【手続補正書】
【提出日】平成20年4月25日(2008.4.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
宿主細胞にて発現可能な組換え遺伝子発現カセットを含んでなる組換え遺伝子発現調節系であって、
ｉ）トランス活性化ドメイン、
ｉｉ）発現が調節される遺伝子と関係する応答エレメントを認識するＤＮＡ結合ドメイン及び、
ｉｉｉ）核受容体リガンド結合ドメインを含んでなるポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含んでなり、
前記核受容体リガンド結合ドメインのアミノ酸配列が、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも約９２％同一であり、ジアシルヒドラジンと結合できる、組換え遺伝子発現調節系。
【請求項２】
更に第２のポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドを含んでなり、
前記第２のポリペプチドが第２の核受容体リガンド結合ドメインを含んでなり、
前記第２の核受容体リガンド結合ドメインが、脊椎動物レチノイドＸ受容体リガンド結合ドメイン、無脊椎動物レチノイドＸ受容体リガンド結合ドメイン、ｕｌｔｒａｓｐｉｒａｃｌｅタンパク質リガンド結合ドメイン又はポリペプチド断片を含んでなるキメラリガンド結合ドメインであり、
第１のポリペプチド断片が前記第２のポリペプチド断片と異なり、
第１の断片及び前記第２の断片の各々が、脊椎動物レチノイドＸ受容体リガンド結合ドメイン、無脊椎動物レチノイドＸ受容体リガンド結合ドメイン又はｕｌｔｒａｓｐｉｒａｃｌｅタンパク質リガンド結合ドメインである、請求項１記載の組換え遺伝子発現調節系。
【請求項３】
ａ）宿主細胞にて発現可能な第１の組換え遺伝子発現カセットであって、
ｉ）発現が調節される遺伝子と関係する応答エレメントを認識するＤＮＡ結合ドメイン、及び
ｉｉ）第１の核受容体リガンド結合ドメインを含んでなる第１のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドと、
ｂ）宿主細胞にて発現可能な第２の組換え遺伝子発現カセットであって、
ｉ）トランス活性化ドメイン、及び
ｉｉ）第２の核受容体リガンド結合ドメインを含んでなる第２のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含んでなり、
前記第１の核受容体リガンド結合ドメイン及び前記第２の核受容体リガンド結合ドメインの少なくとも１つが、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも約９２％同一のアミノ酸配列を有し、ジアシルヒドラジンと結合できる、組換え遺伝子発現調節系。
【請求項４】
