【手続補正書】
【提出日】平成31年4月8日(2019.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生着のために対象を前処置するための、毒素とカップリングされている抗体または抗原結合性断片を含む組成物であって、前記毒素が、免疫応答性対象の標的組織の内因性造血幹細胞または前駆細胞集団により内部移行され、それにより前記標的組織にある前記内因性造血幹細胞または前駆細胞集団を枯渇または除去し、前記組成物は前記対象において貧血を誘導しない、組成物。
【請求項２】
前記標的組織が骨髄である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記毒素がサポリン、ジフテリア毒素、シュードモナス体外毒素Ａ、リシンＡ鎖誘導体、低分子毒素、およびそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記毒素が、ＲＮＡポリメラーゼＩＩおよび／またはＩＩＩ阻害剤を含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＲＮＡポリメラーゼＩＩおよび／またはＩＩＩ阻害剤が、アマトキシンを含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記アマトキシンが、α−アマニチン、β−アマニチン、γ−アマニチン、£−アマニチン、アマニン、アマニンアミド、アマヌリン、アマヌリン酸、およびそれらの任意の機能性断片、誘導体、または類似体からなる群より選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記毒素が、ＤＮＡ損傷分子を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＤＮＡ損傷分子が、抗チューブリン剤、ＤＮＡ架橋剤、ＤＮＡアルキル化剤、および有系分裂妨害剤からなる群より選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記ＤＮＡ損傷分子が、メイタンシン、またはその機能性断片、誘導体、もしくは類似体を含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
前記抗体または抗原結合性断片が、前記毒素と間接的にカップリングされている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記抗体または抗原結合性断片が、ストレプトアビジン毒素キメラとカップリングされている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗体または抗原結合性断片が、ビオチン化されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記対象の内因性好中球を枯渇も除去もしない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記対象の内因性血小板を枯渇も除去もしない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記抗体または抗原結合性断片が、ＣＤ４５、ＣＤ４９ｄ（ＶＬＡ−４）、ＣＤ４９ｆ（ＶＬＡ−６）、ＣＤ５１、ＣＤ８４、ＣＤ９０、ＣＤ１１７、ＣＤ１３３、ＣＤ１３４およびＣＤ１８４（ＣＸＣＲ４）からなる群より選択される細胞表面タンパク質に結合する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記抗体または抗原結合性断片が、ＨＬＡ−ＤＲ、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１８、ＣＤ３４、ＣＤ４１／６１、ＣＤ４３、ＣＤ５８、ＣＤ７１、ＣＤ９７、ＣＤ１６２、ＣＤ１６６、ＣＤ２０５、およびＣＤ３６１からなる群より選択される細胞表面タンパク質に結合する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記抗体または抗原結合性断片が、ＣＤ１３、ＣＤ３３、ＣＤ３４、ＣＤ４４、ＣＤ４、ＣＤ５９、ＣＤ８４／ＣＤ１５０、ＣＤ９０／Ｔｈｙ１、ＣＤ９３、ＣＤ１０５／エンドグリン、ＣＤ１２３／ＩＬ−３Ｒ、ＣＤ１２６／ＩＬ−６Ｒ、ＣＤ１３３、ＣＤ１３５／Ｆｌｔ３受容体、ＣＤ１６６／ＡＬＣＡＭ、プロミニン２、エリトロポイエチンＲ、内皮細胞選択的接着分子、ＣＤ２４４、Ｔｉｅ１、Ｔｉｅ２、ＭＰＬ、Ｇ−ＣＳＦＲ、ＣＳＦ３Ｒ、ＩＬ−１Ｒ、ｇｐ１３０、白血病抑制因子受容体、オンコスタチンＭ受容体、エンビギン、およびＩＬ−１８Ｒからなる群より選択される細胞表面タンパク質に結合する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記抗体または抗原結合性断片が、ＣＤ７、ＣＤｗ１２、ＣＤ１３、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２９、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４１、ＣＤ４２ａ、ＣＤ４２ｂ、ＣＤ４２ｃ、ＣＤ４２ｄ、ＣＤ４３、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ４５ＲＣ、ＣＤ４５ＲＯ、ＣＤ４８、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ５０、ＣＤ５３、ＣＤ５５、ＣＤ６４ａ、ＣＤ６８、ＣＤ７１、ＣＤ７２、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ８５Ａ、ＣＤ８５Ｋ、ＣＤ９０、ＣＤ９９、ＣＤ１０４、ＣＤ１０５、ＣＤ１０９、ＣＤ１１０、ＣＤ１１１、ＣＤ１１２、ＣＤ１１４、ＣＤ１１５、ＣＤ１２３、ＣＤ１２４、ＣＤ１２６、ＣＤ１２７、ＣＤ１３０、ＣＤ１３１、ＣＤ１３３、ＣＤ１３５、ＣＤ１３８、ＣＤ１５１、ＣＤ１５