【手続補正書】
【提出日】令和1年9月18日(2019.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ  全ての必須アミノ酸；および
ｂ  少量のシステイン
を含むミールであって、前記ミールが朝食用ミール、昼食用ミール、夕食用ミールまたは軽食である、ミール。
【請求項２】
システインの前記量が、システインまたはシスチンの被験体の一日摂取量の少なくとも８０％の低減である、請求項１に記載のミール。
【請求項３】
システインの前記量が、システインまたはシスチンの被験体の一日摂取量の少なくとも９０％の低減である、請求項１に記載のミール。
【請求項４】
前記ミールがシステイン不含有である、請求項１に記載のミール。
【請求項５】
前記必須アミノ酸が、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファンおよびバリンである、請求項１に記載のミール。
【請求項６】
少量の、アルギニン、グルタミン、セリン、およびチロシンからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸をさらに含む、請求項１に記載のミール。
【請求項７】
前記ミールが、アルギニン、グルタミン、セリン、およびチロシンからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸を含有しない、請求項６に記載のミール。
【請求項８】
前記ミールが、１日あたりの米国推奨許容量（ＵＳＲＤＡ）ガイドラインに従うレベルでシステインおよび／またはシスチン以外の栄養素を含む、請求項１に記載のミール。
【請求項９】
前記ミールが、タンパク質不含有ミールまたは低タンパク質ミールである、請求項１に記載のミール。
【請求項１０】
前記ミールが、包装済みミールである、請求項１に記載のミール。
【請求項１１】
被験体におけるがんを処置するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のミール。
【請求項１２】
被験体におけるがんを処置するための低システイン食であって、前記低システイン食が前記被験体に用意されることを特徴とし、前記低システイン食がシステインまたはシスチンの前記被験体の一日摂取量を少なくとも８０％低減する、低システイン食。
【請求項１３】
前記低システイン食がシステイン不含有食である、請求項１２に記載の低システイン食。
【請求項１４】
前記被験体は、少なくとも１〜４ヶ月間、少なくとも５カ月〜１年間、または少なくとも部分的な腫瘍応答がもたらされるまで前記低システイン食を継続する、請求項１２に記載の低システイン食。
【請求項１５】
前記低システイン食は、１日あたりの米国推奨許容量（ＵＳＲＤＡ）ガイドラインに従うレベルでシステイン以外の栄養素を提供する、請求項１２に記載の低システイン食。
【請求項１６】
前記低システイン食はタンパク質不含有食を含む、請求項１２に記載の低システイン食。
【請求項１７】
前記低システイン食が、メチオニンの投与と組み合わせて用意されることを特徴とする、請求項１２に記載の低システイン食。
【請求項１８】
前記低システイン食が、外科手術、放射線療法、化学療法、ホルモン療法、免疫療法または生物学的療法と組み合わせて用意される、請求項１２に記載の低システイン食。
【請求項１９】
前記低システイン食が、１つまたは複数の治療剤の投与と組み合わせ用意され、前記１つまたは複数の治療剤は、システイン／シスチン枯渇薬、システイン分解酵素、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ阻害剤、システイン／シスチン輸送体阻害剤およびシステイン生合成の阻害剤である、請求項１２に記載の低システイン食。
【請求項２０】
前記がんは、肺がん、肝がん、乳がん、前立腺がん、結腸がん、リンパ腫または白血病である、請求項１２に記載の低システイン食。
【請求項２１】
前記低システイン食がシステインまたはシスチンの前記被験体の一日摂取量を少なくとも９０％低減する、請求項１２に記載の低システイン食。
【請求項２２】
前記低システイン食がシステインまたはシスチンの前記被験体の一日摂取量を少なくとも９５％低減する、請求項１２に記載の低システイン食。
【請求項２３】
