【手続補正書】
【提出日】平成20年1月16日(2008.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下式のインドシアニン染料を含む組成物。
【化１】
2003523371.tif 000001
式中、ａ２およびｂ２は０ないし５で変化し；Ｗ２およびＸ２は同一であっても異なっていてもよくかつ−ＣＲ１０Ｒ１１、−Ｏ−、−ＮＲ１２、−Ｓ−および−Ｓｅからなる群から選択されるものであり；Ｑ２は単結合であるかまたは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−および−ＮＲ１３からなる群から選択されるものであり；Ｙ２およびＺ２は同一であっても異なっていてもよくかつ−（ＣＨ２）c−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｄ−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｅ−ＮＨ２、−ＣＨ２−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｆ−ＣＨ２−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｇ−Ｎ（Ｒ１４）−（ＣＨ２）ｈ−ＣＯ２Ｈおよび−（ＣＨ２）ｉ−Ｎ（Ｒ１５）−ＣＨ２−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）j−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈからなる群から選択されるものであり；Ｒ１６およびＲ１０ないしＲ１５は同一であっても異なっていてもよくかつ−水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アリール、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシル、Ｃ１−Ｃ１０ポリアルコキシアルキル、−ＣＨ２（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）c−ＣＨ２−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ２０ポリヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１０ポリヒドロキシアリール、−（ＣＨ２）ｄ−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｅ−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｆ−ＮＨ２および−ＣＨ２−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｇ−ＣＨ２−ＮＨ２からなる群から選択されるものであり；ｃ、ｅ、ｇ、ｈおよびｉは１ないし１０で変化し；ｄ、ｆおよびｊは１ないし１００で変化し；そしてＲ１７ないしＲ２８は同一であっても異なっていてもよくかつ水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アリール、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ１０ポリヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシル、アミノ、Ｃ１−Ｃ１０アミノアルキル、シアノ、ニトロおよびハロゲンからなる群から選択されるものである。
【請求項２】  ａ２およびｂ２が０ないし３で変化し；Ｑ２が単結合であり；Ｒ１６ないしＲ２８が水素であり；Ｗ２およびＸ２が同一であっても異なっていてもよくかつ−Ｃ（ＣＨ３）２、Ｃ（（ＣＨ２）zzＯＨ）ＣＨ３、Ｃ（（ＣＨ２）zzＯＨ）２、Ｃ（（ＣＨ２）zzＣＯ２Ｈ）ＣＨ３、Ｃ（（ＣＨ２）zzＣＯ２Ｈ）２、Ｃ（（ＣＨ２）zzＮＨ２）ＣＨ３、Ｃ（（ＣＨ２）zzＮＨ２）２、Ｃ（（ＣＨ２）zzＮＲppＲpz）ＣＨ３およびＣ（（ＣＨ２）zzＮＲppＲpz）２からなる群から選択されるものであり；Ｙ２およびＺ２が同一であっても異なっていてもよくかつ−（ＣＨ２）c−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｄ−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）g−Ｎ（Ｒ１４）−（ＣＨ２）ｈ−ＣＯ２Ｈおよび−（ＣＨ２）ｉ−Ｎ（Ｒ１５）−ＣＨ２−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）j−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈからなる群から選択されるものであり；ＲppおよびＲpzが同一であっても異なっていてもよくかつ−（ＣＨ２）c−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｄ−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）g−Ｎ（Ｒ１４）−（ＣＨ２）ｈ−ＣＯ２Ｈおよび−（ＣＨ２）ｉ−Ｎ（Ｒ１５）−ＣＨ２−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）j−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈからなる群から選択されるものであり；ｃ、ｅ、ｇ、ｈ、ｉおよびｚｚが１ないし５で変化し；ｄ、ｆおよびｊは１ないし１００で変化し；そしてＲ１４およびＲ１５が同一であっても異なっていてもよくかつ水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アリール、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシル、Ｃ１−Ｃ１０ポリアルコキシアルキル、−ＣＨ２（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）c−ＣＨ２−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ２０ポリヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１０ポリヒドロキシアリール、−（ＣＨ２）ｄ−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｅ−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｆ−ＮＨ２および−ＣＨ２−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｇ−ＣＨ２−ＮＨ２からなる群から選択されるものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  