【手続補正書】
【提出日】平成20年7月2日(2008.7.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
虚血性脳血管事象後の患者に神経保護を提供するための薬剤の製造における、式
【化１】
2006522023.tif 000001
［式中：
ＸはＮ、ＣＨであり、
ｎは１ないし３の整数であり；また
Ｒ’およびＲは独立して炭素数１ないし３のアルキルである（ただしｎが１の場合、ＸはＮでない）］
の化合物、またはその医薬上許容される塩の治療上有効な量での使用。
【請求項２】
虚血性脳血管事象後の患者の神経学的欠損を阻害するための薬剤の製造における、式
【化２】
2006522023.tif 000002
［式中：
ＸはＮ、ＣＨであり、
ｎは１ないし３の整数であり；また
Ｒ’およびＲは独立して炭素数１ないし３のアルキルである（ただしｎが１の場合、ＸはＮでない）］
の化合物、またはその医薬上許容される塩の治療上有効な量での使用。
【請求項３】
虚血性脳血管事象後の患者の梗塞体積を減少させるための薬剤の製造における、式
【化３】
2006522023.tif 000003
［式中：
ＸはＮ、ＣＨであり、
ｎは１ないし３の整数であり；また
Ｒ’およびＲは独立して炭素数１ないし３のアルキルである（ただしｎが１の場合、ＸはＮでない）］
の化合物、またはその医薬上許容される塩の治療上有効な量での使用。
【請求項４】
脳血管事象を被った患者の虚血後の大脳血管の血管透過性を阻害するための薬剤の製造における、式
【化４】
2006522023.tif 000004
［式中：
ＸはＮ、ＣＨであり、
ｎは１ないし３の整数であり；また
Ｒ’およびＲは独立して炭素数１ないし３のアルキルである（ただしｎが１の場合、ＸはＮでない）］
の化合物、またはその医薬上許容される塩の治療上有効な量での使用。
【請求項５】
Ｒ’がメチルである、請求項１ないし４いずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
Ｒがメチルまたはエチルである、請求項１ないし５いずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
ＸがＮである、請求項１ないし６いずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
ＸがＣＨである、請求項１ないし６いずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
化合物が：
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−プロポキシ］−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［３−（４−エチル−１−ピペラジニル）プロポキシ］−６−メトキシ−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−エトキシ］−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［２−（４−エチル−１−ピペラジニル）エトキシ］−６−メトキシ−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）−メトキシ］−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−エトキシ］−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−プロポキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１−エチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロポキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）−メトキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［３−（４−エチルピペラジン−１−イル）−プロポキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−プロポキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−エトキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−エトキシ］キノリン−３−カルボニトリル；または
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［３−（４−プロピル−１−ピペラジニル）−プロポキシ］−３−キノリンカルボニトリル；
またはその医薬上許容される塩である、請求項１ないし４いずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
化合物が虚血性事象後約６ないし約２４時間の間に投与される、請求項１ないし９いずれか１項に記載の使用。
【請求項１１】
治療上有効な量が約１ｍｇ／ｋｇないし約３０ｍｇ／ｋｇである、請求項１ないし１０いずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
式（Ｉ）の化合物を静脈内投与することを含む、請求項１ないし１１いずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
患者がヒトである、請求項１ないし１２いずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
虚血性事象が一過性である、請求項１ないし１３いずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
虚血性事象が急性である、請求項１ないし１３いずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
虚血性事象が脳卒中、頭部外傷、脊髄外傷、全身性無酸素症、または低酸素症である、請求項１ないし１５いずれか１項に記載の使用。
【請求項１７】
虚血性事象が頭蓋出血、周産期仮死、心停止、またはてんかん重積中に起こる、請求項１ないし１５いずれか１項に記載の使用。
【請求項１８】
構造：
【化５】
2006522023.tif 000005
［式中：
ｎは１ないし３の整数であり；また
Ｒ’およびＲは独立して炭素数１ないし３のアルキルである］
を有する化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ’がメチルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒがメチルまたはエチルである、請求項１８または請求項１９の化合物。
【請求項２１】
化合物：
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−メトキシ］−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−エトキシ］−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−プロポキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１−エチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）−メトキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−プロポキシ］キノリン−３−カルボニトリル；または
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−エトキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
またはその医薬上許容される塩。
【請求項２２】
請求項１８ないし２１いずれか１項で定義される化合物、および医薬上許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２３】
血管透過性を阻害する量の、請求項１８ないし２１いずれか１項で定義される化合物、および医薬上許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２４】
静脈内投与の形態である、請求項２１で記載された組成物。
【請求項２５】
下記：
（ａ）式
【化６】
2006522023.tif 000006
［式中、Ｒ’は請求項１８で定義されたものである］のキノリンを、式
【化７】
2006522023.tif 000007
［式中、Ｒおよびｎは請求項１８で定義されたものである］
のアルコールと反応させるか、または
（ｂ）式
【化８】
2006522023.tif 000008
［式中、Ｒ、Ｒ’、およびｎは請求項１８で定義されたものであり、またＹはハロゲンである］
のキノリンと、式
【化９】
2006522023.tif 000009
のアニリンと反応させるか、または
（ｃ）式
【化１０】
2006522023.tif 000010
［式中、Ｒ、Ｒ’、およびｎは請求項１８で定義されたものである］
の化合物を環化させ、所望のキノリンを得る
の１つを含む、請求項１８ないし２１いずれか１項に記載された化合物の調製方法。
【請求項２６】
虚血性脳血管事象後の患者に神経保護を提供するための、虚血性脳血管事象後の患者の神経学的欠損を阻害するための、虚血性脳血管事象後の患者の梗塞体積を減少するための、または脳血管事象を被った患者の虚血後の大脳血管の血管透過性を阻害するための薬剤調製における、請求項１８ないし２１いずれか１項で定義された化合物の使用。