【手続補正書】
【提出日】平成20年10月30日(2008.10.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007523905.tif 000001
［式中：
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、及びＨＥＴ−２より選択され；
ＨＥＴ−１は、窒素原子を２位に含み、そしてＯ、Ｎ、及びＳより独立して選択される１又は２のさらなる環ヘテロ原子を含有してもよい、５若しくは６員のＣ連結ヘテロアリール環であり；該環は、利用可能な炭素原子上で、又はそれによりそれが四級化しなければ環窒素原子上で、Ｒ６より独立して選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく；
ＨＥＴ−２は、Ｏ、Ｎ、及びＳより独立して選択される１、２、３又は４のヘテロ原子を含有する、４、５又は６員のＣ又はＮ連結ヘテロシクリル環であり、ここで−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−により置換されていてもよく、そしてここで複素環式環中のイオウ原子は、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２基へ酸化されていてもよく、該環は、利用可能な炭素又は窒素原子上で、Ｒ７より独立して選択される１又は２の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ３は、ハロ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、メトキシ、及びシアノより選択され；
Ｒ４は、水素、（１−４Ｃ）アルキル［ＨＥＴ−２、−ＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、（３−６Ｃ）シクロアルキル（Ｒ７より選択される１の基で置換されていてもよい）、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５より独立して選択される１又は２の置換基により置換されていてもよい］、（３−６Ｃ）シクロアルキル（Ｒ７より選択される１の基で置換されていてもよい）、及びＨＥＴ−２より選択され；
Ｒ５は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；
又は、Ｒ４とＲ５は、それらが付く窒素原子と一緒に、ＨＥＴ−３により定義されるヘテロシクリル環系を形成してもよく；
Ｒ６は、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ（１−４Ｃ）アルキル、アミノ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキル、ジ（１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキル、及びＨＥＴ−４より独立して選択され；
Ｒ７は、−ＯＲ５、（１−４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（１−４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、及び−Ｓ（Ｏ）ｐＲ５より選択され；
ＨＥＴ−３は、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１又は２のさらなるヘテロ原子を（連結Ｎ原子に加えて）含有してもよい、Ｎ連結、４、５又は６員の飽和又は一部不飽和のヘテロシクリル環であり、ここで−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−により置換されてもよく、そしてここで該環中のイオウ原子は、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２基へ酸化されていてもよく、該環は、利用可能な炭素又は窒素原子上で、Ｒ８より独立して選択される１又は２の置換基により置換されていてもよく；又は
ＨＥＴ−３は、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１のさらなるヘテロ原子を（連結Ｎ原子に加えて）含有していてもよい、Ｎ連結、７員の飽和又は一部不飽和のヘテロシクリル環であり、ここで−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−基により置換されていてもよく、そしてここで該環中のイオウ原子は、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２基へ酸化されていてもよく、該環は、利用可能な炭素又は窒素原子上で、Ｒ８より独立して選択される１又は２の置換基により置換されていてもよく；又は
ＨＥＴ−３は、１のさらなる窒素原子を（連結Ｎ原子に加えて）含有していてもよい、６〜１０員、二環式の飽和又は一部不飽和のヘテロシクリル環であり、ここで−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−により置換されていてもよく；該環は、利用可能な炭素又は窒素原子上で、ヒドロキシ及びＲ３より選択される１の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ８は、−ＯＲ５、（１−４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（１−４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ＨＥＴ−３（ここで、前記環は、無置換である）、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、及び−Ｓ（Ｏ）ｐＲ５より選択され；
ＨＥＴ−４は、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１、２又は３の環ヘテロ原子を含有する、５若しくは６員のＣ又はＮ連結の無置換ヘテロアリール環であり；
ｐは、（それぞれの出現で独立して）０、１又は２であり；
ｍは、０又は１であり；
ｎは、０、１又は２であり；
但し、ｍが０である場合、ｎは、１又は２である］
の化合物、又はその塩、プロドラッグ、又は溶媒和物、
（但し、前記式（Ｉ）の化合物は、
５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イル）ベンズアミド；
３−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンズアミド；
５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（ピラジン−２−イル）ベンズアミド；
５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（ピリミジン−４−イル）ベンズアミド；
５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシエチル）チアゾール−２−イル］−５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド；
５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンズアミド；および
３−（４−ジメチルカルバモイルフェノキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンズアミドではない）。
【請求項２】
Ｒ１が（Ｓ）配置を有する、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその塩、プロドラッグ、又は溶媒和物。
【請求項３】
ＨＥＴ−１が５員環である、請求項１又は請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその塩、プロドラッグ、又は溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５及び−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５より選択され、Ｒ４とＲ５は、それらが付く窒素原子と一緒に、ＨＥＴ−３により定義されるヘテロシクリル環系を形成してよい、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその塩、プロドラッグ、又は溶媒和物。
【請求項５】
