【手続補正書】
【提出日】平成19年11月16日(2007.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2007517833.tif 000001
式中、ＲはＮＨ２、ＣＨ３、またはＮ（Ｈ）ＣＨ２ＯＨ基であり、Ｘは薬学的に受容可能なカウンターイオンである、
で表される四級ピリジニウム塩を含む、血管内皮の機能不全、酸化ストレス、および内皮ＰＧＩ２の産生不足に関連する疾患または病気の処置または予防のための製剤。
【請求項２】
式Ｉ
【化２】
2007517833.tif 000002
式中、ＲはＮＨ２、ＣＨ３、またはＮ（Ｈ）ＣＨ２ＯＨ基であり、Ｘは消費に受容可能なカウンターイオンである、
で表される四級ピリジニウム塩を含む、血管内皮の機能不全、酸化ストレス、および／または内皮プロスタサイクリン（ＰＧＩ２）の産生不足に関連する状態または病気である哺乳動物の血管保護のための栄養製剤。
【請求項３】
血管内皮の機能不全、酸化ストレス、および／または内皮プロスタサイクリンＰＧＩ２の産生不足が、高コレステロール症、高トリグリセリド症または低ＨＤＬレベルと同時に発生する、請求項１または２に記載の製剤。
【請求項４】
疾患または病気がアテローム硬化症である、請求項１〜３のいずれかに記載の製剤。
【請求項５】
疾患または病気が、急性の心血管事象であって下記に関連するものである、請求項１〜３のいずれかに記載の製剤：
アテローム硬化症、とくに突発性心臓死、急性冠動脈シンドローム（不安定な冠動脈疾患および心筋梗塞を含む）、冠動脈血管形成の必要（ＰＣＩ）、冠動脈−大動脈バイパス手術（ＣＡＢＧ）、虚血性脳梗塞、または末梢循環血管再開通術。
【請求項６】
疾患または病気が、慢性的な冠動脈の病気、虚血性脳血管の症状の患者におけるアテローム硬化症、または閉塞性血栓血管炎を含む四肢のアテローム硬化症である、請求項１〜３のいずれかに記載の製剤。
【請求項７】
疾患または病気が、下記アテローム硬化症のリスクファクターの群から選択される請求項１または２に記載の製剤：高コレステロール症、動脈性高血圧、喫煙、高ホモシステイン症、インスリン耐性症、糖尿病、閉経、加齢、肥満、心理的ストレス、感染、炎症状態で、歯周病、関節リウマチ、同種移植血管障害および硝酸塩耐性症を含む。
【請求項８】
疾患または病気が、異常脂質血症、とくに高コレステロール症または高トリグリセリド症であり、とくに低血漿ＨＤＬレベルに関連するものである、請求項１または２に記載の製剤。
【請求項９】
疾患または病気が、アテローム硬化症に直接関連しない血栓症であり、とくに金属製人工血管（ステント）の移植、冠動脈−大動脈バイパス手術（ＣＡＢＧ）、あらゆる種類の体外循環の手術、血液透析、静脈血栓塞栓症に関連する血栓症である、請求項１または２に記載の製剤。
【請求項１０】
疾患または病気が、下記の群から選択される請求項１または２に記載の製剤：慢性心疾患、肺性高血圧、糖尿病性網膜症および糖尿病性ネフロパシーのような微小血管糖尿病合併症、糖尿病性神経障害、ネフローゼ症候群、慢性腎不全、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、子癇前症／子癇、勃起不全、スタイン・レーベンタール症候群、睡眠時無呼吸、全身性紅斑性狼瘡、鎌状赤血球貧血、非特異性炎症性大腸炎、胃潰瘍または十二指腸潰瘍、緑内障、慢性肝臓疾患、原発性アミロイドーシス、および神経変性疾患。
【請求項１１】
疾患または病気が、慢性閉塞性肺疾患である、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１２】
疾患または病気が、慢性肝臓疾患、とくにウィルス性肝炎である、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１３】
神経変性疾患が、血管性認知症、アルツハイマー病およびパーキンソン病から選択される、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１４】
