【手続補正書】
【提出日】平成19年11月29日(2007.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  オピオイドの有効量と；以下の式（Ｉ）：
【化２９】
2003528819.tif 000001
〔式中：
Ｒ1は、水素またはアルキルであり；
Ｒ2は、水素、アルキルまたはアルケニルであり；
Ｒ3は、水素；アルキル；アルケニル；アリール；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；または、アリール置換されたアルキルであり；
Ｒ4は、水素、アルキルまたはアルケニルであり；
Ａは、ＯＲ5またはＮＲ6Ｒ7であり；ここで：
Ｒ5は、水素；アルキル；アルケニル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；または、アリール置換されたアルキルであり；
Ｒ6は、水素またはアルキルであり；
Ｒ7は、水素；アルキル；アルケニル；シクロアルキル；アリール；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル；シクロアルケニル置換されたアルキル；アリール置換されたアルキル；アリール置換されたアルキル；または、アルキレン置換されたＢであるか；あるいは、それらが結合する窒素原子と合さって、Ｒ6およびＲ7は、ヘテロ環式環を形成し；
Ｂは、
【化３０】
2003528819.tif 000002
Ｃ（＝Ｏ）ＷまたはＮＲ8Ｒ9であり；ここで：
Ｒ8は、水素またはアルキルであり；
Ｒ9は、水素；アルキル；アルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルケニル置換されたアルキル；アリール；または、アリール置換されたアルキルであるか；あるいは、それらが結合する窒素原子と合さって、Ｒ8およびＲ9は、ヘテロ環式環を形成し；
Ｗは、ＯＲ10、ＮＲ11Ｒ12またはＯＥであり；ここで：
Ｒ10は、水素；アルキル；アルケニル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；または、アリール置換されたアルキルであり；
Ｒ11は、水素またはアルキルであり；
Ｒ12は、水素；アルキル；アルケニル；アリール；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；アリール置換されたアルキル；または、アルキレン置換されたＣ（＝Ｏ）Ｙであるか；あるいは、それらが結合する窒素原子と合さって、Ｒ11およびＲ12は、ヘテロ環式環を形成し；
Ｅは、
【化３１】
2003528819.tif 000003
；アルキレン置換された（Ｃ＝Ｏ）Ｄ；または、−Ｒ13ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ14であり；
ここで：
Ｒ13は、アルキル置換されたアルキレンであり；
Ｒ14は、アルキルであり；
Ｄは、ＯＲ15またはＮＲ16Ｒ17であり；
ここで：
Ｒ15は、水素；アルキル；アルケニル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；または、アリール置換されたアルキルであり；
Ｒ16は、水素；アルキル；アルケニル；アリール；アリール置換されたアルキル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；または、シクロアルケニル置換されたアルキルであり；
Ｒ17は、水素またはアルキルであるか；または、それらが結合する窒素原子と合さって、Ｒ16およびＲ17は、ヘテロ環式環を形成し；
Ｙは、ＯＲ18またはＮＲ19Ｒ20であり；
ここで：
Ｒ18は、水素；アルキル；アルケニル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；または、アリール置換されたアルキルであり；
Ｒ19は、水素またはアルキルであり；
Ｒ20は、水素；アルキル；アルケニル；アリール；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；または、アリール置換されたアルキルであるか；あるいは、それらが結合する窒素原子と合さって、Ｒ19およびＲ20は、ヘテロ環式環を形成し；
Ｒ21は、水素またはアルキルであり；
ｎは、０−４である。〕
で表される化合物；または、その立体異性体、プロドラッグ；または、薬学的に許容可能な塩、水和物またはＮ−オキシドの有効量とを含む医薬組成物。
