【手続補正書】
【提出日】平成20年4月21日(2008.4.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  アミノ基が保護されているアミノ酸誘導体から少なくとも１個の保護されたアミノ基及び活性化カルバミン酸官能基を含むカルバミン酸の安定な活性化誘導体を製造する方法において、
ａ)  アシルアジドを得るためアミノ酸誘導体の-ＣＯＯＨ基をＣＯＮ3基に変換する工程、
ｂ）  イソシアナートを得るためアシルアジドの−ＣＯＮ3基を−ＮＣＯ基に変換する工程、
ｃ）  前記カルバミン酸の安定した誘導体を得るためイソシアナートを処理する工程、
を含む製造方法。
【請求項２】  カルバミン酸誘導体の構造が、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、フェノール、ペンタフルオロフェノール、ペンタクロロフェノール、ｐ−ニトロフェノール、２，４−ジニトロフェノール、２，４，５−トリクロロフェノール、２，４−ジクロロ−６−ニトロフェノール、ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール、１−オキソ−２−ヒドロキシジヒドロベンゾトリアジン（ＨＯＤｈｂｔ）、７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）、４−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４−ＨＯＡｔ）、イミダゾール及びテトラゾールから選択された化合物の基によって与えられる、請求項１記載の製造方法。
【請求項３】  カルバミン酸の活性化誘導体の構造が、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド基によって与えられる、請求項１又は２記載の製造方法。
【請求項４】  −ＣＯＯＨ基から−ＣＯＮ3基への変換工程ａ）が、アミノ基が保護されているアミノ酸の活性化誘導体を窒化物イオンで処理することによって行なわれる、請求項１に記載の製造方法。
【請求項５】  −ＣＯＯＨ基から−ＣＯＮ3基への変換工程ａ）が、その後亜硝酸塩に変換されるヒドラジドを得るため、アミノ基が保護されているアミノ酸の活性化誘導体をヒドラジンで処理することによって行なわれる、請求項１に記載の製造方法。
【請求項６】  −ＣＯＯＨ基から−ＣＯＮ3基への変換工程ａ）が、アジ化ナトリウムによる、アミノ酸誘導体から形成された混合無水物の処理によって行なわれる、請求項４に記載の製造方法。
【請求項７】  式（III bis）：
【化１】
2002534501.tif 000001
〔式中、
−  “ｎ”は、１以上の整数であり、
−  “ｉ”は、２からｎ＋１まで変動する整数であり、
−  Ｙ基は、
１）  シュードペプチド
２）  アミノ酸残基又は１〜１０個の残基を含むアミノ酸鎖、
３）  −水素原子、オキシカルボニル（ＲＯＣＯ）、アシル、アルキル、アリール、尿素、フタルイミド（Ｒ1＝０）、ビオチン、Ｏ2（Ｒ1＝０）基から選択される保護基、又は、
−  “ＧＰ−Ｎ”部分が“ＮＨ2+”部分を形成するようなもの
でありうるＧＰ基、
であるか又はこれらを含有していてもよく、
−  Ｒ1及びＲi基は、互いに独立して、水素、ハロゲン、天然及び合成アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護されているか若しくは保護されていない側鎖、置換されているか若しくは置換されていないアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２０）、その環の構造が５〜２０個の炭素原子を含むアルキル基、ＯＲa基、ＮＨ2基、ＯＨ基、−ＣＯＯＲa、−ＣＯＮＨＲa、−ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＲa、−ＣＨ2ＣＯＮＨＲa、−ＣＨ2ＣＯＮＨ2〔ここでＲaは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜２０個の炭素原子をもつアルキル基か又は５〜２０個の炭素原子を含む環の構造をもつアリール基を表わす〕を表わすことができ、
−  Ｘ基は、式（III bis）の化合物に対してカルバミン酸の活性化誘導体構造を付与する基を表わし、Ｘ基は、特に、所望すれば少なくとも１つのニトロ若しくは少なくとも１つのハロゲンで置換されたフェノール又はヒドロキシルアミン誘導体、又はヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール、１−オキソ−２−ヒドロキシジヒドロベンゾトリアジン（ＨＯＤｈｂｔ）、７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）、４−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４−ＨＯＡｔ）、イミダゾール及びテトラゾールの中から選ばれる化合物に由来するものであり、
−  Ｒ1及びＲi基は、環を形成することもできる〕
の化合物、
〔ただし、式（III bis）の化合物は、下記：
−  ｎ＝２、ＧＰ＝Ｂｏｃ、Ｒ1＝イソブチル、Ｒ2＝Ｒ3＝Ｈ、Ｘ＝４−ニトロフェノール、
−  ｎ＝２、ＧＰ＝Ｂｏｃ、Ｒ1＝ベンジル、Ｒ2＝Ｒ3＝Ｈ、Ｘ＝４−ニトロフェノール、
−  ｎ＝２、ＧＰ＝Ｂｏｃ、Ｒ1＝ＣＨ2−ｐ−Ｃ6Ｈ4Ｏt−Ｂｕ、Ｒ2＝Ｒ3＝Ｈ、Ｘ＝４−ニトロフェノール、
−  ｎ＝２、ＧＰ＝Ｂｏｃ、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｒ3＝Ｈ、Ｘ＝４−ニトロフェノール
の化合物とは異なる。〕
【請求項８】  Ｘ基が、Ｎ−ヒトロキシスクシンイミド、ペンタフルオロフェノール、ｐ−ニトロフェノール及びイミダゾールから選択される化合物に由来する、請求項７記載の化合物。
【請求項９】  式（Ｉ bis）：
【化２】
2002534501.tif 000002
〔式中、
ｎ、ｉ、ＧＰ、Ｘ、Ｒ1とＲiが請求項７及び８で与えられた意味を有する、請求項７又は８に記載の化合物。
【請求項１０】  下記式：
【化３】
2002534501.tif 000003
〔式中、
−ｍ及びｐは、１〜１０に含まれ、
−  Ａは、下記基：水素原子、オキシカルボニル（ＲＯＣＯ）基、アシル基、アルキル基、アリール基、尿素、フタルイミド基（Ｒ1＝０）、ビオチン基から選択されるか、又は基Ａは、近接する窒素原子と“ＮＨ2+”部分を形成することができるかのいずれかの保護基を表し、
−  Ｚk、Ｚ′k、Ｆk及びＦ′kは、互いに独立して、水素原子、天然及び合成アミノ酸から選ばれたアミノ酸の保護された若しくは保護されていない側鎖、ハロゲン、置換されていないか若しくは置換された（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル基、又はアリール基を表わす〕
を有する、請求項７又は８記載の化合物。
【請求項１１】  Ｘが、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド基を表す、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】  式（I bis）
〔式中、１≦ｎ≦４であり、Ｘは、請求項７で定義した通りであり、そして特にｐ−ニトロフェノール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、ペンタフルオロフェノール、ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール又はイミダゾールに由来しており、ＧＰは、請求項７で定義したオキシカルボニル又はアシル基である〕
を有する、請求項９記載の化合物。
【請求項１３】  下記式：
【化４】
2002534501.tif 000004
を有する、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】  Ｘが、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドを表す、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】  下記式（IV）：
【化５】
2002534501.tif 000005
〔式中、
−  “ｎ”は１以上の整数であり、
−  “ｉ”は、２からｎ＋１まで変動する整数であり、
−  Ｙ基は、
１）  シュードペプチド
２）  アミノ酸残基又は１〜１０個の残基を含むアミノ酸鎖、
３）  −水素原子、オキシカルボニル（ＲＯＣＯ）、アシル、アルキル、アリール、尿素、フタルイミド（Ｒ1＝０）、ビオチン、Ｏ2（Ｒ1＝０）基から選択される保護基、又は、
−  “ＧＰ−Ｎ”部分が“ＮＨ2+”部分を形成するようなもの
でありうるＧＰ基、
であっても又はこれらを含有していてもよく、
