【手続補正書】
【提出日】令和1年5月31日(2019.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヘッジホッグ阻害性化合物及び溶媒システムを含み、
溶媒システムが（ｉ）０．９〜１．８の間のｗ／ｗ比率の１価１級アルコール及びポリオールと、（ｉｉ）バッファ又は１３〜２２個の間の炭素原子を含む脂肪酸とを含み、
ヘッジホッグ阻害性化合物が０．１〜１０ｗｔ％の間で溶媒システム中に存在する、組成物。
【請求項２】
ヘッジホッグ阻害剤及び溶媒システムを含み、
ヘッジホッグ阻害剤が、２．５〜８ｗｔ％の間の溶媒システムにおける飽和溶解度を有し、溶媒システムが、１５〜６０ｗｔ％の間の１価１級アルコール及び１０〜５０ｗｔ％の間のプロピレングリコールを含むことを特徴とする組成物。
【請求項３】
ヘッジホッグ阻害性化合物及び溶媒システムを含み、
溶媒システムが（ｉ）エタノール及びベンジルアルコールの少なくとも１つを含んで成る１価アルコール及びプロピレングリコール（ここで１価アルコール及びプロピレングリコールは０．９〜１．８の間のｗ／ｗ比率である）と、（ｉｉ）バッファ又は１３〜２２個の間の炭素原子を含む脂肪酸とを含み、
ヘッジホッグ阻害性化合物は溶媒システムにおいて０．１〜１０ｗｔ％の間で存在する、組成物。
【請求項４】
ヘッジホッグ阻害性化合物及び溶媒システムを含み、
溶媒システムが（ｉ）０．８及び２．６の間のｗ／ｗ比率の１価１級アルコール、及び、任意的に低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールと、（ｉｉ）８〜１４個の炭素原子を有する縮合二環式エーテルとを含み、
ヘッジホッグ阻害性化合物が０．１〜１０ｗｔ％の間で溶媒システム中に存在する、
組成物。
【請求項５】
ヘッジホッグ阻害性化合物及び溶媒システムを含み、
溶媒システムが、（ｉ）１．５及び２．４の間のｗ／ｗ比率での、２個又は３個のヒドロキシル基を有する低い分子量の脂肪族ポリオール（複数）の３因子組み合わせ物（ternary combination）及び低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールと、（ｉｉ）８〜１４個の炭素原子を有する縮合二環式エーテルとを含み、
ヘッジホッグ阻害性化合物が０．１〜１０ｗｔ％の間で溶媒システム中に存在する、
組成物。
【請求項６】
１価アルコールが構造ＣｎＨ２n−ＯＨによって表され、ｎが１、２、３又は４であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
１％重量〜８％重量のベンジルアルコールを含むことを特徴とする請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
溶媒システムがジエチレングリコールモノエチルエーテルを更に含むことを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
ヘッジホッグ阻害性化合物が、パチデギブ、イトラコナゾール、又はパチデギブ及びイトラコナゾールの組み合わせであることを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
パチデギブ及び溶媒システムを含み、
溶媒システムが、（ｉ）０．９〜１．８の間のｗ／ｗ比率のエタノール及びプロピレングリコールと、（ｉｉ）ジエチレングリコールモノエチルエーテルと、（ｉｉｉ）バッファとを含み、
ヘッジホッグ阻害性化合物が０．１〜１０ｗｔ％の間の量で溶媒システム中に存在する、組成物。
【請求項１１】
パチデギブ及び溶媒システムから本質的に構成され、
溶媒システムが０．９〜１．８の間のｗ／ｗ比率のエタノール及びプロピレングリコールを含み、
パチデギブが溶媒システムにおける２．５〜８ｗｔ％の間の飽和溶解度を有し、
製剤として、局所的な適用の４８時間後に２５０μＭを上回る真皮におけるパチデギブのインビトロ濃度をもたらす、組成物。
【請求項１２】
溶媒システムがジエチレングリコールモノエチルエーテル及びバッファを更に含む
ことを特徴とする請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
