【手続補正書】
【提出日】平成19年11月29日(2007.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
異常ヘモグロビン症又は貧血症の治療用医薬の製造における化合物、或いはその医薬として許容し得る塩、水和物、溶媒和物、包接体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、ラセミ体、又はそれらの立体異性体の混合物の使用であって、前記化合物が下記式を有する、前記使用：
【化１】
2007513164.tif 000001
（式中、X及びYの一方はC=Oであり、X及びYの他方はC=O又はCH2であり、R2は水素原子又は低級アルキルである。)；
【化２】
2007513164.tif 000002
（式中、X及びYの一方はC=Oであり、他方はCH2又はC=Oであり、
R1は、H、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル、(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリール、C(O)R3、C(S)R3、C(O)OR4、(C1〜C8)アルキル-N(R6)2、(C1〜C8)アルキル-OR5、(C1〜C8)アルキル-C(O)OR5、C(O)NHR3、C(S)NHR3、C(O)NR3R3'、C(S)NR3R3'又は(C1〜C8)アルキル-O(CO)R5であり、
R2は、H、F、ベンジル、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル又は(C2〜C8)アルキニルであり、
R3及びR3'は、独立に、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル、(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリール、(C0〜C8)アルキル-N(R6)2、(C1〜C8)アルキル-OR5、(C1〜C8)アルキル-C(O)OR5、(C1〜C8)アルキル-O(CO)R5又はC(O)OR5であり、
R4は、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C1〜C4)アルキル-OR5、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル又は(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリールであり、
R5は、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール又は(C2〜C5)ヘテロアリールであり、
R6の各発生物は、独立に、H、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C2〜C5)ヘテロアリール又は(C0〜C8)アルキル-C(O)OR5であり、或いはR6基が加わって、ヘテロシクロアルキル基を形成することが可能であり、nは、0又は1であり、かつ*は、キラル-炭素核を表す。）；又は
【化３】
2007513164.tif 000003
（式中、X及びYの一方はC=Oであり、他方はCH2又はC=Oであり、
Rは、H又はCH2OCOR'であり、
(i)R1、R2、R3又はR4のそれぞれは、互いに独立に、ハロ、炭素原子数1〜4のアルキル、又は炭素原子数1〜4のアルコキシであり、或いは(ii)R1、R2、R3又はR4の1つはニトロ又は-NHR5であり、R1、R2、R3又はR4の残りは水素原子であり、
R5は、水素原子、又は炭素原子数1〜8のアルキルであり、
R6は、水素原子、炭素原子数1〜8のアルキル、ベンゾ、クロロ又はフルオロであり、
R'は、R7-CHR10-N(R8R9)であり、
R7は、m-フェニレン、又はp-フェニレン、又はnが0〜4の値を有する-(CnH2n)-であり、
R8及びR9はそれぞれ、互いに独立に、水素原子、又は炭素原子数1〜8のアルキルであり、或いはR8及びR9は、共に、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、又はX1が-O-、-S-若しくは-NH-である-CH2CH2X1CH2CH2-であり、
R10は、水素原子、炭素原子数8までのアルキル、又はフェニルであり、かつ
*は、キラル炭素核を表す。）。
【請求項２】
前記異常ヘモグロビン症が、鎌形赤血球貧血症又はサラセミアである、請求項１記載の使用。
【請求項３】
前記貧血症が、化学療法又は薬物の投与によって誘発される、又はそれに関連する貧血症である、請求項１記載の使用。
【請求項４】
前記医薬が、前記免疫調節性化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接体又はプロドラッグを含む、請求項１記載の使用。
【請求項５】
前記免疫調節性化合物が、アミノ置換サリドマイドである、請求項４記載の使用。
【請求項６】
前記免疫調節性化合物が、α-(3-アミノフタルイミド)グルタルイミド、α-(3-アミノフタルイミド)グルタルイミドの類似体若しくはプロドラッグ、3-(4'アミノイソインドリン-1'-オン)-1-ピペリジン-2,6-ジオン、3-(4'アミノイソインドリン-1'-オン)-1-ピペリジン-2,6-ジオンの類似体若しくはプロドラッグ、又は下記式の化合物である、請求項４記載の使用：
【化４】
2007513164.tif 000004
。
【請求項７】
