【手続補正書】
【提出日】平成20年1月18日(2008.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉａ、ＩＩａおよびＩＩＩａ：
【化１】
2007527421.tif 000001
から選択される複素環式リンカー化合物であって、
ここで、
Ｕは、Ｏ、ＳまたはＮＲ６であり；
Ｑは、ＣＲ４またはＮであり；
Ｖ１、Ｖ２およびＶ３は、独立にＣＲ４またはＮであり、但し、式ＩＩａおよびＩＩＩａに関してＱ、Ｖ１およびＶ２の少なくとも１個はＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）２、―Ｎ（Ｒ５）３＋、Ｃ１−Ｃ８ハロゲン化アルキル、カルボキシレート、サルフェート、スルファメート、スルホネート、−ＳＯ２Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＳＲ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ハロ置換アルキル、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８置換アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ１−Ｃ２０複素環およびＣ１−Ｃ２０置換複素環から独立して選択されるか；または一緒になって、Ｒ２およびＲ３は、カルボニル（＝Ｏ）または３−７個の炭素原子のスピロ炭素環を形成し；そして
Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８置換アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ１−Ｃ２０複素環およびＣ１−Ｃ２０置換複素環から独立して選択され；
ここで、Ｃ１−Ｃ８置換アルキル、Ｃ２−Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０置換アリールおよびＣ２−Ｃ２０置換複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ（Ｒ５）３＋、Ｃ１−Ｃ８ハロゲン化アルキル、カルボキシレート、サルフェート、スルファメート、スルホネート、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１−Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオール、−ＳＯ２Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＳＲ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ１２炭素環、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ２−Ｃ２０複素環、ポリエチレンオキシ、ホスホネートおよびホスフェートから選択される１つ以上の置換基で独立して置換され；
Ｒ７は、アミノ酸の側鎖であり、必要に応じて保護基で保護されており；
ＸおよびＹは独立して、Ｈであるか；Ｆｍｏｃ、Ｂｏｃ、カルボベンズオキシ（ＣＢｚ）、ベンジヒドリル、アリルオキシカルボニルおよびトリフェニルメチルから選択される保護基を形成するか；またはＮ−ヒドロキシスクシンイミド、パラ−ニトロフェニルカルボネート、パラ−ニトロフェニルカルバメート、ペンタフルオロフェニル、ハロアセトアミドおよびマレイミドから選択される反応性官能基を形成し；そして
ｍは、１、２、３、４、５または６である、
複素環式リンカー化合物。
【請求項２】
以下の構造：
【化２】
2007527421.tif 000002
を有する、請求項１に記載の複素環式リンカー化合物。
【請求項３】
以下の構造：
【化３】
2007527421.tif 000003
を有する、請求項１に記載の複素環式リンカー化合物。
【請求項４】
式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩ：
【化４】
2007527421.tif 000004
から選択される複素環式自壊的部分を含むリンカーによって結合体化した薬物部分および細胞特異的リガンドを含有する、薬物−リガンド結合体化合物であって、
ここで、波線は、該細胞特異的リガンドおよび該薬物部分への共有結合部位を示し、ここで、
Ｕは、Ｏ、ＳまたはＮＲ６であり；
Ｑは、ＣＲ４またはＮであり；
Ｖ１、Ｖ２およびＶ３は、独立にＣＲ４またはＮであり、但し、式ＩＩおよびＩＩＩに関してＱ、Ｖ１およびＶ２の少なくとも１個はＮであり；
Ｔは、該薬物部分から突き出たＮＨ、ＮＲ６、ＯまたはＳであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）２、―Ｎ（Ｒ５）３＋、Ｃ１−Ｃ８ハロゲン化アルキル、カルボキシレート、サルフェート、スルファメート、スルホネート、−ＳＯ２Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＳＲ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ハロ置換アルキル、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８置換アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ１−Ｃ２０複素環およびＣ１−Ｃ２０置換複素環から独立して選択されるか、または一緒になって、Ｒ２およびＲ３は、カルボニル（＝Ｏ）または３−７個の炭素原子のスピロ炭素環を形成し；そして
Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８置換アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ１−Ｃ２０複素環およびＣ１−Ｃ２０置換複素環から独立して選択され；
ここで、Ｃ１−Ｃ８置換アルキル、Ｃ２−Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０置換アリールおよびＣ２−Ｃ２０置換複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ（Ｒ５）３＋、Ｃ１−Ｃ８ハロゲン化アルキル、カルボキシレート、サルフェート、スルファメート、スルホネート、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１−Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオール、−ＳＯ２Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＳＲ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ１２炭素環、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ２−Ｃ２０複素環、ポリエチレンオキシ、ホスホネートおよびホスフェートから選択される１以上の置換基で独立して置換される、
薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項５】
式ＩＶ：
Ｌ−［Ａｎ−Ｚｍ−Ｘ−Ｄ］ｐ            ＩＶ
を有する請求項４に記載の薬物−リガンド結合体化合物であって、
ここで、
Ｌは、細胞特異的リガンドであり；
Ａは、スペーサー単位であり；
Ｚは、アミノ酸であり；
Ｘは、式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩから選択される複素環式自壊的部分であり；
Ｄは、薬物部分であり；
ｍは、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは、０または１であり；そして
ｐは、１、２、３、４、５、６、７または８である；
薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項６】
Ｘが式Ｉである、請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項７】
ＱがＮであり、そしてＵがＳである、請求項６に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項８】
ＱがＣＨであり、そしてＵがＯである、請求項６に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項９】
Ｒ１がＣＦ３である、請求項６に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項１０】
Ｒ１がＨである、請求項６に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項１１】
ＴがＮまたはＮＨである、請求項６に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項１２】
Ｘが式ＩＩである、請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項１３】
ＱがＮであり；Ｖ１がＣＨであり；そしてＶ２がＣＨである、請求項１２に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項１４】
ＱがＣＨであり；Ｖ１がＣＨであり；そしてＶ２がＮである、請求項１２に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項１５】
ＱがＮであり；Ｖ１がＣＨであり；そしてＶ２がＮである、請求項１２に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項１６】
ＱがＮであり；Ｖ１がＮであり；そしてＶ２がＮである、請求項１２に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項１７】
ＱがＮであり；Ｖ１がＮであり；そしてＶ２がＣＨである、請求項１２に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項１８】
ＴがＮまたはＮＨである、請求項１２に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項１９】
Ｘが式ＩＩＩである、請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項２０】
ＱがＮであり；そしてＶ１、Ｖ２およびＶ３が各々ＣＨである、請求項１９に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項２１】
ＱがＣＨであり；そしてＶ１、Ｖ２およびＶ３が各々ＣＨである、請求項１９に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項２２】
ＴがＮまたはＮＨである、請求項１９に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項２３】
ｍが１であり、そしてＺが、アラニン、２−アミノ−２−シクロヘキシル酢酸、２−アミノ−２−フェニル酢酸、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、γ−アミノ酪酸、α，α−ジメチルγ−アミノ酪酸、β，β−ジメチルγ−アミノ酪酸、オルニチン、シトルリン、およびこれらの保護された形態から選択される、請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項２４】
ｍが２であり、そしてＺｍが、グリシン−グリシン、アラニン−フェニルアラニン、フェニルアラニン−リシン、バリン−シトルリンおよびバリン−リシンから選択されるジペプチドである、請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項２５】
ｍが３であり、そしてＺｍが、グリシン−グリシン−グリシン、グリシン−アラニン−フェニルアラニン、グリシン−フェニルアラニン−リシン、グリシン−バリン−シトルリンおよびグリシン−バリン−リシンから選択されるトリペプチドである、請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項２６】
ｎが１であり、そしてＡが、タンパク質、ペプチドまたは抗体であるＬのＣｙｓ残基に結合している、請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項２７】
請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物であって、ここで、ｎが１であり、そしてＡが構造：
【化５】
2007527421.tif 000005
を有し、
ここで、波線は、Ｌの硫黄原子およびＺｍへの共有結合部位を示し、そしてＲ１７は、（ＣＨ２）ｒ、Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル、Ｏ（ＣＨ２）ｒ、アリーレン、（ＣＨ２）ｒ−アリーレン、−アリーレン−（ＣＨ２）ｒ−、（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル）、（Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル）−（ＣＨ２）ｒ、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル）、−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル）−（ＣＨ２）ｒ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣＨ２−、および−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２）ｒ−から選択され、ｒは、独立して１−１０の範囲の整数である、
薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項２８】
Ｒ１７が、（ＣＨ２）５、（ＣＨ２）２、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２ＣＨ２、およびＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２ＣＨ２から選択される、請求項２７に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項２９】
ｎが１であり、そしてＡが、４−（Ｎ−スクシンイミドメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル、ｍ−スクシンイミドベンゾイル、４−（ｐ−スクシンイミドフェニル）ブチリル、４−（２−アセトアミド）ベンゾイル、３−チオプロピオニル、４−（１−チオエチル）−ベンゾイルおよび６−（３−チオプロピオニルアミド）−ヘキサノイルから選択される、請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項３０】
Ｄがアウリスタチン薬物部分である、請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項３１】
Ｄが、Ｎ８−アセチルスペルミジン、アクチノマイシン、９−アミノカンプトテシン、アミノプテリン、アンギジン、アントラサイクリン、ブレオマイシン、酪酸、カリケアマイシン、カンプトテシン、カンプトテシン、１−（２クロロエチル）−１，２−ジメタンスルホニルヒドラジド、シス−プラチン、ダウノルビシン、ジアセトキシペンチルドキソルビシン、１，８−ジヒドロキシ−ビシクロ［７．３．１］トリデカ−４，９−ジエン−２，６−ジイン−１３−オン、ドキソルビシン、エスペラマイシン、エトポシド、マイタンシン、メイタンシノール、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、マイトマイシン−Ｃ、マイトマイシン−Ａ、モルホリノ−ドキソルビシン、レチノイン酸、タリソマイシン、タキソール、ビンブラスチンおよびビンクリスチン；ならびにこれらの異性体、塩形態および誘導体から選択される薬物部分である、請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項３２】
Ｌが、以下の（１）−（３５）：
（１）ＢＭＰＲ１Ｂ（骨形態発生タンパク質レセプターＩＢ型、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＭ＿００１２０３）；
（２）Ｅ１６（ＬＡＴ１、ＳＬＣ７Ａ５、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＭ＿００３４８６）；
（３）ＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通型上皮抗原、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＭ＿０１２４４９）；
（４）０７７２Ｐ（ＣＡ１２５、ＭＵＣ１６、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＡＦ３６１４８６）；
（５）ＭＰＦ（ＭＰＦ、ＭＳＬＮ、ＳＭＲ、巨核球増殖因子、メソテリン、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＭ＿００５８２３）；
（６）Ｎａｐｉ３ｂ（ＮＡＰＩ−３Ｂ、ＮＰＴＩＩｂ、ＳＬＣ３４Ａ２、溶質キャリアファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２、ＩＩ型ナトリウム依存性リン酸トランスポーター３ｂ、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＭ＿００６４２４）；
（７）Ｓｅｍａ  ５ｂ（ＦＬＪ１０３７２、ＫＩＡＡ１４４５、Ｍｍ．４２０１５、ＳＥＭＡ５Ｂ、ＳＥＭＡＧ、セマフォリン５ｂ  Ｈｌｏｇ、セマドメイン、７回のトロンボスポンジン反復（１型および１型様）、膜貫通ドメイン（ＴＭ）および短い細胞質ドメイン、（セマフォリン）５Ｂ、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＡＢ０４０８７８）；
（８）ＰＳＣＡ  ｈｌｇ（２７０００５０Ｃ１２Ｒｉｋ、Ｃ５３０００８Ｏ１６Ｒｉｋ、ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ  ２７０００５０Ｃ１２、ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ  ２７０００５０Ｃ１２遺伝子、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＡＹ３５８６２８）；
（９）ＥＴＢＲ（エンドセリンＢ型レセプター、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＡＹ２７５４６３）；
（１０）ＭＳＧ７８３（ＲＮＦ１２４、仮想タンパク質ＦＬＪ２０３１５、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＭ＿０１７７６３）；
（１１）ＳＴＥＡＰ２（ＨＧＮＣ＿８６３９、ＩＰＣＡ−１、ＰＣＡＮＡＰ１、ＳＴＡＭＰ１、ＳＴＥＡＰ２、ＳＴＭＰ、前立腺癌関連遺伝子１、前立腺癌関連タンパク質１、前立腺の６回膜貫通型上皮抗原２、６回膜貫通型前立腺タンパク質、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＡＦ４５５１３８）；
（１２）ＴｒｐＭ４（ＢＲ２２４５０、ＦＬＪ２００４１、ＴＲＰＭ４、ＴＲＰＭ４Ｂ、一過性レセプター潜在的陽イオンチャネル、サブファミリーＭ、メンバー４、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＭ＿０１７６３６）；
（１３）ＣＲＩＰＴＯ（ＣＲ、ＣＲ１、ＣＲＧＦ、ＣＲＩＰＴＯ、ＴＤＧＦ１、奇形癌由来増殖因子、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＰ＿００３２０３またはＮＭ＿００３２１２）；
（１４）ＣＤ２１（ＣＲ２（補体レセプター２）またはＣ３ＤＲ（Ｃ３ｄ／エプスタイン−バーウイルスレセプター）またはＨｓ．７３７９２、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号Ｍ２６００４）；