前記第１の核受容体リガンド結合ドメイン及び前記第２の核受容体リガンド結合ドメインのうちの１つが、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも約９２％同一のアミノ酸配列を有し、ジアシルヒドラジンと結合でき、
他の核受容体リガンド結合ドメインが、エクジソン受容体リガンド結合ドメイン、ユビキタス受容体リガンド結合ドメイン、オーファン受容体１リガンド結合ドメイン、ＮＥＲ−１リガンド結合ドメイン、ステロイドホルモン核内受容体１リガンド結合ドメイン、タンパク質−１５相互作用レチノイドＸ受容体リガンド結合ドメイン、肝臓Ｘ受容体βリガンド結合ドメイン、ステロイドホルモン受容体様タンパク質リガンド結合ドメイン、肝臓Ｘ受容体リガンド結合ドメイン、肝臓Ｘ受容体αリガンド結合ドメイン、ファルネソイドＸ受容体リガンド結合ドメイン、受容体相互作用タンパク質１４リガンド結合ドメイン又はファルネソール受容体リガンド結合ドメインである、請求項３記載の組換え遺伝子発現調節系。
【請求項５】
前記第１の核受容体リガンド及び前記第２の核受容体リガンドの結合ドメインうちの１つが、配列番号１の、
ａ）アミノ酸残基４８，５１，５２，５４，９２，９５，９６、１０７、１０９、１１０、１１９、１２０、１２５、１２７、１２８、１３２、２１９、２２３、２３４及び２３８における少なくとも１つのアミノ酸残基置換
ｂ）アミノ酸残基９６及び１１９におけるアミノ酸残基置換、
ｃ）アミノ酸残基１１０及び１２８におけるアミノ酸残基置換、
ｄ）アミノ酸残基５２及び１１０におけるアミノ酸残基置換、
ｅ）アミノ酸残基１０７、１１０及び１２７におけるアミノ酸残基置換、
ｆ）アミノ酸残基５２、１０７及び１２７におけるアミノ酸残基置換、又は
ｇ）アミノ酸残基１０７、１２７におけるアミノ酸残基置換、及びアミノ酸残基２５９における挿入による変異を含んでなる、請求項４記載の組換え遺伝子発現調節系。
【請求項６】
少なくとも１つの置換変異が、Ｆ４８Ｙ、Ｆ４８Ｗ、Ｆ４８Ｌ、Ｆ４８Ｎ、Ｆ４８Ｒ、Ｆ４８Ｋ、Ｉ５１Ｍ、Ｉ５１Ｎ、Ｉ５１Ｌ、Ｔ５２Ｍ、Ｔ５２Ｖ、Ｔ５２Ｌ、Ｔ５２Ｅ、Ｔ５２Ｐ、Ｔ５２Ｒ、Ｔ５２Ｗ、Ｔ５２Ｇ、Ｔ５２Ｑ、Ｍ５４Ｗ、Ｍ５４Ｔ、Ｍ９２Ｌ、Ｍ９２Ｅ、Ｒ９５Ｈ、Ｒ９５Ｍ、Ｒ９５Ｗ、Ｖ９６Ｌ、Ｖ９６Ｗ、Ｖ９６Ｓ、Ｖ９６Ｅ、Ｆ１０９Ｗ、Ｆ１０９Ｐ、Ｆ１０９Ｌ、Ｆ１０９Ｍ、Ｆ１０９Ｎ、Ａ１１０Ｅ、Ａ１１０Ｎ、Ａ１１０Ｗ、Ｎ１１９Ｆ、Ｙ１２０Ｗ、Ｙ１２０Ｍ、Ｍ１２５Ｐ、Ｍ１２５Ｒ、Ｍ１２５Ｅ、Ｍ１２５Ｌ、Ｍ１２５Ｃ、Ｍ１２５Ｗ、Ｍ１２５Ｇ、Ｍ１２５Ｉ、Ｍ１２５Ｎ、Ｍ１２５Ｓ、Ｍ１２５Ｖ、Ｖ１２８Ｆ、Ｌ１３２Ｍ、Ｌ１３２Ｎ、Ｌ１３２Ｖ、Ｌ１３２Ｅ、Ｍ２１９Ｋ、Ｍ２１９Ｗ、Ｍ２１９Ｙ、Ｍ２１９Ａ、Ｌ２２３Ｋ、Ｌ２２３Ｒ、Ｌ２２３Ｙ、Ｌ２３４Ｍ、Ｌ２３４Ｉ、Ｌ２３４Ｒ、Ｌ２３４Ｗ、Ｗ２３８Ｐ、Ｗ２３８Ｅ、Ｗ２３８Ｙ、Ｗ２３８Ｍ、Ｗ２３８Ｌ、Ｎ１１９Ｆ／Ｖ９６Ｔ、Ｖ１２８Ｆ／Ａ１１０Ｐ、Ｔ５２Ｖ／Ａ１１０Ｐ、Ｖ１０７Ｉ／Ｙ１２７Ｅ／Ｔ５２Ｖ、Ｖ１０７Ｉ／Ｙ１２７Ｅ／Ｇ２５９又はＶ１０７Ｉ／Ｙ１２７Ｅ／Ａ１１０Ｐである、請求項５記載の組換え遺伝子発現調節系。
