【手続補正書】
【提出日】平成20年5月20日(2008.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  −可溶性サイトキンリセプタ、或いは
−ＴＮＦ−αに対するモノクローナル抗体、或いは
−メチルプレドニゾロンを除くメタロプロテナーゼ抑制剤、
−化学改質テトラサイクリンを含めテトラサイクリン、
−キノロン、
−コルチコステロイド、
−タリドマイド、
−ラザロイド、
−ペントキシフィリン、
−ヒドロキサミン酸誘導体、
−炭素環式酸、
−ナプトピラン、
−アムリノン、
−ピモベンダン、
−ベスナリノン、
−ホスホジエステラーゼＩＩＩ抑制剤、
−ラクトフェリンおよびラクトフェリン誘導同族体、或いは
−メラトニン
よりなる群から選択される塩基またはその付加塩の形態におけるＴＮＦ−α抑制剤の、神経根障害を処置或いは神経根障害の徴候を緩和する医薬組成物の作成における使用。
【請求項２】  神経根障害を処置する医薬組成物の作成における、可溶性サイトキンリセプタの形態におけるＴＮＦ−α抑制剤の使用。
【請求項３】  ＴＮＦ−α抑制剤が可溶性サイトキンリセプタ・エタネルセプトである請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】  神経根障害を処置する医薬組成物を作成する際の、ＴＮＦ−αに対するモノクローナル抗体としてのＴＮＦ−α抑制剤の使用。
【請求項５】  ＴＮＦ−α抑制剤がモノクローナル抗体インフリキシマブである請求項１または４に記載の使用。
【請求項６】  ＴＮＦ−α抑制剤がテトラサイクリン、ドキシサイクリン、リメサイクリン、オキシテトラサイクリン、ミノサイクリンおよび化学改質テトラサイクリン・デジメチルアミノテトラサイクリンよりなる群から選択される塩基またはその付加塩の形態における請求項１に記載の使用。
【請求項７】  ＴＮＦ−α抑制剤がドキシサイクリンである請求項６に記載の使用。
【請求項８】  ＴＮＦ−α抑制剤がヒドロキサミン酸化合物、炭素環式酸および誘導体、タリドマイド、ラザロイド、ペントキシフィリン、ナプトピラン、アムリノン、ピモベンダン、ベスナリノン、ホスホジエステラーゼＩＩＩ抑制剤、メラトニンから選択される塩基またはその付加塩の形態における請求項１に記載の使用。
【請求項９】  ＴＮＦ−α抑制剤がノルフロキサシン、オフロキサシン、サイプロフロキサシン、ガチフロキサシン、ペフロキサシン、ロメフロキサシンおよびテマフロキサシンから選択される塩基またはその付加塩の形態における請求項１に記載の使用。
【請求項１０】  ＴＮＦ−α抑制剤が塩基または付加塩の形態におけるメタロプロテナーゼ抑制剤である請求項１に記載の使用。
【請求項１１】  ＴＮＦ−α抑制剤が局部的投与による請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】  前記神経根障害が盤ヘルニア化により誘発される請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】  前記神経根障害が髄核誘発される請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】  盤ヘルニア化が腰椎における請求項１２に記載の使用。
【請求項１５】  盤ヘルニア化が頸椎における請求項１２に記載の使用。
【請求項１６】  前記盤ヘルニア化が脚部の放射性疼痛および筋肉機能不全を引き起こす請求項１２または１４に記載の使用。
【請求項１７】  前記盤ヘルニア化が腕部の放射性疼痛および筋肉機能不全を引き起こす請求項１２または１５に記載の使用。
【請求項１８】  神経根障害が坐骨神経痛である請求項１１〜１４または１６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１９】  患者の盤ヘルニア化を処置する医薬組成物の作成における、可溶性サイトキンリセプタの形態におけるＴＮＦ−α抑制剤の使用であって、医薬組成物は前記患者への局部的投与のために処方される使用。
【請求項２０】  可溶性サイトキンリセプタがエタネルセプトである請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】  盤ヘルニア化が腰椎における請求項１９に記載の使用。
【請求項２２】  盤ヘルニア化が頸椎における請求項１９に記載の使用。
【請求項２３】  脊髄盤ＴＮＦ−αを抑制することによるＴＮＦ−αの放出または存在によって停止されるＴＮＦ−αおよび化合物の放出によって生ずる神経根障害としての脊髄障害を処置する医薬組成物を作成する際の、ＴＮＦ−α（たとえばインターフェロン−γ、インターロイキン−１および酸化窒素（ＮＯ））の放出により停止した化合物を抑制する物質の使用。
