【手続補正書】
【提出日】令和1年10月4日(2019.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本願明細書に記載の発明。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
いくつかの局面において、本発明は、パーキンソン病を防止もしくは処置するための方法に関し、上記方法は、治療上有効な複数の肝細胞をその必要性のある被験体に投与する工程を包含する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
パーキンソン病を診断するための方法であって、該方法は、
被験体から採取した血液サンプル、該被験体から採取した肝臓サンプル、もしくは肝細胞を提供する工程であって、ここで該肝細胞は、該被験体から採取した非肝細胞の細胞から生成され、次いで、該肝細胞へと分化される、工程；
該血液サンプル、該肝臓サンプル、もしくは該肝細胞中の生体分子の量を測定する工程；ならびに
該生体分子の測定された量が、パーキンソン病と診断された個体から採取した血液サンプル、該個体から採取した肝臓サンプル、もしくは肝細胞中に存在する量に匹敵する場合に、該被験体を、パーキンソン病を有すると診断する工程であって、ここで該肝細胞は、該個体から採取した非肝細胞の細胞に由来し、次いで、該肝細胞へと分化される、工程；を包含し、ここで該生体分子は、タンパク質もしくはＲＮＡである、方法。
（項目２）
パーキンソン病を発生させるリスクを同定するための方法であって、該方法は、
被験体から採取した血液サンプル、該被験体から採取した肝臓サンプル、もしくは肝細胞を提供する工程であって、ここで該肝細胞は、該被験体から採取した非肝細胞の細胞から生成され、次いで、該肝細胞へと分化される、工程；
該血液サンプル、該肝臓サンプル、もしくは該肝細胞中の生体分子の量を測定する工程；および
該生体分子の測定された量が、パーキンソン病と診断された個体から採取した血液サンプル、該個体から採取した肝臓サンプル、もしくは肝細胞中に存在する量に匹敵する場合、パーキンソン病を発生させるリスクにあると該被験体を同定する工程であって、ここで該肝細胞は、該個体から採取した非肝細胞の細胞に由来し、次いで、該肝細胞へと分化される、工程；
を包含し、ここで該生体分子は、タンパク質もしくはＲＮＡである、方法。
（項目３）
肝細胞が、提供され；該肝細胞を前記細胞から生成する工程は、多能性幹細胞を該細胞から生成する工程；および該多能性幹細胞を肝細胞へと分化させ、それによって、該肝細胞を生成する工程を包含する、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記細胞は、末梢血単核細胞である、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記細胞は、線維芽細胞である、項目３に記載の方法。
（項目６）
前記細胞は、幹細胞である、項目３に記載の方法。
（項目７）
前記細胞は、前記被験体から直接得られていない、項目３〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
血液サンプルが提供される、項目１または２に記載の方法。
（項目９）
肝臓サンプルが提供される、項目１または２に記載の方法。
（項目１０）
前記生体分子は、アルブミンもしくはアルブミンをコードするＲＮＡである、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
前記生体分子は、アンチトリプシン、アシアロ糖タンパク質レセプター、もしくは肝細胞核因子４、またはアンチトリプシン、アシアロ糖タンパク質レセプター、もしくは肝細胞核因子４をコードするＲＮＡである、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
前記生体分子は、シトクロムＰ４５０ＩＩＤ６、シトクロムＰ４５０ＭＰ、シトクロムＰ４５０ＰＡ、システインジオキシゲナーゼ、またはシトクロムＰ４５０ＩＩＤ６、シトクロムＰ４５０ＭＰ、シトクロムＰ４５０ＰＡ、もしくはシステインジオキシゲナーゼをコードするＲＮＡである、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記生体分子は、ＲＮＡであり、該生体分子の量は、ＰＣＲを使用して測定される、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
前記生体分子は、ＲＮＡであり、該生体分子の量は、マイクロアレイ分析もしくは配列決定を使用して測定される、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記生体分子は、タンパク質であり、該生体分子の量は、フローサイトメトリー、磁性活性化セルソーティング、もしくはイムノアッセイを使用して測定される、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
パーキンソン病を処置するための治療剤を同定するための方法であって、該方法は、
（ａ）第１の肝細胞と化合物もしくは組成物とを接触させる工程；
（ｂ）該第１の肝細胞によって生成される生体分子の量を測定する工程；
（ｃ）該第１の肝細胞によって生成される該生体分子の量と、コントロール肝細胞によって生成される該生体分子の量とを比較する工程であって、ここで該コントロール肝細胞は、該第１の肝細胞と同じ供給源に由来するが、該化合物もしくは組成物と接触されていない工程；および
