【手続補正書】
【提出日】平成20年2月8日(2008.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
2007529499.tif 000001
〔式中、ＣＨ2−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ベンジル−Ｑ1−Ｑ2−Ｑ3−Ｑ4基は、メタ位またはパラ位にあり、そして
Ｒ1およびＲ2は、ＨおよびＣ1−Ｃ4アルキルから独立して選択され；
Ｑ1は−（ＣＨ2）n−であり、ここでｎは０および１から選択される整数であり；
Ｑ2は−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−および−ＳＯ2ＮＨ−から選択される基であり；
Ｑ3は単結合または場合によってＯＨで置換されているＣ1−Ｃ4アルキレンであり；
Ｑ4は、
【化２】
2007529499.tif 000002
から選択され、ここで*は、Ｑ3に対する結合点を表し、そしてＲ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、フェニル、フェノキシ、ＯＲ8、ＳＲ8、ハロ、ＣＮ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＯＲ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＲ8Ｒ9、ＮＨＣＯＲ9およびＣＨ2−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ9から独立して選択され；
ここでＲ8およびＲ9は、ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキルから独立して選択される〕
の化合物、または適切な場合、その薬学的に受容可能な塩および／またはその異性体、互変異性体、溶媒和物もしくはその同位体バリエーション。
【請求項２】
Ｑ1が（ＣＨ2）nであり（ここでｎは０である）、かつＱ2が−ＳＯ2ＮＨ−またはＣ（＝Ｏ）ＮＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｑ1が（ＣＨ2）nであり（ここでｎは１である）、かつＱ2が−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑ3が結合、−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）2−、−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ（ＯＨ）−または−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑ4が、
【化３】
2007529499.tif 000003
であり、ここでＲ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7が、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、フェニル、フェノキシ、ＯＲ8、ＳＲ8、ハロ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＯＲ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＮＨＲ8Ｒ9、ＮＨＣＯＲ9およびＣＨ2−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ9から選択され；
そしてＲ3〜Ｒ7の少なくとも２つがＨを表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1およびＲ2が、ＨおよびＣＨ3から独立して選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物の（Ｒ，Ｒ）立体異性体。
【請求項８】
ＣＨ2−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ベンジル−Ｑ1−Ｑ2−Ｑ3−Ｑ4基がメタ位にある、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
実施例１〜２６からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
医薬品として使用するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、誘導体化形態もしくは組成物。
【請求項１１】
以下：
・いずれかのタイプ、病因または病原の喘息、特に、アトピー性喘息、非アトピー性喘息、アレルギー性喘息、アトピー性気管支ＩｇＥ−媒介喘息、気管支喘息、特発性喘息、真性喘息、病態生理学的障害によって生ずる内因性喘息、環境因子によって生ずる外因性喘息、未知または不明瞭な原因の特発性喘息、気腫性喘息、運動誘発性喘息、アレルゲン誘発性喘息、冷気誘発性喘息、職業性喘息、細菌、真菌、原生動物またはウイルス感染によって生ずる感染性喘息、非アレルギー性喘息、初発喘息、ぜん鳴乳幼児症候群および細気管支炎からなる群から選択される一つである喘息、
