【手続補正書】
【提出日】令和1年7月31日(2019.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式III:
【化１】
2018522042.tif 000001
(式中、W1又はW2の一方は、OR5であり、
R5は、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、
W1又はW2の他方は、
【化２】
2018522042.tif 000002
であり、
(i)Rc及びRdはそれぞれ独立して、H、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであるか、又は
(ii)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであるか、又は
(iii)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはSであるか、又は
(iV)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはRであるか、又は
(v)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルであるか、又は
(vi)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはSであるか、又は
(vii)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはRであり、
R6はそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル又は(C4〜C8)カルボシクリルアルキルである)
によって表される構造を有する化合物又はその立体異性体又は塩。
【請求項２】
式III:
【化３】
2018522042.tif 000003
(式中、W1又はW2の一方は、OR5であり、
R5は、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、
W1又はW2の他方は、
【化４】
2018522042.tif 000004
であり、
(i)Rc及びRdはそれぞれ独立して、H、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであるか、又は
(ii)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであるか、又は
(iii)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはSであるか、又は
(iv)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはRであるか、又は
(v)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルであるか、又は
(vi)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはSであるか、又は
(vii)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはRであり、
R6はそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル又は(C4〜C8)カルボシクリルアルキルである)
によって表される構造を有する化合物、又はその塩。
【請求項３】
【化５】
2018522042.tif 000005
がそれぞれ、窒素連結されている天然α-アミノ酸エステルを含む、請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項４】
Rc又はRdの一方がHであり、Rc又はRdの他方が、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Rc又はRdの一方がHであり、Rc又はRdの他方が、(C1〜C8)アルキルである、請求項4に記載の化合物。
【請求項６】
Rcがそれぞれ、Hであり、Rdがそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルである、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
R5が、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールである、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
R5がフェニル又はピリジルである、請求項7に記載の化合物。
【請求項９】
R5が、非置換フェニルであり、R6が、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル又は(C4〜C8)カルボシクリルアルキルである、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
R5が、非置換フェニルであり、Rc又はRdの一方がHであり、Rc又はRdの他方が、メチルである、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
R6が、(C1〜C8)アルキルである、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
式III:
【化６】
2018522042.tif 000006
(式中、W1及びW2はそれぞれ独立して、
【化７】
2018522042.tif 000007
であり、
(i)Rc及びRdはそれぞれ独立して、H、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであるか、又は
(ii)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであるか、又は
(iii)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはSであるか、又は
(iv)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはRであるか、又は
(v)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルであるか、又は
(vi)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはSであるか、又は
(vii)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはRであり、
R6はそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル又は(C4〜C8)カルボシクリルアルキルである)
によって表される構造を有する化合物又はその立体異性体又は塩。
【請求項１３】
式III:
【化８】
2018522042.tif 000008
(式中、W1及びW2はそれぞれ独立して、
【化９】
2018522042.tif 000009
であり、
(i)Rc及びRdはそれぞれ独立して、H、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであるか、又は
(ii)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであるか、又は
(iii)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはSであるか、又は
(iV)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはRであるか、又は
