【手続補正書】
【提出日】令和1年7月1日(2019.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト化抗ヒトＣＤ１５４抗体であって、
（ｉ）図１Ａ〜Ｃに示される配列番号１の配列を有するポリペプチドを含むまたはからなる可変重ポリペプチド、および
（ｉｉ）図１Ａ〜Ｃに示される配列番号２の配列を有するポリペプチドを含むまたはからなる可変軽ポリペプチドを含む；
または、
ヒト化抗ヒトＣＤ１５４抗体であって、
（ｉｉｉ）図２Ａ〜２Ｃに示される配列番号１５、１７および１８から選択される配列を有するポリペプチドを含むまたはからなる可変重ポリペプチド、および
（ｉｖ）図２Ａ〜２Ｃに示される配列番号２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１および３２から選択される配列を有するポリペプチドを含むまたはからなる可変軽ポリペプチドを含み；
ただし、該ヒト化抗ヒトＣＤ１５４抗体は配列番号１５の可変重ポリペプチドおよび配列番号２０の可変軽ポリペプチドを含まない、
前記ヒト化抗ヒトＣＤ１５４抗体。
【請求項２】
以下の：
（ｉ）Ｃ1Qに結合する能力を欠き、そしてさらにＦｃγＲ２および／またはＦｃγＲ３に結合する能力を欠く、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４定常領域；
（ｉｉ）Ｃ1Qに結合する能力を欠き、そしてさらにＦｃγＲ２および／またはＦｃγＲ３に結合する能力を欠く、ヒトＩｇＧ１定常領域；
（ｉｉｉ）Ｅ２６９ＲおよびＫ３２２Ａ突然変異（Ｋａｂａｔに従った番号付け）を含む、ヒトＩｇＧ１定常領域；
（ｉｖ）図１Ａ〜Ｃに示される配列番号３および配列番号４の配列を含む、ＩｇＧ１軽および重定常領域ポリペプチド；
（ｖ）ＦｃＲｎ結合を損なう突然変異、グリコシル化を損なうもしくは除去する突然変異、ＦｃγＲ２もしくはＦｃγＲ３のようなＦｃＲもしくは別のＦｃＲに結合する抗体の能力を損なう別の突然変異、または補体への結合を損なう別の突然変異、などのエフェクター機能に影響を与える少なくとも１つの他の突然変異を含む、ＩｇＧ１定常領域；
（ｖｉ）Ｅ２３３Ｐおよび／もしくはＤ２６５Ａ突然変異を含む、または表１、２もしくは３に同定されているＦｃ突然変異（Ｋａｂａｔに従った番号付け）を含む、ＩｇＧ１定常領域；
（ｖｉｉ）Ｅ２３３Ｐ突然変異（Ｋａｂａｔに従った番号付け）を含む、ＩｇＧ１定常領域；
（ｖｉｉｉ）ｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を改善する１つまたはそれよりも多い他の突然変異を導入するように変異導入されている、Ｆｃ領域；または
（ｉｘ）（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）に記載した配列および突然変異の任意の組合せを含むヒト化抗ヒトＣＤ１５４抗体；
の少なくとも１つを含む、請求項１に記載の抗ヒトＣＤ１５４抗体。
【請求項３】
請求項１または２に記載の少なくとも１つのヒト化抗ヒトＣＤ１５４抗体の治療または予防有効量を含む、医薬組成物。
【請求項４】
以下の：
（ｉ）抗原、細胞、組織、もしくは器官；または
（ｉｉ）自己抗原、アレルゲン、炎症剤、薬物、もしくはＨＬＡがマッチしていない（アロ）もしくは異種（非ヒト）のドナー細胞；
をさらに含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
以下の：
（ｉ）免疫抑制または免疫療法を、それを必要とする対象において、誘発すること；
（ｉｉ）移植レシピエントを処置すること；
（ｉｉｉ）アレルギー、炎症性、もしくは自己免疫疾患を持つ対象を処置すること；
（ｉｖ）ＧＶＨＤを、それを必要とする対象において、処置または予防することであって、ここで抗体または組成物は、ドナー組織、器官、または細胞の移植前、同時または後に投与され、そしてさらに前記ドナー組織、器官、または細胞は、場合により遺伝的に操作されていることがあり、そしてさらに場合によりＣＡＲ−ＴまたはＮＫ細胞を含むことがある、前記処置または予防；
（ｖ）寛容または延長された抗原特異的免疫抑制を、それを必要とする対象において、誘発すること：
（ｖｉ）寛容または延長された抗原特異的免疫抑制を、それを必要とする対象において、誘発することであって、前記使用はさらに、細胞、抗原、組織、もしくは器官の使用を含み、前記細胞、抗原、組織、もしくは器官は、それに対して寛容または延長された免疫抑制を誘発しようとしている抗原を含む、前記誘発；
（ｖｉｉ）遺伝子、細胞、組織または器官治療を受けている対象を処置すること；
