【手続補正書】
【提出日】平成20年3月21日(2008.3.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾燥粉末吸入器による噴霧化を目的とする、少なくとも１つの薬理学的に活性な成分を含む乾燥粉末薬物の調合剤であって、
前記少なくとも１つの活性成分が、０．５μｍ以上で６μｍを超えない平均粒子直径を有して提供されること、
前記調合剤が、計量され、緩やかな力で、凝集ではなく整合した個々の粒子を非発塵性の多孔質物にする成形法での使用に適合されること、および、
用量コンテナ中に装填される前記調合剤の１つまたは複数の多孔質物が、前記乾燥粉末吸入器を用いた用量の長時間送達に適合された、計量された薬物用量を構成すること、
を特徴とする製剤。
【請求項２】
少なくとも１つの生物学的に受容可能な賦形剤が前記調合剤中に含まれていることを特徴とする、請求項１に記載の調合剤。
【請求項３】
前記計量された用量を構成する前記１つまたは複数の多孔質物が、前記乾燥粉末吸入器を使用することにより行われる吸入行為により、吸入空気流中に徐々に非凝集化され、分散されるように調整されることを特徴とする、請求項１に記載の調合剤。
【請求項４】
前記少なくとも１つの活性成分が、０．１から１０μｍ、より好ましくは、０．１から５μｍ、最も好ましくは、０．１から３μｍの空気力学的直径範囲中に、粒子質量で少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％を示し、その後者の直径範囲が、特に、全身に作用する活性成分に望ましいことを特徴とする、請求項１に記載の調合剤。
【請求項５】
ターゲットとする公称の活性な薬理学的成分が、０．１から５０ｍｇの範囲、好ましくは０．５から２５ｍｇの範囲の、調合剤の事前計量の用量を生成することを特徴とする、請求項１に記載の調合剤。
【請求項６】
前記用量コンテナが、湿気および他の異物質を通さないようにする高バリアのシール特性を有することを特徴とする、請求項１に記載の調合剤。
【請求項７】
前記調合剤の用量が、３０％未満、好ましくは２０％未満、最も好ましくは１０％未満の相対湿度を有する周囲条件中で計量され、高バリアコンテナの一部分である用量ベッド上に装填されることを特徴とする、請求項１に記載の調合剤。
【請求項８】
前記成形法を、用量コンテナの選択されたタイプの一部分である用量ベッド上に事前計量の用量を直接形成するために、電界と、前記薬物調合剤の電気的に帯電した薬物粒子を用いる方法を使用する電界投与工程（ＥＬＦＩＤ）とするように選択することを特徴とする、請求項１に記載の調合剤。
【請求項９】
前記形成工程を、前記薬物調合剤の材料を計量し充填するために、重力、および任意選択で電気、機械、または空気エネルギーを用いる容積測定による方法とするように選択し、それにより、事前計量の用量を、選択されたタイプの用量コンテナ中に形成することを特徴とする、請求項１に記載の調合剤。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの活性な薬理学的成分が、バソプレシン、バソプレシン類似体、デスモプレシン、グルカゴン様のペプチド、コルチコトロピン、ゴナドトロピン、カルシトニン、インシュリンのＣペプチド、副甲状腺ホルモン、ヒト成長ホルモン、成長ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン、オキシトシン、コルチコトロピン放出ホルモン、ソマトスタチン類似体、ゴナドトロピンアゴニスト類似体、心房性ナトリウムペプチド、チロキシン放出ホルモン、卵胞刺激ホルモン、プロラクチン、インターロイキン、成長因子、ポリペプチドワクチン、酵素、エンドルフィン、糖タンパク質、リポタンパク質、キナーゼ、細胞内受容体、転写因子、遺伝子転写活性因子／抑制因子、神経伝達物質、プロテオグリカン、全身にその薬理学的効果を及ぼす血液凝固カスケード中に含まれるポリペプチド、最高２００ｋＤａタンパク質の分子重量（ダルトン）を有する他の任意のポリペプチド、多糖類、脂質、核酸、およびその組合せを含む物質の群から選択され、またはロイプロリドおよびアルブテロール、アヘン剤、ニコチン、ニコチン誘導体、スコポラミン、モルヒネ、アポモルヒネ類似体、スマトリプタン、リザトリプタン、アルモトリプタン、エレトリプタン、フロバトリプタン、呼吸疾患のために活性な化学物質およびその塩類、例えば、ホルモテロール、ブデゾニド、イプラトロピウム、フルチカゾン、チオトロピウム、サルブタモール、モメタゾンからなる群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の調合剤。
【請求項１１】
少なくとも１つの生理学的に受容可能な、乾燥し微細化された賦形剤が、グルコース、アラビノース、乳糖、乳糖一水和物、乳糖非含水物、サッカロース、マルトース、デキストラン、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、塩化ナトリウム、炭酸カルシウム、またはその混合物を含む物質の群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の調合剤。
