【手続補正書】
【提出日】平成20年8月27日(2008.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の失血を防止または軽減するための組成物であって、天然に存在しないカリクレインインヒビターポリペプチドを含み、該ポリペプチドは、抗血栓溶解剤との組み合わせで投与される、組成物。
【請求項２】
前記失血が、患者に施される外科処置に起因する術中失血である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記外科処置が、心胸郭手術である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記心胸郭手術が、人工心肺または冠状動脈バイパス移植である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ポリペプチドが、以下：
【化１】
2008514624.tif 000001
のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物であって、
ここで、Ｘａａ１、Ｘａａ２、Ｘａａ３、Ｘａａ４、Ｘａａ５６、Ｘａａ５７またはＸａａ５８は、各々、個別にアミノ酸であるか、または存在しない；
Ｘａａ１０は、以下：ＡｓｐおよびＧｌｕ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ１１は、以下：Ａｓｐ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、ＡｌａおよびＴｈｒ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ１３は、以下：Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、ＬｙｓおよびＧｌｎ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ１５は、以下：Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｍｅｔ、ＡｓｎおよびＧｌｎ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ１６は、以下：Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、ＡｓｐおよびＡｓｎ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ１７は、以下：Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＧｌｎおよびＴｈｒ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ１８は、以下：Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＧｌｎおよびＡｌａ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ１９は、以下：Ｐｒｏ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、ＡｓｎおよびＩｌｅ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ２１は、以下：Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、ＨｉｓおよびＩｌｅ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ２２は、以下：ＴｙｒおよびＰｈｅ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ２３は、以下：ＴｙｒおよびＰｈｅ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ３１は、以下：Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、ＩｌｅおよびＴｈｒ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ３２は、以下：Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、ＧｌｙおよびＶａｌ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ３４は、以下：Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、ＧｌｙおよびＬｅｕ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ３５は、以下：Ｔｙｒ、ＴｒｐおよびＰｈｅ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ３９は、以下：Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、およびＡｓｐ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ４０は、以下：ＧｌｙおよびＡｌａ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ４３は、以下：ＡｓｎおよびＧｌｙ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ４５は、以下：ＰｈｅおよびＴｙｒ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；ならびに、これらの場合に、前記ポリペプチドは、カリクレインを阻害する、組成物。
【請求項６】
Ｘａａ１０がＡｓｐである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
Ｘａａ１１がＡｓｐである、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
Ｘａａ１３がＰｒｏであり、Ｘａａ１５がＡｒｇであり、Ｘａａ１６がＡｌａであり、Ｘａａ１７がＡｌａであり、Ｘａａ１８がＨｉｓであり、かつＸａａ１９がＰｒｏである、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
Ｘａａ２１がＴｒｐである、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】
Ｘａａ３１がＧｌｕである、請求項５に記載の組成物。
【請求項１１】
Ｘａａ３２がＧｌｕである、請求項５に記載の組成物。
【請求項１２】
Ｘａａ３４がＩｌｅである、請求項５に記載の組成物。
【請求項１３】
Ｘａａ３５がＴｙｒである、請求項５に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｘａａ３９がＧｌｕである、請求項５に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ポリペプチドが、配列番号２の残基３から６０である、以下：
【化２】
2008514624.tif 000002
を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ポリペプチドが、さらにＭｅｔ残基に先行してＧｌｕ−Ａｌａ配列を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記抗血栓溶解剤が、抗線維素溶解剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記抗線維素溶解剤が、以下：
トラネキサム酸（ＣｙｋｌｏｋａｐｒｏｎＴＭ）、イプシロンアミノカプロン酸（ＡｍｉｃａｒＴＭ）、アプロチニン（ＴｒａｓｙｏｌＴＭ）、デスモプレッシン（ＤＤＡＶＰ）、ピルフェニドンおよびそれらの組み合わせから成る群から選ばれる、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記抗線維素溶解剤が、イプシロンアミノカプロン酸（ＡｍｉｃａｒＴＭ）である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記抗線維素溶解剤が、アプロチニン（ＴｒａｓｙｏｌＴＭ）である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
患者における外科処置と関連する全身性炎症反応の発症を防止し、または軽減するための組成物であって、天然に存在しないカリクレインインヒビターポリペプチドおよび抗血栓溶解剤を含む、組成物。
【請求項２２】
患者における脳虚血を防止し、または軽減するための組成物であって、天然に存在しないカリクレインインヒビターポリペプチドを含み、該ポリペプチドは、抗血栓溶解剤との組み合わせにおいて投与される、組成物。
