【手続補正書】
【提出日】令和1年9月19日(2019.9.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
修飾免疫グロブリンの治療的有効量を対象に投与する段階を含む、該対象における卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管 (fallopian) がんを治療する方法における使用のための修飾免疫グロブリン分子であって、
該修飾免疫グロブリン分子が、少なくとも1つの先行治療の失敗の後に投与され；かつ
該修飾免疫グロブリン分子が、ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む、
使用のための修飾免疫グロブリン分子。
【請求項２】
修飾免疫グロブリン分子または修飾免疫グロブリン分子を含む組み合わせが、3つ以上の先行治療の失敗の後に投与される、請求項1記載の使用のための修飾免疫グロブリン分子。
【請求項３】
少なくとも1つの先行治療が抗VEGF剤であり、任意で、抗VEGF剤がベバシズマブである、請求項1または請求項2記載の使用のための修飾免疫グロブリン分子。
【請求項４】
タキサンと組み合わせて投与される、請求項1〜3のいずれか一項記載の使用のための修飾免疫グロブリン分子。
【請求項５】
タキサンがパクリタキセル、ドセタキセル、アルブミン結合パクリタキセル、DHA-パクリタキセル、またはPG-パクリタキセルである、請求項4記載の使用のための修飾免疫グロブリン分子。
【請求項６】
約0.5 mg/kg〜約10 mg/kgの用量で投与される、請求項1〜5のいずれか一項記載の使用のための修飾免疫グロブリン分子。
【請求項７】
約3 mg/kg、約4 mg/kg、約5 mg/kg、または約10 mg/kgの用量で投与される、請求項1〜6のいずれか一項記載の使用のための修飾免疫グロブリン分子。
【請求項８】
毎週、1週おきに、3週間ごとに、または4週間ごとに投与される、請求項1〜7のいずれか一項記載の使用のための修飾免疫グロブリン分子。
【請求項９】
2週間ごとにまたは3週間ごとに投与される、請求項1〜8のいずれか一項記載の使用のための修飾免疫グロブリン分子。
【請求項１０】
3週間ごとに約3 mg/kg、約4 mg/kg、または約5 mg/kgの用量で投与される、請求項1〜9のいずれか一項記載の使用のための修飾免疫グロブリン分子。
【請求項１１】
2週間ごとに約3 mg/kgの用量で投与される、請求項1〜10のいずれか一項記載の使用のための修飾免疫グロブリン分子。
【請求項１２】
対象がヒトである、請求項1〜11のいずれか一項記載の使用のための修飾免疫グロブリン分子。
【請求項１３】
(a) 第1の抗原結合部位が、
NYWMH (SEQ ID NO:17) を含む重鎖CDR1、
DINPSNGRTSYKEKFKR (SEQ ID NO:18) を含む重鎖CDR2、および
HYDDKYYPLMDY (SEQ ID NO:19) を含む重鎖CDR3
を含み; ならびに
(b) 第2の抗原結合部位が、
TAYYIH (SEQ ID NO:13) またはAYYIH (SEQ ID NO:79) を含む重鎖CDR1、
YIANYNRATNYNQKFKG (SEQ ID NO:14)、YISSYNGATNYNQKFKG (SEQ ID NO:15)、YIAGYKDATNYNQKFKG (SEQ ID NO:59)、またはYISNYNRATNYNQKFKG (SEQ ID NO:65) を含む重鎖CDR2、および
RDYDYDVGMDY (SEQ ID NO:16) を含む重鎖CDR3
を含み;
該第1および第2の抗原結合部位の両方が、シグナル配列MVLQTQVFISLLLWISGAYGを有しないSEQ ID NO:4と少なくとも80%の配列同一性を有する軽鎖を含む、
請求項1〜12のいずれか一項記載の使用のための修飾免疫グロブリン分子。
【請求項１４】
第1および第2の抗原結合部位の両方が、シグナル配列MVLQTQVFISLLLWISGAYGを有しないSEQ ID NO:4と少なくとも90%または少なくとも95%の配列同一性を有する軽鎖を含む、請求項13記載の使用のための修飾免疫グロブリン分子。
【請求項１５】
第1および第2の抗原結合部位の両方が、シグナル配列MVLQTQVFISLLLWISGAYGを有しないSEQ ID NO:4を含む軽鎖を含む、請求項13または請求項14記載の使用のための修飾免疫グロブリン分子。
【請求項１６】
(a) 第1の抗原結合部位が、
NYWMH (SEQ ID NO:17) を含む重鎖CDR1、
DINPSNGRTSYKEKFKR (SEQ ID NO:18) を含む重鎖CDR2、および
