【手続補正書】
【提出日】平成20年7月4日(2008.7.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で示される化合物、またはその塩もしくは溶媒和物もしくはＮ−オキシド：
【化１】
2008505167.tif 000001
［式中、Ｒｑは基（ａ）、（ｂ）および（ｃ）：
【化２】
2008505167.tif 000002
から選択され、
アスタリスクは、ピラゾール環との結合点を表し；
ＸはＮまたはＣＲ５であり；
Ｘ”はＮＲ４、Ｏ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり；
Ａは結合または−（ＣＨ２）ｍ−（Ｂ）ｎ−であり；
ＢはＣ＝Ｏ、ＮＲｇ（Ｃ＝Ｏ）またはＯ（Ｃ＝Ｏ）であり、ここで、Ｒｇは、水素、または場合によりヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビルであり；
ｍは０、１または２であり；
ｎは０または１であり；
Ｒ０は水素であるか、またはＮＲｇが存在する場合にはこれと一緒になって基−（ＣＨ２）ｐ−（ここで、Ｐは２〜４である）を形成し；
Ｒ１は水素、３〜１２環員を有する炭素環式基もしくは複素環式基、または場合により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基であり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、メトキシ、または場合によりハロゲン、ヒドロキシルもしくはメトキシにより置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は同一であるか、または異なり、各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、ならびにＲａ−Ｒｂ基から選択され；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ５ａ、およびＲ５ｂは同一であるか、または異なり、各々水素、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、ならびにＲａ−Ｒｂ基から選択され；
Ｒ４は水素、トリフルオロメチル、カルボキシ、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、ならびにＲｄ−Ｒｅ基から選択され、ここで、Ｒｄは結合、ＣＯ、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、またはＳＯ２ＮＲｃであり、Ｒｅは水素、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、ならびに場合によりヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され、このＣ１−８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子は場合によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により置き換えられていてもよく；
Ｒ４’は水素、トリフルオロメチル、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、ならびにＲｄ’−Ｒｅ’基から選択され、ここで、Ｒｄは結合、ＣＯ、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、ＳＯ、ＳＯ２、またはＳＯ２ＮＲｃであり、Ｒｅ’は３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、ならびに場合によりヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され、このＣ１−８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子は場合によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により置き換えられていてもよく；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは同一であるか、または異なり、各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、ならびにＲａ−Ｒｂ基から選択され；
Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２であり；
Ｒｂは水素、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、ならびに場合によりヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され、このＣ１−８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子は場合によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により置き換えられていてもよく；
Ｒｃは水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択され；かつ
Ｘ１はＯ、ＳまたはＮＲｃであり、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである］。
【請求項２】
式（Ia）または（Ib）で示される、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物もしくはＮ−オキシド：
【化３】
2008505167.tif 000003
［式中、ＸはＮまたはＣＲ５であり；
Ａは結合または−（ＣＨ２）ｍ−（Ｂ）ｎ−であり；
ＢはＣ＝Ｏ、ＮＲｇ（Ｃ＝Ｏ）またはＯ（Ｃ＝Ｏ）であり、ここで、Ｒｇは、水素、または場合によりヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビルであり；
ｍは０、１または２であり；
ｎは０または１であり；
Ｒ０は水素であるか、またはＮＲｇが存在する場合にはこれと一緒になって基−（ＣＨ２）ｐ−（ここで、ｐは２〜４である）を形成し；
Ｒ１は水素、３〜１２環員を有する炭素環式基もしくは複素環式基、または場合により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基であり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、メトキシ、または場合によりハロゲン、ヒドロキシルもしくはメトキシにより置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は同一であるか、または異なり、各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、ならびにＲａ−Ｒｂ基から選択され、ここで、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１  、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２であり、Ｒｂは、水素、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、ならびに場合によりヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され、このＣ１−８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子は場合によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により置き換えられていてもよく；
Ｒｃは水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択され；かつ
Ｘ１はＯ、ＳまたはＮＲｃであり、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃであり；
Ｒ４は水素、トリフルオロメチル、カルボキシ、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、ならびにＲｄ−Ｒｅ基から選択され、ここで、Ｒｄは結合、ＣＯ、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、またはＳＯ２ＮＲｃであり、Ｒｅは水素、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、ならびに場合によりヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され、このＣ１−８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子は場合によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により置き換えられていてもよい］。
【請求項３】
式（Ic）で示される、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物もしくはＮ−オキシド：
【化４】
2008505167.tif 000004
［式中、
Ｘ”はＮＲ４’、Ｏ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり；
Ａは結合または−（ＣＨ２）ｍ−（Ｂ）ｎ−であり；
ＢはＣ＝Ｏ、ＮＲｇ（Ｃ＝Ｏ）またはＯ（Ｃ＝Ｏ）であり、ここで、Ｒｇは、水素、または場合によりヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビルであり；
ｍは０、１または２であり；
ｎは０または１であり；
Ｒ０は水素であるか、またはＮＲｇが存在する場合にはこれと一緒になって基−（ＣＨ２）ｐ−（ここで、ｐは２〜４である）を形成し；
Ｒ１は水素、３〜１２環員を有する炭素環式基もしくは複素環式基、または場合により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基であり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、メトキシ、または場合によりハロゲン、ヒドロキシルもしくはメトキシにより置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ５ａ、およびＲ５ｂは同一であるか、または異なり、各々水素、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、ならびにＲａ−Ｒｂ基から選択され、ここで、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２であり、Ｒｂは、水素、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、ならびに場合によりヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され、このＣ１−８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子は場合によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により置き換えられていてもよく；
