【手続補正書】
【提出日】平成31年3月4日(2019.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ミニ遺伝子核酸構築体を含む組み換え型リステリア株であって、前記構築体はキメラタンパク質をコードするオープンリーディングフレームを含み、前記キメラタンパク質は、
ａ．細菌分泌シグナル配列と、
ｂ．ユビキチン（Ｕｂ）タンパク質と、
ｃ．ペプチドとを含み、
ａ〜ｃの前記シグナル配列、前記ユビキチン、および前記ペプチドが、前記キメラタンパク質のアミノ末端からカルボキシ末端へと配列される、組み換え型リステリア。
【請求項２】
前記キメラタンパク質をコードする前記オープンリーディングフレームが、シャイン・ダルガノリボソーム結合部位核酸配列によって第２のオープンリーディングフレームにリンクし、前記第２のオープンリーディングフレームが、（ａ）第２の細菌分泌シグナルシグナル配列と、（ｂ）第２のユビキチン（Ｕｂ）タンパク質と、（ｃ）第２のペプチドとを含む第２のキメラタンパク質をコードし、（ａ）〜（ｃ）の前記第２のシグナル配列、前記第２のユビキチン、および前記第２のペプチドが、前記第２のキメラタンパク質のアミノ末端からカルボキシ末端へと配列される、請求項１に記載の組み換え型リステリア。
【請求項３】
前記ペプチドが１つ以上のネオエピトープを含む、請求項１に記載の組み換え型リステリア。
【請求項４】
各々のオープンリーディングフレームが異なるペプチドを含む、請求項２に記載の組み換え型リステリア。
【請求項５】
前記ミニ遺伝子構築体が、前記核酸構築体の５’細菌プロモーター駆動発現をさらに含み、前記プロモーターが、aｃｔＡプロモーター、ｈｌｙプロモーター、またはｐ６０プロモーターである、請求項１に記載の組み換え型リステリア。
【請求項６】
前記細菌分泌シグナル配列が、前記ＡｃｔＡタンパク質シグナル配列の最初の１００アミノ酸を含むＡｃｔＡ１００シグナル配列をコードする、または配列番号：４を含むリステリオリシンＯ（ＬＬＯ）タンパク質からの分泌シグナル配列である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
【請求項７】
前記組み換え型リステリアが、Ｄ−アラニン・ラセマーゼ（ｄａｌ）遺伝子、Ｄ−アミノ酸トランスフェラーゼ（ｄａｔ）遺伝子およびａｃｔＡ遺伝子内にゲノム突然変異、または欠失を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
【請求項８】
リステリアが、代謝酵素をコードするオープンリーディングフレームを含む核酸分子をさらに含み、前記代謝酵素が前記ｄａｌ／ｄａｔゲノム突然変異または欠失を相補する、請求項７に記載の組み換え型リステリア。
【請求項９】
前記核酸分子が前記組み換え型リステリア株の中のプラスミドの中にあり、かつ抗生物質選択が無いときに、前記プラスミドが前記組み換え型リステリア株の中に安定して維持される、請求項８に記載の組み換え型リステリア。
【請求項１０】
前記代謝酵素が、アラニン・ラセマーゼ酵素、またはＤ−アミノ酸トランスフェラーゼ酵素である、請求項７〜８のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
【請求項１１】
前記組み換え型リステリアが、ｐｒｆＡ遺伝子内に、ゲノム突然変異、または欠失を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
【請求項１２】
前記組み換え型弱毒化リステリアがリステリア・モノサイトゲネスである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
【請求項１３】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の組み換え型リステリアと、医薬的に許容される担体と、を含む医薬組成物。
【請求項１４】
腫瘍またはガンを有する被験者内の抗腫瘍または抗ガン応答を引き出すための組み換え型リステリアの使用であって、前記使用が、前記腫瘍またはガンを有する前記被験者に前記リステリアを投与する前記工程を含み、前記組み換え型リステリアがミニ遺伝子核酸構築体を含み、前記核酸構築体がキメラタンパク質をコードするオープンリーディングフレームを含み、前記キメラタンパク質が、
ａ．細菌分泌シグナル配列と、
ｂ．ユビキチン（Ｕｂ）タンパク質と、
ｃ．ペプチドとを含み、
ａ〜ｃの前記シグナル配列、前記ユビキチン、および前記ペプチドが、前記キメラタンパク質のアミノ末端からカルボキシ末端へと配列される、使用。
【請求項１５】
前記キメラタンパク質をコードする前記オープンリーディングフレームが、シャイン・ダルガノリボソーム結合部位核酸配列によって第２のオープンリーディングフレームにリンクし、前記第２のオープンリーディングフレームが、（ａ）第２の細菌分泌シグナルシグナル配列と、（ｂ）第２のユビキチン（Ｕｂ）タンパク質と、（ｃ）第２のペプチドとを含む第２のキメラタンパク質をコードし、（ａ）〜（ｃ）の前記第２のシグナル配列、前記第２のユビキチン、および前記第２のペプチドが、前記第２のキメラタンパク質のアミノ末端からカルボキシ末端へと配列される、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記ペプチドが、１つ以上のネオエピトープを含む、請求項１４に記載の使用。
