【手続補正書】
【提出日】平成19年11月12日(2007.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）セラミドと２）植物性ステロール乃至はその配糖体と３）次の一般式（１）に示すカチオン性界面活性剤と４）シリコーンから選択される１種乃至は２種以上とを含有することを特徴とする、ベシクル系の外用組成物。
【化１】
2006199635.tif 000001
一般式（１）
（但し、式中Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立に炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ独立に炭素数１０〜２４のアルキル基又はアルケニル基を表し、Ｘ-aは鉱酸根を表し、aは１〜３の整数を表す。）
【請求項２】
前記セラミドの含有量が、０．０１〜５質量％であることを特徴とする、請求項１に記載の外用組成物。
【請求項３】
前記植物性ステロールの配糖体を構成する糖部分がグルコースであることを特徴とする、請求項１又は２に記載の外用組成物。
【請求項４】
前記植物性ステロールの含有量が、０．１〜１０質量％であることを特徴とする、請求項１〜３何れか１項に記載の外用組成物。
【請求項５】
前記カチオン性界面活性剤の含有量が、０．１〜５質量％であることを特徴とする、請求項１〜４何れか１項に記載の外用組成物。
【請求項６】
前記シリコーンが、アモジメチコン乃至はポリエーテル変性シリコーンであることを特徴とする、請求項１〜５何れか１項に記載の外用組成物。
【請求項７】
前記シリコーンの含有量が、０．１〜２０質量％であることを特徴とする、請求項１〜６
何れか１項に記載の外用組成物。
【請求項８】
化粧料であることを特徴とする、請求項１〜７何れか１項に記載の外用組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、ベシクル系の外用組成物に関し、更に詳細には、化粧料に好適なベシクル系の外用組成物に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
セラミドは、皮膚を構成する重要な成分であり、その機能として、皮膚バリア機能を担っていると言われている。この為、化粧料などに配合する試みが多々行われているが、水に対しても、又、油性成分に対しても相溶性があまりないので、その配合は製剤的な観点から多くの困難さを伴う。例えば、長期的な保存により不溶物を形成する場合が存することなどが例示できる。この様な課題を元に、多価アルコール、高級アルコール、アシル化ポリグリセリンなどを用いて、液晶構造を作成し、セラミドを液晶の形態で安定に含有させる技術が考案されている（例えば、特許文献１、特許文献２を参照）。しかしながら、この様な系において、セラミドの析出を抑制し、安定化できる範囲は狭いものであり、この手段によらず、セラミドを安定に配合する技術の開発が望まれていた。後記するように、セラミドをカチオン界面活性剤などを用いて、ベシクル・分散系に配合する技術は存するが、この様な系に於けるベシクルの分散安定性は良好とは言い難い。ここで、ベシクル系とは、水性担体に、非水溶性成分を配合するにあたり、該非水溶性成分が、水性担体中で小さな粒子（パーティクル）を形成し、この粒子が一様に分散している系を指し、ベシクル・分散系とは、粒子と粒子を形成しない成分が混在して分散している系を指す。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
この様な状況は、カンペステロール、シトステロール、スチグマスタノール、スチグマステロールなどの植物性ステロール、分けても、グルコシドなどのその配糖体において、その傾向が著しかった。これらの植物性ステロールやその配糖体にも、ストレスなどによって低下した皮膚バリア機能を向上せしめるなどの、皮膚にとって好ましい作用を有するものの（例えば、特許文献３、特許文献４を参照）、他の化粧料成分との相溶性には、やはり、セラミド同様問題が存し、その製剤化の点での課題が存すると言わざるを得ない。かかる成分をベシクル系に安定配合する技術は知られていない。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
又、乳化系の外用剤に於いて、セラミドと４級アモジメチコンなどのシリコーン類とを組み合わせる技術は既に知られている（例えば、特許文献５、特許文献６を参照）が、ベシクル系に於いては、かかる組合せは全く知られていない。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
一方、ステロール類、セラミド類、カチオン性界面活性剤の製剤上の組合せについては、カチオン性界面活性剤とセラミドを含有するベシクル・分散系（例えば、特許文献７を参照）、植物ステロールとセラミドを組合せた分散系（例えば、特許文献８を参照）が知られているが、１）セラミドと２）ステロール乃至はその配糖体と３）後記の一般式（１）に表されるカチオン性界面活性剤と４）シリコーンの組合せは全く知られていないし、この様な組合せにおいて、安定なベシクル系の製剤が出来ることも全く知られていない。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、セラミド、植物性ステロール乃至はその配糖体と言った、皮膚や毛髪に好ましい作用をもたらす、難溶性成分を安定に配合した製剤を提供すること課題とする。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、セラミド、植物性ステロール乃至はその配糖体と言った、皮膚や毛髪に好ましい作用をもたらす、難溶性成分を安定に配合した製剤を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、１）セラミドと２）植物性ステロール乃至はその配糖体と３）後記の一般式（１）に表されるカチオン性界面活性剤と４）シリコーンとを含有する外用組成物がその様な特性を有していることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
