【手続補正書】
【提出日】平成20年9月17日(2008.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ＣＲＩＰＴＯ変異体であって、ＣＲＩＰＴＯポリペプチドまたはその機能的フラグメント由来の少なくとも１つのアミノ酸がＣＲＩＰＴＯポリペプチドに存在するアミノ酸と異なる別のアミノ酸で置換されており、該アミノ酸置換がＣＲＩＰＴＯポリペプチドのアミノ酸配列のアミノ酸残基８６、８７、および８８からなる群より選択される、ＣＲＩＰＴＯ変異体。
【請求項２】  ＣＲＩＰＴＯ変異体であって、以下：
（ａ）配列番号１（全長ＣＲ−１）または配列番号２（全長ＣＲ−３）に示されるポリペプチドあるいはその機能的フラグメント；
（ｂ）関連するシグナルペプチドを欠失した、配列番号１（全長ＣＲ−１）または配列番号２（全長ＣＲ−３）に示されるポリペプチドあるいはその機能的フラグメント；または
（ｃ）配列番号５［アミノ酸７５〜アミノ酸１１２のＣＲ−１］、配列番号１８［アミノ酸７５〜アミノ酸１１２のＣＲ−３］、配列番号４［アミノ酸３８〜アミノ酸１６９のＣＲ１］、配列番号１７［アミノ酸３８〜アミノ酸１６９のＣＲ−３］、配列番号３［アミノ酸３１〜アミノ酸１６９のＣＲ−１］、または配列番号１６［アミノ酸３１〜アミノ酸１６９のＣＲ−３］に示されるポリペプチドのドメインあるいはその機能的フラグメント；
からなる群より選択されるＣＲＩＰＴＯポリペプチド由来の少なくとも１つのアミノ酸が、ＣＲＩＰＴＯポリペプチドに存在するアミノ酸と異なる別のアミノ酸で置換されており、該アミノ酸置換がＣＲＩＰＴＯポリペプチドのアミノ酸配列のアミノ酸残基８６、８７、および８８からなる群より選択される、
ＣＲＩＰＴＯ変異体。
【請求項３】  前記１つ以上の置換が、アラニンまたはグリシンからなる群より選択されるアミン酸である、請求項１または２に記載のＣＲＩＰＴＯ変異体。
【請求項４】  ＣＲＩＰＲＯ変異体であって、以下：
（ａ）配列番号１（全長ＣＲ−１）または配列番号２（全長ＣＲ−３）に示されるポリペプチドあるいはその機能的フラグメント；
（ｂ）関連するシグナルペプチドを欠失した、配列番号１（全長ＣＲ−１）または配列番号２（全長ＣＲ−３）に示されるポリペプチドあるいはその機能的フラグメント；または
（ｃ）配列番号５［アミノ酸７５〜アミノ酸１１２のＣＲ−１］、配列番号１８［アミノ酸７５〜アミノ酸１１２のＣＲ−３］、配列番号４［アミノ酸３８〜アミノ酸１６９のＣＲ１］、配列番号１７［アミノ酸３８〜アミノ酸１６９のＣＲ−３］、配列番号３［アミノ酸３１〜アミノ酸１６９のＣＲ−１］、または配列番号１６［アミノ酸３１〜アミノ酸１６９のＣＲ−３］に示されるポリペプチドのドメインあるいはその機能的フラグメント；
からなる群より選択されるＣＲＩＰＴＯポリペプチドの８８位にアミノ酸置換を有する、
ＣＲＩＰＴＯ変異体。
【請求項５】  ＣＲＩＰＲＯ変異体であって、以下：
（ａ）配列番号１（全長ＣＲ−１）または配列番号２（全長ＣＲ−３）に示されるポリペプチドあるいはその機能的フラグメント；
（ｂ）関連するシグナルペプチドを欠失した、配列番号１（全長ＣＲ−１）または配列番号２（全長ＣＲ−３）に示されるポリペプチドあるいはその機能的フラグメント；または
（ｃ）配列番号５［アミノ酸７５〜アミノ酸１１２のＣＲ−１］、配列番号１８［アミノ酸７５〜アミノ酸１１２のＣＲ−３］、配列番号４［アミノ酸３８〜アミノ酸１６９のＣＲ１］、配列番号１７［アミノ酸３８〜アミノ酸１６９のＣＲ−３］、配列番号３［アミノ酸３１〜アミノ酸１６９のＣＲ−１］、または配列番号１６［アミノ酸３１〜アミノ酸１６９のＣＲ−３］に示されるポリペプチドのドメインあるいはその機能的フラグメント；
からなる群より選択されるＣＲＩＰＴＯポリペプチドの８７位にアミノ酸置換を有する、
ＣＲＩＰＴＯ変異体。
【請求項６】  ＣＲＩＰＲＯ変異体であって、以下：
（ａ）配列番号１（全長ＣＲ−１）または配列番号２（全長ＣＲ−３）に示されるポリペプチドあるいはその機能的フラグメント；
（ｂ）関連するシグナルペプチドを欠失した、配列番号１（全長ＣＲ−１）または配列番号２（全長ＣＲ−３）に示されるポリペプチドあるいはその機能的フラグメント；または
（ｃ）配列番号５［アミノ酸７５〜アミノ酸１１２のＣＲ−１］、配列番号１８［アミノ酸７５〜アミノ酸１１２のＣＲ−３］、配列番号４［アミノ酸３８〜アミノ酸１６９のＣＲ１］、配列番号１７［アミノ酸３８〜アミノ酸１６９のＣＲ−３］、配列番号３［アミノ酸３１〜アミノ酸１６９のＣＲ−１］、または配列番号１６［アミノ酸３１〜アミノ酸１６９のＣＲ−３］に示されるポリペプチドのドメインあるいはその機能的フラグメント；
