【手続補正書】
【提出日】令和1年10月18日(2019.10.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
必要性のある被験体においてがんを処置するための組成物であって、ここで、がん成長または生存は、ＰＤＫ１−ＰＩＦ媒介性基質相互作用に依存し、該組成物は、本明細書で記載されるとおりの式Ｉの化合物：
【化２２】
2018538244.tif 000001
またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量を含み、ここで：
Ｒ１は、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族であるか、あるいは：
Ｒ１および環Ａ４上の置換基は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５〜７員の部分不飽和もしくは芳香族の縮合環を形成し；
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｌ１は、共有結合であるか、またはＣ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレン、もしくはＣ２−４アルキニレンから選択される必要に応じて置換された二価の基であり、ここでＬ１の１個もしくはこれより多くのメチレン単位は、−Ｃｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって必要に応じてかつ独立して置き換えられ；
Ｃｙ１は、フェニレン、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和のカルボシクリレン、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロシクリレン、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリーレンから選択される必要に応じて置換された二価の環であり；
各Ｒ２は、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族であり；
Ａ１は、共有結合であるか、あるいは３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式カルボシクリレン、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式カルボシクリレン、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式ヘテロシクリレン、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式ヘテロシクリレン、フェニレン、８〜１０員の二環式アリーレン、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリーレンから選択される必要に応じて置換された二価の環であり；
Ｌ２は、共有結合、アルキリデニレン、もしくは必要に応じて置換されたアルキレン鎖であり、ここでＬ２の１個もしくはこれより多くのメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって必要に応じてかつ独立して置き換えられ；
環Ａ２は、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する１０〜１６員の飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の三環式環であり、ここで環Ａ２は、１〜４個のＲｘ基で必要に応じて置換され；
各Ｒｘは、独立して、−Ｒ、必要に怖じて置換されたアルキリデニル、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり；
各Ｒは、独立して、水素、あるいはＣ１−６脂肪族、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
各Ｒ’は、独立して、−Ｒであるか、または同じ窒素上の２個のＲ’基は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５〜８員の飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の環を形成し；
Ｌ３は、共有結合もしくは必要に応じて置換されたＣ１−４アルキレン鎖であり、ここでＬ３の１個もしくはこれより多くのメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって必要に応じてかつ独立して置き換えられ；
環Ａ３は、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された環であり；
環Ａ４は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここで環Ａ４上の任意の置換可能な炭素は、Ｒ３、Ｒ４、もしくはＲ５で必要に応じて置換され、環Ａ４上の任意の置換可能な窒素は、Ｒ６で必要に応じて置換され；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は、独立して、−Ｒ、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、もしくは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか；あるいは：
Ｒ３およびＲ４、またはＲ４およびＲ５は、これらの間にある原子と一緒になって、４〜７員の部分不飽和の炭素環式環、フェニル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された縮合環を形成し；
各Ｒ６は、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、もしくは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２であるか；あるいは：
Ｒ３およびＲ６は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された縮合環を形成し；
ただし：
Ａ１が二価の単環式環であり、Ｌ１が共有結合である場合、Ｌ２は、−Ｏ−ではない；
Ａ１が二価の単環式もしくは二環式の環である場合、Ｌ１およびＬ２は、同時に共有結合ではない；ならびに
Ｌ１、Ａ１、およびＬ２は、同時に共有結合ではない、
組成物。
【請求項２】
前記化合物は、式Ｉｓの化合物：
【化２３】
2018538244.tif 000002
またはその薬学的に受容可能な塩であり、ここで
環Ａ４上の任意の置換可能な炭素は、Ｒ３、Ｒ４、もしくはＲ５で必要に応じて置換され、環Ａ４上の任意の置換可能な窒素は、Ｒ６で必要に応じて置換され；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は、独立して、−Ｒ、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、もしくは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか；あるいは：
