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【手続補正書】
【提出日】平成20年7月23日(2008.7.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒドロゲルの作製方法であって、
ペプチドを含む溶液を提供する工程と、
該溶液の１つ以上の特徴を変化させる工程とを包含する方法であって、ヒドロゲルが形成される、方法。
【請求項２】
前記特徴が、イオン強度、温度、特定のイオンの濃度、およびｐＨからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記変化させる工程が、前記溶液を電磁放射と接触させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記変化させる工程が、前記溶液のｐＨを変化させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記溶液の１つ以上の特徴を変化させる工程により、塩濃度が約２０ｍＭ〜約４００ｍＭになる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記塩がＮａＣｌである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記溶液のｐＨがｐＨ９未満である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記溶液のｐＨが約ｐＨ６．０〜約ｐＨ８．５である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記溶液のｐＨが約ｐＨ７．０〜約ｐＨ８．０である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記溶液のｐＨが約ｐＨ７．４である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
ペプチドおよび約２０ｍＭ〜約４００ｍＭの塩を含むヒドロゲル。
【請求項１２】
前記塩がＮａＣｌである、請求項１１に記載のヒドロゲル。
【請求項１３】
ＭＡＸ１を含む、請求項１１に記載のヒドロゲル。
【請求項１４】
ヒドロゲルを作製するための組成物であって、
該組成物は、動物に注入するのに適している溶液を含み、該溶液はペプチドを含み、そして該動物内でヒドロゲルを形成する、組成物。
【請求項１５】
前記動物が哺乳動物である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記動物がヒトである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記溶液が、１つ以上の治療因子をさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
前記治療因子が、低分子、ペプチド、タンパク質、および細胞からなる群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
治療因子を必要とする動物に治療因子を送達するための組成物であって、
該組成物は、該動物内でヒドロゲルを形成する溶液を含み、該溶液は、該治療因子および１つ以上のペプチドを含む、組成物。
【請求項２０】
前記動物が哺乳動物である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記動物がヒトである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記治療因子が、低分子、ペプチド、タンパク質、および細胞からなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
治療因子を必要とする動物に治療因子を送達するための組成物であって、
該組成物は、該治療因子および１つ以上のペプチドを含むヒドロゲルを含む、組成物。
【請求項２４】
前記動物が哺乳動物である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記動物がヒトである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記治療因子が、低分子、ペプチド、タンパク質、および細胞からなる群から選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
動物の創傷を処置するための組成物であって、
該組成物は、ヒドロゲルを形成する溶液を含み、該溶液はペプチドを含む、組成物。
【請求項２８】
前記溶液が治療因子を含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記動物が哺乳動物である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３０】
前記動物がヒトである、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】
前記治療因子が、低分子、ペプチド、タンパク質、および細胞からなる群から選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３２】
細胞を増殖させる方法であって、
細胞を含むヒドロゲルを形成する工程と、
細胞生存に適切な条件下で該細胞を維持する工程と
を含む、方法。
【請求項３３】
前記ヒドロゲルがペプチドを含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記ヒドロゲルを形成する工程が、ペプチドを含む溶液の１つ以上の特徴を調整することを含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記調整される特徴が、ｐＨ、イオン強度、特定のイオンの濃度からなる群から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記調整される特徴がイオン強度である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記調整される特徴がＣａ２＋イオン濃度である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記細胞が動物細胞である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３９】
前記細胞が哺乳動物細胞である、請求項３２に記載の方法。
【請求項４０】
前記細胞がヒト細胞である、請求項３２に記載の方法。
【請求項４１】
前記細胞が骨芽細胞である、請求項３２に記載の方法。
【請求項４２】
前記細胞が線維芽細胞である、請求項３２に記載の方法。
【請求項４３】
前記細胞が組換え体である、請求項３２に記載の方法。
【請求項４４】
前記細胞が目的のタンパク質を発現する、請求項３２に記載の方法。
【請求項４５】
前記目的のタンパク質が抗体である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
