【手続補正書】
【提出日】令和1年6月27日(2019.6.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
【化１】
2018528162.tif 000001
（式中、
Ａｂは、その重鎖のＥＵ／ＯＵナンバリング４４２番目にシステイン残基を有する抗体であり、前記システイン残基のチオール基Ｓ４４２を介して連結部分ＪＣＢ’に共有結合しており、
Ｄは、ＪＣＢ’に共有結合しているリンカーＬに共有結合している細胞傷害性薬剤であり、
ｗは、１または２である）
で表される抗体−細胞傷害性薬剤複合体またはその製薬上許容される塩。
【請求項２】
ＪＣＢ’は、
【化２】
2018528162.tif 000002
であり、
ｓ１は、システイン残基に共有結合している部位であり、ｓ２は、基Ｌに共有結合している部位であり、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｅは、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルである、
請求項１に記載の複合体。
【請求項３】
−Ｌ−は、構造式
【化３】
2018528162.tif 000003
で表され、式中、
ｓ３は、ＪＣＢ’に共有結合している部位であり、ｓ４は、Ｄに共有結合している部位であり、
Ｅは、−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ−、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、
Ｚは、不存在、−ＳＯ２ＮＲ９−、−ＮＲ９ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ−、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９−、または−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
ｐは、１〜２４の整数であり、
Ｑは、Ｈ、荷電置換基、またはイオン化可能基であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルであり、および
ｑ及びｒは、各出現で、独立して０〜１０の整数である、
請求項１または２に記載の複合体。
【請求項４】
−ＪＣＢ’−Ｌ−は、構造式
【化４】
2018528162.tif 000004
のいずれか１つで表され、式中、ＭはＨ＋または製薬上許容される陽イオンである、
請求項１に記載の複合体。
【請求項５】
−Ｌ−は、構造式
【化５】
2018528162.tif 000005
で表され、式中、
ｓ３は、ＪＣＢ’に共有結合している部位であり、ｓ４は、Ｄに共有結合している部位であり、
Ｒ１９〜Ｒ２２は、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルであり、
ｍ及びｎは、それぞれ独立して、０〜１０の整数であり、
Ｒｈは、Ｈまたは置換されていてもよいアルキルであり、
Ｐは、置換されていてもよいアルキレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｊ−（式中、酸素原子は、Ｐに連結されている−（Ｃ＝Ｏ）−基に連結されている）、アミノ酸残基、または２〜２０アミノ酸残基を含むペプチドであり、および
ｊは、１〜２４の整数である、
請求項１または２に記載の複合体。
【請求項６】
−ＪＣＢ’−Ｌ−は、構造式
【化６】
2018528162.tif 000006
で表される、請求項５に記載の複合体。
【請求項７】
−Ｌ−は、構造式
【化７】
2018528162.tif 000007
で表され、式中、
ｓ３は、ＪＣＢ’に共有結合している部位であり、ｓ４は、Ｄに共有結合している部位であり、
Ｒ２３及びＲ２４は、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルであり、
ｍ’は、０〜１０の整数であり、
Ｒｈ’は、Ｈまたは置換されていてもよいアルキルである、
請求項１または２に記載の複合体。
【請求項８】
−ＪＣＢ’−Ｌ−は、構造式
【化８】
2018528162.tif 000008
で表される、請求項７に記載の複合体。
【請求項９】
Ｄは、ベンゾジアゼピン化合物である、請求項１〜請求項８のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項１０】
Ｄは、構造式
【化９】
2018528162.tif 000009
で表されるか、またはその製薬上許容される塩であり、式中、
ＮとＣの間の二重線
【化１０】
2018528162.tif 000010
は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘは不存在であり、Ｙは−Ｈであり、単結合である場合は、Ｘは、−Ｈまたはアミン保護基から選択され、Ｙは、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ”、−ＳＯ３Ｍ、−ＳＯ２Ｍ、または−ＯＳＯ３Ｍから選択され、Ｍは、−Ｈまたは陽イオンであり、
Ｒは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、またはＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃであり、ｎは、１〜２４の整数であり、Ｒｃは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、
Ｒ’及びＲ”は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＮＲＲｇ’、−ＣＯＲ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、６〜１８個の炭素原子を有する置換されていてもよいアリール、Ｏ、Ｓ、Ｎ、及びＰから選択される１〜６個のヘテロ原子を有する置換されていてもよい３〜１８員複素環、ＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃからそれぞれ独立して選択され、Ｒｇ’は、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、またはＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃであり、
Ｘ’は、−Ｈ、−ＯＨ、１〜１０個の炭素原子を有する置換または未置換の直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、フェニル、及びアミン保護基からなる群より選択され、
Ｙ’は、−Ｈ、オキソ基、１〜１０個の炭素原子を有する置換または未置換の直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルからなる群より選択され、
Ａ及びＡ’は、−Ｏ−及び−Ｓ−から選択され、
Ｗ’は、不存在か、または−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−Ｓ−、もしくは−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２ＮＲｅ−から選択され、
Ｒｘは、不存在か、または１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキルから選択され、
Ｒｅは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、Ｒｋは、−Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキルであり、二級アミノ（たとえば−ＮＨＲ１０１）基または三級アミノ（−ＮＲ１０１Ｒ１０２）基または窒素を含む５もしくは６員複素環を有していてもよく、Ｒ１０１及びＲ１０２は、それぞれ独立して１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
Ｇは、−ＣＨ−または−Ｎ−から選択され、および
Ｒ６は、−Ｈ、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、またはハロゲンである、
請求項１〜請求項９のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項１１】
ＮとＣの間の二重線
【化１１】
2018528162.tif 000011
は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘは不存在であり、Ｙは−Ｈであり、単結合である場合は、Ｘは−Ｈであり、Ｙは、−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、
Ｍは、−Ｈまたは製薬上許容される陽イオンであり、
Ｘ’及びＹ’は、どちらも−Ｈであり、
Ａ及びＡ’は、どちらも−Ｏ−であり、
Ｒ６は、−ＯＭｅであり、および
Ｒｘは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルである、
請求項１０に記載の複合体。
【請求項１２】
Ｄは、構造式
【化１２】
2018528162.tif 000012
で表されるか、またはその製薬上許容される塩である、請求項１０に記載の複合体。
【請求項１３】
Ｄは、構造式
【化１３】
2018528162.tif 000013
で表されるか、またはその製薬上許容される塩であり、式中、
Ｌ’、Ｌ’’、及びＬ’’’のうちの１つは、式
−Ｚ１−Ｐ１−Ｚ２−Ｒｘ１−Ｃ（＝Ｏ）−  （Ａ’）、または
−Ｎ（Ｒｅ）−Ｒｘ１−Ｃ（＝Ｏ）−  （Ｄ’）
で表され、
他の２つは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、及び−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’からそれぞれ独立して選択され、
Ｚ１及びＺ２のうちの１つは、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、もう１つは、−ＮＲ５−であり、
Ｐ１は、アミノ酸残基または２〜２０アミノ酸残基を含むペプチドであり、
Ｒｘ１は、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
Ｒｅは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、Ｒｋは、−Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキルであり、二級アミノ（たとえば−ＮＨＲ１０１）基または三級アミノ（−ＮＲ１０１Ｒ１０２）基または窒素を含む５もしくは６員複素環を有していてもよく、Ｒ１０１及びＲ１０２は、それぞれ独立して１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
ＮとＣの間の二重線
【化１４】
2018528162.tif 000014
は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘ１は不存在であり、Ｙ１は−Ｈ、または１〜４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐アルキルであり、単結合である場合は、Ｘ１は−Ｈまたはアミン保護部分であり、Ｙ１は、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＯＣＯＯＲ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＮＲ’ＮＲ’Ｒ’’、窒素を含む置換されていてもよい５もしくは６員複素環、−ＮＲ’（Ｃ＝ＮＨ）ＮＲ’Ｒ’’で表されるグアニジウム、アミノ酸、または−ＮＲＣＯＰ’で表されるペプチド、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、ハロゲン、シアノ、アジド、−ＯＳＯ３Ｈ（またはその塩）、亜硫酸（−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ２Ｈまたはその塩）、メタ重亜硫酸（Ｈ２Ｓ２Ｏ５またはその塩）、モノ−、ジ−、トリ−、及びテトラ−チオリン酸（ＰＯ３ＳＨ３、ＰＯ２Ｓ２Ｈ２、ＰＯＳ３Ｈ２、ＰＳ４Ｈ２またはその塩）、チオリン酸エステル（ＲｉＯ）２ＰＳ（ＯＲｉ）、ＲｉＳ−、ＲｉＳＯ、ＲｉＳＯ２、ＲｉＳＯ３、チオ硫酸（ＨＳ２Ｏ３またはその塩）、亜ジチオン酸（ＨＳ２Ｏ４またはその塩）、ジチオリン酸（Ｐ（＝Ｓ）（ＯＲｋ’）（Ｓ）（ＯＨ）またはその塩）、ヒドロキサム酸（Ｒｋ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＯＨまたはその塩）、及びホルムアルデヒドスルホキシラート（ＨＯＣＨ２ＳＯ２−またはその塩）またはそれらの混合物から選択される脱離基であり、Ｒｉは、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、−Ｎ（Ｒｊ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、及び−ＰＯ３Ｈから選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、Ｒｉは、さらに、本明細書で説明するアルキルの置換基で置換されていてもよく、Ｒｊは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、Ｒｋ’は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
Ｐ’は、アミノ酸残基または２〜２０アミノ酸残基を含むペプチドであり、
