【手続補正書】
【提出日】平成20年7月28日(2008.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  第１量のアルドステロン受容体拮抗薬および第２量のβ−アドレナリン作動性拮抗薬を含み、アルドステロン受容体拮抗薬とβ−アドレナリン作動性拮抗薬が一緒になって療法有効量のアルドステロン受容体拮抗薬およびβ−アドレナリン作動性拮抗薬を構成する組合わせである医薬。
【請求項２】  アルドステロン受容体拮抗薬がエポキシ含有化合物から選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】  エポキシ含有化合物が２０−スピロキサン化合物のステロイド核の”Ｃ”環に縮合したエポキシ部分を有する、請求項２に記載の医薬。
【請求項４】  ２０−スピロキサン化合物が９ａ−、１１ａ−置換エポキシ部分の存在を特徴とする、請求項３に記載の医薬。
【請求項５】  エポキシ含有化合物が下記のものよりなる群から選択される、請求項２に記載の医薬：
プレグン−４−エン−７，２１−ジカルボン酸、９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ、ｇ−ラクトン、メチルエステル、（７ａ，１１ａ，１７ａ）−；
プレグン−４−エン−７，２１−ジカルボン酸、９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−ジメチルエステル、（７ａ，１１ａ，１７ａ）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸、９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、ｇ−ラクトン、（６ｂ，７ｂ，１１ｂ，１７ｂ）−；
プレグン−４−エン−７，２１−ジカルボン酸、９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、７−（１−メチルエチル）エステル、一カリウム塩、（７ａ，１１ａ，１７ａ）−；
プレグン−４−エン−７，２１−ジカルボン酸、９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、７−メチルエステル、一カリウム塩、（７ａ，１１ａ，１７ａ）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−１，４，６−トリエン−２１−カルボン酸、９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、ｇ−ラクトン、（６ａ，７ａ，１１．ａ）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸、９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、メチルエステル、（６ａ，７ａ，１１ａ，１７ａ）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸、９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、一カリウム塩、（６ａ，７ａ，１１ａ，１７ａ）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸、９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、ｇ−ラクトン、（６ａ，７ａ，１１ａ．，１７ａ）−；
プレグン−４−エン−７，２１−ジカルボン酸、９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、ｇ−ラクトン、エチルエステル、（７ａ，１１ａ，１７ａ）−；および
プレグン−４−エン−７，２１−ジカルボン酸、９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、ｇ−ラクトン、１−メチルエチルエステル、（７ａ，１１ａ，１７ａ）−。
【請求項６】  エポキシ−ステロイド型化合物がエプレレノンである、請求項４に記載の医薬。
【請求項７】  β−アドレナリン作動性拮抗薬が、アセブトロール、アルプレノロール、アモスラロール、アロチノロール、アテノロール、ベフノロール、ベバントロール、ビソプロロール、ボピンドロール、ブクモロール、ブシンドロール、ブニトロロール、ブトフィロロール、カルテオロール、カルベジロール、セリプロロール、クロラノロール、インデノロール、ラベタロール、レボプロロール、メピンドロール、メチプラノロール、メトプロロール、ナドロール、ネビボロール、ニフェナロール、オクスプレノロール、ペンブトロール、ピンドロール、プロプラノロール、ソタロール、チモロール、トプロール、およびビスケニットよりなる群から選択される、請求項６に記載の医薬。
