(57)【要約】エンドトキシンにより引き起こされる細胞内シグナル伝達あるいは細胞活性化及びそれらに起因する炎症性メディエーターの過剰産生等の細胞応答を抑制する作用を有する、一般式（Ｉ）で表される置換シクロアルケン誘導体、その薬理上許容される塩、それらの製法、及び、敗血症（敗血症性ショック、播種性血管内凝固症候群、多臓器不全など）等の疾患の予防及び／又は治療に優れる、上記置換シクロアルケン誘導体を有効成分として含有する医薬を提供する。  一般式（Ｉ）：2007032362.tif 000274｛式中、  Ｘ及びＹは、それらが結合する環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基等を示す。  ｌ及びｍは、各々独立に、０乃至３の整数を示し、ｌ＋ｍは１乃至３である。  Ｒ１は、置換されていてもよい脂肪族炭化水素基等である。ｎは、０乃至３の整数を示す。  Ｒ２は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基等、Ｒ３は、置換されていてもよいフェニル基等、Ｒ５は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基等である。｝【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2007032362.tif 000273
｛式中、
Ｘ及びＹは、それらが結合する環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示すか、Ｘ及びＹが一つになって環Ｂの置換基を示すか、又は、Ｘ及びＹ各々が水素原子を示す。
（１）ＸおよびＹが環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示す場合：
環Ａは、
３乃至７員ヘテロシクリル環［該ヘテロシクリル環において、ＸおよびＹは、各々独立に、炭素原子、式ＮＲを有する基（Ｒは、水素原子、又は、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、若しくは、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基を示す。）、酸素原子、硫黄原子、式ＳＯを有する基及び式ＳＯ２を有する基から選択されるいずれかひとつを示し、
該ヘテロシクリル環は、不飽和結合を含んでいてもよく、
３乃至７員ヘテロシクリル環又は３乃至７員シクロアルキル環と縮環又はスピロ環を形成していてもよく、
環Ａは縮環とスピロ環を含め、オキソ基、チオキソ基、置換基群α、シクロプロピルＣ１−Ｃ６アルキル基、
１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、及び、１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基
からなる群より選択される、同一又は異なった１乃至４個の基により置換されていてもよい。］
又は
３乃至７員シクロアルキル環（該シクロアルキル環は不飽和結合を含んでいてもよく、
３乃至７員ヘテロシクリル環又は３乃至７員シクロアルキル環と縮環又はスピロ環を形成していてもよく、
環Ａは縮環とスピロ環を含め、置換基群α、シクロプロピルＣ１−Ｃ６アルキル基、
１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、及び、
１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基
からなる群より選択される、同一又は異なった１乃至４個の基により置換されていてもよい。）を示す。
（２）Ｘ及びＹが一つになって環Ｂの置換基を示す場合：
Ｘ及びＹは、オキソ基又はチオキソ基を示す。
ｌ及びｍは、各々独立に、０乃至３の整数を示し、
ｌ＋ｍは１乃至３である。
Ｒ１は、
置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい脂肪族炭化水素基（該脂肪族炭化水素基は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル基、Ｃ３−Ｃ６アルケニル基又はＣ３−Ｃ６アルキニル基）、
置換基群δから選択される基で置換されていてもよいフェニル基、
式ＯＲ４を有する基（式中、Ｒ４は、水素原子、又は、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を示す。該脂肪族炭化水素基は、前記と同意義を示す。）又はハロゲン原子を示す。
ｎは、０乃至３の整数を示す。
Ｒ２は、水素原子、
置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、又は
置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基
を示す。
Ｒ３は、
置換基群εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基、又は
置換基群εから選択される基で置換されていてもよい５乃至６員ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１乃至３個のヘテロ原子を含有する。）を示す。
Ｒ５は、水素原子、
置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、又は
置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基
を示す。
但し、Ｒ３が、置換基群εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基の場合は、Ｘ及びＹは、前記（１）又は（２）を示す。
置換基群αは、
ヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル基；
Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基又はＣ２−Ｃ６アルケニル−カルボニル基から選択される基で置換されていてもよいカルバモイル基；
及び、式ＮＲ６Ｒ７を有する基を示す。
Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基、又はＣ２−Ｃ６アルケニル−カルボニル基を示すか、或いは、Ｒ６及びＲ７が結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル基を形成する。
置換基群βは、
オキソ基、ヒドロキシ基、シクロプロピル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシ基、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル−カルボニル基、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル−カルボニルオキシ基；
Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フェニル基、Ｃ１−Ｃ７アシル基及びＣ１−Ｃ４アルコキシ−フェニル基から選択される基で置換されていてもよいカルバモイル基；
Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はフェニル基で置換されていてもよいチオカルバモイル基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はフェニル基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイルアミノ基、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ−カルボキサミド基、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ−カルボニルオキシ基、及び
Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はフェニル基で置換されていてもよいウレイド基を示す。
置換基群γは、
複素環基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ７−Ｃ１９アラルキルオキシ基、複素環オキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルチオ基、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ基、Ｃ７−Ｃ１９アラルキルチオ基、複素環チオ基、複素環スルフィニル基、複素環スルホニル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ７−Ｃ１９アラルキルオキシ−カルボニル基、複素環オキシカルボニル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール−カルボニル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール−カルボニルオキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリール−カルボニルアミノ基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ−カルボキサミド基、Ｃ７−Ｃ１９アラルキルオキシ−カルボキサミド基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ−カルボニルオキシ基、Ｃ７−Ｃ１９アラルキルオキシ−カルボニルオキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ−カルボニルオキシ基、及び、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基を示す。
置換基群δは、
ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニルＣ１−Ｃ６アルキル−カルバモイル基、１，３−ジアシルグアニジノＣ１−Ｃ６アルキル基、式ＮＲ６Ｒ７を有する基（Ｒ６及びＲ７は、置換基群αにおけるＲ６及びＲ７と同義である。）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基及び５員ヘテロアリール基を示す。
置換基群εは、
ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ１４アルキル基、シクロプロピルＣ１−Ｃ１４アルキル基、ハロゲノＣ１−Ｃ１４アルキル基、Ｃ１−Ｃ１４アルコキシ基、ハロゲノＣ１−Ｃ１４アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−Ｃ１４アルカノイル基、Ｃ１−Ｃ１４アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−Ｃ１４アルカノイルアミノ基、Ｃ１−Ｃ１４アルキルチオ基、カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ１４アルキル−カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ１４アルコキシ−カルボニルＣ１−Ｃ１４アルキル−カルバモイル基、１，３−ジアシルグアニジノＣ１−Ｃ１４アルキル基、式ＮＲ６Ｒ７を有する基（Ｒ６及びＲ７は、置換基群αにおけるＲ６及びＲ７と同義である。）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基及び５員ヘテロアリール基を示す。｝で表される化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２】
請求項１において、
ｌは０であり、ｍは１乃至３の整数である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３】
請求項１において、
ｌは０であり、ｍは２である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項４】
請求項１乃至請求項３から選択されるいずれか１項において、
ＸおよびＹが環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成し、環Ａは、
３乃至７員ヘテロシクリル環
［該ヘテロシクリル環において、ＸおよびＹは、各々独立に、炭素原子、式ＮＲを有する基（Ｒは、水素原子、又は、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、若しくは、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基を示す。）、酸素原子、硫黄原子、式ＳＯを有する基及び式ＳＯ２を有する基から選択されるいずれかひとつを示し、
該ヘテロシクリル環は、５乃至６員ヘテロシクリル環（該ヘテロシクリル環は、１乃至２個の酸素原子及び／又は窒素原子をヘテロ原子として含有する。）又は５乃至６員シクロアルキル環と縮環又はスピロ環を形成していてもよく、
環Ａは、縮環とスピロ環を含め、オキソ基、チオキソ基、置換基群α、シクロプロピルＣ１−Ｃ６アルキル基及び１乃至５個の置換基群αより選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群より選択される、同一又は異なった１乃至４個の基により置換されていてもよい。］
又は
３乃至７員飽和シクロアルキル環
（該３乃至７員飽和シクロアルキル環は、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、１，２−ジヒドロキシエチル基、１，２，３−トリヒドロキシプロピル基、１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル基、及び、アセチルアミノ基からなる群より選択される１乃至２個の基により置換されていてもよい。）
である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項５】
請求項１乃至請求項３から選択されるいずれか１項において、
ＸおよびＹが環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示し、環Ａは、
３乃至７員ヘテロシクリル環
［該ヘテロシクリル環において、Ｘ及びＹは、各々独立に、炭素原子、酸素原子、硫黄原子、式ＳＯを有する基及び式ＳＯ２を有する基から選択されるいずれかひとつを示し、
該ヘテロシクリル環は、５乃至６員ヘテロシクリル環（該ヘテロシクリル環は、１乃至２個の酸素原子及び／又は窒素原子をヘテロ原子として含有する。）又は５乃至６員シクロアルキル環と縮環又はスピロ環を形成していてもよく、
環Ａは、縮環とスピロ環を含め、オキソ基、チオキソ基、置換基群α及び１乃至４個の置換基群αより選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群より選択される、同一又は異なった１乃至４個の基により置換されていてもよい。］
又は
３乃至５員飽和シクロアルキル環
（該３乃至５員飽和シクロアルキル環は、ヒドロキシメチル基、１，２−ジヒドロキシエチル基、１，２，３−トリヒドロキシプロピル基、１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル基、及び、アセチルアミノ基からなる群より選択される１乃至２個の基により置換されていてもよい。）
である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項６】
請求項１乃至請求項３から選択されるいずれか１項において、
ＸおよびＹが環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示し、環Ａは、
３乃至７員ヘテロシクリル環
［該３乃至７員ヘテロシクリル環は、
オキシラン、オキソラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、
１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、１，３−ジオキセパン、
１，３−ジチオラン、１，３−ジチアン、
１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチオラン、
１，３−オキサチオラン、１，３−オキサチアン、又は、１，３−オキサチエパンであり、
これらのヘテロシクリル環は、５乃至６員ヘテロシクリル環（該５乃至６員ヘテロシクリル環は、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ピロリジン、ピペリジン又は１、３−ジオキサンである。）又はシクロヘキシル環と縮環又はスピロ環を形成していてもよく、
環Ａは、縮環とスピロ環を含め、オキソ基、チオキソ基、置換基群α（該置換基群αは、ヒドロキシ基及び式ＮＲ６Ｒ７を有する基を示す。Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルカノイル基を示す。）、メチル基、エチル基及び１乃至４個のヒドロキシ基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群より選択される１乃至２個の基により置換されていてもよい。］、
又は
シクロプロピル若しくはシクロペンチル
（該シクロプロピル又はシクロペンチルは、ヒドロキシメチル基、１，２−ジヒドロキシエチル基、１，２，３―トリヒドロキシプロピル基、及び、１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル基からなる群より選択される１乃至２個の基により置換されていてもよい。）
である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項７】
請求項１乃至請求項３から選択されるいずれか１項において、
ＸおよびＹが環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示し、環Ａは、
３乃至６員ヘテロシクリル環
｛該ヘテロシクリル環は、
オキシラン、テトラヒドロフラン、
１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、
１，３−ジチオラン、１，３−ジチアン、
１，３−オキサチオラン又は１，３−オキサチアンであり、
これらのヘテロシクリル環は、５乃至６員ヘテロシクリル環（該５乃至６員ヘテロシクリル環は、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン又は１、３−ジオキサンである。）又はシクロヘキシルと縮環又はスピロ環を形成していてもよく、
環Ａは、縮環とスピロ環を含め、置換基群α［該置換基群αは、ヒドロキシ基、及び、式ＮＲ６Ｒ７を有する基（Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子又はアセチル基を示す。）を示す。］、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、１，２−ジヒドロキシエチル基、１，２，３−トリヒドロキシプロピル基、及び、１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル基からなる群より選択される１乃至２個の基により置換されていてもよい。｝
である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項８】
請求項１乃至請求項７から選択されるいずれか１項において、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ１は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項９】
請求項１乃至請求項７から選択されるいずれか１項において、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ１は、フッ素原子又はメチル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１０】
請求項１乃至請求項７から選択されるいずれか１項において、
ｎが０である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
請求項１乃至請求項１０から選択されるいずれか１項において、
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１２】
請求項１乃至請求項１０から選択されるいずれか１項において、
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ４アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１３】
請求項１乃至請求項１０から選択されるいずれか１項において、
Ｒ２が、エチル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１４】
請求項１乃至請求項１３から選択されるいずれか１項において、
Ｒ３が、
置換基群εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基、又は、
置換基群εから選択される基で置換されていてもよいピロリル基
であり、
置換基群εが、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ１４アルキル基及びハロゲノＣ１−Ｃ１４アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１５】
請求項１乃至請求項１３から選択されるいずれか１項において、
Ｒ３が、
置換基群εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基、又は、
置換基群εから選択される基で置換されていてもよいピロリル基
であり、
置換基群εが、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ３−Ｃ８アルキル基及びハロゲノＣ４−Ｃ８アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１６】
請求項１乃至請求項１３から選択されるいずれか１項において、
Ｒ３が、
置換基群εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基であり、
置換基群εが、フッ素原子、塩素原子及びＣ３−Ｃ８アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１７】
請求項１乃至請求項１６から選択されるいずれか１項において、
Ｒ５が、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１８】
請求項１乃至請求項１６から選択されるいずれか１項において、
Ｒ５が、水素原子又はメチル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１９】
請求項１乃至請求項１６から選択されるいずれか１項において、
Ｒ５が、水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２０】
請求項１より選択される下記群の化合物或いはそれらの薬理上許容される塩：
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−ヒドロキシメチル−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−（１、２、３−トリヒドロキシプロピル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−（１、２、３、４−テトラヒドロキシブチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ２、３−ビス（アセチルアミノメチル）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ９−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３−ヒドロキシ−１、５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−７−エン−８−カルボキシラート、
エチル  ３−アセチルアミノ−９−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−７−エン−８−カルボキシラート、
エチル  ９−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−７−エン−８−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−ブチル−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−ブチル−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−ブロモフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−ブロモフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−８−［Ｎ−（２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−オクチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−オクチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−プロピルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−プロピルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
及び
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルスルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート。
【請求項２１】
請求項１乃至２０から選択されるいずれか１項に記載される化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２２】
エンドトキシンにより引き起こされる細胞内シグナル伝達又は細胞活性化を抑制するために用いられる請求項２１に記載の医薬。
【請求項２３】
エンドトキシンにより引き起こされる細胞内シグナル伝達又は細胞活性化に起因する炎症性メディエーターの産生を抑制するために用いられる請求項２１に記載の医薬。
【請求項２４】
エンドトキシンにより引き起こされる細胞内のシグナル伝達又は細胞活性化に起因する疾患の予防又は治療剤として用いるための請求の範囲第２１項に記載された医薬。
【請求項２５】
エンドトキシンにより産生が引き起こされる炎症性メディエーターが介在する疾患の予防及び／又は治療剤として用いられる請求項２１に記載の医薬。
【請求項２６】
エンドトキシンにより引き起こされる細胞内のシグナル伝達又は細胞活性化に起因して産生される炎症性メディエーターが介在する疾患の予防及び／又は治療剤として用いられる請求項２１に記載の医薬。
【請求項２７】
敗血症の予防及び／又は治療剤として用いられる請求項２１に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、エンドトキシンにより引き起こされる、単球、マクロファージ、血管内皮細胞などの種々の細胞における細胞内シグナル伝達あるいは細胞活性化およびそれらに起因するＴＮＦ−αなどの炎症性メディエーターの産生を抑制する作用を有し、敗血症（敗血症性ショック、播種性血管内凝固症候群、多臓器不全など）など種々の疾患の予防及び／又は治療薬として有用な新規化合物、その製造法およびその用途に関するものである。
【背景技術】
【０００２】  敗血症は、細菌感染に対する生体の過剰な炎症反応がもとでおこる全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ：ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）であり、ショックや臓器障害を伴うと、死に至る疾患である。現在までに敗血症に対する有効な薬剤が少ないことから、予防および治療の難しい病気と考えられているが、致死率が高いこと、患者数が多いことなどから、その治療薬の開発は極めて重要である（例えば、非特許文献１参照）。【０００３】  細菌の膜構成成分であるエンドトキシン（リポポリサッカライド：ＬＰＳ）は、単球、マクロファージ、血管内皮細胞などの細胞に作用し、ＴＮＦ−αなどの様々な炎症性メディエーターの過剰産生等を引き起こし、全身性の炎症反応に加え、急激な血圧低下、血液凝固異常、循環障害などを誘発し、敗血症を呈する（例えば、非特許文献２参照）。リポポリサッカライドおよびその部分構造に相当するリピドＡは、ＣＤ１４との結合を経て、細胞表面の機能的受容体であるＴＬＲ４（Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ４）を介して細胞内シグナル伝達を活性化する（例えば、非特許文献３参照）ことにより、炎症性メディエーター産生に代表される多様な細胞応答を開始させる。このため、エンドトキシンにより引き起こされる細胞内シグナル伝達あるいは細胞活性化およびそれらに起因するＴＮＦ−αなどの炎症性メディエーターの過剰産生に代表される種々の細胞応答を抑制する物質が、敗血症の有効な予防および治療薬となり得ると考えられる（例えば、非特許文献３、非特許文献４、特許文献１、特許文献２参照）。【０００４】  エンドトキシンにより引き起こされる細胞内シグナル伝達あるいは細胞活性化およびそれに起因するＴＮＦ−αなどの炎症性メディエーターの過剰産生などの種々の細胞応答は、上述の敗血症に加え、虚血性脳障害、動脈硬化、冠動脈形成術後の予後不良、心不全、糖尿病、糖尿病性合併症、関節炎、骨粗鬆症、骨減少症、自己免疫疾患、臓器移植後の組織障害および拒絶反応、細菌感染症、ウイルス感染症、胃炎、膵炎、腎炎、肺炎、肝炎、白血病など種々の疾患の発症や進展をもたらす（例えば、非特許文献５、特許文献３）。【０００５】  このため、エンドトキシンにより引き起こされる細胞内シグナル伝達あるいは細胞活性化およびそれらに起因するＴＮＦ−αなどの炎症性メディエーターの過剰産生などの種々の細胞応答を抑制する作用を有する物質は、これら各種疾患に対しても、予防及び／又は治療薬として有用と考えられており、優れた治療薬の開発が望まれている。
【非特許文献１】Ｉｑｂａｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｅｍｅｒｇｉｎｇ  Ｄｒｕｇｓ、第７巻、第１１１項、２００２年
【非特許文献２】Ｈａｗｋｉｎｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第４巻、第１１４７頁、２００４年
【非特許文献３】Ｂｅｕｔｌｅｒ、Ｎａｔｕｒｅ、第４３０巻、第２５７−２６３頁、２００４年
【非特許文献４】Ｋａｋｕｔａｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、第４８巻、第４６１項、１９９９年
【非特許文献５】Ｄｏｎａｌｄ  Ｎ．Ｃｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、第５巻、第９７５−９７９頁、２００４年
【特許文献１】特開２０００−１７８２４６号公報
【特許文献２】特開２００４−２３７０号公報
【特許文献３】国際公開第００／４１６９８号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】  本発明者等はエンドトキシンにより引き起こされる単球、マクロファージ、血管内皮細胞などの種々の細胞内シグナル伝達あるいは細胞活性化およびそれらに起因するＴＮＦ−αなどの炎症性メディエーターの産生などの種々の細胞応答を抑制する作用を有する化合物の開発を目指し、種々の置換シクロアルケン誘導体の薬理活性について、鋭意研究を行った結果、特異な構造を有する置換シクロアルケン誘導体が、エンドトキシンにより引き起こされる細胞内シグナル伝達あるいは細胞活性化およびそれらに起因する炎症性メディエーター産生などの細胞応答に対して優れた抑制作用を有し、エンドトキシンにより引き起こされる細胞内シグナル伝達あるいは細胞活性化およびそれらに起因する種々の細胞応答が関係する敗血症などの各種疾患の予防薬及び／又は治療薬として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。【０００７】  本発明は、エンドトキシンにより引き起こされる細胞内シグナル伝達あるいは細胞活性化およびそれらに起因するＴＮＦ−αなどの炎症性メディエーターの過剰産生などの細胞応答を抑制する作用を有する置換シクロアルケン誘導体、その薬理上許容される塩、それらの製法、及びエンドトキシンにより引き起こされる細胞内シグナル伝達あるいは細胞活性化およびそれらに起因するＴＮＦ−αなどの炎症性メディエーターの過剰産生を含む種々の細胞応答により引き起こされる疾患の予防及び／又は治療に優れた、上記置換シクロアルケン誘導体を有効成分として含有する医薬を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】  すなわち、本発明は、
（１）一般式（Ｉ）【０００９】
【化１】
2007032362.tif 000002
【００１０】  ｛式中、
Ｘ及びＹは、それらが結合する環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示すか、Ｘ及びＹが一つになって環Ｂの置換基を示すか、又は、Ｘ及びＹ各々が水素原子を示す。【００１１】１）ＸおよびＹが環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示す場合：
環Ａは、
３乃至７員ヘテロシクリル環［該ヘテロシクリル環において、ＸおよびＹは、各々独立に、炭素原子、式ＮＲを有する基（Ｒは、水素原子、又は、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、若しくは、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基を示す。）、酸素原子、硫黄原子、式ＳＯを有する基及び式ＳＯ２を有する基から選択されるいずれかひとつを示し、
該ヘテロシクリル環は、不飽和結合を含んでいてもよく、
３乃至７員ヘテロシクリル環又は３乃至７員シクロアルキル環と縮環又はスピロ環を形成していてもよく、
環Ａは、縮環とスピロ環を含め、オキソ基、チオキソ基、置換基群α、シクロプロピルＣ１−Ｃ６アルキル基、
１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、及び、１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基
からなる群より選択される、同一又は異なった１乃至４個の基により置換されていてもよい。］
又は
３乃至７員シクロアルキル環（該シクロアルキル環は不飽和結合を含んでいてもよく、
３乃至７員ヘテロシクリル環又は３乃至７員シクロアルキル環と縮環又はスピロ環を形成していてもよく、
環Ａは縮環とスピロ環を含め、置換基群α、シクロプロピルＣ１−Ｃ６アルキル基、
１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、及び、
１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基
からなる群より選択される、同一又は異なった１乃至４個の基により置換されていてもよい。）を示す。【００１２】  ２）Ｘ及びＹが一つになって環Ｂの置換基を示す場合：
Ｘ及びＹは、オキソ基又はチオキソ基を示す。【００１３】  ｌ及びｍは、各々独立に、０乃至３の整数を示し、
ｌ＋ｍは１乃至３である。【００１４】  Ｒ１は、
置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい脂肪族炭化水素基（該脂肪族炭化水素基は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル基、Ｃ３−Ｃ６アルケニル基又はＣ３−Ｃ６アルキニル基を示す。）、
置換基群δから選択される基で置換されていてもよいフェニル基、
式ＯＲ４を有する基（式中、Ｒ４は、水素原子、又は、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を示す。該脂肪族炭化水素基は、前記と同意義を示す。）又は
ハロゲン原子を示す。【００１５】  ｎは、０乃至３の整数を示す。【００１６】  Ｒ２は、水素原子、
置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、又は
置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基
を示す。【００１７】  Ｒ３は、
置換基群εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基、又は
置換基群εから選択される基で置換されていてもよい５乃至６員ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１乃至３個のヘテロ原子を含有する。）を示す。【００１８】  Ｒ５は、水素原子、
置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、又は
置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基
を示す。【００１９】  但し、Ｒ３が、置換基群εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基の場合は、Ｘ及びＹは、前記（１）又は（２）を示す。【００２０】  置換基群αは、
ヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル基；
Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基又はＣ２−Ｃ６アルケニル−カルボニル基から選択される基で置換されていてもよいカルバモイル基；
及び、式ＮＲ６Ｒ７を有する基を示す。【００２１】  Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基、又はＣ２−Ｃ６アルケニル−カルボニル基を示すか、或いは、Ｒ６及びＲ７が結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル基を形成する。【００２２】  置換基群βは、
オキソ基、ヒドロキシ基、シクロプロピル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシ基、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル−カルボニル基、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル−カルボニルオキシ基；
Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フェニル基、Ｃ１−Ｃ７アシル基及びＣ１−Ｃ４アルコキシ−フェニル基から選択される基で置換されていてもよいカルバモイル基；
Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はフェニル基で置換されていてもよいチオカルバモイル基、
Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はフェニル基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ基、
Ｃ１−Ｃ６アルカノイルアミノ基、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ−カルボキサミド基、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ−カルボニルオキシ基、及び
Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はフェニル基で置換されていてもよいウレイド基を示す。【００２３】置換基群γは、
複素環基、Ｃ３−Ｃ１０Ｃシクロアルキルオキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ７−Ｃ１９アラルキルオキシ基、複素環オキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルチオ基、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ基、Ｃ７−Ｃ１９アラルキルチオ基、複素環チオ基、複素環スルフィニル基、複素環スルホニル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ７−Ｃ１９アラルキルオキシ−カルボニル基、複素環オキシカルボニル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール−カルボニル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール−カルボニルオキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリール−カルボニルアミノ基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ−カルボキサミド基、Ｃ７−Ｃ１９アラルキルオキシ−カルボキサミド基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ−カルボニルオキシ基、Ｃ７−Ｃ１９アラルキルオキシ−カルボニルオキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ−カルボニルオキシ基、及び、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基を示す。【００２４】  置換基群δは、
ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニルＣ１−Ｃ６アルキル−カルバモイル基、１，３−ジアシルグアニジノＣ１−Ｃ６アルキル基、式ＮＲ６Ｒ７を有する基（Ｒ６及びＲ７は、置換基群αにおけるＲ６及びＲ７と同義である。）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基及び５員ヘテロアリール基を示す。【００２５】  置換基群εは、
ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ１４アルキル基、シクロプロピルＣ１−Ｃ１４アルキル基、ハロゲノＣ１−Ｃ１４アルキル基、Ｃ１−Ｃ１４アルコキシ基、ハロゲノＣ１−Ｃ１４アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−Ｃ１４アルカノイル基、Ｃ１−Ｃ１４アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−Ｃ１４アルカノイルアミノ基、Ｃ１−Ｃ１４アルキルチオ基、カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ１４アルキル−カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ１４アルコキシ−カルボニルＣ１−Ｃ１４アルキル−カルバモイル基、１，３−ジアシルグアニジノＣ１−Ｃ１４アルキル基、式ＮＲ６Ｒ７を有する基（Ｒ６及びＲ７は、置換基群αにおけるＲ６及びＲ７と同義である。）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基及び５員ヘテロアリール基を示す。｝
で表される化合物又はその薬理上許容される塩、
（２）上記（１）において、ｌは０であり、ｍは１乃至３の整数である化合物又はその薬理上許容される塩、
（３）上記（１）において、ｌは０であり、ｍは２である化合物又はその薬理上許容される塩、
（４）上記（１）乃至（３）から選択されるいずれか１項において、
ＸおよびＹが環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成し、環Ａは、
３乃至７員ヘテロシクリル環
［該ヘテロシクリル環において、ＸおよびＹは、各々独立に、炭素原子、式ＮＲを有する基（Ｒは、水素原子、又は、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、若しくは、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基を示す。）、酸素原子、硫黄原子、式ＳＯを有する基及び式ＳＯ２を有する基から選択されるいずれかひとつを示し、
該ヘテロシクリル環は、５乃至６員ヘテロシクリル環（該ヘテロシクリル環は、１乃至２個の酸素原子及び／又は窒素原子をヘテロ原子として含有する。）又は５乃至６員シクロアルキル環と縮環又はスピロ環を形成していてもよく、
環Ａは、縮環とスピロ環を含め、オキソ基、チオキソ基、置換基群α、シクロプロピルＣ１−Ｃ６アルキル基及び１乃至５個の置換基群αより選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群より選択される、同一又は異なった１乃至４個の基により置換されていてもよい。］
又は
３乃至７員飽和シクロアルキル環
（該３乃至７員飽和シクロアルキル環は、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、１，２−ジヒドロキシエチル基、１，２，３−トリヒドロキシプロピル基、１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル基、及び、アセチルアミノ基からなる群より選択される１乃至２個の基により置換されていてもよい。）
である化合物又はその薬理上許容される塩、
（５）上記（１）乃至（３）から選択されるいずれか１項において、
ＸおよびＹが環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示し、環Ａは、
３乃至７員ヘテロシクリル環
［該ヘテロシクリル環において、Ｘ及びＹは、各々独立に、炭素原子、酸素原子、硫黄原子、式ＳＯを有する基及び式ＳＯ２を有する基から選択されるいずれかひとつを示し、
該ヘテロシクリル環は、５乃至６員ヘテロシクリル環（該ヘテロシクリル環は、１乃至２個の酸素原子及び／又は窒素原子をヘテロ原子として含有する。）又は５乃至６員シクロアルキル環と縮環又はスピロ環を形成していてもよく、
環Ａは、縮環とスピロ環を含め、オキソ基、チオキソ基、置換基群α及び１乃至４個の置換基群αより選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群より選択される、同一又は異なった１乃至４個の基により置換されていてもよい。］
又は
３乃至５員飽和シクロアルキル環
（該３乃至５員飽和シクロアルキル環は、ヒドロキシメチル基、１，２−ジヒドロキシエチル基、１，２，３―トリヒドロキシプロピル基、１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル基、及び、アセチルアミノ基からなる群より選択される１乃至２個の基により置換されていてもよい。）
である化合物又はその薬理上許容される塩、
（６）上記（１）乃至（３）から選択されるいずれか１項において、
ＸおよびＹが環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示し、環Ａは、
３乃至７員ヘテロシクリル環
［該３乃至７員ヘテロシクリル環は、
オキシラン、オキソラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、
１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、１，３−ジオキセパン、
１，３−ジチオラン、１，３−ジチアン、
１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチオラン、
１，３−オキサチオラン、１，３−オキサチアン、又は、１，３−オキサチエパンであり、
これらのヘテロシクリル環は、５乃至６員ヘテロシクリル環（該５乃至６員ヘテロシクリル環は、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ピロリジン、ピペリジン又は１、３−ジオキサンである。）又はシクロヘキシル環と縮環又はスピロ環を形成していてもよく、
環Ａは、縮環とスピロ環を含め、オキソ基、チオキソ基、置換基群α（該置換基群αは、ヒドロキシ基及び式ＮＲ６Ｒ７を有する基を示す。Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルカノイル基を示す。）、メチル基、エチル基及び１乃至４個のヒドロキシ基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群より選択される１乃至２個の基により置換されていてもよい。］、
又は
シクロプロピル若しくはシクロペンチル
（該シクロプロピル又はシクロペンチルは、ヒドロキシメチル基、１，２−ジヒドロキシエチル基、１，２，３―トリヒドロキシプロピル基、及び、１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル基からなる群より選択される１乃至２個の基により置換されていてもよい。）
である化合物又はその薬理上許容される塩、
（７）上記（１）乃至（３）から選択されるいずれか１項において、
ＸおよびＹが環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示し、環Ａは、
３乃至６員ヘテロシクリル環
｛該ヘテロシクリル環は、
オキシラン、テトラヒドロフラン、
１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、
１，３−ジチオラン、１，３−ジチアン、
１，３−オキサチオラン又は１，３−オキサチアンであり、
これらのヘテロシクリル環は、５乃至６員ヘテロシクリル環（該５乃至６員ヘテロシクリル環は、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン又は１、３−ジオキサンである。）又はシクロヘキシルと縮環又はスピロ環を形成していてもよく、
環Ａは、縮環とスピロ環を含め、置換基群α［該置換基群αは、ヒドロキシ基、及び、式ＮＲ６Ｒ７を有する基（Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子又はアセチル基を示す。）を示す。］、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、１，２−ジヒドロキシエチル基、１，２，３−トリヒドロキシプロピル基、及び、１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル基からなる群より選択される１乃至２個の基により置換されていてもよい。｝
である化合物又はその薬理上許容される塩、
（８）上記（１）乃至（７）から選択されるいずれか１項において、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ１は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（９）上記（１）乃至（７）から選択されるいずれか１項において、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ１は、フッ素原子又はメチル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１０）上記（１）乃至（７）から選択されるいずれか１項において、
ｎが０である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１１）上記（１）乃至（１０）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１２）上記（１）乃至（１０）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ４アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１３）上記（１）乃至（１０）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ２が、エチル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１４）上記（１）乃至（１３）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ３が、
置換基群εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基、又は、
置換基群εから選択される基で置換されていてもよいピロリル基
であり、
置換基群εが、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ１４アルキル基及びハロゲノＣ１−Ｃ１４アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１５）上記（１）乃至（１３）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ３が、
置換基群εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基、又は、
置換基群εから選択される基で置換されていてもよいピロリル基
であり、
置換基群εが、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ３−Ｃ８アルキル基及びハロゲノＣ４−Ｃ８アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１６）上記（１）乃至（１３）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ３が、
置換基群εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基であり、
置換基群εが、フッ素原子、塩素原子及びＣ３−Ｃ８アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１７）上記（１）乃至（１６）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ５が、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１８）上記（１）乃至（１６）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ５が、水素原子又はメチル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１９）上記（１）乃至（１６）から選択されるいずれか１項において、
Ｒ５が、水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩、
（２０）上記（１）より選択される下記群の化合物或いはそれらの薬理上許容される塩：
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−ヒドロキシメチル−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−（１、２、３−トリヒドロキシプロピル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−（１、２、３、４−テトラヒドロキシブチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ２、３−ビス（アセチルアミノメチル）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ９−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３−ヒドロキシ−１、５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−７−エン−８−カルボキシラート、
エチル  ３−アセチルアミノ−９−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−７−エン−８−カルボキシラート、
エチル  ９−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−７−エン−８−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−ブチル−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−ブチル−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−ブロモフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−ブロモフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−８−［Ｎ−（２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−オクチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−オクチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−プロピルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
エチル  ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−プロピルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
及び
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルスルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
（２１）上記（１）乃至（２０）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、
（２２）エンドトキシンにより引き起こされる細胞内シグナル伝達又は細胞活性化を抑制するために用いられる、上記（２１）に記載の医薬、
（２３）エンドトキシンにより引き起こされる細胞内シグナル伝達又は細胞活性化に起因する炎症性メディエーターの産生を抑制するために用いられる、上記（２１）に記載の医薬、
（２４）エンドトキシンにより引き起こされる細胞内シグナル伝達又は細胞活性化に起因する炎症性メディエーターの産生を抑制するために用いられる、上記（２１）に記載の医薬、
（２５）エンドトキシンにより産生が引き起こされる炎症性メディエーターが介在する疾患の予防及び／又は治療剤として用いられる、上記（２１）に記載の医薬、
（２６）エンドトキシンにより引き起こされる細胞内のシグナル伝達又は細胞活性化に起因して産生される炎症性メディエーターが介在する疾患の予防及び／又は治療剤として用いられる、上記（２１）に記載の医薬、
（２７）敗血症の予防及び／又は治療剤として用いられる、上記（２１）に記載の医薬、並びに
上記（１）乃至（２０）のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩の有効量を温血動物（好適には、ヒト）に投与することからなる、（ｉ）エンドトキシンにより引き起こされる細胞内のシグナル伝達及びそれに起因するＴＮＦ−αなどの炎症性メディエーターの過剰産生を抑制する方法、（ｉｉ）斯かる細胞内のシグナル伝達及びそれに起因して産生される炎症性メディエーターが介在する疾患の予防及び／又は治療方法を提供する。
【発明の効果】
【００２６】  本発明の一般式（Ｉ）を有する置換シクロアルケン誘導体は、エンドトキシンにより引き起こされる細胞内シグナル伝達あるいは細胞活性化およびそれらに起因するＴＮＦ−αなどの炎症性メディエーターの過剰産生を抑制する作用に優れ、医薬、特に、斯かる細胞内シグナル伝達あるいは細胞活性化およびそれらに起因する炎症性メディエーターが介在して引き起こされる、虚血性脳障害、動脈硬化、冠動脈形成術後の予後不良、心不全、糖尿病、糖尿病性合併症、関節炎、骨粗鬆症、骨減少症、敗血症、自己免疫疾患、臓器移植後の組織障害および拒絶反応、細菌感染症、ウイルス感染症、胃炎、膵炎、腎炎、肺炎、肝炎、白血病等の予防薬及び／又は治療薬として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２７】  Ｒ１、置換基群α、置換基群β、置換基群δ、置換基群εの定義における「ハロゲン原子」は、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子である。【００２８】  Ｒ１については、好適には、フッ素原子又は塩素原子であり、さらに好適には、フッ素原子である。【００２９】  置換基群εについては、好適には、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子であり、さらに好適には、フッ素原子、又は、塩素原子である。【００３０】  環Ａに含有され得るＮＲ基、環Ａの置換基、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、置換基群β、置換基群δ、置換基群εの定義における「アルキル基」は、直鎖又は分岐状のアルキル基である。【００３１】  環Ａに含有され得るＮＲ基の定義における「置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ６アルキル基」の「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」；環Ａの置換基の定義における「シクロプロピルＣ１−Ｃ６アルキル基」の「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」；環Ａの置換基の定義における「１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基」の「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」；Ｒ２及びＲ５の定義における「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基」の「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」；置換基群δ、Ｒ６及びＲ７の定義における「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」は、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル基等である。【００３２】  「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」の中で、環Ａに含有され得るＮＲ基については、好適には、メチルである。【００３３】  環Ａの置換基については、好適には、Ｃ１−Ｃ４アルキル基である。【００３４】  Ｒ２については、好適には、Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり、より好適には、エチルである。【００３５】  Ｒ５については、好適には、メチルである。【００３６】  Ｒ６、Ｒ７については、好適には、メチルである。【００３７】  置換基群δについて、好適には、Ｃ１−Ｃ４アルキル基である。【００３８】  置換基群εの定義における「Ｃ１−Ｃ１４アルキル基」、「シクロプロピルＣ１−Ｃ１４アルキル基」のＣ１−Ｃ１４アルキル基は、例えば、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、テトラデシル等である。【００３９】  置換基群εの定義における「Ｃ１−Ｃ１４アルキル基」において、好適には、Ｃ３−Ｃ８アルキル基である。【００４０】  Ｒ１の定義における「Ｃ１−Ｃ２０アルキル基」は、例えば、上記「Ｃ１−Ｃ１４アルキル基」、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、イコシル等である。好適には、Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり、より好適には、メチル基である。【００４１】  環Ａに含有され得るＮＲ基、環Ａの置換基、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、置換基群αの定義における「アルケニル基」は、直鎖又は分岐状のアルケニル基である。【００４２】  Ｒ１の定義における「Ｃ３−Ｃ６アルケニル基」は、例えば、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニルであり、好適には、Ｃ３−Ｃ４アルケニル基である。【００４３】  環Ａに含有され得るＮＲ基の定義における「置換基群αから選択される基で置換されていてもよい」Ｃ２−Ｃ６アルケニル基の「Ｃ２−Ｃ６アルケニル基」；環Ａの置換基の定義における「１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基」の「Ｃ２−Ｃ６アルケニル基」；Ｒ２及びＲ５の定義における「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基」の「Ｃ２−Ｃ６アルケニル基」；Ｒ６及びＲ７の定義における「Ｃ２−Ｃ６アルケニル基」は、例えば、ビニル、上記「Ｃ３−Ｃ６アルケニル基」であり、好適には、Ｃ３−Ｃ４アルケニル基である。【００４４】  環Ａに含有され得るＮＲ基、環Ａの置換基、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、置換基群αの定義における「アルキニル基」は、直鎖又は分岐状のアルキニル基である。【００４５】  Ｒ１の定義における「Ｃ３−Ｃ６アルキニル基」は、例えば、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、３−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニルであり、好適には、Ｃ３−Ｃ４アルキニル基である。【００４６】  環Ａに含有され得るＮＲ基の定義における「置換基群αから選択される基で置換されていてもよい」Ｃ２−Ｃ６アルキニル基の「Ｃ２−Ｃ６アルキニル基」；環Ａの置換基の定義における「１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基」の「Ｃ２−Ｃ６アルキニル基」；Ｒ２及びＲ５の定義における「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基」の「Ｃ２−Ｃ６アルキニル基」；Ｒ６及びＲ７の定義における「Ｃ２−Ｃ６アルキニル基」は、例えば、エチニル、上記「Ｃ３−Ｃ６アルキニル基」であり、好適には、Ｃ３−Ｃ４アルキニル基である。【００４７】  置換基群δ、置換基群εの定義における「Ｃ３−Ｃ６シ���ロアルキル基」は、例えば、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルである。【００４８】  環Ａの定義における「３乃至７員シクロアルキル環」は、不飽和結合を含んでいても良く、そのような環としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタン、シクロヘプタジエンである。【００４９】  上記「３乃至７員シクロアルキル環」は、３乃至７員ヘテロシクリル環又は３乃至７員シクロアルキル環と縮環又はスピロ環を形成していてもよく、そのようなシクロアルキル環は、例えば、２−オキサ−ビシクロ［４，３，０］ノナン−８−イリデン、３−オキサ−ビシクロ［３，３，０］ヘプタン−７−イリデン、２，４−ジオキサ−スピロ［６．６］ウンデカン−８−イリデン、ビシクロ［４，３，０］ノナン−７−イリデン、スピロ［６．６］ウンデカン−８−イリデン等である。【００５０】  また、上記「３乃至７員シクロアルキル環」は、縮環又はスピロ環を形成せずに、オキソ基又はチオキソ基により置換されていてもよい。【００５１】  上記「シクロアルキル環」は、シクロアルキル環、シクロアルキル環に縮合する縮環或いはシクロアルキル環にスピロ結合するスピロ環に、置換基群α、シクロプロピルＣ１−Ｃ６アルキル基、１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、及び、１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基からなる群より選択される、同一又は異なった１乃至４個（好適には、１乃至２個）の基により置換されていてもよい。【００５２】  好適な環の例としては、３−ヒドロキシシクロペンタン、４−ヒドロキシシクロヘキサン、
３−ヒドロキシメチルシクロペンタン、３，４−ジヒドロキシメチルシクロペンタン、４−ヒドロキシメチルシクロヘキサン、４，４−ジヒドロキシメチルシクロヘキサン、
３−（１，２−ジヒドロキシエチル）シクロペンタン、４−（１，２−ジヒドロキシエチル）シクロヘキサン、３，４−ビス（１，２−ジヒドロキシエチル）シクロペンタン、４，４−ビス（１，２−ジヒドロキシエチル）シクロヘキサン、
３−（１，２，３−トリヒドロキシプロピル）シクロペンタン、４−（１，２，３−トリヒドロキシプロピル）シクロヘキサン、
３−（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）シクロペンタン、４−（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）シクロヘキサン、
３−エトキシカルボニルシクロペンタン、４−エトキシカルボニルシクロヘキサン、４，４−ジエトキシカルボニルシクロヘキサン、
３−カルバモイルシクロペンタン、４−カルバモイルシクロヘキサン、
３−アセチルアミノシクロペンタン、４−アセチルアミノシクロヘキサン、
３，４−ジアセチルアミノメチルシクロペンタン、
２，３，４，５−テトラヒドロキシビシクロ［４，３，０］ノナン（環Ｂとの結合位置は８位である）、
３−オキサ−ビシクロ［３，３，０］オクタン（環Ｂとの結合位置は７位である）、
２，４−ジヒドロキシメチル−３−オキサ−ビシクロ［３，３，０］オクタン（環Ｂとの結合位置は７位である）、
２，４−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン（環Ｂとの結合位置は９位である）
