【手続補正書】
【提出日】令和1年6月4日(2019.6.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
装置であって、
入口流体供給プレートと；
底部プレートと；
前記入口流体供給プレートと前記底部プレートの間に配置した複数の中間プレートであって、前記複数の中間プレートのそれぞれは、
第１端、第２端、第１側面及び第２側面；
前記第１端の近位にある分配チャネル；ならびに
前記第２端の近位にある収集チャネル；を含む、中間プレートと；を含む、前記中間プレートであって、
前記分配チャネルは、前記中間プレートの前記第１側面と前記第２側面の間に延在し、及び
前記収集チャネルは、前記中間プレートの前記第１側面と前記第２側面の間に延在する、前記装置。
【請求項２】
前記各中間プレートの前記分配チャネルは第１の長さを有し、
前記各中間プレートの前記収集チャネルは第２の長さを有し、
前記中間プレートのそれぞれは前記第１側面と前記第２側面の間に幅を有し、
前記分配チャネルの前記第１の長さは、前記中間プレートの前記幅の大部分にわたって延在し、及び
前記収集チャネルの前記第２の長さは、前記中間プレートの前記幅の大部分にわたって延在する、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記各中間プレートの前記分配チャネルは第１の長さを有し、
前記各中間プレートの前記収集チャネルは第２の長さを有し、
前記中間プレートのそれぞれは前記第１側面と前記第２側面の間に幅を有し、
前記分配チャネルの前記第１の長さは、前記中間プレートの前記幅の少なくとも７０％にわたって延在し、及び
前記収集チャネルの前記第２の長さは、前記中間プレートの前記幅の少なくとも７０％にわたって延在する、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
収容容器；
第１導管及び
第２導管を更に含み、
前記入口流体供給プレートは第１流体入口、第１流体出口、第２流体入口及び第２流体出口を含み、
前記収容容器は、前記第１導管を介して前記第１流体入口に連結し、
前記収容容器は、前記第２導管を介して前記第２流体出口に連結する、請求項１〜３のいずれかに記載の装置。
【請求項５】
前記入口流体供給プレートの前記第１流体出口及び前記第２流体入口に連結したポンプを含む、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記ポンプが
転動体及び
可撓性導管を含み、前記可撓性導管は前記入口流体供給プレートの前記第１流体出口及び前記第２流体入口に連結する、請求項５に記載の装置。
【請求項７】
前記転動体に連結した電動モータを更に含む、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
使用中、前記ポンプが、
前記第１流体入口と前記第１流体出口を通って前記収容容器から流体を出し、及び
前記第２流体入口に前記流体を配向し、複数の前記中間プレートをわたって、前記第２入口を出て前記収容容器に戻るように構成される、請求項５〜７のいずれかに記載の装置。
【請求項９】
前記第２流体入口を通る前記流体の速度が、前記ポンプの前記転動体の回転速度によって制御される、請求項６〜８のいずれかに記載の装置。
【請求項１０】
前記複数の中間プレートは少なくとも３つの中間プレートを含む、請求項１〜９のいずれかに記載の装置。
【請求項１１】
細胞調製システムであって、
底部；
前記底部と連結した複数の請求項１〜１０のいずれかに記載のモジュラー細胞調製装置であって、各前記モジュラー細胞調製装置は、
入口流体供給プレートと；
底部プレートと；
入口流体供給プレートと底部プレートの間に配置した複数の中間プレートと；を含む前記モジュラー細胞調製装置；
収容容器；及び
ポンプ；を含む、前記細胞調製システム。
【請求項１２】
前記複数のモジュラー細胞調製装置は少なくとも３つの前記モジュラー細胞調製装置を含む、請求項１１に記載の細胞調製システム。
【請求項１３】
使用中、前記複数のモジュラー細胞調製装置は細胞の調製に平行して作動するように構成される、請求項１１または１２に記載の細胞調製システム。
【請求項１４】
調整組成物の製造方法であって、
（ａ）細胞接着を可能にするように基質上に幹細胞の出発集団を培養すること、及び
（ｂ）調整組成物を生成するのに十分な力で、制御された剪断応力を前記幹細胞に適用すること、を含み、
前記剪断応力が、１〜１０のいずれかに記載の装置または１１〜１３のいずれかに記載の細胞調製システムで適用される、前記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
本方法、システム及び装置の目的ならびに利点は、本システム及び方法の好ましい実施形態を例示説明する以下の詳細な説明及び添付の図面と併せて考慮すると、一層よく理解されて、より容易に明らかになるだろう。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
装置であって、
入口流体供給プレートと；
底部プレートと；
前記入口流体供給プレートと前記底部プレートの間に配置した複数の中間プレートであって、前記複数の中間プレートのそれぞれは、
第１端、第２端、第１側面及び第２側面；
前記第１端の近位にある分配チャネル；ならびに
前記第２端の近位にある収集チャネル；を含む、中間プレートと；を含む、前記中間プレートであって、
前記分配チャネルは、前記中間プレートの前記第１側面と前記第２側面の間に延在し、及び
前記収集チャネルは、前記中間プレートの前記第１側面と前記第２側面の間に延在する、前記装置。
（項目２）
前記各中間プレートの前記分配チャネルは第１の長さを有し、
前記各中間プレートの前記収集チャネルは第２の長さを有し、
前記中間プレートのそれぞれは前記第１側面と前記第２側面の間に幅を有し、
前記分配チャネルの前記第１の長さは、前記中間プレートの前記幅の大部分にわたって延在し、及び
前記収集チャネルの前記第２の長さは、前記中間プレートの前記幅の大部分にわたって延在する、項目１に記載の装置。
（項目３）
前記各中間プレートの前記分配チャネルは第１の長さを有し、
前記各中間プレートの前記収集チャネルは第２の長さを有し、
前記中間プレートのそれぞれは前記第１側面と前記第２側面の間に幅を有し、
前記分配チャネルの前記第１の長さは、前記中間プレートの前記幅の少なくとも７０％にわたって延在し、及び
前記収集チャネルの前記第２の長さは、前記中間プレートの前記幅の少なくとも７０％にわたって延在する、項目１に記載の装置。
（項目４）
収容容器；
第１導管及び
第２導管を更に含み、
前記入口流体供給プレートは第１流体入口、第１流体出口、第２流体入口及び第２流体出口を含み、
前記収容容器は、前記第１導管を介して前記第１流体入口に連結し、
前記収容容器は、前記第２導管を介して前記第２流体出口に連結する、項目１に記載の装置。
（項目５）
前記入口流体供給プレートの前記第１流体出口及び前記第２流体入口に連結したポンプを含む、項目４に記載の装置。
（項目６）
前記ポンプが
転動体及び
可撓性導管を含み、前記可撓性導管は前記入口流体供給プレートの前記第１流体出口及び前記第２流体入口に連結する、項目５に記載の装置。
（項目７）
前記転動体に連結した電動モータを更に含む、項目５に記載の装置。
（項目８）
使用中、前記ポンプが、
前記第１流体入口と前記第１流体出口を通って前記収容容器から流体を出し、及び
前記第２流体入口に前記流体を配向し、複数の前記中間プレートをわたって、前記第２入口を出て前記収容容器に戻るように構成される、項目５に記載の装置。
（項目９）
前記第２流体入口を通る前記流体の速度が、前記ポンプの前記転動体の回転速度によって制御される、項目８に記載の装置。
（項目１０）
前記複数の中間プレートは少なくとも３つの中間プレートを含む、項目１に記載の装置。
（項目１１）
細胞調製システムであって、
底部；
前記底部と連結した複数のモジュラー細胞調製装置であって、各前記モジュラー細胞調製装置は、
入口流体供給プレートと；
底部プレートと；
入口流体供給プレートと底部プレートの間に配置した複数の中間プレートと；を含む前記モジュラー細胞調製装置；
収容容器；及び
ポンプ；を含む、前記細胞調製システム。
（項目１２）
前記複数のモジュラー細胞調製装置は少なくとも３つの前記モジュラー細胞調製装置を含む、項目１１に記載の細胞調製システム。
（項目１３）
使用中、前記複数のモジュラー細胞調製装置は細胞の調製に平行して作動するように構成される、項目１１に記載の細胞調製システム。
（項目１４）
前記複数の中間プレートは少なくとも３つの中間プレートを含む、項目１１に記載の細胞調製システム。
（項目１５）
前記複数の中間プレートの前記中間プレートのそれぞれは、
第１端、第２端、第１側面及び第２側面；
前記第１端の近位にある分配チャネル；ならびに
