【手続補正書】
【提出日】平成30年12月27日(2018.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）配列番号２のアミノ酸配列のアミノ酸残基１〜３５７を含むが、配列番号２のアミノ酸配列のアミノ酸残基３７１〜７４１を含まない、配列番号２のアミノ酸配列の断片、または該断片に対して少なくとも９７％の配列同一性を有する変異体；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列のアミノ酸残基２３〜３５７を含むが、配列番号２のアミノ酸配列のアミノ酸残基１〜２２および３７１〜７４１を含まない、配列番号２のアミノ酸配列の断片、または該断片に対して少なくとも９７％の配列同一性を有する変異体；
（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列のアミノ酸残基１〜３７０、または該配列に対して少なくとも９７％の配列同一性を有する変異体；あるいは
（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸配列のアミノ酸残基２３〜３７０、または該配列に対して少なくとも９７％の配列同一性を有する変異体
からなる可溶性線維芽細胞増殖因子受容体３（ｓＦＧＦＲ３）ポリペプチドであって、ここで、前記ポリペプチドが線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）に結合する、ｓＦＧＦＲ３ポリペプチド。
【請求項２】
前記ＦＧＦが、ＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＦＧＦ９、またはＦＧＦ１８である、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
請求項１または２に記載のポリペプチドおよび免疫グロブリンのＦｃ領域からなる、融合タンパク質。
【請求項４】
前記Ｆｃ領域が、ＩｇＧ−１、ＩｇＧ−２、ＩｇＧ−３、ＩｇＧ−４、ＩｇＡ−１およびＩｇＡ−２からなる群より選択される免疫グロブリン分子である、請求項３に記載の融合タンパク質。
【請求項５】
請求項１もしくは２に記載のポリペプチドまたは請求項３もしくは４に記載の融合タンパク質をコードする、核酸分子。
【請求項６】
請求項５に記載の核酸分子を含んでなる、ベクター。
【請求項７】
請求項１もしくは２に記載のポリペプチド、請求項３もしくは４に記載の融合タンパク質、請求項５に記載の核酸分子または請求項６に記載のベクターを含んでなる、細胞。
【請求項８】
前記細胞が、ＨＥＫ２９３細胞またはＣＨＯ細胞である、請求項７に記載の細胞。
【請求項９】
請求項１もしくは２に記載のポリペプチド、請求項３もしくは４に記載の融合タンパク質、請求項５に記載の核酸、請求項６に記載のベクター、または請求項７もしくは８に記載の細胞を含んでなる、組成物。
【請求項１０】
薬学的に許容できる担体をさらに含んでなる、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、それを必要とする対象に、０．０００２ｍｇ／ｋｇ／日〜２０ｍｇ／ｋｇ／日の前記ポリペプチドを提供するように製剤化される、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、それを必要とする対象に、０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜７ｍｇ／ｋｇ／日の前記ポリペプチドを提供するように製剤化される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が皮下、局所、経口、鼻腔内、眼内、静脈内、または筋肉内投与のために製剤化される、請求項９から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、皮下投与のために製剤化される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
薬剤として使用される、請求項９から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
それを必要とする対象において、骨格成長遅延障害の治療における使用を目的とする、請求項９から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記骨格成長遅延障害が、ＦＧＦＲ３関連骨格疾患である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記骨格成長遅延障害が、軟骨形成不全症、致死性骨異形成Ｉ型（ＴＤＩ）、致死性骨異形成ＩＩ型（ＴＤＩＩ）、発達遅延および黒色表皮腫（ＳＡＤＤＡＮ）を伴う重症軟骨形成不全症、低軟骨形成症、および頭蓋骨早期癒合症候群からなる群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記骨格成長遅延障害が、軟骨形成不全症である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記頭蓋骨早期癒合症候群が、ミュンケ症候群、クルーゾン症候群、アペール症候群、ジャクソン・ワイス症候群、パイフェル症候群、およびクルーゾン外骨格症候群からなる群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
対象がヒトである、請求項１１から２０のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明はまた、それを必要とする対象（例えば、ヒト）に、約０．０００２ｍｇ／ｋｇ／日〜約２０ｍｇ／ｋｇ／日の融合ポリペプチドまたはｓＦＧＦデコイポリペプチドを提供するように製剤化された、第１の態様の融合ポリペプチドまたは第２の態様のｓＦＧＦデコイポリペプチドを特徴とする。特に、融合ポリペプチドまたはｓＦＧＦデコイポリペプチドは、それを必要とする対象（例えば、ヒト）に、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約７ｍｇ／ｋｇ／日の融合ポリペプチドまたはｓＦＧＦデコイポリペプチドを提供するように製剤化される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本発明はまた、骨格成長遅延障害の予防または治療において使用するための、第１の態様の融合タンパク質、第２の態様のｓＦＧＦデコイポリペプチド、第３の態様の核酸、第４の態様のベクターまたは第５の態様の細胞と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物を特徴とする。医薬組成物は、皮下、局所、経口、鼻腔内、眼内、静脈内、または筋肉内投与のために製剤化され得る。特に、医薬組成物は、皮下投与のために製剤化される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
「薬学的に」または「薬学的に許容可能な」とは、必要に応じて、哺乳類、特にヒトに投与された場合に、有害なアレルギー性またはその他の有害反応を生じない、分子実体および組成物を指す。薬学的に許容される担体または賦形剤とは、任意のタイプの無毒の固体、半固体または液体の増量剤、希釈剤、封入材料または製剤助剤を指す。医薬組成物の形態、投与経路、用量、およびレジメンは、治療する病状、疾患の重症度、対象の年齢、体重、および性別などに必然的に左右される。本発明の医薬組成物は、局所、経口、鼻腔内、眼内、静脈内、筋肉内または皮下投与などのために製剤化され得る。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１１】
本発明によるポリペプチドおよび核酸は、中性または塩形態の組成物に製剤化され得る。薬学的に許容可能な塩には、酸付加塩（タンパク質の遊離アミノ基によって形成される）が含まれ、例えば、塩酸またはリン酸などの無機酸、または酢酸、シュウ酸、酒石酸、マンデル酸などの有機酸によって形成される。遊離カルボキシル基によって形成される塩は、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、水酸化カルシウム、または水酸化第二鉄などの無機塩基、およびイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ヒスチジン、プロカインなどの有機塩基から誘導され得る。担体はまた、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコールなど）、それらの適切な混合物、および野菜油を含有する溶媒または分散媒であり得る。例えば、レシチンなどのコーティングの使用によって、分散体の場合は必要な粒度の維持によって、および界面活性剤の使用によって、適切な流動性が維持され得る。微生物の作用の防止は、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどの様々な抗菌剤および抗真菌剤によってもたらされ得る。多くの場合、例えば糖類または塩化ナトリウムなどの等張剤を含めることが、好ましいであろう。注射用組成物の持続的吸収は、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を遅延させる薬剤を組成物中で使用することによってもたらされ得る。