【手続補正書】
【提出日】令和1年5月24日(2019.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
T細胞療法に適する患者においてがんを処置する方法のための予備コンディショニング剤であって、
該予備コンディショニング剤は、インターロイキン-15(「IL-15」)、インターロイキン-7(「IL-7」)、ならびに単球走化性タンパク質1(「MCP-1」)、C反応性タンパク質(「CRP」)、胎盤成長因子(「PLGF」)、インターフェロンガンマ誘導タンパク質10(「IP-10」)、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される少なくとも1つの追加的なサイトカインの血清レベルを増加させる能力があり、
該予備コンディショニング剤は、(i)1つまたは複数の予備コンディショニング剤を患者に投与すること、ならびに(ii)該患者がIL-15、IL-7、および少なくとも1つの追加的なサイトカインの増加した血清レベルを示す場合に、T細胞療法を施すことによって更に特徴づけられる、
予備コンディショニング剤。
【請求項２】
IL-15、IL-7、ならびにMCP-1、CRP、PLGF、IP-10、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される少なくとも1つの追加的なサイトカインの血清レベルを増加させる能力がある予備コンディショニング剤であって、T細胞療法に適する患者を特定する方法のための予備コンディショニング剤。
【請求項３】
T細胞療法を必要とする患者のための予備コンディショニング剤であって、
該予備コンディショニング剤は、IL-15、IL-7、ならびにMCP-1、CRP、PLGF、IP-10、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される少なくとも1つの追加的なサイトカインの血清レベルを増加させ、
1つまたは複数の該予備コンディショニング剤の投与後にIL-15、IL-7、および少なくとも1つの追加的なサイトカインの増加した血清レベルを示す場合に、該患者が該T細胞療法で処置されることによって更に特徴付けられる、
予備コンディショニング剤。
【請求項４】
1つまたは複数の予備コンディショニング剤の投与後に、IL-15、IL-7、および少なくとも1つのサイトカインの血清レベルが測定されることによってさらに特徴付けられる、請求項1〜３のいずれか一項記載の予備コンディショニング剤。
【請求項５】
下記（ａ）〜（ｇ）のいずれかによって更に特徴付けられる、請求項１〜４のいずれかに記載の予備コンディショニング剤：
（ａ）患者におけるIL-7の血清レベルが、１つまたは複数の予備コンディショニング剤の投与前のIL-7の血清レベルと比較して、投与後に少なくとも2倍に増加する；
（ｂ）患者におけるIL-15の血清レベルが、１つまたは複数の予備コンディショニング剤の投与前のIL-15の血清レベルと比較して、投与後に少なくとも10倍に増加する；
（ｃ）患者におけるMCP-1の血清レベルが、１つまたは複数の予備コンディショニング剤の投与前のMCP-1の血清レベルと比較して、投与後に少なくとも2倍に増加する；
（ｄ）患者におけるPLGFの血清レベルが、１つまたは複数の予備コンディショニング剤の投与前のPLGFの血清レベルと比較して、投与後に少なくとも1.5倍に増加する；
（ｅ）患者におけるCRPの血清レベルが、１つまたは複数の予備コンディショニング剤の投与前のCRPの血清レベルと比較して、投与後に少なくとも1.5倍に増加する；
（ｆ）患者におけるIP-10の血清レベルが、1つまたは複数の予備コンディショニング剤の投与前のIP-10の血清レベルと比較して、投与後に少なくとも2倍に増加する；
（ｇ）上記（ａ）〜（ｆ）の任意の組み合わせ。
【請求項６】
予備コンディショニング剤が、患者におけるインターロイキン10(「IL-10」)、インターロイキン5(「IL-5」)、インターロイキン8(「IL-8」)、可溶性細胞間接着分子1(「sICAM-1」)、可溶性血管接着分子1(「sVCAM-1」)、またはそれらの任意の組合せの血清レベルをさらに増加させる、請求項1〜5のいずれか一項記載の予備コンディショニング剤。
【請求項７】
1つまたは複数の予備コンディショニング剤が、メルファラン、クロラムブシル、シクロホスファミド、メクロレタミン、ムスチン(HN2)、ウラムスチン、ウラシルマスタード、イホスファミド、ベンダムスチン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、スルホン酸アルキル、ブスルファン、チオテパまたはその類似体、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるアルキル化剤を含む、請求項1〜6のいずれか一項記載の予備コンディショニング剤。
【請求項８】
1つまたは複数の予備コンディショニング剤が、白金、シスプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、四硝酸トリプラチン(triplatin tetranitrate)、プロカルバジン、アルトレタミン、トリアゼン、ダカルバジン、ミトゾロミド、テモゾロミド、ダカルバジン、テモゾロミド、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される白金系予備コンディショニング剤を含む、請求項7記載の予備コンディショニング剤。
【請求項９】
1つまたは複数の予備コンディショニング剤が、シクロホスファミドを含む、請求項1〜8のいずれか一項記載の予備コンディショニング剤。
【請求項１０】
1つまたは複数の予備コンディショニング剤が、アザチオプリン、6-メルカプトプリン、メルカプトプリン、チオプリン、チオグアニン、フルダラビン、ペントスタチン、クラドリビン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるプリン類似体を含む、請求項1〜9のいずれか一項記載の予備コンディショニング剤。
【請求項１１】
