【手続補正書】
【提出日】令和1年8月13日(2019.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリペプチドを含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、
（ａ）第１の抗原に特異的に結合する第１の単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）及び第２の抗原に特異的に結合する第２の単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）を含む細胞外抗原結合ドメインと、
（ｂ）膜貫通ドメインと、
（ｃ）細胞内シグナル伝達ドメインと、を含む、前記キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
【請求項２】
前記第１の抗原が、前記第２の抗原とは異なる、請求項１に記載のＣＡＲ。
【請求項３】
前記第１のｓｄＡｂが、前記第２のｓｄＡｂのＮ末端に位置する、または、前記第２のｓｄＡｂのＣ末端に位置する、請求項１または請求項２に記載のＣＡＲ。
【請求項４】
前記第１の抗原及び前記第２の抗原が、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＢＣＭＡ、ＣＳ１、ＲＯＲ１、ＧＰＣ３、ＣＤ１２３、ＩＬ−１３Ｒ、ＣＤ１３８、ｃ−Ｍｅｔ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＧＤ−２、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＭＡＧＥ  Ａ３、及び糖脂質Ｆ７７から成る群から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
【請求項５】
前記第１のｓｄＡｂが、抗ＢＣＭＡ  ｓｄＡｂ、抗ＣＤ３８  ｓｄＡｂ、抗ＣＤ１９  ｓｄＡｂ、抗ＣＤ２０  ｓｄＡｂまたは抗ＣＤ２２  ｓｄＡｂである、請求項４に記載のＣＡＲ。
【請求項６】
前記第１のｓｄＡｂが、抗ＢＣＭＡ  ｓｄＡｂであり、前記第２のｓｄＡｂが、抗ＣＤ３８  ｓｄＡｂまたは抗ＣＤ１９  ｓｄＡｂである、請求項４または請求項５に記載のＣＡＲ。
【請求項７】
前記第１のｓｄＡｂが、抗ＣＤ１９  ｓｄＡｂであり、前記第２のｓｄＡｂが、抗ＣＤ２０  ｓｄＡｂまたは抗ＣＤ２２  ｓｄＡｂである、請求項４または請求項５に記載のＣＡＲ。
【請求項８】
前記第１の抗原が、前記第２の抗原と同じである、請求項１〜５のいずれか１項に記載
のＣＡＲ。
【請求項９】
前記第１のｓｄＡｂ及び前記第２のｓｄＡｂが、同じエピトープまたは異なるエピトープに特異的に結合する、請求項８に記載のＣＡＲ。
【請求項１０】
前記第１のｓｄＡｂ及び／または前記第２のｓｄＡｂが、ラクダ科、キメラ、ヒト、またはヒト化である、請求項１〜９のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
【請求項１１】
前記第１のｓｄＡｂ及び前記第２のｓｄＡｂが、ペプチド結合またはペプチドリンカーを介して互いに直接融合される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
【請求項１２】
前記ペプチドリンカーが、約５０以下のアミノ酸長である、請求項１１に記載のＣＡＲ。
【請求項１３】
配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、配列番号２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３と、を含む、抗ＣＤ１９単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）。
【請求項１４】
キメラ抗原受容体であって、
（ａ）請求項１３に記載の抗ＣＤ１９  ｓｄＡｂを含む細胞外抗原結合ドメインと、
（ｂ）膜貫通ドメインと、
（ｃ）細胞内シグナル伝達ドメインと、を含む、前記キメラ抗原受容体。
【請求項１５】
配列番号４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、配列番号５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、配列番号６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３と、を含む、抗ＣＤ２０単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）。
【請求項１６】
キメラ抗原受容体であって、
（ａ）請求項１５に記載の抗ＣＤ２０  ｓｄＡｂを含む細胞外抗原結合ドメインと、
（ｂ）膜貫通ドメインと、
（ｃ）細胞内シグナル伝達ドメインと、を含む、前記キメラ抗原受容体。
【請求項１７】
以下：
（１）配列番号７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、
（２）配列番号８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、
（３）配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、
（４）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、
（５）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、
（６）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、
（７）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、
（８）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、
（９）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２６のアミノ酸配列を含
むＣＤＲ２、及び配列番号３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、
