【手続補正書】
【提出日】令和1年8月30日(2019.8.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させ、Ｓｉｇｌｅｃ−７と１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドとの間の相互作用を阻害しない、単離されたモノクローナル抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項２】
Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させ、Ｓｉｇｌｅｃ−７と１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドとの間の相互作用を阻害する、単離されたモノクローナル抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項３】
Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルをｉｎ  ｖｉｖｏで低下させる、請求項１または２に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項４】
１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７活性を阻害する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項５】
１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドが、赤血球上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、細菌細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、アポトーシス性細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、神経細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、グリア細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、ミクログリア上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、アストロサイト上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、腫瘍細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、ウイルス上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、樹状細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、βアミロイド斑に結合したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、タウのもつれに結合したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、病因タンパク質上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、病因ペプチド上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、マクロファージ上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、好中球上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、単球上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、ナチュラルキラー細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、Ｔ細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、ヘルパーＴ細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、細胞傷害性Ｔ細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、Ｂ細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、腫瘍埋没型免疫抑制性樹状細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、腫瘍埋没型免疫抑制性マクロファージ上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、腫瘍埋没型免疫抑制性好中球上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、腫瘍埋没型免疫抑制性ＮＫ細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、骨髄由来抑制細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、制御性Ｔ細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、分泌型ムチン、シアル酸、シアル酸含有糖脂質、シアル酸含有糖タンパク質、α−２，８−ジシアリル含有糖脂質、分岐α−２，６−結合シアル酸含有糖タンパク質、末端α−２，６−結合シアル酸含有糖脂質、末端α−２，３−結合シアル酸含有糖タンパク質及びジシアロガングリオシドからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項６】
Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルが、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、単球、ミクログリア、マクロファージ、好中球及びＮＫ細胞からなる群から選択される初代細胞または細胞株で測定され、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルが、ｉｎ  ｖｉｔｒｏセルアッセイを利用して測定される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項７】
ＴＲＥＭ２発現を低下させない、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項８】
ｉ．配列番号１のアミノ酸残基６０〜６９、または配列番号１のアミノ酸残基６０〜６９に相当する哺乳動物Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質上のアミノ酸残基；
ｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基６０〜６９及び８４〜９５、または配列番号１のアミノ酸残基６０〜６９及び８４〜９５に相当する哺乳動物Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質上のアミノ酸残基；
ｉｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基６０〜６９及び１１７〜１２７、または配列番号１のアミノ酸残基６０〜６９及び１１７〜１２７に相当する哺乳動物Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質上のアミノ酸残基；
ｉｖ．配列番号１のアミノ酸残基６８〜７８、または配列番号１のアミノ酸残基６８〜７８に相当する哺乳動物Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質上のアミノ酸残基；
ｖ．配列番号１のアミノ酸残基８４〜９５、または配列番号１のアミノ酸残基８４〜９５に相当する哺乳動物Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質上のアミノ酸残基；
ｖｉ．配列番号１のアミノ酸残基１１３〜１２３、または配列番号１のアミノ酸残基１１３〜１２３に相当する哺乳動物Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質上のアミノ酸残基；ならびに
ｖｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基１１７〜１２７、または配列番号１のアミノ酸残基１１７〜１２７に相当する哺乳動物Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質上のアミノ酸残基
