【手続補正書】
【提出日】令和1年9月20日(2019.9.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
糖新生阻害物質、又はその塩、エステル、若しくはプロドラッグ、及び乳酸クリアランスを促進する少なくとも1つの薬剤を含む医薬組成物。
【請求項２】
糖新生阻害物質、又はその塩、エステル、若しくはプロドラッグ；乳酸クリアランスを促進する少なくとも1つの薬剤；及び1つ以上の薬学的に許容される担体から本質的になる医薬組成物。
【請求項３】
前記阻害物質が、フルクトース-1,6-ビスホスファターゼの阻害物質である、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記阻害物質が、式Iの化合物
【化１】
2018528254.tif 000001
[式中、R5は、
【化２】
2018528254.tif 000002
から選択され、
(式中、
各Gは、C、N、O、S及びSeから独立して選択され、Gのうち1つのみがO、S、又はSeであり、
各G'は、C及びNから独立して選択され、G'基のうち2つ以下がNであり、
Aは、-H、-NR42、-CONR42、-CO2R3、ハロ、-S(O)R3、-SO2R3、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、ハロアルキル、アリール、-CH2OH、-CH2NR42、-CH2CN、-CN、-C(S)NH2、-OR3、-SR3、-N3、-NHC(S)NR42、-NHAc及び結合から選択されるか、又はAは不存在であり、
各B及びDは、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環基、アラルキル、アルコキシアルキル、-C(O)R11、-C(O)SR3、-SO2R11、-S(O)R3、-CN、-NR92、-OR3、-SR3、ペルハロアルキル、ハロ、-NO2及び結合から独立に選択され、-H、-CN、ペルハロアルキル、-NO2及びハロを除く全ては場合により置換されているか、又は各B及びDは独立して不存在であり、
Eは不存在であるか、又は-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環基、アルコキシアルキル、-C(O)OR3、-CONR42、-CN、-NR92、-NO2、-OR3、-SR3、ペルハロアルキル、ハロ及び結合から選択され、-H、-CN、ペルハロアルキル及びハロを除く全ては場合により置換されており、
Jは不存在であるか、又は-H及び結合から選択される)
Xは、R5を2〜4個の原子を介してリン原子に連結する場合により置換された連結基であり、Xが尿素又はカルバメートである場合に2個のヘテロ原子が存在することを除いて、N、O及びSから選択される0〜1個のヘテロ原子を含み、R5とリン原子との間の最短経路をとり、リンに結合する原子は炭素原子であり、カルボニルに直接接続していなければ、又は複素環の環に存在しなければ、この連結基にNは存在せず、Xは2個の炭素原子を有する-アルキル-又は-アルケニル-基ではなく、ただし、Xは-COOR2、-SO3R1又は-PO3R12で置換されておらず、
Yは、-O-及び-NR6-から独立して選択され、
Yが-O-である場合、-O-に結合するR1は、-H、アルキル、場合により置換されたアリール、環状部分がカーボネート又はチオカーボネートを含む場合により置換された脂環基、場合により置換された-アルキルアリール、-C(R2)2OC(O)NR22、-NR2-C(O)-R3、-C(R2)2-OC(O)R3、-C(R2)2-O-C(O)OR3、-C(R2)2OC(O)OR3、-アルキル-S-C(O)R3、-アルキル-S-S-アルキルヒドロキシ、及びアルキル-S-S-S-アルキルヒドロキシから独立して選択され、
Yが-NR6-である場合、-NR6-に結合するR1は、-H、-[C(R2)2]q-COOR3、-C(R4)2COOR3、-[C(R2)2]q-C(O)SR、及び-シクロアルキレン-COOR3から独立して選択され、
又はいずれかのYが、-O-及び-NR6-から独立して選択される場合、R1及びR1は一緒になって、環状基を形成する-アルキル-S-S-アルキル-であるか、又はR1及びR1は一緒になって、
【化３】
2018528254.tif 000003
であり、
(式中、
V、W及びW'は、-H、アルキル、アラルキル、脂環基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、1-アルケニル及び1-アルキニルから独立して選択されるか、又は
V及びZは一緒になって、追加の3〜5個の原子を介して接続して、5〜7個の原子、場合により1個のヘテロ原子を含み、リンに結合した両方のY基から3原子離れている炭素原子に結合している、ヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、又はアリールオキシカルボニルオキシで置換された、環状基を形成し、又は
