【手続補正書】
【提出日】平成31年4月26日(2019.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＢＭＰ９に結合し、
（ａ）それぞれ、配列番号１、２、および３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１１、１２、および１３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｂ）それぞれ、配列番号４、５、および６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１４、１５、および１６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｃ）それぞれ、配列番号６１、６２、および６３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号７１、７２、および７３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｄ）それぞれ、配列番号６４、６５、および６６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号７４、７５、および７６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｅ）それぞれ、配列番号２１、２２、および２３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号３１、３２、および３３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｆ）それぞれ、配列番号２４、２５、および２６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号３４、３５、および３６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｇ）それぞれ、配列番号４１、４２、および４３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号５１、５２、および５３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｈ）それぞれ、配列番号４４、４５、および４６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号５４、５５、および５６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｉ）それぞれ、配列番号８１、８２、および８３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号９１、９２、および９３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｊ）それぞれ、配列番号８４、８５、および８６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号９４、９５、および９６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｋ）それぞれ、配列番号１０１、１０２、および１０３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１１１、１１２、および１１３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｌ）それぞれ、配列番号１０４、１０５、および１０６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１１４、１１５、および１１６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｍ）それぞれ、配列番号１２１、１２２、および１２３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１３１、１３２、および１３３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｎ）それぞれ、配列番号１２４、１２５、および１２６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１３４、１３５、および１３６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｏ）それぞれ、配列番号１４１、１４２、および１４３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１５１、１５２、および１５３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｐ）それぞれ、配列番号１４４、１４５、および１４６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１５４、１５５、および１５６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｑ）それぞれ、配列番号１６１、１６２、および１６３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１７１、１７２、および１７３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；または
（ｒ）それぞれ、配列番号１６４、１６５、および１６６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１７４、１７５、および１７６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列
を含む単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
（ａ）配列番号７のＶＨ配列および配列番号１７のＶＬ配列；
（ｂ）配列番号６７のＶＨ配列および配列番号７７のＶＬ配列；
（ｃ）配列番号２７のＶＨ配列および配列番号３７のＶＬ配列；
（ｄ）配列番号４７のＶＨ配列および配列番号５７のＶＬ配列；
（ｅ）配列番号８７のＶＨ配列および配列番号９７のＶＬ配列；
（ｆ）配列番号１０７のＶＨ配列および配列番号１１７のＶＬ配列；
（ｇ）配列番号１２７のＶＨ配列および配列番号１３７のＶＬ配列；
（ｈ）配列番号１４７のＶＨ配列および配列番号１５７のＶＬ配列；または
