【手続補正書】
【提出日】平成20年2月29日(2008.2.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂質小胞内にナノ粒子を含む粒子であって、該ナノ粒子が第一の因子を含み；そして脂質小胞が第二の因子を含む、粒子。
【請求項２】
マトリックス内に封入されたナノ粒子を含む粒子であって、該ナノ粒子が第一の因子を含み；そして該マトリックスが第二の因子を含む、粒子。
【請求項３】
前記第一の因子が因子の組み合わせである、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項４】
前記第二の因子が因子の組み合わせである、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項５】
前記因子が、薬学的、診断的、または予防的な因子である、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項６】
前記因子が、薬学的因子である、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項７】
前記第一の因子および前記第二の因子の作用様式が異なる、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項８】
前記第一の因子および前記第二の因子の薬物動態が異なる、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項９】
前記第一の因子および前記第二の因子の細胞標的が異なる、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項１０】
前記第一の因子および前記第二の因子の分子標的または細胞標的が異なる、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項１１】
前記第一の薬学的因子および前記第二の薬学的因子の各々が、独立して、低分子、ポリヌクレオチド、アンチセンス因子、ＲＮＡｉ、多糖、オリゴ糖、炭水化物、脂質、タンパク質、ペプチド、金属、有機化合物、有機金属化合物、または無機化合物である、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項１２】
前記第二の薬学的因子が、前記第一の薬学的因子より迅速に作用する、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項１３】
前記第一の薬学的因子が抗腫瘍性因子または細胞障害性因子であり、前記第二の薬学的因子が抗血管形成因子である、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項１４】
前記抗腫瘍性因子が、アルキル化剤、代謝拮抗薬、天然物、抗生物質、酵素、ステロイド、および有機金属錯体からなる群より選択される、請求項１３に記載の粒子。
【請求項１５】
前記抗腫瘍性因子が、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ヘキサメチルメラミン、チオテパ、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、シスプラチン、カルボプラチン、メルファラン、メクロレタミン、ビスクロロエチルニトロソウレア、クロロエチル−シクロヘキシルニトロソウレア、メトトレキサート、５−フルオロウラシル（５ＦＵ）、シトシンアラビノシド、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、ＦｕｄＲ、ペントスタチン、ヒドロキシ尿素、ドキソルビシン、ブレオマイシン、マイトマイシンＣ、アクチノマイシン、タキソール、エポチロン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、エトポシド、テニポシド、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、プリカマイシン、Ｌ−アスパラギナーゼ、ヘパリナーゼ、コンドロイチナーゼ、インターフェロンα、インターフェロンβ、インターフェロンγ、腫瘍壊死因子、ミトキサントロン、ビスクロロエチルニトロソウレア、４−ジメチル−エピポドフィロトキシンエチリデン、プレドニゾン、ジエチルスチルベストロール、メドロキシプロゲステロン、タモキシフェン、プロカルバジン、アミノグルテチミド、プロゲスチン、アンドロゲン、抗アンドロゲン、ロイプロリド、プロテアソームインヒビター、ＰＳ３４１、ＨＳＰ９０インヒビター、ゲルダナマイシン、ヒストンデアセチラーゼインヒビター、およびプロテインキナーゼインヒビターからなる群より選択される、請求項１３に記載の粒子。
【請求項１６】
前記抗血管形成因子が、血管形成を阻害するために内皮細胞に直接作用する、請求項１３に記載の粒子。
【請求項１７】
前記抗血管形成因子が、アンジオスタチン、アバスチン、アレスチン、カンスタチン、コンブレタスタチン、エンドスタチン、ＮＭ３、トロンボスポンジン、タムスタチン、２−メトキシエストラジオール、２−メトキシエストラジオールの誘導体、ビタキシン、およびそれらの誘導体からなる群より選択される、請求項１３に記載の粒子。
【請求項１８】
前記抗血管形成因子が間接作用型として分類される、請求項１３に記載の粒子。
【請求項１９】
前記間接作用型の抗血管形成因子が、ＥＧＦ受容体チロシンキナーゼインヒビター、ＶＥＧＦ受容体アンタゴニスト、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ受容体チロシンキナーゼインヒビター、ＰＤＧＦ受容体アンタゴニスト、ＭＡＰＫ経路のインヒビター、およびＰＩ３Ｋ経路のインヒビターからなる群より選択される、請求項１８に記載の粒子。
