【手続補正書】
【提出日】平成20年9月2日(2008.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008512395.tif 000001
[式中、
Ａは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、これらの各々は適宜置換されていてもよく；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ’またはＳであり、その中でＲ’は水素、適宜置換されたアルキル、適宜置換されたアルケニル、適宜置換されたアルキニル、適宜置換されたアリール、適宜置換されたアシル、適宜置換されたヘテロアリール、適宜置換されたカルボシクリル、または適宜置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ1は、ＮＲ7Ｒ8、ＮＨＣＯＲ8、Ｎ（ＣＯＲ8）2、Ｎ（ＣＯＲ7）（ＣＯＲ8）、Ｎ＝ＣＨＯＲ8またはＮ＝ＣＨＲ8であり、その中でＲ7およびＲ8は、Ｈ、適宜置換されたアルキル、適宜置換されたアリールから独立して選択されるか、あるいはＲ7およびＲ8は、それらに結合する窒素原子と共に適宜置換されていてもよい３−８員環を形成し；
Ｒ2は、ＣＮ、ＣＯ2Ｒ9、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｏ）Ｒ9、Ｃ（Ｏ）Ｒ9、またはＣ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ10であり、その中でＲ9およびＲ10は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび水素から独立して選択され、水素を除くこれらの各々は適宜置換されていてもよく、あるいはＲ9およびＲ10は、それらに結合する窒素原子と共に適宜置換されていてもよい３−８員環を形成し；
Ｒ3−Ｒ6は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミノ、アシル、アシルオキシ、カルボキシ、カルボキシエステル、メチレンジオキシ、アミド、チオ、アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、カルボシクリルチオ、アシルチオ、およびアジドから独立して選択され、これらの各々は必要に応じて適宜置換されていてもよく、あるいは隣接するＲ3−Ｒ6のいずれかの二つは、それらに結合する原子と共に適宜置換されていてもよい３−８員環を形成し；および
Ｙは、水素またはＣ1-10アルキルである]
の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、ＩＲＡＰ活性の阻害剤。
【請求項２】
ＩＲＡＰが患者の体内で阻害される、請求項１の阻害剤。
【請求項３】
式（Ｉ）：
【化２】
2008512395.tif 000002
[式中、
Ａは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、これらの各々は適宜置換されていてもよく；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ’またはＳであり、その中でＲ’は水素、適宜置換されるアルキル、適宜置換されるアルケニル、適宜置換されるアルキニル、適宜置換されるアリール、適宜置換されるアシル、適宜置換されるヘテロアリール、適宜置換されるカルボシクリル、あるいは適宜置換されるヘテロシクリルであり；
Ｒ1は、ＮＲ7Ｒ8、ＮＨＣＯＲ8、Ｎ（ＣＯＲ8）2、Ｎ（ＣＯＲ7）（ＣＯＲ8）、Ｎ＝ＣＨＯＲ8、またはＮ＝ＣＨＲ8であり、その中でＲ7およびＲ8はＨ、適宜置換されたアルキル、適宜置換されたアリールから独立して選択されるか、あるいはＲ7およびＲ8は、それらに結合する窒素原子と共に適宜置換されていてもよい３−８員環を形成し；
Ｒ2は、ＣＮ、ＣＯ2Ｒ9、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｏ）Ｒ9、Ｃ（Ｏ）Ｒ9、またはＣ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ10であり、その中でＲ9およびＲ10は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび水素から独立して選択され、水素を除くこれらの各々は適宜置換されていてもよく、あるいはＲ9およびＲ10は、それらに結合する窒素原子と共に適宜置換されていてもよい３−８員環を形成し；
Ｒ3−Ｒ6は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミノ、アシル、アシルオキシ、カルボキシ、カルボキシエステル、メチレンジオキシ、アミド、チオ、アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、カルボシクリルチオ、アシルチオ、およびアジドから独立して選択され、これらの各々は必要に応じて適宜置換されていてもよく、あるいは隣接するＲ3−Ｒ6のいずれかの二つは、それらに結合する原子と共に適宜置換されていてもよい３−８員環を形成し；および
