【誤訳訂正書】
【提出日】平成20年2月28日(2008.2.28)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】 部材の全体表面（４８）のうち身体近位側から延びる複数の微小突出部（４）を有する身体表面突き刺し部材（６）、（該微小突出部（４）は約５００μｍまでの深さまで身体表面を突き刺すように適合している）、及び
物質が導入されるため又は引き出されるための溜め（２７）、（該溜め（２７）は突き刺し部材（６）に隣接しておりそして突き刺される身体表面と物質移送関係にある）、並びに装置（２）を身体表面に取り付けるための取り付け部材（３）を含む、身体表面を通過しての物質の導入又は引き出しにおいて使用するための装置（２）であって
物質溜め（２７）を含有するハウジング（１５）が身体表面に垂直方向に約２５０μｍ未満の圧縮性を有することを特徴とする、前記装置。
【請求項２】 ハウジング（１５）が、突き刺し部材（６）の全体表面（４８）のうち身体遠位側と接触しかつそれにわたって広がっている、請求項１記載の装置。
【請求項３】 取り付け部材（３）が、接着剤オーバーレイ及び接着剤テープから成る群から選択される、請求項１記載の装置。
【請求項４】 ハウジング（１５）が、約５０μｍ未満の圧縮性を有する、請求項１記載の装置。
【請求項５】 ハウジング（１５）が、金属、金属合金、セラミックス、ガラス、非圧縮性プラスチック、非圧縮性重合体フォーム、及び非圧縮性強化ポリマーから選択される材料を含む、請求項１記載の装置。
【請求項６】 ハウジング（１５）が、取り付け部材（３）により加えられる保持力に応答して湾曲した形状を形成するために十分な柔軟性を有する、請求項１記載の装置。
【請求項７】 ハウジング（１５）が、金属、金属合金、セラミックス、ガラス、非圧縮性プラスチック、非圧縮性重合体フォーム、及び非圧縮性強化ポリマーから選択される材料を含む、請求項６記載の装置。
【請求項８】 取り付け部材（３）が、接着剤を含む、請求項３記載の装置。
【請求項９】 接着剤が、皮膚接触接着剤である、請求項８記載の装置。
【請求項１０】 ハウジング（１５）が、複数の部分を含んで成り、各々の部分は、取り付け部材により加えられる保持力に応答して実質的に非柔軟性であり、その部分は、互いにちょうつがいで取り付けられる、請求項１記載の装置。
【請求項１１】 ハウジング（１５）が、多孔質の焼成高密度ポリエチレンを含む、請求項１記載の装置。
【請求項１２】 ハウジング（１５）が、連続気泡ポリウレタンフォームを含む、請求項１記載の装置。
【請求項１３】 物質が、身体表面に導入されるべき医薬品でありそして溜め（２７）が医薬品溜めである、請求項１記載の装置。
【請求項１４】 医薬品溜め（２７）が、経皮医薬品製剤を含む、請求項１３記載の装置。
【請求項１５】 物質が、身体表面から引き出されるべき身体分析物でありそして溜め（２７）が分析物収集溜めである、請求項１記載の装置。
【請求項１６】 身体分析物が、グルコースである、請求項１５記載の装置。
【請求項１７】 突き刺し部材が、厚さ約５〜１００μｍを有するシートを含んで成り、そのシートは、それを通した複数の開口、身体表面に対して置かれるように適合した全体表面（４８）の身体近位側及びその全体表面（４８）の身体近位側から延びる前記複数の微小突出部（４）を有する、請求項１記載の装置。
【請求項１８】 シートが、金属を含んで成る、請求項１７記載の装置。
【請求項１９】 金属が、ステンレス鋼及びチタンから成る群から選択される、請求項１８記載の装置。
【請求項２０】 突き刺し部材が、厚さ約５〜１００μｍを有するシートを含んで成り、そのシートは、前記複数の微小突出部を有し、前記身体表面に対して置かれるように適合した、身体近位端（４９）を有する、請求項１記載の装置。
【請求項２１】 シートが、金属を含んで成る、請求項２０記載の装置。
【請求項２２】 金属が、ステンレス鋼及びチタンから成る群から選択される、請求項２１記載の装置。
【請求項２３】 ハウジング（１５）が、複数の前記シートを含んで成る、請求項２０記載の装置。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
