【手続補正書】
【提出日】平成20年2月26日(2008.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物又はその薬理学的に許容できる塩：
【化１】
2007533741.tif 000001
Ｉ
（式中、Ｒ1は、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルコキシ、オキソ及びＮＲ9Ｒ10から独立して選択される３つ以下の基によって各々任意で置換される（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ2−Ｃ6アルケニル）、（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ2−Ｃ6アルキニル）又はＣ3−Ｃ7シクロアルキル、水素、ハロによって置換されたビフェニル、
【化２】
2007533741.tif 000002
であり、
Ｘは、ＣＨ、Ｎ、又はＮ+−Ｏ-であり；
Ｙは、ＣＲ16、Ｎ、又はＮ+−Ｏ-であり；
Ｑは、ＣＲ17、Ｎ、又はＮ+−Ｏ-であり；
Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ3アルキル、ハロ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ1−Ｃ6アルコキシ、及びＣ3−Ｃ7シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ1−Ｃ6アルキルチオからなる群から選択される置換基によってフェニル環で任意に一置換されるベンジル、又は、ハロから独立して選択される第１置換基と、ハロ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ1−Ｃ6アルコキシ、及びＣ3−Ｃ7シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ1−Ｃ6アルキルチオから独立して選択される第２置換基とによってフェニル環で任意に二置換されるベンジルであり；
Ｒ3は、水素又はＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、又はフェニルであり；
Ｒ3及びＲ4は、それらが付着する炭素とともに、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル環を形成し；
Ｒ5は、水素、フルオロ、トリフルオロメチル、Ｒ32、又は、Ｃ1−Ｃ6アルキル若しくはＣ1−Ｃ6アルコキシによって任意に一置換されるフェニルであり；
Ｒ6は、フルオロ、ヒドロキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、Ｒ34、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ35、又は−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ36である；又は、Ｒ5及びＲ6は一緒になって＝ＣＨＣ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）を形成し；
Ｒ7は、水素又はフルオロである；又は、Ｒ6及びＲ7は一緒になって結合を形成し；
Ｒ8は、水素又はフルオロであり；
Ｒ9は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、又はフェニルであり；
Ｒ10は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、又は−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6アルキル）であり；
Ｒ11及びＲ12は、独立して、メチル、エチル及びプロピルからなる群から選択され；
Ｒ13は、水素又はＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ14は、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、又は−ＣＨ2Ｒ18であり；
Ｒ15は、−ＣＦ2Ｒ19、−ＯＲ20、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）1-2Ｒ21、−ＮＲ22ＳＯ2Ｒ23、（Ｃ1−Ｃ3アルコキシ）−カルボニル、ハロ、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，１−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロイソチアゾール−２−イルによって任意に置換されるフェニル、又はＣ1−Ｃ3アルキルによって任意に置換されるテトラゾール−５−イルであり；
Ｒ16は、水素、クロロ、イソブチル、ＣＨ2Ｒ24；ＣＦ2Ｒ25、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシエト−２−イル、１又は２個のフッ素原子によって任意に置換されるＣ2−Ｃ4アルケニル、ＯＲ26、Ｃ（Ｏ）Ｒ27、Ｎ（メチル）（メチルスルホニル）、Ｎ（メチル）（アセチル）、ピロリジン−２−オン−１−イル、メチルスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、ヒドロキシメチル、メトキシ、フルオロ及びメチルスルホニルからなる群から選択される１又は２個の置換基によって任意に置換されるフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、ピリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、又はメチルによって任意に置換される１，２，４−オキサジアゾリルであり；
Ｒ17は、水素又はフルオロであり；
Ｒ18は、エチニル又はシクロプロピルであり；
Ｒ19は、水素又はメチルであり；
Ｒ20は、ジフルオロメチル又はメタンスルホニルであり；
Ｒ21は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、又は−ＮＲ30Ｒ31であり；