（ｖｉｉｉ）乾癬、関節リウマチ、乾癬性関節炎、卵巣炎、ループス、糖尿病、クローン病、甲状腺炎、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、グレーブス病、特発性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、真性糖尿病、炎症性腸疾患、多発性硬化症、薬物誘発性自己免疫疾患、または薬物誘発性ループスから選択される、アレルギー、炎症性、または自己免疫疾患を処置すること；
（ｉｘ）細胞治療または器官もしくは骨髄移植において使用するための骨髄、器官もしくは免疫細胞を処置することであって、前記処置は、前記骨髄、器官、組織または免疫細胞を請求項３または４に記載の医薬組成物と一緒にインキュベートすることを含む、前記処置；または
（ｘ）ドナーおよび／またはレシピエントＴ細胞を含む、骨髄、組織、器官または免疫細胞の処置であって、前記処置は、前記骨髄、器官、組織または免疫細胞を請求項３または４に記載の医薬組成物と一緒にインキュベートすることを含む、前記処置；
における使用のための、請求項３または４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
以下の：
（ｉ）それを必要とする患者において血栓性イベントを誘発することなく寛容を誘導すること；
（ｉｉ）それを必要とする患者において血栓性イベントを誘発することなく寛容を誘導することであって、ここで前記使用はさらに、場合により、（１）自己抗原；（２）アレルゲン；（３）炎症剤；（４）薬物、ここで前記（４）薬物は、場合により、治療抗体、受容体、融合タンパク質、ホルモン、成長因子もしくはサイトカインなどのバイオ医薬品である；もしくは（５）ＨＬＡがマッチしていない（アロ）ドナー細胞；から選択される抗原の使用を含む、前記誘導；または
（ｉｉｉ）それを必要とする患者において血栓性イベントを誘発することなく寛容を誘導することであって、ここで前記患者は、移植された細胞、器官または組織を受けることになっているまたは受けたことがあり、そして場合によりここで、前記使用はさらに、場合により、（１）自己抗原；（２）アレルゲン；（３）炎症剤；（４）薬物、ここで前記（４）薬物は、場合により、治療抗体、受容体、融合タンパク質、ホルモン、成長因子もしくはサイトカインなどのバイオ医薬品である；もしくは（５）ＨＬＡがマッチしていない（アロ）ドナー細胞；から選択される抗原の使用を含む、前記誘導；
における使用のための、請求項３または４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
以下の：
（ｉ）Ｔ細胞媒介自己免疫疾患を処置することであって、前記処置は場合によりさらに、抗原の使用を含む、前記処置；
（ｉｉ）Ｂ細胞媒介自己免疫疾患を処置することであって、前記処置は場合によりさらに、抗原の使用を含む、前記処置；または
（ｉｉｉ）関節リウマチ、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、グレーブス病、ハンチントン病、特発性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、真性糖尿病、パーキンソン病、乾癬、アジソン病、多発性硬化症、ループス、および薬物誘発性自己免疫疾患、例えば、薬物誘発性ループスから選択されるＴ細胞媒介自己免疫疾患を処置することであって、前記処置は場合によりさらに、抗原の使用を含む、前記処置；
における使用のための、請求項３または４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ＧＶＨＤ、骨髄移植（ＢＭＴ）、多発性硬化症、ループス、特発性血小板減少症紫斑病（ＩＴＰ）、関節リウマチ、喘息、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、または別の炎症性腸疾患の、それを必要とする患者における、処置または予防における使用のための、請求項３または４に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ＣＤ４０シグナル伝達により全体的にまたは部分的に媒介されるヒトの状態、障害もしくは疾患、または前述のいずれかの症状の処置における使用のための、請求項３または４に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ヒトの状態、障害または疾患が炎症性、アレルギー、もしくは自己免疫応答または線維症である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ヒトの状態、障害または疾患が、ループス腎炎、