【手続補正書】
【提出日】平成20年2月4日(2008.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  以下：
【化１】
2003521537.tif 000001
の式Ｉの化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｈｔは、ピラゾール−３−イル、［１，２，４］トリアゾール−３−イル、［１，２，３］トリアゾール−４−イル、またはテトラゾール−５−イルから選択される複素環式環であり、該ピラゾール−３−イルはＲ3置換基およびＱＲ4置換基を有し、そして該［１，２，４］トリアゾール−３−イルまたは［１，２，３］トリアゾール−４−イルは、Ｒ3またはＱＲ4のいずれかによって置換され；
Ｒ1は、Ｒ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ（Ｒ8）2、ＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＮＲＣＯＮ（Ｒ8）2、ＣＯＮ（Ｒ8）2、ＳＯ2Ｒ、ＮＲＳＯ2Ｒ、またはＳＯ2Ｎ（Ｒ8）2から選択され；
Ｔは、原子価結合またはリンカー基から選択され；
各Ｒは、水素または１〜６個の炭素を有し必要に応じて置換された脂肪族基から独立して選択され；
Ｒ2は、水素、ＣＮ、ハロゲン、あるいは、１〜６個の炭素を有するアリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、複素環式基、非環式脂肪族鎖基、または３〜１０個の炭素を有する環式脂肪族基から選択される必要に応じて置換された基から選択され；
Ｒ3は、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、Ｎ（Ｒ8）2、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＮから選択され；
Ｑは、原子価結合、Ｊ、または必要に応じて置換されたＣ1-6アルキリデン鎖であり、ここで該アルキリデン鎖の２個までの非隣接炭素は、それぞれ必要に応じてかつ独立してＪと置き換えられ；
Ｊは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ2−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣＯＮＲ8−、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ8−、−ＮＲＣ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−Ｎ（Ｒ）Ｏ−、−ＯＮ（Ｒ8）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ8）−、−Ｎ（Ｒ）ＣＯＯ−、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ8）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ2−、または−Ｎ（Ｒ8）−から選択され；
Ｒ4は、−Ｒ8、−Ｒ5、−ＮＨ2、−ＮＨＲ5、−Ｎ（Ｒ5）2、または−ＮＲ5（ＣＨ2）yＮ（Ｒ5）2から選択され；
各Ｒ5は、Ｒ6、Ｒ7、−（ＣＨ2）yＣＨ（Ｒ6）（Ｒ7）、−（ＣＨ2）yＲ6、−（ＣＨ2）yＣＨ（Ｒ6）2、−（ＣＨ2）yＣＨ（Ｒ7）2、または−（ＣＨ2）yＲ7から独立して選択され；
ｙは、０〜６であり；
各Ｒ6は、脂肪族基、アリール基、アラルキル基、アラルコキシ基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、ヘテロアリールアルコキシ基、複素環式基、複素環式アルキル基、または複素環式アルコキシ基から独立して選択される、必要に応じて置換された基であり；
各Ｒ7は、必要に応じて置換された脂肪族、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、またはアルコキシカルボニルから独立して選択され；
各Ｒ8は、窒素と一緒になって、必要に応じて、１〜３個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和または不飽和の複素環式環を形成する、該窒素上のＲまたは２個のＲ8から独立して選択され；そして
各置換可能な環窒素は、Ｒ、ＮＲ2、ＣＯＲ、ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6の必要に応じて置換されたアルキル）、ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6の必要に応じて置換されたアルキル）、ＣＯＮＲ2、またはＳＯ2ＮＲ2によって独立して置換され；
但し：（ａ）ＴＲ2およびＱＲ4は、同一ではなく；（ｂ）ＴＲ2およびＲ3は、同一ではなく；（ｃ）Ｈｔがテトラゾール−５−イルであり、かつＲ1がメチルである場合、ＴＲ2は、水素ではなく；（ｄ）Ｈｔが［１，２，３］トリアゾール−４−イルであり、かつＲ1およびＲ3が両方ともメチルである場合、ＴＲ2は水素ではなく；そして（ｅ）Ｈｔがピラゾール−３−イルであり、かつＲ1およびＲ3が両方とも水素である場合、ＱＲ4が４位においてフェニルである場合、ＴＲ2は、メチルではない、化合物。
【請求項２】  前記化合物が、以下：
【化２】
2003521537.tif 000002
から選択される請求項１に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項３】  以下：
【化３】
2003521537.tif 000003
の式を有する請求項２に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】  以下：
（ａ）Ｑは、−ＣＯ−、−ＣＯ2−、または−ＣＯＮＨ−であり；
（ｂ）Ｔは、原子価結合であり；
（ｃ）Ｒ1は、水素またはＮＨＲであり；
（ｄ）Ｒ2は、必要に応じて置換されたアリール環であり；
（ｅ）Ｒ3は、水素であり；
