【手続補正書】
【提出日】平成20年5月9日(2008.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式III ：
【化１】
2003533515.tif 000001
（式中、R8およびR12は各々、独立して、-H、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロアラルキルである；
R9は、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアラルキルである；
R10は、置換もしくは非置換のフェニル、ヘテロアリール基で置換されたアルキル、ヘテロシクロアルキル基で置換されたアルキル、または-NR13R14で置換されたアルキルである；ならびに
R11は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、置換もしくは非置換のベンゾフェノン、または置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキルである、ここで：
R13およびR14が各々、独立して、-H、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルである；または
R13およびR14がそれらが結合する窒素とともにヘテロシクロアルキルである）
の化合物またはその生理学的塩。
【請求項２】  R8またはR12の一方が-Hであり、他方が置換もしくは非置換のフェニル、フェニル-C1〜C4- アルキル、ジフェニル-C1〜C4- アルキル、直鎖C1〜C12-アルキル、分枝鎖C1〜C12-アルキル、環状C3〜C12-アルキル、またはジシクロアルキル-C1〜C4- アルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】  R8もしくはR12の一方が-Hであり、他方がフェニル、フェニル-C1〜C4- アルキル、またはジフェニル-C1〜C4- アルキルであり、ここで１つまたは複数のフェニル基がC1〜C4- アルコキシ、C1〜C4- アルキルおよびシアノからなる群より独立して選ばれる１つまたはそれより多くの置換基を有するものである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】  １つまたは複数のフェニル基が、メトキシ、メチル、エチルおよびシアノからなる群より独立して選ばれる１つまたはそれより多くの置換基を有するものである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】  R8が、2,2-ジフェニルエチル、2-（4-エチルフェニル）エチル、ベンジル、ジフェニルメチル、1,2-ジフェニルエチル、3,3-ジフェニルプロピル、3,4,5-トリメトキシベンジル、2,4,4-トリメチルイソペンチル、2-（4-メトキシフェニル）エチル、2-シクロペンチル-2- フェニルエチル、または2-フェニル-2- ピリジルエチルからなる群より選ばれるものである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】  R9が、置換または非置換のフェニル、フェニル-C1〜C4- アルキル、ジフェニル-C1〜C4- アルキル、フェニルフラニルまたはヘテロアリール-C1〜C4- アルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】  R9が、フェニル、フェニル-C1〜C4- アルキル、ジフェニル-C1〜C4- アルキルであり、ここで１つまたは複数のフェニル基が、シアノ、C1〜C4- アルキル-S- 、ハロゲン、ハロゲン化C1〜C4- アルキル、C1〜C4- アルコキシ、トリフルオロメチル、ならびに置換または非置換のフェノキシからなる群より独立して選ばれる１つまたはそれより多くの置換基を有するものである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】  R9が、フェニル、フェニル-C1〜C4- アルキル、ジフェニル-C1〜C4- アルキルであり、ここで１つまたは複数のフェニル基が、シアノ、メチル、メトキシ、フェノキシ、クロロ- 置換フェノキシ、メトキシ- 置換フェノキシおよびメチル- 置換フェノキシからなる群より独立して選ばれる１つまたはそれより多くの置換基を有するものである、請求項６記載の化合物。
