【手続補正書】
【提出日】令和1年11月7日(2019.11.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペレット化された細胞培養培地を製造する方法であって、
（ａ）第１の乾燥粉末を、流動床装置内の気体が上方向に移動するカラム中での懸濁と、ディスクローター中でのスピニングとに供する工程と、
（ｂ）ペレットが生成するように、溶媒および／または第２の乾燥粉末を、工程（ａ）の流動床装置に導入する工程と、
（ｃ）前記ペレットを乾燥させる工程と
を含み、
前記第１の乾燥粉末、前記第２の乾燥粉末または前記溶媒が、バインダー、賦形剤、または両方を含む、
方法。
【請求項２】
工程（ａ）の第１の乾燥粉末が、前もって濡らされ、任意で、工程（ｂ）において溶媒が導入されない、請求項１に記載のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
【請求項３】
前記第１の乾燥粉末と前記第２の乾燥粉末が同じ種類の乾燥粉末であるか、または異なる種類の乾燥粉末である、請求項１に記載のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
【請求項４】
前記第１の乾燥粉末または前記第２の乾燥粉末が、培養物中の細胞の培養を補助することができる基本培地粉末、完全培地粉末、供給物、補助物質、培地または供給物濃縮物およびアミノ酸混合物からなる群より選択される、請求項１に記載のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
【請求項５】
前記バインダーまたは前記賦形剤が、糖、天然物質、合成物質および半合成物質からなる群より選択される、請求項１に記載のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
【請求項６】
前記糖が、グルコース、ショ糖、トレハロース、単糖、二糖およびオリゴ糖からなる群より選択され、前記天然物質が、微晶質セルロースである、請求項５に記載のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
【請求項７】
前記ペレット中のグルコースの組成％が、約０．１〜約１００％である、請求項６に記載のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
【請求項８】
前記ペレットの大きさが約０．０５ｍｍ〜７ｍｍである、請求項１に記載のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
【請求項９】
前記ディスクローターが変動可能な速度でスピンする、請求項１に記載の培地のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
【請求項１０】
前記溶媒が、接線方向の噴霧、上部噴霧または下部噴霧によって工程（ａ）に導入される、請求項１に記載の培地のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
【請求項１１】
前記溶媒が工程（ａ）に導入される速度が、約１ｇｍ／分から約３０ｇｍ／分までである、請求項１に記載の培地のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
【請求項１２】
前記溶媒が工程（ａ）に導入される速度が、約５ｇｍ／分である、請求項１１に記載のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
【請求項１３】
投入気体の温度が約２０℃〜３０℃である、請求項１に記載の培地のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
【請求項１４】
ペレット化されたベース粉末モジュールを製造する方法であって、
（ａ）第１の乾燥粉末を、流動床装置内の気体が上方向に移動するカラム中での懸濁と、ディスクローター中でのスピニングとに供する工程と、
（ｂ）前記ベース粉末モジュールのペレットが生成するように、溶媒と、任意で第２の乾燥粉末とを、工程（ａ）の流動床装置に導入する工程と、
（ｃ）前記ペレットを乾燥させる工程と
を含み、
前記第１の乾燥粉末、前記第２の乾燥粉末または前記溶媒が、バインダー、賦形剤、または両方を含む、
方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の方法によって得られたペレット。
【請求項１６】
１種類以上のアミノ酸、１種類以上のバインダーおよび１種類以上の痕跡量の構成要素を含む、ペレット化された細胞培養培地、供給物、補助物質または添加剤。
【請求項１７】
栄養培地ペレット、栄養培地補助物質ペレット、栄養培地サブグループペレットまたはバッファーペレットを製造する方法であって、