前記低システイン食が、全ての必須アミノ酸の投与と組み合わせて用意されることを特徴とし、前記必須アミノ酸が、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファンおよびバリンである、請求項１２に記載の低システイン食。
【請求項２４】
アルギニン、グルタミン、セリン、およびチロシンからなる群から選択される１つまたは複数のアミノ酸の前記被験体の一日摂取量が、さらに低減されるか取り除かれる、請求項１２に記載の低システイン食。
【請求項２５】
前記被験体が、少なくとも１〜４カ月間前記低システイン食を継続する、請求項１２に記載の低システイン食。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１５】
本発明の好ましい実施形態が例示され、記載されたが、本発明の精神および範囲から逸脱することなくそれらに種々の変更がなされ得ることが理解される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
がんについて被験体を処置するための方法であって、システインまたはシスチンを含有する食品の該被験体の一日摂取量を低減するまたは取り除く低システイン食を該被験体に用意するステップを含む、方法。
(項目２)
前記低システイン食が、システインまたはシスチンを含有する食品の該被験体の一日摂取量を少なくとも８０％、９０％または９５％まで低減する、項目１に記載の方法。
(項目３)
前記被験体が、少なくとも１〜４カ月間前記食事を継続する、項目１に記載の方法。
(項目４)
前記低システイン食が、システイン含有タンパク質の前記被験体の一日摂取量を低減するまたは取り除く、項目１に記載の方法。
(項目５)
前記低システイン食が、他の栄養素を１日あたりの米国推奨許容量（ＵＳＲＤＡ）ガイドラインに従うレベルで提供する、項目１に記載の方法。
(項目６)
前記被験体が、低システイン食に応答性であるがんを有する、項目１に記載の方法。
(項目７)
前記がんが、肺がん、肝がん、乳がん、前立腺がん、結腸がん、リンパ腫または白血病である、項目１に記載の方法。
(項目８)
前記被験体に低システイン食を用意する前記ステップが、食事指導を該被験体に提供するステップを含む、項目１に記載の方法。
(項目９)
前記被験体に低システイン食を用意する前記ステップが、該被験体にシステイン不含有ミールを提供するステップを含む、項目１に記載の方法。
(項目１０)
前記低システイン食が、タンパク質不含有食品およびすべての必須アミノ酸を含むアミノ酸含有サプリメントを含む、項目１に記載の方法。
(項目１１)
すべての必須アミノ酸を含むアミノ酸含有サプリメントを処方するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
(項目１２)
アルギニン、グルタミン、セリンおよびチロシンからなる群から選択される１つまたは複数のアミノ酸の前記被験体の一日摂取量を低減するまたは取り除くステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
(項目１３)
外科手術、放射線療法、化学療法、ホルモン療法、免疫療法または生物学的療法をさらに含む、項目１に記載の方法。
(項目１４)
ビタミンＢ１の前記被験体の一日摂取量を低減するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
(項目１５)
前記がんの成長をさらに低減するために十分な投与量の、有効量のマルチビタミン剤で前記被験体を処置するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
(項目１６)
前記マルチビタミン剤の前記投与量が、ＵＳＲＤＡガイドラインによって推奨される量の５から５０倍である、項目１５に記載の方法。
(項目１７)
前記がんの成長をさらに低減するために十分な投与量の、有効量のビタミンＢ２で前記被験体を処置するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
(項目１８)
前記被験体が、哺乳動物である、項目１に記載の方法。
(項目１９)
前記被験体が、ヒトである、項目１８に記載の方法。
(項目２０)
前記低システイン食が、抗腫瘍効果を有する、項目１に記載の方法。
(項目２１)
前記低システイン食が、少なくとも部分的な腫瘍応答がもたらされるまで継続される、項目２０に記載の方法。