【請求項８】  β−アドレナリン作動性拮抗薬が、Ａｃｃ  ９３６９、ＡＭＯ−１４０、ベタキソロール、カプシノロール、カラゾロール、ＣＰ−３３１６８４、ジプラフェノン、エルゼンチリド、エスモロール、エスプロロール、Ｆｒ−１７２５１６、ＩＳＶ−２０８、Ｌ−６５３３２８、ラニオロール、レボブノロール、ＬＭ−２６１６、ニプラジロール、ファーマプロジェクトＮｏ  ５２７９、Ｓ−アテノロール、ＳＢ−２２６５５２、ＳＲ−５８８９４Ａ、ＳＲ−５９２３０Ａ、タリノロール、テルタトロール、チリソロール、ＴＺＣ−５６６５、ＵＫ−１７４５、キサモテロール、およびＹＭ−４３０よりなる群から選択される、請求項６に記載の医薬。
【請求項９】  さらに、β−アドレナリン作動性拮抗薬とエポキシ−ステロイド型アルドステロン受容体拮抗薬が約１：１〜約１：２０のβ−アドレナリン作動性拮抗薬−対−アルドステロン受容体拮抗薬の重量比範囲で組合わせ中に存在することを特徴とする、請求項７に記載の医薬。
【請求項１０】  重量比範囲が約１：５〜約１：１５である、請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】  重量比範囲が約１：１０である、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】  β−アドレナリン作動性拮抗薬がカルベジロールまたはその医薬的に許容できる塩を含む、請求項６に記載の医薬。
【請求項１３】  β−アドレナリン作動性拮抗薬がメトプロロールまたはその医薬的に許容できる塩を含む、請求項６に記載の医薬。
【請求項１４】  β−アドレナリン作動性拮抗薬がビソプロロールまたはその医薬的に許容できる塩を含む、請求項６に記載の医薬。
【請求項１５】  β−アドレナリン作動性拮抗薬がブシンドロールまたはその医薬的に許容できる塩を含む、請求項６に記載の医薬。
【請求項１６】  β−アドレナリン作動性拮抗薬がプロプラノロールまたはその医薬的に許容できる塩を含む、請求項６に記載の医薬。
【請求項１７】  β−アドレナリン作動性拮抗薬がエスモロールまたはその医薬的に許容できる塩を含む、請求項６に記載の医薬。
【請求項１８】  β−アドレナリン作動性拮抗薬がアセブトロールまたはその医薬的に許容できる塩を含む、請求項６に記載の医薬。
【請求項１９】  β−アドレナリン作動性拮抗薬がソタロールまたはその医薬的に許容できる塩を含む、請求項６に記載の医薬。
【請求項２０】  β−アドレナリン作動性拮抗薬がラベタロールまたはその医薬的に許容できる塩を含む、請求項６に記載の医薬。
【請求項２１】  アルドステロン拮抗薬がスピロノラクトンである、請求項１に記載の医薬。
【請求項２２】  β−アドレナリン作動性拮抗薬が、アセブトロール、アルプレノロール、アモスラロール、アロチノロール、アテノロール、ベフノロール、ベバントロール、ビソプロロール、ボピンドロール、ブクモロール、ブシンドロール、ブニトロロール、ブトフィロロール、カルテオロール、カルベジロール、セリプロロール、クロラノロール、インデノロール、ラベタロール、レボプロロール、メピンドロール、メチプラノロール、メトプロロール、ナドロール、ネビボロール、ニフェナロール、オクスプレノロール、ペンブトロール、ピンドロール、プロプラノロール、ソタロール、チモロール、トプロール、およびビスケニットよりなる群から選択される、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２３】  β−アドレナリン作動性拮抗薬が、Ａｃｃ  ９３６９、ＡＭＯ−１４０、ベタキソロール、カプシノロール、カラゾロール、ＣＰ−３３１６８４、ジプラフェノン、エルゼンチリド、エスモロール、エスプロロール、Ｆｒ−１７２５１６、ＩＳＶ−２０８、Ｌ−６５３３２８、ラニオロール、レボブノロール、ＬＭ−２６１６、ニプラジロール、ファーマプロジェクトＮｏ  ５２７９、Ｓ−アテノロール、ＳＢ−２２６５５２、ＳＲ−５８８９４Ａ、ＳＲ−５９２３０Ａ、タリノロール、テルタトロール、チリソロール、ＴＺＣ−５６６５、ＵＫ−１７４５、キサモテロール、およびＹＭ−４３０よりなる群から選択される、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２４】  さらに、β−アドレナリン作動性拮抗薬とアルドステロン受容体拮抗薬が約１：１〜約１：２０のβ−アドレナリン作動性拮抗薬−対−アルドステロン受容体拮抗薬の重量比範囲で組合わせ中に存在することを特徴とする、請求項２２に記載の医薬。
【請求項２５】  重量比範囲が約１：５〜約１：１５である、請求項２４に記載の医薬。
【請求項２６】  重量比範囲が約１：１０である、請求項２５に記載の医薬。
【請求項２７】  β−アドレナリン作動性拮抗薬がカルベジロールまたはその医薬的に許容できる塩を含む、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２８】  β−アドレナリン作動性拮抗薬がメトロポロールまたはその医薬的に許容できる塩を含む、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２９】  β−アドレナリン作動性拮抗薬がビソプロロールまたはその医薬的に許容できる塩を含む、請求項２１に記載の医薬。
