【手続補正書】
【提出日】令和1年7月1日(2019.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）配列番号１、１６、及び８１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号２、７、８、及び５９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び（３）配列番号３、９、１２、及び７０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン配列；並びに（１）配列番号４、１３、１４、１５、及び３３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号５、１７、１８、１９、２０、２１、及び３９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；及び（３）配列番号６、１０、１１、及び４９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン配列を含む、抗血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２】
（１）アミノ酸配列ＱＳＬＹＹＲＳＧＹＴＦ（配列番号１６）を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）アミノ酸配列ＱＳＳ（配列番号７）を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び（３）アミノ酸配列ＦＱＧＴＨＷＰＹＴ（配列番号１２）を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン配列；並びに（１）アミノ酸配列ＧＦＳＦＳＴＹＡ（配列番号４）を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）アミノ酸配列ＩＳＧＳＧＧＴＴ（配列番号２１）を含むＣＤＲ−Ｈ２；及び（３）アミノ酸配列ＫＧＬＷＦＧＥＧＬ（配列番号１０）を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン配列を含む、請求項１に記載の抗ＶＥＧＦＲ２抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３】
（１）アミノ酸配列ＱＳＬＹＹＲＤＧＹＴＦ（配列番号１）を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）アミノ酸配列ＱＳＳ（配列番号７）を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び（３）アミノ酸配列ＬＱＧＴＨＷＰＹＴ（配列番号９）を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン配列；並びに（１）アミノ酸配列ＧＦＳＦＳＴＹＡ（配列番号４）を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）アミノ酸配列ＩＳＧＳＧＧＡＴ（配列番号５）を含むＣＤＲ−Ｈ２；及び（３）アミノ酸配列ＫＧＬＷＦＧＥＧＹ（配列番号６）を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン配列を含む、請求項１に記載の抗ＶＥＧＦＲ２抗体又はその抗原結合断片。
【請求項４】
（１）アミノ酸配列ＱＳＬＹＹＲＳＧＹＴＦ（配列番号１６）を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）アミノ酸配列ＱＳＳ（配列番号７）を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び（３）アミノ酸配列ＭＱＧＴＨＷＰＹＴ（配列番号３）を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン配列；並びに（１）アミノ酸配列ＲＦＳＦＳＴＹＡ（配列番号１５）を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）アミノ酸配列ＩＳＧＳＧＱＡＴ（配列番号２０）を含むＣＤＲ−Ｈ２；及び（３）アミノ酸配列ＫＧＬＷＦＧＥＧＹ（配列番号６）を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン配列を含む、請求項１に記載の抗ＶＥＧＦＲ２抗体又はその抗原結合断片。
【請求項５】
（１）アミノ酸配列ＱＳＬＹＹＲＳＧＹＴＦ（配列番号１６）を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）アミノ酸配列ＱＳＳ（配列番号７）を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び（３）アミノ酸配列ＦＱＧＴＨＷＰＹＴ（配列番号１２）を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン配列；並びに（１）アミノ酸配列ＧＦＳＦＳＴＹＡ（配列番号４）を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）アミノ酸配列ＩＳＧＳＧＧＴＴ（配列番号２１）を含むＣＤＲ−Ｈ２；及び（３）アミノ酸配列ＫＧＬＷＦＧＥＧＹ（配列番号６）を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン配列を含む、請求項１に記載の抗ＶＥＧＦＲ２抗体又はその抗原結合断片。
【請求項６】
（１）アミノ酸配列ＱＳＬＹＹＲＤＧＹＴＦ（配列番号１）を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）アミノ酸配列ＬＳＳ（配列番号２）を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び（３）アミノ酸配列ＭＱＧＴＨＷＰＹＴ（配列番号３）を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン配列；並びに（１）アミノ酸配列ＧＦＳＦＳＴＹＡ（配列番号４）を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）アミノ酸配列ＩＳＧＳＧＧＡＴ（配列番号５）を含むＣＤＲ−Ｈ２；及び（３）アミノ酸配列ＫＧＬＷＦＧＥＧＹ（配列番号６）を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン配列を含む、請求項１に記載の抗ＶＥＧＦＲ２抗体又はその抗原結合断片。
【請求項７】
（１）アミノ酸配列ＲＳＳＱＳＬＹＹＲＤＧＹＴＦＬＤ（配列番号８１）を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）アミノ酸配列ＬＳＳＫＲＤＳ（配列番号５９）を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び（３）アミノ酸配列ＭＱＧＴＨＷＰＹＴ（配列番号７０）を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン配列；並びに（１）アミノ酸配列ＴＹＡＭＳ（配列番号３３）を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）アミノ酸配列ＧＩＳＧＳＧＧＡＴＨＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号３９）を含むＣＤＲ−Ｈ２；及び（３）アミノ酸配列ＧＬＷＦＧＥＧＹ（配列番号４９）を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン配列を含む、請求項１に記載の抗ＶＥＧＦＲ２抗体又はその抗原結合断片。
