【手続補正書】
【提出日】平成31年3月13日(2019.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物PDL1に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片(AB)であって、該ABが、以下の特徴のうちの1つまたは複数を有する、単離された抗体またはその抗原結合断片(AB):
(a)ABがヒトPDL1およびマウスPDL1に特異的に結合する;
(b)ABがヒトPDL1およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(c)ABがヒトPDL1、マウスPDL1、およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(d)ABが10nM未満のEC50値でヒトPDL1に対するヒトB7-1およびヒトPD1の結合を阻害する;
(e)ABが10nM未満のEC50値でマウスPDL1に対するマウスB7-1およびマウスPD1の結合を阻害する;ならびに
(f)ABが10nM未満のEC50値でカニクイザルPDL1に対するカニクイザルB7-1およびカニクイザルPD1の結合を阻害する。
【請求項２】
活性化状態では哺乳動物PDL1に特異的に結合する活性化可能抗体であって、
哺乳動物PDL1に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片(AB)と、
活性化可能抗体が非切断状態にある場合に哺乳動物PDL1に対するABの結合を阻害するマスキング部分(MM)と、
ABにカップリングされた切断可能部分(CM)であって、プロテアーゼの基質として機能するポリペプチドである、切断可能部分(CM)と
を含む、活性化可能抗体。
【請求項３】
活性化状態では、
(a)哺乳動物PDL1に特異的に結合する;および
(b)PDL1の天然リガンドが哺乳動物PDL1に結合する事を特異的にブロックする、
活性化可能抗体であって、
哺乳動物PDL1に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片(AB)と、
活性化可能抗体が非切断状態にある場合に哺乳動物PDL1に対するABの結合を阻害するマスキング部分(MM)と、
ABにカップリングされた切断可能部分(CM)であって、プロテアーゼの基質として機能するポリペプチドである、切断可能部分(CM)と
を含む、活性化可能抗体。
【請求項４】
活性化可能抗体が、非切断状態では、1〜2nM、1〜5nM、1〜10nM、1〜15nM、1〜20nM、1〜25nM、2nM〜5nM、2nM〜10nM、2nM〜15nM、2〜20nM、2〜25nM、5nM〜10nM、5nM〜15nM、5〜20nM、5〜25nM、10nM〜15nM、10〜20nM、10〜25nM、15〜20nM、15〜25nM、もしくは20〜25nMの解離定数で哺乳動物PDL1に特異的に結合する、かつ／または任意で、
活性化可能抗体が、活性化状態では、0.01nM〜1nM、0.05nM〜1nM、0.1nM〜1nM、0.2nM〜1nM、0.3nM〜1nM、0.4nM〜1nM、0.5nM〜1nM、0.75nM〜1nM、0.01nM〜0.75nM、0.05nM〜0.75nM、0.1nM〜0.75nM、0.2nM〜0.75nM、0.3nM〜0.75nM、0.4nM〜0.75nM、0.5nM〜0.75nM、0.01nM〜0.5nM、0.05nM〜0.5nM、0.1nM〜0.5nM、0.2nM〜0.5nM、0.3nM〜0.5nM、0.4nM〜0.5nM、0.01nM〜0.4nM、0.05nM〜0.4nM、0.1nM〜0.4nM、0.2nM〜0.4nM、0.3nM〜0.4nM、0.01nM〜0.3nM、0.05nM〜0.3nM、0.1nM〜0.3nM、0.2nM〜0.3nM、0.01nM〜0.2nM、0.05nM〜0.2nM、0.1nM〜0.2nM、0.01nM〜0.1nM、0.05nM〜0.1nM、もしくは0.01nM〜0.05nMの解離定数で哺乳動物PDL1に特異的に結合する、かつ／または任意で、
ABが、0.01nM〜1nM、0.05nM〜1nM、0.1nM〜1nM、0.2nM〜1nM、0.3nM〜1nM、0.4nM〜1nM、0.5nM〜1nM、0.75nM〜1nM、0.01nM〜0.75nM、0.05nM〜0.75nM、0.1nM〜0.75nM、0.2nM〜0.75nM、0.3nM〜0.75nM、0.4nM〜0.75nM、0.5nM〜0.75nM、0.01nM〜0.5nM、0.05nM〜0.5nM、0.1nM〜0.5nM、0.2nM〜0.5nM、0.3nM〜0.5nM、0.4nM〜0.5nM、0.01nM〜0.4nM、0.05nM〜0.4nM、0.1nM〜0.4nM、0.2nM〜0.4nM、0.3nM〜0.4nM、0.01nM〜0.3nM、0.05nM〜0.3nM、0.1nM〜0.3nM、0.2nM〜0.3nM、0.01nM〜0.2nM、0.05nM〜0.2nM、0.1nM〜0.2nM、0.01nM〜0.1nM、0.05nM〜0.1nM、もしくは0.01nM〜0.05nMの解離定数で哺乳動物PDL1に特異的に結合する、
