【手続補正書】
【提出日】平成20年3月6日(2008.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2007529495.tif 000001
〔式中、Ｒ1は、以下に示される式Ｇ1又はＧ2の基であり、
【化２】
2007529495.tif 000002
ａは０〜８であり；
ｍは１〜３であり；
Ｒ6は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ若しくは１〜３個のフッ素原子で場合により置
換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、及び（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）アリールからなる群より選択され、ここでアリール部分は、フェニル、ナフチル、又はヘテロアリール−（ＣＨ2）q−であり、ここでヘテロアリール部分は、ピリジル、ピリミジル、ベンゾオキサゾリ
ル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル及びベンゾイソチアゾリルからなる群より選択され、そしてｑは０、１、２、３又は４であり、そしてここで該アリール部分及びヘテロアリール部分は、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（
Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ及び−ＳＯt（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
からなる群より独立して選択される１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されてもよく、ここでｔは０、１又は２であり；
Ｒ13はそれぞれ独立して、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、又はそれぞれＧ1若しくはＧ2のピペラジン環若しくはピペリジン環の環炭素の１つから、それぞれＧ1若しくはＧ2のピペラジン環若しくはピペリジン環の利用可能な結合部位を有する同じか若しくは別の環炭素もしくは環窒素への、若しくはＲ6が利用可能な結合部位を有する環構造を有する場合にＲ6の環炭素への、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン架橋であり；
Ｘは、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、−ＳＯt（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（ここでｔは０、１又は２である）、−ＣＯ2Ｒ10又は−ＣＯＮＲ11Ｒ12であり；
Ｒ10、Ｒ11及びＲ12の各々は、水素、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、フェニル及びナフチルより独立して選択され、ここで該フェニル若しくはナフチルは、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ及び−ＳＯt（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（ここでｔは０、１若しくは２である）より独立して選択される１つ若しくはそれ以上の置換基で場合により置換されてもよく；又はＲ11及びＲ12は、それらが結合した窒素と共に、窒素、硫黄及び酸素より選択される０〜４個のヘテロ原子を含んでもよい５〜７員ヘテロアルキル環を形成し；
Ｒ3は−（ＣＨ2）gＢであり、ここでｇは０〜３であり、そしてＢはフェニル、ナフチル若しくは酸素、窒素及び硫黄より選択される１〜４個のヘテロ原子を環中に含む５〜６員ヘテロアリール環であり、ただし該環は、２つの隣接した酸素原子又は２つの隣接した硫黄原子を含み得ず、そしてここで前述のフェニル、ナフチル及びヘテロアリール環の各々は、（Ｃ1−Ｃ8）ヒドロキシアルキル−、（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ8）アルキル−、（Ｃ3−Ｃ8）ヒドロキシシクロアルキル−、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシ−、（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシ−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシヘテロシクロアルキル、及び（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシ−ヘテロシクロアルキルより独立して選択される１〜３の置換基で置換され、ここで各（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル部分若しくはヘテロシクロアルキル部分は、１〜３個の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基若しくはベンジル基で独立して置換されてもよく；
該フェニル環、ナフチル環若しくはヘテロアリール環は、フェニル、ナフチル並びに酸素、窒素及び硫黄より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜６員ヘテロアリール環より独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、ただし該ヘテロアリール環は、２つの隣接する酸素原子又は２つの隣接する硫黄原子を含有し得ず、そしてここでそれぞれ独立して選択されるフェニル置換基、ナフチル置換基若しくはヘテロアリール置換基は、それ自体が１〜３個の（Ｃ1−Ｃ8）アルキル置換基若しくはＣ3−Ｃ8シクロアルキル置換基で置換されてもよく；又は
該フェニル環、ナフチル環若しくはヘテロアリール環は、（ａ）−（ＣＨ2）tＯＨ（ここでｔは１、２又は３である）とオルト位の−ＣＯＯＨとから形成されるラクトン；（ｂ）−ＣＯＮＲ14Ｒ15［ここでＲ14及びＲ15は（Ｃ1−Ｃ8）アルキル及びベンジルより独立して選択されるか、又はＲ14及びＲ15は、それらが結合した窒素と共に、−ＣＯＮＲ14Ｒ15基の窒素に加えて窒素、硫黄及び酸素より選択される０〜３個のヘテロ原子を含有し得る５〜７員ヘテロアルキル環を形成し、ここで該ヘテロ原子のいずれかが窒素である場合、それは（Ｃ1−Ｃ8）アルキル又はベンジルで場合により置換されてもよく、ただし該環は２つの隣接する酸素原子又は２つの隣接する硫黄原子を含有し得ない］；（ｃ）−（ＣＨ2）vＮＣＯＲ16Ｒ17（ここでｖは０、１、２又は３であり、そして−ＣＯＲ16とＲ17とはそれらが結合した窒素と一緒になって４〜６員ラクタム環を形成する）；及び（ｄ）−（Ｃ1−Ｃ8）ＮＲ18Ｒ19［ここでＲ18及びＲ19の各々は、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）アルキルより独立して選択されるか、又はＲ18及びＲ19は、それらが結合した窒素と共に、窒素、硫黄及び酸素より選択される０〜４個のヘテロ原子を含有してもよい４〜７員ヘテロアルキル環を形成する］、より独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