溶媒システムが、１３〜２２個の間の炭素原子を含む脂肪酸を更に含むことを特徴とする請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
溶媒システムがベンジルアルコールを更に含むことを特徴とする請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】
パチデギブ及び溶媒システムから本質的に構成され、
溶媒システムが、プロピレングリコールに対して０．９〜１．８の間のｗ／ｗ比率のエタノール及びベンジルアルコールと、１３〜２２個の間の炭素原子を含む飽和脂肪酸とから成る、組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物と、
前記組成物を内包するリザーバを画成するように結合される裏当部材及びメンブレンとを含み、
前記メンブレンが非速度コントロールメンブレンである、
局所的送達システム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４５】
上記において複数の例示的側面及び実施形態について説明したが、当業者であれば、それらの種々多様な修正、置換、付加及びサブコンビネーションが可能であることを認識するであろう。従って、添付の特許請求の範囲及び出願後に導入される特許請求の範囲は、そのような修正、置換、付加及びサブコンビネーションのすべてを、それらの真正な精神及び範囲内にある限り、含むものとして解釈されることが意図されている。
なお、本発明は以下のようにも記載され得る。
（付記１）
ヘッジホッグ阻害性化合物及び溶媒システムを含み、
溶媒システムが（ｉ）約０．９〜１．８の間のｗ／ｗ比率の１価１級アルコール及びポリオールと、（ｉｉ）バッファ又は１３〜２２個の間の炭素原子を含む脂肪酸とを含み、
ヘッジホッグ阻害性化合物が約０．１〜１０ｗｔ％の間で溶媒システム中に存在する、組成物。
（付記２）
１価アルコールがＲ−ＯＨの形態であり、Ｒがメチル、エチル、プロピル、ブチル及びペンチルから選択されることを特徴とする付記１に記載の組成物。
（付記３）
１価アルコールが構造ＣｎＨ２n−ＯＨによって表され、ｎが１、２、３又は４であることを特徴とする付記１に記載の組成物。
（付記４）
１価アルコールがベンジルアルコールを追加的に含むことを特徴とする付記３に記載の組成物。
（付記５）
１価１級アルコールがエタノール及びベンジルアルコールの組み合わせであることを特徴とする付記１〜４のいずれか１つに記載の組成物。
（付記６）
溶媒システムがジエチレングリコールモノエチルエーテルを更に含むことを特徴とする付記１〜５のいずれか１つに記載の組成物。
（付記７）
ヘッジホッグ阻害剤及び溶媒システムを含み、
ヘッジホッグ阻害剤が、約２．５〜８ｗｔ％の間の溶媒システムにおける飽和溶解度を有し、溶媒システムが、約１５〜６０ｗｔ％の間の１価１級アルコール及び約１０〜５０ｗｔ％の間のプロピレングリコールを含むことを特徴とする組成物。
（付記８）
１価アルコールが構造ＣｎＨ２n−ＯＨによって表され、ｎが１、２、３又は４であることを特徴とする付記７に記載の組成物。
（付記９）
１価アルコールがベンジルアルコールを追加的に含むことを特徴とする付記８に記載の組成物。
（付記１０）
１価１級アルコールがエタノール及びベンジルアルコールの組み合わせであることを特徴とする付記７〜９のいずれか１つに記載の組成物。
（付記１１）
溶媒システムがジエチレングリコールモノエチルエーテルを更に含むことを特徴とする付記７〜１０のいずれか１つに記載の組成物。
（付記１２）
ヘッジホッグ阻害性化合物及び溶媒システムを含み、
溶媒システムが（ｉ）エタノール及びベンジルアルコールの少なくとも１つを含んで成る１価アルコール及びプロピレングリコール（ここで１価アルコール及びプロピレングリコールは約０．９〜１．８の間のｗ／ｗ比率である）と、（ｉｉ）バッファ又は１３〜２２個の間の炭素原子を含む脂肪酸とを含み、
ヘッジホッグ阻害性化合物は溶媒システムにおいて約０．１〜１０ｗｔ％の間で存在する、組成物。
（付記１３）
１価アルコールが構造ＣｎＨ２n−ＯＨによって表され、ｎが１、２、３又は４であることを特徴とする付記１２に記載の組成物。
