【手続補正書】
【提出日】令和1年6月24日(2019.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、またはその塩であって：
2018524334.tif 000001
（Ｉ）
式中：
点線は、結合の存在または不在を表し；
Ｘは、ＣＨ、Ｎ、Ｏ、またはＳであり；
前記点線が結合の存在を表す場合、Ｘは、ＣＨまたはＮであり、前記点線が結合の不在を表す場合、Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ａは、任意で置換されたフェニル環、または任意で置換された５または６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ1は、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたアルコキシアルキル及び任意で置換されたアルコキシアルコキシアルキルからなる群から選択され；及び
Ｒ3及びＲ4は、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキルアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたヘテロアリールアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、及び任意で置換されたヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され；またはＲ3及びＲ4は、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意で置換された環を一緒に形成し；並びに
（ａ）Ａが、５員のヘテロアリール環、任意でチエニル環もしくはフラニル環であり；Ｒ2が、任意で置換されたアリールであり；及び
ｎが、０、１、２、３、４もしくは５であり；または
（ｂ）Ａが、フェニル環であり；
Ｒ2が、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたアルコキシアルキル及び任意で置換されたアルコキシアルコキシアルキルからなる群から選択され；任意で、Ｒ2が、任意で置換されたアリールであり；及び
ｎが、０である
のいずれかである、前記化合物、またはその塩。
【請求項２】
Ａが５員のヘテロアリール環である場合、ｎが、１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記点線が、結合の存在を表し、Ｘが、ＣＨである、請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が、水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、アルコキシアルコキシアルキル、及びアリールアルキルからなる群から選択され；任意で、Ｒ1が、水素、エチル、ｎ−ヘキシル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル及びベンジルからなる群から選択され；さらに任意で、Ｒ1が、エチルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2が、置換フェニルであり；任意で、Ｒ2が、Ｃ1−Ｃ4アルキル、シアノ、アミド、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、及びヒドロキシアルキルからなる群から選択される１つの置換基で置換されたフェニルであり；さらに任意で、Ｒ2が、１つのメチル基で置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3及びＲ4が、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意で置換された環を一緒に形成し；任意で、前記環が、任意で置換された単環式の複素環であり；さらに任意で、前記任意で置換された単環式の複素環が、任意で置換されたピロリジン、ピペリジン及びピペラジンからなる群から選択され；さらにまた任意で、前記任意で置換された単環式の複素環が、未置換ピロリジン、未置換ピペリジン、１つの置換基で置換されたピペリジン、または１つの置換基で置換されたピペラジンからなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ3が、水素である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ4が、未置換Ｃ1−Ｃ8アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、カルボキシ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、任意で置換されたフェニル、任意で置換されたＣ5−Ｃ6シクロアルキル、任意で置換されたＣ5−Ｃ6−シクロアルキルアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、任意で置換されたヘテロアリールアルキル、及び任意で置換されたヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され；任意で、Ｒ4が、未置換であるかまたは１つの置換基で置換されたフェニルであり；さらに任意で、前記置換基が、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル、及びＣ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ4−アルキルからなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ4が、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ8−アルキルアミド、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ8−アルキルアミド、アミド、任意で置換されたアミノ−Ｃ1−Ｃ8−アルキルアミド、Ｃ1−Ｃ4−ジアルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ8−アルキルアミド、カルボキシ−Ｃ1−Ｃ8−アルキルアミド、スルホン酸−Ｃ1−Ｃ8−アルキルアミド、スルホン酸−Ｃ1−Ｃ8−アルキルアミド、Ｃ1−Ｃ4−アルキルカルボニル−Ｃ1−Ｃ8−アルキルアミド、任意で置換されたＣ3−Ｃ6−シクロアルキルアミド、及び任意で置換されたヘテロシクリルアミドからなる群から選択される１つの置換基で置換されるシクロヘキシルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、式（Ｉａ）：
2018524334.tif 000002
（Ｉａ）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、式（Ｉｂ）を有し：
2018524334.tif 000003
（Ｉｂ）
式中：
Ｙが、−ＮＲaＲb及び−ＯＲcからなる群から選択され；
Ｒa及びＲbが、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、及び任意で置換されたヘテロシクリルからなる群から選択され；またはＲa及びＲbが、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意で置換された環を一緒に形成し；及び
Ｒcは、水素及び任意で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙが、−ＯＲcであり、任意で、Ｒcが、水素及びメチルからなる群から選択され、もしくはＹが、−ＮＲaＲbであり；任意で、Ｒa及びＲbが、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意で置換された環を一緒に形成し；さらに任意で、前記環が、任意で置換された単環式の複素環であり；さらに任意で、前記任意で置換された単環式の複素環が、任意で置換されたピペリジンであり、任意で、前記任意で置換された単環式の複素環が、未置換ピペリジン及び１つの置換基で置換されたピペリジンからなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒaが、水素であり、任意で、Ｒbが、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、及び任意で置換されたヘテロシクリル；、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロキシアルキル、任意で置換されたアミノアルキル、カルボキシアルキル、スルホン酸−アルキル、スルホネート−アルキル、アルキルカルボニルアルキル、及び任意で置換された６員のヘテロシクリルからなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物が、以下の式（Ｉｂ’）
2018524334.tif 000004
（Ｉｂ’）
を有する、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｎ−シクロヘキシル−４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
Ｎ−エチル−２−（５−（ピロリジン−１−カルボニル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−４−イル）−Ｎ−（ｍ−トリル）アセトアミド；
Ｎ−エチル−２−（５−（ピペリジン−１−カルボニル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−４−イル）−Ｎ−（ｍ−トリル）アセトアミド；
１−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル；
４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−フェニル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
２−（４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）フェニル）酢酸エチル；
３−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）安息香酸メチル；
メチル−シス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキシレート；