【請求項７】
前記ＤＮＡ結合ドメインが、エクジソン受容体ＤＮＡ結合ドメイン、ＧＡＬ４  ＤＮＡ結合ドメイン又はＬｅｘＡ  ＤＮＡ結合ドメインである、請求項１から６のいずれか１項記載の組換え遺伝子発現調節系。
【請求項８】
前記トランス活性化ドメインが、エクジソン受容体トランス活性化ドメイン、ＶＰ１６トランス活性化ドメイン、Ｂ４２酸性活性剤トランス活性化ドメイン又はｐ６５トランス活性化ドメインである、請求項１から７のいずれか１項記載の組換え遺伝子発現調節系。
【請求項９】
単離されたポリヌクレオチドであって、
ａ）配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも９２％同一であり、
ｂ）ジアシルヒドラジンと結合でき、
ｃ）少なくとも１つのアミノ酸残基置換変異を含んでなる配列番号１のアミノ酸配列をコードする、前記単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１０】
配列番号１における前記少なくとも１つのアミノ酸残基置換変異が、Ｆ４８Ｙ、Ｆ４８Ｗ、Ｆ４８Ｌ、Ｆ４８Ｎ、Ｆ４８Ｒ、Ｆ４８Ｋ、Ｉ５１Ｍ、Ｉ５１Ｎ、Ｉ５１Ｌ、Ｔ５２Ｍ、Ｔ５２Ｖ、Ｔ５２Ｌ、Ｔ５２Ｅ、Ｔ５２Ｐ、Ｔ５２Ｒ、Ｔ５２Ｗ、Ｔ５２Ｇ、Ｔ５２Ｑ、Ｍ５４Ｗ、Ｍ５４Ｔ、Ｍ９２Ｌ、Ｍ９２Ｅ、Ｒ９５Ｈ、Ｒ９５Ｍ、Ｒ９５Ｗ、Ｖ９６Ｌ、Ｖ９６Ｗ、Ｖ９６Ｓ、Ｖ９６Ｅ、Ｆ１０９Ｗ、Ｆ１０９Ｐ、Ｆ１０９Ｌ、Ｆ１０９Ｍ、Ｆ１０９Ｎ、Ａ１１０Ｅ、Ａ１１０Ｎ、Ａ１１０Ｗ、Ｎ１１９Ｆ、Ｙ１２０Ｗ、Ｙ１２０Ｍ、Ｍ１２５Ｐ、Ｍ１２５Ｒ、Ｍ１２５Ｅ、Ｍ１２５Ｌ、Ｍ１２５Ｃ、Ｍ１２５Ｗ、Ｍ１２５Ｇ、Ｍ１２５Ｉ、Ｍ１２５Ｎ、Ｍ１２５Ｓ、Ｍ１２５Ｖ、Ｖ１２８Ｆ、Ｌ１３２Ｍ、Ｌ１３２Ｎ、Ｌ１３２Ｖ、Ｌ１３２Ｅ、Ｍ２１９Ｋ、Ｍ２１９Ｗ、Ｍ２１９Ｙ、Ｍ２１９Ａ、Ｌ２２３Ｋ、Ｌ２２３Ｒ、Ｌ２２３Ｙ、Ｌ２３４Ｍ、Ｌ２３４Ｉ、Ｌ２３４Ｒ、Ｌ２３４Ｗ、Ｗ２３８Ｐ、Ｗ２３８Ｅ、Ｗ２３８Ｙ、Ｗ２３８Ｍ、Ｗ２３８Ｌ、Ｎ１１９Ｆ／Ｖ９６Ｔ、Ｖ１２８Ｆ／Ａ１１０Ｐ、Ｔ５２Ｖ／Ａ１１０Ｐ、Ｖ１０７Ｉ／Ｙ１２７Ｅ／Ｔ５２Ｖ、Ｖ１０７Ｉ／Ｙ１２７Ｅ／Ｇ２５９又はＶ１０７Ｉ／Ｙ１２７Ｅ／Ａ１１０Ｐである、請求項９記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１１】
転写制御エレメントと制御可能に連結された、請求項９又は１０記載の単離されたポリヌクレオチドを含んでなる発現ベクター。
【請求項１２】
前記転写制御エレメントが宿主細胞において制御可能である、請求項１１記載の発現ベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項１３】
