【手続補正書】
【提出日】平成20年10月9日(2008.10.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アスコルビン酸又は２−ケト酸サッカライドのエステル誘導体を含む化合物であって、前記エステルは、アスコルビン酸又は少なくとも１つのヒドロキシル官能基を含む２−ケト酸サッカライドと、カルボキシル官能性オルガノシロキサンとの間でのエステル結合形成によって導入され、
前記アスコルビン酸は、アスコルビン酸もしくはイソアスコルビン酸、又はそれらの立体異性体もしくは塩、のいずれかを含み、
前記２−ケト酸サッカライドは、２−ケト−Ｌ−グロン酸もしくは２−ケト−Ｄ−グルコン酸、又はそれらの立体異性体もしくは塩のいずれかを含む、化合物。
【請求項２】
前記オルガノシロキサンが、モノ−もしくはビス−カルボキシル官能性オルガノシロキサン、又はそれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記オルガノシロキサンがペンダントカルボキシ官能性オルガノシロキサンを含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記エステル誘導体が、アスコルビン酸の６−Ｏ−アシル誘導体を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記エステル誘導体が、メチル２−ケト酸サッカライドの６−Ｏ−アシル誘導体を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記アスコルビン酸が、官能化もしくは保護されているか又はその両方である少なくとも１つのヒドロキシル基を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記の少なくとも１つのヒドロキシル基が、エステル、エーテル、又はエポキシの形成によって保護されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記エステルが、Ｏ−アセテート、Ｏ−カーボネート、及びＯ−ホスフェートからなる群から選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
前記エーテルがトリメチルシリルエーテルを含む、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
下記構造式：
【化１】
2008524254.tif 000001
（式中、
各Ｐは、独立して、任意の保護基もしくは官能基、プロトン、又はアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属から選択されるカチオンであり；糖残基の４番目及び／又は５番目の炭素は、いずれかの光学異性位置にあり；ｓは、０又は１のいずれかであり；ｍ、ｎ、及びｏは、独立して、０〜３００の任意の整数を表し；ｌは、０〜３０の任意の整数であり；ｒは、０又は１のいずれかであり；Ｘは、CH2、CH3、OCH2[CH2]lCH2、OCH2CH(CH3)CH2、(OCH2CH2)mOCH2[CH2]lCH2、(OCH(CH3)CH2)mOCH2[CH2]lCH2、NHCH2[CH2]lCH2、NHCH2CH2NHCH2[CH2]lCH2、NHCH2CH2NHCH2CH(CH3)CH2、(C=O)NHCH2[CH2]lCH2、(C=O)NHCH2CH2NHCH2[CH2]lCH2、又は(C=O)NHCH2CH2NHCH2CH(CH3)CH2、であることができ、Ｘは、Ｙ又はＺであることもできる；Ｙ及びＺは、独立して、H、OH、アルキル（C1〜12）、カルボキシアルキル（C1〜12）、アルケニル（C1〜12）、OSi(CH3)3、[OSi(Y)(Z)]mOSi(X)(Y)(Z)、及びフェニル、から選択され；ｓ＝１の場合は、Ｚ’＝０であり、ｓ＝０の場合は、Ｚ’＝Ｚである。）
を有する、アスコルビン酸のエステル誘導体を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
以下の構造式：
【化２】
2008524254.tif 000002
（式中、