(項目２２)
前記低システイン食が、完全な腫瘍応答がもたらされるまで継続される、項目２１に記載の方法。
(項目２３)
前記被験体の血液中のシステインまたはシスチンのレベルをモニタリングするステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
(項目２４)
前記モニタリングするステップが、前記がんの成長を抑制するためにシステインまたはシスチンのレベルを十分に低減するために、前記被験体の前記食事を調整するために使用される、項目２３に記載の方法。
(項目２５)
前記被験体の血流またはがん細胞の細胞内におけるシステインまたはシスチンレベルをさらに低減する少なくとも１つの治療剤を該被験体に投与するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
(項目２６)
前記少なくとも１つの治療剤が、システイン／シスチン枯渇薬、システイン分解酵素、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ阻害剤、システイン／シスチン輸送体阻害剤およびシステイン生合成の阻害剤からなる群から選択される、項目２５に記載の方法。
(項目２７)
前記少なくとも１つの治療剤が、メルカプトエタンスルホネート（メスナ）もしくはイホスファミドまたはこれらの組合せである、項目２６に記載の方法。
(項目２８)
システイン不含有食品およびすべての必須アミノ酸を含むアミノ酸含有サプリメントを含む、食事応答性がんを有する被験体による消費のための包装済み治療用ミール。
(項目２９)
タンパク質不含有ミールである、項目２８に記載の包装済み治療用ミール。
(項目３０)
朝食用ミール、昼食用ミールまたは夕食用ミールである、項目２８に記載の包装済み治療用ミール。
(項目３１)
がん性細胞の栄養学的弱点を同定する方法であって、
ａ）正常細胞の成長のためのすべての必須栄養素を有するが、該正常細胞の成長のために必須でないが、該がん性細胞の成長のために必要である可能性がある、少なくとも１つの栄養素を欠いている培地で該がん性細胞を培養するステップ；および
ｂ）該がん性細胞の成長を測定するステップであって、該培地での該がん性細胞の成長の抑制が、該がん性細胞が栄養学的弱点を有し、該正常細胞の成長のために必須でない少なくとも１つの栄養素に該がん性細胞の成長が依存していることを示す、ステップ
を含む、方法。
(項目３２)
前記少なくとも１つの栄養素が、非必須アミノ酸である、項目３１に記載の方法。
(項目３３)
前記非必須アミノ酸が、システイン、アルギニン、グルタミン、セリンおよびチロシンからなる群から選択される、項目３２に記載の方法。
(項目３４)
前記少なくとも１つの栄養素を欠いている前記培地中で前記がん性細胞を培養するステップが、細胞死を誘導する、項目３１に記載の方法。
(項目３５)
前記がん性細胞が、がんを有する被験体由来の生物学的試料またはがん性細胞株から得られる、項目３１に記載の方法。
(項目３６)
前記がんが、肺がん、肝がん、乳がん、前立腺がん、結腸がん、リンパ腫または白血病である、項目３５に記載の方法。
(項目３７)
１つまたは複数のビタミンが前記がん性細胞の成長を抑制するかどうかを決定するために、該１つまたは複数のビタミンを含む培地で該がん性細胞を培養するステップをさらに含む、項目３１に記載の方法。
(項目３８)
マルチビタミンサプリメントが前記がん性細胞の成長を抑制するかどうかを決定するために、ビオチン（Ｂ７）、コリン、パントテン酸カルシウム（Ｂ５）、葉酸（Ｂ９）、ナイアシンアミド（Ｂ３）、パラアミノ安息香酸、ピリドキシン（Ｂ６）、リボフラビン（Ｂ２）、チアミン（Ｂ１）、コバラミン（Ｂ１２）およびｉ−イノシトールを含む該マルチビタミンサプリメントを含む培地で該がん性細胞を培養するステップをさらに含む、項目３１に記載の方法。
(項目３９)
食事応答性がんを有する被験体を同定するおよび処置する方法であって、
ａ）該被験体からがん性細胞を含む生物学的試料を得るステップ；
ｂ）正常細胞の成長のためのすべての必須アミノ酸を有するが、該正常細胞の成長のために必須でないが、該がん性細胞の成長のために必要である可能性がある、１つまたは複数のアミノ酸が欠乏している検査培地で該がん性細胞を培養するステップ；および