ＷＯ９７／４８４４０で開示された微小突出部アレイは、それを通して複数の物質移送用開口を有する錫金属シートの形状である。そのシートは、皮膚近位表面及び皮膚遠位表面を有する。複数のエッチングされそして孔開けされた微小突出部は、シートの皮膚遠位表面からほぼ垂直に延びている。物質を含むために（物質の投与の場合）又は受け取るために（物質のサンプリングの場合）適合した溜めが、シートの皮膚遠位表面上に配置される。次いで、微小突出部アレイ及び物質溜めを皮膚表面上に押しつけ次いで図１に示すような接着剤オーバレイ又は類似の取り付け手段を用いて皮膚上に保持する。このように、その皮膚遠位表面から延びる微小突出部４を有するシート部材６は、皮膚上に置かれ、微小突出部４は、皮膚表面内に入る。物質溜め２７は、シート６の皮膚遠位側上に示される。構造物は、少なくともその外側面９上に塗布された接着剤を有するオーバレイ３により皮膚３０上に適切に保持される。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
本発明は、経皮流れを増加するために好適な装置を提供する。その装置は、物質投与又はサンプリングを増強するために身体の表面（例えば、皮膚）を貫通する微小突出部を有する。本発明の装置は、物質（例えば、医薬品）を導入するために、又は物質（例えば、身体分析物）を皮膚のような身体表面から引き出すために有用である。その装置は、部材の身体表面近位部分から延びている複数の微小突出部を有する身体表面突き刺し部材を含む。微小突出部は、約５００μｍまでの深さまで身体表面を突き刺すために適合している。このように、皮膚に適用されるとき、微小突出部は、角質層を通して少なくとも突き刺すために適合している。装置は、更に投与され又はサンプリングされるべき物質のための溜めを含むハウジングを有する。そのハウジングは、突き刺し部材に接触する分離要素であるか、又は突き刺し部材と一体であり、そして突き刺された身体表面と物質移送関係で溜めを維持する。ハウジングは、約２５０μｍ未満の、身体表面に垂直方向に圧縮性を有することを特徴とする。装置は、更に、身体表面に装置を取り付けるための取り付け部材を含む。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
本発明の１つの面において、突き刺し部材及びハウジングは、分離要素である。突き刺し部材は、そこを通過して物質を輸送するためそこを貫く複数の開口を有する薄いシートを含む。そのシートは、身体表面に対して置かれるように適合した身体近位表面を有し、該複数の微小突出部は、身体近位表面から延びている。ハウジングは、シートの少なくとも一部、そして好ましくは全ての、身体遠位面にわたって延びるように適合している。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
本発明のもう１つの面において、突き刺し部材は、該複数の微小突出部を有し、該身体表面に対して置かれるように適合した身体から近位の端部を有する薄いシートを含む。シートの面は、突き刺される身体表面に関してほぼ垂直に向いている。ハウジングは、隣接するシート間に空隙を含む溜めを作るために、間隔をおいた関係で共に固定される複数の該シートを含む。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
物質（例えば、投与されるべき医薬品及び採取されるべき分析物）の経皮流れに対する主なバリヤーは、皮膚の最外層（即ち、角質層）である。表皮の内側部分は、一般に顆粒層、アルピギー層及び胚芽層として普通に識別される３つの層を含む。顆粒層、アルピギー層及び胚芽層を通過する物質の輸送又は吸収に対して本質的に又は全く抵抗は、存在しない。装置２は、剛性の支持部材１５及びそこから外側に延びる複数の微小突出部４を有する応順するシート部材６（装置２が、微小突出部を示すために逆にした位置にある図５を参照）を含む。装置２は、物質が経皮的に投与され又は採取される皮膚の領域に対して加圧される。微小突出部４は、皮膚内に非常に小さいスリットを形成しそして少なくとも角質層を貫通しその結果物質は、殆ど又は全く抵抗なく皮膚を通過して導かれる。典型的には、微小突出部は、５００μｍまでの深さ、より典型的には５０〜３００μｍの深さまで皮膚を貫通する。微小突出部４は、ミクロブレード（図３及び５）、ピン（図示せず）であってよく、又は皮膚又は身体表面を突き刺すためのあらゆる多様な形状であってよい。微小突出部４は、身体表面を通した物質の投与又はサンプリングを増加するために圧力がハウジング１５の頂部（即ち、皮膚遠位側）に加えられるとき、表皮の角質層を貫通する。本明細書中で用いられているような用語“身体表面”は、一般に動物又はヒトの皮膚、粘膜、及び爪並びに植物の外側表面を示すために用いられる。微小突出部４は、系から身体に、又はその逆に、良好な物質導入を作るために身体表面を貫通する。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
