【手続補正書】
【提出日】令和1年8月19日(2019.8.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における固形腫瘍の処置のための抗悪性腫瘍薬療法における使用のための、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害薬及びリポソーム型イリノテカンを含む組み合わせ物であって、（ａ）前記リポソーム型イリノテカンが、２週毎に１回反復投与されること、（ｂ）前記ＰＡＲＰ阻害薬が、前記リポソーム型イリノテカンの連続投与の間の３〜１０日間に毎日投与されること、及び（ｃ）前記ＰＡＲＰ阻害薬が、前記リポソーム型イリノテカンの投与の少なくとも２日後に開始し、かつ追加のリポソーム型イリノテカンの投与の少なくとも１日前に終了するように投与されることを特徴とする、前記組み合わせ物。
【請求項２】
患者における固形腫瘍の処置のための抗悪性腫瘍薬療法における使用のための、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害薬及びリポソーム型イリノテカンを含む組み合わせ物であって、（ａ）前記リポソーム型イリノテカンが、２週毎に１回反復投与されること、（ｂ）前記ＰＡＲＰ阻害薬が、前記リポソーム型イリノテカンの連続投与の間の３〜１０日間に毎日投与されること、及び（ｃ）前記ＰＡＲＰ阻害薬が、前記リポソーム型イリノテカンの投与の少なくとも２、３、４、または５日後に開始し、かつ前記リポソーム型イリノテカンの次の投与の少なくとも２、３、４、または５日前に終了するように投与されることを特徴とする、前記組み合わせ物。
【請求項３】
患者における固形腫瘍の処置のための抗悪性腫瘍薬療法における使用のための、リポソーム型イリノテカン及びポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害薬を含む組み合わせ物であって、前記使用が、処置サイクルの１日目及び１５日目に前記リポソーム型イリノテカンを投与すること、ならびにリポソーム型イリノテカンの少なくとも３日後から開始し、かつ追加のリポソーム型イリノテカンの投与の少なくとも１日前に終了する、１日以上において、前記ＰＡＲＰ阻害薬を投与すること、からなる２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルを含む、前記組み合わせ物。
【請求項４】
前記抗悪性腫瘍薬療法が、前記抗悪性腫瘍薬療法の以前の処置サイクル中に疾患の進行も許容できない毒性も存在せずに、１回またはそれより多くのその後の２８日処置サイクルにおいて前記患者に施されることを特徴とする、請求項３に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、リポソーム型イリノテカンの前記投与後の少なくとも３日間投与されないことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、リポソーム型イリノテカンの次の投与前の少なくとも３日間に投与されないことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの、３日目、４日目、５日目、６日目、７日目、８日目、９日目、１０日目、１１日目、及び１２日目、ならびに１７日目、１８日目、１９日目、２０日目、２１日目、２２日目、２３日目、２４日目、及び２５日目の１日以上で投与されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの４日目〜１２日目の１日以上で投与されることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの５日目〜１２日目の１日以上で投与されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの１８日目〜２５日目の１日以上で投与されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの１９日目〜２５日目の１日以上で投与されることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの３日目〜１２日目の１日以上で投与されることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの１７日目〜２５日目の１日以上で投与されることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、前記リポソーム型イリノテカンが投与される日の間の連続３日目〜１０日目のそれぞれで投与されることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
腫瘍を有する癌患者の処置のための抗悪性腫瘍薬療法における使用のための、リポソーム型イリノテカン及びポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害薬を含む組み合わせ物であって、有効量の前記リポソーム型イリノテカンが前記患者に非経口投与され、そして有効量の前記ＰＡＲＰ阻害薬が、有効なイリノテカンの血漿クリアランス間隔の後に前記患者に投与されることを特徴とする、前記組み合わせ物。
【請求項１６】
前記有効なイリノテカンの血漿クリアランス間隔が約４８時間〜約１２０時間であることを特徴とする、請求項１５に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記有効なイリノテカンの血漿クリアランス間隔が、２日間、３日間、４日間、または５日間であることを特徴とする、請求項１５または請求項１６に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
