【手続補正書】
【提出日】平成20年1月18日(2008.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離形または塩形の、式
【化１】
2007518767.tif 000001
〔式中、
Ａｒは、ハロゲン、シアノおよびＣ１−Ｃ８−ハロアルキルから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されたフェニル、またはナフチルであり、
Ｒ１は、水素、所望によりハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシカルボニルおよびアシルオキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてよいフェニルであるか、またはＲ１は、５−または６−員一価ヘテロ環式基であり、
Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、アシルまたは−ＣＯＮ(Ｒ３)Ｒ４であり、
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して水素またはＣ１−Ｃ８−アルキルであるか、またはそれらが結合している窒素原子と一体となって５−または６−員ヘテロ環式基を意味し、そして
Ｙは、所望により少なくとも１個のＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルアミノ、ジ(Ｃ１−Ｃ８−アルキル)アミノまたはアシルアミノ基で置換されていてよいピリミジニルまたはピリダジニル基である。〕
の化合物。
【請求項２】
Ａｒが、所望によりハロゲンまたはシアノで置換されていてよいフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、所望によりシアノ、カルボキシまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシで置換されていてよいフェニルであるか、またはＲ１が一価６−員Ｎ−ヘテロ環式基である、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、５−員ヘテロシクリルカルボニル、またはフェニルカルボニル(ここで、該フェニル部分は所望によりＣ１−Ｃ８−アルコキシで置換されていてよい)である、請求項１、２または３記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが式
【化２】
2007518767.tif 000002
〔式中、Ｒ５およびＲ６は各々水素であり、そしてＲ７は水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−アルキルチオである。〕
の基であるか、またはＹが
【化３】
2007518767.tif 000003
〔式中、Ｒ９およびＲ１０は各々水素であり、そしてＲ８は水素またはジ(Ｃ１−Ｃ４−アルキル)アミノである。〕
の基である、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒがハロゲンまたはシアノで置換されたフェニルであり、
Ｒ１が水素、所望によりシアノ、ハロゲン、カルボキシまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシで置換されていてよいフェニルであるか、またはＲ１が一価６−員Ｎ−ヘテロ環式基であり、
Ｒ２が水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、５−員ヘテロシクリルカルボニルまたはフェニルカルボニル(ここで、該フェニル部分は所望によりＣ１−Ｃ８−アルコキシで置換されていてよい)であり、そして
Ｙが所望によりＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ(Ｃ１−Ｃ４−アルキル)アミノまたはＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノで置換されていてよいピリミジニルまたはピリダジニルである、
請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒが記載のチアゾール環に対してメタ位をシアノで置換されたフェニルであり、
Ｒ１が水素であるか、シアノ、フッ素、カルボキシもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシで置換されたフェニルであるか、またはＲ１が所望によりＣ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシで置換されていてよい、１個または２個の環窒素原子を有する６−員Ｎ−ヘテロシクリルであり、
Ｒ２が水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、フリルカルボニルまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシフェニルカルボニルであり、そして
Ｙが請求項５で定義の式IVまたはＶの基である、
請求項１記載の化合物。
【請求項８】
実質的に実施例１−１６のいずれかに記載されている、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
抗炎症性、気管支拡張性、抗ヒスタミン性または抗鎮咳性医薬物質と組み合わせた、請求項１から８のいずれかに記載の化合物(ここで、該化合物および該医薬物質は同じまたは異なる医薬組成物中にある)。
【請求項１０】
医薬として使用するための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１から９のいずれかに記載の化合物を、所望により薬学的に許容される希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項１２】
アデノシンＡ２ｂ受容体の活性化が介在する状態の処置用医薬の製造のための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１３】
炎症性または閉塞性気道疾患の処置用医薬の製造のための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１４】
遊離または塩形態で式Ｉの化合物を製造する方法であって
(ｉ)(Ａ)Ｒ１が所望により置換されていてよいフェニルまたは５−または６−員ヘテロ環式基である式Ｉの化合物の製造のために、塩の形の式
【化４】
2007518767.tif 000004
〔式中、ＡｒおよびＹは請求項１で定義の通りであり、そしてＸはハロゲンである。〕
の化合物と、式
【化５】
2007518767.tif 000005
〔式中、Ｒ１は所望によりハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルおよびアシルオキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてよいフェニルであるかまたはＲ１は５−または６−員一価ヘテロ環式基であり、そしてＲ２はＨまたはＣ１−Ｃ８−アルキルである。〕
の化合物を反応させるか、または
(Ｂ)Ｒ２がアシルまたは−ＣＯＮ(Ｒ３)Ｒ４である式Ｉの化合物の製造のために、式
【化６】
2007518767.tif 000006
〔式中、Ａｒ、Ｒ１およびＹは上記で定義の通りである。〕
の化合物と、カルボン酸のアシル化誘導体または式Ｃｌ−ＣＯＮ(Ｒ３)Ｒ４)(式中、Ｒ３およびＲ４は請求項１で定義の通りである)の化合物の各々と反応させ、そして
(ii)得られた式Ｉの化合物を遊離形または塩形で回収する
ことを含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
従って、本発明の薬剤炎症性または閉塞性気道疾患の処置に有用であり、例えば、組織傷害、気管支過敏症、リモデリングまたは疾患の進行の低下をもたらす。本発明を適用できる炎症性または閉塞性気道疾患は内因性(非−アレルギー性)喘息および外因性(アレルギー性)喘息の両方、軽度の喘息、中程度の喘息、重度の喘息、気管支喘息、運動誘発喘息、職業性喘息および細菌もしくはウイルス感染後に誘発される喘息を含む、どんなタイプまたは原因であれ喘息を含む。喘息の処置は、また、主要な医学的関心事の確立された患者範疇であり、現在、初期喘息患者または早期喘息患者としてしばしば同定されている“ゼーゼー言う幼児”と診断されたまたは診断可能な、喘鳴症状を示す、例えば、４歳または５歳より小さい対象の処置を包含すると理解されるべきである。(簡便のために、この特定の喘息状態を、“ゼーゼー言う幼児症候群”と呼ぶ。)