（ｄ）該第１の肝細胞によって生成される該生体分子の量が、該コントロール肝細胞によって生成される該生体分子の量とは異なる場合、該化合物もしくは組成物を、パーキンソン病を処置するための治療剤として同定する工程；
を包含し、
ここで該第１の肝細胞は、パーキンソン病と一致する遺伝子型もしくは表現型を有し；該生体分子は、タンパク質もしくはＲＮＡであり；該第１の肝細胞によって生成される該生体分子の量は、パーキンソン病の非存在と一致する遺伝子型もしくは表現型を有するコントロール肝細胞によって生成される該生体分子の量へのシフトを反映する、方法。
（項目１７）
前記第１の肝細胞は、多能性幹細胞に由来する、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記肝細胞は、化合物と接触され、該化合物は、低分子である、項目１６または１７に記載の方法。
（項目１９）
前記肝細胞は、組成物と接触され、該組成物は、生物製剤を含む、項目１６または１７に記載の方法。
（項目２０）
前記生物製剤は、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、もしくは転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼである、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記生体分子は、アルブミンもしくはアルブミンをコードするＲＮＡである、項目１６〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
前記生体分子は、アンチトリプシン、アシアロ糖タンパク質レセプター、もしくは肝細胞核因子４、またはアンチトリプシン、アシアロ糖タンパク質レセプター、もしくは肝細胞核因子４をコードするＲＮＡである、項目１６〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
前記生体分子は、シトクロムＰ４５０ＩＩＤ６、シトクロムＰ４５０ＭＰ、シトクロムＰ４５０ＰＡ、もしくはシステインジオキシゲナーゼ、またはシトクロムＰ４５０ＩＩＤ６、シトクロムＰ４５０ＭＰ、シトクロムＰ４５０ＰＡ、もしくはシステインジオキシゲナーゼをコードするＲＮＡである、項目１６〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記第１の肝細胞は、ヒト肝細胞である、項目１６〜２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
パーキンソン病を防止もしくは処置するための方法であって、該方法は、治療上有効な複数の肝細胞をその必要性のある被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目２６）
前記肝細胞は、パーキンソン表現型を含まない、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記肝細胞は、パーキンソン病と一致する表現型を有する肝細胞より多いアルブミンを生成する、項目２５または２６に記載の方法。
（項目２８）
前記肝細胞は、パーキンソン病と一致する表現型を有する肝細胞より多くのアンチトリプシン、アシアロ糖タンパク質レセプター、もしくは肝細胞核因子４を生成する、項目２５〜２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記肝細胞は、パーキンソン病と一致する表現型を有する肝細胞より多いシトクロムＰ４５０ＩＩＤ６、シトクロムＰ４５０ＭＰ、シトクロムＰ４５０ＰＡ、もしくはシステインジオキシゲナーゼを生成する、項目２５〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記肝細胞は、前記被験体から採取した細胞に由来する、項目２５〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記肝細胞のゲノムは、編集されている、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記肝細胞のゲノムは、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、もしくは転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼによって編集されている、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記肝細胞は、前記被験体から採取した細胞に由来しない、項目２５〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
前記肝細胞は、多能性幹細胞に由来する、項目２５〜３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
前記多能性幹細胞は、末梢血単核細胞もしくは線維芽細胞に由来する、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記肝細胞は、前記被験体の肝臓へと挿入することによって投与される、項目２５〜３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
前記肝細胞は、肝門脈に挿入される、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記被験体は、哺乳動物である、項目２５〜３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
前記被験体は、ヒトである、項目３８に記載の方法。