【手続補正書】
【提出日】平成20年5月8日(2008.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
場合により個々のエナンチオマー、個々のエナンチオマー又はラセミ化合物の混合物の形態にあってもよく、場合により薬理学的に許容可能な酸との酸付加塩の形態にあってもよく、又は、場合によりそれらの溶媒和物及び／又は水和物の形態にあってもよい一般式１の化合物：
【化１】
2007537187.tif 000001
（式中、ｎは、１又は２を示し；
Ａは、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−及び−Ｃ（Ｒ4Ｒ5）−より選ばれる二重結合基を示し；
Ｂは、−Ｏ−、−ＮＲ6−、−ＣＨ2−、−Ｓ−ＣＲ7Ｒ8−、−ＮＲ6−ＣＲ7Ｒ8−、−ＣＨ2−ＣＲ7Ｒ8−、−Ｏ−ＣＲ9Ｒ10−及び−ＣＨ＝ＣＨ−より選ばれる二重結合基を示し；
Ｒ1及びＲ2は、同一であっても異なっていてもよく、水素、Ｃ1-4アルキル、ハロゲン、ＯＨ又は−Ｏ−Ｃ1-4アルキルを示し；
Ｒ3は、水素、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−Ｃ1-4アルキル、−Ｏ−Ｃ1-4アルキレン−ＣＯＯＨ又は−Ｏ−Ｃ1-4アルキレン−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-4アルキルを示し；
Ｒ4及びＲ5は、同一であっても異なっていてもよく、水素、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、−ＣＯＯＨ又は−ＣＯＯ−Ｃ1-4アルキルを示し；
Ｒ6は、水素又はＣ1-4アルキルを示し；
Ｒ7及びＲ8は、同一であっても異なっていてもよく、水素又はＣ1-4アルキルを示し；  Ｒ9及びＲ10は、同一であっても異なっていてもよく、Ｃ1-4アルキルを示す）。
【請求項２】
ｎが、１又は２を示し；
Ａが、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−及び−Ｃ（Ｒ4Ｒ5）−より選ばれる二重結合基を示し；
Ｂが、−Ｏ−、−ＮＲ6−、−ＣＨ2−、−Ｓ−ＣＲ7Ｒ8−、−ＮＲ6−ＣＲ7Ｒ8−、−ＣＨ2−ＣＲ7Ｒ8−、−Ｏ−ＣＲ9Ｒ10−及び−ＣＨ＝ＣＨ−より選ばれる二重結合基を示し；
Ｒ1及びＲ2が、同一であっても異なっていてもよく、水素、メチル、エチル、プロピル、フッ素、塩素、臭素、ＯＨ、メトキシ又はエトキシを示し；
Ｒ3が、水素、メチル、エチル、プロピル、フッ素、塩素、臭素、ＯＨ、メトキシ、エトキシ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯメチル、−ＣＯＯエチル、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＯ−メチル、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＯ−エチル、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯ−メチル、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯ−エチル、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯ−メチル又は−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯ−エチルを示し；
Ｒ4及びＲ5が、同一であっても異なっていてもよく、水素、メチル、エチル、ＯＨ、フッ素、塩素、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯメチル又は−ＣＯＯエチルを示し；
Ｒ6が、水素、メチル、エチル又はプロピル、好ましくは水素を示し；
Ｒ7及びＲ8が、同一であっても異なっていてもよく、水素、メチル、エチル又はプロピルを示し；
Ｒ9及びＲ10が、同一であっても異なっていてもよく、メチル、エチル又はプロピルを示す、
場合により個々のエナンチオマー、個々のエナンチオマー又はラセミ化合物の混合物の形態にあってもよく、場合により薬理学的に許容可能な酸との酸付加塩の形態にあってもよく、又は、場合によりそれらの溶媒和物及び／又は水和物の形態にあってもよい、請求項１に記載の式１の化合物。
【請求項３】
ｎが、１又は２を示し；
Ａが、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−及び−Ｃ（Ｒ4Ｒ5）−より選ばれる二重結合基を示し；
Ｂが、−Ｏ−、−ＮＲ6−、−ＣＨ2−、−Ｓ−ＣＲ7Ｒ8−、−ＮＲ6−ＣＲ7Ｒ8−、−ＣＨ2−ＣＲ7Ｒ8−、−Ｏ−ＣＲ9Ｒ10−及び−ＣＨ＝ＣＨ−より選ばれる二重結合基を示し；
Ｒ1及びＲ2が、同一であっても異なっていてもよく、水素、メチル、エチル、フッ素、塩素、ＯＨ、メトキシ又はエトキシを示し；
Ｒ3が、水素、メチル、エチル、フッ素、塩素、ＯＨ、メトキシ、エトキシ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯメチル、−ＣＯＯエチル、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＯ−メチル、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＯ−エチル、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯ−メチル又は−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯ−エチルを示し；
Ｒ4及びＲ5が、同一であっても異なっていてもよく、水素、メチル、エチル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯメチル又は−ＣＯＯエチルを示し；
Ｒ6が、水素、メチル又はエチルを示し；
Ｒ7及びＲ8が、同一であっても異なっていてもよく、水素、メチル又はエチル、好ましくは水素又はメチルを示し；
Ｒ9及びＲ10が、同一であっても異なっていてもよく、メチル又はエチル、好ましくはメチルを示す、
場合により個々のエナンチオマー、個々のエナンチオマー又はラセミ化合物の混合物の形態にあってもよく、場合により薬理学的に許容可能な酸との酸付加塩の形態にあってもよく、又は、場合によりそれらの溶媒和物及び／又は水和物の形態にあってもよい、請求項１又は２に記載の式１の化合物。
【請求項４】
ｎが、１又は２を示し；
Ａが、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−及び−Ｃ（Ｒ4Ｒ5）−より選ばれる二重結合基を示し；
Ｂが、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＣＨ2−、−Ｓ−ＣＨ2−、−ＮＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＲ9Ｒ10−及び−ＣＨ＝ＣＨ−より選ばれる二重結合基を示し；
Ｒ1及びＲ2が、同一であっても異なっていてもよく、水素、メチル、エチル、フッ素、塩素、ＯＨ、メトキシ又はエトキシを示し；
