【手続補正書】
【提出日】平成20年9月24日(2008.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を同定する方法であって、該方法は：
（ａ）そのゲノムがＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を包含する非ヒトトランスジェニック動物を供すること；
（ｂ）該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定すること；そして、
（ｃ）該測定された生理学的特徴を、性別の一致した野生型動物の生理学的特徴と比較することを含み、該野生型動物の該生理学的特徴とは異なる該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子破壊に由来する表現型として同定する方法。
【請求項２】
前記非ヒトトランスジェニック動物は、ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊についてヘテロ接合性である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
性別の一致した野生型同腹子と比較して前記非ヒトトランスジェニック動物によって呈される前記表現型は以下：神経学的障害；心血管障害、内皮障害、または血管新生障害；眼の異常；免疫学的障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常または障害；脂質代謝障害；または発生異常のうちの少なくとも１つである請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記神経学的障害は、開放野外活動試験の間に増大した不安様応答である請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記神経学的障害は、開放野外活動試験の間の減少した不安様応答である請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記神経学的障害は、ホーム−ケージ活動試験の間における異常な概日リズムである請求項３に記載の方法。
【請求項７】
前記神経学的障害は、逆転スクリーン試験の間における運動協調増大である請求項３に記載の方法。
【請求項８】
前記神経学的障害は、逆転スクリーン試験の間における運動協調損傷である請求項３に記載の方法。
【請求項９】
前記神経学的障害は鬱病、全身性不安障害、注意欠乏障害、睡眠障害、運動亢進症、強迫性障害、統合失調症、認知障害、痛覚過敏および感覚障害である請求項３に記載の方法。
【請求項１０】
前記眼の異常は網膜異常である請求項３に記載の方法。
【請求項１１】
前記眼の異常は視覚の問題または盲目に合致する請求項３に記載の方法。
【請求項１２】
前記網膜異常は色素性網膜炎に合致する請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記網膜異常は網膜変性または網膜異形成によって特徴付けられる請求項１０に記載の方法
【請求項１４】
前記網膜異常は、網膜異形成、未熟児網膜症を含めた種々の網膜障害、水晶体後線維増殖、血管新生緑内障、加齢黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、角の血管新生（ルベオーシス）、眼内血管新生疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺過形成（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織移植、網膜動脈閉塞または閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑変性、シュタルガルト病、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離
障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルウェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、セニア−ロッケン症候群、バルデー・ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレム症候群、コケイン症候群、先天性脊椎・骨端形成症、フリン−エアード症候群、フリートリッヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルグ病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジル症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール−マリー・ダンスドローム、スティックラー症候群、カロチン症、シスチン蓄積症、ウルフラン症候群、バッセン・コーンツヴァイク症候群、無β−リポタンパク血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖症、ホモシスチン尿症、またはマンノシドーシスに合致する請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
前記眼の異常は白内障である請求項３に記載の方法。
【請求項１６】
前記白内障はヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、１３−１５トリソミー、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、副甲状腺機能低下またはコンラディ症候群などの全身性疾患と合致する請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記発生異常は胚死または生存率低下を含む請求項３に記載の方法。
【請求項１８】
前記心血管障害、内皮障害または血管新生障害は、糖尿病などの動脈病；乳頭浮腫；眼萎縮；アテローム性動脈硬化症；狭心症；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心肥大、および鬱血性心不全などの心不全；高血圧、炎症性血管炎、レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤および動脈再狭窄；血栓性静脈炎、リンパ管炎、およびリンパ浮腫などの静脈およびリンパ系障害；末梢血管疾患；血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細血管および海綿状血管）、グロームス腫瘍、毛細血管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポージ肉腫、リンパ管腫、およびリンパ管肉腫などの癌；腫瘍血管新生；創傷、熱傷、および他の組織損傷などの外傷、インプラント固着、瘢痕、虚血再灌流障害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患、または骨粗鬆症である請求項３に記載の方法。
【請求項１９】
前記免疫学的障害は、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節病；全身性硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿病）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状線炎、若年性リンパ性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；糖尿病；免疫性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；多発性硬化症、特発性脱髄性多発性ニューロパシーまたはギヤン−バレー症候群、および慢性炎症性脱髄性多発性ニューロパシーなどの中枢および末梢神経の脱髄疾患；感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の肝不親和性ウイルス）、自己免疫慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎、および硬化性胆管炎などの肝胆道系疾患；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎：クローン病）；グルテン感受性腸炎、およびホイップル病；水泡性皮膚疾患、多形紅斑、および接触性皮膚炎を含めた自己免疫または免疫性皮膚疾患、乾癬；喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症、および蕁麻疹などのアレルギー性疾患；好酸球性肺炎、特発性胚線維症および過敏性肺炎などの肺の免疫学的病気；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含めた移植関連の疾患である請求項３に記載の方法。
【請求項２０】
前記骨代謝異常または障害は、関節炎、骨粗鬆症、または大理石骨病である請求項３に記載の方法。
【請求項２１】
