【手続補正書】
【提出日】令和1年5月28日(2019.5.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）：
【化５２】
2018527321.tif 000001
を有する化合物、またはその互変異性体もしくは立体異性体、またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に受容可能な塩であって、ここで
Ｘは、Ｃ、Ｎ、ＯもしくはＳであり；
Ｒ１は、シクロアルキル；アリールであって、置換されていないか、またはハロ、カルボニル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アルキルアミノ、もしくはＮ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールによって置換されているアリール；ヘテロアルキルであって、置換されていないかまたはハロ、カルボニル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アルキルアミノ、もしくはＮ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールによって置換されているヘテロアルキル；あるいはＮＲ７Ｒ８であって、ここでＲ７およびＲ８がＨ、ニトロ、アミノ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリールからなる群より各々独立して選択されるＮＲ７Ｒ８であり、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有しかつアルキル、アルケニルもしくはアルキニルもしくはアルコキシによって置換されているヘテロアリールによって各々独立して置換されており；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、カルボニル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリールであって、置換されていないか、またはハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルによって置換されており；そして
Ｒ３およびＲ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシアルキルまたはアルキルアミノからなる群より各々独立して選択され；そして
Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、ハロ、カルボニル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニルから各々独立して選択され；
ここで上述のヘテロアリールは、置換されていないか、またはハロ、カルボニル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アルキルアミノもしくはアリールによって置換されている、
化合物、またはその互変異性体もしくは立体異性体、またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
ハロは、Ｆ、ＣｌもしくはＢｒであり；アルキルは、Ｃ１−１０アルキル、好ましくは、Ｃ１−６アルキルもしくはＣ１−４アルキルであり；アルケニルは、Ｃ２−１０アルケニル、好ましくは、Ｃ２−６アルケニルであり；アルキニルは、Ｃ２−１０アルキニル、好ましくは、Ｃ２−６アルキニルであり；アルコキシは、Ｃ１−１０アルコキシ、好ましくは、Ｃ１−６アルコキシもしくはＣ１−４アルコキシであり；アリールは、５員もしくは６員のアリール、好ましくは、フェニルであり；そしてヘテロアリールは、５員もしくは６員のヘテロアリールでありかつＮ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘは、Ｃであり；Ｒ１は、フェニルであって、置換されていないかまたはハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、もしくはＮ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、かつ置換されていないかもしくはＣ１−１０アルキルによって置換されているＣ５−１２ヘテロアリールによって置換されているフェニル；あるいはＮ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有する置換されていないかまたは置換されているヘテロアリールであり；Ｒ２は、Ｈであり；Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、Ｃ１−１０アルキルであり；そしてＲ５およびＲ６は、各々独立して、ＨもしくはＣ１−１０アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘは、Ｃであり；Ｒ１は、フェニル、Ｃ１−１０アルキルピペラジニルフェニル、Ｃ１−１０アルキルオキシフェニル、ハロフェニル、シアノフェニル、ニトロフェニル、フリルもしくはピリジニルであり、より好ましくは、Ｒ１は、（４−エチルピペラジニル−１−イル）フェニル、フェニル、４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−シアノフェニル、ニトロフェニル、２−フリル、３−ピリジニルもしくは４−ピリジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘは、Ｃであり；Ｒ１は、フェニル、（４−エチルピペラジニル−１−イル）フェニル、フェニル、４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−シアノフェニル、ニトロフェニル、２−フリル、３−ピリジニルもしくは４−ピリジニルであり；Ｒ２は、Ｈであり；Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、ＣＨ３であり；そしてＲ５およびＲ６は、各々独立して、ＨもしくはＣ１−１０アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘは、ＣもしくはＮであり；Ｒ１は、ＮＲ７Ｒ８であり、ここでＲ７およびＲ８は、Ｈ；Ｃ１−１０アルキルであって、Ｃ１−１０アルキルによって置換されているかもしくは置換されていない６員のヘテロアリールによって置換されているＣ１−１０アルキル；フェニルであって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有しかつＣ１−１０アルキルによって置換されている６員のヘテロアリールによって置換されているフェニルからなる群より各々独立して選択され；Ｒ２は、Ｈ、ハロもしくはフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、Ｃ１−１０アルキルであり；そしてＲ５およびＲ６は、各々独立して、ＨもしくはＣ１−１０アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘは、ＣもしくはＮであり；Ｒ１は、ＮＲ７Ｒ８であり、ここでＲ７は、Ｃ１−１０アルキルピペラジニルフェニル、ピペリジニルＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルピペラジニルＣ１−１０アルキルもしくはＣ１−１０アルキルピペラジニルカルボニルフェニルであり、そしてＲ８は、Ｈであり；Ｒ２は、Ｈ、ハロもしくはフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、Ｃ１−１０アルキルであり；そしてＲ５およびＲ６は、各々独立して、ＨもしくはＣ１−１０アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘは、ＣもしくはＮであり；Ｒ１は、ＮＲ７Ｒ８であり、ここでＲ７は、エチルピペラジニルフェニル、メチルピペラジニルエチルもしくはエチルピペラジニルカルボニルフェニルであり、そしてＲ８は、Ｈであり；Ｒ２は、Ｈ、フェニルもしくはＣｌであり；Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、Ｃ１−１０アルキルであり；そしてＲ５およびＲ６は、各々独立して、ＨもしくはＣ１−１０アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
１−（６−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−（６−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−２−フェニルピリミジン−４−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−（４−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−（４−クロロ−６−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−メチル−１−（６−（（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；１−メチル−１−（６−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−（６−（（４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−（６−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−メチル−１−（６−フェニルピリミジン−４−イル）−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−（６−（４−メトキシフェニル）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−（６−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−（６−（４−クロロフェニル）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−（６−（４−シアノフェニル）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−（６−（３−シアノフェニル）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−メチル−１−（６−（３−ニトロフェニル）ピリミジン−４−イル）−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−（６−（フラン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−メチル−１−（６−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；および
１−メチル−１−（６−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは立体異性体、またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に受容可能な塩。
【請求項１０】
１−（４−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレアであり、以下の式：
【化４９】
2018527321.tif 000002
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項１２】
１種もしくはこれより多くの第２の治療剤をさらに含む、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記第２の治療剤は、有糸分裂インヒビター（例えば、タキサン（好ましくは、パクリタキセル、ドセタキセル）、ビンカ・アルカロイド（好ましくは、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンおよびビノレルビン）およびベプシド）；アントラサイクリン系抗生物質（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、バルルビシンおよびミトキサントロン）；ヌクレオシドアナログ（例えば、ゲムシタビン）；ＥＧＦＲインヒビター（例えば、ゲフィチニブおよびエルロチニブ）；葉酸代謝拮抗剤（例えば、トリメトプリム、ピリメタミンおよびペメトレキセド）；シスプラチンおよびカルボプラチンである、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記第２の治療剤は、タモキシフェン、タキソール、ビンブラスチン、エトポシド（ＶＰ−１６）、アドリアマイシン、５−フルオロウラシル（５ＦＵ）、カンプトテシン、アクチノマイシン−Ｄ、マイトマイシンＣ、コンブレタスタチン（単数または複数）であり、より具体的には、ドセタキセル（タキソテール）、シスプラチン（ＣＤＤＰ）、シクロホスファミド、ドキソルビシン、メトトレキサート、パクリタキセル、ビンクリスチン、ゲフィチニブ、エルロチニブである、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
被験体においてがんを阻害、防止または処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１６】