(v)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルであるか、又は  (vi)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはSであるか、又は
(vii)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはRであり、
R6はそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル又は(C4〜C8)カルボシクリルアルキルである)
によって表される構造を有する化合物又はその塩。
【請求項１４】
【化１０】
2018522042.tif 000010
がそれぞれ、窒素連結されている天然α-アミノ酸エステルを含む、請求項12又は13に記載の化合物。
【請求項１５】
Rcがそれぞれ、Hであり、Rdがそれぞれ、独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールである、請求項12から14のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Rdがそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルである、請求項15に記載の化合物。
【請求項１７】
Rc又はRdの一方がHであり、Rc又はRdの他方が、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールである、請求項12から14のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Rc又はRdの一方がHであり、Rc又はRdの他方が、(C1〜C8)アルキルである、請求項17に記載の化合物。
【請求項１９】
Rc又はRdの一方がHであり、Rc又はRdの他方が、メチルである、請求項18に記載の化合物。
【請求項２０】
R5が、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールである、請求項12から19のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
R5が非置換フェニルである、請求項12から20のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
R5がピリジルである、請求項12から20のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
R6が、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル又は(C4〜C8)カルボシクリルアルキルである、請求項12から22のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
R6が、(C1〜C8)アルキルである、請求項12から2３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
式II:
【化１１】
2018522042.tif 000011
(a)R1は、水素、n-アルキル、分岐アルキル、シクロアルキル、又はアリールであり、アリールは、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、C1〜6ハロアルキル、--N(R1')2、C1〜6アシルアミノ、--NHSO2C1〜6アルキル、--SO2N(R1')2、COR1"及び--SO2C1〜6アルキルのうちの少なくとも1つにより場合により置換されており、
R1'は、独立して、水素、又はC1〜20アルキル、C1〜10アルキル又はC1〜6アルキルから選択されるアルキルであり、
R1"は、--OR'又は--N(R1')2であり、
(b)R2は、水素、C1〜10アルキル又はC(O)CR3aR3bNHR1であり、nは2〜4であるか、又は
R3a又はR3b、及びR2は、一緒になって、隣接するN原子及びC原子を含む環式環を形成する(CH2)nであり、
(c)R3a及びR3bは、
(i)水素、C1〜10アルキル、シクロアルキル、--(CH2)c(NR3')2、C1〜6ヒドロキシアルキル、--CH2SH、--(CH2)2S(O)dMe、--(CH2)3NHC(=NH)NH2、(1H-インドール-3-イル)メチル、(1H-イミダゾール-4-イル)メチル、--(CH2)eCOR3"、アリール及びアリールC1〜3アルキルから独立して選択され、前記アリール基は、ヒドロキシル、C1〜10アルキル、C1〜6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ及びシアノから選択される基により場合により置換されているか、又は
(ii)R3a及びR3bはどちらも、C1〜6アルキルであるか、又は
(iii)R3aとR3bは一緒になって、(CH2)fとなり、その結果、スピロ環を形成するか、又は
(iv)R3aは、水素であり、R3bとR2は、一緒になって隣接するN原子及びC原子を含む環式環を形成する(CH2)nとなるか、又は
(v)R3bは、水素であり、R3aとR2は、一緒になって、隣接するN原子及びC原子を含む環を形成する(CH2)nとなるか、又は
(vi)R3aは、Hであり、R3bは、H、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CH2Ph、CH2-インドール-3-イル、CH2CH2SCH3、CH2CO2H、CH2C(O)NH2、CH2CH2COOH、CH2CH2C(O)NH2、CH2CH2CH2CH2NH2、CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、CH2-イミダゾール-4-イル、CH2OH、CH(OH)CH3、CH2((4'--OH)-Ph)、CH2SH、又は低級シクロアルキルであるか、又は
(vii)R3aは、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CH2Ph、CH2-インドール-3-イル、--CH2CH2SCH3、CH2CO2H、CH2C(O)NH2、CH2CH2COOH、CH2CH2C(O)NH2、CH2CH2CH2CH2NH2、CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、CH2-イミダゾール-4-イル、CH2OH、CH(OH)CH3、CH2((4'-OH)-Ph)、CH2SH、又は低級シクロアルキルであり、R3bは、Hであり、
cは、1〜6であり、
dは0〜2であり、
eは、0〜3であり、
fは、2〜5であり、
nは、2〜4であり、
(d)R4は、水素;低級アルキル、アルコキシ、ジ(低級アルキル)-アミノ又はハロゲンにより場合により置換されているC1〜10アルキル;C1〜10ハロアルキル;C3〜10シクロアルキル;シクロアルキルアルキル;シクロヘテロアルキル;アミノアシル;アリール;ヘテロアリール;置換アリール;又は置換ヘテロアリールである)
によって表される構造を有する化合物又はその立体異性体又は塩。
【請求項２６】
式II:
【化１２】
2018522042.tif 000012
(a)R1は、水素、n-アルキル、分岐アルキル、シクロアルキル、又はアリールであり、アリールは、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、C1〜6ハロアルキル、--N(R1')2、C1〜6アシルアミノ、--NHSO2C1〜6アルキル、--SO2N(R1')2、COR1"及び--SO2C1〜6アルキルのうちの少なくとも1つにより場合により置換されており、
R1'は、独立して、水素、又はC1〜20アルキル、C1〜10アルキル又はC1〜6アルキルから選択されるアルキルであり、
