【手続補正書】
【提出日】平成20年7月8日(2008.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008505920.tif 000001
（I）
［式中：
Ｚ１、Ｚ３およびＺ４は、独立してＮまたはＣＲ１ａであり；
Ｚ２、Ｚ５およびＺ６は、それぞれＣＲ１ａであり；
Ｒ１およびＲ１ａは、各場合で独立して、水素；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；置換されていない、またはそのいずれも置換されていないか、もしくは１個または２個の（Ｃ１−６）アルキル、アシル、（Ｃ１−６）アルキルスルホニル、ＣＯＮＨ２、ヒドロキシ、（Ｃ１−６）アルキルチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルオキシ、アリールチオ、アリールオキシ、アシルチオ、アシルオキシもしくは（Ｃ１−６）アルキルスルホニルオキシによりＮ置換されている（Ｃ１−６）アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、ピペリジル、グアニジノもしくはアミジノにより置換されている、（Ｃ１−６）アルコキシ；（Ｃ１−６）アルキル；（Ｃ１−６）アルキルチオ；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；ニトロ；アジド；アシル；アシルオキシ；アシルチオ；（Ｃ１−６）アルキルスルホニル；（Ｃ１−６）アルキルスルホキシド；アリールスルホニル；アリールスルホキシド；または、置換されていないか、もしくは１個または２個の（Ｃ１−６）アルキル、アシルもしくは（Ｃ１−６）アルキルスルホニル基によりＮ置換されているアミノ、ピペリジル、グアニジノもしくはアミジノ基であるか；あるいは、Ｒ１およびＺ２のＲ１ａが一緒になってエチレンジオキシを形成しており；
Ａは、ＣＲ２Ｒ３またはＮＲ１ｂ（Ｃ＝Ｏ）であり；
Ｒ２は、水素；ハロゲン；ヒドロキシ；アシルオキシ；または（Ｃ１−６）アルコキシであり；
Ｒ３は、水素であり；
ｎは、各場合で独立して０、１もしくは２であり；
Ｒ１ｂは、水素；トリフルオロメチル；（Ｃ１−６）アルキル；（Ｃ２−６）アルケニル；（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル；（Ｃ１−６）アルキルカルボニル；（Ｃ２−６）アルケニルオキシカルボニル；アリール；アラルキル；（Ｃ３−８）シクロアルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリールアルキル；またはヘテロシクリルであり；
Ｗ１、Ｗ２およびＷ３はＣＲ４Ｒ５であり；
Ｒ４、Ｒ８、およびＲ９は、各場合で独立して水素；チオール；（Ｃ１−６）アルキルチオ；ハロゲン；トリフルオロメチル；アジド；（Ｃ１−６）アルキル；（Ｃ２−６）アルケニル；（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル；（Ｃ１−６）アルキルカルボニル；（Ｃ２−６）アルケニルカルボニル；（Ｃ２−６）アルケニルオキシカルボニル；アリール；アラルキル；アリール；ヘテロアリールアルキル；ヘテロアリール；ヘテロシクリル；ヒドロキシ；アミノ；ＮＲ１ｃＲ１ｃ’；（Ｃ１−６）アルキルスルホニル；（Ｃ２−６）アルケニルスルホニル；またはそのアミノ基が場合により独立して水素；（Ｃ１−６）アルキル；（Ｃ２−６）アルケニル；もしくはアラルキルで置換されている（Ｃ１−６）アミノスルホニルであり；
Ｒ５は、各場合で独立して水素または（Ｃ１−６）アルキルであり；
Ｘは、Ｏ、ＣＲ４Ｒ５またはＮＲ６であり；
Ｒ６は、水素、（Ｃ１−６）アルキルであるか、またはＲ１０と一緒になってＹを形成し；
ＹはＣＲ４Ｒ５ＣＨ２；ＣＨ２ＣＲ４Ｒ５；（Ｃ＝Ｏ）；ＣＲ４Ｒ５；ＣＲ４Ｒ５（Ｃ＝Ｏ）；または（Ｃ＝Ｏ）ＣＲ４Ｒ５であり；
Ｒ７は、水素；ハロゲン；ヒドロキシ；または（Ｃ１−６）アルキルであり；
Ｚは炭素であり；
ＢはＣＲ８Ｒ９または（Ｃ＝Ｏ）であり；
Ｒ１０は、水素；（Ｃ１−６）アルキルであるか、またはＲ６と一緒になってＹを形成し；
Ｒ１１はＵＲ１２であり；
Ｕは、ＣＲ４Ｒ５；Ｃ（＝Ｏ）；またはＳ（Ｏ）ｎであり；
Ｒ１２は、置換されているもしくは置換されていない二環式炭素環系または複素環系（Ａ）：
【化２】
2008505920.tif 000002
（Ａ）
［環（ａ）および（ｂ）の少なくとも一方は芳香族性であり、それぞれの環は４個までのヘテロ原子を含む］であり；
Ｘ１は、芳香環の一部である場合はＣまたはＮであるか、または非芳香環の一部である場合にはＣＲ１３であり；
Ｘ２は、芳香環または非芳香環の一部である場合はＮ、ＮＲ１４、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ、ＣＯまたはＣＲ１３であるか、または非芳香環の一部である場合にはさらにＣＲ１５Ｒ１６であってよく；
Ｘ３およびＸ５は、独立してＮまたはＣであり；
Ｙ１は、芳香環または非−芳香環の一部である場合は、その各原子がＮ、ＮＲ１４、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ、ＣＯもしくはＣＲ１３から独立して選択される原子数０〜４のリンカー基であるか、または非芳香環の一部である場合にはさらにＣＲ１５Ｒ１６であってよく；
Ｙ２は、Ｙ２の各原子が芳香環または非−芳香環の一部である場合はＮ、ＮＲ１４、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ、ＣＯもしくはＣＲ１３から独立して選択される原子数２〜６のリンカー基であるか、または非芳香環の一部である場合にはさらにＣＲ１５Ｒ１６であってよく；
Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６は、各場合で独立して：Ｈ；（Ｃ１−４）アルキルチオ；ハロ；（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ２−４）アルケニル；ヒドロキシ；ヒドロキシ（Ｃ１−４）アルキル；メルカプト（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ１−４）アルコキシ；トリフルオロメトキシ；ニトロ；シアノ；カルボキシ；アミノまたは置換されていないか、もしくは（Ｃ１−４）アルキルにより置換されているアミノカルボニルから選択され；
Ｒ１３は、各場合で独立して、水素；トリフルオロメチル；置換されていないか、もしくはヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−６）アルキルチオ、ハロもしくはトリフルオロメチルにより置換されている（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ２−４）アルケニル；またはそのアミノ基が（Ｃ１−４）アルキルで置換されてもよいアミノカルボニルである：
ただし、Ｚ１およびＺ３がＣＲ１ａであり；Ｚ４がＮであり；ＸがＯまたはＣＲ４Ｒ５であり；ＡがＣＲ２Ｒ３である場合、その場合Ｒ２はヒドロキシ以外の基である］
で示される化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｚ１およびＺ４がＮであり；かつ
Ｚ３がＣＲ１ａであるか、または
Ｚ１およびＺ３がＣＲ１ａであり；かつ
Ｚ４がＮであるところの、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＯＣＨ３であるところの、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１ａが、各場合で独立して水素；ハロゲン；またはシアノであるところの、請求項１ないし３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｚ１およびＺ４がＮであり；
Ｚ３がＣＲ１ａであり；
Ｚ２、Ｚ３およびＺ５のＲ１ａがそれぞれ水素であり；
Ｚ６のＲ１ａがフッ素またはシアノであり；かつ
