【手続補正書】
【提出日】令和1年7月16日(2019.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
必要としている被検者におけるプラチナ薬剤誘発性神経毒性を減少させるための、有効投与量の選択的有機カチオントランスポーター２（ＯＣＴ２）阻害剤を含む組成物であって、前記組成物は、オキサリプラチンであるプラチナ薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、
前記被検者が、大腸癌または肝癌を有し、前記選択的ＯＣＴ２阻害剤が、ブフロメジル、ブフロメジル塩、ドルテグラビル、及びドルテグラビル塩からなる群から選択される、組成物。
【請求項２】
前記被検者における大腸癌または肝癌の治療に対する患者コンプライアンスを増加させるための、請求項１に記載の組成物であって、
治療有効量のオキサリプラチンであるプラチナ薬剤；及び
前記被験者においてプラチナ薬剤誘発性神経毒性を減少させるのに有効な投与量の前記選択的ＯＣＴ２阻害剤が前記被検者に投与され、それによって、前記被検者が少なくとも５００ｍｇ／ｍ２の前記プラチナ薬剤の蓄積投与量で治療を完了することを特徴とする、組成物。
【請求項３】
前記神経毒性が、末梢神経毒性であり、必要に応じて、グレード３またはグレード４末梢神経障害であるか；または
感覚ニューロンへの損傷であるか；または
慢性神経毒性であるか；または
背根神経節（ＤＲＧ）への損傷である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記被検者が少なくとも５００ｍｇ／ｍ２の前記プラチナ薬剤の蓄積投与量で治療を完了した後に前記神経毒性が生じる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記選択的ＯＣＴ２阻害剤がブフロメジルまたはブフロメジル塩であり、ブフロメジルまたはブフロメジル塩の前記投与量が、少なくとも０．４３ｍｇ／ｌ、０．８６ｍｇ／ｌ、１．２９ｍｇ／ｌ、１．７２ｍｇ／ｌまたは２．１５ｍｇ／ｌの、プラチナ投与期間中のその血漿レベルをもたらす、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記大腸癌または肝癌が、有機カチオントランスポーター１（ＯＣＴ１）または有機カチオントランスポーター３（ＯＣＴ３）のうち少なくとも一方を発現する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、経腸、静脈内、筋肉内、腹腔内、経口、または腸管外投与されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
オキサリプラチンであるプラチナ薬剤、
ブフロメジル、ブフロメジル塩、ドルテグラビル、及びドルテグラビル塩からなる群から選択される選択的ＯＣＴ２阻害剤、ならびに
医薬品として許容可能な担体
を含む、大腸癌または肝癌を有する被検者における静脈内投与のために製剤化された医薬組成物。
【請求項９】
治療有効量のオキサリプラチンであるプラチナ薬剤；選択的ＯＣＴ２阻害剤、及び大腸癌または肝癌を有する被検者の治療における使用のための指示書を含み、前記選択的ＯＣＴ２阻害剤が、ブフロメジルもしくはブフロメジル塩、またはドルテグラビルもしくはドルテグラビル塩である、キット。
【請求項１０】
必要としている被検者におけるプラチナ薬剤誘発性毒性を減少させるための、有効投与量の選択的ＯＣＴ２阻害剤を含む組成物であって、前記組成物は、シスプラチンであるプラチナ薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、
前記毒性が腎毒性、耳毒性または末梢神経障害であり、
前記被検者が大腸癌または肝癌を有し、前記選択的ＯＣＴ２阻害剤が、ブフロメジルもしくはブフロメジル塩、またはドルテグラビル、及びドルテグラビル塩からなる群から選択される、組成物。
【請求項１１】
前記被検者における大腸癌または肝癌の治療に対する患者コンプライアンスを増加させるための、請求項１０に記載の組成物であって、
治療有効量のシスプラチンであるプラチナ薬剤；及び
前記被検者におけるプラチナ薬剤誘発性毒性を減少させるのに有効な投与量の前記選択的ＯＣＴ２阻害剤が前記被検者に投与され、それによって、前記被検者が少なくとも１００ｍｇ／ｍ２の前記プラチナ薬剤の蓄積投与量で治療を完了することを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７１】
