【手続補正書】
【提出日】平成20年6月23日(2008.6.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008504281.tif 000001
［式中、
Ｙは、Ｃ、Ｐ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）から選択され；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ０−４アルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択され；
Ｒ２は、水素およびＣ１−６アルキルから選択されるか；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する窒素原子と共に、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキルまたはＣ５−１０ヘテロアリールを形成し；
ここで、Ｒ１の任意のアルキルは、所望によりハロ、Ｃ１−６アルコキシおよび−ＸＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｘは、結合またはＣ１−６アルキレンであり；そして、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素およびＣ１−６アルキルから選択される。）から独立して選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；
ここで、Ｒ１、またはＲ１およびＲ２の組み合わせの任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルは、所望により、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−ＸＯＸＮＲ７Ｒ８および−ＸＲ１０（ここで、Ｘは、結合またはＣ１−６アルキレンであり；Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そして、Ｒ１０は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択される。）から選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；ここで、Ｒ１０の任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルコキシおよび−ＸＮＲ７Ｒ８ラジカル（ここで、Ｘは、結合またはＣ１−６アルキレンであり；そして、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素およびＣ１−６アルキルから選択される。）から選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−４アルキルおよびハロ置換Ｃ１−４アルコキシから選択され；
Ｒ６は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、Ｒ６の任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、ハロ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルコキシ、−ＸＮＲ７Ｒ７、−ＸＮＲ７ＸＮＲ７Ｒ７、−ＸＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＸＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＸＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−ＸＮＲ７Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−ＸＮＲ７ＳＲ７および−ＸＲ１１（ここで、ＸおよびＲ７は、上記に定義の通りであり、そしてＲ１１は、Ｃ５−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルからなる群から選択される。）から独立して選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；ここで、Ｒ１１の任意のヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７からなる群から選択されるラジカルで置換されていてよい。］
で示される化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物および異性体。
【請求項２】
Ｙが、Ｃであり；
Ｒ１が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ０−４アルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択され；
Ｒ２が、水素およびＣ１−６アルキルから選択されるか；または、
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキルを形成し；
ここで、Ｒ１の任意のアルキルが、Ｃ１−６アルコキシおよび−ＸＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｘが、結合またはＣ１−６アルキレンであり；そして、Ｒ７およびＲ８が、独立して、水素およびＣ１−６アルキルから選択される。）から独立して選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；
ここで、Ｒ１、またはＲ１およびＲ２の組み合わせの任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルが、所望により、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−ＸＯＸＮＲ７Ｒ８および−ＸＲ１０（ここで、Ｘが、結合またはＣ１−６アルキレンであり；Ｒ７およびＲ８が、独立して、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そして、Ｒ１０が、Ｃ６−１０アリールおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択される。）から選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；ここで、Ｒ１０の任意のアリールまたはヘテロシクロアルキルが、所望により、ハロ、Ｃ１−６アルキルおよび−ＸＮＲ７Ｒ８ラジカル（ここで、Ｘが、結合またはＣ１−６アルキレンであり；そして、Ｒ７およびＲ８が、独立して、水素およびＣ１−６アルキルから選択される。）から選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ６が、所望によりＣ６−１０アリールハロ置換Ｃ１−６アルキルおよび−ＸＲ１１（ここで、Ｘが、上記に定義の通りであり、そしてＲ１１が、Ｃ５−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルからなる群から選択される。）から独立して選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；ここで、Ｒ１１の任意のヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、所望によりＣ１−６アルキルで置換されていてよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、水素、メチル、エチル、６−メチル−ピリジン−３−イル、３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピル、ピリジン−３−イル、３−メチル−イソチアゾール−５−イル、メトキシ−エチル、イソプロピル、メチル−フェニル、モルホリノ−エチル、シクロプロピル、ジエチル−アミノ−エチル、ピロリジニル−エチル、ピリジニル−メチル、４−ヒドロキシ−シクロヘキシル、ベンゾ［１，３］ジオキソｌ−５−イル、４−モルホリノ−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルおよびジエチル−アミノ−エトキシから選択され；Ｒ２が、水素、メチルおよびエチルから選択されるか；または、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、４−エチル−ピペラジニルまたは４−（３−アミノ−フェニル）−ピペラジン−１−イルを形成する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３がメチルであり、Ｒ４がメチルであり、そしてＲ５が水素である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６が、所望により、トリフルオロメチル、モルホリノ、メチル−イミダゾリル、メチル−ピペラジニル−メチル、エチル−ピペラジニルおよびメチル−ピペラジニルから選択される１から２個のラジカルで置換されていてよいフェニルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｎ−［４−メチル−３−（８−メチル−２−メチルアミノ−７−オキソ−７，８−ジヒドロプテリジン−６−イル）−フェニル］−３−モルホリン−４−イル−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［４−メチル−３−（８−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