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【手続補正書】
【提出日】平成31年2月28日(2019.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌の処置において使用するためのＵＳＰ４阻害剤であって、ここで、前記癌が、以下：
（ｉ）相同的組み換え修復、非相同的末端結合修復、および二本鎖切断修復から選択される１若しくは複数のＤＮＡ損傷応答（ＤＤＲ）経路を欠損する細胞；および／または
（ｉｉ）白金系化学療法に対して耐性を有する細胞；
から選択される、ＵＳＰ４に高度に依存している細胞を含む、ＵＳＰ４阻害剤。
【請求項２】
前記１若しくは複数のＤＤＲ経路の欠損が、ＢＲＣＡ２、リガーゼＩＶ、ＸＲＣＣ４、およびＡＴＲのうちの１つ以上から選択されるタンパク質をコードする遺伝子の突然変異、不存在、または欠陥性発現に起因する、請求項１に記載のＵＳＰ４阻害剤。
【請求項３】
前記癌が、白金系化学療法に対して耐性を有する細胞を含み、前記耐性が、カルボプラチン、オキサリプラチン、ピコプラチン、ネダプラチン、トリプラチンまたはサトラプラチンに対する、請求項１または２に記載の使用のためのＵＳＰ４阻害剤。
【請求項４】
前記ＵＳＰ４阻害剤が、ＵＳＰ４の機能的活性の低減を引き起こす、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のためのＵＳＰ４阻害剤。
【請求項５】
前記ＵＳＰ４阻害剤が、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、抗体、アプタマー、ペプチド、小分子、ＲＮＡ系薬剤、またはその他の好適な化学物質から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用のためのＵＳＰ４阻害剤。
【請求項６】
前記ＵＳＰ４阻害剤が、ＲＮＡ系薬剤または小分子化合物である、請求項５に記載の使用のためのＵＳＰ４阻害剤。
【請求項７】
前記ＵＳＰ４阻害剤が、ＵＳＰ４に対して選択的である、請求項５または６に記載の使用のためのＵＳＰ４阻害剤。
【請求項８】
前記癌が、乳房、卵巣、前立腺、肺、腎臓、胃、結腸直腸、精巣、頭頚部、膵臓、脳、黒色腫、骨、食道、膀胱、子宮頚部、子宮内膜または他の組織臓器の癌、および血球細胞の癌、例えばリンパ腫および白血病から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用のためのＵＳＰ４阻害剤。
【請求項９】
前記ＵＳＰ４阻害剤が、抗腫瘍性治療剤と組み合わせられる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用のためのＵＳＰ４阻害剤。
【請求項１０】
前記抗腫瘍性治療剤が、白金系製剤、ＰＡＲＰ阻害剤、架橋剤、トポイソメラーゼＩ活性抑制剤、トポイソメラーゼＩＩ活性抑制剤、アルキル化剤および放射線類似作用薬のうちの１つ以上から選択される化学製剤、またはイオン化照射製剤である、請求項９に記載の使用のためのＵＳＰ４阻害剤。
【請求項１１】
前記化学製剤が、ブレオマイシン、エトポシド、カルボプラチン、カンプトテシンおよび／またはオラパリブのうちの１つ以上から選択される、請求項１０に記載の使用のためのＵＳＰ４阻害剤。
【請求項１２】
癌の処置において使用するために好適なＵＳＰ４製剤のスクリーニング方法であって、ここで、前記癌は、（ｉ）相同的組み換え修復、非相同的末端結合修復、および二本鎖切断修復から選択される１若しくは複数のＤＮＡ損傷応答（ＤＤＲ）経路を欠損する細胞；および／または（ｉｉ）白金系化学療法に対して耐性を有する細胞；から選択される、ＵＳＰ４に高度に依存している細胞を含み、以下のステップ：
ａ）精製されたまたは遺伝子組み換えのＵＳＰ４を得、
ｂ）単離したＵＳＰ４を、１若しくは複数の試験製剤と接触させ、そして、
ｃ）ＵＳＰ４活性の低減を実証する製剤を選択すること、
を含む、方法。
【請求項１３】
ＵＳＰ４阻害剤に対する癌に罹患している対象の応答性を決定する方法であって、癌が、（ｉ）相同的組み換え修復、非相同的末端結合修復、および二本鎖切断修復から選択される１若しくは複数のＤＮＡ損傷応答（ＤＤＲ）経路を欠損する細胞；および／または（ｉｉ）白金系化学療法に対して耐性を有する細胞；から選択される、ＵＳＰ４に高度に依存している細胞を含むか否かを決定すること
を含み、
ここで、前記欠損または耐性の存在は、対象がＵＳＰ４阻害剤に対して感受性であることを示す、
方法。
【請求項１４】
ＵＳＰ４阻害剤に対する対象の応答性が、
ＢＲＣＡ２、リガーゼＩＶ、ＸＲＣＣ４またはＡＴＲタンパク質またはｍＲＮＡから選択される１若しくは複数のバイオマーカーの不存在または低減によって、あるいは、
ＢＲＣＡ２、リガーゼＩＶ、ＸＲＣＣ４およびＡＴＲの配列の１若しくは複数のアミノ酸もしくは核酸の突然変異の存在によって、あるいは
白金系化学療法に対して耐性を有する細胞の存在によって
決定される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
ＵＳＰ４阻害剤を用いた処置のための、癌に罹患している対象を選択する方法であって、
癌が：（ｉ）欠陥性ＢＲＣＡ２、ＸＲＣＣ４、リガーゼＩＶまたはＡＴＲを有する細胞、あるいは（ｉｉ）白金系化学療法に対して耐性を有する細胞、から選択される、ＵＳＰ４に高度に依存している細胞を含むか否かを決定し、そして、
欠陥性ＢＲＣＡ２、ＸＲＣＣ４、リガーゼＩＶまたはＡＴＲを示すか、あるいは１若しくは複数の白金系化学療法に対する耐性を示す対象を選択すること
を含む、方法。
【請求項１６】
ＵＳＰ４阻害剤を用いた処置に対する癌の感受性を決定するためのバイオマーカーとしての、癌細胞のサンプル中の突然変異ＢＲＣＡ２遺伝子、突然変異ＢＲＣＡ２タンパク質、突然変異ＸＲＣＣ４遺伝子、突然変異ＸＲＣＣ４タンパク質、突然変異ＬＩＧ４遺伝子、突然変異リガーゼＩＶタンパク質、突然変異ＡＴＲ遺伝子または突然変異ＡＴＲタンパク質の存在の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成31年3月22日(2019.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造を有する化合物、
【化００１】
2018512453.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｌが、（ａ）：−（ＣＨ２）ｘ−［Ｏ（ＣＨ２）ｗ］ｙ−Ｏ−（ＣＲｄ２）ｚ−（式中、
各Ｒｄが、水素、メチル、及びフェニルから選択されるか、もしくは両方のＲｄが、それらが結合する炭素と一緒になってＣ３−５シクロアルキル形成し、
ｗが、２〜４であり、
ｘが、２〜６であり、
ｙ及びｚが各々独立して、０〜５であるが、但し、ｙが０である場合、（ｘ＋ｚ）が４〜１１であることを条件とする）、
または
（ｂ）：−（ＣＨ２）ｍ−Ｇ１−Ｃ（Ｏ）−Ｇ２−Ｃ（Ｒｂ）２−Ｇ３−Ｃ（Ｏ）−Ｇ４−（ＣＲｃ２）ｎ−（式中、
ｍが、１もしくは２であり、
ｎが、０〜５であり、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、及びＧ４の各々が独立して、存在しないか、Ｏ、もしくはＮＲａであり、
Ｒａが、独立して、水素もしくはＣ１−４アルキルであり、
各Ｒｂが、水素及びメチルから選択されるか、もしくは両方のＲｂが、それらが結合する炭素と一緒になってＣ３−５シクロアルキルを形成し、
