【手続補正書】
【提出日】平成19年12月12日(2007.12.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一つ以上の天然にはコードされないアミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２】
ｈＩＦＮポリペプチドが一つ以上の翻訳後修飾を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３】
ポリペプチドリンカー、ポリマーまたは生物活性分子に連結されている、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４】
ポリペプチド水溶性ポリマーに連結されている、請求項３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項５】
ポリペプチド二官能性ポリマー、二官能性リンカー、または少なくとも１つの追加のｈＩＦＮポリペプチドに連結されている、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項６】
二官能性リンカーまたはポリマーが、第二のポリペプチドに連結されている、請求項５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項７】
第二ポリペプチドが、ｈＩＦＮポリペプチドである、請求項６に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８】
水溶性ポリマーが、ポリ（エチレングリコール）部分を含む、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９】
前記水溶性ポリマーが、ｈＩＦＮポリペプチド中に存在する天然にはコードされないアミノ酸に連結されている、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１０】
天然にはコードされないアミノ酸が、配列番号２４からの残基１−９、１０−２１、２２−３９、４０−７５、７６−７７、７８−１００、１０１−１１０、１１１−１３２、１３３−１３６、１３７−１５５、１５６−１６５から成る群より選択される位置で置換されている、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１１】
天然にはコードされないアミノ酸が、配列番号２４からの位置１より前（すなわち、Ｎ末端位置）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１２、１３、１６、１９、２０、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、３２、３３、３４、３５、４０、４１、４２、４５、４６、４８、４９、５０、５１、５８、６１、６４、６５、６８、６９、７０、７１、７３、７４、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８５、８６、８９、９０、９３、９４、９６、９７、１００、１０１、１０３、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１７、１１８、１２０、１２１、１２４、１２５、１２７、１２８、１２９、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１４８、１４９、１５２、１５３、１５６、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６（すなわち、このタンパク質のカルボキシ末端位置）およびこれらのあらゆる組合せから成る群より選択される残基の位置で置換されている、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１２】
天然にはコードされないアミノ酸が、配列番号２４からの残基１００、１０６、１０７、１０８、１１１、１１３、１１４およびこれらのあらゆる組合せから成る群より選択される位置で置換されている、請求項１１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１３】
天然にはコードされないアミノ酸が、配列番号２４からの残基４１、４５、４６、４８、４９およびこれらのあらゆる組合せから成る群より選択される位置で置換されている、請求項１１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１４】
天然にはコードされないアミノ酸が、配列番号２４からの残基６１、６４、６５、１０１、１０３、１１０、１１７、１２０、１２１、１４９およびこれらのあらゆる組合せから成る群より選択される位置で置換されている、請求項１１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１５】
天然にはコードされないアミノ酸が、配列番号２４からの残基６、９、１２、１３、１６、９６、１５６、１５９、１６０、１６１、１６２およびこれらのあらゆる組合せから成る群より選択される位置で置換されている、請求項１１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１６】
天然にはコードされないアミノ酸が、配列番号２４からの残基２、３、４、５、７、８、１６、１９、２０、４０、４２、５０、５１、５８、６８、６９、７０、７１、７３、９７、１０５、１０９、１１２、１１８、１４８、１４９、１５２、１５３、１５８、１６３、１６４、１６５およびこれらのあらゆる組合せから成る群より選択される位置で置換されている、請求項１１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１７】
