【手続補正書】
【提出日】平成19年11月13日(2007.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｅ１Ａタンパク質を含む群から選択される第２のタンパク質に先立って、Ｅ１Ｂタンパク質およびＥ４タンパク質を含む群から選択される第１のタンパク質を発現するアデノウイルス。
【請求項２】
第１のタンパク質がＥ１Ｂタンパク質、好ましくはＥ１Ｂ５５ｋｄタンパク質であることを特徴とする、請求項１に記載のアデノウイルス。
【請求項３】
第１のタンパク質がＥ４タンパク質、好ましくはＥ４ｏｒｆ６タンパク質であることを特徴とする、請求項１に記載のアデノウイルス。
【請求項４】
第１のタンパク質が、Ｅ１Ｂタンパク質とＥ４タンパク質の組み合わせ、好ましくはＥ１Ｂ５５ｋＤタンパク質とＥ４ｏｒｆ６タンパク質の組み合わせであることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項５】
Ｅ１Ａタンパク質がＥ１Ａ１２Ｓタンパク質であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項６】
アデノウイルスが、Ｅ１Ｂタンパク質、Ｅ４タンパク質及びＥ１Ａタンパク質を含む群から選択されるタンパク質をコードする少なくとも１つの核酸を含み、その際、少なくとも１つのタンパク質が、野生型アデノウイルスにおけるタンパク質の発現を制御するプロモーターとは異なるプロモーターの制御下にある、請求項１〜５のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項７】
少なくとも１つのタンパク質がＥ１Ｂタンパク質、好ましくはＥ１Ｂ５５ｋＤタンパク質であることを特徴とする、請求項６に記載のアデノウイルス。
【請求項８】
少なくとも１つのタンパク質がＥ４タンパク質、好ましくはＥ４ｏｒｆ６タンパク質であることを特徴とする、請求項６又は７に記載のアデノウイルス。
【請求項９】
少なくとも１つのタンパク質が、Ｅ１Ａタンパク質、好ましくはＥ１Ａ１２Ｓタンパク質であることを特徴とする、請求項６〜８のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項１０】
少なくとも１つのタンパク質が、Ｅ１Ｂタンパク質とＥ４タンパク質の組み合わせ、好ましくはＥ１Ｂ５５ｋＤタンパク質とＥ４ｏｒｆ６タンパク質の組み合わせであることを特徴とする、請求項６〜９のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項１１】
少なくとも１つのタンパク質が、Ｅ１Ｂタンパク質とＥ１Ａタンパク質の組み合わせ、好ましくはＥ１Ｂ５５ｋＤタンパク質とＥ１Ａ１２Ｓタンパク質の組み合わせであることを特徴とする、請求項６〜９のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項１２】
少なくとも１つのタンパク質が、Ｅ４タンパク質とＥ１Ａタンパク質との組み合わせ、好ましくは、Ｅ４ｏｒｆ６タンパク質とＥ１Ａ１２Ｓタンパク質の組み合わせであることを特徴とする、請求項６〜９のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項１３】
少なくとも１つのタンパク質が、Ｅ１Ｂタンパク質とＥ４タンパク質とＥ１Ａタンパク質との組み合わせ、好ましくは、Ｅ１Ｂ５５ｋＤタンパク質とＥ４ｏｒｆ６タンパク質とＥ１Ａ１２Ｓタンパク質との組み合わせであることを特徴とする、請求項６〜９のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項１４】
Ｅ１Ｂタンパク質の発現がプロモーターにより制御され、その際、該プロモーターが、腫瘍特異的プロモーター、器官特異的プロモーター、組織特異的プロモーター、異種プロモーター、及びアデノウイルスプロモーターを含む群から選択され、その際、アデノウイルスプロモーターがＥ１Ｂプロモーターとは異なることを特徴とする、請求項６〜１３のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項１５】
Ｅ４タンパク質の発現がプロモーターにより制御され、その際、該プロモーターが、腫瘍特異的プロモーター、器官特異的プロモーター、組織特異的プロモーター、異種プロモーター、及びアデノウイルスプロモーターを含む群から選択され、その際、アデノウイルスプロモーターがＥ４プロモーターとは異なることを特徴とする、請求項６〜１４のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項１６】
アデノウイルスプロモーターがＥ１Ａプロモーターである、請求項１４又は１５に記載のアデノウイルス。