本開示は、癌の治療のための医薬品の調製におけるブフロメジルまたはブフロメジル塩である選択的ＯＣＴ２阻害剤の使用を提供するが、医薬品はオキサリプラチンまたはシスプラチンであるプラチナ薬剤との併用のためのものである。いくつかの実施形態において、ＯＣＴ２阻害剤は、プラチナ薬剤誘発性毒性を減少させることができる投与量での投与のためのものである。
本開示において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
必要としている被検者におけるプラチナ薬剤誘発性神経毒性の減少方法であって、
オキサリプラチンであるプラチナ薬剤を前記必要としている被検者に投与すること；及び有効投与量の選択的有機カチオントランスポーター２（ＯＣＴ２）阻害剤を前記必要としている被検者に投与することを含む、前記方法。
（項目２）
必要としている被検者における癌の治療方法であって、
治療有効量のオキサリプラチンであるプラチナ薬剤を前記必要としている被検者に投与すること；及び
有効投与量の選択的有機カチオントランスポーター２（ＯＣＴ２）阻害剤を前記必要としている被検者に投与することを含む、前記方法。
（項目３）
必要としている被検者における癌の治療に対する患者コンプライアンスの増加方法であって、
治療有効量のオキサリプラチンであるプラチナ薬剤を前記必要としている被検者に投与すること；及び
前記必要としている被検者におけるプラチナ薬剤誘発性神経毒性を減少させるのに有効な投与量で、選択的有機カチオントランスポーター２（ＯＣＴ２）阻害剤を前記必要としている被検者に投与し、それによって、前記被検者が少なくとも５００ｍｇ／ｍ２の蓄積投与量で治療を完了することを含む、前記方法。
（項目４）
投与されるプラチナ薬剤の前記治療有効量が被検者においてプラチナ薬剤誘発性神経毒性を引き起こすと知られている、項目２または３に記載の方法。
（項目５）
前記神経毒性が末梢神経毒性である、項目１または３〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
前記神経毒性が感覚ニューロンへの損傷である、項目１または３〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記神経毒性が運動ニューロンへの損傷である、項目１または３〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記神経毒性が慢性神経毒性である、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記神経毒性が急性症候群一過性神経毒性である、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記神経毒性が最初の治療の１時間〜７日後に生じる、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
被検者が少なくとも５００ｍｇ／ｍ２の蓄積投与量で治療を完了した後に前記神経毒性が生じる、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
前記神経毒性が背根神経節（ＤＲＧ）への損傷である、項目１または３〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
選択的ＯＣＴ２阻害剤の前記投与量が前記必要としている被検者におけるプラチナ薬剤誘発性神経毒性を最小限にするのに有効である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
少なくとも１００ｍｇ／ｍ２の蓄積投与量で治療された患者において、選択的ＯＣＴ２阻害剤の前記投与量が、米国国立癌研究所−共通毒性規準（ＮＣＩ−ＣＴＣ）知覚性スケール、米国国立癌研究所−共通毒性規準（ＮＣＩ−ＣＴＣ）運動性スケール、総合神経障害スコア臨床版（ＴＮＳｃ）及び欧州癌研究治療機関ＣＩＰＮ限定自己報告アンケート調査（ＥＯＲＴＣ  ＱＯＬ−ＣＩＰＮ２０）から選択される方法によって評価したグレード３以上のプラチナ薬剤誘発性神経毒性を予防するのに有効である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
少なくとも３０ｍｇ／週／ｍ２のプラチナ薬剤投与量強度で治療された患者において、選択的ＯＣＴ２阻害剤の前記投与量が、米国国立癌研究所−共通毒性規準（ＮＣＩ−ＣＴＣ）知覚性スケール、米国国立癌研究所−共通毒性規準（ＮＣＩ−ＣＴＣ）運動性スケール、総合神経障害スコア臨床版（ＴＮＳｃ）及び欧州癌研究治療機関ＣＩＰＮ限定自己報告アンケート調査（ＥＯＲＴＣ  ＱＯＬ−ＣＩＰＮ２０）から選択される方法によって評価したグレード３以上のプラチナ薬剤誘発性神経毒性を予防するのに有効である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
