【誤訳訂正書】
【提出日】令和1年8月15日(2019.8.15)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリオルトエステル、マレイン酸、およびアミノ−アミド型局所麻酔剤を含む組成物であって、前記アミノ−アミド型局所麻酔剤に対して、７モルパーセントまたはそれ超のマレイン酸を含む、組成物。
【請求項２】
前記アミノ−アミド型局所麻酔剤が、ブピバカイン、ロピバカイン、レボブピバカイン、ジブカイン、メピバカイン、プロカイン、リドカイン、およびテトラカインからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記アミノ−アミド型局所麻酔剤が、その遊離塩基形態で前記組成物に加えられている、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記アミノ−アミド型局所麻酔剤に対して７〜９５モルパーセントのマレイン酸を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が、前記アミノ−アミド型局所麻酔剤に対して約１０〜４０モルパーセントのマレイン酸を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
プロトン性または非プロトン性溶媒をさらに含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記溶媒がプロトン性溶媒である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記ポリオルトエステルが、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶ
【化１】
2017513872.tif 000001
で表されるポリオルトエステルから選択され、式Ｉ−ＩＶについて、
Ｒは、結合、−（ＣＨ２）ａ−、または−（ＣＨ２）ｂ−Ｏ−（ＣＨ２）ｃ−であり、ａは、１〜１２の整数であり、ｂおよびｃは、独立して、１〜５の整数であり、
Ｒ＊はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒｏ、Ｒ’’およびＲ’’’は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり、
ｎは少なくとも５の整数であり、
ＡはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４であり、
Ｒ１が、
【化２】
2017513872.tif 000002
または
【化３】
2017513872.tif 000003
であり、
ｐおよびｑが、１〜２０の間で変動する整数であり、ｐの平均数またはｐとｑの合計（すなわち、ｐ＋ｑ）の平均が１〜７の間であり、
Ｒ５が、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ６が、
【化４】
2017513872.tif 000004
からなる群から選択され、
ｓが、０〜３０の整数であり、
ｔが、２〜２００の整数であり、
Ｒ７が水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２が、
【化５】
2017513872.tif 000005
であり、
Ｒ３が、
【化６】
2017513872.tif 000006
であり、
ｘが、０〜２００の範囲の整数であり、
ｙが、２〜２００の範囲の整数であり、
Ｒ８が水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ９およびＲ１０が、独立してＣ１〜１２アルキレンであり、
Ｒ１１が、水素またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１２がＣ１〜６アルキルであるか、またはＲ１１およびＲ１２が一緒になってＣ３〜１０アルキレンであり、
Ｒ４が、アミド、イミド、ウレア、およびウレタン基から独立して選択される少なくとも１つの官能基を含有するジオールの残基である、
請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記ポリオルトエステルが、式ＩＩＩ
【化７】
2017513872.tif 000007
で表され、式ＩＩＩについて、
Ｒ＊がＣ１〜４アルキルであり、
ｎが、少なくとも５の整数であり、
ＡがＲ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４であり、
Ｒ１が、
【化８】
2017513872.tif 000008
または
【化９】
2017513872.tif 000009
であり、
ｐおよびｑが、１〜２０の間で変動する整数であり、ｐの平均数またはｐとｑの合計（すなわち、ｐ＋ｑ）の平均が１〜７の間であり、
Ｒ５が、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ６が、
【化１０】
2017513872.tif 000010
からなる群から選択され、
ｓが、０〜３０の整数であり、
ｔが、２〜２００の整数であり、
