【手続補正書】
【提出日】令和1年8月26日(2019.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象において一酸化窒素レベルを急激に上昇させるための組成物であって、
有効量の一酸化窒素のＮＯＳ依存性源と、
有効量の一酸化窒素のＮＯＳ非依存性源と、
有効量のミエロペルオキシダーゼ阻害剤と
を有し、前記組成物は、前記組成物の投与前の前記対象における利用可能な一酸化窒素の源によって提供されるレベルを超えて、前記対象における一酸化窒素レベルを急激に上昇させる、組成物。
【請求項２】
請求項１記載の組成物において、前記組成物の投与後の前記対象における一酸化窒素レベルは、同等量の前記一酸化窒素のＮＯＳ依存性源、前記一酸化窒素のＮＯＳ非依存性源、または前記ミエロペルオキシダーゼ阻害剤のうちのいずれか１つによって提供される量よりも多い、組成物。
【請求項３】
請求項１記載の組成物において、前記一酸化窒素のＮＯＳ依存性源は、前記組成物の約１重量％〜約８０重量％を構成する、組成物。
【請求項４】
請求項１記載の組成物において、前記一酸化窒素のＮＯＳ依存性源は、Ｌ−アルギニン、Ｌ−シトルリン、オルニチン、またはそれらの組合せから成る群から選択されるメンバーを有する、組成物。
【請求項５】
請求項４記載の組成物において、前記Ｌ−シトルリンの源はスイカ抽出物を有する、組成物。
【請求項６】
請求項１記載の組成物において、前記一酸化窒素のＮＯＳ依存性源はＬ−アルギニンおよびＬ−シトルリンを有する、組成物。
【請求項７】
請求項６記載の組成物において、前記Ｌ−アルギニンおよびＬ−シトルリンは、各々、約１：１０〜約１０：１の範囲の重量パーセント濃度で前記組成物に存在する、組成物。
【請求項８】
請求項１記載の組成物において、前記一酸化窒素のＮＯＳ非依存性源は、ビート根抽出物、ビタミンＢ１、コラードの若葉抽出物、ナッツ粉末、ホウレンソウ抽出物、ブロッコリー抽出物、レタス抽出物、セロリ、ケール、クレソン、ニンジン、ルッコラ、マスタードグリーン、またはそれらの組合せを有する、組成物。
【請求項９】
請求項８記載の組成物において、前記一酸化窒素のＮＯＳ非依存性源は、ビート根抽出物およびビタミンＢ１を有する、組成物。
【請求項１０】
請求項９記載の組成物において、前記ビート根抽出物は前記組成物の約５重量％〜約９０重量％を構成し、前記ビタミンＢ１は前記組成物の約０．０１重量％〜約８０重量％を構成する、組成物。
【請求項１１】
請求項９記載の組成物において、前記ビート根抽出物およびビタミンＢ１は、各々、約５０：１〜約１０：１の範囲の重量パーセント濃度比で前記組成物に存在する、組成物。
【請求項１２】
請求項１記載の組成物において、前記ミエロペルオキシダーゼ阻害剤は、約１重量％〜約９０重量％を構成する、組成物。
【請求項１３】
請求項１記載の組成物において、前記ミエロペルオキシダーゼ阻害剤は、ザクロ果実抽出物、赤ブドウポリフェノール、リンゴ抽出物、ブルーベリー抽出物、唐辛子抽出物、ブドウ抽出物、緑茶抽出物、オリーブ抽出物、ベルガモット抽出物、マンゴスチン抽出物、またはそれらの組合せを有する、組成物。
【請求項１４】
請求項１３記載の組成物において、前記ミエロペルオキシダーゼ阻害剤は、ザクロ果実抽出物および赤ブドウポリフェノールを有する、組成物。
【請求項１５】
請求項１４記載の組成物において、前記ザクロ果実抽出物は前記組成物の約１重量％〜約８０重量％を構成し、前記赤ブドウポリフェノールは前記組成物の約１重量％〜約８０重量％を構成する、組成物。
【請求項１６】
請求項１記載の組成物において、前記ミエロペルオキシダーゼ阻害剤は、リンゴ抽出物、ブドウ抽出物、緑茶抽出物、およびオリーブ抽出物を有する、組成物。
【請求項１７】
請求項１６記載の組成物において、前記リンゴ抽出物は前記組成物の約０．０１重量％〜約８０重量％を構成し、前記ブドウ抽出物は前記組成物の約０．０１重量％〜約８０重量％を構成し、前記緑茶抽出物は前記組成物の約０．０１重量％〜約８０重量％を構成し、前記オリーブ抽出物は前記組成物の約０．０１重量％〜約８０重量％を構成する、組成物。
【請求項１８】
請求項１６記載の組成物において、前記リンゴ抽出物、ブドウ抽出物、緑茶抽出物、およびオリーブ抽出物は、約１：１：１：１の重量比で前記組成物に存在する、組成物。
【請求項１９】
請求項１６記載の組成物において、前記リンゴ抽出物、ブドウ抽出物、緑茶抽出物、およびオリーブ抽出物は、約６：１：３：１の重量比で前記組成物に存在する、組成物。