８−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）オクタン酸；
６−（４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）ピペリジン−１−イル）−６−オキソヘキサン酸；
トランス−メチル−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキシレート；
トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸；
Ｎ−（トランス−４−（ブチルカルバモイル）シクロヘキシル）−４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（トランス−４−（（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル）シクロヘキシル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（トランス−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）カルバモイル）シクロヘキシル）−４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
４−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）ブタン酸；
Ｎ−（トランス−４−カルバモイルシクロヘキシル）−４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（トランス−４−（ヘキシルカルバモイル）シクロヘキシル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
１−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル；
６−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）ヘキサン酸メチル；
６−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）ヘキサン酸；
１−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸；
８−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）オクタン酸；
Ｎ−（トランス−４−（シクロヘキシルカルバモイル）シクロヘキシル）−４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（トランス−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル）シクロヘキシル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
４−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（トランス−４−（ピペリジン−４−イルカルバモイル）シクロヘキシル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（トランス−４−（（１−アセチルピペリジン−４−イル）カルバモイル）シクロヘキシル）−４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
（６−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）ヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−（トランス−４−（（６−（３’，６’−ジヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−５（６）−カルボキサミド）ヘキシル）カルバモイル）シクロヘキシル）−４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（トランス−４−（（６−アミノヘキシル）カルバモイル）シクロヘキシル）−４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミドヒドロクロリド；
４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（トランス−４−（（６−ヒドロキシヘキシル）カルバモイル）シクロヘキシル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
メチル−トランス−４−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキシレート；
トランス−４−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸；
（１１Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−アセトアミド−１１，１４−ビス（カルボキシメチル）−１−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキシル）−１，１０，１３，１６−テトラオキソ−２，９，１２，１５−テトラアザノナデカン−１９−オイック酸；
４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−メチル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（３−モルフォリノプロピル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
Ｎ−エチル−２−（５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−４−イル）−Ｎ−（ｍ−トリル）アセトアミド；
４−（２−オキソ−２−（ｍ−トリルアミノ）エチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸メチル；
Ｎ−シクロヘキシル−４−（２−オキソ−２−（ｍ−トリルアミノ）エチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
Ｎ−シクロヘキシル−４−（２−（（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
メチル−トランス−４−（４−（２−（（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキシレート；
４−（２−（ヘキシル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸メチル；
Ｎ−シクロヘキシル−４−（２−（ヘキシル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
メチル−トランス−４−（４−（２−（ヘキシル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキシレート；
４−（２−（ベンジル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸メチル；
６−（シス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）ヘキサン酸；
６−（トランス−４−（（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）メチル）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）ヘキサン酸メチル；
６−（トランス−４−（（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）メチル）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）ヘキサン酸；
６−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）ヘキサン−１−スルホン酸ナトリウム；
６−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）ヘキサン−１−スルホン酸カリウム；
トランス−４−（４−（２−（ヘキシル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸；
トランス−４−（４−（２−（エチル（フェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（（３−シアノフェニル）（エチル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（（３−カルバモイルフェニル）（エチル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（エチル（３−エチルフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（エチル（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（エチル（ｏ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（６−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（エチル（ｐ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（エチル（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（１−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（１−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
４−（２−（エチル（３−エチルフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（トランス−４−（（６−ヒドロキシヘキシル）カルバモイル）シクロヘキシル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