式中、破線は任意の二重結合を示し；そして
ｎは１、２、又は３である〕
の化合物、その薬学的に許容しうる塩、又は該化合物若しくはその塩の光学異性体。
【請求項２】
Ｒ3が（ＣＨ2）gＢ（ここでｇは０であり、そしてＢはフェニル及びピリジルより選択
される）である、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容しうる塩、又は該化合物若しくはその塩の光学異性体。
【請求項３】
（Ｃ3−Ｃ8）ヒドロキシシクロアルキル−置換基、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシ−置換基、又は（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシ−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル置換基の（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル部分が、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルより選択される、請求項２に記載の化合物、その薬学的に許容しうる塩、又は該化合物若しくはその塩の光学異性体。
【請求項４】
１〜３個の場合による置換基の４〜８個の原子を有するヘテロシクロアルキル部分が、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ヘキサヒドロアゼピニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、オキセタニル及びテトラヒドロフラニルより選択される、請求項２に記載の化合物、その薬学的に許容しうる塩、又は該化合物若しくはその塩の光学異性体。
【請求項５】
１〜３個の場合による置換基の５〜６員ヘテロアリール環が、ピリジル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル及びオキサジアゾリルより選択される、請求項２に記載の化合物、その薬学的に許容しうる塩、又は該化合物若しくはその塩の光学異性体。
【請求項６】
−ＣＯＮＲ14Ｒ15置換基のＲ14基及びＲ15基が、それらが結合した窒素と共に、ピペリジン、Ｎ−（Ｃ0−Ｃ6）アルキルピペラジン及びモルホリンより選択される６員ヘテロアルキル環を形成する、請求項２に記載の化合物、その薬学的に許容しうる塩、又は該化合物若しくはその塩の光学異性体。
【請求項７】
−（ＣＨ2）vＮＣＯＲ16Ｒ17置換基の−ＣＯＲ16基及びＲ17基が、それらが結合した窒素と共に、５員又は６員のラクタム環を形成し、そしてｖが１である、請求項２に記載の化合物、その薬学的に許容しうる塩、又は該化合物若しくはその塩の光学異性体。
【請求項８】
−ＣＨ2ＯＨ置換基とオルト位の−ＣＯＯＨ置換基とからラクトンが形成される、請求
項２に記載の化合物、その薬学的に許容しうる塩、又は該化合物若しくはその塩の光学異性体。
【請求項９】
Ｒ6が、水素、メチル、エチル及びベンジルより選択され、Ｒ13がメチルであり、Ｘが
フルオロ、メチル、又はメトキシであり、ａが１又は２であり、ｍが１又は２であり、そしてｎが１又は２である、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容しうる塩、又は該化合物若しくはその塩の光学異性体。
【請求項１０】
３−［５−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−ピロリジン−２−オン、
３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
１−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
１−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（２−メトキシ−２−メチル−プロピル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（１−メトキシ−シクロブチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−フェニル］−３−（２−ピペラジン−１−イル−ベンジル）−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−フェニル］−３−（２−ピペラジン−１−イル−ベンジル）−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−フェニル］−３−（２−ピペラジン−１−イル−ベンジル）−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］−３−（２−ピペラジン−１−イル−ベンジル）−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−３−（２−ピペラジン−１−イル−ベンジル）−ピロリジン−２−オン、
３−［５−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−フェニル］−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−フェニル］−３−［５−メチル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−３−［５−メチル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピペリジン−２−オン、
１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピペリジン−２−オン、
１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−３−［５−メトキシ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−フェニル］−３−［５−メトキシ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
３−［２−フルオロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−フェニル］−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−フェニル］−３−［２−（３，４，５−トリメチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−３−［２−（３，４，５−トリメチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−フェニル］−３−［２−（３，４，５−トリメチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピペリジン−２−オン、
１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−３−［２−（３，４，５−トリメチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピペリジン−２−オン、
