【手続補正書】
【提出日】平成20年7月28日(2008.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ:
【化１】
2008508351.tif 000001
の化合物、その医薬上許容しうる塩、そのジアステレオマー、エナンチオマー、または混合物。
式中、
Ar1はC6-10アリールおよびC2-9ヘテロアリールから選択され、ここで該C6-10アリールおよびC2-9ヘテロアリールは−Ｒ、−NO2、−OR、−Cl、−Br、−Ｉ、−Ｆ、−CF3、−OCF3、−C(＝O)R、−C(＝O)OH、−NH2、−SH、−NHR、−NRR、−SR、−SO3H、−SO2R、−SO2NRR、−S(＝O)R、−CN、−OH、−C(＝O)OR、−C(＝O)NRR、−NRC(＝O)R、および−NRC(＝O)−ORから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され、ここでＲは独立して、水素、C3-6シクロアルキル、C3-6ヘテロシクリル、フェニル、ベンジル、C1-6アルキルまたはC2-6アルケニルであり、そしてここで該Ｒはさらにメチル、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換されるか、またはAr1は
【化２】
2008508351.tif 000002
により表され、
ここでArはフェニル、ピリジル、ナフチル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、キノリル、イ
ンドリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル、ベンゾ[1,2,3]チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、および4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン−イルから選択され；そして
R1、R2およびR3は独立して−Ｒ、−NO2、−OR、−Cl、−Br、−Ｉ、−Ｆ、−CF3、−C(＝O)R、−C(＝O)OH、−NH2、−SH、−NHR、−NRR、−SR、−SO3H、−SO2R、−SO2NRR、−S(＝O)R、−CN、−OH、−C(＝O)OR、−C(＝O)NRR、−NRC(＝O)R、および−NRC(＝O)−ORから選択され、ここでＲは独立して、水素、C5-6シクロアルキル、C3-5ヘテロシクリル、フェニル、ベンジル、C1-4アルキルまたはC2-4アルケニルであり、そしてここで該Ｒはさらにメチル、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換される。
【請求項２】
Ar1が
【化３】
2008508351.tif 000003
により表され、
ここでArはフェニル、ピリジル、ナフチル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、キノリル、インドリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル、ベンゾ[1,2,3]チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、および4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン−イルから選択され；そして
R1、R2およびR3が独立して−Ｒ、−NO2、−OR、−Cl、−Br、−Ｉ、−Ｆ、−CF3、−C(＝O)R、−C(＝O)OH、−NH2、−SH、−NHR、−NRR、−SR、−SO3H、−SO2R、−SO2NRR、−S(＝O)R、−CN、−OH、−C(＝O)OR、−C(＝O)NRR、−NRC(＝O)R、および−NRC(＝O)−ORから選択され、ここでRは独立して、水素、C5-6シクロアルキル、C3-5ヘテロシクリル、フェニル、ベンジル、C1-4アルキルまたはC2-4アルケニルであり、そしてここで該Ｒはさらにメチル、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換される、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ar1がフェニル、2−ピリジル、2−ナフチル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、キノール−2−イル、1H−インドール−4−イル、1H−インドール−7−イル、1H−ベンゾトリアゾール−5−イル、1H−ベンゾイミダゾール−5−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル、ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−5−イル、ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−6−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、および4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン−7−イルから選択され、ここでAr1はさらにC1-4アルキル、C2-4アルケニル、C1-4アルコキシ、C1-4アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジル、アセトアミノ、メチルスルホニル、メトキシカルボニル、ニトロ、クロロ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、メチルチオ、シアノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メチルアミノスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、フェノキシ、ベンジル、4−ヒドロキシル−フェニル、ジエチルアミノ、メチルスルホニル、アミノスルホニル、シクロへキシル、1−ピロリル、1H−ピラゾール−3−イル、5−テトラゾリル、1−ピペリジニル、1−ピラゾリル、メチルスルホニルメチル、3,5−ジメチル−ピラゾリル、ピロリジン−2−オン−1−イルから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換される、
請求項１記載の化合物。
【請求項４】
以下: 
【化４】
2008508351.tif 000004
【化５】
2008508351.tif 000005
【化６】
2008508351.tif 000006
から選択される化合物およびその医薬上許容しうる塩。
【請求項５】
医薬としての使用のための請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
