【手続補正書】
【提出日】令和1年7月26日(2019.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ＰＤ−１抗体分子および腫瘍抗原提示を増強する薬剤を含む組成物（例えば、１以上の組成物または投与形態）であって、
抗ＰＤ−１抗体分子が
（ａ）配列番号４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；および配列番号１３のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３３のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
（ｂ）配列番号１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号２２４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１３のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３３のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；または
（ｄ）配列番号２２４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ
を含み、
腫瘍抗原提示を増強する薬剤がＳＴＩＮＧアゴニスト、ＴＬＲアゴニスト、Ａ２ＡＲアンタゴニストまたは腫瘍溶解性ウイルスまたはこれらの組み合わせから選択される、組成物。
【請求項２】
対象における癌の処置に使用するための抗ＰＤ−１抗体分子および腫瘍抗原提示を増強する薬剤を含む組み合わせ物であって、
抗ＰＤ−１抗体分子が
（ａ）配列番号４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；および配列番号１３のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３３のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
（ｂ）配列番号１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号２２４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１３のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３３のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；または
（ｄ）配列番号２２４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ
を含み、
腫瘍抗原提示を増強する薬剤がＳＴＩＮＧアゴニスト、ＴＬＲアゴニスト、Ａ２ＡＲアンタゴニストまたは腫瘍溶解性ウイルスまたはこれらの組み合わせから選択される、組み合わせ物。
【請求項３】
抗ＰＤ−１抗体分子が
配列番号３８、５０、８２または８６のアミノ酸配列、または配列番号３８、５０、８２または８６の何れかと少なくとも８５％同一のアミノ酸配列を含むＶＨ；および／または
配列番号４２、４６、５４、５８、６２、６６、７０、７４または７８のアミノ酸配列、または配列番号４２、４６、５４、５８、６２、６６、７０、７４または７８の何れかと少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬ
を含む、請求項１に記載の組成物または請求項２に記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項４】
抗ＰＤ−１抗体分子が
（ａ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号４２のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｄ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｅ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号４６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｆ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号４６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｇ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号５４のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｈ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号５４のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｉ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号５８のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｊ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６２のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｋ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｌ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７４のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｍ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７８のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｎ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｏ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＬ；または
