【手続補正書】
【提出日】令和1年10月30日(2019.10.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とするヒトにおける白質ジストロフィーを処置するための、１種または複数種の治療剤にコンジュゲートされたまたはそれと複合体化された第４〜１０世代ポリ（アミドアミン）（ＰＡＭＡＭ）ヒドロキシル−末端デンドリマーを含む薬学的に許容される組成物であって、
前記治療剤が、極長鎖脂肪酸産生を防止もしくは低減する薬剤、ペルオキシソーム増殖を促進する薬剤、極長鎖脂肪酸除去を促進する薬剤、ＡＢＣＤ２発現を増加させる薬剤、酸化還元恒常性および／もしくはミトコンドリア呼吸を改善する薬剤、生体エネルギー不全を低減もしくは反転させる薬剤、軸索変性もしくは関連した自発運動能力障害を低減または反転させる薬剤、またはその組合せであり、
前記薬学的に許容される組成物が、前記ヒトに全身的に投与されることを特徴とする、薬学的に許容される組成物。
【請求項２】
前記白質ジストロフィーが、ミエリン塩基性タンパク質の欠損症を伴う１８ｑ症候群、急性散在性脳脊髄炎（ＡＤＥＭ）、急性散在性白質脳炎、急性出血性白質脳症、Ｘ連鎖副腎白質ジストロフィー（ＡＬＤ）、副腎脊髄ニューロパチー（ＡＭＮ）、アイカルディ−グティエール症候群、アレキサンダー病、成人発症型常染色体優性白質ジストロフィー（ＡＤＬＤ）、神経軸索スフェロイドを伴う常染色体優性びまん性白質脳症（ＨＤＬＳ）、常染色体優性遅発性白質脳症、びまん性ＣＮＳミエリン形成不全を伴う小児期運動失調（ＣＡＣＨ）、カナバン病、皮質下梗塞および白質脳症を伴う大脳常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）、脳腱黄色腫症（ＣＴＸ）、白質脳症を伴う頭蓋骨幹端異形成、ＲＮＡＳＥＴ２を伴う嚢胞性白質脳症、臨床症状を伴わない広範性大脳白質異常、小脳性運動失調および認知症として顕在化する家族性成人発症型白質ジストロフィー、成人発症型認知症および異常性糖脂質貯蔵を伴う家族性白質ジストロフィー、グロボイド細胞白質ジストロフィー、遺伝性成人発症型白質ジストロフィー疑似慢性進行性多発性硬化症、脳幹神経節および小脳の萎縮を伴うミエリン形成不全（ＨＡＢＣ）、ミエリン形成不全、低ゴナドトロピン症、性腺機能低下症および歯数不足症、白質ジストロフィーを伴う脂肪膜性骨異形成症、異染性白質ジストロフィー（ＭＬＤ）、皮質下嚢胞を伴う巨脳白質ジストロフィー（ＭＬＣ）、軸索スフェロイドを伴う神経軸索白質脳症、新生児副腎白質ジストロフィー（ＮＡＬＤ）、大脳白質異常を伴うオキュロデントデジタル異形成、色素グリアを伴う正染性白質ジストロフィー、卵巣白質ジストロフィー症候群、ペリツェウス・メルツバッハ病、レフサム病、シェーグレン−ラルソン症候群、スダン好性白質ジストロフィー、Ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｋｎａａｐ症候群、消失性白質疾患（ＶＷＭ）またはびまん性中枢神経系ミエリン形成不全を伴う小児期運動失調（ＣＡＣＨ）、Ｘ連鎖副腎白質ジストロフィー（Ｘ−ＡＬＤ）、新生児副腎白質ジストロフィー、幼児レフサム病、ツェルウェーガースペクトラム障害、脳幹および脊髄の関与ならびにラクテート上昇を伴う白質脳症（ＬＢＳＬ）、ならびにＤＡＲＳ２白質脳症からなる群から選択される、請求項１に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項３】
前記白質ジストロフィーが、副腎白質ジストロフィー（ＡＬＤ）、異染性白質ジストロフィー（ＭＬＤ）、クラッベ病、ならびに脳幹および脊髄の関与ならびにラクテート上昇を伴う白質脳症（ＬＢＳＬ）、ならびにＤＡＲＳ２白質脳症からなる群から選択される、請求項１に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項４】
前記ヒトがおよそ出生時から約１８歳の間の幼児または小児である、請求項１から３のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項５】
前記デンドリマーが、１種または複数種の治療剤とコンジュゲートされている、請求項１から４のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項６】
前記ＰＡＭＡＭデンドリマーが第６世代ＰＡＭＡＭデンドリマーである、請求項１から５のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項７】
治療剤にコンジュゲートされた前記デンドリマーが、前記ヒトにおける白質ジストロフィーの１つまたは複数の症状を軽減するのに有効な量で存在する、請求項１から６のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項８】