V及びZは一緒になって、追加の3〜5個の原子を介して接続して、場合により1個のヘテロ原子を含み、リンに結合しているYに対してβ及びγ位でアリール基と縮合している、環状基を形成し、又は
V及びWは一緒になって、追加の3個の原子を介して接続して、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3原子離れている前記炭素原子の1つに結合している、ヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、及びアリールオキシカルボニルオキシから選択される1つの置換基で置換される、場合により置換された環状基を形成し、又は
Z及びWは一緒になって、追加の3〜5個の原子を介して接続して、場合により1個のヘテロ原子を含む環状基を形成し、Vはアリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールでなければならず、又は
W及びW'は一緒になって、追加の2〜5個の原子を介して接続して、場合により0〜2個のヘテロ原子を含む環状基を形成し、Vはアリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールでなければならず
Zは、-CHR2OH、-CHR2OC(O)R3、-CHR2OC(S)R3、-CHR2OC(S)OR3、-CHR2OC(O)SR3、-CHR2OCO2R3、-OR2、-SR2、-CHR2N3、-CH2アリール、-CH(アリール)OH、-CH(CH=CR22)OH、-CH(C≡CR2)OH、-R2、-NR22、-OCOR3、-OCO2R3、-SCOR3、-SCO2R3、-NHCOR2、-NHCO2R3、-CH2NHアリール、-(CH2)p-OR2、及び-(CH2)p-SR2から選択され、
pは2又は3の整数であり、及び
qは1又は2の整数であり、
但し、
a)V、Z、W、W'の全てが-Hであることはなく、
b)Zが-R2である場合、V、W、及びW'のうちの少なくとも1つは、-H、アルキル、アラルキル又は脂環基ではない)
R2は、R3及び-Hから選択され、
R3は、アルキル、アリール、脂環基及びアラルキルから選択され、
各R4は独立して-H及びアルキルから選択されるか、又はR4及びR4は一緒になって環式アルキル基を形成し、
R6は、-H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキル、及び低級アシルから選択され、
各R9は独立して-H、アルキル、アラルキル、及び脂環基から選択されるか、又はR9及びR9は一緒になって環式アルキル基を形成し、
R11は、アルキル、アリール、-NR22、及び-OR2から選択され
但し、
1)G'がNである場合、A、B、D又はEはそれぞれ不存在である、
2)A及びB、又はA、B、D、及びEのうちの少なくとも1つは-Hではなく、又は不存在ではない、
3)R5が6員環である場合、Xは、2原子リンカー、場合により置換された-アルキル-、場合により置換された-アルケニル-、場合により置換された-アルキルオキシ-、又は場合により置換された-アルキルチオ-のいずれでもない、
4)GがNである場合、A又はBのそれぞれはハロゲンでもヘテロ原子を介してGに直接結合した基でもない、
5)R1は、非置換C1〜C10アルキルではない、
6)Xが-アリール-基でない場合、R5は2個以上のアリール基で置換されていない]、
並びにその薬学的に許容されるプロドラッグ及び塩である、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
R5が、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,2,5-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、1,2,3,4-テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、1,3,5-トリアジニル、1,2,4-トリアジニル、又は1,3-セレナゾリルであり、これらの全てが少なくとも1つの置換基を含む、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項６】
R5が、
【化４】
2018528254.tif 000004
から選択され、
式中、
A"は、-H、-NR42、-CONR42、-CO2R3、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ペルハロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、アリール、-CH2OH、-CH2NR42、-CH2CN、-CN、-C(S)NH2、-OR3、-SR3、-N3、-NHC(S)NR42、及びNHAcから選択され、
B"及びD"は、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環基、アラルキル、アルコキシアルキル、-C(O)R11、-C(O)SR3、-SO2R11、-S(O)R3、-CN、-NR92、-OR3、-SR3、ペルハロアルキル、及びハロから独立して選択され、-H、-CN、ペルハロアルキル、及びハロを除く全ては場合により置換されており、
