【手続補正書】
【提出日】平成20年6月11日(2008.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトにおいて肥満、または脂肪生成における局所的増加の状態を治療または予防するための組成物であって、脂肪生成阻害有効量のIMPDHアンタゴニスト、ならびに任意で薬学的に許容される担体および／または希釈剤を含む、組成物。
【請求項２】
前記IMPDHアンタゴニストが、脂肪細胞での脂質の蓄積を低下させるためにIMPDHの機能をアンタゴナイズする、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
前記IMPDHアンタゴニストが、前駆脂肪細胞の分化能および／または増殖を低下させるためにIMPDHの機能をアンタゴナイズする、請求項1記載の組成物。
【請求項４】
前記IMPDHアンタゴニストが、Impdh遺伝子の発現、または該遺伝子の発現産物のレベルもしくは機能活性を、アンタゴニスト非存在時の発現、レベルまたは機能活性に対して少なくとも10%低下させる、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
請求項1〜4のいずれか一項に記載の肥満、または脂肪生成における局所的増加の状態を治療または予防するための組成物であって、前記IMPDHアンタゴニスト化合物がミコフェノール酸およびその誘導体から選択される、組成物。
【請求項６】
前記化合物が式(I)で表される化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項5記載の組成物：
2008517584.tif 000001
式中、
R1は、H、または1〜6個の炭素原子を有する低級アルキルであり；
R2は、H、1〜6個の炭素原子を有する低級アルキル、または-フェニル-4-CO2R3であり、ここで、
R3は、H、1〜6個の炭素原子を有する低級アルキル、または薬学的に許容されるカチオンであり；
R4およびR5は、それぞれ独立に、H、または1〜6個の炭素原子を有する低級アルキルであり；
X1およびY1は、それぞれ独立に、OまたはSであり；かつ
qは、1〜6の整数である。
【請求項７】
前記化合物が式(II)で表される化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項5記載の組成物：
2008517584.tif 000002
式中、
R1は、
2008517584.tif 000003
からなる群より選択され、式中、
Aは、酸素またはイオウであり；
qは、0〜6の整数であり；
R2は、アルキル、ハロアルキルまたは-NR4R5であり、ここで、
R4およびR5は、独立に、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、
ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、クロロカルボニル、スルホニルフェニルアミノ、ニトロ、シアノ、フェニル、アルキル、アシル、アルコキシカルボニル、アシルアミノ、ジアルキルアミノもしくはジアルキルアミノエトキシカルボニルで一置換されていてもよいフェニル、
ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロもしくはアルキルで二置換されていてもよいフェニル、
またはジアルキルアミノで置換されていてもよいベンジルであり；
R3は、H、アルキルまたは薬学的に許容されるカチオンであり；
QおよびQ1は、独立に、Hまたは-CO2R3であり；かつ
Z1は、IH-テトラゾリル、-CH2OH、-CHO、-CN、-C(O)A2R6および-C(O)NR7R8からなる群より選択され、ここで、
A2は、酸素またはイオウであり；
R6は、H、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいベンジル、または薬学的に許容されるカチオンであり；かつ
R7およびR8は、独立に、H、アルキルもしくはシクロアルキルであるか、またはR7およびR8は一緒になって-(CH2)2O(CH2)2-、-(CH2)4-または-(CH2)5-である。
【請求項８】
前記化合物が式(III)で表される化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項5記載の組成物：
2008517584.tif 000004
式中、
Zは、水素または-C(O)Rであり、ここで、Rは、低級アルキルもしくはアリールである。
【請求項９】
前記化合物が式(IV)で表される、請求項5記載の組成物：
2008517584.tif 000005
式中、
mは、2〜4の整数であり；
Zは、以下の式(a)、(b)、(c)または(d)から選択され、
2008517584.tif 000006
式中、
R2は、水素、アダマンチルなどのシクロアルキルを含む7個もしくはそれ以上の炭素原子を有するアルキル、または-NR2R3であり、ここで、R2は、水素もしくは低級アルキルであり、およびR3は、水素、低級アルキル、-フェニル-4-CO2R2、あるいは薬学的に許容されるカチオンである；
2008517584.tif 000007
式中、
R4は、水素、アルキル、アリールまたは-NR2R3である；
2008517584.tif 000008
式中、
nは、0〜6の整数であり、かつ；
R5は、水素、低級アルキルまたは薬学的に許容されるカチオンである；
2008517584.tif 000009
式中、
R6およびR7は、独立に、水素または-CO2R5であり；かつ
Yは、炭素原子が4〜6個の低級アルキレン、または炭素原子が3〜5個の低級アルキレン、および-O-、-S-もしくは
2008517584.tif 000010
の1メンバーであり、
式中、
R8は、水素もしくは炭素原子が1〜5個のアルキルである。
【請求項１０】
前記化合物が式(V)で表される化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項5記載の組成物： 
2008517584.tif 000011
式中、
mは、2〜4の整数であり；
Z1は、水素または-C(O)R9であり、ここで、
R9は、低級アルキルまたはアリールであり；かつ
Y1は、炭素原子が4〜6個の低級アルキレン、または炭素原子が3〜5個の低級アルキレン、および-O-、-S-もしくは
2008517584.tif 000012
の1メンバーであり、
式中、
R8は、水素もしくは炭素原子が1〜5個のアルキルであり；
ただし、mが2の場合は、Y1は、-(CH2)2-O-(CH2)2を含まない。
【請求項１１】
前記化合物が式(VI)で表される化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項5記載の組成物：
2008517584.tif 000013
式中、
R1は、水素または低級アルキルであり；
R2は、水素、低級アルキル、-C(O)R3、-C(O)NR4R5、-CO2R6または-SO2R3であり
ここで、
R3は、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキルまたは置換されていてもよいフェニルであり；
R4は、水素、低級アルキルまたは置換されていてもよいフェニルであり；
R5は、水素、低級アルキルまたは置換されていてもよいフェニルであり；
R6は、低級アルキルまたは置換されていてもよいフェニルであり；かつ
R7は、水素、低級アルキル、置換されていてもよいフェニルまたは-(CH2)m-N=Yであり、
ここで、
mは、2〜4の整数であり；かつ
Yは、炭素原子が4〜6個の低級アルキレンまたは炭素原子が3〜5個の低級アルキレン、および-O-、-S-もしくは-N(R8)-の1メンバーであり、ここで、R8は、水素もしくは低級アルキルである。
【請求項１２】
前記化合物が式(VII)で表される化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項5記載の組成物：
2008517584.tif 000014
式中、
R1は、HまたはC(O)R10であり、ここで、R10は、低級アルキル、アリールもしくはNH-アリールであり；
R2は、低級アルキル、シクロアルキル、ビニル、フルオロビニル、ジフルオロビニル、トリフルオロビニル、アルケニル、-C≡C-R11、アレニル、CHOまたはCH2OR12であり、
ここで、
R11は、Hもしくは低級アルキルであり、および
R12は、Hもしくは4-メトキシベンジルであり；かつ
Zは、式：ZA、ZB、ZC、ZD、ZE、ZF、ZGおよびZHから選択される側鎖である：
2008517584.tif 000015
式中、
Z1は、H、低級アルキル、ハロまたはCF3であり；
Z2は、H、低級アルキル、低級アルコキシ、アリールまたはCH2-Z11であり、ここで、
Z11は、ハロ、CN、アリールもしくはヘテロアリールであり；
Z3は、H、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、フェニル、もしくは(SO)m-低級アルキルであり、ここで、mは0、1もしくは2であり；
Z4は、H、低級アルキルもしくはフェニルであるか；
またはZ3およびZ4は、それらが結合している炭素と一緒になって炭素原子が3〜5個のシクロアルキルを形成し；かつ
Gは、OH、低級アルコキシ、低級チオアルキル、NG1G2、O-(CH2)n-NG1G2、またはO-(CH2)n-N=G3であり、
ここで、
nは、1〜6の整数であり、
G1は、Hもしくは低級アルキルであり、
G2は、Hもしくは低級アルキルであり、および
=G3は、炭素原子が4〜6個の低級アルキレンであるか、もしくは炭素原子が3〜5個に、-O-、-S-もしくは-N(G4)-である一つのメンバーを加えた低級アルキレンであり、ここで、G4は、Hもしくは低級アルキルである；または
2008517584.tif 000016
式中、
Z5は、Hまたは低級アルキルであり；
Z8は、H、低級アルキルであるか、またはD2と共に二重結合を形成し；
D1およびD2は、それらの近接する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の、3から7原子の炭素環式もしくは複素環式環を形成し；かつ
Gは、上記定義のとおりである；または
2008517584.tif 000017
式中、
Z8は、Hまたは低級アルキルであり；かつ
Z5およびGは、上記定義のとおりである；または
2008517584.tif 000018
式中、
D3は、-CH2-または-CH2-CH2-であり；かつ
Gは、上記定義のとおりである；または
