【手続補正書】
【提出日】平成20年7月29日(2008.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フェンタニル遊離塩基として計算して約１００μｇ〜約８００μｇのフェンタニルまたは同量のその塩と、投薬形態の約５重量％〜約８５重量％の量の発泡性物質と、投薬形態の約０．５重量％〜約２５重量％の量のｐＨ調整物質と、投薬形態の約０．２５重量％〜約２０重量％の量のグリコール酸デンプンを含む投薬形態であって、前記投薬形態が、頬側投与、歯肉投与または舌下投与による患者の口腔粘膜を介した前記フェンタニル送達に適している、投薬形態。
【請求項２】
前記ｐＨ調整物質が、局所ｐＨを少なくとも０．５ｐＨ単位変化させることができる量で選択されて供される、請求項１に記載の投薬形態。
【請求項３】
前記ｐＨ調整物質が、炭酸塩または重炭酸塩である、請求項２に記載の投薬形態。
【請求項４】
充填剤をさらに含む、請求項１に記載の投薬形態。
【請求項５】
前記充填剤が、約１０％ｗ／ｗから約８０％ｗ／ｗの間の量で存在する、請求項４に記載の投薬形態。
【請求項６】
前記充填剤がマンニトールである、請求項４に記載の投薬形態。
【請求項７】
圧縮錠である、請求項１に記載の投薬形態。
【請求項８】
約８０％を超えるフェンタニルを有するＡＣＴＩＱ（商標）投薬形態に匹敵するＣｍａｘを有する、請求項１に記載の投薬形態。
【請求項９】
約８０％を超えるフェンタニルを有するＡＣＴＩＱ（商標）投薬形態に高度に匹敵するＣｍａｘを有する、請求項８に記載の投薬形態。
【請求項１０】
約８０％を超えるフェンタニルを有するＡＣＴＩＱ（商標）投薬形態に非常に高度に匹敵するＣｍａｘを有する、請求項９に記載の投薬形態。
【請求項１１】
用量とＣｍａｘとが直線関係にある、請求項１に記載の投薬形態。
【請求項１２】
用量に対するＣｍａｘの比が、約２．０ｐｇ／ｍＬ／μｇから約４．０ｐｇ／ｍＬ／μｇの間である、請求項１に記載の投薬形態。
【請求項１３】
用量に対するＣｍａｘの比が、約２．５ｐｇ／ｍＬ／μｇから約３．５ｐｇ／ｍＬ／μｇの間である、請求項１２に記載の投薬形態。
【請求項１４】
用量に対するＣｍａｘの比が、約２．７ｐｇ／ｍＬ／μｇから約３．５ｐｇ／ｍＬ／μｇの間である、請求項１３に記載の投薬形態。
【請求項１５】
フェンタニル遊離塩基として計算して約１００μｇ〜約８００μｇのフェンタニルまたは同量のその塩と、発泡性物質と、局所ｐＨを少なくとも０．５ｐＨ単位変化させることができる量で選択されて供されるｐＨ調整物質と、グリコール酸デンプンとを含む投薬形態であって、前記投薬形態が、頬側投与、歯肉投与または舌下投与による患者の口腔粘膜を介した前記フェンタニルの送達に適しており、用量に対するＣｍａｘの比が約２．０ｐｇ／ｍＬ／μｇから約４．０ｐｇ／ｍＬ／μｇの間であるか、用量とＣｍａｘとが直線関係にあるか、またはＣｍａｘが約８０％を超えるフェンタニルを有するＡＣＴＩＱ（商標）投薬形態に匹敵する、投薬形態。
【請求項１６】
用量に対するＣｍａｘの比が、約２．７ｐｇ／ｍＬ／μｇから約３．５ｐｇ／ｍＬ／μｇの間である、請求項１５に記載の投薬形態。
【請求項１７】
さらに、用量とＣｍａｘとが直線関係にある、請求項１６に記載の投薬形態。
【請求項１８】
Ｃｍａｘが約８０％を超えるフェンタニルを有するＡＣＴＩＱ（商標）投薬形態に匹敵する、請求項１５に記載の投薬形態。
【請求項１９】
さらに、用量とＣｍａｘとが直線関係にある、請求項１８に記載の投薬形態。
【請求項２０】
前記発泡性物質が投薬形態の約５重量％〜約８５重量％の量で存在し、前記ｐＨ調整物質が投薬形態の約０．５重量％〜約２５重量％の量で存在し、前記グリコール酸デンプンが投薬形態の約０．２５重量％〜約２０重量％の量で存在する、請求項１５、１７および１９のいずれかに記載の投薬形態。
【請求項２１】
前記発泡性物質が投薬形態の約１５重量％〜約６０重量％の量で存在し、前記ｐＨ調整物質が投薬形態の約２重量％〜約２０重量％の量で存在し、前記グリコール酸デンプンが投薬形態の約０．５重量％〜約１５重量％の量で存在する、請求項２０に記載の投薬形態。
