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【手続補正書】
【提出日】令和1年10月21日(2019.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における胃腸障害を処置するための薬学的に許容される組成物であって、前記組成物が、１種または複数の抗炎症剤とコンジュゲートしたポリ（アミドアミン）（ＰＡＭＡＭ）ヒドロキシル末端デンドリマーからなるデンドリマー複合体を含み、
前記ＰＡＭＡＭヒドロキシル末端デンドリマーが、標的化部分にコンジュゲートされていない、薬学的に許容される組成物。
【請求項２】
前記ＰＡＭＡＭデンドリマーがＧ３、Ｇ４、Ｇ５またはＧ６  ＰＡＭＡＭデンドリマーである、請求項１に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項３】
前記ＰＡＭＡＭデンドリマーが、ジスルフィド結合を介して前記１種または複数の抗炎症剤にコンジュゲートしている、請求項１および２のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項４】
前記ＰＡＭＡＭデンドリマーが、ＳＰＤＰ、グルタチオン（ＧＳＨ）、ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、およびその組み合わせからなる群より選択される１種または複数のスペーサー化合物を介して前記１種または複数の抗炎症剤にコンジュゲートしている、請求項１から３のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項５】
処置される前記障害が、壊死性腸炎（ＮＥＣ）である、請求項１から４のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項６】
前記組成物が、中枢神経系合併症を有する障害を有する前記被験体に投与されることを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項７】
前記抗炎症剤がＮ−アセチルシステインである、請求項１から６のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項８】
前記抗炎症剤がｔｏｌｌ様受容体４の阻害剤である、請求項１から６のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項９】
前記ｔｏｌｌ様受容体４の阻害剤が、式Ｃ１７Ｈ２７ＮＯ９を有する２−アセトアミドピラノシドであるＣ３４、またはその塩である、請求項８に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項１０】
前記障害が壊死性腸炎であり、前記デンドリマー複合体が、前記被験体における壊死性腸炎の１つまたは複数の症状を軽減するのに有効な量である、請求項１から９のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、抗興奮毒性剤または抗グルタメート剤にコンジュゲートしたデンドリマーからなるデンドリマー複合体をさらに含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、懸濁物、エマルジョン、錠剤、カプセルまたは洗浄液中に製剤化される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【請求項１３】
前記組成物が乳児用製剤中で製剤化される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の薬学的に許容される組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
好ましい製剤は、そこに結合されたＮ−アセチルシステインを有するＰＡＭＡデンドリマー（第４〜６世代）を、ＴＬＲ４阻害剤との組み合わせで含む。好ましいＴＬＲ４阻害剤は、ＴＬＲ４シグナリングを阻害する小分子阻害剤、特にＣ３４を含む｛Ｎｅａｌ、２０１３  ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ。２０１３年；８巻（６号）：ｅ６５７７９頁｝。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
炎症および感染症またはがんによって特徴付けられる胃腸障害を処置するための方法であって、前記障害の処置または診断のための１種または複数の治療剤、予防剤または診断剤と複合体化されたデンドリマーを含む薬学的に許容される組成物を被験体に経口投与することを含む、方法。
（項目２）
前記デンドリマーが、少なくとも１種の治療剤に共有結合したポリ（アミドアミン）（ＰＡＭＡＭ）ヒドロキシル末端デンドリマーである、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ＰＡＭＡＭデンドリマーがＧ３、Ｇ４、Ｇ５またはＧ６  ＰＡＭＡＭデンドリマーである、項目２に記載の方法。
（項目４）
ジスルフィド結合を介して前記治療剤、前記予防剤または前記診断剤に連結されたＰＡＭＡＭデンドリマーを含む、項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
ＳＰＤＰ、グルタチオン（ＧＳＨ）、ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、およびその組み合わせから本質的になる群より選択される１種または複数のスペーサー化合物を介してＰＡＭＡＭデンドリマーに連結された治療剤、予防剤または診断剤を含む、項目２から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
処置される前記障害が、壊死性腸炎（ＮＥＣ）、腹部敗血症、肺炎、関節炎、膵炎およびアテローム性動脈硬化症からなる群より選択される、項目１から５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記組成物が、中枢神経系合併症を有する障害を有する前記被験体に投与される、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記治療剤が抗炎症薬である、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記抗炎症性薬がｔｏｌｌ様受容体４の阻害剤である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記治療剤が、式Ｃ１７Ｈ２７ＮＯ９を有する２−アセトアミドピラノシドであるＣ３４、その塩または類似体である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記障害が壊死性腸炎であり、治療剤と複合体化された前記デンドリマーが、前記被験体における壊死性腸炎の１つまたは複数の症状を軽減するのに有効な量での単位投与量にある、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
抗興奮剤（ａｎｔｉ−ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ  ａｇｅｎｔ）を含む、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
デンドリマー複合体が、ミクログリアおよびアストロサイトを局在化および標的化するための治療活性薬剤を含む、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