【請求項２０】
前記間接作用型の抗血管形成因子が、イレッサ（Ｉｒｅｓｓａ）、ＺＤ６４７４、タルセバ（Ｔａｒｃｅｖａ）、エルビタックス（Ｅｒｂｉｔｕｘ）、ＰＴＫ７８７、ＳＵ６６６８、ハーセプチン（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎｅ）、インターフェロン−α、およびＳＵ１１２４８からなる群より選択される、請求項１８に記載の粒子。
【請求項２１】
前記第一の因子が抗炎症性因子であり、前記第二の因子が抗血管形成因子である、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項２２】
前記抗炎症性因子が、非ステロイド性抗炎症薬、ステロイド、リポキシゲナーゼインヒビター、および肥満細胞安定化剤からなる群より選択される、請求項２１に記載の粒子。
【請求項２３】
前記第一の因子が抗炎症性因子であり、前記第二の因子が気管支拡張剤である、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項２４】
前記抗炎症性因子が、非ステロイド性抗炎症薬、ステロイド、リポキシゲナーゼインヒビター、および肥満細胞安定化剤からなる群より選択される、請求項２３に記載の粒子。
【請求項２５】
前記気管支拡張剤がβ−アドレナリン受容体アゴニストである、請求項２３に記載の粒子。
【請求項２６】
前記第一の因子がコルチコステロイドであり、前記第二の因子がβ−アドレナリン受容体アゴニストである、請求項２３に記載の粒子。
【請求項２７】
前記第一の因子が疾患修飾抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）であり、前記第二の因子が抗血管形成因子である、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項２８】
前記第一の因子が増殖因子であり、前記第二の因子が異なる増殖因子であって、ここで、該増殖因子の空間的／時間的放出がシグナル伝達経路の相乗的な調節をもたらす、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項２９】
前記第一の因子がシグナル伝達経路を阻害し、前記第二の因子が異なる経路または同一経路内の異なるシグナル伝達に影響を与える、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項３０】
前記第一の因子が神経活性剤であり、前記第二の因子がカオトロピック剤である、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項３１】
前記第一の因子が神経活性剤であり、前記第二の因子が血液脳関門をより透過性にする、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項３２】
前記第二の因子が、血液脳関門を前記第一の因子に対してより透過性にする、請求項３０に記載の粒子。
【請求項３３】
前記マトリックスが、多糖、炭水化物、タンパク質、ポリマー、糖タンパク質、糖脂質、またはそれらの誘導体もしくは組み合わせを含む、請求項２に記載の粒子。
【請求項３４】
前記炭水化物が、ラクトース、グリコサミノグリカン、ショ糖、マルトース、ガラクトース、グルコース、ラムノース、シアル酸、デンプン、セルロース、ならびにそれらの誘導体および組み合わせからなる群より選択される、請求項３３に記載の粒子。
【請求項３５】
前記ナノ粒子が、最大寸法５〜１０，０００ｎｍのサイズの範囲である、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項３６】
前記ナノ粒子が、最大寸法１０〜８００ｎｍのサイズの範囲である、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項３７】
前記ナノ粒子が、最大寸法１０〜５００ｎｍのサイズの範囲である、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項３８】
前記ナノ粒子が、最大寸法５０〜２５０ｎｍのサイズの範囲である、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項３９】
前記ナノ粒子が、ナノワイヤ、量子ドット、またはナノチューブである、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項４０】
前記ナノ粒子が、実質的に固体であり、リポソームではない、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項４１】
前記粒子が、最大寸法１０ｎｍ〜５００，０００ｎｍのサイズの範囲である、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項４２】
前記粒子が、最大寸法５０ｎｍ〜１００マイクロメートルのサイズの範囲である、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項４３】
前記粒子が、最大寸法５００ｎｍ〜５０マイクロメートルのサイズの範囲である、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項４４】