（ｉ）配列番号１６７のＶＨ配列および配列番号１７７のＶＬ配列
を含む、請求項１から３のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
（ａ）配列番号９の重鎖配列；および配列番号１９の軽鎖配列；
（ｂ）配列番号６９の重鎖配列；および配列番号７９の軽鎖配列；
（ｃ）配列番号２９の重鎖配列；および配列番号３９の軽鎖配列；
（ｄ）配列番号４９の重鎖配列；および配列番号５９の軽鎖配列；
（ｅ）配列番号８９の重鎖配列；および配列番号９９の軽鎖配列；
（ｆ）配列番号１０９の重鎖配列；および配列番号１１９の軽鎖配列；
（ｇ）配列番号１２９の重鎖配列；および配列番号１３９の軽鎖配列；
（ｈ）配列番号１４９の重鎖配列；および配列番号１５９の軽鎖配列；または
（ｉ）配列番号１６９の重鎖配列；および配列番号１７９の軽鎖配列
を含む、請求項１または２に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
免疫コンジュゲートの成分である、請求項１から３のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
請求項１から４のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合断片を交差遮断する単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
ヒトＢＭＰ９に結合し、（ａ）ヒトＢＭＰ９に対して、ヒトＢＭＰ１０、ヒトＢＭＰ７、およびヒトＢＭＰ２に対するアフィニティーの、少なくとも約１０００倍のアフィニティーを有し；（ｂ）ヒトＢＭＰ９、カニクイザルＢＭＰ９、ラットＢＭＰ９、およびマウスＢＭＰ９に、１ｎＭ未満のＫＤで結合する単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
（ａ）ヒトＢＭＰ９に結合し、ヒトＢＭＰ９の、Ｉ型ＢＭＰ受容体への結合を阻害するか；
（ｂ）ヒトＢＭＰ９に結合し、ヒトＢＭＰ９の、ＩＩ型ＢＭＰ受容体への結合を阻害するか；または
（ｃ）ヒトＢＭＰ９に結合し、ヒトＢＭＰ９の、Ｉ型ＢＭＰ受容体およびＩＩ型ＢＭＰ受容体の両方への結合を阻害する、
単離キメラ抗体、ヒト化抗体もしくはヒト抗体またはその抗原結合断片であって、
ヒトＢＭＰ９の、前記Ｉ型ＢＭＰ受容体、前記ＩＩ型ＢＭＰ受容体、または前記Ｉ型ＢＭＰ受容体および前記ＩＩ型ＢＭＰ受容体への前記結合の阻害が、約１ｎＭ以下であるＩＣ５０における阻害である、単離キメラ抗体、ヒト化抗体もしくはヒト抗体またはその抗原結合断片。
【請求項８】
（ａ）配列番号２１５のアミノ酸残基２１〜２５、４３〜６０、８６、および９６内のエピトープにおいて、ヒトＢＭＰ９の成熟断片に結合するか；または（ｂ）配列番号２１５のアミノ酸残基８３〜８５および９５〜１００内のエピトープにおいて、ヒトＢＭＰ９の成熟断片に結合する単離キメラ抗体、ヒト化抗体もしくはヒト抗体またはその抗原結合断片。
【請求項９】
（ａ）配列番号２１５のアミノ酸残基であるＧ２１、Ｗ２２、Ｓ２４、Ｗ２５、Ｆ４３、Ｐ４４、Ｌ４５、Ａ４６、Ｄ４７、Ｄ４８、Ｋ５３、Ｉ５６、Ｌ６０、Ｌ６３、Ｙ８６、およびＫ９６を含むエピトープにおいて；（ｂ）配列番号２１５のアミノ酸残基であるＳ８３、Ｌ８５、Ｌ９５、Ｙ９７、Ｈ９８、およびＥ１００を含むエピトープにおいて；（ｃ）配列番号２１５のアミノ酸残基であるＧ２１、Ｗ２２、Ｓ２４、Ｗ２５、Ｆ４３、Ｐ４４、Ｌ４５、Ａ４６、Ｄ４７、Ｄ４８、Ｋ５３、Ｉ５６、Ｌ６０、Ｌ６３、Ｙ８６、およびＫ９６からなるエピトープにおいて；または（ｄ）配列番号２１５のアミノ酸残基であるＳ８３、Ｌ８５、Ｌ９５、Ｙ９７、Ｈ９８、およびＥ１００からなるエピトープにおいて、ヒトＢＭＰ９の成熟断片に結合する、請求項１７に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合断片、および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１１】
請求項１から９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合断片、さらなる治療剤を含む組成物。
【請求項１２】
請求項１から９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合断片をコードする核酸配列を含む単離ポリヌクレオチド。
【請求項１３】
請求項１から９のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合断片のＶＨ配列またはＶＬ配列をコードする核酸配列を含む、単離ポリヌクレオチド。
【請求項１４】
ヒトＢＭＰ９に結合する抗体またはその抗原結合断片の重鎖または軽鎖をコードする核酸を含み、
（ａ）配列番号１０の重鎖配列；
（ｂ）配列番号８のＶＨ配列；
（ｃ）配列番号２０の軽鎖配列；
（ｄ）配列番号１８のＶＬ配列；
（ｅ）配列番号７０の重鎖配列；
（ｆ）配列番号６８のＶＨ配列；
（ｇ）配列番号８０の軽鎖配列；
（ｈ）配列番号７８のＶＬ配列；
（ｉ）配列番号３０の重鎖配列；
（ｊ）配列番号２８のＶＨ配列；
（ｋ）配列番号４０の軽鎖配列；
（ｌ）配列番号３８のＶＬ配列；
（ｍ）配列番号５０の重鎖配列；
（ｎ）配列番号４８のＶＨ配列；
（ｏ）配列番号６０の軽鎖配列；
（ｐ）配列番号５８のＶＬ配列；
（ｑ）配列番号９０の重鎖配列；
（ｒ）配列番号８８のＶＨ配列；
（ｓ）配列番号１００の軽鎖配列；
（ｔ）配列番号９８のＶＬ配列；
（ｕ）配列番号１１０の重鎖配列；
（ｖ）配列番号１０８のＶＨ配列；
（ｗ）配列番号１２０の軽鎖配列；
（ｘ）配列番号１１８のＶＬ配列；
（ｙ）配列番号１３０の重鎖配列；
（ｚ）配列番号１２８のＶＨ配列；
（ａａ）配列番号１４０の軽鎖配列；
（ｂｂ）配列番号１３８のＶＬ配列；
（ｃｃ）配列番号１５０の重鎖配列；
（ｄｄ）配列番号１４８のＶＨ配列；
（ｅｅ）配列番号１６０の軽鎖配列；
（ｆｆ）配列番号１５８のＶＬ配列；
（ｇｇ）配列番号１７０の重鎖配列；
（ｈｈ）配列番号１６８のＶＨ配列；
（ｉｉ）配列番号１８０の軽鎖配列；または
（ｊｊ）配列番号１７８のＶＬ配列；
のうちのいずれかの配列を含む単離ポリヌクレオチド。
【請求項１５】
ヒトＢＭＰ９に結合する抗体またはその抗原結合断片のＶＨおよびＶＬをコードし、
（ａ）配列番号８のＶＨ配列および配列番号１８のＶＬ配列；
（ｂ）配列番号６８のＶＨ配列および配列番号７８のＶＬ配列；
（ｃ）配列番号２８のＶＨ配列および配列番号３８のＶＬ配列；
（ｄ）配列番号４８のＶＨ配列および配列番号５８のＶＬ配列；
