【手続補正書】
【提出日】平成31年3月8日(2019.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌と診断され、そうした治療を必要としている対象における、Ｒ−スポンジン融合体の発現を特徴とする癌の治療方法において使用される、治療有効量のポーキュパインのアンタゴニストを含む医薬組成物であって、
前記治療方法は、前記医薬組成物を、癌と診断された前記対象に投与することを含み、
前記対象が、Ｒ−スポンジン融合体を有すると判定されている、医薬組成物。
【請求項２】
前記Ｒ−スポンジン融合体が、
（１）ＰＴＰＲＫｅ１−Ｒｓｐｏ３ｅ２融合体；
（２）ＰＴＰＲＫｅ７−Ｒｓｐｏ３ｅ２融合体；
（３）ＥＩＦ３Ｅｅ１−Ｒｓｐｏ２ｅ２融合体；または
（４）ＥＩＦ３Ｅｅ１−Ｒｓｐｏ２ｅ３融合体を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記Ｒ−スポンジン融合体が、
（１）ＥＭＣ２ｅ１−Ｒｓｐｏ２ｅ２融合体；
（２）ＰＶＴ１−Ｒｓｐｏ２ｅ２融合体；
（３）ＰＶＴ１−Ｒｓｐｏ２ｅ３融合体；
（４）ＨＮＦ４Ｇ−Ｒｓｐｏ２ｅ２融合体；
（５）ＰＴＰＲＫｅ１３−Ｒｓｐｏ３ｅ２融合体；または
（６）ＰＴＰＲＫｅ６Ｘ−Ｒｓｐｏ３ｅ２融合体を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記対象が、Ｒ−スポンジン融合体を有さないと判定された対照の対象におけるＲ−スポンジンのｍＲＮＡ発現レベルよりも高いＲ−スポンジンのｍＲＮＡ発現レベルを有すると判定されている、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記Ｒ−スポンジン融合体が、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６２、または配列番号６３のうちのいずれか１つの接合部配列を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ＥＭＣ２ｅ１−Ｒｓｐｏ２ｅ２融合体が、配列番号６４の接合部配列を含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ＰＶＴ１−Ｒｓｐｏ２ｅ２融合体が、配列番号６５の接合部配列を含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＰＶＴ１−Ｒｓｐｏ２ｅ３融合体が、配列番号６６の接合部配列を含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ＨＮＦ４Ｇ−Ｒｓｐｏ２ｅ２融合体が、配列番号６７の接合部配列を含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ＰＴＰＲＫｅ１３−Ｒｓｐｏ３ｅ２融合体が、配列番号６１の接合部配列を含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＰＴＰＲＫｅ６Ｘ−Ｒｓｐｏ３ｅ２融合体が、配列番号６０の接合部配列を含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記Ｒ−スポンジンが、Ｒｓｐｏ２またはＲｓｐ３であり、前記融合遺伝子が、別の遺伝子に融合されていない前記Ｒ−スポンジンと比べて過剰発現される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ポーキュパインのアンタゴニストが、式（Ｉ）：
【化１】
2018522062.tif 000001
の化合物または生理学的に許容し得るその塩を含み、式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Χ６、Ｘ７、Ｘ８が独立に、ＣＲ４またはＮであり、
Ｙ１が水素またはＣＲ４であり、Ｙ２、Ｙ３は独立に、水素、ハロまたはＣＲ３であり、
Ｒ１が、モルホリニル、ピペラジニル、キノリニル、
【化２】
2018522062.tif 000002
、アリール、Ｃ１〜６ヘテロ環、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロアリールであり、
Ｒ２が、水素、ハロ、モルホリニル、ピペラジニル、キノリニル、
【化３】
2018522062.tif 000003
、アリール、Ｃ１〜６ヘテロ環、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロアリールであり、
Ｒ３が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、任意選択でハロ、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはシアノで置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ４が、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル（それぞれ、任意選択でハロ、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはシアノで置換されていてもよい）であり、
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル（それぞれ、任意選択でハロ、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはシアノで置換されていてもよい）である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記５または６員ヘテロアリールが、
【化４】
2018522062.tif 000004
から選択され、式中、
Ｒ４が、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル（それぞれ、任意選択でハロ、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはシアノで置換されていてもよい）であり、
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル（それぞれ、任意選択でハロ、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはシアノで置換されていてもよい）であり、
Ｒ８が水素またはＣ１〜６アルキルである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Ｒ１及びＲ２が独立に、１または２個のＲ４基で置換されている、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記化合物が、
６−（２−メチルピリジン−４−イル）Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（３−メチル−４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（（２’−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）イソキノリン−１−アミン；
２−（２−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−５−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２−フェニルピリド［４，３−ｂ］ピラジン−５−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（ピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−フェニル−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（（２’メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（（２’，３−ジメチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（３−フルオロフェニル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（ピリミジン−５−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（５−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（６−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
３−（８−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジルアミノ）−２，７−ナフチリジン−３−イル）ベンゾニトリル；
４−（８−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジルアミノ）−２，７−ナフチリジン−３−イル）ベンゾニトリル；
６−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−ｍ−トリル−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（ピリジン−２−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（ピリジン−３−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（２−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（（５−フェニルピリジン−２−イル）メチル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（（２’−（トリフルオロメチル）−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−フルオロピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（２−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（（２’−（トリフルオロメチル）−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（（３−フルオロ−２’−（トリフルオロメチル）−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（（２’−フルオロ−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
４−（５−（（（６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−イル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イル）チオモルホリン１，１−ジオキシド；
６−（２−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−（ピリダジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（ピラジン−２−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（ピリダジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−モルホリノ−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