６−（トランス−４−（４−（２−（エチル（３−エチルフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）ヘキサン−１−スルホン酸ナトリウム；
トランス−４−（４−（２−（エチル（３−イソプロピルフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（エチル（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（（３−（ブロモメチル）フェニル）（エチル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（（３−（ジメチルアミノ）フェニル）（エチル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（エチル（３−イソブチルフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（１−（２−（エチル（３−エチルフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
１−（２−（エチル（３−エチルフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（トランス−４−（（６−ヒドロキシヘキシル）カルバモイル）シクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
６−（トランス−４−（１−（２−（エチル（３−エチルフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）ヘキサン−１−スルホン酸ナトリウム；
トランス−４−（１−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；及び
トランス−４−（６−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル
からなる群から選択される、化合物。
【請求項１６】
Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼの阻害方法であって、
前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼを式（ＩＩ）の化合物：
2018524334.tif 000005
と接触させることを含み、
式中：
点線が、結合の存在または不在を表し；
ｎが、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｘが、ＣＨ、Ｎ、Ｏ、またはＳであり；
前記点線が結合の存在を表す場合、Ｘが、ＣＨまたはＮであり、前記点線が結合の不在を表す場合、Ｘが、ＯまたはＳであり；
Ａが、任意で置換されたフェニル環、または任意で置換された５または６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ1及びＲ2が、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたアルコキシアルキル及び任意で置換されたアルコキシアルコキシアルキルからなる群から選択され；
Ｚが、−ＮＲ3Ｒ4であり；及び
Ｒ3及びＲ4が、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキルアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたヘテロアリールアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、及び任意で置換されたヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され；またはＲ3及びＲ4は、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意で置換された環を一緒に形成し；任意で、前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼが、配列番号２のポリペプチド配列を含む、前記方法。
【請求項１７】
試料中のＯｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼの発光の調節方法であって、
（ａ）前記試料をセレンテラジン基質及び式（ＩＩ）の化合物：
2018524334.tif 000006
式中：
点線が、結合の存在または不在を表し；
ｎが、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｘが、ＣＨ、Ｎ、Ｏ、またはＳであり；
前記点線が結合の存在を表す場合、Ｘが、ＣＨまたはＮであり、前記点線が結合の不在を表す場合、Ｘが、ＯまたはＳであり；
Ａが、任意で置換されたフェニル環、または任意で置換された５または６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ1及びＲ2が、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたアルコキシアルキル及び任意で置換されたアルコキシアルコキシアルキルからなる群から選択され；
Ｚが、−ＮＲ3Ｒ4であり；及び
Ｒ3及びＲ4が、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキルアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたヘテロアリールアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、及び任意で置換されたヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され；またはＲ3及びＲ4は、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意で置換された環を一緒に形成する；
と接触させること；並びに
（ｂ）前記試料中の発光を検出すること、
を含み、
式（ＩＩ）の化合物が、前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼからの発光の減少を引き起こす、前記方法。
【請求項１８】
試料中の第１のタンパク質と第２のタンパク質の間の相互作用を検出する方法であって、
（ａ）試料をセレンテラジン基質及び式（ＩＩ）の化合物：
2018524334.tif 000007
式中：
点線が、結合の存在または不在を表し；
ｎが、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｘが、ＣＨ、Ｎ、Ｏ、またはＳであり；
前記点線が結合の存在を表す場合、Ｘが、ＣＨまたはＮであり、前記点線が結合の不在を表す場合、Ｘが、ＯまたはＳであり；
Ａが、任意で置換されたフェニル環、または任意で置換された５または６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ1及びＲ2が、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたアルコキシアルキル及び任意で置換されたアルコキシアルコキシアルキルからなる群から選択され；
Ｚが、−ＮＲ3Ｒ4であり；及び
Ｒ3及びＲ4が、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキルアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたヘテロアリールアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、及び任意で置換されたヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され；またはＲ3及びＲ4は、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意で置換された環を一緒に形成する；
と接触させること、前記試料は、
（ｉ）Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼの第１の断片及び第１のタンパク質を含む第１の融合タンパク質をコードする第１のポリヌクレオチド；及び
（ｉｉ）前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼの第２の断片及び第２のタンパク質を含む第２の融合タンパク質をコードする第２のポリヌクレオチド
を含み；並びに
（ｂ）前記試料中の発光を検出すること、
を含み、
発光の検出が、前記第１のタンパク質と前記第２のタンパク質の間の相互作用を示す、前記方法。
【請求項１９】
前記試料を式（ＩＩ）の化合物と接触させる前に、前記試料を前記セレンテラジン基質と接触させること；任意で、前記第１のタンパク質と第２のタンパク質が相互作用する場合、前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼの前記第１の断片及び前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼの前記第２の断片が、前記セレンテラジン基質に安定して結合することが可能な完全長酵素を再構成することを含む、請求項１７〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
試料中の第１のタンパク質と第２のタンパク質の間の相互作用を検出する方法であって、
（ａ）試料をセレンテラジン基質及び式（ＩＩ）の化合物：
2018524334.tif 000008
式中：
点線が、結合の存在または不在を表し；
ｎが、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｘが、ＣＨ、Ｎ、Ｏ、またはＳであり；
前記点線が結合の存在を表す場合、Ｘが、ＣＨまたはＮであり、前記点線が結合の不在を表す場合、Ｘが、ＯまたはＳであり；
Ａが、任意で置換されたフェニル環、または任意で置換された５または６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ1及びＲ2が、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたアルコキシアルキル及び任意で置換されたアルコキシアルコキシアルキルからなる群から選択され；
Ｚが、−ＮＲ3Ｒ4であり；及び