少なくとも８０ｍｇ／ｍ２のプラチナ薬剤投与量で治療された患者において、選択的ＯＣＴ２阻害剤の前記投与量が、米国国立癌研究所−共通毒性規準（ＮＣＩ−ＣＴＣ）知覚性スケール、米国国立癌研究所−共通毒性規準（ＮＣＩ−ＣＴＣ）運動性スケール、総合神経障害スコア臨床版（ＴＮＳｃ）及び欧州癌研究治療機関ＣＩＰＮ限定自己報告アンケート調査（ＥＯＲＴＣ  ＱＯＬ−ＣＩＰＮ２０）から選択される方法によって評価したグレード３以上のプラチナ薬剤誘発性神経毒性を予防するのに有効である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記プラチナ薬剤の投与後に被検者におけるプラチナ薬剤誘発性神経毒性を評価することをさらに含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記神経毒性が、米国国立癌研究所−共通毒性規準（ＮＣＩ−ＣＴＣ）知覚性スケール、米国国立癌研究所−共通毒性規準（ＮＣＩ−ＣＴＣ）運動性スケール、総合神経障害スコア臨床版（ＴＮＳｃ）及び欧州癌研究治療機関ＣＩＰＮ限定自己報告アンケート調査（ＥＯＲＴＣ  ＱＯＬ−ＣＩＰＮ２０）から選択される方法によって評価される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記神経毒性が感覚神経活動電位、感覚神経伝導速度、冷痛閾値、温痛閾値、機械的疼痛閾値、冷知覚閾値、温知覚閾値、機械的触覚閾値、振動知覚閾値、電流知覚閾値、刺針感度、深部腱反射及び握力から選択される測定値によって評価される、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記神経毒性が、橈骨、背側腓腹、腓腹及び尺骨神経の１つにおける感覚神経活動電位を測定することによって評価される、項目１７に記載の方法。
（項目２１）
前記プラチナ薬剤の投与前に前記被検者のベースラインを確立することをさらに含む、項目１７〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
前記プラチナ薬剤誘発性神経毒性が治療の中間点付近で評価される、項目１７〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
前記プラチナ薬剤誘発性神経毒性が２００ｍｇ／ｍ２の蓄積投与量での治療後に評価される、項目１７〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記選択的ＯＣＴ２阻害剤が、ブフロメジル、ブフロメジル塩、ドルテグラビル、及びドルテグラビル塩からなる群から選択される、項目１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
前記選択的ＯＣＴ２阻害剤がブフロメジル、またはブフロメジル塩である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
被検者に投与されるブフロメジルまたはブフロメジル塩の投与量が、前記被検者の因子である、体重、体表面積、身長、年齢、性別、アルコール使用、タバコ使用、生活様式、腎機能、肝機能、遺伝子多型及び併用薬の少なくとも１つに基づいて調節される、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
ブフロメジルまたはブフロメジル塩の投与量が、少なくとも０．４３ｍｇ／ｌ、０．８６ｍｇ／ｌ、１．２９ｍｇ／ｌ、１．７２ｍｇ／ｌまたは２．１５ｍｇ／ｌの、プラチナ投与期間中の血漿レベルをもたらす、項目２５または２６に記載の方法。
（項目２８）
ブフロメジルまたはブフロメジル塩の投与量が少なくとも１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇまたは６００ｍｇである、項目２５〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
ブフロメジルまたはブフロメジル塩の投与量が少なくとも１ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、４ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇ、８ｍｇ／ｋｇまたは１０ｍｇ／ｋｇである、項目２５〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記選択的ＯＣＴ２阻害剤がドルテグラビルまたはドルテグラビル塩である、項目２４に記載の方法。
