【手続補正書】
【提出日】平成20年3月29日(2008.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
身体組織に直接接触する少なくとも１つの領域若しくは層を有する生体埋め込み型装置であって、前記直接接触層若しくは領域は、ポリエーテルウレタンを有する前記装置の一部分を含むか、若しくは流体接続しているものであり、
前記ポリエーテルウレタンはシロキサン表面変性添加剤との混合によって変性されているものであり、
前記変性ポリエーテルウレタン部分の少なくとも一部は、治療剤を含むものである
生体埋め込み型装置。
【請求項２】
請求項１の装置において、前記装置のポリエーテルウレタン部分の全体より少ない部分に治療剤を含むものである。
【請求項３】
請求項１の装置において、前記ポリエーテルウレタン部分の全体に治療剤を含むものである。
【請求項４】
請求項１の装置において、前記治療剤は、前記シロキサン変性ポリエーテルウレタン部分の領域若しくは層の全体ではなく少なくとも一部に添加されるものである。
【請求項５】
請求項１の装置において、前記治療剤は、前記シロキサン変性ポリエーテルウレタン部分の領域若しくは層の全体に添加されているものである。
【請求項６】
請求項１の装置は、器官における補修に適用されるものである。
【請求項７】
請求項１の装置は、組織における補修に適用されるものである。
【請求項８】
請求項１の装置は、解剖学的支持体として補修に適用されるものである。
【請求項９】
請求項１の装置は、動静脈シャントとして補修に適用されるものである。
【請求項１０】
請求項１の装置は、ステントとして補修に適用されるものである。
【請求項１１】
請求項１の装置は、ステント移植片として補修に適用されるものである。
【請求項１２】
請求項１の装置は、移植内片（ｅｎｄｏｇｒａｆｔ）として補修に適用されるものである。
【請求項１３】
請求項１の装置は、人工血管として補修に適用されるものである。
【請求項１４】
請求項１の装置は、カテーテルとして補修に適用されるものである。
【請求項１５】
請求項１の装置において、シロキサン変性ポリエーテルウレタン溶液に可溶性の薬剤は、シロキサン変性ポリエーテルウレタンの約０．００１〜４０重量パーセントの範囲で負荷されるものである。
【請求項１６】
請求項１の装置において、シロキサン変性ポリエーテルウレタン溶液に可溶性の薬剤は、シロキサン変性ポリエーテルウレタンの約０．００１〜３０重量パーセントの範囲で負荷されるものである。
【請求項１７】
請求項１の装置において、シロキサン変性ポリエーテルウレタン溶液に可溶性の薬剤は、シロキサン変性ポリエーテルウレタンの約０．００１〜２０重量パーセントの範囲で負荷されるものである。
【請求項１８】
請求項１の装置において、シロキサン変性ポリエーテルウレタン溶液に可溶性の薬剤は、シロキサン変性ポリエーテルウレタンの約０．００１〜１０重量パーセントの範囲で負荷されるものである。
【請求項１９】
請求項１の装置において、シロキサン変性ポリエーテルウレタン溶液に可溶性の薬剤は、シロキサン変性ポリエーテルウレタンの約０．００１〜５重量パーセントの範囲で負荷されるものである。
【請求項２０】
請求項１の装置において、前記負荷は、組成物の全身有効重量の約１０％より多い量である。
【請求項２１】
請求項１の装置において、前記負荷は、組成物の全身有効重量より少ない量である。
【請求項２２】
請求項１の装置において、前記負荷は、組成物の全身有効重量の約５０％より少ない量である。
【請求項２３】
請求項１の装置において、前記負荷は、組成物の全身有効重量の約４０％より少ない量である。
【請求項２４】
請求項１の装置において、前記負荷は、組成物の全身有効重量の約３０％より少ない量である。
【請求項２５】
請求項１の装置において、前記負荷は、組成物の全身有効重量の約２０％より少ない量である。
【請求項２６】
請求項１の装置において、前記負荷は、組成物の全身有効重量の約１０％より少ない量である。
【請求項２７】
