【手続補正書】
【提出日】令和1年6月14日(2019.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の構造を有する化合物
【化１３８】
2018527292.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、
薬剤は、細胞増殖抑制剤、細胞傷害剤、サイトカイン、免疫抑制剤、抗リウマチ薬、消炎薬、抗生物質、鎮痛薬、ウイルス静止剤、抗炎症剤、抗真菌剤、転写因子阻害剤、細胞周期モジュレーター、ＭＤＲモジュレーター、プロテアソームまたはプロテアーゼ阻害剤、アポトーシスモジュレーター、酵素阻害剤、シグナル伝達阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、血管新生阻害剤、ホルモンまたはホルモン誘導体、抗体またはその断片、治療上または診断上活性なペプチド、放射性物質、発光物質、光吸収物質、および前述のいずれかの誘導体からなる群から選択され、
スペーサーは、存在しないか、または
【化１３９】
2018527292.tif 000002
および
【化１４０】
2018527292.tif 000003
からなる群から選択され、
ｎは、０または１であり、
Ｘは、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５−（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；任意選択で置換されているアリール；任意選択で置換されているヘテロアリール；および任意選択で置換されているシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、および任意選択で置換されているシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｙは、存在しないか、または任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒ１は、存在しないか、もしくは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５−（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；および任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５−（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）からなる群から選択され、
またはＲ１は、天然に生じるもしくは天然に生じないアミノ酸であり、
またはＲ１は、次式
【化１４１】
2018527292.tif 000004
を有しており、
【化１４２】
2018527292.tif 000005
は存在しないか、または
【化１４３】
2018527292.tif 000006
からなる群から選択され、
Ｒは、
【化１４４】
2018527292.tif 000007
（Ｍ１＝Ｍｇ２＋、２Ｎａ＋、２Ｋ＋、２Ｈ＋、２ＮＨ４＋）、または
【化１４５】
2018527292.tif 000008
（Ｍ２＝Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｈ＋、ＮＨ４＋）であり、
Ｒ２は、−Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、それぞれ独立に、−Ｈ、電子求引基、および／または水溶性基であり、
ＰＢＧは、任意選択で置換されているマレイミド基、任意選択で置換されているハロアセトアミド基、任意選択で置換されているハロアセテート基、任意選択で置換されているピリジルチオ基、任意選択で置換されているイソチオシアネート基、任意選択で置換されているビニルカルボニル基、任意選択で置換されているアジリジン基、任意選択で置換されているジスルフィド基、任意選択で置換されているアセチレン基、任意選択で置換されているＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル基、抗体またはその断片、およびその誘導体化断片の誘導体化抗体からなる群から選択されるタンパク質結合基であり、
スペーサーが存在しない場合、薬剤は、スペーサーに隣接する窒素に二重結合によって連結しており、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の少なくとも１つは、電子求引基である］。
【請求項２】
式（Ｉ）の構造を有する化合物
【化１４６】
2018527292.tif 000009
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、
薬剤は、細胞増殖抑制剤、細胞傷害剤、サイトカイン、免疫抑制剤、抗リウマチ薬、消炎薬、抗生物質、鎮痛薬、ウイルス静止剤、抗炎症剤、抗真菌剤、転写因子阻害剤、細胞周期モジュレーター、ＭＤＲモジュレーター、プロテアソームまたはプロテアーゼ阻害剤、アポトーシスモジュレーター、酵素阻害剤、シグナル伝達阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、血管新生阻害剤、ホルモンまたはホルモン誘導体、抗体またはその断片、治療上または診断上活性なペプチド、放射性物質、発光物質、光吸収物質、および前述のいずれかの誘導体からなる群から選択され、
スペーサーは、存在しないか、
【化１４７】
2018527292.tif 000010
であり、
ｎは、０または１であり、
Ｘは、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５−（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；任意選択で置換されているアリール；任意選択で置換されているヘテロアリール；および任意選択で置換されているシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、および任意選択で置換されているシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｙは、存在しないか、または任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒ１は、存在しないか、または任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５−（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；および任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５−（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）からなる群から選択され、
Ｒ２は、−Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、それぞれ独立に、−Ｈおよび電子求引基からなる群から選択され、
ＰＢＧは、任意選択で置換されているマレイミド基、任意選択で置換されているハロアセトアミド基、任意選択で置換されているハロアセテート基、任意選択で置換されているピリジルチオ基、任意選択で置換されているイソチオシアネート基、任意選択で置換されているビニルカルボニル基、任意選択で置換されているアジリジン基、任意選択で置換されているジスルフィド基、任意選択で置換されているアセチレン基、任意選択で置換されているＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル基；および抗体またはその断片からなる群から選択されるタンパク質結合基であり、
スペーサーが存在しない場合、薬剤は、スペーサーに隣接する窒素に二重結合によって連結しており、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の少なくとも１つは、電子求引基である］。
【請求項３】
式（ＩＩ）の構造を有する、請求項１または２に記載の化合物
【化１４８】
2018527292.tif 000011
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、薬剤、ＰＢＧ、Ｙ、Ｒ１、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、請求項１または２に記載されている通りである］。
【請求項４】
式（ＩＩＩ）の構造を有する、請求項１または２に記載の化合物
【化１４９】
2018527292.tif 000012
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、薬剤、スペーサー、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｙ、Ｒ１およびＰＢＧは、請求項１または２に記載されている通りであり、
Ｚ１は、電子求引基である］。
【請求項５】
式（ＩＶ）の構造を有する、請求項１または２に記載の化合物
【化１５０】
2018527292.tif 000013
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、薬剤、ＰＢＧ、Ｙ、Ｒ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、請求項１または２に記載されている通りであり、
Ｚ１は、電子求引基である］。
【請求項６】
式（Ｖ）の構造を有する、請求項１または２に記載の化合物
【化１５１】
2018527292.tif 000014
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、薬剤、ｎ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｙ、Ｒ１、およびＰＢＧは、請求項１または２に記載されている通りである］。
【請求項７】
式（ＶＩ）の構造を有する、請求項６に記載の化合物
【化１５２】
2018527292.tif 000015
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、
Ｍは、少なくとも１つの第一級または第二級アミノ基を含有し、任意選択でハロゲンから選択される１つまたは複数の置換基を含有する、ピリミジン基またはプリン基であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、および−Ｎ３からなる群から選択され、
Ｘ３およびＸ４は、それぞれ独立に、原子価が可能な限り、存在しないか、または−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、および−Ｎ３からなる群から選択され、