Ｒ１がＯＣＨ３であるところの、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
ＡがＣＨ２であり；かつ
（ＣＨ２）ｎのｎが１であるところの、請求項１ないし５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
ＵがＣＨ２、ＳＯ２または（Ｃ＝Ｏ）であるところの、請求項１ないし６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１２が：
４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オキソ−６−イル；
８−シアノ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル；
５−シアノ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−７−イル；
４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オキソ−６−イル；
８−フルオロ−４Ｈ−［１，４］−ベンゾオキサジン−３−オキソ−６−イル；
４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オキソ−６−イル；
７−クロロ−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］オキサジン−３−オキソ−６−イル；
２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル；
２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−カルボニトリル−５−イル；または
［１，３］オキサチオロ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イル、
であるところの、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｚ１およびＺ４がＮであり；
Ｚ３がＣＲ１ａであり；
Ｒ１がＯＣＨ３であり；
Ｚ３、Ｚ２およびＺ５のＲ１ａが水素であり；
Ｚ６のＲ１ａが水素、フッ素またはシアノであり；
ＡがＣＨ２であり；
（ＣＨ２）ｎのｎが１であり；
Ｒ４が各場合で独立して、水素；ヒドロキシおよびハロゲンよりなる群から選択され；
ＸがＯであり；
ＢがＣＨ２であり；かつ
Ｒ１０が水素であるところの、請求項１または請求項１に従属する場合の請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ＵがＣＨ２であり；
Ｒ１２が：
４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オキソ−６−イル；
８−シアノ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル；
５−シアノ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−７−イル；
４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オキソ−６−イル；
８−フルオロ−４Ｈ−［１，４］−ベンゾオキサジン−３−オキソ−６−イル；
４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オキソ−６−イル；
７−クロロ−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］オキサジン−３−オキソ−６−イル；
２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−カルボニトリル−５−イル；または
［１，３］オキサチオロ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イルであり；
Ｚ６のＲ１ａがフッ素またはシアノであり；
Ｒ７が水素であり；かつ
Ｚの立体化学が（Ｓ）であるところの、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚ１およびＺ４がＮであり；
Ｚ３がＣＲ１ａであり；
Ｒ１がＯＣＨ３であり；
Ｚ３、Ｚ２およびＺ５のＲ１ａが水素であり；
Ｚ６のＲ１ａが水素、フッ素またはシアノであり；
ＡがＣＨ２であり；
（ＣＨ２）ｎのｎが１であり；
Ｒ４が、各場合で独立して、水素；ヒドロキシおよびハロゲンよりなる群から選択され；
ＸがＣＲ４Ｒ５であり；
Ｒ７が水素であり；
ＢがＣＨ２であり；かつ
Ｒ１０が水素であるところの、請求項１または請求項１に従属する場合の請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
化合物が：
ａ）６−（｛［（１−｛２−［６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−３−ピペリジニル）メチル］アミノ｝メチル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン；
ｂ）Ｎ−［（１−｛２−［６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−３−ピペリジニル）メチル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−スルホンアミド；
ｃ）Ｎ−［（１−｛２−［６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−３−ピペリジニル）メチル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｄ）６−（｛［（４−｛２−［６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２−モルホリニル）メチル］アミノ｝メチル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン；
ｅ）Ｎ−［（４−｛２−［６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２−モルホリニル）メチル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｆ）Ｎ−［（４−｛２−［６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２−モルホリニル）メチル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−スルホンアミド；
ｇ）６−（｛［（（２Ｒ）−４−｛２−［６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２−モルホリニル）メチル］アミノ｝メチル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン；
ｈ）６−（｛［（（２Ｓ）−４−｛２−［６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２−モルホリニル）メチル］アミノ｝メチル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン；
ｉ）６−（｛［（（２Ｒ）−４−｛（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２−モルホリニル）メチル］アミノ｝メチル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン；
ｊ）６−（｛［（（２Ｓ）−４−｛（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２−モルホリニル）メチル］アミノ｝メチル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン；