からなる群より選択されるＣＲＩＰＴＯポリペプチドの８６位にアミノ酸置換を有する、
ＣＲＩＰＴＯ変異体。
【請求項７】  前記８６位、８７位、または８８位の置換が、アラニンまたはグリシンである、請求項３〜５に記載のＣＲＩＰＴＯ変異体。
【請求項８】  ＣＲＩＰＲＯ変異体であって、以下：
（ａ）配列番号１（全長ＣＲ−１）または配列番号２（全長ＣＲ−３）に示されるポリペプチドあるいはその機能的フラグメント；
（ｂ）関連するシグナルペプチドを欠失した、配列番号１（全長ＣＲ−１）または配列番号２（全長ＣＲ−３）に示されるポリペプチドあるいはその機能的フラグメント；または
（ｃ）配列番号５［アミノ酸７５〜アミノ酸１１２のＣＲ−１］、配列番号１８［アミノ酸７５〜アミノ酸１１２のＣＲ−３］、配列番号４［アミノ酸３８〜アミノ酸１６９のＣＲ１］、配列番号１７［アミノ酸３８〜アミノ酸１６９のＣＲ−３］、配列番号３［アミノ酸３１〜アミノ酸１６９のＣＲ−１］、または配列番号１６［アミノ酸３１〜アミノ酸１６９のＣＲ−３］に示されるポリペプチドのドメインあるいはその機能的フラグメント；
からなる群より選択されるＣＲＩＰＴＯポリペプチドの８８位に脱フコシル化修飾を有する、
ＣＲＩＰＴＯ変異体。
【請求項９】  請求項１〜８のいずれか１項に記載のＣＲＩＰＴＯ変異体をコードする配列を含む、単離された核酸。
【請求項１０】  請求項１〜８のいずれか１項に記載の変異ＣＲＩＰＴＯポリペプチドを含み、そして異種ポリペプチドをさらに含む、キメラ分子。
【請求項１１】  前記異種ポリペプチドが、変異ＣＲＩＰＴＯポリペプチドのＣ末端に融合されている、請求項１０に記載のキメラ分子。
【請求項１２】  前記異種ポリペプチドが、変異ＣＲＩＰＴＯポリペプチドのＮ末端に融合されている、請求項１０に記載のキメラ分子。
【請求項１３】  前記異種ポリペプチドが、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ、ＤＮＡ結合ドメイン、ポリメラーゼ活性化ドメイン、ヒスチジンタグ、ＨＳＡタグ、エピトープタグ配列、および免疫グロブリンのＦｃ領域からなる群より選択される、請求項１０に記載のキメラ分子。
【請求項１４】  請求項１〜８のいずれか１項に記載の変異ＣＲＩＰＴＯポリペプチドを含み、そして合成ポリマーをさらに含む、キメラ分子。
【請求項１５】  前記合成ポリマーがＰＥＧである、請求項１４に記載のキメラ分子。
【請求項１６】  腫瘍細胞の増殖を阻害するための組成物であって、
請求項１〜１５のいずれか１項に記載のポリペプチド
を含む、組成物。
【請求項１７】  前記腫瘍細胞がインビトロで前記ポリペプチドに曝露されることを特徴とする、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】  前記腫瘍細胞がインビボで前記ポリペプチドに曝露されることを特徴とする、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】  被験体における望ましくない細胞増殖に関連する疾患を処置するため、あるいは該疾患の進行、重篤度、または影響を低減するための組成物であって、
請求項１〜１５のいずれか１項に記載のポリペプチド
を含む、組成物。
【請求項２０】  前記望ましくない細胞増殖に関連する疾患または状態が癌である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】  前記癌が、乳癌、卵巣癌、腎臓癌、結腸直腸癌、子宮癌、前立腺癌、肺癌、膀胱癌、中枢神経系癌、黒色腫、および白血病からなる群より選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】  ストリンジェントな条件下でハイブリダイゼーションプローブとハイブリダイズする配列をコードする単離された核酸であって、
該プローブのヌクレオチド配列は、配列番号３６（ＣＲ−１）または配列番号３７（ＣＲ−３）のコード配列、あるいは配列番号３６（ＣＲ−１）または配列番号３７（ＣＲ−３）のコード配列の相補鎖から構成され、そして少なくとも１つのアミノ酸置換さらに含み、該アミノ酸置換は、ＣＲＩＰＴＯポリペプチドのアミノ酸配列のアミノ酸残基８６、アミノ酸残基８７、およびアミノ酸残基８８からなる群より選択される、
核酸。