（付記１４）
１価アルコールがベンジルアルコールを追加的に含むことを特徴とする付記１３に記載の組成物。
（付記１５）
１価１級アルコールがエタノール及びベンジルアルコールの組み合わせであることを特徴とする付記１２〜１４のいずれか１つに記載の組成物。
（付記１６）
脂肪酸が飽和脂肪酸であることを特徴とする付記１〜６及び１２〜１５のいずれか１つに記載の組成物。
（付記１７）
飽和脂肪酸が、ミリスチン酸（Ｃ１４）、パルミチン酸（Ｃ１６）、ステアリン酸（Ｃ１８）及びアラキジン酸（Ｃ２２）から選択されることを特徴とする付記１６に記載の組成物。
（付記１８）
飽和脂肪酸がイソ−ステアリン酸であることを特徴とする付記１６又は１７に記載の組成物。
（付記１９）
溶媒システムが約１〜３ｗｔ％の間のベンジルアルコールを含むことを特徴とする付記４、５、６、９〜１８のいずれか１つに記載の組成物。
（付記２０）
溶媒システムがジエチレングリコールモノエチルエーテルを更に含むことを特徴とする付記１９に記載の組成物。
（付記２１）
溶媒システムがジエチレングリコールモノエチルエーテルを含むが、ベンジルアルコールを含まないことを特徴とする付記１〜３、７、８、１２及び１３のいずれか１つに記載の組成物。
（付記２２）
１価アルコールがエタノールであり、ジエチレングリコールモノエチルエーテルに対するエタノールの比率（ｗ／ｗ）が、プロピレングリコールに対するエタノールの比率（ｗ／ｗ）の約１０〜２０％の範囲内であることを特徴とする付記２１に記載の組成物。
（付記２３）
１価アルコールがエタノールであり、ジエチレングリコールモノエチルエーテルに対するエタノールの比率（ｗ／ｗ）がプロピレングリコールに対するエタノールの比率（ｗ／ｗ）と同一であることを特徴とする付記２１に記載の組成物。
（付記２４）
溶媒システムがｐＨ７．５のバッファを含むことを特徴とする、付記１〜２３のいずれか１つに記載の組成物。
（付記２５）
ゲル化剤を更に含むことを特徴とする付記１〜２４のいずれか１つに記載の組成物。
（付記２６）
ゲル化剤がヒドロキシプロピルセルロースであることを特徴とする付記２５に記載の組成物。
（付記２７）
ヘッジホッグ阻害剤が、シクロパミンファミリーのステロイド性アルカロイドであることを特徴とする付記１〜２６のいずれか１つに記載の組成物。
（付記２８）
ヘッジホッグ阻害剤がパチデギブ（patidegib）であることを特徴とする付記１〜２６のいずれか１つに記載の組成物。
（付記２９）
パチデギブ及び溶媒システムを含み、
溶媒システムが、（ｉ）約０．９〜１．８の間のｗ／ｗ比率のエタノール及びプロピレングリコールと、（ｉｉ）ジエチレングリコールモノエチルエーテルと、（ｉｉｉ）バッファとを含み、
ヘッジホッグ阻害性化合物が約０．１〜１０ｗｔ％の間の量で溶媒システム中に存在する、組成物。
（付記３０）
ジエチレングリコールモノエチルエーテルに対するエタノールの比率（ｗ／ｗ）が、プロピレングリコールに対するエタノールの比率（ｗ／ｗ）の約１０〜２０％の範囲内であることを特徴とする付記２９に記載の組成物。
（付記３１）
ジエチレングリコールモノエチルエーテルに対するエタノールの比率（ｗ／ｗ）が、プロピレングリコールに対するエタノールの比率（ｗ／ｗ）と同一であることを特徴とする付記２９に記載の組成物。
（付記３２）
パチデギブ（patidegib）及び溶媒システムを含み、
溶媒システムが、（ｉ）エタノール、ベンジルアルコール及びプロピレングリコール（ここで、プロピレングリコールに対するエタノール及びベンジルアルコールｗ／ｗ比率は約０．９〜１．８の間である）と、（ｉｉ）１３〜２２個の間の炭素原子を含む脂肪酸とを含み、
ヘッジホッグ阻害性化合物が約０．１〜１０ｗｔ％の間の量で溶媒システム中に存在する、組成物。
（付記３３）
脂肪酸が飽和脂肪酸であることを特徴とする付記３２に記載の組成物。
（付記３４）
飽和脂肪酸が、ミリスチン酸（Ｃ１４）、パルミチン酸（Ｃ１６）、ステアリン酸（Ｃ１８）及びアラキジン酸（Ｃ２２）から選択されることを特徴とする付記３３に記載の組成物。
（付記３５）
飽和脂肪酸がイソ−ステアリン酸であることを特徴とする付記３３又は３４に記載の組成物。