【請求項１７】
Ｅ１Ａタンパク質の発現がプロモーターにより制御され、その際、該プロモーターが、腫瘍特異的プロモーター、器官特異的プロモーター、組織特異的プロモーター、異種プロモーター、及びアデノウイルスプロモーターを含む群から選択され、その際、アデノウイルスプロモーターがＥ１Ａプロモーターとは異なることを特徴とする、請求項６〜１６のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項１８】
Ｅ１Ａタンパク質の発現を制御するプロモーターがＹＢ１により制御されるか、又はＹＢ−１によって調節することができることを特徴とする、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項１９】
Ｅ１Ａタンパク質の発現を制御するプロモーターがアデノウイルスＥ２後期プロモーターであることを特徴とする、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項２０】
Ｅ４タンパク質、好ましくはＥ４ｏｒｆ６タンパク質及びＥ１Ｂタンパク質、好ましくはＥ１Ｂ５５ｋｄタンパク質が同一又は共通のプロモーターの制御下にあることを特徴とする、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項２１】
アデノウイルスが少なくとも１つのアデノウイルスタンパク質を介して核にＹＢ−１を提供するか、又は核内のＹＢ−１の提供には少なくとも１つのアデノウイルスタンパク質が介在し、その際、好ましくは、アデノウイルスタンパク質はＥ１Ａとは異なることを特徴とする、請求項１〜２０のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項２２】
アデノウイルスが少なくとも１つのアデノウイルスタンパク質を介してアデノウイルスの複製のためにＹＢ−１を提供する、又はアデノウイルスの複製のためのＹＢ−１の提供には少なくとも１つのアデノウイルスタンパク質が介在し、その際、好ましくは、アデノウイルスタンパク質はＥ１Ａとは異なることを特徴とする、請求項１〜２１のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項２３】
アデノウイルスタンパク質が、Ｅ４ｏｒｆ６とＥ１Ｂ５５ｋＤとの複合体であることを特徴とする、請求項２１又は２２に記載のアデノウイルス。
【請求項２４】
アデノウイルスの核酸が少なくとも１つの機能的に不活性のアデノウイルス領域を含み、その際、該領域が、Ｅ１領域、Ｅ３領域、Ｅ４領域及びこれらの組み合わせを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１〜２３のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項２５】
該領域がＥ１領域であることを特徴とする、請求項２４に記載のアデノウイルス。
【請求項２６】
該領域がＥ３領域であることを特徴とする、請求項２４又は２５に記載のアデノウイルス。
【請求項２７】
該領域がＥ４領域であることを特徴とする、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項２８】
該領域が、Ｅ１領域、Ｅ３領域、及びＥ４領域を含むことを特徴とする、請求項２４〜２７のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項２９】
アデノウイルスが少なくとも１つの発現カセットを含み、その際、該発現カセットが、少なくとも１つのプロモーター及びアデノウイルスタンパク質をコードする核酸を含み、その際、アデノウイルスタンパク質がＥ１Ｂタンパク質、好ましくは、Ｅ１Ｂ５５ｋＤタンパク質であることを特徴とする、請求項１〜２８のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項３０】
プロモーターがＥ１Ｂプロモーターとは異なることを特徴とする、請求項２９に記載のアデノウイルス。
【請求項３１】
プロモーターが、腫瘍特異的プロモーター、器官特異的プロモーター、組織特異的プロモーター、異種プロモーター、及びアデノウイルスプロモーターを含む群から選択され、その際、該プロモーターはＥ１Ｂプロモーターとは異なることを特徴とする、請求項３０に記載のアデノウイルス。
【請求項３２】
アデノウイルスが少なくとも１つの発現カセットを含み、該発現カセットが、少なくとも１つのプロモーター及びアデノウイルスタンパク質をコードする核酸を含み、その際、アデノウイルスタンパク質がＥ４タンパク質、好ましくは、Ｅ４ｏｒｆ６タンパク質であることを特徴とする、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項３３】