前記非ヒトトランスジェニック動物は、性別の一致した野生型同腹子と比較して以下の生理学的特徴：開放野外試験の間に増大した不安様応答；開放野外試験の間に減少した不安様応答；開放野外試験の間の過剰活動；開放野外試験の間の過少活動；開放野外試験の間の予備的活動増大；開放野外試験の間の予備的活動減少；歩行数が減少したことを含めたホーム−ケージ活動試験の間の異常な概日リズム；歩行数が増大したことを含めたホーム−ケージ活動試験の間の異常な概日リズム；新たな環境に対する習慣性応答増大；ストレスに誘発された高熱に対する耐性増大；逆転スクリーン試験の間の運動協調が損傷を受けたこと；尾部靭帯試験の間の欝様応答が増大したこと；尾部靭帯試験の間の欝様応答が減少したこと；プレパルス阻害試験の間の刺激応答減少；プレパルス阻害試験の間の知覚運動通門／注意力の増強；ホットプレート試験における潜伏応答の減少；眼科学的異常；網膜色素脱失；白内障；減少した心拍；インシュリン感受性が増大したこと；平均血清グルコース濃度増大；平均血清グルコース濃度減少；平均血清コレステロール濃度増大；平均血清トリグリセリド濃度増大；平均トリグリセリド濃度減少；グルコース寛容性増強；グルコース寛容性の損傷；平均血清インシュリン濃度減少；尿酸濃度増大；尿酸濃度減少；血清リン酸濃度減少；血清リン酸濃度増大；ビリルビン濃度増大；亜硝酸塩尿症増大；平均血清アルブミン減少；肝臓障害；ナチュラルキラー細胞の平均百分率の減少；ＣＤ４細胞の平均百分率の増大；ＣＤ４細胞の平均百分率の減少；ＣＤ８＋細胞の平均百分率の減少；好塩基性細胞減少；リンパ球減少；平均単核細胞絶対数増大；大球性貧血；赤血球細胞数減少；ヘモグロビン減少およびヘマトクリット減少；平均血小板数増大；オボアルブミン誘発に対する平均血清ＩｇＧ１応答減少；オボアルブミン誘発に対する平均血清ＩｇＧ１応答増大；オボアルブミン誘発に対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答減少；オボアルブミン誘発に対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答増大；ＬＰＳ誘発に対する平均血清ＭＣＰ―１応答増大；ＬＰＳ誘発に対する平均血清ＴＮＦ−アルファ応答増大；ＬＰＳ誘発に対する平均血清ＩＬ−６応答増大；皮膚線維芽細胞増殖増大；脾臓および骨髄の両方におけるヘモジデリン色素増大；総体脂肪および総脂肪質量の平均パーセント増大；平均体重増大；総組織質量増大（ＴＴＭ）；上体質量（ＬＢＭ）増大；大腿骨ミネラル密度（ＢＭＤ）増大；脊椎ミネラル密度（ＢＭＤ）増大；ＢＭＣ／ＬＢＭ比増大；骨ミネラル密度（ＢＭＤ）増大；骨ミネラル含量（ＢＭＣ）増大；平均大腿骨中央部皮質厚みおよび断面積の増大；平均脊椎結節骨量、数および結合密度の増大；総体脂肪および総脂肪質量の平均パーセントの減少；平均体重の減少；平均体長の減少；総組織質量（ＴＴＭ））の減少；上体質量（ＬＢＭ）の減少；大腿骨ミネラル密度（ＢＭＤ）の減少；脊椎骨ミネラル密度（ＢＭＤ）の減少；ＢＭＣ／ＬＢＭ比の減少；骨ミネラル密度（ＢＭＤ）の減少；骨ミネラル含量（ＢＭＣ）の減少；骨ミネラル体積密度（ｖＢＭＤ）の減少；平均大腿骨中央部皮質厚みおよび断面積の減少；平均脊椎結節骨量、数および結合密度の減少；骨形成異常および転移性石灰化；腹腔内脂肪の減少；成長遅延；発達異常；多病巣性急性および肉芽腫性炎症；男性不妊症；女性不妊症；精巣変性；男性性機能低下；精子形成欠陥または停止；精巣重量の減少；炎症および変性ミオパシー；膵臓の腺房細胞における変動；腎臓肥大化；腎臓障害；筋肉障害；全臓器サイズでの全般的減少を伴う発育停止；生育可能性減少を伴う成長遅延；および胚性致死の内の少なくとも１つを示す請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
そのゲノムが、ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物
から誘導される単離細胞。
【請求項２３】
前記単離細胞は、マウス細胞である請求項２２に記載の単離された細胞。
【請求項２４】
前記マウス細胞は、胚性幹細胞である請求項２３に記載の単離された細胞。
【請求項２５】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、性別一致野生型同腹子と比較した場合、以下の表現型：神経学的障害；心血管障害、内皮障害または血管形成障害；眼の異常；免疫学的障害；腫瘍学障害；骨代謝性異常または障害；脂質代謝障害；または発生異常の内の少なくとも１つを示す請求項２２に記載の単離された細胞。
【請求項２６】
ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連した表現型を調節する剤を同定する方法であって、該方法は、
（ａ）そのゲノムが、ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を供すること、
（ｂ）（ａ）の該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定すること、
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別の一致した野生型動物の生理学的特徴と比較することであって、ここで、該野生型動物の生理学的特徴と異なる該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴が、該非ヒトトランスジェニック動物での遺伝子破壊から生じる表現型として同定されること、
（ｄ）（ａ）の該非ヒトトランスジェニック動物に、試験剤を投与すること、および
（ｅ）該試験剤が、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子破壊に関連した同定された表現型を調節するかどうかを決定すること
を包含する方法。
【請求項２７】
前記遺伝子破壊に関連した前記表現型は、神経学的障害；心血管障害、内皮障害または血管形成障害；眼の異常；免疫学的障害；腫瘍学障害；骨代謝性異常または障害；脂質代謝障害；または発生異常を包含する請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記神経学的障害は、開放野外活動試験の間に増大した不安様応答である請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記神経学的障害は、開放野外活動試験の間の減少した不安様応答である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記神経学的障害は、ホーム−ケージ活動試験の間における異常な概日リズムである請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記神経学的障害は、逆転スクリーン試験の間における運動協調増大である請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
前記神経学的障害は、逆転スクリーン試験の間における運動協調損傷である請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
前記神経学的障害は鬱病、全身性不安障害、注意欠乏障害、睡眠障害、運動亢進症、強迫性障害、統合失調症、認知障害、痛覚過敏および感覚障害である請求項２７に記載の方法。
【請求項３４】
前記眼の異常は網膜異常である請求項２７に記載の方法。
【請求項３５】
前記眼の異常は視覚の問題または盲目に合致する請求項２７に記載の方法。
【請求項３６】
前記網膜異常は色素性網膜炎に合致する請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記網膜異常は網膜変性または網膜異形成によって特徴付けられる請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
前記網膜異常は、網膜異形成、未熟児網膜症を含めた種々の網膜障害、水晶体後線維増殖、血管新生緑内障、加齢黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、角の血管新生（ルベオーシス）、眼内血管新生疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺過形成（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織移植、網膜動脈閉塞または閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑変性、シュタルガルト病、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルウェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、セニア−ロッケン症候群、バルデー・ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレム症候群、コケイン症候群、先天性脊椎・骨端形成症、フリン−エアード症候群、フリートリッヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルグ病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジル症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール−マリー・ダンスドローム、スティックラー症候群、カロチン症、シスチン蓄積症、ウルフラン症候群、バッセン・コーンツヴァイク症候群、無β−リポタンパク血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖症、ホモシスチン尿症、またはマンノシドーシスに合致する請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
前記眼の異常は白内障である請求項２７に記載の方法。
【請求項４０】
前記白内障はヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、１３−１５トリソミー、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、副甲状腺機能低下またはコンラディ症候群などの全身性疾患と合致する請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記発生異常は胚死または生存率低下を含む請求項２７に記載の方法。
【請求項４２】
前記心血管障害、内皮障害または血管新生障害は、糖尿病などの動脈病；乳頭浮腫；眼萎縮；アテローム性動脈硬化症；狭心症；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心肥大、および鬱血性心不全などの心不全；高血圧、炎症性血管炎、レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤および動脈再狭窄；血栓性静脈炎、リンパ管炎、およびリンパ浮腫などの静脈およびリンパ系障害；末梢血管疾患；血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細血管および海綿状血管）、グロームス腫瘍、毛細血管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポージ肉腫、リンパ管腫、およびリンパ管肉腫などの癌；腫瘍血管新生；創傷、熱傷、および他の組織損傷などの外傷、インプラント固着、瘢痕、虚血再灌流障害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患、または骨粗鬆症である請求項２７に記載の方法。
【請求項４３】