【請求項２】  式（Ｉ）で表される化合物がｔｒａｎｓ−３，４−異性体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  Ｒ1が水素であり；Ｒ2がアルキルであり；ｎが１または２であり；Ｒ3がベンジル、フェニル、シクロヘキシルまたはシクロヘキシルメチルであり；Ｒ4がアルキルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】  ＡがＯＲ5であり、Ｒ5が水素またはアルキルである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】  ＡがＮＲ6Ｒ7であり、Ｒ6が水素であり、Ｒ7がアルキレン置換されたＢであり、ＢがＣ（Ｏ）Ｗである、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】  Ｒ7が（ＣＨ2）q−Ｂ〔ここで、ｑは、約１−約３である。〕であり；ＷがＯＲ10〔ここで、Ｒ10は、水素；アルキル；フェニル置換されたアルキル；シクロアルキル；または、シクロアルキル置換されたアルキルである。〕である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】  ＷがＮＲ11Ｒ12〔ここで、Ｒ11は、水素またはアルキルであり；Ｒ12は、水素；アルキル；または、アルキレン置換されたＣ（＝Ｏ）Ｙである。〕である、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】  Ｒ12が（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｙ〔ここで、ｍは、１−３であり；Ｙは、ＯＲ18またはＮＲ19Ｒ20[ここで、Ｒ18、Ｒ19およびＲ20は、独立に、水素またはアルキルである。]である。〕である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】  ＷがＯＥ〔ここで、Ｅは、ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）Ｄ[ここで、Ｄは、ＯＲ15またはＮＲ16Ｒ17(ここで、Ｒ15は、水素またはアルキルであり、Ｒ16は、メチルまたはベンジルであり、Ｒ17は、水素である。）である。]である。〕である、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】  ＷがＯＥ〔ここで、Ｅは、Ｒ13ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ14であり；Ｒ13は、−ＣＨ（ＣＨ3）−または−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）−であり；Ｒ14は、アルキルである。〕である、請求項５に記載の組成物。
【請求項１１】  ピペリジン環の３位および４位におけるコンフィギュレーションが各々Ｒである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】  前記化合物が、
【化３２】
2003528819.tif 000004
からなる群より選択され；
ここで：
Ｑが、
【化３３】
2003528819.tif 000005
を表し；
Ｇが、
【化３４】
2003528819.tif 000006
を表し；
Ｚが、
【化３５】
2003528819.tif 000007
を表す、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】  前記化合物が、
【化３６】
2003528819.tif 000008
からなる群より選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】  前記化合物が、（＋）−Ｚ−ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび（−）−Ｚ−ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨからなる群より選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】  前記化合物が、（＋）−Ｚ−ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】  前記化合物が実質的に純粋な立体異性体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】  前記オピオイドが、アルフェンタニール、ブプレノルフィン、ブトルファノール、コデイン、デゾシン、ジヒドロコデイン、フェンタニール、ハイドロコドン、ハイドロモルホン、レボルファノール、メペリジン（ペチジン）、メタドン、モルフィネ、ナルブフィン、オキシコドン、オキシモルホン、ペンタゾシン、プロピラム、プロポキシフェン、サフェンタニールおよびトラマドールからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】  前記オピオイドが、モルフィネ、コデイン、オキシコドン、ハイドロコドン、ジヒドロコデイン、プロポキシフェン、フェンタニールおよびトラマドールからなる群より選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】  組成物が単一単位剤形である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】  オピオイドの有効量；末梢ミューオピオイドアンタゴニストの有効量；および、薬学的に許容可能なキャリヤーを含む医薬組成物。