治療剤にコンジュゲートされた前記デンドリマーが、長鎖脂肪酸産生を低減または防止する、ペルオキシソーム増殖、極長鎖脂肪酸除去、運動機能、ＡＢＣＤ２発現、ペルオキシソーム障害もしくは白質ジストロフィーにおいて突然変異したもしくは欠損の酵素を促進、増加、または改善する、およびその組合せの有効な量で存在する、請求項１から７のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項９】
前記治療剤が補酵素Ｑ１０である、請求項１から８のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項１０】
前記治療剤がクレマスチンである、請求項１から８のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項１１】
前記抗炎症剤がＶＢＰ１５である、請求項１に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項１２】
前記治療剤が、ペルオキシソーム障害もしくは白質ジストロフィーにおいて突然変異したもしくは欠損の機能的酵素または前記酵素をコード化する核酸である、請求項１から８のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項１３】
前記酵素が、ガラクトシルセラミダーゼ（ＧＡＬＣ）、アスパルトアシラーゼ（ＡＳＰＡ）またはアリールスルファターゼＡ（ＡＲＳＡ）である、請求項１２に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項１４】
前記治療剤が、甲状腺ホルモンまたは甲状腺ホルモン類似体である、請求項１から８のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項１５】
前記甲状腺ホルモンが、天然もしくは合成トリヨードチロニン（Ｔ３）、そのプロホルモンのチロキシン（Ｔ４）、またはその混合物である、請求項１４に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項１６】
前記甲状腺ホルモン類似体が、ソベチロムである、請求項１４に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項１７】
前記治療剤が、極長鎖脂肪酸産生を防止または低減する、ペルオキシソーム増殖を促進する、極長鎖脂肪酸除去を促進する、またはその組合せである薬剤である、請求項１から８のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項１８】
前記薬剤が、４−フェニルブチレートである、請求項１７に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項１９】
前記治療剤が、ＡＢＣＤ２発現を増加させる薬剤である、請求項１から８のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項２０】
前記薬剤が、ベンザフィブレートである、請求項１９に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項２１】
前記治療剤がエルカ酸である、請求項１から８のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項２２】
前記治療剤がピオグリタゾンである、請求項１から８のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項２３】
前記治療剤が、酸化還元恒常性および／またはミトコンドリア呼吸を改善し、生体エネルギー不全、軸索変性および／または関連した自発運動能力障害を低減または反転させる薬剤、またはその組合せである、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記治療剤が、レスベラトロールである、請求項１から８のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項２５】
前記デンドリマーが、治療剤、予防剤および診断剤からなる群から選択される第２の薬剤にさらにコンジュゲートされている、請求項１から２４のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項２６】
前記第２の薬剤が、治療剤である、請求項１から２５のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項２７】
前記デンドリマーが、抗炎症剤または抗酸化剤と、さらに複合体化しているか、共有結合しているか、またはそれらを分子内に分散もしくは封入させている、請求項１から２６のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項２８】