のような環が挙げられる。【００５３】  環Ａの定義における「シクロアルキル環」は、上述の中でも、好適には、ヒドロキシ基、―トリヒドロキシプロピル基、１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル基、及び、アセチルアミノ基からなるヒドロキシメチル基、１，２−ジヒドロキシエチル基、１，２，３群より選択される１乃至２個の基により置換されていてもよい３乃至７員の飽和シクロアルキル環であり、更に好適には、ヒドロキシメチル基、１，２−ジヒドロキシエチル基、１，２，３―トリヒドロキシプロピル基、１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル基、及び、アセチルアミノ基、からなる群より選択される１乃至２個の基により置換されていてもよい３乃至５員飽和シクロアルキル環であり、特に好適には、ヒドロキシメチル基、１，２−ジヒドロキシエチル基、１，２，３―トリヒドロキシプロピル基、及び、１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル基からなる群より選択される１乃至２個の基により置換されていてもよい、シクロプロピル又はシクロペンチルである。【００５４】  Ｒ１の定義における「Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基」は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロシクルヘプチル、シクロオクチルである。【００５５】  Ｒ１の定義における「Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル基」は、例えば、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチルであり、好適には、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキルアルキル基であり、より好適には、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル基である。【００５６】  環Ａの定義における「３乃至７員ヘテロシクリル環」は、環に含まれるＸ及びＹが、各々独立に、炭素原子、式ＮＲを有する基（Ｒは、水素原子、又は、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、若しくは、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル基を示す。）、酸素原子、硫黄原子、式ＳＯを有する基及び式ＳＯ２を有する基から選択されるいずれかひとつを示し、好適には、炭素原子、酸素原子、硫黄原子、式ＳＯを有する基及び式ＳＯ２を有する基から選択されるいずれかひとつを示す。３乃至７員ヘテロシクリル環は、不飽和結合を含んでいてもよい。【００５７】  そのような環としては、例えば、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピロリン、ピペリジン、イミダゾリジンのような窒素原子を含有するヘテロシクリル環；オキシラン、オキセタン、テトラヒドロフラン、オキソレン、テトラヒドロピラン、ジヒドロピラン、オキセパン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、１，３−ジオキセパンのような酸素原子を含有するヘテロシクリル環；チイラン、チエタン、チオラン、チオレン、チアン、チエパン、１，３−ジチオラン、１，３−ジチアン、１，３−ジチエパン、１，３−ジオキソ−１，３−ジチオラン、１，３−ジオキソ−１，３−ジチアン、１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチオラン、１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチアンのような硫黄原子、式ＳＯを有する基又は式ＳＯ２を有する基を含有するヘテロシクリル環；１，３−オキサチオラン、１，３−オキサチアン、１，３−オキサチエパンのような酸素原子及び硫黄原子を含有するヘテロシクリル環；１，３−オキサピロリジン、１，３−オキサピロリンのような窒素原子及び酸素原子を含有するヘテロシクリル環；１，３−チアピロリジン、１，３−チアピロリンのような窒素原子及び硫黄原子を含有するヘテロシクリル環等である。【００５８】  好適には、オキシラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、１，３−ジオキセパン、１，３−ジチオラン、１，３−ジチアン、１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチオラン、１，３−オキサチオラン、１，３−オキサチアン、又は、１，３−オキサチエパンである。【００５９】  より好適には、オキシラン、テトラヒドロフラン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、１，３−ジチオラン、１，３−ジチアン、１，３−オキサチオラン、１，３−オキサチアンである。【００６０】  更に好適には、オキシラン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、１，３−オキサチオランである。【００６１】  上記「３乃至７員ヘテロシクリル環」は、３乃至７員ヘテロシクリル環又は３乃至７員シクロアルキル環と縮環又はスピロ環を形成していてもよく、好適には、５乃至６員ヘテロシクリル環（該ヘテロシクリル環は、１乃至２個の酸素原子及び／又は窒素原子をヘテロ原子として含有する。）又は５乃至６員シクロアルキル環と縮環又はスピロ環を形成していてもよく、より好適には、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ピロリジン、ピペリジン、１、３−ジオキサン又はシクロヘキシル環と縮環又はスピロ環を形成していてもよい。【００６２】  そのようなヘテロシクリル環は、例えば、２，４−ジオキサ−ビシクロ［３，３，０］オクタン（環Ｂとの結合位置は３位である）、２，４，７−トリオキサ−ビシクロ［３，３，０］オクタン（環Ｂとの結合位置は３位である）、７，９−ジオキサ−ビシクロ［４，３，０］ノナン（環Ｂとの結合位置は８位である）、７−アザ−２，４−ジオキサ−ビシクロ［３，３，０］オクタン（環Ｂとの結合位置は３位である）、２，４，８，１０−テトラオキサスピロ［５．５］ウンデカン（環Ｂとの結合位置は３位である）等である。これらの環と環Ｂとの結合位置は、ここに記載される位置と以下、同じである。【００６３】  また、上記「３乃至７員ヘテロシクリル環」は、縮環又はスピロ環を形成せずに、オキソ基又はチオキソ基により置換されていてもよい。【００６４】  上記「ヘテロシクリル環」は、ヘテロシクリル環、ヘテロシクリル環に縮合する縮環或いはヘテロシクリル環にスピロ結合するスピロ環が、各々同一又は異なった１乃至４個（好適には、１乃至２個）の置換基で置換されていてもよい。【００６５】  該置換基は、オキソ基、チオキソ基、置換基群α、シクロプロピルＣ１−Ｃ６アルキル基、１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、及び、１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基からなる群より選択される基である。【００６６】  該置換基は、好適には、オキソ基、チオキソ基、置換基群α、シクロプロピルＣ１−Ｃ６アルキル基及び１乃至５個の置換基群αより選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群より選択される基である。【００６７】  より好適には、オキソ基、チオキソ基、置換基群α及び１乃至４個の置換基群αより選択される基で置換されていてもよいで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群より選択される基である。【００６８】  更に好適には、オキソ基、チオキソ基、置換基群α（該置換基群αは、ヒドロキシ基及び式ＮＲ６Ｒ７を有する基である。Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基を示す。）、メチル基、エチル基及び１乃至４個のヒドロキシ基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群より選択される１乃至２個の基である。【００６９】  より更に好適には、置換基群α［該置換基群αは、ヒドロキシ基、及び、式ＮＲ６Ｒ７を有する基（Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子又はメチルカルボニル基を示す。）を示す。］、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、１，２−ジヒドロキシエチル基、１，２，３―トリヒドロキシプロピル基、及び、１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル基からなる群より選択される１乃至２個の基である。【００７０】  そのような例としては、
オキシラン、オキソラン、テトラヒドロフラン（慣用名。ＩＵＰＡＣ命名法ではオキソラン）、テトラヒドロピラン（慣用名。ＩＵＰＡＣ命名法ではオキサン）、１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、１，３−ジオキセパン、１，３−ジチオラン、１，３−ジチアン、１，３−オキサチオラン、１，３−オキサチアン、１，３−オキサチエパン、テトラヒドロオキサゾール、テトラヒドロ−１，３−オキサジン、テトラヒドロチアゾール、テトラヒドロ−１，３−チアジン、１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチアン、２，４，７−トリオキサ−ビシクロ［３，３，０］オクタン、２，４−ジチア−７−オキサ−ビシクロ［３，３，０］オクタン、２−チア−４，７−ジオキサ−ビシクロ［３，３，０］オクタン、２，４，８，１０−テトラオキサスピロ［５．５］ウンデカン、２，４−ジチア−８，１０−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、２−チア−４，８，１０−トリオキサスピロ［５．５］ウンデカン、
２−ヒドロキシテトラヒドロフラン、４−ヒドロキシ−１，３−ジオキソラン、４，５−ジヒドロキシ−１，３−ジオキソラン、５−ヒドロキシ−１，３−ジオキサン、５，５−ジヒドロキシ−１，３−ジオキサン、４−ヒドロキシ−１，３−ジチオラン、４，５−ジヒドロキシ−１，３−ジチオラン、５−ヒドロキシ−１，３−ジチアン、５，５−ジヒドロキシ−１，３−ジチアン、４−ヒドロキシ−１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチオラン、４，５−ジヒドロキシ−１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチオラン、４−ヒドロキシ−１，３−オキサチオラン、５−ヒドロキシ−１，３−オキサチアン、５，５−ジヒドロキシ−１，３−オキサチアン、６，８−ジヒドロキシ−２，４−ジオキサ−ビシクロ［３，３，０］オクタン、６，８−ジヒドロキシ−２，４，７−トリオキサ−ビシクロ［３，３，０］オクタン、２，３，４，５−テトラヒドロキシ−７，９−ジオキサ−ビシクロ［４，３，０］ノナン、６，８−ジヒドロキシ−７−アザ−２，４−ジオキサ−ビシクロ［３，３，０］オクタン、９−ヒドロキシ−２，４，８，１０−テトラオキサスピロ［５．５］ウンデカン、２，３，４，５−テトラヒドロ−７，９−ジチア−ビシクロ［４，３，０］ノナン、２，３，４，５−テトラヒドロ−７−チア−９−オキサ−ビシクロ［４，３，０］ノナン、２−カルボキシテトラヒドロフラン、４−カルボキシ−１，３−ジオキソラン、５−カルボキシ−１，３−ジオキサン、４−カルボキシ−１，３−ジチオラン、５−カルボキシ−１，３−ジチアン、４−カルボキシ−１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチオラン、４−カルボキシ−１，３−オキサチオラン、５−カルボキシ−１，３−オキサチアン、
２−メトキシカルボニルテトラヒドロフラン、４−メトキシカルボニル−１，３−ジオキソラン、５−メトキシカルボニル−１，３−ジオキサン、５，５−ジメトキシカルボニル−１，３−ジオキサン、４−メトキシカルボニルシ−１，３−ジチオラン、５−メトキシカルボニル−１，３−ジチアン、５，５−ジメトキシカルボニル−１，３−ジチアン、４−メトキシカルボニル−１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチオラン、４−メトキシカルボニル−１，３−オキサチオラン、５−メトキシカルボニル−１，３−オキサチアン、５，５−ジメトキシカルボニル−１，３−オキサチアン、６，８−ジメトキシカルボニル−２，４−ジオキサ−ビシクロ［３，３，０］オクタン、６，８−ジメトキシカルボニル−２，４，７−トリオキサ−ビシクロ［３，３，０］オクタン、６，８−ジメトキシカルボニル−７−アザ−２，４−ジオキサ−ビシクロ［３，３，０］オクタン、８−メトキシカルボニル−２，４，７，９−テトラオキサスピロ［５．５］ウンデカン、
２−エトキシカルボニルテトラヒドロフラン、４−エトキシカルボニル−１，３−ジオキソラン、５−エトキシカルボニル−１，３−ジオキサン、５，５−ジエトキシカルボニル−１，３−ジオキサン、４−エトキシカルボニルシ−１，３−ジチオラン、５−エトキシカルボニル−１，３−ジチアン、５，５−ジエトキシカルボニル−１，３−ジチアン、４−エトキシカルボニル−１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチオラン、４−エトキシカルボニル−１，３−オキサチオラン、５−エトキシカルボニル−１，３−オキサチアン、５，５−ジエトキシカルボニル−１，３−オキサチアン、６，８−ジエトキシカルボニル−２，４−ジオキサ−ビシクロ［３，３，０］オクタン、６，８−ジエトキシカルボニル−２，４，７−トリオキサ−ビシクロ［３，３，０］オクタン、６，８−ジエトキシカルボニル−７−アザ−２，４−ジオキサ−ビシクロ［３，３，０］オクタン、８−エトキシカルボニル−２，４，７，９−テトラオキサスピロ［５．５］ウンデカン、
２−アミノテトラヒドロフラン、４−アミノ−１，３−ジオキソラン、４，５−ジアミノ−１，３−ジオキソラン、５−アミノ−１，３−ジオキサン、４−アミノ−１，３−ジチオラン、４，５−ジアミノ−１，３−ジチオラン、５−アミノ−１，３−ジチアン、４−アミノ−１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチオラン、４−アミノ−１，３−オキサチオラン、５−アミノ−１，３−オキサチアン、
２−アセチルアミノテトラヒドロフラン、４−アセチルアミノ−１，３−ジオキソラン、４，５−ビス（アセチルアミノ）−１，３−ジオキソラン、５−アセチルアミノ−１，３−ジオキサン、４−アセチルアミノ−１，３−ジチオラン、４，５−ビス（アセチルアミノ）−１，３−ジチオラン、５−アセチルアミノ−１，３−ジチアン、４−アセチルアミノ−１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチオラン、４−アセチルアミノ−１，３−オキサチオラン、５−アセチルアミノ−１，３−オキサチアン、６，８−ジアセチルアミノ−２，４−ジオキサ−ビシクロ［３，３，０］オクタン、６，８−ジアセチルアミノ−２，４，７−トリオキサ−ビシクロ［３，３，０］オクタン、６，８−ジアセチルアミノ−７−アザ−２，４−ジオキサ−ビシクロ［３，３，０］オクタン、８−アセチルアミノ−２，４，７，９−テトラオキサスピロ［５．５］ウンデカン、
２−メチルテトラヒドロフラン、４−メチル−１，３−ジオキソラン、４，５−ジメチル−１，３−ジオキソラン、５−メチル−１，３−ジオキサン、４−メチル−１，３−ジチオラン、４，５−ジメチル−１，３−ジチオラン、５−メチル−１，３−ジチアン、４−メチル−１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチオラン、４−メチル−１，３−オキサチオラン、５−メチル−１，３−オキサチアン、
５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン、５，５−ジメチル−１，３−ジチアン、５，５−ジメチル−１，３−オキサチアン、
２−エチルテトラヒドロフラン、４−エチル−１，３−ジオキソラン、４，５−ジエチル−１，３−ジオキソラン、５−エチル−１，３−ジオキサン、４−エチル−１，３−ジチオラン、４，５−ジエチル−１，３−ジチオラン、５−エチル−１，３−ジチアン、４−エチル−１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチオラン、４−エチル−１，３−オキサチオラン、５−エチル−１，３−オキサチアン、
２−ヒドロキシメチルテトラヒドロフラン、４−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキソラン、５−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキサン、５，５−ジヒドロキシメチル−１，３−ジオキサン、４−ヒドロキシメチル−１，３−ジチオラン、５−ヒドロキシメチル−１，３−ジチアン、５，５−ジヒドロキシメチル−１，３−ジチアン、４−ヒドロキシメチル−１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチオラン、４−ヒドロキシメチル−１，３−オキサチオラン、５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサチアン、５，５−ジヒドロキシメチル−１，３−オキサチアン、
４、５−ジヒドロキシメチル−１，３−ジオキソラン、４、５−ジヒドロキシメチル−１，３−ジチオラン、４，５−ジヒドロキシメチル−１，３−オキサチオラン、
５，５−ジヒドロキシメチル−１，３−ジオキサン、５，５−ジヒドロキシメチル−１，３−ジチアン、５，５−ジヒドロキシメチル−１，３−オキサチアン、６，８−ジヒドロキシメチル−２，４，７−トリオキサ−ビシクロ［３，３，０］オクタン、６，８−ジヒドロキシメチル−２，４−ジチア−７−オキサ−ビシクロ［３，３，０］オクタン、６，８−ジヒドロキシメチル−２−チア−４，７−ジオキサ−ビシクロ［３，３，０］オクタン、６−オキソ−８−ヒドロキシメチル−２，４，７−トリオキサ−ビシクロ［３，３，０］オクタン、
２−（１，２−ジヒドロキシエチル）テトラヒドロフラン、４−（１，２−ジヒドロキシエチル）−１，３−ジオキソラン、５−（１，２−ジヒドロキシエチル）−１，３−ジオキサン、５，５−ビス（１，２−ジヒドロキシエチル）−１，３−ジオキサン、４−（１，２−ジヒドロキシエチル）−１，３−ジチオラン、５−（１，２−ジヒドロキシエチル）−１，３−ジチアン、５，５−ビス（１，２−ジヒドロキシエチル）−１，３−ジチアン、４−（１，２−ジヒドロキシエチル）−１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチオラン、４−（１，２−ジヒドロキシエチル）−１，３−オキサチオラン、５−（１，２−ジヒドロキシエチル）−１，３−オキサチアン、５，５−ビス（１，２−ジヒドロキシエチル）−１，３−オキサチアン、
４，５−ビス（１，２−ジヒドロキシエチル）−１，３−ジオキソラン、４，５−ビス（１，２−ジヒドロキシエチル）−１，３−ジチオラン、４，５−ビス（１，２−ジヒドロキシエチル）−１，３−オキサチオラン、
４，５−ビス（１−ヒドロキシエチル）−１，３−ジオキソラン、４，５−ビス（１−ヒドロキプロピル）−１，３−ジオキソラン、
２−（１，２，３−トリヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン、４−（１，２，３−トリヒドロキシプロピル）−１，３−ジオキソラン、５−（１，２，３−トリヒドロキシプロピル）−１，３−ジオキサン、５，５−ビス（１，２，３−トリヒドロキシプロピル）−１，３−ジオキサン、４−（１，２，３−トリヒドロキシプロピル）−１，３−ジチオラン、５−（１，２，３−トリヒドロキシプロピル）−１，３−ジチアン、５，５−ビス（１，２，３−トリヒドロキシプロピル）−１，３−ジチアン、４−（１，２，３−トリヒドロキシプロピル）−１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチオラン、４−（１，２，３−トリヒドロキシプロピル）−１，３−オキサチオラン、５−（１，２−ジヒドロキシエチル）−１，３−オキサチアン、５，５−ビス（１，２，３−トリヒドロキシプロピル）−１，３−オキサチアン、
２−（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）オテトラヒドロフラン、４−（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）−１，３−ジオキソラン、５−（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）−１，３−ジオキサン、５，５−ビス（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）−１，３−ジオキサン、４−（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）−１，３−ジチオラン、５−（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）−１，３−ジチアン、５，５−ビス（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）−１，３−ジチアン、４−（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）−１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチオラン、４−（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）−１，３−オキサチオラン、５−（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）−１，３−オキサチアン、５，５−ビス（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）−１，３−オキサチアン、
２−アセチルアミノメチルテトラヒドロフラン、４−アセチルアミノメチル−１，３−ジオキソラン、４，５−ジアセチルアミノメチル−１，３−ジオキソラン、５−アセチルアミノメチル−１，３−ジオキサン、４−アセチルアミノメチル−１，３−ジチオラン、４，５−ジアセチルアミノメチル−１，３−ジチオラン、５−アセチルアミノメチル−１，３−ジチアン、４−アセチルアミノメチル−１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチオラン、４−アセチルアミノメチル−１，３−オキサチオラン、５−アセチルアミノメチル−１，３−オキサチアン、
４，５−ジアセチルアミノメチル−１，３−ジオキソラン、４，５−ジアセチルアミノメチル−１，３−ジチオラン、４，５−ジアセチルアミノメチル−１，３−オキサチオラン、
２−ビニルテトラヒドロフラン、４−ビニル−１，３−ジオキソラン、４，５−ジビニル−１，３−ジオキソラン、５−ビニル−１，３−ジオキサン、４−ビニル−１，３−ジチオラン、４，５−ジビニル−１，３−ジチオラン、５−ビニル−１，３−ジチアン、４−ビニル−１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチオラン、４−ビニル−１，３−オキサチオラン、５−ビニル−１，３−オキサチアン、
２−プロペニルテトラヒドロフラン、４−プロペニル−１，３−ジオキソラン、４，５−ジプロペニル−１，３−ジオキソラン、５−プロペニル−１，３−ジオキサン、４−プロペニル−１，３−ジチオラン、４，５−ジプロペニル−１，３−ジチオラン、５−プロペニル−１，３−ジチアン、４−プロペニル−１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチオラン、４−プロペニル−１，３−オキサチオラン、５−プロペニル−１，３−オキサチアン、
２−プロピニルテトラヒドロフラン、４−プロピニル−１，３−ジオキソラン、４，５−ジプロピニル−１，３−ジオキソラン、５−プロピニル−１，３−ジオキサン、４−プロピニル−１，３−ジチオラン、４，５−ジプロピニル−１，３−ジチオラン、５−プロピニル−１，３−ジチアン、４−プロピニル−１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチオラン、４−プロピニル−１，３−オキサチオラン、５−プロピニル−１，３−オキサチアン
が挙げられる。【００７１】  置換基群γの定義における「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」の「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」；置換基群δ、置換基群εの定義における「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」は、例えば、フェニル、ナフチルである。【００７２】  「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」において、「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」は、置換可能な部位が、置換基群βから選ばれた置換基で置換されており、置換基は１個に限定されず、同一又は異なって複数個（２乃至４個）あってもよい。【００７３】  Ｒ３の定義における「５乃至６員ヘテロアリール基」は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１乃至３個のヘテロ原子を含有する。このようなヘテロアリールは、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はピラジニルが挙げられ、好適には、フリル、チエニル、ピロリル、ピリジル又はピリミジニルであり、より好適には、ピロリルである。【００７４】  置換基群δ、置換基群εの定義における「５員ヘテロアリール基」は、例えば、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、チエニル、フリルである。【００７５】  置換基群δの定義における「ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」としては、例えば、トリフルオロメチル、トリフルオロエチルである。【００７６】  置換基群εの定義における「ハロゲノＣ１−Ｃ１４アルキル基」としては、例えば、上述の「ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」、４，４，４−トリフルオロブチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、６，６，６−トロフルオロヘキシル、７，７，７−トリフルオロヘプチル、８，８，８−トリフルオロオクチルであり、好適には、ハロゲノＣ４−Ｃ８アルキル基である。【００７７】  置換基群α、置換基群β、置換基群δの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」とは、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に酸素原子が結合した基を示し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、２−メチルブトキシ、１−エチルプロポキシ、２−エチルプロポキシ、ネオペントキシ、ヘキシルオキシ、４−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ、２，３−ジメチルブトキシであり、好適にはＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり、より好適にはＣ１−Ｃ２アルコキシ基である。【００７８】  置換基群εの定義における「Ｃ１−Ｃ１４アルコキシ基」とは、前述の「Ｃ１−Ｃ１４アルキル基」に酸素原子が結合した基を示し、例えば、上述の「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ドデシルオキシ、テトラデシルオキシ等であり、好適に、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ基であり、より好適には、Ｃ４−Ｃ８アルコキシ���である。【００７９】  置換基群α、置換基群δの定義における「ハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基」とは、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」の１個若しくは２個以上の水素原子が前述の「ハロゲン原子」により置換された基を示す。好適には、ハロゲノＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり、より好適には、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシであり、更に好適には、トリフルオロメトキシである。【００８０】  置換基群εの定義における「ハロゲノＣ１−Ｃ１４アルコキシ基」とは、上記「Ｃ１−Ｃ１４アルキル基」の１個若しくは２個以上の水素原子が前述の「ハロゲン原子」により置換された基を示し、好適には、ハロゲノＣ１−Ｃ１０アルコキシ基であり、より好適には、ハロゲノＣ４−Ｃ８アルコキシ基であり、更に好適には、４，４，４−トリフルオロブトキシ、５，５，５−トリフルオロペンチルオキシ、６，６，６−トロフルオロヘキシルオキシ、７，７，７−トリフルオロヘプチルオキシ、８，８，８−トリフルオロオクチルオキシである。【００８１】  置換基群γの定義における「Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ基」としては、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロヘキシルオキシ等である。【００８２】  置換基群γの定義における「Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基」としては、例えば、フェノキシ、ナフチルオキシである。【００８３】  置換基群γの定義における「Ｃ７−Ｃ１９アラルキルオキシ基」としては、例えば、ベンジルオキシ、１−フェニルエチルオキシ、２−フェニルエチルオキシ、ベンズヒドリルオキシ、１−ナフチルメチルオキシである。【００８４】  置換基群β、置換基群δの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基」とは、前述の「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に硫黄原子が結合した基を示し、該硫黄原子はオキシド化されていてもよい。好適には、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基であり、例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニルである。【００８５】  置換基群εの定義における「Ｃ１−Ｃ１４アルキルチオ基」は、アルキル基が結合する硫黄原子がオキシド化されていてもよく、例えば、上述の「Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基」、ｎ−ヘプチルチオ、３−メチルヘキシルチオ、ｎ−オクチルチオ、２，４−ジメチルヘキシルチオ、ｎ−オクチルチオ、２，３，６−トリメチルヘプチルチオであり、好適には、Ｃ１−Ｃ１０アルキルチオ基であり、より好適には、Ｃ４−Ｃ８アルキルチオ基である。【００８６】  置換基群γの定義における「Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルチオ基」は、硫黄原子がオキシド化されていてもよく、例えば、シクロプロピルチオ、シクロヘキシルチオ、シクロペンチルスルフィニル、シクロヘキシルスルホニルである。【００８７】  置換基群γの定義における「Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ基」は、硫黄原子がオキシド化されていてもよく、例えば、フェニルチオ、ナフチルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニルである。【００８８】  置換基群γの定義における「Ｃ７−Ｃ１９アラルキルチオ基」は、硫黄原子がオキシド化されていてもよく、例えば、ベンジルチオ、フェニルエチルチオ、ベンズヒドリルチオ、ベンジルスルフィニ��、ベンジルスルホニルである。【００８９】  Ｒ６、Ｒ７、置換基群β、置換基群δの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基」とは、水素原子又はＣ１−Ｃ５アルキル基がカルボニル基に結合した基を示し、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、ピバロイルである。【００９０】  置換基群εの定義における「Ｃ１−Ｃ１４アルカノイル基」は、例えば、上述の「Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基」、オクタノイル、デカノイル、ドデカノイル、テトラデカノイルである。【００９１】  置換基群βの定義における「Ｃ２−Ｃ４アルケニル−カルボニル基」は、例えば、アクリロイル、クロトノイルである。【００９２】  Ｒ６、Ｒ７の定義における「Ｃ２−Ｃ６アルケニル−カルボニル基」は、例えば、上述の「Ｃ２−Ｃ４アルケニル−カルボニル基」、１，３−ブタジエニルカルボニル、３−メチル−２−ブテニルカルボニルである。【００９３】  置換基群γの定義における「Ｃ６−Ｃ１０アリール−カルボニル基」としては、例えば、ベンゾイル、ナフトイル、フェニルアセチルである。【００９４】  置換基群α、置換基群δの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル基」とは、前述の「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基を示し、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等である。【００９５】  置換基群βの定義における「Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ−カルボニル基」としては、例えば、上述の「Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基」、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシである。【００９６】  置換基群εの定義における「Ｃ１−Ｃ１４アルコキシ−カルボニル基」としては、例えば、上述の「Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ−カルボニル基」、ドデシルオキシカルボニル、テトラデシルオキシカルボニルであり、好適には、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ−カルボニル基であり、より好適には、Ｃ４−Ｃ８アルコキシ−カルボニル基である。【００９７】  置換基群γの定義における「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシカルボニル基」としては、例えば、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、ノルボルニルオキシカルボニルである。【００９８】  置換基群γの定義における「Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ−カルボニル基」としては、例えば、フェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニルである。【００９９】  置換基群γの定義における「Ｃ７−Ｃ１９アラルキルオキシ−カルボニル基」としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、２−フェネチルオキシカルボニルである。【０１００】  置換基群βの定義における「Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ基」とは、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル基が酸素原子に結合した基を示し、例えば、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、バレリルオキシ、ピバロイルオキシである。【０１０１】  置換基群βの定義における「Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ−カルボニルオキシ基」としては、例えば、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボ��ルオキシ、ｎ−プロポキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ、ｎ−ブトキシカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ、ｎ−ペンチルオキシカルボニルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシカルボニルオキシである。【０１０２】  置換基群γの定義における「Ｃ６−Ｃ１０アリール−カルボニルオキシ基」としては、例えば、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシ、フェニルアセトキシである。【０１０３】  置換基群αの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基又はＣ２−Ｃ６アルケニル−カルボニル基から選択される基で置換されていてもよいカルバモイル基」とは、メチル、エチル、プロピル等のＣ１−Ｃ６アルキル基、ビニル、アリル、イソプロペニル等のＣ２−Ｃ６アルケニル基、エチニル等のＣ２−Ｃ６アルキニル基、アセニル等のＣ１−Ｃ６アルカノイル基、及び、アクリロイル等のＣ２−Ｃ６アルケニル−カルボニル基から選択される１乃至２個の置換基で置換されていてもよい、カルバモイル基あるいは環状アミノカルボニル基であり、好適には、具体的には、例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ１−Ｃ６アルカノイル基から選択される１乃至２個の置換基で置換されていてもよい、カルバモイル基あるいは環状アミノカルボニル基であり、より好適には、１乃至２個のＣ１−Ｃ２アルカノイル基で置換されたカルバモイル基あるいは環状アミノカルボニル基である。具体的には、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−アセチルカルバモイルであり、好適には、Ｎ−アセチルカルバモイルである。【０１０４】  置換基群βの定義における「Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フェニル基、Ｃ１−Ｃ７アシル基及びＣ１−Ｃ４アルコキシフェニル基から選択される基で置換されていてもよいカルバモイル基」とは、メチル、エチル等のＣ１−Ｃ４アルキル基、フェニル基、アセチル、プロピオニル、ベンゾイル等のＣ１−Ｃ７アシル基、及び、メトキシフェニル等のＣ１−Ｃ４アルコキシフェニル基から選択される１乃至２個の置換基で置換されていてもよい、カルバモイル基あるいは環状アミノカルボニル基であり、具体的には、例えば、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモイル、Ｎ−アセチルカルバモイル、Ｎ−ベンゾイルカルバモイル、Ｎ−（ｐ−メトキシフェニル）カルバモイル、１−ピロリジニルカルボニル、ピペリジノカルボニル、１−ピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボニルである。【０１０５】  置換基群βの定義における「Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はフェニル基で置換されていてもよいチオカルバモイル基」とは、メチル、エチル等のＣ１−Ｃ４アルキル基、フェニル基から選択される１乃至２個の置換基で置換されていてもよいチオカルバモイル基であり、具体的には、例えば、チオカルバモイル、Ｎ−メチルチオカルバモイル、Ｎ−フェニルチオカルバモイルである。【０１０６】  置換基群βの定義における「Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はフェニル基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ基」とは、メチル、エチル等のＣ１−Ｃ４アルキル基、フェニル基から選択される１乃至２個の置換基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ基であり、具体的には、例えば、カルバモイルオキシ、Ｎ−メチルカルバモイルオキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ、Ｎ−フェニルカルバモイルオキシである。【０１０７】  置換基群α、置換基群δ、置換基群εの定義における「式ＮＲ６Ｒ７を有する基」は、Ｒ６及びＲ７が、互いに独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基、又はＣ２−Ｃ６アルケニル−カルボニル基を示すか、或いは、Ｒ６及びＲ７が結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル基を形成する。好適には、Ｒ６及びＲ７が水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ１−Ｃ６アルカノイル基である基であり、より好適には、Ｒ６及びＲ７が水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はＣ１−Ｃ４アルカノイル基である基であり、より好適には、Ｒ６及びＲ７が水素原子又はＣ１−Ｃ２アルカノイル基である。具体的には、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセチルアミノであり、好適には、アセチルアミノである。【０１０８】  置換基群β、置換基群δの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルカノイルアミノ基」としては、例えば、アセトアミド、プロピオンアミド、ブチロアミド、バレロアミド、ピバロアミドである。【０１０９】  置換基群εの定義における「Ｃ１−Ｃ１４アルカノイルアミノ基」としては、例えば、上述の「Ｃ１−Ｃ６アルカノイルアミノ基」、オクタノイルアミノ、デカノイルアミノ、ドデカノイルアミノ、テトラデカノイルアミノである。【０１１０】  置換基群βの定義における「Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ−カルボキサミド基」としては、例えば、メトキシカルボキサミド、エトキシカルボキサミド、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボキサミドである。【０１１１】  置換基群βの定義における「Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はフェニル基で置換されていてもよいウレイド基」としては、例えば、メチル基、エチル基等Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フェニル基から選択される１乃至３個（好適には、１乃至２個）の置換基で置換されていてもよいウレイド基であり、例えばウレイド、１−メチルウレイド、３−メチルウレイド、３，３−ジメチルウレイド、１，３−ジメチルウレイド、３−フェニルウレイドである。【０１１２】  置換基群γの定義における「Ｃ６−Ｃ１０アリール−カルボニルアミノ基」としては、例えば、ベンズアミド、ナフトアミド、フタルイミドである。【０１１３】  置換基群γの定義における「Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ−カルボキサミド基」としては、例えば、フェノキシカルボキサミドである。【０１１４】  置換基群γの定義における「Ｃ７−Ｃ１９アラルキルオキシ−カルボキサミド基」としては、例えば、ベンジルオキシカルボキサミド、ベンズヒドリルオキシカルボキサミドである。【０１１５】  置換基群γの定義における「Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ−カルボニルオキシ基」としては、例えば、シクロプロピルオキシカルボニルオキシ、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシである。【０１１６】  置換基群γの定義における「Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ−カルボニルオキシ基」としては、例えば、フェノキシカルボニルオキシ、ナフチルオキシカルボニルオキシである。【０１１７】  置換基群γの定義における「Ｃ７−Ｃ１９アラルキルオキシ−カルボニルオキシ基」としては、例えば、ベンジルオキシカルボニルオキシ、１−フェニルエチルオキシカルボニルオキシ、２−フェニルエチルオキシカルボニルオキシ、ベンズヒドリルオキシカルボニルオキシである。【０１１８】  置換基群γの定義における「複素環基」；「複素環オキシ基」、「複素環チオ基」、「複素環スルフィニル基」、「複素環スルホニル基」、「複素環オキシカルボニル基」の「複素環基」は、窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を１乃至数個（好適には、１乃至４個）含む５乃至８員環（好適には、５乃至６員環）基、またはその縮合環基を示す。そのような「複素環基」の例としては、例えば、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、ピラニル、チオピラニル、ジオキシニル、ジオキソリル、キノリル、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジル、１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−又は２，７−ナフチリジル基、チエノ［２，３−ｄ］ピリジル、ベンゾピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジオキソラニル、ジオキサニルである。【０１１９】  これら複素環基は、メチル、エチル等のＣ１−Ｃ４アルキル基、ヒドロキシ基、オキソ基、メトキシ、エトキシ等のＣ１−Ｃ４アルコキシ基等から選ばれた１乃至３個の置換基によって置換可能な部位に置換されていてもよい。【０１２０】  置換基群δの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルバモイル基」としては、例えば、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、プロピルカルバモイルである。【０１２１】  置換基群εの定義における「Ｃ１−Ｃ１４アルキル−カルバモイル基」としては、例えば、上述の「Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルバモイル基」、オクチルカルバモイル、デシルカルバモイル、ドデシルカルバモイル、テトラデシルカルバモイルであり、好適には、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−カルバモイル基であり、より好適には、Ｃ４−Ｃ８アルキル−カルバモイル基である。【０１２２】  置換基群δの定義における「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニルＣ１−Ｃ６アルキル−カルバモイル基」としては、例えば、ブトキシカルボニルメチルカルバモイル、エトキシカルボニルメチルカルバモイルである。【０１２３】  置換基群εの定義における「Ｃ１−Ｃ１４アルコキシ−カルボニルＣ１−Ｃ１４アルキル−カルバモイル基」としては、例えば、上述の「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニルＣ１−Ｃ６アルキル−カルバモイル基」、オクチルオキシカルボニルメチルカルバモイルであり、好適には、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ−カルボニルＣ１−Ｃ１０アルキル−カルバモイル基であり、より好適には、Ｃ４−Ｃ８アルコキシ−カルボニルＣ４−Ｃ８アルキル−カルバモイル基である。【０１２４】  置換基群δの定義における「１，３−ジアシルグアニジノＣ１−Ｃ６アルキル基」としては、例えば、１，３−ジアセチルグアニジノメチル、１，３−ビス−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルグアニジノメチルである。【０１２５】  置換基群εの定義における「１，３−ジアシルグアニジノＣ１−Ｃ１４アルキル基」としては、例えば、上述の「１，３−ジアシルグアニジノＣ１−Ｃ６アルキル基」、１，３−ジアセチルグアニジノオクチル、１，３−ビス−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルグアニジノオクチルであり、好適には、１，３−ジアシルグアニジノＣ１−Ｃ１０アルキル基であり、より好適には、１，３−ジアシルグアニジノＣ４−Ｃ８アルキル基である。【０１２６】  Ｘ及びＹは、それらが結合する環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示すか、各々水素原子を示すか、又は、Ｘ及びＹが１つになって環Ｂの置換基を示す（該置換基は、オキソ基またはチオキソ基である。）が、好適には、それらが結合する環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示すか、各々水素原子を示すかである。【０１２７】  好適な例において、ＸおよびＹが環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示す場合は、環Ａは、３乃至７員ヘテロシクリル環、又は、３乃至７員飽和シクロアルキル環である。【０１２８】  該ヘテロシクリル環は、該環に含まれるＸ及びＹが、各々独立に、炭素原子、式ＮＲを有する基（Ｒは、水素原子、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、又は、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルカノイル基を示す。）、酸素原子、硫黄原子、式ＳＯを有する基及び式ＳＯ２を有する基から選択されるいずれかひとつを示し、
５乃至６員ヘテロシクリル環（該ヘテロシクリル環は、１乃至２個の酸素原子及び／又は窒素原子をヘテロ原子として含有する。）又は５乃至６員シクロアルキル環と縮環又はスピロ環を形成していてもよく、
該ヘテロシクリル環、該ヘテロシクリル環と縮合している縮環またはスピロ結合しているスピロ環のいずれの環も、オキソ基、チオキソ基、置換基群α、シクロプロピルＣ１−Ｃ６アルキル基及び１乃至５個の置換基群αより選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群より選択される、同一又は異なった１乃至４個の基により置換されていてもよい。【０１２９】  該３乃至７員飽和シクロアルキル環は、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、１，２−ジヒドロキシエチル基、１，２，３−トリヒドロキシプロピル基、１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル基、及び、アセチルアミノ基からなる群より選択される１乃至２個の基により置換されていてもよい。【０１３０】  環Ａは、より好適には、３乃至７員ヘテロシクリル環又は３乃至５員シクロアルキル環である。【０１３１】  環Ａのより好適な例である該ヘテロシクリル環は、該環に含まれるＸ及びＹが、各々独立に、炭素原子、酸素原子、硫黄原子、式ＳＯを有する基及び式ＳＯ２を有する基から選択されるいずれかひとつを示し、
５乃至６員ヘテロシクリル環（該ヘテロシクリル環は、１乃至２個の酸素原子及び／又は窒素原子をヘテロ原子として含有する。）又は５乃至６員シクロアルキル環と縮環又はスピロ環を形成していてもよく、
該ヘテロシクリル環、該ヘテロシクリル環と縮合している縮環またはスピロ結合しているスピロ環のいずれの環も、オキソ基、チオキソ基、置換基群α及び１乃至４個の置換基群αより選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群より選択される、同一又は異なった１乃至４個の基により置換されていてもよい。【０１３２】  該３乃至５員シクロアルキル環は、ヒドロキシメチル基、１，２−ジヒドロキシエチル基、１，２，３−トリヒドロキシプロピル基、１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル基、及び、アセチルアミノ基からなる群より選択される１乃至２個の基により置換されていてもよい。【０１３３】  環Ａは、より好適には、下記のヘテロシクリル環、又は、下記のシクロプロピル若しくはシクロペンチルである。【０１３４】  このようなヘテロシクリル環は、例えば、
オキシラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、
１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、１，３−ジオキセパン、
１，３−ジチオラン、１，３−ジチアン、
１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチオラン、
１，３−オキサチオラン、１，３−オキサチアン又は、１，３−オキサチエパンであり、
これらのヘテロシクリル環は、５乃至６員ヘテロシクリル環（該ヘテロシクリル環は、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ピロリジン、ピペリジン又は１、３−ジオキサンである。）又はシクロヘキシル環と縮環又はスピロ環を形成していてもよく、
ヘテロシクリル環、該ヘテロシクリル環と縮合している縮環またはスピロ結合しているスピロ環のいずれの環も、オキソ基、チオキソ基、置換基群α（該置換基群αは、ヒドロキシ基及び式ＮＲ６Ｒ７を有する基を示す。Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルカノイル基を示す。）、メチル基、エチル基及び１乃至４個のヒドロキシ基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群より選択される１乃至２個の基により置換されていてもよい。【０１３５】  また、該シクロプロピル若しくはシクロペンチルは、ヒドロキシメチル基、１，２−ジヒドロキシエチル基、１，２，３−トリヒドロキシプロピル基、及び、１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル基からなる群より選択される１乃至２個の基により置換されていてもよい、シクロプロピル又はシクロペンチルである。【０１３６】  環Ａは、更に好適には、例えば、
オキシラン、テトラヒドロフラン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、１，３−ジチオラン、１，３−ジチアン、１，３−オキサチオラン又は１，３−オキサチアンであり、これらのヘテロシクリル環は、５乃至６員ヘテロシクリル環（該ヘテロシクリル環は、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン又は１、３−ジオキサンである。）又はシクロヘキシルと縮環又はスピロ環を形成していてもよく、
ヘテロシクリル環、該ヘテロシクリル環と縮合している縮環またはスピロ結合しているスピロ環のいずれの環も、置換基群α［該置換基群αは、ヒドロキシ基、及び、式ＮＲ６Ｒ７を有する基（Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子又はアセチル基を示す。）を示す。］、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、１，２−ジヒドロキシエチル基、１，２，３―トリヒドロキシプロピル基、及び、１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル基からなる群より選択される１乃至２個の基により置換されていてもよい。【０１３７】  環Ａは、特に好適には、
オキシラン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、又は、１，３−オキサチオランであり、これらのヘテロシクリル環は、５乃至６員ヘテロシクリル環（該ヘテロシクリル環は、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン又は１、３−ジオキサンである。）又はシクロヘキシルと縮環又はスピロ環を形成していてもよく、
ヘテロシクリル環、該ヘテロシクリル環と縮合している縮環またはスピロ結合しているスピロ環のいずれの環も、置換基群α［該置換基群αは、ヒドロキシ基、及び、式ＮＲ６Ｒ７を有する基（Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子又はアセチル基を示す。）を示す。］、メチル基、ヒドロキシメチル基、１，２−ジヒドロキシエチル基、１，２，３―トリヒドロキシプロピル基、及び、１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル基から選択される１乃至２個の基により置換されていてもよい。【０１３８】  環Ａの好適な具体例としては、
シクロプロピル、１−ヒドロキシメチルシクロプロピル、１，２−ジヒドロキシメチルシクロプロピル、シクロペンチル、２−ヒドロキシメチルシクロペンチル、２，３−ジヒドロキシメチルシクロペンチル、２，３−ビス（１，２−ジヒドロキシエチル）シクロペンチル、２−（１，２−ジヒドロキシエチル）シクロペンチル、２−（１，２，３―トリヒドロキシプロピル）シクロペンチル、２−（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）シクロペンチル、
オキシラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、１，３−オキサチオラン、４−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキソラン、４，５−ジヒドロキシメチル−１，３−ジオキソラン、４，５−ビス（１，２−ジヒドロキシエチル）−１，３−ジオキソラン、４−（１，２−ジヒドロキシエチル）−１，３−ジオキソラン、４−（１，２，３−トリヒドロキシプロピル）−１，３−ジオキソラン、４−（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）−１，３−ジオキソラン、４，５−ジアセチルアミノメチル−１，３−ジオキソラン、５−ヒドロキシ−１，３−ジオキサン、５、５−ジヒドロキシメチル−１，３−ジオキサン、５−アセチルアミノ−１，３−ジオキサン、５、５−ジエトキシカルボニル−１，３−ジオキサン、２，４，７，９−テトラオキサスピロ［５．５］ウンデカンであり、
更に好適な具体例としては、４−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキソラン、４，５−ジヒドロキシメチル−１，３−ジオキソラン、４，５−ビス（１，２−ジヒドロキシエチル）−１，３−ジオキソラン、４−（１，２−ジヒドロキシエチル）−１，３−ジオキソラン、４−（１，２，３−トリヒドロキシプロピル）−１，３−ジオキソラン、４−（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル）−１，３−ジオキソラン、４，５−ジアセチルアミノメチル−１，３−ジオキソラン、５−ヒドロキシ−１，３−ジオキサン、５−アセチルアミノ−１，３−ジオキサン、５、５−ジヒドロキシメチル−１，３−ジオキサンである。【０１３９】  環Ｂは、５乃至７員のシクロアルケン基である。このとき、環Ｂの員数を決めるパラメータであるｌとｍは、各々独立に０乃至３の整数をとり、ｌ＋ｍは１乃至３である。ｌ＋ｍが１乃至３とは、環Ｂが５乃至７員であることを示す。好適には、ｌが０であり、ｍが１乃至３の整数である。より好適には、ｌが０であり、ｍが１であるシクロヘキシニル基である。【０１４０】  Ｒ１として定義された基のうち、好適には、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり、より好適には、ヒドロキシ基、フッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、メトキシ基又はエトキシ基であり、更に好適には、フッ素原子又はメチル基である。【０１４１】  Ｒ１の環Ｂへの置換数ｎは、０乃至３個であるが、好適には、０又は１個である。更に好適には、ｎは０個である。【０１４２】  Ｒ２として定義された基のうち、好適には、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり、より好適には、Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり、更に好適には、Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり、特に好適には、エチル基である。【０１４３】  Ｒ３として定義された基のうち、「置換基群εから選択される基で置換されていてもよい５乃至６員ヘテロアリール基」の「５乃至６員ヘテロアリール基」は、特に好適には、ピロリル基である。すなわち、Ｒ３として好適には、置換基群εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基又はピロリル基である。好適には、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ１４アルキル基及びハロゲノＣ１−Ｃ１４アルキル基から選択される基で置換されていてもよいフェニル基又はピロリル基であり、より好適には、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１−Ｃ１０アルキル基、ハロゲノＣ１−Ｃ１０アルキル基及びシクロプロピルＣ１−Ｃ１０アルキル基から選択される基で置換されていてもよいフェニル基又はピロリル基であり、更に好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ３−Ｃ８アルキル基及びハロゲノＣ４−Ｃ８アルキル基から選択される基で置換されていてもよいフェニル基又はピロリル基であり、より更に好適には、フッ素原子、塩素原子及びＣ３−Ｃ８アルキル基から選択される基で置換されていてもよいフェニル基である。【０１４４】  また、置換基が置換している場合は、置換位置は、２位と４位が好ましい。【０１４５】  Ｒ３は、例えば、
フェニル基、ハロゲノフェニル基、Ｃ１−Ｃ１４アルキルフェニル基、シクロプロピルＣ１−Ｃ１４アルキルフェニル基、Ｃ１−Ｃ１４アルコキシフェニル基、Ｃ１−Ｃ１４アルコキシカルボニルフェニル基、カルボキシルフェニル基、ニトロフェニル基、シアノフェニル基、ハロゲノＣ１−Ｃ１４アルキルフェニル基、ハロゲノＣ１−Ｃ１４アルコキシフェニル基、Ｃ１−Ｃ１４アルカノイルフェニル基、５員ヘテロアリール基で置換されたフェニル基、Ｃ１−Ｃ１４アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ１４アルキル−カルバモイルフェニル基、１，３−ジアシルグアニジノ−Ｃ１−Ｃ１４アルキルフェニル基、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ１４アルキルで置換されたフェニル基、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ１４アルコキシカルボニルで置換されたフェニル基、ハロゲンおよびシアノで置換されたフェニル基、ハロゲンおよび５員ヘテロアリール基で置換されたフェニル基、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ１４アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ１４アルキル−カルバモイルで置換されたフェニル基、
ピロリル基、ハロゲノピロリル基、Ｃ１−Ｃ１４アルキルピロリル基、シクロプロピルＣ１−Ｃ１４アルキルピロリル基、Ｃ１−Ｃ１４アルコキシピロリル基、Ｃ１−Ｃ１４アルコキシカルボニルピロリル基、カルボキシルピロリル基、ニトロピロリル基、シアノピロリル基、ハロゲノＣ１−Ｃ１４アルキルピロリル基、ハロゲノＣ１−Ｃ１４アルコキシピロリル基、Ｃ１−Ｃ１４アルカノイルピロリル基、５員ヘテロアリール基で置換されたピロリル基、Ｃ１−Ｃ１４アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ１４アルキル−カルバモイルピロリル基、１，，３−ジアシルグアニジノ−Ｃ１−Ｃ１４アルキルピロリル基、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ１４アルキルで置換されたピロリル基、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ１４アルコキシカルボニルで置換されたピロリル基、ハロゲンおよびシアノで置換されたピロリル基、ハロゲンおよび５員ヘテロアリール基で置換されたピロリル基、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ１４アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−Ｃ１４アルキル−カルバモイルで置換されたピロリル基等である。【０１４６】  その中でも、好適な具体例は、
フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−ヨードフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２、４−ジブロモフェニル、２、６−ジブロモフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、４−ブロモ−２−フルオロフェニル、２−ブロモ−４−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２−ブロモ−４−クロロフェニル、５−クロロ−２−フルオロフェニル、４−ブロモ−２−クロロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、２、４−ジメトキシフェニル、２，３，４−トリフルオロフェニル、２，４，５−トリフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２−クロロ−４、６−ジフルオロフェニル、２、６−ジクロロ−４−フルオロフェニル、２−ブロモ−６−クロロ−４−フルオロフェニル、２−メチルフェニル、２−エチルフェニル、２−（ｎ−プロピル）フェニル、２−（ｎ−ブチル）フェニル、２−（ｎ−ペンチル）フェニル、２−（ｎ−ヘキシル）フェニル、２−（ｎ−ヘプチル）フェニル、２−（ｎ−オクチル）フェニル、２−（ｎ−ノニル）フェニル、２−（ｎ−デシル）フェニル、２−（ｎ−ウンデシル）フェニル、２−（ｎ−ドデシル）フェニル、２−（ｎ−トリデシル）フェニル、２−（ｎ−テトラデシル）フェニル、２−エチニルフェニル、２−イソプロピルフェニル、２−ｔ−ブチルフェニル、２−ｓｅｃ−ブチルフェニル、
２−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、２−ジフルオロメトキシフェニル、２−メチルスルファニルフェニル、２−アセチルフェニル、２−ベンジルフェニル、２−（モルホリン−４−イル）フェニル、２−［２−（ピリジン−４−イル）エチル］フェニル、２−［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］フェニル、２−アミノフェニル、２，６−ジイソプロピルフェニル、２−クロロ−４−メチルフェニル、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−メトキシカルボニルフェニル、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、４−クロロ−２−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロ−５−メチルフェニル、２−クロロ−４−メチルフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニル、４−ｔ−ブチル−２−クロロフェニル、２−ブロモ−４−イソプロピルフェニル、４−クロロ−２−メトキシ−５−メチルフェニル、４−フルオロ−２−メチルフェニル、２−エチル−４−フルオロフェニル、４−フルオロ−２−（ｎ−プロピル）フェニル、２−（ｎ−ブチル）−４−フルオロフェニル、４−フルオロ−２−（ｎ−ペンチル）フェニル、４−フルオロ−２−（ｎ−ヘキシル）フェニル、４−フルオロ−２−（ｎ−ヘプチル）フェニル、４−フルオロ−２−（ｎ−オクチル）フェニル、４−フルオロ−２−（ｎ−ノニル）フェニル、２−（ｎ−デシル）−４−フルオロフェニル、４−フルオロ−２−（ｎ−ウンデシル）フェニル、２−（ｎ−ドデシル）−４−フルオロフェニル、４−フルオロ−２−（ｎ−トリデシル）フェニル、４−フルオロ−２−（ｎ−テトラデシル）フェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−（２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル、２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル、２−（４，４，４−トリフルオロブチル）フェニル、２−（５，５，５−トリフルオロペンチル）フェニル、２−（６，６，６−トリフルオロヘキシル）フェニル、２−（７，７，７−トリフルオロヘプチル）フェニル、２−（８，８，８−トリフルオロオクチル）フェニル、２−（９，９，９−トリフルオロノニル）フェニル、２−（１０，１０，１０−トリフルオロデシル）フェニル、２−シクロプロピルエチルフェニル、２−［３−シクロプロピル−（ｎ−プロピル）］フェニル、２−［４−シクロプロピル−（ｎ−ブチル）］フェニル、２−［５−シクロプロピル−（ｎ−ペンチル）］フェニル、２−［６−シクロプロピル−（ｎ−ヘキシル）］フェニル、２−［７−シクロプロピル−（ｎ−ヘプチル）］フェニル、２−［８−シクロプロピル−（ｎ−オクチル）］フェニル、ピロリル、２−フルオロピロリル、２−クロロピロリル、２−ブロモピロリル、２，５−ジフルオロピロリル、２，５−ジクロロピロリル、２，５−ジブロモピロリル、２−クロロ−５−フルオロピロリル、２−メチルピロリル、２−エチルピロリル、２−（ｎ−プロピル）ピロリル、２−（ｎ−ブチル）ピロリル、２−（ｎ−ペンチル）ピロリル、２−（ｎ−ヘキシル）ピロリル、２−（ｎ−ヘプチル）ピロリル、２−（ｎ−オクチル）ピロリル、２−（ｎ−ノニル）ピロリル、２−（ｎ−デシル）ピロリル、
であり、
より好適には、
２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−ヨードフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２−ブロモ−４−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２−ブロモ−４−クロロフェニル、２、４−ジメトキシフェニル、
２−クロロ−４、６−ジフルオロフェニル、２、６−ジクロロ−４−フルオロフェニル、２−ブロモ−６−クロロ−４−フルオロフェニル、２−メチルフェニル、２−エチルフェニル、２−（ｎ−プロピル）フェニル、２−（ｎ−ブチル）フェニル、２−（ｎ−ペンチル）フェニル、２−（ｎ−ヘキシル）フェニル、２−（ｎ−ヘプチル）フェニル、２−（ｎ−オクチル）フェニル、２−（ｎ−ノニル）フェニル、２−（ｎ−デシル）フェニル、
２−エチニルフェニル、２−ｓｅｃ−ブチルフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルスルファニルフェニル、２−ベンジルフェニル、２−［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］フェニル、４−クロロ−２−メチルフェニル、２−フルオロ−５−メチルフェニル、２−クロロ−４−メチルフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニル、４−クロロ−２−メトキシ−５−メチルフェニル、４−フルオロ−２−メチルフェニル、２−エチル−４−フルオロフェニル、４−フルオロ−２−（ｎ−プロピル）フェニル、２−（ｎ−ブチル）−４−フルオロフェニル、４−フルオロ−２−（ｎ−ペンチル）フェニル、４−フルオロ−２−（ｎ−ヘキシル）フェニル、４−フルオロ−２−（ｎ−ヘプチル）フェニル、４−フルオロ−２−（ｎ−オクチル）フェニル、４−フルオロ−２−（ｎ−ノニル）フェニル、２−（ｎ−デシル）−４−フルオロフェニル、２−（ｎ−ブチル）ピロリル、２−（ｎ−ペンチル）ピロリル、２−（ｎ−ヘキシル）ピロリル、２−（ｎ−ヘプチル）ピロリル、２−（ｎ−オクチル）ピロリル、
であり、
更に好適には、
２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２−ブロモ−４−フルオロフェニル、２−（ｎ−ペンチル）フェニル、２−（ｎ−ヘキシル）フェニル、２−（ｎ−ヘプチル）フェニル、２−クロロ−６−メチルフェニル、４−フルオロ−２−（ｎ−プロピル）フェニル、２−（ｎ−ブチル）−４−フルオロフェニル、４−フルオロ−２−（ｎ−ペンチル）フェニル、４−フルオロ−２−（ｎ−ヘキシル）フェニル、４−フルオロ−２−（ｎ−ヘプチル）フェニル、４−フルオロ−２−（ｎ−オクチル）フェニル
である。【０１４７】  「その薬理上許容される塩」は、本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、アミノ基のような塩基性の基を有する場合には酸と反応させることにより、又はカルボキシル基のような酸性基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩にすることができるので、その塩を示す。【０１４８】  塩基性基に基づく塩は、好適には、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；又はグリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩である。【０１４９】  一方、酸性基に基づく塩は、好適には、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；又はグリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩である。【０１５０】  本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、分子内に不斉炭素原子を有し、Ｒ配位、Ｓ配位である立体異性体が存在するが、その各々、或はそれらの任意の割合の化合物のいずれも本発明に包含される。そのような立体異性体は、例えば、光学分割された原料化合物を用いて化合物（Ｉ）を合成するか又は合成した化合物（Ｉ）を所望により通常の光学分割又は分離法を用いて光学分割することができる。【０１５１】  本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩には光学異性体が存在するが、それぞれの光学異性体並びにそれら光学異性体の混合物の何れもが本発明に包含される。【０１５２】  本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、大気中に放置したり、又は再結晶することにより、水分を吸収し、吸着水がついたり、水和物になる場合が有り、そのような水を含む化合物及び塩も本発明に包含される。【０１５３】  本発明の代表化合物としては、例えば、以下の表１〜３に記載する化合物を挙げることができるが、本発明はこれらの化合物に限定されるものではない。【０１５４】  表中の略号、「環１」乃至「環１８」は、以下の通りである。
Ａｃ          ：アセチル
Ｂｏｃ        ：ブトキシカルボニル
Ｂｎ          ：ベンジル
ｎＢｕ        ：ｎ−ブチル
ｓＢｕ        ：ｓｅｃ−ブチル
ｔＢｕ        ：ｔｅｒｔ−ブチル
ｃＢｕ        ：シクロブチリデン
ｎＤｅｃ      ：ｎ−デカン
Ｆｌｕ        ：フルオレン−１−イル
ｃＰｅｎｔ    ：シクロペンチリデン
ｃＰｒ        ：シクロプロピリデン
ｃＰｒｌ      ：シクロプロピル
ｃＨｅｐｔ    ：シクロヘプチリデン
ｃＨｅｘ      ：シクロヘキシリデン
ｄｉｏｘａ    ：１，３−ジオキサン−２−イリデン
ｄｉｏｘｅ    ：１，３−ジオキセパン−２−イリデン
ｄｉｏｘｏ    ：１，３−ジオキソラン−２−イリデン
ｄｉｔｈｉａ  ：１，３−ジチアン−２−イリデン
ｄｉｔｈｉｏ  ：１，３−ジチオラン−２−イリデン
Ｅｔ          ：エチル
ＨＢ          ：１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル
ＨＥ          ：１，２−ジヒドロキシエチル
ｎＨｅｐｔ    ：ｎ−ヘプチル
ｎＨｅｘ      ：ｎ−ヘキシル
ＨＭ          ：ヒドロキシメチル
ＨＰ          ：１，２，３−トリヒドロキシプロピル
Ｍｅ          ：メチル
Ｍｏｒ        ：モルホリノ
ｎＮｏｎ      ：ｎ−ノナン
Ｏ＝          ：オキソ
ｎＯｃｔ      ：ｎ−オクチル
ｎＰｅｎｔ    ：ｎ−ペンチル
Ｐｈ          ：フェニル
ｎＰｒ        ：ｎ−プロピル
Ｐｙｒ        ：ピロリル
Ｐｙｒｄ      ：ピリジル
Ｓ＝          ：チオキソ
ｏｘａ        ：２−オキサニリデン
ｏｘａｔｈｉａ：１，３−オキサチアン−２−イリデン
