【手続補正書】
【提出日】平成20年5月14日(2008.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
EphA2と特異的に結合し、かつEphA2のリン酸化を誘導する単離抗体であって、
a.  該抗体が、受託番号PTA-4380としてアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（ATCC）に寄託されているハイブリドーマによって産生される抗体と、EphA2との結合について競合するか；
b.  該抗体が、受託番号PTA-4381としてATCCに寄託されているハイブリドーマによって産生される抗体と、EphA2との結合について競合するか；
c.  該抗体が、受託番号PTA-4380としてATCCに寄託されているハイブリドーマによって産生される抗体であるか；
d.  該抗体が、受託番号PTA-4381としてATCCに寄託されているハイブリドーマによって産生される抗体であるか；
e.  該抗体が、配列番号５のアミノ酸配列を含む可変重（VH）鎖を含むか；
f.  該抗体が、配列番号１のアミノ酸配列を含む可変軽（VL）鎖を含むか；
g.  該抗体が、配列番号５のアミノ酸配列を含むVH鎖および配列番号１のアミノ酸配列を含むVL鎖を含むか；
h.  該抗体が、配列番号２のアミノ酸配列を有するVL相補性決定領域（CDR）1、配列番号３のアミノ酸配列を有するVL CDR2、および配列番号４のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含むか；
i.  該抗体が、配列番号６のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号７のアミノ酸配列を有するVH CDR2、および配列番号８のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含むか；
j.  該抗体が、配列番号２のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号３のアミノ酸配列を有するVL CDR2、配列番号４のアミノ酸配列を有するVL CDR3、配列番号６のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号７のアミノ酸配列を有するVH CDR2、および配列番号８のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含むか；または
k.  該抗体が、配列番号２のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号３のアミノ酸配列を有するVL CDR2、配列番号４のアミノ酸配列を有するVL CDR3、配列番号６のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号７のアミノ酸配列を有するVH CDR2、および配列番号８のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含み、CDRのうち１以上が、１、２、３、４、５箇所またはそれより多い突然変異を有する、
上記抗体。
【請求項２】
受託番号PTA-4380としてATCCに寄託されているハイブリドーマによって産生される、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
受託番号PTA-4381としてATCCに寄託されているハイブリドーマによって産生される、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
配列番号５のアミノ酸配列を含むVH鎖を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
配列番号１のアミノ酸配列を含むVL鎖を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
配列番号５のアミノ酸配列を含むVH鎖および配列番号１のアミノ酸配列を含むVL鎖を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
配列番号２のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号３のアミノ酸配列を有するVL CDR2、配列番号４のアミノ酸配列を有するVL CDR3、配列番号６のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号７のアミノ酸配列を有するVH CDR2、および配列番号８のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項８】
モノクローナル抗体、キメラ抗体、単鎖Fv（scFv）、単鎖抗体、Fab断片（Fab）、またはF(ab’)2である、請求項４〜６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項９】
モノクローナル抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、単鎖Fv（scFv）、単鎖抗体、Fab断片（Fab）、またはF(ab’)2である、請求項７に記載の抗体。
【請求項１０】
異種ポリペプチドと結合または融合している請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体を含む、抗体結合体。
【請求項１１】
診断または検出可能な物質と結合または融合している請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体を含む、抗体結合体。
【請求項１２】
治療薬と結合または融合している請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体を含む、抗体結合体。
【請求項１３】
治療薬が細胞毒である、請求項１２に記載の抗体結合体。
【請求項１４】
