【手続補正書】
【提出日】令和1年10月7日(2019.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドーパミン欠乏障害の治療を必要とする対象におけるドーパミン欠乏障害を治療するための薬剤であって、オピカポンおよび重水素化レボドパ誘導体が同時または任意の順序で投与されるように用いられる薬剤。
【請求項２】
請求項１記載の薬剤において、
前記重水素化レボドパ誘導体は、式Ｉまたはその立体異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを有し、
【化１】
2018530612.tif 000001
式中、
Ｒ２およびＲ３は水素および重水素から独立して選択され、Ｒ２およびＲ３のうち少なくとも１つは０．０２％〜１００％重水素の範囲の重水素富化を有し、Ｒ２およびＲ３の重水素富化は互いに異なり、Ｒ２とＲ３との重水素富化の差は少なくとも５％ポイントであり、
Ｒ４は水素、重水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルもしくはＣ５〜Ｃ６−シクロアルキル、重水素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルもしくはＣ５〜Ｃ６−シクロアルキル、または生理学的条件下で容易に加水分解的にもしくは酵素的に切断可能な基である薬剤。
【請求項３】
請求項１記載の薬剤において、
前記重水素化レボドパ誘導体は、組成物１またはその立体異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグであり、
【化２】
2018530612.tif 000002
式中、
Ｄ＊／β＊が占める位置は約９０％の富化を有し、
Ｄが占める位置は９７％超の富化を有する薬剤。
【請求項４】
パーキンソン病患者におけるジスキネジアを伴わない運動ＯＮ時間を改善するための薬剤であって、オピカポンおよび重水素化レボドパ誘導体が同時または任意の順序で投与されるように用いられる薬剤。
【請求項５】
請求項４記載の薬剤において、
前記重水素化レボドパ誘導体は、式Ｉまたはその立体異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを有し、
【化３】
2018530612.tif 000003
式中、
Ｒ２およびＲ３は水素および重水素から独立して選択され、Ｒ２およびＲ３のうち少なくとも１つは０．０２％〜１００％重水素の範囲の重水素富化を有し、Ｒ２およびＲ３の重水素富化は互いに異なり、Ｒ２とＲ３との重水素富化の差は少なくとも５％ポイントであり、
Ｒ４は水素、重水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルもしくはＣ５〜Ｃ６−シクロアルキル、重水素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルもしくはＣ５〜Ｃ６−シクロアルキル、または生理学的条件下で容易に加水分解的にもしくは酵素的に切断可能な基である薬剤。
【請求項６】
請求項４記載の薬剤において、
前記重水素化レボドパ誘導体は、組成物１またはその立体異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグであり、
【化４】
2018530612.tif 000004
式中、
Ｄ＊／β＊が占める位置は約９０％の富化を有し、
Ｄが占める位置は９７％超の富化を有する薬剤。
【請求項７】
ドーパミン欠乏障害を有する対象におけるジスキネジアを減少させるための薬剤であって、オピカポンおよび重水素化レボドパ誘導体が同時または任意の順序で投与されるように用いられる薬剤。
【請求項８】
請求項７記載の薬剤において、
前記重水素化レボドパ誘導体は、式Ｉまたはその立体異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを有し、
【化５】
2018530612.tif 000005
式中、
Ｒ２およびＲ３は水素および重水素から独立して選択され、Ｒ２およびＲ３のうち少なくとも１つは０．０２％〜１００％重水素の範囲の重水素富化を有し、Ｒ２およびＲ３の重水素富化は互いに異なり、Ｒ２とＲ３との重水素富化の差は少なくとも５％ポイントであり、
Ｒ４は水素、重水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルもしくはＣ５〜Ｃ６−シクロアルキル、重水素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルもしくはＣ５〜Ｃ６−シクロアルキル、または生理学的条件下で容易に加水分解的にもしくは酵素的に切断可能な基である薬剤。
【請求項９】
請求項７記載の薬剤において、
前記重水素化レボドパ誘導体は、組成物１またはその立体異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグであり、
