【手続補正書】
【提出日】令和1年7月5日(2019.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）アミノ酸配列：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７−Ｘ１８−Ｘ１９−Ｘ２０を含むペプチド（式中、Ｘ１はアミノ酸Ｄであり、Ｘ２及びＸ２０はそれぞれアミノ酸Ｖであり、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ１０及びＸ１３はそれぞれ、Ｌ及びＦからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ４、Ｘ１２及びＸ１９はそれぞれアミノ酸Ｑであり、Ｘ５はアミノ酸ＡまたはＡｉｂであり、Ｘ７、Ｘ１６及びＸ１８はそれぞれアミノ酸Ｋであり、Ｘ８及びＸ１５はそれぞれアミノ酸Ｅであり、Ｘ９及びＸ１４はそれぞれ、Ａ、Ｌ、Ｆ及びＡｉｂからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ１１はＡ、Ａｉｂ及びＮからなる群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ１７はＷ、Ｆ及びＬからなる群から選択されるアミノ酸である（配列番号：１））；または
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７−Ｘ１８−Ｘ１９−Ｘ２０を含むペプチド（式中、Ｘ１はＤ及びＥからなる群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ２及びＸ２０はそれぞれ、Ｖ、Ｉ及びＬからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ１０及びＸ１３はそれぞれ、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、Ａｉｂ、Ａｍｖ及びＦからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ４、Ｘ１２及びＸ１９はそれぞれ、Ｑ及びＮからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ５、Ｘ１６及びＸ１８はそれぞれ、Ｋ、Ｒ、Ｈ及びＯｒｎからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ７はＡ、Ｇ、Ｓ、Ｖ、Ａｉｂ及びＡｍｖからなる群から選択され、Ｘ８及びＸ１５はアミノ酸Ｅ及びＤからなる群から独立して選択され、Ｘ９及びＸ１４は、Ａ、Ｇ、Ｓ、Ｌ、Ｆ、Ｖ、Ａｍｖ及びＡｉｂからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ１１はＡ、Ｇ、Ｓ、Ａｉｂ、Ａｍｖ、Ｖ及びＮからなる群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ１７はＷ、Ｆ、Ｙ、Ｉ、Ｖ及びＬからなる群から選択されるアミノ酸である（配列番号：２４））、
ここで、前記ペプチドは所望により、Ｎ末端がアシル化されているか、Ｃ末端がアミド化されているか、または共にＮ末端がアシル化されＣ末端がアミド化されており、前記ペプチドは２０〜２４個のアミノ酸長であり、
ｂ）スフィンゴミエリンと１種以上の追加のリン脂質を含む脂質成分
ｃ）式（Ｉ）を有する化合物コンジュゲートであるカーゴ分子
Ａ−Ｒ−Ｌ−Ｘ    （式Ｉ）
（式中、Ａはヒドロキシルまたはアミン基を有する作用物質であり、Ｒは作用物質のヒドロキシルまたはアミン基であり、Ｌはリンカーであり、Ｘはアンカー部位である。）
を含む、ペプチド両親媒性脂質ミセルカーゴ（ＰＡＬＭ）組成物。
【請求項２】
ペプチドが、配列番号：２；配列番号：３；配列番号：４；配列番号：５；配列番号：６；配列番号：７；配列番号：８；配列番号：９；配列番号：１０；配列番号：１１；配列番号：１２；配列番号：１３；配列番号：１４；配列番号：１５；配列番号：１６；配列番号：１７；配列番号：１８；配列番号：１９；配列番号：２０；配列番号：２１；配列番号：２２；配列番号：２３；配列番号：２５；配列番号：２６；配列番号：２７；配列番号：２８；配列番号：２９；配列番号：３０；配列番号：３１；配列番号：３２；配列番号：３３；配列番号：３４、及び配列番号：３５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む（前記ペプチドは所望により、Ｎ末端がアシル化されているか、Ｃ末端がアミド化されているか、または共にＮ末端がアシル化されＣ末端がアミド化されており、前記ペプチドは２０〜２４個のアミノ酸長である。）、請求項１に記載のＰＡＬＭカーゴ組成物。
【請求項３】
前記ペプチドが所望により、Ｎ末端がアシル化されていないか、Ｃ末端がアミド化されていないか、またはともにＮ末端がアシル化されておらずＣ末端もアミド化されておらず、前記ペプチドは２０〜２４個のアミノ酸長である、請求項１または２に記載のＰＡＬＭ−カーゴ組成物。
【請求項４】
少なくとも１つのカーゴ分子が式（Ｉ）を有する化合物コンジュゲートである、請求項１〜３のいずれか一項に記載のＰＡＬＭ−カーゴ組成物。
Ａ−Ｒ−Ｌ−Ｘ    （式Ｉ）
（式中、Ｘはコレステロール、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール及びδ−トコトリエノールからなる群から選択される。）
【請求項５】
前記１種以上の追加のリン脂質はホスファチジルコリン、ポリエチレングリコール−ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥＧ−ＰＥ）、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロ−ル、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、カルジオリピン、またはこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のＰＡＬＭ−カーゴ組成物。
【請求項６】
配列番号：２５；配列番号：２８；配列番号：３４：及び配列番号：３５からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる、請求項１〜５のいずれか一項に記載のＰＡＬＭカーゴ組成物。
【請求項７】
前記作用物質は薬剤である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のＰＡＬＭ−カーゴ組成物。
【請求項８】
前記薬剤は抗癌薬である、請求項７に記載のＰＡＬＭ−カーゴ組成物。
【請求項９】
前記抗癌薬はヒドロキシカンプトテシン、ダウノルビシン、パクリタキセルまたはドセタキセルである、請求項８に記載のＰＡＬＭ−カーゴ組成物。
【請求項１０】
前記ＡＲＬＸがパクリタキセル２’−δ−トコトリエニルカーボネート、パクリタキセル２’−コレステリルカーボネート、ドセタキセル２’−コレステリルカーボネート、ダウノルビシン２’−δ−トコトリエニルカーボネート、またはゲムシタビンコレステリルカーボネートである、請求項９に記載のＰＡＬＭ−カーゴ組成物。
【請求項１１】
配列番号：３；配列番号：４；配列番号：５；配列番号：６；配列番号：７；配列番号：８；配列番号：９；配列番号：１０；配列番号：１１；配列番号：１２；配列番号：１３；配列番号：１４；配列番号：１５；配列番号：１６；配列番号：１７；配列番号：１８；配列番号：１９；配列番号：２０；配列番号：２１；配列番号：２２；及び配列番号：２３からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる、ペプチド。（前記ペプチドは所望により、Ｎ末端がアシル化されているか、Ｃ末端がアミド化されているか、または共にＮ末端がアシル化されＣ末端がアミド化されている。）
【請求項１２】
アミノ酸配列：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７−Ｘ１８−Ｘ１９−Ｘ２０を含むペプチド。（式中、Ｘ１はＤ及びＥからなる群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ２及びＸ２０はそれぞれ、Ｖ、Ｉ及びＬからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ１０及びＸ１３はそれぞれ、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、Ａｉｂ、Ａｍｖ及びＦからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ４、Ｘ１２及びＸ１９はそれぞれ、Ｑ及びＮからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ５、Ｘ１６及びＸ１８はそれぞれ、Ｋ、Ｒ、Ｈ及びＯｒｎからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ７はＡ、Ｇ、Ｓ、Ｖ、Ａｉｂ及びＡｍｖからなる群から選択され、Ｘ８及びＸ１５はアミノ酸Ｅ及びＤからなる群から独立して選択され、Ｘ９及びＸ１４は、Ａ、Ｇ、Ｓ、Ｌ、Ｆ、Ｖ、Ａｍｖ及びＡｉｂからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ１１はＡ、Ｇ、Ｓ、Ａｉｂ、Ａｍｖ、Ｖ及びＮからなる群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ１７はＷ、Ｆ、Ｙ、Ｉ、Ｖ及びＬからなる群から選択されるアミノ酸であり（配列番号：２４）、前記ペプチドは所望により、Ｎ末端がアシル化されているか、Ｃ末端がアミド化されているか、または共にＮ末端がアシル化されＣ末端がアミド化されており、前記ペプチドは２０〜２４個のアミノ酸長である。）
【請求項１３】
