(57)【要約】〔課題〕溶解温度が１００℃前後であり、シリコーンを含む幅広い油性基剤を固めることが可能であり、実用的なゲル強度を有しつつ「発汗現象」を引き起こさず、かつ皮膚塗布時の感触、具体的にはゲルの延展性が良く、皮膚へのなじみが良いゲル化剤を提供すること。〔解決手段〕特定のＮ−アシルアミノ酸モノアミドモノアルキルエステルをゲル化剤として用いることにより、目的が達成されることを見出し、本発明を完成するに至った。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表されるＮ−アシルアミノ酸モノアミドモノアルキルエステル（成分Ａ）を含有することを特徴とするゲル化剤。
2007078013.tif 000021
（式中Ｒ１は炭素原子数７〜１７の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表す。Ｒ２は、炭素原子数２〜１８の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表す。ｎは１または２を示す。）
【請求項２】
更に下記一般式（ＩＩ）で表されるグルタルイミド誘導体（成分Ｂ）を含有することを特徴とする請求項１に記載のゲル化剤。
2007078013.tif 000022
（式中、Ｒ３は炭素原子数７〜１７の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表す。）
【請求項３】
更に下記一般式（ＩＩＩ）で表されるピロリドン誘導体（成分Ｃ）と下記一般式（ＩＶ）で表されるアシルグルタミン酸ジエステル（成分Ｄ）から選ばれる１種または２種以上とを含有することを特徴とする、請求項１または２のいずれかに記載のゲル化剤。
2007078013.tif 000023
（式中、Ｒ４は炭素原子数３〜６の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表す。Ｒ５は炭素原子数７〜１７の直鎖または分岐鎖飽和炭化水素基を表す。）
2007078013.tif 000024
（式中、Ｒ６は炭素原子数２〜６の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表し、Ｒ７は炭素原子数７〜１７の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表す。）
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載のゲル化剤と油性基剤（成分Ｅ）とを含有することを特徴とするゲル状組成物。
【請求項５】
下記一般式（Ｉ）で表されることを特徴とするＮ−アシルアミノ酸モノアミドモノアルキルエステル（成分Ａ）。
2007078013.tif 000025
（式中Ｒ１は炭素原子数７〜１７の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表す。Ｒ２は、炭素原子数２〜１８の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表す。ｎは１または２を示す。）
【請求項６】
下記一般式（ＩＩＩ）で表されることを特徴とするピロリドン誘導体（成分Ｃ）。
2007078013.tif 000026
（式中、Ｒ４は炭素原子数３〜６の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表す。Ｒ５は炭素原子数７〜１７の直鎖または分岐鎖飽和炭化水素基を表す。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定のＮ−アシルアミノ酸モノアミドモノアルキルエステルを含有するゲル化剤に関する。更に特定のグルタルイミド誘導体を含有するゲル化剤、更に特定のピロリドン誘導体あるいはアシルグルタミン酸ジエステルから選ばれる１種または２種以上を含有するゲル化剤、更にはそれらゲル化剤を含有するゲル状組成物、新規Ｎ−アシルアミノ酸モノアミドモノアルキルエステル、新規ピロリドン誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、水に溶解しない油性基剤のゲル化剤としては、一般的にはポリアミド樹脂、１２−ヒドロキシステアリン酸、脂肪酸デキストリン、脂肪酸イヌリン、脂肪酸グリセリン、ジベンジリデン−Ｄ−ソルビトールに代表される芳香族アルデヒドと多価アルコールとの縮合物などが知られている。しかし、これらのゲル化剤は、油性基剤に対する溶解性が低く、このため、これらを用いたゲル状組成物は溶存状態が悪く、ゲル状組成物が不均一になり、ゲル化した油性基剤が経時変化によりゲルの表面からにじみ出るいわゆる「発汗現象」が生じるといった問題があった。
また、これらの問題を解決したゲル化剤として、Ｎ−アシル−Ｌ−グルタミン酸ジブチルアミドを含有する化粧料が報告されている（特許文献１（特開昭５１−１９１３９号公報）、２（特開２００２−３１６９７号公報））。これらは、様々な油性基剤をゲル化することが知られているが、一般的な油性基剤への溶解性が低く、ゲル化剤溶解時には１５０℃前後の高温を要するため、熱安定性に乏しい物質や揮発性成分を配合する場合には必ずしも好適なものではなかった。
溶解温度が１００℃前後であり、シリコーンを含む幅広い油性基剤を固めることが可能であり、実用的なゲル強度を有しつつ「発汗現象」を引き起こさず、かつ皮膚塗布時の感触、具体的にはゲルの延展性が良く、皮膚へのなじみが良いゲル化剤が切に求められていた。
【特許文献１】特開昭５１−１９１３９号公報
【特許文献２】特開２００２−３１６９７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の課題は、溶解温度が１００℃前後であり、シリコーンを含む幅広い油性基剤を固めることが可能であり、実用的なゲル強度を有しつつ「発汗現象」を引き起こさないような優れたゲルを生成しうるゲル化剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは、上記課題に鑑み鋭意研究した結果、特定のＮ−アシルアミノ酸モノアミドモノアルキルエステルをゲル化剤として用いることにより、目的が達成されることをことを見出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、以下の態様を含む。
［１］下記一般式（Ｉ）で表されるＮ−アシルアミノ酸モノアミドモノアルキルエステル（成分Ａ）を含有することを特徴とするゲル化剤。
2007078013.tif 000002
（式中Ｒ１は炭素原子数７〜１７の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表す。Ｒ２は、炭素原子数２〜１８の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表す。ｎは１または２を示す。）
［２］更に下記一般式（ＩＩ）で表されるグルタルイミド誘導体（成分Ｂ）を含有することを特徴とする［１］に記載のゲル化剤。
2007078013.tif 000003
（式中、Ｒ３は炭素原子数７〜１７の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表す。）
［３］更に下記一般式（ＩＩＩ）で表されるピロリドン誘導体（成分Ｃ）と下記一般式（ＩＶ）で表されるアシルグルタミン酸ジエステル（成分Ｄ）から選ばれる１種または２種以上とを含有することを特徴とする、［１］または［２］のいずれかに記載のゲル化剤。
2007078013.tif 000004
（式中、Ｒ４は炭素原子数３〜６の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表す。Ｒ５は炭素原子数７〜１７の直鎖または分岐鎖飽和炭化水素基を表す。）
2007078013.tif 000005