天然にはコードされないアミノ酸が、配列番号２４からの位置１より前（すなわち、Ｎ末端位置）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１２、１３、１６、１９、２０、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、３２、３３、３４、３５、４０、４１、４２、４５、４６、４８、４９、５０、５１、５８、６１、６４、６５、６８、６９、７０、７１、７３、７４、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８５、８６、８９、９０、９３、９４、９６、９７、１００、１０１、１０３、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１７、１１８、１２０、１２１、１２４、１２５、１２７、１２８、１２９、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１４８、１４９、１５２、１５３、１５６、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６（すなわち、カルボキシ末端位置）およびこれらのあらゆる組合せから成る群より選択されるの残基の位置で置換されている、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１８】
天然にはコードされないアミノ酸が、配列番号２４からの残基６、９、１２、１３、１６、４１、４５、４６、４８、４９、６１、６４、６５、９６、１００、１０１、１０３、１０６、１０７、１０８、１１０、１１１、１１３、１１４、１１７、１２０、１２１、１４９、１５６、１５９、１６０、１６１および１６２およびこれらのあらゆる組合せから成る群より選択される位置で置換されている、請求項１７に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１９】
ｈＩＦＮポリペプチドが、ｈＩＦＮ受容体に対する該ｈＩＦＮポリペプチドの親和性を調節する一つ以上のアミノ酸置換、付加または欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２０】
ｈＩＦＮポリペプチドが、該ｈＩＦＮポリペプチドの安定性または溶解性を増大させる一つ以上のアミノ酸置換、付加または欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２１】
ｈＩＦＮポリペプチドが、組換え宿主細胞またはインビトロで合成における該ｈＩＦＮポリペプチドの発現を増加させる一つ以上のアミノ酸置換、付加または欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２２】
ｈＩＦＮポリペプチドが、該ｈＩＦＮポリペプチドのプロテアーゼ耐性を増大させる一つ以上のアミノ酸置換、付加または欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２３】
天然にはコードされないアミノ酸が、ポリペプチド中の２０の共通アミノ酸のいずれに対しても非反応性であるリンカー、ポリマーまたは生物活性分子に対して反応性である、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２４】
天然にはコードされないアミノ酸が、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基、セミカルバジド基、アジド基またはアルキン基を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２５】
天然にはコードされないアミノ酸が、カルボニル基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２６】
天然にはコードされないアミノ酸が、構造：
【化１】
2007520223.tif 000001
（ここでｎは、０から１０であり；Ｒ１は、アルキル、アリール、置換アルキルまたは置換アリールであり；Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アリール、置換アルキルおよび置換アリールであり；Ｒ３は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチドまたはアミノ末端修飾基であり；ならびにＲ４は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチドまたはカルボキシ末端修飾基である）
を有する、請求項２５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２７】
天然にはコードされないアミノ酸が、アミノオキシ基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２８】
天然にはコードされないアミノ酸が、ヒドラジド基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２９】
天然にはコードされないアミノ酸が、ヒドラジン基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３０】
天然にはコードされないアミノ酸残基が、セミカルバジド基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３１】
天然にはコードされないアミノ酸残基が、アジド基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３２】
天然にはコードされないアミノ酸が、構造：
【化２】
2007520223.tif 000002
（ここでｎは、０から１０であり；Ｒ１は、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリールであるか、存在せず；Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓであるか、存在せず；ｍは、０から１０であり；Ｒ２は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチドまたはアミノ末端修飾基であり；ならびにＲ３は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチドまたはカルボキシ末端修飾基である）
を有する、請求項３１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３３】
天然にはコードされないアミノ酸が、アルキン基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３４】