ヒドロゲルを含むセンサ。
【請求項４７】
前記ヒドロゲルの１つ以上の特徴が、該ヒドロゲルが目的の分析物と接触した場合に変化する、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記変化した特徴が剛性である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記変化した特徴が光学的性質である、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
環境条件を検出する方法であって、
ヒドロゲルを含むセンサを該環境条件を代表するサンプルと接触させる工程と、
該ヒドロゲルの１つ以上の特徴を決定する工程と
を包含する、方法。
【請求項５１】
前記ヒドロゲルの１つ以上の特徴が、該ヒドロゲルが目的の分析物と接触した場合に変化する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記変化した特徴が剛性である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記変化した特徴が光学的性質である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記ヒドロゲルの特徴と、異なる時間に決定した該ヒドロゲルの同一の特徴とを比較する工程をさらに包含する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５５】
目的の分子を精製する方法であって、
目的の分子および１つ以上の夾雑物を含む溶液を、目的の分子がヒドロゲルによって保持される条件下でヒドロゲルに接触させる工程と、
該ヒドロゲルから該目的の分子を回収する工程と
を包含する、方法。
【請求項５６】
前記目的の分子がタンパク質である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記目的の分子が抗体である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
前記目的の分子が治療因子である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５９】
目的の分子を精製する方法であって、
目的の分子および１つ以上の夾雑物を含む溶液を、少なくとも１つの夾雑物がヒドロゲルによって保持される条件下でヒドロゲルに接触させる工程と、
該目的の分子を回収する工程と
を包含する、方法。
【請求項６０】
前記目的の分子がタンパク質である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記目的の分子が抗体である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
前記目的の分子が治療因子である、請求項５９に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成20年7月25日(2008.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化合物、又はそれらの医薬として許容し得る塩、もしくは溶媒和物：
【化１】
2008508298.tif 000001
【請求項２】
下記化合物、又はそれらの医薬として許容し得るプロドラッグ：
【化２】
2008508298.tif 000002
【請求項３】
下記化合物、又はそれらの医薬として許容し得る立体異性体：
【化３】
2008508298.tif 000003
【請求項４】
癌を治療、管理、又は予防する方法であり、請求項1、2又は3記載の化合物の治療的又は予防的有効量を、そのような治療、管理又は予防が必要な患者へ投与することを含む、前記方法。
【請求項５】
前記癌が、皮膚組織、臓器、血液、及び血管のものであり、膀胱、骨又は血液、脳、乳房、子宮頸管、胸部、結腸、子宮内膜、食道、眼、頭部、腎臓、肝臓、リンパ節、肺、口腔、頸部、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、胃、精巣、咽喉、又は子宮の癌を含むが、これらに限定されるものではない、請求項4又は6記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成20年7月25日(2008.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化合物、又はそれらの医薬として許容し得る塩、もしくは溶媒和物：
【化１】
2008508299.tif 000001
2008508299.tif 000002
【請求項２】
下記化合物、又はそれらの医薬として許容し得る立体異性体：
【化２】
2008508299.tif 000003
2008508299.tif 000004
【請求項３】
下記化合物、又はそれらの医薬として許容し得るプロドラッグ：
【化３】
2008508299.tif 000005
2008508299.tif 000006
【請求項４】
請求項1、2又は3記載の化合物を含有する、医薬組成物。
【請求項５】
更に医薬として許容し得る担体又は賦形剤を含有する、請求項4又は6記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成20年6月13日(2008.6.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療的有効量の抗セレクチン剤を含み、肺内の病原体負荷を減少させる、肺感染症の治療または予防剤。
【請求項２】
前記抗セレクチン剤が、Ｅ−セレクチン、Ｌ−セレクチンまたはＰ−セレクチンに特異的に結合する、請求項１に記載の肺感染症の治療または予防剤。
【請求項３】
前記抗セレクチン剤が、抗体またはその抗原結合性フラグメントである、請求項２に記載の肺感染症の治療または予防剤。
【請求項４】
前記抗体またはその抗原結合性フラグメントが、Ｅ−セレクチンおよび／またはＬ−セレクチン上の抗原決定基に特異的に結合する、請求項３に記載の肺感染症の治療または予防剤。
【請求項５】
前記抗体が、Ｅ−セレクチン上の抗原決定基およびＬ−セレクチン上の抗原決定基に特異的に結合し、前記結合により、Ｅ−セレクチン作用およびＬ−セレクチン作用が同時にまたは個別に阻害される、請求項４に記載の肺感染症の治療または予防剤法。
【請求項６】
前記抗体が、０．０５ｍｇ／ｋｇから５ｍｇ／ｋｇの用量範囲で有効である、請求項５に記載の肺感染症の治療または予防剤。
【請求項７】
前記抗体が、約１ｍｇ／ｋｇの用量で有効である、請求項５に記載の肺感染症の治療または予防剤。
【請求項８】
前記抗体が、ＡＴＣＣ登録番号ＨＢ  １１０４９を有するハイブリドーマにより分泌されるモノクローナル抗体ＥＬ２４６である、請求項５に記載の肺感染症の治療または予防剤。
【請求項９】
前記抗体またはその抗原結合性フラグメントが、Ｌ−セレクチンまたはＥ−セレクチンのいずれかあるいは双方に対してモノクローナル抗体ＥＬ２４６と同等の結合特異性を有する、請求項５に記載の肺感染症の治療または予防剤。
【請求項１０】