各Ｒｃが、独立して、水素もしくはメチルである）であり、
Ａが、Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨＯＨ、−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、ヒドロキシル、クロロピリジニル、−ＯＣ１−２アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣ１−２アルキレン−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＳＣ（Ｏ）ＣＨ３、
【化００２】
2018512453.tif 000002
、及び
【化００３】
2018512453.tif 000003
（式中、Ｄが、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＣＯ２Ｃ１−５アルキル、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＣＯＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝Ｃ（ＯＨ）ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝Ｃ（ＯＨ）ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯ２ＣＨ２ＳＣ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｂｎ、もしくは−ＣＯ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−４アルキルであり、
Ｅが、存在しないか、ハロ、Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ０−３アルキレン−ＮＨ２、もしくはＮＯ２である）から選択される、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｅが、存在しないか、フルオロ、メチル、ＮＨ２、またはＮＯ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｘ＝２、ｗ＝２、ｙ＝１、及びｚ＝１である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ｘ＝３、ｙ＝１、及びｚ＝１である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
ｙが、１〜４である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌが、−（ＣＨ２）ｘ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｙ−Ｏ−（ＣＨ２）ｚ−である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌが、−（ＣＨ２）ｍ−Ｇ１−Ｃ（Ｏ）−Ｇ２−Ｃ（Ｒｂ）２−Ｇ３−Ｃ（Ｏ）−Ｇ４−（ＣＨ２）ｎ−である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｇ１が、存在せず、Ｇ２が、ＮＨである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｇ３が、存在せず、Ｇ４が、ＮＨである、請求項７または８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａが、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨＯＨ、−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ１−２アルキレン−ＣＯ２Ｈ、または−ＯＣ１−２アルキレン−ＣＯ２Ｃ１−４アルキルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａが、
【化００４】
2018512453.tif 000004
であり、Ｄが、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＣＯ２Ｃ１−５アルキル、または−（Ｃ０−３アルキレン）−ＣＯＮＨＯＨであり、Ｅが、存在しない、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｄが、前記フェニル基上のパラ位またはメタ位にある、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌが、−（ＣＨ２）ｘ−［Ｏ（ＣＨ２）ｗ］ｙ−Ｏ−（ＣＲｄ２）ｚ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａが、
【化００５】
2018512453.tif 000005
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｄが、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−５アルキル、または−ＣＯＮＨＯＨである、請求項１３または１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｄが、−ＣＯ２Ｈである、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｅが、存在しない、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
ｘが、４〜６である、請求項１３〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
ｙが、０〜１であり、ｗが、２である、請求項１３〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
ｚが、０〜２である、請求項１３〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
ｘが、５である、請求項１３〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
ｙが、０である、請求項１３〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
ｚが、１である、請求項１３〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
ｘが、５であり、ｙが、０であり、ｚが、１である、請求項１３〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
両方のＲｄが、水素である、請求項１３〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
ｘ＝５、ｙ＝０、ｚ＝１、両方のＲｄが水素であり、Ａが
【化００６】
2018512453.tif 000006
であり、Ｄが−ＣＯ２Ｈであり、Ｅが存在しない、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｄが、前記フェニル基上のパラ位にある、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