−  Ｒ1及びＲi基は、互いに独立して、水素、ハロゲン、天然又は合成アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護されているか又は保護されていない側鎖、未置換の、又は置換されたアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２０）、その環の構造が５〜２０個の炭素原子を含むアリール基、ＯＲa基、ＮＨ2基、ＯＨ基、−ＣＯＯＲa、−ＣＯＮＨＲa、−ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＲa、−ＣＨ2ＣＯＮＨＲa、−ＣＨ2ＣＯＮＨ2〔ここでＲaは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜２０個の炭素原子をもつアルキル基か又はその環構造が５〜２０個の炭素原子を含むアリール基を表わす〕を表わすことができ、
−  Ｒ1及びＲi基は、環を形成することもできる〕
の化合物
〔ただし、式（IV）の化合物は、下記：
−  ｎ＝１、ＧＰ＝Ｂｏｃ又はベンジルオキシカルボニル、Ｒ1＝０、
−  ｎ＝２、ＧＰ＝フタルイミド、Ｒ1＝０、Ｒ3＝ベンジル、Ｒ2＝Ｈ、
−  ｎ＝２、ＧＰ＝フタルイミド、Ｒ1＝０、Ｒ3＝メチル、Ｒ2＝Ｈ、
−  ｎ＝２、ＧＰ＝フタルイミド、Ｒ1＝０、Ｒ3＝Ｈ、Ｒ2＝Ｈ、
−  ｎ＝２、ＧＰ＝フタルイミド、Ｒ1＝０、Ｒ3＝ＣＨ2i−Ｐｒ、Ｒ2＝Ｈ、
−  ｎ＝２、ＧＰ＝フタルイミド、Ｒ1＝０、Ｒ3＝ＣＨ2ＣＯＯt−Ｂｕ、Ｒ2＝Ｈ、
−  ｎ＝２、ＧＰ＝フタルイミド、Ｒ1＝０、Ｒ3＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＢｏｃ、Ｒ2＝Ｈ、
−  ｎ＝２、ＧＰ＝フタルイミド、Ｒ1＝０、Ｒ3＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＮＨ（Ｎ−Ｍｔｒ）、Ｒ2＝Ｈ、（Ｍｔｒ＝４−メトキシ−２，３，６−トリメチル−ベンゼンスルホニル）
−  ｎ＝２、ＧＰ＝Ｂｏｃ、Ｒ1＝ベンジル、Ｒ2＝Ｒ3＝Ｈ、
−  ｎ＝２、ＧＰ＝Ｂｏｃ、Ｒ1＝i−Ｂｕ、Ｒ2＝Ｒ3＝Ｈ、
−  ｎ＝２、ＧＰ＝Ｂｏｃ、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｒ3＝Ｈ、
の化合物とは異なる〕。
【請求項１６】  下記式（II）：
【化６】
2002534501.tif 000006
〔式中、
ｎ、ｉ、ＧＰ、Ｒ1とＲiは、請求項１５で言及した意味を有する〕
を有する、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】  下記式：
【化７】
2002534501.tif 000007
〔式中、
−  ｍ及びｐは、１〜１０に含まれ、
−  Ａは、下記基：水素原子、オキシカルボニル（ＲＯＣＯ）基、アシル基、アルキル基、アリール基、尿素、フタルイミド基（Ｒ1＝０）、ビオチン基から選択されるか、又は基Ａは、近接する窒素原子と“ＮＨ2+”部分を形成することができるかのいずれかの保護基を表し、
−  Ｚk、Ｚ′k、Ｆk及びＦ′k、は、互いに独立して、水素、天然及び合成アミノ酸から選ばれるアミノ酸の保護された若しくは保護されていない側鎖、ハロゲン、置換されていないか若しくは置換された（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル基、又はアリール基を表わす〕
を有する、請求項１５記載の化合物。
【請求項１８】  １≦ｎ≦４であり、ＧＰは、請求項１５で定義したようなオキシカルボニル基又はアシル基である式（II）を有する、特に、下記：
【化８】
2002534501.tif 000008
の化合物、特にＧＰ＝Ｂｏｃ及びＦｍｏｃである化合物である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】  下記式（VII）：
【化９】
2002534501.tif 000009
〔式中、
−  “ｎ”は１以上の整数であり、
−  “ｉ”は、２からｎ＋１まで変動する整数であり、
−  Ｙ基は、
１）  シュードペプチド
２）  アミノ酸残基又は１〜１０個の残基を含むアミノ酸鎖、
３）  −オキシカルボニル（ＲＯＣＯ）、アシル、アルキル、アリール、尿素、フタルイミド（Ｒ1＝０）、ビオチン、Ｏ2（Ｒ1＝０）基から選択される保護基、又は、
−  “ＧＰ−Ｎ”部分が“ＮＨ2+”部分を形成するようなもの
でありうるＧＰ基、
であっても又はこれらを含有していてもよく、