前記デンドリマーが、ニューロン特異的クラスＩＩＩベータチューブリン（ＴＵＪ−１）陽性脊髄ニューロンを局在化および標的化するための治療活性薬剤と、コンジュゲートしているか、または複合体化している、請求項１から２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
デンドリマーコンジュゲートまたは複合体が、懸濁液、エマルジョンまたは溶液中に製剤化される、請求項１から２８のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項３０】
前記薬学的に許容される組成物が、隔日、３日毎、４日毎、毎週、隔週、毎月、および隔月からなる群から選択される期間で前記ヒトに投与されることを特徴とする、請求項１から２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
それを必要とするヒトにおける白質ジストロフィーを診断またはモニタリングするための、診断剤と、複合体化した、共有結合した、またはそれらが分子内に分散もしくは封入されたデンドリマーを含む組成物であって、前記組成物が、前記ヒトに投与され、次いで前記組成物の投与後に前記診断剤の位置が検出されることを特徴とする、薬学的に許容される組成物。
【請求項３２】
前記組成物が、それを必要とするヒトに投与される場合、白質における脊髄ニューロンよりも灰白質における脊髄ニューロンにおいてより高い濃度を生成するのに有効な量で投与されることを特徴とする、請求項１から３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記組成物が、それを必要とするヒトに投与される場合、非損傷ニューロンにおけるよりも損傷ニューロンにおいてより高い濃度を生成するのに有効な量で投与されることを特徴とする、請求項３２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
組成物は、神経細胞を遮断する、髄鞘の成長または維持に影響を及ぼすペルオキシソーム障害、ならびに白質ジストロフィー、例えば副腎白質ジストロフィー（ＡＬＤ）（Ｘ連鎖ＡＬＤを含める）、異染性白質ジストロフィー（ＭＬＤ）、クラッベ病（グロボイド白質ジストロフィー）、ならびに脳幹および脊髄の関与およびラクテート上昇を伴う白質脳症（ＬＢＳＬ）／ＤＡＲＳ２白質脳症の処置における使用に適切である。一部の実施形態では、治療剤にコンジュゲートされたデンドリマーは、酸化ストレス、神経炎症、長鎖脂肪酸産生、運動機能の喪失またはその組合せを低減、防止またはそれ以外の方式で軽減する；ペルオキシソーム増殖、極長鎖脂肪酸除去、運動機能、ＡＢＣＤ２発現、ペルオキシソーム障害もしくは白質ジストロフィーにおける突然変異酵素もしくは酵素欠損またはその組合せを促進、増加または改善するのに有効な量における単位投与量である。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
それを必要とする対象におけるペルオキシソーム障害を処置するための方法であって、前記障害の処置または診断のための治療、予防または診断剤と、複合体化した、共有結合した、またはそれらが分子内に分散もしくは封入されたデンドリマーを含む薬学的に許容される組成物を前記対象に全身的に投与することを含む方法。
（項目２）
前記ペルオキシソーム障害がペルオキシソーム新生障害である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ペルオキシソーム障害が、神経細胞を遮断する、髄鞘の成長または維持への作用を含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記ペルオキシソーム障害が白質ジストロフィーである、項目１に記載の方法。
（項目５）
それを必要とする対象における白質ジストロフィーを処置する方法であって、前記障害の処置または診断のための治療、予防または診断剤にコンジュゲートされたまたはそれと複合体化されたデンドリマーを含む薬学的に許容される組成物を前記対象に全身的に投与することを含む方法。
（項目６）