E"は、-H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、アリール、C4〜C6脂環基、アルコキシアルキル、-C(O)OR、-CONR42、-CN、-NR92、-OR3、-SR3、C1〜C6ペルハロアルキル、及びハロから選択され、-H、-CN、ペルハロアルキル、及びハロを除く全ては場合により置換されており、
C"は、-H、アルキル、アルキルアルケニル、アルキルアルキニル、アリール、脂環基、アラルキル、アリールオキシアルキル、及びアルコキシアルキルから選択され、全て場合により置換されており、
R4は、-H及びC1〜C2アルキルから選択され、
R11は、アルキル、アリール、-NR22、及び-OR2から選択される、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Xが-アルキル(ヒドロキシ)-、-アルキル-、-アルキニル-、-アリール-、-カルボニルアルキル-、-1,1-ジハロアルキル-、-アルコキシアルキル-、-アルキルオキシ-、-アルキルチオアルキル-、-アルキルチオ-、-アルキルアミノカルボニル-、-アルキルカルボニルアミノ-、-脂環式-、-アラルキル-、-アルキルアリール-、-アルコキシカルボニル-、-カルボニルオキシアルキル-、-アルコキシカルボニルアミノ-、-アルキルアミノカルボニルアミノ-、-アルキルアミノ-、及び-アルケニル-から選択され、全て場合により置換されている、請求項4から6のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Xが、-ヘテロアリール-、-アルキルカルボニルアミノ-、-アルキルアミノカルボニル-、-アルコキシカルボニル-、及びアルコキシアルキル-から選択される、請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項９】
R5が、
【化５】
2018528254.tif 000005
であり、
Xがメチレンオキシカルボニル及びフラン-2,5-ジイルから選択され、少なくとも1つのY基は-NH-である、請求項4に記載の医薬組成物、並びにその薬学的に許容される塩及びプロドラッグ。
【請求項１０】
R5が、
【化６】
2018528254.tif 000006
であり、
Xが、フラン-2,5-ジイル又はメチレンオキシカルボニルから選択され、A"は-NH2であり、少なくとも1つのY基が-NH-である、請求項4に記載の医薬組成物、並びにその薬学的に許容される塩及びプロドラッグ。
【請求項１１】
前記阻害物質が、式IIの化合物
【化７】
2018528254.tif 000007
又はその塩である、請求項4から9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記阻害物質が、
【化８】
2018528254.tif 000008
又はその塩若しくはプロドラッグである、請求項4から9及び11のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記阻害物質が、メトホルミンである、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記薬剤が、ビオチン、チアミン、リボフラビン、補酵素A、又はその塩、エステル若しくはプロドラッグである、請求項1から13のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
糖新生阻害物質、又はその塩、エステル、若しくはプロドラッグ、及び
乳酸クリアランスを促進する少なくとも1つの薬剤
を含む、対象における代謝状態を治療するための医薬組成物。
【請求項１６】
前記代謝状態が、糖尿病である、請求項15に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記糖尿病が、I型、II型、又は妊娠糖尿病である、請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
対象における代謝状態を治療するための、請求項1から14のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記代謝状態が、糖尿病である、請求項18に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記糖尿病が、I型、II型、又は妊娠糖尿病である、請求項19に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
糖新生阻害物質、又はその塩、エステル、若しくはプロドラッグを含む、対象における代謝状態を治療するための医薬組成物であって、前記阻害物質が、乳酸クリアランスを促進する少なくとも1つの薬剤と併用投与するためのものであり、前記阻害物質及び前記薬剤が一緒になって、治療的に有効である、前記医薬組成物。