各Ｐは、独立して、任意の保護基もしくは官能基、プロトン、又はアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属から選択されるカチオンであり；Ｒは、低級アルキル（C1〜6）又は低級アルケニル（C1〜6）、金属イオン、NH4+、又はNHa(R)4-a（式中、Ｒは低級アルキル（C1〜6）であり、aは０〜４の整数である）であり；糖残基の４番目及び／又は５番目の炭素は、別の光学異性位置であってよく；ｓは、０又は１のいずれかであり；ｍ、ｎ、及びｏは、独立して、０〜３００の任意の整数を表してよく；ｌは０〜３０の間の任意の整数であり；ｒは、０又は１であり；Ｘは、CH2、CH3、OCH2[CH2]lCH2、OCH2CH(CH3)CH2、(OCH2CH2)mOCH2[CH2]lCH2、(OCH(CH3)CH2)mOCH2[CH2]lCH2、NHCH2[CH2]lCH2、NHCH2CH2NHCH2[CH2]lCH2、NHCH2CH2NHCH2CH(CH3)CH2、(C=O)NHCH2[CH2]lCH2、(C=O)NHCH2CH2NHCH2[CH2]lCH2、又は(C=O)NHCH2CH2NHCH2CH(CH3)CH2、であってよく、Ｘは、Ｙ又はＺであることもでき；Ｙ及びＺは、独立して、H、OH、アルキル（C1〜12）、カルボキシアルキル（C1〜12）、アルケニル（C1〜12）、OSi(CH3)3、[OSi(Y)(Z)]mOSi(X)(Y)(Z)、及びフェニル、から選択され；さらに、ｓ＝１の場合は、Ｚ’＝０であり、ｓ＝０の場合は、Ｚ’＝Ｚである。）
を有する、２−ケト酸サッカライドのエステル誘導体を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
２−ケト酸サッカライドのエステル誘導体を含む化合物であって、エステルは２−ケト−グロン酸とカルビノール官能性オルガノシロキサンとの間でのエステル結合形成によって導入され、かつ、前記２−ケト酸サッカライドが、２−ケト−Ｌ−グロン酸もしくは２−ケト−Ｄ−グルコン酸、又はそれらの塩のいずれかを含む、化合物。
【請求項１３】
前記オルガノシロキサンが、モノ−もしくはビス−カルビノール官能性オルガノシロキサン、又はそれらの組み合わせを含む、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記２−ケト酸サッカライドが、官能化もしくは保護され、又はそれらの両方がなされた少なくとも１つの水酸基を含む、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの水酸基が、エステル、エーテル、又はエポキシの形成によって保護されている、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
前記エステルが、Ｏ−アセテート、Ｏ−カーボネート、及びＯ−ホスフェートからなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記エーテルがイソプロピリデンエーテルを含む、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
以下の構造式：
【化３】
2008524254.tif 000003
（式中、
Ｐは、任意の保護基もしくは官能基、又はプロトンであってよく；Ｒは、低級アルキル（C1〜6）又は低級アルケニル（C1〜6）、金属イオン、NH4+、又はNHｓ(R)4-ｓ（式中、Ｒは低級アルキル（C1〜6）であり、sは０〜４の整数である）であり；Ｃ−４及び／又はＣ−５は、別の光学異性位置であってよく；ｍ、ｎ、及びｏは、独立して、０〜３００の任意の整数を表してよく；ｌは０〜３０の間の任意の整数であり；ｒは、０又は１である。
Ｘは、独立して、CH2、CH3、OCH2[CH2]lCH2、OCH2CH(CH3)CH2、(OCH2CH2)mOCH2[CH2]lCH2、(OCH(CH3)CH2)mOCH2[CH2]lCH2、NHCH2[CH2]lCH2、NHCH2CH2NHCH2[CH2]lCH2、NHCH2CH2NHCH2CH(CH3)CH2、(C=O)NHCH2[CH2]lCH2、(C=O)NHCH2CH2NHCH2[CH2]lCH2、(C=O)NHCH2CH2NHCH2CH(CH3)CH2、Ｙ、又はＺであってよく；Ｙ及びＺは、独立して、H、OH、アルキル（C1〜12）、アルケニル（C1〜12）、OSi(CH3)3、[OSi(Y)(Z)]mOSi(X)(Y)(Z)、及びフェニル、から選択され；さらに、ｓ＝１の場合は、Ｚ’＝０であり、ｓ＝０の場合は、Ｚ’＝Ｚである。）