乾燥粉末培地、補助物質、培地サブグループまたは培地バッファーを、溶媒および／または粉末に供する工程と、
流動床中の回転ディスクを用いてペレットを作成する工程と
を含み、
前記ペレットが、バインダーまたは賦形剤を含む、
方法。
【請求項１８】
細胞を培養するためのペレットを製造する方法であって、
乾燥粉末培地またはモジュールの微小懸濁物を調製する工程と、
液滴を生成するために、押出成形デバイスによって前記微小懸濁物を押出成形する工程と、
前記液滴をペレットになるまで乾燥させる工程と
を含む、方法。
【請求項１９】
細胞を培養するための、請求項１に記載の方法から得られるペレットの使用。
【請求項２０】
細胞培養ペレットから再構築された液体中で細胞を培養する方法であって、
ｉ）適切な液体またはバッファー中で前記ペレットを再構築する工程であって、前記ペレットが、細胞培養培地、供給物、補助物質または濃縮物である、工程と、
ｉｉ）前記細胞の増殖にとって望ましい条件下で再構築された液体中で前記細胞を培養する工程と
を含む、方法。
【請求項２１】
ｉ）請求項１に記載の１つ以上のペレットを含む第１の容器と、
ｉｉ）前記ペレットを用いるための指示書と
を備える、キット。
【請求項２２】
細胞培養培地ペレットから再構築された液体培地と、細胞とを含むシステム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
参照による援用
本明細書で述べられる全ての刊行物、特許および特許明細書は、それぞれの個々の刊行物、特許または特許明細書が具体的かつ個々に参照により組み込まれるように示されるのと同じ程度まで、参照により本明細書に組み込まれる。矛盾する場合には、定義を含む本明細書に従う。本明細書中の任意の参考文献の引用または特定は、このような参考文献を本発明に対する従来技術として利用することができることを認めるものとして解釈されるべきではない。
[本発明1001]
ペレット化された細胞培養培地を製造する方法であって、
（ａ）第1の乾燥粉末を、流動床装置内の気体が上方向に移動するカラム中での懸濁と、ディスクローター中でのスピニングとに供する工程と、
（ｂ）ペレットが生成するように、溶媒および／または第2の乾燥粉末を、工程（ａ）の流動床装置に導入する工程と、
（ｃ）前記ペレットを乾燥させる工程と
を含み、
前記第1の乾燥粉末、前記第2の乾燥粉末または前記溶媒が、バインダー、賦形剤、または両方を含む、
方法。
[本発明1002]
工程（ａ）の第1の乾燥粉末が、前もって濡らされ、任意で、工程（ｂ）において溶媒が導入されない、本発明1001のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
[本発明1003]
前記第1の乾燥粉末と前記第2の乾燥粉末が同じである、本発明1001または1002のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
[本発明1004]
前記第1の乾燥粉末と前記第2の乾燥粉末が異なる、本発明1001または1002のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
[本発明1005]
前記第1の乾燥粉末が、培養物中の細胞の培養を補助することができる基本培地粉末、完全培地粉末、供給物、補助物質、培地または供給物濃縮物およびアミノ酸混合物からなる群より選択される、前記本発明のいずれかのペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
[本発明1006]
前記第2の乾燥粉末が、培養物中の細胞の培養を補助することができる基本培地粉末、完全培地粉末、供給物、補助物質、培地または供給物濃縮物およびアミノ酸混合物からなる群より選択される、前記本発明のいずれかのペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
[本発明1007]
前記バインダーまたは前記賦形剤が、糖、天然物質、合成物質および半合成物質からなる群より選択される、前記本発明のいずれかのペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
[本発明1008]
前記天然物質が微晶質セルロースである、本発明1007のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
[本発明1009]
前記糖が、グルコース、ショ糖、トレハロース、単糖、二糖およびオリゴ糖からなる群より選択される、本発明1007のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
[本発明1010]
