【手続補正書】
【提出日】令和1年10月17日(2019.10.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種のＣＤ２００阻害剤を含む、組成物。
【請求項２】
さらに、少なくとも１種の追加のＣＤ２００阻害剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
さらに、癌ワクチンを含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記癌ワクチンは、腫瘍ライセートである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記腫瘍ライセートは、ＣＤ２００が実質的に欠けている、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記少なくとも１種のＣＤ２００阻害剤は、長さが５〜２０アミノ酸のペプチドである、請求項１から５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記ペプチドは、非天然起源ペプチドである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記ペプチドは、ＣＤ２００ドメインに由来する天然起源ペプチドと比較した場合に、１つまたは複数の変異を有する、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記変異は、アラニン置換である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記少なくとも１種のＣＤ２００阻害剤は、ペプチド模倣物である、請求項１から５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ペプチド模倣物は、１種または複数のＤ型アミノ酸を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ペプチド模倣物は、１種または複数の非天然アミノ酸を含む、請求項１０または１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ペプチドは、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、または配列番号１７のアミノ酸配列を有する、請求項６に記載の組成物。
【請求項１４】
前記少なくとも１種のＣＤ２００阻害剤は、抗体である、請求項１から５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
さらに、薬学上許容されるキャリアまたは希釈剤を含む、請求項１から１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
経口投与または注射用に配合される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
ヒトまたは動物の身体を治療するための処置方法に使用される、請求項１５または１６に記載の組成物。
【請求項１８】
さらに、アジュバントを含む、請求項１から１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
さらに、癌治療薬を含む、請求項１から１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
細胞の異常な増殖、機能、もしくは挙動から生じる疾患または障害を治療するための医薬の製造における、請求項１から１９のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項２１】
前記疾患または障害は、癌である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記癌は、結腸、乳房、脳、肝臓、卵巣、胃、肺、及び頭頸部の固形腫瘍から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記癌は、神経膠芽腫、黒色腫、前立腺癌、子宮内膜癌、卵巣癌、乳癌、肺癌、頭頸部癌、肝細胞癌、及び甲状腺癌から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２４】
前記癌は、乳房、卵巣、子宮頸部、前立腺、精巣、尿生殖器、食道、喉頭、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、胃、皮膚、角化棘細胞腫、肺、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、小細胞癌、肺腺癌、骨、結腸、腺腫、膵臓、腺癌、甲状腺、濾胞癌、未分化癌、乳頭癌、精上皮腫、黒色腫、肉腫、膀胱癌、肝癌及び胆管、腎癌、骨髄障害、リンパ系障害、有毛細胞、頬側口腔及び咽頭（口腔）、口唇、舌、口、咽頭、小腸、結腸直腸、大腸、直腸、脳及び中枢神経系、ホジキンリンパ腫、ならびに白血病から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２５】
細胞の異常な増殖、機能、もしくは挙動から生じる疾患または障害を治療するための組成物または組合せ物であって、前記組成物または組合せ物は、これを必要とする動物に投与されることを特徴とし、前記組成物または組合せ物は、