−  Ｒ1及びＲi基は、互いに独立して、水素、ハロゲン、天然及び合成アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護されているか又は保護されていない側鎖、置換されているか又は置換されていないアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２０）、その環の構造が５〜２０個の炭素原子を含むアリール基、ＯＲa基、ＮＨ2基、ＯＨ基、−ＣＯＯＲa、−ＣＯＮＨＲa、−ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＲa、−ＣＨ2ＣＯＮＨＲa、−ＣＨ2ＣＯＮＨ2基〔ここで、Ｒaは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜２０個の炭素原子をもつアルキル基か、又はその環構造が５〜２０個の炭素原子を含むアリール基を表わす〕を表わすことができ、
−  Ｂ基は、Ｎ−Ｗ′又はＯのいずれかであることができ、
−  Ｗ及びＷ′基は、
Ａ／水素、
Ｂ／シュードペプチド、
Ｃ／アミノ酸残基又は１〜１０個の残基を含むアミノ酸残基の鎖
であるか又は含むことができ、
−  Ｒ1及びＲi基は、環を形成することもできる〕
の化合物、
〔ただし、下記式：
【化１０】
2002534501.tif 000010
の化合物を除く化合物であり、
式（VII）の化合物は、ペプチドに存在するアミノ酸の側鎖を模倣し、１個又は数個の尿素結合の導入を可能にする下記に示す１又は数個の誘導体を含むペプチドTyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OHの類似物とは異なり、すなわち式（VII）の化合物は、下記化合物：
【化１１】
2002534501.tif 000011
〔式中、Ｒは、ヒドロキシベンジル、水素原子、ベンジル基、又はイソブチル基を表す〕
とは異なり、
式（VII）の化合物は、下記式：
【化１２】
2002534501.tif 000012
の化合物とは異なる。〕
【請求項２０】  下記式（VI）：
【化１３】
2002534501.tif 000013
〔式中、ｎ、ｉ、ＧＰ、Ｒ1、Ｒi、Ｂ及びＷは、請求項１９で言及した意味を有する〕
を有する、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】  下記式：
【化１４】
2002534501.tif 000014
〔式中、
−  ｖ及びｍは、１〜１０に含まれ、
−  Ａは、下記基：水素原子、オキシカルボニル（ＲＯＣＯ）基、アシル基、アルキル基、アリール基、尿素、フタルイミド基（Ｒ1＝０）、ビオチン基から選択される保護基であるか、又は基Ａは、近接する窒素原子と“ＮＨ2+”部分を形成することができ、
−  Ｚk、Ｚ′k、Ｓk、Ｓ′k及びＳ′vは、互いに独立して、水素原子、天然及び合成アミノ酸から選ばれたアミノ酸の保護された若しくは保護されていない側鎖、ハロゲン、置換されていないか若しくは置換された（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル基、又はアリール基を表わす〕
を有する、請求項１９記載の化合物。
【請求項２２】  下記式：
【化１５】
2002534501.tif 000015
〔式中、
−  ｖ及びｈは、１〜１０に含まれ、
−  Ｄは、水素原子、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲc、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＲcＲd基を表し、
−  Ｒc及びＲdは、アリル、ベンジル、t−ブチル、フルオレニルメチル、１〜２０個の炭素原子を有するアルキル基、又は環構造が５〜２０個の炭素原子を含むアリール基を表し、
−  Ｆk、Ｆ′k、Ｓk、Ｓ′k、Ｓ′v及びＳ′hは、互いに独立して、水素原子、ハロゲン、天然及び合成アミノ酸から選ばれたアミノ酸の保護された若しくは保護されていない側鎖、置換されていないか若しくは置換された（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル基、又はアリール基を表わす〕
を有する、請求項２０記載の化合物。
【請求項２３】  下記式（VIII）：
【化１６】
2002534501.tif 000016
〔式中、
−  Ｗ′は、
Ａ／水素、
Ｂ／置換されているか又は置換されていない（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル基、
Ｃ／環構造が５〜２０個の炭素原子を含むアリール基、
Ｄ／タンパク質原性及び非タンパク質原性アミノ酸から選択されるアミノ酸の保護されているか又は保護されていない側鎖、プロリンの場合には、Ｗ′＝−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＯＯＲ）−であり、
Ｅ／アミノ酸残基又は１〜１０個の残基を含むアミノ酸残基の鎖
であるか又は含むことができ、
