【手続補正書】
【提出日】令和1年8月22日(2019.8.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
８〜２５連結ヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物を含有し、前記修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、ｍｉＲ−１７と相補的である、対象の多発性嚢胞腎の処置のための組成物。
【請求項２】
前記対象が、
ａ）多発性嚢胞腎を有する、又は
ｂ）多発性嚢胞腎を有すると疑われる、又は
ｃ）前記修飾オリゴヌクレオチドを投与する前に、多発性嚢胞腎を有すると診断されている、
請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ａ）前記多発性嚢胞腎が、常染色体劣性多発性嚢胞腎または常染色体優性多発性嚢胞腎である、及び／又は
ｂ）前記多発性嚢胞腎が、常染色体優性多発性嚢胞腎である、及び／又は
ｃ）前記対象が、ＰＫＤ１遺伝子の変異またはＰＫＤ２遺伝子の変異から選択される変異を有する、及び／又は
ｄ）前記対象が
ｉ．増加した両腎容積を有する、及び／又は
ｉｉ．高血圧を有する、及び／又は
ｉｉｉ．損なわれた腎機能を有する、
請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物の投与が、
ａ）前記対象の腎機能を改善し、
ｂ）前記対象の腎機能の悪化を遅延させ、
ｃ）前記対象の両腎容積を低減させ、
ｄ）前記対象の両腎容積の増加を減速させ、
ｅ）前記対象の嚢胞成長を阻害し、
ｆ）前記対象における嚢胞成長の増加を減速させ、
ｇ）前記対象の腎臓痛を低減させ、
ｈ）前記対象の腎臓痛の増加を減速させ、
ｉ）前記対象の腎臓痛の発症を遅延させ、
ｊ）前記対象の高血圧を低減し、
ｋ）前記対象の高血圧の悪化を減速させ、
ｌ）前記対象の高血圧の発症を遅延させ、
ｍ）前記対象の腎臓の線維化を低減させ、
ｎ）前記対象の前記腎臓における線維化の悪化を減速させ、
ｏ）前記対象の末期腎疾患の発症を遅延させ、
ｐ）前記対象の透析までの時間を遅延させ、
ｑ）前記対象の腎移植までの時間を遅延させ、かつ／または
ｒ）前記対象の平均余命を向上させる、請求項１〜３ののいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物の投与が、
ａ）前記対象のアルブミン尿を低減させ、
ｂ）前記対象のアルブミン尿の悪化を減速させ、
ｃ）前記対象のアルブミン尿の発症を遅延させ、
ｄ）前記対象の血尿を低減させ、
ｅ）前記対象の血尿の悪化を減速させ、
ｆ）前記対象の血尿の発症を遅延させ、
ｇ）前記対象の血中尿素窒素を低減させ、
ｈ）前記対象の前記血液中のクレアチニンを低減させ、
ｉ）前記対象のクレアチニンクリアランスを改善し、
ｊ）前記対象のアルブミン：クレアチニン比を低減させ、
ｋ）前記対象の糸球体濾過量を改善し、
ｌ）前記対象の糸球体濾過量の悪化を減速させ、
ｍ）前記対象の前記尿中の好中球ゼラチナーゼ結合性リポカリン（ＮＧＡＬ）タンパク質を低減させ、かつ／または
ｎ）前記対象の前記尿中の腎障害分子−１（ＫＩＭ−１）タンパク質を低減させる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が以下のａ）〜ｌ）の１つ又はそれ以上と組み合わされる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物：
ａ）前記対象の両腎容積を測定すること、
ｂ）前記対象の高血圧を測定すること、
ｃ）前記対象の腎臓痛を測定すること、
ｄ）前記対象の前記腎臓の線維化を測定すること、
ｅ）前記対象の前記血液中の血中尿素窒素を測定すること、
ｆ）前記対象の前記血液中のクレアチニンを測定すること、
ｇ）前記対象のクレアチニンクリアランスを測定すること、
ｈ）前記対象のアルブミン尿を測定すること、
ｉ）前記対象のアルブミン：クレアチニン比を測定すること、
ｊ）前記対象の糸球体濾過量を測定すること、
ｋ）前記対象の前記尿中の好中球ゼラチナーゼ結合性リポカリン（ＮＧＡＬ）タンパク質を測定すること、及び
ｌ）前記対象の前記尿中の腎障害分子−１（ＫＩＭ−１）タンパク質を測定すること。
【請求項７】
前記両腎容積が、身長補正腎容積である、請求項３、４、及び６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が