Ｒ’は、−Ｒ３または−ＣＨ２Ｒ３であり、
Ｒ３は、出現するごとに独立に、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＮＨ２）、アミノ酸、アシル基、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選択され、前記塩は、アルカリ金属イオン、アルカリ性金属イオン、アンモニウム、またはアルキル置換アンモニウムイオンを含有し、
Ｘ、ｎ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２およびＰＢＧは、請求項６に記載されている通りである］。
【請求項８】
式（ＶＩ）の構造を有する、請求項６に記載の化合物
【化１５３】
2018527292.tif 000016
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、
Ｍは、少なくとも１つの第一級または第二級アミノ基を含有するピリミジン基またはプリン基であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、および−Ｎ３からなる群から選択され、
Ｘ３およびＸ４は、それぞれ独立に、原子価が可能な限り、存在しないか、または−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、および−Ｎ３からなる群から選択され、
Ｒ３は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＮＨ２）、アミノ酸、アシル基、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選択され、前記塩は、アルカリ金属イオン、アルカリ性金属イオン、アンモニウム、またはアルキル置換アンモニウムイオンを含有し、
Ｘ、ｎ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２およびＰＢＧは、請求項６に記載されている通りである］。
【請求項９】
式（ＶＩＩ）の構造を有する、請求項７または８に記載の化合物
【化１５４】
2018527292.tif 000017
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、Ｒ’は、−Ｒ３または−ＣＨ２Ｒ３であり、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｎ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＰＢＧは、請求項７または８に記載されている通りである］。
【請求項１０】
式（ＶＩＩ）の構造を有する、請求項７または８に記載の化合物
【化１５５】
2018527292.tif 000018
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｎ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＰＢＧは、請求項７または８に記載されている通りである］。
【請求項１１】
式（ＶＩＩＩ）の構造を有する、請求項６に記載の化合物
【化１５６】
2018527292.tif 000019
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、薬剤、Ｘ、ｎ、Ｒ２、ＰＢＧ、Ｙ、Ｒ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、請求項６に記載されている通りであり、
Ｚ１は、電子求引基である］。
【請求項１２】
式（ＩＸ）の構造を有する、請求項１１に記載の化合物
【化１５７】
2018527292.tif 000020
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、
Ｍは、少なくとも１つの第一級または第二級アミノ基を含有し、任意選択でハロゲンから選択される１つまたは複数の置換基を含有する、ピリミジン基またはプリン基であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、および−Ｎ３からなる群から選択され、
Ｘ３およびＸ４は、それぞれ独立に、原子価が可能な限り、存在しないか、または−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、および−Ｎ３からなる群から選択され、
Ｒ’は、−Ｒ３または−ＣＨ２Ｒ３であり、
Ｒ３は、出現するごとに独立に、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＮＨ２）、アミノ酸、アシル基、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選択され、前記塩は、アルカリ金属イオン、アルカリ性金属イオン、アンモニウム、またはアルキル置換アンモニウムイオンを含有し、
Ｘ、ｎ、Ｙ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｒ１、Ｒ２およびＰＢＧは、請求項１１に記載されている通りである］。
【請求項１３】
式（ＩＸ）の構造を有する、請求項１１に記載の化合物
【化１５８】
2018527292.tif 000021
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、
Ｍは、少なくとも１つの第一級または第二級アミノ基を含有するピリミジン基またはプリン基であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、および−Ｎ３からなる群から選択され、
Ｘ３およびＸ４は、それぞれ独立に、原子価が可能な限り、存在しないか、または−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、および−Ｎ３からなる群から選択され、
Ｒ３は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＮＨ２）、アミノ酸またはアシル基、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選択され、前記塩は、アルカリ金属イオン、アルカリ性金属イオン、アンモニウム、またはアルキル置換アンモニウムイオンを含有し、
Ｘ、ｎ、Ｙ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｒ１、Ｒ２およびＰＢＧは、請求項１１に記載されている通りである］。
【請求項１４】
式（Ｘ）の構造を有する、請求項１２または１３に記載の化合物
【化１５９】
2018527292.tif 000022
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、Ｒ’は、−Ｒ３または−ＣＨ２Ｒ３であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ３、Ｘ、ｎ、Ｙ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｒ１およびＲ２は、請求項１２または１３に記載されている通りである］。
【請求項１５】
式（Ｘ）の構造を有する、請求項１２または１３に記載の化合物
【化１６０】
2018527292.tif 000023
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ３、Ｘ、ｎ、Ｙ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｒ１およびＲ２は、請求項１２または１３に記載されている通りである］。
【請求項１６】
薬剤が、Ｎ−ニトロソ尿素；ドキソルビシン、２−ピロールピロリノアントラサイクリン、モルホリノアントラサイクリン、ジアセトキシアルキルアントラサイクリン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ネモルビシン、ＰＮＵ−１５９６８２、ミトキサントロン；アメタントロン；クロラムブシル、ベンダムスチン、メルファラン、オキサザホスホリン；５−フルオロウラシル、５’−デオキシ−５−フルオロシチジン、２’−デオキシ−５−フルオリジン、シタラビン、クラドリビン、フルダラビン、ペントスタチン、ゲムシタビン、４−アミノ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−５−フルオロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、チオグアニン；メトトレキセート、ラルチトレキセド、ペメトレキセド、プレビトレキセド；パクリタキセル、ドセタキセル；トポテカン、イリノテカン、ＳＮ−３８、１０−ヒドロキシカンプトテシン、ＧＧ２１１、ルルトテカン、９−アミノカンプトテシン、カンプトテシン、７−ホルミルカンプトテシン、７−アセチルカンプトテシン、９−ホルミルカンプトテシン、９−アセチルカンプトテシン、９−ホルミル−１０−ヒドロキシカンプトテシン、１０−ホルミルカンプトテシン、１０−アセチルカンプトテシン、７−ブチル−１０−アミノカンプトテシン、７−ブチル−９−アミノ−１０，１１，−メチレンジオキソカンプトテシン；ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン；カリケアマイシン；メイタンシン、メイタンシノール；アウリスタチン（アウリスタチンＤ、アウリスタチンＥ、アウリスタチンＦ、モノメチルアウリスタチンＤ、モノメチルアウリスタチンＥ、モノメチルアウリスタチンＦ、モノメチルアウリスタチンＦメチルエステル、アウリスタチンＰＹＥ  アウリスタチンＰＨＥ、関連の天然産物ドラスタチン１０、およびその誘導体が含まれるが、これらに限定されない）；アマトキシン（α−アマニチン、β−アマニチン、γ−アマニチン、ε−アマニチン、アマニン、アマニンアミド、アマヌリン、およびアマヌリン酸ならびにその誘導体が含まれるが、これらに限定されない）；デュオカルマイシンＡ、デュオカルマイシンＢ１、デュオカルマイシンＢ２、デュオカルマイシンＣ、デュオカルマイシンＳＡ、ＣＣ１０６５、アドゼレシン、ビゼレシン、カルゼレシン；エリブリン；トラベクテジン；ピロロベンゾジアゼピン、アントラマイシン、トメイマイシン、シビロマイシン、ＤＣ−８１、ＤＳＢ−１２０；エポチロン；ブレオマイシン；ダクチノマイシン；プリカマイシン、マイトマイシンＣおよびｃｉｓ配置白金（ＩＩ）錯体；または前述のいずれかの誘導体からなる群から選択される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
