【手続補正書】
【提出日】平成19年11月26日(2007.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物において敗血症を治療し、予防し、発生を遅延させ、あるいは軽減させるための医薬組成物であって、治療上有効な量の少なくとも１つの化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンおよび薬剤担体を含む医薬組成物。
【請求項２】
前記敗血症が、敗血症ショックに進行していない、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
哺乳動物において創傷の治癒を高めるための医薬組成物であって、治療上有効な量の少なくとも１つの化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンおよび薬剤担体を含む医薬組成物。
【請求項４】
哺乳動物における腹部の敗血症、癒着の形成、異常な線維状バンドの形成、器官の間の結合の形成、傷、真菌感染による炎症症状、発熱、消耗、嗜眠、浮腫、またはインシュリン抵抗性を治療し、予防し、発病を遅延させ、あるいは軽減させるための医薬組成物であって、治療上有効な量の少なくとも１つのエリスロポエチン、場合により化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチン、および薬剤担体を含む医薬組成物。
【請求項５】
哺乳動物における前立腺、尿路システム、または内臓平滑筋の炎症症状を治療し、予防し、発病を遅延させ、あるいは軽減させるための医薬組成物であって、治療上有効な量の少なくとも１つのエリスロポエチン、場合により化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチン、および薬剤担体を含む医薬組成物。
【請求項６】
哺乳動物におけるＩＬ−６の上昇に関連する症状を治療し、予防し、発病を遅延させ、あるいは軽減させるための医薬組成物であって、治療上有効な量の少なくとも１つのエリスロポエチン、場合により化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチン、および薬剤担体を含む医薬組成物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物であって、化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンがネイティブのエリスロポエチン分子と比べて少なくとも１つの次の修飾：
i)  ０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３個のシアル酸部分；
ii)  Ｎ−リンクのまたはＯ−リンクの炭水化物の数の減少、または無い；
iii)  炭水化物量の減少；
iv)  １つ以上の酸化された炭水化物；
v)  １つ以上の酸化された炭水化物および化学的還元；
vi)  １つ以上の修飾されたアルギニン残基；
vii)  １つ以上の修飾されたリジン残基またはＮ末端アミノ基の修飾；
viii)  １つ以上の修飾されたチロシン残基；
ix)  １つ以上の修飾されたアスパラギン酸残基またはグルタミン酸残基；
x)  １つ以上の修飾されたトリプトファン残基；
xi)  １つ以上のアミノ基の除去；
xii)  １つ以上のシスチン架橋の開裂；および
xiii)  短縮
を有する医薬組成物。
【請求項８】
化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンが、１つ以上の次の突然変異：
【表１】
2007517769.tif 000001
を有する、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項９】
化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンが、少なくとも１つの次の突然変異：R14Q、S100E、R103A、R150Eを含む、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンが、少なくとも１つの次の突然変異の組み合わせ：K45D/S100EまたはK45D/R150EまたはR103E/L108SまたはK45D/R150Eを含む、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１１】
哺乳動物において炎症性サイトカインの影響に関連した症状を治療し、予防し、発病を遅延させ、または影響を軽減させるための医薬組成物であって、治療上有効な量の少なくとも１つの化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンおよび薬剤担体を含み、該エリスロポエチンは少なくとも１つの付着したポリエチレングリコール分子を有する医薬組成物。
【請求項１２】
哺乳動物における炎症性サイトカインに関連した症状を治療し、予防し、発病を遅延させ、または影響を軽減させるための医薬組成物であって、治療上有効な量の少なくとも１つの化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンおよび薬剤担体を含み、該エリスロポエチンは少なくとも１つの付着したポリエチレングリコール分子を有する医薬組成物。
【請求項１３】
炎症性サイトカインがインターロイキンまたはＴＮＦを含む、請求項１１または１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
炎症性サイトカインに関連した症状が、虚血関連症状、アレルギー、リウマチ性疾患、または感染である、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１５】
哺乳動物において炎症性サイトカインに関連する症状を治療するための医薬組成物であって、治療上有効な量のエリスロポエチンであって、該量は該哺乳動物におけるヘマトクリットを回復するための十分量であり、および化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンの治療上有効な量を含む医薬組成物。
【請求項１６】
前記症状が、ガンまたは別の慢性疾患に関連した貧血である、請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記エリスロポエチンが、(i)少なくとも１つのエリスロポエチンのエリスロポエチン効果を欠いているか、または減少しており；(ii)少なくとも１つの付着したポリエチレングリコール分子を有しており；または(iii)カルバミル化されている、請求項１〜１６のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記カルバミル化エリスロポエチンが、少なくとも９０％のカルバミル化部位、９５％のカルバミル化部位、または１００％のカルバミル化部位を有する、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
カルバミル化エリスロポエチンが、少なくとも６つのカルバミル化リジン残基、少なくとも７つのカルバミル化リジン残基、または少なくとも８つのカルバミル化リジン残基を有する、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記エリスロポエチンが、アルファ−Ｎ−カルバモイル、Ｎ−イプシロン−カルバモイルエリスロポエチンである、請求項１〜１６のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２１】
創傷が、外傷、手術、圧力、熱傷、糖尿病、または血管不全に起因する、請求項３記載の医薬組成物。
【請求項２２】
癒着が、手術、外傷、感染、化学療法、放射線照射、または帝王切開術に起因する、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項２３】
化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンが、敗血症、癒着、または感染に起因する炎症の合併症を治療、予防、発病の遅延、または軽減する能力をテストする方法であって、
(i)  哺乳動物において敗血症、癒着、炎症、またはそれらの組み合わせを誘発させ；
(ii)  該哺乳動物にテストするエリスロポエチンを投与し；そして
(iii)  該哺乳動物の癒着スコアを決定すること
を含み、ここで工程(iii)において決定される該癒着スコアはエリスロポエチンのない癒着スコアよりも低く、該エリスロポエチンが有効に敗血症、癒着、または感染に起因する炎症を治療、予防、発病の遅延、または軽減する方法。
【請求項２４】
化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンが、敗血症、癒着、または感染に起因する炎症の合併症を治療、予防、発病の遅延、または軽減する能力をテストする方法であって、
(i)  哺乳動物において敗血症、癒着、炎症、またはそれらの組み合わせを誘発させ；
(ii)  該哺乳動物にテストするエリスロポエチンを投与し；そして
(iii)  該哺乳動物の疾患スコアを決定すること
を含み、ここで工程(iii)において決定される該疾患スコアはエリスロポエチンのない疾患スコアよりも低く、該エリスロポエチンが有効に敗血症、癒着、または感染に起因する炎症を治療、予防、発病の遅延、または軽減する方法。
【請求項２５】
哺乳動物において、
i)  敗血症を治療し、予防し、発症を遅延させ、あるいは軽減させるための、
ii)  創傷の治癒を高めるための、
iii)  腹部の敗血症、癒着の形成、異常な線維状バンドの形成、器官の間の結合の形成、傷、真菌感染による炎症症状、発熱、消耗、嗜眠、浮腫、またはインシュリン抵抗性を治療し、予防し、発病を遅延させ、あるいは軽減させるための、
iv)  前立腺、尿路システム、または内臓平滑筋の炎症症状を治療し、予防し、発病を遅延させ、あるいは軽減させるための、または
v)  ＩＬ−６の上昇に関連する症状を治療し、予防し、発病を遅延させ、あるいは軽減させるための、
医薬の製造のための、請求項１、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１５記載の少なくとも１つの医薬組成物の有効量の使用。