（項目３１）
ドルテグラビルまたはドルテグラビル塩の投与量が、少なくとも１．４ｍｇ／ｌ、２．８ｍｇ／ｌ、４．２ｍｇ／ｌ、５．６ｍｇ／ｌまたは７．０ｍｇ／ｌの、プラチナ投与期間中の血漿レベルをもたらす、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
ドルテグラビルまたはドルテグラビル塩の投与量が少なくとも５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇまたは４００ｍｇである、項目３０または３１に記載の方法。
（項目３３）
ドルテグラビルまたはドルテグラビル塩の投与量が少なくとも１ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、４ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇまたは６ｍｇ／ｋｇである、項目３０〜３２のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
前記選択的ＯＣＴ２阻害剤が前記プラチナ薬剤の効力を減少させない、項目１〜３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
最大許容血漿濃度（ＭＴＣ）未満、かつ、ヒト血清または４％ウシ血清アルブミンを含有するアッセイバッファー中で評価した２０μＭのオキサリプラチンのＯＣＴ２媒介輸送についてのＩＣ５０値の１倍、２倍、３倍、４倍を超える、プラチナ薬剤投与期間中の血漿濃度をもたらす投与量で、前記選択的ＯＣＴ２阻害剤が投与される、項目１〜３４のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
前記選択的ＯＣＴ２阻害剤が、２μＭ以下の、ヒト血清または４％ウシ血清アルブミンを含有するアッセイ溶液中での２０μＭのオキサリプラチンのＯＣＴ２媒介輸送に対するＩＣ５０を有する、項目１〜１９、３４または３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
前記選択的ＯＣＴ２阻害剤が、ＯＣＴ−１、ＯＣＴ−３、及びＭＡＴＥ−１によって媒介される、ヒト血清または４％ウシ血清アルブミンを含有するアッセイ溶液中での２０μＭのオキサリプラチン輸送に対する前記選択的ＯＣＴ２阻害剤のＩＣ５０よりも少なくとも１５倍小さい、ヒト血清または４％ウシ血清アルブミンを含有するアッセイ溶液中での２０μＭのオキサリプラチンのＯＣＴ２媒介輸送に対するＩＣ５０を有する、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記必要としている被検者が、有機カチオントランスポーター１（ＯＣＴ１）または有機カチオントランスポーター３（ＯＣＴ３）のうち少なくとも一方を発現する癌を有する、項目１〜３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
前記選択的ＯＣＴ２阻害剤がブフロメジル、またはブフロメジル塩である、項目１〜２９または３４〜３８のいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
前記選択的ＯＣＴ２阻害剤がドルテグラビル、またはドルテグラビル塩である、項目１〜２４または３０〜３８のいずれか１項に記載の方法。
（項目４１）
前記プラチナ薬剤及び前記選択的ＯＣＴ２阻害剤が同時に投与される、項目１〜４０のいずれか１項に記載の方法。
（項目４２）
前記選択的ＯＣＴ２阻害剤が前記プラチナ薬剤の前に投与される、項目１〜４０のいずれか１項に記載の方法。
（項目４３）
前記選択的ＯＣＴ２阻害剤が前記プラチナ薬剤の後に投与される、項目１〜４０のいずれか１項に記載の方法。
（項目４４）
１回の治療期間の間に前記被検者に投与されるプラチナ薬剤の量が標準的な臨床診療の下で投与されるものよりも多い、項目１〜４３のいずれか１項に記載の方法。
（項目４５）
前記必要としている被検者に治療の全過程にわたって投与されるプラチナ薬剤の蓄積量が、標準的な臨床診療の下で投与されるものよりも多い、項目１〜４４のいずれか１項に記載の方法。
（項目４６）
標準的な臨床診療下よりも高い頻度で前記プラチナ薬剤が投与される、項目１〜４５のいずれか１項に記載の方法。
（項目４７）
前記神経毒性が末梢神経障害である、項目１または３〜４６のいずれか１項に記載の方法。
（項目４８）
前記末梢神経障害がグレード３またはグレード４末梢神経障害である、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記必要としている被検者がヒトまたは非ヒト動物である、項目１〜４８のいずれか１項に記載の方法。