Ｒ22は、水素、３個以下のフッ素原子によって任意に置換されるＣ1−Ｃ3アルキル、又はＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり；
Ｒ23は、Ｃ1−Ｃ3アルキル、又はＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり；
Ｒ24は、フルオロ、ヒドロキシ、又はＣ1−Ｃ3アルコキシであり；
Ｒ25は、水素、フェニル、又はフリルであり；
Ｒ26は、１又は２個のフッ素原子によって任意に置換されるＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｒ27は、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ3アルケニル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、ＮＲ28Ｒ29、メチル又は１若しくは２個のフッ素原子によって任意に置換されるピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、フェニル、ピリジニル又はフリルであり；
Ｒ28は、水素又はメチルであり；
Ｒ29は、メチル、エチル、又はプロピルであり；
Ｒ30は、水素又はメチルであり；
Ｒ31は、メチルであり；又は
Ｒ30及びＲ31が、それらが付着する窒素原子とともに、ピロリジン又はピペリジン環を形成し；
Ｒ32は、１−６個のフッ素原子、オキソ又は１若しくは２個のヒドロキシル基によって任意に置換されるＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、又は−（ＣＨ2）0-3−Ｒ33であり；
Ｒ33は、各々が、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択される１又は２個の置換基によって任意に置換されるＣ3−Ｃ7シクロアルキル、又はフェニルであり、又は、Ｒ33は、アダマンチルであり；
Ｒ34は、水素、Ｒ32、又は−（ＣＨ2）0-2−ＯＲ32であり；
Ｒ35は、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、又はＮＲ37Ｒ38であり、ここでＲ37及びＲ38は、独立して、水素又はＣ1−Ｃ6アルキルであり、又は、Ｒ37及びＲ38は、それらが付着する窒素とともに、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ホモピペリジン環、モルホリン環、又は（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）メチルによって任意に置換されるピロリジン環によって任意に置換されるピペリジン環を形成し；
Ｒ36は、Ｃ1−Ｃ6アルキル又はアダマンチルである。但し、ａ）Ｘ、Ｙ及びＱの１つのみは、Ｎ又はＮ+−Ｏ-であってもよく、かつｂ）ＸがＣＨであるとき、ＹがＣＲ16でありかつＱがＣＲ17であり、その場合、Ｒ16及びＲ17の一方が、水素以外である。）。
【請求項２】
式Ｉ（ａ）の化合物又はその薬理学的に許容できる塩：
【化３】
2007533741.tif 000003
Ｉ（ａ）
（式中、Ｒ1は、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルコキシ、オキソ及びＮＲ9Ｒ10から独立して選択される３つ以下の基によって各々任意で置換される（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ2−Ｃ6アルケニル）、（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ2−Ｃ6アルキニル）又はＣ3−Ｃ7シクロアルキル、水素、ハロによって置換されたビフェニル、
【化４】
2007533741.tif 000004
であり、
Ｘは、ＣＨ、Ｎ、又はＮ+−Ｏ-であり；
Ｙは、ＣＲ16、Ｎ、又はＮ+−Ｏ-であり；
Ｑは、ＣＲ17、Ｎ、又はＮ+−Ｏ-であり；
Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ3アルキル、ハロ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ1−Ｃ6アルコキシ、及びＣ3−Ｃ7シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ1−Ｃ6アルキルチオからなる群から選択される置換基によってフェニル環で任意に一置換されるベンジル、又は、ハロから独立して選択される第１置換基と、ハロ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ1−Ｃ6アルコキシ、及びＣ3−Ｃ7シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ1−Ｃ6アルキルチオから独立して選択される第２置換基とによってフェニル環で任意に二置換されるベンジルであり；
Ｒ6は、フルオロ、ヒドロキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、Ｒ34、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ35、又は−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ36である；又は、Ｒ5及びＲ6は一緒になって＝ＣＨＣ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）を形成し；
Ｒ9は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、又はフェニルであり；
Ｒ10は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、又は−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6アルキル）であり；
Ｒ11及びＲ12は、独立して、メチル、エチル及びプロピルからなる群から選択され；
