【手続補正書】
【提出日】令和1年6月26日(2019.6.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式の化合物であって、
2018525346.tif 000001
式中、
Ｒ１が、−アルカンジイル（Ｃ≦８）−（Ｓ）ｘ−Ａ３若しくは−置換アルカンジイル（Ｃ≦８）−（Ｓ）ｘ−Ａ３であり；式中、
Ａ３が、水素若しくはアルキル（Ｃ≦１２）、シクロアルキル（Ｃ≦１２）、アルケニル（Ｃ≦１２）、アルキニル（Ｃ≦１２）、アリール（Ｃ≦１２）、ヘテロアリール（Ｃ≦１２）、アラルキル（Ｃ≦１２）、アシル（Ｃ≦１２）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
ｘが、１、２、若しくは３であり；
Ｒ２が、ヒドロキシ、若しくはアルコキシ（Ｃ≦８）、アシルオキシ（Ｃ≦８）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ３が、ＮＨＣ（Ｙ２）Ｒ１６であり、式中、
Ｙ２が、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＯＨであり；
Ｒ１６が、アルコキシ（Ｃ≦８）、アルケニルオキシ（Ｃ≦８）、アルキルアミノ（Ｃ≦８）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦８）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ４及びＲ５が、水素及びハロから各々独立して選択され；
Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、若しくはＮＨであり；
Ａ１が、−アルカンジイル（Ｃ≦１２）−Ｃ（Ｏ）−Ａ２若しくは−置換アルカンジイル（Ｃ≦１２）−Ｃ（Ｏ）−Ａ２であるか、若しくは以下の式であり、
2018525346.tif 000002
式中、
Ｘ４が、−ＣＨ２−若しくは−Ｏ−であり；
Ｒ８が、水素、アルキル（Ｃ≦８）、シクロアルキル（Ｃ≦８）、置換アルキル（Ｃ≦８）、若しくは置換シクロアルキル（Ｃ≦８）であり；
Ｒ９が、水素、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキル（Ｃ≦８）、置換アルキル（Ｃ≦８）、アルコキシ（Ｃ≦８）、置換アルコキシ（Ｃ≦８）、アルキルチオ（Ｃ≦８）、置換アルキルチオ（Ｃ≦８）であり；
Ｒ１０はヒドロキシ、オキソであるか、若しくはＲ１０はＲ１１と一緒になって−ＯＣＨＡ４Ｏ−であるが、但し、Ｒ１０がオキソであるとき、Ｒ１０及び結合する炭素原子は二重結合によって結合され、Ｒ１０がＲ１１と一緒になるとき、Ｒ１０及び結合する炭素原子は単結合によって結合され；
式中、Ａ４が、アリール（Ｃ≦１２）若しくは置換アリール（Ｃ≦１２）であるか、若しくは以下の式であり、
2018525346.tif 000003
式中、
Ｘ５が、Ｏ、Ｓ、若しくはＮＲ１８であり；式中、
Ｒ１８が、水素、アルキル（Ｃ≦８）、置換アルキル（Ｃ≦８）、アシル（Ｃ≦８）、若しくは置換アシル（Ｃ≦８）であり；
Ｚ１が、ＣＨ若しくはＮであり；
Ｒ１７が、水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドラジノ、カルボキシ、ハロ、若しくはニトロ；若しくはアルキル（Ｃ≦１２）、アルコキシ（Ｃ≦１２）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ１１が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦８）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦８）であり；
Ｒ１２が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦８）、置換アルコキシ（Ｃ≦８）、若しくは、
−Ｏ−アルカンジイル（Ｃ≦８）−アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、−ＯＣ（Ｏ）−アルカンジイル（Ｃ≦８）−アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、若しくは−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−アルカンジイル（Ｃ≦８）−アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか；若しくは以下の式であり、
2018525346.tif 000004
式中、
Ｒ１４が、アミノ若しくはヒドロキシ；若しくはアルコキシ（Ｃ≦１２）、アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、ジアルキル−アミノ（Ｃ≦１２）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形、若しくは−ＮＲａＲｂであり、式中、
Ｒａ及びＲｂが各々、水素、アルキル（Ｃ≦１２）、置換アルキル（Ｃ≦１２）、アルケニル（Ｃ≦１２）、置換アルケニル（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルカンジイル（Ｃ≦６）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−アルカンジイル（Ｃ≦６）−Ｒｃ、−アルカンジイル（Ｃ≦６）−Ｒｃ、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；式中、
Ｒｃが、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシル、アシル（Ｃ≦８）、アルコキシ（Ｃ≦８）、アルキルアミノ（Ｃ≦８）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦８）、アルキルスルホニル（Ｃ≦８）、アリールスルホニル（Ｃ≦８）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ１５が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦８）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦８）であり；
Ｒ２０及びＲ２１が、水素、アルキル（Ｃ≦８）、置換アルキル（Ｃ≦８）、アルコキシ（Ｃ≦８）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦８）であり；
Ａ２が、水素若しくは
2018525346.tif 000005
であり；
式中、
Ｘ５が、Ｏ、Ｓ、若しくはＮＲ１８であり；式中、
Ｒ１８が、水素、アルキル（Ｃ≦８）、置換アルキル（Ｃ≦８）、アシル（Ｃ≦８）、若しくは置換アシル（Ｃ≦８）であり；
ｎが、１、２、３、４、若しくは５であり；
Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４が、各々独立してＮ若しくはＣＲ１３であり；
Ｒ１３が、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドラジノ、ハロ、ニトロ、若しくはメルカプト；
アルキル（Ｃ≦１２）、アシル（Ｃ≦１２）、アルコキシ（Ｃ≦１２）、アシルオキシ（Ｃ≦１２）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；若しくは、
Ａ１が、以下の式であり、
2018525346.tif 000006
式中、
Ｙ１が、アルカンジイル（Ｃ≦８）若しくは置換アルカンジイル（Ｃ≦８）であり；
Ｘ２及びＸ３が、各々独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、若しくは−ＮＲ１９−から選択され、式中、
Ｒ１９が、水素、アルキル（Ｃ≦６）、若しくは置換アルキル（Ｃ≦６）であり；
Ｒ６が、アリール（Ｃ≦１８）、ヘテロアリール（Ｃ≦１８）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ７が、アルキル（Ｃ≦１２）若しくは置換アルキル（Ｃ≦１２）である、化合物であり；
但し、
2018525346.tif 000007
ではない、化合物、
又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
以下の式
2018525346.tif 000008
式中、
Ｒ１が、−アルカンジイル（Ｃ≦８）−（Ｓ）ｘ−Ａ３若しくは−置換アルカンジイル（Ｃ≦８）−（Ｓ）ｘ−Ａ３であり；式中、
Ａ３が、水素若しくはアルキル（Ｃ≦１２）、シクロアルキル（Ｃ≦１２）、アルケニル（Ｃ≦１２）、アルキニル（Ｃ≦１２）、アリール（Ｃ≦１２）、ヘテロアリール（Ｃ≦１２）、アラルキル（Ｃ≦１２）、アシル（Ｃ≦１２）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
ｘが、１、２、若しくは３であり；
Ｒ２が、ヒドロキシ、若しくはアルコキシ（Ｃ≦８）、アシルオキシ（Ｃ≦８）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ３が、ＮＨＣ（Ｙ２）Ｒ１６であり、式中、
Ｙ２が、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＯＨであり；
Ｒ１６が、アルコキシ（Ｃ≦８）、アルキルアミノ（Ｃ≦８）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦８）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ４及びＲ５が、水素及びハロから各々独立して選択され；
Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、若しくはＮＨであり；
Ａ１が、−アルカンジイル（Ｃ≦１２）−Ｃ（Ｏ）−Ａ２若しくは−置換アルカンジイル（Ｃ≦１２）−Ｃ（Ｏ）−Ａ２であるか、若しくは以下の式であり、
2018525346.tif 000009
式中、
Ｘ４が、−ＣＨ２−若しくは−Ｏ−であり；
Ｒ８が、水素、アルキル（Ｃ≦８）、シクロアルキル（Ｃ≦８）、置換アルキル（Ｃ≦８）、若しくは置換シクロアルキル（Ｃ≦８）であり；
Ｒ９が、水素、ヒドロキシ、メルカプト、アルコキシ（Ｃ≦８）、置換アルコキシ（Ｃ≦８）、アルキルチオ（Ｃ≦８）、置換アルキルチオ（Ｃ≦８）であり；
Ｒ１０はオキソであるか、若しくはＲ１０はＲ１１と一緒になって−ＯＣＨＡ４Ｏ−であるが、但し、Ｒ１０がオキソであるとき、Ｒ１０及び結合する炭素原子は二重結合によって結合され、Ｒ１０がＲ１１と一緒になるとき、Ｒ１０及び結合する炭素原子は単結合によって結合され；
式中、Ａ４が、アリール（Ｃ≦１２）若しくは置換アリール（Ｃ≦１２）であるか、若しくは以下の式であり、
2018525346.tif 000010
式中、
Ｚ１が、ＣＨ若しくはＮであり；
Ｒ１７が、水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドラジノ、カルボキシ、ハロ、若しくはニトロ；若しくはアルキル（Ｃ≦１２）、アルコキシ（Ｃ≦１２）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ１１が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦８）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦８）であり；
Ｒ１２が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦８）、置換アルコキシ（Ｃ≦８）、若しくは、
−Ｏ−アルカンジイル（Ｃ≦８）−アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、−ＯＣ（Ｏ）−アルカンジイル（Ｃ≦８）−アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、若しくは−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−アルカンジイル（Ｃ≦８）−アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか；若しくは以下の式であり、
2018525346.tif 000011
式中、
Ｒ１４が、アミノ若しくはヒドロキシ；若しくはアルコキシ（Ｃ≦１２）、アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、ジアルキル−アミノ（Ｃ≦１２）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ１５が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦８）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦８）であり；
Ａ２が、水素若しくは
2018525346.tif 000012
であり；
式中、
Ｘ５が、Ｏ、Ｓ、若しくはＮＲ１８であり；式中、
Ｒ１８が、水素、アルキル（Ｃ≦８）、置換アルキル（Ｃ≦８）、アシル（Ｃ≦８）、若しくは置換アシル（Ｃ≦８）であり；
ｎが、１、２、３、若しくは４であり；
Ｚ２が、Ｎ若しくはＣＨであり；
Ｒ１３が、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドラジノ、ハロ、若しくはニトロ；
アルキル（Ｃ≦１２）、アシル（Ｃ≦１２）、アルコキシ（Ｃ≦１２）、アシルオキシ（Ｃ≦１２）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；若しくは、
Ａ１が、以下の式であり、
2018525346.tif 000013
式中、
Ｙ１が、アルカンジイル（Ｃ≦８）若しくは置換アルカンジイル（Ｃ≦８）であり；
Ｘ２及びＸ３が、各々独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、若しくは−ＮＲ１９−から選択され、式中、
Ｒ１９が、水素、アルキル（Ｃ≦６）、若しくは置換アルキル（Ｃ≦６）であり；
Ｒ６が、アリール（Ｃ≦１８）、ヘテロアリール（Ｃ≦１８）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ７が、アルキル（Ｃ≦１２）若しくは置換アルキル（Ｃ≦１２）である、として更に定義され；
但し、
2018525346.tif 000014
ではない、請求項１に記載の化合物、
又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
以下の式中、Ｘ１、Ｘ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＡ２が、上記の定義の通りである、式：
2018525346.tif 000015
として更に定義される、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
以下の式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＡ２が、上記の定義の通りである、式：
2018525346.tif 000016
として更に定義される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
以下の式として更に定義され、
2018525346.tif 000017
式中、
Ｒ１が、−アルカンジイル（Ｃ≦８）−（Ｓ）ｘ−Ａ３若しくは−置換アルカンジイル（Ｃ≦８）−（Ｓ）ｘ−Ａ３であり；式中、
Ａ３が、アルキル（Ｃ≦１２）、シクロアルキル（Ｃ≦１２）、アシル（Ｃ≦１２）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
ｘが、１、２、若しくは３であり；
Ｒ３が、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６であり、式中、
Ｒ１６が、アルコキシ（Ｃ≦８）、アルケニルオキシ（Ｃ≦８）、アルキルアミノ（Ｃ≦８）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦８）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ４及びＲ５が、水素及びハロから各々独立して選択され；