（ｅ）配列番号８８のＶＨ配列および配列番号９８のＶＬ配列；
（ｆ）配列番号１０８のＶＨ配列および配列番号１１８のＶＬ配列；
（ｇ）配列番号１２８のＶＨ配列および配列番号１３８のＶＬ配列；
（ｈ）配列番号１４８のＶＨ配列および配列番号１５８のＶＬ配列；または
（ｉ）配列番号１６８のＶＨ配列および配列番号１７８のＶＬ配列
のうちのいずれかの配列を含む単離ポリヌクレオチド。
【請求項１６】
単一の連続ポリヌクレオチド上に配置された、または２つ以上の連続ポリヌクレオチド上に配置された、請求項１２から１５のいずれかに記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項１７】
請求項１２から１６のいずれかに記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１８】
請求項１７に記載のベクターを含む細胞。
【請求項１９】
医薬組成物である、請求項１０または１１に記載の組成物。
【請求項２０】
肝疾患を有する対象の処置のための、請求項１０、１１および１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記肝疾患が、Ｃ型肝炎ウイルス（「ＨＣＶ」）感染；Ｂ型肝炎ウイルス（「ＨＢＶ」）感染；自己免疫性肝炎；アルコール曝露；毒素曝露；薬物曝露；肝外傷；胆道閉塞；原発性胆汁性肝硬変；アラジール症候群；慢性肝うっ血；非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）；原発性硬化性胆管炎；ヘモクロマトーシス；アルファ１−アンチトリプシン欠損症；およびウィルソン病であるか、またはこれらと関連する、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記肝疾患が、肝線維症、門脈高血圧症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝疾患、または肝硬変である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
ヒトＢＭＰ９に結合し、
（ａ）表１に記載されるＶＨアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＨアミノ酸配列、および表１に記載されるＶＬアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＬアミノ酸配列を含み；かつ／または
（ｆ）表１に記載される軽鎖アミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖アミノ酸配列、および表１に記載される重鎖アミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖アミノ酸配列を含む、
単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２４】
請求項２３に記載の単離抗体またはその抗原結合断片をコードする単離ポリヌクレオチド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５３９】
本明細書では、特定の態様および特許請求の範囲について、詳細に開示してきたが、これは、例示だけを目的とする例としてなされたものであり、付属の特許請求の範囲、または任意の、対応する、将来の適用についての、特許請求の範囲の対象物の範囲に関して、限定することを意図するものではない。特に、本発明者らは、特許請求の範囲により規定される、本開示の精神および範囲から逸脱しない限りにおいて、本開示に対して、多様な代替、改変、および変更を施しうることを想定する。核酸の出発材料、対象のクローン、またはライブラリーの種類の選択は、本明細書で記載される態様について通じた当業者には、ルーチンの事柄であると考えられる。他の態様、利点、および変更も、以下の特許請求の範囲内にあると考えられる。当業者は、ルーチンの実験だけを使用して、本明細書で記載される、本発明の具体的な態様についての、多くの同等物を認識し、これらを確認することが可能であろう。このような同等物は、以下の特許請求の範囲により包摂されることが意図される。後日になされる、対応する出願における、特許請求の範囲の再起草は、多様な諸国の特許法による制限に起因する可能性があり、特許請求の範囲の対象物の放棄として解釈すべきではない。
本発明は次の実施態様を含む。
［１］ヒトＢＭＰ９に結合し、
（ａ）それぞれ、配列番号６１、６２、および６３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号７１、７２、および７３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｂ）それぞれ、配列番号６４、６５、および６６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号７４、７５、および７６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｃ）それぞれ、配列番号１、２、および３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１１、１２、および１３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｄ）それぞれ、配列番号４、５、および６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１４、１５、および１６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｅ）それぞれ、配列番号２１、２２、および２３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号３１、３２、および３３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｆ）それぞれ、配列番号２４、２５、および２６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号３４、３５、および３６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｇ）それぞれ、配列番号４１、４２、および４３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号５１、５２、および５３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｈ）それぞれ、配列番号４４、４５、および４６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号５４、５５、および５６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｉ）それぞれ、配列番号８１、８２、および８３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号９１、９２、および９３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｊ）それぞれ、配列番号８４、８５、および８６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号９４、９５、および９６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｋ）それぞれ、配列番号１０１、１０２、および１０３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１１１、１１２、および１１３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｌ）それぞれ、配列番号１０４、１０５、および１０６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１１４、１１５、および１１６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｍ）それぞれ、配列番号１２１、１２２、および１２３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１３１、１３２、および１３３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｎ）それぞれ、配列番号１２４、１２５、および１２６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１３４、１３５、および１３６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｏ）それぞれ、配列番号１４１、１４２、および１４３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１５１、１５２、および１５３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｐ）それぞれ、配列番号１４４、１４５、および１４６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１５４、１５５、および１５６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｑ）それぞれ、配列番号１６１、１６２、および１６３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１７１、１７２、および１７３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；または
（ｒ）それぞれ、配列番号１６４、１６５、および１６６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１７４、１７５、および１７６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列
を含む単離抗体またはその抗原結合断片。
［２］（ａ）配列番号６７のＶＨ配列；
（ｂ）配列番号７のＶＨ配列；
（ｃ）配列番号２７のＶＨ配列；
（ｄ）配列番号４７のＶＨ配列；
（ｅ）配列番号８７のＶＨ配列；
（ｆ）配列番号１０７のＶＨ配列；
（ｇ）配列番号１２７のＶＨ配列；
（ｈ）配列番号１４７のＶＨ配列；または
（ｉ）配列番号１６７のＶＨ配列
を含む、上記［１］に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
［３］（ａ）配列番号７７のＶＬ配列；
（ｂ）配列番号１７のＶＬ配列；
（ｃ）配列番号３７のＶＬ配列；
（ｄ）配列番号５７のＶＬ配列；
（ｅ）配列番号９７のＶＬ配列；
（ｆ）配列番号１１７のＶＬ配列；
（ｇ）配列番号１３７のＶＬ配列；
（ｈ）配列番号１５７のＶＬ配列；または
（ｉ）配列番号１７７のＶＬ配列
を含む、上記［１］から［２］のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
［４］（ａ）配列番号６７のＶＨ配列および配列番号７７のＶＬ配列；
（ｂ）配列番号７のＶＨ配列および配列番号１７のＶＬ配列；
（ｃ）配列番号２７のＶＨ配列および配列番号３７のＶＬ配列；
（ｄ）配列番号４７のＶＨ配列および配列番号５７のＶＬ配列；
（ｅ）配列番号８７のＶＨ配列および配列番号９７のＶＬ配列；
（ｆ）配列番号１０７のＶＨ配列および配列番号１１７のＶＬ配列；
（ｇ）配列番号１２７のＶＨ配列および配列番号１３７のＶＬ配列；
（ｈ）配列番号１４７のＶＨ配列および配列番号１５７のＶＬ配列；または
（ｉ）配列番号１６７のＶＨ配列および配列番号１７７のＶＬ配列
を含む、上記［１］から［３］のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
［５］（ａ）配列番号６９の重鎖配列；
（ｂ）配列番号９の重鎖配列；
（ｃ）配列番号２９の重鎖配列；
（ｄ）配列番号４９の重鎖配列；
（ｅ）配列番号８９の重鎖配列；
（ｆ）配列番号１０９の重鎖配列；
（ｇ）配列番号１２９の重鎖配列；
（ｈ）配列番号１４９の重鎖配列；または
（ｉ）配列番号１６９の重鎖配列
を含む、上記［１］から［４］のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
［６］（ａ）配列番号７９の軽鎖配列；
（ｂ）配列番号１９の軽鎖配列；
（ｃ）配列番号３９の軽鎖配列；
（ｄ）配列番号５９の軽鎖配列；
（ｅ）配列番号９９の軽鎖配列；
（ｆ）配列番号１１９の軽鎖配列；
（ｇ）配列番号１３９の軽鎖配列；
（ｈ）配列番号１５９の軽鎖配列；または
（ｉ）配列番号１７９の軽鎖配列
を含む、上記［１］から［５］のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
［７］（ａ）配列番号６９の重鎖配列；および配列番号７９の軽鎖配列；
（ｂ）配列番号９の重鎖配列；および配列番号１９の軽鎖配列；
（ｃ）配列番号２９の重鎖配列；および配列番号３９の軽鎖配列；
