【手続補正書】
【提出日】平成20年4月28日(2008.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  金属イオンに結合することが可能である化合物であって、次式（Ｉ）で表される化合物。
【化１】
2004501093.tif 000001
（式中、
ＲＡは、ＲＡの各存在にて独立して、水素、１〜約４の炭素原子を有する低級アルキル、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルエステル基、約７〜約１８の炭素原子を有するアリールエステル基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルアミド基、約７〜約１８の炭素原子を有するアリールアミド基、各アルキル基が１〜約４の炭素原子を有するジ（アルキル）アミノアルキル基、及びＸＮＲ１Ｒ２から成る群から選択され；
ＲＢは、各ＲＢの存在にて、水素であり；又は組み合せた−（ＣＲＡＲＢ）−は、ゼロ又は１つのＣ＝Ｏ基が存在するように−Ｃ＝Ｏであり；
ＲＣは独立して、各ＲＣの存在にて、水素、１〜約８の炭素原子を有する低級アルキル基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルエステル基又はアリールエステル基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルアミド基又はアリールアミド基、各アルキル基が１〜約４の炭素原子を有するジ（アルキル）アミノアルキル基、及び−ＸＮＲ１Ｒ２から成る群から選択され；
Ｘは、１〜約８の炭素原子を有する主鎖を含む連結基であり、主鎖は任意で、主鎖におけるエステル結合、アミド結合、アミン結合、エーテル結合又はチオエーテル結合を包含することができ、連結基の主鎖に不可欠の芳香族基を包含せず；そして
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して１〜約４の炭素原子を有する低級アルキル基から選択され、又は
組み合わせた−ＮＲ１Ｒ２は３〜約８の環原子又は１又は２のヘテロ環原子を有する複素環の環であり；
ｎは、２又は３のいずれかであり、各ｎの存在にて独立して選択され；且つ式ＩにおけるＲＡ又はＲＣの存在の少なくとも１つは−ＸＮＲ１Ｒ２であるように選択され、その際、金属イオンへの化合物の結合の結果生じる放射性標識錯体は、中性又は陽イオン性である）。
【請求項２】  次式（ＩＩ）
【化２】
2004501093.tif 000002
（式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して１〜約４の炭素原子を有する低級アルキル基から選択され；又は
組み合わせた−ＮＲ１Ｒ２は次式に基づく複素環の環であり
【化３】
2004501093.tif 000003
（式中、
Ａは、ＣＨ２、ＮＲＤ、Ｏ又はＳであり；
ＲＤは、水素、１〜約４の炭素原子を有する低級アルキル基、７〜約１８の炭素原子を有するアラルキル基、６〜約１８の炭素原子を有するアリール基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルエステル基、約７〜約１８の炭素原子を有するアリールエステル基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルアミド基、約７〜約１８の炭素原子を有するアリールアミド基、各アルキル基が１〜約４の炭素原子を有するジ（アルキル）アミノアルキル基、−ＸＮＲ１Ｒ２から成る群から選択される）；
Ｘは、−（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−であり；
ｍ及びｐは、それぞれｍ及びｐの存在にて１〜約３であるように独立して選択され；並びに
ｑは、独立してｑの存在にて１〜約６の数であるように選択される）
で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  次式（ＩＩＩ）
【化４】
2004501093.tif 000004
（式中、
Ｒは、１〜約８の炭素原子を有する低級アルキル基、２〜約８の炭素原子を有するアルコキシアルキル基、又は６〜約２の炭素原子を有するアラルキル基であり；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して１〜約４の炭素原子を有する低級アルキル基から選択され；又は
組み合わせた−ＮＲ１Ｒ２が次式に基づく複素環の環であり；
【化５】
2004501093.tif 000005
（式中、
Ａは、ＣＨ２、ＮＲＤ、Ｏ又はＳであり；
