【手続補正書】
【提出日】令和1年6月28日(2019.6.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
システアミンを用いた処置が適応である疾患を患っている患者を処置するための組成物であって、式Ｉの化合物またはそのジスルフィド：
【化１６】
2018525350.tif 000001
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、ＨおよびＣ１〜５アルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ１およびＲ２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７、もしくは８員の炭素環式環を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、独立して、ＨおよびＣ１〜５アルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ３およびＲ４は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７、もしくは８員の炭素環式環を形成し、
Ｇは、−ＮＲ５Ｒ６および−ＣＲ７Ｒ８ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、独立して、ＨおよびＣ１〜５アルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、３、４、５、６、７、もしくは８員の複素環式環を形成し、
Ｒ７およびＲ８は、独立して、ＨおよびＣ１〜５アルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７、もしくは８員の炭素環式環を形成し、
Ｒ２およびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、４、５、６、７、８、９、もしくは１０員の複素環式環を形成するか、
Ｒ４およびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、４、５、６、７、８、９、もしくは１０員の複素環式環を形成するか、
Ｒ２およびＲ８は、これらが結合している原子と一緒になって、３、４、５、６、７、もしくは８員の炭素環式環を形成するか、または
Ｒ２およびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になって、３、４、５、６、７、もしくは８員の炭素環式環を形成し、
ただし、Ｇが−ＮＨ２である場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の少なくとも１つはＨ以外であることを条件とする）を含む、組成物。
【請求項２】
Ｒ５およびＲ６が、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｒ５およびＲ６が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、５員の複素環式環を形成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
Ｒ４がメチルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
Ｒ３がメチルである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ４が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３員の炭素環式環を形成する、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
Ｒ２がメチルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
Ｒ１がメチルである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ２が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３員の炭素環式環を形成する、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
Ｇが−ＣＲ７Ｒ８ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ２およびＲ６が、これらが結合している原子と一緒になって、６員の複素環式環を形成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
Ｒ５がメチルである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
Ｇが−ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ２およびＲ６が、これらが結合している原子と一緒になって、４または６員の複素環式環を形成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
Ｒ５がＨである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｒ７およびＲ８が両方ともＨである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
式Ｉの前記化合物が、
【化１７】
2018525350.tif 000002
およびそれらのジスルフィドからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
式Ｉの前記化合物が、
【化１８】
2018525350.tif 000003
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が、独立して、ＨおよびＣ１〜５アルキルからなる群から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が、独立して、Ｈおよびメチルからなる群から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
システアミンを用いた処置が適応である疾患を患っている患者を処置するための組成物であって、式ＩＩ、式ＩＩＩの化合物またはそのジスルフィド：
【化１９】
2018525350.tif 000004
（式中、
Ｌは炭化水素連結基であり、
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、およびＣＯ（Ｃ１〜５アルキル）からなる群から選択されるか、または
Ｒ９およびＲ１０は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、３、４、５、６、７、もしくは８員の複素環式環を形成し、
Ａは、１個のＮ原子を含有する複素環式環であり、
ｎは０、１、２、または３である）であって、
式ＩＩまたは式ＩＩＩの前記化合物中のＳ原子が、前記化合物中のＮ原子から約３．６オングストローム〜約４．７オングストロームの距離にあり、
ただし、式ＩＩの前記化合物がシステアミンではないことを条件とする、
式ＩＩ、式ＩＩＩの化合物、またはそのジスルフィドを含む、組成物。
【請求項２０】
Ｌが３、４、５、６、７、もしくは８員のシクロアルキル環または６員のアリール環である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
