【手続補正書】
【提出日】平成20年8月12日(2008.8.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記の式で示される化合物：
【化１】
2004507531.tif 000001
［式中、
Aは、フェニルまたはナフチル基、またはピリジル、チエニル、フリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリルおよびピラゾリルから成る群から選択されるヘテロアリールであり、該フェニルおよびヘテロアリール基は、1個または2個のR2基で任意に置換されていてもよく；
X1は、1−イミダゾリル、または低級アルキルもしくはハロゲン置換1−イミダゾリル、OR、SR、NRR6であり、Rは、H、炭素原子1〜6個を有するアルキル、またはベンジルであり；
Yは、H、炭素原子1〜10個を有するアルキル、ベンジル、低級アルキルもしくはハロゲン置換ベンジル、炭素原子1〜10個を有するフルオロ置換アルキル、炭素原子3〜6個を有するシクロアルキル、低級アルキル置換した炭素原子3〜6個を有するシクロアルキル、Cl、BrまたはIであり；
Zは、−C≡C−、
−（CR1＝CR1）n’［n'は1〜5の整数である］
−CO−NR1−、
NR1−CO−、
−CO−O−、
−O−CO−、
−CS−NR1−、
NR1−CS−、
−CO−S−、
−S−CO−、
−N＝N−であり；
R1は、独立に、H、または炭素原子1〜6個を有するアルキルであり；
R2は、独立に、H、炭素原子1〜6個を有するアルキル、F、Cl、Br、I、炭素原子1〜6個を有するフルオロ置換アルキル、炭素原子1〜6個を有するアルコキシ、または炭素原子1〜6個を有するアルキルチオであり；
R3は、独立に、炭素原子1〜6個を有するアルキル、F、Cl、Br、I、炭素原子1〜6個を有するフルオロ置換アルキル、OH、SH、炭素原子1〜6個を有するアルコキシ、炭素原子1〜6個を有するアルキルチオ、またはベンジルであり；
mは、0〜2の整数であり；
R4は、独立に、H、炭素原子1〜6個を有するアルキル、またはF；炭素原子1〜6個を有するフルオロ置換アルキル、またはハロゲンであり；
oは、0〜4の整数であり：
R6は、H、低級アルキル、炭素原子3〜6個を有するシクロアルキル、低級アルキル置換した炭素原子3〜6個を有するシクロアルキルであり；
nは、0〜4の整数であり；
R8は、H、炭素原子1〜6個を有するアルキル、−CH2O（C1〜6−アルキル）、または医薬的に許容される塩基の陽イオンであり；
但し、YがHであり、Aがフェニルであり、X1がOHであるとき、nは1〜4であるものとする］。
【請求項２】  Aが、フェニル、ナフチル、ピリジル、チエニルまたはフリルである請求項1に記載の化合物。
【請求項３】  nが、0、1または2である請求項1に記載の化合物。
【請求項４】  Zが、−C≡C−、−CO−NR1−、−CO−O−、または−（CR1＝CR1）n’［n'は1である］である請求項1に記載の化合物。
【請求項５】  Z基が、二環成分の6位に結合している請求項1に記載の化合物。
【請求項６】  X1が、1−イミダゾリル、ハロゲンまたはC1〜6置換1−イミダゾリル、またはNRR6であり、R6が、好ましくは、シクロプロピル、または炭素原子1〜6個を有する分岐鎖アルキルである請求項1に記載の化合物。
【請求項７】  Yが、H、炭素原子1〜3個を有する低級アルキル、シクロアルキル、低級アルキル置換シクロアルキル、またはハロゲンである請求項1に記載の化合物。
【請求項８】  下記の式で示される化合物：
【化２】
2004507531.tif 000002
［式中、
X1は、1−イミダゾリル、またはジアルキル−Nまたはアルキル，シクロプロピル−Nであり、該アルキル基は炭素原子1〜6個を有し；
R2は、Hまたはハロゲンであり；
nは、0または1であり；
R8は、H、炭素原子1〜6個を有するアルキル、または医薬的に許容される塩基の陽イオンである］。
【請求項９】  X1がメチル，シクロプロピル−Nであり、nが0である請求項8に記載の化合物。