（式中、Ｒ６は炭素原子数２〜６の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表し、Ｒ７は炭素原子数７〜１７の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表す。）
［４］［１］〜［３］のいずれかに記載のゲル化剤と油性基剤（成分Ｅ）とを含有することを特徴とするゲル状組成物。
［５］下記一般式（Ｉ）で表されることを特徴とするＮ−アシルアミノ酸モノアミドモノアルキルエステル（成分Ａ）。
2007078013.tif 000006
（式中Ｒ１は炭素原子数７〜１７の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表す。Ｒ２は、炭素原子数２〜１８の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表す。ｎは１または２を示す。）
［６］下記一般式（ＩＩＩ）で表されることを特徴とするピロリドン誘導体（成分Ｃ）。
2007078013.tif 000007
（式中、Ｒ４は炭素原子数３〜６の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表す。Ｒ５は炭素原子数７〜１７の直鎖または分岐鎖飽和炭化水素基を表す。）
【発明の効果】
【０００５】
本発明の特定のＮ−アシルアミノ酸モノアミドモノアルキルエステルをゲル化剤として使用することにより、溶解温度が１００℃前後であり、シリコーンを含む幅広い油性基剤を固めることが可能であり、実用的なゲル強度を有しつつ「発汗現象」を引き起こさないようなゲルを生成することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【０００６】
図１は、流動パラフィンに対する各種ゲル化剤の添加量とゲル強度との関係を示した図である。（実施例８）
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明は、特定のＮ−アシルアミノ酸モノアミドモノアルキルエステル（成分Ａ）を含有するゲル化剤に関する。更に特定のグルタルイミド誘導体（成分Ｂ）を含有するゲル化剤、更に特定のピロリドン誘導体（成分Ｃ）あるいはアシルグルタミン酸ジエステル（成分Ｄ）から選ばれる１種または２種以上を含有するゲル化剤、更にはそれらゲル化剤を含有するゲル状組成物、新規Ｎ−アシルアミノ酸モノアミドモノアルキルエステル（成分Ａ）、新規ピロリドン誘導体（成分Ｃ）に関する。以下、順次説明する。
本発明における用語として、“延展性に優れる”とは、ゲル状組成物を皮膚へ塗布したときに容易に伸びることを意味しており、また、“皮膚になじみやすい”とは、ゲル状組成物を皮膚へ塗布した時に皮膚に弾かれずに定着することを意味している。
本発明の成分ＡとしてのＮ−アシルアミノ酸モノアミドモノアルキルエステルは、下記一般式（Ｉ）で表される化合物である。
2007078013.tif 000008
（式中Ｒ１は炭素原子数７〜１７の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表す。、Ｒ２は、炭素原子数２〜１８の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表す。ｎは１または２を示す。）
Ｒ１が示す炭化水素基は、直鎖状または分岐鎖状のいずれであっても良い。Ｒ１−ＣＯ−で表される長鎖アシル基は炭素原子数８〜１８の飽和または不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基で、例としては、オクタノイル基、２−エチルヘキサノイル基、ノナノイル基、デカノイル基、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、オレオイル基などが挙げられる。炭素原子数が８未満と１８を超えるアシル基の場合には、有効なゲル化機能を発揮できない場合がある。単一組成の脂肪酸によるアシル基のほか、ヤシ油脂肪酸、ヒマシ油脂肪酸、オリーブ油脂肪酸、パーム油脂肪酸等の天然より得られる混合脂肪酸あるいは合成により得られる脂肪酸（分岐脂肪酸を含む）によるアシル基であっても良い。これらは１種類を単独で使用しても良いし、上記群から選ばれる２種以上を混合して使用しても構わない。少量で有効なゲル強度を発揮できるという観点で、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基が好ましく、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基がより好ましく、ラウロイル基、パルミトイル基が更に好ましく、ラウロイル基が特に好ましい。また、ゲル強度を維持しつつ透明性を形成しうるという観点で、２種以上を混合使用することが好ましく、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基から選ばれる群の中から２種以上を混合使用することがより好ましく、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基から選ばれる群の中から２種以上を混合使用することが更に好ましく、ラウロイル基、パルミトイル基を混合使用することが特に好ましい。上記目的を達成する意味では、ヤシ油脂肪酸アシル基を使用しても良い。
また、Ｒ２は炭素原子数２〜１８の直鎖または分岐鎖炭化水素基であり、Ｒ２が水素原子、または１８を超えると十分なゲル化能が得られなくなる場合もある。これらは１種類を単独でを使用しても良いし、上記群から選ばれる２種以上を混合して使用しても構わない。少量で有効なゲル化能を発揮できるという観点で、炭素原子数３〜１２の直鎖または分岐鎖炭化水素基が好ましく、炭素原子数３〜８の直鎖または分岐鎖炭化水素基がより好ましく、炭素原子数３〜８の分岐鎖炭化水素基が更に好ましく、ｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソプロピル基が殊更好ましく、イソプロピル基が特に好ましい。
本発明の成分Ａに使用されるアミノ酸は、グルタミンまたはアスパラギンである。ＤＬ体を使用してもＬ体、Ｄ体といった光学活性体を使用しても構わない。具体的には、ＤＬ−グルタミン、Ｄ−グルタミン、Ｌ−グルタミン、ＤＬ−アスパラギン、Ｄ−アスパラギン、Ｌ−アスパラギンが挙げられる。これらは１種類を単独で使用しても良いし、上記群から選ばれる２種以上を混合して使用しても構わない。安定したゲル化能を示すという観点で、光学活性なグルタミンまたはアスパラギンが好ましく、Ｄ−グルタミン、Ｌ−グルタミンがより好ましく、Ｌ−グルタミンが特に好ましい。
本発明の成分Ａとしては、Ｎ−ラウロイルグルタミンイソプロピルエステル、Ｎ−ラウロイルグルタミンｓｅｃ−ブチルエステル、Ｎ−ラウロイルグルタミンエチルエステル、Ｎ−ラウロイルグルタミンｎ−オクチルエステル、Ｎ−ラウロイルグルタミンラウリルエステル、Ｎ−パルミトイルグルタミンイソプロピルエステル、Ｎ−パルミトイルグルタミンｓｅｃ−ブチルエステル、Ｎ−パルミトイルグルタミンエチルエステル、Ｎ−ミリストイルグルタミンｓｅｃ−ブチルエステル、Ｎ−ミリストイルグルタミンイソプロピルエステル、Ｎ−ミリストイルグルタミンエチルエステル、Ｎ−ステアロイルグルタミンｓｅｃ−ブチルエステル、Ｎ−ステアロイルグルタミンイソプロピルエステルなどが挙げられる。少量でも有効なゲル強度を発揮できるという観点で、Ｎ−ラウロイルグルタミンイソプロピルエステル、Ｎ−ラウロイルグルタミンｓｅｃ−ブチルエステル、Ｎ−ラウロイルグルタミンｎ−オクチルエステルが好ましく、Ｎ−ラウロイルグルタミンイソプロピルエステル、Ｎ−ラウロイルグルタミンｓｅｃ−ブチルエステルがより好ましく、Ｎ−ラウロイルグルタミンイソプロピルエステルが特に好ましい。
本発明の成分Ａは、公知の技術の組み合わせにより調製することができる。例えば塩基性触媒下に長鎖脂肪酸ハライドとグルタミンまたはアスパラギンを反応させるショッテン・バウマン反応によりＮ−アシルグルタミンまたはＮ−アシルアスパラギンを調製し、更に、アルコールと酸触媒の存在下又は無触媒下に加熱反応させることで得ることができる。
