【手続補正書】
【提出日】平成20年4月24日(2008.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液凝固の促進を必要とする被験体を処置するための組成物の製造における、非抗凝固性の硫酸化多糖（ＮＡＳＰ）の使用。
【請求項２】
前記ＮＡＳＰが、Ｎ−アセチル−ヘパリン（ＮＡＨ）、Ｎ−アセチル−脱−Ｏ−硫酸化−ヘパリン（ＮＡ−ｄｅ−ｏ−ＳＨ）、脱−Ｎ−硫酸化−ヘパリン（Ｄｅ−ＮＳＨ）、脱−Ｎ−硫酸化−アセチル化−ヘパリン（Ｄｅ−ＮＳＡＨ）、過ヨウ素酸−酸化ヘパリン（ＰＯＨ）、化学的硫酸化ラミナリン（ＣＳＬ）、化学的硫酸化アルギン酸（ＣＳＡＡ）、化学的硫酸化ペクチン（ＣＳＰ）、硫酸デキストラン（ＤＸＳ）、ヘパリン誘導オリゴ糖（ＨＤＯ）、ペントサンポリサルフェート（ＰＰＳ）、およびフコイダンからなる群より選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記ＮＡＳＰがＮＡＨである、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記ＮＡＳＰがＰＰＳである、請求項２に記載の使用。
【請求項５】
前記ＮＡＳＰがフコイダンである、請求項２に記載の使用。
【請求項６】
前記ＮＡＳＰが、ｄＰＴアッセイにおける血液凝固時間を短縮するフコイダンのフラグメントである、請求項２に記載の使用。
【請求項７】
前記ＮＡＳＰが、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇの投薬量で投与されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
前記被験体が、慢性出血性疾患または急性出血性疾患、血液因子欠乏に起因する先天性凝固障害、および後天性凝固障害からなる群より選択される出血性疾患を有する、請求項１〜７に記載の使用。
【請求項９】
前記血液因子欠乏が、第Ｖ因子、第ＶＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第ＸＩ因子、第ＸＩＩ因子、第ＸＩＩＩ因子、およびフォンヴィレブランド因子からなる群より選択される１以上の因子の欠乏である、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
前記血液凝固の促進を要する原因が、抗凝血剤の事前投与または手術もしくは他の侵襲的手技である、請求項１に記載の使用。
【請求項１１】
前記被験体が、凝血原、内因性凝固経路のアクチベーター、外因性凝固経路のアクチベーター、および第２のＮＡＳＰからなる群より選択される薬剤を投与することによってさらに処置されることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
前記内因性凝固経路のアクチベーターが、第Ｘａ因子、第ＩＸａ因子、第ＸＩａ因子、第ＸＩＩａ因子、および第ＶＩＩＩａ因子、プレカリクレイン、および高分子量キニノーゲンからなる群より選択される、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記外因性凝固経路のアクチベーターが、組織因子、第ＶＩＩａ因子、第Ｖａ因子、および第Ｘａ因子からなる群より選択される、請求項１１に記載の使用。
【請求項１４】
前記被験体が、第ＸＩ因子、第ＸＩＩ因子、プレカリクレイン、高分子量キニノーゲン（ＨＭＷＫ）、第Ｖ因子、第ＶＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子、第ＸＩＩＩ因子、第ＩＩ因子、第ＶＩＩａ因子、およびフォンヴィレブランド因子からなる群より選択される、１以上の因子を投与することによってさらに処置されることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