）７−オキソ−７，８−ジヒドロプテリジン−６−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［４−メチル−３−（８−メチル−２−メチルアミノ−７−オキソ−７，８−ジヒドロプテリジン−６−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［４−メチル−３−［８−メチル−２−［４−（モルホリン−４−イル）フェニルアミノ］−７−オキソ−７，８−ジヒドロプテリジン−６−イル］−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［３−（２−ジメチルアミノ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−４−メチル−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−（３−｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル｝−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［３−（２−イソプロピルアミノ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−４−メチル−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［４−メチル−３−（８−メチル−７−オキソ−２−ｐ−トリルアミノ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛４−メチル−３−［８−メチル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛３−［２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［３−（２−シクロプロピルアミノ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−４−メチル−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛３−［２−（２−ジエチルアミノ−エチルアミノ）−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛４−メチル−３−［８−メチル−７−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−（４−メチル−３−｛８−メチル−７−オキソ−２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［３−（２−ジエチルアミノ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−４−メチル−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛３−［２−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛３−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソｌ−５−イルアミノ）−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−（３−｛２−［４−（３−アミノ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル｝−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛３−［２−（３−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−（４−メチル−３−｛８−メチル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−（３−｛２−［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニルアミノ］−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル｝−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−［４−メチル−３−（８−メチル−２−メチルアミノ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［４−メチル−３−（８−メチル−２−メチルアミノ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−フェニル］−４−モルホリン−４−イル−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［４−メチル−３−（８−メチル−２−メチルアミノ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−フェニル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛４−メチル−３−［２−メチルアミノ−８−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［３−（２−アミノ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−４−メチル−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−（４−メチル−３−｛８−メチル−７−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛４−メチル−３−［８−メチル−７−オキソ−２−（ピリジン−３−イルアミノ）−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛４−メチル−３−［８−メチル−２−（３−メチル−イソチアゾール−５−イルアミノ）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛３−［２−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；３−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［４−メチル−３−（８−メチル−２−メチルアミノ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［４−メチル−３−（８−メチル−２−メチルアミノ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−フェニル］−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド；４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−［４−メチル−３−（８−メチル−２−メチルアミノ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛３−［２−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イルアミノ）−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛４−メチル−３−［８−メチル−２−（２−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛３−［２−（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルアミノ）−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［３−（２−アミノ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−４−メチル−フェニル］−４−モルホリン−４−イル−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［３−（２−アミノ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−４−メチル−フェニル］−３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［３−（２−アミノ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−４−メチル−フェニル］−３−モルホリン−４−イル−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［３−（２−アミノ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−４−メチル−フェニル］−３−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［３−（２−アミノ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−４−メチル−フェニル］−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［３−（２−アミノ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−４−メチル−フェニル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；およびＮ−［３−（２−アミノ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−４−メチル−フェニル］−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドから選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