７、ＣＤ１６２、ＣＤ１６４、ＣＤ１６８、ＣＤ１７２ａ、ＣＤ１７３、ＣＤ１７４、ＣＤ１７５、ＣＤ１７５ｓ、ＣＤ１７６、ＣＤ１８３、ＣＤ１９１、ＣＤ２００、ＣＤ２０１、ＣＤ２０５、ＣＤ２１７、ＣＤ２２０、ＣＤ２２１、ＣＤ２２２、ＣＤ２２３、ＣＤ２２４、ＣＤ２２５、ＣＤ２２６、ＣＤ２２７、ＣＤ２２８、ＣＤ２２９、ＣＤ２３０、ＣＤ２３５ａ、ＣＤ２３５ｂ、ＣＤ２３６、ＣＤ２３６Ｒ、ＣＤ２３８、ＣＤ２４０、ＣＤ２４２、ＣＤ２４３、ＣＤ２７７、ＣＤ２９２、ＣＤｗ２９３、ＣＤ２９５、ＣＤ２９８、ＣＤ３０９、ＣＤ３１８、ＣＤ３２４、ＣＤ３２５、ＣＤ３３８、ＣＤ３４４、ＣＤ３４９およびＣＤ３５０からなる群より選択される細胞表面タンパク質に結合する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記抗体または抗原結合性断片が、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１８、ＣＤ３７、ＣＤ４７、ＣＤ５２、ＣＤ５８、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ６９、ＣＤ７４、ＣＤ９７、ＣＤ１０３、ＣＤ１３２、ＣＤ１５６ａ、ＣＤ１７９ａ、ＣＤ１７９ｂ、ＣＤ１８４、ＣＤ２３２、ＣＤ２４４、ＣＤ２５２、ＣＤ３０２、ＣＤ３０５、ＣＤ３１７、およびＣＤ３６１からなる群より選択される細胞表面タンパク質に結合する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記抗体または抗原結合性断片が、抗ＣＤ４５抗体クローン１０４、抗ＣＸＣＲ４抗体クローン２Ｂ１１、抗ＣＤ１１７抗体クローン２Ｂ８、抗体クローン１０４の抗原結合性断片、抗体クローン２Ｂ１１の抗原結合性断片および抗体クローン２Ｂ８の抗原結合性断片からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記抗体または抗原結合性断片が、抗ＣＤ１１７抗体ＡＣＫ２、抗ＣＤ１１７抗体３Ｃ１１、抗体ＡＣＫ２の抗原結合性断片および抗体３Ｃ１１の抗原結合性断片からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記抗体または抗原結合性断片が、クローンＬ２４３、クローンＴＳ２／４、クローンＴＳ１／１８、クローン５８１、クローン４Ｈ１１、クローンＡ２Ａ９／６、クローンＣＤ４３−１０Ｇ７、クローンＢＨＰＴ−１、クローンｏｒｂ１２０６０、クローン２Ｄ１、クローンＣＣ２Ｃ６、クローンＴＳ２／９、クローンＣＹ１Ｇ４、クローンＯＫＴ９、クローンＣＤ８４．１．２１、クローンＶＩＭ３ｂ、クローンＡ３Ｃ６Ｅ２、クローンＥＭＫ０８、クローンＴＭＰ４、クローンＫＰＬ−１、クローン３ａ６、クローンＨＤ８３、クローンＭＥＭ−２１６およびこれらの抗原結合性断片からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記抗体または抗原結合性断片が、Ｌ２４３、クローンＴＳ２／４、クローンＴＳ１／１８、クローン５８１、クローン４Ｈ１１、クローンＡ２Ａ９／６、クローンＣＤ４３−１０Ｇ７、クローンＢＨＰＴ−１、クローンｏｒｂ１２０６０、クローン２Ｄ１、クローンＣＣ２Ｃ６、クローンＴＳ２／９、クローンＣＹ１Ｇ４、クローンＯＫＴ９、クローンＣＤ８４．１．２１、クローンＶＩＭ３ｂ、クローンＡ３Ｃ６Ｅ２、クローンＥＭＫ０８、クローンＴＭＰ４、クローンＫＰＬ−１、クローン３ａ６、クローンＨＤ８３、クローンＭＥＭ−２１６、クローンＡＣＫ２、クローン３Ｃ１１、クローン１０４、クローン２Ｂ１１およびクローン２Ｂ８からなる群より選択される１つまたは複数抗体の相補性決定領域と同じである相補性決定領域を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記抗体が、二重特異性である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記抗体または抗原結合性断片がＣＤ４５に結合し、前記毒素がアマトキシンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記アマトキシンが、α−アマニチン、β−アマニチン、γ−アマニチン、£−アマニチン、アマニン、アマニンアミド、アマヌリン、アマヌリン酸、およびそれらの任意の機能性断片、誘導体、または類似体からなる群より選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記抗体または抗原結合性断片がＣＤ１１７に結合し、前記毒素がアマトキシンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２８】
前記アマトキシンが、α−アマニチン、β−アマニチン、γ−アマニチン、£−アマニチン、アマニン、アマニンアミド、アマヌリン、アマヌリン酸、およびそれらの任意の機能性断片、誘導体、または類似体からなる群より選択される、請求項２７に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６２】
ＴＲＥＣ定量を以前記載のとおり実施した。簡潔には、胸腺を前処置なしマウス、５Ｇｙ  ＴＢＩまたはＣＤ４５−ＳＡＰ前処置マウス（前処置３日後）から回収した。全ＤＮＡをＢｕｌｌｅｔ  Ｂｌｅｎｄｅｒ  Ｓｔｏｒｍ  ＢＢＸ２４  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ（Ｎｅｘｔ  Ａｄｖａｎｃｅ，Ｉｎｃ．）での組織均質化後にＴＲＩＺＯＬを使用して抽出した。ＤＮＡをＵＶ−Ｖｉｓによって定量し、１試料あたりＤＮＡ  １μｇをリアルタイムＰＣＲのためのインプットとして使用した。マウスｓｊＴＲＥＣプラスミドの標準曲線を１試料あたりのｓｊＴＲＥＣの絶対数を算出するために使用した。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