（ｐ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＬ
を含む、請求項１または３に記載の組成物または請求項２または３に記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項５】
抗ＰＤ−１抗体分子が
配列番号４０、５２、８４、８８、９１または１０２のアミノ酸配列を含む重鎖；および／または
配列番号４４、４８、５６、６０、６４、６８、７２、７６または８０のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項１、３または４の何れかに記載の組成物または請求項２−４の何れかに記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項６】
抗ＰＤ−１抗体分子が
（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号４４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｂ）配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号５６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｃ）配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｄ）配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号７２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｅ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号７２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｆ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号４４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｇ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号４８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｈ）配列番号５２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号４８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｉ）配列番号５２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号５６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｊ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号５６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｋ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｌ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｍ）配列番号５２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｎ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｏ）配列番号５２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号７２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｐ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号７２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｑ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号７６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｒ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号８０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｓ）配列番号８４のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号７２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｔ）配列番号８４のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６８のアミノ酸配列を含む軽鎖；または
（ｕ）配列番号８８のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６８のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項１または３−５の何れかに記載の組成物または請求項２−５の何れかに記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項７】
抗ＰＤ−１抗体分子が、ヒト化抗体分子、および／または単特異的抗体分子または二特異的抗体分子である、請求項１または３−６の何れかに記載の組成物または請求項２−６の何れかに記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項８】
抗ＰＤ−１抗体分子が
モノクローナル抗体、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、または一本鎖Ｆｖフラグメント（ｓｃＦｖ）であるか；または
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３およびＩｇＧ４から選択される重鎖定常領域、および／またはカッパまたはラムダの軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域を含む、