−  Ｒ1及びＲ′i基は、互いに独立して、水素原子、ハロゲン、天然及び合成アミノ酸の中から選ばれた１つのアミノ酸の保護されているか又は保護されていない側鎖、置換されているか又は置換されていないアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２０）、又はアリール基を表し、
−  Ｂは、窒素原子又は酸素原子であり、
−  ａi、ａ′i、ｂi-1、及びｂiは、一重又は二重であることができる原子間結合を表し、
−  Ｙ′基は、
Ｉ／置換されているか又は置換されていない（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル基、
II／アリール基、
III／シュードペプチド
であるか又は含むことができ、
−  Ｙ基は、
Ｉ／置換されているか又は置換されていない（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル基、
II／アリール基、
III／シュードペプチド、
であるか又は含むことができるか、
IV／Ｂと共にアミノ酸残基若しくは１〜１０残基を含むアミノ酸残基鎖を形成する（アミノ酸残基若しくはアミノ酸残基鎖の酸性官能基はＮＹ′基上に固定されている）か、又は
Ｖ／Ｂと共に１〜１０残基を含む尿素オリゴマーを形成する（尿素残基のカルボニル官能基は、ＮＹ′基上に固定されている）
〕の化合物。
【請求項２４】  下記式：
【化１７】
2002534501.tif 000017
〔式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｚ11、Ｚ12、Ｚ21、Ｚ22、Ｚ31及びＺ32は、請求項２３のＲi及びＲ′iのために示された意味を有する〕
を有する、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】  下記式（VIII bis）：
【化１８】
2002534501.tif 000018
〔式中、
−  環を形成する元素の総数は、６よりも大きく、
−  “ｎ”は、１以上の整数であり、
−  “ｉ”は、２からｎ＋１まで変動する整数であり、
−  Ｒ1、Ｒi及びＲn+2基は、互いに独立して、水素、ハロゲン、天然及び合成アミノ酸の中から選ばれる１つのアミノ酸の保護されているか又は保護されていない側鎖、置換されているか又は置換されていないアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２０）、その環の構造が５〜２０個の炭素原子を含むアリール基、ＯＲa、ＮＨ2、ＯＨ、−ＣＯＯＲa、−ＣＯＮＨＲa、−ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＲa、−ＣＨ2ＣＯＮＨＲa、−ＣＨ2ＣＯＮＨ2〔ここでＲaは、アリル、ベンジル、ｔ−ブチル、フルオレニルメチル、１〜２０個の炭素原子をもつアルキル基か又はその環の構造が５〜２０個の炭素原子を含むアリール基を表わす〕を表わすことができ、
−  Ｒ1及びＲi基は、環を形成することもでき、
−  Ｙ基は、
Ｉ／置換されているか又は置換されていない（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル基、
II／アリール基、
III／シュードペプチド、
であるか又は含むことができるか、
IV／Ｂと共にアミノ酸残基若しくは１〜１０残基を含むアミノ酸残基鎖を形成し（アミノ酸残基若しくはアミノ酸残基鎖の酸性官能基はＮＲ1基上に固定されている）、
−  Ｂ基は、Ｎ−Ｗ′又はＯのいずれかであることができ、
−Ｗ′基は、
Ａ／水素、
Ｂ／置換されているか又は置換されていない（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル基、
Ｃ／その環構造が５〜２０個の炭素原子を含むアリール基、
Ｄ／タンパク質原性又は非タンパク質原性アミノ酸から選択されたアミノ酸の保護されているか又は保護されていない側鎖、プロリンの場合には、Ｗ′＝−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＯＯＲ）−であり、
Ｅ／アミノ酸残基又は１〜１０個の残基を含むアミノ酸残基の鎖
であるか又は含むことができる〕
の化合物。
【請求項２６】  下記式：
【化１９】
2002534501.tif 000019
を有する、請求項２３記載の化合物。
【請求項２７】  請求項７〜２２記載の式（I bis）、（II）、（III bis）、（IV）、（VI）、（VII）の一つを有する化合物であって、
アリール基が、１〜１０個の炭素原子の、アルキル、アルコキシ、アミン、エステル、尿素、アミド、カルボン酸基、
