【手続補正書】
【提出日】令和1年10月8日(2019.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2018538260.tif 000001
の化合物の結晶形であって、
前記結晶形は、
ａ）２θで、約７．２０°、約１０．０６°、約１７．４０°、約１７．７５°、約１８．６５°、約１９．４８°および約２０．１３°における各ピークを含むＸ線粉末回折パターン、または
ｂ）２θで、７．２０°±０．２°、１０．０６°±０．２°、１７．４０°±０．２°、１７．７５°±０．２°、１８．６５°±０．２°、１９．４８°±０．２°および２０．１３°±０．２°における各ピークを含むＸ線粉末回折パターン
を有する形Ｃである結晶形。
【請求項２】
２θで、約７．２０°、約１０．０６°、約１４．９６°、約１６．７６°、約１７．４０°、約１７．７５°、約１８．６５°、約１９．４８°、約２０．１３°、約２０．９０°、約２１．７１°、約２２．６９°、約２３．３７°、約２４．４０°、約２５．５２°、約２６．２９°および約２８．４１°、または７．２０°±０．２°、１０．０６°±０．２°、１４．９６°±０．２°、１６．７６°±０．２°、１７．４０°±０．２°、１７．７５°±０．２°、１８．６５°±０．２°、１９．４８°±０．２°、２０．１３°±０．２°、２０．９０°±０．２°、２１．７１°±０．２°、２２．６９°±０．２°、２３．３７°±０．２°、２４．４０°±０．２°、２５．５２°±０．２°、２６．２９°±０．２°および２８．４１°±０．２°における各ピークを含む
Ｘ線粉末回折パターンを有する請求項１に記載の結晶形。
【請求項３】
前記Ｘ線粉末回折パターンは、図１に示すものに実質的に従う請求項１〜２の何れか１項に記載の結晶形。
【請求項４】
前記結晶形は、実質的に純粋である請求項１〜３の何れか１項に記載の結晶形。
【請求項５】
請求項１〜４の何れか１項に記載の結晶形と、薬学的に許容され得る賦形剤、担体、ビヒクルまたはその組み合わせとを含む医薬組成物。
【請求項６】
治療剤を更に含む請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記治療剤は、メルファラン、シクロホスファミド、イフォスファミド、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ダカルバジン、テモゾロミド、プロカルバジン、メトトレキセート、フルオロウラシル、シタラビン、ゲムシタビン、メルカプトプリン、フルダラビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカン、イリノテカン、エトポシド、トラベクテジン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、ダウノルビシン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、マイトマイシン、イクサベピロン、タモキシフェン、フルタミド、ゴナドレリン類似体、メゲストロール、プレドニゾン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、サリドマイド、インターフェロンアルファ、ロイコボリン、シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス、アファチニブ、アリセルチブ、アムバチニブ、アパチニブ、アキシチニブ、ボスチニブ、ボルテゾミブ、ブリバニブ、セディラニブ、カボザンチニブ、クレノラニブ、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ダコミチニブ、ダヌセルチブ、ダサチニブ、ドビチニブ、エルロチニブ、フォレチニブ、ガネテスピブ、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イコチニブ、イマチニブ、イニパリブ、ラパチニブ、レンバチニブ、リニファニブ、リンシチニブ、マシチニブ、モメロチニブ、ネラチニブ、ニロチニブ、ニラパリブ、オプロゾミブ、オラパリブ、パゾパニブ、ペガプタニブ、ピクチリシブ、ポナチニブ、キザルチニブ、ラドチニブ、レゴラフェニブ、リゴセルチブ、ルカパリブ、ルキソリチニブ、サラカチニブ、サリデギブ、ソラフェニブ、スニチニブ、タソシチニブ、テラチニブ、チバンチニブ、チボザニブ、トファシチニブ、トラメチニブ、バンデタニブ、ベリパリブ、ベムラフェニブ、ビスモデギブ、ボラセルチブ、アレムツズマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシマブベドチン、カツマキソマブ、セツキシマブ、デノスマブ、ゲムツズマブ、イピリムマブ、ニモツズマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、ラムシルマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、イデラリシブ、デュベリシブ、ギルテリチニブ、ブパルリシブ、タセリシブ、コパンリシブ、ボクサリシブ、ピララリシブ、ソノリシブ、ペリホシン、アレクチニブ、イブルチニブ、ペルツズマブ、ニンテダニブ、コビメチニブ、テムシロリムス、シロリムス、ピクサントロンまたはその組み合わせである請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜４の何れか１項に記載の結晶形または請求項５〜７の何れか１項に記載の医薬組成物により受容体チロシンキナーゼを阻害するかまたは調節する方法であって、前記受容体チロシンキナーゼは、ＶＥＧＦＲ、ｃ−Ｍｅｔ、Ａｘｌ、Ｍｅｒまたはその組み合わせである方法。
【請求項９】
罹患体における増殖性疾患を予防し、治療し、または重症度を軽減することにおける使用のための請求項１〜４の何れか１項に記載の結晶形または請求項５〜７の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記増殖性疾患は、結腸癌、直腸癌、胃癌、胃腺癌、膵臓癌、膀胱癌、胆嚢癌、乳癌、腎臓癌、腎細胞癌、肝臓癌、肝細胞癌、肺癌、皮膚癌、メラノーマ、甲状腺癌、骨肉腫、軟部組織の肉腫、頭頸部癌、中枢神経系の癌、神経膠腫、神経膠芽腫、卵巣癌、子宮癌、子宮内膜癌、前立腺癌、急性骨髄性白血病または急性リンパ芽球性白血病、或いはその転移癌である請求項９に記載の結晶形または医薬組成物。
【請求項１１】
受容体チロシンキナーゼを阻害しまたは調節することにおける使用のための請求項１〜４の何れか１項に記載の結晶形または請求項５〜７の何れか１項に記載の医薬組成物であって、前記受容体チロシンキナーゼは、ＶＥＧＦＲ、Ｆｌｔ３、ｃ−Ｍｅｔ、Ａｘｌ、Ｍｅｒまたはその組み合わせである結晶形または医薬組成物。
【請求項１２】
罹患体における増殖性疾患を予防し、治療し、または重症度を軽減することにおける請求項１〜４の何れか１項に記載の結晶形または請求項５〜７の何れか１項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１３】
前記増殖性疾患は、結腸癌、直腸癌、胃癌、胃腺癌、膵臓癌、膀胱癌、胆嚢癌、乳癌、腎臓癌、腎細胞癌、肝臓癌、肝細胞癌、肺癌、皮膚癌、メラノーマ、甲状腺癌、骨肉腫、軟部組織の肉腫、頭頸部癌、中枢神経系の癌、神経膠腫、神経膠芽腫、卵巣癌、子宮癌、子宮内膜癌、前立腺癌、急性骨髄性白血病または急性リンパ芽球性白血病、或いはその転移癌である請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
受容体チロシンキナーゼを阻害しまたは調節することにおける請求項１〜４の何れか１項に記載の結晶形または請求項５〜７の何れか１項に記載の医薬組成物の使用であって、前記受容体チロシンキナーゼは、ＶＥＧＦＲ、Ｆｌｔ３、ｃ−Ｍｅｔ、Ａｘｌ、Ｍｅｒまたはその組み合わせである使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