Ｒは、各出現で、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、６〜１８個の炭素原子を有する置換されていてもよいアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む置換されていてもよい５〜１８員ヘテロアリール環、またはＯ、Ｓ、Ｎ及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含む置換されていてもよい３〜１８員複素環からなる群より独立して選択され、
Ｒ’及びＲ’’は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＣＯＲ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する置換されていてもよい３〜１８員複素環からそれぞれ独立して選択され、
Ｒｃは、−Ｈまたは１〜４個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖もしくは分岐アルキルであり、
ｎは、１〜２４の整数であり、
Ｘ１’は、−Ｈ、アミン保護基、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、６〜１８個の炭素原子を有する置換されていてもよいアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む置換されていてもよい５〜１８員ヘテロアリール環、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含む置換されていてもよい３〜１８員複素環から選択され、
Ｙ１’は、−Ｈ、オキソ基、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、置換されていてもよい６〜１８員アリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む置換されていてもよい５〜１８員ヘテロアリール環、１〜６個のヘテロ原子を有する置換されていてもよい３〜１８員複素環から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’は、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３−Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、及び−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’からなる群よりそれぞれ独立して選択され、
Ｒ６は、−Ｈ、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、
Ｇは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、
Ａ及びＡ’は、同じかまたは異なっており、−Ｏ−、オキソ（−Ｃ（＝Ｏ）−）、−ＣＲＲ’Ｏ−、−ＣＲＲ’−、−Ｓ−、−ＣＲＲ’Ｓ−、−ＮＲ５、及び−ＣＲＲ’Ｎ（Ｒ５）−から独立して選択され、
Ｒ５は、各出現で、独立して−Ｈまたは１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖もしくは分岐アルキルである、
請求項１、２、７および８のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項１４】
Ｌ”およびＬ’”は、ともにＨであり、
Ｌ’は、式
−ＮＲ５−Ｐ１−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−  （Ｂ１’）；
−ＮＲ５−Ｐ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃｙ−（ＣＲａＲｂ）ｓ１’−Ｃ（＝Ｏ）−  （Ｂ２’）；
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１−ＮＲ５−（ＣＲａＲｂ）ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−  （Ｃ１’）、または
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１−ＮＲ５−Ｃｙ−（ＣＲａＲｂ）ｓ１’−Ｃ（＝Ｏ）−  （Ｃ２’）
で表され、式中、
Ｒａ及びＲｂは、各出現で、それぞれ独立して−Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または荷電置換基またはイオン化可能基Ｑであり、
ｓは、１〜６の整数であり、
ｓ１’は、０または１〜６の整数であり、および
Ｃｙは、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、またはハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルで置換されていてもよい、５または６環炭素原子を有する環式アルキルである、
請求項１３に記載の複合体。
【請求項１５】
ＮとＣの間の二重線
【化１５】
2018528162.tif 000015
は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘ１は不存在であり、Ｙ１は−Ｈであり、単結合である場合は、Ｘ１は−Ｈであり、Ｙ１は−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、すべて−Ｈであり、
Ｒ６は、−ＯＭｅであり、
Ｘ１’及びＹ１’は、どちらも−Ｈであり、
Ａ及びＡ’は、−Ｏ−であり、
Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、
請求項１３または１４に記載の複合体。
【請求項１６】
Ｄは、構造式
【化１６】
2018528162.tif 000016
【化１７】
2018528162.tif 000017
で表され、式中、Ｍは、Ｈ＋または製薬上許容される陽イオンである、
請求項１３に記載の複合体。
【請求項１７】
構造式
【化１８】
2018528162.tif 000018
【化１９】
2018528162.tif 000019
【化２０】
2018528162.tif 000020
【化２１】
2018528162.tif 000021
で表されるか、またはその製薬上許容される塩であり、式中、Ａｂは、抗体であり、Ｍは、Ｈ＋または製薬上許容される陽イオンである、
請求項１に記載の複合体。
【請求項１８】
複合体が、以下の式：
【化２２】
2018528162.tif 000022
で表される、請求項１７に記載の複合体。
【請求項１９】
構造式
Ｄ−Ｌ−ＪＣＢ
（式中、
Ｄは、構造式
【化２３】
2018528162.tif 000023
で表されるか、またはその製薬上許容される塩であり、式中、
ＮとＣの間の二重線
【化２４】
2018528162.tif 000024
は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘは不存在であり、Ｙは−Ｈであり、単結合である場合は、Ｘは、−Ｈまたはアミン保護基から選択され、Ｙは、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ”、−ＳＯ３Ｍ、−ＳＯ２Ｍ、または−ＯＳＯ３Ｍから選択され、Ｍは、−Ｈまたは陽イオンであり、
Ｒは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、またはＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃであり、ｎは１〜２４の整数であり、Ｒｃは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、
Ｒ’及びＲ”は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＮＲＲｇ’、−ＣＯＲ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、６〜１８個の炭素原子を有する置換されていてもよいアリール、Ｏ、Ｓ、Ｎ、及びＰから選択される１〜６個のヘテロ原子を有する置換されていてもよい３〜１８員複素環、ＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃからそれぞれ独立して選択され、Ｒｇ’は、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、またはＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃであり、
Ｘ’は、−Ｈ、−ＯＨ、１〜１０個の炭素原子を有する置換または未置換の直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、フェニル、及びアミン保護基からなる群より選択され、
Ｙ’は、−Ｈ、オキソ基、１〜１０個の炭素原子を有する置換または未置換の直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルからなる群より選択され、
Ａ及びＡ’は、−Ｏ−及び−Ｓ−から選択され、
Ｗ’は、不存在か、または−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−Ｓ−もしくは−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２ＮＲｅ−から選択され、
Ｒｘは、不存在か、または１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキルから選択され、
Ｒｅは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、Ｒｋは、−Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキルであり、二級アミノ（たとえば−ＮＨＲ１０１）基または三級アミノ（−ＮＲ１０１Ｒ１０２）基または窒素を含む５もしくは６員複素環を有していてもよく、Ｒ１０１及びＲ１０２は、それぞれ独立して１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
Ｇは、−ＣＨ−または−Ｎ−から選択され、
Ｒ６は、−Ｈ、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、
−Ｌ−は、構造式
【化２５】
2018528162.tif 000025
で表され、式中、
ｓ３は、ＪＣＢに共有結合している部位であり、ｓ４は、Ｄに共有結合している部位であり、
Ｅは、−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ−、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、
Ｚは、不存在、−ＳＯ２ＮＲ９−、−ＮＲ９ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ−、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９−、または−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
ｐは、１〜１０００の整数であり、
Ｑは、Ｈ、荷電置換基、またはイオン化可能基であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルであり、
ｑ及びｒは、各出現で、独立して０〜１０の整数であり、
ＪＣＢは、
【化２６】
2018528162.tif 000026
Ｘ’−ＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’−ＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ−、
【化２７】
2018528162.tif 000027
である）
で表される化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２０】
ＮとＣの間の二重線
【化２８】
2018528162.tif 000028
は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘは不存在であり、Ｙは−Ｈであり、単結合である場合は、Ｘは−Ｈであり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、
Ｍは、−Ｈまたは製薬上許容される陽イオン（たとえばＮａ＋）であり、
Ｘ’及びＹ’は、どちらも−Ｈであり、
Ａ及びＡ’は、どちらも−Ｏ−であり、
Ｒ６は、−ＯＭｅであり、および
Ｒｘは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルである、
請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｄは、構造式
【化２９】
2018528162.tif 000029
で表されるか、またはその製薬上許容される塩である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
−Ｌ−ＪＣＢは、構造式
【化３０】
2018528162.tif 000030
で表され、Ｍは、Ｈ＋または製薬上許容される陽イオンである、請求項１９〜請求項２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
構造式
【化３１】
2018528162.tif 000031
【化３２】
2018528162.tif 000032
で表されるか、またはその製薬上許容される塩である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２４】
構造式
Ｄ−Ｌ−ＪＣＢ
（式中、
Ｄは、構造式
【化３３】
2018528162.tif 000033
または
【化３４】
2018528162.tif 000034
で表されるか、またはその製薬上許容される塩であり、式中、
Ｌ’、Ｌ’’、及びＬ’’’のうちの１つは、式
−Ｚ１−Ｐ１−Ｚ２−Ｒｘ１−Ｃ（＝Ｏ）−  （Ａ’）、または
