【手続補正書】
【提出日】平成20年6月30日(2008.6.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
サイクリン依存性キナーゼが介在する病態または症状の予防または治療に用いるための、下記式（Ｉ）の化合物、およびその塩、互変異性体、Ｎ−オキシドまたは溶媒和物：
【化１】
2008506761.tif 000001
［式中、
Ａは、結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ（Ｃ＝Ｏ）またはＯ（Ｃ＝Ｏ）であり、ここで、Ｒｇは水素、または必要に応じてヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｙは、結合、または炭素原子１、２もしくは３個の長さのアルキレン鎖であり；
Ｑは、ＳまたはＣＲ２であり；
Ｊは、ＳまたはＣＨであり；ただし、ＱとＪの一方はＳであり、ＱとＪの他方はＳでない；
ＱがＳであるとき、環の炭素原子「ａ」と「ｂ」の間に二重結合が存在し、環の窒素ＮとＪの間に二重結合が存在し；かつ、ＪがＳであるとき、Ｑと環炭素原子「ａ」の間に二重結合が存在し、環窒素Ｎと環炭素原子「ｂ」の間に二重結合が存在し；
Ｒ１は、水素；３〜１２環員を有する炭素環式基もしくは複素環式基；または、必要に応じて、ハロゲン（例えば、フッ素）、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、および３〜１２環員を有する炭素環式基または複素環式基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基であり、ここで、このヒドロカルビル基の１または２個の炭素原子は必要に応じて、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される原子または基により置き換えられていてもよく；
Ｒ２は、水素；ハロゲン；Ｃ１−４アルコキシ（例えば、メトキシ）；または、必要に応じてハロゲン（例えば、フッ素）、ヒドロキシルもしくはＣ１−４アルコキシ（例えば、メトキシ）により置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
Ｒ３は、水素、ならびに３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基から選択され；かつ
Ｒ４は、水素；または、必要に応じてハロゲン（例えば、フッ素）、ヒドロキシルもしくはＣ１−４アルコキシ（例えば、メトキシ）により置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル基である］。
【請求項２】
下記式（Ｉｂ）を有する、請求項１に記載の化合物、およびその塩、互変異性体、Ｎ−オキシドまたは溶媒和物：
【化２】
2008506761.tif 000002
［式中、
Ａは、結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ（Ｃ＝Ｏ）またはＯ（Ｃ＝Ｏ）であり、ここで、Ｒｇは水素、または必要に応じてヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｙは、結合、または炭素原子１、２もしくは３個の長さのアルキレン鎖であり；
Ｒ１は、水素；３〜１２環員を有する炭素環式基もしくは複素環式基；または、必要に応じて、ハロゲン（例えば、フッ素）、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、および３〜１２環員を有する炭素環式基または複素環式基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基であり、このヒドロカルビル基の１または２個の炭素原子は必要に応じて、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される原子または基により置き換えられていてもよく；
Ｒ２は、水素；ハロゲン；Ｃ１−４アルコキシ（例えば、メトキシ）；または必要に応じてハロゲン（例えば、フッ素）、ヒドロキシルもしくはＣ１−４アルコキシ（例えば、メトキシ）により置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
Ｒ３は、水素、ならびに３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基から選択され；かつ
Ｒ４は、水素、または必要に応じてハロゲン（例えば、フッ素）、ヒドロキシルもしくはＣ１−４アルコキシ（例えば、メトキシ）により置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル基である］。
【請求項３】
下記式（Ｉｄ）を有する、請求項1に記載の化合物、およびその塩、互変異性体、Ｎ−オキシドまたは溶媒和物：
【化３】
2008506761.tif 000003
［式中、
Ａは結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ（Ｃ＝Ｏ）またはＯ（Ｃ＝Ｏ）であり、ここで、Ｒｇは水素、または必要に応じてヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｙは結合、または炭素原子１、２もしくは３個の長さのアルキレン鎖であり；
Ｒ１は水素；３〜１２環員を有する炭素環式基または複素環式基；または必要に応じて、ハロゲン（例えば、フッ素）、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、および３〜１２環員を有する炭素環式基または複素環式基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基であり、このヒドロカルビル基の１または２個の炭素原子は必要に応じて、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される原子または基により置き換えられていてもよく；
Ｒ３は水素、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基から選択され；かつ
Ｒ４は水素、または必要に応じてハロゲン（例えば、フッ素）、ヒドロキシルもしくはＣ１−４アルコキシ（例えば、メトキシ）により置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル基である］。
【請求項４】
下記式（Ｉａ）の化合物、およびその塩、互変異性体、Ｎ−オキシドまたは溶媒和物：
【化４】
2008506761.tif 000004
［式中、
Ａは、結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ（Ｃ＝Ｏ）またはＯ（Ｃ＝Ｏ）であり、ここで、Ｒｇは水素、または必要に応じてヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｙは、結合、または炭素原子１、２もしくは３個の長さのアルキレン鎖であり；
