【手続補正書】
【提出日】平成20年1月23日(2008.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I):
【化１】
2007519695.tif 000001
[式中、
Aは、-(CH2)mヘテロシクリルにより置換された縮合5員ヘテロアリール環であり、ここで、上記ヘテロシクリルは、酸素、硫黄および窒素から独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含有する5または6員複素環であって、場合により、オキソ、C1-6アルキル、-(CH2)nフェニル、-OR3、-(CH2)nCO2R3、-NR3R4および-CONR3R4から独立して選択される2個以下の置換基により置換されており、また
Aは、場合により、-OR3、ハロゲン、トリフルオロメチル、-CN、-CO2R3、および場合によりヒドロキシにより置換されたC1-6アルキルから選択される1個の置換基によりさらに置換されており；
R1は、メチルおよびクロロから選択され；
R2は、-NH-CO-R5および-CO-NH-(CH2)q-R6から選択され；
R3およびR4は、それぞれ独立して水素およびC1-6アルキルから選択され；
R5は、水素、C1-6アルキル、-(CH2)q-C3-7シクロアルキル、トリフルオロメチル、場合によりR7および／またはR8により置換された-(CH2)rヘテロアリール、ならびに場合によりR7および／またはR8により置換された-(CH2)rフェニルから選択され；
R6は、水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、-CONHR9、場合によりR7および／またはR8により置換されたフェニル、および場合によりR7および／またはR8により置換されたヘテロアリールから選択され；
R7は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-(CH2)q-C3-7シクロアルキル、-CONR9R10、-NHCOR10、ハロゲン、-CN、-(CH2)sNR11R12、トリフルオロメチル、場合により1個以上のR8基により置換されたフェニル、および場合により1個以上のR8基により置換されたヘテロアリールから選択され；
R8は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、および-(CH2)sNR11R12から選択され；
R9およびR10は、それぞれ独立して水素およびC1-6アルキルから選択され、または
R9およびR10は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄およびN-R13から選択されるもう1個のヘテロ原子を場合により含有する5または6員複素環を形成し、ここで、上記環は2個以下のC1-6アルキル基により置換されていてもよく；
R11は、水素、C1-6アルキルおよび場合によりC1-6アルキルにより置換された-(CH2)q-C3-7シクロアルキルから選択され；
R12は、水素およびC1-6アルキルから選択され、または
R11およびR12は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄およびN-R13から選択されるもう1個のヘテロ原子を場合により含有する5または6員複素環を形成し；
R13は、水素およびメチルから選択され；
XおよびYは、それぞれ独立して水素、メチルおよびハロゲンから選択され；
mおよびqは、それぞれ独立して0、1および2から選択され；
nおよびrは、それぞれ独立して0および1から選択され；
sは、0、1、2および3から選択され；
但し、
Aは、-(CH2)mNR14R15によっては置換されず、ここで、R14およびR15は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄およびNR16 (R16は水素またはメチルである)から選択されるもう1個のヘテロ原子を場合により含有する5または6員複素環を形成し、
mが0である場合、-(CH2)ｍヘテロシクリル基は、C1-2アルキルまたは-(CH2)nCO2R3により場合により置換された窒素を含む5または6員ヘテロシクリル環ではなく、
式(I)の化合物は4-(6-{5-[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]-2-メチルフェニル}-1,2-ベンズイソキサゾール-3-イル)-1-ピペラジンカルボン酸1,1-ジメチルエチルではない]
の化合物、またはその製薬上許容される誘導体。
【請求項２】
Aが、酸素および窒素から独立して選択される2個のヘテロ原子を含有する縮合5員へテロアリール環である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
Aが-(CH2)mヘテロシクリルにより置換されており、ここで、ヘテロシクリルは酸素および窒素から独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含有する5または6員環であり、場合により、オキソ、C1-6アルキル、-(CH2)nフェニル、-OR3、-(CH2)nCO2R3、-NR3R4および-CONR3R4から独立して選択される2個以下の置換基により置換されている、請求項1または請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
R1がメチルである、前記の請求項のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項５】
R2が-CO-NH-(CH2)q-R6である、前記の請求項のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項６】
Xがフッ素である、前記の請求項のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７】
実質的に実施例1〜9のいずれか一つを参照して前記のように定義される請求項1に記載の化合物、またはその製薬上許容される誘導体。
【請求項８】
N-シクロプロピル-3-フルオロ-4-メチル-5-[1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)-1H-インダゾール-5-イル]ベンズアミド；
N-シクロプロピル-3-フルオロ-4-メチル-5-[1-(テトラヒドロ-2-フラニルメチル)-1H-インダゾール-5-イル]ベンズアミド；および
3-{1-[(4-ベンジルモルホリン-2-イル)メチル]-1H-インダゾール-5-イル}-N-シクロプロピル-5-フルオロ-4-メチルベンズアミド
から選択される化合物、またはその製薬上許容される誘導体。
【請求項９】
少なくとも1種の請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物、またはその製薬上許容される誘導体を、1種以上の製薬上許容される賦形剤、希釈剤および／または担体と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項１０】
治療に用いるための、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
【請求項１１】
p38キナーゼ活性により仲介される、またはp38キナーゼの活性により生産されるサイトカインにより仲介される状態または疾病の治療または予防に使用するための、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
【請求項１２】
p38キナーゼ活性により仲介される、またはp38キナーゼの活性により生産されるサイトカインにより仲介される状態または疾病の治療に使用するための医薬品の製造における、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体の使用。
【請求項１３】
請求項1〜8のいずれか1項記載の式(I)の化合物またはその製薬上許容される誘導体を調製する方法であって、
(a) 式(II)
【化２】
2007519695.tif 000002
[式中、R1、R2、XおよびYは請求項1に定義された通りであり、A1は無置換の縮合5員へテロアリール環である]
の化合物を、式(III)
Z-(CH2)mヘテロシクリル                                            (III)
[式中-(CH2)mヘテロシクリルは請求項1に定義された通りであり、Zはハロゲンである]
のハロゲン化物誘導体と、塩基の存在下で反応させること；
(b) 式(IV)
【化３】
2007519695.tif 000003
[式中、A2は請求項1に定義された通りのA、またはAもしくはA1の保護された形であり、Z1はハロゲンである]
の化合物を、式(VA)または(VB)
【化４】
2007519695.tif 000004
2007519695.tif 000005
[式中、R1、R2、XおよびYは請求項1に定義された通りである]
の化合物と、触媒の存在下で反応させること；
(c) 式(XI)
【化５】
2007519695.tif 000006
[式中、R1、R2、XおよびYは請求項1に定義された通りであり、A3は-(CH2)mヘテロシクリル（ヘテロシクリルは置換されていない）により置換された縮合5員ヘテロアリール環である]
の化合物を好適な試薬と反応させること；または
(d) ある請求項1に定義された通りの式(I)の化合物を最終段階で修飾して、別の請求項1に定義された通りの式(I)の化合物を与えること
を含む、前記方法。