Ｒ７が水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２が、
【化１１】
2017513872.tif 000011
であり、
Ｒ３が、
【化１２】
2017513872.tif 000012
であり、
ｘが、０〜２００の範囲の整数であり、
ｙが、２〜２００の範囲の整数であり、
Ｒ８が水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ９およびＲ１０が、独立してＣ１〜１２アルキレンであり、
Ｒ１１が、水素またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１２がＣ１〜６アルキルであるか、またはＲ１１およびＲ１２が一緒になってＣ３〜１０アルキレンであり、
Ｒ４が、アミド、イミド、ウレア、およびウレタン基から独立して選択される少なくとも１つの官能基を含有するジオールの残基である、
請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか一項に記載の半固体組成物。
【請求項１１】
ポリオルトエステルを含む半固体製剤において、その遊離塩基形態でのアミノ−アミド型局所麻酔剤の結晶化を阻害または妨害するための方法であって、前記半固体ポリオルトエステル製剤に有効量のマレイン酸を加えることを含み、前記アミノ−アミド型局所麻酔剤に対して７モルパーセントまたはそれ超のマレイン酸が、前記半固体製剤に加えられる、方法。
【請求項１２】
前記アミノ−アミド型局所麻酔剤に対して約１０モルパーセント〜約８０モルパーセントのマレイン酸が前記半固体製剤に加えられる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ポリオルトエステルが、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶ
【化１】
2017513872.tif 000013
で表されるポリオルトエステルの群から選択され、式Ｉ−ＩＶについて、
Ｒは、結合、−（ＣＨ２）ａ−、または−（ＣＨ２）ｂ−Ｏ−（ＣＨ２）ｃ−であり、ａは、１〜１２の整数であり、ｂおよびｃは、独立して、１〜５の整数であり、
Ｒ＊はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒｏ、Ｒ’’およびＲ’’’は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり、
ｎは少なくとも５の整数であり、
ＡはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４であり、
Ｒ１が、
【化２】
2017513872.tif 000014
または
【化３】
2017513872.tif 000015
であり、
ｐおよびｑが、１〜２０の間で変動する整数であり、ｐの平均数またはｐとｑの合計（すなわち、ｐ＋ｑ）の平均が１〜７の間であり、
Ｒ５が、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ６が、
【化４】
2017513872.tif 000016
からなる群から選択され、
ｓが、０〜３０の整数であり、
ｔが、２〜２００の整数であり、
Ｒ７が水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２が、
【化５】
2017513872.tif 000017
であり、
Ｒ３が、
【化６】
2017513872.tif 000018
であり、
ｘが、０〜２００の範囲の整数であり、
ｙが、２〜２００の範囲の整数であり、
Ｒ８が水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ９およびＲ１０が、独立してＣ１〜１２アルキレンであり、
Ｒ１１が、水素またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１２がＣ１〜６アルキルであるか、またはＲ１１およびＲ１２が一緒になってＣ３〜１０アルキレンであり、
Ｒ４が、アミド、イミド、ウレア、およびウレタン基から独立して選択される少なくとも１つの官能基を含有するジオールの残基である、
請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ポリオルトエステルが式ＩＩＩ
【化７】
2017513872.tif 000019
で表され、式ＩＩＩについて、
Ｒ＊がＣ１〜４アルキルであり、
ｎが、少なくとも５の整数であり、
ＡがＲ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４であり、
Ｒ１が
【化８】
2017513872.tif 000020
または
【化９】
2017513872.tif 000021
であり、
ｐおよびｑが、１〜２０の間で変動する整数であり、ｐの平均数またはｐとｑの合計（すなわち、ｐ＋ｑ）の平均が１〜７の間であり、
Ｒ５が、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ６が、
【化１０】
2017513872.tif 000022
からなる群から選択され、
ｓが、０〜３０の整数であり、