表１に列挙される、化合物。
【請求項２９】
表２に列挙される、化合物。
【請求項３０】
以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【化００７】
2018512453.tif 000007
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤と、を含む、組成物。
【請求項３２】
宿主におけるＣ型肝炎ウイルス感染または再活性化の治療用または予防用である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
宿主におけるＣ型肝炎ウイルスポリメラーゼ活性低減用である、請求項３１または３２に記載の組成物。
【請求項３４】
宿主におけるＣ型肝炎ウイルス複製低減用である、請求項３１〜３３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
インターフェロン、リバビリン、ヌクレオシドＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤、非ヌクレオシドＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ３−４Ａプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、ＨＣＶ侵入阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ３阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ３ヘリカーゼ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ４Ｂ阻害剤、及びヒトシクロフィリン阻害剤からなる群から選択される少なくとも１つの活性薬剤と組み合わせて使用する、請求項３１〜３４のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成31年3月20日(2019.3.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗菌性ペプチドを含む抗菌組成物であって、
前記抗菌性ペプチドは、長さが３５個以下のアミノ酸残基であり、式１または式２に従うアミノ酸配列を有する両親媒性領域を含んでいる
ＸＹＹＸＸＹＹＸＸＹＸＸＹＹＸＸＹＹ（式１）
ＹＹＸＸＹＹＸＸＹＸＸＹＹＸＸＹＹＸ（式２）
（式中、各Ｙは疎水性残基であり、各Ｘは独立して親水性アミノ酸残基である）
ことを特徴とする抗菌組成物。
【請求項２】
前記抗菌性ペプチドは、ＲＰ−４４３及びＲＰ−４４４（配列番号：２２及び２３）から選択されるアミノ酸配列を含むことを特徴とする請求項１に記載の抗菌組成物。
【請求項３】
前記抗菌性ペプチドは、Ｎ末端、Ｃ末端またはその両方に疎水性テール領域をさらに含み、前記疎水性テール領域が４〜１０個の疎水性アミノ酸の配列を有することを特徴とする請求項１に記載の抗菌組成物。
【請求項４】
前記疎水性テール領域は、配列番号：４に記載のアミノ酸配列を有することを特徴とする請求項３に記載の抗菌組成物。
【請求項５】
抗菌性ペプチドを含む抗菌組成物であって、
前記抗菌性ペプチドは、長さが３５個以下のアミノ酸残基であり、式５の気泡領域を含むリンカーによって一緒に連結された２つの両親媒性領域を含んでいる
Ｃ（Ｙ／Ｘ）（Ｙ／Ｘ）（Ｙ／Ｘ）（Ｙ／Ｘ）Ｃ（式５）
（式中、各Ｙは疎水性残基であり、各Ｘは独立して親水性アミノ酸残基である）
ことを特徴とする抗菌組成物。
【請求項６】
前記２つの両親媒性領域夫々は、長さが５個以上の残基であり、１つの疎水性アミノ酸残基（Ｙ）と１つの親水性アミノ酸残基（Ｘ）との交互配列をなしていることを特徴とする請求項５に記載の抗菌組成物。
【請求項７】
前記気泡領域は、配列ＣＬＧＲＦＣ（配列番号：７）を有することを特徴とする請求項５に記載の抗菌組成物。
【請求項８】
前記２つの両親媒性領域は、同じアミノ酸配列を有することを特徴とする請求項５に記載の抗菌組成物。
【請求項９】
前記２つの両親媒性領域は、異なるアミノ酸配列を有することを特徴とする請求項５に記載の抗菌組成物。
【請求項１０】
前記抗菌性ペプチドは、アミノ酸配列ＲＰ−５０４（配列番号：２７）を含むことを特徴とする請求項５に記載の抗菌組成物。
【請求項１１】
抗菌性ペプチドを含む抗菌組成物であって、
前記抗菌性ペプチドは、配列番号：２３、２２、２７、１〜３、５、６、８、９、１８〜２１、２５、２６及び２８〜３０のいずれか１つと少なくとも８０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むことを特徴とする抗菌組成物。
【請求項１２】
前記抗菌性ペプチドは、配列番号：２３、２２、２７、１〜３、５、６、８、９、１８〜２１、２５、２６及び２８〜３０からなる群から選択されるアミノ酸配列、配列番号：２３、２２、２７、１〜３、５、６、８、９、１８〜２１、２５、２６及び２８〜３０のいずれか１つと異なる５個以下のアミノ酸を有するアミノ酸配列、ならびに、リンカーによって連結されたそのホモ二量体またはヘテロ二量体を含むことを特徴とする請求項１１に記載の抗菌組成物。
【請求項１３】
前記抗菌性ペプチドは、配列番号：２３、２７、１〜３、５、６、８、９、１８〜２２、２５、２６及び２８〜３０の１つと少なくとも９５％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むことを特徴とする請求項１１に記載の抗菌組成物。
【請求項１４】
前記抗菌性ペプチドは、配列番号：２１〜２３のアミノ酸配列を含むことを特徴とする請求項１１に記載の抗菌組成物。
【請求項１５】
前記抗菌性ペプチドは、配列番号：６及び２０から選択されるアミノ酸配列を含むことを特徴とする請求項１１に記載の抗菌組成物。
【請求項１６】
前記抗菌性ペプチドは、配列番号：８、９、１８、及び２７から選択されるアミノ酸配列を含むことを特徴とする請求項１１に記載の抗菌組成物。
【請求項１７】
前記抗菌性ペプチドは、少なくとも１つの細菌生物、真菌生物または原生生物を死滅させるために有効であることを特徴とする請求項１〜１６のいずれか１項に記載の抗菌組成物。
【請求項１８】
前記抗菌性ペプチドは、微生物病原体の膜に結合するカチオン性表面を有する両親媒性領域を含むことを特徴とする請求項１〜１６のいずれか１項に記載の抗菌組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の抗菌組成物及び薬学的に許容される担体を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２０】
経口投与のために製剤化され、さらに腸溶コーティングを含むことを特徴とする請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ゲル懸濁液、クリーム、マイクロニードルから選択される形態の局所送達のために製剤化され、包帯または局所パッチに注入されることを特徴とする請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