（ａ）請求項１から１９のいずれか１項に記載の組成物；または
（ｂ）順次投与される癌ワクチン及びＣＤ２００阻害剤を含む組合せ物
である、前記組成物または組合せ物。
【請求項２６】
少なくとも２回投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物または組合せ物。
【請求項２７】
少なくとも３回用量で投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物または組合せ物。
【請求項２８】
少なくとも５回用量で投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物または組合せ物。
【請求項２９】
少なくとも１０回用量で投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物または組合せ物。
【請求項３０】
少なくとも２回の連続する前記投与は、約１週間の間隔で隔てられている、請求項２６から２９のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
【請求項３１】
少なくとも２回の連続する前記投与は、約１ヶ月の間隔で隔てられている、請求項２６から２９のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
【請求項３２】
アジュバントの投与の前、最中、または後に投与されることを特徴とする、請求項２５から３１のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
【請求項３３】
細胞の異常な増殖、機能、もしくは挙動から生じる疾患または障害を持つ患者における免疫抑制を反転または調節するための請求項１から１９のいずれかに記載の組成物であって、これを必要とする患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３４】
細胞の異常な増殖、機能、もしくは挙動から生じる疾患または障害を持つ患者の腫瘍微小環境またはセンチネルリンパ節における免疫抑制を反転または調節するための請求項１から１９のいずれかに記載の組成物であって、これを必要とする患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３５】
細胞の異常な増殖、機能、もしくは挙動から生じる疾患または障害を持つ患者における癌ワクチンの有効性を向上させるための請求項１から１９のいずれか１項に記載の組成物であって、これを必要とする患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３６】
前記疾患または障害は、癌である、請求項２５および３３から３５のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
【請求項３７】
前記癌は、神経膠芽腫、黒色腫、前立腺癌、子宮内膜癌、卵巣癌、乳癌、肺癌、頭頸部癌、肝細胞癌、及び甲状腺癌から選択される、請求項３６に記載の組成物または組合せ物。
【請求項３８】
前記癌は、乳房、卵巣、子宮頸部、前立腺、精巣、尿生殖器、食道、喉頭、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、胃、皮膚、角化棘細胞腫、肺、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、小細胞癌、肺腺癌、骨、結腸、腺腫、膵臓、腺癌、甲状腺、濾胞癌、未分化癌、乳頭癌、精上皮腫、黒色腫、肉腫、膀胱癌、肝癌及び胆管、腎癌、骨髄障害、リンパ系障害、有毛細胞、頬側口腔及び咽頭（口腔）、口唇、舌、口、咽頭、小腸、結腸直腸、大腸、直腸、脳及び中枢神経系、ホジキンリンパ腫、ならびに白血病から選択される、請求項３６に記載の組成物または組合せ物。
【請求項３９】
前記動物は、ヒトである、請求項２５から３８のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
【請求項４０】
請求項１から１９のいずれか１項に記載の組成物に、薬学上許容されるキャリアを組み合わせることを含む、医薬組成物の製造プロセス。
【請求項４１】
癌の治療用キットであって、以下：
（ａ）請求項１から１９のいずれか１項に記載の組成物を含む第一の医薬組成物；及び
（ｂ）使用説明書、
を含む、前記キット。
【請求項４２】
ＣＤ２００阻害剤をコードする核酸分子であって、前記阻害剤は、ペプチドである、前記核酸分子。
【請求項４３】
請求項４２に記載の分子を含む、発現カセット。
【請求項４４】
さらに、プロモーターを含む、請求項４３に記載の発現カセット。
【請求項４５】
請求項４３または４４に記載の発現カセットを含む、ウイルスベクター。
【請求項４６】
前記ベクターは、アデノウイルス（Ａｄ）である、請求項４５に記載のウイルスベクター。
【請求項４７】
前記アデノウイルスは、Ａｄ５である、請求項４６に記載のウイルスベクター。
【請求項４８】
前記動物に静脈内投与されることを特徴とする、請求項２５から３９のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
【請求項４９】
前記動物に、全身用ポンプを用いて投与されることを特徴とする、請求項２５から３９のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