前記リポソーム型イリノテカンが、２６．８時間のイリノテカン終末相排泄半減期及び３８．０マイクログラム／ｍｌの最大イリノテカン血漿濃度を有する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、前記リポソーム型イリノテカンの前記投与の前または後の３日以内に投与されないことを特徴とする、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
リポソーム型イリノテカンの各投与が、８０ｍｇ／ｍ２（塩）または７０ｍｇ／ｍ２（遊離塩基）の用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
前記ＰＡＲＰ阻害薬の各投与が、約２０ｍｇ／日〜約８００ｍｇ／日の用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項２２】
前記ＰＡＲＰ阻害薬の各投与が、約２０ｍｇ／日〜約４００ｍｇ／日の用量で１日１回または２回投与されることを特徴とする、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項２３】
前記前記ＰＡＲＰ阻害薬が、ニラパリプ、オラパリブ、ベリパリブ、ルカパリブ、及びタラゾパリブからなる群より選択される、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項２４】
前記固形腫瘍を有する患者または前記癌患者が、子宮頸癌、卵巣癌、トリプルネガティブ乳癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、消化管間質腫瘍、胃癌、膵癌、結腸直腸癌、または神経内分泌癌から選択される癌を有する、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項２５】
前記患者がＢＲＣＡ１変異もＢＲＣＡ２変異も有さない、請求項２４に記載の組み合わせ物。
【請求項２６】
前記固形腫瘍を有する患者または前記癌患者が、子宮頸癌を有し、かつ前記ＰＡＲＰ阻害薬が、ベリパリブである、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項２７】
前記固形腫瘍を有する患者または前記癌患者が、子宮頸癌を有し、かつ前記ＰＡＲＰ阻害薬が、オラパリブである、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項２８】
前記リポソーム型イリノテカン及びＰＡＲＰ阻害薬を投与されるべき前記患者が、造影剤としてフェルモキシトールを使用することにより選択される、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項２９】
フェルモキシトールがさらに投与され、フェルモキシトール投与の２４時間後の前記患者のＭＲＩ画像が得られることを特徴とする、請求項１９に記載の組み合わせ物。
【請求項３０】
前記リポソーム型イリノテカンが、静脈内用途のためにリポソームにカプセル化されたイリノテカンスクロソファート塩を含む、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項３１】
前記リポソーム型イリノテカンが、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン６．８１ｍｇ／ｍＬ；コレステロール２．２２ｍｇ／ｍＬ；及びメトキシ末端ポリエチレングリコール（ＭＷ２０００）−ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン０．１２ｍｇ／ｍＬを含む単層脂質二分子膜小胞を有するリポソームにカプセル化されたイリノテカンスクロースオクトサルフェートを含む、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項３２】
前記リポソーム型イリノテカンが、９０分間にわたり静脈内注入により投与されることを特徴とする、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項３３】
患者における固形腫瘍の処置のための抗悪性腫瘍薬療法における、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害薬と組み合わせた使用のための、リポソーム型イリノテカンを含む組成物であって、（ａ）前記組成物が、２週毎に１回反復投与されること、（ｂ）前記ＰＡＲＰ阻害薬が、前記組成物の連続投与の間の３〜１０日間に毎日投与されること、及び（ｃ）前記ＰＡＲＰ阻害薬が、前記組成物の投与の少なくとも２日後に開始し、かつ追加の組成物の投与の少なくとも１日前に終了するように投与されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項３４】
患者における固形腫瘍の処置のための抗悪性腫瘍薬療法における、リポソーム型イリノテカンと組み合わせた使用のための、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害薬を含む組成物であって、（ａ）前記リポソーム型イリノテカンが、２週毎に１回反復投与されること、（ｂ）前記組成物が、前記リポソーム型イリノテカンの連続投与の間の３〜１０日間に毎日投与されること、及び（ｃ）前記組成物が、前記リポソーム型イリノテカンの投与の少なくとも２日後に開始し、かつ追加のリポソーム型イリノテカンの投与の少なくとも１日前に終了するように投与されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項３５】
患者における固形腫瘍の処置のための抗悪性腫瘍薬療法における、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害薬と組み合わせた使用のための、リポソーム型イリノテカンを含む組成物であって、（ａ）前記組成物が、２週毎に１回反復投与されること、（ｂ）前記ＰＡＲＰ阻害薬が、前記組成物の連続投与の間の３〜１０日間に毎日投与されること、及び（ｃ）前記ＰＡＲＰ阻害薬が、前記組成物の投与の少なくとも２、３、４、または５日後に開始し、かつ前記組成物の次の投与の少なくとも２、３、４、または５日前に終了するように投与されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項３６】