−Ｎ（Ｒｅ）−Ｒｘ１−Ｃ（＝Ｏ）−  （Ｄ’）；
で表され、他の２つは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、及び−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’からそれぞれ独立して選択され、
Ｚ１及びＺ２のうちの１つは、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、もう１つは、−ＮＲ５−であり、
Ｐ１は、アミノ酸残基または２〜２０アミノ酸残基を含むペプチドであり、
Ｒｘ１は、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
Ｒｅは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、Ｒｋは、−Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキルであり、二級アミノ（たとえば−ＮＨＲ１０１）基または三級アミノ（−ＮＲ１０１Ｒ１０２）基または窒素を含む５もしくは６員複素環を有していてもよく、Ｒ１０１及びＲ１０２は、それぞれ独立して１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
ＮとＣの間の二重線
【化３５】
2018528162.tif 000035
は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘ１は不存在であり、Ｙ１は−Ｈ、または１〜４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐アルキルであり、単結合である場合は、Ｘ１は−Ｈまたはアミン保護部分であり、Ｙ１は、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＯＣＯＯＲ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＮＲ’ＮＲ’Ｒ’’、窒素を含む置換されていてもよい５もしくは６員複素環、−ＮＲ’（Ｃ＝ＮＨ）ＮＲ’Ｒ’’で表されるグアニジウム、アミノ酸、または−ＮＲＣＯＰ’で表されるペプチド、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、ハロゲン、シアノ、アジド、−ＯＳＯ３Ｈ（またはその塩）、亜硫酸（−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ２Ｈまたはその塩）、メタ重亜硫酸（Ｈ２Ｓ２Ｏ５またはその塩）、モノ−、ジ−、トリ−、及びテトラ−チオリン酸（ＰＯ３ＳＨ３、ＰＯ２Ｓ２Ｈ２、ＰＯＳ３Ｈ２、ＰＳ４Ｈ２またはその塩）、チオリン酸エステル（ＲｉＯ）２ＰＳ（ＯＲｉ）、ＲｉＳ−、ＲｉＳＯ、ＲｉＳＯ２、ＲｉＳＯ３、チオ硫酸（ＨＳ２Ｏ３またはその塩）、亜ジチオン酸（ＨＳ２Ｏ４またはその塩）、ジチオリン酸（Ｐ（＝Ｓ）（ＯＲｋ’）（Ｓ）（ＯＨ）またはその塩）、ヒドロキサム酸（Ｒｋ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＯＨまたはその塩）、及びホルムアルデヒドスルホキシラート（ＨＯＣＨ２ＳＯ２−またはその塩）、またはそれらの混合物から選択される脱離基であり、Ｒｉは、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、−Ｎ（Ｒｊ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、及び−ＰＯ３Ｈから選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、Ｒｉは、さらに、本明細書で説明するアルキルの置換基で置換されていてもよく、Ｒｊは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、Ｒｋ’は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
Ｐ’は、アミノ酸残基または２〜２０アミノ酸残基を含むペプチドであり、
Ｒは、各出現で、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、６〜１８個の炭素原子を有する置換されていてもよいアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む置換されていてもよい５〜１８員ヘテロアリール環、またはＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含む置換されていてもよい３〜１８員複素環からなる群より独立して選択され、
Ｒ’及びＲ’’は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＣＯＲ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する置換されていてもよい３〜１８員複素環からそれぞれ独立して選択され、
Ｒｃは、−Ｈまたは１〜４個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖または分岐アルキルであり、
ｎは、１〜２４の整数であり、
Ｘ１’は、−Ｈ、アミン保護基、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、６〜１８個の炭素原子を有する置換されていてもよいアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む置換されていてもよい５〜１８員ヘテロアリール環、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含む置換されていてもよい３〜１８員複素環から選択され、
Ｙ１’は、−Ｈ、オキソ基、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、置換されていてもよい６〜１８員アリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む置換されていてもよい５〜１８員ヘテロアリール環、１〜６個のヘテロ原子を有する置換されていてもよい３〜１８員複素環から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３−Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、及び−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’からなる群よりそれぞれ独立して選択され、
Ｒ６は、−Ｈ、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、
Ｇは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、
Ａ及びＡ’は、同じかまたは異なっており、−Ｏ−、オキソ（−Ｃ（＝Ｏ）−）、−ＣＲＲ’Ｏ−、−ＣＲＲ’−、−Ｓ−、−ＣＲＲ’Ｓ−、−ＮＲ５、及び−ＣＲＲ’Ｎ（Ｒ５）−から独立して選択され、および
Ｒ５は、各出現で、独立して−Ｈまたは１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖もしくは分岐アルキルであり、
−Ｌ−は、構造式
【化３６】
2018528162.tif 000036
で表され、式中、
ｓ３は、ＪＣＢ’に共有結合している部位であり、ｓ４は、Ｄに共有結合している部位であり、
Ｒ２３及びＲ２４は、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルであり、
ｍ’は、０〜１０の整数であり、
Ｒｈ’は、Ｈまたは置換されていてもよいアルキルであり、
ＪＣＢは、
【化３７】
2018528162.tif 000037
Ｘ’−ＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’−ＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ−、
【化３８】
2018528162.tif 000038
で表される化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２５】
Ｌ”およびＬ’”はともにＨであり、
Ｌ’は、式
−ＮＲ５−Ｐ１−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−  （Ｂ１’）；
−ＮＲ５−Ｐ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃｙ−（ＣＲａＲｂ）ｓ１’−Ｃ（＝Ｏ）−  （Ｂ２’）；
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１−ＮＲ５−（ＣＲａＲｂ）ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−  （Ｃ１’）、または
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１−ＮＲ５−Ｃｙ−（ＣＲａＲｂ）ｓ１’−Ｃ（＝Ｏ）−  （Ｃ２’）
で表され、式中、
Ｒａ及びＲｂは、各出現で、それぞれ独立して−Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または荷電置換基またはイオン化可能基Ｑであり、
ｓは、１〜６の整数であり、
ｓ１’は、０または１〜６の整数であり、
Ｃｙは、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、またはハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルで置換されていてもよい５または６環炭素原子を有する環式アルキルである、
請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
ＮとＣの間の二重線
【化３９】
2018528162.tif 000039
は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘ１は不存在であり、Ｙ１は−Ｈであり、単結合である場合は、Ｘ１は−Ｈであり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、すべて−Ｈであり、
Ｒ６は−ＯＭｅであり、
Ｘ１’及びＹ１’は、どちらも−Ｈであり、
Ａ及びＡ’は、−Ｏ−であり、
Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、
請求項２４または２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｄは、構造式
【化４０】
2018528162.tif 000040
【化４１】
2018528162.tif 000041
で表されるか、またはその製薬上許容される塩である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２８】
−Ｌ−ＪＣＢは、構造式
【化４２】
2018528162.tif 000042
で表される、請求項２４〜請求項２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
構造式
【化４３】
2018528162.tif 000043
で表され、Ｍは、Ｈ＋または製薬上許容される陽イオンである、
請求項２４に記載の化合物。
【請求項３０】
化合物が、以下の構造式：
【化４４】
2018528162.tif 000044
で表され、式中、ＭはＨ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
請求項１〜請求項２３のいずれか１項に記載の複合体、及び製薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項３２】
哺乳動物における異常な細胞増殖を阻害するか、または増殖性障害を治療するための医薬組成物であって、治療有効量の請求項１〜請求項２３のいずれか１項に記載の複合体、及び任意選択による第２の治療剤を含む、前記医薬組成物。
【請求項３３】
増殖性障害が、白血病（たとえば急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性Ｂリンパ性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）などの急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、または慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ））、およびリンパ腫からなる群より選択される血液癌；または、黒色腫、肺癌（たとえば肺非小細胞癌）、卵巣癌、子宮内膜癌、腹膜癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、および子宮頚癌からなる群より選択される固形腫瘍；である、請求項３２に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５２】
以下の表は、ｈｕＭＯＶ１９−Ｃ４４２−Ｄ５の静脈内投与で処置した雌のＣＤ−１マウスのＭＴＤ試験の処置群、用量／スケジュール、及び最下点の体重減少％の概要である。
【表４】
2018528162.tif 000045
一態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］
式
【化１ａ】
2018528162.tif 000046
（式中、
Ａｂは、その重鎖のＥＵ／ＯＵナンバリング４４２番目にシステイン残基を有する抗体であり、前記システイン残基のチオール基Ｓ４４２を介して連結部分ＪＣＢ’に共有結合しており、
Ｄは、ＪＣＢ’に共有結合しているリンカーＬに共有結合している細胞傷害性薬剤であり、
ｗは、１または２である）
で表される抗体細胞傷害性薬剤複合体またはその製薬上許容される塩。