前記抗体またはその抗原結合性フラグメントが、Ｅ−セレクチンまたはＬ−セレクチンのいずれかあるいは双方との結合に関してモノクローナル抗体ＥＬ２４６と競合する、請求項５に記載の肺感染症の治療または予防剤。
【請求項１１】
前記抗体またはその抗原結合性フラグメントが、モノクローナル抗体ＥＬ２４６と、Ｌ−セレクチンおよび／またはＥ−セレクチン上の同じエピトープに結合する、請求項５に記載の肺感染症の治療または予防剤。
【請求項１２】
前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項３に記載の肺感染症の治療または予防剤。
【請求項１３】
前記感染が、細菌性、真菌性またはウィルス性である、請求項１に記載の肺感染症の治療または予防剤。
【請求項１４】
前記感染が、細菌性である、請求項１３に記載の肺感染症の治療または予防剤。
【請求項１５】
前記細菌が、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）、インフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、モラクセラ・カタラーリス（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ）、レジオネラ・ニューモフィラ菌（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ）、肺炎桿菌（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、肺炎クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、肺炎マイコプラズマ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｉｓ）、およびバークホルデリラ・セパシア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ）からなる群より選択される請求項１４に記載の肺感染症の治療または予防剤。
【請求項１６】
前記肺感染症が、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺炎、間質性肺炎、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、サルコイドーシス、嚢胞性線維症、気腫、喘息、喫煙者の咳（Ｓｍｏｋｅｒ’ｓ  Ｃｏｕｇｈ）、アレルギー、アレルギー性鼻炎、洞炎または肺線維症からなる群より選択される疾患に関連するものである、請求項１に記載の肺感染症の治療または予防剤。
【請求項１７】
前記治療的有効量が、少なくとも約１０μｇ／ｋｇである、請求項１に記載の肺感染症の治療または予防剤。
【請求項１８】
抗菌薬、抗ウィルス薬または抗真菌薬をさらに含む、請求項１に記載の肺感染症の治療または予防剤。
【請求項１９】
前記肺感染症が、慢性気管支炎、ＣＯＰＤまたは喘息の急性増悪に関連するものである、請求項１に記載の肺感染症の治療または予防剤。
【請求項２０】
Ｅ−セレクチン上の抗原決定基およびＬ−セレクチン上の抗原決定基に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性フラグメントの治療的有効量から本質的になる、肺感染症の治療または予防剤であって、前記結合により、Ｅ−セレクチン作用およびＬ−セレクチン作用が同時にまたは個別に阻害され、肺内の病原体負荷を減少させる、肺感染症の治療または予防剤。
【手続補正書】
【提出日】平成20年7月14日(2008.7.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の蛍光増白剤の有効量を含む微粒子であって、ここで前記蛍光増白剤は、エチレン性不飽和イオン性モノマーである第一モノマーと５０℃より高いガラス転移温度を有するホモポリマーを形成可能なエチレン性不飽和疎水性モノマーである第二モノマーを含むモノマーブレンドから形成された透明又は半透明なマトリックスポリマー中に封入され、該マトリックスの全体に二次粒子が分布され、該二次粒子は、５０℃より高いガラス転移温度を有するホモポリマーを形成可能なエチレン性不飽和疎水性モノマー及び所望により他のモノマーから形成された疎水性ポリマーを含み、該疎水性ポリマーは、該マトリックスポリマーとは異なるところの微粒子。
【請求項２】
前記蛍光増白剤が、４，４’−ビス−（トリアジニルアミノ）−スチルベン−２，２’−ジスルホン酸化合物、４，４’−ビス−（トリアゾリ−２−イル）スチルベン−２，２’−ジスルホン酸化合物、４，４’−ジベンゾフラニル−ビフェニル化合物、４，４’−（ジフェニル）−スチルベン化合物、４，４’−ジスチリル−ビフェニル化合物、４−フェニル−４’−ベンズオキサゾリル−スチルベン化合物、スチルベニル−ナフト−トリアゾール化合物、４−スチリル−スチルベン化合物、ビス−（ベンズオキサゾリ−２−イル）誘導体、ビス−（ベンズイミダゾリ−２−イル）誘導体、クマリン化合物、ピラゾリン化合物、ナフタルイミド化合物、トリアジニル−ピレン化合物、２−スチリル−ベンズオキサゾール化合物又は−ナフトオキサゾール化合物、ベンズイミダゾール−ベンゾフラン化合物及びオキサニリド化合物、及び、それらの同じ又は異なる化合物に属する蛍光増白剤の混合物からなる群から選択される請求項１に記載の微粒子。
【請求項３】
前記蛍光増白剤が、４，４’−ビス−（トリアジニルアミノ）−スチルベン−２，２’−ジスルホン酸化合物及び４，４’−ジベンゾフラニル−ビフェニル化合物からなる群から選択される請求項１に記載の微粒子。
【請求項４】
前記蛍光増白剤が、式（４）
【化１】
2008508232.tif 000001
（式中、Ｒ5及びＲ6は、独立して、Ｈ、ＳＯ3Ｍ、ＳＯ2Ｎ（炭素原子数１ないし４のアルキル）2基、Ｏ−（炭素原子数１ないし４のアルキル）基、ＣＮ、Ｃｌ、ＣＯＯ（炭素原子数１ないし４のアルキル）基、ＣＯＮ（炭素原子数１ないし４のアルキル）2基又はＯ（ＣＨ2）3Ｎ+（ＣＨ3）2Ａｎ-を表わし、ここで、Ｍは、Ｈ、Ｎａ、Ｌｉ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、アンモニウム又は、炭素原子数１ないし４のアルキル基、炭素原子数１ないし４のヒドロキシアルキル基又はその混合物によってモノ−、ジ−、トリ−又はテトラ−置換されたアンモニウムを表わし、Ａｎ-は、有機酸又は無機酸のアニオン又はその混合物を表わし、ｎは１を表わす。）で表わされる４，４’−ジスチリル−ビフェニル化合物である請求項３に記載の微粒子。
【請求項５】
前記蛍光増白剤が、式（４ａ）
【化２】
2008508232.tif 000002
で表わされる４，４’−ジスチリル−ビフェニル化合物である請求項４に記載の微粒子。
【請求項６】
請求項１で定義された耐粉砕性微粒子、及び水以外の又は水に加えて、化粧品用として許容可能な担体又は補助剤を含む固体又は液体パーソナルケア組成物又は化粧品組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成20年7月15日(2008.7.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