【請求項１２】
２０μｍより大きい中心空気力学的直径の粒子質量を有する、少なくとも１つの生理学的に受容可能な固体の賦形剤が、混合ステップに任意選択で追加され、またグルコース、アラビノース、乳糖、乳糖一水和物、乳糖非含水物、サッカロース、マルトース、デキストラン、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、塩化ナトリウム、炭酸カルシウム、またはその混合物を含む物質の群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の調合剤。
【請求項１３】
エアレザーデバイスを組み込んだ乾燥粉末吸入器が、選択され計量された用量を放出するために選択されることを特徴とする、請求項１に記載の調合剤。
【請求項１４】
乾燥粉末吸入デバイスが、選択され計量された用量を放出するために選択され、かつ前記吸入デバイスを介して吸入するユーザに前記用量を投与する前に剥がされる、剥がし可能フォイルによりシールされたブリスタの形の用量コンテナに適合されていることを特徴とする、請求項１に記載の調合剤。
【請求項１５】
容積測定により計量された乾燥粉末調合剤の用量を形成し、選択されたタイプの用量コンテナ中に装填する方法であって、前記用量が、選択された乾燥粉末吸入器を対象としており、
０．５μｍ以上で６μｍを超えない平均粒子直径を有する少なくとも１つの薬理学的に活性な、乾燥し、微細化された成分を含むように前記調合剤を選択するステップと、
計量された用量を形成し装填する間、相対湿度を３０％未満、好ましくは２０％未満、また最も好ましくは１０％未満に保つように、前記調合剤に対する周囲条件を制御するステップと、
前記調合剤を、原料粉末保管部から計量キャビティとして働く少なくとも１つの粉末容器中に充填するステップと、
前記計量キャビティ中で、粉末粒子を共に凝集でない整合した粒子の多孔質物にするために、エネルギーを加えることにより前記材料に軽度の力を加えるステップと、
定義された幾何形状をその輪郭が示す前記材料を、前記用量の本体が堆積物へと崩壊しないように前記選択されたタイプのコンテナ中に押し出すステップと、
により特徴付けられる方法。
【請求項１６】
前記少なくとも１つの活性成分が、０．１から１０μｍ、より好ましくは０．１から５μｍ、および最も好ましくは０．１から３μｍの空気力学的直径範囲中に、粒子質量で、少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％を示すことを要求するステップであって、その後者の直径範囲が全身に作用する活性成分に特に望ましいさらなるステップにより特徴付けられる、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記材料が押し出されたとき、前記材料の粒子が前記コンテナの外側に拡散できないように、粉末粒子に軽く力を加えて前記用量の計量キャビティ中に入れ、凝集性粒子の多孔性の用量物を作るステップであって、それにより、シーリングステップの前に前記コンテナのシーリング表面を粒子が汚染しないようにするさらなるステップにより特徴付けられる、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
０．１から５０ｍｇの範囲、好ましくは０．５から２５ｍｇの範囲の質量を有する前記調合剤の計量された用量を生産するさらなるステップにより特徴付けられる、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
ユーザに選択され計量された用量を投与するためのエアレザーデバイスを組み込んだ乾燥粉末吸入器を選択するステップであって、それにより、送達された微細粒子用量が、薬理学的に活性な成分全体の、質量で、少なくとも３０％、好ましくは４０％を超えて、最も好ましくは５０％を構成するさらなるステップにより特徴付けられる、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
選択され計量された用量の長時間送達を使用者に提供する乾燥粉末吸入デバイスを選択するさらなるステップにより特徴付けられる、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
前記吸入デバイスを介して吸入する使用者に、選択され計量された用量を投与する前に剥がされる、剥がし可能フォイルによりシールされたブリスタの形の用量コンテナに適合された乾燥粉末吸入デバイスを選択するさらなるステップにより特徴付けられる、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
使用前の保管状態における指定された時間、および使用中の指定された時間の間、前記用量を周囲条件の通常の変化に影響されないように保つ前記用量コンテナの高バリアのシーリングを用いるさらなるステップにより特徴付けられる、請求項１５に記載の方法。
【請求項２３】
前記材料を作製するとき、前記追加のエネルギー力として、吸引パワーおよび加圧空気を用いるさらなるステップにより特徴付けられる、請求項１５に記載の方法。
