【手続補正書】
【提出日】平成20年1月30日(2008.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式(I)
【化１】
2003528095.tif 000001
[式中、R1は、水素原子又はC6,10のアリール基で置換され得るC1-6アルキル基を示し；
R2は、置換され得るC1-10アルキル基、置換され得るC2-6アルケニル基、置換され得るC3-6アルキニル基、置換され得るC3-6シクロアルキル基または置換され得るC6-10アリール基を示し；
又は、R1とR2は、置換され得るC2-6アルキレン基をともに形成し；
又は、R1とR2は、式-(CH2)2-X-(CH2)2-又は-(CH2)2-X-(CH2)3- (Xは酸素原子、硫黄原子又は置換され得る窒素原子を示す)の鎖をともに形成し；
R3は、C1-4アルキル基、C1-4アルコキシ基またはハロゲン原子で任意に置換される2、3又は4-ピリジル基を示し；かつ
R4は、ヒドロキシル基、アミノ、置換され得るC1-6モノアルキルアミノ基、C2-12ジアルキルアミノ基又はC6,10アリール基で任意に置換されるC1-10アルキル基を示す]によって示されるピリミドン誘導体又はその塩、溶媒和物もしくは水和物。
【請求項２】  R3が非置換4-ピリジル基を示す請求項１に記載のピリミドン誘導体又はその塩、溶媒和物もしくは水和物。
【請求項３】  R1が水素原子又はフェニル基で置換され得るC1-3アルキル基を示す請求項１に記載のピリミドン誘導体又はその塩、溶媒和物もしくは水和物。
【請求項４】  R2が、非置換C1-10アルキル基を示す請求項１に記載のピリミドン誘導体又はその塩、溶媒和物もしくは水和物。
【請求項５】  R2が、置換C1-6アルキル基、置換され得るC3-6シクロアルキル基、置換され得るインダニル基または置換され得るC2-4アルケニル基を示す、請求項１に記載のピリミドン誘導体又はその塩、溶媒和物もしくは水和物。
【請求項６】  R1とR2が、C2-6アルキレン基をともに形成する請求項１に記載のピリミドン誘導体又はその塩、溶媒和物もしくは水和物。
【請求項７】  R1が、水素原子又はフェニル基で置換され得るC1-3アルキル基を示し、R2がC3-6シクロアルキルで置換され得るC1-6アルキル基、アダマンチル、C1-6アルコキシ基、ヒドロキシル基、フェニルチオ基、アミノ、C1-6モノアルキルアミノ基、C2-12ジアルキルアミノ基、フェニルアミノ基、C1-6アシルオキシ、置換され得るフェニル基、インドール環又は置換インドール環、チオフェン又は置換チオフェン環、ピリジン環及びピペリジン環から選択される複素環式環を示す請求項１に記載のピリミドン誘導体又はその塩、溶媒和物もしくは水和物。
【請求項８】  2-[[2-(フェニル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(4-メトキシフェニル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(3-メトキシフェニル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(2-フルオロフェニル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(3-フルオロフェニル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(4-フルオロフェニル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(4-ブロモフェニル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(2,4-ジクロロフェニル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(4-アミノフェニル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(3,4-ジメトキシフェニル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(2,5-ジメトキシフェニル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(4-クロロフェニル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(4-メチルフェニル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(4-アミノスルホニルフェニル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(3-クロロフェニル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(チオフェン-2-イル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[4-(フェニル)ブチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(4-フェニルメトキシフェニル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(4-フェニルフェニル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[(フェニルメチル)アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(メトキシフェニル)メチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(2,5-ジメトキシフェニル)エチル]メチルアミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[[3-(3-アミノプロポキシ)フェニル]メチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[[3-(アミノメチル)フェニル]メチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[3-(フェニル)プロピル]アミノ]-3-フェニルメチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(1H-インドール-3-イル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(5-フェニルメトキシ-1H-インドール-3-イル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(7-メチル-1H-インドール-3-イル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(1-メチル-1H-インドール-3-イル)エチル]アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[[2-(1-メチル-1H-インドール-3-イル)エチル]メチルアミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-(シクロペンチルアミノ)-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-(エチルアミノ)-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-[(インダン-2-イル)アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-(ピペリジン-1-イル)-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-(ピロリジン-1-イル)-3-メチル-6-ピリジン-4-イルピリミジン-4(3H)-オン、