（ｄ）配列番号４９の重鎖配列；および配列番号５９の軽鎖配列；
（ｅ）配列番号８９の重鎖配列；および配列番号９９の軽鎖配列；
（ｆ）配列番号１０９の重鎖配列；および配列番号１１９の軽鎖配列；
（ｇ）配列番号１２９の重鎖配列；および配列番号１３９の軽鎖配列；
（ｈ）配列番号１４９の重鎖配列；および配列番号１５９の軽鎖配列；または
（ｉ）配列番号１６９の重鎖配列；および配列番号１７９の軽鎖配列
を含む、上記［１］から［６］のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
［８］ＩｇＧであるか、またはＩｇＧに由来する、上記［１］から［７］のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
［９］前記ＩｇＧが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４からなる群から選択される、上記［８］に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
［１０］モノクローナル抗体、キメラ抗体、単鎖抗体、Ｆａｂ、およびｓｃＦｖからなる群から選択される、上記［１］から［９］のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
［１１］免疫コンジュゲートの成分である、上記［１］から［１０］のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
［１２］Ｆｃ領域内のアミノ酸の突然変異を介して、エフェクター機能が改変された、上記［１］から［１１］のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
［１３］上記［１］から［１２］のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合断片を交差遮断する単離抗体またはその抗原結合断片。
［１４］ヒトＢＭＰ９に結合し、（ａ）ヒトＢＭＰ９に対して、ヒトＢＭＰ１０、ヒトＢＭＰ７、およびヒトＢＭＰ２に対するアフィニティーの、少なくとも約１０００倍のアフィニティーを有し；（ｂ）ヒトＢＭＰ９、カニクイザルＢＭＰ９、ラットＢＭＰ９、およびマウスＢＭＰ９に、１ｎＭ未満のＫＤで結合する単離抗体またはその抗原結合断片。
［１５］（ａ）ヒトＢＭＰ９に結合し、ヒトＢＭＰ９の、Ｉ型ＢＭＰ受容体、例えば、ＡＬＫ１、ＡＬＫ２、もしくはＡＬＫ３への結合を阻害するか；
（ｂ）ヒトＢＭＰ９に結合し、ヒトＢＭＰ９の、ＩＩ型ＢＭＰ受容体、例えば、ＡｃｔＩＩＲＢへの結合を阻害するか；または
（ｃ）ヒトＢＭＰ９に結合し、ヒトＢＭＰ９の、Ｉ型ＢＭＰ受容体、例えば、ＡＬＫ１、ＡＬＫ２、もしくはＡＬＫ３、およびＩＩ型ＢＭＰ受容体、例えば、ＡｃｔＩＩＲＢの両方への結合を阻害する、
単離抗体またはその抗原結合断片。
［１６］ヒトＢＭＰ９の、前記Ｉ型ＢＭＰ受容体、前記ＩＩ型ＢＭＰ受容体、または前記Ｉ型ＢＭＰ受容体および前記ＩＩ型ＢＭＰ受容体への前記結合の前記阻害が、約１ｎＭ以下であるＩＣ５０における阻害である、上記［１５］に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
［１７］（ａ）配列番号２１５のアミノ酸残基２１〜２５、４３〜６０、８６、および９６内のエピトープにおいて、ヒトＢＭＰ９の成熟断片に結合するか；または（ｂ）配列番号２１５のアミノ酸残基８３〜８５および９５〜１００内のエピトープにおいて、ヒトＢＭＰ９の成熟断片に結合する単離抗体またはその抗原結合断片。
［１８］（ａ）配列番号２１５のアミノ酸残基であるＧ２１、Ｗ２２、Ｓ２４、Ｗ２５、Ｆ４３、Ｐ４４、Ｌ４５、Ａ４６、Ｄ４７、Ｄ４８、Ｋ５３、Ｉ５６、Ｌ６０、Ｌ６３、Ｙ８６、およびＫ９６を含むエピトープにおいて；（ｂ）配列番号２１５のアミノ酸残基であるＳ８３、Ｌ８５、Ｌ９５、Ｙ９７、Ｈ９８、およびＥ１００を含むエピトープにおいて；（ｃ）配列番号２１５のアミノ酸残基であるＧ２１、Ｗ２２、Ｓ２４、Ｗ２５、Ｆ４３、Ｐ４４、Ｌ４５、Ａ４６、Ｄ４７、Ｄ４８、Ｋ５３、Ｉ５６、Ｌ６０、Ｌ６３、Ｙ８６、およびＫ９６からなるエピトープにおいて；または（ｄ）配列番号２１５のアミノ酸残基であるＳ８３、Ｌ８５、Ｌ９５、Ｙ９７、Ｈ９８、およびＥ１００からなるエピトープにおいて、ヒトＢＭＰ９の成熟断片に結合する、上記［１７］に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
［１９］（ａ）それぞれ、配列番号１８４、１８５、および１８６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１９２、１９３、および１９４の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｂ）それぞれ、配列番号１８１、１８２、および１８３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１８９、１９０、および１９１の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｃ）それぞれ、配列番号１９７、１９８、および１９９の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号２０５、２０６、および２０７の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；または
（ｄ）それぞれ、配列番号２００、２０１、および２０２の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号２０８、２０９、および２１０の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列
を含む単離抗体またはその抗原結合断片。
［２０］前記抗体またはその抗原結合断片が、キメラ抗体、ヒト化抗体、もしくは完全ヒト抗体、またはそれらの抗原結合断片である、上記［１］から［１９］のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
［２１］上記［１］から［２０］のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合断片、および薬学的に許容される担体を含む組成物。
［２２］上記［１］から［２０］のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合断片、さらなる治療剤を含む組成物。