本発明の成分Ａは、油性基剤のゲル化剤として使用することができる。溶解温度が１００℃前後であり、シリコーンを含む幅広い油性基剤を固めることが可能であり、実用的なゲル強度を有しつつ「発汗現象」を引き起こさないような優れたゲルを生成しうる。
本発明のゲル化剤には、通常化粧料として使用しうる成分を本発明の効果を阻害しない程度に配合しても良い。ゲル化剤全体における成分Ａの配合量は、ゲル化が進行しさえすれば特に制限は無い。少量でゲル化効果が発揮できるという観点から、成分Ａ／ゲル化剤（重量％）の下限値は、３０重量％が好ましく、５０重量％がより好ましく、７０重量％が更に好ましく、９０重量％が更に一層好ましく、９５重量％が特に好ましい。最も効率的にゲル化能を発揮できるという観点から、上限値は１００重量％が好ましく、９９．９重量％がより好ましい。
本発明のゲル化剤には、成分Ａの他に更に特定のグルタルイミド誘導体（成分Ｂ）を配合することにより、強度を保持しつつ、延展性に優れたゲルを調製することができる。
本発明の成分Ｂのグルタルイミド誘導体は、下記一般式（ＩＩ）で表される化合物である。
2007078013.tif 000009
（式中、Ｒ３は炭素原子数７〜１７の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表す。）
式中、Ｒ３は炭素原子数７〜１７の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表す。Ｒ３が示す炭化水素基は、直鎖状または分岐鎖状のいずれであっても良い。Ｒ３−ＣＯ−で表される長鎖アシル基は炭素原子数８〜１８の飽和または不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基で、例としては、オクタノイル基、２−エチルヘキサノイル基、ノナノイル基、デカノイル基、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、オレオイル基などである。単一組成の脂肪酸によるアシル基のほか、ヤシ油脂肪酸、ヒマシ油脂肪酸、オリーブ油脂肪酸、パーム油脂肪酸等の天然より得られる混合脂肪酸あるいは合成により得られる脂肪酸（分岐脂肪酸を含む）によるアシル基であっても良い。これらは１種類を単独で使用しても良いし、上記群から選ばれる２種以上を混合して使用しても構わない。
本発明の成分Ｂとしては、２−（オクタノイルアミノ）グルタルイミド、２−（デカノイルアミノ）グルタルイミド、２−（ラウロイルアミノ）グルタルイミド、２−（２−エチルヘキサノイルアミノ）グルタルイミド、２−（ミリストイルアミノ）グルタルイミド、２−（パルミトイルアミノ）グルタルイミド等が挙げられる。ゲル化剤としての強度を保持しつつ、延展性に優れた性質を効率的に付与できるという観点で、２−（ラウロイルアミノ）グルタルイミド、２−（２−エチルヘキサノイルアミノ）グルタルイミドが好ましく、２−（ラウロイルアミノ）グルタルイミドが特に好ましい。
本発明の成分Ｂは、公知の技術の組み合わせにより調製することができる。例えば塩基性触媒下に長鎖脂肪酸ハライドとグルタミンを反応させるショッテン・バウマン反応によりＮ−アシルグルタミンを調製し、ジイソプロピルカルボジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミドなどのペプチド縮合剤などを用いることにより調製することができる。
本発明の成分Ｂは、ラセミ体（ＤＬ体）でもＬ体、Ｄ体といった光学活性体のいずれでも使用することができる。鏡像体過剰率の高いものが好ましく、Ｄ体あるいはＬ体がより好ましく、Ｌ体が特に好ましい。
本発明の成分Ａと成分Ｂの配合割合としては、ゲル化が進行しさえすれば別段制限はない。生成したゲルの延展性が顕著に発揮されるという観点から、成分Ｂ／成分Ａ（重量％）の下限値は、０．０１重量％が好ましく、０．１重量％がより好ましく、０．３重量％がより一層好ましく、０．５重量％が更に好ましく、１重量％が更に一層好ましく、５重量％が殊更好ましく、１０重量％が特に好ましい。一方、ゲル強度に影響を与えず、延展性が有効に発揮されつつあるという観点から、成分Ｂ／成分Ａ（重量％）の上限値は、５０重量％が好ましく、４０重量％がより好ましく、３０重量％が更に好ましく、２０重量％が特に好ましい。
本発明のゲル化剤には、成分Ａ、成分Ｂの他に更に特定のピロリドン誘導体（成分Ｃ）または特定のアシルアミノ酸ジエステル（成分Ｄ）から選ばれる１種または２種以上を配合することにより、強度を保持しつつ、延展性に優れ、更には皮膚になじみやすいゲルを調製することができる。
本発明の成分Ｃのピロリドン誘導体は、下記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物である。
2007078013.tif 000010
（式中、Ｒ４は炭素原子数３〜６の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表す。Ｒ５は炭素原子数７〜１７の直鎖または分岐鎖飽和炭化水素基を表す。）
Ｒ４は炭素原子数３〜６の直鎖または分岐鎖炭化水素基であり、Ｒ４が水素原子もしくはメチル基、エチル基の場合は化合物の安定性に問題があり好ましくない。また炭素数が６を超えると製造プロセスが困難になるため好ましくない。Ｒ４の好ましい形態としてはイソプロピル基、ｓｅｃ−ブチル基などが挙げられ、イソプロピル基が特に好ましい。
またＲ５は炭素原子数７〜１７の直鎖または分岐鎖飽和炭化水素基のいずれであっても良い。Ｒ５−ＣＯ−で表される長鎖アシル基は炭素原子数８〜１８の飽和脂肪酸より誘導されるアシル基で、例としては、オクタノイル基、２−エチルヘキサノイル基、ノナノイル基、デカノイル基、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基などである。
本発明の成分Ｃとしては、Ｎ−ラウロイル−２−ピロリドン−５−カルボン酸イソプロピルエステル、Ｎ−パルミトイル−２−ピロリドン−５−カルボン酸イソプロピルエステル、Ｎ−ミリストイル−２−ピロリドン−５−カルボン酸イソプロピルエステル、Ｎ−ラウロイル−２−ピロリドン−５−カルボン酸−ｓｅｃ−ブチルエステルなどが挙げられる。皮膚へのなじみやすさに優れ、かつ製造のしやすさの観点から、Ｎ−ミリストイル−２−ピロリドン−５−カルボン酸イソプロピルエステル、Ｎ−ラウロイル−２−ピロリドン−５−カルボン酸イソプロピルエステルが好ましく、Ｎ−ラウロイル−２−ピロリドン−５−カルボン酸イソプロピルエステルが特に好ましい。
本発明の成分Ｃは、公知の技術の組み合わせにより調製することができる。例えば次のような方法で合成することができる。
2007078013.tif 000011
（式中、Ｒ５及びＲ６は前記と同じである。）
まず、ピロリドンカルボン酸（Ｖ）を塩化チオニルなどを用いてエステル化して中間体（ＶＩ）を得て、その後トリエチルアミン等の塩基存在下、酸クロライドを用いてアシル化すれば目的の成分Ｃを得ることができる。
本発明の成分Ｃは、ラセミ体（ＤＬ体）でもＬ体、Ｄ体といった光学活性体のいずれでも使用することができる。鏡像体過剰率の高いものが好ましく、Ｄ体あるいはＬ体がより好ましく、Ｌ体が特に好ましい。
本発明の成分Ａに対する成分Ｃの配合割合としては、ゲル化が進行しさえすれば特に制限はない。生成したゲルの皮膚へのなじみやすさが顕著に発揮されるという観点から、成分Ｃ／成分Ａ（重量％）の下限値は、０．０１重量％が好ましく、０．１重量％がより好ましく、０．３重量％がより一層好ましく、０．５重量％が更に好ましく、１重量％が更に一層好ましく、５重量％が殊更好ましく、１０重量％が特に好ましい。一方、ゲル強度に影響を与えず、皮膚へのなじみやすさが有効に発揮されつつあるという観点から、成分Ｃ／成分Ａ（重量％）の上限値は、１０００重量％が好ましく、１００重量％がより好ましく、５０重量％が更に好ましく、２０重量％が特に好ましい。