前記免疫調節性化合物が、1-オキソ-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-5-アミノイソインドリン、1-オキソ-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-4-アミノイソインドリン、1-オキソ-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-6-アミノイソインドリン、1-ジオキソ-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-7-アミノイソインドリン、1,3ジオキソ-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-4-アミノイソインドリン、又は1,3ジオキソ-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-5-アミノイソインドリンである、請求項４記載の使用。
【請求項８】
前記医薬がさらに第2の化合物を含み、該第2の化合物がヒドロキシ尿素、グアニジノ誘導体、亜酸化窒素、酪酸塩若しくは酪酸塩誘導体、アルデヒド若しくはアルデヒド誘導体、抗鎌形赤血球化活性を有する植物抽出物、クロトリマゾール、トリアリールメタンの誘導体、モノクローナル抗体、又はポリエチレングリコール誘導体である、請求項１記載の使用。
【請求項９】
前記医薬が、少なくとも1つのサイトカインを含む、請求項１記載の使用。
【請求項１０】
前記少なくとも1つのサイトカインが、エリスロポイエチン(Epo)、SCF、GM-CSF、Flt-3L、TNFα、IL-3、又はそれらの任意の組合せである、請求項９記載の使用。
【請求項１１】
前記医薬が、Epo及びSCFを含む、請求項９記載の使用。
【請求項１２】
前記化合物が、α-(3-アミノフタルイミド)グルタルイミド、又はα-(3-アミノフタルイミド)グルタルイミドの類似体若しくはプロドラッグである、請求項１記載の使用。
【請求項１３】
前記化合物が、3-(4'アミノイソインドリン-1'-オン)-1-ピペリジン-2,6-ジオン、又は3-(4'アミノイソインドリン-1'-オン)-1-ピペリジン-2,6-ジオンの類似体若しくはプロドラッグである、請求項１記載の使用。
【請求項１４】
前記医薬が、デフェロキサミン、鉄キレート剤、葉酸塩(ビタミンB9)、タンパク質C、又はコルチコステロイドを含む、請求項１記載の使用。
【請求項１５】
CD34+幹細胞又は前駆細胞の赤血球系統への分化を調節する、異常ヘモグロビン症又は貧血症の治療用医薬の製造のための、化合物、或いはその医薬として許容し得る塩、水和物、溶媒和物、包接体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、ラセミ体、又はそれらの立体異性体の混合物の使用であって、前記化合物が下記式を有する、前記使用：
【化５】
2007513164.tif 000005
（式中、X及びYの一方はC=Oであり、X及びYの他方はC=O又はCH2であり、R2は水素原子又は低級アルキルである。)；
【化６】
2007513164.tif 000006
（式中、X及びYの一方はC=Oであり、他方はCH2又はC=Oであり、
R1は、H、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル、(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリール、C(O)R3、C(S)R3、C(O)OR4、(C1〜C8)アルキル-N(R6)2、(C1〜C8)アルキル-OR5、(C1〜C8)アルキル-C(O)OR5、C(O)NHR3、C(S)NHR3、C(O)NR3R3'、C(S)NR3R3'又は(C1〜C8)アルキル-O(CO)R5であり、
R2は、H、F、ベンジル、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル又は(C2〜C8)アルキニルであり、
R3及びR3'は、独立に、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル、(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリール、(C0〜C8)アルキル-N(R6)2、(C1〜C8)アルキル-OR5、(C1〜C8)アルキル-C(O)OR5、(C1〜C8)アルキル-O(CO)R5又はC(O)OR5であり、
R4は、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C1〜C4)アルキル-OR5、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル又は(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリールであり、
R5は、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール又は(C2〜C5)ヘテロアリールであり、
R6の各発生物は、独立に、H、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C2〜C5)ヘテロアリール又は(C0〜C8)アルキル-C(O)OR5であり、或いはR6基が加わって、ヘテロシクロアルキル基を形成することが可能であり、nは、0又は1であり、かつ*は、キラル-炭素核を表す。）；又は
【化７】
2007513164.tif 000007
（式中、X及びYの一方はC=Oであり、他方はCH2又はC=Oであり、
Rは、H又はCH2OCOR'であり、