患者における固形腫瘍の処置のための抗悪性腫瘍薬療法における、リポソーム型イリノテカンと組み合わせた使用のための、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害薬を含む組成物であって、（ａ）前記リポソーム型イリノテカンが、２週毎に１回反復投与されること、（ｂ）前記組成物が、前記リポソーム型イリノテカンの連続投与の間の３〜１０日間に毎日投与されること、及び（ｃ）前記組成物が、前記リポソーム型イリノテカンの投与の少なくとも２、３、４、または５日後に開始し、かつ前記リポソーム型イリノテカンの次の投与の少なくとも２、３、４、または５日前に終了するように投与されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項３７】
患者における固形腫瘍の処置のための抗悪性腫瘍薬療法における、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害薬と組み合わせた使用のための、リポソーム型イリノテカンを含む組成物であって、前記使用が、処置サイクルの１日目及び１５日目に前記組成物を投与すること、ならびに前記組成物の少なくとも３日後から開始し、かつ追加の組成物の投与の少なくとも１日前に終了する、１日以上において、前記ＰＡＲＰ阻害薬を投与すること、からなる２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルを含む、前記組成物。
【請求項３８】
患者における固形腫瘍の処置のための抗悪性腫瘍薬療法における、リポソーム型イリノテカンと組み合わせた使用のための、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害薬を含む組成物であって、前記使用が、処置サイクルの１日目及び１５日目に前記リポソーム型イリノテカンを投与すること、ならびにリポソーム型イリノテカンの少なくとも３日後から開始し、かつ追加のリポソーム型イリノテカンの投与の少なくとも１日前に終了する、１日以上において、前記組成物を投与すること、からなる２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルを含む、前記組成物。
【請求項３９】
腫瘍を有する癌患者の処置のための抗悪性腫瘍薬療法における、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害薬と組み合わせた使用のための、リポソーム型イリノテカンを含む組成物であって、有効量の前記組成物が前記患者に非経口投与され、そして有効量の前記ＰＡＲＰ阻害薬が、有効なイリノテカンの血漿クリアランス間隔の後に前記患者に投与されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項４０】
腫瘍を有する癌患者の処置のための抗悪性腫瘍薬療法における、リポソーム型イリノテカンと組み合わせた使用のための、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害薬を含む組成物であって、有効量の前記リポソーム型イリノテカンが前記患者に非経口投与され、そして有効量の前記組成物が、有効なイリノテカンの血漿クリアランス間隔の後に前記患者に投与されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項４１】
前記抗悪性腫瘍薬療法が、前記抗悪性腫瘍薬療法の以前の処置サイクル中に疾患の進行も許容できない毒性も存在せずに、１回またはそれより多くのその後の２８日処置サイクルにおいて前記患者に施されることを特徴とする、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４２】
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、前記組成物の前記投与後の少なくとも３日間投与されないことを特徴とする、請求項３３、３５、３７及び４１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４３】
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、前記組成物の次の投与前の少なくとも３日間に投与されないことを特徴とする、請求項３３、３５、３７、４１及び４２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４４】
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの、３日目、４日目、５日目、６日目、７日目、８日目、９日目、１０日目、１１日目、及び１２日目、ならびに１７日目、１８日目、１９日目、２０日目、２１日目、２２日目、２３日目、２４日目、及び２５日目の１日以上で投与されることを特徴とする、請求項３３、３５、３７及び４１〜４３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの４日目〜１２日目の１日以上で投与されることを特徴とする、請求項３３、３５、３７及び４１〜４４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４６】
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの５日目〜１２日目の１日以上で投与されることを特徴とする、請求項３３、３５、３７及び４１〜４５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの１８日目〜２５日目の１日以上で投与されることを特徴とする、請求項３３、３５、３７及び４１〜４６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４８】
