【手続補正書】
【提出日】平成19年5月8日(2007.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）メイタンシノイドと化学的に結合した抗体を含有する治療に効果的な量の複合体、（ｉｉ）クエン酸塩バッファー、酢酸塩バッファー、コハク酸塩バッファー、およびヒスチジンバッファーからなる群から選択される緩衝剤、（ｉｉｉ）界面活性剤、（ｉｖ）等張化させる量の塩化ナトリウム、および（ｖ）水、を含有しており、ｐＨが約５〜６である、組成物。
【請求項２】
上記界面活性剤がポリソルベート２０およびポリソルベート８０からなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
上記組成物中の上記複合体の濃度が約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約５ｍｇ／ｍｌである、請求項１〜２の何れかに記載の組成物。
【請求項４】
上記組成物中の上記緩衝剤の濃度が約２ｍＭ〜約５０ｍＭである、請求項１〜３の何れかに記載の組成物。
【請求項５】
上記組成物は、クエン酸ナトリウムバッファーを約１０ｍＭの濃度で含有し、そのｐＨが約５．５である、請求項４記載の組成物。
【請求項６】
上記組成物中の上記界面活性剤の濃度が、該組成物の全体積の約０．００２％〜約０．１％である、請求項１〜５の何れかに記載の組成物。
【請求項７】
上記界面活性剤がポリソルベート２０である、請求項１〜６の何れかに記載の組成物。
【請求項８】
上記組成物中のポリソルベート２０の濃度が、該組成物の全体積の約０．０１％である、請求項７記載の組成物。
【請求項９】
上記組成物中の塩化ナトリウムの濃度が約５０ｍＭ〜約５００ｍＭである、請求項１〜８の何れかに記載の組成物。
【請求項１０】
上記組成物が、（ｉ）ＤＭ１と化学的に結合したｈｕＮ９０１を含有する約５ｍｇ／ｍｌの複合体、（ｉｉ）約１０ｍＭのクエン酸ナトリウムバッファー、（ｉｉｉ）約０．０１％のポリソルベート２０、（ｉｖ）約１２０ｍＭの塩化ナトリウム、および（ｖ）水、を含有しており、ｐＨが約５．５である、請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
上記組成物が、（ｉ）ＤＭ１と化学的に結合したｈｕＭｙ９−６を含有する約１ｍｇ／ｍｌ以上の複合体、（ｉｉ）約１０ｍＭのクエン酸ナトリウムバッファー、（ｉｉｉ）約０．０１％のポリソルベート２０、（ｉｖ）約１３５ｍＭの塩化ナトリウム、および（ｖ）水、を含有しており、ｐＨが約５．５である、請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
上記組成物が、（ｉ）ＤＭ４と化学的に結合したｈｕＭｙ９−６を含有する約１ｍｇ／ｍｌ以上の複合体、（ｉｉ）約１０ｍＭのクエン酸ナトリウムバッファー、（ｉｉｉ）約０．０１％のポリソルベート２０、（ｉｖ）約１３５ｍＭの塩化ナトリウム、および（ｖ）水、を含有しており、ｐＨが約５．５である、請求項１記載の組成物。
【請求項１３】
上記組成物がさらに酸化防止剤を含有する、請求項１〜１２の何れかに記載の組成物。
【請求項１４】
上記組成物中の上記酸化防止剤の濃度が約１００μＭ〜約１００ｍＭである、請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
上記酸化防止剤がスーパーオキシド・ジスムターゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、トコトリエノール、ポリフェノール、亜鉛、マンガン、セレン、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ベータカロチン、システイン、およびメチオニンからなる群から選択される、請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
上記組成物が約１０ｍＭの濃度でメチオニンを含有する、請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
上記組成物がスクロースを含有する、請求項１〜１６の何れかに記載の組成物。
【請求項１８】
上記組成物中のスクロースの濃度が、該組成物の全体積の約０．１％〜約１０％である、請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
密封容器およびその中に分散された請求項１〜１８の何れかに記載の組成物、ならびに不活性ガスオーバーレイを含有してなる、パッケージ化された組成物。
【請求項２０】
上記抗体が細胞の表面に結合し、メイタンシノイドの細胞毒性が活性化され、これによって細胞を死滅させる、ヒトにおいて細胞を死滅させるための、請求項１〜１８の何れかに記載の組成物。
【請求項２１】
