【手続補正書】
【提出日】平成31年1月24日(2019.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ−１： 
2018510135.tif 000001
による化合物であって、式中、
環Ａは、前記環Ａが縮合したピラゾリルのＣ＝Ｃと共にアルキレン基により形成される単環式環であって、前記アルキレン基の１、２または３つの炭素原子は、Ｏ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子によって任意で置換されており、前記環Ａが、Ｒ３からそれぞれ選択される１〜３つの置換基で任意で置換され、前記Ｒ３は、ＯＨ、オキソ、（Ｃ１−４）アルキル、−（Ｃ１−４）アルキレン−Ｎ（Ｒａ）２、−（Ｃ１−４）アルキレン−（Ｃ３−６シクロアルキル）、（Ｃ１−４）アルコキシ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒ６）ＣＯ２Ｒ７、Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、
2018510135.tif 000002
からなる群から選択され、前記アルキルは、１つ以上のハロゲンまたはヒドロキシルによって任意で置換されており；
Ｚは、Ｃ（Ｏ）またはＣＨ２であり；
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、１、２または３であり；
Ｒ１は、それぞれＯＨ、ハロゲン、（Ｃ１−４）アルキル、ＣＮ、ＣＦ３またはＣＨＦ２であり、前記アルキルは、１つ以上のハロゲンによって任意で置換されており；
Ｒ２は、それぞれハロゲン、（Ｃ１−４）アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、または（Ｃ３−４）シクロアルキルであり、前記アルキル及びシクロアルキルは、ＣＮ、（Ｃ１−４）ハロアルキル、及びハロゲンからなる群からそれぞれ選択される、１つ以上の置換基で任意で置換されており；
Ｒ５は、それぞれＯＨ、（Ｃ０−４）アルキルまたはＳ（Ｏ）２Ｒｂであり；
Ｒ６は、それぞれ（Ｃ０−４）アルキルであり；
Ｒ７は、それぞれ（Ｃ１−６）アルキルであり；
Ｒ８は、それぞれＯＨ、（Ｃ０−４）アルキル、２〜８員ヘテロアルキル、または以下：
・３〜１０員ヘテロシクリル、−Ｃ１−６アルキレン−（５〜６員ヘテロアリール）、−Ｏ−（Ｃ１−６アルキレン）−（５〜６員ヘテロアリール）、もしくは−（３〜１０員ヘテロシクロアルキルエン）−（３〜１０員ヘテロシクロアルキル）から選択されており、それぞれは１つ以上のＲ９によって任意で置換される、ヘテロシクリル含有基、
・Ｃ３−７カルボシクリル、−Ｃ１−６アルキレン−（Ｃ３−７カルボシクリル）、−Ｏ−Ｃ３−７カルボシクリル、または−Ｏ−（Ｃ１−６アルキレン）−Ｃ３−７カルボシクリルから選択されており、それぞれは１つ以上のＲ９によって任意で置換される、カルボシクリル含有基、のうちの１つであり；
Ｒ９は、それぞれハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）ハロアルキル、（Ｃ１−６）アルコキシル、Ｎ（Ｒａ）２、（Ｃ３−４）シクロアルキル、またはシアノであり、前記シクロアルキルは、ＣＮ、（Ｃ１−４）ハロアルキル及びハロゲンからなる群からそれぞれ選択される、１つ以上の置換基で任意で置換されており；
Ｒａは、それぞれ（Ｃ０−４）アルキル、（Ｃ１−４）ハロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒｂは、（Ｃ１−４）アルキルである、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
前記ＺがＣ（Ｏ）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記Ｒ１がそれぞれＯＨまたはハロゲンである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
前記Ｒ１がそれぞれＯＨ、クロロ、またはフルオロである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
前記Ｒ１がＯＨである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
前記Ｒ１がフルオロである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
前記ｍが１である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
前記Ｒ１が−ＣＯ２Ｈ基に対してメタ位にある、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
前記Ｒ２が、それぞれハロゲン、（Ｃ３−４）シクロアルキル、または（Ｃ１−４）ハロアルキルで置換される（Ｃ３−４）シクロアルキルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記Ｒ２が、それぞれクロロ、シクロプロピル、またはトリフルオロメチルで置換されるシクロプロピルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記Ｒ２の第１の出現がクロロであり、前記Ｒ２の第２の出現がシクロプロピルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
前記Ｒ２の第１の出現がクロロであり、前記Ｒ２の第２の出現がトリフルオロメチルで置換されるシクロプロピルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
前記Ｒ２の第１の出現がクロロであり、前記Ｒ２の第２の出現が
2018510135.tif 000003
である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
任意のＲ２が、前記Ｒ２が連結したフェニル基のオルト位にある、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
前記ｎが２である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
前記環Ａが、前記環Ａが縮合したピラゾリルのＣ＝Ｃと共にアルキレン基により形成される、６員単環式環であり、かつ前記環Ａが、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２及び
2018510135.tif 000004
から選択される１つのＲ３基で置換されている、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
前記環Ａが
2018510135.tif 000005
であり、前記Ｒ３がＣ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２または
2018510135.tif 000006
である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
前記Ｒ８が、それぞれ（Ｃ０−４）アルキル、２〜８員ヘテロアルキル、または１つ以上のＲ９によって任意で置換した−（３〜１０員ヘテロシクリル）である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
