【手続補正書】
【提出日】平成20年1月4日(2008.1.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第２の化学的成分に共有結合的に連結された第１の化学的成分を含む化学的コンジュゲートであって、前記第１の化学的成分は向精神性薬物残基であり、前記第２の化学的成分は、前記向精神性薬物がそれ自体で投与されたときに前記向精神性薬物により誘導される副作用を軽減するように、および／または、前記向精神性薬物の治療活性を強化するように、および／または、抗増殖活性を発揮させるように選択される有機酸残基であり、ただし前記向精神性薬物は抗精神病薬ではなく、前記有機酸は脂肪酸または脂質酸ではない化学的コンジュゲート。
【請求項２】
前記第２の化学的成分は、ＧＡＢＡアゴニスト残基、鎮痛剤残基および抗増殖剤残基からなる群から選択される請求項１に記載の化学的コンジュゲート。
【請求項３】
前記第２の化学的成分は、カルボン酸エステル結合、アルキルオキシカルボン酸エステル結合、アミド結合、イミン結合およびチオエステル結合からなる群から選択される結合を介して前記第１の化学的成分に共有結合的に連結される請求項１に記載の化学的コンジュゲート。
【請求項４】
前記向精神性薬物は抗痙攣剤である請求項１に記載の化学的コンジュゲート。
【請求項５】
前記向精神性薬物残基は、不安緩解薬残基、抗うつ剤残基、抗痙攣薬残基、抗パーキンソン症候群薬残基、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤残基、ＭＡＯ阻害剤残基、三環向精神性薬物残基、二環向精神性薬物残基、単環向精神性薬物残基およびベンゾジアゼピン残基からなる群から選択される請求項１に記載の化学的コンジュゲート。
【請求項６】
前記向精神性薬物残基は抗うつ剤残基である請求項１に記載の化学的コンジュゲート。
【請求項７】
前記抗うつ剤残基はノルトリプチリン残基またはその誘導体からなる群から選択される請求項６に記載の化学的コンジュゲート。
【請求項８】
前記向精神性薬物残基は抗パーキンソン病薬残基である請求項１に記載の化学的コンジュゲート。
【請求項９】
前記向精神性薬物残基は、フルオキセチン残基、フルボキサミン残基、デシプラミン残基、パロキセチン残基、セルトラリン残基、バルプロ酸残基およびフェニトイン残基以外である請求項１に記載の化学的コンジュゲート。
【請求項１０】
前記抗増殖剤残基は、酪酸残基および４−フェニル酪酸残基からなる群から選択される請求項２に記載の化学的コンジュゲート。
【請求項１１】
前記有機酸残基は一般式−Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−を有し、
式中、Ｒは、１個〜２０個の炭素原子を有する置換または非置換の炭化水素残基、１個〜２０個の炭素原子と、酸素、窒素およびイオウからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子とを有する置換または非置換の炭化水素残基、ならびに、Ｒ１からなる群から選択され、
ただし、Ｒ１は一般式−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＨＲ２−Ｒ３の残基であり、
式中、Ｚは、単結合、１個〜２０個の炭素原子を有する置換または非置換の炭化水素残基、ならびに、１個〜２０個の炭素原子と、酸素、窒素およびイオウからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子とを有する置換または非置換の炭化水素残基からなる群から選択される；
Ｒ２は、水素、および、１個〜１０個の炭素原子を有するアルキルからなる群から選択される；かつ、
Ｒ３は、水素、１個〜２０個の炭素原子を有する置換または非置換の炭化水素残基、ならびに、１個〜２０個の炭素原子と、酸素、窒素およびイオウからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子とを有する置換または非置換のアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化学的コンジュゲート。
【請求項１２】
前記Ｒは、３個〜５個の炭素原子を有する置換または非置換のアルキルである請求項１１に記載の化学的コンジュゲート。
【請求項１３】
前記有機酸残基は、酪酸残基、吉草酸残基、４−フェニル酪酸残基、４−アミノ酪酸残基、レチノイン酸残基、スリンダク酸残基、アセチルサリチル酸残基、イブプロフェン残基、マロン酸残基、コハク酸残基、グルタル酸残基、フマル酸残基およびフタル酸残基からなる群から選択される請求項１に記載の化学的コンジュゲート。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化学的コンジュゲートを有効成分として含み、かつ、医薬的に許容され得るキャリアを含む医薬組成物。
【請求項１５】
ＣＮＳの障害または疾患の治療において使用するために、包装物に包装され、かつ、包装物上または包装物内において活字で特定される請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
増殖性の障害または疾患の治療において使用するために、包装物に包装され、かつ、包装物上または包装物内において活字で特定される請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
化学療法剤との組み合わせで、および／または、化学感作が有益である医学的状態で、化学感作において使用するために、包装物に包装され、かつ、包装物上または包装物内において活字で特定される請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ＣＮＳの障害または疾患および増殖性の障害または疾患からなる群から選択される医学的状態を治療または防止するための医薬の製造における、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化学的コンジュゲートの使用方法。
【請求項１９】
前記ＣＮＳの障害または疾患は、不安障害、解離型障害、人格障害、気分障害、情動障害、神経変性性の疾患または障害、痙攣性障害、境界性障害、および、精神的な疾患または障害からなる群から選択される請求項１８に記載の使用方法。
【請求項２０】
前記増殖性の障害または疾患は、脳腫瘍、脳転移物および末梢腫瘍からなる群から選択される請求項１８に記載の使用方法。
【請求項２１】