【請求項２２】
前記代謝状態が、糖尿病である、請求項21に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記糖尿病が、I型、II型、又は妊娠糖尿病である、請求項22に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
対象における代謝状態を治療するための医薬の製造のための、請求項1から14のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項２５】
前記代謝状態が、糖尿病である、請求項24に記載の使用。
【請求項２６】
前記糖尿病が、I型、II型、又は妊娠糖尿病である、請求項25に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７９】
均等物
本発明の特定の実施形態について論じたが、上記の明細書は例示的なものであり、限定的なものではない。本明細書及び以下の特許請求の範囲を検討することにより、本発明の多くの変形形態が、当業者には明らかになる。本発明の完全な範囲は、本特許請求の範囲をその均等物の完全な範囲とともに、及び本明細書をそのような変形形態とともに参照することにより、決定されなければならない。
本発明は、以下の実施形態を包含する。
（実施形態１）
糖新生阻害物質、又はその塩、エステル、若しくはプロドラッグ、及び乳酸クリアランスを促進する少なくとも1つの薬剤を含む医薬組成物。
（実施形態２）
前記阻害物質が、フルクトース-1,6-ビスホスファターゼの阻害物質である、請求項1に記載の医薬組成物。
（実施形態３）
前記阻害物質が、式Iの化合物
【化３０】
2018528254.tif 000009
[式中、R5は、
【化３１】
2018528254.tif 000010
から選択され、
(式中、
各Gは、C、N、O、S及びSeから独立して選択され、Gのうち1つのみがO、S、又はSeであり、
各G'は、C及びNから独立して選択され、G'基のうち2つ以下がNであり、
Aは、-H、-NR42、-CONR42、-CO2R3、ハロ、-S(O)R3、-SO2R3、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、ハロアルキル、アリール、-CH2OH、-CH2NR42、-CH2CN、-CN、-C(S)NH2、-OR3、-SR3、-N3、-NHC(S)NR42、-NHAc及び結合から選択されるか、又はAは不存在であり、
各B及びDは、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環基、アラルキル、アルコキシアルキル、-C(O)R11、-C(O)SR3、-SO2R11、-S(O)R3、-CN、-NR92、-OR3、-SR3、ペルハロアルキル、ハロ、-NO2及び結合から独立に選択され、-H、-CN、ペルハロアルキル、-NO2及びハロを除く全ては場合により置換されているか、又は各B及びDは独立して不存在であり、
Eは不存在であるか、又は-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環基、アルコキシアルキル、-C(O)OR3、-CONR42、-CN、-NR92、-NO2、-OR3、-SR3、ペルハロアルキル、ハロ及び結合から選択され、-H、-CN、ペルハロアルキル及びハロを除く全ては場合により置換されており、
Jは不存在であるか、又は-H及び結合から選択される)
Xは、R5を2〜4個の原子を介してリン原子に連結する場合により置換された連結基であり、Xが尿素又はカルバメートである場合に2個のヘテロ原子が存在することを除いて、N、O及びSから選択される0〜1個のヘテロ原子を含み、R5とリン原子との間の最短経路をとり、リンに結合する原子は炭素原子であり、カルボニルに直接接続していなければ、又は複素環の環に存在しなければ、この連結基にNは存在せず、Xは2個の炭素原子を有する-アルキル-又は-アルケニル-基ではなく、ただし、Xは-COOR2、-SO3R1又は-PO3R12で置換されておらず、
Yは、-O-及び-NR6-から独立して選択され、
Yが-O-である場合、-O-に結合するR1は、-H、アルキル、場合により置換されたアリール、環状部分がカーボネート又はチオカーボネートを含む場合により置換された脂環基、場合により置換された-アルキルアリール、-C(R2)2OC(O)NR22、-NR2-C(O)-R3、-C(R2)2-OC(O)R3、-C(R2)2-O-C(O)OR3、-C(R2)2OC(O)OR3、-アルキル-S-C(O)R3、-アルキル-S-S-アルキルヒドロキシ、及びアルキル-S-S-S-アルキルヒドロキシから独立して選択され、
Yが-NR6-である場合、-NR6-に結合するR1は、-H、-[C(R2)2]q-COOR3、-C(R4)2COOR3、-[C(R2)2]q-C(O)SR、及び-シクロアルキレン-COOR3から独立して選択され、