（ｆ）Ｒ4は、Ｒ5、−ＮＨＲ5、−Ｎ（Ｒ5）2、−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＨＣＨＲ5Ｒ6、または−ＮＨＣＨ2Ｒ5から選択され；あるいは
（ｇ）Ｒ5は、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、複素環式基、複素環式アルキル基、（ＣＨ2）yＲ6、（ＣＨ2）yＲ7、または（ＣＨ2）yＣＨ（Ｒ6）（Ｒ7）から選択される、必要に応じて置換された基である；
の特徴の１つ以上を有する、請求項１、２、または３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】  以下：
【化４】
2003521537.tif 000004
の式を有する請求項４に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項６】  以下：
（ａ）Ｔは、原子価結合であり；
（ｂ）Ｒ2は、必要に応じて置換されたアリール環であり；
（ｃ）Ｒ4は、Ｒ5、−ＮＨＲ5、−Ｎ（Ｒ5）2、−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＨＣＨＲ5Ｒ6、または−ＮＨＣＨ2Ｒ5から選択され；そして
（ｄ）Ｒ5は、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、複素環式基、複素環式アルキル基、−（ＣＨ2）yＲ6、（ＣＨ2）yＲ7、または−（ＣＨ2）yＣＨ（Ｒ6）（Ｒ7）から選択される、必要に応じて置換された基である；
との特徴を有する、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】  前記化合物が、以下の化合物：
【表１】
2003521537.tif 000005
【表２】
2003521537.tif 000006
【表３】
2003521537.tif 000007
【表４】
2003521537.tif 000008
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】  前記化合物が、以下：
【化５】
2003521537.tif 000009
から選択される、請求項１に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項９】  以下：
（ａ）Ｑは、−ＣＯ−、−ＣＯ2−、または−ＣＯＮＨ−であり；
（ｂ）Ｔは、原子価結合であり；
（ｃ）Ｒ2は、必要に応じて置換されたアリール環であり；
（ｄ）Ｒ3は、水素であり；
（ｅ）Ｒ4は、Ｒ5、−ＮＨＲ5、−Ｎ（Ｒ5）2、−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＨＣＨＲ5Ｒ6、または−ＮＨＣＨ2Ｒ5から選択され；あるいは
（ｆ）Ｒ5は、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、複素環式基、複素環式アルキル基、（ＣＨ2）yＲ6、（ＣＨ2）yＲ7、または（ＣＨ2）yＣＨ（Ｒ6）（Ｒ7）から選択される、必要に応じて置換された基である；
の特徴の１つ以上を有する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】  以下：
【化６】
2003521537.tif 000010
の式を有する請求項９に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項１１】  以下：
（ａ）Ｔは、原子価結合であり；
（ｂ）Ｒ2は、必要に応じて置換されたアリール環であり；
（ｃ）Ｒ4は、Ｒ5、−ＮＨＲ5、−Ｎ（Ｒ5）2、−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＨＣＨＲ5Ｒ6、または−ＮＨＣＨ2Ｒ5から選択され；そして
（ｄ）Ｒ5は、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、複素環式基、複素環式アルキル基、−（ＣＨ2）yＲ6、（ＣＨ2）yＲ7、または−（ＣＨ2）yＣＨ（Ｒ6）（Ｒ7）から選択される、必要に応じて置換された基である；
との特徴を有する、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】  前記化合物が、以下の化合物：
【表５】
2003521537.tif 000011
【表６】
2003521537.tif 000012
【表７】
2003521537.tif 000013
【表８】
2003521537.tif 000014
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】  タンパク質キナーゼ活性を検出可能に阻害するのに十分な量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する組成物であって、該タンパク質キナーゼが、ＥＲＫ、ＪＡＫ、ＪＮＫ、Ａｕｒｏｒａ、ＧＳＫ、ＫＤＲ、ＡＫＴ、またはそれらに関するタンパク質キナーゼの１つ以上から選択される、組成物。
【請求項１４】  前記化合物が、患者への投与のための薬学的に受容可能な様式で処方される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】  前記化合物と一緒になった複数投与形態の一部として、または分離した投与形態として、追加の治療用薬剤をさらに含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】  生物学的サンプルのタンパク質キナーゼ活性をインビトロで阻害する方法であって、ここで、該生物学的サンプルが、細胞培養物またはその抽出物；哺乳動物から得られた生検された材料またはその抽出物；唾液、尿、糞便、精液、涙、もしくはその他の体液またはそれらの抽出物から選択され、該タンパク質キナーゼが、ＥＲＫ、ＪＡＫ、ＪＮＫ、Ａｕｒｏｒａ、ＧＳＫ、ＫＤＲ、ＡＫＴまたはそれらに関するタンパク質キナーゼから選択され、該方法が、以下：
