【手続補正書】
【提出日】平成31年3月19日(2019.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞傷害効果を有するモノクローナル抗体とFcRを発現するように遺伝子改変されたNK-92細胞とを含む、がんの治療を必要とする対象におけるがんを治療するための併用治療剤。
【請求項２】
Fc受容体が、成熟形態のCD16の158位にバリンを有するCD16ポリペプチドである、請求項1記載の併用治療剤。
【請求項３】
Fc受容体が、SEQ ID NO:2のアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含み、かつ158位にバリンを含む、請求項1記載の併用治療剤。
【請求項４】
Fc受容体がSEQ ID NO:2のアミノ酸配列を含む、請求項1記載の併用治療剤。
【請求項５】
FcRを発現するNK-92細胞が、サイトカインを発現するように遺伝子改変される、請求項1〜4のいずれか一項記載の併用治療剤。
【請求項６】
サイトカインがインターロイキン-2である、請求項5記載の併用治療剤。
【請求項７】
インターロイキン-2を小胞体に標的指向させる、請求項6記載の併用治療剤。
【請求項８】
Fc受容体および少なくとも1種のサイトカインが、異なるベクターによってコードされる、請求項5記載の併用治療剤。
【請求項９】
Fc受容体および少なくとも1種のサイトカインが、同じベクターによってコードされる、請求項5記載の併用治療剤。
【請求項１０】
Fc受容体が、SEQ ID NO:2のアミノ酸配列を含むCD16ポリペプチドを含み、NK-92細胞が、ヒトインターロイキン-2を発現するようにさらに遺伝子改変され、該インターロイキン-2が小胞体を標的指向する、請求項1記載の併用治療剤。
【請求項１１】
FcRを発現するNK-92細胞が、自殺遺伝子を発現するようにさらに改変される、請求項10記載の併用治療剤。
【請求項１２】
自殺遺伝子がiCas9である、請求項11記載の併用治療剤。
【請求項１３】
FcRを発現するNK-92細胞が、自殺遺伝子を発現するようにさらに改変される、請求項1〜9のいずれか一項記載の併用治療剤。
【請求項１４】
自殺遺伝子がiCas9である、請求項13記載の併用治療剤。
【請求項１５】
がんが多発性骨髄腫、白血病、非ホジキンリンパ腫、転移性乳がんまたは胃がんである、請求項1〜13のいずれか一項記載の併用治療剤。
【請求項１６】
モノクローナル抗体が、裸のモノクローナル抗体、コンジュゲート化されたモノクローナル抗体または二重特異性モノクローナル抗体である、請求項1〜15のいずれか一項記載の併用治療剤。
【請求項１７】
モノクローナル抗体が、アレムツズマブ、リツキシマブ、トラスツズマブ、イブリツモマブ、ブレンツキシマブ、ゲムツズマブ、アドトラスツズマブ(adotranstuzumab)、ブリナツモマブ(blinatunomab)、アベルマブ(avelumamab)、ダラツムマブまたはエロツズマブである、請求項16記載の併用治療剤。
【請求項１８】
モノクローナル抗体およびFcR発現NK-92細胞が前記対象に同時に投与される、請求項1〜17のいずれか一項記載の併用治療剤。
【請求項１９】
前記対象がモノクローナル抗体を投与され、続いてFcR発現NK-92細胞で治療される、請求項1〜17のいずれか一項記載の併用治療剤。
【請求項２０】
モノクローナル抗体が前記対象に静脈内注射される、請求項18または19記載の併用治療剤。
【請求項２１】
遺伝子改変されたNK-92細胞が骨髄に注入される、請求項18、19または20記載の併用治療剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
[本発明1001]
がんの治療を必要とする対象に、細胞傷害効果を有するモノクローナル抗体とFcRを発現するように遺伝子改変されたNK-92細胞とを投与することを含む、該対象におけるがんを治療するための方法。
[本発明1002]
Fc受容体が、成熟形態のCD16の158位にバリンを有するCD16ポリペプチドである、本発明1001の方法。
[本発明1003]
Fc受容体が、SEQ ID NO:2のアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含み、かつ158位にバリンを含む、本発明1001の方法。
[本発明1004]
Fc受容体がSEQ ID NO:2のアミノ酸配列を含む、本発明1001の方法。
[本発明1005]
FcRを発現するNK-92細胞が、サイトカインを発現するように遺伝子改変される、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
サイトカインがインターロイキン-2である、本発明1005の方法。
[本発明1007]
インターロイキン-2を小胞体に標的指向させる、本発明1008の方法。
[本発明1008]
Fc受容体および少なくとも1種のサイトカインが、異なるベクターによってコードされる、本発明1005の方法。
[本発明1009]
Fc受容体および少なくとも1種のサイトカインが、同じベクターによってコードされる、本発明1005の方法。
[本発明1010]
Fc受容体が、SEQ ID NO:2のアミノ酸配列を含むCD16ポリペプチドを含み、NK-92細胞が、ヒトインターロイキン-2を発現するようにさらに遺伝子改変され、該インターロイキン-2が小胞体を標的指向する、本発明1001の方法。
[本発明1011]
FcRを発現するNK-92細胞が、自殺遺伝子を発現するようにさらに改変される、本発明1010の方法。
[本発明1012]
自殺遺伝子がiCas9である、本発明1011の方法。
[本発明1013]
FcRを発現するNK-02細胞が、自殺遺伝子を発現するようにさらに改変される、本発明1001〜1009のいずれかの方法。
[本発明1014]
自殺遺伝子がiCas9である、本発明1013の方法。
[本発明1015]
がんが多発性骨髄腫、白血病、非ホジキンリンパ腫、転移性乳がんまたは胃がんである、本発明1001〜1013のいずれかの方法。
[本発明1016]
モノクローナル抗体が、裸のモノクローナル抗体、コンジュゲート化されたモノクローナル抗体または二重特異性モノクローナル抗体である、本発明1001〜1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
モノクローナル抗体が、アレムツズマブ、リツキシマブ、トラスツズマブ、イブリツモマブ、ブレンツキシマブ、ゲムツズマブ、アドトラスツズマブ(adotranstuzumab)、ブリナツモマブ(blinatunomab)、アベルマブ(avelumamab)、ダラツムマブまたはエロツズマブである、本発明1016の方法。
[本発明1018]
モノクローナル抗体およびFcR発現NK-92細胞が前記対象に同時に投与される、本発明1001〜1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
前記対象がモノクローナル抗体を投与され、続いてFcR発現NK-92細胞で治療される、本発明1001〜1017のいずれかの方法。
[本発明1020]
モノクローナル抗体が前記対象に静脈内注射される、本発明1018または1019の方法。
[本発明1021]
遺伝子改変されたNK-92細胞が骨髄に注入される、本発明1018、1019または1020の方法。
前述の一般的な説明および下記の詳細な説明は、例示的かつ説明的なものであり、特許請求の範囲に記載の本発明のさらなる説明を提供することを目的としている。他の目的、利点および新規な特徴は、本発明の下記の詳細な説明から当業者には容易に明らかであろう。