Ｑは、ＳまたはＣＲ２であり；
Ｊは、ＳまたはＣＨであり；ただし、ＱとＪの一方はＳであり、ＱとＪの他方はＳでない；
ＱがＳであるとき、環の炭素原子「ａ」と「ｂ」の間に二重結合が存在し、環の窒素ＮとＪの間に二重結合が存在し；かつ、ＪがＳであるとき、Ｑと環炭素原子「ａ」の間に二重結合が存在し、環窒素Ｎと環炭素原子「ｂ」の間の二重結合が存在し；
Ｒ１は、（ｉ）３〜１２環員を有する炭素環式基もしくは複素環式基；または（ii）３〜１２環員を有する炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４ヒドロカルビル基であり、このヒドロカルビル基は必要に応じて、ハロゲン（例えば、フッ素）、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノから選択される１以上の置換基によりさらに置換されていてもよく、ここで、このヒドロカルビル基の１または２個の炭素原子は必要に応じて、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯおよびＳＯ２から選択される原子または基により置き換えられていてもよく；
Ｒ２は、水素；ハロゲン；Ｃ１−４アルコキシ；または必要に応じてハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
Ｒ３は、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基から選択され；かつ
Ｒ４は、水素；または必要に応じてハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
ただし、
（Ａ）部分Ｑ−Ｊを含む環がチアゾール環であり、Ａが結合であり、Ｒ４が水素であり、Ｒ１がシクロヘキシルであり、Ｙが結合であり、かつ、Ｒ３がメトキシ置換ジベンゾフラン基である化合物；および
（Ｂ）部分Ｑ−Ｊを含む環がチアゾール環であり、Ａが結合であり、Ｒ４が水素であり、Ｒ１が４−ピリジルメチルまたは５−キノリニルであり、かつ、Ｙ−Ｒ３が３，４−ジクロロフェニル、４−フェノキシフェニル、４−ビフェニル、４−シクロヘキシルフェニルおよび３−イソキノリニルから選択される化合物
は除く］。
【請求項５】
下記式（Ｉｃ）を有する、請求項４に記載の化合物、およびその塩、互変異性体、Ｎ−オキシドおよび溶媒和物：
【化５】
2008506761.tif 000005
［式中、
Ａは、結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ（Ｃ＝Ｏ）またはＯ（Ｃ＝Ｏ）であり、ここで、Ｒｇは水素、または必要に応じてヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｙは、結合、または炭素原子１、２もしくは３個の長さのアルキレン鎖であり；
Ｒ１は、（ｉ）３〜１２環員を有する炭素環式基もしくは複素環式基；または（ii）３〜１２環員を有する炭素環式基もしくは複素環式基により置換されたＣ１−４ヒドロカルビル基であり、このヒドロカルビル基は必要に応じて、ハロゲン（例えば、フッ素）、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノから選択される１以上の置換基によりさらに置換されていてもよく、このヒドロカルビル基の１または２個の炭素原子は必要に応じて、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯおよびＳＯ２から選択される原子または基により置き換えられていてもよく；
Ｒ２は、水素；ハロゲン；Ｃ１−４アルコキシ；または、必要に応じてハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
Ｒ３は、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基から選択され；かつ
Ｒ４は、水素；または必要に応じてハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル基である］。
【請求項６】
下記式（Ｉｅ）を有する、請求項４に記載の化合物、およびその塩、互変異性体、Ｎ−オキシドおよび溶媒和物：
【化６】
2008506761.tif 000006
［式中、
Ａは、結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ（Ｃ＝Ｏ）またはＯ（Ｃ＝Ｏ）であり、ここで、Ｒｇは水素または必要に応じてヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｙは、結合、または炭素原子１、２もしくは３個の長さのアルキレン鎖であり；
Ｒ１は、（ｉ）３〜１２環員を有する炭素環式基もしくは複素環式基；または（ii）３〜１２環員を有する炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４ヒドロカルビル基であり、このヒドロカルビル基は必要に応じて、ハロゲン（例えば、フッ素）、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノから選択される１以上の置換基のよりさらに置換されていてもよく、このヒドロカルビル基の１または２個の炭素原子は必要に応じて、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯおよびＳＯ２から選択される原子または基により置き換えられていてもよく；
Ｒ３は、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基から選択され；かつ
Ｒ４は、水素；または、必要に応じてハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
ただし、
（Ａ）Ａが結合であり、Ｒ４が水素であり、Ｒ１がシクロヘキシルであり、Ｙが結合であり、かつ、Ｒ３がメトキシ置換ジベンゾフラン基である、化合物；および
（Ｂ）Ａが結合であり、Ｒ４が水素であり、Ｒ１が４−ピリジルメチルまたは５−キノリニルであり、かつ、Ｙ−Ｒ３が３，４−ジクロロフェニル、４−フェノキシフェニル、４−ビフェニル、４−シクロヘキシルフェニルおよび３−イソキノリルから選択される、化合物
は除く］。
【請求項７】
下記から選択される化合物、ならびにその塩、互変異性体、Ｎ−オキシドおよび溶媒和物：
４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−イソチアゾール−３−カルボン酸（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド；
