【手続補正書】
【提出日】平成20年5月19日(2008.5.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式：
【化１】
2008501670.tif 000001
[式中；
Ar1は、独立して、下記式
【化２】
2008501670.tif 000002
（式中；
qは、独立して、0〜4の整数であり；
rは、独立して、0〜5の整数であり；且つ
各RPは、独立して：(1)カルボン酸；(2)エステル；(3)アミド；(4)アシル；(5)ハロ；(6)シアノ；(7)ニトロ；(8)ヒドロキシ；(9)エーテル；(10)チオール；(11)チオエーテル；(12)アシルオキシ；(13)アミノ；(14)アシルアミノ；(15)アミノアシルアミノ；(16)スルホンアミノ；(17)スルホニル；(18)スルホネート；(19)スルホンアミド；(20)C5-20アリール-C1-7アルキル；(21)C5-20アリール；(22)C3-20ヘテロシクリル；(23)C1-7アルキル；(24)オキソ；(25)イミノ；(26)ヒドロキシイミノ；および(27)ホスフェート；から選択される）
で表される、場合により置換されていてもよいビフェニル基であり；
RNは、独立して、-H、アシル、C5-20アリール-C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル又はC1-7アルキルであり、そして、場合により置換されていてもよく；
Ralkは、完全に飽和している脂肪族C4-10アルキレン基であり、そして、置換されていないか、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、エーテル、アミノ、およびアミドから選択される1個以上の置換基で置換されており；
Qは、独立して、-OH又は-OROTであり；
ここで、基-OROTは、存在している場合には、独立して：
-O-RE1；
-O-C(=O)-RE2；
-O-C(=O)-O-RE3；
-O-C(=O)-O-SO3RE4；
-O-C(=O)-O-(CH2)n-COORE5；
-O-C(=O)-(CH2)n-NRNE1RNE2；
-O-C(=O)-(CH2)n-NRNE3-C(=O)RE6；
-O-C(=O)-(CH2)n-C(=O)-NRNE4RNE5；
-O-P(=O)(ORE7)(ORE8)；
-O-RPA；
から選択され、
その際、
RE1、RE2、RE3、RE4、RE5、RE6、RE7、RE8及びRNE3は、それぞれ、存在している場合には、独立して、C5-20アリール-C1-7アルキル、C5-20アリール、C3-20ヘテロシクリル又はC1-7アルキルであり、そして、場合により置換されていてもよく；
RE2、RE4、RE5、RE7、RE8及びRNE3は、それぞれ、存在している場合には、さらに、-Hであることもでき；
-NRNE1RNE2及び-NRNE4RNE5は、それぞれ、存在している場合には、独立して、-NR8R9(ここで、R8及びR9は、それぞれ、独立して、-H、C5-20アリール-C1-7アルキル、C5-20アリール、C3-20ヘテロシクリル若しくはC1-7アルキルであり、そして、場合により置換されていてもよいか；又は、R8とR9は、それらが結合している窒素原子と一緒になって3〜7個の環原子を有する環を形成している)であり；
RPAは、存在している場合には、炭素、窒素、酸素、硫黄、リン、フッ素、クロリド、臭素及びヨウ素から選択される5〜40個の原子を有し、ホスホン酸基を含んでいる有機基である]
で表される化合物から選択される化合物並びにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル及びエーテル。
【請求項２】
Ar1が、独立して、下記式：
【化３】
2008501670.tif 000003
で表される場合により置換されていてもよいビフェニル-4-イル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ar1が、独立して、下記式：
【化４】
2008501670.tif 000004
[式中、
sは、独立して、0〜4の整数である]
で表される4'-置換ビフェニル-4-イル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ar1が、独立して、下記式：
【化５】
2008501670.tif 000005
で表される4'-置換ビフェニル-4-イル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ar1が、独立して、下記式：
【化６】
2008501670.tif 000006
[式中、
sは、独立して、0〜4の整数である]
で表される2'-置換ビフェニル-4-イル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ar1が、独立して、下記式：
【化７】
2008501670.tif 000007
[式中、
tは、独立して、0〜3の整数である]
で表される2',4'-二置換ビフェニル-4-イル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ar1が、独立して、下記式：
【化８】
2008501670.tif 000008
で表される2',4'-二置換ビフェニル-4-イル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ar1が、独立して、下記式：
【化９】
2008501670.tif 000009
で表される2',4'-二置換ビフェニル-4-イル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ar1が、独立して、下記式：
【化１０】
2008501670.tif 000010