本発明の成分Ｄのアシルグルタミン酸ジエステルは、下記一般式（ＩＶ）で表される化合物である。
2007078013.tif 000012
（式中、Ｒ６は炭素原子数２〜６の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表し、Ｒ７は炭素原子数７〜１７の直鎖または分岐鎖炭化水素基を表す。）
本発明の成分Ｄとしては、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸イソプロピルエステル、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ｓｅｃ−ブチルエステル、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ｎ−ブチルエステル、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸オクチルエステル、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸２−エチルヘキシルエステル、Ｎ−ミリストイルグルタミン酸イソプロピルエステル、Ｎ−ミリストイルグルタミン酸ｓｅｃ−ブチルエステル等が挙げられる。
本発明の成分Ｄは公知の技術の組み合わせにより調製することができる。例えば塩基性触媒下に長鎖脂肪酸ハライドと酸性アミノ酸を反応させるショッテン・バウマン反応によりＮ−アシル酸性アミノ酸を調製し、アルコールと酸触媒の存在下又は無触媒下に加熱反応させることで得ることができる。また、Ｎ−アシル酸性アミノ酸を公知のエステル化反応を用いて調製しても良い。
本発明の成分Ｄは、ラセミ体（ＤＬ体）でもＬ体、Ｄ体といった光学活性体のいずれでも使用することができる。鏡像体過剰率の高いものが好ましく、Ｄ体あるいはＬ体がより好ましく、Ｌ体が特に好ましい。
本発明の成分Ａに対する成分Ｄの配合割合としては、ゲル化が進行しさえすれば特に制限はない。生成したゲルの皮膚へのなじみやすさが顕著に発揮されるという観点から、成分Ｃ／成分Ａ（重量％）の下限値は、０．０１重量％が好ましく、０．１重量％がより好ましく、０．３重量％がより一層好ましく、０．５重量％が更に好ましく、１重量％が更に一層好ましく、５重量％が殊更好ましく、１０重量％が特に好ましい。一方、ゲル強度に影響を与えず、皮膚へのなじみやすさが有効に発揮されつつあるという観点から、成分Ｄ／成分Ａ（重量％）の上限値は、１０００重量％が好ましく、１００重量％がより好ましく、５０重量％が更に好ましく、２０重量％が特に好ましい。
本発明におけるゲル化剤は、成分Ａを含有するゲル化剤、成分Ａ、Ｂを含有するゲル化剤、成分Ａ、Ｃを含有するゲル化剤、成分Ａ、Ｄを含有するゲル化剤、成分Ａ、Ｂ、Ｃを含有するゲル化剤、成分Ａ、Ｂ、Ｄを含有するゲル化剤、成分Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄを含有するゲル化剤が該当する。特に、ゲル強度を保持しつつ、延展性に優れ、皮膚へのなじみやすさを有するゲルが得られるという観点で、成分Ａ、Ｂ、Ｃを含有するゲル化剤、成分Ａ、Ｂ、Ｄを含有するゲル化剤、成分Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄを含有するゲル化剤が好ましく、成分Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄを含有するゲル化剤が特に好ましい。
本発明のゲル化剤には、更に、他のゲル化剤を併用することによりゲル強度を増強することができる。他のゲル化剤としては、特に制限はないが、例えばポリアミド樹脂、１２−ヒドロキシステアリン酸、ステアリン酸ナトリウム、ジベンジリデン−Ｄ−ソルビトール、脂肪酸デキストリン、脂肪酸グリセリン、Ｎ−２−エチルヘキシル−Ｌ−グルタミン酸ジブチルアミド、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジブチルアミド等のアシルグルタミン酸ジアミド類、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−アラニン等のアシルアミノ酸類、等を使用できる。相乗効果として透明なゲルを形成させることが可能であるという観点で、アシルグルタミン酸ジアミド類やアシルアミノ酸類が好ましく、アシルグルタミン酸ジアミド類がより好ましく、Ｎ−２−エチルヘキシル−Ｌ−グルタミン酸ジブチルアミド、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジブチルアミドが更に好ましく、Ｎ−２−エチルヘキシル−Ｌ−グルタミン酸ジブチルアミドが特に好ましい。
他のゲル化剤の配合量は、成分Ａに対して特段の制限はない。透明性を付与できるという観点で、２０％〜５００％の範囲で使用することが好ましく、５０％〜２００％がより好ましく、７５％〜１５０％が更に好ましく、９０％〜１１０％が殊更好ましく、９５％〜１０５％が特に好ましい。
本発明のゲル化剤には、各種キレート剤、制汗活性成分、界面活性剤、各種添加剤、各種粉体等の通常化粧料に使用しうる成分を本発明の効果を阻害しない範囲で配合することができる。
ゲル化剤全体における成分Ａの配合量は、ゲル化が進行しさえすれば特に制限は無い。少量でゲル化効果が発揮できるという観点から、成分Ａ／ゲル化剤（重量％）の下限値は、３０重量％が好ましく、５０重量％がより好ましく、７０重量％が更に好ましく、９０重量％が更に一層好ましく、９５重量％が特に好ましい。最も効率的にゲル化能を発揮できるという観点から、上限値は１００重量％が好ましい。
本発明の上述ゲル化剤を油性基剤（成分Ｅ）に作用させることにより溶解温度が１００℃前後であり、シリコーンを含む幅広い油性基剤を固めることが可能であり、実用的なゲル強度を有しつつ「発汗現象」を引き起こさないような優れたゲル状組成物を提供することができる。
本発明のゲル状組成物に用いられる油性基剤（成分Ｅ）としては、加熱により上記ゲル化剤を充分に溶解させ、室温に冷却したときにゲルを形成するものであれば特に制限はないが、具体的には、メチルポリシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、ポリオキシプロピレン・メチルポリシロキサン共重合体、ポリ（オキシエチレン、オキシプロピレン）・メチルポリシロキサン共重合体ステアロキシメチルポリシロキサン、ステアロキシトリメチルシラン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、オクタメチルポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、テトラヒドロテトラメチルシクロテトラシロキサン、メチルシクロポリシロキサン、シクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、トリメチルシロキシケイ酸、アミノエチルアミノプロピルシロキサン・ジメチルシロキサン、シラノール変性ポリシロキサン、アルコキシ変性ポリシロキサン、脂肪酸変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン、エポキシ変性ポリシロキサン、アルコキシ変性ポリシロキサンパーフルオロポリエーテル、ポリ酢酸ビニルジメチルポリシロキサンなどのシリコーン油；セチルアルコール、イソステアリルアルコール、ラウリルアルコール、ヘキサデシルアルコール、オクチルドデカノール等の高級アルコール；イソステアリン酸、ウンデシレン酸、オレイン酸等の脂肪酸；グリセリン、ソルビトール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等の多価アルコール；ミリスチン酸ミリスチル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸イソプロピル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、モノステアリン酸グリセリン、フタル酸ジエチル、モノステアリン酸エチレングリコール、オキシステアリン酸オクチル、安息香酸アルキルエステル等のエステル類；流動パラフィン、ポリイソブテン、ワセリン、スクワラン等の炭化水素；ラノリン、還元ラノリン、カルナバロウ等のロウ；ミンク油、カカオ油、ヤシ油、パーム核油、ツバキ油、ゴマ油、ヒマシ油、オリーブ油等の油脂；エチレン・α−オレフィン・コオリゴマー等が挙げられ、中でもシリコーン油が好ましい。