【請求項２１】  前記末梢ミューオピオイドアンタゴニスト化合物がピペリジン−Ｎ−アルキルカルボキシレート；第４級モルフィナン、オピウムアルカロイド誘導体；および、第４級ベンゾモルファン化合物からなる群より選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】  前記末梢ミューオピオイドアンタゴニスト化合物がピペリジン−Ｎ−アルキルカルボキシレート化合物である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】  前記ピペリジン−Ｎ−アルキルカルボキシレート化合物が、以下の式（Ｉ）：
【化３７】
2003528819.tif 000009
〔式中：
Ｒ1は、水素またはアルキルであり；
Ｒ2は、水素、アルキルまたはアルケニルであり；
Ｒ3は、水素；アルキル；アルケニル；アリール；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；または、アリール置換されたアルキルであり；
Ｒ4は、水素、アルキルまたはアルケニルであり；
Ａは、ＯＲ5またはＮＲ6Ｒ7であり；ここで：
Ｒ5は、水素；アルキル；アルケニル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；または、アリール置換されたアルキルであり；
Ｒ6は、水素またはアルキルであり；
Ｒ7は、水素；アルキル；アルケニル；シクロアルキル；アリール；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル；シクロアルケニル置換されたアルキル；アリール置換されたアルキル；アリール置換されたアルキル；または、アルキレン置換されたＢであるか；あるいは、それらが結合する窒素原子と合さって、Ｒ6およびＲ7は、ヘテロ環式環を形成し；
Ｂは、
【化３８】
2003528819.tif 000010
Ｃ（＝Ｏ）ＷまたはＮＲ8Ｒ9であり；ここで：
Ｒ8は、水素またはアルキルであり；
Ｒ9は、水素；アルキル；アルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルケニル置換されたアルキル；アリール；または、アリール置換されたアルキルであるか；あるいは、それらが結合する窒素原子と合さって、Ｒ8およびＲ9は、ヘテロ環式環を形成し；
Ｗは、ＯＲ10、ＮＲ11Ｒ12またはＯＥであり；ここで：
Ｒ10は、水素；アルキル；アルケニル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；または、アリール置換されたアルキルであり；
Ｒ11は、水素またはアルキルであり；
Ｒ12は、水素；アルキル；アルケニル；アリール；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；アリール置換されたアルキル；または、アルキレン置換されたＣ（＝Ｏ）Ｙであるか；あるいは、それらが結合する窒素原子と合さって、Ｒ11およびＲ12は、ヘテロ環式環を形成し；
Ｅは、
【化３９】
2003528819.tif 000011
；アルキレン置換された（Ｃ＝Ｏ）Ｄ；または、−Ｒ13ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ14であり；
ここで：
Ｒ13は、アルキル置換されたアルキレンであり；
Ｒ14は、アルキルであり；
Ｄは、ＯＲ15またはＮＲ16Ｒ17であり；
ここで：
Ｒ15は、水素；アルキル；アルケニル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；または、アリール置換されたアルキルであり；
Ｒ16は、水素；アルキル；アルケニル；アリール；アリール置換されたアルキル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；または、シクロアルケニル置換されたアルキルであり；
Ｒ17は、水素またはアルキルであるか；または、それらが結合する窒素原子と合さって、Ｒ16およびＲ17は、ヘテロ環式環を形成し；
Ｙは、ＯＲ18またはＮＲ19Ｒ20であり；
ここで：
Ｒ18は、水素；アルキル；アルケニル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；または、アリール置換されたアルキルであり；
Ｒ19は、水素またはアルキルであり；
Ｒ20は、水素；アルキル；アルケニル；アリール；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；または、アリール置換されたアルキルであるか；あるいは、それらが結合する窒素原子と合さって、Ｒ19およびＲ20は、ヘテロ環式環を形成し；
Ｒ21は、水素またはアルキルであり；
ｎは、０−４である。〕