R1"は、--OR'又は--N(R1')2であり、
(b)R2は、水素、C1〜10アルキル又はC(O)CR3aR3bNHR1であり、nは2〜4であるか、又は
R3a又はR3b、及びR2は、一緒になって、隣接するN原子及びC原子を含む環式環を形成する(CH2)nであり、
(c)R3a及びR3bは、
(i)水素、C1〜10アルキル、シクロアルキル、--(CH2)c(NR3')2、C1〜6ヒドロキシアルキル、--CH2SH、--(CH2)2S(O)dMe、--(CH2)3NHC(=NH)NH2、(1H-インドール-3-イル)メチル、(1H-イミダゾール-4-イル)メチル、--(CH2)eCOR3"、アリール及びアリールC1〜3アルキルから独立して選択され、前記アリール基は、ヒドロキシル、C1〜10アルキル、C1〜6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ及びシアノから選択される基により場合により置換されているか、又は
(ii)R3a及びR3bはどちらも、C1〜6アルキルであるか、又は
(iii)R3aとR3bは一緒になって、(CH2)fとなり、その結果、スピロ環を形成するか、又は
(iv)R3aは、水素であり、R3bとR2は、一緒になって隣接するN原子及びC原子を含む環式環を形成する(CH2)nとなるか、又は
(v)R3bは、水素であり、R3aとR2は、一緒になって、隣接するN原子及びC原子を含む環を形成する(CH2)nとなるか、又は
(vi)R3aは、Hであり、R3bは、H、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CH2Ph、CH2-インドール-3-イル、CH2CH2SCH3、CH2CO2H、CH2C(O)NH2、CH2CH2COOH、CH2CH2C(O)NH2、CH2CH2CH2CH2NH2、CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、CH2-イミダゾール-4-イル、CH2OH、CH(OH)CH3、CH2((4'--OH)-Ph)、CH2SH、又は低級シクロアルキルであるか、又は
(vii)R3aは、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CH2Ph、CH2-インドール-3-イル、--CH2CH2SCH3、CH2CO2H、CH2C(O)NH2、CH2CH2COOH、CH2CH2C(O)NH2、CH2CH2CH2CH2NH2、CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、CH2-イミダゾール-4-イル、CH2OH、CH(OH)CH3、CH2((4'-OH)-Ph)、CH2SH、又は低級シクロアルキルであり、R3bは、Hであり、
cは、1〜6であり、
dは0〜2であり、
eは、0〜3であり、
fは、2〜5であり、
nは、2〜4であり、
(d)R4は、水素;低級アルキル、アルコキシ、ジ(低級アルキル)-アミノ又はハロゲンにより場合により置換されているC1〜10アルキル;C1〜10ハロアルキル;C3〜10シクロアルキル;シクロアルキルアルキル;シクロヘテロアルキル;アミノアシル;アリール;ヘテロアリール;置換アリール;又は置換ヘテロアリールである)
によって表される構造を有する化合物又はその塩。
【請求項２７】
R1が、場合により置換されているフェニル又はナフチルである、請求項25又は26に記載の化合物。
【請求項２８】
R1'が、C1〜20アルキル、C1〜10アルキル及びC1〜6アルキルから選択される、請求項25又は26に記載の化合物。
【請求項２９】
【化１３】
2018522042.tif 000013
2018522042.tif 000014
から選択される、化合物。
【請求項３０】
式I:
【化１４】
2018522042.tif 000015
(式中、Vは、水素、フェニル及び単環式ヘテロアリールから選択され、(i)前記単環式ヘテロアリールはそれぞれ、5個又は6個の環原子を含有しており、それらのうちの1個又は2個の環原子は、N、S及びOから選択されるヘテロ原子であり、環原子の残りは炭素であり、かつ(ii)前記フェニル又は単環式ヘテロアリールはそれぞれ、非置換であるか、又はハロゲン、トリフルオロメチル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ及びシアノから選択される1つ若しくは2つの基により置換されている)
によって表される構造を有する化合物、又はその立体異性体又は塩。
【請求項３１】
式I:
【化１５】
2018522042.tif 000016
(式中、Vは、水素、フェニル及び単環式ヘテロアリールから選択され、(i)前記単環式ヘテロアリールはそれぞれ、5個又は6個の環原子を含有しており、それらのうちの1個又は2個の環原子は、N、S及びOから選択されるヘテロ原子であり、環原子の残りは炭素であり、かつ(ii)前記フェニル又は単環式ヘテロアリールはそれぞれ、非置換であるか、又はハロゲン、トリフルオロメチル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ及びシアノから選択される1つ若しくは2つの基により置換されている)
によって表される構造を有する化合物、又はその塩。
【請求項３２】
Vが、以下の置換基：
【化１６】
2018522042.tif 000017
2018522042.tif 000018
から選択される、請求項30又は31に記載の化合物。
【請求項３３】
化合物が、
【化１７】
2018522042.tif 000019
、
2018522042.tif 000020
、
2018522042.tif 000021
、及び
2018522042.tif 000022
から選択される、請求項30から32のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
塩が、酢酸イオン、トリフルオロメタンスルホン酸イオン、ハロゲン化物イオン、トリフルオロ酢酸イオン、ギ酸イオン、OH-、H2PO4-、HPO42-、HSO4-、SO42-、NO3-HCO3-及びCO32-から選択されるアニオンにより形成される、請求項1から33のいずれか一項に記載の化合物、又はその塩。
【請求項３５】
請求項1から34のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び薬学的に許容される担体、希釈剤、安定剤若しくは賦形剤を含む組成物。
【請求項３６】
神経変性疾患、異常な血中グルコース濃度の調節、薬物毒性又は放射線曝露により損傷を受けたDNAの修復、心血管疾患及び状態、概日リズム障害、ミトコンドリア疾患、網膜疾患及び障害、皮膚じわ、太陽又は他の光源により引き起こされる損傷、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、湿疹、光線性角化症、角化障害、表皮水疱症、天疱瘡、剥脱性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、紅斑、多形紅斑、結節性紅斑、円板状エリテマトーデス、皮膚筋炎、乾癬及び皮膚がんから選択される疾患又は障害を治療するための医薬の製造における、請求項1から34のいずれか一項に記載の化合物又はその塩の使用。
【請求項３７】
薬物又は放射毒性が、医薬品、薬物の乱用、照射、UV光及びX線光から選択される1つ以上の毒素に関連している、請求項36に記載の使用。
【請求項３８】
DNA損傷が、スーパーオキシド、過酸化物、及びヒドロキシルラジカルから選択される、反応性酸素種の生成により起こる、請求項36に記載の使用。
【請求項３９】