ｏｘａｔｈｉｏ：１，３−オキサチオラン−２−イリデン
ｏｘｅ        ：２−オキセタニリデン
ｏｘｉ        ：２−オキシラニリデン
ｏｘｏ        ：２−オキソラニリデン
ｏｚｌ        ：テトラヒドロオキサゾール−２−イリデン
ｏｚｎ        ：テトラヒドロ−１，３−オキサジン−２−イリデン
ｔｚｌ        ：テトラヒドロチアゾール−２−イリデン
ｔｚｎ        ：テトラヒドロ−１，３−チアジン−２−イリデン
表中、「ｄｉ」は同じ置換基が２個であることを、「ｔｒｉ」は同じ置換基が３個であることを意味する。【０１５５】  表中、「ｄｉ」は同じ置換基が２個であることを、「ｔｒｉ」は同じ置換基が３個であることを意味する。
2007032362.tif 000003
環１乃至２１と環Ｂとの結合位置は、上記化学構造式の右端の黒点の位置である。
表１のＸ，Ｙとして、略号で示した置換基を、以下に図示する。
2007032362.tif 000004
【０１５６】
2007032362.tif 000005
【０１５７】
2007032362.tif 000006
【０１５８】
【化３】
2007032362.tif 000007
【表１】
2007032362.tif 000008
【０１５９】
2007032362.tif 000009
【０１６０】
2007032362.tif 000010
【０１６１】
2007032362.tif 000011
【０１６２】
2007032362.tif 000012
【０１６３】
2007032362.tif 000013
【０１６４】
2007032362.tif 000014
【０１６５】
2007032362.tif 000015
【０１６６】
2007032362.tif 000016
2007032362.tif 000017
2007032362.tif 000018
2007032362.tif 000019
2007032362.tif 000020
2007032362.tif 000021
2007032362.tif 000022
2007032362.tif 000023
2007032362.tif 000024
2007032362.tif 000025
2007032362.tif 000026
2007032362.tif 000027
2007032362.tif 000028
2007032362.tif 000029
2007032362.tif 000030
2007032362.tif 000031
2007032362.tif 000032
2007032362.tif 000033
2007032362.tif 000034
2007032362.tif 000035
2007032362.tif 000036
2007032362.tif 000037
2007032362.tif 000038
2007032362.tif 000039
2007032362.tif 000040
2007032362.tif 000041
2007032362.tif 000042
2007032362.tif 000043
2007032362.tif 000044
2007032362.tif 000045
2007032362.tif 000046
2007032362.tif 000047
2007032362.tif 000048
2007032362.tif 000049
2007032362.tif 000050
2007032362.tif 000051
2007032362.tif 000052
2007032362.tif 000053
2007032362.tif 000054
2007032362.tif 000055
2007032362.tif 000056
2007032362.tif 000057
2007032362.tif 000058
2007032362.tif 000059
2007032362.tif 000060
2007032362.tif 000061
2007032362.tif 000062
【化３】
2007032362.tif 000063
【表２】
2007032362.tif 000064
2007032362.tif 000065
2007032362.tif 000066
【化４】
2007032362.tif 000067
【表３】
2007032362.tif 000068
2007032362.tif 000069
2007032362.tif 000070
2007032362.tif 000071
2007032362.tif 000072
2007032362.tif 000073
2007032362.tif 000074
2007032362.tif 000075
2007032362.tif 000076
2007032362.tif 000077
2007032362.tif 000078
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物に於て、好適な化合物としては、例示化合物番号：１−１２、１−１３、１−１９、１−２０、１−２６、１−２８、１−３０、１−３２、１−３４、１−３６、１−３８、１−４０、１−４２、１−４４、１−４６、１−４８、１−５０、１−５４、１−５８、１−６０、１−６２、１−６６、１−６８、１−７０、１−７２、１−７４、１−７８、１−８０、１−８２、１−８６、１−１００、１−１０１、１−１０７、１−１０８、１−１１４、１−１１６、１−１１８、１−１２０、１−１２２、１−１２４、１−１２６、１−１２８、１−１３０、１−１３２、１−１３４、１−１３６、１−１３８、１−１４２、１−１４６、１−１４８、１−１５０、１−１５４、１−１５６、１−１５８、１−１６０、１−１６２、１−１６６、１−１６８、１−１７０、１−１７４、１−１８８、１−１８９、１−１９５、１−１９６、１−２０２、１−２０４、１−２０６、１−２０８、１−２１０、１−２１２、１−２１４、１−２１６、１−２１８、１−２２０、１−２２２、１−２２４、１−２２６、１−２３０、１−２３４、１−２３６、１−２３８、１−２４２、１−２４４、１−２４６、１−２４８、１−２５０、１−２５４、１−２５６、１−２５８、１−２６２、１−２７６、１−２７７、１−２８３、１−２８４、１−２９０、１−２９２、１−２９４、１−２９６、１−２９８、１−３００、１−３０２、１−３０４、１−３０６、１−３０８、１−３１０、１−３１２、１−３１４、１−３１８、１−３２２、１−３２４、１−３２６、１−３３０、１−３３２、１−３３４、１−３３６、１−３３８、１−３４２、１−３４４、１−３４６、１−３５０、１−３５３、１−３５５、１−３６０乃至１−３６９、１−３７１、１−３７２、１−３７８、１−３８０、１−３８２、１−３８４、１−３８６、１−３８８、１−３９０、１−３９２、１−３９４、１−３９６、１−３９８、１−４００、１−４０２、１−４０６、１−４１０、１−４１２、１−４１４、１−４１８、１−４２０、１−４２２、１−４２４、１−４２６、１−４３０、１−４３２、１−４３４、１−４３８、１−４５２、１−４５３、１−４５９、１−４６０、１−４６６、１−４６８、１−４７０、１−４７２、１−４７４、１−４７６、１−４７８、１−４８０、１−４８２、１−４８４、１−４８６、１−４８８、１−４９０、１−４９４、１−４９８、１−５００、１−５０２、１−５０６、１−５０８、１−５１０、１−５１２、１−５１４、１−５１８、１−５２０、１−５２２、１−５２６、１−５４０、１−５４１、１−５４７、１−５４８、１−５５４、１−５５６、１−５５８、１−５６０、１−５６２、１−５６４、１−５６６、１−５６８、１−５７０、１−５７２、１−５７４、１−５７６、１−５７８、１−５８２、１−５８６、１−５８８、１−５９０、１−５９４、１−５９６、１−５９８、１−６００、１−６０２、１−６０４、１−６０６、１−６０８、１−６１０、１−６１４、１−６２８、１−６２９、１−６３５、１−６３６、１−６４２、１−６４４、１−６４６、１−６４８、１−６５０、１−６５２、１−６５４、１−６５６、１−６５８、１−６６０、１−６６２、１−６６４、１−６６６、１−６７０、１−６７４、１−６７６、１−６７８、１−６８２、１−６８４、１−６８６、１−６８８、１−６９０、１−６９４、１−６９６、１−６９８、１−７０２、１−７１２乃至１−７２０、１−７２３、１−７２４、１−７３０、１−７３２、１−７３４、１−７３６、１−７３８、１−７４０、１−７４２、１−７４４、１−７４６、１−７４８、１−７５０、１−７５２、１−７５４、１−７５８、１−７６２、１−７６４、１−７６６、１−７７０、１−７７２、１−７７４、１−７７６、１−７７８、１−７８２、１−７８４、１−７８６、１−７９０、１−８０４、１−８０５、１−８１１、１−８１２、１−８１８、１−８２０、１−８２２、１−８２４、１−８２６、１−８２８、１−８３０、１−８３２、１−８３４、１−８３６、１−８３８、１−８４０、１−８４２、１−８４６、１−８５０、１−８５２、１−８５４、１−８５８、１−８６０、１−８６２、１−８６４、１−８６６、１−８７０、１−８７２、１−８７４、１−８７８、１−８８８乃至１−８９６、１−８９９、１−９００、１−９０６、１−９０８、１−９１０、１−９１２、１−９１４、１−９１６、１−９１８、１−９２０、１−９２２、１−９２４、１−９２６、１−９２８、１−９３０、１−９３４、１−９３８、１−９４０、１−９４２、１−９４６、１−９４８、１−９５０、１−９５２、１−９５４、１−９５８、１−９６０、１−９６２、１−９６６、１−９８０、１−９８１、１−９８７、１−９８８、１−９９４、１−９９６、１−９９８、１−１０００、１−１００２、１−１００４、１−１００６、１−１００８、１−１０１０、１−１０１２、１−１０１４、１−１０１６、１−１０１８、１−１０２２、１−１０２６、１−１０２８、１−１０３０、１−１０３４、１−１０３６、１−１０３８、１−１０４０、１−１０４２、１−１０４６、１−１０４８、１−１０５０、１−１０５４、１−１０５７、１−１０６２、１−１０６３、１−１０６６、１−１０６７乃至１−１０７０、１−１０７４、１−１０７９、１−１０８０、１−１０８３、１−１０８５乃至１−１０８７、１−１０９１、１−１０９６、１−１０９７、１−１１００、１−１１０２乃至１−１１０４、１−１１０８、１−１１１３、１−１１１４、１−１１１７、１−１１１９乃至１−１１２１、１−１１２５、１−１１３０、１−１１３１、１−１１３４、１−１１３６乃至１−１１３８、１−１１４２、１−１１４７、１−１１４８、１−１１５１、１−１１５３乃至１−１１５５、１−１１５９、１−１１６４、１−１１６５、１−１１６８、１−１１７０乃至１−１１７２、１−１１７６、１−１１８１、１−１１８２、１−１１８５、１−１１８７乃至１−１１８９、１−１１９３、１−１１９８、１−１１９９、１−１２０２、１−１２０４乃至１−１２０６、１−１２１０、１−１２１５、１−１２１６、１−１２１９、１−１２２１乃至１−１２２３、１−１２２７、１−１２３２、１−１２３３、１−１２３６、１−１２３８乃至１−１２４０、１−１２４４、１−１２４９、１−１２５０、１−１２５３、１−１２５５乃至１−１２５７、１−１２６１、１−１２６６、１−１２６７、１−１２７０、１−１２７２乃至１−１２７４、１−１２７８、１−１２８３、１−１２８４、１−１２８７、１−１２８９乃至１−１２９１、１−１２９５、１−１３００、１−１３０１、１−１３０４、１−１３０６乃至１−１３０８、１−１３１２、１−１３１７、１−１３１８、１−１３２１、１−１３２３乃至１−１３２５、１−１３２９、１−１３３４、１−１３３５、１−１３３７、１−１３４０乃至１−１３４２、１−１３４６、１−１３５１、１−１３５２、１−１３５５、１−１３５７乃至１−１３５９、１−１３７４、１−１３７５、１−１３８１、１−１３８２、１−１３８８、１−１３９０、１−１３９２、１−１３９４、１−１３９６、１−１３９８、１−１４００、１−１４０２、１−１４０４、１−１４０６、１−１４０８、１−１４１０、１−１４１２、１−１４１６、１−１４２０、１−１４２２、１−１４２８、１−１４３０、１−１４３２、１−１４３４、１−１４３６、１−１４４０、１−１４４２、１−１４４４、１−１４４８、１−１４６２、１−１４６３、１−１４６９、１−１４７０、１−１４７６、１−１４７８、１−１４８０、１−１４８２、１−１４８４、１−１４８６、１−１４８８、１−１４９０、１−１４９２、１−１４９４、１−１４９６、１−１４９８、１−１５００、１−１５０４、１−１５０８、１−１５１０、１−１５１６、１−１５１８、１−１５２０、１−１５２２、１−１５２４、１−１５２８、１−１５３０、１−１５３２、１−１５３６、１−１５５０、１−１５５１、１−１５５７、１−１５５８、１−１５６４、１−１５６６、１−１５６８、１−１５７０、１−１５７２、１−１５７４、１−１５７６、１−１５７８、１−１５８０、１−１５８２、１−１５８４、１−１５８６、１−１５８８、１−１５９２、１−１５９６、１−１５９８、１−１６０４、１−１６０６、１−１６０８、１−１６１０、１−１６１２、１−１６１６、１−１６１８、１−１６２０、１−１６２４、１−１６３８、１−１６３９、１−１６４５、１−１６４６、１−１６５２、１−１６５４、１−１６５６、１−１６５８、１−１６６０、１−１６６２、１−１６６４、１−１６６６、１−１６６８、１−１６７０、１−１６７２、１−１６７４、１−１６７６、１−１６８０、１−１６８４、１−１６８６、１−１６９２、１−１６９４、１−１６９６、１−１６９８、１−１７００、１−１７０４、１−１７０６、１−１７０８、１−１７１２、１−１７２６、１−１７２７、１−１７３３、１−１７３４、１−１７４０、１−１７４２、１−１７４４、１−１７４６、１−１７４８、１−１７５０、１−１７５２、１−１７５４、１−１７５６、１−１７５８、１−１７６０、１−１７６２、１−１７６４、１−１７６８、１−１７７２、１−１７７４、１−１７８０、１−１７８２、１−１７８４、１−１７８６、１−１７８８、１−１７９２、１−１７９４、１−１７９６、１−１８００、１−１８１４、１−１８１５、１−１８２１、１−１８２２、１−１８２８、１−１８３０、１−１８３２、１−１８３４、１−１８３６、１−１８３８、１−１８４０、１−１８４２、１−１８４４、１−１８４６、１−１８４８、１−１８５０、１−１８５２、１−１８５６、１−１８６０、１−１８６２、１−１８６８、１−１８７０、１−１８７２、１−１８７４、１−１８７６、１−１８８０、１−１８８２、１−１８８４、１−１８８８、１−１９０２、１−１９０３、１−１９０９、１−１９１０、１−１９１６、１−１９１８、１−１９２０、１−１９２２、１−１９２４、１−１９２６、１−１９２８、１−１９３０、１−１９３２、１−１９３４、１−１９３６、１−１９３８、１−１９４０、１−１９４４、１−１９４８、１−１９５０、１−１９５６、１−１９５８、１−１９６０、１−１９６２、１−１９６４、１−１９６８、１−１９７０、１−１９７２、１−１９７６、１−１９８９、１−１９９０、１−１９９６、１−１９９７、１−２００３、１−２００５、１−２００７、１−２００９、１−２０１１、１−２０１３、１−２０１５、１−２０１７、１−２０１９、１−２０２１、１−２０２３、１−２０２５、１−２０２７、１−２０３１、１−２０３５、１−２０３７、１−２０４３、１−２０４５、１−２０４７、１−２０４９、１−２０５１、１−２０５５、１−２０５７、１−２０５９、１−２０６３、１−２０７７、１−２０７８、１−２０８４、１−２０８５、１−２０９１、１−２０９３、１−２０９５、１−２０９７、１−２０９９、１−２１０１、１−２１０３、１−２１０５、１−２１０７、１−２１０９、１−２１１１、１−２１１３、１−２１１５、１−２１１９、１−２１２３、１−２１２５、１−２１３１、１−２１３３、１−２１３５、１−２１３７、１−２１３９、１−２１４３、１−２１４５、１−２１４７、１−２１５１、１−２１５４、１−２１５７、１−２１６０、１−２１６３、１−２１６６、１−２１６９、１−２１７２、１−２１７５、１−２１７８、１−２１８１、１−２１８４、１−２１８７、１−２１９０、１−２１９３、１−２１９６、１−２１９９、１−２２０２、１−２２０５、１−２２０８、１−２２１１、１−２２１４、１−２２１７乃至１−２２２１、１−２２２４乃至１−２２２８、１−２２３１乃至１−２２３５、１−２２３８乃至１−２２４２、１−２２４５乃至１−２２４９、１−２２５２乃至１−２２５６、１−２２５９乃至１−２２６３、１−２２６６乃至１−２２７０、１−２２７３乃至１−２２７７、１−２２８０乃至１−２２８４、１−２２８７乃至
１−２２９１、１−２２９４乃至１−２２９８、１−２３０１乃至１−２３０５、１−２３０８乃至１−２３１２、１−２３１５乃至１−２３１９、１−２３２２乃至１−２３２６、１−２３２９乃至１−２３３３、１−２３３６乃至１−２３４０、１−２３４３乃至１−２３４７、１−２３５０乃至１−２３５４、１−２３５７乃至１−２３６１、１−２３６４乃至１−２３６８、１−２３７１乃至１−２３７５、１−２３７８乃至１−２３８２、１−２３８５乃至１−２３８９、１−２３９２乃至１−２３９６、１−２３９９乃至１−２４０３、１−２４０６乃至１−２４１０、１−２４１３乃至１−２４１７、１−２４２０乃至１−２４２４、１−２４２７乃至１−２４３１、１−２４３４乃至１−２４３８、１−２４４１乃至１−２４４５、１−２４４８乃至１−２４５２、１−２４５５乃至１−２４５９、１−２４６２乃至１−２４６６、１−２４６９乃至１−２４７３、１−２４７６乃至１−２４８０、１−２４８３乃至１−２４８７、１−２４９０乃至１−２４９４、１−２４９７乃至１−２５０１、１−２５０４乃至１−２５０８、１−２５１１乃至１−２５１５、１−２５１８乃至１−２５２２、１−２５２５乃至１−２５２９、１−２５３２乃至１−２５３６、１−２５３９乃至１−２５４３、１−２５４６乃至１−２５５０、１−２５５３乃至１−２５５７、１−２５６０乃至１−２５６４、１−２５６７乃至１−２５７１、１−２５７４乃至１−２５７８、１−２５８１乃至１−２５８５、１−２５８８乃至１−２５９２、１−２５９５乃至１−２５９９、１−２６０２乃至１−２６０６、１−２６０９乃至１−２６１３、１−２６１６乃至１−２６２０、１−２６２３乃至１−２６２７、
２−３、２−４、２−７、２−８、２−１１、２−１２、２−１５、２−１６、２−１９、２−２０、２−２３、２−２４、２−２７、２−２８、２−３１、２−３２、２−３５、２−３６、２−３９、２−４０、２−４３、２−４４、２−４７、２−４８、２−５１、２−５２、２−５９、２−６０、２−８３、２−８４、３−３、３−４、３−７、３−８、３−１１、３−１２、３−１５、３−１６、３−２７、３−２８、３−３１、３−３２、３−３５、３−３６、３−３９、３−４０、３−５１、３−５２、３−５５、３−５６、３−５９、３−６０、３−６３、３−６４、３−７５、３−７６、３−７９、３−８０、３−８３、３−８４、３−８７、３−８８、３−９９、３−１００、３−１０３、３−１０４、３−１０７、３−１０８、３−１１１、３−１１２、３−１２３、３−１２４、３−１２７、３−１２８、３−１３１、３−１３２、３−１３５、３−１３６、３−１４７、３−１４８、３−１５１、３−１５２、３−１５５、３−１５６、３−１５９、３−１６０、３−１７１、３−１７２、３−１７５、３−１７６、３−１７９、３−１８０、３−１８３、３−１８４、３−１９５、３−１９６、３−１９９、３−２００、３−２０３、３−２０４、３−２０７、３−２０８、３−２１９、３−２２０、３−２２３、３−２２４、３−２２７、３−２２８、３−２３１、３−２３２、３−２４３、３−２４４、３−２４７、３−２４８、３−２５１、３−２５２、３−２５５、３−２５６、３−２６７、３−２６８、３−２７１、３−２７２、３−２７５、３−２７６、３−２７９、３−２８０、３−２９１、３−２９２、３−２９５、３−２９６、３−２９９、３−３００、３−３０３、３−３０４、３−３３９、３−３４０、３−３４３、３−３４４、３−３４７、３−３４８、３−３５１、３−３５２、３−４８３、３−４８４、３−４８７、３−４８８、３−４９１、３−４９２、３−４９５、３−４９６、
を挙げることができ、
より好適には、例示化合物番号：１−１２、１−２６、１−３０、１−３４、１−３８、１−４２、１−４６、１−５８、１−６６、１−７０、１−７８、１−１００、１−１１４、１−１１８、１−１２２、１−１２６、１−１３０、１−１３４、１−１４６、１−１５４、１−１５８、１−１６６、１−１８８、１−２０２、１−２０６、１−２１０、１−２１４、１−２１８、１−２２２、１−２３４、１−２４２、１−２４６、１−２５４、１−２７６、１−２９０、１−２９４、１−２９８、１−３０２、１−３０６、１−３１０、１−３２２、１−３３０、１−３３４、１−３４２、１−３６４、１−３７８、１−３８２、１−３８６、１−３９０、１−３９４、１−３９８、１−４１０、１−４１８、１−４２２、１−４３０、１−４５２、１−４６６、１−４７０、１−４７４、１−４７８、１−４８２、１−４８６、１−４９８、１−５０６、１−５１０、１−５１８、１−５４０、１−５５４、１−５５８、１−５６２、１−５６６、１−５７０、１−５７４、１−５８６、１−５９４、１−５９８、１−６０４、１−６０６、１−６２８、１−６４２、１−６４６、１−６５０、１−６５４、１−６５８、１−６６２、１−６７４、１−６８２、１−６８６、１−６９４、１−７１６、１−７３０、１−７３４、１−７３８、１−７４２、１−７４６、１−７５０、１−７６２、１−７７０、１−７７４、１−７８２、１−８０４、１−８１８、１−８２２、１−８２６、１−８３０、１−８３４、１−８３８、１−８５０、１−８５８、１−８６２、１−８７０、１−８９２、１−９０６、１−９１０、１−９１４、１−９１８、１−９２２、１−９２６、１−９３８、１−９４６、１−９５０、１−９５８、１−９８０、１−９９４、１−９９８、１−１００２、１−１００６、１−１０１０、１−１０１４、１−１０２６、１−１０３４、１−１０３８、１−１０４６、１−１２２７、１−１２３２、１−１２３９、１−１２４０、１−１２４４、１−１２４９、１−１２５６、１−１２５７、１−１２６１、１−１２６６、１−１２７３、１−１２７４、１−１２７８、１−１２８３、１−１２９０、１−１２９１、１−１２９５、１−１３００、１−１３０７、１−１３０８、１−１３７４、１−１３８８、１−１３９２、１−１３９６、１−１４００、１−１４０４、１−１４０８、１−１４２０、１−１４２８、１−１４３２、１−１４４０、１−１４６２、１−１４７６、１−１４８０、１−１４８４、１−１４８８、１−１４９２、１−１４９６、１−１５０８、１−１５１６、１−１５２０、１−１５２８、１−１５５０、１−１５６４、１−１５６８、１−１５７２、１−１５７６、１−１５８０、１−１５８４、１−１５９６、１−１６０４、１−１６０８、１−１６１６、１−１６３８、１−１６５２、１−１６５６、１−１６６０、１−１６６４、１−１６６８、１−１６７２、１−１６８４、１−１６９２、１−１６９６、１−１７０４、１−１７２６、１−１７４０、１−１７４４、１−１７４８、１−１７５２、１−１７５６、１−１７６０、１−１７７２、１−１７８０、１−１７８４、１−１７９２、１−１８１４、１−１８２８、１−１８３２、１−１８３６、１−１８４０、１−１８４４、１−１８４８、１−１８６０、１−１８６８、１−１８７２、１−１８８０、１−１９０２、１−１９１６、１−１９２０、１−１９２４、１−１９２８、１−１９３２、１−１９３６、１−１９４８、１−１９５６、１−１９６０、１−１９６８、１−１９８９、１−２００３、１−２００７、１−２０１１、１−２０１５、１−２０１９、１−２０２３、１−２０３５、１−２０４３、１−２０４７、１−２０５５、１−２０７７、１−２０９１、１−２０９５、１−２０９９、１−２１０３、１−２１０７、１−２１１１、１−２１２３、１−２１３１、１−２１３５、１−２１４３、１−２２１９、１−２２２０、１−２２２６、１−２２２７、１−２２３３、１−２２３４、１−２２４０、１−２２４１、１−２２４７、１−２２４８、１−２２５４、１−２２５５、１−２２６１、１−２２６２、１−２２６８、１−２２６９、１−２２７５、１−２２７６、１−２２８２、１−２２８３、１−２２８９、１−２２９０、１−２２９６、１−２２９７、１−２３０３、１−２３０４、１−２３１０、１−２３１１、１−２３１７、１−２３１８、１−２３２４、１−２３２５、１−２３３１、１−２３３２、１−２３３８、１−２３３９、１−２３４５、１−２３４６、１−２３５２、１−２３５３、１−２３５９、１−２３６０、１−２３６６、１−２３６７、１−２３７３、１−２３７４、１−２３８０、１−２３８１、１−２３８７、１−２３８８、１−２３９４、１−２３９５、１−２４０１、１−２４０２、１−２４０８、１−２４０９、１−２４１５、１−２４１６、１−２４２２、１−２４２３、１−２４２９、１−２４３０、１−２４３６、１−２４３７、１−２４４３、１−２４４４、１−２４５０、１−２４５１、１−２４５７、１−２４５８、１−２４６４、１−２４６５、１−２４７１、１−２４７２、１−２４７８、１−２４７９、１−２４８５、１−２４８６、１−２４９２、１−２４９３、１−２４９９、１−２５００、１−２５０６、１−２５０７、１−２５１３、１−２５１４、１−２５２０、１−２５２１、１−２５２７、１−２５２８、１−２５３４、１−２５３５、１−２５４１、１−２５４２、１−２５４８、１−２５４９、１−２５５５、１−２５５６、１−２５６２、１−２５６３、１−２５６９、１−２５７０、１−２５７６、１−２５７７、１−２５８３、１−２５８４、１−２５９０、１−２５９１、１−２５９７、１−２５９８、１−２６０４、１−２６０５、１−２６１１、１−２６１２、１−２６１８、１−２６１９、１−２６２５、１−２６２６、２−３、２−７、２−１１、２−１５、２−１９、２−２３、２−２７、２−３１、２−３５、２−３９、２−４３、２−４７、２−５１、２−５９、２−８３、
３−７、３−３１、３−５５、３−７９、３−１０３、３−１２７、３−１５１、３−１７５、３−１９９、３−２２３、３−２４７、３−２７１、３−２９５、３−３４３、３−４８７、
を挙げることができ、
更に好適には、
例示化合物番号１−２０６：エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−２１０：エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−２９４：エチル  ８−［Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−２９８：エチル  ８−［Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−３７８：エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−ヒドロキシメチル−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−３８２：エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−３８６：エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−３９０：エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−３９４：エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−（１、２、３−トリヒドロキシプロピル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−３９８：エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−（１、２、３、４−テトラヒドロキシブチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−４１０：エチル  ２、３−ビス（アセチルアミノメチル）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−４１８：エチル  ９−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３−ヒドロキシ−１、５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−７−エン−８−カルボキシラート、
例示化合物番号１−４２２：エチル  ３−アセチルアミノ−９−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−７−エン−８−カルボキシラート、
例示化合物番号１−４３０：エチル  ９−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−７−エン−８−カルボキシラート、
例示化合物番号１−６４６：エチル  ８−［Ｎ−（２−ブチル−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−６５０：エチル  ８−［Ｎ−（２−ブチル−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−７３４：エチル  ８−［Ｎ−（２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−７３８：エチル  ８−［Ｎ−（２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−８２２：エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−８２６：エチル  ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−９１０：エチル  ８−［Ｎ−（２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−９１４：エチル  ８−［Ｎ−（２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−９９８：エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−１００２：エチル  ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−１３９２：エチル  ８−［Ｎ−（２−ブロモフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−１３９６：エチル  ８−［Ｎ−（２−ブロモフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−１４８０：エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−１４８４：エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−１５６８：エチル  ８−［Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−１５７２：エチル  ８−［Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−１６５６：エチル  ２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−８−［Ｎ−（２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−１６６０：エチル  ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−１７４４：エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−１７４８：エチル  ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−１９２０：エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−オクチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−１９２４：エチル  ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−オクチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−２０９５：エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−プロピルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
例示化合物番号１−２０９９：エチル  ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−プロピルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート、
及び
例示化合物番号２−１５：エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルスルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート
を挙げることができる。【０１６７】  本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、以下に示すＡ法乃至Ｃ法に従って容易に製造することができる。【０１６８】  Ａ法は、製造の最初の段階で環状ケタールを導入して一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する方法である。【０１６９】  Ｂ法は、製造の最後の段階で環状ケタールを導入して一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する方法である。【０１７０】  Ｃ法は、製造の最後の段階でＲ５を導入して一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する方法である。
【化５】
2007032362.tif 000079
【化６】
2007032362.tif 000080
【化７】
2007032362.tif 000081
【０１７１】  上記Ａ法乃至Ｃ法において、環Ａ、環Ｂ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、ｍ及びｎは前述したものと同意義を示し、Ｌは脱離基を、Ｚは保護基を示す。【０１７２】  Ａ法乃至Ｃ法の反応において、反応基質となる化合物が、アミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基といった目的の反応を阻害する基を有する場合、必要に応じて適宜、これらの基は、保護基により保護されていてもよい。そのような目的の反応を阻害する基の保護基は、反応を進行させるために通常用いられる保護基であれば、特に限定はなく、例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス，第３版，Ｔ．Ｗ．グリーン・アンド・Ｐ．Ｇ．Ｍ．ワッツ，ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インク［Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ；Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．］に記載の保護基であり得る。【０１７３】  アミノ基の保護基は、一般にアミノ基の保護基として使用される基であれば、特に限定はなく用いることができるが、好適には、ホルミル、前述のＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基；前述のアリールカルボニル基；前述のＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基；前述のハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６アルカノイル基；ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル又は９−アンスリルメチルのようなアラルキル基；前述のアラルキルオキシカルボニル基等をあげることが出来る。【０１７４】  ヒドロキシ基の保護基は、一般にヒドロキシ基の保護基として使用される基であれば、特に限定はなく用いることができるが、好適には、ホルミル、アセチルのようなＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、ベンゾイル基のようなアリールカルボニル類；２−メトキシエトキシメチルのようなアルコキシ化アルコキシメチル類を挙げることができる。【０１７５】  カルボキシル基の保護基は、一般にカルボキシル基の保護基として使用される基であれば、特に限定はなく用いることができるが、好適には、前述のＣ１−Ｃ６アルキル基；ベンジル、フェネチル、フェニルプロピルのようなアラルキル基を挙げることができる。【０１７６】  また、必要に応じて適宜、これらの目的の反応を阻害する基の保護基を除去してもよい。所望の反応である、これらの保護基の除去反応は、有機合成化学の分野で使用される常法（例えば、上述のプロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス，第３版，Ｔ．Ｗ．グリーン・アンド・Ｐ．Ｇ．Ｍ．ワッツ，ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インクに記載の方法）に従って行うことができる。【０１７７】  ＜Ａ法＞
Ａ法の第１工程は、ケトン化合物（１）を、不活性溶媒中、酸存在下にて、化合物（２）又は化合物（２）の末端にトリメチルシリル基（上記式においてＴＭＳと記載。）が置換した化合物（３）と反応させて、環状ケタール化合物（４）を製造する工程である。【０１７８】  本工程は、通常有機合成において汎用されるケトンの環状ケタール化反応（保護）を採用することができ、例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐ．Ｇ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９年、第４章、２９３−３６８頁、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．）等に記載された方法またはそれに準じた方法に従い、行うことができる。【０１７９】  尚、環状ケタール化合物（４）は次の方法（Ａ法第１’工程）でも製造することができる。【０１８０】  Ａ法第１’工程は、ジメチルケタール化合物（５）を、不活性溶媒中、酸存在下にて、化合物（２）または化合物（３）と反応させて、環状ケタール化合物（４）を製造する工程である。本反応は、第１工程と同様の方法またはそれに準じた方法に従い、行うことができる。【０１８１】  Ａ法第２工程は、第１工程または第１’工程で得られる環状ケタール化合物（４）をＤｉｅｃｋｍａｎｎ反応に付して、ケトエステル化合物（７）を製造する工程である。【０１８２】  本工程は、通常有機合成において汎用されるＤｉｅｃｋｍａｎｎ反応を採用することができ、例えば、ケミカル・ファーマキュティカル・ブルティン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．）第２９巻、３２３８−３２４８頁（１９８１）等に記載された方法またはそれに準じた方法に従い、行うことができる。【０１８３】  尚、ケトエステル化合物（７）は次の方法（Ａ法第２’工程）でも製造することができる。【０１８４】  Ａ法第２’工程は、ケトン化合物（６）を、不活性溶媒中、塩基存在下にて、炭酸ジアルキルと反応させて、ケトエステル化合物（７）を製造する工程である。【０１８５】  本工程は、通常有機合成において汎用されるエステル基の導入反応を採用することができ、例えば、カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．）第７０巻、１４０６−１４２６頁（１９９２）に記載された方法またはそれに準じた方法に従い、行うことができる。【０１８６】  Ａ法第３工程は、第２工程または第２’工程で得られるケトエステル化合物（７）を、不活性溶媒中、塩基存在下、エノール化し、脱離基Ｌを有する化合物（８）を製造する工程である。【０１８７】  本工程は、例えば、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、第１２０巻、３６６４−３６７０頁（１９９８）に記載された方法またはそれに準じた方法に従い、行うことができる。【０１８８】  Ｌの定義における「脱離基」とは、通常、求核残基として脱離する基を示し、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子のようなハロゲン原子；メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシのような低級アルカンスルホニルオキシ基；トリフルオロメタンスルホニルオキシ���ペンタフルオロエタンスルホニルオキシのようなハロゲノ低級アルカンスルホニルオキシ基；ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシのようなアリ−ルスルホニルオキシ基を挙げることができる。好適には、ハロゲノ低級アルカンスルホニルオキシ基であり、特に好適には、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基である。【０１８９】  使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；または、これらの混合溶媒を挙げることができ、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、更に好適には、ジクロロメタンである。【０１９０】  使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適にはアルカリ金属水素化物類または有機塩基類であり、更に好適には水素化ナトリウムまたはジイソプロピルエチルアミンである。【０１９１】  反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−１００℃乃至１００℃で行なわれ、好適には、−７８℃乃至５０℃である。【０１９２】  反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１分乃至４８時間で、好適には、５分乃至１２時間である。【０１９３】  Ａ法第４工程は、第３工程で得られる脱離基Ｌを有する化合物（８）を、不活性溶媒中、塩基存在下、チオール化合物（９）と反応させて、化合物（１０）を製造する工程である。【０１９４】  Ｚの定義におけるスルファニル基の「保護基」とは、通常有機合成において汎用されるスルファニル基の保護基であれば特に限定はないが、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリルのようなアルカノイル基、ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイル、ピリドイル、チエノイル、フロイルのようなアリ−ルカルボニル基を挙げることができ、好適には薬理学上許容されるエステルを形成する基であり、更に好適にはアセチル基である。【０１９５】  使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドのような非プロトン性極性溶媒；または、これらの混合溶媒を挙げることができ、好適には、非プロトン性極性溶媒であり、更に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。【０１９６】  使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適にはアルカリ金属水素化物類であり、更に好適には水素化ナトリウムまたは水素化カリウムである。【０１９７】  反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−７８℃乃至１００℃で行なわれ、好適には、−２０℃乃至５０℃である。【０１９８】  反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１分乃至１２０時間で、好適には、１０分乃至７２時間である。【０１９９】  Ａ法第５工程は、第４工程で得られる化合物（１０）のスルファニル��の保護基を、不活性溶媒中、脱保護し、化合物（１１）を製造する工程である。【０２００】  本工程は、通常有機合成において汎用されるスルファニル基の保護基の脱保護工程であり、例えば、上述のプロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス［Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ；Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．］に記載された方法またはそれに準じた方法に従い、行われるが、好適には、不活性溶媒中、塩基の存在下、脱保護する方法で行うことができる。【０２０１】  使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、２−メトキシエタノールのようなアルコ−ル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；または、これらの混合溶媒を挙げることができ、好適には、アルコール類であり、更に好適には、メタノールまたはエタノールである。【０２０２】  使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適にはアルカリ金属炭酸塩類であり、更に好適には炭酸カリウムである。【０２０３】  反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−７８℃乃至１００℃で行なわれ、好適には、−２０℃乃至５０℃である。【０２０４】  反応��間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１分乃至２４時間で、好適には、５分乃至５時間である。【０２０５】  Ａ法第６工程は、第５工程で得られる化合物（１１）のチオール基を、不活性溶媒中、クロロスルホニル化し、化合物（１２）を製造する工程である。【０２０６】  本工程は、例えば、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、第１６巻、６２１−６２５頁（１９５１）に記載された方法またはそれに準じた方法に従い、行うことができる。【０２０７】  使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、２−メトキシエタノールのようなアルコ−ル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドのような非プロトン性極性溶媒；アセトニトリルのようなニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；水または、これらの混合溶媒を挙げることができ、好適には、カルボン酸類と水との混合溶媒またはニトリル類と水との混合溶媒であり、更に好適には、酢酸と水との混合溶媒またはアセトニトリルと水との混合溶媒である。【０２０８】  反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−７８℃乃至１００℃で行なわれ、好適には、−２０℃乃至５０℃である。【０２０９】  反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１分乃至１２時間で、好適には、５分乃至１時間である。【０２１０】  Ａ法第７工程は、第６工程で得られる化合物（１２）を、不活性溶媒中、塩基存在下または非存在下にて、アミン化合物（１３）と反応させて、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する工程である。【０２１１】  使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドのような非プロトン性極性溶媒；アセトニトリルのようなニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；または、これらの混合溶媒を挙げることができ、好適には、エステル類であり、更に好適には、酢酸エチルである。【０２１２】  使用される塩基としては、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適には有機塩基類であり、更に好適にはトリエチルアミンである。【０２１３】  反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−７８℃乃至１００℃で行なわれ、好適には、−２０℃乃至５０℃である。【０２１４】  反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１分乃至１２０時間で、好適には、１０分乃至４８時間である。【０２１５】  ＜Ｂ法＞
Ｂ法第８工程は、Ａ法にて得られる環状ケタール化合物（１４）を、不活性溶媒中、酸存在下にて、加水分解させて、ケトン化合物（１５）を製造する工程である。【０２１６】  本工程は、通常有機合成において汎用される環状ケタール化合物の脱保護反応を採用することができ、例えば、前述のプロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス［Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐ．Ｇ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９年、第４章、２９３−３６８頁、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．］に記載された方法またはそれに準じた方法に従い、行うことができる。【０２１７】  Ｂ法第９工程は、第８工程にて得られるケトン化合物（１５）を、不活性溶媒中、酸存在下にて、ジメチルケタール化合物（１６）を製造する工程である。【０２１８】  本工程は、通常有機合成において汎用されるケトンのジメチルケタール化反応（保護）を採用することができ、例えば、前述のプロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス［Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐ．Ｇ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９年、第４章、２９３−３６８頁、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．］に記載された方法またはそれに準じた方法に従い、行うことができる。【０２１９】  Ｂ法第１０工程は、第８工程にて得られるケトン化合物（１５）を、不活性溶媒中、酸存在下にて、化合物（２）又は化合物（３）と反応させて、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する工程である。【０２２０】  尚、本反応は、第１工程と同様の方法に従い、行うことができる。【０２２１】  Ｂ法第１０’工程は、第９工程にて得られるジメチルケタール化合物（１６）を、不活性溶媒中、酸存在下にて、化合物（２）又は化合物（３）と反応させて、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する工程である。【０２２２】  尚、本反応は、第１’工程と同様の方法に従い、行うことができる。【０２２３】  ＜Ｃ法＞
Ｃ法第１１工程は、Ａ法にて得られる環状ケタール化合物（１４）またはＢ法にて得られる一般式（Ｉ）を有する化合物においてＲ５が水素原子の場合、不活性溶媒中、塩基存在下にて、Ｒ５−Ｌ（１７）と反応させることにより、所望のＲ５に置換した一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する工程である。【０２２４】  Ｒ５およびＬは前記と同意義を示し、Ｌの定義における「脱離基」とは、通常、求核残基として脱離する基を示し、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子のようなハロゲン原子；メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシのような低級アルカンスルホニルオキシ基；トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ペンタフルオロエタンスルホニルオキシのようなハロゲノ低級アルカンスルホニルオキシ基；ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシのようなアリ−ルスルホニルオキシ基を挙げることができる。好適には、ハロゲン原子であり、特に好適には、ヨウ素原子である。【０２２５】  使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドのような非プロトン性極性溶媒；アセトニトリルのようなニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類を挙げることができ、好適には、エーテル類、ケトン類又は非プロトン性極性溶媒が、更に好適には、テトラヒドロフラン、アセトン又はジメチルホルムアミドが用いられる。【０２２６】  使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適にはアルカリ金属炭酸塩類であり、更に好適には炭酸カリウムである。【０２２７】  反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−７８℃乃至１５０℃で行なわれ、好適���は、−２０℃乃至１００℃である。【０２２８】  反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１分乃至２４時間で、好適には、１０分乃至５時間である。【０２２９】  上記各反応終了後、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。【０２３０】  例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、反応液を酢酸エチルのような水と混和しない有機溶媒で抽出し、水等で洗浄後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。【０２３１】  得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿、又は、通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法、例えば、シリカゲル、アルミナ、マグネシウムーシリカゲル系のフロリジルのような担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィー法；セファデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）、アンバーライトＸＡＤ−１１（ローム・アンド・ハース社製）、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学社製）のような担体を用いた分配カラムクロマトグラフィー等の合成吸着剤を使用する方法、イオン交換クロマトを使用する方法、又は、シリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる順相・逆相カラムクロマトグラフィー法（好適には、高速液体クロマトグラフィーである。）を適宜組合せ、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。【０２３２】  本発明の反応基質となる原料化合物（１）、（２）、（３）、（５）、（６）、（９）、（１３）、及び（１７）等は、公知であるか又は公知の方法に従って容易に製造される。【０２３３】  本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、エンドトキシンにより引き起こされる単球、マクロファージ、血管内皮細胞などの種々の細胞における細胞内シグナル伝達あるいは細胞活性化およびそれらに起因するＴＮＦ−αなどの炎症性メディエーターの過剰産生などの種々の細胞応答を対し、優れた抑制作用を有し、医薬、特に、エンドトキシンにより引き起こされる細胞内シグナル伝達あるいは細胞活性化およびそれらに起因する種々の細胞応答（例えば、ＴＮＦ−αなどの炎症性メディエーターの過剰産生）が関係する各種疾患の予防及び／又は治療薬として有効である。そのような医薬としては、例えば、虚血性脳障害、動脈硬化、冠動脈形成術後の予後不良、心不全、糖尿病、糖尿病性合併症、関節炎、骨粗鬆症、骨減少症、敗血症、自己免疫疾患、臓器移植後の組織障害および拒絶反応、細菌感染症、ウイルス感染症、胃炎、膵炎、腎炎、肺炎、肝炎、白血病の予防剤及び／又は治療剤を挙げることができる。【０２３４】  本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩を、上記疾患の治療薬及び／又は予防薬として使用する場合には、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又は腹腔内投与、皮下投与、筋肉内投与、若しくは静脈内投与のための注射剤や坐剤等による非経口的に投与することができる。【０２３５】  これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖��葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤；及び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーズワックス、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げることができる。）、乳化剤（例えば、ベントナイト、ビーガムのようなコロイド性粘土；水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムのような金属水酸化物；ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウムのような陰イオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウムのような陽イオン界面活性剤；及び、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのような非イオン界面活性剤を挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。【０２３６】  その使用量は症状、年齢等により異なるが、本発明化合物として１日当たり下限０．０１ｍｇ／ｋｇ（好適には、０．１０ｍｇ／ｋｇ）、上限１０００ｍｇ／ｋｇ（好適には、１００ｍｇ／ｋｇ）を、成人に対して、１日１回から数回に分けて症状に応じて、経口または非経口投与することが望ましい。
【実施例】
【０２３７】  以下に、実施例および試験例を示し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。【０２３８】  （実施例１）
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−３６４）【０２３９】
【化８】
2007032362.tif 000082
【０２４０】  （１ａ）エチル  ８−アセチルスルファニル−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボキシラート
エチル  ８−トリフロオロメタンスルホニルオキシ−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボキシラート［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒ、第３９巻、６１３９−６１４２頁（１９９８）に、化合物６として記載の化合物］１９．９７ｇ（５５．４ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド２００ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下に、チオ酢酸カリウム９．５０ｇ（８３．１ｍｍｏｌ）を加えて室温で９１時間攪拌した。反応液に氷水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３）に付して、標記の化合物７．１５ｇを淡褐色油状物として得た（収率４５％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．２０（２Ｈ，ｑ，７Ｈｚ），４．０４−３．９６（４Ｈ，ｍ），２．７３−２．６６（４Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），１．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０２４１】  （１ｂ）エチル  ８−メルカプト−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボキシラート
（１ａ）で得たエチル  ８−アセチルスルファニル−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボキシラート７．１４ｇ（２４．９ｍｍｏｌ）をメタノール１４５ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下に、炭酸カリウム２．５８ｇ（１８．７ｍｍｏｌ）を加えて同温度で１時間、更に室温で１時間攪拌した。１Ｎ塩酸を加えて反応液を酸性にし酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）に付して、標記の化合物５．６３ｇを淡黄色油状物として得た（収率９２％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．３２（１Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｑ，７Ｈｚ），４．０４−３．９５（４Ｈ，ｍ），２．７２−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．５９−２．５７（２Ｈ，ｍ），１．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０２４２】  （１ｃ）エチル  ８−クロロスルホニル−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボキシラート
アセトニトリル−水（１：１）の混合液８０ｍｌに塩素ガスを２０分間吹き込んで調製した飽和溶液に氷冷攪拌下、（１ｂ）で得たエチル  ８−メルカプト−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボキシラート５．００ｇ（２０．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液１０ｍｌを加え、更に同温度で１０分間塩素ガスを吹き込んだ。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付して、標記の化合物５．８３ｇを無色油状物として得た（収率９２％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．３０（２Ｈ，ｑ，７Ｈｚ），４．０５−３．９８（４Ｈ，ｍ），２．９１−２．８６（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．６９（２Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０２４３】  （１ｄ）エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート
２−クロロ−４−フルオロアニリン１９７ｍｇ（１．３５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン０．２０ｍｌ（１．４２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液５ｍｌに、氷冷攪拌下、（１ｃ）で得たエチル  ８−クロロスルホニル−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボキシラート４００ｍｇ（１．２９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液３ｍｌを滴下し、室温で４８時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付し、更に得られた固形物をヘキサン−イソプロピルエーテル（１：１）の混合溶媒で洗浄し、標記の化合物３２５ｍｇを白色粉末として得た（収率６０％）。
融点  １１７〜１１９℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０５−６．９８（２Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｓ），４．４３−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．２６−４．０１（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８８（１Ｈ，），２．５６−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．１１（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０２４４】  （実施例２）
エチル  ８−（Ｎ−フェニルスルファモイル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−１２）【０２４５】
【化９】
2007032362.tif 000083
【０２４６】  ２−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりにアニリンを用いて実施例（１ｄ）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率８１％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．３７−７．３１（４Ｈ，ｍ），７．２１−７．１５（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｓ），６．８５−６．８７（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．２０（３Ｈ，ｍ），４．１３−４．０１（３Ｈ，ｍ），３．９４−３．８８（１Ｈ，ｍ），２．４８−２．４１（１Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．１０−２．００（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０２４７】  （実施例３）
エチル  ８−［Ｎ−（２−ブチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−５４０）【０２４８】
【化１０】
2007032362.tif 000084
【０２４９】  ２−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに２−ブチルアニリンを用いて実施例（１ｄ）に記載の方法に準じて、標記の化合物を無色油状物として得た（収率５６％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５５−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．０８（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．８４（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｓ），４．４７−４．４４（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．０２（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．６２−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０２５０】  （実施例４）
エチル  ８−［Ｎ−（２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−７１６）【０２５１】
【化１１】
2007032362.tif 000085
【０２５２】  ２−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに２−ヘキシルアニリンを用いて実施例（１ｄ）に記載の方法に準じて、標記の化合物を淡黄色油状物として得た（収率８２％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５５−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．０８（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．８４（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｓ），４．４７−４．４４（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．０２（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．６４−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．４１−１．２４（６Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９１−０．８５（３Ｈ，ｍ）。【０２５３】  （実施例５）
エチル  ８−［Ｎ−（２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−８９２）【０２５４】
【化１２】
2007032362.tif 000086
【０２５５】  ２−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに２−ヘプチルアニリンを用いて実施例（１ｄ）に記載の方法に準じて、標記の化合物を淡黄色油状物として得た（収率８７％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５５−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．０８（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．８４（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｓ），４．４７−４．４４（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．０２（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．６９−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．６４−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．２３（８Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０２５６】  （実施例６）
エチル  ８−［Ｎ−（１Ｈ−ピロール−１−イル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−１０６２）【０２５７】
【化１３】
2007032362.tif 000087
【０２５８】  ２−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに１Ｈ−ピロール−１−イルアミンを用いて実施例（１ｄ）に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色粉末として得た（収率３３％）。【０２５９】  融点  １１５〜１１７℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．０５（１Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），６．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），４．５５−４．５１（１Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１４−４．０３（３Ｈ，ｍ），３．９８−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０２６０】  （実施例７）
エチル  ６−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３−オキソ−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート（例示化合物番号１−３５３）【０２６１】
【化１４】
2007032362.tif 000088
【０２６２】  実施例１で得たエチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート２．５５ｇ（６．０７ｍｍｏｌ）に１Ｎ塩酸−テトラヒドロフラン（１：１）の混合液１００ｍｌを加えて室温で６４時間攪拌した。テトラヒドロフランを減圧留去し、残渣に酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に付して、標記の化合物２．１９ｇを淡褐色粉末として得た（収率９６％）。
融点  １２８〜１３０℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０９−７．０３（１Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｓ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２８−４．１８（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．０９（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．７２（１Ｈ，ｍ），２．５７−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．４４−２．３１（１Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０２６３】  （実施例８）