請求項2または3記載の活性化可能抗体。
【請求項５】
哺乳動物PDL1が、ヒトPDL1、マウスPDL1、ラットPDL1、およびカニクイザルPDL1からなる群より選択される、かつ／または任意で、
ABが1nM未満の解離定数でヒトPDL1、マウスPDL1、もしくはカニクイザルPDL1に特異的に結合する、かつ／または任意で、
哺乳動物PDL1がヒトPDL1である、
請求項1の抗体または請求項2〜4のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
【請求項６】
ABが、以下の特徴のうちの1つまたは複数を有する、請求項2〜5のいずれか一項記載の活性化可能抗体:
(a)ABがヒトPDL1およびマウスPDL1に特異的に結合する;
(b)ABがヒトPDL1およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;ならびに
(c)ABがヒトPDL1、マウスPDL1、およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する、かつ／または任意で、
(a)ABがヒトPDL1、マウスPDL1、およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(b)ABがヒトPDL1に対するヒトB7-1およびヒトPD1の結合を阻害する;
(c)ABがマウスPDL1に対するマウスB7-1およびマウスPD1の結合を阻害する;ならびに
(d)ABがカニクイザルPDL1に対するカニクイザルB7-1およびカニクイザルPD1の結合を阻害する、かつ／または任意で、
ABが、0.5nM〜10nM、0.5nM〜5nM、0.5nM〜3nM、0.5nM〜2nM、0.5nM〜1nM、1nM〜10nM、1nM〜5nM、1nM〜3nM、1nM〜2nM、2nM〜10nM、2nM〜5nM、2nM〜3nM、3nM〜10nM、3nM〜5nM、もしくは5nM〜10nMのEC50で天然リガンドの哺乳動物PDL1に結合する能力をブロックする、かつ／または任意で、
天然リガンドが哺乳動物PD1である、または
天然リガンドがヒトPD1、マウスPD1、およびカニクイザルPD1からなる群より選択される、かつ／または任意で、
天然リガンドが哺乳動物B7-1である、または
天然リガンドがヒトB7-1、マウスB7-1、およびカニクイザルB7-1からなる群より選択される。
【請求項７】
(a)ABが非肥満糖尿病(NOD)マウスにおいて1型糖尿病を誘導する;および
(b)活性化可能抗体が非切断状態ではNODマウスにおいて1型糖尿病の誘導を阻害する、かつ／または任意で、
0.1mg/kg〜3mg/kg、0.5mg/kg〜3mg/kg、1mg/kg〜3mg/kg、2mg/kg〜3mg/kg、0.1mg/kg〜2mg/kg、0.5mg/kg〜2mg/kg、1mg/kg〜2mg/kg、0.1mg/kg〜1mg/kg、0.5mg/kg〜1mg/kg、もしくは0.1mg/kg〜0.5mg/kgの単一用量で活性化可能抗体が投与された後に、活性化可能抗体がNODマウスにおいて1型糖尿病の誘導を阻害する、
請求項2〜6のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
【請求項８】
(a)活性化可能抗体が、非切断状態では、非肥満糖尿病(NOD)マウス集団の50％超において1型糖尿病を誘導しない、および
(b)ABがNODマウス集団の50％超において1型糖尿病を誘導する、かつ／または任意で、
NODマウス集団の各マウスに、0.1mg/kg〜3mg/kg、0.5mg/kg〜3mg/kg、1mg/kg〜3mg/kg、2mg/kg〜3mg/kg、0.1mg/kg〜2mg/kg、0.5mg/kg〜2mg/kg、1mg/kg〜2mg/kg、0.1mg/kg〜1mg/kg、0.5mg/kg〜1mg/kg、もしくは0.1mg/kg〜0.5mg/kgの投与量で活性化可能抗体の単一用量が投与された後に、活性化可能抗体がNODマウス集団の50％超において1型糖尿病を誘導しない、かつ／または任意で、
(a)活性化可能抗体が、非切断状態では、1mg/kgの単一用量で投与された場合に、非肥満糖尿病(NOD)マウス集団の50％超において、1型糖尿病を誘導しない;および
(b)ABが、1mg/kgの単一用量で投与された場合に、NODマウス集団の50％超において、1型糖尿病を誘導する、かつ／または任意で、