【請求項２４】  前記神経根障害が盤ヘルニア化により誘発される請求項１〜１０または２３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２５】  前記神経根障害が髄核誘発される請求項１〜１０または２３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２６】  前記神経根障害が坐骨神経痛である請求項１〜１０または２３〜２５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２７】  医薬上有効量の可溶性サイトキンリセプタを含む、神経根障害を処置するための医薬組成物であって、局部的投与のために処方される医薬組成物。
【請求項２８】  前記可溶性サイトキンリセプタがエタネルセプトである請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】  医薬上有効量のＴＮＦ−αに選択性のモノクローナル抗体を含む、神経根障害を処置するための医薬組成物であって、局部的投与のために処方される医薬組成物。
【請求項３０】  前記モノクローナル抗体がインフリキシマブである請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】  哺乳動物の神経伝導速度の髄核誘発低下を部分阻止する方法において、阻止有効量のＴＮＦ−αに選択性のモノクローナル抗体を前記哺乳動物に投与することを特徴とする髄核誘発低下の部分阻止方法。
【請求項３２】  前記モノクローナル抗体がインフリキシマブである請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】  人間を含む哺乳動物の神経根障害の処置方法或いは神経根障害の徴候の緩和方法において、
−可溶性サイトキンリセプタ、或いは
−ＴＮＦ−αに対するモノクローナル抗体、或いは
−メチルプレドニゾロンを除くメタロプロテナーゼ抑制剤、
−化学改質テトラサイクリンを含めテトラサイクリン、
−キノロン、
−コルチコステロイド、
−タリドマイド、
−ラザロイド、
−ペントキシフィリン、
−ヒドロキサミン酸誘導体、
−炭素環式酸、
−ナプトピラン、
−アムリノン、
−ピモベンダン、
−ベスナリノン、
−ホスホジエステラーゼＩＩＩ抑制剤、
−ラクトフェリンおよびラクトフェリン誘導同族体、或いは
−メラトニン
よりなる群から選択される塩基またはその付加塩としての医薬上有効量のＴＮＦ−α抑制剤を前記哺乳動物に投与することを特徴とする方法。
【請求項３４】  人間を含む哺乳動物の神経根障害の処置方法或いは神経根障害の徴候の緩和方法において、医薬上有効量の可溶性サイトキンリセプタの形態におけるＴＮＦ−α抑制剤を前記哺乳動物に局部的に投与することを特徴とする方法。
【請求項３５】  前記ＴＮＦ−α抑制剤が可溶性サイトキンリセプタ・エタネルセプトである請求項３３または３４に記載の方法。
【請求項３６】  人間を含む哺乳動物の神経根障害の処置方法或いは神経根障害の徴候の緩和方法において、医薬上有効量のＴＮＦ−αに対するモノクローナル抗体としてのＴＮＦ−α抑制剤を前記哺乳動物に局部的に投与することを特徴とする方法。
【請求項３７】  前記ＴＮＦ−α抑制剤がモノクローナル抗体インフリキシマブである請求項３３または３６に記載の方法。
【請求項３８】  ＴＮＦ−α抑制剤がテトラサイクリン、ドキシサイクリン、リメサイクリン、オキシテトラサイクリン、ミノサイクリンおよび化学改質テトラサイクリン・デジメチルアミノテトラサイクリンよりなる群から選択される塩基または付加塩の形態における請求項３３に記載の方法。
【請求項３９】  ＴＮＦ−α抑制剤がドキシサイクリンである請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】  ＴＮＦ−α抑制剤がヒドロキサミン酸化合物、炭素環式酸および誘導体、タリドマイド、ラザロイド、ペントキシフィリン、ナプトピラン、アムリノン、ピモベンダン、ベスナリノン、ホスホジエステラーゼＩＩＩ抑制剤、メラトニンから選択される塩基または付加塩の形態における請求項３３に記載の方法。
【請求項４１】  ＴＮＦ−α抑制剤がノルフロキサシン、オフロキサシン、サイプロフロキサシン、ガチフロキサシン、ペフロキサシン、ロメフロキサシンおよびテマフロキサシンの塩基または付加塩の形態から選択される請求項３３に記載の方法。