実質的に結晶形態の、式：
【化１】
2008508231.tif 000001
［式中、
Ｒ1及びＲ2のうちの１つは、他の１つと独立して、水素原子又は炭素原子数１ないし４のアルキル基を表し、及び他の１つは炭素原子数３又は４のアルキル基を表し；
ｘは、０（直接結合）又は１ないし３の数であり；
Ｙは、炭素原子数８ないし２２のアルコキシ基又は部分式：
【化２】
2008508231.tif 000002
（式中、
Ｒ1’及びＲ2’のうちの１つは、他の１つと独立して、水素原子又は炭素原子数１ないし４のアルキル基を表し、及び他の１つは炭素原子数３又は４のアルキル基を表し；
ｘは、０（直接結合）又は１ないし３の数であり；及び
ｙは、２ないし１０の数であり；及び
ｚは、２ないし６の数である。）で表される基を表す。］
で表される化合物または有機ホスフィット及びホスホナイトの群より選択される化合物（ＩＩ）を含む固体粒子を調製する方法であって、式中のＲ1、Ｒ2、Ｒ1’、Ｒ2’、Ｙ、ｘ、ｙ及びｚが上記定義されたとおりである化合物（Ｉ）の溶融物から、又は化合物（ＩＩ）の溶融物から、又はそれらの混合物から固体粒子を調製し、そしてこれを有機系の水混和性溶媒及び水の混合物中に化合物（Ｉ）又は（ＩＩ）又はそれらの混合物の固体粒子を含む分散液に添加し、そして前記分散液から得られた結晶を分離することを特徴とする、方法。
【請求項２】
実質的に結晶形態の化合物（Ｉ）
［式中、
Ｒ1及びＲ2のうちの１つは、他の１つと独立して、水素原子又は炭素原子数１ないし４のアルキル基を表し、及び他の１つは炭素原子数３又は４のアルキル基を表し；
ｘは、０（直接結合）又は１ないし３の数であり；及び
Ｙは、炭素原子数８ないし２２のアルコキシ基又は部分式（Ａ）、（Ｂ）又は（Ｃ）
（式中、Ｒ1’及びＲ2’のうちの１つは、他の１つと独立して、水素原子又は炭素原子数１ないし４のアルキル基を表し、及び他の１つは炭素原子数３又は４のアルキル基を表し；
ｘは、０（直接結合）又は１ないし３の数であり；及び
ｙは、２ないし１０の数であり；及び
ｚは、２ないし６の数である。）で表される基を表す。］
或いはトリス（２，４−ジ−第三ブチルフェニル）ホスフィット（ＩＩ）を含む固体粒子を調製するための方法であって、式中のＲ1、Ｒ2、Ｒ1’、Ｒ2’、Ｙ、ｘ、ｙ及びｚが上
記定義されたとおりである化合物（Ｉ）の溶融物から、又は化合物（ＩＩ）の溶融物から、又はそれらの混合物から固体粒子を調製し、そしてこれを有機系の水混和性溶媒及び水の混合物中に化合物（Ｉ）又はそれらの混合物の固体粒子を含む分散液に添加し、そして前記分散液から得られた結晶を分離することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記固体粒子を、式中のＲ1、Ｒ2、Ｒ1’、Ｒ2’、Ｙ、ｘ、ｙ及びｚが請求項１に定義されたとおりである化合物（Ｉ）、又はその混合物を含む溶融物から調製し、そして、０℃ないし５０℃の温度にて炭素原子数１ないし５のアルカノール及び水の混合物中の化合物（Ｉ）の固体粒子又はその混合物を含む分散液に添加することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成20年7月25日(2008.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
顕微鏡法を行い、結晶の形とサイズを確認する。溶液をサンプリングし、綺麗なガラススライド上に滴下させ、結晶の存在または不在を顕微鏡下に観察する。
【手続補正書】
【提出日】平成20年7月29日(2008.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カエノルハブディティス・エレガンスＣＨＮ−１および／またはヒトＣＨＩＰの哺乳動物オルソログの阻害剤／負の制御因子／アンタゴニストを含む、薬剤組成物。
【請求項２】
前記阻害剤／負の制御因子／アンタゴニストが、小結合性分子、細胞内結合性受容体、アプタマー、イントラマー、ＲＮＡｉ（二本鎖ＲＮＡ）、ｓｉＲＮＡおよび抗ＣＨＮ−１または抗ＣＨＩＰアンチセンス分子からなる群より選択される、請求項１の薬剤組成物。
【請求項３】
前記阻害剤／負の制御因子／アンタゴニストが細胞内結合性受容体であり、該細胞内結合性受容体が、細胞内抗体または抗体断片である、請求項２の薬剤組成物。
【請求項４】
前記阻害剤／負の制御因子／アンタゴニストが抗ＣＨＮ−１または抗ＣＨＩＰアンチセンス分子であり、該抗ＣＨＮ−１または抗ＣＨＩＰアンチセンス分子が、ＣＨＮ−１、ＣＨＩＰまたはＣＨＮ−１／ＣＨＩＰ相同体のコード領域の逆相補鎖の相補鎖である核酸分子を含む、請求項２または３の薬剤組成物。
【請求項５】
前記ＣＨＮ−１オルソログまたは前記ＣＨＩＰオルソログが、配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、あるいは配列番号９、１１または１２に示す通りのヌクレオチド配列にコードされるＣＨＮ−１またはＣＨＩＰ分子からなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか１項の薬剤組成物。
【請求項６】
前記阻害剤／負の制御因子／アンタゴニストがｓｉＲＮＡであり、該ｓｉＲＮＡが、配列番号１３および１４、１５および１６、１７および１８、１９および２０、２１および２２、または２３および２４に示すｓｉＲＮＡ二重鎖からなる群より選択される、請求項２の薬剤組成物。
【請求項７】
ミオパシーまたは筋疾患の治療、改善および／または予防用の薬剤組成物の調製のための、カエノルハブディティス・エレガンスＣＨＮ−１および／またはヒトＣＨＩＰの哺乳動物オルソログの阻害剤／負の制御因子／アンタゴニストの使用。
【請求項８】
前記ミオパシーまたは筋疾患が筋ジストロフィーである、請求項７の使用。
【請求項９】
前記筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、サルコグリカノパシー、肢帯型ジストロフィー、顔面肩甲上腕型ジストロフィー、筋緊張性異栄養症、筋ジストロフィー、およびベッカー型ジストロフィーからなる群より選択される、請求項８の使用。
【請求項１０】
ＣＨＮ−１／ＣＨＩＰ活性または発現の阻害剤または負の制御因子をスクリーニングする方法であって
（ａ）ＣＨＮ−１／ＣＨＩＰを発現しているか、またはＣＨＮ−１／ＣＨＩＰを発現可能である、細胞または非ヒト生物と、試験しようとする化合物を接触させ；
（ｂ）試験しようとする前記化合物と接触させていない細胞に比較した際の、前記化合
物の存在下の前記細胞または前記非ヒト生物の細胞におけるユビキチン化またはマルチユビキチン化の状態を決定し；そして
（ｃ）ＣＨＮ−１／ＣＨＩＰ活性を阻害する化合物を同定する
工程を含む、前記方法。
【請求項１１】
前記非ヒト生物が、Ｃ．エレガンス、酵母、ゼブラフィッシュ、ショウジョウバエ、マウス、ラット、モルモット、イヌおよびネコからなる群より選択される、請求項１０の方法。
【請求項１２】
薬剤組成物を調製するための方法であって
（ａ）請求項１０または１１の方法によって、ＣＨＮ−１／ＣＨＩＰ活性を阻害するかまたは負に制御することが可能な化合物を同定し；そして