診断剤が前記デンドリマーと複合体化される、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記診断剤がフルオロフォアである、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記デンドリマーが、懸濁物、エマルジョン、錠剤、カプセルまたは洗浄液中に製剤化される、項目１から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記デンドリマーが乳児用製剤中で製剤化される、項目１から１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
項目１から１７のいずれか一項に記載の方法における使用のための組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月25日(2019.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
2018531967.tif 000001
である化合物。
【請求項２】
結晶形態である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
治療上有効な量の請求項１または請求項２に記載の化合物と、薬学上許容可能な賦形剤とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項４】
経口投与のための、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
抗ＳＡＰ抗体の１以上の投与形と、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または医薬組成物の１以上の投与形とを含んでなる、パーツのキット。
【請求項６】
請求項１または２に記載の化合物を含んでなる、医薬組成物。
【請求項７】
ＳＡＰ枯渇において使用するための、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ＳＡＰ枯渇が有益である疾患または障害の処置において使用するための、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記疾患または障害が、アミロイドーシス、アルツハイマー病、２型糖尿病および骨関節炎からなる群から選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記疾患または障害がアミロイドーシスである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記疾患または障害が全身性アミロイドーシスである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
抗ＳＡＰ抗体と組み合わせて用いるための、請求項１０または１１に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月24日(2019.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナンセンス変異に関連する、ナンセンス変異が介在するてんかん疾患を、該ナンセンス変異が介在するてんかん疾患を有する患者において治療、予防、改善又は管理するための組成物であって、該組成物が、3-[5-(2-フルオロ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]安息香酸又は薬剤的に許容されるその塩を含む、前記組成物。
【請求項２】
ナンセンス変異に関連する、ナンセンス変異が介在するてんかん疾患を、該ナンセンス変異が介在するてんかん疾患を有する患者において治療、予防、改善又は管理するための組成物であって、該組成物が、3-[5-(2-フルオロ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]安息香酸又は薬剤的に許容されるその塩を含み、該ナンセンス変異が介在するてんかん疾患が、SCN1Aナンセンス変異に関連する、前記組成物。
【請求項３】
ナンセンス変異に関連する、ナンセンス変異が介在するてんかん疾患を、該ナンセンス変異が介在するてんかん疾患を有する患者において治療、予防、改善又は管理するための組成物であって、該組成物が、3-[5-(2-フルオロ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]安息香酸又は薬剤的に許容されるその塩を含み、該ナンセンス変異が介在するてんかん疾患が、CDKL5ナンセンス変異に関連する、前記組成物。
【請求項４】
前記ナンセンス変異が介在するてんかん疾患が、ドラベ症候群である、請求項2記載の組成物。
【請求項５】
前記てんかん疾患が、W192X、R222X、R568X、R701X、R854X、K1017X、W1261X、R1213X、W1408X、W952X、W1284X、S219fsX275、K1100fsX1107、L1670fsX1107、及びS1846fsX1856からなる群から選択されるSCN1Aナンセンス変異に関連する、請求項2又は4記載の組成物。
【請求項６】
前記てんかん疾患が、R59X、R550X、Q834X、R79X、Q118X、R134X、L142X、Q347X、R559X及びR970Xからなる群から選択されるCDKL5ナンセンス変異に関連する、請求項3記載の組成物。
【請求項７】
前記てんかん疾患が、SCN2Aナンセンス変異に関連する、請求項1記載の組成物。
【請求項８】
前記てんかん疾患が、R102XであるSCN2Aナンセンス変異に関連する、請求項7記載の組成物。
【請求項９】
前記てんかん疾患が、GABRG2ナンセンス変異に関連する、請求項1記載の組成物。
【請求項１０】
前記てんかん疾患が、R136X、W429X、Q40X、Q390X、Q1X、Q351X、W390X及びY444Mfs51Xからなる群から選択されるGABRG2ナンセンス変異に関連する、請求項9記載の組成物。
【請求項１１】
前記てんかん疾患が、DEPDC5ナンセンス変異に関連する、請求項1記載の組成物。
【請求項１２】
前記てんかん疾患が、R555X及びY306Xからなる群から選択されるDEPDC5ナンセンス変異に関連する、請求項11記載の組成物。
【請求項１３】
前記てんかん疾患が、NAPBナンセンス変異に関連する、請求項1記載の組成物。
【請求項１４】
前記てんかん疾患が、S160XであるNAPBナンセンス変異に関連する、請求項13記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、前記ナンセンス変異が介在するてんかん疾患を治療、管理又は改善するためのものである、請求項1〜14のいずれか1項記載の組成物。
【請求項１６】
前記塩が、マグネシウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、トロメタミン塩、L-リジン塩、L-アルギニン塩、N-メチルグルカミン塩及びL-ヒスチジン塩からなる群から選択される、請求項1〜15のいずれか1項記載の組成物。
【請求項１７】
前記てんかん疾患が、薬剤耐性てんかんである、請求項1〜16のいずれか1項記載の組成物。
【請求項１８】
前記患者がヒトである、請求項1〜17のいずれか1項記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月15日(2019.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
高脂血症、メタボリックシンドローム、炎症性腸疾患、大腸炎、クローン病、及び結腸がんからなる群より選択される疾患をもつヒトにおける前記疾患を治療するための組成物であって、発酵を利用して増殖させたユーグレナのベータ−１，３−グルカンの有効量を含有する、組成物。
【請求項２】