で表される化合物；または、その立体異性体、プロドラッグ；または、薬学的に許容可能な塩、水和物またはＮ−オキシドを有する、請求項１０４に記載の組成物。
【請求項２４】  前記末梢ミューオピオイドアンタゴニスト化合物が第４級モルフィナン化合物である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】  前記第４級モルフィナン化合物が、Ｎ−メチルナルトレキソン、Ｎ−メチルナロキソン、Ｎ−メチルナロフィネ、Ｎ−ジアリルノルモルフィネ、Ｎ−アリルレバルロファンおよびＮ−メチルナルメフェンからなる群より選択される化合物の第４級塩である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】  前記末梢ミューオピオイドアンタゴニスト化合物がオピウムアルカロイド誘導体である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２７】  前記オピウムアルカロイド誘導体が、以下の式（ＩＩＩ）または（ＩＶ）：
【化４０】
2003528819.tif 000012
〔式中：
Ｒは、アルキル；シクロアルキル置換されたアルキル；アリール；アリール置換されたアルキルまたはアルケニルであり；
Ｚは、水素またはＯＨであり；
Ｒ’は、Ｘ’−Ｊ（Ｌ）（Ｔ）であり；ここで：
Ｊは、アルキレンまたはアルケニレンであり；
Ｌは、水素；アミノ；または、ＣＯ2Ｈ、ＯＨまたはフェニルで所望により置換されたアルキルであり；および、
Ｔは、ＣＯ2Ｈ；ＳＯ3Ｈ；アミノ；または、グアニジノである；
Ｘ’は、直接結合またはＣ（＝Ｏ）であり；および、
Ｒ’’は、ＮＨ−Ｊ（Ｌ）（Ｔ）またはグアニジノである。〕
で表される化合物；または、その立体異性体、プロドラッグ；または、薬学的に許容可能な塩、水和物またはＮ−オキシドを有する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２８】  ＲがＣ1−Ｃ3アルキル；アリル；または、シクロプロピルメチルであり；ＺがＯＨであり；ＪがＣ1−Ｃ5アルキレン；酸素原子の介在するＣ2−Ｃ6アルキレン；または、Ｃ2−Ｃ5アルケニレンであり；Ｌが水素またはアミノであり；ＴがＣＯ2Ｈまたはグアニジノである、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】  Ｒが、シクロプロピルメチルであり；Ｒ’が、
【化４１】
2003528819.tif 000013
であり；Ｒ’’が、ＮＨＣＨ2ＣＯ2Ｈである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】  前記末梢ミューオピオイドアンタゴニスト化合物が第４級ベンゾモルファン化合物である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３１】  前記第４級ベンゾモルファン化合物が、以下の式（Ｖ）：
【化４２】
2003528819.tif 000014
〔式中：
Ｒ24は、水素またはアシルであり；および、
Ｒ25は、アルキルまたはアルケニルである。〕
で表される化合物；または、その立体異性体、プロドラッグ；または、薬学的に許容可能な塩、水和物またはＮ−オキシドを有する、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】  Ｒ24が水素またはＣ1−Ｃ2アシルであり；Ｒ25がＣ1−Ｃ3アルキルまたはＣ2−Ｃ3アルケニルである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】  Ｒ24が水素またはアセトキシであり；Ｒ25がプロピルまたはアリルである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】  第４級ベンゾモルファン化合物が、２’−ヒドロキシ−５，９−ジメチル−２，２−ジアリル−６，７−ベンゾモルファニウムブロマイド、２’−ヒドロキシ−５，９−ジメチル−２−ｎ−プロピル−６，７−ベンゾモルファン、２’−ヒドロキシ−５，９−ジメチル−２−アリル−６，７−ベンゾモルファン、２’−ヒドロキシ−５，９−ジメチル−２−ｎ−プロピル−２−アリル−６，７−ベンゾモルファニウムブロマイド、２’−ヒドロキシ−５，９−ジメチル−２−ｎ−プロピル−２−プロパルギル−６，７−ベンゾモルファニウムブロマイドおよび２’−アセトキシ−５，９−ジメチル−２−ｎ−プロピル−２−アリル−６，７−ベンゾモルファニウムブロマイドからなる群より選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３５】  前記オピオイドが、アルフェンタニール、ブプレノルフィン、ブトルファノール、コデイン、デゾシン、ジヒドロコデイン、フェンタニール、ハイドロコドン、ハイドロモルホン、レボルファノール、メペリジン（ペチジン）、メタドン、モルフィネ、ナルブフィン、オキシコドン、オキシモルホン、ペンタゾシン、プロピラム、プロポキシフェン、サフェンタニールおよびトラマドールからなる群より選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項３６】  前記オピオイドが、モルフィネ、コデイン、オキシコドン、ハイドロコドン、ジヒドロコデイン、プロポキシフェン、フェンタニールおよびトラマドールからなる群より選択される、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】  組成物が単一単位剤形である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項３８】  医薬投薬ユニットを収容する１つ以上の容器を含む医薬キットであって、オピオイドの有効量と；以下の式（Ｉ）：