ＲＤは、水素、１〜約４の炭素原子を有する低級アルキル基、７〜約１８の炭素原子を有するアラルキル基、６〜約１８の炭素原子を有するアリール基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルエステル基、約７〜約１８の炭素原子を有するアリールエステル基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルアミド基、約７〜約１８の炭素原子を有するアリールアミド基、各アルキル基が１〜約４の炭素原子を有するジ（アルキル）アミノアルキル基、−ＸＮＲ１Ｒ２から成る群から選択される）；
Ｘは、−（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−であり；
ｍ及びｐは、それぞれｍ及びｐの存在にて１〜約３であるように独立して選択され；並びに
ｑは、独立してｑの存在にて１〜約６の数であるように選択される）
で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項４】  次式（ＩＶ）
【化６】
2004501093.tif 000006
［式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して１〜約４の炭素原子を有する低級アルキル基から選択され；又は
組み合わせた−ＮＲ１Ｒ２は次式に基づく複素環の環であり
【化７】
2004501093.tif 000007
（式中、
Ａは、ＣＨ２、ＮＲＤ、Ｏ又はＳであり；
ＲＤは、水素、１〜約４の炭素原子を有する低級アルキル基、７〜約１８の炭素原子を有するアラルキル基、６〜約１８の炭素原子を有するアリール基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルエステル基、約７〜約１８の炭素原子を有するアリールエステル基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルアミド基、約７〜約１８の炭素原子を有するアリールアミド基、各アルキル基が１〜約４の炭素原子を有するジ（アルキル）アミノアルキル基、−ＸＮＲ１Ｒ２から成る群から選択される）；
Ｘは、−（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−であり；
ｍ及びｐは、それぞれｍ及びｐの存在にて１〜約３であるように独立して選択され；並びに
ｑは、独立してｑの存在にて１〜約６の数であるように選択される］
で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項５】  ＮＲ１Ｒ２が、５、６又は７の環原子を有する複素環の環を形成する請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】  複素環の環が次式に基づく複素環である請求項５に記載の化合物：
【化８】
2004501093.tif 000008
（式中、
Ａは、ＣＨ２、ＮＲＤ、Ｏ又はＳであり；
ＲＤは、水素、１〜約４の炭素原子を有する低級アルキル基、７〜約１８の炭素原子を有するアラルキル基、６〜約１８の炭素原子を有するアリール基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルエステル基、約７〜約１８の炭素原子を有するアリールエステル基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルアミド基、約７〜約１８の炭素原子を有するアリールアミド基、各アルキル基が１〜約４の炭素原子を有するジ（アルキル）アミノアルキル基、−ＸＮＲ１Ｒ２から成る群から選択される）。
【請求項７】  −ＮＲ１Ｒ２が、モルフォリノ基又はピペリジニル基である請求項５又は６に記載の化合物。
【請求項８】  請求項１〜７のいずれかに記載の化合物及び金属イオンを含む中性又は陽イオン性の放射性標識錯体。
【請求項９】  金属イオンが、テクネチウム、レニウム、イットリウム、銅、ガリウム、インジウム、ビスマス、白金及びロジウムから成る群から選択される請求項８に記載の中性又は陽イオン性の放射性標識錯体。
【請求項１０】  金属イオンが、テクネチウム−９９ｍ又はレニウムの同位元素である請求項８又は９に記載の中性又は陽イオン性の放射性標識錯体。
【請求項１１】  錯体が次式
【化９】
2004501093.tif 000009
［式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して１〜約４の炭素原子を有する低級アルキル基から選択され；又は
組み合わせた−ＮＲ１Ｒ２は次式に基づく複素環の環であり
【化１０】
2004501093.tif 000010
（式中、
Ａは、ＣＨ２、ＮＲＤ、Ｏ又はＳであり；