前記細胞毒が、パクリタキセル、サイトカラシンB、グラミシジンD、臭化エチジウム、エメチン、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、コルヒチン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ジヒドロキシアントラシンジオン、ミトキサントロン、ミトラマイシン、アクチノマイシンD、1-デヒドロテストステロン、グルココルチコイド、プロカイン、テトラカイン、リドカイン、プロプラノロール、ピューロマイシン、エピルビシン、またはシクロホスファミドである、請求項１３に記載の抗体結合体。
【請求項１５】
前記治療薬が、アブリン、リシンA、シュードモナス外毒素、コレラ毒素、ジフテリア毒素、腫瘍壊死因子α、腫瘍壊死因子β、αインターフェロン、βインターフェロン、または血小板由来成長因子である、請求項１２に記載の抗体結合体。
【請求項１６】
前記治療薬が、放射性物質または大環状キレート剤である、請求項１２に記載の抗体結合体。
【請求項１７】
請求項２、３または６に記載の抗体をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１８】
請求項１７に記載の核酸を含むベクター。
【請求項１９】
前記ヌクレオチド配列の発現を調節するヌクレオチド配列をさらに含む、請求項１８に記載のベクター。
【請求項２０】
請求項１７に記載の核酸を含むかまたは発現するように遺伝的に操作された宿主細胞。
【請求項２１】
請求項１８または１９に記載のベクターを含むように遺伝的に操作された宿主細胞。
【請求項２２】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２３】
患者でのEphA2の過剰発現に関連する癌の治療での、請求項２２に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２４】
請求項１０〜１６のいずれか１項に記載の抗体結合体および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２５】
患者でのEphA2の過剰発現に関連する癌の治療での、請求項２４に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２６】
患者でのEphA2の過剰発現に関連する癌の治療での使用のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２７】
患者でのEphA2の過剰発現に関連する癌の治療のための医薬の製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項２８】
患者でのEphA2の過剰発現に関連する癌の治療での使用のための、請求項１０〜１６のいずれか１項に記載の抗体結合体。
【請求項２９】
患者でのEphA2の過剰発現に関連する癌の治療のための医薬の製造における、請求項１０〜１６のいずれか１項に記載の抗体結合体の使用。
【請求項３０】
前記医薬が追加の治療をさらに含む、請求項２７または２９に記載の使用。
【請求項３１】
患者での癌の診断方法であって、以下のステップ：
a.  抗体-EphA2結合に適した条件下で、患者由来の細胞を請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体と接触させるステップ；および
b.  該細胞へのEphA2抗体結合を測定するステップであって、対照よりも高いEphA2抗体結合レベルが、患者が癌を有することを示すものであること
を含む、上記方法。
【請求項３２】
患者でのEphA2過剰発現に関連する癌に対する診断、予後診断または治療の有効性をモニタリングするための医薬の製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項３３】
患者でのEphA2過剰発現に関連する癌に対する診断、予後診断または治療の有効性をモニタリングするための医薬の製造における、請求項１０〜１６のいずれか１項に記載の抗体結合体の使用。
【請求項３４】
前記癌が上皮起源である、請求項２３、２７または３２に記載の使用。
【請求項３５】
前記癌が上皮起源である、請求項２５、２９または３３に記載の使用。
【請求項３６】
前記癌が、腎細胞癌、黒色腫、転移性癌、または皮膚、肺、大腸、乳房、前立腺、膀胱、腎臓もしくは膵臓の癌である、請求項２３、２７または３２に記載の使用。
【請求項３７】
前記癌が、腎細胞癌、黒色腫、転移性癌、または皮膚、肺、大腸、乳房、前立腺、膀胱、腎臓もしくは膵臓の癌である、請求項２５、２９または３３に記載の使用。
【請求項３８】
前記患者がヒトである、請求項２３、２５、２７、２９、３２または３３に記載の使用。
【請求項３９】
前記ヒトが以前の治療に対して不応性である、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
前記癌が上皮起源である、請求項３１に記載の方法。
【請求項４１】
前記癌が、腎細胞癌、黒色腫、転移性癌、または皮膚、肺、大腸、乳房、前立腺、膀胱、腎臓もしくは膵臓の癌である、請求項３１に記載の方法。
【請求項４２】
前記細胞が、全血、喀痰、尿、血清、または腫瘍細胞組織の細針吸引液由来である、請求項３１に記載の方法。
【請求項４３】
前記患者がヒトである、請求項３１に記載の方法。
【請求項４４】
受託番号PTA-4380としてATCCに寄託されているハイブリドーマ。
【請求項４５】
受託番号PTA-4381としてATCCに寄託されているハイブリドーマ。
【請求項４６】
前記核酸が発現する条件下で請求項２０または２１に記載の宿主細胞を培養するステップを含む、抗体の製造方法。
【請求項４７】
容器に入れられた請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体、および使用説明書を含むキット。
【請求項４８】
容器に入れられた請求項１０〜１６のいずれか１項に記載の抗体結合体、および使用説明書を含むキット。
【請求項４９】
ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項７に記載の抗体。