生着のために対象を前処置する方法であって、毒素とカップリングされている有効量の薬剤を前記対象に投与するステップであって、前記毒素が、内因性幹細胞集団により内部移行され、それにより標的組織にある前記内因性造血幹細胞または前駆細胞集団を枯渇または除去し、そして生着のために前記対象を前処置し、前記薬剤が、抗体およびリガンドからなる群より選択される、ステップによって、前記対象の前記標的組織にある前記内因性造血幹細胞（ＨＳＣ）または前駆細胞集団を選択的に枯渇または除去することを含む、方法。
（項目２）
幹細胞を対象に生着させる方法であって、（ａ）毒素とカップリングされている有効量の薬剤を前記対象に投与するステップであって、前記毒素が、内因性造血幹細胞（ＨＳＣ）または前駆細胞集団により内部移行され、それにより、前記対象の標的組織にある前記内因性造血幹細胞または前駆細胞集団を選択的に枯渇または除去する、ステップ；および（ｂ）前記対象の前記標的組織に幹細胞集団を投与するステップであって、投与された前記幹細胞集団が前記対象の前記標的組織に生着する、ステップを含む、方法。
（項目３）
対象の幹細胞障害を治療する方法であって、（ａ）毒素とカップリングされている有効量の薬剤を前記対象に投与するステップであって、前記毒素が、前記対象の標的組織にある内因性造血幹細胞（ＨＳＣ）または前駆細胞集団により内部移行され、それにより前記対象の前記標的組織にある前記内因性造血幹細胞または前駆細胞集団を枯渇または除去する、ステップ；および（ｂ）前記対象の前記標的組織に幹細胞集団を投与するステップであって、投与された前記幹細胞集団が前記対象の前記標的組織に生着する、ステップを含む、方法。
（項目４）
対象の標的組織にある内因性造血幹細胞（ＨＳＣ）または前駆細胞集団を選択的に枯渇または除去する方法であって、薬剤および毒素を含む有効量の組成物を前記対象に投与するステップであって、前記内因性ＨＳＣまたは前駆細胞集団が、ＣＤ４５マーカーを発現し、前記薬剤が、前記ＣＤ４５と選択的に結合し、前記内因性ＨＳＣまたは前駆細胞集団により内部移行され、それにより前記標的組織にある前記内因性ＨＳＣまたは前駆細胞集団を枯渇または除去する、ステップを含む、方法。
（項目５）
前記薬剤が抗体である、項目１から４に記載の方法。
（項目６）
前記薬剤がリガンドである、項目１から４に記載の方法。
（項目７）
前記毒素が、受容体媒介性内部移行により内部移行される、項目１から６に記載の方法。
（項目８）
前記内因性造血幹細胞または前駆細胞集団が枯渇または除去された後に、幹細胞集団を前記対象の前記標的組織に投与するステップであって、投与された前記幹細胞集団が、前記対象の前記標的組織に生着する、ステップをさらに含む、項目１から４に記載の方法。
（項目９）
前記幹細胞集団を前記対象の前記標的組織に投与するステップのみを使用して実施される方法と比較して、投与された前記幹細胞集団の前記標的組織での生着効率を増加させる、項目２、３、および８に記載の方法。
（項目１０）
前記生着効率が、少なくとも約１００％増加される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記幹細胞集団が、外因性幹細胞集団を含む、項目２、３、および８に記載の方法。
（項目１２）
前記幹細胞集団が、前記対象の内因性幹細胞を含む、項目２、３、および８に記載の方法。
（項目１３）
前記内因性幹細胞が、遺伝子改変されている、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記内因性幹細胞が、１つまたは複数のマーカーを発現し、前記薬剤が、前記１つまたは複数のマーカーまたはその断片もしくはエピトープと選択的に結合する、項目１から３に記載の方法。
（項目１５）
前記造血幹細胞または前駆細胞集団が、ＣＤ４５、ＣＤ４９ｄ（ＶＬＡ−４）、ＣＤ４９ｆ（ＶＬＡ−６）、ＣＤ５１、ＣＤ８４、ＣＤ９０、ＣＤ１３３、ＣＤ１３４、およびＣＤ１８４（ＣＸＣＲ４）からなるマーカーの群より選択される１つまたは複数のマーカーを発現する、項目１から１４に記載の方法。
（項目１６）
前記造血幹細胞または前駆細胞集団が、ＣＤ４５を発現する、項目４および１４に記載の方法。
（項目１７）
前記内因性ＨＳＣまたは前駆細胞集団が、ＣＤ４５マーカーを発現し、前記薬剤が、ＣＤ４５と選択的に結合する、項目１から４に記載の方法。
（項目１８）
前記薬剤が、ＣＤ４５アンタゴニストである、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記薬剤が、ＣＤ４５アンタゴニストではない、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記薬剤がＣＤ４５のエピトープと結合した後、前記毒素が、前記ＣＤ４５を発現する前記ＨＳＣまたは前駆細胞集団により内部移行される、項目１７に記載の方法。
（項目２１）
前記毒素が、少なくとも約１０％の割合で内部移行される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記毒素が、少なくとも約５０％の割合で前記内因性幹細胞集団により内部移行される、項目１から２１に記載の方法。
（項目２３）
前記毒素が、少なくとも約９０％の割合で前記内因性幹細胞集団により内部移行される、項目１から２２に記載の方法。
（項目２４）
前記毒素が前記標的組織から消散した後で、前記幹細胞集団が、前記対象の前記標的組織に投与される、項目２から３および８に記載の方法。
（項目２５）
前記毒素が、サポリン、ジフテリア毒素、シュードモナス体外毒素Ａ、リシンＡ鎖誘導体、低分子毒素、およびそれらの組合せからなる毒素の群より選択される、項目１から２４に記載の方法。
（項目２６）
前記毒素が、サポリンを含む、項目１から２４に記載の方法。
（項目２７）
前記毒素が、リボソームを不活化する、項目１から２４に記載の方法。
（項目２８）
前記毒素が、タンパク質合成を阻害する、項目１から２６に記載の方法。
（項目２９）
前記毒素が、放射性免疫毒素ではない、項目１から２８に記載の方法。