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの１９日目〜２５日目の１日以上で投与されることを特徴とする、請求項３３、３５、３７及び４１〜４７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４９】
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの３日目〜１２日目の１日以上で投与されることを特徴とする、請求項３３、３５、３７及び４１〜４８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５０】
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの１７日目〜２５日目の１日以上で投与されることを特徴とする、請求項３３、３５、３７及び４１〜４９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５１】
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、前記組成物が投与される日の間の連続３日目〜１０日目のそれぞれで投与されることを特徴とする、請求項３３、３５、３７及び４１〜５０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５２】
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、前記組成物の前記投与の前または後の３日以内に投与されないことを特徴とする、請求項３３、３５、３７、３９及び４１〜５１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５３】
前記組成物及びＰＡＲＰ阻害薬を投与されるべき前記患者が、造影剤としてフェルモキシトールを使用することにより選択される、請求項３３、３５、３７、３９及び４１〜５２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５４】
前記組成物がフェルモキシトールと一緒に投与され、フェルモキシトール投与の２４時間後の前記患者のＭＲＩ画像が得られることを特徴とする、請求項３３、３５、３７、３９及び４１〜５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記組成物が、９０分間にわたり静脈内注入により投与されることを特徴とする、請求項３３、３５、３７、３９及び４１〜５４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５６】
前記抗悪性腫瘍薬療法が、前記抗悪性腫瘍薬療法の以前の処置サイクル中に疾患の進行も許容できない毒性も存在せずに、１回またはそれより多くのその後の２８日処置サイクルにおいて前記患者に施されることを特徴とする、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５７】
前記組成物が、リポソーム型イリノテカンの前記投与後の少なくとも３日間投与されないことを特徴とする、請求項３４、３６、３８および５６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５８】
前記組成物が、リポソーム型イリノテカンの次の投与前の少なくとも３日間に投与されないことを特徴とする、請求項３４、３６、３８、５６および５７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５９】
前記組成物が、２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの、３日目、４日目、５日目、６日目、７日目、８日目、９日目、１０日目、１１日目、及び１２日目、ならびに１７日目、１８日目、１９日目、２０日目、２１日目、２２日目、２３日目、２４日目、及び２５日目の１日以上で投与されることを特徴とする、請求項３４、３６、３８および５６〜５８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６０】
前記組成物が、２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの４日目〜１２日目の１日以上で投与されることを特徴とする、請求項３４、３６、３８および５６〜５９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６１】
前記組成物が、２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの５日目〜１２日目の１日以上で投与されることを特徴とする、請求項３４、３６、３８および５６〜６０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６２】
前記組成物が、２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの１８日目〜２５日目の１日以上で投与されることを特徴とする、請求項３４、３６、３８および５６〜６１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６３】
前記組成物が、２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの１９日目〜２５日目の１日以上で投与されることを特徴とする、請求項３４、３６、３８および５６〜６２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６４】
前記組成物が、２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの３日目〜１２日目の１日以上で投与されることを特徴とする、請求項３４、３６、３８および５６〜６３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６５】
