【手続補正書】
【提出日】平成20年4月4日(2008.4.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式Ｉ：
【化１】
2007532638.tif 000001
で表わされる化合物、生体内で加水分解可能なその前駆体、及び薬学的に許容されるその塩。
上記式中、
Ｒ1及びＲ2は、Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6アルケニルから独立に選択され、又は、それらが結合しているＮと一緒になって、４、５、６、７若しくは８個の原子を有する複素環、又は、その様な複素環であって水素；ハロゲン；Ｃ1-4アルキル；Ｃ1-4アルコキシ；又は１、２若しくは３個のハロ部分で置換されるＣ1-4アルキル；アミノ；又はＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、又は１、２若しくは３個のハロゲンで置換されたＣ1-4アルキルで置換されたアミノから独立に選択される基で置換された複素環を形成し；
Ｒ3は、Ｃ1-6アルキルであり；
Ｒ4は、水素であり；
ｎは、０、１又は２であり；
Ａｒ1は、フェニル、又は、水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、又は、１、２若しくは３個のハロゲンで置換されたＣ1-4アルキルから独立に選択される基で置換されたフェニルであり；そして、
Ａｒ2は、フェニル、ナフチル、テトラリン、又は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、又は、１、２若しくは３個のハロゲンで置換されたＣ1-4アルキルから、独立に選択される基で置換された、フェニル、ナフチル、テトラリンである。
【請求項２】
次の式II：
【化２】
2007532638.tif 000002
で表わされる請求項１に記載の化合物、生体内で加水分解可能なその前駆体、及び薬学的に許容されるその塩。
上記式中、
Ｊは−ＮＲ1Ｒ2であるか、又は、Ｊは次の式III、IV若しくはＶの基から選択され：
【化３】
2007532638.tif 000003
ここで、Ｊが−ＮＲ1Ｒ2である場合、
Ｒ1及びＲ2は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルケニル、Ｃ1-6アルカノイル、−ＣＨ2−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ9又は複素環；
ここで、このＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルケニル、Ｃ1-6アルカノイル又は複素環部分のいずれもは、１、２又は３個のハロゲン；アミノ；又はＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ又は１、２若しくは３個のハロゲンで置換されたＣ1-4アルキルで置換されたアミノで置換されてもよく；そして、Ｒ9は、水素又はＣ1-6アルキルから選択される；
又は、−（ＣＨ2）kＸから独立に選択され；
ここで、Ｘは、−ＯＨ、−ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5又は−ＮＲ5Ｒ6から選択され、そして、ｋは、０、１、２、３又は４であり；
ここで、Ｒ5及びＲ6は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシメチレン又はＣ1-6アルケニルから独立に選択され；
ここで、このＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシメチレン又はＣ1-6アルケニルのいずれもは、１、２又は３個のハロゲン置換基を有してもよく；又は、
Ｒ5及びＲ6は、それらが結合しているＮと一緒になって、４、５、６若しくは７個の原子を有する複素環、又はその様な複素環であって、ハロゲン；Ｃ1-4アルキル；Ｃ1-4アルコキシ；又はＣ1-6アルカノイル；又は１、２若しくは３個のハロゲンで置換されたＣ1-4アルキル又はＣ1-6アルカノイル；アミノ；Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、又は、０、１、２若しくは３個のハロゲンで置換されたＣ1-4アルキルで置換されたアミノから独立に選択される基で置換された複素環を形成し；
但し、
Ｒ1及びＲ2は、両者とも水素ではなく；
Ｊが式IIIの基である場合、ｍは、０、１又は２であり；
Ｊが式IVの基である場合、ｍは、２又は３であり；
Ｊが式Ｖの基である場合、ｍは、２又は３であり、Ｙは、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルケニル、Ｃ1-6アルカノイル又はＣ1-6アルコキシカルボニルから選択され；ここで、このＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルケニル、Ｃ1-6アルカノイル又はＣ1-6アルコキシカルボニルのいずれもは、１、２又は３個のハロゲン置換基を有してもよく；