（項目３０）
前記薬剤が、前記毒素と直接的にカップリングされている、項目１から２９に記載の方法。
（項目３１）
前記薬剤が、前記毒素と間接的にカップリングされている、項目１から２９に記載の方法。
（項目３２）
前記薬剤が、ビオチン化されている、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記薬剤が、ストレプトアビジン毒素キメラとカップリングされている、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
前記標的組織が、骨髄組織を含む、項目１から３３に記載の方法。
（項目３５）
前記対象の内因性好中球を枯渇も除去もしない、項目１から３４に記載の方法。
（項目３６）
前記対象の成熟内因性好中球の増加を引き起こす、項目１から３５に記載の方法。
（項目３７）
前記対象の内因性血小板を枯渇も除去もしない、項目１から３６に記載の方法。
（項目３８）
前記対象の貧血を誘導しない、項目１から３７に記載の方法。
（項目３９）
顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）の増加を引き起こす、項目１から３８に記載の方法。
（項目４０）
マクロファージコロニー刺激因子（ＭＣＳＦ）の増加を引き起こす、項目１から３９に記載の方法。
（項目４１）
前記対象の内因性骨髄性細胞の増加を引き起こす、項目１から４０に記載の方法。
（項目４２）
前記対象の内因性リンパ球細胞を枯渇も除去もしない、項目１から４１に記載の方法。
（項目４３）
前記対象の先天性免疫を保持する、項目１から４２に記載の方法。
（項目４４）
前記対象の適応免疫を保持する、項目１から４３に記載の方法。
（項目４５）
前記対象の胸腺完全性を保持する、項目１から４４に記載の方法。
（項目４６）
前記対象の脈管完全性を保持する、項目１から４５に記載の方法。
（項目４７）
外因性幹細胞集団の少なくとも約９０％の生着を達成する、項目２、３、および８に記載の方法。
（項目４８）
前記対象に外因性幹細胞集団を投与した４カ月後に、前記標的組織の少なくとも約２０％のドナーキメラ化を達成する、項目２、３、および８に記載の方法。
（項目４９）
前記対象が、非悪性異常血色素症を有する、項目１から４８に記載の方法。
（項目５０）
前記異常血色素症が、鎌状赤血球性貧血、サラセミア、ファンコニ貧血、およびウィスコット−アルドリッチ症候群からなる群より選択される、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記対象が、免疫不全を有する、項目１から３に記載の方法。
（項目５２）
前記免疫不全が、先天性免疫不全である、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記免疫不全が、後天性免疫不全である、項目５１に記載の方法。
（項目５４）
前記後天性免疫不全が、ＨＩＶおよびＡＩＤＳからなる群より選択される、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記幹細胞障害が、非悪性異常血色素症、免疫不全、およびがんからなる障害の群より選択される、項目３に記載の方法。
（項目５６）
前記対象が、悪性障害、前悪性障害、または非悪性障害を有する、項目１から４８に記載の方法。
（項目５７）
前記対象が、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、および神経芽細胞腫からなる群より選択される悪性疾患を有するか、またはその影響を受けている、項目１から４８に記載の方法。
（項目５８）
前記対象が、糖原貯蔵疾患、ムコ多糖症、ゴーシェ病、ハーラー病、スフィンゴリピドーシス、異染性白質ジストロフィー、重症複合免疫不全、ウィスコット−アルドリッチ症候群、高ＩＧＭ症候群、チェディアック−東疾患、遺伝性リンパ組織球増多症、大理石骨病、骨形成不全症、蓄積症、サラセミアメジャー、鎌型赤血球症、全身性硬化症、全身性エリトマトーデス、多発性硬化症、および若年性関節リウマチからなる群より選択される障害を有する、項目１から４８に記載の方法。
（項目５９）
前記薬剤が抗体であり、前記抗体がクローン１０４である、項目１から５８に記載の方法。
（項目６０）
前記薬剤が抗体であり、前記抗体がクローン３０Ｆ１１である、項目１から５８に記載の方法。
（項目６１）
前記抗体が、ヒト化されている、項目１から６０に記載の方法。
（項目６２）
前記対象が哺乳動物である、項目１から６１に記載の方法。
（項目６３）
前記対象がヒトである、項目１から６２に記載の方法。
（項目６４）
前記対象が免疫応答性である、項目１から６３に記載の方法。
（項目６５）
前記薬剤が抗体であり、前記抗体がクローンＭＥＭ−２８である、項目１から４に記載の方法。
（項目６６）
前記薬剤が抗体であり、前記抗体がクローンＨＩ３０である、項目１から４に記載の方法。
（項目６７）
前記薬剤が抗体であり、前記抗体がクローン５８１である、項目１から３に記載の方法。
（項目６８）
前記薬剤が抗体であり、前記抗体がクローン４Ｈ１１である、項目１から３に記載の方法。
（項目６９）
前記造血幹細胞または前駆細胞集団が、ＣＤ１３、ＣＤ３３、ＣＤ３４、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ４９ｄ：ＶＬＡ−４、ＣＤ４９ｆ：ＶＬＡ−６、ＣＤ５９、ＣＤ８４：ＣＤ１５０ファミリー、ＣＤ９０：Ｔｈｙ１、ＣＤ９３、ＣＤ１０５：エンドグリン、ＣＤ１２３：ＩＬ−３Ｒ、ＣＤ１２６：ＩＬ−６Ｒ、ＣＤ１３３、ＣＤ１３５：Ｆｌｔ３受容体、ＣＤ１６６：ＡＬＣＡＭ、ＣＤ１８４：ＣＸＣＲ４、プロミニン２、エリトロポイエチンＲ、内皮細胞選択的接着分子、ＣＤ２４４、Ｔｉｅ１、Ｔｉｅ２、ＭＰＬ、Ｇ−ＣＳＦＲまたはＣＳＦ３Ｒ、ＩＬ−１Ｒ、ｇｐ１３０、白血病抑制因子受容体、オンコスタチンＭ受容体、エンビギン、およびＩＬ−１８Ｒからなるマーカーの群より選択される１つまたは複数のマーカーを発現する、項目１から３に記載の方法。