さらに、追加の生物活性剤を含むことを特徴とする請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記追加の生物活性剤は、抗菌剤、抗炎症剤、制吐剤、抗鎮痛薬、及びこれらの組み合わせから選択されることを特徴とする請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
移植可能な医療器具の表面にコーティングされるように製剤化されていることを特徴とする請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
微生物感染の治療または予防をそれを必要とする対象に対して行う方法であって、
請求項１９〜２４のいずれか１項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項２６】
前記医薬組成物は、前記対象に経口的、非経口的、または局所的に投与されることを特徴とする請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記医薬組成物が、医療器具を前記対象に挿入する前に、前記医薬組成物を前記医療器具の表面に適用することによって、前記対象に投与されることを特徴とする請求項２５に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成31年3月15日(2019.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脱髄性神経障害の治療のための、ビオチンを含んでなる医薬組成物であって、該脱髄性神経障害が、シャルコー・マリー・ツースＩａ病、ギラン−バレー症候群、免疫グロブリンＭ（ＩｇＭ）単クローン性免疫グロブリン血症およびミエリン関連糖タンパク質（ＭＡＧ）に対する抗体に関連する脱髄性神経障害、典型的慢性炎症性脱髄性多発根神経炎、ならびに非典型的慢性炎症性脱髄性多発根神経炎からなる群において選択されるものである、組成物。
【請求項２】
筋萎縮性側索硬化症の治療のための、ビオチンを含んでなる医薬組成物。
【請求項３】
視神経脊髄炎の治療のための、ビオチンを含んでなる医薬組成物。
【請求項４】
患者に投与されるビオチンの１日量が、５０〜７００ｍｇの間に含まれる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
患者に投与されるビオチンの１日量が、少なくとも１００ｍｇである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
患者に投与されるビオチンの１日量が、１００〜３００ｍｇの間に含まれる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
患者に投与されるビオチンの１日量が少なくとも１５０ｍｇである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
患者に投与されるビオチンの１日量が３００ｍｇである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
経口投与に適した形態である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ゲルカプセル剤、錠剤（任意にフィルムコートされたもの）、トローチ剤または丸剤の形態である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
他のいずれの有効成分を含有せず、ビオチンおよび賦形剤を含有する組成物の形態である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記賦形剤が、タルク、微結晶性セルロース、ラクトースおよびマンノースからなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
経口投与に適した形態であり、かつ、経口投与用の該形態が少なくとも２０ｍｇのビオチンを含有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
経口投与に適した形態であり、かつ、経口投与用の該形態が少なくとも４０ｍｇのビオチンを含有する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
経口投与に適した形態であり、かつ、経口投与用の該形態が少なくとも７５ｍｇのビオチンを含有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
経口投与に適した形態であり、かつ、経口投与用の該形態が少なくとも１００ｍｇのビオチンを含有する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
注射投与に適した形態である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
徐放組成物の形態である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ビオチンでの前記治療の継続期間が少なくとも３か月である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ビオチンでの前記治療の継続期間が少なくとも６か月である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ビオチンでの前記治療の継続期間が少なくとも１年である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
筋萎縮性側索硬化症の治療における、同時、個別または逐次（時間的に隔たる）使用のための、ビオチンと筋萎縮性側索硬化症に対する別の医薬品との組み合わせ物。
【請求項２３】
前記別の医薬品が、リルゾール、バクロフェン、ジアゼパムトリヘキシフェニジルおよびアミトリプチリンからなる群において選択される、請求項２２に記載の組み合わせ物。
【請求項２４】
筋萎縮性側索硬化症の治療において、筋萎縮性側索硬化症に対する別の医薬品と共に、同時、個別または逐次（時間的に隔たる）に使用するための、ビオチンを含んでなる医薬組成物。
【請求項２５】
前記別の医薬品が、リルゾール、バクロフェン、ジアゼパムトリヘキシフェニジルおよびアミトリプチリンからなる群において選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
視神経脊髄炎の治療における、同時、個別または逐次（時間的に隔たる）使用のための、ビオチンと視神経脊髄炎に対する別の医薬品との組み合わせ物。
【請求項２７】
前記別の医薬品が、コルチコステロイド、血漿交換アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、リツキシマブ、ミトキサントロン、グラチラマー酢酸塩、静注用免疫グロブリン（ＩＶＩＧ）およびシクロホスファミドからなる群において選択される、請求項２６に記載の組み合わせ物。
【請求項２８】
視神経脊髄炎の治療において、視神経脊髄炎に対する別の医薬品と共に、同時、個別または逐次（時間的に隔たる）に使用するための、ビオチンを含んでなる医薬組成物。
【請求項２９】
