【手続補正書】
【提出日】平成20年1月18日(2008.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体、その互変異性体、その立体異性体、そのエステル、その水和物、その溶媒和物、又はその塩：
【化１】
2007519659.tif 000001
（式中、Ｒ１は：
【化２】
2007519659.tif 000002
を表し；
式中、ｎは、０〜６の整数を表し；
Ｑ１は、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）又は−Ｏ−を表し；
Ｙは、水素、任意にＣ１−６アルキルで置換されているＣ３−８シクロアルキル、ベンゼンに縮合されているＣ３−８シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（前記アリール及びヘテロアリールは、任意に置換可能な位置において、シアノ、ハロゲン、ニトロ、グアニジノ、ピロリル、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、フェニルオキシ、フェニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、ジ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、モノ、ジ又はトリハロゲンで任意に置換されているＣ１−６アルキル、モノ、ジ又はトリハロゲンで任意に置換されているＣ１−６アルコキシ、及びモノ、ジ又はトリハロゲンで任意に置換されているＣ１−６アルキルチオからなる群から選択される一以上の置換基で置換されている。）、又は1,3-ジオキソランで縮合されているアリールを表し；
Ｒ２は、水素又はＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、モノ、ジ又はトリハロゲンで任意に置換されているＣ１−６アルキル、モノ、ジ又はトリハロゲンで任意に置換されているＣ１−６アルコキシ、
【化３】
2007519659.tif 000003
（式中、Ｒ３ａ及びＲ３ｂは独立に、Ｃ３−８シクロアルキル、或いはカルボキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、アリール置換Ｃ１−６アルキルカルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｃ３−８シクロアルキルカルバモイル、Ｃ３−８ヘテロシクロカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ又はＣ１−６アルコキシで任意に置換されているＣ１−６アルキル、
【化４】
2007519659.tif 000004
を表し；
（式中、ｑは、１〜３の整数を表し；
Ｒ３ｃは、水素、ヒドロキシ、カルボキシ、或いはヒドロキシ、カルボキシ又は（フェニル置換Ｃ１−６アルキル）カルバモイルで任意に置換されているＣ１−６アルキルを表し；
Ｘａは、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｎ（Ｒ３ｄ）−を表し；
式中、Ｒ３ｄは、水素又はＣ１−６アルキルを表し；かつ
Ｒ４は、水素又はＣ１−６アルキルを表す）。
【請求項２】
式中、Ｒ１は：
【化５】
2007519659.tif 000005
を表し；
ｎは、０〜２の整数を表し；
Ｑ１は、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）又は−Ｏ−を表し；
Ｙは、Ｃ１−６アルキルで任意に置換されているＣ３−８シクロアルキル、ベンゼンに縮合されているＣ３−８シクロアルキル、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール、又はインドリル、キノリル、ベンゾフラニル、フラニル及びピリジルからなる群から選択されるヘテロアリール（前記アリール及びヘテロアリールは、置換可能な位置において、シアノ、ハロゲン、ニトロ、ピロリル、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、フェニルオキシ、フェニル、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、ジ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、モノ、ジ又はトリハロゲンで任意に置換されているＣ１−６アルキル、モノ、ジ又はトリハロゲンで任意に置換されているＣ１−６アルコキシ、及びモノ、ジ又はトリハロゲンで任意に置換されているＣ１−６アルキルチオからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されている。）を表し；かつ
Ｒ２は、水素を表す、
請求項１記載の式（Ｉ）のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体、その互変異性体、その立体異性体、そのエステル、その水和物、その溶媒和物、又はその塩。
【請求項３】
Ｒ３は、水素、ハロゲン、モノ、ジ又はトリハロゲンで任意に置換されているＣ１−６アルキル、モノ、ジ又はトリハロゲンで任意に置換されているＣ１−６アルコキシ、
【化６】
2007519659.tif 000006
（式中、Ｒ３ａ及びＲ３ｂは独立に、カルボキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｃ３−８シクロアルキルカルバモイル、Ｃ３−８ヘテロシクロカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ又はＣ１−６アルコキシで任意に置換されているＣ１−６アルキルを表す）、