【請求項１７】
各々のオープンリーディングフレームが異なるペプチドを含む、請求項１５に記載の使用。
【請求項１８】
前記ミニ遺伝子構築体が、前記核酸構築体の５’細菌プロモーター駆動発現をさらに含み、前記プロモーターが、ａｃｔＡプロモーター、ｈｌｙプロモーター、またはｐ６０プロモーターである、請求項１４に記載の使用。
【請求項１９】
前記細菌分泌シグナル配列が、前記ＡｃｔＡタンパク質シグナル配列の最初の１００アミノ酸を含むＡｃｔＡ１００シグナル配列をコードする、またはリステリオリシンＯ（ＬＬＯ）タンパク質からの分泌シグナル配列である、請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
前記組み換え型リステリアが、Ｄ−アラニン・ラセマーゼ（ｄａｌ）遺伝子、Ｄ−アミノ酸トランスフェラーゼ（ｄａｔ）遺伝子およびａｃｔＡ遺伝子内にゲノム突然変異を含む、請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
前記リステリアが代謝酵素をコードする第１のオープンリーディングフレームを含む核酸分子をさらに含み、前記代謝酵素が前記組み換え型リステリア株の染色体内の欠失または突然変異している内因性遺伝子を相補する、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記核酸分子が前記組み換え型リステリア株の中のプラスミドの中にあり、かつ抗生物質選択が無いとき、前記プラスミドは前記組み換え型リステリア株の中に安定して維持される、請求項２１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２３】
前記代謝酵素がアラニン・ラセマーゼ酵素またはＤ−アミノ酸トランスフェラーゼ酵素である、請求項２０〜２１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２４】
前記組み換え型リステリアが、前記ｐｒｆＡ遺伝子でのゲノム突然変異を含む、請求項１４〜１８に記載の使用。
【請求項２５】
前記組み換え型弱毒化リステリアがリステリア・モノサイトゲネスである、請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
独立したアジュバントを投与することをさらに含み、前記アジュバントが、顆粒球性／マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）タンパク質、ＧＭ−ＣＳＦタンパク質をコードするヌクレオチド分子、サポニンＱＳ２１、モノホスホリルリピドＡ、またはメチル化されていないＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドを含む、請求項１４〜１８に記載の使用。
【請求項２７】
前記抗腫瘍または抗ガン応答がＣＤ８＋Ｔ細胞免疫応答である、請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２８】
被験者内の腫瘍またはガンを処置するための、請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の使用であって、前記ガンが、リンパ腫、ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫、白血病、乳ガン、大腸ガン、頭頸部扁平上皮ガン腫、腎臓の細胞ガン腫、膵管腺ガン、骨肉腫、胃ガン、非小細胞肺ガン、または骨ガンを含み、難治性ガンである、使用。
【請求項２９】
前記ガンの前記被験者内での再発または転移に続いて前記組み換え型弱毒化リステリアを投与する工程、またはブースター注射を投与することをさらに含む、請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３０】
前記使用が転移性疾患を遅延させる、リンパ節サイズを減少する、結果として無進行生存率をもたらす、結果的に疾患が進行する時間の増加をもたらす、腫瘍もしくはガンの形成を抑制もしくは遅延させる、自己抗原に対する耐性を破壊する、ガンの退行を誘発する、または生存を延長する、請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３９７】
本開示のある特定の特徴が本明細書に例示され記述されてきたが、今では当業者には数多くの修正、置換、変更、および均等物が生じるであろう。したがって、添付の特許請求の範囲が、本発明の真の趣旨に含まれるかかるすべての修正および変更を網羅することを意図していることが理解されるべきである。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ミニ遺伝子核酸構築体を含む組み換え型リステリア株であって、前記構築体はキメラタンパク質をコードするオープンリーディングフレームを含み、前記キメラタンパク質は、
ａ．細菌分泌シグナル配列と、
ｂ．ユビキチン（Ｕｂ）タンパク質と、
ｃ．ペプチドとを含み、
ａ〜ｃの前記シグナル配列、前記ユビキチン、および前記ペプチドが、アミノ末端からカルボキシ末端へとそれぞれ直列に配列される、組み換え型リステリア。
（項目２）
前記リステリアが、シャイン・ダルガノリボソーム結合部位核酸配列によってリンクした２つ以上のオープンリーディングフレームをさらに含む、項目１に記載の組み換え型リステリア。
