【手続補正書】
【提出日】平成20年9月16日(2008.9.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸配列Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ｔｙｒ−Ｈｉｓ−Ａｌａ−Ｌｙｓ（配列番号８）またはＬｙｓ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−Ｔｙｒ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号６４４）を含み；かつ
少なくとも１個のＤアミノ酸および少なくとも１個の保護基からなる群より選択される少なくとも一つを含む、
炎症性状態の１つ以上の徴候を改善するペプチド。
【請求項２】
少なくとも１個のアミノ酸がＤアミノ酸である、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
すべてのアミノ酸がＤアミノ酸である、請求項２に記載のペプチド。
【請求項４】
少なくとも１個の保護基を含む、請求項１に記載のペプチド。
【請求項５】
各末端に少なくとも１個の保護基を含む、請求項４に記載のペプチド。
【請求項６】
前記保護基が、アミド、炭素数３〜２０個のアルキル基、Ｆｍｏｃ、ｔ−ｂｏｃ、９−フルオレンアセチル基、１−フルオレンカルボン酸基、９−フルオレンカルボン酸基、９−フルオレン−１−カルボン酸基、ベンジルオキシカルボニル、キサンチル（Ｘａｎ）、トリチル（Ｔｒｔ）、４−メチルトリチル（Ｍｔｔ）、４−メトキシトリチル（Ｍｍｔ）、４−メトキシ−２，３，６−トリメチル−ベンゼンスルホニル（Ｍｔｒ）、メシチレン−２−スルホニル（Ｍｔｓ）、４，４−ジメトキシベンズヒドリル（Ｍｂｈ）、トシル（Ｔｏｓ）、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホニル（Ｐｍｃ）、４−メチルベンジル（ＭｅＢｚｌ）、４−メトキシベンジル（ＭｅＯＢｚｌ）、ベンジルオキシ（ＢｚｌＯ）、ベンジル（Ｂｚｌ）、ベンゾイル（Ｂｚ）、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル（Ｎｐｙｓ）、１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロへキシリデン）エチル（Ｄｄｅ）、２，６−ジクロロベンジル（２，６−ＤｉＣｌ−Ｂｚｌ）、２−クロロベンジルオキシカルボニル（２−Ｃｌ−Ｚ）、２−ブロモベンジルオキシカルボニル（２−Ｂｒ−Ｚ）、ベンジルオキシメチル（Ｂｏｍ）、シクロヘキシルオキシ（ｃＨｘＯ）、ｔ−ブトキシメチル（Ｂｕｍ）、ｔ−ブトキシ（ｔＢｕＯ）、ｔ−ブチル（ｔＢｕ）、アセチル（Ａｃ）、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、へキシル基、Ｎ−メチルアントラニリル、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、およびトリフルオロアセチル（ＴＦＡ）からなる群より選択される保護基である、請求項４に記載のペプチド。
【請求項７】
少なくとも１個の保護基を含む、請求項３に記載のペプチド。
【請求項８】
各末端に少なくとも１個の保護基を含む、請求項３に記載のペプチド。
【請求項９】
炎症性状態の１つ以上の徴候を改善するペプチドであって、
３アミノ酸から１０アミノ酸までの長さの範囲であり；
１個または２個の芳香族アミノ酸、疎水性アミノ酸、または電荷を有さない極性アミノ酸と、該極性アミノ酸と交互に存在する酸性または塩基性のアミノ酸とを含むアミノ酸配列を含み；
疎水性末端アミノ酸、または、疎水性保護基を有する末端アミノ酸を含み；
すべてのアミノ酸がＬアミノ酸である配列Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ｔｙｒ−Ｈｉｓ−Ａｌａ−Ｌｙｓ（配列番号８）ではなく；
プロ炎症性ＨＤＬを抗炎症性ＨＤＬに転換するか、または抗炎症性ＨＤＬをより抗炎症性にする
ことを特徴とする該ペプチド。
【請求項１０】
配列番号１１４〜１１９及び配列番号４８８〜６１５のうちいずれか一つのアミノ酸配列またはそのコンカテマーのアミノ酸配列を含む、炎症性状態の１つ以上の徴候を改善するペプチド。
【請求項１１】
少なくとも１個のアミノ酸がＤアミノ酸である、請求項１０に記載のペプチド。
【請求項１２】
すべてのアミノ酸がＤアミノ酸である、請求項１１に記載のペプチド。
【請求項１３】
少なくとも１個の保護基を含む、請求項１０に記載のペプチド。
【請求項１４】
各末端に少なくとも１個の保護基を含む、請求項１３に記載のペプチド。
【請求項１５】
