【手続補正書】
【提出日】令和1年11月15日(2019.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2018534316.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、
−  Ｈ、
−  ＣＯ−ＮＲ８Ｒ９（Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル及び単環式又は二環式ヘテロシクロアルキルから選択され、前記アルキル基は、１又は２以上のＲ１２基によって置換されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキルは、Ｒ１０及びＲ１２から選択される１又は２以上の基によって置換されていてもよく、或いはＲ８とＲ９はそれらが結合している窒素と一緒に連結して、１又は２以上の追加のヘテロ原子を含んでいてもよく、Ｒ１０及び（ＣＨ２）ｍＲ１２から選択される１又は２以上の基によって置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基を形成する）
であり、
Ｒ２はＨ及びアルキルから選択され、前記アルキル基は、１又は２以上のＲ１２基によって置換されていてもよく、
Ｒ３は、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、これらのそれぞれは、ハロゲン、ＯＨ及びアルコキシから選択される１又は２以上の基によって置換されていてもよく、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４はすべてＣであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、アルコキシ、ＮＨＣＯ−アルキル、ハロゲン及びハロアルキルから選択され、或いは
Ｚ１、Ｚ３及びＺ４はすべてＣであり、Ｚ２はＮであり、Ｒ５は存在せず、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は上記に定義したとおりであり、又は
Ｚ２、Ｚ３及びＺ４はすべてＣであり、Ｚ１はＮであり、Ｒ４は存在せず、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は上記に定義したとおりであり、
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立して、アルキルであり、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＯＨ、ＯＨ、アルコキシ、ハロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルから選択され、前記ヘテロシクロアルキルは、１又は２以上のＲ１０基によってさらに置換されていてもよく、
Ｒ１３はＨ又はハロゲンである］
の化合物、又は薬学的に許容されるその塩若しくはエステル。
【請求項２】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４がすべてＣであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、及びハロゲンから選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４がすべてＣであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７がすべてＨであり、又は
Ｒ４、Ｒ６及びＲ７がすべてＨであり、Ｒ５がハロゲンである、
請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４がすべてＣであり、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７がすべてＨであり、Ｒ５がフルオロである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルから選択され、これらのそれぞれは、フルオロ、ＯＨ及びメトキシから選択される１又は２以上の基によって置換されていてもよい、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３がアルキル、より好ましくはイソプロピルである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がＨである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がＣＯ−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８及びＲ９の一方がＨであり、他方が、ＮＲ１０Ｒ１１及びヘテロシクロアルキルから選択される１又は２以上の基によって置換されていてもよいアルキルであり、前記ヘテロシクロアルキルは、１又は２以上のＲ１０基によって置換されていてもよい、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、Ｈ及びアルキルから選択され、前記アルキルは、ＯＨ及びアルコキシから選択される１又は２以上の基によって置換されていてもよい、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、ヒドロキシエチル及びメトキシエチルから選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
以下、
【表１−１】
2018534316.tif 000002
【表１−２】
2018534316.tif 000003
【表１−３】
2018534316.tif 000004
【表１−４】
2018534316.tif 000005
【表１−５】
2018534316.tif 000006
から選択される化合物、及び薬学的に許容されるその塩又はエステル。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物を含む医薬品。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物を含む、制御されない細胞増殖（growth）、制御されない細胞増殖（proliferation）及び／若しくは制御されない細胞生存、不適切な細胞性免疫反応、又は不適切な細胞性炎症反応の疾患の治療剤。
【請求項１５】
請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物を含む、血液腫瘍、固形腫瘍及び／又はそれらの転移から選択される、より好ましくは白血病及び骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、頭頸部腫瘍、脳腫瘍及び脳転移、胸郭腫瘍、非小細胞及び小細胞肺腫瘍、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳房及び他の婦人科腫瘍、泌尿器系腫瘍、腎、膀胱及び前立腺腫瘍、皮膚腫瘍、及び肉腫、並びに／又はそれらの転移から選択される増殖性障害の治療剤。
【請求項１６】
請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物を含む、神経変性障害、好ましくはタウオパチー、さらにより好ましくはアルツハイマー病の治療剤又は予防剤。
【請求項１７】
請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物を含む、ＭＡＰキナーゼ相互作用セリン／トレオニンタンパク質キナーゼ（ＭＮＫ）活性異常によって起こる、それと関連がある、又はそれを伴う障害の治療剤。
【請求項１８】
制御されない細胞増殖（growth）、制御されない細胞増殖（proliferation）及び／若しくは制御されない細胞生存、不適切な細胞性免疫反応、又は不適切な細胞性炎症反応の疾患の治療薬、或いは神経変性障害、好ましくはタウオパチー、さらにより好ましくはアルツハイマー病の治療薬又は予防薬の調製における、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１９】
請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物を含む、哺乳動物における制御されない細胞増殖（growth）、制御されない細胞増殖（proliferation）及び／若しくは制御されない細胞生存、不適切な細胞性免疫反応、又は不適切な細胞性炎症反応の疾患、或いは神経変性障害、好ましくはタウオパチー、さらにより好ましくはアルツハイマー病の治療剤。
【請求項２０】
請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物を含む、ＭＡＰキナーゼ相互作用セリン／トレオニンタンパク質キナーゼ（ＭＮＫ）の阻害によって軽減される病状を有する哺乳動物の治療剤。
【請求項２１】
ＭＮＫを阻害することができるさらなる候補化合物を同定するアッセイにおける請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２２】
請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物及びさらなる治療剤を含む組合せ。
【請求項２３】
第２の治療剤をさらに含む請求項１２に記載の医薬組成物。