（項目７０）
前記造血幹細胞または前駆細胞集団が、ＣＤ１５０、ＣＤ２７、およびＣＤ２０１からなるマーカーの群より選択される１つまたは複数のマーカーを発現する、項目１から３に記載の方法。
（項目７１）
前記リガンドが、ＣＸＣＬ１２：間質細胞由来因子１（ＳＤＦ１）、アンギオポイエチン１〜４（Ａｎｇ１、Ａｎｇ２、Ａｎｇ３、Ａｎｇ４）、ＴＰＯ（トロンボポイエチン）、エリトロポイエチン、ＦＬＴ３Ｌ、ＶＬＡ４、ＶＬＡ６、ＩＬ−１、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１８、Ｇ−ＣＳＦ、オンコスタチンＭ、およびＬＩＦからなるリガンドの群より選択される、項目６に記載の方法。
（項目７２）
ＤＮＡ損傷による細胞死を誘導しない、項目１から７１に記載の方法。
（項目７３）
内因性幹細胞集団を選択的に枯渇または除去するための候補薬剤を特定する方法であって、（ａ）前記幹細胞集団を含む試料を、毒素とカップリングされている試験薬剤と接触させるステップ、および（ｂ）前記幹細胞集団の１つまたは複数の細胞が、前記試料から枯渇または除去されるか否かを検出するステップを含み、前記接触ステップ後に前記幹細胞集団の１つまたは複数の細胞が枯渇または除去されると、前記試験薬剤が候補薬剤であると特定される、方法。
（項目７４）
前記幹細胞が、造血幹細胞または前駆細胞を含む、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記試験薬剤が抗体である、項目７３に記載の方法。
（項目７６）
前記試験薬剤がリガンドである、項目７３に記載の方法。
（項目７７）
前記毒素が、前記ＨＳＣまたは前駆細胞集団の前記１つまたは複数の細胞により内部移行される、項目７３に記載の方法。
（項目７８）
前記内部移行が、受容体媒介性内部移行を含む、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記造血幹細胞または前駆細胞が、ＣＤ４５、ＣＤ４９ｄ（ＶＬＡ−４）、ＣＤ４９ｆ（ＶＬＡ−６）、ＣＤ５１、ＣＤ８４、ＣＤ９０、ＣＤ１３３、ＣＤ１３４、およびＣＤ１８４（ＣＸＣＲ４）からなるマーカーの群より選択される１つまたは複数のマーカーを発現する、項目７４に記載の方法。
（項目８０）
前記毒素が、サポリン、ジフテリア毒素、シュードモナス体外毒素Ａ、リシンＡ鎖誘導体、低分子毒素、およびそれらの組合せからなる毒素の群より選択される、項目７３から７９に記載の方法。
（項目８１）
前記細胞を、前記試験薬剤と少なくとも約２〜２４時間接触させる、項目７３から８０に記載の方法。
（項目８２）
前記細胞がヒト細胞である、項目７３から８０に記載の方法。
（項目８３）
生着のために対象を前処理する方法であって、（ａ）薬剤とカップリングされている変異体保護抗原（ｍｕｔ−ＰＡ）を含む有効量の細孔形成キメラを前記対象に投与し、それにより内因性造血幹細胞または前駆細胞集団の細胞膜に１つまたは複数の細孔を形成するステップ；および（ｂ）有効量の第２のキメラを前記対象に投与するステップであって、前記第２のキメラが、毒素とカップリングされている致死因子Ｎ末端（ＬＦＮ）を含み、前記毒素が、前記内因性造血幹細胞または前駆細胞集団により内部移行され、それにより、標的組織にある前記内因性造血幹細胞または前駆細胞集団を選択的に枯渇または除去し、そして生着のために前記対象を前処置するステップによって、前記対象の前記標的組織にある前記内因性造血幹細胞または前駆細胞集団を選択的に枯渇または除去することを含む、方法。
（項目８４）
幹細胞を対象に生着させる方法であって、（ａ）薬剤とカップリングされている変異体保護抗原（ｍｕｔ−ＰＡ）を含む有効量の細孔形成キメラを、前記対象に投与し、それにより内因性造血幹細胞または前駆細胞集団の細胞膜に１つまたは複数の細孔を形成するステップ；（ｂ）前記対象に有効量の第２のキメラを投与するステップであって、前記第２のキメラが、毒素とカップリングされている因子を含み、前記因子が、致死因子Ｎ末端（ＬＦＮ）および浮腫因子Ｎ末端（ＥＦＮ）からなる群より選択され、前記毒素が、前記内因性造血幹細胞または前駆細胞集団により内部移行され、それにより標的組織にある前記内因性造血幹細胞または前駆細胞集団を枯渇または除去する、ステップ；および（ｃ）幹細胞集団を前記対象の前記標的組織に投与するステップであって、投与された前記幹細胞集団が、前記対象の前記標的組織に生着する、ステップを含む、方法。
（項目８５）
対象の幹細胞障害を治療する方法であって、（ａ）薬剤とカップリングされている変異体保護抗原（ｍｕｔ−ＰＡ）を含む有効量の細孔形成キメラを、前記対象に投与し、それにより内因性造血幹細胞または前駆細胞集団の細胞膜に１つまたは複数の細孔を形成するステップ；（ｂ）前記対象に有効量の第２のキメラを投与するステップであって、前記第２のキメラが、毒素とカップリングされている因子を含み、前記因子が、致死因子Ｎ末端（ＬＦＮ）および浮腫因子Ｎ末端（ＥＦＮ）からなる群より選択され、前記毒素が、前記内因性造血幹細胞または前駆細胞集団により内部移行され、それにより標的組織にある前記内因性造血幹細胞または前駆細胞集団を選択的に枯渇または除去する、ステップ；および（ｃ）幹細胞集団を、前記対象の前記標的組織に投与するステップであって、投与された前記幹細胞集団が前記対象の前記標的組織に生着する、ステップを含む、方法。
（項目８６）
前記毒素が、細孔媒介性内部移行により内部移行される、項目８３から８５に記載の方法。
（項目８７）
ＤＮＡ損傷による細胞死を誘導しない、項目８３から８６に記載の方法。
（項目８８）
前記薬剤が、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、項目８３から８７に記載の方法。
（項目８９）
前記薬剤がリガンドである、項目８３から８８に記載の方法。
（項目９０）