前記第２端の近位にある収集チャネル；を含み、
前記分配チャネルは、前記中間プレートの前記第１側面と前記第２側面の間に延在し、及び
前記収集チャネルは、前記中間プレートの前記第１側面と前記第２側面の間に延在する、項目１１に記載の細胞調製システム。
（項目１６）
前記各中間プレートの前記分配チャネルは第１の長さを有し、
前記各中間プレートの前記収集チャネルは第２の長さを有し、
前記中間プレートのそれぞれは前記第１側面と前記第２側面の間に幅を有し、
前記分配チャネルの前記第１の長さは、前記中間プレートの前記幅の大部分にわたって延在し、及び
前記収集チャネルの前記第２の長さは、前記中間プレートの前記幅の大部分にわたって延在する、項目１５に記載の細胞調製システム。
（項目１７）
前記各中間プレートの前記分配チャネルは第１の長さを有し、
前記各中間プレートの前記収集チャネルは第２の長さを有し、
前記中間プレートのそれぞれは前記第１側面と前記第２側面の間に幅を有し、
前記分配チャネルの前記第１の長さは、前記中間プレートの前記幅の少なくとも７０％にわたって延在し、及び
前記収集チャネルの前記第２の長さは、前記中間プレートの前記幅の少なくとも７０％にわたって延在する、項目１５に記載の細胞調製システム。
（項目１８）
前記各モジュラー細胞調製装置が、
第１導管及び
第２導管を更に含み、
前記入口流体供給プレートは第１流体入口、第１流体出口、第２流体入口及び第２流体出口を含み、
前記収容容器は、前記第１導管を介して前記第１流体入口に連結し、及び
前記収容容器は、前記第２導管を介して前記第２流体出口に連結する、項目１１に記載の細胞調製システム。
（項目１９）
前記各モジュラー細胞調製装置のポンプが、前記入口流体供給プレートの前記第１流体出口及び前記第２流体入口に連結する、項目１８に記載の細胞調製システム。
（項目２０）
前記ポンプが、
転動体及び
可撓性導管を含み、前記可撓性導管は前記入口流体供給プレートの前記第１流体出口及び前記第２流体入口に連結する、項目１１に記載の細胞調製システム。
（項目２１）
前記転動体に連結した電動モータを更に含む、項目２０に記載の細胞調製システム。
（項目２２）
前記第２流体入口を通る前記流体の速度が、前記ポンプの前記転動体の回転速度によって制御される、項目２１に記載の装置。
（項目２３）
使用中、前記ポンプが、
前記第１流体入口と前記第１流体出口を通って前記収容容器から流体を出し、及び
前記第２流体入口に前記流体を配向し、複数の前記中間プレートをわたって、前記第２入口を出て前記収容容器に戻るように構成される、項目２０に記載の細胞調製システム。
（項目２４）
装置であって、
第１端と、第２端と、それらの間の壁と、前記第１端の近位にある入口流体コネクタと、前記第１端の近位にある立孔と、前記立孔を前記入口流体コネクタとの流体連通に配置するために前記入口流体コネクタから前記立孔へ延在する供給路と、を有する第１キャップ；
第１端と、第２端と、それらの間の壁と、前記第２端の近位にある出口流体コネクタと、前記第２端の近位にある立孔と、前記立孔を前記出口流体コネクタとの流体連通に配置するために前記立孔から前記出口流体コネクタへ延在するドレイン路と、を有する第２キャップ；
前記第１キャップの壁と前記第２キャップの壁の中間に配置されて、装置の組み立てで前記第１キャップと前記第２キャップのそれぞれと封止係合する、少なくとも１つの中間モジュールであって、各前記中間モジュールは、
第１端、第２端を有するフレームと、前記第１キャップの壁側に配置された第１側面及び前記第２キャップの壁側に配置された第２側面を有するその間の障壁と、を含み、前記第１キャップの封止面と前記中間モジュールの第１側面の封止面を密閉するように係合する際、前記第１キャップの壁と前記中間モジュールの障壁の第１側面の間に第１流体チャンバーを形成するため、及び前記中間モジュールの第２側面の封止面を有する前記第２キャップの封止面と前記中間モジュールの前記第２キャップの封止面を密閉するように係合する際、前記第２キャップの壁と中間モジュールの障壁の第２側面の間に第２流体チャンバーを形成するため、前記障壁が前記フレーム内かつ第１端と第２端の間に配置されている、前記中間モジュール；
装置の組み立ての際、第１キャップの立孔を密閉するように係合するための中間モジュールの第１端の近位にあるフレームの流体入口；
前記流体入口から前記分配チャネル内に受けた流量を分配するための、前記中間モジュールの前記第１端の近位にある前記フレーム内にあって、前記流体入口と流体連通する分配チャネル；