Ｙは、水素、またはＣ1-10アルキルである]
の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、ＩＲＡＰ活性が関わる疾患または症状の治療剤。
【請求項４】
疾患または障害が、グルコースの恒常性の異常または記憶喪失もしくは障害である、請求項３の治療剤。
【請求項５】
疾患または障害が、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、または高血糖である、請求項４の治療剤。
【請求項６】
Ａがアリールまたはヘテロアリールである、請求項３の治療剤。
【請求項７】
Ａが５−６員環である、請求項３の治療剤。
【請求項８】
Ａが適宜置換された５−６員環アリールまたはヘテロアリールである、請求項７の治療剤。
【請求項９】
Ａが適宜置換されたフェニルまたはピリジルである、請求項８の治療剤。
【請求項１０】
ＸがＯである、請求項３の治療剤。
【請求項１１】
Ｙが水素である、請求項３の治療剤。
【請求項１２】
Ｒ1がＮＲ7Ｒ8である、請求項３の治療剤。
【請求項１３】
Ｒ1がＮＨ2である、請求項１２の治療剤。
【請求項１４】
Ｒ2がＣＮ、ＣＯ2Ｒ9、またはＣ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、またはＣ（Ｏ）Ｒ9である、請求項３の治療剤。
【請求項１５】
Ｒ3−Ｒ6がＨ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシ、フェニル、ハロフェニル、ヒドロキシフェニル、アミノフェニル、アルキルフェニル、ＮＨ2、ＮＨＣ1-10アルキル、ＮＣ1-10アルキルＣ1-10アルキル、ＮＯ2、+ＮＯ2Ｈ、ハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボキシエステル、ＣＯ2Ｈ、アミド、チオ、アルキルチオから選択され、隣接するＲ3−Ｒ6の２つがメチレンジオキシを形成する、請求項３の治療剤。
【請求項１６】
Ｒ3、Ｒ4、およびＲ6がすべて水素である、請求項３の治療剤。
【請求項１７】
Ｒ5がＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ1-10アルキル、ＮＯ2、+ＮＯ2Ｈ、ＮＨ2、ＮＨＣ1-10アルキル、ＮＣ1-10アルキルＣ1-10アルキルから選択される、請求項１５の治療剤。
【請求項１８】
式（Ｉ）：
【化３】
2008512395.tif 000003
[式中、
Ａは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、これらの各々は適宜置換されていてもよく；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ’またはＳであり、その中でＲ’は水素、適宜置換されるアルキル、適宜置換されるアルケニル、適宜置換されるアルキニル、適宜置換されるアリール、適宜置換されるアシル、適宜置換されるヘテロアリール、適宜置換されるカルボシクリル、あるいは適宜置換されるヘテロシクリルであり；
Ｒ1は、ＮＲ7Ｒ8、ＮＨＣＯＲ8、Ｎ（ＣＯＲ8）2、Ｎ（ＣＯＲ7）（ＣＯＲ8）、Ｎ＝ＣＨＯＲ8、またはＮ＝ＣＨＲ8であり、その中でＲ7およびＲ8はＨ、適宜置換されたアルキル、適宜置換されたアリールから独立して選択されるか、あるいはＲ7およびＲ8は、それらに結合する窒素原子と共に適宜置換されていてもよい３−８員環を形成し；
Ｒ2は、ＣＮ、ＣＯ2Ｒ9、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｏ）Ｒ9、Ｃ（Ｏ）Ｒ9、またはＣ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ10であり、その中でＲ9およびＲ10は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび水素から独立して選択され、水素を除くこれらの各々は適宜置換されていてもよく、あるいはＲ9およびＲ10は、それらに結合する窒素原子と共に適宜置換されていてもよい３−８員環を形成し；
Ｒ3−Ｒ6は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミノ、アシル、アシルオキシ、カルボキシ、カルボキシエステル、メチレンジオキシ、アミド、チオ、アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、カルボシクリルチオ、アシルチオ、およびアジドから独立して選択され、これらの各々は必要に応じて適宜置換されていてもよく、あるいは隣接するＲ3−Ｒ6のいずれかの２つは、それらに結合する原子と共に適宜置換されていてもよい３−８員環を形成し；および
Ｙは、水素、またはＣ1-10アルキルである]
の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、記憶および／または学習を増強するための薬物。
【請求項１９】
Ａがアリールまたはヘテロアリールである、請求項１８の薬物。
【請求項２０】
Ａが５−６員環である、請求項１８の薬物。
【請求項２１】
Ａが適宜置換された５−６員環アリールまたはヘテロアリールである、請求項２０の薬物。
