【手続補正書】
【提出日】平成20年5月27日(2008.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における多発性硬化症を処置するための医薬であって、有効量のＣＤ２０抗体を被験体に投与して約０．５〜４グラムの最初の抗体暴露を与え、次いで約０．５〜４グラムの第２抗体暴露を与え、第２抗体暴露は最初の抗体暴露から約１６〜６０週まで与えられず、そして抗体暴露の各々は１または２用量の抗体として被験体に与えられることを特徴とする、医薬。
【請求項２】
最初の抗体暴露から約２０〜３０週まで第二抗体暴露を与えない、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
最初の抗体暴露および第二抗体暴露を、各々約１．５〜２．５グラムの量で与える、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項４】
医薬が、有効量のＣＤ２０抗体を被験体にさらに投与して約０．５〜４グラムの第３抗体暴露を与え、第３抗体暴露は最初の抗体暴露から約４０〜６０週まで行わないことを特徴とする、請求項２〜３のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項５】
第三抗体暴露を、約１．５〜２．５グラムの量で与える、請求項４に記載の医薬。
【請求項６】
最初の抗体暴露から約４６〜５４週まで第三抗体暴露を与えない、請求項４または５に記載の医薬。
【請求項７】
さらなる抗体曝露を、最初の抗体暴露から少なくとも約７０〜７５週まで与えない、請求項４〜６のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項８】
最初の抗体暴露から約４６〜６０週まで第二抗体暴露を与えない、請求項１に記載の医薬。
【請求項９】
抗体暴露の各々を１用量の抗体として被験体に与える、請求項１〜８のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項１０】
抗体暴露の各々を２用量の抗体として被験体に与え、該２用量は第１用量と第２用量を構成する、請求項１〜８のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項１１】
第１用量が投与された時から約３〜１７日に、第２用量を投与する、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
第１用量が投与された時から約６〜１６日に、第２用量を投与する、請求項１１に記載の医薬。
【請求項１３】
第１用量が投与された時から約１３〜１６日に、第２用量を投与する、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
第１用量の抗体および第２用量の抗体が各々約０．５〜１．５グラムである、請求項１０〜１３のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項１５】
第１用量の抗体および第２用量の抗体が各々約０．７５〜１．３グラムである、請求項１０〜１４のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項１６】
３回又は３回より多くの抗体暴露を被験体に対して行う、請求項１〜１５のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項１７】
４回又は４回より多くの抗体暴露を被験体に対して行う、請求項１〜１６のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項１８】
第２医薬を最初の抗体暴露又は後の抗体暴露と共に投与し、ＣＤ２０抗体が第１医薬である、請求項１〜１７のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項１９】
第２医薬が、インターフェロン、酢酸グラチラマー、細胞毒性作用物質、化学療法剤、ミトキサントロン、メトトレキセート、シクロホスファミド、クロラムブシル、アザチオプリン、γグロブリン、カムパス（Campath）、抗ＣＤ４、クラドリビン、コルチコステロイド、ミコフェノレートモフェチル（ＭＭＦ）、シクロスポリン、スタチンクラスのコレステロール低下薬物、エストラジオール、テストステロン、ホルモン置換薬物、ＴＮＦ阻害剤、疾患改変抗リウマチ薬物（ＤＭＡＲＤ）、非ステロイド抗炎症性薬物（ＮＳＡＩＤ）、レボチロキシン、シクロスポリンＡ、ソマトスタチン（somatastatin）アナログ、サイトカインまたはサイトカイン受容体アンタゴニスト、代謝拮抗物質、免疫抑制剤、インテグリンアンタゴニストもしくは抗体、ＬＦＡ−１抗体、エファリズマブ、α４インテグリン抗体、ナタリズマブおよび他のＢ細胞表面マーカー抗体からなる群より選ばれる、請求項１８に記載の医薬。
【請求項２０】
多発性硬化症が再発−寛解多発性硬化症（ＲＲＭＳ）である、請求項１〜１９のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項２１】
多発性硬化症が一次進行性多発性硬化症（ＰＰＭＳ）である、請求項１〜１９のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項２２】
被験体はＣＤ２０抗体により決して前もって処置されていない、請求項１〜２１のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項２３】
抗体が裸の抗体である、請求項１〜２２のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項２４】
抗体が他の分子とコンジュゲートしている、請求項１〜２２のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項２５】
他の分子が細胞毒性作用物質である、請求項２４に記載の医薬。
【請求項２６】
抗体を静脈内に投与する、請求項１〜２５のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項２７】
抗体を、各抗体暴露のために静脈内に投与する、請求項２６に記載の医薬。
【請求項２８】
抗体を皮下に投与する、請求項１〜２５のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項２９】
抗体を鞘内に投与する、請求項１〜２５のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項３０】
ＣＤ２０抗体が、多発性硬化症を処置するために被験体に投与される唯一の医薬である、請求項１〜２９のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項３１】
抗体がリツキシマブである、請求項１〜３０のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項３２】
抗体が、配列番号２および８における可変ドメイン配列を含むヒト化２Ｈ７である、請求項１〜３０のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項３３】
抗体が、配列番号２３および２４における可変ドメイン配列を含むヒト化２Ｈ７である、請求項１〜３０のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項３４】
被験体が、高められた抗ミエリン塩基性タンパク質（ＭＢＰ）、抗ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質（ＭＯＧ）、抗ガングリオシドおよび／または抗ニューロフィラメント抗体レベルを有する、請求項１〜３３のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項３５】
高められたレベルのＢ細胞が、被験体の脳脊髄液（ＣＳＦ）、多発性硬化症病変または血清中に存在する、請求項１〜３４のいずれか１つに記載の医薬。
【請求項３６】
（ａ）ＣＤ２０抗体を含む容器、および
（ｂ）被験体の多発性硬化症を処置するための指示を有するパッケージインサートであって、該指示は、約０．５〜４グラムの最初の抗体暴露を与え、次いで約０．５〜４グラムの第２抗体暴露を与えるのに有効な量の抗体を被験体に投与し、最初の抗体暴露から約１６〜６０週まで第２抗体暴露を行わず、そして抗体暴露の各々は１または２用量の抗体として被験体に与えられることを指示している、パッケージインサート、
を含む製造物。
【請求項３７】
第２医薬を含む容器をさらに含み、ＣＤ２０抗体が第１医薬であり、そして第２医薬により被験体を処置するためのパッケージインサートにおける指示をさらに含む、請求項３６に記載の製造物。
【請求項３８】
第２医薬が、インターフェロン、酢酸グラチラマー、細胞毒性作用物質、化学療法剤、ミトキサントロン、メトトレキセート、シクロホスファミド、クロラムブシル、アザチオプリン、γグロブリン、カムパス（Campath）、抗ＣＤ４、クラドリビン、コルチコステロイド、ミコフェノレートモフェチル（ＭＭＦ）、シクロスポリン、スタチンクラスのコレステロール低下薬物、エストラジオール、テストステロン、ホルモン置換薬物、ＴＮＦ阻害剤、疾患改変抗リウマチ薬物（ＤＭＡＲＤ）、非ステロイド抗炎症性薬物（ＮＳＡＩＤ）、レボチロキシン、シクロスポリンＡ、ソマトスタチン（somatastatin）アナログ、サイトカインまたはサイトカイン受容体アンタゴニスト、代謝拮抗物質、免疫抑制剤、および他のＢ細胞表面マーカー抗体からなる群より選ばれる、請求項３７に記載の製造物。