請求項１または３−７の何れかに記載の組成物または請求項２−７の何れかに記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項９】
抗ＰＤ−１抗体分子が
（ａ）配列番号２１２または２１４の１０８位に変異を有するヒトＩｇＧ４重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域；
（ｂ）配列番号２１２または２１４の１０８位にセリンからプロリン変異を有するヒトＩｇＧ４重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域；
（ｃ）配列番号２１６の１８０位にアスパラギンからアラニン変異を有するヒトＩｇＧ１重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域；
（ｄ）配列番号２１７の１４８位にアスパラギン酸からアラニン変異および配列番号２１７の２１２位にプロリンからアラニン変異を有するヒトＩｇＧ１重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域；または
（ｅ）配列番号２１８の１１７位にロイシンからアラニン変異および配列番号２１８の１１８位にロイシンからアラニン変異を有するヒトＩｇＧ１重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域
を含む、請求項１または３−８の何れかに記載の組成物または請求項２−８の何れかに記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項１０】
抗ＰＤ−１抗体分子が、抗体の抗原結合フラグメント、場合により、半抗体または半抗体の抗原結合フラグメントを含む、請求項１または３−９の何れかに記載の組成物または請求項２−９の何れかに記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項１１】
組成物または組み合わせ物が
（ａ）抗ＰＤ−１抗体分子およびＳＴＩＮＧアゴニストまたはＳＴＩＮＧアゴニストの薬学的に許容される塩を含み、場合により、ＳＴＩＮＧアゴニストが環状ジヌクレオチドを含み、場合により、環状ジヌクレオチドが例えば、修飾核酸塩基、修飾リボースまたは修飾リン酸結合を含む修飾環状ジヌクレオチドであり、場合により、ＳＴＩＮＧアゴニストがＲｐ，Ｒｐジチオ２’，３’ｃ−ジ−ＡＭＰまたはその環状ジヌクレオチドアナログ、ｃ−［Ｇ（２’，５’）ｐＧ（３’，５’）ｐ］またはそのジチオリボースＯ置換誘導体、ｃ−［Ａ（２’，５’）ｐＡ（３’，５’）ｐ］またはそのジチオリボースＯ置換誘導体、ｃ−［Ｇ（２’，５’）ｐＡ（３’，５’）ｐ］またはそのジチオリボースＯ置換誘導体、２’−Ｏ−プロパルギル−環状−［Ａ（２’，５’）ｐＡ（３’，５’）ｐ］（２’−Ｏ−プロパルギル−ＭＬ−ＣＤＡ）から選択され；場合により、組み合わせ物を黒色腫、頭頸部癌または肺癌から選択される癌の処置に使用し、場合により、肺癌が非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である；
（ｂ）抗ＰＤ−１抗体分子およびＴＬＲアゴニストを含み、場合により、ＴＬＲアゴニストがＴＬＲ−１アゴニスト、ＴＬＲ−２アゴニスト、ＴＬＲ−３アゴニスト、ＴＬＲ−４アゴニスト、ＴＬＲ−５アゴニスト、ＴＬＲ−６アゴニスト、ＴＬＲ−７アゴニスト、ＴＬＲ−８アゴニスト、ＴＬＲ−９アゴニスト、ＴＬＲ−１０アゴニスト、ＴＬＲ−１／２アゴニスト、ＴＬＲ−２／６アゴニストまたはＴＬＲ−７／８アゴニストの１以上から選択され、例えば、ＴＬＲアゴニストがイミキモドまたは３−（２−メチルプロピル）−３，５，８−トリアザトリシクロ［７．４．０．０２，６］トリデカ−１（９），２（６），４，７，１０，１２−ヘキサエン−７−アミン、８５２Ａ、カルメット・ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、ＥＭＤ  １２０１０８、ＩＭＯ−２０５５、Ｐａｍ３Ｃｙｓ、ＣＦＡ、ＭＡＬＰ２、Ｐａｍ２Ｃｙｓ、ＦＳＬ−１、Ｈｉｂ−ＯＭＰＣ）、ポリリボシニック：ポリリボシチジック酸（ポリＩ：Ｃ）、ポリアデノシン−ポリウリジル酸（ポリＡＵ）、ポリ−Ｌ−リシンおよびカルボキシメチルセルロースで安定化したポリイノシン−ポリシチジル酸、モノホスホリル脂質Ａ（ＭＰＬ）、ＬＰＳ、シアリル−Ｔｎ（ＳＴｎ）、細菌フラゲリン、レシキモド、ロキソリビンまたは非メチル化ＣｐＧジヌクレオチド（ＣｐＧ−ＯＤＮ）から選択され、場合により、組み合わせ物が黒色腫、リンパ腫または結腸癌から選択される癌の処置に使用される；
（ｃ）抗ＰＤ−１抗体分子およびＡ２ａＲアンタゴニストを含み、場合により、Ａ２ａＲアンタゴニストがＡ２ａＲの阻害剤またはＡ２ａＲ経路アンタゴニストであり、場合により、Ａ２ａＲ経路アンタゴニストがＣＤ７３阻害剤、例えば、抗ＣＤ７３抗体であり、例えば、Ａ２ａＲアンタゴニストがイストラデフィリン、トザデナント、プレラデナント、ビパデナント、ＰＢＦ−５０９、ＡＴＬ−４４４、ＭＳＸ−３、ＳＣＨ−５８２６１、ＳＣＨ−４１２，３４８、ＳＣＨ−４４２，４１６、ＶＥＲ−６６２３、ＶＥＲ−６９４７、ＶＥＲ−７８３５、ＣＧＳ−１５９４３、ＺＭ−２４１，３８５またはＭＥＤＩ９４４７から選択され、場合により、組み合わせ物が肺癌の処置に使用され、例えば、肺癌が非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である；または
（ｄ）抗ＰＤ−１抗体分子および腫瘍溶解性ウイルスを含み、場合により、腫瘍溶解性ウイルスが腫瘍溶解性アデノウイルス、腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルス、腫瘍溶解性レトロウイルス、腫瘍溶解性パルボウイルス、腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、腫瘍溶解性シンドビスウイルス、腫瘍溶解性インフルエンザウイルスまたは腫瘍溶解性ＲＮＡウイルスから選択され、例えば、腫瘍溶解性ＲＮＡウイルスが腫瘍溶解性レオウイルス、腫瘍溶解性ニューカッスル病ウイルス（ＮＤＶ）、腫瘍溶解性麻疹ウイルスまたは腫瘍溶解性水胞性口炎ウイルス（ＶＳＶ）であり、場合により、腫瘍溶解性アデノウイルスが制限増殖型アデノウイルス（ＣＲＡｄ）であり、場合により、腫瘍溶解性ウイルスが免疫または炎症性応答の阻害剤、アポトーシス促進性タンパク質、サイトカイン、免疫グロブリン、腫瘍関連抗原または二特異的アダプタータンパク質をコードする核酸配列を含み、場合により、腫瘍溶解性ウイルスがＣｏｌｏＡｄ１、ＯＮＣＯＳ−１０２、ＶＣＮ−０１、ＩＣＯＶＩＲ−５、Ｃｅｌｙｖｉｒ、ＣＧ００７０またはＤＮＸ−２４０１から選択され、場合により、組み合わせ物が脳癌の処置に使用され、例えば、脳癌が神経膠芽腫である、