前記がんは、神経芽腫；肺がん；胆管がん；非小細胞肺癌；肝細胞癌；頭頚部扁平上皮癌；子宮頸部扁平上皮癌；リンパ腫；鼻咽頭癌；胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）；結腸がん；子宮頚癌；胆嚢がん；前立腺がん；乳がん；精巣胚細胞腫瘍；結腸直腸がん；神経膠腫；甲状腺がん；基底細胞癌；消化管間質がん；肝芽腫；子宮内膜がん；卵巣がん；膵臓がん；腎細胞がん、カポジ肉腫、慢性白血病、肉腫、直腸がん、咽頭がん、黒色腫、結腸がん、膀胱がん、肥満細胞腫、乳癌、乳腺癌、咽頭扁平上皮癌、精巣がん、消化管がん、または胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ  ｃａｎｃｅｒ）および尿路上皮がんからなる群より選択され、好ましくは、該がんは、膀胱がんおよび肝細胞癌である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記がんは、膀胱がん、肝臓がん、胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）、骨髄腫、肉腫、結腸直腸がん、肺がん、乳がんまたは肝細胞癌である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
前記がんは、ＦＧＦＲ活性化がんである、請求項１５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
発明の要旨
本発明の一局面は、以下の式（Ｉ）：
【化５０】
2018527321.tif 000003
を有する化合物、またはその互変異性体、立体異性体もしくはエナンチオマー、またその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に受容可能な塩を提供することである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
一局面において、本発明は、以下の式（Ｉ）：
【化５１】
2018527321.tif 000004
を有する化合物またはその互変異性体もしくは立体異性体、またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に受容可能な塩であって、ここで
Ｘは、Ｃ、Ｎ、ＯもしくはＳであり；
Ｒ１は、シクロアルキル；アリールであって、置換されていないか、またはハロ、カルボニル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アルキルアミノ、もしくはＮ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールによって置換されているアリール；ヘテロアルキルであって、置換されていないか、またはハロ、カルボニル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アルキルアミノ、もしくはＮ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールによって置換されているヘテロアルキル；あるいはＮＲ７Ｒ８であって、ここでＲ７およびＲ８は、Ｈ、ニトロ、アミノ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリールからなる群より各々独立して選択されるＮＲ７Ｒ８であり、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルもしくはアルコキシによって置換されているヘテロアリールによって各々独立して置換されており；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、カルボニル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニルもしくはアリールであって、置換されていないか、またはハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルによって置換されており；そして
Ｒ３およびＲ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシアルキルもしくはアルキルアミノからなる群より各々独立して選択され；そして
Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、ハロ、カルボニル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニルから各々独立して選択され；
ここで上述のヘテロアリールは、置換されていないか、またはハロ、カルボニル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アルキルアミノもしくはアリールによって置換されている、
化合物またはその互変異性体もしくは立体異性体、またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に受容可能な塩
を提供する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
Ａ５４９細胞における細胞生存性の結果およびＣＩ値の結果は、それぞれ、図５Ａおよび５Ｂに示され、以下の表にも示される。
【表８】
2018527321.tif 000005
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
以下の式（Ｉ）：
【化４８】
2018527321.tif 000006
を有する化合物、またはその互変異性体もしくは立体異性体、またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に受容可能な塩であって、ここで
Ｘは、Ｃ、Ｎ、ＯもしくはＳであり；
Ｒ１は、シクロアルキル；アリールであって、置換されていないか、またはハロ、カルボニル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アルキルアミノ、もしくはＮ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールによって置換されているアリール；ヘテロアルキルであって、置換されていないかまたはハロ、カルボニル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アルキルアミノ、もしくはＮ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールによって置換されているヘテロアルキル；あるいはＮＲ７Ｒ８であって、ここでＲ７およびＲ８がＨ、ニトロ、アミノ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリールからなる群より各々独立して選択されるＮＲ７Ｒ８であり、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有しかつアルキル、アルケニルもしくはアルキニルもしくはアルコキシによって置換されているヘテロアリールによって各々独立して置換されており；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、カルボニル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリールであって、置換されていないか、またはハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルによって置換されており；そして