（ｂ）前記化合物を、薬学的に許容しうるキャリアーとともに配合する
工程を含む、前記方法。
【請求項１３】
二重突然変異を含む非ヒトトランスジェニック動物であって、前記突然変異の第一のものは、筋疾患の表現型をもたらす遺伝子中の修飾を含み、そして前記突然変異の第二のものは、ＣＨＮ−１／ＣＨＩＰのオルソログにおける突然変異を含む、前記非ヒトトランスジェニック動物。
【請求項１４】
前記の第一の突然変異が、ジストロフィン、ユートロピン（Ｕｔｒｏｐｉｎ）、α−、β−、γ−、δ−サルコグリカン、ラミニン−α２、ジスフェリン、インテグリンα５、インテグリンα７、α−ジストロブレビン、α−ジストログリカン、カルパイン３、ラミンＡ、ＬＡＲＧＥおよびカベオリン３遺伝子における突然変異からなる群より選択される、請求項１３の非ヒトトランスジェニック動物。
【請求項１５】
前記動物がマウスであり、そしてＣＨＮ−１／ＣＨＩＰの前記オルソログがマウス・オルソログである、請求項１３または１４の非ヒトトランスジェニック動物。
【請求項１６】
前記ＣＨＮ−１／ＣＨＩＰオルソログが、非機能性のＣＨＮ−１／ＣＨＩＰ発現、機能または活性をもたらす突然変異を含む、請求項１３〜１５のいずれか１項の非ヒトトランスジェニック動物。
【請求項１７】
前記ＣＨＮ−１／ＣＨＩＰオルソログ突然変異がノックアウト突然変異である、請求項１６の非ヒトトランスジェニック動物。
【手続補正書】
【提出日】平成20年7月7日(2008.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビタミンＤ受容体活性化物質又はビタミンＤ類似体の治療有効量と、
場合により
アンギオテンシン変換酵素阻害薬、アンギオテンシン（ＩＩ）受容体（Ｉ）遮断薬及びアルドステロン遮断薬からなる群の少なくとも１つの構成要素の治療有効量とを含む、
慢性腎疾患を含む腎疾患を予防する、治療する、及びその進行を遅らせるための持続放出性医薬組成物。
【請求項２】
前記ビタミンＤ類似体が、カルシトリオール及びドキセルカルシフェロールからなる群から選択される、請求項１に記載の持続放出性医薬組成物。
【請求項３】
前記ビタミンＤ受容体活性化物質がパリカルシトールである、請求項１に記載の持続放出性医薬組成物。
【請求項４】
経皮パッチである、請求項１に記載の持続放出性医薬組成物。
【請求項５】
経口剤型である、請求項１に記載の持続放出性医薬組成物。
【請求項６】
皮下剤型である、請求項１に記載の持続放出性医薬組成物。
【請求項７】
注射剤型である、請求項１に記載の持続放出性医薬組成物。
【請求項８】
前記注射剤型が、皮下剤型及び貯蔵剤型からなる群の構成要素である、請求項７に記載の持続放出性医薬組成物。
【請求項９】
埋め込み可能な剤型である、請求項６に記載の持続放出性医薬組成物。
【請求項１０】
ビタミンＤ受容体活性化物質又はビタミンＤ類似体の治療有効量、
および
アンギオテンシン変換酵素阻害薬、アンギオテンシン（ＩＩ）受容体（Ｉ）遮断薬及びアルドステロン遮断薬からなる群の任意の少なくとも１つの構成要素の治療有効量とを含む、
哺乳動物において、慢性腎疾患を含む腎疾患を治療する、予防する、又はその進行を遅らせるための医薬組成物。
【請求項１１】
前記ビタミンＤ類似体が、パリカルシトール、カルシトリオール及びドキセルカルシフェロールからなる群から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
経皮パッチである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
経口剤型である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
皮下剤型である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
注射剤型である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記注射剤型が、皮下剤型および貯蔵剤型からなる群の構成要素である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
埋め込み可能な剤型である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
哺乳動物において、慢性腎疾患を含む腎疾患を予防する、治療する、及びその進行を遅らせる方法であって、前記哺乳動物に請求項８記載の医薬組成物を投与する段階を含む方法。
【請求項１９】
前記投与段階が連続的である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記投与段階が経皮パッチを使用して実施される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記投与段階が経口剤型を使用して実施される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記投与段階が注射剤型を使用して実施される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
前記投与段階が皮下剤型を使用して実施される、請求項１８に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成20年3月26日(2008.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008508248.tif 000001
［式中、
Ｘは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメチル基であり；
Ｙ、ＶおよびＺは独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、場合により１個以上のハロゲン原子によって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルスルホンアミド、場合により１個以上のハロゲン原子によって置換されたＣ１〜Ｃ４アルカノイルアミド、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルコキシ基であるか；あるいは、
ある場合には、近接するＶ基およびＺ基は、１個以上の同一もしくは異なる更なるヘテロ原子、−ＣＨ＝基、および／または−ＣＨ２−基と一緒になって場合により、置換された４〜７員の単素環またはヘテロ環（ベンゼン環、ジオキサン環が好ましい）を形成し；
Ａ、ＢおよびＣは独立して−ＣＨ＝基であるか、あるいはそのうちの１つは窒素原子である］
で示される新規なインドール−２−カルボキサミジン誘導体、およびその塩。
【請求項２】
N-(2,6-ジメトキシ-ベンジル)-1H-インドール-2-カルボキサミジン、
N-(2-エトキシ-ベンジル)-1H-インドール-2-カルボキサミジン、
N-(3-メトキシ-ベンジル)-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボキサミジン、