2008517584.tif 000019
式中、
Z6は、H、低級アルキル、COOH、NH2、アジドまたはハロであり；
Z7は、H、低級アルキル、またはハロであり；かつ
Z5およびGは、上記定義のとおりである；
2008517584.tif 000020
式中、
Z1およびGは、上記定義のとおりである；または
2008517584.tif 000021
式中、
D3、Z2、Z3、Z4およびGは、上記定義のとおりである；または
2008517584.tif 000022
式中、
D4は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-O-もしくは-O-CH2-であり；かつ
Z1およびGは上記定義のとおりである。
【請求項１３】
請求項1〜4のいずれか一項に記載の肥満、または脂肪生成における局所的増加の状態を治療または予防するための組成物であって、前記IMPDHアンタゴニスト化合物が式(VIII)で表される化合物またはその薬学的に許容される塩である、組成物：
2008517584.tif 000023
式中、
Aは(C1〜C6)直鎖もしくは分枝アルキル、または(C2〜C6)直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニルから選択され；かつAは、2個まで置換基を含んでよく、ここで、
第1の該置換基は、存在する場合には、R1またはR3から選択され、かつ
第2の該置換基は、存在する場合には、R1であり；
Bは、N、OもしくはSから選択される4個までのヘテロ原子を含んでもよい、飽和、不飽和、または部分的に飽和の単環もしくは二環式環系であり、かつ次式：
2008517584.tif 000024
から選択され、
式中、各Xは、適切な原子価を完成させるのに必要な水素原子の数であり；
かつBは、置換基を3個まで含んでよく、
ここで、
第1の該置換基は、存在する場合には、R1、R2、R4もしくはR5から選択され、
第2の該置換基は、存在する場合には、R1もしくはR4から選択され、かつ
第3の該置換基は、存在する場合には、R1であり；かつ
Dは、C(O)、C(S)またはS(O)2より選択され；ここで、
各R1は、独立に、1,2-メチレンジオキシ、1,2-エチレンジオキシ、R6もしくは(CH2)n-Yから選択され；
ここで、nは、0、1または2であり；かつ
Yは、ハロゲン、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SR6、S(O)R6、SO2R6、NH2、NHR6、N(R6)2、NR6R8、COOH、COOR6またはOR6から選択され；
各R2は、独立に、(C1〜C4)直鎖もしくは分枝アルキル、または(C1〜C4)直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニルから選択され；かつ各R2は、置換基を2個まで含んでよく、
ここで、
第1の該置換基は、存在する場合には、R1、R4およびR5から選択され、かつ
第2の該置換基は、存在する場合にはR1であり；
R3は、環あたり5〜6員を含む単環式または二環式環系から選択され、ここで、該環系は、N、OもしくはSから選択されるヘテロ原子を4個まで含んでよく、および該N、OもしくはSの任意のヘテロ原子に隣接するCH2は、C(O)で置換されていてもよく；かつ各R3は、置換基を3個まで含んでよく、
ここで、
第1の該置換基は、存在する場合には、R1、R2、R4もしくはR5から選択され、
第2の該置換基は、存在する場合には、R1もしくはR4から選択され、かつ
第3の該置換基は、存在する場合にはR1であり；
各R4は、独立に、OR5、OC(O)R6、OC(O)R5、OC(O)OR6、OC(O)OR5、OC(O)N(R6)2、OP(O)(OR6)2、SR6、SR5、S(O)R6、S(O)R5、SO2R6、SO2R5、SO2N(R6)2、SO2NR5R6、SO3R6、C(O)R5、C(O)OR5、C(O)R6、C(O)OR6、NC(O)C(O)R6、NC(O)C(O)R5、NC(O)C(O)OR6、NC(O)C(O)N(R6)2、C(O)N(R6)2、C(O)N(OR6)R6、C(O)N(OR6)R5、C(NOR6)R6、C(NOR6)R5、N(R6)2、NR6C(O)R1、NR6C(O)R6、NR6C(O)R5、NR6C(O)OR6、NR6C(O)OR5、NR6C(O)N(R6)2、NR6C(O)NR5R6、NR6SO2R6、NR6SO2R5、NR6SO2N(R6)2、NR6SO2NR5R6、N(OR6)R6、N(OR6)R5、P(O)(OR6)N(R6)2およびP(O)(OR6)2から選択され；
各R5は、環あたり5〜6員を含む単環式または二環式環系から選択され、ここで、該環系は、N、OもしくはSから選択されるヘテロ原子を4個まで含んでよく、および該N、OもしくはSに隣接するCH2は、C(O)で置換される場合があり；かつ各R5は、置換基を3個まで含んでよく、これらのそれぞれは存在する場合はR1であり；
各R6は、独立に、H、(C1〜C4)直鎖もしくは分枝アルキル、または(C2〜C4)直鎖もしくは分枝アルケニルから選択され；かつ各R6は、R7である置換基を含んでよく；
R7は、環あたり5〜6員を含む単環式または二環式環系から選択され、ここで、該環系は、N、OもしくはSから選択されるヘテロ原子を4個まで含んでよく、および該N、OもしくはSに隣接するCH2は、C(O)で置換される場合があり；かつ各R7は、H、(C1〜C4)直鎖もしくは分枝アルキル、(C2〜C4)直鎖もしくは分枝アルケニル、1,2-メチレンジオキシ、1,2-エチレンジオキシ、または(CH2)n-Zから独立に選ばれる置換基を2個まで含んでよく；
ここで、nは、0、1または2であり；かつ
Zは、ハロゲン、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、S(C1〜C4)-アルキル、SO(C1〜C4)-アルキル、SO2(C1〜C4)-アルキル、NH2、NH(C1〜C4)-アルキル、N((C1〜C4)-アルキル)2、N((C1〜C4)-アルキル)R8、COOH、C(O)O(C1〜C4)-アルキルまたはO(C1〜C4)-アルキルから選択され；かつ
R8は、アミノ保護基であり；かつ
ここで、任意のA、R2またはR6の任意の炭素原子は、O、S、SO、SO2、NHまたはN(C1〜C4)-アルキルで置き換えられてもよい。
【請求項１４】
請求項1〜4のいずれか一項に記載の肥満、または脂肪生成における局所的増加の状態を治療または予防するための組成物であって、前記IMPDHアンタゴニスト化合物が式(XVI)で表される化合物またはその薬学的に許容されるその塩である、組成物：
2008517584.tif 000025
式中、
Aは、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を4個まで含むことができる飽和、不飽和または部分的に飽和の単環もしくは二環式環系であり、ここで、各Aは、R1、R4およびR5から選択される置換基を4個まで含んでよく；
各R1は、ハロゲン、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、R3、OR3、1,2-メチレンジオキシ、1,2-エチレンジオキシ、SR3、S(O)R3、SO2R3、NH2、NHR3、N(R3)2、NR3R9、COOHまたはCOOR3であり；
各R2は、独立に、R1、または環あたり5〜6員からなる単環式環系であり、ここで、該環系は、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を4個まで含んでもよく、ならびに該N、OもしくはSに隣接するCH2は、C(O)で置換される場合があり；かつ各R2は置換基を2個まで含んでよく、各置換基は、独立に、R1から選択され；
各R3は、独立に、(C1〜C4)直鎖もしくは分枝アルキル、または (C2〜C4)直鎖もしくは分枝アルケニルまたはアルキニルから選択され；
各R4は、独立に、(C1〜C6)直鎖もしくは分枝アルキル、または (C2〜C6)直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニルから選択され；かつ各R4は置換基を2個まで含んでもよく、ここで、
第1の該置換基は、存在する場合には、R1、R5、もしくはR8であり、かつ
第2の該置換基は、存在する場合には、R1であり；
各R5は、独立に、OR6、OC(O)R7、OC(O)R6、OC(O)OR7、OC(O)OR6、OC(O)N(R7)2、OP(O)(OR7)2、SR7、SR6、S(O)R7、S(O)R6、SO2R7、SO2R6、SO2N(R7)2、SO2NR6R7、SO3R7、C(O)R6、C(O)OR6、C(O)R7、C(O)OR7、NC(O)C(O)R7、NC(O)C(O)R6、NC(O)C(O)OR7、NC(O)C(O)N(R7)2、C(O)N(R7)2、C(O)N(OR7)R7、C(O)N(OR7)R6、C(NOR7)R7、C(NOR7)R6、N(R7)2、NR7C(O)R6、NR7C(O)R7、NR6C(O)R6、NR7C(O)OR7、NR7C(O)OR6、NR7C(O)N(R7)2、NR7C(O)NR6R7、NR7SO2R7、NR7SO2R6、NR7SO2N(R7)2、NR7SO2NR6R7、N(OR7)R7、N(OR7)R6、P(O)(OR7)N(R7)2、P(O)(OR7)2、P(O)(N(R7)2)2およびP(O)(OR7)R7から選択され；
R6は、環あたり5〜6員からなる単環式または二環式環系であり、ここで、該環系はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を4個まで含んでもよく、ならびに該N、OもしくはSの任意のヘテロ原子に隣接するCH2は、C(O)で置換されていてもよく；かつ各R6は、置換基を3個まで含んでよく、各置換基は、独立に、R1から選択され；
各R7は、独立に、H、(C1〜C4)直鎖もしくは分枝アルキル、または(C2〜C4)直鎖もしくは分枝アルケニルであり；かつ各R7は、R8である置換基を含んでよく；
R8は、環当たり5〜6員からなる単環式または二環式環系であり、ここで、該環系は、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を4個まで含んでもよく、ならびに該N、OもしくはSに隣接するCH2は、C(O)で置換される場合があり；かつ各R8は、H、(C1〜C4)直鎖もしくは分枝アルキル、(C2〜C4)直鎖または分枝アルケニル、1,2-メチレンジオキシ、1,2-エチレンジオキシおよび(CH2)n-R1から独立に選ばれる置換基を2個まで含んでよく；