ｃ）該がん性細胞の成長を測定するステップであって、該検査培地での該がん性細胞の成長の抑制が、該がん性細胞の成長のために必要な少なくとも１つのアミノ酸の該被験体の食事からの除去によって該がんが処置できることを示す、ステップ、および
ｄ）該がん性細胞の成長のために必要な該１つまたは複数のアミノ酸の該被験体の一日摂取量を低減するまたは取り除く食事を該被験体に用意することによって該がんについて該被験体を処置するステップ
を含む、方法。
(項目４０)
前記生物学的試料が、前記がん性細胞を含む生検または生体液である、項目３９に記載の方法。
(項目４１)
前記１つまたは複数のアミノ酸が、システイン、アルギニン、グルタミン、セリンおよびチロシンからなる群から選択される、項目３９に記載の方法。
(項目４２)
前記被験体に前記食事を用意する前記ステップが、食事指導を該被験体に提供するステップを含む、項目３９に記載の方法。
(項目４３)
前記被験体に前記食事を用意する前記ステップが、前記がん性細胞の成長のために必要な前記１つまたは複数のアミノ酸を含有しないミールを該被験体に提供するステップを含む、項目３９に記載の方法。
(項目４４)
前記食事が、タンパク質不含有食である、項目３９に記載の方法。
(項目４５)
前記食事が、すべての必須アミノ酸を含むアミノ酸含有サプリメントをさらに含む、項目４４に記載の方法。
(項目４６)
前記アミノ酸含有サプリメントが前記がん性細胞の成長のために必要な前記１つまたは複数のアミノ酸を含有しない条件で、該アミノ酸含有サプリメントが、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパルテート、グルタメート、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、およびチロシンからなる群から選択される１つまたは複数の非必須アミノ酸をさらに含む、項目４５に記載の方法。
(項目４７)
外科手術、放射線療法、化学療法、ホルモン療法、免疫療法または生物学的療法をさらに含む、項目３９に記載の方法。
(項目４８)
前記被験体が、哺乳動物である、項目３９に記載の方法。
(項目４９)
前記被験体が、ヒトである、項目３９に記載の方法。
(項目５０)
前記食事が、前記がん性細胞の成長のために必要な前記１つまたは複数のアミノ酸を含有する食品の前記被験体の一日摂取量を少なくとも８０％、９０％または９５％まで低減する、項目３９に記載の方法。
(項目５１)
前記被験体が、少なくとも１〜４カ月間前記食事を継続する、項目３９に記載の方法。
(項目５２)
前記食事が、抗腫瘍効果を有する、項目３９に記載の方法。
(項目５３)
前記食事が、少なくとも部分的な腫瘍応答がもたらされるまで継続される、項目５２に記載の方法。
(項目５４)
前記食事が、完全な腫瘍応答がもたらされるまで継続される、項目５３に記載の方法。
(項目５５)
ビタミンＢ１の前記被験体の一日摂取量を低減するステップをさらに含む、項目３９に記載の方法。
(項目５６)
前記がんの成長をさらに低減するために十分な投与量の、有効量のマルチビタミン剤で前記被験体を処置するステップをさらに含む、項目３９に記載の方法。
(項目５７)
前記マルチビタミン剤の前記投与量が、ＵＳＲＤＡガイドラインによって推奨される量の５から５０倍である、項目５６に記載の方法。
(項目５８)
前記がんの成長をさらに低減するために十分な投与量の、有効量のビタミンＢ２で前記被験体を処置するステップをさらに含む、項目３９に記載の方法。
(項目５９)
栄養学的弱点についてがん性細胞をスクリーニングするためのキットであって、がん性細胞を培養するための複数の異なる成長培地、がん性細胞の栄養学的弱点を同定するための指示を含み、各培地がシステイン、アルギニン、グルタミン、セリンおよびチロシンからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸について欠乏している、キット。
(項目６０)
システインを欠いている第１の培地、アルギニンを欠いている第２の培地、グルタミンを欠いている第３の培地、セリンを欠いている第４の培地およびチロシンを欠いている第５の培地を含む、項目５９に記載のキット。
(項目６１)
少なくとも１つの培地が、システイン、アルギニン、グルタミン、セリンおよびチロシンからなる群から選択される少なくとも２つのアミノ酸を欠乏している、項目５９に記載のキット。