N-(2,6-ジメトキシ-ベンジル)-5-クロロ-1H-インドール-2-カルボキサミジン、
N-(2,6-ジメトキシ-ベンジル)-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボキサミジン、
N-(2-エトキシ-ベンジル)-5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボキサミジン、
N-(2,6-ジメトキシ-ベンジル)-5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボキサミジン、
からなる群から選ばれる請求項１の範囲内に属するインドール−２−カルボキサミジン誘導体の化合物、およびその塩。
【請求項３】
有効成分としての式（Ｉ）（式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｘ、Ｙ、ＶおよびＺの意味は請求項１に示す通りである）で示されるインドール−２−カルボキサミジン誘導体またはその塩の有効量、および実際に通常使用される補助物質（例えば、担体、賦形剤、希釈剤、安定化剤、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ−および浸透圧−調整剤、香味剤、芳香剤、並びに製剤化−促進または製剤化−付与添加物）を含有する、医薬組成物。
【請求項４】
式（Ｉ）（式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｘ、Ｙ、ＶおよびＺの意味は請求項１に示す通りである）で示されるインドール−２−カルボキサミジン誘導体の製造方法であって、ここで、
式（ＩＩ）：
【化２】
2008508248.tif 000002
（式中、Ｘの意味は請求項１に示す通りであり、アニオンは１当量のアニオンであり、そしてＲはＣ１〜Ｃ４アルキルである）のカルボキシミド酸アルキルエステル塩を、式（ＩＩＩ）：
【化３】
2008508248.tif 000003
（式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｙ、ＶおよびＺの意味は請求項１に示す通りである）
のアラルキルアミンと反応させ、
次いで場合により、その結果得られた式（Ｉ）（式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｘ、Ｙ、ＶおよびＺの意味は請求項１に示す通りである）のインドール−２−カルボキサミジン誘導体を、公知の方法によって、新規な置換基を導入するか、および／または存在する置換基を修飾しもしくは除去するか、および／または塩を形成するか、および／または塩から式（Ｉ）の化合物を遊離させるかによって、式（Ｉ）の別の化合物に変換することを特徴とする、該製造方法。
【請求項５】
式（ＩＩ）（式中、ＸおよびＲの意味は請求項１に示す通りであり、アニオンはＣｌ−イオンである）のカルボキシミド酸アルキルエステル塩酸塩を、式（ＩＩＩ）（式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｙ、ＶおよびＺの意味は請求項１に示す通りである）のアラルキルアミンと、塩基の存在下で反応させることを特徴とする、請求項４記載の製造方法。
【請求項６】
式（ＩＩ）（式中、ＸおよびＲの意味は請求項１に示す通りであり、アニオンはＣｌ−イオンである）を、式（ＩＩＩ）（式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｙ、ＶおよびＺの意味は請求項１に示す通りである）のアラルキルアミンと、過剰量の式（ＩＩＩ）（式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｙ、ＶおよびＺの意味は請求項１に示す通りである）のアラルキルアミンの存在下、アルカノール中で反応させることを特徴とする、請求項４記載の製造方法。
【請求項７】
ＮＲ２Ｂ選択的ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト効果を有する医薬組成物の製造方法であって、有効成分としての式（Ｉ）（式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｘ、Ｙ、ＶおよびＺの意味は請求項１に示す通りである）のインドール−２−カルボキサミジン誘導体、またはその医薬的に許容し得る塩を、実際に通常使用する補助物質（例えば、担体、賦形剤、希釈剤、安定化剤、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ−および浸透圧−調整剤、香味剤、芳香剤、並びに製剤化−促進または製剤化−付与添加物）と混合することを特徴とする、該製造方法。
【請求項８】
哺乳動物（ヒトを含む）の下記：脳または脊髄の外傷性傷害、ヒト免疫不全ウイルス(ＨＩＶ)関連神経性傷害、筋萎縮性側索硬化症、疼痛のオピオイド処置に対する耐性および／または依存、例えばアルコール、オピオイドもしくはコカインの禁断症状、虚血性ＣＮＳ障害、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの慢性神経変性障害、例えば神経因性疼痛、癌関連疼痛などの疼痛および慢性疼痛状態、癲癇、不安症、うつ病、片頭痛、精神病、筋肉攣縮、様々な原因の痴呆、低血糖症、網膜の変性疾患、緑内障、喘息、耳鳴り、アミノグリコシド抗生物質誘発性聴覚損失、の疾患の処置および症状の軽減のための剤であって、式（Ｉ）（式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｘ、Ｙ、ＶおよびＺの意味は請求項１に示す通りである）で示されるインドール−２−カルボキサミジン誘導体、またはその光学的鏡像異性体、ラセミ体もしくは医薬的に許容し得る塩の有効な量をそのままで、または担体、充填物質および医薬品に通常使用されるその他と組み合わせて含有する、該剤。
【請求項９】
哺乳動物（ヒトを含む）の下記：脳または脊髄の外傷性傷害、ヒト免疫不全ウイルス(ＨＩＶ)関連神経性傷害、筋萎縮性側索硬化症、疼痛のオピオイド処置に対する耐性および／または依存、例えばアルコール、オピオイドもしくはコカインの禁断症状、虚血性ＣＮＳ障害、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの慢性神経変性障害、例えば神経因性疼痛、癌関連疼痛などの疼痛および慢性疼痛状態、癲癇、不安症、うつ病、片頭痛、精神病、筋肉攣縮、様々な原因の痴呆、低血糖症、網膜の変性疾患、緑内障、喘息、耳鳴り、アミノグリコシド抗生物質誘発性聴覚損失、の疾患の処置および症状の軽減のための医薬品の製造における、式（Ｉ）（式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｘ、Ｙ、ＶおよびＺの意味は請求項１に示す通りである）で示されるインドール−２−カルボキサミジン誘導体、またはその光学的鏡像異性体、ラセミ体もしくは医薬的に許容し得る塩の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成20年7月23日(2008.7.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビニルピロリドン、アクリル酸および活性化したアクリル酸の三元共重合体。