（１５）ＣＤ７９ｂ（ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ７９β、ＩＧｂ（免疫グロブリン関連β）、Ｂ２９、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＭ＿０００６２６）；
（１６）ＦｃＲＨ２（ＩＦＧＰ４、ＩＲＴＡ４、ＳＰＡＰ１Ａ（ホスファターゼアンカータンパク質１ａを含むＳＨ２ドメイン）、ＳＰＡＰ１Ｂ、ＳＰＡＰ１Ｃ、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＭ＿０３０７６４）；
（１７）ＨＥＲ２（Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号Ｍ１１７３０）；
（１８）ＮＣＡ（Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号Ｍ１８７２８）；
（１９）ＭＤＰ（Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＢＣ０１７０２３）；
（２０）ＩＬ２０Ｒα（Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＡＦ１８４９７１）；
（２１）Ｂｒｅｖｉｃａｎ（Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＡＦ２２９０５３）；
（２２）Ｅｐｈｂ２Ｒ（Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＭ＿００４４４２；）
（２３）ＡＳＬＧ６５９（Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＡＸ０９２３２８）；
（２４）ＰＳＣＡ（Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＡＪ２９７４３６）；
（２５）ＧＥＤＡ（Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＡＹ２６０７６３）；
（２６）ＢＡＦＦ−Ｒ（Ｂ細胞活性化因子レセプター、ＢＬｙＳレセプター３、ＢＲ３、ＮＰ＿４４３１７７．１）；および
（２７）ＣＤ２２（Ｂ細胞レセプターＣＤ２２−Ｂアイソフォーム、ＮＰ−００１７６２．１）；
（２８）ＣＤ７９ａ（ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９α、免疫グロブリン関連α、Ｉｇβ（ＣＤ７９Ｂ）と共有結合的に相互作用し、ＩｇＭ分子と共に表面上で複合体を形成するＢ細胞特異的タンパク質は、Ｂ細胞分化に関与するシグナルを伝達する）、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＰ＿００１７７４．１）；
（２９）ＣＸＣＲ５（バーキットリンパ腫レセプター１、ＣＸＣＬ１３ケモカインによって活性化されるＧタンパク質共役レセプターは、リンパ球移動および体液性防御において機能し、ＨＩＶ−２感染およびおそらくＡＩＤＳ、リンパ腫、骨髄腫および白血病の発症に役割を果たす、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＰ＿００１７０７．１）；
（３０）ＨＬＡ−ＤＯＢ（ペプチドに結合して、それらをＣＤ４＋Ｔリンパ球に提示するＭＨＣクラスＩＩ分子（Ｉａ抗原）のβサブユニット、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＰ＿００２１１１．１）；
（３１）Ｐ２Ｘ５（プリン作動性レセプターＰ２Ｘリガンド依存性イオンチャネル５、細胞外ＡＴＰによって開閉されるイオンチャネルは、シナプス伝達および神経発生に関与し得、欠損は特発性不安定膀胱の病態生理学に寄与し得る、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＰ＿００２５５２．２）；
（３２）ＣＤ７２（Ｂ細胞分化抗原ＣＤ７２、Ｌｙｂ−２）、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号
ＮＰ＿００１７７３．１）；
（３３）ＬＹ６４（リンパ球抗原６４（ＲＰ１０５）、ロイシンリッチリピート（ＬＲＲ）ファミリーのＩ型膜タンパク質は、Ｂ細胞活性化およびアポトーシスを調節し、機能の喪失は全身性エリテマトーデスを有する患者における疾患活性上昇に関連する、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＰ＿００５５７３．１）；
（３４）ＦＣＲＨ１（Ｆｃレセプター様タンパク質１、Ｃ２型Ｉｇ様ドメインおよびＩＴＡＭドメインを含む免疫グロブリンＦｃドメインについての推定上のレセプターは、Ｂリンパ球分化において役割を有し得る、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＰ＿４４３１７０．１）；および
（３５）ＩＲＴＡ２（おそらくＢ細胞発生とリンパ腫発生において役割を有する推定上の免疫レセプター、免疫グロブリンスーパーファミリーレセプタートランスロケーション関連２；トランスロケーションによる遺伝子の調節不全は一部のＢ細胞悪性疾患において生じる、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＰ＿１１２５７１．１）；
から選択される１以上の腫瘍関連抗原または細胞表面レセプターに結合する抗体である、
請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項３３】
前記抗原がＨＥＲ−２である、請求項３２に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項３４】
Ｌが、ボンベシン、ＥＤＧ、トランスフェリン、ガストリン、ガストリン放出ペプチド、血小板由来増殖因子、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＴＦＧ−α、ＴＦＧ−β、ＶＧＦ、インスリンおよびインスリン様増殖因子Ｉおよびインスリン様増殖因子ＩＩからなる群より選択されるリガンドである、請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
【請求項３５】
哺乳動物における腫瘍を処置するための組成物であって、該組成物は、
請求項４に記載の薬物−リガンド結合体化合物
を含み、該結合体のリガンドが腫瘍細胞に結合する、組成物。
【請求項３６】
前記薬物−リガンド結合体化合物が前記腫瘍細胞に内在化されることを特徴とする、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
細胞を死滅させるための組成物であって、該組成物は、
請求項４に記載の薬物−リガンド結合体化合物
を含み、該結合体化合物のリガンドが該細胞に結合する、組成物。
【請求項３８】
前記薬物−リガンド結合体化合物が前記細胞に内在化されることを特徴とする、請求項３７に記載の組成物。