Ｒ９が、水素、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキル（Ｃ≦８）、置換アルキル（Ｃ≦８）、アルコキシ（Ｃ≦８）、置換アルコキシ（Ｃ≦８）、アルキルチオ（Ｃ≦８）、置換アルキルチオ（Ｃ≦８）であり；
Ｒ１１が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦８）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦８）であり；
Ｒ１２が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦８）、置換アルコキシ（Ｃ≦８）、若しくは、以下の式であり、
2018525346.tif 000018
式中、
Ｒ１４が、アミノ若しくはヒドロキシ；若しくはアルコキシ（Ｃ≦１２）、アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、ジアルキル−アミノ（Ｃ≦１２）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形、若しくは−ＮＲａＲｂであり、式中、
Ｒａ及びＲｂが各々、水素、アルキル（Ｃ≦１２）、置換アルキル（Ｃ≦１２）、アルケニル（Ｃ≦１２）、置換アルケニル（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルカンジイル（Ｃ≦６）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−アルカンジイル（Ｃ≦６）−Ｒｃ、−アルカンジイル（Ｃ≦６）−Ｒｃ、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；式中、
Ｒｃが、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシル、アシル（Ｃ≦８）、アルコキシ（Ｃ≦８）、アルキルアミノ（Ｃ≦８）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦８）、アルキルスルホニル（Ｃ≦８）、アリールスルホニル（Ｃ≦８）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ１５が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦８）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦８）であり；
Ｒ２０及びＲ２１が、水素、アルキル（Ｃ≦８）、置換アルキル（Ｃ≦８）、アルコキシ（Ｃ≦８）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦８）であり；
Ａ２が、
2018525346.tif 000019
であり；
式中、
Ｘ５が、Ｏ、Ｓ、若しくはＮＲ１８であり；式中、
Ｒ１８が、水素、アルキル（Ｃ≦８）、置換アルキル（Ｃ≦８）、アシル（Ｃ≦８）、若しくは置換アシル（Ｃ≦８）であり；
ｎが、１、２、３、４、若しくは５であり；
Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４が、各々独立してＮ若しくはＣＲ１３であり；
Ｒ１３が、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドラジノ、ハロ、ニトロ、若しくはメルカプト；
アルキル（Ｃ≦１２）、アシル（Ｃ≦１２）、アルコキシ（Ｃ≦１２）、アシルオキシ（Ｃ≦１２）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形である、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物；
又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
以下の式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＹ１が、上記の定義の通りである、式：
2018525346.tif 000020
として更に定義される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
以下の式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１２、及びＡ３が、上記の定義の通りである、式：
2018525346.tif 000021
として更に定義される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、−アルカンジイル（Ｃ≦８）−（Ｓ）ｘ−Ａ３であり、式中、
Ａ３が水素、
アルキル（Ｃ≦１２）、アルケニル（Ｃ≦１２）、アルキニル（Ｃ≦１２）、アリール（Ｃ≦１２）、ヘテロアリール（Ｃ≦１２）、アラルキル（Ｃ≦１２）、アシル（Ｃ≦１２）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
ｘが、２又は３である、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
(i) Ａ３が、アルキル（Ｃ≦１２）、置換アルキル（Ｃ≦１２）、アシル（Ｃ≦１２）、又は置換アシル（Ｃ≦１２）であるか；又は、
(ii) Ｒ３が、ＮＨＣ（ＮＨ）Ｒ１６であり、式中、Ｒ１６が、アルコキシ（Ｃ≦８）、アルキルアミノ（Ｃ≦８）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦８）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形である、
請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
(i) Ａ１が、−アルカンジイル（Ｃ≦１２）−Ｃ（Ｏ）−Ａ２又は−置換アルカンジイル（Ｃ≦１２）−Ｃ（Ｏ）−Ａ２であり、
Ａ２が、以下の式であり、
2018525346.tif 000022
式中、
ｎが、１又は２であり；
Ｒ１３が、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドラジノ、ハロ、若しくはニトロ；若しくはアルキル（Ｃ≦１２）、アルコキシ（Ｃ≦１２）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか；又は
(ii)Ａ１が以下の式であり、
2018525346.tif 000023
式中、
Ｘ４が、−ＣＨ２−又は−Ｏ−であり；
Ｒ８が、水素、アルキル（Ｃ≦８）、シクロアルキル（Ｃ≦８）、置換アルキル（Ｃ≦８）、又は置換シクロアルキル（Ｃ≦８）であり；
Ｒ９が、水素、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキル（Ｃ≦８）、置換アルキル（Ｃ≦８）、アルコキシ（Ｃ≦８）、置換アルコキシ（Ｃ≦８）、アルキルチオ（Ｃ≦８）、又は置換アルキルチオ（Ｃ≦８）であり；
Ｒ１０はヒドロキシ、若しくはオキソであるか、又はＲ１０はＲ１１と一緒になって−ＯＣＨＡ４Ｏ−であるが、但し、Ｒ１０がオキソであるとき、Ｒ１０及び結合する炭素原子は二重結合によって結合され、Ｒ１０がＲ１１と一緒になるとき、Ｒ１０及び結合する炭素原子は単結合によって結合され；
式中、Ａ４が、アリール（Ｃ≦１２）若しくは置換アリール（Ｃ≦１２）であるか、又は以下の式であり、
2018525346.tif 000024
式中、
Ｘ５が、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ１８であり；式中、
Ｒ１８が、水素、アルキル（Ｃ≦８）、置換アルキル（Ｃ≦８）、アシル（Ｃ≦８）、又は置換アシル（Ｃ≦８）であり；
Ｚ１が、ＣＲ１７又はＮであり；
Ｒ１７が、水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドラジノ、カルボキシ、ハロ、若しくはニトロ；若しくはアルキル（Ｃ≦１２）、アルコキシ（Ｃ≦１２）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ１１が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦８）、又は置換アルコキシ（Ｃ≦８）であり；
Ｒ１２が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦８）、置換アルコキシ（Ｃ≦８）、若しくは、
−Ｏ−アルカンジイル（Ｃ≦８）−アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、−ＯＣ（Ｏ）−アルカンジイル（Ｃ≦８）−アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、若しくは−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−アルカンジイル（Ｃ≦８）−アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか；又は以下の式であり、
2018525346.tif 000025
式中、
Ｒ１４が、アミノ若しくはヒドロキシ；若しくはアルコキシ（Ｃ≦１２）、アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、ジアルキル−アミノ（Ｃ≦１２）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形、又は−ＮＲａＲｂであり、式中、
Ｒａ及びＲｂが各々、水素、アルキル（Ｃ≦１２）、置換アルキル（Ｃ≦１２）、アルケニル（Ｃ≦１２）、置換アルケニル（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルカンジイル（Ｃ≦６）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−アルカンジイル（Ｃ≦６）−Ｒｃ、−アルカンジイル（Ｃ≦６）−Ｒｃ、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；式中、
Ｒｃが、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシル、アシル（Ｃ≦８）、アルコキシ（Ｃ≦８）、アルキルアミノ（Ｃ≦８）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦８）、アルキルスルホニル（Ｃ≦８）、アリールスルホニル（Ｃ≦８）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ１５が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦８）、又は置換アルコキシ（Ｃ≦８）であり；
Ｒ２０及びＲ２１が、水素、アルキル（Ｃ≦８）、置換アルキル（Ｃ≦８）、アルコキシ（Ｃ≦８）、又は置換アルコキシ（Ｃ≦８）である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
(i) Ｘ４が−Ｏ−又は−ＣＨ２−であるか；
(ii) Ｒ８が水素、アルキル（Ｃ≦８）又は置換アルキル（Ｃ≦８）であるか；
(iii) Ｒ１０がオキソであるか；
(iv) Ｒ１１が水素又はヒドロキシであるか；
(v) Ｒ９が水素、アルコキシ（Ｃ≦８）、置換アルコキシ（Ｃ≦８）、アルキルチオ（Ｃ≦８）又は置換アルキルチオ（Ｃ≦８）であるか；
(vi) Ａ４が、以下の式であり、
2018525346.tif 000026
式中、
Ｒ１７が、水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドラジノ、カルボキシ、ハロ、若しくはニトロ；若しくはアルキル（Ｃ≦１２）、アルコキシ（Ｃ≦１２）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか；
(vii) Ｒ１２が水素、アルコキシ（Ｃ≦８）、置換アルコキシ（Ｃ≦８）、又は−Ｏ−アルカンジイル（Ｃ≦８）−アルキルアミノ（Ｃ≦１２）若しくはその置換形であるか；
(viii) Ｒ１２が、以下の式であり、
2018525346.tif 000027
式中、
Ｒ１４が、アミノ若しくはヒドロキシ；若しくはアルコキシ（Ｃ≦１２）、アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、ジアルキル−アミノ（Ｃ≦１２）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形、又は−ＮＲａＲｂであり、式中、
Ｒａ及びＲｂが各々、水素、アルキル（Ｃ≦１２）、置換アルキル（Ｃ≦１２）、アルケニル（Ｃ≦１２）、置換アルケニル（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルカンジイル（Ｃ≦６）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−アルカンジイル（Ｃ≦６）−Ｒｃ、−アルカンジイル（Ｃ≦６）−Ｒｃ、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；式中、
Ｒｃが、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシル、アシル（Ｃ≦８）、アルコキシ（Ｃ≦８）、アルキルアミノ（Ｃ≦８）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦８）、アルキルスルホニル（Ｃ≦８）、アリールスルホニル（Ｃ≦８）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ１５が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦８）、又は置換アルコキシ（Ｃ≦８）であり；
Ｒ２０及びＲ２１が、水素、アルキル（Ｃ≦８）、置換アルキル（Ｃ≦８）、アルコキシ（Ｃ≦８）、又は置換アルコキシ（Ｃ≦８）であるか；
(ix) Ｒ１２が、以下の式であり、
2018525346.tif 000028
式中、
Ｒ１４が、アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、アルコキシ（Ｃ≦１２）又は置換アルコキシ（Ｃ≦１２）であり、
Ｒ１５が、水素、アルコキシ（Ｃ≦８）、又は置換アルコキシ（Ｃ≦８）であるか；
(x) Ａ２が、以下の式として更に定義され、
2018525346.tif 000029
式中、
Ｘ５が、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ１８であり；式中、
Ｒ１８が、水素、アルキル（Ｃ≦８）、置換アルキル（Ｃ≦８）、アシル（Ｃ≦８）、又は置換アシル（Ｃ≦８）であり；
ｎが、１、２、３、４、又は５であり；
Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４は、各々独立してＮ又はＣＲ１３であり；
Ｒ１３が、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドラジノ、ハロ、ニトロ、若しくはメルカプト；
アルキル（Ｃ≦１２）、アシル（Ｃ≦１２）、アルコキシ（Ｃ≦１２）、アシルオキシ（Ｃ≦１２）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか；
(xi) Ａ２が、以下の式として更に定義され、
2018525346.tif 000030
式中、
Ｘ５が、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ１８であり；式中、
Ｒ１８が、水素、アルキル（Ｃ≦８）、置換アルキル（Ｃ≦８）、アシル（Ｃ≦８）、又は置換アシル（Ｃ≦８）であり；
Ｒ１３が、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドラジノ、ハロ、若しくはニトロ；若しくはアルキル（Ｃ≦１２）、アシル（Ｃ≦１２）、アルコキシ（Ｃ≦１２）、アシルオキシ（Ｃ≦１２）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形である
、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ１が、以下の式であり、
2018525346.tif 000031
式中、
Ｙ１が、アルカンジイル（Ｃ≦８）又は置換アルカンジイル（Ｃ≦８）であり；
Ｘ２及びＸ３が、各々独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ１９−から選択され、式中、
