(57)【要約】本発明は、一般式：2007013694.tif 000024（式中、各記号は明細書の記載の通りである。）で表される化合物を提供する。  本発明の化合物は、優れた血糖低下作用および血中脂質低下作用を有するので、糖尿病、高脂血症、耐糖能不全等の予防・治療に有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
2007013694.tif 000023
［式中、
Ａは、置換されていてもよい環状基を；
Ｂは、結合手または主鎖原子数が１ないし１０のスペーサーを；
Ｄは、ＯまたはＮＲ５（式中、Ｒ５は水素原子または置換基を示す）を；
Ｘは、さらに置換されていてもよい芳香環を；
Ｅは、ＣＯ、Ｃ（ＯＲ６）Ｒ７またはＣ＝ＮＲ８（式中、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、同一または異なってそれぞれ水素原子または置換基を示す）を；
Ｇは、置換されていてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を；
Ｒは、−ＯＲ９（式中、Ｒ９は、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０およびＲ１１は、同一または異なってそれぞれ水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、隣接する窒素原子と共に置換されていてもよい複素環を形成する）を；および
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なってそれぞれ水素原子または置換基を示す。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ａが、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、ベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の芳香族複素環基、またはベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の非芳香族複素環基である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｂで示される主鎖原子数が１ないし１０のスペーサーが、−（ＣＨ２）ｋ−（式中、ｋは１〜１０の整数を示す）である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｄが、Ｏである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１４アレーンまたは６員の芳香族複素環である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｅが、ＣＯである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｇが、ハロゲン原子およびＣ６−１４アリール基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒが、ヒドロキシ基である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、同一または異なってそれぞれ水素原子、Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基、カルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
（５−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）酢酸、
２−（５−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸、
２−［５−メトキシ−２−（｛６−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）フェノキシ］プロパン酸、
２−（２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）プロパン酸、および
（２Ｒ）−２−（５−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）プロパン酸
から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１２】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項１３】
糖尿病の予防・治療剤である請求項１２記載の医薬。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなるインスリン抵抗性改善剤。
【請求項１５】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法。
【請求項１６】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるインスリン抵抗性改善方法。
【請求項１７】
糖尿病の予防・治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項１８】
インスリン抵抗性改善剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れた血糖低下作用および血中脂質低下作用を有し、糖尿病、高脂血症、耐糖能不全等の予防・治療剤として有用な新規なフェノキシアルカン酸化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
アルカン酸誘導体としては、下記文献に記載の化合物が知られている。
（１）国際公開第００／６４８７６号パンフレットには、糖尿病等の治療に有用であり、ＰＰＡＲリガンド受容体結合剤として、式：
2007013694.tif 000002
［式中、ＡｒＩ、ＡｒＩＩおよびＡｒＩＩＩはアリール、ヘテロアリール等（これらはアルキル、アリール、ヘテロアリール等で置換されていてもよい）を；ＡはＯ、Ｓ、ＮＲ１３等を；ＢはＯ、Ｓ、ＣＯ等を；ＤはＯ、Ｓ等を；Ｅは結合手またはエチレンを；ＺはＲ２１Ｏ２Ｃ−等を；ａ、ｂ、ｃおよびｅはそれぞれ０−４を；ｄは０−５を；ｆは０−６を；および、Ｒ１〜Ｒ１２はそれぞれＨ等を示す。］
で表される化合物が記載されている。
（２）米国特許第４４３２９７３号明細書には、抗潰瘍剤、血小板凝集抑制等として、式：
2007013694.tif 000003
［式中、ＺはＣＯまたはＣＨＯＨを；Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５はそれぞれＨ、ハロゲン等を；Ｘ１はＨ、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯ２−Ｒ’’’（式中、Ｒ’’’はＣ１−４アルキルを示す）等を；および、Ｒは置換されていてもよい加水分解できない単糖類残基（β−Ｄ−グルコシル、β−Ｄ−キシロシル等）を示す。］
で表される化合物が記載されている。
（３）米国特許第６８６９９７５号明細書には、代謝障害、糖尿病等の治療に有用であり、ＰＰＡＲ調節剤である、式：
Ｒ１−Ｏ２Ｃ−ＣＲａＲｂ−Ｙ−Ａｒ１−Ｘ−Ａｒ２−Ｚ１−Ｚ２−Ａｒ３
［式中、ＸはＯ、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＲ’Ｒ’’またはＳＯ２ＮＲ’’を；ＹはＯまたはＣＲ’Ｒ’’を；Ｚ１およびＺ２はそれぞれＯ、Ｓ（Ｏ）ｍ、（ＣＲ’Ｒ’’）ｎ等を；Ａｒ１およびＡｒ２はそれぞれ芳香族基を；Ａｒ３はアリールを；Ｒ１はＨ、Ｃ１−８アルキル等を；Ｒ’、Ｒ’’、ＲａおよびＲｂはそれぞれＨ、Ｃ１−４アルキル等を；および、ｍは０−２を示す。］で表される化合物が記載されている。
（４）国際公開第０２／０５３５４７号パンフレットには、ＰＰＡＲリガンドである、式：
2007013694.tif 000004
［式中、Ｒ１は置換されていてもよい５員芳香族複素環基を；Ｘは結合手等を；ＱはＣ１−２０の２価の炭化水素基を；Ｙは結合手、Ｏ等を；環Ａは置換されていてもよい芳香環を；Ｚは−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−または−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは１〜８を；Ｚ１はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ１６を示す）を；環Ｂは置換されていてもよいピリジン、ベンゼンまたはナフタレンを；Ｕは結合手、Ｏ等を；ＷはＣ１−２０の２価の炭化水素基を；および、Ｒ３は−ＯＨ等を示す。］で表される化合物が記載されている。
（５）国際公開第２００４／０９１６０４号パンフレットには、ＰＰＡＲ活性調節剤である、式：
2007013694.tif 000005
［式中、Ｘ０は存在しないか、Ｏ、Ｓ、ＮＲ４、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨまたはＣ≡Ｃを；Ｘ１およびＸ３はそれぞれ存在しないか、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｓ、ＣＨＯＲ１１またはＮＲ４を；Ｘ２は存在しないか、Ｏ、ＳまたはＮＲ４を；Ａｒ１およびＡｒ２は存在しないか、置換もしくは無置換のアリールまたはヘテロアリールを；Ｖ１は存在しないか、飽和もしくは不飽和のＣ１−４炭化水素鎖を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ水素、低級アルキル等を；ｎは０−５を；および、ｑおよびｒはそれぞれ０−１０を示す。］
で表される化合物が記載されている。
（６）特開昭５９−１７７５５６号公報には、カプラーの原料である、式：
2007013694.tif 000006
［式中、Ｒはベンゼン環上の置換基を；ｍは０〜４を；および、Ｒ３はＨ、Ｃ１−１８アルキルまたはＣ６−２４アリールを示す。］
で表される化合物が記載されている。
ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体ガンマ（ＰＰＡＲγ）は、ステロイドホルモン受容体や甲状腺ホルモン受容体に代表される核内ホルモン受容体スーパーファミリーの一員で、脂肪細胞分化のごく初期にその発現が誘導され、マスターレギュレーターとして脂肪細胞の分化に重要な役割を果たしている。ＰＰＡＲγは、リガンドと結合することによりレチノイドＸ受容体（ＲＸＲ）と二量体を形成し、核内で標的遺伝子の応答性部位と結合して転写効率を直接制御（活性化）している。近年、プロスタグランジンＤ２の代謝物である１５−デオキシ−△１２．１４プロスタグランジンＪ２がＰＰＡＲγの内因性リガンドである可能性が示唆され、さらに、チアゾリジンジオン誘導体に代表される一種のインスリン感受性増強薬がＰＰＡＲγのリガンド活性を有し、その強さと血糖低下作用あるいは脂肪細胞分化促進作用が平行することが判明した（セル（Ｃｅｌｌ）、８３巻、８０３頁（１９９５年）、ザ・ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２７０巻、１２９５３頁（１９９５年）およびジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３９巻、６５５頁（１９９６年）参照）。さらに、１）ヒト脂肪肉腫由来の培養細胞にＰＰＡＲγが発現し、ＰＰＡＲγリガンドの添加によってその増殖が停止すること（プロシーディングス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシズ・オブ・ザ・ユナイテッド・ステイツ・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ）、９４巻、２３参照）、２）インドメタシン、フェノプロフェンに代表されるノンステロイド抗炎症薬がＰＰＡＲγリガンド活性を持つこと（ザ・ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２７２巻、３４０６頁（１９９７年）参照）、３）活性化されたマクロファージでＰＰＡＲγが高発現し、そのリガンド添加によって炎症に関与する遺伝子の転写が阻害されること（ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、３９１巻、７９頁（１９９８年）参照）、４）ＰＰＡＲγリガンドが、単球による炎症性サイトカイン（ＴＮＦα、ＩＬ−１β、ＩＬ−６）の産生を抑制すること（ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、３９１巻、８２頁（１９９８年）参照）等が判明している。
しかしながら、本発明の化合物についての報告はない。
【発明の開示】
【０００３】
糖尿病、高脂血症、耐糖能不全等の予防・治療剤として有用であり、かつ副作用が少ない等、医薬として優れた性質を有する新規化合物の開発が望まれている。
本発明者は、ベンゼン環上に、基−Ｅ−および基−Ｏ−Ｇ−ＣＯＲがオルト位置に結合していることを化学構造上の特徴とする、一般式（Ｉ）：
2007013694.tif 000007
［式中、
Ａは、置換されていてもよい環状基を；
Ｂは、結合手または主鎖原子数が１ないし１０のスペーサーを；
Ｄは、ＯまたはＮＲ５（式中、Ｒ５は水素原子または置換基を示す）を；
Ｘは、さらに置換されていてもよい芳香環を；
Ｅは、ＣＯ、Ｃ（ＯＲ６）Ｒ７またはＣ＝ＮＲ８（式中、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、同一または異なってそれぞれ水素原子または置換基を示す）を；
Ｇは、置換されていてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を；
Ｒは、−ＯＲ９（式中、Ｒ９は、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０およびＲ１１は、同一または異なってそれぞれ水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、隣接する窒素原子と共に置換されていてもよい複素環を形成する）を；および
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なってそれぞれ水素原子または置換基を示す。］
で表される化合物またはその塩［以下、化合物（Ｉ）と称する場合がある］が、優れた血糖低下作用および血中脂質低下作用を有し、糖尿病、高脂血症、耐糖能不全等の予防・治療に有用であることを初めて見出した。この知見に基づいて、本発明者らは、鋭意研究を行い、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、（１）化合物（Ｉ）；
（２）Ａが、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、ベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の芳香族複素環基、またはベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の非芳香族複素環基である、化合物（Ｉ）；
（３）Ｂで示される主鎖原子数が１ないし１０のスペーサーが、−（ＣＨ２）ｋ−（式中、ｋは１〜１０の整数を示す）である、化合物（Ｉ）；
（４）Ｄが、Ｏである、化合物（Ｉ）；
（５）Ｘが、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１４アレーンまたは６員の芳香族複素環である、化合物（Ｉ）；
（６）Ｅが、ＣＯである、化合物（Ｉ）；
（７）Ｇが、ハロゲン原子およびＣ６−１４アリール基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基である、化合物（Ｉ）；
（８）Ｒが、ヒドロキシ基である、化合物（Ｉ）；
（９）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、同一または異なってそれぞれ水素原子、Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基、カルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基である、化合物（Ｉ）；
（１０）（５−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）酢酸、
２−（５−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸、
２−［５−メトキシ−２−（｛６−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）フェノキシ］プロパン酸、
２−（２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）プロパン酸、および
（２Ｒ）−２−（５−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）プロパン酸
から選択される、化合物（Ｉ）；
（１１）化合物（Ｉ）のプロドラッグ；
（１２）化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを含有してなる医薬；
（１３）糖尿病の予防・治療剤である前記（１２）記載の医薬；
（１４）化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを含有してなるインスリン抵抗性改善剤；
（１５）化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法；
（１６）化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるインスリン抵抗性改善方法；
（１７）糖尿病の予防・治療剤を製造するための、化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグの使用；
（１８）インスリン抵抗性改善剤を製造するための、化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグの使用；
等に関する。
本発明化合物は、優れた血糖低下作用および血中脂質低下作用を有し、糖尿病、高脂血症、耐糖能不全等の予防・治療剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００４】
以下、式（Ｉ）中の各記号の定義について詳述する。
本明細書中の「ハロゲン原子」は、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−３アルキレンジオキシ基」は、特に断りのない限り、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル基」は、特に断りのない限り、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ基」は、特に断りのない限り、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基」は、特に断りのない限り、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」は、特に断りのない限り、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ペンタノイル、イソペンタノイル、ヘキサノイル等を意味する。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なってそれぞれ水素原子または置換基を示す。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４で示される「置換基」としては、「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」、「置換されていてもよいメルカプト基」、「置換されていてもよいアミノ基」、「シアノ基」、「ニトロ基」、「アシル基」、「ハロゲン原子」等が挙げられる。
前記「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基等が挙げられる。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。
Ｃ２−１０アルケニル基としては、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル等が挙げられる。
Ｃ２−１０アルキニル基としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル等が挙げられる。
Ｃ３−１０シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［３．２．２］ノニル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［４．２．１］ノニル、ビシクロ［４．３．１］デシル、アダマンチル等が挙げられる。
Ｃ３−１０シクロアルケニル基としては、例えば、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル等が挙げられる。
Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基としては、例えば、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等が挙げられる。
上記のＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基およびＣ４−１０シクロアルカジエニル基は、それぞれベンゼン環と縮合していてもよく、このような縮合環基としては、例えば、インダニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。
Ｃ６−１４アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリル等が挙げられる。なかでもフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等が好ましい。
Ｃ７−１３アラルキル基としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。
Ｃ８−１３アリールアルケニル基としては、例えば、スチリル等が挙げられる。
Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基としては、例えば、シクロヘキシルメチル等が挙げられる。
前記「炭化水素基」として例示した、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基およびＣ２−１０アルキニル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（１）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）；
（２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子およびＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（３）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、キノリル、インドリル）；
（４）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、オキソ基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ジオキソリル、ジオキソラニル、１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラニル、チアゾリジニル）；
（５）Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、Ｃ７−１３アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル）、Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル）、Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル）、Ｃ７−１３アラルキル−カルバモイル基（例、ベンジルカルバモイル）、Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）、Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル、１−ナフタレンスルホニル、２−ナフタレンスルホニル）およびＣ７−１３アラルキルスルホニル基（例、ベンジルスルホニル）から選ばれる置換基でモノあるいはジ置換されていてもよいアミノ基；
（６）アミジノ基；
（７）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（８）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（９）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；
（１０）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）および芳香族複素環−Ｃ１−６アルキル基（例、フルフリル）から選ばれる置換基でモノあるいはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
（１１）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基；
（１２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいスルファモイル基；
（１３）カルボキシル基；
（１４）ヒドロキシ基；
（１５）ハロゲン原子、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（１６）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基（例、エテニルオキシ）；
（１７）Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基（例、シクロヘキシルオキシ）；
（１８）Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；
（１９）Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）；
（２０）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−
ブチルカルボニルオキシ）；
（２１）メルカプト基；
（２２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ）；
（２３）Ｃ７−１３アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ）；
（２４）Ｃ６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）；
（２５）スルホ基；
（２６）シアノ基；
（２７）アジド基；
（２８）ニトロ基；
（２９）ニトロソ基；
（３０）ハロゲン原子；
（３１）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）；
（３２）オキソ基；
（３３）Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルオキシ基（例、シクロプロピルメチルオキシ）；
（３４）Ｃ１−３アルキレンジオキシ基；
（３５）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいヒドロキシイミノ基；
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
また、前記「炭化水素基」として例示した、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基およびＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（１）前記したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基として例示した基；
（２）ハロゲン原子、カルボキシル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ）、カルバモイル基および非芳香族複素環基（例、ピペリジノ）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（３）ハロゲン原子、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（例、エテニル、１−プロペニル）；
（４）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
前記「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」としては、芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。
ここで、芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４〜７員（好ましくは５または６員）の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら４〜７員の単環式芳香族複素環基を構成している環と、１ないし２個の窒素原子を含む５または６員環、１個の硫黄原子を含む５員環またはベンゼン環等とが１ないし２個縮合した環から誘導される基等が挙げられる。
芳香族複素環基の好適な例としては、
フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チェニル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（例、２−ピラジニル）、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、トリアジニル（例、１，２，４−トリアジン−１−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル）等の単環式芳香族複素環基；
キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、６−キノリル）、イソキノリル（例、３−イソキノリル）、キナゾリル（例、２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル（例、２−キノキサリル、６−キノキサリル）、ベンゾフラニル（例、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル）、ベンゾチエニル（例、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル）、ベンズオキサゾリル（例、２−ベンズオキサゾリル）、ベンズイソオキサゾリル（例、７−ベンズイソオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−５−イル）、ベンゾトリアゾリル（例、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）、インドリル（例、インドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル）、インダゾリル（例、１Ｈ−インダゾール−３−イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）、イミダゾピリジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、２Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）、イミダゾピラジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）、ピラゾロピリジニル（例、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）、ピラゾロチエニル（例、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］チオフェン−２−イル）、ピラゾロトリアジニル（例、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−３−イル）等の縮合芳香族複素環基；
等が挙げられる。
非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４〜７員（好ましくは５または６員）の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら４〜７員の単環式非芳香族複素環基を構成している環と、１ないし２個の窒素原子を含む５または６員環、１個の硫黄原子を含む５員環またはベンゼン環等とが１ないし２個縮合した環から誘導される基等が挙げられる。
非芳香族複素環基の好適な例としては、
ピロリジニル（例、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル）、ピペリジニル（例、ピペリジノ、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル）、モルホリニル（例、モルホリノ）、チオモルホリニル（例、チオモルホリノ）、ピペラジニル（例、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、３−ピペラジニル）、ヘキサメチレンイミニル（例、ヘキサメチレンイミン−１−イル）、オキサゾリジニル（例、オキサゾリジン−２−イル）、チアゾリジニル（例、チアゾリジン−２−イル）、イミダゾリジニル（例、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−３−イル）、オキサゾリニル（例、オキサゾリン−２−イル）、チアゾリニル（例、チアゾリン−２−イル）、イミダゾリニル（例、イミダゾリン−２−イル、イミダゾリン−３−イル）、ジオキソリル（例、１，３−ジオキソール−４−イル）、ジオキソラニル（例、１，３−ジオキソラン−４−イル）、ジヒドロオキサジアゾリル（例、４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル、ピラニル（例、４−ピラニル）、テトラヒドロピラニル（例、２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル）、チオピラニル（例、４−チオピラニル）、テトラヒドロチオピラニル（例、２−テトラヒドロチオピラニル、３−テトラヒドロチオピラニル、４−テトラヒドロチオピラニル）、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル（例、１−オキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル（例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、テトラヒドロフリル（例、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イル）、ピラゾリジニル（例、ピラゾリジン−１−イル、ピラゾリジン−３−イル）、ピラゾリニル（例、ピラゾリン−１−イル）、テトラヒドロピリミジニル（例、テトラヒドロピリミジン−１−イル）、ジヒドロトリアゾリル（例、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）、テトラヒドロトリアゾリル（例、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）等の単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロインドリル（例、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、ジヒドロイソインドリル（例、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）、ジヒドロベンゾフラニル（例、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）、ジヒドロベンゾジオキシニル（例、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル）、ジヒドロベンゾジオキセピニル（例、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピニル）、テトラヒドロベンゾフラニル（例、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）、クロメニル（例、４Ｈ−クロメン−２−イル、２Ｈ−クロメン−３−イル）、ジヒドロキノリニル（例、１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）、テトラヒドロキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル）、ジヒドロイソキノリニル（例、１，２−ジヒドロイソキノリン−４−イル）、テトラヒドロイソキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）、ジヒドロフタラジニル（例、１，４−ジヒドロフタラジン−４−イル）等の縮合非芳香族複素環基；
等が挙げられる。
前記「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、前記「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
前記「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、５または６員芳香族複素環基、縮合芳香族複素環基等から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ基が挙げられる。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基としては、それぞれ前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
５または６員芳香族複素環基としては、前記「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」として例示した「芳香族複素環基」のうち５または６員環基であるものが挙げられる。
縮合芳香族複素環基としては、前記「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」として例示した「芳香族複素環基」のうち縮合環基であるものが挙げられる。
前記したＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、５または６員芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基は、それぞれ置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基の置換基としては、前記「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
また、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、５または６員芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基の置換基としては、前記「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
前記「置換されていてもよいメルカプト基」としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、５または６員芳香族複素環基、縮合芳香族複素環基等から選ばれる置換基で置換されていてもよいメルカプト基が挙げられる。
該置換基としては、前記「置換されていてもよいヒドロキシ基」における置換基として例示したものが挙げられる。
前記「置換されていてもよいアミノ基」としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基；アシル基等から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基が挙げられる。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基としては、それぞれ前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
これらＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基は、それぞれ置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基およびＣ２−１０アルケニル基の置換基としては、前記「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
また、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基の置換基としては、前記「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