請求項１または３−１０の何れかに記載の組成物または請求項２−１０の何れかに記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項１２】
ＶＨが配列番号３８のアミノ酸配列を含み、ＶＬが配列番号５４のアミノ酸配列を含む、請求項１または３−１１の何れかに記載の組成物または請求項２−１１の何れかに記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項１３】
ＶＨが配列番号３８のアミノ酸配列を含み、ＶＬが配列番号７０のアミノ酸配列を含む、請求項１または３−１１の何れかに記載の組成物または請求項２−１１の何れかに記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項１４】
抗ＰＤ−１抗体分子が、配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号５６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１または３−１１の何れかに記載の組成物または請求項２−１１の何れかに記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項１５】
抗ＰＤ−１抗体分子が、配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号７２のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１または３−１１の何れかに記載の組成物または請求項２−１１の何れかに記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項１６】
癌が肺癌、黒色腫、腎癌、肝臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸直腸癌、胃癌、膵臓癌、甲状腺癌、頭頸部癌、子宮内膜癌、脳癌、鼻咽頭癌、子宮癌、卵巣癌、内分泌癌、血液癌またはこれら癌の転移病変から選択され、場合により、癌が高ＭＳＩ（高マイクロサテライト不安定性）癌である、請求項２−１５の何れかに記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項１７】
（ａ）肺癌が非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肺腺癌、扁平上皮細胞肺癌または小細胞肺癌から選択され、場合により、ＮＳＣＬＣがＫＲＡＳ変異を含む；
（ｂ）黒色腫が進行型黒色腫、切除不能黒色腫、転移黒色腫、ＢＲＡＦ変異を伴う黒色腫、ＮＲＡＳ変異を伴う黒色腫、皮膚黒色腫または眼内黒色腫から選択され；
（ｃ）腎癌が腎細胞癌（ＲＣＣ）、転移腎細胞癌または明細胞腎細胞癌（ＣＣＲＣＣ）から選択され；
（ｄ）血液癌がリンパ腫、骨髄腫または白血病から選択され、場合により、リンパ腫が非ホジキンリンパ腫である；
（ｅ）脳癌が神経膠芽腫であり；
（ｆ）乳癌がトリプルネガティブ乳癌またはＥＲ＋乳癌から選択され；または
（ｇ）肝臓癌が肝細胞癌である
請求項１６に記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項１８】
抗ＰＤ−１抗体分子を、腫瘍抗原提示を増強する薬剤の使用と同時に、前にまたは後に使用される、請求項２−１７の何れかに記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項１９】
組成物または組み合わせ物がさらにＴＩＭ−３モジュレーター、血管内皮細胞増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤、ｃ−Ｍｅｔ阻害剤、ＴＧＦｂ阻害剤、ＩＤＯ／ＴＤＯ阻害剤、ワクチンまたは二または三特異的細胞アンガジェ（ｅｎｇａｇｅｒ）の１以上から選択される腫瘍抗原提示を増強する薬剤を含み、場合により：
（ａ）組成物または組み合わせ物が、例えば、肺癌、黒色腫または腎癌から選択される癌の処置のために、ＴＩＭ−３モジュレーターを含み、場合により、肺癌が非小細胞肺癌であるかまたは腎癌が腎細胞癌であり；または
（ｂ）組成物または組み合わせ物が、例えば、肝臓癌の処置のために、ｃ−ＭＥＴ阻害剤を含み、場合により、肝臓癌が肝細胞癌である、
請求項１または３−１５の何れかに記載の組成物または請求項２−１８の何れかに記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項２０】
組成物または組み合わせ物がさらにＧＩＴＲアゴニスト、ＰＤ−Ｌ１、ＬＡＧ−３、ＴＩＭ−３またはＣＴＬＡ−４の１以上から選択される免疫チェックポイント分子の阻害剤、ＣＳＦ−１／１Ｒ阻害剤、ＩＬ−１７阻害剤、ＩＬ−１β阻害剤、ＣＸＣＲ２阻害剤、ＰＩ３ＫγまたはＰＩ３Ｋδの阻害剤、ＢＡＦＦ−Ｒ阻害剤、ＭＡＬＴ−１／ＢＴＫ阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、ＣＲＴＨ２阻害剤、ＶＥＧＦＲ阻害剤、ＩＬ−１５またはそのバリアント、ＩＤＯ／ＴＤＯ阻害剤、Ａ２ａＲアンタゴニスト、ＴＧＦｂ阻害剤またはＰＦＫＦＢ３阻害剤の１以上から選択される腫瘍免疫抑制を減少させる薬剤を含み、場合により、
（ａ）組み合わせ物が、例えば、肺癌、頭頸部癌またはＦｏｘＰ３発現癌から選択される癌の処置のために、ＧＩＴＲアゴニストを含み、場合により、肺癌が非小細胞肺癌である；
（ｂ）組み合わせ物が、例えば、甲状腺癌、肺癌、乳癌、子宮内膜癌またはリンパ腫から選択される癌の処置のために、ＰＤ−Ｌ１の阻害剤を含み；
（ｃ）組み合わせ物が、例えば、肺癌、黒色腫、腎癌または血液癌から選択される癌の処置のために、ＬＡＧ−３の阻害剤を含み、場合により、肺癌が非小細胞肺癌であるかまたは腎癌が腎細胞癌である；
（ｄ）組み合わせ物が、例えば、脳癌、膵臓癌、乳癌、子宮内膜癌または黒色腫から選択される癌の処置のために、ＣＳＦ−１／１Ｒ阻害剤を含み、場合により、脳癌が神経膠芽腫であるかまたは乳癌がトリプルネガティブ乳癌である；
（ｅ）組み合わせ物が、例えば、乳癌、肺癌または結腸癌から選択される癌の処置のために、ＩＬ−１７阻害剤を含み、場合により、乳癌がトリプルネガティブ乳癌であるかまたは肺癌が非小細胞肺癌である；
（ｆ）組み合わせ物が、例えば、乳癌、肺癌または結腸癌から選択される癌の処置のために、ＩＬ−１β阻害剤を含み、場合により、乳癌がトリプルネガティブ乳癌であるかまたは肺癌が非小細胞肺癌である；