（項目３）
前記リステリアが、各々のオープンリーディングフレームの間に、シャイン・ダルガノリボソーム結合部位核酸配列によってリンクした１つ〜４つのオープンリーディングフレームをさらに含む、項目１〜２のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
（項目４）
前記ペプチドが１つ以上のネオエピトープを含む、項目１〜３のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
（項目５）
各々のオープンリーディングフレームが異なるペプチドを含む、項目１〜４のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
（項目６）
前記ミニ遺伝子構築体が、前記核酸構築体の５’細菌プロモーター駆動発現をさらに含む、項目１〜５のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
（項目７）
前記プロモーターが、ＡｃｔＡプロモーター、ｈｌｙプロモーター、またはｐ６０プロモーターである、項目６に記載の組み換え型リステリア。
（項目８）
前記細菌分泌シグナル配列が、前記ＡｃｔＡタンパク質シグナル配列の最初の１００アミノ酸を含むＡｃｔＡ１００シグナル配列をコードする、項目１〜７のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
（項目９）
前記細菌分泌シグナル配列が、配列番号：４を含むリステリオリシンＯ（ＬＬＯ）タンパク質からの分泌シグナル配列である、項目１〜８のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
（項目１０）
前記組み換え型リステリアが、Ｄ−アラニン・ラセマーゼ（ｄａｌ）遺伝子およびＤ−アミノ酸トランスフェラーゼ（ｄａｔ）遺伝子内にゲノム突然変異、または欠失を含む、項目１〜９のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
（項目１１）
リステリアが、代謝酵素をコードする第一のオープンリーディングフレームを含む核酸分子をさらに含み、前記代謝酵素が前記ｄａｌ／ｄａｔゲノム突然変異または欠失を相補する、項目１０に記載の組み換え型リステリア。
（項目１２）
前記核酸分子が前記リステリアゲノムに組み込まれる、項目１１に記載の組み換え型リステリア。
（項目１３）
前記核酸分子が前記組み換え型リステリア株の中のプラスミドの中にあり、かつ抗生物質選択が無いときに、前記プラスミドが前記組み換え型リステリア株の中に安定して維持される、項目１１に記載の組み換え型リステリア。
（項目１４）
前記代謝酵素が、アラニン・ラセマーゼ酵素、またはＤ−アミノ酸トランスフェラーゼ酵素である、項目１１〜１３のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
（項目１５）
前記ミニ遺伝子構築体が、前記リステリアゲノムに組み込まれる、または前記リステリア内の染色体外プラスミド内にある、項目１１〜１４のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
（項目１６）
前記組み換え型リステリアが、ａｃｔＡ遺伝子内のゲノム突然変異、または欠失を含む、項目１〜１５のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
（項目１７）
前記組み換え型リステリアが、ｉｎｌＢ遺伝子内に、ゲノム突然変異、または欠失を含む、項目１〜１６のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
（項目１８）
前記組み換え型リステリアが、ｐｒｆＡ遺伝子内に、ゲノム突然変異、または欠失を含む、項目１〜１７のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
（項目１９）
前記組み換え型弱毒化リステリアがリステリア・モノサイトゲネスである、項目１〜１８のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
（項目２０）
項目１〜１９のいずれか一項に記載の組み換え型リステリアと、医薬的に許容される担体と、を含む医薬組成物。
（項目２１）
腫瘍またはガンを有する被験者の中に抗腫瘍または抗ガン応答を引き出す方法であって、前記方法が前記被験者にミニ遺伝子核酸構築体を含む組み換え型リステリアを投与する工程を含み、前記構築体がキメラタンパク質をコードするオープンリーディングフレームを含み、前記キメラタンパク質が、
ａ．細菌分泌シグナル配列と、
ｂ．ユビキチン（Ｕｂ）タンパク質と、
ｃ．ペプチドとを含み、
ａ〜ｃの前記シグナル配列、前記ユビキチン、および前記ペプチドが、アミノ末端からカルボキシ末端へとそれぞれ直列に配列され、これによって前記被験者の中の抗腫瘍応答を強化する、方法。
（項目２２）