式Ｉ−１Ａ：
2018510135.tif 000007
によって表される請求項１に記載の化合物であって、式中、
Ｒ１はハロゲンであり、
Ｒ２Ａはハロゲンであり、
Ｒ２Ｂは、それぞれハロゲン、（Ｃ１−４）アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２または（Ｃ３−４）シクロアルキルであり、前記アルキル及びシクロアルキルは、ＣＮ、（Ｃ１−４）ハロアルキル、及びハロゲンからなる群からそれぞれ選択される、１つ以上の置換基で任意で置換されており；
Ｒ３は、Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒ６）ＣＯ２Ｒ７、Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、または
2018510135.tif 000008
であり；
Ｒ６は、それぞれ（Ｃ０−４）アルキルであり；
Ｒ７は、それぞれ（Ｃ１−６）アルキルであり；
Ｒ８は、それぞれ（Ｃ０−４）アルキル、２〜８員ヘテロアルキル、または１つ以上のＲ９によって任意で置換した−（３〜１０員ヘテロシクリル）であり；
Ｒ９は、それぞれハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−４）アルキルまたは（Ｃ１−４）ハロアルキルであり；
Ｒａは、それぞれ（Ｃ０−４）アルキルである、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
前記Ｒ８が、１つ以上の前記Ｒ９によって任意で置換した３〜１０員ヘテロシクリルである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
前記Ｒ８が、１つ以上の前記Ｒ９によって任意で置換した３〜１０員スピロ環ヘテロシクリルである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
前記Ｒ９が、それぞれハロゲン、ヒドロキシル、または（Ｃ１−４）アルキルである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
式Ｉ−２：
2018510135.tif 000009
による化合物であって、式中、
環Ａは、Ｏ、ＮもしくはＳから選択される１、２または３つのヘテロ原子を任意に含有し、Ｒ３からそれぞれ選択される１〜３つの置換基によって任意で置換される飽和単環式環であり、前記Ｒ３は、ＯＨ、オキソ、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルキル−Ｎ（Ｒａ）２，（Ｃ１−４）アルコキシ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、
2018510135.tif 000010
からなる群から選択されており；前記アルキルは、１つ以上のハロゲンによって任意で置換されており；
Ｚは、Ｃ（Ｏ）またはＣＨ２であり；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、１、２または３であり；
Ｒ１は、それぞれＯＨ、（Ｃ１−４）アルキル、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはハロゲンであり、前記アルキルは、１つ以上のハロゲンで任意で置換されており；
Ｒ２は、ハロゲン、（Ｃ１−４）アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２及び（Ｃ３−４）シクロアルキルからそれぞれ選択され、前記アルキルは、ＣＮ及び１〜３つのハロゲンで任意に置換することができ；
Ｒ５は、ＯＨ、（Ｃ０−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、及びＳ（Ｏ）２Ｒｂからそれぞれ選択されており；
Ｒａは、（Ｃ０−４）アルキルからそれぞれ選択されており；
Ｒｂは、（Ｃ０−４）アルキルである、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
式ＩＩ：
2018510135.tif 000011
による化合物であって、式中、
環Ａは、Ｏ、ＮもしくはＳから選択される１、２、または３つのヘテロ原子を任意に含有し、Ｒ３からそれぞれ選択される１〜３つの置換基で任意で置換される、飽和単環式環であり、前記Ｒ３は、ＯＨ、オキソ、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルキル−Ｎ（Ｒａ）２，（Ｃ１−４）アルコキシ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、
2018510135.tif 000012
からなる群から選択されており、前記アルキルは、１つ以上のハロゲンによって任意に置換されており；
ｍは、０、１または２であり；
Ｒ１は、それぞれＯＨ、（Ｃ１−４）アルキル、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはハロゲンであり、前記アルキルは、１つ以上のハロゲンで任意で置換されており；
Ｒ２は、ハロゲン、（Ｃ１−４）アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２及び（Ｃ３−４）シクロアルキルからそれぞれ選択され、前記アルキルは、ＣＮ及び１〜３つのハロゲンで任意に置換することができ；
Ｒ５は、ＯＨ、（Ｃ０−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びＳ（Ｏ）２Ｒｂからそれぞれ選択されており；
Ｒａは、（Ｃ０−４）アルキルからそれぞれ選択されており；
Ｒｂは、（Ｃ０−４）アルキルである、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
式ＩＩＩ：
2018510135.tif 000013
による化合物であって、式中、
ｍは、０、１または２であり；
Ｒ１は、それぞれＯＨ、メチルまたはＦであり；
Ｒ２は、Ｃｌ、ＣＦ３及び（Ｃ３−４）シクロアルキルからそれぞれ選択され、前記シクロアルキルは、ＣＮで任意に置換することができ；
Ｒ３は、ＯＨ、オキソ、（Ｃ１−４）アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、
2018510135.tif 000014
からなる群から選択されており；
Ｒ５は、ＯＨ、（Ｃ０−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びＳ（Ｏ）２Ｒｂからそれぞれ選択されており；
Ｒｂは、メチルである、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
４−（１−（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（１−（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ安息香酸、
４−（１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−６−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−６−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（１−（２−クロロ−６−シクロブチルベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）安息香酸、
