【手続補正書】
【提出日】平成31年1月7日(2019.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
吸入による送達のための医薬製剤であって、
治療量の、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）のポリペプチド、又は、その機能的等価物であって、アミノ酸配列ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３）のポリペプチド、アミノ酸配列ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４）のポリペプチド、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５）のポリペプチド、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６）のポリペプチド、アミノ酸配列ＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７）のポリペプチド、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＮＲＱＬＧＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９）のポリペプチド、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＮＲＱＬＡＶＡＡ（ＳＥＱＩＤＮＯ：２３）のポリペプチド及びアミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＮＲＱＬＡＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４）のポリペプチドからなる群より選ばれる前記機能的等価物と、乾燥前で５％ｗ／ｗまでの固体と、２０％までのトレハロースと、薬学的に許容される担体とを含み、
２５℃で少なくとも４週間、前記ポリペプチドの物理、化学、微生物学、治療学及び毒性学仕様の少なくとも約９６％を保存すること、並びに前記ポリペプチドのバイオアベイラビリティを保存することに有効である、医薬製剤。
【請求項２】
（ａ）前記医薬製剤が微粒子医薬製剤である、又は
（ｂ）前記医薬製剤がエアロゾル化医薬製剤である、又は
（ｃ）前記製剤が噴霧乾燥のプロセスにより投与のために調製される、又は
（ｄ）前記製剤の投与が乾燥粉末吸入装置（ＤＰＩ）によるものである、又は
（ｅ）前記製剤が生理食塩水をさらに含む、又は
（ｆ）前記製剤の投与がネブライザーによるものである、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３】
（ａ）前記医薬製剤が１％ｗ／ｗ固体を含む、又は
（ｂ）前記医薬製剤が５％ｗ／ｗ固体を含む、請求項２に記載の医薬製剤。
【請求項４】
（ａ）アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の前記ポリペプチド又はその機能的等価物及び前記トレハロースは、それぞれ、８０／２０の比である、又は
（ｂ）アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の前記ポリペプチド又はその機能的等価物及び前記トレハロースは、それぞれ、９２．５／７．５の比である、請求項２に記載の医薬製剤。
【請求項５】
（ａ）アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の前記ポリペプチド又はその機能的等価物は０．７ｍｇ／ｍＬの濃度である、又は
（ｂ）アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の前記ポリペプチド又はその機能的等価物は７．０ｍｇ／ｍＬの濃度である、請求項２に記載の医薬製剤。
【請求項６】
アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）のポリペプチド又はその機能的等価物及びナノポリプレックスポリマーのイオン性複合体を含み、前記イオン性複合体は、細胞内ｐＨ条件により選択された細胞内区画において解離し、そのため、前記ペプチドの生理活性及び安定性が保存される、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項７】
（ａ）前記ナノポリプレックスポリマーは、アニオン性かつエンドソーム溶解性である、又は
（ｂ）前記ナノポリプレックスポリマーは、ポリ（プロピルアクリル酸）（ＰＰＡＡ）である、又は
（ｃ）前記ナノポリプレックスポリマーは、ポリ（アクリル酸）（ＰＡＡ）である、又は
（ｄ）前記医薬製剤が、１０：１、９：１、８：１、７：１、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：１．５、１：２、１：３、１：４、１：５、１：６、１：７、１：８、１：９及び１：１０からなる群より選択される、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１の前記ポリペプチド又はその機能的等価物対ＰＰＡＡのチャージ比（ＣＲ）を含む、又は
（ｅ）前記チャージ比（ＣＲ）は１：３である、請求項６に記載の医薬製剤。
【請求項８】
前記医薬製剤の投与が
（ａ）埋め込み装置によるものである、又は
（ｂ）局所投与によるものである、又は
（ｃ）非経口投与によるものである、請求項６に記載の医薬製剤。
【請求項９】
移植血管誘導内膜過形成を治療するための医薬の製造における、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）のポリペプチド又はその機能的等価物、及びナノポリプレックスポリマーを含む医薬製剤の使用であって、
前記機能的等価物が、アミノ酸配列ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３）のポリペプチド、アミノ酸配列ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４）のポリペプチド、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５）のポリペプチド、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６）のポリペプチド、アミノ酸配列ＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７）のポリペプチド、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＮＲＱＬＧＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９）のポリペプチド、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＮＲＱＬＡＶＡＡ（ＳＥＱＩＤＮＯ：２３）のポリペプチド及びアミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＮＲＱＬＡＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４）のポリペプチドからなる群より選ばれる、使用。
