【手続補正書】
【提出日】平成31年3月15日(2019.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象におけるタンパク質症の処置において使用するための医薬組成物であって、式（Ｉ）
【化１】
2018507886.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、水素；
ハロゲン、もしくはシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、チオもしくはアミノ基；または、
ハロゲン；および、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、チオもしくはアミノ基から独立して選択される１つもしくはそれ以上（例えば、１、２もしくは３個）の基によって場合により置換されている、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシもしくはＣ２−６アルキニルオキシ基であり；
Ｒ２およびＲ３は、１つもしくはそれ以上のハロゲンによって場合により置換されているＣ１−３アルキル基から、それぞれ独立して選択され；または、Ｒ２およびＲ３は一緒になって、１つもしくはそれ以上のハロゲンによって場合により置換されている、シクロプロピルもしくはシクロブチル基を形成し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、水素；ハロゲン；ニトロ、ヒドロキシ、チオもしくはアミノ基；ならびに、ハロゲン；ヒドロキシもしくはシアノ基；および、Ｃ１−６アルキルオキシ基から選択される１つもしくはそれ以上の基によって場合により置換されている、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルオキシ基から、それぞれ独立して選択され；
Ａは、５または６員のアリールまたはヘテロアリール基である］
の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグの有効量を対象に投与することを含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ１は、水素；フッ素；または、ハロゲン、もしくはヒドロキシ、チオもしくはアミノ基によって場合により置換されている、メチルもしくはエチル基である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ２およびＲ３は、１つまたはそれ以上のフッ素原子で場合により置換されている、メチルおよびエチル基から、それぞれ独立して選択される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ４は、ハロゲン；ならびに、ハロゲンおよびＣ１−３アルキルオキシ基から選択される１つもしくはそれ以上の基によって場合により置換されている、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルキルオキシ基から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ５およびＲ６は、両方とも水素である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ４は、フッ素または２−メトキシエトキシ基であり、Ｒ５およびＲ６は、水素である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ４は、基Ａに対してベンゼン環のパラ位である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ａは、ハロゲン；および、ヒドロキシ、チオ、アミノ、ニトロ、オキソまたはメチル基から独立して選択される１、２または３つの基で場合により置換されているベンジルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
基−Ｃ（Ｒ２Ｒ３）−および−（Ｃ６Ｈ２Ｒ４Ｒ５Ｒ６）は、１，３−または１，４−の関係で基Ａと結合する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ａは、ＮおよびＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含有する５員のヘテロアリール基である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
基−Ｃ（Ｒ２Ｒ３）−および−（Ｃ６Ｈ２Ｒ４Ｒ５Ｒ６）は、１，３−の関係で基Ａと結合する、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記化合物は、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）もしくは（ＩＶ）
【化２】
2018507886.tif 000002
の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記化合物は、式（Ｖ）
【化３】
2018507886.tif 000003
の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグである、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記化合物は、式（ＶＩ）、（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）
【化４】
2018507886.tif 000004
の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記化合物は、式（ＩＸ）もしくは（ＸＩ）
【化５】
2018507886.tif 000005
の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
Ｒ４は、フッ素である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記化合物は、キヌクリジン−３−イル（２−（４’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）プロパン−２−イル）カルバメート；（Ｓ）−キヌクリジン−３−イル（２−（２−（４−フルオロフェニル）チアゾール−４−イル）プロパン−２−イル）カルバメート；（Ｓ）−キヌクリジン−３−イル（２−（４’−（２−メトキシエトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−イル）カルバメート；ならびに薬学的に許容されるその塩およびプロドラッグから選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記タンパク質症は、タウオパシーである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記タウオパシーは、パーキンソン病、アルツハイマー病、レビー小体認知症、ピック病、進行性核上性麻痺、ボクサー認知症、１７番染色体に連鎖するパーキンソニズム、リティコ・ボディグ病、神経原線維変化優位型認知症、嗜銀性顆粒病、神経節膠腫、神経節細胞腫、髄膜血管腫症、亜急性硬化性全脳炎、鉛脳症、結節性硬化症、ハラーホルデン・スパッツ症候群、リポフスチン沈着症、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭型認知症、前頭側頭葉変性症およびハンチントン病から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記タンパク質症は、シヌクレイノパシーである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記シヌクレイノパシーは、レビー小体認知症、パーキンソン病および多系統萎縮症から選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
対象におけるタンパク質症を処置する方法における使用のための医薬品の製造における、請求項１〜１７のいずれか１項に定義される、化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグの使用。
【請求項２３】
請求項１〜１７のいずれか１項に定義される、化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ；および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬剤形であって、
経口的に投与される場合、タンパク質症であると診断されているヒト対象、またはタンパク質症を発症するリスクがあると診断されているヒト対象の組織におけるタンパク質凝集体の蓄積を、予防する、低減する、または回復に向かわせるために十分な量の、前記化合物、塩またはプロドラッグを提供するために製剤化される、前記医薬剤形。
【請求項２４】
（ｉ）請求項１〜１７のいずれか１項に定義される、化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ；（ｉｉ）タンパク質症を、処置する、または予防することができるさらなる薬剤；および（ｉｉｉ）薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。