【手続補正書】
【提出日】平成19年12月27日(2007.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  精製されたＮ，Ｏ−アミドマロネート白金ジアミン錯体。
【請求項２】  ポリマー結合Ｎ，Ｏ−アミドマロネート白金ジアミン錯体。
【請求項３】  白金感受性新形成を処置するための医薬の製造のための、精製されたＮ，Ｏ−アミドマロネート白金ジアミン錯体の使用。
【請求項４】  腫瘍の処置における使用のための組成物であって、以下の式：
【化１】
2003530317.tif 000001
のシスジアミンＮ，Ｏ−アミドマロネート白金種を含み、
ここで、Ｒ１は、Ｈ、アルキル、水可溶化基、担体または該白金種を腫瘍に標的化するのに有用な標的化基であり；Ｒ２およびＲ３は、アミンであり；Ｒ４は、Ｈまたはカチオンであり；そして該白金種が、抗腫瘍活性を有するか、またはインビボで変換されて抗腫瘍活性を有する、組成物。
【請求項５】  請求項４に記載の組成物であって、ここで、前記カチオンが、アルカリ金属またはアルカリ土類金属である、組成物。
【請求項６】  請求項４に記載の組成物であって、ここで、前記カチオンが、ナトリウムである、組成物。
【請求項７】  請求項４に記載の組成物であって、ここで、Ｒ１が、分子量１〜５０００キロダルトンのＮ−アルキルメタクリルアミド単位の合成ポリマーであり、そして以下の式：
【化２】
2003530317.tif 000002
であり、
ここで、ｍ＝０およびｎ＝１００またはｍ：ｎの比が０．１〜９９．９であり；Ｒ５が、ＨまたはＣＨ３であり；Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル基であり、そしてＲ７が、Ｇｌｙ−（Ｗ）ｐ−Ｇｌｙの配列を有する、生理学的条件下で切断可能なオリゴペプチド鎖であり、ここで、ｐが０〜３であり、Ｗがアミノ酸または任意のアミノ酸の組み合わせであり、Ｃ末端が請求項１に記載のアミドマロネート基のアミドである、組成物。
【請求項８】  請求項４に記載の組成物であって、ここでＲ２およびＲ３が、ＮＨ３である、組成物。
【請求項９】  請求項４に記載の組成物であって、ここでＲ２およびＲ３が、１，２−ジアミノシクロヘキサンの一級アミン窒素である、組成物。
【請求項１０】  請求項４または７に記載の組成物であって、ここで、前記白金が、＋２の酸化状態である、組成物。
【請求項１１】  請求項４または７に記載の組成物であって、ここで、前記白金が、＋４の酸化状態である、組成物。
【請求項１２】  請求項４に記載の組成物であって、ここでＲ１が、Ｈまたはアルキルである、組成物。
【請求項１３】  請求項４に記載の組成物であって、ここでＲ１が、ステロイドである、組成物。
【請求項１４】  請求項４に記載の組成物であって、ここでＲ１が、葉酸レセプターを標的化するのに有用である葉酸誘導体または葉酸アナログである、組成物。
【請求項１５】  請求項４に記載の組成物であって、ここでＲ１が、ポリグルタミン酸の側鎖である、組成物。
【請求項１６】  請求項４に記載の組成物であって、ここでＲ１が、モノサッカリドまたはポリサッカリドの側鎖である、組成物。
【請求項１７】  白金ジアミン化合物の安定性を改善するための方法であって、白金化合物の精製されたＮ，Ｏ−アミドマロネート錯体を形成する工程を包含する、方法。
【請求項１８】  腫瘍の処置における使用のための組成物であって、以下：
ポリマー−白金錯体であって、該ポリマー−白金錯体が、腫瘍部位に蓄積するように設計され、そして白金化合物を錯体化するためにポリマーに沿って間隔を開けて配置された側鎖を有するＮ−アルキルアクリルアミドポリマーを含み、該側鎖が、（ｉ）一端において該ポリマーに結合され、他端において少なくとも主にＮ，Ｏ−アミドマロネート錯体を介して該白金化合物に結合されたオリゴペプチドを含み、そして（ｉｉ）選択された生理学的条件下で切断されて、抗腫瘍活性を有するかまたはインビボで変換されて抗腫瘍活性を有する白金化合物を生じるように設計された少なくとも１つの連結を含む、ポリマー−白金錯体、
を含む、組成物。
【請求項１９】  請求項１８に記載の組成物であって、前記Ｎ−アルキルアクリルアミドポリマーが、約１，０００ダルトンと約５，０００，０００ダルトンとの間の分子量を有するホモポリマーである、組成物。
【請求項２０】  請求項１８に記載の組成物であって、前記Ｎ−アルキルアクリルアミドポリマーが、１，０００ダルトンと約５，０００，０００ダルトンとの間の分子量を有するコモポリマーであり、該コポリマーが、約０．１と約９９．９との間の比ｍ：ｎで２つの繰り返し単位ｍおよびｎを含む、組成物。
【請求項２１】  請求項２０に記載の組成物であって、ここで、前記繰り返し単位が、Ｎ−アルキルアクリルアミド単位および前記オリゴペプチド側鎖を保持する単位を含み、該オリゴペプチドが、前記白金化合物に結合し得る近位末端基で終わっている、組成物。
