【誤訳訂正書】
【提出日】平成20年5月1日(2008.5.1)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iaで表されるアミン誘導体、
【化１】
2005519974.tif 000001
それらの医薬として許容される酸付加塩、又はそれらのアミド
（式中、
(1)R'1がイソプロピルであって、かつ
R'2及びR'3の各々がメチルを表し、
R'4はイソプロピル、n-ブチル、イソブチル、t-ブチル、シクロプロピルメチル、アリル、ジメチルアミノエチル、ジイソプロピルアミノエチルである；又は
(2)R'1及びR'2の各々がメチルを表し、
R'3-C-NH-R'4は次の式I'aで表されるアミン誘導体、
【化２】
2005519974.tif 000002
それらの異性体、ラセミ体又は光学異性体である（式中、R及びR'の各々はC1-5ハイドロカルビルを表し、nは1〜8の整数を表す）；又は
(3)R'1がH2NC(CH3)2-を表し、かつ
R'2及びR'3の各々がメチルを表し、
R'4はイソプロピルを表す； 
又は、R'1がHOC(CH3)2-を表し、かつ
R'2及びR'3の各々がメチルを表し、
R'4は(CH3)2CH-又は(CH3)2CH(CH3)-を表す； 
又は、R'1が1-ヒドロキシルシクロヘキシルを表し、かつ、
R'2及びR'3の各々がメチルを表し、又は、R'2及びR'3が一緒になって-(CH2)4-若しくは-(CH2)5-を表し、
R'4は(CH3)2CH-を表す； 
又は、R'1がO2NOC(CH3)2-を表し、かつ
R'2及びR'3の各々がメチルを表し、
R'4は(CH3)2CH-を表す； 
又は、R'1が以下のものを表し、かつ、
【化３】
2005519974.tif 000003
R'2及びR'3の各々がメチルを表し、又は、R'2及びR'3が一緒になって-(CH2)4-若しくは-(CH2)5-を表し、
R'4は(CH3)2CH-を表す； 
又は、R'1が以下のものを表し、かつ
【化４】
2005519974.tif 000004
R'2及びR'3の各々がメチルを表し、
R'4は(CH3)2CH-又は(CH3)2CH(CH3)-を表す； 
又は、R'1が以下のものを表し、かつ
【化５】
2005519974.tif 000005
R'2及びR'3の各々が-(CH2)5-を表し、
R'4は(CH3)2CCH(CH3)-を表す；又は
(4)R'1がシクロへキシルを表し、かつ
R'2及びR'3の各々がメチルを表し、
R'4は以下のものを表す；
【化６】
2005519974.tif 000006
又は、R'1がシクロペンチルを表し、かつ
R'2及びR'3の両方が-(CH2)2-を表し、
R'4は以下のものを表す；
【化７】
2005519974.tif 000007
又は、R'1がイソプロピルを表し、かつ
R'2及びR'3の各々がメチルを表し、
R'4は以下のものを表す；又は
【化８】
2005519974.tif 000008
(5)R'1がイソプロピルを表し、かつ
R'2及びR'3の各々がメチルを表し、
R'4はVal-、Trp-、Ile-、Leu-、Phe-、O2N-Arg-、Pro-、Leu-Val-、Trp-Trp-Trp-若しくは(CH3)2CH-SO2-を表す；又は、R'4はトシル、ニコチニル、4-クロロベンゾイル、モルホリノアセチル、3-チエニルアセチル若しくは3-インドリルアセチルを表す； 
又は、R'1がシクロプロピルを表し、かつ
R'2及びR'3の各々が-(CH2)2-を表し、
R'4はVal-を表す； 
又は、R'1がシクロヘキシルを表し、かつ
R'2及びR'3の各々がメチルを表し、
R'4はPro-を表す； 
又は、R'1がシクロヘキシルを表し、かつ
R'2及びR'3の各々が-(CH2)2-を表し、
R'4はPro-又はニコチニルを表す）。
【請求項２】
次の化合物からなる群より選択される、請求項１のアミン誘導体：
N-(1-メチルエチル)-2,3-ジメチル-2-ブチルアミン；
N-プロピル-2,3-ジメチル-2-ブチルアミン；
N-(2-メチルプロピル)-2,3-ジメチル-2-ブチルアミン；