前記リステリアが、シャイン・ダルガノリボソーム結合部位核酸配列によってリンクした２つ以上のオープンリーディングフレームをさらに含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記リステリアが、各々のオープンリーディングフレームの間をシャイン・ダルガノリボソーム結合部位核酸配列によってリンクした１つ〜４つのオープンリーディングフレームをさらに含む、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記ペプチドが、１つ以上のネオエピトープを含む、項目２１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
各々のオープンリーディングフレームが異なるペプチドを含む、項目２１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記ミニ遺伝子構築体が、前記核酸構築体の５’細菌プロモーター駆動発現をさらに含む、項目２０〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記プロモーターが、ａｃｔＡプロモーター、ｈｌｙプロモーター、またはｐ６０プロモーターである、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記細菌分泌シグナル配列が、前記ＡｃｔＡタンパク質シグナル配列の最初の１００アミノ酸を含むＡｃｔＡ１００シグナル配列をコードする、項目２１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記細菌分泌シグナル配列が、リステリオリシンＯ（ＬＬＯ）タンパク質からの分泌シグナル配列である、項目２１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記組み換え型リステリアが、Ｄ−アラニン・ラセマーゼ（ｄａｌ）遺伝子およびＤ−アミノ酸トランスフェラーゼ（ｄａｔ）遺伝子内にゲノム突然変異を含む、項目２１〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記リステリアが代謝酵素をコードする第１のオープンリーディングフレームを含む核酸分子をさらに含み、前記代謝酵素が前記組み換え型リステリア株の染色体内の突然変異または欠失している内因性遺伝子を相補する、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記核酸分子が前記リステリアゲノムに組み込まれる、項目３３に記載の方法。
（項目３３）
前記核酸分子が前記組み換え型リステリア株の中のプラスミドの中にあり、かつ抗生物質選択が無いとき、前記プラスミドは前記組み換え型リステリア株の中に安定して維持される、項目３３に記載の方法。
（項目３４）
前記代謝酵素がアラニン・ラセマーゼ酵素またはＤ−アミノ酸トランスフェラーゼ酵素である、項目３１〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記ミニ遺伝子構築体が、前記リステリアゲノムに組み込まれる、または前記リステリア内の染色体外プラスミド内にある、項目２１〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記組み換え型リステリアが前記ａｃｔＡ遺伝子内にゲノム突然変異または欠失を含む、項目２１〜３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記組み換え型リステリアが、ｉｎｌＢ遺伝子内にゲノム突然変異または欠失を含む、項目２１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記組み換え型リステリアが、ｐｒｆＡ遺伝子内にゲノム突然変異または欠失を含む、項目２１〜３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記組み換え型弱毒化リステリアがリステリア・モノサイトゲネスである、項目２１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
独立したアジュバントを投与することをさらに含む、項目２１〜３９のいずれか１項に記載の方法。
（項目４１）
前記アジュバントが、顆粒球性／マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）タンパク質、ＧＭ−ＣＳＦタンパク質をコードするヌクレオチド分子、サポニンＱＳ２１、モノホスホリルリピドＡ、またはメチル化されていないＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドを含む、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記ガンが、リンパ腫、白血病、乳ガン、大腸ガン、頭頸部扁平上皮ガン腫、腎臓の細胞ガン腫、膵管腺ガン、骨肉腫、胃ガン、非小細胞肺ガン、または骨ガンを含む、項目２１〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記ガンが難治性ガンである、項目２１〜４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記リンパ腫がホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫である、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
