【手続補正書】
【提出日】平成20年4月23日(2008.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2007535555.tif 000001
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、各々独立して水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、チオ、および他のカルボニル含有基から選択され、
Ｒ６は非置換アルキル、非置換飽和シクロアルキル、非置換カルボキシアルキル、および非置換ヘテロシクリルアルキルから選択され、
ここで、該非置換飽和シクロアルキル、非置換カルボキシアルキル、および非置換ヘテロシクリルアルキルは、式ＩのＮＨに該アルキル基を介して結合しており、
ここで、非置換カルボキシアルキルは分枝アルキル鎖から選択される。
ただし、該ヘテロシクリルアルキルは
【化２】
2007535555.tif 000002
ではなく、
Ｒ１およびＲ３の少なくとも一方が下記：
Ａ.
【化３】
2007535555.tif 000003
(式中、Ｒ８およびＲ９は各々独立して水素、アルデヒド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホネート、スルホニル、チオ、および他のカルボニル含有基から選択される)
として定義されるｃｉｓ−シンナミドまたはｔｒａｎｓ−シンナミドから選択されるシンナミド；
Ｂ. 式IVの置換基：
【化４】
2007535555.tif 000004
(式中、Ｄ、Ｂ、ＹおよびＺは各々独立して−ＣＲ３１＝、−ＣＲ３２Ｒ３３−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−Ｓ−、−Ｎ＝、および−ＮＲ３４−から成る群から選択され；
ｎは０から３の整数であり；そして
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキルおよびカルボキシアルキルから成る群から選択される)；
Ｃ.
【化５】
2007535555.tif 000005
(式中、Ｒ３５およびＲ３６は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、およびカルボキシアルキルから成る群から選択され、そして
Ｒ３７およびＲ３８は各々独立して水素、アルキル、カルボキシアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、およびジアルキルアミノカルボニルアルキルから成る群から選択される)
として定義されるｃｉｓ−シクロプロパン酸、ｔｒａｎｓ−シクロプロパン酸、ｃｉｓ−シクロプロパンアミドおよびｔｒａｎｓ−シクロプロパンアミドから選択されるシクロプロピル誘導体；
Ｄ. 式VIの置換基：
【化６】
2007535555.tif 000006
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；
Ｅ. 式VIIのケイ皮酸：
【化７】
2007535555.tif 000007
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；
から選択され：
Ｒ１０およびＲ１１は各々独立して水素、アルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アリール、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホニル、チオ、および他のカルボニル含有基から選択されるか、または
Ｒ１０およびＲ１１がＮと一体となって、水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、チオ、および他のカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基に結合したヘテロシクリル基を形成し、そして
Ｒ３が上記で定義のシンナミド、式IVの置換基、式VIの置換基、およびシクロプロピル誘導体から選択されるとき、Ｒ１とＲ２、およびＲ４とＲ５は、一体となって５から７員シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル環を形成でき、そしてＲ１が上記で定義のシンナミド、式IVの置換基、式VIの置換基、およびシクロプロピル誘導体から選択されるとき、Ｒ２とＲ３、Ｒ３とＲ４、およびＲ４とＲ５は一体となって５から７員シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル環を形成でき、
Ａｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、チオ、および他のカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基を有するアリールおよびヘテロアリールから選択される。〕
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩およびプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ６がＣ１−６非置換アルキルから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６がメチルである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６がＣ２−７非置換カルボキシアルキルから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６が−ＣＨ(ＣＨ３)−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ(Ｏ)−ＯＨである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６がＣ３−８非置換飽和シクロアルキルから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６がシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびビシクロ[２.２.１]ヘプチル、およびシクロオクチルから選択される、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が非置換ヘテロシクリルアルキルから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６がイミダゾリル(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、テトラヒドロピラニル(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ピペリジニル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルおよびピリジル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択される、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
