【手続補正書】
【提出日】平成31年3月1日(2019.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
必要性のある患者における血管新生の阻害のための薬剤の製造での単離ペプチドの使用であって、前記ペプチドが、ＫＦＡＲＬＷＴＥＩＰＴＡＩＴ（配列番号１）、ＦＴＥＩＰＴＩ（配列番号３）、またはこれらの断片のアミノ酸配列を含んでなる、前記使用。
【請求項２】
前記患者がＶＥＧＦ誘発透過性に関連する障害または癌に罹患している、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
ＶＥＧＦ誘発透過性に関連する障害の治療用の薬剤の製造での単離ペプチドの使用であって、前記単離ペプチドが、ＫＦＡＲＬＷＴＥＩＰＴＡＩＴ（配列番号１）、ＦＴＥＩＰＴＩ（配列番号３）、またはこれらの断片のアミノ酸配列を含んでなる、前記使用。
【請求項４】
前記ＶＥＧＦ関連欠陥障害が、視力障害または視力喪失（失明）、黄斑変性、網膜中心静脈閉塞症、網膜静脈分枝閉塞増殖性糖尿病性網膜症、血管新生加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、未熟児網膜症、虚血性網膜症、眼内血管新生、角膜血管新生、網膜血管新生、脈絡膜血管新生、糖尿病性黄斑浮腫、糖尿病性網膜虚血、糖尿病性網膜浮腫、および糖尿病性増殖性網膜症、虹彩ルベオーシス、血管新生緑内障、網膜芽腫、ブドウ膜炎、ならびに角膜移植血管新生である、請求項３に記載の使用。
【請求項５】
前記ペプチドがキャリアペプチドと結合している、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
前記キャリアペプチドが、アンテナペディアペプチド（ＡＰ）、アンテナペディアペプチド、ペネトラチンペプチド、ＴＡＴ、ｔｒａｎｐｏｒｔａｎ、またはポリアルギニンである、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記ペプチドが脂肪酸と結合している、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
前記ペプチドがミリストイル化されている、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記単離ペプチドまたはその断片を、１つ以上のＶＥＧＦ阻害剤との併用で投与する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
前記単離ペプチドまたはその断片を、眼病のレーザー治療との併用で投与する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
前記単離ペプチドまたはその断片を、ステロイドとの併用で投与する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
前記単離ペプチド、ＶＥＧＦ阻害剤、またはステロイドを、硝子体内注射により、または局所的に送達する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
血管新生の阻害のための単離ペプチドあって、前記ペプチドが、ＫＦＡＲＬＷＴＥＩＰＴＡＩＴ（配列番号１）、ＦＴＥＩＰＴＩ（配列番号３）、またはこれらの断片のアミノ酸配列を含んでなる、前記単離ペプチド。
【請求項１４】
ＶＥＧＦ誘発血管透過性に関連する障害に罹患している患者における血管新生の阻害に使用するための請求項１３に記載のペプチド。
【請求項１５】
ＶＥＧＦ誘発血管透過性に関連する障害の治療のための単離ペプチド。
【請求項１６】
前記ＶＥＧＦ誘発血管透過性に関連する障害が、視力障害または視力喪失（失明）、黄斑変性、網膜中心静脈閉塞症、網膜静脈分枝閉塞増殖性糖尿病性網膜症、血管新生加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、未熟児網膜症、虚血性網膜症、眼内血管新生、角膜血管新生、網膜血管新生、脈絡膜血管新生、糖尿病性黄斑浮腫、糖尿病性網膜虚血、糖尿病性網膜浮腫、および糖尿病性増殖性網膜症、虹彩ルベオーシス、血管新生緑内障、網膜芽腫、ブドウ膜炎、ならびに角膜移植血管新生である、請求項１４または１５に記載のペプチド。
【請求項１７】
前記ペプチドがキャリアペプチドと結合している、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項１８】