（項目５０）
前記選択的ＯＣＴ２阻害剤が、経腸、静脈内、筋肉内、腹腔内、経口、または腸管外投与される、項目１〜４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５１）
前記選択的ＯＣＴ２阻害剤が２つ以上の投与経路を介して投与される、項目１〜５０のいずれか１項に記載の方法。
（項目５２）
前記プラチナ薬剤及び前記選択的ＯＣＴ２阻害剤が同じ投与経路を介して投与される、項目１〜５０のいずれか１項に記載の方法。
（項目５３）
前記選択的ＯＣＴ２阻害剤が静脈内点滴によって投与される、項目１〜４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５４）
前記選択的ＯＣＴ２阻害剤が静脈内注入及び静脈内点滴によって投与される、項目１〜４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５５）
静脈内点滴が少なくとも１時間にわたる、項目５３または５４に記載の方法。
（項目５６）
静脈内点滴の速度が一定である、項目５３または５４に記載の方法。
（項目５７）
静脈内点滴の速度が一定でない、項目５３または５４に記載の方法。
（項目５８）
前記癌がＯＣＴ１を発現する、項目１〜５７のいずれか１項に記載の方法。
（項目５９）
前記癌がＯＣＴ３を発現する、項目１〜５８のいずれか１項に記載の方法。
（項目６０）
前記癌がＯＣＴ１及びＯＣＴ３を発現する、項目１〜５９のいずれか１項に記載の方法。
（項目６１）
前記癌が、膵腺癌、膨大部及び膨大部周囲癌、肛門腺癌、虫垂癌、肝細胞癌、結腸癌または直腸癌、上皮性卵巣癌、ファロピウス管癌、原発性腹膜癌、食道または食道胃接合部癌、胃癌、小腸癌、精巣癌、胆管癌、膵腺癌、原発不明癌、慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫、ＡＩＤＳ関連Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非胃ＭＡＬＴリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、菌状息肉症／セザリー症候群、脾辺縁帯リンパ腫、末梢Ｔ細胞リンパ腫、原発性皮膚Ｂ細胞リンパ腫、原発性皮膚未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）、肺癌、肝癌、頭頸部癌、前立腺癌、平滑筋癌ならびに胆嚢癌からなる群から選択される、項目１〜６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６２）
前記癌が卵巣癌である、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記癌が頭頸部癌である、項目６１に記載の方法。
（項目６４）
前記癌が前立腺癌である、項目６１に記載の方法。
（項目６５）
前記癌がリンパ腫である、項目６１に記載の方法。
（項目６６）
前記癌が平滑筋癌である、項目６１に記載の方法。
（項目６７）
前記癌が結腸癌または直腸癌である、項目６１に記載の方法。
（項目６８）
前記癌が肝癌である、項目６１に記載の方法。
（項目６９）
前記癌が肺癌である、項目６１に記載の方法。
（項目７０）
前記プラチナ薬剤に加えて、治療有効量の１つ以上の追加の癌化学療法剤を前記必要としている被検者に投与することをさらに含む、項目１〜６９のいずれか１項に記載の方法。
（項目７１）
前記１つ以上の追加の化学療法剤が５−フルオロウラシル、ベバシズマブ、カペセタビン（ｃａｐｅｃｅｔａｂｉｎｅ）、ゲムシタビン、イリノテカン、及びロイコボリンからなる群から選択される、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
オキサリプラチンであるプラチナ薬剤、
ブフロメジル、ブフロメジル塩、ドルテグラビル、及びドルテグラビル塩からなる群から選択される選択的ＯＣＴ２阻害剤、ならびに
医薬品として許容可能な担体
を含む、静脈内投与のために製剤化された医薬組成物。
（項目７３）
前記選択的ＯＣＴ２阻害剤がブフロメジル、またはブフロメジル塩である、項目７２に記載の医薬組成物。
（項目７４）
前記ＯＣＴ２阻害剤がドルテグラビル、またはドルテグラビル塩である、項目７２に記載の医薬組成物。
（項目７５）
前記プラチナ薬剤の量が、前記プラチナ薬剤を含む標準的な医薬組成物中に存在するものよりも多い、項目７２〜７４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目７６）