ＬがＣ１〜５アルキルである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
Ｌが、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ３〜５シクロアルキル、および−ＣＯ２（Ｃ１〜５アルキル）から選択される１〜４つの基で置換されている、請求項１９から２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
Ａが、３、４、５、６、７、もしくは８員の単環式ヘテロシクロアルキル環、６、７、もしくは８員の二環式ヘテロシクロアルキル環、または５もしくは６員のヘテロアリール環である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２４】
式ＩＩＩの前記化合物が、構造ＩＩＩａ：
【化２０】
2018525350.tif 000005
（式中、Ｒ１１は、ＨおよびＣ１〜５アルキルからなる群から選択される）
を有する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２５】
Ａが、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ３〜５シクロアルキル、および−ＣＯ２（Ｃ１〜５アルキル）から選択される１〜４つの基で置換されている、請求項１９、２３、または２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
式ＩＩまたは式ＩＩＩの前記化合物中の前記Ｓ原子が、前記化合物中の前記Ｎ原子から約３．８オングストローム〜約４．４オングストロームの距離にある、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２７】
式ＩＩまたは式ＩＩＩ中の前記化合物の前記Ｓ原子が、前記化合物中の前記Ｎ原子から約４．０オングストローム〜約４．２オングストロームの距離にある、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
式ＩＩまたは式ＩＩＩの前記化合物中の前記Ｓ原子が、前記化合物中の前記Ｎ原子から約４．１オングストロームの距離にある、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
式ＩＩ、式ＩＩＩの前記化合物、またはそのジスルフィドが、被験体において、システアミンによるシスチンの枯渇レベルの少なくとも７０％である量でシスチンを枯渇させる、請求項１９から２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩの前記化合物、またはそのジスルフィドがシステアミンジオキシゲナーゼ（ＡＤＯ）による代謝に耐性がある、請求項１から２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
酸素感受性蛍光プローブを使用して酸素消費量によってアッセイした場合、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩの前記化合物、またはそのジスルフィドの２０％未満がＡＤＯにより代謝される、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記疾患が、シスチン蓄積症、脂肪肝疾患、線維症、血栓性疾患、ＭＥＣＰ−２関連障害、遺伝性ミトコンドリア病、神経疾患または障害、炎症およびがんからなる群から選択される、請求項１から３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記脂肪肝疾患が、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝炎から生じる脂肪肝疾患、肥満から生じる脂肪肝疾患、糖尿病から生じる脂肪肝疾患、インスリン抵抗性から生じる脂肪肝疾患、高トリグリセリド血症から生じる脂肪肝疾患、無ベータリポタンパク質血症、糖原病、ウェーバークリスチャン病、ウォルマン病、妊娠による急性脂肪肝、およびリポジストロフィーからなる群から選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記線維症が、アテローム性動脈硬化症、喘息、心臓線維症、臓器移植線維症、コロイドおよび肥厚性瘢痕、筋線維症、膵臓線維症、骨髄線維症、間質性肝線維症、肝臓および胆嚢の硬変症、強皮症、肺線維症、びまん性実質性肺疾患、特発性間質性線維症、間質性肺炎、剥離性間質性肺炎、呼吸細気管支炎、間質性肺疾患、急性間質性肺炎、非特異性間質性肺炎、原因不明の器質化肺炎、リンパ球性間質性肺炎、腎線維症、および慢性腎臓疾患、嚢胞性線維症ならびにアルポート病からなる群から選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
前記血栓性疾患が、鎌状赤血球症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、心臓塞栓症、凝固亢進状態、栓友病、第Ｖ因子ライデン、アンチトロンビンＩＩＩ欠乏症、プロテインＣ欠乏症、プロテインＳ欠乏症、プロトロンビン遺伝子変異（Ｇ２０２１０Ａ）、高ホモシステイン血症、抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）、抗カルジオリピン抗体（ＡＣＬＡ）血栓形成症候群、またはループス抗凝固因子（ＬＡ）症候群からなる群から選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３６】
前記神経疾患または障害が、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、アルツハイマー病  脊髄性筋萎縮症、振盪、脳卒中、および外傷性脳傷害（ＣＴＥ）からなる群から選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３７】
前記ＭＥＣＰ−２関連疾患が、レット症候群、自閉症、広汎性発達障害、非症候性精神遅滞、特発性新生児脳症および特発性脳性麻痺からなる群から選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３８】
前記遺伝性ミトコンドリア病が、フリードライヒ運動失調症、レーバー遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）、ミオクローヌスてんかん、および赤色ぼろ線維・ミトコンドリア脳筋症・乳酸アシドーシス・脳卒中様症候群（ＭＥＬＡＳ）、カーンズセイヤー症候群ならびに亜急性壊死性脳症（リー症候群）からなる群から選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３９】
前記がんが、乳がん、黒色腫、前立腺がん、膵臓がん、頭頸部がん、肺がん、非小細胞肺癌、腎がん、直腸結腸がん、結腸がん、卵巣がん、肝がんおよび胃がんからなる群から選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項４０】
以下の構造を有する化合物またはそのジスルフィド：
【化２１】
2018525350.tif 000006
（式中、Ｒ１はＣ１〜５アルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８は、独立して、ＨおよびＣ１〜５アルキルからなる群から選択される）。
【請求項４１】
以下の構造を有する化合物またはそのジスルフィド：
【化２２】