ｔが、２〜２００の整数であり、
Ｒ７が水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２が、
【化１１】
2017513872.tif 000023
であり、
Ｒ３が、
【化１２】
2017513872.tif 000024
であり、
ｘが、０〜２００の範囲の整数であり、
ｙが、２〜２００の範囲の整数であり、
Ｒ８が水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ９およびＲ１０が、独立してＣ１〜１２アルキレンであり、
Ｒ１１が、水素またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１２がＣ１〜６アルキルであるか、またはＲ１１およびＲ１２が一緒になってＣ３〜１０アルキレンであり、
Ｒ４が、アミド、イミド、ウレア、およびウレタン基から独立して選択される少なくとも１つの官能基を含有するジオールの残基である、
請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記方法が、さらに、ポリオルトエステル製剤にマレイン酸を取り込むことによって、前記製剤中に含まれるアミノ−アミド型局所麻酔剤の放出速度を増加させる、請求項１１から１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記マレイン酸の取り込みが、３７℃で最初の２４時間にわたりｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験で測定した場合、同じ構成成分を同じ相対量で含むが、マレイン酸が存在しない製剤と比較して、前記ポリオルトエステル製剤からの前記アミノ−アミド型局所麻酔剤の放出速度を増加させるのに有効である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記マレイン酸の取り込みが、５日間の期間にわたり、７５重量％またはそれ超の前記アミノ−アミド型局所麻酔剤の放出を促進するのに有効である、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記取り込みのステップが、請求項１から１０のいずれか一項に記載のポリエステル製剤を得るのに有効である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
処置のための、アミノ−アミド型局所麻酔剤、ポリオルトエステル、およびマレイン酸を含む半固体組成物であって、前記組成物は、ニードルから分配され、それによって、前記組成物からの前記アミノ−アミド型局所麻酔剤の制御放出が達成され、７５重量％またはそれ超の前記アミノ−アミド型局所麻酔剤が、５日間の期間にわたり前記組成物から放出され、前記組成物が、前記アミノ−アミド型局所麻酔剤に対して７モルパーセントまたはそれ超のマレイン酸を含むことを特徴とする、半固体組成物。
【請求項２０】
処置のための、アミノ−アミド型局所麻酔剤、ポリオルトエステル、およびマレイン酸を含む半固体組成物であって、前記組成物は、ニードルから分配され、それによって、前記組成物からの前記アミノ−アミド型局所麻酔剤の制御放出が達成され、７５重量％またはそれ超の前記アミノ−アミド型局所麻酔剤が前記組成物から３〜５日の期間にわたり放出され、前記組成物が、前記アミノ−アミド型局所麻酔剤に対して７モルパーセントまたはそれ超のマレイン酸を含むことを特徴とする、半固体組成物。
【請求項２１】
それを必要とする患者に局所麻酔を提供するための、アミノ−アミド型局所麻酔剤、ポリオルトエステル、およびマレイン酸を含む半固体組成物であって、前記組成物は、前記患者に局所投与され、それによって、疼痛を低減または防止するのに有効な前記麻酔剤の放出速度が得られ、前記組成物が、前記アミノ−アミド型局所麻酔剤に対して７モルパーセントまたはそれ超のマレイン酸を含むことを特徴とする、半固体組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、神経に投与されるか、硬膜外空間に投与されるか、髄腔内に投与されるか、あるいは直接手術部位に投与されるか、または直接外傷に投与される、請求項２１に記載の半固体組成物。
【請求項２３】
７５重量％またはそれ超の前記アミノ−アミド型局所麻酔剤が、５日間の期間にわたり前記製剤から放出される、請求項２１または２２に記載の半固体組成物。
【請求項２４】
請求項１９から２３のいずれか一項に記載の半固体組成物である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記アミノ−アミド型局所麻酔剤が前記組成物中で可溶化される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８６】
一部の実施形態では、ポリ（オルトエステル）は、ＡがＲ１またはＲ３であり、Ｒ１が、
【化１４】
2017513872.tif 000025
