【手続補正書】
【提出日】平成19年12月17日(2007.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2007518799.tif 000001
（式中、
Ｘは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、Ｓ又はＳＯ２であり；
Ｙは、Ｎ又はＣであり；
Ｒ１は、水素、−ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ０〜３アルキル−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜６アルキル−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、−Ｃ０〜６アルキル−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ０〜６アルキル）−（Ｃ３〜７シクロアルキル）−（Ｃ０〜６アルキル）、ヒドロキシ、複素環、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２及びフェニルから選択され
（ここで、前記アルキル及び前記シクロアルキルは、非置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−複素環、＝Ｏ及び−ＣＮから独立して選択された１〜７個の置換基で置換され、
前記フェニル及び前記複素環は、非置換であるか又はハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ及びトリフルオロメチルから独立して選択された１〜３個の置換基で置換される。）；
Ｒ２は、水素、置換されていないか又は１〜３個のフルオロで置換されたＣ１〜３アルキル、置換されていないか又は１〜３個のフルオロで置換された−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ヒドロキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、フェニル及び複素環から選択され；
Ｒ３は、ＹがＣであるとき、水素、ヒドロキシ、ハロ、置換されていないか又はフルオロ、ヒドロキシ及び−ＣＯＲ１１から独立して選択された１〜６個の置換基で置換されたＣ１〜３アルキル、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＯＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−複素環、−ＣＮ、−ＮＲ１２−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２−ＳＯ２−Ｒ１４、−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２及びニトロから選択され、又は
ＹがＮであるとき、Ｒ３は酸素であるか、若しくは存在せず、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ及びフェニルから選択され；
Ｒ５は、置換されていないか又は１〜６個のフルオロ及びヒドロキシルから選択された１個若しくは複数の置換基で置換されたＣ１〜６アルキル、置換されていないか又は１〜６個のフルオロで置換された−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、置換されていないか又は１〜６個のフルオロで置換された−ＣＯ−Ｃ１〜６アルキル、置換されていないか又は１〜６個のフルオロで置換された−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル、置換されていないか又はハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜４アルキル及びＣＯＲ１１から選択された１個若しくは複数の置換基で置換されたピリジル、フルオロ、クロロ、ブロモ、−Ｃ４〜６シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ４〜６シクロアルキル、置換されていないか又はハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜４アルキル及びＣＯＲ１１から選択された１個若しくは複数の置換基で置換されたフェニル、置換されていないか又はハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜４アルキル及びＣＯＲ１１から選択された１個若しくは複数の置換基で置換された−Ｏ−フェニル、置換されていないか又は１〜６個のフルオロで置換された−Ｃ３〜６−シクロアルキル、置換されていないか又は１〜６個のフルオロ、−複素環、−ＣＮ及び−ＣＯＲ１１で置換された−Ｏ−Ｃ３〜６シクロアルキルから選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され；
Ｒ７は、Ｘが−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＳＯ２−のとき、存在せず；
Ｒ７は、ＸがＣ又はＮのとき、水素、（Ｃ０〜６アルキル）−フェニル、（Ｃ０〜６アルキル）−複素環、（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ３〜７シクロアルキル、（Ｃ０〜６アルキル）−ＣＯＲ１１、（Ｃ０〜６アルキル）−（アルケン）−ＣＯＲ１１、（Ｃ０〜６アルキル）−ＳＯ３Ｈ、（Ｃ０〜６アルキル）−Ｗ−Ｃ０〜４アルキル、（Ｃ０〜６アルキル）−ＣＯＮＲ１２−フェニル及び（Ｃ０〜６アルキル）−ＣＯＮＲ１５−Ｖ−ＣＯＲ１１から選択され
（ここで、ＶはＣ１〜６アルキル及びフェニルから選択され、
Ｗは単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＣＯＮＲ１２−及び−ＮＲ１２−から選択され、
前記Ｃ０〜６アルキルは非置換であるか、又はハロ、ヒドロキシ、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、トリフルオロメチル及び−Ｃ０〜２アルキル−フェニルから独立して選択された１〜５個の置換基で置換され、
前記アルケンは非置換であるか、又はハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜３アルキル、フェニル及び複素環から独立して選択された１〜３個の置換基で置換され、
前記フェニル、複素環、シクロアルキル及びＣ０〜４アルキルは独立して、置換されていないかハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ０〜３−ＣＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２及び−Ｃ０〜３−複素環から独立して選択された１〜５個の置換基で置換され、又は、
前記フェニル及び複素環は、それ自体置換されていないかヒドロキシ、ハロ、−ＣＯＲ１１及び−Ｃ１〜４アルキルから独立して選択された１〜２個の置換基で置換されていてもよい他の複素環と縮合している。）；
Ｒ８は、ＸがＣのとき、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２及び−ＣＮから選択され、又は；
Ｒ８は、ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２若しくはＮのとき、又はＲ７及びＲ１０が結合した炭素に２重結合が結合するとき、存在せず；
又は、Ｒ７及びＲ８は一緒になって、１Ｈ−インデン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン、１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン、２，３−ジヒドロ−ベンゾチオフラン、１，３−ジヒドロ−イソベンゾチオフラン、６Ｈ−シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾル−３−オール、シクロペンタン及びシクロヘキサンから選択された環を形成し