Ｒ１９が、水素、アルキル（Ｃ≦６）、又は置換アルキル（Ｃ≦６）であり；
Ｒ６が、アリール（Ｃ≦１８）、ヘテロアリール（Ｃ≦１８）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ７が、アルキル（Ｃ≦１２）又は置換アルキル（Ｃ≦１２）である、
請求項１、６、及び８〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
(i) 以下の式
2018525346.tif 000032
2018525346.tif 000033
2018525346.tif 000034
2018525346.tif 000035
2018525346.tif 000036
2018525346.tif 000037
2018525346.tif 000038
2018525346.tif 000039
2018525346.tif 000040
2018525346.tif 000041
2018525346.tif 000042
2018525346.tif 000043
2018525346.tif 000044
2018525346.tif 000045
2018525346.tif 000046
2018525346.tif 000047
2018525346.tif 000048
2018525346.tif 000049
2018525346.tif 000050
2018525346.tif 000051
として更に定義されるか、または
(ii) 以下の式として更に定義され、
2018525346.tif 000052
2018525346.tif 000053
2018525346.tif 000054
2018525346.tif 000055
式中、
ａが、０、１、２、３、４、若しくは５であり；
ｂが、１、２、３、４、若しくは５である、
請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
（Ａ）請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物と、
（Ｂ）薬学的に許容される担体と、
を含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
治療有効量の請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物を含む、患者における疾患又は障害を治療するための薬学的組成物。
【請求項１６】
以下を含む抗体−薬物複合体であって、
Ａ−Ｌ−（Ｘ）ｙ
(VIII)
式中、
Ａが、抗体又はナノ粒子であり、
Ｌが、共有結合又は二官能性リンカーであり、
Ｘが、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物であり、
ｙが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０から選択される整数である、
抗体−薬物複合体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
[本発明1001]
以下の式の化合物であって、
2018525346.tif 000056
式中、
Ｒ1が、−アルカンジイル（Ｃ≦8）−（Ｓ）ｘ−Ａ3若しくは−置換アルカンジイル（Ｃ≦8）−（Ｓ）ｘ−Ａ3であり；式中、
Ａ3が、水素若しくはアルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、アルケニル（Ｃ≦12）、アルキニル（Ｃ≦12）、アリール（Ｃ≦12）、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、アシル（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
ｘが、1、2、若しくは3であり；
Ｒ2が、ヒドロキシ、若しくはアルコキシ（Ｃ≦8）、アシルオキシ（Ｃ≦8）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ3が、ＮＨＣ（Ｙ2）Ｒ16であり、式中、
Ｙ2が、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＯＨであり；
Ｒ16が、アルコキシ（Ｃ≦8）、アルケニルオキシ（Ｃ≦8）、アルキルアミノ（Ｃ≦8）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦8）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ4及びＲ5が、水素及びハロから各々独立して選択され；
Ｘ1が、Ｏ、Ｓ、若しくはＮＨであり；
Ａ1が、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−Ｃ（Ｏ）−Ａ2若しくは−置換アルカンジイル（Ｃ≦12）−Ｃ（Ｏ）−Ａ2であるか、若しくは以下の式であり、
2018525346.tif 000057
式中、
Ｘ4が、−ＣＨ2−若しくは−Ｏ−であり；
Ｒ8が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、シクロアルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、若しくは置換シクロアルキル（Ｃ≦8）であり；
Ｒ9が、水素、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、アルコキシ（Ｃ≦8）、置換アルコキシ（Ｃ≦8）、アルキルチオ（Ｃ≦8）、置換アルキルチオ（Ｃ≦8）であり；
Ｒ10はヒドロキシ、オキソであるか、若しくはＲ10はＲ11と一緒になって−ＯＣＨＡ4Ｏ−であるが、但し、Ｒ10がオキソであるとき、Ｒ10及び結合する炭素原子は二重結合によって結合され、Ｒ10がＲ11と一緒になるとき、Ｒ10及び結合する炭素原子は単結合によって結合され；
式中、Ａ4が、アリール（Ｃ≦12）若しくは置換アリール（Ｃ≦12）であるか、若しくは以下の式であり、
2018525346.tif 000058
式中、
Ｘ5が、Ｏ、Ｓ、若しくはＮＲ18であり；式中、
Ｒ18が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、アシル（Ｃ≦8）、若しくは置換アシル（Ｃ≦8）であり；
Ｚ1が、ＣＨ若しくはＮであり；
Ｒ17が、水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドラジノ、カルボキシ、ハロ、若しくはニトロ；若しくはアルキル（Ｃ≦12）、アルコキシ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ11が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦8）であり；
Ｒ12が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、置換アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは、
−Ｏ−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、−ＯＣ（Ｏ）−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、若しくは−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか；若しくは以下の式であり、
2018525346.tif 000059
式中、
Ｒ14が、アミノ若しくはヒドロキシ；若しくはアルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキル−アミノ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形、若しくは−ＮＲａＲｂであり、式中、
Ｒａ及びＲｂが各々、水素、アルキル（Ｃ≦12）、置換アルキル（Ｃ≦12）、アルケニル（Ｃ≦12）、置換アルケニル（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルカンジイル（Ｃ≦6）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−アルカンジイル（Ｃ≦6）−Ｒｃ、−アルカンジイル（Ｃ≦6）−Ｒｃ、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；式中、
Ｒｃが、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシル、アシル（Ｃ≦8）、アルコキシ（Ｃ≦8）、アルキルアミノ（Ｃ≦8）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦8）、アルキルスルホニル（Ｃ≦8）、アリールスルホニル（Ｃ≦8）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ15が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦8）であり；
Ｒ20及びＲ21が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦8）であり；
Ａ2が、水素若しくは
2018525346.tif 000060
であり；
式中、
Ｘ5が、Ｏ、Ｓ、若しくはＮＲ18であり；式中、
Ｒ18が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、アシル（Ｃ≦8）、若しくは置換アシル（Ｃ≦8）であり；
ｎが、1、2、3、4、若しくは5であり；
Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、各々独立してＮ若しくはＣＲ13であり；
Ｒ13が、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドラジノ、ハロ、ニトロ、若しくはメルカプト；
アルキル（Ｃ≦12）、アシル（Ｃ≦12）、アルコキシ（Ｃ≦12）、アシルオキシ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；若しくは、
Ａ1が、以下の式であり、
2018525346.tif 000061
式中、
Ｙ1が、アルカンジイル（Ｃ≦8）若しくは置換アルカンジイル（Ｃ≦8）であり；
Ｘ2及びＸ3が、各々独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、若しくは−ＮＲ19−から選択され、式中、
Ｒ19が、水素、アルキル（Ｃ≦6）、若しくは置換アルキル（Ｃ≦6）であり；
Ｒ6が、アリール（Ｃ≦18）、ヘテロアリール（Ｃ≦18）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ7が、アルキル（Ｃ≦12）若しくは置換アルキル（Ｃ≦12）である、化合物であり；
但し、
2018525346.tif 000062
ではない、化合物、
又はその薬学的に許容される塩。
[本発明1002]
以下の式
2018525346.tif 000063
式中、
Ｒ1が、−アルカンジイル（Ｃ≦8）−（Ｓ）ｘ−Ａ3若しくは−置換アルカンジイル（Ｃ≦8）−（Ｓ）ｘ−Ａ3であり；式中、
Ａ3が、水素若しくはアルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、アルケニル（Ｃ≦12）、アルキニル（Ｃ≦12）、アリール（Ｃ≦12）、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、アシル（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
ｘが、1、2、若しくは3であり；
Ｒ2が、ヒドロキシ、若しくはアルコキシ（Ｃ≦8）、アシルオキシ（Ｃ≦8）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ3が、ＮＨＣ（Ｙ2）Ｒ16であり、式中、
Ｙ2が、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＯＨであり；
Ｒ16が、アルコキシ（Ｃ≦8）、アルキルアミノ（Ｃ≦8）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦8）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ4及びＲ5が、水素及びハロから各々独立して選択され；
Ｘ1が、Ｏ、Ｓ、若しくはＮＨであり；
Ａ1が、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−Ｃ（Ｏ）−Ａ2若しくは−置換アルカンジイル（Ｃ≦12）−Ｃ（Ｏ）−Ａ2であるか、若しくは以下の式であり、
2018525346.tif 000064
式中、
Ｘ4が、−ＣＨ2−若しくは−Ｏ−であり；
Ｒ8が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、シクロアルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、若しくは置換シクロアルキル（Ｃ≦8）であり；
Ｒ9が、水素、ヒドロキシ、メルカプト、アルコキシ（Ｃ≦8）、置換アルコキシ（Ｃ≦8）、アルキルチオ（Ｃ≦8）、置換アルキルチオ（Ｃ≦8）であり；
Ｒ10はオキソであるか、若しくはＲ10はＲ11と一緒になって−ＯＣＨＡ4Ｏ−であるが、但し、Ｒ10がオキソであるとき、Ｒ10及び結合する炭素原子は二重結合によって結合され、Ｒ10がＲ11と一緒になるとき、Ｒ10及び結合する炭素原子は単結合によって結合され；
式中、Ａ4が、アリール（Ｃ≦12）若しくは置換アリール（Ｃ≦12）であるか、若しくは以下の式であり、
2018525346.tif 000065
式中、
Ｚ1が、ＣＨ若しくはＮであり；
Ｒ17が、水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドラジノ、カルボキシ、ハロ、若しくはニトロ；若しくはアルキル（Ｃ≦12）、アルコキシ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ11が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦8）であり；
Ｒ12が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、置換アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは、
−Ｏ−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、−ＯＣ（Ｏ）−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、若しくは−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか；若しくは以下の式であり、
2018525346.tif 000066
式中、
Ｒ14が、アミノ若しくはヒドロキシ；若しくはアルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキル−アミノ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ15が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦8）であり；
Ａ2が、水素若しくは
2018525346.tif 000067
であり；
式中、
Ｘ5が、Ｏ、Ｓ、若しくはＮＲ18であり；式中、
Ｒ18が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、アシル（Ｃ≦8）、若しくは置換アシル（Ｃ≦8）であり；
ｎが、1、2、3、若しくは4であり；
Ｚ2が、Ｎ若しくはＣＨであり；
Ｒ13が、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドラジノ、ハロ、若しくはニトロ；
アルキル（Ｃ≦12）、アシル（Ｃ≦12）、アルコキシ（Ｃ≦12）、アシルオキシ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；若しくは、
Ａ1が、以下の式であり、
2018525346.tif 000068
式中、
Ｙ1が、アルカンジイル（Ｃ≦8）若しくは置換アルカンジイル（Ｃ≦8）であり；