Ｒ13は、水素又はＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ14は、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、又は−ＣＨ2Ｒ18であり；
Ｒ15は、−ＣＦ2Ｒ19、−ＯＲ20、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）1-2Ｒ21、−ＮＲ22ＳＯ2Ｒ23、（Ｃ1−Ｃ3アルコキシ）−カルボニル、ハロ、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，１−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロイソチアゾール−２−イルによって任意に置換されるフェニル、又はＣ1−Ｃ3アルキルによって任意に置換されるテトラゾール−５−イルであり；
Ｒ16は、水素、クロロ、イソブチル、ＣＨ2Ｒ24；ＣＦ2Ｒ25、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシエト−２−イル、１又は２個のフッ素原子によって任意に置換されるＣ2−Ｃ4アルケニル、ＯＲ26、Ｃ（Ｏ）Ｒ27、Ｎ（メチル）（メチルスルホニル）、Ｎ（メチル）（アセチル）、ピロリジン−２−オン−１−イル、メチルスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、ヒドロキシメチル、メトキシ、フルオロ及びメチルスルホニルからなる群から選択される１又は２個の置換基によって任意に置換されるフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、ピリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、又はメチルによって任意に置換される１，２，４−オキサジアゾリルであり；
Ｒ17は、水素又はフルオロであり；
Ｒ18は、エチニル又はシクロプロピルであり；
Ｒ19は、水素又はメチルであり；
Ｒ20は、ジフルオロメチル又はメタンスルホニルであり；
Ｒ21は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、又は−ＮＲ30Ｒ31であり；
Ｒ22は、水素、３個以下のフッ素原子によって任意に置換されるＣ1−Ｃ3アルキル、又はＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり；
Ｒ23は、Ｃ1−Ｃ3アルキル、又はＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり；
Ｒ24は、フルオロ、ヒドロキシ、又はＣ1−Ｃ3アルコキシであり；
Ｒ25は、水素、フェニル、又はフリルであり；
Ｒ26は、１又は２個のフッ素原子によって任意に置換されるＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｒ27は、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ3アルケニル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、ＮＲ28Ｒ29、メチル又は１若しくは２個のフッ素原子によって任意に置換されるピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、フェニル、ピリジニル又はフリルであり；
Ｒ28は、水素又はメチルであり；
Ｒ29は、メチル、エチル、又はプロピルであり；
Ｒ30は、水素又はメチルであり；
Ｒ31は、メチルであり；又は
Ｒ30及びＲ31が、それらが付着する窒素原子とともに、ピロリジン又はピペリジン環を形成し；
Ｒ32は、１−６個のフッ素原子、オキソ又は１若しくは２個のヒドロキシル基によって任意に置換されるＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、又は−（ＣＨ2）0-3−Ｒ33であり；
Ｒ33は、各々が、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択される１又は２個の置換基によって任意に置換されるＣ3−Ｃ7シクロアルキル、又はフェニルであり、又は、Ｒ33は、アダマンチルであり；
Ｒ34は、水素、Ｒ32、又は−（ＣＨ2）0-2−ＯＲ32であり；
Ｒ35は、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、又はＮＲ37Ｒ38であり、ここでＲ37及びＲ38は、独立して、水素又はＣ1−Ｃ6アルキルであり、又は、Ｒ37及びＲ38は、それらが付着する窒素とともに、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ホモピペリジン環、モルホリン環、又は（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）メチルによって任意に置換されるピロリジン環によって任意に置換されるピペリジン環を形成し；
Ｒ36は、Ｃ1−Ｃ6アルキル又はアダマンチルである。但し、ａ）Ｘ、Ｙ及びＱの１つのみは、Ｎ又はＮ+−Ｏ-であってもよく、かつｂ）ＸがＣＨであるとき、ＹがＣＲ16でありかつＱがＣＲ17であり、その場合、Ｒ16及びＲ17の一方が、水素以外である。）。
【請求項３】
アルツハイマー病を治療するための医薬品の製造における、請求項１又は２記載の化合物の使用。
【請求項４】
軽度の認知障害がアルツハイマー病へ進行するのを予防するための医薬品の製造における、請求項１又は２記載の化合物の使用。
【請求項５】
ＢＡＣＥを阻害するための医薬品の製造における、請求項１又は２記載の化合物の使用。
【請求項６】
ＢＡＣＥの阻害によって改善又は予防できる疾病又は症状を治療するための医薬品の製造における、請求項１又は２記載の化合物の使用。
【請求項７】
薬理学的に許容できる賦形剤、担体、又は希釈剤と組み合わせて請求項１又は２記載の化合物を含有する、Ａ−βペプチドの過剰レベルに起因する症状の治療に適合された医薬製剤。
【請求項８】
