【手続補正書】
【提出日】平成30年11月29日(2018.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ポックスウイルス、
ｂ）薬学上許容可能なバッファー、
ｃ）一価の塩、
ｄ）薬学上許容可能な二糖または糖アルコール、および
ｅ）薬学上許容可能なキレート剤
を含んでなり、そのｐＨが６．５〜８．５である、液体処方物。
【請求項２】
ａ）界面活性剤を含まないか、または０．００５％（ｗ／ｖ）未満の濃度の界面活性剤を含む、
ｂ）二価の塩を含まないか、または１ｍＭ未満の濃度の二価の塩を含む、
ｃ）ヒスチジンを含まないか、または５ｍＭ未満の濃度のヒスチジンを含む、および／または
ｄ）アルギニンおよびメチオニンを含まないか、または３００ｍＭ未満の濃度のアルギニンおよび／または６０ｍＭ未満の濃度のメチオニンを含む、
請求項１に記載の液体処方物。
【請求項３】
前記ポックスウイルスが、
ａ）少なくとも１０７ＰＦＵ／ｍＬの力価で存在する、および／または
ｂ）少なくとも半精製され、含まれる宿主細胞タンパク質が５００μｇ未満／用量であり、含まれる宿主細胞ＤＮＡが１０ｎｇ未満／用量である、
請求項１または２に記載の液体処方物。
【請求項４】
前記薬学上許容可能なバッファーがｐＨ７〜ｐＨ８の間で緩衝能を有し、かつ、
ａ）１０〜５０ｍＭの濃度で存在する、および／または
ｂ）ＴＲＩＳ−ＨＣｌ、ＴＲＩＳ、ＨＥＰＥＳ、Ｎａ２ＨＰＯ４とＫＨ２ＰＯ４の混合物またはＮａ２ＨＰＯ４とＮａＨ２ＰＯ４の混合物を含んでなるリン酸バッファー、ＡＣＥＳ、ＰＩＰＥＳ、ＭＯＰＳＯ、ＢＩＳ−トリス−プロパン、ＢＥＳ、ＭＯＰＳ、ＴＥＳ、ＤＩＰＳＯ、ＭＯＢＳ、ＴＡＰＳＯ、ＨＥＰＰＳＯ、ＰＯＰＳＯ、ＴＥＡ、ＥＰＰＳ、およびトリシンバッファーから選択される、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の液体処方物。
【請求項５】
前記薬学上許容可能なバッファーがｐＨ７〜ｐＨ８の間で緩衝能を有し、かつ、
ａ）１０〜５０ｍＭの濃度で存在する、および／または
ｂ）ＴＲＩＳ−ＨＣｌバッファーである、
請求項４に記載の液体処方物。
【請求項６】
前記一価の塩が、
ａ）１０〜１０００ｍＭの濃度で存在する、および／または
ｂ）ＮａＣｌおよびＫＣｌから選択される、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の液体処方物。
【請求項７】
前記一価の塩が、
ａ）１０〜１０００ｍＭの濃度で存在する、および／または
ｂ）ＮａＣｌである、
請求項６に記載の液体処方物。
【請求項８】
前記薬学上許容可能な二糖または糖アルコールが、
ａ）５〜２０％（ｗ／ｖ）の濃度で存在する、および／または
ｂ）スクロース、トレハロース、マルトース、ラクトース、マンニトール、およびソルビトールから選択される、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の液体処方物。
【請求項９】
前記薬学上許容可能な二糖または糖アルコールが、
ａ）５〜１５％（ｗ／ｖ）の濃度で存在する、および／または
ｂ）スクロースである、
請求項８に記載の液体処方物。
【請求項１０】
前記薬学上許容可能なキレート剤が、
ａ）少なくとも５０μＭの濃度で存在する、および／または