ＲＤは、水素、１〜約４の炭素原子を有する低級アルキル基、７〜約１８の炭素原子を有するアラルキル基、６〜約１８の炭素原子を有するアリール基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルエステル基、約７〜約１８の炭素原子を有するアリールエステル基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルアミド基、約７〜約１８の炭素原子を有するアリールアミド基、各アルキル基が１〜約４の炭素原子を有するジ（アルキル）アミノアルキル基、−ＸＮＲ１Ｒ２から成る群から選択される）；
Ｘは、−（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−であり；
ｍ及びｐは、それぞれｍ及びｐの存在にて１〜約３であるように独立して選択され；並びに
ｑは、独立してｑの存在にて１〜約６の数であるように選択される］
で表されるテクネチウム錯体である請求項８〜１０のいずれかに記載の放射性標識錯体。
【請求項１２】  錯体が次式（ＶＩＩＩ）
【化１１】
2004501093.tif 000011
［式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して１〜約４の炭素原子を有する低級アルキル基から選択され；又は
組み合わせた−ＮＲ１Ｒ２は次式に基づく複素環の環であり
【化１２】
2004501093.tif 000012
（式中、
Ａは、ＣＨ２、ＮＲＤ、Ｏ又はＳであり；
ＲＤは、水素、１〜約４の炭素原子を有する低級アルキル基、７〜約１８の炭素原子を有するアラルキル基、６〜約１８の炭素原子を有するアリール基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルエステル基、約７〜約１８の炭素原子を有するアリールエステル基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルアミド基、約７〜約１８の炭素原子を有するアリールアミド基、各アルキル基が１〜約４の炭素原子を有するジ（アルキル）アミノアルキル基、−ＸＮＲ１Ｒ２から成る群から選択される）；
Ｘは、−（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−であり；
ｍ及びｐは、それぞれｍ及びｐの存在にて１〜約３であるように独立して選択され；並びに
ｑは、独立してｑの存在にて１〜約６の数であるように選択される］
で表されるレニウム錯体である請求項８〜１０のいずれかに記載の放射性標識錯体。
【請求項１３】  金属イオン及び次の構造：
Ｙ−Ｘ−ＮＲ１Ｒ２
（式中、
Ｙは、金属イオンに結合することが可能であるキレート配位子であり；
Ｘは、１〜約８の原子を有する主鎖を含む連結基であり、主鎖は任意で主鎖の中にエステル結合、アミド結合、アミン結合、エーテル結合、又はチオエーテル結合を包含することができ、連結基の主鎖に不可欠である芳香族基を包含せず；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、１〜約４の炭素原子を有する低級アルキル基から選択され、又は
組み合わせた−ＮＲ１Ｒ２が、３〜約８の環原子又は１又は２のヘテロ環原子を有する複素環の環である）
の化合物を含む放射性標識錯体を提供する工程：
該放射性標識された金属錯体に腫瘍を接触させる工程；及び
腫瘍を画像化するＸ線写真の画像を作製する工程：
を含む、少なくとも１種の腫瘍を生体内又は生体外で画像化する方法。
【請求項１４】  腫瘍が、新生物、癌腫、又は黒色腫である請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】  構造：Ｙ−Ｘ−ＮＲ１Ｒ２の化合物のＹが、テクネチウム、レニウム、イットリウム、銅、ガリウム、インジウム、ビスマス、白金及びロジウムから成る群から選択される金属イオンを結合することが可能である四座キレート配位子である請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項１６】  Ｙが、テクネチウム−９９ｍ又は少なくとも１つのレニウム同位元素を結合することが可能である四座キレート配位子である請求項１３〜１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】  金属イオンが、テクネチウム、レニウム、イットリウム、銅、ガリウム、インジウム、ビスマス、白金及びロジウムから成る群から選択される請求項１３〜１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】  金属イオンが、テクネチウム−９９ｍ又はレニウムの同位元素である請求項１３〜１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】  