プロモーターがＥ４プロモーターとは異なることを特徴とする、請求項３２に記載のアデノウイルス。
【請求項３４】
プロモーターが、腫瘍特異的プロモーター、器官特異的プロモーター、組織特異的プロモーター、異種プロモーター、及びアデノウイルスプロモーターを含む群から選択され、その際、アデノウイルスプロモーターはＥ４プロモーターとは異なることを特徴とする、請求項３３に記載のアデノウイルス。
【請求項３５】
プロモーターがＥ１Ａプロモーターであることを特徴とする、請求項２９〜３４のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項３６】
アデノウイルスが少なくとも１つの発現カセットを含み、該発現カセットが、少なくとも１つのプロモーター及びアデノウイルスタンパク質をコードする核酸を含み、その際、アデノウイルスタンパク質がＥ１Ａタンパク質、好ましくは、Ｅ１Ａ１２Ｓタンパク質であることを特徴とする、請求項１〜３５のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項３７】
プロモーターがＥ１Ａプロモーターとは異なることを特徴とする、請求項３６に記載のアデノウイルス。
【請求項３８】
プロモーターが、腫瘍特異的プロモーター、器官特異的プロモーター、組織特異的プロモーター、異種プロモーター、及びアデノウイルスプロモーターを含む群から選択されることを特徴とする、請求項３７に記載のアデノウイルス。
【請求項３９】
アデノウイルスが核酸を含み、該核酸がＹＢ−１をコードすることを特徴とする、請求項１〜３８のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項４０】
ＹＢ−１をコードする核酸がプロモーターの制御下にあり、その際該プロモーターが好ましくはＥ２後期プロモーターであることを特徴とする、請求項３９に記載のアデノウイルス。
【請求項４１】
ＹＢ−１をコードする核酸がプロモーターの制御下にあり、該プロモーターがＹＢ−１依存性及びＹＢ−１制御性であることを特徴とする、請求項３９又は４０に記載のアデノウイルス。
【請求項４２】
ＹＢ−１をコードする核酸が、Ｅ１Ａタンパク質をコードする核酸、好ましくはＥ１Ａ１２Ｓタンパク質をコードする核酸を含む発現カセットの一部であることを特徴とする、請求項３５〜４１のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項４３】
Ｅ１Ａタンパク質をコードする核酸が、ＩＲＥＳ配列を介してＹＢ−１をコードする核酸から分離されることを特徴とする、請求項４２に記載のアデノウイルス。
【請求項４４】
Ｅ４タンパク質、好ましくはＥ４ｏｒｆ６タンパク質をコードする核酸及びＥ１Ｂタンパク質、好ましくはＥ１Ｂ５５ｋＤタンパク質をコードする核酸が発現カセットに含有され、その際、好ましくは２つのコーディング配列がＩＲＥＳ配列を介して分離されることを特徴とする、請求項２９〜４３のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項４５】
発現カセットのプロモーターが、腫瘍特異的プロモーター、器官特異的プロモーター、組織特異的プロモーター、異種プロモーター、及びアデノウイルスプロモーターを含む群から選択され、その際、アデノウイルスプロモーターが、Ｅ４プロモーターとは異なり、かつＥ１Ｂプロモーターとは異なり、好ましくは野生型Ｅ４プロモーターとは異なり、かつ野生型Ｅ１Ｂプロモーターとは異なることを特徴とする、請求項４４に記載のアデノウイルス。
【請求項４６】
アデノウイルスがプロモーター及び核酸配列を含む発現カセットを含み、その際、核酸配列がアプタマー、リボザイム、アプタザイム、アンチセンス分子及びｓｉＲＮＡを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１〜４５のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項４７】
アデノウイルスがプロモーター及び核酸配列を含む発現カセットを含み、その際、核酸配列がコーディング核酸を含み、該核酸が、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、アンチカリン、抗体及び抗体断片を含む群から選択される分子をコードすることを特徴とする、請求項１〜４５のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項４８】