前記ペレット中のグルコースの組成％が、約0．1〜約100％である、本発明1009のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
[本発明1011]
前記ペレットの大きさが約0．05ｍｍ〜7ｍｍである、前記本発明のいずれかのペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
[本発明1012]
前記ペレットの大きさが、約0．05ｍｍ〜約0．5ｍｍ、または約0．05ｍｍ〜約1ｍｍ、または約0．05ｍｍ〜約2ｍｍ、または約0．05ｍｍ〜約3ｍｍ、または約0．05ｍｍ〜約4ｍｍ、または約0．05ｍｍ〜約5ｍｍ、または約0．05ｍｍ〜約6ｍｍ、または約0．05ｍｍ〜約0．1ｍｍ、または約0．05ｍｍ〜約0．2ｍｍ、または約0．05ｍｍ〜約0．3ｍｍ、または約0．05ｍｍ〜約0．4ｍｍ、または約0．1ｍｍ〜約1ｍｍ、または約0．1ｍｍ〜約2ｍｍ、または約0．1ｍｍ〜約3ｍｍ、または約0．1ｍｍ〜約4ｍｍ、または約0．1ｍｍ〜約5ｍｍ、または約0．1ｍｍ〜約6ｍｍ、または約0．5ｍｍ〜約1ｍｍ、または約0．5ｍｍ〜約2ｍｍ、または約0．5ｍｍ〜約3ｍｍ、または約0．5ｍｍ〜約4ｍｍ、または約0．5ｍｍ〜約5ｍｍ、または約0．5ｍｍ〜約6ｍｍ、または約0．5ｍｍ〜約7ｍｍ、または約1ｍｍ〜約2ｍｍ、または約1ｍｍ〜約3ｍｍ、または約1ｍｍ〜約4ｍｍ、または約1ｍｍ〜約5ｍｍ、または約1ｍｍ〜約6ｍｍ、または約1ｍｍ〜約7ｍｍである、本発明1011のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
[本発明1013]
前記ペレットの大きさが、約0．1ｍｍより大きい、または約0．2ｍｍより大きい、または約0．3ｍｍより大きい、または約0．4ｍｍより大きい、または約0．5ｍｍより大きい、または約0．6ｍｍより大きい、または約0．7ｍｍより大きい、または約0．8ｍｍより大きい、または約0．9ｍｍより大きい、または約1ｍｍより大きい、または約2ｍｍより大きい、前記本発明のいずれかの培地のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
[本発明1014]
前記ディスクローターが変動可能な速度でスピンする、前記本発明のいずれかの培地のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
[本発明1015]
前記溶媒が、接線方向の噴霧、上部噴霧または下部噴霧によって工程（ａ）に導入される、前記本発明のいずれかの培地のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
[本発明1016]
前記溶媒が工程（ａ）に導入される速度が、約1ｇｍ／分から約30ｇｍ／分までである、前記本発明のいずれかの培地のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
[本発明1017]
前記溶媒が工程（ａ）に導入される速度が、約5ｇｍ／分である、本発明1016のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
[本発明1018]
投入気体の温度が約20℃〜30℃である、前記本発明のいずれかの培地のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
[本発明1019]
前記投入気体の温度が約25℃である、本発明1018のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
[本発明1020]
前記ペレット温度が約20℃〜30℃に維持される、前記本発明のいずれかの培地のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
[本発明1021]
前記ペレットを乾燥させるための温度が約50℃〜60℃である、前記本発明のいずれかの培地のペレット化された細胞培養培地を製造する方法。
[本発明1022]
前記ペレットが、含水量が約0．5％〜3％になるまで乾燥される、前記本発明のいずれかの培地のペレット化された細胞培養培地または供給物を製造する方法。
[本発明1023]
ペレット化されたベース粉末モジュールを製造する方法であって、
（ａ）第1の乾燥粉末を、流動床装置内の気体が上方向に移動するカラム中での懸濁と、ディスクローター中でのスピニングとに供する工程と、
（ｂ）前記ベース粉末モジュールのペレットが生成するように、溶媒と、任意で第2の乾燥粉末とを、工程（ａ）の流動床装置に導入する工程と、
（ｃ）前記ペレットを乾燥させる工程と
を含み、
前記第1の乾燥粉末、前記第2の乾燥粉末または前記溶媒が、バインダー、賦形剤、または両方を含む、
方法。
[本発明1024]