HYDDKYYPLMDY (SEQ ID NO:19) を含む重鎖CDR3
を含み; ならびに
(b) 第2の抗原結合部位が、
TAYYIH (SEQ ID NO:13) または AYYIH (SEQ ID NO:79) を含む重鎖CDR1、
X1がセリンまたはアラニンであり、X2がセリン、アスパラギン、またはグリシンであり、X3がアスパラギンまたはリジンであり、X4がグリシン、アルギニン、またはアスパラギン酸であるYIX1X2YX3X4ATNYNQKFKG (SEQ ID NO:80) を含む重鎖CDR2、および
RDYDYDVGMDY (SEQ ID NO:16) を含む重鎖CDR3
を含み;
該第1および第2の抗原結合部位の両方が、シグナル配列MVLQTQVFISLLLWISGAYGを有しないSEQ ID NO:4と少なくとも80%の配列同一性を有する軽鎖を含む、
請求項1〜12のいずれか一項記載の使用のための修飾免疫グロブリン分子。
【請求項１７】
第1および第2の抗原結合部位の両方が、シグナル配列MVLQTQVFISLLLWISGAYGを有しないSEQ ID NO:4と少なくとも90%または少なくとも95%の配列同一性を有する軽鎖を含む、請求項16記載の使用のための修飾免疫グロブリン分子。
【請求項１８】
第1および第2の抗原結合部位の両方が、シグナル配列MVLQTQVFISLLLWISGAYGを有しないSEQ ID NO:4を含む軽鎖を含む、請求項16または請求項17記載の使用のための修飾免疫グロブリン分子。
【請求項１９】
一価の二重特異性抗体、二価の二重特異性抗体、または二重可変ドメイン抗体である、請求項1〜18のいずれか一項記載の使用のための修飾免疫グロブリン分子。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８６】
本発明の局面または態様がマーカッシュ群または代替物に関するその他の群分けにより記述されている場合、本発明は、記載されている群全体をまとめて包含するだけでなく、個別的に群の各要素も、主群のなかで可能なあらゆる下位群も包含し、群の要素の1つまたは複数を欠いた主群も包含する。本発明は、主張する発明における群の要素のいずれかの1つまたは複数の明示的な除外も想定する。
[本発明1001]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の有効量を、ロイコボリン、5-フルオロウラシル、およびイリノテカンと組み合わせて、腫瘍または腫瘍細胞と接触させる段階を含む、腫瘍の成長を阻害する方法。
[本発明1002]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、ロイコボリン、5-フルオロウラシル、およびイリノテカンと組み合わせて、対象に投与する段階を含む、対象において腫瘍の成長を阻害する方法。
[本発明1003]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、ロイコボリン、5-フルオロウラシル、およびイリノテカンと組み合わせて、対象に投与する段階を含む、対象において腫瘍の腫瘍原性を低減する方法。
[本発明1004]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、ロイコボリン、5-フルオロウラシル、およびイリノテカンと組み合わせて、対象に投与する段階を含む、対象において腫瘍内のがん幹細胞の頻度を低減する方法。
[本発明1005]
腫瘍が結腸直腸腫瘍である、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、ロイコボリン、5-フルオロウラシル、およびイリノテカンと組み合わせて、対象に投与する段階を含む、対象においてがんを処置する方法。
[本発明1007]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、ロイコボリン、5-フルオロウラシル、およびイリノテカンと組み合わせて、対象に投与する段階を含む、がんを有する対象において血管新生を調節する方法。
[本発明1008]
がんが結腸直腸がんである、本発明1006または1007の方法。
[本発明1009]
二重特異性抗体とロイコボリン、5-フルオロウラシル、およびイリノテカンとの組み合わせが第2選択処置として用いられる、本発明1001〜1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の有効量を、腫瘍または腫瘍細胞と接触させる段階を含む、白金抵抗性である卵巣腫瘍、原発性腹膜腫瘍、または卵管(fallopian)腫瘍の成長を阻害する方法。