薬剤が、Ｎ−ニトロソ尿素；ドキソルビシン、２−ピロールピロリノアントラサイクリン、モルホリノアントラサイクリン、ジアセトキシアルキルアントラサイクリン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ネモルビシン、ＰＮＵ−１５９６８２、ミトキサントロン；アメタントロン；クロラムブシル、ベンダムスチン、メルファラン、オキサザホスホリン；５−フルオロウラシル、２’−デオキシ−５−フルオリジン、シタラビン、クラドリビン、フルダラビン、ペントスタチン、ゲムシタビン、４−アミノ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−５−フルオロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、チオグアニン；メトトレキセート、ラルチトレキセド、ペメトレキセド、プレビトレキセド；パクリタキセル、ドセタキセル；トポテカン、イリノテカン、ＳＮ−３８、１０−ヒドロキシカンプトテシン、ＧＧ２１１、ルルトテカン、９−アミノカンプトテシン、カンプトテシン、７−ホルミルカンプトテシン、９−ホルミルカンプトテシン、９−ホルミル−１０−ヒドロキシカンプトテシン、７−ブチル−１０−アミノカンプトテシン、７−ブチル−９−アミノ−１０，１１，−メチレンジオキソカンプトテシン；ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン；カリケアマイシン；メイタンシノイド；アウリスタチン；エポチロン；ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、マイトマイシンＣおよびｃｉｓ配置白金（ＩＩ）錯体；または前述のいずれかの誘導体からなる群から選択される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４が、それぞれ独立に、−Ｈ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＯ２、ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＣＮからなる群から選択され、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の少なくとも１つが、−Ｈではない、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４が、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、および−ＣＮからなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４が、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＮＯ２、および−ＣＦ３からなる群から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４が、それぞれ独立に、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＮＨ２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＳＯ３Ｈ、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｚ１が、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＯ２、ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＣＮからなる群から選択され、
Ｚ２、Ｚ３およびＺ４が、それぞれ独立に、−Ｈ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＯ２、ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＣＮから選択される、
請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｚ１が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、および−ＣＮからなる群から選択され、
Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、および−ＣＮからなる群から選択される、
請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｚ１が、−Ｃｌ、−Ｆ、および−ＮＯ２からなる群から選択され、
Ｚ２、Ｚ３およびＺ４が、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＮＯ２、および−ＣＦ３からなる群から選択される、
請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
【化１６１】
2018527292.tif 000024
が、
【化１６２】
2018527292.tif 000025
からなる群から選択される、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
【化１６３】
2018527292.tif 000026
が、
【化１６４】
2018527292.tif 000027
からなる群から選択される、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｙが、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｙが、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−である、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｙが存在しない、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１が、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；および任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５−（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）からなる群から選択される、
請求項１から２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１が、
【化１６５】
2018527292.tif 000028
または
【化１６６】
2018527292.tif 000029
である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１が存在しない、請求項１から２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１が、天然に生じるまたは天然に生じないアミノ酸である、請求項１および３から２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１が、
【化１６７】
2018527292.tif 000030
であり、
【化１６８】
2018527292.tif 000031
は存在しないか、または
【化１６９】
2018527292.tif 000032
からなる群から選択され、
Ｒは、
【化１７０】
2018527292.tif 000033
（Ｍ１＝Ｍｇ２＋、２Ｎａ＋、２Ｋ＋、２Ｈ＋、２ＮＨ４＋）、または
【化１７１】
2018527292.tif 000034
（Ｍ２＝Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｈ＋、ＮＨ４＋）である、
請求項１および３から２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
前記ＰＢＧが、任意選択で置換されているマレイミド基、任意選択で置換されているハロアセトアミド基、任意選択で置換されているハロアセテート基、任意選択で置換されているピリジルチオ基、任意選択で置換されているイソチオシアネート基、任意選択で置換されているビニルカルボニル基、任意選択で置換されているアジリジン基、任意選択で置換されているジスルフィド基、任意選択で置換されているアセチレン基、および任意選択で置換されているＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル基からなる群から選択されるタンパク質結合基である、請求項１から３４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３６】
前記ＰＢＧが、抗体またはその断片と会合している、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
前記ＰＢＧが、抗体またはその断片と共有結合している、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】
前記ＰＢＧが、アルブミンと会合している、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３９】
前記ＰＢＧが、内因性または外因性アルブミンと共有結合している、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４０】
前記ＰＧＢが、内因性または外因性アルブミンのシステイン−３４と共有結合している、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４１】
ＰＢＧが、任意選択で置換されているマレイミド基である、請求項１から３５、３７、３９および４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
ＰＢＧが、
【化１７２】
2018527292.tif 000035
である、請求項１から３５、３７、３９、４０、および４１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
【化１７３】
2018527292.tif 000036
が、
【化１７４】
2018527292.tif 000037
【化１７５】
2018527292.tif 000038
【化１７６】
2018527292.tif 000039
からなる群から選択される、請求項１から４２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
スペーサーが、
【化１７７】