前記免疫学的障害は、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節病；全身性硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿病）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状線炎、若年性リンパ性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；糖尿病；免疫性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；多発性硬化症、特発性脱髄性多発性ニューロパシーまたはギヤン−バレー症候群、および慢性炎症性脱髄性多発性ニューロパシーなどの中枢および末梢神経の脱髄疾患；感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の肝不親和性ウイルス）、自己免疫慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎、および硬化性胆管炎などの肝胆道系疾患；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎：クローン病）；グルテン感受性腸炎、およびホイップル病；水泡性皮膚疾患、多形紅斑、および接触性皮膚炎を含めた自己免疫または免疫性皮膚疾患、乾癬；喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症、および蕁麻疹などのアレルギー性疾患；好酸球性肺炎、特発性胚線維症および過敏性肺炎などの肺の免疫学的病気；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含めた移植関連の疾患である請求項２７に記載の方法。
【請求項４４】
前記骨代謝異常または障害は、関節炎、骨粗鬆症、または大理石骨病である請求項２７に記載の方法。
【請求項４５】
前記非ヒトトランスジェニック動物は、性別の一致した野生型同腹子と比較して以下の生理学的特徴：開放野外試験の間に増大した不安様応答；開放野外試験の間に減少した不安様応答；開放野外試験の間の過剰活動；開放野外試験の間の過少活動；開放野外試験の間の予備的活動増大；開放野外試験の間の予備的活動減少；歩行数が減少したことを含めたホーム−ケージ活動試験の間の異常な概日リズム；歩行数が増大したことを含めたホーム−ケージ活動試験の間の異常な概日リズム；新たな環境に対する習慣性応答増大；ストレスに誘発された高熱に対する耐性増大；逆転スクリーン試験の間の運動協調が損傷を受けたこと；尾部靭帯試験の間の欝様応答が増大したこと；尾部靭帯試験の間の欝様応答が減少したこと；プレパルス阻害試験の間の刺激応答減少；プレパルス阻害試験の間の知覚運動通門／注意力の増強；ホットプレート試験における潜伏応答の減少；眼科学的異常；網膜色素脱失；白内障；減少した心拍；インシュリン感受性が増大したこと；平均血清グルコース濃度増大；平均血清グルコース濃度減少；平均血清コレステロール濃度増大；平均血清トリグリセリド濃度増大；平均トリグリセリド濃度減少；グルコース寛容性増強；グルコース寛容性の損傷；平均血清インシュリン濃度減少；尿酸濃度増大；尿酸濃度減少；血清リン酸濃度減少；血清リン酸濃度増大；ビリルビン濃度増大；亜硝酸塩尿症増大；平均血清アルブミン減少；肝臓障害；ナチュラルキラー細胞の平均百分率の減少；ＣＤ４細胞の平均百分率の増大；ＣＤ４細胞の平均百分率の減少；ＣＤ８＋細胞の平均百分率の減少；好塩基性細胞減少；リンパ球減少；平均単核細胞絶対数増大；大球性貧血；赤血球細胞数減少；ヘモグロビン減少およびヘマトクリット減少；平均血小板数増大；オボアルブ
ミン誘発に対する平均血清ＩｇＧ１応答減少；オボアルブミン誘発に対する平均血清ＩｇＧ１応答増大；オボアルブミン誘発に対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答減少；オボアルブミン誘発に対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答増大；ＬＰＳ誘発に対する平均血清ＭＣＰ―１応答増大；ＬＰＳ誘発に対する平均血清ＴＮＦ−アルファ応答増大；ＬＰＳ誘発に対する平均血清ＩＬ−６応答増大；皮膚線維芽細胞増殖増大；脾臓および骨髄の両方におけるヘモジデリン色素増大；総体脂肪および総脂肪質量の平均パーセント増大；平均体重増大；総組織質量増大（ＴＴＭ）；上体質量（ＬＢＭ）増大；大腿骨ミネラル密度（ＢＭＤ）増大；脊椎ミネラル密度（ＢＭＤ）増大；ＢＭＣ／ＬＢＭ比増大；骨ミネラル密度（ＢＭＤ）増大；骨ミネラル含量（ＢＭＣ）増大；平均大腿骨中央部皮質厚みおよび断面積の増大；平均脊椎結節骨量、数および結合密度の増大；総体脂肪および総脂肪質量の平均パーセントの減少；平均体重の減少；平均体長の減少；総組織質量（ＴＴＭ））の減少；上体質量（ＬＢＭ）の減少；大腿骨ミネラル密度（ＢＭＤ）の減少；脊椎骨ミネラル密度（ＢＭＤ）の減少；ＢＭＣ／ＬＢＭ比の減少；骨ミネラル密度（ＢＭＤ）の減少；骨ミネラル含量（ＢＭＣ）の減少；骨ミネラル体積密度（ｖＢＭＤ）の減少；平均大腿骨中央部皮質厚みおよび断面積の減少；平均脊椎結節骨量、数および結合密度の減少；骨形成異常および転移性石灰化；腹腔内脂肪の減少；成長遅延；発達異常；多病巣性急性および肉芽腫性炎症；男性不妊症；女性不妊症；精巣変性；男性性機能低下；精子形成欠陥または停止；精巣重量の減少；炎症および変性ミオパシー；膵臓の腺房細胞における変動；腎臓肥大化；腎臓障害；筋肉障害；全臓器サイズでの全般的減少を伴う発育停止；生育可能性減少を伴う成長遅延；および胚性致死の内の少なくとも１つを示す請求項２６に記載の方法。
【請求項４６】
請求項２６の方法によって同定される剤。
【請求項４７】
ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである請求項４６に記載の剤。
【請求項４８】
前記アゴニストが抗ＰＲＯ１９４、抗ＰＲＯ２２０、抗ＰＲＯ２４１、抗ＰＲＯ２８４、抗ＰＲＯ３３１、抗ＰＲＯ３５４、抗ＰＲＯ３５５、抗ＰＲＯ５３３、抗ＰＲＯ５４１、抗ＰＲＯ７２５、抗ＰＲＯ９３７、抗ＰＲＯ１０１４、抗ＰＲＯ１１２０、抗ＰＲＯ１１８２、抗ＰＲＯ１３２５、抗ＰＲＯ１３８２、抗ＰＲＯ１４１０、抗ＰＲＯ１５５５、抗ＰＲＯ１５５６、抗ＰＲＯ１７６０、抗ＰＲＯ１７８７、抗ＰＲＯ１８６８、抗ＰＲＯ４３２６、抗ＰＲＯ４３３２、抗ＰＲＯ４３４６、抗ＰＲＯ４４００、抗ＰＲＯ６００３、抗ＰＲＯ６０９４、抗ＰＲＯ６２４４、抗ＰＲＯ９８２０、抗ＰＲＯ９８２８、抗ＰＲＯ１０２７４、抗ＰＲＯ１６０９０、抗ＰＲＯ１９６４４、抗ＰＲＯ２１３４０、抗ＰＲＯ９２１６５、抗ＰＲＯ８５１４３、抗ＰＲＯ１１２４、抗ＰＲＯ１０２６もしくは抗ＰＲＯ２３３７０抗体である請求項４７に記載の剤。
【請求項４９】
前記アンタゴニストが抗ＰＲＯ１９４、抗ＰＲＯ２２０、抗ＰＲＯ２４１、抗ＰＲＯ２８４、抗ＰＲＯ３３１、抗ＰＲＯ３５４、抗ＰＲＯ３５５、抗ＰＲＯ５３３、抗ＰＲＯ５４１、抗ＰＲＯ７２５、抗ＰＲＯ９３７、抗ＰＲＯ１０１４、抗ＰＲＯ１１２０、抗ＰＲＯ１１８２、抗ＰＲＯ１３２５、抗ＰＲＯ１３８２、抗ＰＲＯ１４１０、抗ＰＲＯ１５５５、抗ＰＲＯ１５５６、抗ＰＲＯ１７６０、抗ＰＲＯ１７８７、抗ＰＲＯ１８６８、抗ＰＲＯ４３２６、抗ＰＲＯ４３３２、抗ＰＲＯ４３４６、抗ＰＲＯ４４００、抗ＰＲＯ６００
３、抗ＰＲＯ６０９４、抗ＰＲＯ６２４４、抗ＰＲＯ９８２０、抗ＰＲＯ９８２８、抗ＰＲＯ１０２７４、抗ＰＲＯ１６０９０、抗ＰＲＯ１９６４４、抗ＰＲＯ２１３４０、抗ＰＲＯ９２１６５、抗ＰＲＯ８５１４３、抗ＰＲＯ１１２４、抗ＰＲＯ１０２６もしくは抗ＰＲＯ２３３７０抗体である請求項４７に記載の剤。
【請求項５０】
（ａ）そのゲノムが、ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を供すること；
（ｂ）（ａ）の該非ヒトトランスジェニック動物によって呈される生理学的特徴を測定すること；
（ｃ）（ｂ）の該測定された生理学的特徴を性が一致した野生型動物の生理学的特徴と比較することであって、ここで、該野生型動物によって呈された該生理学的特徴と異なる該非ヒトトランスジェニック動物によって呈される生理学的特徴が遺伝子破壊に関連する生理学的特徴として同定されること；
（ｄ）（ａ）の該非ヒトトランスジェニック動物に試験剤を投与すること；そして、
（ｅ）遺伝子破壊に関連する該生理学的特徴が変調されたか否かを判断することを包含する、
ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴を変調する剤を同定する方法。
【請求項５１】
前記非ヒトトランスジェニック動物は、性別の一致した野生型同腹子と比較して以下の生理学的特徴：開放野外試験の間に増大した不安様応答；開放野外試験の間に減少した不安様応答；開放野外試験の間の過剰活動；開放野外試験の間の過少活動；開放野外試験の間の予備的活動増大；開放野外試験の間の予備的活動減少；歩行数が減少したことを含めたホーム−ケージ活動試験の間の異常な概日リズム；歩行数が増大したことを含めたホーム−ケージ活動試験の間の異常な概日リズム；新たな環境に対する習慣性応答増大；ストレスに誘発された高熱に対する耐性増大；逆転スクリーン試験の間の運動協調が損傷を受けたこと；尾部靭帯試験の間の欝様応答が増大したこと；尾部靭帯試験の間の欝様応答が減少したこと；プレパルス阻害試験の間の刺激応答減少；プレパルス阻害試験の間の知覚運動通門／注意力の増強；ホットプレート試験における潜伏応答の減少；眼科学的異常；網膜色素脱失；白内障；減少した心拍；インシュリン感受性が増大したこと；平均血清グルコース濃度増大；平均血清グルコース濃度減少；平均血清コレステロール濃度増大；平均血清トリグリセリド濃度増大；平均トリグリセリド濃度減少；グルコース寛容性増強；グルコース寛容性の損傷；平均血清インシュリン濃度減少；尿酸濃度増大；尿酸濃度減少；血清リン酸濃度減少；血清リン酸濃度増大；ビリルビン濃度増大；亜硝酸塩尿症増大；平
