【手続補正書】
【提出日】平成19年12月5日(2007.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
変性グリコサミノグリカンであって、該グリコサミノグリカンの分子構造に存在する少なくとも１個の水酸基が、該水酸基の酸素原子が水素原子の代わりにヒドラジド反応性基またはアミノオキシ反応性基に共有結合するように、化学的に変性されている、グリコサミノグリカンを含む、変性グリコサミノグリカン。
【請求項２】
グリコサミノグリカンが、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、デルマタン、デルマタン硫酸、ヘパリンまたはヘパラン硫酸を含む請求項１に記載の変性グリコサミノグリカン。
【請求項３】
グリコサミノグリカンがヒアルロン酸を含む請求項１に記載の変性グリコサミノグリカン。
【請求項４】
前記少なくとも１個の水酸基が、前記ヒアルロン酸の分子構造に存在するＮ−アセチルグルコサミン残基内の一級Ｃ−６水酸基である、請求項３に記載の変性グリコサミノグリカン。
【請求項５】
前記ヒアルロン酸の分子構造に存在する少なくとも１個の二級水酸基が、該二級水酸基の酸素原子がヒドラジド反応性基またはアミノオキシ反応性基に共有結合するように、変性されている、請求項４に記載の変性グリコサミノグリカン。
【請求項６】
前記グリコサミノグリカン構造中のＮ−アセチルグルコサミン残基の一級Ｃ−６水酸基の１００％までが、各水酸基の水素原子がヒドラジド反応性基またはアミノオキシ反応性基で置換されるように、化学的に変性されている、請求項４に記載の変性グリコサミノグリカン。
【請求項７】
前記少なくとも１個の水酸基が、グリコサミノグリカンの繰返し二糖の非ウロン酸糖成分内に含まれる一級Ｃ−６水酸基である、請求項１に記載の変性グリコサミノグリカン。
【請求項８】
ヒドラジド反応性基またはアミノオキシ反応性基が、カルボキシル、カルボン酸塩またはカルボン酸エステルから選択される、請求項１に記載の変性グリコサミノグリカン。
【請求項９】
ヒドラジド反応性基またはアミノオキシ反応性基が式−Ｌ−ＣＯ２Ｈまたはその塩またはエステルを含み、前記Ｌは、置換されていないヒドロカルビル基、置換されていないヘテロヒドロカルビル基、置換されたヒドロカルビル基、および置換されたヘテロヒドロカルビル基を含む、請求項１に記載の変性グリコサミノグリカン。
【請求項１０】
Ｌが、式（ＣＨ２）ｎ（式中、ｎは１〜１０である）で表されるポリアルキレン基を含む請求項９に記載の変性グリコサミノグリカン。
【請求項１１】
（ａ）グリコサミノグリカンを塩基と反応させ脱プロトン化グリコサミノグリカンを生成することと、（ｂ）該脱プロトン化グリコサミノグリカンを少なくとも１個のヒドラジド反応性基またはアミノオキシ反応性基を含む化合物と反応させることとを含む変性グリコサミノグリカンを製造する方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載の方法によって製造される変性グリコサミノグリカン。
【請求項１３】
２以上のヒドラジド基を含む請求項１２に記載の変性グリコサミノグリカン。
【請求項１４】
工程（ｂ）の後に、前記変性グリコサミノグリカンをヒドラジド化合物と反応させて、さらに変性されたグリコサミノグリカンを提供することをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
工程（ｂ）の後に、前記変性グリコサミノグリカンをアミノオキシエーテル化合物と反応させて、さらに変性されたグリコサミノグリカンを提供することをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
請求項１４または１５に記載の方法によって製造されるさらに変性されたグリコサミノグリカン。
【請求項１７】
式（ＶＩ）
【化１】
2007520589.tif 000001
（式中、
ＸおよびＹは、高分子であり；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素および低級アルキルから選択され；
ＬおよびＺは、独立して、ヒドロカルビル、置換されたヒドロカルビル、ヘテロヒドロカルビル、および置換されたヘテロヒドロカルビルから選択される）
の構造を有する、化合物。
【請求項１８】
ＬおよびＺは、独立して、ポリエーテル、ポリアミド、ポリイミノ、アリール、ポリエステル、ポリチオエーテル、ポリサッカリルおよびこれらの組合せから選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
高分子が、オリゴヌクレオチド、核酸またはその代謝的に安定な類縁体、ポリペプチド、脂質、糖タンパク質、糖脂質または医薬的に許容しうる化合物を含む請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