配列番号：２５；配列番号：２６；配列番号：２７；配列番号：２８；配列番号：２９；配列番号：３０；配列番号：３１；配列番号：３２；配列番号：３３；配列番号：３４：及び配列番号：３５からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる、請求項１２に記載のペプチド。（前記ペプチドは所望により、Ｎ末端がアシル化されているか、Ｃ末端がアミド化されているか、または共にＮ末端がアシル化されＣ末端がアミド化されており、前記ペプチドは２０〜２４個のアミノ酸長である。）
【請求項１４】
配列番号：２５、配列番号：２８、配列番号：３４、及び配列番号：３５からなる群から選択される、請求項１２または１３に記載のペプチド。
【請求項１５】
所望により、Ｎ末端がアシル化されていないか、Ｃ末端がアミド化されていないか、またはともにＮ末端がアシル化されておらずＣ末端もアミド化されておらず、２０〜２４個のアミノ酸長である、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載のペプチド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
本出願には、２０１５年７月１日、午後１時１７分に作成された２９ＫＢの、本明細書と共に電子的に出願された、“２３６６０３−３９７０８７＿Ｃｏｒｒｅｃｔｅｄ＿Ｓｅｑｕｅｎｃｅ＿Ｌｉｓｔｉｎｇ＿ＳＴ２５．ｔｘｔ”という題の配列表全体が参照として組み込まれている。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
第１の態様のまた別の実施形態は、アミノ酸配列：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７−Ｘ１８−Ｘ１９−Ｘ２０を含むペプチドを提供し、Ｘ１はＤ及びＥからなる群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ２及びＸ２０はそれぞれ、Ｖ、Ｉ及びＬからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ１０及びＸ１３は、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、Ａｉｂ、Ａｍｖ及びＦからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ４、Ｘ１２及びＸ１９はそれぞれ、Ｑ及びＮからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ５、Ｘ１６及びＸ１８はそれぞれ、Ｋ、Ｒ、Ｈ及びＯｒｎからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ７は、Ａ、Ｇ、Ｓ、Ｖ、ＡｉｂおよびＡｍｖであり、Ｘ８及びＸ１５は、Ｅ及びＤからなる群から独立して選択され、Ｘ９及びＸ１４は、Ａ、Ｇ、Ｓ、Ｌ、Ｆ、Ｖ、Ａｍｖ及びＡｍｂからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ１１は、Ａ、Ｇ、Ｓ、Ａｉｂ、Ａｍｖ、ＶおよびＮから成る群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ１７は、Ｗ、Ｆ、Ｙ、Ｉ、ＶおよびＬから成る群から選択されるアミノ酸であり（配列番号：２４）、ペプチドは２０〜２４個のアミノ酸長である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
第１の態様の別の実施形態は、アミノ酸配列：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７−Ｘ１８−Ｘ１９−Ｘ２０から本質的になるペプチドを提供し、Ｘ１はＤ及びＥからなる群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ２及びＸ２０はそれぞれ、Ｖ、Ｉ及びＬからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ１０及びＸ１３はそれぞれ、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、Ａｉｂ、Ａｍｖ及びＦからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ４、Ｘ１２及びＸ１９はそれぞれ、Ｑ及びＮからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ５、Ｘ１６及びＸ１８はそれぞれ、Ｋ、Ｒ、Ｈ及びＯｒｎからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ７はＡ、Ｇ、Ｓ、Ｖ、Ａｉｂ及びＡｍｖからなる群から選択され、Ｘ８及びＸ１５はアミノ酸Ｅ及びＤからなる群から独立して選択され、Ｘ９及びＸ１４は、Ａ、Ｇ、Ｓ、Ｌ、Ｆ、Ｖ、Ａｍｖ及びＡｉｂからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ１１はＡ、Ｇ、Ｓ、Ａｉｂ、Ａｍｖ、Ｖ及びＮからなる群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ１７はＷ、Ｆ、Ｙ、Ｉ、Ｖ及びＬからなる群から選択されるアミノ酸であり（配列番号：２４）、ペプチドは２０〜２４個のアミノ酸長である。