【請求項２０】
請求項１６記載の組成物において、前記ミエロペルオキシダーゼ阻害剤はザクロ果実抽出物をさらに有する、組成物。
【請求項２１】
請求項１６記載の組成物であって、さらに、ブルーベリー果実抽出物、唐辛子果実抽出物、およびウコン根抽出物を有する、組成物。
【請求項２２】
請求項２１記載の組成物において、前記ブルーベリー果実抽出物は前記組成物の約０．０１重量％〜約８０重量％を構成し、前記唐辛子果実抽出物は前記組成物の約０．０１重量％〜約８０重量％を構成し、前記ウコン根抽出物は前記組成物の約０．０１重量％〜約８０重量％を構成する、組成物。
【請求項２３】
請求項２１記載の組成物において、前記リンゴ抽出物、前記ブドウ抽出物、前記緑茶抽出物、前記オリーブ抽出物、前記ブルーベリー果実抽出物、前記唐辛子果実抽出物、および前記ウコン根抽出物は、約１：１：１：１：１：１：１の重量比で前記組成物に存在する、組成物。
【請求項２４】
請求項２１記載の組成物であって、さらに、ウコン地下茎抽出物、およびマンゴスチン抽出物を有する、組成物。
【請求項２５】
請求項２２記載の組成物において、前記ウコン地下茎抽出物は前記組成物の約０．０１重量％〜約８０重量％を構成し、前記マンゴスチン抽出物は前記組成物の約０．０１重量％〜約８０重量％を構成する、組成物。
【請求項２６】
請求項２４記載の組成物において、前記リンゴ抽出物、前記ブドウ抽出物、前記緑茶抽出物、前記オリーブ抽出物、前記ブルーベリー果実抽出物、前記唐辛子果実抽出物、前記ウコン根抽出物、前記ウコン地下茎抽出物、および前記マンゴスチン抽出物は、約１：１：１：１：１：１：１：１：１の重量比で前記組成物に存在する、組成物。
【請求項２７】
請求項２４記載の組成物において、前記製剤はベルガモット果実抽出物をさらに有する、組成物。
【請求項２８】
請求項２７記載の組成物において、前記リンゴ抽出物、前記ブドウ抽出物、前記緑茶抽出物、前記オリーブ抽出物、前記ブルーベリー果実抽出物、前記唐辛子果実抽出物、前記ウコン根抽出物、前記ウコン地下茎抽出物、前記マンゴスチン抽出物、および前記ベルガモット果実抽出物は、約１：１：１：１：１：１：１：１：１：１の重量比で前記組成物に存在する、組成物。
【請求項２９】
請求項１記載の組成物において、前記組成物は経口投与製剤である、組成物。
【請求項３０】
請求項２９記載の組成物において、前記経口投与形態は、カプセル剤、錠剤、散剤、飲料、シロップ、懸濁剤、または食品を有する、組成物。
【請求項３１】
製剤の調製における、一酸化窒素のＮＯＳ依存性源、一酸化窒素のＮＯＳ非依存性源、およびミエロペルオキシダーゼ阻害剤の使用であって、前記製剤は、治療上有効な量で対象に投与されると、同時に、一酸化窒素の生合成を増加させ、硝酸塩／亜硝酸塩レベルを増加させ、およびミエロペルオキシダーゼ活性を阻害することによって、前記対象において一酸化窒素レベルを急激に上昇させる、使用。
【請求項３２】
請求項３１記載の使用において、前記製剤の投与は一酸化窒素関連病変を治療する、使用。
【請求項３３】
請求項３１記載の使用において、前記製剤の投与はミエロペルオキシダーゼ関連病変を治療する、使用。
【請求項３４】
請求項３１記載の使用において、前記対象における一酸化窒素レベルの急激な上昇は、内皮機能を増強させ、単球媒介性動脈プラーク形成を減少させ、末梢動脈病の発生を減少させ、またはそれらの組合せを行い、増加または減少は、前記治療上有効な組合せの投与前の前記対象におけるレベルを参照する、使用。
【請求項３５】
請求項３１記載の使用において、前記対象における一酸化窒素レベルの急激な上昇は、前記治療上有効な組合せの投与前のレベルと比較して、前記対象における唾液中亜硝酸塩のレベルを超えて前記対象における唾液中亜硝酸塩レベルを上昇させる、使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
一酸化窒素は多数の代謝経路に影響し、血管シグナル伝達、ニューロンシグナル伝達、平滑筋収縮、生体エネルギー論、血小板接着、血小板凝集、免疫、および細胞死滅において役割を果たす。一酸化窒素の生体利用可能なレベルの低下は多数の疾患および障害と関係している。一酸化窒素は心血管、神経、肺、胃腸、腎臓、および免疫系の機能において鍵となる役割を演じる。生体利用可能なＮＯの急激な増加を提供する配合物および方法は健康の利点を提供するであろう。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  米国特許出願公開第２０１３／００７１３７１号明細書