1つまたは複数の予備コンディショニング剤が、シクロホスファミドおよびフルダラビンを含む、請求項1〜10のいずれか一項に記載の予備コンディショニング剤。
【請求項１２】
下記（ｉ）〜（ｉｉｉ）のいずれかによって更に特徴付けられる、請求項１１に記載の予備コンディショニング剤：
（ｉ）シクロホスファミドの用量が、約300mg/m2/日〜約2000mg/m2/日である；
（ｉｉ）フルダラビンの用量が、約20mg/m2/日〜約900mg/m2/日である；
（ｉｉｉ）上記（ｉ）及び（ｉｉ）の両方。
【請求項１３】
下記（ｉ）〜（ｉｉｉ）のいずれかによって特徴付けられる、請求項１１に記載の予備コンディショニング剤：
（ｉ）シクロホスファミドの用量が、約350mg/m2/日、約400mg/m2/日、約450mg/m2/日、約500mg/m2/日、約550mg/m2/日、約600mg/m2/日、約650mg/m2/日、約700mg/m2/日、約800mg/m2/日、約900mg/m2/日、または約1000mg/m2/日である；
（ｉｉ）フルダラビンの用量が、約35mg/m2/日、約40mg/m2/日、約45mg/m2/日、約50mg/m2/日、約55mg/m2/日、約60mg/m2/日、約65mg/m2/日、約70mg/m2/日、約75mg/m2/日、約80mg/m2/日、約85mg/m2/日、約90mg/m2/日、約95mg/m2/日、約100mg/m2/日、約200mg/m2/日、または約300mg/m2/日である；及び
（ｉｉｉ）上記の任意の組み合わせ。
【請求項１４】
下記（ｉ）又は（ｉｉ）によって更に特徴付けられる、請求項１１に記載の予備コンディショニング剤：
（ｉ）シクロホスファミドの用量が約500mg/m2/日〜約600mg/m2/日であり、フルダラビンの用量が約30mg/m2/日である；
（ｉｉ）シクロホスファミドの用量が約900mg/m2/日〜約1000mg/m2/日であり、フルダラビンの用量が約25mg/m2/日である。
【請求項１５】
シクロホスファミドの用量が、約3日間毎日投与される、請求項11〜14いずれか一項記載の予備コンディショニング剤。
【請求項１６】
フルダラビンの用量が少なくとも２日間毎日投与される、請求項11〜15のいずれか一項に記載の予備コンディショニング剤。
【請求項１７】
1つまたは複数の用量のIL-2が投与されることによって更に特徴付けられる、請求項1〜16のいずれか一項記載の予備コンディショニング剤。
【請求項１８】
T細胞療法が、腫瘍浸潤リンパ球(TIL)免疫療法、自己細胞療法、操作自己細胞療法(eACT)、操作CAR細胞療法、操作TCR細胞療法、同種T細胞移植、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される、請求項1〜17のいずれか一項記載の予備コンディショニング剤。
【請求項１９】
Ｔ細胞療法が、約1×106個/kg〜約5×106個/kgの操作CAR Ｔ細胞の用量で投与することを含む、請求項1〜18のいずれか一項記載の予備コンディショニング剤。
【請求項２０】
がんが、骨がん、膵臓がん、皮膚がん、頭頸部がん、皮膚または眼内悪性メラノーマ、子宮がん、卵巣がん、直腸がん、肛門部がん、胃がん、精巣がん、卵管がん、子宮内膜がん、子宮頸がん、腟がん、外陰がん、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、食道がん、小腸がん、内分泌系がん、甲状腺がん、副甲状腺がん、副腎がん、軟部組織肉腫、尿道がん、陰茎がん、慢性または急性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、小児固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫、B細胞慢性リンパ球性白血病/小細胞型リンパ腫、B細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫(例えば、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症)、脾性辺縁層リンパ腫、ヘアリーセル白血病、形質細胞性新生物(例えば、形質細胞性骨髄腫(すなわち多発性骨髄腫)、または形質細胞腫)、節外性辺縁帯B細胞リンパ腫(例えば、MALTリンパ腫)、節性辺縁帯B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、形質転換した濾胞性リンパ腫、原発性皮膚濾胞中心リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫(DLBCL)、エプスタイン-バーウイルス陽性DLBCL、リンパ腫様肉芽腫症、縦隔原発(胸腺)大細胞型B細胞性リンパ腫、血管内大細胞型B細胞性リンパ腫、ALK+大細胞型B細胞性リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、HHV8関連多中心性キャッスルマン病に発生する大細胞型B細胞性リンパ腫、バーキットリンパ腫/白血病、T細胞前リンパ球性白血病、T細胞大顆粒リンパ球性白血病、アグレッシブNK細胞白血病、成人T細胞白血病/リンパ腫、節外性NK/T細胞リンパ腫、腸症関連T細胞リンパ腫、肝脾T細胞リンパ腫、芽球性NK細胞リンパ腫、菌状息肉症/セザリー症候群、原発性皮膚未分化大細胞リンパ腫、リンパ腫様丘疹症、末梢性T細胞リンパ腫、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫、Bリンパ芽球性白血病/リンパ腫、反復性遺伝子異常を伴うBリンパ芽球性白血病/リンパ腫、T細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫、およびホジキンリンパ腫、膀胱がん、腎臓または尿管がん、腎盂がん、中枢神経系(CNS)新生物、原発性CNSリンパ腫、腫瘍の血管新生、脊髄軸腫瘍、脳幹膠腫、下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮がん、扁平上皮がん、T細胞リンパ腫、アスベストによって誘導されるがんを含む環境誘導がん、および前記がんの組合せより選択される、請求項1記載の予備コンディショニング剤。