【手続補正書】
【提出日】平成20年2月7日(2008.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
塞栓形成により血管形成依存性疾患を治療する医薬の製造における、能動的塞栓形成に適した実質的に球形の微小球の使用であって、該微小球は：
(ａ)アクリルアミド、アクリレート、又はアクリルポリマーを含む生物適合性であり親水性のポリマー；並びに
(ｂ）薬剤及び／又はワクチン；
を含み、該微小球の直径が10μm〜2000μmの範囲内である、前記使用。
【請求項２】
前記ポリマーが、アクリル酸ナトリウムポリマー、アクリルアミド誘導体コポリマー、アクリル酸ナトリウム及びビニルアルコールコポリマー、酢酸ビニル及びアクリル酸エステルコポリマー、又は架橋ポリアクリル酸ナトリウムポリマーである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記ポリマーが架橋されている、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
前記ポリマーが、アクリル酸ナトリウム及びビニルアルコールコポリマーである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
前記薬剤が、抗腫瘍薬、抗血管形成薬、抗真菌薬、抗ウイルス薬、抗炎症薬、抗菌薬、抗ヒスタミン薬、抗新生物薬、酵素、及び抗アレルギー薬からなる群より選択される、請求項１〜４のいずれかに１項に記載の使用。
【請求項６】
前記薬剤が抗新生物薬である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
前記抗新生物薬が、白金化合物、アドリアマイシン、マイトマイシンC、アンサマイトシン、ブレオマイシン、シトシンアラビノシド、アラビノシルアデニン、メルカプトポリリシン、ビンクリスチン、ブスルファン、クロラムブシル、メルファラン、メルカプトプリン、ミトタン、プロカルバジン、ダクチノマイシン、塩酸ダウノルビシン、ドキソルビシン、プリカマイシン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、フルタミド、ロイプロリド、メゲストロール、タモキシフェン、テストラクトン、トリロスタン、アムサクリン、アスパラギナーゼ、エルウィナアスパラギナーゼ、エトポシド、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b、テニポシド、ビンブラスチン、メトトレキセート、カルゼレシン、組織プラスミノゲン活性化因子、デキサメタゾン及びパクリタキセルからなる群より選択される、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
白金化合物がスピロプラチン、シスプラチン又はカルボプラチンである、請求項７に記載に使用。
【請求項９】
メルファランがPAM、L-PAM又はフェニルアラニン・マスタードである、請求項７に記載の使用。
【請求項１０】
前記薬剤が、パクリタキセル、シスプラチン、マイトマイシンC、タモキシフェン、又はドキソルビシンである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１】
前記薬剤が微小球上を被覆するか、又は微小球中に含まれる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
前記薬剤が微小球により吸着される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
前記ワクチンが、肺炎球菌ワクチン、灰白髄炎ウイルスワクチン、炭疽ワクチン、結核(BCG)ワクチン、Ａ型肝炎ワクチン、コレラワクチン、髄膜炎菌Ａ、Ｃ、Ｙワクチン、W135ワクチン、ペストワクチン、狂犬病(ヒト二倍体)ワクチン、黄熱ワクチン、日本脳炎ワクチン、腸チフス(フェノール及び熱死滅)ワクチン、Ｂ型肝炎ワクチン、ジフテリアワクチン、破傷風ワクチン、百日咳ワクチン、Ｂ型インフルエンザ菌ワクチン、ポリオワクチン、麻疹ワクチン、おたふく風邪ワクチン、風疹ワクチン、水痘ワクチン、肺炎連鎖球菌Ty(生変異型細菌)ワクチン、Vi(Vi莢膜多糖)ワクチン、DT(トキソイド)ワクチン、Td(トキソイド)ワクチン、aP(不活性細菌抗原/無細胞(DtaP))ワクチン、Hib(細菌多糖−タンパク質コンジュゲート)ワクチン、Ｂ型肝炎ウイルス(不活性血清由来ウイルス抗原/組換え型抗原)ワクチン、インフルエンザワクチン、呼吸器合胞体ウイルス(RSV)ワクチン、ヒトアストロウイルスワクチン、ロタウイルスワクチン、ヒトＡ及びＢ型インフルエンザウイルスワクチン、Ａ型肝炎ウイルスワクチン、生弱毒化パラインフルエンザウイルス３型ワクチン、エンテロウイルスワクチン、レトロウイルスワクチン、ならびにピコルナウイルスワクチンからなる群より選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
造影剤又は造影媒体をさらに含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
蛍光マーカー、化学染料、又は磁気共鳴造影剤をさらに含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
前記ポリマーが架橋剤を分子量の0.5％〜20％含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１７】
前記微小球の直径が50〜300μm、又は40〜400μm、又は50〜200μm、又は70〜120μmである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１８】
