【手続補正書】
【提出日】令和1年6月3日(2019.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
相同アミノ酸リピートを含む組換えポリペプチドであって、前記相同アミノ酸リピートが４つ以上のアミノ酸残基を含み、前記アミノ酸残基の１つがプロリンであり、前記アミノ酸残基の１つ以上がバリンであり、前記相同アミノ酸リピートとの少なくとも７５％のアミノ酸配列同一性を有し、前記相同アミノ酸リピートが
Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ（配列番号１；ｉＴＥＰA）；
Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ（配列番号２  ｉＴＥＰB）；
Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ（配列番号３；ｉＴＥＰC）；
Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ（配列番号４；ｉＴＥＰD）；
Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ（配列番号５；ｉＴＥＰE）；
Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ（配列番号６）；  Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ（配列番号７）；
Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ（配列番号８）；
Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ（配列番号９）；
Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号１０）；
Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ（配列番号１１）；
Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ（配列番号１２）；
Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ（配列番号１３）；
Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ（配列番号１４）；または  Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ（配列番号１５）
である前記組換えポリペプチド。
【請求項２】
前記プロリン及びバリンが互いに隣接している、請求項１に記載の組換えポリペプチド。
【請求項３】
前記プロリン及びバリンが互いに隣接していない、請求項１に記載の組換えポリペプチド。
【請求項４】
前記組換えポリペプチドのＮ末端、Ｃ末端、またはＮ末端及びＣ末端の両方に位置する１つ以上の残基をさらに含み、前記１つ以上の残基がグリシン、アラニン、もしくはセリンまたはこれらの組合せである、請求項１に記載の組換えポリペプチド。
【請求項５】
同定される分子量が１０〜１００ｋＤａである、請求項４に記載の組換えポリペプチド。
【請求項６】
前記相同アミノ酸リピートがエラスチン由来である、請求項１に記載の組換えポリペプチド。
【請求項７】
前記相同アミノ酸リピートがアミノ酸配列：Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ（配列番号２８）を含まない、請求項２に記載の組換えポリペプチド。
【請求項８】
アミノ酸配列
Ｇｌｙ−（Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ）28−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ（配列番号２３）；
Ｇｌｙ−（Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ）70−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ（配列番号２４）；
Ｇｌｙ−（Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ）21−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ（配列番号２５）；
Ｇｌｙ−（Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ）96−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ（配列番号２６）
を含む、請求項４に記載の組換えポリペプチド。
【請求項９】
前記相同アミノ酸リピートの２つ以上をさらに含む、請求項１に記載の組換えポリペプチド。
【請求項１０】
前記相同アミノ酸リピートが１００以下のリピートを含む、請求項１に記載の組換えポリペプチド。
【請求項１１】
前記相同アミノ酸リピートが少なくとも２０のリピートを含む、請求項１に記載の組換えポリペプチド。
【請求項１２】
Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｘａａ1−Ｇｌｙ−Ｘａａ2−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ
式中
Ｘａａ1はＬｅｕまたはＰｈｅ
Ｘａａ2はＡｌａまたはＶａｌ
である式に従うアミノ酸配列を含み、
前記アミノ酸配列が繰り返される組換えポリペプチド。
【請求項１３】
前記組換えポリペプチドのＮ末端、Ｃ末端、またはＮ末端及びＣ末端の両方に位置する１つ以上の残基をさらに含み、前記１つ以上の残基がグリシン、アラニン、もしくはセリンまたはこれらの組合せである、請求項１２に記載の組換えポリペプチド。
【請求項１４】
前記アミノ酸配列が
Ｇｌｙ−（Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ）21−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ（配列番号２５）；または
Ｇｌｙ−（Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ）96−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ（配列番号２６）
を含む、請求項１３に記載の組換えポリペプチド。
【請求項１５】
相同アミノ酸リピートを含む組換えポリペプチド及び１つ以上の治療薬を含む非免疫原性バイオコンジュゲートであって、前記相同アミノ酸リピートが４つ以上のアミノ酸残基を含み、前記アミノ酸残基の１つがプロリンであり、前記アミノ酸残基の１つ以上がバリンであり、前記相同アミノ酸リピートが
Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ（配列番号１；ｉＴＥＰA）；
Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ（配列番号２  ｉＴＥＰB）；
Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ（配列番号３；ｉＴＥＰC）；
Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ（配列番号４；ｉＴＥＰD）；
Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ（配列番号５；ｉＴＥＰE）；
Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ（配列番号６）；  Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ（配列番号７）；
Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ（配列番号８）；
Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ（配列番号９）；
Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号１０）；
Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ（配列番号１１）；
Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ（配列番号１２）；
Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ（配列番号１３）；
Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ（配列番号１４）；または  Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ（配列番号１５）
である前記非免疫原性バイオコンジュゲート。
【請求項１６】
１つ以上のリンカーをさらに含む、請求項１５に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
【請求項１７】
１つ以上のスペーサー配列をさらに含む、請求項１５に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
【請求項１８】
１つ以上のシステイン残基をさらに含む、請求項１５に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
【請求項１９】
１つ以上のシステイン残基が１つ以上のスペーサー配列によって隔てられている、請求項１８に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
【請求項２０】
前記組換えポリペプチド及び前記治療薬が１：１または１：３の比（組換えポリペプチド：治療薬）で存在する、請求項１５に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
【請求項２１】
前記組換えポリペプチドが前記リンカーの１つと共有結合している、請求項１５に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
【請求項２２】
前記共有結合が切断可能である、請求項２１に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
【請求項２３】
前記プロリン及びバリンが互いに隣接している、請求項１５に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
【請求項２４】
前記プロリン及びバリンが互いに隣接していない、請求項１５に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
【請求項２５】
前記組換えポリペプチドのＮ末端、Ｃ末端、またはＮ末端及びＣ末端の両方に位置する１つ以上の残基をさらに含み、前記１つ以上の残基がグリシン、アラニン、もしくはセリンまたはこれらの組合せである、請求項１に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
【請求項２６】
前記相同アミノ酸リピートがアミノ酸配列
Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ（配列番号１；ｉＴＥＰA）；
Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ（配列番号２；ｉＴＥＰB）；
Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ（配列番号３；ｉＴＥＰC）；
Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ（配列番号４；ｉＴＥＰD）；
Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ（配列番号５；ｉＴＥＰE）；
Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ（配列番号６）；  Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ（配列番号７）；
Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ（配列番号８）；
Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ（配列番号９）；
Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号１０）；
Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ（配列番号１１）；
Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ（配列番号１２）；
Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ（配列番号１３）；
Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ（配列番号１４）；または  Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ（配列番号１５）
を含む、請求項１５に記載の免疫原性バイオコンジュゲート。
【請求項２７】
前記治療薬が抗癌剤、ペプチド、核酸、または１つ以上の細胞である、請求項１５に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
【請求項２８】
前記抗癌剤が癌幹細胞阻害剤である、請求項２７に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
【請求項２９】
前記抗癌剤がサリノマイシンまたはパクリタキセルである、請求項２７に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
【請求項３０】
前記１つ以上のリンカーが４−（４−Ｎ−マレイミドフェニル）酪酸ヒドラジド塩酸塩である、請求項１６に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
【請求項３１】
前記治療薬がワクチンである、請求項１５に記載の非免疫原性バイオコンジュゲート。
【請求項３２】
請求項１５〜３１のいずれか１項に記載の非免疫原性バイオコンジュゲートを含み及び任意に医薬品として許容可能な担体を含んでいてもよい医薬組成物。
【請求項３３】
静脈内投与のために製剤化されている、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
癌患者の治療のための請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記患者がヒト患者である、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記癌が原発性または続発性腫瘍である、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記原発性または続発性腫瘍が前記患者の乳房、肺、結腸または卵巣内にある、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記癌が転移性である、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記癌が癌幹細胞に関連している、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記抗癌剤が非免疫原性バイオコンジュゲートの一部として投与される場合に、前記抗癌剤が単独でまたは非免疫原性バイオコンジュゲートの一部としてではなく投与される場合と比較して、効果が増加する、または副作用が減少する、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
第２の異なる医薬組成物と組み合わせて投与される、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
感染症患者の治療のための請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
第２の異なる医薬組成物と組み合わせて投与される、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
相同アミノ酸リピートを含む組換えポリペプチドであって、前記相同アミノ酸リピートが４つ以上のアミノ酸残基を含み、前記アミノ酸残基の１つがプロリンであり、前記アミノ酸残基の１つ以上がバリンであり、前記相同アミノ酸リピートとの少なくとも７５％のアミノ酸配列同一性を有し、前記相同アミノ酸リピートが
Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ（配列番号２０；ｉＭＥＰＡ）；または
Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ（配列番号２１；ｉＭＥＰＢ）
である前記組換えポリペプチド。