天然にはコードされないアミノ酸が、構造：
【化３】
2007520223.tif 000003
（ここでｎは、０から１０であり；Ｒ１は、アルキル、アリール、置換アルキルまたは置換アリールであり；Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓであるか、存在せず；ｍは、０から１０であり；Ｒ２は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチドまたはアミノ末端修飾基であり；ならびにＲ３は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチドまたはカルボキシ末端修飾基である）
を有する、請求項３３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３５】
水溶性ポリマーが、約０．１ｋＤａと約１００ｋＤａの間の分子量を有する、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３６】
水溶性ポリマーが、約０．１ｋＤａと約５０ｋＤａの間の分子量を有する、請求項３５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３７】
カルボニル含有アミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチドとアミノオキシ、ヒドラジン、ヒドラジドまたはセミカルバジド基を含む水溶性ポリマーとを反応させることにより作製される、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３８】
アミノオキシ、ヒドラジン、ヒドラジドまたはセミカルバジド基が、アミドリンケージにより前記水溶性ポリマーに連結されている、請求項３７に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３９】
カルボニル基を含む水溶性ポリマーとアミノオキシ、ヒドラジン、ヒドラジドまたはセミカルバジド基を含む天然にはコードされないアミノ酸を含むポリペプチドとを反応させることにより作製される、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４０】
アルキン含有アミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチドとアジド部分を含む水溶性ポリマーとを反応させることによって作製される、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４１】
アジド含有アミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチドとアルキン部分を含む水溶性ポリマーとを反応させることによって作製される、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４２】
アジドまたはアルキン基が、アミドリンケージにより水溶性ポリマーに連結されている、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４３】
水溶性ポリマーが、分枝またはマルチアームポリマーである、請求項４にｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４４】
分枝ポリマーの各枝が、約１ｋＤａと約１００ｋＤａの間の分子量を有する、請求項４３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４５】
ポリペプチドがｈＩＦＮ拮抗薬である、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４６】
天然にはコードされないアミノ酸が、配列番号２４からの残基２、３、４、５、７、８、１６、１９、２０、４０、４２、５０、５１、５８、６８、６９、７０、７１、７３、９７、１０５、１０９、１１２、１１８、１４８、１４９、１５２、１５３、１５８、１６３、１６４、１６５およびこれらのあらゆる組合せから成る群より選択される位置で置換されている、請求項４５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４７】
前記天然にはコードされないアミノ酸が、配列番号２４からの残基２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、３２、３３、３４、３５、７４、７７、７８、７９、８０、８２、８３、８５、８６、８９、９０、９３、９４、１２４、１２５、１２７、１２８、１２９、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７およびこれらのあらゆる組合せから成る群より選択される位置で置換されている、請求項４５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４８】
ポリペプチドが一つ以上の翻訳後修飾、リンカー、ポリマーまたは生物活性分子を含む、請求項４５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４９】
ポリマーが、水溶性ポリマーおよびポリ（エチレングリコール）から成る群より選択される部分を含む、請求項４８に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項５０】
天然にはコードされないアミノ酸が、このｈＩＦＮポリペプチドのＳｉｔｅ  ＩＩ領域内に存在する、請求項４５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項５１】
ポリペプチドがｈＩＦＮ受容体の二量体化を防止する、請求項４５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項５２】
天然にはコードされないアミノ酸が、糖部分を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項５３】
リンカー、ポリマーまたは生物活性分子が、糖部分によりこのポリペプチドに連結されている、請求項３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項５４】
