【手続補正書】
【提出日】令和1年11月18日(2019.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ’）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグであって：
【化１】
2019502659.tif 000001
式中、
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＯＲ２３、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ２１Ｒ２２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮＲ２１Ｒ２２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル，−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキルまたは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ３は、Ｈまたは−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＯＨ、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；またはＲ３およびＲ４は組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ５は、Ｈまたは−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；またはＲ４とＲ５およびそれらが結合される炭素原子は、シクロプロピル環を形成し；
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、ヒドロキシル、アミノ、随意に置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または−（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、または−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、または−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；またはＲ９およびＲ１０は組み合わされて、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルの環を形成し；
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＯＲ２３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＲ２３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ２１Ｒ２２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキル−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＨ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２ＮＲ２５Ｒ２６、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ヘテロシクロアルキル、随意に置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、または−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ヘテロアリールであり；またはＲ１１およびＲ１８は、組み合わされて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、およびＲ１２はＨであり；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８はそれぞれ独立して、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＯＲ２３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、または−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ２１Ｒ２２であり；
Ｘは、随意に置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル−、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル−、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ６−Ｃ１０）アリール−、または−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｙは、単結合、随意に置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル−、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｏ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール−、−Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル−、随意に置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）アリール−、随意に置換された−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）アリール−、随意に置換された−Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２アリール−、随意に置換されたアリール、または随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｚは、Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−Ｎ（Ｒ２４）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、随意に置換された−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、または随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２１およびＲ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２であり；またはＲ２１とＲ２２およびそれらが結合される窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；または２つのＲ３１およびそれらが結合される窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；および
Ｒ２５およびＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；またはＲ２５とＲ２６およびそれらが結合される窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２７はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、随意に置換された−（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２８はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、随意に置換された−（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
ｐは、０、１、または２であり；および
ｑは、０、１、または２である、化合物。
【請求項２】
式（Ｉａ）の構造：
【化２】
2019502659.tif 000002
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（Ｉｂ）の構造：
【化３】
2019502659.tif 000003
を有する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１７が−ＣＨ３であり、Ｒ１８がＨである、請求項１−３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４がＨ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、Ｒ５がＨである、請求項１−４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ９が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項１−５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
式（Ｉｃ）の構造：
【化４】
2019502659.tif 000004
を有する、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１１が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＯＲ２３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ２１Ｒ２２である、請求項１−７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して、Ｈまたは−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ２１Ｒ２２である、請求項１−８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