(i)R1、R2、R3又はR4のそれぞれは、互いに独立に、ハロ、炭素原子数1〜4のアルキル、又は炭素原子数1〜4のアルコキシであり、或いは(ii)R1、R2、R3又はR4の1つはニトロ又は-NHR5であり、R1、R2、R3又はR4の残りは水素原子であり、
R5は、水素原子、又は炭素原子数1〜8のアルキルであり、
R6は、水素原子、炭素原子数1〜8のアルキル、ベンゾ、クロロ又はフルオロであり、
R'は、R7-CHR10-N(R8R9)であり、
R7は、m-フェニレン、又はp-フェニレン、又はnが0〜4の値を有する-(CnH2n)-であり、
R8及びR9はそれぞれ、互いに独立に、水素原子、又は炭素原子数1〜8のアルキルであり、或いはR8及びR9は、共に、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、又はX1が-O-、-S-若しくは-NH-である-CH2CH2X1CH2CH2-であり、
R10は、水素原子、炭素原子数8までのアルキル、又はフェニルであり、かつ
*は、キラル炭素核を表す。）。
【請求項１６】
前記医薬が、前記化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接体又はプロドラッグを含む、請求項１５記載の使用。
【請求項１７】
前記化合物が、アミノ置換サリドマイドである、請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
前記化合物が、α-(3-アミノフタルイミド)グルタルイミド、α-(3-アミノフタルイミド)グルタルイミドの類似体若しくはプロドラッグ、3-(4'アミノイソインドリン-1'-オン)-1-ピペリジン-2,6-ジオン、3-(4'アミノイソインドリン-1'-オン)-1-ピペリジン-2,6-ジオンの類似体若しくはプロドラッグ、又は下記式の化合物である、請求項１７記載の使用：
【化８】
2007513164.tif 000008
。
【請求項１９】
前記化合物が、1-オキソ-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-5-アミノイソインドリン、1-オキソ-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-4-アミノイソインドリン、1-オキソ-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-6-アミノイソインドリン、1-オキソ-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-5-アミノイソインドリン、1,3ジオキソ-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-4-アミノイソインドリン、又は1,3ジオキソ-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-5-アミノイソインドリンである、請求項１８記載の使用。
【請求項２０】
前記CD34+幹細胞又は前駆細胞が、in vitro細胞である、請求項１５記載の使用。
【請求項２１】
前記CD34+幹細胞又は前駆細胞が、in vivo細胞である、請求項１５記載の使用。
【請求項２２】
前記医薬が、さらに少なくとも1つのサイトカインを含む、請求項１５記載の使用。
【請求項２３】
前記少なくとも1つのサイトカインが、エリスロポイエチン(Epo)、SCF、GM-CSF、Flt-3L、TNFα、IL-3、又はそれらの任意の組合せである、請求項２２記載の使用。
【請求項２４】
前記化合物が、α-(3-アミノフタルイミド)グルタルイミド、又はα-(3-アミノフタルイミド)グルタルイミドの類似体若しくはプロドラッグである、請求項１５記載の使用。
【請求項２５】
前記化合物が、3-(4'アミノイソインドリン-1'-オン)-1-ピペリジン-2,6-ジオン、又は3-(4'アミノイソインドリン-1'-オン)-1-ピペリジン-2,6-ジオンの類似体若しくはプロドラッグである、請求項１５記載の使用。
【請求項２６】
医薬として許容し得る担体中に、第1の化合物、或いはその医薬として許容し得る塩、水和物、溶媒和物、包接体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、ラセミ体、又はそれらの立体異性体の混合物、及び第2の化合物を含む医薬組成物であって、前記第1の化合物が下記式を有し、かつ前記第2の化合物が、ヒドロキシ尿素、グアニジノ誘導体、亜酸化窒素、酪酸塩若しくは酪酸塩誘導体、アルデヒド若しくはアルデヒド誘導体、抗鎌形赤血球化活性を有する植物抽出物、クロトリマゾール、トリアリールメタンの誘導体、モノクローナル抗体、又はポリエチレングリコール誘導体である、前記医薬組成物：
【化９】
2007513164.tif 000009
（式中、X及びYの一方はC=Oであり、X及びYの他方はC=O又はCH2であり、R2は水素原子又は低級アルキルである。)；
【化１０】
2007513164.tif 000010
（式中、X及びYの一方はC=Oであり、他方はCH2又はC=Oであり、
R1は、H、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル、(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリール、C(O)R3、C(S)R3、C(O)OR4、(C1〜C8)アルキル-N(R6)2、(C1〜C8)アルキル-OR5、(C1〜C8)アルキル-C(O)OR5、C(O)NHR3、C(S)NHR3、C(O)NR3R3'、C(S)NR3R3'又は(C1〜C8)アルキル-O(CO)R5であり、