少なくとも１つのセレクターコドンを含むポリヌクレオチドであって、ストリンジェントな条件下で配列番号２６または配列番号２７にハイブリダイズするポリヌクレオチドを含む、単離された核酸。
【請求項５５】
セレクターコドンが、アンバーコドン、オーカーコドン、オパールコドン、ユニークコドン、レアコドン、および四塩基コドンから成る群より選択される、請求項５４に記載の単離された核酸。
【請求項５６】
天然にはコードされないアミノ酸を含む単離されたｈＩＦＮポリペプチドを、該天然にはコードされないアミノ酸と反応する部分を含むリンカー、ポリマーまたは生物活性分子と接触させることを含む、請求項３に記載のｈＩＦＮポリペプチドを製造する方法。
【請求項５７】
ポリマーが、水溶性ポリマーおよびポリ（エチレングリコール）から成る群より選択される部分を含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
天然にはコードされないアミノ酸が、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジド基、ヒドラジン基、セミカルバジド基、アジド基またはアルキン基を含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
天然にはコードされないアミノ酸が、カルボニル部分を含み、前記リンカー、ポリマーまたは生物活性分子が、アミノオキシ、ヒドラジン、ヒドラジドまたはセミカルバジド部分を含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
アミノオキシ、ヒドラジン、ヒドラジドまたはセミカルバジド部分が、アミドリンケージによりリンカー、ポリマーまたは生物活性分子に連結される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
天然にはコードされないアミノ酸が、アルキン部分を含み、前記リンカー、ポリマーまたは生物活性分子が、アジド部分を含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項６２】
天然にはコードされないアミノ酸が、アジド部分を含み、前記リンカー、ポリマーまたは生物活性分子が、アルキン部分を含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項６３】
アジドまたはアルキン部分が、アミドリンケージによりリンカー、ポリマーまたは生物活性分子に連結される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６４】
ポリ（エチレングリコール）部分が、約０．１ｋＤａと約１００ｋＤａの間の平均分子量を有する、請求項５７に記載の方法。
【請求項６５】
ポリ（エチレングリコール）部分が、分枝ポリマーまたはマルチアームポリマーである、請求項５７に記載の方法。
【請求項６６】
請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチドおよび医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項６７】
天然にはコードされないアミノ酸が、水溶性ポリマーに連結されている、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
請求項６６に記載の組成物の治療有効量を患者に投与することを含む、ｈＩＦＮによって調節される疾患に罹患している患者を治療する方法。
【請求項６９】
請求項５４に記載の核酸を含む細胞。
【請求項７０】
細胞が直交性ｔＲＮＡシンセターゼまたは直交性ｔＲＮＡを含む、請求項６９に記載の細胞。
【請求項７１】
ｈＩＦＮポリペプチドをコードするポリヌクレオチド（単数または複数）を含み、セレクターコドン、直交性ＲＮＡシンセターゼおよび直交性ｔＲＮＡを含む細胞を、天然にはコードされないアミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチドの発現を可能ならしめる条件下で培養すること、および該ｈＩＦＮポリペプチドを精製することを含む、天然にはコードされないアミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチドを作製する方法。
【請求項７２】
ｈＩＦＮポリペプチド中のいずれか一つ以上の自然発生アミノ酸を一つ以上の天然にはコードされないアミノ酸で置換することを含む、ｈＩＦＮポリペプチドの血清半減期または循環時間を増加させる方法。
【請求項７３】
配列番号２６または配列番号２７に示す配列を有し、セレクターコドンを含むポリヌクレオチドによりコードされ、少なくとも１つの天然にはコードされないアミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項７４】
天然にはコードされないアミノ酸が、リンカー、ポリマー、水溶性ポリマーまたは生物活性分子に連結されている、請求項７３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項７５】
水溶性ポリマーが、ポリ（エチレングリコール）部分を含む、請求項７４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項７６】
天然にはコードされないアミノ酸が、配列番号２４からの位置１より前（すなわち、Ｎ末端位置）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１２、１３、１６、１９、２０、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、３２、３３、３４、３５、４０、４１、４２、４５、４６、４８、４９、５０、５１、５８、６１、６４、６５、６８、６９、７０、７１、７３、７４、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８５、８６、８９、９０、９３、９４、９６、９７、１００、１０１、１０３、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１７、１１８、１２０、１２１、１２４、１２５、１２７、１２８、１２９、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１４８、１４９、１５２、１５３、１５６、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６（すなわち、このタンパク質のカルボキシ末端位置）およびこれらのあらゆる組合せから成る群より選択されるの残基の位置で置換されている、請求項７３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項７７】