四座キレート配位子であるＹがアミド−アミノ−ジチオレート又はジアミノ−ジチオレートであり、テクネチウムを結合することが可能な窒素原子及びイオウ原子がエチレン基又はプロピレン基によって連結され、その際、該エチレンリンカー基又はプロピレンリンカー基の各炭素が、水素、１〜約４の炭素原子を有する低級アルキル基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルエステル基、約７〜約１８の炭素原子を有するアリールエステル基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルアミド基、約７〜約１８の炭素原子を有するアリールアミド基、オキソ、及び  −ＸＮＲ１Ｒ２から成る群から選択される１又はそれより多い置換基で置換される請求項１５〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】  組み合わせたＮＲ１Ｒ２が、次式：
【化１３】
2004501093.tif 000013
（式中、
Ａは、ＣＨ２、ＮＲＤ、Ｏ又はＳであり；
ＲＤは、水素、１〜約４の炭素原子を有する低級アルキル基、７〜約１８の炭素原子を有するアラルキル基、６〜約１８の炭素原子を有するアリール基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルエステル基、約７〜約１８の炭素原子を有するアリールエステル基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルアミド基、約７〜約１８の炭素原子を有するアリールアミド基、各アルキル基が１〜約４の炭素原子を有するジ（アルキル）アミノアルキル基、−ＸＮＲ１Ｒ２から成る群から選択される）
で表される複素環の環である請求項１３〜１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】  式Ｙ−Ｘ−ＮＲ１Ｒ２の化合物が、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物である請求項１３〜２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】  放射性標識錯体が、請求項８〜１２のいずれかに記載の放射性標識錯体である請求項１３〜２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】  金属イオン及び次の構造：
Ｙ−Ｘ−ＮＲ１Ｒ２
（式中、
Ｙは、金属イオンに結合することが可能であるキレート配位子であり；
Ｘは、１〜約８の原子を有する主鎖を含む連結基であり、主鎖は任意で主鎖の中にエステル結合、アミド結合、アミン結合、エーテル結合、又はチオエーテル結合を包含することができ、連結基の主鎖に不可欠である芳香族基を包含せず；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、１〜約４の炭素原子を有する低級アルキル基から選択され、又は
組み合わせた−ＮＲ１Ｒ２が、３〜約８の環原子又は１又は２のヘテロ環原子を有する複素環の環である）
の化合物を含む放射性標識錯体を含有してなる腫瘍を生体内又は生体外で画像化するための作用剤。
【請求項２４】  腫瘍を生体内又は生体外で画像化するための作用剤が、放射性金属診断剤又は腫瘍を治療するための放射性治療剤である請求項２３に記載の作用剤。
【請求項２５】  金属イオン及び以下の構造：
Ｙ−Ｘ−ＮＲ１Ｒ２
Ｙは金属イオンを結合することが可能なキレート配位子であり；
Ｘは、１〜約８の炭素原子を有する主鎖を含む連結基であり、主鎖は任意で、主鎖におけるエステル結合、アミド結合、アミン結合、エーテル結合又はチオエーテル結合を包含することができ、連結基の主鎖に不可欠の芳香族基を包含せず；並びに
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して１〜約４の炭素原子を有する低級アルキル基から選択され、又は
組み合わせた−ＮＲ１Ｒ２は３〜約８の環原子又は１又は２のヘテロ環原子を有する複素環の環である；
の化合物を含む細胞傷害性の金属錯体を含む癌の治療剤。
【請求項２６】  式Ｙ−Ｘ−ＮＲ１Ｒ２の化合物が、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物である請求項２５に記載の治療剤。
【請求項２７】  金属イオンが、テクネチウム、レニウム、イットリウム、銅、ガリウム、インジウム、ビスマス、白金又はロジウムの放射性同位元素である請求項２５又は２６に記載の治療剤。
【請求項２８】  放射性標識錯体が、請求項８〜１２のいずれかに記載された放射性標識錯体である請求項２５〜２７のいずれかに記載の治療剤。