【手続補正書】
【提出日】平成20年3月25日(2008.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(１)：
【化１】
2007530600.tif 000001
〔式中、
ＸはＯＨ、ＯＲ９またはハロであり；
ＲおよびＲ１は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリールから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一体となって、飽和または不飽和Ｃ３−６炭素環式環を形成し；
Ｒ２およびＲ３は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキルから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一体となって二重結合を形成し；
Ｒ４およびＲ５は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＨ、ＯＲ９、ハロまたはＮＲ１０Ｒ１０から選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一体となって二重結合を形成し；
Ｒ６およびＲ７は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＨまたはＯＲ９から選択され；
Ｒ８は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＨ、ＯＲ９またはハロから選択され；
Ｒ９はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ１１またはＳ(Ｏ)２Ｒ１２であるか、またはＯＲ９はアミノ酸残基であり；
各Ｒ１０は、独立してＨおよびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１１はＣ１−２１アルキル、Ｃ２−２１アルケニル、Ｃ２−２１アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−６アルキル、アリールまたはアリールＣ１−６アルキルであり；そして
Ｒ１２はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはアリールである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される誘導体、塩もしくはプロドラッグを含む、対象におけるＢ型肝炎ウイルスの処置または予防用医薬組成物。
【請求項２】
式(１)の化合物が式(２)：
【化２】
2007530600.tif 000002
ＲおよびＲ１は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリールから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一体となって、飽和または不飽和Ｃ３−６炭素環式環を形成し；
Ｒ２およびＲ３は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキルから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一体となって二重結合を形成し；
Ｒ４およびＲ５は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＨ、ＯＲ９、ハロまたはＮＲ１０Ｒ１０から選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一体となって二重結合を形成し；
Ｒ９はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ１１またはＳ(Ｏ)２Ｒ１２であるか、またはＯＲ９はアミノ酸残基であり；
各Ｒ１０は、独立してＨおよびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１１はＣ１−２１アルキル、Ｃ２−２１アルケニル、Ｃ２−２１アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−６アルキル、アリールまたはアリールＣ１−６アルキルであり；そして
Ｒ１２はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはアリールである。〕
の化合物である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
式(１)の化合物が：
８−ヒドロキシ−３,３−ジメチル−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
８−ヒドロキシ−３,３−ジメチル−１,２−ジヒドロ−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
９−ブロモ−８−ヒドロキシ−３,３−ジメチル−１,２−ジヒドロ−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
９−ブロモ−８−ヒドロキシ−３,３−ジメチル−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
９−ブロモ−３,３−ジメチル−８−(４−メチルベンゼンスルホニルオキシ)−１,２−ジヒドロ−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
９−ブロモ−３,３−ジメチル−８−(４−メチルベンゼンスルホニルオキシ)−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
８−アセトキシ−３,３−ジメチル−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
２,９−ジブロモ−１,８−ジヒドロキシ−３,３−ジメチル−１,２−ジヒドロ−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
８,９−ジクロロ−３,３−ジメチル−１,２−ジヒドロ−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
７,８,１０−トリアセトキシ−３,３−ジメチル−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン、
９−ブロモ−８−ヒドロキシ−３,３−ジメチル−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
９−ブロモ−８−ヒドロキシ−３,３−ジメチル−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
９−ブロモ−３,３−ジメチル−８−(４−メチルベンゼンスルホニルオキシ)−１,２−ジヒドロ−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
９−ブロモ−３,３−ジメチル−８−(４−メチルベンゼンスルホニルオキシ)−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
８−ブロモ−３,３−ジメチル−９−(４−メチルベンゼンスルホニルオキシ)−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
８−ブロモ−３,３−ジメチル−９−(４−メチルベンゼンスルホニルオキシ)−１,２−ジヒドロ−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
８,９−ジクロロ−３,３−ジメチル−１,２−ジヒドロ−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
３,３−ジメチル−７,１０−ジオキソ−７,１０−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ[ｆ]クロメン−８−オラートナトリウム；
３,３−ジメチル−７,８−ジオキソ−７,８−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ[ｆ]クロメン−１０−オラートナトリウム；
８−ヒドロキシ−３−メチル−３−フェニル−３Ｈ−ベンゾ[ｆ]クロメン−７,１０−ジオン、および
８−ヒドロキシ−３,３−ジフェニル−３Ｈ−ベンゾ[ｆ]クロメン−７,１０−ジオンから成る群から選択される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
式(１)の化合物が：
８−ヒドロキシ−３,３−ジメチル−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