心血管疾患又は状態が、心筋症、心筋炎、特発性心筋症、代謝性心筋症、アルコール性心筋症、薬物誘発性心筋症、虚血性心筋症及び高血圧性心疾患;大動脈、冠動脈、頸動脈、脳血管動脈、腎臓動脈、回腸動脈、大腿部動脈及び膝窩動脈から選択される主要血管の内皮障害及びアテローム障害;及び網膜の細動脈、糸球体細動脈、神経の脈管、心細動脈及び眼の毛細血管床、腎臓、心臓、並びに中枢神経系及び末梢神経系から選択される血管における血小板凝集から選択される、請求項36に記載の使用。
【請求項４０】
ミトコンドリア疾患が、慢性進行性外眼筋麻痺、赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん、フクハラ症候群、レーバー病、Leigh脳症及びピアソン病から選択される、請求項36に記載の使用。
【請求項４１】
網膜疾患又は障害が、加齢黄斑変性、網膜色素変性、桿体及び錐体ジストロフィズム、レーバー先天性黒内障、光受容体の変性、網膜構造の異常及び視力喪失から選択される、請求項36に記載の使用。
【請求項４２】
1度、2度又は3度の火傷、熱性火傷、化学性火傷及び電気性火傷から選択される火傷の治療のための医薬の製造における、請求項1から34のいずれか一項に記載の化合物又はその塩の使用。
【請求項４３】
神経変性疾患、異常な血中グルコース濃度の調節、薬物毒性又は放射線曝露により損傷を受けたDNAの修復、心血管疾患及び状態、概日リズム障害、ミトコンドリア疾患、網膜疾患及び障害、皮膚じわ、太陽又は他の光源により引き起こされる損傷、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、湿疹、光線性角化症、角化障害、表皮水疱症、天疱瘡、剥脱性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、紅斑、多形紅斑、結節性紅斑、円板状エリテマトーデス、皮膚筋炎、乾癬及び皮膚がんから選択される疾患又は障害の治療における使用のための、請求項1から34のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項４４】
薬物又は放射毒性が、医薬品、薬物の乱用、照射、UV光及びX線光から選択される1つ以上の毒素に関連している、請求項43に記載の化合物。
【請求項４５】
DNA損傷が、スーパーオキシド、過酸化物、及びヒドロキシルラジカルから選択される、反応性酸素種の生成により起こる、請求項43に記載の化合物。
【請求項４６】
心血管疾患又は状態が、心筋症、心筋炎、特発性心筋症、代謝性心筋症、アルコール性心筋症、薬物誘発性心筋症、虚血性心筋症及び高血圧性心疾患;大動脈、冠動脈、頸動脈、脳血管動脈、腎臓動脈、回腸動脈、大腿部動脈及び膝窩動脈から選択される主要血管の内皮障害及びアテローム障害;及び網膜の細動脈、糸球体細動脈、神経の脈管、心細動脈及び眼の毛細血管床、腎臓、心臓、並びに中枢神経系及び末梢神経系から選択される血管における血小板凝集から選択される、請求項43に記載の化合物。
【請求項４７】
ミトコンドリア疾患が、慢性進行性外眼筋麻痺、赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん、フクハラ症候群、レーバー病、Leigh脳症及びピアソン病から選択される、請求項43に記載の化合物。
【請求項４８】
網膜疾患又は障害が、加齢黄斑変性、網膜色素変性、桿体及び錐体ジストロフィズム、レーバー先天性黒内障、光受容体の変性、網膜構造の異常及び視力喪失から選択される、請求項43に記載の化合物。
【請求項４９】
1度、2度又は3度の火傷、熱性火傷、化学性火傷及び電気性火傷から選択される火傷の治療における使用のための、請求項1から34のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５１２】
【表１】
2018522042.tif 000023
本発明の様々な実施形態を以下に示す。
１．式I:
【化１１１】
2018522042.tif 000024
(式中、Vは、水素、フェニル及び単環式ヘテロアリールから選択され、(i)前記単環式ヘテロアリールはそれぞれ、5個又は6個の環原子を含有しており、それらのうちの1個又は2個の環原子は、N、S及びOから選択されるヘテロ原子であり、環原子の残りは炭素であり、かつ(ii)前記フェニル又は単環式ヘテロアリールはそれぞれ、非置換であるか、又はハロゲン、トリフルオロメチル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ及びシアノから選択される1つ若しくは2つの基により置換されている)
によって表される構造を有する化合物、又はその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物、若しくは結晶形態。
２．式I:
【化１１２】
2018522042.tif 000025
(式中、Vは、表2中の置換基から選択される)
によって表される構造を有する化合物、又はその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物、若しくは結晶形態。
３．化合物が、
【化１１３】
2018522042.tif 000026
から選択される、上記1又は2に記載の化合物、又はその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物、若しくは結晶形態。
４．式II:
【化１１４】
2018522042.tif 000027
(a)R1は、水素、n-アルキル、分岐アルキル、シクロアルキル、又はアリールであり、アリールは、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、C1〜6ハロアルキル、--N(R1')2、C1〜6アシルアミノ、--NHSO2C1〜6アルキル、--SO2N(R1')2、COR1"及び--SO2C1〜6アルキルのうちの少なくとも1つにより場合により置換されており、
R1'は、独立して、水素、又はC1〜20アルキル、C1〜10アルキル又はC1〜6アルキルから選択されるアルキルであり、
R1"は、--OR'又は--N(R1')2であり、
(b)R2は、水素、C1〜10アルキル又はC(O)CR3aR3bNHR1であり、nは2〜4であるか、又は    R3a又はR3b、及びR2は、一緒になって、隣接するN原子及びC原子を含む環式環を形成する(CH2)nであり、
(c)R3a及びR3bは、
(i)水素、C1〜10アルキル、シクロアルキル、--(CH2)c(NR3')2、C1〜6ヒドロキシアルキル、--CH2SH、--(CH2)2S(O)dMe、--(CH2)3NHC(=NH)NH2、(1H-インドール-3-イル)メチル、(1H-イミダゾール-4-イル)メチル、--(CH2)eCOR3"、アリール及びアリールC1〜3アルキルから独立して選択され、前記アリール基は、ヒドロキシル、C1〜10アルキル、C1〜6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ及びシアノから選択される基により場合により置換されているか、又は
(ii)R3a及びR3bはどちらも、C1〜6アルキルであるか、又は
(iii)R3aとR3bは一緒になって、(CH2)fとなり、その結果、スピロ環を形成するか、又は
(iv)R3aは、水素であり、R3bとR2は、一緒になって隣接するN原子及びC原子を含む環式環を形成する(CH2)nとなるか、又は
(v)R3bは、水素であり、R3aとR2は、一緒になって、隣接するN原子及びC原子を含む環を形成する(CH2)nとなるか、又は
(vi)R3aは、Hであり、R3bは、H、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CH2Ph、CH2-インドール-3-イル、CH2CH2SCH3、CH2CO2H、CH2C(O)NH2、CH2CH2COOH、CH2CH2C(O)NH2、CH2CH2CH2CH2NH2、CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、CH2-イミダゾール-4-イル、CH2OH、CH(OH)CH3、CH2((4'--OH)-Ph)、CH2SH、又は低級シクロアルキルであるか、又は