で表される非置換ビフェニル-4-イル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ralkが、完全に飽和している脂肪族C4-7アルキレン基であり、そして、置換されていないか、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、エーテル、アミノ、およびアミドから選択される1個以上の置換基で置換されている、請求項１〜９のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ralkが置換されていない、請求項１〜１０のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ralkが-(CH2)n-[ここで、nは、4〜10の整数である]である、請求項１〜９のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ralkが-(CH2)n-[ここで、nは、4〜6の整数である]である、請求項１〜９のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ralkが-(CH2)n-[ここで、nは、4又は5である]である、請求項１〜９のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１５】
RNが、独立して、-H又は非置換C1-7アルキルである、請求項１〜１４のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１６】
RNが、独立して、-H又は-Meである、請求項１〜１４のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１７】
Qが、独立して、-OHである、請求項１〜１６のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１８】
Qが、独立して、-OROTである、請求項１〜１６のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１９】
各RPが、独立して、
(1)  -C(=O)OH；
(2)  -C(=O)OR1[ここで、R1は、独立して、(20)、(21)、(22)又は(23)で定義されているとおりである]；
(3)  -C(=O)NR2R3又は-C(=S)NR2R3[ここで、R2及びR3は、それぞれ、独立して、-Hであるか；又は、(20)、(21)、(22)若しくは(23)で定義されているとおりであるか；又は、R2とR3は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、3〜7個の環原子を有する環を形成している]；
(4)  -C(=O)R4[ここで、R4は、独立して、(20)、(21)、(22)又は(23)で定義されているとおりである]；
(5)  -F、-Cl、-Br、-I；
(6)  -CN；
(7)  -NO2；
(8)  -OH；
(9)  -OR5[ここで、R5は、独立して、(20)、(21)、(22)又は(23)で定義されているとおりである]；
(10)  -SH；
(11)  -SR6[ここで、R6は、独立して、(20)、(21)、(22)又は(23)で定義されているとおりである]；
(12)  -OC(=O)R7[ここで、R7は、独立して、(20)、(21)、(22)又は(23)で定義されているとおりである]；
(13)  -NR8R9[ここで、R8及びR9は、それぞれ、独立して、-Hであるか；又は、(20)、(21)、(22)若しくは(23)で定義されているとおりであるか；又は、R8とR9は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、3〜7個の環原子を有する環を形成している]；
(14)  -NR10C(=O)R11又は-NR10C(=S)R11[ここで、R10は、独立して、-Hであるか；又は、(20)、(21)、(22)若しくは(23)で定義されているとおりであり；R11は、独立して、-Hであるか、又は、(20)、(21)、(22)若しくは(23)で定義されているとおりである]；
(15)  -NR12C(=O)NR13R14又は-NR12C(=S)NR13R14[ここで、R12は、独立して、-Hであるか；又は、(20)、(21)、(22)若しくは(23)で定義されているとおりであり；R13及びR14は、それぞれ、独立して、-Hであるか；又は、(20)、(21)、(22)若しくは(23)で定義されているとおりであるか；又は、R13とR14は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、3〜7個の環原子を有する環を形成している]；
(16)  -NR15SO2R16[ここで、R15は、独立して、-Hであるか；又は、(20)、(21)、(22)若しくは(23)で定義されているとおりであり；R16は、独立して、-Hであるか、又は、(20)、(21)、(22)若しくは(23)で定義されているとおりである]；
(17)  -SO2R17[ここで、R17は、独立して、(20)、(21)、(22)又は(23)で定義されているとおりである]；
(18)  -OSO2R18[ここで、R18は、独立して、(20)、(21)、(22)又は(23)で定義されているとおりである]；
(19)  -SO2NR19R20[ここで、R19及びR20は、それぞれ、独立して、-Hであるか；又は、(20)、(21)、(22)若しくは(23)で定義されているとおりであるか；又は、R19とR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、3〜7個の環原子を有する環を形成している]；
(20)  C5-20アリール-C1-7アルキル[ここで、例えば、C5-20アリールは、(21)で定義されているとおりであり；置換されていないか、又は、(1)〜(27)で定義されている1個以上の基で置換されている]；
(21)  C5-20アリール[ここで、これは、C6-20カルボアリール及びC5-20ヘテロアリールを包含し；置換されていないか、又は、(1)〜(27)で定義されている1個以上の基で置換されている]；
(22)  C3-20ヘテロシクリル[ここで、これは、置換されていないか、又は、(1)〜(27)で定義されている1個以上の基で置換されている]；
