【手続補正書】
【提出日】平成20年6月12日(2008.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含む、アデノウイルスベクター：
（ａ）アデノウイルスゲノムのＥ４領域において欠損しており、かつ必要に応じて、アデノウイルスゲノムのＥ１領域、Ｅ２領域、及び／又はＥ３領域において欠損しているアデノウイルスゲノム；
（ｂ）ＴＮＦをコードする核酸配列；及び
（ｃ）ＴＮＦをコードする核酸配列と作動可能に連結しているラジエーション誘導性プロモーター。
【請求項２】
アデノウイルスゲノムがアデノウイルスゲノムのＥ１領域において欠損しているものである、請求項１記載のアデノウイルスベクター。
【請求項３】
ＴＮＦをコードする核酸配列がアデノウイルスゲノムのＥ１領域に存在する、請求項２記載のアデノウイルスベクター。
【請求項４】
ＴＮＦがＴＮＦ−αである、請求項３記載のアデノウイルスベクター。
【請求項５】
ＴＮＦをコードする核酸配列が転写終結領域を更に含む、請求項３又は４記載のアデノウイルスベクター。
【請求項６】
ラジエーション誘導性プロモーターがＥｇｒ−１である、請求項１〜５のいずれか１項記載のアデノウイルスベクター。
【請求項７】
アデノウイルスがアデノウイルスゲノムのＥ３領域において欠損している、請求項１〜３のいずれか１項記載のアデノウイルスベクター。
【請求項８】
アデノウイルスゲノムがＥ３領域全体を欠損している、請求項７記載のアデノウイルスベクター。
【請求項９】
アデノウイルスゲノムがＥ４領域のコード領域全体を欠損している、請求項１〜８のいずれか１項記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１０】
アデノウイルスゲノムのＥ４領域のコード領域が少なくとも１５塩基対を有するスペーサーエレメントで置換されている、請求項９記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１１】
スペーサーエレメントが転写不活性である、請求項１０記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１２】
スペーサーエレメントがアデノウイルスゲノムのＥ４領域に対して非天然であるポリアデニル化配列を含む、請求項１１記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１３】
スペーサーエレメントがＳＶ４０ポリアデニル化配列を含む、請求項１２記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１４】
アデノウイルスベクターのウイルス産生レベルが、スペーサーエレメントの無いアデノウイルスベクターのウイルス産生レベルよりも大きい、請求項１０〜１３のいずれか１項記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１５】
アデノウイルスゲノムが血清型５アデノウイルスゲノムである、請求項１〜１４のいずれか１項記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１６】
配列番号１の核酸配列を有する、請求項１〜１５のいずれか１項記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１７】
アデノウイルスベクターが３〜３０アミノ酸残基の非天然ポリアミノ酸配列を含むファイバー蛋白質を含み、アミノ酸残基がリジン、アルギニン又はそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１項記載のアデノウイルスベクターの、複製能のあるアデノウイルスを含まないストック。
【請求項１９】
請求項１〜１７のいずれか１項記載のアデノウイルスベクターを含む宿主細胞。
【請求項２０】
以下を含む、アデノウイルスベクター：
（ａ）アデノウイルスゲノムのＥ４領域において欠損しており、かつ必要に応じて、アデノウイルスゲノムのＥ１領域、Ｅ２領域、及び／又はＥ３領域において欠損しているアデノウイルスゲノム；
（ｂ）ＴＮＦをコードする核酸配列；及び
（ｃ）アデノウイルスゲノムのＥ４領域中の少なくとも１５塩基対のスペーサーエレメント。
【請求項２１】