[本発明1011]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、対象に投与する段階を含む、対象において白金抵抗性である卵巣腫瘍、原発性腹膜腫瘍、または卵管腫瘍の成長を阻害する方法。
[本発明1012]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、対象に投与する段階を含む、対象において白金抵抗性である卵巣腫瘍、原発性腹膜腫瘍、または卵管腫瘍の腫瘍原性を低減する方法。
[本発明1013]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、対象に投与する段階を含む、対象において白金抵抗性である卵巣腫瘍、原発性腹膜腫瘍、または卵管腫瘍内のがん幹細胞の頻度を低減する方法。
[本発明1014]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、対象に投与する段階を含む、対象において白金抵抗性である卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がんを処置する方法。
[本発明1015]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、対象に投与する段階を含む、白金抵抗性である卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がんを有する対象において血管新生を調節する方法。
[本発明1016]
二重特異性抗体がパクリタキセルと組み合わせて投与される、本発明1010〜1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
二重特異性抗体または二重特異性抗体を含む組み合わせが、3つ以上の先行治療の失敗後におよび/または抗VEGF剤の事前投与後に投与される、本発明1010〜1016のいずれかの方法。
[本発明1018]
抗VEGF剤がベバシズマブである、本発明1017の方法。
[本発明1019]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の有効量を、ゲムシタビンおよびnab-パクリタキセル(ABRAXANE(登録商標))と組み合わせて、腫瘍または腫瘍細胞と接触させる段階を含む、腫瘍の成長を阻害する方法。
[本発明1020]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、ゲムシタビンおよびABRAXANE(登録商標)と組み合わせて、対象に投与する段階を含む、対象において腫瘍の成長を阻害する方法。
[本発明1021]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、ゲムシタビンおよびABRAXANE(登録商標)と組み合わせて、対象に投与する段階を含む、対象において腫瘍の腫瘍原性を低減する方法。
[本発明1022]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、ゲムシタビンおよびABRAXANE(登録商標)と組み合わせて、対象に投与する段階を含む、対象において腫瘍内のがん幹細胞の頻度を低減する方法。
[本発明1023]
腫瘍がすい臓腫瘍である、本発明1019〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、ゲムシタビンおよびABRAXANE(登録商標)と組み合わせて、対象に投与する段階を含む、対象においてがんを処置する方法。
[本発明1025]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、ゲムシタビンおよびABRAXANE(登録商標)と組み合わせて、対象に投与する段階を含む、がんを有する対象において血管新生を調節する方法。
[本発明1026]
がんがすい臓がんである、本発明1024または1025の方法。
[本発明1027]
二重特異性抗体、ゲムシタビン、およびABRAXANE(登録商標)の組み合わせが第1選択処置として用いられる、本発明1019〜1026のいずれかの方法。
[本発明1028]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の有効量を、パクリタキセルおよびカルボプラチンと組み合わせて、腫瘍または腫瘍細胞と接触させる段階を含む、腫瘍の成長を阻害する方法。
[本発明1029]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、パクリタキセルおよびカルボプラチンと組み合わせて、対象に投与する段階を含む、対象において腫瘍の成長を阻害する方法。