（１）１）セラミドと２）ステロール乃至はその配糖体と３）次の一般式（１）に示すカチオン性界面活性剤と４）シリコーンから選択される１種乃至は２種以上とを含有することを特徴とする、ベシクル系の外用組成物。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
（２）前記セラミドの含有量が、０．０１〜５質量％であることを特徴とする、（１）に記載の外用組成物。
（３）前記植物性ステロールの配糖体を構成する糖部分がグルコースであることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の外用組成物。
（４）前記植物性ステロールの含有量が、０．１〜１０質量％であることを特徴とする、
（１）〜（３）何れか１項に記載の外用組成物。
（５）前記カチオン性界面活性剤の含有量が、０．１〜５質量％であることを特徴とする、（１）〜（４）何れか１項に記載の外用組成物。
（６）前記シリコーンが、アモジメチコン乃至はポリエーテル変性シリコーンであることを特徴とする、（１）〜（５）何れか１項に記載の外用組成物。
（７）前記シリコーンの含有量が、０．１〜２０質量％であることを特徴とする、（１）〜（６）何れか１項に記載の外用組成物。
（８）化粧料であることを特徴とする、（１）〜（７）何れか１項に記載の外用組成物。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本発明によれば、セラミド、植物性ステロール乃至はその配糖体と言った、皮膚や毛髪に好ましい作用をもたらす、難溶性成分を安定に配合した製剤を提供することができる。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
（１）本発明の外用組成物の必須成分であるセラミド
本発明の外用組成物は、セラミドを必須成分として含有することを特徴とする。セラミドとしては、通常タイプ１〜タイプ７の７タイプが存することが知られており、それらの何れもが利用できるが、その中では特にタイプ２が好ましく、Ｎ−ステアロイルジヒドロキシスフィンゴシンが特に好ましい。この様なセラミドには市販品が存し、かかる市販品を購入し、利用することが出来る。この様な市販品のうち、好ましいものとしては、タイプ１であるN-(27-オクタデカノイルオキシ-ヘプタコサノイル-)-フィトスフィンゴシンを成分とする「Ceramide Ｉ」(コスモファーム社製)、タイプ２であるＮ−ステアロイルジヒドロキシスフィンゴシンを成分とする「セラミドＴＩＣ−００１」（高砂香料工業株式会社製）、タイプ３であるN-ステアロイルフィトスフィンゴシンを成分とする「Ceramide
ＩＩＩ」(コスモファーム社製)、タイプ３であるN-リノレオイルフィトスフィンゴシンを成分とする「Ceramide ＩＩＩＡ」(コスモファーム社製)、タイプ３であるN-オレオイルフィトスフィンゴシンを成分とする「Ceramide ＩＩＩＢ」(コスモファーム社製)、タイプ６であるN-2-ヒドロキシステアロイルフィトスフィンゴシンを成分とする「Ceramide
ＶＩ」(コスモファーム社製)等が好ましく例示できる。これらは唯一種を含有することも出来るし、２種以上を組み合わせて含有させることも出来る。かかるセラミドの、本発明の外用組成物に於ける、好ましい含有量は、総量で、外用組成物全量に対して、０．０１〜５質量％が好ましく、より好ましくは０．１〜２質量％である。これは少なすぎると、セラミドの有している好ましい効果が発現しない場合が存し、多すぎると、ベシクル系を維持できなくなり、ベシクル・分散系に移行してしまう場合が存するからである。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
【化２】
2006199635.tif 000002
セラミドタイプ１
（Ｒ１はアルキル基乃至はアルケニル基を表し、Ｒ２はリノレオイルオキシアルキル基を表す。）
セラミドタイプ２
（Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立に、アルキル基乃至はアルケニル基を表す。）
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
【化４】
2006199635.tif 000003
セラミドタイプ４
（Ｒ１はアルキル基を表し、Ｒ２はリノレオイルオキシアルキル基を表す。）
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
（２）本発明の外用組成物の必須成分である植物性ステロール乃至はその配糖体
