【手続補正書】
【提出日】平成20年3月6日(2008.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2007532637.tif 000001
［式中、ＤはＯであり；
ＥはCH2、NH、ＯまたはＳであり；
ｎは１または２であり、そして
R1は水素、ハロゲン、あるいは０、１または２個の窒素原子、０または１個の酸素原子および０または１個の硫黄原子を有する置換されたまたは未置換の５−または６−員の芳香族またはヘテロ芳香族環から選択され、あるいは０、１、２または３個の窒素原子、０または１個の酸素原子および０または１個の硫黄原子を有する置換されたまたは未置換の８−、９−または１０−員の縮合した芳香族またはヘテロ芳香族環系から選択され、該芳香族またはヘテロ芳香族の環または環系は置換される場合、−C1−C6アルキル、−C3−C6シクロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−C2−C6アルケニル、−C2−C6アルキニル、ハロゲン、−CN、−NO2、−CF3、−S(O)mR2（ここでｍは０、１または２である)、−NR2R3、−NR2C(O)R3、−CH2NR2R3、OR2、−CH2OR2、−C(O)NR2R3または−CO2R4から選択される置換基を有し；
R2およびR3はそれぞれ独立して水素、−C1−C4アルキル、−C1−C4アルコキシ、−C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)R4、−CO2R4または−SO2R4から選択され、あるいは
R2およびR3は一緒になって−(CH2)jG(CH2)k−または−G(CH2)jG−(ここでＧは酸素、硫黄、NR4または結合であり、ｊは０、１、２、３または４であり、そしてｋは０、１、２、３または４である)であり、そして
R4はそれぞれ独立して水素、−C1−C4アルキル、アリールまたはヘテロアリールから選
択される］
の化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、生体内で加水分解できる前駆体または薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
式IIまたはIII：
【化２】
2007532637.tif 000002
［式中、ＥはCH2、NH、ＯまたはＳであり；
ＧはCHまたはＮであり；
R1は水素、ハロゲン、あるいは０、１または２個の窒素原子、０または１個の酸素原子および０または１個の硫黄原子を有する置換されたまたは未置換の５−または６−員の芳香族またはヘテロ芳香族環から選択され、あるいは０、１、２または３個の窒素原子、０または１個の酸素原子および０または１個の硫黄原子を有する置換されたまたは未置換の８−、９−または１０−員の縮合した芳香族またはヘテロ芳香族環系から選択され、該芳香族またはヘテロ芳香族の環または環系は置換される場合、−C1−C6アルキル、−C3−C6シクロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−C2−C6アルケニル、−C2−C6アルキニル、ハロゲン、−CN、−NO2、−CF3、−S(O)mR2（ここでｍは０、１または２である)、−NR2R3、−NR2(CO)R3、−CH2NR2R3、OR2、−CH2OR2、−C(O)NR2R3または−CO2R4から選択される置換基を有し；
R2およびR3はそれぞれ独立して水素、−C1−C4アルキル、−C1−C4アルコキシ、−C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)R4、−CO2R4または−SO2R4から選択され、あるいは
R2およびR3は一緒になって−(CH2)jG(CH2)k−または−G(CH2)jG−(ここでＧは酸素、硫黄、NR4または結合であり、ｊは０、１、２、３または４であり、そしてｋは０、１、２、３または４である)であり、そして
R4はそれぞれ独立して水素、−C1−C4アルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択される］
の化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、生体内で加水分解できる前駆体または薬学的に許容しうる塩。
【請求項３】
式II：
【化３】
2007532637.tif 000003
［式中、ＥはCH2、NH、ＯまたはＳであり；
R1は水素、ハロゲン、あるいは０、１または２個の窒素原子、０または１個の酸素原子および０または１個の硫黄原子を有する置換されたまたは未置換の５−または６−員の芳
香族またはヘテロ芳香族環から選択され、あるいは０、１、２または３個の窒素原子、０または１個の酸素原子および０または１個の硫黄原子を有する置換されたまたは未置換の８−、９−または１０−員の縮合した芳香族またはヘテロ芳香族環系から選択され、該芳香族またはヘテロ芳香族の環または環系は置換される場合、−C1−C6アルキル、−C3−C6シクロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−C2−C6アルケニル、−C2−C6アルキニル、ハロゲン、−CN、−NO2、−CF3、−S(O)mR2（ここでｍは０、１または２である)、−NR2R3、−NR2(CO)R3、−CH2NR2R3、OR2、−CH2OR2、−C(O)NR2R3または−CO2R4から選択される置換基を有し；
R2およびR3はそれぞれ独立して水素、−C1−C4アルキル、−C1−C4アルコキシ、−C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)R4、−CO2R4または−SO2R4から選択され、あるいは
R2およびR3は一緒になって−(CH2)jG(CH2)k−または−G(CH2)jG−(ここでGは酸素、硫黄、NR4または結合であり、ｊは０、１、２、３または４であり、そしてｋは０、１、２、３または４である)であり、そして
R4はそれぞれ独立して水素、−C1−C4アルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択される］
で表される請求項１記載の化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、生体内で加水分解できる前駆体または薬学的に許容しうる塩。
【請求項４】
式III：
【化４】
2007532637.tif 000004
［式中、ＧはCHまたはＮであり；
R1は水素、ハロゲン、あるいは０、１または２個の窒素原子、０または１個の酸素原子および０または１個の硫黄原子を有する置換されたまたは未置換の５−または６−員の芳香族またはヘテロ芳香族環から選択され、あるいは０、１、２または３個の窒素原子、０または１個の酸素原子および０または１個の硫黄原子を有する置換されたまたは未置換の８−、９−または１０−員の縮合した芳香族またはヘテロ芳香族環系から選択され、該芳香族またはヘテロ芳香族の環または環系は置換される場合、−C1−C6アルキル、−C3−C6シクロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−C2−C6アルケニル、−C2−C6アルキニル、ハロゲン、−CN、−NO2、−CF3、−S(O)mR2（ここでｍは０、１または２である)、−NR2R3、−NR2(CO)R3、−CH2NR2R3、OR2、−CH2OR2、−C(O)NR2R3または−CO2R4から選択される置換基を有し；
R2およびR3はそれぞれ独立して水素、−C1−C4アルキル、−C1−C4アルコキシ、−C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)R4、−CO2R4または−SO2R4から選択され、あるいは
R2およびR3は一緒になって−(CH2)jG(CH2)k−または−G(CH2)jG−（ここでＧは酸素、硫黄、NR4または結合であり、ｊは０、１、２、３または４であり、そしてｋは０、１、２、３または４である）であり、そして
R4はそれぞれ独立して水素、−C1−C4アルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択される］
により表される請求項２記載の化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、生体内で加水分解できる前駆体または薬学的に許容しうる塩。
【請求項５】
