【手続補正書】
【提出日】令和1年6月10日(2019.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の腎臓の状態を評価するための方法であって、
前記対象から得られた体液試料に対し、フォリスタチン関連タンパク質３、ベイシジン、カテプシンＢ、およびテネイシンのうちの１つまたは複数を検出するように構成された１つまたは複数のアッセイ法を実施して１つまたは複数のアッセイ結果を得るステップ、および
前記アッセイ結果と前記対象の腎臓の状態との相関を取るステップ、
を含む方法。
【請求項２】
前記相関を取るステップが、前記対象の腎臓の状態のリスク層別化、診断、ステージ分類、予後診断、分類および監視の内の１つまたは複数を含むか、または
前記相関を取るステップが、腎臓の状態の１つまたは複数の将来的な変化の可能性を前記対象に割り当てることを含む、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記腎臓の状態における１つまたは複数の将来的な変化が、
腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）の内の１つまたは複数；
前記対象が患う腎損傷と関連する臨床転帰；
前記体液試料を前記対象から取得した時点から３０日、２１日、１４日、７日、５日、９６時間、７２時間、４８時間、３６時間、２４時間または１２時間以内に多少とも生じる可能性がある、腎臓の状態の変化；あるいは
前記体液試料を取得した時点から７２時間、４８時間または２４時間以内の腎機能への損傷、腎機能の低下、腎機能の改善、およびＡＲＦの内の１つまたは複数；
を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記アッセイ結果が、フォリスタチン関連タンパク質３の測定濃度、ベイシジンの測定濃度、カテプシンＢの測定濃度、およびテネイシンの測定濃度の内の１つまたは複数を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記相関を取るステップが、複数のアッセイ結果を単一の複合結果に変換する機能を用いて複数のアッセイ結果を組み合わせることを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記対象は、
（ａ）腎前性、腎性または腎後性のＡＲＦに対する１つまたは複数の既知のリスクファクターを有する；
（ｂ）鬱血性心不全、子癇前症、子癇、真性糖尿病、高血圧、冠動脈疾患、タンパク尿、腎不全、正常範囲を下回る糸球体濾過、肝硬変、正常範囲を上回る血清クレアチニン、敗血症、腎機能への損傷、腎機能の低下、もしくはＡＲＦの内の１つまたは複数と診断されている；
（ｃ）大規模な血管手術、冠動脈バイパス、もしくは他の心臓手術を受けているか受けたことがある；あるいは
（ｄ）ＮＳＡＩＤ、シクロスポリン、タクロリムス、アミノグリコシド、フォスカネット、エチレングリコール、ヘモグロビン、ミオグロビン、イホスファミド、重金属、メトトレキサート、放射線造影剤、もしくはストレプトゾトシンに曝されている、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記相関を取るステップが、
前記対象における腎機能への損傷、腎機能の低下、またはＡＲＦのうちの１つまたは複数の発生または不発生を診断するかそのリスクを割り当てること；
腎機能への損傷、腎機能の低下、もしくはＡＲＦを患っている対象において腎機能が改善しているか、または悪化しているか否かを診断するかそのリスクを割り当てること；
前記対象における腎機能への損傷の発生または不発生を診断するかそのリスクを割り当てること；
前記対象における腎機能の低下の発生または不発生を診断するかそのリスクを割り当てること；
前記対象における急性腎不全の発生または不発生を診断するかそのリスクを割り当てること；
前記対象における腎置換療法の必要性の発生または不発生を診断するかそのリスクを割り当てること；
前記対象における腎移植の必要性の発生または不発生を診断するかそのリスクを割り当てること；
急性腎障害もしくは急性腎不全からの将来的な回復を診断するかそのリスクを割り当てること；あるいは
急性腎障害もしくは急性腎不全の将来的な持続性を診断するかそのリスクを割り当てること；
を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記対象がＲＩＦＬＥステージＩまたはＦであり、前記相関を取るステップが、７２時間、４８時間もしくは２４時間以内に前記対象がＲＩＦＬＥステージ０もしくはＲまで回復する可能性を割り当てることを含む；
前記対象がＲＩＦＬＥステージＩまたはＦであり、前記相関を取るステップが、７２時間、４８時間もしくは２４時間以内に前記対象がＲＩＦＬＥステージ０まで回復する可能性を割り当てることを含む；
前記対象がＲＩＦＬＥステージＩまたはＦであり、前記相関を取るステップが、７２時間、４８時間もしくは２４時間以内に前記対象がＲＩＦＬＥステージＲまで回復する可能性を割り当てることを含む；
前記対象がＲＩＦＬＥステージＩまたはＦであり、前記相関を取るステップが、７２時間、４８時間もしくは２４時間以内に前記対象が持続性のＲＩＦＬＥステージＩもしくはＦを有するか発症することになる可能性を割り当てることを含む；
前記対象がＲＩＦＬＥステージＩまたはＦであり、前記相関を取るステップが、７２時間、４８時間もしくは２４時間以内に前記対象が持続性のＲＩＦＬＥステージＩを有するか発症することになる可能性を割り当てることを含む；
前記対象がＲＩＦＬＥステージＩまたはＦであり、前記相関を取るステップが、７２時間、４８時間もしくは２４時間以内に前記対象が持続性のＲＩＦＬＥステージＦを有するか発症することになる可能性を割り当てることを含む；
前記対象がＲＩＦＬＥステージＦであり、前記相関を取るステップが、７２時間、４８時間もしくは２４時間以内に前記対象が持続性のＲＩＦＬＥステージＦを有するか発症することになる可能性を割り当てることを含む；
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０であり、前記相関を取るステップが、７２時間、４８時間もしくは２４時間以内に前記対象がＲＩＦＬＥステージＲ、ＩまたはＦに達する可能性を割り当てることを含む；
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０であり、前記相関を取るステップが、７２時間以内、４８時間もしくは２４時間に前記対象がＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達する可能性を割り当てることを含む；
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０であり、前記相関を取るステップが、７２時間、４８時間もしくは２４時間以内に前記対象がＲＩＦＬＥステージＩに達する可能性を割り当てることを含む；
