【手続補正書】
【提出日】平成20年3月6日(2008.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式（Ｉ）：
【化１】
2003527361.tif 000001
［式中、
Ｒｂは、独立して、水素、ＮＲ６Ｒ７、ＯＨ、ＯＲａ、Ｃ１−５アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、アリールＣ２−４アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルＣ１−５アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリールＣ２−４アルケニル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、およびヘテロサイクリックＣ２−４アルケニル基からなる群から選択されるか（ここで、これらの基は、全て、ハロゲン、ニトロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１−４アルキル置換アミン、ＯＲａ、Ｃ(Ｏ)Ｒａ、ＮＲａＣ(Ｏ)ＯＲａ、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ヒドロキシ、ＮＲ９Ｃ(Ｏ)Ｒａ、Ｓ(Ｏ)ｍ'Ｒａ、Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ６Ｒ７、およびＮＨＳ(Ｏ)２Ｒａによって独立して１〜３回置換されていてもよい）；または２つのＲｂ置換基が結合して、置換されていてもよく、かつ、炭素に加えて、不飽和化されていてもよいＮＲａ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１〜３個の基を独立して含有していてもよい３〜１０員環を形成し；
Ｒａは、アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ＣＯＯＲａ、またはヘテロサイクリックＣ１−４アルキル基であり（ここで、これらの基は、全て、置換されていてもよい）；
ｍは、１〜３の値を有する整数であり；
ｍ'は、０、または１もしくは２の値を有する整数であり；
ｎは、１〜５の値を有する整数であり；
ｑは、０、または１〜１０の値を有する整数であり；
ｔは、０、または１もしくは２の値を有する整数であり；
ｓは、１〜３の値を有する整数であり；
Ｒ１は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ、アジド、Ｓ(Ｏ)ｔＲ４、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＳ(Ｏ)ｔＲ４、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換Ｃ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、アリールＣ２−１０アルケニル、アリールオキシ、アリールＣ１−４アルキルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールＣ２−１０アルケニル、ヘテロアリールＣ１−４アルキルオキシ、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキルオキシ、ヘテロサイクリックＣ２−１０アルケニル、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｒ５、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ１０、Ｓ(Ｏ)３Ｒ８、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)ＯＲ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＯＲ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＯＣ(Ｏ)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(ＮＲ４)ＮＲ４Ｒ５、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｃ(ＮＲ５)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＨＳ(Ｏ)２Ｒａ、および(ＣＲ８Ｒ８)ｑＳ(Ｏ)２ＮＲ４Ｒ５からなる群から選択されるか；または２つのＲ１基が一緒になってＯ−(ＣＨ２)ｓＯまたは５〜６員飽和もしくは不飽和環を形成していてもよく（ここで、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック基は置換されていてもよい）；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、およびヘテロサイクリックＣ１−４アルキルからなる群から選択されるか、またはＲ４およびＲ５はそれらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される付加的ヘテロ原子を含有していてもよい５〜７員環を形成し；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリール、アリール、アルキルアリール、およびアルキルＣ１−４ヘテロアルキルからなる群から選択されるか；またはＲ６およびＲ７はそれらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素および硫黄から選択される付加的ヘテロ原子を含有していてもよく、かつ、置換されていてもよい５〜７員環を形成し；
Ｒ８は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ９は、Ｃ１−４アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１−１０アルキルＣ(Ｏ)２Ｒ８であり；