前記別の医薬品が、コルチコステロイド、血漿交換アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、リツキシマブ、ミトキサントロン、グラチラマー酢酸塩、静注用免疫グロブリン（ＩＶＩＧ）およびシクロホスファミドからなる群において選択される、請求項２８に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月1日(2019.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水中油型マイクロエマルションである抗菌性混合物であって、
抗菌性シラノール第四級アンモニウム化合物（ＳＱＡＣ）であって、該ＳＱＡＣは３−（トリメトキシシリル）プロピル−Ｎ−オクタデシル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムクロライドであり；
グレープフルーツ油、レモン油、ライム油、タンジェリン油、及びオレンジ油並びにそれらの混合物からなる群から選択される精油；並びに
所望の水中濃度とするための残部の水；
を含み、前記水中油型マイクロエマルションは水中で安定である、抗菌性混合物。
【請求項２】
前記抗菌性ＳＱＡＣの重量比が、前記混合物の約０．１重量％〜約１０重量％である、請求項１に記載の抗菌性混合物。
【請求項３】
前記抗菌性ＳＱＡＣの重量比が、前記混合物の約０．１重量％〜約１重量％である、請求項１に記載の抗菌性混合物。
【請求項４】
前記抗菌性ＳＱＡＣの重量に対する前記精油の重量比が約０．１５重量％より大きい、請求項１に記載の抗菌性混合物。
【請求項５】
前記抗菌性ＳＱＡＣの重量に対する前記精油の重量比が約０．２〜約０．５重量％である、請求項１に記載の抗菌性混合物。
【請求項６】
前記抗菌性ＳＱＡＣの重量に対する前記精油の重量比が約０．３重量％である、請求項１に記載の抗菌性混合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗菌性混合物及び前記ＳＱＡＣと前記精油とを混合するための反応媒体を含み、前記反応媒体が揮発性有機反応媒体である、組成物。
【請求項８】
前記揮発性有機反応媒体が、脂肪族化合物からなる群から選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記揮発性有機反応媒体がアルコール、好ましくは前記アルコールがメタノールである、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
（ｉ）抗菌性シラノール第四級アンモニウム化合物（ＳＱＡＣ）を精油と混合する工程であって、ここで、前記ＳＱＡＣは３−（トリメトキシシリル）プロピル−Ｎ−オクタデシル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムクロライドであり、且つ前記精油がグレープフルーツ油、レモン油、ライム油、タンジェリン油、及びオレンジ油並びにそれらの混合物であり；並びに
（ｉｉ）所望の水中濃度とするために、水により前記混合物を希釈する工程と；
を含む、抗菌性混合物の製造方法。
【請求項１１】
前記水により前記混合物を希釈する工程が更に、前記ＳＱＡＣを約０．１〜約１０重量％含む水中油型ミクロエマルションを得るために、多量の水で前記混合物を希釈することを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記水により前記混合物を希釈する工程が更に、前記ＳＱＡＣを約６重量％含む水中油型ミクロエマルションを得るために、多量の水で前記混合物を希釈することを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記抗菌性シラノール第四級アンモニウム化合物（ＳＱＡＣ）を精油と混合する工程が、ＳＱＡＣの重量と比較して、前記精油の重量比が約２０〜５０重量％であるように定義することを含む、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗菌性シラノール第四級アンモニウム化合物（ＳＱＡＣ）を精油と混合する工程が、ＳＱＡＣの重量と比較して、前記精油の重量比が約３０重量％であるように定義することを含む、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成31年2月20日(2019.2.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コロイド状半導体ナノプレートレットの集合体であって、前記集合体の構成要素のそれぞれが、
第１半導体材料を含むコアまたは第１半導体材料／第２材料を含むコア／シェル、を含む初期ナノプレートレットと、
前記初期ナノプレートレットの表面に第２半導体材材料を含むシェルと
を備え、
前記シェルの厚さが０．２ｎｍ〜５０ｎｍであり、
前記集合体は、光照明下で１時間後、蛍光量子効率が５０％未満の減少を呈する、
コロイド状半導体ナノプレートレットの集合体。
【請求項２】
１００℃における蛍光量子効率が、２０℃における集合体の蛍光量子効率の少なくとも８０％である、請求項１に記載のコロイド状半導体ナノプレートレットの集合体。
【請求項３】
コア及びシェルを構成する材料が、材料ＭｘＥｙ（式中、
Ｍは、第Ｉｂ族、第ＩＩａ族、第ＩＩｂ族、第ＩＩＩａ族、第ＩＩＩｂ族、第ＩＶａ族、第ＩＶｂ族、第Ｖａ族、第Ｖｂ族、第ＶＩｂ族、第ＶＩＩｂ族、第ＶＩＩＩ族、又はその混合物から選択され、
Ｅは、第Ｖａ族、第ＶＩａ族、第ＶＩＩａ族、又はその混合物から選択され、
ｘ及びｙは、独立して、０〜５の１０進数である）を含む、請求項１又は２に記載のコロイド状半導体ナノプレートレットの集合体。
【請求項４】
前記コア及びシェルを構成する材料は、材料ＭｘＥｙ（式中、
Ｍは、Ｚｎ、Ｃｄ、Ｈｇ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｎｉ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｃｏ、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ、Ｍｎ、Ｔｃ、Ｒｅ、Ｃｒ、Ｍｏ、Ｗ、Ｖ、Ｎｄ、Ｔａ、Ｔｉ、Ｚｒ、Ｈｆ、Ｂｅ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｓｒ、Ｂａ、Ａｌ、Ｇａ、Ｉｎ、Ｔｌ、Ｓｉ、Ｇｅ、Ｓｎ、Ｐｂ、Ａｓ、Ｓｂ、Ｂｉ、Ｓｃ、Ｙ、Ｌａ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｎｄ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｔｍ、Ｙｂ、又はその混合物であり、
Ｅは、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、Ｔｅ、Ｎ、Ｐ、Ａｓ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又はその混合物であり、
ｘ及びｙは、独立して、０〜５の１０進数である）を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のコロイド状半導体ナノプレートレットの集合体。
【請求項５】
ホスト材料、好ましくはポリマーホスト材料と、前記ホスト材料に包埋される発光半導体ナノ粒子とを含むナノプレートレット膜であって、前記発光半導体ナノ粒子の少なくとも２０％が、請求項１〜４のいずれか一項に記載のコロイド状半導体ナノプレートレットである、ナノプレートレット膜。
【請求項６】