４−（８−（（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）アミノ）−２，７−ナフチリジン−３−イル）チオモルホリン１，１−ジオキシド；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−フルオロピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（３−フルオロフェニル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（３−フルオロフェニル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（（３−フルオロ−２’−（トリフルオロメチル）−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（３−フルオロフェニル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（（２’−フルオロ−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（３−フルオロフェニル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
４−（５−（（（６−（３−フルオロフェニル）−２，７−ナフチリジン−１−イル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イル）チオモルホリン１，１−ジオキシド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−メチルベンジル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（２−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−ベンジル−２−（３−フルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−５−アミン；
２−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（（２’−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル−１，６−ナフチリジン−５−アミン；
Ｎ−（（２’−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−５−アミン；
Ｎ−（（６−（３−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル）メチル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−５−アミン；
Ｎ−（４−（２−フルオロピリジン−４−イル）ベンジル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−５−アミン；
２−（２−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−５−アミン；
Ｎ−（（２’，３−ジメチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−５−アミン；
Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−６−（３−フルオロフェニル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（（２−フルオロビフェニル−４−イル）メチル）−６−（３−フルオロフェニル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（（２’−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−フェニルイソキノリン−１−アミン；
６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（２’−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−フェニルイソキノリン−１−アミン；
６−（２−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−１−アミン；
６−（６−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）イソキノリン−１−アミン；
６−（２−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（ピリジン−３−イル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（ピラジン−２−イル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（ピリダジン−４−イル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（（２’−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（ピラジン−２−イル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（（２’，３−ジメチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（ピラジン−２−イル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（（２’，３−ジメチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（ピリジン−２−イル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（（２’，３−ジメチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（３−フルオロフェニル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（（２’，３−ジメチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（５−メチルピリジン−３−イル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（（２’−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−２−フェニルピリド［４，３−ｂ］ピラジン−５−アミン；
２−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−５−アミン；
２−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（（２’−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−５−アミン；
２−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−５−アミン；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２−（３−フルオロフェニル）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−５−アミン；
２−（２−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−５−アミン；
Ｎ−（（２’−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−５−アミン；
Ｎ−（３−メチル−４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−５−アミン；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）−ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−５−アミン；
Ｎ−（（２’３−ジメチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（ピラジン−２−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（２−メチルモルホリノ）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
（Ｓ）−６−（２−メチルモルホリノ）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
（Ｒ）−６−（２−メチルモルホリノ）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
１−（４−（８−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジルアミノ）−２，７−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（チアゾール−５−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（オキサゾール−５−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（（２’，３−ジメチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（５−メチルピリジン−３−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（（２’，３−ジメチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（（３−フルオロ−２’−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（（２’，３−ジメチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（５−フルオロピリジン−３−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（３−メチル−４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（ピラジン−２−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（ピラジン−２−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
メチル４−（８−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジルアミノ）−２，７−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
４−（８−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジルアミノ）−２，７−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−２−オン；
２−（４−（８−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジルアミノ）−２，７−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）アセトニトリル；