(vii)R3aは、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CH2Ph、CH2-インドール-3-イル、--CH2CH2SCH3、CH2CO2H、CH2C(O)NH2、CH2CH2COOH、CH2CH2C(O)NH2、CH2CH2CH2CH2NH2、CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、CH2-イミダゾール-4-イル、CH2OH、CH(OH)CH3、CH2((4'-OH)-Ph)、CH2SH、又は低級シクロアルキルであり、R3bは、Hであり、
cは、1〜6であり、
dは0〜2であり、
eは、0〜3であり、
fは、2〜5であり、
nは、2〜4であり、
(d)R4は、水素;低級アルキル、アルコキシ、ジ(低級アルキル)-アミノ又はハロゲンにより場合により置換されているC1〜10アルキル;C1〜10ハロアルキル;C3〜10シクロアルキル;シクロアルキルアルキル;シクロヘテロアルキル;アミノアシル;アリール;ヘテロアリール;置換アリール;又は置換ヘテロアリールである)
によって表される構造を有する化合物、又はその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物、若しくは結晶形態。
５．R1が、場合により置換されているフェニル又はナフチルである、上記4に記載の化合物。
６．R1'が、C1〜20アルキル、C1〜10アルキル及びC1〜6アルキルから選択される、上記4又は5に記載の化合物。
７．化合物が、
【化１１５】
2018522042.tif 000028
2018522042.tif 000029
から選択される、上記4から6のいずれかに記載の化合物、又はその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物、若しくは結晶形態。
８．式III:
【化１１６】
2018522042.tif 000030
(式中、W1及びW2はそれぞれ独立して、
【化１１７】
2018522042.tif 000031
であり、
(i)Rc及びRdはそれぞれ独立して、H、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであるか、又は
(ii)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであるか、又は
(iii)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはSであるか、又は
(iV)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはRであるか、又は
(v)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルであるか、又は  (vi)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはSであるか、又は
(vii)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはRであり、
R6はそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル又は(C4〜C8)カルボシクリルアルキルである)
によって表される構造を有する化合物、又はその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物、若しくは結晶形態。
９．  
【化１１８】
2018522042.tif 000032
がそれぞれ、窒素連結されている天然α-アミノ酸エステルを含む、上記8に記載の化合物。
１０．Rcがそれぞれ、Hであり、Rdがそれぞれ、独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールである、上記7又は8に記載の化合物。
１１．Rcがそれぞれ、Hであり、Rdがそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルである、上記8から10のいずれかに記載の化合物。
１２．R6がそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルである、上記8から11のいずれかに記載の化合物。
１３．式III:
【化１１９】
2018522042.tif 000033
(式中、W1又はW2の一方は、OR5であり、
R5は、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、
W1又はW2の他方は、
【化１２０】
2018522042.tif 000034
であり、
(i)Rc及びRdはそれぞれ独立して、H、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであるか、又は
(ii)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであるか、又は
(iii)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはSであるか、又は
(iv)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはRであるか、又は
(v)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルであるか、又は  (vi)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはSであるか、又は
(vii)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはRであり、
R6はそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル又は(C4〜C8)カルボシクリルアルキルである)
によって表される構造を有する化合物、又はその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物、若しくは結晶形態。
１４．R5が、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールである、上記13に記載の化合物。
１５．R5が非置換フェニルである、上記13又は14に記載の化合物。
１６．R5がピリジルである、上記13又は14に記載の化合物。
１７．Rc又はRdの一方がHであり、Rc又はRdの他方が、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールである、上記13から16のいずれかに記載の化合物。
１８．Rc又はRdの一方がHであり、Rc又はRdの他方が、(C1〜C8)アルキルである、上記13から17のいずれかに記載の化合物。
１９．R5が、非置換フェニルであり、Rc又はRdの一方がHであり、Rc又はRdの他方が、メチルである、上記13から18のいずれかに記載の化合物。
２０．R6が、(C1〜C8)アルキルである、上記13から19のいずれかに記載の化合物。
２１．R5が、非置換フェニルであり、R6が、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル又は(C4〜C8)カルボシクリルアルキルである、上記13に記載の化合物。
２２．式III:
【化１２１】
2018522042.tif 000035
(式中、W1及びW2は、表1中の置換基から独立して選択され、
