【手続補正書】
【提出日】平成20年7月30日(2008.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
（１）式
【化１】
2005500366.tif 000001
［式中、Ｒは置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、式：ＯＲ１（式中、Ｒ１は水素原子または置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を示す。）で表される基または式
【化２】
2005500366.tif 000002
（式中、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ独立して、水素原子または置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を示す。）で表される基を示し、Ｒ０は水素原子または置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を示し、もしくはＲとＲ０は一緒になって結合手を示し、
【化３】
2005500366.tif 000003
は、
【化４】
2005500366.tif 000004
［式中、ｎは１〜４の整数を示し、環Ａ１は(i)置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、(ii)置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、(iii)式：ＯＲ１（式中、Ｒ１は水素原子または置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を示す。）で表される基および(iv)ハロゲン原子から成る群より選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいシクロアルケンを示す。］を示し、Ａrは置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を示す。］で表される化合物、またはその塩あるいはそのプロドラッグ、
（２）組成物全体に対して約０．０００１〜約５％（Ｗ／Ｖ）のアニオン性合成リン脂質および
（３）組成物全体に対して約０．１〜約１０％（Ｗ／Ｖ）の天然由来のリン脂質を含有する乳化組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３４】
（ａ）アニオン性合成リン脂質および天然由来のリン脂質を、油成分および水中の式
【化９】
2005500366.tif 000005
［式中、Ｒは置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、式：ＯＲ１（式中、Ｒ１は水素原子または置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を示す。）で表される基または式
【化１０】
2005500366.tif 000006
（式中、Ｒ１ｂとＲ１ｃはそれぞれ独立して、水素原子または置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を示す。）で表される基を示し、Ｒ０は水素原子または置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を示し、もしくはＲとＲ０は一緒になって結合手を示し、
【化１１】
2005500366.tif 000007
は、
【化１２】
2005500366.tif 000008
［式中、ｎは１〜４の整数を示し、環Ａ１は(i)置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、(ii)置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、(iii)式：ＯＲ１（式中、Ｒ１は水素原子または置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を示す。）で表される基および(iv)ハロゲン原子から成る群より選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいシクロアルケンを示す。］を示し、Ａrは置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を示す。］で表される化合物、またはその塩あるいはそのプロドラッグに加え、乳化物を形成し、次いで、
（ｂ）該乳化物をｐＨ６以下に調整し、安定な乳化物を形成する工程を含む、乳化物の作成方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
（式中、Ｒ１ｂは水素原子または置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を、Ｒ１ｃはＲ１ｂと同一または異なって、水素原子または置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を示す。）で表される基を、Ｒ０は水素原子または脂肪族炭化水素基を、もしくはＲとＲ０は一緒になって結合手を、環Ａ１は(i)置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、(ii)置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、(iii)式−ＯＲ１（式中、Ｒ１は前記と同意義を示す。）で表される基および(iv)ハロゲン原子から選ばれる１〜４個で置換されていてもよいシクロアルケンを、Ａrは置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を、式
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
（式中、Ｒ１ｂは水素原子または置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を、Ｒ１ｃはＲ１ｂと同一または異なって、水素原子または置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を示す。）で表される基を、Ｒ０は水素原子または脂肪族炭化水素基を、もしくはＲとＲ０は一緒になって結合手を、環Ａ１は(1)置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、(2)置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、(3)式−ＯＲ１（式中、Ｒ１は前記と同意義を示す。）で表される基および(4)ハロゲン原子から選ばれる１〜４個で置換されていてもよいシクロアルケンを、Ａrは置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を、式
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９３】
【化３６】
2005500366.tif 000009
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
［式中、各記号は第〔３５〕項記載と同意義を示す］で表される化合物である第〔３５〕項記載の組成物、
〔３７〕環Ａ２が低級アルキル、フェニルまたはハロゲンで置換されたシクロアルケンであり、Ｒ１が低級アルキル基であり、Ａｒが置換基を有していてもよいフェニル基であり、ｎが２である第〔３５〕項記載の組成物、
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１３】
で表される基は第〔３８〕項記載と同意義を示す。但し、ｎが１または２、Ａr がフェニル基、Ｒ１が水素原子またはエチル基、かつＲ２がメチル基であるとき、式
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３４】
［式中、ｎは１〜４の整数を示し、環Ａ１は(i)置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、(ii)置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、(iii)式：ＯＲ１（式中、Ｒ１は水素原子または置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を示す。）で表される基および(iv)ハロゲン原子から成る群より選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいシクロアルケンを示す。］を示し、Ａrは置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を示す。］で表される化合物、またはその塩あるいはそのプロドラッグ、（２）組成物全体に対して約０．０００１〜約５％（Ｗ／Ｖ）のアニオン性合成リン脂質および（３）組成物全体に対して約０．１〜約１０％（Ｗ／Ｖ）の天然由来のリン脂質を含有する、乳化組成物を提供する。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７０】
［式中、ｎは１〜４の整数を示し、環Ａ１は(i)置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、(ii)置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、(iii)式：ＯＲ１（式中、Ｒ１は水素原子または置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を示す。）で表される基および(iv)ハロゲン原子から成る群より選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいシクロアルケンを示す。］を示し、Ａrは置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を示す。］で表される化合物、またはその塩あるいはそのプロドラッグに加え、乳化物を形成し、次いで、
（ｂ）該乳化物をｐＨ６以下に調整し、安定な乳化物を形成する工程を含む、記載された乳化組成物の作成方法を提供する。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０３】
本明細書において環Ａ１は（i）置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、（ii）置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、（iii）式−ＯＲ１（式中、Ｒ１は前記と同意義を示す。）で表される基および（iv）ハロゲン原子から成る群より選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいシクロアルケンを示すが、（i）置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、（ii）置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基および（iv）ハロゲン原子から成る群より選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいシクロアルケンが好ましい。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０４】
本明細書において環Ａ２は（i）置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、（ii）置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、（iii）式−ＯＲ１（式中、Ｒ１は前記と同意義を示す。）で表される基および（iv）ハロゲン原子から成る群より選ばれる１〜４個の置換基で置換されたシクロアルケンを示すが、（i）置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、（ii）置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基および（iv）ハロゲン原子から成る群より選ばれる１〜４個の置換基で置換されたシクロアルケンが好ましい。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５３６】
表１３〜表１５中、化合物１については７回、化合物３については９回測定を行ない、ＩＣ５０の最低値および最高値を示した。
被検化合物はＲＡＷ２６４．７細胞からのＮＯ産生を強く阻害し、本発明の誘導体が、優れたＮＯ産生阻害作用を有することが分かった。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５４４】
前記の表１３から表１８より、化合物（I）は優れたＮＯ産生抑制効果、サイトカイン産生抑制効果、血中窒素酸化物濃度上昇抑制効果および血中サイトカイン濃度上昇抑制効果を有することがわかる。