を有する、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１９】
以下のステップ：
ａ）アスコルビン酸または２−ケト酸サッカライドの少なくとも１つのヒドロキシ基から保護基を形成することによって、保護されたアスコルビン酸又は保護された２−ケト酸サッカライドを用意するステップ；
ｂ）前記保護されたアスコルビン酸又は保護された２−ケト酸サッカライドを、カルボキシ官能性シロキサンと混合して溶液を形成するステップ；
ｃ）前記溶液を、エステル結合形成を触媒しうる生体触媒と接触させるステップ；
ｄ）任意選択により前記保護基を除去してもよいステップ、
を含み、前記保護基は官能基を含んでいてもよい、請求項１に記載された化合物の合成法。
【請求項２０】
前記保護基がトリメチルシリルエーテルを含む、請求項１９に記載の合成法。
【請求項２１】
前記カルボキシ官能性オルガノシロキサンが、モノ−又はビス−カルボキシ官能性である、請求項１９に記載の合成法。
【請求項２２】
前記生体触媒が酵素を含む、請求項１９に記載の合成法。
【請求項２３】
前記酵素が加水分解酵素を含む、請求項２２に記載の合成法。
【請求項２４】
前記加水分解酵素が、遊離又は固定化された形態で存在し、リパーゼ、プロテアーゼ、ホスホエステラーゼ、エステラーゼ、クチナーゼ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２３に記載の合成法。
【請求項２５】
前記加水分解酵素がリパーゼを含む、請求項２４に記載の合成法。
【請求項２６】
前記リパーゼが、固定化された形態のカンジダ・アンタクティカ（Candida antarctica）リパーゼＢを含む、請求項２５に記載の合成法。
【請求項２７】
前記リパーゼがＮ４３５を含む、請求項２５に記載の合成法。
【請求項２８】
以下のステップ：
ａ）２−ケト酸サッカライドの少なくとも１つのヒドロキシ官能基から保護基を形成することによって、保護された２−ケト酸サッカライドを用意するステップ；
ｂ）モノ−又はビス−カルビノール官能性オルガノシロキサンを準備するステップ；
ｃ）前記保護された２−ケト酸サッカライドとカルビノール官能性オルガノシロキサンとを、適切な溶媒に溶かして溶液を形成するステップ；
ｄ）前記溶液を、エステル結合形成を触媒することができる生体触媒で処理するステップ；
ｅ）任意選択により前記保護基を除去してもよいステップ、
を含み、前記保護基が官能基を含んでいてもよい、請求項１２に記載の化合物の合成法。
【請求項２９】
前記保護基がアルキリデンを含む、請求項２８に記載の合成法。
【請求項３０】
前記アルキリデンがアセトニドを含む、請求項２９に記載の合成法。
【請求項３１】
前記生体触媒が酵素を含む、請求項２８に記載の合成法。
【請求項３２】
前記酵素が加水分解酵素を含む、請求項３１に記載の合成法。
【請求項３３】
前記加水分解酵素が、リパーゼ、プロテアーゼ、ホスホエステラーゼ、エステラーゼ、クチナーゼ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項３２に記載の合成法。
【請求項３４】
前記加水分解酵素がリパーゼを含む、請求項３３に記載の合成法。
【請求項３５】
前記リパーゼが、固定化された形態のカンジダ・アンタクティカ(Candida Antarctica)リパーゼＢを含む、請求項３４に記載の合成法。
【請求項３６】
前記リパーゼがＮ４３５を含む、請求項３４に記載の合成法。
【請求項３７】
以下のステップ：
ａ）２−ケト−Ｌ−グロン酸とカルビノール官能性オルガノシロキサンとの間のエステル結合形成によってエステルが導入されている、２−ケト−Ｌ−グロン酸のエステル誘導体を用意するステップ；
ｂ）前記の２−ケト−Ｌ−グロン酸のアシル誘導体を、分子内ラクトン化反応が起こり遊離のアスコルビン酸とカルビノール官能性オルガノシロキサンとを放出する環境に送達するステップ、
を含む、アスコルビン酸を生成する制御放出方法。
【請求項３８】
請求項１に記載された化合物を含む、ケラチン組織淡色化用組成物。
【請求項３９】
遊離のアスコルビン酸をさらに含む、請求項３８に記載のケラチン組織淡色化用組成物。
【請求項４０】
エステルが、２−ケト−Ｌ−グロン酸とカルビノール官能性オルガノシロキサンとの間のエステル結合形成によって導入された、２−ケト−Ｌ−グロン酸のエステル誘導体、及び医薬として又は化粧品として適切な賦形剤又は基剤、を含むトリートメント又は化粧用配合物。