２−メチル−４−（４−（（６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−イルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン１−オキシド；
６−（２−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（（２’，３−ジメチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（２−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
２−（２−メチルピリジン−４−イル）−５−（（６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−イルアミノ）メチル）ベンゾニトリル；
Ｎ−（３−メトキシ−４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（（３−クロロ−２’−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
２’−メチル−５−（（６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−イルアミノ）メチル）−２，４’−ビピリジン−３−カルボニトリル；及び
Ｎ−（４−（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン、または生理学的に許容し得るその塩から選択される、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ポーキュパインのアンタゴニストが、式（II）：
【化５】
2018522062.tif 000005
（ＩＩ）
の化合物または生理学的に許容し得るその塩を含み、式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４が、Ｎ及びＣＲ７から選択され、
Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８のうちの１つが、Ｎであり、他はＣＨであり、
Ｘ９が、Ｎ及びＣＨから選択され、
Ｚが、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリダジニル及びピペラジニルから選択され、
Ｚの各フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリダジニルまたはピペラジニルが、任意に、Ｒ６基で置換され、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が、水素であり、
ｍが１であり、
Ｒ４が、水素、ハロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル及びメチルから選択され、
Ｒ６が、水素、ハロ、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から選択され、Ｒ１０はメチルであり、及び
Ｒ７が、水素、ハロ、シアノ、メチル及びトリフルオロメチルから選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記化合物が、
Ｎ−［５−（３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−２−［５−メチル−６−（ピリダジン−４−イル）ピリジン−３−イル］アセトアミド；
２−［５−メチル−６−（２−メチルピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−［５−（ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド（ＬＧＫ９７４）；
Ｎ−（２，３’−ビピリジン−６’−イル）−２−（２’，３−ジメチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−（５−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（２’−メチル−３−（トリフルオロメチル）−２，４’−ビピリジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−（５−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（２’−フルオロ−３−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）アセトアミド；及び
２−（２’−フルオロ−３−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）−Ｎ−（５−（ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド、または製薬上許容し得るその塩の群から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記化合物が、２−［５−メチル−６−（２−メチルピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−［５−（ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミドである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記化合物の前記治療有効量が、１日投薬量で、体重あたり約０．０１から２０ｍｇ／ｋｇである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記化合物の治療有効量が、ヒトに関して、約０．５ｍｇから約１０００ｍｇである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記癌が、結腸直腸癌、胃癌、肝臓癌、食道癌、腸癌、胆管癌、膵臓癌、子宮内膜癌、または前立腺癌である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
癌を患っている対象を、Ｗｎｔ活性を阻害する組成物で治療すべきかどうかについての判定方法であって、
（ａ）前記対象から生体試料を単離すること、
（ｂ）前記生体試料についてアッセイを実施して、Ｒ−スポンジン融合体の有無を特定すること、及び
（ｃ）前記生体試料がＲ−スポンジン融合体を含む場合に、治療有効量のポーキュパインのアンタゴニストを含む組成物で前記対象を治療すべきと判定することを含む、方法。
【請求項２４】
前記Ｒ−スポンジン融合体が、
（１）ＰＴＰＲＫｅ１−Ｒｓｐｏ３ｅ２融合体；
（２）ＰＴＰＲＫｅ７−Ｒｓｐｏ３ｅ２融合体；
（３）ＥＩＦ３Ｅｅ１−Ｒｓｐｏ２ｅ２融合体；または
（４）ＥＩＦ３Ｅｅ１−Ｒｓｐｏ２ｅ３融合体を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記Ｒ−スポンジン融合体が、
（１）ＥＭＣ２ｅ１−Ｒｓｐｏ２ｅ２融合体；
（２）ＰＶＴ１−Ｒｓｐｏ２ｅ２融合体；
（３）ＰＶＴ１−Ｒｓｐｏ２ｅ３融合体；
（４）ＨＮＦ４Ｇ−Ｒｓｐｏ２ｅ２融合体；
（５）ＰＴＰＲＫｅ１３−Ｒｓｐｏ３ｅ２融合体；または
（６）ＰＴＰＲＫｅ６Ｘ−Ｒｓｐｏ３ｅ２融合体を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記対象が、Ｒ−スポンジン融合体を有さないと判定された対照の対象におけるＲ−スポンジンのｍＲＮＡ発現レベルよりも高いＲ−スポンジンのｍＲＮＡ発現レベルを有すると判定されている、請求項２３〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記Ｒ−スポンジン融合体が、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６２、または配列番号６３のうちのいずれか１つの接合部配列を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
前記ＥＭＣ２ｅ１−Ｒｓｐｏ２ｅ２融合体が、配列番号６４の接合部配列を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
前記ＰＶＴ１−Ｒｓｐｏ２ｅ２融合体が、配列番号６５の接合部配列を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＰＶＴ１−Ｒｓｐｏ２ｅ３融合体が、配列番号６６の接合部配列を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項３１】
前記ＨＮＦ４Ｇ−Ｒｓｐｏ２ｅ２融合体が、配列番号６７の接合部配列を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＰＴＰＲＫｅ１３−Ｒｓｐｏ３ｅ２融合体が、配列番号６１の接合部配列を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項３３】
前記ＰＴＰＲＫｅ６Ｘ−Ｒｓｐｏ３ｅ２融合体が、配列番号６０の接合部配列を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項３４】
前記Ｒ−スポンジンが、Ｒｓｐｏ２またはＲｓｐ３であり、前記融合遺伝子が、別の遺伝子に融合されていない前記Ｒ−スポンジンと比べて過剰発現される、請求項２３〜３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
前記ポーキュパインのアンタゴニストが、式（Ｉ）：
【化６】
2018522062.tif 000006
の化合物または生理学的に許容し得るその塩を含み、式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Χ６、Ｘ７、Ｘ８が独立に、ＣＲ４またはＮであり、
Ｙ１が水素またはＣＲ４であり、Ｙ２、Ｙ３は独立に、水素、ハロまたはＣＲ３であり、
Ｒ１が、モルホリニル、ピペラジニル、キノリニル、
【化７】
2018522062.tif 000007
、アリール、Ｃ１〜６ヘテロ環、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロアリールであり、
Ｒ２が、水素、ハロ、モルホリニル、ピペラジニル、キノリニル、
【化８】
2018522062.tif 000008
、アリール、Ｃ１〜６ヘテロ環、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロアリールであり、
Ｒ３が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、任意選択でハロ、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはシアノで置換されているＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ４が、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル（それぞれ、任意選択でハロ、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはシアノで置換されていてもよい）であり、
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル（それぞれ、任意選択でハロ、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはシアノで置換されていてもよい）である、請求項２３〜３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
前記５または６員ヘテロアリールが、
【化９】
2018522062.tif 000009
から選択され、式中、
