【手続補正書】
【提出日】令和1年5月21日(2019.5.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）式ＩＩＩに記載の化合物
【化２３８】
2019512515.tif 000001
［式中、
【化２３９】
2019512515.tif 000002
により表される結合は、単結合または二重結合であり、
Ｒ２０は、（ａ）Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、ハロもしくはペンタフルオロスルファニルで置換されたフェニル、（ｂ）Ｃ１−Ｃ３アルキルで置換されたチオフェニル、または（ｃ）Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルで置換されたシクロアルキルであり、
Ｒ２３は、（ａ）ハロ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、ペンタフルオロスルファニル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）アルキルから選択される置換基で一置換もしくは二置換されたフェニル、（ｂ）ピリミジニル、（ｃ）シクロアルキル、または（ｄ）ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２４およびＲ２５は、
【化２４０】
2019512515.tif 000003
により表される結合が二重結合である場合には存在しないか、またはＲ２４およびＲ２５は、独立して、水素、ジュウテリウム、Ｃ１−Ｃ３ペルハロアルキル、ハロもしくはシアノであるか、またはＲ２４およびＲ２５は、一体となって、−ＣＨ２−を形成し、
Ｒ２６およびＲ２７は、独立して、水素、ジュウテリウムまたはハロであり、
Ｒ２４〜Ｒ２７が、水素である場合、Ｒ２０は、ハロゲン置換フェニルではない］；あるいは
（ｉｉ）表Ａにおける化合物［表中、各Ｒは、独立して、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、ハロ、ペンタフルオロスルファニル、−Ｃ（Ｏ）ＯアルキルまたはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）アルキルであり、Ｒ２８は、Ｏ、Ｎ（ＣＨ３）またはＣＨ２であり、Ｒ２９は、Ｎ、ＯまたはＳであり、Ｒ３０は、ＣＨまたはＮである］
【表Ａ−５】
2019512515.tif 000004
【表Ａ−６】
2019512515.tif 000005
【表Ａ−７】
2019512515.tif 000006
【表Ａ−８】
2019512515.tif 000007
から選択される、化合物またはこれらの立体異性体、医薬として許容され得る塩もしくはエステル。
【請求項２】
Ｒ２０が、
−ＣＦ３、−ＳＦ５もしくは−Ｆで置換されたフェニル；
−ＣＨ３で置換されたチオフェニル；または
−ＣＦ３で置換されたシクロヘキシル
である、請求項１に記載の化合物またはこれらの立体異性体、医薬として許容され得る塩もしくはエステル。
【請求項３】
Ｒ２０が、フェニルまたはシクロヘキシルであり、Ｃ４位において置換されている、請求項２に記載の化合物またはこれらの立体異性体、医薬として許容され得る塩もしくはエステル。
【請求項４】
Ｒ２３が、
−ＣＦ３で置換されたフェニル；
２つのハロ置換基、ハロおよび−ＣＦ３、もしくはハロおよびシアノで二置換されたフェニル；
ピリミジニル；
シクロヘキシル；または
ヘテロシクロヘキシル
である、請求項１に記載の化合物またはこれらの立体異性体、医薬として許容され得る塩もしくはエステル。
【請求項５】
Ｒ２３が、二置換フェニルであり、それらの２つの置換基は、互いにパラである、請求項４に記載の化合物またはこれらの立体異性体、医薬として許容され得る塩もしくはエステル。
【請求項６】
前記化合物が、
【化２７０】
2019512515.tif 000008
【化２７１】
2019512515.tif 000009
【化２７２】
2019512515.tif 000010
【化２７３】
2019512515.tif 000011
【化２７４】
2019512515.tif 000012
【化２７５】
2019512515.tif 000013
である、請求項１に記載の化合物またはこれらの立体異性体、医薬として許容され得る塩もしくはエステル。
【請求項７】
少なくとも１つの医薬として許容され得る添加剤および請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物またはこれらの立体異性体、医薬として許容され得る塩もしくはエステルを含む医薬組成物。
【請求項８】
前記化合物が、
【化２７６】
2019512515.tif 000014
【化２７７】
2019512515.tif 000015
【化２７８】
2019512515.tif 000016
【化２７９】
2019512515.tif 000017
【化２８０】
2019512515.tif 000018
【化２８１】
2019512515.tif 000019
またはこれらの立体異性体、医薬として許容され得る塩もしくはエステルである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
対象において前立腺がんを処置するための組成物であって、
【化２６２】
2019512515.tif 000020
である化合物もしくは請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物またはこれらの立体異性体、医薬として許容され得る塩もしくはエステルを含む、組成物。
【請求項１０】
前記前立腺がんが去勢抵抗性前立腺がんである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が経口投与されることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、アンドロゲン除去療法と組み合わせて使用されることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物がアビラテロンと共投与される、あるいは、
前記組成物がエンザルタミドと共投与される
ことを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
【請求項１４】
被験体が、前記薬剤による処置を必要とすると特定される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１５】
前記化合物が、
【化２６２】
2019512515.tif 000021
またはこの立体異性体、医薬として許容され得る塩もしくはエステルである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１６】
前記化合物が、
【化２６３】
2019512515.tif 000022
またはこれらの医薬として許容され得る塩もしくはエステルである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１７】
前記化合物が、
【化２８２】
2019512515.tif 000023
【化２８３】
2019512515.tif 000024
【化２８４】
2019512515.tif 000025
【化２８５】
2019512515.tif 000026
【化２８６】
2019512515.tif 000027
【化２８７】
2019512515.tif 000028
またはこれらの立体異性体、医薬として許容され得る塩もしくはエステルである、請求項９に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４６６】
開示の化合物、組成物および方法の原理が適用され得る多数の可能な実施形態を考慮して、例示された実施形態が単なる好ましい実施例であり、本発明の範囲を限定するものとして理解すべきではないことを認識すべきである。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