前記リンパ腫が多発性骨髄腫である、項目４２に記載の方法。
（項目４６）
被験者の中の腫瘍またはガンを処置する方法であって、前記方法が前記被験者にミニ遺伝子核酸構築体を含む組み換え型リステリアを投与する工程を含み、前記構築体がキメラタンパク質をコードするオープンリーディングフレームを含み、前記キメラタンパク質が、
ａ．細菌分泌シグナル配列と、
ｂ．ユビキチン（Ｕｂ）タンパク質と、
ｃ．ペプチドとを含み、
ａ〜ｃの前記シグナル配列、前記ユビキチン、および前記ペプチドが、アミノ末端からカルボキシ末端へとそれぞれ直列に配列され、これによって前記被験者の中の抗腫瘍応答を強化する、方法。
（項目４７）
前記リステリアが、シャイン・ダルガノリボソーム結合部位核酸配列によってリンクした２つ以上のオープンリーディングフレームをさらに含む、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記リステリアが、各々のオープンリーディングフレームの間をシャイン・ダルガノリボソーム結合部位核酸配列によってリンクした１つ〜４つのオープンリーディングフレームをさらに含む、項目４６に記載の方法。
（項目４９）
前記ペプチドが、１つ以上のネオエピトープを含む、項目４６〜４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
各々のオープンリーディングフレームが異なるペプチドを含む、項目４６〜４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記ミニ遺伝子発現核酸構築体が、前記核酸構築体の５’細菌プロモーター駆動発現をさらに含む、項目４６〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記プロモーターが、ａｃｔＡプロモーター、ｈｌｙプロモーター、またはｐ６０プロモーターである、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記細菌分泌シグナル配列が、前記ＡｃｔＡタンパク質シグナル配列の最初の１００アミノ酸を含むＡｃｔＡ１００シグナル配列をコードする、項目４６〜５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記細菌分泌シグナル配列が、リステリオリシンＯ（ＬＬＯ）タンパク質からの分泌シグナル配列である、項目４６〜５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記組み換え型リステリアが、Ｄ−アラニン・ラセマーゼ（ｄａｌ）遺伝子およびＤ−アミノ酸トランスフェラーゼ（ｄａｔ）遺伝子内にゲノム突然変異を含む、項目４６〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
リステリアが代謝酵素をコードする第１のオープンリーディングフレームを含む核酸分子をさらに含み、前記代謝酵素が前記組み換え型リステリア株の染色体内の突然変異または欠失している内因性遺伝子を相補する、項目４６〜５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記核酸分子が前記リステリアゲノムに組み込まれる、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記核酸分子が前記組み換え型リステリア株の中のプラスミドの中にあり、かつ抗生物質選択が無いとき、前記プラスミドは前記組み換え型リステリア株の中に安定して維持される、項目５６に記載の方法。
（項目５９）
前記代謝酵素がアラニン・ラセマーゼ酵素またはＤ−アミノ酸トランスフェラーゼ酵素である、項目５６〜５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記ミニ遺伝子発現構築体が、前記リステリアゲノムに組み込まれる、または前記リステリア内の染色体外プラスミド内にある、項目４６〜５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記組み換え型リステリアが前記ａｃｔＡ遺伝子内にゲノム突然変異を含む、項目４６〜６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記組み換え型リステリアが前記ｉｎｌＢ遺伝子内にゲノム突然変異を含む、項目４６〜６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記組み換え型リステリアが前記ｐｒｆＡ遺伝子内にゲノム突然変異を含む、項目４６〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記組み換え型弱毒化リステリアがリステリア・モノサイトゲネスである、項目４６〜６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
独立したアジュバントを投与することをさらに含む、項目４６〜６４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６６）