（ここで、前記環は、非置換であるか、又はハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ０〜３ＣＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２及び−Ｃ０〜３−複素環から独立して選択された１〜５個の置換基で置換される。）；
Ｒ９及びＲ１０は、Ｒ９若しくはＲ１０が２重結合及びハロを介して環に結合するとき、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１〜６アルキル−ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、＝Ｏから独立して選択され；
又は、Ｒ７及びＲ９、若しくはＲ８及びＲ１０が一緒になってフェニル若しくは複素環である環を形成し
（ここで、前記環は、非置換であるか、若しくはハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２及び−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択された１〜７個の置換基で置換される。）；
Ｒ１１は、ヒドロキシ、水素、Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、ベンジル、フェニル、Ｃ３〜６シクロアルキルから独立して選択され
（ここで、前記アルキル、フェニル、ベンジル又はシクロアルキル基は、非置換であるか、又はハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１〜６アルキル及びトリフルオロメチルから独立して選択された１〜３個の置換基で置換される。）；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、ベンジル、フェニル及びＣ３〜６シクロアルキルから選択され
（ここで、前記アルキル、フェニル、ベンジル若しくはシクロアルキル基は、非置換であるか、又はハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１〜６アルキル及びトリフルオロメチルから独立して選択された１〜３個の置換基で置換される。）；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、ベンジル、フェニル及びＣ３〜６シクロアルキルから選択され
（ここで、前記アルキル、フェニル、ベンジル又はシクロアルキル基は、非置換であるか、又はハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１〜６アルキル及びトリフルオロメチルから独立して選択された１〜３個の置換基で置換される。）；
Ｒ１４は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、ベンジル、フェニル及びＣ３〜６シクロアルキルから選択され
（ここで、前記アルキル、フェニル、ベンジル若しくはシクロアルキル基は、非置換であるか、又はハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１〜６アルキル及びトリフルオロメチルから独立して選択された１〜３個の置換基で置換される。）；
Ｒ１５は、水素若しくはＣ１〜４アルキルであり、又はＲ１５は、１〜５個の炭素を介してＶの炭素の１個に結合して環を形成し；
Ｒ１７、Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１〜６アルキル−ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、トリフルオロメチル及びハロから独立して選択され；
Ｒ１６及びＲ１８は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１〜６アルキル−ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル及びハロから独立して選択され
（ここで、前記アルキルは、非置換であるか、又はフルオロ及びヒドロキシから独立して選択された１〜６個の置換基で置換される。）；
又は、Ｒ１６及びＲ１８は一緒に−Ｃ１〜４アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル−若しくは−Ｃ１〜３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜２アルキルから成る架橋を形成し（ここで、前記アルキルは、非置換であるか、若しくはオキシ（酸素が２重結合を介して前記架橋に結合されている。）、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、メチル及びトリフルオロメチルから独立して選択された１〜２個の置換基で置換される。）；
Ｒ２２は、水素、フェニル、置換されていないか又は−ＣＯＲ１１、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ及び−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルから選択された１〜６個の置換基で置換されたＣ１〜６アルキルから選択され；
又は、Ｒ２及びＲ２２は一緒にリンカーであり、複素環を形成し、前記リンカーは、（前記リンカーの左側がＲ２２のアミド窒素に結合している。）−ＣＨ２（ＣＲ２３Ｒ２３）１〜３−、−ＣＨ２−ＮＲ２４−、−ＮＲ１２−ＣＲ２３Ｒ２３−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＳＯ２−、−ＣＨ２ＳＯ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＲ２３Ｒ２３−から選択され；
Ｒ２３は、水素、非置換であるか又はフルオロ及びヒドロキシから独立して選択された１〜６個の置換基で置換されたＣ１〜３アルキル、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２、ヒドロキシ、ハロ、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＯＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−複素環、−ＣＮ、−ＮＲ１２−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２−ＳＯ２−Ｒ１４及び−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択されるか、又は一方のＲ２３は＝Ｏで、他方のＲ２３は存在せず；
（ここで、Ｒ２４は、水素、Ｃ１〜３アルキル（前記アルキルは、非置換であるか、又はフルオロ及びヒドロキシから独立して選択された１〜６個の置換基で置換されている。）、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１４及びＳＯ２ＮＲ１２ＮＲ１２から選択される。）；
ｎは０、１及び２から選択され；
波線は任意選択の結合を表す。）
並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項２】
Ｒ１６及びＲ１８が一緒に−Ｃ１〜４アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル−又は−Ｃ１〜３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜２アルキル−から成る架橋を形成し、ここで、前記アルキルが非置換であるか、又はオキシ（酸素が２重結合を介して前記架橋に結合されている。）、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、メチル及びトリフルオロメチルから独立して選択される１ないし２個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式Ｉａの請求項１に記載の化合物
【化２】
2007518799.tif 000002
並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項４】
式Ｉｂの請求項１に記載の化合物：
【化３】
2007518799.tif 000003