【請求項３０】  β−アドレナリン作動性拮抗薬がブシンドロールまたはその医薬的に許容できる塩を含む、請求項２１に記載の医薬。
【請求項３１】  β−アドレナリン作動性拮抗薬がプロプラノロールまたはその医薬的に許容できる塩を含む、請求項２１に記載の医薬。
【請求項３２】  β−アドレナリン作動性拮抗薬がエスモロールまたはその医薬的に許容できる塩を含む、請求項２１に記載の医薬。
【請求項３３】  β−アドレナリン作動性拮抗薬がアセブトロールまたはその医薬的に許容できる塩を含む、請求項２１に記載の医薬。
【請求項３４】  β−アドレナリン作動性拮抗薬がソタロールまたはその医薬的に許容できる塩を含む、請求項２１に記載の医薬。
【請求項３５】  β−アドレナリン作動性拮抗薬がラベタロールまたはその医薬的に許容できる塩を含む、請求項２１に記載の医薬。
【請求項３６】  β−アドレナリン作動性拮抗薬が、アセブトロール、アルプレノロール、アモスラロール、アロチノロール、アテノロール、ベフノロール、ベバントロール、ビソプロロール、ボピンドロール、ブクモロール、ブシンドロール、ブニトロロール、ブトフィロロール、カルテオロール、カルベジロール、セリプロロール、クロラノロール、インデノロール、ラベタロール、レボプロロール、メピンドロール、メチプラノロール、メトプロロール、ナドロール、ネビボロール、ニフェナロール、オクスプレノロール、ペンブトロール、ピンドロール、プロプラノロール、ソタロール、チモロール、トプロール、およびビスケニットよりなる群から選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項３７】  β−アドレナリン作動性拮抗薬が、Ａｃｃ  ９３６９、ＡＭＯ−１４０、ベタキソロール、カプシノロール、カラゾロール、ＣＰ−３３１６８４、ジプラフェノン、エルゼンチリド、エスモロール、エスプロロール、Ｆｒ−１７２５１６、ＩＳＶ−２０８、Ｌ−６５３３２８、ラニオロール、レボブノロール、ＬＭ−２６１６、ニプラジロール、ファーマプロジェクトＮｏ  ５２７９、Ｓ−アテノロール、ＳＢ−２２６５５２、ＳＲ−５８８９４Ａ、ＳＲ−５９２３０Ａ、タリノロール、テルタトロール、チリソロール、ＴＺＣ−５６６５、ＵＫ−１７４５、キサモテロール、およびＹＭ−４３０よりなる群から選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項３８】  アルドステロン受容体拮抗薬がエプレレノンである、請求項３６に記載の医薬。
【請求項３９】  アルドステロン受容体拮抗薬がエプレレノンである、請求項３７に記載の医薬。
【請求項４０】  アルドステロン受容体拮抗薬がスピロノラクトンである、請求項３６に記載の医薬。
【請求項４１】  アルドステロン受容体拮抗薬がスピロノラクトンである、請求項３７に記載の医薬。
【請求項４２】  第１量のアルドステロン受容体拮抗薬および第２量のβ−アドレナリン作動性拮抗薬を含み、アルドステロン受容体拮抗薬とβ−アドレナリン作動性拮抗薬が一緒になって療法有効量のアルドステロン受容体拮抗薬およびβ−アドレナリン作動性拮抗薬を構成する医薬組成物。
【請求項４３】  アルドステロン受容体拮抗薬がエポキシ含有化合物から選択される、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】  エポキシ含有化合物が２０−スピロキサン化合物のステロイド核の”Ｃ”環に縮合したエポキシ部分を有する、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４５】  ２０−スピロキサン化合物が９ａ−、１１ａ−置換エポキシ部分の存在を特徴とする、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４６】  エポキシ−ステロイド型化合物がエプレレノンである、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】  アルドステロン受容体拮抗薬がスピロノラクトンである、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４８】  心臓血管障害の処置用である、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４９】  心臓血管障害が、高血圧症、うっ血性心不全、硬変および腹水よりなる群から選択される、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５０】  心臓血管障害が高血圧症である、請求項４９に記載の医薬組成物。
【請求項５１】  心臓血管障害がうっ血性心不全である、請求項４９に記載の医薬組成物。