請求項１から８のいずれか１項記載の組換え遺伝子発現調節系を含んでなる宿主細胞。
【請求項１４】
前記単離されたポリヌクレオチドが、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列をコードする、請求項９又は１０記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１５】
前記単離されたポリヌクレオチドが、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列をコードする、請求項９又は１０記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１６】
前記少なくとも１つのアミノ酸残基置換変異が、配列番号１の、
ａ）アミノ酸残基４８，５１，５２，５４，９２，９５，９６、１０７、１０９、１１０、１１９、１２０、１２５、１２７、１２８、１３２、２１９、２２３、２３４及び２３８における少なくとも１つのアミノ酸残基置換、
ｂ）アミノ酸残基９６及び１１９におけるアミノ酸残基置換、
ｃ）アミノ酸残基１１０及び１２８におけるアミノ酸残基置換、
ｄ）アミノ酸残基５２及び１１０におけるアミノ酸残基置換、
ｅ）アミノ酸残基１０７、１１０及び１２７におけるアミノ酸残基置換、
ｆ）アミノ酸残基５２、１０７及び１２７におけるアミノ酸残基置換、又は
ｇ）アミノ酸残基１０７、１２７におけるアミノ酸残基置換、及びアミノ酸残基２５９における挿入である、請求項９記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１７】
前記単離されたポリヌクレオチドが更に、エクジソン受容体ＤＮＡ結合ドメイン、ＧＡＬ４  ＤＮＡ結合ドメイン、ＬｅｘＡ  ＤＮＡ結合ドメイン、エクジソン受容体トランス活性化ドメイン、ＶＰ１６トランス活性化ドメイン、Ｂ４２酸性活性剤トランス活性化ドメイン又はｐ６５トランス活性化ドメインのうちの少なくとも１つをコードする、請求項９、１０、１４、１５又は１６のいずれか１項記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１８】
転写制御エレメントに制御可能に連結された、請求項９、１０、１４、１５、１６又は１７のいずれか１項記載の単離されたポリヌクレオチドを含んでなる発現ベクター。
【請求項１９】
前記転写制御エレメントが宿主細胞において制御可能である、請求項１８記載の発現ベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項２０】
ａ）トランス活性化ドメイン、ＤＮＡ結合ドメイン及び核受容体リガンド結合ドメインを含んでなるポリペプチドであって、前記核受容体リガンド結合ドメインが配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも約９２％同一であるアミノ酸配列を有し、ジアシルヒドラジンと結合できるポリペプチドか、