アデノウイルスが発現カセットを含み、その際、発現カセットがプロモーター及び核酸配列を含み、その際、核酸配列が、アポトーシス誘導遺伝子、プロドラッグ遺伝子、プロテアーゼ阻害剤、腫瘍抑制遺伝子、サイトカイン及び血管形成阻害剤を含む群から選択されることを特徴とする、請求項１〜４５のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項４９】
アデノウイルスが組換えアデノウイルスであることを特徴とする、請求項１〜４８のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項５０】
アデノウイルスがアデノウイルス突然変異体であることを特徴とする、請求項１〜４９のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項５１】
アデノウイルスが複製欠損性であることを特徴とする、請求項１〜５０のいずれか１項に記載のアデノウイルス。
【請求項５２】
アデノウイルスが、調節解除されたＹＢ−１を含む細胞又は核内にＹＢ−１を有する細胞中で複製可能であることを特徴とする、請求項５１に記載のアデノウイルス。
【請求項５３】
細胞周期とは無関係に、細胞が核内にＹＢ−１を含有することを特徴とする、請求項５２に記載のアデノウイルス。
【請求項５４】
請求項１〜５３のいずれか１項に記載のアデノウイルスをコードする核酸。
【請求項５５】
請求項５４に記載の核酸及びヘルパーウイルスの核酸を含み、その際、ヘルパーウイルスの核酸が請求項１〜５３のいずれか１項に記載のアデノウイルスの１以上の発現カセットを含む、複製システム。
【請求項５６】
アデノウイルス又はそれをコードする核酸がヘルパーウイルスが含む発現カセットを欠いていることを特徴とする、請求項５５に記載の複製システム。
【請求項５７】
請求項５４に記載の核酸及び／又は請求項５５〜５６のいずれか１項に記載の複製システムを含む、ベクター。
【請求項５８】
ベクターが発現ベクターであることを特徴とする、請求項５７に記載のベクター。
【請求項５９】
請求項１〜５３のいずれか１項に記載のアデノウイルス及び／又は請求項５４に記載の核酸及び／又は請求項５５又は５６に記載の複製システム及び／又は請求項５７又は５８に記載のベクターを含む、細胞。
【請求項６０】
細胞が真核細胞であり、好ましくは動物細胞であり、さらに好ましくは哺乳動物細胞であることを特徴とする、請求項５９に記載の細胞。
【請求項６１】
哺乳動物細胞が、マウス、ラット、モルモット、ブタ、ヤギ、ヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ及びヒトを含む群から選択される細胞であることを特徴とする、請求項６０に記載の細胞。
【請求項６２】
請求項１〜５３のいずれか１項に記載のアデノウイルス、請求項５４に記載の核酸、請求項５５又は５６に記載の複製システム、請求項５７又は５８に記載のベクター、或いは請求項５９〜６１のいずれか１項に記載の細胞を含み、その際、生物がマウス、ラット、モルモット、ブタ、ヤギ、ヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ及びネコを含む群から選択される生物、好ましくは哺乳動物生物。
【請求項６３】
アデノウイルスの複製、好ましくはアデノウイルスのインビトロでの複製のための、請求項１〜５３のいずれか１項に記載のアデノウイルス、請求項５４に記載の核酸、請求項５５又は５６に記載の複製システム、請求項５７又は５８に記載のベクター、或いは請求項５９〜６１のいずれか１項に記載の細胞の使用。
【請求項６４】
アデノウイルスの製造、好ましくはアデノウイルスのインビトロでの製造のための、請求項１〜５３のいずれか１項に記載のアデノウイルス、請求項５４に記載の核酸、請求項５５又は５６に記載の複製システム、請求項５７又は５８に記載のベクター、或いは請求項５９〜６１のいずれか１項に記載の細胞の使用。
【請求項６５】
遺伝子の発現、好ましくは細胞溶解、好ましくはアデノウイルスの複製中の細胞溶解を促進する遺伝子、及び／又はアデノウイルスが介在する細胞溶解を促進する遺伝子の発現のための、請求項１〜５３のいずれか１項に記載のアデノウイルス、請求項５４に記載の核酸、請求項５５又は５６に記載の複製システム、請求項５７又は５８に記載のベクター、或いは請求項５９〜６１のいずれか１項に記載の細胞の使用。
【請求項６６】
薬物の製造のための、請求項１〜５３のいずれか１項に記載のアデノウイルス、請求項５４に記載の核酸、請求項５５又は５６に記載の複製システム、請求項５７又は５８に記載のベクター、或いは請求項５９〜６１のいずれか１項に記載の細胞の使用。
【請求項６７】