前記キャリアペプチドが、アンテナペディアペプチド（ＡＰ）、ペネトラチンペプチド、ＴＡＴ、ｔｒａｎｐｏｒｔａｎ、またはポリアルギニンである、請求項１７に記載のペプチド。
【請求項１９】
前記ペプチドが脂肪酸と結合している、請求項１３〜１８のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項２０】
前記ペプチドがミリストイル化されている、請求項１９に記載のペプチド。
【請求項２１】
前記単離ペプチドまたはその断片を、１つ以上のＶＥＧＦ阻害剤との併用で投与する、請求項１３〜２０のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項２２】
前記単離ペプチドまたはその断片を、眼病のレーザー治療との併用で投与する、請求項１３〜２１のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項２３】
前記単離ペプチドまたはその断片を、ステロイドとの併用で投与する、請求項１３〜２１のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項２４】
前記単離ペプチド、ＶＥＧＦ阻害剤、またはステロイドを、硝子体内注射により、または局所的に投与する、請求項１３〜２３のいずれか一項に記載のペプチド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
また、本発明の単離ペプチドまたは組成物を、硝子体内注射により、または点眼薬の形態などで局所的に、投与し得る。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ＫＦＡＲＬＷＴＥＩＰＴＡＩＴ（配列番号１）、ＦＴＥＩＰＴＩ（配列番号３）、またはこれらの断片のアミノ酸配列を含んでなる単離ペプチドを必要性のある患者に投与することを含んでなる血管新生の阻害方法。
（項目２）
前記患者がＶＥＧＦ誘発透過性に関連する障害または癌に罹患している、項目１に記載の方法。
（項目３）
ＫＦＡＲＬＷＴＥＩＰＴＡＩＴ（配列番号１）、ＦＴＥＩＰＴＩ（配列番号３）、またはこれらの断片のアミノ酸配列を含んでなる単離ペプチドを必要性のある患者に投与することを含んでなる、ＶＥＧＦ誘発血管透過性に関連する障害を治療する方法。
（項目４）
前記ＶＥＧＦ誘発血管透過性に関連する障害が、機能障害、視力喪失（失明）、黄斑変性、網膜中心静脈閉塞症、網膜静脈分枝閉塞増殖性糖尿病性網膜症、血管新生加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、未熟児網膜症、虚血性網膜症、眼内血管新生、角膜血管新生、網膜血管新生、脈絡膜血管新生、糖尿病性黄斑浮腫、糖尿病性網膜虚血、糖尿病性網膜浮腫、および糖尿病性増殖性網膜症、虹彩ルベオーシス、血管新生緑内障、網膜芽腫、ブドウ膜炎、ならびに角膜移植血管新生である、項目２または３に記載の方法。
（項目５）
前記ペプチドがキャリアペプチドと結合している、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記キャリアペプチドが、アンテナペディアペプチド（ＡＰ）、アンテナペディアペプチド、ペネトラチンペプチド、ＴＡＴ、ｔｒａｎｐｏｒｔａｎ、またはポリアルギニンである、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記ペプチドが脂肪酸と結合している、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記ペプチドがミリストイル化されている、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記単離ペプチドまたはその断片を、１つ以上のＶＥＧＦ阻害剤との併用で投与する、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記単離ペプチドまたはその断片を、眼病のレーザー治療との併用で投与する、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記単離ペプチドまたはその断片を、ステロイドとの併用で投与する、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記単離ペプチド、ＶＥＧＦ阻害剤、またはステロイドを、硝子体内注射により、または局所的に送達する、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
