【手続補正書】
【提出日】平成30年11月21日(2018.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
出発アミノ酸配列のバリアントを含むポリペプチドであって、前記ポリペプチドはアミロイドに結合するおよび／またはアミロイドを脱凝集させ、前記出発アミノ酸配列は、配列番号１のアミノ酸１〜２１７および配列番号２のアミノ酸１〜２１７から選択され、
前記バリアントは、アミノ酸３９〜４１における推定グリコシル化シグナルの除去によって、前記出発アミノ酸配列と異なっており；
前記バリアントは、
（ａ）以下：
（ｉ）アミノ酸４３〜４５におけるＶＶＶのＡＡＡによる置換；
（ｉｉ）置換Ｃ５３Ｗ；
（ｉｉｉ）アミノ酸９６〜１０３の欠失；
（ｉｖ）アミノ酸２１２〜２１４におけるＱＰＰのＡＧＡによる置換；
（ｖ）置換Ｗ１８１Ａ、Ｆ１９０ＡおよびＦ１９４Ａ；
（ｖｉ）アミノ酸１の欠失；
（ｖｉｉ）アミノ酸１および２の欠失；および
（ｖｉｉｉ）Ｎ末端メチオニン残基の付加
から選択される１つまたは複数の改変；ならびに
（ｂ）以下：
【表１７】
2017538407.tif 000001
から選択される１〜９個のアミノ酸置換から生じる低減された免疫原性
のうちの１つまたは複数によって、前記出発アミノ酸配列と必要に応じてさらに異なっており、
ここで、前記出発アミノ酸配列が配列番号１のアミノ酸１〜２１７である場合、（ｂ）における前記１〜９個のアミノ酸置換のいずれかが、Ｖ２１５のＳ、Ｔ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｋ、Ｎ、Ｐ、ＱまたはＲによる置換からさらに選択され得る、ポリペプチド。
【請求項２】
配列番号１または配列番号２のアミノ酸３９〜４１における前記推定グリコシル化シグナルを除去する改変が、Ｎ３９のアミノ酸置換である、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
配列番号１または配列番号２のアミノ酸３９〜４１における前記推定グリコシル化シグナルを除去する改変が、Ｔ４１Ｇ、Ｔ４１Ｗ、Ｔ４１Ｈ、Ｔ４１Ｖ、Ｔ４１Ｉ、Ｔ４１Ｌ、Ｔ４１Ｒ、Ｔ４１Ｋ、Ｔ４１Ｙ、Ｔ４１Ｆ、Ｔ４１Ｄ、Ｔ４１Ｅ、Ｔ４１Ｑ、Ｔ４１ＮおよびＴ４１Ａから選択されるアミノ酸置換である、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項４】
配列番号１または配列番号２のアミノ酸３９〜４１における前記推定グリコシル化シグナルを除去する改変が、Ｔ４１Ｇ置換である、請求項３に記載のポリペプチド。
【請求項５】
請求項１（ｂ）における前記１〜９個のアミノ酸置換の各々が、以下：
【表１９】
2017538407.tif 000002
から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項６】
前記出発アミノ酸配列が、請求項１（ｂ）から選択される２つのみのアミノ酸置換によって改変されており、請求項１（ｂ）から選択される前記置換は、以下：
【表２０】
2017538407.tif 000003
に示される２つのアミノ酸置換の群から選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項７】
前記出発アミノ酸配列の前記バリアントのＣ末端にペプチドリンカーを介してまたは直接的に融合したヒトまたはヒト化免疫グロブリンＦｃポリペプチド配列から本質的になる、請求項１から６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項８】
前記免疫グロブリンＦｃポリペプチド配列が、ヒトＩｇＧのＦｃ部分である、請求項７に記載のポリペプチド。
【請求項９】
前記ペプチドリンカーおよび前記ヒトＩｇＧのＦｃ部分のアミノ酸配列が、配列番号１のアミノ酸２１８〜４８８および配列番号２のアミノ酸２１８〜４８６から選択される、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
前記出発アミノ酸配列は、配列番号１および配列番号２から選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
配列番号５のアミノ酸配列を有する、請求項１０に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれか一項に記載のポリペプチドおよび薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
患者の血流中への注射もしくは注入のために製剤化された、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
脳またはＣＮＳへの直接投与のために製剤化された、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