ここで、nは0、1または2であり；
R9は、アミノ保護基であり；かつ
ここで、R3、R4またはR7の任意の炭素原子は、O、S、SO、SO2NHまたはN(C1〜C4)アルキルと置き換えられてもよい。
【請求項１５】
請求項1〜4のいずれか一項に記載の肥満、または脂肪生成における局所的増加の状態を治療または予防するための組成物であって、前記IMPDHアンタゴニスト化合物が式(XX)によって表される、組成物：
2008517584.tif 000026
式中、
Xは、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を4個まで含んでよい単環式または二環式環系であり、および該N、OもしくはSの任意のヘテロ原子に隣接するCH2は、オキソ(=O)で置換されていてもよく、およびXは、A、R1またはR2から選ばれる0〜5個の置換基によって置換されていてもよく；
Aは、R3またはR4であり；
R3は、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を4個まで含む5員もしくは6員の複素環式環系であり、該複素環式環系は0〜3個のR5で置換されていてもよく、ここで、R5がヒドロキシの場合は、複素環はオキソ種に互変異性体化するか、または両互変異性体の平衡混合物として存在してもよく；
R4は、H、F、Cl、Br、I、NO2、CF3、C0〜C4アルキルCN、C1〜C4アルコキシ-、C0〜C4アルキルヒドロキシ、C1〜C4アルキル-、C1〜C4アルキルカルボニル-、C0〜C4アルキルOCOR6、C0〜C4アルキルOC(=O)OR6、C0〜C4アルキルOC(=O)NR6R7、NH2、NHR6、C0〜C4アルキルNR6R7、C0〜C4アルキルNR7C(=O)OR6、C0〜C4アルキルNR6SO2NR6R7、C0〜C4アルキルNR7SO2R6、C0〜C4アルキルSR6、C0〜C4アルキルS(O)R6、C0〜C4アルキルSO2R6、SO3R7、C0〜C4アルキルSO2NR6R7、C0〜C4アルキルSO2NR7CO(CR9R10)qR6、C0〜C4アルキルCO2H、C0〜C4アルキルCO2R6、C0〜C4アルキルCONR6R7およびC0〜C4CONR7SO2(CR9R10)qR6から選択され；
R5は、H、ハロゲン、NO2、C1〜C4アルキル、C3〜C10シクロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、OH、オキソ、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルカルボニル、CN、NH2、NHR6、NR6R7、SR7、S(O)R7、SO2R7、SO3R7、SO2NR6、CO2H、CO2R6およびCONR6R7から選択され；
Rは、HまたはC1〜C4アルキルであり;
R1およびR2は、それぞれ独立に、H、ハロゲン、NO2、C1〜C4アルキル、C3〜C10シクロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、OH、C1〜C4アルコキシ-、OR6、O(CR9R10)rCO2R6、O(CR9R10)mNR6R7、O(CR9R10)pCN、O(CR9R10)rC(=O)NR6R7、C1〜C4アルキルカルボニル-、CN、NH2、NHR6、NR6R7、NR7(CR9R10)rCO2R6、NR7OR6、NR7(CR9R10)mOR6、NR7CH[(CR9R10)pOR6]2、NR7C[(CR9R10)pOR6]3、NR7C(=O)R6、NR7(CR9R10)mOR6、NR7(CR9R10)mNR6R7、NR7(CR9R10)mSO2(CR9R10)qR、SR7、S(O)R7、SO2R7、SO2NR6、SO3R7、SO2NR6、CO2H、CO2R6およびCONR6R7から選択され；あるいはまたは、R1およびR2は、隣接する炭素原子上にある場合、一緒になってメチレンジオキシまたはエチレンジオキシである場合があり；
R6、R7およびR8は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルキルカルボニル、C3〜C7シクロアルキル(C1〜C5アルキル)カルボニル、C1〜C6アルコキシカルボニル、アリール(C0〜C5アルキル)カルボニル、アリール(C1〜C5アルキルオキシ)カルボニル、複素環式(C0〜C5アルキル)カルボニル、複素環式(C1〜C5アルコキシ)カルボニル、C1〜C6アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、C0〜C4アルキルアリール、C0〜C4アルキル複素環から選択され、ここで、該シクロアルキル、アリールまたは複素環式基は、C1〜C4アルキル、ヒドロキシ、C1〜C4アルコキシ、F、Cl、Br、ハロアルキル、NO2およびCNからなる群より独立に選択される、0〜2個の置換基で置換され；
あるいはまたは、R6およびR7、またはR6およびR8、またはR7およびR8は、両置換基が同一窒素原子上にある[(-NR6R7)または(-NR7R8)のように]場合には、それらが結合している窒素原子と一緒になって、1-アジリジニル、1-アゼチジニル、1-ピペリジニル、1-モルホリニル、1-ピロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、1-ピペラジニル、1-イミダゾリル、3-アザバイシクロ[3,2,2]ノナン-3-イルおよび1-テトラゾリルから選択される複素環を形成でき、該複素環は、オキソ、C0〜C4アルキルOH、C0〜C4アルキルOC1〜C4アルキル、C0〜C4アルキルCONH2、C0〜C4アルキルCO2 C0〜C4アルキル、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、-C0〜C6アルキルカルボニル、C3〜C7シクロアルキルカルボニル、C1〜C6アルコキシカルボニル、C3〜C7シクロアルコキシカルボニル、-NHCOアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニルから選択される、O〜3個の基で置換されていてもよく；
Bは、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を4個まで含んでもよい単環式または二環式環系であり、かつここで、該N、OもしくはSの任意のヘテロ原子のに隣接するCH2は、オキソ(=O)で置換されていてもよく、かつBは、1〜4個のR11基で置換されていてもよく；
Dは、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を4個まで含んでもよい単環式または二環式環系であり、かつここで、該N、OもしくはSの任意のヘテロ原子に隣接するCH2は、オキソ(=O)で置換されていてもよく、かつDは、1〜4個の(CR9R10)nE基で置換されていてもよく；
nは、0〜4の値を有する整数であり；
mは、2〜6の値を有する整数であり；
pは、1〜3の値を有する整数であり；
qは、0〜3の値を有する整数であり；
rは、0〜6の値を有する整数であり；
R9は、HまたはC1〜C4アルキルであり；
R10は、HまたはC1〜C4アルキル、C1〜C4アルキルヒドロキシ、C1〜C4アルキルアリールもしくはC1〜C4アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、該アリールまたはヘテロアリール基は、H、ハロゲン、NO2、C1〜C4アルキル、C3〜C10シクロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、OH、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルカルボニル、CN、NH2、NR6R7、SR6、S(O)R6、SO2R6、SO3R6、SO2NR6、CO2H、CO2R6およびCONR6R7から独立して選択される、0〜3個の基で置換されていてもよく；
R11は、H、ハロゲン、NO2、C1〜C4アルキル、C3〜C10シクロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、OH、C1〜C4アルコキシ-、OR6、O(CR9R10)rCO2R6、O(CR9R10)mNR6R7、O(CR9R10)pCN、O(CR9R10)rC(=O)NR6R7、C1〜C4アルキルカルボニル-、CN、NH2、NHR6、NR6R7、NR7(CR9R10)rCO2R6、NR7OR6、NR7(CR9R10)mOR6、NR7CH[(CR9R10)pOR6]2、NR7C[(CR9R10)pOR6]3、NR7C(=O)R6、NR7(CR9R10)mOR6、NR7(CR9R10)mNR6R7、NR7(CR9R10)mSO2(CR9R10)qR6、SR7、S(O)R7、SO2R7、SO2NR6、SO3R7、CO2H、CO2R6およびCONR6R7から選択され；
Eは、H、ハロゲン、NO2、C1〜C4アルキル、C3〜C10シクロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、OH、OR6、CN、CHO、CO2R6、CONR6R7、OCOR6、OC(=O)OR6、OC(=O)NR6R7、OCH2CO2R6、C(=O)R6、NH2、NHR6、NR6R7、NR7C(=O)R6、NR7C(=O)OR6、NR7C(=O)C(=O)OR6、NR7C(=O)C(=O)NR6R7、NR7C(=O)C(=O)(C1〜C6アルキル)、NR7C(=NCN)OR6、NR7C(=O)NR6R7、NR7C(=NCN)NR6R7、NR7C(=NR6)NR7R8、NR6SO2NR6R7、NR7SO2R6、SR6、S(=O)R6、SO2R6、SO3R7、SO2NR6R7、NHOH、NHOR6、NR6NR7NR8、N(COR6)OH、N(CO2R6)OH、CO2R6、CONR6R7、CONR7(CR9R10)rR6、CO(CR9R10)pO(CHR9)qCO2R6、CO(CR9CR10)rOR6、CO(CR9R10)pO(CR9R10)qR6、CO(CR9CR10)rNR6R7、OC(O)O(CR9R10)mNR6R7、O(CO)N(CR9R10)rR6、O(CR9R10)mNR6R7、NR7C(O)(CR9R10)rR6、NR7C(O)(CR9R10)rOR6、NR7C(=NC)(CR9R10)rOR6、NR7C(=NC)(CR9R10)rR6、NR7CO(CR9R10)rNR6R7、NR7(CR9R10)mOR6、NR7(CR9R10)rCO2R6、NR7(CR9R10)mNR6R7、NR7(CR9R10)nSO2(CR9R10)qR6、CONR7(CR9R10)nSO2(CR9R10)q、SO2NR7(CR9R10)nCO(CR9R10)qR6、SO2NR6(CR9R10)mOR6、C2〜C6アルケニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルメチル、アリール、複素環式およびアルキルアリールから選択され、ここで、該アリール基は、R12から独立に選択される0〜2個の置換基で置換される場合があり；