2-(5-アミノ-ペンチルアミノ)-3-メチル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-(4-アミノ-ブチルアミノ)-3-(3-フェニル-プロピル)-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-(6-アミノ-ヘキシルアミノ)-3-(3-フェニル-プロピル)-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-(5-アミノ-ペンチルアミノ)-3-フェネチル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-(6-アミノ-ヘキシルアミノ)-3-フェネチル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-(4-アミノ-ブチルアミノ)-3-フェネチル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-シクロヘキシルアミノ-3-メチル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-ブチルアミノ-3-メチル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-メチル-2-ペンチルアミノ-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-ヘキシルアミノ-3-メチル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-ヘプチルアミノ-3-メチル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-メチル-2-オクチルアミノ-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-メチル-2-ノニルアミノ-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-デシルアミノ-3-メチル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-(2-シクロヘキシル-エチルアミノ)-3-メチル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-メチル-2-(3-メチル-ブチルアミノ)-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-(シクロヘキシルメチル-アミノ)-3-メチル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-メチル-2-(2-プロポキシ-エチルアミノ)-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-(3-シクロヘキシル-プロピルアミノ)-3-メチル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-(3-エトキシ-プロピルアミノ)-3-メチル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-[(5-アミノ-ペンチル)-フェネチル-アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-(5-ヒドロキシ-ペンチルアミノ)-3-メチル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-(4-ヒドロキシ-ブチルアミノ)-3-メチル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-(3-イソプロポキシ-プロピルアミノ)-3-メチル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-メチル-2-(3-プロポキシ-プロピルアミノ)-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-エチルアミノ)-3-メチル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-(2-シクロペンチル-エチルアミノ)-3-メチル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-メチル-2-(3-ピペリジン-1-イル-プロピルアミノ)-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-[(3-シクロヘキシル-プロピル)-メチル-アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
酢酸2-(1-メチル-6-オキソ-4-ピリジン-4-イル-1,6-ジヒドロ-ピリミジン-2-イルアミノ)-1-フェニルエチルエステル、
2-(2-アダマンタン-1-イル-エチルアミノ)-3-メチル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-[3-(3-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンジルアミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-メチル-2-[3-(2-ピペリジン-4-イル-エトキシ)-ベンジルアミノ]-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
酢酸3-｛3-[(1-メチル-6-オキソ-4-ピリジン-4-イル-1,6-ジヒドロ-ピリミジン-2-イルアミノ)-メチル]-フェノキシ｝-プロピルエステル、
2-[3-(3-ジメチルアミノ-プロポキシ)-ベンジルアミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-メチル-2-｛メチル-[2-(4-メチルアミノメチル-フェニル)-エチル]-アミノ｝-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-[(4-アミノ-ブチル)フェネチル-アミノ]-3-メチル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-(3-アミノ-プロピル)-2-(3-フェニル-プロピルアミノ)-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-メチル-2-(3-フェニル-プロピルアミノ)-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-(5-アミノ-ペンチル)-2-(3-フェニル-プロピルアミノ)-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-(4-アミノ-ブチル)-2-(3-フェニル-プロピルアミノ)-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-メチル-6-ピリジン-4-イル-2-[3-(3-ピリジン-4-イル-プロポキシ)-ベンジルアミノ]-3H-ピリミジン-4-オン、