本発明の外用組成物は、植物性ステロール乃至はその配糖体を必須成分として含有する。かかる植物性ステロール乃至はその配糖体を構成するステロール部分としては、カンペステロール、シトステロール、スチグマスタノール及びスチグマステロールから選択されるものがより好ましく、中でも、カンペステロール、シトステロール及びスチグマステロールから選択されるものが更に好ましい。糖残基としては、グルコース残基、ラムノース残基、アラビノース残基、ガラクトース残基などが好適に例示でき、グルコース残基がより好ましく例示できる。この様な植物性ステロールの配糖体は、糖の水酸基を全てアセチル化したアセチル化糖とステロールとを、酸化銀を触媒として、所望により、植物性ステロールをトリメチルシリル化したものと反応させ、しかる後に脱アセチル化することにより製造できるし、例えば、コメヌカや小麦胚芽などの部分より、メタノールやエタノールなどの有機溶剤に、所望により水を加えて、これを抽出溶剤として抽出し、カラムクロマ
トグラフィーなどで分画、精製することにより製造することも出来る。更には、岡安商店株式会社から販売されている「ＦＲＰ−１」のように、植物性ステロール配糖体をマイクロエマルジョン中に分散させた、中間原料のような形で含有させることも出来る。又、植物性ステロールについては、何種かの植物性ステロールが混合した形態の、抽出物の形態で含有することも出来る。この様なものとしては、タマ生化学株式会社から販売されている、主としてβ−シトステロール、スチグマステロール及びカンペステロールからなり、フィトステロール９０．０％以上を含む「フィトステロールＳ」、オリザ油化株式会社から販売されている「オリザステロール- P C」等が好適に例示できる。かかる植物性ステロール乃至はその配糖体は唯一種を含有することも出来るし、二種以上を組み合わせて含有することも出来る。本発明の外用組成物に於ける、かかる植物性ステロール乃至はその配糖体の好ましい含有量は、総量で、０．１〜１０質量％であり、より好ましくは、０．２〜３質量％である。これは少なすぎると、植物性ステロール乃至はその配糖体の好ましい効果が発現しない場合が存し、多すぎるとベシクル系を維持できなくなる場合が存する。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
（３）本発明の外用組成物の必須成分である一般式（１）に表されるカチオン性界面活性剤
本発明の外用組成物は、一般式（１）に表されるカチオン性界面活性剤を必須成分として含有することを特徴とする。式中Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立に炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ独立に炭素数１０〜２４のアルキル基又はアルケニル基を表し、Ｘ-aは鉱酸根を表し、aは１〜３の整数を表す。Ｒ１、Ｒ２における炭素数１〜４のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、１−メチルエチル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基などが例示でき、メチル基が特に好ましい。又、Ｒ３、Ｒ４における炭素数１０〜２４のアルキル基又はアルケニル基としては、例えば、ラウリル基、セチル基、ステアリル基、ベヘニル基、イソステアリル基、オレイル基などが好適に例示でき、特に好ましいものとしては炭素数１８の基であり、ステアリル基、イソステアリル基、オレイル基が例示でき、中でもステアリル基が取り分け好ましい。更に、ａは１〜３の何れかの整数をとり、Ｘは鉱酸根の価数のないものを表すが、鉱酸根としては、塩酸根（塩素イオン）、硝酸根、硫酸根、リン酸根などが好適に例示できる。特に好ましいものは塩酸根である（ａ＝１）。具体的な、一般式（１）の表される好ましい化合物としては、例えば、塩化ジメチルジラウリルアンモニウム、塩化ジメチルジステアリルアンモニウム、塩化ジメチルジセチルアンモニウム、塩化ジメチルセチルステアリルアンモニウム、塩化ジメチルジオレイルアンモニウム、塩化ジメチルオレイルステアリルアンモニウムなどが例示できる。本発明の外用組成物に於いては、かかるカチオン性界面活性剤は唯一種含有することも出来るし、二種以上を組み合わせて含有することも出来る。本発明の外用組成物に於いて、かかるカチオン性界面活性剤の好ましい含有量は、総量で、外用組成物全量に対して、０．１〜５質量％であり、より好ましくは０．５〜４質量％である。これは少なすぎても、多すぎても、ベシクル系を維持できない場合が存するためである。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
（４）本発明の外用組成物の必須成分であるシリコーン
本発明の外用組成物は必須成分としてシリコーンを含有することを特徴とする。前記シリコーンとしては、化粧料、皮膚外用医薬組成物などの外用組成物で通常使用されるものであれば特段の限定無く使用することが出来、例えば、ジメチコン、シクロメチコン、フェニルメチコン、ポリオキシエチレンメチルポリシロキサンやポリオキシプロピレンメチルポリシロキサンなどのポリオキシアルキレン変性シリコーン（ポリエーテル変性シリコーン）、アモジメチコン等が好ましく例示でき、これらは架橋構造を有することも出来る。特に好ましいものは、ポリエーテル変性シリコーンとアモジメチコンである。かかるシリコーンは唯一種を含有することも出来るし、二種以上を含有することも出来る。本発明の外用組成物に於いては、かかる成分は、ベシクル系を安定化するとともに、外用組成物に、優れた使用性を付与する作用を有する。この様な効果を発現するためには、かかるシリコーンを外用組成物全量に対して、総量で０．１〜２０質量％、より好ましくは０．５〜１０質量％含有させることが好ましい。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