前記組成物が、２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの１７日目〜２５日目の１日以上で投与されることを特徴とする、請求項３４、３６、３８および５６〜６４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６６】
前記組成物が、前記リポソーム型イリノテカンが投与される日の間の連続３日目〜１０日目のそれぞれで投与されることを特徴とする、請求項３４、３６、３８および５６〜６５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６７】
前記組成物が、前記リポソーム型イリノテカンの前記投与の前または後の３日以内に投与されないことを特徴とする、請求項３４、３６、３８、４０および５６〜６６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６８】
前記リポソーム型イリノテカン及び前記組成物を投与されるべき前記患者が、造影剤としてフェルモキシトールを使用することにより選択される、請求項３４、３６、３８、４０および５６〜６７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６９】
前記組成物がフェルモキシトールと一緒に投与され、フェルモキシトール投与の２４時間後の前記患者のＭＲＩ画像が得られることを特徴とする、請求項３４、３６、３８、４０および５６〜６８に記載の組成物。
【請求項７０】
前記リポソーム型イリノテカンが、９０分間にわたり静脈内注入により投与されることを特徴とする、請求項３４、３６、３８、４０および５６〜６９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７１】
前記有効なイリノテカンの血漿クリアランス間隔が約４８時間〜約１２０時間であることを特徴とする、請求項３９または４０に記載の組成物。
【請求項７２】
前記有効なイリノテカンの血漿クリアランス間隔が、２日間、３日間、４日間、または５日間であることを特徴とする、請求項３９、４０または７１に記載の組成物。
【請求項７３】
前記リポソーム型イリノテカンが、２６．８時間のイリノテカン終末相排泄半減期及び３８．０マイクログラム／ｍｌの最大イリノテカン血漿濃度を有する、請求項３３〜７２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７４】
リポソーム型イリノテカンの各投与が、８０ｍｇ／ｍ２（塩）または７０ｍｇ／ｍ２（遊離塩基）の用量で投与されることを特徴とする、請求項３３〜７３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７５】
前記ＰＡＲＰ阻害薬の各投与が、約２０ｍｇ／日〜約８００ｍｇ／日の用量で投与されることを特徴とする、請求項３３〜７４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７６】
前記ＰＡＲＰ阻害薬の各投与が、約２０ｍｇ／日〜約４００ｍｇ／日の用量で１日１回または２回投与されることを特徴とする、請求項３３〜７５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７７】
前記前記ＰＡＲＰ阻害薬が、ニラパリプ、オラパリブ、ベリパリブ、ルカパリブ、及びタラゾパリブからなる群より選択される、請求項３３〜７６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７８】
前記固形腫瘍を有する患者または前記癌患者が、子宮頸癌、卵巣癌、トリプルネガティブ乳癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、消化管間質腫瘍、胃癌、膵癌、結腸直腸癌、または神経内分泌癌から選択される癌を有する、請求項３３〜７７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７９】
前記患者がＢＲＣＡ１変異もＢＲＣＡ２変異も有さない、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８０】
前記固形腫瘍を有する患者または前記癌患者が、子宮頸癌を有し、かつ前記ＰＡＲＰ阻害薬が、ベリパリブである、請求項３３〜７９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８１】
前記固形腫瘍を有する患者または前記癌患者が、子宮頸癌を有し、かつ前記ＰＡＲＰ阻害薬が、オラパリブである、請求項３３〜８０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８２】
前記リポソーム型イリノテカンが、静脈内用途のためにリポソームにカプセル化されたイリノテカンスクロソファート塩を含む、請求項３３〜８１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８３】
前記リポソーム型イリノテカンが、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン６．８１ｍｇ／ｍＬ；コレステロール２．２２ｍｇ／ｍＬ；及びメトキシ末端ポリエチレングリコール（ＭＷ２０００）−ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン０．１２ｍｇ／ｍＬを含む単層脂質二分子膜小胞を有するリポソームにカプセル化されたイリノテカンスクロースオクトサルフェートを含む、請求項３３〜８２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８４】
本明細書中に記載される発明。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