「置換されていてもよいアミノ基」の置換基およびＲ１等で示される「置換基」として例示した「アシル基」としては、例えば、式：−ＣＯＲａ、−ＣＯ−ＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯＲａ、−ＣＯ−ＮＲａ’Ｒｂ’、−ＣＳ−ＮＲａ’Ｒｂ’［式中、Ｒａは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。Ｒａ’およびＲｂ’は、同一または異なってそれぞれ水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはＲａ’およびＲｂ’は、隣接する窒素原子と共に置換されていてもよい含窒素複素環を形成する］で表される基等が挙げられる。
Ｒａ、Ｒａ’またはＲｂ’で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」としては、それぞれＲ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４で示される「置換基」として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」と同様のものが挙げられる。
Ｒａ’およびＲｂ’が隣接する窒素原子と共に形成する「置換されていてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし２個含有していてもよい５〜７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、オキソピペラジン等が挙げられる。
該含窒素複素環は、置換可能な位置に１ないし３個（好ましくは１または２個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、前記「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
「アシル基」の好適な例としては、
（１）ホルミル基；
（２）カルボキシル基；
（３）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
（４）カルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル；カルボキシメトキシカルボニル、カルボキシエトキシカルボニル、カルボキシブトキシカルボニル；カルバモイルメトキシカルボニル；チオカルバモイルメトキシカルボニル；エトキシカルボニルメトキシカルボニル、エトキシカルボニルエトキシカルボニル、メトキシカルボニルブトキシカルボニル、エトキシカルボニルブトキシカルボニル；ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシカルボニル）；
（５）Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）；
（６）ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基（すなわち、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基）、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、芳香族複素環基（例、テトラゾリル、オキサジアゾリル）、非芳香族複素環基（例、オキソオキサジアゾリル）およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル）；
（７）カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル）；
（８）カルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル；カルボキシベンジルオキシカルボニル；メトキシカルボニルベンジルオキシカルボニル；ビフェニリルメトキシカルボニル）；
（９）ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいカルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、トリフルオロエチルカルバモイル、Ｎ−メトキシエチル−Ｎ−メチルカルバモイル）；
（１０）カルボキシル基、カルバモイル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、カルボキシメチルスルホニル）；
（１１）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）；
（１２）チオカルバモイル基；
（１３）Ｃ７−１３アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル）；
（１４）Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環（例、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、キノキサリニル）−カルボニル基（例、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、チアゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、ピラジニルカルボニル、ベンゾフラニルカルボニル、ベンゾチエニルカルボニル、キノキサリニルカルボニル）；
等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、好ましくは、同一または異なってそれぞれ水素原子、Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ、メトキシメトキシ）、Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、カルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基等であり、より好ましくは、同一または異なってそれぞれ水素原子、Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ、メトキシメトキシ）、Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）等であり、特に好ましくは、水素原子、Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ、メトキシメトキシ）等である。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の特に好ましい組み合わせとしては、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４が水素原子であり、かつＲ３が水素原子またはＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）である組み合わせが挙げられる。
Ａは、置換されていてもよい環状基を示す。
Ａで示される「置換されていてもよい環状基」における「環状基」としては、例えば、芳香族基、非芳香族環状基等が挙げられる。
芳香族基としては、例えば、芳香族炭化水素基、芳香族複素環基等が挙げられる。
該芳香族炭化水素基としては、例えば、Ｃ６−１４アリール基等が挙げられる。Ｃ６−１４アリール基としては、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４で示される「置換基」として例示したものが挙げられる。
該芳香族複素環基としては、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４で示される「置換基」として例示したものが挙げられる。
非芳香族環状基としては、例えば、非芳香族環状炭化水素基、非芳香族複素環基等が挙げられる。
該非芳香族環状炭化水素基としては、例えば、それぞれベンゼン環と縮合していてもよい、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基およびＣ４−１０シクロアルカジエニル基等が挙げられる。これらＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基およびＣ４−１０シクロアルカジエニル基としては、それぞれ前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４で示される「置換基」として例示したものが挙げられる。
該非芳香族複素環基としては、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４で示される「置換基」として例示したものが挙げられる。
Ａで示される「置換されていてもよい環状基」における「環状基」は、好ましくは、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、芳香族複素環基、非芳香族複素環基等であり、より好ましくは、Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル、ナフチル）、Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロペンチル、シクロヘキシル）、ベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、インドリル、ベンズイミダゾリル）、ベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の非芳香族複素環基（好ましくは、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリジニル、ジヒドロトリアゾリル、ジヒドロイソインドリル）等である。
Ａで示される「置換されていてもよい環状基」における「環状基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４で示される「置換基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
好ましい置換基としては、
（１）ハロゲン原子；
（２）シアノ基；
（３）オキソ基；
（４）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（５）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子およびＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（６）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（７）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
（８）Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；
（９）Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；
（１０）芳香族複素環基（例、フリル、チエニル、トリアゾリル）；
（１１）非芳香族複素環基（例、モルホリニル）；
等が挙げられる。
Ａは、好ましくは、
（１）ハロゲン原子；
（２）シアノ基；
（３）オキソ基；
（４）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（５）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子およびＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（６）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（７）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
（８）Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；
（９）Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；
（１０）芳香族複素環基（例、フリル、チエニル、トリアゾリル）；
（１１）非芳香族複素環基（例、モルホリニル）；
等から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、芳香族複素環基、非芳香族複素環基等であり、
より好ましくは、上記１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル、ナフチル）、Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロペンチル、シクロヘキシル）、ベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、インドリル、ベンズイミダゾリル）、ベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の非芳香族複素環基（好ましくは、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリジニル、ジヒドロトリアゾリル、ジヒドロイソインドリル）等である。
Ａは、特に好ましくは、
（１）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；および
（２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子およびＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の芳香族複素環基（好ましくはオキサゾリル、さらに好ましくは４−オキサゾリル）である。
Ｂは、結合手または主鎖原子数が１ないし１０のスペーサーを示す。
ここでいう「主鎖」は基Ａと基Ｄとを結ぶ２価の直鎖のことであり、「主鎖原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。該「主鎖」は、炭素原子およびヘテロ原子（例えば、酸素原子、硫黄原子、窒素原子など）から選ばれる１〜１０個の原子からなり、飽和でも不飽和であってもよい。また、硫黄原子は酸化されていてもよい。
「主鎖原子数が１ないし１０のスペーサー」の具体例としては、
（１）−（ＣＨ２）ｋ−（式中、ｋは１〜１０の整数を示す）（例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−等）；
（２）（ＣＨ２）ｋ１１−Ｏ−（ＣＨ２）ｋ１２−（式中、ｋ１１およびｋ１２は独立して０〜９の整数を、およびｋ１１＋ｋ１２は１〜９の整数を示す）（例えば、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−等）；
（３）−（ＣＨ２）ｋ２１−Ｓ（Ｏ）ｋ２３−（ＣＨ２）ｋ２２−（式中、ｋ２１およびｋ２２は独立して０〜９の整数を、およびｋ２１＋ｋ２２は１〜９の整数を、およびｋ２３は０〜２の整数を示す）（例えば、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−、−ＳＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＯ−、−ＳＯ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＯ２−等）；
（４）−（ＣＨ２）ｋ３１−ＮＨ−（ＣＨ２）ｋ３２−（式中、ｋ３１およびｋ３２は独立して０〜９の整数を、およびｋ３１＋ｋ３２は１〜９の整数を示す）（例えば、−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−等）；
（５）−（ＣＨ２）ｋ４１−Ｏ−（ＣＨ２）ｋ４２−ＮＨ−（ＣＨ２）ｋ４３−（式中、ｋ４１、ｋ４２およびｋ４３は独立して０〜８の整数を、およびｋ４１＋ｋ４２＋ｋ４３は１〜８の整数を示す）（例えば、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−等）；
（６）−（ＣＨ２）ｋ５１−ＮＨ−（ＣＨ２）ｋ５２−Ｏ−（ＣＨ２）ｋ５３−（式中、ｋ５１、ｋ５２およびｋ５３は独立して０〜８の整数を、およびｋ５１＋ｋ５２＋ｋ５３は１〜８の整数を示す）（例えば、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＯＣＨ２−等）；
（７）−（ＣＨ２）ｋ６１−Ｓ−（ＣＨ２）ｋ６２−ＮＨ−（ＣＨ２）ｋ６３−（式中、ｋ６１、ｋ６２およびｋ６３は独立して０〜８の整数を、およびｋ６１＋ｋ６２＋ｋ６３は１〜８の整数を示す）（例えば、−ＣＨ２ＳＣＨ２ＮＨＣＨ２−等）；
（８）−（ＣＨ２）ｋ７１−ＮＨ−（ＣＨ２）ｋ７２−Ｓ−（ＣＨ２）ｋ７３−（式中、ｋ７１、ｋ７２およびｋ７３は独立して０〜８の整数を、およびｋ７１＋ｋ７２＋ｋ７３は１〜８の整数を示す）（例えば、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＳＣＨ２−等）；
等の飽和鎖や、その一部または全部が不飽和である鎖（例、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−等）等が挙げられる。
Ｂで示される「主鎖原子数が１ないし１０のスペーサー」は、好ましくは、
（１）−（ＣＨ２）ｋ−（好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）；
（２）−（ＣＨ２）ｋ１１−Ｏ−（ＣＨ２）ｋ１２−（好ましくは、−ＯＣＨ２ＣＨ２−）；
（３）−（ＣＨ２）ｋ２１−Ｓ（Ｏ）ｋ２３−（ＣＨ２）ｋ２２−（好ましくは−ＳＣＨ２ＣＨ２−）；
（４）−（ＣＨ２）ｋ３１−ＮＨ−（ＣＨ２）ｋ３２−（好ましくは、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−）；
（５）−（ＣＨ２）ｋ４１−Ｏ−（ＣＨ２）ｋ４２−ＮＨ−（ＣＨ２）ｋ４３−（好ましくは、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）；
等であり、より好ましくは、−（ＣＨ２）ｋ−（好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）等であり、特に好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−等である。
該主鎖を構成する炭素原子および窒素原子は、置換可能な位置に１または２以上の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
該「置換基」としては、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４で示される「置換基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
好ましい置換基としては、オキソ基、Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）等が挙げられる。
Ｂは、好ましくは、
（ａ）結合手；
（ｂ）オキソ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基等から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
（１）−（ＣＨ２）ｋ−（好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、
（２）−（ＣＨ２）ｋ１１−Ｏ−（ＣＨ２）ｋ１２−（好ましくは、−ＯＣＨ２ＣＨ２−）、
（３）−（ＣＨ２）ｋ２１−Ｓ（Ｏ）ｋ２３−（ＣＨ２）ｋ２２−（好ましくは−ＳＣＨ２ＣＨ２−）、
（４）−（ＣＨ２）ｋ３１−ＮＨ−（ＣＨ２）ｋ３２−（好ましくは、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−）、
（５）−（ＣＨ２）ｋ４１−Ｏ−（ＣＨ２）ｋ４２−ＮＨ−（ＣＨ２）ｋ４３−（好ましくは、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）；
等であり、より好ましくは、
（ａ）結合手；
（ｂ）オキソ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基等から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい、−（ＣＨ２）ｋ−（好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）；
等である。
Ｂは、特に好ましくは、−ＣＨ２−である。
Ｄは、ＯまたはＮＲ５（式中、Ｒ５は水素原子または置換基を示す）を示す。
Ｒ５で示される「置換基」としては、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４で示される「置換基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ５は、好ましくは、Ｃ１−６アルキル基等である。
Ｄは、好ましくはＯである。
Ｘは、さらに置換されていてもよい芳香環を示す。
該「さらに置換されていてもよい芳香環」における「芳香環」は、基−Ｄ−および基−Ｅ−で置換されているのに加えて、さらに置換されていてもよい。この「さらに置換されていてもよい芳香環」における「芳香環」としては、例えば、芳香族炭化水素、芳香族複素環等が挙げられる。
該芳香族炭化水素としては、例えば、Ｃ６−１４アレーン等が挙げられる。Ｃ６−１４アレーンとしては、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４で示される「置換基」として例示したＣ６−１４アリール基を構成する環が挙げられる。
該芳香族複素環としては、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４で示される「置換基」として例示した芳香族複素環基を構成する環が挙げられる。
Ｘで示される「さらに置換されていてもよい芳香環」における「芳香環」は、好ましくは、Ｃ６−１４アレーン（好ましくは、ベンゼン）、６員の芳香族複素環（好ましくは、ピリジン）等であり、より好ましくは、ベンゼン、ピリジン等である。
Ｘで示される「さらに置換されていてもよい芳香環」における「芳香環」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４で示される「置換基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｘは、好ましくは、１ないし３個のＣ１−６アルキル基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１４アレーン（好ましくは、ベンゼン）、６員の芳香族複素環（好ましくは、ピリジン）等であり、より好ましくは、ベンゼン、ピリジン等である。
Ｅは、ＣＯ、Ｃ（ＯＲ６）Ｒ７またはＣ＝ＮＲ８（式中、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、同一または異なってそれぞれ水素原子または置換基を示す）を示す。
Ｒ６、Ｒ７またはＲ８で示される「置換基」としては、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４で示される「置換基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ６は、好ましくは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基等である。
Ｒ７は、好ましくは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基等である。
Ｒ８は、好ましくは、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基等である。
Ｅは、好ましくは、ＣＯまたはＣ（ＯＲ６）Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なってそれぞれ水素原子または置換基を示す）であり、より好ましくはＣＯまたはＣ（ＯＲ６）Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なってそれぞれ水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）であり、特に好ましくはＣＯである。
Ｇは、置換されていてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を示す。
Ｇで示される「置換されていてもよい２価のＣ１−６炭化水素基」における「２価のＣ１−６炭化水素基」としては、例えば、「２価の非環式Ｃ１−６炭化水素基」、「２価の環式Ｃ３−６炭化水素基」、または１種以上の「２価の非環式Ｃ１−６炭化水素基」と１種以上の「２価の環式Ｃ３−６炭化水素基」とを組み合わせることによって得られる２価のＣ４−６炭化水素基が挙げられる。
ここで、「２価の非環式Ｃ１−６炭化水素基」としては、例えば、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、Ｃ２−６アルキニレン基等が挙げられる。具体的には以下のものが挙げられる。
（１）Ｃ１−６アルキレン基（例えば、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−、−（ＣＨ（ＣＨ３））２−、−（ＣＨ２）２Ｃ（ＣＨ３）２−、−（ＣＨ２）３Ｃ（ＣＨ３）２−など）；
（２）Ｃ２−６アルケニレン基（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−など）；
（３）Ｃ２−６アルキニレン基（例えば、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−など）；
「２価の環式Ｃ３−６炭化水素基」としては、Ｃ３−６シクロアルキレン基、Ｃ３−６シクロアルケニレン基、フェニレン基等が挙げられる。これらのＣ３−６シクロアルキレン基およびＣ３−６シクロアルケニレン基としては、それぞれ、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４で示される「置換基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基およびＣ３−１０シクロアルケニル基のうち、炭素原子数が３ないし６であるものから任意の１個の水素原子を除いて得られる２価の基等が挙げられる。
「２価の環式Ｃ３−６炭化水素基」の具体例としては、１，１−シクロプロピレン、１，２−シクロプロピレン、１，１−シクロブチレン、１，２−シクロブチレン、１，１−シクロペンチレン、１，２−シクロペンチレン、１，３−シクロペンチレン、１，１−シクロヘキシレン、１，２−シクロヘキシレン、１，３−シクロヘキシレン、１，４−シクロヘキシレン、３−シクロヘキセン−１，４−イレン、３−シクロヘキセン−１，２−イレン、２，５−シクロヘキサジエン−１，４−イレン、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，４−フェニレン等が挙げられる。
「置換されていてもよい２価のＣ１−６炭化水素基」における「２価のＣ１−６炭化水素基」は、好ましくは、Ｃ１−６アルキレン基（好ましくは、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−）、Ｃ３−６シクロアルキレン基（好ましくは、１，１−シクロブチレン）等であり、より好ましくは、Ｃ１−６アルキレン基（好ましくは、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−）等である。
Ｇで示される「置換されていてもよい２価のＣ１−６炭化水素基」における「２価のＣ１−６炭化水素基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４で示される「置換基」として例示したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
好ましい置換基としては、ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）等が挙げられる。
Ｇは、好ましくは、ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキレン基（好ましくは、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）−、ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−）、Ｃ３−６シクロアルキレン基（好ましくは、１，１−シクロブチレン）等であり、より好ましくは、上記置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基（好ましくは、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−）等である。
Ｇは、特に好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−Ｃ（ＣＨ３）２−である。
Ｒは、−ＯＲ９（式中、Ｒ９は、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０およびＲ１１は、同一または異なってそれぞれ水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、隣接する窒素原子と共に置換されていてもよい複素環を形成する）を示す。
Ｒ９で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４で示される「置換基」として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ９は、好ましくは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ２−６アルケニル基（好ましくは、アリル）等であり、より好ましくは、水素原子である。
Ｒ１０またはＲ１１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」としては、それぞれＲ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４で示される「置換基」として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ１０およびＲ１１が隣接する窒素原子と共に形成する「置換されていてもよい複素環」としては、前記Ｒａ’およびＲｂ’が隣接する窒素原子と共に形成する「置換されていてもよい含窒素複素環」として例示したものが挙げられる。
Ｒ１０およびＲ１１は、好ましくは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（好ましくはメチル）等である。
Ｒは、好ましくは、−ＯＲ９（式中、Ｒ９は、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）等であり、より好ましくは、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ）、Ｃ２−６アルケニルオキシ基（好ましくは、アリルオキシ）等であり、より好ましくはヒドロキシ基である。
化合物（Ｉ）の好適な例としては、以下の化合物が挙げられる。
［化合物Ａ］
Ａが、
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）オキソ基、
（４）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（５）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子およびＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）、
（６）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（７）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
（８）Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）、
（９）Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
（１０）芳香族複素環基（例、フリル、チエニル、トリアゾリル）、および
（１１）非芳香族複素環基（例、モルホリニル）
から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル、ナフチル）、Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロペンチル、シクロヘキシル）、ベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、インドリル、ベンズイミダゾリル）、またはベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の非芳香族複素環基（好ましくは、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリジニル、ジヒドロトリアゾリル、ジヒドロイソインドリル）であり；
Ｂが、
（ａ）結合手、または
（ｂ）オキソ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ６−１４アリール基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
（１）−（ＣＨ２）ｋ−（好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、
（２）−（ＣＨ２）ｋ１１−Ｏ−（ＣＨ２）ｋ１２−（好ましくは、−ＯＣＨ２ＣＨ２−）、
（３）−（ＣＨ２）ｋ２１−Ｓ（Ｏ）ｋ２３−（ＣＨ２）ｋ２２−（好ましくは−ＳＣＨ２ＣＨ２−）、
（４）−（ＣＨ２）ｋ３１−ＮＨ−（ＣＨ２）ｋ３２−（好ましくは、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−）、または
（５）−（ＣＨ２）ｋ４１−Ｏ−（ＣＨ２）ｋ４２−ＮＨ−（ＣＨ２）ｋ４３−（好ましくは、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）；
であり、
Ｄが、Ｏであり；
Ｘが、１ないし３個のＣ１−６アルキル基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１４アレーン（好ましくは、ベンゼン）または６員の芳香族複素環（好ましくは、ピリジン）であり；
Ｅが、ＣＯまたはＣ（ＯＲ６）Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なってそれぞれ水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）であり；
Ｇが、ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）およびＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基（好ましくは、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−）であり；
Ｒが、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ）またはＣ２−６アルケニルオキシ基（好ましくは、アリルオキシ）であり；かつ
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、同一または異なってそれぞれ水素原子、Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ、メトキシメトキシ）、またはＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）である、
化合物（Ｉ）。
［化合物Ｂ］
（５−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）酢酸  （実施例１の化合物）、
２−（５−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸  （実施例１４の化合物）、
２−［５−メトキシ−２−（｛６−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）フェノキシ］プロパン酸  （実施例２１の化合物）、
２−（２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）プロパン酸  （実施例２２の化合物）、および
（２Ｒ）−２−（５−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）プロパン酸  （実施例５３の化合物）。
化合物（Ｉ）が塩を形成している場合、該塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、例えば無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。
無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。
有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン［トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン］、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。
無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。
有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられる。
酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化またはりん酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、テトラヒドロピラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはｔｅｒｔ−ブチル化された化合物）；化合物（１）のヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、りん酸化またはほう酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化またはテトラヒドロピラニル化された化合物）；化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化またはアミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、該結晶の結晶形は単一であっても複数であってもよい。結晶は、自体公知の結晶化法を用いて製造することができる。本明細書中、融点は、例えば、微量融点測定器（ヤナコ、ＭＰ−５００Ｄ型またはＢｕｃｈｉ、Ｂ−５４５型）またはＤＳＣ（示差走査熱量分析）装置（ＳＥＩＫＯ、ＥＸＳＴＡＲ６０００）等を用いて測定される融点を意味する。
一般に、融点は、測定機器、測定条件等によって変動する場合がある。本明細書中の結晶は、通常の誤差範囲内であれば、本明細書に記載の融点と異なる値を示す結晶であってもよい。
化合物（Ｉ）の結晶は、物理化学的性質（例、融点、溶解度、安定性）および生物学的性質（例、体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄）、薬効発現）に優れ、医薬として極めて有用である。
化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、これらはいずれも化合物（Ｉ）に包含される。
同位元素（例、３Ｈ，１４Ｃ，３５Ｓ，１２５Ｉ）等で標識された化合物も、化合物（Ｉ）に包含される。
化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ（以下、単に本発明化合物と略記することがある）は、毒性（例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性）が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体等と混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル）に対して、後述する各種疾患の予防・治療剤として用いることができる。
ここにおいて、薬理学的に許容し得る担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。
賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。
滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油等が挙げられる。
溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等が挙げられる。
懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が挙げられる。
等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖等が挙げられる。
緩衝剤の好適な例としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコール等が挙げられる。
防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩等が挙げられる。
着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ）等が挙げられる。
甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビア等が挙げられる。
前記医薬組成物の剤形としては、例えば錠剤（舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等の経口剤；および注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤）、外用剤（例、経皮製剤、軟膏剤）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等の非経口剤が挙げられ、これらはそれぞれ経口的あるいは非経口的に安全に投与できる。
これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤等の放出制御製剤（例、徐放性マイクロカプセル）であってもよい。
医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。
なお、医薬組成物中の本発明化合物の含量は、剤形、本発明化合物の投与量等により異なるが、例えば、約０．１〜１００重量％である。
本発明化合物は、インスリン抵抗性改善剤、インスリン感受性増強剤、レチノイド関連受容体機能調節剤、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド、レチノイドＸ受容体リガンド等として使用できる。ここでいう機能調節剤とは、アゴニストおよびアンタゴニストの両方を意味する。
本発明化合物は、血糖低下作用、血中脂質低下作用、インスリン抵抗性改善作用、インスリン感受性増強作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（以下、ＰＰＡＲと略記することがある）γ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｌ４０９０４）部分アゴニスト（パーシャルアゴニスト）作用を有する。ここで、ＰＰＡＲγは、レチノイドＸ受容体（以下、ＲＸＲと略記することがある）α（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｘ５２７７３）、ＲＸＲβ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｍ８４８２０）またはＲＸＲγ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｕ３８４８０）のいずれかとヘテロ二量体型受容体を形成していてもよい。
本発明化合物は、とりわけＰＰＡＲγに対する選択的なパーシャルアゴニスト作用を有する。
ＰＰＡＲγに対する選択的なパーシャルアゴニストは、ＰＰＡＲγに対するフルアゴニスト（例、チアゾリジンジオン化合物）と比較して、体重増加、脂肪細胞蓄積、心肥大等の副作用を伴わないことが報告（モレキュラー・エンドクリノロジー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）、１７巻、４号、６６２頁、２００３年）されているため、本発明化合物は、ＰＰＡＲγに対するフルアゴニストと比較して、体重増加、脂肪細胞蓄積、心肥大等の副作用を伴わない血糖低下剤として有用である。
本発明化合物は、例えば糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病）の予防・治療剤；高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症）の予防・治療剤；インスリン抵抗性改善剤；インスリン感受性増強剤；耐糖能不全［ＩＧＴ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）］の予防・治療剤；および耐糖能不全から糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。
糖尿病の判定基準については、日本糖尿病学会から新たな判定基準が報告されている。
この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）でない状態を、「境界型」と呼ぶ。
また、糖尿病の判定基準については、ＡＤＡ（米国糖尿病学会）およびＷＨＯから、新たな判定基準が報告されている。
これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、あるいは、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す状態である。
また、ＡＤＡおよびＷＨＯの上記報告によれば、耐糖能不全とは、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１００ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｕｃｏｓｅ）と呼ぶ。一方、ＷＨＯは、該ＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｕｃｏｓｅ）を空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態とし、ＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｙｃａｅｍｉａ）と呼ぶ。
本発明化合物は、上記した新たな判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能不全、ＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｕｃｏｓｅ）およびＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｙｃａｅｍｉａ）の予防・治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能不全、ＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｕｃｏｓｅ）またはＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｙｃａｅｍｉａ）から糖尿病への進展を防止することもできる。
本発明化合物は、例えば糖尿病性合併症［例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症）、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害］、肥満、骨粗鬆症、悪液質（例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質）、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患（例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患）、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心症、脳血管障害（例、脳梗塞、脳卒中）、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、メタボリックシンドローム（高トリグリセライド（ＴＧ）血症、低ＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）血症、高血圧、腹部肥満および耐糖能不全から選ばれる３つ以上を保有する病態）、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、腫瘍（例、白血病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌）、過敏性腸症候群、急性または慢性下痢、炎症性疾患（例、動脈硬化症（例、アテローム性動脈硬化症等）、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎）、内臓肥満症候群等の予防・治療剤としても用いることができる。
また、本発明化合物は、消化性潰瘍、急性または慢性胃炎、胆道ジスキネジアー、胆のう炎等に伴う腹痛、悪心、嘔吐、上腹部不快感等の症状の改善等にも用いることができる。
本発明化合物は、ＴＮＦ−αが関与する炎症性疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、ＴＮＦ−αが関与する炎症性疾患とは、ＴＮＦ−αの存在により発症し、ＴＮＦ−α抑制効果を介して治療され得る炎症性疾患である。このような炎症性疾患としては、例えば糖尿病性合併症（例、網膜症、腎症、神経障害、大血管障害）、慢性関節リウマチ、変形性脊椎症、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術・外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎、肺炎、胃粘膜損傷（アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損傷を含む）等が挙げられる。
本発明化合物は、アポトーシス抑制作用を有し、アポトーシスの促進が関わる疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、アポトーシスの促進が関わる疾患としては、例えばウイルス疾患（例、エイズ、劇症肝炎）、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、色素性網膜炎、小脳変性）、脊髄異形成疾患（例、再生不良性貧血）、虚血性疾患（例、心筋梗塞、脳卒中）、肝疾患（例、アルコール性肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎）、関節疾患（例、変形性関節症）、アテローム性動脈硬化症等が挙げられる。
本発明化合物は、内臓脂肪の減少、内臓脂肪蓄積の抑制、糖代謝改善、脂質代謝改善、インスリン抵抗性改善、酸化ＬＤＬ産生抑制、リポタンパク代謝改善、冠動脈代謝改善、心血管合併症の予防・治療、心不全合併症の予防・治療、血中レムナント低下、無排卵症の予防・治療、多毛症の予防・治療、高アンドロゲン血症の予防・治療等にも用いられる。
本発明化合物は、上記した各種疾患（例、心筋梗塞等の心血管イベント）の２次予防および進展抑制にも用いられる。
本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状等によっても異なるが、例えば成人の糖尿病患者に経口投与する場合、通常１回量として約０．００５ないし５０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０１ないし２ｍｇ／ｋｇ体重であり、さらに好ましくは０．０２５ないし０．５ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回ないし３回投与するのが望ましい。
本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、抗血栓剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤、勃起不全改善剤、尿失禁・頻尿治療剤、排尿困難治療剤等の薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。これらの併用薬剤は、低分子化合物であってもよく、また高分子の蛋白、ポリペプチド、抗体であるか、あるいはワクチン等であってもよい。
本発明化合物および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。
投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物および併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が挙げられる。
併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１ないし１００重量部用いればよい。
なお、糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、ＩＮＳ−１）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくはマレイン酸塩）、ネトグリタゾン（Ｎｅｔｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＭＣＣ−５５５）、リボグリタゾン（Ｒｉｖｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＣＳ−０１１）、ＦＫ−６１４、ＷＯ０１／３８３２５に記載の化合物、テサグリタザール（Ｔｅｓａｇｌｉｔａｚａｒ）（ＡＺ−２４２）、ラガグリタザール（Ｒａｇａｇｌｉｔａｚａｒ）（ＮＮ−６２２）、ムラグリタザール（Ｍｕｒａｇｌｉｔａｚａｒ）（ＢＭＳ−２９８５８５）、エダグリタゾン（Ｅｄａｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＢＭ−１３−１２５８）、メタグリダセン（Ｍｅｔａｇｌｉｄａｓｅｎ）（ＭＢＸ−１０２）、ナベグリタザール（Ｎａｖｅｇｌｉｔａｚａｒ）（ＬＹ−５１９８１８）、ＭＸ−６０５４、ＬＹ−５１０９２９、ＡＭＧ１３１（Ｔ−１３１）またはその塩、ＴＨＲ−０９２１）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物］、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、ヴィダグリプチン（Ｖｉｄａｇｌｉｐｔｉｎ）（ＬＡＦ２３７）、Ｐ３２／９８、シタグリプチン（Ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）（ＭＫ−４３１）、Ｐ９３／０１、ＰＴ−１００、サクサグリプチン（Ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）（ＢＭＳ−４７７１１８）、Ｔ−６６６６、ＴＳ−０２１）、β３アゴニスト（例、ＡＪ−９６７７）、ＧＰＲ４０アゴニスト、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト［例、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１ＭＲ剤、ＮＮ−２２１１、ＡＣ−２９９３（ｅｘｅｎｄｉｎ−４）、ＢＩＭ−５１０７７、Ａｉｂ（８，３５）ｈＧＬＰ−１（７，３７）ＮＨ２、ＣＪＣ−１１３１］、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤）、ＳＧＬＵＴ（ｓｏｄｉｕｍ−ｇｌｕｃｏｓｅ  ｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ）阻害剤（例、Ｔ−１０９５）、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、ＢＶＴ−３４９８）、アジポネクチンまたはその作動薬、ＩＫＫ阻害薬（例、ＡＳ−２８６８）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬（例、ＷＯ０１／２５２２８、ＷＯ０３／４２２０４、ＷＯ９８／４４９２１、ＷＯ９８／４５２８５、ＷＯ９９／���２７３５等に記載の化合物）、グルコキナーゼ活性化薬（例、Ｒｏ−２８−１６７５）等が挙げられる。
糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、ＣＴ−１１２、ラニレスタット（ＡＳ−３２０１））、神経栄養因子およびその増加薬（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ、ＷＯ０１／１４３７２に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例えば、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾール））、ＰＫＣ阻害剤（例、ルボキシスタウリン  メシレート（ｒｕｂｏｘｉｓｔａｕｒｉｎ  ｍｅｓｙｌａｔｅ））、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム  ブロマイド（ＡＬＴ７６６）、ＥＸＯ−２２６、ピリドリン（Ｐｙｒｉｄｏｒｉｎ）、ヒリドキサミン）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、ＢＩＭ２３１９０）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ−１（ＡＳＫ−１）阻害薬が挙げられる。
高脂血症治療剤としては、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩、カルシウム塩））、スクアレン合成酵素阻害剤（例、ＷＯ９７／１０２２４に記載の化合物、例えば、Ｎ−［［（３Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アセトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−７−クロロ−５−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］アセチル］ピペリジン−４−酢酸）、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート）、ＡＣＡＴ阻害剤（例、アバシマイブ（Ａｖａｓｉｍｉｂｅ）、エフルシマイブ（Ｅｆｌｕｃｉｍｉｂｅ））、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール（ｎｉｃｏｍｏｌ）、ニセリトロール（ｎｉｃｅｒｉｔｒｏｌ））、イコサペント酸エチル、植物ステロール（例、ソイステロール（ｓｏｙｓｔｅｒｏｌ）、ガンマオリザノール（γ−ｏｒｙｚａｎｏｌ））等が挙げられる。
降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル）、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤（例、カンデサルタン  シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン  メドキソミル、タソサルタン、１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−エトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸）、カルシウムチャネルブロッカー（例、マニジピン、ニフェジピン、ニカルジピン、アムロジピン、エホニジピン）、カリウムチャンネル開口薬（例、レブクロマカリム、Ｌ−２７１５２、ＡＬ  ０６７１、ＮＩＰ−１２１）、クロニジン等が挙げられる。
抗肥満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス；ＭＣＨ受容体拮抗薬（例、ＳＢ−５６８８４９；ＳＮＡＰ−７９４１；ＷＯ０１／８２９２５およびＷＯ０１／８７８３４に記載の化合物）；ニューロペプチドＹ拮抗薬（例、ＣＰ−４２２９３５）；カンナビノイド受容体拮抗薬（例、ＳＲ−１４１７１６、ＳＲ−１４７７７８）；グレリン拮抗薬；１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、ＢＶＴ−３４９８））、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット、ＡＴＬ−９６２）、β３アゴニスト（例、ＡＪ−９６７７）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子））、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９）、摂食抑制薬（例、Ｐ−５７）等が挙げられる。
利尿剤としては、例えばキサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
化学療法剤としては、例えばアルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシルおよびその誘導体）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシン）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシド等が挙げられる。なかでも５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロン等が好ましい。
免疫療法剤としては、例えば微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ））、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン）等が挙げられ、なかでもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２等のインターロイキンが好ましい。
抗血栓剤としては、例えば、ヘパリン（例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ダルテパリンナトリウム（ｄａｌｔｅｐａｒｉｎ  ｓｏｄｉｕｍ））、ワルファリン（例、ワルファリンカリウム）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン（ａｒａｇａｔｒｏｂａｎ））、血栓溶解薬（例、ウロキナーゼ（ｕｒｏｋｉｎａｓｅ）、チソキナーゼ（ｔｉｓｏｋｉｎａｓｅ）、アルテプラーゼ（ａｌｔｅｐｌａｓｅ）、ナテプラーゼ（ｎａｔｅｐｌａｓｅ）、モンテプラーゼ（ｍｏｎｔｅｐｌａｓｅ）、パミテプラーゼ（ｐａｍｉｔｅｐｌａｓｅ））、血小板凝集抑制薬（例、塩酸チクロピジン（ｔｉｃｌｏｐｉｄｉｎｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、シロスタゾール（ｃｉｌｏｓｔａｚｏｌ）、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム（ｂｅｒａｐｒｏｓｔ  ｓｏｄｉｕｍ）、塩酸サルポグレラート（ｓａｒｐｏｇｒｅｌａｔｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ））等が挙げられる。
骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アルファカルシドール（ａｌｆａｃａｌｃｉｄｏｌ）、カルシトリオール（ｃａｌｃｉｔｒｉｏｌ）、エルカトニン（ｅｌｃａｔｏｎｉｎ）、サケカルシトニン（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ  ｓａｌｍｏｎ）、エストリオール（ｅｓｔｒｉｏｌ）、イプリフラボン（ｉｐｒｉｆｌａｖｏｎｅ）、リセドロン酸二ナトリウム（ｒｉｓｅｄｒｏｎａｔｅ  ｄｉｓｏｄｉｕｍ）、パミドロン酸二ナトリウム（ｐａｍｉｄｒｏｎａｔｅ  ｄｉｓｏｄｉｕｍ）、アレンドロン酸ナトリウム水和物（ａｌｅｎｄｒｏｎａｔｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ｈｙｄｒａｔｅ）、インカドロン酸二ナトリウム（ｉｎｃａｄｌｏｎａｔｅ  ｄｉｓｏｄｉｕｍ）等が挙げられる。
抗痴呆剤としては、例えば、タクリン（ｔａｃｒｉｎｅ）、ドネペジル（ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ）、リバスチグミン（ｒｉｖａｓｔｉｇｍｉｎｅ）、ガランタミン（ｇａｌａｎｔｈａｍｉｎｅ）等が挙げられる。
勃起不全改善剤としては、例えば、アポモルフィン（ａｐｏｍｏｒｐｈｉｎｅ）、クエン酸シルデナフィル（ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ  ｃｉｔｒａｔｅ）等が挙げられる。
尿失禁・頻尿治療剤としては、例えば、塩酸フラボキサート（ｆｌａｖｏｘａｔｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、塩酸オキシブチニン（ｏｘｙｂｕｔｙｎｉｎ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、塩酸プロピベリン（ｐｒｏｐｉｖｅｒｉｎｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）等が挙げられる。
排尿困難治療剤としては、例えばアセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例、ジスチグミン）等が挙げられる。
また、併用薬剤としては、動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン）、プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）、糖質ステロイド（例、デキサメサゾン）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸）、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する抗体等も挙げられる。
さらに、併用薬剤としては、神経再生促進薬（例、Ｙ−１２８、ＶＸ−８５３、ｐｒｏｓａｐｔｉｄｅ）、抗うつ薬（例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン）、抗てんかん薬（例、ラモトリジン）、抗不整脈薬（例、メキシレチン）、アセチルコリン受容体リガンド（例、ＡＢＴ−５９４）、エンドセリン受容体拮抗薬（例、ＡＢＴ−６２７）、モノアミン取り込み阻害薬（例、トラマドル）、麻薬性鎮痛薬（例、モルヒネ）、ＧＡＢＡ受容体作動薬（例、ギャバペンチン）、α２受容体作動薬（例、クロニジン）、局所鎮痛薬（例、カプサイシン）、抗不安薬（例、ベンゾジアゼピン）、ドーパミン作動薬（例、アポモルフィン）、ミダゾラム、ケトコナゾール等も挙げられる。
併用薬剤は、好ましくはインスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤（好ましくはスルホニルウレア剤）等である。
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合わせて用いてもよい。
本発明化合物が併用薬剤と組み合せて使用される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤およびビグアナイド剤は通常の投与量よりも低減できる。したがって、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤の投与量は低減でき、その結果これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的に防止できる。
以下、本発明化合物の製造法について説明する。
化合物（Ｉ）は、自体公知の方法、例えば以下に示すＡ法〜Ｍ法あるいはこれらに準ずる方法により製造することができる。なお、以下の各製造法において、原料化合物は塩として用いてもよく、このような塩としては、前記化合物（Ｉ）の塩として例示したものが用いられる。
後述のＢ法において原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩ）は、例えば、以下のＡ法によって製造することができる。
［Ａ法］
2007013694.tif 000008
［式中、Ｚａはヒドロキシ基の保護基またはアミノ基の保護基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｚａで示される「ヒドロキシ基の保護基」としては、例えば、（Ｒ１２）（Ｒ１３）（Ｒ１４）Ｓｉ−、ベンジル等が挙げられる。ここで、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４は、それぞれＣ１−６アルキル基またはＣ６−１４アリール基であり、特に好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル等である。
Ｚａで示される「アミノ基の保護基」としては、例えば、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくはアセチル基）等が挙げられる。
本法では、化合物（ＩＩ）の保護基Ｚａを脱離させることにより、化合物（ＩＩＩ）を製造することができる。
例えば、Ｚａが（Ｒ１２）（Ｒ１３）（Ｒ１４）Ｓｉ−であり、かつＤが酸素原子である場合、本反応は、常法に従い、フッ化物または酸の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
フッ化物としては、例えば、フッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化カリウム等が挙げられる。フッ化物の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対し、好ましくは約１〜約５モルである。
酸としては、例えば、塩酸、硫酸等の鉱酸類；三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等のルイス酸類；トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類等が挙げられる。酸の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対し、好ましくは約０．０１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール等のアルコール類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
例えば、Ｚａがベンジルであり、かつＤが酸素原子である場合、本反応は、常法に従い、水素と金属触媒の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
金属触媒としては、例えば、パラジウム炭素、パラジウム黒、パラジウム化合物〔例：パラジウム（ＩＩ）アセテート、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリエチルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、酢酸パラジウム（ＩＩ）と１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンの複合体〕、ニッケル化合物〔例：テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０）、塩化ビス（トリエチルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）〕、ロジウム化合物〔例：塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（ＩＩＩ）〕、白金化合物等が挙げられる。金属触媒の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対し、好ましくは約０．０１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
例えば、Ｚａがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルであり、かつＤがＮＲ５である場合、本反応は、常法に従い、酸の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸としては、前記と同様のものが用いられる。酸の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対し、好ましくは約０．０１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール等のアルコール類；アセトン等のケトン類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（ＩＩＩ）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
上記Ａ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩ）は自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）３３５４頁（２００３年）に記載の方法、あるいはこれに準じた方法により製造することができる。
化合物（Ｉ）は、例えば、以下のＢ法によって製造することができる。
［Ｂ法］
2007013694.tif 000009
［式中、Ｗａは脱離基またはヒドロキシ基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｗａで示される「脱離基」としては、例えば、ハロゲン原子、−ＯＳＯ２Ｒ１５等が挙げられる。Ｒ１５はＣ１−４アルキル基またはＣ１−４アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基を示す。
Ｒ１５で示される「Ｃ１−４アルキル基」および「Ｃ１−４アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基」における「Ｃ１−４アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルが挙げられ、なかでもメチルが好ましい。
また、Ｒ１５で示される「Ｃ１−４アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基」における「Ｃ６−１０アリール基」としては、例えば、フェニル、ナフチル等が挙げられ、なかでもフェニルが好ましい。
Ｒ１５は、特に好ましくはメチル、トリル等である。
本法では、化合物（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）との反応により、化合物（Ｉ）を製造することができる。
Ｗａが脱離基である場合、本反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ土類金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム等の炭酸水素アルカリ金属；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド；酢酸ナトリウム、酢酸アンモニウム等の酢酸塩；メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等の有機リチウム類；ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類；１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン；ナトリウムアミド、リチウムジインプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類；等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対し、好ましくは約１〜約５モルである。
化合物（ＩＶ）の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対し、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
Ｗａがヒドロキシ基である場合、本反応は、自体公知の方法、例えば、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）１頁（１９８１年）に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、有機リン化合物および親電子剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機リン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等が挙げられる。
親電子剤としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピペラジン等が挙げられる。
有機リン化合物および親電子剤の使用量は、それぞれ、化合物（ＩＩＩ）１モルに対し、好ましくは約１〜約５モルである。
化合物（ＩＶ）の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対し、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
上記Ｂ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＶ）は、公知の方法によって製造することができる。
後述のＤ法において原料化合物として用いられる化合物（ＶＩ）は、例えば、以下のＣ法によって製造することができる。
［Ｃ法］
2007013694.tif 000010
［式中、Ｚｃはヒドロキシ基の保護基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｚｃで示される「ヒドロキシ基の保護基」としては、例えば、メトキシメチル、ベンジル等が挙げられる。
本法では、化合物（Ｖ）の保護基Ｚｃを脱離させることにより、化合物（ＶＩ）を製造することができる。
例えば、Ｚｃがメトキシメチルである場合、本反応は、常法に従い、酸の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸としては、例えば、塩酸、硫酸、トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。酸の使用量は、化合物（Ｖ）１モルに対し、好ましくは約０．０１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール等のアルコール類；アセトン等のケトン類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
例えば、Ｚｃがベンジルである場合、本反応は、常法に従い、水素と金属触媒の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
金属触媒としては、前記Ａ法において例示したものが用いられる。金属触媒の使用量は、化合物（Ｖ）１モルに対し、好ましくは約０．０１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール等のアルコール類；酢酸エチル等のエステル類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（ＶＩ）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
上記Ｃ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｖ）は、例えば、上記Ａ法に準ずる方法及び上記Ｂ法に準ずる方法を組み合わせることにより製造することができる。具体的には、化合物（Ｖ）は、上記Ａ法及びＢ法において、それぞれ−Ｇ−ＣＯＲをＺｃに置き換えた方法を組み合わせることにより製造することができる。
化合物（Ｉ）は、例えば、以下のＤ法によっても製造することができる。
［Ｄ法］
2007013694.tif 000011
［式中、Ｗｂは脱離基またはヒドロキシ基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｗｂで示される「脱離基」としては、前記Ｗａとして例示したものが挙げられる。
本法では、化合物（ＶＩ）と化合物（ＶＩＩ）との反応により、化合物（Ｉ）を製造することができる。
Ｗｂが脱離基である場合、本反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、前記Ｂ法において例示したものが用いられる。塩基の使用量は、化合物（ＶＩ）１モルに対し、好ましくは約１〜約５モルである。
化合物（ＶＩＩ）の使用量は、化合物（ＶＩ）１モルに対し、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトン等のケトン類が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
Ｗｂがヒドロキシ基である場合、本反応は、前記Ｂ法のＷａがヒドロキシ基である場合の反応と同様にして行われる。
上記Ｄ法で原料化合物として用いられる化合物（ＶＩＩ）は、公知の方法によって製造することができる。
化合物（Ｉ）のうちＲがヒドロキシ基である化合物（Ｉ−３）は、例えば、以下のＥ法によって製造することができる。
［Ｅ法］
2007013694.tif 000012
［式中、Ｒ１６は、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいベンジル基、またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ１６で示される「Ｃ１−１０アルキル基」としては、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４で示される「置換基」として例示したものが挙げられる。
Ｒ１６で示される「Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」における「Ｃ６−１４アリール基」としては、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４で示される「置換基」として例示したものが挙げられる。
Ｒ１６は、特に好ましくはメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、フェニル等である。
本法では、化合物（Ｉ）のうちＲがＯＲ１６である化合物（Ｉ−２）を加水分解反応に付すことにより、化合物（Ｉ−３）を製造することができる。