前記疾患が高脂血症である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物の投与が前記ヒトのコレステロールのレベルを減少させる、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記有効量が、０．１ｍｇのベータ−１，３−グルカン／ｋｇ体重乃至１００ｍｇのベータ−１，３−グルカン／ｋｇ体重である、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項５】
前記有効量が、０．１ｍｇのベータ−１，３−グルカン／ｋｇ体重乃至５０ｍｇのベータ−１，３−グルカン／ｋｇ体重である、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項６】
スタチン、ニコチン酸、胆汁酸樹脂、フィブリン酸誘導体、又はコレステロール吸収阻害剤と併用して投与される、請求項２乃至５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記疾患が大腸炎である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記疾患が炎症性腸疾患である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記疾患がクローン病である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記疾患が結腸がんである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物の前記有効量が、０．１ｍｇのベータ−１，３−グルカン／ｋｇ体重乃至１００ｍｇのベータ−１，３−グルカン／ｋｇ体重である、請求項７乃至１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物の投与が、抗炎症性サイトカイン産生を増加させる、請求項７乃至１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
抗炎症薬、免疫抑制薬、又は抗生物質と併用して投与される、請求項７乃至１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記ユーグレナがユーグレナ・グラシリスである、請求項１乃至１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ユーグレナが従属栄養的に増殖する、請求項１乃至１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ベータ−１，３−グルカンがパラミロンの形態で存在する、請求項１乃至１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ベータ−１，３−グルカンがベータ−１，６−グリコシド結合を含まない、請求項１乃至１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ベータ−１，３−グルカンがユーグレナから精製される、請求項１乃至１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物がユーグレナバイオマスを含み、前記ユーグレナバイオマスが前記ベータ−１，３−グルカンを含む、請求項１乃至１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ユーグレナバイオマスが４０％以下の含水率に乾燥されている、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ユーグレナバイオマスが１０００ミクロン以下の平均粒径を有するように加工されている、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
毎日、単回投与として投与される、請求項１乃至２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
１日に複数回に分かれた投与として投与される、請求項１乃至２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
アルファトコフェロール、コレカルシフェロール、亜鉛、クロム、セレン、アルギニン、アスコルビン酸、アルキルグリセロール、カフェイン、カヴァカヴァ、ウコン、スピルリナ、クロレラ、ステビア、カルシウムＤ−グルカレート、コエンザイムＱ１０、ペプチド、ジメチルグリシン、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、アルファ-リノレン酸、アスタキサンチン、ベータカロチン、ルテイン、乳酸菌プロバイオティクス、ビフィドバクテリウムプロバイオティクス、マンノオリゴ糖、フルクトオリゴ糖、アストラガラス、エキナセア、エスベリトックス、ニンニク、グルタチオン、ケルプ、Ｌ−アルギニン、Ｌ−オルニチン、レシチン顆粒、マイタケ、レイシ、又はシイタケの抽出物、マンガン、ケルセチン、ブロメライン、オリーブ葉、ニワトコ、ウムカ、パントテン酸、ケルセチン、アルファリポ酸、精油、魚油、香辛料及びその誘導体、プテロスチルベン、並びにそれらの組み合わせからなる群より選択される追加成分をさらに含む、請求項１乃至２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記追加成分が亜鉛である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
金属をさらに含む、請求項１乃至２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記金属が、鉄、マグネシウム、リチウム、亜鉛、銅、クロム、ニッケル、コバルト、バナジウム、モリブデン、マンガン、セレン、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される構成要素を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ベータ−（１，３）−グルカンと前記金属が複合体を形成する、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記複合体が亜鉛ベータ−（１，３）−グルカン複合体を含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
ヘマトコッカス・プルビアリス、アスタキサンチン、及び初乳からなる群より選択される追加成分をさらに含む、請求項１乃至２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
固体として投与される、請求項１乃至３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
懸濁液として投与される、請求項１乃至３０のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月31日(2019.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂肪組織由来幹細胞（ＡＳＣ）に由来するエクソソーム集団およびＴＧＦ−β阻害剤を含んでなる組成物であって、
前記エクソソーム集団が、
ａ．該エクソソームの少なくとも２０％が、少なくとも３ｋＤａの平均分子量を有し、かつ／または
ｂ．該エクソソームの少なくとも２０％が、１５０〜３００ｎｍの平均直径を有し、かつ／または
ｃ．該集団からのエクソソームがＴＳＰ−１を含んでなり、かつ／または
ｄ．ａ）３ｋＤａカットオフ膜を用いて細胞を含まないＭＳＣ馴化培地を濾過して残留物を回収すること、または
