【手続補正書】
【提出日】平成30年11月29日(2018.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎ末端からＣ末端の順に、（ａ）Ｃ末端から約２０個のアミノ酸が欠失しており、任意選択でＶ５６３および／またはＫ７９５での変異も有する、α−ｓＫｌｏｔｈｏ；（ｂ）リンカー；ならびに（ｃ）血清アルブミンを含む、融合ポリペプチド。
【請求項２】
（ａ）Ｃ末端から約２０個のアミノ酸が欠失している前記α−ｓＫｌｏｔｈｏが配列番号７７の配列を有する、請求項１に記載の融合ポリペプチド。
【請求項３】
前記リンカーがポリペプチドリンカーである、請求項１または２に記載の融合ポリペプチド。
【請求項４】
前記ポリペプチドリンカーが、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、および配列番号１８からなる群より選択されるリンカーの１つまたは複数のコピーを含むアミノ酸配列を含む、請求項３に記載の融合ポリペプチド。
【請求項５】
シグナルペプチドをさらに含む、請求項１〜４のいずれかに記載の融合ポリペプチド。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の融合ポリペプチドを含む、医薬組成物。
【請求項７】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれかに記載の融合ポリペプチドをコードする配列を含む、核酸。
【請求項９】
請求項８に記載の核酸を含む、宿主細胞。
【請求項１０】
請求項８に記載の核酸を含む、ベクター。
【請求項１１】
治療有効量の医薬組成物を、それを必要とする個体に投与するステップを含む、Ｋｌｏｔｈｏ関連疾患を処置または予防するための、請求項６または７に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記Ｋｌｏｔｈｏ関連疾患が、加齢関連状態、代謝障害、高リン血症、石灰沈着症、慢性腎疾患、慢性腎不全、がん、乳がん、および筋萎縮からなる群より選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記加齢関連状態が、サルコペニア、皮膚萎縮、筋消耗、脳萎縮、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、肺気腫、骨粗鬆症、変形性関節症、免疫不全、高血圧、認知症、ハンチントン病、アルツハイマー病、白内障、加齢黄斑変性、前立腺がん、卒中、平均余命の短縮、記憶障害、しわ、腎機能障害および加齢関連難聴からなる群より選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記代謝障害が、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、高血糖、および肥満からなる群より選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４７１】
【化８７】
2017537926.tif 000001
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
Ｎ末端からＣ末端の順に、（ａ）Ｃ末端から約２０個のアミノ酸が欠失しており、任意選択でＶ５６３および／またはＫ７９５での変異も有する、α−ｓＫｌｏｔｈｏ；（ｂ）リンカー；ならびに（ｃ）任意選択でＲ１７９、Ｃ２０６、および／もしくはＣ２４４で変異を有する、ＦＧＦ２３、または（ｃ）血清アルブミンを含む融合ポリペプチドを含む、組成物。
［２］
（ａ）Ｃ末端から約２０個のアミノ酸が欠失している前記α−ｓＫｌｏｔｈｏがＶ５６３で変異を有する、上記［１］に記載の組成物。
［３］
（ａ）Ｃ末端から約２０個のアミノ酸が欠失している前記α−ｓＫｌｏｔｈｏがＫ７９５で変異を有する、上記［１］に記載の組成物。
［４］
（ａ）Ｃ末端から約２０個のアミノ酸が欠失している前記α−ｓＫｌｏｔｈｏがＶ５６３およびＫ７９５で変異を有する、上記［１］に記載の組成物。
［５］
（ａ）Ｃ末端から約２０個のアミノ酸が欠失している前記α−ｓＫｌｏｔｈｏが配列番号７７の配列を有する、上記［１］に記載の組成物。
［６］
（ａ）Ｃ末端から約２０個のアミノ酸が欠失している前記α−ｓＫｌｏｔｈｏが配列番号７８の配列を有する、上記［１］に記載の組成物。
［７］
（ｃ）前記ＦＧＦ２３がＲ１７９で変異を有する、上記［１］に記載の組成物。
［８］
（ｃ）前記ＦＧＦ２３がＣ２０６で変異を有する、上記［１］に記載の組成物。
［９］
（ｃ）前記ＦＧＦ２３がＣ２４４で変異を有する、上記［１］に記載の組成物。
［１０］
（ｃ）前記ＦＧＦ２３がＲ１７９で変異を有し、Ｃ２０６またはＣ２４４で変異を有する、上記［１］に記載の組成物。
［１１］
（ｃ）前記ＦＧＦ２３がＲ１７９、Ｃ２０６、およびＣ２４４で変異を有する、上記［１］に記載の組成物。
［１２］
（ｃ）前記ＦＧＦ２３が以下の配列を有する、上記［１］に記載の組成物：
【化８８】
2017537926.tif 000002
［１３］
（ａ）Ｃ末端から約２０個のアミノ酸が欠失している前記α−ｓＫｌｏｔｈｏが、配列番号７７または７８の配列を有する、上記［１２］に記載の組成物。