ノ酸長である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
第１の態様の更に別の実施形態は、アミノ酸配列：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７−Ｘ１８−Ｘ１９−Ｘ２０からなるペプチドを提供し、Ｘ１はＤ及びＥからなる群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ２及びＸ２０はそれぞれ、Ｖ、Ｉ及びＬからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ１０及びＸ１３はそれぞれ、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、Ａｉｂ、Ａｍｖ及びＦからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ４、Ｘ１２及びＸ１９はそれぞれ、Ｑ及びＮからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ５、Ｘ１６及びＸ１８はそれぞれ、Ｋ、Ｒ、Ｈ及びＯｒｎからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ７はＡ、Ｇ、Ｓ、Ｖ、Ａｉｂ及びＡｍｖからなる群から選択され、Ｘ８及びＸ１５はアミノ酸Ｅ及びＤからなる群から独立して選択され、Ｘ９及びＸ１４は、Ａ、Ｇ、Ｓ、Ｌ、Ｆ、Ｖ、Ａｍｖ及びＡｉｂからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ１１はＡ、Ｇ、Ｓ、Ａｉｂ、Ａｍｖ、Ｖ及びＮからなる群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ１７はＷ、Ｆ、Ｙ、Ｉ、Ｖ及びＬからなる群から選択されるアミノ酸である（配列番号：２４）。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
本開示の第１の態様の別の実施形態は、配列番号：２４の逆であるペプチドを提供し、逆ペプチドは、アミノ酸配列：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７−Ｘ１８−Ｘ１９−Ｘ２０を含み、式中、Ｘ１及びＸ１９はそれぞれ、Ｖ、Ｉ及びＬからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ２、Ｘ９及びＸ１７はそれぞれ、Ｑ及びＮからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ３、Ｘ５及びＸ１６はそれぞれ、Ｋ、Ｒ、Ｈ及びＯｒｎからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ４はＷ、Ｆ、Ｙ、Ｉ、Ｖ及びＬからなる群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ６、Ｘ１３及びＸ２０はそれぞれ、Ｅ及びＤからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ７及びＸ１２はそれぞれ、Ａ、Ｇ、Ｓ、Ｌ、Ｆ、Ｖ、Ａｍｖ及びＡｉｂからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ８、Ｘ１１、Ｘ１５及びＸ１８はアミノ酸Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｗ、Ａｉｂ、Ａｍｖ及びＦからなる群から独立して選択され、Ｘ１０はＡ、Ｇ、Ｓ、Ａｉｂ、Ａｍｖ、Ｖ及びＮからなる群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ１４はＡ、Ｇ、Ｓ、Ｖ、Ａｉｂ及びＡｍｖからなる群から選択されるアミノ酸であり（配列番号：５９）、ペプチドは２０〜２４個のアミノ酸長である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