NODマウスが雌NOD/ShiLtJマウス亜系である、
請求項2〜7のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
【請求項９】
NODマウスにおいて1型糖尿病の誘導をABと比較して少なくとも3倍阻害する、かつ／または任意で、
ABと比べて少なくとも3倍の安全域である安全域を示す、
請求項7または8記載の活性化可能抗体。
【請求項１０】
非切断状態では、ABが結合するよりも少ないパーセントの末梢血CD4+CD8+Tリンパ球集団に結合する、かつ／または任意で、
末梢血CD4+CD8+Tリンパ球がマウスのものである、かつ／または任意で、
マウス末梢血CD4+CD8+Tリンパ球が担癌マウスに由来する、
請求項2〜9のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
【請求項１１】
ABが、
(a)SEQ ID NO:212のアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域1(VH CDR1);
(b)SEQ ID NO:213、217、221、225、229、231、および238〜247からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域2(VH CDR2);
(c)SEQ ID NO:214、218、222、226、230、232、および233〜237からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域3(VH CDR3);
(d)SEQ ID NO:209のアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域1(VL CDR1);
(e)SEQ ID NO:210、215、219、223、および227からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域2(VL CDR2);ならびに
(f)SEQ ID NO:211、216、220、224、および228からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域3(VL CDR3)
を含む、かつ／または任意で、
ABが、RASQSISSYLN (SEQ ID NO: 209)を含むVL CDR1配列; AASSLQS (SEQ ID NO: 215)を含むVL CDR2配列; DNGYPST (SEQ ID NO: 228)を含むVL CDR3配列; SYAMS(SEQ ID NO: 212)を含むVH CDR1配列; SSIWRNGIVTVYADS (SEQ ID NO: 246)を含むVH CDR2配列; およびWSAAFDY (SEQ ID NO: 235)を含むVH CDR3配列を含む、かつ／または任意で、
ABが、SEQ ID NO:46、48、50、52、54、および56からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む可変重鎖(VH)と、SEQ ID NO:12およびSEQ ID NO:58からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖(VL)とを含む、かつ／または任意で、
ABが、SEQ ID NO:46のアミノ酸配列を含む可変重鎖(VH)と、SEQ ID NO:58のアミノ酸配列を含む可変軽鎖(VL)とを含むか、もしくはSEQ ID NO:46のアミノ酸配列を含むVHと、SEQ ID NO:12のアミノ酸配列を含むVLとを含む、かつ／または任意で、
ABが、0.01nM〜1nM、0.05nM〜1nM、0.1nM〜1nM、0.2nM〜1nM、0.3nM〜1nM、0.4nM〜1nM、0.5nM〜1nM、0.75nM〜1nM、0.01nM〜0.75nM、0.05nM〜0.75nM、0.1nM〜0.75nM、0.2nM〜0.75nM、0.3nM〜0.75nM、0.4nM〜0.75nM、0.5nM〜0.75nM、0.01nM〜0.5nM、0.05nM〜0.5nM、0.1nM〜0.5nM、0.2nM〜0.5nM、0.3nM〜0.5nM、0.4nM〜0.5nM、0.01nM〜0.4nM、0.05nM〜0.4nM、0.1nM〜0.4nM、0.2nM〜0.4nM、0.3nM〜0.4nM、0.01nM〜0.3nM、0.05nM〜0.3nM、0.1nM〜0.3nM、0.2nM〜0.3nM、0.01nM〜0.2nM、0.05nM〜0.2nM、0.1nM〜0.2nM、0.01nM〜0.1nM、0.05nM〜0.1nM、もしくは0.01nM〜0.05nMの解離定数で哺乳動物PDL1に特異的に結合する、かつ／または任意で、