本反応は、常法に従い、酸または塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸としては、前記Ａ法において例示したものが用いられる。酸の使用量は、化合物（Ｉ−２）１モルに対し、好ましくは約０．０１〜約５モルである。
塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ土類金属；等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（Ｉ−２）１モルに対し、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール等のアルコール類；アセトン等のケトン類が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよく、さらに適宜の割合で水と混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
上記Ｅ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−２）は、例えば、上記Ｄ法により製造することができる。
化合物（Ｉ）のうちＥがＣ（ＯＨ）Ｈである化合物（Ｉ−５）は、例えば、以下のＦ法によって製造することができる。
［Ｆ法］
2007013694.tif 000013
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（Ｉ）のうちＥがＣＯである化合物（Ｉ−４）を還元反応に付すことにより、化合物（Ｉ−５）を製造することができる。
本反応は、通常、還元剤を用いて、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
還元剤としては、例えば、水素化アルミニウム、水素化トリブチルすず等の金属水素化物；水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム等の金属水素錯化合物；ボランテトラヒドロフラン錯体、ボランジメチルスルフィド錯体等のボラン錯体；テキシルボラン、ジシアミルボラン等のアルキルボラン類；ジボラン；亜鉛、アルミニウム、すず、鉄等の金属類；等が挙げられる。還元剤の使用量は、化合物（Ｉ−４）１モルに対し、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール等のアルコール類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
上記Ｆ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−４）は、例えば、上記Ｄ法により製造することができる。
なお、上記Ｆ法において、−Ｇ−ＣＯＲをＨに置き換えることにより、上記Ｄ法及び後述のＬ法で原料化合物として用いられる化合物（ＶＩ）のうち、ＥがＣ（ＯＨ）Ｈである化合物を製造することができる。
化合物（Ｉ）のうちＥがＣ（ＯＨ）Ｒ７である化合物（Ｉ−６）は、例えば、以下のＧ法によって製造することができる。
［Ｇ法］
2007013694.tif 000014
［式中、Ｍは配位子を伴ってもよい金属原子を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｍで示される「金属原子」としては、例えば、リチウム、マグネシウム、亜鉛等が挙げられる。また、「配位子」としては、例えば、ハロゲン原子、トリフェニルホスフィン等が挙げられる。
本法では、化合物（Ｉ−４）と化合物（ＶＩＩＩ）との反応により、化合物（Ｉ−６）を製造することができる。
本反応は、常法に従い、酸素および水が存在しない条件下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
化合物（ＶＩＩＩ）の使用量は、化合物（Ｉ−４）１モルに対し、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
上記Ｇ法で原料化合物として用いられる化合物（ＶＩＩＩ）は、公知の方法によって製造することができる。
なお、上記Ｇ法において、−Ｇ−ＣＯＲをＨに置き換えることにより、上記Ｄ法及び後述のＬ法で原料化合物として用いられる化合物（ＶＩ）のうち、ＥがＣ（ＯＨ）Ｒ７である化合物を製造することができる。
化合物（Ｉ）のうちＥがＣ（ＯＲ６）Ｈである化合物（Ｉ−７）は、例えば、以下のＨ法によって製造することができる。
［Ｈ法］
2007013694.tif 000015
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（Ｉ−５）と化合物（ＩＸ）との反応により、化合物（Ｉ−７）を製造することができる。
本反応は、金属触媒の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
金属触媒としては、例えば、パラジウム炭素、パラジウム黒、パラジウム化合物〔例：パラジウム（ＩＩ）アセテート、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリエチルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、酢酸パラジウム（ＩＩ）と１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンの複合体等〕、ロジウム化合物〔例：塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（ＩＩＩ）等〕、コバルト化合物等が挙げられる。金属触媒の使用量は、化合物（Ｉ−５）１モルに対し、好ましくは約０．０１〜約５モルである。
化合物（ＩＸ）の使用量は、化合物（Ｉ−５）１モルに対し、好ましくは約１〜約１０００モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約１００時間である。
上記Ｈ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＸ）は、公知の方法によって製造することができる。
なお、上記Ｈ法において、−Ｇ−ＣＯＲをＨに置き換えることにより、上記Ｄ法及び後述のＬ法で原料化合物として用いられる化合物（ＶＩ）のうち、ＥがＣ（ＯＲ６）Ｈである化合物を製造することができる。
化合物（Ｉ）のうち、ＲがＯＲ２０（Ｒ２０は水素原子または前記Ｒ１６と同意義を示す）であり、かつＲ１〜Ｒ４のいずれか一つがヒドロキシ基である化合物（Ｉ−９）は、例えば、以下のＩ法によって製造することができる。
［Ｉ法］
2007013694.tif 000016
［式中、Ｒ１７〜Ｒ１９はそれぞれ水素原子または置換基を、Ｚｅはヒドロキシ基の保護基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ１７〜Ｒ１９で示される置換基としては、前記Ｒ１〜Ｒ４として例示したものが用いられる。
Ｚｅで示されるヒドロキシ基の保護基としては、前記Ｚｃとして例示したものが用いられる。
本法では、化合物（Ｉ）のうち、ＲがＯＲ１６であり、かつＲ１〜Ｒ４のいずれか一つが−Ｏ−Ｚｅである化合物（Ｉ−８）の保護基Ｚｅを脱離させることにより、化合物（Ｉ−９）を製造することができる。本法は前記Ｃ法と同様にして行われる。
上記Ｉ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−８）は、例えば、上記Ｄ法により製造することができる。
また、化合物（Ｉ−９）のうちＲ２０がＲ１６である化合物（Ｉ−ＩＩ）は、例えば、以下のＪ法によって製造することができる。
［Ｊ法］
2007013694.tif 000017
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（Ｉ）のうち、Ｒがヒドロキシ基であり、かつＲ１〜Ｒ４のいずれか一つがヒドロキシ基である化合物（Ｉ−１０）と化合物（Ｘ）との反応により、化合物（Ｉ−ＩＩ）を製造することができる。
本反応は、常法に従い、酸の存在下、化合物（Ｘ）を溶媒として、あるいは化合物（Ｘ）と反応に悪影響を及ぼさない溶媒の混合溶媒中で行われる。
酸としては、前記Ａ法において例示したものが用いられる。酸の使用量は、化合物（Ｉ−１０）１モルに対し、好ましくは約０．０１〜約５モルである。
化合物（Ｘ）の使用量は、化合物（Ｉ−１０）１モルに対し、好ましくは約１〜約１０００モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
上記Ｊ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−１０）は、例えば、上記Ｉ法により製造することができる。また、化合物（Ｘ）は、公知の方法によって製造することができる。
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ１〜Ｒ４のいずれか一つが−ＯＲ２２（Ｒ２２は前記Ｒ１６と同意義を示す）である化合物（Ｉ−１２）は、例えば、以下のＫ法によって製造することができる。
［Ｋ法］
2007013694.tif 000018
［式中、Ｗｃは脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｗｃで示される「脱離基」としては、前記Ｗａとして例示したものが挙げられる。
本法では、化合物（Ｉ）のうち、Ｒ１〜Ｒ４のいずれか一つがヒドロキシ基である化合物（Ｉ−ＩＩ）と化合物（ＸＩ）との反応により、化合物（Ｉ−１２）を製造することができる。
本反応は、前記Ｂ法のＷａが脱離基である場合の反応と同様にして行われる。
上記Ｋ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−ＩＩ）は、例えば、上記Ｊ法あるいはこれに準ずる方法により製造することができる。また、化合物（ＸＩ）は、公知の方法によって製造することができる。
化合物（Ｉ）のうち、Ｇが−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、かつＲがヒドロキシ基である化合物（Ｉ−１３）は、例えば、以下のＬ法によって製造することができる。
［Ｌ法］
2007013694.tif 000019
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（ＶＩ）と化合物（ＸＩＩ）との反応により、化合物（Ｉ−１３）を製造することができる。
本反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ土類金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム等の炭酸水素アルカリ金属；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド；メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等の有機リチウム類；ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類；１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類；等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＶＩ）１モルに対し、好ましくは約１〜約５モルである。
化合物（ＸＩＩ）の使用量は、化合物（ＶＩ）１モルに対し、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
上記Ｌ法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＩＩ）は、公知の方法によって製造することができる。
化合物（Ｉ）は、例えば、以下のＭ法によっても製造することができる。
［Ｍ法］
2007013694.tif 000020
［式中、Ｗｄは脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｗｄで示される「脱離基」としては、前記Ｗａとして例示したものが挙げられる。
本法では、化合物（ＸＩＩＩ）と化合物（ＸＩＶ）との反応により、化合物（Ｉ）を製造することができる。
本反応は、前記Ｌ法と同様にして行われる。
上記Ｍ法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＩＩＩ）は、公知の方法によって製造することができる。また、化合物（ＸＩＶ）は自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）３３５４頁（２００３年）に記載の方法あるいはこれに準じた方法により製造することができる。
なお、上記Ｍ法において、−Ｇ−ＣＯＲをＨに置き換えることにより、上記Ｄ法及び後述のＬ法で原料化合物として用いられる化合物（ＶＩ）を製造することができる。
前記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、カルボニル基を有する場合、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
また、上記の各製造法により得られる本発明化合物は、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等の公知の手段により単離精製することができる。また、上記の各製造法において用いられる各原料化合物は、前記と同様の公知の手段によって単離精製することができる。一方、これら原料化合物を単離することなく、そのまま反応混合物として、次の工程の原料として用いてもよい。
本発明化合物の製造に際し、原料化合物が塩を形成し得る場合には、該化合物を塩として用いてもよい。このような塩としては、例えば、本発明化合物の塩として例示したものが挙げられる。
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されると共に、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。
【実施例】
【０００５】
以下に、試験例、参考例、実施例および製剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
以下の参考例および実施例において、％は特記しない限り重量パーセントを示す。また、室温とは、１〜３０℃の温度を示す。
試験例１
マウスにおける血糖および血中脂質（トリグリセリド）低下作用
被検化合物を粉末飼料（ＣＥ−２、日本クレア）に０．０１％（ただし、実施例１の化合物は０．０３％）の割合で混合し、肥満・インスリン非依存型糖尿病（２型糖尿病）モデルであるＫＫＡｙマウス（９〜１２週齢、１群５匹）に自由に６日間与えた。この間、水は自由に与えた。血液を眼窩静脈叢から採取し、血液から分離した血漿中のグルコースおよびトリグリセリドを、それぞれＬタイプワコーＧｌｕ２（和光純薬）およびＬタイプワコーＴＧ・Ｈ（和光純薬）を用いて、酵素法により定量した。結果を表１に示す。
表中、「血糖低下作用（％）」は、被検化合物非投与群の血中グルコース値を１００％とした場合の被検化合物投与群の血中グルコース値の低下率（％）を表す。また、「血中脂質低下作用（％）」は、被検化合物非投与群の血中トリグリセリド値を１００％とした場合の被検化合物投与群の血中トリグリセリド値の低下率（％）を表す。
【表１】
2007013694.tif 000021
このように本発明化合物は、優れた血糖低下作用および血中脂質低下作用を有し、糖尿病、高脂血症（特に、高トリグリセリド血症）、耐糖能不全等の予防・治療剤として有用であることが分かる。
試験例２（ＰＰＡＲγ−ＲＸＲα  ヘテロ二量体リガンド活性）
ＷＯ０３／０９９７９３に記載のＰＰＡＲγ：ＲＸＲα：４ＥＲＰＰ／ＣＨＯ−Ｋ１細胞を１０％ウシ胎児血清［ライフテクノロジー社（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）製、米国］を含むハムＦ１２培地［ライフテクノロジー社（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）製、米国］で培養した後、９６ウェルホワイトプレート［コーニング  コースター社（Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｓｔｅｒ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）製、米国］へ２×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように播種し、３７℃の炭酸ガスインキュベーター中で一晩培養した。
ついで、９６ウェルホワイトプレートより培地を除去後、８０μｌの０．１％脂肪酸不含ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含むハムＦ１２培地と被検化合物２０μｌとを添加し、３７℃の炭酸ガスインキュベーター中で１８〜２４時間培養した。培地を除去後、ＨＢＳＳ（ＨＡＮＫＳ’  ＢＡＬＡＮＣＥＤ  ＳＡＬＴ  ＳＯＬＵＴＩＯＮ）［バイオ  フィッタカー社（ＢＩＯ  ＷＨＩＴＴＡＫＥＲ）製、米国］で２倍希釈したビッカジーン７．５（和光純薬製）を４０μｌ添加し、撹拌後、１４２０  ＡＲＶＯマルチラベルカウンター（Ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌ  Ｃｏｕｎｔｅｒ）［パーキンエルマー社（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）製、米国］を用いて、ルシフェラーゼ活性を測定した。
被検化合物非投与群のルシフェラーゼ活性を１としたときの、各被検化合物のルシフェラーゼ活性から誘導倍率を算出した。被検化合物濃度と誘導倍率の値をプリズム（ＰＲＩＳＭ）［グラフパッド  ソフトウェア社（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．）製、米国］を用いて解析することにより、被検化合物のＥＣ５０値（誘導倍率の最大値の５０％を示す化合物濃度）を算出した。
また、ＰＰＡＲγフルアゴニストである５−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）エトキシ］ベンジル｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン投与群のルシフェラーゼ活性の誘導倍率最大値を１００％とした場合と比較して、各被検化合物のルシフェラーゼ活性の誘導倍率最大値が何％に値するかをＶｍａｘと定義し、この値を算出した。結果を表２に示す。
【表２】
2007013694.tif 000022
このように、本発明化合物は、優れたＰＰＡＲγ−ＲＸＲα  ヘテロ二量体リガンド活性を有し、かつＰＰＡＲγパーシャルアゴニスト作用を示すことが分かる。したがって、本発明化合物は、ＰＰＡＲγに対するフルアゴニストと比較して、体重増加、脂肪細胞蓄積、心肥大等の副作用を伴わない血糖低下剤として有用であることが示された。
ＬＣ−ＭＳ測定条件
下記の実施例においてＨＰＬＣ−マススペクトル（ＬＣ−ＭＳ）は以下の条件により測定した。
測定機器：マイクロマス社  ＺＭＤ、およびアジレントテクノロジー社  ＨＰ１１００
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８ＵＧ１２０，Ｓ−３μｍ，１．５Ｘ３５ｍｍ
溶媒：Ａ液；０．０５％トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．０４％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジエントサイクル：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０），２．００分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５），２．７５分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５），２．７６分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０），３．４５分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）
注入量：２μｌ，流速：０．５ｍｌ／ｍｉｎ，検出法：ＵＶ  ２２０ｎｍ
イオン化法：電子衝撃イオン化法（Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  Ｓｐｒａｙ  Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ：ＥＳＩ）
分取ＨＰＬＣ条件
下記の参考例および実施例において分取ＨＰＬＣによる精製は以下の条件により行った。
機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム：ＹＭＣ  ＣｏｍｂｉＰｒｅｐ  ＯＤＳ−Ａ，Ｓ−５μｍ，５０Ｘ２０ｍｍ
溶媒：Ａ液；０．１％トリフルオロ酢酸またはギ酸含有水，Ｂ液；０．１％トリフルオロ酢酸またはギ酸含有アセトニトリル
グラジエントサイクル：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０），１．００分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０），４．００分（Ａ液／Ｂ液＝１０／９５），８．５０分（Ａ液／Ｂ液＝１０／９５），８．６０分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０），８．７０分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）
流速：２０ｍｌ／ｍｉｎ，検出法：ＵＶ  ２２０ｎｍ
参考例１
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（２５．２６ｇ）、炭酸カリウム（３４．４２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物に、クロロメチルメチルエーテル（１６．３９ｍｌ）を０℃で滴下した。反応液を室温に昇温して４０時間かき混ぜた後、ジイソプロピルエーテルを加え、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、２−（メトキシメトキシ）−４−メトキシベンズアルデヒド（２０．４０ｇ、収率６３％）を無色結晶として得た。融点５５〜５６℃。
参考例２
４−ブロモフェノール（２５．７５ｇ）、トリフルオロメタンスルホン酸トリイソプロピルシリル（５０．１７ｇ）およびジクロロメタン（１５０ｍｌ）の混合物に、２，６−ルチジン（２０．８０ｍｌ）を０℃で滴下した。反応液を０℃で２時間かき混ぜた後、濃縮した。残留物に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンで溶出して、１−ブロモ−４−（トリイソプロピルシリルオキシ）ベンゼン（４８．７３ｇ、収率９９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０４−１．１２（１８Ｈ，ｍ），１．１７−１．３０（３Ｈ，ｍ），６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
参考例３
１−ブロモ−４−（トリイソプロピルシリルオキシ）ベンゼン（１５．００ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、２９．９ｍｌ）を−７８℃で滴下した。反応液を−７８℃で２時間かき混ぜた後、２−（メトキシメトキシ）−４−メトキシベンズアルデヒド（８．９４ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を−７８℃で滴下した。反応混合物を徐々に室温に昇温し、室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］［４−（トリイソプロピルシリルオキシ）フェニル］メタノール（１５．６１ｇ、収率７７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００−１．１４（１８Ｈ，ｍ），１．１６−１．２９（３Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．３０（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），５．０７−５．１３（２Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１６−７．２３（３Ｈ，ｍ）。
参考例４
［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］［４−（トリイソプロピルシリルオキシ）フェニル］メタノール（５．００ｇ）、二酸化マンガン（９．７３ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を室温で４０時間、７０℃で４時間かき混ぜた。不溶物をろ過操作により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９から１：５、ｖ／ｖ）で溶出して、［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］［４−（トリイソプロピルシリルオキシ）フェニル］メタノン（３．９４ｇ、収率７９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００−１．１８（１８Ｈ，ｍ），１．１９−１．３３（３Ｈ，ｍ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
参考例５
［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］［４−（トリイソプロピルシリルオキシ）フェニル］メタノン（３．９３ｇ）、フッ化テトラブチルアンモニウム３水和物（３．３５ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を０℃で３０分間かき混ぜた後、反応液を濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（４−ヒドロキシフェニル）［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］メタノン（２．０１ｇ、収率７９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３４（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．３８−６．５８（１Ｈ，ｂｒ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）。
参考例６
４−（クロロメチル）−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（１．５８ｇ）、（４−ヒドロキシフェニル）［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］メタノン（２．００ｇ）、炭酸カリウム（１．９２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を室温で４０時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（２．６９ｇ、収率６１％）を無色結晶として得た。母液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（１４４ｍｇ、収率３％）を無色結晶として得た。融点１１９〜１２０℃。
参考例７
［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（２．６９ｇ）、１Ｍ塩酸（１０ｍｌ）およびアセトン（５０ｍｌ）の混合物を６０℃で３時間かき混ぜた。反応液を濃縮後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（２．３８ｇ、収率９８％）を淡黄色結晶として得た。融点１５６〜１５７℃。
参考例８
３−ブロモフェノール（２５．２５ｇ）、トリフルオロメタンスルホン酸トリイソプロピルシリル（４９．１９ｇ）およびジクロロメタン（１５０ｍｌ）の混合物に、２，６−ルチジン（２０．４０ｍｌ）を０℃で滴下した。反応液を０℃で２時間かき混ぜた後、濃縮した。残留物に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンで溶出して、１−ブロモ−３−（トリイソプロピルシリルオキシ）ベンゼン（３３．３０ｇ、収率６９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０３−１．１４（１８Ｈ，ｍ），１．１８−１．３１（３Ｈ，ｍ），６．７８−６．８２（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．０９（３Ｈ，ｍ）。
参考例９
１−ブロモ−３−（トリイソプロピルシリルオキシ）ベンゼン（１５．００ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、２９．９ｍｌ）を−７８℃で滴下した。反応液を−７８℃で２時間かき混ぜた後、２−（メトキシメトキシ）−４−メトキシベンズアルデヒド（８．９４ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を−７８℃で滴下した。反応混合物を徐々に室温に昇温し、室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］［３−（トリイソプロピルシリルオキシ）フェニル］メタノール（１５．１２ｇ、収率７４％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００−１．１１（１８Ｈ，ｍ），１．１２−１．２９（３Ｈ，ｍ），２．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７２−６．７７（１Ｈ，ｍ），６．８９−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．１８（２Ｈ，ｍ）。
参考例１０
［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］［３−（トリイソプロピルシリルオキシ）フェニル］メタノール（１５．１２ｇ）、フッ化テトラブチルアンモニウム３水和物（１２．８２ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を０℃で３０分間かき混ぜた後、反応液を濃縮した。残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し、４−（クロロメチル）−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（７．３８ｇ）および炭酸カリウム（９．３６ｇ）を加え、室温で４０時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］｛３−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノール（１３．２２ｇ、収率８５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．８５（１Ｈ，ｂｒ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．９７（２Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０８−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．９７−８．０３（２Ｈ，ｍ）。
参考例１１
［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］｛３−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノール（１５．１０ｇ）、二酸化マンガン（２８．４ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）の混合物を室温で４０時間かき混ぜた。不溶物をろ過操作により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］｛３−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（９．１０ｇ、収率６１％）を無色結晶として得た。融点１１７〜１１８℃。
参考例１２
［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］｛３−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（８．５０ｇ）、１Ｍ塩酸（３０ｍｌ）およびアセトン（１５０ｍｌ）の混合物を６０℃で３時間かき混ぜた。反応液を濃縮後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛３−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（６．２４ｇ、収率８１％）を淡黄色結晶として得た。酢酸エチルから再結晶化して、無色結晶を得た。融点１１７〜１１８℃。
参考例１３
（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛３−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（４５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、メチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、５．４２ｍｌ）を０℃で滴下した。反応液を０℃で３時間かき混ぜた後、酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、２−（１−ヒドロキシ−１−｛３−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝エチル）−５−メトキシフェノール（４６０ｍｇ、収率９８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９１（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．０８（１Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．９４（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８９−６．９４（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．８，７．８Ｈｚ），７．０８−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．９７−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｓ）。
参考例１４
（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛３−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（１．００ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）およびエタノール（１ｍｌ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（９１ｍｇ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から２：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛３−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノール（７１４ｍｇ、収率７１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．３９（１Ｈ，ｂｒ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９２−７．００（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．９７−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｓ）。
参考例１５
２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（２５．２０ｇ）、炭酸カリウム（４２．８７ｇ）およびアセトン（２５０ｍｌ）の混合物をかき混ぜながら、クロロメチルメチルエーテル（２０．７９ｍｌ）を室温で滴下した。反応液を室温で３時間かき混ぜた後、不溶物をろ過操作により除去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６から１：５、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、２−ヒドロキシ−４−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（２４．９７ｇ、収率７５％）を無色結晶として得た。融点５１〜５２℃。
参考例１６
（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛３−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノール（７００ｍｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物に、１０％パラジウム炭素（１．０ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１５時間かき混ぜた。不溶物をろ過操作により除去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、エトキシ（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛３−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタン（２３３ｍｇ、収率３１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．３１（３Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．６６（２Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．９５（２Ｈ，ｓ），５．４６（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９１−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．９６−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ）。
参考例１７
１−ブロモ−４−（トリイソプロピルシリルオキシ）ベンゼン（５．００ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、９．９６ｍｌ）を−７８℃で滴下した。反応液を−７８℃で２時間かき混ぜた後、２−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（２．５２ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液を−７８℃で滴下した。反応混合物を徐々に室温に昇温し、室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、［２−（メトキシメトキシ）フェニル］［４−（トリイソプロピルシリルオキシ）フェニル］メタノール（４．６３ｇ、収率７３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０１−１．１３（１８Ｈ，ｍ），１．１６−１．２９（３Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．２８（３Ｈ，ｓ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９８−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ）。
参考例１８
２−ヒドロキシ−４−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（１２．５０ｇ）、炭酸カリウム（１４．２２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物をかき混ぜながら、臭化ベンジル（１０．６１ｍｌ）を室温で滴下した。反応液を室温で５時間かき混ぜた後、水を加え、ジイソプロピルエーテルで抽出した。ジイソプロピルエーテル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、２−ベンジルオキシ−４−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（１８．４４ｇ、収率９９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４８（３Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．６７−６．７１（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４７（５Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１０．４０（１Ｈ，ｓ）。