Ｘ2及びＸ3が、各々独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、若しくは−ＮＲ19−から選択され、式中、
Ｒ19が、水素、アルキル（Ｃ≦6）、若しくは置換アルキル（Ｃ≦6）であり；
Ｒ6が、アリール（Ｃ≦18）、ヘテロアリール（Ｃ≦18）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ7が、アルキル（Ｃ≦12）若しくは置換アルキル（Ｃ≦12）である、として更に定義され；
但し、
2018525346.tif 000069
ではない、本発明1001の化合物、
又はその薬学的に許容される塩。
[本発明1003]
以下の式中、Ｘ1、Ｘ4、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ11、Ｒ12、及びＡ2が、上記の定義の通りである、式：
2018525346.tif 000070
として更に定義される、本発明1001又は1002の化合物。
[本発明1004]
以下の式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ9、Ｒ11、Ｒ12、及びＡ2が、上記の定義の通りである、式：
2018525346.tif 000071
として更に定義される、本発明1001〜1003のいずれかの化合物。
[本発明1005]
以下の式として更に定義され、
2018525346.tif 000072
式中、
Ｒ1が、−アルカンジイル（Ｃ≦8）−（Ｓ）ｘ−Ａ3若しくは−置換アルカンジイル（Ｃ≦8）−（Ｓ）ｘ−Ａ3であり；式中、
Ａ3が、アルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、アシル（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
ｘが、1、2、若しくは3であり；
Ｒ3が、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ16であり、式中、
Ｒ16が、アルコキシ（Ｃ≦8）、アルケニルオキシ（Ｃ≦8）、アルキルアミノ（Ｃ≦8）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦8）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ4及びＲ5が、水素及びハロから各々独立して選択され；
Ｒ9が、水素、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、アルコキシ（Ｃ≦8）、置換アルコキシ（Ｃ≦8）、アルキルチオ（Ｃ≦8）、置換アルキルチオ（Ｃ≦8）であり；
Ｒ11が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦8）であり；
Ｒ12が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、置換アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは、以下の式であり、
2018525346.tif 000073
式中、
Ｒ14が、アミノ若しくはヒドロキシ；若しくはアルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキル−アミノ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形、若しくは−ＮＲａＲｂであり、式中、
Ｒａ及びＲｂが各々、水素、アルキル（Ｃ≦12）、置換アルキル（Ｃ≦12）、アルケニル（Ｃ≦12）、置換アルケニル（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルカンジイル（Ｃ≦6）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−アルカンジイル（Ｃ≦6）−Ｒｃ、−アルカンジイル（Ｃ≦6）−Ｒｃ、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；式中、
Ｒｃが、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシル、アシル（Ｃ≦8）、アルコキシ（Ｃ≦8）、アルキルアミノ（Ｃ≦8）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦8）、アルキルスルホニル（Ｃ≦8）、アリールスルホニル（Ｃ≦8）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ15が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦8）であり；
Ｒ20及びＲ21が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦8）であり；
Ａ2が、
2018525346.tif 000074
であり；
式中、
Ｘ5が、Ｏ、Ｓ、若しくはＮＲ18であり；式中、
Ｒ18が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、アシル（Ｃ≦8）、若しくは置換アシル（Ｃ≦8）であり；
ｎが、1、2、3、4、若しくは5であり；
Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、各々独立してＮ若しくはＣＲ13であり；
Ｒ13が、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドラジノ、ハロ、ニトロ、若しくはメルカプト；
アルキル（Ｃ≦12）、アシル（Ｃ≦12）、アルコキシ（Ｃ≦12）、アシルオキシ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形である、
本発明1001〜1004のいずれかの化合物；
又はその薬学的に許容される塩。
[本発明1006]
以下の式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＹ1は、上記の定義の通りである、式
2018525346.tif 000075
として更に定義される、本発明1001の化合物。
[本発明1007]
以下の式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＹ1が、上記の定義の通りである、式：
2018525346.tif 000076
として更に定義される、本発明1001、1002、及び1006のいずれかの化合物。
[本発明1008]
以下の式中、Ｘ1、Ｘ4、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ12、及びＡ3が、上記の定義の通りである、式：
2018525346.tif 000077
として更に定義される、本発明1001の化合物。
[本発明1009]
以下の式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ9、Ｒ12、及びＡ3が、上記の定義の通りである、式：
2018525346.tif 000078
として更に定義される、本発明1001、1002、及び1008のいずれかの化合物。
[本発明1010]
Ｒ1が、−アルカンジイル（Ｃ≦8）−（Ｓ）ｘ−Ａ3であり、式中、
Ａ3が水素、
アルキル（Ｃ≦12）、アルケニル（Ｃ≦12）、アルキニル（Ｃ≦12）、アリール（Ｃ≦12）、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、アシル（Ｃ≦12）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
ｘが、2又は3である、
本発明1001〜1009のいずれかの化合物。
[本発明1011]
前記アルカンジイル（Ｃ≦8）が−ＣＨ2−である、本発明1010の化合物。
[本発明1012]
Ａ3が、アルキル（Ｃ≦12）又は置換アルキル（Ｃ≦12）である、本発明1010又は1011の化合物。
[本発明1013]
Ａ3がメチルである、本発明1012の化合物。
[本発明1014]
Ａ3が、アシル（Ｃ≦12）又は置換アシル（Ｃ≦12）である、本発明1010又は1011の化合物。
[本発明1015]
Ａ3がアセチルである、本発明1014の化合物。
[本発明1016]
ｘが2である、本発明1010〜1013のいずれかの化合物。
[本発明1017]
ｘが3である、本発明1010〜1013のいずれかの化合物。
[本発明1018]
Ｒ2がヒドロキシである、本発明1001、1003、1006、1008、及び1010〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1019]
Ｒ3が、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ16であり、式中、Ｒ16が、アルコキシ（Ｃ≦8）、アルキルアミノ（Ｃ≦8）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦8）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形である、本発明1001〜1018のいずれかの化合物。
[本発明1020]
Ｒ16が、アルコキシ（Ｃ≦8）又は置換アルコキシ（Ｃ≦8）である、本発明1019の化合物。
[本発明1021]
Ｒ16がアルコキシ（Ｃ≦8）である、本発明1020の化合物。
[本発明1022]
Ｒ16が、メトキシ又はエトキシである、本発明1021の化合物。
[本発明1023]
Ｒ3が、ＮＨＣ（ＮＨ）Ｒ16であり、式中、Ｒ16が、アルコキシ（Ｃ≦8）、アルキルアミノ（Ｃ≦8）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦8）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形である、本発明1001〜1018のいずれかの化合物。
[本発明1024]
Ｒ16がアルキルアミノ（Ｃ≦8）又は置換アルキルアミノ（Ｃ≦8）である、本発明1023の化合物。
[本発明1025]
Ｒ16がアルキルアミノ（Ｃ≦8）である、本発明1024の化合物。
[本発明1026]
Ｒ16がメチルアミノである、本発明1025の化合物。
[本発明1027]
Ｒ4が水素である、本発明1001〜1026のいずれかの化合物。
[本発明1028]
Ｒ4がハロである、本発明1001〜1026のいずれかの化合物。
[本発明1029]
Ｒ4がフルオロである、本発明1028の化合物。
[本発明1030]
Ｒ5が水素である、本発明1001〜1026のいずれかの化合物。
[本発明1031]
Ｒ5がハロである、本発明1001〜1026のいずれかの化合物。
[本発明1032]
Ｒ5がフルオロである、本発明1028の化合物。
[本発明1033]
Ｘ1がＯである、本発明1001、1003、1006、1008、1010〜1032のいずれかの化合物。
[本発明1034]
Ａ1が、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−Ｃ（Ｏ）−Ａ2又は−置換アルカンジイル（Ｃ≦12）−Ｃ（Ｏ）−Ａ2である、本発明1001の化合物。
[本発明1035]
Ａ1のアルカンジイル（Ｃ≦12）又は置換アルカンジイル（Ｃ≦12）が、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−である、本発明1034の化合物。
[本発明1036]
Ａ2が、以下の式であり、
2018525346.tif 000079
式中、
ｎが、1又は2であり；
Ｒ13が、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドラジノ、ハロ、若しくはニトロ；若しくはアルキル（Ｃ≦12）、アルコキシ（Ｃ≦12）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形である、本発明1034又は1035の化合物。
[本発明1037]
ｎが1である、本発明1036の化合物。
[本発明1038]
Ａ2が、以下の式として更に定義され、
2018525346.tif 000080
式中、Ｒ13が、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドラジノ、ハロ、若しくはニトロ；若しくはアルキル（Ｃ≦12）、アルコキシ（Ｃ≦12）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形である、
本発明1036又は1037の化合物。
[本発明1039]
Ｒ13がヒドロキシである、本発明1036〜1038のいずれかの化合物。
[本発明1040]
Ａ1が以下の式であり、
2018525346.tif 000081
式中、
Ｘ4が、−ＣＨ2−又は−Ｏ−であり；
Ｒ8が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、シクロアルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、又は置換シクロアルキル（Ｃ≦8）であり；
Ｒ9が、水素、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、アルコキシ（Ｃ≦8）、置換アルコキシ（Ｃ≦8）、アルキルチオ（Ｃ≦8）、置換アルキルチオ（Ｃ≦8）であり；
Ｒ10はヒドロキシ、オキソであるか、又はＲ10はＲ11と一緒になって−ＯＣＨＡ4Ｏ−であるが、但し、Ｒ10がオキソであるとき、Ｒ10及び結合する炭素原子は二重結合によって結合され、Ｒ10がＲ11と一緒になるとき、Ｒ10及び結合する炭素原子は単結合によって結合され；
式中、Ａ4が、アリール（Ｃ≦12）若しくは置換アリール（Ｃ≦12）であるか、又は以下の式であり、
2018525346.tif 000082
式中、
Ｘ5が、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ18であり；式中、
Ｒ18が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、アシル（Ｃ≦8）、又は置換アシル（Ｃ≦8）であり；
Ｚ1が、ＣＲ17又はＮであり；
Ｒ17が、水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドラジノ、カルボキシ、ハロ、若しくはニトロ；若しくはアルキル（Ｃ≦12）、アルコキシ（Ｃ≦12）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ11が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、又は置換アルコキシ（Ｃ≦8）であり；
Ｒ12が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、置換アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは、
−Ｏ−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、−ＯＣ（Ｏ）−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、若しくは−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか；又は以下の式であり、
2018525346.tif 000083
式中、
Ｒ14が、アミノ若しくはヒドロキシ；若しくはアルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキル−アミノ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形、又は−ＮＲａＲｂであり、式中、
Ｒａ及びＲｂが各々、水素、アルキル（Ｃ≦12）、置換アルキル（Ｃ≦12）、アルケニル（Ｃ≦12）、置換アルケニル（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルカンジイル（Ｃ≦6）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−アルカンジイル（Ｃ≦6）−Ｒｃ、−アルカンジイル（Ｃ≦6）−Ｒｃ、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；式中、