からなる群から選択されるアミノ酸残基内の１つ以上のアミノ酸に結合する、請求項１及び３〜７のいずれか一項に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項９】
配列番号１のＭ３０、Ｑ３１、Ｖ４４、Ｒ４５、Ｓ４７、Ｆ４８、Ｙ５０、Ｔ１０３、Ｋ１０４、及びＴ１０７からなる群から選択される１つ以上のアミノ酸残基、または配列番号１のＭ３０、Ｑ３１、Ｖ４４、Ｒ４５、Ｓ４７、Ｆ４８、Ｙ５０、Ｔ１０３、Ｋ１０４、及びＴ１０７からなる群から選択されるアミノ酸残基に相当する哺乳動物Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質上の１つ以上のアミノ酸残基に結合する、請求項１及び３〜７のいずれか一項に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項１０】
Ｓｉｇｌｅｃ−７への結合について、４Ｄ７、７Ａ３、７Ｅ１１、１０Ｂ５、１０Ｇ８及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される１つ以上の抗体と競合する、請求項１及び３〜９のいずれか一項に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項１１】
（ａ）ＨＶＲ−Ｌ１が配列番号１３のアミノ酸配列または配列番号１３に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｌ２が配列番号２６のアミノ酸配列または配列番号２６に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｌ３が配列番号３９のアミノ酸配列または配列番号３９に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｈ１が配列番号５２のアミノ酸配列または配列番号５２に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｈ２が配列番号６５のアミノ酸配列または配列番号６５に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｈ３が配列番号７８のアミノ酸配列または配列番号７８に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＨＶＲ−Ｌ１が配列番号１５のアミノ酸配列または配列番号１５に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｌ２が配列番号２８のアミノ酸配列または配列番号２８に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｌ３が配列番号４１のアミノ酸配列または配列番号４１に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｈ１が配列番号５４のアミノ酸配列または配列番号５４に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｈ２が配列番号６７のアミノ酸配列または配列番号６７に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｈ３が配列番号８０のアミノ酸配列または配列番号８０に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み；
（ｃ）ＨＶＲ−Ｌ１が配列番号１６のアミノ酸配列または配列番号１６に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｌ２が配列番号２９のアミノ酸配列または配列番号２９に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｌ３が配列番号４２のアミノ酸配列または配列番号４２に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｈ１が配列番号５５のアミノ酸配列または配列番号５５に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｈ２が配列番号６８のアミノ酸配列または配列番号６８に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｈ３が配列番号８１のアミノ酸配列または配列番号８１に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み；
（ｄ）ＨＶＲ−Ｌ１が配列番号１８のアミノ酸配列または配列番号１８に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｌ２が配列番号３１のアミノ酸配列または配列番号３１に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｌ３が配列番号４４のアミノ酸配列または配列番号４４に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｈ１が配列番号５７のアミノ酸配列または配列番号５７に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｈ２が配列番号７０のアミノ酸配列または配列番号７０に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｈ３が配列番号８３のアミノ酸配列または配列番号８３に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み；または
（ｅ）ＨＶＲ−Ｌ１が配列番号１９のアミノ酸配列または配列番号１９に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｌ２が配列番号３２のアミノ酸配列または配列番号３２に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｌ３が配列番号４５のアミノ酸配列または配列番号４５に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｈ１が配列番号５８のアミノ酸配列または配列番号５８に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｈ２が配列番号７１のアミノ酸配列または配列番号７１に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ−Ｈ３が配列番号８４のアミノ酸配列または配列番号８４に少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む、
請求項１及び３〜１０のいずれか一項に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項１２】
配列番号１のＭ３０、Ｑ３１、Ｖ４４、Ｒ４５、Ｓ４７、Ｆ４８、Ｙ５０、Ｔ１０３、Ｋ１０４、及びＴ１０７からなる群から選択される１つ以上のアミノ酸残基、または配列番号１のＭ３０、Ｑ３１、Ｖ４４、Ｒ４５、Ｓ４７、Ｆ４８、Ｙ５０、Ｔ１０３、Ｋ１０４、及びＴ１０７からなる群から選択されるアミノ酸残基に相当する哺乳動物Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質上の１つ以上のアミノ酸残基に結合する、単離されたモノクローナル抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項１３】
Ｓｉｇｌｅｃ−７への結合について、１Ａ１２、１Ｅ８、２Ｇ１、２Ｇ４、３Ｅ１１、４Ａ１、４Ｄ７、４Ｅ３、４Ｅ３Ｈ１、４Ｅ３Ｈ２、７Ａ３、７Ｅ１１、７Ｆ１２、１０Ｂ５、１０Ｂ５Ｌ１、１０Ｂ５Ｈ１、１０Ｇ８及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される１つ以上の抗体と競合する、単離されたモノクローナル抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項１４】
１Ａ１２、１Ｅ８、２Ｇ１、２Ｇ４、３Ｅ１１、４Ａ１、４Ｄ７、４Ｅ３、４Ｅ３Ｈ１、４Ｅ３Ｈ２、７Ａ３、７Ｅ１１、７Ｆ１２、１０Ｂ５、１０Ｂ５Ｌ１、１０Ｂ５Ｈ１及び１０Ｇ８からなる群から選択されるモノクローナル抗体と本質的に同じＳｉｇｌｅｃ−７エピトープと結合する、単離されたモノクローナル抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項１５】
ＩｇＧクラス、ＩｇＭクラスまたはＩｇＡクラスのものである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項１６】
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４アイソタイプを有する、請求項１５に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項１７】