【請求項２２】  請求項１８に記載の組成物であって、ここで、前記ポリマーが、以下の式：
【化３】
2003530317.tif 000003
のコポリマーであり、
ここで、Ｒ１が、ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ２が、低級アルキル基または低級ヒドロキシアルキル基であり、そしてＲ３が、オリゴペプチド側鎖である、組成物。
【請求項２３】  請求項２２に記載の組成物であって、ここで、前記オリゴペプチドが、Ｇｌｙ−（Ｗ）ｐ−Ｇｌｙであり、ここで、ｐが０〜３であり、Ｗがアミノ酸または任意のアミノ酸の組み合わせである、組成物。
【請求項２４】  請求項２２に記載の組成物であって、ここで、前記オリゴペプチドの近位末端が、アミドマロネートである、組成物。
【請求項２５】  請求項２２に記載の組成物であって、ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２が、２−ヒドロキシプロピルであり、そしてＲ３がＧｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＡｍａまたはＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｍａである、組成物。
【請求項２６】  請求項１８に記載の組成物であって、ここで、前記ポリマー−白金化合物が、非経口投与に適した水性媒体中に溶解される、組成物。
【請求項２７】  被験体の固形腫瘍を処置するための医薬の製造のための白金化合物の使用であって、該医薬が、ポリマー−白金錯体を含有し、該ポリマー−白金錯体が、白金化合物を錯体化するためにポリマーに沿って間隔を開けて配置された側鎖を有するＮ−アルキルアクリルアミドポリマーを含み、該側鎖が、（ｉ）一端において該ポリマーに結合され、他端においてＮ，Ｏ−アミドマロネート錯体を介して該白金化合物に結合されたオリゴペプチドを含み、そして（ｉｉ）選択された生理学的条件下で切断されて、抗腫瘍活性を有するかまたはインビボで変換されて抗腫瘍活性を有する白金化合物を生じるように設計された少なくとも１つの連結を含み、該医薬は、薬学的に有効な量の該化合物を該被験体に非経口的に投与するように処方される、使用。
【請求項２８】  請求項２７に記載の使用であって、ここで、前記Ｎ−アルキルアクリルアミドポリマーが、約１，０００ダルトンと約５，０００，０００ダルトンとの間の分子量を有するホモポリマーである、使用。
【請求項２９】  請求項２７に記載の使用であって、前記Ｎ−アルキルアクリルアミドポリマーが、１，０００ダルトンと約５，０００，０００ダルトンとの間の分子量を有するコモポリマーであり、該コポリマーが、約０．１と約９９．９との間の比ｍ：ｎで２つの繰り返し単位ｍおよびｎを含む、使用。
【請求項３０】  請求項２９に記載の使用であって、ここで、前記繰り返し単位が、Ｎ−アルキルアクリルアミド単位および前記オリゴペプチド側鎖を保有する単位を含み、該オリゴペプチドが、前記白金化合物に結合し得る近位末端基で終わっている、使用。
【請求項３１】  請求項２７に記載の使用であって、ここで、前記オリゴペプチドが、Ｇｌｙ−（Ｗ）ｐ−Ｇｌｙであり、ここで、ｐが０〜３であり、Ｗがアミノ酸または任意のアミノ酸の組み合わせである、使用。
【請求項３２】  請求項２７に記載の使用であって、ここで、前記オリゴペプチドが、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−ＧｌｙまたはＧｌｙ−Ｇｌｙである、使用。
【請求項３３】  白金ジアミン化合物を、該化合物を含む薬学的に受容可能な溶液を被験体に非経口的に投与することによって腫瘍を処置するために使用する場合に、該白金ジアミン化合物の治療指数を高める方法であって、以下：
該投与の前に、該白金化合物を、Ｎ−アルキルアクリルアミド第１繰り返し単位およびＮ，Ｏ連結を介して該白金化合物を錯体化するアミドマロネート末端基を有するオリゴペプチド側鎖を有する第２繰り返し単位を含むコポリマーで錯体化する工程、
を包含する、方法。
【請求項３４】  白金ジアミン化合物の安定性を改善する方法であって、以下：
該化合物を、Ｎ−アルキルアクリルアミド第１繰り返し単位およびＯ，Ｎ連結を介して該白金化合物を錯体化するアミドマロネート末端基を有するオリゴペプチド側鎖を有する第２繰り返し単位を含むコポリマーで錯体化する工程、
を包含する、方法。
【請求項３５】  ポリグルタメートまたは別の天然または合成ポリマーに結合された、Ｏ，Ｏ−アミドマロネート白金ジアミン錯体。
【請求項３６】  請求項３５に記載の組成物であって、ここで、前記白金が、＋２の酸化状態である、組成物。
【請求項３７】  請求項３５に記載の組成物であって、ここで、前記白金が、＋４の酸化状態である、組成物。