【手続補正書】
【提出日】平成31年2月8日(2019.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ワクチンとして使用するための、
少なくとも１つの免疫原性ペプチド若しくはポリペプチド、及び／又は
少なくとも１つの免疫原性ペプチド若しくはポリペプチドをコードしている少なくとも１つの核酸コンストラクト
を含む第１の抗原性組成物、並びに
少なくとも１つの免疫原性ペプチド又はポリペプチドをコードしている少なくとも１つのｍＲＮＡコンストラクト
を含む第２の抗原性組成物であって、
前記第１の抗原性組成物に含まれている場合、前記核酸コンストラクトがｍＲＮＡコンストラクトではなく、且つ
前記第１の抗原性組成物に含まれているか、又は前記第１の抗原性組成物に含まれている前記核酸コンストラクトによってコードされている前記免疫原性ペプチド又はポリペプチドの少なくとも１つのエピトープが、前記第２の抗原性組成物の前記ｍＲＮＡコンストラクトによってコードされている前記免疫原性ペプチド又はポリペプチドの少なくとも１つのエピトープと同一であるか、又は少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％同一であり、
有効量の第１の抗原性組成物を少なくとも１回それを必要としている被験体に投与した後に、有効量の前記第２の抗原性組成物が前記被験体に少なくとも１回投与されることを特徴とする第１の抗原性組成物及び第２の抗原性組成物。
【請求項２】
前記第１の抗原性組成物及び前記第２の抗原性組成物が、それぞれ、プライムブースト免疫レジメンにおいて前記それを必要としている被験体に投与される請求項１に従って使用するための第１の抗原性組成物及び第２の抗原性組成物。
【請求項３】
前記第１の抗原性組成物及び／又は前記第２の抗原性組成物が、皮下、筋肉内、及び／又は皮内注射、好ましくはジェット注射によって投与される請求項１から２のいずれかに従って使用するための第１の抗原性組成物及び第２の抗原性組成物。
【請求項４】
前記免疫原性ペプチド又はポリペプチドの少なくとも１つのエピトープをコードしているｍＲＮＡコンストラクトの領域のＧ／Ｃ含量が、前記免疫原性ペプチド又はポリペプチドの前記エピトープをコードしている野生型ｍＲＮＡの領域のＧ／Ｃ含量と比べて多く、好ましくは、Ｇ／ＣリッチなｍＲＮＡによってコードされている前記免疫原性ペプチド又はポリペプチドの前記エピトープのアミノ酸配列が、前記野生型ｍＲＮＡによってコードされている前記免疫原性ペプチド又はポリペプチドの前記エピトープのアミノ酸配列と比べて改変されていない請求項１から３のいずれかに従って使用するための第１の抗原性組成物及び第２の抗原性組成物。
【請求項５】
前記ｍＲＮＡコンストラクトが、少なくとも１つのヒストンステムループを更に含み、好ましくは配列番号１に係る核酸配列又はその断片、若しくは変異体に対応するＲＮＡ配列を含む請求項１から４のいずれかに従って使用するための第１の抗原性組成物及び第２の抗原性組成物。
【請求項６】
前記ｍＲＮＡコンストラクトが、３’−ＵＴＲエレメントを更に含み、前記３’−ＵＴＲエレメントが、アルブミン遺伝子、アルファ−グロビン遺伝子、ベータ−グロビン遺伝子、チロシンヒドロキシラーゼ遺伝子、リポキシゲナーゼ遺伝子、及びコラーゲンアルファ遺伝子からなる群から選択される安定なｍＲＮＡを提供する遺伝子の３’−ＵＴＲ、又はその断片、若しくは変異体に由来する核酸配列を含むか又はからなる請求項１から５のいずれかに従って使用するための第１の抗原性組成物及び第２の抗原性組成物。
【請求項７】
前記ｍＲＮＡコンストラクトが、好ましくは、５’→３’方向に、
（ａ）  ５’−ＣＡＰ構造、好ましくはｍ７ＧｐｐｐＮ、
（ｂ）  少なくとも１つの免疫原性ペプチド又はポリペプチドをコードしているコード領域、
（ｃ）  アルファ−グロビン遺伝子に由来する核酸配列を含むか若しくはからなり、好ましくは配列番号４に係る核酸配列に対応するＲＮＡ配列、又はその断片、若しくは変異体を含む３’−ＵＴＲエレメント、