【請求項１０】
（ａ）前記ナノポリプレックスポリマーは、アニオン性かつエンドソーム溶解性である、又は
（ｂ）前記ナノポリプレックスポリマーは、ポリ（プロピルアクリル酸）（ＰＰＡＡ）である、又は
（ｃ）前記ナノポリプレックスポリマーは、ポリ（アクリル酸）（ＰＡＡ）である、又は
（ｄ）前記医薬製剤が、１０：１、９：１、８：１、７：１、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：１．５、１：２、１：３、１：４、１：５、１：６、１：７、１：８、１：９及び１：１０からなる群より選択される、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１の前記ポリペプチド又はその機能的等価物対ＰＰＡＡのチャージ比（ＣＲ）を含む、又は
（ｅ）前記チャージ比（ＣＲ）は１：３である、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記医薬の投与が
（ａ）埋め込み装置によるものである、又は
（ｂ）局所投与によるものである、又は
（ｃ）非経口投与によるものである、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
吸入による送達のための医薬製剤であって、
治療量の、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）のＭＫ２ｉポリペプチド又はその機能的等価物と、乾燥前で５％ｗ／ｗまでの固体と、７．３％までのグリセリンと、薬学的に許容される担体とを含み、
前記製剤が、
（ａ）等張性かつ非緩衝であり、
（ｂ）約７．０の安定なｐＨを６０℃で少なくとも２週間有し、かつ、
（ｃ）６０℃で少なくとも２週間、前記ＭＫ２ｉポリペプチドの物理、化学、微生物学、治療学及び毒性学仕様を少なくとも約９３％の安定性で保存すること、並びに前記ＭＫ２ｉポリペプチドのバイオアベイラビリティを保存することに有効である、製剤。
【請求項１３】
（ａ）前記医薬製剤が微粒子医薬製剤である、又は
（ｂ）前記医薬製剤がエアロゾル化医薬製剤である、又は
（ｃ）前記製剤が噴霧乾燥のプロセスにより調製される、又は
（ｄ）前記医薬製剤が乾燥粉末吸入装置（ＤＰＩ）により対象に送達される、又は
（ｅ）前記医薬製剤が乾燥前に生理食塩水をさらに含む、又は
（ｆ）前記医薬製剤がネブライザーにより使用されるように製剤化される、請求項１２に記載の医薬製剤。
【請求項１４】
（ａ）前記医薬製剤が乾燥前に１％ｗ／ｗ固体を含む、又は
（ｂ）前記医薬製剤が乾燥前に５％ｗ／ｗ固体を含む、請求項１３に記載の医薬製剤。
【請求項１５】
トレハロースを更に含む、請求項１３に記載の医薬製剤。
【請求項１６】
（ａ）アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の前記ポリペプチド又はその機能的等価物は０．７ｍｇ／ｍＬの濃度である、又は
（ｂ）アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の前記ポリペプチド又はその機能的等価物は７．０ｍｇ／ｍＬの濃度である、請求項１２に記載の医薬製剤。
【請求項１７】
アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の前記ＭＫ２ｉポリペプチド又はその機能的等価物及びナノポリプレックスポリマーのイオン性複合体を含み、前記イオン性複合体は、細胞内ｐＨ条件により選択された細胞内区画において解離し、そのため、前記ペプチドの生理活性及び安定性が保存される、請求項１２に記載の医薬製剤。
【請求項１８】
（ａ）前記ナノポリプレックスポリマーは、アニオン性かつエンドソーム溶解性である、又は
（ｂ）前記ナノポリプレックスポリマーは、ポリ（プロピルアクリル酸）（ＰＰＡＡ）である、又は
（ｃ）前記ナノポリプレックスポリマーは、ポリ（アクリル酸）（ＰＡＡ）である、又は
（ｄ）前記医薬製剤が、１０：１、９：１、８：１、７：１、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：１．５、１：２、１：３、１：４、１：５、１：６、１：７、１：８、１：９及び１：１０からなる群より選択される、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の前記ＭＫ２ｉポリペプチド又はその機能的等価物対ＰＰＡＡのチャージ比（ＣＲ）を含む、又は
（ｅ）前記チャージ比（ＣＲ）は１：３である、請求項１７に記載の医薬製剤。
【請求項１９】
前記医薬製剤の投与が
（ａ）埋め込み装置によるものである、又は
（ｂ）局所投与によるものである、又は
（ｃ）非経口投与によるものである、請求項１８に記載の医薬製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
ＭＫ２阻害ペプチド治療ドメイン（ＴＤ）に融合されたＰＴＤを含む組成物