前記白質ジストロフィーが、ミエリン塩基性タンパク質の欠損症を伴う１８ｑ症候群、急性散在性脳脊髄炎（ＡＤＥＭ）、急性散在性白質脳炎、急性出血性白質脳症、Ｘ連鎖副腎白質ジストロフィー（ＡＬＤ）、副腎脊髄ニューロパチー（ＡＭＮ）、アイカルディ−グティエール症候群、アレキサンダー病、成人発症型常染色体優性白質ジストロフィー（ＡＤＬＤ）、神経軸索スフェロイドを伴う常染色体優性びまん性白質脳症（ＨＤＬＳ）、常染色体優性遅発性白質脳症、びまん性ＣＮＳミエリン形成不全を伴う小児期運動失調（ＣＡＣＨまたは消失性白質疾患）、カナバン病、皮質下梗塞および白質脳症を伴う大脳常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）、脳腱黄色腫症（ＣＴＸ）、白質脳症を伴う頭蓋骨幹端異形成、ＲＮＡＳＥＴ２を伴う嚢胞性白質脳症、臨床症状を伴わない広範性大脳白質異常、小脳性運動失調および認知症として顕在化する家族性成人発症型白質ジストロフィー、成人発症型認知症および異常性糖脂質貯蔵を伴う家族性白質ジストロフィー、グロボイド細胞白質ジストロフィー（クラッベ病）、遺伝性成人発症型白質ジストロフィー疑似慢性進行性多発性硬化症、脳幹神経節および小脳の萎縮を伴うミエリン形成不全（ＨＡＢＣ）、ミエリン形成不全、低ゴナドトロピン症、性腺機能低下症および歯数不足症（４Ｈ症候群）、白質ジストロフィーを伴う脂肪膜性骨異形成症（那須病）、異染性白質ジストロフィー（ＭＬＤ）、皮質下嚢胞を伴う巨脳白質ジストロフィー（ＭＬＣ）、軸索スフェロイドを伴う神経軸索白質脳症（スフェロイドを伴う遺伝性びまん性白質脳症−ＨＤＬＳ）、新生児副腎白質ジストロフィー（ＮＡＬＤ）、大脳白質異常を伴うオキュロデントデジタル異形成、色素グリアを伴う正染性白質ジストロフィー、卵巣白質ジストロフィー症候群、ペリツェウス・メルツバッハ病（Ｘ連鎖痙性対麻痺）、レフサム病、シェーグレン−ラルソン症候群、スダン好性白質ジストロフィー、Ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｋｎａａｐ症候群（皮質下嚢胞またはＭＬＣを伴う空胞化白質ジストロフィー）、消失性白質疾患（ＶＷＭ）またはびまん性中枢神経系ミエリン形成不全を伴う小児期運動失調（ＣＡＣＨ）、Ｘ連鎖副腎白質ジストロフィー（Ｘ−ＡＬＤ）、ならびにツェルウェーガー症候群、新生児副腎白質ジストロフィー、幼児レフサム病を含めたツェルウェーガースペクトラム障害、脳幹および脊髄の関与ならびにラクテート上昇を伴う白質脳症（ＬＢＳＬ）、ならびにＤＡＲＳ２白質脳症からなる群から選択される、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記白質ジストロフィーが、副腎白質ジストロフィー（ＡＬＤ）（Ｘ連鎖性ＡＬＤを含める）、異染性白質ジストロフィー（ＭＬＤ）、クラッベ病（グロボイド白質ジストロフィー）、ならびに脳幹および脊髄の関与ならびにラクテート上昇を伴う白質脳症（ＬＢＳＬ）／ＤＡＲＳ２白質脳症からなる群から選択される、項目５に記載の方法。
（項目８）
前記対象がおよそ出生時から約１８歳の間の幼児または小児である、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記デンドリマーが、少なくとも１種の治療剤と、複合体化した、共有結合した、またはそれらが分子内に分散もしくは封入された第４〜１０世代ポリ（アミドアミン）（ＰＡＭＡＭ）ヒドロキシル−末端デンドリマーである、項目１から８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記ＰＡＭＡＭデンドリマーが第６世代ＰＡＭＡＭデンドリマーである、項目１から９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
治療剤にコンジュゲートされたまたはそれと複合体化された前記デンドリマーが、前記対象における前記ペルオキシソーム障害または白質ジストロフィーの１つまたは複数の症状を軽減するのに有効な量における単位投与量である、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
治療剤にコンジュゲートされた前記デンドリマーが、酸化ストレス、神経炎症、長鎖脂肪酸産生、運動機能の喪失またはその組合せを低減、防止またはそれ以外の方式で軽減する；ペルオキシソーム増殖、極長鎖脂肪酸除去、運動機能、ＡＢＣＤ２発現、ペルオキシソーム障害もしくは白質ジストロフィーにおいて突然変異したもしくは欠損の酵素、またはその組合せを促進、増加、または改善する；およびその組合せの有効な量における単位投与量である、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記治療剤が抗炎症剤または抗酸化剤である、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記治療剤が、ステロイド性抗炎症剤、非ステロイド性抗炎症剤および金化合物抗炎症剤からなる群から選択される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記抗炎症剤がＶＢＰ１５である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記治療剤が、ペルオキシソーム障害もしくは白質ジストロフィーにおいて突然変異したもしくは欠損の酵素の野生型コピーまたは前記酵素をコード化する核酸である、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記酵素が、ガラクトシルセラミダーゼ（ＧＡＬＣ）、アスパルトアシラーゼ（ＡＳＰＡ）またはアリールスルファターゼＡ（ＡＲＳＡ）である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記治療剤が、甲状腺ホルモンまたは甲状腺ホルモン類似体である、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記甲状腺ホルモンが、天然もしくは合成トリヨードチロニン（Ｔ３）、そのプロホルモンのチロキシン（Ｔ４）、またはその混合物である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記甲状腺ホルモン類似体が、ソベチロムである、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記治療剤が、極長鎖脂肪酸産生を防止または低減する、ペルオキシソーム増殖を促進する、極長鎖脂肪酸除去を促進する、またはその組合せである薬剤である、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記薬剤が、４−フェニルブチレートである、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記治療剤が、ＡＢＣＤ２発現を増加させる薬剤である、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記薬剤が、ベンザフィブレートである、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記治療剤が、神経炎症を低減する、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記治療剤が、Ｎ−アセチルシステイン、ピオグリタゾンまたはビタミンＥである、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記治療剤が、酸化還元恒常性および／またはミトコンドリア呼吸を改善し、生体エネルギー不全、軸索変性および／または関連した自発運動能力障害を低減または反転させる、またはその組合せである、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記治療剤が、レスベラトロールである、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記デンドリマーが、第１の治療剤、ならびに治療剤、予防剤および診断剤からなる群から選択される第２の薬剤にコンジュゲートされている、項目１から２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記デンドリマーが、２種の治療剤にコンジュゲートされている、項目１から２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記デンドリマーが、抗炎症剤または抗酸化剤ならびにＮ−アセチルシステイン、４−フェニルブチレート、ベンザフィブレート、甲状腺ホルモン（Ｔ３）、ソベチロム、ピオグリタゾン、レスベラトロール、ＶＢＰ１５、ビタミンＥ、エルカ酸、ビオチン、補酵素Ｑ１０、クレマスチン、ガラクトシルセラミダーゼ（ＧＡＬＣ）およびアリールスルファターゼＡ（ＡＲＳＡ）からなる群から選択される薬剤と、複合体化しているか、共有結合しているか、またはそれらを分子内に分散もしくは封入させている、項目１１に記載の方法。
（項目３２）
前記デンドリマーが、ニューロン特異的クラスＩＩＩベータチューブリン（ＴＵＪ−１）陽性脊髄ニューロンを局在化および標的化するための治療活性薬剤と、複合体化しているか、共有結合しているか、またはそれらを分子内に分散もしくは封入させている、項目１から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
デンドリマー治療剤が、ペルオキシソーム障害または白質ジストロフィーを有する個体に投与される、項目１から３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
デンドリマーコンジュゲートまたは複合体が、懸濁液、エマルジョンまたは溶液中に製剤化される、項目１から３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記組成物が、隔日、３日毎、４日毎、毎週、隔週、毎月、および隔月からなる群から選択される期間で前記対象に投与される、項目１から３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