ｂ）細胞を含まないＭＳＣ馴化培地を、エクソソームを沈殿させるのに十分な速度で遠心分離してペレットを回収すること
を含む方法により得られる、
前記組成物。
【請求項２】
前記集団におけるエクソソームが、低いレベルのＴＧＦ−βおよび／または潜在ＴＧＦ−βを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＭＳＣがヒトである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＴＧＦ−β阻害剤が、表１に示される阻害剤からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
免疫介在性炎症性疾患の治療方法における使用のための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記免疫介在性炎症性疾患が、関節リウマチ（ＲＡ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）およびクローン病からなる群から選択される、請求項５に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
前記ＭＳＣが同種異系である、請求項５または６に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記組成物が全身にまたは局所的に投与される、請求項５〜７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記組成物が、直腸、鼻、口腔、膣、皮下、皮内、静脈内、腹腔内、筋肉内、関節内、滑液嚢内、胸骨内、くも膜下腔内、病巣内もしくは頭蓋内の経路を介して、または埋め込み型リザーバーを介して投与される、請求項８に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、少なくとも１つの追加的治療薬と組み合わせて投与される、請求項５〜９のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月20日(2019.9.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オルニチンをフェニルアセテートおよびフェニルブチレートのうちの少なくとも１つと組み合わせて含む、ニューロン喪失の状態を治療または予防するための医薬組成物であって、
（Ａ）（ｉ）肝疾患を有し、外傷性出血を経験した対象におけるニューロン喪失の状態の治療、もしくは（ｉｉ）外傷性出血を経験すると予想される肝疾患を有する対象におけるニューロン喪失の状態の予防のためのものである、
（Ｂ）（ｉ）肝移植により治療された肝疾患を有する対象におけるニューロン喪失の状態の治療、もしくは（ｉｉ）肝移植により治療されるであろう肝疾患を有する対象におけるニューロン喪失の状態の予防のためのものである、または
（Ｃ）低血圧を罹患している対象におけるニューロン喪失の状態の治療もしくは予防のためのものである、医薬組成物。
【請求項２】
使用が、選択肢（Ａ）によるものであり、前記肝疾患が、慢性肝疾患、肝性脳症、肝硬変、または潜在性肝性脳症である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
使用が、選択肢（Ａ）によるものであり、前記外傷性出血が、外傷性損傷または前記肝疾患を治療するための外科手術により引き起こされる、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記外科手術が、肝移植である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
使用が、選択肢（Ｂ）によるものであり、前記肝疾患が、慢性肝疾患または肝硬変である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
使用が、選択肢（Ｃ）によるものであり、前記低血圧が、失血により引き起こされる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
使用が、選択肢（Ｃ）によるものであり、前記対象が、肝疾患、慢性肝疾患、潜在性肝性脳症を罹患している、請求項１または６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ニューロン喪失の状態の少なくとも１つの症状が、前記対象におけるニューロンの数の減少、前記対象の前頭皮質におけるニューロンの数の減少、前記対象における機能性ニューロンの数の減少、または前記対象の前頭皮質における機能性ニューロンの数の減少である、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ニューロン喪失の状態が、低血圧により引き起こされる、請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記状態の前記治療または予防が、前記対象における１つもしくは複数の細胞ストレスタンパク質のレベルを低下させるか、または前記対象におけるアポトーシス細胞死を減少させることによって達成される、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記１つまたは複数の細胞ストレスタンパク質のうちの少なくとも１つが、ｈｓｐ３２、ｈｓｐ７０またはカスパーゼ３である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記オルニチンならびにフェニルアセテートおよびフェニルブチレートのうちの少なくとも１つの薬学的に許容される別個の塩を含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
フェニルアセテートおよびフェニルブチレートのうちの前記少なくとも１つが、フェニル酢酸ナトリウムまたはフェニル酪酸ナトリウムである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記オルニチンが、遊離の単量体アミノ酸またはその生理学的に許容される塩である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記オルニチンおよびフェニルアセテートが、オルニチンフェニル酢酸の形態である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
経口、静脈内、腹腔内、胃内または血管内投与のためのものである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
静脈内または経口投与のためのものである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年8月26日(2019.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
植物搾汁物由来の細胞外小胞体（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｖｅｓｉｃｌｅｓ）を有効成分として含む脱毛予防または治療用薬学的組成物。
【請求項２】
前記細胞外小胞体の平均直径は、１００〜２００ｎｍである、請求項１に記載の脱毛予防または治療用薬学的組成物。
【請求項３】
前記細胞外小胞体は、５〜１０μｇ／ｍｌの濃度で含まれる、請求項１に記載の脱毛予防または治療用薬学的組成物。
【請求項４】
前記植物搾汁物は、植物を撹拌速度が２０〜１００ｒｐｍのスクリューで搾汁して得られたものである、請求項１に記載の脱毛予防または治療用薬学的組成物。
【請求項５】