５−ベンジルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド；
５−（２，６−ジクロロ−ベンジルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド；
５−（２−エトキシ−ベンゾイルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド；
５−（１−フェニル−エチルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド；
５−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド；
５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド；
４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−イソチアゾール−３−カルボン酸（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミド；
５−（２，４，６−トリクロロ−ベンゾイルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸フェニルアミド；
５−（２，４，６−トリクロロ−ベンゾイルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（２，４，６−トリクロロ−ベンゾイルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−アミド；
５−（２，４，６−トリクロロ−ベンゾイルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ピリジン−２−イルアミド；
５−（２，４，６−トリクロロ−ベンゾイルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド；
５−（２，４，６−トリクロロ−ベンゾイルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド；
５−（２，４，６−トリクロロ−ベンゾイルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メトキシメトキシ−シクロヘキシル）−アミド；
５−（２，４，６−トリクロロ−ベンゾイルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミド；
５−（２，４，６−トリクロロ−ベンゾイルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−ヒドロキシ−フェニル）−アミド；
５−（２，４，６−トリクロロ−ベンゾイルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−ヒドロキシ−フェニル）−アミド；
５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸フェニルアミド；
５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ピリジン−２−イル−アミド；
５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（５−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミド；
５−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アミド；
４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−イソチアゾール−３−カルボン酸（５−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アミド；
４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−イソチアゾール−３−カルボン酸（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
４−ベンゾイルアミノ−イソチアゾール−３−カルボン酸（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミド；
４−（シクロペンタン−カルボニル−アミノ）−イソチアゾール−３−カルボン酸（５−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アミド；
４−（２，４，６−トリクロロ−ベンゾイルアミノ）−イソチアゾール−３−カルボン酸（５−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミド；および
５−ベンゾイルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミド。
【請求項８】
請求項４〜７のいずれか一項に記載の化合物と、薬学上許容される担体とを含んでなる、組成物。
【請求項９】
サイクリン依存性キナーゼが介在する病態または症状の予防または治療などのための医薬に用いる、請求項４〜７のいずれか一項で定義される化合物であって、
病態または症状が、癌などの増殖性疾患、ならびにウイルス感染、自己免疫疾患および神経変性疾患などである、化合物。
【請求項１０】
癌の予防または治療用の医薬を製造するための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物の使用であって、
前記癌が、
（ａ）  膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、表皮癌、肝臓癌、肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頚癌、甲状腺癌、前立腺癌または皮膚癌；リンパ系の造血系腫瘍；骨髄系の造血系腫瘍；甲状腺瀘胞癌；間葉由来の腫瘍；中枢または末梢神経系の腫瘍；黒色腫；精上皮腫；奇形癌；骨肉種；色素性乾皮症；角化棘細胞種；甲状腺濾胞癌；またはカポジ肉腫であるか、
（ｂ）  乳癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、食道癌、扁平上皮癌および非小細胞肺癌から選択される癌であるか、または
（ｃ）  リンパ系の造血系腫瘍、例えば、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリーセルリンパ腫もしくはバーケットリンパ腫；または、骨髄系の造血系腫瘍、例えば、急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群もしくは前骨髄球性白血病
である、使用。