【請求項２】
前記活性化したアクリル酸が、イミドエステル、ｐ−ニトロフェニルカーボネート、エポキシド、イソシアネート、アクリレート、ビニルスルホン、オルトピリジル−ジスルフィド、マレイミド、アルデヒド、ヨードアセタミド、およびＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル基からなる群より選択される官能基と誘導体化されたアクリル酸である、請求項１に記載の三元共重合体。
【請求項３】
前記活性化したアクリル酸がアクリル酸ＮＨＳエステルである、請求項１または２に記載の三元共重合体。
【請求項４】
前記アクリル酸のカルボキシル基のおよそ２分の１が活性化している、請求項１〜３のいずれか１項に記載の三元共重合体。
【請求項５】
前記ビニルピロリドンの前記アクリル酸および前記活性化したアクリル酸に対する比率が５０：５０である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の三元共重合体。
【請求項６】
数平均分子量が２，０００〜５，０００である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の三元共重合体。
【請求項７】
重量平均分子量が１０，０００〜３０，０００である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の三元共重合体。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の三元共重合体と接合しているヒドロキシプロピルセルロース。
【請求項９】
ビニルピロリドン、アクリル酸および活性化したアクリル酸の三元共重合体の作製方法であって、
（ａ）ビニルピロリドン／アクリル酸共重合体を作製する工程と、
（ｂ）前記アクリル酸のカルボキシル基の少なくともいくつかを活性化させる工程と、を含む方法。
【請求項１０】
前記共重合体における前記ビニルピロリドンの前記アクリル酸に対する比率が５０：５０である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記工程（ｂ）におけるアクリル酸のカルボキシル基の活性化が、イミドエステル、ｐ−ニトロフェニルカーボネート、エポキシド、イソシアネート、アクリレート、ビニルスルホン、オルトピリジル−ジスルフィド、マレイミド、アルデヒド、ヨードアセタミド、およびＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル基からなる群より選択される官能基との誘導体化によってなされる、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記工程（ｂ）におけるアクリル酸のカルボキシル基の活性化が、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル基との誘導体化によってなされる、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記工程（ｂ）において、前記アクリル酸のカルボキシル基のおよそ２分の１が活性化される、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
均質な膜を含み、使用時に少なくとも一方の表面が露出する組織接着シートであって、該膜が１種以上の重合体から形成される予め成形および架橋されたマトリックスを含み、該重合体の少なくとも１種が合成重合体であって第一形態の付属官能基を有しており、該マトリックスの架橋は前記第一形態の官能基の一部を介しており、前記第一形態の官能基の残りは遊離しており、前記遊離している第一形態の官能基の少なくとも一部が誘導体化または活性化して組織反応性官能基を形成しているか、または、前記遊離している第一形態の官能基の少なくとも一部が組織反応性官能基を含有する１つ以上の別の材料に結合している、組織接着シート。
【請求項１５】
前記第一形態の官能基が、ヒドロキシル、カルボキシル、アミド、ラクタム、エーテルおよびエステル基からなる群より選択される、請求項１４に記載のシート。
【請求項１６】
前記第一形態の官能基がヒドロキシルである、請求項１５に記載のシート。
【請求項１７】
前記合成重合体がヒドロキシプロピルセルロースである、請求項１６に記載のシート。
【請求項１８】
さらに、前記第一形態の官能基と異なる付属基を有する重合体を１種以上含む、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載のシート。
【請求項１９】
前記遊離した第一形態の官能基の少なくとも一部が、誘導体化または活性化して組織反応性官能基を形成する、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載のシート。
【請求項２０】
前記遊離した第一形態の官能基の少なくとも一部が、組織反応性官能基を含有する１種以上の別の材料に結合している、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載のシート。
【請求項２１】
前記組織反応性官能基が、イミドエステル、ｐ−ニトロフェニルカーボネート、エポキシド、イソシアネート、アクリレート、ビニルスルホン、オルトピリジル−ジスルフィド、マレイミド、アルデヒド、ヨードアセタミド、およびＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル基からなる群より選択される、請求項１９または２０に記載のシート。
【請求項２２】
前記組織反応性官能基が、アクリル酸と、ビニルピロリドンおよびアクリル酸ＮＨＳエステルの共重合体と、ビニルピロリドン、アクリル酸およびアクリル酸ＮＨＳエステルの三元重合体とからなる群より選択される組織反応性重合体である、請求項２０に記載のシート。
【請求項２３】
前記ヒドロキシプロピルセルロースが、請求項１〜７のいずれか１項に記載のビニルピロリドン、アクリル酸および活性化したアクリル酸の三元重合体と接合している、請求項１７に記載のシート。
【請求項２４】
さらに１種以上の可塑剤を含む、請求項１４〜２３のいずれか１項に記載のシート。
【請求項２５】
前記可塑剤が、ショ糖、グリセロール、ポリ（エチレングリコール）、α，ω−ジ−ＮＨＳエステル官能性ポリ（エチレングリコール）およびクエン酸ＮＨＳエステルからなる群より選択される、請求項２４に記載のシート。
【請求項２６】
１０ｗ／ｗ％未満のヒトまたは動物由来の材料を含有する、請求項１４〜２５のいずれか１項に記載のシート。
【請求項２７】
前記シートの全体の厚みが０．０１〜１ｍｍである、請求項１４〜２６のいずれか１項に記載のシート。
【請求項２８】
水分含有量が１０％ｗ／ｗ未満である、請求項１４〜２７のいずれか１項に記載のシート。
【請求項２９】
一方の表面が、ポリエチレングリコール、ポリラクチドおよびポリ（ＤＬ−ラクチド−コ−グリコライド）からなる群より選択される非接着性材料で被覆されている、請求項１４〜２８のいずれか１項に記載のシート。