[本発明1030]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、パクリタキセルおよびカルボプラチンと組み合わせて、対象に投与する段階を含む、対象において腫瘍の腫瘍原性を低減する方法。
[本発明1031]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、パクリタキセルおよびカルボプラチンと組み合わせて、対象に投与する段階を含む、対象において腫瘍内のがん幹細胞の頻度を低減する方法。
[本発明1032]
腫瘍が子宮内膜腫瘍である、本発明1028〜1031のいずれかの方法。
[本発明1033]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、パクリタキセルおよびカルボプラチンと組み合わせて、対象に投与する段階を含む、対象においてがんを処置する方法。
[本発明1034]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、パクリタキセルおよびカルボプラチンと組み合わせて、対象に投与する段階を含む、がんを有する対象において血管新生を調節する方法。
[本発明1035]
がんが子宮内膜がんである、本発明1033または1034の方法。
[本発明1036]
二重特異性抗体、パクリタキセル、およびカルボプラチンの組み合わせが第1選択処置として投与される、本発明1028〜1035のいずれかの方法。
[本発明1037]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の有効量を、腫瘍または腫瘍細胞と接触させる段階を含む、子宮内膜腫瘍の成長を阻害する方法。
[本発明1038]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、対象に投与する段階を含む、対象において子宮内膜腫瘍の成長を阻害する方法。
[本発明1039]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、対象に投与する段階を含む、対象において子宮内膜腫瘍の腫瘍原性を低減する方法。
[本発明1040]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、対象に投与する段階を含む、対象において子宮内膜腫瘍内のがん幹細胞の頻度を低減する方法。
[本発明1041]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、対象に投与する段階を含む、対象において子宮内膜がんを処置する方法。
[本発明1042]
ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位と、ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位とを含む二重特異性抗体の治療的有効量を、対象に投与する段階を含む、子宮内膜がんを有する対象において血管新生を調節する方法。
[本発明1043]
二重特異性抗体がパクリタキセルおよびカルボプラチンと組み合わせて投与される、本発明1037〜1042のいずれかの方法。
[本発明1044]
二重特異性抗体または二重特異性抗体を含む組み合わせが第1選択処置として投与される、本発明1037〜1043のいずれかの方法。
[本発明1045]
(a) 第1の抗原結合部位が、
NYWMH (SEQ ID NO:17)を含む重鎖CDR1、
2018531994.tif 000001
を含む重鎖CDR2、および
2018531994.tif 000002
を含む重鎖CDR3
を含み;
(b) 第2の抗原結合部位が、
TAYYIH (SEQ ID NO:13)を含む重鎖CDR1、
2018531994.tif 000003
を含む重鎖CDR2、および
2018531994.tif 000004
を含む重鎖CDR3
を含み; ならびに
(c) 第1の抗原結合部位および第2の抗原結合部位の両方が、
2018531994.tif 000005
を含む軽鎖CDR1、
2018531994.tif 000006
を含む軽鎖CDR2、および
2018531994.tif 000007
を含む軽鎖CDR3
を含む、
本発明1001〜1044のいずれかの方法。
[本発明1046]
二重特異性抗体が、
(a) SEQ ID NO:11と少なくとも約90%の配列同一性を有する第1の重鎖可変領域;
(b) SEQ ID NO:64と少なくとも約90%の配列同一性を有する第2の重鎖可変領域; ならびに
(c) SEQ ID NO:12と少なくとも約90%の配列同一性を有する第1および第2の軽鎖可変領域