【化７】
2007519659.tif 000007
を表し；
式中、Ｒ３ｃは、水素、ヒドロキシ、カルボキシ、或いはヒドロキシ、カルボキシ、又は（フェニル置換Ｃ１−６アルキル）カルバモイルで任意に置換されているＣ１−６アルキルを表し；
Ｘａは、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｎ（Ｒ３ｄ）−を表し；
式中、Ｒ３ｄは、Ｃ１−６アルキルを表す、
請求項１記載の式（Ｉ）のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体、その互変異性体、その立体異性体、そのエステル、その水和物、その溶媒和物、又はその塩。
【請求項４】
式（Ｉ−ｉ）のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体、その互変異性体、その立体異性体、そのエステル、その水和物、その溶媒和物、又はその塩：
【化８】
2007519659.tif 000008
（式中、Ｒ１は：
【化９】
2007519659.tif 000009
を表し；
式中、ｎは、０〜２の整数を表し；
Ｑ１は、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）又は−Ｏ−を表し；
Ｙは、フェニル、ナフチル、インドリル、キノリル、ベンゾフラニル、フラニル又はピリジルを表し、前記フェニル、ナフチル、インドリル、キノリル、ベンゾフラニル、フラニル及びピリジルは、置換可能な位置において、シアノ、ハロゲン、ニトロ、フェニルオキシ、フェニル、モノ、ジ又はトリハロゲンで任意に置換されているＣ１−６アルキル、モノ、ジ又はトリハロゲンで任意に置換されているＣ１−６アルコキシ、及びモノ、ジ又はトリハロゲンで任意に置換されているＣ１−６アルキルチオからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換され；
Ｒ２は、水素又はＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、モノ、ジ又はトリハロゲンで任意に置換されているＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、
【化１０】
2007519659.tif 000010
（式中、Ｒ３ａ及びＲ３ｂは独立に、Ｃ３−８シクロアルキル、或いはＣ３−８シクロアルキル、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、（フェニル置換Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｃ３−８シクロアルキルカルバモイル、Ｃ３−８ヘテロシクロカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ又はＣ１−６アルコキシで任意に置換されているＣ１−６アルキル、
【化１１】
2007519659.tif 000011
を表し；
Ｒ３ｃは、水素、ヒドロキシ、カルボキシ、或いはヒドロキシ、カルボキシ、又は（フェニル置換Ｃ１−６アルキル）カルバモイルで任意に置換されているＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ４は、水素又はメチルを表す）。
【請求項５】
下記化合物からなる群から選択される、請求項１記載の式（Ｉ）のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体、その互変異性体、その立体異性体、そのエステル、その水和物、その溶媒和物、又はその塩：
［７−クロロ−５−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−イル］酢酸；
（７−クロロ−５−｛４−［（３，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］ベンジル｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−イル）酢酸；
｛７−クロロ−５−［４−（２−ナフトイルアミノ）ベンジル］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−イル｝酢酸；
［７−クロロ−５−（４−｛［（２Ｅ）−３−フェニルプロプ−２−エノイル］アミノ｝ベンジル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−イル］酢酸；
［７−クロロ−５−（４−｛［（２Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）プロプ−２−エノイル］アミノ｝ベンジル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−イル］酢酸；
（５−｛４−［（３，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］ベンジル｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−イル）酢酸；及び
［５−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−イル］酢酸。
【請求項６】