天然にはコードされないアミノ酸が、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジド基、ヒドラジン基、セミカルバジド基、アジド基またはアルキン基を含む、請求項７３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項７８】
ポリ（エチレングリコール）部分が、約０．１ｋＤａと約１００ｋＤａの間の分子量を有する、請求項７５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項７９】
ポリ（エチレングリコール）部分が、分枝またはマルチアームポリマーである、請求項７５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８０】
ポリ（エチレングリコール）部分が、約１ｋＤａと約１００ｋＤａの間の分子量を有する、請求項７９に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８１】
請求項７３に記載のｈＩＦＮポリペプチドおよび医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項８２】
組換え宿主細胞おけるｈＩＦＮポリペプチドの発現を増加させる一つ以上のアミノ酸置換、付加または欠失を含むｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８３】
共有結合によってｈＩＦＮポリペプチドの単一のアミノ酸に連結されている水溶性ポリマーを含むｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８４】
水溶性ポリマーが、ポリ（エチレングリコール）部分を含む、請求項８３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８５】
水溶性ポリマーに共有結合で連結されているアミノ酸が、天然にはコードされないアミノ酸である、請求項８３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８６】
前記天然にはコードされないアミノ酸が、ポリ（エチレングリコール）分子に連結されている、請求項１１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８７】
少なくとも１つのリンカー、ポリマーまたは生物活性分子を含むｈＩＦＮポリペプチドであって、前記リンカー、ポリマーまたは生物活性分子が、該ポリペプチドにリボソームにより組み込まれている天然にはコードされないアミノ酸の官能基により該ポリペプチドに取り付けられているｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８８】
モノＰＥＧ化されている、請求項８７に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８９】
一つ以上の天然にはコードされないアミノ酸に取り付けられているリンカー、ポリマーまたは生物活性分子を含み、前記天然にはコードされないアミノ酸が、予め選択された部位でこのポリペプチドにリボソームにより組み込まれているｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９０】
ｈＩＦＮポリペプチドが、１つの前記リンカー、ポリマーまたは生物活性分子を含む、請求項８９に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９１】
ｈＩＦＮポリペプチドが、一つ以上の翻訳後修飾、リンカー、ポリマー、生物活性分子、水溶性ポリマー、二官能性ポリマー、二官能性リンカー、追加のｈＩＦＮポリペプチド、第二のポリペプチドまたはポリ（エチレングリコール）部分を含み、ならびにコンセンサスＩＦＮ、ＩＦＮα、ＩＦＮβ、ＩＦＮε、ＩＦＮγ、ＩＦＮω、ＩＦＮτ、ＩＦＮα−１ａ、ＩＦＮα−１ｂ、ＩＦＮα−２ａ、ＩＦＮａ−２ｂ、ＩＦＮβ−１ａ、ＩＦＮβ−１ｂ、およびＩＦＮγ−１ａから成る群より選択される、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９２】
ｈＩＦＮポリペプチドが、ｈＩＦＮ受容体に対する該ｈＩＦＮポリペプチドの親和性を増大させ、該ｈＩＦＮポリペプチドの安定性または溶解性を増大させ、組換え宿主細胞またはインビトロでの合成における該ｈＩＦＮポリペプチドの発現を増加させ該ｈＩＦＮポリペプチドのプロテアーゼ抵抗性を増大させる、一つ以上のアミノ酸置換、付加または欠失を含み、ならびにコンセンサスＩＦＮ、ＩＦＮα、ＩＦＮβ、ＩＦＮε、ＩＦＮγ、ＩＦＮω、ＩＦＮτ、ＩＦＮα−１ａ、ＩＦＮα−１ｂ、ＩＦＮα−２ａ、ＩＦＮａ−２ｂ、ＩＦＮβ−１ａ、ＩＦＮβ−１ｂ、およびＩＦＮγ−１ａから成る群より選択される、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９３】
ｈＩＦＮポリペプチドが、該ｈＩＦＮポリペプチドの免疫原性を調節する一つ以上のアミノ酸置換、付加または欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９４】
ｈＩＦＮポリペプチドが、該ｈＩＦＮポリペプチドの血清半減期または循環時間を調節する一つ以上のアミノ酸置換、付加または欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９５】
このｈＩＦＮポリペプチド中のいずれか一つ以上の自発発生アミノ酸を一つ以上の天然にはコードされないアミノ酸で置換することを含む、ｈＩＦＮポリペプチドの免疫原性を調節する方法。