請求項１の装置において、前記負荷は、組成物の全身有効重量の約５％より少ないがゼロよりは多い量である。
【請求項２８】
請求項１の装置において、前記負荷は、１層の負荷に基づいて決定されるものである。
【請求項２９】
請求項１の装置において、前記負荷は、全てではないが少なくとも１層の負荷に基づいて決定されるものである。
【請求項３０】
請求項１の装置において、前記負荷は、全ての層の負荷に基づいて決定されるものである。
【請求項３１】
請求項１の装置において、少なくとも１層の前記ポリエーテルウレタンポリマーは、少なくとも約１重量パーセントのポリシロキサン−ポリウレタン共重合体表面変性剤を有するものである。
【請求項３２】
請求項１の装置において、少なくとも１つの層の前記ポリエーテルウレタンポリマーは、少なくとも約１〜約５重量パーセントのポリシロキサンポリウレタン共重合体表面変性剤を有するものである。
【請求項３３】
請求項１の装置において、少なくとも１層の前記ポリエーテルウレタンポリマーは、少なくとも約１〜約４０重量パーセントのポリシロキサンポリウレタン共重合体表面変性剤を有するものである。
【請求項３４】
請求項１の装置において、前記治療剤は、ラパマイシンである。
【請求項３５】
請求項１の装置において、前記治療剤は、パクリタキセルである。
【請求項３６】
請求項１の装置において、複数の治療剤は、前記装置に負荷されるものである。
【請求項３７】
請求項３６の装置において、前記複数の治療剤は、前記装置の異なる層に負荷されるものである。
【請求項３８】
請求項３６の装置において、前記複数の治療剤は、互いに接触しないものである。
【請求項３９】
請求項３６の装置において、前記複数の治療剤は、前記装置の同じ層に負荷されるものである。
【請求項４０】
請求項３９の装置において、前記複数の治療剤の少なくとも２つは、物理的に互いに接触しないものである。
【請求項４１】
請求項１の人工装置であって、哺乳類と接触させることにより、過形成の進行を防ぐ若しくは阻害するために使用する、人工装置。
【請求項４２】
請求項１の人工装置であって、哺乳類の内部において血管と接触させることにより、前記哺乳類の標的位置に治療剤を局所的に送達するために使用する、人工装置。
【請求項４３】
一般的に管状のポリエーテルウレタンを含み、２つの端を有する血管移植片であって、前記移植片は、
実質的に微少孔性のポリエーテルウレタンを有する血管内膜層と、
実質的に無孔性のポリエーテルウレタンを有する中間層と、
実質的に微少孔性のポリエーテルウレタンを有する外膜層と
を有し、
前記層のポリエーテルウレタンは、同じ若しくは異なるものであっても良く、
少なくとも１層の前記ポリエーテルウレタンは、シロキサン表面変性添加剤との混合によって変性されているものであり、
少なくとも１層のポリマーを含むシロキサンとの混合によって変性された前記ポリエーテルウレタンの少なくとも一部は、少なくとも１つの治療剤を含むものである
血管移植片。
【請求項４４】
請求項４３の移植片において、前記治療剤は、前記移植片の長さに沿って負荷されるものである。
【請求項４５】
請求項４３の移植片において、前記治療剤は、前記移植片の少なくとも１つの末端に負荷されるものである。
【請求項４６】
請求項４３の移植片は、動静脈シャントとして補修に適用されるものである。
【請求項４７】
請求項４３の移植片は、ステントとして補修に適用されるものである。
【請求項４８】
請求項４３の移植片は、ステント移植片として補修に適用されるものである。
【請求項４９】
請求項４３の移植片は、移植内片（ｅｎｄｏｇｒａｆｔ）として補修に適用されるものである。
【請求項５０】
請求項４３の移植片は、人工血管として補修に適用されるものである。
【請求項５１】
請求項４３の移植片は、解剖学的支持体として補修に適用されるものである。
【請求項５２】
請求項４３の移植片は、カテーテルとして補修に適用されるものである。
【請求項５３】
請求項４３の移植片において、前記治療剤は、前記移植片の静脈末端に負荷されるが、動脈末端は、実質的に治療剤が存在しないものである。