上記細胞が腫瘍細胞である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
上記抗体がモノクローナル抗体である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
上記抗体が、ｈｕＮ９０１、ｈｕＭｙ９−６、ｈｕＢ４、ｈｕＣ２４２、トラスツズマブ、ビバツズマブ、シブロツズマブ、および、リツキシマブからなる群から選択される、請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
上記メイタンシノイドがチオール基を有する、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２５】
上記メイタンシノイドがＤＭ１またはＤＭ４である、請求項２４記載の組成物。
【請求項２６】
上記抗体が、ジスルフィド結合、酸に不安定な結合、光に不安定な結合、ペプチダーゼに不安定な結合、チオエーテル結合、およびエステラーゼに不安定な結合からなる群から選択される化学結合を介してメイタンシノイドと化学的に結合している、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２７】
上記抗体が細胞の表面に存在する抗原と結合する、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２８】
上記抗原が、ＮＣＡＭ／ＣＤ５６、ＣＤ３３、ＣＤ１９、ＧＤ３、ＣａｎＡｇ、ＰＳＭＡ、α葉酸受容体、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＣＤ４４ｖ６、胎児膵腺房（ＦＡＰ）抗原、Ｃｒｉｐｔｏ−１、ＣＡ６、ＣＤ２０、ＣＡ５５．１、ＭＮ／ＣＡ  ＩＸ、およびコンドロイチン硫酸プロテオグリカンからなる群から選択される、請求項２７記載の組成物。
【請求項２９】
上記組成物が、ヒトの静脈内、腹腔内、あるいは腫瘍内に投与される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項３０】
（ｉ）メイタンシノイドと化学的に結合した抗体を含有する治療に効果的な量の複合体、（ｉｉ）クエン酸塩バッファー、酢酸塩バッファー、コハク酸塩バッファー、およびヒスチジンバッファーからなる群から選択される緩衝剤、（ｉｉｉ）界面活性剤、（ｉｖ）抗凍結剤、および（ｖ）充填剤、を含有しており、水で再構成したときのｐＨが約５〜６である、凍結乾燥された組成物。
【請求項３１】
上記界面活性剤がポリソルベート２０およびポリソルベート８０からなる群から選択される、請求項３０記載の組成物。
【請求項３２】
上記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１〜９および請求項３０の何れかに記載の組成物。
【請求項３３】
上記抗体が、ｈｕＮ９０１、ｈｕＭｙ９−６、ｈｕＢ４、ｈｕＣ２４２、トラスツズマブ、ビバツズマブ、シブロツズマブ、および、リツキシマブからなる群から選択される、請求項３０〜３２の何れかに記載の組成物。
【請求項３４】
上記メイタンシノイドがチオール基を有する、請求項１〜９および請求項３０〜３３の何れかに記載の組成物。
【請求項３５】
上記メイタンシノイドがＤＭ１またはＤＭ４である、請求項３４記載の組成物。
【請求項３６】
上記抗体が、ジスルフィド結合、酸に不安定な結合、光に不安定な結合、ペプチダーゼに不安定な結合、チオエーテル結合、およびエステラーゼに不安定な結合からなる群から選択される化学結合を介してメイタンシノイドと化学的に結合している、請求項１〜９および請求項３０〜３５の何れかに記載の組成物。
【請求項３７】
複合体１ｍｇ当たり約０．１ｍｇ〜約２ｍｇの緩衝剤を含有する、請求項３０〜３６の何れかに記載の組成物。
【請求項３８】
複合体１ｍｇ当たり約０．３ｍｇのコハク酸ナトリウムバッファーを含有する、請求項３７記載の組成物。
【請求項３９】
複合体１ｍｇ当たり約０．００５ｍｇ〜約０．１ｍｇの界面活性剤を含有する、請求項３０〜３８の何れかに記載の組成物。
【請求項４０】
上記界面活性剤がポリソルベート２０である、請求項３０〜３９の何れかに記載の組成物。
【請求項４１】
複合体１ｍｇ当たり約０．０２ｍｇのポリソルベート２０を含有する、請求項４０記載の組成物。
【請求項４２】
複合体１ｍｇ当たり約０．５ｍｇ〜約５ｍｇの抗凍結剤を含有する、請求項３０〜４１の何れかに記載の組成物。
【請求項４３】
上記抗凍結剤が、グリセロール、ジメチルスルホキシド、ポリエチレングリコール、デキストラン、グルコース、およびトレハロースからなる群から選択される、請求項３０〜４２の何れかに記載の組成物。
【請求項４４】
上記充填剤が、グリシン、マンニトール、およびデキストランからなる群から選択される、請求項３０〜４３の何れかに記載の組成物。
