【手続補正書】
【提出日】平成31年3月5日(2019.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物細胞においてｐｒｅ−ｍＲＮＡからのスプライシングによってヒトＣＯＬ７Ａ１  ｍＲＮＡが生成されるときに、エクソン７３が前記ｍＲＮＡに含まれるのを妨げるか、または低減することができるアンチセンスオリゴヌクレオチドであって、（ａ）前記オリゴヌクレオチドの配列が最大２つのＣｐＧ配列を含むこと、かつ（ｂ）前記オリゴヌクレオチドが２４ヌクレオチド以下の長さを有することを特徴とするアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項２】
特性（ａ）は、前記オリゴヌクレオチドが最大１つのＣｐＧ配列を含むことを特徴とする、請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項３】
特性（ｂ）は、２３ヌクレオチド以下の長さを有することを特徴とする、請求項１または２に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項４】
特性（ｂ）は、前記オリゴヌクレオチドが１６から２４ヌクレオチドの間の長さを有することを特徴とする、請求項１または２に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項５】
特性（ｂ）は、前記オリゴヌクレオチドが１６から２３ヌクレオチドの間の長さを有することを特徴とする、請求項１または２に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項６】
特性（ｂ）は、前記オリゴヌクレオチドの配列が１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３または２４ヌクレオチドからなる群から選択される長さを有することを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項７】
ヌクレオシド間結合が、化学的に修飾されており、好ましくは、ホスホロチオエート結合であることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴリボヌクレオチド。
【請求項８】
前記オリゴヌクレオチドの糖部分が低級２’−Ｏ−アルキル、好ましくは２’−Ｏ−メチル置換糖部分であることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項９】
ＨｅＬａ細胞またはそれ由来のサンプルにおいて測定可能な形で、エクソン７３が含まれるのを７０％超、好ましくは７５％超、さらにより好ましくは８０％超、より好ましくは８５％超、さらに９０％超低減することができることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１０】
哺乳動物細胞においてｐｒｅ−ｍＲＮＡからのスプライシングによってヒトＣＯＬ７Ａ１  ｍＲＮＡが生成されるときに、エクソン７３が前記ｍＲＮＡに含まれるのを妨げるか、または低減することができるアンチセンスオリゴヌクレオチドであって、配列５’−ＵＵＵＣＣＵＧＧ−３’（配列番号４）によって特徴づけられるエクソン７３の（ＳＲｐ４０／ＳＣ３５結合／ＥＳＥ）エレメントとアニーリングすることができることを特徴とするアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１１】
１つ以下のＣｐＧ配列を有することを特徴とする、請求項１０に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１２】
その配列が２４ヌクレオチド以下の長さを有することを特徴とする、請求項１０または１１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１３】
哺乳動物細胞においてｐｒｅ−ｍＲＮＡからのスプライシングによってヒトＣＯＬ７Ａ１  ｍＲＮＡが生成されるときに、エクソン７３が前記ｍＲＮＡに含まれるのを妨げるか、または低減することができるアンチセンスオリゴヌクレオチドであって、配列番号５、６、７、８、２４、２５、２６、２７、２８、３９、４０、４１、４２、４３、２９および３５のＡＯＮからなる群から選択されることを特徴とするアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４４】
当然のことながら、本発明は、例の目的としてのみ上で記載されており、本発明の範囲
および趣旨内にありながら改変がなされてもよい。
上記の開示に基づく発明の例として、以下のものが挙げられる。
[１]  哺乳動物細胞においてｐｒｅ−ｍＲＮＡからのスプライシングによってヒトＣＯＬ７Ａ１  ｍＲＮＡが生成されるときに、エクソン７３が前記ｍＲＮＡに含まれるのを妨げるか、または低減することができるアンチセンスオリゴヌクレオチドであって、（ａ）前記オリゴヌクレオチドの配列が最大２つのＣｐＧ配列を含む、かつ／または（ｂ）前記オリゴヌクレオチドが２４ヌクレオチド以下の長さを有することを特徴とするアンチセンスオリゴヌクレオチド。
[２]  特性（ａ）は、前記オリゴヌクレオチドが最大１つのＣｐＧ配列を含むことを特徴とする、[１]に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
[３]  特性（ｂ）は、２３ヌクレオチド以下の長さを有することを特徴とする、[１]または[２]に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
[４]  特性（ｂ）は、前記オリゴヌクレオチドが１６から２４ヌクレオチドの間の長さを有することを特徴とする、[１]または[２]に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
[５]  特性（ｂ）は、前記オリゴヌクレオチドが１６から２３ヌクレオチドの間の長さを有することを特徴とする、[１]または[２]に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
[６]  特性（ｂ）は、前記オリゴヌクレオチドの配列が１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３または２４ヌクレオチドからなる群から選択される長さを有することを特徴とする、[１]〜[５]のいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
[７]  特性（ａ）および（ｂ）の両方を有することを特徴とする、[１]〜[６]のいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
[８]  オリゴリボヌクレオチドであることを特徴とする、[１]〜[７]のいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
[９]  ヌクレオシド間結合が、化学的に修飾されており、好ましくは、ホスホロチオエート結合であることを特徴とする、[１２]に記載のアンチセンスオリゴリボヌクレオチド。
[１０]  前記オリゴヌクレオチドの糖部分が低級２’−Ｏ−アルキル、好ましくは２’−Ｏ−メチル置換糖部分であることを特徴とする、[１]〜[９]のいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
[１１]  ＨｅＬａ細胞またはそれ由来のサンプルにおいて測定可能な形で、エクソン７３が含まれるのを７０％超、好ましくは７５％超、さらにより好ましくは８０％超、より好ましくは８５％超、さらに９０％超低減することができることを特徴とする、[１]〜[１０]のいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
[１２]  哺乳動物細胞においてｐｒｅ−ｍＲＮＡからのスプライシングによってヒトＣＯＬ７Ａ１  ｍＲＮＡが生成されるときに、エクソン７３が前記ｍＲＮＡに含まれるのを妨げるか、または低減することができるアンチセンスオリゴヌクレオチドであって、配列５’−ＵＵＵＣＣＵＧＧ−３’（配列番号４）によって特徴づけられるエクソン７３の（ＳＲｐ４０／ＳＣ３５結合／ＥＳＥ）エレメントとアニーリングすることができることを特徴とするアンチセンスオリゴヌクレオチド。
[１３]  １つ以下のＣｐＧ配列を有することを特徴とする、[１２]に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
[１４]  その配列が２４ヌクレオチド以下の長さを有することを特徴とする、[１２]または[１３に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
[１５]  哺乳動物細胞においてｐｒｅ−ｍＲＮＡからのスプライシングによってヒトＣＯＬ７Ａ１  ｍＲＮＡが生成されるときに、エクソン７３が前記ｍＲＮＡに含まれるのを妨げるか、または低減することができるアンチセンスオリゴヌクレオチドであって、配列番号５、６、７、８、２４、２５、２６、２７、２８、３９、４０、４１、４２、４３、２９および３５のＡＯＮからなる群から選択されることを特徴とするアンチセンスオリゴヌクレオチド。