ａ２およびｂ２が３であり；Ｑ２が単結合であり；Ｒ１６ないしＲ２８が水素であり；Ｗ２およびＸ２が同一であっても異なっていてもよくかつ−Ｃ（（ＣＨ２）zzＯＨ）２、Ｃ（（ＣＨ２）zzＣＯ２Ｈ）２およびＣ（（ＣＨ２）zzＮＲppＲpz）２からなる群から選択されるものであり；Ｙ２およびＺ２が同一であってかつ−（ＣＨ２）c−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｄ−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈおよび−（ＣＨ２）g−Ｎ（Ｒ１４）−（ＣＨ２）ｈ−ＣＯ２Ｈからなる群から選択されるものである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】  下式のインドシアニン染料組成物の有効量を個体に投与することを含む診断処置または治療処置を実施する方法。
【化２】
2003523371.tif 000002
式中、ａ２およびｂ２は０ないし５で変化し；Ｗ２およびＸ２は同一であっても異なっていてもよくかつ−ＣＲ１０Ｒ１１、−Ｏ−、−ＮＲ１２、−Ｓ−および−Ｓｅからなる群から選択されるものであり；Ｑ２は単結合であるかまたは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−および−ＮＲ１３からなる群から選択されるものであり；Ｙ２およびＺ２は同一であっても異なっていてもよくかつ−（ＣＨ２）c−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｄ−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｅ−ＮＨ２、−ＣＨ２−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｆ−ＣＨ２−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｇ−Ｎ（Ｒ１４）−（ＣＨ２）ｈ−ＣＯ２Ｈおよび−（ＣＨ２）ｉ−Ｎ（Ｒ１５）−ＣＨ２−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）j−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈからなる群から選択されるものであり；Ｒ１６およびＲ１０ないしＲ１５は同一であっても異なっていてもよくかつ−水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アリール、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシル、Ｃ１−Ｃ１０ポリアルコキシアルキル、−ＣＨ２（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）c−ＣＨ２−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ２０ポリヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１０ポリヒドロキシアリール、−（ＣＨ２）ｄ−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｅ−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｆ−ＮＨ２および−ＣＨ２−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｇ−ＣＨ２−ＮＨ２からなる群から選択されるものであり；ｃ、ｅ、ｇ、ｈおよびｉは１ないし１０で変化し；ｄ、ｆおよびｊは１ないし１００で変化し；そしてＲ１７ないしＲ２８は同一であっても異なっていてもよくかつ水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アリール、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ１０ポリヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシル、アミノ、Ｃ１−Ｃ１０アミノアルキル、シアノ、ニトロおよびハロゲンからなる群から選択されるものである。
【請求項５】  ａ２およびｂ２が０ないし３で変化し；Ｑ２が単結合であり；Ｒ１６ないしＲ２８が水素であり；Ｗ２およびＸ２が同一であっても異なっていてもよくかつ−Ｃ（ＣＨ３）２、Ｃ（（ＣＨ２）zzＯＨ）ＣＨ３、Ｃ（（ＣＨ２）zzＯＨ）２、Ｃ（（ＣＨ２）zzＣＯ２Ｈ）ＣＨ３、Ｃ（（ＣＨ２）zzＣＯ２Ｈ）２、Ｃ（（ＣＨ２）zzＮＨ２）ＣＨ３、Ｃ（（ＣＨ２）zzＮＨ２）２、Ｃ（（ＣＨ２）zzＮＲppＲpz）ＣＨ３およびＣ（（ＣＨ２）zzＮＲppＲpz）２からなる群から選択されるものであり；Ｙ２およびＺ２が同一であっても異なっていてもよくかつ−（ＣＨ２）c−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｄ−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）g−Ｎ（Ｒ１４）−（ＣＨ２）ｈ−ＣＯ２Ｈおよび−（ＣＨ２）ｉ−Ｎ（Ｒ１５）−ＣＨ２−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）j−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈからなる群から選択されるものであり；ＲppおよびＲpzが同一であっても異なっていてもよくかつ−（ＣＨ２）c−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｄ−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）g−Ｎ（Ｒ１４）−（ＣＨ２）ｈ−ＣＯ２Ｈおよび−（ＣＨ２）ｉ−Ｎ（Ｒ１５）−ＣＨ２−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）j−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈからなる群から選択されるものであり；ｃ、ｅ、ｇ、ｈ、ｉおよびｚｚが１ないし５で変化し；ｄ、ｆおよびｊは１ないし１００で変化し；そしてＲ１４およびＲ１５が同一であっても異なっていてもよくかつ水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アリール、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシル、Ｃ１−Ｃ１０ポリアルコキシアルキル、−ＣＨ２（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）c−ＣＨ２−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ２０ポリヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１０ポリヒドロキシアリール、−（ＣＨ２）ｄ−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｅ−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｆ−ＮＨ２および−ＣＨ２−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｇ−ＣＨ２−ＮＨ２からなる群から選択されるものである、請求項４に記載の診断処置または治療処置を実施する方法。
【請求項６】  ａ２およびｂ２が３であり；Ｑ２が単結合であり；Ｒ１６ないしＲ２８が水素であり；Ｗ２およびＸ２が同一であっても異なっていてもよくかつ−Ｃ（（ＣＨ２）zzＯＨ）２、Ｃ（（ＣＨ２）zzＣＯ２Ｈ）２およびＣ（（ＣＨ２）zzＮＲppＲpz）２からなる群から選択されるものであり；Ｙ２およびＺ２が同一であってかつ−（ＣＨ２）c−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｄ−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈおよび−（ＣＨ２）g−Ｎ（Ｒ１４）−（ＣＨ２）ｈ−ＣＯ２Ｈからなる群から選択されるものである、請求項５に記載の診断処置または治療処置を実施する方法。
【請求項７】  該処置が、３５０−１３００ｎｍの領域における波長の光を利用するものである、請求項４に記載の方法。
【請求項８】  該診断処置が、光学的断層撮影法である、請求項４に記載の方法。
【請求項９】  該診断処置が、蛍光内視鏡検査である、請求項４に記載の方法。
【請求項１０】  さらに該バイオコンジュゲートの血液クリアランスプロファイルを蛍光、吸収または光散乱によってモニターすること、但し３５０−１３００ｎｍの領域における波長の光を利用するものである、を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１１】  該処置が、さらに造影および治療段階を含み、該造影および治療が吸収、光散乱、フォトアコースティックおよび音波蛍光技法からなる群から選択されるものである、請求項４に記載の方法。
【請求項１２】  該処置がアテローム性動脈硬化症プラークおよび血液凝塊診断目的のものである、請求項４に記載の方法。
【請求項１３】  該処置が局所治療を施すことを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１４】  該治療処置がフォトダイナミック療法を含むものである、請求項４に記載の方法。
【請求項１５】  該治療処置が、微小転移巣検出用レーザー補助ガイド手術（ＬＡＧＳ）を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１６】  該染料を固相合成によりペプチドまたはバイオ分子とコンジュゲートさせることを含む、請求項１の組成物製法。
【請求項１７】  診断用または治療用染料分子組成物に、生物適合性有機溶媒を１ないし５０パーセント添加することによる、インビボまたはインビトロの蛍光クエンチング防止方法。
【請求項１８】  該染料分子を、ジメチルスルフォキシド（ＤＭＳＯ）１ないし５０パーセントを含む媒体中に溶解させる、請求項１７に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
発明の詳細な説明
式１ないし６の染料を含む本発明の新規組成物は、現在当分野で記載されているものに対して顕著な利点を呈する。スキーム１ないし６に図解するように、これらの染料は、分子内および分子間の規則正しい疎水的相互作用を防止することにより、溶液中での凝集を防止するように設計されている。それらはまた、デンドリマーの形成を容易にするために、染料の発色団の近傍に複数の結合部位を有する。固く、延長された発光団バックボーンの存在によって、蛍光量子収量が増え、かつ最高吸光が８００ｎｍ以上に拡大される。これらの染料への生体分子の結合は、容易に達成される。それらは、断層撮影法による器官の造影；器官機能のモニター；冠動脈造影法；蛍光内視鏡検査；腫瘍の検出、造影および治療；レーザーガイド手術；フォトアコースティックおよび音波蛍光技法などを含むが、これらに限定されるわけではない、多様な生物医学的適用例において有用である。前述の生物医学的適用例のいくつかを達成する特別な実施態様を下記に示す。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明のある実施態様では、本発明の染料は、腫瘍および他の異常の検出と処置のための、光学的断層撮影法、内視鏡検査、フォトアコースティックおよび音波蛍光的適用例で有用である。