【手続補正書】
【提出日】平成20年4月2日(2008.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2007531740.tif 000001
で示される化合物又はその製薬学的に許容し得る塩（式中：
【化２】
2007531740.tif 000002
は
【化３】
2007531740.tif 000003
であり；
Ｘは０、１、２又は３であり；
Ｒ１はハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、又は−ＶｍＲ’であり；
Ｇは−ＮＲ２又はＣ＝Ｏであり；
Ｒ２は−ＵｎＲ’であり；
Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立してＣＲ４又はＮであり；
それぞれ存在するＲ４は、独立してハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、又はＶｍＲであり；
それぞれ存在するＵ又はＶは、独立して場合により置換されていてもよいＣ１−６アルキリデン鎖であり、前記の鎖の最大２個のメチレン単位は、場合により及び独立して−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−又は−ＰＯＲ−で置換されていてもよく；ｍ及びｎはそれぞれ独立して０又は１であり；
それぞれ存在するＲは、独立して水素又は場合により置換されていてもよいＣ１−６脂肪族基であり；及びそれぞれ存在するＲ’は、独立して水素又は場合により置換されていてもよいＣ１−６脂肪族基であるか、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜３個の異種原子を有する３〜８員飽和、部分不飽和又は完全不飽和単環式環であるか、あるいは窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜５個の異種原子を有する８〜１２員飽和、部分不飽和又は完全不飽和二環式環系であり；あるいはＲとＲ’、２個の存在するＲ、又は２個の存在するＲ’は、これらを結合している１個又は複数個の原子と一緒になって、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜４個の異種原子を有する場合により置換されていてもよい３〜１２員飽和、部分不飽和又は完全不飽和単環式又は二環式環を形成し；
Ｑ１は−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ２−、−ＮＲ２ＣＯ−、−ＣＯＮＲ２−、又は−ＳＯ２ＮＲ２−であり；
Ｒ３はＱ２−Ａｒ１であるか、又はＧが−ＮＲ２、Ｒ２及びＱ１−Ｒ３である場合には窒素原子と一緒になって環状基：
【化４】
2007531740.tif 000004
を形成し、この場合のｓは１又は２であり、ＺはＣＨ又はＮであり；それぞれ存在するＹは独立して、原子価及び安定性が許すように、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ５−又は−Ｃ（Ｒ５）２−であり且つＲ５はＵｎＲ’であり；
Ｑ２及びＱ３は、それぞれ独立して結合又はＣ１−６アルキリデン鎖であり、前記の鎖の最大２個のメチレン単位は、それぞれ場合により及び独立して−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲ’ＳＯ２−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’−、−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−又は−ＰＯＲ’−で置換されていてもよく；且つ前記の１個又はそれ以上のメチレン単位の炭素原子は場合により１個又は２個の存在するＲ６で置換されていてもよく、この場合のそれぞれ存在するＲ６は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２又は−ＵｎＲ’であるか、あるいは２個の存在するＲ６、又はＲ’およびＲ６は、これらを結合している原子と一緒になって、場合により置換されていてもよい３〜６員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリール環を形成し；且つ
Ａｒ１及びＡｒ２は、それぞれ独立して、Ｃ１−６脂肪族であるか、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜３個の異種原子を有する３〜８員飽和、部分不飽和又は完全不飽和単環式環であるか、あるいは窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜５個の異種原子を有する８〜１２員飽和、部分不飽和又は完全不飽和二環式環系であり；この場合のＡｒ１及びＡｒ２はそれぞれ場合により０〜５個の独立して存在するＴＲ７で置換されていてもよく；この場合のＴは結合であるか又はＣ１−６アルキリデン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位は、場合により及び独立して−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−又は−ＰＯＲ−で置換されていてもよく；且つそれぞれ存在するＲ７は独立して−Ｒ’、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ又は＝Ｏである）。
【請求項２】
Ａｒ１及びＡｒ２が、それぞれ独立して、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜３個の異種原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和又は完全不飽和単環式環であるか、あるいは窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜５個の異種原子を有する８〜１２員飽和、部分不飽和又は完全不飽和二環式環系であり；この場合のＡｒ１及びＡｒ２はそれぞれ場合により０〜５個の独立して存在するＴＲ７で置換されていてもよく；この場合のＴは結合であるか又はＣ１−６アルキリデン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位は、場合により及び独立して−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−又は−ＰＯＲ−で置換されていてもよく；且つそれぞれ存在するＲ７は独立して−Ｒ’、ハロゲン、−ＮＯ２又は−ＣＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