前記保護基が、アミド、炭素数３〜２０個のアルキル基、Ｆｍｏｃ、ｔ−ｂｏｃ、９−フルオレンアセチル基、１−フルオレンカルボン酸基、９−フルオレンカルボン酸基、９−フルオレン−１−カルボン酸基、ベンジルオキシカルボニル、キサンチル（Ｘａｎ）、トリチル（Ｔｒｔ）、４−メチルトリチル（Ｍｔｔ）、４−メトキシトリチル（Ｍｍｔ）、４−メトキシ−２，３，６−トリメチル−ベンゼンスルホニル（Ｍｔｒ）、メシチレン−２−スルホニル（Ｍｔｓ）、４，４−ジメトキシベンズヒドリル（Ｍｂｈ）、トシル（Ｔｏｓ）、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホニル（Ｐｍｃ）、４−メチルベンジル（ＭｅＢｚｌ）、４−メトキシベンジル（ＭｅＯＢｚｌ）、ベンジルオキシ（ＢｚｌＯ）、ベンジル（Ｂｚｌ）、ベンゾイル（Ｂｚ）、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル（Ｎｐｙｓ）、１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロへキシリデン）エチル（Ｄｄｅ）、２，６−ジクロロベンジル（２，６−ＤｉＣｌ−Ｂｚｌ）、２−クロロベンジルオキシカルボニル（２−Ｃｌ−Ｚ）、２−ブロモベンジルオキシカルボニル（２−Ｂｒ−Ｚ）、ベンジルオキシメチル（Ｂｏｍ）、シクロヘキシルオキシ（ｃＨｘＯ）、ｔ−ブトキシメチル（Ｂｕｍ）、ｔ−ブトキシ（ｔ−ＢｕＯ）、ｔ−ブチル（ｔＢｕ）、アセチル（Ａｃ）、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、へキシル基、Ｎ−メチルアントラニリル、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、およびトリフルオロアセチル（ＴＦＡ）からなる群より選択される保護基である、請求項１３に記載のペプチド。
【請求項１６】
少なくとも１個の保護基を含む、請求項１２に記載のペプチド。
【請求項１７】
各末端に少なくとも１個の保護基を含む、請求項１６に記載のペプチド。
【請求項１８】
炎症性状態の１つ以上の徴候を改善するペプチドであって：
ＤＭＴ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（配列番号１）、ＤＭＴ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ（配列番号２）、Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−ＤＭＴ（配列番号３）、およびＬｅｕ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−ＤＭＴ（配列番号４）からなる群より選択され、ここでＤＭＴはジメチルチロシンであるアミノ酸配列を含む、該ペプチド。
【請求項１９】
少なくとも１個のアミノ酸がＤアミノ酸である、請求項１８に記載のペプチド。
【請求項２０】
すべてのアミノ酸がＤアミノ酸である、請求項１９に記載のペプチド。
【請求項２１】
前記ＡｒｇがＤアミノ酸である、請求項１８に記載のペプチド。
【請求項２２】
各末端に少なくとも１個の保護基を含む、請求項２１に記載のペプチド。
【請求項２３】
保護基が、アミド、炭素数３〜２０個のアルキル基、Ｆｍｏｃ、ｔ−ｂｏｃ、９−フルオレンアセチル基、１−フルオレンカルボン酸基、９−フルオレンカルボン酸基、９−フルオレン−１−カルボン酸基、ベンジルオキシカルボニル、キサンチル（Ｘａｎ）、トリチル（Ｔｒｔ）、４−メチルトリチル（Ｍｔｔ）、４−メトキシトリチル（Ｍｍｔ）、４−メトキシ−２，３，６−トリメチル−ベンゼンスルホニル（Ｍｔｒ）、メシチレン−２−スルホニル（Ｍｔｓ）、４，４−ジメトキシベンズヒドリル（Ｍｂｈ）、トシル（Ｔｏｓ）、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホニル（Ｐｍｃ）、４−メチルベンジル（ＭｅＢｚｌ）、４−メトキシベンジル（ＭｅＯＢｚｌ）、ベンジルオキシ（ＢｚｌＯ）、ベンジル（Ｂｚｌ）、ベンゾイル（Ｂｚ）、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル（Ｎｐｙｓ）、１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロへキシリデン）エチル（Ｄｄｅ）、２，６−ジクロロベンジル（２，６−ＤｉＣｌ−Ｂｚｌ）、２−クロロベンジルオキシカルボニル（２−Ｃｌ−Ｚ）、２−ブロモベンジルオキシカルボニル（２−Ｂｒ−Ｚ）、ベンジルオキシメチル（Ｂｏｍ）、シクロヘキシルオキシ（ｃＨｘＯ）、ｔ−ブトキシメチル（Ｂｕｍ）、ｔ−ブトキシ（ｔ−ＢｕＯ）、ｔ−ブチル（ｔＢｕ）、アセチル（Ａｃ）、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、へキシル基、Ｎ−メチルアントラニリル、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、およびトリフルオロアセチル（ＴＦＡ）からなる群より選択される保護基である、請求項２１に記載のペプチド。