前記アジュバントが、顆粒球性／マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）タンパク質、ＧＭ−ＣＳＦタンパク質をコードするヌクレオチド分子、サポニンＱＳ２１、モノホスホリルリピドＡ、またはメチル化されていないＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドを含む、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記ガンが、リンパ腫、白血病、乳ガン、大腸ガン、頭頸部扁平上皮ガン腫、腎臓の細胞ガン腫、膵管腺ガン、骨肉腫、胃ガン、非小細胞肺ガン、または骨ガンを含む、項目４６〜６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記ガンが難治性ガンである、項目４６〜６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
前記リンパ腫がホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫である、項目６７に記載の方法。
（項目７０）
前記リンパ腫が多発性骨髄腫である、項目６７に記載の方法。
（項目７１）
前記投与が前記組み換え型弱毒化リステリアの少なくとも２つの投与を含む、項目２１〜７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記ガンの前記被験者内での再発または転移に続いて前記組み換え型弱毒化リステリアを投与する工程をさらに含む、項目２１〜７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
ブースター注射を投与することをさらに含む、項目２１〜７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
前記免疫応答がＣＤ８＋Ｔ細胞免疫応答である、項目２１〜７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
前記処置が転移性疾患を遅延させる、項目４６〜７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７６）
前記処置がリンパ節サイズを減少する、項目４６〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７７）
前記処置が結果として無進行生存率をもたらす、項目４６〜７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目７８）
前記処置が、結果的に疾患が進行する時間の増加をもたらす、項目４６〜７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
被験者内の腫瘍またはガンの形成を抑制または遅延する方法であって、前記方法が項目１〜１９の前記組み換え型リステリアまたは項目２０の前記医薬組成物を投与する前記工程を含む、方法。
（項目８０）
自己抗原に対する耐性を破壊する方法であって、前記方法が項目１〜１９の前記組み換え型リステリアまたは項目２０の前記医薬組成物を投与する前記工程を含む、方法。
（項目８１）
被験者内のガンの退行を誘発する方法であって、前記方法が項目１〜１９の前記組み換え型リステリアまたは項目２０の前記医薬組成物を投与する前記工程を含む、方法。
（項目８２）
被験者の生存を延長する方法であって、前記方法が項目１〜１９の前記組み換え型リステリアまたは項目２０の前記医薬組成物を投与する前記工程を含む、方法。
（項目８３）
腫瘍またはガンを有する被験者内の抗腫瘍または抗ガン応答を引き出すための組み換え型リステリアの使用であって、前記使用が、前記腫瘍またはガンを有する前記被験者に前記リステリアを投与する前記工程を含み、前記組み換え型リステリアがミニ遺伝子核酸構築体を含み、前記核酸構築体がキメラタンパク質をコードするオープンリーディングフレームを含み、前記キメラタンパク質が、
ａ．細菌分泌シグナル配列と、
ｂ．ユビキチン（Ｕｂ）タンパク質と、
ｃ．ペプチドとを含み、
ａ〜ｃの前記シグナル配列、前記ユビキチン、および前記ペプチドが、アミノ末端からカルボキシ末端へとそれぞれ直列に配列される、使用。
（項目８４）
前記リステリアが、シャイン・ダルガノリボソーム結合部位核酸配列によってリンクした２つ以上のオープンリーディングフレームをさらに含む、項目８３に記載の使用。
（項目８５）
前記リステリアが、各々のオープンリーディングフレームの間をシャイン・ダルガノリボソーム結合部位核酸配列によってリンクした１つ〜４つのオープンリーディングフレームをさらに含む、項目８３に記載の使用。
（項目８６）
前記ペプチドが、１つ以上のネオエピトープを含む、項目８３〜８５のいずれか一項に記載の使用。
（項目８７）
各々のオープンリーディングフレームが異なるペプチドを含む、項目８３〜８６のいずれか一項に記載の使用。
（項目８８）
前記ミニ遺伝子構築体が、前記核酸構築体の５’細菌プロモーター駆動発現をさらに含む、項目８３〜８７のいずれか一項に記載の使用。
（項目８９）
前記プロモーターが、ａｃｔＡプロモーター、ｈｌｙプロモーター、またはｐ６０プロモーターである、項目８８に記載の使用。
（項目９０）
前記細菌分泌シグナル配列が、前記ＡｃｔＡタンパク質シグナル配列の最初の１００アミノ酸を含むＡｃｔＡ１００シグナル配列をコードする、項目８３〜８９のいずれか一項に記載の使用。
（項目９１）