2018527292.tif 000040
であり、
ｎが、０または１であり、
Ｘが、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、および任意選択で置換されているシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２が、請求項１または２に記載されている通りである、
請求項１、２、４または１６〜４３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４５】
スペーサーが、
【化１７８】
2018527292.tif 000041
であり、
Ｒ２が、−Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４が、それぞれ独立に、−Ｈ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＯ２、ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＣＮからなる群から選択される、
請求項１、２、４または１６〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４が、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、および−ＣＮからなる群から選択される、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４が、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＮＯ２、および−ＣＦ３からなる群から選択される、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
スペーサーが、
【化１７９】
2018527292.tif 000042
であり、
Ｒ２が、−Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４が、それぞれ独立に、フェノキシ基、第一級、第二級または第三級アミン基、エーテル基、フェノール基、アミド基、エステル基、アルキル基、置換アルキル基、フェニル基、およびビニル基から選択される、
請求項１、２、４または１６〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４９】
スペーサーが、
【化１８０】
2018527292.tif 000043
であり、
Ｒ２が、−Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４が、それぞれ独立に、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＮＨ２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＳＯ３Ｈ、およびその薬学的に許容される塩から選択される、
請求項１、２、４または１６〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
スペーサーが、
【化１８１】
2018527292.tif 000044
であり、
Ｒ２が、−Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｗ１が、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＯ２、ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ２、Ｗ３およびＷ４が、それぞれ独立に、−Ｈ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＯ２、ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＣＮからなる群から選択される、
請求項１、２、４または１６〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｗ１が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、および−ＣＮからなる群から選択され、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４が、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、および−ＣＮからなる群から選択される、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｗ１が、−Ｃｌ、−Ｆ、および−ＮＯ２からなる群から選択され、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４が、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＮＯ２、および−ＣＦ３からなる群から選択される、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
スペーサーが、
【化１８２】
2018527292.tif 000045
であり、
Ｒ２が、−Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールからなる群から選択される、
請求項４４に記載の化合物。
【請求項５４】
スペーサーが、
【化１８３】
2018527292.tif 000046
である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
スペーサーが、
【化１８４】
2018527292.tif 000047
であり、ｍが、１、２、３、４、５、または６である、請求項４４に記載の化合物。
【請求項５６】
スペーサーが、
【化１８５】
2018527292.tif 000048
である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４が、それぞれ独立に、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、および−Ｎ３からなる群から選択される、請求項７から１０および１２から５６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５８】
【化１８６】
2018527292.tif 000049
【化１８７】
2018527292.tif 000050
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、ＳＧ＝
【化１８８】
2018527292.tif 000051
であり、
【化１８９】
2018527292.tif 000052
は存在しないか、または
【化１９０】
2018527292.tif 000053
からなる群から選択され、
Ｒは、
【化１９１】
2018527292.tif 000054
（Ｍ１＝Ｍｇ２＋、２Ｎａ＋、２Ｋ＋、２Ｈ＋、２ＮＨ４＋、Ｎａ＋、Ｋ＋、ＮＨ４＋および／またはＨ＋）、または
【化１９２】
2018527292.tif 000055
（Ｍ２＝Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｈ＋、および／またはＮＨ４＋）
である］。
【請求項５９】
【化１９３】
2018527292.tif 000056
【化１９４】
2018527292.tif 000057
【化１９５】
2018527292.tif 000058
【化１９６】
2018527292.tif 000059
【化１９７】
2018527292.tif 000060
【化１９８】
2018527292.tif 000061
【化１９９】
2018527292.tif 000062
から選択される、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体。
【請求項６０】
【化２００】
2018527292.tif 000063
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体。
【請求項６１】
【化２０１】
2018527292.tif 000064
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体。
【請求項６２】
請求項１から６１のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項６３】
がん、ウイルス疾患、自己免疫疾患、急性または慢性炎症性疾患、および細菌、真菌または他の微生物によって引き起こされる疾患からなる群から選択される疾患または状態を処置するための組成物であって、請求項１から６１のいずれかに記載の化合物または請求項６２に記載の医薬組成物を含む、組成物。
【請求項６４】
医薬として使用するための組成物であって、請求項１から６１のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項６５】
がん、ウイルス疾患、自己免疫疾患、急性または慢性炎症性疾患、および細菌、真菌または他の微生物によって引き起こされる疾患からなる群から選択される疾患または状態の処置に使用するための組成物であって、請求項１から６１のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項６６】
がん、ウイルス疾患、自己免疫疾患、急性または慢性炎症性疾患、および細菌、真菌または他の微生物によって引き起こされる疾患からなる群から選択される疾患または状態の処置のための医薬の調製における、請求項１から６１のいずれか一項に記載の化合物または請求項６２に記載の医薬組成物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７５】
ｐＨ４．０およびｐＨ７．４における緩衝溶液中化合物１９の安定性および放出動態