非置換ヘテロシクリルアルキルが、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ビオチニル、シンノリニル、ジヒドロフリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジチアゾリル、フリル、ホモピペリジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インドリル、イソキノリル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、イソキサゾリジニル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリミジル、ピロリジニル、ピロリジン−２−オニル、ピロリニル、ピロリル、キノリニル、キノキサロイル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、チアゾリル、チエニル、チオモルホリニル、トリアゾリル、単環式ヘテロ環式基がアルキレン基により架橋している架橋二環式基、および式
【化８】
2007535555.tif 000008
(式中、Ｘ＊およびＺ＊は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＮＨ−および−Ｏ−から独立して選択される。ただし、Ｘ＊およびＺ＊の少なくとも一方は−ＣＨ２−ではなく、そしてＹ＊は−Ｃ(Ｏ)−および−(Ｃ(Ｒ”)２)ｖ−から選択され、ここで、Ｒ”は水素または１個から４個の炭素のアルキルであり、そしてｖは１−３である)から選択されるヘテロ環を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
式III：
【化９】
2007535555.tif 000009
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は各々独立して水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、チオ、および他のカルボニル含有基から選択され、
Ｒ３が上記で定義のシンナミド、式IVの置換基、式VIの置換基、およびシクロプロピル誘導体から選択されるとき、Ｒ１とＲ２、およびＲ４とＲ５は一体となって５から７員シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル環を形成でき、そしてＲ１が上記で定義のシンナミド、式IVの置換基、式VIの置換基、およびシクロプロピル誘導体から選択されるとき、Ｒ２とＲ３、Ｒ３とＲ４、およびＲ４とＲ５は、一体となって５から７員シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル環を形成でき、
Ｒ６はカルボキシシクロアルキルである。
ただし、Ｒ１およびＲ３の少なくとも一方が下記：
Ａ.
【化１０】
2007535555.tif 000010
(式中、Ｒ８およびＲ９は各々独立して水素、アルデヒド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、および他のカルボニル含有基から選択される)
として定義されるｃｉｓ−シンナミドまたはｔｒａｎｓ−シンナミドから選択されるシンナミド；
Ｂ. 式IVの置換基：
【化１１】
2007535555.tif 000011
(式中、Ｄ、Ｂ、ＹおよびＺは各々独立して−ＣＲ３１＝、−ＣＲ３２Ｒ３３−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−Ｓ−、−Ｎ＝、および−ＮＲ３４−から成る群から選択され；
ｎは０から３の整数であり；そして
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキルおよびカルボキシアルキルから成る群から選択される)；
Ｃ.
【化１２】
2007535555.tif 000012
(式中、Ｒ３５およびＲ３６は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、およびカルボキシアルキルから成る群から選択され、そして
Ｒ３７およびＲ３８は各々独立して水素、アルキル、カルボキシアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、およびジアルキルアミノカルボニルアルキルから成る群から選択される)
として定義されるｃｉｓ−シクロプロパン酸、ｔｒａｎｓ−シクロプロパン酸、ｃｉｓ−シクロプロパンアミドおよびｔｒａｎｓ−シクロプロパンアミドから選択されるシクロプロピル誘導体；
Ｄ. 式VIの置換基：
【化１３】
2007535555.tif 000013
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；および
Ｅ. 式VIIのケイ皮酸：
【化１４】
2007535555.tif 000014
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；
から選択され：
Ｒ１０およびＲ１１は各々独立して水素、アルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アリール、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、および他のカルボニル含有基から選択されるか、または
Ｒ１０およびＲ１１がＮと一体となって、水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、チオ、および他のカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基に結合したヘテロシクリル基を形成し、そして
Ａｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、チオ、および他のカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基を有するアリールおよびヘテロアリールから選択される。〕