［態様２］
４４２番目のシステイン残基は、組換えにより前記Ａｂに導入されている、態様１に記載の複合体。
［態様３］
ＪＣＢ’は、
【化２ａ】
2018528162.tif 000047
であり、
ｓ１は、システイン残基に共有結合している部位であり、ｓ２は、基Ｌに共有結合している部位であり、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｅは、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルである、
態様１または態様２に記載の複合体。
［態様４］
ＪＣＢ’は、
【化３ａ】
2018528162.tif 000048
であり、
ｓ１は、システイン残基に共有結合している部位であり、ｓ２は、基Ｌに共有結合している部位であり、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｅは、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルである、
態様１または態様２に記載の複合体。
［態様５］
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｅは、それぞれＨである、態様３または態様４に記載の複合体。
［態様６］
ＪＣＢ’は、
【化４ａ】
2018528162.tif 000049
である、態様１に記載の複合体。
［態様７］
−Ｌ−は、構造式
【化５ａ】
2018528162.tif 000050
で表され、式中、
ｓ３は、ＪＣＢ’に共有結合している部位であり、ｓ４は、Ｄに共有結合している部位であり、
Ｅは、−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ−、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、
Ｚは、不存在、−ＳＯ２ＮＲ９−、−ＮＲ９ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ−、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９−、または−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
ｐは、１〜２４の整数であり、
Ｑは、Ｈ、荷電置換基、またはイオン化可能基であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルであり、
ｑ及びｒは、各出現で、独立して０〜１０の整数である、
態様１〜態様６のいずれか１項に記載の複合体。
［態様８］
Ｅは、−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ−である、態様７に記載の複合体。
［態様９］
Ｅは、
【化６ａ】
2018528162.tif 000051
である、態様７に記載の複合体。
［態様１０］
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−または−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−である、態様７〜態様９のいずれか１項に記載の複合体。
［態様１１］
Ｒ９は、−Ｈである、態様１０に記載の複合体。
［態様１２］
Ｑは、
ｉ）Ｈ；
ｉｉ）−ＳＯ３Ｈ、−Ｚ’−ＳＯ３Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−Ｚ’−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＰＯ３Ｈ２、−Ｚ’−ＰＯ３Ｈ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｚ’−ＣＯ２Ｈ、−ＮＲ１１Ｒ１２、もしくは−Ｚ’−ＮＲ１４Ｒ１５、またはその製薬上許容される塩；または、
ｉｉｉ）−Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘ−または−Ｚ’−Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘ−であり、
Ｚ’は、置換されていてもよいアルキレン、置換されていてもよいシクロアルキレン、または置換されていてもよいフェニレンであり、
Ｒ１４、Ｒ１５、及びＲ１６は、それぞれ独立して置換されていてもよいアルキルであり、
Ｘ−は、製薬上許容される陰イオンである、
態様７〜態様１１のいずれか１項に記載の複合体。
［態様１３］
Ｚ’は、置換されていてもよいアルキレンである、態様１２に記載の複合体。
［態様１４］
Ｑは、Ｈまたは−ＳＯ３Ｍであり、ＭはＨ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、態様７〜態様１１のいずれか１項に記載の複合体。
［態様１５］
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、すべてＨであり、ｑ及びｒは、それぞれ独立して１〜６の整数である、態様７〜態様１４のいずれか１項に記載の複合体。
［態様１６］
−ＪＣＢ’−Ｌ−は、構造式
【化７ａ】
2018528162.tif 000052
のいずれか１つで表され、式中、ＭはＨ＋または製薬上許容される陽イオンである、
態様１または態様２に記載の複合体。
［態様１７］
−Ｌ−は、構造式
【化８ａ】
2018528162.tif 000053
で表され、式中、
ｓ３は、ＪＣＢ’に共有結合している部位であり、ｓ４は、Ｄに共有結合している部位であり、
Ｒ１９〜Ｒ２２は、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルであり、
ｍ及びｎは、それぞれ独立して、０〜１０の整数であり、
Ｒｈは、Ｈまたは置換されていてもよいアルキルであり、
Ｐは、置換されていてもよいアルキレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｊ−（式中、酸素原子は、Ｐに連結されている−（Ｃ＝Ｏ）−基に連結されている）、アミノ酸残基、または２〜２０アミノ酸残基を含むペプチドであり、
ｊは、１〜２４の整数である、
態様１〜態様６のいずれか１項に記載の複合体。
［態様１８］
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれＨであり、ｍ及びｎは、それぞれ独立して１〜６の整数である、態様１７に記載の複合体。
［態様１９］
Ｐは、アミノ酸残基、または２〜１０アミノ酸残基を含むペプチドである、態様１７または態様１８に記載の複合体。
［態様２０］
Ｐは、２〜５アミノ酸残基を含むペプチドである、態様１９に記載の複合体。
［態様２１］
各アミノ酸残基は、天然のアミノ酸、合成アミノ酸、アミノ酸アナログ、及び天然のアミノ酸と同様に機能するアミノ酸模倣体から独立して選択されるアミノ酸の残基である、態様１７〜態様２０のいずれか１項に記載の複合体。
［態様２２］
各アミノ酸残基は、ヒスチジン、アラニン、イソロイシン、アルギニン、ロイシン、アスパラギン、リジン、アスパラギン酸、メチオニン、システイン、フェニルアラニン、グルタミン酸、スレオニン、グルタミン、トリプトファン、グリシン、バリン、プロリン、セリン、チロシン、Ｎ−メチル−ヒスチジン、Ｎ−メチル−アラニン、Ｎ−メチル−イソロイシン、Ｎ−メチル−アルギニン、Ｎ−メチル−ロイシン、Ｎ−メチル−アスパラギン、Ｎ−メチル−リジン、Ｎ−メチル−アスパラギン酸、Ｎ−メチル−メチオニン、Ｎ−メチル−システイン、Ｎ−メチル−フェニルアラニン、Ｎ−メチル−グルタミン酸、Ｎ−メチル−スレオニン、Ｎ−メチル−グルタミン、Ｎ−メチル−トリプトファン、Ｎ−メチル−グリシン、Ｎ−メチル−バリン、Ｎ−メチル−プロリン、Ｎ−メチル−セリン、Ｎ−メチル−チロシン、ヒドロキシプロリン、γ−カルボキシグルタマート、セリノシステイン、Ｏ−ホスホセリン、ホモセリン、ノルロイシン、メチオニンスルホキシド、メチオニンメチルスルホニウム、シトルリン、オルニチン、システインスルホン酸、システインスルフィン酸、３−アミノアラニン、３−ジメチルアミノアラニン、２−アミノ−４−（ジメチルアミノ）ブタン酸、２，４−ジアミノブタン酸、２−アミノ−６−（ジメチルアミノ）ヘキサン酸、２−アミノ−５−（ジメチルアミノ）ペンタン酸、及びβ−アラニンからなる群（それぞれ独立してＬまたはＤ異性体として）より独立して選択されるアミノ酸の残基である、態様２１に記載の複合体。
［態様２３］
各アミノ酸残基は、独立して選択されるグリシンまたはアラニンの残基である、態様２２に記載の複合体。
［態様２４］
Ｐは、プロテアーゼで切断可能なペプチドである、態様１７〜態様２３のいずれか１項に記載の複合体。
［態様２５］
Ｐは、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号１４）、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号１５）、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号１６）、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、及びＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ．、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｌａ、及びβ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙからなる群より選択される、態様１７に記載の複合体。
［態様２６］
Ｐは、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｌａ、またはβ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙである、態様２５に記載の複合体。
［態様２７］
−ＪＣＢ’−Ｌ−は、構造式
【化９ａ】
2018528162.tif 000054
で表される、態様１７に記載の複合体。
［態様２８］
−Ｌ−は、構造式
【化１０ａ】
2018528162.tif 000055
で表され、式中、
ｓ３は、ＪＣＢ’に共有結合している部位であり、ｓ４は、Ｄに共有結合している部位であり、
Ｒ２３及びＲ２４は、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルであり、
ｍ’は、０〜１０の整数であり、
Ｒｈ’は、Ｈまたは置換されていてもよいアルキルである、
態様１〜態様６のいずれか１項に記載の複合体。
［態様２９］
Ｒ２３及びＲ２４は、どちらもＨであり、ｍ’は、１〜６の整数である、態様２８に記載の複合体。
［態様３０］
Ｒｈ’はＨである、態様２８または態様２９に記載の複合体。
［態様３１］
−ＪＣＢ’−Ｌ−は、構造式
【化１１ａ】
2018528162.tif 000056
で表される、態様２８に記載の複合体。
［態様３２］
Ｄは、ベンゾジアゼピン化合物である、態様１〜態様３１のいずれか１項に記載の複合体。
［態様３３］
Ｄは、インドリノベンゾジアゼピン化合物である、態様３２に記載の複合体。
［態様３４］
Ｄは、構造式
【化１２ａ】
2018528162.tif 000057
で表されるか、またはその製薬上許容される塩であり、式中、
ＮとＣの間の二重線
【化１３ａ】
2018528162.tif 000058
は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘは不存在であり、Ｙは−Ｈであり、単結合である場合は、Ｘは、−Ｈまたはアミン保護基から選択され、Ｙは、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ”、−ＳＯ３Ｍ、−ＳＯ２Ｍ、または−ＯＳＯ３Ｍから選択され、Ｍは、−Ｈまたは陽イオンであり、
Ｒは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、またはＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃであり、ｎは、１〜２４の整数であり、Ｒｃは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、
Ｒ’及びＲ”は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＮＲＲｇ’、−ＣＯＲ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、６〜１８個の炭素原子を有する置換されていてもよいアリール、Ｏ、Ｓ、Ｎ、及びＰから選択される１〜６個のヘテロ原子を有する置換されていてもよい３〜１８員複素環、ＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃからそれぞれ独立して選択され、Ｒｇ’は、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、またはＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃであり、
Ｘ’は、−Ｈ、−ＯＨ、１〜１０個の炭素原子を有する置換または未置換の直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、フェニル、及びアミン保護基からなる群より選択され、
Ｙ’は、−Ｈ、オキソ基、１〜１０個の炭素原子を有する置換または未置換の直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルからなる群より選択され、
Ａ及びＡ’は、−Ｏ−及び−Ｓ−から選択され、
Ｗ’は、不存在か、または−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−Ｓ−、もしくは−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２ＮＲｅ−から選択され、
