【手続補正書】
【提出日】平成20年1月24日(2008.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リボ核酸分解活性を有する１つまたは複数の部分、および１つまたは複数の葉酸受容体リガンドを含む、コンジュゲート。
【請求項２】
前記１つまたは複数の部分が組み換えＲＮａｓｅ分子を含む、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項３】
前記１つまたは複数の部分がオンコナーゼを含む、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項４】
前記１つまたは複数の部分がｒａｐＬＲ１を含む、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項５】
前記１つまたは複数の部分が、Ｎ末端残基としてピログルタミン酸を有する、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項６】
前記１つまたは複数の葉酸受容体リガンドが、葉酸、メトトレキサート、または葉酸受容体に結合する葉酸類縁体である、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項７】
前記１つまたは複数の葉酸受容体リガンドが、ジイソシアネート、ジイソチオシアネート、カルボジイミド、ビス（ヒドロキシスクシンイミド）エステル、マレイミド−ヒドロキシスクシンイミドエステル、グルタルアルデヒド、またはそれらの組み合せを含むリンカーによって前記１つまたは複数の部分に結合している、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項８】
前記１つまたは複数の葉酸受容体リガンドが、１つまたは複数のリシン、ヒスチジン、またはシステイン残基において、前記１つまたは複数の部分に結合している、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項９】
１つまたは複数のヒスチジンタグに結合しているリボ核酸分解活性を有する１つまたは複数の部分；
１つまたは複数のニトリロロトリ酢酸残基に結合している１つまたは複数の葉酸受容体リガンド、および
ニッケル陽イオン
を含む、コンプレックス。
【請求項１０】
抗原性分子、ハプテン、硬酸キレート剤、および軟酸キレート剤から選択される１つまたは複数の分子を含むペプチドをさらに含み、前記１つまたは複数の葉酸受容体リガンドおよび前記１つまたは複数のニトリロロトリ酢酸残基が、前記ペプチドに結合している、請求項９に記載のコンプレックス。
【請求項１１】
１つまたは複数の結合分子をさらに含み、前記１つまたは複数の結合分子は、標的組織に特異的に結合する１つまたは複数のアームおよび前記ペプチドに特異的に結合する１つまたは複数のアームを含む、請求項９に記載のコンプレックス。
【請求項１２】
病気、疾患または状態を治療する薬剤の製造への、治療に有効な量のコンジュゲートまたはコンプレックスの使用であって、前記コンジュゲートは一つまたは複数のリボ核酸分解活性を有する部分と一つまたは複数の葉酸受容体リガンドとを含み、前記コンプレックスは一つまたは複数のヒスチジンタグに結合したリボ核酸分解活性を有する一つまたは複数の部分と一つまたは複数のニトリロロトリ酢酸残基に結合した一つまたは複数の葉酸受容体リガンドとニッケル陽イオンとを含み、前記コンジュゲートまたは前記コンプレックスは病気、疾患または状態を有する患者に投与されるものである使用。
【請求項１３】
患者に対して投与される付加的な治療薬または診断用薬をさらに含む、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記付加的な治療薬または診断用薬が、結合分子、薬剤、プロドラッグ、毒素、酵素、酵素阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモン作用物質、免疫調節物質、サイトカイン、オリゴヌクレオチド、キレート剤、ホウ素化合物、光活動性薬剤、放射性核種、抗血管形成剤、色素、放射線不透過性物質、造影剤、蛍光性化合物、増強剤、またはそれらの組み合せを含む、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記オリゴヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはＲＮＡ干渉を含む、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが抗ｂｃｌ−２である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記結合分子が多価、多重特異性、二重特異性または／および融合タンパク質である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１８】
前記付加的な治療薬または診断用薬が、それ自体に放射標識された抗体またはフラグメント、または、薬剤または毒素に結合している抗体またはフラグメントを含む、請求項１３に記載の使用。
【請求項１９】
前記抗体またはその断片が、ヒト抗体、キメラ抗体もしくはヒト化抗体、またはヒト抗体、キメラ抗体もしくはヒト化抗体の断片を含む、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記抗体が、ＭＡｂ ６７９、ＭＡｂ ７３４、ＭＡｂ Ｍｕ−９、ＭＮ−１４、またはそれらの組み合せを含む、請求項１７に記載の使用