［２３］細胞内のＢＭＰ９の活性を低減する方法であって、前記細胞を、上記［１］から［２０］のいずれかに記載の単離抗体もしくはその抗原結合断片、または上記［２１］から［２２］のいずれかに記載の組成物と接触させるステップを含む方法。
［２４］それを必要とする患者における、ＢＭＰ９を阻害する方法であって、前記患者に、治療有効量の、上記［１］から［２０］のいずれかに記載の単離抗体もしくはその抗原結合断片、または上記［２１］から［２２］のいずれかに記載の組成物を投与するステップを含む方法。
［２５］前記患者が、肝疾患を有する、上記［２４］に記載の方法。
［２６］前記肝疾患が、Ｃ型肝炎ウイルス（「ＨＣＶ」）感染；Ｂ型肝炎ウイルス（「ＨＢＶ」）感染；自己免疫性肝炎；アルコール曝露；毒素曝露；薬物曝露；肝外傷；胆道閉塞；原発性胆汁性肝硬変；アラジール症候群；慢性肝うっ血；非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）；原発性硬化性胆管炎；ヘモクロマトーシス；アルファ１−アンチトリプシン欠損症；およびウィルソン病のうちの１つもしくは複数であるか、またはこれらと関連する、上記［２５］に記載の方法。
［２７］前記肝疾患が、肝線維症、門脈高血圧症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝疾患、および肝硬変からなる群から選択される、上記［２５］に記載の方法。
［２８］さらなる治療剤を投与するステップをさらに含む、上記［２３］から［２７］のいずれかに記載の方法。
［２９］前記さらなる治療剤が、ＢＭＰ９の活性を低減する、上記［２８］に記載の方法。
［３０］前記さらなる治療剤が、ｓｉＲＮＡ、抗体もしくはその抗原結合断片、可溶性受容体、タンパク質、または低分子である、上記［２８］に記載の方法。
［３１］前記さらなる治療剤が、抗ウイルス剤、抗炎症剤、抗線維化剤、抗脂肪肝剤、抗アポトーシス剤、肝保護剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される、上記［２８］に記載の方法。
［３２］前記さらなる治療剤が、テノフォビル、エンテカビル、ラミブジン、テルビブジン、アデホビル、ＰＥＧ化インターフェロン、ソホスブビル、テラプレビル、ダクラタスビル、シメプレビル、レダスプレビル、コルチコステロイド、ＧＦＴ−５０５、セニクリビロック、ビタミンＥ、ピオグリタゾン、メトフォルミン、オベチコール酸、ＧＲ−ＭＤ−０２、およびこれらの組合せからなる群から選択される、上記［３１］に記載の方法。
［３３］（ａ）前記単離抗体もしくはその抗原結合断片、および前記さらなる治療剤を、同時もしくは逐次的に投与し、かつ／または（ｂ）前記単離抗体もしくはその抗原結合断片を、前記さらなる治療剤の投与に対して補助的に投与する、上記［２８］から［３２］のいずれかに記載の方法。
［３４］上記［１］から［２０］のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合断片をコードする核酸配列を含む単離ポリヌクレオチド。
［３５］ヒトＢＭＰ９に結合する抗体またはその抗原結合断片のＶＨ配列またはＶＬ配列をコードする核酸配列を含み、前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）それぞれ、配列番号６１、６２、および６３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号７１、７２、および７３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｂ）それぞれ、配列番号６４、６５、および６６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号７４、７５、および７６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｃ）それぞれ、配列番号１、２、および３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１１、１２、および１３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｄ）それぞれ、配列番号４、５、および６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１４、１５、および１６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｅ）それぞれ、配列番号２１、２２、および２３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号３１、３２、および３３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｆ）それぞれ、配列番号２４、２５、および２６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号３４、３５、および３６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｇ）それぞれ、配列番号４１、４２、および４３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号５１、５２、および５３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｈ）それぞれ、配列番号４４、４５、および４６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号５４、５５、および５６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｉ）それぞれ、配列番号８１、８２、および８３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号９１、９２、および９３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｊ）それぞれ、配列番号８４、８５、および８６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号９４、９５、および９６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｋ）それぞれ、配列番号１０１、１０２、および１０３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１１１、１１２、および１１３