【手続補正書】
【提出日】平成20年3月28日(2008.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
臨床ＮＭＲ解析器の複数の選択されたパラメータに関連するデータを電子的に監視するステップと、
前記監視されたデータに基づいて、前記選択されたパラメータが所望の動作範囲内にあるかを電子的に決定するステップと、
オペレータに異常な状態を自動的に警告し、且つ／又は前記電子的に決定する決定ステップにより得られたデータに基づいて、前記臨床ＮＭＲ解析器の選択された構成要素の動作パラメータを調整するステップと、
１つのバイオサンプルのＮＭＲ信号スペクトルを取得するステップと、
前記取得されたＮＭＲスペクトルに基づいて、前記バイオサンプルの少なくとも１つの臨床測定値を電子的に生成するステップと
を含む、臨床ＮＭＲ体外診断解析器を動作させる方法。
【請求項２】
前記監視されたデータに基づいて、ＮＭＲ解析器の選択された構成要素を自動的に較正するステップを更に含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記監視されたデータに基づいて、磁場を所望レベルの均一性まで電子的にシム調整するステップを更に含む請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ＮＭＲ解析器は、マグネットボアと当該マグネットボア内に配されるように構成されたプローブとを有するマグネットを含み、前記監視ステップは前記プローブの温度を監視し、前記プローブの調整を監視する請求項２に記載の方法。
【請求項５】
適切なＮＭＲ解析器固有の正規化ファクタを機器固有の感度について原位置（in situ）で自動的に決定するステップを更に含み、前記監視ステップがこのファクタを監視する請求項２に記載の方法。
【請求項６】
バイオサンプル又は試験検証基準サンプルのＮＭＲスペクトルの最初の予備試験セットを得るとともに、そこから最初のＮＭＲスペクトルを電子的に評価することにより、前記取得ステップに時間的に近いが当該取得ステップの前に原位置で試験条件を検証するステップと、ＮＭＲスペクトルの前記予備試験セットに基づいて、試験条件が許容範囲から外れるときを自動的に特定するステップとを更に含む請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ＮＭＲ解析器は、マグネットボアと、前記取得ステップ中に前記マグネットボア内でバイオサンプルを保持するように構成されたＮＭＲフローセルとを有するマグネットを含み、前記決定ステップは、前記ＮＭＲフローセル内にあるバイオサンプル中に気泡が存在するかを決定するステップを含む請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記生成ステップは、バイオサンプルの少なくとも１つの診断定量測定値を自動的に且つ電子的に生成し、前記方法は、
（ａ）前記生成ステップからの定量測定値に基づいて、患者がＣＨＤを有する及び／又は発現するリスク、および
（ｂ）前記生成ステップからの定量測定値に基づいて、患者がＩＩ型糖尿病を有する及び／又は発現するリスクの少なくとも一方を含む、診断データ測定の電子的な患者報告を自動的に生成するステップを更に含む請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記取得ステップ及び前記解析ステップに基づいて、バイオサンプル中の選択された種又は構成要素、亜種、検体、干渉材料、汚染物質及び／又は毒素の存在又は非存在を決定するステップ、及び／又は前記取得ステップ及び前記解析ステップに基づいて、バイオサンプル中の選択された種又は構成要素、亜種、検体、干渉材料、汚染物質及び／又は毒素の濃度を決定するステップを更に含む請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
機器の始動時に及び／又は所望の間隔で自動自己診断品質管理試験及び／又は較正手順を自動的に実行するステップを更に含む請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
臨床ＮＭＲ解析器に関連するＮＭＲ分光機器の高磁場超伝導マグネットのマグネットボア内へバイオサンプルを自動的に導入するように構成された自動サンプルハンドラと、
バイオサンプルのＮＭＲ信号スペクトルを自動的に得るための手段と、
選択された動作パラメータに関連するデータを自動的に且つ電子的に感知し、ＮＭＲ診断解析器の試験条件が目標動作範囲内にあることを検証するための手段と、