（付記３６）
溶媒システムが約１〜３ｗｔ％の間のベンジルアルコールを含むことを特徴とする付記３２〜３５のいずれか１つに記載の組成物。
（付記３７）
パチデギブ及び溶媒システムから本質的に構成され、
溶媒システムが約０．９〜１．８の間のｗ／ｗ比率のエタノール及びプロピレングリコールを含み、
パチデギブが溶媒システムにおける約２．５〜８ｗｔ％の間の飽和溶解度を有し、
製剤として、局所的な適用の４８時間後に約２５０μＭを上回る真皮におけるパチデギブのインビトロ濃度をもたらす、組成物。
（付記３８）
溶媒システムがジエチレングリコールモノエチルエーテル及びバッファを更に含む
ことを特徴とする付記３７に記載の組成物。
（付記３９）
溶媒システムが、１３〜２２個の間の炭素原子を含む脂肪酸を更に含むことを特徴とする付記３７に記載の組成物。
（付記４０）
溶媒システムがベンジルアルコールを更に含むことを特徴とする付記３７〜３９に記載の組成物。
（付記４１）
パチデギブ及び溶媒システムから本質的に構成され、
溶媒システムが、約０．９〜１．８の間のｗ／ｗ比率のエタノール及びプロピレングリコールと、ジエチレングリコールモノエチルエーテルと、バッファとから成る、組成物。
（付記４２）
パチデギブ及び溶媒システムから本質的に構成され、
溶媒システムが、プロピレングリコールに対して約０．９〜１．８の間のｗ／ｗ比率のエタノール及びベンジルアルコールと、１３〜２２個の間の炭素原子を含む飽和脂肪酸とから成る、組成物。
（付記４３）
付記１〜４２のいずれか１つに記載の組成物を含む局所的送達システム。
（付記４４）
組成物を内包するリザーバを画成するように結合される裏当部材及びメンブレンを更に含むことを特徴とする付記４３に記載の局所的送達システム。
（付記４５）
メンブレンが、非速度コントロール（non-rate controlling）メンブレンであることを特徴とする付記４４に記載の局所的送達システム。
（付記４６）
付記１〜４２のいずれか１つに記載の組成物、又は、付記４３〜４５のいずれか１つに記載の局所的送達システムを提供することを含み、
前記提供が該システムの組成物を適用する指示（複数）を含み、
前記局所的な適用が、被験者の血液中に存在する化合物の非治療性濃度を実現しつつ、基底細胞癌を処置することに十分な量のヘッジホッグ阻害性化合物の皮膚内送達を達成すること
を特徴とする、基底細胞癌を処置する方法。
（付記４７）
付記１〜４２のいずれか１つに記載の組成物又は付記４３〜４５のいずれか１つに記載の局所的送達システムを、それを必要とする被験者に対して局所的に適用することを含み、
前記局所的な適用が、被験者の血液中に存在する化合物の非治療性濃度を実現しつつ、基底細胞癌を処置することに十分な量のヘッジホッグ阻害性化合物の皮膚内送達を達成すること
を特徴とする、基底細胞癌を処置する方法。
（付記４８）
基底細胞癌のリスクを有する被験者における基底細胞癌を予防する方法であって、
付記１〜４２のいずれか１つに記載の組成物又は付記４３〜４５のいずれか１つに記載の局所的送達システムを、それを必要とする被験者に対して局所的に適用することを含み、
前記局所的な適用が、被験者の血液中に存在する化合物の非治療性濃度を実現しつつ、基底細胞癌を処置することに十分な量のヘッジホッグ阻害性化合物の皮膚内送達を達成すること
を特徴とする方法。
（付記４９）
基底細胞癌を有するか又は基底細胞癌のリスクを有する被験者における基底細胞癌の進行を遅延させる方法であって、
付記１〜４２のいずれか１つに記載の組成物又は付記４３〜４５のいずれか１つに記載の局所的送達システムを、それを必要とする被験者に対して局所的に適用することを含み、
前記局所的な適用が、被験者の血液中に存在する化合物の非治療性濃度を実現しつつ、基底細胞癌を処置することに十分な量のヘッジホッグ阻害性化合物の皮膚内送達を達成すること
を特徴とする方法。
（付記５０）
被験者がゴーリン症候群と有することを特徴とする付記４５〜４８のいずれか１つに記載の方法。
（付記５１）
ヘッジホッグ阻害性化合物及び溶媒システムを含み、