【請求項１０】  4−［（5−シクロプロピル−メチル−アミノ）−8，8−ジメチル−5，6，7，8−テトラヒドロ−ナフタレン−2−イル−エチニル］−安息香酸、および4−［5−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−8，8−ジメチル−5，6，7，8−テトラヒドロ−ナフタレン−2−イル−エチニル］−2−フルオロ安息香酸、または該化合物の、医薬的に許容される塩基との塩またはC1〜6アルキルエステルから成る群から選択される請求項9に記載の化合物。
【請求項１１】  X1がメチル，シクロプロピル−Nであり、nが1である請求項8に記載の化合物。
【請求項１２】  4−［（5−シクロプロピル−メチル−アミノ）−8，8−ジメチル−5，6，7，8−テトラヒドロ−ナフタレン−2−イル−エチニル）−フェニル］−酢酸、および［4−（5−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−8，8−ジメチル−5，6，7，8−テトラヒドロ−ナフタレン−2−イル−エチニル）−2−フルオロ−フェニル］−酢酸、または該化合物の、医薬的に許容される塩基との塩またはC1〜6アルキルエステルから成る群から選択される請求項11に記載の化合物。
【請求項１３】  X1がメチル，イソプロピル−Nである請求項8に記載の化合物。
【請求項１４】  4−［5−（イソプロピル−メチル−アミノ）−8，8−ジメチル−5，6，7，8−テトラヒドロ−ナフタレン−2−イル−エチニル）］−安息香酸、または該化合物の、医薬的に許容される塩基との塩またはC1〜6アルキルエステルである請求項13に記載の化合物。
【請求項１５】  X1が1−イミダゾリルであり、nが0である請求項8に記載の化合物。
【請求項１６】  ［4−（5−イミダゾル−1−イル−8，8−ジメチル−5，6，7，8−テトラヒドロ−ナフタレン−2−イル−エチニル）−安息香酸、または該化合物の、医薬的に許容される塩基との塩またはC1〜6アルキルエステルである請求項15に記載の化合物。
【請求項１７】  X1が1−イミダゾリルであり、nが1である請求項8に記載の化合物。
【請求項１８】  ［4−（5−イミダゾル−1−イル−8，8−ジメチル−5，6，7，8−テトラヒドロ−ナフタレン−2−イル−エチニル）−フェニル］−酢酸、または該化合物の、医薬的に許容される塩基との塩またはC1〜6アルキルエステルである請求項17に記載の化合物。
【請求項１９】  下記の式で示される化合物：
【化３】
2004507531.tif 000003
［式中、
Aは、フェニルまたはナフチル基、またはピリジル、チエニル、フリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリルおよびピラゾリルから成る群から選択されるヘテロアリールであり、該フェニルおよびヘテロアリール基は、1個または2個のR2基で任意に置換されていてもよく；
X2は、1−イミダゾリル、低級アルキルもしくはハロゲン置換1−イミダゾリル、OR7、SR7またはNRR7であり、Rは、H、炭素原子1〜6個を有するアルキル、またはベンジルであり；
Yは、H、炭素原子1〜10個を有するアルキル、ベンジル、低級アルキルもしくはハロゲン置換ベンジル、炭素原子1〜10個を有するフルオロ置換アルキル、炭素原子3〜6個を有するシクロアルキル、低級アルキル置換した炭素原子3〜6個を有するシクロアルキル、Cl、BrまたはIであり；
Zは、−C≡C−、
−（CR1＝CR1）n’［n'は1〜5の整数である］
−CO−NR1−、
NR1−CO−、
−CO−O−、
−O−CO−、
−CS−NR1−、
NR1−CS−、
−CO−S−、
−S−CO−、
−N＝N−であり；
R1は、独立に、H、または炭素原子1〜6個を有するアルキルであり；
R2は、独立に、H、炭素原子1〜6個を有するアルキル、F、Cl、Br、I、炭素原子1〜6個を有するフルオロ置換アルキル、炭素原子1〜6個を有するアルコキシ、または炭素原子1〜6個を有するアルキルチオであり；
R3は、炭素原子1〜6個を有するアルキル、F、Cl、Br、I、炭素原子1〜6個を有するフルオロ置換アルキル、OH、SH、炭素原子1〜6個を有するアルコキシ、炭素原子1〜6個を有するアルキルチオ、またはベンジルであり；
mは、0〜3の整数であり；
R7は、H、炭素原子1〜6個を有するアルキル、炭素原子3〜6個を有するシクロアルキル、低級アルキル置換した炭素原子3〜6個を有するシクロアルキル、またはC1〜6−トリアルキルシリルであり；
nは、0〜4の整数であり；