本開示の第１の態様の別の実施形態は、配列番号：２４の逆であるペプチドを提供し、逆ペプチドは、アミノ酸配列：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７−Ｘ１８−Ｘ１９−Ｘ２０から本質的になり、式中、Ｘ１及びＸ１９はそれぞれ、Ｖ、Ｉ及びＬからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ２、Ｘ９及びＸ１７はそれぞれ、Ｑ及びＮからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ３、Ｘ５及びＸ１６はそれぞれ、Ｋ、Ｒ、Ｈ及びＯｒｎからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ４はＷ、Ｆ、Ｙ、Ｉ、Ｖ及びＬからなる群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ６、Ｘ１３及びＸ２０はそれぞれ、Ｅ及びＤからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ７及びＸ１２はそれぞれ、Ａ、Ｇ、Ｓ、Ｌ、Ｆ、Ｖ、Ａｍｖ及びＡｉｂからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ８、Ｘ１１、Ｘ１５及びＸ１８はアミノ酸Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｗ、Ａｉｂ、Ａｍｖ及びＦからなる群から独立して選択され、Ｘ１０はＡ、Ｇ、Ｓ、Ａｉｂ、Ａｍｖ、Ｖ及びＮからなる群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ１４はＡ、Ｇ、Ｓ、Ｖ、Ａｉｂ及びＡｍｖからなる群から選択されるアミノ酸であり（配列番号：５９）、ペプチドは２０〜２４個のアミノ酸長である。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
本開示の第１の態様の別の実施形態は、配列番号：２４の逆であるペプチドを提供し、逆ペプチドは、アミノ酸配列：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７−Ｘ１８−Ｘ１９−Ｘ２０からなり、式中、Ｘ１及びＸ１９はそれぞれ、Ｖ、Ｉ及びＬからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ２、Ｘ９及びＸ１７はそれぞれ、Ｑ及びＮからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ３、Ｘ５及びＸ１６はそれぞれ、Ｋ、Ｒ、Ｈ及びＯｒｎからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ４はＷ、Ｆ、Ｙ、Ｉ、Ｖ及びＬからなる群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ６、Ｘ１３及びＸ２０はそれぞれ、Ｅ及びＤからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ７及びＸ１２はそれぞれ、Ａ、Ｇ、Ｓ、Ｌ、Ｆ、Ｖ、Ａｍｖ及びＡｉｂからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ８、Ｘ１１、Ｘ１５及びＸ１８はアミノ酸Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｗ、Ａｉｂ、Ａｍｖ及びＦからなる群から独立して選択され、Ｘ１０はＡ、Ｇ、Ｓ、Ａｉｂ、Ａｍｖ、Ｖ及びＮからなる群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ１４はＡ、Ｇ、Ｓ、Ｖ、Ａｉｂ及びＡｍｖからなる群から選択されるアミノ酸である（配列番号：５９）。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４５】
本開示の多数の実施形態について記載したが、基本的な実施例を変更して、本発明の方法及びプロセスを用いる、または包含する他の実施形態を提供してよいことが明らかである。実施形態及び実施例は例証の目的のためのものであり、開示を限定するものとして解釈されるべきではなく、むしろ、添付の特許請求の範囲が本発明の範囲を規定する。
さらに、本願発明は次の態様を含む。
項１．アミノ酸配列：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７−Ｘ１８−Ｘ１９−Ｘ２０を含むペプチド。（式中、Ｘ１はアミノ酸Ｄであり、Ｘ２及びＸ２０はそれぞれアミノ酸Ｖであり、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ１０及びＸ１３はそれぞれ、Ｌ及びＦからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ４、Ｘ１２及びＸ１９はそれぞれアミノ酸Ｑであり、Ｘ５はアミノ酸ＡまたはＡｉｂであり、Ｘ７、Ｘ１６及びＸ１８はそれぞれアミノ酸Ｋであり、Ｘ８及びＸ１５はそれぞれアミノ酸Ｅであり、Ｘ９及びＸ１４はそれぞれ、Ａ、Ｌ、Ｆ及びＡｉｂからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ１１はＡ、Ａｉｂ及びＮからなる群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ１７はＷ、Ｆ及びＬからなる群から選択されるアミノ酸であり（配列番号：１）、前記ペプチドは所望により、Ｎ末端がアシル化されているか、Ｃ末端がアミド化されているか、または共にＮ末端がアシル化されＣ末端がアミド化されており、前記ペプチドは２０〜２４個のアミノ酸長である。）
