【手続補正書】
【提出日】平成20年6月17日(2008.6.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
微粒子上または該微粒子内に高密度で組み込まれた治療剤、栄養剤、診断剤または予防剤を送達するためのポリマー性微粒子であって、該微粒子は、
微粒子の表面積１平方ミクロンあたり、好ましくは約１，０００個〜約１０，０００，０００個の間の範囲であり、より好ましくは約１０，０００個〜約１，０００，０００個の間の範囲であるリガンドの密度で存在するリガンド
を含む、微粒子。
【請求項２】
前記リガンドは、前記微粒子の表面に組み込まれた第１の末端、および該微粒子の表面から外向きに向かう第２の末端を有する、請求項１に記載の微粒子。
【請求項３】
前記ポリマーは、疎水性ポリマーであり、そして前記リガンドは、前記微粒子の表面に挿入される、１０未満のＨＬＢを有し、より好ましくは５未満のＨＬＢを有する物質である、請求項２に記載の微粒子。
【請求項４】
疎水性ポリマーを含む請求項３に記載の微粒子であって、該疎水性ポリマーは、該微粒子中に挿入されかつ該ポリマー性表面から外向きに伸びる脂肪酸結合体を有する、微粒子。
【請求項５】
前記リガンドは、送達される薬剤であるか、または送達される薬剤に結合され、該薬剤は、治療剤、栄養剤、診断剤および予防剤、結合分子、標的化分子、ならびにそれらの混合物からなる群より選択される、請求項１に記載の微粒子。
【請求項６】
請求項５に記載の微粒子であって、該微粒子は、該微粒子に結合される標的化分子を有する、微粒子。
【請求項７】
前記標的化分子は、前記リガンドに、物理学的に結合されるか、または化学的に結合される、請求項６に記載の微粒子。
【請求項８】
前記ポリマー内にカプセル化される薬剤をさらに含む、請求項５に記載の微粒子。
【請求項９】
２段階送達もしくはパルス送達の形態で、同じ薬剤または異なる薬剤を送達するための、請求項８に記載の微粒子。
【請求項１０】
標的化分子は、前記微粒子の表面または前記リガンドに結合される、請求項５に記載の微粒子。
【請求項１１】
前記標的化分子は、特異的な標的化分子および非特異的な標的化分子からなる群より選択される、請求項１０に記載の微粒子。
【請求項１２】
前記リガンドの前記密度、および該リガンドの結合手段は、前記微粒子の標的化を調節するために使用され、該結合手段は、共有結合性であってもイオン性であってもよく、直接的であってもリンカーの手段を介してもよい、請求項１０に記載の微粒子。
【請求項１３】
前記標的化分子は、抗体およびそのフラグメント、糖類、ペプチド、ならびに細胞表面レセプターに対するリガンドからなる群より選択される、請求項１０に記載の微粒子。
【請求項１４】
前記リガンドは、結合分子である、請求項５に記載の微粒子。
【請求項１５】
前記リガンドは、結合分子であるか、または結合分子に結合され、該結合分子は、ストレプトアビジンおよびビオチンからなる群より選択される、請求項１４に記載の微粒子。
【請求項１６】
前記リガンドに結合されたリンカーをさらに含む、請求項１に記載の微粒子。
【請求項１７】
前記リンカーは、分枝状であり、そして多数の送達される薬剤または多数の結合分子は、該リンカーを介して前記リガンドの各々に結合される、請求項１６に記載の微粒子。
【請求項１８】
前記リンカーは、ポリエチレングリコール星型ポリマーである、請求項１６に記載の微粒子。
【請求項１９】
前記送達される薬剤は、薬物、タンパク質、ペプチド、糖類、多糖類、ヌクレオチド分子、および核酸分子からなる群より選択される治療剤または栄養剤である、請求項５に記載の微粒子。
【請求項２０】
前記送達される薬剤は、常磁性分子、蛍光化合物、磁性分子、および放射性核種からなる群より選択される診断剤である、請求項５に記載の微粒子。
【請求項２１】
前記送達される薬剤は、カルシウム沈着を阻害する、請求項１８に記載の微粒子。
【請求項２２】
前記送達される薬剤は、細胞傷害性薬剤または抗増殖剤である、請求項５に記載の微粒子。
【請求項２３】
前記リンカーは、ポリエチレングリコールであり、そして前記結合分子は、ストレプトアビジン、アビジンまたはビオチンである、請求項５に記載の微粒子。
【請求項２４】
０．５ミクロンと２０ミクロンとの間である直径を有する、請求項１に記載の微粒子。
【請求項２５】
５０ナノメートルと５００ナノメートルとの間の直径を有するナノ粒子の形態である、請求項１に記載の微粒子。
【請求項２６】
前記ナノ粒子は、１００ｎｍ未満の直径を有する、請求項２５に記載の微粒子。
【請求項２７】
リポソーム中にカプセル化される、請求項１に記載の微粒子。
【請求項２８】
治療剤、栄養剤、診断剤または予防剤の送達のための微粒子を作製するための方法であって、以下：
疎水性ポリマーの溶液または液体形態の該ポリマーを提供する工程、