【請求項２２】
充填剤をさらに含む、請求項２０に記載の投薬形態。
【請求項２３】
前記充填剤が、約１０％ｗ／ｗから約８０％ｗ／ｗの間の量で存在する、請求項２２に記載の投薬形態。
【請求項２４】
前記充填剤がマンニトールである、請求項２３に記載の投薬形態。
【請求項２５】
Ｆ１包装に包装された、請求項１または１５に記載の投薬形態。
【請求項２６】
必要とする患者の痛みの治療のための投薬形態であって、フェンタニル遊離塩基として計算して約１００μｇ〜約８００μｇのフェンタニルまたは同量のその塩と、発泡性物質と、局所ｐＨを少なくとも０．５ｐＨ単位変化させることができる量で選択されて供されるｐＨ調整物質と、グリコール酸デンプンとを含む、必要とする患者の痛みの治療のための投薬形態であって、前記投薬形態が、頬側投与、歯肉投与または舌下投与による患者の口腔粘膜を介した前記フェンタニル送達に適しており、用量に対するＣｍａｘの比が、約２．０ｐｇ／ｍＬ／μｇから約４．０ｐｇ／ｍＬ／μｇの間であるか、用量とＣｍａｘとが直線関係にあるか、またはＣｍａｘが約８０％を超えるフェンタニルを有するＡＣＴＩＱ（商標）投薬形態に匹敵し、患者の口腔粘膜を介して治療有効量の前記フェンタニルを送達するのに十分な時間前記口腔粘膜に密接に接触させた状態に維持して用いるための投薬形態。
【請求項２７】
前記口腔粘膜に接触した状態に維持される時間が約１０分間から約３０分間の間である、請求項２６に記載の投薬形態。
【請求項２８】
前記口腔粘膜に接触した状態に維持される時間が、前記患者の血流に前記フェンタニル用量の少なくとも約７５％が吸収されるのに十分な時間である、請求項２６に記載の投薬形態。
【請求項２９】
前記痛みが、癌の突出痛、背痛、神経障害性の痛み、手術痛、または術後の痛みからなる群から選択される、請求項２６に記載の投薬形態。
【請求項３０】
癌の突出痛の発現の治療のための投薬形態であって、フェンタニル遊離塩基として計算して初回量が約１００μｇのフェンタニルまたは同量のその塩を、投薬形態の約５重量％〜約８５重量％の量の発泡性物質と、投薬形態の約０．５重量％〜約２５重量％の量のｐＨ調整物質と、投薬形態の０．２５重量％〜約２０重量％の量のグリコール酸デンプンとを含む、癌の突出痛の発現の治療のための投薬形態であって、前記投薬形態が、患者の口腔粘膜を介した前記フェンタニルの送達に適しており、前記口腔粘膜を介して治療有効量の前記フェンタニルを送達するのに十分な時間前記患者の口内の頬と上歯肉または下歯肉との間に置いて用いるための投薬形態。
【請求項３１】
フェンタニルの頬側投与、歯肉投与または舌下投与のための錠剤の作製方法であって、フェンタニル塩基として測定して用量あたり約１００μｇから約８００μｇの間の量のフェンタニルもしくはその塩または同量のその塩を供するステップと、投薬形態の約５重量％〜約８５重量％の量の発泡性物質、投薬形態の約０．５重量％〜約２５重量％の量のｐＨ調整物質、および投薬形態の約０．２５重量％〜約２０重量％の量のグリコール酸デンプンを供するステップと、前記フェンタニル、発泡性物質、ｐＨ調整物質およびグリコール酸デンプンをブレンドするステップと、得られたブレンドを少なくとも１つの錠剤に圧縮するステップとを含む、方法。
【請求項３２】
前記錠剤をＦ１包装に包装するステップをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記投薬形態の約１０重量％から約８０重量％の間の量の充填剤を供するステップと、前記得られたブレンドを少なくとも１つの錠剤に圧縮するステップの前に、前記充填剤を、前記フェンタニル、発泡性物質、ｐＨ調整物質およびグリコール酸デンプンとブレンドするステップとをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記充填剤がマンニトールである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記マンニトールが噴霧乾燥マンニトールである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記ブレンドを少なくとも１つの錠剤に圧縮するステップの前に、前記ブレンドに潤滑剤を添加するステップをさらに含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