ハウジング１５は、剛性又は軟質の何れかであってよいが、好ましくはそれが患者の身体表面（例えば、患者の腕の皮膚）により容易に適合するように軟質である。好ましくは、ハウジング１５が平らな皮膚近位表面を有するとき、ハウジング１５は、オーバーレイ３により加えられる保持力に応答して湾曲した形状に曲がる能力を有する。最も好ましくは、ハウジング１５は、ハウジング１５の皮膚近位表面が約１０ｃｍ未満の曲率半径を有するような程度に（加えられた保持力に応答して）曲がる。二者択一的に、ハウジングは、個々の剛性部分で配置することが出来、隣接部分は互いに蝶番で取り付けられる。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
図７の一体のハウジング／皮膚貫通部材と同様に、図２１は更に２’で示される一体の非圧縮性溜めハウジング及び皮膚貫通部材を示す。シート部材１０６の各々は、一対の穴１０２，１０３を有し、そしてそれらを通してボルト１０５が挿入されている。スペーサー（例えば、中空円筒部材又はワッシャー）１０７が、シート部材１０６の間に置かれ、それらの間に空隙１２７を形成する。間隔をおいて配置されたシート部材１０６は、ボルト１０５の端部にナット１０４を取り付けることにより、又は他の既知の締め具を用いてユニットとして共に保持される。図３の装置におけるように、空隙１２７は、投与すべき有用物質を含有するために、又は採取すべき身体分析物を受け取るために適合したゲル材料で充填できる。皮膚の表面に対してほぼ垂直に向けられている個々のシート部材１０６は、皮膚表面に垂直方向に実質的に非圧縮性である金属から構成される。このように、接着剤オーバレイ３（図２１に図示せず）によりシート部材１０６の頂部／皮膚遠位の端に適用される保持力により、シート部材は、皮膚表面に垂直方向に著しく圧縮されない。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
シート部材６の皮膚遠位側／端に接触するハウジング１５の表面は、図３及び１４において平ら（即ち、平面）として一般に示される。しかしながら、最も好ましくは、シート部材６に接触するハウジング１５の表面は、図１０に最もよく示されるように、凸面又は湾曲（例えば、ドーム状又は円筒形状）の表面５４を有する。凸面の又は円筒形状の表面５４の曲率半径は、好ましくは少なくとも約５ｃｍ、より好ましくは少なくとも約１０ｃｍである。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
図１２は、非圧縮性溜めハウジング１５の更にもう１つの実施態様を説明する。この実施態様において、ハウジング１５は、波形シート１０１を含む。波形シート１０１は、シート部材６の皮膚遠位側に接触するように適合している。もしも必要ならば、波形シート１０１の皮膚遠位側を覆うカバーシート（図１２に図示せず）、又は波形シート１０１の側部端に沿った横棒（また図１２に図示せず）は、保持力がシート１０１の皮膚遠位側に加えられるとき、シート１０１が曲がるか又は波形の折り目に沿って折り重なる傾向を防ぐために追加の非圧縮性及び／又は剛性を付与するために使用できる。所望により、波形シート１０１は、その中に複数の開口（図１０に図示せず）を有することが出来、これにより物質は波形シート１０１を通過することが出来る。開口の大きさ又は数は、波形シート１０１の構造保全性及び非圧縮性が損なわれない限り、変化することが出来る。シート１０１内の開口は、追加の溜め材料をシート１０１の皮膚遠位側に隣接する空隙１０４中に配置することを可能にする。他の実施態様におけるように、溜め材料を、波形と下にあるシート部材６の間に形成された空隙１０３中に詰めることができる。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
図１３は、波形シート１０１の二者択一の実施態様を開示しそしてそこにおいて波形折り目は、互いに全て平行ではない。図１２の装置に類似して、図１３の装置は、もしも必要ならば、波形シート１０１の構造非圧縮性を高めるために、波形シート１０１の皮膚遠位側を覆うカバーシートを備えることが出来、あるいは二者択一的に波形シートを囲む環状横棒を備えることもできる。更に、図１２の装置におけるように、図１３の装置は、そこの中を通過する物質投与を可能にするために、波形シート１０１内に複数の開口（図１３に図示せず）を備えることが出来る。そのような開口は、物質溜め材料を含むために空隙１０４を利用することを可能にする。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