４−（１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−フルオロ２−ヒドロキシ安息香酸、
４−（１−（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（１−（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
３−（４−カルボキシ−２−フルオロフェニル）−１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸、
４−（１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−６−（ジメチルカルバモイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（６−（アゼチジン−１−カルボニル）−１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−６−（メチルカルバモイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−１，４，６，７−テトラヒドロピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸、
４−（１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（６−アセチル−１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−６−（メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−６−（３−メトキシアゼチジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−６−（３−メトキシアゼチジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（１−（２−クロロ−６−（１−シアノシクロプロピル）ベンゾイル）−６−（３−メトキシアゼチジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（１−（２−クロロ−６−（１−シアノシクロプロピル）ベンゾイル）−６−（３−メトキシアゼチジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（１−（２−クロロ−６−（１−シアノシクロブチル）ベンゾイル）−６−（３−（メチルスルホニル）アゼチジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（１−（２−クロロ−６−（１−シアノシクロブチル）ベンゾイル）−６−（３−（メチルスルホニル）アゼチジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（１−（２−クロロ−６−（１−シアノシクロブチル）ベンゾイル）−６−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、
４−（１−（２−クロロ−６−（１−シアノシクロブチル）ベンゾイル）−６−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−フルオロ安息香酸、及び
４−（１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−６−（３−メトキシアゼチジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−メチル安息香酸、
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
以下の表１７記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
2018510135.tif 000015
2018510135.tif 000016
2018510135.tif 000017
2018510135.tif 000018
2018510135.tif 000019
2018510135.tif 000020
2018510135.tif 000021
2018510135.tif 000022
2018510135.tif 000023
2018510135.tif 000024
2018510135.tif 000025
2018510135.tif 000026
2018510135.tif 000027
2018510135.tif 000028
2018510135.tif 000029
2018510135.tif 000030
2018510135.tif 000031
2018510135.tif 000032
2018510135.tif 000033
2018510135.tif 000034
2018510135.tif 000035
2018510135.tif 000036
2018510135.tif 000037
2018510135.tif 000038
2018510135.tif 000039
2018510135.tif 000040
2018510135.tif 000041
2018510135.tif 000042
2018510135.tif 000043
2018510135.tif 000044
2018510135.tif 000045
2018510135.tif 000046
2018510135.tif 000047
2018510135.tif 000048
2018510135.tif 000049
2018510135.tif 000050
2018510135.tif 000051
2018510135.tif 000052
2018510135.tif 000053
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物、及び１つ以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項２９】
請求項１９に記載の化合物、及び１つ以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項３０】
請求項２３に記載の化合物、及び１つ以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項３１】
請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物を含む、レチノイン酸受容体関連オーファン受容体γＴ（ＲＯＲγＴ）により媒介される疾患または病態を治療するための医薬。
【請求項３２】
前記疾患または前記病態が、自己免疫疾患または炎症性疾患である、請求項３１に記載の医薬。
【請求項３３】
前記疾患または前記病態が、多発性硬化症、炎症性腸疾患、クローン病、強直性脊椎炎、乾癬、関節リウマチ、喘息、変形性関節症、川崎病、橋本甲状腺炎または粘膜リーシュマニア症である、請求項３１に記載の医薬。
【請求項３４】
前記疾患または前記病態が癌である、請求項３１に記載の医薬。