【化５】
2007531740.tif 000005
が式Ｉ−Ｂ
【化６】
2007531740.tif 000006
の化合物を提供するために
【化７】
2007531740.tif 000007
である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｇが−ＮＲ２であり且つＱ１が−ＣＯ−であるか、又はＧがＣ＝Ｏであり且つＱ１が−ＮＲ２−である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｇが−ＮＲ２であり且つＱ１が−ＣＯ−である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１がＣＲ４であり及びＸ２がＣＲ４又はＮである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式ＶＩＩ−Ａ：
【化８】
2007531740.tif 000008
の化合物を提供するためにＸ１がＣＲ４であり、Ｘ２がＮであり且つＧが−ＮＲ２−である、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
Ｑ１が−ＣＯ−である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がＨ、−Ｃ１−４脂肪族、−シクロプロピル又は
【化９】
2007531740.tif 000009
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がＨである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４がＨ又は−Ｃ１−４脂肪族である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４がＨである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ｘが１であり且つ前記化合物が式ＶＩＩ−Ｂ−ｉ又はＶＩＩ−Ｂ−ｉｉ：
【化１０】
2007531740.tif 000010
から選択される式を有する、請求項７に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１がＨ、ハロゲン、ＯＨ又はＣＨ３である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が式ＶＩＩ−Ｂ−ｉの構造を有し且つＲ１がＨ又はＦである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｑ１が−ＣＯ−であり、Ｒ１がＨ、ハロゲン、ＯＨ又はＣＨ３であり、Ｒ２がＨ、−Ｃ１−４脂肪族、シクロプロピル又は
【化１１】
2007531740.tif 000011
であり且つＲ４がＨ、−Ｃ１−４脂肪族である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１がＨ又はＦであり、Ｒ２がＨであり且つＲ４がＨ又は−Ｃ１−４脂肪族である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１がＨ又はＦであり、Ｒ２がＨであり及びＲ４がＨであり、且つ前記化合物が式Ｖ−Ｂ−ｉｉｉ：
【化１２】
2007531740.tif 000012
の構造を有する、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｑ２が−（ＣＨＲ６）ｑ−、−（ＣＨＲ６）ｑＯ−、−（ＣＨＲ６）ｑＳ−、−（ＣＨＲ６）ｑＳ（Ｏ）２−、−（ＣＨＲ６）ｑＳ（Ｏ）−、−（ＣＨＲ６）ｑＮＲ−又は−（ＣＨＲ６）ｑＣ（Ｏ）−であり、ｑが０、１、２又は３であり且つそれぞれのＲ６がＲ’、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４Ｃ（ＣＨ３）２Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＯＲ’、−（ＣＨ２）１−４ＯＲ’、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＣＯＯＲ’又は−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＣＯＲ’であるか、あるいは２個の存在するＲ６が、これらを結合している原子と一緒になって、場合により置換されていてもよい３〜６員飽和、部分不飽和又は完全不飽和環を形成する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｑ２が−（ＣＨＲ６）ｑ−であり、ｑが１又は２であり且つそれぞれのＲ６がＲ’、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＯＲ’、−（ＣＨ２）１−４ＯＲ’又は−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＳＯ２Ｒ’である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｑ２が−（ＣＨＲ６）ｑ−であり、ｑが１又は２であり且つそれぞれのＲ６がＨである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｑ２が−（ＣＨＲ６）ｑ−であり、ｑが１であり且つＲ６がＨである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａｒ１が
【化１３】
2007531740.tif 000013
【化１４】
2007531740.tif 000014
【化１５】
2007531740.tif 000015
（式中、ｔは０、１、２、３、４又は５である）
であり、且つＡｒ１が置換可能な窒素又は炭素原子を介してＱ２に結合され、置換可能な窒素又は炭素原子上の１個又はそれ以上の水素原子が１個又はそれ以上の独立して存在するＴＲ７で置換される、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａｒ１が