前記プラチナ薬剤に加えて、治療有効量の１つ以上の追加の癌化学療法剤をさらに含む、項目７２〜７５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目７７）
前記１つ以上の追加の化学療法剤が５−フルオロウラシル、ベバシズマブ、カペセタビン（ｃａｐｅｃｅｔａｂｉｎｅ）、ゲムシタビン、イリノテカン、及びロイコボリンからなる群から選択される、項目７６に記載の医薬組成物。
（項目７８）
治療有効量のオキサリプラチンであるプラチナ薬剤；選択的ＯＣＴ２阻害剤及び使用のための指示書を含むキット。
（項目７９）
必要としている被検者に対する前記選択的ＯＣＴ２阻害剤の望ましい投与量を決定するための指示書をさらに含む、項目７８に記載のキット。
（項目８０）
前記投与量が、体重、体表面積、身長、年齢、性別、アルコール使用、タバコ使用、生活様式、腎機能、肝機能、遺伝子多型及び併用薬から選択される前記被検者の少なくとも１つの因子に基づいて決定される、項目７９に記載のキット。
（項目８１）
前記投与量が、前記被検者における前記ＯＣＴ２阻害剤の血漿レベルを監視することによって決定される、項目７９に記載のキット。
（項目８２）
前記選択的ＯＣＴ２阻害剤がブフロメジルまたはブフロメジル塩である、項目７８〜８１のいずれか１項に記載のキット。
（項目８３）
ブフロメジルまたはブフロメジル塩が３００ｍｇ、４５０ｍｇ、６００ｍｇ、８００ｍｇまたは１０００ｍｇよりも多い量で存在する、項目８２に記載のキット。
（項目８４）
前記選択的ＯＣＴ２阻害剤がドルテグラビルまたはドルテグラビル塩である、項目７８〜８１のいずれか１項に記載のキット。
（項目８５）
ドルテグラビルまたはドルテグラビル塩が５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇまたは３００ｍｇよりも多い量で存在する、項目８４に記載のキット。
（項目８６）
前記キットがプラチナ薬剤誘発性神経毒性を減少させる用途のために意図されていることが前記指示書に明記されている、項目７８〜８５のいずれか１項に記載のキット。
（項目８７）
前記キットが癌を治療する用途のために意図されていることが前記指示書に明記されている、項目７８〜８６に記載のキット。
（項目８８）
前記プラチナ薬剤に加えて、治療有効量の１つ以上の追加の癌化学療法剤をさらに含む、項目７８〜８７のいずれか１項に記載のキット。
（項目８９）
前記１つ以上の追加の化学療法剤が５−フルオロウラシル、ベバシズマブ、カペセタビン（ｃａｐｅｃｅｔａｂｉｎｅ）、ゲムシタビン、イリノテカン、及びロイコボリンからなる群から選択される、項目８８に記載のキット。
（項目９０）
必要としている被検者におけるプラチナ薬剤誘発性毒性の減少方法であって、
シスプラチンであるプラチナ薬剤を前記必要としている被検者に投与すること；及び
有効投与量の選択的有機カチオントランスポーター２（ＯＣＴ２）阻害剤を前記必要としている被検者に投与することを含み、
前記毒性が腎毒性、耳毒性または末梢神経障害であり、前記必要としている被検者が癌を有する、前記方法。
（項目９１）
必要としている被検者における癌の治療方法であって、
治療有効量のシスプラチンであるプラチナ薬剤を前記必要としている被検者に投与すること；及び
有効投与量の選択的有機カチオントランスポーター２（ＯＣＴ２）阻害剤を前記必要としている被検者に投与することを含む、前記方法。
（項目９２）
必要としている被検者における癌の治療に対する患者コンプライアンスの増加方法であって、
治療有効量のシスプラチンであるプラチナ薬剤を前記必要としている被検者に投与すること；及び
前記必要としている被検者におけるプラチナ薬剤誘発性毒性を減少させるのに有効な投与量で、選択的有機カチオントランスポーター２（ＯＣＴ２）阻害剤を前記必要としている被検者に投与し、それによって、前記被検者が少なくとも１００ｍｇ／ｍ２の蓄積投与量で治療を完了することを含む、前記方法。
（項目９３）
必要としている被検者におけるプラチナ薬剤誘発性毒性の減少方法であって、
前記必要としている被検者において、ブフロメジルまたはブフロメジル塩である選択的有機カチオントランスポーター２（ＯＣＴ２）阻害剤のＩＣ５０の２〜５倍である、ブフロメジルまたはブフロメジル塩である前記選択的有機カチオントランスポーター２（ＯＣＴ２）阻害剤の血漿レベルを達成するための有効投与量を決定すること；
オキサリプラチン及びシスプラチンからなる群から選択されるプラチナ薬剤を前記必要としている被検者に投与すること；ならびに