R12は、それぞれの場合で独立に、H、ハロゲン、NO2、C1〜C4アルキル、C3〜C10シクロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、OH、オキソ、C1〜C4アルコキシ-、OR6、O(CR9R10)rCO2R6、O(CR9R10)mNR6R7、O(CR9R10)pCN、O(CR9R10)rC(=O)NR6R7、C1〜C4アルキルカルボニル-、CN、NH2、NHR6、NR6R7、NR7(CR9R10)rCO2R6、NR7OR6、NR7(CR9R10)mOR6、NR7CH[(CR9R10)pOR6]2、NR7C[(CR9R10)pOR6]3、NR7C(=O)R6、NR7(CR9R10)mOR6、NR7(CR9R10)mNR6R7、NR7(CR9R10)mSO2(CR9R10)qR6、SR7、S(O)R7、SO2R7、SO2NR6、SO3R7、CO2H、CO2R6およびCONR6R7から選択される。
【請求項１６】
請求項1〜4のいずれか一項に記載の肥満、または脂肪生成における局所的増加の状態を治療または予防するための組成物であって、前記IMPDHアンタゴニスト化合物が式(XXI)で表される化合物またはその薬学的に許容されるその塩である、組成物：
2008517584.tif 000027
式中、
Xは、-C(O)-、-C(S)-および-S(O)2-からなる群より選択され；
Aは、N、OもしくはSから選択されるヘテロ原子を4個まで含んでもよい単環式または二環式環系であり、かつここで、該N、OもしくはSの任意のヘテロ原子に隣接するCH2は、オキソ(=O)で置換されていてもよく；かつ各環は3個までの置換基で置換されていてもよく、ここで、
第1の該置換基は、存在する場合には、R1、R2およびR3からなる群より選択され、
第2の該置換基は、存在する場合には、R1およびR2からなる群より選択され、かつ
第3の該置換基は、存在する場合には、R1およびR2からなる群より選択され；
R1は、環当たり4〜6員を含む単環式環系から選択され、該環系はN、OまたはSから選択されるヘテロ原子を4個まで含んでもよく、ならびに該N、OもしくはSの任意のヘテロ原子に隣接するCH2はオキソ(=O)で置換されていてもよく；かつ各R1は、R2またはR3から選択される置換基を3個まで含んでよく；
R2は、ハロゲン、CN、NO2、CF3、(C0〜C4アルキル)OR3、OCF3、OC(O)R3、OC(O)OR3、0(C)NR3R4、(C0〜C4アルキル)C(O)R3、(C0〜C4アルキル)C(O)OR3、(C0〜C4アルキル)C(O)OR3、(C0〜C4アルキル)C(O)NR3R4、(C0〜C4アルキル)CONR3S(O)2R5、(C0〜C4アルキル)C(O)N(OR3)R3、(C0〜C4アルキル)SR3、(C0〜C4アルキル)SR3、(C0〜C4アルキル)S(O)R5、(C0〜C4アルキル)S(O)2R5、(C0〜C4アルキル)S(O)R5、(C0〜C4アルキル)S(O)2R5、(C0〜C4アルキル)S(O)2NR3R4、(C0〜C4アルキル)S(O)2NR3C(O)R4、(C0〜C4アルキル)NR3R4、(C0〜C4アルキル)NR3C(O)NR4、(C0〜C4アルキル)NR3C(O)R4、(C0〜C4アルキル)NR3C(O)OR5、(C0〜C4アルキル)NR3S(O)2R5、(C0〜C4アルキル)S(O)2OR3、(C0〜C4アルキル)P(O)(OH)OR3、-J-(C0〜C4アルキル)OR3、-J-(C1〜C4アルキル)C(O)OR3、-J-(C1〜C4アルキル)CONR3S(O)2R5、-J-(C1〜C4アルキル)S(O)2NR3R4、-J-(C1〜C4アルキル)S(O)2NR3C(O)R4、(C0〜C4アルキル)テトラゾール-5-イルおよび-J-(C1〜C4アルキル)テトラゾール-5-イルから選択され、ここで、Jは、O、SおよびNR3から選ばれ；
R3は、水素、(C1〜C4)アルキル、(C2〜C4)アルケニルもしくは(C2〜C4)アルキニル、アリール(C0〜C4)アルキル-、複素環式(C0〜C4)アルキル-およびシクロアルキル(C0〜C4)アルキル-から選択され、ここで、該基は、R6から独立に選択される0〜2個の置換基で置換されており；
R4は、水素、(C1〜C4)アルキル、(C2〜C4)-アルケニル、(C2〜C4)アルキニル、アリール(C0〜C4)アルキル-、複素環式(C0〜C4)アルキル-、シクロアルキル(C0〜C4)アルキル-、(C0〜C4)アルキルカルボニル、アリール(C0〜C4)アルキルカルボニル、複素環式(C0〜C4)アルキルカルボニル、(C1〜C4)アルキルオキシカルボニル、アリール(C1〜C4)アルキルオキシカルボニルおよび複素環式(C1〜C4)アルキルオキシカルボニルから選択され、ここで、該基は、R6から独立に選択される、0〜2個の置換基で置換されており；
または、R3およびR4は、両置換基が、(-NR3R4)のように同一の窒素原子上にある場合には、それらが結合している窒素原子と一緒になって、1-アジリジニル、1-アゼチジニル、1-ピペリジニル、1-モルホリニル、1-ピロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および1-ピペラジニルからなる群より選択される複素環を形成でき、該複素環は、オキソ、R6、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C4アルキル)-、-C1〜C6アルキルカルボニル、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C5アルキル)カルボニル、C1〜C6アルコキシカルボニル、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C5アルコキシ)カルボニル、アリール(C0〜C5アルキル)、複素環式(C0〜C5アルキル)、アリール((C1〜C5アルコキシ)カルボニル、複素環式(C1〜C5アルコキシ)カルボニル、C1〜C6アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよび複素環式スルホニルからなる群より選択される、0〜3個の基で置換されていてもよく、
ここで、該アリールまたは複素環基は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、F、Cl、Br、CF3、CNおよびNO2からなる群より独立して選択される0〜2個の置換基で置換され；
R5は、(C1〜C4)アルキル、(C2〜C4)アルケニル、(C2〜C4)アルキニル、アリール(C0〜C4)アルキル-、複素環式(C0〜C4)アルキル-およびシクロアルキル(C0〜C4)アルキル-から選択され、かつ各R3は、R6から選択される、2個までの、異なるもしくは同一の置換基を含んでよく；
R6は、H、ハロゲン、NO2、CN、C1〜C4アルキル、C3〜C10シクロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、OH、ヒドロキシC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルカルボニル、NH2、(C0〜C4アルキル)0-2アルキルアミノ、C0〜C4アルキルチオ、C1〜C4アルキルスルホニル、アリールC0〜C4アルキルスルホニル、(C0〜C4アルキル)0、アルキルアミノスルホニル-、(C0〜C4アルキルカルボニルアミノスルホニル-、アリールC0〜C4アルキルスルホニルアミノカルボニル、C1〜C4アルキルスルホニルアミノカルボニルカルボキシラート、C1〜C4アルキルオキシカルボニル、(C0〜C4アルキル)02アミノカルボニル-、および(C0〜C4アルキル)テトラゾール-5-イルから選択され；
Bは、N、OもしくはSから選択されるヘテロ原子を4個まで含んでよい単環式または二環式環系であり、かつここで、該N、OもしくはSの任意のヘテロ原子に隣接するCH2は、オキソ(=O)で置換されていてもよく；各環系は、R7、R8またはR9から選ばれる1個の置換基によって置換されていてもよく、かつ第2および／または第3置換基で置換されていてもよく、ここで、
第2の該置換基は、存在する場合には、R7、R8、R9、R10、R11、R12から選択され；かつ
第3の該置換基は、存在する場合には、R10、R11およびR12から選択され；
R7は、(C0〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニルまたは(C2〜C6)アルキニルから選択され、かつR7は
2008517584.tif 000028
で置換され；
R8は、(C0〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニルまたは(C2〜C6)アルキニルから選択され、かつR8は
2008517584.tif 000029
で置換され；
R9は、(C0〜C6)アルキル、または(C2〜C6)アルケニルまたは(C2〜C6)アルキニルから選択され、かつR9は
2008517584.tif 000030
で置換され；
Z1は、O、SおよびNR3からなる群より選択され；
Z2は、H、C1〜C4アルキル、C3〜C6シクロアルキル、CN、CF3、OR3、複素環、NO2、C(O)R3、C(O)2R3、C(O)NR3R4、S(O)2NR3R4およびS(O)2R5からなる群より選択され；
Z3は、OR3、SR3およびNR3R4からなる群より選択され；
Z4は、H、ハロ、C1〜C4アルキル、C3〜C6シクロアルキル、CN、CF3、複素環、NO2、C(O)R3、C(O)2R3、C(O)NR3R4、S(O)2NR3R4およびS(O)2R5からなる群より選択され；
Z5は、ハロ、CN、CF3、複素環、NO2、C(O)R3、C(O)2R3、C(O)NR3R4、S(O)2NR3R4およびS(O)2R5からなる群より選択され；
Z6は、H、C(O)H、C(O)R3、C(O)OR5、C(O)NR3R4、S(O)R5およびS(O)2R5からなる群より選択され；
Z7は、OH、OR3およびNR3R4からなる群より選択され；
