【手続補正書】
【提出日】平成20年5月22日(2008.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008503448.tif 000001
(式中、
Rは、C1-8アルキル、C3-8シクロアルキルC1-4アルキル、アリールC1-4アルキル又は式CnHxFyのフルオロアルキルであり、ここにおいて、nは1〜4の整数であり、xは0〜8の整数であり、yは1〜9の整数であり、そしてx及びyの合計は2n+1であり；
R1は、水素又はヒドロキシであり；
P1及びP2は、同一又は異なり、そして互いに独立して結合、Gly、D-又はL-Ala、Ile、Leu、Lys、Phe、Pro、Trp、Tyr、Val、Nval、Nle、Sar、Ser、bAla、bVal、Met、Orn、Thr、Cys、His、Arg、Asp、Glu、Asn及びGlnからなる群より選ばれ；そして
P3は、Gly、D-又はL-Ala、Ile、Leu、Lys、Phe、Pro、Trp、Tyr、Val、Nval、Nle、Sar、Ser、bAla、bVal、Met、Orn、Thr、Cys、His、Arg、Asp、Glu、Asn及びGlnである) 
で表わされる一般構造を有する化合物、該化合物の鏡像異性体、立体異性体及び互変異性体、並びにその医薬上許容しうる塩、溶媒和物又は誘導体。
【請求項２】
式IB：
【化２】
2008503448.tif 000002
（式中、P1、P2及びP3は、請求項１で定義された通りである）で表わされる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
P1及びP2の双方が結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
P3が、Gly、L-Ala、L-Leu、L-Ile、L-Phe、L-Pro、L-Val、L-Thr、L-Glu、L-His、L-Tyr、L-Asp及びL-Asnである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
P3が、Gly、L-Ala、L-Leu、L-Ile、L-Phe、L-Thr及びL-Valである、請求項３に記載の
化合物。
【請求項６】
P3が、Gly、L-Ala、L-Ile、L-Thr及びL-Valである、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
P3が、Gly、L-Thr及びL-Valである、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘ
キシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-(2-アミノ-アセチルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘキシルメチル-
ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-プロピオニルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-((R)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘ
キシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-4-メチル-ペンタノイルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シク
ロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-メチル-ペンタノイルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シク
ロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
シクロヘキシルメチル-｛(R)-2-ヒドロキシ-3-[((S)-ピロリジン-2-カルボニル)-アミ
ノ]-プロピル｝-ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-ヒドロキシ-ブチリルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シク
ロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-フェニル-プロピオニルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シ
クロヘキシルメチル-ホスフィン酸トリフルオロ酢酸塩；
[(R)-3-((R)-2-アミノ-プロピオニルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
(S)-4-アミノ-4-[(R)-3-(シクロヘキシルメチル-ヒドロキシ-ホスフィノイル)-2-ヒド
ロキシ-プロピルカルバモイル]-酪酸；
｛(R)-3-[(S)-2-アミノ-3-(1H-イミダゾール-4-イル)-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロ
キシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-アミノ-3-(4-ヒドロキシ-フェニル)-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-カルバモイル-プロピオニルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；及び
それらの医薬上許容しうる塩、水和物又は溶媒和物
からなる群より選ばれる、請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘ
キシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-(2-アミノ-アセチルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘキシルメチル-
ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-プロピオニルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-4-メチル-ペンタノイルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シク
ロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-メチル-ペンタノイルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シク
ロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-ヒドロキシ-ブチリルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シク
ロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-フェニル-プロピオニルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シ
クロヘキシルメチル-ホスフィン酸トリフルオロ酢酸塩；及び
それらの医薬上許容しうる塩、水和物又は溶媒和物
からなる群より選ばれる、請求項３に記載の化合物。
【請求項１０】
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-(2-アミノ-アセチルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘキシルメチル-
ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-プロピオニルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-メチル-ペンタノイルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シク
ロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-ヒドロキシ-ブチリルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シク
ロヘキシルメチル-ホスフィン酸；及び
それらの医薬上許容しうる塩、水和物又は溶媒和物
からなる群より選ばれる請求項３に記載の化合物。
【請求項１１】
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘ
キシルメチル-ホスフィン酸又はその医薬上許容しうる塩、水和物若しくは溶媒和物であ
る、請求項３に記載の化合物。
【請求項１２】
[(R)-3-(2-アミノ-アセチルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘキシルメチル-
ホスフィン酸又はその医薬上許容しうる塩、水和物若しくは溶媒和物である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１３】