本発明のゲル状組成物中のゲル化剤の配合量としては、油性基剤がゲル化しさえすれば別段制限はない。実用的なゲル状組成物が得られるという観点で、ゲル状組成物全体に対するゲル化剤の配合量（重量％）の下限値は、０．０１重量％が好ましく、０．１重量％がより好ましく、０．３重量％が更に好ましく、１重量％が更に一層好ましく、３重量％が殊更好ましく、５重量％が特に好ましい。
ゲル状組成物が得られるという観点で、ゲル状組成物全体に対するゲル化剤の配合量（重量％）の上限値は、５０重量％が好ましく、３０重量％がより好ましく、２０重量％が更に好ましく、１５重量％が殊更好ましく、１０重量％が特に好ましい。
本発明のゲル状組成物に使用される油性基剤（成分Ｅ）はゲル化が進行しさえすれば特段制限はない。ゲル状組成物全体に対する油性基剤の配合量の下限値（重量％）は、ゲルネットワークが形成され保持されるという観点で、１０重量％が好ましく、３０重量％がより好ましく、５０重量％が更に好ましく、７０重量％が更に一層好ましく、９０重量％が特に好ましい。ゲル状組成物全体に対する油性基剤の配合量の上限値（重量％）は、効率的にゲルが形成しうるという観点で、９９．９％が好ましく、９９％がより好ましく、９８％が更に好ましい。
本発明のゲル状組成物には、各種キレート剤、制汗活性成分、界面活性剤、各種添加剤、各種粉体等の通常化粧料に使用しうる成分を本発明の効果を阻害しない範囲で配合することができる。ゲル状組成物は、狭義にはゲル化剤と油性基材のみからなる組成物を意味し、また、広義には更に添加物も含む最終製品としての化粧料や芳香剤や医薬部外品も意味するものである。
各種キレート剤としては、特に制限はないが、好ましくはトリエチレンテトラミン、２−テノイルトリフルオロアセトン、チオグリコール酸、酒石酸、コハク酸、８−キノリノール、ピリジン−２，６−ジカルボン酸、ピリジン、１，１０−テナントロリン、乳酸、８−ヒドロキシキノリン−５−スルホン酸、グリシン、２，２’−ピリジルエチレンジアミン、オーリントリカルボン酸、キシレノールオレンジ、５−スルホサリチル酸、サリチル酸、ピロカテコール−３，５−ジスルホネート、４，５−ジヒドロキシベンゼン−１，３−ジスルホン酸、１，２−ジアミノシクロヘキサン−Ｎ，Ｎ，Ｎ‘，Ｎ’−四酢酸、クエン酸、オキサレート、ニトリロ三酢酸、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ‘，Ｎ’−四酢酸、アセチルアセトンとそれらの塩からなる群より選択されるキレート化剤及びそれらの混合物などが挙げられる。
制汗活性成分としては、クロルヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、硫酸アルミニウム、酸化亜鉛、パラフェノールスルホン酸亜鉛、ジルコニルクロリドをアルミニウムヒドロキシド及びアルミニウムクロルヒドロキシドと反応させることで製造されたジルコニウムアルミニウム複合体からなる群より選択される制汗活性成分またはそれらの混合物が挙げられる。ここで言う、制汗活性成分とは、皮膚を強力に収斂させることによって汗の発生を抑える成分のことである。
界面活性剤としては、例えば、Ｎ−長鎖アシル酸性アミノ酸塩やＮ−長鎖アシル中性アミノ酸塩などのＮ−長鎖アシルアミノ酸塩、Ｎ−長鎖脂肪酸アシル−Ｎ−メチルタウリン塩、アルキルサルフェート及びそのアルキレンオキシド付加物、脂肪酸アミドエーテルサルフェート、脂肪酸の金属塩及び弱塩基塩、スルホコハク酸系界面活性剤、アルキルフォスフェート及びそのアルキレンオキシド付加物、アルキルエーテルカルボン酸、等のアニオン界面活性剤；グリセリンエーテル及びそのアルキレンオキシド付加物などのエーテル型界面活性剤、グリセリンエステル及びそのアルキレンオキシド付加物などのエステル型界面活性剤、ソルビタンエステル及びそのアルキレンオキシド付加物などのエーテルエステル型界面活性剤、ポリオキシアルキレン脂肪酸エステル、グリセリンエステル、脂肪酸ポリグリセリンエステル、ソルビタンエステル、ショ糖脂肪酸エステルなどのエステル型界面活性剤、アルキルグルコシド類、硬化ヒマシ油ピログルタミン酸ジエステル及びそのエチレンオキシド付加物、ならびに脂肪酸アルカノールアミドなどの含窒素型の非イオン性界面活性剤、等の非イオン性界面活性剤；アルキルアンモニウムクロライド、ジアルキルアンモニウムクロライドなどの脂肪族アミン塩、それらの４級アンモニウム塩、ベンザルコニウム塩などの芳香族４級アンモニウム塩、脂肪酸アシルアルギニンエステル、等のカチオン界面活性剤；並びにカルボキシベタインなどのベタイン型界面活性剤、アミノカルボン酸型界面活性剤、イミダゾリン型界面活性剤、等の両性界面活性剤等が挙げられる。
各種添加剤としては、例えば、グリシン、アラニン、セリン、スレオニン、アルギニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、イソロイシン、ロイシン、バリンなどのアミノ酸類；グリセリン、エチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプレングリコールなどの多価アルコール；ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸を含むポリアミノ酸及びその塩、ポリエチレングリコール、アラビアゴム類、アルギン酸塩、キサンタンガム、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸塩、キチン、キトサン、水溶性キチン、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライド、ポリ塩化ジメチルメチレンピペリジウム、ポリビニルピロリドン誘導体四級アンモニウム、カチオン化プロテイン、コラーゲン分解物及びその誘導体、アシル化タンパク、ポリグリセリン、などの水溶性高分子；マンニトールなどの糖アルコール及びそのアルキレンオキシド付加物；エタノール、プロパノールなどの低級アルコール等の他、動植物抽出物、核酸、ビタミン、酵素、抗炎症剤、殺菌剤、防腐剤、抗酸化剤、紫外線吸収剤、キレート剤、制汗剤、顔料、色素、酸化染料、有機及び無機粉体、ｐＨ調整剤、パール剤、湿潤剤等を挙げることができる。
各種粉体としては、例えば、ナイロンビーズ、シリコーンビーズ等の樹脂粉体、ナイロンパウダー、金属脂肪酸石鹸、黄酸化鉄、赤色酸化鉄、黒酸化鉄、酸化クロム、酸化コバルト、カーボンブラック、群青、紺青、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化ジルコニウム、酸化珪素、酸化アルミニウム、酸化セリウム、雲母チタン、窒化ホウ素、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、珪酸アルミニウム、珪酸マグネシウム、炭化珪素、色素、レーキ、セリサイト、マイカ、タルク、カオリン、板状硫酸バリウム、バタフライ状硫酸バリウム、微粒子酸化チタン、微粒子酸化亜鉛、微粒子酸化鉄、アシルリジン、アシルグルタミン酸、アシルアルギニン、アシルグリシン等のアシルアミノ酸等が挙げられ、更にシリコーン処理、フッ素化合物処理、シランカップリング剤処理、シラン処理有機チタネート処理、アシル化リジン処理、脂肪酸処理、金属石鹸処理、油剤処理、アミノ酸処理等の表面処理が施してあっても構わない。
