【手続補正書】
【提出日】平成20年6月11日(2008.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式II：
【化１】
2008505860.tif 000001
［式中、Ｒ１及びＲ２は同一か又は異なり、そして互いに独立に、
１）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、ここで、アリールは、置換されていないか、又はＲ１１により、独立に、モノ、ジ若しくはトリ置換され、ここで、Ｒ１１は、
ａ）Ｆ、Ｃｌ、Ｉ又はＢｒ；
ｂ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル；
ｃ）−ＣＮ；
ｄ）−ＣＦ3；
ｅ）−ＯＲ5、ここで、Ｒ5は、水素原子又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである；
ｆ）−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ6、ここで、Ｒ5及びＲ6は、互いに独立に、水素原子又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである；
ｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5、ここで、Ｒ5は、水素原子又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである；又は
ｈ）−Ｓ（Ｏ）x−Ｒ5、ここで、ｘは、整数の０、１又は２であり、そして、Ｒ5は、水素原子又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである；
であり；又は
２）４から１５員環のＨｅｔ環、ここで、Ｈｅｔ環は、置換されていないか、又は−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ5）−アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、メチレンジオキ
シ、エチレンジオキシ、ホルミル、アセチル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシカルボニルにより、独立に、モノ、ジ若しくはトリ置換される；
であり；
Ｒ３は、
１）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、ここで、アリールは、置換されていないか、又は−ＮＯ2、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｆ、Ｃｌ又は臭素により  独立に、モノ、ジ若しくはトリ置換される；
２）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ3）3；又は
３）−Ｏ−ＣＨ（Ｒ７）−アリール、ここで、アリールは、置換されていないか、又は−ＮＯ2、−Ｏ−ＣＨ3、Ｆ、Ｃｌ若しくは臭素により、独立に、モノ、ジ若しくはトリ置換され、ここで、Ｒ７は、水素原子又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである；
であり；
Ｒ４は、
１）水素原子；
２）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル；又は
３）−ＣＨ（Ｒ８）−アリール、ここで、Ｒ８は、水素原子又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである；
である］の化合物。
【請求項２】
式IV：
【化２】
2008505860.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、請求項１に記載された式ＩＩの化合物において定義された通りである）の化合物。
【請求項３】
式Ｉ：
【化３】
2008505860.tif 000003
［式中、Ｒ１は、
１）水素原子；
２）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル；、
３）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、ここで、アリールは、置換されていないか、又はＲ１１により、独立に、モノ、ジ若しくはトリ置換され、ここで、Ｒ１１は、
ａ）Ｆ、Ｃｌ、Ｉ又はＢｒ；
ｂ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル；
ｃ）−ＣＮ；
ｄ）−ＣＦ3；
ｅ）−ＯＲ5、ここで、Ｒ5は、水素原子又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである；
ｆ）−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ6、ここで、Ｒ5及びＲ6は、互いに独立に、水素原子又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである；
ｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5、ここで、Ｒ5は、水素原子又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである；又は
ｈ）−Ｓ（Ｏ）x−Ｒ5、ここで、ｘは整数の０、１又は２であり、そして、Ｒ5は、水素原子又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである；
である；
４）−ＣＨ（Ｒ７）−アリール、ここで、アリールは、置換されていないか、又は−ＮＯ2、−Ｏ−ＣＨ3、Ｆ、Ｃｌ又は臭素により、独立に、モノ、ジ若しくはトリ置換され、ここで、Ｒ７は、水素原子又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである；又は
５）４から１５員環のＨｅｔ環、ここで、Ｈｅｔ環は、置換されていないか、又は−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ5）−アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ホルミル、アセチル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシカルボニルにより、独立に、モノ、ジ若しくはトリ置換される；
であり；
Ｒ２は、
１）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、ここで、アリールは、置換されていないか、又はＲ１１により、独立に、モノ、ジ若しくはトリ置換される；
２）−ＣＨ（Ｒ７）−アリール、ここで、アリールは、置換されていないか、又は−ＮＯ2、−Ｏ−ＣＨ3、Ｆ、Ｃｌ又は臭素により、独立に、モノ、ジ若しくはトリ置換され、ここで、Ｒ７は、水素原子又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである；又は
３）４から１５員環のＨｅｔ環、ここで、Ｈｅｔ環は、置換されていないか、又は−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ5）−アルコキシ、ハロゲン、  ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ホルミル、アセチル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシカルボニルにより、独立に、モノ、ジ若しくはトリ置換される；
であり；
Ｒ３は、
１）水素原子；
