【手続補正書】
【提出日】平成20年10月22日(2008.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物における上気道から下気道への呼吸器合胞体ウイルス(RSV)感染症の進行を予防するための鼻腔内投与用の医薬の製造における、RSV抗原に免疫特異的に結合する抗体の使用であって、該抗体が少なくとも2×105M-1s-1の結合速度(kon)、5×10-4s-1未満の解離速度(koff)、1000pM未満の解離定数(Kd)又は少なくとも109M-1の結合定数(Ka)を有する、前記使用。
【請求項２】
哺乳動物における上気道から下気道へのRSV感染症の進行を予防するための鼻腔内投与用の医薬の製造における、RSV F抗原に免疫特異的に結合する抗体の使用であって、該抗体が、
(a)(1) 配列番号48のアミノ酸配列を有する重鎖可変(VH)部、
(2) 配列番号254のアミノ酸配列を有するVH鎖、
(3) 配列番号10のアミノ酸配列を有するVH相補性決定領域(CDR)1、
(4) 配列番号19のアミノ酸配列を有するVH CDR2配列、
(5) 配列番号20のアミノ酸配列を有するVH CDR3、
(6) 配列番号10のアミノ酸配列を有するVH CDR1及び配列番号19のアミノ酸配列を有するVH CDR2配列、
(7) 配列番号10のアミノ酸配列を有するVH CDR1及び配列番号20のアミノ酸配列を有するVH CDR3、
(8) 配列番号19のアミノ酸配列を有するVH CDR2配列及び配列番号20のアミノ酸配列を有するVH CDR3、若しくは、
(9) 配列番号10のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号19のアミノ酸配列を有するVH CDR2配列及び配列番号20のアミノ酸配列を有するVH CDR3、並びに/又は、
(b)(1) 配列番号11のアミノ酸配列を有する軽鎖可変(VL)部、
(2) 配列番号255のアミノ酸配列を有するVL鎖、
(3) 配列番号39のアミノ酸配列を有するVL CDR1、
(4) 配列番号39のアミノ酸配列を有するVL CDR1及び配列番号5のアミノ酸配列を有するVL CDR2配列、
(5) 配列番号39のアミノ酸配列を有するVL CDR1及び配列番号6のアミノ酸配列を有するVL CDR3、若しくは、
(6) 配列番号39のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号5のアミノ酸配列を有するVL CDR2配列及び配列番号6のアミノ酸配列を有するVL CDR3、
を含む、前記使用。
【請求項３】
哺乳動物における上気道RSV感染症、中耳炎又はそれらに関連する症状若しくは呼吸状態を予防、治療、管理及び/又は改善するための医薬の製造における、RSV抗原に免疫特異的に結合する抗体の使用であって、該抗体が少なくとも2×105M-1s-1のkon、5×10-4s-1未満のkoff、1000pM未満のKd又は少なくとも109M-1のKaを有する、前記使用。
【請求項４】
哺乳動物における上気道RSV感染症、中耳炎又はそれらに関連する症状若しくは呼吸状態を予防、管理、治療及び/又は改善するための医薬の製造における、RSV F抗原に免疫特異的に結合する抗体の使用であって、該抗体が、
(a)(1) 配列番号48のアミノ酸配列を有するVH部、
(2) 配列番号254のアミノ酸配列を有するVH鎖、
(3) 配列番号10のアミノ酸配列を有するVH CDR1、
(4) 配列番号19のアミノ酸配列を有するVH CDR2配列、
(5) 配列番号20のアミノ酸配列を有するVH CDR3、
(6) 配列番号10のアミノ酸配列を有するVH CDR1及び配列番号19のアミノ酸配列を有するVH CDR2配列、
(7) 配列番号10のアミノ酸配列を有するVH CDR1及び配列番号20のアミノ酸配列を有するVH CDR3、
(8) 配列番号19のアミノ酸配列を有するVH CDR2配列及び配列番号20のアミノ酸配列を有するVH CDR3、若しくは、
(9) 配列番号10のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号19のアミノ酸配列を有するVH CDR2配列及び配列番号20のアミノ酸配列を有するVH CDR3、並びに/又は、
(b)(1) 配列番号11のアミノ酸配列を有するVL部、
(2) 配列番号255のアミノ酸配列を有するVL鎖、
(3) 配列番号39のアミノ酸配列を有するVL CDR1、
(4) 配列番号39のアミノ酸配列を有するVL CDR1及び配列番号5のアミノ酸配列を有するVL CDR2配列、
(5) 配列番号39のアミノ酸配列を有するVL CDR1及び配列番号6のアミノ酸配列を有するVL CDR3、若しくは、
(6) 配列番号39のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号5のアミノ酸配列を有するVL CDR2配列及び配列番号6のアミノ酸配列を有するVL CDR3、
を含む、前記使用。
【請求項５】
前記RSV抗原がRSV F抗原である、請求項１又は３に記載の使用。
【請求項６】
前記抗体のkonが少なくとも4×105M-1s-1、少なくとも5×105M-1s-1又は少なくとも7.5×105M-1s-1である、請求項１又は３に記載の使用。
【請求項７】
前記koffが少なくとも2×10-5s-1である、請求項１又は３に記載の使用。
【請求項８】
前記Kdが50pMである、請求項１又は３に記載の使用。
【請求項９】
前記抗体のKaが少なくとも約1010M-1又は少なくとも約1011M-1である、請求項１又は３に記載の使用。
【請求項１０】
上気道RSV感染症、中耳炎又はそれらに関連する症状若しくは呼吸状態を予防、管理、治療及び/又は改善するための医薬の製造における、抗体AFFF、P12f2、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8C7、1X-493L1FR、H3-3F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF(1)、6H8、L1-7E5、L2-15B10、A13a11、A1h5、A4B4(1)、A4B4-F52S、A17d4(1)、A3e2、A14a4、A16b4、A17b5、A17f5又はA17h4の使用。
【請求項１１】
前記抗体が、
(a) 抗体AFFF、P12f2、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8C7、1X-493L1FR、H3-3F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF(1)、6H8、L1-7E5、L2-15B10、A13a11、A1h5、A4B4(1)、A4B4L1FR-S28R(MEDI-524)、A4B4-F52S、A17d4(1)、A3e2、A14a4、A16b4、A17b5、A17f5若しくはA17h4のCDR、又は、
(b) 表３A、表３B、表３C、表３D、表３E若しくは表３Fに記載のCDR、
のアミノ酸配列を有するCDRを含む、請求項１、３及び５〜９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