（ｇ）組み合わせ物が、例えば、固形腫瘍の処置のために、ＩＬ−１５またはそのバリアントを含み；または
（ｈ）組み合わせ物がＴＧＦｂ阻害剤を含む
請求項１、３−１５または１９の何れかに記載の組成物または請求項２−１９の何れかに記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項２１】
組み合わせ物が、さらに、ＧＩＴＲアゴニスト、表１の抗体分子以外のＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＩＡＰ（Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  Ｐｒｏｔｅｉｎ）の阻害剤、ＥＧＦＲ（Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ）の阻害剤、ラパマイシンの標的（ｍＴＯＲ）の阻害剤、ＩＬ−１５またはそのバリアント、ＣＴＬＡ−４阻害剤、ＣＤ３と腫瘍抗原に結合する二特異的抗体分子、ＣＤ４０アゴニスト、ＯＸ４０アゴニストまたはＣＤ２７アゴニストの１以上から選択されるエフェクター細胞応答を増強する薬剤を含み；場合により：
（ａ）組み合わせ物が、例えば、乳癌、肺癌または結腸癌から選択される癌の処置のために、ＩＡＰの阻害剤を含み、場合により、乳癌がトリプルネガティブ乳癌であるかまたは肺癌が非小細胞肺癌である；
（ｂ）組み合わせ物が、例えば、乳癌、肺癌または結腸癌から選択される癌の処置のために、ｍＴＯＲの阻害剤を含み、場合により、乳癌がトリプルネガティブ乳癌であるかまたは肺癌が非小細胞肺癌である；または
（ｃ）組み合わせ物が、例えば、乳癌、肺癌または結腸癌から選択される癌の処置のために、ＥＧＦＲの阻害剤を含み、場合により、乳癌がトリプルネガティブ乳癌であるかまたは肺癌が非小細胞肺癌である、
請求項１、３−１５、１９または２０の何れかに記載の組成物または請求項２−２０の何れかに記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項２２】
対象における癌を処置するための医薬の製造における抗ＰＤ−１抗体分子および腫瘍抗原提示を増強する薬剤を含む組み合わせ物の使用であって、
抗ＰＤ−１抗体分子が
（ａ）配列番号４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；および配列番号１３のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３３のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
（ｂ）配列番号１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号２２４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１３のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３３のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；または
（ｄ）配列番号２２４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ
を含み、
腫瘍抗原提示を増強する薬剤がＳＴＩＮＧアゴニスト、ＴＬＲアゴニスト、Ａ２ＡＲアンタゴニストまたは腫瘍溶解性ウイルスまたはこれらの組み合わせから選択される、使用。
【請求項２３】
抗ＰＤ−１抗体分子が
配列番号３８、５０、８２または８６のアミノ酸配列、または配列番号３８、５０、８２または８６の何れかと少なくとも８５％同一のアミノ酸配列を含むＶＨ；および／または
配列番号４２、４６、５４、５８、６２、６６、７０、７４または７８のアミノ酸配列、または配列番号４２、４６、５４、５８、６２、６６、７０、７４または７８の何れかと少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬ
を含む、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
抗ＰＤ−１抗体分子が
（ａ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号４２のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｄ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｅ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号４６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｆ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号４６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｇ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号５４のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｈ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号５４のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｉ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号５８のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｊ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６２のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｋ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｌ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７４のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｍ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７８のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｎ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｏ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＬ；または