本発明のゲル状組成物の製造方法としては、ゲル化剤及び油性基剤、更に必要に応じて各種添加剤を、混合物が均一な溶液を形成するまで撹拌しながら６０〜１３０℃に加熱し、その後、冷却して目的のゲル状組成物を得ることができる。６０℃未満の低温で溶解してしまう場合には、ゲルとしての保存安定性上が乏しくなる傾向があり、１３０℃よりも高温で溶解する場合には、熱安定性に乏しい物質が分解したりや揮発性成分が揮発してしまう傾向がある。
本発明のゲル状組成物は、形状並びに大きさを問わずゲルを含有するあるいはそれ自体がゲル状を示す化粧料や芳香剤や医薬部外品として使用することができる。具体的には、制汗剤、洗顔料、クレンジングジェル、乳液、マッサージクリーム、コールドクリーム、モイスチャージェル、パック、アフターシェイビングジェル、リキッドファンデーション、口紅、チーク、マスカラ、シャンプー、リンス、育毛剤、トリートメント、ヘアコンディショナー、チック、セットローション、ヘアクリーム、ヘアワックス、ヘアムース、パーマ液、染毛剤、ヘアカラー、ヘアマニキュア、日焼け止めオイル、ハンドソープ等の化粧料；自動車用芳香剤、トイレ用芳香剤、室内用芳香剤等の芳香剤；薬用リップクリーム、湿布薬などの医薬部外品等が挙げられる。強度なゲルを形成可能という観点で、制汗剤、口紅が好ましく、制汗剤が特に好ましい。
【実施例】
【０００８】
次に、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
＜実施例１；Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミンイソプロピルエステルの製造法＞
Ｌ−グルタミン１０８ｇを水３４３ｇ、２７％水酸化ナトリウム水溶液１０２ｇに溶解させて、１０℃に冷却する。アセトン１３８ｇを加えた後、ラウロイルクロライド１５２ｇと２７％水酸化ナトリウム水溶液１０８ｇを滴下した。アシル化反応液を３００ｇの水で希釈し、７５％硫酸３５ｇで中和し、ろ過し白色粉体の物質Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミンを得た。イソプロピルアルコール４２４ｇに塩化チオニル７２．４ｇを滴下した後、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン１００ｇを加え室温で８時間半反応させた。水２．０Ｌに反応液を加え目的物を析出させた後、ろ取して粗生成物を得た。これをアセトンを用いて再結晶を３回繰り返して行い、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミンイソプロピルエステル５９．１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，ｒ．ｔ．）δ５．０２（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，５．１Ｈｚ），２．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１４（１Ｈ，ｍ），１．９４（１Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．２５（２２Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）ｐｐｍ．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，ｒ．ｔ．）δ１７７．９，１７６．９，１７３．３，７０．６，５４．１，３７．２，３３．５，３３．０，３１．２，３１．０，３０．９，３０．７，２８．６，２７．３，２４．１，２２．４，１４．９ｐｐｍ．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ）  ｍ／ｚ３７１．３［Ｍ＋Ｈ］＋，３９３．２［Ｍ＋Ｎａ］
＜実施例２〜４；ゲル化剤の溶解温度とゲル状組成物のゲル強度＞
表１に流動パラフィンに対する各種Ｎ−アシルアミノ酸モノアミドモノアルキルエステル、Ｎ−アシル−Ｌ−アミノ酸誘導体２ｗｔ％の溶解温度の評価結果を示す（単位は℃である）。また、流動パラフィンに対し、ゲル化剤４ｗｔ％となるように添加し、オイルバスで加熱溶解し、１５時間、２３℃で放冷し、ゲル状組成物を得た。
得られたゲル状組成物のゲル強度をレオメータ（ＦＵＤＯＨ  ＲＨＥＯ  ＭＥＴＥＲ  ＮＲＭ−２０１０−Ｊ−ＣＷ）にて測定した。アダプターはプルーム用・粘弾性用、１０φを用い、試料台速度は６ｃｍ／ｍｉｎとした。評価結果を表１に併せて示す。
溶解温度の評価は、１１０℃以下を◎、１１１〜１３０℃を○、１３１〜１５０℃を△、１５１℃以上を×とした。括弧内には溶解温度（℃）を併せて示す。
ゲル強度の評価は、６０１ｇ／ｃｍ２以上を◎○、５０１〜６００ｇ／ｃｍ２以上を◎、３０１〜５００ｇ／ｃｍ２を○、１０１〜３００ｇ／ｃｍ２を△、１００℃ｇ／ｃｍ２以下を×とした。
【表１】
2007078013.tif 000013
2007078013.tif 000014
表１より、従来のＮ−アシル−Ｌ−アミノ酸誘導体のゲル化剤と比較して、流動パラフィンに対して、Ｎ−アシルアミノ酸モノアミドモノアルキルエステルの溶解温度が低く、ゲル強度は高いことがわかる。
＜実施例５〜７；ゲル化剤の溶解温度とゲル状組成物のゲル強度＞
実施例２〜４と同様に、環状シリコーン／オクチルドデカノール混合油に対する各種Ｎ−アシル酸性アミノ酸モノアミドモノアルキルエステル、Ｎ−アシル−Ｌ−アミノ酸誘導体の溶解温度とゲル状組成物のゲル強度を測定した。評価結果を表２に示す。
溶解温度の評価は、１１０℃以下を◎、１１１〜１２０℃を○、１２１〜１４０℃を△、１４１℃以上を×とした。
ゲル強度の評価は、２０１ｇ／ｃｍ２以上を◎、１０１〜２００ｇ／ｃｍ２を○、５０ｇ／ｃｍ２以下を×とした。
【表２】
2007078013.tif 000015
表２より、従来のＮ−アシル−Ｌ−アミノ酸誘導体のゲル化剤と比較して、環状シリコーン／オクチルドデカノール混合油に対して、Ｎ−アシルアミノ酸モノアミドモノアルキルエステルの溶解温度が低く、ゲル強度は高いことがわかる。
＜実施例８；各種ゲル化剤の添加量とゲル強度との関係＞
Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミンイソプロピルエステル、Ｎ−２−エチルヘキシルグルタミン酸ジブチルアミド、Ｎα，Ｎω−ジラウロイル−Ｌ−リジンラウリルエステルをゲル化剤として、流動パラフィンを油性基剤として用いた場合の、ゲル化剤の添加量とゲル強度との関係を調べた。
ゲル状組成物の製造は、各ゲル化剤を流動パラフィン２０ｇに入れて、オイルバスで加熱溶解し、１５時間、２３℃で放冷し、ゲル状組成物を得た。
得られたゲル状組成物のゲル強度（ｇ／ｃｍ２）をレオメータ（ＦＵＤＯＨ  ＲＨＥＯ  ＭＥＴＥＲ  ＮＲＭ−２０１０−Ｊ−ＣＷ）にて測定した。アダプターはプルーム用・粘弾性用、１０φを用い、試料台速度は６ｃｍ／ｍｉｎとした。結果を図１に示す。
Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミンイソプロピルエステル（◆）
Ｎ−２エチルヘキシルグルタミン酸ジブチルアミド（□）
Ｎα，Ｎω−ジラウロイル−Ｌ−リジンラウリルエステル（△）
図１より、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミンイソプロピルエステル（成分Ａ）は、流動パラフィンに対して、添加量の増加に従ってゲル強度が増加することがわかる。従来のＮ−アシル−Ｌ−アミノ酸誘導体のゲル化剤と比較して、より少量で十分な強度が得られることから、ゲル化性能が高いことが一目瞭然であり、処方の自由度が上がる、コストが下がるといったメリットがある。
＜実施例９〜１１；透明ゲル状組成物の製造＞
各種ゲル化剤を０．２ｇ、流動パラフィン２０ｇに入れて、オイルバスで加熱溶解し、１５時間、２３℃で放冷し、ゲル状組成物を得た。得られたゲル状組成物の透明度を目視で判断した。結果を表３に示す。
【表３】
2007078013.tif 000016