エチル  ９−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−７−エン−８−カルボキシラート（例示化合物番号１−３６５）【０２６４】
【化１５】
2007032362.tif 000089
【０２６５】  実施例７で得たエチル  ６−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３−オキソ−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート１００ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）をトルエン２ｍｌに溶解し、プロパン−１、３−ジオール０．０４ｍｌ（０．５４ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム６８ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付し、更に得られた固形物をヘキサンで洗浄し、標記の化合物６０ｍｇを白色粉末として得た（収率５１％）。
融点  １２０〜１２１℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），４．４５−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．２７−４．１２（２Ｈ，ｍ），４．１１−３．８４（４Ｈ，ｍ），２．４６−２．０６（４Ｈ，ｍ），１．９２−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０２６６】  （実施例９）
エチル  ９−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３、３−ジメチル−１、５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−７−エン−８−カルボキシラート（例示化合物番号１−４２６）【０２６７】
【化１６】
2007032362.tif 000090
【０２６８】  プロパン−１、３−ジオールの代わりに２、２−ジメチルプロパン−１、３−ジオールを用いて実施例８に記載の方法に準じて、標記の化合物を淡褐色油状物として得た（収率６４％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０４−６．９４（２Ｈ，ｍ），４．４５−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．２７−４．１２（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．４６（４Ｈ，ｍ），２．４２−２．１１（４Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｓ），０．９７（３Ｈ，ｓ）。【０２６９】  （実施例１０）
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジチアスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−３６７）【０２７０】
【化１７】
2007032362.tif 000091
【０２７１】  実施例７で得たエチル  ６−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３−オキソ−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート１００ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、エタン−１、２−ジチオール０．０３４ｍｌ（０．４０５ｍｍｏｌ）及び三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体０．０２５ｍｌ（０．２０３ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてジエチルエーテルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた固形物をジエチルエーテル、次いでヘキサンで洗浄し、標記の化合物３２５ｍｇを白色粉末として得た（収率７６％）。
融点  １６０〜１６１℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．０４−６．９６（２Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２５−４．１０（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．２６（４Ｈ，ｍ），２．８２−２．７２（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．１１−１．９９（１Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０２７２】  （実施例１１）
エチル  ９−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、５−ジチアスピロ［５．５］ウンデカ−７−エン−８−カルボキシラート（例示化合物番号１−３６８）【０２７３】
【化１８】
2007032362.tif 000092
【０２７４】  エタン−１、２−ジチオールの代わりにプロパン−１、３−ジチオールを用いて実施例１０に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率７２％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０３−６．９６（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｓ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２４−４．１１（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．０７（１Ｈ，ｍ），２．９８−２．７７（３Ｈ，ｍ），２．６１−２．５１（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．３６−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．１２−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０２７５】  （実施例１２）
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１−オキサ−４−チアスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−３７１）【０２７６】
【化１９】
2007032362.tif 000093
【０２７７】  エタン−１、２−ジチオールの代わりに２−メルカプトエタールを用いて実施例１０に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色粉末として得た（収率６１％）。
融点  １３３〜１３４℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０６（０．４Ｈ，ｓ），７．０４−６．９６（２．６Ｈ，ｍ），４．４６（０．４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，３Ｈｚ），４．３９−４．０１（４．６Ｈ，ｍ），３．２３−３．０６（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．５１（１．６Ｈ，ｍ），２．４５−２．３６（０．４Ｈ，ｍ），２．２０−２．００（２Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０２７８】  （実施例１３）
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、１、４、４−テトラオキソ−１λ６、４λ６−ジチアスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−３６９）【０２７９】
【化２０】
2007032362.tif 000094
【０２８０】  実施例１０で得たエチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジチアスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート８０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、炭酸水素ナトリウム９１ｍｇ（１．０８ｍｍｏｌ）加え、次いでｍ−クロロ過安息香酸（６５％）２３９ｍｇ（０．９０ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し室温で５時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付して、標記の化合物４２ｍｇを白色粉末として得た（収率４５％）。
融点  ８８〜９０℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０６−６．９８（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２６−４．１６（２Ｈ，ｍ），３．７９−３．６０（４Ｈ，ｍ），３．１４−２．９８（１Ｈ，ｍ），２．６９−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．２９−２．１６（１Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０２８１】  （実施例１４）
エチル  ６−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１−オキサスピロ［２．５］オクタ−４−エン−５−カルボキシラート（例示化合物番号１−３６０）【０２８２】
【化２１】
2007032362.tif 000095
【０２８３】  実施例７で得たエチル  ６−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３−オキソ−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート５０ｍｇ（０．１３３ｍｍｏｌ）及びジブロモメタン０．０１ｍｌ（０．１４６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１ｍｌに溶解し、−７８℃でｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．５８Ｍ）０．１８ｍｌ（０．２７９ｍｍｏｌ）を滴下した後、室温で４時間攪拌した。反応液を氷冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付して、標記の化合物７ｍｇを黄色油状物として得た（収率１４％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０７−６．９１（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｓ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．２７−４．０６（２Ｈ，ｍ），２．９８−２．９２（１Ｈ，ｍ），２．９１−２．８８（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．０７（２Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０２８４】  （実施例１５）
エチル  （２Ｓ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−ヒドロキシメチル−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−３７８）【０２８５】
【化２２】
2007032362.tif 000096
【０２８６】  実施例７で得たエチル  ６−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３−オキソ−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート１００ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−２、３−ジヒドロキシプロピル  ベンゾエート６９ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、イソプロポキシトリメチルシラン０．１９ｍｌ（１．０５ｍｍｏｌ）、トリメチルシリル  トリフルオロメタンスルホネート２ｍｌ（０．０１４ｍｍｏｌ）を順次加えて同温度で１時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付して、エチル  （２Ｒ）−２−ベンゾイルオキシメチル−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート１２１ｍｇを淡黄色油状物として得た（収率８１％）。【０２８７】  次いでこのもの１２１ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）をメタノール−テトラヒドロフラン（１：１）の混合液２ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌ（０．５０ｍｍｏｌ）を加えて同温度で３０分間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付して、標記の化合物４１ｍｇをアモルファスとして得た（収率４１％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０６−６．９７（２Ｈ，ｍ），６．８９（０．２５Ｈ，ｓ），６．８６（０．２５Ｈ，ｓ），６．８０（０．２５Ｈ，ｓ），６．７８（０．２５Ｈ，ｓ），４．４３−４．３１（１．７５Ｈ，ｍ），４．２６−４．０２（３．２５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８７（０．７５Ｈ，ｍ），３．８５−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．６９（０．２５Ｈ，ｍ），３．６８−３．５９（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．１１−２．０５（０．２５Ｈ，ｍ），２．０３−１．９７（０．２５Ｈ，ｍ），１．９４−１．８１（１．５Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０２８８】  （実施例１６）
エチル  （２Ｒ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−ヒドロキシメチル−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−３７８）【０２８９】
【化２３】
2007032362.tif 000097
【０２９０】  （１６ａ）エチル  ６−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３、３−ジメトキシ−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート
実施例７で得たエチル  ６−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３−オキソ−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート６．１ｇ（１６．２ｍｍｏｌ）をメタノール１２０ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム４．１ｇ（１６．２ｍｍｏｌ）、トリメトキシメタン８．８６ｍｌ（８１．０ｍｍｏｌ）を順次加えて室温で一夜攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付して、標記の化合物６．０ｇを白色粉末として得た（収率８８％）。
融点  ９７〜９８℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０７−６．９７（３Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．２８−４．１２（２Ｈ，ｍ），３．２９（３Ｈ，ｓ），３．２３（３Ｈ，ｓ），２．４７−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．３１−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．０１−１．９３（１Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０２９１】  （１６ｂ）エチル  （２Ｒ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−ヒドロキシメチル−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート
（１６ａ）で得たエチル  ６−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３、３−ジメトキシ−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート３４２ｍｇ（０．８１ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−２、３−ジヒドロキシプロピル  ベンゾエート２０６ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン７ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、イソプロポキシトリメチルシラン０．５６ｍｌ（３．１５ｍｍｏｌ）、トリメチルシリル  トリフルオロメタンスルホネート７ｍｌ（０．０４１ｍｍｏｌ）を順次加えて同温度で１時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付して、エチル  （２Ｓ）−２−ベンゾイルオキシメチル−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート４１０ｍｇを無色油状物として得た（収率９１％）。【０２９２】  次いでこのもの４１０ｍｇ（０．７４ｍｍｏｌ）をメタノール−テトラヒドロフラン（１：１）の混合液１０ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３ｍｌ（３．０ｍｍｏｌ）を加えて室温で１５分間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付して、標記の化合物２９３ｍｇをアモルファスとして得た（収率８８％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０４−６．９５（２Ｈ，ｍ），６．８９（０．４２Ｈ，ｓ），６．８６（０．０２Ｈ，ｓ），６．８０（０．０２Ｈ，ｓ），６．７８（０．４２Ｈ，ｓ），４．４３−４．３１（１．５Ｈ，ｍ），４．２６−４．０２（２．５Ｈ，ｍ），３．９６−３．８９（１Ｈ，ｍ），３．８３−３．７７（０．５Ｈ，ｍ），３．７５−３．６９（０．５Ｈ，ｍ），３．６８−３．５９（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．９３−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．６７（０．５Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．５８（０．５Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０２９３】  （実施例１７）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−３８２）【０２９４】
【化２４】
2007032362.tif 000098
【０２９５】  （Ｓ）−２、３−ジヒドロキシプロピル  ベンゾエートの代わりに１、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−トレイトールを用いて実施例（１６ｂ）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率４４％）。
＜別法＞
（１７ａ）エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−２、３−ビス（ベンゾイルオキシメチル）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート
参考例１８で得た１、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｄ−トレイトール１．４６ｇ（３．０８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２ｍｌに懸濁し、氷冷攪拌下、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート０．０４ｍｌ（０．２４ｍｍｏｌ）、実施例（１６ａ）で得たエチル  ６−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３、３−ジメトキシ−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート１．００ｇ（２．３７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液５ｍｌを順次加えて同温度で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付して、標記の化合物１．５０ｇを淡黄色粉末として得た（収率９２％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．１０−８．０４（４Ｈ，ｍ），７．６８−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．６Ｈｚ），７．０５−７．００（２Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），４．６６−４．０７（９Ｈ，ｍ），２．６３−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．１９（１Ｈ，ｍ），１．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。【０２９６】  （１７ｂ）エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート
（１７ａ）で得たエチル  （２Ｒ、３Ｒ）−２、３−ビス（ベンゾイルオキシメチル）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート１．５０ｇ（２．１８ｍｍｏｌ）をメタノール−テトラヒドロフラン（４：１）の混合液１０ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌ（１０．０ｍｍｏｌ）を加えて同温度で１５分間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付して、標記の化合物９００ｍｇを白色アモルファスとして得た（収率８６％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０５−６．９９（２Ｈ，ｍ），６．９１−６．９０（０．５Ｈ，ｍ），６．８５−６．８４（０．５Ｈ，ｍ），４．４３−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．２７−４．０９（３．５Ｈ，ｍ），４．０５−４．０１（０．５Ｈ，ｍ），３．９３−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．６９（２Ｈ，ｍ），２．５９−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．２３−１．５０（４Ｈ，ｍ），１．２９−１．２４（３Ｈ，ｍ）。【０２９７】  （実施例１８）
エチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−３８２）【０２９８】
【化２５】
2007032362.tif 000099
【０２９９】  （Ｓ）−２、３−ジヒドロキシプロピル  ベンゾエートの代わりに１、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−トレイトールを用いて実施例（１６ｂ）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率３４％）。
＜別法＞
１、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｄ−トレイトールの代わりに参考例１９で得た１、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｌ−トレイトールを用いて実施例１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率７３％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０５−６．９９（２Ｈ，ｍ），６．９１−６．９０（０．５Ｈ，ｍ），６．８５−６．８４（０．５Ｈ，ｍ），４．４３−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．２７−４．０９（３．５Ｈ，ｍ），４．０５−４．０１（０．５Ｈ，ｍ），３．９３−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．６９（２Ｈ，ｍ），２．５９−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．２３−１．５０（４Ｈ，ｍ），１．２９−１．２４（３Ｈ，ｍ）。【０３００】  （実施例１９）
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−ｍｅｓｏ−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−３８２）【０３０１】
【化２６】
2007032362.tif 000100
【０３０２】  実施例（１６ａ）で得たエチル  ６−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３、３−ジメトキシ−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート２００ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）及び参考例１で得た１、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−ｍｅｓｏ−エリトリトール２９０ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン４ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート４ｍｌ（０．０２４ｍｍｏｌ）を加えて同温度で１時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付して、エチル  ｍｅｓｏ−２、３−ビス［（ベンゾイルオキシ）メチル］−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート１７１ｍｇをアモルファスとして得た（収率５３％）。【０３０３】  次いでこのもの１７０ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）をメタノール−テトラヒドロフラン（１：１）の混合液１０ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３ｍｌ（３．０ｍｍｏｌ）を加えて同温度で１５分間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）に付して、標記の化合物１０５ｍｇをアモルファスとして得た（収率８９％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０４−６．９５（２Ｈ，ｍ），６．９３（０．４Ｈ，ｓ），６．７２（０．６Ｈ，ｓ），４．４９−４．３３（２．４Ｈ，ｍ），４．３２−４．２６（０．６Ｈ，ｍ），４．２５−４．０７（２Ｈ，ｍ），３．９３−３．７０（４Ｈ，ｍ），２．６９−２．５８（０．４Ｈ，ｍ），２．５８−２．３５（３．６Ｈ，ｍ），２．２４−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．９９−１．９１（０．６Ｈ，ｍ），１．９０−１．８３（０．４Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３０４】  （実施例２０）
エチル  （２Ｒ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−（（１Ｒ）−１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−３９０）【０３０５】
【化２７】
2007032362.tif 000101
【０３０６】  実施例（１６ａ）で得たエチル  ６−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３、３−ジメトキシ−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート３００ｍｇ（０．７１ｍｍｏｌ）及び（４Ｒ、５Ｒ）−２、２−ジメチル−４、５−ビス［（トリメチルシリル）オキシ］メチル［１．３］ジオキソラン４３６ｍｇ（１．４２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１２ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルフォネート２６ｍｌ（０．１４２ｍｍｏｌ）を加えて室温で９０時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に付して、エチル  （２Ｒ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−（（４Ｒ）−２、２−ジメチル［１．３］ジオキソラン−４−イル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート９０ｍｇをアモルファスとして得た（収率２４％）。【０３０７】  次いでこのもの８５ｍｇ（０．１６３ｍｍｏｌ）に酢酸−水（１：１）の混合液４ｍｌを加え、室温で一夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチルのみ）に付して、標記の化合物４６ｍｇをアモルファスとして得た（収率５９％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．０６−６．９８（２Ｈ，ｍ），６．８９−６．８０（１Ｈ，ｍ），４．４３−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．３８−４．０８（４Ｈ，ｍ），４．０３−３．９５（０．７Ｈ，ｍ），３．８６（０．３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．７７−３．６３（３Ｈ，ｍ），２．６７−２．３７（３Ｈ，ｍ），２．２２−１．８４（３Ｈ，ｍ），１．３０−１．２５（３Ｈ，ｍ）。【０３０８】  （実施例２１）
エチル  （２Ｒ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−（（２Ｒ）−１、２、３−トリヒドロキシプロピル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−３９４）【０３０９】
【化２８】
2007032362.tif 000102
【０３１０】  参考例２で得た１、３、４、５、７−ペンタ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｄ−アラビトール５４７ｍｇ（１．０７ｍｍｏｌ）をニトロメタン３ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート１３ｍｌ（０．００７ｍｍｏｌ）、次いで実施例（１６ａ）で得たエチル６−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３、３−ジメトキシ−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート３００ｍｇ（０．７１ｍｍｏｌ）を加えて同温度で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチルのみ）に付して、標記の化合物１５１ｍｇをアモルファスとして得た（収率４２％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１９−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．１０−６．９９（２Ｈ，ｍ），６．８６（０．５Ｈ，ｓ），６．８２−６．８０（０．５Ｈ，ｍ），４．４２−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．２８−３．６５（９Ｈ，ｍ），３．２０−１．４０（３Ｈ，ｂｒ），２．５７−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．２３−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．２９−１．２５（３Ｈ，ｍ）。【０３１１】  （実施例２２）
エチル  （２Ｒ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−（（１Ｓ、２Ｒ、３Ｒ）−１、２、３、４−テトラヒドロキシブチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−３９８）【０３１２】
【化２９】
2007032362.tif 000103
【０３１３】  実施例（１６ａ）で得たエチル  ６−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３、３−ジメトキシ−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート２００ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）及び１、２、３、４、５、６−ヘキサ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｄ−マンニトール４３４ｍｇ（０．７１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン４ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、イソプロポキシトリメチルシラン０．１２ｍｌ（０．４７ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート４ｍｌ（０．０２４ｍｍｏｌ）を順次加えて室温で一夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）に付して、標記の化合物１３０ｍｇをアモルファスとして得た（収率５１％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．２２−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．０４−６．９６（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．８４（０．２Ｈ，ｍ），６．８０−６．７７（０．４Ｈ，ｍ），６．７６（０．４Ｈ，ｓ），４．４１−４．３１（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．０３（４Ｈ，ｍ），３．９８−３．６３（６Ｈ，ｍ），２．５４−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３１４】  （実施例２３）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（（１Ｒ）−１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−３８６）【０３１５】
【化３０】
2007032362.tif 000104
【０３１６】  １、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−ｍｅｓｏ−エリトリトールの代わりに参考例３で得た１、６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２、３、４、５−テトラ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｄ−マンニトールを用いて実施例１９に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色粉末として得た（収率１１％）。
融点  ５５〜５６℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．２０−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．００（１Ｈ，ｍ），６．８０（０．５Ｈ，ｓ），６．７８（０．５Ｈ，ｓ），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２６−４．００（５Ｈ，ｍ），３．９８−３．８８（１．５Ｈ，ｍ），３．８７−３．６５（５．５Ｈ，ｍ），２．７８−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．２３−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３１７】  （実施例２４）
エチル  ９−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３−ヒドロキシ−１、５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−７−エン−８−カルボキシラート（例示化合物番号１−４１８）【０３１８】
【化３１】
2007032362.tif 000105
【０３１９】  １、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−ｍｅｓｏ−エリトリトールの代わりに参考例４で得た２−トリメチルシリルオキシ−１−トリメチルシリルオキシメチルエチル  アダマンタン−１−カルボキシラートを用いて実施例１９に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率１７％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５１（０．５Ｈ，ｍ），７．１８−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．０８−６．９９（２．５Ｈ，ｍ），４．４５−４．４２（１Ｈ，ｍ），４．３１−４．０５（４Ｈ，ｍ），３．８８−３．７４（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．６３（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．５２（１Ｈ，ｂｒ），２．４８−１．９７（４Ｈ，ｍ），１．３１−１．２６（３Ｈ，ｍ）。【０３２０】  （実施例２５）
エチル  １２−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、４、８、５−テトラオキサジスピロ［５．２．５．２］ヘキサデカ−１０−エン−１１−カルボキシラート（例示化合物番号１−４３４）【０３２１】
【化３２】
2007032362.tif 000106
【０３２２】  実施例７で得たエチル  ６−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３−オキソ−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート１００ｍｇ（０．２６６ｍｍｏｌ）及び５、５−ビス［（トリメチルシリル）オキシ］メチル［１．３］ジオキサン１５６ｍｇ（０．５３２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２ｍｌに溶解し、−７８℃でトリメチルシリル  トリフルオロメタンスルホネート１０ｍｌ（０．０５３ｍｍｏｌ）を加えて同温度で３０分間、更に室温で２時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付し、更に得られた固形物をイソプロピルエーテルで洗浄し、標記の化合物４９ｍｇを白色粉末として得た（収率５２％）。
融点  １５６〜１５７℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０５−６．９８（２Ｈ，ｍ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．４４−４．４２（１Ｈ，ｍ），４．２９−４．１４（２Ｈ，ｍ），３．８７−３．７０（８Ｈ，ｍ），２．４４−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．３２−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３２３】  （実施例２６）
エチル  ３−アセチルアミノ−９−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−７−エン−８−カルボキシラート（例示化合物番号１−４２２）【０３２４】
【化３３】
2007032362.tif 000107
【０３２５】  実施例（１６ａ）で得たエチル  ６−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３、３−ジメトキシ−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート５００ｍｇ（１．１９ｍｍｏｌ）及びＮ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル）アセタミド２０５ｍｇ（１．５４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、イソプロポキシトリメチルシラン０．８４ｍｌ（４．７４ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート４３ｍｌ（０．２４ｍｍｏｌ）を順次加えて同温度で３０分間、更に室温で６６時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール＝３９：１）に付して、標記の化合物２８８ｍｇをアモルファスとして得た（収率５０％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．６２−７．６０（０．５Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０５−６．９９（２Ｈ，ｍ），６．９３−６．９１（０．５Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．４６−４．４２（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．１１（４Ｈ，ｍ），４．０３−３．９５（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．７０（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．５５（０．５Ｈ，ｍ），２．４８−２．０１（３Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），１．９５−１．９０（０．５Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３２６】  （実施例２７）
エチル  ９−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−７−エン−８−カルボキシラート（例示化合物番号１−４３０）【０３２７】
【化３４】
2007032362.tif 000108
【０３２８】  実施例（１６ａ）で得たエチル  ６−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３、３−ジメトキシ−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート５００ｍｇ（１．１９ｍｍｏｌ）及び１、３−ビス［（トリメチルシリル）オキシ］−２、２−ビス［（トリメチルシリル）オキシ］メチルプロパン１．０ｇ（２．３８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート１０ｍｌ（０．０６ｍｍｏｌ）を加えて同温度で２時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチルのみ）に付して、標記の化合物５１０ｍｇをアモルファスとして得た（収率８７％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．０７−６．９８（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．３０−４．１０（２Ｈ，ｍ），３．９２−３．６８（８Ｈ，ｍ），２．５４−２．３６（３Ｈ，ｍ），２．３４−２．２３（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．０７（２Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３２９】  （実施例２８）
トリエチル  ９−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−７−エン−３、３、８−トリカルボキシラート（例示化合物番号１−４３８）【０３３０】
【化３５】
2007032362.tif 000109
【０３３１】  １、３−ビス［（トリメチルシリル）オキシ］−２、２−ビス［（トリメチルシリル）オキシ］メチルプロパンの代わりに参考例５で得たジエチル  ２、２−ビス［（トリメチルシリル）オキシ］メチルマロネートを用いて実施例２７に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率４２％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．２３−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０４−６．９９（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｓ），４．４３−４．３６（３Ｈ，ｍ），４．３１−４．１３（８Ｈ，ｍ），２．４４−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．１９−２．０６（２Ｈ，ｍ），１．２８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２８０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３３２】  （実施例２９）
エチル  ６−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］スピロ［２．５］オクタ−４−エン−５−カルボキシラート（例示化合物番号１−３５５）【０３３３】
【化３６】
2007032362.tif 000110
【０３３４】  （２９ａ）エチル  ３−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）シクロプロピル］プロピオネート
１．０Ｍ  ジエチル亜鉛／ヘキサン溶液２４．５ｍｌ（２４．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３０ｍｌ中に加え、次いで氷冷攪拌下、トリフルオロ酢酸１．８９ｍｌ（２４．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液１０ｍｌを加えた。同温度で２０分間攪拌後、ジョードメタン１．９７ｍｌ（２４．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液１０ｍｌを加えて２０分間攪拌し、更にジエチル  ４−メチレンヘプタンジカルボキシラート（Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．１０７，１３，３９８１−３９９７（１９８５）に記載の化合物）１．４０ｇ（６．１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液１０ｍｌを加えた。室温で６時間攪拌した後、反応液に氷水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）に付して、標記の化合物１．４８ｇを褐色油状物として得た（収率９９％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３７−２．３１（４Ｈ，ｍ），１．６０−１．５３（４Ｈ，ｍ），１．２５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．３１（４Ｈ，ｓ）。【０３３５】  （２９ｂ）エチル  ６−ヒドロキシスピロ［２．５］オクタ−５−エン−５−カルボキシラート
（２９ａ）で得たエチル  ３−［１−（２−エトキシカルボニルエチル）シクロプロピル］プロピオネート１．４６ｇ（６．０３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン６０ｍｌに溶解し、カリウム  ｔ−ブトキシド１．３５ｇ（１２．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を氷冷後、１Ｎ塩酸を加えて反応液を酸性にし酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチルのみ）に付して、標記の化合物１．０５ｇを黄色油状物として得た（収率８９％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１２．２３（０．７Ｈ，ｓ），４．２６−４．０９（２Ｈ，ｍ），３．５０（０．３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，６Ｈｚ），２．５７−２．４２（０．７Ｈ，ｍ），２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．０３−１．９４（０．３Ｈ，ｍ），１．６６−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．６０−０．３０（４Ｈ，ｍ）。【０３３６】  （２９ｃ）エチル  ６−トリフルオロメタンスルホニルオキシスピロ［２．５］オクタ−５−エン−５−カルボキシラート
（２９ｂ）で得たエチルエチル  ６−ヒドロキシスピロ［２．５］オクタ−５−エン−５−カルボキシラート１．０５ｇ（５．３５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３０ｍｌに溶解し、−７８℃で攪拌下、ジイソプロピルエチルアミン０．９９ｍｌ（５．８９ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物１．４０ｍｌ（８．０３ｍｍｏｌ）を順次加え、同温度で３時間攪拌した後、室温に昇温した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に反応液を注ぎ酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチルのみ）に付して、標記の化合物１．５６ｇを褐色油状物として得た（収率８９％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５７−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．２９（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．４９−０．４０（４Ｈ，ｍ）。【０３３７】  （２９ｄ）エチル  ６−メルカプトスピロ［２．５］オクタ−５−エン−５−カルボキシラート
エチル  ８−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボキシラートの代わりに（２９ｃ）で得たエチル  ６−トリフルオロメタンスルホニルオキシスピロ［２．５］オクタ−５−エン−５−カルボキシラートを用いて実施例（１ａ）に記載の方法に準じて、エチル  ６−アセチルスルファニルスピロ［２．５］オクタ−５−エン−５−カルボキシラートを淡黄色油状物として得た（収率５８％）。【０３３８】  次いでこのもの７００ｍｇ（２．７５ｍｍｏｌ）をエタノール１４ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、４Ｎ塩化水素／ジオキサン溶液２．７５ｍｌ（１１ｍｍｏｌ）を加えて室温で４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）に付して、標記の化合物３００ｍｇを淡黄色油状物として得た（収率５１％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．２２−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．４０−０．３３（４Ｈ，ｍ）。【０３３９】  （２９ｅ）エチル  ６−（クロロスルホニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−５−カルボキシラート
ペルオキソホウ酸ナトリウム・四水和物６５１ｍｇ（４．２３ｍｍｏｌ）に酢酸７ｍｌを加えて５０℃に加熱し、これに（２９ｄ）で得たエチル  ６−メルカプトスピロ［２．５］オクタ−５−エン−５−カルボキシラート３００ｍｇ（１．４１ｍｍｏｌ）の酢酸溶液３ｍｌを加え、同温度で２時間、更に８０℃で３時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮し、残渣にチオニルクロリド５ｍｌを加え、２時間加熱還流した。反応液を再び室温まで冷却後、減圧濃縮し、残渣に氷水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）に付して、標記の化合物１９５ｍｇを無色油状物として得た（収率５０％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７７−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．３８（２Ｈ，ｍ），１．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．５２−０．４６（４Ｈ，ｍ）。【０３４０】  （２９ｆ）エチル  ６−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］スピロ［２．５］オクタ−４−エン−５−カルボキシラート
エチル  ８−クロロスルホニル−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボキシラートの代わりに（２９ｅ）で得たエチル  ６−（クロロスルホニル）スピロ［２．５］オクタ−５−エン−５−カルボキシラートを用いて実施例（１ｄ）に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色粉末として得た（収率１７％）。
融点  １２５〜１２６℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０３−６．９６（２Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２０−４．０４（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．５０（２Ｈ，ｍ），１．９８−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２２−１．１３（１Ｈ，ｍ），１．０９−０．９９（２Ｈ，ｍ），０．９３−０．８０（２Ｈ，ｍ）。【０３４１】  （実施例３０）
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１−オキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（低極性ジアステレオマー）、（高極性ジアステレオマー）（例示化合物番号１−３６２）【０３４２】
【化３７】
2007032362.tif 000111
【０３４３】  （３０ａ）７−（１、３−ジオキサン−２−イル）−５−［２−（１、３−ジオキサン−２−イル）エチル］ヘプタン−１、５−ジオール
γ−ブチロラクトン４３０ｍｇ（５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、０．５Ｍ（１、３−ジオキサン−２−イルエチル）マグネシウム  ブロミド／テトラヒドロフラン溶液２２ｍｌ（１１ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で３時間攪拌した。反応液を氷冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：エタノール＝１０：１）に付して、標記の化合物８８０ｍｇを無色油状物として得た（収率５５％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．０８（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，４Ｈｚ），３．７９−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．１３−２．００（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．５６（１２Ｈ，ｍ），１．５５−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３７−１．２９（２Ｈ，ｍ）。【０３４４】  （３０ｂ）２−（２−｛２−［２−（１、３−ジオキサン−２−イル）エチル］テトラヒドロフラン−２−イル｝エチル）−１、３−ジオキサン
（３０ａ）で得た７−（１、３−ジオキサン−２−イル）−５−［２−（１、３−ジオキサン−２−イル）エチル］ヘプタン−１、５−ジオール２．６０ｇ（８．１７ｍｍｏｌ）をピリジン４５ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、ｐ−トルエンスルホニルクロリド１．６４ｇ（８．５８ｍｍｏｌ）のピリジン溶液１５ｍｌを加え、同温度で１時間、更に室温で３時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付して、標記の化合物１．３１ｇを無色油状物として得た（収率５３％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，５Ｈｚ），３．８３−３．６８（６Ｈ，ｍ），２．１５−１．９９（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．４８（１２Ｈ，ｍ），１．３８−１．２９（２Ｈ，ｍ）。【０３４５】  （３０ｃ）
エチル  ３−［２−（２−エトキシカルボニルエチル）テトラヒドロフラン−２−イル］プロピオネート
（３０ｂ）で得た２−（２−｛２−［２−（１、３−ジオキサン−２−イル）エチル］テトラヒドロフラン−２−イル｝エチル）−１、３−ジオキサン１．３１ｇ（４．３６ｍｍｏｌ）をアセトン１５ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、ジョーンズ試薬１６．３ｍｌ（４３．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を氷冷後、イソプロピルアルコールを加えて反応を停止し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をエタノール１５ｍｌに溶解し、チオニルクロリド０．７６ｍｌ（１０．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付して、標記の化合物６１０ｍｇを黄色油状物として得た（収率５１％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．１３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３７−２．３１（４Ｈ，ｍ），１．９５−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．７９（４Ｈ，ｍ），１．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３４６】  （３０ｄ）エチル  ８−オキソ−１−オキサスピロ［４．５］デカン−７−カルボキシラート
（３０ｃ）で得たエチル  ３−［２−（２−エトキシカルボニルエチル）テトラヒドロフラン−２−イル］プロピオネート６１０ｍｇ（２．２４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１８ｍｌに溶解し、カリウム  ｔ−ブトキシド５０３ｍｇ（４．４８ｍｍｏｌ）を加え１時間加熱還流した。反応液を氷冷後、１Ｎ塩酸を加えて反応液を酸性にし酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付して、標記の化合物３４０ｍｇを無色油状物として得た（収率６７％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１２．２４（１Ｈ，ｓ），４．２６−４．１２（２Ｈ，ｍ），３．９６−３．７９（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．４３−２．１２（３Ｈ，ｍ），２．０５−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．６０（４Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３４７】  （３０ｅ）エチル  ８−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１−オキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボキシラート
５５％水素化ナトリウム７２ｍｇ（１．６５ｍｍｏｌ）／ジクロロメタン３ｍｌの懸濁液に氷冷攪拌下、（２９ｄ）で得たエチル  ８−オキソ−１−オキサスピロ［４．５］デカン−７−カルボキシラート３４０ｍｇ（１．５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液４ｍｌを加え、同温度で１時間攪拌した。次いで反応液を−７８℃に冷却し、無水トリフルオロメタンスルホン酸０．２８ｍｌ（１．６５ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間攪拌した後、室温に昇温した。反応液に氷水を加えて反応を停止した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチルのみ）に付して、標記の化合物４８０ｍｇを淡黄色油状物として得た（収率８９％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９２−３．８１（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．０４−１．６８（６Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３４８】  （３０ｆ）エチル  ８−アセチルチオ−１−オキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボキシラート
エチル  ８−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボキシラートの代わりに（３０ｅ）で得たエチル  ８−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１−オキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例（１ａ）に記載の方法に準じて、標記の化合物を黄色油状物として得た（収率３２％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９１−３．８３（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．３２（２．６Ｈ，ｓ），２．２９（０．４Ｈ，ｓ），２．００−１．９３（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．６７（４Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３４９】  （３０ｇ）エチル  ８−メルカプト−１−オキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボキシラート
（３０ｆ）で得たエチル  ８−アセチルチオ−１−オキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボキシラート１２０ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）をエタノール３ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素／ジオキサン溶液１ｍｌ（４ｍｍｏｌ）を加えて室温で４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付して、標記の化合物１００ｍｇを淡黄色油状物として得た（収率９８％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．２４−４．１６（２Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｓ），３．９１−３．８０（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．７１（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．３４（３Ｈ，ｍ），２．０１−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．５８（４Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３５０】  （３０ｈ）エチル  ８−クロロスルホニル−１−オキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボキシラート
（３０ｆ）で得たエチル  ８−メルカプト−１−オキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボキシラート１００ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）を酢酸と水の混合液（酢酸：水＝１：１）の混合液４ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、塩素ガスを１５分間吹き込んだ。反応液に氷水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付して、標記の化合物１０８ｍｇを無色油状物として得た（収率８５％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９２−２．８１（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．６６（１Ｈ，ｍ），１．５８（２Ｈ，ｍ），２．０６−１．８９（３Ｈ，ｍ），１．８０（２Ｈ，ｔ，７Ｈｚ），１．７７−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３５１】  （３０ｉ）エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１−オキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（低極性ジアステレオマー）、（高極性ジアステレオマー）
２−クロロ−４−フルオロアニリン５７ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン０．０５ｍｌ（０．３９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液１ｍｌに、氷冷攪拌下、（２９ｈ）で得たエチル  ８−クロロスルホニル−１−オキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボキシラート１０８ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液２ｍｌを滴下し、室温で一夜攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付し、標記の化合物の低極性ジアステレオマー１２ｍｇを白色粉末として、高極性ジアステレオマー２０ｍｇをアモルファスとして得た（収率８％、１４％）。
（低極性ジアステレオマー）
融点  １１２〜１１４℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０４−６．９７（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２２−４．１０（２Ｈ，ｍ），３．９６−３．８８（１Ｈ，ｍ），３．８６−３．７９（１Ｈ，ｍ），２．４１−２．３３（１Ｈ，ｍ），２．２９−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．１３−２．０１（４Ｈ，ｍ），１．９４−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（高極性ジアステレオマー）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０４−６．９６（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｓ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２２−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．０３−３．９６（１Ｈ，ｍ），３．９３−３．８５（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．０６−１．６３（６Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３５２】  （実施例３１）
エチル  ６−［Ｎ−（１Ｈ−ピロール−１−イル）スルファモイル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート（例示化合物番号１−１０５７）【０３５３】
【化３８】
2007032362.tif 000112
【０３５４】  １Ｈ−ピロール−１−イルアミン１．０ｇ（１２．１８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１．８ｍｌ（１３．４０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液６０ｍｌに、氷冷攪拌下、エチル  ２−クロロスルホニル−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート（特開２０００−１７８２４６明細書に記載の化合物）３．６ｇ（１２．１８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液１２ｍｌを滴下し、室温で一夜攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付し、更に得られた固形物をイソプロピルエーテルで洗浄し、標記の化合物１．９ｇを白色粉末として得た（収率５２％）。
融点  ８５〜８６℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．１５（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），４．５７−４．５６（１Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５２−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．２３（１Ｈ，ｍ），１．９３−１．６６（３Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３５５】  （実施例３２）
エチル  ６−［Ｎ−（２−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）スルファモイル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート（例示化合物番号１−１１７６）【０３５６】
【化３９】
2007032362.tif 000113