１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−フェニル］−３−［２−（３，４，５−トリメチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピペリジン−２−オン、
３−［５−フルオロ−２−（３，４，５−トリメチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−ピペリジン−２−オン、
３−［５−フルオロ−２−（３，４，５−トリメチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−フェニル］−ピペリジン−２−オン、
３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−２−オン、
３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−（３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−ピペリジン−２−オン、
３−［５−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−フェニル］−ピペリジン−２−オン、
３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−（３−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−ピロリジン−２−オン、
６’−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３’］ビピリジニル−２−オン、
３−［５−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−ピロリジン−２−オン、
３−［２−フルオロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−ピロリジン−２−オン、
１−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−３−［２−（３，４，５−トリメチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
６’−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−３−［２−（３，４，５−トリメチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３’］ビ−ピリジニル−２−オン、
３−［５−フルオロ−２−（３，４，５−トリメチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−６’−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３’］ビピリジニル−２−オン、
３−［５−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−６’−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３’］ビピリジニル−２−オン、
１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
３−［２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−ピロリジン−２−オン、
３−［２−（２，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−フェニル］−ピロリジン−２−オン、
１−［６−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−ピリジン−３−イル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
１−［６−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ピリジン−３−イル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
１−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピリジン−２−イル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
１−［５−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−ピリジン−２−イル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−（４−オキサゾール−４−イル−フェニル）−ピペリジン−２−オン、
３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−（４−ピラゾール−１−イル−フェニル）−ピペリジン−２−オン、
１−［４−（２−メチル−オキサゾール−４−イル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピペリジン−２−オン、
３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−（４−オキサゾール−５−イル−フェニル）−ピペリジン−２−オン、
３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、及び
３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［４−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−ピロリジン−２−オン
からなる群より選択される請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容しうる塩、及び該化合物若しくはその塩の光学異性体。
【請求項１１】
（Ｒ）−３−［５−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−［４−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−３−［５−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−フェニル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピペリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピペリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピペリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピペリジン−２−オン、