R8は、H、炭素原子1〜6個を有するアルキル、−CH2O（C1〜6−アルキル）、または医薬的に許容される塩基の陽イオンである］。
【請求項２０】  下記の式で示される化合物：
【化４】
2004507531.tif 000004
［式中、
R3は、炭素原子1〜6個を有するアルキルであり；
X2は、1−イミダゾリル、OR7、またはNRR7であり、Rは、炭素原子1〜6個を有するアルキル、またはシクロプロピルであり、R7は、炭素原子1〜6個を有するアルキル、シクロプロピル、または低級アルキル置換シクロプロピルであり；
nは、0または1であり；
R8は、H、炭素原子1〜6個を有するアルキル、または医薬的に許容される塩基の陽イオンである］。
【請求項２１】  下記の式で示される化合物：
【化５】
2004507531.tif 000005
［式中、
Aは、フェニルまたはナフチル基、またはピリジル、チエニル、フリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリルおよびピラゾリルから成る群から選択されるヘテロアリールであり、該フェニルおよびヘテロアリール基は、1個または2個のR2基で任意に置換されていてもよく；
X3は、S、またはO、C（R1）2、またはCOであり；
Y1は、H、炭素原子1〜3個を有する低級アルキル、炭素原子3〜6個を有するシクロアルキル、ベンジル、低級アルキル置換した炭素原子3〜6個を有するシクロアルキルであり；
Zは、−C≡C−、
−（CR1＝CR1）n’［n'は1〜5の整数である］
−CO−NR1−、
NR1−CO−、
−CO−O−、
−O−CO−、
−CS−NR1−、
NR1−CS−、
−CO−S−、
−S−CO−、
−N＝N−であり；
R1は、独立に、H、または炭素原子1〜6個を有するアルキルであり；
R2は、独立に、H、炭素原子1〜6個を有するアルキル、F、Cl、Br、I、CF3、炭素原子1〜6個を有するフルオロ置換アルキル、炭素原子1〜6個を有するアルコキシ、または炭素原子1〜6個を有するアルキルチオであり；
R3は、独立に、炭素原子1〜6個を有するアルキル、F、Cl、Br、I、CF3、炭素原子1〜6個を有するフルオロ置換アルキル、OH、SH、炭素原子1〜6個を有するアルコキシ、炭素原子1〜6個を有するアルキルチオ、またはベンジルであり；
mは、0〜2の整数であり；
R4は、独立に、H、炭素原子1〜6個を有するアルキル、またはF；炭素原子1〜6個を有するフルオロ置換アルキル、またはハロゲンであり；
oは、0〜4の整数であり；
nは、0〜4の整数であり；
R8は、H、炭素原子1〜6個を有するアルキル、−CH2O（C1〜6−アルキル）、または医薬的に許容される塩基の陽イオンであり；
該化合物は下記から成る群から選択される少なくとも1つの条件を満たすものとする；
Y1はシクロアルキルである；
Y1がシクロアルキルでないとき、X3はOまたはSであり、nは1である；
Y1がシクロアルキルでないとき、X3はCOであり、nは1である；
Y1がシクロアルキルでないとき、X3はCOであり、Aは少なくとも1個のF基で置換されている］。
【請求項２２】  Aが、フェニル、ナフチル、ピリジル、チエニルまたはフリルである請求項21に記載の化合物。
【請求項２３】  nが、0、1または2である請求項21に記載の化合物。
【請求項２４】  Zが、−C≡C−、−CO−NR1−、−CO−O−、または−（CR1＝CR1）n’［n'は1である］である請求項21に記載の化合物。
【請求項２５】  Z基が、二環成分の6位に結合している請求項21に記載の化合物。
【請求項２６】  Y1が、H、炭素原子1〜3個を有する低級アルキル、シクロアルキル、低級アルキル置換シクロアルキルである請求項21に記載の化合物。
【請求項２７】  Aがフェニルである請求項21に記載の化合物。
【請求項２８】  nが1である請求項21に記載の化合物。
【請求項２９】  X3がOまたはCOである請求項21に記載の化合物。
【請求項３０】  下記の式で示される化合物：
【化６】
2004507531.tif 000006
［式中、
R2は、HまたはFであり；
R3は、H、または炭素原子1〜6個を有する低級アルキルであり；
X3は、OまたはCOであり；
Y1は、H、炭素原子1〜6個を有するアルキル、またはシクロプロピルであり；
