【手続補正書】
【提出日】平成20年9月1日(2008.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約１５〜５０アミノ酸からなる、ＣＯＧ１３３（配列番号１）のαらせんペプチド誘導体であって、
前記αらせんペプチド誘導体は、ＣＯＧ１３３の対応する領域と比較して、少なくとも約５５％のアミノ酸配列の同一性と、少なくとも１アミノ酸の置換または内部挿入と、を有する少なくとも１０アミノ酸のアミノ酸配列を含み、
前記αらせんペプチド誘導体は、マウス外傷性脳損傷（ＴＢＩ）モデルにおいて、ＣＯＧ１３３に比較してより大きな治療の窓を示す効果を有する、
αらせんペプチド誘導体。
【請求項２】
請求項１に記載のαらせんペプチド誘導体であって、前記治療の窓の増加が、ＣＯＧ１３３に比較して４倍または５倍である、αらせんペプチド誘導体。
【請求項３】
請求項１に記載のαらせんペプチド誘導体であって、前記ペプチド誘導体が、ＴＢＩ後６０分、ＴＢＩ後９０分、ＴＢＩ後１５０分、またはＴＢＩ後１８０分において、ＣＯＧ１３３以上の効果を示す、αらせんペプチド誘導体。
【請求項４】
請求項１に記載のαらせんペプチド誘導体であって、前記ペプチド誘導体が、ＣＯＧ１３３に比較して、治療指数についても増加を示す、αらせんペプチド誘導体。
【請求項５】
請求項１に記載のαらせんペプチド誘導体であって、前記ペプチド誘導体が、
【表１】
2008511680.tif 000001
【表２】
2008511680.tif 000002
〔ここで（ＮＭｅ）−ＬはＮ−メチル化ロイシンであり、Ａｉｂはアミノイソ−ブチル酸であり、（ｏｒｎ）はオルニチンであり、（ｎａｒｇ）はニトロアルギニンであり、（ＮＬｅ）はニューロロイシン（ｎｅｕｒｌｅｕｃｉｎｅ）であり、（ｈａｒｇ）はホモアルギニンであり、（ｄｍａｒｇ）はジメチルアルギニンであり、（ａｃｌｙｓ）はアセチルリシンであり、（ａｚｌｙｓ）はアザリシンであり、Ａｃはアセチル化カルボキシ末端である。〕
からなる群から選択される配列を含むαらせんペプチド誘導体。
【請求項６】
請求項１に記載のαらせんペプチド誘導体を含む、医薬組成物。
【請求項７】
請求項１に記載のαらせんペプチド誘導体を含む、グリア活性化、ミクログリア活性化、または神経細胞死を減少させる医薬。
【請求項８】
請求項７に記載の医薬であって、前記ミクログリア活性化が、ＣＮＳ炎症、外傷性脳損傷、脳虚血、または脳浮腫に関連するものである、医薬。
【請求項９】
請求項７に記載の医薬であって、前記神経細胞死が、グルタミン酸興奮毒性またはＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）曝露に関連するものである、医薬。
【請求項１０】
請求項１に記載のαらせんペプチド誘導体を含む、アテローム性動脈硬化症の治療のための、またはアテローム斑の形成を減少させるための医薬。
【請求項１１】
請求項１に記載のαらせんペプチド誘導体を含む、細菌性敗血症の症状の治療、予防、または改善のための医薬。
【請求項１２】
請求項１に記載のαらせんペプチド誘導体を含む、多発性硬化症の症状の治療、予防、または改善のための医薬。
【請求項１３】
請求項１に記載のαらせんペプチド誘導体を含む、関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、または多関節性若年性関節リウマチの治療、予防、または改善のための医薬。
【請求項１４】
請求項１に記載のαらせんペプチド誘導体を含む、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、または潰瘍性結腸炎の症状の治療、予防、または改善のための医薬。
【請求項１５】
請求項１に記載のαらせんペプチド誘導体であって、前記ペプチド誘導体は、Ｎ末端またはＣ末端またはＮ末端とＣ末端の両方に、１から１５の追加のアミノ酸又はアミノ酸類似体が連結され、該追加のアミノ酸又はアミノ酸類似体は該ペプチド誘導体の治療的機能に悪影響を及ぼさない、αらせんペプチド誘導体。
【請求項１６】