【請求項２４】
少なくとも１個の保護基を含む、請求項１９に記載のペプチド。
【請求項２５】
各末端に少なくとも１個の保護基を含む、請求項２４に記載のペプチド。
【請求項２６】
Ｂｏｃジメチルチロシン−Ｄ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＯｔＢｕ）（配列番号５）およびＢｏｃジメチルチロシン−Ａｒｇ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ（ＯｔＢｕ）（配列番号６）からなる群より選択される、請求項１８に記載のペプチド。
【請求項２７】
前記炎症性状態がアテローム性動脈硬化症である、請求項１、９、１０、および１８のいずれかに記載のペプチド。
【請求項２８】
請求項９〜２６のいずれかに記載のペプチドおよび薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的製剤。
【請求項２９】
ペプチドが時限放出製剤中にある、請求項２８に記載の薬学的製剤。
【請求項３０】
単位投薬量製剤として製剤化された、請求項２８に記載の薬学的製剤。
【請求項３１】
経口投与用に製剤化された、請求項２８に記載の薬学的製剤。
【請求項３２】
経口投与、鼻投与、直腸投与、腹腔内注射、静脈内注射、皮下注射、経皮的投与、吸入投与、および筋肉内注射からなる群より選択される経路による投与用に製剤化された、請求項２８に記載の薬学的製剤。
【請求項３３】
請求項９〜２６のいずれかに記載のペプチドの１つ以上をヒト以外の哺乳動物に投与する工程を含む、ヒト以外の哺乳動物中のアテローム性動脈硬化症の徴候を改善する方法。
【請求項３４】
前記ペプチドが薬学的に受容可能な賦形剤中にある、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記ペプチドが経口投与に適しており薬学的に受容可能である賦形剤中にある、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記ペプチドが単位投薬量製剤として投与される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
前記投与する工程が、経口投与、鼻投与、直腸投与、腹腔内注射、静脈内注射、皮下注射、経皮的投与、および筋肉内注射からなる群より選択される経路によって前記ペプチドを投与することを包含する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
前記哺乳動物がアテローム性動脈硬化症の徴候を１つ以上有すると診断されている哺乳動物である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３９】
前記哺乳動物が脳卒中またはアテローム性動脈硬化症のリスクを有すると診断されている哺乳動物である、請求項３３に記載の方法。
【請求項４０】
ヒト以外の哺乳動物における炎症に対する急性期応答と関連する冠状動脈合併症を軽減または予防する方法であって、前記冠状動脈合併症がアテローム性動脈硬化症の徴候であり、前記方法が、該急性期応答を有するか、または前記急性期応答のリスクを有する哺乳動物に、請求項９〜２６のいずれかに記載のペプチドの１つ以上を投与する工程を含む、該方法。
【請求項４１】
前記ペプチドが薬学的に受容可能な賦形剤中にある、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記ペプチドが経口投与のために適切な薬学的に受容可能な賦形剤中にある、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記ペプチドが単位投薬量製剤として投与される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４４】
前記投与する工程が、経口投与、鼻投与、直腸投与、腹腔内注射、静脈内注射、皮下注射、経皮的投与、および筋肉内注射からなる群より選択される経路によって前記ペプチドを投与することを包含する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４５】
前記哺乳動物がアテローム性動脈硬化症の徴候を１つ以上有すると診断されている哺乳動物である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４６】