ｂ）ＤＮＡ結合ドメイン及び核受容体リガンド結合ドメインを含んでなるポリペプチドであって、前記核受容体リガンド結合ドメインが配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも約９２％同一であるアミノ酸配列を有し、ジアシルヒドラジンと結合できるポリペプチドか、又は
ｃ）トランス活性化ドメイン及び核受容体リガンド結合ドメインを含んでなるポリペプチドであって、
前記核受容体リガンド結合ドメインが配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも約９２％同一であるアミノ酸配列を有し、ジアシルヒドラジンと結合できるポリペプチドをコードする単離されたポリヌクレオチドを含んでなる、組換え遺伝子発現カセット。
【請求項２１】
前記核受容体リガンド結合ドメインが、配列番号１における少なくとも１つのアミノ酸残基置換変異を含んでなる、請求項２０記載の組換え遺伝子カセット。
【請求項２２】
前記少なくとも１つのアミノ酸残基置換変異が、配列番号１の、
ａ）アミノ酸残基４８，５１，５２，５４，９２，９５，９６、１０７、１０９、１１０、１１９、１２０、１２５、１２７、１２８、１３２、２１９、２２３、２３４及び２３８における少なくとも１つのアミノ酸残基置換、
ｂ）アミノ酸残基９６及び１１９におけるアミノ酸残基置換、
ｃ）アミノ酸残基１１０及び１２８におけるアミノ酸残基置換、
ｄ）アミノ酸残基５２及び１１０におけるアミノ酸残基置換、
ｅ）アミノ酸残基１０７、１１０及び１２７におけるアミノ酸残基置換、
ｆ）アミノ酸残基５２、１０７及び１２７におけるアミノ酸残基置換、又は
ｇ）アミノ酸残基１０７、１２７におけるアミノ酸残基置換、及びアミノ酸残基２５９における挿入である、請求項２１記載の組換え遺伝子発現カセット。
【請求項２３】
前記少なくとも１つのアミノ酸残基置換変異が、Ｆ４８Ｙ、Ｆ４８Ｗ、Ｆ４８Ｌ、Ｆ４８Ｎ、Ｆ４８Ｒ、Ｆ４８Ｋ、Ｉ５１Ｍ、Ｉ５１Ｎ、Ｉ５１Ｌ、Ｔ５２Ｍ、Ｔ５２Ｖ、Ｔ５２Ｌ、Ｔ５２Ｅ、Ｔ５２Ｐ、Ｔ５２Ｒ、Ｔ５２Ｗ、Ｔ５２Ｇ、Ｔ５２Ｑ、Ｍ５４Ｗ、Ｍ５４Ｔ、Ｍ９２Ｌ、Ｍ９２Ｅ、Ｒ９５Ｈ、Ｒ９５Ｍ、Ｒ９５Ｗ、Ｖ９６Ｌ、Ｖ９６Ｗ、Ｖ９６Ｓ、Ｖ９６Ｅ、Ｆ１０９Ｗ、Ｆ１０９Ｐ、Ｆ１０９Ｌ、Ｆ１０９Ｍ、Ｆ１０９Ｎ、Ａ１１０Ｅ、Ａ１１０Ｎ、Ａ１１０Ｗ、Ｎ１１９Ｆ、Ｙ１２０Ｗ、Ｙ１２０Ｍ、Ｍ１２５Ｐ、Ｍ１２５Ｒ、Ｍ１２５Ｅ、Ｍ１２５Ｌ、Ｍ１２５Ｃ、Ｍ１２５Ｗ、Ｍ１２５Ｇ、Ｍ１２５Ｉ、Ｍ１２５Ｎ、Ｍ１２５Ｓ、Ｍ１２５Ｖ、Ｖ１２８Ｆ、Ｌ１３２Ｍ、Ｌ１３２Ｎ、Ｌ１３２Ｖ、Ｌ１３２Ｅ、Ｍ２１９Ｋ、Ｍ２１９Ｗ、Ｍ２１９Ｙ、Ｍ２１９Ａ、Ｌ２２３Ｋ、Ｌ２２３Ｒ、Ｌ２２３Ｙ、Ｌ２３４Ｍ、Ｌ２３４Ｉ、Ｌ２３４Ｒ、Ｌ２３４Ｗ、Ｗ２３８Ｐ、Ｗ２３８Ｅ、Ｗ２３８Ｙ、Ｗ２３８Ｍ、Ｗ２３８Ｌ、Ｎ１１９Ｆ／Ｖ９６Ｔ、Ｖ１２８Ｆ／Ａ１１０Ｐ、Ｔ５２Ｖ／Ａ１１０Ｐ、Ｖ１０７Ｉ／Ｙ１２７Ｅ／Ｔ５２Ｖ、Ｖ１０７Ｉ／Ｙ１２７Ｅ／Ｇ２５９又はＶ１０７Ｉ／Ｙ１２７Ｅ／Ａ１１０Ｐである、請求項２１記載の組換え遺伝子カセット。