R2は、H、F、ベンジル、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル又は(C2〜C8)アルキニルであり、
R3及びR3'は、独立に、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル、(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリール、(C0〜C8)アルキル-N(R6)2、(C1〜C8)アルキル-OR5、(C1〜C8)アルキル-C(O)OR5、(C1〜C8)アルキル-O(CO)R5又はC(O)OR5であり、
R4は、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C1〜C4)アルキル-OR5、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル又は(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリールであり、
R5は、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール又は(C2〜C5)ヘテロアリールであり、
R6の各発生物は、独立に、H、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C2〜C5)ヘテロアリール又は(C0〜C8)アルキル-C(O)OR5であり、或いはR6基が加わって、ヘテロシクロアルキル基を形成することが可能であり、nは、0又は1であり、かつ*は、キラル-炭素核を表す。）；又は
【化１１】
2007513164.tif 000011
（式中、X及びYの一方はC=Oであり、他方はCH2又はC=Oであり、
Rは、H又はCH2OCOR'であり、
(i)R1、R2、R3又はR4のそれぞれは、互いに独立に、ハロ、炭素原子数1〜4のアルキル、又は炭素原子数1〜4のアルコキシであり、或いは(ii)R1、R2、R3又はR4の1つはニトロ又は-NHR5であり、R1、R2、R3又はR4の残りは水素原子であり、
R5は、水素原子、又は炭素原子数1〜8のアルキルであり、
R6は、水素原子、炭素原子数1〜8のアルキル、ベンゾ、クロロ又はフルオロであり、
R'は、R7-CHR10-N(R8R9)であり、
R7は、m-フェニレン、又はp-フェニレン、又はnが0〜4の値を有する-(CnH2n)-であり、
R8及びR9はそれぞれ、互いに独立に、水素原子、又は炭素原子数1〜8のアルキルであり、或いはR8及びR9は、共に、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、又はX1が-O-、-S-若しくは-NH-である-CH2CH2X1CH2CH2-であり、
R10は、水素原子、炭素原子数8までのアルキル、又はフェニルであり、かつ
*は、キラル炭素核を表す。）。
【請求項２７】
医薬として許容し得る担体中に、免疫調節性化合物、或いはその医薬として許容し得る塩、水和物、溶媒和物、包接体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、ラセミ体、又はそれらの立体異性体の混合物、及び少なくとも1つのサイトカインを含む医薬組成物であって、前記少なくとも1つのサイトカインが、エリスロポイエチン(Epo)、SCF、GM-CSF、Flt-3L、TNF-α、IL-3、又はそれらの任意の組合せであり、かつ前記免疫調節性化合物が下記式を有する、前記医薬組成物：
【化１２】
2007513164.tif 000012
（式中、X及びYの一方はC=Oであり、X及びYの他方はC=O又はCH2であり、R2は水素原子又は低級アルキルである。)；
【化１３】
2007513164.tif 000013
（式中、X及びYの一方はC=Oであり、他方はCH2又はC=Oであり、
R1は、H、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル、(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリール、C(O)R3、C(S)R3、C(O)OR4、(C1〜C8)アルキル-N(R6)2、(C1〜C8)アルキル-OR5、(C1〜C8)アルキル-C(O)OR5、C(O)NHR3、C(S)NHR3、C(O)NR3R3'、C(S)NR3R3'又は(C1〜C8)アルキル-O(CO)R5であり、
R2は、H、F、ベンジル、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル又は(C2〜C8)アルキニルであり、
R3及びR3'は、独立に、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル、(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリール、(C0〜C8)アルキル-N(R6)2、(C1〜C8)アルキル-OR5、(C1〜C8)アルキル-C(O)OR5、(C1〜C8)アルキル-O(CO)R5又はC(O)OR5であり、
R4は、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C1〜C4)アルキル-OR5、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル又は(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリールであり、