参考例１９
［２−（メトキシメトキシ）フェニル］［４−（トリイソプロピルシリルオキシ）フェニル］メタノール（４．６２ｇ）、二酸化マンガン（１４．５ｇ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）の混合物を室温で４０時間かき混ぜた。不溶物をろ過操作により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、フッ化テトラブチルアンモニウム３水和物（４．２０ｇ）を加えて室温で３０分間かき混ぜた後、反応液を濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から２：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（４−ヒドロキシフェニル）［２−（メトキシメトキシ）フェニル］メタノン（１．９２ｇ、収率６７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３３（３Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ．Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ），７．３９−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
参考例２０
１−ブロモ−４−（トリイソプロピルシリルオキシ）ベンゼン（２２．２０ｇ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、４４．２ｍｌ）を−７８℃で滴下した。反応液を−７８℃で２時間かき混ぜた後、２−ベンジルオキシ−４−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（１８．３５ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を−７８℃で滴下した。反応混合物を徐々に室温に昇温し、室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６から１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、［２−ベンジルオキシ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］［４−（トリイソプロピルシリルオキシ）フェニル］メタノール（２７．９３ｇ、収率７９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００−１．１４（１８Ｈ，ｍ），１．１８−１．３０（３Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．４７（３Ｈ，ｓ），５．００（２Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１３−７．３５（８Ｈ，ｍ）。
参考例２１
［２−ベンジルオキシ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］［４−（トリイソプロピルシリルオキシ）フェニル］メタノール（２７．９２ｇ）、二酸化マンガン（５５．７ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）の混合物を室温で４０時間かき混ぜた。不溶物をろ過操作により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、フッ化テトラブチルアンモニウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、５８．８ｍｌ）を加えて室温で３０分間かき混ぜた後、反応液を濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから結晶化して、［２−（ベンジルオキシ）−４−（メトキシメトキシ）フェニル］（４−ヒドロキシフェニル）メタノン（８．０９ｇ、収率４２％）を無色結晶として得た。融点１１４〜１１５℃。
参考例２２
４−（クロロメチル）−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（１．７７ｇ）、（４−ヒドロキシフェニル）［２−（メトキシメトキシ）フェニル］メタノン（１．９１ｇ）、炭酸カリウム（１．３３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、［２−（メトキシメトキシ）フェニル］｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（２．８４ｇ、収率８９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．３２（３Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），７．０１−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ），７．３８−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９７−８．０３（２Ｈ，ｍ）。
参考例２３
４−（クロロメチル）−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（３．４５ｇ）、［２−（ベンジルオキシ）−４−（メトキシメトキシ）フェニル］（４−ヒドロキシフェニル）メタノン（５．５１ｇ）、炭酸カリウム（３．１３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、［２−（ベンジルオキシ）−４−（メトキシメトキシ）フェニル］｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（６．４７ｇ、収率８０％）を淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），３．５０（３Ｈ，ｓ），５．００（２Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．７０−６．７４（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０８（４Ｈ，ｍ），７．１６−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９８−８，０４（２Ｈ，ｍ）。
参考例２４
［２−（メトキシメトキシ）フェニル］｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（２．６９ｇ）、１Ｍ塩酸（１０ｍｌ）およびアセトン（５０ｍｌ）の混合物を６０℃で１５時間かき混ぜた。反応液を濃縮後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、（２−ヒドロキシフェニル）｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（１．９８ｇ、収率８２％）を淡黄色結晶として得た。融点１２１〜１２２℃。
参考例２５
［２−（ベンジルオキシ）−４−（メトキシメトキシ）フェニル］｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（６．２５ｇ）、５％パラジウム炭素（２．００ｇ）および酢酸エチル（５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で３時間かき混ぜた。不溶物をろ過操作により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６から２：３、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、［２−ヒドロキシ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（３．９７ｇ、収率７６％）を無色結晶として得た。融点１０５〜１０７℃。
参考例２６
６−クロロニコチノイルクロリド（５７．２２ｇ）、３−メトキシフェノール（４０．３６ｇ）およびニトロベンゼン（４００ｍｌ）の混合物に、塩化アルミニウム（６５．００ｇ）を０℃で徐々に加えた。反応混合物を０℃で３時間、室温で１５時間かき混ぜた。反応液を氷上に注ぎ、１Ｍ塩酸と酢酸エチルを加えて、室温で２時間激しくかき混ぜた。２層を分離後、酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物にジイソプロピルエーテル−ヘキサンを加え、生じた結晶をろ取して、（６−クロロピリジン−３−イル）（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）メタノン（４８．０８ｇ、収率５６％）を淡黄色結晶として得た。融点１３８〜１３９℃。
参考例２７
（６−クロロピリジン−３−イル）（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）メタノン（２０．３ｇ）、臭化ベンジル（１０．１ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物に、炭酸カリウム（１２．８ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で３時間かき混ぜた後、濃縮した。残留物に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、［２−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］（６−クロロピリジン−３−イル）メタノン（１８．７ｇ、収率６９％）を淡黄色結晶として得た。融点９３〜９４℃。
参考例２８
４−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（３９３ｍｇ）、［２−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］（６−クロロピリジン−３−イル）メタノン（７００ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を０℃でかき混ぜながら、６０％水素化ナトリウム（油性、８３ｍｇ）を加えた。反応液を０℃で２時間かき混ぜた後、酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、［２−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］｛６−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝メタノン（７２０ｍｇ、収率７２％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．００−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９９−８．０５（３Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）。
参考例２９
［２−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］｛６−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝メタノン（６６０ｍｇ）、５％パラジウム炭素（１００ｍｇ）および酢酸エチル（２０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で５時間かき混ぜた。不溶物をろ過操作により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛６−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝メタノン（３９１ｍｇ、収率７２％）を淡黄色結晶として得た。融点１３７〜１３８℃。
参考例３０
２−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸メチル（５０．２７ｇ）、炭酸カリウム（７６．２７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）の混合物に、クロロメチルメチルエーテル（３７．７３ｍｌ）を室温で滴下した。反応液を６０℃で６時間かき混ぜた後、濃縮した。残留物に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をメタノール（２００ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム（３３．１１ｇ）の水（２００ｍｌ）溶液を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応液を濃縮した後、希塩酸を加えて中和した。析出した結晶をろ過操作により集め、水洗後乾燥した。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶化して、４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）安息香酸（３４．６７ｇ、収率５９％）を無色結晶として得た。融点９６〜９７℃。
参考例３１
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１７．３４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）の混合物に、トリエチルアミン（１７．９９ｇ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応液に４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）安息香酸（３４．３０ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４０．５２ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２７．２３ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた後、濃縮した。残留物に酢酸エチルを加え、水、炭酸カリウム水溶液の順で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１から１０：１、ｖ／ｖ）で溶出して、４，Ｎ−ジメトキシ−２−（メトキシメトキシ）−Ｎ−メチルベンズアミド（２３．６０ｇ、収率５７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．２９（３Ｈ，ｓ），３．４８（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．７０（３Ｈ，ｂｒ），３．８１（３Ｈ，ｓ），５．１８（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
参考例３２
４−（ベンジルオキシ）−１−ブロモベンゼン（２１．６５ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、５３．９ｍｌ）を−７８℃で滴下した。反応液を−７８℃で９０分間かき混ぜた後、４，Ｎ−ジメトキシ−２−（メトキシメトキシ）−Ｎ−メチルベンズアミド（２０．００ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を−７８℃で滴下した。反応混合物を徐々に室温に昇温し、室温で１０時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］［４−（ベンジルオキシ）フェニル］メタノン（２１．６１ｇ、収率７３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３２（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３０−７．４６（６Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
参考例３３
［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］［４−（ベンジルオキシ）フェニル］メタノン（２１．６０ｇ）、１Ｍ塩酸（８６ｍｌ）およびアセトン（３００ｍｌ）の混合物を６０℃で５時間かき混ぜた。反応液を濃縮後、残留物に水を加え、析出した結晶をろ過操作により集め、水洗後乾燥して、［４−（ベンジルオキシ）フェニル］（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）メタノン（１８．０４ｇ、収率９５％）を淡黄色結晶として得た。融点１２４〜１２５℃。
参考例３４
２−｛２−［４−（ベンジルオキシ）ベンゾイル］−５−メトキシフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１．７９ｇ）、５％パラジウム炭素（４．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過操作により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、２−［２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８．２１ｇ、収率８６％）を無色結晶として得た。融点１７２〜１７３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）。
参考例３５
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（６．３８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物に、トリエチルアミン（６．６２ｇ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応液に５−メトキシサリチル酸（１０．００ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１２．５４ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０．０２ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応液に酢酸エチルを加え、水、炭酸カリウム水溶液の順で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、２−ヒドロキシ−Ｎ，５−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（９．７３ｇ、収率７７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４１（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１０．５９（１Ｈ，ｓ）。
参考例３６
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（６．３８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物に、トリエチルアミン（６．６２ｇ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応液に３−メトキシサリチル酸（１０．００ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１２．５４ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０．０２ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応液に酢酸エチルを加え、水、炭酸カリウム水溶液の順で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から２：１、ｖ／ｖ）で溶出して、２−ヒドロキシ−Ｎ，３−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（８．２３ｇ、収率６５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４０（３Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，８．４Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ），１０．４９（１Ｈ，ｓ）。
参考例３７
２−ヒドロキシ−Ｎ，５−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（９．７２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍｌ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（油性、２．０２ｇ）を０℃で加え、１時間かき混ぜた。反応液にクロロメチルメチルエーテル（４．６６ｍｌ）を滴下し、０℃で１時間かき混ぜた後、酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から３：２、ｖ／ｖ）で溶出して、Ｎ，５−ジメトキシ−２−（メトキシメトキシ）−Ｎ−メチルベンズアミド（９．６４ｇ、収率８２％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１０−３．９０（６Ｈ，ｂｒ），３．４８（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），６．８３−６．８７（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
参考例３８
２−ヒドロキシ−Ｎ，３−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（８．２２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（油性、１．７１ｇ）を０℃で加え、１時間かき混ぜた。反応液にクロロメチルメチルエーテル（３．９４ｍｌ）を滴下し、０℃で１時間かき混ぜた後、酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１から３：１、ｖ／ｖ）で溶出して、Ｎ，３−ジメトキシ−２−（メトキシメトキシ）−Ｎ−メチルベンズアミド（３．５８ｇ、収率３６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１０−３．６０（６Ｈ，ｂｒ），３．５４（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，８．４Ｈｚ）。
参考例３９
４−（ベンジルオキシ）−１−ブロモベンゼン（１０．４２ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、２５．９ｍｌ）を−７８℃で滴下した。反応液を−７８℃で９０分間かき混ぜた後、Ｎ，５−ジメトキシ−２−（メトキシメトキシ）−Ｎ−メチルベンズアミド（９．６３ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を−７８℃で滴下した。反応混合物を徐々に室温に昇温し、室温で１５時間かき混ぜた後、濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６から１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、［４−（ベンジルオキシ）フェニル］［５−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］メタノン（８．１４ｇ、収率５７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３０（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．９２−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３０−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
参考例４０
４−（ベンジルオキシ）−１−ブロモベンゼン（４．０５ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、１０１ｍｌ）を−７８℃で滴下した。反応液を−７８℃で９０分間かき混ぜた後、Ｎ３−ジメトキシ−２−（メトキシメトキシ）−Ｎ−メチルベンズアミド（３．５７ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を−７８℃で滴下した。反応混合物を徐々に室温に昇温し、室温で１５時間かき混ぜた後、濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、［４−（ベンジルオキシ）フェニル］［３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］メタノン（２．４８ｇ、収率４７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．２０（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），６．９０−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．１２−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
参考例４１
［４−（ベンジルオキシ）フェニル］［５−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］メタノン（８．１３ｇ）、５％パラジウム炭素（１．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で５．５時間かき混ぜた。不溶物をろ過操作により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から２：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（４−ヒドロキシフェニル）［５−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］メタノン（１．９２ｇ、収率３１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３２（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），５．９０−６．０５（１Ｈ，ｂｒ），６．８３−６．８８（３Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）。
参考例４２
４−（クロロメチル）−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（１．５８ｇ）、（４−ヒドロキシフェニル）［５−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］メタノン（１．９１ｇ）、炭酸カリウム（１．３７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、［５−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（２．５７ｇ、収率８４％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．３１（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４１−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９７−８．０４（２Ｈ，ｍ）。
参考例４３
［５−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（２．５６ｇ）、１Ｍ塩酸（６ｍｌ）およびアセトン（２０ｍｌ）の混合物を６０℃で４時間かき混ぜた。反応液を濃縮後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（２．１１ｇ、収率９１％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０８−７．１５（４Ｈ，ｍ），７．４２−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．００−８．０４（２Ｈ，ｍ），１１．４７（１Ｈ，ｓ）。
参考例４４
［４−（ベンジルオキシ）フェニル］［３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］メタノン（２．４７ｇ）、５％パラジウム炭素（３００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で３時間かき混ぜた。不溶物をろ過操作により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（４−ヒドロキシフェニル）［３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］メタノン（１．６１ｇ、収率８５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．２２（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），６．２１−６．３０（１Ｈ，ｂｒ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．２Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．１２−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）。
参考例４５
４−（クロロメチル）−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（１．３３ｇ）、（４−ヒドロキシフェニル）［３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］メタノン（１．６０ｇ）、炭酸カリウム（１．１５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を室温で１８時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、［３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（２．１８ｇ、収率８５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．２１（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ），７．００−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．１２−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８−８．０３（２Ｈ，ｍ）。
参考例４６
［３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（２．１７ｇ）、１Ｍ塩酸（５ｍｌ）およびアセトン（１５ｍｌ）の混合物を６０℃で４時間かき混ぜた。反応液を濃縮後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（１．６３ｇ、収率８３％）を黄色結晶として得た。融点１５２〜１５３℃。
参考例４７
４−（ベンジルオキシ）−１−ブロモ−２−メチルベンゼン（４．１０ｇ）のテトラヒドロフラン（３５ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、９．７ｍｌ）を−７８℃で滴下した。反応液を−７８℃で９０分間かき混ぜた後、Ｎ，４−ジメトキシ−２−（メトキシメトキシ）−Ｎ−メチルベンズアミド（３．６０ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液を−７８℃で滴下した。反応混合物を徐々に室温に昇温し、室温で３時間かき混ぜた後、濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、［４−（ベンジルオキシ）−２−メチルフェニル］［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］メタノン（３．６１ｇ、収率６５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３０−７．４５（７Ｈ，ｍ）。
参考例４８
［４−（ベンジルオキシ）−２−メチルフェニル］［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］メタノン（３．６０ｇ）、５％パラジウム炭素（５００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で５時間かき混ぜた。不溶物をろ過操作により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から２：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］メタノン（２．７５ｇ、収率９９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４６（３Ｈ，ｓ），３．３１（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），５．０１（２Ｈ，ｓ），５．５０−５．８５（１Ｈ，ｂｒ），６．５６−６．６３（２Ｈ，ｍ），６．６９−６．７１（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
参考例４９
４−（クロロメチル）−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（９４８ｍｇ）、（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］メタノン（１．２０ｇ）、炭酸カリウム（８２３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］｛２−メチル−４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（１．３５ｇ、収率７２％）を無色結晶として得た。融点１０７〜１０８℃。
参考例５０
［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］｛２−メチル−４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（１．２５ｇ）、１Ｍ塩酸（３ｍｌ）およびアセトン（１０ｍｌ）の混合物を６０℃で４時間かき混ぜた。反応液を濃縮後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛２−メチル−４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（１．１１ｇ、収率９７％）を無色結晶として得た。融点１０９〜１１０℃。
参考例５１
４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）−６−メチル安息香酸エチル（８．１１ｇ）、水酸化ナトリウム（３．８３ｇ）、エタノール（３０ｍｌ）および水（３０ｍｌ）の混合物を、６０℃で６日間かき混ぜた後、濃縮した。残留物に希塩酸を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）−６−メチル安息香酸（６．５６ｇ、収率９１％）を無色結晶として得た。融点１１１〜１１２℃。
参考例５２
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３．０６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）の混合物に、トリエチルアミン（３．１８ｇ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応液に４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）−６−メチル安息香酸（６．４５ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６．０２ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４．８１ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた後、濃縮した。残留物に酢酸エチルを加え、水、炭酸水素ナトリウム水溶液の順で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から２：１、ｖ／ｖ）で溶出して、Ｎ，４−ジメトキシ−２−（メトキシメトキシ）−Ｎ，６−ジメチルベンズアミド（６．７１ｇ、収率８７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２５（２．２５Ｈ，ｓ），２．２７（０．７５Ｈ，ｓ），３．１１（０．７５Ｈ，ｓ），３．３７（２．２５Ｈ，ｓ），３．４５（２．２５Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８８（０．７５Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．３８−６．４１（１Ｈ，ｍ），６．５１−６．５８（１Ｈ，ｍ）。
参考例５３
水素化アルミニウムリチウム（５２８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に、Ｎ，４−ジメトキシ−２−（メトキシメトキシ）−Ｎ，６−ジメチルベンズアミド（３．７５ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を０℃で滴下した、反応液を０℃で４時間、室温で１５時間かき混ぜた後、０℃に冷却した。反応混合物にフッ化ナトリウム（２．３３ｇ）および水（０．７７ｍｌ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。不溶物をろ過操作により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）−６−メチルベンズアルデヒド（２．０７ｇ、収率７１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），３．５１（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．３８−６．４０（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），１０．５２（１Ｈ，ｓ）。
参考例５４
４−（ベンジルオキシ）−１−ブロモベンゼン（２．７１ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、６．４ｍｌ）を−７８℃で滴下した。反応液を−７８℃で９０分間かき混ぜた後、４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）−６−メチルベンズアルデヒド（２．０６ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を−７８℃で滴下した。反応混合物を徐々に室温に昇温し、室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解し、二酸化マンガン（８．５２ｇ）を加えて、室温で４８時間かき混ぜた。不溶物をろ過操作により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、［４−（ベンジルオキシ）フェニル］［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）−６−メチルフェニル］メタノン（２．０３ｇ、収率５３％）を無色結晶として得た。融点４９〜５０℃。
参考例５５
［４−（ベンジルオキシ）フェニル］［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）−６−メチルフェニル］メタノン（２．４８ｇ）、５％パラジウム炭素（４００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過操作により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（４−ヒドロキシフェニル）［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）−６−メチルフェニル］メタノン（１．８９ｇ、収率９９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１３（３Ｈ，ｓ），３．２６（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．１０−６．６０（１Ｈ，ｂｒ），６．４３−６．４５（１Ｈ，ｍ），６．５８−６．５９（１Ｈ，ｍ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）。
参考例５６