ｂ）エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、１，２−ビス（ｏ−アミノフェノキシ）エタン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（ＢＡＰＴＡ）、エチレングリコール四酢酸（ＥＧＴＡ）、ジメルカプトコハク酸（ＤＭＳＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、および２，３−ジメルカプト−１−プロパンスルホン酸（ＤＭＰＳ）から選択される、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の液体処方物。
【請求項１１】
前記薬学上許容可能なキレート剤が、
ａ）５０〜２５０μＭの濃度で存在する、および／または
ｂ）ＥＤＴＡである、
請求項１０に記載の液体処方物。
【請求項１２】
０．０５〜５％（ｖ／ｖ）の濃度のＣ２−Ｃ３アルコールをさらに含んでなる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の液体処方物。
【請求項１３】
Ｃ２−Ｃ３アルコールが０．１〜２％（ｖ／ｖ）の濃度で存在する、請求項１２に記載の液体処方物。
【請求項１４】
前記Ｃ２−Ｃ３アルコールがエタノールおよびイソプロパノールから選択される、請求項１２または１３に記載の液体処方物。
【請求項１５】
前記Ｃ２−Ｃ３アルコールがエタノールである、請求項１４に記載の液体処方物。
【請求項１６】
１０ｍＭ未満の濃度のグルタミン酸ナトリウムをさらに含んでなる、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の液体処方物。
【請求項１７】
グルタミン酸ナトリウムが２．５〜７．５ｍＭの濃度で存在する、請求項１６に記載の液体処方物。
【請求項１８】
以下の（Ａ）〜（Ｑ）から選択される、請求項１に記載の液体処方物：
（Ａ）ａ）ポックスウイルス、ｂ）薬学上許容可能なバッファー、ｃ）一価の塩、ｄ）薬学上許容可能な二糖または糖アルコール、ｅ）薬学上許容可能なキレート剤、およびｆ）０．０５〜５％（ｖ／ｖ）の濃度のＣ２−Ｃ３アルコールを含んでなり、そのｐＨが６．５〜８．５である、液体処方物；
（Ｂ）ａ）ポックスウイルス、ｂ）薬学上許容可能なバッファー、ｃ）一価の塩、ｄ）薬学上許容可能な二糖または糖アルコール、ｅ）薬学上許容可能なキレート剤、ｆ）０．０５〜５％（ｖ／ｖ）の濃度のＣ２−Ｃ３アルコール、およびｇ）１０ｍＭ未満の濃度のグルタミン酸ナトリウムを含んでなり、そのｐＨが６．５〜８．５である、液体処方物；
（Ｃ）ａ）ポックスウイルス、ｂ）ＴＲＩＳ−ＨＣｌ、ＨＥＰＥＳ、およびトリシンバッファーから選択される、ｐＨ７〜ｐＨ８の間で緩衝能を有する薬学上許容可能なバッファー、ｃ）ＮａＣｌおよびＫＣｌから選択される一価の塩、ｄ）スクロース、トレハロース、およびマンニトールから選択される薬学上許容可能な二糖または糖アルコール、およびｅ）ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡ、およびＤＴＰＡから選択される薬学上許容可能なキレート剤を含んでなり、そのｐＨが６．５〜８．５である、液体処方物；
（Ｄ）ａ）ポックスウイルス、ｂ）ＴＲＩＳ−ＨＣｌ、ＨＥＰＥＳ、およびトリシンバッファーから選択される、ｐＨ７〜ｐＨ８の間で緩衝能を有する薬学上許容可能なバッファー、ｃ）ＮａＣｌおよびＫＣｌから選択される一価の塩、ｄ）スクロース、トレハロース、およびマンニトールから選択される薬学上許容可能な二糖または糖アルコール、ｅ）ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡ、およびＤＴＰＡから選択される薬学上許容可能なキレート剤、およびｆ）０．０５〜５％（ｖ／ｖ）の濃度の、エタノールおよびイソプロパノールから選択されるＣ２−Ｃ３アルコールを含んでなり、そのｐＨが６．５〜８．５である、液体処方物；