薬理学的に許容できる担体、希釈剤、又は賦形剤と組み合わせて請求項１又は２記載の化合物を含有する医薬製剤。
【請求項９】
式ＩＩＩの化合物又はその酸付加塩：
【化５】
2007533741.tif 000005
ＩＩＩ
（式中、Ｒ1は、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルコキシ、オキソ及びＮＲ9Ｒ10から独立して選択される３個以下の基によって各々任意で置換される（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ2−Ｃ6アルケニル）、（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ2−Ｃ6アルキニル）、又はＣ3−Ｃ7シクロアルキル、水素、ハロによって置換されるビフェニル、
【化６】
2007533741.tif 000006
であり、
Ｘは、ＣＨ、Ｎ、又はＮ+−Ｏ-であり；
Ｙは、ＣＲ16、Ｎ、又はＮ+−Ｏ-であり；
Ｑは、ＣＲ17、Ｎ、又はＮ+−Ｏ-であり；
Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ3アルキル、ハロ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ1−Ｃ6アルコキシ、及びＣ3−Ｃ7シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ1−Ｃ6アルキルチオからなる群から選択される置換基によってフェニル環で任意に一置換されるベンジル、又はハロから独立して選択される第１置換基及びハロ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ1−Ｃ6アルコキシ、及びＣ3−Ｃ7シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ1−Ｃ6アルキルチオから独立して選択される第２置換基によってフェニル環で任意に二置換されるベンジルであり；
Ｒ3は、水素又はＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、又はフェニルであり；
Ｒ3及びＲ4は、それらが付着する炭素とともに、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル環を形成し；
Ｒ5は、水素、フルオロ、トリフルオロメチル、Ｒ32、又はＣ1−Ｃ6アルキル若しくはＣ1−Ｃ6アルコキシによって任意に一置換されるフェニルであり；
Ｒ6は、フルオロ、ヒドロキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、Ｒ34、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ35、又は−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ36であり；又はＲ5及びＲ6は一緒になって＝ＣＨＣ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）を形成し；
Ｒ7は、水素又はフルオロであり；又はＲ6及びＲ7は一緒になって結合を形成し；
Ｒ8は、水素又はフルオロであり；
Ｒ9は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、又はフェニルであり；
Ｒ10は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、又は−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6アルキル）であり；
Ｒ11及びＲ12は、独立して、メチル、エチル、及びプロピルからなる群から選択され；
Ｒ13は、水素又はＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ14は、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、又は−ＣＨ2Ｒ18であり；
Ｒ15は、−ＣＦ2Ｒ19、−ＯＲ20、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）1-2Ｒ21、−ＮＲ22ＳＯ2Ｒ23、（Ｃ1−Ｃ3アルコキシ）−カルボニル、ハロ、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，１−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロイソチアゾール−２−イルによって任意に置換されたフェニル、又はＣ1−Ｃ3アルキルによって任意に置換されたテトラゾール−５−イルであり；
Ｒ16は、水素、クロロ、イソブチル、ＣＨ2Ｒ24；ＣＦ2Ｒ25、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシエト−２−イル、１又は２個のフッ素原子によって任意に置換されるＣ2−Ｃ4アルケニル、ＯＲ26、Ｃ（Ｏ）Ｒ27、Ｎ（メチル）（メチルスルホニル）、Ｎ（メチル）（アセチル）、ピロリジン−２−オン−１−イル、メチルスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、ヒドロキシメチル、メトキシ、フルオロ及びメチルスルホニルからなる群から選択される１、２個の置換基によって任意に置換されるフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、ピリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、又はメチルによって任意に置換される１，２，４−オキサジアゾリルであり；
Ｒ17は、水素又はフルオロであり；
Ｒ18は、エチニル又はシクロプロピルであり；
Ｒ19は、水素又はメチルであり；
Ｒ20は、ジフルオロメチル又はメタンスルホニルであり；
Ｒ21は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル又は−ＮＲ30Ｒ31であり；