アデノウイルスが複製している細胞が、その核内にＹＢ−１を有する、好ましくは、細胞周期とは無関係に、核内にＹＢ−１を有することを特徴とする、請求項６３〜６６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６８】
アデノウイルスが複製している細胞が、調節解除されたＹＢ−１を含むことを特徴とする、請求項６３〜６６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６９】
薬物が腫瘍性疾患の治療のためであることを特徴とする、請求項６６に記載の使用。
【請求項７０】
腫瘍性疾患が、悪性疾患、癌、癌性疾患及び腫瘍を含む群から選択されることを特徴とする、請求項６９に記載の使用。
【請求項７１】
腫瘍が、固形腫瘍、非固形腫瘍、悪性腫瘍及び良性腫瘍を含む群から選択されることを特徴とする、請求項７０に記載の使用。
【請求項７２】
腫瘍を形成する細胞の少なくとも一部が核内にＹＢ−１を有し、好ましくは、細胞周期とは無関係に核内にＹＢ−１を有することを特徴とする、請求項６９〜７１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７３】
腫瘍を形成する細胞の少なくとも一部が、調節解除されたＹＢ−１を含むことを特徴とする、請求項６９〜７２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７４】
腫瘍を形成する細胞の少なくとも一部が、Ｒｂ陽性又はＲｂ陰性であることを特徴とする、請求項６９〜７３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７５】
腫瘍を形成する細胞の少なくとも一部が、医薬的に活性な薬剤に対して耐性、好ましくは多剤耐性を有することを特徴とする、請求項６９〜７３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７６】
耐性が複合耐性であることを特徴とする、請求項７５に記載の使用。
【請求項７７】
耐性が抗腫瘍剤、好ましくは細胞増殖抑制剤に対するものであり、及び／又は耐性は照射により誘発されることを特徴とする、請求項７５又は７６に記載の使用。
【請求項７８】
薬物を意図する患者が複数の細胞を含み、その際、細胞が請求項７２〜７６のいずれか１項に記載したような細胞であることを特徴とする、請求項６９〜７７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７９】
薬物が少なくとの１つのさらなる医薬的に活性な薬剤を含むことを特徴とする、請求項６９〜７８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８０】
さらなる医薬的に活性な薬剤が、サイトカイン、メタロプロテイナーゼ阻害剤、血管形成阻害剤、細胞増殖抑止剤、チロシンキナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、プロテオソーム阻害剤、信号伝達カスケードの阻害剤、プロテインキナーゼ、及び組換え抗体を含む群より選択されることを特徴とする、請求項７８又は７９に記載の使用。
【請求項８１】
照射の前、その間、その後に薬物が投与されることを特徴とする、請求項６９〜７７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８２】
腫瘍を治療する目的で、放射線が投与されることを特徴とする、請求項８１に記載の使用。
【請求項８３】
処置されるべき細胞又は生物が手段の対象とされ、その際、手段が、照射、細胞増殖抑制剤の投与及び温熱療法を含む群から選択されることを特徴とする、請求項６９〜８２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８４】
手段が局所的に、又は全身性に適用されることを特徴とする、請求項６９〜８３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８５】
照射が、高エネルギー放射線を使用する、好ましくは、腫瘍性疾患の治療で使用されるいかなる照射も使用することを特徴とする、請求項６９〜８４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８６】
腫瘍性疾患が、乳腫瘍、骨腫瘍、胃腫瘍、腸腫瘍、胆嚢腫瘍、膵臓腫瘍、肝腫瘍、腎臓腫瘍、脳腫瘍、卵巣腫瘍、皮膚腫瘍、皮膚付属器の腫瘍、頭頚部腫瘍、子宮腫瘍、滑膜腫瘍、咽頭腫瘍、食道腫瘍、舌腫瘍、前立腺腫瘍を含む群から選択され、好ましくは、上記腫瘍性疾患の１つが請求項１〜８５のいずれか１項に記載されたような特徴を有することを特徴とする、腫瘍性疾患を治療するための薬物を製造するための、請求項１〜５３のいずれか１項に記載のアデノウイルス、請求項５４に記載の核酸、請求項５５又は５６に記載の複製システム、請求項５７又は５８に記載のベクター、或いは請求項５９〜６１のいずれか１項に記載の細胞の使用。