本発明は、その具体的な実施形態に関連して記載されているが、それは、さらなる修正が可能になり、かつ本出願は、一般に、本発明の原理に従い、本発明が関連する技術分野内の既知のまたは慣習的な実施内に入り、かつ本明細書に記載の本質的な特徴に適用され得るような本開示からの逸脱を含む、本発明の任意の変更、使用、または適応を網羅することが意図されると理解される。本明細書で言及した全ての米国、国際、若しくは他の特許若しくは特許出願の開示または刊行物は、本明細書で全体として参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
固形腫瘍の処置のための抗悪性腫瘍薬療法における、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害薬と組み合わせたリポソーム型イリノテカンの使用であって、前記リポソーム型イリノテカンが、２週毎に１回反復投与され、前記リポソーム型イリノテカンから３日以内に前記ＰＡＲＰ阻害薬を投与することなく、前記ＰＡＲＰ阻害薬が、前記リポソーム型イリノテカンの連続投与の間の３〜１０日間に毎日投与される、前記使用。
（項目２）
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、前記リポソーム型イリノテカンが投与される日の間の連続３日目〜１０日目のそれぞれで投与される、項目１に記載の使用。
（項目３）
固形腫瘍の処置のための抗悪性腫瘍薬療法における、リポソーム型イリノテカン及びポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害薬の使用であって、前記使用が、処置サイクルの１日目及び１５日目に前記リポソーム型イリノテカンを投与すること、ならびにリポソーム型イリノテカンの少なくとも３日後から開始し、かつ追加のリポソーム型イリノテカンの投与の少なくとも１日前に終了する、１日以上において、前記ＰＡＲＰ阻害薬を投与すること、からなる２８日抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルを含む、前記使用。
（項目４）
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、リポソーム型イリノテカンの前記投与後の少なくとも３日間投与されない、項目３に記載の使用。
（項目５）
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、リポソーム型イリノテカンの次の投与前の少なくとも３日間に投与されない、項目３〜４のいずれか１項に記載の使用。
（項目６）
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、前記抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの５日目〜１２日目の１日以上で投与される、項目１〜５のいずれか１項に記載の使用。
（項目７）
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、前記抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの１９日目〜２５日目の１日以上で投与される、項目１〜６のいずれか１項に記載の使用。
（項目８）
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、前記抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの３日目〜１２日目の１日以上で投与される、項目１〜７のいずれか１項に記載の使用。
（項目９）
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、前記抗悪性腫瘍薬療法処置サイクルの１７日目〜２５日目の１日以上で投与される、項目１〜８のいずれか１項に記載の使用。
（項目１０）
前記リポソーム型イリノテカンが、２６．８時間のイリノテカン終末相排泄半減期及び３８．０マイクログラム／ｍｌの最大イリノテカン血漿濃度を有する、項目１〜９のいずれか１項に記載の使用。
（項目１１）
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、前記リポソーム型イリノテカンの前記投与の前または後の３日以内に投与されない、項目１〜１０のいずれか１項に記載の使用。
（項目１２）
リポソーム型イリノテカンの各投与が、８０ｍｇ／ｍ２（塩）または７０（塩）または７０ｍｇ／ｍ２（遊離塩基）の用量で投与される、項目１〜１１のいずれか１項に記載の使用。
（項目１３）
前記ＰＡＲＰ阻害薬の各投与が、約２０ｍｇ／日〜約８００ｍｇ／日の用量で投与される、項目１〜１２のいずれか１項に記載の使用。
（項目１４）
前記ＰＡＲＰ阻害薬の各投与が、約２０ｍｇ／日〜約４００ｍｇ／日の用量で１日１回または２回投与される、項目１〜１３のいずれか１項に記載の使用。
（項目１５）
前記前記ＰＡＲＰ阻害薬が、ニラパリプ、オラパリブ、ベリパリブ、ルカパリブ、及びタラゾパリブからなる群より選択される、項目１〜１４のいずれか１項に記載の使用。
（項目１６）
前記癌が、子宮頸癌、卵巣癌、トリプルネガティブ乳癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、消化管間質腫瘍、胃癌、膵癌、結腸直腸癌、または神経内分泌癌である、項目１〜１５のいずれか１項に記載の使用。
（項目１７）
前記癌が、子宮頸癌であり、かつ前記ＰＡＲＰ阻害薬が、ベリパリブである、項目１〜１６のいずれか１項に記載の使用。
（項目１８）
前記癌が、子宮頸癌であり、かつ前記ＰＡＲＰ阻害薬が、オラパリブである、項目１〜１７のいずれか１項に記載の使用。
（項目１９）
前記リポソーム型イリノテカン及びＰＡＲＰ阻害薬を投与されるべき患者を選択するための造影剤としてのフェルモキシトールの前記使用をさらに含む、項目１〜１８のいずれか１項に記載の使用。
（項目２０）
フェルモキシトールを投与すること、次に、フェルモキシトール投与の２４時間後の前記患者のＭＲＩ画像を得ることをさらに含む、項目１９に記載の使用。