【誤訳訂正書】
【提出日】平成20年5月27日(2008.5.27)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
左のＩＴＲ、Ｅ１ａ転写ユニットおよび少なくとも１つの遮断配列、ならびにアデノウイルスパッケージングシグナルを含んでなる複製条件付きアデノウイルスベクターであって、該少なくとも１つの遮断配列がその遺伝子源から分離され、該Ｅ１ａ転写ユニットの転写開始部位の５'側であって、かつ、該左のＩＴＲの３'側に挿入されている、アデノウイルスベクター。
【請求項２】
遮断配列が終結シグナル配列である、請求項１に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項３】
治療遺伝子をさらに含む、請求項１に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項４】
請求項１に記載のアデノウイルスベクターを含む、アデノウイルスベクター粒子。
【請求項５】
該アデノウイルスベクターの転写ユニットが組織特異的転写調節配列に作動可能に結合しており、そして該アデノウイルスベクターが選択的に腫瘍細胞で複製する、請求項１に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項６】
終結シグナル配列がポリアデニル化シグナル配列である、請求項２に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項７】
ポリアデニル化シグナル配列がＳＶ４０後期ポリアデニル化シグナル配列である、請求項６に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項８】
ポリアデニル化シグナル配列がＳＶ４０初期ポリアデニル化シグナル配列である、請求項６に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項９】
請求項４に記載のアデノウイルスベクター粒子で感染させた真核生物細胞。
【請求項１０】
＋１のＥ１ａ転写開始部位に対して、−１４１〜−３０５の間に位置する配列が除去された、請求項５に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１１】
該組織特異的転写調節配列がプロモーターまたはエンハンサーである、請求項５に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１２】
Ｅ３領域においてさらに欠失を含む、請求項５に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１３】
治療遺伝子をさらに含む、請求項５に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１４】
請求項５に記載のアデノウイルスベクターを含むアデノウイルスベクター粒子。
【請求項１５】
該プロモーターが、Ｅ２Ｆ、ＣＥＡ、ＭＵＣ１／ＤＦ３、α−フェトタンパク質、ｅｒｂ−Ｂ２、サーファクタント、チロシナーゼ、ＰＳＡ、ＴＫ、ｐ２１、ｈＴＥＲＴ、ｈＫＬＫ２、プロバシンおよびサイクリン遺伝子由来プロモーターからなる群から選択される、請求項１１に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１６】
該エンハンサーがＤＦ３、乳癌特異的エンハンサー、ウイルスエンハンサー、およびステロイド受容体エンハンサーからなる群から選択される、請求項１１に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１７】
該遮断配列が終結シグナル配列である、請求項１５に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１８】
該終結シグナル配列がポリアデニル化シグナル配列である、請求項１７に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１９】
該ポリアデニル化シグナル配列がＳＶ４０後期ポリアデニル化シグナル配列である、請求項１８に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項２０】
該ポリアデニル化シグナル配列がＳＶ４０初期ポリアデニル化シグナル配列である、請求項１８に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項２１】
該プロモーターが、Ｅ２Ｆプロモーターである、請求項１５に記載の複製条件付きアデノウイルスベクター。
【請求項２２】
該プロモーターが、ｈＴＥＲＴプロモーターである、請求項１５に記載の複製条件付きアデノウイルスベクター。
【請求項２３】
請求項１４に記載のアデノウイルスベクター粒子で感染させた真核生物細胞。
【請求項２４】
該治療遺伝子がサイトカインである、請求項３に記載の複製条件付きアデノウイルスベクター。
【請求項２５】
該サイトカインがＧＭ−ＣＳＦである、請求項２４に記載の複製条件付きアデノウイルスベクター。
【請求項２６】
該治療遺伝子がサイトカインである、請求項１３に記載の複製条件付きアデノウイルスベクター。
【請求項２７】
該サイトカインがＧＭ−ＣＳＦである、請求項２６に記載の複製条件付きアデノウイルスベクター。
【請求項２８】
少なくとも１つの遮断配列、およびアデノウイルスパッケージングシグナルを含んでなる、複製条件付きアデノウイルスベクター内のＥ１ａ転写ユニットの転写レベルを減少させる方法であって、該少なくとも１つの遮断配列がその遺伝子源から分離され、該Ｅ１ａ転写ユニットの転写開始部位の５'側であって、かつ、該左のＩＴＲの３'側に挿入されていることを含む、方法。
【請求項２９】
該遮断配列が終結シグナル配列である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
終結シグナル配列がポリアデニル化シグナル配列である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
該アデノウイルスベクターのＥ１ａ転写ユニットが組織特異的転写調節配列に作動可能に結合しており、そして該アデノウイルスベクターが選択的に腫瘍細胞で複製する、請求項２８または２９に記載の方法。
【請求項３２】
該組織特異的転写調節配列がプロモーターまたはエンハンサーである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
該プロモーターが、Ｅ２Ｆ、ＣＥＡ、ＭＵＣ１／ＤＦ３、α−フェトタンパク質、ｅｒｂ−Ｂ２、サーファクタント、チロシナーゼ、ＰＳＡ、ＴＫ、ｐ２１、ｈＴＥＲＴ、ｈＫＬＫ２、プロバシンおよびサイクリン遺伝子由来プロモーターからなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
該エンハンサーがＤＦ３、乳癌特異的エンハンサー、ウイルスエンハンサー、およびステロイド受容体エンハンサーからなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
組織特異性は、また、例えば肝臓のような組織内への結腸癌、乳癌、肺癌、前立腺癌などの転移の場合のように、異なるタイプの組織の正常組織が分散した異常なタイプの組織の存在を含む。この場合において、標的組織は異常組織であり、そして組織特異性は、正常組織に分散した異常組織に対するベクター複製の制限を反映する。処置の文脈において、組織特異性は特にインビボに関連する。しかしながら、エクスビボ(ex vivo)処置および組織置換は、また、本発明にしたがう組織特異性の概念の範囲内である。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４７】
好ましい実施態様において、組織特異的転写調節配列はプロモーターまたはエンハンサーである。好ましくは、プロモーターは、Ｅ２Ｆ−応答性プロモーター、好ましくはＥ２Ｆ−１、ＣＥＡ、ＭＵＣ１／ＤＦ３、α−フェトタンパク質、ｅｒｂ−Ｂ２、サーファクタント、チロシナーゼ、ＰＳＡ、ＴＫ、ｐ２１、ｈＴＥＲＴ、ｈＫＬＫ２、プロバシン(probasin)およびサイクリン遺伝子由来プロモーターからなる群から選択される。エンハンサーは、好ましくは、ＤＦ３、乳癌−特異的エンハンサー、ＰＳＡ、ウイルスエンハンサー、およびステロイド受容体エンハンサーからなる群から選択される。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８３】
バックボーンＡｒ６Ｆ、Ａｒ６ＰＡＦ中のＥ１ａ含有アデノウイルスベクターの急性毒性を比較した。ウイルスは、実施例１において記載したように製造される。体重変化(図７、構築物のマップ、図８参照)および血清ＡＬＴおよびＡＳＴレベル(表２)に基づいて、Ａｒ６Ｆの肝毒性はＡｒ６ｐＡＦよりも高かった。
表２
【表３】
2004536572.tif 000001
*Ar6Fに対する有意差(ｐ＜０.０５)