【手続補正書】
【提出日】平成20年3月7日(2008.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
狭心症、高血圧、鬱血性心不全、心筋虚血、不整脈、糖尿病、尿失禁、卒中、痛み、外傷性脳損傷またはニューロン障害から選択される疾患または病徴の治療用の医薬の製造における、式Ｉ：
【化１】
2007527919.tif 000001
［式中：
Ａｒ１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、各々、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｘは、ＮＲ３、Ｃ（Ｒ３）２、Ｓ、結合またはＯであるか、あるいはＹと一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し；
Ｙは、Ｃ＝Ｏ、結合または低級アルキルであるか、あるいはＸと一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し；
Ｒ１は、Ａｒ２、アルケニル、またはＡｒ２により置換されていてもよい低級アルキルであり；
各々Ａｒ２は、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、各々、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
ｑは、０、１または２であり；
各々Ｒ２は、独立して、（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｒ３、（ＣＨ２）ｍＣＯＡｒ３、（ＣＨ２）ｍＣＯＮＲ３Ｒ４、（ＣＨ２）ｍＡｒ３、（ＣＨ２）３Ａｒ３、（ＣＨ２）ｎＮＲ３Ｒ４、（ＣＨ２）ｎＯＲ４；（ＣＨ２）ｍＣＮ；アルキル；アルキニル、（ＣＲ３Ｒ３）ｍＣＯＮＲ３Ｒ４、Ａｒ４、（ＣＲ３Ｒ３）ｍＮ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ａｒ３または（ＣＨ２）ｍＣ（ＮＯＨ）ＮＨ２であり；
各々Ｒ３は、独立して、Ｈまたは低級アルキルであり；
各々Ｒ４は、独立して、Ｈ、低級アルキル、アルコキシ、（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６または（ＣＨ２）ｐＡｒ３であり；
ｍは、１または２であり；
ｎは、２または３であり；
ｐは、０または１であり；
各々Ａｒ３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、各々、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ａｒ１、Ａｒ２およびＡｒ３に関連する各々の置換基は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）２ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ペルフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ５Ｒ６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７またはＳ（Ｏ）２Ｒ７であり；
各々Ｒ５は、独立して、水素、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノもしくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい低級アルキルであり；
各々Ｒ６は、独立して、水素、（ＣＨ２）ｐＡｒ４、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノもしくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい低級アルキルであり；
各々Ｒ７は、独立して、（ＣＨ２）ｐＡｒ４、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノもしくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい低級アルキルであり；
各々Ａｒ４は、独立して、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノまたは１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよい］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項２】
Ａｒ１がアリールまたはヘテロアリールであり、各々、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
ＸがＮＲ３であり；
Ｙが低級アルキルであり；
Ｒ１が、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよいアリールであり；
各々Ｒ２が、独立して、（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｒ３、（ＣＨ２）ｍＣＯＡｒ３、（ＣＨ２）ｍＣＯＮＲ３Ｒ４、（ＣＨ２）ｍＡｒ３、（ＣＨ２）３Ａｒ３または（ＣＨ２）ｎＮＲ３Ｒ４である、請求項１記載の使用。
【請求項３】
Ａｒ１が、アリールまたはヘテロアリールであり、各々、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｘが、結合であり；
Ｙが、結合であり；
Ｒ１が、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよいアリールであり；
各々Ｒ２が、（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｒ３、（ＣＨ２）ｍＣＯＡｒ３、（ＣＨ２）ｍＣＯＮＲ３Ｒ４、（ＣＨ２）ｍＡｒ３、（ＣＨ２）３Ａｒ３、（ＣＨ２）ｎＮＲ３Ｒ４から独立して選択される、請求項１記載の使用。
【請求項４】
Ｒ２が（ＣＨ２）ｍＡｒ３から独立して選択される、請求項１〜３いずれか１項記載の使用。
【請求項５】
各々Ｒ２が、（ＣＨ２）ｍＡｒ３から独立して選択され；
各々Ａｒ３が、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１〜３いずれか１項記載の使用。
【請求項６】
Ａｒ３が、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい、炭素原子およびＮ、ＯおよびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する５員環を含むヘテロアリールである、請求項５記載の使用。
【請求項７】
Ａｒ３は、ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリルまたはベンゾチアゾリルであり、各々、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい、請求項５記載の使用。
【請求項８】
式Ｉで示される化合物が表１に示されるいずれかの化合物またはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の使用。
【請求項９】
疾患または病徴が、カルシウムチャンネルＣａｖ２によりモジュレートされる、請求項１記載の使用。
【請求項１０】
疾患または病徴が、カルシウムチャンネルＣａｖ２．２によりモジュレートされる、請求項９記載の使用。
【請求項１１】
カルシウムチャンネルを請求項１記載の式Ｉで示される化合物と接触させて、カルシウムチャンネル活性をモジュレートするための医薬の製造における、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項１２】
請求項１に記載の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１３】
式Ｉ：
【化２】
2007527919.tif 000002
［式中：
Ａｒ１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、各々、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく、各々、炭素原子によりＸに結合しており；
ＸはＣＨ２であり；
Ｙは結合であり；
Ｒ１は、Ａｒ２、アルケニル、またはＡｒ２により置換されていてもよい低級アルキルであり；