前記モジュールが、1種類以上の水溶性ビタミン、1種類以上の酸可溶性ビタミン、1種類以上の中性可溶性ビタミン、1種類以上の酸可溶性アミノ酸、1種類以上の塩基可溶性アミノ酸、1種類以上の中性水溶性アミノ酸、1種類以上の水溶性無機塩、1種類以上の酸可溶性無機塩、1種類以上の糖、1種類以上の酸可溶性の痕跡量の元素、1種類以上のアルコール可溶性ポリアミン、1種類以上のアルコール可溶性脂質および1種類以上の緩衝塩からなる群より選択される、本発明1023のペレット化されたベース粉末モジュールを製造する方法。
[本発明1025]
前記水溶性または酸もしくは塩基もしくは中性可溶性のビタミンモジュール、前記水溶性または酸もしくは塩基もしくは中性可溶性のアミノ酸モジュール、あるいは前記水溶性または酸もしくは塩基もしくは中性可溶性の塩類モジュールが、少なくとも1種類の水不溶性賦形剤、水不溶性バインダー、またはその両方を含む、本発明1023〜1024のいずれかのペレット化されたベース粉末モジュールを製造する方法。
[本発明1026]
本発明1001〜1025のいずれかによって得られたペレット。
[本発明1027]
1種類以上のアミノ酸、1種類以上のバインダーおよび1種類以上の痕跡量の構成要素を含む、ペレット化された細胞培養培地、供給物、補助物質または添加剤。
[本発明1028]
ビタミンをさらに含む、本発明1027のペレット化された細胞培養培地、供給物、補助物質または添加剤。
[本発明1029]
前記ビタミンが、ビタミンＢ12、ビオチン、コリン、葉酸、ナイアシンアミド、ピリドキシン、リボフラビン、チアミン、アスコルビン酸、パラ−アミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）などのうち1種類以上から選択される、本発明1027〜1028のいずれかのペレット化された細胞培養培地、供給物、補助物質または添加剤。
[本発明1030]
塩類をさらに含む、本発明1027〜1029のいずれかのペレット化された細胞培養培地、供給物、補助物質または添加剤。
[本発明1031]
前記塩類が、緩衝塩、鉄、亜鉛、カルシウム、銅、マグネシウム、マンガン、アンモニウム、バナジウムなどの塩類のうち1種類以上から選択される、本発明1030のペレット化された細胞培養培地、供給物、補助物質または添加剤。
[本発明1032]
前記アミノ酸が、20種類のアミノ酸、その塩類または誘導体のうち1種類以上から選択される、本発明1027〜1031のいずれかのペレット化された細胞培養培地、供給物、補助物質または添加剤。
[本発明1033]
前記アミノ酸が、グリシン、アラニン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ヒスチジン、イソロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、バリン、チロシン、システインおよびリシンのうち1種類以上から選択される、本発明1027〜1031のいずれかのペレット化された細胞培養培地、供給物、補助物質または添加剤。
[本発明1034]
前記バインダーが、糖、天然物質、合成物質および半合成物質、微晶質セルロース、グルコース、ショ糖、トレハロース、単糖、二糖およびオリゴ糖、賦形剤および／または崩壊剤からなる群より選択される、本発明1027〜1031のいずれかのペレット化された細胞培養培地、供給物、補助物質または添加剤。
[本発明1035]
前記バインダーが、微晶質セルロースおよびグルコースである、本発明1027〜1034のいずれかのペレット化された細胞培養培地、供給物、補助物質または添加剤。
[本発明1036]
前記ペレット中のバインダーの組成％が、約0．1〜約100％である、本発明1027〜1035のいずれかのペレット化された細胞培養培地、供給物、補助物質または添加剤。
[本発明1037]
前記ペレット中のバインダーの組成％が、約30〜約60％である、本発明1027〜1036のいずれかのペレット化された細胞培養培地、供給物、補助物質または添加剤。
[本発明1038]
25〜40％のアミノ酸、20〜65％のバインダー、1〜5％のビタミン、2〜10％の塩類、0．01〜0．05％の痕跡量の構成要素のうち1種類以上を含む、本発明1027〜1037のいずれかのペレット化された細胞培養供給物。
[本発明1039]
31〜32％のアミノ酸、59〜60％のバインダー、25％のビタミン、6〜7％の塩類、0．01〜0．05％の痕跡量の構成要素のうち1種類以上を含む、本発明1038のペレット化された細胞培養供給物。
[本発明1040]
前記バインダーがＤ−グルコースである、本発明1039のペレット化された細胞培養供給物。
[本発明1041]
栄養培地ペレット、栄養培地補助物質ペレット、栄養培地サブグループペレットまたはバッファーペレットを製造する方法であって、