Ｒ３およびＲ４、またはＲ４およびＲ５は、これらの間にある原子と一緒になって、４〜７員の部分不飽和の炭素環式環、フェニル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された縮合環を形成し；
各Ｒ６は、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２もしくは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２であるか；あるいは：
Ｒ３およびＲ６は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された縮合環を形成し；
Ｒ７は、水素もしくはメチルであり；そして
各Ｒ８は、独立して、水素もしくはハロである、
請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
環Ａ３は、フェニルであり、該フェニルは、メタ位もしくはオルト位において１個もしくは２個のフッ素によって置換されている、請求項１〜２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４】
前記化合物は、式Ｉｙの化合物：
【化２４】
2018538244.tif 000003
であり、ここでＲ３は、−Ｒ、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、もしくは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記化合物は、式Ｉｚの化合物：
【化２５】
2018538244.tif 000004
またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記化合物は、
【化２６】
2018538244.tif 000005
ならびにこれらの薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記がんは、白血病、リンパ腫、および骨髄腫からなる群より選択される血液のがんである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記血液のがんは、未分化大細胞型リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、組織球性リンパ腫、Ｔ細胞白血病、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性（リンパ芽球性）白血病、急性骨髄性白血病、急性骨髄芽球性白血病、および形質細胞白血病から選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
被験体においてがんを処置することにおける使用のための薬学的組成物であって、ここで該がんの成長もしくは増殖は、ＰＤＫ１−ＰＩＦ媒介性基質相互作用に依存性であり、該組成物は、式Ｉの化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む製剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１０】
被験体においてがんを処置するための併用療法における使用のための薬学的組成物であって、該組成物は、式Ｉの化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む製剤を含み、ここで該併用療法は、第２の抗がん剤の有効量をさらに含む、薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６０】
本発明者らは、本発明の多くの実施形態を記載してきた一方で、本発明者らの基本例が本発明の化合物および方法を利用する他の実施形態を提供するために変更され得ることは、明らかである。従って、本発明の範囲は例示によって表されてきた具体的実施形態によってではなく、添付の特許請求項の範囲によって規定されるべきであることが認識される。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
必要性のある被験体においてがんを処置するための方法であって、該方法において、がん成長または生存は、ＰＤＫ１−ＰＩＦ媒介性基質相互作用に依存し、該被験体に、本明細書で記載されるとおりの式Ｉの化合物：
【化２２】
2018538244.tif 000006
またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量を投与する工程を包含し、ここで：
Ｒ１は、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族であるか、あるいは：
Ｒ１および環Ａ４上の置換基は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５〜７員の部分不飽和もしくは芳香族の縮合環を形成し；
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｌ１は、共有結合であるか、またはＣ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレン、もしくはＣ２−４アルキニレンから選択される必要に応じて置換された二価の基であり、ここでＬ１の１個もしくはこれより多くのメチレン単位は、−Ｃｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって必要に応じてかつ独立して置き換えられ；
Ｃｙ１は、フェニレン、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和のカルボシクリレン、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロシクリレン、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリーレンから選択される必要に応じて置換された二価の環であり；
各Ｒ２は、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族であり；
Ａ１は、共有結合であるか、あるいは３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式カルボシクリレン、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式カルボシクリレン、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式ヘテロシクリレン、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式ヘテロシクリレン、フェニレン、８〜１０員の二環式アリーレン、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリーレンから選択される必要に応じて置換された二価の環であり；
Ｌ２は、共有結合、アルキリデニレン、もしくは必要に応じて置換されたアルキレン鎖であり、ここでＬ２の１個もしくはこれより多くのメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって必要に応じてかつ独立して置き換えられ；