Ｒ3が、水素、メチル、エチル、フッ素、塩素、ＯＨ、メトキシ、エトキシ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯメチル、−ＣＯＯエチル、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＯ−メチル、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＯ−エチル、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯ−メチル又は−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯ−エチルを示し；
Ｒ4及びＲ5が、同一であっても異なっていてもよく、水素、メチル、エチル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯメチル又は−ＣＯＯエチルを示し；
Ｒ9及びＲ10が、同一であっても異なっていてもよく、好ましくは同一であり、メチル又はエチル、好ましくはメチルを示す、
場合により個々のエナンチオマー、個々のエナンチオマー又はラセミ化合物の混合物の形態にあってもよく、場合により薬理学的に許容可能な酸との酸付加塩の形態にあってもよく、又は、場合によりそれらの溶媒和物及び／又は水和物の形態にあってもよい、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式１の化合物。
【請求項５】
ｎが、１又は２を示し；
Ａが、−（Ｃ＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）2−より選ばれる二重結合基を示し；
Ｂが、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＣＨ2−、−Ｓ−ＣＨ2−、−ＮＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＲ9Ｒ10−及び−ＣＨ＝ＣＨ−より選ばれる二重結合基を示し；
Ｒ1及びＲ2が、同一であっても異なっていてもよく、水素、メチル、エチル、フッ素、塩素、ＯＨ、メトキシ又はエトキシを示し；
Ｒ3が、水素、メチル、エチル、フッ素、塩素、ＯＨ、メトキシ、エトキシ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯメチル、−ＣＯＯエチル、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＯ−メチル、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＯ−エチル、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯ−メチル又は−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯ−エチルを示し；
Ｒ9及びＲ10が、同一であっても異なっていてもよく、好ましくは同一であり、メチル又はエチル、好ましくはメチルを示す、
場合により個々のエナンチオマー、個々のエナンチオマー又はラセミ化合物の混合物の形態にあってもよく、場合により薬理学的に許容可能な酸との酸付加塩の形態にあってもよく、又は、場合によりそれらの溶媒和物及び／又は水和物の形態にあってもよい、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式１の化合物。
【請求項６】
Ｒ1及びＲ2が、同一であっても異なっていてもよく、水素、メチル、エチル、フッ素、塩素、ＯＨ、メトキシ又はエトキシを示し；
Ｒ3が、水素を示す、
場合により個々のエナンチオマー、個々のエナンチオマー又はラセミ化合物の混合物の形態にあってもよく、場合により薬理学的に許容可能な酸との酸付加塩の形態にあってもよく、又は、場合によりそれらの溶媒和物及び／又は水和物の形態にあってもよい、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式１の化合物。
【請求項７】
Ｒ1及びＲ2が、同一であっても異なっていてもよく、水素、メチル、フッ素、塩素又はメトキシを示し；
Ｒ3が、同一であっても異なっていてもよく、水素、メチル、フッ素、塩素又はメトキシを示す、
場合により個々のエナンチオマー、個々のエナンチオマー又はラセミ化合物の混合物の形態にあってもよく、場合により薬理学的に許容可能な酸との酸付加塩の形態にあってもよく、又は、場合によりそれらの溶媒和物及び／又は水和物の形態にあってもよい、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式１の化合物。
【請求項８】
Ｒ3が、メチル、エチル、フッ素、塩素、ＯＨ、メトキシ、エトキシ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯメチル、−ＣＯＯエチル、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＯ−メチル、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＯ−エチル、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯ−メチル又は−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯ−エチルを示す、
場合により個々のエナンチオマー、個々のエナンチオマー又はラセミ化合物の混合物の形態にあってもよく、場合により薬理学的に許容可能な酸との酸付加塩の形態にあってもよく、又は、場合によりそれらの溶媒和物及び／又は水和物の形態にあってもよい、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式１の化合物。
【請求項９】
Ｒ3が、メチル、エチル、ＯＨ、メトキシ、エトキシ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＯ−メチル又は−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＯ−エチル、好ましくは、ＯＨ、メトキシ又はエトキシを示す、
場合により個々のエナンチオマー、個々のエナンチオマー又はラセミ化合物の混合物の形態にあってもよく、場合により薬理学的に許容可能な酸との酸付加塩の形態にあってもよく、又は、場合によりそれらの溶媒和物及び／又は水和物の形態にあってもよい、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式１の化合物。
【請求項１０】
塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロベンゾエート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタートレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートより選ばれる、薬理学的に許容可能な酸との酸付加塩のものの形態にある請求項１〜９のいずれか１項に記載の式１の化合物。
【請求項１１】
一般式Ｒ−１：
【化２】
2007537187.tif 000002
のＲ−エナンチオマーの形態にある請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式１の化合物。
【請求項１２】
医薬組成物としての請求項１〜１１のいずれか１項に記載の一般式１の化合物。
【請求項１３】
呼吸器疾患の治療用医薬組成物を製造するための請求項１〜１２のいずれか１項に記載の一般式１の化合物の使用。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式１の化合物を含む医薬配合物。