本発明の非圧縮性溜めハウジング１５は、下部ハウジング２０内のくぼみ２５’内でぴったり合うように寸法に仕上げられそして形作られる。ドナー電極２２は、また溜めハウジング１５の皮膚遠位表面に隣接するくぼみ２５内で適合する。この実施態様において、以下の内容は重要である；即ち、電極２２はまた金属箔のような実質的に非圧縮性金属を含む。図５に示されるものに類似する、複数の微小突出部４を有するシート部材６は、溜めハウジング１５の皮膚近位表面に隣接して置かれる。このように、装置１０が患者の皮膚上に置かれるとき、微小突出部４は下方に延びそして図１７−１９に最もよく示されるように患者の皮膚の最外層を突き刺すように適合する。下部ハウジング２０は、ポリプロピレンのような非伸張性の成形材料を含む。接着剤層３０と共同してくぼみ２５’を囲む装置２と下部ハウジング２０の組み合わせは、患者の皮膚上に、ハウジング１５及び微小突出部４を有する皮膚貫通部材２を取り付けるための手段のもう１つの例を含む。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
装置１０は、一般にバッテリ−３２，電子回路１９，４０、電極２２，２４、対溜め２８、ドナー溜め２７を囲む支持部材１５，及び皮膚貫通装置２を含んで成り、これらの全ては自己充足ユニットに集積される。電極２２，２４及び溜め２７，２８は、下部ハウジング２０により保持される。回路基板アッセンブリー１８の出力部（図１５に図示せず）は、導電性接着剤ストリップ４２，４２’により、下部ハウジング内２０に形成されたくぼみ２５，２５’内の開口２３，２３’を通して電極２４及び２２と電気的に接触する。一方、電極２２及び２４は、溜め２７及び２８の頂部側４４’、４４と直接機械的及び電気的接触状態にある。対溜め２８の底部側４６は、接着剤層３０内の開口２９を通して患者の皮膚に接触する。ドナー溜め２７の底部側４６’は、図３に最もよく示されるように皮膚貫通装置２内の複数の開口８を通して患者の皮膚と接触する。ドナー溜め２７中の物質は、典型的には溶液の形であり、最も好ましくは水溶液であり、そしてその溶液は物質がそれを通って自由に移動できる親水性ポリマーマトリックス（例えば、ヒドロゲル）のような固体マトリックス材料中に含まれる。溜めマトリックス材料は、図３に最も良く見られるように物質溜が身体表面と接触するように交差部材５とシート６（図１５に図示せず）内の開口８の間の空隙を満たす。上記に検討したように、接続媒体は、シート６の皮膚近位側上に層として置くことができ、ミクロブレード４は、そこを通過する。任意の接続媒体は、ドナー溜め２７と皮膚の間に、より一定の物質流れ経路を与える。典型的には、物質は拡散のため又は溜めと接続媒体が同じ材料であるため、最初は溜めと接続媒体の両方において存在する。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
本発明の他の実施態様において、受動経皮投与又はサンプリング装置は、部材６の頂部（即ち、皮膚遠位）表面上に予め配置されたハウジング１５と共に使用される。以下の内容が当業者により評価されるであろう；即ち、本発明は多様の受動経皮システムと共同して使用できるが、本発明はこの点に関して限定されない。受動システムの例に対して、限定されないが、Cambell, et al.,に付与された米国特許第４，３７９，４５４号、Gale et a.,に付与された米国特許第４，５８８，５８０号、Cambell, et al.,に付与された米国特許第４，８３２，９５３号、Gale et al.,に付与された米国特許第４，６９８，０６２号、Cambell, et al.,に付与された米国特許第４，８６７，９８２号、及びHunt et al.,に付与された米国特許第５，２６８，２０９号を参照でき、それらに関して全ての開示されたシステムは、本発明に関して使用できる。受動経皮投与／サンプリング装置の１つの例は、図２０に図示される。その外側環状壁５３に埋め込まれたシート部材６の端部を有するハウジング１５は、身体表面に適用できる（例えば、付着できる）フォームパッド５７内に収容される。シート部材６の端部は、外側環状壁内に埋め込まれる必要はない；何故ならば、シート部材６は、先の実施態様で記載したようにハウジング１５に取り付けることが出来るからである。頂部５９は、環状壁５３及び交差部材５にわたって延びている。頂部５９は、外側環状壁５３及びフォームパッド５７の何れかの側に固着している。フォームパッド５７の皮膚近位表面は、接着剤で被覆されそして皮膚に付着する。このように、フォームパッド５７と頂部５９の組み合わせは、更に溜めハウジング１５を患者の皮膚に取り付けるもう１つの手段を含む。受動投与／サンプリング装置は、フォームパッド５７の身体接触面上に外面接着剤及び部材２の身体接触側上に接着剤界面ゲル（図示せず）を有する。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