前記粒子が、最大直径２０ｎｍ〜１０００ｎｍのサイズの範囲である、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項４５】
前記粒子が、最大直径５０ｎｍ〜１０００ｎｍのサイズの範囲である、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項４６】
前記粒子が、最大直径５０ｎｍ〜５００ｎｍのサイズの範囲である、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項４７】
前記ナノ粒子がポリマーを含む、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項４８】
前記ポリマーが生体適合性である、請求項４７に記載の粒子。
【請求項４９】
前記ポリマーが生分解性である、請求項４７に記載の粒子。
【請求項５０】
前記ポリマーが天然ポリマーである、請求項４７に記載の粒子。
【請求項５１】
前記ポリマーが合成ポリマーである、請求項４７に記載の粒子。
【請求項５２】
前記ポリマーが、ポリエステル、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリカルバメート、ポリ尿素、ポリエーテル、ポリチオエーテル、およびポリアミンからなる群より選択される、請求項４７に記載の粒子。
【請求項５３】
前記ポリマーがコポリマーである、請求項４７に記載の粒子。
【請求項５４】
前記ポリマーが、Ｄ，Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、Ｌ−ラクチド、Ｄ，Ｌ−乳酸、Ｄ−乳酸およびＬ−乳酸、グリコリド、グリコール酸、ε−カプロラクトン、ε−ヒドロキシヘキサン酸、γ−ブチロラクトン、γ−ヒドロキシ酪酸、δ−バレロラクトン、δ−ヒドロキシ吉草酸、ヒドロキシ酪酸、およびリンゴ酸からなる群より選択されるモノマーから合成される、請求項４７に記載の粒子。
【請求項５５】
前記ポリマーがポリエチレングリコールである、請求項４７に記載の粒子。
【請求項５６】
前記ポリマーが、ポリ（ホスフェート）、ポリ（ホスファイト）、ポリ（ホスホネート）、ポリ（カルボン酸）により修飾されたポリ（ホスホエステル）、ポリ（フェニルネオカルボキシレートホスファイト）、環式シクロアルキレンホスフェート、環式アリーレンホスフェート、ポリヒドロキシクロロプロピルホスフェート−ホスフェート、ジホスフィン酸エステル、ポリ（フェニルホスホネート）、ポリ（テルフタレートホスホネート）、ポリ（アミドカルボン酸）、リン酸の直鎖状飽和ポリエステル、ポリエステルホスホネート、リン含有部分を有するポリアリーレンエステル、またはポリ（ホスホエステル−ウレタン）、ポリ（ホスフェート）、ポリ（ホスファイト）、およびポリ（ホスホネート）からなる群より選択される、請求項４７に記載の粒子。
【請求項５７】
前記ポリマーがＰＬＧＡである、請求項４７に記載の粒子。
【請求項５８】
前記第一の因子が前記ナノ粒子の全体に見出される、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項５９】
前記第一の因子が前記ナノ粒子の内部にのみ見出され、前記ナノ粒子の表面には見出されない、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項６０】
前記第一の因子がポリマーに共有結合的に結合されている、請求項４７に記載の粒子。
【請求項６１】
前記因子がポリエチレングリコールと結合している、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項６２】
前記第一の因子が前記ポリマーにイオン結合的に結合されている、請求項４７に記載の粒子。
【請求項６３】
前記第一の因子がリンカーを通して前記ポリマーと結合している、請求項４７に記載の粒子。
【請求項６４】
前記リンカーが酵素分解に対して感受性である、請求項６３に記載の粒子。
【請求項６５】
前記リンカーが前記第一の因子の作用部位において酵素分解に対して感受性である、請求項６４に記載の粒子。
【請求項６６】
前記脂質小胞が、ホスホグリセリド；ホスファチジルコリン；ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）；ジオレイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）；ジオレイルオキシプロピルトリエチルアンモニウム（ＤＯＴＭＡ）；ジオレイルホスファチジルコリン；コレステロール；コレステロールエステル；ジアシルグリセロール；ジアシルグリセロールスクシネート；ジホスファチジルグリセロール（ＤＰＰＧ）；ヘキサンデカノール；アシル基がジオレオイル、ジステアロイル、ジパルミトイル、またはジミリストイルであり、ポリエチレングリコールが３５０〜５０００ｇ／ｍｏｌの範囲であるヘキサンデカノール、１，２−ジアシル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（ポリエチレングリコール）］；ジアセチレンリン脂質；脂肪族アルコール；ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；ポリオキシエチレン−９−ラウリルエーテル；表面活性脂肪酸；パルミチン酸；オレイン酸；脂肪酸；脂肪酸アミド；ソルビタントリオレエート（Ｓｐａｎ８５）グリココレート；サーファクチン；ポロキサマー；ソルビタン脂肪酸エステル；ソルビタントリオレエート；レシチン；リゾレシチン；ホスファチジルセリン；ホスファチジルイノシトール；スフィンゴミエリン；ホスファチジルエタノールアミン（ケファリン）；カルジオリピン；ホスファチジン酸；セレブロシド；ジセチルホスフェート；ジパルミトイルホスファチジルグリセロール；ステアリルアミン；ドデシルアミン；ヘキサデシル−アミン；パルミチン酸アセチル；グリセロールリシノレエート；ステアリン酸ヘキサデシル；ミリスチン酸イソプロピル；チロキサポール；ポリ（エチレングリコール）５０００−ホスファチジルエタノールアミン；リン脂質；官能化リン脂質；１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−スクシネート；ホスファチジルイノシトール；ホスファチジルセリン；ホスファチジルグリセロール；リン酸；ジホスファチジルグリセロール；ポリ（エチレングリコール）−ホスファチジルエタノールアミン；ジミリストイルホスファチジルグリセロール；ジオレオイルホスファチジルグリセロール；ジラウロイルホスファチジルグリセロール；ジパルミトイルホスファチジルグリセロール；ジステアロイルホスファチジルグリセロール；ジミリストイルリン酸；ジパルミトイルリン酸；ジミリストイルホスファチジルセリン；ジパルミトイルホスファチジルセリン；ホスファチジルセリン；両性リン脂質；ホスファチジルコリン；ホスファチジルエタノールアミン；スフィンゴミエリン；レシチン；リゾレシチン；リゾホスファチジルエタノールアミン；セレブロシド；ジミリストイルホスファチジルコリン；ジパルミトイルホスファチジルコリン；ジステアロイルホスファチジルコリン；ジエライドイルホスファチジルコリン；ジオレオイルホスファチジルコリン；ジラウロイルホスファチジルコリン；１−ミリストイル−２−パルミトイルホスファチジルコリン；１−パルミトイル−２−ミリストイルホスファチジルコリン；１−パルミトイル−ホスファチジルコリン；１−ステアロイル−２−パルミトイルホスファチジルコリン；ジミリストイルホスファチジルエタノールアミン；ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン；脳スフィンゴミエリン；ジパルミトイルスフィンゴミエリン；ジステアロイルスフィンゴミエリン；カチオン脂質；ステロール；コレステロール；コレステロール誘導体；コレステリルエステル；ビタミンＤ；植物ステロール；ステロイドホルモン；コレステロール−ホスホコリン、コレステロールポリエチレングリコール；コレステロール−ＳＯ４；植物ステロール；シトステロール；カンペステロール；スチグマステロール；およびそれらの混合物からなる群より選択された脂質をさらに含む、請求項１に記載の粒子。
【請求項６７】
１つのナノ粒子が前記粒子に含まれている、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項６８】
２つ以上のナノ粒子が前記粒子に含まれている、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項６９】
前記粒子がコーティングされている、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項７０】
前記粒子がポリエチレングリコールでコーティングされている、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項７１】
前記粒子がターゲティング剤をさらに含む、請求項１または２に記載の粒子。
【請求項７２】
前記ターゲティング剤が、抗体、抗体フラグメント、受容体、糖タンパク質、および多糖からなる群より選択される、請求項７１に記載の粒子。
【請求項７３】
治療的に有効な量の請求項１または２に記載の粒子を含む薬学的組成物。
【請求項７４】
治療的に受容可能な賦形剤をさらに含む、請求項７３に記載の薬学的組成物。
【請求項７５】
脂質小胞内にナノ粒子を含む粒子を調製する方法であって、該方法が、以下の工程：
第一の因子を含むナノ粒子を提供する工程；
脂質を提供する工程；
第二の因子を提供する工程；および
該第二の因子を含有している脂質小胞に該ナノ粒子を封入する工程、
を包含する、方法。
【請求項７６】
請求項７５に記載の方法であって、前記ナノ粒子を提供する工程が、以下の工程：
ポリマーを提供する工程；
第一の薬学的因子を提供する工程；および
噴霧乾燥、ダブルエマルジョン技術、または転相技術により該ナノ粒子を調製する工程、
を包含する、方法。
【請求項７７】
第一の因子および第二の因子を投与するための、粒子を含む組成物であって、該粒子は、該第二の因子が負荷された脂質小胞に封入された該第一の因子を有するナノ粒子を含む、組成物。
【請求項７８】
前記二つの因子が、同時に投与されるが、連続的な時間的効果または空間的効果を達成する、請求項７７に記載の組成物。
【請求項７９】
前記因子が、同時に投与されるが、連続的な時間的効果または空間的効果を達成し、それによって、該因子のうちの少なくとも一つの毒性が低下する、請求項７７に記載の組成物。
【請求項８０】
前記因子が、同時に投与されるが、連続的な時間的効果または空間的効果を達成し、それによって、該因子のうちの少なくとも一つの効力が増加する、請求項７７に記載の組成物。
【請求項８１】
作用部位において、前記少なくとも一つの因子の効力が増加し、該因子のうちの少なくとも一つの全身毒性が低下する、請求項７７に記載の組成物。
【請求項８２】
前記効力の増加が、前記因子のバイオアベイラビリティの増加による、請求項８０に記載の組成物。
【請求項８３】
前記二つの因子の効果が相乗的である、請求項７７に記載の組成物。
【請求項８４】
前記因子のうちの少なくとも一つの活性の増強が、病態生理学的条件に内在する異なる段階または事象を標的とする因子によるものである、請求項７７に記載の組成物。