（ｉ）式ＩＩＩに記載の化合物
【化２３８】
2019512515.tif 000029
［式中、
【化２３９】
2019512515.tif 000030
により表される結合は、単結合または二重結合であり、
Ｒ２０は、（ａ）Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、ハロもしくはペンタフルオロスルファニルで置換されたフェニル、（ｂ）Ｃ１−Ｃ３アルキルで置換されたチオフェニル、または（ｃ）Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルで置換されたシクロアルキルであり、
Ｒ２３は、（ａ）ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、ペンタフルオロスルファニル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）アルキルから選択される置換基で一置換もしくは二置換されたフェニル、（ｂ）ピリミジニル、（ｃ）シクロアルキル、または（ｄ）ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２４およびＲ２５は、
【化２４０】
2019512515.tif 000031
により表される結合が二重結合である場合には存在しないか、またはＲ２４およびＲ２５は、独立して、水素、ジュウテリウム、Ｃ１−Ｃ３ペルハロアルキル、ハロもしくはシアノであるか、またはＲ２４およびＲ２５は、一体となって、−ＣＨ２−を形成し、
Ｒ２６およびＲ２７は、独立して、水素、ジュウテリウムまたはハロであり、
Ｒ２４〜Ｒ２７が、水素である場合、Ｒ２０は、ハロゲン置換フェニルではない］；あるいは
（ｉｉ）表Ａにおける化合物［表中、各Ｒは、独立して、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、ハロ、ペンタフルオロスルファニル、−Ｃ（Ｏ）ＯアルキルまたはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）アルキルであり、Ｒ２８は、Ｏ、Ｎ（ＣＨ３）またはＣＨ２であり、Ｒ２９は、Ｎ、ＯまたはＳであり、Ｒ３０は、ＣＨまたはＮである］
【表Ａ−１】
2019512515.tif 000032
【表Ａ−２】
2019512515.tif 000033
【表Ａ−３】
2019512515.tif 000034
【表Ａ−４】
2019512515.tif 000035
から選択される、化合物またはこれらの立体異性体、医薬として許容され得る塩もしくはエステル。
（項目２）
Ｒ２０が、
−ＣＦ３、−ＳＦ５もしくは−Ｆで置換されたフェニル；
−ＣＨ３で置換されたチオフェニル；または
−ＣＦ３で置換されたシクロヘキシル
である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ２０が、フェニルまたはシクロヘキシルであり、Ｃ４位において置換されている、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ２３が、
−ＣＦ３で置換されたフェニル；
２つのハロ置換基、ハロおよび−ＣＦ３、ハロおよび−ＣＨ３、もしくはハロおよびシアノで二置換されたフェニル；
ピリミジニル；
シクロヘキシル；または
ヘテロシクロヘキシル
である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ２３が、二置換フェニルであり、それらの２つの置換基は、互いにパラである、項目４に記載の化合物。
（項目６）
前記化合物が、
【化２４１】
2019512515.tif 000036
【化２４２】
2019512515.tif 000037
である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
前記化合物が、
【化２４３】
2019512515.tif 000038
である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
前記化合物が、
【化２４４】
2019512515.tif 000039
である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
前記化合物が、
【化２４５】
2019512515.tif 000040
【化２４６】
2019512515.tif 000041
【化２４７】
2019512515.tif 000042
【化２４８】
2019512515.tif 000043
【化２４９】
2019512515.tif 000044
【化２５０】
2019512515.tif 000045
である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
少なくとも１つの医薬として許容され得る添加剤および項目１から９のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
（項目１１）
前記化合物が、
【化２５１】
2019512515.tif 000046
である、項目１０に記載の医薬組成物。
（項目１２）
前記化合物が、
【化２５２】
2019512515.tif 000047
である、項目１０に記載の医薬組成物。
（項目１３）
前記化合物が、
【化２５３】
2019512515.tif 000048
である、項目１０に記載の医薬組成物。
（項目１４）
前記化合物が、
【化２５４】
2019512515.tif 000049
【化２５５】
2019512515.tif 000050
【化２５６】
2019512515.tif 000051
【化２５７】
2019512515.tif 000052
【化２５８】
2019512515.tif 000053
【化２５９】
2019512515.tif 000054
【化２６０】
2019512515.tif 000055
である、項目１０に記載の医薬組成物。
（項目１５）
治療有効量の、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物を対象に投与するステップを含む、対象において前立腺がんを処置する方法。
（項目１６）
前記前立腺がんが去勢抵抗性前立腺がんである、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記化合物が経口投与される、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記方法が、アンドロゲン除去療法と組み合わせて使用される、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
前記薬剤がアビラテロンと共投与される、項目１５に記載の方法。
（項目２０）
前記薬剤がエンザルタミドと共投与される、項目１５に記載の方法。
（項目２１）
前記方法が、前記薬剤による処置を必要とする対象を特定するステップをさらに含む、項目１５に記載の方法。
（項目２２）
前記化合物が、
【化２６１】
2019512515.tif 000056
である、項目１５に記載の方法。
（項目２３）
前記化合物が、
【化２６２】
2019512515.tif 000057
である、項目１５に記載の方法。
（項目２４）
前記化合物が、
【化２６３】
2019512515.tif 000058
である、項目１５に記載の方法。
（項目２５）
前記化合物が、
【化２６４】
2019512515.tif 000059
【化２６５】
2019512515.tif 000060
【化２６６】
2019512515.tif 000061
【化２６７】
2019512515.tif 000062
【化２６８】
2019512515.tif 000063
【化２６９】
2019512515.tif 000064
である、項目１５に記載の方法。