Ｒ４が、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル（それぞれ、任意選択でハロ、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはシアノで置換されていてもよい）であり、
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル（それぞれ、任意選択でハロ、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはシアノで置換されていてもよい）であり、
Ｒ８が水素またはＣ１〜６アルキルである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
Ｒ１及びＲ２が独立に、１または２個のＲ４基で置換されている、請求項３５または３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記化合物が、
６−（２−メチルピリジン−４−イル）Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（３−メチル−４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（（２’−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）イソキノリン−１−アミン；
２−（２−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−５−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２−フェニルピリド［４，３−ｂ］ピラジン−５−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（ピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−フェニル−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（（２’メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（（２’，３−ジメチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（３−フルオロフェニル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（ピリミジン−５−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（５−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（６−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
３−（８−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジルアミノ）−２，７−ナフチリジン−３−イル）ベンゾニトリル；
４−（８−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジルアミノ）−２，７−ナフチリジン−３−イル）ベンゾニトリル；
６−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−ｍ−トリル−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（ピリジン−２−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（ピリジン−３−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（２−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（（５−フェニルピリジン−２−イル）メチル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（（２’−（トリフルオロメチル）−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−フルオロピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（２−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（（２’−（トリフルオロメチル）−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（（３−フルオロ−２’−（トリフルオロメチル）−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（（２’−フルオロ−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
４−（５−（（（６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−イル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イル）チオモルホリン１，１−ジオキシド；
６−（２−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−（ピリダジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（ピラジン−２−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（ピリダジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−モルホリノ−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
４−（８−（（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）アミノ）−２，７−ナフチリジン−３−イル）チオモルホリン１，１−ジオキシド；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−フルオロピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（３−フルオロフェニル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（３−フルオロフェニル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（（３−フルオロ−２’−（トリフルオロメチル）−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（３−フルオロフェニル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（（２’−フルオロ−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（３−フルオロフェニル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
４−（５−（（（６−（３−フルオロフェニル）−２，７−ナフチリジン−１−イル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イル）チオモルホリン１，１−ジオキシド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−メチルベンジル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（２−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−ベンジル−２−（３−フルオロフェニル）−１，６−ナフチリジン−５−アミン；
２−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（（２’−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル−１，６−ナフチリジン−５−アミン；
Ｎ−（（２’−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−５−アミン；
Ｎ−（（６−（３−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル）メチル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−５−アミン；
Ｎ−（４−（２−フルオロピリジン−４−イル）ベンジル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−５−アミン；
２−（２−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ベンジル）−１，６−ナフチリジン−５−アミン；
Ｎ−（（２’，３−ジメチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，６−ナフチリジン−５−アミン；
Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−６−（３−フルオロフェニル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（（２−フルオロビフェニル−４−イル）メチル）−６−（３−フルオロフェニル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（（２’−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−フェニルイソキノリン−１−アミン；
６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（２’−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−フェニルイソキノリン−１−アミン；
６−（２−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−１−アミン；
６−（６−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）イソキノリン−１−アミン；
６−（２−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（ピリジン−３−イル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（ピラジン−２−イル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（ピリダジン−４−イル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（（２’−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（ピラジン−２−イル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（（２’，３−ジメチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（ピラジン−２−イル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（（２’，３−ジメチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（ピリジン−２−イル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（（２’，３−ジメチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（３−フルオロフェニル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（（２’，３−ジメチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（５−メチルピリジン−３−イル）イソキノリン−１−アミン；