【０３５７】  １Ｈ−ピロール−１−イルアミンの代わりに２−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イルアミンを用いて実施例３１に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色粉末として得た（収率３２％）。
融点  １００〜１０１℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．９５（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．０３−６．９９（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．８８−５．８４（１Ｈ，ｍ），４．６０−４．５５（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５６−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），１．９５−１．６６（３Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３５８】  （実施例３３）
エチル  ６−［Ｎ−（２−エチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）スルファモイル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート（例示化合物番号１−１１９３）【０３５９】
【化４０】
2007032362.tif 000114
【０３６０】  １Ｈ−ピロール−１−イルアミンの代わりに２−エチル−１Ｈ−ピロール−１−イルアミンを用いて実施例３１に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色粉末として得た（収率５１％）。
融点  ７７〜７８℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．９７（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．０１（１Ｈ，ｍ），６．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．９２−５．８７（１Ｈ，ｍ），４．６２−４．５７（１Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７９−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．２１（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．６５（３Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）。【０３６１】  （実施例３４）
エチル  ６−［Ｎ−（２−プロピル−１Ｈ−ピロール−１−イル）スルファモイル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート（例示化合物番号１−１２１０）【０３６２】
【化４１】
2007032362.tif 000115
【０３６３】  １Ｈ−ピロール−１−イルアミンの代わりに２−プロピル−１Ｈ−ピロール−１−イルアミンを用いて実施例３１に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色粉末として得た（収率３１％）。
融点  ６６〜６８℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．９７（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．０１（１Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），５．９２−５．８７（１Ｈ，ｍ），４．６２−４．５７（１Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７３−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．２１（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．６３（５Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３６４】  （実施例３５）
エチル  ６−［Ｎ−（２−ブチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）スルファモイル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート（例示化合物番号１−１２２７）【０３６５】
【化４２】
2007032362.tif 000116
【０３６６】  １Ｈ−ピロール−１−イルアミンの代わりに２−ブチル−１Ｈ−ピロール−１−イルアミンを用いて実施例３１に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色粉末として得た（収率２６％）。
融点  ４９〜５０℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．９４（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．０１−６．９８（１Ｈ，ｍ），６．１１−６．０８（１Ｈ，ｍ），５．８９−５．８５（１Ｈ，ｍ），４．６０−４．５５（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７１−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．２０（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．５７（５Ｈ，ｍ），１．４５−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３６７】  （実施例３６）
エチル  ６−［Ｎ−（２−ペンチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）スルファモイル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート（例示化合物番号１−１２４４）【０３６８】
【化４３】
2007032362.tif 000117
【０３６９】  １Ｈ−ピロール−１−イルアミンの代わりに参考例６で得た２−ペンチル−１Ｈ−ピロール−１−イルアミンを用いて実施例３１に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色粉末として得た（収率３３％）。
融点  ６０〜６１℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．９６（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．００（１Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），５．９２−５．８６（１Ｈ，ｍ），４．６２−４．５６（１Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７２−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．２１（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．５９（５Ｈ，ｍ），１．４２−１．２９（４Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３７０】  （実施例３７）
エチル  ６−［Ｎ−（２−ヘキシル−１Ｈ−ピロール−１−イル）スルファモイル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート（例示化合物番号１−１２６１）【０３７１】
【化４４】
2007032362.tif 000118
【０３７２】  １Ｈ−ピロール−１−イルアミンの代わりに参考例７で得た２−ヘキシル−１Ｈ−ピロール−１−イルアミンを用いて実施例３１に記載の方法に準じて、標記の化合物を黄色油状物として得た（収率４６％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．９３（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．０１−６．９８（１Ｈ，ｍ），６．１２−６．０８（１Ｈ，ｍ），５．８９−５．８５（１Ｈ，ｍ），４．６０−４．５５（１Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝’Ｈｚ），２．７１−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．２１（１Ｈ，ｍ），１．９１−１．５８（５Ｈ，ｍ），１．４２−１．２７（６Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３７３】  （実施例３８）
エチル  ６−［Ｎ−（２−ヘプチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）スルファモイル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート（例示化合物番号１−１２７８）【０３７４】
【化４５】
2007032362.tif 000119
【０３７５】  １Ｈ−ピロール−１−イルアミンの代わりに参考例８で得た２−ヘプチル−１Ｈ−ピロール−１−イルアミンを用いて実施例３１に記載の方法に準じて、標記の化合物を無色油状物として得た（収率１３％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．９７（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．０１（１Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），５．９６−５．８６（１Ｈ，ｍ），４．６２−４．５６（１Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７２−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．２１（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．５９（５Ｈ，ｍ），１．４１−１．２２（８Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３７６】  （実施例３９）
エチル  ６−［Ｎ−（２−オクチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）スルファモイル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート（例示化合物番号１−１２９５）【０３７７】
【化４６】
2007032362.tif 000120
【０３７８】  １Ｈ−ピロール−１−イルアミンの代わりに参考例８で得た２−オクチル−１Ｈ−ピロール−１−イルアミンを用いて実施例３１に記載の方法に準じて、標記の化合物を淡黄色油状物として得た（収率１８％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．９６（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．００（１Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．９１−５．８６（１Ｈ，ｍ），４．６１−４．５７（１Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７１−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．２０（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．５８（５Ｈ，ｍ），１．４２−１．１９（１０Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３７９】  （実施例４０）
エチル  ６−［Ｎ−（２−シクロプロピル−１Ｈ−ピロール−１−イル）スルファモイル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート（例示化合物番号１−１３１２）【０３８０】
【化４７】
2007032362.tif 000121
【０３８１】  １Ｈ−ピロール−１−イルアミンの代わりに参考例１０で得た２−シクロプロピル−１Ｈ−ピロール−１−イルアミンを用いて実施例３１に記載の方法に準じて、標記の化合物を微桃色粉末として得た（収率４２％）。
融点  ９５〜９６℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．８７（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．３７（１Ｈ，ｍ），６．９８−６．９５（１Ｈ，ｍ），６．０５−６．０２（１Ｈ，ｍ），５．６９−５．６６（１Ｈ，ｍ），４．６６−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６０−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．０５−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９４−０．８２（２Ｈ，ｍ），０．７３−０．６５（１Ｈ，ｍ），０．５９−０．５１（１Ｈ，ｍ）。【０３８２】  （実施例４１）
エチル  ６−［Ｎ−（２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）スルファモイル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート（例示化合物番号１−１３２９）【０３８３】
【化４８】
2007032362.tif 000122
【０３８４】  １Ｈ−ピロール−１−イルアミンの代わりに２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イルアミンを用いて実施例３１に記載の方法に準じて、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率２１％）。
融点  １６０〜１６１℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．９９（１Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３３−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．１１（１Ｈ，ｍ），６．３２−６．２８（１Ｈ，ｍ），６．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１８−４．１４（１Ｈ，ｍ），２．４４−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．０７（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．６７−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．４０−１．２９（１Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３８５】  （実施例４２）
エチル  ６−［Ｎ−（２、５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）スルファモイル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート（例示化合物番号１−１３４６）【０３８６】
【化４９】
2007032362.tif 000123
【０３８７】  １Ｈ−ピロール−１−イルアミンの代わりに２、５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イルアミンを用いて実施例３１に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色粉末として得た（収率２９％）。
融点  ９６〜９７℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．８８（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．３５（１Ｈ，ｍ），５．７５（２Ｈ，ｓ），４．５８−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｑ，７Ｈｚ），２．６９−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．２６（６Ｈ，ｓ），２．０２−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３８８】  （実施例４３）
エチル  ６−［Ｎ−（２−クロロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）スルファモイル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート（例示化合物番号１−１０９１）【０３８９】
【化５０】
2007032362.tif 000124
【０３９０】  実施例３１で得たエチル  ６−［Ｎ−（１Ｈ−ピロール−１−イル）スルファモイル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート１５０ｍｇ（０．５０３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、Ｎ−クロロコハク酸イミド７０ｍｇ（０．５２８ｍｍｏｌ）を加え、室温で一夜攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付し、更に得られた固形物をイソプロピルエーテルで洗浄し、標記の化合物５０ｍｇを白色粉末として得た（収率３０％）。
融点  ６０〜６１℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．９１（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈｚ），４．６５−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６１−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．０５−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．８３−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３９１】  （実施例４４）
エチル  ６−［Ｎ−（２−ブロモ−１Ｈ−ピロール−１−イル）スルファモイル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート（例示化合物番号１−１１０８）【０３９２】
【化５１】
2007032362.tif 000125
【０３９３】  Ｎ−クロロコハク酸イミドの代わりにＮ−ブロモコハク酸イミドを用いて実施例４３に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色粉末として得た（収率５０％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．８５（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈｚ），６．２２−６．１７（２Ｈ，ｍ），４．６７−４．６２（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６０−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．０５−１．９２（１Ｈ，ｍ），１．８３−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３９４】  （実施例４５）
エチル  ６−［Ｎ−（２、５−ジクロロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）スルファモイル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート（例示化合物番号１−１１４２）【０３９５】
【化５２】
2007032362.tif 000126
【０３９６】  Ｎ−クロロコハク酸イミドを実施例３１で得たエチル  ６−［Ｎ−（１Ｈ−ピロール−１−イル）スルファモイル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラートに対して２．１当量使用して、実施例４２に記載の方法に準じて、標記の化合物を淡黄色油状物として得た（収率２５％）。
融点  １４４〜１４５℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．０８（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．３３（１Ｈ，ｍ），６．０７（２Ｈ，ｓ），４．８９−４．８３（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６７−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．３１−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．０３−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０３９７】  （実施例４６）
エチル  ６−［Ｎ−（２、５−ジブロモ−１Ｈ−ピロール−１−イル）スルファモイル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート（例示化合物番号１−１１５９）【０３９８】
【化５３】
2007032362.tif 000127
【０３９９】  Ｎ−ブロモコハク酸イミドを実施例３１で得たエチル  ６−［Ｎ−（１Ｈ−ピロール−１−イル）スルファモイル］−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラートに対して２．１当量使用して、実施例４４に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色粉末として得た（収率３％）。
融点  １２３〜１２４℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．０５（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．３５（１Ｈ，ｍ），６．２４（２Ｈ，ｓ），５．０２−４．９５（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６９−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．０２−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４００】  （実施例４７）
ｔ−ブチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号３−８９）【０４０１】
【化５４】
2007032362.tif 000128
【０４０２】  （４７ａ）８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボン酸
実施例１で得たエチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート１．８ｇ（４．２９ｍｍｏｌ）を水−テトラヒドロフラン（１：１）の混合液６０ｍｌに溶解し、水酸化リチウム９００ｍｇ（２１．４５ｍｍｏｌ）を加えて５０℃で７時間攪拌した。反応液を氷冷後、１Ｎ塩酸を加えて反応液を酸性にし酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄して、標記の化合物１．４３ｇを淡褐色粉末として得た（収率８５％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０４−６．９３（３Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１６−４．０２（３Ｈ，ｍ），３．９７−３．８８（１Ｈ，ｍ），２．５７−２．４５（３Ｈ，ｍ），２．２５−２．１３（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．８２（１Ｈ，ｍ）。【０４０３】  （４７ｂ）ｔ−ブチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート
（４７ａ）で得た８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボン酸１００ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）をトルエン２ｍｌに溶解し、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジ−ｔ−ブチルアセタール１ｍｌを加えて１００℃で３時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝１：５０）に付して、標記の化合物５２ｍｇを白色アモルファスとして得た（収率４５％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０５−６．９８（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｓ），４．４２−４．３８（１Ｈ，ｍ），４．１３−４．０１（３Ｈ，ｍ），３．９５−３．８８（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．２１−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ）。【０４０４】  Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジ−ｔ−ブチル  アセタールの代わりに対応する種々のアセタール類を用いて実施例（４７ｂ）に記載の方法に準じて、実施例４８〜５１の化合物を合成した。【０４０５】  （実施例４８）
メチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号３−７３）【０４０６】
【化５５】
2007032362.tif 000129
【０４０７】白色粉末（収率５０％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０６−６．９９（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｓ），４．４３−４．３８（１Ｈ，ｍ），４．１５−３．９９（３Ｈ，ｍ），３．９５−３．８８（１Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），２．５６−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．７９（１Ｈ，ｍ）。【０４０８】  （実施例４９）
プロピル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号３−７７）【０４０９】
【化５６】
2007032362.tif 000130
【０４１０】白色アモルファス（収率１８％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０５−６．９７（２Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｓ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１６−３．９９（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８８（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．１１（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．７１−１．６０（２Ｈ，ｍ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４１１】  （実施例５０）
ブチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号３−８１）【０４１２】
【化５７】
2007032362.tif 000131
【０４１３】白色粉末（収率２６％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０５−６．９６（２Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｓ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２０−４．００（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８７（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．１１（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．４３−１．３２（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４１４】  （実施例５１）
イソプロピル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号３−８５）【０４１５】
【化５８】
2007032362.tif 000132
【０４１６】白色粉末（収率２１％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０６−６．９８（２Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｓ），５．１１−４．９９（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１５−３．９９（３Ｈ，ｍ），３．９５−３．８８（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．１１（１Ｈ，ｍ），１．９９−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。【０４１７】  （実施例５２）
アセトキシメチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号３−９３）【０４１８】
【化５９】
2007032362.tif 000133
【０４１９】  実施例（４７ａ）で得た８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボン酸１ｇ（２．５５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２０ｍｌに溶解し、ブロモメチルアセテート０．５０ｍｌ（５．１０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム４９９ｍｇ（１．５３ｍｍｏｌ）及び沃化テトラブチルアンモニウム４７１ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）を順次加えて室温で１時間攪拌した。反応液に０．１Ｎ塩酸を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝４９：１）に付して、標記の化合物８３３ｍｇをアモルファスとして得た（収率７０％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０８−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｓ），５．８０（２Ｈ，ｓ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．１５−４．０１（３Ｈ，ｍ），３．９４−３．８８（１Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．４４−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），１．８５−１．７９（１Ｈ，ｍ）。【０４２０】  ２−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに対応する種々のアニリン類を用いて実施例（１ｄ）に記載の方法に準じて、実施例５３〜１２１の化合物を合成した。【０４２１】  （実施例５３）
エチル  ８−［Ｎ−（２−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２２１７）【０４２２】
【化６０】
2007032362.tif 000134
【０４２３】油状物（収率６１％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６７−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．０９（３Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．４３−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．２４−４．０１（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．２１−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４２４】  （実施例５４）
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−１８８）【０４２５】
【化６１】
2007032362.tif 000135
【０４２６】淡褐色粉末（収率６９％）
融点  １５７〜１６０℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．３１−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．０５（２Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．４９−４．４６（１Ｈ，ｍ），４．２４−４．０２（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．１３（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４２７】  （実施例５５）
エチル  ８−［Ｎ−（２−ブロモフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−１３７４）【０４２８】
【化６２】
2007032362.tif 000136
【０４２９】油状物（収率５９％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．３６−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．０４−６．９８（２Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．５０−４．４７（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．０１（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８８（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．４９（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．１３（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４３０】  （実施例５６）
エチル  ８−［Ｎ−（２−ヨードフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２２２４）【０４３１】
【化６３】
2007032362.tif 000137
【０４３２】アモルファス（収率５３％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ），７．３８−７．３３（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．８２（３Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２４−４．０１（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８８（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．４９（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．１３（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４３３】  （実施例５７）
エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−１００）【０４３４】
【化６４】
2007032362.tif 000138
【０４３５】白色粉末（収率８７％）
融点  １４１〜１４６℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．３８−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．０１（３Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．３０−４．２１（３Ｈ，ｍ），４．１４−４．０１（３Ｈ，ｍ），３．９５−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．２７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．０９−１．９９（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４３６】  （実施例５８）
エチル  ８−［Ｎ−（４−クロロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２２３１）【０４３７】
【化６５】
2007032362.tif 000139
【０４３８】白色粉末（収率８１％）
融点  １５３〜１５６℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．３１（４Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．２９−４．１９（３Ｈ，ｍ），４．１４−４．０２（３Ｈ，ｍ），３．９５−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．２７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．１０−２．００（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４３９】  （実施例５９）
エチル  ８−［Ｎ−（２−メチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２２３８）【０４４０】
【化６６】
2007032362.tif 000140
【０４４１】白色粉末（収率７５％）
融点  １０１〜１０４℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５６−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．０６（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｓ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２５−４．０１（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．４２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．１９−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４４２】  （実施例６０）
エチル  ８−［Ｎ−（２−エチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２２４５）【０４４３】
【化６７】
2007032362.tif 000141
【０４４４】白色粉末（収率６６％）
融点  ８３〜８７℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ），７．２５−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２５−４．０２（５Ｈ，ｍ），２．７５−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．４３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．１９−２．１１（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．２８−１．２３（６Ｈ，ｍ）。【０４４５】  （実施例６１）
エチル  ８−［Ｎ−（２−プロピルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−１９８９）【０４４６】
【化６８】
2007032362.tif 000142
【０４４７】油状物（収率５３％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５５−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．０９（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｓ），４．４８−４．４４（１Ｈ，ｍ），４．２４−４．０２（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．６７−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４４８】  （実施例６２）
エチル  ８−［Ｎ−（２−エチニルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２２５２）【０４４９】
【化６９】
2007032362.tif 000143
【０４５０】油状物（収率１９％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．５２−４．４９（１Ｈ，ｍ），４．２２−４．０１（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８８（１Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｓ），２．６５−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．１３（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４５１】  （実施例６３）
エチル  ８−［Ｎ−（２−イソプロピルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２２５９）【０４５２】
【化７０】
2007032362.tif 000144
【０４５３】淡褐色粉末（収率６５％）
融点  １１５〜１１８℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５３−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．１７（２Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２７−４．０２（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８９（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．２４（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．４２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．１８−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．２９−１．２１（９Ｈ，ｍ）。【０４５４】  （実施例６４）
エチル  ８−［Ｎ−（２−ｔ−ブチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２２６６）【０４５５】
【化７１】
2007032362.tif 000145
【０４５６】白色粉末（収率５３％）
融点  １１７〜１２０℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．１２−７．０７（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｓ），４．６４−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．２４−４．０３（５Ｈ，ｍ），３．９７−３．９０（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．１８（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４５７】  （実施例６５）
エチル  ８−［Ｎ−（２−ｓｅｃ−ブチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２２７３）【０４５８】
【化７２】
2007032362.tif 000146
【０４５９】油状物（収率７１％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５４−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．１６（３Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），４．４７−４．４４（１Ｈ，ｍ），４．２７−４．０２（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８９（１Ｈ，ｍ），３．１２−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．０７（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．３１−１．１９（６Ｈ，ｍ），０．９１−０．８０（３Ｈ，ｍ）。【０４６０】  （実施例６６）
エチル  ８−［Ｎ−（２−メトキシフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２２８０）【０４６１】
【化７３】
2007032362.tif 000147
【０４６２】白色粉末（収率７０％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．１１−７．０５（２Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．２１−４．００（５Ｈ，ｍ），３．９４−３．８４（４Ｈ，ｍ），２．５８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．５０−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８４−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４６３】  （実施例６７）
エチル  ８−［Ｎ−（２−エトキシフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２２８７）【０４６４】
【化７４】
2007032362.tif 000148
【０４６５】白色粉末（収率６０％）
融点  １２９〜１３４℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．４５−４．４２（１Ｈ，ｍ），４．２０−４．００（７Ｈ，ｍ），３．９４−３．８７（１Ｈ，ｍ），２．５７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．５０−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４６６】  （実施例６８）
エチル  ８−［Ｎ−（２−ジフルオロメトキシフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２２９４）【０４６７】
【化７５】
2007032362.tif 000149
【０４６８】白色粉末（収率４８％）
融点  ８５〜８８℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．２５−７．０８（４Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７４Ｈｚ，７３Ｈｚ），４．４４−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．２１−４．０２（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．５７−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．２１−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４６９】  （実施例６９）
エチル  ８−［Ｎ−（２−メチルスルファニルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２３０１）【０４７０】
【化７６】
2007032362.tif 000150
【０４７１】白色粉末（収率５６％）
融点  ９３〜９５℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．７０（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．３３−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．２１−４．０１（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８８（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．２３−２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．２５−１．２１（３Ｈ，ｍ）。【０４７２】  （実施例７０）
エチル  ８−［Ｎ−（２−アセチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２３０８）【０４７３】
【化７７】
2007032362.tif 000151
【０４７４】油状物（収率２５％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１１．４６（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ），７．５９−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．１０（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．５０−４．４７（１Ｈ，ｍ），４．１６−４．００（５Ｈ，ｍ），３．９４−３．８８（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．５９（４Ｈ，ｍ），２．５６−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４７５】  （実施例７１）
エチル  ８−［Ｎ−（２−ベンジルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２３１５）【０４７６】
【化７８】
2007032362.tif 000152
【０４７７】白色粉末（収率７３％）
融点  １２７〜１２９℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ），７．３２−７．１３（８Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｓ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２３−４．００（７Ｈ，ｍ），３．９３−３．８７（１Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．１９−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．０３−１．９４（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４７８】  （実施例７２）
エチル  ８−｛Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）フェニル］スルファモイル｝−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２３２２）【０４７９】
【化７９】
2007032362.tif 000153
【０４８０】白色粉末（収率７１％）
融点  １１８〜１２１℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．１０（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．２０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｔ，１Ｈｚ），４．４７−４．４４（１Ｈ，ｍ），４．１５−４．００（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８５（５Ｈ，ｍ），２．９２−２．８３（４Ｈ，ｍ），２．５９−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４８１】  （実施例７３）
エチル  ８−［Ｎ−（９Ｈ−フルオレン−１−イル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２３２９）【０４８２】
【化８０】
2007032362.tif 000154
【０４８３】淡褐色粉末（収率６０％）
融点  １５６〜１６０℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４２−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２２−４．００（５Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｓ），３．９４−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．３７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．１７−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４８４】  （実施例７４）
エチル  ８−（Ｎ−｛２−［２−（ピリジン−４−イル）エチル］フェニル｝スルファモイル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２３３６）【０４８５】
【化８１】
2007032362.tif 000155
【０４８６】白色粉末（収率２６％）
融点  ７７〜８０℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．５０−８．４７（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．１３（４Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｓ），４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈｚ），４．２５−４．１８（２Ｈ，ｍ），４．１４−４．０３（３Ｈ，ｍ），３．９６−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．００（２Ｈ，ｍ），２．９９−２．８９（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．１７−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４８７】  （実施例７５）
エチル  ８−（Ｎ−｛２−［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］フェニル｝スルファモイル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２３４３）【０４８８】
【化８２】
2007032362.tif 000156
【０４８９】アモルファス（収率６５％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．００（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｓ），４．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２３−４．０１（５Ｈ，ｍ），３．９４−３．８８（１Ｈ，ｍ），３．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９６−２．８３（２Ｈ，ｍ），２．５９−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．８３−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．４８−１．４１（９Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４９０】  （実施例７６）
エチル  ８−［Ｎ−（２−アミノフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２３５０）【０４９１】
【化８３】
2007032362.tif 000157
【０４９２】油状物（収率１３％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．１１−７．０６（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），６．７９−６．７３（２Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈｚ），４．３１−３．８６（３Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１１−４．０２（３Ｈ，ｍ），３．９５−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．４８−２．４１（１Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．１３−２．０３（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４９３】  （実施例７７）
エチル  ８−［Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２７６）【０４９４】
【化８４】
2007032362.tif 000158
【０４９５】白色粉末（収率７４％）
融点  １２８〜１３１℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６４−７．５７（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９３−６．８６（２Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２８−４．０２（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．９０（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．４０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．２１−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４９６】  （実施例７８）
エチル  ８−［Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−１５５０）【０４９７】
【化８５】
2007032362.tif 000159
【０４９８】淡黄色粉末（収率４８％）
融点  １０６〜１１１℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．１０−７．０４（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．４６−４．４３（１Ｈ，ｍ），４．２６−４．０１（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．５７−２．４７（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．１３（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０４９９】  （実施例７９）
エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２３５７）【０５００】
【化８６】
2007032362.tif 000160
【０５０１】白色粉末（収率７９％）
融点  １０３〜１０５℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９６−６．８５（３Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈｚ），４．２７−４．１８（２Ｈ，ｍ），４．１４−４．０２（３Ｈ，ｍ），３．９６−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．３１（４Ｈ，ｍ），２．１８−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５０２】  （実施例８０）
エチル  ８−［Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２３６４）【０５０３】
【化８７】
2007032362.tif 000161
【０５０４】淡褐色粉末（収率８１％）
融点  １１１〜１１８℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈｚ），７．２９−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．０９（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２１−４．１８（１Ｈ，ｍ），４．１４−４．０２（３Ｈ，ｍ），３．９６−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．４９−２．４１（１Ｈ，ｍ），２．２５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．１２−２．０１（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５０５】  （実施例８１）
エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２３７１）【０５０６】
【化８８】
2007032362.tif 000162
【０５０７】白色粉末（収率７８％）
融点  １０９〜１１１℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６４−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．１７（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１９−４．１６（１Ｈ，ｍ），４．１４−４．０３（３Ｈ，ｍ），３．９６−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．４９−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．２６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．１３−２．０３（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５０８】  （実施例８２）
エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２３７８）【０５０９】
【化８９】
2007032362.tif 000163
【０５１０】油状物（収率７２％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，９Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８８−６．８３（２Ｈ，ｍ），４．３０−４．２３（３Ｈ，ｍ），４．１４−４．０２（３Ｈ，ｍ），３．９５−３．８９（４Ｈ，ｍ），２．４６−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．２７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．１０−２．００（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５１１】  （実施例８３）
エチル  ８−［Ｎ−（３、４−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２３８５）【０５１２】
【化９０】
2007032362.tif 000164
【０５１３】淡褐色粉末（収率９４％）
融点  １１８〜１２１℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．３３−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．０６（３Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，３Ｈｚ），４．１４−４．０２（３Ｈ，ｍ），３．９６−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．４８−２．４１（１Ｈ，ｍ），２．２５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．１１−２．０１（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５１４】  （実施例８４）
エチル  ８−［Ｎ−（２、４―ジメトキシフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２３９２）【０５１５】
【化９１】
2007032362.tif 000165
【０５１６】白色粉末（収率４９％）
融点  １１８〜１２１℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４７−７．４５（１Ｈ，ｍ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．５０−６．４７（２Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），４．２１−３．８０（１２Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，７．２Ｈｚ），２．４５−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．１４−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。【０５１７】  （実施例８５）
エチル  ８−［Ｎ−（２−ブチル−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−６２８）【０５１８】
【化９２】
2007032362.tif 000166
【０５１９】褐色油状物（収率８２％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４９（１Ｈ，ｄｄ，，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，３Ｈｚ），６．９２−６．８６（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｓ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２８−４．１８（２Ｈ，ｍ），４．１４−４．０２（３Ｈ，ｍ），３．９６−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．３７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．１８−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．４４−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）。【０５２０】  （実施例８６）
エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−１７２６）【０５２１】
【化９３】
2007032362.tif 000167
【０５２２】褐色油状物（収率７８％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４９（１Ｈ，ｄｄ，，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，３Ｈｚ），６．９２−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２７−４．１８（２Ｈ，ｍ），４．１４−４．０２（３Ｈ，ｍ），３．９５−３．９０（１Ｈ，ｍ），２．７６−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．３７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．１８−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．３９−１．３２（４Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５２３】  （実施例８７）
エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−８０４）【０５２４】
【化９４】
2007032362.tif 000168
【０５２５】淡褐色油状物（収率５８％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９６−６．８５（３Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２８−４．１８（２Ｈ，ｍ），４．１４−４．０２（３Ｈ，ｍ），３．９５−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．７６−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．３７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．１８−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．２５（９Ｈ，ｍ），０．９１−０．８５（３Ｈ，ｍ）。【０５２６】  （実施例８８）
エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−９８０）【０５２７】
【化９５】
2007032362.tif 000169
【０５２８】淡黄色油状物（収率８５％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９６−６．８７（３Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｓ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２７−４．１９（２Ｈ，ｍ），４．１４−３．９１（４Ｈ，ｍ），２．７６−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．３７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．１８−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．８４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３Ｈｚ，４Ｈｚ），１．６２−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．２４（１１Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５２９】  （実施例８９）
エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−オクチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−１９０２）【０５３０】
【化９６】
2007032362.tif 000170
【０５３１】淡黄色油状物（収率７２％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９６−６．８７（３Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２７−４．１９（２Ｈ，ｍ），４．１５−３．９０（４Ｈ，ｍ），２．７４−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．３７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．１８−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．２４（１３Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５３２】  （実施例９０）
エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ノニルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２６０２）【０５３３】
【化９７】
2007032362.tif 000171
【０５３４】淡橙色油状物（収率８２％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），６．９２−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２８−４．１７（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．０３（３Ｈ，ｍ），３．９５−３．９０（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．３７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．１８−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．３９−１．２２（１５Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５３５】  （実施例９１）
エチル  ８−［Ｎ−（２−デシル−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２６１６）【０５３６】
【化９８】
2007032362.tif 000172
【０５３７】淡黄色油状物（収率８３％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），６．９２−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，３Ｈｚ），４．２８−４．１７（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．０３（３Ｈ，ｍ），３．９５−３．９０（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．３７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．１８−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．３９−１．２２（１７Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５３８】  （実施例９２）
エチル  ８−［Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２３９９）【０５３９】
【化９９】
2007032362.tif 000173
【０５４０】白色粉末（収率６５％）
融点  １３０〜１３３℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６２−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２５−４．０２（５Ｈ，ｍ），３．９６−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．４２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．２１−２．１１（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５４１】  （実施例９３）
エチル  ８−［Ｎ−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２４０６）【０５４２】
【化１００】
2007032362.tif 000174
【０５４３】淡褐色粉末（収率５１％）
融点  １００〜１１０℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．４７−４．４３（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．０２（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．１４（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５４４】  （実施例９４）
エチル  ８−［Ｎ−（４−クロロ−２−メチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２４１３）【０５４５】
【化１０１】
2007032362.tif 000175
【０５４６】白色粉末（収率７４％）
融点  １２３〜１２６℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．２１−４．１５（２Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｓ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈｚ），４．２４−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．１４−４．０２（３Ｈ，ｍ），３．９６−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．４１−２．３２（４Ｈ，ｍ），２．１９−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５４７】  （実施例９５）
エチル  ８−［Ｎ−（４−クロロ−２−メトキシカルボニルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２４２０）【０５４８】
【化１０２】
2007032362.tif 000176
【０５４９】白色粉末（収率４６％）
融点  １３１〜１３４℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１０．４８（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．１４−４．０１（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８８（４Ｈ，ｍ），２．６６−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．１１（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５５０】  （実施例９６）
エチル  ８−［Ｎ−（３、４−ジクロロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２４２７）【０５５１】
【化１０３】
2007032362.tif 000177
【０５５２】白色粉末（収率６６％）
融点  １６３〜１６４℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝３Ｈｚ），４．１４−４．０２（３Ｈ，ｍ），３．９６−３．８８（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．２７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．１３−２．０３（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５５３】  （実施例９７）
エチル  ８−［Ｎ−（２、５−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２４３４）【０５５４】
【化１０４】
2007032362.tif 000178
【０５５５】淡褐色粉末（収率６１％）
融点  １２５〜１２８℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４５−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．００（２Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｓ），６．８０−６．７４（１Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２６−４．０２（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．９０（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．４４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．２３−２．１４（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５５６】  （実施例９８）
エチル  ８−［Ｎ−（２、６−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２４４１）【０５５７】
【化１０５】
2007032362.tif 000179
【０５５８】白色粉末（収率５６％）
融点  １２９〜１３１℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．２５−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．０１−６．９５（２Ｈ，ｍ），６．８９−６．８７（２Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈｚ），４．３１−４．２１（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．０３（３Ｈ，ｍ），３．９６−３．９１（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．２６−２．１７（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５５９】  （実施例９９）
エチル  ８−［Ｎ−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２４４８）【０５６０】
【化１０６】
2007032362.tif 000180
【０５６１】白色粉末（収率６９％）
融点  １３６〜１３８℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９５−６．９２（２Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｓ），４．４０−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．２６−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．１３−４．０１（３Ｈ，ｍ），３．９４−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．１８−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５６２】  （実施例１００）
エチル  ８−［Ｎ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２４５５）【０５６３】
【化１０７】
2007032362.tif 000181
【０５６４】油状物（収率６３％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，８Ｈｚ），６．９１−６．８７（２Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２６−４．０２（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５６５】  （実施例１０１）
エチル  ８−［Ｎ−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２４６２）【０５６６】
【化１０８】
2007032362.tif 000182
【０５６７】淡褐色粉末（収率５７％）
融点  １６７〜１６９℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７１−６．６７（２Ｈ，ｍ），４．３８−４．３５（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．１９（２Ｈ，ｍ），４．１４−４．０１（３Ｈ，ｍ），３．９５−３．８８（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５６８】  （実施例１０２）
エチル  ８−［Ｎ−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２４６９）【０５６９】
【化１０９】
2007032362.tif 000183
【０５７０】白色粉末（収率５５％）
融点  ８８〜９０℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６８−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．０１（３Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２７−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．１４−４．０３（３Ｈ，ｍ），３．９６−３．９０（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．４３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．２３−２．１５（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５７１】  （実施例１０３）
エチル  ８−［Ｎ−（２、３、４−トリフルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２４７６）【０５７２】
【化１１０】
2007032362.tif 000184
【０５７３】白色粉末（収率７１％）
融点  １４９〜１５２℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４１−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０２−６．９３（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２８−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．１４−４．０２（３Ｈ，ｍ），３．９６−３．９０（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．２２−２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５７４】  （実施例１０４）
エチル  ８−［Ｎ−（２、４、５−トリフルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２４８３）【０５７５】
【化１１１】
2007032362.tif 000185
【０５７６】白色粉末（収率７２％）
融点  １０４〜１０７℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６０−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．０５−６．９７（２Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２８−４．１９（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．０２（３Ｈ，ｍ），３．９６−３．９０（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．２３−２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５７７】  （実施例１０５）
エチル  ８−［Ｎ−（２、４、６−トリフルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２４９０）【０５７８】
【化１１２】
2007032362.tif 000186
【０５７９】白色粉末（収率６１％）
融点  １３１〜１３３℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
６．９１（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），６．８０−６．７２（２Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈｚ），４．３１−４．２３（２Ｈ，ｍ），４．１４−４．０３（３Ｈ，ｍ），３．９６−３．９０（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．３２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．２５−２．１５（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５８０】  （実施例１０６）
エチル  ８−［Ｎ−（２、４−ジクロロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２４９７）【０５８１】
【化１１３】
2007032362.tif 000187
【０５８２】淡褐色粉末（収率６７％）
融点  １０９〜１１１℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２８−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｓ），４．４６−４．４２（１Ｈ，ｍ），４．２４−４．０２（５Ｈ，ｍ），３．９８−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．１３（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５８３】  （実施例１０７）
エチル  ８−［Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２５０４）【０５８４】
【化１１４】
2007032362.tif 000188
【０５８５】白色粉末（収率７４％）
融点  １０２〜１０７℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｓ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２３−４．０２（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．４７（２Ｈ，ｍ），２．２３−２．１４（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５８６】  （実施例１０８）
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−メチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−４５２）【０５８７】
【化１１５】
2007032362.tif 000189
【０５８８】淡褐色粉末（収率６９％）
融点  １３０〜１３５℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１０−７．０６（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２５−４．００（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８７（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２２−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５８９】  （実施例１０９）
エチル  ８−［Ｎ−（４−ｔ−ブチル−２−クロロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２５１１）【０５９０】
【化１１６】
2007032362.tif 000190
【０５９１】アモルファス（収率４９％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｓ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．２３−４．０１（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８８（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．４７（２Ｈ，ｍ），２．２３−２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．２９（９Ｈ，ｓ），１．２５−１．２１（３Ｈ，ｍ）。【０５９２】  （実施例１１０）
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２５１８）【０５９３】
【化１１７】
2007032362.tif 000191
【０５９４】アモルファス（収率６２％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．２７−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．０６（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ），４．７７−４．７４（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．２１（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．０３（３Ｈ，ｍ），３．９６−３．９０（１Ｈ，ｍ），２．６７−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．２８−２．１７（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５９５】  （実施例１１１）
エチル  ８−［Ｎ−（２、６−ジクロロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２５２５）【０５９６】
【化１１８】
2007032362.tif 000192
【０５９７】アモルファス（収率２４％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．３９（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），４．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，３Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１５−４．０３（３Ｈ，ｍ），３．９６−３．９１（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．２６−２．１８（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０５９８】  （実施例１１２）
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−１４６２）【０５９９】
【化１１９】
2007032362.tif 000193
【０６００】アモルファス（収率５５％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．２９−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．０９（３Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．８０−４．７７（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．１３−４．００（３Ｈ，ｍ），３．９５−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．４６（４Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．２５−２．１４（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０６０１】  （実施例１１３）
エチル  ８−［Ｎ−（２、３−ジクロロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２５３２）【０６０２】
【化１２０】
2007032362.tif 000194
【０６０３】アモルファス（収率７０％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６６−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．１９（３Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｓ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２２−４．０１（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８９（１Ｈ，ｍ），２．５７−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．１４（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０６０４】  （実施例１１４）
エチル  ８−［Ｎ−（２、５−ジクロロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２５３９）【０６０５】
【化１２１】
2007032362.tif 000195
【０６０６】白色粉末（収率７８％）
融点  １２０〜１２４℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｓ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２５−４．０３（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．９０（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．２６−２．１７（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０６０７】  （実施例１１５）
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４、６−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２５４６）【０６０８】
【化１２２】
2007032362.tif 000196
【０６０９】油状物（収率２９％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．０７−７．０３（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｓ），６．９１−６．８３（２Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，３Ｈｚ），４．３１−４．２３（２Ｈ，ｍ），４．１４−４．０３（３Ｈ，ｍ），３．９７−３．９０（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．３４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．２７−２．１７（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０６１０】  （実施例１１６）
エチル  ８−［Ｎ−（２、６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２５５３）【０６１１】
【化１２３】
2007032362.tif 000197
【０６１２】アモルファス（収率３９％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．２２（１Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．８４−４．８１（１Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１４−４．０３（３Ｈ，ｍ），３．９７−３．９０（１Ｈ，ｍ），２．６７−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．３４−２．１７（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０６１３】  （実施例１１７）
エチル  ８−［Ｎ−（２−ブロモ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２５６０）【０６１４】
【化１２４】
2007032362.tif 000198
【０６１５】アモルファス（収率４６％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２．８Ｈｚ），７．２４−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｓ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１４−３．９２（４Ｈ，ｍ），２．６７−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。【０６１６】  （実施例１１８）
エチル  ８−［Ｎ−（４−クロロ−２−メトキシ−５−メチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２５６７）【０６１７】
【化１２５】
2007032362.tif 000199
【０６１８】白色粉末（収率５４％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４３（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２０−４．００（５Ｈ，ｍ），３．９４−３．８８（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０６１９】  （実施例１１９）
エチル  ８−［Ｎ−（２、４−ジブロモフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２５７４）【０６２０】
【化１２６】
2007032362.tif 000200
【０６２１】油状物（収率５６％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｓ），４．４７−４．４４（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．０２（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．９０（１Ｈ，ｍ），２．５７−２．４９（２Ｈ，ｍ），２．２３−２．１５（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０６２２】  （実施例１２０）
エチル  ８−［Ｎ−（２、６−ジブロモフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２５８１）【０６２３】
【化１２７】
2007032362.tif 000201
【０６２４】アモルファス（収率４１％）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），５．０２−５．００（１Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１５−３．９１（４Ｈ，ｍ），２．７０−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．１９（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０６２５】  （実施例１２１）
エチル  ８−［Ｎ−（２−ブロモ−４−イソプロピルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２５８８）【０６２６】
【化１２８】
2007032362.tif 000202
【０６２７】白色粉末（収率５１％）
融点  １３０〜１３４℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｓ），４．４８−４．４６（１Ｈ，ｍ），４．２４−４．０１（５Ｈ，ｍ），３．９４−３．８８（１Ｈ，ｍ），２．８９−２．８３（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．４７（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．１３（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．２５−１．２１（９Ｈ，ｍ）。【０６２８】  （実施例１２２）
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（低極性化合物、第１ピーク）、（高極性化合物、第２ピーク）（例示化合物番号１−３６４）【０６２９】
【化１２９】
2007032362.tif 000203
【０６３０】  実施例１で得たエチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを高速液体クロマトグラフィー（カラム；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ、サイズ；内径２ｃｍ、長さ２５ｃｍ、溶媒；ヘキサン：２−プロパノール）に付して２種の光学異性体を分離精製し、低極性化合物（第１ピーク）および高極性化合物（第２ピーク）それぞれを白色粉末として得た。得られた２種の光学異性体を下記の条件でＨＰＬＣ分析した結果、それらの光学純度はそれぞれ＞９９％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝１：１
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：６．１分
高極性化合物（第２ピーク）：１０．５分
（低極性化合物、第１ピーク）
融点  １１６〜１１７℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，５．３Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２．７Ｈｚ），７．０５−７．００（２Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｓ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．２６−３．９０（６Ｈ，ｍ），２．５５−２．４７（２Ｈ，ｍ），４．１５−２．４７（１Ｈ，ｍ），４．０２−２．１３（１Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
（高極性化合物、第２ピーク）
融点  １１６〜１１７℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，５．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．９Ｈｚ），７．０６−７．００（２Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｓ），４．４３（Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．２６−３．９０（６Ｈ，ｍ），２．５５−２．４７（２Ｈ，ｍ），１．１３−２．２３（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。【０６３１】  （実施例１２３）
エチル  ９−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−８−カルボキシラート【０６３２】
【化１３０】
2007032362.tif 000204
【０６３３】  （１２３ａ）エチル  ７−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−８−カルボキシラート
エチル  ８−オキソ−１−オキサスピロ［４．５］デカン−７−カルボキシラートの代わりに、エチル  ７−オキソ−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシラート［米国特許ＵＳ２００４／２５９９１４  Ａ１に、化合物２９２ｃとして記載の化合物］を用いて実施例（３０ｅ）に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色粉末として得た（収率９６％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０４−３．９６（４Ｈ，ｍ），２．６５−２．６１（４Ｈ，ｍ），１．８２−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０６３４】  （１２３ｂ）エチル  ７−アセチルスルファニル−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−８−カルボキシラート
エチル  ８−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボキシラートの代わりに（１２３ａ）で得たエチル  ７−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−８−カルボキシラートを用いて実施例（１ａ）に記載の方法に準じて、標記の化合物を淡褐色油状物として得た（収率８３％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．２１（２Ｈ，ｑ，７Ｈｚ），４．０４−３．９６（４Ｈ，ｍ），２．７２−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），１．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０６３５】  （１２３ｃ）エチル  ７−メルカプト−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−８−カルボキシラート
エチル  ８−アセチルスルファニル−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボキシラートの代わりに（１２３ｂ）で得たエチル  ７−アセチルスルファニル−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−８−カルボキシラートを用いて実施例（１ｂ）に記載の方法に準じて、標記の化合物を淡褐色粉末として得た（収率８５％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．２２（２Ｈ，ｑ，７Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｓ），４．０２−３．９５（４Ｈ，ｍ），２．６９−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．５６（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０６３６】  （１２３ｄ）エチル  ７−クロロスルホニル−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−８−カルボキシラート
エチル  ８−メルカプト−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボキシラートの代わりに（１２３ｃ）で得たエチル  ７−メルカプト−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−８−カルボキシラートを用いて実施例（１ｃ）に記載の方法に準じて、標記の化合物を無色油状物として得た（収率６２％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．３１（２Ｈ，ｑ，７Ｈｚ），４．０９−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８２−２．７３（４Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０６３７】  （１２３ｅ）エチル  ９−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−８−カルボキシラート
エチル  ８−クロロスルホニル−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−７−カルボキシラートの代わりに（１２３ｄ）で得たエチル  ７−クロロスルホニル−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−８−カルボキシラートを用いて実施例（１ｄ）に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色粉末として得た（収率６１％）。
融点  １２０〜１２２℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．８１（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１４−７．１０（２Ｈ，ｍ），６．９８−６．９２（１Ｈ，ｍ），４．７１−４．６７（１Ｈ，ｍ），４．２２−３．９６（６Ｈ，ｍ），２．７５−２．５６（３Ｈ，ｍ），２．０８−２．０２（１Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０６３８】  （実施例１２４）
エチル  ２−ブロモエチル−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート【０６３９】
【化１３１】
2007032362.tif 000205
【０６４０】  １、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｄ−トレイトールの代わりに１−ブロモ−２、３−ビス［（トリメチルシリル）オキシ］プロパンを用いて実施例（１７ａ）に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色アモルファスとして得た（収率１００％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２  ａｎｄ  ５．３Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８  ａｎｄ  ２．８Ｈｚ），７．０５−６．９９（２Ｈ，ｍ），６．８６−６．７７（１Ｈ，ｍ），４．５３−３．８４（６Ｈ，ｍ），３．５３−３．３１（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．２８−１．２４（３Ｈ，ｍ）。【０６４１】  （実施例１２５）
エチル  （２Ｓ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−メトキシカルボニルメチル−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート【０６４２】
【化１３２】
2007032362.tif 000206
【０６４３】  １、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｄ−トレイトールの代わりに参考例２０で得たメチル（Ｓ）−３、４−ビス［（トリメチルシリル）オキシ］ブチラートを用いて実施例（１７ａ）に記載の方法に準じて、標記の化合物を無色油状物として得た（収率９６％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，５．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２．８Ｈｚ），７．０５−６．９８（２Ｈ，ｍ），６．８８−６．７６（１Ｈ，ｍ），４．６３−４．５８（１Ｈ，ｍ），４．４７−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．３２−４．１０（３Ｈ，ｍ），３．８４−３．５９（４Ｈ，ｍ），２．８５−２．３９（４Ｈ，ｍ），２．２１−２．１６（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．２９−１．２４（３Ｈ，ｍ）。【０６４４】  （実施例１２６）
エチル  ３−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−７、１２−ジオキサスピロ［５．６］ドデカ−１−エン−２−カルボキシラート（例示化合物番号１−３６６）【０６４５】
【化１３３】
2007032362.tif 000207
【０６４６】  １、４−ブタンジオール３４ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、イソプロポキシトリメチルシラン０．３２ｍｌ（１．８３ｍｍｏｌ）、実施例（１６ａ）で得たエチル  ６−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３、３−ジメトキシ−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート２００ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）及びトリメチルシリル  トリフルオロメタンスルホネート４ｍｌ（０．０２４ｍｍｏｌ）を順次加えて同温度で２時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付し、更に得られた固形物をヘキサンで洗浄し、標記の化合物６ｍｇを白色粉末として得た（収率３％）。
融点  １４２〜１４４℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．０３−６．９８（２Ｈ，ｍ），４．４４−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．２７−４．１１（２Ｈ，ｍ），３．９１−３．６２（４Ｈ，ｍ），２．４６−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．３１−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．１７−１．９４（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．５８（４Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０６４７】  （実施例１２７）
エチル  ４−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３ａ’、４’、６’、６ａ’−テトラヒドロスピロ［シクロヘキサ−２−エン−１、２’−フロ［３．４−ｄ］［１．３］ジオキソル］−３−カルボキシラート（例示化合物番号１−４０２）【０６４８】
【化１３４】
2007032362.tif 000208
【０６４９】  １、３、４、５、７−ペンタ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｄ−アラビトールの代わりに参考例２１で得た１、４−アンヒドロ−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−ｍｅｓｏ−エリトリトールを用いて実施例２１に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色粉末として得た（収率５６％）。
融点  ２２７〜２２８℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０７−６．９７（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｓ），４．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，４Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，４Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２６−４．０５（３Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．５１−３．４１（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．０７（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０６５０】  （実施例１２８）
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、２、３、３−テトラメチル−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート【０６５１】
【化１３５】
2007032362.tif 000209
【０６５２】  １、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｄ−トレイトールの代わりに２、３−ジメチル−２、３−ビス［（トリメチルシリル）オキシ］ブタンを用いて実施例（１７ａ）に記載の方法に準じて、標記の化合物を淡黄色油状物として得た（収率１０％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，５．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２．７Ｈｚ），７．０４−７．０３（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｓ），４．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．２５−４．１０（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．１４（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．３１−１．２３（１５Ｈ，ｍ）。【０６５３】  （実施例１２９）
エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、２、３−トリエチル−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート【０６５４】
【化１３６】
2007032362.tif 000210
【０６５５】  １、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｄ−トレイトールの代わりに参考例２２で得た３−エチル−３、４−ビス［（トリメチルシリル）オキシ］ヘキサンを用いて実施例（１７ａ）に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色粉末として得た（収率８８％）。
融点  １２４〜１２６℃
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６９−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．００（２Ｈ，ｍ），６．８８−６．６９（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．１０（２Ｈ，ｍ），３．９０−３．６８（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．３１（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．３７（７Ｈ，ｍ），１．２９−１．２４（３Ｈ，ｍ），１．０８−０．８４（９Ｈ，ｍ）。【０６５６】  （実施例１３０）
エチル  （３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、２、３−トリフェニル−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート【０６５７】
【化１３７】
2007032362.tif 000211
【０６５８】  １、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｄ−トレイトールの代わりに参考例２３で得た（Ｒ）−１、２−ビス［（トリメチルシリル）オキシ］−１、１、２−トリフェニルエタンを用いて実施例（１７ａ）に記載の方法に準じて、標記の化合物を無色油状物として得た（収率３０％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．２２−６．９１（２０Ｈ，ｍ），５．９９−５．７６（１Ｈ，ｍ），４．５４−４．３２（１Ｈ，ｍ），４．３４−４．０８（２Ｈ，ｍ），２．８７−１．９７（４Ｈ，ｍ），１．３６−１．１４（３Ｈ，ｍ）。【０６５９】  （実施例１３１）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−クロロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２０６）【０６６０】
【化１３８】
2007032362.tif 000212
【０６６１】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例５４で得たエチル  ８−［Ｎ−（２−クロロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率３１％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．７１−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．０６（２Ｈ，ｍ），６．９０（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），６．８４（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２６−４．０７（３．５Ｈ，ｍ），４．０５−４．００（０．５Ｈ，ｍ），３．９４−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．６７（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．４７（２Ｈ，ｍ），２．２７−１．８７（４Ｈ，ｍ），１．２７−１．２２（３Ｈ，ｍ）。【０６６２】  （実施例１３２）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−ブロモフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−１３９２）【０６６３】
【化１３９】
2007032362.tif 000213
【０６６４】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例５５で得たエチル  ８−［Ｎ−（２−ブロモフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率２８％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．７１−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３５−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．０７−６．９８（２Ｈ，ｍ），６．９０（０．５Ｈ，ｓ），６．８４（０．５Ｈ，ｓ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２５−４．０８（３．５Ｈ，ｍ），４．０６−４．０１（０．５Ｈ，ｍ），３．９４−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．６８（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．２３−１．８７（４Ｈ，ｍ），１．２７−１．２２（３Ｈ，ｍ）。【０６６５】  （実施例１３３）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−８−［Ｎ−（２−ヨードフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２２２６）【０６６６】
【化１４０】
2007032362.tif 000214
【０６６７】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例５６で得たエチル  ８−［Ｎ−（２−ヨードフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率％２６）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６８−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．３３（１Ｈ，ｍ），６．９０−６．８３（３Ｈ，ｍ），４．５０−４．４６（１Ｈ，ｍ），４．２７−４．０９（３．５Ｈ，ｍ），４．０６−４．０２（０．５Ｈ，ｍ），３．９４−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），２．６６−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．００−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．２７−１．２３（３Ｈ，ｍ）。【０６６８】  （実施例１３４）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−７３４）【０６６９】
【化１４１】
2007032362.tif 000215
【０６７０】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例４で得たエチル  ８−［Ｎ−（２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物を無色油状物として得た（収率２８％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５４−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．０９（１Ｈ，ｍ），６．９４−６．９１（０．５Ｈ，ｍ），６．８８−６．８５（０．５Ｈ，ｍ），６．７０（０．５Ｈ，ｓ），６．６５（０．５Ｈ，ｓ），４．４８−４．４３（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．０８（３．５Ｈ，ｍ），４．０６−４．００（０．５Ｈ，ｍ），３．９３−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．６８（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．２１−２．０７（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．７５（３Ｈ，ｍ），１．６４−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．２３（９Ｈ，ｍ），０．９１−０．８５（３Ｈ，ｍ）。【０６７１】  （実施例１３５）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−９１０）【０６７２】
【化１４２】
2007032362.tif 000216
【０６７３】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例５で得たエチル  ８−［Ｎ−（２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物を無色油状物として得た（収率３３％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５４−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．０９（１Ｈ，ｍ），６．９４−６．９１（０．５Ｈ，ｍ），６．８８−６．８５（０．５Ｈ，ｍ），６．７０（０．５Ｈ，ｓ），６．６５（０．５Ｈ，ｓ），４．４７−４．４３（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．０８（３．５Ｈ，ｍ），４．０６−４．００（０．５Ｈ，ｍ），３．９３−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．６８（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．７４（３Ｈ，ｍ），１．６４−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．４１−１．２２（１１Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０６７４】  （実施例１３６）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−メチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−４７０）【０６７５】
【化１４３】
2007032362.tif 000217
【０６７６】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例１０８で得たエチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−メチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率５０％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．２３−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９０（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），６．８４−６．８２（０．５Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２７−４．０８（３．５Ｈ，ｍ），４．０５−４．００（０．５Ｈ，ｍ），３．９３−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．６８（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２２−１．６２（４Ｈ，ｍ），１．２９−１．２３（３Ｈ，ｍ）。【０６７７】  （実施例１３７）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２、４−ジクロロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２４９９）【０６７８】
【化１４４】
2007032362.tif 000218
【０６７９】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例１０６で得たエチル  ８−［Ｎ−（２、４−ジクロロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率２２％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２８−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），６．８５（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２６−４．０９（３．５Ｈ，ｍ），４．０７−４．０２（０．５Ｈ，ｍ），３．９４−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．６８（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．４７（２Ｈ，ｍ），２．２４−１．８５（４Ｈ，ｍ），１．２９−１．２４（３Ｈ，ｍ）。【０６８０】  （実施例１３８）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２４０８）【０６８１】
【化１４５】
2007032362.tif 000219
【０６８２】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例９３で得たエチル  ８−［Ｎ−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率１０％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（０．５Ｈ，ｓ），６．８５（０．５Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．２６−４．１０（３．５Ｈ，ｍ），４．０６−４．０２（０．５Ｈ，ｍ），３．９４−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．６９（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．０２−１．８５（３Ｈ，ｍ），１．２９−１．２４（３Ｈ，ｍ）。【０６８３】  （実施例１３９）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−１４８０）【０６８４】
【化１４６】
2007032362.tif 000220
【０６８５】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例１１２で得たエチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率４５％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ），７．２３−７．０７（３Ｈ，ｍ），６．９３−６．９１（０．５Ｈ，ｍ），６．８６−６．８５（０．５Ｈ，ｍ），４．８０−４．７６（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．１７（３Ｈ，ｍ），４．１１−４．０７（０．５Ｈ，ｍ），４．０４−４．００（０．５Ｈ，ｍ），３．９２−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．６９（２Ｈ，ｍ），２．５９−２．４８（３Ｈ，ｍ），２．４２−２．３３（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），１．９４−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），１．２９−１．２４（３Ｈ，ｍ）。【０６８６】  （実施例１４０）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２３６６）【０６８７】
【化１４７】
2007032362.tif 000221
【０６８８】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例８０で得たエチル  ８−［Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率４７％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈｚ），７．２９−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．０６（２Ｈ，ｍ），６．９７（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ），６．９３−６．９２（０．５Ｈ，ｍ），４．３３−４．０９（４．５Ｈ，ｍ），４．０６−４．０２（０．５Ｈ，ｍ），３．９４−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．６８（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．３４−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．１２−２．０１（２Ｈ，ｍ），１．９７−１．８９（２Ｈ，ｍ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０６８９】  （実施例１４１）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４、６−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２５４８）【０６９０】
【化１４８】
2007032362.tif 000222
【０６９１】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例１１５で得たエチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４、６−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率３５％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．０７−６．８５（４Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，６Ｈｚ），４．３２−４．１９（３Ｈ，ｍ），４．１４−４．０２（１Ｈ，ｍ），３．９３−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．７０（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．４３−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．２８−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．０６−１．８８（３Ｈ，ｍ），１．３３−１．２９（３Ｈ，ｍ）。【０６９２】  （実施例１４２）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２、６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２５５５）【０６９３】
【化１４９】
2007032362.tif 000223
【０６９４】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例１１６で得たエチル  ８−［Ｎ−（２、６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率２５％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．２６−７．０５（３Ｈ，ｍ），６．９７−６．９５（０．５Ｈ，ｍ），６．９０−６．８９（０．５Ｈ，ｍ），４．８５−４．８０（１Ｈ，ｍ），４．３３−４．１９（３Ｈ，ｍ），４．１３−４．０８（０．５Ｈ，ｍ），４．０６−４．０２（０．５Ｈ，ｍ），３．９３−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．７０（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．３９−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．０５−１．５９（３Ｈ，ｍ），１．３５−１．３０（３Ｈ，ｍ）。【０６９５】  （実施例１４３）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−ブロモ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２５６２）【０６９６】