Ｒ３およびＲ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシアルキルまたはアルキルアミノからなる群より各々独立して選択され；そして
Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、ハロ、カルボニル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニルから各々独立して選択され；
ここで上述のヘテロアリールは、置換されていないか、またはハロ、カルボニル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アルキルアミノもしくはアリールによって置換されている、
化合物、またはその互変異性体もしくは立体異性体、またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
ハロは、Ｆ、ＣｌもしくはＢｒであり；アルキルは、Ｃ１−１０アルキル、好ましくは、Ｃ１−６アルキルもしくはＣ１−４アルキルであり；アルケニルは、Ｃ２−１０アルケニル、好ましくは、Ｃ２−６アルケニルであり；アルキニルは、Ｃ２−１０アルキニル、好ましくは、Ｃ２−６アルキニルであり；アルコキシは、Ｃ１−１０アルコキシ、好ましくは、Ｃ１−６アルコキシもしくはＣ１−４アルコキシであり；アリールは、５員もしくは６員のアリール、好ましくは、フェニルであり；そしてヘテロアリールは、５員もしくは６員のヘテロアリールでありかつＮ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｘは、Ｃであり；Ｒ１は、フェニルであって、置換されていないかまたはハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、もしくはＮ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、かつ置換されていないかもしくはＣ１−１０アルキルによって置換されているＣ５−１２ヘテロアリールによって置換されているフェニル；あるいはＮ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有する置換されていないかまたは置換されているヘテロアリールであり；Ｒ２は、Ｈであり；Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、Ｃ１−１０アルキルであり；そしてＲ５およびＲ６は、各々独立して、ＨもしくはＣ１−１０アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｘは、Ｃであり；Ｒ１は、フェニル、Ｃ１−１０アルキルピペラジニルフェニル、Ｃ１−１０アルキルオキシフェニル、ハロフェニル、シアノフェニル、ニトロフェニル、フリルもしくはピリジニルであり、より好ましくは、Ｒ１は、（４−エチルピペラジニル−１−イル）フェニル、フェニル、４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−シアノフェニル、ニトロフェニル、２−フリル、３−ピリジニルもしくは４−ピリジニルである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｘは、Ｃであり；Ｒ１は、フェニル、（４−エチルピペラジニル−１−イル）フェニル、フェニル、４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−シアノフェニル、ニトロフェニル、２−フリル、３−ピリジニルもしくは４−ピリジニルであり；Ｒ２は、Ｈであり；Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、ＣＨ３であり；そしてＲ５およびＲ６は、各々独立して、ＨもしくはＣ１−１０アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｘは、ＣもしくはＮであり；Ｒ１は、ＮＲ７Ｒ８であり、ここでＲ７およびＲ８は、Ｈ；Ｃ１−１０アルキルであって、Ｃ１−１０アルキルによって置換されているかもしくは置換されていない６員のヘテロアリールによって置換されているＣ１−１０アルキル；フェニルであって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有しかつＣ１−１０アルキルによって置換されている６員のヘテロアリールによって置換されているフェニルからなる群より各々独立して選択され；Ｒ２は、Ｈ、ハロもしくはフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、Ｃ１−１０アルキルであり；そしてＲ５およびＲ６は、各々独立して、ＨもしくはＣ１−１０アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｘは、ＣもしくはＮであり；Ｒ１は、ＮＲ７Ｒ８であり、ここでＲ７は、Ｃ１−１０アルキルピペラジニルフェニル、ピペリジニルＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルピペラジニルＣ１−１０アルキルもしくはＣ１−１０アルキルピペラジニルカルボニルフェニルであり、そしてＲ８は、Ｈであり；Ｒ２は、Ｈ、ハロもしくはフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、Ｃ１−１０アルキルであり；そしてＲ５およびＲ６は、各々独立して、ＨもしくはＣ１−１０アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｘは、ＣもしくはＮであり；Ｒ１は、ＮＲ７Ｒ８であり、ここでＲ７は、エチルピペラジニルフェニル、メチルピペラジニルエチルもしくはエチルピペラジニルカルボニルフェニルであり、そしてＲ８は、Ｈであり；Ｒ２は、Ｈ、フェニルもしくはＣｌであり；Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、Ｃ１−１０アルキルであり；そしてＲ５およびＲ６は、各々独立して、ＨもしくはＣ１−１０アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目９）