前記第１及び前記第２流体チャンバー内に受けた流量を導入するための、前記中間モジュールの前記第１端の近位に配置され及び前記分配チャネルと流体連通する複数の流体チャンバー供給口；
前記中間モジュールの前記第２端の近位に配置され、ならびに前記第１及び前記第２流体チャンバーと流体連通する複数の流体チャンバードレイン口；
前記中間モジュールの前記第２端に沿って配置され、ならびに前記第１及び前記第２流体チャンバーと流体連通する収集チャネル；
装置の組み立ての際、前記第２キャップの前記立孔を密閉するように係合するための、前記中間モジュールの前記第１端の近位に配置され、ならびに前記収集チャネルと流体連通する立孔；を含む、前記装置であって、
第１キャップと第２キャップの中間に配置された１つ以上の中間モジュールを備えた装置の組み立ての際、第１キャップ上の封止面を備えた１つ以上の中間モジュール上の第１側面封止面を封止可能に係合するために、及び第２キャップ上の封止面を備えた１つ以上の中間モジュール上の第２側面封止面を封止可能に係合するために、第１キャップの入口を第２キャップ上の出口と封止係合に配置して、複数の流体チャンバー供給口のうちの少なくともいくつかと複数の流体チャンバードレイン口のうちの少なくともいくつかの中間、ならびに少なくとも１つの中間モジュール第１側面と第１キャップの中間に配置した、第１流体チャンバー、ならびに複数の流体チャンバー供給口のうちの少なくともいくつかと複数の流体チャンバードレイン口のうちの少なくともいくつかの中間ならびに少なくとも１つの中間のモジュール第２側面と第２キャップの中間に配置した第２流体チャンバーを含む、流体回路を提供し；
装置の入口と出口にわたって液圧差を提供する際に、分配チャネルに沿って配置される複数の流体チャンバー供給口、及び中間モジュールの収集チャネルに沿って配置される複数の流体チャンバードレイン口は、流体チャンバー内に均一の局所的流体速度を提供する；前記装置。
（項目２５）
前記第１キャップ内に埋め込まれた複数の希土類磁石；及び
前記第２キャップ内に埋め込まれた対応する複数の希土類磁石；を更に含み、
前記第２キャップの前記希土類磁石はパターンに配置されて、前記第１キャップ内に埋め込まれた前記希土類磁石と符号し、それによって前記第２キャップが前記第１キャップと整列し、及び前記第２キャップの前記複数の希土類磁石の対応する１つに対する前記第１キャップの前記複数の希土類磁石のそれぞれの間の磁力を促進し、及びそれによって前記１つ以上の中間モジュールの前記第１封止側面を有する前記第１キャップの前記封止面の間の境界面、及び更に前記１つ以上の中間モジュールの前記第２封止側面を有する前記第２キャップの前記封止面の間の境界面に、封止力を適用する、項目２４に記載の装置
（項目２６）
前記流体チャンバーの数は、前記１つ以上の中間モジュールの数プラス１に等しい、項目２４に記載の装置。
（項目２７）
少なくとも前記第１キャップ及び前記第２キャップはポリスチレンを含む、項目２４に記載の装置
（項目２８）
前記１つ以上の中間モジュールの前記第１封止側面を有する前記第１キャップの前記封止面の間の境界面、及び更に前記１つ以上の中間モジュールの前記第２封止側面を有する前記第２キャップの前記封止面の間の境界面に、封止力を適用するために、前記第１端を前記第２端に押しつけるためのクランプを更に含む、項目２４に記載の装置。
（項目２９）
前記クランプが弾性バンドである、項目２８に記載の装置。
（項目３０）
前記クランプは、引張部材、及びクランプ圧力を調整するためのねじ付き部材を備えた機械的締結具を含む、項目２８に記載の装置。
（項目３１）
前記第１キャップは、前記封止面周囲に延在する隆起縁及び陥凹溝のうちの少なくとも１つを更に含み、
前記１つ以上の中間モジュールの前記第１封止側面は、前記第１キャップの前記隆起縁及び前記陥凹溝のうちの１つと係合するために前記隆起縁及び前記陥凹溝のうちの他方を更に含む、項目２４に記載の装置。
（項目３２）
前記第２キャップは、前記封止面周囲に延在する隆起縁及び陥凹溝のうちの少なくとも１つを更に含み、
前記１つ以上の中間モジュールの前記第２封止側面は、前記第２キャップの前記隆起縁及び前記陥凹溝のうちの１つと係合するために前記隆起縁及び前記陥凹溝のうちの他方を更に含む、項目３１に記載の装置。
（項目３３）
前記第１キャップ、前記第２キャップ及び前記１つ以上の中間モジュールは、それぞれ長方形状である、項目２４に記載の装置
（項目３４）