【化１６】
2007531740.tif 000016
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
ｔが０、１又は２であり且つそれぞれのＴＲ７がハロゲン、−ＣＮ、−Ｒ’、−Ｏ（ＣＨ２）０−５Ｒ’、−ＮＲＲ’、−ＯＳＯ２（ＣＨ２）０−４Ｒ’、−ＮＲＳＯ２（ＣＨ２）０−５Ｒ’、−ＮＲＳＯ２ＮＲ（ＣＨ２）０−５Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ（ＣＨ２）０−５Ｒ’、−ＣＯＮＲＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’又は−ＳＯ２（ＣＨ２）０−５Ｒ’から独立して選択される、請求項２３又は２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
ＴＲ７が−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＲ”ＳＯ２Ｒ”、−ＮＲ”ＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２、−ＣＯＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＳＯ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２、−ＳＯ２ＮＨＲ’、−ＳＯ２Ｒ”、−ピロリジノン、テトラヒドロフラン又は−Ｄ−（ＣＨ２）ｐ−Ｙから選択され、Ｒ”がＨ又はＣ１−４アルキルであり、Ｄが−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−又は−Ｏ−であり、ｐが０〜３であり、且つＹが
【化１７】
2007531740.tif 000017
（式中、ＲｙはＨ又はＣ１−３アルキルである）
から選択され、且つＹの１個又はそれ以上の炭素原子が場合により＝Ｏで置換されていてもよい、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
ｔが１又は２であり、１つのＴＲ７が−Ｄ−（ＣＨ２）ｐ−Ｙであり、Ｄが−Ｏ−であり、ｐが２又は３であり、Ｙが
【化１８】
2007531740.tif 000018
であり、及びＲｙがＨ又はＣＨ３であり、且つＹの１個又はそれ以上の炭素原子が場合により＝Ｏで置換されていてもよい、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
ｔが１又は２であり、１つのＴＲ７が−ＮＲ”ＳＯ２Ｒ”、ＮＨＳＯ２Ｒ”又はＯＲ”である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２９】
ｔが１又は２であり、且つ一つ又は両方のＴＲ７がＦ又はＣｌである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３０】
Ａｒ１が
【化１９】
2007531740.tif 000019
であり且つｔが０又は１である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｘ１がＣＲ４であり、Ｘ２がＣＲ４又はＮであり、Ｇが−ＮＲ２−又は−ＣＯ−であり且つＱ１が結合である、請求項３に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｑ２が結合である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
前記化合物が式ＶＩＩ−Ｂ−ｉの構造を有し且つＲ１がＢｒである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｑ１が−ＣＯ−であり、Ｒ２がＨであり且つＲ４がＨ又は−Ｃ１−４脂肪族である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｑ２が−（ＣＨＲ６）ｑ−、−（ＣＨＲ６）ｑＯ−、−（ＣＨＲ６）ｑＳ−、−（ＣＨＲ６）ｑＳ（Ｏ）２−、−（ＣＨＲ６）ｑＳ（Ｏ）−、−（ＣＨＲ６）ｑＮＲ−又は−（ＣＨＲ６）ｑＣ（Ｏ）−、−（ＣＨＲ６）ｑＮＲＣ（Ｏ）−であり、ｑが０、１、２又は３であり且つそれぞれのＲ６がＲ’、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４Ｃ（ＣＨ３）２Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＯＲ’、−（ＣＨ２）１−４ＯＲ’、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＣＯＯＲ’又は−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＣＯＲ’であるか、あるいは２個の存在するＲ６が、これらを結合している原子と一緒になって、場合により置換されていてもよい３〜６員飽和、部分不飽和又は完全不飽和環を形成する、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ａｒ１が
【化２０】
2007531740.tif 000020
【化２１】
2007531740.tif 000021
【化２２】
2007531740.tif 000022
（式中、ｔは０、１、２、３、４又は５である）
であり、Ａｒ１が置換可能な窒素又は炭素原子を介してＱ２に結合され、且つ置換可能な窒素又は炭素原子上の１個又はそれ以上の水素原子が１個又はそれ以上の独立して存在するＴＲ７で置換される、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
前記化合物が
【化６６】
2007531740.tif 000023
【化６７】
2007531740.tif 000024
【化６８】
2007531740.tif 000025
【化６９】
2007531740.tif 000026
【化７０】
2007531740.tif 000027
【化７１】
2007531740.tif 000028
【化７２】
2007531740.tif 000029
【化７３】