【化１５０】
2007032362.tif 000224
【０６９７】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例１１７で得たエチル  ８−［Ｎ−（２−ブロモ−６−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率２９％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．３６−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９５（０．５Ｈ，ｓ），６．９０−６．８８（０．５Ｈ，ｍ），４．９１−４．８５（１Ｈ，ｍ），４．３３−４．１７（３Ｈ，ｍ），４．１５−４．００（１Ｈ，ｍ），３．９４−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），２．７０−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．３８−２．１６（２Ｈ，ｍ），１．９６−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．３５−１．３０（３Ｈ，ｍ）。【０６９８】  （実施例１４４）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２９４）【０６９９】
【化１５１】
2007032362.tif 000225
【０７００】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例７７で得たエチル  ８−［Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率３５％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６３−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９４−６．８５（３Ｈ，ｍ），４．３８−４．３４（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．０８（３．５Ｈ，ｍ），４．０６−４．００（０．５Ｈ，ｍ），３．９３−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．６８（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．３８−１．８７（４Ｈ，ｍ），１．３１−１．２７（３Ｈ，ｍ）。【０７０１】  （実施例１４５）
エチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２９４）【０７０２】
【化１５２】
2007032362.tif 000226
【０７０３】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例７７で得たエチル  ８−［Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１８（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率５８％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６２−７．５７（１Ｈ，ｍ），６．９３−６．８６（３Ｈ，ｍ），４．３７−４．３４（１Ｈ，ｍ），４．２９−４．１８（３Ｈ，ｍ），４．１３−４．０９（０．５Ｈ，ｍ），４．０６−４．０１（０．５Ｈ，ｍ），３．９４−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．６９（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．２１−１．５０（４Ｈ，ｍ），１．３２−１．２７（３Ｈ，ｍ）。【０７０４】  （実施例１４６）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−１５６８）【０７０５】
【化１５３】
2007032362.tif 000227
【０７０６】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例７８で得たエチル  ８−［Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率３３％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈｚ），７．１０−７．０５（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９３（０．５Ｈ，ｓ），６．８４（０．５Ｈ，ｓ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．２７−４．０９（３．５Ｈ，ｍ），４．０６−４．０１（０．５Ｈ，ｍ），３．９４−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），２．６１−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．２３−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．０２−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．２９−１．２４（３Ｈ，ｍ）。【０７０７】  （実施例１４７）
エチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−１５６８）【０７０８】
【化１５４】
2007032362.tif 000228
【０７０９】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例７８で得たエチル  ８−［Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１８（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色アモルファスとして得た（収率４９％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６９−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．１０−７．０６（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（０．５Ｈ，ｓ），６．８３（０．５Ｈ，ｓ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．２４−３．７３（８Ｈ，ｍ），２．６１−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．４８（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．８７（１Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０７１０】  （実施例１４８）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−ブチル−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−６４６）【０７１１】
【化１５５】
2007032362.tif 000229
【０７１２】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例８５で得たエチル  ８−［Ｎ−（２−ブチル−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物を淡赤色アモルファスとして得た（収率４０％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５１−７．４５（１Ｈ，ｍ），６．９７−６．８５（３Ｈ，ｍ），６．６５（０．５Ｈ，ｓ），６．５９（０．５Ｈ，ｓ），４．４３−４．３６（１Ｈ，ｍ），４．２９−４．１６（３Ｈ，ｍ），４．１３−４．０８（０．５Ｈ，ｍ），４．０７−４．０１（０．５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．６８（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．１９−１．８４（４Ｈ，ｍ），１．６５−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．４４−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．３３−１．２７（３Ｈ，ｍ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０７１３】  （実施例１４９）
エチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（２−ブチル−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−６４６）【０７１４】
【化１５６】
2007032362.tif 000230
【０７１５】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例８５で得たエチル  ８−［Ｎ−（２−ブチル−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１８（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物を淡赤色アモルファスとして得た（収率１４％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５０−７．４４（１Ｈ，ｍ），６．９８−６．８６（３Ｈ，ｍ），６．７３（０．４Ｈ，ｓ），６．６８（０．６Ｈ，ｓ），４．４３−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．２６−４．１６（３Ｈ，ｍ），４．１１−４．０７（０．４Ｈ，ｍ），４．０５−３．９９（０．６Ｈ，ｍ），３．９０−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．６８（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．２３（３Ｈ，ｍ），２．２０−２．０７（２Ｈ，ｍ），１．９６−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．４４−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．３２−１．２６（３Ｈ，ｍ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０７１６】  （実施例１５０）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−１７４４）【０７１７】
【化１５７】
2007032362.tif 000231
【０７１８】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例８６で得たエチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物を淡赤色アモルファスとして得た（収率３３％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５０−７．４３（１Ｈ，ｍ），６．９７−６．８５（３Ｈ，ｍ），６．６７（０．５Ｈ，ｓ），６．６１（０．５Ｈ，ｓ），４．４２−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．１７（３Ｈ，ｍ），４．１２−４．０８（０．５Ｈ，ｍ），４．０５−４．０１（０．５Ｈ，ｍ），３．９３−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．６８（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．１９−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．６６−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．２２（７Ｈ，ｍ），０．９５−０．８７（３Ｈ，ｍ）。【０７１９】  （実施例１５１）
エチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−１７４４）【０７２０】
【化１５８】
2007032362.tif 000232
【０７２１】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例８６で得たエチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１８（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物を淡赤色アモルファスとして得た（収率３０％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５０−７．４２（１Ｈ，ｍ），６．９７−６．８４（３Ｈ，ｍ），６．７７（０．５Ｈ，ｓ），６．７２（０．５Ｈ，ｓ），４．４２−４．３６（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．１４（３Ｈ，ｍ），４．１２−４．０５（０．５Ｈ，ｍ），４．０４−３．９８（０．５Ｈ，ｍ），３．９１−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．６７（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．２０（４Ｈ，ｍ），２．２０−２．０６（１Ｈ，ｍ），１．９７−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．４１−１．２２（７Ｈ，ｍ），０．９５−０．８８（３Ｈ，ｍ）。【０７２２】  （実施例１５２）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−８２２）【０７２３】
【化１５９】
2007032362.tif 000233
【０７２４】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例８７で得たエチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率５４％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５０−７．４５（１Ｈ，ｍ），６．９６−６．８６（３Ｈ，ｍ），６．６７（０．５Ｈ，ｓ），６．６１（０．５Ｈ，ｓ），４．４１−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．１６（３Ｈ，ｍ），４．１３−４．０８（０．５Ｈ，ｍ），４．０６−４．０１（０．５Ｈ，ｍ），３．９３−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．６９（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．２０−１．５０（６Ｈ，ｍ），１．４１−１．２６（９Ｈ，ｍ），０．９１−０．８６（３Ｈ，ｍ）。【０７２５】  （実施例１５３）
エチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−８２２）【０７２６】
【化１６０】
2007032362.tif 000234
【０７２７】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例８７で得たエチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１８（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率５４％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５０−７．４４（１Ｈ，ｍ），６．９６−６．８６（３Ｈ，ｍ），６．７０−６．６７（０．５Ｈ，ｍ），６．６４−６．６１（０．５Ｈ，ｍ），４．４１−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．２９−４．１５（３Ｈ，ｍ），４．１２−４．０７（０．５Ｈ，ｍ），４．０５−４．００（０．５Ｈ，ｍ），３．９３−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．６８（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．３１−１．５１（６Ｈ，ｍ），１．４０−１．２６（９Ｈ，ｍ），０．９１−０．８６（３Ｈ，ｍ）。【０７２８】  （実施例１５４）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−９９８）【０７２９】
【化１６１】
2007032362.tif 000235
【０７３０】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例８８で得たエチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率４１％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４９（１Ｈ，ｍ），６．９６−６．８７（３Ｈ，ｍ），６．６８（０．５Ｈ，ｓ），６．６１（０．５Ｈ，ｓ），４．４１−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．３０−３．７１（８Ｈ，ｍ），２．７２−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．１４−２．１０（２Ｈ，ｍ），１．９５−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．３７−１．２２（１１Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０７３１】  （実施例１５５）
エチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−９９８）【０７３２】
【化１６２】
2007032362.tif 000236
【０７３３】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例８８で得たエチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１８（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色アモルファスとして得た（収率７０％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５０，７．４８（１Ｈ，ｍ），６．９７−６．８８（３Ｈ，ｍ），６．７０（０．５Ｈ，ｓ），６．７０（０．５Ｈ，ｓ），４．４１−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．２８−３．７１（８Ｈ，ｍ），２．７５−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．１０（２Ｈ，ｍ），１．９５−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．３５−１．２３（１１Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０７３４】  （実施例１５６）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−オクチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−１９２０）【０７３５】
【化１６３】
2007032362.tif 000237
【０７３６】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例８９で得たエチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−オクチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率４７％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５１−７．４７（１Ｈ，ｍ），６．９７−６．８８（３Ｈ，ｍ），６．７１（０．５Ｈ，ｓ），６．６４（０．５Ｈ，ｓ），４．４１−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．２８−３．７２（８Ｈ，ｍ），２．７６−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．１８−１．８９（４Ｈ，ｍ），１．３７−１．２７（１３Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０７３７】  （実施例１５７）
エチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−オクチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−１９２０）【０７３８】
【化１６４】
2007032362.tif 000238
【０７３９】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例８９で得たエチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−オクチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１８（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率５１％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９７−６．８８（３Ｈ，ｍ），６．６９（０．５Ｈ，ｓ），６．６３（０．５Ｈ，ｓ），４．４１−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．３１−３．７０（８Ｈ，ｍ），２．７２−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．１９−１．８８（４Ｈ，ｍ），１．３７−１．２７（１３Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０７４０】  （実施例１５８）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ノニルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２６０４）【０７４１】
【化１６５】
2007032362.tif 000239
【０７４２】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例９０で得たエチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ノニルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率４８％）。本化合物は下記のＨＰＬＣ条件で２種の光学異性体に分離可能であった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝７：３
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：４．４３分
高極性化合物（第２ピーク）：４．７３分
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５０−７．４５（１Ｈ，ｍ），６．９７−６．８６（３Ｈ，ｍ），６．６６（０．５Ｈ，ｓ），６．６０（０．５Ｈ，ｓ），４．４２−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．１８（３Ｈ，ｍ），４．１３−４．０８（０．５Ｈ，ｍ），４．０６−４．０１（０．５Ｈ，ｍ），３．９５−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．６９（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．１９−１．９９（２Ｈ，ｍ），１．９６−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．１８（１５Ｈ，ｍ），０．９１−０．８５（３Ｈ，ｍ）。【０７４３】  （実施例１５９）
エチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ノニルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２６０４）【０７４４】
【化１６６】
2007032362.tif 000240
【０７４５】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例９０で得たエチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ノニルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１８（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率５４％）。本化合物は下記のＨＰＬＣ条件で２種の光学異性体に分離可能であった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝４：１
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：６．７分
高極性化合物（第２ピーク）：１０．１分
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５０−７．４５（１Ｈ，ｍ），６．９７−６．８６（３Ｈ，ｍ），６．７１（０．５Ｈ，ｓ），６．６５（０．５Ｈ，ｓ），４．４２−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．１６（３Ｈ，ｍ），４．１３−４．０８（０．５Ｈ，ｍ），４．０５−４．００（０．５Ｈ，ｍ），３．９３−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．６９（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．０１（５Ｈ，ｍ），１．９５−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．６４−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．４１−１．２２（１５Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０７４６】  （実施例１６０）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−デシル−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２６１８）【０７４７】
【化１６７】
2007032362.tif 000241
【０７４８】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例９１で得たエチル  ８−［Ｎ−（２−デシル−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率３５％）。本化合物は下記のＨＰＬＣ条件で２種の光学異性体に分離可能であった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝７：３
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：４．３０分
高極性化合物（第２ピーク）：４．５５分
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５１−７．４５（１Ｈ，ｍ），６．９７−６．８６（３Ｈ，ｍ），６．６７（０．５Ｈ，ｓ），６．６１（０．５Ｈ，ｓ），４．４２−４．３６（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．１７（３Ｈ，ｍ），４．１３−４．０８（０．５Ｈ，ｍ），４．０６−４．０１（０．５Ｈ，ｍ），３．９４−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．６９（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．００（２Ｈ，ｍ），１．９９−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．１８（１７Ｈ，ｍ），０．９１−０．８５（３Ｈ，ｍ）。【０７４９】  （実施例１６１）
エチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（２−デシル−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２６１８）【０７５０】
【化１６８】
2007032362.tif 000242
【０７５１】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例９１で得たエチル  ８−［Ｎ−（２−デシル−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１８（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率５６％）。本化合物は下記のＨＰＬＣ条件で２種の光学異性体に分離可能であった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝４：１
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：６．４分
高極性化合物（第２ピーク）：９．１分
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５０−７．４５（１Ｈ，ｍ），６．９７−６．８７（３Ｈ，ｍ），６．７０（０．５Ｈ，ｓ），６．６４（０．５Ｈ，ｓ），４．４２−４．３８（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．１７（３Ｈ，ｍ），４．１２−４．０８（０．５Ｈ，ｍ），４．０５−４．０１（０．５Ｈ，ｍ），３．９３−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．６９（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．０６−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．２２（１７Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０７５２】  （実施例１６２）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（低極性化合物、第１ピーク）、（高極性化合物、第２ピーク）（例示化合物番号１−３８２）【０７５３】
【化１６９】
2007032362.tif 000243
【０７５４】  実施例１７で得たエチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを高速液体クロマトグラフィー（カラム；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ、サイズ；内径２ｃｍ、長さ２５ｃｍ、溶媒；ヘキサン：２−プロパノール）に付して２種の光学異性体を分離精製し、低極性化合物（第１ピーク）および高極性化合物（第２ピーク）それぞれを白色アモルファスとして得た。得られた２種の光学異性体を下記の条件でＨＰＬＣ分析した結果、それらの光学純度はそれぞれ＞９９％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝４：１
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：１２．０分
高極性化合物（第２ピーク）：１６．５分
（低極性化合物、第１ピーク）
旋光度［α］Ｄ＋８６．７（ｃ＝２．０、ＭｅＯＨ）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０７−６．９８（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｓ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ），４．２８−４．０８（４Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，４Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，４ＨＺ），３．７７−３．６８（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．２６−２．１１（１Ｈ，ｍ），１．９９−１．８７（１Ｈ，ｍ），１．５８（２Ｈ，ｂｓ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（高極性化合物、第２ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０７−６．９８（２Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｓ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２８−４．０８（３Ｈ，ｍ），４．０７−４．０１（１Ｈ，ｍ），３．９３−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．６８（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．１１（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．８７（１Ｈ，ｍ），１．５７（２Ｈ，ｂｓ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０７５５】  （実施例１６３）
エチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（低極性化合物、第１ピーク）、（高極性化合物、第２ピーク）（例示化合物番号１−３８２）【０７５６】
【化１７０】
2007032362.tif 000244
【０７５７】  実施例１８で得たエチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを高速液体クロマトグラフィー（カラム；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ、サイズ；内径２ｃｍ、長さ２５ｃｍ、溶媒；ヘキサン：２−プロパノール）に付して２種の光学異性体を分離精製し、低極性化合物（第１ピーク）および高極性化合物（第２ピーク）それぞれを白色アモルファスとして得た。得られた２種の光学異性体を下記の条件でＨＰＬＣ分析した結果、それらの光学純度はそれぞれ＞９９％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝４：１
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：１１．４分
高極性化合物（第２ピーク）：２７．４分
（低極性化合物、第１ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０６−７．００（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｓ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２７−４．０９（３Ｈ，ｍ），４．０７−４．００（１Ｈ，ｍ），３．９３−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．６８（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．４７（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．６０（３Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（高極性化合物、第２ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０６−６．９９（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｓ），４．４４−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．２７−４．０９（４Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，４Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，４ＨＺ），３．７７−３．６８（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．００−１．６５（３Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０７５８】  （実施例１６４）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（低極性化合物、第１ピーク）、（高極性化合物、第２ピーク）（例示化合物番号１−２９４）【０７５９】
【化１７１】
2007032362.tif 000245
【０７６０】  実施例１４４で得たエチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを高速液体クロマトグラフィー（カラム；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ、サイズ；内径２ｃｍ、長さ２５ｃｍ、溶媒；ヘキサン：２−プロパノール）に付して２種の光学異性体を分離精製し、低極性化合物（第１ピーク）および高極性化合物（第２ピーク）それぞれをアモルファスとして得た。得られた２種の光学異性体を下記の条件でＨＰＬＣ分析した結果、それらの光学純度はそれぞれ＞９９％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝４：１
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：１３．７分
高極性化合物（第２ピーク）：１５．９分
（低極性化合物、第１ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６２−７．５７（１Ｈ，ｍ），６．９３−６．８７（３Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝３Ｈｚ），４．２８−４．１８（３Ｈ，ｍ），４．１５−４．０９（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，４Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，４Ｈｚ），３．７５−３．７０（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．６１（２Ｈ，ｂｒｓ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（高極性化合物、第２ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６２−７．５７（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９３−６．８６（３Ｈ，ｍ），４．３７−４．３５（１Ｈ，ｍ），４．２９−４．１７（３Ｈ，ｍ），４．０６−４．０２（１Ｈ，ｍ），３．９１−３．８４（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．６９（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），１．９４−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０７６１】  （実施例１６５）
エチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（低極性化合物、第１ピーク）、（高極性化合物、第２ピーク）（例示化合物番号１−２９４）【０７６２】
【化１７２】
2007032362.tif 000246
【０７６３】  実施例１４５で得たエチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを高速液体クロマトグラフィー（カラム；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ、サイズ；内径２ｃｍ、長さ２５ｃｍ、溶媒；ヘキサン：２−プロパノール）に付して２種の光学異性体を分離精製し、低極性化合物（第１ピーク）および高極性化合物（第２ピーク）それぞれをアモルファスとして得た。得られた２種の光学異性体を下記の条件でＨＰＬＣ分析した結果、それらの光学純度はそれぞれ＞９９％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝７：３
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：６．９分
高極性化合物（第２ピーク）：１０．７分
（低極性化合物、第１ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６２−７．５７（１Ｈ，ｍ），６．９３−６．８６（３Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．２９−４．１８（３Ｈ，ｍ），４．０６−４．０１（１Ｈ，ｍ），３．９１−３．８４（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．７０（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．１９−１．５０（４Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（高極性化合物、第２ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６２−７．５７（１Ｈ，ｍ），６．９３−６．８７（３Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈｚ），４．２９−４．１８（３Ｈ，ｍ），４．１３−４．０９（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，４Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，４Ｈｚ），３．７５−３．７０（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．２０−１．５０（４Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０７６４】  （実施例１６６）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（低極性化合物、第１ピーク）、（高極性化合物、第２ピーク）（例示化合物番号１−１５６８）【０７６５】
【化１７３】
2007032362.tif 000247
【０７６６】  実施例１４６で得たエチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを高速液体クロマトグラフィー（カラム；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ、サイズ；内径２ｃｍ、長さ２５ｃｍ、溶媒；ヘキサン：２−プロパノール）に付して２種の光学異性体を分離精製し、低極性化合物（第１ピーク）および高極性化合物（第２ピーク）それぞれをアモルファスとして得た。得られた２種の光学異性体を下記の条件でＨＰＬＣ分析した結果、それらの光学純度はそれぞれ＞９９％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝７：３
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：６．８分
高極性化合物（第２ピーク）：８．８分
（低極性化合物、第１ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，５．２Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２．９Ｈｚ），７．１１−７．０６（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｓ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２．０Ｈｚ），４．２８−４．１０（４Ｈ，ｍ），３．９３−３．７０（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．４７（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．１４（１Ｈ，ｍ），１．９７−１．９２（１Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
（高極性化合物、第２ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，５．３Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２．９Ｈｚ），７．１１−７．０６（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｓ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２７−４．０２（４Ｈ，ｍ），３．９２−３．８４（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．７０（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．２３−２．１５（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。【０７６７】  （実施例１６７）
エチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（低極性化合物、第１ピーク）、（高極性化合物、第２ピーク）（例示化合物番号１−１５６８）【０７６８】
【化１７４】
2007032362.tif 000248
【０７６９】  実施例１４７で得たエチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを高速液体クロマトグラフィー（カラム；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ、サイズ；内径２ｃｍ、長さ２５ｃｍ、溶媒；ヘキサン：２−プロパノール）に付して２種の光学異性体を分離精製し、低極性化合物（第１ピーク）および高極性化合物（第２ピーク）それぞれをアモルファスとして得た。得られた２種の光学異性体を下記の条件でＨＰＬＣ分析した結果、それらの光学純度はそれぞれ＞９９％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝７：３
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：６．７分
高極性化合物（第２ピーク）：１３．２分
（低極性化合物、第１ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．１０−７．０６（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｓ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２４−３．７０（８Ｈ，ｍ），２．６１−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．２４−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（高極性化合物、第２ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．１０−７．０５（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｓ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．２７−３．６９（８Ｈ，ｍ），２．５９−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．２３−１．９１（２Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０７７０】  （実施例１６８）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−ブチル−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（低極性化合物、第１ピーク）、（高極性化合物、第２ピーク）（例示化合物番号１−６４６）【０７７１】
【化１７５】
2007032362.tif 000249
【０７７２】  実施例１４８で得たエチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−ブチル−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを高速液体クロマトグラフィー（カラム；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ、サイズ；内径２ｃｍ、長さ２５ｃｍ、溶媒；ヘキサン：２−プロパノール）に付して２種の光学異性体を分離精製し、低極性化合物（第１ピーク）を淡赤色アモルファスとして、高極性化合物（第２ピーク）を白色粉末としてそれぞれ得た。得られた２種の光学異性体を下記の条件でＨＰＬＣ分析した結果、それらの光学純度はそれぞれ＞９９％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝７：３
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：５．０２分
高極性化合物（第２ピーク）：５．２４分
（低極性化合物、第１ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９８−６．９３（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈｚ），４．２９−４．１９（３Ｈ，ｍ），４．１３−４．０８（１Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，４Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，１２Ｈｚ，４Ｈｚ），３．７６−３．６９（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．１９−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．６５−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．４４−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（高極性化合物、第２ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ，），６．９３−６．８６（２Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｓ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．２８−４．１７（３Ｈ，ｍ），４．０５−４．０１（１Ｈ，ｍ），３．９１−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．６９（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．１８−１．７６（４Ｈ，ｍ），１．６５−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．４４−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０７７３】  （実施例１６９）
エチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（２−ブチル−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（低極性化合物、第１ピーク）、（高極性化合物、第２ピーク）（例示化合物番号１−６４６）【０７７４】
【化１７６】
2007032362.tif 000250
【０７７５】  実施例１４９で得たエチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（２−ブチル−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを高速液体クロマトグラフィー（カラム；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ、サイズ；内径２ｃｍ、長さ２５ｃｍ、溶媒；ヘキサン：２−プロパノール）に付して２種の光学異性体を分離精製し、低極性化合物（第１ピーク）を白色粉末として、高極性化合物（第２ピーク）を淡赤色アモルファスとしてそれぞれ得た。得られた２種の光学異性体を下記の条件でＨＰＬＣ分析した結果、それらの光学純度はそれぞれ＞９９％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝７：３
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：５．０８分
高極性化合物（第２ピーク）：６．５８分
（低極性化合物、第１ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ，），６．９３−６．８６（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．２６−４．１６（３Ｈ，ｍ），４．０５−３．９９（１Ｈ，ｍ），３．９０−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．６８（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９６−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．４４−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（高極性化合物、第２ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９９−６．８６（３Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈｚ），４．２９−４．１７（３Ｈ，ｍ），４．１３−４．０７（１Ｈ，ｍ），３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，４Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｄｄ，１２Ｈｚ，４Ｈｚ），３．７６−３．６９（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．２３（３Ｈ，ｍ），２．２０−２．００（２Ｈ，ｍ），１．９６−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．４４−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０７７６】  （実施例１７０）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（低極性化合物、第１ピーク）、（高極性化合物、第２ピーク）（例示化合物番号１−１７４４）【０７７７】
【化１７７】
2007032362.tif 000251
【０７７８】  実施例１５０で得たエチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを高速液体クロマトグラフィー（カラム；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ、サイズ；内径２ｃｍ、長さ２５ｃｍ、溶媒；ヘキサン：２−プロパノール）に付して２種の光学異性体を分離精製し、低極性化合物（第１ピーク）を淡赤色アモルファスとして、高極性化合物（第２ピーク）を白色粉末としてそれぞれ得た。得られた２種の光学異性体を下記の条件でＨＰＬＣ分析した結果、それらの光学純度はそれぞれ＞９９％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝７：３
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：４．８３分
高極性化合物（第２ピーク）：５．０１分
（低極性化合物、第１ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９７−６．９２（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈｚ），４．２８−４．１８（３Ｈ，ｍ），４．１４−４．０７（１Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，４Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，１２Ｈｚ，４Ｈｚ），３．７６−３．６９（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．９７−１．８７（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．４９（４Ｈ，ｍ），１．４０−１．３２（４Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（高極性化合物、第２ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），６．９３−６．８６（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｓ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２９−４．１７（３Ｈ，ｍ），４．０７−４．０１（１Ｈ，ｍ），３．９３−３．８４（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．６９（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．０６−１．７０（３Ｈ，ｍ），１．６６−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．３２（４Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０７７９】  （実施例１７１）
エチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（低極性化合物、第１ピーク）、（高極性化合物、第２ピーク）（例示化合物番号１−１７４４）【０７８０】
【化１７８】
2007032362.tif 000252
【０７８１】  実施例１５１で得たエチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを高速液体クロマトグラフィー（カラム；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ、サイズ；内径２ｃｍ、長さ２５ｃｍ、溶媒；ヘキサン：２−プロパノール）に付して２種の光学異性体を分離精製し、低極性化合物（第１ピーク）を白色粉末として、高極性化合物（第２ピーク）を淡赤色アモルファスとしてそれぞれ得た。得られた２種の光学異性体を下記の条件でＨＰＬＣ分析した結果、それらの光学純度はそれぞれ＞９９％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝７：３
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：４．９０分
高極性化合物（第２ピーク）：６．１８分
（低極性化合物、第１ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９７−６．８５（３Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２９−４．１７（３Ｈ，ｍ），４．０６−４．００（１Ｈ，ｍ），３．９１−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．６９（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．０６（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５０（４Ｈ，ｍ），１．４１−１．２２（７Ｈ，ｍ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（高極性化合物、第２ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９７−６．９２（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈｚ），４．２８−４．１７（３Ｈ，ｍ），４．１２−４．０５（１Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，４Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，１２Ｈｚ，４Ｈｚ），３．７６−３．６９（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．２６−２．０１（２Ｈ，ｍ），１．９７−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．４１−１．３１（４Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０７８２】  （実施例１７２）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（低極性化合物、第１ピーク）、（高極性化合物、第２ピーク）（例示化合物番号１−８２２）【０７８３】
【化１７９】
2007032362.tif 000253
【０７８４】  実施例１５２で得たエチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを高速液体クロマトグラフィー（カラム；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ、サイズ；内径２ｃｍ、長さ２５ｃｍ、溶媒；ヘキサン：２−プロパノール）に付して２種の光学異性体を分離精製し、低極性化合物（第１ピーク）および高極性化合物（第２ピーク）それぞれをアモルファスとして得た。得られた２種の光学異性体を下記の条件でＨＰＬＣ分析した結果、それらの光学純度はそれぞれ＞９９％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝９：１
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：２５．２分
高極性化合物（第２ピーク）：２９．３分
（低極性化合物、第１ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９７−６．８７（３Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｓ），４．４１−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．２９−４．１９（３Ｈ，ｍ），４．１３−４．０９（１Ｈ，ｍ），３．９５−３．８８（１Ｈ，ｍ），３．８７−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．７７−３．６９（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．０９（２Ｈ，ｍ），１．９５−１．８９（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．２８（９Ｈ，ｍ），０．９１−０．８６（３Ｈ，ｍ）。
（高極性化合物、第２ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９６−６．８６（３Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｓ），４．４２−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．１６（３Ｈ，ｍ），４．０６−４．０１（１Ｈ，ｍ），３．９１−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．６９（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．０３−１．９８（１Ｈ，ｍ），１．９３−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．４１−１．２６（９Ｈ，ｍ），０．９１−０．８６（３Ｈ，ｍ）。【０７８５】  （実施例１７３）
エチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（低極性化合物、第１ピーク）、（高極性化合物、第２ピーク）（例示化合物番号１−８２２）【０７８６】
【化１８０】
2007032362.tif 000254
【０７８７】  実施例１５３で得たエチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを高速液体クロマトグラフィー（カラム；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ、サイズ；内径２ｃｍ、長さ２５ｃｍ、溶媒；ヘキサン：２−プロパノール）に付して２種の光学異性体を分離精製し、低極性化合物（第１ピーク）および高極性化合物（第２ピーク）それぞれをアモルファスとして得た。得られた２種の光学異性体を下記の条件でＨＰＬＣ分析した結果、それらの光学純度はそれぞれ＞９９％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝４：１
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：７．６分
高極性化合物（第２ピーク）：１０．６分
（低極性化合物、第１ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），６．９２−６．８７（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．２９−４．１７（３Ｈ，ｍ），４．０６−４．０２（１Ｈ，ｍ），３．９１−３．８４（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．７０（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．４２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），２．１７−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，５Ｈｚ），１．９６−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．２７（９Ｈ，ｍ），０．９１−０．８７（３Ｈ，ｍ）。
（高極性化合物、第２ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９６−６．９３（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，４Ｈｚ），４．３０−４．１９（３Ｈ，ｍ），４．１３−４．０９（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，４Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，４Ｈｚ），３．７６−３．６９（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．４０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，３Ｈｚ），２．１８−２．１０（２Ｈ，ｍ），１．９５−１．８９（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．２８（９Ｈ，ｍ），０．９１−０．８７（３Ｈ，ｍ）。【０７８８】  （実施例１７４）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（低極性化合物、第１ピーク）、（高極性化合物、第２ピーク）（例示化合物番号１−９９８）【０７８９】
【化１８１】
2007032362.tif 000255
【０７９０】  実施例１５４で得たエチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを高速液体クロマトグラフィー（カラム；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ、サイズ；内径２ｃｍ、長さ２５ｃｍ、溶媒；ヘキサン：２−プロパノール）に付して２種の光学異性体を分離精製し、低極性化合物（第１ピーク）および高極性化合物（第２ピーク）それぞれを白色アモルファスとして得た。得られた２種の光学異性体を下記の条件でＨＰＬＣ分析した結果、それらの光学純度はそれぞれ＞９９％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝９：１
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：２３．９分
高極性化合物（第２ピーク）：２７．４分
（低極性化合物、第１ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９６−６．８８（３Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｓ），４．４０−４．３８（１Ｈ，ｍ），４．２７−３．６９（８Ｈ，ｍ），２．７２−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．４９−１．８９（６Ｈ，ｍ），１．３４−１．２５（１１Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（高極性化合物、第２ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９６−６．８７（３Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．２９−３．７１（８Ｈ，ｍ），２．７５−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．１７−１．８６（４Ｈ，ｍ），１．４２−１．２２（１１Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０７９１】  （実施例１７５）
エチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（低極性化合物、第１ピーク）、（高極性化合物、第２ピーク）（例示化合物番号１−９９８）【０７９２】
【化１８２】
2007032362.tif 000256
【０７９３】  実施例１５５で得たエチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを高速液体クロマトグラフィー（カラム；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ、サイズ；内径２ｃｍ、長さ２５ｃｍ、溶媒；ヘキサン：２−プロパノール）に付して２種の光学異性体を分離精製し、低極性化合物（第１ピーク）を白色粉末として、高極性化合物（第２ピーク）を白色アモルファスとしてそれぞれ得た。得られた２種の光学異性体を下記の条件でＨＰＬＣ分析した結果、それらの光学純度はそれぞれ＞９９％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝７：３
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：４．８分
高極性化合物（第２ピーク）：６．３分