８−ヒドロキシ−３,３−ジメチル−１,２−ジヒドロ−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン)
から成る群から選択される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
式(１)の化合物が式(３)：
【化３】
2007530600.tif 000003
〔式中、
ＸはＯＨ、ＯＲ９またはハロであり、
ＲおよびＲ１は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリールから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一体となって、飽和または不飽和Ｃ３−６炭素環式環を形成し；
Ｒ２およびＲ３は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキルから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一体となって二重結合を形成し；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ハロまたはＮＲ１０Ｒ１０から選択されるか、またはＲ５およびＲ４とＲ５が結合している炭素原子間の結合と一体となって二重結合を形成し；
Ｒ５はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＨ、ＯＲ９、ハロまたはＮＲ１０Ｒ１０から選択されるか、またはＲ４およびＲ４とＲ５が結合している炭素原子間の結合と一体となって二重結合を形成し；
Ｒ６およびＲ７は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＨまたはＯＲ９から選択され；
Ｒ８は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＨ、ＯＲ９またはハロから選択され；
Ｒ９はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ１１またはＳ(Ｏ)２Ｒ１２であるか、またはＯＲ９はアミノ酸残基であり；
各Ｒ１０は、独立してＨおよびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１１はＣ１−２１アルキル、Ｃ２−２１アルケニル、Ｃ２−２１アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−６アルキル、アリールまたはアリールＣ１−６アルキルであり；そして
Ｒ１２はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはアリールである。〕
の化合物である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
第二治療剤をさらに含む、請求項１から５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
式(１)：
【化４】
2007530600.tif 000004
〔式中、
ＸはＯＨ、ＯＲ９またはハロであり；
ＲおよびＲ１は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリールから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一体となって、飽和または不飽和Ｃ３−６炭素環式環を形成し；
Ｒ２およびＲ３は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキルから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一体となって二重結合を形成し；
Ｒ４およびＲ５は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＨ、ＯＲ９、ハロまたはＮＲ１０Ｒ１０から選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一体となって二重結合を形成し；
Ｒ６およびＲ７は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＨまたはＯＲ９から選択され；
Ｒ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＨ、ＯＲ９またはハロから選択され；
Ｒ９はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ１１またはＳ(Ｏ)２Ｒ１２であるか、またはＯＲ９はアミノ酸残基であり；
各Ｒ１０は、独立してＨおよびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１１はＣ１−２１アルキル、Ｃ２−２１アルケニル、Ｃ２−２１アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−６アルキル、アリールまたはアリールＣ１−６アルキルであり；そして
Ｒ１２はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはアリールである；
ただし、ＲおよびＲ１が両方ともメチルであるとき、およびＲ４がＯＨまたはＯＲ９であるとき、Ｒ５はＯＨ、ＯＲ９またはＮＨＲ９から選択されない。〕
の化合物またはその薬学的に許容される誘導体、塩もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
式(１)の化合物が式(２)：
【化５】
2007530600.tif 000005
〔式中、
ＲおよびＲ１は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリールから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一体となって、飽和または不飽和Ｃ３−６炭素環式環を形成し；
Ｒ２およびＲ３は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキルから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一体となって二重結合を形成し；
Ｒ４およびＲ５は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＨ、ＯＲ９、ハロまたはＮＲ１０Ｒ１０から選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一体となって二重結合を形成し；
Ｒ６およびＲ７は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＨまたはＯＲ９から選択され；
Ｒ８は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＨ、ＯＲ９またはハロから選択され；
Ｒ９はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ１１またはＳ(Ｏ)２Ｒ１２であるか、またはＯＲ９はアミノ酸残基であり；
各Ｒ１０は、独立してＨおよびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１１はＣ１−２１アルキル、Ｃ２−２１アルケニル、Ｃ２−２１アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−６アルキル、アリールまたはアリールＣ１−６アルキルであり；そして
Ｒ１２はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはアリールである。〕
の化合物である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
式(１)の化合物が：
８−ヒドロキシ−３,３−ジメチル−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
８−ヒドロキシ−３,３−ジメチル−１,２−ジヒドロ−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
９−ブロモ−８−ヒドロキシ−３,３−ジメチル−１,２−ジヒドロ−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
９−ブロモ−８−ヒドロキシ−３,３−ジメチル−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
９−ブロモ−３,３−ジメチル−８−(４−メチルベンゼンスルホニルオキシ)−１,２−ジヒドロ−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