アミロイドまたはタウタンパク質凝集体の低減を必要とする患者においてアミロイドまたはタウタンパク質凝集体を低減させるための、有効量の請求項１から１１のいずれか一項に記載のポリペプチドを含む医薬組成物または請求項１２から１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記患者が、アミロイドまたはタウタンパク質凝集体の存在と関連する疾患の症状を示している、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
フロルベタピルがポジトロン放出断層撮影における画像化剤として使用される場合、前記患者が、フロルベタピルについて陽性である、請求項１５または請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記患者が、アルツハイマー病、早期発症型アルツハイマー病、遅発型アルツハイマー病、発症前アルツハイマー病、パーキンソン病、ＳＡＡアミロイドーシス、シスタチンＣの凝集によるアミロイドタンパク質の形成を特徴とする疾患、免疫グロブリン軽鎖の凝集によるアミロイドタンパク質の形成を特徴とする疾患、家族性アミロイドポリニューロパチー（ＦＡＰ）、家族性アミロイド心筋症（ＦＡＣ）、膵島アミロイドポリペプチド（ＩＡＰＰ）アミロイドーシス、フィンランド型のＦＡＰ（ゲルゾリンの凝集）、老人性全身性アミロイドーシス（ＳＳＡ）、遺伝性アイスランド型症候群、老化、多発性骨髄腫、プリオン病、クールー、クロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病（ＧＳＳ）、致死性家族性不眠症（ＦＦＩ）、スクレイピー、ウシ海綿状脳症（ＢＳＥ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、脊髄小脳失調症（ＳＣＡ１、ＳＣＡ３、ＳＣＡ６またはＳＣＡ７）、ハンチントン病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、遺伝性脳アミロイド血管症、家族性アミロイドーシス、イギリス型／デンマーク型認知症、家族性脳症、筋萎縮性側索硬化症／パーキンソン認知症複合、嗜銀顆粒性認知症、皮質基底核変性症、ボクシング認知症、石灰化を伴うびまん性神経原線維変化病、ダウン症候群、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病、ハラーホルデン・シュパッツ病、筋緊張性ジストロフィー、ニーマン・ピック病Ｃ型、神経原線維変化を伴う非グアム型運動ニューロン疾患、ピック病、脳炎後パーキンソニズム、プリオンタンパク質脳アミロイド血管症、進行性皮質下グリオーシス、進行性核上性麻痺、亜急性硬化性全脳炎、神経原線維変化型認知症、前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）、ならびに以下の臨床症候群：行動異常型ＦＴＤ（ｂｖＦＴＤ）、進行性非流暢性失語（ＰＮＦＡ）、第１７染色体に連鎖しパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺（ＰＳＰ）および意味性認知症（ＳＤ）のうちの１つまたは複数を有する患者を含めた前頭側頭葉認知症（ＦＴＤ）から選択される疾患に罹患している、請求項１５から１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記疾患が、パーキンソン病、アルツハイマー病またはハンチントン病である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記疾患がアルツハイマー病である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記疾患が、クロイツフェルト・ヤコブ病、クールー、致死性家族性不眠症またはゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー症候群である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１から１１に記載のポリペプチドのいずれか１つをコードする、核酸配列。
【請求項２３】
前記核酸配列が、前記ポリペプチドをコードする配列とインフレームで融合した哺乳動物シグナル配列をさらにコードする、請求項２２に記載の核酸配列。
【請求項２４】
配列番号６である、請求項２３に記載の核酸配列。
【請求項２５】
請求項２２から２４のいずれか一項に記載の核酸配列を含むベクターであって、前記核酸配列は、前記ベクター中の発現制御配列に作動可能に連結されている、ベクター。
【請求項２６】
請求項２５に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項２７】
請求項１から１１のいずれか一項に記載のポリペプチドを作製する方法であって、請求項２２から２４のいずれか一項に記載の核酸配列によってコードされるタンパク質を発現させるステップ；および発現されたポリペプチドを単離するステップ、を含む、方法。
【請求項２８】
請求項１から１１のいずれか一項に記載のポリペプチドを作製する方法であって、請求項２６に記載の宿主細胞を、前記ポリペプチドの発現を可能にするのに十分な条件下で培養するステップ；および発現された前記ポリペプチドを単離するステップ、を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