前述の開示は、明瞭化および理解の目的で、説明および例の方法で幾分詳細に記載されている。本発明は、種々の具体的かつ好ましい実施形態および技術を参照して説明されている。しかしながら、本発明の精神および範囲内にとどまりながら、多くの変形および修正を行うことができることが理解されるべきである。添付の特許請求の範囲の範囲内での変更および修正を実施できることは当業者には明らかであろう。したがって、上記の説明は例示的なものであり、限定的なものではないことが企図されることを理解されたい。したがって、本発明の範囲は、上記の説明を参照せずに決定されるべきであるが、その代わりに、天応の特許請求の範囲を参照して、そのような特許請求の範囲が権利を与えられる等価物の全範囲に沿って決定されるべきである。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
式（Ｉ）：
【化３】
2018538260.tif 000002
の化合物の結晶形であって、
前記結晶形は、
ａ）２θで、約７．２０°、約１０．０６°、約１７．４０°、約１７．７５°、約１８．６５°、約１９．４８°および約２０．１３°における各ピークを含むＸ線粉末回折パ
ターン、または
ｂ）２θで、７．２０°±０．２°、１０．０６°±０．２°、１７．４０°±０．２°、１７．７５°±０．２°、１８．６５°±０．２°、１９．４８°±０．２°および２０．１３°±０．２°における各ピークを含むＸ線粉末回折パターン
を有する形Ｃである結晶形。
［２］
２θで、約７．２０°、約１０．０６°、約１４．９６°、約１６．７６°、約１７．４０°、約１７．７５°、約１８．６５°、約１９．４８°、約２０．１３°、約２０．９０°、約２１．７１°、約２２．６９°、約２３．３７°、約２４．４０°、約２５．５２°、約２６．２９°および約２８．４１°、または７．２０°±０．２°、１０．０６°±０．２°、１４．９６°±０．２°、１６．７６°±０．２°、１７．４０°±０．２°、１７．７５°±０．２°、１８．６５°±０．２°、１９．４８°±０．２°、２０．１３°±０．２°、２０．９０°±０．２°、２１．７１°±０．２°、２２．６９°±０．２°、２３．３７°±０．２°、２４．４０°±０．２°、２５．５２°±０．２°、２６．２９°±０．２°および２８．４１°±０．２°における各ピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する［１］に記載の結晶形。
［３］
前記Ｘ線粉末回折パターンは、図１に示すものに実質的に従う［１］に記載の結晶形。
［４］
前記結晶形は、実質的に純粋である［１］に記載の結晶形。
［５］
［１］〜［４］の何れか１つに記載の結晶形と、薬学的に許容され得る賦形剤、担体、ビヒクルまたはその組み合わせとを含む医薬組成物。
［６］
治療剤を更に含む［５］に記載の医薬組成物。
［７］
前記治療剤は、メルファラン、シクロホスファミド、イフォスファミド、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ダカルバジン、テモゾロミド、プロカルバジン、メトトレキセート、フルオロウラシル、シタラビン、ゲムシタビン、メルカプトプリン、フルダラビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカン、イリノテカン、エトポシド、トラベクテジン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、ダウノルビシン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、マイトマイシン、イクサベピロン、タモキシフェン、フルタミド、ゴナドレリン類似体、メゲストロール、プレドニゾン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、サリドマイド、インターフェロンアルファ、ロイコボリン、シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス、アファチニブ、アリセルチブ、アムバチニブ、アパチニブ、アキシチニブ、ボスチニブ、ボルテゾミブ、ブリバニブ、セディラニブ、カボザンチニブ、クレノラニブ、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ダコミチニブ、ダヌセルチブ、ダサチニブ、ドビチニブ、エルロチニブ、フォレチニブ、ガネテスピブ、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イコチニブ、イマチニブ、イニパリブ、ラパチニブ、レンバチニブ、リニファニブ、リンシチニブ、マシチニブ、モメロチニブ、ネラチニブ、ニロチニブ、ニラパリブ、オプロゾミブ、オラパリブ、パゾパニブ、ペガプタニブ、ピクチリシブ、ポナチニブ、キザルチニブ、ラドチニブ、レゴラフェニブ、リゴセルチブ、ルカパリブ、ルキソリチニブ、サラカチニブ、サリデギブ、ソラフェニブ、スニチニブ、タソシチニブ、テラチニブ、チバンチニブ、チボザニブ、トファシチニブ、トラメチニブ、バンデタニブ、ベリパリブ、ベムラフェニブ、ビスモデギブ、ボラセルチブ、アレムツズマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシマブベドチン、カツマキソマブ、セツキシマブ、デノスマブ、ゲムツズマブ、イピリムマブ、ニモツズマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、ラムシルマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、イデラリシブ、デュベリシブ、ギルテリチニブ、ブパルリシブ、タセリシブ、コパンリシブ、ボクサリシブ、ピララリシブ、ソノリシブ、ペリホシン、アレクチニブ、イブルチニブ、ペルツズマブ、ニンテダニブ、コビメチニブ、テムシロリムス、シロリムス、ピクサントロンまたはその組み合わせである［６］に記載の医薬組成物。
［８］
［１］〜［４］の何れか１つに記載の結晶形または［５］〜［７］の何れか１つに記載の医薬組成物を罹患体に投与することによって罹患体における増殖性疾患を予防し、管理し、治療し、または重症度を軽減する方法。
［９］
前記増殖性疾患は、結腸癌、直腸癌、胃癌、胃腺癌、膵臓癌、膀胱癌、胆嚢癌、乳癌、腎臓癌、腎細胞癌、肝臓癌、肝細胞癌、肺癌、皮膚癌、メラノーマ、甲状腺癌、骨肉腫、軟部組織の肉腫、頭頸部癌、中枢神経系の癌、神経膠腫、神経膠芽腫、卵巣癌、子宮癌、子宮内膜癌、前立腺癌、急性骨髄性白血病または急性リンパ芽球性白血病、或いはその転移癌である［８］に記載の方法。
［１０］
［１］〜［４］の何れか１つに記載の結晶形または［５］〜［７］の何れか１つに記載の医薬組成物により受容体チロシンキナーゼを阻害するかまたは調節する方法であって、前記受容体チロシンキナーゼは、ＶＥＧＦＲ、ｃ−Ｍｅｔ、Ａｘｌ、Ｍｅｒまたはその組み合わせである方法。
［１１］
罹患体における増殖性疾患を予防し、治療し、または重症度を軽減することにおける使用のための［１］〜［４］の何れか１つに記載の結晶形または［５］〜［７］の何れか１つに記載の医薬組成物。
［１２］
前記増殖性疾患は、結腸癌、直腸癌、胃癌、胃腺癌、膵臓癌、膀胱癌、胆嚢癌、乳癌、腎臓癌、腎細胞癌、肝臓癌、肝細胞癌、肺癌、皮膚癌、メラノーマ、甲状腺癌、骨肉腫、軟部組織の肉腫、頭頸部癌、中枢神経系の癌、神経膠腫、神経膠芽腫、卵巣癌、子宮癌、子宮内膜癌、前立腺癌、急性骨髄性白血病または急性リンパ芽球性白血病、或いはその転移癌である［１１］に記載の結晶形または医薬組成物。
［１３］
受容体チロシンキナーゼを阻害しまたは調節することにおける使用のための［１］〜［４］の何れか１つに記載の結晶形または［５］〜［７］の何れか１つに記載の医薬組成物であって、前記受容体チロシンキナーゼは、ＶＥＧＦＲ、Ｆｌｔ３、ｃ−Ｍｅｔ、Ａｘｌ、Ｍｅｒまたはその組み合わせである結晶形または医薬組成物。
［１４］
罹患体における増殖性疾患を予防し、治療し、または重症度を軽減することにおける［１］〜［４］の何れか１つに記載の結晶形または［５］〜［７］の何れか１つに記載の医薬組成物の使用。
［１５］
前記増殖性疾患は、結腸癌、直腸癌、胃癌、胃腺癌、膵臓癌、膀胱癌、胆嚢癌、乳癌、腎臓癌、腎細胞癌、肝臓癌、肝細胞癌、肺癌、皮膚癌、メラノーマ、甲状腺癌、骨肉腫、軟部組織の肉腫、頭頸部癌、中枢神経系の癌、神経膠腫、神経膠芽腫、卵巣癌、子宮癌、子宮内膜癌、前立腺癌、急性骨髄性白血病または急性リンパ芽球性白血病、或いはその転移癌である［１４］に記載の使用。
［１６］
受容体チロシンキナーゼを阻害しまたは調節することにおける［１］〜［４］の何れか１つに記載の結晶形または［５］〜［７］の何れか１つに記載の医薬組成物の使用であって、前記受容体チロシンキナーゼは、ＶＥＧＦＲ、Ｆｌｔ３、ｃ−Ｍｅｔ、Ａｘｌ、Ｍｅｒまたはその組み合わせである使用。