いくつかのＭＫ２阻害ペプチド（ＴＤ）が合成され、合成ＰＴＤに融合され、これらの融合ポリペプチドを含む組成物の使用が研究されている。これらのポリペプチドとしては、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１；ＭＭＩ−０１００）、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＮＲＱＬＧＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９；ＭＭＩ−０２００）、ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３；ＭＭＩ−０３００）、ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４；ＭＭＩ−０４００）、ＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７；ＭＭＩ−０５００）、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＮＲＱＬＡＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３；ＭＭＩ−０６００）、およびＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＮＲＱＬＡＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４；ＭＭＩ−０６００−２）が挙げられるが、それらに限定されない。インビトロおよびインビボ研究の両方により、これらのポリペプチドは様々な疾患、障害および病状の治療において有用となり得ることが示されている。これらとしては、過形成および新生物（米国特許第８，５３６，３０３号および８，７４１，８４９号）、炎症性障害（米国出願第１２／６３４，４７６号および米国出願第１３／９３４，９３３号）、癒着（米国出願第１２／５８２５１６）、新生物による移植血管不全（米国出願第１３／１１４，８７２号）、回復神経突起伸長（米国出願第１２、８４４，８１５号）、皮膚瘢痕（米国出願第１３／８２９，８７６号）、冠動脈バイパス術移植血管不全（米国出願第１３／７００，０８７号）ならびに間質性肺疾患および肺線維症（米国出願第１３／４４５，７５９号）が挙げられるが、限定はされない。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）と機能的に等価なポリペプチドの例としては、アミノ酸配列ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３）のポリペプチド；アミノ酸配列ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４）のポリペプチド；アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５）のポリペプチド；アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６）のポリペプチド、アミノ酸配列ＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７）のポリペプチド、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＮＲＱＬＧＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９）のポリペプチド、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＮＲＱＬＡＶＡＡのポリペプチド（ＳＥＱＩＤＮＯ：２３）およびアミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＮＲＱＬＡＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４）のポリペプチドが挙げられるが、これらに限定されない。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４３９】
記載された本発明は、その具体的な実施形態を参照しながら記載されたが、本発明の真の主旨および範囲を逸脱することなく様々な変更を実施し得ること、および等価物で代用し得ることは、当業者には理解されるはずである。加えて、記載された本発明の目的とする主旨および範囲に対して、多くの改変を実施して、個々の状況、材料、物質組成、工程、工程ステップまたは複数のステップを採用することが可能である。そのような改変の全てが、添付の特許請求の範囲に含まれるものとする。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕治療量の、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１のポリペプチドまたはその機能的等価物を含み、前記ポリペプチドの安定性およびバイオアベイラビリティの保存により特徴付けられる医薬製剤。
〔２〕微粒子医薬製剤である、前記〔１〕に記載の医薬製剤。
〔３〕エアロゾル化医薬製剤である、前記〔１〕に記載の医薬製剤。
〔４〕噴霧乾燥のプロセスにより調製される、前記〔１〕に記載の医薬製剤。
〔５〕１％ｗ／ｗ固体を含む、前記〔２〕に記載の医薬製剤。
〔６〕５％ｗ／ｗ固体を含む、前記〔２〕に記載の医薬製剤。
〔７〕トレハロースをさらに含む、前記〔２〕に記載の医薬製剤。
〔８〕アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１の前記ポリペプチドまたはその機能的等価物および前記トレハロースは、それぞれ、８０／２０の比である、前記〔７〕に記載の医薬製剤。
〔９〕前記ＭＭＩ−０１００（ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）またはその機能的等価物および前記トレハロースは、それぞれ、９２．５／７．５の比である、前記〔７〕に記載の医薬製剤。
〔１０〕前記機能的等価物はタンパク質形質導入ドメイン（ＰＴＤ）である第１のポリペプチドと治療ドメイン（ＴＤ）である第２のポリペプチドの間の融合により製造される、前記〔１〕に記載の医薬製剤。
〔１１〕前記タンパク質形質導入ドメイン（ＰＴＤ）は、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１）、ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６）、およびＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）のポリペプチドからなる群より選択され、第２のポリペプチドは、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）の治療ドメイン（ＴＤ）である、前記〔１０〕に記載の医薬製剤。
〔１２〕前記医薬製剤は乾燥粉末吸入装置（ＤＰＩ）により対象に送達される、前記〔１〕に記載の医薬製剤。
〔１３〕生理食塩水をさらに含む、前記〔３〕に記載の医薬製剤。
〔１４〕前記生理食塩水はＮａＣｌである、前記〔１３〕に記載の医薬製剤。
〔１５〕アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１の前記ポリペプチドまたはその機能的等価物は０．７ｍｇ／ｍＬの濃度である、前記〔１３〕に記載の医薬製剤。