均血清アルブミン減少；肝臓障害；ナチュラルキラー細胞の平均百分率の減少；ＣＤ４細胞の平均百分率の増大；ＣＤ４細胞の平均百分率の減少；ＣＤ８＋細胞の平均百分率の減少；好塩基性細胞減少；リンパ球減少；平均単核細胞絶対数増大；大球性貧血；赤血球細胞数減少；ヘモグロビン減少およびヘマトクリット減少；平均血小板数増大；オボアルブミン誘発に対する平均血清ＩｇＧ１応答減少；オボアルブミン誘発に対する平均血清ＩｇＧ１応答増大；オボアルブミン誘発に対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答減少；オボアルブミン誘発に対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答増大；ＬＰＳ誘発に対する平均血清ＭＣＰ―１応答増大；ＬＰＳ誘発に対する平均血清ＴＮＦ−アルファ応答増大；ＬＰＳ誘発に対する平均血清ＩＬ−６応答増大；皮膚線維芽細胞増殖増大；脾臓および骨髄の両方におけるヘモジデリン色素増大；総体脂肪および総脂肪質量の平均パーセント増大；平均体重増大；総組織質量増大（ＴＴＭ）；上体質量（ＬＢＭ）増大；大腿骨ミネラル密度（ＢＭＤ）増大；脊椎ミネラル密度（ＢＭＤ）増大；ＢＭＣ／ＬＢＭ比増大；骨ミネラル密度（ＢＭＤ）増大；骨ミネラル含量（ＢＭＣ）増大；平均大腿骨中央部皮質厚みおよび断面積の増大；平均脊椎結節骨量、数および結合密度の増大；総体脂肪および総脂肪質量の平均パーセントの減少；平均体重の減少；平均体長の減少；総組織質量（ＴＴＭ））の減少；上体質量（ＬＢＭ）の減少；大腿骨ミネラル密度（ＢＭＤ）の減少；脊椎骨ミネラル密度（ＢＭＤ）の減少；ＢＭＣ／ＬＢＭ比の減少；骨ミネラル密度（ＢＭＤ）の減少；骨ミネラル含量（ＢＭＣ）の減少；骨ミネラル体積密度（ｖＢＭＤ）の減少；平均大腿骨中央部皮質厚みおよび断面積の減少；平均脊椎結節骨量、数および結合密度の減少；骨形成異常および転移性石灰化；腹腔内脂肪の減少；成長遅延；発達異常；多病巣性急性および肉芽腫性炎症；男性不妊症；女性不妊症；精巣変性；男性性機能低下；精子形成欠陥または停止；精巣重量の減少；炎症および変性ミオパシー；膵臓の腺房細胞における変動；腎臓肥大化；腎臓障害；筋肉障害；全臓器サイズでの全般的減少を伴う発育停止；生育可能性減少を伴う成長遅延；および胚性致死の内の少なくとも１つを示す請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
請求項５０に記載の方法によって同定された剤。
【請求項５３】
ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである請求項５２に記載の剤。
【請求項５４】
前記アゴニストが抗ＰＲＯ１９４、抗ＰＲＯ２２０、抗ＰＲＯ２４１、抗ＰＲＯ２８４、抗ＰＲＯ３３１、抗ＰＲＯ３５４、抗ＰＲＯ３５５、抗ＰＲＯ５３３、抗ＰＲＯ５４１、抗ＰＲＯ７２５、抗ＰＲＯ９３７、抗ＰＲＯ１０１４、抗ＰＲＯ１１２０、抗ＰＲＯ１１８２、抗ＰＲＯ１３２５、抗ＰＲＯ１３８２、抗ＰＲＯ１４１０、抗ＰＲＯ１５５５、抗ＰＲＯ１５５６、抗ＰＲＯ１７６０、抗ＰＲＯ１７８７、抗ＰＲＯ１８６８、抗ＰＲＯ４３２６、抗ＰＲＯ４３３２、抗ＰＲＯ４３４６、抗ＰＲＯ４４００、抗ＰＲＯ６００３、抗ＰＲＯ６０９４、抗ＰＲＯ６２４４、抗ＰＲＯ９８２０、抗ＰＲＯ９８２８、抗ＰＲＯ１０２７４、抗ＰＲＯ１６０９０、抗ＰＲＯ１９６４４、抗ＰＲＯ２１３４０、抗ＰＲＯ９２１６５、抗ＰＲＯ８５１４３、抗ＰＲＯ１１２４、抗ＰＲＯ１０２６もしくは抗ＰＲＯ２３３７０抗体である請求項５３に記載の剤。
【請求項５５】
前記アンタゴニストが抗ＰＲＯ１９４、抗ＰＲＯ２２０、抗ＰＲＯ２４１、抗ＰＲＯ２８４、抗ＰＲＯ３３１、抗ＰＲＯ３５４、抗ＰＲＯ３５５、抗ＰＲＯ５３３、抗ＰＲＯ５４
１、抗ＰＲＯ７２５、抗ＰＲＯ９３７、抗ＰＲＯ１０１４、抗ＰＲＯ１１２０、抗ＰＲＯ１１８２、抗ＰＲＯ１３２５、抗ＰＲＯ１３８２、抗ＰＲＯ１４１０、抗ＰＲＯ１５５５、抗ＰＲＯ１５５６、抗ＰＲＯ１７６０、抗ＰＲＯ１７８７、抗ＰＲＯ１８６８、抗ＰＲＯ４３２６、抗ＰＲＯ４３３２、抗ＰＲＯ４３４６、抗ＰＲＯ４４００、抗ＰＲＯ６００３、抗ＰＲＯ６０９４、抗ＰＲＯ６２４４、抗ＰＲＯ９８２０、抗ＰＲＯ９８２８、抗ＰＲＯ１０２７４、抗ＰＲＯ１６０９０、抗ＰＲＯ１９６４４、抗ＰＲＯ２１３４０、抗ＰＲＯ９２１６５、抗ＰＲＯ８５１４３、抗ＰＲＯ１１２４、抗ＰＲＯ１０２６もしくは抗ＰＲＯ２３３７０抗体である請求項５３に記載の剤。
【請求項５６】
（ａ）そのゲノムが、ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を供すること；
（ｂ）（ａ）の該非ヒトトランスジェニック動物によって呈された挙動を観察すること；
（ｃ）（ｂ）の該観察された挙動を性が一致する野生型動物の観察された挙動と比較することであって、ここで、該野生型動物によって呈される該観察された挙動とは異なる該非ヒトトランスジェニック動物によって呈された観察された挙動が遺伝子破壊に関する挙動と同定されること；
（ｄ）（ａ）の該非ヒトトランスジェニック動物に試験剤を投与すること；そして、
（ｅ）該剤が遺伝子破壊に関連する挙動を変調するか否かを判断することを包含する、
ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する挙動を変調する剤を同定する方法。
【請求項５７】
前記挙動は、開放野外活動試験の間に増大した不安様応答である請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記挙動は、開放野外活動試験の間の減少した不安様応答である請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
前記挙動は、ホーム−ケージ活動試験の間における異常な概日リズムである請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
前記挙動は、逆転スクリーン試験の間における運動協調増大である請求項５６に記載の方法。
【請求項６１】
前記挙動は、逆転スクリーン試験の間における運動協調損傷である請求項５６に記載の方
法。
【請求項６２】
前記挙動は、鬱病、全身性不安障害、注意欠乏障害、睡眠障害、運動亢進症、強迫性障害、統合失調症、認知障害、痛覚過敏および感覚障害である請求項５６に記載の方法。
【請求項６３】
請求項５６に記載の方法によって同定された剤。
【請求項６４】
ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである請求項６３に記載の剤。
【請求項６５】
前記アゴニストが抗ＰＲＯ１９４、抗ＰＲＯ２２０、抗ＰＲＯ２４１、抗ＰＲＯ２８４、抗ＰＲＯ３３１、抗ＰＲＯ３５４、抗ＰＲＯ３５５、抗ＰＲＯ５３３、抗ＰＲＯ５４１、抗ＰＲＯ７２５、抗ＰＲＯ９３７、抗ＰＲＯ１０１４、抗ＰＲＯ１１２０、抗ＰＲＯ１１８２、抗ＰＲＯ１３２５、抗ＰＲＯ１３８２、抗ＰＲＯ１４１０、抗ＰＲＯ１５５５、抗ＰＲＯ１５５６、抗ＰＲＯ１７６０、抗ＰＲＯ１７８７、抗ＰＲＯ１８６８、抗ＰＲＯ４３２６、抗ＰＲＯ４３３２、抗ＰＲＯ４３４６、抗ＰＲＯ４４００、抗ＰＲＯ６００３、抗ＰＲＯ６０９４、抗ＰＲＯ６２４４、抗ＰＲＯ９８２０、抗ＰＲＯ９８２８、抗ＰＲＯ１０２７４、抗ＰＲＯ１６０９０、抗ＰＲＯ１９６４４、抗ＰＲＯ２１３４０、抗ＰＲＯ９２１６５、抗ＰＲＯ８５１４３、抗ＰＲＯ１１２４、抗ＰＲＯ１０２６もしくは抗ＰＲＯ２３３７０抗体である請求項６４に記載の剤。
【請求項６６】
前記アンタゴニストが抗ＰＲＯ１９４、抗ＰＲＯ２２０、抗ＰＲＯ２４１、抗ＰＲＯ２８４、抗ＰＲＯ３３１、抗ＰＲＯ３５４、抗ＰＲＯ３５５、抗ＰＲＯ５３３、抗ＰＲＯ５４１、抗ＰＲＯ７２５、抗ＰＲＯ９３７、抗ＰＲＯ１０１４、抗ＰＲＯ１１２０、抗ＰＲＯ１１８２、抗ＰＲＯ１３２５、抗ＰＲＯ１３８２、抗ＰＲＯ１４１０、抗ＰＲＯ１５５５、抗ＰＲＯ１５５６、抗ＰＲＯ１７６０、抗ＰＲＯ１７８７、抗ＰＲＯ１８６８、抗ＰＲＯ４３２６、抗ＰＲＯ４３３２、抗ＰＲＯ４３４６、抗ＰＲＯ４４００、抗ＰＲＯ６００３、抗ＰＲＯ６０９４、抗ＰＲＯ６２４４、抗ＰＲＯ９８２０、抗ＰＲＯ９８２８、抗ＰＲＯ１０２７４、抗ＰＲＯ１６０９０、抗ＰＲＯ１９６４４、抗ＰＲＯ２１３４０、抗ＰＲＯ９２１６５、抗ＰＲＯ８５１４３、抗ＰＲＯ１１２４、抗ＰＲＯ１０２６もしくは抗ＰＲＯ２３３７０抗体である請求項６４に記載の剤。
【請求項６７】
（ａ）そのゲノムが、ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を供すること；
（ｂ）該非ヒトトランスジェニック動物に試験剤を投与すること；そして、
（ｃ）該試験剤が神経学的障害；心血管障害、内皮障害、または血管新生障害；眼の異常；免疫学的障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常または障害；脂質代謝障害；または発生異常を、該非ヒトトランスジェニック動物において軽減し、または変調するか否かを判断することを包含する、
ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドをコードする遺伝子における破壊に関連する神経学的障害；心血管障害、内皮障害、または血管新生障害；眼の異常；免疫学的障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常または障害；脂質代謝障害；または発生異常を軽減または変調する剤を同定する方法。
【請求項６８】
前記神経学的障害は、開放野外活動試験の間に増大した不安様応答である請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記神経学的障害は、開放野外活動試験の間の減少した不安様応答である請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
前記神経学的障害は、ホーム−ケージ活動試験の間における異常な概日リズムである請求項６７に記載の方法。
【請求項７１】
前記神経学的障害は、逆転スクリーン試験の間における運動協調増大である請求項６７に記載の方法。
【請求項７２】
前記神経学的障害は、逆転スクリーン試験の間における運動協調損傷である請求項６７に記載の方法。
【請求項７３】
前記神経学的障害は鬱病、全身性不安障害、注意欠乏障害、睡眠障害、運動亢進症、強迫性障害、統合失調症、認知障害、痛覚過敏および感覚障害である請求項７３に記載の方法。
【請求項７４】
前記眼の異常は網膜異常である請求項６７に記載の方法。
【請求項７５】
前記眼の異常は視覚の問題または盲目に合致する請求項６７に記載の方法。
【請求項７６】
前記網膜異常は色素性網膜炎に合致する請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
前記網膜異常は網膜変性または網膜異形成によって特徴付けられる請求項７４に記載の方法。
【請求項７８】