有効投与量のブフロメジルまたはブフロメジル塩である選択的有機カチオントランスポーター２（ＯＣＴ２）阻害剤を前記必要としている被検者に投与すること
を含み、
前記毒性が腎毒性、耳毒性または末梢神経障害であり、
前記必要としている被検者が癌を有する、前記方法。
（項目９４）
必要としている被検者における癌の治療方法であって、
前記必要としている被検者において、ブフロメジルまたはブフロメジル塩である選択的有機カチオントランスポーター２（ＯＣＴ２）阻害剤のＩＣ５０の２〜５倍である、ブフロメジルまたはブフロメジル塩である前記選択的有機カチオントランスポーター２（ＯＣＴ２）阻害剤の血漿レベルを達成するための有効投与量を決定すること；
オキサリプラチン及びシスプラチンからなる群から選択される治療有効量のプラチナ薬剤を前記必要としている被検者に投与すること；ならびに
有効投与量のブフロメジルまたはブフロメジル塩である選択的有機カチオントランスポーター２（ＯＣＴ２）阻害剤を前記必要としている被検者に投与すること
を含む、前記方法。
（項目９５）
必要としている被検者における癌の治療に対する患者コンプライアンスの増加方法であって、
前記必要としている被検者において、ブフロメジルまたはブフロメジル塩である選択的有機カチオントランスポーター２（ＯＣＴ２）阻害剤のＩＣ５０の２〜５倍である、ブフロメジルまたはブフロメジル塩である前記選択的有機カチオントランスポーター２（ＯＣＴ２）阻害剤の血漿レベルを達成するための有効投与量を決定すること；
オキサリプラチン及びシスプラチンからなる群から選択される治療有効量のプラチナ薬剤を前記必要としている被検者に投与すること；ならびに
前記必要としている被検者におけるプラチナ薬剤誘発性毒性を減少させるのに有効な投与量で、ブフロメジルまたはブフロメジル塩である選択的有機カチオントランスポーター２（ＯＣＴ２）阻害剤を前記必要としている被検者に投与し、それによって、前記被検者が少なくとも１００ｍｇ／ｍ２の蓄積投与量で治療を完了すること
を含む、前記方法。
（項目９６）
前記選択的有機カチオントランスポーター２（ＯＣＴ２）阻害剤の血漿レベルを達成するための有効投与量を決定するステップが、予備投与量の前記選択的有機カチオントランスポーター２（ＯＣＴ２）阻害剤を投与することによって行われる、項目９３〜９５のいずれか１項に記載の方法。
（項目９７）
前記選択的有機カチオントランスポーター２（ＯＣＴ２）阻害剤の血漿レベルを達成するための有効投与量を決定するステップが、被検者特性に基づく参照データチャートによって決定される、項目９２〜９５のいずれか１項に記載の方法。
（項目９８）
オキサリプラチンであるプラチナ薬剤との併用のための、必要としている被検者における癌の治療に用いるための選択的ＯＣＴ２阻害剤。
（項目９９）
プラチナ薬剤誘発性毒性を減少させることができる投与量での投与のための、項目９８に記載の選択的ＯＣＴ２阻害剤。
（項目１００）
シスプラチンであるプラチナ薬剤との併用のための、必要としている被検者における癌の治療に用いるための選択的ＯＣＴ２阻害剤。
（項目１０１）
プラチナ薬剤誘発性毒性を減少させることができる投与量での投与のための、項目１００に記載の選択的ＯＣＴ２阻害剤。
（項目１０２）
オキサリプラチンまたはシスプラチンであるプラチナ薬剤との併用のための、必要としている被検者における癌の治療に用いるためのブフロメジルまたはブフロメジル塩である選択的ＯＣＴ２阻害剤。
（項目１０３）
プラチナ薬剤誘発性毒性を減少させることができる投与量での投与のための、項目１０２に記載の選択的ＯＣＴ２阻害剤。
（項目１０４）
癌の治療のための医薬品の調製における選択的ＯＣＴ２阻害剤の使用であって、前記医薬品がオキサリプラチンであるプラチナ薬剤との併用のためのものである、前記使用。
（項目１０５）
前記選択的ＯＣＴ２阻害剤が、プラチナ薬剤誘発性毒性を減少させることができる投与量での投与のためのものである、項目１０４に記載の使用。
（項目１０６）
前記癌の治療のための医薬品の調製における選択的ＯＣＴ２阻害剤の使用であって、前記医薬品がシスプラチンであるプラチナ薬剤との併用のためのものである、前記使用。
（項目１０７）
前記選択的ＯＣＴ２阻害剤が、プラチナ薬剤誘発性毒性を減少させることができる投与量での投与のためのものである、項目１０６に記載の使用。
（項目１０８）
前記癌の治療のための医薬品の調製におけるブフロメジルまたはブフロメジル塩である選択的ＯＣＴ２阻害剤の使用であって、前記医薬品がオキサリプラチンまたはシスプラチンであるプラチナ薬剤との併用のためのものである、前記使用。
（項目１０９）
前記ＯＣＴ２阻害剤が、プラチナ薬剤誘発性毒性を減少させることができる投与量での投与のためのものである、項目１０８に記載の使用。