前記植物は、イネ、コムギ、オオムギ、トウモロコシ、ダイズ、ジャガイモ、コムギ、アズキ、エンバクおよびキビを含む食糧作物類；アラビドプシス、ハクサイ、ダイコン、トウガラシ、ニンニク、ショウガ、イチゴ、トマト、スイカ、キュウリ、キャベツ、マクワウリ、カボチャ、ネギ、タマネギ、アスパラガスおよびニンジンを含む野菜作物類；高麗人参、タバコ、ワタ、ゴマ、サトウキビ、サトウダイコン、エゴマ、ピーナッツおよびアブラナを含む特用作物類；リンゴの木、ナシの木、ナツメの木、モモ、キウイフルーツ、ブドウ、ミカン、カキ、オレンジ、ザボン、スモモ、アンズ、ドラゴンフルーツ、マンゴー、ブルーベリー、アボカドおよびバナナを含む果樹類；バラ、グラジオラス、ガーベラ、カーネーション、キク、ユリおよびチューリップを含む花卉類；およびライグラス、レッドクローバー、オーチャードグラス、アルファルファ、トールフェスクおよびペレニアルライグラスを含む飼料作物類から構成された群より選択される１種以上である、請求項１に記載の脱毛予防または治療用薬学的組成物。
【請求項６】
スクリューを用いて植物を搾汁して植物搾汁物を得るステップと、
前記植物搾汁物を静置培養するステップと、
培養された植物搾汁物を遠心分離して上澄液を回収するステップと、
前記上澄液を平均気孔サイズが０．１〜１．０μｍの気孔を含む濾過膜で濾過して濾液を回収するステップとを含む、脱毛予防または治療用薬学的組成物の製造方法。
【請求項７】
前記スクリューは、撹拌速度が２０〜１００ｒｐｍである、請求項６に記載の脱毛予防または治療用薬学的組成物の製造方法。
【請求項８】
前記植物を搾汁するに先立ち、植物を洗浄して不純物を除去するステップをさらに含む、請求項６に記載の脱毛予防または治療用薬学的組成物の製造方法。
【請求項９】
前記静置培養は、２０〜３０℃で１２〜４８時間行われる、請求項６に記載の脱毛予防または治療用薬学的組成物の製造方法。
【請求項１０】
前記遠心分離は、１００〜２０，０００ｇで１０〜１２０分間１回以上行われる、請求項６に記載の脱毛予防または治療用薬学的組成物の製造方法。
【請求項１１】
前記遠心分離は、１００〜５００ｇで１０〜３０分間１次的に行い、１，０００〜２，０００ｇで１０〜３０分間２次的に行った後、５，０００〜２０，０００ｇで３０分〜１時間３次的に行われる、請求項１０に記載の脱毛予防または治療用薬学的組成物の製造方法。
【請求項１２】
前記濾過は、平均気孔サイズが０．２〜０．５μｍの気孔を含む濾過膜を用いて１回以上行われる、請求項６に記載の脱毛予防または治療用薬学的組成物の製造方法。
【請求項１３】
前記濾過は、平均気孔サイズが０．４〜０．５μｍの気孔を含む濾過膜を用いて行われる１次的濾過と、平均気孔サイズが０．２〜０．３μｍの気孔を含む濾過膜を用いて行われる２次的濾過を含む、請求項１２に記載の脱毛予防または治療用薬学的組成物の製造方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月4日(2019.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＮＫ係ドメイン；
前記ＮＫ係ドメインに操作可能的に連結されるＮＫ活性化ドメイン；及び
標的細胞に選択的に結合し、そして前記ＮＫ活性化ドメイン及び前記ＮＫ係ドメインに操作可能的に連結される標的ドメイン、
を含む化合物。
【請求項２】
前記ＮＫ係ドメインが、抗体、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ）２、ラクダ科動物のナノボディー、ヒト若しくはヒト化抗体、又はそれらのいずれかの組合せに由来し；かつ
前記ＮＫ活性化ドメインがＩＬ−１５又はその機能的断片を含む；
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記ＩＬ−１５又はその機能的断片が、配列番号１５のアミノ酸又はその機能的バリアントを含む、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記ラクダ科ナノボディーがヒト化されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
前記ＮＫ係ドメインが、ＮＫ細胞に選択的に結合する部分を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
前記ＮＫ係ドメインが、ＮＫ細胞を活性化し、又はＮＫ細胞の阻害をブロックする、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
前記ＮＫ係ドメインが、ＣＤ１６又はＮＫＧ２ｃに選択的に結合する、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
前記ＣＤ１６がＣＤ１６ａを含む、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
前記ラクダ科ナノボディーがＨｕＥＦ９１を含む、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
前記標的ドメインが、抗体、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ）２、又はラクダ科ナノボディーを含む、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
前記ｓｃＦｖが、ヒトｓｃＦｖ又はマウスｓｃＦｖである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記標的ドメインが、ＨＩＶ、ＰＤＬ１、ＲＯＲ１、上皮間葉移行（ＥＭＴ）、ＨＥＲ２、メソセリン、Ｂ７、Ｂ７Ｈ、ＣＤ１３３、ＥｐＣＡＭ、ＣＤ２０、ＣＥＡ、ＶＥＧＦ−Ａ、ＥＧＦＲ、ＣＤ３３、インテグリンαvβ3、ＣＤ５１、ＣＤ１５２、ＣＤ１２５、ＣＴＡＡ１６．８８、ＭＵＣ１、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ３８、ＣＳＰＧ４又はＩＧＦＲ１に選択的に結合する、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
前記標的ドメインが、ＨＩＶに選択的に結合するＦａｂである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記標的ドメインが、ＰＤＬ１に選択的に結合するｓｃＦｖである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
前記標的ドメインが、ＲＯＲ１に選択的に結合するｓｃＦｖである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
前記標的ドメインが、上皮間葉移行（ＥＭＴ）に選択的に結合するｓｃＦｖである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１７】
前記標的ドメインが、ＨＥＲ２に選択的に結合するｓｃＦｖである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１８】
前記標的ドメインが、メソセリンに選択的に結合するＳＳ１である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１９】
前記標的ドメインが、Ｂ７に選択的に結合するラクダ科ナノボディー又はヒトｓｃＦｖである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項２０】
前記標的ドメインが、Ｂ７Ｈに選択的に結合するラクダ科ナノボディー又はヒトｓｃＦｖである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項２１】
標的ドメインを２つ含む、請求項２に記載の化合物。
【請求項２２】
前記２つの標的ドメインが、抗体、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ）２、ラクダ科ナノボディー又はそれらのいずれかの組合せを含む、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