【請求項２４】
前記少なくとも１つのアミノ酸残基置換変異がＶ１０７Ｉ／Ｙ１２７Ｅであり、前記挿入変異がＧ２５９である、請求項２１記載の組換え遺伝子カセット。
【請求項２５】
前記少なくとも１つのアミノ酸残基置換変異がＶ１０７Ｉ／Ｙ１２７Ｅ／Ａ１１０Ｐである、請求項２１記載の組換え遺伝子カセット。
【請求項２６】
前記少なくとも１つのアミノ酸残基置換変異がＶ１０７Ｉ／Ｙ１２７Ｅ／Ｔ５２Ｖである、請求項２１記載の組換え遺伝子カセット。
【請求項２７】
前記第１の核受容体リガンド結合ドメイン及び前記第２の核受容体リガンド結合ドメインのうちの少なくとも１つが、配列番号１と少なくとも９８％同一である、請求項３から８のいずれか１項記載の組換え遺伝子調節系。
【請求項２８】
前記第１の核受容体リガンド結合ドメイン及び前記第２の核受容体リガンド結合ドメインのうちの少なくとも１つが、配列番号１と少なくとも９９％同一である、請求項３から８のいずれか１項記載の組換え遺伝子調節系。
【請求項２９】
前記第１の核内受容体結合ドメイン及び前記第２の核内受容体結合ドメインのうちの１つが、配列番号１と少なくとも９２％同一であり、
その他方が、脊椎動物レチノイドＸ受容体リガンド結合ドメイン、無脊椎動物レチノイドＸ受容体リガンド結合ドメイン、ｕｌｔｒａｓｐｉｒａｃｌｅタンパク質リガンド結合ドメイン、又は第１のポリペプチド断片及び第２のポリペプチド断片を含んでなるキメラリガンド結合ドメインであり、前記第１のポリペプチド断片が前記第２のポリペプチド断片と異なり、前記第１の断片及び前記第２の断片の各々が、脊椎動物レチノイドＸ受容体リガンド結合ドメイン、無脊椎動物レチノイドＸ受容体リガンド結合ドメイン又はｕｌｔｒａｓｐｉｒａｃｌｅタンパク質リガンド結合ドメインから独立に選択される、請求項３から８のいずれか１項、請求項２７又は請求項２８記載の組換え遺伝子発現調節系。
【請求項３０】
請求項２０から２６のいずれか１項記載の遺伝子発現カセットを含んでなる組換え遺伝子発現調節系。
【請求項３１】
前記核受容体リガンド結合ドメインが、配列番号１における少なくとも１つのアミノ酸残基置換変異を含んでなる、請求項１又は２記載の組換え遺伝子発現調節系。
【請求項３２】
前記少なくとも１つのアミノ酸残基置換変異が、配列番号１の、
ａ）アミノ酸残基４８，５１，５２，５４，９２，９５，９６、１０７、１０９、１１０、１１９、１２０、１２５、１２７、１２８、１３２、２１９、２２３、２３４及び２３８における少なくとも１つのアミノ酸残基置換、
ｂ）アミノ酸残基９６及び１１９におけるアミノ酸残基置換、
ｃ）アミノ酸残基１１０及び１２８におけるアミノ酸残基置換、