【請求項５４】
請求項４３の移植片において、実質的に全ての前記負荷は、前記静脈末端から約１０ｃｍの範囲内に存在するものである。
【請求項５５】
請求項４３の移植片において、実質的に全ての前記負荷は、前記静脈末端から約５ｃｍの範囲内に存在するものである。
【請求項５６】
請求項４３の移植片において、前記治療剤は、血管内膜層及び中間層に負荷されるものである。
【請求項５７】
請求項５６において、前記治療剤は、前記移植片の静脈末端に負荷されるが、動脈末端は、実質的に前記治療剤が存在しないものである。
【請求項５８】
請求項５６において、前記治療剤は、外膜層にも負荷されるものである。
【請求項５９】
請求項４３の移植片において、前記治療剤は、前記３つの層の各静脈末端に負荷されるが、動脈末端は実質的に前記治療剤が存在しないものである。
【請求項６０】
請求項４３の移植片において、約１ナノグラム〜約５０００ｍｇの治療剤は、前記移植片に負荷されるものである。
【請求項６１】
請求項４３の装置において、シロキサン変性ポリエーテルウレタン溶液に可溶性の薬剤は、シロキサン変性ポリエーテルウレタンの約０．００１〜４０重量パーセントの範囲で負荷されるものである。
【請求項６２】
請求項４３の装置において、シロキサン変性ポリエーテルウレタン溶液に可溶性の薬剤は、シロキサン変性ポリエーテルウレタンの約０．００１〜３０重量パーセントの範囲で負荷されるものである。
【請求項６３】
請求項４３の装置において、シロキサン変性ポリエーテルウレタン溶液に可溶性の薬剤は、シロキサン変性ポリエーテルウレタンの約０．００１〜２０重量パーセントの範囲で負荷されるものである。
【請求項６４】
請求項４３の装置において、シロキサン変性ポリエーテルウレタン溶液に可溶性の薬剤は、シロキサン変性ポリエーテルウレタンの約０．００１〜１０重量パーセントの範囲で負荷されるものである。
【請求項６５】
請求項４３の装置において、シロキサン変性ポリエーテルウレタン溶液に可溶性の薬剤は、シロキサン変性ポリエーテルウレタンの約０．００１〜５重量パーセントの範囲で負荷されるものである。
【請求項６６】
請求項４３の装置において、前記負荷は、組成物の全身有効重量の約１０％より多い量である。
【請求項６７】
請求項４３の装置において、前記負荷は、組成物の全身有効重量より少ない量である。
【請求項６８】
請求項４３の装置において、前記負荷は、組成物の全身有効重量の約５０％より少ない量である。
【請求項６９】
請求項４３の装置において、前記負荷は、組成物の全身有効重量の約４０％より少ない量である。
【請求項７０】
請求項４３の装置において、前記負荷は、組成物の全身有効重量の約３０％より少ない量である。
【請求項７１】
請求項４３の装置において、前記負荷は、組成物の全身有効重量の約２０％より少ない量である。
【請求項７２】
請求項４３の装置において、前記負荷は、組成物の全身有効重量の約１０％より少ない量である。
【請求項７３】
請求項４３の装置において、前記負荷は、組成物の全身有効重量の約５％より少ないがゼロよりは多い量である。
【請求項７４】
請求項４３の移植片において、少なくとも１層の前記ポリエーテルウレタンポリマーは、ポリシロキサン−ポリウレタン共重合体表面変性剤の少なくとも約１重量パーセントを有するものである。
【請求項７５】
請求項４３の移植片において、少なくとも１つの層の前記ポリエーテルウレタンポリマーは、ポリシロキサンポリウレタン共重合体表面変性剤の少なくとも約１〜約５重量パーセントを有するものである。
【請求項７６】
請求項４３の移植片において、少なくとも１つの層の前記ポリエーテルウレタンポリマーは、ポリシロキサンポリウレタン共重合体表面変性剤の少なくとも約１〜約４０重量パーセントを有するものである。
【請求項７７】
請求項４３の移植片において、前記治療剤は、ラパマイシンである。
【請求項７８】
請求項４３の移植片において、前記治療剤は、パクリタキセルである。
【請求項７９】
請求項４３の移植片において、複数の治療剤は、前記移植片に負荷されるものである。