ヒドロキシル、ニトリル、ニトロ、グアニジン、その環構造が５〜２０個の炭素原子を含むアリール、及びハロゲン原子
から選択される１〜６個の置換基で置換されていることができる化合物。
【請求項２８】  請求項７、１５、１９又は２５記載の化合物であって、
アルキル基が、−ＣＯＯＲh、−ＣＯＮＨＲh、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、−ＯＲh、−ＮＨＲh、−ＮＨ2、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒh、その環構造が５〜２０個の炭素原子を含むアリール、ハロゲン、１〜１０個の炭素原子のカルボニル、ニトリル、グアニジン〔ここで、Ｒhは、アリル、ベンジル、t−ブチル、フルオレニルメチル、１〜２０個の炭素原子を有するアルキル基又はその環構造が５〜２０個の炭素原子を含むアリール基を表す〕
から選択された１個又は数個の置換基で置換されている化合物。
【請求項２９】  それぞれ下記：
−  （式（I bis）及び（II）の化合物のための）下記式（IX）：
【化２０】
2002534501.tif 000020
の化合物
−  （式（III bis）及び（IV）の化合物のための）下記式（X）：
【化２１】
2002534501.tif 000021
の化合物
からの、請求項７〜１８いずれか１項記載の式（I bis）、（II）、（III bis）又は（IV）に対応する誘導体の、請求項１〜３のいずれか１項に記載された製造方法であって、
（ａ）適切な処理によって、酸（IX）又は（X）を、それぞれ対応するアシルアジド（XII）又は（XIII）
【化２２】
2002534501.tif 000022
に変換する工程、
（ｂ）クルチウス転位によって、アシルアジド（XII）又は（XIII）をそれぞれ対応するイソシアナート（II）又は（IV）に変換する工程、
（ｃ）式（I bis）又は（III bis）のカルバミン酸誘導体を得ることが可能である条件下で、好ましくは単離されていない、イソシアナート（II）又は（IV）を処理する工程
を含む製造方法。
【請求項３０】  請求項２９記載の製造方法であって、
−  酸（IX）又は（X）のそれぞれ対応するアシルアジド（XII）又は（XIII）への変換の工程（ａ）が、（ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）中、ＮＭＭ（Ｎ−メチルモルフォリン）、ＤＩＥＡ（ジ−イソプロピルエチルアミン）、又はＥｔ3Ｎのような第３級アミンの存在下、酸（IX）又は（X）とエチル又はイソブチルクロロホルミアートとの反応によって形成される）混合無水物のアジ化ナトリウム溶液による処理によって行われ、
−  アシルアジド（XII）又は（XIII）の対応するイソシアナート（II）又は（IV）への変換の工程（ｂ）が、適切な溶媒中のアシルアジドの溶液を加熱することによって行われ、
−  下記リストの誘導体：Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、フェノール、ペンタフルオロフェノール、ペンタクロロフェノール、ｐ−ニトロフェノール、２，４−ジニトロフェノール、２，４，５−トリクロロフェノール、２，４−ジクロロ−６−ニトロフェノール、ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール、イミダゾール、テトラゾール、１−オキソ−２−ヒドロキシジヒドロベンゾトリアジン（ＨＯＤｈｂｔ）、７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）及び４−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４−ＨＯＡｔ）、そして所望すれば、ピリジンのような塩基の１つと共に、イソシアナートが溶液中、例えば、トルエン中にあるとき、イソシアナート（II）又は（IV）の処理の工程（ｃ）が行われ、式（I bis）又は（III bis）のカルバミン酸誘導体を得、次いで、所望すれば、これを単離する、
製造方法。
【請求項３１】  請求項１９〜２２いずれか１項記載の、式（VI）又は（VII）の化合物の請求項１記載の製造方法であって、
有機塩基又は無機塩基を添加するか又はしないで、溶媒中の、第１級又は第２級アミン又はアルコールを含有する化合物と、請求項７〜１８のいずれか１項記載の式（I bis）、（II）、（III bis）又は（IV）の製造物の１つとの反応を含む、製造方法。
【請求項３２】  溶媒が、ＤＭＦ、Ｈ2Ｏ／アセトン、ＴＨＦ、ジクロロメタン又はアセトニトリルから選択される、請求項３１記載の方法。