【手続補正書】
【提出日】平成19年10月26日(2007.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）セラミドと２）植物性ステロール乃至はその配糖体と３）次の一般式（１）に示すカチオン性界面活性剤と４）リン脂質とを含有することを特徴とする、ベシクル系の外用組成物。
【化１】
2006199633.tif 000001
一般式（１）
（但し、式中Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立に炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ独立に炭素数１０〜２４のアルキル基又はアルケニル基を表し、Ｘ-aは鉱酸根を表し、aは１〜３の整数を表す。）
【請求項２】
前記セラミドの含有量が、０．０１〜５質量％であることを特徴とする、請求項１に記載の外用組成物。
【請求項３】
前記植物性ステロールの配糖体を構成する糖部分がグルコースであることを特徴とする、請求項１又は２に記載の外用組成物。
【請求項４】
前記植物性ステロール乃至はその配糖体の含有量が０．１〜１０質量％であることを特徴とする、請求項１〜３何れか１項に記載の外用組成物。
【請求項５】
前記カチオン界面活性剤の含有量が０．１〜５質量％であることを特徴とする、請求項１〜４何れか１項に記載の外用組成物
【請求項６】
前記リン脂質の含有量が０．０１〜５質量％であることを特徴とする、請求項１〜５何れか１項に記載の外用組成物。
【請求項７】
化粧料であることを特徴とする、請求項１〜６何れか１項に記載の外用組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、ベシクル系の外用組成物に関し、更に詳細には、化粧料に好適なベシクル系の外用組成物に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
セラミドは、皮膚を構成する重要な成分であり、その機能として、皮膚バリア機能を担っていると言われている。この為、化粧料などに配合する試みが多々行われているが、水に対しても、又、油性成分に対しても相溶性があまりないので、その配合は製剤的な観点から多くの困難さを伴う。例えば、長期的な保存により不溶物を形成する場合が存することなどが例示できる。この様な課題を元に、多価アルコール、高級アルコール、アシル化ポリグリセリンなどを用いて、液晶構造を作成し、セラミドを液晶の形態で安定に含有させる技術が考案されている（例えば、特許文献１、特許文献２を参照）。しかしながら、この様な系において、セラミドの析出を抑制し、安定化できる範囲は狭いものであり、この手段によらず、セラミドを安定に配合する技術の開発が望まれていた。後記に示すように、セラミドをカチオン界面活性剤などを用いて、ベシクル・分散系に配合する技術は存するが、この様な系に於けるベシクルの分散安定性は良好とは言い難い。ここで、ベシクル系とは、水性担体に、非水溶性成分を配合するにあたり、該非水溶性成分が、水性担体中で小さな粒子（パーティクル）を形成し、この粒子が一様に分散している系を指し、ベシクル・分散系とは、粒子と粒子を形成しない成分が混在して分散している系を指す。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
この様な状況は、カンペステロール、シトステロール、スチグマスタノール、スチグマステロールなどの植物性ステロール、分けても、グルコシドなどのその配糖体においては、その傾向は著しかった。これらの植物性ステロールやその配糖体にも、ストレスなどによって低下した皮膚バリア機能を向上せしめるなどの、皮膚にとって好ましい作用を有するものの（例えば、特許文献３、特許文献４を参照）、他の化粧料成分との相溶性には、やはり、セラミド同様問題が存し、その製剤化の点での課題が存すると言わざるを得ない。かかる成分をベシクル系に安定配合する技術は知られていない。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
一方、１）リン脂質と２）後記の一般式（１）に示すカチオン性界面活性剤とを含有する洗浄料は既に公知であり、更に、脂肪酸石鹸を組み合わせた皮膚洗浄料が知られている（例えば、特許文献５、特許文献６を参照）が、この様な洗浄料は、ベシクル系でも、ベシクル分散系でもなく、脂肪酸石鹸とジメチルジアルキルアンモニウムのペアードイオン・コンプレックスが可溶化した系と推測される。リン脂質と後記一般式（１）に表されるカチオン性界面活性剤とに、更に、セラミドと植物性ステロール乃至はその配糖体を組み合わせた皮膚外用剤は全く知られていないし、この様な組合せにより、安定なベシクル系乃至はベシクル分散系が得られることも全く知られていない。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、セラミド、植物性ステロール乃至はその配糖体と言った、皮膚や毛髪に好ましい作用をもたらす、難溶性成分を安定に配合した製剤を提供すること課題とする。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、セラミド、植物性ステロール乃至はその配糖体と言った、皮膚や毛髪に好ましい作用をもたらす、難溶性成分を安定に配合した製剤を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、１）セラミドと２）植物性ステロール乃至はその配糖体と３）後記の一般式（１）に示すカチオン性界面活性剤と４）リン脂質とを含有する組成物がその様な特性を有していることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示すとおりである。