ＨＥＴ−３が４〜６員環である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその塩、プロドラッグ、又は溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５及び−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５より選択され、Ｒ４は、（１−４Ｃ）アルキル［ＨＥＴ−２、−ＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、（３−６Ｃ）シクロアルキル（Ｒ７より選択される１の基で置換されていてもよい）、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５より独立して選択される１又は２の置換基により置換される］、（３−６Ｃ）シクロアルキル（Ｒ７より選択される１の基で置換されていてもよい）、及びＨＥＴ−２より選択される、請求項１又は請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその塩、プロドラッグ、又は溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ２が−ＳＯ２ＮＲ４であり、Ｒ４は、（１−４Ｃ）アルキル［ＨＥＴ−２、−ＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、（３−６Ｃ）シクロアルキル（Ｒ７より選択される１の基で置換されていてもよい）、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５より独立して選択される１又は２の置換基により置換される］、（３−６Ｃ）シクロアルキル（Ｒ７より選択される１の基で置換されていてもよい）、及びＨＥＴ−２より選択される、請求項１又は請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその塩、プロドラッグ、又は溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ２がＨＥＴ−２である、請求項１又は請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその塩、プロドラッグ、又は溶媒和物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、又はその塩、プロドラッグ、又は溶媒和物を医薬的に許容される希釈剤又は担体と一緒に含んでなる医薬組成物。
【請求項１０】
医薬品として使用の、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又はプロドラッグ。
【請求項１１】
ＧＬＫにより仲介される疾患の治療用医薬品として使用の、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又はプロドラッグ。
【請求項１２】
２型糖尿病の治療用医薬品として使用の、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、又はプロドラッグ。
【請求項１３】
哺乳動物のＧＬＫ仲介性疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその塩、溶媒和物、又はプロドラッグの使用。
【請求項１４】
ＧＬＫ仲介性疾患が２型糖尿病である、請求項１３の使用。
【請求項１５】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその塩、溶媒和物、又はプロドラッグの製造の方法であって（ここで、可変基又は変数は、他に述べなければ、請求項１に定義される通りである）：
（ａ）式（ＩＩＩ）の酸又はその活性化誘導体の、式（ＩＶ）の化合物との反応、
【化２】
2007523905.tif 000002
又は、
（ｂ）式（Ｖ）の化合物の、式（ＶＩ）の化合物との反応、
【化３】
2007523905.tif 000003
［式中、Ｘ１は脱離基であり、Ｘ２はヒドロキシル基である、又は、Ｘ１はヒドロキシル基であり、Ｘ２は脱離基である］；［又は、中間体エステル、式（ＶＩＩ）｛式中、Ｐ１は保護基である｝との反応に続く、エステル加水分解とアミド形成による］；
【化４】
2007523905.tif 000004
又は、
（ｃ）式（ＶＩＩＩ）の化合物の、式（ＩＸ）の化合物との反応
【化５】
2007523905.tif 000005
［式中、Ｘ３は脱離基又は有機金属試薬であり、Ｘ４はヒドロキシル基である、又はＸ３はヒドロキシル基であり、Ｘ４は脱離基又は有機金属試薬である］；［又は、式（ＶＩＩＩ）の中間体エステル、式（Ｘ）との反応に続く、エステル加水分解とアミド形成による］；
【化６】
2007523905.tif 000006
又は、
（ｄ）式（ＸＩ）の化合物の、式（ＸＩＩ）の化合物との反応
【化７】
2007523905.tif 000007
［式中、Ｘ５は、脱離基である］；
そしてその後、必要ならば：
ｉ）式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物へ変換すること；
ｉｉ）あらゆる保護基を外すこと；及び／又は
ｉｉｉ）塩、プロドラッグ、又は溶媒和物を生成することを含む、前記方法。
【請求項１６】
３−（１−メチルエチル）オキシ−５−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェノキシ｝−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
１−（４−｛３−（１−メチルエチル）オキシ−５−［（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）カルボニル］フェノキシベンゾイル）プロリンアミド；
３−（４−｛［［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）−５−（１−メチルエチル）オキシ−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−（１−メチルエチル）オキシ−５−｛４−［（３−オキソピペラジン−１−イル）カルボニル］フェノキシ｝−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−（４−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）−５−（１−メチルエチル）オキシ−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−（４−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）−５−（１−メチルエチル）オキシ−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−（１−メチルエチル）オキシ−５−［４−（｛［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）フェノキシ］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−（１−メチルエチル）オキシ−５−［４−（｛［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］アミノ｝カルボニル）フェノキシ］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−（１−メチルエチル）オキシ−５−（４−｛［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］フェノキシ｝−５−（１−メチルエチル）オキシ−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−（４−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェノキシ）−５−（１−メチルエチル）オキシ−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−（１−メチルエチル）オキシ−５−（４−｛［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−［４−（｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝カルボニル）フェノキシ］−５−（１−メチルエチル）オキシ−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−（１−メチルエチル）オキシ−５−｛４−［（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェノキシ｝−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−（１−メチルエチル）オキシ−５−（４−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−（４−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）−５−（１−メチルエチル）オキシ−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−（１−メチルエチル）オキシ−５−［４−（｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝カルボニル）フェノキシ］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；  ３−（１−メチルエチル）オキシ−５−［４−（｛［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）フェノキシ］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−｛４−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェノキシ｝−５−（１−メチルエチル）オキシ−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−（１−メチルエチル）オキシ−５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェノキシ］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−｛４−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェノキシ｝−５−（１−メチルエチル）オキシ−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−（１−メチルエチル）オキシ−５−（４−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；  ３−（４−｛［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）−５−（１−メチルエチル）オキシ−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−｛［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］オキシ｝−５−［（１−メチルエチル）オキシ］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−クロロ−４−｛３−（１−メチルエチル）オキシ−５−［（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）カルボニル］フェノキシ｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド；
３−クロロ−４−｛３−（１−メチルエチル）オキシ−５−［（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）カルボニル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３−［４−（アミノスルホニル）−２−フルオロフェノキシ］−５−（１−メチルエチル）オキシ−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−｛２−クロロ−４−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェノキシ｝−５−（１−メチルエチル）オキシ−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−｛２−クロロ−４−［（（１−メチルエチル）アミノ）スルホニル］フェノキシ｝−５−（１−メチルエチル）オキシ−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−｛２−クロロ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェノキシ｝−５−（１−メチルエチル）オキシ−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−［４−（アミノスルホニル）−５−クロロ−２−フルオロフェノキシ］−５−（１−メチルエチル）オキシ−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−（１−メチルエチル）オキシ−５−［４−（メチルスルフィニル）フェノキシ］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−［４−（エチルチオ）フェノキシ］−５−（１−メチルエチル）オキシ−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−（１−メチルエチル）オキシ−５−［４−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノキシ］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−［４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）フェノキシ］−５−（１−メチルエチル）オキシ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
３−［（４−フラン−３−イルフェニル）オキシ］−５−［（１−メチルエチル）オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
３−（１−メチルエチル）オキシ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ベンズアミド；
３−（１−メチルエチル）オキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルベンズアミド；
３−（１−メチルエチル）オキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−（１−メチルエチル）オキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−ピリジン−２−イルベンズアミド；
３−（１−メチルエチル）オキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−ピラジン−２−イルベンズアミド；
３−（１−メチルエチル）オキシ−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ベンズアミド；
３−（１−メチルエチル）オキシ−Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−５−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ベンズアミド；
Ｎ−［５−（２−フリル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−３−（１−メチルエチル）オキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ベンズアミド；又は
Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−３−（１−メチルエチル）オキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ベンズアミド；
である、式（Ｉ）の化合物、又はその塩、又は溶媒和物。
【請求項１７】
３−｛［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−クロロフェニル］オキシ｝−５−［（１−メチルエチル）オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
３−｛［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェニル］オキシ｝−５−［（１−メチルエチル）オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
３−｛［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］オキシ｝−５−［（１−メチルエチル）オキシ］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
３−［（１−メチルエチル）オキシ］−５−［（４−｛［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）オキシ］−Ｎ−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンズアミド；
３−（｛４−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］フェニル｝オキシ）−５−［（１−メチルエチル）オキシ］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
である、式（Ｉ）の化合物、又はその塩、又は溶媒和物。