【手続補正書】
【提出日】令和1年8月28日(2019.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ、Ｉ−１、Ｉ−ａ、Ｉ−ａ１またはＩ−ｂ、Ｉｂ−１またはＩｂ−２
【化１】
2018527354.tif 000001
【化２】
2018527354.tif 000002
を有する化合物、または医薬として許容されるその塩
［式中：
ＢＢは、
【化３】
2018527354.tif 000003
であり、
Ｚは、Ｃ、Ｓ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）２またはＯであり；
Ｒ３５は、保護基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８１ｂ、Ｈ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｒ６３Ｒ６４、−ＮＲ６３Ｒ６４、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６分枝鎖または非分枝鎖アルキル、場合により置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル、場合により置換されているＣ２〜Ｃ６ハロアルケニル、−（ＣＨ２）ｎＲ６５、場合により置換されているヘテロ環、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６エステル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ、場合により置換されているピロリニル、場合により置換されているモルホリニル、場合により置換されているＣ３〜Ｃ６環状エーテルまたは場合により置換されているピペリジルであり；
Ｒ３６は、不存在、Ｈ、ハロ、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＣＦ３、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＯＲ７５であり；式中、Ｒ７５は、Ｈまたは場合により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３７は、不存在、Ｈ、ハロ、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＣＦ３、場合により置換されているスルホンアミド、場合により置換されている環状スルホンアミドまたは−（ＣＨ２）ｑ−Ｒ３８、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｑ−Ｒ３８、−Ｓ−（ＣＨ２）ｑ−Ｒ３８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３８、もしくは−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｒ３８、
【化４】
2018527354.tif 000004
であり；
Ｒ３８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ６６、Ｓ（Ｏ）２Ｒ６７、
【化５】
2018527354.tif 000005
場合により置換されているシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐＲ６５または場合により置換されているヘテロ環であり；
またはＲ３７は、−（ＣＨ２）ｑ−Ｒ３８であり、またはＲ３６およびＲ３７は、フェニル環に縮合しているヘテロ環を形成し；
Ｒ４１は、存在しないか、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであるが、但しＺが、Ｓ、ＯもしくはＳ（Ｏ）２である場合、Ｒ４１は存在せず；またはＺがＣである場合、Ｚを隣接する炭素に接続する結合は二重結合であり、Ｒ４１は、Ｈであることを条件とし、
Ｒ３４は、
【化６】
2018527354.tif 000006
であり、
式中、
Ｒ３９は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４２は、存在しないか、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、自らに付着している原子を含む炭素環のメンバー、＝Ｏであり；
Ｘａは、ＣまたはＯであるが、但し、ＸａがＯである場合、Ｒ４２は存在しないことを条件とし；
Ｒ６１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、ｇｅｍ−ジメチル、シクロプロピルスピロ環またはＣＦ３であり；
Ｒ６２は、存在しないか、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６３およびＲ６４は、独立して、Ｈ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６分枝鎖もしくは非分枝鎖アルキル、場合により置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｖＲ６５、場合により置換されているシクロアルキル、−ＯＨ、場合により置換されているアルコキシ、場合により置換されているピロリニル、場合により置換されているモルホリニルまたは場合により置換されているピペリジルであり；またはＲ６３およびＲ６４は一緒になって、Ｒ６３およびＲ６４に結合している原子とともに、５〜１０員の場合により置換されているヘテロ環、もしくは５〜１０員の場合により置換されているヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６５は、独立して、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６５Ａ、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、場合により置換されている窒素、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６分枝鎖もしくは非分枝鎖アルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロ環、−ＯＨ、場合により置換されているアルコキシ、場合により置換されているピロリニル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているピロリジニル、場合により置換されているイミダゾリジニル、場合により置換されているモルホリニルまたは場合により置換されているピペリジルであり；
Ｒ６５Ａは、フェニルまたはＣ１〜Ｃ６分枝鎖もしくは非分枝鎖アルキルであり；
Ｒ６６は、Ｈ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているＣ１〜