(23)  C1-7アルキル[ここで、これは、以下のものを包含する：不飽和C1-7アルキル、例えば、C2-7アルケニル及びC2-7アルキニル；環状C1-7アルキル、例えば、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル及びC3-7シクロアルキニル；(1)〜(22)及び(24)〜(27)で定義されている1個以上の基で置換されているC1-7アルキル]；
(24)  =O；
(25)  =NR21[ここで、R21は、独立して、-Hであるか；又は、(20)、(21)、(22)若しくは(23)で定義されているとおりである]；
(26)  =NOH；
(27)  -P(=O)(OR22)2及び-OP(=O)(OR22)2[ここで、R22は、独立して、-Hであるか；又は、(20)、(21)、(22)若しくは(23)で定義されているとおりである]；
から選択される、請求項１〜１８のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２０】
各RPが、独立して、
(1)  -C(=O)OH；
(2)  -C(=O)OMe、-C(=O)OEt、-C(=O)O(iPr)、-C(=O)O(tBu)；-C(=O)O(cPr)；-C(=O)OCH2CH2OH、-C(=O)OCH2CH2OMe、-C(=O)OCH2CH2OEt；-C(=O)OPh、-C(=O)OCH2Ph；
(3)  -(C=O)NH2、-(C=O)NMe2、-(C=O)NEt2、-(C=O)N(iPr)2、-(C=O)N(CH2CH2OH)2；-(C=O)-モルホリノ、-(C=O)NHPh、-(C=O)NHCH2Ph；
(4)  -(C=O)Me、-(C=O)Et、-(C=O)(tBu)、-(C=O)-cHex、-(C=O)Ph；-(C=O)CH2Ph；
(5)  -F、-Cl、-Br、-I；
(6)  -CN；
(7)  -NO2；
(8)  -OH；
(9)  -OMe、-OEt、-O(iPr)、-O(tBu)、-OPh、-OCH2Ph；-OCF3、-OCH2CF3；-OCH2CH2OH、-OCH2CH2OMe、-OCH2CH2OEt；-OCH2CH2NH2、-OCH2CH2NMe2、-OCH2CH2N(iPr)2；-OPh-Me、-OPh-OH、-OPh-OMe、-OPh-F、-OPh-Cl、-OPh-Br、-OPh-I；
(10)  -SH；
(11)  -SMe、-SEt、-SPh、-SCH2Ph；
(12)  -OC(=O)Me、-OC(=O)Et、-OC(=O)(iPr)、-OC(=O)(tBu)；-OC(=O)(cPr)；-OC(=O)CH2CH2OH、-OC(=O)CH2CH2OMe、-OC(=O)CH2CH2OEt；-OC(=O)Ph、-OC(=O)CH2Ph；
(13)  -NH2、-NHMe、-NHEt、-NH(iPr)、-NMe2、-NEt2、-N(iPr)2、-N(CH2CH2OH)2；-NHPh、-NHCH2Ph；ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ；
(14)  -NH(C=O)Me、-NH(C=O)Et、-NH(C=O)Ph、-NHC(=O)CH2Ph；-NMe(C=O)Me、-NMe(C=O)Et、-NMe(C=O)Ph、-NMeC(=O)CH2Ph；
(15)  -NH(C=O)NH2、-NH(C=O)NHMe、-NH(C=O)NHEt、-NH(C=O)NPh、-NH(C=O)NHCH2Ph；-NH(C=S)NH2、-NH(C=S)NHMe、-NH(C=S)NHEt、-NH(C=S)NPh、-NH(C=S)NHCH2Ph；
(16)  -NHSO2Me、-NHSO2Et、-NHSO2Ph、-NHSO2PhMe、-NHSO2CH2Ph；-NMeSO2Me、-NMeSO2Et、-NMeSO2Ph、-NMeSO2PhMe、-NMeSO2CH2Ph；
(17)  -SO2Me、-SO2CF3、-SO2Et、-SO2Ph、-SO2PhMe、-SO2CH2Ph；
(18)  -OSO2Me、-OSO2CF3、-OSO2Et、-OSO2Ph、-OSO2PhMe、-OSO2CH2Ph；
(19)  -SO2NH2、-SO2NHMe、-SO2NHEt、-SO2NMe2、-SO2NEt2、-SO2-モルホリノ、-SO2NHPh、-SO2NHCH2Ph；
(20)  -CH2Ph、-CH2Ph-Me、-CH2Ph-OH、-CH2Ph-F、-CH2Ph-Cl；
(21)  -Ph、-Ph-Me、-Ph-OH、-Ph-OMe、-Ph-F、-Ph-Cl、-Ph-Br、-Ph-I；ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル；フラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル；
(22)  ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、ピペラジンジオニル、オキサゾリノニル；
(23)  -Me、-Et、-nPr、-iPr、-nBu、-iBu、-sBu、-tBu、-nPe；-cPr、-cHex；-CH=CH2、-CH2-CH=CH2；-CF3、-CHF2、-CH2F、-CCl3、-CBr3、-CH2CH2F、-CH2CHF2、-CH2CF3；-CH2OH、-CH2OMe、-CH2OEt、-CH2NH2、-CH2NMe2；-CH2CH2OH、-CH2CH2OMe、-CH2CH2OEt、-CH2CH2CH2NH2、-CH2CH2NMe2；
(24)  =O；
(25)  =NH、=NMe；=NEt；
(26)  =NOH；
(27)  -OP(=O)(OH)2、-P(=O)(OH)2、-OP(=O)(OMe)2、-P(=O)(OMe)2；
から選択される、請求項１〜１８のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２１】
各RPが、独立して、
(1)  -C(=O)OH；
(2)  -C(=O)OMe、-C(=O)OEt、-C(=O)O(tBu)、-C(=O)OPh；
(3)  -C(=O)NH2、-C(=O)NHMe、-C(=O)NMe2、-C(=O)NHPh；
(4)  -C(=O)Me；
(5)  -F、-Cl、-Br、-I；
(6)  -CN；
(7)  -NO2；
(8)  -OH；