別の実施形態では、本発明は、本発明のポリペプチドを産生するための方法を提供する。特に、かかる方法は、核酸分子および／またはかかる核酸分子を含むベクターを保有する細胞を使用する。
本発明の実施形態の一部の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
出発アミノ酸配列のバリアントを含むポリペプチドであって、前記出発アミノ酸配列は、配列番号１のアミノ酸１〜２１７または配列番号２のアミノ酸１〜２１７、ならびに以下の改変：
アミノ酸４３〜４５におけるＶＶＶのＡＡＡによる置換；置換Ｃ５３Ｗ；アミノ酸９６〜１０３の欠失；アミノ酸２１２〜２１４におけるＱＰＰのＡＧＡによる置換；置換Ｗ１８１Ａ、Ｆ１９０ＡおよびＦ１９４Ａ；アミノ酸１の欠失；アミノ酸１および２の欠失；ならびにＮ末端メチオニン残基の付加
のうちの１つまたは複数を有する、上記のもののいずれかの変異体から選択され、ここで、
（ａ）前記出発アミノ酸配列は、アミノ酸３９〜４１における推定グリコシル化シグナルを除去するように改変されている；および
（ｂ）前記ポリペプチドは、アミロイドに結合するおよび／またはアミロイドを脱凝集させる、
ポリペプチド。
（項目２）
アミノ酸３９〜４１における前記改変が、Ｎ３９、Ａ４０および／またはＴ４１のうちの１つまたは複数の置換；Ｎ３９、Ａ４０および／またはＴ４１のうちの１つまたは複数の欠失；Ｎ３９とＡ４０との間での１つまたは複数のアミノ酸の挿入；ならびにＡ４０とＴ４１との間での１つまたは複数のアミノ酸の挿入から選択される、項目１に記載のポリペプチド。
（項目３）
前記出発アミノ酸配列が、配列番号１のアミノ酸１〜２１７および配列番号２のアミノ酸１〜２１７から選択される、項目１または２に記載のポリペプチド。
（項目４）
配列番号１または配列番号２のアミノ酸３９〜４１における前記改変が、Ｎ３９および／またはＴ４１のうちの１つまたは複数のアミノ酸置換から選択される、項目１から３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目５）
配列番号１または配列番号２のアミノ酸３９〜４１における前記推定グリコシル化シグナルを除去する前記改変が、Ｔ４１Ｇ、Ｔ４１Ｗ、Ｔ４１Ｈ、Ｔ４１Ｖ、Ｔ４１Ｉ、Ｔ４１Ｌ、Ｔ４１Ｒ、Ｔ４１Ｋ、Ｔ４１Ｙ、Ｔ４１Ｆ、Ｔ４１Ｄ、Ｔ４１Ｅ、Ｔ４１Ｑ、Ｔ４１ＮおよびＴ４１Ａから選択されるアミノ酸置換である、項目４に記載のポリペプチド。
（項目６）
配列番号１または配列番号２のアミノ酸３９〜４１における前記推定グリコシル化シグナルを除去する前記改変が、Ｔ４１Ｇ置換である、項目５に記載のポリペプチド。
（項目７）
（ｃ）前記ポリペプチドが、前記出発アミノ酸配列を含む対応するポリペプチドと比較して、低減された免疫原性を有し；かつ
（ｄ）前記バリアントが、配列番号１もしくは配列番号２のアミノ酸３９〜４１またはそれらの変異体における任意のアミノ酸置換に加えて、１〜９個のアミノ酸置換を有し、各アミノ酸置換は、以下：
【表１７】
2017538407.tif 000004
に示されるアミノ酸置換の群から選択され、かつ
（ｅ）前記出発アミノ酸配列が配列番号１のアミノ酸１〜２１７である場合、前記１〜９個のアミノ酸置換のいずれかが、以下：
【表１８】
2017538407.tif 000005
に示されるアミノ酸置換の群から任意選択でさらに選択される、
項目３から６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目８）
前記１〜９個のアミノ酸置換の各々が、以下：
【表１９】
2017538407.tif 000006
に示されるアミノ酸置換の群から選択される、項目７に記載のポリペプチド。
（項目９）
前記出発アミノ酸配列が、配列番号１のアミノ酸１〜２１７および配列番号２のアミノ酸１〜２１７から選択される、項目３から８のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目１０）
前記バリアントのアミノ酸配列が、配列番号１もしくは配列番号２のアミノ酸３９〜４１またはそれらの変異体における任意のアミノ酸置換に加えて、２〜９個のアミノ酸置換を有し、少なくとも１つの置換は、配列番号１または配列番号２のアミノ酸４８〜５６を含むエピトープ１中に存在し；少なくとも１つの置換は、配列番号１または配列番号２のアミノ酸１７３〜１８１を含むエピトープ３中に存在する、項目３から９のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目１１）
前記バリアントのアミノ酸配列が、配列番号１もしくは配列番号２のアミノ酸３９〜４１またはそれらの変異体における任意のアミノ酸置換に加えて、２つのみのアミノ酸置換を有し、前記置換は、以下：
【表２０】
2017538407.tif 000007
に示される２つのアミノ酸置換の群から選択される、項目１０に記載のポリペプチド。
（項目１２）