Ｒ22は、水素、３個以下のフッ素原子によって任意に置換されるＣ1−Ｃ3アルキル、又はＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり；
Ｒ23は、Ｃ1−Ｃ3アルキル、又はＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり；
Ｒ24は、フルオロ、ヒドロキシ、又はＣ1−Ｃ3アルコキシであり；
Ｒ25は、水素、フェニル、又はフリルであり；
Ｒ26は、１又は２個のフッ素原子によって任意に置換されるＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｒ27は、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ3アルケニル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、ＮＲ28Ｒ29、メチル又は１若しくは２個のフッ素原子によって任意に置換されるピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、フェニル、ピリジニル又はフリルであり；
Ｒ28は、水素又はメチルであり；
Ｒ29は、メチル、エチル、又はプロピルであり；
Ｒ30は、水素又はメチルであり；
Ｒ31は、メチルであり；又は
Ｒ30及びＲ31は、それらが付着する窒素原子と一緒になって、ピロリジン又はピペリジン環を形成し；
Ｒ32は、１−６個のフッ素原子、オキソ又は１若しくは２個のヒドロキシル基によって任意に置換されるＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、又は−（ＣＨ2）0-3−Ｒ33であり；
Ｒ33は、各々が、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択される１又は２個の置換基によって任意に置換されるＣ3−Ｃ7シクロアルキル、又はフェニルであり、又は、Ｒ33は、アダマンチルであり；
Ｒ34は、水素、Ｒ32、又は−（ＣＨ2）0-2−ＯＲ32であり；
Ｒ35は、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、又はＮＲ37Ｒ38であり、ここでＲ37及びＲ38は、独立して、水素又はＣ1−Ｃ6アルキルであり、又は、Ｒ37及びＲ38は、それらが付着する窒素と一緒になって、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ホモピペリジン環、モルホリン環、又は（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）メチルによって任意に置換されるピロリジン環によって任意に置換されるピペリジン環を形成し；
Ｒ36は、Ｃ1−Ｃ6アルキル又はアダマンチルであり；
Ｒ39は、水素又は窒素保護基であり；
Ｒ40は、水素又は酸素保護基である。但しａ）Ｘ、Ｙ及びＱの１つのみが、Ｎ又はＮ+−Ｏ-であってもよく、ｂ）ＸがＣＨであるとき、ＹがＣＲ16でありかつＱがＣＲ17であり、その場合Ｒ16及びＲ17の一方が水素以外であり、ｃ）Ｒ39及びＲ40の少なくとも一方が水素以外である。）。
【請求項１０】
式ＩＶの化合物又はその酸付加塩：
【化７】
2007533741.tif 000007
ＩＶ
（式中、Ｒ1は、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルコキシ、オキソ及びＮＲ9Ｒ10から独立して選択される３個以下の基によって各々任意で置換される（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ2−Ｃ6アルケニル）、（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ2−Ｃ6アルキニル）、又はＣ3−Ｃ7シクロアルキル、水素、ハロによって置換されるビフェニル、
【化８】
2007533741.tif 000008
であり、
Ｘは、ＣＨ、Ｎ、又はＮ+−Ｏ-であり；
Ｙは、ＣＲ16、Ｎ、又はＮ+−Ｏ-であり；
Ｑは、ＣＲ17、Ｎ、又はＮ+−Ｏ-であり；
Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ3アルキル、ハロ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ1−Ｃ6アルコキシ、及びＣ3−Ｃ7シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ1−Ｃ6アルキルチオからなる群から選択される置換基によってフェニル環で任意に一置換されるベンジル、又はハロから独立して選択される第１置換基と、ハロ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ1−Ｃ6アルコキシ、及びＣ3−Ｃ7シクロアルキルによってアルキル鎖で任意に置換されるＣ1−Ｃ6アルキルチオから独立して選択される第２置換基とによってフェニル環で任意に二置換されるベンジルであり；
Ｒ3は、水素又はＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、又はフェニルであり；
Ｒ3及びＲ4は、それらが付着する炭素とともに、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル環を形成し；
Ｒ5は、水素、フルオロ、トリフルオロメチル、Ｒ32、又はＣ1−Ｃ6アルキル若しくはＣ1−Ｃ6アルコキシによって任意に一置換されるフェニルであり；
Ｒ6は、フルオロ、ヒドロキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、Ｒ34、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ35、又は−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ36であり；又はＲ5及びＲ6は一緒になって＝ＣＨＣ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）又はオキソを形成し；