R21はそれぞれ独立して、H又は(C1〜C8)アルキルであり、
R22はそれぞれ独立して、H、R21、R23又はR24であり、R24はそれぞれ、独立して0〜3つのR23により置換されており、
R23はそれぞれ独立して、R23a、R23b、R23c又はR23dであるが、但し、R23がヘテロ原子に結合している場合、R23は、R23c又はR23dであり、
R23aはそれぞれ独立して、F、Cl、Br、I、--CN、--N3又は--NO2であり、
R23bはそれぞれ独立して、Y21であり、
R23cはそれぞれ独立して、--R2x、--OR2x、--N(R2x)(R2x)、--SR2x、--S(O)R2x;--S(O)2R2x、--S(O)(OR2x)、--S(O)2(OR2x)、--OC(=Y21)R2x、--OC(=Y21)OR2x、--OC(=Y21)(N(R2x)(R2x));--SC(=Y21)R2x;--SC(=Y21)OR2x、--SC(=Y21)(N(R2x)(R2x))、--N(R2x)C(=Y21)R2x、--N(R2x)C(=Y21)OR2x、又は--N(R2x)C(=Y21)(N(R2x)(R2x))であり、
R23dはそれぞれ独立して、--C(=Y21)R2x、--C(=Y21)OR2x又は--C(=Y21)(N(R2x)(R2x))であり、
R2xはそれぞれ独立して、H、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、アリール、ヘテロアリールであるか、又は2つのR2xは、それらの両方が結合している窒素若しくは酸素と一緒になって、3〜7員の複素環式環を形成し、前記複素環式環の任意の1個の炭素原子は、場合により--O--、--S--又は--NR21--により置きかえられることができ、前記(C1〜C8)アルキルのそれぞれの1個以上の非末端炭素原子は、--O--、--S--又は--NR21--により場合により置きかえられていてもよく、
R24はそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル又は(C2〜C8)アルキニルであり、
R25はそれぞれ独立して、R24であり、R24はそれぞれ、0〜3つのR23基により置換されており、
R25aはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキレン、(C2〜C8)アルケニレン又は(C2〜C8)アルキニレンであり、前記(C1〜C8)アルキレン、(C2〜C8)アルケニレン又は(C2〜C8)アルキニレンの任意の1つは、0〜3つのR23基により置換されており、
W23はそれぞれ独立して、W24又はW25であり、
W24はそれぞれ独立して、R25、--C(=Y21)R25、--C(=Y21)W25、--SO2R25又は--SO2W25であり、
W25はそれぞれ独立して、炭素環又は複素環であり、W25は、0〜3つのR22基により独立して置換されており、
Y21はそれぞれ独立して、O又はSである)
によって表される構造を有する化合物、又はその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物、若しくは結晶形態。
２３．式III:
【化１２２】
2018522042.tif 000036
(式中、W1及びW2は、それぞれ独立して、O-又はOR5であり、R5は、水素又はアルキルであるが、但し、W1がO-であり、W2がOR5である場合、R5は、水素、メチル又はブチルではない)
によって表される構造を有する化合物、又はその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物、若しくは結晶形態。
２４．R5が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル及びブチルから選択される、23の化合物。
２５．R5の1つが、O-であり、R5の他方が、C2、C3又はC5〜C8-アルキルである、23の化合物。
２６．化合物が、
【化１２３】
2018522042.tif 000037
2018522042.tif 000038
2018522042.tif 000039
から選択される、上記23に記載の化合物又はその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物、若しくは結晶形態。
２７．上記1から26のいずれかに記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び薬学的に許容される担体、希釈剤、安定剤若しくは賦形剤を含む組成物。
２８．NAD+生合成に関連する疾患又は障害を処置する方法であって、それを必要とする対象に、式I:
【化１２４】
2018522042.tif 000040
(式中、Vは、水素、フェニル及び単環式ヘテロアリールから選択され、(i)前記単環式ヘテロアリールはそれぞれ、5個又は6個の環原子を含有しており、それらのうちの1個又は2個の環原子は、N、S及びOから選択されるヘテロ原子であり、環原子の残りは炭素であり、(ii)前記フェニル又は単環式ヘテロアリールはそれぞれ、非置換であるか、又はハロゲン、トリフルオロメチル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ及びシアノから選択される1つ若しくは2つの基により置換されている)
によって表される構造を有する化合物、又はその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物、若しくは結晶形態を投与するステップを含む方法。
２９．化合物が、式I:
【化１２５】
2018522042.tif 000041
(式中、W1及びW2は、表2中の置換基から独立して選択される)によって表される、上記28に記載の方法。
３０．化合物が、
【化１２６】
2018522042.tif 000042
2018522042.tif 000043
から選択される、上記28に記載の方法。
３１．NAD+生合成に関連する疾患又は障害を処置する方法であって、それを必要とする対象に、式II:
【化１２７】
2018522042.tif 000044
(式中、
(a)R1は、水素、n-アルキル、分岐アルキル、シクロアルキル、又はアリールであり、アリールは、以下に限定されないが、フェニル又はナフチルを含み、フェニル又はナフチルは、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、C1〜6ハロアルキル、--N(R1')2、C1〜6アシルアミノ、--NHSO2C1〜6アルキル、--SO2N(R1')2、COR1"及び--SO2C1〜6アルキルのうちの少なくとも1つにより場合により置換されており、
R1'は、独立して、水素又はアルキルであり、アルキルは、以下に限定されないが、C1〜20アルキル、C1〜10アルキル又はC1〜6アルキルを含み、
R1"は、--OR'又は--N(R1')2であり、
(b)R2は、水素、C1〜10アルキル又は--C(O)CR3aR3bNHR1であり、nは2〜4であるか、又は
R3a、R3b及びR2は、一緒になって、隣接するN原子及びC原子を含む環式環を形成する(CH2)nであり、
(c)R3a及びR3bは、
(i)水素、C1〜10アルキル、シクロアルキル、--(CH2)c(NR3')2、C1〜6ヒドロキシアルキル、--CH2SH、--(CH2)2S(O)dMe、--(CH2)3NHC(=NH)NH2、(1H-インドール-3-イル)メチル、(1H-イミダゾール-4-イル)メチル、--(CH2)eCOR3"、アリール及びアリールC1〜3アルキルから独立して選択され、前記アリール基は、ヒドロキシル、C1〜10アルキル、C1〜6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ及びシアノから選択される基により場合により置換されているか、又は