治療的有効量の請求項１に記載の化合物を薬学的に許容される賦形剤と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項８】
動物において、キナーゼ活性の阻害が、疾患の病状および／または徴候を予防、阻止または緩和し得る疾患を処置するための方法であって、動物に治療的有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項９】
前記キナーゼが、Ａｂｌ、Ｂｃｒ−ａｂｌ、Ｂｍｘ、ｃ−ＲＡＦ、ＣＳＫ、Ｆｅｓ、ＦＧＦＲ３、Ｆｌｔ３、ＧＳＫ３β、ＩＲ、ＪＮＫ１α１、ＪＮＫ２α２、Ｌｃｋ、ＭＫＫ４、ＭＫＫ６、ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＰＤＧＦＲα、Ｒｓｋ１、ＳＡＰＫ２α、ＳＡＰＫ２β、ＳｙｋおよびＴｒｋＢからなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
動物において、Ａｂｌ、Ｂｃｒ−ａｂｌ、Ｂｍｘ、ｃ−ＲＡＦ、ＣＳＫ、Ｆｅｓ、ＦＧＦＲ３、Ｆｌｔ３、ＧＳＫ３β、ＩＲ、ＪＮＫ１α１、ＪＮＫ２α２、Ｌｃｋ、ＭＫＫ４、ＭＫＫ６、ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＰＤＧＦＲα、Ｒｓｋ１、ＳＡＰＫ２α、ＳＡＰＫ２β、ＳｙｋおよびＴｒｋＢのキナーゼ活性が、疾患の病状および／または徴候に関与する疾患を処置するための医薬の製造を目的とした、請求項１に記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
発明の概要
第一の局面において、本発明は、式Ｉ：
【化１】
2008504281.tif 000002
［式中、
Ｙは、Ｃ、Ｐ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）から選択され；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ０−４アルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択され；
Ｒ２は、水素およびＣ１−６アルキルから選択されるか；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する窒素原子と共に、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキルまたはＣ５−１０ヘテロアリールを形成し；
ここで、Ｒ１の任意のアルキルは、所望によりハロ、Ｃ１−６アルコキシおよび−ＸＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｘは、結合またはＣ１−６アルキレンであり；そして、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素およびＣ１−６アルキルから選択される。）から独立して選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；
ここで、Ｒ１、またはＲ１およびＲ２の組み合わせの任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−ＸＯＸＮＲ７Ｒ８および−ＸＲ１０（ここで、Ｘは、結合またはＣ１−６アルキレンであり；Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そして、Ｒ１０は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択される。）から選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；ここで、Ｒ１０の任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルコキシおよび−ＸＮＲ７Ｒ８ラジカル（ここで、Ｘは、結合またはＣ１−６アルキレンであり；そして、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素およびＣ１−６アルキルから選択される。）から選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−４アルキルおよびハロ置換Ｃ１−４アルコキシから選択され；
Ｒ６は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、Ｒ６の任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、ハロ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルコキシ、−ＸＮＲ７Ｒ７、−ＸＮＲ７ＸＮＲ７Ｒ７、−ＸＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＸＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＸＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−ＸＮＲ７Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−ＸＮＲ７ＳＲ７および−ＸＲ１１（ここで、ＸおよびＲ７は、上記に定義の通りであり、そしてＲ１１は、Ｃ５−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルからなる群から選択される。）から独立して選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；ここで、Ｒ１１の任意のヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７からなる群から選択されるラジカルで置換されていてよい。］
で示される化合物、ならびにそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、被保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびに、かかる化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば、水和物）を提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
１つの態様において、式Ｉの化合物に関して、ＹがＣであり；Ｒ１が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ０−４アルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択され；Ｒ２が、水素およびＣ１−６アルキルから選択されるか；または、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、Ｒ１の任意のアルキルが、所望によりＣ１−６アルコキシおよび−ＸＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｘが、結合またはＣ１−６アルキレンであり；そしてＲ７およびＲ８が、水素およびＣ１−６アルキルから独立して選択される。）から独立して選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；Ｒ１、またはＲ１およびＲ２の組み合わせの任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルは、所望により、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−ＸＯＸＮＲ７Ｒ８および−ＸＲ１０（ここで、Ｘが、結合またはＣ１−６アルキレンであり；Ｒ７およびＲ８が、独立して、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そしてＲ１０が、Ｃ６−１０アリールおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択される。）から選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；ここで、Ｒ１０の任意のアリールまたはヘテロシクロアルキルが、所望により、ハロ、Ｃ１−６アルキルおよび−ＸＮＲ７Ｒ８ラジカル（ここで、Ｘが、結合またはＣ１−６アルキレンであり；そして、Ｒ７およびＲ８が、独立して、水素およびＣ１−６アルキルから選択される。）から選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９７】
細胞性ＢＣＲ−Ａｂｌ依存的増殖の阻害（ハイスループット法）
用いるマウス細胞株は、ＢＣＲ−Ａｂｌ ｃＤＮＡ（３２Ｄ−ｐ２１０）を用いて形質転換した３２Ｄ造血性前駆細胞株である。これらの細胞を、ペニシリン５０μｇ／ｍＬ、ストレプトマイシン５０μｇ／ｍＬおよびＬ−グルタミン２００ｍＭを添加したＲＰＭＩ／１０％ウシ胎仔血清（ＲＰＭＩ／ＦＣＳ）中に維持する。非形質転換３２Ｄ細胞を、同様に、ＩＬ３源として１５％のＷＥＨＩ馴らし培地を添加した培地で維持する。