Ｒ3及びＲ4が、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキルアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたヘテロアリールアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、及び任意で置換されたヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され；またはＲ3及びＲ4は、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意で置換された環を一緒に形成する；
と接触させること、前記試料は：
（ｉ）生物発光ドナーであるＯｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼ及び第１のタンパク質を含む第１の融合タンパク質をコードする第１のポリヌクレオチド；及び
（ｉｉ）蛍光アクセプター分子及び第２のタンパク質を含む第２の融合タンパク質をコードする第２のポリヌクレオチド
を含み；
（ｂ）前記生物発光ドナーと前記蛍光アクセプターの相互作用または近接を示す、前記試料中の生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）を検出すること
を含む、前記方法。
【請求項２１】
前記試料が、細胞を含み；任意で、前記細胞が、前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼを含むか、または発現するかである、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記セレンテラジン基質が、セレンテラジン、セレンテラジン誘導体、セレンテラジンアナログ、プロセレンテラジン、またはキノンマスクされたセレンテラジンである、請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
第１の標的タンパク質及び生物発光ドナー分子を含む第１の融合タンパク質、ここで前記生物発光ドナー分子は、Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼである；第２の標的タンパク質及び蛍光アクセプター分子を含む第２の融合タンパク質；セレンテラジン基質、及び式（ＩＩ）の化合物；
2018524334.tif 000009
式中：
点線が、結合の存在または不在を表し；
ｎが、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｘが、ＣＨ、Ｎ、Ｏ、またはＳであり；
前記点線が結合の存在を表す場合、Ｘが、ＣＨまたはＮであり、前記点線が結合の不在を表す場合、Ｘが、ＯまたはＳであり；
Ａが、任意で置換されたフェニル環、または任意で置換された５または６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ1及びＲ2が、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたアルコキシアルキル及び任意で置換されたアルコキシアルコキシアルキルからなる群から選択され；
Ｚが、−ＮＲ3Ｒ4であり；及び
Ｒ3及びＲ4が、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキルアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたヘテロアリールアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、及び任意で置換されたヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され；またはＲ3及びＲ4は、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意で置換された環を一緒に形成する、を含む、生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）システム。
【請求項２４】
（ａ）式（ＩＩ）の化合物：
2018524334.tif 000010
式中：
点線が、結合の存在または不在を表し；
ｎが、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｘが、ＣＨ、Ｎ、Ｏ、またはＳであり；
前記点線が結合の存在を表す場合、Ｘが、ＣＨまたはＮであり、前記点線が結合の不在を表す場合、Ｘが、ＯまたはＳであり；
Ａが、任意で置換されたフェニル環、または任意で置換された５または６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ1及びＲ2が、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたアルコキシアルキル及び任意で置換されたアルコキシアルコキシアルキルからなる群から選択され；
Ｚが、−ＮＲ3Ｒ4であり；及び
Ｒ3及びＲ4が、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキルアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたヘテロアリールアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、及び任意で置換されたヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され；またはＲ3及びＲ4は、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意で置換された環を一緒に形成する；並びに
（ｂ）Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼ；任意で、前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼが、配列番号２のポリペプチド配列、を含むキットであり；
前記キットが、さらに任意で：
セレンテラジン基質及び／または発光アッセイを実施するための指示書
を含む、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４８１】
配列番号２−Ｎｌｕｃアミノ酸配列
ＭＶＦＴＬＥＤＦＶＧＤＷＲＱＴＡＧＹＮＬＤＱＶＬＥＱＧＧＶＳＳＬＦＱＮＬＧＶＳＶＴＰＩＱＲＩＶＬＳＧＥＮＧＬＫＩＤＩＨＶＩＩＰＹＥＧＬＳＧＤＱＭＧＱＩＥＫＩＦＫＶＶＹＰＶＤＤＨＨＦＫＶＩＬＨＹＧＴＬＶＩＤＧＶＴＰＮＭＩＤＹＦＧＲＰＹＥＧＩＡＶＦＤＧＫＫＩＴＶＴＧＴＬＷＮＧＮＫＩＩＤＥＲＬＩＮＰＤＧＳＬＬＦＲＶＴＩＮＧＶＴＧＷＲＬＣＥＲＩＬＡ
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式（Ｉ）の化合物、またはその塩であって：
2018524334.tif 000011
式中：
点線は、結合の存在または不在を表し；
ｎは、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｘは、ＣＨ、Ｎ、Ｏ、またはＳであり；
前記点線が結合の存在を表す場合、Ｘは、ＣＨまたはＮであり、前記点線が結合の不在を表す場合、Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ａは、任意で置換されたフェニル環、または任意で置換された５または６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ1及びＲ2は、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたアルコキシアルキル及び任意で置換されたアルコキシアルコキシアルキルからなる群から選択され；及び
Ｒ3及びＲ4は、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキルアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたヘテロアリールアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、及び任意で置換されたヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され；またはＲ3及びＲ4は、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意で置換された環を一緒に形成する、前記化合物、またはその塩。
〔２〕ｎが、１である、前記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕前記点線が、結合の存在を表し、Ｘが、ＣＨである、前記〔１〕〜〔２〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔４〕Ａが、５員のヘテロアリール環である、前記〔１〕〜〔３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔５〕Ａが、チエニル環またはフラニル環である、前記〔１〕〜〔４〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔６〕Ａが、フェニル環である、前記〔１〕〜〔３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔７〕Ｒ1が、水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、アルコキシアルコキシアルキル、及びアリールアルキルからなる群から選択される、前記〔１〕〜〔６〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔８〕Ｒ1が、水素、エチル、ｎ−ヘキシル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル及びベンジルからなる群から選択される、前記〔１〕〜〔７〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔９〕Ｒ1が、エチルである、前記〔１〕〜〔８〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１０〕Ｒ2が、任意で置換されたアリールである、前記〔１〕〜〔９〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１１〕Ｒ2が、置換フェニルである、前記〔１０〕に記載の化合物。