必要性のある患者における血管新生の阻害のための薬剤の製造での単離ペプチドの使用であって、前記ペプチドが、ＫＦＡＲＬＷＴＥＩＰＴＡＩＴ（配列番号１）、ＦＴＥＩＰＴＩ（配列番号３）、またはこれらの断片のアミノ酸配列を含んでなる、前記使用。
（項目１４）
前記患者がＶＥＧＦ誘発透過性に関連する障害または癌に罹患している、項目１３に記載の使用。
（項目１５）
ＶＥＧＦ誘発透過性に関連する障害の治療用の薬剤の製造での単離ペプチドの使用であって、前記単離ペプチドが、ＫＦＡＲＬＷＴＥＩＰＴＡＩＴ（配列番号１）、ＦＴＥＩＰＴＩ（配列番号３）、またはこれらの断片のアミノ酸配列を含んでなる、前記使用。
（項目１６）
前記ＶＥＧＦ関連欠陥障害が、視力障害または視力喪失（失明）、黄斑変性、網膜中心静脈閉塞症、網膜静脈分枝閉塞増殖性糖尿病性網膜症、血管新生加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、未熟児網膜症、虚血性網膜症、眼内血管新生、角膜血管新生、網膜血管新生、脈絡膜血管新生、糖尿病性黄斑浮腫、糖尿病性網膜虚血、糖尿病性網膜浮腫、および糖尿病性増殖性網膜症、虹彩ルベオーシス、血管新生緑内障、網膜芽腫、ブドウ膜炎、ならびに角膜移植血管新生である、項目１５に記載の使用。
（項目１７）
前記ペプチドがキャリアペプチドと結合している、項目１３〜１６のいずれか一項に記載の使用。
（項目１８）
前記キャリアペプチドが、アンテナペディアペプチド（ＡＰ）、アンテナペディアペプチド、ペネトラチンペプチド、ＴＡＴ、ｔｒａｎｐｏｒｔａｎ、またはポリアルギニンである、項目１７に記載の使用。
（項目１９）
前記ペプチドが脂肪酸と結合している、項目１３〜１８のいずれか一項に記載の使用。
（項目２０）
前記ペプチドがミリストイル化されている、項目１９に記載の使用。
（項目２１）
前記単離ペプチドまたはその断片を、１つ以上のＶＥＧＦ阻害剤との併用で投与する、項目１３〜２０のいずれか一項に記載の使用。
（項目２２）
前記単離ペプチドまたはその断片を、眼病のレーザー治療との併用で投与する、項目１３〜２０のいずれか一項に記載の使用。
（項目２３）
前記単離ペプチドまたはその断片を、ステロイドとの併用で投与する、項目１３〜２０のいずれか一項に記載の使用。
（項目２４）
前記単離ペプチド、ＶＥＧＦ阻害剤、またはステロイドを、硝子体内注射により、または局所的に送達する、項目１３〜２３のいずれか一項に記載の使用。
（項目２５）
血管新生の阻害のための単離ペプチドあって、前記ペプチドが、ＫＦＡＲＬＷＴＥＩＰＴＡＩＴ（配列番号１）、ＦＴＥＩＰＴＩ（配列番号３）、またはこれらの断片のアミノ酸配列を含んでなる、前記単離ペプチド。
（項目２６）
ＶＥＧＦ誘発血管透過性に関連する障害に罹患している患者における血管新生の阻害に使用するための項目２５に記載のペプチド。
（項目２７）
ＶＥＧＦ誘発血管透過性に関連する障害の治療のための単離ペプチド。
（項目２８）
前記ＶＥＧＦ誘発血管透過性に関連する障害が、視力障害または視力喪失（失明）、黄斑変性、網膜中心静脈閉塞症、網膜静脈分枝閉塞増殖性糖尿病性網膜症、血管新生加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、未熟児網膜症、虚血性網膜症、眼内血管新生、角膜血管新生、網膜血管新生、脈絡膜血管新生、糖尿病性黄斑浮腫、糖尿病性網膜虚血、糖尿病性網膜浮腫、および糖尿病性増殖性網膜症、虹彩ルベオーシス、血管新生緑内障、網膜芽腫、ブドウ膜炎、ならびに角膜移植血管新生である、項目２６または２７に記載のペプチド。
（項目２９）
前記ペプチドがキャリアペプチドと結合している、項目２５〜２８のいずれか一項に記載のペプチド。
（項目３０）
前記キャリアペプチドが、アンテナペディアペプチド（ＡＰ）、ペネトラチンペプチド、ＴＡＴ、ｔｒａｎｐｏｒｔａｎ、またはポリアルギニンである、項目２９に記載のペプチド。
（項目３１）
前記ペプチドが脂肪酸と結合している、項目２５〜３０のいずれか一項に記載のペプチド。
（項目３２）
前記ペプチドがミリストイル化されている、項目３１に記載のペプチド。
（項目３３）
前記単離ペプチドまたはその断片を、１つ以上のＶＥＧＦ阻害剤との併用で投与する、項目２５〜３２のいずれか一項に記載のペプチド。
（項目３４）
前記単離ペプチドまたはその断片を、眼病のレーザー治療との併用で投与する、項目２５〜３３のいずれか一項に記載のペプチド。
（項目３５）
前記単離ペプチドまたはその断片を、ステロイドとの併用で投与する、項目２５〜３３のいずれか一項に記載のペプチド。
（項目３６）
前記単離ペプチド、ＶＥＧＦ阻害剤、またはステロイドを、硝子体内注射により、または局所的に投与する、項目２５〜３５のいずれか一項に記載のペプチド。