R1は水素、ハロゲンおよび置換されたまたは未置換のフェニル、ピリジル、キノリニル、ピペラジニルまたはモルホリニルから選択され、該フェニル、ピリジル、キノリニル、ピペラジニルまたはモルホリニルは置換される場合、−C1−C6アルキル、−C3−C6シクロアルキル、−C1−C6アルコキシ、−C2−C6アルケニル、−C2−C6アルキニル、ハロゲン、−CN、−NO2、−CF3、−S(O)mR2（ここでｍは０、１または２である)、−NR2R3、−CH2NR2R3、−OR2、−CH2OR2または−CO2R4から選択される置換基を有する請求項３または４記載の化合物。
【請求項６】
化合物は式IVまたはＶ
【化５】
2007532637.tif 000005
により表されるＲ−立体異性体である請求項２記載の化合物。
【請求項７】
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−6−フェニル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
5−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−2−フェニル−5,6−ジヒドロ−フロ[2,3−c]ピロール−4−オン；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−6−ブロモ−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−6−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−6−ピリジン−4−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−5−ブロモ−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−5−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−5−ピリジン−4−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−4−ブロモ−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−4−フェニル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−4−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−4−ピリジン−4−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−7−ブロモ−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−7−フェニル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−7−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−7−ピリジン−4−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
(R)−2−(1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−5−モルホリン−4−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
5−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−2−ブロモ−5,6−ジヒドロ−フロ[2,3−c]ピロール−4−オン；
5−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−2−フェニル−5,6−ジヒドロ−フロ[2,3−c]ピロール−4−オン；
5−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−2−ピリジン−3−イル−5,6−ジヒドロ−フロ[2,3−c]ピロール−4−オン；
5−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−2−ピリジン−4−イル−5,6−ジヒドロ−フロ[2,3−c]ピロール−4−オン；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−6−(3−クロロ−フェニル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−6−(4−クロロ−フェニル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−6−キノリン−8−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−6−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−6−(2−クロロ−フェニル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−6−(2−メトキシ−フェニル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン；
N−[3−((R)−2−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−フェニル]−アセトアミド；
2−(R)−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−6−モルホリン−4−イル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、または
4−((R)−2−1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)−N,N−ジメチル−ベンズアミド
から選択される化合物。
【請求項８】
１個またはそれ以上の原子が同じ元素の放射性同位体である請求項１または２記載の化合物。
【請求項９】
さらにトリチウム、18F、123I、125I、131I、75Br、76Br、77Brまたは82Brから選択される１個またはそれ以上の原子を含有する請求項１または２記載の化合物。
【請求項１０】
α７ニコチン性受容体の活性化が有益である疾患または症状の治療または予防のための、請求項１または２記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
疾患は不安症、統合失調症、躁病または躁鬱病である請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
神経障害、精神障害または知的障害の治療または予防のための、請求項１記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
疾患はアルツハイマー病、学習障害、認知的欠陥、注意欠陥、記憶喪失または注意欠陥多動性障害である請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
疾患はパーキンソン病、ハンチントン舞踏病、トゥレット症候群、またはコリン作動性シナプスの欠損がある神経変性疾患である請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１または２記載の化合物を含む、時差ぼけ、ニコチン中毒、渇望、疼痛および潰瘍性大腸炎の治療または予防のための医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１記載の化合物を含む、禁煙を促すための医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１記載の化合物および薬学的に許容しうる希釈剤、滑沢剤または担体を含有する医薬組成物。
【請求項１８】
アルツハイマー病、学習障害、認知的欠陥、注意欠陥、記憶喪失または注意欠陥多動性障害から選択される神経障害、精神障害または知的障害；不安症、統合失調症、躁病または躁鬱病；パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、トゥレット症候群、またはコリン作動性シナプスの欠損がある神経変性疾患；時差ぼけ、疼痛または潰瘍性大腸炎を治療または予防するための薬剤の製造における請求項１記載の化合物、そのエナンチオマーまたは薬学的に許容しうる塩の使用。