この発明は、皮膚を含む身体表面及び膜を通って通常投与される全ての広い種類の医薬品に関して有用性を有する。一般に、これは、全ての主な治療領域における医薬品を含む。本発明は、更に、天然の、化学的に合成され又は組み換え的に生産されたかにかかわらず、タンパク質、ペプチド及びその断片の経皮投与においても有用である。本発明は、追加的に、ワクチン、オリゴヌクレオチド医薬品、ポリヌクレオチド医薬品を含むヌクレオチド医薬品、及び遺伝子の投与と共同して使用できる。これらの物質は、典型的には、少なくとも約３００ダルトンの分子量を有し、そしてより典型的には少なくとも約３００〜４０，０００ダルトンの分子量を有する、前記のように、本発明の装置２は、更に、制限されないが、逆エレクトロトランスポート（即ち、グルコースのような非荷電物質をサンプリングする場合における逆電離療法及び／又は逆電気浸透）、浸透、及び受動拡散を含むサンプリング装置と共に使用できる。例えば、Eckenhoff et al.,に付与された米国特許第４，７５６，３１４号、Schoendorfterに付与された米国特許第５，４３８，９８４号、Glikfeld et al.,に付与された米国特許第５，２７９，５４３号及びGuy et alに付与された米国特許第５，３６２，３０７号が参照できる。本発明を、以下の特定の実施例により更に説明する。
実施例１ 
毛を刈り取ったモルモットを、ケタミン／キシラジンで麻酔した。皮膚を、石鹸及び水で洗浄し、乾燥し次いでイソプロピルアルコールパッドで静かに拭いた。動物の皮膚を、手を使って二方向に引き伸ばし次いでフォームハウジング（外径３．８ｃｍ、内径１．６ｃｍ及び厚さ１．６ｍｍ）を、引き伸ばした皮膚の部位に適用した。微小突出部アレイ（その中に複数の開口、２５μｍの厚さ、５００μｍの微小突出部長さ、７２個の微小突出部／ｃｍ2の微小突出部密度、及び２ｃｍ2の皮膚接触領域（円形、１．６ｃｍの直径）を有するステンレス鋼シート）を、フォオームハウジングの中央部に、微小突出部側を下にして挿入した。硬質プラスチック底（１．６ｃｍの直径）を微小突出部アレイの皮膚遠位側上に置いた。微小突出部を、ハウジング及び微小突出部アレイが置かれていた皮膚を折り重ねることにより皮膚内に押し入れた。強い打撃を底の上に加え次いで人差し指を皮膚のフラップの下及び微小突出部アレイの直下に置いた。手による圧力（約２ｋｇ／ｃｍ2）を、約１０秒間加えた。各々の適用タイプは、各時点において３重に行った。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４６】
予備処理として、微小突出部アレイを、手による適用及び解放ライナーが、フォームハウジングから除かれた後に、取り除いた。区画を、３５０μＬの３％ヒドロキシエチルセルロース含有の水性燐酸緩衝生理食塩溶液を含むゲル（ＨＥＣゲル）又は２３％ポリビニルアルコール含有の水性燐酸緩衝生理食塩溶液を含むゲル（ＰＶＯＨゲル）の何れかで充填した。剥離ライナー頂部（３．８ｃｍの直径）を、フォームハウジングの頂部に付着させた。動物をVetrap（登録商標）接着剤テープで包みそしてそれらの装着時間の終わりまで常態を保った。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４７】
インストゥ処理として、微小突出部アレイを、手動で適用後その位置のままにしておいた。剥離ライナーを、フォームハウジングから取り除き次いで親水性の多孔質焼成高密度ポリエチレンマトリックス（２ｃｍ2の面積、１．６ｃｍの直径及び１．６ｍｍの厚さ（ＨＤＰＥマトリックス））を、微小突出部の皮膚遠位側に対して置いた。燐酸緩衝生理食塩溶液を、区画にピペットで注入した（２５０μＬ）。剥離ライナー頂部を、フォームハウジングの頂部に接着させた。皮膚に接着させたフォームハウジングとフォームハウジングに接着させた剥離ライナー頂部の組み合わせは、微小突出部アレイに対してＨＤＰＥマトリックスを確実に取り付けるための抑止手段を含んだ。動物を、接着剤テープで包みそしてそれらの特定の装着時間の終わりまで常態を保った。