Ｒｃが、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシル、アシル（Ｃ≦8）、アルコキシ（Ｃ≦8）、アルキルアミノ（Ｃ≦8）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦8）、アルキルスルホニル（Ｃ≦8）、アリールスルホニル（Ｃ≦8）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ15が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、又は置換アルコキシ（Ｃ≦8）であり；
Ｒ20及びＲ21が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、アルコキシ（Ｃ≦8）、又は置換アルコキシ（Ｃ≦8）である、
本発明1001又は1002の化合物。
[本発明1041]
Ａ1が、以下の式であり、
2018525346.tif 000084
式中、
Ｘ4が、−ＣＨ2−又は−Ｏ−であり；
Ｒ8が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、又は置換アルキル（Ｃ≦8）であり、
Ｒ9が、水素、アルコキシ（Ｃ≦8）、置換アルコキシ（Ｃ≦8）、アルキルチオ（Ｃ≦8）、置換アルキルチオ（Ｃ≦8）であり；
Ｒ10はオキソであるか、又はＲ10はＲ11と一緒になって−ＯＣＨＡ4Ｏ−であるが、但し、Ｒ10がオキソであるとき、Ｒ10及び結合する炭素原子は二重結合によって結合され、Ｒ10がＲ11と一緒になるとき、Ｒ10及び結合する炭素原子は単結合によって結合され；
式中、Ａ4が、アリール（Ｃ≦12）若しくは置換アリール（Ｃ≦12）であるか、又は以下の式であり、
2018525346.tif 000085
式中、
Ｒ17が、水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドラジノ、カルボキシ、ハロ、
アルキル（Ｃ≦12）、アルコキシ（Ｃ≦12）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ11が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、又は置換アルコキシ（Ｃ≦8）であり；
Ｒ12が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、置換アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは、
−Ｏ−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、−ＯＣ（Ｏ）−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、若しくは−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか；又は以下の式であり、
2018525346.tif 000086
式中、
Ｒ14が、アルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、又はジアルキルアミノ（Ｃ≦12）であり；
Ｒ15が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、置換アルコキシ（Ｃ≦8）であり；
Ａ2が、
2018525346.tif 000087
であり；
式中、
Ｘ5が、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ18であり；式中、
Ｒ18が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、アシル（Ｃ≦8）、又は置換アシル（Ｃ≦8）であり；
ｎが、1、2、3、若しくは4であり；
Ｒ13が、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドラジノ、ハロ、若しくはニトロ；
アルキル（Ｃ≦12）、アルコキシ（Ｃ≦12）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形である、
本発明1040の化合物。
[本発明1042]
Ｘ4が−Ｏ−である、本発明1041の化合物。
[本発明1043]
Ｘ4が−ＣＨ2−である、本発明1041の化合物。
[本発明1044]
Ｒ8が水素である、本発明1041〜1043のいずれかの化合物。
[本発明1045]
Ｒ8が、アルキル（Ｃ≦8）又は置換アルキル（Ｃ≦8）である、本発明1041〜1043のいずれかの化合物。
[本発明1046]
Ｒ8がメチルである、本発明1045の化合物。
[本発明1047]
Ｒ9が水素である、本発明1041〜1046のいずれかの化合物。
[本発明1048]
Ｒ9が、アルコキシ（Ｃ≦8）又は置換アルコキシ（Ｃ≦8）である、本発明1041〜1046のいずれかの化合物。
[本発明1049]
Ｒ9がメトキシである、本発明1048の化合物。
[本発明1050]
Ｒ9が、アルキルチオ（Ｃ≦8）又は置換アルキルチオ（Ｃ≦8）である、本発明1041〜1046のいずれかの化合物。
[本発明1051]
Ｒ9が−ＳＣＨ3である、本発明1050の化合物。
[本発明1052]
Ｒ10がオキソである、本発明1041〜1051のいずれかの化合物。
[本発明1053]
Ｒ10が、Ｒ11と一緒になって−ＯＣＨＡ4Ｏ−であり、式中、
Ａ4が、アリール（Ｃ≦12）若しくは置換アリール（Ｃ≦12）であるか、又は以下の式であり、
2018525346.tif 000088
式中、
Ｒ17が、水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドラジノ、カルボキシ、ハロ、若しくはニトロ；若しくはアルキル（Ｃ≦12）、アルコキシ（Ｃ≦12）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形である、
本発明1041〜1051のいずれかの化合物。
[本発明1054]
Ａ4が、アリール（Ｃ≦12）又は置換アリール（Ｃ≦12）である、本発明1053の化合物。
[本発明1055]
Ａ4がアリール（Ｃ≦12）である、本発明1054の化合物。
[本発明1056]
Ａ4がフェニルである、本発明1055の化合物。
[本発明1057]
Ａ4が置換アリール（Ｃ≦12）である、本発明1054の化合物。
[本発明1058]
Ａ4が4−ヒドロキシフェニルである、本発明1057の化合物。
[本発明1059]
Ａ4が、以下の式であり、
2018525346.tif 000089
式中、
Ｒ17が、水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドラジノ、カルボキシ、ハロ、若しくはニトロ；若しくはアルキル（Ｃ≦12）、アルコキシ（Ｃ≦12）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形である、
本発明1053の化合物。
[本発明1060]
Ｒ17がヒドロキシである、本発明1059の化合物。
[本発明1061]
Ｒ11が水素である、本発明1041〜1052のいずれかの化合物。
[本発明1062]
Ｒ11がヒドロキシである、本発明1041〜1052のいずれかの化合物。
[本発明1063]
Ｒ12が水素である、本発明1041〜1062のいずれかの化合物。
[本発明1064]
Ｒ12が、アルコキシ（Ｃ≦8）又は置換アルコキシ（Ｃ≦8）である、本発明1041〜1062のいずれかの化合物。
[本発明1065]
Ｒ12がメトキシである、本発明1064の化合物。
[本発明1066]
Ｒ12が、−Ｏ−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）又はその置換形である、本発明1041〜1062のいずれかの化合物。
[本発明1067]
Ｒ12のアルカンジイル（Ｃ≦8）又は置換アルカンジイル（Ｃ≦8）が、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−である、本発明1066の化合物。
[本発明1068]
Ｒ12のアルキルアミノ（Ｃ≦12）又は置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）が、−ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2である、本発明1066又は1067の化合物。
[本発明1069]
Ｒ12が−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2である、本発明1066〜1068のいずれかの化合物。
[本発明1070]
Ｒ12が、−ＯＣ（Ｏ）−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）又はその置換形である、本発明1041〜1062のいずれかの化合物。
[本発明1071]
Ｒ12のアルカンジイル（Ｃ≦8）又は置換アルカンジイル（Ｃ≦8）が、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−である、本発明1070の化合物。
[本発明1072]
Ｒ12のアルキルアミノ（Ｃ≦12）又は置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）が、−ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2である、本発明1070又は1071の化合物。
[本発明1073]
Ｒ12が−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2である、本発明1070〜1072のいずれかの化合物。
[本発明1074]
Ｒ12が、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）又はその置換形である、本発明1041〜1062のいずれかの化合物。
[本発明1075]
Ｒ12のアルカンジイル（Ｃ≦8）又は置換アルカンジイル（Ｃ≦8）が、−ＣＨ2ＣＨ2−である、本発明1070の化合物。
[本発明1076]
Ｒ12のアルキルアミノ（Ｃ≦12）又は置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）が、−ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2である、本発明1074又は1075の化合物。
[本発明1077]
Ｒ12が−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2である、本発明1074〜1076のいずれかの化合物。
[本発明1078]
Ｒ12が、以下の式であり、
2018525346.tif 000090
式中、
Ｒ14が、アミノ若しくはヒドロキシ；若しくはアルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキル−アミノ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形、又は−ＮＲａＲｂであり、式中、
Ｒａ及びＲｂが各々、水素、アルキル（Ｃ≦12）、置換アルキル（Ｃ≦12）、アルケニル（Ｃ≦12）、置換アルケニル（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルカンジイル（Ｃ≦6）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−アルカンジイル（Ｃ≦6）−Ｒｃ、−アルカンジイル（Ｃ≦6）−Ｒｃ、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；式中、
Ｒｃが、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシル、アシル（Ｃ≦8）、アルコキシ（Ｃ≦8）、アルキルアミノ（Ｃ≦8）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦8）、アルキルスルホニル（Ｃ≦8）、アリールスルホニル（Ｃ≦8）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ15が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、又は置換アルコキシ（Ｃ≦8）であり；
Ｒ20及びＲ21が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、アルコキシ（Ｃ≦8）、又は置換アルコキシ（Ｃ≦8）である、
本発明1041〜1062のいずれかの化合物。
[本発明1079]
Ｒ12が、以下の式であり、
2018525346.tif 000091
式中、
Ｒ14が、アミノ若しくはヒドロキシ；若しくはアルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ15が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、又は置換アルコキシ（Ｃ≦8）である、
本発明1078の化合物。
[本発明1080]
Ｒ14が、アルキルアミノ（Ｃ≦12）又は置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）である、本発明1079の化合物。
[本発明1081]
Ｒ14がイソプロピルアミノである、本発明1080の化合物。
[本発明1082]
Ｒ14が、アルコキシ（Ｃ≦12）又は置換アルコキシ（Ｃ≦12）である、本発明1079の化合物。
[本発明1083]
Ｒ14がイソプロポキシである、本発明1082の化合物。
[本発明1084]
Ｒ15が水素である、本発明1079〜1083のいずれかの化合物。
[本発明1085]
Ｒ15が、アルコキシ（Ｃ≦8）又は置換アルコキシ（Ｃ≦8）である、本発明1079〜1083のいずれかの化合物。
[本発明1086]
Ｒ15がメトキシである、本発明1085の化合物。
[本発明1087]
Ａ2が水素である、本発明1041〜1086のいずれかの化合物。
[本発明1088]
Ａ2が、以下の式として更に定義され、
2018525346.tif 000092
式中、
Ｘ5が、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ18であり；式中、
Ｒ18が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、アシル（Ｃ≦8）、又は置換アシル（Ｃ≦8）であり；
ｎが、1、2、3、4、又は5であり；
Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4は、各々独立してＮ又はＣＲ13であり；
Ｒ13が、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドラジノ、ハロ、ニトロ、若しくはメルカプト；
アルキル（Ｃ≦12）、アシル（Ｃ≦12）、アルコキシ（Ｃ≦12）、アシルオキシ（Ｃ≦12）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形である、
本発明1041〜1086のいずれかの化合物。
[本発明1089]
Ａ2が、以下の式であり、
2018525346.tif 000093
式中、
Ｘ5が、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ18であり；式中、
Ｒ18が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、アシル（Ｃ≦8）、又は置換アシル（Ｃ≦8）であり；
ｎが、1、2、3、又は4であり；
Ｒ13が、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドラジノ、ハロ、若しくはニトロ；若しくはアルキル（Ｃ≦12）、アシル（Ｃ≦12）、アルコキシ（Ｃ≦12）、アシルオキシ（Ｃ≦12）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形である、
本発明1088の化合物。
[本発明1090]
ｎが、1、2、又は3である、本発明1088又は1089の化合物。
[本発明1091]
ｎが1である、本発明1090の化合物。
[本発明1092]
ｎが2である、本発明1090の化合物。
[本発明1093]
Ａ2が、以下の式として更に定義され、
2018525346.tif 000094
式中、
Ｘ5が、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ18であり；式中、
Ｒ18が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、アシル（Ｃ≦8）、又は置換アシル（Ｃ≦8）であり；