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０であり、前記相関を取るステップが、７２時間、４８時間もしくは２４時間以内に前記対象がＲＩＦＬＥステージＦに達する可能性を割り当てることを含む；
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０またはＲであり、前記相関を取るステップが、７２時間、４８時間もしくは２４時間以内に前記対象がＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達する可能性を割り当てることを含む；
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０またはＲであり、前記相関を取るステップが、７２時間、４８時間もしくは２４時間以内に前記対象がＲＩＦＬＥステージＩに達する可能性を割り当てることを含む；
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０またはＲであり、前記相関を取るステップが、７２時間、４８時間もしくは２４時間以内に前記対象がＲＩＦＬＥステージＦに達する可能性を割り当てることを含む；
前記対象がＲＩＦＬＥステージＲであり、前記相関を取るステップが、７２時間、４８時間もしくは２４時間以内に前記対象がＲＩＦＬＥステージＩもしくはＦに達する可能性を割り当てることを含む；
前記対象がＲＩＦＬＥステージＲであり、前記相関を取るステップが、７２時間、４８時間もしくは２４時間以内に前記対象がＲＩＦＬＥステージＩに達する可能性を割り当てることを含む；
前記対象がＲＩＦＬＥステージＲであり、前記相関を取るステップが、７２時間、４８時間もしくは２４時間以内に前記対象がＲＩＦＬＥステージＦに達する可能性を割り当てることを含む；
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０、Ｒ、またはＩであり、前記相関を取るステップが、７２時間、４８時間もしくは２４時間以内に前記対象がＲＩＦＬＥステージＦに達する可能性を割り当てることを含む；あるいは
前記対象がＲＩＦＬＥステージＩであり、前記相関を取るステップが、７２時間、４８時間もしくは２４時間以内に前記対象がＲＩＦＬＥステージＦに達する可能性を割り当てることを含む、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記対象が急性腎不全ではない；
前記対象が、前記体液試料が取得された時点よりも前に決定されたベースライン値に比べて１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない；
前記対象の尿量が、前記体液試料が取得された時点に先立つ６時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時間である；
前記対象が、前記体液試料が取得された時点よりも前に決定されたベースライン値に比べて０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない；
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得された時点よりも前に決定されたベースライン値に比べて１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿量が、前記体液試料が取得された時点に先立つ６時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時間であり、（ｉｉｉ）前記体液試料が取得された時点よりも前に決定されたベースライン値に比べて０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない；
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点よりも前に決定されたベースライン値に比べて１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿量が、前記体液試料が取得された時点に先立つ１２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時間であり、（ｉｉｉ）前記体液試料が取得された時点よりも前に決定されたベースライン値に比べて０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない；
前記対象が、前記体液試料が取得された時点よりも前に決定されたベースライン値に比べて２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない；または
前記対象の尿量が、前記体液試料が取得された時点に先立つ１２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時間である；
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得された時点よりも前に決定されたベースライン値に比べて２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿量が、前記体液試料が取得された時点に先立つ１２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時間である；
前記対象が、前記体液試料が取得された時点よりも前に決定されたベースライン値に比べて３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない；
前記対象の尿量が、前記体液試料が取得された時点に先立つ２４時間にわたって、少なくとも０．３ｍｌ／ｋｇ／時間であり、前記対象が、前記体液試料が取得された時点に先立つ１２時間にわたって無尿を経験したことがない；または
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得された時点よりも前に決定されたベースライン値に比べて３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿量が、前記体液試料が取得された時点に先立つ２４時間にわたって、少なくとも０．３ｍｌ／ｋｇ／時間であり、前記体液試料が取得された時点に先立つ１２時間にわたって無尿を経験したことがない；
前記対象が急性腎不全である；
前記対象が、前記体液試料が取得された時点よりも前に決定されたベースライン値に比べて１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがある；
前記対象の尿量が、前記体液試料が取得された時点に先立つ６時間にわたって、０．５ｍｌ／ｋｇ／時間未満である；または
