【手続補正書】
【提出日】平成19年11月22日(2007.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造：
【化１】
2007523166.tif 000001
を有する分子を含む、ＨＭ７４シグナリング活性またはシグナル伝達を調節するための医薬組成物。
式中、Ｒは、水素、またはＣ1〜Ｃ18アルキル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ1〜Ｃ18アルケニル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ1〜Ｃ18アルキニル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ3〜Ｃ18アリール（これは側基を含有していても、架橋を含有していても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；若しくはＣ5〜Ｃ18シクロアルキル（これは側基を含有していても、架橋を含有していても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；またはそれらの組合せであり、
ＱおよびＸは、それぞれＯ、Ｓ、またはＮＲであり、
Ｙは、Ｃ1〜Ｃ18アルキル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ1〜Ｃ18アルケニル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ1〜Ｃ18アルキニル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ3〜Ｃ18アリール（これは側基を含有していても、架橋を含有していても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；もしくはＣ5〜Ｃ18シクロアルキル（これは側基を含有していても、架橋を含有していても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；またはそれらの組合せであり、
ＸがＮであるとき、ＸおよびＹは、１つまたはそれ以上の環に縮合されることができ、ここでこの環は、Ｃ3〜Ｃ18複素環（これは分枝鎖状であっても、側基を含有していてもよい）、Ｃ3〜Ｃ18ヘテロアリール（これは分枝鎖状であっても、側基を含有していてもよい）、置換Ｃ3〜Ｃ18シクロアルキル（これは分枝鎖状であっても、側基を含有していてもよい）、またはＣ3〜Ｃ18アリール（これは分枝鎖状であっても、側基を含有していてもよい）であり、そして
Ｚは、それぞれＲである。
【請求項２】
アゴニスト候補を、ＨＭ７４を発現する細胞に接触させること、およびアゴニスト候補の不在下におけるＨＭ７４のシグナリング活性に比べて、アゴニスト候補の存在下において、ＨＭ７４のシグナリング活性が増大しているかどうかを判定することを含む、ＨＭ７４のアゴニストを同定する方法であって、アゴニスト候補が、以下の構造：
【化２】
2007523166.tif 000002
を有する上記方法。
式中、Ｒは、水素、またはＣ1〜Ｃ18アルキル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ1〜Ｃ18アルケニル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ1〜Ｃ18アルキニル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ3〜Ｃ18アリール（これは側基を含有していても、架橋を含有していても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；もしくはＣ5〜Ｃ18シクロアルキル（これは側基を含有していても、架橋を含有していても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；またはそれらの組合せであり、
ＱおよびＸは、それぞれＯ、Ｓ、またはＮＲであり、
Ｙは、Ｃ1〜Ｃ18アルキル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ1〜Ｃ18アルケニル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ1〜Ｃ18アルキニル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ3〜Ｃ18アリール（これは側基を含有していても、架橋を含有していても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；もしくはＣ5〜Ｃ18シクロアルキル（これは側基を含有していても、架橋を含有していても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；またはそれらの組合せであり、
ＸがＮであるとき、ＸおよびＹは、１つまたはそれ以上の環に縮合されることができ、ここでこの環は、Ｃ3〜Ｃ18複素環（これは分枝鎖状であっても、側基を含有していてもよい）、Ｃ3〜Ｃ18ヘテロアリール（これは分枝鎖状であっても、側基を含有していてもよい）、置換Ｃ3〜Ｃ18シクロアルキル（これは分枝鎖状であっても、側基を含有していてもよい）、またはＣ3〜Ｃ18アリール（これは分枝鎖状であっても、側基を含有していてもよい）であり、そして
Ｚは、それぞれＲである。
【請求項３】
インバース・アゴニスト候補を、ＨＭ７４を発現する細胞に接触させること、およびインバース・アゴニスト候補の不在下におけるＨＭ７４の活性に比べて、インバース・アゴニスト候補の存在下において、ＨＭ７４の活性が低減しており、そしてアゴニストの存在下において低減しているかどうかを判定することを含む、ＨＭ７４のインバース・アゴニストを同定する方法であって、インバース・アゴニスト候補が、以下の構造：
【化３】
2007523166.tif 000003
を有する上記方法。
式中、Ｒは、水素、またはＣ1〜Ｃ18アルキル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ1〜Ｃ18アルケニル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ1〜Ｃ18アルキニル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ3〜Ｃ18アリール（これは側基を含有していても、架橋を含有していても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；もしくはＣ5〜Ｃ18シクロアルキル（これは側基を含有していても、架橋を含有していても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；またはそれらの組合せであり、
ＱおよびＸは、それぞれＯ、Ｓ、またはＮＲであり、
Ｙは、Ｃ1〜Ｃ18アルキル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ1〜Ｃ18アルケニル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ1〜Ｃ18アルキニル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ3〜Ｃ18アリール（これは側基を含有していても、架橋を含有していても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；もしくはＣ5〜Ｃ18シクロアルキル（これは側基を含有していても、架橋を含有していても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；またはそれらの組合せであり、