前記バリアントのアミノ酸配列のＣ末端に、ペプチドリンカーを介してまたは直接的に融合した、ヒトまたはヒト化免疫グロブリンＦｃポリペプチド配列から本質的になる、項目１から１１のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目１３）
前記免疫グロブリンＦｃポリペプチド配列が、ヒトＩｇＧのＦｃ部分である、項目１２に記載のポリペプチド。
（項目１４）
前記ペプチドリンカーおよび前記ヒトＩｇＧのＦｃ部分のアミノ酸配列が、配列番号１のアミノ酸２１８〜４８８および配列番号２のアミノ酸２１８〜４８６から選択される、項目１３に記載のポリペプチド。
（項目１５）
出発アミノ酸配列のバリアントからなるポリペプチドであって、前記出発アミノ酸配列は、配列番号１または配列番号２から選択され、前記出発アミノ酸配列は、配列番号１または配列番号２のアミノ酸３９〜４１における推定グリコシル化シグナルを除去するように改変されており、前記改変は、Ｎ３９、Ａ４０および／またはＴ４１のうちの１つまたは複数のアミノ酸置換；Ｎ３９、Ａ４０および／またはＴ４１のうちの１つまたは複数の欠失；Ｎ３９とＡ４０との間での１つまたは複数のアミノ酸の挿入；ならびにＡ４０とＴ４１との間での１つまたは複数のアミノ酸の挿入から選択される、ポリペプチド。
（項目１６）
配列番号１または配列番号２のアミノ酸３９〜４１における前記推定グリコシル化シグナルを除去する前記改変が、Ｎ３９および／またはＴ４１のうちの１つまたは複数のアミノ酸置換から選択される、項目１５に記載のポリペプチド。
（項目１７）
配列番号１または配列番号２のアミノ酸３９〜４１における前記推定グリコシル化シグナルを除去する前記改変が、Ｔ４１Ｇ、Ｔ４１Ｗ、Ｔ４１Ｈ、Ｔ４１Ｖ、Ｔ４１Ｉ、Ｔ４１Ｌ、Ｔ４１Ｒ、Ｔ４１Ｋ、Ｔ４１Ｙ、Ｔ４１Ｆ、Ｔ４１Ｄ、Ｔ４１Ｅ、Ｔ４１Ｑ、Ｔ４１ＮおよびＴ４１Ａから選択されるアミノ酸置換である、項目１６に記載のポリペプチド。
（項目１８）
配列番号１または配列番号２のアミノ酸３９〜４１における前記推定グリコシル化シグナルを除去する前記改変が、Ｔ４１Ｇ置換である、項目１７に記載のポリペプチド。
（項目１９）
前記出発アミノ酸配列が、配列番号２であり、前記ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸３９〜４１における任意のアミノ酸置換に加えて、以下：
【表２１】
2017538407.tif 000008
のうちのいずれかから選択される２つのアミノ酸置換を有する、項目１５から１８のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目２０）
配列番号５のアミノ酸配列を有する、項目１９に記載のポリペプチド。
（項目２１）
項目１から２０のいずれか一項に記載のポリペプチドおよび薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
（項目２２）
患者の血流中への注射もしくは注入のために製剤化された、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２３）
脳またはＣＮＳへの直接投与のために製剤化された、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２４）
アミロイドまたはタウタンパク質凝集体の低減を必要とする患者においてアミロイドまたはタウタンパク質凝集体を低減させる方法であって、有効量の、項目１から１８のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは項目２１から２４のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目２５）
前記患者が、アミロイドまたはタウタンパク質凝集体の存在と関連する神経変性疾患の症状を示している、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
バイオマーカーであるフロルベタピルがポジトロン放出断層撮影における画像化剤として使用される場合、前記患者が、前記バイオマーカーについて陽性である、項目２４または項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記患者が、早期発症型アルツハイマー病、遅発型アルツハイマー病および発症前アルツハイマー病が含まれるアルツハイマー病、パーキンソン病、ＳＡＡアミロイドーシス、シスタチンＣ、遺伝性アイスランド型症候群、老化、多発性骨髄腫、クールー、クロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病（ＧＳＳ）、致死性家族性不眠症（ＦＦＩ）、スクレイピーおよびウシ海綿状脳症（ＢＳＥ）が含まれるがこれらに限定されないプリオン病；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、脊髄小脳失調症（ＳＣＡ１、ＳＣＡ３、ＳＣＡ６またはＳＣＡ７）、ハンチントン病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