【手続補正書】
【提出日】平成31年4月26日(2019.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化６】
2018522818.tif 000001
またはそのイオン化誘導体を有する化合物であって、式中、
Ｐ１およびＰ２は、独立して、Ｈ、アミン保護基、またはアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、ヒスチジン、メチオニン、メチオニンスルホキシド、フェニルアラニン、セリン、トレオニン、フェニルグリシン、ノルロイシン、ノルバリン、アルファ−アミノ酪酸、Ｏ−メチルセリン、Ｏ−エチルセリン、Ｓ−メチルシステイン、Ｓ−エチルシステイン、Ｓ−ベンジルシステイン、ＮＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨＥｔ２）−ＣＯＯＨ、アルファ−アミノヘプタン酸、ＮＨ２−ＣＨ（ＣＨ２−シクロヘキシル）−ＣＯＯＨ、ＮＨ２−ＣＨ（ＣＨ２−シクロペンチル）−ＣＯＯＨ、ＮＨ２−ＣＨ（ＣＨ２−シクロブチル）−ＣＯＯＨ、ＮＨ２−ＣＨ（ＣＨ２−シクロプロピル）−ＣＯＯＨ、５，５，５−トリフルオロロイシン、α−アミノヘキサン酸、チアプロリンおよびヘキサフルオロロイシンからなる群から選択される１つまたは複数の追加のアミノ酸であり、
Ｌは、長さが１〜３０個の炭素原子の必要に応じた連結部分であり、
Ａ１は、放射性核種キレート部分である、化合物。
【請求項２】
Ｐ１およびＰ２が、独立して、Ｈ、またはトリチル、Ｆｍｏｃ、Ｂｏｃ、ベンジル、アセテート、４−フェニルブチリルおよびＡｃ−ホモフェニルアラニンからなる群から選択されるアミン保護基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｐ１が４−フェニルブチリルであり、Ｐ２がＨである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌが存在しない、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌが、Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４Ｎ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ＮＨ、ＮＨＲ１４ＮＨまたはＣ（Ｏ）ＮＨＲ１４ＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４ＯＣ（Ｓ）であり；Ｒ１４は、Ｏ、Ｓ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ１〜Ｃ２０ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルアミン、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシル、Ｃ１〜Ｃ２０アルカノイルオキシルまたはＣ１〜Ｃ２０アルキルアミドであり、それらのいずれも、ハロゲン、アルコキシル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アミン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、カルボニル、アシル、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＳＲ１２および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＯＲ１２）および−ＳＯＯＲ１２を含めた、１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換され得、Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシル、アリールオキシル、シクロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルまたはジアルキルアミノカルボニルであり得る、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ＬがＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎは１〜２０であるか、またはＬがＣ（Ｏ）（ＣＨ２Ｏ）ｎであり、ｎは１〜１０である、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ１が、ＤＯＴＡ（１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−四酢酸）である、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ１が、ＤＴＰＡ（ジエチレントリアミン五酢酸）、ＤＯＴＰ（１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラ（メチレンホスホン）酸）、ＤＯＴＭＡ（１Ｒ，４Ｒ，７Ｒ，１０Ｒ）−α’α”α’’’−テトラメチル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−四酢酸）四ナトリウム塩、ＴＥＴＡ（１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン−１，４，８，１１−四酢酸）、ＤＯＴＡＭ（１，４，７，１０−テトラキス（カルバモイルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン）、ＣＢ−ＴＥ２Ａ（１，４，８，１１−テトラアザビシクロ［６．６．２］ヘキサデカン−４，１１−二酢酸）およびＮＯＴＡ（（１，４，７−トリアザシクロノナン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ”−三酢酸）からなる群から選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
式ＩＡ
【化７】
2018522818.tif 000002
を有する、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
【化８】
2018522818.tif 000003
【化９】
2018522818.tif 000004
から選択される式を有する、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
放射性核種をさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
前記放射性核種が、アルファ粒子またはベータ粒子放射体である、請求項１０に記載の
化合物。
【請求項１３】
前記放射性核種が、９０Ｙ、１７７Ｌｕ、１８Ｆ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、８９Ｚｒ、１２４Ｉ、１２３Ｉ、１５２Ｅｕおよび９９ｍＴｃからなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
前記放射性核種が、２２５Ａｃ、６８Ｇａおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１５】
１１１Ｉｎ−ＤＯＴＡ−ＭＣ１ＲＬおよび薬学的に許容され得る担体を含む組成物。
【請求項１６】
６８Ｇａ−ＤＯＴＡ−ＭＣ１ＲＬおよび薬学的に許容され得る担体を含む組成物。
【請求項１７】
２２５Ａｃ−ＤＯＴＡ−ＭＣ１ＲＬおよび薬学的に許容され得る担体を含む組成物。
【請求項１８】
被験体におけるがんを処置するための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物、または
被験体におけるがんを処置するための、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記がんが転移性黒色腫である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記がんがブドウ膜黒色腫である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記がんが皮膚黒色腫である、請求項１８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