（Ｒ）−３−［５−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）―ピリジン−３−イル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−３−［２−フルオロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−３−｛２−［（３Ｒ,５Ｓ）−３，４，５−トリメチル−ピペラジン−１−イル］−ベンジル｝−ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−３−［５−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−ピペリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−［６−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−ピリジン−３−イル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［４−（ピペリジン−１−イル−カルボニル）−フェニル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−３−［５−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−［４−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−３−［５−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−フェニル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピペリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピペリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−［４−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピペリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピぺリジン−２−オン、
（Ｓ）−３−［５−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−３−［２−フルオロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−ピリジン−３−イル］−３−｛２−［（３Ｒ,５Ｓ）−３,４,５−トリメチル−ピペラジン−１−イル］−ベンジル｝−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−３−［５−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−ピペリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−［６−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−ピリジン−３−イル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン及び
（Ｓ）−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［４−（ピペリジン−１−イル−カルボニル）−フェニル］−ピロリジン−２−オン
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１２】
うつ病、不安、付随する不安を伴ううつ病、気分変調、心的外傷後ストレス障害、パニック恐怖症、強迫性障害（ＯＣＤ）、併存するツレット症候群を伴うＯＣＤ、境界性人格障害、睡眠障害、精神病、けいれん、運動異常、ハンチントン病又はパーキンソン病の症状、痙縮、てんかんの結果として生じる発作の抑制、脳虚血、拒食症、失神発作、運動低下症、頭蓋外傷、薬物依存、早漏、月経前症候群（ＰＭＳ）関連気分及び欲求障害、炎症性腸疾患、摂食行動の変容、炭水化物渇望途絶、後期黄体相不快障害、タバコの使用中止に関連する症状、パニック障害、双極性障害、睡眠障害、時差ぼけ、認知機能障害、高血圧、過食症、拒食症、肥満、心不整脈、ニコチン若しくはタバコ製品、アルコール、ベンゾジアゼピン系薬、バルビツレート、オピオイド又はコカインに対する依存又は嗜癖より
選択される薬物依存及び嗜癖；病的賭博；抜毛癖；頭痛、発作、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、ハンチントン舞踏病、遅発性ジスキネジー、運動過剰症、失読症、統合失調症、多発脳梗塞性痴呆、てんかん、アルツハイマー型の老人性痴呆症（ＡＤ）、パーキンソン病（ＰＤ）、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）及びツレット症候群より選択される哺乳動物における障害又は状態の処置における使用のための医薬組成物であって、このような障害又は状態の処置において有効な量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容しうる塩、又は該化合物若しくはその塩の光学異性体及び薬学的に許容しうる担体を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
本発明の化合物の具体例は、以下のとおりである：
３−［５−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−ピロリジン−２−オン、
４−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イル｝−安息香酸エチルエステル、
３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
１−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
１−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
（Ｓ）−３−［５−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−４−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イル｝−安息香酸エチルエステル、
（Ｓ）−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−１−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロペンチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−［４−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−［４−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−フェニル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−オン、及びその薬学的に許容しうる塩が挙げられる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