又はいずれかのYが、-O-及び-NR6-から独立して選択される場合、R1及びR1は一緒になって、環状基を形成する-アルキル-S-S-アルキル-であるか、又はR1及びR1は一緒になって、
【化３２】
2018528254.tif 000011
であり、
(式中、
V、W及びW'は、-H、アルキル、アラルキル、脂環基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、1-アルケニル及び1-アルキニルから独立して選択されるか、又は
V及びZは一緒になって、追加の3〜5個の原子を介して接続して、5〜7個の原子、場合により1個のヘテロ原子を含み、リンに結合した両方のY基から3原子離れている炭素原子に結合している、ヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、又はアリールオキシカルボニルオキシで置換された、環状基を形成し、又は
V及びZは一緒になって、追加の3〜5個の原子を介して接続して、場合により1個のヘテロ原子を含み、リンに結合しているYに対してβ及びγ位でアリール基と縮合している、環状基を形成し、
V及びWは一緒になって、追加の3個の原子を介して接続して、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3原子離れている前記炭素原子の1つに結合している、ヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、及びアリールオキシカルボニルオキシから選択される1つの置換基で置換される、場合により置換された環状基を形成し、
Z及びWは一緒になって、追加の3〜5個の原子を介して接続して、場合により1個のヘテロ原子を含む環状基を形成し、Vはアリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールでなければならず、
W及びW'は一緒になって、追加の2〜5個の原子を介して接続して、場合により0〜2個のヘテロ原子を含む環状基を形成し、Vはアリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールでなければならず
Zは、-CHR2OH、-CHR2OC(O)R3、-CHR2OC(S)R3、-CHR2OC(S)OR3、-CHR2OC(O)SR3、-CHR2OCO2R3、-OR2、-SR2、-CHR2N3、-CH2アリール、-CH(アリール)OH、-CH(CH=CR22)OH、-CH(C≡CR2)OH、-R2、-NR22、-OCOR3、-OCO2R3、-SCOR3、-SCO2R3、-NHCOR2、-NHCO2R3、-CH2NHアリール、-(CH2)p-OR2、及び-(CH2)p-SR2から選択され、
pは2又は3の整数であり、
qは1又は2の整数であり、
但し、
a)V、Z、W、W'の全てが-Hであることはなく、
b)Zが-R2である場合、V、W、及びW'のうちの少なくとも1つは、-H、アルキル、アラルキル又は脂環基ではない)
R2は、R3及び-Hから選択され、
R3は、アルキル、アリール、脂環基及びアラルキルから選択され、
各R4は独立して-H及びアルキルから選択されるか、又はR4及びR4は一緒になって環式アルキル基を形成し、
R6は、-H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキル、及び低級アシルから選択され、
各R9は独立して-H、アルキル、アラルキル、及び脂環基から選択されるか、又はR9及びR9は一緒になって環式アルキル基を形成し、
R11は、アルキル、アリール、-NR22、及び-OR2から選択され
但し、
1)G'がNである場合、A、B、D又はEはそれぞれ不存在である、
2)A及びB、又はA、B、D、及びEのうちの少なくとも1つは-Hではなく、又は不存在ではない、
3)R5が6員環である場合、Xは、2原子リンカー、場合により置換された-アルキル-、場合により置換された-アルケニル-、場合により置換された-アルキルオキシ-、又は場合により置換された-アルキルチオ-のいずれでもない、
4)GがNである場合、A又はBのそれぞれはハロゲンでもヘテロ原子を介してGに直接結合した基でもない、
5)R1は、非置換C1〜C10アルキルではない、
6)Xが-アリール-基でない場合、R5は2個以上のアリール基で置換されていない]、
並びにその薬学的に許容されるプロドラッグ及び塩である、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
（実施形態４）
R5が、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,2,5-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、1,2,3,4-テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、1,3,5-トリアジニル、1,2,4-トリアジニル、又は1,3-セレナゾリルであり、これらの全てが少なくとも1つの置換基を含む、請求項3に記載の医薬組成物。
（実施形態５）
R5が、
【化３３】
