【手続補正書】
【提出日】平成31年4月4日(2019.4.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌細胞又は固形腫瘍に存在する標的タンパク質に特異的に結合し、γ放射体及びβ放射体の両方である放射性同位体で放射標識された重鎖抗体由来重鎖可変ドメイン(VHH)又はその機能的断片を治療線量で含んでなり、スクリーニング線量で投与された前記放射標識VHH又はその機能的断片の存在の腫瘍部位における検出に基いて選択された対象者に投与される癌治療用組成物。
【請求項２】
放射標識VHH又はその機能的断片の検出が前記対象者の撮像により行われる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
撮像法が、Ｘ線造影法、コンピュータ断層法及び/又は磁気共鳴造影法のような非核造影法と組み合わされていてもよい、γカメラ撮像法、例えば平面γカメラ撮像法、単光子放出コンピュータ断層法又は陽電子放出断層法である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
放射性同位体がヨウ素-131、ルテニウム-177、イットリウム-90、銅-67、レニウム-186又はレニウム-188である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
放射性同位体がリンカーを介してVHH又はその機能的断片に付着している、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
VHH又はその機能的断片がN-スクシンイミジル-4-グアニジノメチル-3-[I-131]ヨードベンゾエート([I-131]-SGMIB)又はその適切な誘導体若しくはバリアントを用いてヨウ素-131で放射標識されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
スクリーニング線量が約37MBq〜約370MBqであり、治療線量が約370MBq〜約18500MBqである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
放射標識VHH又はその機能的断片がHER2に特異的に結合する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
放射標識VHH又はその機能的断片が、競合アッセイを用いて測定したとき、HER2への結合について、モノクローナル抗体トラスツマブ(Herceptin(登録商標))ともモノクローナル抗体ペルツズマブ(Perjeta(登録商標))とも競合しない、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
放射標識VHH又はその機能的断片が、
配列番号１を有するCDR1領域と配列番号２を有するCDR2領域と配列番号３を有するCDR3領域、及び、
配列番号４を有するCDR1領域と配列番号５を有するCDR2領域と配列番号６を有するCDR3領域
を含む群より選択される１つのCDR組合せを含んでなる、請求項８又は９に記載の組成物。
【請求項１１】
放射標識VHH又はその機能的断片が配列番号７及び８のアミノ酸配列の少なくとも一方と少なくとも80％のアミノ酸同一性を有する、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
放射標識VHH又はその機能的断片が配列番号７及び８のアミノ酸配列の少なくとも一方と同一である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
スクリーニング線量及び治療線量の放射標識VHH又はその機能的断片が各々独立して対象者に静脈内、腹腔内又は髄腔内投与用に製剤化されている、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
放射標識VHH又はその機能的断片が一価形式で存在する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
放射標識VHH又はその機能的断片がシステイン含有タグ、好ましくはGGCタグを含まない、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
放射標識VHH又はその機能的断片が寿命の延長をされていない、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
放射標識VHH又はその機能的断片がタグ付加されていない、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
癌が固形腫瘍、血液学的癌、乳癌、卵巣癌、胃癌、多発性骨髄腫又はリンパ腫である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
(i)請求項１〜１８のいずれか１項に記載の癌治療用組成物と
(ii)前記VHH又はその機能的断片をスクリーニング線量で含んでなる、癌治療用組成物(i)を用いる治療に関して対象者を選択するための組成物と、
を含んでなるキット。
【請求項２０】
スクリーニング線量の放射標識重鎖抗体由来重鎖可変ドメイン(VHH)又はその機能的断片を投与された対象者の腫瘍部位において該放射標識VHH又はその機能的断片の存在を検出すること
を含んでなる、癌を有する対象者の治療に関する選択を補助するデータの取得方法であって、
前記放射標識VHH又はその機能的断片は、癌細胞又は固形腫瘍に存在する標的タンパク質に特異的に結合し、γ放射体及びβ放射体の両方である放射性同位体で放射標識されており、
前記治療は、前記存在に基いて選択された対象者に、治療線量の前記放射標識VHH又はその機能的断片を投与することを含んでなる、方法。
【請求項２１】
放射標識VHH又はその機能的断片の存在の検出が前記対象者を撮像することを含んでなる、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
撮像法が、Ｘ線造影法、コンピュータ断層法及び/又は磁気共鳴造影法のような非核造影法と組み合わされていてもよい、γカメラ撮像法、例えば平面γカメラ撮像法、単光子放出コンピュータ断層法又は陽電子放出断層法である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
放射性同位体がヨウ素-131、ルテニウム-177、イットリウム-90、銅-67、レニウム-186又はレニウム-188である、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
放射性同位体がリンカーを介してVHH又はその機能的断片に付着している、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
VHH又はその機能的断片がN-スクシンイミジル-4-グアニジノメチル-3-[I-131]ヨードベンゾエート([I-131]-SGMIB)又はその適切な誘導体若しくはバリアントを用いてヨウ素-131で放射標識されている、請求項２０〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
スクリーニング線量が約37MBq〜約370MBqであり、治療線量が約370MBq〜約18500MBqである、請求項２０〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
放射標識VHH又はその機能的断片がHER2に特異的に結合する、請求項２０〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
放射標識VHH又はその機能的断片が、競合アッセイを用いて測定したとき、HER2への結合について、モノクローナル抗体トラスツマブ(Herceptin(登録商標))ともモノクローナル抗体ペルツズマブ(Perjeta(登録商標))とも競合しない、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
放射標識VHH又はその機能的断片が、
配列番号１を有するCDR1領域と配列番号２を有するCDR2領域と配列番号３を有するCDR3領域、及び、
配列番号４を有するCDR1領域と配列番号５を有するCDR2領域と配列番号６を有するCDR3領域
を含む群より選択される１つのCDR組合せを含んでなる、請求項２７又は２８に記載の方法。
【請求項３０】
放射標識VHH又はその機能的断片が配列番号７及び８のアミノ酸配列の少なくとも一方と少なくとも80％のアミノ酸同一性を有する、請求項２７〜２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
放射標識VHH又はその機能的断片が配列番号７及び８のアミノ酸配列の少なくとも一方と同一である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
放射標識VHH又はその機能的断片が一価形式で存在する、請求項２０〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
放射標識VHH又はその機能的断片がシステイン含有タグ、好ましくはGGCタグを含まない、請求項２０〜３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
放射標識VHH又はその機能的断片が寿命の延長をされていない、請求項２０〜３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
放射標識VHH又はその機能的断片がタグ付加されていない、請求項２０〜３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
癌が固形腫瘍、血液学的癌、乳癌、卵巣癌、胃癌、多発性骨髄腫又はリンパ腫である、請求項２０〜３５のいずれか１項に記載の方法。