【化４３】
2003528819.tif 000015
〔式中：
Ｒ1は、水素またはアルキルであり；
Ｒ2は、水素、アルキルまたはアルケニルであり；
Ｒ3は、水素；アルキル；アルケニル；アリール；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；または、アリール置換されたアルキルであり；
Ｒ4は、水素、アルキルまたはアルケニルであり；
Ａは、ＯＲ5またはＮＲ6Ｒ7であり；ここで：
Ｒ5は、水素；アルキル；アルケニル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；または、アリール置換されたアルキルであり；
Ｒ6は、水素またはアルキルであり；
Ｒ7は、水素；アルキル；アルケニル；シクロアルキル；アリール；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル；シクロアルケニル置換されたアルキル；アリール置換されたアルキル；アリール置換されたアルキル；または、アルキレン置換されたＢであるか；あるいは、それらが結合する窒素原子と合さって、Ｒ6およびＲ7は、ヘテロ環式環を形成し；
Ｂは、
【化４４】
2003528819.tif 000016
Ｃ（＝Ｏ）ＷまたはＮＲ8Ｒ9であり；ここで：
Ｒ8は、水素またはアルキルであり；
Ｒ9は、水素；アルキル；アルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルケニル置換されたアルキル；アリール；または、アリール置換されたアルキルであるか；あるいは、それらが結合する窒素原子と合さって、Ｒ8およびＲ9は、ヘテロ環式環を形成し；
Ｗは、ＯＲ10、ＮＲ11Ｒ12またはＯＥであり；ここで：
Ｒ10は、水素；アルキル；アルケニル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；または、アリール置換されたアルキルであり；
Ｒ11は、水素またはアルキルであり；
Ｒ12は、水素；アルキル；アルケニル；アリール；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；アリール置換されたアルキル；または、アルキレン置換されたＣ（＝Ｏ）Ｙであるか；あるいは、それらが結合する窒素原子と合さって、Ｒ11およびＲ12は、ヘテロ環式環を形成し；
Ｅは、
【化４５】
2003528819.tif 000017
；アルキレン置換された（Ｃ＝Ｏ）Ｄ；または、−Ｒ13ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ14であり；
ここで：
Ｒ13は、アルキル置換されたアルキレンであり；
Ｒ14は、アルキルであり；
Ｄは、ＯＲ15またはＮＲ16Ｒ17であり；
ここで：
Ｒ15は、水素；アルキル；アルケニル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；または、アリール置換されたアルキルであり；
Ｒ16は、水素；アルキル；アルケニル；アリール；アリール置換されたアルキル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；または、シクロアルケニル置換されたアルキルであり；
Ｒ17は、水素またはアルキルであるか；または、それらが結合する窒素原子と合さって、Ｒ16およびＲ17は、ヘテロ環式環を形成し；
Ｙは、ＯＲ18またはＮＲ19Ｒ20であり；
ここで：
Ｒ18は、水素；アルキル；アルケニル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；または、アリール置換されたアルキルであり；
Ｒ19は、水素またはアルキルであり；
Ｒ20は、水素；アルキル；アルケニル；アリール；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；または、アリール置換されたアルキルであるか；あるいは、それらが結合する窒素原子と合さって、Ｒ19およびＲ20は、ヘテロ環式環を形成し；
Ｒ21は、水素またはアルキルであり；
ｎは、０−４である。〕
で表される化合物；または、その立体異性体、プロドラッグ；または、薬学的に許容可能な塩、水和物またはＮ−オキシドの有効量とを含むキット。
