【手続補正書】
【提出日】平成20年3月24日(2008.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）直鎖アクリルホモポリマーまたは直鎖アクリルコポリマーを有する生物学的に適合性がある構造要素と、
（ｂ）生体有益性又は生理活性成分を有するコポリマーを含む生体有益性要素と
を含む組成物。
【請求項２】
前記生体有益性要素のコポリマーが、アクリレート成分を更に有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
埋め込み型デバイスにコーティングされた請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記構造要素と生体有益性要素の質量比が約９９：１〜約１：１である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記構造要素と生体有益性要素の質量比が約１９：１〜約９：１である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記構造要素と生体有益性要素の質量比が約３：１である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記アクリルホモポリマー又は直鎖アクリルコポリマーが、構造：
【化１】
2007530239.tif 000001
（式中、
（ａ）Ｘは水素又はメチル基であり；
（ｂ）各Ｒ及びＲ１は個別にメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ラウリル又は２−ヒドロキシエチルであり；
（ｃ）ｍは正の整数であり；
（ｄ）ｎは０又は正の整数である）を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記アクリルホモポリマー又は直鎖アクリルコポリマーが、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（エチルメタクリレート）、ポリ（ｎ−プロピルメタクリレート）、ポリ（イソ−プロピルメタクリレート）、ポリ（ｎ−ブチルメタクリレート）、ポリ（ｎ−ラウリルメタクリレート）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（メチルメタクリレート−ｃｏ−２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ｎ−ブチルメタクリレート−ｃｏ−２−ヒドロキシエチルメタクリレート）又はその混合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記生体有益性要素が、ランダム、ブロック、グラフト又はブラッシュコポリマーを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ブロックコポリマーが、ＡＢ−、ＡＢＡ−、ＢＡＢ−、ＡＢＣ−又はＡＢＣＢＡ−ブロックコポリマーを含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記生体有益性成分が、ポリ（アルキレングリコール）、スーパーオキシドジスムターゼ擬似体（ＳＯＤｍ）、ジアゼニウムジオレート型酸化窒素供与体、ポリカチオン性ペプチド、多糖類、ピロリドン、ビタミンＥ、スルホン化デキストラン、β−フェノキシエタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２−エタノール、マンノース−６−ホスフェート、スルホン酸、スルホン酸の誘導体又はその混合物に由来する断片を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ポリ（アルキレングリコール）が、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（テトラメチレングリコール）、ポリ（エチレングリコール−ｃｏ−プロピレングリコール）、ポリ（エチレンオキシド−ｃｏ−プロピレンオキシド）又はその混合物である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ヘパリン塩が、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカリウム、ヘパリンリチウム、ヘパリンカルシウム、ヘパリンマグネシウム、アドレナリンナトリウム又はその混合物である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項１４】