前記ホスト材料中に分散した散乱素子をさらに含む、請求項５に記載のナノプレートレット膜。
【請求項７】
前記ナノプレートレット膜は、前記ナノプレートレット膜のＯ２及びＨ２Ｏへの曝露を低減するように構成される層に囲われる、請求項５又は６に記載のナノプレートレット膜。
【請求項８】
前記ナノプレートレット膜は、青色ＬＥＤに付着されている、請求項５〜７のいずれか一項に記載のナノプレートレット膜。
【請求項９】
前記ナノプレートレット膜は、少なくとも１つの遮断層で被覆されている、請求項５〜８のいずれか一項に記載のナノプレートレット膜。
【請求項１０】
前記遮断層は、ガラス、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタラート）、ＰＤＭＳ（ポリジメチルシロキサン）、ＰＥＳ（ポリエーテルサルフォン）、ＰＥＮ（ポリエチレンナフタレート）、ＰＣ（ポリカーボネート）、ＰＩ（ポリイミド）、ＰＮＢ（ポリノルボルネン）、ＰＡＲ（ポリアリレート）、ＰＥＥＫ（ポリエーテルエーテルケトン）、ＰＣＯ（多環式オレフィン）、ＰＶＤＣ（ポリ塩化ビニリデン）、ナイロン、ＩＴＯ（酸化インジウムスズ）、ＦＴＯ（フッ素麻薬中毒の酸化スズ）、セルロース、Ａｌ２Ｏ３、ＡｌＯｘＮｙ、ＳｉＯｘＣｙ、ＳｉＯ２、ＳｉＯｘ、ＳｉＮｘ、ＳｉＣｘ、ＺｒＯ２、ＴｉＯ２、セラミック、有機修飾セラミック、及びその混合物である、請求項９に記載のナノプレートレット膜。
【請求項１１】
好ましくは４００〜４７０ｎｍの範囲の波長を有する光源と、請求項５〜１０のいずれか一項に記載のナノプレートレット膜とを含む光学システム。
【請求項１２】
請求項１１に記載の光学システムと光ガイドプレートとを備えるバックライト付きユニット。
【請求項１３】
青色又はＵＶ光と、請求項１〜４のいずれか一項に記載のコロイド状半導体ナノプレートレットとを備える散乱システム。
【請求項１４】
請求項１２に記載のバックライト付きユニットと、赤色、青色、及び緑色のフィルターのセットを含む液晶ディスプレイパネルとを備える液晶ディスプレイユニットであって、前記ナノプレートレット膜は、光学的に、前記光源と前記液晶ディスプレイパネルとの間にある、液晶ディスプレイユニット。
【請求項１５】
請求項１１に記載の光学システム、請求項１２に記載のバックライト付きユニット、又は請求項１４に記載の液晶ディスプレイユニットを備える表示装置。
【手続補正書】
【提出日】平成31年2月12日(2019.2.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）少なくとも１つのデンプン含有材料；
ｂ）少なくとも１つの低蒸気圧極性溶媒；および
ｃ）水性成分
を含む、モデリング生地であって、
水性成分ｃ）の重量は低蒸気圧溶媒ｂ）の重量未満であり、
成分ｂ）は２０重量％〜７０重量％で存在する
モデリング生地。
【請求項２】
加えて、
ｄ）少なくとも１つの柔軟剤；
ｅ）少なくとも１つの保存剤；
ｆ）少なくとも１つの添加物
の少なくとも１つを含む、請求項１に記載のモデリング生地。
【請求項３】
成分ａ）は少なくとも１つのデンプン含有細粉である、請求項１または２のいずれかに記載のモデリング生地。
【請求項４】
成分ａ）は、６０％〜８８％のアミロペクチンを有する少なくとも１つの「標準細粉」および少なくとも９０％のアミロペクチンを有する少なくとも１つの「ワキシー細粉」を含み、
好ましくは、前記標準細粉は、コムギ粉、ライ麦粉、タピオカ粉、トウモロコシ（コーン）粉、ジャガイモデンプン、コメ粉（とりわけ中粒および長粒コメ粉）およびそれらの混合物から選択され、
好ましくは、前記ワキシー細粉はワキシーコーンスターチ、ワキシー（もち）コメ粉（とりわけ、短粒または丸粒コメのコメ粉）、ワキシージャガイモデンプンおよびそれらの混合物から選択され、
任意に９５：５〜５：９５の「標準細粉」：「ワキシー細粉」比を有する
請求項１〜３のいずれか一項に記載のモデリング生地。
【請求項５】
成分ａ）は、コメ粉（例えば、中粒または長粒コメ粉）およびもち米粉（例えば、丸粒または短粒コメ粉）の混合物を含む、ならびに／または
成分ａ）は１０〜６０重量％で存在する、請求項１〜４のいずれか一項に記載のモデリング生地。
【請求項６】
成分ｂ）はアルコール、グリコール（例えばプロピレングリコール）、ポリオール（例えばグリセロール）、ケトン、エステル、アミド、例えば環状化合物、およびそれらの混合物から選択され、
好ましくは成分ｂ）はグリセロールであり、
任意に、成分ｂ）は３２重量％〜６５重量％で存在する、請求項１〜５のいずれか一項に記載のモデリング生地。
【請求項７】
成分ｃ）は５〜４５重量％で存在する、請求項１〜６のいずれか一項に記載のモデリング生地。
【請求項８】
成分ｄ）は存在し、少なくとも１つのシロキサン、少なくとも１つの塩、少なくとも１つの脂質またはそれらの混合物から選択され、ならびに／または
成分ｄ）は存在し、ポリジメチルシロキサン、グリセロールモノオレエートおよび／または硫酸カリウムアルミニウムを含み、
任意に、成分ｄ）は１重量％〜１５重量％の量で存在する、請求項１〜７のいずれか一項に記載のモデリング生地。
【請求項９】
成分ｆ）は０．０１重量％〜１０％重量のレベルで存在し、界面活性剤、香り、芳香剤、色、保存剤、塩、乾燥剤、硬化剤、収斂剤、潤滑剤、手触り改変剤またはそれらの混合物を含み、
任意に、成分ｆ）は０．０１重量％〜１０重量％のレベルで存在し、少なくとも１つのポリマを含み、
好ましくは、成分ｆ）は、セルロース誘導体、疎水的に改質されたセルロース誘導体、疎水的に改質されたポリアクリレート、ポリアクリル酸、キトサン、ポリビニルアルコール、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）、ポリアクリルアミド、ポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン、プロピレンオキシドコポリマと共重合されたポリエチレンオキシドポリマ、ポリ酢酸ビニル−コ−ビニルアルコールおよびそれらの混合物から選択される、少なくとも１つのポリマを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のモデリング生地。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載のモデリング生地および１〜４０％の少なくとも１つのフィラー材料を含む、充填生地。
【請求項１１】
ｉ）少なくとも１つのデンプン含有成分、少なくとも１つの低蒸気圧極性溶媒および水性成分を混合すること；
ｉｉ）得られた混合物を加熱すること
を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載のモデリング生地を形成するための方法。
【請求項１２】
ｉｉｉ）前記加熱混合物を練ること；および
ｉｖ）前記加熱混合物を任意で乾燥させること
をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
工程ｉｉ）は、７０〜９９℃で５分〜４時間の間実施される、請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記水性成分を、３０〜７０％の相対湿度で蒸発させること、ならびに／または
グリセロールモノオレエート、脂肪酸のモノおよびジグリセリド（Ｅ４７１）、ミョウバンおよび／もしくはポリジメチルシロキサンなどの柔軟剤を混合することをさらに含む、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