溶媒システムが（ｉ）約０．８及び２．６の間のｗ／ｗ比率の１価１級アルコール、及び、任意的に低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールと、（ｉｉ）８〜１４個の炭素原子を有する縮合二環式エーテルとを含み、
ヘッジホッグ阻害性化合物が約０．１〜１０ｗｔ％の間で溶媒システム中に存在する、
組成物。
（付記５２）
１価１級アルコールと、任意的に低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールとのｗ／ｗ比率が、約１．０及び２．４の間であることを特徴とする付記５１に記載の組成物。
（付記５３）
１価１級アルコールと任意的に低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールとのｗ／ｗ比率が約１．０及び２．３の間であることを特徴とする付記５１に記載の組成物。
（付記５４）
１価アルコールがＲ−ＯＨの形態であり、Ｒがメチル、エチル、プロピル、ブチル及びペンチルから選択されることを特徴とする付記５１〜５３のいずれか１つに記載の組成物。
（付記５５）
１価アルコールが構造ＣｎＨ２n−ＯＨによって表され、ｎが１、２、３又は４であることを特徴とする付記５１〜５３のいずれか１つに記載の組成物。
（付記５６）
Ｒがエチルであることを特徴とする付記５４に記載の組成物。
（付記５７）
１価１級アルコールがベンジルアルコールを含むことを特徴とする付記５１〜５６のいずれか１つに記載の組成物。
（付記５８）
１価１級アルコールが、エチルアルコール及びベンジルアルコールの混合物を含むことを特徴とする付記５７に記載の組成物。
（付記５９）
約１％〜約８％の重量のベンジルアルコールを含むことを特徴とする付記５１〜５８のいずれか１つに記載の組成物。
（付記６０）
約２％〜約６％の重量のベンジルアルコールを含むことを特徴とする付記５９に記載の組成物。
（付記６１）
ベンジルアルコールの重量パーセントが、任意的に低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールの重量パーセント未満であり、かつ、８〜１４個の炭素原子を有する縮合二環式エーテルの重量パーセント未満でもあること
を特徴とする付記５７〜６０のいずれか１つに記載の組成物。
（付記６２）
任意的に低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールが、メチル又はエチル基で末端がキャップされることを特徴とする付記５１〜６１のいずれか１つに記載の組成物。
（付記６３）
任意的に低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールが２〜４個のエチレンオキシドリピートユニットを含むことを特徴とする付記６２に記載の組成物。
（付記６４）
任意的に低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールが２個のエチレンオキシドリピートユニットを含むことを特徴とする付記６３に記載の組成物。
（付記６５）
任意的に低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールがジエチレングリコールモノエチルエーテル（ＤＥＧＭＥＥ）であることを特徴とする付記６４に記載の組成物。
（付記６６）
任意的に低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールのｗ／ｗ比率が、８〜１４個の炭素原子を有する縮合二環式エーテルに対して、約１及び２の間の範囲内であることを特徴とする付記５１〜６５のいずれか１つに記載の組成物。
（付記６７）
任意的に低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールのｗ／ｗ比率が、８〜１４個の炭素原子を有する縮合二環式エーテルに対して、約１．２及び１．８の間の範囲内であることを特徴とする付記６６に記載の組成物。
（付記６８）
任意的に低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールのｗ／ｗ比率が、８〜１４個の炭素原子を有する縮合二環式エーテルに対して、約１．７であることを特徴とする付記６７に記載の組成物。