【請求項２３】
前記脳虚血が脳卒中である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記脳卒中が、塞栓症と関連した脳卒中、血栓と関連した脳卒中、血栓塞栓症性の脳卒中および大出血と関連した脳卒中から成る群から選ばれる、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
患者における再灌流傷害を防止し、または軽減するための組成物であって、天然に存在しないカリクレインインヒビターポリペプチドを含み、該ポリペプチドは、抗血栓溶解剤との組み合わせにおいて投与される、組成物。
【請求項２６】
前記再灌流傷害が、脳虚血と関連した再灌流傷害である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記脳虚血が、脳卒中である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記脳卒中が、塞栓症と関連した脳卒中、血栓と関連した脳卒中、血栓塞栓症性の脳卒中および大出血と関連した脳卒中から成る群から選ばれる、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ポリペプチドが、配列番号２の残基１から６０から成る、請求項７に記載の組成物。
【請求項３０】
前記天然に存在しないカリクレインインヒビターポリペプチドが、配列番号２の残基３から６０を含む、請求項２１、請求項２２、または請求項２５に記載の組成物。
【請求項３１】
前記天然に存在しないカリクレインインヒビターポリペプチドが、配列番号２の残基１から６０を含む、請求項２１、請求項２２、または請求項２５に記載の組成物。
【請求項３２】
前記天然に存在しないカリクレインインヒビターポリペプチドが、配列番号２の残基３から６０から成る、請求項２１、請求項２２、または請求項２５に記載の組成物。
【請求項３３】
患者における再灌流傷害を防止し、または軽減するための組成物であって、中枢神経系への再灌流傷害および／または障害に起因する神経認知欠損を防止し、または軽減するために有効な量の血漿カリクレインのインヒビターを含む、組成物。
【請求項３４】
前記再灌流傷害が、脳虚血と関連した再灌流傷害である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
患者における脳虚血を防止し、または軽減するための組成物であって、血漿カリクレインのインヒビターを含む、組成物。
【請求項３６】
前記脳虚血が、脳卒中である、請求項３４または請求項３５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記脳卒中が、塞栓症と関連した脳卒中、血栓と関連した脳卒中、血栓塞栓症性の脳卒中および大出血と関連した脳卒中から成る群から選ばれる、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記脳卒中が、血栓と関連した脳卒中であり、術中脳卒中である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記インヒビターが、ポリペプチドを含む、請求項３３から請求項３７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記ポリペプチドが、以下：
【化３】
2008514624.tif 000003
のアミノ酸配列を含む、請求項３９に記載の組成物であって、
ここで、Ｘａａ１、Ｘａａ２、Ｘａａ３、Ｘａａ４、Ｘａａ５６、Ｘａａ５７またはＸａａ５８は、各々、個別にアミノ酸であるか、または存在しない；
Ｘａａ１０は、以下：ＡｓｐおよびＧｌｕ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ１１は、以下：Ａｓｐ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、ＡｌａおよびＴｈｒ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ１３は、以下：Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、ＬｙｓおよびＧｌｎ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ１５は、以下：Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｍｅｔ、ＡｓｎおよびＧｌｎ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ１６は、以下：Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、ＡｓｐおよびＡｓｎ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ１７は、以下：Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＧｌｎおよびＴｈｒ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ１８は、以下：Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＧｌｎおよびＡｌａ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ１９は、以下：Ｐｒｏ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、ＡｓｎおよびＩｌｅ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ２１は、以下：Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、ＨｉｓおよびＩｌｅ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ２２は、以下：ＴｙｒおよびＰｈｅ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ２３は、以下：ＴｙｒおよびＰｈｅ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ３１は、以下：Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、ＩｌｅおよびＴｈｒ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ３２は、以下：Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、ＧｌｙおよびＶａｌ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ３４は、以下：Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、ＧｌｙおよびＬｅｕ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ３５は、以下：Ｔｙｒ、ＴｒｐおよびＰｈｅ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ３９は、以下：Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、およびＡｓｐ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ４０は、以下：ＧｌｙおよびＡｌａ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ４３は、以下：ＡｓｎおよびＧｌｙ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；
Ｘａａ４５は、以下：ＰｈｅおよびＴｙｒ、から成る群から選ばれたアミノ酸である；ならびに、該ポリペプチドは、カリクレインを阻害する、組成物。
【請求項４１】
前記ポリペプチドは、配列番号２のアミノ酸３から６０までを含む、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
前記ポリペプチドは、配列番号２のアミノ酸１から６０までを含む、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４３】
前記ポリペプチドは、配列番号２のアミノ酸１から６０までから成る、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４４】
前記ポリペプチドは、配列番号２のアミノ酸１から６０までから成る、請求項３９に記載の組成物。