【手続補正書】
【提出日】平成20年2月8日(2008.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）スペーサー分子によってコンジュゲートされた２つ以上のハプテンと、
（Ｂ）エステル結合、イミノ結合、アミノ結合、スルフィド結合、チオセミカルバゾン結合、セミカルバゾン結合、ヒドラゾン結合、ヒドラジン結合、オキシム結合、エーテル結合、アミド結合またはそれらの組合せの１つ以上を含む結合によって、ハプテンまたはスペーサー分子にコンジュゲートされた１つ以上のエフェクター分子と
を含む化合物。
【請求項２】
結合がシステイン残基、ペニシラミン残基、チオ乳酸残基、またはその誘導体をさらに含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ハプテンがＤＴＰＡ、ＨＳＧ、またはその両方を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
スペーサー分子がペプチドを含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ペプチドが１つ以上のＤ−アミノ酸を含む、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ペプチドが１つ以上のペニシラミン残基またはその誘導体を含む、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
ペプチドが１つ以上のチオ乳酸残基またはその誘導体を含む、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
ペプチドが、配列Ｒ1−Ｌｙｓ（Ｘ）−Ｒ2−Ｌｙｓ（Ｙ）またはＬｙｓ（Ｘ）−Ｒ2−Ｌｙｓ（Ｙ）−Ｒ1の１つ以上を含み、式中、（Ｘ）および（Ｙ）がコンジュゲートされたハプテンを含み、式中、エフェクター分子がＲ1またはＲ2にコンジュゲートされている、請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
エフェクター分子が、１つ以上の薬物、プロドラッグ、毒素、酵素、オリゴヌクレオチド、放射性同位体、免疫調節物質、サイトカイン、ホルモン、結合分子、脂質、ポリマー、ミセル、リポソーム、ナノ粒子、またはその組合せを含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物に対する少なくとも一の結合部位と、標的分子、標的細胞または標的組織に対する少なくとも一の結合部位とを持つ一以上の多特異性抗体又はその断片に結合する請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
エフェクター分子がカンプトセシンまたはドキソルビシンを含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
疾患又は病状の治療用又は診断用医薬の製造のための、標的組織に結合する少なくとも一のアームと、請求項１の化合物を含むターゲット可能な構築物に結合する少なくとも一の別のアームとを含む結合分子の使用。
【請求項１３】
抗体またはその断片がヒト、キメラまたはヒト化抗体あるいはヒト、キメラまたはヒト化抗体の断片を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
抗体がＭａｂ ６７９、Ｍａｂ ７３４、Ｍａｂ Ｍｕ−９、ＭＮ−１４、またはその組合せを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
抗体がＭａｂ ６７９、Ｍａｂ ７３４、Ｍａｂ Ｍｕ−９、Ｍａｂ ＭＮ−１４、またはその組合せのＣＤＲを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
疾患または病状が、悪性疾患、循環器疾患、感染性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、代謝性疾患、または神経性疾患を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
標的組織が腫瘍を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
腫瘍が、結腸特異性抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ４５、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＨＬＡ−ＤＲ、Ｉａ、Ｉｉ、ＭＵＣ １、ＭＵＣ ２、ＭＵＣ ３、ＭＵＣ ４、ＮＣＡ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＰＡＭ−４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、Ａ３、ＫＳ−１、Ｌｅ（ｙ）、Ｓ１００、ＰＳＭＡ、ＰＳＡ、テネイシン、葉酸レセプタ、ＶＥＧＦ、ＰＩＧＦ、ＩＬＧＦ−１、壊死抗原、ＩＬ−２、ＩＬ−６、Ｔ１０１、ＭＡＧＥ、およびその組合せからなる群より選択される抗原を生成するか、該抗原に関連している、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
疾患または病状が循環器疾患を含み、抗体または抗体断片が顆粒球、リンパ球、単球、フィブリン、Ｄ−ダイマーまたはその混合物に対して特異的である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
感染性疾患が、細菌性疾患、真菌性疾患、寄生虫疾患、ウイルス性疾患、原虫性疾患、マイコプラズマ性疾患、およびその組合せからなる群より選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
疾患または病状が神経性疾患または代謝性疾患を含み、標的組織がアミロイド沈着を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
１つ以上の窒素位置にてアルキルカルボキシラート基で置換されたポリアルキレンポリアミンを調製する方法であって、
式ＮＨ2−Ｒを有するポリアルキレンポリアミンを、式Ｚ−Ｘ1を有する分子と反応させて、式Ｚ−ＮＨ−Ｒを有する分子（Ｉ）を形成するステップであって、
式中、Ｒは、１〜２０個の炭素原子を有し、１つ以上の窒素原子を含む直鎖または分岐アルキル基であり、Ｚは、保護基であり、Ｘ1は、離脱基である、ステップと；
分子（Ｉ）を、式：
【化１】
2007528372.tif 000001
（式中、Ｘ2は、離脱基であり、Ａ1およびＡ2は、１〜１２個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキル基である）
を有する分子（ＩＩ）と反応させて、式：
【化２】
2007528372.tif 000002
（式中、Ｒ内の１つ以上の窒素原子が式：
【化３】
2007528372.tif 000003
を有する分子と任意選択により置換される）
を有する分子（ＩＩＩ）を形成するステップと；
保護基Ｚを除去して、任意選択により保護基Ｚを置換するステップと；
を含む方法。
【請求項２３】
ポリアルキレンポリアミンが式ＮＨ2−（（ＣＨ2）V−ＮＨ−（ＣＨ2）W）Y−ＮＨ2を有し、Ｖ、Ｗ、およびＹが、１〜８であって、同一であっても異なってもよい、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ポリアルキレンポリアミンが、ジエチレントリアミンである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
保護基Ｚが１つ以上の芳香族基を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
保護基Ｚが１つ以上のベンゼン環を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
保護基Ｚが式
【化４】
2007528372.tif 000004
を有する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
Ｚが除去され、１つ以上のカルボニルまたはカルボキシル基を含む置換基によって置換される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２９】
Ｚが除去され置換されるステップが、第一のステップにおいて、分子（ＩＩＩ）をＨ2及びパラジウムと反応させて、分子（ＩＶ）を形成することと、第二のステップにおいて分子（ＩＶ）をＨ2及びパラジウム及びグリオキシル酸一水和物と反応させることを含み、ここで、分子（ＩＶ）は
【化５】
2007528372.tif 000005
を有する請求項２２に記載の方法。
【請求項３０】
Ｚが除去されて、式：
【化６】
2007528372.tif 000006
（式中、Ａ3が１〜１２個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキル基である）を有する置換基と置換されて、式：
【化７】
2007528372.tif 000007
を有する分子（Ｖ）を形成する、請求項２２に記載の方法。
【請求項３１】
分子（Ｖ）が式：
【化８】
2007528372.tif 000008
を有する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
Ｘ1又はＸ2がハロゲン、メシラート、トシラート、ブロマイド又はクロライドである、請求項２２に記載の方法。
【請求項３３】
Ａ1が−ＣＨ2−である、請求項２２に記載の方法。
【請求項３４】
Ａ2がｔｅｒｔ−ブチルである、請求項２２に記載の方法。
【請求項３５】
Ｚの除去が分子（ＩＩＩ）にＨ2およびパラジウムを反応させることを含む、請求項２２に記載の方法。