、遺伝性脳アミロイド血管症、家族性アミロイドーシス、イギリス型／デンマーク型認知症、家族性脳症、筋萎縮性側索硬化症／パーキンソン認知症複合、嗜銀顆粒性認知症、皮質基底核変性症、ボクシング認知症、石灰化を伴うびまん性神経原線維変化病、ダウン症候群、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病、ハラーホルデン・シュパッツ病、筋緊張性ジストロフィー、ニーマン・ピック病Ｃ型、神経原線維変化を伴う非グアム型運動ニューロン疾患、ピック病、脳炎後パーキンソニズム、プリオンタンパク質脳アミロイド血管症、進行性皮質下グリオーシス、進行性核上性麻痺、亜急性硬化性全脳炎、神経原線維変化型認知症、前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）、ならびに以下の臨床症候群：行動異常型ＦＴＤ（ｂｖＦＴＤ）、進行性非流暢性失語（ＰＮＦＡ）、第１７染色体に連鎖しパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺（ＰＳＰ）および意味性認知症（ＳＤ）のうちの１つまたは複数を有する患者を含めた前頭側頭葉認知症（ＦＴＤ）から選択される神経変性疾患に罹患している、項目２４から２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記神経変性疾患が、パーキンソン病、アルツハイマー病またはハンチントン病である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記神経変性疾患がアルツハイマー病である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記患者が、クロイツフェルト・ヤコブ病、クールー、致死性家族性不眠症またはゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー症候群から選択されるプリオン媒介性疾患に罹患している、項目２７に記載の方法。
（項目３１）
項目１から２０に記載のポリペプチドのいずれか１つをコードする、核酸配列。
（項目３２）
前記ポリペプチドをコードする配列とインフレームで融合した哺乳動物シグナル配列をさらにコードする、項目３１に記載の核酸配列。
（項目３３）
配列番号６である、項目３２に記載の核酸配列。
（項目３４）
項目３１から３３のいずれか一項に記載の核酸配列を含むベクターであって、前記核酸配列は、前記ベクター中の発現制御配列に作動可能に連結されている、ベクター。
（項目３５）
項目３４に記載のベクターを含む、宿主細胞。
（項目３６）
項目１から２０のいずれか一項に記載のポリペプチドを作製する方法であって、項目３１から３３のいずれか一項に記載の核酸配列によってコードされるタンパク質を発現させるステップ；および発現されたポリペプチドを単離するステップ、を含む、方法。
（項目３７）
項目１から２０のいずれか一項に記載のポリペプチドを作製する方法であって、項目３５に記載の宿主細胞を、前記ポリペプチドの発現を可能にするのに十分な条件下で培養するステップ；および発現された前記ポリペプチドを単離するステップ、を含む、方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
各々異なるエピトープ中にある、表１０に示されるアミノ酸置換のうち２つを有するＮ１−Ｎ２−ヒトＩＧ  Ｆｃ融合タンパク質をコードするＤＮＡを、適切な出発ＤＮＡ（典型的には、実施例３に示されるように調製した２つの置換のうち１つをコードするＤＮＡ）の部位特異的変異誘発を使用することによって調製した。これらの融合タンパク質をコードする得られたＤＮＡを使用して、細胞を形質転換し、実施例４に示されるように発現させ精製し、実施例５に示されるように結合について試験した。次いで、エピトープ１、２および３の各々中に１つの置換を有するポリペプチドを、２つのアミノ酸置換されたポリペプチドに対する結合アッセイの結果に基づいて設計した。エピトープ１、２および３の各々中に１つの置換を有するポリペプチドを、Ａベータ結合およびＴ細胞応答の両方について、実施例６に示されるようにアッセイした。特に、以下の二重および三重エピトープバリアントを、以下の表１１に示されるように、配列番号２中の特定のアミノ酸を置換することによって作製した。
【表１１】
2017538407.tif 000009
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３４】
上に示したポリペプチドを、実施例５に示されるＥＬＩＳＡアッセイを使用して、ベータ−アミロイドへの結合についてアッセイした。結果は、表１２および１３に示される。相対的結合値は、ＩＣ５０（試験したポリペプチド）／ＩＣ５０（配列番号２のポリペプチド）を反映する（例えば、この値が小さくなるほど、配列番号２のポリペプチドと比較して、そのポリペプチドの結合は大きくなる）。複数の値は、結合アッセイにおける２連の試験を反映する。
【表１２】
2017538407.tif 000010