〔１２〕Ｒ2が、Ｃ1−Ｃ4アルキル、シアノ、アミド、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、及びヒドロキシアルキルからなる群から選択される１つの置換基で置換されたフェニルである、前記〔１１〕に記載の化合物。
〔１３〕Ｒ2が、１つのメチル基で置換されたフェニルである、前記〔１２〕に記載の化合物。
〔１４〕Ｒ3及びＲ4が、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意で置換された環を一緒に形成する、前記〔１〕〜〔１３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１５〕Ｒ3及びＲ4が、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意で置換された単環式の複素環を一緒に形成する、前記〔１４〕に記載の化合物。
〔１６〕前記任意で置換された単環式の複素環が、任意で置換されたピロリジン、ピペリジン及びピペラジンからなる群から選択される、前記〔１５〕に記載の化合物。
〔１７〕前記任意で置換された単環式の複素環が、未置換ピロリジン、未置換ピペリジン、１つの置換基で置換されたピペリジン、または１つの置換基で置換されたピペラジンからなる群から選択される、前記〔１５〕に記載の化合物。
〔１８〕Ｒ3が、水素である、前記〔１〕〜〔１７〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１９〕Ｒ4が、未置換Ｃ1−Ｃ8アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、カルボキシ−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ8−アルキル、任意で置換されたフェニル、任意で置換されたＣ5−Ｃ6シクロアルキル、任意で置換されたＣ5−Ｃ6−シクロアルキルアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、任意で置換されたヘテロアリールアルキル、及び任意で置換されたヘテロシクリルアルキルからなる群から選択される、前記〔１〕〜〔１８〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２０〕Ｒ4が、未置換であるかまたは１つの置換基で置換されるフェニルである、前記〔１９〕に記載の化合物。
〔２１〕前記置換基が、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル、及びＣ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ4−アルキルからなる群から選択される、前記〔２０〕に記載の化合物。
〔２２〕Ｒ4が、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ8−アルキルアミド、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ8−アルキルアミド、アミド、任意で置換されたアミノ−Ｃ1−Ｃ8−アルキルアミド、Ｃ1−Ｃ4−ジアルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ8−アルキルアミド、カルボキシ−Ｃ1−Ｃ8−アルキルアミド、スルホン酸−Ｃ1−Ｃ8−アルキルアミド、スルホン酸−Ｃ1−Ｃ8−アルキルアミド、Ｃ1−Ｃ4−アルキルカルボニル−Ｃ1−Ｃ8−アルキルアミド、任意で置換されたＣ3−Ｃ6−シクロアルキルアミド、及び任意で置換されたヘテロシクリルアミドからなる群から選択される１つの置換基で置換されるシクロヘキシルである、前記〔１〕〜〔１８〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２３〕前記化合物が、式（Ｉａ）：
2018524334.tif 000012
（Ｉａ）
を有する、前記〔１〕に記載の化合物。
〔２４〕前記化合物が、式（Ｉｂ）を有し：
2018524334.tif 000013
（Ｉｂ）
式中：
Ｙが、−ＮＲaＲb及び−ＯＲcからなる群から選択され；
Ｒa及びＲbが、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、及び任意で置換されたヘテロシクリルからなる群から選択され；またはＲa及びＲbが、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意で置換された環を一緒に形成し；及び
Ｒcは、水素及び任意で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルからなる群から選択される、前記〔１〕に記載の化合物。
〔２５〕Ｙが、−ＯＲcである、前記〔２４〕に記載の化合物。
〔２６〕Ｒcが、水素及びメチルからなる群から選択される、前記〔２５〕に記載の化合物。
〔２７〕Ｙが、−ＮＲaＲbである、前記〔２４〕に記載の化合物。
〔２８〕Ｒa及びＲbが、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意で置換された環を一緒に形成する、前記〔２７〕に記載の化合物。
〔２９〕Ｒa及びＲbが、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意で置換された単環式の複素環を一緒に形成する、前記〔２８〕に記載の化合物。
〔３０〕前記任意で置換された単環式の複素環が、任意で置換されたピペリジンである、前記〔２９〕に記載の化合物。
〔３１〕前記任意で置換された単環式の複素環が、未置換ピペリジン及び１つの置換基で置換されたピペリジンからなる群から選択される、前記〔３０〕に記載の化合物。
〔３２〕Ｒaが、水素である、前記〔２７〕に記載の化合物。
〔３３〕Ｒbが、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、及び任意で置換されたヘテロシクリルからなる群から選択される、前記〔３２〕に記載の化合物。
〔３４〕Ｒbが、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロキシアルキル、任意で置換されたアミノアルキル、カルボキシアルキル、スルホン酸−アルキル、スルホネート−アルキル、アルキルカルボニルアルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ6−シクロアルキル、及び任意で置換された６員のヘテロシクリルからなる群から選択される、前記〔３２〕に記載の化合物。
〔３５〕前記化合物が、以下の式（Ｉｂ’）
2018524334.tif 000014
（Ｉｂ’）
を有する、前記〔２４〕〜〔３４〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３６〕前記化合物が、
Ｎ−シクロヘキシル−４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
Ｎ−エチル−２−（５−（ピロリジン−１−カルボニル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−４−イル）−Ｎ−（ｍ−トリル）アセトアミド；
Ｎ−エチル−２−（５−（ピペリジン−１−カルボニル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−４−イル）−Ｎ−（ｍ−トリル）アセトアミド；
１−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル；
４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−フェニル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
２−（４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）フェニル）酢酸エチル；
３−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）安息香酸メチル；
メチル−シス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキシレート；
８−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）オクタン酸；
６−（４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）ピペリジン−１−イル）−６−オキソヘキサン酸；
トランス−メチル−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキシレート；
トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸；
Ｎ−（トランス−４−（ブチルカルバモイル）シクロヘキシル）−４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（トランス−４−（（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル）シクロヘキシル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（トランス−４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）カルバモイル）シクロヘキシル）−４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
４−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）ブタン酸；
Ｎ−（トランス−４−カルバモイルシクロヘキシル）−４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（トランス−４−（ヘキシルカルバモイル）シクロヘキシル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
１−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル；
６−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）ヘキサン酸メチル；
６−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）ヘキサン酸；
１−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸；
