【手続補正書】
【提出日】令和1年10月10日(2019.10.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オリゴヌクレオチドの集団を含む組成物であって、前記集団のオリゴヌクレオチドが、リン酸骨格結合を通して互いに結合されたヌクレオシド分子から構成されており、各オリゴヌクレオチド中の前記リン酸骨格結合のうちの５０％〜８０％が、ｐ−エトキシ骨格結合であり、各オリゴヌクレオチド中の前記リン酸骨格結合のうちの２０％〜５０％が、ホスホジエステル骨格結合である、前記組成物。
【請求項２】
前記リン酸骨格結合のうちの６０％〜７０％が、ｐ−エトキシ骨格結合である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記リン酸骨格結合のうちの３０％〜４０％が、ホスホジエステル骨格結合である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記集団の前記オリゴヌクレオチドが、７〜３０個のヌクレオチドの範囲のサイズを有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記オリゴヌクレオチドの集団が、オリゴヌクレオチドの単一種を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記オリゴヌクレオチドの集団が、オリゴヌクレオチドの少なくとも２つの種を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記オリゴヌクレオチドの集団が、アンチセンスオリゴヌクレオチド、短干渉ＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、またはｐｉｗｉＲＮＡを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記集団の前記オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの発癌タンパク質、感染性因子タンパク質、または自己抗原の発現を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記集団の前記オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの発癌オリゴヌクレオチド、感染性因子オリゴヌクレオチド、または自己抗原オリゴヌクレオチドとハイブリダイズする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
リン脂質をさらに含み、前記オリゴヌクレオチド及びリン脂質が、オリゴヌクレオチド−脂質複合体を形成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記リン脂質が、生理的ｐＨにおいて、非荷電であるか、または中性電荷を有する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記リン脂質が、中性リン脂質である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記中性リン脂質が、ホスファチジルコリンである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記中性リン脂質が、ジオレオイルホスファチジルコリンである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記リン脂質が、コレステロールを本質的に含まない、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１６】
前記リン脂質及びオリゴヌクレオチドが、約５：１〜約１００：１のモル比で存在する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１７】
前記オリゴヌクレオチド−脂質複合体が、リポソームの集団としてさらに定義される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１８】
前記リポソームのうちの少なくとも９０％が、直径が５ミクロン未満である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記オリゴヌクレオチドの集団が、前記リポソームの集団中に組み込まれている、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記集団の前記オリゴヌクレオチドの各々の中の前記ホスホジエステル骨格結合が各オリゴヌクレオチドの全体にわたってランダムに配置される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、凍結乾燥されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
請求項１０に記載の組成物と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。
【請求項２３】