Ｒ１１は、水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリック、および置換されていてもよいヘテロサイクリックＣ１−４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルキニル、置換されていてもよいＣ１−４アルケニル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリック、置換されていてもよいヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ハロゲン、ニトロ、ＯＲａ、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ(Ｏ)Ｒａ、ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)Ｒａ、Ｓ(Ｏ)ｍ'Ｒａ、Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲａ、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ６Ｒ７、またはＮＲ１１Ｓ(Ｏ)２Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２０は、水素、アルキル、アルキニル、アルケニル、ヘテロサイクリック、および芳香族複素環からなる群から選択される（ここで、これらの基は、全て、置換されていてもよい）］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】  Ｒ１が電子吸引基によって４位に置換している請求項１記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ１がハロゲン、シアノまたはニトロである請求項２記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ１がハロゲンである請求項３記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ１が、独立して、フッ素、塩素、または臭素である請求項４記載の化合物。
【請求項６】  Ｒｂが水素、Ｃ１−４アルキル、またはＣ(Ｏ)ＯＨもしくはＣ(Ｏ)ＯＲａで置換されているＣ１−４アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項７】  Ｎ−アリル−Ｎ'−(３−アミノスルホニル−４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル)尿素；
Ｎ−(３−アミノスルホニル−４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル)−Ｎ'−イソプロピル尿素；
Ｎ−(３−アミノスルホニル−４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル)−Ｎ'−エチル尿素；
Ｎ−(３−アミノスルホニル−４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル)−Ｎ'−プロピル尿素；および
Ｎ−(３−アミノスルホニル−４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル)−Ｎ'−(エトキシカルボニル)メチル尿素；
６−クロロ−２−ヒドロキシ−３−(３−フェネチル−ウレイド)−ベンゼンスルホンアミド；
３−(３−sec−ブチル−ウレイド)−６−クロロ−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド；
６−クロロ−３−[３−(１−エチル−プロピル)−ウレイド]−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド；
６−クロロ−２−ヒドロキシ−３−[３−(１−メチル−ブチル)−ウレイド]−ベンゼンスルホンアミド；
(２Ｓ,３Ｓ)−２−[３−(４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−スルファモイル−フェニル)−ウレイド]−３−メチル−ペンタン酸メチルエステル；および
(Ｓ)−２−[３−(４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−スルファモイル−フェニル)−ウレイド]−３−メチル−ペンタン酸
からなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項８】  Ｎ−アリル−Ｎ'−(３−アミノスルホニル−４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル)尿素；および
Ｎ−(３−アミノスルホニル−４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル)−Ｎ'−イソプロピル尿素
からなる群から選択される請求項７記載の化合物。
【請求項９】  化合物がそのナトリウム塩の形態である請求項７記載の化合物。
【請求項１０】  化合物がそのカリウム塩の形態である請求項７記載の化合物。
【請求項１１】  請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物および医薬上許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１２】  ヒトを除く哺乳動物に有効量の請求項１記載の式で示される化合物を投与することを含む、該哺乳動物おける、ケモカインがＩＬ−８ａまたはｂ受容体に結合するケモカイン媒介疾患の治療方法。
【請求項１３】  該哺乳動物が、
乾癬、アトピー性皮膚炎、変形性関節症、慢性関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、卒中、敗血症性ショック、多発性硬化症、エンドトキシンショック、グラム陰性敗血症、トキシックショック症候群、心臓および腎臓再潅流傷害、糸球体腎炎、血栓症、対宿主性移植片反応、アルツハイマー病、同種移植片拒絶反応、マラリア、再狭窄、脈管形成、アテローム性動脈硬化症、骨粗鬆症、歯肉炎および望ましくない造血性幹細胞放出、ならびに呼吸器ウイルス、ヘルペスウイルスおよび肝炎ウイルスによって引き起こされる疾患、髄膜炎、嚢胞性線維症、早期分娩、咳、掻痒症、多臓器不全、外傷、緊張、捻挫、挫傷、乾癬性関節炎、ヘルペス、脳炎、ＣＮＳ脈管炎、外傷性脳損傷、ＣＮＳ腫瘍、クモ膜下出血、術後外傷、間質性肺炎、過敏症、結晶性関節炎、急性および慢性膵炎、急性アルコール性肝炎、壊死性全腸炎、慢性副鼻腔炎、ブドウ膜炎、多発性筋炎、脈管炎、ざ瘡、胃および十二指腸潰瘍、セリアック病、食道炎、舌炎、気道閉塞、気道反応性亢進、閉塞性細気管支炎器質化肺炎、気管支拡張症、細気管支炎、閉塞性細気管支炎、慢性気管支炎、肺性心、呼吸困難、気腫、高炭酸ガス症、過膨張、低酸素血症、高酸素症誘発性炎症、低酸素症、外科的肺気量減少、肺線維症、肺高血圧、右心室肥大、サルコイドーシス、小気道疾患、呼吸−還流不適合、ぜん鳴、感冒および狼瘡
からなる群から選択されるケモカイン媒介疾患に罹患している請求項１２記載の方法。