Ｒ13が、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドラジノ、ハロ、若しくはニトロ；若しくはアルキル（Ｃ≦12）、アシル（Ｃ≦12）、アルコキシ（Ｃ≦12）、アシルオキシ（Ｃ≦12）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形である、
本発明1088〜1091のいずれかの化合物。
[本発明1094]
Ｘ5がＯである、本発明1088〜1093のいずれかの化合物。
[本発明1095]
Ｘ5がＮＲ18である、本発明1088〜1093のいずれかの化合物。
[本発明1096]
Ｒ18が水素である、本発明1095の化合物。
[本発明1097]
Ｒ13が水素である、本発明1088〜1096のいずれかの化合物。
[本発明1098]
Ｒ13がアミノである、本発明1088〜1096のいずれかの化合物。
[本発明1099]
Ｒ13がカルボキシである、本発明1088〜1096のいずれかの化合物。
[本発明1100]
Ｒ13がヒドラジノである、本発明1088〜1096のいずれかの化合物。
[本発明1101]
Ｒ13がヒドロキシである、本発明1088〜1096のいずれかの化合物。
[本発明1102]
Ｒ13がハロである、本発明1088〜1096のいずれかの化合物。
[本発明1103]
Ｒ13がフルオロである、本発明1102の化合物。
[本発明1104]
Ｒ13がヨードである、本発明1103の化合物。
[本発明1105]
Ｒ13が、アルキル（Ｃ≦12）又は置換アルキル（Ｃ≦12）である、本発明1088〜1096のいずれかの化合物。
[本発明1106]
Ｒ13がハロアルキル（Ｃ≦12）である、本発明1105の化合物。
[本発明1107]
Ｒ13がトリフルオロメチルである、本発明1106の化合物。
[本発明1108]
Ｒ13が、アルコキシ（Ｃ≦12）又は置換アルコキシ（Ｃ≦12）である、本発明1088〜1096のいずれかの化合物。
[本発明1109]
Ｒ13がアルコキシ（Ｃ≦12）である、本発明1108の化合物。
[本発明1110]
Ｒ13がメトキシである、本発明1109の化合物。
[本発明1111]
Ｒ13が置換アルコキシ（Ｃ≦12）である、本発明1108の化合物。
[本発明1112]
Ｒ13が、2−アミノエトキシ、2−メチルアミノエトキシ、2−アジドエトキシ、カルボキシメトキシ、又はカルボキシエトキシである、本発明1111の化合物。
[本発明1113]
Ｒ13が、アシルオキシ（Ｃ≦12）又は置換アシルオキシ（Ｃ≦12）である、本発明1088〜1096のいずれかの化合物。
[本発明1114]
Ｒ13がアシルオキシ（Ｃ≦12）である、本発明1113の化合物。
[本発明1115]
Ｒ13がアセトキシである、本発明1114の化合物。
[本発明1116]
Ａ1が、以下の式であり、
2018525346.tif 000095
式中、
Ｙ1が、アルカンジイル（Ｃ≦8）又は置換アルカンジイル（Ｃ≦8）であり；
Ｘ2及びＸ3が、各々独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ19−から選択され、式中、
Ｒ19が、水素、アルキル（Ｃ≦6）、又は置換アルキル（Ｃ≦6）であり；
Ｒ6が、アリール（Ｃ≦18）、ヘテロアリール（Ｃ≦18）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ7が、アルキル（Ｃ≦12）又は置換アルキル（Ｃ≦12）である、
本発明1001、1006、1007、及び1010〜1039のいずれかの化合物。
[本発明1117]
Ｙ1がアルカンジイル（Ｃ≦8）である、本発明1116の化合物。
[本発明1118]
Ｙ1が、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、又は−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−である、本発明1117の化合物。
[本発明1119]
Ｘ2が−Ｏ−である、本発明1116〜1118のいずれかの化合物。
[本発明1120]
Ｘ3が−Ｏ−である、本発明1116〜1119のいずれかの化合物。
[本発明1121]
Ｒ6が、アリール（Ｃ≦18）又は置換アリール（Ｃ≦18）である、本発明1116〜1120のいずれかの化合物。
[本発明1122]
Ｒ6が、4−メトキシフェニル又は5−ヨード−2，3，4−トリメトキシ−6−メチルフェニルである、本発明1121の化合物。
[本発明1123]
Ｒ6が、ヘテロアリール（Ｃ≦18）又は置換ヘテロアリール（Ｃ≦18）である、本発明1116〜1120のいずれかの化合物。
[本発明1124]
Ｒ6が、
2018525346.tif 000096
である、本発明1123の化合物。
[本発明1125]
Ｒ7がアルキル（Ｃ≦12）である、本発明1116〜1124のいずれかの化合物。
[本発明1126]
Ｒ7が置換アルキル（Ｃ≦12）である、本発明1116〜1124のいずれかの化合物。
[本発明1127]
Ｒ7が、2−ヒドロキシエチル、3−ヒドロキシプロピル、4−ヒドロキシブチル、5−ヒドロキシペンチル、又は6−ヒドロキシヘキシルである、本発明1126の化合物。
[本発明1128]
以下の式
2018525346.tif 000097
2018525346.tif 000098
2018525346.tif 000099
2018525346.tif 000100
2018525346.tif 000101
2018525346.tif 000102
2018525346.tif 000103
2018525346.tif 000104
2018525346.tif 000105
2018525346.tif 000106
2018525346.tif 000107
2018525346.tif 000108
2018525346.tif 000109
2018525346.tif 000110
2018525346.tif 000111
2018525346.tif 000112
2018525346.tif 000113
2018525346.tif 000114
2018525346.tif 000115
2018525346.tif 000116
として更に定義される、本発明1001〜1127のいずれかの化合物、
又はその薬学的に許容される塩。
[本発明1129]
以下の式として更に定義され、
2018525346.tif 000117
2018525346.tif 000118
2018525346.tif 000119
2018525346.tif 000120
式中、
ａが、0、1、2、3、4、若しくは5であり；
ｂが、1、2、3、4、若しくは5である、
本発明1001〜1127のいずれかの化合物、
又はその薬学的に許容される塩。
[本発明1130]
（Ａ）本発明1001〜1129のいずれかの化合物と、
（Ｂ）薬学的に許容される担体と、
を含む、薬学的組成物。
[本発明1131]
経口、脂肪内、動脈内、関節内、頭蓋内、皮内、病巣内、筋内、鼻腔内、眼内、心膜内、腹腔内、胸膜内、前立腺内、直腸内、髄腔内、気管内、腫瘍内、臍帯内、膣内、静脈内、小胞内、硝子体内、リポソーム、局部、粘膜、非経口、直腸、結膜下、皮下、舌下、局所、経頬、経皮、経膣、クリーム剤中、脂質組成物中、カテーテル経由、潅注経由、連続注入経由、注入経由、吸入経由、注射経由、局所送達経由、又は局所灌流経由の投与のために製剤化されている、本発明1130の薬学的組成物。
[本発明1132]
単位用量として製剤化されている、本発明1130又は1131の薬学的組成物。
[本発明1133]
患者における疾患又は障害を治療する方法であって、治療を必要とする前記患者に、治療有効量の本発明1001〜1132のいずれかの化合物又は組成物を投与する工程を含む、方法。
[本発明1134]
前記疾患又は障害が癌である、本発明1133の方法。
[本発明1135]
前記癌が、上皮性悪性腫瘍、肉腫、リンパ腫、白血病、黒色腫、中皮腫、多発性骨髄腫、又は精上皮腫である、本発明1133又は1134の方法。
[本発明1136]
前記癌が、膀胱、血液、骨、脳、乳房、中枢神経系、子宮頸部、結腸、子宮内膜、食道、胆嚢、消化管、生殖器、尿生殖路、頭部、腎臓、喉頭、肝臓、肺、筋組織、首、口腔若しくは鼻腔粘膜、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚、脾臓、小腸、大腸、胃、睾丸、又は甲状腺の癌である、本発明1133又は1134の方法。
[本発明1137]
前記化合物又は組成物を第2の治療手段と共に投与する工程を含む、本発明1133〜1136のいずれかの方法。
[本発明1138]
前記第2の治療手段が、外科手術、第2の化学療法、放射線療法、又は免疫療法である、本発明1137の方法。
[本発明1139]
前記患者が哺乳動物である、本発明1133〜1138のいずれかの方法。
[本発明1140]
前記患者がヒトである、本発明1139の方法。
[本発明1141]
前記化合物が1回投与される、本発明1133〜1140のいずれかの方法。
[本発明1142]
前記化合物が2回又は3回以上投与される、本発明1133〜1140のいずれかの方法。
[本発明1143]
以下を含む抗体−薬物複合体であって、
Ａ−Ｌ−（Ｘ）ｙ（ＶＩＩＩ）
式中、
Ａが、抗体又はナノ粒子であり、
Ｌが、共有結合又は二官能性リンカーであり、
Ｘが、本発明1001〜1132のいずれかの化合物又は組成物であり、
ｙが、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、又は20から選択される整数である、
抗体−薬物複合体。
[本発明1144]
以下の式の化合物を調製する方法であって、
2018525346.tif 000121
式中、
Ｒ1が、−アルカンジイル（Ｃ≦8）−（Ｓ）ｘ−Ａ3若しくは−置換アルカンジイル（Ｃ≦8）−（Ｓ）ｘ−Ａ3であり；式中、
Ａ3が、水素若しくはアルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、アルケニル（Ｃ≦12）、アルキニル（Ｃ≦12）、アリール（Ｃ≦12）、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、アシル（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
ｘが、1、2、若しくは3であり；
Ｒ2が、ヒドロキシ、若しくはアルコキシ（Ｃ≦8）、アシルオキシ（Ｃ≦8）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形、若しくは保護されたヒドロキシ基であり；
Ｒ3が、ＮＨＣ（Ｙ2）Ｒ16であり、式中、
Ｙ2が、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＯＨであり；
Ｒ16が、アルコキシ（Ｃ≦8）、アルケニルオキシ（Ｃ≦8）、アルキルアミノ（Ｃ≦8）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦8）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ4及びＲ5が、水素及びハロから各々独立して選択され；
Ｘ1は、Ｏ、Ｓ、若しくはＮＨであるか、若しくはＸ1は、保護されたカルボニルであり、保護されたカルボニルは、式−Ｏ（ＣＨ2）ｃＯ−の基であり、式中ｃが、1、2、3、若しくは4であり；
Ａ1が、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−Ｃ（Ｏ）−Ａ2若しくは−置換アルカンジイル（Ｃ≦12）−Ｃ（Ｏ）−Ａ2であるか；又は
Ａ1が、以下の式であり、
2018525346.tif 000122
式中、
Ｘ4が、−ＣＨ2−若しくは−Ｏ−であり；
Ｒ8が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、シクロアルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、若しくは置換シクロアルキル（Ｃ≦8）であり；
Ｒ9が、水素、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、アルコキシ（Ｃ≦8）、置換アルコキシ（Ｃ≦8）、アルキルチオ（Ｃ≦8）、置換アルキルチオ（Ｃ≦8）、若しくは保護されたヒドロキシ基若しくは保護されたチオール基であり；
Ｒ10はヒドロキシ、オキソであるか、若しくはＲ10はＲ11と一緒になって−ＯＣＨＡ4Ｏ−であるが、但し、Ｒ10がオキソであるとき、Ｒ10及び結合する炭素原子は二重結合によって結合され、Ｒ10がＲ11と一緒になるとき、Ｒ10及び結合する炭素原子は単結合によって結合され；
式中、Ａ4が、アリール（Ｃ≦12）若しくは置換アリール（Ｃ≦12）であるか、若しくは以下の式であり、
2018525346.tif 000123
式中、
Ｚ1が、ＣＨ若しくはＮであり；
Ｒ17が、水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドラジノ、カルボキシ、ハロ、若しくはニトロ；若しくはアルキル（Ｃ≦12）、アルコキシ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ11が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは保護されたヒドロキシ基であり；
Ｒ12が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、置換アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは保護されたヒドロキシ基、若しくは
−Ｏ−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、−ＯＣ（Ｏ）−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、若しくは−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか；若しくは以下の式であり、
2018525346.tif 000124
式中、
Ｒ14が、アミノ若しくはヒドロキシ；若しくはアルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキル−アミノ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形、若しくは−ＮＲａＲｂであり、式中、
Ｒａ及びＲｂが各々、水素、アルキル（Ｃ≦12）、置換アルキル（Ｃ≦12）、アルケニル（Ｃ≦12）、置換アルケニル（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルカンジイル（Ｃ≦6）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−アルカンジイル（Ｃ≦6）−Ｒｃ、−アルカンジイル（Ｃ≦6）−Ｒｃ、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；式中、
Ｒｃが、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシル、アシル（Ｃ≦8）、アルコキシ（Ｃ≦8）、アルキルアミノ（Ｃ≦8）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦8）、アルキルスルホニル（Ｃ≦8）、アリールスルホニル（Ｃ≦8）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか、若しくは
保護されたアミノ若しくはヒドロキシ基であり；
Ｒ15が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは保護されたヒドロキシ基であり；
Ｒ20及びＲ21が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦8）であり；
Ａ2が、水素若しくは
2018525346.tif 000125
であり；
式中、
Ｘ5が、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ18であり；式中、
Ｒ18が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、アシル（Ｃ≦8）、若しくは置換アシル（Ｃ≦8）である、若しくは；
ｎが、1、2、3、4、若しくは5であり；
Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、各々独立してＮ若しくはＣＲ13であり；