疾患または病気が、胃潰瘍または十二指腸潰瘍である、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１５】
疾患または病気が、慢性閉塞性肺疾患であり、製剤が吸入投与のための形態である、請求項１に記載の製剤。
【請求項１６】
四級ピリジニウム塩が、１−メチルニコチンアミド塩であり、疾患または病気が高コレステロール症、高トリグリセリド症または低ＨＤＬレベルである、請求項１〜３のいずれかに記載の製剤。
【請求項１７】
式Ｉ
【化３】
2007517833.tif 000003
式中、ＲはＮＨ２、ＣＨ３、またはＮ（Ｈ）ＣＨ２ＯＨ基であり、Ｘは薬学的に受容可能なカウンターイオンである、
で表される四級ピリジニウム塩を含む、哺乳類におけるプロスタサイクリンのレベルを高めるための製剤。
【請求項１８】
経口投与のための形態である、請求項１〜１７のいずれかに記載の製剤。
【請求項１９】
非経口投与のための形態である、請求項１、３〜１７のいずれかに記載の製剤。
【請求項２０】
吸入による気道への投与のための形態である、請求項１、３〜１７のいずれかに記載の製剤。
【請求項２１】
ＲがＣＨ３基である、請求項１〜２０のいずれかに記載の製剤。
【請求項２２】
ＲがＮＨ２基である、請求項１〜２０のいずれかに記載の製剤。
【請求項２３】
ＲがＮ（Ｈ）ＣＨ２ＯＨ基である、請求項１〜２０のいずれかに記載の製剤。
【請求項２４】
四級ピリジニウム塩が、１−メチルニコチンアミド塩である、請求項１〜２３のいずれかに記載の製剤。
【請求項２５】
心・血管作動薬とともに投与する、請求項１〜２４のいずれかに記載の製剤。
【請求項２６】
式Ｉ
【化４】
2007517833.tif 000004
式中、ＲはＮＨ２、ＣＨ３、またはＮ（Ｈ）ＣＨ２ＯＨ基であり、Ｘは薬学的に受容可能なカウンターイオンである、
で表される四級ピリジニウム塩類の、請求項１〜２５のいずれかに記載の製剤の製造のための使用。
【請求項２７】
式Ｉの四級ピリジニウム塩類：
【化５】
2007517833.tif 000005
式中、ＲはＮＨ２、ＣＨ３、またはＮ（Ｈ）ＣＨ２ＯＨ基であり、Ｘは消費に受容可能なカウンターイオンであり、経口的な食物補助における使用のためのもの。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
前記医薬の形態は、あらゆる投与経路に好適なものであってよく、それは経口、非経口、経鼻または吸入の経路等である。このような投与経路は、勿論個々の処置される状態または病気に依存する。
慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の処置を意図する医薬の場合、吸入経路を介して吸入投与に好適な形態によって好ましく与えられる。
上記において定義したとおり、Ｘ−はあらゆる生理学的に受容可能なカウンターイオンである。したがって、式Ｉの塩類は、あらゆる生理学的に受容可能な酸として、有機および無機のいずれから得られるものであってもよい。無機酸との好適な塩類は、例えば、塩素塩、臭素塩、ヨウ素塩および炭酸塩である。有機酸との好適な塩類は、モノ−、ジ−およびトリカルボン酸との塩であってよく、例えば酢酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、ヒドロキシ酢酸塩、乳酸塩、マロン酸塩およびクエン酸塩である。好ましい塩は塩素塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、酢酸塩、クエン酸塩および乳酸塩である。とくに有利なのは塩素塩である。
式（Ｉ）の具体的な化合物は１−メチルニコチンアミド塩類（ＭＮＡ＋）、１−メチル−３−アセチルピリジニウム塩類（ＭＡＰ＋）および１−メチル−Ｎ’−（ヒドロキシメチル）ニコチンアミド塩類（ＭＮＡＦ＋）である。