項２．アミノ酸配列：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７−Ｘ１８−Ｘ１９−Ｘ２０を含むペプチド。（式中、Ｘ１はＤ及びＥからなる群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ２及びＸ２０はそれぞれ、Ｖ、Ｉ及びＬからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ１０及びＸ１３はそれぞれ、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、Ａｉｂ、Ａｍｖ及びＦからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ４、Ｘ１２及びＸ１９はそれぞれ、Ｑ及びＮからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ５、Ｘ１６及びＸ１８はそれぞれ、Ｋ、Ｒ、Ｈ及びＯｒｎからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ７はＡ、Ｇ、Ｓ、Ｖ、Ａｉｂ及びＡｍｖからなる群から選択され、Ｘ８及びＸ１５はアミノ酸Ｅ及びＤからなる群から独立して選択され、Ｘ９及びＸ１４は、Ａ、Ｇ、Ｓ、Ｌ、Ｆ、Ｖ、Ａｍｖ及びＡｉｂからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ１１はＡ、Ｇ、Ｓ、Ａｉｂ、Ａｍｖ、Ｖ及びＮからなる群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ１７はＷ、Ｆ、Ｙ、Ｉ、Ｖ及びＬからなる群から選択されるアミノ酸であり（配列番号：２４）、前記ペプチドは所望により、Ｎ末端がアシル化されているか、Ｃ末端がアミド化されているか、または共にＮ末端がアシル化されＣ末端がアミド化されており、前記ペプチドは２０〜２４個のアミノ酸長である。）
項３．アミノ酸配列：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７−Ｘ１８−Ｘ１９−Ｘ２０を含むペプチド。（式中、Ｘ１及びＸ１９はそれぞれアミノ酸Ｖであり、Ｘ２、Ｘ９及びＸ１７はそれぞれアミノ酸Ｑであり、Ｘ３、Ｘ５及びＸ１４はそれぞれアミノ酸Ｋであり、Ｘ４はＷ、Ｆ及びＬからなる群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ６及びＸ１３はそれぞれアミノ酸Ｅであり、Ｘ７及びＸ１２はそれぞれ、Ａ、Ｌ、Ｆ及びＡｉｂからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ８、Ｘ１１、Ｘ１５及びＸ１８はそれぞれ、Ｌ及びＦからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ１０はＡ、Ａｉｂ及びＮからなる群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ１６はＡ及びＡｉｂからなる群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ２０はアミノ酸Ｄであり（配列番号：３６）、前記ペプチドは所望により、Ｎ末端がアシル化されているか、Ｃ末端がアミド化されているか、または共にＮ末端がアシル化されＣ末端がアミド化されており、前記ペプチドは２０〜２４個のアミノ酸長である。）
項４．アミノ酸配列：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７−Ｘ１８−Ｘ１９−Ｘ２０を含むペプチド。（式中、Ｘ１及びＸ１９はそれぞれ、Ｖ、Ｉ及びＬからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ２、Ｘ９及びＸ１７はそれぞれ、Ｑ及びＮからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ３、Ｘ５及びＸ１６はそれぞれ、Ｋ、Ｒ、Ｈ及びＯｒｎからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ４はＷ、Ｆ、Ｙ、Ｉ、Ｖ及びＬからなる群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ６、Ｘ１３及びＸ２０はそれぞれ、Ｅ及びＤからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ７及びＸ１２はそれぞれ、Ａ、Ｇ、Ｓ、Ｌ、Ｆ、Ｖ、Ａｍｖ及びＡｉｂからなる群から独立して選択されるアミノ酸であり、Ｘ８、Ｘ１１、Ｘ１５及びＸ１８は、アミノ酸Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｗ、Ａｉｂ、Ａｍｖ及びＦからなる群から独立して選択され、Ｘ１０はＡ、Ｇ、Ｓ、Ａｉｂ、Ａｍｖ、Ｖ及びＮからなる群から選択されるアミノ酸であり、Ｘ１４はＡ、Ｇ、Ｓ、Ｖ、Ａｉｂ及びＡｍｖからなる群から選択されるアミノ酸であり（配列番号：５９）、前記ペプチドは所望により、Ｎ末端がアシル化されているか、Ｃ末端がアミド化されているか、または共にＮ末端がアシル化されＣ末端がアミド化されており、前記ペプチドは２０〜２４個のアミノ酸長である。）