安定性および放出動態を研究するために、コンジュゲート化合物１９を、緩衝溶液中３７℃でインキュベートした。したがって、一定分量３ｍＬの化合物１９のリン酸緩衝液（１０ｍＭのＰＢＳ中７．２ｍｇ／ｍＬ）を、０．５Ｍ酢酸を使用してｐＨ４．０の酸性にし、未処理の一定分量３ｍＬ（ｐＨ７．４）と一緒に３７℃の加熱ブロックに入れた。適切な間隔を経た後、両方のｐＨにおける試料（一定分量５０μＬ）を取り出し、分析まで−２０℃で保存した。分析の前に、試料を冷凍庫から取り出し、５ＭのＮａＣｌ７μＬならびに冷やしたメタノール９３μＬを添加した。次に、試料を−２０℃で３０分間保存し、４℃および２００ｒｐｍで６０分間遠心分離した。その後、上清７５μＬを精製水７５μＬで希釈し、混合物をボルテックスし、ＨＰＬＣを使用して分析した（Ｗａｔｅｒｓ  Ｘｔｅｒｒａ  ＭＳ、Ｃ１８、３．５μＭ、２．１×１００ｍｍ、勾配：移動相Ａ：２０ｍＭ酢酸アンモニウム、ｐＨ７．０±０．１、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：０分：７０％Ａ、２０分：３０％Ａ、２５分：１０％Ａ、２５．１分：７０％Ａ、３５分：７０％Ａ）。化合物１７の標準曲線を、２．００μＭ、１．００μＭ、０．５０μＭ、０．３０μＭ、０．２０μＭ、０．１０μＭ、０．０５μＭおよび０．０１μＭで調製した。２１４ｎｍにおけるＵＶ定量化のために、２．００〜０．０５μＭの範囲を使用した。化合物１７は、唯一の放出生成物であることが見出された。２４時間後、２．７％の化合物１７が、ｐＨ７．４でＡＤＣから放出され、一方で３９．６％の遊離化合物１７が、ｐＨ４．０で観測された。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）の構造を有する化合物
【化１３８】
2018527292.tif 000065
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、
薬剤は、細胞増殖抑制剤、細胞傷害剤、サイトカイン、免疫抑制剤、抗リウマチ薬、消炎薬、抗生物質、鎮痛薬、ウイルス静止剤、抗炎症剤、抗真菌剤、転写因子阻害剤、細胞周期モジュレーター、ＭＤＲモジュレーター、プロテアソームまたはプロテアーゼ阻害剤、アポトーシスモジュレーター、酵素阻害剤、シグナル伝達阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、血管新生阻害剤、ホルモンまたはホルモン誘導体、抗体またはその断片、治療上または診断上活性なペプチド、放射性物質、発光物質、光吸収物質、および前述のいずれかの誘導体からなる群から選択され、
スペーサーは、存在しないか、または
【化１３９】
2018527292.tif 000066
および
【化１４０】
2018527292.tif 000067
からなる群から選択され、
ｎは、０または１であり、
Ｘは、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５−（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；任意選択で置換されているアリール；任意選択で置換されているヘテロアリール；および任意選択で置換されているシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、および任意選択で置換されているシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｙは、存在しないか、または任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒ１は、存在しないか、もしくは任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５−（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；および任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５−（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）からなる群から選択され、
またはＲ１は、天然に生じるもしくは天然に生じないアミノ酸であり、
またはＲ１は、次式
【化１４１】
2018527292.tif 000068
を有しており、
【化１４２】
2018527292.tif 000069
は存在しないか、または
【化１４３】
2018527292.tif 000070
からなる群から選択され、
Ｒは、
【化１４４】
2018527292.tif 000071
（Ｍ１＝Ｍｇ２＋、２Ｎａ＋、２Ｋ＋、２Ｈ＋、２ＮＨ４＋）、または
【化１４５】
2018527292.tif 000072
（Ｍ２＝Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｈ＋、ＮＨ４＋）であり、
Ｒ２は、−Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、それぞれ独立に、−Ｈ、電子求引基、および／または水溶性基であり、
ＰＢＧは、任意選択で置換されているマレイミド基、任意選択で置換されているハロアセトアミド基、任意選択で置換されているハロアセテート基、任意選択で置換されているピリジルチオ基、任意選択で置換されているイソチオシアネート基、任意選択で置換されているビニルカルボニル基、任意選択で置換されているアジリジン基、任意選択で置換されているジスルフィド基、任意選択で置換されているアセチレン基、任意選択で置換されているＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル基、抗体またはその断片、およびその誘導体化断片の誘導体化抗体からなる群から選択されるタンパク質結合基であり、
スペーサーが存在しない場合、薬剤は、スペーサーに隣接する窒素に二重結合によって連結しており、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の少なくとも１つは、電子求引基である］。
（項目２）
式（Ｉ）の構造を有する化合物
【化１４６】
2018527292.tif 000073
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、
薬剤は、細胞増殖抑制剤、細胞傷害剤、サイトカイン、免疫抑制剤、抗リウマチ薬、消炎薬、抗生物質、鎮痛薬、ウイルス静止剤、抗炎症剤、抗真菌剤、転写因子阻害剤、細胞周期モジュレーター、ＭＤＲモジュレーター、プロテアソームまたはプロテアーゼ阻害剤、アポトーシスモジュレーター、酵素阻害剤、シグナル伝達阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、血管新生阻害剤、ホルモンまたはホルモン誘導体、抗体またはその断片、治療上または診断上活性なペプチド、放射性物質、発光物質、光吸収物質、および前述のいずれかの誘導体からなる群から選択され、
スペーサーは、存在しないか、
【化１４７】
2018527292.tif 000074
であり、
ｎは、０または１であり、
Ｘは、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５−（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；任意選択で置換されているアリール；任意選択で置換されているヘテロアリール；および任意選択で置換されているシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、および任意選択で置換されているシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｙは、存在しないか、または任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒ１は、存在しないか、または任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５−（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；および任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５−（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）からなる群から選択され、
Ｒ２は、−Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、それぞれ独立に、−Ｈおよび電子求引基からなる群から選択され、
ＰＢＧは、任意選択で置換されているマレイミド基、任意選択で置換されているハロアセトアミド基、任意選択で置換されているハロアセテート基、任意選択で置換されているピリジルチオ基、任意選択で置換されているイソチオシアネート基、任意選択で置換されているビニルカルボニル基、任意選択で置換されているアジリジン基、任意選択で置換されているジスルフィド基、任意選択で置換されているアセチレン基、任意選択で置換されているＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル基；および抗体またはその断片からなる群から選択されるタンパク質結合基であり、
スペーサーが存在しない場合、薬剤は、スペーサーに隣接する窒素に二重結合によって連結しており、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の少なくとも１つは、電子求引基である］。
（項目３）
式（ＩＩ）の構造を有する、項目１または２に記載の化合物
【化１４８】
2018527292.tif 000075
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、薬剤、ＰＢＧ、Ｙ、Ｒ１、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、項目１または２に記載されている通りである］。
（項目４）
式（ＩＩＩ）の構造を有する、項目１または２に記載の化合物
【化１４９】
2018527292.tif 000076
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、薬剤、スペーサー、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｙ、Ｒ１およびＰＢＧは、項目１または２に記載されている通りであり、
Ｚ１は、電子求引基である］。
（項目５）
式（ＩＶ）の構造を有する、項目１または２に記載の化合物
【化１５０】
2018527292.tif 000077
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、薬剤、ＰＢＧ、Ｙ、Ｒ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、項目１または２に記載されている通りであり、
Ｚ１は、電子求引基である］。
（項目６）
式（Ｖ）の構造を有する、項目１または２に記載の化合物
【化１５１】
2018527292.tif 000078
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、薬剤、ｎ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｙ、Ｒ１、およびＰＢＧは、項目１または２に記載されている通りである］。