８−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）オクタン酸；
Ｎ−（トランス−４−（シクロヘキシルカルバモイル）シクロヘキシル）−４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（トランス−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル）シクロヘキシル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
４−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（トランス−４−（ピペリジン−４−イルカルバモイル）シクロヘキシル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（トランス−４−（（１−アセチルピペリジン−４−イル）カルバモイル）シクロヘキシル）−４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
（６−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）ヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−（トランス−４−（（６−（３’，６’−ジヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−５（６）−カルボキサミド）ヘキシル）カルバモイル）シクロヘキシル）−４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（トランス−４−（（６−アミノヘキシル）カルバモイル）シクロヘキシル）−４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミドヒドロクロリド；
４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（トランス−４−（（６−ヒドロキシヘキシル）カルバモイル）シクロヘキシル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
メチル−トランス−４−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキシレート；
トランス−４−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸；
（１１Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−アセトアミド−１１，１４−ビス（カルボキシメチル）−１−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキシル）−１，１０，１３，１６−テトラオキソ−２，９，１２，１５−テトラアザノナデカン−１９−オイック酸；
４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−メチル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（３−モルフォリノプロピル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
Ｎ−エチル−２−（５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−４−イル）−Ｎ−（ｍ−トリル）アセトアミド；
４−（２−オキソ−２−（ｍ−トリルアミノ）エチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸メチル；
Ｎ−シクロヘキシル−４−（２−オキソ−２−（ｍ−トリルアミノ）エチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
Ｎ−シクロヘキシル−４−（２−（（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
メチル−トランス−４−（４−（２−（（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキシレート；
４−（２−（ヘキシル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸メチル；
Ｎ−シクロヘキシル−４−（２−（ヘキシル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
メチル−トランス−４−（４−（２−（ヘキシル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキシレート；
４−（２−（ベンジル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸メチル；
６−（シス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）ヘキサン酸；
６−（トランス−４−（（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）メチル）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）ヘキサン酸メチル；
６−（トランス−４−（（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）メチル）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）ヘキサン酸；
６−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）ヘキサン−１−スルホン酸ナトリウム；
６−（トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）ヘキサン−１−スルホン酸カリウム；
トランス−４−（４−（２−（ヘキシル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸；
トランス−４−（４−（２−（エチル（フェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（（３−シアノフェニル）（エチル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（（３−カルバモイルフェニル）（エチル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（エチル（３−エチルフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（エチル（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（エチル（ｏ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（６−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（エチル（ｐ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（エチル（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（１−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（１−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
４−（２−（エチル（３−エチルフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（トランス−４−（（６−ヒドロキシヘキシル）カルバモイル）シクロヘキシル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド；
６−（トランス−４−（４−（２−（エチル（３−エチルフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）ヘキサン−１−スルホン酸ナトリウム；
トランス−４−（４−（２−（エチル（３−イソプロピルフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（エチル（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（（３−（ブロモメチル）フェニル）（エチル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（（３−（ジメチルアミノ）フェニル）（エチル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（４−（２−（エチル（３−イソブチルフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
トランス−４−（１−（２−（エチル（３−エチルフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；
１−（２−（エチル（３−エチルフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（トランス−４−（（６−ヒドロキシヘキシル）カルバモイル）シクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
６−（トランス−４−（１−（２−（エチル（３−エチルフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボキサミド）ヘキサン−１−スルホン酸ナトリウム；
トランス−４−（１−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル；及び
トランス−４−（６−（２−（エチル（ｍ−トリル）アミノ）−２−オキソエチル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル
からなる群から選択される、前記〔１〕に記載の化合物。
〔３７〕Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼを前記〔１〕〜〔３６〕のいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む、
前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼの阻害方法。