タンパク質導入ドメイン（ＰＴＤ）にコンジュゲートした請求項１に記載のαらせんペプチド誘導体を含む組成物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の組成物であって、前記ＰＴＤが、アンテナペディア、ＴＡＴ、ＳｙｎＢ１、ＳｙｎＢ３、ＳｙｎＢ５及びアルギニンからなる群より選択される、組成物。
【請求項１８】
ペプチドＣＯＧ１３３（配列番号１）の配列を含む約２０から５０アミノ酸からなるペプチド、または、ペプチドＣＯＧ１３３（配列番号１）の配列からなるペプチド、を含む組成物であって、
前記ペプチドは、アンテナペディア、ＴＡＴ、ＳｙｎＢ１、ＳｙｎＢ３、ＳｙｎＢ５及びアルギニンからなる群より選択されるＰＴＤにコンジュゲートしている、組成物。
【請求項１９】
請求項１８に記載の組成物を含む医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１に記載のαらせんペプチド誘導体、ＣＯＧ１３３、またはそれらのＰＴＤコンジュゲートを含む、放射線の少なくとも一つの作用に対する防御のための医薬。
【請求項２１】
請求項２０に記載の医薬であって、前記放射線が全身照射（ＴＢＩ）である、医薬。
【請求項２２】
請求項２０に記載の医薬であって、前記放射線が放射線療法である、医薬。
【請求項２３】
請求項２２に記載の医薬であって、前記放射線療法が癌の治療である、医薬。
【請求項２４】
請求項２３に記載の医薬であって、前記癌が、脳腫瘍、頭部および頸部癌、肺癌、乳癌、前立腺癌、皮膚癌、直腸癌、頸および子宮癌、リンパ腫、および肉腫からなる群から選択される、医薬。
【請求項２５】
請求項２４に記載の医薬であって、前記医薬が、少なくとも１つのサイトカインの放射線誘発性産生を阻止または抑制する、医薬。
【請求項２６】
請求項２０に記載の医薬であって、前記医薬が、放射線誘発性神経毒性、遅延性放射線誘発性脳壊死、放射線誘発性軟組織もしくは血管損傷、または放射線誘発性口腔内乾燥を阻止または抑制する、医薬。
【請求項２７】
請求項１７または１８に記載の組成物であって、前記ＰＴＤが、前記ペプチド誘導体またはＣＯＧ１３３を含むペプチドのアミノ末端にコンジュゲートしている、組成物。
【請求項２８】
請求項２７に記載の組成物であって、前記アンテナペディア由来のＰＴＤが、ＲＱＩＫＩＷＦＱＮＲＲＭＫＷＫＫ（配列番号５１）またはＲＲＭＫＷＫＫ（配列番号５２）である、組成物。
【請求項２９】
請求項２７に記載の組成物であって、前記ＴＡＴ由来のＰＴＤがＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲＰＰＱ（配列番号５０）である、組成物。
【請求項３０】
請求項２７に記載の組成物であって、前記ＳｙｎＢ１由来のＰＴＤがＲＧＧＲＬＳＹＳＲＲＲＦＳＴＳＴＧＲ（配列番号５３）である、組成物。
【請求項３１】
請求項２７に記載の組成物であって、前記ＳｙｎＢ３由来のＰＴＤがＲＲＬＳＹＳＲＲＲＦ（配列番号５４）である、組成物。
【請求項３２】
請求項２７に記載の組成物であって、前記ＳｙｎＢ５由来のＰＴＤがＲＧＧＲＬＡＹＬＲＲＲＷＡＶＬＧＲ（配列番号５５）である、組成物。
【請求項３３】
請求項２７に記載の組成物であって、前記ポリアルギニン由来のＰＴＤがＲＲＲＲＲＲＲＲ（配列番号５６）である、組成物。
【請求項３４】
請求項１に記載のαらせんペプチド誘導体を含む、外傷性脳損傷の治療、予防、または改善のための医薬。
【請求項３５】
請求項３４に記載の医薬であって、前記外傷性脳損傷が神経障害を引き起こすものである、医薬。
【請求項３６】
請求項３４に記載の医薬であって、前記治療が、神経学的回復または認知機能改善を含む、医薬。
【請求項３７】
請求項３４に記載の医薬であって、前記外傷性脳損傷がＣＮＳ炎症またはＣＮＳ浮腫である、医薬。
【請求項３８】
請求項１に記載のαらせんペプチド誘導体を含む、マクロファージ活性化を軽減する医薬。
【請求項３９】
請求項３８に記載の医薬であって、前記マクロファージ活性化が、アテローム斑の形成に関連するものである、医薬。