・慢性または急性の気管支収縮、慢性気管支炎、末梢気道閉塞症および気腫、
・いずれかのタイプ、病因または病原の閉塞性または炎症性の気道疾患、特に、慢性好酸球性肺炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、ＣＯＰＤに付随するかまたは付随しない慢性気管支炎、肺気腫または呼吸困難を含むＣＯＰＤ、不可逆的進行性気道閉塞によって特徴付けられるＣＯＰＤ、成人性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、他の薬物治療の結果として生じる気道過敏性の悪化および肺高血圧に付随する気道疾患からなる群から選択される一つである閉塞性または炎症性の気道疾患、
・いずれかのタイプ、病因または病原の気管支炎、特に、急性気管支炎、急性喉頭気管の気管支炎、アラキジン酸誘発気管支炎、カタル性気管支炎、クループ性気管支炎、乾性気管支炎、感染性喘息気管支炎、増殖性気管支炎、ブドウ球菌性または連鎖球菌性の気管支炎および水疱性気管支炎からなる群から選択される一つである気管支炎、
・急性肺障害、
・いずれかのタイプ、病因または病原の気管支拡張症、特に、円柱状気管支拡張症、小嚢性気管支拡張症、紡錘状気管支拡張症、細気管支拡張症、嚢状気管支拡張症、乾性気管支拡張症および濾胞性気管支拡張症からなる群から選択される一つである気管支拡張症から選択される疾患、障害および症状を処置するための薬物を製造するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（１）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは組成物の使用。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物と以下：
（ａ）５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯ）インヒビターまたは５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）アンタゴニスト、
（ｂ）ＬＴＢ4、ＬＴＣ4、ＬＴＤ4およびＬＴＥ4のアンタゴニストを含むロイコトリエンアンタゴニスト（ＬＴＲＡ）、
（ｃ）Ｈ１アンタゴニストおよびＨ３アンタゴニストを含むヒスタミン受容体アンタゴニスト、
（ｄ）充血除去剤使用のためのα1−およびα2−アドレナリン受容体アゴニスト血管収縮交感神経様作用薬、
（ｅ）ムスカリン様Ｍ３受容体アンタゴニストまたは抗コリン作用薬、
（ｆ）ＰＤＥインヒビター（例えば、ＰＤＥ３インヒビター、ＰＤＥ４インヒビターおよびＰＤＥ５インヒビター）、
（ｇ）テオフィリン、
（ｈ）クロモグリク酸ナトリウム、
（ｉ）非選択性および選択性のＣＯＸ−１インヒビターまたはＣＯＸ−２インヒビター（ＮＳＡＩＤ）の両方のＣＯＸインヒビター、
（ｊ）ＤＡＧＲ（コルチコイド受容体の解離性アゴニスト）のような経口および吸入グルココルチコステロイド、
（ｋ）内因性炎症実体に対して活性なモノクロナール抗体、
（ｌ）抗腫瘍性壊死因子（抗−ＴＮＦ−α）剤、
（ｍ）ＶＬＡ−４アンタゴニストを含む接着分子インヒビター、
（ｎ）キニン−Ｂ1−受容体アンタゴニストおよびキニン−Ｂ2−受容体アンタゴニスト、
（ｏ）免疫抑制剤、
（ｐ）マトリクスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）のインヒビター、
（ｑ）タチキニンＮＫ1受容体アンタゴニスト、タチキニンＮＫ2受容体アンタゴニストおよびタチキニンＮＫ3の受容体アンタゴニスト、
（ｒ）エラスターゼインヒビター、
（ｓ）アデノシンＡ２ａ受容体アゴニスト、
（ｔ）ウロキナーゼのインヒビター、
（ｕ）ドーパミン受容体に作用する化合物（例えば、Ｄ２アゴニスト）、
（ｖ）ＮＦκβ経路のモジュレータ（例えば、ＩＫＫインヒビター）、
（ｗ）ｐ３８ＭＡＰキナーゼ、ｓｙｋキナーゼまたはＪＡＫキナーゼインヒビターのようなサイトカイン反応経路のモジュレータ、
（ｘ）粘液溶解薬または鎮咳薬として分類され得る薬剤、
（ｙ）抗生物質、
（ｚ）ＨＤＡＣインヒビター、および
（ａａ）ＰＩ３キナーゼインヒビター
から選択される治療剤との組合せ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
１つまたはそれ以上の不斉炭素原子を含む式（１）の化合物は、２つまたはそれ以上の立体異性体として存在し得る。式（１）の化合物がアルケニル基またはアルケニレン基を含む場合、幾何シス／トランス（またはＺ／Ｅ）異性体の可能性がある。化合物がエネルギー障壁を含む場合（例えば、ケトまたは構造異性体が、低オキシム基または芳香族部分を介して相互交換可能である）、互変異性体（「互変異性（ｔａｕｔｏｍｅｒｉｓｍ）」）が生じ得る。これは、例えば、イミノ基、ケト基もしくはオキシム基を含む式（１）の化合物中のプロトン互変異性または芳香族部分を含む化合物中のいわゆる原子価互変異性の形態を取り得る。単一化合物が１つより多い異性体を示し得ることが理解される。