前記ｓｃＦｖが、ヒトｓｃＦｖ、マウスｓｃＦｖ、又はそれらの組合せである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
前記２つの標的ドメインが、ＨＩＶ、ＰＤＬ１、ＲＯＲ１、上皮間葉移行（ＥＭＴ）、ＨＥＲ２、メソセリン、Ｂ７、Ｂ７Ｈ、ＣＤ１３３、ＥｐＣＡＭ、ＣＤ２０、ＣＥＡ、ＶＥＧＦ−Ａ、ＥＧＦＲ、ＣＤ３３、インテグリンαvβ3、ＣＤ５１、ＣＤ１５２、ＣＤ１２５、ＣＴＡＡ１６．８８、ＭＵＣ１、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ３８、ＣＳＰＧ４、ＩＧＦＲ１又はそれらのいずれかの組合せに選択的に結合する、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】
前記２つの標的ドメインが、メソセリン、ＥｐＣＡＭ、ＣＤ１３３又はそれらのいずれかの組合せに選択的に結合する、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
前記２つの標的ドメインが、メソセリンに選択的に結合するＳＳ１及びＣＤ１３３に選択的に結合するヒトｓｃＦｖである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２７】
前記２つの標的ドメインが、ＥｐＣＡＭ及びＣＤ１３３に選択的に結合するヒトｓｃＦｖである、請求項２４に記載の化合物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月21日(2019.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）ワクチンであって：
ｉ）ＨＣＭＶ抗原ポリペプチドｇＨ、ｇＬ、ＵＬ１２８、ＵＬ１３０および／またはＵＬ１３１Ａ、またはそれらの抗原性断片もしくはエピトープをコードする１つ以上のオープンリーディングフレームを有する少なくとも１つのＲＮＡポリヌクレオチド；
ｉｉ）ＨＣＭＶ抗原ポリペプチドｇＢ、またはその抗原性断片もしくはエピトープをコードするオープンリーディングフレームを有するＲＮＡポリヌクレオチド；ならびに
ｉｉｉ）薬学的に許容される担体または賦形剤、
を含む、前記ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）ワクチン。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月13日(2019.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の癌の治療のための医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および当該対象の癌細胞のＨ２Ｏ２濃度を増大し得る化合物を含む組み合わせの使用であって、
【化１】
2018531995.tif 000001
式中、Ｘ１およびＸ２は、同一であっても異なっていてもよく、Ｃ１〜Ｃ７アルキル基、フェニル、ベンジルの中から選択され、またはＸ１およびＸ２は、それらが結合する窒素原子と共に、ヘテロ環、特に、ピペリジンまたはモルホリンを形成し、
前記対象の癌細胞は、
−対照値と比較してＨ２Ｏ２を過剰産生せず、
−２５０００細胞に対して０．５ｎｍｏｌ未満のＧＳＨ濃度を有する、
使用。
【請求項２】
組み合わせて用いることによって経時的に広がる、対象の癌の治療のための医薬の製造のための、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および前記対象の癌細胞のＨ２Ｏ２濃度を増大し得る化合物の使用であって、
【化２】
2018531995.tif 000002
式中、Ｘ１およびＸ２は、同一であっても異なっていてもよく、Ｃ１〜Ｃ７アルキル基、フェニル、ベンジルの中から選択され、またはＸ１およびＸ２は、それらが結合する窒素原子と共に、ヘテロ環、特に、ピペリジンまたはモルホリンを形成し、
前記対象の癌細胞は、
−対照値と比較してＨ２Ｏ２を過剰産生せず、
−２５０００細胞に対して０．５ｎｍｏｌ未満のＧＳＨ濃度を有する、
使用。
【請求項３】
前記対象は、前記対象の癌細胞における前記Ｈ２Ｏ２濃度および前記ＧＳＨ濃度を測定することによって特定される、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
前記Ｈ２Ｏ２濃度は、蛍光強度のレベルを定量することによって決定される、請求項３に記載の使用。
【請求項５】
前記対象の癌細胞はまた、 式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩でのｉｎ  ｖｉｔｒｏ治療後に、全タンパク質１μｇ当たり７５ｎｇを超えるＭＤＡ付加物濃度および／または全タンパク質１μｇ当たり１μｇを超えるＨＮＥ付加物濃度を有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および対象の癌細胞のＨ２Ｏ２濃度を増大し得る化合物を含む医薬組成物であって、
【化３】
2018531995.tif 000003
式中、Ｘ１およびＸ２は、同一であっても異なっていてもよく、Ｃ１〜Ｃ７アルキル基、フェニル、ベンジルの中から選択され、またはＸ１およびＸ２は、それらが結合する窒素原子と共に、ヘテロ環、特に、ピペリジンまたはモルホリンを形成する、
医薬組成物。
【請求項７】
癌を患っており、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および対象の癌細胞のＨ２Ｏ２濃度を増大し得る化合物を含む組み合わせでの治療から利益を得られる可能性が最も高い当該対象を選択する方法であって、
【化４】
2018531995.tif 000004
式中、Ｘ１およびＸ２は、同一であっても異なっていてもよく、Ｃ１〜Ｃ７アルキル基、フェニル、ベンジルの中から選択され、またはＸ１およびＸ２は、それらが結合する窒素原子と共に、ヘテロ環、特に、ピペリジンまたはモルホリンを形成し、
前記方法は、
ａ．前記対象の癌細胞サンプルのＨ２Ｏ２濃度を測定すること、
ｂ．対照値と工程ａで得られた濃度とを比較すること、および、
ｃ．前記対象の癌細胞サンプルのＧＳＨ濃度を測定すること、を含み、
−前記対照値以下の前記対象の前記癌細胞サンプルのＨ２Ｏ２濃度、および
−２５０００細胞に対して５ｎｍｏｌ未満の前記対象の前記癌細胞サンプルのＧＳＨ濃度は、
前記対象が、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および前記対象の癌細胞のＨ２Ｏ２濃度を増大し得る化合物を含む組み合わせでの治療から利益を得られる可能性が高いことを示す、
方法。
【請求項８】
前記方法は、
ａ．前記対象の癌細胞サンプルのＨ２Ｏ２濃度を測定すること、
ｂ．対照値と工程ａで得られた濃度とを比較すること、
ｃ．前記対象の癌細胞サンプルのＧＳＨ濃度を測定すること、ならびに
ｄ．前記対象の癌細胞サンプル中の式（Ｉ）の化合物でのｉｎ  ｖｉｔｒｏ治療の後にＭＤＡ付加物および／またはＨＮＥ付加物濃度を測定すること、を含み、
−前記対照値以下の前記対象の前記癌細胞サンプルのＨ２Ｏ２濃度、
−２５０００細胞に対して５ｎｍｏｌ未満の前記対象の前記癌細胞サンプルのＧＳＨ濃度、ならびに
−全タンパク質１μｇ当たり７５ｎｇを超えるＭＤＡ付加物濃度および／またはタンパク質１μｇ当たり１μｇを超えるＨＮＥ付加物濃度は、
前記対象が、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および前記対象の癌細胞のＨ２Ｏ２濃度を増大し得る化合物を含む組み合わせでの治療から利益を得られる可能性が高いことを示す、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