R10は、水素、(C1〜C4)アルキル、(C2〜C4)アルケニルもしくはアルキニル、アリール、複素環およびシクロアルキルから選択され、かつ各R10は、R11またはR12から選択される置換基を3個まで含んでよく；
R11は、H、ハロゲン、NO2、CN、C1〜C4アルキル、C3〜C10シクロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、OH、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルカルボニル、NH2、(C0〜C4アルキル)0-2アルキルアミノ、C0〜C4アルキルチオ、C1〜C4アルキルスルホニル、アリールC0〜C4アルキルスルホニル、(C0〜C4アルキル)0-2アルキルアミノスルホニル-、(C0〜C4アルキルカルボニルアミノスルホニル-、アリールC0〜C4アルキルスルホニルアミノカルボニル、C1〜C4アルキルスルホニルアミノカルボニルカルボキシラート、C1〜C4アルキルオキシカルボニル、(C0〜C4アルキル)0-2アミノカルボニル-および(C0〜C4アルキル)テトラゾール-5-イルからなる群より選択され；
R12は、H、アルキル、(C1〜C6)アルキルオキシ、C3〜C6シクロアルキル、複素環およびアリールから選択される。
【請求項１７】
請求項1〜4のいずれか一項に記載の肥満、または脂肪生成における局所的増加の状態を治療または予防するための組成物であって、前記IMPDHアンタゴニスト化合物が式(XXIII)によって表される、組成物：
2008517584.tif 000031
式中、
R1およびR2は、それぞれ独立に、水素；-CF3；-(C1〜C6)-直鎖もしくは分枝アルキル；-(C2〜C6)-直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニル；-(C1〜C6)-直鎖もしくは分枝アルキル-R7；-[(C2〜C6)-直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニル]-R7または-R7から選択され；かつR1またはR2の少なくとも一つは、-(C1〜C6)-直鎖もしくは分枝アルキル-R7；-[(C2〜C6)-直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニル]-R7または-R7であり、
ここで、任意の該アルキル、アルケニルまたはアルキニルの水素原子の4個までが、独立にR3によって置き換えられてもよいか；または
R1およびR2は、あるいは一緒になってテトラヒドロフラニルを形成し、ここで、R9が、水素、(R)-メチル、(R)-エチルまたは(R)-ヒドロキシメチルの場合は、該テトラヒドロフラン中の1個の水素原子は-OR6または-R7で置き換えられ、かつR9が、(S)-メチル、(S)-エチルまたは(S)-ヒドロキシメチルの場合は、該テトラヒドロフラン中の1個の水素原子は、-OR6もしくは-R7で置き換えられてもよく；
ここで、R9が、水素、(R)-メチル、(R)-エチルまたは(R)-ヒドロキシメチルであり、かつR1およびR2が、それぞれ独立に、水素、非置換-(C1〜C6)-直鎖もしくは分枝アルキルであるか、または非置換-(C2〜C6)-直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニルの場合は、-CH(R1)R2で表される化合物の一部は、C5〜C12直鎖または分枝アルキル、アルケニルもしくはアルキニルであり；
各R3は、独立に、ハロ、CN、-OR4または-N(R5)2から選択され；
R4は、水素、-(C1〜C6)-直鎖もしくは分枝アルキル、-(C2〜C6)-直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニル、-[(C1〜C6)-直鎖もしくは分枝アルキル]-R7、-[(C2〜C6)-直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニル]-R7、-C(O)-[(C1〜C6)-直鎖もしくは分枝アルキル]、-C(O)-[(C2〜C6)-直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニル]、-C(O)-[(C1〜C6)-直鎖もしくは分枝アルキル]-N(R8)2、-C(O)-[(C2〜C6)-直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニル]-N(R8)2、-P(O)(OR8)2、-P(O)(OR8)(R8)、-C(O)-R7、-[(C1〜C6)-直鎖または分枝アルキル]-CN、-S(O)2N(R5)2、または-[(C2〜C6)-直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニル]-CNから選択され；
各R5は、独立に、水素、-(C1〜C6)-直鎖もしくは分枝アルキル；-(C2〜C6)-直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニル、-[(C1〜C6)-直鎖もしくは分枝アルキル]-R7、-[(C2〜C6)-直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニル]-R7、-[(C1〜C6)-直鎖アルキル]-CN、-[(C2〜C6)-直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニル]-CN、-[(C1〜C6)-直鎖もしくは分枝アルキル]-OR4、-[(C2〜C6)-直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニル]-OR4、-C(O)-(C1〜C6)-直鎖もしくは分枝アルキル、-C(O)-[(C2〜C6)-直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニル]、-C(O)-R7、-C(O)O-R7、-C(O)O-(C1〜C6)-直鎖もしくは分枝アルキル、-C(O)O-[(C2〜C6)-直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニル]、-S(O)2-(C1〜C6)-直鎖もしくは分枝アルキルまたは-S(O)2-R7から選択されるか；または2個のR5部分が同一の窒素原子に結合している場合、これらが該窒素原子と一緒になって、3〜7員の複素環を形成し、ここで、該複素環は、N、O、S、S(O)またはS(O)2から独立に選択される1〜3個の追加ヘテロ原子を含んでもよく；
R6は、-C(O)-CH3、-CH2-C(O)-OH、-CH2-C(O)-O-tBu、-CH2-CN、または-CH2.ident.CHから選択され；
各R7は、単環式または二環式環系であって、ここで該環系においては
i. 各環は、C、N、OまたはSから独立に選択される3〜7個の環原子を含み；
ii. N、OまたはSからは、わずかに4個の還原子だけが選択され、
iii. 任意のCH2は、C(O)と置き換えられてもよく；
iv. 任意のSは、S(O)またはS(O)2と置き換えられてもよく；
各R8は、独立に、水素または-[C1〜C4]直鎖もしくは分枝アルキルから選択され；
ここで、該化合物中の任意の環系においては、環原子に結合している水素原子は3個まで、独立にハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、(C1〜C4)-直鎖もしくは分枝アルキル；O-(C1〜C4)-直鎖もしくは分枝アルキル；(C2〜C4)直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニル、またはO-(C2〜C4)直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニルと置き換えられてもよく；かつ
ここで、任意の環系はベンゾ融合(benzofused)されてよく、
R9は、水素、(R)-メチル、(S)-メチル、(R)-エチル、(S)-エチル、(R)-ヒドロキシメチルまたは(S)-ヒドロキシメチルから選択され；
R10は、-C=Nまたは5-オザゾリルから選択され、かつ
R11は、ハロ、-O-(C1〜C3)直鎖アルキル、または-O-(C2〜C3)直鎖アルケニルもしくはアルキニルから選択される。
【請求項１８】
請求項1〜4のいずれか一項に記載の肥満、または脂肪生成における局所的増加の状態を治療または予防するための組成物であって、前記IMPDHアンタゴニスト化合物が式(XXIV)によって表される、組成物：
2008517584.tif 000032
式中、
Zは、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を4個まで含んでもよい単環式または二環式環系であって、かつここで、該N、OまたはSの任意のヘテロ原子に隣接するCH2は、オキソ(=O)で置換されていてもよく、かつZは、R1、R2、R3またはR4から選ばれる0〜5個の置換基で置換されていてもよく；
R1およびR2は、それぞれ独立に、H、F、Cl、Br、I、NO2、CF3、CN、OCF3、OH、C1〜C4アルコキシ-、C1〜C4アルキルカルボニル-、C1〜C6アルキル、ヒドロキシC1〜C4アルキル-、C3〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C10シクロアルキル(C0〜C4アルキル)-、H2N(C0〜C4)アルキル-、R6HN(C0〜C4)アルキル-、R6R7N(C0〜C4)アルキル-、R7S(C0〜C4)アルキル-、R7S(O)(C0〜C4)アルキル-、R7SO2(C0〜C4)アルキル-、R6R7NSO2(C0〜C4)アルキル-、HSO3、HO2C(C0〜C4)アルキル-、R6O2C(C0〜C4)アルキル-およびR6R7NCO(C0〜C4)アルキル-からなる群より選択され、
あるいはまたは、R1およびR2は、隣接する炭素原子上にありかつ一緒になる場合は、メチレンジオキシまたはエチレンジオキシであり；
R3は、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を4個まで含む5-または6-員複素環環系であり、該複素環環系は、0〜3個のR5で置換されていてもよく、ここでRsが水素の場合は、複素環はオキソ種に互変異性体化するか、または両互変異性体の平衡混合物として存在してもよく；
