【手続補正書】
【提出日】平成20年3月19日(2008.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物におけるリンパ球増殖性疾患または骨髄増殖性疾患の存在を検出するための組成物であって、該組成物は、
クロロトキシン、またはクロロトキシンもしくはその誘導体を含むポリペプチドを含み、該組成物は、該哺乳動物から単離された生物学的サンプルと接触されることを意図され、該組成物の該サンプルへの結合の存在が検出されることが意図され、ここで、該結合の存在は、該哺乳動物におけるリンパ球増殖性疾患または骨髄増殖性疾患の存在を示す、組成物。
【請求項２】
前記生物学的サンプルが、ヒトから単離されたものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
哺乳動物におけるリンパ球増殖性疾患または骨髄増殖性疾患の存在を検出するための組成物であって、該組成物は、
クロロトキシンまたはその誘導体を含み、該哺乳動物における該組成物の結合の存在が検出されることが意図され、ここで、該結合の存在は、該哺乳動物におけるリンパ球増殖性疾患または骨髄増殖性疾患の存在を示す、組成物。
【請求項４】
哺乳動物におけるリンパ球増殖性疾患または骨髄増殖性疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、クロロトキシンまたはその誘導体を含む、組成物。
【請求項５】
前記リンパ球増殖性疾患が、非ホジキンリンパ腫である、請求項１、２、３または４に記載の組成物。
【請求項６】
前記非ホジキンリンパ腫がＢ細胞新生物である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記Ｂ細胞新生物が、前駆体Ｂ細胞リンパ芽球性白血病／リンパ腫または成熟Ｂ細胞新生物である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記成熟Ｂ細胞新生物が、Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病／小リンパ球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性白血病、脾辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、毛様細胞性白血病、結節外辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、結節性辺縁帯リンパ腫、びまん性大Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、プラズマ細胞腫およびプラズマ細胞骨髄腫からなる群より選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記非ホジキンリンパ腫がＴ細胞新生物である、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】
前記Ｔ細胞新生物が、Ｔ細胞前リンパ球性白血病、Ｔ細胞大顆粒性リンパ球性白血病、ＮＫ細胞白血病、結節外ＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫、菌状息肉腫、原発性皮膚未分化大細胞リンパ腫、皮下脂肪組織炎様Ｔ細胞リンパ腫、腸症型腸Ｔ細胞リンパ腫、肝脾γ−δＴ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、末梢Ｔ細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫および成人Ｔ細胞リンパ腫からなる群より選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ポリペプチドが、配列番号１〜３４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１、２、３または４に記載の組成物。
【請求項１２】
前記骨髄増殖性疾患が、真性赤血球増加症（ＰＶ）、特発性血小板減少症（ＥＴ）、特発性骨髄線維症（ＩＭＦ）とも呼ばれる原因不明骨髄様化生（ＡＭＭ）および慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）からなる群より選択される、請求項１、２、３または４に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ポリペプチドが、アミノ酸配列ＴＴＸ１Ｘ２Ｘ３ＭＸ４Ｘ５Ｋ（配列番号９）を含み、ここで、
（ａ）Ｘ１は、アスパラギン酸およびグルタミン酸からなる群より選択される酸性アミノ酸であり；
（ｂ）Ｘ２は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、プロリン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシンおよびバリンからなる群より選択されるアミノ酸であり；
（ｃ）Ｘ３は、アスパラギンおよびグルタミンからなる群より選択されるアミドアミノ酸であり；
（ｄ）Ｘ４は、セリン、スレオニンおよびアラニンからなる群より選択されるアミノ酸であり；ならびに
（ｅ）Ｘ５は、ヒスチジン、リシンおよびアルギニンからなる群より選択される塩基性アミノ酸である、
請求項１、２、３または４に記載の組成物。