表３より、アシル鎖長の異なる成分Ａを混合することによって、透明なゲル状組成物を得ることができる。また、ゲル化剤を混合して製造したゲルの強度は、ゲル化剤単独で製造したゲル組成物のゲル強度と比較して高いことがわかった。
＜実施例１２；２−（ラウロイルアミノ）グルタルイミドの製造法＞
Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン１８．０ｇをジメチルホルムアミド５２．６ｍＬに溶解し、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール５．５０ｇを加えた後、ジイソプロピルカルボジイミド６．９０ｇを加え、５０℃で反応させた。ジメチルホルムアミドを減圧濃縮した後、メタノールに懸濁させ、不溶物をろ取し、２−（ラウロイルアミノ）グルタルイミドを７．８８ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，ｒ．ｔ．）：δ４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，５．４Ｈｚ），２．７９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１７．８，１２．７，５．６Ｈｚ），２．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１７．８，４．８，２．７Ｈｚ），２．２８（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，２．４Ｈｚ），２．１４（１Ｈ，ｍ），２．０４（１Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝１２．７，４．８Ｈｚ），１．６６（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．２６（１６Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）ｐｐｍ．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，ｒ．ｔ．）：δ１７６．８，１７５．３，１７３．９，５１．４，３７．４，３３．５，３２．５，３１．２，３１．０，３０．９，３０．７，２７．３，２６．２，２４．１，１４．９ｐｐｍ．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ）  ｍ／ｚ３１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
＜実施例１３；Ｎ−ラウロイル−２−ピロリドン−５−カルボン酸イソプロピルエステルの製造法＞
２−ピロリドン−５−カルボン酸イソプロピルエステル１０．０ｇをトルエン５８．４ｇに溶解し、ラウロイルクロライド１３．０４ｇを加えた。さらにトリエチルアミン６．０３ｇを滴下しながら加え、還流下２時間反応させた。トルエンを減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜３／１）で精製を行い、Ｎ−ラウロイル−２−ピロリドン−５−カルボン酸イソプロピルエステルを３．６９ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，ｒ．ｔ．）：δ５．０４（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，９．５Ｈｚ），２．９８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．２，７．８，６．７Ｈｚ），２．８５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．２，８．１，６．７Ｈｚ），２．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１８．６，９．５Ｈｚ），２．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．６，９．５，４．１Ｈｚ），２．３９（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１３．２，９，５Ｈｚ），２．０２（１Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．２５（２２Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ｐｐｍ．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，ｒ．ｔ．）：δ１７７．０，１７６．２，１７３．０，７１．０，６０．２，３７．８，３３．５，３３．２，３１．１，３１．０，３０．９，３０．６，２５．８，２４．１，２２．５，２２．３，２２．２，１４．８ｐｐｍ．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ）  ｍ／ｚ３５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
＜実施例１４；Ｎ−ラウロイルグルタミン酸ジイソプロピルエステルの製造法＞
イソプロピルアルコール７３．３２ｇに塩化チオニル７．２４ｇを徐々に滴下して加えた後、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸１０．０ｇ加え、室温で一日反応させた。反応液を減圧濃縮し、Ｎ−ラウロイル−２−ピロリドン−５−カルボン酸イソプロピルエステルの白色結晶を１２．２６ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，ｒ．ｔ．）：δ５．０１（２Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１５（１Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｍ），１．３８−１．２３（２８Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）ｐｐｍ．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ）  ｍ／ｚ４１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋，４３６．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
＜実施例１５〜３５；延展性及び皮膚へのなじみやすさの評価＞
化合物（Ｉ〜ＩＶ）、及び油性基材（環状シリコーン、オクチルドデカノール）を表４〜７に示す配合量で配合した以外は、実施例２と同様に行い、それぞれゲル状組成物を得た。
［ゲル強度の評価］
ゲル強度の評価は、２０１ｇ／ｃｍ２以上を◎、１０１〜２００ｇ／ｃｍ２を○、５０ｇ／ｃｍ２以下を×とした。
［ゲルの感触の評価］
実施例及び比較例のゲル状組成物を皮膚に塗布した時の感触及び延展性について、無添加の場合の２点を基準として、以下の評価基準に基づき専門パネラー４人により評価した。
・延展性（５点満点で評価）
目安    ５：延展性に優れた改善が見られる。
４：延展性に改善が見られる。
３：塩展性に若干の改善が見られる。
２：基準
１：延展性が悪化する。
・皮膚へのなじみやすさ（５点満点で評価）
目安    ５：皮膚へのなじみ感に優れた改善が見られる。
４：皮膚へのなじみ感に改善が見られる。
３：皮膚へのなじみ感に若干の改善が見られる。
２：基準
１：皮膚へのなじみ感が悪化する
その評価結果の平均点が４．６以上を◎◎、４．０〜４．５を◎○、３．４〜３．９を◎、２．８〜３．３を○、２．１〜２．７を△、２．０以下を×とした。結果を表４，５，６に示す。
【表４】
2007078013.tif 000017