【請求項８】
（１）配列番号７５−８０及び８２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号５４−５８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び（３）配列番号６３−６９及び７１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン配列、並びに（１）配列番号２９−３２及び８５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号３５−３８及び１２５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；及び（３）配列番号４２−４８及び５０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン配列を含む、抗血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）抗体又はその抗原結合断片。
【請求項９】
軽鎖可変ドメイン配列が、（１）アミノ酸配列ＲＳＳＱＳＬＬＨＧＮＧＮＮＹＬＤ（配列番号７５）を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）アミノ酸配列ＬＧＳＮＲＡＳ（配列番号５４）を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び（３）アミノ酸配列ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ（配列番号６３）を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み、かつ、重鎖可変ドメイン配列が、（１）アミノ酸配列ＴＹＹＭＨ（配列番号２９）を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）アミノ酸配列ＩＩＮＰＳＧＧＳＴＳＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号３６）を含むＣＤＲ−Ｈ２；及び（３）アミノ酸配列ＤＬＶＶＰＡＡＴＬＤＹ（配列番号４２）を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、請求項８に記載の抗ＶＥＧＦＲ２抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１０】
軽鎖可変ドメイン配列が、（１）アミノ酸配列ＲＡＳＱＮＩＡＳＹＬＮ（配列番号７６）を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）アミノ酸配列ＡＡＳＳＬＫＳ（配列番号５５）を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び（３）アミノ酸配列ＱＱＳＹＳＩＰＹＴ（配列番号６４）を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み、かつ、重鎖可変ドメイン配列が、（１）アミノ酸配列ＳＹＧＭＨ（配列番号３０）を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）アミノ酸配列ＶＩＳＹＤＧＳＮＫＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号３７）を含むＣＤＲ−Ｈ２；及び（３）アミノ酸配列ＥＳＹＧＧＱＦＤＹ（配列番号４３）を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、請求項８に記載の抗ＶＥＧＦＲ２抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１１】
軽鎖可変ドメイン配列が、（１）アミノ酸配列ＲＡＳＱＳＶＳＮＮＹＬＧ（配列番号７７）を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）アミノ酸配列ＧＡＳＳＲＡＴ（配列番号５６）を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び（３）アミノ酸配列ＱＱＲＳＮＷＰＬＴ（配列番号６５）を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み、かつ、重鎖可変ドメイン配列が、（１）アミノ酸配列ＳＹＡＭＨ（配列番号３１）を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）アミノ酸配列ＶＩＳＹＤＧＳＮＫＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号３７）を含むＣＤＲ−Ｈ２；及び（３）アミノ酸配列ＤＧＦＧＬＡＶＡＧＰＹＷＹＦＤＬ（配列番号４４）を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、請求項８に記載の抗ＶＥＧＦＲ２抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１２】
軽鎖可変ドメイン配列が、（１）アミノ酸配列ＲＳＳＱＳＬＶＹＳＤＧＫＴＹＬＤ（配列番号７８）を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）アミノ酸配列ＫＶＳＮＲＤＳ（配列番号５７）を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び（３）アミノ酸配列ＭＱＧＡＨＷＰＰＴ（配列番号６６）を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み、かつ、重鎖可変ドメイン配列が、（１）アミノ酸配列ＳＹＡＩＳ（配列番号８５）を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）アミノ酸配列ＧＩＩＰＩＦＧＴＡＮＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号３８）を含むＣＤＲ−Ｈ２；及び（３）アミノ酸配列ＰＴＲＳＲＤＦＷＳＧＬＧＹＹＹＹＭＤＶ（配列番号４５）を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、請求項８に記載の抗ＶＥＧＦＲ２抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１３】
軽鎖可変ドメイン配列が、（１）アミノ酸配列ＲＡＳＱＳＶＳＳＳＹＬＡ（配列番号７９）を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）ＧＡＳＳＲＡＴ（配列番号５６）と記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び（３）アミノ酸配列ＱＱＲＳＮＷＰＰＴ（配列番号６７）を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み、かつ、重鎖可変ドメイン配列が、（１）アミノ酸配列ＳＹＧＭＨ（配列番号３０）を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）ＶＩＳＹＤＧＳＮＫＨＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号１２５）と記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；及び（３）ＤＦＹＥＡＧＧＷＹＦＤＬ（配列番号４６）と記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、請求項８に記載の抗ＶＥＧＦＲ２抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１４】