オリゴヌクレオチドを細胞に送達させるために、前記医薬組成物を、前記細胞と接触させることを特徴とする、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記医薬組成物が、過形成、癌、自己免疫疾患、または感染性疾患を治療するための組成物である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
癌、自己免疫疾患、または感染性疾患を有する対象を治療するための請求項２２に記載の医薬組成物であって、前記医薬組成物が、前記対象に投与されることを特徴とする、前記医薬組成物。
【請求項２６】
前記対象が、ヒトである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記癌が、膀胱、血液、膵臓、骨、骨髄、脳、胸部、結腸、食道、胃、頭頸部、腎臓、肝臓、肺、前立腺、皮膚、精巣、舌、卵巣、または子宮癌である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記自己免疫疾患が、紅斑性狼瘡、シェーグレン病、クローン病、真性糖尿病、多発性硬化症、または関節リウマチである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記感染性疾患が、細菌感染症、真菌感染症、ウイルス感染症、または寄生虫感染症である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記医薬組成物が、皮下、静脈内、または腹腔内投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記医薬組成物が、前記対象への少なくとも第２の抗癌療法と共に投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記第２の抗癌療法が、外科療法、化学療法、放射線療法、凍結療法、ホルモン療法、免疫療法、抗ウイルス療法、免疫抑制療法、抗細菌療法、抗寄生虫療法、抗真菌療法、またはサイトカイン療法である、請求項３１に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
本発明の他の対象物、特徴及び利点は、以下の詳細な説明によって明らかとなる。しかしながら、詳細な説明及び特定の例は、本発明の好ましい実施形態を示す一方で、例示のみを目的として与えられることが理解されるべきであり、なぜならば、本発明の精神及び範囲内における種々の変更ならびに改変は、この詳細な説明によって当業者に明らかとなるからである。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
オリゴヌクレオチドの集団を含む組成物であって、前記集団のオリゴヌクレオチドが、リン酸骨格結合を通して互いに結合されたヌクレオシド分子から構成されており、各オリゴヌクレオチド中の前記リン酸骨格結合のうちの少なくとも１つが、ｐ−エトキシ骨格結合であり、各オリゴヌクレオチド中の前記リン酸骨格結合のうちの８０％以下が、ｐ−エトキシ骨格結合である、前記組成物。
(項目２)
前記リン酸骨格結合のうちの１０％〜８０％が、ｐ−エトキシ骨格結合である、項目１に記載の組成物。
(項目３)
前記リン酸骨格結合のうちの２０％〜８０％が、ｐ−エトキシ骨格結合である、項目２に記載の組成物。
(項目４)
前記リン酸骨格結合のうちの３０％〜８０％が、ｐ−エトキシ骨格結合である、項目３に記載の組成物。
(項目５)
前記リン酸骨格結合のうちの４０％〜８０％が、ｐ−エトキシ骨格結合である、項目４に記載の組成物。
(項目６)
前記リン酸骨格結合のうちの５０％〜８０％が、ｐ−エトキシ骨格結合である、項目５に記載の組成物。
(項目７)
前記リン酸骨格結合のうちの６０％〜７０％が、ｐ−エトキシ骨格結合である、項目６に記載の組成物。
(項目８)
前記リン酸骨格結合のうちの２０％〜９０％が、ホスホジエステル骨格結合である、項目１に記載の組成物。
(項目９)
前記リン酸骨格結合のうちの２０％〜８０％が、ホスホジエステル骨格結合である、項目８に記載の組成物。
(項目１０)
前記リン酸骨格結合のうちの２０％〜７０％が、ホスホジエステル骨格結合である、項目９に記載の組成物。
(項目１１)
前記リン酸骨格結合のうちの２０％〜６０％が、ホスホジエステル骨格結合である、項目１０に記載の組成物。
(項目１２)
前記リン酸骨格結合のうちの２０％〜５０％が、ホスホジエステル骨格結合である、項目１１に記載の組成物。
(項目１３)
前記リン酸骨格結合のうちの３０％〜４０％が、ホスホジエステル骨格結合である、項目１２に記載の組成物。
(項目１４)
前記集団の前記オリゴヌクレオチドが、７〜３０個のヌクレオチドの範囲のサイズを有する、項目１に記載の組成物。
(項目１５)
前記集団の前記オリゴヌクレオチドが、７個のヌクレオチドの平均サイズを有し、各オリゴヌクレオチド中の前記リン酸骨格結合のうちの５個以下が、ｐ−エトキシ骨格結合である、項目１４に記載の組成物。
(項目１６)
前記集団の前記オリゴヌクレオチドが、１０個のヌクレオチドの平均サイズを有し、各オリゴヌクレオチド中の前記リン酸骨格結合のうちの８個以下が、ｐ−エトキシ骨格結合である、項目１４に記載の組成物。
(項目１７)
前記集団の前記オリゴヌクレオチドが、３０個のヌクレオチドの平均サイズを有し、各オリゴヌクレオチド中の前記リン酸骨格結合のうちの２４個以下が、ｐ−エトキシ骨格結合である、項目１４に記載の組成物。