前記網膜異常は、網膜異形成、未熟児網膜症を含めた種々の網膜障害、水晶体後線維増殖、血管新生緑内障、加齢黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、角の血管新生（ルベオーシス）、眼内血管新生疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺過形成（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織移植、網膜動脈閉塞または閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑変性、シュタルガルト病
、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルウェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、セニア−ロッケン症候群、バルデー・ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレム症候群、コケイン症候群、先天性脊椎・骨端形成症、フリン−エアード症候群、フリートリッヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルグ病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジル症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール−マリー・ダンスドローム、スティックラー症候群、カロチン症、シスチン蓄積症、ウルフラン症候群、バッセン・コーンツヴァイク症候群、無β−リポタンパク血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖症、ホモシスチン尿症、またはマンノシドーシスに合致する請求項７４に記載の方法。
【請求項７９】
前記眼の異常は白内障である請求項６７に記載の方法。
【請求項８０】
前記白内障はヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、１３−１５トリソミー、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、副甲状腺機能低下またはコンラディ症候群などの全身性疾患である請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記発生異常は胚死または生存率低下を含む請求項６７に記載の方法。
【請求項８２】
前記心血管障害、内皮障害または血管新生障害は、糖尿病などの動脈病；乳頭浮腫；眼萎縮；アテローム性動脈硬化症；狭心症；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心肥大、および鬱血性心不全などの心不全；高血圧、炎症性血管炎、レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤および動脈再狭窄；血栓性静脈炎、リンパ管炎、およびリンパ浮腫などの静脈およびリンパ系障害；末梢血管疾患；血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細血管および海綿状血管）、グロームス腫瘍、毛細血管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポージ肉腫、リンパ管腫、およびリンパ管肉腫などの癌；腫瘍血管新生；創傷、熱傷、および他の組織損傷などの外傷、インプラント固着、瘢痕、虚血再灌流障害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患、または骨粗鬆症である請求項６７に記載の方法。
【請求項８３】
前記免疫学的障害は、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節病；全身性硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿病）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状線炎、若年性リンパ性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；糖尿病；免疫性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；多発性硬化症、特発性脱髄性多発性ニューロパシーまたはギヤン−バレー症候群、および慢性炎症性脱髄性多発性ニューロパシーなどの中枢および末梢神経の脱髄疾患；感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の肝不親和性ウイルス）、自己免疫慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎、および硬化性胆管炎などの肝胆道系疾患；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎：クローン病）；グルテン感受性腸炎、およびホイップル病；水泡性皮膚疾患、多形紅斑、および接触性皮膚炎を含めた自己免疫または免疫性皮膚疾患、乾癬；喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症、および蕁麻疹などのアレルギー性疾患；好酸球性肺炎、特発性胚線維症および過敏性肺炎などの肺の免疫学的病気；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含めた移植関連の疾患である請求項６７に記載の方法。
【請求項８４】
前記骨代謝異常または障害は、関節炎、骨粗鬆症、または大理石骨病である請求項６７に
記載の方法。
【請求項８５】
前記非ヒトトランスジェニック動物は、性別の一致した野生型同腹子と比較して以下の生理学的特徴：開放野外試験の間に増大した不安様応答；開放野外試験の間に減少した不安様応答；開放野外試験の間の過剰活動；開放野外試験の間の過少活動；開放野外試験の間の予備的活動増大；開放野外試験の間の予備的活動減少；歩行数が減少したことを含めたホーム−ケージ活動試験の間の異常な概日リズム；歩行数が増大したことを含めたホーム−ケージ活動試験の間の異常な概日リズム；新たな環境に対する習慣性応答増大；ストレスに誘発された高熱に対する耐性増大；逆転スクリーン試験の間の運動協調が損傷を受けたこと；尾部靭帯試験の間の欝様応答が増大したこと；尾部靭帯試験の間の欝様応答が減少したこと；プレパルス阻害試験の間の刺激応答減少；プレパルス阻害試験の間の知覚運動通門／注意力の増強；ホットプレート試験における潜伏応答の減少；眼科学的異常；網膜色素脱失；白内障；減少した心拍；インシュリン感受性が増大したこと；平均血清グルコース濃度増大；平均血清グルコース濃度減少；平均血清コレステロール濃度増大；平均血清トリグリセリド濃度増大；平均トリグリセリド濃度減少；グルコース寛容性増強；グルコース寛容性の損傷；平均血清インシュリン濃度減少；尿酸濃度増大；尿酸濃度減少；血清リン酸濃度減少；血清リン酸濃度増大；ビリルビン濃度増大；亜硝酸塩尿症増大；平均血清アルブミン減少；肝臓障害；ナチュラルキラー細胞の平均百分率の減少；ＣＤ４細胞の平均百分率の増大；ＣＤ４細胞の平均百分率の減少；ＣＤ８＋細胞の平均百分率の減少；好塩基性細胞減少；リンパ球減少；平均単核細胞絶対数増大；大球性貧血；赤血球細胞数減少；ヘモグロビン減少およびヘマトクリット減少；平均血小板数増大；オボアルブミン誘発に対する平均血清ＩｇＧ１応答減少；オボアルブミン誘発に対する平均血清ＩｇＧ１応答増大；オボアルブミン誘発に対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答減少；オボアルブミン誘発に対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答増大；ＬＰＳ誘発に対する平均血清ＭＣＰ―１応答増大；ＬＰＳ誘発に対する平均血清ＴＮＦ−アルファ応答増大；ＬＰＳ誘発に対する平均血清ＩＬ−６応答増大；皮膚線維芽細胞増殖増大；脾臓および骨髄の両方におけるヘモジデリン色素増大；総体脂肪および総脂肪質量の平均パーセント増大；平均体重増大；総組織質量増大（ＴＴＭ）；上体質量（ＬＢＭ）増大；大腿骨ミネラル密度（ＢＭＤ）増大；脊椎ミネラル密度（ＢＭＤ）増大；ＢＭＣ／ＬＢＭ比増大；骨ミネラル密度（ＢＭＤ）増大；骨ミネラル含量（ＢＭＣ）増大；平均大腿骨中央部皮質厚みおよび断面積の増大；平均脊椎結節骨量、数および結合密度の増大；総体脂肪および総脂肪質量の平均パーセントの減少；平均体重の減少；平均体長の減少；総組織質量（ＴＴＭ））の減少；上体質量（ＬＢＭ）の減少；大腿骨ミネラル密度（ＢＭＤ）の減少；脊椎骨ミネラル密度（ＢＭＤ）の減少；ＢＭＣ／ＬＢＭ比の減少；骨ミネラル密度（ＢＭＤ）の減少；骨ミネラル含量（ＢＭＣ）の減少；骨ミネラル体積密度（ｖＢＭＤ）の減少；平均大腿骨中央部皮質厚みおよび断面積の減少；平均脊椎結節骨量、数および結合密度の減少；骨形成異常および転移性石灰化；腹腔内脂肪の減少；成長遅延；発達異常；多病巣性急性および肉芽腫性炎症；男性不妊症；女性不妊症；精巣変性；男性性機能低下；精子形成欠陥または停止；精巣重量の減少；炎症および変性ミオパシー；膵臓の腺房細胞における変動；腎臓肥大化；腎臓障害；筋肉障害；全臓器サイズでの全般的減少を伴う発育停止；生育可能性減少を伴う成長遅延；および胚性致死の内の少なくとも１つを示す請求項６７に記載の方法。
【請求項８６】
請求項６７に記載の方法によって同定された剤。
【請求項８７】
ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ
１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである請求項８６に記載の剤。
【請求項８８】
前記アゴニストが抗ＰＲＯ１９４、抗ＰＲＯ２２０、抗ＰＲＯ２４１、抗ＰＲＯ２８４、抗ＰＲＯ３３１、抗ＰＲＯ３５４、抗ＰＲＯ３５５、抗ＰＲＯ５３３、抗ＰＲＯ５４１、抗ＰＲＯ７２５、抗ＰＲＯ９３７、抗ＰＲＯ１０１４、抗ＰＲＯ１１２０、抗ＰＲＯ１１８２、抗ＰＲＯ１３２５、抗ＰＲＯ１３８２、抗ＰＲＯ１４１０、抗ＰＲＯ１５５５、抗ＰＲＯ１５５６、抗ＰＲＯ１７６０、抗ＰＲＯ１７８７、抗ＰＲＯ１８６８、抗ＰＲＯ４３２６、抗ＰＲＯ４３３２、抗ＰＲＯ４３４６、抗ＰＲＯ４４００、抗ＰＲＯ６００３、抗ＰＲＯ６０９４、抗ＰＲＯ６２４４、抗ＰＲＯ９８２０、抗ＰＲＯ９８２８、抗ＰＲＯ１０２７４、抗ＰＲＯ１６０９０、抗ＰＲＯ１９６４４、抗ＰＲＯ２１３４０、抗ＰＲＯ９２１６５、抗ＰＲＯ８５１４３、抗ＰＲＯ１１２４、抗ＰＲＯ１０２６もしくは抗ＰＲＯ２３３７０抗体である請求項８７に記載の剤。