(9)  -OMe、-OEt、-O(iPr)、-O(nPr)、-O(tBu)、-OPh、-OBn、-OCF3；
(11)  -SMe；
(12)  -OC(C=O)Me、-OC(C=O)Et、-OC(C=O)(tBu)、-OC(C=O)Ph；
(13)  -NH2、-NHMe、-NMe2、-NHEt、-NEt2；
(14)  -NHC(=O)Me、-NHC(=O)Et、-NHC(=O)Ph；
(17)  -S(=O)2Me、-S(=O)2Et、-S(=O)2Ph；
(19)  -SO2NH2；
(21)  -Ph；
(23)  -Me、-Et、-iPr、-nPr、-cPr、-tBu、-CF3；
(27)  -P(=O)(OMe)2；
から選択される、請求項１〜１８のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２２】
各RPが、独立して、-Me、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-OMe、-NH2、-NMe2、-NO2、-CN、-CF3、-OCF3、-C(=O)Me、-C(=O)OH、-Ph、-OEt、-SMeから選択される、請求項１〜
１８のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２３】
各RPが、独立して、-Me、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-OMe、-NH2、-NMe2、-NO2、-CN、-CF3及び-OCF3から選択される、請求項１〜１８のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２４】
各RPが、独立して、-Me、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-OMe、-NH2、-NMe2、-NO2及び-CNから選択される、請求項１〜１８のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２５】
下記式：
【化１１】
2008501670.tif 000011
[式中、
Ar1は、独立して、下記式
【化１２】
2008501670.tif 000012
（式中；
qは、独立して、0〜4の整数であり；
rは、独立して、0〜5の整数であり；
各RPは、独立して、-Me、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-OMe、-NH2、-NMe2、-NO2、-CN、-CF3及び-OCF3から選択される）
で表される場合により置換されていてもよいビフェニル-4-イル基であり；
Ralkは、-(CH2)n-[ここで、nは、4又は5である]であり；
RNは、独立して、-H又は非置換C1-7アルキルであり；且つ
Qは、独立して、-OHである]
で表される化合物から選択される化合物、並びにその製薬上許容される塩及び溶媒和物。
【請求項２６】
以下の化合物：
【化１３】
2008501670.tif 000013
2008501670.tif 000014
2008501670.tif 000015
2008501670.tif 000016
2008501670.tif 000017
2008501670.tif 000018
から選択される請求項１に記載の化合物、並びにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、及びエーテル。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか1項に記載の化合物及び製薬上許容される担体又は希釈剤を含んでいる組成物。
【請求項２８】
療法によりヒト又は動物の体を治療する方法で使用するための、請求項１〜２６のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２９】
破骨細胞が介在している及び/又は骨吸収を特徴とする状態を治療する方法において使用するための、請求項１〜２６のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項３０】
破骨細胞が介在している状態を治療する方法において使用するための、請求項１〜２６のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項３１】
骨吸収を特徴とする状態を治療する方法において使用するための、請求項１〜２６のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項３２】
骨粗鬆症、慢性関節リュウマチ、癌に関連した骨疾患又はパジェット病を治療する方法において使用するための、請求項１〜２６のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項３３】
炎症又は免疫系の活性化に関連した状態を治療する方法において使用するための、請求項１〜２６のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項３４】
破骨細胞が介在している及び/又は骨吸収を特徴とする状態を治療するための薬剤の製造における、請求項１〜２６のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項３５】
破骨細胞が介在している状態を治療するための薬剤の製造における、請求項１〜２６のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項３６】
骨吸収を特徴とする状態を治療するための薬剤の製造における、請求項１〜２６のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項３７】
骨粗鬆症、慢性関節リュウマチ、癌に関連した骨疾患又はパジェット病を治療するための薬剤の製造における、請求項１〜２６のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項３８】
炎症又は免疫系の活性化に関連した状態を治療するための薬剤の製造における、請求項１〜２６のいずれか1項に記載の化合物の使用。