2018528254.tif 000012
から選択され、
式中、
A"は、-H、-NR42、-CONR42、-CO2R3、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ペルハロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、アリール、-CH2OH、-CH2NR42、-CH2CN、-CN、-C(S)NH2、-OR3、-SR3、-N3、-NHC(S)NR42、及びNHAcから選択され、
B"及びD"は、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環基、アラルキル、アルコキシアルキル、-C(O)R11、-C(O)SR3、-SO2R11、-S(O)R3、-CN、-NR92、-OR3、-SR3、ペルハロアルキル、及びハロから独立して選択され、-H、-CN、ペルハロアルキル、及びハロを除く全ては場合により置換されており、
E"は、-H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、アリール、C4〜C6脂環基、アルコキシアルキル、-C(O)OR、-CONR42、-CN、-NR92、-OR3、-SR3、C1〜C6ペルハロアルキル、及びハロから選択され、-H、-CN、ペルハロアルキル、及びハロを除く全ては場合により置換されており、
C"は、-H、アルキル、アルキルアルケニル、アルキルアルキニル、アリール、脂環基、アラルキル、アリールオキシアルキル、及びアルコキシアルキルから選択され、全て場合により置換されており、
R4は、-H及びC1〜C2アルキルから選択され、
R11は、アルキル、アリール、-NR22、及び-OR2から選択される、請求項3に記載の医薬組成物。
（実施形態６）
Xが-アルキル(ヒドロキシ)-、-アルキル-、-アルキニル-、-アリール-、-カルボニルアルキル-、-1,1-ジハロアルキル-、-アルコキシアルキル-、-アルキルオキシ-、-アルキルチオアルキル-、-アルキルチオ-、-アルキルアミノカルボニル-、-アルキルカルボニルアミノ-、-脂環式-、-アラルキル-、-アルキルアリール-、-アルコキシカルボニル-、-カルボニルオキシアルキル-、-アルコキシカルボニルアミノ-、-アルキルアミノカルボニルアミノ-、-アルキルアミノ-、及び-アルケニル-から選択され、全て場合により置換されている、請求項3から6のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（実施形態７）
Xが、-ヘテロアリール-、-アルキルカルボニルアミノ-、-アルキルアミノカルボニル-、-アルコキシカルボニル-、及びアルコキシアルキル-から選択される、請求項7に記載の医薬組成物。
（実施形態８）
R5が、
【化３４】
2018528254.tif 000013
であり、
Xがメチレンオキシカルボニル及びフラン-2,5-ジイルから選択され、少なくとも1つのY基は-NH-である、請求項3に記載の医薬組成物、並びにその薬学的に許容される塩及びプロドラッグ。
（実施形態９）
R5が、
【化３５】
2018528254.tif 000014
であり、
Xが、フラン-2,5-ジイル又はメチレンオキシカルボニルから選択され、A"は-NH2であり、少なくとも1つのY基が-NH-である、請求項3に記載の医薬組成物、並びにその薬学的に許容される塩及びプロドラッグ。
（実施形態１０）
前記阻害物質が、式IIの化合物
【化３６】
2018528254.tif 000015
又はその塩である、請求項3から8のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（実施形態１１）
前記阻害物質が、
【化３７】
2018528254.tif 000016
又はその塩若しくはプロドラッグである、請求項3から8及び10のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（実施形態１２）
前記阻害物質が、メトホルミンである、請求項1に記載の医薬組成物。
（実施形態１３）
前記薬剤が、ビオチン、チアミン、リボフラビン、補酵素A、又はその塩、エステル若しくはプロドラッグである、請求項1から12のいずれかに記載の医薬組成物。
（実施形態１４）
請求項1から13のいずれかに記載の医薬組成物を投与することを含む、代謝状態の治療方法。
（実施形態１５）
前記代謝状態が、糖尿病である、請求項14に記載の方法。
（実施形態１６）
前記糖尿病が、I型、II型、又は妊娠糖尿病である、請求項15に記載の方法。
（実施形態１７）
糖新生阻害物質、又はその塩、エステル、若しくはプロドラッグ、及び乳酸クリアランスを促進する少なくとも1つの薬剤を併用投与することを含む、代謝状態を治療する方法であって、前記阻害物質及び前記薬剤が一緒になって、治療的に有効である、方法。
（実施形態１８）
前記代謝状態が、糖尿病である、請求項17に記載の方法。
（実施形態１９）
前記糖尿病が、I型、II型、又は妊娠糖尿病である、請求項18に記載の方法。