Zは、−C≡C−、または−CO−O−であり；
nは、0または1であり；
R8は、H、炭素原子1〜6個を有するアルキル、または医薬的に許容される塩基の陽イオンであり；
該化合物は下記から成る群から選択される少なくとも1つの条件を満たすものとする；
Y1はシクロプロピルである；
Y1がシクロプロピルでないとき、X3はOであり、nは1である；
Y1がシクロプロピルでないとき、X3はCOであり、nは1である；
Y1がシクロプロピルでないとき、X3はCOであり、Aは少なくとも1個のF基で置換されている］。
【請求項３１】  Zが−C≡C−である請求項30に記載の化合物。
【請求項３２】  X3がCOであり、Y1がHであり、nが0である請求項31に記載の化合物。
【請求項３３】  2−フルオロ−4−（8，8−ジメチル−5−オキソ−5，6，7，8−テトラヒドロ−ナフタレン−2−イル−エチニル）−安息香酸、または該化合物と医薬的に許容される塩基との塩、もしくは該化合物のC1〜6アルキルエステルである請求項32に記載の化合物。
【請求項３４】  X3がCOであり、Y1がHであり、nが1である請求項31に記載の化合物。
【請求項３５】  4−［（8，8−ジメチル−5−オキソ−5，6，7，8−テトラヒドロ−ナフタレン−2−イル−エチニル）−フェニル］−酢酸、および［2−フルオロ−4−（8，8−ジメチル−5−オキソ−5，6，7，8−テトラヒドロ−ナフタレン−2−イル−エチニル）−フェニル］−酢酸、または該化合物と医薬的に許容される塩基との塩、もしくは該化合物のC1〜6アルキルエステルから成る群から選択される請求項34に記載の化合物。
【請求項３６】  X3がOであり、Y1がHであり、nが0である請求項31に記載の化合物。
【請求項３７】  2−フルオロ−4−（2，2，4，4−テトラメチル−クロマン−6−イル−エチニル）−安息香酸、または該化合物と医薬的に許容される塩基との塩、もしくは該化合物のC1〜6アルキルエステルである請求項36に記載の化合物。
【請求項３８】  X3がOであり、Y1がHまたはエチルであり、nが1である請求項31に記載の化合物。
【請求項３９】  ［4−（2，2，4，4−テトラメチル−クロマン−6−イル−エチニル）フェニル］酢酸、［2−フルオロ−4−（2，2，4，4−テトラメチル−クロマン−6−イル−エチニル）フェニル］酢酸、および［4−（8−エチル−2，2，4，4−テトラメチル−クロマン−6−イル−エチニル）フェニル］酢酸、または該化合物と医薬的に許容される塩基との塩、もしくは該化合物のC1〜6アルキルエステルから成る群から選択される請求項38に記載の化合物。
【請求項４０】  X3がOであり、Y1がシクロプロピルであり、nが0である請求項31に記載の化合物。
【請求項４１】  4−（8−シクロプロピル−2，2，4，4−テトラメチル−クロマン−6−イル−エチニル）−安息香酸、または該化合物と医薬的に許容される塩基との塩、もしくは該化合物のC1〜6アルキルエステルである請求項40に記載の化合物。
【請求項４２】  X3がOであり、Y1がシクロプロピルであり、nが1である請求項31に記載の化合物。
【請求項４３】  ［4−（8−シクロプロピル−2，2，4，4−テトラメチル−クロマン−6−イル−エチニル）フェニル］酢酸、および［4−（8−シクロプロピル−2，2，4，4−テトラメチル−クロマン−6−イル−エチニル）−2−フルオロフェニル］酢酸、または該化合物と医薬的に許容される塩基との塩、もしくは該化合物のC1〜6アルキルエステルから成る群から選択される請求項42に記載の化合物。
【請求項４４】  Zが−CO−O−であり、X3がCOであり、nが1である請求項30に記載の化合物。
【請求項４５】  8，8−ジメチル−5−オキソ−5，6，7，8−テトラヒドロ−ナフタレン−2−カルボン酸 4−（カルボキシメチル）フェニルエステル、または該化合物と医薬的に許容される塩基との塩、もしくは該化合物のC1〜6アルキルエステルである請求項44に記載の化合物。
【請求項４６】  Zが−CO−O−であり、X3がOであり、nが1である請求項30に記載の化合物。
【請求項４７】  2，2，4，4−テトラメチル−クロマン−6−カルボン酸4−（カルボキシメチル）フェニルエステル、または該化合物と医薬的に許容される塩基との塩、もしくは該化合物のC1〜6アルキルエステルである請求項46に記載の化合物。