であるポリ（オルトエステル）であり、ｐおよびｑは、それぞれ独立して、約１〜２０の間の範囲である整数であり、Ｒ１がポリ（オルトエステル）ポリマー中に存在する場合、ｐの平均数またはｐとｑの合計（ｐ＋ｑ）の平均数は、約１〜７の間（例えば、１、２、３、４、５、６、７）であり、ｘおよびｓは、それぞれ独立して、０〜１０の範囲の整数であり、ｔおよびｙは、それぞれ独立して、２〜３０の範囲の整数である。１つまたは複数の特定の実施形態では、Ｒ５はＨである。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８８】
追加の特定のポリ（オルトエステル）は、ＡがＲ１またはＲ３であり、Ｒ１が、
【化１５】
2017513872.tif 000026
であり、ｐおよびｑは、それぞれ独立して、約１〜２０の間、または約１〜１５の間、または約１〜１０の間で変動する整数であり，Ｒ１がポリ（オルトエステル）ポリマー中に存在する場合、ｐの平均数またはｐとｑの合計（すなわち、ｐ＋ｑ）の平均数は、約１および７の間である。追加的に、ｘおよびｓの特定の範囲（上記の特定の実施形態に関連してまたは本明細書に提供されている任意のポリオルトエステルに関連して）は、それぞれが独立して、０〜７または１〜５の範囲の整数であるものである。同様に、ｔおよびｙに対する特定の範囲は、それぞれ独立して、２から１０に変動するものである。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１００】
例えば、本明細書に記載されている組成物および送達系は、
Ｒが、結合、−（ＣＨ２）ａ−、または−（ＣＨ２）ｂ−Ｏ−（ＣＨ２）ｃ−であり、ａが、１〜１２、または１〜１０の整数であり、ｂおよびｃが、独立して、１〜５の整数であり、
Ｒ＊がＣ１〜４アルキルであり、
Ｒｏ、Ｒ’’およびＲ’’’が、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり、ｎが、少なくとも５の整数であり、
ＡがＲ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４であり、
Ｒ１が前の段落に記載されているα−ヒドロキシ酸含有サブユニット、例えば、
【化２５】
2017513872.tif 000027
であり、ｐからｑが、約１〜２０の間、または約１〜１５の間、または約１〜１０の間で変動する整数であり、Ｒ１がポリ（オルトエステル）ポリマー中に存在する場合、ｐの平均数またはｐとｑの合計（すなわち、ｐ＋ｑ）の平均が約１〜７の間であり、
Ｒ５が、水素またはＣ１〜４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル）であり、
Ｒ６が、
【化２６】
2017513872.tif 000028
からなる群から選択され、
ｓが、０〜３０、またはより具体的には０〜１０の整数であり、
ｔが、２〜２００、より具体的には２〜３０の整数であり、
Ｒ７が水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２が、
【化２７】
2017513872.tif 000029
であり、Ｒ３が、
【化２８】
2017513872.tif 000030
であり、
ｘが、０〜２００、または０〜１００の範囲の整数であり、
ｙが、２〜２００、またはより具体的には２〜３０の範囲の整数であり、
Ｒ８が水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ９およびＲ１０が、独立してＣ１〜１２アルキレンであり、
Ｒ１１が、水素またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１２がＣ１〜６アルキルであるか、またはＲ１１およびＲ１２が一緒になってＣ３〜１０アルキレンであり、
Ｒ４が、アミド、イミド、ウレア、およびウレタン基から独立して選択される少なくとも１つの官能基を含有するジオールの残基である、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩまたは式ＩＶのポリオルトエステルで構成され得る。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０１】
ある特定の場合には、ポリオルトエステルは、ＡがＲ１、Ｒ３、またはＲ４であり、
Ｒ１が、
【化２９】
2017513872.tif 000031
であり、ｐおよびｑが、約１〜２０の間で変動する整数であり、Ｒ１がポリ（オルトエステル）ポリマー中に存在する場合、ｐの平均数またはｐとｑの合計の平均が１〜７の間であり、
Ｒ３およびＲ６が、それぞれ独立して、
【化３０】
2017513872.tif 000032
であり、
ｘが、０〜３０の整数であり、
ｙが、２〜２００の整数であり、
Ｒ８が、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、Ｃ１〜１２アルキレンであり、
Ｒ１１が、水素またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１２がＣ１〜６アルキルであるか、またはＲ１１およびＲ１２が一緒になって、Ｃ３〜１０アルキレンであり、Ｒ４が、アミド、イミド、ウレアおよびウレタン基から独立して選択される少なくとも１つの官能基を含有するジオールの残基であり、Ｒ５が水素またはＣ１〜４アルキルであるポリオルトエステルである。