【請求項４２】  ＴＮＦ−α抑制剤が塩基または付加塩の形態におけるメタロプロテナーゼ抑制剤である請求項３３に記載の方法。
【請求項４３】  人間を含む哺乳動物にてＴＮＦ−αの放出または存在により停止したＴＮＦ−αおよび化合物の放出によって生じた神経根障害としての骨髄障害の処置方法において、ＴＮＦ−α（たとえばインターフェロン−γ、インターロイキン−１および酸化窒素（ＮＯ））の塩基または付加塩の形態における放出により停止した化合物を抑制する物質の医薬上有効量を投与することを特徴とする骨髄障害の処置方法。
【請求項４４】  前記神経根障害が盤ヘルニア化により誘発される請求項３３に記載の方法。
【請求項４５】  前記神経根障害が髄核誘発される請求項３３に記載の方法。
【請求項４６】  前記神経根障害が坐骨神経痛である請求項３３に記載の方法。
【請求項４７】  ＴＮＦ−α抑制剤が局部的に投与される請求項３１〜３３または３８〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】  前記神経根障害が盤ヘルニア化により誘発される請求項３３〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４９】  盤ヘルニア化が腰椎における請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】  盤ヘルニア化が頸椎における請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】  神経根障害が髄核誘発される請求項３３〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】  前記盤ヘルニア化が脚部の放射性疼痛および筋肉機能不全を引き起こす請求項４８または４９に記載の方法。
【請求項５３】  前記盤ヘルニア化が腕部の放射性疼痛および筋肉機能不全を引き起こす請求項４８または５０に記載の方法。
【請求項５４】  神経根障害が坐骨神経痛である請求項４８、５１または５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】  患者の盤ヘルニア化を処置する方法であって、医薬上有効量の可溶性サイトキンリセプタの形態におけるＴＮＦ−α抑制剤を前記患者に局部的に投与することを特徴とする方法。
【請求項５６】  可溶性サイトキンリセプタがエタネルセプトである請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】  盤ヘルニア化が腰椎における請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】  盤ヘルニア化が頸椎における請求項５５に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
発明の背景
盤ヘルニア化は、顕著な疼痛および筋肉機能不全および／従って作業能力の損失を生ぜしめうる面倒な障害である。ヘルニア化は脊椎における任意の盤（ｄｉｓｋ）で生じうるが、腰椎および頸椎におけるヘルニア化が最も一般的である。頸椎における盤ヘルニア化は腕における放射性疼痛および筋肉機能不全を誘発させ、腰椎におけるヘルニア化は脚部における放射状疼痛および筋肉機能不全を誘発しうる。脚部における放射性疼痛は一般に「坐骨神経痛」と称される。盤ヘルニア化は種々異なる程度にトラブルを生ぜしめ、疼痛は１−２ヶ月または重度の場合は６ヶ月まで持続しうる。盤ヘルニア化の結果として生じうる腕もしくは脚部の疼痛は極めて強烈であり、従って病状の期間に際し個人的患者の全生命状態に影響を及ぼしうる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明の説明
今回驚くことに、可溶性サイトキンリセプタ、或いはＴＮＦ−αに対するモノクローナル抗体、或いはメチルプレドニゾロンを除くメタロプロテナーゼ抑制剤、化学改質テトラサイクリンを含めテトラサイクリン、キノロン、コルチコステロイド、タリドマイド、ラザロイド、ペントキシフィリン、ヒドロキサミン酸誘導体、ナプトピラン、アムリノン、ピモベンダン、ベスナリノン、ホスホジエステラーゼＩＩＩ抑制剤、ラクトフェリンおよびラクトフェリン誘導同族体或いはメラトニンよりなる群から選択される塩基もしくはその付加塩の形態における治療上活性量のＴＮＦ−α抑制剤を医薬上許容しうるキャリヤと共に含む医薬組成物を使用することにより神経根障害を処置することができ、或いは神経根障害の徴候を少なくとも軽減させうることが示された。