４−（クロロメチル）−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（１．５５ｇ）、（４−ヒドロキシフェニル）［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）−６−メチルフェニル］メタノン（１．８８ｇ）、炭酸カリウム（１．２９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）−６−メチルフェニル］｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（２．４８ｇ、収率８４％）を無色非晶質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１４（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．２５（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），５．０１（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４０−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９８−８．０３（２Ｈ，ｍ）。
参考例５７
［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）−６−メチルフェニル］｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（２．４７ｇ）、１Ｍ塩酸（６ｍｌ）およびアセトン（２０ｍｌ）の混合物を５０℃で１５時間かき混ぜた。反応液を濃縮後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−６−メチルフェニル）｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（８５０ｍｇ、収率３８％）を無色結晶として得た。酢酸エチルから再結晶した。融点１７１〜１７２℃。
参考例５８
（６−クロロピリジン−３−イル）（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）メタノン（４．１７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５０ｍｌ）に２−ブロモ−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７．６ｇ）、炭酸カリウム（１０．９ｇ）および硫酸マグネシウム（５．７０ｇ）を加え、９５℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：７、ｖ／ｖ）で溶出して、２−｛２−［（６−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］−５−メトキシフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチルを無色油状物として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た（３．４９ｇ、５４％）。融点１２８〜１２９℃。
参考例５９
［２−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］（６−クロロピリジン−３−イル）メタノン（３．０ｇ）および２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）エタノール（１．９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（６０ｍｌ）に水素化ナトリウム（６０％、油性、４０８ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出して、［２−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝メタノンを無色油状物として得た（４．１ｇ、収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．５２−６．６２（２Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０１−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．３６−７．５３（４Ｈ，ｍ），７．９４−８．０６（３Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）。
参考例６０
［２−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝メタノン（４．１ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１２０ｍｌ）に１０％パラジウム炭素（０．５ｇ）を加え、水素気流下で２時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝メタノンを淡黄色プリズム晶として得た（３．１ｇ、収率９１％）。融点１１４〜１１５℃。
参考例６１
［４−（ベンジルオキシ）フェニル］（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）メタノン（３．３４ｇ）、（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパン酸アリル（１．５６ｇ）およびトリフェニルホスフィン（６．５８ｇ）のジクロロメタン溶液（２５ｍｌ）にアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液、１１．４ｍｌ）を０℃で加えた後、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：３、ｖ／ｖ）で溶出した。得られた油状物のテトラヒドロフラン溶液（１２０ｍｌ）に１０％パラジウム炭素（０．５ｇ）を加え、水素気流下で３．５時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｒ）−２−［２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−５−メトキシフェノキシ］プロパン酸プロピルを褐色油状物として得た（５３０ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５３−１．７１（２Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．３Ｈｚ），６．７７−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７３−７．８３（２Ｈ，ｍ）。
実施例１
（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（１２．００ｇ）、ブロモ酢酸エチル（４．１６ｍｌ）、炭酸カリウム（５．９９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、エタノール（５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）および水酸化リチウム１水和物（３．４７ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液に希塩酸を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から３：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、（５−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）酢酸（１２．５６ｇ、収率９２％）を無色結晶として得た。融点１４６〜１４７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．５９−６．６４（２Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３９−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８−８．０２（２Ｈ，ｍ）。
実施例２
（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛３−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（３．２４ｇ）、ブロモ酢酸エチル（１．１２ｍｌ）、炭酸カリウム（２．１６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物を室温で４０時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から２：３、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、（５−メトキシ−２−｛３−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）酢酸エチル（２．６８ｇ、収率６９％）を無色結晶として得た。融点９０〜９１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），７．１７−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３９−７．４６（５Ｈ，ｍ），７．４８−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０３（２Ｈ，ｍ）。
実施例３
（５−メトキシ−２−｛３−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）酢酸エチル（９００ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）および水（２ｍｌ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（６８ｍｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から２：１、ｖ／ｖ）で溶出した後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解し、エタノール（４ｍｌ）、水（４ｍｌ）および水酸化リチウム１水和物（７２ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液に希塩酸を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから析出させて、［２−（ヒドロキシ｛３−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メチル）−５−メトキシフェノキシ］酢酸（１１１ｍｇ、収率１３％）を無色非晶質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．３６−４．５１（２Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｓ），５．９１（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．８３−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２３−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．９６−８．０２（２Ｈ，ｍ）。
実施例４
（５−メトキシ−２−｛３−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）酢酸エチル（３５０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）、エタノール（４ｍｌ）、水（４ｍｌ）および水酸化リチウム１水和物（８８ｍｇ）の混合物を、室温で１時間かき混ぜた。反応液に希塩酸を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、（５−メトキシ−２−｛３−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）酢酸（３２０ｍｇ、収率９７％）を無色結晶として得た。融点１９８〜１９９℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．７３（２Ｈ，ｓ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．５５−６．６１（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４９（７Ｈ，ｍ），８．００−８．０５（２Ｈ，ｍ）。
実施例５
２−（１−ヒドロキシ−１−｛３−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝エチル）−５−メトキシフェノール（４１７ｍｇ）、ブロモ酢酸エチル（０．１３９ｍｌ）、炭酸カリウム（２６７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で１８時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、［２−（１−ヒドロキシ−１−｛３−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝エチル）−５−メトキシフェノキシ］酢酸エチル（４２８ｍｇ、収率８６％）を無色結晶として得た。融点１４４〜１４５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），５．０９（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．８１−６．８５（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．００−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３９−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．９７−８．０２（２Ｈ，ｍ）。
実施例６
［２−（１−ヒドロキシ−１−｛３−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝エチル）−５−メトキシフェノキシ］酢酸エチル（３６８ｍｇ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）、エタノール（４ｍｌ）、水（４ｍｌ）および水酸化リチウム１水和物（８５ｍｇ）の混合物を、室温で１時間かき混ぜた。反応液に希塩酸を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、［２−（１−ヒドロキシ−１−｛３−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝エチル）−５−メトキシフェノキシ］酢酸（３４０ｍｇ、収率９８％）を無色結晶として得た。融点１４８〜１４９℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８６（３Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５７−６．６３（２Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，２．４，７．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．８Ｈｚ），７．３９−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４８（４Ｈ，ｍ），７．９７−８．０２（２Ｈ，ｍ）。
実施例７
エトキシ（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛３−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタン（２１７ｍｇ）、ブロモ酢酸エチル（０．０７０ｍｌ）、炭酸カリウム（１３５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で１８時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解し、エタノール（４ｍｌ）、水（４ｍｌ）および水酸化リチウム１水和物（９５ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液に希塩酸を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、［２−（エトキシ｛３−「（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メチル）−５−メトキシフェノキシ］酢酸（１６２ｍｇ、収率６６％）を無色結晶として得た。融点１２９〜１３０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．８５−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１５−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．９９−８．０５（２Ｈ，ｍ）。
実施例８
（２−ヒドロキシフェニル）｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（１．７１ｇ）、ブロモ酢酸エチル（０．６４ｍｌ）、炭酸カリウム（９２０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、エタノール（１０ｍｌ）、水（１０ｍｌ）および水酸化リチウム１水和物（５３２ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液に希塩酸を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、（２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）酢酸（１．７２ｇ、収率８７％）を無色結晶として得た。融点１７４〜１７５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），４．８１（２Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），７．０７−７．１７（４Ｈ，ｍ），７．４１−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．５１−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８−８．０４（２Ｈ，ｍ）。
実施例９
［２−ヒドロキシ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（３．００ｇ）、ブロモ酢酸エチル（０．９７ｍｌ）、炭酸カリウム（１．４０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（５−（メトキシメトキシ）−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）酢酸エチル（３．５８ｇ、収率１００％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．４９（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４１−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８−８．０４（２Ｈ，ｍ）。
実施例１０
（５−（メトキシメトキシ）−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）酢酸エチル（２５０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解し、エタノール（４ｍｌ）、水（４ｍｌ）および水酸化リチウム１水和物（５６ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液に希塩酸を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から３：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（５−（メトキシメトキシ）−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）酢酸（２１８ｍｇ、収率９２％）を無色非晶質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．４８（３Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．７２−６．７８（２Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３９−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９７−８．０２（２Ｈ，ｍ），９．９０−１０．４０（１Ｈ，ｂｒ）。
実施例１１
（５−（メトキシメトキシ）−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）酢酸エチル（３．２６ｇ）、１Ｍ塩酸（６ｍｌ）およびアセトン（３０ｍｌ）の混合物を６０℃で８時間かき混ぜた。反応液を濃縮後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、（５−ヒドロキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）酢酸（１８４ｍｇ、収率６．５％）を無色結晶として得た。融点２２９〜２３０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９２−７．９６（２Ｈ，ｍ），１０．０７（１Ｈ，ｓ），１３．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
実施例１２
実施例１１の母液を濃縮して得た残留物にエタノール（３０ｍｌ）と濃硫酸（０．５ｍｌ）を加え、８０℃で１時間かき混ぜた。反応液を濃縮後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、（５−ヒドロキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）酢酸エチル（２．３７ｇ、収率７９％）を無色結晶として得た。融点１８４〜１８６℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４２−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９９−８．０６（２Ｈ，ｍ）。
実施例１３
（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（５００ｍｇ）、２−ブロモプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７５５ｍｇ）、炭酸カリウム（６６５ｍｇ）、硫酸マグネシウム（１４５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）に溶解し、室温で３０分間かき混ぜた。反応液を濃縮した後、残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、２−（５−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）プロパン酸（５３０ｍｇ、収率９０％）を無色結晶として得た。融点１００〜１０２℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４１−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９８−８．０４（２Ｈ，ｍ）。
実施例１４
（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（５００ｍｇ）、２−ブロモ−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８０６ｍｇ）、炭酸カリウム（６６５ｍｇ）、硫酸マグネシウム（１４５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を７５℃で４０時間かき混ぜた。反応液に２−ブロモ−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８０６ｍｇ）、炭酸カリウム（６６５ｍｇ）、硫酸マグネシウム（１４５ｍｇ）を追加して、７５℃でさらに４０時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）に溶解し、室温で３０分間かき混ぜた。反応液を濃縮した後、残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、２−（５−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸（４３２ｍｇ、収率７２％）を無色結晶として得た。融点１７５〜１７７℃。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６７（６Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４２−７．４８（４Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８−８．０３（２Ｈ，ｍ）。
実施例１５
（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（５００ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（１３５ｍｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物にβ−プロピオラクトン（０．０８３２ｍｌ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応液に１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から５：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、３−（５−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）プロパン酸（１３１ｍｇ、収率２２％）を無色結晶として得た。融点１４２〜１４３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４１−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９４−７．９９（２Ｈ，ｍ）。
実施例１６
（５−ヒドロキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）酢酸エチル（２００ｍｇ）、ヨウ化エチル（０．０４３ｍｌ）、炭酸カリウム（８５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解し、エタノール（４ｍｌ）、水（４ｍｌ）および水酸化リチウム１水和物（４９ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液に希塩酸を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から３：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（５−エトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）酢酸（１３５ｍｇ、収率６８％）を無色非晶質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．５６−６．６１（２Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３８−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９９−８．０３（２Ｈ，ｍ）。
実施例１７
（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（４００ｍｇ）、２−ブロモブタン酸メチル（２６１ｍｇ）、炭酸カリウム（２２６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解し、メタノール（４ｍｌ）、水（４ｍｌ）および水酸化リチウム１水和物（１１６ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液に希塩酸を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、２−（５−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）ブタン酸（４５５ｍｇ、収率９４％）を無色結晶として得た。融点１６１〜１６２℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．０１−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，６．６Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４２−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９９−８．０４（２Ｈ，ｍ）。
実施例１８
（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（４００ｍｇ）、２−ブロモ−３−メチルブタン酸エチル（３０２ｍｇ）、炭酸カリウム（２２６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解し、エタノール（４ｍｌ）、水（４ｍｌ）および水酸化リチウム１水和物（１１６ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液に希塩酸を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から３：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、２−（５−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）−３−メチルブタン酸（３８２ｍｇ、収率７７％）を無色結晶として得た。融点８７〜８８℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．３６−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４２−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９９−８．０４（２Ｈ，ｍ）。
実施例１９
（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（４００ｍｇ）、ブロモジフルオロ酢酸エチル（２９３ｍｇ）、炭酸カリウム（２２６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解し、エタノール（４ｍｌ）、水（４ｍｌ）および水酸化リチウム１水和物（１１６ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液に希塩酸を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から３：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、ジフルオロ（５−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）酢酸（１０８ｍｇ、収率２２％）を無色結晶として得た。融点１６６〜１６７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｓ  ｌｉｋｅ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４３−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５−８．００（２Ｈ，ｍ）。
実施例２０
（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（４００ｍｇ）、２−ブロモペンタン酸エチル（３０２ｍｇ）、炭酸カリウム（２２６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解し、エタノール（４ｍｌ）、水（４ｍｌ）および水酸化リチウム１水和物（１１６ｍｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応液に希塩酸を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から３：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、２−（５−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）ペンタン酸（４３２ｍｇ、収率８７％）を無色結晶として得た。融点１３９〜１４０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４９−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４１−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９９−８．０４（２Ｈ，ｍ）。
実施例２１
（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛６−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝メタノン（３００ｍｇ）、２−ブロモプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２６ｍｇ）、炭酸カリウム（１６９ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）に溶解し、室温で３０分間かき混ぜた。反応液を濃縮した後、残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、２−［５−メトキシ−２−（｛６−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）フェノキシ］プロパン酸（２０４ｍｇ、収率５８％）を無色結晶として得た。融点１６２〜１６３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５０（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．９９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．４１（２Ｈ，ｓ），６．６０−６．６５（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４１−７．４８（４Ｈ，ｍ），７．９９−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）。
実施例２２
（２−ヒドロキシフェニル）｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（１８０ｍｇ）、２−ブロモプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２７ｍｇ）、炭酸カリウム（９７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）に溶解し、室温で３０分間かき混ぜた。反応液を濃縮した後、残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、２−（２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）プロパン酸（１８１ｍｇ、収率８５％）を無色結晶として得た。融点１８６〜１８７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｓ），５．０４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．１６（４Ｈ，ｍ），７．４１−７．４８（４Ｈ，ｍ），７．５０−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９８−８．０４（２Ｈ，ｍ）。
実施例２３
（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（４００ｍｇ）、１−ブロモシクロブタンカルボン酸エチル（１．２０ｇ）、炭酸カリウム（１．０６ｇ）、硫酸マグネシウム（２３２ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を７５℃で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から２：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解し、エタノール（４ｍｌ）、水（４ｍｌ）および水酸化リチウム１水和物（１１６ｍｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応液に希塩酸を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から３：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、１−（５−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）シクロブタンカルボン酸（２７０ｍｇ、収率５５％）を無色結晶として得た。融点１９９〜２０１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８５−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４２−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９９−８．０４（２Ｈ，ｍ）。
実施例２４
（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（４００ｍｇ）、２−ブロモ−２−フェニル酢酸メチル（３３１ｍｇ）、炭酸カリウム（２２６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解し、メタノール（４ｍｌ）、水（４ｍｌ）および水酸化リチウム１水和物（１１６ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液に希塩酸を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１から１０：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（５−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）（フェニル）酢酸（２１０ｍｇ、収率４０％）を無色非晶質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．８１（１Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３５−７．４７（７Ｈ，ｍ），７．５３−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８−８．０４（２Ｈ，ｍ）。
実施例２５
［４−（ベンジルオキシ）フェニル］（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）メタノン（１０．００ｇ）、２−ブロモ−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４０．０４ｇ）、炭酸カリウム（３３．０７ｇ）、硫酸マグネシウム（７．２０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物を８０℃で１８時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６から１：５、ｖ／ｖ）で溶出して、２−｛２−［４−（ベンジルオキシ）ベンゾイル］−５−メトキシフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２．０７ｇ、収率８５％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（６Ｈ，ｓ），１．４５（９Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３０−７．４６（６Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
実施例２６