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩およびプロドラッグ。
【請求項１２】
Ｒ６のカルボキシシクロアルキルが、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルから選択されるシクロアルキル基を含む、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６がカルボキシシクロヘキシルである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１およびＲ２が水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、およびニトロから選択される、請求項１から１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が“ｃｉｓ−シンナミド”または“ｔｒａｎｓ−シンナミド”であり、そしてＲ１が“ｃｉｓ−シンナミド”または“ｔｒａｎｓ−シンナミド”ではない、請求項１から１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が式IVの置換基であり、そしてＲ１が式IVの置換基ではない、請求項１から１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３がシクロプロピル誘導体であり、そしてＲ１がシクロプロピル誘導体ではない、請求項１から１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が式VIの置換基であり、そしてＲ１が式VIの置換基ではない、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が式VIIの置換基であり、そしてＲ１が式VIIの置換基ではない、請求項１から１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
化合物が、ＩＣＡＭ−１／ＬＦＡ−１生化学的相互作用アッセイにより測定して、約１.０μM未満またはそれに等しいＩＣ５０を有する、請求項１から１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
化合物が、ＩＣＡＭ−１／ＬＦＡ−１生化学的相互作用アッセイにより測定して、約０.１μM未満またはそれに等しいＩＣ５０を有する、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
化合物が、ＩＣＡＭ−１／ＬＦＡ−１生化学的相互作用アッセイにより測定して、約０.０１μM未満またはそれに等しいＩＣ５０を有する、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
化合物が、ＩＣＡＭ−１／ＬＦＡ−１生化学的相互作用アッセイにより測定して、約０.００１μM未満またはそれに等しいＩＣ５０を有する、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
化合物が、Ｔ細胞増殖アッセイにより測定して、約３.０μM未満またはそれに等しいＥＣ８０を有する、請求項１から２３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
化合物が、Ｔ細胞増殖アッセイにより測定して、約０.３μM未満またはそれに等しいＥＣ８０を有する、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
化合物が、Ｔ細胞増殖アッセイにより測定して、約０.０３μM未満またはそれに等しいＥＣ８０を有する、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１から２６のいずれかに記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２８】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項２９】
請求項１から２６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、炎症性疾患の処置法。
【請求項３０】
請求項１から２６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、免疫疾患の処置法。
【請求項３１】
請求項１から２６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、炎症を阻害する方法。
【請求項３２】
請求項１から２６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、免疫応答を抑制する方法。
【請求項３３】
請求項１から２６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、ＩＣＡＭ−１とＬＦＡ−１の相互作用が関連する疾患の処置法。
【請求項３４】
化合物がＬＦＡ−１の相互作用ドメインに結合する、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
請求項１から２６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、少なくとも一部がＬＦＡ−１により介在される疾患の処置法。
【請求項３６】
請求項１から２６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、ＬＦＡ−１阻害剤に応答する疾患の処置法。
【請求項３７】
請求項１から２６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、乾癬の処置法。
【請求項３８】
乾癬が慢性斑状乾癬である、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
乾癬が膿疱性乾癬である、請求項３７記載の方法。
【請求項４０】
乾癬が滴状乾癬である、請求項３７記載の方法。
【請求項４１】
乾癬が乾癬性紅皮症である、請求項３７記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
背景技術