（ｄ）  任意で、好ましくは約６４個のアデノシンを含むポリ（Ａ）配列、
（ｅ）  任意で、好ましくは約３０個のシトシンを含むポリ（Ｃ）配列、及び
（ｆ）  任意で、好ましくは配列番号１に係る核酸配列に対応するＲＮＡ配列、又はその断片、若しくは変異体を含むヒストンステムループ
を含む請求項１から６のいずれかに従って使用するための第１の抗原性組成物及び第２の抗原性組成物。
【請求項８】
前記ｍＲＮＡコンストラクトが、ＴＯＰ遺伝子の５’−ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、断片、若しくは変異体に由来する核酸配列を含むか又はからなり、好ましくは５’ＴＯＰモチーフを有しない５’−ＵＴＲエレメントを更に含む請求項１から７のいずれかに従って使用するための第１の抗原性組成物及び第２の抗原性組成物。
【請求項９】
前記ｍＲＮＡコンストラクトが、好ましくは５’→３’方向に、
（ａ）  ５’−ＣＡＰ構造、好ましくはｍ７ＧｐｐｐＮ、
（ｂ）  ＴＯＰ遺伝子の５’−ＵＴＲに由来する核酸配列を含むか又はからなり、好ましくは配列番号５に係る核酸配列に対応するＲＮＡ配列、又はその断片、若しくは変異体を含むか又はからなる５’−ＵＴＲエレメント、
（ｃ）  少なくとも１つの免疫原性ペプチド又はポリペプチドをコードしているコード領域、
（ｄ）  安定なｍＲＮＡを提供する遺伝子に由来する核酸配列を含むか又はからなり、好ましくは配列番号３に係る核酸配列に対応するＲＮＡ配列、又はその断片、若しくは変異体を含むか又はからなる３’−ＵＴＲエレメント、
（ｅ）  好ましくは約６４個のアデノシンを含むポリ（Ａ）配列、
（ｆ）  好ましくは約３０個のシトシンを含むポリ（Ｃ）配列、及び
（ｇ）  好ましくは配列番号１に係る核酸配列に対応するＲＮＡ配列、又はその断片、若しくは変異体を含むヒストンステムループ
を含む請求項１から８のいずれかに従って使用するための第１の抗原性組成物及び第２の抗原性組成物。
【請求項１０】
前記ｍＲＮＡコンストラクトが、カチオン性若しくはポリカチオン性化合物又はポリマー担体と結合又は複合体化しており、ｍＲＮＡのカチオン性若しくはポリカチオン性化合物及び／又はポリマー担体に対する重量比が、好ましくは約６：１（ｗ／ｗ）〜約０．２５：１（ｗ／ｗ）、より好ましくは約５：１（ｗ／ｗ）〜約０．５：１（ｗ／ｗ）、更により好ましくは約４：１（ｗ／ｗ）〜約１：１（ｗ：ｗ）若しくは約３：１（ｗ／ｗ）〜約１：１（ｗ／ｗ）、最も好ましくは約３：１（ｗ／ｗ）〜約２：１（ｗ／ｗ）から選択されるか、又は任意で、ｍＲＮＡのカチオン性若しくはポリカチオン性化合物及び／又はポリマー担体に対する窒素／リン酸比が、約０．１〜約１０、好ましくは約０．３〜約４若しくは約０．３〜約１、より好ましくは約０．５〜約１若しくは約０．７〜約１、最も好ましくは約０．３〜約０．９若しくは約０．５〜約０．９である請求項１から９のいずれかに従って使用するための第１の抗原性組成物及び第２の抗原性組成物。
【請求項１１】
前記第１の抗原性組成物が、少なくとも１つの免疫原性ペプチド又はポリペプチドを含む少なくとも１つの製剤を含み、好ましくは、前記製剤が、ウイルス製剤、細胞製剤、及び細菌製剤からなる一覧から選択される請求項１から１０のいずれかに従って使用するための第１の抗原性組成物及び第２の抗原性組成物。
【請求項１２】
前記第１の抗原性組成物が、少なくとも１つの免疫原性ペプチド又はポリペプチドをコードしている少なくとも１つの核酸コンストラクトを含み、好ましくは、前記核酸コンストラクトが、ＤＮＡコンストラクトである請求項１から１１のいずれかに従って使用するための第１の抗原性組成物及び第２の抗原性組成物。
【請求項１３】