2018525350.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、独立して、ＨおよびＣ１〜５アルキルからなる群から選択される）。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４６】
上記の例証的な例に示された本発明における多くの改変および変動が、当業者に生じることが予想されている。結果的に、添付の特許請求の範囲に出現するようなこのような制限のみが本発明に課されるべきである。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
システアミンを用いた処置が適応である疾患を患っている患者を処置する方法であって、式Ｉの化合物またはそのジスルフィド：
【化１６】
2018525350.tif 000008
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、ＨおよびＣ１〜５アルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ１およびＲ２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７、もしくは８員の炭素環式環を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、独立して、ＨおよびＣ１〜５アルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ３およびＲ４は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７、もしくは８員の炭素環式環を形成し、
Ｇは、−ＮＲ５Ｒ６および−ＣＲ７Ｒ８ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、独立して、ＨおよびＣ１〜５アルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、３、４、５、６、７、もしくは８員の複素環式環を形成し、
Ｒ７およびＲ８は、独立して、ＨおよびＣ１〜５アルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７、もしくは８員の炭素環式環を形成し、
Ｒ２およびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、４、５、６、７、８、９、もしくは１０員の複素環式環を形成するか、
Ｒ４およびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、４、５、６、７、８、９、もしくは１０員の複素環式環を形成するか、
Ｒ２およびＲ８は、これらが結合している原子と一緒になって、３、４、５、６、７、もしくは８員の炭素環式環を形成するか、または
Ｒ２およびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になって、３、４、５、６、７、もしくは８員の炭素環式環を形成し、
ただし、Ｇが−ＮＨ２である場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の少なくとも１つはＨ以外であることを条件とする）を含む組成物の有効量を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目２）
Ｒ５およびＲ６が、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルからなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
Ｒ５およびＲ６が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、５員の複素環式環を形成する、項目１に記載の方法。
（項目４）
Ｒ４がメチルである、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目５）
Ｒ３がメチルである、項目４に記載の方法。
（項目６）
Ｒ３およびＲ４が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３員の炭素環式環を形成する、項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
Ｒ２がメチルである、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
Ｒ１がメチルである、項目７に記載の方法。
（項目９）
Ｒ１およびＲ２が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３員の炭素環式環を形成する、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
Ｇが−ＣＲ７Ｒ８ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ２およびＲ６が、これらが結合している原子と一緒になって、６員の複素環式環を形成する、項目１に記載の方法。
（項目１１）
Ｒ５がメチルである、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
Ｇが−ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ２およびＲ６が、これらが結合している原子と一緒になって、４または６員の複素環式環を形成する、項目１に記載の方法。
（項目１３）
Ｒ５がＨである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
Ｒ７およびＲ８が両方ともＨである、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
式Ｉの前記化合物が、
【化１７】
2018525350.tif 000009
およびそれらのジスルフィドからなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目１６）
式Ｉの前記化合物が、
【化１８】
2018525350.tif 000010
からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目１７）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が、独立して、ＨおよびＣ１〜５アルキルからなる群から選択される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が、独立して、Ｈおよびメチルからなる群から選択される、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
システアミンを用いた処置が適応である疾患を患っている患者を処置する方法であって、式ＩＩ、式ＩＩＩの化合物またはそのジスルフィド：
【化１９】
2018525350.tif 000011
（式中、
Ｌは炭化水素連結基であり、
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、およびＣＯ（Ｃ１〜５アルキル）からなる群から選択されるか、または
Ｒ９およびＲ１０は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、３、４、５、６、７、もしくは８員の複素環式環を形成し、
Ａは、１個のＮ原子を含有する複素環式環であり、
ｎは０、１、２、または３である）であって、
式ＩＩまたは式ＩＩＩの前記化合物中のＳ原子が、前記化合物中のＮ原子から約３．６オングストローム〜約４．７オングストロームの距離にあり、