乾燥粉末培地、補助物質、培地サブグループまたは培地バッファーを、溶媒および／または粉末に供する工程と、
流動床中の回転ディスクを用いてペレットを作成する工程と
を含み、
前記ペレットが、バインダーまたは賦形剤を含む、
方法。
[本発明1042]
前記バインダーまたは賦形剤が、前記溶媒を介して噴霧されるか、または前記乾燥粉末にブレンドされる、本発明1041の栄養培地ペレット、栄養培地補助物質ペレット、栄養培地サブグループペレットまたはバッファーペレットを製造する方法。
[本発明1043]
前記乾燥粉末が、1種類以上の水溶性基、1種類以上の塩基可溶性基、1種類以上の酸可溶性基、1種類以上の酸可溶性反応性基、1種類以上のアルコール可溶性基、1種類以上のアルコール可溶性反応性基および1種類以上のｐＨ調整基からなる群より選択される、本発明1041〜1042のいずれかの栄養培地ペレット、栄養培地補助物質ペレット、栄養培地サブグループペレットまたはバッファーペレットを製造する方法。
[本発明1044]
前記水溶性基が、ビタミン、大量の無機塩および糖類からなる群より選択される、本発明1041〜1043のいずれかの栄養培地ペレット、栄養培地補助物質ペレット、栄養培地サブグループペレットまたはバッファーペレットを製造する方法。
[本発明1045]
前記糖がＤ−グルコースである、本発明1041〜1044のいずれかの栄養培地ペレット、栄養培地補助物質ペレット、栄養培地サブグループペレットまたはバッファーペレットを製造する方法。
[本発明1046]
本発明1041〜1045のいずれかの方法によって得られるペレット。
[本発明1047]
細胞を培養するためのペレットを製造する方法であって、
乾燥粉末培地またはモジュールの微小懸濁物を調製する工程と、
液滴を生成するために、押出成形デバイスによって前記微小懸濁物を押出成形する工程と、
前記液滴をペレットになるまで乾燥させる工程と
を含む、方法。
[本発明1048]
本発明1047の方法によって得られるペレット。
[本発明1049]
細胞を培養するための、前記本発明のいずれかの方法から得られるペレットの使用。
[本発明1050]
前記細胞が、真核生物、原核生物、動物、植物、真菌、海藻、昆虫、酵母からなる群より選択されるか、または前記細胞が、ウイルスまたはウイルス粒子を培養するために使用される、本発明1049の使用。
[本発明1051]
前記細胞が動物細胞である、本発明1049〜1050のいずれかの使用。
[本発明1052]
前記細胞が哺乳動物細胞である、本発明1049〜1051のいずれかの使用。
[本発明1053]
前記哺乳動物細胞が、ＣＨＯ細胞、ＢＨＫ細胞、ＨＥＫ細胞、293細胞およびＶＥＲＯ細胞などからなる群より選択される、本発明1052の使用。
[本発明1054]
本発明1026〜1040、1046または1048のいずれかのペレットから再構築された液体中で細胞を培養する方法であって、
ｉ）適切な液体またはバッファー中で前記ペレットを再構築する工程であって、前記ペレットが、細胞培養培地、供給物、補助物質または濃縮物である、工程と、
ｉｉ）前記細胞の増殖にとって望ましい条件下で再構築された液体中で前記細胞を培養する工程と
を含む、方法。
[本発明1055]
前記細胞が、真核生物、原核生物、動物、植物、真菌、海藻、昆虫、酵母からなる群より選択されるか、または前記細胞が、ウイルスまたはウイルス粒子を培養するために使用される、本発明1054の方法。
[本発明1056]
前記細胞培養が、増加した量のポリペプチドを産生するために使用される、本発明1054または1055の細胞を培養する方法。
[本発明1057]
前記ポリペプチドが組換えポリペプチドである、本発明1056の細胞を培養する方法。
[本発明1058]
ペレットから作られていない液体培地を用いた培養と比較して、前記培養によって、産物の産生が増え、細胞増殖が増える、本発明1054〜1055のいずれかの細胞を培養する方法。
[本発明1059]
ｉ）本発明1026〜1040、1046または1048のいずれかの1つ以上のペレットを含む第1の容器と、
ｉｉ）前記ペレットを用いるための指示書と
を備える、キット。
[本発明1060]
本発明1026〜1040、1046または1048のいずれかのペレットから再構築された液体培地と、細胞とを含むシステム。
[本発明1061]
前記細胞が、真核生物、原核生物、動物、植物、真菌、海藻、昆虫、酵母からなる群より選択されるか、または前記細胞が、ウイルスまたはウイルス粒子を培養するために使用される、本発明1060のシステム。
[本発明1062]
組換えポリペプチド、ウイルス、分泌タンパク質を産生する細胞を培養するか、または懸濁物中で細胞を培養するか、または接着した細胞を培養するために、前記再構築された液体培地を使用する、本発明1060および1061のいずれかのシステム。