（１）１）セラミドと２）植物性ステロール乃至はその配糖体と３）次の一般式（１）に示すカチオン性界面活性剤と４）リン脂質とを含有することを特徴とする、ベシクル系の外用組成物。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
（２）前記セラミドの含有量が、０．０１〜５質量％であることを特徴とする、（１）に記載の外用組成物。
（３）前記植物性ステロールの配糖体を構成する糖部分がグルコースであることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の外用組成物。
（４）前記植物性ステロール乃至はその配糖体の含有量が０．１〜１０質量％であることを特徴とする、（１）〜（３）何れか１に記載の外用組成物。
（５）  前記植物カチオン界面活性剤の含有量が０．１〜５質量％であることを特徴とする、（１）〜（４）何れか１に記載の外用組成物
（６）前記リン脂質の含有量が０．０１〜５質量％であることを特徴とする、（１）〜（５）何れか１に記載の外用組成物。
（７）化粧料であることを特徴とする、（１）〜（６）何れか１に記載の外用組成物。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
セラミド、植物性ステロール乃至はその配糖体と言った、皮膚や毛髪に好ましい作用をもたらす、難溶性成分を安定に配合した製剤を提供することができる。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
（１）本発明の外用組成物の必須成分であるセラミド
本発明の外用組成物は、セラミドを必須成分として含有することを特徴とする。セラミドとしては、通常タイプ１〜タイプ７の７タイプが存することが知られており、それらの何れもが利用できるが、その中では特にタイプ２が好ましく、Ｎ−ステアロイルジヒドロキシスフィンゴシンが特に好ましい。この様なセラミドには市販品が存し、かかる市販品を購入し、利用することが出来る。この様な市販品のうち、好ましいものとしては、タイプ１であるN-(27-オクタデカノイルオキシ-ヘプタコサノイル-)-フィトスフィンゴシンを成分とする「Ceramide Ｉ」(コスモファーム社製)、タイプ２であるＮ−ステアロイルジヒドロキシスフィンゴシンを成分とする「セラミドＴＩＣ−００１」（高砂香料工業株式会社製）、タイプ３であるN-ステアロイルフィトスフィンゴシンを成分とする「Ceramide
ＩＩＩ」(コスモファーム社製)、タイプ３であるN-リノレオイルフィトスフィンゴシンを成分とする「Ceramide ＩＩＩＡ」(コスモファーム社製)、タイプ３であるN-オレオイルフィトスフィンゴシンを成分とする「Ceramide ＩＩＩＢ」(コスモファーム社製)、タイプ６であるN-2-ヒドロキシステアロイルフィトスフィンゴシンを成分とする「Ceramide
ＶＩ」(コスモファーム社製)等が好ましく例示できる。これらは唯一種を含有することも出来るし、２種以上を組み合わせて含有させることも出来る。かかるセラミドの、本発明の外用組成物に於ける、好ましい含有量は、総量で、外用組成物全量に対して、０．０１〜５質量％が好ましく、より好ましくは０．１〜２質量％である。これは少なすぎると、セラミドの有している好ましい効果が発現しない場合が存し、多すぎると、ベシクル系を維持できなくなり、ベシクル・分散系に移行してしまう場合が存するからである。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
（２）本発明の外用組成物の必須成分である植物性ステロール乃至はその配糖体
本発明の外用組成物は、植物性ステロール乃至はその配糖体を必須成分として含有する。かかる植物性ステロール乃至はその配糖体を構成するステロール部分としては、カンペステロール、シトステロール、スチグマスタノール及びスチグマステロールから選択されるものがより好ましく、中でも、カンペステロール、シトステロール及びスチグマステロールから選択されるものが更に好ましい。糖残基としては、グルコース残基、ラムノース残基、アラビノース残基、ガラクトース残基などが好適に例示でき、グルコース残基がより好ましく例示できる。この様な植物性ステロールの配糖体は、糖の水酸基を全てアセチル化した、アセチル化糖と、植物性ステロールとを酸化銀を触媒として、所望により、植物性ステロールをトリメチルシリル化したものと反応させ、しかる後に脱アセチル化することにより製造できるし、例えば、コメヌカや小麦胚芽などの部分より、メタノールやエタノールなどの有機溶剤に、所望により水を加えて、これを抽出溶剤として、抽出し、カラムクロマトグラフィーなどで分画、精製することにより製造することも出来る。更には、岡安商店株式会社から販売されている「ＦＲＰ−１」のように、植物性ステロール配糖体をマイクロエマルジョン中に分散させた、中間原料のような形で含有させることも出来る。又、植物性ステロールについては、何種かの植物性ステロールが混合した形態の、抽出物の形態で含有することも出来る。この様なものとしては、タマ生化学株式会社から販売されている、主としてβ−シトステロール、スチグマステロール及びカンペステロールからなり、フィトステロール９０．０％以上を含む「フィトステロールＳ」、オリザ油化