Ｒｃは水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択され；かつ
Ｘ１はＯ、ＳまたはＮＲｃであり、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃであり；
Ｒ４’は水素、トリフルオロメチル、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、ならびにＲｄ’−Ｒｅ’基から選択され、ここで、Ｒｄ’は結合、ＣＯ、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、ＳＯ、ＳＯ２、またはＳＯ２ＮＲｃであり、Ｒｅ’は３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、ならびに場合によりヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され、このＣ１−８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子は場合によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により置き換えられていてもよく；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは同一であるか、または異なり、各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、ならびにＲａ−Ｒｂ基から選択され、ここで、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２であり、Ｒｂは、水素、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、ならびに場合によりヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され、このＣ１−８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子は場合によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により置き換えられていてもよい］。
【請求項４】
Ｒ１が３〜１２環員を有する単環式または二環式の炭素環式基または複素環式基であり、この炭素環式基または複素環式基Ｒ１が、置換されていないか、または以下の群から選択される１、２、３または４個の置換基を有するものである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物：
（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、ならびにＲａ−Ｒｂ基から選択されるＲ１０群｛ここで、Ｒａは、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２であり、Ｒｂは、水素、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、ならびに場合によりヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、および３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基から選択される１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され、このＣ１−８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子は場合によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１により置き換えられていてもよく、Ｒｃは水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択され；かつＸ１はＯ、ＳまたはＮＲｃであり、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである｝；
（ｂ）ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、５環員または６環員を有し、かつＯ、ＮおよびＳから選択される２個までのヘテロ原子を有する複素環式基、ならびにＲａ−Ｒｂ基からなるＲ１０ａ群｛ここで、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ３Ｃ（Ｘ４）、Ｃ（Ｘ４）Ｘ３、Ｘ３Ｃ（Ｘ４）Ｘ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２であり、Ｒｂは、水素、５環員または６環員を有し、かつＯ、ＮおよびＳから選択される２個までのヘテロ原子を有する複素環式基、ならびに場合によりヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、５環員または６環員を有し、かつＯ、ＮおよびＳから選択される２個までのヘテロ原子を有する炭素環式基および複素環式基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され；このＣ１−８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子は場合によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｘ３Ｃ（Ｘ４）、Ｃ（Ｘ４）Ｘ３またはＸ３Ｃ（Ｘ４）Ｘ３により置き換えられていてもよく；Ｘ３はＯまたはＳであり；かつ、Ｘ４は＝Ｏまたは＝Ｓである｝；
（ｃ）ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、およびＲａ−Ｒｂ基からなるＲ１０ｂ群｛ここで、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ３Ｃ（Ｘ４）、Ｃ（Ｘ４）Ｘ３、Ｘ３Ｃ（Ｘ４）Ｘ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２であり、Ｒｂは、水素、および場合によりヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され；このＣ１−８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子は場合によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｘ３Ｃ（Ｘ４）、Ｃ（Ｘ４）Ｘ３またはＸ３Ｃ（Ｘ４）Ｘ３により置き換えられていてもよく；Ｘ３はＯまたはＳであり；かつ、Ｘ４は＝Ｏまたは＝Ｓである｝；ならびに
（ｄ）ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、およびＲａ−Ｒｂ基から選択される群｛ここで、Ｒａは結合またはＯであり、Ｒｂは、水素、および場合によりヒドロキシルおよびハロゲンから選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル基から選択される｝。
【請求項５】
Ｒ２が水素、塩素またはメチルであり、最も好ましくは、Ｒ２が水素である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
式（II）または式（III）を有する、請求項２に記載の化合物：
【化５】
2008505167.tif 000005
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４〜Ｒ６は請求項２およびこれに直接または間接的に従属するいずれかの請求項で定義した通りである］。
【請求項７】
式（IV）を有する、請求項３に記載の化合物：
【化６】
2008505167.tif 000006
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４’、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、請求項３およびこれに直接または間接的に従属するいずれかの請求項で定義した通りである］。
【請求項８】
サイクリン依存性キナーゼ、オーロラキナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３によって媒介される病態または症状、例えば癌（例えば乳癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、食道癌、扁平上皮癌および非小細胞性肺癌から選択される癌）などの増殖性疾患、ならびにウイルス感染、自己免疫疾患および神経変性疾患などの症状から選択される病態または症状の予防または治療に用いるための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物と、医薬上許容される担体とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１０】
哺乳動物において、以下の癌：
（ａ）膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、表皮癌、肝臓癌、肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頚癌、甲状腺癌、前立腺癌および皮膚癌から選択される癌腫；リンパ系の造血系腫瘍；骨髄系の造血系腫瘍；甲状腺瀘胞癌；間葉由来の腫瘍；中枢もしくは末梢神経系の腫瘍；黒色腫；精上皮腫；奇形癌；骨肉種；色素性乾皮症；角化棘細胞種；甲状腺濾胞癌；およびカポジ肉腫；
（ｂ）乳癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、食道癌、扁平上皮癌および非小細胞性肺癌から選択される癌；ならびに
（ｃ）リンパ系の造血系腫瘍、例えば、白血病、急性リンパ性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリーセルリンパ腫およびバーケットリンパ腫；および骨髄系の造血系腫瘍、例えば、急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、および前骨髄球性白血病
から選択される、異常な細胞増殖を伴う、または異常な細胞増殖から生じる疾病または症状を治療するための、請求項９に記載の医薬組成物。