アデノウイルスゲノムがアデノウイルスゲノムのＥ１領域において欠損している、請求項２０記載のアデノウイルスベクター。
【請求項２２】
スペーサーエレメントが転写不活性である、請求項２０又は２１記載のアデノウイルスベクター。
【請求項２３】
スペーサーエレメントがアデノウイルスゲノムのＥ４領域に対して非天然であるポリアデニル化配列を含む、請求項２２記載のアデノウイルスベクター。
【請求項２４】
スペーサーエレメントがＳＶ４０ポリアデニル化配列を含む、請求項２３記載のアデノウイルスベクター。
【請求項２５】
ＴＮＦをコードする核酸配列がアデノウイルスゲノムのＥ１領域に存在する、請求項２１〜２４のいずれか１項記載のアデノウイルスベクター。
【請求項２６】
ＴＮＦがＴＮＦ−αである、請求項２５記載のアデノウイルスベクター。
【請求項２７】
ＴＮＦをコードする核酸配列が転写終結領域を更に含む、請求項２４又は２５記載のアデノウイルスベクター。
【請求項２８】
アデノウイルスベクターがアデノウイルスゲノムのＥ３領域において欠損している、請求項２０〜２７のいずれか１項記載のアデノウイルスベクター。
【請求項２９】
アデノウイルスゲノムがＥ３領域全体を欠損している、請求項２８記載のアデノウイルスベクター。
【請求項３０】
アデノウイルスゲノムがＥ４領域のコード領域全体を欠損している、請求項２０〜２９のいずれか１項記載のアデノウイルスベクター。
【請求項３１】
アデノウイルスベクターのウイルス産生レベルが、スペーサーエレメントの無いアデノウイルスベクターのウイルス産生レベルよりも大きい、請求項２０〜３０のいずれか１項記載のアデノウイルスベクター。
【請求項３２】
アデノウイルスゲノムが血清型５アデノウイルスゲノムである、請求項２０〜３１のいずれか１項記載のアデノウイルスベクター。
【請求項３３】
アデノウイルスベクターが３〜３０アミノ酸残基の非天然ポリアミノ酸配列を含むファイバー蛋白質を含み、アミノ酸残基がリジン、アルギニン又はそれらの混合物からなる群から選択される、請求項２０〜３２のいずれか１項記載のアデノウイルスベクター。
【請求項３４】
請求項２０〜３３のいずれか１項記載のアデノウイルスベクターの、複製能のあるアデノウイルスを含まないストック。
【請求項３５】
請求項２０〜３３のいずれか１項記載のアデノウイルスベクターを含む宿主細胞。
【請求項３６】
請求項１〜１７又は２０〜３３のいずれか１項記載のアデノウイルスベクターを活性成分として含む、腫瘍又は癌の治療剤。
【請求項３７】
ラジエーションの投与と併用される、請求項３６記載の剤。
【請求項３８】
ラジエーションがＴＮＦをコードする核酸配列の発現を誘導し、宿主において治療レベルのＴＮＦを産生する、請求項３７記載の剤。
【請求項３９】
以下を含む、アデノウイルスベクターの製造方法：
（ａ）アデノウイルスゲノムのＥ４領域において欠損しているアデノウイルスゲノムを提供すること、
（ｂ）ＴＮＦをコードする核酸配列をアデノウイルスゲノムに挿入すること、
（ｃ）ＴＮＦをコードする核酸配列に作動可能に連結するように、ラジエーション誘導性プロモーターをアデノウイルスゲノムに挿入すること。
【請求項４０】
アデノウイルスゲノムがアデノウイルスゲノムのＥ４領域において少なくとも１５塩基対を有するスペーサーエレメントを含む、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
ラジエーション誘導性プロモーターがＥｇｒ−１である、請求項３９又は４０記載の方法。
【請求項４２】
アデノウイルスゲノムが３〜３０アミノ酸残基の非天然ポリアミノ酸配列を含むファイバー蛋白質を更に含み、アミノ酸残基がリジン、アルギニン又はそれらの混合物からなる群から選択される、請求項３９〜４１のいずれか１項記載の方法。
【請求項４３】
ＴＮＦをコードする核酸配列が配列番号２を含む、請求項１〜１５、１７及び２０〜３３のいずれか１項記載のアデノウイルスベクター。
【請求項４４】
剤が哺乳動物の腫瘍に投与される、請求項３６〜３８のいずれか１項記載の剤。
【請求項４５】
哺乳動物がヒトである、請求項４４記載の剤。
【請求項４６】
請求項１〜１７及び２０〜３３のいずれか１項記載のアデノウイルスベクターと医薬として許容できる担体とを含む医薬組成物であって、複製能のあるアデノウイルスを含まない医薬組成物。