前記哺乳動物が脳卒中またはアテローム性動脈硬化症のリスクを有すると診断されている哺乳動物である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４７】
ヒト以外の哺乳動物における糖尿病の徴候を改善する方法であって、請求項９〜２６のいずれかに記載のペプチドの１つ以上を該哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項４８】
前記ペプチドが薬学的に受容可能な賦形剤中にある、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記ペプチドが経口投与のために適切な薬学的に受容可能な賦形剤中にある、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
前記ペプチドが単位投薬量製剤として投与される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５１】
前記投与する工程が、経口投与、鼻投与、直腸投与、腹腔内注射、静脈内注射、皮下注射、経皮的投与、および筋肉内注射からなる群より選択される経路によって前記ペプチドを投与することを包含する、請求項４７に記載の方法。
【請求項５２】
前記哺乳動物がアテローム性動脈硬化症の徴候を１つ以上有すると診断されている哺乳動物である、請求項４７に記載の方法。
【請求項５３】
前記哺乳動物が脳卒中またはアテローム性動脈硬化症のリスクを有すると診断されている哺乳動物である、請求項４７に記載の方法。
【請求項５４】
ヒト以外の哺乳動物における再狭窄を阻害する方法であって、配列番号９〜６２１のいずれか一つのアミノ酸配列を含むペプチド及び有機低分子からなる群より選択される少なくとも一つを該哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項５５】
前記ペプチドがＡｓｐ−Ｔｒｐ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｐｈｅ（配列番号１３）のアミノ酸配列を含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記ペプチドが薬学的に受容可能な賦形剤中にある、請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】
前記ペプチドが経口投与のために適切な薬学的に受容可能な賦形剤中にある、請求項５４に記載の方法。
【請求項５８】
前記ペプチドが単位投薬量製剤として投与される、請求項５４に記載の方法。
【請求項５９】
前記投与する工程が、経口投与、鼻投与、直腸投与、腹腔内注射、静脈内注射、皮下注射、経皮的投与、および筋肉内注射からなる群より選択される経路によって前記ペプチドを投与することを包含する、請求項５４に記載の方法。
【請求項６０】
前記哺乳動物がアテローム性動脈硬化症の徴候を１つ以上有すると診断されている哺乳動物である、請求項５４に記載の方法。
【請求項６１】
前記哺乳動物が脳卒中またはアテローム性動脈硬化症のリスクを有すると診断されている哺乳動物である、請求項５４に記載の方法。
【請求項６２】
哺乳動物におけるアテローム性動脈硬化症、再狭窄、炎症に対する急性期応答と関連する冠状動脈合併症、および糖尿病からなる群より選択される状態の治療における使用のための、請求項９〜２６のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項６３】
哺乳動物における、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、炎症に対する急性期応答と関連する冠状動脈合併症、および糖尿病からなる群より選択される状態の治療的または予防的処置のための医薬の製造における、請求項９〜２６のいずれか１項に記載のペプチドの使用。
【請求項６４】
身体中の血管に薬物を送達するためのステントであって：複数のリザーバをその内部に備えるステントフレームワークと、該リザーバ中に配置される、配列番号９〜６２１のいずれか一つのアミノ酸配列を含むペプチド及び有機低分子からなる群より選択される少なくとも一つを含む活性薬剤とを含む、ステント。
【請求項６５】
前記活性薬剤がＡｓｐ−Ｔｒｐ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｐｈｅ（配列番号１３）のアミノ酸配列を含むペプチドである、請求項６４に記載のステント。
【請求項６６】
前記ペプチドがポリマー中に含まれる、請求項６４に記載のステント。
【請求項６７】
前記ステントフレームワークが金属基材またはポリマー基材を含む、請求項６４に記載のステント。
【請求項６８】