項５．配列番号：２；配列番号：３；配列番号：４；配列番号：５；配列番号：６；配列番号：７；配列番号：８；配列番号：９；配列番号：１０；配列番号：１１；配列番号：１２；配列番号：１３；配列番号：１４；配列番号：１５；配列番号：１６；配列番号：１７；配列番号：１８；配列番号：１９；配列番号：２０；配列番号：２１；配列番号：２２；配列番号：２３；配列番号：２５；配列番号：２６；配列番号：２７；配列番号：２８；配列番号：２９；配列番号：３０；配列番号：３１；配列番号：３２；配列番号：３３；配列番号：３４；配列番号：３５；配列番号：３７；配列番号：３８；配列番号：３９；配列番号：４０；配列番号：４１；配列番号：４２；配列番号：４３；配列番号：４４；配列番号：４５；配列番号：４６；配列番号：４７；配列番号：４８；配列番号：４９；配列番号：５０；配列番号：５１；配列番号：５２；配列番号：５３；配列番号：５４；配列番号：５５；配列番号：５６；配列番号：５７；配列番号：５８；配列番号：６０；配列番号：６１；配列番号：６２；配列番号：６３；配列番号：６４；配列番号：６５；配列番号：６６；配列番号：６７；配列番号：６８；配列番号：６９、及び配列番号：７０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチド。（前記ペプチドは所望により、Ｎ末端がアシル化されているか、Ｃ末端がアミド化されているか、または共にＮ末端がアシル化されＣ末端がアミド化されており、前記ペプチドは２０〜２４個のアミノ酸長である。）
項６．配列番号：２；配列番号：３；配列番号：４；配列番号：５；配列番号：６；配列番号：７；配列番号：８；配列番号：９；配列番号：１０；配列番号：１１；配列番号：１２；配列番号：１３；配列番号：１４；配列番号：１５；配列番号：１６；配列番号：１７；配列番号：１８；配列番号：１９；配列番号：２０；配列番号：２１；配列番号：２２；及び配列番号：２３からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる、項５に記載のペプチド。（前記ペプチドは所望により、Ｎ末端がアシル化されているか、Ｃ末端がアミド化されているか、または共にＮ末端がアシル化されＣ末端がアミド化されている。）
項７．配列番号：２５；配列番号：２６；配列番号：２７；配列番号：２８；配列番号：２９；配列番号：３０；配列番号：３１；配列番号：３２；配列番号：３３；配列番号：３４：及び配列番号：３５からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる、項５に記載のペプチド。（前記ペプチドは所望により、Ｎ末端がアシル化されているか、Ｃ末端がアミド化されているか、または共にＮ末端がアシル化されＣ末端がアミド化されている。）
項８．配列番号：３７；配列番号：３８；配列番号：３９；配列番号：４０；配列番号：４１；配列番号：４２；配列番号：４３；配列番号：４４；配列番号：４５；配列番号：４６；配列番号：４７；配列番号：４８；配列番号：４９；配列番号：５０；配列番号：５１；配列番号：５２；配列番号：５３；配列番号：５４；配列番号：５５；配列番号：５６：配列番号：５７；及び配列番号：５８からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる、項５に記載のペプチド。（前記ペプチドは所望により、Ｎ末端がアシル化されているか、Ｃ末端がアミド化されているか、または共にＮ末端がアシル化されＣ末端がアミド化されている。）
項９．配列番号：６０；配列番号：６１：配列番号：６２；配列番号：６３：配列番号：６４：配列番号：６５：配列番号：６６：配列番号：６７：配列番号：６８：配列番号：６９；及び配列番号：７０からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる、項５に記載のペプチド。（前記ペプチドは所望により、Ｎ末端がアシル化されているか、Ｃ末端がアミド化されているか、または共にＮ末端がアシル化されＣ末端がアミド化されている。）
項１０．項１〜９のいずれか一項に記載のペプチド、及び、スフィンゴミエリンと１種以上の追加のリン脂質を含む脂質成分を含むペプチド両親媒性脂質ミセル（ＰＡＬＭ）。
項１１．前記脂質成分はスフィンゴミエリンと１種以上の追加のリン脂質から本質的になる、項１０に記載のＰＡＬＭ。