２）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル；
３）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、ここで、アリールは、置換されていないか、又は−ＮＯ2、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｆ、Ｃｌ又は臭素により、独立に、モノ、ジ若しくはトリ置換される；
４）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ3）3；又は
５）−Ｏ−ＣＨ（Ｒ７）−アリール、ここで、アリールは、置換されていないか、又は−ＮＯ2、−Ｏ−ＣＨ3、Ｆ、Ｃｌ若しくは臭素により、独立に、モノ、ジ若しくはトリ置換され、ここで、Ｒ７は水素原子又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである；
であり；
Ｒ４は、
１）水素原子；
２）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル；又は
３）−ＣＨ（Ｒ８）−アリール、ここで、Ｒ８は、水素原子又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである；
である］
の化合物を得るための方法であって、式II：
【化４】
2008505860.tif 000004
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、各々式Ｉで定義された通りであり、そして、式IIの化合物は、二重結合に関して、Ｅ又はＺ配置で存在しても良い）の化合物を、水素及び触媒の存在下で水素化することを含む上記方法。
【請求項４】
式Ｉにおいて、
Ｒ１は、フェニル又は水素原子であり；
Ｒ２は、フェニル、ピリジル又はチアゾリルであり、ここで、フェニル、ピリジル又はチアゾリルは、無置換又はフッ素若しくは塩素で置換され；そして、
Ｒ３は、フェニル又は−Ｏ−ＣＨ2−フェニルであり；そして、
Ｒ４は、メチル又はエチルである；
化合物が得られる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
使用される触媒が、ロジウム錯体、ルテニウム錯体若しくはイリジウム錯体、又はそれらの混合物である、請求項３又は４に記載の方法。
【請求項６】
触媒の式IIの化合物に対するモル比が、１：１００から１：１０,０００である、請求項３〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
水素化が、１０℃から２００℃の温度で、且つ、１ｂａｒから２００ｂａｒの水素圧で行われる、請求項３〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
用いる溶媒が、水；メタノール、エタノール、プロパノール又はイソプロパノールなどのアルコール；トルエンなどの芳香族炭化水素；アセトンなどのケトン；ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素；酢酸エチルなどのカルボン酸エステル；テトラヒドロフランなどのエーテル、又はそれらの混合物を含む、請求項３〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
式III：
【化５】
2008505860.tif 000005
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は、各々請求項３に記載の式Ｉに定義された通りである）
の化合物又はそれらの塩を得るための方法であって、
ａ）式II：
【化６】
2008505860.tif 000006
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、各々式Ｉで定義された通りである）
の化合物を、水素及び触媒の存在下で水素化し、それを式Ｉ：
【化７】
2008505860.tif 000007
の化合物に転換すること；及び、
ｂ）得られた式Ｉの化合物を式IIIの化合物に転換すること；
を含む上記方法。
【請求項１０】
請求項９に記載された、式IIIの化合物を得るための方法であって、
ａ）式II、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、各々式Ｉで定義された通りである、の化合物を、水素及び触媒の存在下で水素化し、それを式Ｉの化合物に転換すること；
ｂ）得られた式Ｉの化合物を、二炭酸ｔｅｒｔ−ブチル及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンなどのアシル化触媒と反応させて、式IV：
【化８】
2008505860.tif 000008
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、各々式Ｉで定義された通りである）
の化合物を得ること；
ｃ）得られた式IVの化合物を式Ｉａ：
【化９】
2008505860.tif 000009
の化合物に転換すること；及び、
ｄ）得られた式Ｉａの化合物を、式III（ここで、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は、各々式Ｉで定義された通りである）の化合物又はそれらの塩に転換すること；
を含む上記方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の、式IIの化合物を得るための方法であって、式VI：
【化１０】
2008505860.tif 000010
（式中、Ｒ３及びＲ４は、各々請求項１に記載の式IIにおいて定義された通りである）の化合物を、式Ｖ：
Ｒ１−Ｎ（Ｈ）−Ｒ２       （Ｖ）
（式中、Ｒ１及びＲ２は、各々請求項１で記載された式IIにおいて定義された通りである）
のアミンと反応させ、式IIの化合物を得ることを含む上記方法。
【請求項１２】
請求項２に記載の、式IVの化合物を得るための方法であって、
ａ）請求項１に記載された、式II（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、各々請求項２で定義された通りである）の化合物を、水素及び触媒の存在下で水素化し、それを式Ｉの化合物に転換すること；及び、
ｂ）得られた式Ｉの化合物を、二炭酸ｔｅｒｔ−ブチル及びジメチルアミノピリジンなどのアシル化触媒と反応させて、式IV：
【化１１】
2008505860.tif 000011
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、各々請求項２で定義された通りである）
の化合物を得ること；
を含む上記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
〔実施例４〕
（Ｓ）−２−ベンゾイルアミノ−３−ジフェニルアミノプロピオン酸メチルの製造
【化１６】
2008505860.tif 000012
酸素及び湿気を除去したアンプルに、２−ベンゾイルアミノ−３−ジフェニルアミノアクリル酸メチル（１００ｍｇ、０.２５５ｍｍｏｌ）及び［（Ｓ，Ｓ）−Ｅｔ−ＦｅｒｒｏＴＡＮＥ−Ｒｈ］ＢＦ４（１.９ｍｇ、０.００２６ｍｍｏｌ、０.０１当量）を装填した。アルゴンでパージした後、酸素を含まないメタノール（５ｍｌ）を加えた。アンプルを気密シールし、水素圧２０ｂａｒで、２４時間オートクレーブ中で水素化した。オートクレーブの圧力を下げ、窒素でパージした。水素化の転換率はＨＰＬＣで測定した。エナンチオ選択率は、実施例３で記述した方法によるキラル相カラムのＨＰＬＣで測量した。［（Ｒ，Ｒ）−Ｅｔ−ＦｅｒｒｏＴＡＮＥ−Ｒｈ］ＢＦ4触媒で、対応するＲ誘導体が、同一の収率及びエナンチオ純度で得られた。
ｅｅ：８７％。