該サンプルを請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１７】  患者のタンパク質キナーゼ媒介疾患状態を処置するための医薬の調製のための請求項１〜１２のいずれ一項に記載の化合物または請求項１３に記載の組成物の使用であって、ここで、該タンパク質キナーゼが、ＥＲＫ、ＪＡＫ、ＪＮＫ、Ａｕｒｏｒａ、ＫＤＲ、ＡＫＴまたはそれらに関するタンパク質キナーゼの１つ以上から選択される、使用。
【請求項１８】  前記医薬が、さらに、追加の治療用薬剤を含む、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】  患者の疾患状態を処置するための医薬の調製のための請求項１〜１２のいずれ一項に記載の化合物または請求項１３に記載の組成物の使用であって、ここで、該疾患状態が、癌、発作、糖尿病、肝腫、心血管疾患、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、ウイルス性疾患、自己免疫疾患、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、乾癬、アレルギー性障害、炎症、神経学的障害、ホルモン関連疾患、器官移植に関する状態、免疫不全障害、破壊性骨障害、増殖性障害、感染障害、細胞死に関する状態、トロンビン誘発血小板凝集、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、肝臓疾患、Ｔ細胞活性化に関する病的免疫状態、またはＣＮＳ障害から選択される、使用。
【請求項２０】  前記疾患状態が癌である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】  前記疾患状態が、乳房癌；卵巣癌；頸癌；前立腺癌；精巣癌；尿生殖器管癌；食道癌；喉頭癌、グリア芽細胞腫；神経芽細胞腫；胃癌；皮膚癌、角化棘細胞腫；肺癌、類表皮癌、大細胞癌、小細胞癌、肺腺癌；骨癌；結腸癌、腺腫；膵臓癌、腺癌；甲状腺癌、濾胞状癌、未分化癌、乳頭状癌；精上皮腫；黒色腫；肉腫；膀胱癌；肝臓癌および胆管癌；腎臓癌；骨髄性障害；リンパ球障害、ホジキン病、ヘアリーセル癌；口腔前庭および咽頭の癌（口腔癌）、唇の癌、舌の癌、口の癌、咽頭癌；小腸癌；結腸−直腸癌、大腸癌、直腸癌；脳および中枢神経系の癌；または白血病から選択される癌である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】  前記疾患状態が、心血管疾患である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２３】  前記疾患状態が、再狭窄、心臓肥大、動脈硬化症、心筋梗塞、またはうっ血性心不全から選択される心血管疾患である、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】  前記医薬が、さらに、心血管疾患を処置するための追加の治療用薬剤を含む、請求項２２に記載の使用。
【請求項２５】  移植可能なデバイスをコーティングするための医薬の調製のための請求項１〜１２のいずれ一項に記載の化合物または請求項１３に記載の組成物の使用。
【請求項２６】  患者のタンパク質キナーゼ媒介疾患状態を処置するための請求項１３に記載の組成物であって、ここで、該タンパク質キナーゼが、ＥＲＫ、ＪＡＫ、ＪＮＫ、Ａｕｒｏｒａ、ＫＤＲ、ＡＫＴまたはそれらに関するタンパク質キナーゼの１つ以上から選択される、組成物。
【請求項２７】  前記医薬が、さらに、追加の治療用薬剤を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】  患者の疾患状態を処置するための請求項１３に記載の組成物であって、ここで、該疾患状態が、癌、発作、糖尿病、肝腫、心血管疾患、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、ウイルス性疾患、自己免疫疾患、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、乾癬、アレルギー性障害、炎症、神経学的障害、ホルモン関連疾患、器官移植に関する状態、免疫不全障害、破壊性骨障害、増殖性障害、感染障害、細胞死に関する状態、トロンビン誘発血小板凝集、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、肝臓疾患、Ｔ細胞活性化に関する病的免疫状態、またはＣＮＳ障害から選択される、組成物。
【請求項２９】  前記疾患状態が癌である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】  前記疾患状態が、乳房癌；卵巣癌；頸癌；前立腺癌；精巣癌；尿生殖器管癌；食道癌；喉頭癌、グリア芽細胞腫；神経芽細胞腫；胃癌；皮膚癌、角化棘細胞腫；肺癌、類表皮癌、大細胞癌、小細胞癌、肺腺癌；骨癌；結腸癌、腺腫；膵臓癌、腺癌；甲状腺癌、濾胞状癌、未分化癌、乳頭状癌；精上皮腫；黒色腫；肉腫；膀胱癌；肝臓癌および胆管癌；腎臓癌；骨髄性障害；リンパ球障害、ホジキン病、ヘアリーセル癌；口腔前庭および咽頭の癌（口腔癌）、唇の癌、舌の癌、口の癌、咽頭癌；小腸癌；結腸−直腸癌、大腸癌、直腸癌；脳および中枢神経系の癌；または白血病から選択される癌である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】  前記疾患状態が、心血管疾患である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３２】  前記疾患状態が、再狭窄、心臓肥大、動脈硬化症、心筋梗塞、またはうっ血性心不全から選択される心血管疾患である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】  前記医薬が、さらに、心血管疾患を処置するための追加の治療用薬剤を含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】  請求項１３に記載の組成物であって、該組成物が、移植可能なデバイスをコーティングするための医薬を含む、組成物。