【手続補正書】
【提出日】平成20年8月29日(2008.8.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メタノール;
[2-({{(1S)-1-[4-(メチルオキシ)フェニル]エチル}[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[[2-(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
(5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-{[メチル(6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-9-イル)アミノ]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メタノール;
[2-({エチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[2-({(1-メチルエチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-({プロピル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[2-({(シクロプロピルメチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-({(フェニルメチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
{5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-[((8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル}メタノール;
[5-(ヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-(ヘキサヒドロ-1H-1,4-ジアゼピン-1-イル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-(4-メチルヘキサヒドロ-1H-1,4-ジアゼピン-1-イル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[メチル(1-メチル-3-ピロリジニル)アミノ]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-(4-エチル-1-ピペラジニル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[4-(1-メチルエチル)-1-ピペラジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3S)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-アミノ-1-ピロリジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-(メチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({プロピル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({(1-メチルエチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
{2-({(シクロプロピルメチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル}メタノール;
1-[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]エタノール;
1-[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]-1-プロパノール;
(8S)-N-メチル-N-{[3-[(メチルオキシ)メチル]-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-{[3-[(エチルオキシ)メチル]-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]メチル}-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-(1-{メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}エチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
2,2,2-トリフルオロ-1-(5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)エタノール、
ならびにその製薬上許容される塩およびエステルからなる群から選択される化合物。
【請求項２】
(5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メタノール;
[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[2-({エチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[2-({(1-メチルエチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)-2-({プロピル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[2-({(シクロプロピルメチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-(4-エチル-1-ピペラジニル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[4-(1-メチルエチル)-1-ピペラジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール、
ならびにその製薬上許容される塩およびエステルからなる群から選択される化合物。
【請求項３】
[5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[メチル(1-メチル-3-ピロリジニル)アミノ]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3S)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-アミノ-1-ピロリジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-(メチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({エチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({プロピル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
[5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-2-({(1-メチルエチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール;
{2-({(シクロプロピルメチル)[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-5-[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル}メタノール;
[5-(4-アミノ-1-ピペリジニル)-2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール、
ならびにその製薬上許容される塩およびエステルからなる群から選択される化合物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか1項に記載の化合物と製薬上許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項５】
式(I-G)：
【化１】
2008511669.tif 000001
(式中、
tは、1であり；
各Rは、Hであり；
各R1は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは、0、1、または2であり；
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5、またはRaシクロアルキルからなる群から選択され；
各R4は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは、0、1、または2であり；
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、または-Ayであり；
pは、0または1であり；
Yは、-NR10-、-O-、-C(O)NR10-、-NR10C(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-NR10C(O)N(R10)-、-S(O)q-、S(O)qNR10-、または-NR10S(O)q-であり；
Xは、-N(R10)2、-RaN(R10)2、-AyN(R10)2、-RaAyN(R10)2、-AyRaN(R10)2、-RaAyRaN(R10)2、-Het、-RaHet、-HetN(R10)2、-RaHetN(R10)2、-HetRaN(R10)2、-RaHetRaN(R10)2、-HetRaAy、または-HetRaHetであり；