Ｒｘは、不存在か、または１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキルから選択され、
Ｒｅは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、Ｒｋは、−Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキルであり、二級アミノ（たとえば−ＮＨＲ１０１）基または三級アミノ（−ＮＲ１０１Ｒ１０２）基または窒素を含む５もしくは６員複素環を有していてもよく、Ｒ１０１及びＲ１０２は、それぞれ独立して１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
Ｇは、−ＣＨ−または−Ｎ−から選択され、
Ｒ６は、−Ｈ、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、またはハロゲンである、
態様１〜態様２７のいずれか１項に記載の複合体。
［態様３５］
Ｄは、構造式
【化１４ａ】
2018528162.tif 000059
で表される、態様３４に記載の複合体。
［態様３６］
ＮとＣの間の二重線
【化１５ａ】
2018528162.tif 000060
は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘは不存在であり、Ｙは−Ｈであり、単結合である場合は、Ｘは−Ｈであり、Ｙは、−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、
Ｍは、−Ｈまたは製薬上許容される陽イオンであり、
Ｘ’及びＹ’は、どちらも−Ｈであり、
Ａ及びＡ’は、どちらも−Ｏ−であり、
Ｒ６は、−ＯＭｅであり、
Ｒｘは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルである、
態様３４または態様３５に記載の複合体。
［態様３７］
Ｄは、構造式
【化１６ａ】
2018528162.tif 000061
で表されるか、またはその製薬上許容される塩である、態様３４に記載の複合体。
［態様３８］
Ｙは、−ＳＯ３Ｍであり、Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、態様３４〜態様３７のいずれか１項に記載の複合体。
［態様３９］
Ｄは、構造式
【化１７ａ】
2018528162.tif 000062
で表されるか、またはその製薬上許容される塩であり、式中、
Ｌ’、Ｌ’’、及びＬ’’’のうちの１つは、式
−Ｚ１−Ｐ１−Ｚ２−Ｒｘ１−Ｃ（＝Ｏ）−  （Ａ’）、または
−Ｎ（Ｒｅ）−Ｒｘ１−Ｃ（＝Ｏ）−  （Ｄ’）
で表され、
他の２つは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、及び−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’からそれぞれ独立して選択され、
Ｚ１及びＺ２のうちの１つは、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、もう１つは、−ＮＲ５−であり、
Ｐ１は、アミノ酸残基または２〜２０アミノ酸残基を含むペプチドであり、
Ｒｘ１は、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
Ｒｅは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、Ｒｋは、−Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキルであり、二級アミノ（たとえば−ＮＨＲ１０１）基または三級アミノ（−ＮＲ１０１Ｒ１０２）基または窒素を含む５もしくは６員複素環を有していてもよく、Ｒ１０１及びＲ１０２は、それぞれ独立して１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
ＮとＣの間の二重線
【化１８ａ】
2018528162.tif 000063
は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘ１は不存在であり、Ｙ１は−Ｈ、または１〜４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐アルキルであり、単結合である場合は、Ｘ１は−Ｈまたはアミン保護部分であり、Ｙ１は、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＯＣＯＯＲ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＮＲ’ＮＲ’Ｒ’’、窒素を含む置換されていてもよい５もしくは６員複素環、−ＮＲ’（Ｃ＝ＮＨ）ＮＲ’Ｒ’’で表されるグアニジウム、アミノ酸、または−ＮＲＣＯＰ’で表されるペプチド、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、ハロゲン、シアノ、アジド、−ＯＳＯ３Ｈ（またはその塩）、亜硫酸（−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ２Ｈまたはその塩）、メタ重亜硫酸（Ｈ２Ｓ２Ｏ５またはその塩）、モノ−、ジ−、トリ−、及びテトラ−チオリン酸（ＰＯ３ＳＨ３、ＰＯ２Ｓ２Ｈ２、ＰＯＳ３Ｈ２、ＰＳ４Ｈ２またはその塩）、チオリン酸エステル（ＲｉＯ）２ＰＳ（ＯＲｉ）、ＲｉＳ−、ＲｉＳＯ、ＲｉＳＯ２、ＲｉＳＯ３、チオ硫酸（ＨＳ２Ｏ３またはその塩）、亜ジチオン酸（ＨＳ２Ｏ４またはその塩）、ジチオリン酸（Ｐ（＝Ｓ）（ＯＲｋ’）（Ｓ）（ＯＨ）またはその塩）、ヒドロキサム酸（Ｒｋ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＯＨまたはその塩）、及びホルムアルデヒドスルホキシラート（ＨＯＣＨ２ＳＯ２−またはその塩）またはそれらの混合物から選択される脱離基であり、Ｒｉは、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、−Ｎ（Ｒｊ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、及び−ＰＯ３Ｈから選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、Ｒｉは、さらに、本明細書で説明するアルキルの置換基で置換されていてもよく、Ｒｊは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、Ｒｋ’は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
Ｐ’は、アミノ酸残基または２〜２０アミノ酸残基を含むペプチドであり、
Ｒは、各出現で、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、６〜１８個の炭素原子を有する置換されていてもよいアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む置換されていてもよい５〜１８員ヘテロアリール環、またはＯ、Ｓ、Ｎ及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含む置換されていてもよい３〜１８員複素環からなる群より独立して選択され、
Ｒ’及びＲ’’は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＣＯＲ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する置換されていてもよい３〜１８員複素環からそれぞれ独立して選択され、
Ｒｃは、−Ｈまたは１〜４個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖もしくは分岐アルキルであり、
ｎは、１〜２４の整数であり、
Ｘ１’は、−Ｈ、アミン保護基、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、６〜１８個の炭素原子を有する置換されていてもよいアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む置換されていてもよい５〜１８員ヘテロアリール環、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含む置換されていてもよい３〜１８員複素環から選択され、
Ｙ１’は、−Ｈ、オキソ基、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、置換されていてもよい６〜１８員アリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む置換されていてもよい５〜１８員ヘテロアリール環、１〜６個のヘテロ原子を有する置換されていてもよい３〜１８員複素環から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’は、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３−Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、及び−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’からなる群よりそれぞれ独立して選択され、
Ｒ６は、−Ｈ、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、
Ｇは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、
Ａ及びＡ’は、同じかまたは異なっており、−Ｏ−、オキソ（−Ｃ（＝Ｏ）−）、−ＣＲＲ’Ｏ−、−ＣＲＲ’−、−Ｓ−、−ＣＲＲ’Ｓ−、−ＮＲ５、及び−ＣＲＲ’Ｎ（Ｒ５）−から独立して選択され、
Ｒ５は、各出現で、独立して−Ｈまたは１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖もしくは分岐アルキルである、
態様１〜態様６及び態様２８〜態様３１のいずれか１項に記載の複合体。
［態様４０］
Ｄは、構造式
【化１９ａ】
2018528162.tif 000064
で表されるか、またはその製薬上許容される塩である、態様３９に記載の複合体。
［態様４１］
Ｌ’、Ｌ”及びＬ’”のうちの１つは、式（Ａ’）または（Ｄ’）で表され、他の２つは−Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、または−ＮＯ２である、態様３９または態様４０に記載の複合体。
［態様４２］
Ｌ’は、式（Ａ’）で表され、Ｌ”及びＬ’”はどちらも−Ｈである、態様４１に記載の複合体。
［態様４３］
Ｌ’は、（Ｄ’）で表され、Ｌ”及びＬ’”はどちらも−Ｈである、態様３９または態様４０に記載の複合体。
［態様４４］
Ｒｘ１は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または荷電置換基またはイオン化可能基Ｑで置換されていてもよい、１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキルである、態様３９〜態様４３のいずれか１項に記載の複合体。
［態様４５］
Ｌ’は、式
−ＮＲ５−Ｐ１−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−  （Ｂ１’）；
−ＮＲ５−Ｐ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃｙ−（ＣＲａＲｂ）ｓ１’−Ｃ（＝Ｏ）−  （Ｂ２’）；
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１−ＮＲ５−（ＣＲａＲｂ）ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−  （Ｃ１’）、または
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１−ＮＲ５−Ｃｙ−（ＣＲａＲｂ）ｓ１’−Ｃ（＝Ｏ）−  （Ｃ２’）
で表され、式中、
Ｒａ及びＲｂは、各出現で、それぞれ独立して−Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または荷電置換基またはイオン化可能基Ｑであり、
ｓは、１〜６の整数であり、
ｓ１’は、０または１〜６の整数であり、
Ｃｙは、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、またはハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルで置換されていてもよい、５または６環炭素原子を有する環式アルキルである、
態様４２〜態様４４のいずれか１項に記載の複合体。
［態様４６］
Ｒａ及びＲｂは、どちらもＨであり、式（Ｂ２’）及び式（Ｃ２’）のＣｙは、シクロヘキサンであり、Ｒ５は、ＨまたはＭｅである、態様４５に記載の複合体。
［態様４７］
ｓ１’は、０または１である、態様４５または態様４６に記載の複合体。
［態様４８］
荷電置換基またはイオン化可能基Ｑは、ｉ）−ＳＯ３Ｈ、−Ｚ’−ＳＯ３Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−Ｚ’−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＰＯ３Ｈ２、−Ｚ’−ＰＯ３Ｈ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｚ’−ＣＯ２Ｈ、−ＮＲ１１Ｒ１２、もしくは−Ｚ’−ＮＲ１１Ｒ１２、またはその製薬上許容される塩、またはｉｉ）−Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘ−または−Ｚ’−Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘ−であり、Ｚ’は、置換されていてもよいアルキレン、置換されていてもよいシクロアルキレン、または置換されていてもよいフェニレンであり、Ｒ１４〜Ｒ１６は、それぞれ独立して置換されていてもよいアルキルであり、Ｘ−は、製薬上許容される陰イオンである、態様３９〜態様４７のいずれか１項に記載の複合体。