R5は、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール又は(C2〜C5)ヘテロアリールであり、
R6の各発生物は、独立に、H、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C2〜C5)ヘテロアリール又は(C0〜C8)アルキル-C(O)OR5であり、或いはR6基が加わって、ヘテロシクロアルキル基を形成することが可能であり、nは、0又は1であり、かつ*は、キラル-炭素核を表す。）；又は
【化１４】
2007513164.tif 000014
（式中、X及びYの一方はC=Oであり、他方はCH2又はC=Oであり、
Rは、H又はCH2OCOR'であり、
(i)R1、R2、R3又はR4のそれぞれは、互いに独立に、ハロ、炭素原子数1〜4のアルキル、又は炭素原子数1〜4のアルコキシであり、或いは(ii)R1、R2、R3又はR4の1つはニトロ又は-NHR5であり、R1、R2、R3又はR4の残りは水素原子であり、
R5は、水素原子、又は炭素原子数1〜8のアルキルであり、
R6は、水素原子、炭素原子数1〜8のアルキル、ベンゾ、クロロ又はフルオロであり、
R'は、R7-CHR10-N(R8R9)であり、
R7は、m-フェニレン、又はp-フェニレン、又はnが0〜4の値を有する-(CnH2n)-であり、
R8及びR9はそれぞれ、互いに独立に、水素原子、又は炭素原子数1〜8のアルキルであり、或いはR8及びR9は、共に、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、又はX1が-O-、-S-若しくは-NH-である-CH2CH2X1CH2CH2-であり、
R10は、水素原子、炭素原子数8までのアルキル、又はフェニルであり、かつ
*は、キラル炭素核を表す。）。
【請求項２８】
異常ヘモグロビン症又は貧血症の治療のための、化合物、或いはその医薬として許容し得る塩、水和物、溶媒和物、包接体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、ラセミ体、又はそれらの立体異性体の混合物の使用であって、アルファヘモグロビン安定化タンパク質(AHSP)の量の検出可能な増加を引き起こすのに十分な量及び時間で前記化合物を使用し、該化合物が下記式を有する、前記使用：
【化１５】
2007513164.tif 000015
（式中、X及びYの一方はC=Oであり、X及びYの他方はC=O又はCH2であり、R2は水素原子又は低級アルキルである。)；
【化１６】
2007513164.tif 000016
（式中、X及びYの一方はC=Oであり、他方はCH2又はC=Oであり、
R1は、H、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル、(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリール、C(O)R3、C(S)R3、C(O)OR4、(C1〜C8)アルキル-N(R6)2、(C1〜C8)アルキル-OR5、(C1〜C8)アルキル-C(O)OR5、C(O)NHR3、C(S)NHR3、C(O)NR3R3'、C(S)NR3R3'又は(C1〜C8)アルキル-O(CO)R5であり、
R2は、H、F、ベンジル、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル又は(C2〜C8)アルキニルであり、
R3及びR3'は、独立に、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル、(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリール、(C0〜C8)アルキル-N(R6)2、(C1〜C8)アルキル-OR5、(C1〜C8)アルキル-C(O)OR5、(C1〜C8)アルキル-O(CO)R5又はC(O)OR5であり、
R4は、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C1〜C4)アルキル-OR5、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル又は(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリールであり、
R5は、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール又は(C2〜C5)ヘテロアリールであり、
R6の各発生物は、独立に、H、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C2〜C5)ヘテロアリール又は(C0〜C8)アルキル-C(O)OR5であり、或いはR6基が加わって、ヘテロシクロアルキル基を形成することが可能であり、nは、0又は1であり、かつ*は、キラル-炭素核を表す。）；又は
【化１７】
2007513164.tif 000017
（式中、X及びYの一方はC=Oであり、他方はCH2又はC=Oであり、
Rは、H又はCH2OCOR'であり、
(i)R1、R2、R3又はR4のそれぞれは、互いに独立に、ハロ、炭素原子数1〜4のアルキル、又は炭素原子数1〜4のアルコキシであり、或いは(ii)R1、R2、R3又はR4の1つはニトロ又は-NHR5であり、R1、R2、R3又はR4の残りは水素原子であり、
R5は、水素原子、又は炭素原子数1〜8のアルキルであり、