化学感化のための医薬の製造のための請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化学的コンジュゲートの使用方法であって、前記化学的コンジュゲートは化学療法剤との組み合わせで使用するためのものである使用方法。
【請求項２２】
有機酸および向精神性薬物を反応して、その結果、前記向精神性薬物の残基に共有結合的に連結された前記有機酸の残基を得るようにすることを含む請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化学的コンジュゲートを合成する方法。
【請求項２３】
前記有機酸は抗増殖剤であり、前記有機酸の前記残基はカルボン酸エステル結合を介して前記向精神性薬物の前記残基に共有結合的に連結され、前記方法は、前記反応の前に、前記有機酸をそのアシルクロリド誘導体に変換することをさらに含む請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記有機酸は抗増殖剤であり、前記有機酸の前記残基はチオエステル結合を介して前記向精神性薬物の前記残基に共有結合的に連結され、前記方法は、前記反応の前に、前記向精神性薬物をそのチオール誘導体に変換すること、および、前記有機酸をそのアシルクロリド誘導体に変換することをさらに含む請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記有機酸は抗増殖剤であり、前記有機酸の前記残基はアミド結合を介して前記向精神性薬物の前記残基に共有結合的に連結され、前記方法は、前記反応の前に、前記有機酸をそのアシルクロリド誘導体に変換すること、および、前記向精神性薬物をそのアミン誘導体に変換することをさらに含む請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
前記有機酸は抗増殖剤であり、前記有機酸の前記残基はアルキルオキシカルボン酸エステル結合を介して前記向精神性薬物の前記残基に共有結合的に連結され、前記方法は、前記反応の前に、前記向精神性薬物をそのクロロアルキルエステル誘導体に変換することをさらに含む請求項２２に記載の方法。
【請求項２７】
前記有機酸が、遊離アミノ基を含むＧＡＢＡアゴニストであり、前記方法が以下のことをさらに含む請求項２２に記載の方法：
前記アミノ基を前記反応の前に保護基で保護し、その結果、前記反応によって、前記向精神性薬物の前記残基に共有結合的に連結された前記有機酸のアミノ保護残基を得るようにすること；および
前記向精神性薬物の前記残基に共有結合的に連結された前記有機酸の前記アミノ保護残基を得た後、前記保護基を除くこと。
【請求項２８】
前記保護の後、および、前記反応の前に、前記有機酸をそのアシルイミダゾール誘導体に変換することをさらに含む請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
第２の化学的成分に共有結合的に連結された第１の化学的成分を含む化学的コンジュゲートであって、前記第１の化学的成分は向精神性薬物残基であり、前記第２の化学的成分は、前記向精神性薬物がそれ自体で投与されたときに前記向精神性薬物により誘導される副作用を軽減するように、および／または、前記向精神性薬物の活性を強化するように、および／または、抗増殖活性を発揮させるように選択される鎮痛剤残基である有機酸残基である化学的コンジュゲート。
【請求項３０】
前記第２の化学的成分は、カルボン酸エステル結合、アルキルオキシカルボン酸エステル結合、アミド結合、イミン結合およびチオエステル結合からなる群から選択される結合を介して前記第１の化学的成分に共有結合的に連結される請求項２９に記載の化学的コンジュゲート。
【請求項３１】
前記向精神性薬物残基は抗増殖活性を有する請求項２９に記載の化学的コンジュゲート。
【請求項３２】
前記向精神性薬物残基は化学感作活性を有する請求項２９に記載の化学的コンジュゲート。
【請求項３３】
前記向精神性薬物残基は、フェノチアジン残基、フェノチアジン誘導体残基およびバルプロ酸残基からなる群から選択される請求項３１に記載の化学的コンジュゲート。
【請求項３４】
前記向精神性薬物残基は抗精神病薬残基である請求項２９に記載の化学的コンジュゲート。
【請求項３５】
前記向精神性薬物残基は、不安緩解薬残基、抗うつ剤残基、抗痙攣薬残基、抗パーキンソン症候群薬残基、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤残基、ＭＡＯ阻害剤残基、三環向精神性薬物残基、二環向精神性薬物残基、単環向精神性薬物残基、フェノチアジン残基、ベンゾジアゼピン残基およびブチロフェノン残基からなる群から選択される請求項２９に記載の化学的コンジュゲート。
【請求項３６】
請求項２９〜３５のいずれか一項に記載の化学的コンジュゲートを有効成分として含み、かつ、医薬的に許容され得るキャリアを含む医薬組成物。
【請求項３７】
ＣＮＳの障害または疾患の治療において使用するために、包装物に包装され、かつ、包装物上または包装物内において活字で特定される請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
増殖性の障害または疾患の治療において使用するために、包装物に包装され、かつ、包装物上または包装物内において活字で特定される請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
化学療法剤との組み合わせで、および／または、化学感作が有益である医学的状態で、化学感作において使用するために、包装物に包装され、かつ、包装物上または包装物内において活字で特定される請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
ＣＮＳの障害または疾患および増殖性の障害または疾患からなる群から選択される医学的状態を治療または防止するための医薬の製造における、請求項２９に記載の化学的コンジュゲートの使用方法。
【請求項４１】
前記向精神性の障害または疾患は、精神病的な障害または疾患、不安障害、解離型障害、人格障害、気分障害、情動障害、神経変性性の疾患または障害、痙攣性障害、境界性障害、および、精神的な疾患または障害からなる群から選択される請求項４０に記載の使用方法。
【請求項４２】
化学感化のための医薬の製造における請求項２９〜３５のいずれか一項に記載の化学的コンジュゲートの使用方法であって、前記化学的コンジュゲートは化学療法剤との組み合わせで使用するためのものである使用方法。
【請求項４３】
鎮痛剤および向精神性薬物を反応させて、その結果、前記向精神性薬物の残基に共有結合的に連結された前記鎮痛剤の残基を得るようにすることを含む請求項２９〜３５のいずれか一項に記載の化学的コンジュゲートを合成する方法。