【手続補正書】
【提出日】平成31年3月20日(2019.3.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＶ）の構造を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはプロドラッグ：
【化１】
2018510876.tif 000001
（式中：
−Ｘ−Ｙ−Ｚ−は、
【化２】
2018510876.tif 000002
【化３】
2018510876.tif 000003
【化４】
2018510876.tif 000004
から選択され、
Ｒ１は、水素、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル、場合により置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニル、場合により置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されている−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、場合により置換されているＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているヘテロアリール及び場合により置換されている−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）から成る群から選択され；
Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
【化５】
2018510876.tif 000005
及び
【化６】
2018510876.tif 000006
から成る群から選択され；またはＲ１及びＲ２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換されているＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環もしくは場合により置換されているヘテロアリール環を形成し；
Ｒ３は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ、水素、ハロゲン、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ、場合により置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル及び場合により置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニルから成る群から独立に選択され；またはＲ４及びＲ５は、これらが結合している炭素原子とともに、場合により置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環もしくは場合により置換されているＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル、場合により置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニル及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）Ｒ２８から成る群から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ、場合により置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル及び場合により置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニルから成る群から選択され；
各Ｒ１２は、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルから成る群から独立に選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルから成る群から独立に選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、これらが結合している窒素原子とともに、場合により置換されているＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ３９は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４から成る群から独立に選択され；
Ｒ２０は、−Ｒ３４Ｒ３５または−Ｒ３１から成る群から選択され；
Ｒ３４は、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されている−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル及び場合により置換されている−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）から成る群から選択され；
Ｒ３５は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｒ３０、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６アルキル）−Ｒ３０または−Ｎ（Ｒ１２）（Ｃ２〜Ｃ６アルキル）−Ｒ３０であり；
Ｒ３０はＲ３６ａ、Ｒ３６ｂまたはＲ３６ｃであり；
Ｒ３１はＲ３６ａまたはＲ３６ｃであり；
Ｒ３６ａは、
【化７】
2018510876.tif 000007
であり；
Ｒ３６ｂは、
【化８】
2018510876.tif 000008
または
【化９】
2018510876.tif 000009
であり；
Ｒ３６ｃは
【化１０】
2018510876.tif 000010
であり；
Ｒ１７ａはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１７ｂは、フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨによって場合により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１８は、水素、−ＯＨ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ、水素、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されている−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、場合により置換されているＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているヘテロアリール及び場合により置換されている−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）から成る群から独立に選択され；ならびに
Ｒ２７及びＲ２８は、それぞれ、水素、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されている−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、場合により置換されているＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているヘテロアリール及び場合により置換されている−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）から成る群から独立に選択され；またはＲ２７及びＲ２８は、これらが結合している窒素原子とともに、場合により置換されているＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する）。
【請求項２】
式（ＩＶｃ）の構造を有する請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはプロドラッグ：
【化１１】
2018510876.tif 000011
。
【請求項３】
Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が、−Ｒ３４Ｒ３５である請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
Ｒ３４が場合により置換されているアリールであり、Ｒ３５が−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６アルキル）−Ｒ３０である、請求項３に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはプロドラッグ。
【請求項５】
Ｒ３０がＲ３６ｂまたはＲ３６ｃである、請求項４に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはプロドラッグ。
【請求項６】
Ｒ３６ｂが
【化１２】
2018510876.tif 000012
である、請求項５に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはプロドラッグ。
【請求項７】
Ｒ３９が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから成る群から選択される、請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１２の各々が水素であり、Ｒ４およびＲ５がメチルである、請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはプロドラッグ。
【請求項９】
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がイソプロピルである、請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはプロドラッグ。
【請求項１０】
医薬的に許容可能な希釈剤、賦形剤もしくは結合剤及び請求項１または２に記載の化合物あるいはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
哺乳動物における、ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）のモジュレーションから恩恵を受けると思われる疾患、障害または状態を治療するための請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
哺乳動物の前記疾患、障害または状態が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化性疾患、アテローム性動脈硬化性疾患事象、アテローム性動脈硬化性心血管疾患、シンドロームＸ、真性糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン非感受性、高血糖、胆汁うっ滞及び肥満から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記疾患、障害または状態が非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
構造：
【化１３】
2018510876.tif 000013
を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはプロドラッグ。
【請求項１５】
医薬的に許容可能な希釈剤、賦形剤もしくは結合剤及び、構造：
【化１４】
2018510876.tif 000014
で表される化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物を含む、
哺乳動物における、ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）のモジュレーションから恩恵を受けると思われる非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療するための医薬組成物。