ａ）降圧薬である少なくとも１つの追加療法、及び／又は
ｂ）アンギオテンシンＩＩ変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬、アンギオテンシンＩＩ受容体遮断薬（ＡＲＢ）、利尿薬、カルシウムチャネル遮断薬、キナーゼ阻害薬、アドレナリン受容体アンタゴニスト、血管拡張薬、ベンゾジアゼピン、レニン阻害薬、アルドステロン受容体アンタゴニスト、エンドセリン受容体遮断薬、哺乳類ラパマイシン標的（ｍＴＯＲ）阻害薬、ホルモンアナログ、バソプレシン受容体２アンタゴニスト、アルドステロン受容体アンタゴニスト、透析、及び腎臓移植から選択される少なくとも１つの追加療法、
と組み合わされて投与される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
ａ）前記アンギオテンシンＩＩ変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬が、カプトプリル、エナラプリル、リシノプリル、ベナゼプリル、キナプリル、ホシノプリル、ラミプリル及びから選択される、又は
ｂ）前記アンギオテンシンＩＩ受容体遮断薬（ＡＲＢ）が、カンデサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン、ロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、及びエプロサルタンから選択される、又は
ｃ）前記バソプレシン受容体２アンタゴニストが、トルバプタンである、又は
ｄ）前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、スピロノラクトンである、又は
ｅ）前記キナーゼ阻害薬が、ボスチニブ及びＫＤ０１９から選択される、又は
ｆ）前記ｍＴＯＲ阻害薬が、エベロリムス、ラパマイシン、及びシロリムスから選択される、又は
ｇ）前記ホルモンアナログが、ソマトスタチン及び副腎皮質刺激ホルモンから選択される、
請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が、
ａ）ｍｉＲ−１７の前記核酸塩基配列（配列番号１）と、少なくとも９０％相補的であり、少なくとも９５％相補的であり、または１００％相補的である、及び／又は
ｂ）前記核酸塩基配列５′−ＧＣＡＣＴＴＴＧ−３′（配列番号３）を含み、前記核酸塩基配列中の各Ｔが独立して、Ｔ及びＵから選択される、
請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、
ａ）８、９、１０、１１、または１２連結ヌクレオシドからなる、又は
ｂ）１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または２５連結ヌクレオシドからなる、又は
ｃ）１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、または２２連結ヌクレオシドからなる、又は
ｄ）１７、１８、１９、２０、２１、２２、または２３連結ヌクレオシドからなる、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、
ａ）少なくとも１つの修飾ヌクレオシドを含み、任意に前記修飾ヌクレオシドが、Ｓ−ｃＥｔヌクレオシド、２′−Ｏ−メトキシエチルヌクレオシド、及びＬＮＡヌクレオシドから選択される、及び／又は
ｂ）少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間連結を含み、任意に前記修飾ヌクレオシド間連結が、ホスホロチオエートヌクレオシド間連結である、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間連結が、修飾ヌクレオシド間結合であり、任意に前記修飾ヌクレオシド間連結が、ホスホロチオエートヌクレオシド間連結である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
ａ）前記化合物が、前記修飾オリゴヌクレオチドからなる、及び／又は
ｂ）前記組成物が、治療的有効量の前記化合物として投与される、
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。