調整組成物の製造方法であって、
（ａ）幹細胞の出発集団を得ること、
（ｂ）細胞接着を可能にするように基質上に前記幹細胞を培養すること、及び
（ｃ）調整組成物を生成するのに十分な力で、制御された剪断応力を前記幹細胞に適用すること、を含む、前記方法。
（項目３５）
前記調整組成物は調整した幹細胞の集団である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
（ｄ）調整した幹細胞の集団を単離することを更に含む、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記調整組成物は調整培地組成物である、項目３４に記載の方法。
（項目３８）
（ｄ）調整培地を単離することを更に含む、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記調整培地が細胞を実質的に含まない、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記方法が自動化されている、項目３４に記載の方法。
（項目４１）
ステップ（ｃ）が前記幹細胞上に流体を通過させることを含む、項目３４に記載の方法。
（項目４２）
前記流体が増殖培地である、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記基質が、単層での幹細胞の増殖を支持する表面である、項目３４に記載の方法。
（項目４４）
前記増殖培地が、少なくとも第１の外因性サイトカインまたは増殖因子を含む、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記増殖培地がＩＬ１Ｂ、ＴＮＦ−α、ＩＦＮγ及び／またはプロスタグランジンを含む、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記プロスタグランジンが１６，１６’−ジメチルプロスタグランジンＥ２（ｄｍＰＧＥ２）である、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記増殖培地が、少なくとも第１のＴＬＲアゴニストまたは炎症の刺激物質を含む、項目４３に記載の方法。
（項目４８）
前記増殖培地がＰｏｌｙＩ：Ｃ、リポ多糖体（ＬＰＳ）またはホルボールミリステート酢酸塩（ＰＭＡ）を含む、項目４３に記載の方法。
（項目４９）
前記剪断応力が層流剪断応力である、項目３４に記載の方法。
（項目５０）
前記剪断応力が少なくとも平方センチメートル当たり５ダインである、項目３４に記載の方法。
（項目５１）
前記剪断応力が少なくとも平方センチメートル当たり１０または１５ダインである、項目３４に記載の方法。
（項目５２）
ステップ（ｃ）が前記細胞を高圧力に曝露することを含む、項目３４に記載の方法。
（項目５３）
制御された剪断応力を前記幹細胞に適用することは、約１分と２日の間の期間である、項目３４に記載の方法。
（項目５４）
制御された剪断応力を前記幹細胞に適用することは、約５分〜２４時間、１０分〜２４時間、０．５時間〜２４時間、または１時間〜８時間の間の期間である、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記幹細胞がヒト細胞である、項目３４に記載の方法。
（項目５６）
前記幹細が人工多能性幹（ｉＰＳ）細胞である、項目３４に記載の方法。
（項目５７）
前記幹細胞がトランスジェニック細胞である、項目３４に記載の方法。
（項目５８）
前記幹細胞が自家幹細胞である、項目３４に記載の方法。
（項目５９）
前記幹細胞が間葉系幹細胞（ＭＳＣ）である、項目３４に記載の方法。
（項目６０）
前記ＭＳＣを組織から単離することを更に含む、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記組織が、組織は、骨髄、臍帯血、末梢血、卵管、胎児の肝臓、肺、歯髄、胎盤、脂肪組織または羊水である、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記調整した幹細胞が、前記幹細胞の出発集団と比べて少なくとも６倍高い抗炎症性遺伝子の発現を有している、項目３４に記載の方法。
（項目６３）
前記抗炎症性遺伝子が、ＴＳＧ−６、ＰＧＥ−２、ＣＯＸ−２、ＩＬ１Ｒａ、ＨＭＯＸ−１、ＬＩＦまたはＫＬＦ２をコードする、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記剪断応力がバイオリアクターシステムで適用される、項目３４に記載の方法。