【化６】
2018530612.tif 000006
式中、
Ｄ＊／β＊が占める位置は約９０％の富化を有し、
Ｄが占める位置は９７％超の富化を有する薬剤。
【請求項１０】
ドーパミン欠乏障害を有する対象における運動ＯＦＦ時間を短縮するための薬剤であって、オピカポンおよび重水素化レボドパ誘導体が同時または任意の順序で投与されるように用いられる薬剤。
【請求項１１】
請求項１０記載の薬剤において、
前記重水素化レボドパ誘導体は、式Ｉまたはその立体異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを有し、
【化７】
2018530612.tif 000007
式中、
Ｒ２およびＲ３は水素および重水素から独立して選択され、Ｒ２およびＲ３のうち少なくとも１つは０．０２％〜１００％重水素の範囲の重水素富化を有し、Ｒ２およびＲ３の重水素富化は互いに異なり、Ｒ２とＲ３との重水素富化の差は少なくとも５％ポイントであり、
Ｒ４は水素、重水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルもしくはＣ５〜Ｃ６−シクロアルキル、重水素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルもしくはＣ５〜Ｃ６−シクロアルキル、または生理学的条件下で容易に加水分解的にもしくは酵素的に切断可能な基である薬剤。
【請求項１２】
請求項１０記載の薬剤において、
前記重水素化レボドパ誘導体は、組成物１またはその立体異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグであり、
【化８】
2018530612.tif 000008
式中、
Ｄ＊／β＊が占める位置は約９０％の富化を有し、
Ｄが占める位置は９７％超の富化を有する薬剤。
【請求項１３】
医薬組成物であって、重水素化レボドパ誘導体およびオピカポンを薬学的に許容され得る担体とともに有する医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の医薬組成物において、前記重水素化レボドパ誘導体は、式Ｉまたはその立体異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを有し、
【化９】
2018530612.tif 000009
式中、
Ｒ２およびＲ３は水素および重水素から独立して選択され、Ｒ２およびＲ３のうち少なくとも１つは０．０２％〜１００％重水素の範囲の重水素富化を有し、Ｒ２およびＲ３の重水素富化は互いに異なり、Ｒ２とＲ３との重水素富化の差は少なくとも５％ポイントであり、
Ｒ４は水素、重水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルもしくはＣ５〜Ｃ６−シクロアルキル、重水素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルもしくはＣ５〜Ｃ６−シクロアルキル、または生理学的条件下で容易に加水分解的にもしくは酵素的に切断可能な基である医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１３に記載の医薬組成物において、前記重水素化レボドパ誘導体は、組成物１またはその立体異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグであり、
【化１０】
2018530612.tif 000010
式中、
Ｄ＊／β＊が占める位置は約９０％の富化を有し、
Ｄが占める位置は９７％超の富化を有する医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１３に記載の医薬組成物において、前記組成物は即時放出部分および遅延放出部分を有し、前記オピカポンは前記即時放出部分にあり、前記重水素化レボドパ誘導体は前記遅延放出部分にあり、前記重水素化レボドパ誘導体は、前記オピカポンの吸収の約１時間後に吸収される医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１３に記載の医薬組成物であって、さらに、ＡＡＤＣ阻害剤を有する医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１７に記載の医薬組成物において、式１の量は約２５〜約２００ｍｇであり、オピカポンの量は約５〜約５０ｍｇであり、ＡＡＤＣ阻害剤の量は約１０〜約５０ｍｇである医薬組成物。
【請求項１９】
対象におけるドーパミン欠乏障害を治療するための薬剤であって、請求項１３に記載の医薬組成物が前記対象に投与されるように用いられる薬剤。
【請求項２０】
パーキンソン病の治療を必要とする患者におけるパーキンソン病を治療するための薬剤であって、オピカポン、カルビドパ、またはベンセラジドと組成物１とが前記患者に投与されるように用いられ、