【請求項２４】
充填ツールおよび関連の機器上の静電荷、および保管部における粉末粒子の静電荷を、充填工程が悪影響を受けないように電気的に中性化するために、電荷の供給源、好ましくはイオン供給源を、用量容器に対する作動距離に配置し、また任意選択で、前記原料粉末保管部中の前記粉末に対する作動距離に配置するさらなるステップにより特徴付けられる、請求項１５に記載の方法。
【請求項２５】
選択されたタイプのコンテナ中への、乾燥粉末薬物調合剤の計量された用量の電気力学的な装填であって、前記用量が選択された乾燥粉末吸入器を対象としており、
装填される前記調合剤を、０．５μｍ以上で６μｍを超えない平均粒子直径を有する少なくとも１つの薬理学的に活性で、乾燥し、微細化された成分、および任意選択で、少なくとも１つの生理学的に受容可能な、乾燥し、微細化された賦形剤を含むように選択するステップと、
相対湿度を３０％未満、好ましくは２０％未満、最も好ましくは１０％未満に保つように、前記計量された用量の装填中に、前記調合剤に対する周囲条件を制御するステップと、
目的の事前計量の質量および前記用量の正しい多孔性が達成されるまで、電界投与方法を用いて、前記選択されたコンテナの一部分である用量ベッド上に前記調合剤の粒子を蓄積するステップと、
前記用量の輪郭が、前記選択された乾燥粉末吸入器を用いることによる用量の長時間送達に適切な、事前定義の幾何形状を示すように前記装填を構成するステップと、
により特徴付けられる電気力学的な装填。
【請求項２６】
前記少なくとも１つの活性成分が、０．１から１０μｍ、より好ましくは０．１から５μｍ、最も好ましくは０．１から３μｍの空気力学的直径範囲中に、粒子質量で、少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％を示し、その後者の直径範囲が、特に、全身に作用する活性成分に望ましいことにより特徴付けられる、請求項２５に記載の装填。
【請求項２７】
前記用量コンテナを高バリアのシールコンテナであるように選択するステップと、
前記用量コンテナを高バリアのシールフォイルでシールし、したがって、指定された時間の間、周囲条件の通常の変化により前記用量が影響されないように、隙間なくシールしたパッケージ中に前記用量を密封するステップとにより特徴付けられる、請求項２５に記載の装填。
【請求項２８】
前記電界投与工程に含まれる粒子が、前記高バリアのコンテナの外側に拡散できないように粉末粒子の蓄積を制御するステップであって、それにより、シーリングステップの前に、粒子が前記コンテナのシーリング表面を汚染しないようにするステップにより特徴付けられる、請求項２５に記載の装着。
【請求項２９】
０．１から５０ｍｇの範囲、また好ましくは０．５から２５ｍｇの範囲の質量を有する前記調合剤の計量された用量を生産するステップにより特徴付けられる、請求項２５に記載の装填。
【請求項３０】
選択され事前計量された用量を送達するためのエアレザーデバイスを組み込んだ乾燥粉末吸入器を選択するステップであって、それにより、放出される微細粒子用量が、前記計量された用量の薬理学的に活性な成分全体の、質量で、少なくとも３０％、好ましくは４０％を超えて、最も好ましくは５０％を超えて構成するステップにより特徴付けられる、請求項２５に記載の装填。
【請求項３１】
前記吸入デバイスを介して吸入する使用者に、選択され計量された用量を投与する前に剥がされる、剥がし可能フォイルによりシールされたブリスタの形の用量コンテナに適合された乾燥粉末吸入デバイスを選択するステップにより特徴付けられる、請求項２５に記載の装填。
【請求項３２】
前記投与工程に関連する機器上の静電荷および前記保管部中の粉末粒子の静電荷を、前記投与工程が悪影響を受けないように電気的に中性化するために、電荷の供給源、好ましくはイオン供給源を、前記用量ベッドに対する作動距離に配置し、また任意選択で、前記原料粉末保管部中の前記粉末に対する作動距離に配置するステップにより特徴付けられる、請求項２５に記載の装填。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
【図１】特許請求する容積測定による充填方法の諸ステップを示す流れ図である。
【図２】特許請求する電気力学的投与方法の諸ステップを示す流れ図である。
【図３】充填ツールおよび関連する細部の好ましい実施形態の様式化された主要な図である。
【図４】空気ノズル、空気供給管路、およびツールの相対位置を合わせた充填ツール、粉末放出シュートを有する保管チャンバ中の粉末、および充填される容器の実施形態の長手方向断面を原理的に示す図である。
【図５】本発明による、投与量コンテナの共通の投与量ベッド上にロードされた２つの典型的な容積測定による充填材料の実施形態の写真を示す図である。
【図６】本発明による、結合された粒子の元のままの充填材料を有し、投与量コンテナの投与量ベッド上にロードされた２つの典型的な容積測定による投与量のクローズアップを写真で示す図である。
【図７】計量された材料および計量された用量と同じ質量を示しているが詰め込まれていない同じ調合剤粉末の堆積物を示す。
【図８】電気力学的な投与量形成方法の実施形態の様式化された主要な図である。