（Ｅ）ａ）ポックスウイルス、ｂ）ＴＲＩＳ−ＨＣｌ、ＨＥＰＥＳ、およびトリシンバッファーから選択される、ｐＨ７〜ｐＨ８の間で緩衝能を有する薬学上許容可能なバッファー、ｃ）ＮａＣｌおよびＫＣｌから選択される一価の塩、ｄ）スクロース、トレハロース、およびマンニトールから選択される薬学上許容可能な二糖または糖アルコール、ｅ）ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡ、およびＤＴＰＡから選択される薬学上許容可能なキレート剤、ｆ）０．０５〜５％（ｖ／ｖ）の濃度の、エタノールおよびイソプロパノールから選択されるＣ２−Ｃ３アルコール、およびｇ）１０ｍＭ未満の濃度のグルタミン酸ナトリウムを含んでなり、そのｐＨが６．５〜８．５である、液体処方物；
（Ｆ）ａ）１０７ＰＦＵ／ｍＬ〜１０１２ＰＦＵ／ｍＬのポックスウイルス、ｂ）１０〜５０ｍＭの濃度で存在する、ｐＨ７〜ｐＨ８の間で緩衝能を有する薬学上許容可能なバッファー、ｃ）１０〜１０００ｍＭの濃度で存在する一価の塩、ｄ）５〜２０％（ｗ／ｖ）の濃度で存在する薬学上許容可能な二糖または糖アルコール、およびｅ）少なくとも５０μＭの濃度で存在する薬学上許容可能なキレート剤を含んでなり、そのｐＨが６．５〜８．５である、液体処方物；
（Ｇ）ａ）１０７ＰＦＵ／ｍＬ〜１０１２ＰＦＵ／ｍＬのポックスウイルス、ｂ）１０〜５０ｍＭの濃度で存在する、ｐＨ７〜ｐＨ８の間で緩衝能を有する薬学上許容可能なバッファー、ｃ）１０〜１０００ｍＭの濃度で存在する一価の塩、ｄ）５〜２０％（ｗ／ｖ）の濃度で存在する薬学上許容可能な二糖または糖アルコール、ｅ）少なくとも５０μＭの濃度で存在する薬学上許容可能なキレート剤、およびｆ）０．０５〜５％（ｖ／ｖ）の濃度の、エタノールおよびイソプロパノールから選択されるＣ２−Ｃ３アルコールを含んでなり、そのｐＨが６．５〜８．５である、液体処方物；
（Ｈ）ａ）１０７ＰＦＵ／ｍＬ〜１０１２ＰＦＵ／ｍＬのポックスウイルス、ｂ）１０〜５０ｍＭの濃度で存在する、ｐＨ７〜ｐＨ８の間で緩衝能を有する薬学上許容可能なバッファー、ｃ）１０〜１０００ｍＭの濃度で存在する一価の塩、ｄ）５〜２０％（ｗ／ｖ）の濃度で存在する薬学上許容可能な二糖または糖アルコール、ｅ）少なくとも５０μＭの濃度で存在する薬学上許容可能なキレート剤、ｆ）０．０５〜５％（ｖ／ｖ）の濃度の、エタノールおよびイソプロパノールから選択されるＣ２−Ｃ３アルコール、およびｇ）１０ｍＭ未満の濃度のグルタミン酸ナトリウムを含んでなり、そのｐＨが６．５〜８．５である、液体処方物；
（Ｉ）ａ）１０７ＰＦＵ／ｍＬ〜１０１２ＰＦＵ／ｍＬのポックスウイルス、ｂ）１０〜５０ｍＭの濃度で存在する、ＴＲＩＳ−ＨＣｌ、ＨＥＰＥＳ、およびトリシンバッファーから選択される、ｐＨ７〜ｐＨ８の間で緩衝能を有する薬学上許容可能なバッファー、ｃ）１０〜１０００ｍＭの濃度で存在する、ＮａＣｌおよびＫＣｌから選択される一価の塩、ｄ）５〜２０％（ｗ／ｖ）の濃度で存在する、スクロース、トレハロース、およびマンニトールから選択される薬学上許容可能な二糖または糖アルコール、およびｅ）少なくとも５０μＭの濃度で存在する、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡ、およびＤＴＰＡから選択される薬学上許容可能なキレート剤を含んでなり、そのｐＨが６．５〜８．５である、液体処方物；