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、脊椎関節炎、薬物誘発性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、クローン病、乾癬および多発性硬化症から選択される、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ヒトの状態、障害または疾患が、アレルギー性接触皮膚炎、汎発性脱毛症、アナフィラクトイド紫斑病喘息、重症喘息、代謝性喘息、アレルギー性喘息、アトピー性皮膚炎、疱疹状皮膚炎、持久性隆起性紅斑、輪状紅斑、多形性紅斑、結節性紅斑、アレルギー性肉芽腫症、環状肉芽腫、顆粒球減少症、過敏性肺炎、角膜炎、ネフローゼ症候群、オーバーラ
ップ症候群、鳩飼病、特発性多発神経炎、蕁麻疹、ブドウ膜炎、若年性皮膚筋炎、および白斑から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ヒトの状態、障害または疾患が、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、自己免疫溶血性貧血、黒色表皮腫、アレルギー性接触皮膚炎、アジソン病、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、汎発性脱毛症、アミロイドーシス、アナフィラクトイド紫斑、アナフィラキシー様反応、再生不良性貧血、遺伝性血管浮腫、特発性血管浮腫、強直性脊椎炎、動脈炎、頭蓋の動脈炎、巨細胞動脈炎、高安動脈炎、側頭部動脈炎、喘息、毛細血管拡張性運動失調症、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性精巣炎、自己免疫性多腺内分泌不全症、ベーチェット病、ベルジェ病、バージャー病、水疱性天疱瘡、慢性皮膚粘膜カンジダ症、カプラン症候群、心筋梗塞後症候群、心膜切開後症候群、心炎、セリアックスプルー、シャーガス病、チェディアック・東症候群、チャーグ・ストラウス病、コーガン症候群、寒冷凝集素病、クレスト症候群、クローン病、クリオグロブリン血症、原因不明の線維化性胞隔炎、疱疹状皮膚炎、皮膚筋炎、真性糖尿病、ダイアモンド・ブラックファン症候群、ディジョージ症候群、円板状エリテマトーデス、好酸球性筋膜炎、上強膜炎、持久性隆起性紅斑、輪状紅斑、多形性紅斑、結節性紅斑、家族性地中海熱、フェルティ症候群、肺線維症、糸球体腎炎、アナフィラクトイド糸球体腎炎、自己免疫性糸球体腎炎、連鎖球菌感染後糸球体腎炎、移植後糸球体腎炎、膜性糸球体症、グッドパスチャー症候群、移植片対宿主病、免疫介在性顆粒球減少症、環状肉芽腫、アレルギー性肉芽腫症、肉芽腫筋炎、グレーブス病、橋本甲状腺炎、新生児溶血性疾患、特発性ヘモクロマトーシス、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、慢性活動性肝炎、慢性進行性肝炎、組織球症ｘ、好酸球増加症候群、特発性血小板減少性紫斑病、ヨブ症候群、若年性皮膚筋炎、若年性関節リウマチ（若年性慢性関節炎）、川崎病、角膜炎、乾性角結膜炎、ランドリー・ギラン・バレー・ストロール症候群、らい腫型ハンセン病、レフレル症候群、ライエル症候群、ライム病、リンパ腫様肉芽腫症、全身性肥満細胞症、混合性結合組織病、多発単神経炎、マックル・ウェルズ症候群、皮膚粘膜リンパ節症候群、皮膚粘膜リンパ節症候群、多中心性網組織球症、多発性硬化症、重症筋無力症、菌状息肉症、全身性壊死性血管炎、ネフローゼ症候群、オーバーラップ症候群、脂肪織炎、発作性寒冷ヘモグロビン尿症、発作性夜間ヘモグロビン尿症、類天疱瘡、天疱瘡、紅斑性天疱瘡、落葉状天疱瘡、尋常性天疱瘡、鳩飼病、過敏性間質性肺炎、結節性多発動脈炎、リウマチ性多発筋痛症、多発性筋炎、特発性多発神経炎、ポルトガル家族性多発ニューロパチー、子癇前症／子癇、原発性胆汁性肝硬変、進行性全身性硬化症（強皮症）、乾癬、乾癬性関節炎、肺胞蛋白症、肺線維症、レーノー現象／症候群、リーデル甲状腺炎、ライター症候群、再発性多発軟骨炎、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強膜炎、硬化性胆管炎、血清病、セザリー症候群、シェーグレン症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群、スチル病、亜急性硬化性全脳炎、交感性眼炎、全身性エリテマトーデス、移植拒絶、潰瘍性大腸炎、未分化結合織疾患、慢性蕁麻疹、寒冷蕁麻疹、ブドウ膜炎、白斑、ウェーバー・クリスチャン病、ウェゲナー肉芽腫症、およびウィスコット・アルドリッチ症候群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。