並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項５】
式Ｉｃの請求項１の化合物：
【化４】
2007518799.tif 000004
並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項６】
式Ｉｄの請求項１に記載の化合物：
【化５】
2007518799.tif 000005
並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項７】
Ｒ１が、非置換であるか又はヒドロキシル若しくは１〜６個のフルオロで置換されたＣ１〜６アルキルである請求項１に記載の化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項８】
Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３及び−ＣＨ２ＣＦ３から選択された請求項６に記載の化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項９】
Ｒ２が水素である請求項１に記載の化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項１０】
Ｒ２が−ＣＨ２−ＣＨ２−によってＲ２２に結合している請求項１に記載の化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項１１】
ＹがＮであり、Ｒ３が存在しない請求項１に記載の化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項１２】
ＹがＮであり、Ｒ３がＯである請求項１に記載の化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項１３】
ＹがＣのとき、Ｒ３は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルキル（前記アルキルは非置換であるか又はフルオロ及びヒドロキシから独立して選択された１〜６個の置換基で置換されている。）、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、複素環、−ＮＲ１２−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２−ＳＯ２−Ｒ１４、−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２、−ニトロ及び−ＮＲ１２Ｒ１２から選択される請求項１に記載の化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項１４】
Ｒ３が水素、フルオロ若しくはトリフルオロメチルである請求項１２に記載の化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項１５】
Ｒ４が水素である請求項１に記載の化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項１６】
Ｒ５が１〜６個のフルオロで置換されたＣ１〜６アルキル、１〜６個のフルオロで置換された−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、クロロ、ブロモ及びフェニルから選択される、請求項１に記載の化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項１７】
Ｒ５がトリフルオロメチルである請求項１５の化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項１８】
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項１９】
Ｒ７は、フェニル、複素環、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＯＲ１１又は−ＣＯＮＨ−Ｖ−ＣＯＲ１１であり、ここでＶはＣ１〜６アルキル又はフェニルであり、前記フェニル、複素環、Ｃ３〜７シクロアルキル及びＣ１〜６アルキルは非置換であるか、又はハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＯＲ１１、−ＣＮ、−複素環及び−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２から独立して選択された１〜５個の置換基で置換されている請求項１に記載の化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項２０】
Ｒ７は、フェニル、複素環、Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯＲ１１及び−ＣＯＮＨ−Ｖ−ＣＯＲ１１であり、ここでＶはＣ１〜６アルキル又はフェニルから選択され、前記フェニル、複素環及びＣ１〜４アルキルは非置換であるか、又はハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＯＲ１１、−複素環から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている請求項１に記載の化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項２１】
ＸがＣであり、Ｒ７が、
【化７】
2007518799.tif 000006
から選択された請求項１に記載の化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項２２】
ＸがＣであり、Ｒ８が水素である請求項１に記載の化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項２３】
Ｒ９及びＲ１０が水素である請求項１に記載の化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項２４】
Ｒ１６がメチル、フルオロ及びトリフルオロメチルから選択された請求項１に記載の化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項２５】
Ｒ１７が水素である請求項１に記載の化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項２６】
Ｒ１８がメチル、フルオロ及びトリフルオロメチルから選択された請求項１に記載の化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項２７】
Ｒ１６及びＲ１８が−ＣＨ２ＣＨ２−によって結合し５員複素環を形成した、請求項１に記載の化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項２８】
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１及びＲ２２の一以上が水素である請求項１に記載の化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項２９】
Ｒ２２がＲ２に結合して一緒に−ＣＨ２ＣＨ２−架橋を形成する請求項１に記載の化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項３０】
ｎが１である請求項１に記載の化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項３１】
【表１】
2007518799.tif 000007
から選択された化合物並びに薬剤として許容されるそれらの塩及びそれらの個々のジアステレオマー。
【請求項３２】
不活性担体及び請求項１に記載の化合物を含む医薬品組成物。
【請求項３３】
請求項１に記載の化合物の有効量を投与することを含む哺乳類におけるケモカイン受容体活性の調節方法。
【請求項３４】
請求項１に記載の化合物の有効量を患者に投与することを含む、炎症及び免疫調節障害又は疾患を治療し、改善し、制御し、又は危険性を軽減させる方法。
【請求項３５】
請求項１に記載の化合物の有効量を患者に投与することを含む、関節リウマチを治療し、改善し、制御し又は危険性を軽減させる方法。