【請求項９】  R9が、フェニル、2-シアノフェニル、3-シアノフェニル、4-シアノフェニル、ジフェニルメチル、ピラゾリルメチル、2,4-ジメチルフェニル、2-メチルフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、2-メチル-4- メトキシフェニル、3-メチル-4- メトキシフェニル、4-メチルチオフェニル、3-クロロフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、ベンジル、2-トリフルオロメチルベンジル、3-トリフルオロメチルベンジル、2-クロロベンジル、3-クロロベンジル、4-クロロベンジル、2-メトキシベンジル、3-メトキシベンジル、4-メトキシベンジル、2-フルオロベンジル、3-フルオロベンジル、4-フルオロベンジル、3-アジジルフェニル、3-（4-メトキシフェノキシ）フェニル、または5-フェニルフラン-2- イルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】  R10が、2-（イミダゾール-4- イル）エチル、3-（イミダゾール-4- イル）プロピル、3-（イミダゾール-1- イル）プロピル、2-（3-メチルイミダゾール-4- イル）エチル、2-（モルホリン-4- イル）エチル、2-（4-ピラゾリル）エチル、4-ピラゾリルメチル、2-N,N-ジメチルアミノエチル、3-N,N-ジメチルアミノプロピル、または2-（アミノカルボニル）フェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】  R11が、直鎖もしくは分枝鎖のC1〜C4- アルキル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換ベンゾフェノニル、ピラゾリル、アミノピラゾリル、置換もしくは非置換のインドリル-C1〜C4- アルキル、チオフェニル、キノキサリン、置換もしくは非置換のフェニル-C1〜C4- アルキル、ピリジルカルボニルフェニル、フェニルカルボニル-C1〜C4- アルキル、ナフチル、ナフチル-C1〜C4- アルキル、ジフェニル-C1〜C4- アルキル、C5〜C8- シクロアルキル-C1〜C4- アルキル、C1〜C4- アルキルカルボニル-C1〜C4- アルキル、フルオレニル、ピロリル、N-メチルピロリル、またはピリジルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】  R11が、フェニル、フェニル-C1〜C4- アルキル、フェニルカルボニル-C1〜C4- アルキル、ナフチル-C1〜C4- アルキル、ジフェニル-C1〜C4- アルキル、C5〜C8- シクロアルキル-C1〜C4- アルキル、フルオレニル、またはC1〜C4- アルキルおよびC1〜C4- アルコキシから独立して選ばれる１つまたはそれより多くの置換基で置換されたピリジルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】  R11が、ベンゾフェノニル基であり、該ベンゾフェノニル基が、C1〜C4- アルコキシ基、C1〜C4- アルキル基または塩素原子で置換されている、請求項１１記載の化合物。
【請求項１４】  R11が、ベンゾフェノン-2- イル、4'- メトキシベンゾフェノン-2- イル、4'- クロロベンゾフェノン-2- イル、2-（フラン-2- イル）フェニル、2-（チオフェン-2- イル）フェニル、2-ベンジルフェニル、2-ピリジルカルボニルフェニル、2-（フェノキシメチル）フェニル、2-（t-ブチルカルボニル）フェニル、2,2-ジフェニルエチル、1-フルオレニル、（ナフス-2- イル）メチル、ナフス-1- イル、3-（フェニルカルボニル）プロピル、4-フェニルブチル、4-ブチルフェニル、2-（4-クロロフェニルカルボニル）フェニル、3-メトキシフェニル、N-メチルピロール-2- イル、2,3-ジメトキシフェニル、3-ブチル-2- ピリジル、2-ナフチルメチル、2-シクロヘキシルエチル、3-メトキシフェニル、N-メチル-2- ピロリル、2-シクロペンチルエチル、3-オキソブチル、2-ベンゾピラジル、キノキサリン-2- イル、3-ヨードリル、（2-メチルインドール-3- イル）メチル、3-（インドール-3- イル）プロピル、（インドール-3- イル）メチル、（5-ブロモインドール-3- イル）メチル、3-クロロフェニル、3-アミノピラゾール-4- イル、2-（インドール-3- イル）-1- ヒドロキシエチル、3-フルオロフェニル、1-フェニル-1- ヒドロキシメチル、2-フェニルフェニル、2-フェノキシフェニル、チオフェン-2- イル、またはイソプロピルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】  以下の構造式：
【化２】
2003533515.tif 000002
により表される化合物のエナンチオマーの混合物またはその生理学的に許容される塩を含有してなる物質の組成物。
【請求項１６】  以下の構造式：
【化３】
2003533515.tif 000003
により表される、正の比旋光度を有してなる化合物またはその生理学的に許容される塩。
【請求項１７】  以下の構造式：
【化４】
2003533515.tif 000004
により表される、負の比旋光度を有してなる化合物またはその生理学的に許容される塩。