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｌ）それぞれ、配列番号１０４、１０５、および１０６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１１４、１１５、および１１６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｍ）それぞれ、配列番号１２１、１２２、および１２３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１３１、１３２、および１３３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｎ）それぞれ、配列番号１２４、１２５、および１２６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１３４、１３５、および１３６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｏ）それぞれ、配列番号１４１、１４２、および１４３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１５１、１５２、および１５３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｐ）それぞれ、配列番号１４４、１４５、および１４６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１５４、１５５、および１５６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；
（ｑ）それぞれ、配列番号１６１、１６２、および１６３の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１７１、１７２、および１７３の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列；または
（ｒ）それぞれ、配列番号１６４、１６５、および１６６の、ＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列、およびＨＣＤＲ３配列、ならびに、それぞれ、配列番号１７４、１７５、および１７６の、ＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列、およびＬＣＤＲ３配列
を含む、単離ポリヌクレオチド。
［３６］前記核酸配列が、
（ａ）配列番号６７のＶＨ配列；
（ｂ）配列番号７のＶＨ配列；
（ｃ）配列番号２７のＶＨ配列；
（ｄ）配列番号４７のＶＨ配列；
（ｅ）配列番号８７のＶＨ配列；
（ｆ）配列番号１０７のＶＨ配列；
（ｇ）配列番号１２７のＶＨ配列；
（ｈ）配列番号１４７のＶＨ配列；または
（ｉ）配列番号１６７のＶＨ配列
を含むＶＨ配列をコードする、上記［３５］に記載の単離ポリヌクレオチド。
［３７］前記核酸配列が、
（ａ）配列番号７７のＶＬ配列；
（ｂ）配列番号１７のＶＬ配列；
（ｃ）配列番号３７のＶＬ配列；
（ｄ）配列番号５７のＶＬ配列；
（ｅ）配列番号９７のＶＬ配列；
（ｆ）配列番号１１７のＶＬ配列；
（ｇ）配列番号１３７のＶＬ配列；
（ｈ）配列番号１５７のＶＬ配列；または
（ｉ）配列番号１７７のＶＬ配列
を含むＶＬ配列をコードする、上記［３５または３６］に記載の単離ポリヌクレオチド。
［３８］ＶＨ配列をコードする核酸配列、およびＶＬ配列をコードする核酸配列を含み、前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）配列番号６７のＶＨ配列および配列番号７７のＶＬ配列；
（ｂ）配列番号７のＶＨ配列および配列番号１７のＶＬ配列；
（ｃ）配列番号２７のＶＨ配列および配列番号３７のＶＬ配列；
（ｄ）配列番号４７のＶＨ配列および配列番号５７のＶＬ配列；
（ｅ）配列番号８７のＶＨ配列および配列番号９７のＶＬ配列；
（ｆ）配列番号１０７のＶＨ配列および配列番号１１７のＶＬ配列；
（ｇ）配列番号１２７のＶＨ配列および配列番号１３７のＶＬ配列；
（ｈ）配列番号１４７のＶＨ配列および配列番号１５７のＶＬ配列；または
（ｉ）配列番号１６７のＶＨ配列および配列番号１７７のＶＬ配列
を含む、上記［３５］から［３７］のいずれかに記載の単離ポリヌクレオチド。
［３９］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）配列番号６９の重鎖配列；
（ｂ）配列番号９の重鎖配列；
（ｃ）配列番号２９の重鎖配列；
（ｄ）配列番号４９の重鎖配列；
（ｅ）配列番号８９の重鎖配列；
（ｆ）配列番号１０９の重鎖配列；
（ｇ）配列番号１２９の重鎖配列；
（ｈ）配列番号１４９の重鎖配列；または
（ｉ）配列番号１６９の重鎖配列
を含む、上記［３５］から［３８］のいずれかに記載の単離ポリヌクレオチド。
［４０］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）配列番号７９の軽鎖配列；
（ｂ）配列番号１９の軽鎖配列；
（ｃ）配列番号３９の軽鎖配列；
（ｄ）配列番号５９の軽鎖配列；
（ｅ）配列番号９９の軽鎖配列；
（ｆ）配列番号１１９の軽鎖配列；
（ｇ）配列番号１３９の軽鎖配列；
（ｈ）配列番号１５９の軽鎖配列；または
（ｉ）配列番号１７９の軽鎖配列
を含む、上記［３５］から［３９］のいずれかに記載の単離ポリヌクレオチド。
［４１］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）配列番号６９の重鎖配列；および配列番号７９の軽鎖配列；
（ｂ）配列番号９の重鎖配列；および配列番号１９の軽鎖配列；
（ｃ）配列番号２９の重鎖配列；および配列番号３９の軽鎖配列；
（ｄ）配列番号４９の重鎖配列；および配列番号５９の軽鎖配列；
（ｅ）配列番号８９の重鎖配列；および配列番号９９の軽鎖配列；
（ｆ）配列番号１０９の重鎖配列；および配列番号１１９の軽鎖配列；
（ｇ）配列番号１２９の重鎖配列；および配列番号１３９の軽鎖配列；
（ｈ）配列番号１４９の重鎖配列；および配列番号１５９の軽鎖配列；または
（ｉ）配列番号１６９の重鎖配列；および配列番号１７９の軽鎖配列
を含む、上記［３５］から［４０］のいずれかに記載の単離ポリヌクレオチド。
［４２］ヒトＢＭＰ９に結合する抗体またはその抗原結合断片の重鎖または軽鎖をコードする核酸を含み、
（ａ）配列番号７０の重鎖配列；
（ｂ）配列番号６８のＶＨ配列；
（ｃ）配列番号８０の軽鎖配列；
（ｄ）配列番号７８のＶＬ配列；
（ｅ）配列番号１０の重鎖配列；
（ｆ）配列番号８のＶＨ配列；