（Ｊ）ａ）１０７ＰＦＵ／ｍＬ〜１０１２ＰＦＵ／ｍＬのポックスウイルス、ｂ）１０〜５０ｍＭの濃度で存在する、ＴＲＩＳ−ＨＣｌ、ＨＥＰＥＳ、およびトリシンバッファーから選択される、ｐＨ７〜ｐＨ８の間で緩衝能を有する薬学上許容可能なバッファー、ｃ）１０〜１０００ｍＭの濃度で存在する、ＮａＣｌおよびＫＣｌから選択される一価の塩、ｄ）５〜２０％（ｗ／ｖ）の濃度で存在する、スクロース、トレハロース、およびマンニトールから選択される薬学上許容可能な二糖または糖アルコール、ｅ）少なくとも５０μＭの濃度で存在する、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡ、およびＤＴＰＡから選択される薬学上許容可能なキレート剤、およびｆ）０．０５〜５％（ｖ／ｖ）の濃度の、エタノールおよびイソプロパノールから選択されるＣ２−Ｃ３アルコールを含んでなり、そのｐＨが６．５〜８．５である、液体処方物；
（Ｋ）ａ）１０７ＰＦＵ／ｍＬ〜１０１２ＰＦＵ／ｍＬのポックスウイルス、ｂ）１０〜５０ｍＭの濃度で存在する、ＴＲＩＳ−ＨＣｌ、ＨＥＰＥＳ、およびトリシンバッファーから選択される、ｐＨ７〜ｐＨ８の間で緩衝能を有する薬学上許容可能なバッファー、ｃ）１０〜１０００ｍＭの濃度で存在する、ＮａＣｌおよびＫＣｌから選択される一価の塩、ｄ）５〜２０％（ｗ／ｖ）の濃度で存在する、スクロース、トレハロース、およびマンニトールから選択される薬学上許容可能な二糖または糖アルコール、ｅ）少なくとも５０μＭの濃度で存在する、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡ、およびＤＴＰＡから選択される薬学上許容可能なキレート剤、ｆ）０．０５〜５％（ｖ／ｖ）の濃度の、エタノールおよびイソプロパノールから選択されるＣ２−Ｃ３アルコール、およびｇ）１０ｍＭ未満の濃度のグルタミン酸ナトリウムを含んでなり、そのｐＨが６．５〜８．５である、液体処方物；
（Ｌ）ａ）ポックスウイルス、ｂ）ＴＲＩＳ−ＨＣｌ、ｃ）ＮａＣｌ、ｄ）スクロース、およびｅ）ＥＤＴＡを含んでなり、そのｐＨが６．５〜８．５である、液体処方物；
（Ｍ）ａ）ポックスウイルス、ｂ）ＴＲＩＳ−ＨＣｌ、ｃ）ＮａＣｌ、ｄ）スクロース、ｅ）ＥＤＴＡ、およびｆ）エタノールを含んでなり、そのｐＨが６．５〜８．５である、液体処方物；
（Ｎ）ａ）ポックスウイルス、ｂ）ＴＲＩＳ−ＨＣｌ、ｃ）ＮａＣｌ、ｄ）スクロース、ｅ）ＥＤＴＡ、ｆ）０．０５〜５％（ｖ／ｖ）の濃度のエタノール、およびｇ）１０ｍＭ未満の濃度のグルタミン酸ナトリウムを含んでなり、そのｐＨが６．５〜８．５である、液体処方物；
（Ｏ）ａ）１０７ＰＦＵ／ｍＬ〜１０１２ＰＦＵ／ｍＬのポックスウイルス、ｂ）１０〜５０ｍＭの濃度で存在するＴＲＩＳ−ＨＣｌ、ｃ）１０〜１０００ｍＭの濃度で存在するＮａＣｌ、ｄ）５〜２０％（ｗ／ｖ）の濃度で存在するスクロース、およびｅ）少なくとも５０μＭの濃度で存在するＥＤＴＡを含んでなり、そのｐＨが６．５〜８．５である、液体処方物；
（Ｐ）ａ）１０７ＰＦＵ／ｍＬ〜１０１２ＰＦＵ／ｍＬのポックスウイルス、ｂ）１０〜５０ｍＭの濃度で存在するＴＲＩＳ−ＨＣｌ、ｃ）１０〜１０００ｍＭの濃度で存在するＮａＣｌ、ｄ）５〜２０％（ｗ／ｖ）の濃度で存在するスクロース、ｅ）少なくとも５０μＭの濃度で存在するＥＤＴＡ、およびｆ）０．０５〜５％（ｖ／ｖ）の濃度のエタノールを含んでなり、そのｐＨが６．５〜８．５である、液体処方物；