前記リガンドが、ＣＸＣＬ１２：間質細胞由来因子１（ＳＤＦ１）、アンギオポイエチン１〜４（Ａｎｇ１、Ａｎｇ２、Ａｎｇ３、Ａｎｇ４）、ＴＰＯ（トロンボポイエチン）、エリトロポイエチン、ＦＬＴ３Ｌ、ＶＬＡ４、ＶＬＡ６、ＩＬ−１、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１８、Ｇ−ＣＳＦ、オンコスタチンＭ、およびＬＩＦからなるリガンドの群より選択される、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
前記薬剤が、ｓｃｆｖ、Ｆａｂ、ｄｉｓｃｆｖ、ｂｉｓｃＦｖ、ｔｒｉ−ｓｃｆｖ、タンデムｓｃｆｖ、アプタマー、抗体、およびリガンドからなる群より選択される、項目８３から８５に記載の方法。
（項目９２）
前記内因性造血幹細胞または前駆細胞が、１つまたは複数のマーカーを含むかまたは発現し、前記薬剤が、前記１つまたは複数のマーカーまたはその断片もしくはエピトープと選択的に結合する、項目８３から８５に記載の方法。
（項目９３）
前記造血幹細胞または前駆細胞が、１つまたは複数のマーカーを含むかまたは発現する、項目８３から８５に記載の方法。
（項目９４）
前記造血幹細胞または前駆細胞が、ＣＤ１３、ＣＤ３３、ＣＤ３４、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ４９ｄ：ＶＬＡ−４、ＣＤ４９ｆ：ＶＬＡ−６、ＣＤ５９、ＣＤ８４：ＣＤ１５０ファミリー、ＣＤ９０：Ｔｈｙ１、ＣＤ９３、ＣＤ１０５：エンドグリン、ＣＤ１２３：ＩＬ−３Ｒ、ＣＤ１２６：ＩＬ−６Ｒ、ＣＤ１３３、ＣＤ１３５：Ｆｌｔ３受容体、ＣＤ１６６：ＡＬＣＡＭ、ＣＤ１８４：ＣＸＣＲ４、プロミニン２、エリトロポイエチンＲ、内皮細胞選択的接着分子、ＣＤ２４４、Ｔｉｅ１、Ｔｉｅ２、ＭＰＬ、Ｇ−ＣＳＦＲまたはＣＳＦ３Ｒ、ＩＬ−１Ｒ、ｇｐ１３０、白血病抑制因子受容体、オンコスタチンＭ受容体、エンビギン、およびＩＬ−１８Ｒからなるマーカーの群より選択される１つまたは複数のマーカーを含むかまたは発現する、項目８３から８５に記載の方法。
（項目９５）
前記薬剤が、選択的に前記マーカーと結合する、項目９２から９４に記載の方法。
（項目９６）
前記対象が哺乳動物である、項目８３から９５に記載の方法。
（項目９７）
前記対象がヒトである、項目８３から９５に記載の方法。
（項目９８）
前記対象が、非悪性異常血色素症を有する、項目８３から９５に記載の方法。
（項目９９）
前記異常血色素症が、鎌状赤血球性貧血、サラセミア、ファンコニ貧血、およびウィスコット−アルドリッチ症候群からなる群より選択される、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記対象が、免疫不全を有する、項目８３から９７に記載の方法。
（項目１０１）
前記免疫不全が、先天性免疫不全である、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
前記免疫不全が、後天性免疫不全である、項目１００に記載の方法。
（項目１０３）
前記後天性免疫不全が、ＨＩＶおよびＡＩＤＳからなる群より選択される、項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
前記幹細胞障害が、非悪性異常血色素症、免疫不全、およびがんからなる障害の群より選択される、項目８５に記載の方法。
（項目１０５）
前記毒素が、サポリン、ジフテリア毒素、シュードモナス体外毒素Ａ、リシンＡ鎖誘導体、低分子毒素、およびそれらの組合せからなる毒素の群より選択される、項目８５から１０４に記載の方法。
（項目１０６）
前記毒素がサポリンを含む、項目８５から１０４に記載の方法。
（項目１０７）
前記毒素がリボソームを不活化する、項目１０６に記載の方法。
（項目１０８）
前記毒素が、タンパク質合成を阻害する、項目１０６に記載の方法。
（項目１０９）
前記標的組織が骨髄組織を含む、項目８５から１０８に記載の方法。
（項目１１０）
前記対象が、悪性障害、前悪性障害、または非悪性障害を有する、項目８３から９７に記載の方法。
（項目１１１）
前記対象が、糖原貯蔵疾患、ムコ多糖症、ゴーシェ病、ハーラー病、スフィンゴリピドーシス、異染性白質ジストロフィー、重症複合免疫不全、ウィスコット−アルドリッチ症候群、高ＩＧＭ症候群、チェディアック−東疾患、遺伝性リンパ組織球増多症、大理石骨病、骨形成不全症、蓄積症、サラセミアメジャー、鎌型赤血球症、全身性硬化症、全身性エリトマトーデス、多発性硬化症、および若年性関節リウマチからなる群より選択される障害を有する、項目８３から９７に記載の方法。
（項目１１２）
前記対象が、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、および神経芽細胞腫からなる群より選択される悪性疾患を有するか、またはその影響を受けている、項目８３から９７に記載の方法。
（項目１１３）
前記因子が、致死因子Ｎ末端（ＬＦＮ）またはその断片である、項目８３から１１２に記載の方法。
（項目１１４）
前記因子が、浮腫因子Ｎ末端（ＥＦＮ）またはその断片である、項目８３から１１２に記載の方法。
（項目１１５）
前記毒素が、ＲＮＡポリメラーゼＩＩおよび／またはＩＩＩ阻害剤を含む、項目１から２４、７３から７９、および８５から１０４に記載の方法。
（項目１１６）
前記ＲＮＡポリメラーゼＩＩおよび／またはＩＩＩ阻害剤が、アマトキシンを含む、項目１１５に記載の方法。
（項目１１７）
前記アマトキシンが、α−アマニチン、β−アマニチン、γ−アマニチン、£−アマニチン、アマニン、アマニンアミド、アマヌリン、アマヌリン酸、およびそれらの任意の機能性断片、誘導体、または類似体からなる群より選択される、項目１１６に記載の方法。
（項目１１８）
前記毒素が、ＤＮＡ損傷分子を含む、項目１から２４、７３から７９、および８５から１０４に記載の方法。
（項目１１９）
前記ＤＮＡ損傷分子が、抗チューブリン剤、ＤＮＡ架橋剤、ＤＮＡアルキル化剤、および有系分裂妨害剤からなる群より選択される、項目１１８に記載の方法。
（項目１２０）