請求項１１〜１４のいずれか一項に記載のモデリング生地を形成させ、続いて、１〜４０％の少なくとも１つのフィラーを組み入れることを含む、充填生地を形成するための方法。
【手続補正書】
【提出日】平成31年3月8日(2019.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とする対象において、膀胱癌を処置する方法に使用するための免疫複合体であって前記免疫複合体が、（ｉ）ヒトＥｐ−ＣＡＭの細胞外ドメインに結合する結合タンパク質と、（ｉｉ）毒素とを含み；
前記免疫複合体が、前記対象に、少なくとも約６週連続の第１の投薬期間、週２回投与され、その後、第２の投薬期間、前記免疫複合体が、少なくとも約６週連続の期間、週１回投与される、免疫複合体。
【請求項２】
投薬スケジュールが、前記免疫複合体を前記対象に第３の投薬期間投与することをさらに含み、前記免疫複合体が、少なくとも約６週連続の前記第３の投薬期間、隔週で週１回投与される、請求項１に記載の免疫複合体。
【請求項３】
前記結合タンパク質が、抗体またはそのフラグメントであり、任意に：
（ａ）前記抗体またはそのフラグメントが、モノクローナル抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、（Ｆａｂ’）２、単鎖フラグメント（ｓｃＦｖ）、ジスルフィド安定化フラグメント（ｄｓＦｖ）、または単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）である；または
（ｂ）前記抗体またはそのフラグメントが、配列番号７で示されるアミノ酸配列に対する相同性が少なくとも８０％である重鎖ＣＤＲ１；配列番号８で示されるアミノ酸配列に対する相同性が少なくとも８０％である重鎖ＣＤＲ２；配列番号９で示されるアミノ酸配列に対する相同性が少なくとも８０％である重鎖ＣＤＲ３；配列番号４で示されるアミノ酸配列に対する相同性が少なくとも８０％である軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５で示されるアミノ酸配列に対する相同性が少なくとも８０％である軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６で示されるアミノ酸配列に対する相同性が少なくとも８０％である軽鎖ＣＤＲ３を含む；または
（ｃ）前記抗体またはそのフラグメントがヒト化されている；または（ｄ）前記抗体フラグメントが、配列番号３に対する相同性が少なくとも８０％であるアミノ酸配列を含むヒト化ｓｃＦｖである；
請求項１に記載の免疫複合体。
【請求項４】
前記毒素がＥＴＡ（２５２−６０８）であり、任意に、前記ＥＴＡ（２５２−６０８）が、配列番号１１に対する相同性が少なくとも８０％であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の免疫複合体。
【請求項５】
前記結合タンパク質が、配列番号１０に対する相同性が少なくとも８０％であるアミノ酸配列を含むペプチドリンカーによって前記毒素に接続している、請求項１に記載の免疫複合体。
【請求項６】
前記免疫複合体が、配列番号２に対する相同性が少なくとも８０％であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の免疫複合体。
【請求項７】
前記免疫複合体が、前記対象に、１用量あたり約１０ｍｇ〜約６０ｍｇの用量レベルにて投与され、好ましくは、前記免疫複合体が、前記対象に、１用量あたり約３０ｍｇの用量レベルにて投与される、請求項１に記載の免疫複合体。
【請求項８】
（ａ）前記第１の投薬期間の用量が、少なくとも４８時間の間隔を空けて投与される、または
（ｂ）前記第１の投薬期間におけるいずれか７日の期間内に、２回以下の用量が投与される、
請求項１に記載の免疫複合体。
【請求項９】
前記免疫複合体が、膀胱中への滴下注入によって投与される、請求項１に記載の免疫複合体。
【請求項１０】
前記免疫複合体が膀胱内に２時間保持される、請求項９に記載の免疫複合体。
【請求項１１】
前記免疫複合体が膀胱内にある間、前記対象が、立位、腹臥位、背臥位、ならびに左側臥位および右側臥位の姿勢にあり、任意に、前記対象が、前記姿勢に、１姿勢あたり少なくとも１５分間ある、請求項９に記載の免疫複合体。
【請求項１２】
（ａ）前記膀胱癌が、ＢＣＧレフラクティブまたはＢＣＧ抵抗性である；または
（ｂ）前記対象が、ＢＣＧおよび／またはインターフェロンで以前に処置されている；または
（ｃ）前記膀胱癌が、非筋肉侵襲性膀胱癌（ＮＭＩＢＣ）であり、任意に、前記ＮＭＩＢＣが、上皮内癌（ＣＩＳ）、Ｔａ、またはＴ１と分類される；
請求項１に記載の免疫複合体。
【請求項１３】
前記対象に少なくとも１つの更なる治療剤がさらに投与される、請求項１に記載の免疫複合体。
【請求項１４】
前記更なる治療剤が、化学療法薬または放射線療法薬であり、任意に、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ドセタキセル、５−フルオロウラシル、ブレオマイシン、メトトレキサート、イホスファミド、またはそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項１３に記載の免疫複合体。
【請求項１５】
前記方法が、前記免疫複合体の投与に先立って、前記対象の膀胱から、経尿道切除を介してＮＭＩＢＣ腫瘍を除去することをさらに含む、請求項２に記載の免疫複合体。
【手続補正書】
【提出日】平成31年3月4日(2019.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内層を備えたタイヤであって、前記内層が少なくとも１種のジエンエラストマー、式(I)：
【化１】
2018512478.tif 000001
(式中、R1、R2およびR3は、独立して、水素原子、または直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキル基、アラルキル基、アルキルアリール基およびアリール基から選択され、１個以上のヘテロ原子によって中断されていてもよいC1-C7炭化水素基を表し、R2とR3が一緒になって非芳香環を形成してもよい)
の亜鉛塩の形態の亜鉛ジアクリレート誘導体をベースとするゴム組成物を含み、
前記組成物が過酸化物をさらに含み、亜鉛ジアクリレート誘導体と過酸化物の含有量が過酸化物含有量の亜鉛ジアクリレート誘導体含有量に対する比が0.09以下であるような量であり、
前記組成物が補強充填剤を含まないかもしくはエラストマー100質量部当たり65質量部未満、すなわち65phr未満の補強充填剤を含み、
充填剤含有量の亜鉛ジアクリレート誘導体含有量に対する比が4以下であり、
補強充填剤が主にカーボンブラックから構成されている、前記タイヤ。
【請求項２】
R1、R2およびR3が、独立して、水素原子またはメチル基を表す、請求項１に記載のタイヤ。
【請求項３】
R2およびR3が各々水素原子を表す、請求項１または２に記載のタイヤ。
【請求項４】
R1がメチル基を表す、請求項１〜３のいずれか１項に記載のタイヤ。
【請求項５】
組成物中の亜鉛ジアクリレート誘導体量が、5〜40phrの範囲内である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のタイヤ。
