【手続補正書】
【提出日】令和1年9月27日(2019.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ−Ａ）
【化１】
2019513755.tif 000001
［式（Ｉ-Ａ）中、
Ｒ1は、Ｃ1-6アルキル基、ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、１個のハロゲン原子で置換されてもよい）、又は下記式（ＩＩＩＡ）を示し、
【化２】
2019513755.tif 000002
Ｒxは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、又はＣ1-6アルコキシ基（該Ｃ1-6アルキル基、及びＣ1-6アルコキシ基は１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい）を示し、
Ｒyは、水素原子、フッ素原子、Ｃ1-6アルキル基、又はＣ1-6アルコキシ基（該Ｃ1-6アルキル基、及びＣ1-6アルコキシ基は１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい）を示し、
Ｒ1’は、水素原子、又はＣ1-6アルキル基を示すか、
又は、Ｒ1とＲ1’が隣接する炭素原子と一緒になってＣ3-8シクロアルカンを形成してもよく、
Ｒ2は、Ｃ3-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基（該Ｃ3-8シクロアルキル基は、１〜３個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよい）、Ｃ3-8シクロアルコキシ基（該Ｃ3-8シクロアルコキシ基は、１〜３個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよく、さらにＣ3-8シクロアルコキシ基は、環中の異なる２個の炭素原子の間をＣ1-5アルキレンで架橋されてもよい）、アダマンチル基（該アダマンチル基は、１〜３個のＣ1-6アルキル基で置換されてもよい）、又はフェニル基を示し、
Ｒ3は、水素原子又はＣ1-6アルキル基を示し、
Ｒ4は、水素原子、又はフッ素原子を示す。]
で表される化合物、又はその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ4が、フッ素原子である請求項１に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ1がエチル基、４−フルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、４−フルオロ−３−メトキシフェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、３−フルオロフェニル基、４−メチルフェニル基、６−クロロピリジン−２−イル基、６−クロロピリジン−３−イル基、５−クロロピリジン−２−イル基、又は２−メチルプロピル基であり、
Ｒ1’が、水素原子、又はメチル基を示すか、
又は、Ｒ1とＲ1’が隣接する炭素原子と一緒になってシクロペンタンを形成してもよく、
Ｒ2が、下記式群（ＩＩＩＢ）のいずれかの構造を示し、
【化３】
2019513755.tif 000003
Ｒ3が、水素原子又はＣ1-6アルキル基である請求項２に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ4が、水素原子である請求項１に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ1が、エチル基、４−フルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、４−フルオロ−３−メトキシフェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、３−フルオロフェニル基、４−メチルフェニル基、６−クロロピリジン−２−イル基、６−クロロピリジン−３−イル基、５−クロロピリジン−２−イル基、又は２−メチルプロピル基であり、
Ｒ1’が、水素原子、又はメチル基を示すか、
又はＲ1とＲ1’が隣接する炭素原子と一緒になってシクロペンタンを形成してもよく、
Ｒ2が、下記式群（ＩＩＩＢ）のいずれかの構造を示し、
【化４】
2019513755.tif 000004
Ｒ3が、水素原子又はＣ1-6アルキル基である請求項４に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ1が、４−フルオロフェニル基又は３，４−ジフルオロフェニル基である請求項４又は５に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ1が、４−フルオロフェニル基であり、
Ｒ1’が、水素原子であり、
Ｒ2が、下記式群（ＩＩＩｂ）のいずれかの構造を示す請求項４〜６のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩。
【化５】
2019513755.tif 000005
【請求項８】
Ｒ3が、メチル基である請求項４〜７のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩。
【請求項９】
式（Ｉ）
【化６】
2019513755.tif 000006
［式（Ｉ）中、
Ｒ1は、エチル基、４−フルオロフェニル基、又は３，４−ジフルオロフェニル基を示し、
Ｒ2は、下記式群（ＩＩＩａ’）のいずれかの構造を示し、
【化７】
2019513755.tif 000007
Ｒ3は、水素原子又はＣ1-6アルキル基を示す。］
で表される化合物、又はその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ2が、下記式群（ＩＩＩｂ）のいずれかの構造を示す請求項９に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩。
【化８】
2019513755.tif 000008
【請求項１１】
Ｒ3が、メチル基である請求項９又は１０に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩。
【請求項１２】
以下に示す請求項１に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩：
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−６−フルオロ−３−［（４−フルオロフェニル）メトキシ］−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−６−フルオロ−３−［（４−フルオロフェニル）メトキシ］−２−（｛［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］メトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−３−［（３，４−ジフルオロフェニル）メトキシ］−６−フルオロ−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−３−［（３，４−ジフルオロフェニル）メトキシ］−６−フルオロ−２−（｛［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］メトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−６−フルオロ−２−（｛（１Ｒ）−１−［（｛［（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル］オキシ｝カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）−３−プロポキシビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−６−フルオロ−２−（｛１−［（｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル］オキシ｝カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）−３−プロポキシビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−６−フルオロ−３−［（４−フルオロフェニル）メトキシ］−２−（｛１−［（｛［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］オキシ｝カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−６−フルオロ−３−プロポキシ−２−（｛１−［（｛［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］オキシ｝カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−６−フルオロ−３−［（４−フルオロフェニル）メトキシ］−２−（｛１−［（｛［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］オキシ｝カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−６−フルオロ−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）−３−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−６−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）メトキシ］−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−３−［（６−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−６−フルオロ−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−６−フルオロ−３−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）エトキシ］−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−３−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−６−フルオロ−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−３−［（６−クロロピリジン−３−イル）メトキシ］−６−フルオロ−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−６−フルオロ−３−［（４−メチルフェニル）メトキシ］−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−６−フルオロ−３−（３−メチルブトキシ）−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−３−（シクロペンチルオキシ）−６−フルオロ−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−６−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）メトキシ］−２−（｛（１Ｒ）−１−［（｛［（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル］オキシ｝カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−３−［（６−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−６−フルオロ−２−（｛（１Ｒ）−１−［（｛［（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル］オキシ｝カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−２−（｛［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メトキシ｝カルボニル）−６−フルオロ−３−［（４−フルオロフェニル）メトキシ］ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−２−｛［（ベンゾイルオキシ）メトキシ］カルボニル｝−６−フルオロ−３−［（４−フルオロフェニル）メトキシ］ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−２−（｛［（シクロヘキサンカルボニル）オキシ］メトキシ｝カルボニル）−６−フルオロ−３−［（４−フルオロフェニル）メトキシ］ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、または
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−２−アミノ−３−［（４−フルオロフェニル）メトキシ］−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸。
【請求項１３】
以下に示す請求項１に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩：
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−６−フルオロ−３−［（４−フルオロフェニル）メトキシ］−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−６−フルオロ−３−［（４−フルオロフェニル）メトキシ］−２−（｛［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］メトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−３−［（３，４−ジフルオロフェニル）メトキシ］−６−フルオロ−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−３−［（３，４−ジフルオロフェニル）メトキシ］−６−フルオロ−２−（｛［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］メトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−６−フルオロ−２−（｛（１Ｒ）−１−［（｛［（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル］オキシ｝カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）−３−プロポキシビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−６−フルオロ−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）−３−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−６−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）メトキシ］−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−３−［（６−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−６−フルオロ−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−６−フルオロ−３−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）エトキシ］−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−３−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−６−フルオロ−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−３−［（６−クロロピリジン−３−イル）メトキシ］−６−フルオロ−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−６−フルオロ−３−［（４−メチルフェニル）メトキシ］−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−６−フルオロ−３−（３−メチルブトキシ）−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−３−（シクロペンチルオキシ）−６−フルオロ−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、または
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−２−アミノ−３−［（４−フルオロフェニル）メトキシ］−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸。
【請求項１４】
以下に示す請求項１〜３又は請求項９〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩：
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−６−フルオロ−３−［（４−フルオロフェニル）メトキシ］−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸。
【化９】
2019513755.tif 000009
【請求項１５】
以下に示す請求項１〜３又は請求項９〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩：
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−３−［（３，４−ジフルオロフェニル）メトキシ］−６−フルオロ−２−（｛（１Ｓ）−１−［（トリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン−１−カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸。
【化１０】
2019513755.tif 000010
【請求項１６】
以下に示す請求項１〜３又は請求項９〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩：
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−２−アミノ−６−フルオロ−２−（｛（１Ｒ）−１−［（｛［（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル］オキシ｝カルボニル）オキシ］エトキシ｝カルボニル）−３−プロポキシビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸。
【化１１】
2019513755.tif 000011
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩を含有する医薬。
【請求項１８】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩を含有する、気分障害、不安障害、認知障害、発達障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、睡眠障害、ハンチントン舞踏病、摂食障害、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患からなる群から選択される疾患の予防又は治療薬。
【請求項１９】
該疾患が、うつ病及び双極性障害から選択される気分障害である、請求項１８に記載の予防又は治療薬。