【請求項５０】
化学療法剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２５から３９、４８、または４９のいずれか１項に記載の組成物または組合せ物。
【請求項５１】
前記化学療法剤は、スニチニブ、ｏｎｔａｋ、シクロホスファミド、ゲムシタビン、及び／またはレチノイン酸である、請求項５０に記載の組成物または組合せ物。
【請求項５２】
前記癌は、結腸、乳房、脳、肝臓、卵巣、胃、肺、及び頭頸部の固形腫瘍から選択される、請求項３６に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
ある特定の実施形態において、本発明は、上記発現カセットを含むウイルスベクターを提供する。ある特定の実施形態において、ベクターは、Ａｄ５などのアデノウイルス（Ａｄ）である。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
少なくとも１種のＣＤ２００阻害剤を含む、組成物。
（項目２）
さらに、少なくとも１種の追加のＣＤ２００阻害剤を含む、項目１に記載の組成物。
（項目３）
さらに、癌ワクチンを含む、項目１または２に記載の組成物。
（項目４）
前記癌ワクチンは、腫瘍ライセートである、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記腫瘍ライセートは、ＣＤ２００が実質的に欠けている、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記少なくとも１種のＣＤ２００阻害剤は、長さが５〜２０アミノ酸のペプチドである、項目１から５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７）
前記ペプチドは、非天然起源ペプチドである、項目６に記載の組成物。
（項目８）
前記ペプチドは、ＣＤ２００ドメインに由来する天然起源ペプチドと比較した場合に、１つまたは複数の変異を有する、項目７に記載の組成物。
（項目９）
前記変異は、アラニン置換である、項目８に記載の組成物。
（項目１０）
前記少なくとも１種のＣＤ２００阻害剤は、ペプチド模倣物である、項目１から５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１１）
前記ペプチド模倣物は、１種または複数のＤ型アミノ酸を含む、項目１０に記載の組成物。
（項目１２）
前記ペプチド模倣物は、１種または複数の非天然アミノ酸を含む、項目１０または１１に記載の組成物。
（項目１３）
前記ペプチドは、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、または配列番号１７のアミノ酸配列を有する、項目６に記載の組成物。
（項目１４）
前記少なくとも１種のＣＤ２００阻害剤は、抗体である、項目１から５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１５）
さらに、薬学上許容されるキャリアまたは希釈剤を含む、項目１から１４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１６）
経口投与または注射用に配合される、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
ヒトまたは動物の身体を治療するための処置方法に使用される、項目１５または１６に記載の組成物。
（項目１８）
さらに、アジュバントを含む、項目１から１７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１９）
さらに、癌治療薬を含む、項目１から１８のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２０）
細胞の異常な増殖、機能、もしくは挙動から生じる疾患または障害を治療するための医薬の製造における、項目１から１９のいずれか１項に記載の組成物の使用。
（項目２１）
前記疾患または障害は、癌である、項目２０に記載の使用。
（項目２２）
前記癌は、結腸、乳房、脳、肝臓、卵巣、胃、肺、及び頭頸部の固形腫瘍から選択される、項目２１に記載の使用。
（項目２３）
前記癌は、神経膠芽腫、黒色腫、前立腺癌、子宮内膜癌、卵巣癌、乳癌、肺癌、頭頸部癌、肝細胞癌、及び甲状腺癌から選択される、項目２１に記載の使用。
（項目２４）
前記癌は、乳房、卵巣、子宮頸部、前立腺、精巣、尿生殖器、食道、喉頭、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、胃、皮膚、角化棘細胞腫、肺、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、小細胞癌、肺腺癌、骨、結腸、腺腫、膵臓、腺癌、甲状腺、濾胞癌、未分化癌、乳頭癌、精上皮腫、黒色腫、肉腫、膀胱癌、肝癌及び胆管、腎癌、骨髄障害、リンパ系障害、有毛細胞、頬側口腔及び咽頭（口腔）、口唇、舌、口、咽頭、小腸、結腸直腸、大腸、直腸、脳及び中枢神経系、ホジキンリンパ腫、ならびに白血病から選択される、項目２１に記載の使用。
（項目２５）
細胞の異常な増殖、機能、もしくは挙動から生じる疾患または障害の治療方法であって、その方法を必要とする動物に、以下
（ａ）項目１から１９のいずれか１項に記載の組成物；または
（ｂ）癌ワクチン及びＣＤ２００阻害剤の順次投与