【請求項３９】  式（Ｉ）で表される化合物がｔｒａｎｓ−３，４−異性体である、請求項３８に記載のキット。
【請求項４０】  Ｒ1が水素であり；Ｒ2がアルキルであり；ｎが１または２であり；Ｒ3がベンジル、フェニル、シクロヘキシルまたはシクロヘキシルメチルであり；Ｒ4がアルキルである、請求項３８に記載のキット。
【請求項４１】  ＡがＯＲ5であり、Ｒ5が水素またはアルキルである、請求項４０に記載のキット。
【請求項４２】  ＡがＮＲ6Ｒ7であり、Ｒ6が水素であり、Ｒ7がアルキレン置換されたＢであり、ＢがＣ（Ｏ）Ｗである、請求項４０に記載のキット。
【請求項４３】  Ｒ7が（ＣＨ2）q−Ｂ〔ここで、ｑは、約１−約３である。〕であり；ＷがＯＲ10〔ここで、Ｒ10は、水素；アルキル；フェニル置換されたアルキル；シクロアルキル；または、シクロアルキル置換されたアルキルである。〕である、請求項４２に記載のキット。
【請求項４４】  ＷがＮＲ11Ｒ12〔ここで、Ｒ11は、水素またはアルキルであり；Ｒ12は、水素；アルキル；または、アルキレン置換されたＣ（＝Ｏ）Ｙである。〕である、請求項４２に記載のキット。
【請求項４５】  Ｒ12が（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｙ〔ここで、ｍは、１−３であり；Ｙは、ＯＲ18またはＮＲ19Ｒ20[ここで、Ｒ18、Ｒ19およびＲ20は、独立に、水素またはアルキルである。]である。〕である、請求項４４に記載のキット。
【請求項４６】  ＷがＯＥ〔ここで、Ｅは、ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）Ｄ[ここで、Ｄは、ＯＲ15またはＮＲ16Ｒ17(ここで、Ｒ15は、水素またはアルキルであり、Ｒ16は、メチルまたはベンジルであり、Ｒ17は、水素である。）である。]である。〕である、請求項４２に記載のキット。
【請求項４７】  ＷがＯＥ〔ここで、Ｅは、Ｒ13ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ14であり；Ｒ13は、−ＣＨ（ＣＨ3）−または−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）−であり；Ｒ14は、アルキルである。〕である、請求項４２に記載のキット。
【請求項４８】  ピペリジン環の３位および４位におけるコンフィギュレーションが各々Ｒである、請求項３８に記載のキット。
【請求項４９】  前記化合物が、
【化４６】
2003528819.tif 000018
からなる群より選択され；
ここで：
Ｑが、
【化４７】
2003528819.tif 000019
を表し；
Ｇが、
【化４８】
2003528819.tif 000020
を表し；
Ｚが、
【化４９】
2003528819.tif 000021
を表す、請求項３８に記載のキット。
【請求項５０】  前記化合物が、
【化５０】
2003528819.tif 000022
からなる群より選択される、請求項４９に記載のキット。
【請求項５１】  前記化合物が、（＋）−Ｚ−ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび（−）−Ｚ−ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨからなる群より選択される、請求項５０に記載のキット。
【請求項５２】  前記化合物が、（＋）−Ｚ−ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項５１に記載のキット。
【請求項５３】  前記化合物が実質的に純粋な立体異性体である、請求項３８に記載のキット。
【請求項５４】  前記オピオイドが、アルフェンタニール、ブプレノルフィン、ブトルファノール、コデイン、デゾシン、ジヒドロコデイン、フェンタニール、ハイドロコドン、ハイドロモルホン、レボルファノール、メペリジン（ペチジン）、メタドン、モルフィネ、ナルブフィン、オキシコドン、オキシモルホン、ペンタゾシン、プロピラム、プロポキシフェン、サフェンタニールおよびトラマドールからなる群より選択される、請求項３８に記載のキット。
【請求項５５】  前記オピオイドが、モルフィネ、コデイン、オキシコドン、ハイドロコドン、ジヒドロコデイン、プロポキシフェン、フェンタニールおよびトラマドールからなる群より選択される、請求項５４に記載のキット。
【請求項５６】  さらに、慣用的な医薬キット構成部分を含む、請求項３８に記載のキット。
【請求項５７】  薬学的な投薬単位を収容する１つ以上の容器を含む医薬キットであって、オピオイドの有効量と；末梢ミューオピオイドアンタゴニストの有効量とを含むキット。
【請求項５８】  前記末梢ミューオピオイドアンタゴニスト化合物がピペリジン−Ｎ−アルキルカルボキシレート；第４級モルフィナン、オピウムアルカロイド誘導体；および、第４級ベンゾモルファン化合物からなる群より選択される、請求項５７に記載のキット。
