【手続補正書】
【提出日】平成20年4月7日(2008.4.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ａ）試料中の検体が試薬と反応して誘導化された検体を形成し、この誘導化された検体が発色団を含むように、試料を試薬と混合する工程；
ｂ）前記誘導化された検体を、SE（R）RS活性基質と混合して誘導化された検体をこれに付着させる工程；および
ｃ）誘導化された検体をSE（R）RS検出法により検出し、検出された何らかの誘導化された検体を試料中の検体と関連付ける工程；を含む表面増強（共鳴）ラマン散乱（SE（R）RS）検出法を用いて試料中の検体を検出する方法。
【請求項２】  SERRS検出法が用いられる請求項１に記載の方法。
【請求項３】  検体が、アルデヒド、アミン、爆薬、乱用薬物、治療薬剤、代謝物質、環境汚染物質および生化学的試料（抗体、タンパク質、脂質、核酸、ポリペプチド、ポリケチドおよびグリコシド）からなる群から選択される請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】  検体が爆薬であり、ＴＮＴ、ＲＤＸおよびＰＥＴＮから選択される先行するいずれかの請求項に記載の方法。
【請求項５】  検出される検体が気相状態にあり、試薬との混合に先立って回収されて溶液に溶解される先行するいずれかの請求項に記載の方法。
【請求項６】  試薬が、検体との反応に先立ち、還元、加水分解および／または酸化によって化学的に官能基を付与される先行するいずれかの請求項に記載の方法。
【請求項７】  検体を誘導化するため、または官能基を付与された検体を誘導化するために使用される試薬が、発色団を付与し；検体または官能基付与された検体との組み合わせにより発色団を付与し；および／またはSE（R）RS活性基質に付着して検体を感受性にする、先行するいずれかの請求項に記載の方法。
【請求項８】  試薬が発色団を付与するように検体を誘導化し、誘導化された検体が凝集剤によってSE（R）RS活性基質に付着する請求項７に記載の方法。
【請求項９】  凝集剤が、ポリ−Ｌ−リシンである請求項８に記載の方法。
【請求項１０】  検体を、式（Ｉ）で示される試薬：
【化１】
2003530569.tif 000001
（式中、Ｘは芳香環の１または複数の位置で置換されていてもよく、アミン、アミド、アルデヒド、チオール、ジアゾ基、ニトロ、ビニル基、ニトロソ、ヒドロキシルアミン、ハロアルキル、ヒドロキシその他の活性基である。）と反応させる請求項７に記載の方法。
【請求項１１】  Ｘが、−ＮＨ2、−ＲＣＯＮＨ2、−ＣＨＯ、−ＮＯ2、−ＮＨＯＨ、−ＣＦ3、Ｈ2ＮＣＯ−Ｒ−ＣＯＮＨ2（ここで、Ｒは、Ｃ1〜Ｃ4アルキレンもしくはアルケニレンを表わす。）、ハロゲン化ジアゾニウム、及びモノ、ジもしくはトリニトロフェニルから選択される基である請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】  検体を、式（II）または（III）で示される試薬：
【化２】
2003530569.tif 000002
【化３】
2003530569.tif 000003
（式中、Ｘは芳香環の１または複数の位置で置換されていてもよく、アミン、アミド、アルデヒド、チオール、ジアゾ基、ニトロ、ビニル基、ニトロソ、ヒドロキシルアミン、ハロアルキル、ヒドロキシその他の活性基であり、Ｙは前記置換基の誘導体を含むアルキレン、アリーレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン基であるか、またはＹはＯまたはＢなどのような２つの基を結合させる２またはそれ以上の結合を与える任意の原子である。）と反応させる請求項７に記載の方法。
【請求項１３】  Ｙが、アミン、イミンまたはアゾ結合である請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】  検体を式（IV）で示される試薬：
【化４】
2003530569.tif 000004
（式中、Ｘは芳香環の１または複数の位置で置換されていてもよく、アミン、アミド、アルデヒド、チオール、ジアゾ基、ニトロ、ビニル基、ニトロソ、ヒドロキシルアミン、ハロアルキル、ヒドロキシその他の活性基である。）と反応させる請求項７に記載の方法。
【請求項１５】  反応および検出が、イン・サイチュ（in situ）で行なわれる先行するいずれかの請求項に記載の方法。