２００００相対蛍光強度以下のＨ２Ｏ２濃度は、前記対象が、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および前記対象の癌細胞のＨ２Ｏ２濃度を増大し得る化合物を含む組み合わせでの治療から利益を得られる可能性が高いことを示す、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＧＳＨ濃度が、発光によって決定される、請求項３〜５のいずれか１項に記載の使用、または請求項７〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＭＤＡ付加物濃度および／またはＨＮＥ  ＭＤＡ付加物濃度は、免疫モニタリングによって決定される、請求項５に記載の使用、または請求項８もしくは９に記載の方法。
【請求項１２】
前記癌は、白血病、リンパ腫、血液癌、乳癌（特にＴＮＢＣ）、肺癌（特にＥＧＦＲ変異）、メラノーマ、結腸癌、膵臓癌、卵巣癌、骨肉腫、脳腫瘍、膀胱癌および胃癌から選択される、請求項１〜５、１０もしくは１１に記載の使用、請求項６に記載の医薬組成物、または請求項７〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記式（Ｉ）の化合物において、Ｘ１およびＸ２は、同一であっても異なっていてもよく、メチル、フェニル、ベンジルの中から選択され、Ｘ１またはＸ２の少なくとも１つがメチルであり、またはＸ１およびＸ２は、それらに結合する窒素原子と共にピペリジンもしくはモルホリンを形成する、請求項１〜５、１０、１１もしくは１２に記載の使用、請求項６もしくは１２に記載の医薬組成物、または請求項７〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記式（Ｉ）の化合物は、Ｓ−メチル４−（ジメチルアミノ）−４−メチルペント−２−インチオエート（ｙｎｅｔｈｉｏａｔｅ）またはその薬学的に許容される塩である、請求項１〜５、および１０〜１３のいずれか１項に記載の使用、請求項６、１２もしくは１３に記載の医薬組成物、または請求項７〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記薬学的に許容される塩は、４−（ジメチルアミノ）−４−メチル−２−ペンチンチオ酸Ｓ−メチルエステルフマレートである、請求項１４に記載の使用、請求項１４に記載の医薬組成物、または請求項１４に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月28日(2019.10.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ボツリヌス毒素を投与して、個体において持続時間の延長された治療効果又は美容効果を実現するための、滅菌注射用製剤における医薬組成物の使用であって、
前記組成物が、
注射に適した薬学的に許容される希釈剤と、
２０Ｕ〜６０Ｕの治療有効量を供給するためのボツリヌス毒素成分であって、血清型Ａであり、１５０ｋＤaの分子量を有する、前記ボツリヌス毒素成分と、
アミノ酸配列ＲＫＫＲＲＱＲＲＲＧ−（Ｋ）１５−ＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲを含む正に帯電した担体成分と
を含み、
前記正に帯電した担体が、前記ボツリヌス毒素成分と非共有結合で会合し、
前記組成物の前記有効量によって、注射により前記製剤が投与された前記個体において少なくとも約６ヶ月〜約１０ヶ月の効果の持続時間を有する、持続時間の延長された治療効果又は美容効果が実現される、
前記使用。
【請求項２】
ボツリヌス毒素の有効量が、２０Ｕである、請求項１に記載の医薬組成物の使用。
【請求項３】
ボツリヌス毒素の有効量が、４０Ｕである、請求項１に記載の医薬組成物の使用。
【請求項４】
ボツリヌス毒素の有効量が、６０Ｕである、請求項１に記載の医薬組成物の使用。
【請求項５】
ボツリヌス毒素の有効量が、２０Ｕ〜４０Ｕである、請求項１に記載の医薬組成物の使用。
【請求項６】
正に帯電した担体成分が、ボツリヌス毒素成分の１〜２００ｎｇ／Ｕの比で組成物中に存在する、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項７】
正に帯電した担体成分が、ボツリヌス毒素成分の１０〜１００ｎｇ／Ｕの比で組成物中に存在する、請求項６に記載の医薬組成物の使用。
【請求項８】
正に帯電した担体成分が、ボツリヌス毒素成分の５０〜１００ｎｇ／Ｕの比で組成物中に存在する、請求項７に記載の医薬組成物の使用。
【請求項９】
正に帯電した担体成分が、ボツリヌス毒素成分の５０〜６０ｎｇ／Ｕの比で組成物中に存在する、請求項８に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１０】
正に帯電した担体成分が、ボツリヌス毒素成分の約５５ｎｇ／Ｕの比で組成物中に存在する、請求項７に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１１】
非還元性二糖又は非還元性三糖をさらに含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項１２】
糖が、スクロース又はトレハロースの少なくとも１つである、請求項１１に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１３】
糖がトレハロースである、請求項１２に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１４】
非イオン性界面活性剤をさらに含む、請求項１〜１３のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項１５】
非イオン性界面活性剤が、ポリソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ソルビタン、ポロキサマー、又はＮＰ４０の少なくとも１つである、請求項１４に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１６】
非イオン性界面活性剤が、ポリソルベート２０である、請求項１５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１７】
組成物のｐＨが、６．５〜７．５である、請求項１〜１６のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項１８】
正に帯電した担体成分が、ボツリヌス毒素成分の約２００ｎｇ／Ｕの比で組成物中に存在し、かつ前記組成物がトレハロース及びポリソルベート２０をさらに含む、請求項３に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１９】
正に帯電した担体成分が、ボツリヌス毒素成分の約２００ｎｇ／Ｕの比で組成物中に存在し、かつ前記組成物がトレハロース及びポリソルベート２０をさらに含む、請求項４に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２０】
正に帯電した担体成分が、ボツリヌス毒素成分の約２００ｎｇ／Ｕの比で組成物中に存在し、かつ前記組成物がトレハロース及びポリソルベート２０をさらに含む、請求項５に記載の医薬組成物の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月10日(2019.10.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2018531941.tif 000001
