【手続補正書】
【提出日】平成20年8月12日(2008.8.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式ＩＩ：
【化１】
2008511683.tif 000001
［式中、
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4a、
−Ｑa−Ｒ4a、
−Ｘ2−Ｒ5a、および
−Ｘ2−Ｎ（Ｒ8a）−Ｑa−Ｒ4a；
Ｒ2’は、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ2-4アルキレニル、およびアルコキシＣ2-4アルキレニルからなる群より選択され；
Ｑaは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8a）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8a）−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−からなる群より選択され；
Ｘ2は、Ｃ2-4アルキレンおよびＣ2-4アルケニレンからなる群より選択され；
Ｒ4aは、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、アリール、アリールＣ1-4アルキレニル、アリールオキシＣ1-4アルキレニル、Ｃ1-4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ1-4アルキレニル、Ｃ1-4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ1-4アルキレニルからなる群より選択されるが、ここで、前記Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、アリール、アリールＣ1-4アルキレニル、アリールオキシＣ1-4アルキレニル、Ｃ1-4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ1-4アルキレニル、Ｃ1-4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ1-4アルキレニル基は、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、ならびにＣ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換され；
Ｒ5aは、以下のものからなる群より選択され：
【化２】
2008511683.tif 000002
Ｒ7aは、Ｃ2-4アルキレンであり；
Ｒ8aは、水素およびＣ1-4アルキルからなる群より選択され；
ＲA1およびＲB1は、独立して以下のものからなる群より選択されるか：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
または、ＲA1とＲB1が一緒になって、縮合ベンゼン環または縮合ピリジン環を形成するが、ここでベンゼン環またはピリジン環は非置換であるか、または１個のＲ3基によって置換されるか、または１個のＲ3基と１個のＲ基によって置換されるか、または１個もしくは複数のＲ基によって置換されているか；
または、ＲA1とＲB1が一緒になって、場合によっては１個の窒素原子を含む縮合５員−７員の飽和環を形成するが、ここで前記環は非置換であるか、または１個または複数のＲ基によって置換されており；
Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；
Ｒ1は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ1−Ｒ4、
−Ｘ1−Ｙ1−Ｒ4、
−Ｘ1−Ｙ1−Ｘ1−Ｙ1−Ｒ4、および
−Ｘ1−Ｒ5；
Ｒ3は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｚ−Ｘ−Ｒ5；
ＸおよびＸ1は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または終端されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
ＹおよびＹ1は、独立して以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）0-2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化３】
2008511683.tif 000003
Ｚは、単結合および−Ｏ−からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下のものからなる群より選択され：
【化４】
2008511683.tif 000004
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2-7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ10は、Ｃ3-8アルキレンである］
で表される化合物、または医薬として許容されるその塩。
【請求項２】
下式ＩＶ：
【化５】
2008511683.tif 000005
［式中、
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4a、
−Ｑa−Ｒ4a、
−Ｘ2−Ｒ5a、および
−Ｘ2−Ｎ（Ｒ8a）−Ｑa−Ｒ4a；
Ｒ2’は、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシＣ2-4アルキレニル、およびアルコキシＣ2-4アルキレニルからなる群より選択され；
Ｑaは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8a）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8a）−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−からなる群より選択され；
Ｘ2は、Ｃ2-4アルキレンおよびＣ2-4アルケニレンからなる群より選択され；
Ｒ4aは、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、アリール、アリールＣ1-4アルキレニル、アリールオキシＣ1-4アルキレニル、Ｃ1-4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ1-4アルキレニル、Ｃ1-4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ1-4アルキレニルからなる群より選択されるが、ここで、前記Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、アリール、アリールＣ1-4アルキレニル、アリールオキシＣ1-4アルキレニル、Ｃ1-4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ1-4アルキレニル、Ｃ1-4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ1-4アルキレニル基は、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルキル、ハロＣ1-4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、ならびにＣ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換され；
Ｒ5aは、以下のものからなる群より選択され：
【化６】
2008511683.tif 000006
Ｒ7aは、Ｃ2-4アルキレンであり；
Ｒ8aは、水素およびＣ1-4アルキルからなる群より選択され；
Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；
Ｒ1は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ1−Ｒ4、
−Ｘ1−Ｙ1−Ｒ4、
−Ｘ1−Ｙ1−Ｘ1−Ｙ1−Ｒ4、および
−Ｘ1−Ｒ5；
Ｒ3は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｚ−Ｘ−Ｒ5；
ＸおよびＸ1は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または終端されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
ＹおよびＹ1は、独立して以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）0-2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化７】
2008511683.tif 000007
Ｚは、単結合および−Ｏ−からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下のものからなる群より選択され：
【化８】
2008511683.tif 000008
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ｎは、０〜４の整数であり；
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１であり；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2-7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ10は、Ｃ3-8アルキレンである］
で表される化合物、または医薬として許容されるその塩。
【請求項３】
ｍが０であり、そしてｎが０である、請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項４】
Ｒ1が水素である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の塩の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が、アルキル、アリールオキシアルキレニル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルキルスルホニルアルキレニル、−Ｘ1−Ｙ1−Ｒ4、−Ｘ1−Ｒ5、および−Ｘ1−Ｙ1−Ｘ1’−Ｙ1’−Ｒ4からなる群より選択されるが、ここで、Ｘ1はアルキレンであり、Ｘ1’はＣ1-4アルキレンまたはフェニレンであり、Ｙ1は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
【化９】
2008511683.tif 000009
であり；Ｙ1’は、−Ｓ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ4は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキレニル、ヘテロアリールアルキレニル、またはアリールアルケニレニルであるが、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはアリールアルキレニルは、場合によっては、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、シアノ、アルコキシ、ジアルキルアミノ、およびアルキルまたはヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換されており；そしてＲ5は次式のものである
【化１０】
2008511683.tif 000010
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項６】
Ｒ1が、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メチルプロピル、２−フルオロ−２−メチルプロピル、４−［（メチルスルホニル）アミノ］ブチル、２−メチル−２−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル、３−（アセチルアミノ）プロピル、４−（アセチルアミノ）ブチル、４−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］ブチル、３−（イソブチリルアミノ）プロピル、２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］−２−メチルプロピル、２，２−ジメチル−４−オキソペンチル、（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、（１−アセチルピペリジン−４−イル）メチル、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル、２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エチル、および［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メチル、からなる群より選択される、請求項５に記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｒ2が−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項８】
Ｒ２が−Ｒ4aであり、−Ｒ4aが、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシＣ2-4アルキレニル、およびヒドロキシＣ2-4アルキレニルからなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項９】
−Ｒ4aが水素であり、Ｒ2’が水素である、請求項８に記載の化合物または塩。
【請求項１０】
医薬として許容される担体とともに、治療有効量の請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物または塩を含む、医薬品組成物。
【請求項１１】
サイトカイン生合成を誘導する医薬組成物を製造するための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物の使用。