ｋ）Ｎ−メチル−４−｛２−［６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−Ｎ−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）メチル］−２−モルホリンカルボキサミド；
ｌ）６−（｛［（（２Ｓ）−４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２−モルホリニル）メチル］アミノ｝メチル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン；
ｍ）６−（｛［（４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２−ピペラジニル）メチル］アミノ｝メチル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン；
ｎ）６−｛［７−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−３−オキソヘキサヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−２（３Ｈ）−イル］メチル｝−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン；
ｏ）６−（｛［（（２Ｓ）−４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２−モルホリニル）メチル］アミノ｝メチル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
ｐ）６−（メチルオキシ）−４−｛２−［（２Ｓ）−２−（｛［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル］アミノ｝メチル）−４−モルホリニル］エチル｝−１，５−ナフチリジン−３−カルボニトリル；
ｑ）６−（メチルオキシ）−４−｛２−［（２Ｓ）−２−（｛［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）メチル］アミノ｝メチル）−４−モルホリニル］エチル｝−１，５−ナフチリジン−３−カルボニトリル；
ｒ）６−（｛［（（２Ｓ）−４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−４−キノリニル］エチル｝−２−モルホリニル）メチル］アミノ｝メチル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン；
ｓ）６−（｛［（（２Ｓ）−４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−４−キノリニル］エチル｝−２−モルホリニル）メチル］アミノ｝メチル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
ｔ）８−フルオロ−６−（｛［（（２Ｓ）−４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２−モルホリニル）メチル］アミノ｝メチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン；
ｕ）７−クロロ−６−（｛［（（２Ｓ）−４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２−モルホリニル）メチル］アミノ｝メチル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
ｖ）［（（２Ｓ）−４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２−モルホリニル）メチル］（［１，３］オキサチオロ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イルメチル）アミン；
ｗ）７−（｛［（（２Ｓ）−４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２−モルホリニル）メチル］アミノ｝メチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−カルボニトリル；
ｘ）５−（｛［（（２Ｓ）−４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２−モルホリニル）メチル］アミノ｝メチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボニトリル；
ｙ）６−（｛［（（２Ｓ）−４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］−２−ヒドロキシエチル｝−２−モルホリニル）メチル］アミノ｝メチル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン
ｚ）６−（｛［（（２Ｓ）−４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］−２−ヒドロキシエチル｝−２−モルホリニル）メチル］アミノ｝メチル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン；
ａａ）６−（｛［（（２Ｒ）−４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］−２−ヒドロキシエチル｝−２−モルホリニル）メチル］アミノ｝メチル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン；
ａｂ）６−（｛［（（２Ｒ）−４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］−２−ヒドロキシエチル｝−２−モルホリニル）メチル］アミノ｝メチル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン；
ａｃ）６−［（８−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−４−オキソオクタヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル］−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン；
ａｄ）６−［（８−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−３−オキソオクタヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル］−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン；
ａｅ）６−（｛［（４−｛２−［６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２−ピペラジニル）メチル］アミノ｝メチル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン；
ａｆ）（２Ｓ）−Ｎ−［６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］−２−（｛［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）メチル］アミノ｝メチル）−４−モルホリンカルボキサミド；または、
その医薬上許容される塩もしくは溶媒和物であるところの、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の化合物および医薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
哺乳動物における細菌感染症を処置するための医薬の調製における請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の化合物の使用。