９−ブロモ−３,３−ジメチル−８−(４−メチルベンゼンスルホニルオキシ)−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
８−アセトキシ−３,３−ジメチル−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
２,９−ジブロモ−１,８−ジヒドロキシ−３,３−ジメチル−１,２−ジヒドロ−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
８,９−ジクロロ−３,３−ジメチル−１,２−ジヒドロ−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
７,８,１０−トリアセトキシ−３,３−ジメチル−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン、
９−ブロモ−８−ヒドロキシ−３,３−ジメチル−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
９−ブロモ−８−ヒドロキシ−３,３−ジメチル−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
９−ブロモ−３,３−ジメチル−８−(４−メチルベンゼンスルホニルオキシ)−１,２−ジヒドロ−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
９−ブロモ−３,３−ジメチル−８−(４−メチルベンゼンスルホニルオキシ)−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
８−ブロモ−３,３−ジメチル−９−(４−メチルベンゼンスルホニルオキシ)−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
８−ブロモ−３,３−ジメチル−９−(４−メチルベンゼンスルホニルオキシ)−１,２−ジヒドロ−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
８,９−ジクロロ−３,３−ジメチル−１,２−ジヒドロ−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
３,３−ジメチル−７,１０−ジオキソ−７,１０−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ[ｆ]クロメン−８−オラートナトリウム；
３,３−ジメチル−７,８−ジオキソ−７,８−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ[ｆ]クロメン−１０−オラートナトリウム；
８−ヒドロキシ−３−メチル−３−フェニル−３Ｈ−ベンゾ[ｆ]クロメン−７,１０−ジオン、および
８−ヒドロキシ−３,３−ジフェニル−３Ｈ−ベンゾ[ｆ]クロメン−７,１０−ジオンから成る群から選択される、請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
式(１)の化合物が：
８−ヒドロキシ−３,３−ジメチル−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン、
８−ヒドロキシ−３,３−ジメチル−１,２−ジヒドロ−３Ｈ−ナフト[２,１−ｂ]ピラン−７,１０−ジオン)
から成る群から選択される、請求項７記載の化合物。
【請求項１１】
式(１)の化合物が式(３)：
【化６】
2007530600.tif 000006
〔式中、
ＸはＯＨ、ＯＲ９またはハロであり、
ＲおよびＲ１は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリールから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一体となって、飽和または不飽和Ｃ３−６炭素環式環を形成し；
Ｒ２およびＲ３は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキルから選択されるか、またはそれらが結合している炭素原子と一体となって二重結合を形成し；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ハロまたはＮＲ１０Ｒ１０から選択されるか、またはＲ５およびＲ４とＲ５が結合している炭素原子間の結合と一体となって二重結合を形成し；
Ｒ５はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＨ、ＯＲ９、ハロまたはＮＲ１０Ｒ１０から選択されるか、またはＲ４およびＲ４とＲ５が結合している炭素原子間の結合と一体となって二重結合を形成し；
Ｒ６およびＲ７は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＨまたはＯＲ９から選択され；
Ｒ８は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＨ、ＯＲ９またはハロから選択され；
Ｒ９はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ１１またはＳ(Ｏ)２Ｒ１２であるか、またはＯＲ９はアミノ酸残基であり；
各Ｒ１０は、独立してＨおよびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１１はＣ１−２１アルキル、Ｃ２−２１アルケニル、Ｃ２−２１アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−６アルキル、アリールまたはアリールＣ１−６アルキルであり；そして
Ｒ１２はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはアリールである。〕
の化合物である、請求項１記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
式(１)の化合物は、ここに記述もしくは図示された、または当分野で既知の方法を使用して製造できる。ここに記載のまたは当分野で既知の方法に対する微細な修飾が、特定の式(１)の化合物の合成には必要であるかもしれないことは、理解されよう。本化合物の合成に適用できる一般的合成法は、Comprehensive Organic Transformations, R. C. Larock, 1989, VCH PublishersおよびAdvanced Organic Chemistry, J. March, 4th Edition(1992), Wiley InterScience、およびそれらの引用文献のような標準参考書に見ることができる。ある種の反応性基を合成工程中に保護および脱保護する必要があるかもしれないことも認識されよう。反応性官能基のための適当な保護および脱保護法は、文献において、例えばProtective Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene & P. Wutz, John Wiley & Son, 3rd Edition, 1999において、既知である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９８】
実施例１２
化合物１３：３,３−ジメチル−７,１０−ジオキソ−７,１０−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ[ｆ]クロメン−８−オラートナトリウムまたは３,３−ジメチル−７,８−ジオキソ−７,８−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ[ｆ]クロメン−１０−オラートナトリウム
【化２３】
2007530600.tif 000007
水性水酸化ナトリウム(２.０Ｍ、３.３８mL、６.７５mmol)を、化合物１(１.７３ｇ、６.７５mmol)のメタノール(１０mL)中の撹拌しているオレンジ色懸濁液に滴下した。混合物は均質な赤色になった。３０分後、揮発物を真空で除去し、得られた赤色残渣を水(１５０mL)に溶解し、濾過し(空隙率４焼結物)、４８時間フリーズ・ドライした。化合物１３を赤色固体として得た(１.８０ｇ、９６％)：1H NMR(300MHz, D6DMSO) δ 1.38(6H, s, 2×CH3), 5.26(1H, s, H9), 5.82(1H, d, J = 10.2 Hz, H2), 6.83(1H, d, J = 8.4 Hz, H6), 7.64(1H, d, J = 8.4 Hz, H5), 8.14(1H, d, J = 10.2 Hz, H1). m/z(ES+, 30 V)257(M-Na+H, 100%)；ＨＰＬＣ  １００％／４.７４分。
１Ｈ  ＮＭＲはまたＤ２Ｏで行うことができ、化合物１３は水に１０mg／mLで十分溶解する。