（処方）
塩化ジメチルジステアリルアンモニウム（「アーカード２ＨＰ」ライオンアクゾ株式会社製） ２ 質量％
「フィトステロールＳ」 １ 質量％
「セラミドＴＩＣ−００１」 ０．２質量％
ポリオキシエチレン（７）メチルポリシロキサン １ 質量％
グリセリン １０ 質量％
水 ８５．８質量％
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
＜試験例１＞
化粧料１、比較例１、比較例２、比較例３を遠心分離器を用いて、４℃、１０×gで１０分間遠心分離を行った。化粧料１、比較例４は沈降は全く認めなかったが、比較例１、比較例２、比較例３はいずれも沈降を認めた。本発明の外用組成物が、安定性に優れるベシクル系であることが証明された。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
＜試験例２＞
化粧料１、比較例１、比較例２、比較例３、比較例４について、皮膚に投与した場合の経皮的散逸水分量の抑制作用を検討した。即ち、検体塗布の前後に経皮的水分散逸量（ＴＥＷＬ）をスキコンＩＩ（イービーコーポレーション製）を用いて測定し、（投与前のＴＥＷＬ−投与後のＴＥＷＬ）／投与前のＴＥＷＬ×１００の式で、散逸水分量抑制値を算出した（ｎ＝１）。結果は、化粧料１が４１％であり、比較例１が１７％、比較例２が２
０％、比較例３が２６％、比較例４が３０％であった。これより、本発明の外用組成物は、優れたスキンケア効果があることが判る。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
実施例１と同様に、下記に示す処方に従って、本発明の外用組成物を製造した。このものは、平均粒径２１４ｎｍのベシクル系であり、４℃、１０×gで１０分間遠心分離でも沈降を認めなかった。経皮的散逸水分量の抑制は３９％であった。又、専門パネラー１名により、スキンケア化粧料、リンスとしての使用性が確認された。
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
（処方）
塩化ジメチルジステアリルアンモニウム（「アーカード２ＨＰ」ライオンアクゾ株式会社製） ２ 質量％
スチグマステロールβグルコシド １ 質量％
「セラミドＴＩＣ−００１」 ０．２質量％
ポリオキシエチレン（７）メチルポリシロキサン １ 質量％
グリセリン １０ 質量％
水 ８５．８質量％
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
実施例１と同様に、下記に示す処方に従って、本発明の外用組成物を製造した。このものは、平均粒径２１１ｎｍのベシクル系であり、４℃、１０×gで１０分間遠心分離でも沈降を認めなかった。経皮的散逸水分量の抑制は４２％であった。又、専門パネラー１名により、スキンケア化粧料、リンスとしての使用性が確認された。
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
（処方）
塩化ジメチルジステアリルアンモニウム（「アーカード２ＨＰ」ライオンアクゾ株式会社製） ２ 質量％
「フィトステロールＳ」 １ 質量％
「セラミドＴＩＣ−００１」 ０．２質量％
アモジメチコン １ 質量％
グリセリン １０ 質量％
水 ８５．８質量％
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
実施例１と同様に、下記に示す処方に従って、本発明の外用組成物を製造した。このものは、平均粒径２１６ｎｍのベシクル系であり、４℃、１０×gで１０分間遠心分離でも沈降を認めなかった。経皮的散逸水分量の抑制は３７％であった。又、専門パネラー１名により、スキンケア化粧料、リンスとしての使用性が確認された。
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
（処方）
塩化ジメチルジステアリルアンモニウム（「アーカード２ＨＰ」ライオンアクゾ株式会社製） ２ 質量％
「フィトステロールＳ」 １ 質量％
「Ceramide Ｉ」 ０．２質量％
ポリオキシエチレン（７）メチルポリシロキサン １ 質量％
グリセリン １０ 質量％
水 ８５．８質量％
【手続補正２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
実施例１と同様に、下記に示す処方に従って、本発明の外用組成物を製造した。このものは、平均粒径２２２ｎｍのベシクル系であり、４℃、１０×gで１０分間遠心分離でも沈降を認めなかった。経皮的散逸水分量の抑制は３６％であった。又、専門パネラー１名により、スキンケア化粧料、リンスとしての使用性が確認された。
【手続補正２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
（処方）
塩化ジメチルジステアリルアンモニウム（「アーカード２ＨＰ」ライオンアクゾ株式会社製） ２ 質量％
「フィトステロールＳ」 １ 質量％
「Ceramide ＩＩＩ」 ０．２質量％
ポリオキシエチレン（７）メチルポリシロキサン １ 質量％
グリセリン １０ 質量％
水 ８５．８質量％