【手続補正書】
【提出日】平成31年3月8日(2019.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
製剤化された薬学的粉末の製造方法であって、前記方法が以下の段階：
ａ．水溶液を霧化する段階であって、前記水溶液が
ｉ．質量比が１：５〜２：５の、熱安定剤及び糖タンパク質；及び
ｉｉ．付加的な賦形剤、
を含む、前記霧化する段階と、
ｂ．前記霧化された水溶液を加熱して、前記製剤化された薬学的粉末を形成する段階と
を含み、前記製剤化された薬学的粉末が二次乾燥に供されず、かつ凝集速度が月１／２当たり５％未満である、前記方法。
【請求項２】
前記製剤化された薬学的粉末が、約３％〜約１０％（ｗ／ｗ）の水を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記付加的な賦形剤が、緩衝剤または非イオン性界面活性剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記熱安定剤が、スクロースまたはトレハロースを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記熱安定剤が、分子質量２００ｇ／モル超の分子を含まない、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記熱安定剤が、マンニトール、イソロイシン、プロリン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記水溶液が、前記糖タンパク質２〜２００ｍｇ／ｍｌと、前記熱安定剤０．１〜２％（ｗ／ｖ）とを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記熱安定剤が、（ｉ）マンニトールと、（ｉｉ）イソロイシンまたはプロリンとを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記水溶液が、緩衝剤を含まない、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記水溶液が、０．５ｍＭ〜１０ｍＭの緩衝剤を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記水溶液が、０．０１〜０．２％（ｗ／ｖ）の非イオン性界面活性剤を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
生分解性ポリマーを含む有機溶液中に前記製剤化された薬学的粉末を懸濁させる段階；及び
前記懸濁液をスプレー乾燥し、コーティング付きの製剤化された薬学的粉末を形成する段階
を更に含み、前記製剤化された薬学的粉末が、前記コーティング付きの製剤化された薬学的粉末を形成する前に二次乾燥に供されない、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
製剤化された薬学的粉末の製造方法であって、前記方法が以下の段階：
ａ．水溶液を霧化する段階であって、前記水溶液が
ｉ．糖タンパク質１モル当たり熱安定剤が３００モル未満のモル比である、熱安定剤及び糖タンパク質；及び
ｉｉ．付加的な賦形剤、
を含む、前記霧化する段階と、
ｂ．前記霧化された水溶液を加熱して、前記製剤化された薬学的粉末を形成する段階と
を含み、前記製剤化された薬学的粉末が二次乾燥に供されず、かつ凝集速度が月１／２当たり５％未満である、前記方法。
【請求項１４】
前記製剤化された薬学的粉末が、約３％〜約１０％（ｗ／ｗ）の水を含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記付加的な賦形剤が、緩衝剤または非イオン性界面活性剤である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記熱安定剤が、スクロースまたはトレハロースを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
前記熱安定剤が、分子質量２００ｇ／モル超の分子を含まない、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
前記熱安定剤が、マンニトール、イソロイシン、プロリン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１９】
前記水溶液が、前記糖タンパク質２〜２００ｍｇ／ｍｌと、前記熱安定剤０．１〜２％（ｗ／ｖ）とを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】
前記熱安定剤が、（ｉ）マンニトールと、（ｉｉ）イソロイシンまたはプロリンとを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記水溶液が、緩衝剤を含まない、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記水溶液が、０．５ｍＭ〜１０ｍＭの緩衝剤を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