表４より、成分Ａに成分Ｂを加えたゲル化剤を用いると、調製したゲルは延展性に優れていることがわかり、更に成分Ｃ或いは成分Ｄを加えたゲル化剤を用いると、ゲルの皮膚とのなじみがよくなることがわかった。さらに、成分Ｂと成分Ｃ或いは成分Ｄを同時に加えると、延展性が良くかつ皮膚とのなじみがよいゲルを形成することが明らかとなった。
【表５】
2007078013.tif 000018
表５より、成分Ｂを成分Ａに対して０．１％加えたときでも延展性の付与が可能であることが明らかとなった。
【表６】
2007078013.tif 000019
表６より、成分Ｃを成分Ａに対して０．１％加えたときでも延展性の付与が可能であることが明らかとなった。
【表７】
2007078013.tif 000020
表７より、成分Ｄを成分Ａに対して０．１％加えたときでも延展性の付与が可能であることが明らかとなった。
＜実施例３６；ゲル化剤の製造法＞
Ｌ−グルタミン１０８ｇを水３４３ｇ、２７％水酸化ナトリウム水溶液１０２ｇに溶解させて、１０℃に冷却する。アセトン１３８ｇを加えた後、ラウロイルクロライド１５２ｇと２７％水酸化ナトリウム水溶液１０８ｇを滴下した。アシル化反応液を３００ｇの水で希釈し、７５％硫酸３５ｇで中和し、ろ過し白色粉体の物質Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミンを得た。このうち１０１．７ｇにイソプロピルアルコール３６７ｇ、９５％硫酸３．０ｇを加え３．５時間還流させた。脱溶媒後、イソプロピルアルコール３５０ｇを加え３時間還流させた。さらに脱溶媒後、イソプロピルアルコール３５０ｇを加え４時間還流させた。反応液を３５℃まで放冷し、白色固体をろ過、５０℃で真空乾燥して、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミンイソプロピルエステル粗結晶（Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミンイソプロピルエステル：２−（ラウロイルアミノ）グルタルイミド：Ｎ−ラウロイル−２−ピロリドン−５−カルボン酸イソプロピルエステル：Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジイソプロピルエステル（重量比）＝１００：１６：９：１６）を７３．１４ｇ得た。更にアセトンにより再結晶を行い、純粋なＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミンイソプロピルエステル結晶を３０．００ｇ得た。
＜製剤例１：発汗抑制ゲルスティックの製造＞
１）Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミンイソプロピルエステル（成分Ａ）        ３．０ｇ
２）２−（ラウロイルアミノ）グルタルイミド（成分Ｂ）                  ０．０３ｇ
３）Ｎ−ラウロイル−２−ピロリドン−５−カルボン酸イソプロピルエステル（成分Ｃ）
０．０３ｇ
４）２−ヘキシルデカノール                                            ２４．５ｇ
５）Ｃ１２−１５安息香酸エステル                                      １１．０ｇ
６）シクロメチコンＤ−５（東レダウコーニング社ＳＨ２４５）            ３２．０ｇ
７）アルミニウムジルコニウムトリクロロハイドレックスグリシン（ウエストウッド・ケ
ミカル・コーポレーション  Ｗｅｓｔｃｈｌｏｒ  ＺＲ  ３０Ｂ  ＤＭ  ＣＰ−５）
２５．０ｇ
上記１）〜６）を１０５℃で溶解した後、８０℃まで冷却し上記７）を添加し、室温まで放冷し発汗抑制ゲルスティックを得た。本品は、十分なゲル強度を有し、延展性に優れつつ皮膚になじみ感の優れたものであった。
＜製剤例２：クレンジングジェルの製造＞
１）Ｎ−パルミトイル−Ｌ−グルタミンｓｅｃ−ブチルエステル（成分Ａ）    １．０ｇ
２）２−（パルミトイルアミノ）グルタルイミド（成分Ｂ）                ０．０１ｇ
３）Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ｓｅｃ−ブチルエステル（成分Ｄ）      ０．０１ｇ
４）流動パラフィン                                                    ２０．０ｇ
５）スクワラン                                                          ２．０ｇ
６）トリイソステアリン酸ＰＥＧ−２０グリセリル（日本エマルジョン社、ＥＭＡＬＥＸ
ＧＷＩＳ−３２０）                                                      ７．５ｇ
７）水                                                                  ０．５ｇ
上記１）〜７）を溶解した後放冷し、クレンジングジェルを得た。本品は、十分なゲル強度を有し、延展性に優れつつ皮膚になじみ感の優れたものであった。
＜製剤例３：リップグロスの製造＞
１）Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミンイソプロピルエステル（成分Ａ）      ０．０５ｇ
２）２−（ラウロイルアミノ）グルタルイミド（成分Ｂ）              ０．０００５ｇ
３）Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジイソプロピルエステル（成分Ｄ）
０．０００５ｇ
４）ポリイソブテン                                                      ６．０ｇ
５）オクチルドデカノール                                                ５．０ｇ
６）リンゴ酸ジイソステアリル                                            １．０ｇ
７）２−エチルヘキサン酸トリグリセライド                                １．０ｇ
上記１）〜７）を溶解した後放冷し、リップグロスを得た。本品は、十分なゲル強度を有し、延展性に優れつつ皮膚になじみ感の優れたものであった。
＜製剤例４：発汗抑制ゲルスティックの製造＞
１）Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミンイソプロピルエステル粗結晶（実施例３６）
３．０ｇ
２）２−ヘキシルデカノール                                            ２４．５ｇ
３）Ｃ１２−１５安息香酸エステル                                      １１．０ｇ
４）シクロメチコンＤ−５（東レダウコーニング社ＳＨ２４５）            ３２．０ｇ
５）アルミニウムジルコニウムトリクロロハイドレックスグリシン（ウエストウッド・ケ
ミカル・コーポレーション  Ｗｅｓｔｃｈｌｏｒ  ＺＲ  ３０Ｂ  ＤＭ  ＣＰ−５）
２５．０ｇ
上記１）〜４）を１０５℃で溶解した後、上記５）を添加して放冷し、発汗抑制ゲルスティックを得た。本品は、十分なゲル強度を有し、延展性に優れつつ皮膚になじみ感の優れたものであった。
【産業上の利用可能性】
【０００９】
特定のＮ−アシルアミノ酸モノアミドモノアルキルエステルをゲル化剤として使用することにより、溶解温度が１００℃前後であり、シリコーンを含む幅広い油性基剤を固めることが可能であり、実用的なゲル強度を有しつつ「発汗現象」を引き起こさないようなゲル状組成物、更には各種化粧料や芳香剤や医薬部外品を提供できるようになったことは極めて意義深い。
【図１】
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【国際調査報告】
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