環Ａ２は、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する１０〜１６員の飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の三環式環であり、ここで環Ａ２は、１〜４個のＲｘ基で必要に応じて置換され；
各Ｒｘは、独立して、−Ｒ、必要に怖じて置換されたアルキリデニル、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり；
各Ｒは、独立して、水素、あるいはＣ１−６脂肪族、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
各Ｒ’は、独立して、−Ｒであるか、または同じ窒素上の２個のＲ’基は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５〜８員の飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の環を形成し；
Ｌ３は、共有結合もしくは必要に応じて置換されたＣ１−４アルキレン鎖であり、ここでＬ３の１個もしくはこれより多くのメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって必要に応じてかつ独立して置き換えられ；
環Ａ３は、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環、フェニル環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された環であり；
環Ａ４は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここで環Ａ４上の任意の置換可能な炭素は、Ｒ３、Ｒ４、もしくはＲ５で必要に応じて置換され、環Ａ４上の任意の置換可能な窒素は、Ｒ６で必要に応じて置換され；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は、独立して、−Ｒ、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、もしくは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか；あるいは：
Ｒ３およびＲ４、またはＲ４およびＲ５は、これらの間にある原子と一緒になって、４〜７員の部分不飽和の炭素環式環、フェニル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された縮合環を形成し；
各Ｒ６は、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、もしくは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２であるか；あるいは：
Ｒ３およびＲ６は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された縮合環を形成し；
ただし：
Ａ１が二価の単環式環であり、Ｌ１が共有結合である場合、Ｌ２は、−Ｏ−ではない；
Ａ１が二価の単環式もしくは二環式の環である場合、Ｌ１およびＬ２は、同時に共有結合ではない；ならびに
Ｌ１、Ａ１、およびＬ２は、同時に共有結合ではない、
方法。
（項目２）
前記化合物は、式Ｉｓの化合物：
【化２３】
2018538244.tif 000007
またはその薬学的に受容可能な塩であり、ここで
環Ａ４上の任意の置換可能な炭素は、Ｒ３、Ｒ４、もしくはＲ５で必要に応じて置換され、環Ａ４上の任意の置換可能な窒素は、Ｒ６で必要に応じて置換され；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は、独立して、−Ｒ、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、もしくは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか；あるいは：
Ｒ３およびＲ４、またはＲ４およびＲ５は、これらの間にある原子と一緒になって、４〜７員の部分不飽和の炭素環式環、フェニル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された縮合環を形成し；
各Ｒ６は、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２もしくは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２であるか；あるいは：
Ｒ３およびＲ６は、これらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された縮合環を形成し；
Ｒ７は、水素もしくはメチルであり；そして
各Ｒ８は、独立して、水素もしくはハロである、
請求項１に記載の方法。
（項目３）
環Ａ３は、フェニルであり、該フェニルは、メタ位もしくはオルト位において１個もしくは２個のフッ素によって置換されている、請求項１〜２のいずれかに記載の方法。
（項目４）
前記化合物は、式Ｉｙの化合物：
【化２４】
2018538244.tif 000008
であり、ここでＲ３は、−Ｒ、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、もしくは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
前記化合物は、式Ｉｚの化合物：
【化２５】
2018538244.tif 000009
またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項４に記載の方法。
（項目６）
前記化合物は、
【化２６】
2018538244.tif 000010
ならびにこれらの薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される、請求項５に記載の方法。
（項目７）
前記がんは、白血病、リンパ腫、および骨髄腫からなる群より選択される血液のがんである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記血液のがんは、未分化大細胞型リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、組織球性リンパ腫、Ｔ細胞白血病、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性（リンパ芽球性）白血病、急性骨髄性白血病、急性骨髄芽球性白血病、および形質細胞白血病から選択される、請求項７に記載の方法。
（項目９）
被験体においてがんを処置することにおける使用のための薬学的組成物であって、ここで該がんの成長もしくは増殖は、ＰＤＫ１−ＰＩＦ媒介性基質相互作用に依存性であり、該組成物は、式Ｉの化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む製剤を含む、薬学的組成物。
（項目１０）
被験体においてがんを処置するための併用療法における使用のための薬学的組成物であって、該組成物は、式Ｉの化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む製剤を含み、ここで該併用療法は、第２の抗がん剤の有効量をさらに含む、薬学的組成物。