［１４］
（ａ）Ｃ末端から約２０個のアミノ酸が欠失している前記α−ｓＫｌｏｔｈｏが、配列番号７７の配列を有する、上記［１２］に記載の組成物。
［１５］
（ａ）Ｃ末端から約２０個のアミノ酸が欠失している前記α−ｓＫｌｏｔｈｏが、配列番号７８の配列を有する、上記［１２］に記載の組成物。
［１６］
前記リンカーがポリペプチドリンカーである、上記［１］に記載の組成物。
［１７］
前記ポリペプチドリンカーが、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、および配列番号１８からなる群より選択されるリンカーの１つまたは複数のコピーを含むアミノ酸配列を含む、上記［１８］に記載の組成物。
［１８］
前記融合ポリペプチドがシグナルペプチドをさらに含む、上記［１］に記載の組成物。
［１９］
前記融合ポリペプチドが、配列番号８０または配列番号８２のアミノ酸配列を含む、上記［１］に記載の組成物。
［２０］
薬学的に許容される担体をさらに含む、上記［１］〜［２０］のいずれかに記載の組成物。
［２１］
上記［１］に記載の融合ポリペプチドをコードする配列を含む、核酸。
［２２］
上記［２１］に記載の核酸を含む、宿主細胞。
［２３］
上記［２１］に記載の核酸を含む、ベクター。
［２４］
Ｋｌｏｔｈｏ関連疾患を処置または予防する方法であって、
Ｎ末端からＣ末端の順に、（ａ）Ｃ末端から約２０個のアミノ酸が欠失しており、任意選択でＶ５６３および／またはＫ７９５での変異も有する、α−ｓＫｌｏｔｈｏ；（ｂ）リンカー；ならびに（ｃ）任意選択でＲ１７９、Ｃ２０６、および／またはＣ２４４で変異を有する、ＦＧＦ２３を含む融合ポリペプチドを含む組成物の治療有効量を、それを必要とする個体に投与するステップを含む、方法。
［２５］
Ｋｌｏｔｈｏ関連疾患を処置または予防する方法であって、上記［１］〜［２１］のいずれかに記載の組成物の治療有効量を、それを必要とする個体に投与するステップを含む、方法。
［２６］
前記Ｋｌｏｔｈｏ関連疾患が、加齢関連状態、代謝障害、高リン血症、石灰沈着症、慢性腎疾患、慢性腎不全、がん、乳がん、および筋萎縮からなる群より選択される、上記［２４］または［２５］に記載の方法。
［２７］
前記加齢関連状態が、サルコペニア、皮膚萎縮、筋消耗、脳萎縮、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、肺気腫、骨粗鬆症、変形性関節症、免疫不全、高血圧、認知症、ハンチントン病、アルツハイマー病、白内障、加齢黄斑変性、前立腺がん、卒中、平均余命の短縮、記憶障害、しわ、腎機能障害および加齢関連難聴からなる群より選択される、上記［２６］に記載の方法。
［２８］
前記代謝障害が、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、高血糖、および肥満からなる群より選択される、上記［２６］に記載の方法。
［２９］
Ｃ末端から約２０個のアミノ酸が欠失しており、任意選択でＶ５６３および／またはＫ７９５での変異も有する、α−ｓＫｌｏｔｈｏを含む、組成物。
［３０］
Ｃ末端から約２０個のアミノ酸が欠失している前記α−ｓＫｌｏｔｈｏがＶ５６３で変異を有する、上記［２９］に記載の組成物。
［３１］
Ｃ末端から約２０個のアミノ酸が欠失している前記α−ｓＫｌｏｔｈｏがＫ７９５で変異を有する、上記［２９］に記載の組成物。
［３２］
Ｃ末端から約２０個のアミノ酸が欠失している前記α−ｓＫｌｏｔｈｏがＶ５６３およびＫ７９５で変異を有する、上記［２９］に記載の組成物。
［３３］
Ｃ末端から約２０個のアミノ酸が欠失している前記α−ｓＫｌｏｔｈｏが配列番号７７の配列を有する、上記［２９］に記載の組成物。
［３４］
Ｃ末端から約２０個のアミノ酸が欠失している前記α−ｓＫｌｏｔｈｏが配列番号７８の配列を有する、上記［２９］に記載の組成物。
［３５］
Ｋｌｏｔｈｏ関連疾患を処置または予防する方法であって、
Ｃ末端から約２０個のアミノ酸が欠失しており、任意選択でＶ５６３および／またはＫ７９５での変異も有する、α−ｓＫｌｏｔｈｏを含む組成物の治療有効量を、それを必要とする個体に投与するステップを含む、方法。
［３６］
Ｋｌｏｔｈｏ関連疾患を処置または予防する方法であって、上記［２９］〜［３４］のいずれかに記載の組成物の治療有効量を、それを必要とする個体に投与するステップを含む、方法。
［３７］
前記Ｋｌｏｔｈｏ関連疾患が、加齢関連状態、代謝障害、高リン血症、石灰沈着症、慢性腎疾患、慢性腎不全、がん、乳がん、および筋萎縮からなる群より選択される、上記［３５］または［３６］に記載の方法。
［３８］
前記加齢関連状態が、サルコペニア、皮膚萎縮、筋消耗、脳萎縮、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、肺気腫、骨粗鬆症、変形性関節症、免疫不全、高血圧、認知症、ハンチントン病、アルツハイマー病、白内障、加齢黄斑変性、前立腺がん、卒中、平均余命の短縮、記憶障害、しわ、腎機能障害および加齢関連難聴からなる群より選択される、上記［３７］に記載の方法。
［３９］
前記代謝障害が、ＩＩ型糖尿病、メタボリックシンドローム、高血糖、および肥満からなる群より選択される、上記［３８］に記載の方法。