【手続補正書】
【提出日】平成20年9月4日(2008.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＣＤ２２に対する特異性を有する抗体分子であって、可変ドメインが、ＣＤＲ−Ｈ１について図１にＨ１として示す配列（配列番号１）、ＣＤＲ−Ｈ２について図１にＨ２として示す配列（配列番号２）もしくはＨ２’として示す配列（配列番号１３）、Ｈ２’’として示す配列（配列番号１５）もしくはＨ２’’’として示す配列（配列番号１６）もしくは図６のｇＨ７における配列ＧＩＮＰＧＮＮＹＡＴＹＲＲＫＦＱＧまたはＣＤＲ−Ｈ３について図１にＨ３として示す配列（配列番号３）の少なくとも一つを有するＣＤＲを含む、重鎖を含んでなる上記抗体分子。
【請求項２】
ヒトＣＤ２２に対する特異性を有する抗体分子であって、可変ドメインが、ＣＤＲ−Ｌ１について図１にＬ１として示す配列（配列番号４）、ＣＤＲ−Ｌ２について図１にＬ２として示す配列（配列番号５）またはＣＤＲ−Ｌ３について図１（配列番号６）にＬ３として示す配列の少なくとも１つを有するＣＤＲを含む、軽鎖を含んでなる上記抗体分子。
【請求項３】
可変ドメインが、ＣＤＲ−Ｈ１について配列番号１に示す配列、ＣＤＲ−Ｈ２について配列番号２に示す配列もしくは配列番号１３に示す配列もしくは配列番号１５に示す配列もしくは配列番号１６に示す配列もしくは図６のｇＨ７における配列ＧＩＮＰＧＮＮＹＡＴＹＲＲＫＦＱＧ、またはＣＤＲ−Ｈ３について配列番号３に示す配列の少なくとも１つを有するＣＤＲを含む、重鎖と、可変ドメインが、ＣＤＲ−Ｌ１について配列番号４に示す配列、ＣＤＲ−Ｌ２について配列番号５に示す配列、またはＣＤＲ−Ｌ３について配列番号６に示す配列の少なくとも１つを有するＣＤＲを含む、軽鎖とを含んでなる、請求項１または請求項２の抗体分子。
【請求項４】
ＣＤＲ−Ｈ１について配列番号１に示す配列、ＣＤＲ−Ｈ２について配列番号２に示す配列もしくは配列番号１３に示す配列もしくは配列番号１５に示す配列もしくは配列番号１６に示す配列もしくは図６のｇＨ７における配列ＧＩＮＰＧＮＮＹＡＴＹＲＲＫＦＱＧ、ＣＤＲ−Ｈ３について配列番号３に示す配列、ＣＤＲ−Ｌ１について配列番号４に示す配列、ＣＤＲ−Ｌ２について配列番号５に示す配列、およびＣＤＲ−Ｌ３について配列番号６に示す配列を含む、請求項３の抗体分子。
【請求項５】
ヒトＣＤ２２に対する特異性を有する抗体分子であって、可変ドメインが、ＣＤＲ−Ｈ１について配列番号１に示す配列、ＣＤＲ−Ｈ２について配列ＧＩＮＰＧＮＮＹＡＴＹＲＲＫＦＱＧおよびＣＤＲ−Ｈ３について配列番号３に示す配列を有するＣＤＲを含む、重鎖と、可変ドメインが、ＣＤＲ−Ｌ１について配列番号４に示す配列、ＣＤＲ−Ｌ２について配列番号５に示す配列およびＣＤＲ−Ｌ３について配列番号６に示す配列を有するＣＤＲを含む、軽鎖とを含んでなる、抗体分子。
【請求項６】
ＣＤＲ移植抗体分子である、請求項１〜５のいずれか１項の抗体分子。
【請求項７】
可変ドメインは、ヒトアクセプターフレームワーク領域と非ヒトドナーＣＤＲとを含む、請求項６の抗体分子。
【請求項８】
重鎖の可変ドメインのヒトアクセプターフレームワーク領域は、配列番号２１および２２に基づき、配列番号８の１、２８、４８、７２および９７位の残基にそれぞれ対応する、Ｋａｂａｔによる番号付けで１、２８、４８、７１および９３位のドナー残基を含む、請求項７の抗体分子。
【請求項９】
配列番号８の６８および７０位の残基にそれぞれ対応する、Ｋａｂａｔによる番号付けで６７と６９位のドナー残基をさらに含む、請求項８の抗体分子。
【請求項１０】