請求項１記載のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体、その互変異性体、その立体異性体、そのエステル、その水和物、その溶媒和物、又は生理的に許容し得るその塩を活性成分として含む、薬剤。
【請求項７】
１つ以上の医薬として許容し得る賦形剤をさらに含む、請求項６記載の薬剤。
【請求項８】
前記式（Ｉ）のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体、その互変異性体、その立体異性体、そのエステル、その水和物、その溶媒和物、又は生理的に許容し得るその塩が、CRTH2アンタゴニストである、請求項６記載の薬剤。
【請求項９】
CRTH2活性に関連する障害又は疾患の治療及び／又は予防のための請求項６記載の薬剤。
【請求項１０】
前記障害又は疾患は、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎及びアレルギー性結膜炎からなる群から選択される、請求項９記載の薬剤。
【請求項１１】
前記障害又は疾患は、チャーグ−ストラウス症候群、副鼻腔炎、好塩基球性白血病、慢性蕁麻疹及び好塩基球増加症からなる群から選択される、請求項９記載の薬剤。
【請求項１２】
CRTH2活性に関連する障害又は疾患の治療及び／又は予防のための薬剤を製造するための請求項１記載の化合物の使用。
【請求項１３】
前記賦形剤が、担体、希釈剤、香料、甘味料、潤滑剤、可溶化剤、懸濁剤、バインダ、錠剤崩壊剤、及び封入材料から選択される請求項７記載の薬剤。
【請求項１４】
前記賦形剤が、ラクトース、デンプン、サッカロース、グルコース、炭酸ナトリウム、マンニトール、ソルビトール、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム及びメチルセルロースから選択される担体である請求項１３記載の薬剤。
【請求項１５】
さらにトウモロコシ、デンプン、メチルセルロース、寒天ベントナイト、キサンタンガム及びアルギン酸から選択される錠剤崩壊剤を含む請求項１４記載の薬剤。
【請求項１６】
前記担体が、錠剤、ピル、粉末、糖衣錠、エリキシル、懸濁物、エマルジョン、溶液、シロップ、煙霧剤、軟膏、軟質ゼラチンカプセル軟質、硬質ゼラチンカプセル、坐薬、無菌注射液及び無菌パッケージ粉末から選択される形態である請求項１４記載の薬剤。
【請求項１７】
前記賦形剤が、ゼラチン、天然砂糖、ベータラクトース、コーン甘味料、天然ゴム、合成ゴム、アカシア、トラガカント、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール及びワックスから選ばれたバインダである請求項１３記載の薬剤。
【請求項１８】
前記賦形剤が、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸、オレイン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩酸ナトリウム及びタルクから選ばれた潤滑剤である請求項１３記載の薬剤。
【請求項１９】
前記活性成分の量が、該医薬組成物の総重量を基準として約１〜約９９重量％である、請求項６記載の薬剤。
【請求項２０】
活性成分として、請求項１記載のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体、その互変異性体、その立体異性体、そのエステル、その水和物、その溶媒和物、又は生理的に許容し得る塩を含む、単位投与形態。
【請求項２１】
前記活性成分の量が約０．１〜約１，０００ｍｇである、請求項２０記載の単位投与形態。
【請求項２２】
前記障害又は疾患が、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎又はアレルギー性結膜炎である、請求項１２記載の使用。
【請求項２３】
前記障害又は疾患が、チャーグ−ストラウス症候群、副鼻腔炎、好塩基球性白血病、慢性蕁麻疹又は好塩基球増加症である、請求項１２記載の使用。
【請求項２４】
式（Ｉ）の化合物のエステルである、請求項１記載のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体。
【請求項２５】
前記エステルがアルキルエステルである、請求項１記載のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体。
【請求項２６】
前記アルキルエステルのアルキルが、炭素原子数１〜６個の直鎖又は分枝のアルキル基である、請求項１記載のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体。
【請求項２７】
式（Ｉ）の化合物である、請求項１〜５のいずれか１項記載のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体。
【請求項２８】
塩である、請求項１〜５のいずれか１項記載のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体。
【請求項２９】
溶媒和物である、請求項１〜５のいずれか１項記載のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体。
【請求項３０】
水和物である、請求項１〜５のいずれか１項記載のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体。
【請求項３１】
エステルである、請求項１〜５のいずれか１項記載のイミダゾ［1,2-c］ピリミジニル酢酸誘導体。