（項目７）
式（ＶＩ）の構造を有する、項目６に記載の化合物
【化１５２】
2018527292.tif 000079
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、
Ｍは、少なくとも１つの第一級または第二級アミノ基を含有し、任意選択でハロゲンから選択される１つまたは複数の置換基を含有する、ピリミジン基またはプリン基であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、および−Ｎ３からなる群から選択され、
Ｘ３およびＸ４は、それぞれ独立に、原子価が可能な限り、存在しないか、または−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、および−Ｎ３からなる群から選択され、
Ｒ’は、−Ｒ３または−ＣＨ２Ｒ３であり、
Ｒ３は、出現するごとに独立に、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＮＨ２）、アミノ酸、アシル基、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選択され、前記塩は、アルカリ金属イオン、アルカリ性金属イオン、アンモニウム、またはアルキル置換アンモニウムイオンを含有し、
Ｘ、ｎ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２およびＰＢＧは、項目６に記載されている通りである］。
（項目８）
式（ＶＩ）の構造を有する、項目６に記載の化合物
【化１５３】
2018527292.tif 000080
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、
Ｍは、少なくとも１つの第一級または第二級アミノ基を含有するピリミジン基またはプリン基であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、および−Ｎ３からなる群から選択され、
Ｘ３およびＸ４は、それぞれ独立に、原子価が可能な限り、存在しないか、または−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、および−Ｎ３からなる群から選択され、
Ｒ３は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＮＨ２）、アミノ酸、アシル基、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選択され、前記塩は、アルカリ金属イオン、アルカリ性金属イオン、アンモニウム、またはアルキル置換アンモニウムイオンを含有し、
Ｘ、ｎ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２およびＰＢＧは、項目６に記載されている通りである］。
（項目９）
式（ＶＩＩ）の構造を有する、項目７または８に記載の化合物
【化１５４】
2018527292.tif 000081
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、Ｒ’は、−Ｒ３または−ＣＨ２Ｒ３であり、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｎ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＰＢＧは、項目７または８に記載されている通りである］。
（項目１０）
式（ＶＩＩ）の構造を有する、項目７または８に記載の化合物
【化１５５】
2018527292.tif 000082
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｎ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＰＢＧは、項目７または８に記載されている通りである］。
（項目１１）
式（ＶＩＩＩ）の構造を有する、項目６に記載の化合物
【化１５６】
2018527292.tif 000083
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、薬剤、Ｘ、ｎ、Ｒ２、ＰＢＧ、Ｙ、Ｒ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、項目６に記載されている通りであり、
Ｚ１は、電子求引基である］。
（項目１２）
式（ＩＸ）の構造を有する、項目１１に記載の化合物
【化１５７】
2018527292.tif 000084
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、
Ｍは、少なくとも１つの第一級または第二級アミノ基を含有し、任意選択でハロゲンから選択される１つまたは複数の置換基を含有する、ピリミジン基またはプリン基であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、および−Ｎ３からなる群から選択され、
Ｘ３およびＸ４は、それぞれ独立に、原子価が可能な限り、存在しないか、または−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、および−Ｎ３からなる群から選択され、
Ｒ’は、−Ｒ３または−ＣＨ２Ｒ３であり、
Ｒ３は、出現するごとに独立に、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＮＨ２）、アミノ酸、アシル基、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選択され、前記塩は、アルカリ金属イオン、アルカリ性金属イオン、アンモニウム、またはアルキル置換アンモニウムイオンを含有し、
Ｘ、ｎ、Ｙ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｒ１、Ｒ２およびＰＢＧは、項目１１に記載されている通りである］。
（項目１３）
式（ＩＸ）の構造を有する、項目１１に記載の化合物
【化１５８】
2018527292.tif 000085
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、
Ｍは、少なくとも１つの第一級または第二級アミノ基を含有するピリミジン基またはプリン基であり、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立に、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、および−Ｎ３からなる群から選択され、
Ｘ３およびＸ４は、それぞれ独立に、原子価が可能な限り、存在しないか、または−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、および−Ｎ３からなる群から選択され、
Ｒ３は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＮＨ２）、アミノ酸またはアシル基、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選択され、前記塩は、アルカリ金属イオン、アルカリ性金属イオン、アンモニウム、またはアルキル置換アンモニウムイオンを含有し、
Ｘ、ｎ、Ｙ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｒ１、Ｒ２およびＰＢＧは、項目１１に記載されている通りである］。
（項目１４）
式（Ｘ）の構造を有する、項目１２または１３に記載の化合物
【化１５９】
2018527292.tif 000086
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、Ｒ’は、−Ｒ３または−ＣＨ２Ｒ３であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ３、Ｘ、ｎ、Ｙ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｒ１およびＲ２は、項目１２または１３に記載されている通りである］。
（項目１５）
式（Ｘ）の構造を有する、項目１２または１３に記載の化合物
【化１６０】
2018527292.tif 000087
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ３、Ｘ、ｎ、Ｙ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｒ１およびＲ２は、項目１２または１３に記載されている通りである］。
（項目１６）
薬剤が、Ｎ−ニトロソ尿素；ドキソルビシン、２−ピロールピロリノアントラサイクリン、モルホリノアントラサイクリン、ジアセトキシアルキルアントラサイクリン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ネモルビシン、ＰＮＵ−１５９６８２、ミトキサントロン；アメタントロン；クロラムブシル、ベンダムスチン、メルファラン、オキサザホスホリン；５−フルオロウラシル、５’−デオキシ−５−フルオロシチジン、２’−デオキシ−５−フルオリジン、シタラビン、クラドリビン、フルダラビン、ペントスタチン、ゲムシタビン、４−アミノ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−５−フルオロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、チオグアニン；メトトレキセート、ラルチトレキセド、ペメトレキセド、プレビトレキセド；パクリタキセル、ドセタキセル；トポテカン、イリノテカン、ＳＮ−３８、１０−ヒドロキシカンプトテシン、ＧＧ２１１、ルルトテカン、９−アミノカンプトテシン、カンプトテシン、７−ホルミルカンプトテシン、７−アセチルカンプトテシン、９−ホルミルカンプトテシン、９−アセチルカンプトテシン、９−ホルミル−１０−ヒドロキシカンプトテシン、１０−ホルミルカンプトテシン、１０−アセチルカンプトテシン、７−ブチル−１０−アミノカンプトテシン、７−ブチル−９−アミノ−１０，１１，−メチレンジオキソカンプトテシン；ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン；カリケアマイシン；メイタンシン、メイタンシノール；アウリスタチン（アウリスタチンＤ、アウリスタチンＥ、アウリスタチンＦ、モノメチルアウリスタチンＤ、モノメチルアウリスタチンＥ、モノメチルアウリスタチンＦ、モノメチルアウリスタチンＦメチルエステル、アウリスタチンＰＹＥ  アウリスタチンＰＨＥ、関連の天然産物ドラスタチン１０、およびその誘導体が含まれるが、これらに限定されない）；アマトキシン（α−アマニチン、β−アマニチン、γ−アマニチン、ε−アマニチン、アマニン、アマニンアミド、アマヌリン、およびアマヌリン酸ならびにその誘導体が含まれるが、これらに限定されない）；デュオカルマイシンＡ、デュオカルマイシンＢ１、デュオカルマイシンＢ２、デュオカルマイシンＣ、デュオカルマイシンＳＡ、ＣＣ１０６５、アドゼレシン、ビゼレシン、カルゼレシン；エリブリン；トラベクテジン；ピロロベンゾジアゼピン、アントラマイシン、トメイマイシン、シビロマイシン、ＤＣ−８１、ＤＳＢ−１２０；エポチロン；ブレオマイシン；ダクチノマイシン；プリカマイシン、マイトマイシンＣおよびｃｉｓ配置白金（ＩＩ）錯体；または前述のいずれかの誘導体からなる群から選択される、項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