軽鎖可変ドメイン配列が、（１）アミノ酸配列ＴＲＳＲＧＳＩＡＳＳＹＶＱ（配列番号８０）を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）アミノ酸配列ＥＮＤＱＲＰＳ（配列番号５８）を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び（３）アミノ酸配列ＱＳＹＤＦＳＴＶＶ（配列番号６８）を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み、かつ、重鎖可変ドメイン配列が、（１）アミノ酸配列ＳＹＡＩＳ（配列番号８５）を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）ＧＩＩＰＩＦＧＴＡＮＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号３８）と記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；及び（３）アミノ酸配列ＶＧＡＴＴＳＬＹＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号４７）を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、請求項８に記載の抗ＶＥＧＦＲ２抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１５】
軽鎖可変ドメイン配列が、（１）アミノ酸配列ＲＡＳＱＳＶＳＳＳＹＬＡ（配列番号７９）を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）アミノ酸配列ＧＡＳＳＲＡＴ（配列番号５６）を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び（３）アミノ酸配列ＱＱＹＧＳＳＰＧＴ（配列番号６９）を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み、かつ、重鎖可変ドメイン配列が、（１）アミノ酸配列ＳＹＳＭＮ（配列番号２８）を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）アミノ酸配列ＳＩＳＳＳＳＳＹＩＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号３５）を含むＣＤＲ−Ｈ２；及び（３）アミノ酸配列ＧＩＩＶＧＰＴＤＡＦＤＩ（配列番号４８）を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、請求項８に記載の抗ＶＥＧＦＲ２抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１６】
軽鎖可変ドメイン配列が、（１）アミノ酸配列ＲＳＳＱＳＬＬＹＳＮＧＹＮＹＬＤ（配列番号８２）を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）アミノ酸配列ＬＧＳＮＲＡＳ（配列番号５４）を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び（３）アミノ酸配列ＭＱＡＬＱＴＰＩＴ（配列番号７１）を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み、かつ、重鎖可変ドメイン配列が、（１）アミノ酸配列ＳＹＡＩＳ（配列番号８５）を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）アミノ酸配列ＧＩＩＰＩＦＧＴＡＮＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号３８）を含むＣＤＲ−Ｈ２；及び（３）アミノ酸配列ＲＤＧＳＬＧＶＧＹＹＹＭＤＦ（配列番号５０）を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、請求項８に記載の抗ＶＥＧＦＲ２抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１７】
ヒトＩｇＧのＦｃ配列を含む、請求項１−１６の何れか一項に記載の抗ＶＥＧＦＲ２抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１８】
抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）’２、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、Ｆｖ断片、ダイアボディ、及び直鎖状抗体からなる群から選択される、請求項１−１６の何れか一項に記載の抗ＶＥＧＦＲ２抗体の抗原結合断片。
【請求項１９】
抗体が多重特異性抗体である、請求項１−１７の何れか一項に記載の抗ＶＥＧＦＲ２抗体。
【請求項２０】
（ａ）治療剤、又は（ｂ）放射性同位体、蛍光色素、及び酵素からなる群から選択される標識にコンジュゲートしている、請求項１−１８の何れか一項に記載の抗ＶＥＧＦＲ２抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２１】
請求項１−１９の何れか一項に記載の抗ＶＥＧＦＲ２抗体又はその抗原結合断片をコードする、単離された核酸分子。
【請求項２２】
請求項２１に記載の核酸分子をコードする発現ベクター。
【請求項２３】
請求項２２に記載の発現ベクターを含む細胞。
【請求項２４】
請求項２３に記載の細胞を培養すること、及び細胞培養物から抗ＶＥＧＦＲ２抗体を回収することを含む、抗ＶＥＧＦＲ２抗体を産生する方法。
【請求項２５】
請求項１−１９及び２０の（ａ）の何れか一項に記載の抗ＶＥＧＦＲ２抗体又はその抗原結合断片及び薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項２６】
請求項１−１９及び２０の（ｂ）の何れか一項に記載の抗ＶＥＧＦＲ２抗体又はその抗原結合断片を試料に接触させること、及びＶＥＧＦＲ２タンパク質に結合した抗ＶＥＧＦＲ２抗体を検出することにより、患者からの試料中のＶＥＧＦＲ２タンパク質を検出する方法。
【請求項２７】
抗ＶＥＧＦＲ２抗体又はその抗原結合断片が免疫組織化学アッセイ（ＩＨＣ）又はＥＬＩＳＡアッセイで使用される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
請求項１−１９及び２０の（ａ）の何れか一項に記載の抗ＶＥＧＦＲ２抗体又はその抗原結合断片、又は請求項２５に記載の組成物の有効量を被験体に投与することを含む、被験体における過剰な血管新生を特徴とする病的状態を治療する方法。
【請求項２９】
過剰な血管新生を特徴とする病的状態が、がん、眼疾患、又は炎症からなる群から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
過剰な血管新生を特徴とする病的状態ががんである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
がんが、結腸がん、結腸直腸がん、胃がん、胃食道がん、膀胱がん、肺がん、又は固形腫瘍である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
がんが肺がんであり、かつ、該肺がんが非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
被験体が、抗腫瘍剤、化学療法剤、増殖阻害剤、及び細胞傷害性剤からなる群から選択される治療剤を更に投与される、請求項３０−３２のいずれか一項に記載の方法。