２−｛２−［４−（ベンジルオキシ）ベンゾイル］−５−メトキシフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）に溶解し、室温で１時間かき混ぜた。反応液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から１０：１、ｖ／ｖ）で溶出して、２−｛２−［４−（ベンジルオキシ）ベンゾイル］−５−メトキシフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸（２０２ｍｇ、収率９２％）を淡黄色非晶質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（６Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３４−７．４６（６Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
実施例２７
５−（クロロメチル）−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール（１５１ｍｇ）、２−［２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（０．１１６ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）に溶解し、室温で１時間かき混ぜた。反応液を濃縮した後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から１０：１、ｖ／ｖ）で溶出して、２−（５−メトキシ−２−｛４−［（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸（１５０ｍｇ、収率５９％）を淡黄色非晶質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（６Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），５．４４（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４２−７．５７（４Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０８−８．１２（２Ｈ，ｍ）。
実施例２８
３−（クロロメチル）−５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール（１１１ｍｇ）、２−［２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）、炭酸カリウム（１０７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）に溶解し、室温で１時間かき混ぜた。反応液を濃縮した後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から１０：１、ｖ／ｖ）で溶出して、２−（５−メトキシ−２−｛４−［（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸（２２１ｍｇ、収率８７％）を淡黄色非晶質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６７（６Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５１−７．６６（３Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１４−８．１８（２Ｈ，ｍ）。
実施例２９
４−（クロロメチル）−５−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール（１２７ｍｇ）、２−［２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）、炭酸カリウム（１０７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）に溶解し、室温で１時間かき混ぜた。反応液を濃縮した後、残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、２−（５−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸（２２２ｍｇ、収率８３％）を無色結晶として得た。融点１４５〜１４７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６９（６Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４０−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８７−７．９１（２Ｈ，ｍ）。
実施例３０
３−（クロロメチル）−５−フェニルイソキサゾール（１１０ｍｇ）、２−［２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）、炭酸カリウム（１０７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）に溶解し、室温で１時間かき混ぜた。反応液を濃縮した後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から１０：１、ｖ／ｖ）で溶出して、２−（５−メトキシ−２−｛４−［（５−フェニルイソキサゾール−３−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸（１５７ｍｇ、収率６２％）を淡黄色非晶質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（６Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．６２−６．６６（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４２−７．５２（４Ｈ，ｍ），７．７６−７．８１（４Ｈ，ｍ）。
実施例３１
５−（クロロメチル）−３−フェニルイソキサゾール（１１０ｍｇ）、２−［２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）、炭酸カリウム（１０７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）に溶解し、室温で１時間かき混ぜた。反応液を濃縮した後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から１０：１、ｖ／ｖ）で溶出して、２−（５−メトキシ−２−｛４−［（３−フェニルイソキサゾール−５−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸（２０５ｍｇ、収率８１％）を淡黄色非晶質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６７（６Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．６２−６．７２（３Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４２−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．７８−７．８４（４Ｈ，ｍ）。
実施例３２
４−（クロロメチル）−２−フェニル−１，３−オキサゾール（１１０ｍｇ）、２−［２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）、炭酸カリウム（１０７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）に溶解し、室温で１時間かき混ぜた。反応液を濃縮した後、残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、２−（５−メトキシ−２−｛４−［（２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸（２０９ｍｇ、収率８３％）を無色結晶として得た。融点１６５〜１６７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（６Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４３−７．５１（４Ｈ，ｍ），７．７７−７．８３（３Ｈ，ｍ），８．０３−８．０９（２Ｈ，ｍ）。
実施例３３
４−（クロロメチル）−５−メチル−２−（２−フリル）−１，３−オキサゾール（１１３ｍｇ）、２−［２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）、炭酸カリウム（１０７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）に溶解し、室温で１時間かき混ぜた。反応液を濃縮した後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から１０：１、ｖ／ｖ）で溶出して、２−［２−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンゾイル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸（２００ｍｇ、収率７９％）を淡黄色非晶質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６７（６Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．５２−６．５５（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５３−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
実施例３４
５−（クロロメチル）−３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（１３０ｍｇ）、２−［２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）、炭酸カリウム（１０７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）に溶解し、室温で１時間かき混ぜた。反応液を濃縮した後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から１０：１、ｖ／ｖ）で溶出して、２−［５−メトキシ−２−（４−｛［３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メトキシ｝ベンゾイル）フェノキシ］−２−メチルプロパン酸（１３８ｍｇ、収率５１％）を淡黄色非晶質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６７（６Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．０Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
実施例３５
３−（クロロメチル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール（１５０ｍｇ）、２−［２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）、炭酸カリウム（１０７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）に溶解し、室温で１時間かき混ぜた。反応液を濃縮した後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から１０：１、ｖ／ｖ）で溶出して、２−｛５−メトキシ−２−［４−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メトキシ）ベンゾイル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸（２２６ｍｇ、収率７９％）を淡黄色非晶質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６６（６Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ）。
実施例３６
４−（２−ブロモ−１−オキソエチル）−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（１５９ｍｇ）、２−［２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）、炭酸カリウム（１０７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）に溶解し、室温で１時間かき混ぜた。反応液を濃縮した後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から１０：１、ｖ／ｖ）で溶出して、２−（５−メトキシ−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）−２−オキソエトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸（２０８ｍｇ、収率７６％）を淡黄色非晶質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６９（６Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．４８（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４４−７．５３（４Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０４−８．０９（２Ｈ，ｍ）。
実施例３７
４−（クロロメチル）−５−メチル−２−［３−（メタンスルホニルオキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール（１７２ｍｇ）、２−［２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）、炭酸カリウム（１０７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）に溶解し、室温で１時間かき混ぜた。反応液を濃縮した後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から１０：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、２−｛５−メトキシ−２−［４−（｛５−メチル−２−［３−（メタンスルホニルオキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メトキシ）ベンゾイル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸（１２０ｍｇ、収率３９％）を無色結晶として得た。融点１８２〜１８３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６９（６Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），３．２０（３Ｈ，ｓ），４．０９（３Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３５−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９１−７．９３（１Ｈ，ｍ），７．９７−８．０１（１Ｈ，ｍ）。
実施例３８
２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）エタノール（３５５ｍｇ）、２−［２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（６１１ｍｇ）およびジクロロメタン（５ｍｌ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液、１．０６ｍｌ）を０℃で滴下した。反応液を室温で１時間かき混ぜた後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から２：３、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をアセトン（１０ｍｌ）に溶解し、６Ｍ塩酸（２ｍｌ）を加えて、６０℃で１５時間かき混ぜた。反応液を濃縮した後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から１０：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、２−（５−メトキシ−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）エトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸（２９５ｍｇ、収率４９％）を無色結晶として得た。融点８１〜８２℃。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（６Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３９−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５−７．９９（２Ｈ，ｍ）。
実施例３９
（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（２．１０ｇ）、（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパン酸メチル（７８９ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン（２．６６ｇ）のジクロロメタン溶液（１３ｍｌ）にアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液、４．６０ｍｌ）を０℃で滴下し、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：３から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、水（５ｍｌ）を加えて０℃に冷却した後、水酸化リチウム１水和物（３３９ｍｇ）を加え、０℃で３時間かき混ぜた。反応液に希塩酸を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から１０：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、（２Ｒ）−２−（４−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）プロパン酸（１．６４ｇ、収率６７％）を無色結晶として得た。融点１１９〜１２０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．９５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０１−７．１３（４Ｈ，ｍ），７．４２−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９９−８．０３（２Ｈ，ｍ）。
実施例４０
（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（５００ｍｇ）、（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパン酸メチル（１８８ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン（６３４ｍｇ）のジクロロメタン溶液（３ｍｌ）にアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液、１．１０ｍｌ）を０℃で滴下し、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：４から２：３、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（７．５ｍｌ）に溶解し、水（２．５ｍｌ）を加えて０℃に冷却した後、水酸化リチウム１水和物（８１ｍｇ）を加え、０℃で１．５時間かき混ぜた。反応液に希塩酸を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から１０：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｒ）−２−（６−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）プロパン酸（３５６ｍｇ、収率６１％）を無色非晶質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），５．２６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．９Ｈｚ），７．０６−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．４２−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８−８．０３（２Ｈ，ｍ）。
実施例４１
（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛２−メチル−４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（１．００ｇ）、（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパン酸メチル（３６４ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン（１．２３ｇ）のジクロロメタン溶液（６ｍｌ）にアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液、２．１２ｍｌ）を０℃で滴下し、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（７．５ｍｌ）に溶解し、水（２．５ｍｌ）を加えて０℃に冷却した後、水酸化リチウム１水和物（２９８ｍｇ）を加え、０℃で３時間かき混ぜた。反応液に希塩酸を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から１０：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｒ）−２−（５−メトキシ−２−｛２−メチル−４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）プロパン酸（４５１ｍｇ、収率３９％）を淡黄色非晶質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．９９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．９８−８．０３（２Ｈ，ｍ）。
実施例４２
（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−６−メチルフェニル）｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（７１６ｍｇ）、（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパン酸メチル（３４８ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン（１．１０ｇ）のジクロロメタン溶液（５ｍｌ）にアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液、１．９０ｍｌ）を０℃で滴下し、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（７．５ｍｌ）に溶解し、水（２．５ｍｌ）を加えて０℃に冷却した後、水酸化リチウム１水和物（２１７ｍｇ）を加え、０℃で３時間かき混ぜた。反応液に希塩酸を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から１０：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、（２Ｒ）−２−（５−メトキシ−３−メチル−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）プロパン酸（２０１ｍｇ、収率２４％）を無色結晶として得た。融点１２２〜１２３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．８７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．４０−６．４２（１Ｈ，ｍ），６．４４−６．４６（１Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４２−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９９−８．０３（２Ｈ，ｍ）。
実施例４３
（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メタノール（２９８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１５ｍｌ）に水素化ナトリウム（６０％、油性、６６ｍｇ）を室温で加え、２０分間かき混ぜた。この反応混合物に２−｛２−［（６−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］−５−メトキシフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０９ｍｇ）を加え、室温で２．５時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、２−［５−メトキシ−２−（｛６−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）フェノキシ］−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチルを無色油状物として得た（６１０ｍｇ、収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．３Ｈｚ），６．７９−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．５２（４Ｈ，ｍ），７．９８−８．０８（３Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．７Ｈｚ）。
実施例４４
フェノール（９９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍｌ）に水素化ナトリウム（６０％、油性、４４ｍｇ）を室温で加え、２０分間かき混ぜた。この反応混合物に２−｛２−［（６−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］−５−メトキシフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４０６ｍｇ）を加え、５０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、２−｛５−メトキシ−２−［（６−フェノキシピリジン−３−イル）カルボニル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチルを無色油状物として得た（４３６ｍｇ、収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１０−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）。
実施例４５
２−｛２−［（６−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］−５−メトキシフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６５ｍｇ）およびベンジルアルコール（１１２μｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍｌ）に水素化ナトリウム（６０％、油性、４３ｍｇ）を０℃で加えた後、８０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、２−（２−｛［６−（ベンジルオキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝−５−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチルを無色油状物として得た（３５５ｍｇ、収率８３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点５８〜６０℃。
実施例４６
２−｛２−［（６−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］−５−メトキシフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６５ｍｇ）および２−フェニルエタノール（１６２μｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍｌ）に水素化ナトリウム（６０％、油性、５４ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で３．５時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、２−（５−メトキシ−２−｛［６−（２−フェニルエトキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチルを無色油状物として得た（２０３ｍｇ、収率４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１６−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）。
実施例４７
（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（１．０ｇ）、（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパン酸アリル（０．４７ｇ）およびトリフェニルホスフィン（０．７６ｇ）のジクロロメタン溶液（８ｍｌ）にアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液、１．３ｍｌ）を０℃で加えた後、室温で２０時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｒ）−２−（５−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）プロパン酸アリルを無色油状物として得た（１．２ｇ、収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．５６−４．６９（３Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｓ），５．１９−５．３４（２Ｈ，ｍ），５．７７−５．９３（１Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．３Ｈｚ），６．９８−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．８０−７．８９（２Ｈ，ｍ），７．９７−８．０６（２Ｈ，ｍ）。
実施例４８
（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛６−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝メタノン（１．２５ｇ）、（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパン酸アリル（０．５９ｇ）およびトリフェニルホスフィン（１．５８ｇ）のジクロロメタン溶液（８ｍｌ）にアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液、２．７ｍｌ）を０℃で加え、室温で１５分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｒ）−２−［５−メトキシ−２−（｛６−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）フェノキシ］プロパン酸アリルを無色油状物として得た（１．５０ｇ、収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．５７−４．７３（３Ｈ，ｍ），５．２０−５．３４（２Ｈ，ｍ），５．３７（２Ｈ，ｓ），５．７７−５．９７（１Ｈ，ｍ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３７−７．５６（４Ｈ，ｍ），７．９５−８．１３（３Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）。
実施例４９
（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝メタノン（１．７２ｇ）、（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパン酸アリル（０．６２ｇ）およびトリフェニルホスフィン（２．６３ｇ）のジクロロメタン溶液（１２ｍｌ）にアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液、４．６ｍｌ）を０℃で加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｒ）−２−［５−メトキシ−２−（｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）フェノキシ］プロパン酸アリルを無色油状物として得た（１．５９ｇ、収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．５６−４．７４（５Ｈ，ｍ），５．１８−５．３４（２Ｈ，ｍ），５．７７−５．９５（１Ｈ，ｍ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１Ｈｚ），６．６９−６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３５−７．５２（４Ｈ，ｍ），７．９３−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）。
実施例５０
（２Ｒ）−２−［２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−５−メトキシフェノキシ］プロパン酸プロピル（５１６ｍｇ）、２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）エタノール（３５１ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン（９４５ｍｇ）のジクロロメタン溶液（４．７ｍｌ）にアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液、１．６５ｍｌ）を室温で加え、１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｒ）−２−（５−メトキシ−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）エトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）プロパン酸プロピルを無色油状物として得た（７３６ｍｇ、収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５３−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ），６．８４−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．７７−７．８６（２Ｈ，ｍ），７．９１−８．０３（２Ｈ，ｍ）。
実施例５１
２−｛５−メトキシ−２−［（６−フェノキシピリジン−３−イル）カルボニル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３６ｍｇ）のトリフルオロ酢酸溶液（５ｍｌ）を室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、２−｛５−メトキシ−２−［（６−フェノキシピリジン−３−イル）カルボニル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸を無色プリズム晶として得た（３４４ｍｇ、９０％）。融点１６７．５〜１６８．５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（６Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），７．０５−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．５３（３Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），８．３８−８．４５（１Ｈ，ｍ），１３．３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，）。
実施例５２
２−（５−メトキシ−２−｛［６−（２−フェニルエトキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）のトリフルオロ酢酸溶液（４ｍｌ）を室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１〜２：１、ｖ／ｖ）で溶出して、２−（５−メトキシ−２−｛［６−（２−フェニルエトキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸を淡黄色油状物として得た（１６８ｍｇ、収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６７（６Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．５９−６．７３（２Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１７−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）。
実施例５３
（２Ｒ）−２−（５−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）プロパン酸アリル（０．８３ｇ）のテトラヒドロフラン−水混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に水酸化リチウム１水和物（１０１ｍｇ）を０℃で加えた。１時間かき混ぜた後、反応混合物に１規定塩酸（２．４ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、（２Ｒ）−２−（５−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）プロパン酸を無色プリズム晶として得た（６２２ｍｇ、収率８１％）。融点１６９〜１７０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．５５−６．６７（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．５１（４Ｈ，ｍ），７．８０−７．９１（２Ｈ，ｍ），７．９６−８．０７（２Ｈ，ｍ）。
実施例５４
（２Ｒ）−２−［５−メトキシ−２−（｛６−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）フェノキシ］プロパン酸アリル（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン−水混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に水酸化リチウム１水和物（１２６ｍｇ）を０℃で加えた。１時間かき混ぜた後、反応混合物に１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、（２Ｒ）−２−［５−メトキシ−２−（｛６−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）フェノキシ］プロパン酸を無色プリズム晶として得た（６２５ｍｇ、収率６８％）。融点１６４．５〜１６５．５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５０（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．９８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．４１（２Ｈ，ｓ），６．５６−６．６６（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３８−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．９６−８．０７（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）。
実施例５５