［態様４９］
Ｑは、−ＳＯ３Ｈまたはその製薬上許容される塩である、態様４８に記載の複合体。
［態様５０］
Ｐ１は、２〜１０アミノ酸残基を含むペプチドである、態様３９〜態様４９のいずれか１項に記載の複合体。
［態様５１］
Ｐ１は、２〜５アミノ酸残基を含むペプチドである、態様５０に記載の複合体
［態様５２］
Ｐ１は、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ｖａｌ−Ａｌａ、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号１４）、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号１５）、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号１６）、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｍｅｔ、またはＭｅｔ−Ａｌａである、態様５１に記載の複合体。
［態様５３］
Ｐ１は、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、またはＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａである、態様５２に記載の複合体。
［態様５４］
ＮとＣの間の二重線
【化２０ａ】
2018528162.tif 000065
は、二重結合を表す、態様３９〜態様５３のいずれか１項に記載の複合体。
［態様５５］
ＮとＣの間の二重線
【化２１ａ】
2018528162.tif 000066
は、単結合を表し、Ｘ１は、−Ｈまたはアミン保護基であり、Ｙ１は、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ”、窒素を含む置換されていてもよい５または６員複素環、−ＳＯ３Ｍ、−ＳＯ２Ｍ、及び−ＯＳＯ３Ｍから選択され、Ｍは、Ｈ＋または製薬上許容される陽イオンである、態様３９〜態様５３のいずれか１項に記載の複合体。
［態様５６］
Ｙ１は、−ＳＯ３Ｍ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、または−ＮＨＯＨから選択される、態様５５に記載の複合体。
［態様５７］
Ｙ１は、−ＳＯ３Ｍまたは−ＯＨであり、Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、態様５６に記載の複合体。
［態様５８］
Ｘ１’は、−Ｈ、−ＯＨ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、及びフェニルからなる群より選択される、態様３９〜態様５７のいずれか１項に記載の複合体。
［態様５９］
Ｘ１’は、−Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはフェニルである、態様５８に記載の複合体。
［態様６０］
Ｘ１’は、−Ｈ、−ＯＨ、または−Ｍｅである、態様５９に記載の複合体。
［態様６１］
Ｘ１’は−Ｈである、態様５９に記載の複合体。
［態様６２］
Ｙ１’は、−Ｈ、オキソ基、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルからなる群より選択される、態様３９〜態様６１のいずれか１項に記載の複合体。
［態様６３］
Ｙ１’は、−Ｈ、オキソ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、態様６２に記載の複合体。
［態様６４］
Ｙ１’は、−Ｈまたはオキソである、態様６２に記載の複合体。
［態様６５］
Ｙ１’は−Ｈである、態様６２に記載の複合体。
［態様６６］
Ａ及びＡ’は、同じかまたは異なっており、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ５−、及びオキソ−（Ｃ＝Ｏ）−から選択される、態様３９〜態様６５のいずれか１項に記載の複合体。
［態様６７］
Ａ及びＡ’は、同じかまたは異なっており、−Ｏ−及び−Ｓ−から選択される、態様６６に記載の複合体。
［態様６８］
Ａ及びＡ’は、−Ｏ−である、態様６７に記載の複合体。
［態様６９］
Ｒ６は、−ＯＭｅである、態様３９〜態様６８のいずれか１項に記載の複合体。
［態様７０］
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、独立して−Ｈ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３−）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシである、態様３９〜態様６９のいずれか１項に記載の複合体。
［態様７１］
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、すべて−Ｈである、態様７０に記載の複合体。
［態様７２］
Ｒ、Ｒ’、Ｒ”、及びＲ５は、それぞれ独立して−Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、態様３９〜態様７１のいずれか１項に記載の複合体。
［態様７３］
ＮとＣの間の二重線
【化２２ａ】
2018528162.tif 000067
は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘ１は不存在であり、Ｙ１は−Ｈであり、単結合である場合は、Ｘ１は−Ｈであり、Ｙ１は−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、すべて−Ｈであり、
Ｒ６は、−ＯＭｅであり、
Ｘ１’及びＹ１’は、どちらも−Ｈであり、
Ａ及びＡ’は、−Ｏ−であり、
Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、
態様３９〜態様５３のいずれか１項に記載の複合体。
［態様７４］
Ｄは、構造式
【化２３ａ】
2018528162.tif 000068
【化２４ａ】
2018528162.tif 000069
で表され、式中、Ｍは、Ｈ＋または製薬上許容される陽イオンである、
態様３９に記載の複合体。
［態様７５］
構造式
【化２５ａ】
2018528162.tif 000070
【化２６ａ】
2018528162.tif 000071
【化２７ａ】
2018528162.tif 000072
【化２８ａ】
2018528162.tif 000073
で表されるか、またはその製薬上許容される塩であり、式中、Ａｂは、抗体であり、Ｍは、Ｈ＋または製薬上許容される陽イオンである、
態様１に記載の複合体。
［態様７６］
Ｍは、存在する場合は、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、態様１〜態様７５のいずれか１項に記載の複合体。
［態様７７］
ｗは２である、態様１〜態様７６のいずれか１項に記載の複合体。
［態様７８］
構造式
Ｄ−Ｌ−ＪＣＢ
（式中、
Ｄは、構造式
【化２９ａ】
2018528162.tif 000074
で表されるか、またはその製薬上許容される塩であり、式中、
ＮとＣの間の二重線
【化３０ａ】
2018528162.tif 000075
は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘは不存在であり、Ｙは−Ｈであり、単結合である場合は、Ｘは、−Ｈまたはアミン保護基から選択され、Ｙは、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ”、−ＳＯ３Ｍ、−ＳＯ２Ｍ、または−ＯＳＯ３Ｍから選択され、Ｍは、−Ｈまたは陽イオンであり、
Ｒは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、またはＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃであり、ｎは１〜２４の整数であり、Ｒｃは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、
Ｒ’及びＲ”は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＮＲＲｇ’、−ＣＯＲ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、６〜１８個の炭素原子を有する置換されていてもよいアリール、Ｏ、Ｓ、Ｎ、及びＰから選択される１〜６個のヘテロ原子を有する置換されていてもよい３〜１８員複素環、ＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃからそれぞれ独立して選択され、Ｒｇ’は、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、またはＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃであり、
Ｘ’は、−Ｈ、−ＯＨ、１〜１０個の炭素原子を有する置換または未置換の直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、フェニル、及びアミン保護基からなる群より選択され、
Ｙ’は、−Ｈ、オキソ基、１〜１０個の炭素原子を有する置換または未置換の直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルからなる群より選択され、
Ａ及びＡ’は、−Ｏ−及び−Ｓ−から選択され、
Ｗ’は、不存在か、または−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−Ｓ−もしくは−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２ＮＲｅ−から選択され、
Ｒｘは、不存在か、または１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキルから選択され、
Ｒｅは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、Ｒｋは、−Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキルであり、二級アミノ（たとえば−ＮＨＲ１０１）基または三級アミノ（−ＮＲ１０１Ｒ１０２）基または窒素を含む５もしくは６員複素環を有していてもよく、Ｒ１０１及びＲ１０２は、それぞれ独立して１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
Ｇは、−ＣＨ−または−Ｎ−から選択され、
Ｒ６は、−Ｈ、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、
−Ｌ−は、構造式
【化３１ａ】
2018528162.tif 000076
で表され、式中、
ｓ３は、ＪＣＢに共有結合している部位であり、ｓ４は、Ｄに共有結合している部位であり、
Ｅは、−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ−、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、
Ｚは、不存在、−ＳＯ２ＮＲ９−、−ＮＲ９ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ−、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９−、または−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
ｐは、１〜１０００の整数であり、
Ｑは、Ｈ、荷電置換基、またはイオン化可能基であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルであり、
ｑ及びｒは、各出現で、独立して０〜１０の整数であり、
ＪＣＢは、
【化３２ａ】
2018528162.tif 000077
Ｘ’−ＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’−ＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ−、
【化３３ａ】
2018528162.tif 000078
である）
で表される化合物またはその製薬上許容される塩。
［態様７９］
ＪＣＢは、
【化３４ａ】
2018528162.tif 000079
Ｘ’−ＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’−ＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ−、
【化３５ａ】
2018528162.tif 000080
である、態様７８に記載の化合物。
［態様８０］
Ｄは、構造式
【化３６ａ】
2018528162.tif 000081
で表されるか、またはその製薬上許容される塩である、態様７８または態様７９に記載の化合物。
［態様８１］
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｅは、それぞれＨである、態様７８、態様７９、または態様８０に記載の化合物。
［態様８２］
ＪＣＢは、
【化３７ａ】
2018528162.tif 000082
である、態様７８または態様７９に記載の化合物。
［態様８３］
ＮとＣの間の二重線
【化３８ａ】
2018528162.tif 000083
は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘは不存在であり、Ｙは−Ｈであり、単結合である場合は、Ｘは−Ｈであり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、