Ｎ−（（２’−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−２−フェニルピリド［４，３−ｂ］ピラジン−５−アミン；
２−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−５−アミン；
２−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（（２’−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−５−アミン；
２−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−５−アミン；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２−（３−フルオロフェニル）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−５−アミン；
２−（２−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−５−アミン；
Ｎ−（（２’−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−５−アミン；
Ｎ−（３−メチル−４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−５−アミン；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）−ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−５−アミン；
Ｎ−（（２’３−ジメチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（ピラジン−２−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（２−メチルモルホリノ）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
（Ｓ）−６−（２−メチルモルホリノ）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
（Ｒ）−６−（２−メチルモルホリノ）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
１−（４−（８−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジルアミノ）−２，７−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（チアゾール−５−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（オキサゾール−５−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（（２’，３−ジメチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（５−メチルピリジン−３−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（（２’，３−ジメチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（（３−フルオロ−２’−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（（２’，３−ジメチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（５−フルオロピリジン−３−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（３−メチル−４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（ピラジン−２−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（ピラジン−２−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
メチル４−（８−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジルアミノ）−２，７−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
４−（８−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジルアミノ）−２，７−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−２−オン；
２−（４−（８−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジルアミノ）−２，７−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）アセトニトリル；
２−メチル−４−（４−（（６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−イルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン１−オキシド；
６−（２−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（（２’，３−ジメチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
６−（２−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
２−（２−メチルピリジン−４−イル）−５−（（６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−イルアミノ）メチル）ベンゾニトリル；
Ｎ−（３−メトキシ−４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
Ｎ−（（３−クロロ−２’−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）メチル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミン；
２’−メチル−５−（（６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−イルアミノ）メチル）−２，４’−ビピリジン−３−カルボニトリル；及び
Ｎ−（４−（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）ベンジル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２，７−ナフチリジン−１−アミンから選択される、請求項３５〜３７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
前記ポーキュパインのアンタゴニストが、式（II）：
【化１０】
2018522062.tif 000010
（ＩＩ）
の化合物または生理学的に許容し得るその塩を含み、式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４が、Ｎ及びＣＲ７から選択され、
Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８のうちの１つが、Ｎであり、他はＣＨであり、
Ｘ９が、Ｎ及びＣＨから選択され、
Ｚが、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリダジニル及びピペラジニルから選択され、
Ｚの各フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリダジニルまたはピペラジニルが、任意に、Ｒ６基で置換され、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が、水素であり、
ｍが１であり、
Ｒ４が、水素、ハロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル及びメチルから選択され、
Ｒ６が、水素、ハロ、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から選択され、Ｒ１０はメチルであり、及び
Ｒ７が、水素、ハロ、シアノ、メチル及びトリフルオロメチルから選択される、請求項２４〜３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
前記化合物が、
Ｎ−［５−（３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−２−［５−メチル−６−（ピリダジン−４−イル）ピリジン−３−イル］アセトアミド；
２−［５−メチル−６−（２−メチルピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−［５−（ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド（ＬＧＫ９７４）；
Ｎ−（２，３’−ビピリジン−６’−イル）−２−（２’，３−ジメチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−（５−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（２’−メチル−３−（トリフルオロメチル）−２，４’−ビピリジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−（５−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（２’−フルオロ−３−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）アセトアミド；及び
２−（２’−フルオロ−３−メチル−２，４’−ビピリジン−５−イル）−Ｎ−（５−（ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド、または製薬上許容し得るその塩の群から選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記化合物が、２−［５−メチル−６−（２−メチルピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−［５−（ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミドである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
前記癌が、結腸直腸癌、胃癌、肝臓癌、食道癌、腸癌、胆管癌、膵臓癌、子宮内膜癌、または前立腺癌である、請求項２４〜４１のいずれか１項に記載の方法。