１−（６−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−（６−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−２−フェニルピリミジン−４−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−（４−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−（４−クロロ−６−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−メチル−１−（６−（（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；１−メチル−１−（６−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−（６−（（４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−（６−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−メチル−１−（６−フェニルピリミジン−４−イル）−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−（６−（４−メトキシフェニル）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−（６−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−（６−（４−クロロフェニル）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−（６−（４−シアノフェニル）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−（６−（３−シアノフェニル）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−メチル−１−（６−（３−ニトロフェニル）ピリミジン−４−イル）−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−（６−（フラン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
１−メチル−１−（６−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；および
１−メチル−１−（６−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレア；
からなる群より選択される、項目１に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは立体異性体、またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に受容可能な塩。
（項目１０）
１−（４−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−１−メチル−３−（２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）ウレアであり、以下の式：
【化４９】
2018527321.tif 000007
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
項目１に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目１２）
１種もしくはこれより多くの第２の治療剤をさらに含む、項目１１に記載の薬学的組成物。
（項目１３）
前記第２の治療剤は、有糸分裂インヒビター（例えば、タキサン（好ましくは、パクリタキセル、ドセタキセル）、ビンカ・アルカロイド（好ましくは、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンおよびビノレルビン）およびベプシド）；アントラサイクリン系抗生物質（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、バルルビシンおよびミトキサントロン）；ヌクレオシドアナログ（例えば、ゲムシタビン）；ＥＧＦＲインヒビター（例えば、ゲフィチニブおよびエルロチニブ）；葉酸代謝拮抗剤（例えば、トリメトプリム、ピリメタミンおよびペメトレキセド）；シスプラチンおよびカルボプラチンである、項目１２に記載の薬学的組成物。
（項目１４）
前記第２の治療剤は、タモキシフェン、タキソール、ビンブラスチン、エトポシド（ＶＰ−１６）、アドリアマイシン、５−フルオロウラシル（５ＦＵ）、カンプトテシン、アクチノマイシン−Ｄ、マイトマイシンＣ、コンブレタスタチン（単数または複数）であり、より具体的には、ドセタキセル（タキソテール）、シスプラチン（ＣＤＤＰ）、シクロホスファミド、ドキソルビシン、メトトレキサート、パクリタキセル、ビンクリスチン、ゲフィチニブ、エルロチニブである、項目１２に記載の薬学的組成物。
（項目１５）
被験体においてがんを阻害、防止または処置するための方法であって、該方法は、有効量の項目１に記載の化合物を該被験体に投与する工程を包含する方法。
（項目１６）
前記がんは、神経芽腫；肺がん；胆管がん；非小細胞肺癌；肝細胞癌；頭頚部扁平上皮癌；子宮頸部扁平上皮癌；リンパ腫；鼻咽頭癌；胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）；結腸がん；子宮頚癌；胆嚢がん；前立腺がん；乳がん；精巣胚細胞腫瘍；結腸直腸がん；神経膠腫；甲状腺がん；基底細胞癌；消化管間質がん；肝芽腫；子宮内膜がん；卵巣がん；膵臓がん；腎細胞がん、カポジ肉腫、慢性白血病、肉腫、直腸がん、咽頭がん、黒色腫、結腸がん、膀胱がん、肥満細胞腫、乳癌、乳腺癌、咽頭扁平上皮癌、精巣がん、消化管がん、または胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ  ｃａｎｃｅｒ）および尿路上皮がんからなる群より選択され、好ましくは、該がんは、膀胱がんおよび肝細胞癌である、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記がんは、膀胱がん、肝臓がん、胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）、骨髄腫、肉腫、結腸直腸がん、肺がん、乳がんまたは肝細胞癌である、項目１４に記載の方法。
（項目１８）
前記がんは、ＦＧＦＲ活性化がんである、項目１４に記載の方法。