【手続補正書】
【提出日】令和1年6月12日(2019.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫抑制または免疫疲弊の解除、または、免疫抑制または免疫疲弊に関連する病気の治療に使用される組成物であって、
ＰＤ−Ｌ１の発現を阻害するために免疫細胞のＣＤ１１ｂに特異的に結合するＣＤ１１ｂモジュレータを含む、組成物。
【請求項２】
前記ＣＤ１１ｂモジュレータは、抗体またはその抗原結合部分である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記抗体またはその抗原結合部分は、
（ｉ）配列番号１を有するＨ−ＣＤＲ１、配列番号３を有するＨ−ＣＤＲ２、および、配列番号５を有するＨ−ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、または、配列番号２を有するＨ−ＣＤＲ１、配列番号４を有するＨ−ＣＤＲ２、および、配列番号６を有するＨ−ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、
（ｉｉ）配列番号７を有するＬ−ＣＤＲ１、配列番号９を有するＬ−ＣＤＲ２、および、配列番号１１を有するＬ−ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、または、配列番号８を有するＬ−ＣＤＲ１、配列番号１０を有するＬ−ＣＤＲ２、および、配列番号１２を有するＬ−ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域と、を含む、
請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗体またはその抗原結合部分は、
配列番号１３〜２２の１つからなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と、
配列番号２３〜３２の１つからなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域とを含む請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗体またはその抗原結合部分は、
（ａ）配列番号１３からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、および、配列番号２３からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１４からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、および、配列番号２４からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号１５からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、および、配列番号２５からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号１６からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、および、配列番号２６からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号１７からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、および、配列番号２７からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
（ｆ）配列番号１８からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、および、配列番号２８からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号１９からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、および、配列番号２９からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
（ｈ）配列番号２０からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と、および、配列番号３０からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
（ｉ）配列番号２１からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、および、配列番号３１からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、または、
（ｊ）配列番号２２からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、および、配列番号３２からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗体、または、その抗原結合部分は、キメラ、ヒト化もしくはヒト抗体、または、その抗原結合部分である、請求項２〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＣＤ１１ｂモジュレータは、以下の群から選択された組成物である、請求項１に記載の組成物。
【化１】
2018524300.tif 000001
2018524300.tif 000002
【請求項８】
免疫チェックポイント、または、化学療法剤を調節する薬剤をさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記免疫チェックポイントを調節する薬剤は、抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−１リガンド、抗ＣＴＬＡ−４抗体、抗ＣＴＬＡ−４リガンド、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１リガンド、または、その抗原結合性フラグメントである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記化学療法剤は、アルキル化剤、代謝拮抗薬、抗微小管剤、トポイソメラーゼ阻害剤、または、細胞障害性抗生物である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記免疫抑制または免疫疲弊に関連する病気は、急性および／または慢性感染症、敗血症、がん、または、加齢による免疫老化である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記がんは、メラノーマ、肺がん、肺の扁平上皮がん、頭頚部がん、乳がん、卵巣がん、子宮がん、前立腺がん、胃がん、子宮頸がん、食道がん、膀胱がん、腎臓がん、脳ガン、肝臓がん、大腸がん、骨肉腫、膵臓がん、皮膚がん、皮膚または眼内悪性黒色腫、卵巣がん、直腸がん、肛門部のがん、胃がん、精巣がん、卵管がん、子宮内膜がん、頸がん、膣がん、外陰がん、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、食道がん、小腸がん、内分泌系がん、甲状腺がん、副甲状腺がん、副腎がん、軟部組織の肉腫、尿道がん、陰茎がん、急性骨髄性白血病を含む慢性または急性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、小児の固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫、腎盂がん、中枢神経系（ＣＮＳ）の腫瘍、中枢神経系原発リンパ腫、腫瘍の血管新生、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮がん、扁平上皮細胞がん、および、Ｔ細胞リンパ腫からなる群から選ばれる１つである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
ＣＤ１１ｂに特異的に結合する抗体、または、その結合性フラグメントであって、
（ｉ）配列番号１を有するＨ−ＣＤＲ１、配列番号３を有するＨ−ＣＤＲ２、および、配
列番号５を有するＨ−ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、または、配列番号２を有するＨ−ＣＤＲ１、配列番号４を有するＨ−ＣＤＲ２、および、配列番号６を有するＨ−ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、
（ｉｉ）配列番号７を有するＬ−ＣＤＲ１、配列番号９を有するＬ−ＣＤＲ２、および、配列番号１１を有するＬ−ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、または、配列番号８を有するＬ−ＣＤＲ１、配列番号１０を有するＬ−ＣＤＲ２、および、配列番号１２を有するＬ−ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域と、を含む、抗体、または、その結合性フラグメント。
【請求項１４】
配列番号１３〜２２の１つからなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と、
配列番号２３〜３２の１つからなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、を含む、請求項１３に記載の抗体または、その結合性フラグメント。
【請求項１５】
（ａ）配列番号１３からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、および、配列番号２３からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１４からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、および、配列番号２４からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号１５からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、および、配列番号２５からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号１６からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、および、配列番号２６からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号１７からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、および、配列番号２７からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
（ｆ）配列番号１８からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、および、配列番号２８からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号１９からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、および、配列番号２９からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
（ｈ）配列番号２０からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と、および、配列番号３０からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
（ｉ）配列番号２１からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、および、配列番号３１からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、または、
（ｊ）配列番号２２からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、および、配列番号３２からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、請求項１３に記載の抗体、または、その結合性フラグメント。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】組成物、抗体および結合性フラグメント
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、免疫療法の分野に関する。特に、本発明は、細胞におけるＣＤ１１ｂの発現を制御することにより免疫応答を調節する組成物、抗体および結合性フラグメントに関する。