〔１６〕アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１の前記ポリペプチドまたはその機能的等価物は７．０ｍｇ／ｍＬの濃度である、前記〔１３〕に記載の医薬製剤。
〔１７〕前記機能的等価物はタンパク質形質導入ドメイン（ＰＴＤ）である第１のポリペプチドと治療ドメイン（ＴＤ）である第２のポリペプチドの間の融合により製造される、前記〔３〕に記載の医薬製剤。
〔１８〕前記タンパク質形質導入ドメイン（ＰＴＤ）は、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１）、ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６）、およびＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）のポリペプチドからなる群より選択され、第２のポリペプチドは、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）の治療ドメイン（ＴＤ）である、前記〔１７〕に記載の医薬製剤。
〔１９〕対象にネブライザーにより送達される、前記〔３〕に記載の医薬製剤。
〔２０〕アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１のポリペプチドまたはその機能的等価物およびナノポリプレックスポリマーのイオン性複合体を含み、前記イオン性複合体は、細胞内ｐＨ条件により選択された細胞内区画における前記イオン性複合体の解離により特徴付けられ、そのため、前記ペプチドの生理活性および安定性が保存される、前記〔１〕に記載の医薬製剤。
〔２１〕前記ナノポリプレックスポリマーは、アニオン性かつエンドソーム溶解性である、前記〔２０〕に記載の医薬製剤。
〔２２〕前記ナノポリプレックスポリマーは、ポリ（プロピルアクリル酸）（ＰＰＡＡ）である、前記〔２１〕に記載の医薬製剤。
〔２３〕１０：１、９：１、８：１、７：１、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：１．５、１：２、１：３、１：４、１：５、１：６、１：７、１：８、１：９および１：１０からなる群より選択される、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１の前記ポリペプチドまたはその機能的等価物対ＰＰＡＡのチャージ比（ＣＲ）を含む、前記〔２０〕に記載の医薬製剤。
〔２４〕前記チャージ比（ＣＲ）は１：３である、前記〔２３〕に記載の医薬製剤。
〔２５〕前記ナノポリプレックスポリマーは、ポリ（アクリル酸）（ＰＡＡ）である、前記〔２１〕に記載の医薬製剤。
〔２６〕前記機能的等価物は、タンパク質形質導入ドメイン（ＰＴＤ）である第１のポリペプチドと治療ドメイン（ＴＤ）である第２のポリペプチドの間の融合により製造される、前記〔２０〕に記載の医薬製剤。
〔２７〕前記タンパク質形質導入ドメイン（ＰＴＤ）は、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１）、ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６）、およびＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）のポリペプチドからなる群より選択され、第２のポリペプチドは、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）の治療ドメイン（ＴＤ）である、前記〔２６〕に記載の医薬製剤。
〔２８〕対象に埋め込み装置により送達される、前記〔２０〕に記載の医薬製剤。
〔２９〕対象に局所的に送達される、前記〔２０〕に記載の医薬製剤。
〔３０〕対象に非経口的に送達される、前記〔２０〕に記載の医薬製剤。
〔３１〕そのような治療を必要とする対象において移植血管誘導内膜過形成を治療するための方法であって、治療量の、アミノ配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）のポリペプチドまたはその機能的等価物、およびナノポリプレックスポリマーを含む、前記〔２０〕に記載の医薬製剤を投与することを含み、
前記治療量は、
ＭＫ２を阻害し；ならびに
移植血管誘導内膜過形成を治療するのに有効である、方法。
〔３２〕前記ナノポリプレックスポリマーは、アニオン性かつエンドソーム溶解性である、前記〔３１〕に記載の方法。
〔３３〕前記ナノポリプレックスポリマーは、ポリ（プロピルアクリル酸）（ＰＰＡＡ）である、前記〔３２〕に記載の方法。
〔３４〕前記医薬製剤は、１０：１、９：１、８：１、７：１、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：１．５、１：２、１：３、１：４、１：５、１：６、１：７、１：８、１：９および１：１０からなる群より選択される、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１の前記ポリペプチドまたはその機能的等価物対ＰＰＡＡのチャージ比（ＣＲ）を含む、前記〔３１〕に記載の方法。
〔３５〕前記チャージ比（ＣＲ）は１：３である、前記〔３４〕に記載の方法。
〔３６〕前記ナノポリプレックスポリマーは、ポリ（アクリル酸）（ＰＡＡ）である、前記〔３２〕に記載の方法。
〔３７〕前記機能的等価物は、タンパク質形質導入ドメイン（ＰＴＤ）である第１のポリペプチドと治療ドメイン（ＴＤ）である第２のポリペプチドの間の融合により製造される、前記〔３１〕に記載の方法。
〔３８〕前記タンパク質形質導入ドメイン（ＰＴＤ）は、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１）、ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６）、およびＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）のポリペプチドからなる群より選択され、第２のポリペプチドはアミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）の治療ドメイン（ＴＤ）である、前記〔３７〕に記載の方法。
〔３９〕前記投与は、埋め込み装置による、前記〔３１〕に記載の方法。
〔４０〕前記投与は、局所投与による、前記〔３１〕に記載の方法。
〔４１〕前記投与は、非経口投与による、前記〔３１〕に記載の医薬製剤。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
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