（付記６９）
任意的に低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールの重量パーセントと、８〜１４個の炭素原子を有する縮合二環式エーテルとの合計重量パーセントは、３０〜５０ｗ／ｗ％であることを特徴とする付記５１〜６８のいずれか１つに記載の組成物。
（付記７０）
任意的に低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールと８〜１４個の炭素原子を有する縮合二環式エーテルとの合計重量パーセントが、４０ｗ／ｗ％であることを特徴とする付記６９に記載の組成物。
（付記７１）
８〜１４個の炭素原子を有する縮合二環式エーテルが、２つの縮合テトラヒドロフラン環であることを特徴とする付記５１〜７０のいずれか１つに記載の組成物。
（付記７２）
２つの縮合テトラヒドロフラン環が、２つのメトキシ置換基を有することを特徴とする付記７１に記載の組成物。
（付記７３）
縮合二環式エーテルが、ジメチルイソソルビドであることを特徴とする付記７２に記載の組成物。
（付記７４）
ベンジルアルコールが存在しないことを特徴とする付記５１〜５６のいずれか１つに記載の組成物。
（付記７５）
Ｎ−メチルラクタムを更に含むことを特徴とする付記５１〜７４のいずれか１つに記載の組成物。
（付記７６）
Ｎ−メチルラクタムがＮ−メチルピロリドンであることを特徴とする付記７５に記載の組成物。
（付記７７）
１価１級アルコール及び任意的に低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールのｗ／ｗ比率が約１．０及び１．５の間であることを特徴とする付記７６に記載の組成物。
（付記７８）
１価１級アルコール、任意的に低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコール、及びＮ−メチルピロリドンの各々の重量パーセンテージが２０〜３０であることを特徴とする付記７７に記載の組成物。
（付記７９）
エタノール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、及びＮ−メチルピロリドンを含むことを特徴とする付記７８に記載の組成物。
（付記８０）
任意的に低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールが、３００〜６００の数平均分子量（a number average molecular weight）を有する、末端がキャップされていないオリゴマー状のエチレングリコールであることを特徴とする付記５１〜６１及び６６〜７９のいずれか１つに記載の組成物。
（付記８１）
末端がキャップされていないオリゴマー状のエチレングリコールが、４００の数平均分子量を有することを特徴とする付記８０に記載の組成物。
（付記８２）
ヘッジホッグ阻害性化合物及び溶媒システムを含み、
溶媒システムが、（ｉ）約１．５及び２．４の間のｗ／ｗ比率での、２個又は３個のヒドロキシル基を有する低い分子量の脂肪族ポリオール（複数）の３因子組み合わせ物（ternary combination）及び低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールと、（ｉｉ）８〜１４個の炭素原子を有する縮合二環式エーテルとを含み、
ヘッジホッグ阻害性化合物が約０．１〜１０ｗｔ％の間で溶媒システム中に存在する、
組成物。
（付記８３）
低い分子量の脂肪族ポリオールの３因子組み合わせ物がＨＯＣＨ２Ｃ（ＯＨ）ＨＲ’を含み、Ｒ’が−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＯＨであることを特徴とする付記８２に記載の組成物。
（付記８４）
低い分子量の脂肪族ポリオールの３因子組み合わせ物がグリセロール及びプロピレングリコールを含むことを特徴とする付記８３に記載の組成物。
（付記８５）
低い分子量の脂肪族ポリオールの３因子組み合わせ物が、ポリエチレングリコールを更に含むことを特徴とする付記８４に記載の組成物。 
（付記８６）
ポリエチレングリコールが、３００〜５００の数平均分子量を有することを特徴とする付記８５に記載の組成物。