（低極性化合物、第１ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９７−６．８８（３Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｓ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．２７−３．７２（８Ｈ，ｍ），２．７５−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．１８−１．３８（４Ｈ，ｍ），１．３８−１．２８（１１Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（高極性化合物、第２ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９７−６．８８（３Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｓ），４．４１−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．２９−３．７１（８Ｈ，ｍ），２．７７−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．４９−１．９０（６Ｈ，ｍ），１．３８−１．２９（１１Ｈ，ｍ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０７９４】  （実施例１７６）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−オクチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（低極性化合物、第１ピーク）、（高極性化合物、第２ピーク）（例示化合物番号１−１９２０）【０７９５】
【化１８３】
2007032362.tif 000257
【０７９６】  実施例１５６で得たエチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−オクチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを高速液体クロマトグラフィー（カラム；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ、サイズ；内径２ｃｍ、長さ２５ｃｍ、溶媒；ヘキサン：２−プロパノール）に付して２種の光学異性体を分離精製し、低極性化合物（第１ピーク）および高極性化合物（第２ピーク）それぞれを白色アモルファスとして得た。得られた２種の光学異性体を下記の条件でＨＰＬＣ分析した結果、それらの光学純度はそれぞれ＞９９％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝９：１
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：２２．９分
高極性化合物（第２ピーク）：２５．８分
（低極性化合物、第１ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９６−６．８８（３Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．６８−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．２８−３．７０（８Ｈ，ｍ），４．２８−３．７０（２Ｈ，ｍ），２．５２−１．８９（６Ｈ，ｍ），１．３６−１．１９（１３Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（高極性化合物、第２ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９５−６．８７（３Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２８−３．７１（８Ｈ，ｍ），２．７３−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．５０−１．８７（６Ｈ，ｍ），１．３１−１．２５（１３Ｈ，ｍ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０７９７】  （実施例１７７）
エチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−オクチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（低極性化合物、第１ピーク）、（高極性化合物、第２ピーク）（例示化合物番号１−１９２０）【０７９８】
【化１８４】
2007032362.tif 000258
【０７９９】  実施例１５７で得たエチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−オクチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを高速液体クロマトグラフィー（カラム；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ、サイズ；内径２ｃｍ、長さ２５ｃｍ、溶媒；ヘキサン：２−プロパノール）に付して２種の光学異性体を分離精製し、低極性化合物（第１ピーク）を白色粉末として、高極性化合物（第２ピーク）を無色油状物としてそれぞれ得た。得られた２種の光学異性体を下記の条件でＨＰＬＣ分析した結果、それらの光学純度はそれぞれ＞９９％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝７：３
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：４．７分
高極性化合物（第２ピーク）：６．１分
（低極性化合物、第１ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），６．９７−６．８８（３Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｓ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２８−３．７１（８Ｈ，ｍ），２．７５−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．５１−１．８８（６Ｈ，ｍ），１．３８−１．２７（１３Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（高極性化合物、第２ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，６Ｈｚ），６．９７−６．８８（３Ｈ，ｍ），６．９７−６．８８（１Ｈ，ｍ），４．４１−４．３８（１Ｈ，ｍ），４．３１−３．７１（８Ｈ，ｍ），２．７７−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．５０−１．９０（６Ｈ，ｍ），２．５０−１．９０（１３Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０８００】  （実施例１７８）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（メトキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート【０８０１】
【化１８５】
2007032362.tif 000259
【０８０２】  １、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｄ−トレイトールの代わりに１、４−ジ−Ｏ−メチル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｄ−トレイトールを用いて実施例（１７ａ）に記載の方法に準じて、標記の化合物を無色油状物として得た（収率８９％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６８−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３．０Ｈｚ），７．１７−７．１６（３Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），４．２４−３．９８（４Ｈ，ｍ），３．４３−３．４２（４Ｈ，ｍ），３．４３（１．５Ｈ，ｓ），３．４２（１．５Ｈ，ｓ），３．３９（１．５Ｈ，ｓ），３．３８（１．５Ｈ，ｓ），２．５７−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．４５（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２．１Ｈｚ）。【０８０３】  （実施例１７９）
エチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（メトキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート【０８０４】
【化１８６】
2007032362.tif 000260
【０８０５】  １、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｄ−トレイトールの代わりに１、４−ジ−Ｏ−メチル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｌ−トレイトールを用いて実施例（１７ａ）に記載の方法に準じて、標記の化合物を無色油状物として得た（収率９１％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６８−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ），７．０４−７．００（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｓ），４．４０−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．２３−３．９７（４Ｈ，ｍ），３．６２−３．４７（４Ｈ，ｍ），３．４３（１．５Ｈ，ｓ），３．４１（１．５Ｈ，ｓ），３．３９（１．５Ｈ，ｓ），３．３８（１．５Ｈ，ｓ），２．５８−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．２６−２．１６（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．０  ａｎｄ  ３．５Ｈｚ）。【０８０６】  （実施例１８０）
エチル  （２Ｓ、３Ｓ）−２、３−ビス（ベンジルオキシメチル）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート【０８０７】
【化１８７】
2007032362.tif 000261
【０８０８】  １、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｄ−トレイトールの代わりに１、４−ジ−Ｏ−ベンジル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｌ−トレイトールを用いて実施例（１７ａ）に記載の方法に準じて、標記の化合物を無色油状物として得た（収率９４％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．２６（１０Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２．８Ｈｚ），７．０４−６．９０（３Ｈ，ｍ），４．６４−４．５１（４Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．３０−４．０５（４Ｈ，ｍ），３．６８−３．５７（４Ｈ，ｍ），２．５８−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．１７（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３．５Ｈｚ）。【０８０９】  （実施例１８１）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−２、３−ビス（アセトキシメチル）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート【０８１０】
【化１８８】
2007032362.tif 000262
【０８１１】  １、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｄ−トレイトールの代わりに参考例２４で得た１、４−ジ−Ｏ−アセチル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｄ−トレイトールを用いて実施例（１７ａ）に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色アモルファスとして得た（収率５０％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，５．３Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２．８Ｈｚ），７．０５−７．００（２Ｈ，ｍ），６．９０−６．７６（１Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），４．３７−４．３７（８Ｈ，ｍ），２．６０−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．２３−２．０４（８Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。【０８１２】  （実施例１８２）
エチル  （２Ｓ、３Ｓ）−２、３−ビス（アセチルアミノメチル）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−４１０）【０８１３】
【化１８９】
2007032362.tif 000263
【０８１４】  Ｎ−（４−アセチルアミノ−２Ｒ、３Ｒ−ジヒドロキシブチル）アセタミド２１８ｍｇ（１．０７ｍｍｏｌ）及びイソプロポキシトリメチルシラン０．５７ｍｌ（３．２０ｍｍｏｌ）をニトロメタン３ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート１３ｍｌ（０．０７１ｍｍｏｌ）、実施例（１６ａ）で得たエチル  ６−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３、３−ジメトキシ−１−シクロヘキセン−１−カルボキシラート３００ｍｇ（０．７１１ｍｍｏｌ）を順次加えて同温度で３時間、更に室温で１１６時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール＝９：１）に付して、標記の化合物２０３ｍｇをアモルファスとして得た（収率５１％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６８−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．００（２Ｈ，ｍ），６．７８−６．７３（１Ｈ，ｍ），６．４６−６．３８（１Ｈ，ｍ），６．３４−６．２６（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．２９−４．１４（２Ｈ，ｍ），３．９６−３．８５（１．５Ｈ，ｍ），３．７５−３．６９（０．５Ｈ，ｍ），３．６１−３．４２（４Ｈ，ｍ），２．５５−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．２１−２．０１（７Ｈ，ｍ），１．９０−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．３１−１．２５（３Ｈ，ｍ）。【０８１５】  （実施例１８３）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２１６３）【０８１６】
【化１９０】
2007032362.tif 000264
【０８１７】  １、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｄ−トレイトールの代わりに参考例２５で得た（１Ｒ、２Ｒ、３Ｒ、４Ｒ）−４−ベンゾイルオキシ−１−メチル−２、３−ビス［（トリメチルシリル）オキシ］ペンチル  ベンゾエートを用いて実施例１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色アモルファスとして得た（収率３３％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０  ａｎｄ  ５．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８  ａｎｄ  ２．７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０５−７．００（１Ｈ，ｍ），６．８０（０．５Ｈ，ｓ），６．７６（０．５Ｈ，ｓ），４．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．２７−４．０９（２Ｈ，ｍ），３．８８−３．５６（４Ｈ，ｍ），２．５０−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．１１（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），１．２７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。【０８１８】  （実施例１８４）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２１６４）【０８１９】
【化１９１】
2007032362.tif 000265
【０８２０】  １、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｄ−トレイトールの代わりに参考例２６で得た（１Ｒ、２Ｒ、３Ｒ、４Ｒ）−４−ベンゾイルオキシ−１−エチル−２、３−ビス［（トリメチルシリル）オキシ］ヘキシル  ベンゾエートを用いて実施例１７（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色アモルファスとして得た（収率２１％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，５．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．０６−７．０１（２Ｈ，ｍ），６．８１（０．５Ｈ，ｓ），６．７８（０．５Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．２９−４．１２（２Ｈ，ｍ），３．８８−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），２．５１−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．２１−２．１３（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．４３（３Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０５−０．９７（６Ｈ，ｍ）。【０８２１】  （実施例１８５）
エチル  （３ａ’Ｒ、６ａ’Ｒ、６’Ｒ）−４−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−６’−ヒドロキシメチル−４’−オキソ−３ａ’、４’、６’、６ａ’−テトラヒドロスピロ［シクロヘキサ−２−エン−１、２’−フロ［３．４−ｄ］［１．３］ジオキソル］−３−カルボキシラート（例示化合物番号１−２１６５）【０８２２】
【化１９２】
2007032362.tif 000266
【０８２３】  １、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｄ−トレイトールの代わりに（３Ｒ、４Ｒ、５Ｒ）−３、４−ビス［（トリメチルシリル）オキシ］−５−［（トリメチルシリル）オキシ］メチルジヒドロフラン−２−オンを用いて実施例（１７ａ）に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色アモルファスとして得た（収率２５％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．０６−６．９６（２Ｈ，ｍ），６．８２−６．６８（１Ｈ，ｍ），５．０４−４．６２（３Ｈ，ｍ），４．４４−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．２６−４．１４（２Ｈ，ｍ），４．０５−３．９８（１Ｈ，ｍ），３．９０−３．８１（１Ｈ，ｍ），２．７４−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９７−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．３０−１．２６（３Ｈ，ｍ）。【０８２４】  （実施例１８６）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（（１Ｒ）−１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（低極性化合物、第１ピーク）、（高極性化合物、第２ピーク）（例示化合物番号１−３８６）【０８２５】
【化１９３】
2007032362.tif 000267
【０８２６】  実施例２３で得たエチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（（１Ｒ）−１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを高速液体クロマトグラフィー（カラム；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ、サイズ；内径２ｃｍ、長さ２５ｃｍ、溶媒；ヘキサン：２−プロパノール）に付して２種の光学異性体を分離精製し、低極性化合物（第１ピーク）および高極性化合物（第２ピーク）それぞれを白色アモルファスとして得た。得られた２種の光学異性体を下記の条件でＨＰＬＣ分析した結果、それらの光学純度はそれぞれ＞９９％ｅｅであった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝７：３
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：７．３分
高極性化合物（第２ピーク）：９．９分
（低極性化合物、第１ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｂｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０６−６．９９（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｓ），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２７−４．１２（４Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９５−３．８８（１Ｈ，ｍ），３．８７−３．６４（５Ｈ，ｍ），２．９８−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．９１−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（高極性化合物、第２ピーク）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｂｓ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０５−６．９７（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｓ），４．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．２７−４．０１（５Ｈ，ｍ），３．９７−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．８５−３．４５（５Ｈ，ｍ），２．７７−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．２１−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０８２７】  （実施例１８７）
エチル−（２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルスルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号２−１５）【０８２８】
【化１９４】
2007032362.tif 000268
【０８２９】  実施例１７で得たエチル  （２Ｒ、３Ｒ）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート２３５ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）をアセトン１．５ｍｌに溶解し、沃化メチル８４ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム１３８ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）を順次加えて５０℃で３時間攪拌した。反応液を濾過した後、濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）に付して、標記の化合物１７５ｍｇを白色アモルファスとして得た（収率７３％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．０５−７．００（１Ｈ，ｍ），６．８７（０．５Ｈ，ｓ），６．７９（０．５Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．２８−３．７３（８Ｈ，ｍ），３．２５（３Ｈ，ｓ），２．６０−１．８０（６Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０８３０】  （実施例１８８）
エチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−プロピルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２０７７）【０８３１】
【化１９５】
2007032362.tif 000269
【０８３２】  ２−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに参考例２７で得た４−フルオロ−２−プロピルフェニルアミンを用いて実施例（１ｄ）に記載の方法に準じて、標記の化合物を油状物として得た（収率８４％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．０９−８．０７（４Ｈ，ｍ），７．５９−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．４７−７．４３（２Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｓ），２．００−１．７９（４Ｈ，ｍ），１．０２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．０７（１８Ｈ，ｓ）。【０８３３】  （実施例１８９）
エチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−プロピルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２０９５）【０８３４】
【化１９６】
2007032362.tif 000270
【０８３５】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例１８８で得たエチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−プロピルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１８（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色アモルファスとして得た（収率３８％）。本化合物は下記のＨＰＬＣ条件で２種の光学異性体に分離可能であった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝４：１
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：９．６分
高極性化合物（第２ピーク）：１４．１分
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５１−７．４７（１Ｈ，ｍ），６．９７−６．８８（３Ｈ，ｍ），６．７０（０．５Ｈ，ｓ），６．６４（０．５Ｈ，ｓ），４．４２−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．２８−３．７２（８Ｈ，ｍ），２．７５−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．１９−１．８７（４Ｈ，ｍ），１．６８−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．３２−１．２８（３Ｈ，ｍ），０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）。【０８３６】  （実施例１９０）
エチル  （２Ｒ、３Ｒ）−２、３−ビス（（１Ｒ）−１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−１７４８）【０８３７】
【化１９７】
2007032362.tif 000271
【０８３８】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例８６で得たエチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び２３に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色粉末として得た（収率３３％）。本化合物は下記のＨＰＬＣ条件で２種の光学異性体に分離可能であった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝７：３
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：５．２９分
高極性化合物（第２ピーク）：５．８２分
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４９−７．４４（１Ｈ，ｍ），６．９７−６．８６（２Ｈ，ｍ），６．８４（０．５Ｈ，ｍ），６．８２（０．５Ｈ，ｍ），６．７３（０．５Ｈ，ｓ），６．６９（０．５Ｈ，ｓ），４．４１−４．３６（１Ｈ，ｍ），４．２７−４．１７（２Ｈ，ｍ），４．１２−４．０１（１．５Ｈ，ｍ），３．９７−３．８８（１．５Ｈ，ｍ），３．８８−３．６７（５Ｈ，ｍ），２．７７−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．２０−１．４０（８Ｈ，ｍ），１．３９−１．２５（７Ｈ，ｍ），０．９３−０．８６（３Ｈ，ｍ）。【０８３９】  （実施例１９１）
エチル  （２Ｓ、３Ｓ）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラート（例示化合物番号１−２３５９）【０８４０】
【化１９８】
2007032362.tif 000272
【０８４１】エチル  ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートの代わりに実施例７９で得たエチル  ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラートを用いて実施例７、（１６ａ）及び１８（別法）に記載の方法に準じて、標記の化合物をアモルファスとして得た（収率４９％）。本化合物は下記のＨＰＬＣ条件で２種の光学異性体に分離可能であった。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、
内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）
移動相：ヘキサン：２−プロパノール＝４：１
流速  ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
検出  ：２５４ｎｍ（ＵＶ）
保持時間：低極性化合物（第１ピーク）：１３．５分
高極性化合物（第２ピーク）：１９．６分
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，５．３Ｈｚ），６．９６−６．８８（３Ｈ，ｍ），６．７０（０．５Ｈ，ｂｒｓ），６．６４（０．５Ｈ，ｂｒｓ），４．４０−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．２８−３．７０（８Ｈ，ｍ），２．５１−２．３２（５Ｈ，ｍ），２．２１−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．３１−１．２７（３Ｈ，ｍ）。
参考例【０８４２】  （参考例１）
１、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−ｍｅｓｏ−エリトリトール
１、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−ｍｅｓｏ−エリトリトール（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８２，２５８５（１９６０）に記載の化合物）３００ｍｇ（０．９０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン０．２８ｍｌ（１．９８ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン１１ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン６ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下に、トリメチルシリル  クロリド０．２４ｍｌ（１．８９ｍｍｏｌ）を加えて同温度で２時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチルのみ）に付して、標記の化合物４１８ｍｇを白色粉末として得た（収率９８％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．０４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，５Ｈｚ），４．１３−４．０８（２Ｈ，ｍ）０．１３（１８Ｈ，ｓ）。【０８４３】  （参考例２）
１、３、４、５、７−ペンタ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｄ−アラビトール
１、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−ｍｅｓｏ−エリトリトールの代わりにＤ−アラビトールを用いて参考例１に記載の方法に準じて、標記の化合物を無色油状物として得た（収率２６％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
３．８４−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７６−３．６８（３Ｈ，ｍ），３．６３−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．１４−０．０９（４５Ｈ，ｍ）。【０８４４】  （参考例３）
１、６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２、３、４、５−テトラ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｄ−マンニトール
１、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−ｍｅｓｏ−エリトリトールの代わりに１、６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−マンニトールを用いて参考例１に記載の方法に準じて、標記の化合物を淡褐色油状物として得た（収率９８％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．０５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈｚ），４．３８−４．３１（２Ｈ，ｍ），４．２４−４．２０（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），０．１７（１８Ｈ，ｓ），０．１１（１８Ｈ，ｓ）。【０８４５】  （参考例４）
２−トリメチルシリルオキシ−１−トリメチルシリルオキシメチルエチル  アダマンタン−１−カルボキシラート
（４ａ）２−フェニル［１．３］ジオキサン−５−イル  アダマンタン−１−カルボキシラート
２−フェニル［１．３］ジオキサン−５−オール１．００ｇ（５．５５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１．１６ｍｌ（８．３２ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン６８ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下に、１−アダマンタンカルボニル  クロリド１．２８ｇ（６．１０ｍｍｏｌ）を加えて同温度で３０分間、更に室温で１５時間攪拌した。ジクロロメタンを減圧留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）に付して、標記の化合物１．５２ｇを淡黄色粉末として得た（収率８０％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．５２−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．３３（３Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｓ），４．６８−４．６６（１Ｈ，ｍ），４．２６−４．２２（２Ｈ，ｍ），４．１８−４．１３（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．０１（３Ｈ，ｍ），２．０１−１．９７（６Ｈ，ｍ），１．７７−１．６９（６Ｈ，ｍ）。【０８４６】  （４ｂ）２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル  アダマンタン−１−カルボキシラート
（４ａ）で得た２−フェニル［１．３］ジオキサン−５−イル  アダマンタン−１−カルボキシラート４００ｍｇ（１．１７ｍｍｏｌ）を酢酸エチル８ｍｌに溶解し、これに２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）４００ｍｇを加えて水素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。触媒を濾別後、濾液を減圧濃縮して、標記の化合物２９４ｍｇを白色粉末として得た（収率９９％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．９０−４．８５（１Ｈ，ｍ），３．８４−３．７６（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．００（５Ｈ，ｍ），１．９４−１．８７（６Ｈ，ｍ），１．７８−１．６７（６Ｈ，ｍ）。【０８４７】  （４ｃ）２−トリメチルシリルオキシ−１−トリメチルシリルオキシメチルエチル  アダマンタン−１−カルボキシラート
１、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−ｍｅｓｏ−エリトリトールの代わりに（４ｂ）で得た２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチルアダマンタン−１−カルボキシラートを用いて参考例１に記載の方法に準じて、標記の化合物を無色油状物として得た（収率７０％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．８５−４．７９（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．６１（４Ｈ，ｍ），２．０４−１．９７（３Ｈ，ｍ），１．９２−１．８３（６Ｈ，ｍ），１．７６−１．６５（６Ｈ，ｍ），０．１１（１８Ｈ，ｓ）。【０８４８】  （参考例５）
ジエチル  ２、２−ビス［（トリメチルシリル）オキシ］メチルマロネート
１、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−ｍｅｓｏ−エリトリトールの代わりにジエチル  ２、２−ビス（ヒドロキシメチル）マロネートを用いて参考例１に記載の方法に準じて、標記の化合物を無色油状物として得た（収率７５％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．１７（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０４（４Ｈ，ｓ），１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．０７（１８Ｈ，ｓ）。【０８４９】  （参考例６）
２−ペンチル−１Ｈ−ピロール−１−イルアミン
（６ａ）（２Ｅ）−４−オキソ−２−ノネナール
２−ペンチルフラン２．０ｇ（１４．４７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン６０ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、６５％ｍ−クロロ過安息香酸３．８４ｇ（１４．４７ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し同温度で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸ナトリウム水溶液を加えジクロロメタンで抽出した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより、標記の化合物１．６２ｇを黄色油状物として得た（収率７３％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１０．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，７Ｈｚ），２．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７３−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．２６（４Ｈ，ｍ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０８５０】  （６ｂ）４−オキソノナナール
（６ａ）で得た（２Ｅ）−４−オキソ−２−ノネナール１．６２ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）を酢酸エチル３０ｍｌに溶解し、これに１０％パラジウム−炭素（５０％含水）１６０ｍｇを加えて水素雰囲気下、室温で２時間攪拌した。触媒を濾別後、濾液を減圧濃縮して、標記の化合物１．５０ｇを淡黄色油状物として得た（収率９１％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
９．８１（１Ｈ，ｓ），２．８１−２．６７（４Ｈ，ｍ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７ＨＺ），１．６７−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．３８−１．２１（４Ｈ，ｍ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０８５１】  （６ｃ）ベンジル  ２−ペンチル−１Ｈ−ピロール−１−イルカルバメート
（６ｂ）で得た４−オキソノナナール１．５０ｇ（９．６０ｍｍｏｌ）をエタノール−酢酸（２：１）の混合液４５ｍｌに溶解し、ベンジル  ヒドラジンカルボキシラート１．６０ｇ（９．６０ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付して、標記の化合物２．１２ｇを黄色油状物として得た（収率７７％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．３６（５Ｈ，ｂｓ），７．２１（１Ｈ，ｄｓ），６．６３−６．５９（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．８９−５．８４（１Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｄｓ），２．４６−２．３６（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３７−１．２２（４Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０８５２】  （６ｄ）２−ペンチル−１Ｈ−ピロール−１−アミン
（６ｃ）で得たベンジル  ２−ペンチル−１Ｈ−ピロール−１−イルカルバメート１．０ｇ（３．４９ｍｍｏｌ）をエタノール２０ｍｌに溶解し、これに１０％パラジウム−炭素（５０％含水）１００ｍｇを加えて水素雰囲気下、室温で２時間攪拌した。触媒を濾別後、濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付して、標記の化合物４３０ｍｇを黄色油状物として得た（収率８１％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
６．６８（１Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），５．８２−５．７７（１Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｓ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．６９−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．４４−１．３１（４Ｈ，ｍ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０８５３】  （参考例７）２−ヘキシル−１Ｈ−ピロール−１−イルアミン
２−ペンチルフランの代わりに２−ヘキシルフランを出発原料として参考例６に記載の方法に準じて、標記の化合物を黄色油状物として得た（収率２９％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
６．６７−６．６３（１Ｈ，ｍ），５．９９−５．９４（１Ｈ，ｍ），５．８１−５．７７（１Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．６２−２．５５（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．４４−１．２１（６Ｈ，ｍ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０８５４】  （参考例８）
２−ヘプチル−１Ｈ−ピロール−１−イルアミン
２−ペンチルフランの代わりに２−ヘプチルフランを出発原料として参考例６に記載の方法に準じて、標記の化合物を淡黄色固体として得た（収率５９％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
６．６７−６．６３（１Ｈ，ｍ），５．９９−５．９４（１Ｈ，ｍ），５．８１−５．７７（１Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．６２−２．５５（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．４４−１．２１（８Ｈ，ｍ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０８５５】  （参考例９）
２−オクチル−１Ｈ−ピロール−１−イルアミン
２−ペンチルフランの代わりに２−オクチルフランを出発原料として参考例６に記載の方法に準じて、標記の化合物を黄色油状物として得た（収率１１％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
６．６５−６．６１（１Ｈ，ｍ），５．９７−５．９３（１Ｈ，ｍ），５．７８−５．７５（１Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．６０−２．５５（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．２１（１０Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０８５６】  （参考例１０）
２−シクロプロピル−１Ｈ−ピロール−１−イルアミン
（１０ａ）４−シクロプロピル−４−オキソブタナール
１−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−１−ブタノン２３０ｍｇ（１．７９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン７ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、クロロクロム酸ピリジニウム５８０ｍｇ（２．６９ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルを加えセライトを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ジエチルエーテルのみ）に付して、標記の化合物１７６ｍｇを淡黄色油状物として得た（収率７８％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
９．７８（１Ｈ，ｓ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７８−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．０１−１．９３（１Ｈ，ｍ），１．０８−１．０１（２Ｈ，ｍ），０．９６−０．８８（２Ｈ，ｍ）。【０８５７】  （１０ｂ）２−シクロプロピル−１Ｈ−ピロール−１−イルアミン
４−オキソノナナールの代わりに（１０ａ）で得た４−シクロプロピル−４−オキソブタナールを用いて参考例（６ｃ）及び（６ｄ）に記載の方法に準じて、標記の化合物を淡黄色油状物として得た（収率４５％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
６．７０−６．６４（１Ｈ，ｍ），５．９４−５．８８（１Ｈ，ｍ），５．７１−５．６４（１Ｈ，ｍ），４．６９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．８３−１．７２（１Ｈ，ｍ），０．９１−０．８３（２Ｈ，ｍ），０．６４−０．５７（２Ｈ，ｍ）。【０８５８】  （参考例１１）
４−フルオロ−２−ヘプチルフェニルアミン
（１１ａ）４−フルオロ−２−（ヘプト−１−エニル）−１−ニトロベンゼン
ヘキシルトリフェニルホスホニウム  ブロミド３．０ｇ（７．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３０ｍｌに懸濁し、−１０℃でｎ―ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．５６Ｍ）４．５ｍｌ（７．０ｍｍｏｌ）を滴下した。同温度で１０分間攪拌した後、４−フルオロ−２−ニトロベンズアルデヒド８４６ｍｇ（５．０ｍｍｏｌ）を加え、更に１時間攪拌した。反応液に１Ｎ硫酸水素カリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）に付して、標記の化合物９１７ｍｇを淡黄色油状物として得た（収率７７％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．０９（１．７Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），７．２６−６．９９（５．４Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），６．６９（１．７Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６Ｈｚ，７Ｈｚ），５．８７（１．７Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，８Ｈｚ），２．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１０（３．４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５２−１．２３（１６．２Ｈ，ｍ），０．９１（３Ｈ，ｍ），０．８６（５．１Ｈ，ｍ）。【０８５９】  （１１ｂ）４−フルオロ−２−ヘプチルフェニルアミン
（１１ａ）で得た４−フルオロ−２−（ヘプト−１−エニル）−１−ニトロベンゼン９１０ｍｇ（３．８ｍｍｏｌ）をエタノール５ｍｌに溶解し、これに１０％パラジウム−炭素（５０％含水）１００ｍｇを加えて水素雰囲気下、室温で２時間攪拌した。触媒を濾別後、濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）に付して、標記の化合物７３０ｍｇを淡黄色油状物として得た（収率９１％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
６．８０−６．７１（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｂｒｓ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６４−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．２４（８Ｈ，ｍ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）。【０８６０】  （参考例１２）
２−ブチル−４−フルオロフェニルアミン
ヘキシルトリフェニルホスホニウム  ブロミドの代わりにプロピルトリフェニルホスホニウム  ブロミドを用いて参考例１１に記載の方法に準じて、標記の化合物を褐色油状物として得た（収率７８％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
６．８０−６．６９（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｂｓ），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．６３−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．３７（２Ｈ，ｍ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０８６１】  （参考例１３）
４−フルオロ−２−ペンチルフェニルアミン
ヘキシルトリフェニルホスホニウム  ブロミドの代わりにブチルトリフェニルホスホニウム  ブロミドを用いて参考例１１に記載の方法に準じて、標記の化合物を黄色油状物として得た（収率７８％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
６．８０−６．６９（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｂｓ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．６４−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．３６（４Ｈ，ｍ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０８６２】  （参考例１４）
４−フルオロ−２−ヘキシルフェニルアミン
ヘキシルトリフェニルホスホニウム  ブロミドの代わりにペンチルトリフェニルホスホニウム  ブロミドを用いて参考例１１に記載の方法に準じて、標記の化合物を淡褐色油状物として得た（収率６３％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
６．８１−６．７１（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｂｒｓ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．６５−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．４３−１．２５（６Ｈ，ｍ），０．９２−０．８５（３Ｈ，ｍ）。【０８６３】  （参考例１５）
４−フルオロ−２−オクチルフェニルアミン
ヘキシルトリフェニルホスホニウム  ブロミドの代わりにヘプチルトリフェニルホスホニウム  ブロミドを用いて参考例１１に記載の方法に準じて、標記の化合物を淡黄色油状物として得た（収率６５％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
６．８０−６．７１（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６４−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．３８−１．２２（１０Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０８６４】  （参考例１６）
４−フルオロ−２−ノニルフェニルアミン
ヘキシルトリフェニルホスホニウム  ブロミドの代わりにオクチルトリフェニルホスホニウム  ブロミドを用いて参考例１１に記載の方法に準じて、標記の化合物を淡褐色油状物として得た（収率９７％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，３Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．６４−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．４４−１．２１（１２Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０８６５】  （参考例１７）
２−デシル−４−フルオロフェニルアミン
ヘキシルトリフェニルホスホニウム  ブロミドの代わりにノニルトリフェニルホスホニウム  ブロミドを用いて参考例１１に記載の方法に準じて、標記の化合物を淡褐色油状物として得た（収率６７％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，３Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｂｒｓ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．６４−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．４３−１．２１（１４Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。【０８６６】  （参考例１８）
１、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｄ−トレイトール
１、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−トレイトール１７．４８ｇ（５２．９ｍｍｏｌ）及びイミダゾール１０．８ｇ（１５９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２５０ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、クロロトリメチルシラン１２．６ｇ（１１６ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液を直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１〜５：１）に付して、標記の化合物２４．５９ｇを白色粉末として得た（収率９８％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．０４（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．５７−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．４０（４Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．４８−４．３３（２Ｈ，ｍ），４．１３−４．０８（２Ｈ，ｍ），０．１４（１８Ｈ，ｓ）。【０８６７】  （参考例１９）
１、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｌ−トレイトール
１、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−トレイトールの代わりに１、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−トレイトールを用いて参考例１８に記載の方法に準じて、標記の化合物を白色粉末として得た（収率９８％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．０４（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．５７−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．４０（４Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．４８−４．３３（２Ｈ，ｍ），４．１３−４．０８（２Ｈ，ｍ），０．１４（１８Ｈ，ｓ）。【０８６８】  （参考例２０）
メチル  （Ｓ）−３、４−ビス［（トリメチルシリル）オキシ］ブチラート
１、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−トレイトールの代わりにメチル  （Ｓ）−３、４−ジヒドロキシブチラートを用いて参考例１８に記載の方法に準じて、標記の化合物を油状物として得た（収率６２％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．１８−４．１２（１Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，６Ｈｚ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，６Ｈｚ），２．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，５Ｈｚ），２．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，７Ｈｚ），０．１０（１８Ｈ，ｓ）。【０８６９】  （参考例２１）
１、４−アンヒドロ−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−ｍｅｓｏ−エリトリトール
１、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−ｍｅｓｏ−エリトリトールの代わりに１、４−アンヒドロエリトリトールを用いて参考例１に記載の方法に準じて、標記の化合物を無色油状物として得た（収率２１％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．１５−４．１０（２Ｈ，ｍ），３．９２−３．８５（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．６２（２Ｈ，ｍ），０．１４（１８Ｈ，ｓ）。【０８７０】  （参考例２２）
３−エチル−３、４−ビス［（トリメチルシリル）オキシ］ヘキサン
（２２ａ）３−エチルヘキサン−３、４−ジオール
しゅう酸ジメチル５９０ｍｇ（５．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、１．０Ｍ  エチルマグネシウム  ブロミド／テトラヒドロフラン溶液２２ｍｌ（２２ｍｍｏｌ）を加え、同温度で２時間攪拌した。１Ｎ塩酸を加えて反応液を酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付して、標記の化合物２７６ｍｇを油状物として得た（収率３８％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
３．４５−３．４１（１Ｈ，ｍ），１．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７５（１Ｈ，ｓ），１．７０−１．３１（６Ｈ，ｍ），１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）。【０８７１】  （２２ｂ）３−エチル−３、４−ビス［（トリメチルシリル）オキシ］ヘキサン
（２２ａ）で得た３−エチルヘキサン−３、４−ジオール２７０ｍｇ（１．８５ｍｍｏｌ）をピリジン５ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、１、１、１、３、３、３−ヘキサメチルシラザン５９７ｍｇ（３．７ｍｍｏｌ）、クロロトリメチルシラン１．２０ｇ（１１ｍｍｏｌ）を順次加えて同温度で２時間、更に室温で一夜攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）に付して、標記の化合物４６９ｍｇを油状物として得た（収率８８％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３．０Ｈｚ），１．６８−１．３３（６Ｈ，ｍ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．９２−０．９０（６Ｈ，ｍ），０．１１−０．０８（１８Ｈ，ｍ）。【０８７２】  （参考例２３）
（Ｒ）−１、２−ビス［（トリメチルシリル）オキシ］−１、１、２−トリフェニルエタン
１、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−トレイトールの代わりに（Ｒ）−１、１、２−トリフェニル−１、２−エタンジオールを用いて参考例１８に記載の方法に準じて、標記の化合物を粉末として得た（収率９９％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．２８−７．１８（１５Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｓ），−０．０５（９Ｈ，ｓ），−０．１６（９Ｈ，ｓ）。【０８７３】  （参考例２４）
１、４−ジ−Ｏ−アセチル−２、３−ジ−Ｏ−トリメチルシリル−Ｄ−トレイトール
１、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−トレイトールの代わりに１、４−ジ−Ｏ−アセチル−Ｄ−トレイトールを用いて参考例１８に記載の方法に準じて、標記の化合物を油状物として得た（収率９６％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
４．２０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，４Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，７Ｈｚ），３．８８−３．８４（２Ｈ，ｍ），２．０６（６Ｈ，ｓ），０．１３（１８Ｈ，ｓ）。【０８７４】  （参考例２５）
（１Ｒ、２Ｒ、３Ｒ、４Ｒ）−４−ベンゾイルオキシ−１−メチル−２、３−ビス［（トリメチルシリル）オキシ］ペンチル  ベンゾエート
１、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−トレイトールの代わりに（１Ｒ、２Ｓ、３Ｓ、４Ｒ）−４−ベンゾイルオキシ−２、３−ジヒドロキシ−１−メチルペンチル  ベンゾエートを用いて参考例１８に記載の方法に準じて、標記の化合物を油状物として得た（収率８６％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．０６−８．０４（４Ｈ，ｍ），７．５７−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．４２（４Ｈ，ｍ），５．３１−５．２５（２Ｈ，ｍ），３．９８−３．９７（２Ｈ，ｍ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．１２（１８Ｈ，ｓ）。【０８７５】  （参考例２６）
（１Ｒ、２Ｒ、３Ｒ、４Ｒ）−４−ベンゾイルオキシ−１−エチル−２、３−ビス［（トリメチルシリル）オキシ］ヘキシル  ベンゾエート
１、４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−トレイトールの代わりに（１Ｒ、２Ｓ、３Ｓ、４Ｒ）−４−ベンゾイルオキシ−１−エチル−２、３−ジヒドロキシヘキシル  ベンゾエートを用いて参考例１８に記載の方法に準じて、標記の化合物を油状物として得た（収率８２％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．０９−８．０７（４Ｈ，ｍ），７．５９−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．４７−７．４３（２Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｓ），２．００−１．７９（４Ｈ，ｍ），１．０２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．０７（１８Ｈ，ｓ）。【０８７６】  （参考例２７）
４−フルオロ−２−プロピルフェニルアミン
ヘキシルトリフェニルホスホニウム  ブロミドの代わりにエチルトリフェニルホスホニウム  ブロミドを用いて参考例１１に記載の方法に準じて、標記の化合物を淡黄色油状物として得た（収率１７％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
６．８０−６．５９（３Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７０−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）。【０８７７】  ＜試験例＞
（試験例１）エンドトキシン刺激による細胞のＴＮＦ−α産生に対する抑制効果（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）
ヒト単球系細胞株Ｕ９３７をエンドトキシン刺激した際のＴＮＦ−α産生に対する本発明の化合物の抑制率を測定した。すなわち、非働化新生仔牛血清を１０％（容積％）含むＲＰＭＩ１６４０培地に、１２−Ｏ−テトラデカノイルホルボール１３−アセテートを終濃度３０ｎｇ／ｍｌとなるよう添加した。該培地にＵ９３７細胞を懸濁し、９６穴培養プレート（スミロン）へ、１穴あたりの細胞数／容量が２×１０４個／０．１ｍｌとなるように播き、３７℃にて、５％ＣＯ２、湿度１００％の炭酸ガスインキュベーター中で３日間培養した。培養終了後、培養上清を除去した。各穴へ、種々の濃度の本発明の化合物を添加し、併せてリポポリサッカライド（ＬＰＳ）（Ｅ．ｃｏｌｉ  ０１１１：Ｂ４、シグマ）を、終濃度３０ｎｇ／ｍｌとなるよう添加した。培養プレートを再び炭酸ガスインキュベーター中にて４．５時間培養した後、培養上清を回収した。３８４半穴ブラックプレート（グライナー）ならびにシス  バイオ  インターナショナル社製のＨＴＲＦ定量キットを用い、培養上清中のＴＮＦ−α濃度をディスカバリー（パッカード社）にて時間分解蛍光として測定した。ＬＰＳ非存在下の測定値（Ｘ）、本発明の化合物の非存在下の測定値（Ｙ）および本発明の化合物の存在下の測定値（Ｚ）より、下記の計算式［Ｉ］を用いてＴＮＦ−α産生抑制率を求めた。【０８７８】  ＴＮＦ−α産生抑制率（％）＝｛１−（Ｚ−Ｘ）／（Ｙ−Ｘ）｝×１００    ［Ｉ］
本試験において、本発明の化合物は、エンドトキシン刺激による細胞のＴＮＦ−α産生に対して、優れた抑制効果を示した。【０８７９】  （試験例２）血中ＴＮＦ−α濃度上昇に対する抑制効果（ｉｎ  ｖｉｖｏ）
血中ＴＮＦ−α濃度上昇に対する本発明の化合物の抑制効果を検討した。血中ＴＮＦ−α濃度上昇試験はＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、第４７巻、第１６４項（１９９０年）に記載のＰａｒａｎｔらの方法に準じて実施した。【０８８０】  試験には、雄性ＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙラット（８〜９週齢）を１群３〜４匹として用いた。【０８８１】  ＬＰＳ投与４時間前に生理食塩液に溶解したムラミルジペプチド（１ｍｇ／ｍｌ）を１ｍｌ／ｋｇの割合で尾静脈より投与した。ＬＰＳ投与０．５時間前にペントバルビタール（４０ｍｇ／ｋｇ）で麻酔し、５％ジメチルアセトアミド／９５％ポリエチレングリコール４００溶液に溶解した本発明の化合物を右大腿静脈より１ｍｌ／ｋｇの割合で投与した。対照群には、５％ジメチルアセトアミド／９５％ポリエチレングリコール４００溶液を１ｍｌ／ｋｇの割合で投与した。生理食塩液に溶解したＬＰＳ（３μｇ／ｍｌ）を１ｍｌ／ｋｇの割合で左大腿静脈より投与した。ＬＰＳ投与２時間後に抗凝固剤として３．８％（ｗ／ｖ）クエン酸ナトリウム溶液を用いて採血し、遠心（１０，０００ｇ、５分間、４℃）により血漿を分離した。ＴＮＦ−α定量キット（バイオソース  インターナショナル社）を用いて、血漿中のＴＮＦ−α濃度を測定した。対照群の血中ＴＮＦ−α濃度（Ｘ）、本発明の化合物投与群の血中ＴＮＦ−α濃度（Ｙ）より、下記の計算式［ＩＩ］を用いてＴＮＦ−α産生抑制率を求めた。【０８８２】  ＴＮＦ−α産生抑制率（％）＝｛１−Ｙ／Ｘ｝×１００    ［ＩＩ］
本試験において、本発明の化合物は、血中ＴＮＦ−α濃度上昇に対して優れた抑制効果を示した。
【国際調査報告】
2007032362.tif 000275
2007032362.tif 000276
2007032362.tif 000277
2007032362.tif 000278