前記細菌分泌シグナル配列が、リステリオリシンＯ（ＬＬＯ）タンパク質からの分泌シグナル配列である、項目８３〜９０のいずれか一項に記載の使用。
（項目９２）
前記組み換え型リステリアが、Ｄ−アラニン・ラセマーゼ（ｄａｌ）遺伝子およびＤ−アミノ酸トランスフェラーゼ（ｄａｔ）遺伝子内にゲノム突然変異を含む、項目８３〜９１のいずれか一項に記載の使用。
（項目９３）
リステリアが代謝酵素をコードする第１のオープンリーディングフレームを含む核酸分子をさらに含み、前記代謝酵素が前記組み換え型リステリア株の染色体内の欠失または突然変異している内因性遺伝子を相補する、項目８８に記載の使用。
（項目９４）
前記核酸分子が前記リステリアゲノムに組み込まれる、項目９３に記載の使用。
（項目９５）
前記核酸分子が前記組み換え型リステリア株の中のプラスミドの中にあり、かつ抗生物質選択が無いとき、前記プラスミドは前記組み換え型リステリア株の中に安定して維持される、項目９３のいずれか一項に記載の使用。
（項目９６）
前記代謝酵素がアラニン・ラセマーゼ酵素またはＤ−アミノ酸トランスフェラーゼ酵素である、項目９３〜９５のいずれか一項に記載の使用。
（項目９７）
前記ミニ遺伝子構築体が、前記リステリアゲノムに組み込まれる、または前記リステリア内の染色体外プラスミド内にある、項目８３〜９６のいずれか一項に記載の使用。
（項目９８）
前記組み換え型リステリアが前記ａｃｔＡ遺伝子内にゲノム突然変異を含む、項目８３〜９７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９９）
前記組み換え型リステリアが、前記内因性ｉｎｌＢ遺伝子でのゲノム突然変異を含む、項目８３〜９８に記載の使用。
（項目１００）
前記組み換え型リステリアが、前記内因性ｐｒｆＡ遺伝子でのゲノム突然変異を含む、項目８３〜９９に記載の使用。
（項目１０１）
前記組み換え型弱毒化リステリアがリステリア・モノサイトゲネスである、項目８３〜１００のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０２）
独立したアジュバントを投与することをさらに含む、項目８３〜１０１に記載の使用。
（項目１０３）
前記アジュバントが、顆粒球性／マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）タンパク質、ＧＭ−ＣＳＦタンパク質をコードするヌクレオチド分子、サポニンＱＳ２１、モノホスホリルリピドＡ、またはメチル化されていないＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドを含む、項目１０２に記載の使用。
（項目１０４）
前記免疫応答がＣＤ８＋Ｔ細胞免疫応答である、項目８３〜１０３のいずれか一項に記載の使用。
（項目１０５）
被験者内の腫瘍またはガンを処置するための、項目８３〜１０４のいずれか一項に記載の使用。
（項目１０６）
前記ガンが、リンパ腫、白血病、乳ガン、大腸ガン、頭頸部扁平上皮ガン腫、腎臓の細胞ガン腫、膵管腺ガン、骨肉腫、胃ガン、非小細胞肺ガン、または骨ガンを含む、項目８３〜１０５のいずれか一項に記載の使用。
（項目１０７）
前記ガンが難治性ガンである、項目８３〜１０６のいずれか一項に記載の使用。
（項目１０８）
前記リンパ腫がホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫である、項目１０６に記載の使用。
（項目１０９）
前記ガンの前記被験者内での再発または転移に続いて前記組み換え型弱毒化リステリアを投与する工程をさらに含む、項目１０５〜１０８のいずれか一項に記載の使用。
（項目１１０）
ブースター注射を投与することをさらに含む、項目１０４〜１０９のいずれか一項に記載の使用。
（項目１１１）
前記処置が転移性疾患を遅延させる、項目１０４〜１１０のいずれか一項に記載の使用。
（項目１１２）
前記処置がリンパ節サイズを減少する、項目１０４〜１１１のいずれか一項に記載の使用。
（項目１１３）
前記処置が結果として無進行生存率をもたらす、項目１０４〜１１２のいずれか一項に記載の使用。
（項目１１４）
前記処置が、結果的に疾患が進行する時間の増加をもたらす、項目１０４〜１１３のいずれか一項に記載の使用。
（項目１１５）
被験者内の腫瘍またはガンの形成を抑制または遅延するための、項目１〜１９の前記組み換え型リステリアまたは項目２０の前記医薬組成物の使用であって、前記使用が、前記組み換え型リステリアまたは前記医薬組成物を前記被験者に投与する前記工程を含む、使用。
（項目１１６）
自己抗原に対する耐性を破壊するための項目１〜１９の前記組み換え型リステリアまたは項目２０の前記医薬組成物の使用であって、前記使用が、前記組み換え型リステリアまたは前記医薬組成物を前記被験者に投与する前記工程を含む、使用。
（項目１１７）
被験者内のガンの退行を誘発するための、項目１〜１９の前記組み換え型リステリアまたは項目２０の前記医薬組成物の使用であって、前記使用が、前記組み換え型リステリアまたは前記医薬組成物を前記被験者に投与する前記工程を含む、使用。
（項目１１８）
被験者の生存を延長するための、項目１〜１９の前記組み換え型リステリアまたは項目２０の前記医薬組成物の使用であって、前記使用が、前記組み換え型リステリアまたは前記医薬組成物を前記被験者に投与する前記工程を含む、使用。