他に指示がなければ、用語「ヘテロシクロアルキル」は、本明細書中で使用される場合、１つ又はそれ以上の環炭素原子が、窒素、酸素若しくは硫黄又はそれらのあらゆる組合せで置き換えられた環状炭化水素を含む。このような基の例は、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、及びアゼピニルである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
発明の詳細な説明
他に記載される場合を除き、以下の反応スキーム及び考察におけるＲ1、Ｒ3、Ｘ、Ｇ1
、Ｇ2、Ｒ6、Ｒ13、ａ、ｎ及びｍは上記の通り定義される。他に記載がなければ、全ての反応スキームについての反応条件は、窒素又はアルゴンのような当該分野で一般的に使用される不活性雰囲気を含む。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
スキーム１及び１ａ〜１ｄは、Ｒ1＝Ｇ1である式Ｉの化合物を製造するのに適した一般的な方法に言及する。スキーム１の工程１において、２−置換ベンズアルデヒドＶ［ここでスキーム１においてＺで表される２位の置換基は、限定されないがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びスルホネートのような酸化的付加を受けることができる官能基である、例えば２−フルオロベンズアルデヒド］と、式ＩＶのＮ−置換化合物の混合物を、水、１，４−ジオキサン、ｎ−ブタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル又はそれらの混合物より選択される溶媒（好ましくは水）中で、トリアルキル
アミン又はアルカリ金属炭酸塩、好ましくは炭酸カリウムのような塩基を用いて、約４０℃〜約１５０℃、好ましくは約９０℃〜約１２０℃の温度で処理して、式ＩＩＩのアルデヒドを得る。２−Ｚ−ベンズアルデヒドと式ＩＶのＮ−置換化合物との混合物を、トルエン、ベンゼン、ＤＭＥより選択される溶媒（ここでトルエンが好ましい）中、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド若しくはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム若しくは炭酸カリウム、リン酸カリウム、好ましくはナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような塩基を用いて、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデン−アセトン）ジパラジウム、トランスジクロロ−ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムのようなパラジウム源、又は場合により添加される（添加される場合、ＢＩＮＡＰ又はトリフェニルホスフィンのような）ホスフィンリガンドと共に（酢酸パラジウム及びＢＩＮＡＰが好ましい）、約４０℃〜１５０℃、好ましくは約９０℃〜１２０℃の温度で処理して、式ＩＩＩのアルデヒドを得る。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
スキーム１ｃの工程２において、式ＶＩＩＩの化合物を、式ＩＶのＮ−置換化合物を用いて、水、１，４−ジオキサン、ｎ−ブタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル又はそれらの混合物より選択される溶媒、好ましくは水中、トリアルキルアミン又はアルカリ金属炭酸塩、好ましくは炭酸カリウムのような塩基と共に、約４０℃〜約１５０℃、好ましくは約９０℃〜約１２０℃の温度にて処理して式ＩＢ’の化合物を得ることにより式ＩＢ’の化合物を製造する。あるいは、このカップリングを、パラジウムのような遷移金属を使用することにより促進することができ、そして好ましい方法は、Ｂｕｃｈｗａｌｄら  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０００、６５、ｐ１１４４−１１５７及びｐ１１５８−１１７４に記載されるようなＢｕｃｈｗａｌｄの方法である。ＶＩＩＩと式ＩＶのＮ−置換化合物との混合物を、トルエン、ベンゼン、及びＤＭＥより選択される溶媒（ここではトルエンが好ましい）中で、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド若しくはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム若しくは炭酸カリウム、カリウムホスホネート、好ましくはナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような塩基を用いて、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、トランスジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムのようなパラジウム源と共に、又はＢＩＮＡＰ若しくはトリフェニルホスフィンのような場合により添加されるホスフィンリガンドを加え（ここでは酢酸パラジウム及びＢＩＮＡＰが好ましい）、約４０℃〜１５０℃、好ましくは約９００℃〜１２０℃の温度にて処理して式ＩＢ’の化合物を得る。次いで上記のように、式ＩＢ’の化合物を、式ＩＡ’の化合物に変換することができる。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３２】
製造１２：一般的アルドール手順１
３−［５−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジリデン］−ピロリジン−２−オン
９.０ｇ（４０.５ｍｍｏｌ）の５−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアルデヒド及び５.１ｇ（４０.５ｍｍｏｌ）のＮ−アセチルピロリジノンの８０ｍＬのテトラヒドロフラン中の溶液を、５.４ｇ（１３３.６ｍｍｏｌ）の水素化ナト
リウムの８０ｍＬのテトラヒドロフラン中の０℃溶液に２時間かけて加えた。０℃にて２.５時間後、反応を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、そして塩化メチレンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮して黄色固体を得た。酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルから再結晶して３.９２ｇ（３３％）の３−［５−フルオロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジリデン］−ピロリジン−２−オンを白色固体として得た。分析用Ｃ１３  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２６.４、３９.９、４６.１、５２.９、５５.３、１１５.２、１１５.５、１１５.８、１１６.０、１２０.２、１２０.３、１２６.７、１３１.１、１４８.９、１５７.３、１５９.７、１７２.８；ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９０.３（Ｍ＋１）。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１９】
以下の化合物（実施例６２〜７１）を、実施例６１と同じ一般的手順を使用して作製した。