【手続補正書】
【提出日】平成20年8月19日(2008.8.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）の化合物、又はそれらの互変体、ラセミ化合物、光学異性体、ジアステレオマー及び混合物、或いはそれらの薬理学的に許容可能な酸付加塩：
【化１】
2008510770.tif 000001
（式中、点線は、任意の結合を示し、
Ｘ及びＣＲ1が二重結合により結合している場合、ＸはＮ又はＣ−Ｒeを示し、又は
Ｘ−ＣＲ1が単結合により結合している場合、Ｘは−Ｎ−Ｒdを示し、
Ｙは、Ｎ又はＣＨを示し、
Ｒ1は、水素、ハロゲン、＝Ｏ、−ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）Ｒ6、−ＮＲ5ＳＯ2Ｒ6、−Ｎ＝ＣＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−ＳＯＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6又は偽ハロゲンであるか、又は
Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールより選択される一置換又は多置換されていてもよい基を示し、ここで、置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ5ＳＯ2Ｒ6、−Ｎ＝ＣＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−ＳＯＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、−ＯＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、偽ハロゲン又は＝Ｏであり、但し、Ｘ及びＣＲ1が単結合により結合している場合にＲ1は＝Ｏであってもよく；
Ｒ2は、水素又はＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールより選択される、一置換又は多置換されていてもよい基を示し、ここで、置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ5ＳＯ2Ｒ6、−Ｎ＝ＣＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−ＳＯＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、−ＯＳＯ2ＮＲ5Ｒ6及び偽ハロゲンより選択され；
Ｒ3は、水素、ハロゲン、−ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）Ｒ6、−ＮＲ5ＳＯ2Ｒ6、−Ｎ＝ＣＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−ＳＯＲ5、ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6及び偽ハロゲンより選択される基であるか、又は
Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールより選択される、一置換又は多置換されていてもよい基を示し、ここで、置換基は同一でも異なっていてもよく。ハロゲン、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ5ＳＯ2Ｒ6、−Ｎ＝ＣＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−ＳＯＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、−ＯＳＯ2ＮＲ5Ｒ6及び偽ハロゲンより選択され；
Ｌは、結合であるか又は一置換又は多置換されていてもよいＣ1-16アルキル、Ｃ2-16アルケニル及びＣ2-16アルキニルより選択される基を示し、ここで、置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ5ＳＯ2Ｒ6、−Ｎ＝ＣＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−ＳＯＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、−ＯＳＯ2ＮＲ5Ｒ6及び偽ハロゲンより選択され；
Ｑ1及びＱ2は、互いに各々独立して、結合を示すか又は一置換又は多置換されていてもよいＣ1-16アルキル、Ｃ2-16アルケニル、Ｃ2-16アルキニル、Ｃ3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールより選択される基を示し、ここで、置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、−ＮＯ2、Ｒ5、−ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ5ＳＯ2Ｒ6、−Ｎ＝ＣＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−ＳＯＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、−ＯＳＯ2ＮＲ5Ｒ6及び偽ハロゲンより選択され；
Ｒ4は、水素であるか又はＣ1-16アルキル、Ｃ2-16アルケニル、Ｃ2-16アルキニル、Ｃ3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールより選択される一置換又は多置換されていてもよい基を示し、ここで、置換基は同一でも異なっていてもよく、−ＮＯ2、Ｒ5、−ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ5ＳＯ2Ｒ6、−Ｎ＝ＣＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−ＳＯＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、−ＯＳＯ2ＮＲ5Ｒ6及び偽ハロゲンより選択され；
Ｒa、Ｒb、Ｒcは、互いに各々独立して、水素、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ5ＳＯ2Ｒ6、−Ｎ＝ＣＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−ＳＯＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、−ＯＳＯ2ＮＲ5Ｒ6及び偽ハロゲンより選択される基であるか；又は
Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールより選択される、一置換又は多置換されていてもよい基を示し、ここで、置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ5ＳＯ2Ｒ6、−Ｎ＝ＣＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−ＳＯＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、−ＯＳＯ2ＮＲ5Ｒ6及び偽ハロゲン及び偽ハロゲンより選択され；