追加の利点は、以下に続く説明において一部が説明されているか、または以下に記載されている態様を実施することにより知ることができる。以下に記載されている利点が認識され、特に添付の特許請求の範囲において指定されている要素および組合せによって得ることができよう。上述の一般的な説明と以下の詳細な説明の両方が、例示的および説明的なものに過ぎず、限定するものではないことを理解すべきである。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式Ｉを有する化合物
【化６】
2018522818.tif 000005
またはそのイオン化誘導体であって、式中、
Ｐ１およびＰ２は、独立して、Ｈ、アミン保護基、またはアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、ヒスチジン、メチオニン、メチオニンスルホキシド、フェニルアラニン、セリン、トレオニン、フェニルグリシン、ノルロイシン、ノルバリン、アルファ−アミノ酪酸、Ｏ−メチルセリン、Ｏ−エチルセリン、Ｓ−メチルシステイン、Ｓ−エチルシステイン、Ｓ−ベンジルシステイン、ＮＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨＥｔ２）−ＣＯＯＨ、アルファ−アミノヘプタン酸、ＮＨ２−ＣＨ（ＣＨ２−シクロヘキシル）−ＣＯＯＨ、ＮＨ２−ＣＨ（ＣＨ２−シクロペンチル）−ＣＯＯＨ、ＮＨ２−ＣＨ（ＣＨ２−シクロブチル）−ＣＯＯＨ、ＮＨ２−ＣＨ（ＣＨ２−シクロプロピル）−ＣＯＯＨ、５，５，５−トリフルオロロイシン、α−アミノヘキサン酸、チアプロリンおよびヘキサフルオロロイシンからなる群から選択される１つまたは複数の追加のアミノ酸であり、
Ｌは、長さが１〜３０個の炭素原子の必要に応じた連結部分であり、
Ａ１は、放射性核種キレート部分である、化合物またはそのイオン化誘導体。
（項目２）
Ｐ１およびＰ２が、独立して、Ｈ、またはトリチル、Ｆｍｏｃ、Ｂｏｃ、ベンジル、アセテート、４−フェニルブチリルおよびＡｃ−ホモフェニルアラニンからなる群から選択されるアミン保護基である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｐ１が４−フェニルブチリルであり、Ｐ２がＨである、前記項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４）
Ｌが存在しない、前記項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ｌが、Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４Ｎ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ＮＨ、ＮＨＲ１４ＮＨまたはＣ（Ｏ）ＮＨＲ１４ＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４ＯＣ（Ｓ）であり；Ｒ１４は、Ｏ、Ｓ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ１〜Ｃ２０ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルアミン、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシル、Ｃ１〜Ｃ２０アルカノイルオキシルまたはＣ１〜Ｃ２０アルキルアミドであり、それらのいずれも、ハロゲン、アルコキシル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アミン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、カルボニル、アシル、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ
１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＳＲ１２および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＯＲ１２）および−ＳＯＯＲ１２を含めた、１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換され得、Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシル、アリールオキシル、シクロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルまたはジアルキルアミノカルボニルであり得る、前記項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
ＬがＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎは１〜２０であるか、またはＬがＣ（Ｏ）（ＣＨ２Ｏ）ｎであり、ｎは１〜１０である、前記項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ａ１が、ＤＯＴＡ（１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−四酢酸）である、前記項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ａ１が、ＤＴＰＡ（ジエチレントリアミン五酢酸）、ＤＯＴＰ（１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラ（メチレンホスホン）酸）、ＤＯＴＭＡ（１Ｒ，４Ｒ，７Ｒ，１０Ｒ）−α’α”α’’’−テトラメチル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−四酢酸）四ナトリウム塩、ＴＥＴＡ（１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン−１，４，８，１１−四酢酸）、ＤＯＴＡＭ（１，４，７，１０−テトラキス（カルバモイルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン）、ＣＢ−ＴＥ２Ａ（１，４，８，１１−テトラアザビシクロ［６．６．２］ヘキサデカン−４，１１−二酢酸）およびＮＯＴＡ（（１，４，７−トリアザシクロノナン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ”−三酢酸）からなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
式ＩＡ
【化７】
2018522818.tif 000006
を有する、前記項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
【化８】
2018522818.tif 000007
【化９】
2018522818.tif 000008
から選択される式を有する、前記項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
放射性核種をさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
前記放射性核種が、アルファ粒子またはベータ粒子放射体である、項目１０に記載の
化合物。
（項目１３）
前記放射性核種が、９０Ｙ、１７７Ｌｕ、１８Ｆ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、８９Ｚｒ、１２４Ｉ、１２３Ｉ、１５２Ｅｕおよび９９ｍＴｃからなる群から選択される、項目１０に記載の化合物。
（項目１４）
前記放射性核種が、２２５Ａｃ、６８Ｇａおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される、項目１０に記載の化合物。
（項目１５）
１１１Ｉｎ−ＤＯＴＡ−ＭＣ１ＲＬおよび薬学的に許容され得る担体を含む組成物。
（項目１６）
６８Ｇａ−ＤＯＴＡ−ＭＣ１ＲＬおよび薬学的に許容され得る担体を含む組成物。
（項目１７）
２２５Ａｃ−ＤＯＴＡ−ＭＣ１ＲＬおよび薬学的に許容され得る担体を含む組成物。
（項目１８）
被験体におけるがんを処置する方法であって、前記被験体に、有効量の項目１〜１７のいずれか一項に記載の組成物を投与するステップを含む方法。
（項目１９）
前記がんが転移性黒色腫である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記がんがブドウ膜黒色腫である、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記がんが皮膚黒色腫である、項目１８に記載の方法。