前記抗体が、抗体AFFF、P12f2、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8C7、1X-493L1FR、H3-3F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF(1)、6H8、L1-7E5、L2-15B10、A13a11、A1h5、A4B4(1)、A4B4L1FR-S28R(MEDI-524)、A4B4-F52S、A17d4(1)、A3e2、A14a4、A16b4、A17b5、A17f5又はA17h4のVH CDRのアミノ酸配列を有するVH CDRと、抗体AFFF、P12f2、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8C7、1X-493L1FR、H3-3F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF(1)、6H8、L1-7E5、L2-15B10、A13a11、A1h5、A4B4(1)、A4B4L1FR-S28R(MEDI-524)、A4B4-F52S、A17d4(1)、A3e2、A14a4、A16b4、A17b5、A17f5又はA17h4のVL CDRのアミノ酸配列を有するVL CDRとを含む、あるいはそれらの組合せを含む、請求項１、３及び５〜９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
前記抗体が、抗体AFFF、P12f2、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8C7、1X-493L1FR、H3-3F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF(1)、6H8、L1-7E5、L2-15B10、A13a11、A1h5、A4B4(1)、A4B4L1FR-S28R(MEDI-524)、A4B4-F52S、A17d4(1)、A3e2、A14a4、A16b4、A17b5、A17f5又はA17h4のVH部のアミノ酸配列を有するVH部を含む、請求項１、３及び５〜９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
前記抗体が、抗体AFFF、P12f2、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8C7、1X-493L1FR、H3-3F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF(1)、6H8、L1-7E5、L2-15B10、A13a11、A1h5、A4B4(1)、A4B4L1FR-S28R(MEDI-524)、A4B4-F52S、A17d4(1)、A3e2、A14a4、A16b4、A17b5、A17f5又はA17h4のVL部のアミノ酸配列を有するVL部を含む、請求項１、３及び５〜９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
前記抗体が、抗体AFFF、P12f2、P12f4、P11d4、A1e9、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8C7、1X-493L1FR、H3-3F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF(1)、6H8、L1-7E5、L2-15B10、A13a11、A1h5、A4B4(1)、A4B4-F52S、A17d4(1)、A3e2、A14a4、A16b4、A17b5、A17f5又はA17h4のVL部のアミノ酸配列を有するVL部を更に含む、請求項１２又は１３に記載の使用。
【請求項１６】
前記抗体が、配列番号1、配列番号2及び配列番号3を含むVH鎖又はVH部と、配列番号4、配列番号5及び配列番号6を含むVL鎖又はVL部とを含んでいない、請求項１１又は１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１〜９及び１１〜１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１８】
前記抗体がヒト化抗体又はヒト抗体である、請求項１、３及び５〜９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１９】
前記抗体がFab又はF(ab')2断片である、請求項１〜９及び１１〜１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２０】
前記抗体がIgG定常部を含む、請求項１〜９及び１１〜１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２１】
前記IgG定常部がIgG1定常部である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
Kabat et al. (1991). Sequences of proteins of immunological interest.(米国保健社会福祉省、ワシントンD.C.)第5版に記載のEU指標に従って付番した場合、前記IgG1定常部が、252位にチロシン、254位にスレオニン及び256位にグルタミン酸を含む、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記抗体は、第2の抗体と比較して、ヒト組織試料との交差反応性が減少しているか又は全くない、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２４】
前記第2の抗体がA4B4抗体又はRSV以外の抗原に対するヒトIgG1モノクローナル抗体である、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記組織試料が皮膚又は肺である、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記抗体が治療剤と複合している、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２７】
前記抗体が噴霧器又は吸入器により投与される、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２８】
前記抗体が、鼻腔内送達、筋肉内送達、皮内送達、腹腔内送達、静脈内送達、皮下送達、経口送達、肺送達又はそれらの組合せにより患者に投与される、請求項３又は４に記載の使用。
【請求項２９】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３０】
前記ヒトが、骨髄移植を受けたヒト、高齢のヒト、又は嚢胞性線維症、気管支肺異形成症、先天性心疾患、先天性免疫不全症若しくは後天性免疫不全症に罹っているヒトである、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記ヒトが乳幼児である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３２】
前記ヒトが、未熟児生まれの乳幼児か、又はRSV感染症で入院の危険性がある、請求項２９に記載の使用。
【請求項３３】
前記呼吸状態が、喘息、喘鳴、反応性気道疾患又はそれらの組合せである、請求項３又は４に記載の使用。