R6は、水素原子、炭素原子数1〜8のアルキル、ベンゾ、クロロ又はフルオロであり、
R'は、R7-CHR10-N(R8R9)であり、
R7は、m-フェニレン、又はp-フェニレン、又はnが0〜4の値を有する-(CnH2n)-であり、
R8及びR9はそれぞれ、互いに独立に、水素原子、又は炭素原子数1〜8のアルキルであり、或いはR8及びR9は、共に、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、又はX1が-O-、-S-若しくは-NH-である-CH2CH2X1CH2CH2-であり、
R10は、水素原子、炭素原子数8までのアルキル、又はフェニルであり、かつ
*は、キラル炭素核を表す。）。
【請求項２９】
前記化合物が、免疫調節性化合物である、請求項２８記載の使用。
【請求項３０】
前記免疫調節性化合物が、α-(3-アミノフタルイミド)グルタルイミド、又は3-(4'アミノイソインドリン-1'-オン)-1-ピペリジン-2,6-ジオンである、請求項２９記載の使用。
【請求項３１】
異常ヘモグロビン症又は貧血症の治療のための化合物の使用であって、前記使用が、前記異常ヘモグロビン症又は貧血症の1以上の症状を低減するのに十分な量及び時間で実施され、前記化合物が4-(アミノ)-2-(2,6-ジオキソ(3-ピペリジル))-イソインドリン-1,3-ジオンである、前記使用。
【請求項３２】
異常ヘモグロビン症又は貧血症の治療のための化合物の使用であって、前記使用が、前記異常ヘモグロビン症又は貧血症の1以上の症状を低減するのに十分な量及び時間で実施され、前記化合物が3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロイソインドール-2-イル)-ピペリジン-2,6-ジオンである、前記使用。
【請求項３３】
造血幹細胞、造血前駆細胞、又は造血先駆細胞中で、赤血球形成又は造血に関連する、若しくは不可欠な1以上の遺伝子の発現を誘発する方法であって、前記細胞を、エリスロポイエチン及び幹細胞因子の存在下で、化合物、或いはその医薬として許容し得る塩、水和物、溶媒和物、包接体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、ラセミ体、又はそれらの立体異性体の混合物と接触させることを含み、該化合物が下記式を有する、前記方法：
【化１８】
2007513164.tif 000018
（式中、X及びYの一方はC=Oであり、X及びYの他方はC=O又はCH2であり、R2は水素原子又は低級アルキルである。)；
【化１９】
2007513164.tif 000019
（式中、X及びYの一方はC=Oであり、他方はCH2又はC=Oであり、
R1は、H、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル、(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリール、C(O)R3、C(S)R3、C(O)OR4、(C1〜C8)アルキル-N(R6)2、(C1〜C8)アルキル-OR5、(C1〜C8)アルキル-C(O)OR5、C(O)NHR3、C(S)NHR3、C(O)NR3R3'、C(S)NR3R3'又は(C1〜C8)アルキル-O(CO)R5であり、
R2は、H、F、ベンジル、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル又は(C2〜C8)アルキニルであり、
R3及びR3'は、独立に、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル、(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリール、(C0〜C8)アルキル-N(R6)2、(C1〜C8)アルキル-OR5、(C1〜C8)アルキル-C(O)OR5、(C1〜C8)アルキル-O(CO)R5又はC(O)OR5であり、
R4は、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C1〜C4)アルキル-OR5、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル又は(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリールであり、
R5は、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール又は(C2〜C5)ヘテロアリールであり、
R6の各発生物は、独立に、H、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C2〜C5)ヘテロアリール又は(C0〜C8)アルキル-C(O)OR5であり、或いはR6基が加わって、ヘテロシクロアルキル基を形成することが可能であり、nは、0又は1であり、かつ*は、キラル-炭素核を表す。）；又は
【化２０】
2007513164.tif 000020
（式中、X及びYの一方はC=Oであり、他方はCH2又はC=Oであり、
Rは、H又はCH2OCOR'であり、
(i)R1、R2、R3又はR4のそれぞれは、互いに独立に、ハロ、炭素原子数1〜4のアルキル、又は炭素原子数1〜4のアルコキシであり、或いは(ii)R1、R2、R3又はR4の1つはニトロ又は-NHR5であり、R1、R2、R3又はR4の残りは水素原子であり、
R5は、水素原子、又は炭素原子数1〜8のアルキルであり、
R6は、水素原子、炭素原子数1〜8のアルキル、ベンゾ、クロロ又はフルオロであり、
R'は、R7-CHR10-N(R8R9)であり、