（ｐ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＬ
を含む、請求項２２または２３に記載の使用。
【請求項２５】
抗ＰＤ−１抗体分子が
配列番号４０、５２、８４、８８、９１または１０２のアミノ酸配列を含む重鎖；および／または
配列番号４４、４８、５６、６０、６４、６８、７２、７６または８０のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項２２−２４の何れかに記載の使用。
【請求項２６】
抗ＰＤ−１抗体分子が
（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号４４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｂ）配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号５６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｃ）配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｄ）配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号７２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｅ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号７２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｆ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号４４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｇ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号４８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｈ）配列番号５２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号４８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｉ）配列番号５２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号５６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｊ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号５６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｋ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｌ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｍ）配列番号５２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｎ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｏ）配列番号５２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号７２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｐ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号７２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｑ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号７６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｒ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号８０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｓ）配列番号８４のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号７２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｔ）配列番号８４のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６８のアミノ酸配列を含む軽鎖；または
（ｕ）配列番号８８のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６８のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項２２−２５の何れかに記載の使用。
【請求項２７】
抗ＰＤ−１抗体分子が、ヒト化抗体分子、および／または単特異的抗体分子または二特異的抗体分子である、請求項２２−２６の何れかに記載の使用。
【請求項２８】
抗ＰＤ−１抗体分子が
モノクローナル抗体、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、または一本鎖Ｆｖフラグメント（ｓｃＦｖ）であるか；または
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３およびＩｇＧ４から選択される重鎖定常領域、および／またはカッパまたはラムダの軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域を含む、
請求項２２−２７の何れかに記載の使用。
【請求項２９】
抗ＰＤ−１抗体分子が
（ａ）配列番号２１２または２１４の１０８位に変異を有するヒトＩｇＧ４重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域；