【請求項２１】
前記結合分子が、ＭＡｂ ６７９、ＭＡｂ ７３４、ＭＡｂ Ｍｕ−９、およびＭＮ−１４から選択される１つまたは複数のＣＤＲを含む、請求項１４に記載の使用。
【請求項２２】
前記疾患、病気または状態が、悪性疾患、心血管疾患、感染症、炎症性疾患、自己免疫疾患、代謝性疾患または神経疾患を含む、請求項１２または１３に記載の使用。
【請求項２３】
前記疾患、病気または状態が悪性疾患を含み、前記結合分子が腫瘍関連抗原に特異的に結合する、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記腫瘍関連抗原が、癌胎児性抗原、テネイシン、上皮成長因子受容体、血小板由来成長因子受容体、線維芽細胞成長因子受容体、血管内皮成長因子受容体、ガングリオシド、ＨＥＲ／２ｎｅｕ受容体、結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２Ｏ、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ４５、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＨＬＡ−ＤＲ、Ｉａ、Ｉｉ、ＭＵＣ １、ＭＵＣ ２、ＭＵＣ ３、ＭＵＣ ４、ＮＣＡ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ ２／ｎｅｕ、ＰＡＭ−４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、Ａ３、ＫＳ−１、Ｌｅ（ｙ）、Ｓ１００、ＰＳＭＡ、ＰＳＡ、葉酸受容体、ＶＥＧＦ、Ｐ１ＧＦ、ＩＬＧＦ−１、壊死抗原、ＩＬ−２、ＩＬ−６、Ｔ１０１、ＭＡＧＥ、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記薬剤、プロドラッグまたは毒素が、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブリオスタチン−１、ブスルファン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロランブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシン、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、エトポシドホスフェート、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３´，５´−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イホスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲステロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、フェニルブチレート、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、セムスチンストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン類、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮａｓｅ Ｉ、ブドウ球菌エンテロトキシン−Ａ、ヨウシュヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、シュードモナス内毒素、またはそれらの組合せを含む、請求項１４に記載の使用。
【請求項２６】
前記放射性核種が、18Ｆ、32Ｐ、33Ｐ、45Ｔｉ、47Ｓｃ、52Ｆｅ、59Ｆｅ、62Ｃｕ、64Ｃｕ、67Ｃｕ、67Ｇａ、68Ｇａ、75Ｓｅ、77Ａｓ、86Ｙ、89Ｓｒ、89Ｚｒ、90Ｙ、94ＴＣ、94mＴｃ、99Ｍｏ、99mＴｃ、105Ｐｄ、105Ｒｈ、111Ａｇ、111Ｉｎ、123Ｉ、124Ｉ、125Ｉ、131Ｉ、142Ｐｒ、143Ｐｒ、149Ｐｍ、153Ｓｍ、154-l58Ｇｄ、161Ｔｂ、166Ｄｙ、166Ｈｏ、169Ｅｒ、175Ｌｕ、177Ｌｕ、186Ｒｅ、188Ｒｅ、189Ｒｅ、194Ｉｒ、198Ａｕ、199Ａｕ、211Ａｔ、211Ｐｂ、212Ｂｉ、212Ｐｂ、213Ｂｉ、223Ｒａ、225Ａｃ、またはそれらの混合物を含む、請求項１４に記載の使用。
【請求項２７】
前記免疫調節物質またはサイトカインが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、Ｉｌ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、Ｇ−ＣＳＦ、およびＧＭ−ＣＳＦ、またはそれらの混合物を含む、請求項１４に記載の使用。
【請求項２８】
治療薬として、請求項１に記載のコンジュゲートおよび薬学的に許容し得る賦形剤をともに含む、キット。
【請求項２９】
前記治療薬を投与するための用具をさらに含む、請求項２８に記載のキット。
【請求項３０】
１つまたは複数のさらなる治療薬をさらに含む、請求項２８に記載のキット。
【請求項３１】
１つまたは複数の診断用薬をさらに含む、請求項２８に記載のキット。