【請求項４１】
請求項１に記載された化合物を含む、ケラチン組織淡色化剤。
【請求項４２】
前記ケラチン組織がヒトの皮膚を含む、請求項４１に記載の淡色化剤。
【請求項４３】
請求項４１に記載のケラチン組織淡色化剤の安全かつ有効量と、適切な賦形剤又は基剤とを含むケラチン組織淡色化用組成物。
【請求項４４】
遊離のアスコルビン酸をさらに含む、請求項４３に記載のケラチン組織淡色化用組成物。
【請求項４５】
前記化合物が、ｓ、ｍ、ｎ、及びｏの前記値に基づく重合度（ＤＰ）を有し、さらに重合度が１〜３００の範囲となるようにｓ、ｍ、ｎ、及びｏが変えられている、請求項４３に記載のケラチン組織淡色化用組成物。
【請求項４６】
ｓ、ｍ、ｎ、及びｏが、前記重合度が１〜１００の範囲となるように変えられている、請求項４５に記載のケラチン組織淡色化用組成物。
【請求項４７】
ｓ、ｍ、ｎ、及びｏが、前記重合度が２〜２０の範囲となるように変えられている、請求項４６に記載のケラチン組織淡色化用組成物。
【請求項４８】
（１０−カルボキシデシル）末端ポリジメチルシロキサンのビス−アスコルビルエステル（ｌ＝９、Ｘ＝ＣＨ２、Ｙ＝Ｚ＝ＣＨ３、Ｚ’＝Ｏ、ｓ＝１、ｎ＝０、及びｏ＝０であり、さらに平均でｍ＝２又はｍ＝１３である）を含む、請求項４５に記載のケラチン組織淡色化用組成物。
【請求項４９】
エマルションの形態である、請求項４３に記載のケラチン組織淡色化用組成物。
【請求項５０】
請求項４３に記載の組成物を局所適用することを含む、ケラチン組織の淡色化方法。
【請求項５１】
アスコルビン酸のエステル誘導体を含むパーソナルケア用組成物であって、
少なくとも１つのヒドロキシル基を含むアスコルビン酸と、カルボキシ官能性オルガノシロキサンとの間でのエステル結合形成によってエステルが導入されており、前記アスコルビン酸は、アスコルビン酸もしくはイソアスコルビン酸、又はそれらの立体異性体もしくは塩のいずれかを含む、パーソナルケア用組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
本発明の別の化合物の態様は、２−ケト酸サッカライドのエステル誘導体を目的とし、エステルは、２−ケト酸サッカライド酸と、ヒドロキシ官能性（すなわちカルビノール官能性）オルガノシロキサンとの間でのエステル結合形成によって導入され、ここで任意の具体的な２−ケト酸サッカライドにはその範囲内に任意のそれらの立体異性体が含まれる。１つの具体的態様では、２−ケト酸サッカライドは、２−ケト酸−Ｌ−グロン酸（２−ＫＬＧ）もしくは２−ケト−Ｄ−グルコン酸（ＫＤＧ）ジアステレオ異性体形、又はそれらの塩のいずれかを含む。具体的態様では、上記カルビノール官能性オルガノシロキサンには、１つ又は両方の末端に、又はペンダント官能基としてポリマー鎖内に存在するカルビノール官能基を有するポリジメチルシロキサンが含まれる。しかし、当業者には、このヒドロキシ官能基が別の位置に存在していてもよいことは明らかであろう。別の具体的態様では、オルガノシロキサンには、モノ−又はビス−カルビノール官能性オルガノシロキサンが含まれる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９０】
ｃ）ジシロキサンの両末端にウンデシルアスコルベート基を含む本発明の物質（式＝アスコルビル-OCO[CH2]10-Si(CH3)2OSi(CH3)2-[CH2]10-COO-アスコルベート）のサンプル約０．３５ｇをガラス瓶中に秤量した。脱イオン水を添加して、正味重量を３．５ｇにした。この瓶を、６０℃に設定した水浴中に入れたところ、ジシロキサン物質は２、３分後に分散を始めた。この瓶を続く１０〜１５分間にわたり定期的に水浴から取り出した。粘稠で濁った分散液が形成された。冷却した場合に、この瓶を試験して、試験物質の全てが分散しているかどうかを確かめた。サンプルの濁った外観のために結論を述べるのは困難だった。試験は、脱イオン水で３．５ｇに希釈した約０．１７ｇのジシロキサンで繰り返した。この混合物は、水浴中で温めた後で、より粘度の低い、より濁りの少ない分散液をもたらした。両方の分散液とも、数週間の間安定であり、試験物質の分離又は沈殿の兆候はなかった。ＤＳＭから入手したアスコルビルパルミテートを、脱イオン水中での分散性について試験した。それは、上記ジシロキサン試験物質について試験した濃度と同等の濃度で分散しなかった。