前記対象が、前記体液試料が取得された時点よりも前に決定されたベースライン値に比べて０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがある；
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得された時点よりも前に決定されたベースライン値に比べて１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがあり、（ｉｉ）尿量が、前記体液試料が取得された時点に先立つ６時間にわたって、０．５ｍｌ／ｋｇ／時間未満であり、（ｉｉｉ）前記体液試料が取得された時点よりも前に決定されたベースライン値に比べて０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがある；
前記対象が、前記体液試料が取得された時点よりも前に決定されたベースライン値に比べて２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがある；または
前記対象の尿量が、前記体液試料が取得された時点に先立つ１２時間にわたって、０．５ｍｌ／ｋｇ／時間未満である；
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得された時点よりも前に決定されたベースライン値に比べて２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがあり、（ｉｉ）尿量が、前記体液試料が取得された時点に先立つ１２時間にわたって、０．５ｍｌ／ｋｇ／時間未満である；
前記対象が、前記体液試料が取得された時点よりも前に決定されたベースライン値に比べて３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがある；または
前記対象の尿量が、前記体液試料が取得された時点に先立つ２４時間にわたって、０．３ｍｌ／ｋｇ／時間未満であるか、前記対象が、前記体液試料が取得された時点に先立つ１２時間にわたって無尿である；あるいは
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得された時点よりも前に決定されたベースライン値に比べて３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがあり、（ｉｉ）尿量が、前記体液試料が取得された時点に先立つ１２時間にわたって、０．３ｍｌ／ｋｇ／時間未満であるか、前記対象が、前記体液試料が取得された時点に先立つ１２時間にわたって無尿である；
請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記相関を取るステップが、
７２時間以内に前記対象が（ｉ）１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験し、（ｉｉ）尿量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時間未満であり、（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験する、可能性；
４８時間以内に前記対象が（ｉ）１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験し、（ｉｉ）尿量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時間未満であり、（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験する、可能性；
２４時間以内に前記対象が（ｉ）１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験し、（ｉｉ）尿量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時間未満であり、（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験する、可能性；
７２時間以内に前記対象が１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験する可能性；
７２時間以内に前記対象の尿量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時間未満である可能性；
７２時間以内に前記対象が０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験する可能性；
４８時間以内に前記対象が１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験する可能性；
４８時間以内に前記対象の尿量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時間未満である可能性；
４８時間以内に前記対象が０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験する可能性；
２４時間以内に前記対象が１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験する可能性；
２４時間以内に前記対象の尿量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時間未満である可能性；
２４時間以内に前記対象が０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験する可能性；
７２時間以内に前記対象が（ｉ）２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験し、（ｉｉ）尿量が１２時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時間未満であり、（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験する、可能性；
４８時間以内に前記対象が（ｉ）２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験し、（ｉｉ）尿量が１２時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時間未満であり、（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験する、可能性；
２４時間以内に前記対象が（ｉ）２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験し、（ｉｉ）尿量が１２時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時間未満であり、（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験する、可能性；