薬剤が、Ｎ−ニトロソ尿素；ドキソルビシン、２−ピロールピロリノアントラサイクリン、モルホリノアントラサイクリン、ジアセトキシアルキルアントラサイクリン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ネモルビシン、ＰＮＵ−１５９６８２、ミトキサントロン；アメタントロン；クロラムブシル、ベンダムスチン、メルファラン、オキサザホスホリン；５−フルオロウラシル、２’−デオキシ−５−フルオリジン、シタラビン、クラドリビン、フルダラビン、ペントスタチン、ゲムシタビン、４−アミノ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−５−フルオロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、チオグアニン；メトトレキセート、ラルチトレキセド、ペメトレキセド、プレビトレキセド；パクリタキセル、ドセタキセル；トポテカン、イリノテカン、ＳＮ−３８、１０−ヒドロキシカンプトテシン、ＧＧ２１１、ルルトテカン、９−アミノカンプトテシン、カンプトテシン、７−ホルミルカンプトテシン、９−ホルミルカンプトテシン、９−ホルミル−１０−ヒドロキシカンプトテシン、７−ブチル−１０−アミノカンプトテシン、７−ブチル−９−アミノ−１０，１１，−メチレンジオキソカンプトテシン；ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン；カリケアマイシン；メイタンシノイド；アウリスタチン；エポチロン；ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、マイトマイシンＣおよびｃｉｓ配置白金（ＩＩ）錯体；または前述のいずれかの誘導体からなる群から選択される、項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４が、それぞれ独立に、−Ｈ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＯ２、ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＣＮからなる群から選択され、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の少なくとも１つが、−Ｈではない、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４が、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、および−ＣＮからなる群から選択される、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４が、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＮＯ２、および−ＣＦ３からなる群から選択される、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４が、それぞれ独立に、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＮＨ２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＳＯ３Ｈ、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｚ１が、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＯ２、ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＣＮからなる群から選択され、
Ｚ２、Ｚ３およびＺ４が、それぞれ独立に、−Ｈ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＯ２、ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＣＮから選択される、
項目１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｚ１が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、および−ＣＮからなる群から選択され、
Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、および−ＣＮからなる群から選択される、
項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
Ｚ１が、−Ｃｌ、−Ｆ、および−ＮＯ２からなる群から選択され、
Ｚ２、Ｚ３およびＺ４が、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＮＯ２、および−ＣＦ３からなる群から選択される、
項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
【化１６１】
2018527292.tif 000088
が、
【化１６２】
2018527292.tif 000089
からなる群から選択される、項目１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２６）
【化１６３】
2018527292.tif 000090
が、
【化１６４】
2018527292.tif 000091
からなる群から選択される、項目１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｙが、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｙが、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−である、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｙが存在しない、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ１が、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；および任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５−（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）からなる群から選択される、
項目１から２９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ１が、
【化１６５】
2018527292.tif 000092
または
【化１６６】
2018527292.tif 000093
である、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ１が存在しない、項目１から２９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ１が、天然に生じるまたは天然に生じないアミノ酸である、項目１および３から２９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ１が、
【化１６７】
2018527292.tif 000094
であり、
【化１６８】
2018527292.tif 000095
は存在しないか、または
【化１６９】
2018527292.tif 000096
からなる群から選択され、
Ｒは、
【化１７０】
2018527292.tif 000097
（Ｍ１＝Ｍｇ２＋、２Ｎａ＋、２Ｋ＋、２Ｈ＋、２ＮＨ４＋）、または
【化１７１】
2018527292.tif 000098
（Ｍ２＝Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｈ＋、ＮＨ４＋）である、
項目１および３から２９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３５）
前記ＰＢＧが、任意選択で置換されているマレイミド基、任意選択で置換されているハロアセトアミド基、任意選択で置換されているハロアセテート基、任意選択で置換されているピリジルチオ基、任意選択で置換されているイソチオシアネート基、任意選択で置換されているビニルカルボニル基、任意選択で置換されているアジリジン基、任意選択で置換されているジスルフィド基、任意選択で置換されているアセチレン基、および任意選択で置換されているＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル基からなる群から選択されるタンパク質結合基である、項目１から３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３６）
前記ＰＢＧが、抗体またはその断片と会合している、項目３５に記載の化合物。
（項目３７）
前記ＰＢＧが、抗体またはその断片と共有結合している、項目３５に記載の化合物。
（項目３８）
前記ＰＢＧが、アルブミンと会合している、項目３５に記載の化合物。
（項目３９）
前記ＰＢＧが、内因性または外因性アルブミンと共有結合している、項目３５に記載の化合物。
（項目４０）
前記ＰＧＢが、内因性または外因性アルブミンのシステイン−３４と共有結合している、項目３５に記載の化合物。
（項目４１）
ＰＢＧが、任意選択で置換されているマレイミド基である、項目１から３５、３７、３９および４０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４２）
ＰＢＧが、
【化１７２】
2018527292.tif 000099
である、項目１から３５、３７、３９、４０、および４１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４３）