〔式中、Ｒ１およびＲ２の各々は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択され、
ただしＲ１およびＲ２の少なくとも一方はＨではない〕
の化合物またはその塩。
【請求項２】
前記アミノ置換基が（Ｓ）立体化学配置を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２の少なくとも一方がＦである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
アンモニウム置換基、カルボキシレート置換基およびそれらの組合せから選択される置換基を含む塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
アンモニウム塩がプロトン酸の共役塩基である対イオンを有する、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
薬学的に許容される担体成分を含む医薬組成物中の、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式
【化２】
2018531941.tif 000002
〔式中、
Ｒ１およびＲ２の各々は独立して、ＨおよびＦから選択され、
ただし、Ｒ１およびＲ２の少なくとも一方はＦである〕
の化合物またはその塩。
【請求項８】
Ｒ１およびＲ２の各々がＦである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
アンモニウム置換基、カルボキシレート置換基およびそれらの組合せから選択される置換基を含む塩である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
前記アンモニウム塩がプロトン酸の共役塩基である対イオンを有する、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
薬学的に許容される担体成分を含む医薬組成物中の、請求項７に記載の化合物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月4日(2019.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複合センサに印加された圧力を測定するように構成されたニットテキスタイルセンサと、光学センサと、を備え、
前記ニットテキスタイルセンサは、複数のステッチを備えることによって所定のステッチパターンを形成するテキスタイルに編み込まれる導電性編糸で構成され、
前記ステッチパターンは、ジャージーステッチ、タックステッチ、ミスステッチ、および／または、レイドイン編糸、ならびに、これらの任意の組合せ、からなる群から選択されるステッチを含み、
前記ステッチパターンは、測定可能な電気接触抵抗を生成し、
前記測定可能な電気接触抵抗は、前記ニットテキスタイルセンサに圧力が印加されると変化し、
前記光学センサは、少なくとも１つの光ファイバセンサ（ＦＯＳ）を備える複合センサ。
【請求項２】
少なくとも１つの医学的徴候または臨床徴候を測定するように適合されている請求項１に記載の複合センサ。
【請求項３】
前記医学的徴候または臨床徴候は、少なくとも１つのバイタルサインを含む請求項２に記載の複合センサ。
【請求項４】
前記医学的徴候または臨床徴候は、体温、血圧、酸素飽和度、毛細血管再充満時間（ＣＲＴ）、脈拍／心拍数など、および、覚醒、からなる群から選択される少なくとも１つの徴候を含む請求項２または３に記載の複合センサ。
【請求項５】
対象者の皮膚表面と接触して、または、前記皮膚表面の近傍で、使用される請求項１〜４のいずれか１項に記載の複合センサ。
【請求項６】
前記圧力は、前記ニットテキスタイルセンサに加えられた圧縮の形態である請求項１〜５のいずれか１項に記載の複合センサ。
【請求項７】
前記光学センサは、少なくとも１つの光源を備える請求項１〜６のいずれか１項に記載の複合センサ。
【請求項８】
前記光源は発光ダイオード（ＬＥＤ）を含む請求項７に記載の複合センサ。
【請求項９】
前記光学センサは、光電式容積脈波（ＰＰＧ）センサであり、必要に応じて、反射モード光電式容積脈波（ＰＰＧ）センサである請求項１〜８のいずれか１項に記載の複合センサ。
【請求項１０】
前記ＦＯＳは、
遠位末端および近位末端を有する少なくとも１つの第一の送信ファイバであって、その近位末端において第一の光源に接続され、かつ、その遠位末端から光を送信する第一の送信ファイバと、
遠位末端および近位末端を有する少なくとも１つの第一の受信ファイバであって、その近位末端において第一の光検出器に接続され、かつ、その遠位末端において光を受光する第一の受信ファイバと、を備え、
前記第一の送信ファイバの前記遠位末端は、前記第一の送信ファイバから送信された光を前記第一の受信ファイバによって受信できるように、前記第一の受信ファイバの前記遠位末端と軸方向で十分に位置合わせされ、または、前記遠位末端と同軸になっている請求項１〜９のいずれか１項に記載の複合センサ。
【請求項１１】
前記第一の送信ファイバの前記遠位末端と、前記第一の受信ファイバの前記遠位末端とは、空隙によって離間されている請求項１０に記載の複合センサ。
【請求項１２】
前記第一の送信ファイバの前記遠位末端と、前記第一の受信ファイバの前記遠位末端とは、光ファイバの外側被覆が除去された領域によって離間されている請求項１０に記載の複合センサ。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の複合センサを備える衣服。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の複合センサを備える創傷被覆材。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
【図１】本発明の実施形態による皮膚表面に接触させた複合センサの概略図。
【図２】図１の複合センサに用いる交差構成光ファイバセンサの概略図。
【図３】図２の交差構成光ファイバセンサを用いて行った毛細血管再充満時間測定を示すチャート。
【図４】シングルジャージーニットステッチパターンにおける２つの相互接続された編糸ユニットの概略図（図４ａ）、および、図１の複合センサに用いるテキスタイルセンサに用いられる単純なシングルジャージーニットステッチパターンの概略図（図４ｂ）。
【図５】シングルジャージーニットステッチ、ミスステッチ、および、タックステッチ、を有するニットステッチパターンを有するテキスタイルセンサの代替的な実施形態の概略図。
【図６】図５に示す種類の、圧力を測定するためのテキスタイルセンサの適合性を示すチャートである。
【図７】複合センサのテキスタイルセンサを用いて測定した毛細血管酸素飽和度測定（図７ｂ）中に指に加えられた荷重を示すチャート（図７ａ）、および、図２の交差構成光ファイバセンサを用いて行った毛細血管酸素飽和度測定を示すチャート（図７ｂ）。
【図８】図１の複合センサを用いて行った患者についてのＣＲＴを確立するための組合せ測定を示すチャート。
【図９】複合センサに用いることができる同軸構成光ファイバセンサの概略図。
【図１０】複合センサに用いることができる連続構成光ファイバセンサの概略図。
【図１１】図１０の連続構成光ファイバセンサを用いて行った毛細血管再充満時間測定を示すチャート。
【図１２】複合センサの概略平面図。
【図１３】複合センサを、足の生理学的パラメータを測定するのに用いることができる位置を示す足の裏の写真。
【図１４】図１３に示す位置において足の裏に対して行った組合せ測定のセット。
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図２】
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