軽鎖の可変ドメインのヒトアクセプターフレームワーク領域は、配列番号１７および１８に基づき、配列番号７の２、４、４２、４３、５０および６５位の残基にそれぞれ対応する、Ｋａｂａｔによる番号付けで２、４、３７、３８、４５および６０位のドナー残基を含む、請求項７〜９のいずれか１項の抗体分子。
【請求項１１】
配列番号７の３位の残基に対応する、Ｋａｂａｔによる番号付けで３位のドナー残基をさらに含む、請求項１０の抗体分子。
【請求項１２】
請求項８または請求項９の重鎖と、請求項１０または請求項１１の軽鎖とを含む、ヒトＣＤ２２に対する特異性を有する抗体分子。
【請求項１３】
軽鎖可変領域５／４４−ｇＬ１（配列番号１９）と重鎖可変領域５／４４−ｇＨ７（配列番号２７）とを含む、請求項１〜１２のいずれか１項の抗体分子。
【請求項１４】
軽鎖の配列は配列番号２８に示す配列を含むことを特徴とする軽鎖を含む、ヒトＣＤ２２に対する特異性を有する抗体分子。
【請求項１５】
軽鎖の配列は配列番号２８に示す配列からなることを特徴とする軽鎖を含む、ヒトＣＤ２２に対する特異性を有する抗体分子。
【請求項１６】
重鎖の配列は配列番号３０に示す配列を含むことを特徴とする重鎖を含む、ヒトＣＤ２２に対する特異性を有する抗体分子。
【請求項１７】
重鎖の配列は配列番号３０に示す配列からなることを特徴とする重鎖を含む、ヒトＣＤ２２に対する特異性を有する抗体分子。
【請求項１８】
配列番号２８に示す配列を含むことを特徴とする軽鎖と、配列番号３０に示す配列を含むことを特徴とする重鎖とを有する、ヒトＣＤ２２に対する特異性を有する抗体分子。
【請求項１９】
配列番号２８に示す配列からなることを特徴とする軽鎖と、配列番号３０に示す配列からなることを特徴とする重鎖とを有する、ヒトＣＤ２２に対する特異性を有する抗体分子。
【請求項２０】
ＣＤ２２に対する改良された親和性を有する、請求項１〜１９のいずれか１項の抗体分子の変種。
【請求項２１】
親和性成熟プロトコールにより得られる、請求項２０の変種。
【請求項２２】
マウス抗ＣＤ２２モノクローナル抗体５／４４である、請求項１〜４のいずれか１項の抗体であって、軽鎖の可変ドメインは配列番号７に示す配列を有し、重鎖の可変ドメインは配列番号８に示す配列を有する、上記抗体。
【請求項２３】
それぞれ配列番号７と配列番号８に記載の、請求項２２のモノクローナル抗体の軽鎖および重鎖可変ドメインの配列を含むキメラ抗体分子である、請求項１〜４のいずれか１項の抗体分子。
【請求項２４】
ドナーＣＤＲの欠失部分は異なる配列により置換され、機能性ＣＤＲを形成する、末端切断型ドナーＣＤＲ配列を含むハイブリッドＣＤＲを含んでなる、請求項１〜３のいずれか１項の抗体分子。
【請求項２５】
ＣＤＲ配列の欠失部分は、抗体分子のフレームワーク領域が得られる抗体からである、請求項２４の抗体分子。
【請求項２６】
ＣＤＲ配列の欠失部分は、コンセンサスフレームワーク領域を有する生殖細胞系抗体からである、請求項２５の抗体分子。
【請求項２７】
重鎖のＣＤＲ−Ｈ２は抗体分子中のハイブリッドである、請求項２４〜２６のいずれか１項の抗体分子。
【請求項２８】
ドナーＣＤＲの末端切断は１〜８個のアミノ酸である、請求項２４〜２７のいずれか１項の抗体分子。
【請求項２９】
末端切断は４〜６個のアミノ酸である、請求項２８の抗体分子。
【請求項３０】
末端切断はＣＤＲのＣ末端で行われる、請求項２４〜２９のいずれか１項の抗体分子。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか１項の抗体分子の重鎖および／または軽鎖をコードするＤＮＡ配列。