脊髄ニューロン損傷の存在、位置または程度を検出する方法であって、診断剤と、複合体化した、共有結合した、またはそれらが分子内に分散もしくは封入されたデンドリマーを、それを必要とする対象に投与すること、次いで脊髄における前記診断剤の位置を検出することを含む、方法。
（項目３７）
前記検出が、ペルオキシソーム障害または白質ジストロフィーの診断を容易にする、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
脊髄ニューロン損傷の進行または脊髄ニューロン損傷の処置のための治療剤の効力をモニタリングする方法であって、診断剤と、複合体化した、共有結合した、またはそれらが分子内に分散もしくは封入されたデンドリマーを、それを必要とする対象に投与すること、次いで、第１の時点で脊髄における前記診断剤の位置を検出すること、前記診断剤コンジュゲートと、複合体化した、共有結合した、またはそれらが分子内に分散もしくは封入された前記デンドリマーを前記対象に投与すること、次いで、第２の時点で脊髄における前記コンジュゲートの位置を検出すること、ならびに前記第１および第２の時点からの検出結果を比較することで、前記損傷が悪化したか、改善したか、または依然として同じであるかを決定することを含む方法。
（項目３９）
項目１から３８のいずれかに記載の方法における使用のためのデンドリマー組成物。
（項目４０）
白質における脊髄ニューロンよりも灰白質における脊髄ニューロンにおいてより高い濃度を生成する、項目３９に記載のデンドリマー組成物。
（項目４１）
非損傷ニューロンにおけるよりも損傷ニューロンにおいてより高い濃度を生成する、項目３９または４０に記載のデンドリマー組成物。
（項目４２）
酸化ストレス、神経炎症、長鎖脂肪酸産生、運動機能の喪失またはその組合せを低減、防止またはそれ以外の方式で軽減する；ペルオキシソーム増殖、極長鎖脂肪酸除去、運動機能、ＡＢＣＤ２の発現、ペルオキシソーム障害もしくは白質ジストロフィーにおいて突然変異したもしくは欠損の酵素の野生型コピーの発現、またはその任意の組合せを促進、増加または改善する治療剤と、複合体化した、共有結合した、またはそれらが分子内に分散もしくは封入されたデンドリマーを含むデンドリマー組成物。
（項目４３）
前記治療剤が、抗炎症剤または抗酸化剤である、項目４２に記載の組成物。
（項目４４）
前記治療剤が、ステロイド性抗炎症剤、非ステロイド性抗炎症剤、および金化合物抗炎症剤からなる群から選択される、項目４３に記載の組成物。
（項目４５）
前記抗炎症剤が、ＶＢＰ１５である、項目４４に記載の組成物。
（項目４６）
前記治療剤が、ペルオキシソーム障害または白質ジストロフィーにおいて突然変異したもしくは欠損の酵素の野生型コピー、または前記酵素をコード化する核酸である、項目４２に記載の組成物。
（項目４７）
前記酵素が、ガラクトシルセラミダーゼ（ＧＡＬＣ）またはアリールスルファターゼＡ（ＡＲＳＡ）である、項目４６に記載の組成物。
（項目４８）
前記治療剤が、甲状腺ホルモンまたは甲状腺ホルモン類似体である、項目４２に記載の組成物。
（項目４９）
前記甲状腺ホルモンが、天然または合成トリヨードチロニン（Ｔ３）、そのプロホルモンのチロキシン（Ｔ４）、またはその混合物である、項目４８に記載の組成物。
（項目５０）
前記甲状腺ホルモン類似体が、ソベチロムである、項目４９に記載の組成物。
（項目５１）
前記治療剤が、長鎖脂肪酸産生を防止もしくは低減する、ペルオキシソーム増殖を促進する、極長鎖脂肪酸除去を促進する、またはその組合せである薬剤である、項目４２に記載の組成物。
（項目５２）
前記薬剤が、４−フェニルブチレートである、項目５１に記載の組成物。
（項目５３）
前記治療剤が、ＡＢＣＤ２発現を増加させる薬剤である、項目４２に記載の組成物。
（項目５４）
前記薬剤が、ベンザフィブレートである、項目５３に記載の組成物。
（項目５５）
前記治療剤が、神経炎症を低減する、項目４２に記載の組成物。
（項目５６）
前記治療剤が、ピオグリタゾンまたはビタミンＥである、項目５５に記載の組成物。
（項目５７）
前記治療剤が、酸化還元恒常性および／もしくはミトコンドリア呼吸を改善する、生体エネルギー不全、軸索変性および／もしくは関連した自発運動能力障害を低減もしくは反転させる、またはその組合せである、項目４２に記載の組成物。
（項目５８）
前記治療剤が、レスベラトロールである、項目５７に記載の組成物。
（項目５９）
前記デンドリマーが、第４〜６世代ポリ（アミドアミン）（ＰＡＭＡＭ）ヒドロキシル末端デンドリマーである、項目４２から５８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６０）
前記ＰＡＭＡＭデンドリマーが第６世代ＰＡＭＡＭデンドリマーである、項目５９に記載の組成物。