７２時間以内に前記対象が２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験する可能性；
７２時間以内に前記対象の尿量が１２時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時間未満である可能性；
４８時間以内に前記対象が２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験する可能性；
４８時間以内に前記対象の尿量が１２時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時間未満である可能性；
２４時間以内に前記対象が２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験する可能性；
２４時間以内に前記対象の尿量が１２時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時間未満である可能性；
７２時間以内に前記対象が（ｉ）３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験し、（ｉｉ）尿量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時間未満であり、１２時間にわたって無尿である、可能性；
４８時間以内に前記対象が（ｉ）３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験し、（ｉｉ）尿量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時間未満であり、１２時間にわたって無尿である、可能性；
２４時間以内に前記対象が（ｉ）３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験し、（ｉｉ）尿量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時間未満であり、１２時間にわたって無尿である、可能性；
７２時間以内に前記対象が３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験する可能性；
７２時間以内に前記対象の尿量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時間未満であり、１２時間にわたって無尿である、可能性；
４８時間以内に前記対象が３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験する可能性；
４８時間以内に前記対象の尿量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時間未満であり、１２時間にわたって無尿である、可能性；
２４時間以内に前記対象が３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験する可能性；あるいは
２４時間以内に前記対象の尿量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時間未満であり、１２時間にわたって無尿である、可能性；
の内の１つまたは複数を割り当てることを含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記体液試料が尿試料、血液試料、血清試料または血漿試料である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
（ｉ）前記体液試料を、フォリスタチン関連タンパク質３、ベイシジン、カテプシンＢ、およびテネイシンの内の１つまたは複数に特異的に結合する１種または複数の試薬と接触させ、（ｉｉ）尿試料中のフォリスタチン関連タンパク質３、ベイシジン、カテプシンＢ、およびテネイシンの内の１つまたは複数の存在を示す１つまたは複数のアッセイ結果を生成し、（ｉｉｉ）前記アッセイ結果に基づいて前記対象を、現在のもしくは将来的な急性腎障害または現在のもしくは将来的な急性腎不全の既知の素因を有する個体の所定の亜集団に割り当てる、アッセイ装置中に前記体液試料を導入することをさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法によって特定された急性腎障害または急性腎不全のリスクがある対象を処置するのに使用するための治療法であって、腎置換療法の開始、腎臓に損傷を与えることが知られている化合物送達の中止、腎臓に損傷を与えることが知られている処置の遅延または回避、および利尿薬の投与の改変、の内の１つまたは複数を含む、治療法。
【請求項１４】
前記対象が、現時点で急性腎障害または急性腎不全を患っておらず、前記アッセイ結果が、前記対象を将来的な急性腎障害または将来的な急性腎不全の既知の素因を有する個体の所定の亜集団に割り当てるために使用される；
前記対象が、２１日、１４日、７日、５日、９６時間、７２時間、４８時間、３６時間、２４時間、および１２時間からなる群から選択される期間以内の急性腎障害または急性腎不全の素因を有する；
前記対象が、現時点で急性腎障害または急性腎不全を患っており、前記アッセイ結果が、前記対象を、急性腎障害または急性腎不全から回復しない素因を有する個体の所定の亜集団に割り当てるために使用される；
前記対象が、２１日、１４日、７日、５日、９６時間、７２時間、４８時間、３６時間、２４時間、および１２時間からなる群から選択される期間以内に急性腎障害または急性腎不全から回復しない素因を有する；
前記対象が、急性腎障害または急性腎不全の将来的な持続性の素因を有する；あるいは
前記対象が、２１日、１４日、７日、５日、９６時間、７２時間、４８時間、３６時間、２４時間、および１２時間からなる群から選択される期間にわたる急性腎障害または急性腎不全の将来的な持続性の素因を有する；
請求項１３に記載の治療法。
【請求項１５】
対象における腎損傷の評価のための、フォリスタチン関連タンパク質３、ベイシジン、カテプシンＢ、およびテネイシンの内の１つまたは複数の使用。
【請求項１６】
フォリスタチン関連タンパク質３、ベイシジン、カテプシンＢ、およびテネイシンの内の１つまたは複数を検出するように構成された１つまたは複数のアッセイを実施するための試薬、および
前記アッセイの実施結果とフォリスタチン関連タンパク質３、ベイシジン、カテプシンＢ、およびテネイシンの内の１つまたは複数の濃度との相関を取るための１つまたは複数の符号化較正曲線を含む装置であって、前記較正曲線の濃度範囲がフォリスタチン関連タンパク質３、ベイシジン、カテプシンＢ、およびテネイシンの内の１つまたは複数の正常濃度とヒトの急性腎障害を示すフォリスタチン関連タンパク質３、ベイシジン、カテプシンＢ、およびテネイシンの内の１つまたは複数の閾値濃度とを含む、装置、
を含むキット。