式（Ｉｄ）の構造：
【化５】
2019502659.tif 000005
を有し；
式中、Ｒ１１が、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−である、請求項１−１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙが単結合、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、または−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−である、請求項１−１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｚが−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換された−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、またはハロゲンである、請求項１−１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
−Ｘ−Ｙ−Ｚが、
【化６】
2019502659.tif 000006
である、請求項１−１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
以下から選択される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ：
【化７】
2019502659.tif 000007
【化８】
2019502659.tif 000008
【化９】
2019502659.tif 000009
【化１０】
2019502659.tif 000010
【化１１】
2019502659.tif 000011
【化１２】
2019502659.tif 000012
【化１３】
2019502659.tif 000013
【化１４】
2019502659.tif 000014
【化１５】
2019502659.tif 000015
【化１６】
2019502659.tif 000016
【化１７】
2019502659.tif 000017
【化１８】
2019502659.tif 000018
【化１９】
2019502659.tif 000019
【化２０】
2019502659.tif 000020
【化２１】
2019502659.tif 000021
【化２２】
2019502659.tif 000022
【化２３】
2019502659.tif 000023
【化２４】
2019502659.tif 000024
【化２５】
2019502659.tif 000025
【化２６】
2019502659.tif 000026
【化２７】
2019502659.tif 000027
【化２８】
2019502659.tif 000028
【化２９】
2019502659.tif 000029
【化３０】
2019502659.tif 000030
【化３１】
2019502659.tif 000031
【化３２】
2019502659.tif 000032
【化３３】
2019502659.tif 000033
【化３４】
2019502659.tif 000034
【化３５】
2019502659.tif 000035
【化３６】
2019502659.tif 000036
【化３７】
2019502659.tif 000037
【化３８】
2019502659.tif 000038
【化３９】
2019502659.tif 000039
【化４０】
2019502659.tif 000040
【化４１】
2019502659.tif 000041
【化４２】
2019502659.tif 000042
【化４３】
2019502659.tif 000043
【化４４】
2019502659.tif 000044
【化４５】
2019502659.tif 000045
【化４６】
2019502659.tif 000046
【化４７】
2019502659.tif 000047
【化４８】
2019502659.tif 000048
【化４９】
2019502659.tif 000049
【化５０】
2019502659.tif 000050
【化５１】
2019502659.tif 000051
【化５２】
2019502659.tif 000052
【化５３】
2019502659.tif 000053
【化５４】
2019502659.tif 000054
【化５５】
2019502659.tif 000055
【化５６】
2019502659.tif 000056
【化５７】
2019502659.tif 000057
【化５８】
2019502659.tif 000058
【化５９】
2019502659.tif 000059
【化６０】
2019502659.tif 000060
【化６１】
2019502659.tif 000061
【化６２】
2019502659.tif 000062
【化６３】
2019502659.tif 000063
【化６４】
2019502659.tif 000064
【化６５】
2019502659.tif 000065
【化６６】
2019502659.tif 000066
【化６７】
2019502659.tif 000067
【化６８】
2019502659.tif 000068
【化６９】
2019502659.tif 000069
【化７０】
2019502659.tif 000070
【化７１】
2019502659.tif 000071
【化７２】
2019502659.tif 000072
【化７３】
2019502659.tif 000073
【化７４】
2019502659.tif 000074
【化７５】
2019502659.tif 000075
【化７６】
2019502659.tif 000076
【化７７】
2019502659.tif 000077
【化７８】
2019502659.tif 000078
【請求項１６】
請求項１−１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグ、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
患者の細菌感染の処置のための薬剤の調製における、請求項１−１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグの使用。
【請求項１８】
細菌感染が、シュードモナス・エルジノーサ、シュードモナス・フルオレッセンス、シュードモナス−アシドボランス、シュードモナス・アルカリゲネス、シュードモナス・プチダ、ステノトロホモナス・マルトフィリア、バークホルデリア・セパシア、エロモナス・ハイドロフィラ、大腸菌、シトロバクター・フロインデイ、サルモネラ・チフィリウム、サルモネラ・チフィ、サルモネラ・パラチフィ、サルモネラ・エンテリティディス、志賀赤痢菌、シゲラ・フレックスネリ、シゲラ・ソネイ、エンテロバクター・クロアカ、エンテロバクター・エロゲネス、クレブシエラ・ニューモニエ、クレブシエラ−オキシトカ、セラチア・マルセセンス、フランシセラ・ツラレンシス、モルガネラ・モルガニー、 プロテウス・ミラビリス、プロテウス・ブルガリス、プロビデンシア−アルカリファシエンス、プロビデンシア−レットゲリ、プロビデンシア−スチュアルティイ、アシネトバクター・バウマンニ、アシネトバクター・カルコアセティカス、アシネトバクター・ヘモリティカス、エルシニア・エンテロコリティカ、エルシニア・ペスチス、エルシニア・シュードツベルクロシス、エルシニア−インターメディア、ボルデテラ・パータシス、ボルデテラ・パラパータシス、ボルデテラ・ブロンキセプチカ、ヘモフィルス・インフルエンザエ、ヘモフィルス・パラインフルエンザ、ヘモフィルス・ヘモリティクス、ヘモフィルス・パラヘモリチカス、ヘモフィルス・デュクレイ、パスツレラ・マルトシダ、パスツレラ・ヘモリチカ、ブランハメラ・カタラーリス、ヘリコバクター・ピロリ、カンピロバクター・フィタス、カンピロバクター・ジェジュニ、カンピロバクター・コリ、ボレリア・ブルグドルフェリ、ビブリオ・コレラエ、ビブリオ・パラヘモリチカス、レジオネラ・ニューモフィラ、リステリア・モノサイトゲネス、ナイセリア・ゴノレー、ナイセリア・メニンギティディス、キンゲラ、モラクセラ、ガードネレラ・バギナリス、バクテロイデス・フラジリス、バクテロイデス・ディスタソニス、バクテロイデス３４５２Ａホモロジー群、バクテロイデス・ブルガタス、バクテロイデス・オバルス、バクテロイデス・テタイオタオミクロン、バクテロイデス・ユニフォルミス、バクテロイデス・エガーシイ、バクテロイデス・スプランクニクス、 クロストリジウム・ディフィシル、マイコバクテリウム・ツベルクローシス、マイコバクテリウム・アビウム、マイコバクテリウム・イントラセルラーレ、マイコバクテリウム・レプレ、コリネバクテリウム・ジフテリエ、コリネバクテリウム・ウルセランス、ストレプトコッカス・ニューモニエ、ストレプトコッカス・アガラクチア、ストレプトコッカス・ピオゲネス、エンテロコッカス・フェカリス、エンテロコッカス・フェシウム、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・エピデルミデス、スタフィロコッカス・サプロフィチカス、スタフィロコッカス・インターメディウス、スタフィロコッカス・ヒイカス亜種、 スタフィロコッカス・ヘモリチカス、スタフィロコッカス・ホミニス、またはスタフィロコッカス・サッカロリティカスに関係する感染である、請求項１７に記載の使用。