各々Ａｒ２は、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、各々、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
ｑは、０、１または２であり；
各々Ｒ２は、独立して、（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｒ３、（ＣＨ２）ｍＣＯＡｒ３または（ＣＨ２）ｍＣＯＮＲ３Ｒ４であり；
各々Ｒ３は、独立して、Ｈまたは低級アルキルであり；
各々Ｒ４は、独立して、Ｈ、低級アルキル、アルコキシ、（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６または（ＣＨ２）ｐＡｒ３であり；
ｍは、２であり；
ｎは、２または３であり；
ｐは、０または１であり；
各々Ａｒ３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、各々、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ａｒ１、Ａｒ２およびＡｒ３に関する各々の置換基は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）２ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ペルフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ５Ｒ６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７またはＳ（Ｏ）２Ｒ７であり；
各々Ｒ５は、独立して、水素、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノもしくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい低級アルキルであり；
各々Ｒ６は、独立して、水素、（ＣＨ２）ｐＡｒ４、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノもしくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい低級アルキルであり；
各々Ｒ７は、独立して、（ＣＨ２）ｐＡｒ４、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノもしくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい低級アルキルであり；
各々Ａｒ４は、独立して、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノまたは１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよい］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１４】
Ａｒ１が、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、各々、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく、各々、炭素原子によりＸに結合しており；
Ｘが結合であり；
Ｙが結合であり；
Ｒ１がＡｒ２であり；
各々Ａｒ２が独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、各々、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
各々Ｒ２は、４−ピリジルメチルである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１５】
Ａｒ１が、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、各々、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく、各々炭素原子によりＸに結合している：ただし、Ａｒ１は４−ピリジル以外であり；
Ｘが結合であり；
Ｙが結合であり；
Ｒ１がＡｒ２であり；
各々Ａｒ２が、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、各々、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
各々Ｒ２は、３−ピリジルメチルである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１６】
Ａｒ１が、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、各々、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく、各々、炭素原子によりＸに結合していてもよく；
Ｘが結合であり；
Ｙが結合であり；
Ｒ１がＡｒ２であり；
各々Ａｒ２が、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、各々、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
各々Ｒ２は、２−ピリジルメチルである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１７】
Ａｒ１が、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、各々、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｘが結合であり；
Ｙが結合であり；
Ｒ１がＡｒ２であり；
各々Ａｒ２が、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、各々、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
各々Ｒ２が：
【化３】
2007527919.tif 000003
［式中、Ｗは、ＮＲ３、ＳまたはＯである］
である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１８】
Ａｒ１が、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、各々、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい；
Ｘが結合であり；
Ｙが結合であり；
Ｒ１がＡｒ２であり；
各々Ａｒ２が、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、各々、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
各々Ｒ２が、（ＣＨ２）ｍＡｒ３であり；
各々Ａｒ３が、ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＯＲ３、ＣＯＯＨまたはＣ（Ｏ）ＮＨ２により置換されているアリールである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１９】
対象のＣａｖ２カルシウムチャンネル介在疾患または病徴の治療方法であって、対象に有効量の請求項１２〜１８いずれか１項記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２０】
狭心症、高血圧、鬱血性心不全、心筋虚血、不整脈、糖尿病、尿失禁、卒中、痛み、外傷性脳損傷またはニューロン障害から選択される疾患または病徴の治療用の医薬の製造における、請求項１２〜１８いずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２１】
請求項１２〜１８いずれか１項記載の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体を含む組成物。
【請求項２２】
さらに付加的な治療剤を含む、請求項２１記載の組成物。
【請求項２３】
請求項１記載の式Ｉで示される化合物の製造方法であって、本明細書に記載の中間体と試薬を反応させて、上記と同意義の式Ｉで示される化合物を得ることを含む方法。
【請求項２４】
カルシウムチャンネルを請求項１２記載の式Ｉで示される化合物と接触させて、カルシウムチャンネル活性をモジュレートするための医薬の製造における、請求項１２記載の化合物の使用。
【請求項２５】
カルシウムチャンネル活性をモジュレートするための医薬の製造における、請求項１２〜１８いずれか１項記載の化合物の使用。