ただし、式ＩＩの前記化合物がシステアミンではないことを条件とする、
式ＩＩ、式ＩＩＩの化合物、またはそのジスルフィドを含む組成物の有効量を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目２０）
Ｌが３、４、５、６、７、もしくは８員のシクロアルキル環または６員のアリール環である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
ＬがＣ１〜５アルキルである、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
Ｌが、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ３〜５シクロアルキル、および−ＣＯ２（Ｃ１〜５アルキル）から選択される１〜４つの基で置換されている、項目１９から２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
Ａが、３、４、５、６、７、もしくは８員の単環式ヘテロシクロアルキル環、６、７、もしくは８員の二環式ヘテロシクロアルキル環、または５もしくは６員のヘテロアリール環である、項目１９に記載の方法。
（項目２４）
式ＩＩＩの前記化合物が、構造ＩＩＩａ：
【化２０】
2018525350.tif 000012
（式中、Ｒ１１は、ＨおよびＣ１〜５アルキルからなる群から選択される）
を有する、項目１９に記載の方法。
（項目２５）
Ａが、ハロ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ３〜５シクロアルキル、および−ＣＯ２（Ｃ１〜５アルキル）から選択される１〜４つの基で置換されている、項目１９、２３、または２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
式ＩＩまたは式ＩＩＩの前記化合物中の前記Ｓ原子が、前記化合物中の前記Ｎ原子から約３．８オングストローム〜約４．４オングストロームの距離にある、項目１９に記載の方法。
（項目２７）
式ＩＩまたは式ＩＩＩ中の前記化合物の前記Ｓ原子が、前記化合物中の前記Ｎ原子から約４．０オングストローム〜約４．２オングストロームの距離にある、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
式ＩＩまたは式ＩＩＩの前記化合物中の前記Ｓ原子が、前記化合物中の前記Ｎ原子から約４．１オングストロームの距離にある、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
式ＩＩ、式ＩＩＩの前記化合物、またはそのジスルフィドが、被験体において、システアミンによるシスチンの枯渇レベルの少なくとも７０％である量でシスチンを枯渇させる、項目１９から２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩの前記化合物、またはそのジスルフィドがシステアミンジオキシゲナーゼ（ＡＤＯ）による代謝に耐性がある、項目１から２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
酸素感受性蛍光プローブを使用して酸素消費量によってアッセイした場合、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩの前記化合物、またはそのジスルフィドの２０％未満がＡＤＯにより代謝される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記疾患が、シスチン蓄積症、脂肪肝疾患、線維症、血栓性疾患、ＭＥＣＰ−２関連障害、遺伝性ミトコンドリア病、神経疾患または障害、炎症およびがんからなる群から選択される、項目１から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記脂肪肝疾患が、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝炎から生じる脂肪肝疾患、肥満から生じる脂肪肝疾患、糖尿病から生じる脂肪肝疾患、インスリン抵抗性から生じる脂肪肝疾患、高トリグリセリド血症から生じる脂肪肝疾患、無ベータリポタンパク質血症、糖原病、ウェーバークリスチャン病、ウォルマン病、妊娠による急性脂肪肝、およびリポジストロフィーからなる群から選択される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記線維症が、アテローム性動脈硬化症、喘息、心臓線維症、臓器移植線維症、コロイドおよび肥厚性瘢痕、筋線維症、膵臓線維症、骨髄線維症、間質性肝線維症、肝臓および胆嚢の硬変症、強皮症、肺線維症、びまん性実質性肺疾患、特発性間質性線維症、間質性肺炎、剥離性間質性肺炎、呼吸細気管支炎、間質性肺疾患、急性間質性肺炎、非特異性間質性肺炎、原因不明の器質化肺炎、リンパ球性間質性肺炎、腎線維症、および慢性腎臓疾患、嚢胞性線維症ならびにアルポート病からなる群から選択される、項目３２に記載の方法。
（項目３５）
前記血栓性疾患が、鎌状赤血球症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、心臓塞栓症、凝固亢進状態、栓友病、第Ｖ因子ライデン、アンチトロンビンＩＩＩ欠乏症、プロテインＣ欠乏症、プロテインＳ欠乏症、プロトロンビン遺伝子変異（Ｇ２０２１０Ａ）、高ホモシステイン血症、抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）、抗カルジオリピン抗体（ＡＣＬＡ）血栓形成症候群、またはループス抗凝固因子（ＬＡ）症候群からなる群から選択される、項目３２に記載の方法。
（項目３６）
前記神経疾患または障害が、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、アルツハイマー病  脊髄性筋萎縮症、振盪、脳卒中、および外傷性脳傷害（ＣＴＥ）からなる群から選択される、項目３２に記載の方法。
（項目３７）
前記ＭＥＣＰ−２関連疾患が、レット症候群、自閉症、広汎性発達障害、非症候性精神遅滞、特発性新生児脳症および特発性脳性麻痺からなる群から選択される、項目３２に記載の方法。
（項目３８）
前記遺伝性ミトコンドリア病が、フリードライヒ運動失調症、レーバー遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）、ミオクローヌスてんかん、および赤色ぼろ線維・ミトコンドリア脳筋症・乳酸アシドーシス・脳卒中様症候群（ＭＥＬＡＳ）、カーンズセイヤー症候群ならびに亜急性壊死性脳症（リー症候群）からなる群から選択される、項目３２に記載の方法。
（項目３９）
前記がんが、乳がん、黒色腫、前立腺がん、膵臓がん、頭頸部がん、肺がん、非小細胞肺癌、腎がん、直腸結腸がん、結腸がん、卵巣がん、肝がんおよび胃がんからなる群から選択される、項目３２に記載の方法。
（項目４０）
以下の構造を有する化合物またはそのジスルフィド：
【化２１】
2018525350.tif 000013
（式中、Ｒ１はＣ１〜５アルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８は、独立して、ＨおよびＣ１〜５アルキルからなる群から選択される）。
（項目４１）
以下の構造を有する化合物またはそのジスルフィド：
【化２２】
2018525350.tif 000014
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、独立して、ＨおよびＣ１〜５アルキルからなる群から選択される）。