3-(6-アミノ-ヘキシル)-2-(3-フェニル-プロピルアミノ)-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-(6-アミノ-ヘキシル)-2-フェネチルアミノ-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-(2-アミノ-エチル)-2-(3-フェニル-プロピルアミノ)-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-(3-アミノ-プロピル)-2-[2-(2-メトキシ-フェニル)-エチルアミノ]-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-(2-ヒドロキシ-エチル)-2-(3-フェニル-プロピルアミノ)-6-ピリジン-4-イル3H-ピリミジン-4-オン、
3-(2-ジメチルアミノ-エチル)-2-(3-フェニル-プロピルアミノ)-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-(5-アミノ-ペンチル)-2-フェネチルアミノ-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-(4-アミノ-ブチル)-2-フェネチルアミノ-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-(4-アミノ-ブチルアミノ)-3-ベンジル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
2-(6-アミノ-ヘキシルアミノ)-3-ベンジル-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-メチル-2-(2-フェニルチオ-エチルアミノ)-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-メチル-2-(2-フェニルアミノ-エチルアミノ)-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-メチル-2-(2-フェノキシ-エチルアミノ)-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-メチル-2-(3-フェニル-アリルアミノ)-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、
3-メチル-2-(3-フェニル-プロピルアミノ)-6-ピリジン-4-イル-3H-ピリミジン-4-オン、及び
3-メチル-6-ピリジン-4-イル-2(2-ピリジン-2-イル-エチルアミノ)-3H-ピリミジン-4-オン
からなる群から選択されるピリミドン誘導体又はその塩、溶媒和物もしくは水和物。
【請求項９】  請求項１〜８のいずれか１項に記載のピリミドン誘導体からなる群から選択される物質を有効成分として含む薬剤。
【請求項１０】  請求項１〜８のいずれか１項に記載の式(I)で示されるピリミドン誘導体又はその塩、又はその溶媒和物もしくは水和物の群から選択されるGSK3β阻害剤。
【請求項１１】  異常なGSK3β活性によって引起こされる疾患の予防及び/又は治療上の処置用の請求項９に記載の薬剤。
【請求項１２】  神経変性疾患の予防及び/又は治療上の処置用の請求項９に記載の薬剤。
【請求項１３】  疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、タウパシー、血管性痴呆；急性発作、外傷性損傷；脳血管障害、脳外傷、脊髄外傷；末梢ニューロパシー；網膜症又は緑内障からなる群から選択される請求項１２に記載の薬剤。
【請求項１４】  非インシュリン依存性糖尿病；肥満；躁欝病；精神分裂病；脱毛症；又は癌の予防上及び/又は治療上の処置用の請求項９に記載の薬剤。
【請求項１５】  癌が、乳癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、TもしくはB-細胞白血病又はウイルス誘発性腫瘍である請求項１４に記載の薬剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
したがって、この発明は、式(I)
【化２】
2003528095.tif 000002
[式中、R1は、水素原子又はC6,10のアリール基で置換され得るC1-6アルキル基を示し；
R2は、置換され得るC1-10アルキル基、置換され得るC2-6アルケニル基、置換され得るC3-6アルキニル基、置換され得るC3-6シクロアルキル基または置換され得るC6-10アリール基を示し；
又は、R1とR2は、置換され得るC2-6アルキレン基をともに形成し；
又は、R1とR2は、式-(CH2)2-X-(CH2)2-又は-(CH2)2-X-(CH2)3- (Xは酸素原子、硫黄原子又は置換され得る窒素原子を示す)の鎖をともに形成し；
R3は、C1-4アルキル基、C1-4アルコキシ基またはハロゲン原子で任意に置換される2、3又は4-ピリジル基を示し；かつ
R4は、ヒドロキシル基、アミノ、置換され得るC1-6モノアルキルアミノ基、C2-12ジアルキルアミノ基又はC6,10アリール基で任意に置換されるC1-10アルキル基を示す]によって示されるピリミドン誘導体又はその塩、溶媒和物もしくは水和物を提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
ハロゲン原子は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子を示す；
C1-2過ハロゲン化アルキル基は、全ての水素がハロゲン原子で置換されたアルキル基、例えばCF3又はC2F5を示す；
C1-3ハロゲン化アルキル基は、少なくとも1つの水素がハロゲン原子で置換されていないアルキル基を示す；
C6,10アリール基は、フェニル基、ナフト-1-イル基又はナフト-2-イル基を示す；
R2についてのC6-10アリール基は、インダン-1-イル環、インダン-2-イル環、テトラヒドロナフタレン-1-イル環、テトラヒドロナフタレン-2-イル環、フェニル基、ナフト-1-イル基またはナフト-2-イル基を示す；
C6,10アリールオキシ基は、フェノキシ基、1-ナフチルオキシ基又は2-ナフチルオキシ基を示す；
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
式(I)によって示されるこの発明のさらに好ましい化合物には、以下も含まれる：
(1) R3が非置換4-ピリジル基を示す化合物；
(2) R1が水素原子又はフェニル基で置換され得るC1-3アルキル基を示し、R2がC3-6シクロアルキル、アダマンチル、C1-6アルコキシ基、ヒドロキシル基、フェニルチオ基、アミノ、C1-6モノアルキルアミノ基、C2-12ジアルキルアミノ基、フェニルアミノ基、C1-6アシルオキシ、置換され得るフェニル基、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選択されるヘテロ原子を1〜4個有し、置換され得る環構成原子を全部で5〜10個有する複素環式環、好ましくはインドール環又は置換インドール環、チオフェン又は置換チオフェン環、ピリジン環及びピペリジン環から選択される複素環式環で置換され得るC1-6アルキル基を示す化合物；
(3) R3が、より好ましい化合物について(1)に詳述されるとおりであり、かつR1とR2が(2)に詳述される化合物；
(4) R1が水素原子又はC1-3アルキル基を示し、かつR2がインダニル基または置換インダニル基を示す化合物。