【請求項５９】  前記末梢ミューオピオイドアンタゴニスト化合物がピペリジン−Ｎ−アルキルカルボキシレート化合物である、請求項５８に記載のキット。
【請求項６０】  前記ピペリジン−Ｎ−アルキルカルボキシレート化合物が、以下の式（Ｉ）：
【化５１】
2003528819.tif 000023
〔式中：
Ｒ1は、水素またはアルキルであり；
Ｒ2は、水素、アルキルまたはアルケニルであり；
Ｒ3は、水素；アルキル；アルケニル；アリール；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；または、アリール置換されたアルキルであり；
Ｒ4は、水素、アルキルまたはアルケニルであり；
Ａは、ＯＲ5またはＮＲ6Ｒ7であり；ここで：
Ｒ5は、水素；アルキル；アルケニル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；または、アリール置換されたアルキルであり；
Ｒ6は、水素またはアルキルであり；
Ｒ7は、水素；アルキル；アルケニル；シクロアルキル；アリール；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル；シクロアルケニル置換されたアルキル；アリール置換されたアルキル；アリール置換されたアルキル；または、アルキレン置換されたＢであるか；あるいは、それらが結合する窒素原子と合さって、Ｒ6およびＲ7は、ヘテロ環式環を形成し；
Ｂは、
【化５２】
2003528819.tif 000024
Ｃ（＝Ｏ）ＷまたはＮＲ8Ｒ9であり；ここで：
Ｒ8は、水素またはアルキルであり；
Ｒ9は、水素；アルキル；アルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルケニル置換されたアルキル；アリール；または、アリール置換されたアルキルであるか；あるいは、それらが結合する窒素原子と合さって、Ｒ8およびＲ9は、ヘテロ環式環を形成し；
Ｗは、ＯＲ10、ＮＲ11Ｒ12またはＯＥであり；ここで：
Ｒ10は、水素；アルキル；アルケニル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；または、アリール置換されたアルキルであり；
Ｒ11は、水素またはアルキルであり；
Ｒ12は、水素；アルキル；アルケニル；アリール；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；アリール置換されたアルキル；または、アルキレン置換されたＣ（＝Ｏ）Ｙであるか；あるいは、それらが結合する窒素原子と合さって、Ｒ11およびＲ12は、ヘテロ環式環を形成し；
Ｅは、
【化５３】
2003528819.tif 000025
；アルキレン置換された（Ｃ＝Ｏ）Ｄ；または、−Ｒ13ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ14であり；
ここで：
Ｒ13は、アルキル置換されたアルキレンであり；
Ｒ14は、アルキルであり；
Ｄは、ＯＲ15またはＮＲ16Ｒ17であり；
ここで：
Ｒ15は、水素；アルキル；アルケニル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；または、アリール置換されたアルキルであり；
Ｒ16は、水素；アルキル；アルケニル；アリール；アリール置換されたアルキル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；または、シクロアルケニル置換されたアルキルであり；
Ｒ17は、水素またはアルキルであるか；または、それらが結合する窒素原子と合さって、Ｒ16およびＲ17は、ヘテロ環式環を形成し；
Ｙは、ＯＲ18またはＮＲ19Ｒ20であり；
ここで：
Ｒ18は、水素；アルキル；アルケニル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；または、アリール置換されたアルキルであり；
Ｒ19は、水素またはアルキルであり；
Ｒ20は、水素；アルキル；アルケニル；アリール；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキル置換されたアルキル；シクロアルケニル置換されたアルキル；または、アリール置換されたアルキルであるか；あるいは、それらが結合する窒素原子と合さって、Ｒ19およびＲ20は、ヘテロ環式環を形成し；
Ｒ21は、水素またはアルキルであり；
ｎは、０−４である。〕
で表される化合物；または、その立体異性体、プロドラッグ；または、薬学的に許容可能な塩、水和物またはＮ−オキシドを有する、請求項５９に記載のキット。
【請求項６１】  前記末梢ミューオピオイドアンタゴニスト化合物が第４級モルフィナン化合物である、請求項５８に記載のキット。
【請求項６２】  前記第４級モルフィナン化合物が、Ｎ−メチルナルトレキソン、Ｎ−メチルナロキソン、Ｎ−メチルナロフィネ、Ｎ−ジアリルノルモルフィネ、Ｎ−アリルレバルロファンおよびＮ−メチルナルメフェンからなる群より選択される化合物の第４級塩である、請求項６１に記載のキット。