式Ｖ
【化２】
2007520589.tif 000002
（式中、
Ｘは、高分子であり；
Ｙは、少なくとも１個の水酸基が、該水酸基の水素原子をヒドラジド反応性基またはアミノオキシ反応性基に置き換えるように変性されている、変性グリコサミノグリカンであり；
Ｒ２９およびＲ３０は、独立して、水素および低級アルキルから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、ヒドロカルビル、置換されたヒドロカルビル、ヘテロヒドロカルビル、および置換されたヘテロヒドロカルビルから選択され；そして
Ｚ、Ｒ３およびＲ４は、ヒドロカルビル、置換されたヒドロカルビル、ヘテロヒドロカルビル、および置換されたヘテロヒドロカルビルから選択される、
化合物。
【請求項２１】
高分子が、多糖類、タンパク質または合成ポリマーを含む請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
高分子が硫酸グリコサミノグリカンを含む請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
高分子が、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、デルマタン、デルマタン硫酸、ヘパリン、ヘパラン硫酸、アルギン酸、ペクチンまたはカルボキシメチルセルロースを含む請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
高分子がヒアルロン酸を含む請求項２０に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｚがポリエーテルを含む請求項２０に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が水素である請求項２０に記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１３に記載の化合物をポリカルボニル架橋剤と反応させることを含む、架橋グリコサミノグリカンを製造する方法。
【請求項２８】
生物活性剤と、変性グリコサミノグリカンであって、該変性グリコサミノグリカンにおいて、少なくとも１個の水酸基が、該水酸基の水素原子をヒドラジド反応性基またはアミノオキシ反応性基に置き換えるように変性されている変性グリコサミノグリカンまたは架橋されたこのように変性されたグリコサミノグリカンとを含む医薬組成物。
【請求項２９】
生細胞と、変性グリコサミノグリカンであって、該変性グリコサミノグリカンにおいて、少なくとも１個の水酸基が、該水酸基の水素原子をヒドラジド反応性基またはアミノオキシ反応性基に置き換えるように変性されている変性グリコサミノグリカンまたは架橋されたこのように変性されたグリコサミノグリカンとを含む医薬組成物。
【請求項３０】
被験体の創傷に接触させるのに適切な、変性グリコサミノグリカンであって、該変性グリコサミノグリカンにおいて、少なくとも１個の水酸基が、該水酸基の水素原子をヒドラジド反応性基またはアミノオキシ反応性基に置き換えるように変性されている変性グリコサミノグリカンまたは架橋されたこのように変性されたグリコサミノグリカンを含有する、創傷治癒の改善を必要とする被験体において創傷治癒を改善するための組成物。
【請求項３１】
生物活性剤の送達を必要とする患者に生物活性剤の少なくとも１つを送達するための請求項２８に記載の組成物であって、該組成物が、生物活性化合物を受け取ることができる組織の少なくとも１つに接触させるのに適切である、組成物。
【請求項３２】
生細胞の送達を必要とする患者に生細胞を送達するための請求項２９に記載の組成物であって、該組成物が、生細胞を受け取ることができる組織の少なくとも１つと接触させるのに適切である、組成物。
【請求項３３】
請求項１または請求項１２に記載の変性グリコサミノグリカンであって、式（Ｉ）
【化３】
2007520589.tif 000003
の構造を有する少なくとも１個の置換基を含み、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ７は、独立して、水素、ヒドロカルビル、置換されたヒドロカルビル、ヘテロヒドロカルビル、および置換されたヘテロヒドロカルビルから選択され、そしてＲ３は、ヒドロカルビル、置換されたヒドロカルビル、ヘテロヒドロカルビル、および置換されたヘテロヒドロカルビルから選択される、変性グリコサミノグリカン。
【請求項３４】
請求項１または請求項１２に記載の変性グリコサミノグリカンであって、式（ＩＩ）
【化４】
2007520589.tif 000004
の構造を有する少なくとも１個の置換基を含み、