うつ病の治療のための医薬の製造における、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物および医薬上許容しうる担体を含有する医薬組成物。
【請求項８】
治療的有効量の請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物を有効成分として含有する
うつ病の治療のための医薬。
【請求項９】
Ar1−COXまたは(Ar1−CO)2Oを3−(1−ピペリジノ)プロピルアミンと反応させることを
含む、式Ｉ：
【化７】
2008508351.tif 000007
［式中、Ar1はC6-10アリールおよびC2-9ヘテロアリールから選択され、ここで該C6-10アリールおよびC2-9ヘテロアリールは−Ｒ、−NO2、−OR、−Cl、−Br、−Ｉ、−Ｆ、−CF3、−OCF3、−C(＝O)R、−C(＝O)OH、−NH2、−SH、−NHR、−NRR、−SR、−SO3H、−SO2R、−SO2NRR、−S(＝O)R、−CN、−OH、−C(＝O)OR、−C(＝O)NRR、−NRC(＝O)R、および−NRC(＝O)−ORから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され、ここでＲは独立して、水素、C3-6シクロアルキル、C3-6ヘテロシクリル、フェニル、ベンジル、C1-6アルキルまたはC2-6アルケニルであり、そしてここで該Ｒはさらにメチル、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され、そして
Ｘは−OHおよびハロゲンから選択される］
の化合物を製造する方法。
【請求項１０】
Ar1−COXまたは(Ar1−CO)2Oを3−(1−ピペリジノ)プロピルアミンと結合させることを含む、式Ｉ：
【化８】
2008508351.tif 000008
［式中、Ar1は
【化９】
2008508351.tif 000009
により表され、
ここでArはフェニル、ピリジル、ナフチル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、キノリル、インドリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル、ベンゾ[1,2,3]チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、および4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン−イルから選択され；
R1、R2およびR3は独立して−Ｒ、−NO2、−OR、−Cl、−Br、−Ｉ、−Ｆ、−CF3、−C(＝O)R、−C(＝O)OH、−NH2、−SH、−NHR、−NRR、−SR、−SO3H、−SO2R、−SO2NRR、−S(＝O)R、−CN、−OH、−C(＝O)OR、−C(＝O)NRR、−NRC(＝O)R、および−NRC(＝O)−ORから選択され、ここでＲは独立して、水素、C5-6シクロアルキル、C3-5ヘテロシクリル、フェニル、ベンジル、C1-4アルキルまたはC2-4アルケニルであり、そしてここで該Ｒはさらにメチル、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され；そして
Ｘは−OHおよびハロゲンから選択される］
の化合物を製造する方法。
【請求項１１】
下記化合物
【化１０】
2008508351.tif 000010
【化１１】
2008508351.tif 000011
【化１２】
2008508351.tif 000012
およびそれらの医薬上許容し得る塩から選択される化合物。
【請求項１２】
治療的有効量の請求項１１記載の化合物を有効成分として含有するうつ病の治療のための医薬。
【請求項１３】
請求項１１記載の化合物および医薬上許容し得る担体を含有する医薬組成物。
【請求項１４】
請求項４記載の化合物および医薬上許容し得る担体を含有する医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
複素環には、例えば単環式複素環、例えば：アジリジン、オキシラン、チイラン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ジオキソラン、スルホラン、2,3−ジヒドロフラン、2,5−ジヒドロフラン、  テトラヒドロフラン、チオファン、ピペリジン、1,2,3,6−テトラヒドロ−ピリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、チオピラン、2,3−ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、1,4−ジヒドロピリジン、1,4−ジオキサン、1,3−ジオキサン、ジオキサン、ホモピペリジン、2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−アゼピン、ホモピペラジン、1,3−ジオキセパン、4,7−ジヒドロ−1,3−ジオキセピンおよびヘキサメチレンオキシドが含まれる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６１】
本発明の化合物は肥満、癲癇、アルツハイマー病、痴呆、統合失調症、認識欠損(cognitive defect)、鼻炎、認識障害(cognition disorders)、中枢神経系疾患、神経障害、癲癇、注意欠陥多動障害、摂食障害、アレルギー性鼻炎、アレルギー、炎症、片頭痛、睡眠障害、ナルコレプシー、不安障害、精神医学的状態、うつ病、多発性硬化症、不安、双極性障害、発作、精神障害、認知障害(cognitive disorder)およびインスリン非依存性糖尿病の治療に有用である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０６】
以下の実施例および一般的方法条件に使用される略語:
aq.: 水性; 
atm: 大気圧; 
BOC: 1,1−ジメチルエトキシカルボニル;
ACN: アセトニトリル; 
DCM: ジクロロメタン; 
DMF: N,N−ジメチルホルムアミド; 
DMSO: ジメチルスルホキシド; 
EtOH: エタノール; 
Et2O: ジエチルエーテル; 
EtOAc: 酢酸エチル; 
h: 時間; 
HPLC: 高速液体クロマトグラフィー; 
EDC・HCl: 1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩; 
HOBT: 1−ヒドロキシベンゾトリアゾール; 
MeOH: メタノール; 
min: 分; 
MS: 質量スペクトル; 
NMR: 核磁気共鳴; 
psi: ポンド毎平方インチ; 
RT: 室温; 
sat.: 飽和; 
TEA: トリエチルアミン; 
TFA: トリフルオロ酢酸; 
THF: テトラヒドロフラン。