Ｍは、−Ｈまたは製薬上許容される陽イオン（たとえばＮａ＋）であり、
Ｘ’及びＹ’は、どちらも−Ｈであり、
Ａ及びＡ’は、どちらも−Ｏ−であり、
Ｒ６は、−ＯＭｅであり、
Ｒｘは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルである、
態様７８〜態様８２のいずれか１項に記載の化合物。
［態様８４］
Ｄは、構造式
【化３９ａ】
2018528162.tif 000084
で表されるか、またはその製薬上許容される塩である、態様７８または態様７９に記載の化合物。
［態様８５］
Ｙは、−ＳＯ３Ｍであり、Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、態様７８〜態様８４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様８６］
Ｅは、−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ−である、態様７８〜態様８５のいずれか１項に記載の化合物。
［態様８７］
Ｅは、
【化４０ａ】
2018528162.tif 000085
である、態様８６に記載の化合物。
［態様８８］
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−または−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−である、態様７８〜態様８７のいずれか１項に記載の化合物。
［態様８９］
Ｒ９は−Ｈである、態様８８に記載の化合物。
［態様９０］
Ｑは、
ｉ）Ｈ；
ｉｉ）−ＳＯ３Ｈ、−Ｚ’−ＳＯ３Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−Ｚ’−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＰＯ３Ｈ２、−Ｚ’−ＰＯ３Ｈ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｚ’−ＣＯ２Ｈ、−ＮＲ１１Ｒ１２、もしくは−Ｚ’−ＮＲ１４Ｒ１５、またはその製薬上許容される塩；または、
ｉｉｉ）−Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘ−または−Ｚ’−Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘ−であり、
Ｚ’は、置換されていてもよいアルキレン、置換されていてもよいシクロアルキレン、または置換されていてもよいフェニレンであり、
Ｒ１４、Ｒ１５、及びＲ１６は、それぞれ独立して置換されていてもよいアルキルであり、
Ｘ−は、製薬上許容される陰イオンである、
態様７８〜態様８９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様９１］
Ｚ’は、置換されていてもよいアルキレンである、態様９０に記載の化合物。
［態様９２］
Ｑは、Ｈまたは−ＳＯ３Ｍであり、Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、態様７８〜態様８９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様９３］
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、すべてＨであり、ｑ及びｒは、それぞれ独立して１〜６の整数である、態様７８〜態様９２のいずれか１項に記載の化合物。
［態様９４］
−Ｌ−ＪＣＢは、構造式
【化４１ａ】
2018528162.tif 000086
で表され、Ｍは、Ｈ＋または製薬上許容される陽イオンである、態様７８〜態様８５に記載の化合物。
［態様９５］
構造式
【化４２ａ】
2018528162.tif 000087
【化４３ａ】
2018528162.tif 000088
で表されるか、またはその製薬上許容される塩である、態様７８に記載の化合物。
［態様９６］
構造式
Ｄ−Ｌ−ＪＣＢ
（式中、
Ｄは、構造式
【化４４ａ】
2018528162.tif 000089
または
【化４５ａ】
2018528162.tif 000090
で表されるか、またはその製薬上許容される塩であり、式中、
Ｌ’、Ｌ’’、及びＬ’’’のうちの１つは、式
−Ｚ１−Ｐ１−Ｚ２−Ｒｘ１−Ｃ（＝Ｏ）−  （Ａ’）、または
−Ｎ（Ｒｅ）−Ｒｘ１−Ｃ（＝Ｏ）−  （Ｄ’）；
で表され、他の２つは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、及び−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’からそれぞれ独立して選択され、
Ｚ１及びＺ２のうちの１つは、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、もう１つは、−ＮＲ５−であり、
Ｐ１は、アミノ酸残基または２〜２０アミノ酸残基を含むペプチドであり、
Ｒｘ１は、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
Ｒｅは、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、Ｒｋは、−Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキルであり、二級アミノ（たとえば−ＮＨＲ１０１）基または三級アミノ（−ＮＲ１０１Ｒ１０２）基または窒素を含む５もしくは６員複素環を有していてもよく、Ｒ１０１及びＲ１０２は、それぞれ独立して１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
ＮとＣの間の二重線
【化４６ａ】
2018528162.tif 000091
は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘ１は不存在であり、Ｙ１は−Ｈ、または１〜４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐アルキルであり、単結合である場合は、Ｘ１は−Ｈまたはアミン保護部分であり、Ｙ１は、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＯＣＯＯＲ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＮＲ’ＮＲ’Ｒ’’、窒素を含む置換されていてもよい５もしくは６員複素環、−ＮＲ’（Ｃ＝ＮＨ）ＮＲ’Ｒ’’で表されるグアニジウム、アミノ酸、または−ＮＲＣＯＰ’で表されるペプチド、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、ハロゲン、シアノ、アジド、−ＯＳＯ３Ｈ（またはその塩）、亜硫酸（−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ２Ｈまたはその塩）、メタ重亜硫酸（Ｈ２Ｓ２Ｏ５またはその塩）、モノ−、ジ−、トリ−、及びテトラ−チオリン酸（ＰＯ３ＳＨ３、ＰＯ２Ｓ２Ｈ２、ＰＯＳ３Ｈ２、ＰＳ４Ｈ２またはその塩）、チオリン酸エステル（ＲｉＯ）２ＰＳ（ＯＲｉ）、ＲｉＳ−、ＲｉＳＯ、ＲｉＳＯ２、ＲｉＳＯ３、チオ硫酸（ＨＳ２Ｏ３またはその塩）、亜ジチオン酸（ＨＳ２Ｏ４またはその塩）、ジチオリン酸（Ｐ（＝Ｓ）（ＯＲｋ’）（Ｓ）（ＯＨ）またはその塩）、ヒドロキサム酸（Ｒｋ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＯＨまたはその塩）、及びホルムアルデヒドスルホキシラート（ＨＯＣＨ２ＳＯ２−またはその塩）、またはそれらの混合物から選択される脱離基であり、Ｒｉは、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、−Ｎ（Ｒｊ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、及び−ＰＯ３Ｈから選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、Ｒｉは、さらに、本明細書で説明するアルキルの置換基で置換されていてもよく、Ｒｊは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、Ｒｋ’は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
Ｐ’は、アミノ酸残基または２〜２０アミノ酸残基を含むペプチドであり、
Ｒは、各出現で、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、もしくは環式アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、６〜１８個の炭素原子を有する置換されていてもよいアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む置換されていてもよい５〜１８員ヘテロアリール環、またはＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含む置換されていてもよい３〜１８員複素環からなる群より独立して選択され、
Ｒ’及びＲ’’は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＣＯＲ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する置換されていてもよい３〜１８員複素環からそれぞれ独立して選択され、
Ｒｃは、−Ｈまたは１〜４個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖または分岐アルキルであり、
ｎは、１〜２４の整数であり、
Ｘ１’は、−Ｈ、アミン保護基、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、６〜１８個の炭素原子を有する置換されていてもよいアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む置換されていてもよい５〜１８員ヘテロアリール環、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含む置換されていてもよい３〜１８員複素環から選択され、
Ｙ１’は、−Ｈ、オキソ基、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、置換されていてもよい６〜１８員アリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む置換されていてもよい５〜１８員ヘテロアリール環、１〜６個のヘテロ原子を有する置換されていてもよい３〜１８員複素環から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３−Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、及び−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’からなる群よりそれぞれ独立して選択され、
Ｒ６は、−Ｈ、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、
Ｇは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、
Ａ及びＡ’は、同じかまたは異なっており、−Ｏ−、オキソ（−Ｃ（＝Ｏ）−）、−ＣＲＲ’Ｏ−、−ＣＲＲ’−、−Ｓ−、−ＣＲＲ’Ｓ−、−ＮＲ５、及び−ＣＲＲ’Ｎ（Ｒ５）−から独立して選択され、
Ｒ５は、各出現で、独立して−Ｈまたは１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖もしくは分岐アルキルであり、
−Ｌ−は、構造式
【化４７ａ】
2018528162.tif 000092
で表され、式中、
ｓ３は、ＪＣＢ’に共有結合している部位であり、ｓ４は、Ｄに共有結合している部位であり、
Ｒ２３及びＲ２４は、各出現で、独立してＨまたは置換されていてもよいアルキルであり、
ｍ’は、０〜１０の整数であり、
Ｒｈ’は、Ｈまたは置換されていてもよいアルキルであり、
ＪＣＢは、
【化４８ａ】
2018528162.tif 000093
Ｘ’−ＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’−ＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ−、
【化４９ａ】
2018528162.tif 000094
で表される化合物またはその製薬上許容される塩。
［態様９７］
ＪＣＢは、
【化５０ａ】
2018528162.tif 000095
Ｘ’−ＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｘ’−ＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＲｅ−、
【化５１ａ】
2018528162.tif 000096
である、態様９６に記載の化合物。
［態様９８］
Ｄは、構造式
【化５２ａ】
2018528162.tif 000097
で表されるか、またはその製薬上許容される塩である、態様９６または態様９７に記載の化合物。
［態様９９］
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｅは、それぞれＨである、態様９６、態様９７、または態様９８に記載の化合物。
［態様１００］
ＪＣＢは、
【化５３ａ】
2018528162.tif 000098
である、態様９６〜態様９９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１０１］