（ｂ）配列番号２１２または２１４の１０８位にセリンからプロリン変異を有するヒトＩｇＧ４重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域；
（ｃ）配列番号２１６の１８０位にアスパラギンからアラニン変異を有するヒトＩｇＧ１重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域；
（ｄ）配列番号２１７の１４８位にアスパラギン酸からアラニン変異および配列番号２１７の２１２位にプロリンからアラニン変異を有するヒトＩｇＧ１重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域；または
（ｅ）配列番号２１８の１１７位にロイシンからアラニン変異および配列番号２１８の１１８位にロイシンからアラニン変異を有するヒトＩｇＧ１重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域
を含む、請求項２２−２８の何れかに記載の使用。
【請求項３０】
抗ＰＤ−１抗体分子が、抗体の抗原結合フラグメント、場合により、半抗体または半抗体の抗原結合フラグメントを含む、請求項２２−２９の何れかに記載の使用。
【請求項３１】
組み合わせ物が
（ａ）抗ＰＤ−１抗体分子およびＳＴＩＮＧアゴニストまたはＳＴＩＮＧアゴニストの薬学的に許容される塩を含み、場合により、ＳＴＩＮＧアゴニストが環状ジヌクレオチドを含み、場合により、環状ジヌクレオチドが例えば、修飾核酸塩基、修飾リボースまたは修飾リン酸結合を含む修飾環状ジヌクレオチドであり、場合により、ＳＴＩＮＧアゴニストがＲｐ，Ｒｐジチオ２’，３’ｃ−ジ−ＡＭＰまたはその環状ジヌクレオチドアナログ、ｃ−［Ｇ（２’，５’）ｐＧ（３’，５’）ｐ］またはそのジチオリボースＯ置換誘導体、ｃ−［Ａ（２’，５’）ｐＡ（３’，５’）ｐ］またはそのジチオリボースＯ置換誘導体、ｃ−［Ｇ（２’，５’）ｐＡ（３’，５’）ｐ］またはそのジチオリボースＯ置換誘導体、２’−Ｏ−プロパルギル−環状−［Ａ（２’，５’）ｐＡ（３’，５’）ｐ］（２’−Ｏ−プロパルギル−ＭＬ−ＣＤＡ）から選択され；場合により、組み合わせ物を黒色腫、頭頸部癌または肺癌から選択される癌の処置に使用し、場合により、肺癌が非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である；
（ｂ）抗ＰＤ−１抗体分子およびＴＬＲアゴニストを含み、場合により、ＴＬＲアゴニストがＴＬＲ−１アゴニスト、ＴＬＲ−２アゴニスト、ＴＬＲ−３アゴニスト、ＴＬＲ−４アゴニスト、ＴＬＲ−５アゴニスト、ＴＬＲ−６アゴニスト、ＴＬＲ−７アゴニスト、ＴＬＲ−８アゴニスト、ＴＬＲ−９アゴニスト、ＴＬＲ−１０アゴニスト、ＴＬＲ−１／２アゴニスト、ＴＬＲ−２／６アゴニストまたはＴＬＲ−７／８アゴニストの１以上から選択され、例えば、ＴＬＲアゴニストがイミキモドまたは３−（２−メチルプロピル）−３，５，８−トリアザトリシクロ［７．４．０．０２，６］トリデカ−１（９），２（６），４，７，１０，１２−ヘキサエン−７−アミン、８５２Ａ、カルメット・ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、ＥＭＤ  １２０１０８、ＩＭＯ−２０５５、Ｐａｍ３Ｃｙｓ、ＣＦＡ、ＭＡＬＰ２、Ｐａｍ２Ｃｙｓ、ＦＳＬ−１、Ｈｉｂ−ＯＭＰＣ）、ポリリボシニック：ポリリボシチジック酸（ポリＩ：Ｃ）、ポリアデノシン−ポリウリジル酸（ポリＡＵ）、ポリ−Ｌ−リシンおよびカルボキシメチルセルロースで安定化したポリイノシン−ポリシチジル酸、モノホスホリル脂質Ａ（ＭＰＬ）、ＬＰＳ、シアリル−Ｔｎ（ＳＴｎ）、細菌フラゲリン、レシキモド、ロキソリビンまたは非メチル化ＣｐＧジヌクレオチド（ＣｐＧ−ＯＤＮ）から選択され、場合により、組み合わせ物が黒色腫、リンパ腫または結腸癌から選択される癌の処置に使用される；
（ｃ）抗ＰＤ−１抗体分子およびＡ２ａＲアンタゴニストを含み、場合により、Ａ２ａＲアンタゴニストがＡ２ａＲの阻害剤またはＡ２ａＲ経路アンタゴニストであり、場合により、Ａ２ａＲ経路アンタゴニストがＣＤ７３阻害剤、例えば、抗ＣＤ７３抗体であり、例えば、Ａ２ａＲアンタゴニストがイストラデフィリン、トザデナント、プレラデナント、ビパデナント、ＰＢＦ−５０９、ＡＴＬ−４４４、ＭＳＸ−３、ＳＣＨ−５８２６１、ＳＣＨ−４１２，３４８、ＳＣＨ−４４２，４１６、ＶＥＲ−６６２３、ＶＥＲ−６９４７、ＶＥＲ−７８３５、ＣＧＳ−１５９４３、ＺＭ−２４１，３８５またはＭＥＤＩ９４４７から選択され、場合により、組み合わせ物が肺癌の処置に使用され、例えば、肺癌が非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である；または
（ｄ）抗ＰＤ−１抗体分子および腫瘍溶解性ウイルスを含み、場合により、腫瘍溶解性ウイルスが腫瘍溶解性アデノウイルス、腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルス、腫瘍溶解性レトロウイルス、腫瘍溶解性パルボウイルス、腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、腫瘍溶解性シンドビスウイルス、腫瘍溶解性インフルエンザウイルスまたは腫瘍溶解性ＲＮＡウイルスから選択され、例えば、腫瘍溶解性ＲＮＡウイルスが腫瘍溶解性レオウイルス、腫瘍溶解性ニューカッスル病ウイルス（ＮＤＶ）、腫瘍溶解性麻疹ウイルスまたは腫瘍溶解性水胞性口炎ウイルス（ＶＳＶ）であり、場合により、腫瘍溶解性アデノウイルスが制限増殖型アデノウイルス（ＣＲＡｄ）であり、場合により、腫瘍溶解性ウイルスが免疫または炎症性応答の阻害剤、アポトーシス促進性タンパク質、サイトカイン、免疫グロブリン、腫瘍関連抗原または二特異的アダプタータンパク質をコードする核酸配列を含み、場合により、腫瘍溶解性ウイルスがＣｏｌｏＡｄ１、ＯＮＣＯＳ−１０２、ＶＣＮ−０１、ＩＣＯＶＩＲ−５、Ｃｅｌｙｖｉｒ、ＣＧ００７０またはＤＮＸ−２４０１から選択され、場合により、組み合わせ物が脳癌の処置に使用され、例えば、脳癌が神経膠芽腫である、
請求項２２−３０の何れかに記載の使用。
【請求項３２】
ＶＨが配列番号３８のアミノ酸配列を含み、ＶＬが配列番号５４のアミノ酸配列を含む、請求項２２−３１の何れかに記載の使用。
【請求項３３】
ＶＨが配列番号３８のアミノ酸配列を含み、ＶＬが配列番号７０のアミノ酸配列を含む、請求項２２−３１の何れかに記載の使用。
【請求項３４】