（付記８７）
低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールに対する脂肪族ポリオールの３因子組み合わせ物のｗ／ｗ比率が１．８〜２．１の範囲内であることを特徴とする付記８２〜８６のいずれか１つに記載の組成物。
（付記８８）
脂肪族ポリオールの３因子組み合わせ物の重量パーセントが約４０及び５５の間のであることを特徴とする付記８７に記載の組成物。
（付記８９）
グリセロールに対するプロピレングリコールのｗ／ｗ比率が１．５及び２．５の間であり、グリセロールに対するポリエチレングリコールのｗ／ｗ比率が１．５及び２．５の間であることを特徴とする付記８４又は８５に記載の組成物。
（付記９０）
脂肪族の１価アルコールが存在しないことを特徴とする付記８２〜８９のいずれか１つに記載の組成物。
（付記９１）
約１％重量〜約８％重量のベンジルアルコールを含むことを特徴とする付記８２〜９０のいずれか１つに記載の組成物。
（付記９２）
約２％重量〜約６％重量のベンジルアルコールを含むことを特徴とする付記９１に記載の組成物。
（付記９３）
ベンジルアルコールの重量パーセントが、低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールの重量パーセント未満であり、かつ、８〜１４個の炭素原子を有する縮合二環式エーテルの重量パーセント未満でもあることを特徴とする付記９１又は９２に記載の組成物。
（付記９４）
低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールが、メチル又はエチル基で末端がキャップされることを特徴とする付記８２〜９３のいずれか１つに記載の組成物。
（付記９５）
低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールが、２個のエチレンオキシドリピートユニットを含むことを特徴とする付記９４に記載の組成物。
（付記９６）
低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールがジエチレングリコールモノエチルエーテル（ＤＥＧＭＥＥ）であることを特徴とする付記９５に記載の組成物。
（付記９７）
８〜１４個の炭素原子を有する縮合二環式エーテルに対する低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールのｗ／ｗ比率が、約１及び２の間の範囲内であることを特徴とする付記８２〜９６のいずれか１つに記載の組成物。
（付記９８）
８〜１４個の炭素原子を有する縮合二環式エーテルに対する低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールのｗ／ｗ比率が約１．２及び１．８の間の範囲内であることを特徴とする付記９７に記載の組成物。
（付記９９）
８〜１４個の炭素原子を有する縮合二環式エーテルに対する低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコールのｗ／ｗ比率が約１．７であることを特徴とする付記９８に記載の組成物。
（付記１００）
低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコール及び８〜１４個の炭素原子を有する縮合二環式エーテルの合計重量パーセントが、３０〜５０ｗ／ｗ％であることを特徴とする付記８２〜９９のいずれか１つに記載の組成物。
（付記１０１）
低級アルキルで末端がキャップされたオリゴマー状のアルキレングリコール及び８〜１４個の炭素原子を有する縮合二環式エーテルの合計重量パーセントが４０ｗ／ｗ％であることを特徴とする付記１００に記載の組成物。
（付記１０２）
８〜１４個の炭素原子を有する縮合二環式エーテルが、ジメチルイソソルビドであることを特徴とする付記８２〜１０１のいずれか１つに記載の組成物。
（付記１０３）
界面活性剤が存在しないことを特徴とする付記５１〜１０２のいずれか１つに記載の組成物。
（付記１０４）
組成物が非水性（non-aqueous）であることを特徴とする付記５１〜１０２のいずれか１つに記載の組成物。