白血球機能関連抗原−１(本明細書では"ＬＦＡ−１"と呼び、ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８としてもまた既知)は、全白血球上に発現される、ヘテロ二量体細胞表面接着受容体である。ＬＦＡ−１に対する既知のカウンター−受容体は、細胞内接着分子−１、２、および３(ＩＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−２、およびＩＣＡＭ−３)である。ＬＦＡ−１／ＩＣＡＭの機能的相互作用は、多くの炎症性過程としばしば関連する。ＬＦＡ−１は、炎症反応において二重の役割を果たし得る：それは、Ｔ細胞の活性化中の共刺激分子として作用でき、そして、白血球の再循環と関連する接着相互作用に関与できる(レビューのために；T. A. Springer et al., Nature 1990, 346, 425-434およびM. Lub et al., Immunology Today 1995, 16, 479-483参照)。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
本明細書で使用する用語"プロドラッグ"は、インビボで、例えば、血中の加水分解により、急速にここに記載の式の親化合物に変換する化合物を意味する。T. Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems, Vol. 14 of the ACS Symposium Series、およびEdward B. Roche, ed., Bioreversible Carriers in Drug Design, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987に開示されており、これらの両方とも本明細書に引用により包含する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２６】
本発明の他の態様は、式Ｉ：
【化７】
2007535555.tif 000015
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、チオ、および他のカルボニル含有基から独立して選択され、
Ｒ６は非置換アルキル、非置換飽和シクロアルキル、非置換飽和カルボキシシクロアルキル、非置換カルボキシアルキル、および非置換ヘテロシクリルアルキルから選択され、
ここで、該非置換飽和シクロアルキル、非置換飽和カルボキシシクロアルキル、非置換カルボキシアルキル、および非置換ヘテロシクリルアルキルは、式ＩのＮＨに該アルキル基を介して結合している。
ただし、該ヘテロシクリルアルキルは
【化８】
2007535555.tif 000016
ではなく、
Ｒ１およびＲ３の少なくとも一方が下記：
(Ａ)式IVの置換基：
【化９】
2007535555.tif 000017
(式中、Ｄ、Ｂ、ＹおよびＺは各々独立して−ＣＲ３１＝、−ＣＲ３２Ｒ３３−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−Ｓ−、−Ｎ＝、および−ＮＲ３４−から成る群から選択され；
ｎは０から３の整数であり；そして
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキルおよびカルボキシアルキルから成る群から選択される)；および
(Ｂ)
【化１０】
2007535555.tif 000018
(式中、Ｒ３５およびＲ３６は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシアルキルおよびカルボキシアルキルから成る群から選択され、そして
Ｒ３７およびＲ３８は各々独立して水素、アルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキルおよびジアルキルアミノカルボニルアルキルから成る群から選択される)
として定義されるｃｉｓ−シクロプロパン酸、ｔｒａｎｓ−シクロプロパン酸、ｃｉｓ−シクロプロパンアミドおよびｔｒａｎｓ−シクロプロパンアミドから選択されるシクロプロピル誘導体
から選択され、そして
Ｒ１０およびＲ１１は各々独立して水素、アルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホニル、チオ、および他のカルボニル含有基から選択されるか、または
Ｒ１０およびＲ１１がＮと一体となって、水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、チオ、および他のカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基に結合したヘテロシクリル基を形成し、そして
Ｒ３がシンナミドであるとき、Ｒ１およびＲ２、および／またはＲ４とＲ５が一体となって５から７員シクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成でき、そしてＲ１がシンナミドであるとき、Ｒ２とＲ３、Ｒ３とＲ４、および／またはＲ４とＲ５が一体となって５から７員環を形成でき、
Ａｒが水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、チオ、および他のカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基を有するアリールおよびヘテロアリールから選択される。〕
の化合物ならびにその薬学的に許容される塩およびプロドラッグを提供する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３５】
実施例７
Ｔｒａｎｓ−４−｛３−[４−(３−モルホリン−４−イル−３−オキソ−プロペニル)−２,３−ビス−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル]−フェニルアミノ｝−シクロヘキサンカルボン酸
実施例６の方法を用いてＴｒａｎｓ異性体を製造し、これはＨＰＬＣで少ない生成物として溶出した。Trans: 1H NMR(CDCl3, 300 MHz)δ 1.26(m, 2H), 1.56(m, 2H), 2.15(m, 4H), 2.35(m, 1H), 3.25(m, 1H), 3.57-3.78(m, 8H), 6.57(d, J=15 Hz, 1H), 6.80-6.99(m, 2H), 7.24-7.32(m, 2H), 7.41(d, J=9 Hz, 1H), 7.80-7.89(m, 1H); MS(ESI(+))m/z 603.5(M+H+)。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４０】
実施例１２
１−モルホリン−４−イル−３−(４−｛３−[(ピリジン−３−イルメチル)−アミノ]−フェニルスルファニル｝−２,３−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−プロペノン
出発アルデヒドとしてピリジン−３−イル−アセトアルデヒドを使用して、実施例８の方法に従った。MS(ESI(+))m/z 568.4(M+H+)。