ＸがＮであるとき、ＸおよびＹは、１つまたはそれ以上の環に縮合されることができ、ここでこの環は、Ｃ3〜Ｃ18複素環（これは分枝鎖状であっても、側基を含有していてもよい）、Ｃ3〜Ｃ18ヘテロアリール（これは分枝鎖状であっても、側基を含有していてもよい）、置換Ｃ3〜Ｃ18シクロアルキル（これは分枝鎖状であっても、側基を含有していてもよい）、またはＣ3〜Ｃ18アリール（これは分枝鎖状であっても、側基を含有していてもよい）であり、
Ｚは、それぞれＲである。
【請求項４】
アンタゴニスト候補を、ＨＭ７４を発現する細胞に接触させること、およびアゴニストの存在下におけるＨＭ７４の活性に比べて、アンタゴニスト候補の存在下において、ＨＭ７４のシグナリング活性が低減しているかどうかを判定することを含む、ＨＭ７４のアンタゴニストを同定する方法であって、アンタゴニスト候補が、以下の構造：
【化４】
2007523166.tif 000004
を有する上記方法。
式中、Ｒは、水素、またはＣ1〜Ｃ18アルキル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ1〜Ｃ18アルケニル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ1〜Ｃ18アルキニル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ3〜Ｃ18アリール（これは側基を含有していても、架橋を含有していても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；もしくはＣ5〜Ｃ18シクロアルキル（これは側基を含有していても、架橋を含有していても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；またはそれらの組合せであり、
ＱおよびＸは、それぞれＯ、Ｓ、またはＮＲであり、
Ｙは、Ｃ1〜Ｃ18アルキル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ1〜Ｃ18アルケニル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ1〜Ｃ18アルキニル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ3〜Ｃ18アリール（これは側基を含有していても、架橋を含有していても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；もしくはＣ5〜Ｃ18シクロアルキル（これは側基を含有していても、架橋を含有していても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；またはそれらの組合せであり、
ＸがＮであるとき、ＸおよびＹは、１つまたはそれ以上の環に縮合されることができ、ここでこの環は、Ｃ3〜Ｃ18複素環（これは分枝鎖状であっても、側基を含有していてもよい）、Ｃ3〜Ｃ18ヘテロアリール（これは分枝鎖状であっても、側基を含有していても
よい）、置換Ｃ3〜Ｃ18シクロアルキル（これは分枝鎖状であっても、側基を含有していてもよい）、またはＣ3〜Ｃ18アリール（これは分枝鎖状であっても、側基を含有していてもよい）であり、そして
Ｚは、それぞれＲである。
【請求項５】
式：
【化５】
2007523166.tif 000005
で表わされる化合物。
式中、Ｒは、水素、またはＣ1〜Ｃ18アルキル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ1〜Ｃ18アルケニル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ1〜Ｃ18アルキニル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ3〜Ｃ18アリール（これは側基を含有していても、架橋を含有していても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；もしくはＣ5〜Ｃ18シクロアルキル（これは側基を含有していても、架橋を含有していても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；またはそれらの組合せであり、
ＱおよびＸは、それぞれＯ、Ｓ、またはＮＲであり、
Ｙは、Ｃ1〜Ｃ18アルキル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ1〜Ｃ18アルケニル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ1〜Ｃ18アルキニル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ3〜Ｃ18アリール（これは側基を含有していても、架橋を含有していても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；もしくはＣ5〜Ｃ18シクロアルキル（これは側基を含有していても、架橋を含有していても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；またはそれらの組合せであり、
ＸがＮであるとき、ＸおよびＹは、１つまたはそれ以上の環に縮合されることができ、ここでこの環は、Ｃ3〜Ｃ18複素環（これは分枝鎖状であっても、側基を含有していてもよい）、Ｃ3〜Ｃ18ヘテロアリール（これは分枝鎖状であっても、側基を含有していてもよい）、置換Ｃ3〜Ｃ18シクロアルキル（これは分枝鎖状であっても、側基を含有していてもよい）、またはＣ3〜Ｃ18アリール（これは分枝鎖状であっても、側基を含有していてもよい）であり、そして
Ｚは、それぞれＲである。
【請求項６】
式：
【化６】
2007523166.tif 000006
で表わされる化合物を含む、炎症を調節するための医薬組成物。
式中、Ｒは、水素、またはＣ1〜Ｃ18アルキル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ1〜Ｃ18アルケニル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ1〜Ｃ18アルキニル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ3〜Ｃ18アリール（これは側基を含有していても、架橋を含有していても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；もしくはＣ5〜Ｃ18シクロアルキル（これは側基を含有していても、架橋を含有していても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；またはそれらの組合せであり、
ＱおよびＸは、それぞれＯ、Ｓ、またはＮＲであり、
Ｙは、Ｃ1〜Ｃ18アルキル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ1〜Ｃ18アルケニル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ1〜Ｃ18アルキニル（これは分枝鎖状であっても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；Ｃ3〜Ｃ18アリール（これは側基を含有していても、架橋を含有していても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；もしくはＣ5〜Ｃ18シクロアルキル（これは側基を含有していても、架橋を含有していても、ヘテロ原子を含有していても、もしくは置換されていても、またはそれらの組合せであってもよい）；またはそれらの組合せであり、
ＸがＮであるとき、ＸおよびＹは、１つまたはそれ以上の環に縮合されることができ、ここでこの環は、Ｃ3〜Ｃ18複素環（これは分枝鎖状であっても、側基を含有していてもよい）、Ｃ3〜Ｃ18ヘテロアリール（これは分枝鎖状であっても、側基を含有していてもよい）、置換Ｃ3〜Ｃ18シクロアルキル（これは分枝鎖状であっても、側基を含有していてもよい）、またはＣ3〜Ｃ18アリール（これは分枝鎖状であっても、側基を含有していてもよい）であり、そして
Ｚは、それぞれＲである。