〔３８〕前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼが、配列番号２のポリペプチド配列を含む、前記〔３７〕に記載の方法。
〔３９〕Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼの阻害方法であって、
前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼを式（ＩＩ）の化合物：
2018524334.tif 000015
と接触させることを含み、
式中：
点線が、結合の存在または不在を表し；
ｎが、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｘが、ＣＨ、Ｎ、Ｏ、またはＳであり；
前記点線が結合の存在を表す場合、Ｘが、ＣＨまたはＮであり、前記点線が結合の不在を表す場合、Ｘが、ＯまたはＳであり；
Ａが、任意で置換されたフェニル環、または任意で置換された５または６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ1及びＲ2が、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたアルコキシアルキル及び任意で置換されたアルコキシアルコキシアルキルからなる群から選択され；
Ｚが、−ＮＲ3Ｒ4及び−ＯＲ5からなる群から選択され；及び
Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5が、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキルアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたヘテロアリールアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、及び任意で置換されたヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され；またはＲ3及びＲ4は、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意で置換された環を一緒に形成する、前記方法。
〔４０〕前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼが、配列番号２のポリペプチド配列を含む、前記〔３９〕に記載の方法。
〔４１〕試料中のＯｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼの発光の調節方法であって、
（ａ）前記試料をセレンテラジン基質及び前記〔１〕〜〔３６〕のいずれか１項に記載の化合物と接触させること；及び
（ｂ）前記試料中の発光を検出すること、
を含み、
前記〔１〕〜〔３６〕のいずれか１項に記載の化合物が、前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼからの発光の減少を引き起こす、前記方法。
〔４２〕試料中の第１のタンパク質と第２のタンパク質の間の相互作用を検出する方法であって、
（ａ）試料をセレンテラジン基質及び前記〔１〕〜〔３６〕のいずれか１項に記載の化合物と接触させること、前記試料は、
（ｘｖｉｉ）Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼの第１の断片及び第１のタンパク質を含む第１の融合タンパク質をコードする第１のポリヌクレオチド；及び
（ｘｖｉｉｉ）前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼの第２の断片及び第２のタンパク質を含む第２の融合タンパク質をコードする第２のポリヌクレオチド
を含み；及び
（ｂ）前記試料中の発光を検出すること、
を含み、
発光の検出が、前記第１のタンパク質と前記第２のタンパク質の間の相互作用を示す、前記方法。
〔４３〕前記試料を前記〔１〕〜〔３６〕のいずれか１項に記載の化合物と接触させる前に、前記試料を前記セレンテラジン基質と接触させることを含む、前記〔４１〕〜〔４２〕のいずれか１項に記載の方法。
〔４４〕前記第１のタンパク質と第２のタンパク質が相互作用する場合、前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼの前記第１の断片及び前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼの前記第２の断片が、前記セレンテラジン基質に安定して結合することが可能な完全長酵素を再構成する、前記〔４２〕に記載の方法。
〔４５〕試料中の第１のタンパク質と第２のタンパク質の間の相互作用を検出する方法であって、
（ａ）試料をセレンテラジン基質及び前記〔１〕〜〔３６〕のいずれか１項に記載の化合物と接触させること、前記試料は：
（ｘｉｘ）生物発光ドナーであるＯｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼ及び第１のタンパク質を含む第１の融合タンパク質をコードする第１のポリヌクレオチド；及び
（ｘｘ）蛍光アクセプター分子及び第２のタンパク質を含む第２の融合タンパク質をコードする第２のポリヌクレオチド
を含み；
（ｂ）前記生物発光ドナーと前記蛍光アクセプターの相互作用または近接を示す、前記試料中の生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）を検出すること
を含む、前記方法。
〔４６〕前記試料が、細胞を含む、前記〔４１〕〜〔４５〕のいずれか１項に記載の方法。
〔４７〕前記細胞が、前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼを含む、前記〔４６〕に記載の方法。
〔４８〕前記細胞が、前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼを発現する、前記〔４６〕に記載の方法。
〔４９〕前記セレンテラジン基質が、セレンテラジン、セレンテラジン誘導体、セレンテラジンアナログ、プロセレンテラジン、またはキノンマスクされたセレンテラジンである、前記〔４１〕〜〔４８〕のいずれか１項に記載の方法。
〔５０〕第１の標的タンパク質及び生物発光ドナー分子を含む第１の融合タンパク質、ここで前記生物発光ドナー分子は、Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼである；第２の標的タンパク質及び蛍光アクセプター分子を含む第２の融合タンパク質；セレンテラジン基質、及び前記〔１〕〜〔３６〕のいずれか１項に記載の化合物、を含む、生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）システム。
〔５１〕（ａ）前記〔１〕〜〔３６〕のいずれか１項に記載の化合物；及び
（ｂ）Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼ
を含む、キット。
〔５２〕前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼが、配列番号２のポリペプチド配列を含む、前記〔５１〕に記載のキット。
〔５３〕セレンテラジン基質をさらに含む、前記〔５１〕〜〔５２〕のいずれか１項に記載のキット。
〔５４〕発光アッセイを実施するための指示書をさらに含む、前記〔５１〕〜〔５３〕のいずれか１項に記載のキット。
〔５５〕試料中のＯｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼの発光の調節方法であって、
（ａ）前記試料をセレンテラジン基質及び式（ＩＩ）の化合物と接触させること：
2018524334.tif 000016
を含み、
式中：
点線が、結合の存在または不在を表し；
ｎが、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｘが、ＣＨ、Ｎ、Ｏ、またはＳであり；
前記点線が結合の存在を表す場合、Ｘが、ＣＨまたはＮであり、前記点線が結合の不在を表す場合、Ｘが、ＯまたはＳであり；
Ａが、任意で置換されたフェニル環、または任意で置換された５または６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ1及びＲ2が、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたアルコキシアルキル及び任意で置換されたアルコキシアルコキシアルキルからなる群から選択され；
Ｚが、−ＮＲ3Ｒ4及び−ＯＲ5からなる群から選択され；及び
Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5が、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキルアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたヘテロアリールアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、及び任意で置換されたヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され；またはＲ3及びＲ4は、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意で置換された環を一緒に形成し；及び
（ｂ）前記試料中の発光を検出すること、
前記式（ＩＩ）の化合物が、前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼからの発光の減少を引き起こす、前記方法。
〔５６〕試料中の第１のタンパク質と第２のタンパク質の間の相互作用を検出する方法であって、
（ａ）試料をセレンテラジン基質及び式（ＩＩ）の化合物と接触させること、
2018524334.tif 000017
式中：
点線が、結合の存在または不在を表し；
ｎが、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｘが、ＣＨ、Ｎ、Ｏ、またはＳであり；
前記点線が結合の存在を表す場合、Ｘが、ＣＨまたはＮであり、前記点線が結合の不在を表す場合、Ｘが、ＯまたはＳであり；
Ａが、任意で置換されたフェニル環、または任意で置換された５または６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ1及びＲ2が、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたアルコキシアルキル及び任意で置換されたアルコキシアルコキシアルキルからなる群から選択され；