ここで、式III、IV又はＶのいずれの基についても、Ｚは、Ｃ1-6アルキル、−ＮＲ7Ｒ8又はハロゲンであり、そして、ｉは、０、１又は２であり；
ここで、Ｒ7及びＲ8は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルケニル又は−(ＣＨ2)kＸから独立に選択され、ここで、Ｘは、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5又は−ＮＲ5Ｒ6から選択され、又は、Ｒ7及びＲ8は、それらが結合しているＮと一緒になって、次の式VI、VII、VIII又はIXの基を形成し：
【化４】
2007532638.tif 000004
ここで、この式VI、VII、VIII又はIXのいずれの基も、Ｃ1-4アルキル、ハロゲン又は＝Ｏから選択される、１、２又は３個の基で置換されてもよく；
Ａｒ1は、フェニル、又は、水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ又は１、２若しくは３個のハロゲンで置換されたＣ1-4アルキルから独立に選択される基で置換されたフェニルであり；そして、
Ａｒ2は、フェニル、ナフチル、テトラリン、又は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ又は１、２若しくは３個のハロゲンで置換されたＣ1-4アルキルから独立に選択された基で置換されるフェニル、ナフチル又はテトラリンであ
り；
但し、Ｊが式Ｖの基である場合、Ａｒ2はフェニルではない。
【請求項３】
生理学的に許容されるアニオンを供給する無機又は有機酸を用いて作られる、請求項１又は２に記載の化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項４】
無機酸又は有機酸が、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、スルファミン酸、パラトルエンスルホン酸、酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、マロン酸、フマル酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、シクロヘキシルスルファミン酸、サリチル酸及びキナ酸から選択される、請求項３に記載の薬学的に許容される塩。
【請求項５】
請求項１又は２に記載の化合物、生体内で加水分解可能なその前駆体又は薬学的に許容されるその塩、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項６】
請求項１又は２に記載の化合物、又は生体内で加水分解可能なその前駆体若しくは薬学的に許容されるその塩を含む、ＮＫ1受容体の拮抗作用が有益である病状の治療用医薬。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物、又は生体内で加水分解可能なその前駆体若しくは薬学的に許容されるその塩を含む、ＮＫ1受容体の拮抗作用が有益である病状の治療用医薬。
【請求項８】
ＮＫ1受容体の拮抗作用又はＳＲＩ活性が有益である病状に使用する医薬品の製造にお
ける、請求項１に記載の化合物、又は生体内で加水分解可能なその前駆体若しくは薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項９】
ＮＫ1受容体の拮抗作用が有益である病状に使用する医薬品の製造における、請求項１
又は２に記載の化合物、又は生体内で加水分解可能なその前駆体若しくは薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１０】
請求項１又は２に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩を含む、癌患者のうつ
病、パーキンソン病患者のうつ病、心筋梗塞後うつ病、亜症候群症状性うつ病、不妊女性のうつ病、小児性うつ病、大うつ病、単一エピソードうつ病、反復性うつ病、幼児虐待誘導性うつ病、産後うつ病、 全般性不安障害、広所恐怖症、対人恐怖症、単純恐怖症、外傷後ストレス症候群、回避的人格障害、強迫神経症、パニック障害、認知症、高プロラクチン血症、小脳性運動失調症、胃腸系障害、統合失調症の陰性症状、月経前症候群及び緊張性尿失禁から選択され、そしてＮＫ1受容体の拮抗作用が有益である哺乳類における疾患又は状態を治療するための医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
化合物及びアゴニストの調製：
化合物を１０ｍＭの濃度になるようにＤＭＳＯに溶解し、その溶液１２０μＬを、丸底９６ウェルのポリプロピレン製保存プレート（Costar 3365）の各横列の最初のウェル（縦第１列）に入れた。次にその様な２枚のプレート上の化合物を、Biomek 2000を用いて、ＤＭＳＯで連続的に同時に希釈した。各希釈液の４μＬを、あらかじめ用意した、各ウェルに４００μＬの新しく調製した作業用緩衝液が入った深底ウェルプレート（Beckman Coulter 267006）に移した。アッセイにおける最終の化合物濃度は、１０μＭと０.１ｎＭの間で、３.３倍（half-log）増加率の１１点にした。