前記検証された試験条件に基づいて、選択された動作パラメータを電子的に調整するための手段、及び／又は中断しオペレータに異常な状態を警告するための手段と、
ＮＭＲ信号スペクトルを自動的に且つ定量的に及び／又は定性的に解析し、それぞれのバイオサンプルの測定値を得るための手段と、
前記バイオサンプルの測定値を要約する患者報告を生成するための手段と
を含む臨床ＮＭＲ体外診断解析器。
【請求項１２】
得られたＮＭＲ信号スペクトルのＮＭＲ信号ラインシェイプを自動的に監視するための手段と、
前記信号ラインシェイプに応えて較正手順を実行するようオペレータに警告するための手段と
を更に含む請求項１１に記載の臨床ＮＭＲ解析器。
【請求項１３】
前記臨床ＮＭＲ解析器は、始動時に自動自己診断品質管理試験及び／又は較正手順を実行するように構成される請求項１１に記載の臨床ＮＭＲ解析器。
【請求項１４】
前記監視された信号ラインシェイプの幅に基づいて、磁場の均一性を電子的にシム調整する手段を更に含む請求項１２に記載の臨床ＮＭＲ解析器。
【請求項１５】
前記サンプルハンドラは、マグネットボア内へ延びる密閉流路内へとそれぞれのバイオサンプルを連続的に流すように構成され、前記解析器は、以下のうち１つ又は複数を、（ａ）患者のそれぞれのバイオサンプルのＮＭＲ誘導定量測定に基づいて患者がＣＨＤを、及び／又は（ｂ）患者のそれぞれのバイオサンプルのＮＭＲ誘導定量測定に基づいて患者がＩＩ型糖尿病を有する及び／又は発現するリスクを決定するように構成されたコンピュータプログラムコードを有するコンピュータ可読媒体を含む請求項１１に記載の臨床ＮＭＲ解析器。
【請求項１６】
臨床ＮＭＲ解析器に関連するＮＭＲ分光機器の高磁場超伝導マグネットのマグネットボア内へバイオサンプルを自動的に導入するように構成された自動サンプルハンドラと、
ＮＭＲ分光機器と電子通信する制御回路と、
臨床ＮＭＲ解析器内に配置され、前記制御回路と通信するとともに、選択された動作パラメータに関連するデータを検出し、ＮＭＲ診断解析器の選択された条件が目標動作範囲内にあることを検証するように構成された複数の電子センサと、
を含み、臨床ＮＭＲ解析器は、（ａ）それが目標プロセス制限内で動作するように、前記電子センサによって供給されたデータに基づいて、選択された動作パラメータを自動的に且つ電子的に調整する、あるいは（ｂ）手順を自動的に且つ電子的に中断するまたはオペレータに異常な状態を自動的に且つ電子的に警告するように構成されている、臨床ＮＭＲ体外診断解析器。
【請求項１７】
動作中に自動電子自己診断品質管理及び／又は較正試験を実行するように構成される請求項１６に記載の臨床ＮＭＲ解析器。
【請求項１８】
監視された信号ラインシェイプの幅に基づいて、マグネットに関連する磁場の均一性を電子的に且つ自動的にシム調整するように構成される請求項１６に記載の臨床ＮＭＲ解析器。
【請求項１９】
前記臨床ＮＭＲ解析器と通信を行なう遠隔制御システムを更に含み、前記遠隔制御システム及び前記臨床ＮＭＲ解析器は動作中に電子的に通信するように構成され、それにより監視された動作パラメータに関するデータが前記遠隔制御システムに送られる請求項１６に記載の臨床ＮＭＲ解析器。
【請求項２０】
臨床ＮＭＲ解析器のネットワークとの通信において、臨床解析器のネットワークは遠隔制御システムと通信し、遠隔制御システムは各臨床ＮＭＲ解析器に関連する選択されたローカル動作パラメータを監視するように構成される請求項１９に記載の臨床ＮＭＲ解析器。
【請求項２１】
不希釈バイオサンプルの陽子ＮＭＲ複合スペクトルを得るステップと、
スペクトル参照及び／又はアライメントのために陽子ＮＭＲスペクトルの所定のダブレット領域を使用してＮＭＲ複合スペクトルのスペクトル逆重畳を生成するステップと
を含む、不希釈血漿及び／又は血清を解析する方法。
【請求項２２】
前記不希釈バイオサンプルが血清であり、前記ダブレットは陽子ＮＭＲスペクトルの約１．３ｐｐｍにほぼ中心付けられる乳酸ダブレットを含む請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記不希釈バイオサンプルが血清であり、前記ダブレットは、ＮＭＲスペクトルの約５．２ｐｐｍにほぼ位置される血清中のグルコースからのアノマー陽子信号である請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
不希釈血漿及び／又は血清を解析するコンピュータプログラムプロダクトであって、