（付記１０５）
トリグリセリドが存在しないことを特徴とする付記５１〜１０２のいずれか１つに記載の組成物。
（付記１０６）
シクロデキストリンが存在しないことを特徴とする付記５１〜１０２のいずれか１つに記載の組成物。
（付記１０７）
組成物が水中油エマルジョンでないことを特徴とする付記５１〜１０２のいずれか１つに記載の組成物。
（付記１０８）
疎水性の油が存在しないことを特徴とする付記５１〜１０２のいずれか１つに記載の組成物。
（付記１０９）
０．５〜２．５重量パーセントのフェノキシエタノールを更に含むことを特徴とする付記７４に記載の組成物。
（付記１１０）
１〜７重量パーセントのプロピレンカーボネートを更に含むことを特徴とする付記５１〜７３又は付記７５〜１０８のいずれか１つに記載の組成物。
（付記１１１）
ゲル化剤を更に含むことを特徴とする付記５１〜１１０のいずれか１つに記載の組成物。
（付記１１２）
ゲル化剤がヒドロキシプロピルセルロースであることを特徴とする付記１１１に記載の組成物。
（付記１１３）
ホッグ阻害性化合物がトリアゾリル−トリアゾロンであることを特徴とする付記５１〜１１２のいずれか１つに記載の組成物。
（付記１１４）
前記化合物がイトラコナゾールであることを特徴とする付記１１３に記載の組成物。
（付記１１５）
イトラコナゾールが約０．１−５ｗｔ％の間で溶媒システム中に存在することを特徴とする付記１１４に記載の組成物。
（付記１１６）
イトラコナゾールが約０．１−２ｗｔ％の間で溶媒システム中に存在することを特徴とする付記１１５に記載の組成物。
（付記１１７）
付記５１〜１１６のいずれか１つに記載の組成物を含むことを特徴とする局所的送達システム。
（付記１１８）
組成物を内包するリザーバを画成するように結合される裏当部材及びメンブレンを更に含むことを特徴とする付記１１７に記載の局所的送達システム。
（付記１１９）
メンブレンが非速度コントロールメンブレン（non-rate controlling membrane）であることを特徴とする付記１１８に記載の局所的送達システム。
（付記１２０）
付記５１〜１１６のいずれか１つに記載の組成物又は付記１１７〜１１９のいずれか１つに記載の局所的送達システムを提供することを含み、
前記提供が、被験者に対して該組成物又はシステムの組成物を局所的に適用する指示（複数）を含み、
前記局所的な適用が、被験者の血液中に存在する化合物の非治療性濃度を実現しつつ、基底細胞癌を処置することに十分な量のヘッジホッグ阻害性化合物の皮膚内送達を達成すること
を特徴とする、基底細胞癌を処置する方法。
（付記１２１）
付記５１〜１１６のいずれか１つに記載の組成物又は付記１１７〜１１９のいずれか１つに記載の局所的送達システムを、それを必要とする被験者に対して局所的に適用することを含み、
前記局所的な適用が、被験者の血液中に存在する化合物の非治療性濃度を実現しつつ、基底細胞癌を処置することに十分な量のヘッジホッグ阻害性化合物の皮膚内送達を達成すること
を特徴とする、基底細胞癌を処置する方法。
（付記１２２）
基底細胞癌のリスクを有する被験者における基底細胞癌を予防する方法であって、
付記５１〜１１６のいずれか１つに記載の組成物又は付記１１７〜１１９のいずれか１つに記載の局所的送達システムを、それを必要とする被験者に対して局所的に適用することを含み、
前記局所的な適用が、被験者の血液中に存在する化合物の非治療性濃度を実現しつつ、基底細胞癌を処置することに十分な量のヘッジホッグ阻害性化合物の皮膚内送達を達成すること
を特徴とする方法。
（付記１２３）
基底細胞癌を有するか又は基底細胞癌のリスクを有する被験者における基底細胞癌の進行を遅延させる方法であって、
付記５１〜１１６のいずれか１つに記載の組成物又は付記１１７〜１１９のいずれか１つに記載の局所的送達システムを、それを必要とする被験者に対して局所的に適用することを含み、
前記局所的な適用が、被験者の血液中に存在する化合物の非治療性濃度を実現しつつ、基底細胞癌を処置することに十分な量のヘッジホッグ阻害性化合物の皮膚内送達を達成すること
を特徴とする方法。
（付記１２４）
被験者がゴーリン症候群を有することを特徴とする付記１２０、１２１又は１２３のいずれか１つに記載の方法。