患者への注射前に微小球が膨潤するか、又は患者への注射後に微小球がさらに膨潤する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１９】
塞栓材料が注射可能であり、微小球及び生物適合担体を含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２０】
前記塞栓材料が、前記微小球を10重量％〜90重量％で、及び前記生物適合担体を10重量％〜90重量％で含み、好ましくは前記塞栓材料が、前記微小球を10重量％〜50重量％で、及び前記生物適合担体を50重量％〜90重量％で含む、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記微小球が前記生物適合担体中で懸濁している、請求項１９又は２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記生物適合担体が
（ａ）エマルジョン；
（ｂ）有機溶液；
（ｃ）非水性溶液；
（ｄ）水性基質溶液；
（ｅ）ヒドロ-有機溶液(hydro-organic solution)；又は
（ｆ）それらの混合物
である、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２３】
前記生物適合担体が、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、及びアンモニウムからなる群より選択される陽イオンからなる塩を0.01M〜5Mの量で含み、好ましくは該塩が造影媒体の形態で供給される、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２４】
前記造影媒体がモノマー(アクリルアミド-3-プロピオンアミド)-3-トリヨード-2,4,6-安息香酸である、請求項１４又は１９〜２３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２５】
前記微小球が標的化抗体をさらに含む、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２６】
前記医薬を、それを必要とする患者の部位に注射する、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２７】
血管形成依存性疾患が癌又は腫瘍である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２８】
前記癌が、肝臓癌、卵巣癌、腎臓癌、膵臓癌、前立腺癌、皮膚癌、膀胱癌、頭部腫瘍、頸部腫瘍、乳房の腫瘍、カポージ肉腫、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、ユーイング肉腫、妊娠栄養膜癌腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、拡張大細胞型リンパ腫、濾胞性混合(mixed)リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、横紋筋肉腫、精巣癌、ウィルムス腫瘍、肛門癌、膀胱癌腫、乳癌、慢性リンパ球白血病、慢性骨髄性白血病、毛様細胞性白血病、頭部及び頸部の癌腫、小細胞肺癌、多発性骨髄腫、濾胞性リンパ腫、卵巣癌腫、脳腫瘍、星状細胞腫、頸癌、結腸直腸癌、肝細胞癌、非小細胞肺癌、黒色腫、膵臓癌腫、前立腺癌腫、軟組織肉腫、骨原性肉腫、卵巣癌(第III期)、副甲状腺腺腫、血管腫、鼻咽頭腫瘍、頸静脈グロムス腫瘍、髄膜腫、非クロム親和性傍神経節腫、迷走神経腫、限局性結節性過形成、胆管腺腫、胆管嚢胞腺腫、線維腫、脂肪腫、平滑筋腫、中皮腫、奇形腫、粘液腫、及び結節性再生過形成、胆管癌、血管肉腫、嚢胞腺癌、扁平上皮癌、及び胚芽腫である、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２９】
血管形成依存性疾患が肝臓癌である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３０】
血管形成依存性疾患が、過形成性瘢痕、過形成性ケロイド、増殖性糖尿病網膜症、慢性関節リウマチ、動静脈奇形、アテローム硬化性斑、遅延型創傷治癒、血友病性関節、偽関節骨折、Osier-Weber症候群、乾癬、化膿性肉芽腫、硬皮症、トラコーマ(tracoma)、月経過多、及び脈管接着からなる群より選択される非腫瘍形成／血管形成依存性疾患である、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３１】
能動的塞栓形成に適した球形の微小球であって、該微小球は
（ａ）アクリルアミド若しくはアクリレート含有ポリマー、又はアクリルポリマー；並びに
（ｂ）薬剤及び／又はワクチン
を含み、該薬剤は抗新生物薬、抗血管形成薬、抗真菌薬、抗ウイルス薬、及びそれらの組み合わせからなる群より選択され、
該微小球の直径が10〜2000μm、又は50〜300μm、又は40〜400μm、又は50〜200μm、又は70〜120μmの範囲内である、前記微小球。
【請求項３２】
請求項２〜４、６〜１８、又は２５〜３０に記載の微小球の特徴の１以上又は全てをさらに含む、請求項３１に記載の微小球。
【請求項３３】
前記微小球が、生体適合担体を含む注射可能組成物の形態である、請求項３１又は３２に記載の微小球。
【請求項３４】
請求項３１又は３２に記載の微小球を含むキット。
【請求項３５】
前記微小球が、アクリル酸ナトリウムポリマー、アクリル酸ナトリウム及びビニルアルコールコポリマー、酢酸ビニル及びアクリル酸エステルコポリマー、架橋ポリアクリル酸ナトリウムポリマー、又はそれらの組み合わせからなる群より選択されるポリマーを含む、請求項３１〜３４のいずれか１項に記載の微小球。
【請求項３６】
前記微小球が膨潤可能である、請求項３１〜３３の微小球、又は請求項１〜３０の使用、又は請求項３４〜３５のキット。