を含む、本発明1001〜1045のいずれかの方法。
[本発明1047]
二重特異性抗体が、
(a) SEQ ID NO:11と少なくとも約95%の配列同一性を有する第1の重鎖可変領域;
(b) SEQ ID NO:64と少なくとも約95%の配列同一性を有する第2の重鎖可変領域; ならびに
(c) SEQ ID NO:12と少なくとも約95%の配列同一性を有する第1および第2の軽鎖可変領域
を含む、本発明1046の方法。
[本発明1048]
二重特異性抗体が、
(a) SEQ ID NO:11の第1の重鎖可変領域;
(b) SEQ ID NO:64の第2の重鎖可変領域; ならびに
(c) SEQ ID NO:12の第1および第2の軽鎖可変領域
を含む、本発明1047の方法。
[本発明1049]
二重特異性抗体が、各々がヘテロ多量体の形成を促進するように修飾されている第1のCH3ドメインおよび第2のCH3ドメインを含む、本発明1001〜1048のいずれかの方法。
[本発明1050]
二重特異性抗体の第1および第2のCH3ドメインが、静電効果に基づき修飾されている、本発明1049の方法。
[本発明1051]
二重特異性抗体が、
SEQ ID NO:42の位置249および288に対応する位置に、アミノ酸がグルタミン酸塩またはアスパラギン酸塩で置き換えられているアミノ酸置換を有する、第1のヒトIgG2定常領域、ならびに
SEQ ID NO:42の位置236および278に対応する位置に、アミノ酸がリジンで置き換えられているアミノ酸置換を有する、第2のヒトIgG2定常領域
を含む、本発明1001〜1050のいずれかの方法。
[本発明1052]
二重特異性抗体が、
SEQ ID NO:42の位置236および278に対応する位置に、アミノ酸がリジンで置き換えられているアミノ酸置換を有する、第1のヒトIgG2定常領域、ならびに
SEQ ID NO:42の位置249および288に対応する位置に、アミノ酸がグルタミン酸塩またはアスパラギン酸塩で置き換えられているアミノ酸置換を有する、第2のヒトIgG2定常領域
を含む、本発明1001〜1050のいずれかの方法。
[本発明1053]
二重特異性抗体が、
(a) SEQ ID NO:7の第1の重鎖;
(b) SEQ ID NO:62の第2の重鎖; ならびに
(c) SEQ ID NO:8の第1および第2の軽鎖
を含む、本発明1001〜1050のいずれかの方法。
[本発明1054]
二重特異性抗体が、
(a) 寄託番号PTA-13236を有するATCCに寄託されたプラスミドによってコードされるポリペプチドと同じものである第1の重鎖可変領域配列;
(b) 寄託番号PTA-13278を有するATCCに寄託されたプラスミドによってコードされるポリペプチドと同じものである第2の重鎖可変領域配列; および
(c) 寄託番号PTA-13235を有するATCCに寄託されたプラスミドによってコードされるポリペプチドと同じものである軽鎖可変領域配列
を含む、本発明1001〜1044のいずれかの方法。
[本発明1055]
二重特異性抗体が、
(a) 寄託番号PTA-13236を有するATCCに寄託されたプラスミドによってコードされる第1の重鎖;
(b) 寄託番号PTA-13278を有するATCCに寄託されたプラスミドによってコードされる第2の重鎖; および
(c) 寄託番号PTA-13235を有するATCCに寄託されたプラスミドによってコードされる軽鎖
を含む、本発明1001〜1044のいずれかの方法。
[本発明1056]
二重特異性抗体が219R45-MB-21R83 (305B83)である、本発明1001〜1044のいずれかの方法。
[本発明1057]
腫瘍またはがんが転移している、本発明1001〜1056のいずれかの方法。
[本発明1058]
対象がヒトである、本発明1002〜1009、1011〜1018、1020〜1027、および1029〜1036、および1038〜1057のいずれかの方法。
[本発明1059]
二重特異性抗体が、毎週、1週おきに、3週間ごとに、または4週間ごとに投与される、本発明1001〜1058のいずれかの方法。
[本発明1060]
二重特異性抗体が、2週間ごとにまたは3週間ごとに投与される、本発明1059の方法。
[本発明1061]
二重特異性抗体が、約0.5 mg/kg〜約20 mg/kgの用量で投与される、本発明1001〜1060のいずれかの方法。
[本発明1062]
二重特異性抗体が、約0.5 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg、3.0 mg/kg、4.0 mg/kg、5 mg/kg、または10 mg/kgの用量で投与される、本発明1061の方法。