R4は、F、Cl、Br、I、NO2、CF3、CN、C1〜C4アルコキシ-、OH、オキソ、CF3 O、ハロアルキルオキシ、C0〜C4アルキルヒドロキシ、C1〜C4アルキル-、C1〜C4アルキルカルボニル-、C0〜C4アルキルOCOR6、C0〜C4アルキルOC(=O)OR6、C0〜C4アルキルOC(=O)NR6R7、NH2、NHR6、C0〜C4アルキルN6R7、C0〜C4アルキルNR7C(=O)OR6、C0〜C4アルキルNR6SO2NR6R7、C0〜C4アルキルNR7SO2R6、C0〜C4アルキルSR6、C0〜C4アルキルS(O)R6、C0〜C4アルキルSO2R6、SO3R7、C0〜C4アルキルSO2NR6R7、C0〜C4アルキルSO2NR7CO(CR9R10)0-3R6、C0〜C4アルキルCO2H、C0〜C4アルキルCO2R6、C0〜C4アルキルCONR6R7およびC0〜C4アルキルCONR7SO2(CR9R10)0-3R6から選択され；
R5は、H、C1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル、F、Cl、Br、I、NO2、CN、CF3、OCF3、OH、オキソ、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシC1〜C4アルキル-、C1〜C4アルキルカルボニル-、CO2H、CO2R6、CONR6R7、NHR6およびNR6R7からなる群より選択され；
R6は、H、C1〜C8アルキル、C3〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C10シクロアルキル(C0〜C4アルキル)-、アリール(C0〜C4アルキル)-および複素環式(C0〜C4アルキル)-からなる群より選択され、
ここで、該アリールまたは複素環式基は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ヒドロキシC0〜C4アルキル、オキソ、F、Cl、Br、CF3、NO2、CN、OCF3、NH2、NHR7、NR7R8、SR7、S(O)R7、SO2R7、SO2NR7R8、CO2H、CO2R7およびCONR7R8からなる群より独立に選択される、0〜2個の置換基で置換され；
R7およびR8は、それぞれ独立に、H、C1〜C8アルキル、C3〜C6アルケニル、C3〜C,アルキニル、C3〜C10シクロアルキル(C0〜C4アルキル)-、C1〜C6アルキルカルボニル、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C5アルキル)カルボニル、C1〜C6アルキルカルボニル、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C5アルコキシ)カルボニル、アリール(C1〜C5アルコキシ)カルボニル、アリールスルホニル、アリール(C0〜C4アルキル)-、複素環式(C1〜C5アルコキシ)カルボニル、複素環式スルホニルおよび複素環式(C0〜C4アルキル)-からなる群より選択され、ここで、該アリールまたは複素環式基は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、F、Cl、Br、CF3、CNおよびNO2からなる群より独立に選択される、0〜2個の置換基で置換され；
または、R6およびR7、またはR6およびR8、またはR7およびR8は、両置換基が同一の窒素原子上にある場合[(-NR6R7)または(-NR7R8)のように]には、それらが結合している窒素原子と一緒になって、1-アジリジニル、1-アゼチジニル、1-ピペリジニル、1-モルホリニル、1-ピロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニルおよび1-ピペラジニルからなる群より選択される複素環を形成でき、該複素環は、オキソ、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C4アルキル)-、C1〜C6アルキルカルボニル、C3〜C7シクロアル(C0〜C5アルキル)カルボニル、C1〜C6アルコキシカルボニル、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C5アルコキシ)カルボニル、アリール(C0〜C5アルキル)、複素環式(C0〜C5アルキル)、アリール(C1〜C5アルコキシ)カルボニル、複素環式(C1〜C5アルコキシ)カルボニル、C1〜C6アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよび複素環式スルホニルからなる群より選択される、O〜3個の基で置換されていてもよく、
ここで、該アリールまたは複素環式基は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、F、Cl、Br、CF3、CN、およびNO2からなる群より独立に選択される、0〜2個の置換基で置換され；
Jは、-NR7-および-(=O)-からなる群より選択され；
Kは、-NR7-、-(=O)-および-CHR9-からなる群より選択され；
Lは、単結合、-C(=O)、-CR10R11-、-C(=O)CR10R11-、-CR10R11C(=O)-、-CR10R11C(=O)-、-HR15C−CHR16-および-R15C=CR16からなる群より選択され；
R9は、H、C1〜C8アルキル、C3〜C6アルケニル、C3〜C10シクロアルキル(C0〜C4アルキル)、アリール(C0〜C4アルキル)-および複素環式(C0〜C4アルキル)-からなる群より選択され、
ここで、該アリールまたは複素環式基は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、F、Cl、Br、CF3およびNO2からなる群より独立に選択される、0〜2個の置換基で置換され；
R10は、H、F、Cl、Br、C1〜C6アルコキシ、C1〜C8アルキル、C3〜C6アルケニル、C3〜C10シクロアルキル(C0〜C4アルキル)-、アリール(C0〜C4アルキル)-およびテロサイクリック(C0〜C4アルキル)-からなる群より選択され、ここで、該アリールまたは複素環式基は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、F、Cl、Br、CF3、CNおよびNO2からなる群より独立に選択される、0〜2個の置換基で置換され；
R11は、H、F、Cl、Br、OMe、C1〜C8アルキル、C3〜C6アルケニル、C3〜C10シクロアルキル(C0〜C4アルキル)-、アリール(C0〜C4アルキル)-および複素環式(C0〜C4アルキル)-からなる群より選択され、ここで、該アリールまたは複素環式基は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、F、Cl、Br、CF3、CNおよびNO2からなる群より独立に選択される、0〜2個の置換基で置換され；
または、R10およびR11は、同一の炭素原子上にある場合には[(-CR10R11-)のように]、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜7員炭素環式、または3〜7員複素環式非芳香族環系を形成することができ、該炭素環式または複素環式環は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ヒドロキシC0〜C4アルキル、オキソ、F、Cl、Br、CF3およびNO2からなる群より独立に選択される、O〜2個の置換基で置換されていてもよく；
Xは、OR12、NR12R13、C1〜C8アルキル、C3〜C6アルケニル、C3〜C10シクロアルキル(C0〜C4アルキル)-、C6〜C10アリール(C0〜C4アルキル)-および複素環式(C0〜C4アルキル)-からなる群より選択され、
ここで、該アリールまたは複素環式基は、R14から独立に選択される、0〜3個の置換基で置換され、ただし、Lが単結合の場合には、Xは、NR12R13ではあり得ず；
R12は、H、C1〜C8アルキル、C3〜C6アルケニル、C3〜C10シクロアルキル(C0〜C4アルキル)-、単環式または二環式アリール(C0〜C4アルキル)-、および単環式または二環式5〜10員の複素環式(C0〜C4アルキル)-からなる群より選択され、かつ-CZ1Z2Z3であり、
ここで、該アリールまたは複素環式基は、R14から独立に選択される、0〜3個の置換基で置換され；
Z1は、C1〜C8アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C1〜C4アルコキシ C1〜C4アルキル、アリール(C0〜C4アルキル)-および4〜10員複素環式(C0〜C4アルキル)-からなる群より選択され、
ここで、該アリールまたは複素環式基は、R14から独立に選択される、0〜3個の置換基で置換され；
Z2は、C1〜C8アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C1〜C4アルコキシ C1〜C4アルキル、C1〜C6NR17R18、アリール(C0〜C4アルキル)-、および4〜10員複素環式(C0〜C4アルキル)-からなる群より選択され、
ここで、該アリールまたは複素環式基は、R14から独立に選択される、0〜3個の置換基で置換され；
Z3は、C1〜C8アルキル、R14(C2〜C4アルキル)-、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C1〜C4アルコキシ C1〜C4アルキル、アリール(C0〜C4アルキル)-、4〜10員複素環式(C0〜C4アルキル)-、R17O=C(C0〜C4アルキル)-、R17OO=C(C0〜C4アルキル)-およびR17R18NO=C(C0〜C4アルキル)-からなる群より選択され、
ここで、該アリールまたは複素環式基は、R14から独立に選択される、0〜3個の置換基で置換されるか；
または、Z1およびZ2は、同一の炭素原子上にある場合には[(-CZ1Z2-)のように]、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜7員炭素環式、または3〜7員複素環式非芳香族環系を形成することができ、該炭素環式または複素環式環は、R14から独立に選択される、O〜2個の置換基で置換されていてもよく、
R13は、H、C1〜C8アルキル、C3〜C6アルケニル、C3〜C10シクロアルキル(C0〜C4アルキル)-、C1〜C6アルキルカルボニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C5アルキル)カルボニル、C1〜C6アルコキシカルボニル、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C5アルコキシ)カルボニル、アリール(C0〜C4アルキル)-、アリール(C1〜C5アルコキシ)カルボニル、アリールスルホニル、複素環式(C0〜C4アルキル)、複素環式(C1〜C5アルコキシ)カルボニルおよび複素環式スルホニルからなる群より選択され、