前記ＤＮＡ損傷分子が、メイタンシン、またはその機能性断片、誘導体、もしくは類似体を含む、項目１１８に記載の方法。
（項目１２１）
薬剤  対  毒素の比が、約１：１である、項目１から１２０に記載の方法。
（項目１２２）
薬剤  対  毒素の比が、約４：１である、項目１から１２０に記載の方法。
（項目１２３）
前記薬剤が、二重特異性である、項目１から１２０に記載の方法。
（項目１２４）
１つまたは複数の動員剤を、前記対象に投与するステップをさらに含む、項目１から１２０に記載の方法。
（項目１２５）
前記動員剤が、フィルグラスチム、ＣＸＣＲ２アゴニスト、ＣＸＣＲ４アンタゴニスト、およびそれらの組合せからなる群より選択される、項目１２４に記載の方法。
（項目１２６）
前記動員剤がＧｒｏ−ベータを含む、項目１２４に記載の方法。
（項目１２７）
前記動員剤が、Ｇｒｏ−ベータΔ４を含む、項目１２４に記載の方法。
（項目１２８）
前記動員剤が、プレリキサフォルを含む、項目１２４から１２７に記載の方法。
（項目１２９）
前記造血幹細胞または前駆細胞が、ＨＬＡ−ＤＲ、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１８、ＣＤ３４、ＣＤ４１／６１、ＣＤ４３、ＣＤ５８、ＣＤ７１、ＣＤ９７、ＣＤ１６２、ＣＤ１６６、ＣＤ２０５、およびＣＤ３６１からなるマーカーの群より選択される１つまたは複数のマーカーを発現する、項目１から１２８に記載の方法。
（項目１３０）
前記造血幹細胞または前駆細胞が、ヒト造血幹細胞または前駆細胞であり、そのような細胞が、ＣＤ７、ＣＤｗ１２、ＣＤ１３、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２９、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４１、ＣＤ４２ａ、ＣＤ４２ｂ、ＣＤ４２ｃ、ＣＤ４２ｄ、ＣＤ４３、ＣＤ４５、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ４５ＲＣ、ＣＤ４５ＲＯ、ＣＤ４８、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ５０、ＣＤ５３、ＣＤ５５、ＣＤ６４ａ、ＣＤ６８、ＣＤ７１、ＣＤ７２、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ８５Ａ、ＣＤ８５Ｋ、ＣＤ９０、ＣＤ９９、ＣＤ１０４、ＣＤ１０５、ＣＤ１０９、ＣＤ１１０、ＣＤ１１１、ＣＤ１１２、ＣＤ１１４、ＣＤ１１５、ＣＤ１２３、ＣＤ１２４、ＣＤ１２６、ＣＤ１２７、ＣＤ１３０、ＣＤ１３１、ＣＤ１３３、ＣＤ１３５、ＣＤ１３８、ＣＤ１５１、ＣＤ１５７、ＣＤ１６２、ＣＤ１６４、ＣＤ１６８、ＣＤ１７２ａ、ＣＤ１７３、ＣＤ１７４、ＣＤ１７５、ＣＤ１７５ｓ、ＣＤ１７６、ＣＤ１８３、ＣＤ１９１、ＣＤ２００、ＣＤ２０１、ＣＤ２０５、ＣＤ２１７、ＣＤ２２０、ＣＤ２２１、ＣＤ２２２、ＣＤ２２３、ＣＤ２２４、ＣＤ２２５、ＣＤ２２６、ＣＤ２２７、ＣＤ２２８、ＣＤ２２９、ＣＤ２３０、ＣＤ２３５ａ、ＣＤ２３５ｂ、ＣＤ２３６、ＣＤ２３６Ｒ、ＣＤ２３８、ＣＤ２４０、ＣＤ２４２、ＣＤ２４３、ＣＤ２７７、ＣＤ２９２、ＣＤｗ２９３、ＣＤ２９５、ＣＤ２９８、ＣＤ３０９、ＣＤ３１８、ＣＤ３２４、ＣＤ３２５、ＣＤ３３８、ＣＤ３４４、ＣＤ３４９、およびＣＤ３５０からなる群より選択される１つまたは複数のマーカーを発現する、項目１から１２８に記載の方法。
（項目１３１）
前記造血幹細胞または前駆細胞が、ヒト造血幹細胞または前駆細胞であり、そのような細胞が、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１８、ＣＤ３７、ＣＤ４７、ＣＤ５２、ＣＤ５８、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ６９、ＣＤ７４、ＣＤ９７、ＣＤ１０３、ＣＤ１３２、ＣＤ１５６ａ、ＣＤ１７９ａ、ＣＤ１７９ｂ、ＣＤ１８４、ＣＤ２３２、ＣＤ２４４、ＣＤ２５２、ＣＤ３０２、ＣＤ３０５、ＣＤ３１７、およびＣＤ３６１からなる群より選択される１つまたは複数のマーカーを発現する、項目１から１２８に記載の方法。
（項目１３２）
前記薬剤が、クローンＬ２４３、クローンＴＳ２／４、クローンＴＳ１／１８、クローン５８１、クローン４Ｈ１１、クローンＡ２Ａ９／６、クローンＣＤ４３−１０Ｇ７、クローンＢＨＰＴ−１、クローンｏｒｂ１２０６０、クローン２Ｄ１、クローンＣＣ２Ｃ６、クローンＴＳ２／９、クローンＣＹ１Ｇ４、クローンＯＫＴ９、クローンＣＤ８４．１．２１、クローンＶＩＭ３ｂ、クローンＡ３Ｃ６Ｅ２、クローンＥＭＫ０８、クローンＴＭＰ４、クローンＫＰＬ−１、クローン３ａ６、クローンＨＤ８３、およびクローンＭＥＭ−２１６からなる群より選択される抗体を含む、項目１から１２８に記載の方法。
（項目１３３）
前記薬剤が抗体を含み、前記抗体が、Ｌ２４３、クローンＴＳ２／４、クローンＴＳ１／１８、クローン５８１、クローン４Ｈ１１、クローンＡ２Ａ９／６、クローンＣＤ４３−１０Ｇ７、クローンＢＨＰＴ−１、クローンｏｒｂ１２０６０、クローン２Ｄ１、クローンＣＣ２Ｃ６、クローンＴＳ２／９、クローンＣＹ１Ｇ４、クローンＯＫＴ９、クローンＣＤ８４．１．２１、クローンＶＩＭ３ｂ、クローンＡ３Ｃ６Ｅ２、クローンＥＭＫ０８、クローンＴＭＰ４、クローンＫＰＬ−１、クローン３ａ６、クローンＨＤ８３、およびクローンＭＥＭ−２１６からなる群より選択される１つまたは複数の抗体の相補性決定領域と同じである相補性決定領域を含む、項目１から１２８に記載の方法。
（項目１３４）
前記毒素が、アブリン毒素、モデッシン毒素、ゲロニン毒素、モモルジン毒素、トリコサンチン毒素、ルフィン毒素、およびそれらの組合せからなる毒素の群より選択される、項目１から２４、７３から７９、および８５から１０４に記載の方法。
（項目１３５）
前記対象が、実質臓器移植寛容の誘導を必要とする、項目１から１３２に記載の方法。
（項目１３６）