【請求項３２】
請求項３１のＤＮＡ配列を含むクローニングベクターまたは発現ベクター。
【請求項３３】
請求項３２のクローニングベクターまたは発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項３４】
請求項１〜３０のいずれか１項の抗体分子、または治療で使用される請求項３１のＤＮＡ配列。
【請求項３５】
ヒトＣＤ２２に対する特異性を有する請求項１〜３０のいずれか１項または３４項の抗体分子、またはＣＤ２２を発現する細胞により仲介される病態を治療するのに使用される請求項３１のＤＮＡ配列。
【請求項３６】
請求項３４または請求項３５の抗体分子、または悪性リンパ腫を治療するのに使用される請求項３４または請求項３５のＤＮＡ配列。
【請求項３７】
悪性リンパ腫は非ホジキンリンパ腫である、請求項３６の抗体分子またはＤＮＡ配列。
【請求項３８】
ＣＤ２２を発現する細胞により仲介される病態の治療のために薬剤の製造における、ヒトＣＤ２２に対する特異性を有する請求項１〜３０のいずれか１項の抗体分子、または請求項３１のＤＮＡ配列の使用。
【請求項３９】
病態は悪性リンパ腫である、請求項３８の使用。
【請求項４０】
病態は非ホジキンリンパ腫である、請求項３９の使用。
【請求項４１】
請求項１〜３０のいずれか１項の抗体分子または請求項３１のＤＮＡ配列を含む治療用または診断用組成物。
【請求項４２】
薬剤学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体を含む、請求項４１の治療用または診断用組成物。
【請求項４３】
抗Ｔ細胞、抗ＩＦＮγ、または抗ＬＰＳ抗体、またはキサンチンのような非抗体成分をさらに含む、請求項４１または請求項４２の治療用または診断用組成物。
【請求項４４】
請求項１〜３０のいずれか１項の抗体分子の製造方法であって、該抗体分子をコードするＤＮＡからのタンパク質の発現に適した条件下で請求項３３の宿主細胞を培養し、該抗体分子を単離することを特徴とする、上記方法。
【請求項４５】
請求項１〜３０のいずれか１項の抗体分子を薬剤学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体と混合することを特徴とする、請求項４１〜４３のいずれか１項の治療用または診断用組成物の調製法。
【請求項４６】
配列番号１〜２９または配列番号３０のいずれか１つに記載のアミノ酸配列を有するポリペプチド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
好ましくは本発明のＣＤＲ移植抗体分子において、アクセプター軽鎖がヒトサブグループＤＰＫ９＋ＪＫ１配列（図５に示される）（配列番号１７（ＤＰＫ９）＋配列番号１８（ＪＫ１））を有するならば、軽鎖のアクセプターフレームワーク領域は、２、４、３７、３８、４５および６０位にドナー残基を含み、そしてさらに３位にドナー残基を含んでいてもよい（カバト（Ｋａｂａｔ）ら（前述）による）。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
好ましくは本発明のＣＤＲ移植抗体分子において、アクセプター重鎖がヒトＤＰ７＋ＪＨ４配列（図６に示される）（配列番号２１（ＤＰ７）＋配列番号２２（ＪＨ４））を有するならば、重鎖のアクセプターフレームワーク領域は、１つまたはそれ以上のドナーＣＤＲに加えて、１、２８、４８、７１および９３位にドナー残基を含むことを特徴とし、そしてさらに６７および６９位にドナー残基を含んでいてもよい（カバト（Ｋａｂａｔ）（前述）による）。