【手続補正書】
【提出日】令和1年7月22日(2019.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2018528979.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩［式中、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、保護基またはリンカーユニットから選択され、
Ｒ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルから選択され、
Ｒ３は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｘは、キノリニル、イソキノリニル、１，５−ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、２，７−ナフチリジニル、１，８−ナフチリジニル、２，６−ナフチリジニル、フタラジニル、２Ｈ−クロメニル、１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピニル、１，２，３−ベンゾトリアジニルおよび２，５−ベンゾジアゾシニルから選択される二環式ヘテロ環系であり、前記二環式ヘテロ環系は非置換であり、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、メチレンジオキシ、ヒドロキシル、Ｏ−保護基およびＯ−リンカーユニットから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている］。
【請求項２】
Ｘがキノリニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘがイソキノリニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、２−キノリニル、３−キノリニル、６−キノリニル、７−キノリニルまたは８−キノリニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが、２−キノリニル、６−キノリニル、７−キノリニルまたは８−キノリニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式（Ｉａ）
【化２】
2018528979.tif 000002
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式（Ｉｂ）
【化３】
2018528979.tif 000003
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式（Ｉｃ）
【化４】
2018528979.tif 000004
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式（Ｉｄ）
【化５】
2018528979.tif 000005
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式（Ｉｅ）
【化６】
2018528979.tif 000006
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式（Ｉｆ）
【化７】
2018528979.tif 000007
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式（Ｉｇ）
【化８】
2018528979.tif 000008
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはリンカーユニットである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、Ｈまたはリンカーユニットである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはリンカーユニットである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、Ｈ、メチルまたはリンカーユニットである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、Ｈまたはメチルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が、Ｈまたはリンカーユニットである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が、メチルまたはリンカーユニットである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１がＨである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１がメチルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１がリンカーユニットである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２が、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１から２３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２が、Ｈまたはメチルである、請求項１から２３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２がＨである、請求項１から２３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１から２３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２がメチルである、請求項１から２３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】
前記リンカーユニットが切断可能なリンカーを含む、請求項１から２８のいずれかに記載の化合物。
【請求項３０】
前記切断可能なリンカーが、グリコシダーゼ誘導性切断、酸誘導性切断、光誘導性切断、ペプチダーゼ誘導性切断、エステラーゼ誘導性切断、およびジスルフィド結合切断からなる群から選択される方法で切断可能である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
前記切断可能なリンカーが、グリコシド結合、ヒドラゾン、カテプシンＢにより切断可能なペプチド、ジスルフィドまたはエステル結合を含む、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
前記リンカーユニットが式
ＡａＷｗＹｙ［式中、
Ａａはマレイミドカプロイルであり、Ｗｗはバリン−シトルリンであり、Ｙｙはｐ−アミノベンジルオキシカルボニルである］
を有する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
前記切断可能リンカーがグルクロニドを含む、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３４】
前記リンカーユニットがモノクローナル抗体を含む、請求項２９から３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
【化９−１】
2018528979.tif 000009
【化９−２】
2018528979.tif 000010
【化９−３】
2018528979.tif 000011
【化９−４】
2018528979.tif 000012
【化９−５】
2018528979.tif 000013
【化９−６】
2018528979.tif 000014
からなる群から選択される化合物およびその薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
【化１０】
2018528979.tif 000015
である化合物およびその薬学的に許容される塩。
【請求項３７】
【化１１】
2018528979.tif 000016
である化合物およびその薬学的に許容される塩。
【請求項３８】
【化１２】
2018528979.tif 000017
である化合物およびその薬学的に許容される塩。
【請求項３９】
【化１３】
2018528979.tif 000018
である化合物およびその薬学的に許容される塩。
【請求項４０】
【化１４】
2018528979.tif 000019
である化合物およびその薬学的に許容される塩。
【請求項４１】
【化１５】
2018528979.tif 000020
である化合物およびその薬学的に許容される塩。
【請求項４２】
【化１６】
2018528979.tif 000021
である化合物およびその薬学的に許容される塩。
【請求項４３】
請求項１から４２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４４】
請求項１から４２のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩の組合せおよび薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４５】
チューブリン形成阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、およびＤＮＡ結合剤からなる群から選択される治療有効量の第２の治療剤をさらに含む、請求項４３または請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
がんを治療するための請求項４３または請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
腫瘍細胞もしくはがん細胞を死滅させるまたはそれらの増殖を阻害するための請求項４３または請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記がんが、乳がん、卵巣がん、胃がん、子宮内膜がん、唾液腺がん、肺がん、腎臓がん、結腸がん、結腸直腸がん、甲状腺がん、膵がん、前立腺がん、膀胱がんおよび中枢神経系がんからなる群から選択される、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記がんが、乳がん、肺がん、結腸がん、膵がん、前立腺がんおよび中枢神経系がんからなる群から選択される、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
化合物による細胞増殖阻害をインビトロで決定する方法であって、細胞培養培地中の細胞を請求項１から４２のいずれかに記載の化合物と接触させるステップと、前記化合物の細胞傷害活性を測定するステップとを含み、それにより前記細胞の増殖が阻害される、インビトロ方法。
【請求項５１】
腫瘍細胞もしくはがん細胞を死滅させるまたはそれらの増殖を阻害するためのインビトロでの方法であって、前記腫瘍細胞もしくはがん細胞を死滅させるまたはそれらの増殖を阻害するのに有効な量の請求項１から４２のいずれかに記載の化合物または請求項４３もしくは４４に記載の医薬組成物で前記腫瘍細胞またはがん細胞を処置するステップを含むインビトロ方法。
【請求項５２】
腫瘍関連抗原を過剰発現する腫瘍細胞の増殖を阻害する医薬組成物であって、前記腫瘍関連抗原に特異的な抗体にコンジュゲートしている請求項１から４２のいずれかに記載の化合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項５３】
更に第２の治療剤を含み、前記化合物および前記第２の治療剤がそれぞれ患者における腫瘍細胞の増殖を阻害するのに有効な量で投与される、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
前記化合物が、前記腫瘍細胞を前記第２の治療剤に対して感作させる、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
前記化合物が細胞死を誘導する、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
請求項１から４２のいずれかに記載の化合物、容器、および少なくとも１つの腫瘍関連抗原の過剰発現を特徴とするがんを処置するために前記化合物を使用できることを示す添付文書またはラベルを含む製造品。