Ｒ13が、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドラジノ、ハロ、若しくはニトロ；
アルキル（Ｃ≦12）、アシル（Ｃ≦12）、アルコキシ（Ｃ≦12）、アシルオキシ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形、若しくは保護されたチオール、アミノ、若しくはヒドロキシ基であるか；又は
Ａ1が、以下の式であり、
2018525346.tif 000126
式中、
Ｙ1が、アルカンジイル（Ｃ≦8）若しくは置換アルカンジイル（Ｃ≦8）であり；
Ｘ2及びＸ3が、各々独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、若しくは−ＮＲ19−から選択され、式中、
Ｒ19が、水素、アルキル（Ｃ≦6）、若しくは置換アルキル（Ｃ≦6）であり；
Ｒ6が、アリール（Ｃ≦18）、ヘテロアリール（Ｃ≦18）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ7が、アルキル（Ｃ≦12）若しくは置換アルキル（Ｃ≦12）であり、
以下の式の化合物であって、
2018525346.tif 000127
式中、
Ｘ1、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5が、上記の定義の通りである、化合物を、
以下の式の化合物であって、
2018525346.tif 000128
式中、
Ｘ4、Ａ2、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ12が、上記の定義の通りであり；
Ｙ2が、水素若しくは活性化基である、化合物と；又は
以下の式の化合物であって、
2018525346.tif 000129
式中、
Ｙ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｒ6、及びＲ7が、上記の定義の通りであり；
Ｙ3が、脱離基である、化合物と；
式：Ｙ4−アルカンジイル（Ｃ≦12）−Ｃ（Ｏ）−Ａ2若しくはＹ4−置換アルカンジイル（Ｃ≦12）−Ｃ（Ｏ）−Ａ2の化合物であって；
式中、
Ｙ4が、脱離基である、化合物と、
ルイス酸の存在下で反応させる工程を含む、前記方法。
[本発明1145]
前記化合物が、以下の式として更に定義され、
2018525346.tif 000130
式中、
Ｒ1が、−アルカンジイル（Ｃ≦8）−（Ｓ）ｘ−Ａ3若しくは−置換アルカンジイル（Ｃ≦8）−（Ｓ）ｘ−Ａ3であり；式中、
Ａ3が、水素若しくはアルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、アルケニル（Ｃ≦12）、アルキニル（Ｃ≦12）、アリール（Ｃ≦12）、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、アシル（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
ｘが、1、2、若しくは3であり；
Ｒ2が、ヒドロキシ、若しくはアルコキシ（Ｃ≦8）、アシルオキシ（Ｃ≦8）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形、若しくは保護されたヒドロキシ基であり；
Ｒ3が、ＮＨＣ（Ｙ2）Ｒ16であり、式中、
Ｙ2が、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＯＨであり；
Ｒ16が、アルコキシ（Ｃ≦8）、アルキルアミノ（Ｃ≦8）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦8）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ4及びＲ5が、水素及びハロから各々独立して選択され；
Ｘ1は、Ｏ、Ｓ、若しくはＮＨであるか、若しくはＸ1は、保護されたカルボニルであり、保護されたカルボニルは、式−Ｏ（ＣＨ2）ｃＯ−の基であり、式中ｃが、1、2、3、若しくは4であり；
Ａ1が、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−Ｃ（Ｏ）−Ａ2若しくは−置換アルカンジイル（Ｃ≦12）−Ｃ（Ｏ）−Ａ2であるか；又は
Ａ1が、以下の式であり、
2018525346.tif 000131
式中、
Ｘ4が、−ＣＨ2−若しくは−Ｏ−であり；
Ｒ8が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、シクロアルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、若しくは置換シクロアルキル（Ｃ≦8）であり；
Ｒ9が、水素、ヒドロキシ、メルカプト、アルコキシ（Ｃ≦8）、置換アルコキシ（Ｃ≦8）、アルキルチオ（Ｃ≦8）、置換アルキルチオ（Ｃ≦8）、若しくは保護されたヒドロキシ基若しくは保護されたチオール基であり；
Ｒ10はオキソであるか、若しくはＲ10はＲ11と一緒になって−ＯＣＨＡ4Ｏ−であるが、但し、Ｒ10がオキソであるとき、Ｒ10及び結合する炭素原子は二重結合によって結合され、Ｒ10がＲ11と一緒になるとき、Ｒ10及び結合する炭素原子は単結合によって結合され；
式中、Ａ4が、アリール（Ｃ≦12）若しくは置換アリール（Ｃ≦12）であるか、若しくは以下の式であり、
2018525346.tif 000132
式中、
Ｚ1が、ＣＨ若しくはＮであり；
Ｒ17が、水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドラジノ、カルボキシ、ハロ、若しくはニトロ；若しくはアルキル（Ｃ≦12）、アルコキシ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ11が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは保護されたヒドロキシ基であり；
Ｒ12が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、置換アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは保護されたヒドロキシ基、若しくは
−Ｏ−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、−ＯＣ（Ｏ）−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、若しくは−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか；若しくは以下の式であり、
2018525346.tif 000133
式中、
Ｒ14が、アミノ若しくはヒドロキシ；若しくはアルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキル−アミノ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形、若しくは保護されたアミノ若しくはヒドロキシ基であり；
Ｒ15が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは保護されたヒドロキシ基であり；
Ａ2が、水素若しくは
2018525346.tif 000134
であり；
式中、
Ｘ5が、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ18であり；式中、
Ｒ18が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、アシル（Ｃ≦8）、若しくは置換アシル（Ｃ≦8）である、若しくは；
ｎが、1、2、3、若しくは4であり；
Ｚ2が、Ｎ若しくはＣＨであり；
Ｒ13が、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドラジノ、ハロ、若しくはニトロ；
アルキル（Ｃ≦12）、アシル（Ｃ≦12）、アルコキシ（Ｃ≦12）、アシルオキシ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形、若しくは保護されたチオール、アミノ、若しくはヒドロキシ基であるか；又は
Ａ1が、以下の式であり、
2018525346.tif 000135
式中、
Ｙ1が、アルカンジイル（Ｃ≦8）若しくは置換アルカンジイル（Ｃ≦8）であり；
Ｘ2及びＸ3が、各々独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、若しくは−ＮＲ19−から選択され、式中、
Ｒ19が、水素、アルキル（Ｃ≦6）、若しくは置換アルキル（Ｃ≦6）であり；
Ｒ6が、アリール（Ｃ≦18）、ヘテロアリール（Ｃ≦18）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ7が、アルキル（Ｃ≦12）若しくは置換アルキル（Ｃ≦12）である、
本発明1144の方法。
[本発明1146]
前記ルイス酸がホウ素化合物である、本発明1144の方法。
[本発明1147]
前記ルイス酸が三フッ化ホウ素エーテラートである、本発明1144又は1146の方法。
[本発明1148]
1つ又は2つ以上の脱保護工程を更に含む、本発明1144〜1147のいずれかの方法。
[本発明1149]
（Ａ）塩基の存在下で前記Ｒ1基を脱保護して、以下の基：−アルカンジイル（Ｃ≦8）−ＳＨ又は−置換アルカンジイル（Ｃ≦8）−ＳＨを形成する工程と、
（Ｂ）前記遊離メルカプト基を、以下の式の基であって、
Ｒ20−（Ｓ）ｙ−Ｒ21（ＸＩＩ）
式中、
Ｒ20が活性化基であり；
ｙが1又は2であり；
Ｒ21が、水素、アルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、アルケニル（Ｃ≦12）、アルキニル（Ｃ≦12）、アリール（Ｃ≦12）、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、アシル（Ｃ≦12）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形である基、と反応させて、
式Ｉの化合物であって、式中、Ｒ1が：
−アルカンジイル（Ｃ≦8）−（Ｓ）ｘ−Ａ3又は−置換アルカンジイル（Ｃ≦8）−（Ｓ）ｘ−Ａ3であり；式中、
Ａ3が、水素若しくはアルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、アルケニル（Ｃ≦12）、アルキニル（Ｃ≦12）、アリール（Ｃ≦12）、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、アシル（Ｃ≦12）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
ｘが、2又は3である、化合物を形成する工程と、を更に含む、本発明1144〜1148のいずれかの方法。
[本発明1150]
前記活性化基がフタルイミド基である、本発明1149の方法。
[本発明1151]
1つ又は2つ以上の脱保護工程を含む、本発明1144〜1150のいずれかの方法。
[本発明1152]
以下の式の化合物を調製する方法であって、
2018525346.tif 000136
式中、
Ｘ4が、−ＣＨ2−又は−Ｏ−であり；
Ｒ8が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、シクロアルキル（Ｃ≦8）、又は置換シクロアルキル（Ｃ≦8）であり；
Ｒ9が、水素、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、アルコキシ（Ｃ≦8）、置換アルコキシ（Ｃ≦8）、アルキルチオ（Ｃ≦8）、置換アルキルチオ（Ｃ≦8）、又は保護されたヒドロキシ基若しくは保護されたチオール基であり；
Ｒ11が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦8）、又は保護されたヒドロキシ基であり；
Ｒ12が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、置換アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは保護されたヒドロキシ基、又は
−Ｏ−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、−ＯＣ（Ｏ）−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、若しくは−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか；又は以下の式であり、
2018525346.tif 000137
式中、
Ｒ14が、アミノ若しくはヒドロキシ；若しくはアルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキル−アミノ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形、若しくは−ＮＲａＲｂであり、式中、
Ｒａ及びＲｂが各々、水素、アルキル（Ｃ≦12）、置換アルキル（Ｃ≦12）、アルケニル（Ｃ≦12）、置換アルケニル（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルカンジイル（Ｃ≦6）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−アルカンジイル（Ｃ≦6）−Ｒｃ、−アルカンジイル（Ｃ≦6）−Ｒｃ、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；式中、
Ｒｃが、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシル、アシル（Ｃ≦8）、アルコキシ（Ｃ≦8）、アルキルアミノ（Ｃ≦8）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦8）、アルキルスルホニル（Ｃ≦8）、アリールスルホニル（Ｃ≦8）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか；又は
保護されたアミノ若しくはヒドロキシ基であり；
Ｒ15が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦8）、又は保護されたヒドロキシ基であり；
Ｒ20及びＲ21が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、アルコキシ（Ｃ≦8）、又は置換アルコキシ（Ｃ≦8）であり；
Ａ2が、以下の式であり、
2018525346.tif 000138
式中、
Ｘ5が、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ18であり；式中、
Ｒ18が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、アシル（Ｃ≦8）、又は置換アシル（Ｃ≦8）であり；
ｎが、1、2、3、4、又は5であり；
Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4は、各々独立してＮ又はＣＲ13であり；
Ｒ13が、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドラジノ、ハロ、若しくはニトロ；
アルキル（Ｃ≦12）、アシル（Ｃ≦12）、アルコキシ（Ｃ≦12）、アシルオキシ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形、又は保護されたチオール、アミノ、若しくはヒドロキシ基であり、
（Ａ）以下の式の化合物であって、
2018525346.tif 000139
式中、
Ｘ4、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ12が、上記の定義の通りであり；
Ｒ19が、ヒドロキシ若しくは保護されたヒドロキシ基である化合物；又は
以下の式の化合物であって、
2018525346.tif 000140
式中、
Ｘ4、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ12が、上記の定義の通りであり；
Ｒ19が、ヒドロキシ若しくは保護されたヒドロキシ基である化合物を、
以下の式の化合物であって、
2018525346.tif 000141
式中、
Ｘ5、ｎ、Ｚ2、及びＲ13が、上記の定義の通りであり；
Ｒ18が、ハロ基である化合物と、
有機リチウム試薬の存在下で反応させて、