【請求項８０】
請求項７９の移植片において、前記複数の治療剤は、前記移植片の異なる層に負荷されるものである。
【請求項８１】
請求項７９の移植片において、前記複数の治療剤は、互いに接触しないものである。
【請求項８２】
請求項７９の移植片において、前記複数の治療剤は、前記装置の同じ層に負荷されるものである。
【請求項８３】
請求項８２の移植片において、少なくとも２つの前記複数の治療剤は、物理的に互いに接触しないものである。
【請求項８４】
請求項４３の人工移植片であって、哺乳類に接触させることにより、過形成の進行を防ぐ若しくは阻害するために使用される、人工移植片。
【請求項８５】
請求項４３の人工移植片であって、哺乳類の内部の血管に接触させることにより、前記哺乳類の内部の標的位置に対して治療剤を局所的に送達するために使用される、人工移植片。
【請求項８６】
請求項８５の方法において、前記標的位置は、実質的に近位若しくは遠位の吻合である。
【請求項８７】
請求項８５の方法において、前記標的位置は、実質的に動脈若しくは静脈の吻合である。
【請求項８８】
ポリエーテルウレタン及び治療剤を含む人工移植片の形成方法であって、望ましい量の治療剤を前記移植片に負荷するのに十分な期間、ポリエーテルウレタンを含む人工移植片を溶媒及び前記治療剤を有する溶液に接触させる工程を有する方法であり、前記ポリエーテルウレタンが実質的に前記溶媒に不溶性である期間、前記溶媒が前記ポリマーを実質的に膨張させることにより、前記薬剤が前記ポリマーマトリクス中に拡散することを可能にする方法。
【請求項８９】
治療剤を含む人工移植片を形成する方法であって、
前記治療剤をポリエーテルウレタンポリマー溶液と混合する工程と、
前記装置を製造する工程と、
ポリエチレンテレフタレート若しくはポリテトラフルオロエチレン移植片の内膜面及び外膜面に前記ポリマーを塗布する工程と
を有する方法。
【請求項９０】
シロキサンを基剤にした表面添加剤を有するポリエーテルウレタンポリマーを含むコーティング剤を形成する方法であって、前記ポリマーは治療剤が負荷されているものである方法。
【請求項９１】
医療装置に適用される請求項９０のコーティング剤。
【請求項９２】
請求項９０のコーティング剤において、このコーティング剤は、治療剤としてラパマイシンを有するものである。
【請求項９３】
請求項９０のコーティング剤において、このコーティング剤は、治療剤としてパクリタキセルを有するものである。
【請求項９４】
ポリエーテルウレタンポリマーとシロキサンを基剤にした表面変性添加剤との混合物を有する生体埋め込み型装置であって、前記混合物は、少なくとも１つの治療剤が負荷されているものである生体埋め込み型装置。
【請求項９５】
１若しくはそれ以上の層を有するポリエーテルウレタンを含む装置であって、１層の少なくとも一部は、シロキサン表面変性添加剤を有する混合剤を含み、層の少なくとも一部は、１若しくはそれ以上の治療剤を含むものである装置。
【請求項９６】
請求項９５の装置において、前記層は、前記装置を通して異方性に分布されるものである。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
これらの装置及び技術は、限られた成功を収めている。上記送達システムには重大な制
限があり、とりわけ、薬剤放出を制御するための付加的な障壁層の必要性、特定のポリマ
ー中の多孔性の欠如、及び複数の薬剤を別々に送達することが不可能であることが含まれ
る。本発明は、これらの分野における改善を提供するものである。本発明の１つの観点に
よると、生物活性剤は、埋め込み型装置を通して極めて部位特異的な方法で送達され、前
記活性剤が局所的に望ましい濃度で維持されている間、前記活性剤への望ましくない全身
的な暴露が最小限になっている。改善された治療効果は、利便性及び治療の柔軟性が改善
されるように達成されるものである。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【特許文献１】米国特許第６，５９２，８８５号明細書