【手続補正書】
【提出日】令和1年5月9日(2019.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）または式（II）または式（III）の以下の構造単位：
【化１】
2018525462.tif 000001
の一以上を含み；
式中、
Aはポリアルキレングリコールを含む非荷電セグメントであり；
Bは少なくとも一対の隣接ジオールを含む少なくとも一のポリヒドロキシ連結が含まれるカチオン性荷電セグメントであり、
好ましくは、
（ａ）Aには、ポリエチレングリコールおよび適切な連結基が含まれ、及び／又は、
（ｂ）ポリアルキレングリコールは、公称重量を約500ダルトンから約50,000ダルトンまでの範囲においてもつ、
交互荷電および非荷電セグメントを含むポリマー。
【請求項２】
Bは少なくとも一対の隣接ジオールを含む少なくとも一のポリヒドロキシ糖連結が含まれるカチオン性荷電セグメントであり、
好ましくは、
（ａ）Bには、式（IV）の構造：
【化２】
2018525462.tif 000002
を含む少なくとも一の繰り返しサブユニットが含まれ、又は、
（ｂ）Bには、式（V）の構造：
【化３】
2018525462.tif 000003
を含む少なくとも一の繰り返しサブユニットが含まれ、
式中、mは1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10であり、好ましくは、mは4、5、または6であり、又は、
（ｃ）Bには、cMAPを含む少なくとも一の繰り返しサブユニットが含まれ、そのサブユニット構造は式（VI）：
【化４】
2018525462.tif 000004
として代表され；
式中、
mは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10、好ましくは4-6であり；および
nは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、または5であり、好ましくは、nは1である、
請求項１のポリマー。
【請求項３】
式（VII）の構造：
【化５】
2018525462.tif 000005
によって記載され、
式中、
鎖Aは
【化６】
2018525462.tif 000006
であり、
鎖Bは
【化７】
2018525462.tif 000007
であり；
cMAPは
【化８】
2018525462.tif 000008
であり；
pおよびqは、cMAPおよびPEGを含むサブユニットについて数平均分子量を、それぞれ、無関係に、約500Daから約50,000Daまでの範囲において提供するのに十分であり、好ましくは、pは、cMAPを含むサブユニットの数平均分子量を、約5kDaから約15kDaまでの範囲において提供するのに十分であり、また、好ましくは、qは、PEGを含むサブユニットの数平均分子量を、約500Daから約50kDaまでの範囲において提供するのに十分であり；
mは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10、好ましくは4-6であり；
nおよびrは、それぞれの存在に無関係に、0、1、2、3、4、または5であり、好ましくは、rは、2、3、または4であり；および
X1およびX2は、それぞれの存在に無関係に、C1-6アルキルで、随意に、-OH、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、-C(=O)O(アリール)、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)2により置換され、またはそれらの塩もしくは保護アナログである、
請求項１のポリマー。
【請求項４】
式（VIII）の構造：
【化９】
2018525462.tif 000009
によって記載され、
式中、
cMAPは
【化１０】
2018525462.tif 000010
であり；
鎖Bは
【化１１】
2018525462.tif 000011
であり；
鎖Cは
【化１２】
2018525462.tif 000012
であり；
末端基Dは：
【化１３】
2018525462.tif 000013
であり；
pおよびqは、cMAPおよびPEGを含むサブユニットについて数平均分子量を、それぞれ無関係に、約500Daから約50,000Daまでの範囲において提供するのに十分であり；
mは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10、好ましくは4-6であり；
nおよびrは、それぞれの存在に無関係に、0、1、2、3、4、または5であり；
zは1に等しいか、またはそれよりも大きく、および最大10であり；および
X2は、それぞれの存在に無関係に、C1-6アルキルで、随意に、-OH、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、-C(=O)O(アリール)、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)2により置換され、またはそれらの塩もしくは保護アナログであり；および
X3は、-NH2、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、またはそれらの塩もしくは保護アナログである、
請求項１のポリマー。
【請求項５】
式（IX）の構造：
【化１４】
2018525462.tif 000014
によって記載され、
式中、
末端基Dは：
【化１５】
2018525462.tif 000015
であり；
cMAPは
【化１６】
2018525462.tif 000016
であり；
鎖Cは
【化１７】
2018525462.tif 000017
であり；
pおよびqは、cMAPおよびPEGを含むサブユニットについて数平均分子量を、それぞれ無関係に、約500Daから約50,000Daまでの範囲において提供するのに十分であり；
mは、それぞれの存在に無関係に、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10、好ましくは4-6であり；
nおよびrは、それぞれの存在に無関係に、0、1、2、3、4、または5であり；
zは1に等しいか、またはそれよりも大きく、最大10であり、および
X3およびX4は、それぞれの存在に無関係に、-NH2、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、またはそれらの塩もしくは保護アナログである、
請求項１のポリマー。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のポリマーおよび式（X）の構造
【化１８】
2018525462.tif 000018
が含まれる第二ボロン酸含有ポリマーを含み、
式中、
ポリマーおよび第二ボロン酸含有ポリマーは、式（X）のボロン酸部分および式（I）、（II）、または（III）のポリヒドロキシ連結の少なくとも一対の隣接ジオールの間のボラート縮合連結によって互いに可逆的に接続され、X5はこの接続の遠位端にあり；
RAはニトロであり；
nは0、1、2、3、または4、好ましくは1であり；
sは20-1200であり、
Lは、フェニル環およびポリエチレンオキシド連結の間の連結基であり；および
X5は、C1-6アルキルで、随意に、-OH、-COOH、-C(=O)O(アルキル)、-C(=O)O(アリール)、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)2により置換され、またはそれらの塩もしくは保護アナログである、
ポリマー複合体。
【請求項７】
Lは、-(C0-2アルキレン-)NH-C(=O)-(C0-2アルキレン)-、-(C0-2アルキレン)-C(=O)-NH-(C0-2アルキレン)-、-(C0-2アルキレン)-O-C(=O)-(C0-2アルキレン)-または-(C0-2アルキレン)-C(=O)-O-(C0-2アルキレン)-であり、或いは、Lは-NH-C(=O)-、-C(=O)-NH-、-O-C(=O)-、または-C(=O)-O-である、請求項６に記載のポリマー複合体。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のポリマーを含むナノ粒子。
【請求項９】
請求項６又は７に記載のポリマー複合体を含むナノ粒子。
【請求項１０】
前記ナノ粒子は実質球形であり、および約20nmから約300nmまでの範囲において断面寸法をもつ、請求項８又は９に記載のナノ粒子。
【請求項１１】
請求項８又は９に記載の複数のナノ粒子であって、
任意選択的に、該複数のナノ粒子は、実質単分散であり、低温透過電子顕微鏡法（cryo-TEM）によって測定して20％、30％、40％、50％、または60％未満のナノ粒子間の断面寸法での標準偏差を示す、
複数のナノ粒子。
【請求項１２】
カプセル化生物学的物質がさらに含まれる、請求項１〜５のいずれか一項に記載のポリマーまたは請求項６又は７に記載のポリマー複合体を含むナノ粒子であって、
（ａ）生物学的物質はポリマーまたはポリマー複合体に共有結合される、又は、
（ｂ）生物学的物質はポリヌクレオチドまたは小分子治療薬剤である、又は、
（ｃ）生物学的物質はRNA分子であるポリヌクレオチドであり、好ましくは、RNA分子はsiRNA分子である、
ナノ粒子。
【請求項１３】
標的指向性リガンドにさらに複合体化し、複合体化はボロン酸含有ポリマーの遠位端および標的指向性リガンドの間の縮合連結を通して起こる、請求項９に記載のナノ粒子であって、
（ａ）単一の標的指向性リガンドは各ポリマーに複合体化される、又は、
（ｂ）複数の標的指向性リガンドは各ポリマーに複合体化される、
ナノ粒子。
【請求項１４】
生物学的に活性な薬剤および請求項１〜５のいずれか一項に記載のポリマーまたは請求項６又は７に記載のポリマー複合体または請求項８〜１３のいずれか一項に記載のナノ粒子若しくは複数のナノ粒子および薬学的に許容可能な担体または賦形剤を含む、薬剤組成物。
【請求項１５】
請求項１２に記載のナノ粒子をペイシェントに施与することを含む方法に使用するためのナノ粒子であって、生物学的物質のバイオアベイラビリティは生物学的物質それ自体による施与と比較して改善される、ナノ粒子。