前記アクリレート成分と生体有益性成分の質量比が約９９：１〜約１：１である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記アクリレート成分と生体有益性成分の質量比が約１９：１〜約９：１である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記アクリレート成分と生体有益性成分の質量比が約３：１である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１７】
前記生体有益性要素を含むコポリマーが、化学式：
【化２】
2007530239.tif 000002
（式中、
（ａ）ｍ１，ｎ１，ｐ１，ｒ１，ｍ２，ｎ２，ｐ２及びｒ２がすべて整数であり；
（ｂ）ｍ１≧０、ｎ１＞０、ｐ１≧０、ｒ１＞０；ｍ２≧０、ｎ２＞０、ｐ２≧０、ｒ２＞０であり；
（ｃ）
（ｉ）ｍ１＝０の場合、ｐ１＞０であり；
（ｉｉ）ｐ１＝０の場合、ｍ１＞０であり；
（ｉｉｉ）ｍ２＝０の場合、ｐ２＞０であり；
（ｉｖ）ｐ２＝０の場合、ｍ２＞０であり；
（ｖ）ｒ１とｒ２は同じであるか、或いは異なり；
（ｖｉ）ｍ１とｍ２は同じであるか、或いは異なり；
（ｖｉｉ）ｎ１とｎ２は同じであるか、或いは異なり；
（ｖｉｉｉ）ｐ１とｐ２は同じであるか、或いは異なり；
（ｄ）Ｘは水素又はメチル基であり；
（ｅ）各Ｒ及びＲ１は個別にメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ラウリル、２−ヒドロキシエチルであり；
（ｆ）Ｑはコポリマーに生体有益性又は生理活性成分を付与する断片である）を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記生体有益性要素を含むコポリマーが、ポリ（エチレングリコール）−ブロック−ポリ（ｎ−ブチルメタクリレート）−ブロック−ポリ（エチレングリコール）又はポリ（ｎ−ブチルメタクリレート）−ブロック−ポリ（エチレングリコール）−ブロック−ポリ（ｎ−ブチルメタクリレート）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記生体有益性要素が、
（ａ）少なくとも1つの
【化３】
2007530239.tif 000003
及び
（ｂ）少なくとも1つの
【化４】
2007530239.tif 000004
を含む、ランダム、ブロック、グラフト又はブラッシュコポリマーを含み、
式中、
（ｃ）Ｘは水素又はメチル基であり；
（ｄ）Ｒはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ラウリル又は２−ヒドロキシエチルであり；
（ｅ）Ｑはコポリマーに生体有益性を付与する断片である
請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記生体有益性要素コポリマーが、少なくとも１つの
【化５】
2007530239.tif 000005
を含み、
式中、Ｑ２がＱと異なる場合、Ｑ２はコポリマーに生体有益性又は生理活性成分を付与する断片である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
Ｑがポリ（アルキレングリコール）、スーパーオキシドジスムターゼ擬似体（ＳＯＤｍ）、ジアゼニウムジオレート型酸化窒素供与体、ポリカチオン性ペプチド、多糖類、ピロリドン、ビタミンＥ、スルホン化デキストラン、β−フェノキシエタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２−エタノール、マンノース−６−ホスフェート、スルホン酸、スルホン酸の誘導体又はその混合物から誘導される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ポリカチオン性ペプチドが、ポリ（Ｌ−アルギニン）、ポリ（Ｄ−アルギニン）、ポリ（Ｄ，Ｌ−アルギニン）、ポリ（Ｌ−リジン）、ポリ（Ｄ−リジン）、ポリ（δ−グアニジノ−α−アミノ酪酸）、ポリ（Ｌ−アルギニン）若しくはポリ（Ｄ−アルギニン）のラセミ混合物又はその混合物である、請求項１１又は２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記多糖類が、ヘパリン又はその誘導体、グリコサミノグリカン、ケラタン硫酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸類又はその混合物である、請求項１１又は２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ヘパリンの誘導体が、ヘパリン類似物質、疎水性対イオンを有するヘパリン、ヘパラン硫酸、ヘパリン塩又はその混合物である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記スルホン酸の誘導体が、プロパンスルホン酸、２−メチル−１−プロパンスルホン酸、ベンゼンスルフォン酸、３−メトキシ−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸又はその混合物である、請求項１１又は２１に記載の組成物。
【請求項２６】
埋め込み型医療デバイス及び前記デバイスの少なくとも一部分に施したコーティングを含む医療用製品であって、前記コーティングが、
（ａ）直鎖アクリルホモポリマー又は直鎖アクリルコポリマーを含む構造要素と、
（ｂ）アクリレート成分及び生体有益性を有するコポリマーを含む生体有益性要素と
を含む医療用製品。
【請求項２７】
前記埋め込み型医療デバイスがステントである、請求項２６に記載の医療用製品。
【請求項２８】
前記構造要素と生体有益性要素の質量比が約９９：１〜約１：１である、請求項２６に記載の医療用製品。
【請求項２９】
前記構造要素と生体有益性要素の質量比が約１９：１〜約９：１である、請求項２６に記載の医療用製品。
【請求項３０】
前記構造要素と生体有益性要素の質量比が約３：１である、請求項２６に記載の医療用製品。
【請求項３１】
前記アクリルホモポリマー及び直鎖アクリルコポリマーが、構造：
【化６】
2007530239.tif 000006
を有し、
式中、
（ａ）Ｘは水素又はメチル基であり；
（ｂ）各Ｒ及びＲ１は個別にメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ラウリル又は２−ヒドロキシエチルであり；
（ｃ）ｍは正の整数であり；
（ｄ）ｎは０又は正の整数である
請求項２６に記載の医療用製品。
【請求項３２】
前記アクリルホモポリマー又は直鎖アクリルコポリマーが、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（エチルメタクリレート）、ポリ（ｎ−プロピルメタクリレート）、ポリ（イソ−プロピルメタクリレート）、ポリ（ｎ−ブチルメタクリレート）、ポリ（ｎ−ラウリルメタクリレート）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（メチルメタクリレート−ｃｏ−２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ｎ−ブチルメタクリレート−ｃｏ−２−ヒドロキシエチルメタクリレート）又はその混合物である、請求項２６に記載の医療用製品。
【請求項３３】
前記生体有益性要素が、ランダム、ブロック、グラフト又はブラッシュコポリマーを含む、請求項２６に記載の医療用製品。
【請求項３４】
前記ブロックコポリマーが、ＡＢ−、ＡＢＡ−、ＢＡＢ−、ＡＢＣ−又はＡＢＣＢＡ−ブロックコポリマーを含む、請求項３３に記載の医療用製品。
【請求項３５】
前記生体有益性成分が、ポリ（アルキレングリコール）、スーパーオキシドジスムターゼ擬似体（ＳＯＤｍ）、ジアゼニウムジオレート型酸化窒素供与体、ポリカチオン性ペプチド、多糖類、ピロリドン、ビタミンＥ、スルホン化デキストラン、β−フェノキシエタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２−エタノール、マンノース−６−ホスフェート、スルホン酸、スルホン酸の誘導体又はその混合物に由来する断片を含む、請求項２６に記載の医療用製品。
【請求項３６】
前記ポリ（アルキレングリコール）が、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（テトラメチレングリコール）、ポリ（エチレングリコール−ｃｏ−プロピレングリコール）、ポリ（エチレンオキシド−ｃｏ−プロピレンオキシド）又はその混合物である、請求項３５に記載の医療用製品。
【請求項３７】
前記ヘパリン塩が、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカリウム、ヘパリンリチウム、ヘパリンカルシウム、ヘパリンマグネシウム、アルデパリンナトリウム又はその混合物である、請求項４７に記載の医療用製品。
【請求項３８】