（特許文献２）  米国特許出願公開第２０１２／０１２９８１８号明細書
（特許文献３）  米国特許第８，１７３，８３７号明細書
（特許文献４）  国際公開第２０１４／０８３４３８号
（特許文献５）  米国特許出願公開第２００３／０１５２６５６号明細書
（特許文献６）  米国特許出願公開第２０１０／０２２７９２５号明細書
（非特許文献）
（非特許文献１）  "Ａｎ  ａｑｕｅｏｕｓ  ｐｏｍｅｇｒａｎａｔｅ  ｐｅｅｌ  ｅｘｔｒａｃｔ  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ  ｍｙｅｌｏｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ａｎｄ  ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ  ｌｕｎｇ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｍｉｃｅ"；  （ＢＡＣＨＯＵＡＬ，ｅｔ  ａｌ．），Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｕｍｅ  ４９，Ｉｓｓｕｅ  ６，（Ｊｕｎｅ  ２０１１），ｐｇ  １２２４？１２２８  （ｐｇ  １２２７，ｃｏｌ  １，ｐａｒａ  ２；  ｐｇ  １２２８，ｃｏｌ  １，ｐａｒａ  ５；  ａｂｓｔｒａｃｔ）
（非特許文献２）  "Ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｎａｎｏ−Ｔｉ０２  Ｉｎｄｕｃｅｄ  Ｇｅｎｏｔｏｘｉｃｉｔｙ，Ｍｕｔａｇｅｎｉｃｉｔｙ  ａｎｄ  Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ｂｙ  Ｃｈｌｏｒｏｐｈｙｌｌｉｎ  ｉｎ  Ｍｉｃｅ  Ｃａｒｄｉａｃ  Ｃｅｌｌｓ"；  （ＭＯＨＡＭＥＤ），Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｍａｌ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌｕｍｅ  ３，Ｉｓｓｕｅ  ６，（Ｊｕｎｅ  ２０１４），ｐｇ  ２６２５−２６３６  （ｐｇ  ２６２５，ｃｏｌ  ２，ｐａｒａ  ２；  ｐｇ  ２６３４，ｃｏｌ  １，ｐａｒａ  ３）
（非特許文献３）  "Ｓｋｉｎ  ｐｈｏｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ｎａｔｕｒａｌ  ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ：  Ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ，ａｎｔｉ−ｏｘｉｄａｎｔ  ａｎｄ  ＤＮＡ  ｒｅｐａｉｒ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ"；  （ＮＩＣＨＯＬＳ  ｅｔ  ａｌ．），Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌｕｍｅ  ３０２，Ｉｓｓｕｅ  ２，（Ｍａｒｃｈ  ２０１０），ｐｇ  ７１−８３  （ｐｇ  ７５，ｐａｒａ  ２）
（非特許文献４）  "Ｆｅ−Ｃｈｌｏｒｏｐｈｙｌｌｉｎ  Ｐｒｏｍｏｔｅｓ  ｔｈｅ  Ｇｒｏｗｔｈ  ｏｆ  Ｗｈｅａｔ  Ｒｏｏｔｓ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｎｉｔｒｉｃ  Ｏｘｉｄｅ  Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ"；  （ＴＯＮＧ  ｅｔ  ａｌ．），Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｖｏｌｕｍｅ  １１，Ｉｓｓｕｅ  １２，（Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  ２０１０），ｐｇ  ５２４６−５２５５  （ｐｇ  ５２４７，ｐａｒａ  ２−３；  ａｂｓｔｒａｃｔ）