ここで、該アリールまたは複素環式基は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、F、Cl、Br、CF3、CNおよびNO2からなる群より独立に選択される、O〜2個の置換基で置換され；
または、R12およびR13は、共に同一の窒素原子上にある場合には[(-NR12R13)のように]、それらが結合している窒素原子と一緒になって、1-アジリジニル、1-アゼチジニル、1-ピペリジニル、1-モルホリニル、1-ピロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニルおよび1-ピペラジニルから選択される複素環を形成でき、
該複素環は、オキソ、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C4アルキル)-、C1〜C6アルキルカルボニル、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C5アルキル)カルボニル、C1〜C6アルコキシカルボニル、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C5アルコキシ)カルボニル、アリール(C0〜C5アルキル)、複素環式(C0〜C5アルキル)、アリール(C1〜C5アルコキシ)カルボニル、複素環式(C1〜C5アルコキシ)カルボニル、C1〜C6アルキルスルホニル アリールスルホニルおよび複素環式スルホニルからなる群より独立に選択される、O〜3個の基で置換されていてもよく、
ここで、該アリールまたは複素環式基は、CH3-、アルコキシ、F、Cl、Br、CF3、CN、およびNO2からなる群より独立に選択される、0〜2個の置換基で置換され；
R14は、H、C1-C10アルキル、NO2、CF3、CN、F、Cl、Br、C1-C10アルキルカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、OH、NR6R7(C0〜C4アルキル)-、R6C(=O)O(C0〜C4アルキル)-、R6OC(=O)O(C0〜C4アルキル)-、R6O(C0〜C4アルキル)、R6R7NC(=O)O(C0〜C4アルキル)-、R6R7NC(=O)(C0|〜C4アルキル)-、R6O(CR10R11)2-6R6NC(=O)(C0〜C4アルキル)-、R6R7N(CR10R11)2-6R6NC(=O)(C0〜C4アルキル)-、R6O2C(CH2),1-4 O(C0〜C4アルキル)-、R6OOC(C1〜C4アルコキシ)、-R6OOC(C0〜C4アルキル)-、R6C(=O)(C0〜C4アルキル)-、R6C(=O)NR7(C0〜C4アルキル)-、R6OC(=O)NR7(C0〜C4アルキル)-、R6OC(=NCN)NR7(C0〜C4アルキル)-、R6R7NC(=O)NR8(C0〜C4アルキル)-、R6OC(=NC)NR7(C0〜C4アルキル)-、R6(CR10R11)1-4 NR7C=O-、R6O(CR10R11)1-4 O=CR7N-、NR6R7(CR10R11)1-4 C=OR7N-、R6O(CR10R11)2-4R7N-、R6O2C(CR10R11)1-4 R7N、R6R7N(CR10R11)2-4R7N-、R6R7NC(=NCN)NR7(C0〜C4アルキル)-、R6R7NC(=C(H)(NO2))NR7(C0〜C4アルキル)-、R7R8NC(=NR7)NR7(C0〜C4アルキル)-、R6R1NSO2NR8(C0〜C4アルキル)-、R6SO2NR7(C0〜C4アルキル)-、R6R7N(C1〜C4)CO-、R6R7N(C2〜C6アルキル)O-、R6CO(CR10R11)0-2R7N(O2)S(C0〜C4アルキル)、R6(O2)SR7NC(=O)(C0〜C4アルキル)-、R6S(C0〜C4アルキル)-、R6S(=0)(C0〜C4アルキル)-、R6SO2(C0〜C4アルキル)-、SO2N6R7、SiMe3、R6R7N(C2〜C4アルキル)-、R6R7N(C2〜C4アルコキシ)-、HSO3、HONH-、R6ONH-、R8R7NNR6-、HO(COR6)N-、HO(R6O2C)N、C2〜C6アルケニル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルキルメチル、アリール(C0〜C4アルキル)-、ヘテロアリール(C0〜C4アルキル)-、アリール(C0〜C4アルキル)O-およびヘテロアリール(C0〜C4アルキル)O-からなる群より選択され、
ここで、該アリール基は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、F、Cl、Br、CF3およびNO2からなる群より独立に選択される、0〜2個の置換基で置換され；
R15は、H、ハロ、シアノ、C1〜C8アルキル、C3〜C6アルケニル、およびC3〜C10シクロアルキル(C0〜C4アルキル)-、アリール(C0〜C4アルキル)-および複素環式(C0〜C4アルキル)-からなる群より選択され、
ここで、該アリールまたは複素環式基は、R14から独立に選択される、0〜2個の置換基で置換され；
R16は、H、ハロ、シアノ、C1〜C8アルキル、C3〜C6アルケニル、C3〜C10シクロアルキル(C0〜C4アルキル)-、アリール(C0〜C4アルキル)-および複素環式(C0〜C4アルキル)-からなる群より選択され、
ここで、該アリールまたは複素環式基は、R14から独立に選択される、0〜2個の置換基で置換され；
または、R15およびR16が隣接する炭素原子上にある場合[-HR15C-CHR16-のように]、またはR15およびR16が次の構造(XXV)：
2008517584.tif 000033
のように二重結合の同一側に向いている場合、
R15およびR16は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜7員炭素環式芳香族もしくは非芳香族環系、または3〜7員複素環式芳香族もしくは非芳香族環系を形成でき、該炭素環式または複素環式環は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、F、Cl、Br、CF3、NO2からなる群より独立に選択される、0〜2個の置換基で置換されていてもよく；
R17は、H、C1〜C8アルキル、C3〜C6アルケニル、C3〜C10シクロアルキル(C0〜C4アルキル)-、C1〜C6アルキルカルボニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C5アルキル)カルボニル、C1〜C6アルコキシカルボニル、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C5アルコキシ)カルボニル、ヒドロキシ(C2〜C4)アルキル-、C1〜C3アルコキシ(C2〜C4)アルキル-、(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)アミノ(C2〜C4)アルキル-、アリール(C0〜C4アルキル)-、アリール(C1〜C5アルコキシ)カルボニル、アリールスルホニル、複素環式(C0〜C4アルキル)、複素環式(C1〜C5アルコキシ)カルボニルおよび複素環式スルホニルからなら群より選択され、
ここで、該アリールまたは複素環式基は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルコキシ C1〜C4アルキル、オキソ、F、Cl、Br、CF3、CNおよびNO2からなる群より独立に選択される0〜2個の置換基で置換され；
R18は、H、C1〜C8アルキル、C3〜C6アルケニル、C3〜C10シクロアルキル(C0〜C4アルキル)-、アリール(C0〜C4アルキル)-および複素環式(C0〜C4アルキル)-からなる群より選択され、
ここで、該アリールまたは複素環式基は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、F、Cl、Br、CF3、CNおよびNO2からなる群より独立に選択される、0〜2個の置換基で置換され；かつ
または、R17およびR18は、共に同一の窒素原子上にある場合には[(-NR12R13)のように]、それらが結合している窒素原子と一緒になって、1-アジリジニル、1-アゼチジニル、1-ピペリジニル、1-モルホリニル、1-ピロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニルおよび1-ピペラジニルから選択される複素環を形成でき、
該複素環は、オキソ、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C4アルキル)-、-C1〜C6アルキルカルボニル、(C1〜C6アルキルカルボニル)(C0〜C4アルキル)アミノ-、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C5アルキル)カルボニル、C1〜C6アルコキシカルボニル、C3〜C7シクロアルキル(C0〜C5アルコキシ)カルボニル、アリール(C0〜C5アルキル)、複素環式(C0〜C5アルキル)、アリール((C1〜C5アルコキシ)カルボニル、複素環式(C1〜C5アルコキシ)カルボニル、C1〜C6アルキルスルホニルアリールスルホニルおよび複素環式スルホニルから選択される、0〜3個の基で置換されていてもよく、
ここで、該アリールまたは複素環式基は、CH3-、アルコキシ、F、Cl、Br、CF3、CN、およびNO2からなる群より独立に選択される0〜2個の置換基で置換される。
【請求項１９】
請求項1〜4のいずれか一項に記載の肥満、または脂肪生成における局所的増加の状態を治療または予防するための組成物であって、前記IMPDHアンタゴニスト化合物が式(XXVI)によって表される、組成物：
2008517584.tif 000034
式中、
Xは、-C(O)-N(R6)-、-N(R6)-C(O)-、-CH2-N(R6)-、-N(R6)-CH2-、-N(R6)-S(O)2-、-S(O)2-N(R6)-、-C(R12)(R12)-C(O)-、-C(O)-C(R12)(R12)-、-C(R12)(R12)-S(O)2-、-S(O)2-C(R12)(R12)-、-S(O)2(O)2-O-、-S(O)2-O-、-O-S(O)2-、-NR6-C(O)-Y-またはY-C(O)-NR6-から選択され；ここで、
各R6は、水素、C1〜C4直鎖もしくは分枝アルキル、C1〜C4直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニル、Ar置換C1〜C4直鎖もしくは分枝アルキル、またはAr置換C2〜C4直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニルから独立に選択され；ここで、