株式会社から販売されている「オリザステロール- P C」等が好適に例示できる。かかるステロール乃至はその配糖体は唯一種を含有することも出来るし、二種以上を組み合わせて含有することも出来る。本発明の外用組成物に於ける、かかる植物性ステロール乃至はその配糖体の好ましい含有量は、総量で、０．１〜１０質量％であり、より好ましくは、０．２〜３質量％である。これは少なすぎると、植物性ステロール乃至はその配糖体の好ましい効果が発現しない場合が存し、多すぎるとベシクル系を維持できなくなる場合が存する。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
（４）本発明の外用組成物の必須成分であるリン脂質
本発明の外用組成物は、リン脂質を必須成分として含有する。本発明の外用組成物では、通常化粧料などに使用されているリン脂質は、特段の限定無く使用することが出来る。かかるリン脂質としては、例えば、レシチン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジル酸及びそれらのリゾ体から選択されるものが好ましく例示できる。ここで、レシチンとは、ホスファチジルコリンを主成分とするリン脂質の慣用名であり、レシチンに代えて、主成分であるホスファチジルコリンを用いることも出来る。その基源としては、大豆や卵黄などが好適に例示でき、大豆が特に好ましく例示できる。本発明の外用組成物に於いては、かかるリン脂質は唯一種を含有することも出来るし、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。本発明の外用組成物に於ける、かかるリン脂質の好ましい含有量は、総量で、外用組成物全量に対して、０．０１〜５質量％が好ましく、より好ましくは０．１〜２質量％である。これは、少なすぎると安定なベシクル系が得られず、多すぎると、可溶化系などベシクル系以外の系に移行する場合が存するからである。この様な非ベシクル系においては、カチオン性物質は安定には存在しない場合が存する。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
以下に示す処方に従って、本発明のベシクル系の外用組成物を得た。即ち、処方成分を９０℃に加熱し、マイクロフルイダイザーにかけて強分散を行い、攪拌冷却し、平均粒径２０１ｎｍのベシクル系の、やや白濁した溶液状の化粧料１を得た。化粧料１の塩化ジメチルジステアリルアンモニウムを塩化ステアリルトリメチルアンモニウムに置換した比較例１、セラミドタイプ２を水に置換した比較例２、「フィトステロールＳ」を水に置換した比較例３も同様に製造を試みたが、ベシクル系は形成しなかった。大豆レシチンを水に置換した比較例４はベシクル系を形成した。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
＜試験例１＞
化粧料１、比較例１、比較例２、比較例３、比較例４を遠心分離器を用いて、４℃、１０gで１０分間遠心分離を行った。化粧料１、比較例４は沈降は全く認めなかったが、比
較例１、比較例２、比較例３はいずれも沈降を認めた。更に、条件を過酷にして、化粧料１と比較例４とについて、４℃、１００×ｇで１０分間遠心分離を行ったところ、化粧料１は沈降を認めなかったが、比較例４は遠心チューブの底面に白沈を観察した。これらの結果より、本発明の外用組成物が、安定性に優れるベシクル系であることが証明された。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
実施例１と同様に、下記に示す処方に従って、本発明の外用組成物を製造し
た。このものは、平均粒径２１８ｎｍのベシクル系であり、４℃、１００×ｇで１０分間遠心分離でも沈降を認めなかった。又、専門パネラー１名により、スキンケア化粧料、リンスとしての使用性が確認された。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
実施例１と同様に、下記に示す処方に従って、本発明の外用組成物を製造し  
た。このものは、平均粒径２１３ｎｍのベシクル系であり、４℃、１００×ｇで１０分間遠心分離でも沈降を認めなかった。又、専門パネラー１名により、スキンケア化粧料、リンスとしての使用性が確認された。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
実施例１と同様に、下記に示す処方に従って、本発明の外用組成物を製造した。このものは、平均粒径２０６ｎｍのベシクル系であり、４℃、１００×ｇで１０分間遠心分離でも沈降を認めなかった。又、専門パネラー１名により、スキンケア化粧料、リンスとしての使用性が確認された。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
実施例１と同様に、下記に示す処方に従って、本発明の外用組成物を製造した。このものは、平均粒径２０２ｎｍのベシクル系であり、４℃、１００×ｇで１０分間遠心分離でも沈降を認めなかった。又、専門パネラー１名により、スキンケア化粧料（抗炎症作用を表示した医薬部外品）、リンス（抗炎症作用を表示した医薬部外品）としての使用性が確認された。