【請求項３０】
前記マトリックスが所定の比率で以下の成分から構成される、請求項１４〜２９のいずれか１項に記載のシート。
ａ）２０〜８０％ｗ／ｗの第一形態の官能基を有する合成重合体（類）
ｂ）０〜３０％ｗ／ｗの第一形態の官能基を有する合成重合体の他の合成重合体（類）
ｃ）０〜３０％ｗ／ｗの可塑剤（類）
ｄ）０〜１０％ｗ／ｗのアミン化および／またはチオール化重合体（類）
ｅ）０〜１０％ｗ／ｗの非接着性膜形成重合体（類）。
【請求項３１】
適切な溶媒に前記マトリックスの成分を溶解または分散させ、得られた溶液を適切な型、または適切な平板上に流し入れ、乾燥させて該溶媒を除去し、硬化させて所望の程度に架橋させることを含む、請求項１４〜３０のいずれか１項に記載のシートを製造する方法。
【手続補正書】
【提出日】平成20年7月10日(2008.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
大腿部に差し込まれ、その表面が骨誘導性をもつように仕上げ処理されるシャフト（３）を備えた人工股関節において、
骨幹端部分（５）におけるシャフト断面の最大前後方向のライン（７）から横方向に位置させられるシャフト（３）の一部（６）のみが、骨誘導性をもつように仕上げ処理されている、ことを特徴とする人工股関節。
【請求項２】
骨誘導性をもつ物質が、被覆により形成される、若しくは、被覆に含まれることを特徴とする請求項１記載の人工股関節。
【請求項３】
骨誘導性をもつ物質が、ビスフォスフォネート又はＢＭＰを含有する、ことを特徴とする請求項１又は２に記載の人工股関節。
【請求項４】
骨誘導性をもつ物質を含む人工股関節表面の少なくとも一部（６）が、多孔性を有する、ことを特徴とする請求項１又は２に記載の人工股関節。
【請求項５】
骨誘導性をもつ物質を用いて仕上げられた人工股関節が、６ｍｍより大きい、好ましくは９ｍｍより大きい前後方向のスペースを閉じ込める少なくとも２つの腹部側又は背部側の両面を有する、ことを特徴とする請求項１又は２に記載の人工股関節。
【請求項６】
骨誘導性をもつ物質を用いて仕上げられた人工股関節が、シャフト（１２）から延びる突起（１３）により少なくとも一部で構成される、ことを特徴とする請求項１〜５のいずれか一に記載の人工股関節。
【請求項７】
上記突起（１３）が、上記シャフトから取り外し可能である、ことを特徴とする請求項６記載の人工股関節。
【請求項８】
請求項６または７に記載の人工股関節と、人工股関節のシャフトを受容するためのスペースを形成するためのヤスリ（rasp）とからなる組み合わせにおいて、
上記突起（１３）が、差し込み方向においてくさび形に形状付けられるとともに、上記ヤスリ（rasp）は、該突起の領域にてより小さく寸法設定される、ことを特徴とする組み合わせ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
より最近では、骨伝導性をもつ表面のような骨の成長を許容するのみならず、分化されていない多能性の幹細胞に、骨細胞への変化を促す物質が知られてきた（シュプリンガ(Springer)，ギュンツブルクプレス(Gunzburg Press)におけるアルベルクッソン(Albrechtsson)，ヨハンソン(Johansson)による骨誘導，骨伝導及びオッセオインテグレーション：脊椎外科における骨代替物の利用。１９９４年，デニッセン，Ｈ(Denissen, H.)等，骨及びミネラルにおけるビスフォスフォネートのリリースのためのセラミックヒドロキシアパタイトインプラント，１２３−１３４頁。ヨシナリ，Ｍ(Yoshinari, M)等，２００２年のバイオマテリアル，２８７９−２８８５頁，リン酸塩被覆付きのかつビスフォスフォネートが固定化されたチタン性インプラントに対する骨レスポンス。ヨシナリ，Ｍ等，２００１年のバイオマテリアル，７０９−７１５頁，表面が変化されたチタンにおけるビスフォスフォネートの固定化）。これらの物質は、ビスフォスフォネート及び骨形態形成(BMP:bone morphogenic proteins)を有する。これらは、また、人工股関節を含む人工骨の表面を仕上げるべく用いられる（ＵＳ−Ａ−２００２／００４９４９７，  ＵＳ−Ａ−２００２／０１２７２６１）。それらは、骨と人工表面の密な接続をもたらし、これにより人工股関節の骨からの取り外しが妨げられるため、追加の手術を行う上では好ましくない。これは、かかる物質が人工股関節のシャフトの全体または実質的な部分に配設されている場合に該当するものである（ＥＰ−Ａ−４７８５３２，ＵＳ−Ｂ−６２９６６７，ＤＥ−Ａ−１９５０８７５３）。
【手続補正書】
【提出日】平成20年5月22日(2008.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
外科テンプレート内に配置された多数の套管と相互作用することができかつハンドル部と、前記外科テンプレートの対応する案内套管に適合されることができる案内部とを含む案内装置であって、この案内部がハンドル部に連結されるものにおいて、案内部がボールベアリングレースを配置されていること、及びハンドル部が第一部分と第二部分から作られており、これらの部分が相互に関して変位可能であり、第一部分が、ボールベアリングレースを受けるように配置された部分を含むことを特徴とする案内装置。
【請求項２】
ハンドル部が、互いに関して変位されることができる第一部分及び第二部分からなることを特徴とする請求項１に記載の案内装置。
【請求項３】
第一部分が雌ねじを含み、第二部分がこの雌ねじと相互作用することができる雄ねじを含むことを特徴とする請求項２に記載の案内装置。
【請求項４】
ボールベアリングレースを受けるように配置された第二部分の部分が第二部分の内部空間であることを特徴とする請求項３に記載の案内装置。
【請求項５】
案内装置が支持部を含み、この支持部がボールベアリングレースの球状部を支持し、この支持部が球状部の直径または断面積より著しく、例えば５０−７５％、小さい直径または断面積を示すことを特徴とする請求項１−４のいずれかに記載の案内装置。
【請求項６】
第二部分の内部空間は側部凹所を配置されており、この側部凹所は球状部の直径または断面積を越える第一幅と球状部の直径または断面積より小さいが支持部の直径または断面積を越える第二幅とを持って配置されることを特徴とする請求項５に記載の案内装置。
【請求項７】
一つの同じハンドル部が案内部の置換または選択を可能とするように配置されていること、またはその逆も同様であることを特徴とする請求項１−６のいずれかに記載の案内装置。
【請求項８】
清浄化及び無菌化を可能とするために第一及び第二部分及び案内部が互いに分離可能であることを特徴とする請求項１−７のいずれかに記載の案内装置。
【請求項９】
案内部の置換及び／またはハンドル部と案内部の間の位置の選択が第一及び第二部分の間のわずかな相対的回転運動（単数または複数)により実施されることができることを特徴とする請求項７または８に記載の案内装置。
【請求項１０】
ボールベアリングレースが内部空間中に挿入されたときにボールベアリングレースを第二部分に錠止するために、第一部分が第二部分に関してその縦方向に変位可能であることを特徴とする請求項１−９のいずれかに記載の案内装置。