Ｒdは、水素であるか又は一置換又は多置換されていてもよいＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールより選択される基を示し、ここで、置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ5ＳＯ2Ｒ6、−Ｎ＝ＣＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−ＳＯＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、−ＯＳＯ2ＮＲ5Ｒ6及び偽ハロゲンより選択され；
Ｒeは、水素、ハロゲン、偽ハロゲンより選択される基であるか、又は
Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールより選択される一置換又は多置換されていてもよい基を示し、ここで、置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ5ＳＯ2Ｒ6、−Ｎ＝ＣＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−ＳＯＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、−ＯＳＯ2ＮＲ5Ｒ6及び偽ハロゲンより選択され；
Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、互いに各々独立して、水素又は一置換又は多置換されていてもよいＣ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル、Ｃ2-5アルキニル、Ｃ3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールより選択される基を示し、ここで、置換基は同一でも異なっていてもよく、Ｃ3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＯＲ8、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ8、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ8、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）Ｒ9、−ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ9、−ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）ＯＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、−Ｎ＝ＣＲ8Ｒ9、−ＳＲ8、−ＳＯＲ8、−ＳＯ2Ｒ8、−ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10、−ＯＳＯ2ＮＲ8Ｒ9及び偽ハロゲンより選択され；
Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、互いに各々独立して、水素であるか又は置換されていてもよいＣ1-8アルキル、Ｃ2-8アルケニル、Ｃ2-8アルキニル、Ｃ3-10シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールより選択される基を示し、ここで、置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、−ＮＨ2、−ＯＨ及び偽ハロゲンより選択される）。
【請求項２】
Ｙが、ＣＨを示す請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒcが、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、メチル及びエチルより選択される基を示す請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒa及びＲbが、互いに各々独立して、水素であるか又はフッ素；又はＣ1-2アルキル、Ｃ2アルケニル、Ｃ2アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールより選択される、一置換又は多置換されていてもよい基を示し、ここで、置換基が同一でも異なっていてもよく、水素、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＯＲ4、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ4、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ4Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ5、−ＮＲ4Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ4ＳＯ2Ｒ5、−Ｎ＝ＣＲ4Ｒ5、−ＳＲ4、−ＳＯＲ5、−ＳＯ2Ｒ4、−ＳＯ2ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4、−ＳＯ2ＮＲ4Ｒ5、−ＯＳＯ2ＮＲ4Ｒ5及び偽ハロゲンより選択される請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒa及びＲbが、互いに各々独立して、水素又はフッ素を示す請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ2が、イソプロピル又はシクロペンチルを示す請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（１）の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（１）の化合物を含有する増殖阻害剤。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（１）の化合物を含有する、癌、細菌及びウィルス感染、炎症及び自己免疫疾患、化学療法により誘導される脱毛症及び粘膜炎、循環器疾患、腎臓疾患、並びに慢性及び急性の神経変性疾患から選択される疾患の治療用及び／又は予防用医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（１）の化合物を含有する、ポロ様キナーゼ阻害用医薬組成物。
【請求項１１】
ポロ様キナーゼが、ＰＬＫＩである請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（１）の化合物を含有する、ポロ様キナーゼの過剰発現に基づく腫瘍疾患の治療用及び／又は予防用医薬組成物。
【請求項１３】
癌、細菌及びウィルス感染、炎症及び自己免疫疾患、化学療法により誘導される脱毛症及び粘膜炎、循環器疾患、腎臓疾患、並びに慢性及び急性の神経変性疾患から選択される疾患の治療用及び／又は予防用医薬組成物を製造するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（１）の化合物の使用。
【請求項１４】
ポロ様キナーゼ阻害用医薬組成物を製造するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（１）の化合物の使用。
【請求項１５】
ポロ様キナーゼが、ＰＬＫＩである請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
ポロ様キナーゼの過剰発現に基づく腫瘍疾患の治療用及び／又は予防用医薬組成物を製造するための式（１）の化合物の使用。
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