【化１７３】
2018527292.tif 000100
が、
【化１７４】
2018527292.tif 000101
【化１７５】
2018527292.tif 000102
【化１７６】
2018527292.tif 000103
からなる群から選択される、項目１から４２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４４）
スペーサーが、
【化１７７】
2018527292.tif 000104
であり、
ｎが、０または１であり、
Ｘが、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキル（前記Ｃ１〜Ｃ１８アルキルの任意選択で６個までの炭素原子は、それぞれ独立に、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置き換えられる）；任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、および任意選択で置換されているシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２が、項目１または２に記載されている通りである、
項目１、２、４または１６〜４３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４５）
スペーサーが、
【化１７８】
2018527292.tif 000105
であり、
Ｒ２が、−Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４が、それぞれ独立に、−Ｈ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＯ２、ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＣＮからなる群から選択される、
項目１、２、４または１６〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４６）
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４が、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、および−ＣＮからなる群から選択される、項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４が、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＮＯ２、および−ＣＦ３からなる群から選択される、項目４６に記載の化合物。
（項目４８）
スペーサーが、
【化１７９】
2018527292.tif 000106
であり、
Ｒ２が、−Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４が、それぞれ独立に、フェノキシ基、第一級、第二級または第三級アミン基、エーテル基、フェノール基、アミド基、エステル基、アルキル基、置換アルキル基、フェニル基、およびビニル基から選択される、
項目１、２、４または１６〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４９）
スペーサーが、
【化１８０】
2018527292.tif 000107
であり、
Ｒ２が、−Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４が、それぞれ独立に、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＮＨ２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＳＯ３Ｈ、およびその薬学的に許容される塩から選択される、
項目１、２、４または１６〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５０）
スペーサーが、
【化１８１】
2018527292.tif 000108
であり、
Ｒ２が、−Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｗ１が、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＯ２、ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ２、Ｗ３およびＷ４が、それぞれ独立に、−Ｈ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＯ２、ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＣＮからなる群から選択される、
項目１、２、４または１６〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５１）
Ｗ１が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、および−ＣＮからなる群から選択され、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４が、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、および−ＣＮからなる群から選択される、項目５０に記載の化合物。
（項目５２）
Ｗ１が、−Ｃｌ、−Ｆ、および−ＮＯ２からなる群から選択され、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４が、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＮＯ２、および−ＣＦ３からなる群から選択される、項目５１に記載の化合物。
（項目５３）
スペーサーが、
【化１８２】
2018527292.tif 000109
であり、
Ｒ２が、−Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールからなる群から選択される、
項目４４に記載の化合物。
（項目５４）
スペーサーが、
【化１８３】
2018527292.tif 000110
である、項目５３に記載の化合物。
（項目５５）
スペーサーが、
【化１８４】
2018527292.tif 000111
であり、ｍが、１、２、３、４、５、または６である、項目４４に記載の化合物。
（項目５６）
スペーサーが、
【化１８５】
2018527292.tif 000112
である、項目５５に記載の化合物。
（項目５７）
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４が、それぞれ独立に、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、および−Ｎ３からなる群から選択される、項目７から１０および１２から５６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５８）
【化１８６】
2018527292.tif 000113
【化１８７】
2018527292.tif 000114
から選択される、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体
［式中、ＳＧ＝
【化１８８】
2018527292.tif 000115
であり、
【化１８９】
2018527292.tif 000116
は存在しないか、または
【化１９０】
2018527292.tif 000117
からなる群から選択され、
Ｒは、
【化１９１】
2018527292.tif 000118
（Ｍ１＝Ｍｇ２＋、２Ｎａ＋、２Ｋ＋、２Ｈ＋、２ＮＨ４＋、Ｎａ＋、Ｋ＋、ＮＨ４＋および／またはＨ＋）、または
【化１９２】
2018527292.tif 000119
（Ｍ２＝Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｈ＋、および／またはＮＨ４＋）
である］。
（項目５９）
【化１９３】
2018527292.tif 000120
【化１９４】
2018527292.tif 000121
【化１９５】
2018527292.tif 000122
【化１９６】
2018527292.tif 000123
【化１９７】
2018527292.tif 000124
【化１９８】
2018527292.tif 000125
【化１９９】
2018527292.tif 000126
から選択される、項目１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体。
（項目６０）
【化２００】
2018527292.tif 000127
から選択される、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体。
（項目６１）
【化２０１】
2018527292.tif 000128
から選択される、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体。
（項目６２）
項目１から６１のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
（項目６３）
がん、ウイルス疾患、自己免疫疾患、急性または慢性炎症性疾患、および細菌、真菌または他の微生物によって引き起こされる疾患からなる群から選択される疾患または状態を処置する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の項目１から６１のいずれかに記載の化合物または項目６２に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目６４）
医薬として使用するための、項目１から６１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６５）
がん、ウイルス疾患、自己免疫疾患、急性または慢性炎症性疾患、および細菌、真菌または他の微生物によって引き起こされる疾患からなる群から選択される疾患または状態の処置に使用するための、項目１から６１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６６）
がん、ウイルス疾患、自己免疫疾患、急性または慢性炎症性疾患、および細菌、真菌または他の微生物によって引き起こされる疾患からなる群から選択される疾患または状態の処置のための医薬の調製における、項目１から６１のいずれか一項に記載の化合物または項目６２に記載の組成物の使用。