抗ＰＤ−１抗体分子が、配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号５６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項２２−３１の何れかに記載の使用。
【請求項３５】
抗ＰＤ−１抗体分子が、配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号７２のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項２２−３１の何れかに記載の使用。
【請求項３６】
癌が肺癌、黒色腫、腎癌、肝臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸直腸癌、胃癌、膵臓癌、甲状腺癌、頭頸部癌、子宮内膜癌、脳癌、鼻咽頭癌、子宮癌、卵巣癌、内分泌癌、血液癌またはこれら癌の転移病変から選択され、場合により、癌が高ＭＳＩ（高マイクロサテライト不安定性）癌である、請求項２２−３５の何れかに記載の使用。
【請求項３７】
（ａ）肺癌が非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肺腺癌、扁平上皮細胞肺癌または小細胞肺癌から選択され、場合により、ＮＳＣＬＣがＫＲＡＳ変異を含む；
（ｂ）黒色腫が進行型黒色腫、切除不能黒色腫、転移黒色腫、ＢＲＡＦ変異を伴う黒色腫、ＮＲＡＳ変異を伴う黒色腫、皮膚黒色腫または眼内黒色腫から選択され；
（ｃ）腎癌が腎細胞癌（ＲＣＣ）、転移腎細胞癌または明細胞腎細胞癌（ＣＣＲＣＣ）から選択され；
（ｄ）血液癌がリンパ腫、骨髄腫または白血病から選択され、場合により、リンパ腫が非ホジキンリンパ腫である；
（ｅ）脳癌が神経膠芽腫であり；
（ｆ）乳癌がトリプルネガティブ乳癌またはＥＲ＋乳癌から選択され；または
（ｇ）肝臓癌が肝細胞癌である
請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
抗ＰＤ−１抗体分子を、腫瘍抗原提示を増強する薬剤の使用と同時に、前にまたは後に使用される、請求項２２−３７の何れかに記載の使用。
【請求項３９】
組み合わせ物がさらにＴＩＭ−３モジュレーター、血管内皮細胞増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤、ｃ−Ｍｅｔ阻害剤、ＴＧＦｂ阻害剤、ＩＤＯ／ＴＤＯ阻害剤、ワクチンまたは二または三特異的細胞アンガジェ（ｅｎｇａｇｅｒ）の１以上から選択される腫瘍抗原提示を増強する薬剤を含み、場合により：
（ａ）組み合わせ物が、例えば、肺癌、黒色腫または腎癌から選択される癌の処置のために、ＴＩＭ−３モジュレーターを含み、場合により、肺癌が非小細胞肺癌であるかまたは腎癌が腎細胞癌であり；または
（ｂ）組み合わせ物が、例えば、肝臓癌の処置のために、ｃ−ＭＥＴ阻害剤を含み、場合により、肝臓癌が肝細胞癌である、
請求項２２−３８の何れかに記載の使用。
【請求項４０】
組み合わせ物がさらにＧＩＴＲアゴニスト、ＰＤ−Ｌ１、ＬＡＧ−３、ＴＩＭ−３またはＣＴＬＡ−４の１以上から選択される免疫チェックポイント分子の阻害剤、ＣＳＦ−１／１Ｒ阻害剤、ＩＬ−１７阻害剤、ＩＬ−１β阻害剤、ＣＸＣＲ２阻害剤、ＰＩ３ＫγまたはＰＩ３Ｋδの阻害剤、ＢＡＦＦ−Ｒ阻害剤、ＭＡＬＴ−１／ＢＴＫ阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、ＣＲＴＨ２阻害剤、ＶＥＧＦＲ阻害剤、ＩＬ−１５またはそのバリアント、ＩＤＯ／ＴＤＯ阻害剤、Ａ２ａＲアンタゴニスト、ＴＧＦｂ阻害剤またはＰＦＫＦＢ３阻害剤の１以上から選択される腫瘍免疫抑制を減少させる薬剤を含み、場合により、
（ａ）組み合わせ物が、例えば、肺癌、頭頸部癌またはＦｏｘＰ３発現癌から選択される癌の処置のために、ＧＩＴＲアゴニストを含み、場合により、肺癌が非小細胞肺癌である；
（ｂ）組み合わせ物が、例えば、甲状腺癌、肺癌、乳癌、子宮内膜癌またはリンパ腫から選択される癌の処置のために、ＰＤ−Ｌ１の阻害剤を含み；
（ｃ）組み合わせ物が、例えば、肺癌、黒色腫、腎癌または血液癌から選択される癌の処置のために、ＬＡＧ−３の阻害剤を含み、場合により、肺癌が非小細胞肺癌であるかまたは腎癌が腎細胞癌である；
（ｄ）組み合わせ物が、例えば、脳癌、膵臓癌、乳癌、子宮内膜癌または黒色腫から選択される癌の処置のために、ＣＳＦ−１／１Ｒ阻害剤を含み、場合により、脳癌が神経膠芽腫であるかまたは乳癌がトリプルネガティブ乳癌である；
（ｅ）組み合わせ物が、例えば、乳癌、肺癌または結腸癌から選択される癌の処置のために、ＩＬ−１７阻害剤を含み、場合により、乳癌がトリプルネガティブ乳癌であるかまたは肺癌が非小細胞肺癌である；
（ｆ）組み合わせ物が、例えば、乳癌、肺癌または結腸癌から選択される癌の処置のために、ＩＬ−１β阻害剤を含み、場合により、乳癌がトリプルネガティブ乳癌であるかまたは肺癌が非小細胞肺癌である；
（ｇ）組み合わせ物が、例えば、固形腫瘍の処置のために、ＩＬ−１５またはそのバリアントを含み；または
（ｈ）組み合わせ物がＴＧＦｂ阻害剤を含む
請求項２２−３９の何れかに記載の使用。
【請求項４１】
組み合わせ物が、さらに、ＧＩＴＲアゴニスト、表１の抗体分子以外のＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＩＡＰ（Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  Ｐｒｏｔｅｉｎ）の阻害剤、ＥＧＦＲ（Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ）の阻害剤、ラパマイシンの標的（ｍＴＯＲ）の阻害剤、ＩＬ−１５またはそのバリアント、ＣＴＬＡ−４阻害剤、ＣＤ３と腫瘍抗原に結合する二特異的抗体分子、ＣＤ４０アゴニスト、ＯＸ４０アゴニストまたはＣＤ２７アゴニストの１以上から選択されるエフェクター細胞応答を増強する薬剤を含み；場合により：
（ａ）組み合わせ物が、例えば、乳癌、肺癌または結腸癌から選択される癌の処置のために、ＩＡＰの阻害剤を含み、場合により、乳癌がトリプルネガティブ乳癌であるかまたは肺癌が非小細胞肺癌である；
（ｂ）組み合わせ物が、例えば、乳癌、肺癌または結腸癌から選択される癌の処置のために、ｍＴＯＲの阻害剤を含み、場合により、乳癌がトリプルネガティブ乳癌であるかまたは肺癌が非小細胞肺癌である；または
（ｃ）組み合わせ物が、例えば、乳癌、肺癌または結腸癌から選択される癌の処置のために、ＥＧＦＲの阻害剤を含み、場合により、乳癌がトリプルネガティブ乳癌であるかまたは肺癌が非小細胞肺癌である、
請求項２２−４０の何れかに記載の使用。