を含む治療レジメンを施行することを含む、前記方法。
（項目２６）
前記治療レジメンは、少なくとも２回施行される、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記施行は、前記治療レジメンを少なくとも３回施行することを含む、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
前記施行は、前記治療レジメンを少なくとも５回施行することを含む、項目２５に記載の方法。
（項目２９）
前記施行は、前記治療レジメンを少なくとも１０回施行することを含む、項目２５に記載の方法。
（項目３０）
少なくとも２回の連続する前記施行は、約１週間の間隔で隔てられている、項目２６から２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
少なくとも２回の連続する前記施行は、約１ヶ月の間隔で隔てられている、項目２６から２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
さらに、前記治療レジメンの施行前、最中、または後に、アジュバントを投与することを含む、項目２５から３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
細胞の異常な増殖、機能、もしくは挙動から生じる疾患または障害を持つ患者における免疫抑制の反転または調節方法であって、その方法を必要とする患者に、項目１から１９のいずれか１項に記載の組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目３４）
細胞の異常な増殖、機能、もしくは挙動から生じる疾患または障害を持つ患者の腫瘍微小環境またはセンチネルリンパ節における免疫抑制の反転または調節方法であって、その方法を必要とする患者に、項目１から１９のいずれか１項に記載の組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目３５）
細胞の異常な増殖、機能、もしくは挙動から生じる疾患または障害を持つ患者における癌ワクチンの有効性の向上方法であって、その方法を必要とする患者に、項目１から１９のいずれか１項に記載の組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目３６）
前記疾患または障害は、癌である、項目３３から３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
前記癌は、神経膠芽腫、黒色腫、前立腺癌、子宮内膜癌、卵巣癌、乳癌、肺癌、頭頸部癌、肝細胞癌、及び甲状腺癌から選択される、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記癌は、乳房、卵巣、子宮頸部、前立腺、精巣、尿生殖器、食道、喉頭、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、胃、皮膚、角化棘細胞腫、肺、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、小細胞癌、肺腺癌、骨、結腸、腺腫、膵臓、腺癌、甲状腺、濾胞癌、未分化癌、乳頭癌、精上皮腫、黒色腫、肉腫、膀胱癌、肝癌及び胆管、腎癌、骨髄障害、リンパ系障害、有毛細胞、頬側口腔及び咽頭（口腔）、口唇、舌、口、咽頭、小腸、結腸直腸、大腸、直腸、脳及び中枢神経系、ホジキンリンパ腫、ならびに白血病から選択される、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
前記動物は、ヒトである、項目２５から３８のいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
項目１から１９のいずれか１項に記載の組成物に、薬学上許容されるキャリアを組み合わせることを含む、医薬組成物の製造プロセス。
（項目４１）
癌の治療用キットであって、以下：
（ａ）項目１から１９のいずれか１項に記載の組成物を含む第一の医薬組成物；及び
（ｂ）使用説明書、
を含む、前記キット。
（項目４２）
ＣＤ２００阻害剤をコードする核酸分子であって、前記阻害剤は、ペプチドである、前記核酸分子。
（項目４３）
項目４２に記載の分子を含む、発現カセット。
（項目４４）
さらに、プロモーターを含む、項目４３に記載の発現カセット。
（項目４５）
項目４３または４４に記載の発現カセットを含む、ウイルスベクター。
（項目４６）
前記ベクターは、アデノウイルス（Ａｄ）である、項目４５に記載のウイルスベクター。
（項目４７）
前記アデノウイルスは、Ａｄ５である、項目４６に記載のウイルスベクター。
（項目４８）
前記送達は、前記組成物を前記動物に静脈内投与することを含む、項目２５から３９のいずれか１項に記載の方法。
（項目４９）
前記組成物は、前記動物に、全身用ポンプを用いて投与される、項目２５から３９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５０）
さらに、化学療法剤を投与することを含む、項目２５から３９、４８、または４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５１）
前記化学療法剤は、スニチニブ、ｏｎｔａｋ、シクロホスファミド、ゲムシタビン、及び／またはレチノイン酸である、項目５０に記載の方法。