(ii)R3a及びR3bはどちらも、C1〜6アルキルであるか、又は
(iii)R3aとR3bは一緒になって、(CH2)fとなり、その結果、スピロ環を形成するか、又は
(iv)R3aは、水素であり、R3bとR2は、一緒になって(CH2)nとなり、その結果、隣接するN原子及びC原子を含む環式環を形成するか、又は
(v)R3bは、水素であり、R3aとR2は、一緒になって(CH2)nとなり、その結果、隣接するN原子及びC原子を含む環式環を形成するか、又は
(vi)R3aは、Hであり、R3bは、H、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CH2Ph、CH2-インドール-3-イル、--CH2CH2SCH3、CH2CO2H、CH2C(O)NH2、CH2CH2COOH、CH2CH2C(O)NH2、CH2CH2CH2CH2NH2、--CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、CH2-イミダゾール-4-イル、CH2OH、CH(OH)CH3、CH2((4'--OH)-Ph)、CH2SH、又は低級シクロアルキルであるか、又は
(viii)R3aは、CH3、--CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CH2Ph、CH2-インドール-3-イル、--CH2CH2SCH3、CH2CO2H、CH2C(O)NH2、CH2CH2COOH、CH2CH2C(O)NH2、CH2CH2CH2CH2NH2、--CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、CH2-イミダゾール-4-イル、CH2OH、CH(OH)CH3、CH2((4'-OH)-Ph)、CH2SH、又は低級シクロアルキルであり、R3bは、Hであり、R3'は、独立して、水素又はアルキルであり、アルキルは、以下に限定されないが、C1〜20アルキル、C1〜10アルキル又はC1〜6アルキルを含み、R3"は、--OR'又は--N(R3')2)であり、    cは、1〜6であり、
dは0〜2であり、
eは、0〜3であり、
fは、2〜5であり、
nは、2〜4であり、
(d)R4は、水素;低級アルキル、アルコキシ、ジ(低級アルキル)-アミノ又はハロゲンにより場合により置換されているC1〜10アルキル;C1〜10ハロアルキル;C3〜10シクロアルキル;シクロアルキルアルキル;シクロヘテロアルキル;アミノアシル;フェニルなどのアリール;又はピリジニルなどのヘテロアリール;置換アリール;又は置換ヘテロアリールである)によって表される構造を有する化合物、又はその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物、若しくは結晶形態を投与するステップを含む方法。
３２．化合物が、
【化１２８】
2018522042.tif 000045
2018522042.tif 000046
2018522042.tif 000047
から選択される、上記31に記載の処置の方法。
３３．NAD+生合成に関連する疾患又は障害を処置する方法であって、それを必要とする対象に、式III:
【化１２９】
2018522042.tif 000048
(式中、W1及びW2はそれぞれ独立して、
【化１３０】
2018522042.tif 000049
であり、
(i)Rc及びRdはそれぞれ独立して、H、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであるか、又は
(ii)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであるか、又は
(iii)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはSであるか、又は
(iv)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、アリール(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリル(C1〜C8)アルキル、(C6〜C20)アリール、(C2〜C20)ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはRであるか、又は
(v)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルであるか、又は  (vi)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはSであるか、又は
(vii)Rcはそれぞれ、Hであり、Rdはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキルであり、前記Rc及びRdが結合している炭素のキラリティーはRであり、
R6はそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C3〜C8)カルボシクリル又は(C4〜C8)カルボシクリルアルキルである)
によって表される構造を有する化合物、又はその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物、若しくは結晶形態を投与するステップを含む方法。
３４．NAD+生合成に関連する疾患又は障害を処置する方法であって、それを必要とする対象に、式III:
【化１３１】
2018522042.tif 000050
(式中、W1及びW2は、それぞれ独立して、O-又はOR5であり、R5は、水素又はアルキルであるが、但し、W1がO-であり、W2がOR5である場合、R5は、水素、メチル又はブチルではない)
によって表される構造を有する化合物、又はその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物、若しくは結晶形態を投与するステップを含む方法。
３５．NAD+生合成に関連する疾患又は障害を処置する方法であって、それを必要とする対象に、式III:
【化１３２】
2018522042.tif 000051
(式中、W1及びW2は、表2中の置換基から独立して選択され、
R21はそれぞれ独立して、H又は(C1〜C8)アルキルであり、
R22はそれぞれ独立して、H、R21、R23又はR24であり、R24はそれぞれ、独立して0〜3つのR23により置換されており、
R23はそれぞれ独立して、R23a、R23b、R23c又はR23dであるが、但し、R23がヘテロ原子に結合している場合、R23は、R23c又はR23dであり、
R23aはそれぞれ独立して、F、Cl、Br、I、--CN、--N3又は--NO2であり、
R23bはそれぞれ独立して、Y21であり、
R23cはそれぞれ独立して、--R2x、--OR2x、--N(R2x)(R2x)、--SR2x、--S(O)R2x;--S(O)2R2x、--S(O)(OR2x)、--S(O)2(OR2x)、--OC(=Y21)R2x、--OC(=Y21)OR2x、--OC(=Y21)(N(R2x)(R2x));--SC(=Y21)R2x;--SC(=Y21)OR2x、--SC(=Y21)(N(R2x)(R2x))、--N(R2x)C(=Y21)R2x、--N(R2x)C(=Y21)OR2x、又は--N(R2x)C(=Y21)(N(R2x)(R2x))であり、
R23dはそれぞれ独立して、--C(=Y21)R2x、--C(=Y21)OR2x又は--C(=Y21)(N(R2x)(R2x))であり、
R2xはそれぞれ独立して、H、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、アリール、ヘテロアリールであるか、又は2つのR2xは、それらの両方が結合している窒素若しくは酸素と一緒になって、3〜7員の複素環式環を形成し、前記複素環式環の任意の1個の炭素原子は、場合により--O--、--S--又は--NR21--により置きかえられることができ、前記(C1〜C8)アルキルのそれぞれの1個以上の非末端炭素原子は、--O--、--S--又は--NR21--により場合により置きかえられていてもよく、