(a)ABがヒトPDL1、マウスPDL1、およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(b)ABがヒトPDL1に対するヒトB7-1およびヒトPD1の結合を阻害する;
(c)ABがマウスPDL1に対するマウスB7-1およびマウスPD1の結合を阻害する;ならびに
(d)ABがカニクイザルPDL1に対するカニクイザルB7-1およびカニクイザルPD1の結合を阻害する、かつ／または任意で、
ABが、0.5nM〜10nM、0.5nM〜5nM、0.5nM〜3nM、0.5nM〜2nM、0.5nM〜1nM、1nM〜10nM、1nM〜5nM、1nM〜3nM、1nM〜2nM、2nM〜10nM、2nM〜5nM、2nM〜3nM、3nM〜10nM、3nM〜5nM、もしくは5nM〜10nMのEC50で天然リガンドの哺乳動物PDL1に結合する能力をブロックする、かつ／または任意で、
天然リガンドが哺乳動物PD1である、または天然リガンドがヒトPD1、マウスPD1、およびカニクイザルPD1からなる群より選択される、かつ／または任意で、
天然リガンドが哺乳動物B7-1である、または天然リガンドがヒトB7-1、マウスB7-1、およびカニクイザルB7-1からなる群より選択される、
請求項1もしくは5記載の抗体または請求項2〜10のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
【請求項１２】
ABが、SEQ ID NO:209を含むVL CDR1配列、SEQ ID NO:215を含むVL CDR2配列、SEQ ID NO:228を含むVL CDR3配列、SEQ ID NO:212を含むVH CDR1配列、SEQ ID NO:246を含むVH CDR2配列、およびSEQ ID NO:235を含むVH CDR3配列を含む、請求項1、5、もしくは11のいずれか一項記載の抗体または請求項2〜11のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
【請求項１３】
ABが、SEQ ID NO:209を含むVL CDR1配列、SEQ ID NO:227を含むVL CDR2配列、SEQ ID NO:228を含むVL CDR3配列、SEQ ID NO:212を含むVH CDR1配列、SEQ ID NO:246を含むVH CDR2配列、およびSEQ ID NO:235を含むVH CDR3配列を含む、請求項1、5、もしくは11のいずれか一項記載の抗体または請求項2〜11のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
【請求項１４】
ABが、SEQ ID NO:46のアミノ酸配列を含む可変重鎖(VH)と、SEQ ID NO:58のアミノ酸配列を含む可変軽鎖(VL)とを含むか、またはSEQ ID NO:46のアミノ酸配列を含むVHと、SEQ ID NO:12のアミノ酸配列を含むVLとを含む、請求項1、5、もしくは11のいずれか一項記載の抗体または請求項2〜11のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
【請求項１５】
MMが、ABに対する結合について、PDL1に対するABの解離定数よりも大きい解離定数を有する、かつ／または任意で、
活性化可能抗体が切断状態にある場合、MMが、PDL1に対する結合においてABを妨害しないか、もしくはABと競合しない、かつ／または任意で、
MMが40アミノ酸以下の長さのポリペプチドである、かつ／または任意で、
MMのポリペプチド配列がヒトPDL1のポリペプチド配列とは異なる、かつ／または任意で、
MMのポリペプチド配列の、ABのあらゆる天然結合パートナーに対する同一性が、50％以下である、かつ／または任意で、
MMのポリペプチド配列の、ABのあらゆる天然結合パートナーに対する同一性が、25％以下である、かつ／または任意で、
MMが、SEQ ID NO:59〜81、208、および426からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、
請求項2〜14のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
【請求項１６】
CMが、疾患組織において活性のあるプロテアーゼの基質である、かつ／または任意で、
CMが、SEQ ID NO:338〜394、および435〜445、883〜921、1009、および1010からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、かつ／または任意で、
CMが、SEQ ID NO:377〜394、883〜921、1009、および1010からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、