【請求項８７】
腫瘍特異的プロモーターが、薬物が使用される腫瘍に特異的であるプロモーターである、腫瘍性疾患を治療するための薬物を製造するための、請求項１〜５３のいずれか１項に記載のアデノウイルス、請求項５４に記載の核酸、請求項５５又は５６に記載の複製システム、請求項５７又は５８に記載のベクター、或いは請求項５９〜６１のいずれか１項に記載の細胞の使用。
【請求項８８】
請求項１〜５３のいずれか１項に記載のアデノウイルス、請求項５４に記載の核酸、請求項５５又は５６に記載の複製システム、請求項５７又は５８に記載のベクター、或いは請求項５９〜６１のいずれか１項に記載の細胞、及び場合により薬学上許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項８９】
薬物が少なくとも２つの薬剤の組合せを含み、各薬剤は細胞増殖抑止剤を含む群より個々に及び独立して選択されることを特徴とする、請求項６９〜８７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９０】
少なくとも薬剤の２つが、異なる標的分子を対象にすることを特徴とする、請求項８９に記載の使用。
【請求項９１】
少なくとも薬剤の２つが、異なる作用機序によって活性を有することを特徴とする、請求項９０に記載の使用。
【請求項９２】
少なくとも１つの薬剤が、細胞が感染される能力を増加させ、そのような細胞中でウイルスが複製することを特徴とする、請求項８９〜９１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９３】
少なくとも１つの薬剤が、細胞の成分の有効性に影響を及ぼし好ましくは成分の利用可能性を増し、その成分はウイルスの取り込みを仲介することを特徴とする、請求項８９〜９２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９４】
少なくとも１つの薬剤が、ＹＢ−１の核の中への輸送を仲介し、好ましくは前記輸送を増加させることを特徴とする、請求項８９〜９３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９５】
少なくとも１つの薬剤がヒストンデアシラーゼ阻害剤であることを特徴とする、請求項８９〜９４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９６】
ヒストンデアシラーゼ阻害剤が、トリコスタチンＡ、ＦＲ９０１２２８、ＭＳ−２７−２７５、ＮＶＰ−ＬＡＱ８２４、ＰＸＤ１０１、アピシジン、及びスクリプタイドを含む群より選択されることを特徴とする、請求項９５に記載の使用。
【請求項９７】
少なくとも１つの薬剤が、トリコスタチンＡ、ＦＲ９０１２２８、ＭＳ−２７−２７５、ＮＶＰ−ＬＡＱ８２４、ＰＸＤ１０１、アピシジン、及びスクリプタイドを含む群より選択されることを特徴とする、請求項８９〜９５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９８】
少なくとも１つの薬剤がトポイソメラーゼ阻害剤であることを特徴とする、請求項８９〜９７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９９】
トポイソメラーゼ阻害剤がカンプトテシン、イリノテカン、トポテカン、ＤＸ−８９５Ｉｆ、ＳＮ−３８、９−アミノカンプトテシン、 ９−ニトロカンプトテシン、ダウノルビシン及びエトポシドを含む群より選択されることを特徴とする、請求項９８に記載の使用。
【請求項１００】
薬剤がトリコスタチンＡ及びイリノテカンを含むことを特徴とする、請求項６３〜９９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０１】
ウイルスが、特に請求項１〜１００のいずれかに記載のウイルスが、少なくとも２つの薬剤から分離されていることを特徴とする、請求項６３〜１００のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０２】
ウイルスの少なくとも１単位の用量が、１つ又は少なくとも２つの薬剤の少なくとも１単位の用量から分離されていることを特徴とする、請求項６８に記載の使用。
【請求項１０３】
ウイルス、好ましくは先行する請求項のいずれかに記載のウイルス、及び少なくとも２つの薬剤であって、任意の薬剤が細胞増殖抑止剤を含む群より個々に及び独立して選択される薬剤を含むキット。