【請求項６】
組成物中の過酸化物が有機過酸化物である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のタイヤ。
【請求項７】
組成物中の過酸化物量が0.1〜3phrの範囲内である、請求項１〜６のいずれか１項に記載のタイヤ。
【請求項８】
過酸化物含有量の亜鉛ジアクリレート誘導体含有量に対する比が、0.01と0.09の間である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のタイヤ。
【請求項９】
ジエンエラストマーが、ポリブタジエン、合成ポリイソプレン、天然ゴム、ブタジエンコポリマー、イソプレンコポリマーおよびこれらのエラストマーの混合物からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載のタイヤ。
【請求項１０】
ジエンエラストマーが、イソプレンエラストマーからなる群から選択される、請求項９に記載のタイヤ。
【請求項１１】
ジエンエラストマーが、天然ゴム、合成ポリイソプレン、種々のイソプレンコポリマーおよびこれらのエラストマーの混合物からなる群から選択される、請求項１０に記載のタイヤ。
【請求項１２】
補強充填剤含有量が5〜60phrの範囲内である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のタイヤ。
【請求項１３】
充填剤含有量の亜鉛ジアクリレート誘導体含有量に対する比が0.15〜3の範囲内である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のタイヤ。
【請求項１４】
組成物が加硫剤として分子硫黄または硫黄供与剤を含有しないかまたは0.5phr未満の分子硫黄または硫黄供与剤を含有する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のタイヤ。
【請求項１５】
内層が、カーカスプライ、クラウンプライ、ビード-ワイヤーフィリング、デカップリング層およびこれら内層の組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のタイヤ。
【手続補正書】
【提出日】平成31年2月21日(2019.2.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）コーティング及び２）前記コーティング中に配置された多孔質ポリマー粒子を含む組成物であって、前記多孔質ポリマー粒子は反応混合物の重合生成物を含み、前記反応混合物は、
ａ）
ｉ）式（Ｉ）
【化１】
2018512479.tif 000001
（式中、ｎは、少なくとも１に等しい整数である）の化合物、及び
ｉｉ）非イオン性界面活性剤、
を含む、第１の相と、
ｂ）前記第１の相中に分散された第２の相であって、前記第１の相の体積は、前記第２の相の体積より大きく、前記第２の相は、
ｉ）式（ＩＩ）
【化２】
2018512479.tif 000002
（式中、ｐは少なくとも１に等しい整数であり、Ｒ１は水素又はアルキルである）のモノマーを含むモノマー組成物、及び
ｉｉ）少なくとも５００グラム／モルの重量平均分子量を有するポリ（プロピレングリコール）、
を含む、第２の相と、
を含み、前記ポリ（プロピレングリコール）が前記重合生成物から除去されて、前記多孔質ポリマー粒子がもたらされる、組成物。
【請求項２】
前記多孔質ポリマー粒子が、前記多孔質ポリマー粒子の外面に適用されたコーティングを含まないか、前記多孔質ポリマー粒子中に担持された活性物質を含まないか、又はこれらの両方である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記コーティングが、エポキシ、アクリル、ウレタン、シリコーン、ゴム、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記粒子が、あるパターンで前記コーティング中に配置されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
基材及び前記基材の第１の主面上に配置された組成物を含む接着剤物品であって、前記組成物は、１）接着剤及び２）前記接着剤中に配置された多孔質ポリマー粒子を含み、前記多孔質ポリマー粒子は、反応混合物の重合生成物を含み、前記反応混合物は、
ａ）
ｉ）式（Ｉ）
【化３】
2018512479.tif 000003
（式中、ｎは、少なくとも１に等しい整数である）の化合物、及び
ｉｉ）非イオン性界面活性剤、
を含む、第１の相と、
ｂ）前記第１の相中に分散された第２の相であって、前記第１の相の体積は、前記第２の相の体積より大きく、前記第２の相は、
ｉ）式（ＩＩ）
【化４】
2018512479.tif 000004
（式中、ｐは少なくとも１に等しい整数であり、Ｒ１は水素又はアルキルである）のモノマーを含むモノマー組成物、及び
ｉｉ）少なくとも５００グラム／モルの重量平均分子量を有するポリ（プロピレングリコール）、
を含む、第２の相と、
を含み、前記ポリ（プロピレングリコール）が前記重合生成物から除去されて、前記多孔質ポリマー粒子がもたらされる、接着剤物品。
【請求項６】
前記接着剤が、ホットメルト接着剤を含む、請求項５に記載の接着剤物品。
【請求項７】
前記接着剤が、感圧性接着剤を含む、請求項５又は６に記載の接着剤物品。
【請求項８】
基材をコーティングする方法であって、
ａ）組成物を提供することと、
ｂ）表面を備える基材を提供することと、
ｃ）前記基材の前記表面上に前記組成物を適用することと、を含み、
前記組成物は、１）コーティング及び２）前記コーティング中に配置された多孔質ポリマー粒子を含み、前記多孔質ポリマー粒子は、反応混合物の重合生成物を含み、前記反応混合物は、
Ａ）
ｉ）式（Ｉ）
【化５】
2018512479.tif 000005
（式中、ｎは、少なくとも１に等しい整数である）の化合物、及び
ｉｉ）非イオン性界面活性剤、
を含む、第１の相と、
Ｂ）前記第１の相中に分散された第２の相であって、前記第１の相の体積は、前記第２の相の体積より大きく、前記第２の相は、
ｉ）式（ＩＩ）
【化６】
2018512479.tif 000006
（式中、ｐは少なくとも１に等しい整数であり、Ｒ１は水素又はアルキルである）のモノマーを含むモノマー組成物、及び
ｉｉ）少なくとも５００グラム／モルの重量平均分子量を有するポリ（プロピレングリコール）、
を含む、第２の相と、
を含み、前記ポリ（プロピレングリコール）が前記重合生成物から除去されて、前記多孔質ポリマー粒子がもたらされる、方法。
【請求項９】
前記基材の前記表面上に前記組成物をコーティングするときに、周囲空気温度が、周囲空気露点を華氏５度（摂氏約２．８度）未満上回っている、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記基材の前記表面上に前記組成物をコーティングするときに、水の凝縮物、溜水、又はその両方が、前記基材の前記表面のうちの少なくとも一部の上に配置されている、請求項８又は９に記載の方法。
【請求項１１】
前記組成物が、接着剤物品の一部であり、前記基材の前記表面上に前記組成物を適用することが、前記接着剤物品を前記基材の前記表面と接触させることを含む、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の方法。