前記核酸コンストラクトが、ウイルスベクターであり、前記ウイルスベクターが、ポックスウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、アルファウイルス、ヘルペスウイルス、レトロウイルス、レンチウイルス、サイトメガロウイルス、センダイウイルス、フラビウイルス、パルボウイルスからなる一覧から選択されるウイルスに由来するものである請求項１２に従って使用するための第１の抗原性組成物及び第２の抗原性組成物。
【請求項１４】
前記核酸コンストラクトが、ウイルスベクターではない及び／又は自己複製ＲＮＡ分子ではない請求項１２に従って使用するための第１の抗原性組成物及び第２の抗原性組成物。
【請求項１５】
前記第１の抗原性組成物に含まれているか又は前記第１の抗原性組成物に含まれている前記核酸コンストラクトによってコードされている前記免疫原性ペプチド又はポリペプチドのアミノ酸配列が、前記第２の抗原性組成物に含まれている前記ｍＲＮＡコンストラクトによってコードされている前記免疫原性ペプチド又はポリペプチドのアミノ酸配列と同一であるか、又は少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％同一である請求項１から１４のいずれかに従って使用するための第１の抗原性組成物及び第２の抗原性組成物。
【請求項１６】
少なくとも前記エピトープのアミノ酸配列が、病原体に由来するか、又はその断片、若しくは変異体であり、好ましくは、前記第１の抗原性組成物に含まれているか又は前記第１の抗原性組成物に含まれている前記核酸コンストラクトによってコードされている前記免疫原性ペプチド又はポリペプチド、及び前記第２の抗原性組成物に含まれている前記ｍＲＮＡコンストラクトによってコードされている前記免疫原性ペプチド又はポリペプチドが、ウイルス、細菌、真菌、及び原生動物からなる一覧から選択される病原体に由来するか、又はその断片、若しくは変異体である請求項１から１５のいずれかに従って使用するための第１の抗原性組成物及び第２の抗原性組成物。
【請求項１７】
少なくとも前記エピトープのアミノ酸配列が、腫瘍又は癌細胞に由来するか、又はその断片、若しくは変異体であり、好ましくは、前記第１の抗原性組成物に含まれているか又は前記第１の抗原性組成物に含まれている前記核酸コンストラクトによってコードされている前記免疫原性ペプチド又はポリペプチド、及び前記第２の抗原性組成物に含まれている前記ｍＲＮＡコンストラクトによってコードされている前記免疫原性ペプチド又はポリペプチドが、腫瘍に由来するか、又はその断片、若しくは変異体である請求項１から１６のいずれかに従って使用するための第１の抗原性組成物及び第２の抗原性組成物。
【請求項１８】
前記腫瘍、又は病原体の感染の治療又は予防における請求項１６から１７のいずれかに従って使用するための第１の抗原性組成物及び第２の抗原性組成物。
【請求項１９】
前記第１及び／又は第２の抗原性組成物が、アジュバントを更に含み、任意で、薬学的に許容し得る担体を更に含む請求項１から１８のいずれかに従って使用するための第１の抗原性組成物及び第２の抗原性組成物。
【請求項２０】
請求項１から１９のいずれかに記載の第１の抗原性組成物と、
請求項１から１９のいずれかに記載の第２の抗原性組成物と
を含むことを特徴とするワクチンの組合せ物。
【請求項２１】
好ましくは被験体における免疫応答を誘導するためのキットであって、複数の別々の容器を含み、少なくとも２つの容器の内容物が、全体的に又は部分的に互いに異なり、
かかる容器の第１が、
請求項１から１９のいずれかに記載の第１の抗原性組成物
を含有し、
かかる容器の第２が、
請求項１から１９のいずれかに記載の第２の抗原性組成物
を含有することを特徴とするキット。
【請求項２２】
請求項１から１９のいずれかに記載の第１の抗原性組成物、及び／又は
請求項１から１９のいずれかに記載の第２の抗原性組成物
を含む包装ワクチンであって、
前記包装が、
（ａ）有効量の前記第１の抗原性組成物を少なくとも１回被験体、好ましくはそれを必要としている被験体に投与し、
（ｂ）その後、有効量の前記第２の抗原性組成物を少なくとも１回前記被験体に投与するため
の説明書を更に含むことを特徴とする包装ワクチン。