【請求項８９】
前記アンタゴニストが抗ＰＲＯ１９４、抗ＰＲＯ２２０、抗ＰＲＯ２４１、抗ＰＲＯ２８４、抗ＰＲＯ３３１、抗ＰＲＯ３５４、抗ＰＲＯ３５５、抗ＰＲＯ５３３、抗ＰＲＯ５４１、抗ＰＲＯ７２５、抗ＰＲＯ９３７、抗ＰＲＯ１０１４、抗ＰＲＯ１１２０、抗ＰＲＯ１１８２、抗ＰＲＯ１３２５、抗ＰＲＯ１３８２、抗ＰＲＯ１４１０、抗ＰＲＯ１５５５、抗ＰＲＯ１５５６、抗ＰＲＯ１７６０、抗ＰＲＯ１７８７、抗ＰＲＯ１８６８、抗ＰＲＯ４３２６、抗ＰＲＯ４３３２、抗ＰＲＯ４３４６、抗ＰＲＯ４４００、抗ＰＲＯ６００３、抗ＰＲＯ６０９４、抗ＰＲＯ６２４４、抗ＰＲＯ９８２０、抗ＰＲＯ９８２８、抗ＰＲＯ１０２７４、抗ＰＲＯ１６０９０、抗ＰＲＯ１９６４４、抗ＰＲＯ２１３４０、抗ＰＲＯ９２１６５、抗ＰＲＯ８５１４３、抗ＰＲＯ１１２４、抗ＰＲＯ１０２６もしくは抗ＰＲＯ２３３７０抗体である請求項８７に記載の剤。
【請求項９０】
請求項６７に記載の方法によって同定される治療剤。
【請求項９１】
（ａ）試験剤を、ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドを発現する宿主細胞と接触させること；そして、
（ｂ）該試験剤が、該宿主細胞によるＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドの発現を変調するか否かを判断することを包含する、
ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲ
Ｏ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドの発現を変調する剤を同定する方法。
【請求項９２】
請求項９１の記載の方法によって同定される剤。
【請求項９３】
ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである請求項９２に記載の剤。
【請求項９４】
前記アゴニストが抗ＰＲＯ１９４、抗ＰＲＯ２２０、抗ＰＲＯ２４１、抗ＰＲＯ２８４、抗ＰＲＯ３３１、抗ＰＲＯ３５４、抗ＰＲＯ３５５、抗ＰＲＯ５３３、抗ＰＲＯ５４１、抗ＰＲＯ７２５、抗ＰＲＯ９３７、抗ＰＲＯ１０１４、抗ＰＲＯ１１２０、抗ＰＲＯ１１８２、抗ＰＲＯ１３２５、抗ＰＲＯ１３８２、抗ＰＲＯ１４１０、抗ＰＲＯ１５５５、抗ＰＲＯ１５５６、抗ＰＲＯ１７６０、抗ＰＲＯ１７８７、抗ＰＲＯ１８６８、抗ＰＲＯ４３２６、抗ＰＲＯ４３３２、抗ＰＲＯ４３４６、抗ＰＲＯ４４００、抗ＰＲＯ６００３、抗ＰＲＯ６０９４、抗ＰＲＯ６２４４、抗ＰＲＯ９８２０、抗ＰＲＯ９８２８、抗ＰＲＯ１０２７４、抗ＰＲＯ１６０９０、抗ＰＲＯ１９６４４、抗ＰＲＯ２１３４０、抗ＰＲＯ９２１６５、抗ＰＲＯ８５１４３、抗ＰＲＯ１１２４、抗ＰＲＯ１０２６もしくは抗ＰＲＯ２３３７０抗体である請求項９３に記載の剤。
【請求項９５】
前記アンタゴニストが抗ＰＲＯ１９４、抗ＰＲＯ２２０、抗ＰＲＯ２４１、抗ＰＲＯ２８４、抗ＰＲＯ３３１、抗ＰＲＯ３５４、抗ＰＲＯ３５５、抗ＰＲＯ５３３、抗ＰＲＯ５４１、抗ＰＲＯ７２５、抗ＰＲＯ９３７、抗ＰＲＯ１０１４、抗ＰＲＯ１１２０、抗ＰＲＯ１１８２、抗ＰＲＯ１３２５、抗ＰＲＯ１３８２、抗ＰＲＯ１４１０、抗ＰＲＯ１５５５、抗ＰＲＯ１５５６、抗ＰＲＯ１７６０、抗ＰＲＯ１７８７、抗ＰＲＯ１８６８、抗ＰＲＯ４３２６、抗ＰＲＯ４３３２、抗ＰＲＯ４３４６、抗ＰＲＯ４４００、抗ＰＲＯ６００３、抗ＰＲＯ６０９４、抗ＰＲＯ６２４４、抗ＰＲＯ９８２０、抗ＰＲＯ９８２８、抗ＰＲＯ１０２７４、抗ＰＲＯ１６０９０、抗ＰＲＯ１９６４４、抗ＰＲＯ２１３４０、抗ＰＲＯ９２１６５、抗ＰＲＯ８５１４３、抗ＰＲＯ１１２４、抗ＰＲＯ１０２６もしくは抗ＰＲＯ２３３７０抗体である請求項９３に記載の剤。
【請求項９６】
（ａ）そのゲノムが、ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニッ
ク動物を供すること；
（ｂ）（ａ）該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定すること；
（ｃ）（ｂ）の該測定された生理学的特徴を、性が一致した野生型動物の生理学的特徴と比較することであって、ここで、該野生型動物の該生理学的特徴とは異なる該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴は、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子破壊に由来する状態と同定されること；
（ｄ）（ａ）の該非ヒトトランスジェニック動物に試験剤を投与すること；そして、
（ｅ）非ヒトトランスジェニック動物における、遺伝子破壊に関連した同定された該状態に対する該試験剤の効果を評価することを包含する、
ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する疾患に影響できる治療剤を評価する方法。
【請求項９７】
前記疾患が神経学的障害；心血管障害、内皮障害、または血管新生障害；眼の異常；免疫学的障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常または障害；脂質代謝障害；または発生異常である請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
請求項９６に記載の方法によって同定された治療剤。
【請求項９９】
ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである請求項９８に記載の治療剤。
【請求項１００】
前記アゴニストが抗ＰＲＯ１９４、抗ＰＲＯ２２０、抗ＰＲＯ２４１、抗ＰＲＯ２８４、抗ＰＲＯ３３１、抗ＰＲＯ３５４、抗ＰＲＯ３５５、抗ＰＲＯ５３３、抗ＰＲＯ５４１、抗ＰＲＯ７２５、抗ＰＲＯ９３７、抗ＰＲＯ１０１４、抗ＰＲＯ１１２０、抗ＰＲＯ１１８２、抗ＰＲＯ１３２５、抗ＰＲＯ１３８２、抗ＰＲＯ１４１０、抗ＰＲＯ１５５５、抗ＰＲＯ１５５６、抗ＰＲＯ１７６０、抗ＰＲＯ１７８７、抗ＰＲＯ１８６８、抗ＰＲＯ４３２６、抗ＰＲＯ４３３２、抗ＰＲＯ４３４６、抗ＰＲＯ４４００、抗ＰＲＯ６００３、抗ＰＲＯ６０９４、抗ＰＲＯ６２４４、抗ＰＲＯ９８２０、抗ＰＲＯ９８２８、抗ＰＲＯ１０２７４、抗ＰＲＯ１６０９０、抗ＰＲＯ１９６４４、抗ＰＲＯ２１３４０、抗ＰＲＯ９２１６５、抗ＰＲＯ８５１４３、抗ＰＲＯ１１２４、抗ＰＲＯ１０２６もしくは抗ＰＲＯ２３３７０抗体である請求項９９に記載の治療剤。
【請求項１０１】
前記アンタゴニストが抗ＰＲＯ１９４、抗ＰＲＯ２２０、抗ＰＲＯ２４１、抗ＰＲＯ２８４、抗ＰＲＯ３３１、抗ＰＲＯ３５４、抗ＰＲＯ３５５、抗ＰＲＯ５３３、抗ＰＲＯ５４１、抗ＰＲＯ７２５、抗ＰＲＯ９３７、抗ＰＲＯ１０１４、抗ＰＲＯ１１２０、抗ＰＲＯ１１８２、抗ＰＲＯ１３２５、抗ＰＲＯ１３８２、抗ＰＲＯ１４１０、抗ＰＲＯ１５５５
、抗ＰＲＯ１５５６、抗ＰＲＯ１７６０、抗ＰＲＯ１７８７、抗ＰＲＯ１８６８、抗ＰＲＯ４３２６、抗ＰＲＯ４３３２、抗ＰＲＯ４３４６、抗ＰＲＯ４４００、抗ＰＲＯ６００３、抗ＰＲＯ６０９４、抗ＰＲＯ６２４４、抗ＰＲＯ９８２０、抗ＰＲＯ９８２８、抗ＰＲＯ１０２７４、抗ＰＲＯ１６０９０、抗ＰＲＯ１９６４４、抗ＰＲＯ２１３４０、抗ＰＲＯ９２１６５、抗ＰＲＯ８５１４３、抗ＰＲＯ１１２４、抗ＰＲＯ１０２６もしくは抗ＰＲＯ２３３７０抗体である請求項９９に記載の治療剤。
【請求項１０２】
請求項９８に記載の治療剤を含む医薬組成物。
【請求項１０３】
ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連した神経学的障害；心血管障害、内皮障害、または血管新生障害；眼の異常；免疫学的障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常または障害または胚性致死を治療または防止または緩和するための組成物であって、該組成物は、治療上有効量の請求項９４に記載の治療剤、またはそれのアゴニストまたはアンタゴニストを含み、該組成物は、すでにその障害を有し得るか、またはその障害を有する傾向があり得るか、またはその障害が防止されるべき状態にありうるそのような処置の必要な対象に投与され、それにより該障害または疾患を有効に治療または防止または緩和すること特徴とする、組成物。
【請求項１０４】
前記神経学的障害は、開放野外活動試験の間に増大した不安様応答である請求項１０３に記載の組成物。
【請求項１０５】
前記神経学的障害は、開放野外活動試験の間の減少した不安様応答である請求項１０３に記載の組成物
【請求項１０６】
前記神経学的障害は、ホーム−ケージ活動試験の間における異常な概日リズムである請求項１０３に記載の組成物。
【請求項１０７】
前記神経学的障害は、逆転スクリーン試験の間における運動協調増大である請求項１０３に記載の組成物。
【請求項１０８】
前記神経学的障害は、逆転スクリーン試験の間における運動協調損傷である請求項１０３に記載の組成物。
【請求項１０９】
前記神経学的障害は鬱病、全身性不安障害、注意欠乏障害、睡眠障害、運動亢進症、強迫性障害、統合失調症、認知障害、痛覚過敏および感覚障害である請求項１０３に記載の組成物。
【請求項１１０】
前記眼の異常は網膜異常である請求項１０３に記載の組成物。
【請求項１１１】
前記眼の異常は視覚の問題または盲目に合致する請求項１０３に記載の組成物。
【請求項１１２】
前記網膜異常は色素性網膜炎に合致する請求項１１０に記載の組成物。
【請求項１１３】
前記網膜異常は網膜変性または網膜異形成によって特徴付けられる請求項１１０に記載の組成物。
【請求項１１４】
前記網膜異常は、網膜異形成、未熟児網膜症を含めた種々の網膜障害、水晶体後線維増殖、血管新生緑内障、加齢黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、角の血管新生（ルベオーシス）、眼内血管新生疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺過形成（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織移植、網膜動脈閉塞または閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑変性、シュタルガルト病、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルウェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、セニア−ロッケン症候群、バルデー・ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレム症候群、コケイン症候群、先天性脊椎・骨端形成症、フリン−エアード症候群、フリートリッヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルグ病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジル症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール−マリー・ダンスドローム、スティックラー症候群、カロチン症、シスチン蓄積症、ウルフラン症候群、バッセン・コーンツヴァイク症候群、無β−リポタンパク血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖症、ホモシスチン尿症、またはマンノシドーシスに合致する請求項１１０に記載の組成物。
【請求項１１５】
前記眼の異常は白内障である請求項１０３に記載の組成物。
【請求項１１６】
前記白内障はヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、１３−１５トリソミー、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、副甲状腺機能低下またはコンラディ症候群などの全身性疾患である請求項１１５に記載の組成物。
【請求項１１７】
前記発生異常は胚死または生存率低下を含む請求項１０３に記載の組成物。
【請求項１１８】
前記心血管障害、内皮障害または血管新生障害は、糖尿病などの動脈病；乳頭浮腫；眼萎縮；アテローム性動脈硬化症；狭心症；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心肥大、および鬱血性心不全などの心不全；高血圧、炎症性血管炎、レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤および動脈再狭窄；血栓性静脈炎、リンパ管炎、およびリンパ浮腫などの静脈およびリンパ系障害；末梢血管疾患；血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細血管および海綿状血管）、グロームス腫瘍、毛細血管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポージ肉腫、リンパ管腫、およびリンパ管肉腫などの癌；腫瘍血管新生；創傷、熱傷、および他の組織損傷などの外傷、インプラント固着、瘢痕、虚血再灌流障害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患、または骨粗鬆症である請求項１０３に記載の組成物。
【請求項１１９】
前記免疫学的障害は、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節病；全身性硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿病）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状線炎、若年性リンパ性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；糖尿病；免疫性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；多発性硬化症、特発性脱髄性多発性ニューロパシーまたはギヤン−バレー症候群、および慢性炎症性脱髄性多発性ニューロパシーなどの中枢および末梢神経の脱髄疾患；感染性肝
炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の肝不親和性ウイルス）、自己免疫慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎、および硬化性胆管炎などの肝胆道系疾患；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎：クローン病）；グルテン感受性腸炎、およびホイップル病；水泡性皮膚疾患、多形紅斑、および接触性皮膚炎を含めた自己免疫または免疫性皮膚疾患、乾癬；喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症、および蕁麻疹などのアレルギー性疾患；好酸球性肺炎、特発性胚線維症および過敏性肺炎などの肺の免疫学的病気；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含めた移植関連の疾患である請求項１０３に記載の組成物。
【請求項１２０】
前記骨代謝異常または障害が関節炎、骨粗鬆症または大理石骨病である請求項１０３に記載の組成物。
【請求項１２１】
ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドをコードする遺伝子における破壊に関連した神経学的障害；心血管障害、内皮障害、または血管新生障害；眼の異常；免疫学的障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常または障害または発生異常を緩和または調節する剤を同定する方法であって、該方法は、
（ａ）非ヒトトランスジェニック動物細胞培養物を提供することであって、該培養物の各細胞が、ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含むこと、；
（ｂ）該細胞培養物に、試験剤を投与すること、そして
（ｃ）該試験剤が、該培養物における神経学的障害；心血管障害、内皮障害、または血管新生障害；眼の異常；免疫学的障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常または障害または発生異常を緩和または調節するかどうかを決定することを包含する方法。
【請求項１２２】
前記神経学的障害は、開放野外活動試験の間に増大した不安様応答である請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
前記神経学的障害は、開放野外活動試験の間の減少した不安様応答である請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
前記神経学的障害は、ホーム−ケージ活動試験の間における異常な概日リズムである請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２５】
前記神経学的障害は、逆転スクリーン試験の間における運動協調増大である請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２６】
前記神経学的障害は、逆転スクリーン試験の間における運動協調損傷である請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２７】
前記神経学的障害は鬱病、全身性不安障害、注意欠乏障害、睡眠障害、運動亢進症、強迫性障害、統合失調症、認知障害、痛覚過敏および感覚障害である請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２８】
前記眼の異常は網膜異常である請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２９】
前記眼の異常は視覚の問題または盲目に合致する請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３０】
前記網膜異常は色素性網膜炎に合致する請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３１】
前記網膜異常は網膜変性または網膜異形成によって特徴付けられる請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３２】
前記網膜異常は、網膜異形成、未熟児網膜症を含めた種々の網膜障害、水晶体後線維増殖、血管新生緑内障、加齢黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、角の血管新生（ルベオーシス）、眼内血管新生疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺過形成（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織移植、網膜動脈閉塞または閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑変性、シュタルガルト病、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルウェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、セニア−ロッケン症候群、バルデー・ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレム症候群、コケイン症候群、先天性脊椎・骨端形成症、フリン−エアード症候群、フリートリッヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルグ病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジル症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール−マリー・ダンスドローム、スティックラー症候群、カロチン症、シスチン蓄積症、ウルフラン症候群、バッセン・コーンツヴァイク症候群、無β−リポタンパク血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖症、ホモシスチン尿症、またはマンノシドーシスに合致するに合致している請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３３】
前記眼の異常は白内障である請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３４】