前記水溶液が、０．０１〜０．２％（ｗ／ｖ）の非イオン性界面活性剤を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
生分解性ポリマーを含む有機溶液中に前記製剤化された薬学的粉末を懸濁させる段階；及び
前記懸濁液をスプレー乾燥し、コーティング付きの製剤化された薬学的粉末を形成する段階
を更に含み、前記製剤化された薬学的粉末が、前記コーティング付きの製剤化された薬学的粉末を形成する前に二次乾燥に供されない、請求項１３に記載の方法。
【請求項２５】
製剤化された薬学的粉末の製造方法であって、前記方法が以下の段階：
ａ．熱安定剤を含まない、糖タンパク質と賦形剤とを含む水溶液を霧化する段階と、
ｂ．前記霧化された水溶液を加熱して、前記製剤化された薬学的粉末を形成する段階と
を含み、前記賦形剤が、緩衝剤または非イオン性界面活性剤であり、前記製剤化された薬学的粉末が二次乾燥に供されず、かつ凝集速度が月１／２当たり５％未満である、前記方法。
【請求項２６】
約６０％〜９７％（ｗ／ｗ）の糖タンパク質と、約３％〜４０％（ｗ／ｗ）の熱安定剤とを含み、
少なくとも３％の水を含み、前記糖タンパク質の高分子量種の量における変化率（％）が５％未満であり、
二次乾燥に供されず、かつ凝集速度が月１／２当たり５％未満である、
製剤化された薬学的粉末。
【請求項２７】
約３％〜約１０％（ｗ／ｗ）の水を含む、請求項２６に記載の製剤化された薬学的粉末。
【請求項２８】
前記糖タンパク質、熱安定剤、または水が、前記製剤化された薬学的粉末を緩衝する、請求項２７に記載の製剤化された薬学的粉末。
【請求項２９】
０．５〜１０ｍＭの緩衝剤を更に含む、請求項２６に記載の製剤化された薬学的粉末。
【請求項３０】
前記緩衝剤が、リン酸塩、ヒスチジン、及び酢酸塩からなる群から選択される、請求項２９に記載の製剤化された薬学的粉末。
【請求項３１】
前記熱安定剤が、スクロースまたはトレハロースを含む、請求項２６に記載の製剤化された薬学的粉末。
【請求項３２】
前記熱安定剤が、分子質量２００ｇ／モル超の分子を含まない、請求項２６に記載の製剤化された薬学的粉末。
【請求項３３】
前記熱安定剤が、マンニトール、イソロイシン、プロリン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２６に記載の製剤化された薬学的粉末。
【請求項３４】
７１〜７５％（ｗ／ｗ）の糖タンパク質と、１４〜１５％（ｗ／ｗ）のマンニトールと、１４〜１５％（ｗ／ｗ）のイソロイシンまたはプロリンと、２〜２．５％（ｗ／ｗ）の緩衝剤と、３〜８％（ｗ／ｗ）の水とを含む、請求項２６に記載の製剤化された薬学的粉末。
【請求項３５】
前記糖タンパク質が、抗体または受容体Ｆｃ融合タンパク質である、請求項２６に記載の製剤化された薬学的粉末。
【請求項３６】
ポリマーコーティングを更に含む、請求項２６に記載の製剤化された薬学的粉末。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
一態様では、本発明は、約６０％〜９７％（ｗ／ｗ）の糖タンパク質と約３％〜４０％（ｗ／ｗ）の熱安定剤とを含有する製剤化された薬学的粉末を提供する。本態様によれば、製剤化された薬学的粉末は絶乾でなく、糖タンパク質の高分子量種の量における変化率（％）は、５％未満である。一実施形態において、粉末の個別タンパク質粒子は、生分解性ポリマーでコーティングされている。
[本発明1001]
単位体積当たり最大量の糖タンパク質を有し、凝集速度が月1／2当たり5％未満である、製剤化された薬学的粉末の製造方法であって、前記方法が以下の段階：
ａ．水溶液を霧化する段階であって、前記水溶液が
ｉ．質量比が1：5〜2：5の、熱安定剤及び前記糖タンパク質；及び
ｉｉ．付加的な賦形剤、
を含む、前記霧化する段階と、
ｂ．前記霧化された水溶液を加熱して、前記製剤化された薬学的粉末を形成する段階と
を含み、前記製剤化された薬学的粉末が二次乾燥に供されない、前記方法。
[本発明1002]
前記製剤化された薬学的粉末が、絶乾でない、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記製剤化された薬学的粉末が、約3％〜約10％（ｗ／ｗ）の水を含む、本発明1002の方法。
[本発明1004]
前記付加的な賦形剤が、緩衝剤または非イオン性界面活性剤である、本発明1001の方法。
[本発明1005]
前記熱安定剤が、スクロースまたはトレハロースを含む、本発明1001の方法。
[本発明1006]
前記熱安定剤が、分子質量200ｇ／モル超の分子を含まない、本発明1001の方法。
[本発明1007]
前記熱安定剤が、マンニトール、イソロイシン、プロリン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1001の方法。
[本発明1008]
前記水溶液が、前記糖タンパク質2〜200ｍｇ／ｍｌと、前記熱安定剤0．1〜2％（ｗ／ｖ）とを含む、本発明1001の方法。
[本発明1009]
前記熱安定剤が、（ｉ）マンニトールと、（ｉｉ）イソロイシンまたはプロリンとを含む、本発明1008の方法。
[本発明1010]
前記水溶液が、緩衝剤を含まない、本発明1008の方法。