Ｚが、−ＮＲ3Ｒ4及び−ＯＲ5からなる群から選択され；及び
Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5が、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキルアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたヘテロアリールアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、及び任意で置換されたヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され；またはＲ3及びＲ4は、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意で置換された環を一緒に形成する、
前記試料が、
（ｘｘｉ）Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼの第１の断片及び第１のタンパク質を含む第１の融合タンパク質をコードする第１のポリヌクレオチド；及び
（ｘｘｉｉ）前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼの第２の断片及び第２のタンパク質を含む第２の融合タンパク質をコードする第２のポリヌクレオチド
を含み；及び
（ｂ）前記試料中の発光を検出すること
を含み、
発光の検出は、前記第１のタンパク質と前記第２のタンパク質の間の相互作用を示す、前記方法。
〔５７〕前記試料を式（ＩＩ）の前記化合物と接触させる前に、前記試料を前記セレンテラジン基質と接触させることを含む、前記〔５５〕〜〔５６〕のいずれか１項に記載の方法。
〔５８〕前記第１のタンパク質と第２のタンパク質が相互作用する場合、前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼの前記第１の断片及び前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼの前記第２の断片が、前記セレンテラジン基質に安定して結合することが可能な完全長酵素を再構成する、前記〔５７〕に記載の方法。
〔５９〕試料中の第１のタンパク質と第２のタンパク質の間の相互作用を検出する方法であって、
（ａ）試料をセレンテラジン基質及び式（ＩＩ）の化合物と接触させること、
2018524334.tif 000018
式中：
点線が、結合の存在または不在を表し；
ｎが、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｘが、ＣＨ、Ｎ、Ｏ、またはＳであり；
前記点線が結合の存在を表す場合、Ｘが、ＣＨまたはＮであり、前記点線が結合の不在を表す場合、Ｘが、ＯまたはＳであり；
Ａが、任意で置換されたフェニル環、または任意で置換された５または６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ1及びＲ2が、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたアルコキシアルキル及び任意で置換されたアルコキシアルコキシアルキルからなる群から選択され；
Ｚが、−ＮＲ3Ｒ4及び−ＯＲ5からなる群から選択され；及び
Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5が、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキルアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたヘテロアリールアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、及び任意で置換されたヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され；またはＲ3及びＲ4は、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意で置換された環を一緒に形成する、
前記試料が、
（ｘｘｉｉｉ）生物発光ドナーであるＯｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼ及び第１のタンパク質を含む第１の融合タンパク質をコードする第１のポリヌクレオチド；及び
（ｘｘｉｖ）蛍光アクセプター分子及び第２のタンパク質を含む第２の融合タンパク質をコードする第２のポリヌクレオチド
を含み；
（ｂ）前記生物発光ドナーと前記蛍光アクセプターの相互作用または近接を示す、前記試料中の生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）を検出すること
を含む、前記方法。
〔６０〕前記試料が、細胞を含む、前記〔５５〕〜〔５９〕のいずれか１項に記載の方法。
〔６１〕前記細胞が、前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼを含む、前記〔６０〕に記載の方法。
〔６２〕前記細胞が、前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼを発現する、前記〔６０〕に記載の方法。
〔６３〕前記セレンテラジン基質が、セレンテラジン、セレンテラジン誘導体、セレンテラジンアナログ、プロセレンテラジン、またはキノンマスクされたセレンテラジンである、前記〔５５〕〜〔６２〕のいずれか１項に記載の方法。
〔６４〕生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）システムであって、
第１の標的タンパク質及び生物発光ドナー分子を含む第１の融合タンパク質、ここで前記生物発光ドナー分子は、Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼである；第２の標的タンパク質及び蛍光アクセプター分子を含む第２の融合タンパク質；セレンテラジン基質、及び式（ＩＩ）の化合物、を含み、
2018524334.tif 000019
式中：
点線が、結合の存在または不在を表し；
ｎが、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｘが、ＣＨ、Ｎ、Ｏ、またはＳであり；
前記点線が結合の存在を表す場合、Ｘが、ＣＨまたはＮであり、前記点線が結合の不在を表す場合、Ｘが、ＯまたはＳであり；
Ａが、任意で置換されたフェニル環、または任意で置換された５または６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ1及びＲ2が、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたアルコキシアルキル及び任意で置換されたアルコキシアルコキシアルキルからなる群から選択され；
Ｚが、−ＮＲ3Ｒ4及び−ＯＲ5からなる群から選択され；及び
Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5が、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキルアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたヘテロアリールアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、及び任意で置換されたヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され；またはＲ3及びＲ4は、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意で置換された環を一緒に形成する、前記生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）システム。
〔６５〕（ａ）式（ＩＩ）の化合物：
2018524334.tif 000020
式中：
点線が、結合の存在または不在を表し；
ｎが、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｘが、ＣＨ、Ｎ、Ｏ、またはＳであり；
前記点線が結合の存在を表す場合、Ｘが、ＣＨまたはＮであり、前記点線が結合の不在を表す場合、Ｘが、ＯまたはＳであり；
Ａが、任意で置換されたフェニル環、または任意で置換された５または６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ1及びＲ2が、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたアルコキシアルキル及び任意で置換されたアルコキシアルコキシアルキルからなる群から選択され；
Ｚが、−ＮＲ3Ｒ4及び−ＯＲ5からなる群から選択され；及び
Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5が、各々独立して、水素、任意で置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、任意で置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキルアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたヘテロアリールアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、及び任意で置換されたヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され；またはＲ3及びＲ4は、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意で置換された環を一緒に形成する；及び
（ｂ）Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼ
を含む、キット。
〔６６〕前記Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ由来ルシフェラーゼが、配列番号２のポリペプチド配列を含む、前記〔６５〕に記載のキット。
〔６７〕セレンテラジン基質をさらに含む、前記〔６５〕〜〔６６〕のいずれか１項に記載のキット。
〔６８〕発光アッセイを実施するための指示書をさらに含む、前記〔６５〕〜〔６７〕のいずれか１項に記載のキット。