【手続補正書】
【提出日】令和1年6月19日(2019.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式５もしくは５＊の化合物、またはその混合物：
【化１】
2018527367.tif 000001
を調製する抗真菌化合物調製方法であって、
ａ．式６の化合物：
【化２】
2018527367.tif 000002
を、式３のキラル触媒：
【化３】
2018527367.tif 000003
（式中、Ｒ４はＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−フェニルまたは−（Ｃ＝Ｏ）−ハロアルキル置換フェニルであり、Ｒ５はＨまたはメチルである）
の存在下でニトロメタンと反応させて、式７もしくは７＊の化合物、またはその混合物：
【化４】
2018527367.tif 000004
を得る工程と、
ｂ．式７もしくは７＊の化合物、またはその混合物を、式５もしくは５＊の化合物、またはその混合物に変換する工程と
を含み、
式中、Ｒ３は、ハロである、方法。
【請求項２】
ａ．エステル９
【化５】
2018527367.tif 000005
のアミド化により、モルホリンアミド１０
【化６】
2018527367.tif 000006
を得る工程と、
ｂ．モルホリンアミド１０のアリール化により、ケトン６
【化７】
2018527367.tif 000007
を得る工程とをさらに含み、
式中、Ｒ３は、ハロである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
工程ｂが、モルホリンアミド１０
【化８】
2018527367.tif 000008
を
【化９】
2018527367.tif 000009
と反応させることを含み、
式中、ＭはＭｇ、ＭｇＸ、ＬｉまたはＡｌＸ２であり、Ｘはハロゲンであり、
Ｒ３は、ハロである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
式７もしくは７＊の化合物、またはその混合物：
【化１０】
2018527367.tif 000010
を還元して、式１１もしくは１１＊の化合物、またはその混合物：
【化１１】
2018527367.tif 000011
を得る工程をさらに含み、
式中、Ｒ３は、ハロである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
ａ．式１１もしくは１１＊の化合物、またはその混合物：
【化１２】
2018527367.tif 000012
をアルキニル化して、式１２もしくは１２＊の化合物、またはその混合物：
【化１３】
2018527367.tif 000013
を得る工程と、
ｂ．式１２もしくは１２＊の化合物のテトラゾール、またはその混合物を形成して、式１８もしくは１８＊の化合物、またはその混合物：
【化１４】
2018527367.tif 000014
を得る工程とをさらに含み、
式中、Ｒ２は、エチニル、置換エチニル、または
【化１５】
2018527367.tif 000015
であり、
Ｒ３は、ハロである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ａ．式１１もしくは１１＊の化合物のテトラゾール、またはその混合物：
【化１６】
2018527367.tif 000016
を形成して、式１３もしくは１３＊の化合物、またはその混合物：
【化１７】
2018527367.tif 000017
を得る工程と、
ｂ．式１３もしくは１３＊の化合物、またはその混合物をアルキニル化して、式１８もしくは１８＊の化合物、またはその混合物：
【化１８】
2018527367.tif 000018
を得る工程とをさらに含み、
式中、Ｒ２は、エチニル、置換エチニル、または
【化１９】
2018527367.tif 000019
であり、
Ｒ３は、ハロである、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
式１８もしくは１８＊の化合物、またはその混合物（式中、Ｒ２はエチニルである）を、
【化２０】
2018527367.tif 000020
（式中、Ｙはハロである）
とカップリングさせて、式５もしくは５＊の化合物、またはその混合物：
【化２１】
2018527367.tif 000021
を得る工程をさらに含む、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
式１８もしくは１８＊の化合物、またはその混合物（式中、Ｒ２はエチニルである）を、
【化２２】
2018527367.tif 000022
（式中、Ｙはハロである）
とカップリングさせて、式５もしくは５＊の化合物、またはその混合物：
【化２３】
2018527367.tif 000023
を得る工程をさらに含む、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
ａ．式１８もしくは１８＊の化合物（式中、Ｒ２はエチニルである）を、
【化２４】
2018527367.tif 000024
とカップリングさせる工程と、
ｂ．工程ａからの生成物を、
【化２５】
2018527367.tif 000025
でアルキル化して、式５もしくは５＊の化合物、またはその混合物：
【化２６】
2018527367.tif 000026
を得る工程とをさらに含み、
式中、Ｙは、ハロである、請求項５に記載の方法。
【請求項１０】
ａ．式１８もしくは１８＊の化合物（式中、Ｒ２はエチニルである）を、
【化２７】
2018527367.tif 000027
とカップリングさせる工程と、
ｂ．工程ａからの生成物を
【化２８】
2018527367.tif 000028
でアルキル化して、式５もしくは５＊の化合物、またはその混合物：
【化２９】
2018527367.tif 000029
を得る工程とをさらに含み、