（ａ）ヒトまたはマウスＩｇＧ１アイソタイプを有し、Ｆｃ領域中にＮ２９７Ａ、Ｄ２６５Ａ、Ｄ２７０Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｄ、Ｌ３２８Ｅ、Ｅ２３３Ｄ、Ｇ２３７Ｄ、Ｈ２６８Ｄ、Ｐ２７１Ｇ、Ａ３３０Ｒ、Ｃ２２６Ｓ、Ｃ２２９Ｓ、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｐ３３１Ｓ、Ｓ２６７Ｅ、Ｌ３２８Ｆ、Ａ３３０Ｌ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｎ２９７Ｑ、Ｐ２３８Ｓ、Ｐ２３８Ａ、Ａ３２７Ｑ、Ａ３２７Ｇ、Ｐ３２９Ａ、Ｋ３２２Ａ、Ｔ３９４Ｄ及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される残基位置でのアミノ酸置換を１つ以上含むか（ここで、残基のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う）、Ｆｃ領域中にグリシン２３６に対応する位置でのアミノ酸欠失を含み、
（ｂ）ＩｇＧ１アイソタイプを有し、ＩｇＧ２アイソタイプ重鎖定常ドメイン１（ＣＨ１）及びヒンジ領域を含み、任意に、ＩｇＧ２アイソタイプＣＨ１及びヒンジ領域は、ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰ  ＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥ  ＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫ  ＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳ  ＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳ  ＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴ  ＶＰＳＳＮＦＧＴＱＴ  ＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳ  ＮＴＫＶＤＫＴＶＥＲＫＣＣＶＥＣＰＰＣＰ（配列番号４７５）のアミノ酸配列を含み、また、任意に、抗体Ｆｃ領域は、Ｓ２６７Ｅアミノ酸置換、Ｌ３２８Ｆアミノ酸置換もしくはその両方及び／またはＮ２９７ＡもしくはＮ２９７Ｑアミノ酸置換を含み（ここで、残基のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う）、
（ｃ）ＩｇＧ２アイソタイプを有し、Ｆｃ領域中にＰ２３８Ｓ、Ｖ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｈ２６８Ａ、Ｈ２６８Ｑ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ、Ｃ２１４Ｓ、Ｃ２３２Ｓ、Ｃ２３３Ｓ、Ｓ２６７Ｅ、Ｌ３２８Ｆ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｈ２６８Ｅ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ａ３３０Ｌ及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される残基位置でのアミノ酸置換を１つ以上含み（ここで、残基のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う）、
（ｄ）ヒトまたはマウスＩｇＧ４アイソタイプを有し、Ｆｃ領域中にＬ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３６Ｅ、Ｓ２６７Ｅ、Ｅ３１８Ａ、Ｌ３２８Ｆ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｅ２３３Ｐ、Ｆ２３４Ｖ、Ｌ２３４Ａ／Ｆ２３４Ａ、Ｓ２２８Ｐ、Ｓ２４１Ｐ、Ｌ２４８Ｅ、Ｔ３９４Ｄ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｌ２３５Ｅ及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される残基位置でのアミノ酸置換を１つ以上含み（ここで、残基のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う）、あるいは
（ｅ）ハイブリッドＩｇＧ２／４アイソタイプを有し、任意に、ヒトＩｇＧ２のアミノ酸１１８〜２６０及びヒトＩｇＧ４のアミノ酸２６１〜４４７を含むアミノ酸配列を含む（ここで、残基のナンバリングは、ＥＵまたはＫａｂａｔのナンバリングに従う）、
請求項１６に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項１８】
Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質が、哺乳動物タンパク質またはヒトタンパク質である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項１９】
ｐＨ依存的にＳｉｇｌｅｃ−７と結合する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項２０】
ヒトＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質または哺乳動物Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質上のアミノ酸残基を含むエピトープに結合する抗体断片である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項２１】
断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ＦｖまたはｓｃＦｖ断片である、請求項２０に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項２２】
マウス抗体、ヒト化抗体、二重特異性抗体、モノクローナル抗体、多価抗体、コンジュゲート抗体またはキメラ抗体である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項２３】
ヒトＳｉｇｌｅｃ−７に対して、約９．５ｎＭ〜約１７ｐＭの範囲または１７ｐＭ未満の解離定数（ＫＤ）を有し、ＫＤは、約２５℃の温度で決定される、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項２４】
２ｎＭ〜１００ｐＭの範囲であるＥＣ５０でヒト樹状細胞に結合し、ＥＣ５０は、約４℃の温度で決定される、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項２５】
５００ｐＭ〜１８ｐＭの範囲であるＥＣ５０でＳｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルを低下させ、ＥＣ５０は、約３７℃の温度で決定される、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれか一項に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体をコードする核酸配列を含む、単離された核酸。
【請求項２７】
請求項２６に記載の核酸を含む、ベクター。
【請求項２８】
請求項２７に記載のベクターを含む、単離された宿主細胞。
【請求項２９】
抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体が産生されるように、請求項２８に記載の宿主細胞を培養することを含む、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を産生する方法。
【請求項３０】
請求項１〜２５のいずれか一項に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項３１】
認知症、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、血管性認知症、混合型認知症、タウパチー病、感染症及びがんからなる群から選択される疾患、障害または損傷を予防し、そのリスクを低下させ、または治療するための医薬であって、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルを低下させるか、Ｓｉｇｌｅｃ−７と１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドとの間の相互作用を阻害するか、その両方を行う作用物質の治療上有効な量を含む、医薬。