前記白内障はヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、１３−１５トリソミー、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、副甲状腺機能低下またはコンラディ症候群などの全身性疾患である請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
前記発生異常は胚死または生存率低下を含む請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３６】
前記心血管障害、内皮障害または血管新生障害は、糖尿病などの動脈病；乳頭浮腫；眼萎縮；アテローム性動脈硬化症；狭心症；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心肥大、および鬱血性心不全などの心不全；高血圧、炎症性血管炎、レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤および動脈再狭窄；血栓性静脈炎、リンパ管炎、およびリンパ浮腫などの静脈およびリンパ系障害；末梢血管疾患；血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細血管および海綿状血管）、グロームス腫瘍、毛細血管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポージ肉腫、リンパ管腫、およびリンパ管肉腫などの癌；腫瘍血管新生；創傷、
熱傷、および他の組織損傷などの外傷、インプラント固着、瘢痕、虚血再灌流障害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患、または骨粗鬆症である請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３７】
前記免疫学的障害は、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節病；全身性硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿病）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状線炎、若年性リンパ性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；糖尿病；免疫性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；多発性硬化症、特発性脱髄性多発性ニューロパシーまたはギヤン−バレー症候群、および慢性炎症性脱髄性多発性ニューロパシーなどの中枢および末梢神経の脱髄疾患；感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の肝不親和性ウイルス）、自己免疫慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎、および硬化性胆管炎などの肝胆道系疾患；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎：クローン病）；グルテン感受性腸炎、およびホイップル病；水泡性皮膚疾患、多形紅斑、および接触性皮膚炎を含めた自己免疫または免疫性皮膚疾患、乾癬；喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症、および蕁麻疹などのアレルギー性疾患；好酸球性肺炎、特発性胚線維症および過敏性肺炎などの肺の免疫学的病気；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含めた移植関連の疾患である請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３８】
前記骨代謝の異常または障害が関節炎、骨粗鬆症または大理石骨病である請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３９】
請求項１２１に記載の方法によって同定された剤。
【請求項１４０】
ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである請求項１３９に記載の剤。
【請求項１４１】
前記アゴニストが抗ＰＲＯ１９４、抗ＰＲＯ２２０、抗ＰＲＯ２４１、抗ＰＲＯ２８４、抗ＰＲＯ３３１、抗ＰＲＯ３５４、抗ＰＲＯ３５５、抗ＰＲＯ５３３、抗ＰＲＯ５４１、抗ＰＲＯ７２５、抗ＰＲＯ９３７、抗ＰＲＯ１０１４、抗ＰＲＯ１１２０、抗ＰＲＯ１１８２、抗ＰＲＯ１３２５、抗ＰＲＯ１３８２、抗ＰＲＯ１４１０、抗ＰＲＯ１５５５、抗ＰＲＯ１５５６、抗ＰＲＯ１７６０、抗ＰＲＯ１７８７、抗ＰＲＯ１８６８、抗ＰＲＯ４３２６、抗ＰＲＯ４３３２、抗ＰＲＯ４３４６、抗ＰＲＯ４４００、抗ＰＲＯ６００３、抗ＰＲＯ６０９４、抗ＰＲＯ６２４４、抗ＰＲＯ９８２０、抗ＰＲＯ９８２８、抗ＰＲＯ１０２７４、抗ＰＲＯ１６０９０、抗ＰＲＯ１９６４４、抗ＰＲＯ２１３４０、抗ＰＲＯ９２１６５、抗ＰＲＯ８５１４３、抗ＰＲＯ１１２４、抗ＰＲＯ１０２６もしくは抗ＰＲＯ２３３７０抗体である請求項１４０に記載の剤。
【請求項１４２】
前記アンタゴニストが抗ＰＲＯ１９４、抗ＰＲＯ２２０、抗ＰＲＯ２４１、抗ＰＲＯ２８４、抗ＰＲＯ３３１、抗ＰＲＯ３５４、抗ＰＲＯ３５５、抗ＰＲＯ５３３、抗ＰＲＯ５４１、抗ＰＲＯ７２５、抗ＰＲＯ９３７、抗ＰＲＯ１０１４、抗ＰＲＯ１１２０、抗ＰＲＯ
１１８２、抗ＰＲＯ１３２５、抗ＰＲＯ１３８２、抗ＰＲＯ１４１０、抗ＰＲＯ１５５５、抗ＰＲＯ１５５６、抗ＰＲＯ１７６０、抗ＰＲＯ１７８７、抗ＰＲＯ１８６８、抗ＰＲＯ４３２６、抗ＰＲＯ４３３２、抗ＰＲＯ４３４６、抗ＰＲＯ４４００、抗ＰＲＯ６００３、抗ＰＲＯ６０９４、抗ＰＲＯ６２４４、抗ＰＲＯ９８２０、抗ＰＲＯ９８２８、抗ＰＲＯ１０２７４、抗ＰＲＯ１６０９０、抗ＰＲＯ１９６４４、抗ＰＲＯ２１３４０、抗ＰＲＯ９２１６５、抗ＰＲＯ８５１４３、抗ＰＲＯ１１２４、抗ＰＲＯ１０２６もしくは抗ＰＲＯ２３３７０抗体である請求項１４０に記載の剤。
【請求項１４３】
請求項１２１に記載の方法によって同定された治療剤。
【請求項１４４】
ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連した表現型を調節するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項４６に記載の剤、またはそのアゴニストまたはアンタゴニストを含み、該組成物は、すでに該表現型を示し得るか、または該表現型を有する傾向があり得るか、または該表現型が防止されるべき状態にあり得るような対象に投与され、それにより該表現型を有効に調節することを特徴とする、組成物。
【請求項１４５】
ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連した生理学的特徴を調節するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項５２の剤、またはそのアゴニストまたはアンタゴニストを含み、該組成物は、すでに該生理学的特徴を示し得るか、または該生理学的特徴を有する傾向がありうるか、または該生理学的特徴が防止されるべき状態にありうるような対象に投与され、それにより該生理学的特徴を有効に調節することを特徴とする、組成物。
【請求項１４６】
ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連した作用を調節するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項６３の剤、またはそのアゴニストまたはアンタゴニストを含み、該組成物は、すでに該作用を示し得るか、または該作用を有する傾向がありうるか、または該作用が防止されるべき状態にありうるような対象に投与され、それにより該作用を
有効に調節することを特徴とする、組成物。
【請求項１４７】
ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドの発現を調節するための組成物であって、該組成物は、請求項９２の有効量の剤、またはそのアゴニストまたはアンタゴニストを含み、該組成物は、該ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドを発現する宿主細胞に投与され、それにより該ポリペプチドの発現を有効に調節することを特徴とする、組成物。
【請求項１４８】
ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連した症状を調節するための組成物であって、該組成物は、治療上有効な量の請求項９８の治療剤、またはそのアゴニストまたはアンタゴニストを含み、該組成物は、すでに該症状を有し得るか、または該症状を有する傾向がありうるか、または該症状が防止されるべき状態にありうるような対象に投与され、それにより該症状を有効に調節することを特徴とする、組成物。
【請求項１４９】
ＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲＯ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連した神経学的障害；心血管障害、内皮障害、または血管新生障害；免疫学的障害；腫瘍学的障害；骨代謝性異常または障害；または発生異常を治療または防止または緩和する方法であって、該方法は、非ヒトトランスジェニック動物細胞培養物であって、該培養物の各細胞がＰＲＯ１９４、ＰＲＯ２２０、ＰＲＯ２４１、ＰＲＯ２８４、ＰＲＯ３３１、ＰＲＯ３５４、ＰＲＯ３５５、ＰＲＯ５３３、ＰＲ
Ｏ５４１、ＰＲＯ７２５、ＰＲＯ９３７、ＰＲＯ１０１４、ＰＲＯ１１２０、ＰＲＯ１１８２、ＰＲＯ１３２５、ＰＲＯ１３８２、ＰＲＯ１４１０、ＰＲＯ１５５５、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ１７６０、ＰＲＯ１７８７、ＰＲＯ１８６８、ＰＲＯ４３２６、ＰＲＯ４３３２、ＰＲＯ４３４６、ＰＲＯ４４００、ＰＲＯ６００３、ＰＲＯ６０９４、ＰＲＯ６２４４、ＰＲＯ９８２０、ＰＲＯ９８２８、ＰＲＯ１０２７４、ＰＲＯ１６０９０、ＰＲＯ１９６４４、ＰＲＯ２１３４０、ＰＲＯ９２１６５、ＰＲＯ８５１４３、ＰＲＯ１１２４、ＰＲＯ１０２６もしくはＰＲＯ２３３７０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を包含する、細胞培養物に、有効量の請求項１３９の剤、またはそのアゴニストまたはアンタゴニストを投与して、それにより該障害を有効に治療または防止または緩和することを包含する方法。