[本発明1011]
前記水溶液が、0．5ｍＭ〜10ｍＭの緩衝剤を含む、本発明1008の方法。
[本発明1012]
前記水溶液が、0．01〜0．2％（ｗ／ｖ）の非イオン性界面活性剤を含む、本発明1008の方法。
[本発明1013]
生分解性ポリマーを含む有機溶液中に前記製剤化された薬学的粉末を懸濁させる段階；及び
前記懸濁液をスプレー乾燥し、コーティング付きの製剤化された薬学的粉末を形成する段階
を更に含み、前記製剤化された薬学的粉末が、前記コーティング付きの製剤化された薬学的粉末を形成する前に二次乾燥に供されない、本発明1001の方法。
[本発明1014]
単位体積当たり最大量の糖タンパク質を有し、凝集速度が月1／2当たり5％未満である、製剤化された薬学的粉末の製造方法であって、前記方法が以下の段階：
ａ．水溶液を霧化する段階であって、前記水溶液が
ｉ．糖タンパク質1モル当たり熱安定剤が300モル未満のモル比である、熱安定剤及び糖タンパク質；及び
ｉｉ．付加的な賦形剤、
を含む、前記霧化する段階と、
ｂ．前記霧化された水溶液を加熱して、前記製剤化された薬学的粉末を形成する段階と
を含み、前記製剤化された薬学的粉末が二次乾燥に供されない、前記方法。
[本発明1015]
前記製剤化された薬学的粉末が、絶乾でない、本発明1014の方法。
[本発明1016]
前記製剤化された薬学的粉末が、約3％〜約10％（ｗ／ｗ）の水を含む、本発明1015の方法。
[本発明1017]
前記付加的な賦形剤が、緩衝剤または非イオン性界面活性剤である、本発明1014の方法。
[本発明1018]
前記熱安定剤が、スクロースまたはトレハロースを含む、本発明1014の方法。
[本発明1019]
前記熱安定剤が、分子質量200ｇ／モル超の分子を含まない、本発明1014の方法。
[本発明1020]
前記熱安定剤が、マンニトール、イソロイシン、プロリン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1014の方法。
[本発明1021]
前記水溶液が、前記糖タンパク質2〜200ｍｇ／ｍｌと、前記熱安定剤0．1〜2％（ｗ／ｖ）とを含む、本発明1013の方法。
[本発明1022]
前記熱安定剤が、（ｉ）マンニトールと、（ｉｉ）イソロイシンまたはプロリンとを含む、本発明1021の方法。
[本発明1023]
前記水溶液が、緩衝剤を含まない、本発明1021の方法。
[本発明1024]
前記水溶液が、0．5ｍＭ〜10ｍＭの緩衝剤を含む、本発明1021の方法。
[本発明1025]
前記水溶液が、0．01〜0．2％（ｗ／ｖ）の非イオン性界面活性剤を含む、本発明1021の方法。
[本発明1026]
生分解性ポリマーを含む有機溶液中に前記製剤化された薬学的粉末を懸濁させる段階；及び
前記懸濁液をスプレー乾燥し、コーティング付きの製剤化された薬学的粉末を形成する段階
を更に含み、前記製剤化された薬学的粉末が、前記コーティング付きの製剤化された薬学的粉末を形成する前に二次乾燥に供されない、本発明1014の方法。
[本発明1027]
製剤化された薬学的粉末の製造方法であって、前記方法が以下の段階：
ａ．熱安定剤を含まない、糖タンパク質と賦形剤とを含む水溶液を霧化する段階と、
ｂ．前記霧化された水溶液を加熱して、前記製剤化された薬学的粉末を形成する段階と
を含み、前記賦形剤が、緩衝剤または非イオン性界面活性剤である、前記方法。
[本発明1028]
約60％〜97％（ｗ／ｗ）の糖タンパク質と、約3％〜40％（ｗ／ｗ）の熱安定剤とを含み、絶乾でなく、前記糖タンパク質の高分子量種の量における変化率（％）が5％未満である、製剤化された薬学的粉末。
[本発明1029]
少なくとも3％の水を含む、本発明1028の製剤化された薬学的粉末。
[本発明1030]
前記糖タンパク質、熱安定剤、または水が、前記製剤化された薬学的粉末を緩衝する、本発明1029の製剤化された薬学的粉末。
[本発明1031]
0．5〜10ｍＭの緩衝剤を更に含む、本発明1028の製剤化された薬学的粉末。
[本発明1032]
前記緩衝剤が、リン酸塩、ヒスチジン、及び酢酸塩からなる群から選択される、本発明1031の製剤化された薬学的粉末。
[本発明1033]
前記熱安定剤が、スクロースまたはトレハロースを含む、本発明1028の製剤化された薬学的粉末。
[本発明1034]
前記熱安定剤が、分子質量200ｇ／モル超の分子を含まない、本発明1028の製剤化された薬学的粉末。
[本発明1035]
前記熱安定剤が、マンニトール、イソロイシン、プロリン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1028の製剤化された薬学的粉末。
[本発明1036]
71〜75％（ｗ／ｗ）の糖タンパク質と、14〜15％（ｗ／ｗ）のマンニトールと、14〜15％（ｗ／ｗ）のイソロイシンまたはプロリンと、2〜2．5％（ｗ／ｗ）の緩衝剤と、3〜8％（ｗ／ｗ）の水とを含む、本発明1028の製剤化された薬学的粉末。
[本発明1037]
前記糖タンパク質が、抗体または受容体Ｆｃ融合タンパク質である、本発明1028の製剤化された薬学的粉末。
[本発明1038]
ポリマーコーティングを更に含む、本発明1028の製剤化された薬学的粉末。