前記得られたブレンドを少なくとも１つの錠剤に圧縮するステップの前に、前記潤滑剤を前記フェンタニル、発泡性物質、ｐＨ調整物質、グリコール酸デンプンおよび充填剤とブレンドするステップをさらに含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記錠剤が、約５ニュートンから約１００ニュートンの間の硬さに圧縮される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記錠剤をＦ１包装に包装するステップをさらに含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記錠剤が、約５ニュートンから約１００ニュートンの間の硬さに圧縮される、請求項３１に記載の方法。
【請求項４１】
前記錠剤をＦ１包装に包装するステップをさらに含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
フェンタニルの頬側投与、歯肉投与または舌下投与のための錠剤の作製方法であって、フェンタニル遊離塩基として計算して約１００μｇ〜約８００μｇのフェンタニルまたは同量のその塩を供するステップと、発泡性物質、局所ｐＨを少なくとも０．５ｐＨ単位変化させることができる量で選択されて供されるｐＨ調整物質およびグリコール酸デンプンを供するステップと、前記フェンタニル、発泡性物質、ｐＨ調整物質およびグリコール酸デンプンをブレンドするステップと、得られたブレンドを少なくとも１つの錠剤に圧縮するステップであって、前記投薬形態が、頬側投与、歯肉投与または舌下投与による患者の口腔粘膜を介した前記フェンタニルの送達に適しているステップとを含む、方法。
【請求項４３】
前記錠剤をＦ１包装に包装するステップをさらに含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記投薬形態の約１０重量％から約８０重量％の間の量の充填剤を供するステップと、
前記得られたブレンドを少なくとも１つの錠剤に圧縮するステップの前に、前記充填剤を、前記フェンタニル、発泡性物質、ｐＨ調整物質およびグリコール酸デンプンとブレンドするステップとをさらに含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
前記充填剤がマンニトールである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記マンニトールが噴霧乾燥マンニトールである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記ブレンドを少なくとも１つの錠剤に圧縮するステップの前に、前記ブレンドに潤滑剤を添加するステップをさらに含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４８】
前記得られたブレンドを少なくとも１つの錠剤に圧縮するステップの前に、前記潤滑剤を前記フェンタニル、発泡性物質、ｐＨ調整物質、グリコール酸デンプンおよび充填剤とブレンドするステップをさらに含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記錠剤が、約５ニュートンから約１００ニュートンの間の硬さに圧縮される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記錠剤をＦ１包装に包装するステップをさらに含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記錠剤が、約５ニュートンから約１００ニュートンの間の硬さに圧縮される、請求項４２に記載の方法。
【請求項５２】
前記錠剤をＦ１包装に包装するステップをさらに含む、請求項５１に記載の方法。