N-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-2-ブチルアミン；
N-アリル-2,3-ジメチル-2-ブチルアミン；
N-{2-[ジ-(1-メチルエチル)アミノ]エチル}-2,3-ジメチル-2-ブチルアミン；
N-ブチル-2,3-ジメチル-2-ブチルアミン；
N-プロピル-α,β-ジメチル-フェニルプロピルアミン；
N-(3-ピリジル)ホルミル-2,3-ジメチル-2-ブチルアミン；
N-バリル-2,3-ジメチル-2-ブチルアミン；
N-トリプトフィル-2,3-ジメチル-2-ブチルアミン；
N-(N-ニトロ)アルギニル-2,3-ジメチル-2-ブチルアミン；
N-フェニルアラニル-2,3-ジメチル-2-ブチルアミン；
N-ロイシル-2,3-ジメチル-2-ブチルアミン；
N-イソロイシル-2,3-ジメチル-2-ブチルアミン；
N-トシル-2,3-ジメチル-2-ブチルアミン；
N-(1-メチルエチル)-2,3-ジメチル-3-ヒドロキシ-2-ブチルアミン；
N-シンナモイル-N-(1-メチルエチル)-2,3-ジメチル-2-ブチルアミン；
N-(1-メチルエチル)-N-(2,4,5-トリクロロフェノキシアセチル)-2,3-ジメチル-2-ブチルアミン。
【請求項３】
医薬として許容される酸付加塩がハイドロクロリド、スルフェート、ホスフェート、ハイドロブロミド；又はアセテート、オキサレート、シトレート、グルコネート、スクシネート、タルトレート、トシレート、メタンスルホネート、ベンゾエート、ラクテート若しくはマレエートである、請求項１又は２のアミン誘導体。
【請求項４】
化合物がN-(1-メチルエチル)-2,3-ジメチル-2-ブチルアミントシレートである、請求項３のアミン誘導体。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項で定義される式Iaのアミン化合物の調製方法であって、次の工程を含む前記方法：
第一級アミンR'1R'2R'3CNH2及びR'4Xを有機溶媒中に含む溶液を、50〜300℃に加熱する及び/又は0.1×106〜20×106パスカルに加圧する
（このときR'1、R'2、R'3及びR'4は請求項１で定義され、Xは脱離基であり、第一級アミンR'1R'2'R'3CNH2は次の方法により生成されることを特徴とする：
最初に、R'1R'2R'3Cのアルコール若しくはR'1R'2R'3Cのアルケン若しくはその両混合物のいずれかと、尿素及び濃硫酸との混合物を、有機酸存在下で20〜200℃に加熱し、ハイドロカルビルウレアR'1R'2R'3CNHCONH2を得る；次に前記ハイドロカルビルウレアを加水分解して、対応する第一級アミンを得る；前記有機酸は酢酸、トリフルオロ酢酸又はメタンスルホン酸より選択される）。
【請求項６】
第一級アミンとR'4Xとの反応が触媒の存在下で行われ、前記触媒が脱酸剤及び/又は相間移動触媒である、請求項５の方法。
【請求項７】
脱酸剤がルイス塩基であり、相間移動触媒がグリコール又はポリグリコールである、請求項６の方法。
【請求項８】
有機溶媒がトルエン、キシレン、1,2-ジクロロエタン、1,4-ジオキサン、ジメトキシエタン、N,N-ジメチルホルミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン、N,N-ジメチルアニリン又はN,N-ジエチルアニリンである、請求項５の方法。
【請求項９】
請求項１の式Iaのアミン化合物の調製方法であって、次の工程を含む前記方法：
R'4のアルデヒド若しくはR'4のケトンと、第一級アミンR'1R'2R'3CNH2及び触媒との混合物を、有機溶媒の存在下若しくは非存在下において水素化のために、30〜300℃に加熱する及び/又は0.1×106〜20×106パスカルに加圧する（このときR'1、R'2、R'3及びR'4は請求項１で定義され、第一級アミンR'1R'2R'3CNH2は請求項５に記述するように調製されることを特徴とする）。
【請求項１０】
触媒がパラジウム炭素、レーニー・ニッケル、酸化白金又はニッケル-銅等である、請求項９の方法。
【請求項１１】
溶媒が、過剰量のR'4のアルデヒド、過剰量のR'4のケトン、トルエン、キシレン、1,2-ジクロロエタン、1,4-ジオキサン、ジメトキシエタン、メタノール又はエタノールである、請求項９の方法。
【請求項１２】
医薬として使用するための、請求項１〜４のいずれか１項の式Iaで表されるアミン誘導体、
【化９】
2005519974.tif 000009
それらの医薬として許容される酸付加塩、又はそれらのアミド。
【請求項１３】
心血管疾患、糖尿病、気管支平滑筋痙攣及び尿路平滑筋痙攣の予防若しくは治療に有用である薬物の調製、又は、心血管系、神経細胞及び膵臓細胞におけるカリウムチャネル、特にアデノシン三リン酸(ATP)-感受性カリウムチャネル(KATP)の構造及び機能の研究に有用である薬物の調製、又は、脳卒中、脳虚血、脳梗塞、椎骨脳底動脈循環不全、脳血管性痴呆、高血圧性脳症、脳浮腫及び脳損傷の予防若しくは治療に対する薬物の調製における、請求項１〜４のいずれか１項の式Iaのアミン誘導体、
【化１０】
2005519974.tif 000010
それらの医薬として許容される酸付加塩、又はそれらのアミドの使用。
【請求項１４】
化合物が、高血圧、横隔膜アンギナ、心筋梗塞、鬱血性心不全、不整脈、糖尿病、気管支平滑筋痙攣、膀胱平滑筋痙攣、尿管平滑筋痙攣及び抑うつを治療するための薬物の調製に有用である、請求項１３の使用。
【請求項１５】
少なくとも、医薬として許容される担体又は賦形剤、及び、請求項１〜４でクレームされる式Iaによって表されるアミン誘導体、それらの医薬として許容される酸付加塩、又はそれらのアミドを含む、医薬組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００３】
一つの側面において、本発明は、心血管疾患、糖尿病、気管支平滑筋痙攣及び尿路平滑筋痙攣の予防又は治療に有用な薬物の調製における、式Iによって表されるアミン誘導体、    
【化１】
2005519974.tif 000011
それらの異性体、ラセミ体又は光学異性体、それらの医薬として許容される酸付加塩、それらのアミド又はエステルの使用に関する。また、本発明は、心血管系、神経細胞及び膵臓細胞におけるカリウムチャネル、特にアデノシン三リン酸(ATP)感受性カリウムチャネル、すなわちKATPの構造及び機能を研究するためのツール・ドラッグとしての前記化合物の使用にも関する；
（式中、
R1、R2及びR3の各々は独立して、水素、飽和又は不飽和であって直鎖又は分枝である脂肪族C1-20、C3-20シクロアルキル、置換C3-20シクロアルキル、C5-20アリール、置換C5-20アリール、C5-20ヘテロシクロアルキル、置換C5-20ヘテロシクロアルキル、α-ヒドロキシC2-20アルキル、α-C1-10アルキルカルボキシC1-10アルキル、α-C6-14アリールカルボキシC1-10アルキル、α-置換C6-14アリールカルボキシC1-10アルキル、α-C1-10アルコキシC1-10アルキル、α-置換C5-10アリールオキシC1-10アルキル、α-アミノC1-20アルキル、α-C1-10アルキルアミノC1-10アルキル、α-C5-14アリールアミノC1-10アルキル、α-置換C5-14アリールアミノC1-10アルキル、α-C1-10アルキルアミドC1-10アルキル、α-C6-14アリールアミドC1-10アルキル、α-置換C6-14アリールアミドC1-10アルキルを表し；
R4は、水素、飽和C1-20脂肪族アルキル、C5-20アリール、置換C5-20アリール、C3-20ヘテロシクロハイドロカルビル、置換C3-20ヘテロシクロハイドロカルビル、C3-20ヘテロシクロ、置換C3-20ヘテロシクロ、直鎖C1-20脂肪族アシル、分枝C4-20脂肪族アシルを表す；又は、R1、R2及びR3と一緒にC3-20シクロハイドロカルビル若しくはC3-20ヘテロシクロを形成する；
ここで、前記ヘテロシクロは窒素、酸素又は硫黄より選択される1〜3つのヘテロ原子で構成される単環ヘテロシクロ又は縮合ヘテロシクロを表し；前記基の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、1〜3つのハロゲンで置換したC1-6アルキル、アミノ、C1-10ハイドロカルビルアミノ、C1-10ハイドロカルビルアシルオキシ、C6-10アリールアシルオキシ及びC1-10アミドからなる群より選択される）。