（項目６５）
前記バイオリアクターシステムが、入口流体供給プレート、底部プレート、入口流体供給プレートと底部プレートの間に配置した複数の中間プレートを含む、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記中間プレートが、第１端、第２端、第１側面及び第２側面、第１端の近位にある分配チャネル、ならびに第２端の近位にある収集チャネルを含む、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記分配チャネルが、前記中間プレートの前記第１側面と前記第２側面の間に延在する、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記収集チャネルが、前記中間プレートの前記第１側面と前記第２側面の間に延在する、項目６６に記載の方法。
（項目６９）
前記バイオリアクターシステムが、収容容器、第１導管及び第２導管を更に含む、項目６４に記載の方法。
（項目７０）
前記入口流体供給プレートが、第１流体入口、第１流体出口、第２流体入口及び第２流体出口を含む、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記収容容器が、前記第１導管を介して前記第１流体入口に連結し、前記第２導管を介して前記第２流体出口に連結する、項目６９に記載の方法。
（項目７２）
前記バイオリアクターシステムが、前記入口流体供給プレートの前記第１流体出口及び前記第２流体入口に連結したポンプを更に含む、項目６９に記載の方法。
（項目７３）
前記ポンプが、第１流体入口と第１流体出口を通って収容容器から流体を出し、及び第２流体入口に流体を配向し、複数の中間プレートをわたって、第２入口を出て収容容器に戻るように構成される、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記第２流体入口を通る前記流体の速度は、前記ポンプの前記転動体の回転速度によって制御される、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記バイオリアクターシステムが、高い層流境界層周長対流動断面積の比を提供する、項目６４に記載の方法。
（項目７６）
前記バイオリアクターシステムが大規模な細胞生成が可能である、項目６４に記載の方法。
（項目７７）
項目３４に記載の方法によって得られた調整した幹細胞の治療に有効な量の組成物。
（項目７８）
剪断応力にさらされることで調整された、調整した幹細胞の治療に有効な量を投与することを含む、治療することを、そのような治療を必要とする対象において行う方法。
（項目７９）
前記調整した幹細胞が調整した間葉系幹細胞を含む、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記調整した幹細胞が、項目３４〜７６のいずれか一項に記載の方法により得られた組成物を含む、項目７８に記載の方法。
（項目８１）
前記対象が、慢性または急性炎症、移植片対宿主病、筋骨格外傷、神経損傷、または自己免疫不全を有する、項目７８に記載の方法。
（項目８２）
前記神経損傷が外傷性脳損傷である、項目７８に記載の方法。
（項目８３）
前記調整した幹細胞が、１つ以上の追加の治療薬と組み合わせて投与される、項目７８に記載の方法。
（項目８４）
患者に幹細胞（例えば間葉系幹細胞）の有効量を投与することを含む、前記患者の骨髄のＣＤ１０５＋細胞を増加させる方法。
（項目８５）
前記間葉系幹細胞が、剪断応力にさらされることで調整した細胞を含む、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
前記間葉系幹細胞が、項目３４〜７６のいずれか一項に記載の方法によって生成した調整組成物を含む、項目８４に記載の方法。
（項目８７）
前記患者が神経損傷を有する、項目８４に記載の方法。
（項目８８）
前記神経損傷が外傷性脳損傷である、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
前記患者が、前記投与前の２４時間未満に、前記神経損傷を受けた、項目８７に記載の方法。
（項目９０）
前記間葉系幹細胞が全身に投与される、項目８４に記載の方法。
（項目９１）
前記間葉系幹細胞が静脈内に投与される、項目８４に記載の方法。