各Raは、独立して、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいアルキレン、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
各R10は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR6R7、または-RaHetであり、
R6およびR7の各基は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)qR5から選択され；
R8およびR9の各基は、独立して、Hまたはアルキルから選択され；
各qは、独立して、0、1、または2であり；
各Ayは、独立して、場合により置換されていてもよいアリール基を表し；
各Hetは、独立して、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す)
で表される化合物の調製方法であって、
式(II)：
【化２】
2008511669.tif 000002
(式中、R1およびnは、式(I-G)に関して定義した通りである)
の化合物を、式(IV)：
【化３】
2008511669.tif 000003
(式中、R2、Ra、R4、R5、Y、X、pおよびmは、式(I-G)に関して定義した通りである)
の化合物と還元的アミノ化条件下で反応させ、式(I-G)の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項６】
式(I-G)：
【化４】
2008511669.tif 000004
(式中、
tは、1であり；
各Rは、Hであり；
各R1は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは、0、1、または2であり；
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5、または-Raシクロアルキルからなる群から選択され；
各R4は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは、0、1、または2であり；
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、または-Ayであり；
pは、0または1であり；
Yは、-NR10-、-O-、-C(O)NR10-、-NR10C(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-NR10C(O)N(R10)-、-S(O)q-、S(O)qNR10-、または-NR10S(O)q-であり；
Xは、-N(R10)2、-RaN(R10)2、-AyN(R10)2、-RaAyN(R10)2、-AyRaN(R10)2、-RaAyRaN(R10)2、-Het、-RaHet、-HetN(R10)2、-RaHetN(R10)2、-HetRaN(R10)2、-RaHetRaN(R10)2、-HetRaAy、または-HetRaHetであり；
各Raは、独立して、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいアルキレン、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
各R10は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR6R7、または-RaHetであり、
R6およびR7の各基は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)qR5から選択され；
R8およびR9の各基は、独立して、Hまたはアルキルから選択され；
各qは、独立して、0、1、または2であり；
各Ayは、独立して、場合により置換されていてもよいアリール基を表し；
各Hetは、独立して、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す)
で表される化合物の調製方法であって、
式(III)：
【化５】
2008511669.tif 000005
(式中、R1、R2およびnは、式(I-G)に関して定義した通りである)
の化合物を、式(V)：
【化６】
2008511669.tif 000006
(式中、Ra、R4、R5、Y、X、pおよびmは、式(I-G)に関して定義した通りである)
の化合物と還元的アミノ化条件下で反応させ、式(I-G)の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項７】
式(I-G)：
【化７】
2008511669.tif 000007
(式中、
tは、1であり；
各Rは、Hであり；
各R1は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは、0、1、または2であり；
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5、またはRaシクロアルキルからなる群から選択され；
各R4は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは、0、1、または2であり；
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、または-Ayであり；
pは、0または1であり；
Yは、-NR10-、-O-、-C(O)NR10-、-NR10C(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-NR10C(O)N(R10)-、-S(O)q-、-S(O)qNR10-、または-NR10S(O)q-であり；
Xは、-N(R10)2、-RaN(R10)2、-AyN(R10)2、-RaAyN(R10)2、-AyRaN(R10)2、-RaAyRaN(R10)2、-Het、-RaHet、-HetN(R10)2、-RaHetN(R10)2、-HetRaN(R10)2、-RaHetRaN(R10)2、-HetRaAy、または-HetRaHetであり；
各Raは、独立して、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいアルキレン、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
各R10は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR6R7、または-RaHetであり、
R6およびR7の各基は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)qR5から選択され；
R8およびR9の各基は、独立して、Hまたはアルキルから選択され；
各qは、独立して、0、1、または2であり；
各Ayは、独立して、場合により置換されていてもよいアリール基を表し；
各Hetは、独立して、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す)
で表される化合物の調製方法であって、
式(III)：
【化８】
2008511669.tif 000008
(式中、R1、R2およびnは、式(I-G)に関して定義した通りである)
の化合物を、式(VI)：
【化９】
2008511669.tif 000009
（式中、Ra、R4、R5、Y、X、pおよびmは、式(I-G)に関して定義した通りであり、LVは脱離基である)
の化合物と反応させ、式(I-G)の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項８】
式(I-E)：
【化１０】
2008511669.tif 000010
(式中、
各R1は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは、0、1、または2であり；
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5、またはRaシクロアルキルからなる群から選択され；
各R4は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは、0、1、または2であり；
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、または-Ayであり；
pは、0または1であり；
Yは、-NR10-、-O-、-C(O)NR10-、-NR10C(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-NR10C(O)N(R10)-、-S(O)q-、-S(O)qNR10-、または-NR10S(O)q-であり；
Xは、-N(R10)2、-RaN(R10)2、-AyN(R10)2、-RaAyN(R10)2、-AyRaN(R10)2、-RaAyRaN(R10)2、-Het、-RaHet、-HetN(R10)2、-RaHetN(R10)2、-HetRaN(R10)2、-RaHetRaN(R10)2、-HetRaAy、または-HetRaHetであり；
各Raは、独立して、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいアルキレン、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
各R10は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR6R7、または-RaHetであり、
R6およびR7の各基は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)qR5から選択され；
R8およびR9の各基は、独立して、Hまたはアルキルから選択され；
各qは、独立して、0、1、または2であり；
各Ayは、独立して、場合により置換されていてもよいアリール基を表し；