（ｇ）配列番号２０の軽鎖配列；
（ｈ）配列番号１８のＶＬ配列；
（ｉ）配列番号３０の重鎖配列；
（ｊ）配列番号２８のＶＨ配列；
（ｋ）配列番号４０の軽鎖配列；
（ｌ）配列番号３８のＶＬ配列；
（ｍ）配列番号５０の重鎖配列；
（ｎ）配列番号４８のＶＨ配列；
（ｏ）配列番号６０の軽鎖配列；
（ｐ）配列番号５８のＶＬ配列；
（ｑ）配列番号９０の重鎖配列；
（ｒ）配列番号８８のＶＨ配列；
（ｓ）配列番号１００の軽鎖配列；
（ｔ）配列番号９８のＶＬ配列；
（ｕ）配列番号１１０の重鎖配列；
（ｖ）配列番号１０８のＶＨ配列；
（ｗ）配列番号１２０の軽鎖配列；
（ｘ）配列番号１１８のＶＬ配列；
（ｙ）配列番号１３０の重鎖配列；
（ｚ）配列番号１２８のＶＨ配列；
（ａａ）配列番号１４０の軽鎖配列；
（ｂｂ）配列番号１３８のＶＬ配列；
（ｃｃ）配列番号１５０の重鎖配列；
（ｄｄ）配列番号１４８のＶＨ配列；
（ｅｅ）配列番号１６０の軽鎖配列；
（ｆｆ）配列番号１５８のＶＬ配列；
（ｇｇ）配列番号１７０の重鎖配列；
（ｈｈ）配列番号１６８のＶＨ配列；
（ｉｉ）配列番号１８０の軽鎖配列；または
（ｊｊ）配列番号１７８のＶＬ配列；
のうちのいずれかの配列を含む単離ポリヌクレオチド。
［４３］ヒトＢＭＰ９に結合する抗体またはその抗原結合断片のＶＨおよびＶＬをコードし、
（ａ）配列番号６８のＶＨ配列および配列番号７８のＶＬ配列；
（ｂ）配列番号８のＶＨ配列および配列番号１８のＶＬ配列；
（ｃ）配列番号２８のＶＨ配列および配列番号３８のＶＬ配列；
（ｄ）配列番号４８のＶＨ配列および配列番号５８のＶＬ配列；
（ｅ）配列番号８８のＶＨ配列および配列番号９８のＶＬ配列；
（ｆ）配列番号１０８のＶＨ配列および配列番号１１８のＶＬ配列；
（ｇ）配列番号１２８のＶＨ配列および配列番号１３８のＶＬ配列；
（ｈ）配列番号１４８のＶＨ配列および配列番号１５８のＶＬ配列；または
（ｉ）配列番号１６８のＶＨ配列および配列番号１７８のＶＬ配列
のうちのいずれかの配列を含む単離ポリヌクレオチド。
［４４］単一の連続ポリヌクレオチド上に配置された、上記［３４］から［４３］のいずれかに記載の単離ポリヌクレオチド。
［４５］２つ以上の連続ポリヌクレオチド上に配置された、上記［３４］から［４３］のいずれかに記載の単離ポリヌクレオチド。
［４６］上記［３４］から［４５］のいずれかに記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
［４７］上記［４６］に記載のベクターを含む細胞。
［４８］上記［１］から［２０］のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合断片、上記［２１］から［２２］のいずれかに記載の組成物、上記［３４］から［４５］のいずれかに記載の単離ポリヌクレオチド、上記［４６］に記載のベクター、または上記［４７］に記載の細胞の、医薬の製造における使用。
［４９］医薬としての使用のための、上記［１］から［２０］のいずれかに記載の単離抗体もしくはその抗原結合断片。
［５０］治療における使用のための、上記［１］から［２０］のいずれかに記載の単離抗体もしくはその抗原結合断片。
［５１］肝疾患を有する対象の処置における使用のための、上記［１］から［２０］のいずれかに記載の単離抗体もしくはその抗原結合断片。
［５２］前記肝疾患が、Ｃ型肝炎ウイルス（「ＨＣＶ」）感染；Ｂ型肝炎ウイルス（「ＨＢＶ」）感染；自己免疫性肝炎；アルコール曝露；毒素曝露；薬物曝露；肝外傷；胆道閉塞；原発性胆汁性肝硬変；アラジール症候群；慢性肝うっ血；非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）；原発性硬化性胆管炎；ヘモクロマトーシス；アルファ１−アンチトリプシン欠損症；およびウィルソン病であるか、またはこれらと関連する、上記［５１］に記載の使用のための単離抗体またはその抗原結合断片。
［５３］前記肝疾患が、肝線維症、門脈高血圧症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝疾患、または肝硬変からなる群から選択される、上記［５１］に記載の使用のための単離抗体またはその抗原結合断片。
［５４］それを必要とする患者におけるＢＭＰ９の活性の低減における使用のための、上記［１］から［２０］のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
［５５］ヒトＢＭＰ９に結合し、表１に列挙される抗体のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む単離抗体またはその抗原結合断片。
［５６］表１に列挙される、ヒトＢＭＰ９に結合する単離抗体またはその抗原結合断片。
［５７］ヒトＢＭＰ９に結合し、
（ａ）表１に記載されるＶＨアミノ酸配列に対する、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するＶＨアミノ酸配列を含み；
（ｂ）表１に記載されるＶＬアミノ酸配列に対する、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するＶＬアミノ酸配列を含み；
（ｃ）表１に記載されるＶＨアミノ酸配列に対する、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するＶＨアミノ酸配列、および表１に記載されるＶＬアミノ酸配列に対する、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するＶＬアミノ酸配列を含み；
（ｄ）表１に記載される軽鎖アミノ酸配列に対する、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有する軽鎖アミノ酸配列を含み；
（ｅ）表１に記載される重鎖アミノ酸配列に対する、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有する重鎖アミノ酸配列を含み；かつ／または
（ｆ）表１に記載される軽鎖アミノ酸配列に対する、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有する軽鎖アミノ酸配列、および表１に記載される重鎖アミノ酸配列に対する、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有する重鎖アミノ酸配列を含む、
単離抗体またはその抗原結合断片。
［５８］上記［５５］から［５７］のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合断片をコードする単離ポリヌクレオチド。