（Ｑ）ａ）１０７ＰＦＵ／ｍＬ〜１０１２ＰＦＵ／ｍＬのポックスウイルス、ｂ）１０〜５０ｍＭの濃度で存在するＴＲＩＳ−ＨＣｌ、ｃ）１０〜１０００ｍＭの濃度で存在するＮａＣｌ、ｄ）５〜２０％（ｗ／ｖ）の濃度で存在するスクロース、ｅ）少なくとも５０μＭの濃度で存在するＥＤＴＡ、ｆ）０．０５〜５％（ｖ／ｖ）の濃度のエタノール、およびｇ）１０ｍＭ未満の濃度のグルタミン酸ナトリウムを含んでなり、そのｐＨが６．５〜８．５である、液体処方物。
【請求項１９】
前記液体処方物中の感染性ポックスウイルス力価の低下が、
ａ）＋３７℃で少なくとも１週間の保存中に感染性ウイルス１ｌｏｇ１０未満である、および／または
ｂ）＋５℃で少なくとも１２か月の保存中に感染性ウイルス０．３ｌｏｇ１０未満である、
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の液体処方物。
【請求項２０】
前記ポックスウイルスがオルソポックスウイルスまたはパラポックスウイルスである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の液体処方物。
【請求項２１】
前記ポックスウイルスがワクシニアウイルスである、請求項２０に記載の液体処方物。
【請求項２２】
前記ワクシニアウイルスが、改変ワクシニアウイルスアンカラ（ＭＶＡ）株、ワイス株、およびコペンハーゲン株から選択される、請求項２１に記載の液体処方物。
【請求項２３】
前記ワクシニアウイルスが、
・直接的または間接的細胞傷害機能を有する分子をコードする外因性配列、特に、シトシンデアミナーゼ（ＣＤａｓｅ）遺伝子などの自殺遺伝子、
・腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）、特に、ＭＵＣ１、および場合により、サイトカイン、特に、インターロイキン２（ＩＬ−２）をコードする外因性配列、
・ウイルス抗原、特に、ヒト乳頭腫ウイルス抗原、Ｂ型肝炎抗原、Ｃ型肝炎抗原をコードする外因性配列、ならびに
・細菌抗原、特に、マイコバクテリア抗原をコードする外因性配列
から選択される少なくとも１つの外因性配列を含んでなる組換えワクシニアウイルスである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の液体処方物。
【請求項２４】
ＵＶ損傷に対してポックスウイルスを安定化させるための、薬学上許容可能なキレート剤の使用。
【請求項２５】
前記薬学上許容可能なキレート剤が、
ａ）エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、１，２−ビス（ｏ−アミノフェノキシ）エタン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（ＢＡＰＴＡ）、エチレングリコール四酢酸（ＥＧＴＡ）、ジメルカプトコハク酸（ＤＭＳＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、および２，３−ジメルカプト−１−プロパンスルホン酸（ＤＭＰＳ）から選択される、および／または
ｂ）少なくとも５０μＭの濃度で存在する、
請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記薬学上許容可能なキレート剤が、
ａ）ＥＤＴＡである、および／または
ｂ）５０〜２５０μＭの濃度で存在する、
請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記ポックスウイルスが請求項１〜２３のいずれか一項に記載の液体組成物中にある、請求項２４〜２６のいずれか一項に記載の使用。