【請求項１６】  反応および検出が、単一の装置内で行なわれる請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】  試料を得てからSE（R）RSスペクトルを発生させるのに要する時間が１分未満である請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１８】  反応が様々な成分を混合し反応させることのできるフローセルを含む装置で行われる請求項１５乃至１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】  SE（R）RS活性基質が粗面化された金属表面、金属ゾル、または金属コロイド粒子の凝集体である先行するいずれかの請求項に記載の方法。
【請求項２０】  金属表面が、クエン酸塩、ポリリシンまたはポリフェノールで被覆されている請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】  SE（R）RS活性基質が、適当な還元剤を金属硝酸塩と混合して調製した金属コロイド粒子の凝集体であり、凝集剤と混合することによるコロイド粒子の凝集がフローセル内で行なわれる請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】  凝集剤が、酸、ポリアミンまたは無機活性化イオンである請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】  コロイド粒子の調製が、検体の反応および検出と同一の装置内でイン・サイチュ（in situ）で行なわれる請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】  誘導化された検体が、化学吸着または化学結合によってSE（R）RS活性基質表面に付着する先行するいずれかの請求項に記載の方法。
【請求項２５】  請求項１０乃至１４のいずれかに記載の化合物の検体のSE（R）RS検出における使用。
【請求項２６】  検体が、アルデヒド、アミン、爆薬、乱用薬物、治療薬剤、代謝物質、環境汚染物質および生化学的試料（抗体、タンパク質、脂質、核酸、ポリペプチド、ポリケチドおよびグリコシド）からなる群から選択される請求項２５に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
Ｎ−（２−メチル−３，５−ジニトロ−フェニル）−ヒドロキシルアミン[７]
【化１９】
2003530569.tif 000005
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７９】
５１４ｎｍにおけるこの錯体についての最初のSEERS研究は、強く特徴的なシグナルが、ＴＮＴの１０-8ｍｏｌとほぼ等価である１０-5Ｍにおいて得られることを示している。凝集のようなパラメーターを最適化することにより、検出限界を下げることが容易に達成できると考えられた。スペクトルの主な特徴は、1200および1400ｃｍ-1の間の幅広いバンドである。これはＴＮＴの強い窒素の伸張運動に起因していると考えられる（図２０）。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１７】
実施例１０：バッチ工程およびフローセルシステムによるコロイドの調製
ａ）バッチ工程
ガラス状のコイルは、バッチ工程で硝酸銀および水素化ホウ素ナトリウムのポンプ用溶液をコイルに通すことにより、水素化ホウ素還元したコロイドを生成するように設計されている。このシステムを図２２に示す。溶液はぜん動ポンプを用いて、ＰＶＣ管を通して二つのガラス導入口に注入する。導入口がコイルにつながっている位置にはガラス上に刻み目があり、これが混合を促進する。この位置で生成したコロイドはコイルを進み、水浴か氷浴に出る。コイルの反対側にはもう一つの導入口があり、これを通してクエン酸三ナトリウムを導入する。その後、コロイドは収容容器に放出される。全体の流速はぜん動ポンプの速度を調整することで変えることができる。それぞれの溶液の比流速は、用いる管径を変えることにより調整できる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２５】
実施例１１：フローセル装置においてアゾ−誘導体化化学を用いたＴＮＴの検出
図２３に示すフローセル装置を通してＴＮＴの試料を送るのに先立って、ＴＮＴはまず捕捉され溶液に変換される。空気中に存在する爆発性物質の蒸気は「テナックス」（高分子性吸収体）によって捕捉される。吸着したＴＮＴは酢酸で洗浄することにより、テナックスから分離される。
ガラス管中のグラスウールにより補強されたテナックスよりなるサンプリング管を通して、ポンプにより空気が流れる。この管はその後フローシステムに接続し、ＴＮＴはテナックスから洗い落とされ、誘導体化される。