Ｃ６ハロアルキル、−Ｒ６３Ｒ６４、−ＮＲ６３Ｒ６４、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６分枝鎖または非分枝鎖アルキル、場合により置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｗＲ６５、場合により置換されているシクロアルキル、−ＯＨ、場合により置換されているアルコキシ、場合により置換されているピロリニル、場合により置換されているモルホリニルまたは場合により置換されているピペリジルであり；
Ｒ６７は、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６分枝鎖または非分枝鎖アルキル、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ８１ｂは、Ｈまたは場合により置換されている分枝鎖もしくは非分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
ｚは、１または２であり、
各ｎ、ｐ、ｖ、ｗおよびｑは、独立して、０〜６の整数である］。
【請求項２】
式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、またはＶＩＩａ：
【化７】
2018527354.tif 000007
【化８】
2018527354.tif 000008
【化９】
2018527354.tif 000009
を有する、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ62はＨである請求項１または２に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
【請求項４】
各Ｒ６１はメチルまたはｇｅｍ−ジメチルである請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
【請求項５】
ＺはＯまたはＳ（Ｏ）２である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
【請求項６】
（ｉ）Ｒ３７は、アルコキシ、ハロ、場合により置換されているスルホンアミド、場合により置換されている環状スルホンアミドである；または
（ｉｉ）Ｒ３６およびＲ３７は、フェニル環に縮合しているヘテロ環を形成し、好ましくは、縮合環構造は、場合により置換されているベンゾフランまたはベンゾピランであり、もしくは縮合環は：
【化１０】
2018527354.tif 000010
の式を有する；または
（ｉｉｉ）Ｒ３７は存在しない、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
【請求項７】
式ＶＩＶ、ＶＶ、ＶＶＩ、ＶＶＩＩ、またはＶＶＩＩＩ：
【化１１】
2018527354.tif 000011
を有する、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
【請求項８】
ｑは、０または１〜４である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
【請求項９】
（ｉ）Ｒ３８は、存在しないか、またはＨである；または
（ｉｉ）Ｒ３８はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである；または
（ｉｉｉ）Ｒ３８は−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである；または
（ｉｖ）Ｒ３８は、−ＯＲ６６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６７、
【化１２】
2018527354.tif 000012
場合により置換されているシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐＲ６５または場合により置換されているヘテロ環である、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｒ３５は、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６分枝鎖もしくは非分枝鎖アルキル、−ＣＨ２Ｒ７６または−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ７６であり、式中、Ｒ７６は、場合により置換されているアリール、場合により置換されているケトン、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル、場合により置換されているＣ２〜Ｃ６ハロアルケニルまたは場合により置換されているヘテロアリールであり、好ましくは：
（ｉ）Ｒ７６はシクロプロピルである；
（ｉｉ）Ｒ７６は、ジフルオロシクロプロピルである；
（ｉｉｉ）Ｒ７６は、２，２−ジフルオロシクロプロピルである；
（ｉｖ）Ｒ７６は−ＣＨ＝ＣＦ２である；または
（ｖ）Ｒ７６はピロールである、
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
【請求項１１】
化合物は、図１で例証されている化合物から選択される、またはＢ１０４９、Ｂ０７０４、Ｂ０７０７、Ｂ０７２０、Ｂ０８７６、Ｂ１０７９、Ｂ１１４５、Ｂ１１９４、Ｂ１２０５、Ｂ１２１１、Ｂ１３６５、およびＢ１４０１からなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
【請求項１２】
式：
【化１３】
2018527354.tif 000013
を有する、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩を含む医薬組成物。
【請求項１４】
対象において、疼痛、糖尿病性末梢神経障害および化学療法誘導神経障害性疼痛を含む神経障害性疼痛、片頭痛、頭痛、鬱病、パーキンソン病、不安、過活動膀胱、薬物乱用頭痛、痛覚過敏、侵害受容感作の低下、オピオイドに曝露した対象における疼痛、またはＰＴＳＤを処置または予防するために使用するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物もしくは医薬として許容されるその塩、または請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
対象において、片頭痛を処置するために使用するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物もしくは医薬として許容されるその塩、または請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
医薬として許容される塩が塩酸塩である、請求項１〜１２、１４〜１５のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。