前記抗凝血剤は、ヘパリン、クマリン誘導体（例えば、ワルファリンまたはジクマロール）、組織因子経路インヒビター（ＴＦＰＩ）、抗トロンビンＩＩＩ、ループス抗凝固因子、線虫抗血液凝固ペプチド（ＮＡＰｃ２）、活性部位をブロックした第ＶＩＩａ因子（第ＶＩＩａｉ因子）、第ＩＸａ因子インヒビター、第Ｘａ因子インヒビター（フォンダパリヌクス、イドラパリヌクス、ＤＸ−９０６５ａ、およびラザクサバン（ＤＰＣ９０６）が挙げられる）、第Ｖａ因子および第ＶＩＩＩａ因子のインヒビター（活性化プロテインＣ（ＡＰＣ）および可溶性トロンボモジュリンが挙げられる）、トロンビンインヒビター（ヒルジン、ビバリルジン、アルガトロバン、およびキシメラガトランが挙げられる）、ならびに凝固因子に結合する抗体からなる群より選択される、請求項１０に記載の使用。
【請求項１６】
前記抗凝血剤は、第Ｖ因子、第ＶＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子、第ＸＩＩＩ因子、第ＩＩ因子、第ＸＩ因子、第ＸＩＩ因子、フォンヴィレブランド因子、プレカリクレイン、および高分子量キニノーゲン（ＨＭＷＫ）からなる群より選択される凝固因子に結合する抗体である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
被験体におけるＴＦＰＩ活性を阻害するための組成物の製造における、非抗凝固性の硫酸化多糖（ＮＡＳＰ）の使用。
【請求項１８】
生物学的サンプル中のＴＦＰＩ活性を阻害するための組成物の製造における、非抗凝固性の硫酸化多糖（ＮＡＳＰ）の使用。
【請求項１９】
非抗凝固性の硫酸化多糖（ＮＡＳＰ）；
薬学的に受容可能な賦形剤；ならびに
第ＸＩ因子、第ＸＩＩ因子、プレカリクレイン、高分子量キニノーゲン（ＨＭＷＫ）、第Ｖ因子、第ＶＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子、第ＸＩＩＩ因子、第ＩＩ因子、およびフォンヴィレブランド因子、組織因子、第ＶＩＩａ因子、第Ｖａ因子、および第Ｘａ因子、第ＩＸａ因子、第ＸＩａ因子、第ＸＩＩａ因子、および第ＶＩＩＩａ因子からなる群より選択される１以上の因子
を含む組成物。
【請求項２０】
生物学的サンプル中のＴＦＰＩ活性を阻害する方法であって、該方法は、
該生物学的サンプルと、該ＴＦＰＩ活性を阻害するのに十分な量の非抗凝固性の硫酸化多糖（ＮＡＳＰ）とを組み合わせる工程
を包含する、方法。
【請求項２１】
生物学的サンプルにおける非抗凝固性の硫酸化多糖（ＮＡＳＰ）による血液凝固の促進を測定する方法であって、該方法は、以下の工程：
ａ）該生物学的サンプルと、該ＮＡＳＰを含む組成物とを組み合わせる工程、
ｂ）該生物学的サンプルの凝固時間を測定する工程、
ｃ）該生物学的サンプルの凝固時間を、該ＮＡＳＰに曝されていない対応する生物学的サンプルの凝固時間と比較する工程であって、ここで、該ＮＡＳＰに曝露された生物学的サンプルの凝固時間の短縮が、該凝固時間を加速させるＮＡＳＰであることを示す、工程
を包含する、方法。
【請求項２２】
血液凝固の促進を必要とする被験体を処置するための組成物であって、
非抗凝固性の硫酸化多糖（ＮＡＳＰ）
を含む、組成物。
【請求項２３】
前記ＮＡＳＰが、Ｎ−アセチル−ヘパリン（ＮＡＨ）、Ｎ−アセチル−脱−Ｏ−硫酸化−ヘパリン（ＮＡ−ｄｅ−ｏ−ＳＨ）、脱−Ｎ−硫酸化−ヘパリン（Ｄｅ−ＮＳＨ）、脱−Ｎ−硫酸化−アセチル化−ヘパリン（Ｄｅ−ＮＳＡＨ）、過ヨウ素酸−酸化ヘパリン（ＰＯＨ）、化学的硫酸化ラミナリン（ＣＳＬ）、化学的硫酸化アルギン酸（ＣＳＡＡ）、化学的硫酸化ペクチン（ＣＳＰ）、硫酸デキストラン（ＤＸＳ）、ヘパリン誘導オリゴ糖（ＨＤＯ）、ペントサンポリサルフェート（ＰＰＳ）、およびフコイダンからなる群より選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ＮＡＳＰがＮＡＨである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ＮＡＳＰがＰＰＳである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ＮＡＳＰがフコイダンである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ＮＡＳＰが、ｄＰＴアッセイにおける血液凝固時間を短縮するフコイダンのフラグメントである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ＮＡＳＰが、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇの投薬量で投与されることを特徴とする、請求項２２〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記被験体が、慢性出血性疾患または急性出血性疾患、血液因子欠乏に起因する先天性凝固障害、および後天性凝固障害からなる群より選択される出血性疾患を有する、請求項２２〜２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記血液因子欠乏が、第Ｖ因子、第ＶＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第ＸＩ因子、第ＸＩＩ因子、第ＸＩＩＩ因子、およびフォンヴィレブランド因子からなる群より選択される１以上の因子の欠乏である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記血液凝固の促進を要する原因が、抗凝血剤の事前投与または手術もしくは他の侵襲的手技である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３２】
凝血原、内因性凝固経路のアクチベーター、外因性凝固経路のアクチベーター、および第２のＮＡＳＰからなる群より選択される薬剤と組合わせて投与されることを特徴とする、請求項２２〜３１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記内因性凝固経路のアクチベーターが、第Ｘａ因子、第ＩＸａ因子、第ＸＩａ因子、第ＸＩＩａ因子、および第ＶＩＩＩａ因子、プレカリクレイン、および高分子量キニノーゲンからなる群より選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記外因性凝固経路のアクチベーターが、組織因子、第ＶＩＩａ因子、第Ｖａ因子、および第Ｘａ因子からなる群より選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
第ＸＩ因子、第ＸＩＩ因子、プレカリクレイン、高分子量キニノーゲン（ＨＭＷＫ）、第Ｖ因子、第ＶＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子、第ＸＩＩＩ因子、第ＩＩ因子、第ＶＩＩａ因子、およびフォンヴィレブランド因子からなる群より選択される、１以上の因子と組合わせて投与されることを特徴とする、請求項２２〜３４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記抗凝血剤は、ヘパリン、クマリン誘導体（例えば、ワルファリンまたはジクマロール）、組織因子経路インヒビター（ＴＦＰＩ）、抗トロンビンＩＩＩ、ループス抗凝固因子、線虫抗血液凝固ペプチド（ＮＡＰｃ２）、活性部位をブロックした第ＶＩＩａ因子（第ＶＩＩａｉ因子）、第ＩＸａ因子インヒビター、第Ｘａ因子インヒビター（フォンダパリヌクス、イドラパリヌクス、ＤＸ−９０６５ａ、およびラザクサバン（ＤＰＣ９０６）が挙げられる）、第Ｖａ因子および第ＶＩＩＩａ因子のインヒビター（活性化プロテインＣ（ＡＰＣ）および可溶性トロンボモジュリンが挙げられる）、トロンビンインヒビター（ヒルジン、ビバリルジン、アルガトロバン、およびキシメラガトランが挙げられる）、ならびに凝固因子に結合する抗体からなる群より選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３７】
前記抗凝血剤は、第Ｖ因子、第ＶＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子、第ＸＩＩＩ因子、第ＩＩ因子、第ＸＩ因子、第ＸＩＩ因子、フォンヴィレブランド因子、プレカリクレイン、および高分子量キニノーゲン（ＨＭＷＫ）からなる群より選択される凝固因子に結合する抗体である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
被験体におけるＴＦＰＩ活性を阻害するための組成物であって、
非抗凝固性の硫酸化多糖（ＮＡＳＰ）
を含む、組成物。
【請求項３９】
生物学的サンプル中のＴＦＰＩ活性を阻害するための組成物であって、
非抗凝固性の硫酸化多糖（ＮＡＳＰ）
を含む、組成物。