Ｒ7は、水素又はフルオロであり；又はＲ6及びＲ7は一緒になって結合を形成し；
Ｒ8は、水素又はフルオロであり；
Ｒ9は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、又はフェニルであり；
Ｒ10は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、又は−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6アルキル）であり；
Ｒ11及びＲ12は、独立して、メチル、エチル及びプロピルからなる群から選択され；
Ｒ13は、水素又はＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ14は、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、又は−ＣＨ2Ｒ18であり；
Ｒ15は、−ＣＦ2Ｒ19、−ＯＲ20、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）1-2Ｒ21、−ＮＲ22ＳＯ2Ｒ23、（Ｃ1−Ｃ3アルコキシ）−カルボニル、ハロ、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，１−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロイソチアゾール−２−イルによって任意に置換されたフェニル、又はＣ1−Ｃ3アルキルによって任意に置換されたテトラゾール−５−イルであり；
Ｒ16は、水素、クロロ、イソブチル、ＣＨ2Ｒ24；ＣＦ2Ｒ25、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシエト−２−イル、１又は２個のフッ素原子によって任意に置換されるＣ2−Ｃ4アルケニル、ＯＲ26、Ｃ（Ｏ）Ｒ27、Ｎ（メチル）（メチルスルホニル）、Ｎ（メチル）（アセチル）、ピロリジン−２−オン−１−イル、メチルスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、ヒドロキシメチル、メトキシ、フルオロ及びメチルスルホニルからなる群から選択される１又は２個の置換基によって任意に置換されるフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、ピリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、又はメチルによって任意に置換される１，２，４−オキサジアゾリルであり；
Ｒ17は、水素又はフルオロであり；
Ｒ18は、エチニル又はシクロプロピルであり；
Ｒ19は、水素又はメチルであり；
Ｒ20は、ジフルオロメチル又はメタンスルホニルであり；
Ｒ21は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、又は−ＮＲ30Ｒ31であり；
Ｒ22は、水素、３個以下のフッ素原子によって任意に置換されるＣ1−Ｃ3アルキル、又はＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり；
Ｒ23は、Ｃ1−Ｃ3アルキル、又はＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり；
Ｒ24は、フルオロ、ヒドロキシ、又はＣ1−Ｃ3アルコキシであり；
Ｒ25は、水素、フェニル又はフリルであり；
Ｒ26は、１又は２個のフッ素原子によって任意に置換されるＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｒ27は、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ3アルケニル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、ＮＲ28Ｒ29、メチル又は１若しくは２個のフッ素原子によって任意に置換されるピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、フェニル、ピリジニル又はフリルであり；
Ｒ28は、水素又はメチルであり；
Ｒ29は、メチル、エチル、又はプロピルであり；
Ｒ30は、水素又はメチルであり；
Ｒ31は、メチルであり；又は
Ｒ30及びＲ31は、それらが付着する窒素原子と一緒になって、ピロリジン又はピペリジン環を形成し；
Ｒ32は、１−６個のフッ素原子、オキソ又は１若しくは２個のヒドロキシル基によって任意に置換されるＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、又は−（ＣＨ2）0-3−Ｒ33であり；
Ｒ33は、各々が、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択される１又は２個の置換基によって任意に置換されるＣ3−Ｃ7シクロアルキル、又はフェニルであり、又は、Ｒ33はアダマンチルであり；
Ｒ34は、水素、Ｒ32、又は−（ＣＨ2）0-2−ＯＲ32であり；
Ｒ35は、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、又はＮＲ37Ｒ38であり、ここでＲ37及びＲ38は、独立して水素又はＣ1−Ｃ6アルキルであり、又はＲ37及びＲ38は、それらが付着する窒素と一緒になって、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ホモピペリジン環、モルホリン環、又は（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）メチルによって任意に置換されるピロリジン環によって任意に置換されるピペリジン環を形成し；
Ｒ36は、Ｃ1−Ｃ6アルキル又はアダマンチルであり；
Ｒ39は、水素又は窒素保護基であり；
Ｒ41及びＲ42は、メチル、エチル及びプロピルから独立して選択される。但しＸ、Ｙ及びＱの１つのみが、Ｎ又はＮ+−Ｏ-であってもよい。）。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】ＢＡＣＥ阻害剤として有用なピロリジン誘導体