R6は、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、またはアミノから独立に選択される、3個までの置換基で置換されていてもよく；
各R12は、R6、W-[C1〜C4直鎖もしくは分枝アルキル]、W-[C2〜C4直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニル]、Ar置換[W-C1〜C4直鎖もしくは分枝アルキル]、Ar置換[W-[C2〜C4直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニル]、O-Ar、N(R6)-Ar、S-Ar、S(O)-Ar、S(O)2-Ar、S-C(O)H、N(R6)-C(O)HまたはO-C(O)Hから独立に選択され；
ここで、Wは、O-、O-C(O)-、S-、S(O)-、S(O)2-、S-C(O)-、N(R6)-またはN(R6)-C(O)-であり；かつ
各R12は、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノまたはアミノから独立に選択される、3個までの置換基で独立に置換されていてもよく、かつ
Yは、-O-、-S-、-C≡C-、-C(R12)2-C(R12)2-、-C(R12)2-、または-C(R12)=C(R12)-から選択され；
ここで、
R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9、R10およびR11は、それぞれ独立に、水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、-C(O)NH2、Z-(C1〜C4)直鎖もしくは分枝アルキル]、Z-[(C2〜C4)直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニル]、Ar置換[(C2〜C4)直鎖もしくは分枝アルキル]、Ar置換[(C2〜C4)直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニル]、Ar、Q-Ar、[(C1〜C4)直鎖もしくは分枝アルキル]-Q-Ar、[(C2〜C4)直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニル]-Q-Ar、O-[(C1〜C4)直鎖もしくは分枝アルキル]-Q-Ar、O-[(C2〜C4)直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニル]-Q-Arから選択され、または任意の2個の隣接するR基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって5〜6員芳香族炭素環式もしくは複素環式環を形成してもよく；ここで、
Zは結合、O-、S-、S(O)2-、C(O)-、OC(O)-またはN(H)C(O)-から選択され；
Qは、O、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-N(H)-C(O)-O-、-O-N(H)-C(O)-、-N(H)-C(O)-、-C(O)-N(H)-、-O-C(O)-N(H)-または-C(O)-N(H)-Oから選択され；
Arは、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、インデニル、アズレニル、フルオレニル、アントラセニル、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラキソリル、2-ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イソキサゾリル、イソトリアゾリル、1,2,3-オキサジゾリル、1,2,3-トリゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、1,3,5-トリアジニル、1,3,5-トリチアニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、3H-インドリル、インドリニル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、1H-インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、4H-キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサニリル、1,8-ナフチリジニル、ペリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、オルフェノキサジニル、またはその他の化学的に実現可能な単環式、二環式もしくは三環式環系から選択され、ここで、各環は、5〜7環原子からなり、かつ各環は、N、O、およびSから独立に選択される、0〜3個のヘテロ原子を含み；
R13は、[C1〜C12直鎖もしくは分枝アルキル]または[C2〜C12直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニル]から選択され；ここで、R13は、R14またはR15から独立に選択される、1〜4個の置換基で置換されていてもよく、ここで
各R14は、環当たり3〜7員からなる単環式または二環式環系であり、該環系は、N、O、およびSから選択される、4個までのヘテロ原子を含んでよく；ここで、該N、OもしくはSに隣接するCH2は、C(O)で置換される場合があり；かつここで、各R14は、(C1〜C4)直鎖もしくは分枝アルキル、(C2〜C4)直鎖もしくは分枝アルケニル、1,-2-メチレンジオキシ、1,2-エチレンジオキシ、(CH2)n-R16、-S-(CH2)n-R16、-S(O)-(CH2)n-R16、-S(O)2-(CH2)n-R16、-O-(CH2)n-R16または-N(R18)-(CH2)n-R16から独立に選択される、2個までの置換基を含んでよく、
ここで、nは、0、1、または2であり；
R16は、ハロゲン、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、-OH、-S-(C1〜C4)アルキル、-S(O)-(C1〜C4)アルキル、-S(O)2-(C1〜C4)アルキル、NH2、-NH-(C1〜C4)アルキル、-N((C1〜C4)-アルキル)2、COOH、C(O)-O-(C1〜C4)アルキルまたはO-(C1〜C4)アルキルから選択され；かつ
各R15は、-OR17または-N(R18)2から独立に選択され；
R17は、水素、-(C1〜C6)直鎖アルキル、-(C1〜C6)直鎖アルキル-Ar、-C(O)-(C1〜C6)直鎖もしくは分枝アルキル、-C(O)-Arまたは-(C1〜C6)直鎖アルキル-CNから選択され；かつ
各R18は、-(C1〜C6)直鎖もしくは分枝アルキル、-(C1〜C6)直鎖もしくは分岐アルキル-Ar、-(C1〜C6)直鎖アルキル-CN、-(C1〜C6)直鎖アルキル-OH、-(C1〜C6)直鎖アルキル-OR17、-C(O)-(C1〜C6)直鎖もしくは分枝アルキル、-C(O)-Ar、-S(O)2-(C1〜C6)直鎖もしくは分枝アルキルまたは-S(O)2-Arから独立に選択され；ここで、
任意のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、独立に選択された、1〜3個のハロ基で置換されていてもよく；かつ任意のAr、芳香族炭素環式環もしくは複素環式環は、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、(C1〜C4)直鎖もしくは分枝アルキル；O-(C1〜C4)直鎖もしくは分枝アルキル、(C1〜C4)直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニル、またはO-(C2〜C4)直鎖もしくは分枝アルケニルもしくはアルキニルから独立に選択される、1〜3個の置換基で置換されていてもよく；かつ
任意のAr、芳香族炭素環式環または複素環式環は、ベンゾ融合化されてもよい。
【請求項２０】
肥満、または脂肪生成における局所的増加の状態を治療または予防するための組成物であって、脂肪生成阻害有効量の、IMPDHをリン酸化するタンパク質キナーゼ、または該タンパク質キナーゼの上流アクチベータの機能をアンタゴナイズする化合物を含む組成物。
【請求項２１】
前記化合物がPDGFレセプターの機能をアンタゴナイズする、請求項20記載の組成物。
【請求項２２】
前記化合物が式(XXVII)のN-フェニル-2-ピリミジン-アミン誘導体である、請求項21記載の組成物：
2008517584.tif 000035
式中、
R1は、4-ピラジニル；1-メチル-1H-ピロリル；それぞれの場合におけるアミノ基が遊離であるか、アルキル化もしくはアシル化されている、アミノ-もしくはアミノ-低級アルキル-置換フェニル；5員環炭素原子の位置で結合している1H-インドリルもしくは1H-イミダゾリル；または非置換か、もしくは環炭素原子の位置で結合し、かつ非置換かもしくは酸素により窒素原子が置換されている、低級アルキルで置換されたピリジルであり；
R2およびR3は、それぞれ互いに独立に、水素または低級アルキルであり；
ラジカルR4、R5、R6、R7およびR8の一つもしくは二つは、それぞれニトロ、フルオロ置換低級アルコキシ、または式XXVIIIのラジカルであり：
-N(R9)-C(=X)-(Y)n-R10    (XXVIII)
式中、
R9は、水素または低級アルキルであり、Xは、オキソ、チオ、イミノ、N-低級アルキル-イミノ、ヒドロキシイミノまたはO-低級アルキル−ヒドロキシイミノであり、
Yは、酸素またはNH基であり、nは、0または1であり、かつR10は、少なくとも5個の炭素原子を有する脂肪族ラジカル、または芳香族、芳香族-脂肪族、脂環式、脂環式-脂肪族、複素環式もしくは複素環式-脂肪族ラジカルであり、かつ
残りのラジカルR4、R5、R6、R7およびR8は、それぞれ互いに独立に、水素、
置換されていないか、または遊離もしくはアルキル化アミノ、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロロリジニルもしくはモルホリニルで置換されている低級アルキル、
または低級アルカノイル、トリフルオロメチル、遊離、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ、遊離、アルキル化もしくはアシル化アミノ、または遊離もしくはエステル化カルボキシである。