薬剤および毒素を含む免疫毒素組成物であって、前記薬剤が、前記毒素とカップリングされており、前記薬剤が、抗体およびリガンドからなる群より選択され、前記薬剤が、ヒト造血幹細胞または前駆細胞上に発現される１つまたは複数のマーカーと選択的に結合する、免疫毒素組成物。
（項目１３７）
前記薬剤が抗体を含む、項目１３６に記載の免疫毒素組成物。
（項目１３８）
前記マーカーがＣＤ３４を含む、項目１３６および１３７に記載の免疫毒素組成物。
（項目１３９）
前記マーカーがＣＤ４５を含む、項目１３６および１３７に記載の免疫毒素組成物。
（項目１４０）
前記マーカーが、ＣＤ７、ＣＤｗ１２、ＣＤ１３、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２９、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４１、ＣＤ４２ａ、ＣＤ４２ｂ、ＣＤ４２ｃ、ＣＤ４２ｄ、ＣＤ４３、ＣＤ４５、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ４５ＲＣ、ＣＤ４５ＲＯ、ＣＤ４８、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ５０、ＣＤ５３、ＣＤ５５、ＣＤ６４ａ、ＣＤ６８、ＣＤ７１、ＣＤ７２、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ８５Ａ、ＣＤ８５Ｋ、ＣＤ９０、ＣＤ９９、ＣＤ１０４、ＣＤ１０５、ＣＤ１０９、ＣＤ１１０、ＣＤ１１１、ＣＤ１１２、ＣＤ１１４、ＣＤ１１５、ＣＤ１２３、ＣＤ１２４、ＣＤ１２６、ＣＤ１２７、ＣＤ１３０、ＣＤ１３１、ＣＤ１３３、ＣＤ１３５、ＣＤ１３８、ＣＤ１５１、ＣＤ１５７、ＣＤ１６２、ＣＤ１６４、ＣＤ１６８、ＣＤ１７２ａ、ＣＤ１７３、ＣＤ１７４、ＣＤ１７５、ＣＤ１７５ｓ、ＣＤ１７６、ＣＤ１８３、ＣＤ１９１、ＣＤ２００、ＣＤ２０１、ＣＤ２０５、ＣＤ２１７、ＣＤ２２０、ＣＤ２２１、ＣＤ２２２、ＣＤ２２３、ＣＤ２２４、ＣＤ２２５、ＣＤ２２６、ＣＤ２２７、ＣＤ２２８、ＣＤ２２９、ＣＤ２３０、ＣＤ２３５ａ、ＣＤ２３５ｂ、ＣＤ２３６、ＣＤ２３６Ｒ、ＣＤ２３８、ＣＤ２４０、ＣＤ２４２、ＣＤ２４３、ＣＤ２７７、ＣＤ２９２、ＣＤｗ２９３、ＣＤ２９５、ＣＤ２９８、ＣＤ３０９、ＣＤ３１８、ＣＤ３２４、ＣＤ３２５、ＣＤ３３８、ＣＤ３４４、ＣＤ３４９、およびＣＤ３５０からなる群より選択される、項目１３６および１３７に記載の免疫毒素組成物。
（項目１４１）
前記マーカーが、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１８、ＣＤ３７、ＣＤ４７、ＣＤ５２、ＣＤ５８、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ６９、ＣＤ７４、ＣＤ９７、ＣＤ１０３、ＣＤ１３２、ＣＤ１５６ａ、ＣＤ１７９ａ、ＣＤ１７９ｂ、ＣＤ１８４、ＣＤ２３２、ＣＤ２４４、ＣＤ２５２、ＣＤ３０２、ＣＤ３０５、ＣＤ３１７、およびＣＤ３６１からなる群より選択される、項目１３６および１３７に記載の免疫毒素組成物。
（項目１４２）
前記薬剤が、前記マーカーのアンタゴニストである、項目１３６から１４１に記載の免疫毒素組成物。
（項目１４３）
前記薬剤が、前記マーカーのアンタゴニストではない、項目１３６から１４１に記載の免疫毒素組成物。
（項目１４４）
前記毒素が、サポリン、ジフテリア毒素、シュードモナス体外毒素Ａ、リシンＡ鎖誘導体、低分子毒素、およびそれらの組合せからなる毒素の群より選択される、項目１３６から１４３に記載の免疫毒素組成物。
（項目１４５）
前記毒素が、アブリン毒素、モデッシン毒素、ゲロニン毒素、モモルジン毒素、トリコサンチン毒素、ルフィン毒素、およびそれらの組合せからなる毒素の群より選択される、項目１３６から１４３に記載の免疫毒素組成物。
（項目１４６）
前記毒素が、ＲＮＡポリメラーゼＩＩおよび／またはＩＩＩ阻害剤を含む、項目１３６から１４３に記載の免疫毒素組成物。
（項目１４７）
前記ＲＮＡポリメラーゼＩＩおよび／またはＩＩＩ阻害剤が、アマトキシンを含む、項目１４６に記載の免疫毒素組成物。
（項目１４８）
前記アマトキシンが、α−アマニチン、β−アマニチン、γ−アマニチン、£−アマニチン、アマニン、アマニンアミド、アマヌリン、アマヌリン酸、およびそれらの任意の機能性断片、誘導体、または類似体からなる群より選択される、項目１４７に記載の免疫毒素組成物。
（項目１４９）
前記毒素が、ＤＮＡ損傷分子を含む、項目１３６から１４３に記載の免疫毒素組成物。
（項目１５０）
前記ＤＮＡ損傷分子が、抗チューブリン剤、ＤＮＡ架橋剤、ＤＮＡアルキル化剤、および有系分裂妨害剤からなる群より選択される、項目１４９に記載の免疫毒素組成物。
（項目１５１）
前記ＤＮＡ損傷分子が、メイタンシン、またはその機能性断片、誘導体、もしくは類似体を含む、項目１４９に記載の免疫毒素組成物。
（項目１５２）
前記毒素がサポリンを含む、項目１３６から１４３に記載の免疫毒素組成物。
（項目１５３）
前記毒素が、リボソームを不活化する、項目１３６から１４３に記載の免疫毒素組成物。
（項目１５４）
前記毒素が、タンパク質合成を阻害する、項目１３６から１４３に記載の免疫毒素組成物。
（項目１５５）
前記毒素が、放射性免疫毒素ではない、項目１３６から１４３に記載の免疫毒素組成物。
（項目１５６）
前記薬剤が、前記毒素と直接的にカップリングされている、項目１３６から１５５に記載の免疫毒素組成物。
（項目１５７）
前記薬剤が、前記毒素と間接的にカップリングされている、項目１３６から１５５に記載の免疫毒素組成物。
（項目１５８）
前記薬剤が、ビオチン化されている、項目１５７に記載の免疫毒素組成物。
（項目１５９）
前記薬剤が、ストレプトアビジン毒素キメラとカップリングされている、項目１５８に記載の免疫毒素組成物。
（項目１６０）
薬剤  対  毒素の比が、約１：１である、項目１３５から１５９に記載の免疫毒素組成物。
（項目１６１）
薬剤  対  毒素の比が、約４：１である、項目１３５から１５９に記載の免疫毒素組成物。