【請求項４５】
上記抗凍結剤がスクロースである、請求項４２記載の組成物。
【請求項４６】
複合体１ｍｇ当たり約１ｍｇのスクロースを含有する、請求項４５記載の組成物。
【請求項４７】
複合体１ｍｇ当たり約２ｍｇ〜約２０ｍｇの充填剤を含有する、請求項３０〜４６の何れかに記載の組成物。
【請求項４８】
上記充填剤がグリシンである、請求項４７記載の組成物。
【請求項４９】
複合体１ｍｇ当たり約３．８ｍｇのグリシンを含有する、請求項４８記載の組成物。
【請求項５０】
（ｉ）ＤＭ１と化学的に結合したｈｕＮ９０１を含有する複合体、（ｉｉ）複合体１ｍｇ当たり約０．３ｍｇのコハク酸ナトリウムバッファー、（ｉｉｉ）複合体１ｍｇ当たり約０．０２ｍｇのポリソルベート２０、（ｉｖ）複合体１ｍｇ当たり約１ｍｇのスクロース、および（ｖ）複合体１ｍｇ当たり約３．８ｍｇのグリシン、を含有する、請求項３０記載の組成物。
【請求項５１】
請求項３０〜５０の何れかに記載の凍結乾燥された組成物に水を加える工程を含む、再構成された組成物の調製のための方法であって、
その結果抗体が細胞の表面に結合し、メイタンシノイドの細胞毒性が活性化され、これによって細胞を死滅させる、方法。
【請求項５２】
上記細胞が腫瘍細胞である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
上記抗体が細胞の表面に存在する抗原と結合する、請求項５１または５２に記載の方法。
【請求項５４】
上記抗原が、ＮＣＡＭ／ＣＤ５６、ＣＤ３３、ＣＤ１９、ＧＤ３、ＣａｎＡｇ、ＰＳＭＡ、α葉酸受容体、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＣＤ４４ｖ６、胎児膵腺房（ＦＡＰ）抗原、Ｃｒｉｐｔｏ−１、ＣＡ６、ＣＤ２０、ＣＡ５５．１、ＭＮ／ＣＡ  ＩＸ、およびコンドロイチン硫酸プロテオグリカンからなる群から選択される、請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
上記再構成された組成物中の上記複合体の濃度が約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約５ｍｇ／ｍｌである、請求項５１〜５４の何れかに記載の方法。
【請求項５６】
上記再構成された組成物中の上記緩衝剤の濃度が約２ｍＭ〜約５０ｍＭである、請求項５１〜５５の何れかに記載の方法。
【請求項５７】
上記再構成された組成物は、コハク酸ナトリウムバッファーを約１０ｍＭの濃度で含有し、そのｐＨが約５．５である、請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
上記再構成された組成物中の上記界面活性剤の濃度が、該再構成された組成物の全体積の約０．００２％〜約０．１％である、請求項５１〜５７の何れかに記載の方法。
【請求項５９】
上記界面活性剤がポリソルベート２０である、請求項５８記載の方法。
【請求項６０】
上記再構成された組成物中のポリソルベート２０の濃度が、該再構成された組成物の全体積の約０．０１％である、請求項５９記載の方法。
【請求項６１】
上記再構成された組成物中の抗凍結剤の濃度が、該再構成された組成物の全体積の約０．１％〜約３％である、請求項５１〜６０の何れかに記載の方法。
【請求項６２】
上記抗凍結剤がスクロースである、請求項６１記載の方法。
【請求項６３】
上記再構成された組成物中のスクロースの濃度が、該再構成された組成物の全体積の約０．５％である、請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
上記再構成された組成物中の充填剤の濃度が、約５０ｍＭ〜約５００ｍＭである、請求項５１〜６３の何れかに記載の方法。
【請求項６５】
上記充填剤がグリシンである、請求項６４記載の方法。
【請求項６６】
上記再構成された組成物中のグリシンの濃度が、約２５０ｍＭである、請求項６５記載の方法。
【請求項６７】
上記再構成された組成物が、ヒトの静脈内、腹腔内、あるいは腫瘍内に投与される、請求項５１〜６６の何れかに記載の方法。
【請求項６８】
（ｉ）メイタンシノイドと化学的に結合した抗体を含有する治療に効果的な量の複合体、（ｉｉ）クエン酸塩バッファー、酢酸塩バッファー、コハク酸塩バッファー、およびヒスチジンバッファーからなる群から選択される緩衝剤、（ｉｉｉ）抗凍結剤、および（ｉｖ）充填剤、を含有しており、水で再構成したときのｐＨが約５〜６である、凍結乾燥された組成物。
【請求項６９】
上記抗凍結剤が、グリセロール、ジメチルスルホキシド、ポリエチレングリコール、デキストラン、グルコース、およびトレハロースからなる群から選択される、請求項６８記載の組成物。
【請求項７０】
上記充填剤が、グリシン、マンニトール、およびデキストランからなる群から選択される、請求項６８〜６９の何れかに記載の組成物。