2007531740.tif 000030
【化７４】
2007531740.tif 000031
【化７５】
2007531740.tif 000032
【化７６】
2007531740.tif 000033
【化７７】
2007531740.tif 000034
【化７８】
2007531740.tif 000035
【化７９】
2007531740.tif 000036
【化８０】
2007531740.tif 000037
【化８１】
2007531740.tif 000038
【化８２】
2007531740.tif 000039
【化８３】
2007531740.tif 000040
【化８４】
2007531740.tif 000041
【化８５】
2007531740.tif 000042
【化８６】
2007531740.tif 000043
【化８７】
2007531740.tif 000044
【化８８】
2007531740.tif 000045
【化８９】
2007531740.tif 000046
【化９０】
2007531740.tif 000047
【化９１】
2007531740.tif 000048
【化９２】
2007531740.tif 000049
【化９３】
2007531740.tif 000050
【化９４】
2007531740.tif 000051
【化９５】
2007531740.tif 000052
【化９６】
2007531740.tif 000053
【化９７】
2007531740.tif 000054
【化９８】
2007531740.tif 000055
【化９９】
2007531740.tif 000056
【化１００】
2007531740.tif 000057
【化１０１】
2007531740.tif 000058
【化１０２】
2007531740.tif 000059
【化１０３】
2007531740.tif 000060
【化１０４】
2007531740.tif 000061
【化１０５】
2007531740.tif 000062
【化１０６】
2007531740.tif 000063
【化１０７】
2007531740.tif 000064
【化１０８】
2007531740.tif 000065
【化１０９】
2007531740.tif 000066
【化１１０】
2007531740.tif 000067
【化１１１】
2007531740.tif 000068
【化１１２】
2007531740.tif 000069
【化１１３】
2007531740.tif 000070
【化１１４】
2007531740.tif 000071
【化１１５】
2007531740.tif 000072
【化１１６】
2007531740.tif 000073
【化１１７】
2007531740.tif 000074
【化１１８】
2007531740.tif 000075
【化１１９】
2007531740.tif 000076
【化１２０】
2007531740.tif 000077
【化１２１】
2007531740.tif 000078
【化１２２】
2007531740.tif 000079
【化１２３】
2007531740.tif 000080
【化１２４】
2007531740.tif 000081
【化１２５】
2007531740.tif 000082
【化１２６】
2007531740.tif 000083
【化１２７】
2007531740.tif 000084
【化１２８】
2007531740.tif 000085
【化１２９】
2007531740.tif 000086
【化１３０】
2007531740.tif 000087
【化１３１】
2007531740.tif 000088
【化１３２】
2007531740.tif 000089
【化１３３】
2007531740.tif 000090
【化１３４】
2007531740.tif 000091
【化１３５】
2007531740.tif 000092
【化１３６】
2007531740.tif 000093
【化１３７】
2007531740.tif 000094
【化１３８】
2007531740.tif 000095
【化１３９】
2007531740.tif 000096
【化１４０】
2007531740.tif 000097
【化１４１】
2007531740.tif 000098
【化１４２】
2007531740.tif 000099
【化１４３】
2007531740.tif 000100
【化１４４】
2007531740.tif 000101
【化１４５】
2007531740.tif 000102
【化１４６】
2007531740.tif 000103
【化１４７】
2007531740.tif 000104
【化１４８】
2007531740.tif 000105
【化１４９】
2007531740.tif 000106
【化１５０】
2007531740.tif 000107
【化１５１】
2007531740.tif 000108
【化１５２】
2007531740.tif 000109
【化１５３】
2007531740.tif 000110
【化１５４】
2007531740.tif 000111
【化１５５】
2007531740.tif 000112
【化１５６】
2007531740.tif 000113
【化１５７】
2007531740.tif 000114
【化１５８】
2007531740.tif 000115
【化１５９】
2007531740.tif 000116
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
有効量の請求項１、１８、２４、３２、３４又は３７に記載の化合物と、製薬学的に許容し得る担体、補助剤又はビヒクルとを含有する、組成物。
【請求項３９】
細胞培養物、唾液、尿、糞便、精液、涙、又はこれらの抽出物から選択される生物学的試料中のＲＯＣＫキナーゼ活性を生体外で阻害する方法であって、前記生物学的試料を請求項１に記載の化合物と又は該化合物を含有する組成物と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項４０】
緑内障の処置のための医薬の調製における、請求項１、１８、２４、３２、３４又は３７のいずれか１項に記載の化合物の使用。