ここで、Ｌは、ヒドロカルビル、置換されたヒドロカルビル、ヘテロヒドロカルビル、および置換されたヘテロヒドロカルビルから選択される、変性グリコサミノグリカン。
【請求項３５】
請求項３４に記載の変性グリコサミノグリカンであって、Ｌが、ポリエーテル、ポリアミド、ポリイミノ、アリール、ポリエステル、ポリチオエーテル、ポリサッカリルおよびこれらの組合せから選択される、変性グリコサミノグリカン。
【請求項３６】
請求項１または請求項１２に記載の変性グリコサミノグリカンであって、式（ＩＩＩ）
【化５】
2007520589.tif 000005
の構造を有する少なくとも１個の置換基を含み、
ここで、
Ｌは、ヒドロカルビル、置換されたヒドロカルビル、ヘテロヒドロカルビル、および置換されたヘテロヒドロカルビルから選択され；そして
Ｑは、生物活性剤、ＳＨ基またはチオール反応性求電子性官能基である、
変性グリコサミノグリカン。
【請求項３７】
請求項３６に記載の変性グリコサミノグリカンであって、Ｌが、ポリエーテル、ポリアミド、ポリイミノ、アリール、ポリエステル、ポリチオエーテル、ポリサッカリルおよびこれらの組合せから選択される、変性グリコサミノグリカン。
【請求項３８】
請求項１または請求項１２に記載の変性グリコサミノグリカンであって、式（ＩＶ）
【化６】
2007520589.tif 000006
の構造を有する少なくとも１個の置換基を含み、
ここで、
Ｌは、ヒドロカルビル、置換されたヒドロカルビル、ヘテロヒドロカルビル、および置換されたヘテロヒドロカルビルから選択され；そして
Ｑは、生物活性剤、アミノオキシ基、ＳＨ基またはチオール反応性求電子性官能基である、
変性グリコサミノグリカン。
【請求項３９】
請求項３８に記載の変性グリコサミノグリカンであって、Ｌが、ポリエーテル、ポリアミド、ポリイミノ、アリール、ポリエステル、ポリチオエーテル、ポリサッカリルおよびこれらの組合せから選択される、変性グリコサミノグリカン。
【請求項４０】
構造Ｙ−Ｓ−Ｓ−Ｇを有する少なくとも１個のフラグメントを含む化合物であって、ここで、Ｙが、少なくとも１個の水酸基が、該水酸基の水素原子をヒドラジド反応性基またはアミノオキシ反応性基に置き換えるように変性されている変性グリコサミノグリカンであり、そしてＧが、チオール化された化合物の残基を含む、化合物。
【請求項４１】
構造Ｙ−（ＣＯ）−ＮＨ−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｌ−Ｓ−Ｓ−Ｇを有する少なくとも１個のフラグメントを含む化合物であって、ここで：
Ｌは、ヒドロカルビル、置換されたヒドロカルビル、ヘテロヒドロカルビル、および置換されたヘテロヒドロカルビルから選択され；
Ｙが、少なくとも１個の水酸基が、該水酸基の水素原子をヒドラジド反応性基またはアミノオキシ反応性基に置き換えるように変性されている変性グリコサミノグリカンであり；そして
Ｇが、チオール化された化合物の残基を含む、
化合物。
【請求項４２】
請求項４１に記載の化合物であって、Ｌが、ポリエーテル、ポリアミド、ポリイミノ、アリール、ポリエステル、ポリチオエーテル、ポリサッカリルおよびこれらの組合せから選択される、化合物。
【請求項４３】
外科的処置後の癒着を妨げるための組成物であって、請求項１に記載の変性グリコサミノグリカンを含む、組成物。
【請求項４４】
前記外科的処置が、心臓外科および関節手術、腹部手術、尿生殖器領域において実施される外科的処置、腱に関する外科的処置、腹腔鏡外科手術、骨盤外科手術、腫瘍学的外科手術、空洞および頭蓋顔面外科手術、ＥＮＴ外科手術または脊髄硬膜修復に関連する処置を含む、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
一次細胞または不死化細胞の増殖を支援するための組成物であって、請求項１に記載の変性グリコサミノグリカンを含む、組成物。
【請求項４６】
腫瘍細胞、線維芽細胞、軟骨細胞、幹細胞、上皮細胞、神経細胞、肝臓から誘導された細胞、内皮細胞、心細胞、筋肉細胞または骨芽細胞の増殖を支援するための組成物であって、請求項１に記載の変性グリコサミノグリカンを含む、組成物。
【請求項４７】
骨または軟骨を修復するための組成物であって、請求項１に記載の変性グリコサミノグリカンを含む、組成物。
【請求項４８】
請求項１に記載の変性グリコサミノグリカンでコーティングされた、物品。
【請求項４９】
前記物品が、縫合糸、クラップ、ステント、プロテーゼ、カテーテル、金属ネジ、骨プレート、ピン、または包帯である、請求項４８に記載の物品。
【請求項５０】
３−Ｄ細胞培養物としての請求項１に記載の変性グリコサミノグリカンの使用。
【請求項５１】
前記細胞培養物が、薬物の毒性を測定するために使用される、請求項５０に記載の使用。
【請求項５２】
請求項１に記載の変性グリコサミノグリカンによって生成される、細胞培養物。