【請求項６３】  前記末梢ミューオピオイドアンタゴニスト化合物がオピウムアルカロイド誘導体である、請求項５８に記載のキット。
【請求項６４】  前記オピウムアルカロイド誘導体が、以下の式（ＩＩＩ）または（ＩＶ）：
【化５４】
2003528819.tif 000026
〔式中：
Ｒは、アルキル；シクロアルキル置換されたアルキル；アリール；アリール置換されたアルキルまたはアルケニルであり；
Ｚは、水素またはＯＨであり；
Ｒ’は、Ｘ’−Ｊ（Ｌ）（Ｔ）であり；ここで：
Ｊは、アルキレンまたはアルケニレンであり；
Ｌは、水素；アミノ；または、ＣＯ2Ｈ、ＯＨまたはフェニルで所望により置換されたアルキルであり；および、
Ｔは、ＣＯ2Ｈ；ＳＯ3Ｈ；アミノ；または、グアニジノである；
Ｘ’は、直接結合またはＣ（＝Ｏ）であり；および、
Ｒ’’は、ＮＨ−Ｊ（Ｌ）（Ｔ）またはグアニジノである。〕
で表される化合物；または、その立体異性体、プロドラッグ；または、薬学的に許容可能な塩、水和物またはＮ−オキシドを有する、請求項６３に記載のキット。
【請求項６５】  ＲがＣ1−Ｃ3アルキル；アリル；または、シクロプロピルメチルであり；ＺがＯＨであり；ＪがＣ1−Ｃ5アルキレン；酸素原子の介在するＣ2−Ｃ6アルキレン；または、Ｃ2−Ｃ5アルケニレンであり；Ｌが水素またはアミノであり；ＴがＣＯ2Ｈまたはグアニジノである、請求項６４に記載のキット。
【請求項６６】  Ｒが、シクロプロピルメチルであり；Ｒ’が、
【化５５】
2003528819.tif 000027
であり；Ｒ’’が、ＮＨＣＨ2ＣＯ2Ｈである、請求項６５に記載のキット。
【請求項６７】  前記末梢ミューオピオイドアンタゴニスト化合物が第４級ベンゾモルファン化合物である、請求項５８に記載のキット。
【請求項６８】  前記第４級ベンゾモルファン化合物が、以下の式（Ｖ）：
【化５６】
2003528819.tif 000028
〔式中：
Ｒ24は、水素またはアシルであり；および、
Ｒ25は、アルキルまたはアルケニルである。〕
で表される化合物；または、その立体異性体、プロドラッグ；または、薬学的に許容可能な塩、水和物またはＮ−オキシドを有する、請求項６７に記載のキット。
【請求項６９】  Ｒ24が水素またはＣ1−Ｃ2アシルであり；Ｒ25がＣ1−Ｃ3アルキルまたはＣ2−Ｃ3アルケニルである、請求項６８に記載のキット。
【請求項７０】  Ｒ24が水素またはアセトキシであり；Ｒ25がプロピルまたはアリルである、請求項６９に記載のキット。
【請求項７１】  第４級ベンゾモルファン化合物が、２’−ヒドロキシ−５，９−ジメチル−２，２−ジアリル−６，７−ベンゾモルファニウムブロマイド、２’−ヒドロキシ−５，９−ジメチル−２−ｎ−プロピル−６，７−ベンゾモルファン、２’−ヒドロキシ−５，９−ジメチル−２−アリル−６，７−ベンゾモルファン、２’−ヒドロキシ−５，９−ジメチル−２−ｎ−プロピル−２−アリル−６，７−ベンゾモルファニウムブロマイド、２’−ヒドロキシ−５，９−ジメチル−２−ｎ−プロピル−２−プロパルギル−６，７−ベンゾモルファニウムブロマイドおよび２’−アセトキシ−５，９−ジメチル−２−ｎ−プロピル−２−アリル−６，７−ベンゾモルファニウムブロマイドからなる群より選択される、請求項６８に記載のキット。
【請求項７２】  前記オピオイドが、アルフェンタニール、ブプレノルフィン、ブトルファノール、コデイン、デゾシン、ジヒドロコデイン、フェンタニール、ハイドロコドン、ハイドロモルホン、レボルファノール、メペリジン（ペチジン）、メタドン、モルフィネ、ナルブフィン、オキシコドン、オキシモルホン、ペンタゾシン、プロピラム、プロポキシフェン、サフェンタニールおよびトラマドールからなる群より選択される、請求項５７に記載のキット。
【請求項７３】  前記オピオイドが、モルフィネ、コデイン、オキシコドン、ハイドロコドン、ジヒドロコデイン、プロポキシフェン、フェンタニールおよびトラマドールからなる群より選択される、請求項７２に記載のキット。
【請求項７４】  さらに、慣用的な医薬キット構成部分を含む、請求項５７に記載のキット。
【請求項７５】  前記化合物は、Ｑ−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ2（Ｃ5Ｈ6））Ｃ（Ｏ）ＯＨである請求項１２に記載の組成物。
【請求項７６】  前記化合物は、（３Ｒ，４Ｒ，Ｓ）−Ｑ−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ2（Ｃ5Ｈ6））Ｃ（Ｏ）ＯＨである請求項７５に記載の組成物。
【請求項７７】  前記化合物は、Ｑ−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ2（Ｃ5Ｈ6））Ｃ（Ｏ）ＯＨである請求項４９に記載のキット。
【請求項７８】  前記化合物は、（３Ｒ，４Ｒ，Ｓ）−Ｑ−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ2（Ｃ5Ｈ6））Ｃ（Ｏ）ＯＨである請求項７７に記載のキット。