１０未満のＨＬＢを有し、より好ましくは５未満のＨＬＢを有する物質を、該ポリマーに添加する工程であって、該物質は、１０未満のＨＬＢを有する該物質の１つの末端が該ポリマー中に挿入されかつ他の末端が該微粒子のポリマー性表面から外向きに伸びる条件下で、該ポリマーが凝固され、該微粒子を形成する場合に、該微粒子の表面に挿入される、工程、
を包含する、方法。
【請求項２９】
前記疎水性ポリマーおよび１０未満のＨＬＢを有する物質は、水中油型エマルションにおいて水中の該ポリマーに添加される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記１０未満のＨＬＢを有する物質は、標的化分子もしくは結合分子または治療剤、予防剤もしくは診断剤と最初に結合体化される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記１０未満のＨＬＢを有する物質は、脂肪酸、脂質または界面活性剤である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
疎水性ポリマーまたは親油性ポリマーから形成される微粒子であって、該疎水性ポリマーまたは該親油性ポリマーが、該微粒子中に分散されたリガンドとして１０未満のＨＬＢを有する物質である第１の末端、ならびに、該微粒子の表面から外向きに向かう１０未満のＨＬＢを有する物質である第２の末端を有する、微粒子。
【請求項３３】
前記１０未満のＨＬＢを有する物質は、脂肪酸、脂質および界面活性剤からなる群より選択される、請求項３２に記載の微粒子。
【請求項３４】
細胞の望ましくない増殖を処置するかまたは防止するための組成物であって、
細胞増殖を防止するかまたは減少させるのに有効な量で高密度の抗増殖性薬剤を適切に含む微粒子
を含み、該微粒子は、望ましくない増殖領域の部位、または望ましくない増殖の領域に隣接する部位に、投与するのに適していることを特徴とする、組成物。
【請求項３５】
前記望ましくない増殖は、内皮の機能不全から生じる再狭窄である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記微粒子が、血管形成術、血管移植術、組織移植もしくは器官移植、人工血管インプラント、人工関節インプラントまたは他の医療用インプラントと同時か、またはその直後に投与するのに適していることを特徴とする、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記細胞は、内皮細胞であり、前記組成物は、黄斑変性の処置または防止のための組成物であり、そして前記微粒子は、高密度の抗脈管形成剤、抗増殖剤または補体インヒビターを、該微粒子が眼内に投与される場合に網膜の血管新生を防止するかまたは減少させるのに有効な量で含む、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３８】
前記薬剤は、細胞傷害性薬剤、細胞増殖抑制剤、抗増殖剤または抗脈管形成剤であり、そして前記微粒子は、癌の処置のために、局所的かまたは限局的に投与されるのに適していることを特徴とする、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３９】
前記微粒子は、リガンドに結合される標的化分子または結合分子を有する該リガンドをさらに含む、請求項３４に記載の組成物。
【請求項４０】
前記薬剤は、細胞傷害性薬剤、細胞増殖抑制剤、抗増殖剤または抗脈管形成剤であり、前記標的化分子は、腫瘍細胞に対して特異的であり、そして前記微粒子が、該腫瘍細胞を有する個体に投与されるのに適していることを特徴とする、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
外科的インプラント、ステント、プロテーゼのカルシウム沈着を阻害するための組成物であって、該組成物は、
カルシウム沈着を阻害する分子を含む微粒子
を含み、該微粒子は、外科的インプラント、ステント、もしくはプロテーゼの一部として移植するため、または外科的インプラント、ステント、もしくはプロテーゼに隣接して移植するために、適していることを特徴とする、組成物。
【請求項４２】
前記分子は、オステオポンチンである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
微粒子上または該微粒子内に高密度で組み込まれた治療剤、栄養剤、診断剤または予防剤を送達するための高密度微粒子を備える、組織工学マトリックス、創傷包帯、または医療用インプラント。
【請求項４４】
前記微粒子は、該微粒子の表面に組み込まれた第１の末端、および該微粒子の表面から外向きに向かう第２の末端を有するリガンドを含み、該リガンドは、該微粒子の表面上に高密度で存在し、かつ送達される薬剤に結合され、該送達される薬剤は、治療剤、栄養剤、診断剤および予防剤、標的化分子および結合分子からなる群より選択される、請求項４３に記載のマトリックス。