前記コンピュータプログラムプロダクトは、その内部にコンピュータ可読プログラムコードが具現化されたコンピュータ可読記憶媒体を含み、前記コンピュータ可読プログラムコードは、不希釈バイオサンプルの陽子ＮＭＲ複合スペクトルを得るように構成されるとともに、前記陽子ＮＭＲ複合スペクトルがＣａＥＤＴＡピークを欠いているコンピュータ可読プログラムコードと、スペクトル参照及び／又はアライメントのために陽子ＮＭＲスペクトルの所定のダブレット領域を使用してＮＭＲ複合スペクトルのスペクトル逆重畳を生成するように構成されたコンピュータ可読プログラムコードとを含むコンピュータプログラムプロダクト。
【請求項２５】
前記不希釈バイオサンプルが血清であり、コンピュータプログラムコードは、陽子ＮＭＲスペクトルの約１．３ｐｐｍにほぼ中心付けられる乳酸ダブレットを使用するように構成されている請求項２４に記載のコンピュータプロダクト。
【請求項２６】
前記不希釈バイオサンプルが血清であり、コンピュータプログラムコードは、ＮＭＲスペクトルの約５．２ｐｐｍにほぼ位置される血清中のグルコースからのアノマー陽子信号を使用するように構成される請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
異なるローカル使用サイトに配置された複数の臨床ＮＭＲ解析器と、
複数の臨床ＮＭＲ解析器と通信するとともに、各臨床ＮＭＲ解析器に関連する選択されたローカル動作パラメータを監視するように構成された少なくとも１つの遠隔制御システムと
を含む、臨床ＮＭＲ解析器のネットワークシステム。
【請求項２８】
前記臨床ＮＭＲ解析器は、選択された動作パラメータの電子的な履歴ファイルを生成して記憶し、前記履歴ファイルは前記遠隔システムによりアクセスされるように構成されている請求項２７に記載のシステム。
【請求項２９】
前記臨床ＮＭＲ解析器及び／又は前記遠隔システムは、プロセス変数を自動的に監視するとともに監視されたプロセス変数の測定値に対応するデータを統計的に解析することにより自動品質管理解析を行なうように構成される請求項２７に記載のシステム。
【請求項３０】
前記臨床ＮＭＲ解析器は、前記遠隔システムによりアクセス可能な電子的なサービスログを生成するように構成される請求項２７に記載のシステム。
【請求項３１】
前記臨床ＮＭＲ解析器は、選択された動作パラメータの時間的に関連するデータを所望の間隔で自動的に検出してその電子的なメンテナンスファイルを生成するとともに、前記遠隔システムによる問い合わせのために前記メンテナンスファイルを電子的に記憶するように構成されている請求項２７に記載のシステム。
【請求項３２】
前記臨床ＮＭＲ解析器は、所望の間隔にわたってそれぞれの解析器により処理されるサンプルに対応するＮＭＲサンプルデータの電子的なログを生成し、前記ログは前記遠隔システムにより電子的にアクセスできるように構成されている請求項２７に記載のシステム。
【請求項３３】
前記臨床ＮＭＲ解析器は各臨床ＮＭＲ解析器サイトからの患者報告を生成するように構成されたプログラムコードを含み、前記プログラムコードは各臨床ＮＭＲ解析器サイトからの患者報告に関連付けられるサイト識別子を含み、前記コンピュータプログラムコードは報告を電子形式で及び／又は紙形式で生成できるように構成されている請求項２７に記載のシステム。
【請求項３４】
前記各臨床ＮＭＲ解析器は、スタートアップ自己診断及び調節／較正ルーチンを自動的に実行するとともに、これに関する異常データを前記遠隔制御システムへ中継するように構成される請求項２７に記載のシステム。
【請求項３５】
前記臨床ＮＭＲ解析器は、ＮＭＲ信号ラインシェイプを自動的に監視してその高さ及び／又は幅を決定するように構成される請求項２７に記載のシステム。
【請求項３６】
前記臨床ＮＭＲ解析器は高磁場超伝導マグネットを含み、臨床ＮＭＲ解析器は、ＮＭＲ分光磁場を自動的にシム調整し、線幅が低下する場合に均一性を高め、前記臨床ＮＭＲ解析器は、信号高さ及び／又は幅が所望の範囲から外れるときにＮＭＲ信号高さのスケーリングを自動的に調整するように構成されている請求項３５に記載のシステム。
【請求項３７】
選択された動作パラメータのうちの１つがＲＦ励起パルス出力であり、臨床ＮＭＲ解析器は、ＲＦ励起パルス出力が所望の動作範囲外となり及び／又は所定量及び／又はパーセンテージを超えてパルス毎に変化する評価するために、ＲＦ励起パルス出力を自動的に監視するように構成され、前記臨床ＮＭＲ解析器は、ＲＦパルスの出力変化が所定量よりも大きいときに得られたＮＭＲ信号データの取得を阻止する（または中断する）あるいはＮＭＲ信号データを無効にするように構成される請求項２７に記載のシステム。
【請求項３８】
前記遠隔システムは、監視されたデータに基づいて臨床ＮＭＲ解析器のための消耗品を自動的に注文するように構成される請求項２７に記載のシステム。