項１２．前記１種以上の追加のリン脂質はホスファチジルコリン、ポリエチレングリコール−ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥＧ−ＰＥ）、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロ−ル、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、カルジオリピン、またはこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、項１０または１１に記載のＰＡＬＭ。
項１３．前記１種以上の追加のリン脂質はホスファチジルコリンを含む、項１０〜１２のいずれか一項に記載のＰＡＬＭ。
項１４．前記ホスファチジルコリンは１−パルミトイル−２−オレオイル−ホスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）である、項１３に記載のＰＡＬＭ。
項１５．スフィンゴミエリンに対するリン脂質のモル比が約９０：１０〜約５：９５である、項１０〜１４のいずれか一項に記載のＰＡＬＭ。
項１６．スフィンゴミエリンに対するリン脂質のモル比が３０：７０である、項１５に記載のＰＡＬＭ。
項１７．スフィンゴミエリンに対するリン脂質のモル比が約８０：２０〜約６０：４０である、項１５に記載のＰＡＬＭ。
項１８．スフィンゴミエリンに対するリン脂質のモル比は約７０：３０である、項１７に記載のＰＡＬＭ。
項１９．ペプチドに対する脂質成分のモル比約１０：１〜約２：１である、項１０〜１８のいずれか一項に記載のＰＡＬＭ。
項２０．ペプチドに対する脂質成分のモル比が約６：１〜約４：１である、項１９に記載のＰＡＬＭ。
項２１．項１０〜２０のいずれか一項に記載のＰＡＬＭと、少なくとも１種のカーゴ分子を含むＰＡＬＭ−カーゴ組成物。
項２２．少なくとも１種のカーゴ分子が造影剤である、項２１に記載のＰＡＬＭ−カーゴ組成物。
項２３．前記造影剤は造影剤である、項２２に記載のＰＡＬＭ−カーゴ組成物。
項２４．少なくとも１種のカーゴ分子は薬剤である、項２１〜２３のいずれか一項に記載のＰＡＬＭ−カーゴ組成物。
項２５．前記薬剤はミリプラチンまたはフェンレチニドである、項２４に記載のＰＡＬＭ−カーゴ組成物。
項２６．前記ＰＡＬＭ−カーゴ組成物は造影剤を更に含む、項２４または２５に記載のＰＡＬＭ−カーゴ組成物。
項２７．少なくとも１種のカーゴ分子は、式（Ｉ）を有する化合物コンジュゲートである、項２１に記載のＰＡＬＭ−カーゴ組成物。
Ａ−Ｒ−Ｌ−Ｘ    （式Ｉ）
（式中、Ａはヒドロキシルまたはアミン基を有する作用物質であり、Ｒは作用物質のヒドロキシルまたはアミン基であり、Ｌはリンカーであり、Ｘはコレステロール、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール及びδ−トコトリエノールからなる群から選択されるアンカー部位である。）
項２８．Ｒはヒドロキシ基であり、前記アンカー部位はカーボネートエステル結合により作用物質に共有結合している、項２７に記載のＰＡＬＭ−カーゴ組成物。
項２９．Ｒはアミン基であり、前記アンカー部位はカルバメートエステル結合により作用物質に共有結合している、項２７に記載のＰＡＬＭ−カーゴ組成物。
項３０．前記アンカー部位はコレステロールである、項２７〜２９のいずれか一項に記載のＰＡＬＭ−カーゴ組成物。
項３１．前記アンカー部位はδ−トコトリエノールである、項２７〜２９のいずれか一項に記載のＰＡＬＭ−カーゴ組成物。
項３２．前記作用物質は薬剤である、項２７〜３１のいずれか一項に記載のＰＡＬＭ−カーゴ組成物。
項３３．前記ＰＡＬＭ−カーゴ組成物は造影剤を更に含む、項２１〜３２のいずれか一項に記載のＰＡＬＭ−カーゴ組成物。
項３４．前記造影剤は１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン−Ｎ−ジエチレントリアミンペンタ酢酸（ガドリニウム塩）（ＰＥ−ＤＴＰＡ（Ｇｄ））、１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン−Ｎ−ジエチレントリアミンペンタ酢酸（マンガン塩）（ＰＥ−ＤＴＰＡ（Ｍｎ））、１１１Ｉｎ−ＤＴＰＡ−Ａである、項３３に記載のＰＡＬＭ−カーゴ組成物。
項３５．前記薬剤は抗癌薬である、項３２〜３４のいずれか一項に記載のＰＡＬＭ−カーゴ組成物。
項３６．前記抗癌薬はヒドロキシカンプトテシン、ダウノルビシン、またはパクリタキセル、ドセタキセルである、項３５に記載のＰＡＬＭ−カーゴ組成物。
項３７．疾患の治療を必要とする対象に、項２１〜３６のいずれか一項に記載の有効量のＰＡＬＭ−カーゴ組成物を投与することを含む、疾患の治療方法。
項３８．前記疾患は癌である、項３７に記載の方法。
項３９．前記ペプチドは配列番号：２５、配列番号：２８、配列番号：３４、及び配列番号：３５からなる群から選択される、項２１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2018528257000001.app