【請求項２２】
Ａが適宜置換されたフェニルまたはピリジルである、請求項２１の薬物。
【請求項２３】
ＸがＯである、請求項１８の薬物。
【請求項２４】
Ｙが水素である、請求項１８の薬物。
【請求項２５】
Ｒ1がＮＲ7Ｒ8である、請求項１８の薬物。
【請求項２６】
Ｒ1がＮＨ2である、請求項２５の薬物。
【請求項２７】
Ｒ2がＣＮ、ＣＯ2Ｒ9、またはＣ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、またはＣ（Ｏ）Ｒ9である、請求項１８の薬物。
【請求項２８】
Ｒ3−Ｒ6がＨ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシ、フェニル、ハロフェニル、ヒドロキシフェニル、アミノフェニル、アルキルフェニル、ＮＨ2、ＮＨＣ1-10アルキル、ＮＣ1-10アルキルＣ1-10アルキル、ＮＯ2、+ＮＯ2Ｈ、ハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボキシエステル、ＣＯ2Ｈ、アミド、チオ、アルキルチオから選択され、隣接するＲ3−Ｒ6の２つがメチレンジオキシを形成する、請求項１８の薬物。
【請求項２９】
Ｒ3、Ｒ4、およびＲ6がすべて水素である、請求項１８の薬物。
【請求項３０】
Ｒ3がＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ1-10アルキル、ＮＯ2、+ＮＯ2Ｈ、ＮＨ2、ＮＨＣ1-10アルキル、およびＮＣ1-10アルキルＣ1-10アルキルから選択される、請求項２８の薬物。
【請求項３１】
式（Ｉ）：
【化４】
2008512395.tif 000004
[式中、
Ａは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、これらの各々は適宜置換されていてもよく；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ’またはＳであり、その中でＲ’は水素、適宜置換されるアルキル、適宜置換されるアルケニル、適宜置換されるアルキニル、適宜置換されるアリール、適宜置換されるアシル、適宜置換されるヘテロアリール、適宜置換されるカルボシクリル、あるいは適宜置換されるヘテロシクリルであり；
Ｒ1は、ＮＲ7Ｒ8、ＮＨＣＯＲ8、Ｎ（ＣＯＲ8）2、Ｎ（ＣＯＲ7）（ＣＯＲ8）、Ｎ＝ＣＨＯＲ8、またはＮ＝ＣＨＲ8であり、その中でＲ7およびＲ8はＨ、適宜置換されたアルキル、適宜置換されたアリールから独立して選択されるか、あるいはＲ7およびＲ8は、それらに結合する窒素原子と共に適宜置換されていてもよい３−８員環を形成し；
Ｒ2は、ＣＮ、ＣＯ2Ｒ9、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｏ）Ｒ9、Ｃ（Ｏ）Ｒ9、またはＣ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ10であり、その中でＲ9およびＲ10は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび水素から独立して選択され、水素を除くこれらの各々は適宜置換されていてもよく、あるいはＲ9およびＲ10は、それらに結合する窒素原子と共に適宜置換されていてもよい３−８員環を形成し；
Ｒ3−Ｒ6は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミノ、アシル、アシルオキシ、カルボキシ、カルボキシエステル、メチレンジオキシ、アミド、チオ、アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、カルボシクリルチオ、アシルチオ、およびアジドから独立して選択され、これらの各々は必要に応じて適宜置換されていてもよく、あるいは隣接するＲ3−Ｒ6のいずれかの二つは、それらに結合する原子と共に適宜置換されていてもよい３−８員環を形成し；および
Ｙは、水素、またはＣ1-10アルキルである]
の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグのＩＲＡＰ阻害活性の測定方法であって、
（ａ）ＩＲＡＰ、ＩＲＡＰの基質、および前記化合物のインキュベート；並びに
（ｂ）基質の切断の速度または程度の評価；
の段階を含むことを特徴とし、対照実験との比較で、基質の切断の速度または程度の減少または阻害が、化合物のＩＲＡＰ阻害活性を示していることを特徴とする方法。
【請求項３２】
式：
【化５】
2008512395.tif 000005
の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、ＩＲＡＰ活性の阻害剤。
【請求項３３】
式：
【化６】
2008512395.tif 000006
の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、ＩＲＡＰ活性が関わる疾患または症状の治療剤。
【請求項３４】
式：
【化７】
2008512395.tif 000007
の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、記憶および／または学習を増強するための薬物。