（２Ｒ）−２−［５−メトキシ−２−（｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）フェノキシ］プロパン酸アリル（１．５９ｇ）のテトラヒドロフラン−水混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に水酸化リチウム１水和物（１８９ｍｇ）を０℃で加えた。１．５時間かき混ぜた後、反応混合物に１規定塩酸（４．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｒ）−２−［５−メトキシ−２−（｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）フェノキシ］プロパン酸を無色油状物として得た（１．１６ｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．９２−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５６−４．７８（２Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．５３−６．６５（２Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３６−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．９０−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）。
実施例５６
（２Ｒ）−２−（５−メトキシ−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）エトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）プロパン酸プロピル（７３６ｍｇ）のテトラヒドロフラン−水混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に水酸化リチウム１水和物（１７０ｍｇ）を０℃で加えた。２時間かき混ぜた後、反応混合物に１規定塩酸（４．１ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）〜酢酸エチルで溶出して、（２Ｒ）−２−（５−メトキシ−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）エトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）プロパン酸を無色油状物として得た（３９６ｍｇ、収率５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．５３−６．６７（２Ｈ，ｍ），６．９１−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．７６−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．９２−８．０２（２Ｈ，ｍ）。
実施例５７
（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝メタノン（５００ｍｇ）、（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロパン酸メチル（２０８ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン（７８９ｍｇ）のジクロロメタン溶液（３ｍｌ）にアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液、１．３７ｍｌ）を０℃で滴下し、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：６から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（７ｍｌ）に溶解し、水（３ｍｌ）を加えて０℃に冷却した後、水酸化リチウム１水和物（１０１ｍｇ）を加え、０℃で２時間かき混ぜた。反応液に希塩酸を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から１０：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、（２Ｓ）−２−（５−メトキシ−２−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）プロパン酸（１５１ｍｇ、収率２６％）を無色結晶として得た。融点１６９〜１７０℃。
実施例５８
２−［２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０２３ｇ）、２−フェニルエチルアルコール（０．００９ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．０３０ｇ）の無水テトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）溶液に、１，１’−（アゾジアルボニル）ジピペリジン（０．０３０ｇ）を加え２４時間かき混ぜた。反応混合物にヘキサン（２．０ｍｌ）を加え、沈殿物をろ去した。ろ液を濃縮後、得られた残留物を分取ＨＰＬＣに付し（ギ酸系）精製し、得られた残渣に、トリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）を加えた。１０分後、反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物を再び分取ＨＰＬＣに（トリフルオロ酢酸系）付して、２−｛５−メトキシ−２−［４−（２−フェニルエトキシ）ベンゾイル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸（０．０１２ｇ、収率４８％）を得た。
ＬＣ−ＭＳ純度：８８％、ｍ／ｚ＝４３５［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．２６ｍｉｎ。
実施例５８と同様の方法により、２−［２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチルと種々のアルコールを反応させることにより、実施例５９〜実施例９２の化合物を得た。
実施例５９
２−（５−メトキシ−２−｛４−［（１Ｓ）−１−フェニルエトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸
収率９％、ＬＣ−ＭＳ純度：９８％、ｍ／ｚ＝４３５［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．０９ｍｉｎ。
実施例６０
２−（５−メトキシ−２−｛４−［２−（３−チエニル）エトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸
収率７３％、ＬＣ−ＭＳ純度：９１％、ｍ／ｚ＝４４１［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．２２ｍｉｎ。
実施例６１
２−｛５−メトキシ−２−［４−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）ベンゾイル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸
収率６３％、ＬＣ−ＭＳ純度：９８％、ｍ／ｚ＝４５０［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝１．６０ｍｉｎ。
実施例６２
２−（５−メトキシ−２−｛４−［２−（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）エトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸
収率７７％、ＬＣ−ＭＳ純度：９５％、ｍ／ｚ＝４５６［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝１．８３ｍｉｎ。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２４（６Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３０Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．００−７．１５（４Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ），１３．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
実施例６３
２−［５−メトキシ−２−（４−｛２−［メチル（フェニル）アミノ］エトキシ｝ベンゾイル）フェノキシ］−２−メチルプロパン酸
収率７９％、ＬＣ−ＭＳ純度：９６％、ｍ／ｚ＝４６４［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝１．９４ｍｉｎ。
実施例６４
２−（５−メトキシ−２−｛４−［２−（４−メチルフェノキシ）エトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸
収率７２％、ＬＣ−ＭＳ純度：９１％、ｍ／ｚ＝４６５［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．２５ｍｉｎ。
実施例６５
２−（５−メトキシ−２−｛４−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸
収率４６％、ＬＣ−ＭＳ純度：９７％、ｍ／ｚ＝４６７［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．２９ｍｉｎ。
実施例６６
２−（２−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エトキシ］ベンゾイル｝−５−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸
収率１４％、ＬＣ−ＭＳ純度：９０％、ｍ／ｚ＝４７４［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．３７ｍｉｎ。
実施例６７
２−｛２−［４−（ジフェニルメトキシ）ベンゾイル］−５−メトキシフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸
収率３３％、ＬＣ−ＭＳ純度：９８％、ｍ／ｚ＝４９７［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．１９ｍｉｎ。
実施例６８
２−（２−｛４−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エトキシ］ベンゾイル｝−５−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸
収率２３％、ＬＣ−ＭＳ純度：９０％、ｍ／ｚ＝５０４［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．０６ｍｉｎ。
実施例６９
２−［２−（４−｛２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］エトキシ｝ベンゾイル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸
収率３０％、ＬＣ−ＭＳ純度：９７％、ｍ／ｚ＝５４１［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．４４ｍｉｎ。
実施例７０
２−｛５−メトキシ−２−［４−（２−ナフチルメトキシ）ベンゾイル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸
収率４％、ＬＣ−ＭＳ純度：９９％、ｍ／ｚ＝４７１［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．１４ｍｉｎ。
実施例７１
２−｛５−メトキシ−２−［４−（ピリジン−４−イルメトキシ）ベンゾイル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸
収率７７％、ＬＣ−ＭＳ純度：９９％、ｍ／ｚ＝４２２［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝１．５４ｍｉｎ。
実施例７２
２−（２−｛４−［（２−クロロ−４−フルオロベンジル）オキシ］ベンゾイル｝−５−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸
収率９１％、ＬＣ−ＭＳ純度：９６％、ｍ／ｚ＝４７３［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．３２ｍｉｎ。
実施例７３
２−（２−｛４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝−５−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸
収率９２％、ＬＣ−ＭＳ純度：１００％、ｍ／ｚ＝４９５［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．１４ｍｉｎ。
実施例７４
２−（２−｛４−［（３，５−ジクロロベンジル）オキシ］ベンゾイル｝−５−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸
収率７０％、ＬＣ−ＭＳ純度：９９％、ｍ／ｚ＝４８９［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．４３ｍｉｎ。
実施例７５
２−（２−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メトキシ］ベンゾイル｝−５−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸
収率１９％、ＬＣ−ＭＳ純度：９９％、ｍ／ｚ＝５０１［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝１．７０ｍｉｎ。
実施例７６
２−（２−｛４−［（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）オキシ］ベンゾイル｝−５−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸
収率７９％、ＬＣ−ＭＳ純度：９７％、ｍ／ｚ＝５１７［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．３５ｍｉｎ。
実施例７７
２−［２−（４−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸
収率８１％、ＬＣ−ＭＳ純度：９７％、ｍ／ｚ＝５５７［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．４３ｍｉｎ。
実施例７８
２−（５−メトキシ−２−｛４−［２−（２−ナフチル）エトキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸
収率４５％、ＬＣ−ＭＳ純度：１００％、ｍ／ｚ＝４８５［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．４０ｍｉｎ。
実施例７９
２−（２−｛４−［（４−シアノベンジル）オキシ］ベンゾイル｝−５−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸
収率９９％、ＬＣ−ＭＳ純度：９９％、ｍ／ｚ＝４４６［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．１１ｍｉｎ。
実施例８０
２−（２−｛４−［２−（４−シアノフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝−５−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸
収率２８％、ＬＣ−ＭＳ純度：９８％、ｍ／ｚ＝４６０［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．１５ｍｉｎ。
実施例８１
２−［５−メトキシ−２−（４−｛［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］メトキシ｝ベンゾイル）フェノキシ］−２−メチルプロパン酸
収率４２％、ＬＣ−ＭＳ純度：９８％、ｍ／ｚ＝５０７［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝１．６３ｍｉｎ。
実施例８２
２−［５−メトキシ−２−（４−｛［２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］メトキシ｝ベンゾイル）フェノキシ］−２−メチルプロパン酸
収率８７％、ＬＣ−ＭＳ純度：１００％、ｍ／ｚ＝５０７［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝１．７６ｍｉｎ。
実施例８３
２−［２−（４−｛［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸
収率８５％、ＬＣ−ＭＳ純度：９７％、ｍ／ｚ＝５３９［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．４３ｍｉｎ。
実施例８４
２−［５−メトキシ−２−（４−｛［５−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−３−フリル］メトキシ｝ベンゾイル）フェノキシ］−２−メチルプロパン酸
収率７１％、ＬＣ−ＭＳ純度：９９％、ｍ／ｚ＝５５５［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．４９ｍｉｎ。
実施例８５
２−（２−｛４−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］ベンゾイル｝−５−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸
収率６９％、ＬＣ−ＭＳ純度：９９％、ｍ／ｚ＝４８９［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．４２ｍｉｎ。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１８（６Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０５，１．４７Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５６，１．４７Ｈｚ），７．４０−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ）。
実施例８６
２−（５−メトキシ−２−｛４−［３−（４−メトキシフェノキシ）プロポキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸
収率１９％、ＬＣ−ＭＳ純度：９６％、ｍ／ｚ＝４７９［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．３１ｍｉｎ。
実施例８７
２−（５−メトキシ−２−｛４−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ］ベンゾイル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸
収率６％、ＬＣ−ＭＳ純度：８４％、ｍ／ｚ＝４５６［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝１．８３ｍｉｎ。
実施例８８
２−｛２−［４−（２−シクロヘキシルエトキシ）ベンゾイル］−５−メトキシフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸
収率５１％、ＬＣ−ＭＳ純度：８０％、ｍ／ｚ＝４４１［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．５４ｍｉｎ。
実施例８９
２−｛２−［４−（３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝プロポキシ）ベンゾイル］−５−メトキシフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸
収率２３％、ＬＣ−ＭＳ純度：９７％、ｍ／ｚ＝５２２［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．１２ｍｉｎ。
実施例９０
２−（２−｛４−［（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝プロピル）オキシ］ベンゾイル｝−５−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸
収率１７％、ＬＣ−ＭＳ純度：８９％、ｍ／ｚ＝５２２［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．１４ｍｉｎ。
実施例９１
２−（２−｛４−［（（２Ｒ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝プロピル）オキシ］ベンゾイル｝−５−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸
収率５８％、ＬＣ−ＭＳ純度：９３％、ｍ／ｚ＝５２２［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．１４ｍｉｎ。
実施例９２
２−［５−メトキシ−２−（４−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル］オキシ｝ベンゾイル）フェノキシ］−２−メチルプロパン酸
収率２４％、ＬＣ−ＭＳ純度：９０％、ｍ／ｚ＝４８８［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝１．９９ｍｉｎ。
実施例９３
２−｛２−［（６−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］−５−メトキシフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２Ｍ  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液、０．５ｍｌ）および４−ブロモ−２−フルオロベンジルアルコール（０．２Ｍ  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液、０．７５ｍｌ）の混合物を０℃に冷却し、アルゴン雰囲気下で水素化ナトリウム（６０％、油性、１０ｍｇ）を加えた。反応液を０℃で３時間かき混ぜた後、水（３ｍｌ）およびジクロロメタン（３ｍｌ）を加えて激しくかき混ぜた。有機層を分離後、ＰＴＦＥフィルター（ポリテトラフルオロエチレン膜加工）でろ過した。ろ液を濃縮後、ジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に溶解し、分取ＨＰＬＣ（トリフルオロ酢酸系）を用いて精製した後、濃縮した。残留物をジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）を加えて室温で３０分間かき混ぜた。反応液を濃縮後、残留物をジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に溶解し、分取ＨＰＬＣ（トリフルオロ酢酸系）を用いて精製することにより、２−［２−（｛６−［（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  トリフルオロ酢酸塩を無色油状物として得た。収率３４％、ＬＣ−ＭＳ純度：９７％、ｍ／ｚ＝５１８［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．３５ｍｉｎ。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（３Ｈ，ｓ），１．４８（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），５．４７（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．２６−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４６（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，２．０Ｈｚ）。
実施例９３と同様の方法で、２−｛２−［（６−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］−５−メトキシフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチルと種々のアルコールを反応させることにより、実施例９４〜実施例１２０の化合物を得た。
実施例９４
２−（２−｛［６−（シクロヘキシルオキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝−５−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸  トリフルオロ酢酸塩
収率１０％、ＬＣ−ＭＳ純度：９６％、ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．３０ｍｉｎ。
実施例９５
２−（５−メトキシ−２−｛［６−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸  トリフルオロ酢酸塩
収率１０％、ＬＣ−ＭＳ純度：９７％、ｍ／ｚ＝４１６［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝１．９２ｍｉｎ。
実施例９６
２−｛５−メトキシ−２−［（６−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）カルボニル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸  トリフルオロ酢酸塩
収率３％、ＬＣ−ＭＳ純度：８０％、ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．０５ｍｉｎ。
実施例９７
２−（５−メトキシ−２−｛［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸  トリフルオロ酢酸塩
収率１７％、ＬＣ−ＭＳ純度：９９％、ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．０５ｍｉｎ。
実施例９８
２−［５−メトキシ−２−（｛６−［２−（３−チエニル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  トリフルオロ酢酸塩
収率１４％、ＬＣ−ＭＳ純度：９７％、ｍ／ｚ＝４４２［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．１９ｍｉｎ。
実施例９９
２−［５−メトキシ−２−（｛６−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）フェノキシ］−２−メチルプロパン酸２トリフルオロ酢酸塩
収率７％、ＬＣ−ＭＳ純度：９９％、ｍ／ｚ＝４４３［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝１．５３ｍｉｎ。
実施例１００
２−［５−メトキシ−２−（｛６−［３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  ２トリフルオロ酢酸塩
収率５９％、ＬＣ−ＭＳ純度：９８％、ｍ／ｚ＝４５１［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝１．５６ｍｉｎ。
実施例１０１
２−｛５−メトキシ−２−［（６−｛２−［メチル（フェニル）アミノ］エトキシ｝ピリジン−３−イル）カルボニル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸２トリフルオロ酢酸塩
収率１０％、ＬＣ−ＭＳ純度：８４％、ｍ／ｚ＝４６５［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝１．９１ｍｉｎ。
実施例１０２
２−（５−メトキシ−２−｛［６−（１−メチル−２−フェノキシエトキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸  トリフルオロ酢酸塩
収率２１％、ＬＣ−ＭＳ純度：９８％、ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．２６ｍｉｎ。
実施例１０３
２−［５−メトキシ−２−（｛６−［２−（４−メチルフェノキシ）エトキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  トリフルオロ酢酸塩
収率１１％、ＬＣ−ＭＳ純度：９８％、ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．２５ｍｉｎ。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（６Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ），６．８５（３Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ），７．４３（５Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）。
実施例１０４
２−［５−メトキシ−２−（｛６−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  トリフルオロ酢酸塩
収率１２％、ＬＣ−ＭＳ純度：９６％、ｍ／ｚ＝４６８［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．２７ｍｉｎ。
実施例１０５
２−｛２−［（６−｛［４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］オキシ｝ピリジン−３−イル）カルボニル］−５−メトキシフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸  トリフルオロ酢酸塩
収率３％、ＬＣ−ＭＳ純度：９６％、ｍ／ｚ＝４７１［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝１．８０ｍｉｎ。
実施例１０６
２−［２−（｛６−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸トリフルオロ酢酸塩
収率１１％、ＬＣ−ＭＳ純度：９１％、ｍ／ｚ＝４７５［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．１６ｍｉｎ。
実施例１０７
２−［２−（｛６−［１−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  ２トリフルオロ酢酸塩
収率６％、ＬＣ−ＭＳ純度：９５％、ｍ／ｚ＝４７６［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝１．５９ｍｉｎ。
実施例１０８
２−［２−（｛６−［（１−ベンジルピロリジン−３−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸トリフルオロ酢酸塩
収率１１％、ＬＣ−ＭＳ純度：９７％、ｍ／ｚ＝４９１［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝１．６５ｍｉｎ。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｓ），１．４４（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），５．７１（１Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ），７．４３（５Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｓ）。
実施例１０９
２−［２−（｛６−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  トリフルオロ酢酸塩
収率３％、ＬＣ−ＭＳ純度：９０％、ｍ／ｚ＝５０５［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．０３ｍｉｎ。
実施例１１０
２−｛２−［（６−｛２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］エトキシ｝ピリジン−３−イル）カルボニル］−５−メトキシフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸  トリフルオロ酢酸塩
収率４２％、ＬＣ−ＭＳ純度：９６％、ｍ／ｚ＝５４２［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．４２ｍｉｎ。
実施例１１１
２−（２−｛［６−（２，２−ジフェニルエトキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝−５−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸  トリフルオロ酢酸塩
収率３％、ＬＣ−ＭＳ純度：９２％、ｍ／ｚ＝５１２［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．３９ｍｉｎ。
実施例１１２
２−［２−（｛６−［（２−クロロ−４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸トリフルオロ酢酸塩
収率２８％、ＬＣ−ＭＳ純度：９４％、ｍ／ｚ＝４７４［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．３１ｍｉｎ。
実施例１１３
２−［２−（｛６−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸トリフルオロ酢酸塩
収率２０％、ＬＣ−ＭＳ純度：９８％、ｍ／ｚ＝４９６［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．１０ｍｉｎ。
実施例１１４
２−［２−（｛６−［（３，５−ジクロロベンジル）オキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  トリフルオロ酢酸塩
収率５％、ＬＣ−ＭＳ純度：９３％、ｍ／ｚ＝４９０［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．４３ｍｉｎ。
実施例１１５
２−｛２−［（６−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ピリジン−３−イル）カルボニル］−５−メトキシフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸  トリフルオロ酢酸塩
収率５％、ＬＣ−ＭＳ純度：９５％、ｍ／ｚ＝５５８［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．４２ｍｉｎ。
実施例１１６
２−［５−メトキシ−２−（｛６−［２−（２−ナフチル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  トリフルオロ酢酸塩
収率１０％、ＬＣ−ＭＳ純度：９９％、ｍ／ｚ＝４８６［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．３７ｍｉｎ。
実施例１１７
２−｛２−［（６−｛［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］オキシ｝ピリジン−３−イル）カルボニル］−５−メトキシフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸  トリフルオロ酢酸塩
収率４５％、ＬＣ−ＭＳ純度：９６％、ｍ／ｚ＝５４０［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．４３ｍｉｎ。
実施例１１８
２−［５−メトキシ−２−（｛６−［（４−メチル−３−オキソ−１−フェニルピラゾリジン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  トリフルオロ酢酸塩
収率９％、ＬＣ−ＭＳ純度：９１％、ｍ／ｚ＝５２０［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝１．９５ｍｉｎ。
実施例１１９
２−（２−｛［６−（ベンジルオキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝−５−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸  トリフルオロ酢酸塩
収率２３％、ＬＣ−ＭＳ純度：８５％、ｍ／ｚ＝４２２［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．１８ｍｉｎ。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（６Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），５．４６（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ），７．２８−７．４７（６Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ）。
実施例１２０
２−［２−（｛６−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）−５−メトキシフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  トリフルオロ酢酸塩
収率１７％、ＬＣ−ＭＳ純度：１００％、ｍ／ｚ＝４９０［Ｍ＋Ｈ＋］、ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ＝２．４２ｍｉｎ。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（６Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），５．５２（２Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．２５−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４８（３Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ）。
製剤例１（カプセルの製造）
１）実施例１の化合物                                    ３０ｍｇ
２）微粉末セルロース                                    １０ｍｇ
３）乳糖                                                １９ｍｇ
４）ステアリン酸マグネシウム                              １ｍｇ
計  ６０ｍｇ
１）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。
製剤例２（錠剤の製造）
１）実施例１の化合物                                    ３０ｇ
２）乳糖                                                ５０ｇ
３）トウモロコシデンプン                                １５ｇ
４）カルボキシメチルセルロースカルシウム                ４４ｇ
５）ステアリン酸マグネシウム                              １ｇ
１０００錠  計  １４０ｇ
１）、２）、３）の全量および３０ｇの４）を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。
この整粒末に１４ｇの４）および１ｇの５）を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、１錠あたり実施例１の化合物３０ｍｇを含有する錠剤１０００錠を得る。
【産業上の利用可能性】
【０００６】
本発明化合物は、優れた血糖低下作用および血中脂質低下作用を有し、糖尿病、高脂血症、耐糖能不全等の予防・治療剤として有用である。
本出願は、日本で出願された特願２００５−２２１６２７を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。
【国際調査報告】
2007013694.tif 000025
2007013694.tif 000026
2007013694.tif 000027
2007013694.tif 000028
2007013694.tif 000029
2007013694.tif 000030
2007013694.tif 000031
2007013694.tif 000032
2007013694.tif 000033