【請求項１４】
前記アミノ酸配列が、配列番号１０（ＴＴＤＨＱＭＡＲＫ）、配列番号１１（ＴＴＤＱＱＭＴＫＫ）および配列番号１２（ＴＴＤＰＱＭＳＫＫ）からなる群より選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ポリペプチドが、配列番号２〜８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記クロロトキシンおよびその誘導体が、第二のポリペプチドに連結される、請求項１、２、３または４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記第二のポリペプチドが、骨髄性癌細胞またはリンパ球性癌細胞によってのみ発現されるエピトープに特異的に結合する結合ドメインを含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記第二のポリペプチドが、抗体またはそのフラグメントである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記第二のポリペプチドが、融合ポリペプチドの分解を妨げる安定化ドメインを含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
前記第二のポリペプチドが、ポリヒスチジンおよびヒト血清アルブミンからなる群より選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記クロロトキシンおよびその誘導体が、細胞傷害性因子に連結される、請求項４に記載の組成物。
【請求項２２】
前記細胞傷害性因子が、ゲロニン、リシン、サポニン、シュードモナス（ｐｓｅｕｄｏｎｏｍａｓ）体外毒素、アメリカヤマゴボウ抗ウイルス性タンパク質、ジフテリア毒素および補体タンパク質からなる群から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記クロロトキシンおよびその誘導体が標識される、請求項１、２、３または４に記載の組成物。
【請求項２４】
前記標識が１３１Ｉである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記哺乳動物がヒトである、請求項３または４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記クロロトキシンの量が、約０．０１μｇ／ｋｇ体重〜約２．０ｍｇ／ｋｇ体重の間を含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記クロロトキシンおよびその誘導体が１種以上の化学療法剤と組み合わせられる、請求項４に記載の組成物。
【請求項２８】
前記化学療法剤が、アルキル化剤、プリンアンタゴニスト、ピリミジンアンタゴニスト、植物アルカロイド、インターカレートする抗生物質、アロマターゼインヒビター、代謝拮抗物質、有糸分裂インヒビター、増殖因子インヒビター、細胞周期インヒビター、酵素、トポイソメラーゼインヒビター、生物学的反応変更因子、抗ホルモンおよび抗アンドロゲンからなる群より選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記化学療法剤が、ＢＣＮＵ、シスプラチン、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、パクリタキセル、テモゾロミド、トポテカン、フルオロウラシル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、プロカルバジン、ダカルバジン、アルトレタミン、メトトレキサート、メルカプトプリン、チオグアニン、フルダラビンホスフェート、クラドリビン、ペントスタチン、シタラビン、アザシチジン、エトポシド、テニポシド、イリノテカン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、イダルビシン、プリカマイシン、ミトマイシン、ブレオマイシン、タモキシフェン、フルタミド、ロイプロリド、ゴセレリン、アミノグルテチミド、アナストロゾール、アムサクリン、アスパラギナーゼ、ミトキサントロン、ミトーテンおよびミホスチンからなる群より選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
哺乳動物におけるリンパ球増殖性疾患または骨髄増殖性疾患の存在を検出する方法であって、該方法は、
（ａ）該哺乳動物から単離された生物学的サンプルを、クロロトキシンを含む組成物またはクロロトキシンもしくはその誘導体を含むポリペプチドと接触させる工程、および
（ｂ）該組成物の該サンプルへの結合の存在を検出する工程であって、ここで、該結合の存在は、該哺乳動物におけるリンパ球増殖性疾患または骨髄増殖性疾患の存在を示す、工程
を包含する、方法。
【請求項３１】
前記生物学的サンプルが、ヒトから単離される、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
クロロトキシンまたはその誘導体を含む組成物を投与された哺乳動物におけるリンパ球増殖性疾患または骨髄増殖性疾患の存在を検出する方法であって、該方法は、
該哺乳動物において該組成物の結合の存在を検出する工程であって、ここで、該結合の存在は、該哺乳動物におけるリンパ球増殖性疾患または骨髄増殖性疾患の存在を示す、工程
を包含する、方法。