【請求項１８】  請求項１−１４もしくは１６−１７いずれか記載の化合物または請求項１５記載の組成物を含有する、TNF-α媒介性状態の治療における使用のための医薬組成物。
【請求項１９】  TNF-α媒介性状態が、急性および慢性の免疫および自己免疫症状からなる群より選ばれるものである、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】  TNF-α媒介性状態が、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、甲状腺炎（thyroidosis）、対宿主性移植片病、強皮症、真性糖尿病およびグレーヴス病からなる群より選ばれるものである、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】  TNF-α媒介性状態が感染症である、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２２】  TNF-α媒介性状態が、敗血症症候群、悪液質、循環虚脱ならびに急性または慢性の細菌感染、急性および慢性の寄生虫、細菌、ウイルスおよび真菌の感染疾患から生じるショックからなる群より選ばれるものである、請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】  TNF-α媒介性状態が炎症性疾患である、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２４】  TNF-α媒介性状態が、慢性炎症症状および血管炎症症状からなる群より選ばれるものである、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２５】  TNF-α媒介性状態が、サルコイドーシス、慢性炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、汎発性血管内凝固症候群、アテローム性動脈硬化症、および川崎病からなる群より選ばれるものである、請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２６】  TNF-α媒介性状態が神経変性疾患である、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２７】  TNF-α媒介性状態が、多発性硬化症、急性横断脊髄炎、皮質脊髄系の病変、脳幹神経節の障害または小脳の障害、ハンティングトン舞踏病および老年舞踏病などの運動亢進性障害、薬物誘導性運動障害、運動低下性障害、進行性核上麻痺、小脳の構造異常病変、脊髄性運動失調、フリートライヒ運動失調、小脳皮質変性、多器官系変性、レフサム病、無β- リポ蛋白血症、運動失調、毛細血管拡張症、ミトコンドリア多器官系障害、多発性硬化症、急性横断脊髄炎、神経性筋萎縮、アルツハイマー病、中年のダウン症候群、びまん性レーヴィ小体病、レーヴィ小体型老年痴呆、ヴェルニッケ- コルサコフ症候群、慢性アルコール中毒、クロイツフェルト- ヤコブ病、亜急性硬化性汎脳炎、ハレルフォルデン- シュパッツ病、および拳闘家痴呆からなる群より選ばれるものである、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】  TNF-α媒介性状態が癌である、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２９】  TNF-α媒介性状態が、TNF-α分泌腫瘍、白血病、およびリンパ腫からなる群より選ばれるものである、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３０】  TNF-α媒介性状態がアルコール誘導性肝炎である、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項３１】  TNF-α媒介性状態または多発性硬化症の治療のための医薬の製造における、請求項１−１４もしくは１６−１７いずれか記載の化合物または請求項１５記載の組成物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
一態様において、Ｒ１０は、置換もしくは非置換のフェニル、ヘテロアリール基で置換されたアルキル、ヘテロシクロアルキル基で置換されたアルキル、または−ＮＲ１３Ｒ１４、好ましくはN,N-ジアルキルアミンで置換されたアルキルである。Ｒ１０の好適な具体例には、2-( イミダゾル-4- イル) エチル、3-( イミダゾル-4- イル) プロピル、3-( イミダゾル-1- イル) プロピル、2-(3- メチルイミダゾル-4- イル) エチル、2-( モルホリン-4- イル) エチル、2-(4- ピラゾリル) エチル、4-ピラゾリルメチル、2-N,N-ジメチルアミノエチル、3-N,N-ジメチルアミノプロピルおよび2-( アミノカルボニル) フェニルが含まれるが、これらに限定されない。