R7は、m-フェニレン、又はp-フェニレン、又はnが0〜4の値を有する-(CnH2n)-であり、
R8及びR9はそれぞれ、互いに独立に、水素原子、又は炭素原子数1〜8のアルキルであり、或いはR8及びR9は、共に、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、又はX1が-O-、-S-若しくは-NH-である-CH2CH2X1CH2CH2-であり、
R10は、水素原子、炭素原子数1〜8のアルキル、又はフェニルであり、かつ
*は、キラル炭素核を表す。）。
【請求項３４】
前記化合物が、α-(3-アミノフタルイミド)グルタルイミド、又はα-(3-アミノフタルイミド)グルタルイミドの類似体若しくはプロドラッグである、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
前記化合物が、3-(4'アミノイソインドリン-1'-オン)-1-ピペリジン-2,6-ジオン、又は3-(4'アミノイソインドリン-1'-オン)-1-ピペリジン-2,6-ジオンの類似体若しくはプロドラッグである、請求項３３記載の方法。
【請求項３６】
（１）医薬として許容し得る担体中に、化合物、或いはその医薬として許容し得る塩、水和物、溶媒和物、包接体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、ラセミ体、又はそれらの立体異性体の混合物を含む医薬組成物と、（２）少なくとも1つのサイトカインとを含むキットであって、前記少なくとも1つのサイトカインが、エリスロポイエチン(Epo)、SCF、GM-CSF、Flt-3L、TNF-α、IL-3、又はそれらの任意の組合せであり、前記化合物が下記式を有する、前記キット：
【化２１】
2007513164.tif 000021
（式中、X及びYの一方はC=Oであり、X及びYの他方はC=O又はCH2であり、R2は水素原子又は低級アルキルである。)；
【化２２】
2007513164.tif 000022
（式中、X及びYの一方はC=Oであり、他方はCH2又はC=Oであり、
R1は、H、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル、(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリール、C(O)R3、C(S)R3、C(O)OR4、(C1〜C8)アルキル-N(R6)2、(C1〜C8)アルキル-OR5、(C1〜C8)アルキル-C(O)OR5、C(O)NHR3、C(S)NHR3、C(O)NR3R3'、C(S)NR3R3'又は(C1〜C8)アルキル-O(CO)R5であり、
R2は、H、F、ベンジル、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル又は(C2〜C8)アルキニルであり、
R3及びR3'は、独立に、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル、(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリール、(C0〜C8)アルキル-N(R6)2、(C1〜C8)アルキル-OR5、(C1〜C8)アルキル-C(O)OR5、(C1〜C8)アルキル-O(CO)R5又はC(O)OR5であり、
R4は、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C1〜C4)アルキル-OR5、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル又は(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリールであり、
R5は、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール又は(C2〜C5)ヘテロアリールであり、
R6の各発生物は、独立に、H、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C2〜C5)ヘテロアリール又は(C0〜C8)アルキル-C(O)OR5であり、或いはR6基が加わって、ヘテロシクロアルキル基を形成することが可能であり、nは、0又は1であり、かつ*は、キラル-炭素核を表す。）；又は
【化２３】
2007513164.tif 000023
（式中、X及びYの一方はC=Oであり、他方はCH2又はC=Oであり、
Rは、H又はCH2OCOR'であり、
(i)R1、R2、R3又はR4のそれぞれは、互いに独立に、ハロ、炭素原子数1〜4のアルキル、又は炭素原子数1〜4のアルコキシであり、或いは(ii)R1、R2、R3又はR4の1つはニトロ又は-NHR5であり、R1、R2、R3又はR4の残りは水素原子であり、
R5は、水素原子、又は炭素原子数1〜8のアルキルであり、
R6は、水素原子、炭素原子数1〜8のアルキル、ベンゾ、クロロ又はフルオロであり、
R'は、R7-CHR10-N(R8R9)であり、
R7は、m-フェニレン、又はp-フェニレン、又はnが0〜4の値を有する-(CnH2n)-であり、
R8及びR9はそれぞれ、互いに独立に、水素原子、又は炭素原子数1〜8のアルキルであり、或いはR8及びR9は、共に、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、又はX1が-O-、-S-若しくは-NH-である-CH2CH2X1CH2CH2-であり、
R10は、水素原子、炭素原子数1〜8のアルキル、又はフェニルであり、かつ
*は、キラル炭素核を表す。）。