（１０）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または
（１１）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、のうちのいずれか１つを含む、抗ＢＣＭＡ単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）。
【請求項１８】
キメラ抗原受容体であって、
（ａ）請求項１７に記載の抗ＢＣＭＡ  ｓｄＡｂを含む細胞外抗原結合ドメインと、
（ｂ）膜貫通ドメインと、
（ｃ）細胞内シグナル伝達ドメインと、を含む、前記キメラ抗原受容体。
【請求項１９】
以下：
（１）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、
（２）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、
（３）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、
（４）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、
（５）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、
（６）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、
（７）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、
（８）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、
（９）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、
（１０）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、
（１１）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または
（１２）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、のうちのいずれか１つを含むＣＤＲを含む、抗ＣＤ３８単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）。
【請求項２０】
キメラ抗原受容体であって、
（ａ）請求項１９に記載の抗ＣＤ３８  ｓｄＡｂを含む細胞外抗原結合ドメインと、
（ｂ）膜貫通ドメインと、
（ｃ）細胞内シグナル伝達ドメインと、を含む、前記キメラ抗原受容体。
【請求項２１】
前記膜貫通ドメインが、ＣＤ８α、ＣＤ４、ＣＤ２８、ＣＤ１３７、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１５２、及びＰＤ１から成る群から選択される分子に由来する、請求項１〜１２、１４、１６、１８、及び２０のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
【請求項２２】
前記細胞内シグナル伝達ドメインが、免疫エフェクター細胞の一次細胞内シグナル伝達ドメインを含む、請求項１〜１２、１４、１６、１８、及び２０〜２１のいずれか１項に
記載のＣＡＲ。
【請求項２３】
前記一次細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ζに由来する、請求項２２に記載のＣＡＲ。
【請求項２４】
前記細胞内シグナル伝達ドメインが、共刺激シグナル伝達ドメインを含む、請求項１〜１２、１４、１６、１８、及び２０〜２３のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
【請求項２５】
前記共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ１３７、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ３、ＬＦＡ−１、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤ８３のリガンド、及びこれらの組み合わせから成る群から選択される共刺激分子に由来する、請求項２４に記載のＣＡＲ。
【請求項２６】
前記細胞外抗原結合ドメインのＣ末端と前記膜貫通ドメインのＮ末端との間に位置するヒンジドメインをさらに含む、請求項１〜１２、１４、１６、１８、及び２０〜２５のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
【請求項２７】
前記ポリペプチドのＮ末端に位置するシグナルペプチドをさらに含む、請求項１〜１２、１４、１６、１８、及び２０〜２６のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
【請求項２８】
配列番号１５２〜１７４、１９８〜２０１、２０６〜２１６、２４８〜２４９、２５７〜２６０、及び２６５〜２７０から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、キメラ抗原受容体。
【請求項２９】
請求項１〜１２、１４、１６、１８、及び２０〜２８のいずれか１項に記載のＣＡＲをコードする核酸配列を含む、単離された核酸。
【請求項３０】
請求項２９に記載の単離された核酸を含む、ベクター。
【請求項３１】
請求項１〜１２、１４、１６、１８、及び２０〜２８のいずれか１項に記載のＣＡＲ、請求項２９に記載の単離された核酸、または請求項３０に記載のベクターを含む、操作された免疫エフェクター細胞。
【請求項３２】
前記免疫エフェクター細胞が、Ｔ細胞である、請求項３１に記載の操作された免疫エフェクター細胞。
【請求項３３】
請求項３２に記載の操作された免疫エフェクター細胞、請求項１３に記載の抗ＣＤ１９
ｓｄＡｂ、請求項１５に記載の抗ＣＤ２０  ｓｄＡｂ、請求項１７に記載の抗ＢＣＭＡ
ｓｄＡｂ、または請求項１９に記載の抗ＣＤ３８  ｓｄＡｂと、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。