各Hetは、独立して、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す)
で表される化合物の調製方法であって、
式(X-B)：
【化１１】
2008511669.tif 000011
(式中、R2、R1、R4、Y、X、n、pおよびmは、式(I-E)に関して定義した通りである)
の化合物を、酸性条件下、ホルムアルデヒドで処理し、式(I-E）の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項９】
式(I-G)：
【化１２】
2008511669.tif 000012
(式中、
tは、1であり；
各Rは、Hであり；
-RaOR5は-CH2OHであり；
各R1は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは、0、1、または2であり；
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5、またはRaシクロアルキルからなる群から選択され；
各R4は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは、0、1、または2であり；
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、または-Ayであり；
pは、0または1であり；
Yは、-NR10-、-O-、-C(O)NR10-、-NR10C(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-NR10C(O)N(R10)-、-S(O)q-、-S(O)qNR10-、または-NR10S(O)q-であり；
Xは、-N(R10)2、-RaN(R10)2、-AyN(R10)2、-RaAyN(R10)2、-AyRaN(R10)2、-RaAyRaN(R10)2、-Het、-RaHet、-HetN(R10)2、-RaHetN(R10)2、-HetRaN(R10)2、-RaHetRaN(R10)2、-HetRaAy、または-HetRaHetであり；
各Raは、独立して、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいアルキレン、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
各R10は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR6R7、または-RaHetであり、
R6およびR7の各基は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)qR5から選択され；
R8およびR9の各基は、独立して、Hまたはアルキルから選択され；
各qは、独立して、0、1、または2であり；
各Ayは、独立して、場合により置換されていてもよいアリール基を表し；
各Hetは、独立して、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す)
で表される化合物の調製方法であって、
式(X-B)：
【化１３】
2008511669.tif 000013
(式中、R1、R2、R4、Y、X、n、pおよびmは、式(I-G)に関して定義した通りである)
の化合物をホルミル化し、次いで還元し、式(I-G)の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項１０】
式(I-B)：
【化１４】
2008511669.tif 000014
(式中、
各R1は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは、0、1、または2であり；
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5、またはRaシクロアルキルからなる群から選択され；
各R4は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは、0、1、または2であり；
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、または-Ayであり；
各Raは、独立して、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいアルキレン、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
各R10は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR6R7、または-RaHetであり、
R6およびR7の各基は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)qR5から選択され；
R8およびR9の各基は、独立して、Hまたはアルキルから選択され；
各qは、独立して、0、1、または2であり；
各Ayは、独立して、場合により置換されていてもよいアリール基を表し；
各Hetは、独立して、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す)
で表される化合物の調製方法であって、
式(X)：
【化１５】
2008511669.tif 000015
(式中、R1、R2、Ra、R4、R5、nおよびmは、式(I-B)に関して定義した通りである)
の化合物を、触媒の存在下、式(XI-B)：
【化１６】
2008511669.tif 000016
の化合物とカップリングさせ、式(I-B)の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項１１】
式(I-C)：
【化１７】
2008511669.tif 000017
(式中、
各R1は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは、0、1、または2であり；
R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5、またはRaシクロアルキルからなる群から選択され；
各R4は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)qR10、-S(O)qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは、0、1、または2であり；
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、または-Ayであり；
各Raは、独立して、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいアルキレン、1種もしくは複数のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
各R10は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR6R7、または-RaHetであり、
R6およびR7の各基は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR5、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)qR5から選択され；
R8およびR9の各基は、独立して、Hまたはアルキルから選択され；
各qは、独立して、0、1、または2であり；
各Ayは、独立して、場合により置換されていてもよいアリール基を表し；
各Hetは、独立して、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す)
で表される化合物の調製方法であって、
式(X)：
【化１８】
2008511669.tif 000018
(式中、R1、R2、Ra、R4、R5、nおよびmは、式(I-C)に関して定義した通りである)の化合物を、触媒の存在下、式(XIII)：
【化１９】
2008511669.tif 000019
の化合物とカップリングさせ、式(XII)：
【化２０】
2008511669.tif 000020
(式中、R1、R2、Ra、R4、R5、nおよびmは、式(I-C)に関して定義した通りである)の化合物を形成させ、前記カップリングの後、式(XII)の化合物を還元し、式(I-C)の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項１２】
式(I-F)：
【化２１】
2008511669.tif 000021
(式中、R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5からなる群から選択され；Zは、C1-C6アルキルまたはC3-C8シクロアルキルである)
で表される化合物の調製方法であって、
式(XXXI-B)：
【化２２】
2008511669.tif 000022
(式中、R2およびZは、式(I-F)に関して定義した通りである)
の化合物を、酸性条件下、ホルムアルデヒドで処理し、式(I-F)の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。
【請求項１３】
式(I-F)：
【化２３】
2008511669.tif 000023
(式中、R2は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-RaAy、-RaOR5、-RaS(O)qR5からなる群から選択され；Zは、C1-C6アルキルまたはC3-C8シクロアルキルである)
で表される化合物の調製方法であって、
式(XXXI-B)：
【化２４】
2008511669.tif 000024
(式中、R2およびZは、式(I-F)に関して定義した通りである)
の化合物をホルミル化し、次いで還元し、式(I-F)の化合物を形成させるステップを含む、前記方法。