前記ステントフレームワーク基材が、ステンレス鋼、ニチノール、タンタル、ＭＰ３５Ｎ合金、白金、チタン、適切な生体適合性合金、適切な生体適合性ポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される材料を含む、請求項６４に記載のステント。
【請求項６９】
リザーバが微小孔を備える、請求項６４に記載のステント。
【請求項７０】
前記微小孔が２０ミクロン以下の直径を有する、請求項６９に記載のステント。
【請求項７１】
前記微小孔が２０ミクロン〜５０ミクロンの範囲の直径を有する、請求項６９に記載のステント。
【請求項７２】
前記微小孔が１０〜５０ミクロンの範囲の深さを有する、請求項６９に記載のステント。
【請求項７３】
前記微小孔が５０ミクロンの深さを有する、請求項６９に記載のステント。
【請求項７４】
前記微小孔が、ステントの内部表面上の開口部およびステントの外部表面上の開口部を備える前記ステントフレームワークを貫通して伸びる、請求項６９に記載のステント。
【請求項７５】
前記ステントフレームワークの内部表面上に配置されたキャップ層であって、該キャップ層が、前記貫通微小孔の少なくとも一部を覆い、かつ前記ステントフレームワークの内部表面からの薬物リマー中の薬物の溶出速度を制御するためのバリア特性を提供することを特徴とする、請求項６９に記載のステント。
【請求項７６】
前記リザーバが前記ステントフレームワークの外部表面に沿ったチャネルを備える、請求項６４に記載のステント。
【請求項７７】
前記ポリマーが第１の薬学的特徴を有する第１の薬物ポリマーの第１の層を含み、前記ポリマー層が第２の薬学的特徴を有する第２の薬物ポリマーを含む、請求項６６に記載のステント。
【請求項７８】
前記活性薬剤を含む前記ポリマー間に配置されるバリア層をさらに含む、請求項６６に記載のステント。
【請求項７９】
前記ステントフレームワークに連結されたカテーテルをさらに備える、請求項６４に記載のステント。
【請求項８０】
前記カテーテルが、前記ステントを広げるために使用されるバルーンを備える、請求項７９に記載のステント。
【請求項８１】
前記カテーテルが、前記ステントの拡張を可能にするために収納される鞘を備える、請求項７９に記載のステント。
【請求項８２】
薬物−ポリマーステントを製造する方法であって：ステントフレームワークを提供する工程；前記ステントフレームワーク中の複数のリザーバを切断する工程；少なくとも１つのリザーバに本明細書に記載の活性薬剤を１種以上含む組成物を適用する工程；および該組成物を乾燥させる工程を含む、方法。
【請求項８３】
ポリマー層を乾燥した組成物に適用する工程；および該ポリマー層を乾燥させる工程をさらに含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
ヒト以外の生物の血管状態を治療する方法であって：
身体の血管中に請求項６４に記載のステントを配置する工程；
前記ステントを拡張する工程；および
前記ステントの少なくとも表面から少なくとも１種の活性薬剤を溶出する工程
を含む、該方法。
【請求項８５】
ペプチドを合成する方法であって：
前記ペプチドの少なくとも３個の異なるペプチドフラグメントサブ配列を提供する工程；および
液相中で前記ペプチドフラグメントサブ配列を連結して、前記ペプチドを形成する工程
を含む、該方法。
【請求項８６】
前記ペプチドの長さがアミノ酸６〜３７個の範囲にある、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記ペプチドの長さが１８残基である、請求項８５に記載の方法。
【請求項８８】
前記ペプチドがクラスＡ両親媒性へリックスを含む、請求項８５に記載の方法。
【請求項８９】
前記ペプチドがアミノ酸配列Ａｓｐ−Ｔｒｐ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｐｈｅ（配列番号１３）を含む、請求項８５に記載の方法。
【請求項９０】
３個すべての前記ペプチドフラグメントサブ配列の各々の長さがアミノ酸６個である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記３個のペプチドフラグメントサブ配列が、配列：Ａｓｐ−Ｔｒｐ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ（配列番号６４５）、Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｇｌｕ（配列番号６４６）、およびＬｙｓ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｐｈｅ（配列番号６４７）を有する、請求項８９に記載の方法。
【請求項９２】
前記ペプチドのすべてのアミノ酸がＤアミノ酸である、請求項８９に記載の方法。