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-ヒドロキシ-ブチリルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シク
ロヘキシルメチル-ホスフィン酸又はその医薬上許容しうる塩、水和物若しくは溶媒和物
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１４】
P1が結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
P2が、Gly、L-Ala、L-Val、L-Phe、L-Leu、L-Pro、L-Ile、L-Thr、L-Trp、L-Tyr及びL-Hisであり；そして
P3は、Gly、L-Ala、D-Ala、L-Leu、D-Leu、L-Ile、D-Ile、L-Phe、L-Pro、L-Val、D-Val、L-Thr、L-Glu、L-His、D-Glu、L-Trp、L-Tyr及びL-Asnである、
請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
P2が、Gly、L-Ala、L-Val、L-Phe、L-Leu、L-Pro、L-Ile、L-Thr及びL-Hisであり；そ
して
P3は、Gly、L-Ala、L-Leu、L-Ile、L-Phe、L-Pro、L-Val、L-Thr、L-Glu、L-His、L-Trp、L-Tyr及びL-Asnである、
請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
P2が、Gly、L-Ala、L-Val、L-Pro及びL-Pheであり；そして
P3は、Gly、L-Ala、L-Val、L-Phe、L-Thr、L-His、L-Trp及びL-Tyrである、
請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
P2が、Gly、L-Ala、L-Val、L-Pro及びL-Pheであり；そして
P3は、L-Ala及びL-Valである、
請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-プロピオニルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(R)-2-((S)-2-アミノ-プロピオニルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-(2-アミノ-アセチルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-4-メチル-ペンタノイルア
ミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(R)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-4-メチル-ペンタノイルア
ミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-メチル-ペンタノイルア
ミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(R)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-メチル-ペンタノイルア
ミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-アセチルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸水和物；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸水和物；
｛(R)-3-[(R)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸水和物；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-フェニル-プロピオニルアミノ)-3-メチル-ブチリル
アミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(R)-2-((S)-2-アミノ-3-フェニル-プロピオニルアミノ)-3-メチル-ブチリル
アミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(R)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-4-メチル-ペンタノイルアミノ)-3-メチル-ブチリルア
ミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
シクロヘキシルメチル-((R)-2-ヒドロキシ-3-｛(S)-3-メチル-2-[((S)-ピロリジン-2-
カルボニル)-アミノ]-ブチリルアミノ｝-プロピル)-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ペンタノイルアミノ)-3-メチル-ブチリルア
ミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
(S)-2-｛(R)-2-アミノ-4-[(R)-3-(シクロヘキシルメチル-ヒドロキシ-ホスフィノイル)-2-ヒドロキシ-プロピルカルバモイル]-ブチリルアミノ｝-プロピオン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-フェニル-プロピオニル
アミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-(4-ヒドロキシ-フェニル)-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
((R)-3-｛[(S)-1-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-カルボニル]-アミ
ノ｝-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
((R)-3-｛(S)-2-[(S)-2-アミノ-3-(1H-インドール-3-イル)-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリルアミノ｝-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
((R)-3-｛(S)-2-[(S)-2-アミノ-3-(4-ヒドロキシ-フェニル)-プロピオニルアミノ]-3-
メチル-ブチリルアミノ｝-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-(1H-インドール-3-イル)-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
シクロヘキシルメチル-((R)-2-ヒドロキシ-3-｛(S)-3-フェニル-2-[((S)-ピロリジン-2-カルボニル)-アミノ]-プロピオニルアミノ｝-プロピル)-ホスフィン酸塩酸塩；
((R)-3-｛(S)-2-[(S)-2-アミノ-3-(1H-イミダゾール-4-イル)-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリルアミノ｝-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(R)-2-((R)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；及び
｛(R)-3-[(S)-2-((R)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(R)-2-((R)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((R)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；及び
それらの医薬上許容しうる塩、水和物又は溶媒和物
からなる群より選ばれる、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２０】
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-プロピオニルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-(2-アミノ-アセチルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-4-メチル-ペンタノイルア
ミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-メチル-ペンタノイルア
ミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-アセチルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸水和物；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸水和物；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-フェニル-プロピオニルアミノ)-3-メチル-ブチリル
アミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-4-メチル-ペンタノイルアミノ)-3-メチル-ブチリルア
ミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
シクロヘキシルメチル-((R)-2-ヒドロキシ-3-｛(S)-3-メチル-2-[((S)-ピロリジン-2-
カルボニル)-アミノ]-ブチリルアミノ｝-プロピル)-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ペンタノイルアミノ)-3-メチル-ブチリルア
ミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-フェニル-プロピオニル
アミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-(4-ヒドロキシ-フェニル)-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
((R)-3-｛[(S)-1-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
((R)-3-｛(S)-2-[(S)-2-アミノ-3-(1H-インドール-3-イル)-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリルアミノ｝-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
((R)-3-｛(S)-2-[(S)-2-アミノ-3-(4-ヒドロキシ-フェニル)-プロピオニルアミノ]-3-
メチル-ブチリルアミノ｝-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-(1H-インドール-3-イル)-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
シクロヘキシルメチル-((R)-2-ヒドロキシ-3-｛(S)-3-フェニル-2-[((S)-ピロリジン-2-カルボニル)-アミノ]-プロピオニルアミノ｝-プロピル)-ホスフィン酸塩酸塩；
((R)-3-｛(S)-2-[(S)-2-アミノ-3-(1H-イミダゾール-4-イル)-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリルアミノ｝-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((R)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((R)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；及び
それらの医薬上許容しうる塩、水和物又は溶媒和物
からなる群より選ばれる、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２１】
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-プロピオニルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸又はその医薬上許容しうる塩、水和物若しくは溶媒和物である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２２】
｛(R)-3-[2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-アセチルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸水和物又はその医薬上許容しうる塩、水和物若しくは溶媒和物である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２３】
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸水和物又はその医薬上許容し
うる塩、水和物若しくは溶媒和物である請求項１４に記載の化合物。
【請求項２４】
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸又はその医薬上許容しうる塩、水和物若しくは溶媒和物である請求項１４に記載の化合物。
【請求項２５】
P1が、Gly、L-Ala、D-Ala、L-Ile、D-Ile、L-Leu、D-Leu、L-Lys、L-Phe、L-Pro、L-Trp、L-Tyr、L-Val、D-Val、L-Nle、L-Met、L-Orn、L-Thr、L-Cys、L-His、L-Arg、L-Glu、D-Glu、L-Asn及びL-Glnであり；そして
P2及びP3は、同一又は異なり、そして互いに独立してGly、L-Ala、L-Ile、L-Leu、L-Lys、L-Phe、L-Pro、L-Trp、L-Tyr、L-Val、L-Nle、L-Ser、L-Met、L-Orn、L-Thr、L-Cys、L-His、L-Arg、L-Asp、L-Glu、L-Asn及びL-Glnからなる群より選ばれる、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
P1が、Gly、L-Ala、L-Leu、L-Ile、L-Phe、L-Pro、L-Val、L-Thr、L-Glu、L-His、L-Trp、L-Tyr及びL-Asnであり；そして
P2及びP3は、同一又は異なり、そして互いに独立してGly、L-Ala、L-Val、L-Phe、L-Leu、L-Pro、L-Ile、L-Trp、L-Tyr及びL-Hisからなる群より選ばれる、
請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
P1が、Gly、L-Ala、L-Leu、L-Ile、L-Phe、L-Pro、L-Val、L-Thr、L-Glu、L-His、L-Trp、L-Tyr及びL-Asnであり；そして
P2及びP3は、同一又は異なり、そして互いに独立してL-Ala、L-Val、L-Phe、L-Leu、L-Pro及びL-Hisからなる群より選ばれる、
請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
P1は、Gly、L-Ala、L-Val、L-Thr、L-Glu、L-His、L-Trp、L-Tyr及びL-Asnであり；そ
して
P2及びP3は、同一又は異なり、そして互いに独立してGly、L-Ala、L-Val及びL-Pheからなる群より選ばれる、
請求項２５に記載の化合物。
【請求項２９】
((R)-3-｛(S)-2-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-3-メチル-ブチリルアミノ｝-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸又はその医薬上許容しうる塩、水和物若しくは溶媒和物である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３０】
((R)-3-｛(S)-2-[2-(2-アミノ-アセチルアミノ)-アセチルアミノ]-3-メチル-ブチリル
アミノ｝-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸又はその医薬上
許容しうる塩、水和物又は溶媒和物である請求項２５に記載の化合物。
【請求項３１】
式Ｉ：
【化３】
2008503448.tif 000003
(式中、
Rは、C1-8アルキル、C3-8シクロアルキルC1-4アルキル、アリールC1-4アルキル又は式CnHxFyのフルオロアルキルであり、ここにおいて、nは1〜4の整数であり、xは0〜8の整数
であり、yは1〜9の整数であり、そしてx及びyの合計は2n+1であり；
R1は、水素又はヒドロキシであり；
P1及びP2は、同一又は異なり、そして互いに独立して結合、Gly、D-又はL-Ala、Ile、Leu、Lys、Phe、Pro、Trp、Tyr、Val、Nval、Nle、Sar、Ser、bAla、bVal、Met、Orn、Thr、Cys、His、Arg、Asp、Glu、Asn及びGlnからなる群より選ばれ；そして
P3は、Gly、D-又はL-Ala、Ile、Leu、Lys、Phe、Pro、Trp、Tyr、Val、Nval、Nle、Sar、Ser、bAla、bVal、Met、Orn、Thr、Cys、His、Arg、Asp、Glu、Asn及びGlnである) 
で表わされる１つ又はそれ以上の化合物、該化合物の鏡像異性体、立体異性体及び互変異性体、並びにその医薬上許容しうる塩、溶媒和物又は誘導体と、１つ又はそれ以上の医薬上許容しうる担体、希釈剤又は賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項３２】
化合物が、
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘ
キシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-(2-アミノ-アセチルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘキシルメチル-
ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-プロピオニルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-((R)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘ
キシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-4-メチル-ペンタノイルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シク
ロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-メチル-ペンタノイルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シク
ロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
シクロヘキシルメチル-｛(R)-2-ヒドロキシ-3-[((S)-ピロリジン-2-カルボニル)-アミ
ノ]-プロピル｝-ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-ヒドロキシ-ブチリルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シク
ロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-フェニル-プロピオニルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シ
クロヘキシルメチル-ホスフィン酸トリフルオロ酢酸塩；
[(R)-3-((R)-2-アミノ-プロピオニルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
(S)-4-アミノ-4-[(R)-3-(シクロヘキシルメチル-ヒドロキシ-ホスフィノイル)-2-ヒド
ロキシ-プロピルカルバモイル]-酪酸；
｛(R)-3-[(S)-2-アミノ-3-(1H-イミダゾール-4-イル)-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロ
キシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-アミノ-3-(4-ヒドロキシ-フェニル)-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-カルバモイル-プロピオニルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；及び
それらの医薬上許容しうる塩、水和物又は溶媒和物
からなる群より選ばれる、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
化合物が、
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘ
キシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-(2-アミノ-アセチルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘキシルメチル-
ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-プロピオニルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-4-メチル-ペンタノイルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シク
ロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-メチル-ペンタノイルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シク
ロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-ヒドロキシ-ブチリルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シク
ロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-フェニル-プロピオニルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シ
クロヘキシルメチル-ホスフィン酸トリフルオロ酢酸塩；及び
それらの医薬上許容しうる塩、水和物又は溶媒和物
からなる群より選ばれる、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
化合物が、
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘ
キシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-(2-アミノ-アセチルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘキシルメチル-
ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-プロピオニルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-メチル-ペンタノイルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シク
ロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-ヒドロキシ-ブチリルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シク
ロヘキシルメチル-ホスフィン酸；及び
それらの医薬上許容しうる塩、水和物又は溶媒和物
からなる群より選ばれる、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３５】
化合物が、[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸又はその医薬上許容しうる塩、水和物若しくは溶媒和物である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３６】
化合物が、[(R)-3-(2-アミノ-アセチルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸又はその医薬上許容しうる塩、水和物若しくは溶媒和物である、
請求項３１に記載の組成物。
【請求項３７】
化合物が、[(R)-3-((S)-2-アミノ-3-ヒドロキシ-ブチリルアミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸又はその医薬上許容しうる塩、水和物若しくは溶媒和物である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３８】
化合物が、
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-プロピオニルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(R)-2-((S)-2-アミノ-プロピオニルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-(2-アミノ-アセチルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-4-メチル-ペンタノイルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(R)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-4-メチル-ペンタノイルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-メチル-ペンタノイルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(R)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-メチル-ペンタノイルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-アセチルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸水和物；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸水和物；
｛(R)-3-[(R)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸水和物；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-フェニル-プロピオニルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(R)-2-((S)-2-アミノ-3-フェニル-プロピオニルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(R)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-4-メチル-ペンタノイルアミノ)-3-メチル-ブチリルア
ミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
シクロヘキシルメチル-((R)-2-ヒドロキシ-3-｛(S)-3-メチル-2-[((S)-ピロリジン-2-
カルボニル)-アミノ]-ブチリルアミノ｝-プロピル)-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ペンタノイルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
(S)-2-｛(R)-2-アミノ-4-[(R)-3-(シクロヘキシルメチル-ヒドロキシ-ホスフィノイル)-2-ヒドロキシ-プロピルカルバモイル]-ブチリルアミノ｝-プロピオン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-フェニル-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-(4-ヒドロキシ-フェニル)-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
((R)-3-｛[(S)-1-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
((R)-3-｛(S)-2-[(S)-2-アミノ-3-(1H-インドール-3-イル)-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリルアミノ｝-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
((R)-3-｛(S)-2-[(S)-2-アミノ-3-(4-ヒドロキシ-フェニル)-プロピオニルアミノ]-3-
メチル-ブチリルアミノ｝-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-(1H-インドール-3-イル)-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
シクロヘキシルメチル-((R)-2-ヒドロキシ-3-｛(S)-3-フェニル-2-[((S)-ピロリジン-2-カルボニル)-アミノ]-プロピオニルアミノ｝-プロピル)-ホスフィン酸塩酸塩；
((R)-3-｛(S)-2-[(S)-2-アミノ-3-(1H-イミダゾール-4-イル)-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリルアミノ｝-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；及び
それらの医薬上許容しうる塩、水和物又は溶媒和物
からなる群より選ばれる、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３９】
化合物が、
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-プロピオニルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-(2-アミノ-アセチルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-4-メチル-ペンタノイルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-メチル-ペンタノイルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-アセチルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸水和物；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸水和物；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-フェニル-プロピオニルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-4-メチル-ペンタノイルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
シクロヘキシルメチル-((R)-2-ヒドロキシ-3-｛(S)-3-メチル-2-[((S)-ピロリジン-2-カルボニル)-アミノ]-ブチリルアミノ｝-プロピル)-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ペンタノイルアミノ)-3-メチル-ブチリルア
ミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-フェニル-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-(4-ヒドロキシ-フェニル)-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
((R)-3-｛[(S)-1-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリル)-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ｝-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
((R)-3-｛(S)-2-[(S)-2-アミノ-3-(1H-インドール-3-イル)-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリルアミノ｝-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
((R)-3-｛(S)-2-[(S)-2-アミノ-3-(4-ヒドロキシ-フェニル)-プロピオニルアミノ]-3-
メチル-ブチリルアミノ｝-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-(1H-インドール-3-イル)-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸；
シクロヘキシルメチル-((R)-2-ヒドロキシ-3-｛(S)-3-フェニル-2-[((S)-ピロリジン-2-カルボニル)-アミノ]-プロピオニルアミノ｝-プロピル)-ホスフィン酸塩酸塩；
((R)-3-｛(S)-2-[(S)-2-アミノ-3-(1H-イミダゾール-4-イル)-プロピオニルアミノ]-3-メチル-ブチリルアミノ｝-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸； 及び
それらの医薬上許容しうる塩、水和物又は溶媒和物
からなる群より選ばれる、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４０】
化合物が、｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-プロピオニルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸又はその医薬上許容しうる塩、水和物若しくは溶媒和物である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４１】
化合物が、｛(R)-3-[2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-アセチルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸水和物又はその医薬上許容しうる塩、水和物若しくは溶媒和物である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４２】
化合物が、｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-プロピオニルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸水和物又はその医薬上許容しうる塩、水和物若しくは溶媒和物である請求項３１に記載の組成物。
【請求項４３】
化合物が、｛(R)-3-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル｝-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸又はその医薬上許容しうる塩、水和物若しくは溶媒和物である請求項３１に記載の組成物。
【請求項４４】
化合物が、((R)-3-｛(S)-2-[(S)-2-((S)-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ)-3-メチル-ブチリルアミノ]-3-メチル-ブチリルアミノ｝-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸又はその医薬上許容しうる塩、水和物又は溶媒和物である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４５】
化合物が、((R)-3-｛(S)-2-[2-(2-アミノ-アセチルアミノ)-アセチルアミノ]-3-メチル-ブチリルアミノ｝-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸又はその医薬上許容しうる塩、水和物又は溶媒和物である請求項３１に記載の組成物。