(項目１８)
前記集団の前記オリゴヌクレオチドが、１２〜２５個のヌクレオチドの範囲のサイズを有する、項目１４に記載の組成物。
(項目１９)
前記集団の前記オリゴヌクレオチドが、１５個のヌクレオチドの平均サイズを有し、各オリゴヌクレオチド中の前記リン酸骨格結合のうちの１２個以下が、ｐ−エトキシ骨格結合である、項目１８に記載の組成物。
(項目２０)
前記集団の前記オリゴヌクレオチドが、１８個のヌクレオチドの平均サイズを有し、各オリゴヌクレオチド中の前記リン酸骨格結合のうちの１４個以下が、ｐ−エトキシ骨格結合である、項目１８に記載の組成物。
(項目２１)
前記集団の前記オリゴヌクレオチドが、２０個のヌクレオチドの平均サイズを有し、各オリゴヌクレオチド中の前記リン酸骨格結合のうちの１６個以下が、ｐ−エトキシ骨格結合である、項目１８に記載の組成物。
(項目２２)
前記集団の前記オリゴヌクレオチドが、２５個のヌクレオチドの平均サイズを有し、各オリゴヌクレオチド中の前記リン酸骨格結合のうちの２０個以下が、ｐ−エトキシ骨格結合である、項目１８に記載の組成物。
(項目２３)
前記オリゴヌクレオチドの集団が、オリゴヌクレオチドの単一種を含む、項目１に記載の組成物。
(項目２４)
前記オリゴヌクレオチドの集団が、オリゴヌクレオチドの少なくとも２つの種を含む、項目１に記載の組成物。
(項目２５)
前記オリゴヌクレオチドの集団が、アンチセンスオリゴヌクレオチド、短干渉ＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、またはｐｉｗｉＲＮＡを含む、項目１に記載の組成物。
(項目２６)
前記集団の前記オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの発癌タンパク質、感染性因子タンパク質、または自己抗原の発現を阻害する、項目１に記載の組成物。
(項目２７)
前記集団の前記オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの発癌オリゴヌクレオチド、感染性因子オリゴヌクレオチド、または自己抗原オリゴヌクレオチドとハイブリダイズする、項目１に記載の組成物。
(項目２８)
リン脂質をさらに含み、前記オリゴヌクレオチド及びリン脂質が、オリゴヌクレオチド−脂質複合体を形成する、項目１に記載の組成物。
(項目２９)
前記リン脂質が、生理的ｐＨにおいて、非荷電であるか、または中性電荷を有する、項目２８に記載の組成物。
(項目３０)
前記リン脂質が、中性リン脂質である、項目２９に記載の組成物。
(項目３１)
前記中性リン脂質が、ホスファチジルコリンである、項目３０に記載の組成物。
(項目３２)
前記中性リン脂質が、ジオレオイルホスファチジルコリンである、項目３０に記載の組成物。
(項目３３)
前記リン脂質が、コレステロールを本質的に含まない、項目２８に記載の組成物。
(項目３４)
前記リン脂質及びオリゴヌクレオチドが、約５：１〜約１００：１のモル比で存在する、項目２８に記載の組成物。
(項目３５)
前記オリゴヌクレオチド−脂質複合体が、リポソームの集団としてさらに定義される、項目２８に記載の組成物。
(項目３６)
前記リポソームのうちの少なくとも９０％が、直径が５ミクロン未満である、項目３５に記載の組成物。
(項目３７)
前記オリゴヌクレオチドの集団が、前記リポソームの集団中に組み込まれている、項目３５に記載の組成物。
(項目３８)
前記組成物が、凍結乾燥されている、項目１に記載の組成物。
(項目３９)
項目２８に記載の組成物と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。
(項目４０)
化学療法剤をさらに含む、項目３９に記載の組成物。
(項目４１)
オリゴヌクレオチドの治療有効量を細胞に送達させるための方法であって、前記細胞を項目３９に記載の医薬組成物と接触させることを含む、前記方法。
(項目４２)
前記方法が、過形成、癌、自己免疫疾患、または感染性疾患を治療する方法である、項目４１に記載の方法。
(項目４３)
癌、自己免疫疾患、または感染性疾患を有する対象を治療する方法であって、前記対象に、項目３９に記載の医薬組成物の治療有効量を投与することを含む、前記方法。
(項目４４)
前記対象が、ヒトである、項目４３に記載の方法。
(項目４５)
前記癌が、膀胱、血液、膵臓、骨、骨髄、脳、胸部、結腸、食道、胃、頭頸部、腎臓、肝臓、肺、前立腺、皮膚、精巣、舌、卵巣、または子宮癌である、項目４３に記載の方法。
(項目４６)
前記自己免疫疾患が、紅斑性狼瘡、シェーグレン病、クローン病、真性糖尿病、多発性硬化症、または関節リウマチである、項目４３に記載の方法。
(項目４７)
前記感染性疾患が、細菌感染症、真菌感染症、ウイルス感染症、または寄生虫感染症である、項目４３に記載の方法。
(項目４８)
前記組成物が、皮下、静脈内、または腹腔内投与される、項目４３に記載の方法。
(項目４９)
少なくとも第２の抗癌療法を前記対象に施すことをさらに含む、項目４３に記載の方法。
(項目５０)
前記第２の抗癌療法が、外科療法、化学療法、放射線療法、凍結療法、ホルモン療法、免疫療法、抗ウイルス療法、免疫抑制療法、抗細菌療法、抗寄生虫療法、抗真菌療法、またはサイトカイン療法である、項目４９に記載の方法。