前記アクリレート成分と生体有益性成分の質量比が約９９：１〜約１：１である、請求項２６に記載の医療用製品。
【請求項３９】
前記アクリレート成分と生体有益性成分の質量比が約１９：１〜約９：１である、請求項２６に記載の医療用製品。
【請求項４０】
前記アクリレート成分と生体有益性成分の質量比が約３：１である、請求項２６に記載の医療用製品。
【請求項４１】
前記生体有益性要素を含むコポリマーが、化学式：
【化７】
2007530239.tif 000007
（式中、
（ａ）ｍ１，ｎ１，ｐ１，ｒ１，ｍ２，ｎ２，ｐ２及びｒ２がすべて整数であり；
（ｂ）ｍ１≧０、ｎ１＞０、ｐ１≧０、ｒ１＞０；ｍ２≧０、ｎ２＞０、ｐ２≧０、ｒ２＞０であり；
（ｃ）
（ｉ）ｍ１＝０の場合、ｐ１＞０であり；
（ｉｉ）ｐ１＝０の場合、ｍ１＞０であり；
（ｉｉｉ）ｍ２＝０の場合、ｐ２＞０であり；
（ｉｖ）ｐ２＝０の場合、ｍ２＞０であり；
（ｖ）ｒ１とｒ２は同じであるか、或いは異なり；
（ｖｉ）ｍ１とｍ２は同じであるか、或いは異なり；
（ｖｉｉ）ｎ１とｎ２は同じであるか、或いは異なり；
（ｖｉｉｉ）ｐ１とｐ２は同じであるか、或いは異なり；
（ｄ）Ｘは水素又はメチル基であり；
（ｅ）各Ｒ及びＲ１は個別にメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ラウリル、２−ヒドロキシエチルであり；
（ｆ）Ｑはコポリマーに生体有益性を付与する断片である）を有する、請求項２６に記載の医療用製品。
【請求項４２】
前記生体有益性要素を含むコポリマーが、ポリ（エチレングリコール）−ブロック−ポリ（ｎ−ブチルメタクリレート）−ブロック−ポリ（エチレングリコール）又はポリ（ｎ−ブチルメタクリレート）−ブロック−ポリ（エチレングリコール）−ブロック−ポリ（ｎ−ブチルメタクリレート）である、請求項２６に記載の医療用製品。
【請求項４３】
前記生体有益性要素が、
（ａ）少なくとも1つの
【化８】
2007530239.tif 000008
及び
（ｂ）少なくとも1つの
【化９】
2007530239.tif 000009
からなるランダム、ブロック、グラフト又はブラッシュコポリマーを含み、
式中、
（ｃ）Ｘは水素又はメチル基であり；
（ｄ）Ｒはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ラウリル又は２−ヒドロキシエチルであり；
（ｅ）Ｑはコポリマーに生体有益性を付与する断片である
請求項２６に記載の医療用製品。
【請求項４４】
Ｑがポリ（アルキレングリコール）、スーパーオキシドジスムターゼ擬似体（ＳＯＤｍ）、ジアゼニウムジオレート型酸化窒素供与体、ポリカチオン性ペプチド、多糖類、ピロリドン、ビタミンＥ、スルホン化デキストラン、β−フェノキシエタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２−エタノール、マンノース−６−ホスフェート、スルホン酸、スルホン酸の誘導体又はその混合物から誘導される、請求項４３に記載の医療器具。
【請求項４５】
前記ポリカチオン性ペプチドが、ポリ（Ｌ−アルギニン）、ポリ（Ｄ−アルギニン）、ポリ（Ｄ，Ｌ−アルギニン）、ポリ（Ｌ−リシン）、ポリ（Ｄ−リシン）、ポリ（δ−グアニジノ−α−アミノ酪酸）、ポリ（Ｌ−アルギニン）若しくはポリ（Ｄ−アルギニン）のラセミ混合物又はその混合物である、請求項３５又は４４に記載の医療器具。
【請求項４６】
前記多糖類が、ヘパリン又はその誘導体、グリコサミノグリカン、ケラタン硫酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸類又はその混合物である、請求項３５又は４４に記載の医療器具。
【請求項４７】
前記ヘパリンの誘導体が、ヘパリン類似物質、疎水性対イオンを有するヘパリン、ヘパラン硫酸、ヘパリン塩又はその混合物である、請求項４６に記載の医療器具。
【請求項４８】
前記スルホン酸の誘導体が、プロパンスルホン酸、２−メチル−１−プロパンスルホン酸、ベンゼンスルフォン酸、３−メトキシ−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸又はその混合物である、請求項３５又は４４に記載の医療器具。
【請求項４９】
（ａ）直鎖アクリルホモポリマーまたは直鎖アクリルコポリマーを有する生物学的に適合性がある構造要素と、
（ｂ）アクリレート部分と生体有益性部分を有するコポリマーを含む生体有益性要素と
を含むポリマー混合物を埋め込み型医療デバイスの少なくとも一部に施すステップを含む、医療用製品を製造する方法。