請求項2〜15のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
【請求項１７】
その抗原結合断片が、Fab断片、F(ab')2断片、scFv、scAb、dAb、シングルドメイン重鎖抗体、およびシングルドメイン軽鎖抗体からなる群より選択される、請求項1、5、もしくは11〜14のいずれか一項記載の抗体または請求項2〜13のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
【請求項１８】
ABがCMに連結されている、かつ／または任意で、
ABがCMに直接連結されている、かつ／または任意で、
ABが連結ペプチドを介してCMに連結されている、
請求項2〜17のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
【請求項１９】
活性化可能抗体が、非切断状態では、N末端からC末端に向かって、MM-CM-ABもしくはAB-CM-MMのような構造的配置を含むように、MMがCMに連結されている、かつ／または任意で、
活性化可能抗体がMMとCMとの間に連結ペプチドを含む、かつ／または任意で、
活性化可能抗体がCMとABとの間に連結ペプチドを含む、かつ／または任意で、
活性化可能抗体が、第1の連結ペプチド(LP1)および第2の連結ペプチド(LP2)を含み、非切断状態では、N末端からC末端に向かって、MM-LP1-CM-LP2-ABもしくはAB-LP2-CM-LP1-MMのような構造的配置を有する、かつ／または任意で、
2つの連結ペプチドが互いに同一である必要はない、かつ／または任意で、
LP1およびLP2がそれぞれ、約1〜20アミノ酸の長さのペプチドである、
請求項2〜18のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
【請求項２０】
SEQ ID NO:83、85、87、89、91、93、95、97、99、101、103、105、107、109、111、113、115、117、119、121、123、125、127、129、131、133、135、137、139、141、143、145、147、149、151、153、155、157、931、933、935、937、939、941、943、945、947、949、951、953、955、957、959、961、963、965、967、969、971、973、975、977、979、981、983、985、987、989、991、993、995、997、999、1001、1003、1005、および1144〜1191、1200、および1201からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、かつ／または任意で、
SEQ ID NO:931、933、935、937、939、941、943、945、947、949、951、953、955、957、959、961、963、965、967、969、971、973、975、977、979、981、983、985、987、989、991、993、995、997、999、1001、1003、1005、1145、1147、1149、1151、1153、1155、1157、1159、1161、1163、1165、1167、1169、1171、1173、1175、1177、1179、1181、1183、1185、1187、1189、1191、および1201からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、かつ／または任意で、
SEQ ID NO:428もしくはSEQ ID NO:1008のアミノ酸配列を含む、かつ／または任意で、
SEQ ID NO:430、432、434、および1202からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、
請求項2〜19のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
【請求項２１】
SEQ ID NO: 985のアミノ酸配列を含む、請求項20記載の活性化可能抗体。
【請求項２２】
SEQ ID NO: 137のアミノ酸配列を含む、請求項20記載の活性化可能抗体。
【請求項２３】
SEQ ID NO: 428またはSEQ ID NO: 1008のアミノ酸配列を含む、請求項20記載の活性化可能抗体。
【請求項２４】
SEQ ID NO: 428のアミノ酸配列を含む軽鎖およびSEQ ID NO: 432のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項2〜20のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