以下の式の化合物であって、
2018525346.tif 000142
式中、
ｎ、Ｘ4、Ｘ5、Ｚ2、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、及びＲ19である、
化合物を形成する工程と、
（Ｂ）酸化剤の存在下で前記式（ＸＶＡ又はＸＶＢ）の化合物を前記式ＸＩＩＡ又はＸＩＩＢの化合物に対して反応させる工程と、を含む、前記方法。
[本発明1153]
前記化合物が、以下の式として更に定義され、
2018525346.tif 000143
式中、
Ｘ4が、−ＣＨ2−又は−Ｏ−であり；
Ｒ8が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、又は置換アルキル（Ｃ≦8）であり、
Ｒ9が、水素、ヒドロキシ、メルカプト、アルコキシ（Ｃ≦8）、置換アルコキシ（Ｃ≦8）、アルキルチオ（Ｃ≦8）、置換アルキルチオ（Ｃ≦8）、又は保護されたヒドロキシ基若しくは保護されたチオール基であり；
Ｒ11が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦8）、又は保護されたヒドロキシ基であり；
Ｒ12が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、置換アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは保護されたヒドロキシ基、又は
−Ｏ−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、−ＯＣ（Ｏ）−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、若しくは−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−アルカンジイル（Ｃ≦8）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか；又は以下の式であり、
2018525346.tif 000144
式中、
Ｒ14が、アミノ若しくはヒドロキシ；若しくはアルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキル−アミノ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形、若しくは保護されたアミノ若しくはヒドロキシ基であり；
Ｒ15が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは置換アルコキシ（Ｃ≦8）、若しくは保護されたヒドロキシ基であり；
Ａ2が、以下の式であり、
2018525346.tif 000145
式中、
Ｘ5が、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ18であり；式中、
Ｒ18が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、置換アルキル（Ｃ≦8）、アシル（Ｃ≦8）、又は置換アシル（Ｃ≦8）であり；
ｎが、1、2、3、又は4であり；
Ｚ2が、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ13が、水素、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドラジノ、ハロ、若しくはニトロ；
アルキル（Ｃ≦12）、アシル（Ｃ≦12）、アルコキシ（Ｃ≦12）、アシルオキシ（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形、又は保護されたチオール、アミノ、若しくはヒドロキシ基である、
本発明1152の方法。
[本発明1154]
前記有機リチウム試薬がブチルリチウムである、本発明1152の方法。
[本発明1155]
前記有機リチウム試薬がｔ−ブチルリチウムである、本発明1154の方法。
[本発明1156]
前記式ＸＩＶの化合物が、前記式ＸＩＩＩの化合物の前に追加される、本発明1152〜1155のいずれかの方法。
[本発明1157]
前記酸化剤が超原子価ヨウ化物試薬である、本発明1152〜1156の方法。
[本発明1158]
前記酸化剤がＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナンである、本発明1157の方法。
[本発明1159]
1つ又は2つ以上の脱保護工程を含む、本発明1152〜1158のいずれかの方法。
[本発明1160]
以下の式の化合物を調製する方法であって、
2018525346.tif 000146
式中、
Ｒ2が、ヒドロキシ、若しくはアルコキシ（Ｃ≦8）、アシルオキシ（Ｃ≦8）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形、又は保護されたヒドロキシル基であり；
Ｒ23が、二価保護アミノ基であり；
Ｒ24及びＲ24’が、式−Ｏ（ＣＨ2）ｅＯ−の基であり、式中、ｅは、1、2、3、若しくは4であるか、又はＲ24及びＲ24’は一緒になってオキソ基であるが；但し、Ｒ24及びＲ24’が一緒になるとき、それらが結合される原子は、二重結合の一部であり、原子にＲ24及びＲ24’が結合されるとき、Ｒ24及びＲ24’はオキソであり；
Ｒ4及びＲ5が、水素及びハロから各々独立して選択され、
（Ａ）以下の式の化合物であって、
2018525346.tif 000147
式中、
Ｒ2、Ｒ24、及びＲ24’が、上記の定義の通りであり；
Ｒ22が、アルキル（Ｃ≦8）又は置換アルキル（Ｃ≦8）である、化合物を、
鉄源及びプロトン化アミンの存在下で、続けて二価アミン保護剤で反応させて、
以下の式の化合物であって、
2018525346.tif 000148
式中、
Ｒ2、Ｒ22、Ｒ24、及びＲ24’が、上記の定義の通りであり；
Ｒ23が、二価保護アミノ基である、化合物を形成する工程と、
（Ｂ）ルイス酸の存在下で前記式ＸＶＩＩＩの前記化合物を強塩基と反応させて、前記式ＸＶＩの化合物を得る工程と、
を含む、前記方法。
[本発明1161]
前記鉄源が金属鉄である、本発明1160の方法。
[本発明1162]
前記プロトン化アミンが一級プロトン化アミンである、本発明1160又は1161の方法。
[本発明1163]
前記プロトン化アミンが塩化アンモニウムである、本発明1162の方法。
[本発明1164]
前記二価アミン保護剤がフタロイルクロリドである、本発明1160〜1163のいずれかの方法。
[本発明1165]
前記強塩基がジシリルアミドである、本発明1160〜1164のいずれかの方法。
[本発明1166]
前記強塩基がリチウムビス（トリメチルシリル）アミドである、本発明1165の方法。
[本発明1167]
前記ルイス酸が、2つ又はそれ以上の金属塩の混合物である、本発明1160〜1166のいずれかの方法。
[本発明1168]
前記ルイス酸が、第1の金属塩及び第2の金属塩の混合物を含む、本発明1167の方法。
[本発明1169]
前記第1の金属塩がランタン塩である、本発明1168の方法。
[本発明1170]
前記第1の金属塩がＬａＣｌ3である、本発明1169の方法。
[本発明1171]
前記第2の金属塩がリチウム塩である、本発明1168〜1170のいずれかの方法。
[本発明1172]
前記第2の金属塩が塩化リチウムである、本発明1171の方法。
[本発明1173]
前記第1の金属塩及び前記第2の金属塩が、約1：4〜約4：1の割合で存在する、本発明1168〜1172のいずれかの方法。
[本発明1174]
前記第1の金属塩と前記第2の金属塩の割合が、1：2である、本発明1173の方法。
[本発明1175]
1つ又は2つ以上の脱保護工程を更に含む、本発明1160〜1174のいずれかの方法。
[本発明1176]
以下の式の化合物を調製する方法であって、
2018525346.tif 000149
式中、
Ｒ1が、−アルカンジイル（Ｃ≦8）−（Ｓ）ｘ−Ａ3又は−置換アルカンジイル（Ｃ≦8）−（Ｓ）ｘ−Ａ3であり；式中、
Ａ3が、水素若しくはアルキル（Ｃ≦12）、アルケニル（Ｃ≦12）、アルキニル（Ｃ≦12）、アリール（Ｃ≦12）、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、アシル（Ｃ≦12）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、
ｘが、1、2、若しくは3であり；
Ｒ2が、ヒドロキシ、若しくはアルコキシ（Ｃ≦8）、アシルオキシ（Ｃ≦8）、若しくはこれらの基のうちのいずれかの置換形、又は保護されたヒドロキシ基であり；
Ｒ3が、ＮＨＣ（Ｙ2）Ｒ16であり、式中、
Ｙ2は、Ｏ、ＮＨ、又はＮＯＨであり；
Ｒ16が、アルコキシ（Ｃ≦8）、アルケニルオキシ（Ｃ≦8）、アルキルアミノ（Ｃ≦8）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦8）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形であり；
Ｒ4及びＲ5が、水素及びハロから各々独立して選択され；
Ｒ24及びＲ24’は、式−Ｏ（ＣＨ2）ｅＯ−の基であり、式中、ｅは、1、2、3、若しくは4であるか、又はＲ24及びＲ24’は一緒になってオキソ基であるが；但し、Ｒ24及びＲ24’が一緒になるとき、それらが結合される原子は二重結合の一部であり、原子にＲ24及びＲ24’が結合されるとき、Ｒ24及びＲ24’はオキソであり；
Ａ1が、水素又はヒドロキシ保護基であり、
次の工程であって、
（Ａ）以下の式の化合物であって、
2018525346.tif 000150
式中、Ｘ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ24、及びＲ24’が、本明細書に定義された通りである、化合物を、
遷移金属添加剤の存在下で還元剤と反応させて、
以下の式の化合物であって、
2018525346.tif 000151
式中、Ｘ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ24、及びＲ24’が、本明細書に定義された通りである、化合物を形成する工程と、
（Ｂ）前記式ＸＸＩの化合物を活性化剤と反応させて、
以下の式の化合物であって、
2018525346.tif 000152
式中、Ｘ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ24、及びＲ24’が、本明細書に定義された通りであり；
Ｒ20が、脱離基である、化合物を形成する工程と、
（Ｃ）前記式ＸＸＩＩＩの前記化合物を、式：ＨＳＲ21の化合物であって、式中Ｒ21が、アルキル（Ｃ≦12）、アルケニル（Ｃ≦12）、アルキニル（Ｃ≦12）、アリール（Ｃ≦12）、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、アシル（Ｃ≦12）、又はこれらの基のうちのいずれかの置換形である化合物と、ホスフィン（Ｃ≦24）及びアゾ化合物の存在下で反応させて、前記式ＸＩＸの化合物を形成する工程と、
を含む、前記方法。
[本発明1177]
前記還元剤がホウ素化合物である、本発明1176の方法。
[本発明1178]
前記還元剤が水素化ホウ素ナトリウムである、本発明1176又は1177の方法。
[本発明1179]
前記遷移金属添加剤がランタニドである、本発明1176〜1178のいずれかの方法。
[本発明1180]
前記遷移金属添加剤がセリウム化合物である、本発明1179の方法。
[本発明1181]
前記遷移金属添加剤が、ＣｅＣｌ3又はその水和物である、本発明1180の方法。
[本発明1182]
前記遷移金属添加剤がＣｅＣｌ3・7Ｈ2Ｏである、本発明1181の方法。
[本発明1183]
前記活性化剤がトリメチルシリルシアニドである、本発明1176〜1182のいずれかの方法。
[本発明1184]
Ｒ21が、アシル（Ｃ≦12）又は置換アシル（Ｃ≦12）である、本発明1176〜1183のいずれかの方法。
[本発明1185]
Ｒ21がアセチルである、本発明1184の方法。
[本発明1186]
Ｈ3ＣＣ（Ｏ）ＳＨである、本発明1184又は1185の方法。
[本発明1187]
前記ホスフィン（Ｃ≦24）がトリフェニルホスフィンである、本発明1176〜1186のいずれかの方法。
[本発明1188]
前記アゾ化合物が、アゾジカルボン酸ジエチル又はアゾジカルボン酸ジイソプロピルである、本発明1176〜1187のいずれかの方法。
[本発明1189]
前記アゾ化合物がアゾジカルボン酸ジエチルである、本発明1188の方法。
[本発明1190]
以下の式の化合物を調製する方法であって、
2018525346.tif 000153
式中、
Ｒ1及びＲ2が、水素又はヒドロキシ保護基であり；
Ｒ3及びＲ3’は、式−Ｏ（ＣＨ2）ｅＯ−の基であり、式中、ｅは、1、2、3、若しくは4であるか、又はＲ3及びＲ3’は一緒になってオキソ基であるが；但し、Ｒ3及びＲ3’が一緒になるとき、それらが結合される原子は二重結合の一部であり、原子にＲ3及びＲ3’が結合されるとき、Ｒ3及びＲ3’はオキソであり、
以下の式の化合物であって、
2018525346.tif 000154
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ3’が、上記の定義の通りである、化合物を、
炭化水素（Ｃ≦12）溶媒中の式Ｒ4ＯＣｌの化合物であって、
式中、
Ｒ4がアルキル（Ｃ≦8）又は置換アルキル（Ｃ≦8）である、化合物の存在下で反応させて、
前記式ＸＸＶの化合物を形成する工程を含む、前記方法。
[本発明1191]
Ｒ4がアルキル（Ｃ≦8）である、本発明1190の方法。
[本発明1192]
Ｒ4がｔ−ブチルである、本発明1191の方法。
[本発明1193]
前記炭化水素（Ｃ≦12）溶媒が芳香族溶媒（Ｃ≦12）である、本発明1190〜1192のいずれかの方法。
[本発明1194]
前記炭化水素（Ｃ≦12）溶媒がベンゼンである、本発明1193の方法。
[本発明1195]
以下の式の化合物を調製する方法であって、
2018525346.tif 000155
式中、
Ｒ1及びＲ2が、水素又はヒドロキシ保護基であり；
Ｒ3及びＲ3’は、式−Ｏ（ＣＨ2）ｅＯ−の基であり、式中、ｅは、1、2、3、若しくは4であるか、又はＲ3及びＲ3’は一緒になってオキソ基であるが；但し、Ｒ3及びＲ3’が一緒になるとき、それらが結合される原子は二重結合の一部であり、原子にＲ3及びＲ3’が結合されるとき、Ｒ3及びＲ3’はオキソであり、
Ｒ4が、水素、アルキルシリル（Ｃ≦12）、又は置換アルキルシリル（Ｃ≦12）であり、
以下の式の化合物であって、
2018525346.tif 000156
式中、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ3’が、上記の定義の通りである、化合物を、
以下の式の化合物であって、
2018525346.tif 000157
式中、Ｒ4が、上記の定義の通りである、化合物と、
有機リチウム化合物及び金属塩の存在下で反応させて、続けて求電子性化合物を添加する工程を含む、前記方法。
[本発明1196]
前記有機リチウム化合物が強リチウム塩基である、本発明1195の方法。
[本発明1197]
前記有機リチウム化合物がリチウムビス（トリメチルシリル）アミドである、本発明1196の方法。
[本発明1198]
前記金属塩が金属塩の混合物である、本発明1195〜1197のいずれかの方法。
[本発明1199]
前記金属塩の混合物が、第1の金属塩又は第2の金属塩である、本発明1198の方法。
[本発明1200]
前記第1の金属塩がランタニド金属塩である、本発明1199の方法。
[本発明1201]
前記第1の金属塩がＬａＣｌ3である、本発明1200の方法。
[本発明1202]
前記第2の金属塩がリチウム塩である、本発明1199の方法。
[本発明1203]
前記第2の金属塩が塩化リチウムである、本発明1202の方法。
[本発明1204]
前記求電子性化合物が水である、本発明1195〜1203のいずれかの方法。
[本発明1205]
前記求電子性化合物がジアシル（Ｃ≦18）無水物である、本発明1195〜1203のいずれかの方法。
[本発明1206]
前記求電子性化合物が無水酢酸である、本発明1205の方法。
[本発明1207]
1つ又は2つ以上の脱保護工程を更に含む、本発明1176〜1207のいずれかの方法。
[本発明1208]
1つ又は2つ以上の精製工程を更に含む、本発明1144〜1208のいずれかの方法。
本開示の他の目的、特徴、及び利点は、以下の詳細な説明から明らかとなる。しかしながら、詳細な説明及び具体的な例は、本開示の特定の実施形態を示すが、本開示の趣旨及び範囲内の様々な変化及び修正がこの詳細な説明から当業者には明らかとなるため、例示目的のみで付与されることを理解されたい。