式中、Ｙは、ハロである、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
ａ．式５もしくは５＊の化合物、またはその混合物：
【化３０】
2018527367.tif 000030
、スルホン酸
【化３１】
2018527367.tif 000031
および結晶化溶媒または結晶化溶媒混合物を混合する工程と、
ｂ．式１４もしくは１４＊の化合物、またはその混合物：
【化３２】
2018527367.tif 000032
を単離する工程とをさらに含み、
式中、各々のＺは、ｐ−トリルである、請求項５に記載の方法。
【請求項１２】
ａ．式５もしくは５＊の化合物、またはその混合物：
【化３３】
2018527367.tif 000033
、スルホン酸
【化３４】
2018527367.tif 000034
および結晶化溶媒または結晶化溶媒混合物を混合する工程と、
ｂ．式１４もしくは１４＊の化合物、またはその混合物：
【化３５】
2018527367.tif 000035
を単離する工程とをさらに含み、
式中、各々のＺは、ｐ−トリルである、請求項６に記載の方法。
【請求項１３】
（ｉ）エナンチオマー化合物混合物を、適切な溶媒または溶媒混合物中のキラル酸により結晶化する工程であって、
前記適切な溶媒または溶媒混合物は、アセトニトリル、イソプロパノール、エタノール、水、メタノール、またはそれらの組み合わせから選択される、工程と、
（ｉｉ）エナンチオマーが豊富なキラル塩混合物を単離する工程と、
（ｉｉｉ）エナンチオマーが豊富なキラル塩混合物を遊離塩基化して、エナンチオマーが豊富な化合物混合物を得る工程と
を含む、式７および７＊のエナンチオマー化合物混合物のエナンチオマー純度を高める工程ならびに／または式１１および１１＊のエナンチオマー化合物混合物のエナンチオマー純度を高める工程をさらに含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１４】
前記エナンチオマーが豊富なキラル塩混合物をスラリー化溶媒またはスラリー化溶媒混合物中に再スラリー化する工程をさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記適切な溶媒または溶媒混合物が、ａ）アセトニトリルまたはｂ）アセトニトリルおよびイソプロパノールの混合物である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記スラリー化溶媒またはスラリー化溶媒混合物が、ａ）アセトニトリルまたはｂ）アセトニトリルおよびイソプロパノールの混合物である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記アセトニトリルおよびイソプロパノールの混合物が、８０〜９０％のアセトニトリルおよび１０〜２０％のイソプロパノールを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記アセトニトリルおよびイソプロパノールの混合物が、８０〜９０％のアセトニトリルおよび１０〜２０％のイソプロパノールを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記キラル酸が、酒石酸、ジ−ベンゾイル酒石酸、リンゴ酸、ショウノウ酸、カンファースルホン酸、アスコルビン酸、およびジ−ｐ−トルオイル酒石酸からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】
前記キラル酸が、酒石酸、ジ−ベンゾイル酒石酸、リンゴ酸、ショウノウ酸、カンファースルホン酸、アスコルビン酸、およびジ−ｐ−トルオイル酒石酸からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項２１】
前記キラル触媒が、
【化３６】
2018527367.tif 000036
である、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記キラル触媒のモルパーセントが０．５〜５０である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記キラル触媒のモルパーセントが０．５〜２５である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記キラル触媒のモルパーセントが１〜１０である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記キラル触媒のモルパーセントが５である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
ニトロメタンの当量数が１〜２５である、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
ニトロメタンの当量数が５〜１５である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ニトロメタンの当量数が１０である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
式１４もしくは１４＊の化合物、またはその混合物：
【化３７】
2018527367.tif 000037
（式中、各々のＺは、ｐ−トリルである）。
【請求項３０】
式１４もしくは１４＊の化合物、またはその混合物：
【化３８】
2018527367.tif 000038
を調製する抗真菌化合物調製方法であって、
（ｉ）式５もしくは５＊の化合物、またはその混合物
【化３９】
2018527367.tif 000039
、スルホン酸
【化４０】
2018527367.tif 000040
および結晶化溶媒または結晶化溶媒混合物を混合する工程と、
（ｉｉ）式１４もしくは１４＊の化合物、またはその混合物を単離する工程とを含み、
式中、各々のＺは、ｐ−トリルである、方法。