【化１１】
2018530612.tif 000011
式中、組成物１において、
Ｄで指定される各位置は約９７％またはそれ以上の重水素富化を有し、
Ｄ＊で指定される各位置は約９０％の重水素富化を有する薬剤。
【請求項２１】
請求項２０記載の薬剤において、
前記重水素化レボドパ誘導体は、組成物１またはその立体異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグであり、
【化１２】
2018530612.tif 000012
式中、
Ｄ＊／β＊が占める位置は約９０％の富化を有し、
Ｄが占める位置は９７％超の富化を有する薬剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
レボドパ療法の上記の進展にもかかわらず、パーキンソン病およびドーパミン欠乏の他の障害に対する改善された療法が依然として必要とされている。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  国際公開第２０１４／１２２１８４号
（特許文献２）  国際公開第２００７／０９３４５０号
（特許文献３）  国際公開第２００４／０５６７２４号
（非特許文献）
（非特許文献１）  ＦＥＲＲＥＩＲＡ  Ｊ  Ｊ  ＥＴ  ＡＬ："Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｏｐｉｃａｐｏｎｅ  ｏｎ  ｌｅｖｏｄｏｐａ  ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，  ｃａｔｅｃｈｏｌ−０−ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ａｎｄ  ｍｏｔｏｒ  ｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ"，ＥＵＲＯＰＥＡＮ  ＪＯＵＲＮＡＬ  ＯＦ  ＮＥＵＲＯＬＯＧＹ，ｖｏｌ．２２，ｎｏ．５，Ｍａｙ  ２０１５（２０１５−０５），ｐａｇｅｓ  ８１５−Ｅ５６
（非特許文献２）  ＲＯＣＨＡ  ＪＯＳＥ−ＦＲＡＮＣＩＳＣＯ  ＥＴ  ＡＬ："Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｏｐｉｃａｐｏｎｅ  ａｎｄ  ｅｎｔａｃａｐｏｎｅ  ｕｐｏｎ  ｌｅｖｏｄｏｐａ  ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ  ｄｕｒｉｎｇ  ｔｈｒｅｅ  ｄａｉｌｙ  ｌｅｖｏｄｏｐａ  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｓ"，ＥＵＲＯＰＥＡＮ  ＪＯＵＲＮＡＬ  ＯＦ  ＣＬＩＮＩＣＡＬ  ＰＨＡＲＭＡＣＯＬＯＧＹ，ｖｏｌ．７０，  ｎｏ．９，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  ２０１４（２０１４−０９），ｐａｇｅｓ  １０５９−１０７１
（非特許文献３）  Ｍ．Ｊ．ＢＯＮＩＦＡＣＩＯ  ＥＴ  ＡＬ："Ｂｒａｉｎ  ａｎｄ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ  ｏｆ  ｌｅｖｏｄｏｐａ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓ  ｍｏｎｋｅｙ  ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｏｐｉｃａｐｏｎｅ，ａ  ｔｈｉｒｄ  ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｎｉｔｒｏｃａｔｅｃｈｏｌ  ＣＯＭＴ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ"，ＮＥＵＲＯＰＨＡＲＭＡＣＯＬＯＧＹ，ｖｏｌ．７７，１  Ｆｅｂｒｕａｒｙ  ２０１４（２０１４−０２−０１），ｐａｇｅｓ  ３３４−３４１
（非特許文献４）  ＭＡＬＭＬＯＦ  Ｔ  ＥＴ  ＡＬ："Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｌ−ＤＯＰＡ  ｍｏｌｅｃｕｌｅ  ｉｍｐｒｏｖｅ  ｉｔｓ  ａｎｔｉ−ａｋｉｎｅｔｉｃ  ｐｏｔｅｎｃｙ  ｗｉｔｈｏｕｔ  ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ  ｄｙｓｋｉｎｅｓｉａｓ"，ＥＸＰＥＲＩＭＥＮＴＡＬ  ＮＥＵＲＯＬＯＧＹ，ＥＬＳＥＶＩＥＲ，ＡＭＳＴＥＲＤＡＭ，ＮＬ，ｖｏｌ．２２５，ｎｏ．２，１  Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２０１０（２０１０−１０−０１），ｐａｇｅｓ  ４０８−４１５