【請求項８５】
前記因子のうちの少なくとも一つの活性の増強が、作用部位における該因子の局所的なバイオアベイラビリティの増加によるものであり、該局所的なバイオアベイラビリティの増加が、もう一方の因子の活性によるものである、請求項７７に記載の組成物。
【請求項８６】
前記因子のうちの少なくとも一つの毒性の減少が、もう一方の因子の活性により生じた作用部位における局所的なバイオアベイラビリティの増加によるものである、請求項７７に記載の組成物。
【請求項８７】
前記因子のうちの少なくとも一つの毒性の減少が、全身的なバイオアベイラビリティの低下によるものであり、該低下が、もう一方の因子の活性によるものである、請求項７７に記載の組成物。
【請求項８８】
前記粒子が、経口的、非経口的、静脈内、吸入、筋肉内、皮下、直腸、くも膜下腔内、鼻、膣、皮内、粘膜、または経皮的に粒子を投与されることを特徴とする、請求項７７に記載の組成物。
【請求項８９】
前記粒子が、噴霧器、スピンへラー、またはディスクへラーを使用して吸入により投与されることを特徴とする、請求項７７に記載の組成物。
【請求項９０】
癌を処置するための組成物であって、該組成物が、請求項１、２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０に記載の粒子を含む、組成物。
【請求項９１】
関節炎または強直性脊椎症を処置するための組成物であって、該組成物が、請求項１、２、２１、２２、または２７に記載の粒子を含む、組成物。
【請求項９２】
中枢神経系（ＣＮＳ）の障害を処置するための組成物であって、該組成物が、請求項１、２、３０、３１、または３２に記載の粒子を含む、組成物。
【請求項９３】
前記ＣＮＳ障害がてんかんであり；そして前記第一の治療因子が抗発作剤である、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９４】
喘息または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を処置するための組成物であって、該組成物が、請求項１、２、２３、２４、２５、または２６に記載の粒子を含む、組成物。
【請求項９５】
乾癬を処置するための組成物であって、該組成物が、請求項１、２、２１、または２２に記載の粒子を含み、前記第一の因子が抗乾癬剤であり；そして前記第二の因子が抗血管形成因子である、組成物。
【請求項９６】
網膜症を処置するための組成物であって、該組成物が、請求項１または２に記載の粒子を含み、前記第一の因子が抗血管形成因子であり、そして前記第二の因子が吸収促進剤である、組成物。
【請求項９７】
薬学的因子をアッセイする方法であって、該方法が、以下の工程：
蛍光タンパク質を発現するよう安定的にトランスフェクトされた少なくとも一つの腫瘍細胞を提供する工程；
少なくとも一つの初代内皮細胞を提供する工程；
該腫瘍細胞および内皮細胞が増殖する細胞外マトリックスを提供する工程；
試験化合物を提供する工程；
該試験化合物と、マトリックス上で増殖する細胞とを接触させる工程；および
該蛍光タンパク質の発現の変化を検出する工程、
を包含する、方法。
【請求項９８】
前記腫瘍細胞が前記マトリックス上に播種される前に、前記内皮細胞が細胞外マトリックス上に播種される、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
前記検出する工程が、生体色素により前記細胞を染色する工程を包含する、請求項９７に記載の方法。
【請求項１００】
前記検出する工程が、蛍光色素により前記細胞を染色する工程を包含し、該色素の発光が前記蛍光タンパク質のものとは別である、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０１】
前記色素がヨウ化プロピジウムである、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０２】
前記検出する工程が、エピフルオレセンスもしくは共焦点顕微鏡検、立体解析学、またはマイクロプレートリーダーを使用して、別の色を有する細胞の量を解析および定量する工程を包含する、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０３】
前記細胞外マトリックスがコラーゲンを含む、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０４】
前記細胞外マトリックスがマトリゲルである、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０５】
前記細胞外マトリックスがフィブロネクチンを含む、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０６】
前記細胞外マトリックスがラミニンを含む、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０７】
前記細胞外マトリックスがビトロネクチンを含む、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０８】
前記細胞外マトリックスが合成マトリックスである、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記細胞外マトリックスがポリリジンを含む、請求項９７に記載の方法。
【請求項１１０】
蛍光タンパク質で安定的にトランスフェクトされた腫瘍細胞、内皮細胞、細胞外マトリックスでコーティングされた細胞培養プレート、および標識色素を含む、キット。