ｄ）アミノ酸残基５２及び１１０におけるアミノ酸残基置換、
ｅ）アミノ酸残基１０７、１１０及び１２７におけるアミノ酸残基置換、
ｆ）アミノ酸残基５２、１０７及び１２７におけるアミノ酸残基置換、又は
ｇ）アミノ酸残基１０７、１２７におけるアミノ酸残基置換、及びアミノ酸残基２５９における挿入である、請求項３１記載の組換え遺伝子発現調節系。
【請求項３３】
前記少なくとも１つのアミノ酸残基置換変異が、配列番号１の、Ｆ４８Ｙ、Ｆ４８Ｗ、Ｆ４８Ｌ、Ｆ４８Ｎ、Ｆ４８Ｒ、Ｆ４８Ｋ、Ｉ５１Ｍ、Ｉ５１Ｎ、Ｉ５１Ｌ、Ｔ５２Ｍ、Ｔ５２Ｖ、Ｔ５２Ｌ、Ｔ５２Ｅ、Ｔ５２Ｐ、Ｔ５２Ｒ、Ｔ５２Ｗ、Ｔ５２Ｇ、Ｔ５２Ｑ、Ｍ５４Ｗ、Ｍ５４Ｔ、Ｍ９２Ｌ、Ｍ９２Ｅ、Ｒ９５Ｈ、Ｒ９５Ｍ、Ｒ９５Ｗ、Ｖ９６Ｌ、Ｖ９６Ｗ、Ｖ９６Ｓ、Ｖ９６Ｅ、Ｆ１０９Ｗ、Ｆ１０９Ｐ、Ｆ１０９Ｌ、Ｆ１０９Ｍ、Ｆ１０９Ｎ、Ａ１１０Ｅ、Ａ１１０Ｎ、Ａ１１０Ｗ、Ｎ１１９Ｆ、Ｙ１２０Ｗ、Ｙ１２０Ｍ、Ｍ１２５Ｐ、Ｍ１２５Ｒ、Ｍ１２５Ｅ、Ｍ１２５Ｌ、Ｍ１２５Ｃ、Ｍ１２５Ｗ、Ｍ１２５Ｇ、Ｍ１２５Ｉ、Ｍ１２５Ｎ、Ｍ１２５Ｓ、Ｍ１２５Ｖ、Ｖ１２８Ｆ、Ｌ１３２Ｍ、Ｌ１３２Ｎ、Ｌ１３２Ｖ、Ｌ１３２Ｅ、Ｍ２１９Ｋ、Ｍ２１９Ｗ、Ｍ２１９Ｙ、Ｍ２１９Ａ、Ｌ２２３Ｋ、Ｌ２２３Ｒ、Ｌ２２３Ｙ、Ｌ２３４Ｍ、Ｌ２３４Ｉ、Ｌ２３４Ｒ、Ｌ２３４Ｗ、Ｗ２３８Ｐ、Ｗ２３８Ｅ、Ｗ２３８Ｙ、Ｗ２３８Ｍ、Ｗ２３８Ｌ、Ｎ１１９Ｆ／Ｖ９６Ｔ、Ｖ１２８Ｆ／Ａ１１０Ｐ、Ｔ５２Ｖ／Ａ１１０Ｐ、Ｖ１０７Ｉ／Ｙ１２７Ｅ／Ｔ５２Ｖ、Ｖ１０７Ｉ／Ｙ１２７Ｅ／Ｇ２５９又はＶ１０７Ｉ／Ｙ１２７Ｅ／Ａ１１０Ｐである、請求項３１記載の組換え遺伝子カセットを含んでなる組換え遺伝子発現調節系。
【請求項３４】
第２のリガンド結合ドメインを含んでなる第２のポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドを更に含んでなり、
前記第１の核受容体リガンド結合ドメイン及び前記第２の核受容体リガンド結合ドメインのうちの１つが、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも約９２％同一のアミノ酸配列を有し、ジアシルヒドラジンと結合でき、
他の核受容体リガンド結合ドメインが、エクジソン受容体リガンド結合ドメイン、ユビキタス受容体リガンド結合ドメイン、オーファン受容体１リガンド結合ドメイン、ＮＥＲ−１リガンド結合ドメイン、ステロイドホルモン核内受容体１リガンド結合ドメイン、タンパク質−１５相互作用レチノイドＸ受容体リガンド結合ドメイン、肝臓Ｘ受容体βリガンド結合ドメイン、ステロイドホルモン受容体様タンパク質リガンド結合ドメイン、肝臓Ｘ受容体リガンド結合ドメイン、肝臓Ｘ受容体αリガンド結合ドメイン、ファルネソイドＸ受容体リガンド結合ドメイン、受容体相互作用タンパク質１４リガンド結合ドメイン又はファルネソール受容体リガンド結合ドメインである、請求項１記載の組換え遺伝子発現調節系。