Ｌ’、Ｌ”、及びＬ’”のうちの１つは、式（Ａ’）または式（Ｄ’）で表され、他の２つは、−Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、または−ＮＯ２である、態様９６〜態様１００のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１０２］
Ｌ’は、式（Ａ’）で表され、Ｌ”及びＬ’”は、どちらも−Ｈである、態様１０１に記載の化合物。
［態様１０３］
特定の実施形態では、Ｌ’は、式（Ｄ’）で表され、Ｌ”及びＬ’”は、どちらも−Ｈである、態様９６〜態様１００のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１０４］
Ｒｘ１は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または荷電置換基またはイオン化可能基Ｑで置換されていてもよい、１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐、または環式アルキルである、態様９６〜態様１０３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１０５］
Ｌ’は、式
−ＮＲ５−Ｐ１−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−  （Ｂ１’）；
−ＮＲ５−Ｐ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃｙ−（ＣＲａＲｂ）ｓ１’−Ｃ（＝Ｏ）−  （Ｂ２’）；
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１−ＮＲ５−（ＣＲａＲｂ）ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−  （Ｃ１’）、または
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１−ＮＲ５−Ｃｙ−（ＣＲａＲｂ）ｓ１’−Ｃ（＝Ｏ）−  （Ｃ２’）
で表され、式中、
Ｒａ及びＲｂは、各出現で、それぞれ独立して−Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または荷電置換基またはイオン化可能基Ｑであり、
ｓは、１〜６の整数であり、
ｓ１’は、０または１〜６の整数であり、
Ｃｙは、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、またはハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルで置換されていてもよい５または６環炭素原子を有する環式アルキルである、
態様９６〜態様１０４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１０６］
Ｒａ及びＲｂは、どちらもＨであり、式（Ｂ２’）及び式（Ｃ２’）のＣｙは、シクロヘキサンであり、Ｒ５は、ＨまたはＭｅである、態様１０５に記載の化合物。
［態様１０７］
ｓ１’は、０または１である、態様１０５または態様１０６に記載の化合物。
［態様１０８］
荷電置換基またはイオン化可能基Ｑは、ｉ）−ＳＯ３Ｈ、−Ｚ’−ＳＯ３Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−Ｚ’−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＰＯ３Ｈ２、−Ｚ’−ＰＯ３Ｈ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｚ’−ＣＯ２Ｈ、−ＮＲ１１Ｒ１２、もしくは−Ｚ’−ＮＲ１１Ｒ１２、またはその製薬上許容される塩、またはｉｉ）−Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘ−または−Ｚ’−Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘ−であり、Ｚ’は、置換されていてもよいアルキレン、置換されていてもよいシクロアルキレン、または置換されていてもよいフェニレンであり、Ｒ１４〜Ｒ１６は、それぞれ独立して置換されていてもよいアルキルであり、Ｘ−は、製薬上許容される陰イオンである、態様９６〜態様１０７のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１０９］
Ｑは、ＳＯ３Ｈまたはその製薬上許容される塩である、態様１０８に記載の化合物。
［態様１１０］
Ｐ１は、２〜１０アミノ酸残基を含むペプチドである、態様９６〜態様１０９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１１１］
Ｐ１は、２〜５アミノ酸残基を含むペプチドである、態様１１０に記載の化合物。
［態様１１２］
Ｐ１は、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ｖａｌ−Ａｌａ、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号１４）、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号１５）、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号１６）、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｍｅｔ、及びＭｅｔ−Ａｌａから選択される、態様１１１に記載の化合物
［態様１１３］
Ｐ１は、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、及びＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａである、態様１１２に記載の化合物。
［態様１１４］
ＮとＣの間の二重線
【化５４ａ】
2018528162.tif 000099
は、二重結合を表す、態様９６〜態様１１３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１１５］
ＮとＣの間の二重線
【化５５ａ】
2018528162.tif 000100
は、単結合を表し、Ｘ１は、−Ｈまたはアミン保護基であり、Ｙ１は、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ”、窒素を含む置換されていてもよい５または６員複素環、−ＳＯ３Ｍ、−ＳＯ２Ｍ、及び−ＯＳＯ３Ｍから選択され、Ｍは、Ｈ＋または製薬上許容される陽イオンである、態様９６〜態様１１３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１１６］
Ｙ１は、−ＳＯ３Ｍ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、または−ＮＨＯＨから選択される、態様１１５に記載の化合物。
［態様１１７］
Ｙ１は、−ＳＯ３Ｍまたは−ＯＨであり、Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、態様１１６に記載の化合物。
［態様１１８］
Ｘ１’は、−Ｈ、−ＯＨ、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニル、及びフェニルからなる群より選択される、態様９６〜態様１１７のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１１９］
Ｘ１’は、−Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはフェニルである、態様１１８に記載の化合物。
［態様１２０］
Ｘ１’は、−Ｈ、−ＯＨ、または−Ｍｅである、態様１１９に記載の化合物。
［態様１２１］
Ｘ１’は、−Ｈである、態様１２０に記載の化合物。
［態様１２２］
Ｙ１’は、−Ｈ、オキソ基、１〜１０個の炭素原子を有する置換されていてもよい直鎖、分岐、または環式アルキル、アルケニル、またはアルキニルからなる群より選択される、態様９６〜態様１２１のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１２３］
Ｙ１’は、−Ｈ、オキソ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、態様１２２に記載の化合物。
［態様１２４］
Ｙ１’は、−Ｈまたはオキソである、態様１２３に記載の化合物。
［態様１２５］
Ｙ１’は−Ｈである、態様１２３に記載の化合物。
［態様１２６］
Ａ及びＡ’は、同じかまたは異なっており、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ５−、及びオキソ−（Ｃ＝Ｏ）−から選択される、態様９６〜態様１２５のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１２７］
Ａ及びＡ’は、同じかまたは異なっており、−Ｏ−及び−Ｓ−から選択される、態様１２６に記載の化合物。
［態様１２８］
Ａ及びＡ’は、−Ｏ−である、態様１２６に記載の化合物。
［態様１２９］
Ｒ６は、−ＯＭｅである、態様９６〜態様１２８のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１３０］
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、独立して−Ｈ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３−）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシである、態様９６〜態様１２９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１３１］
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、すべて−Ｈである、態様１３０に記載の化合物。
［態様１３２］
Ｒ、Ｒ’、Ｒ”、及びＲ５は、それぞれ独立して−Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、態様９６〜態様１３１のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１３３］
ＮとＣの間の二重線
【化５６ａ】
2018528162.tif 000101
は、単結合または二重結合を表し、二重結合である場合は、Ｘ１は不存在であり、Ｙ１は−Ｈであり、単結合である場合は、Ｘ１は−Ｈであり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、すべて−Ｈであり、
Ｒ６は−ＯＭｅであり、
Ｘ１’及びＹ１’は、どちらも−Ｈであり、
Ａ及びＡ’は、−Ｏ−であり、
Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、
態様９６〜態様１１３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１３４］
Ｄは、構造式
【化５７ａ】
2018528162.tif 000102
【化５８ａ】
2018528162.tif 000103
で表されるか、またはその製薬上許容される塩である、態様９６に記載の化合物。
［態様１３５］
Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、態様９６〜態様１３４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１３６］
Ｒ２３及びＲ２４は、どちらもＨであり、ｍ’は、１〜６の整数である、態様９６〜態様１３５のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１３７］
Ｒｈ’は、Ｈである、態様１３６に記載の化合物。
［態様１３８］
−Ｌ−ＪＣＢは、構造式
【化５９ａ】
2018528162.tif 000104
で表される、態様９６〜態様１３７に記載の化合物。
［態様１３９］
構造式
【化６０ａ】
2018528162.tif 000105
で表され、Ｍは、Ｈ＋または製薬上許容される陽イオンである、
態様９６に記載の化合物。
［態様１４０］
Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、態様１３９に記載の化合物。
［態様１４１］
態様１〜態様７７のいずれか１項に記載の複合体、及び製薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
［態様１４２］
哺乳動物における異常な細胞増殖を阻害するか、または増殖性障害を治療する方法であって、治療有効量の態様１〜態様７７のいずれか１項に記載の複合体、及び任意選択による第２の治療剤を前記哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
［態様１４３］
増殖性障害は、癌である、態様１４２に記載の方法。
［態様１４４］
癌は、血液癌または固形腫瘍である、態様１４３に記載の方法。
［態様１４５］
血液癌は、白血病（たとえば急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性Ｂリンパ性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）などの急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、または慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ））、またはリンパ腫である、態様１４４に記載の方法。
［態様１４６］
固形腫瘍は、黒色腫、肺癌（たとえば肺非小細胞癌）、卵巣癌、子宮内膜癌、腹膜癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、または子宮頚癌である、態様１４４に記載の方法。