【請求項２５】
作用物質にコンジュゲートされた、請求項1、5、11〜14もしくは17のいずれか一項記載の抗体または請求項2〜24のいずれか一項記載の活性化可能抗体を含む、コンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体であって、かつ／または任意で、
作用物質が毒素もしくはその断片である、かつ／または任意で、
作用物質が微小管阻害物質である、かつ／または任意で、
作用物質が核酸損傷性作用物質である、かつ／または任意で、
作用物質が、ドラスタチンもしくはその誘導体、アウリスタチンもしくはその誘導体、メイタンシノイドもしくはその誘導体、デュオカルマイシンもしくはその誘導体、およびカリチアマイシンもしくはその誘導体からなる群より選択される、かつ／または任意で、
作用物質がアウリスタチンEもしくはその誘導体である、かつ／または任意で、
作用物質がモノメチルアウリスタチンE(MMAE)である、かつ／または任意で、
作用物質がモノメチルアウリスタチンD(MMAD)である、かつ／または任意で、
作用物質が、DM1およびDM4からなる群より選択されるメイタンシノイドである、かつ／または任意で、
作用物質が、リンカーを介して活性化可能抗体にコンジュゲートされている、かつ／または任意で、
リンカーが、切断可能なリンカーである、かつ／または任意で、
リンカーが、切断不可能なリンカーである、
前記コンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
【請求項２６】
作用物質が、検出可能部分である、かつ／または任意で、
検出可能部分が診断用作用物質である、
請求項25記載のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
【請求項２７】
請求項1、5、11〜14、もしくは17のいずれか一項記載の抗体、または請求項2〜24のいずれか一項記載の活性化可能抗体、または請求項25〜26のいずれか一項記載のコンジュゲートされた抗体もしくはコンジュゲートされた活性化可能抗体と、担体と、および／または任意でさらなる作用物質を含む、薬学的組成物であって、かつ／または任意で、
さらなる作用物質が治療用作用物質である、
前記薬学的組成物。
【請求項２８】
請求項1、5、11〜14、もしくは17のいずれか一項記載の抗体、または請求項2〜24のいずれか一項記載の活性化可能抗体をコードする、単離された核酸分子。
【請求項２９】
請求項28記載の単離された核酸分子を含む、ベクター。
【請求項３０】
活性化可能抗体の発現をもたらす条件下で、請求項28記載の核酸分子を含む細胞を培養することによって、活性化可能抗体を産生する方法。
【請求項３１】
活性化状態でPDL1に結合する活性化可能抗体を製造する方法であって、以下の工程を含む方法:
(a)請求項2〜24のいずれか一項記載の活性化可能抗体の発現をもたらす条件下で、活性化可能抗体をコードする核酸構築物を含む細胞を培養する工程;および
(b)活性化可能抗体を回収する工程、および／または任意で、
(c)請求項25記載の作用物質を回収された活性化可能抗体にコンジュゲートする工程。
【請求項３２】
請求項1、5、11〜14、もしくは17のいずれか一項記載の抗体、または請求項2〜24のいずれか一項記載の活性化可能抗体、または請求項25〜26のいずれか一項記載のコンジュゲートされた抗体もしくはコンジュゲートされた活性化可能抗体、または請求項27の薬学的組成物を含む、がんの処置のための治療用製剤。
【請求項３３】
がんが、膀胱癌、骨がん、乳癌、カルチノイド、子宮頚癌、結腸癌、子宮内膜癌、神経膠腫、頭頚部癌、肝臓癌、肺癌、リンパ腫、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、肉腫、皮膚癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、泌尿生殖器癌、もしくは尿路上皮癌である、かつ／または任意で、
がんが、黒色腫(MEL)、腎細胞癌(RCC)、扁平上皮非小細胞肺癌(NSCLC)、非扁平上皮NSCLC、大腸癌(CRC)、去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)、肝細胞癌(HCC)、頭頚部の扁平上皮癌、食道、卵巣、胃腸管、および乳房の癌腫、もしくは血液悪性腫瘍、例えば、多発性骨髄腫、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫/原発性縦隔B細胞リンパ腫、ならびに慢性骨髄性白血病からなる群より選択される、
請求項32記載の治療用製剤。