R24はそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル又は(C2〜C8)アルキニルであり、
R25はそれぞれ独立して、R24であり、R24はそれぞれ、0〜3つのR23基により置換されており、
R25aはそれぞれ独立して、(C1〜C8)アルキレン、(C2〜C8)アルケニレン又は(C2〜C8)アルキニレンであり、前記(C1〜C8)アルキレン、(C2〜C8)アルケニレン又は(C2〜C8)アルキニレンの任意の1つは、0〜3つのR23基により置換されており、
W23はそれぞれ独立して、W24又はW25であり、
W24はそれぞれ独立して、R25、--C(=Y21)R25、--C(=Y21)W25、--SO2R25又は--SO2W25であり、
W25はそれぞれ独立して、炭素環又は複素環であり、W25は、0〜3つのR22基により独立して置換されており、
Y21はそれぞれ独立して、O又はSである)
によって表される化合物、又はその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物、若しくは結晶形態を投与するステップを含む方法。
３６．化合物が、
【化１３３】
2018522042.tif 000052
2018522042.tif 000053
から選択される、上記34に記載の処置の方法。
３７．NAD+生合成に関連する疾患又は状態が、神経変性疾患、異常な血中グルコース濃度の調節、薬物毒性又は放射線曝露により損傷を受けたDNAの修復、細胞寿命の延長、細胞老化、心血管疾患及び状態、概日リズム障害、ミトコンドリア疾患、ミトコンドリア代謝の上昇、並びに網膜疾患及び障害から選択される、上記28から36のいずれかに記載の方法。
３８．神経変性疾患又は状態が、網膜神経変性、軸索変性、本態性振戦、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、運動失調症、緊張病、てんかん、神経遮断薬悪性症候群、舞踏病、大脳皮質基底核変性症、ジストニア、精神遅滞、神経有棘赤血球症、ペリツェウス-メルツバッハー病、進行性核上麻痺、線条体黒質変性症、虚血性脳卒中、脊髄症、外傷性脳損傷及び無酸素症から選択される、上記37に記載の方法。
３９．異常な血中グルコースの濃度の調節が、既に決定されているレベルに比べて、血中グルコースの濃度の上昇、低下又はその維持のいずれかを含む、上記37に記載の方法。
４０．疾患又は状態が、I型糖尿病、II型糖尿病、低血糖、高血糖、耐糖能異常、空腹時血糖異常、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)/非アルコール性脂肪肝炎(NASH)、脳虚血誘発性低血糖、低血糖性脳傷害、高インスリン症及びペラグラから選択される、上記39に記載の方法。
４１．薬物又は放射毒性が、医薬品、薬物の乱用、照射、UV光及びX線光から選択される1つ以上の毒素に関連している、上記37に記載の方法。
４２．DNA損傷が、スーパーオキシド、過酸化物、及びヒドロキシルラジカルから選択される、反応性酸素種の生成により起こる、上記37に記載の方法。
４３．細胞寿命の延長が、細胞の増殖能力の延長、細胞の加齢の減速、細胞の生存の促進、細胞における細胞老化の遅延、カロリー制限の効果の模倣、細胞のストレスへの耐性の上昇、創傷の治癒及び閉鎖の増強、又は細胞のアポトーシスの防止の1つ以上である、上記37に記載の方法。
４４．細胞が、対象における血液、又は血清若しくは生物的成長培地を含むex vivoでの細胞培養物中に存在する、上記43に記載の方法。
４５．細胞が、対象における組織又は器官中に存在している、上記43に記載の方法。
４６．細胞が、移植若しくは細胞療法用の組織又は器官に存在しており、
移植が、固体組織移植片、自家移植片、同種移植片、同系移植片、異種移植片及び臓器移植から選択され、
細胞療法において使用される細胞が、幹細胞又は骨髄細胞である、
上記43に記載の方法。
４７．化合物が、対象への投与/埋め込み前に、投与/埋め込みと同時に、及び/又は投与/埋め込み後に投与される、上記46に記載の方法。
４８．細胞の寿命の延長が、進行中の皮膚じわ、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、湿疹、光線性角化症、角化障害、表皮水疱症、天疱瘡、剥脱性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、紅斑、多形紅斑、結節性紅斑、太陽又は他の光源により引き起こされる損傷、円板状エリテマトーデス、皮膚筋炎、乾癬及び皮膚がんから選択される、疾患、障害又は状態の処置を含む、上記37に記載の方法。
４９．細胞の寿命の延長が、1度、2度又は3度の火傷、熱性火傷、化学性火傷及び電気性火傷から選択される火傷の処置を含む、上記48に記載の方法。
５０．疾患又は状態が、パーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、筋ジストロフィー、AIDS、劇症肝炎、クロイツフェルト-ヤコブ病、網膜色素変性、小脳変性、脊髄形成異常、再生不良性貧血、心筋梗塞、脳卒中、アルコール性肝炎、B型肝炎、肝炎、骨関節炎、アテローム性動脈硬化、脱毛、扁平苔癬、皮膚萎縮、白内障及び移植片拒絶から選択される、上記37に記載の方法。
５１．心血管疾患又は状態が、心筋症、心筋炎、特発性心筋症、代謝性心筋症、アルコール性心筋症、薬物誘発性心筋症、虚血性心筋症及び高血圧性心疾患;大動脈、冠動脈、頸動脈、脳血管動脈、腎臓動脈、回腸動脈、大腿部動脈及び膝窩動脈から選択される主要血管の内皮障害及びアテローム障害;及び網膜の細動脈、糸球体細動脈、神経の脈管、心細動脈及び眼の毛細血管床、腎臓、心臓、並びに中枢神経系及び末梢神経系から選択される血管における血小板凝集から選択される、上記37に記載の方法。
５２．概日リズム障害が、摂食周期と絶食周期の不適切な循環又はタイミング、高血糖、低血糖又は糖尿病;不眠症、睡眠相前進症候群、睡眠相後退症候群、睡眠/覚醒周期の不一致、又はナルコレプシーから選択される睡眠障害、又は過剰眠気に罹患している個体における覚醒状態の改善から選択される、上記37に記載の方法。
５３．ミトコンドリア疾患及びミトコンドリア代謝の上昇の処置が、SIRT3の活性レベルを上昇させることを含む、上記37に記載の方法。
５４．SIRT3の活性レベルの上昇が、カロリーの制限又は運動の模倣、ミトコンドリア生合成の上昇、細胞のグルコース取り込みへの感作、脂肪酸酸化の上昇、反応性酸素種の減少、及び遺伝毒性ストレスの間の細胞生存の促進から選択される1つ以上の効果を有する、上記53に記載の方法。
５５．SIRT3の活性レベルの上昇が、平滑筋、腸及び消化管の筋、骨格筋及び心筋から選択される筋肉の代謝活性化を上昇させる、並びに/又は悪質液及び筋消耗を処置する、並びに耐久性及び強度を上昇させる、上記54に記載の方法。
５６．疾患又は状態が、ミトコンドリア疾患、代謝性障害、神経学的障害、筋障害、心血管疾患、肥満、インスリン抵抗性、糖尿病、内皮障害、糖尿病関連状態又は障害、及びメタボリックシンドロームから選択される、上記37に記載の方法。
５７．ミトコンドリア疾患が、慢性進行性外眼筋麻痺、赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん、フクハラ症候群、レーバー病、Leigh脳症及びピアソン病から選択される、上記37に記載の方法。
５８．網膜疾患又は障害が、加齢黄斑変性、網膜色素変性、桿体及び錐体ジストロフィズム、レーバー先天性黒内障、光受容体の変性、網膜構造の異常及び視力喪失から選択される、上記37に記載の方法。