【手続補正書】
【提出日】平成20年11月6日(2008.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
タンパク質キナーゼの不適当な活性に依存する疾患の処置に使用するための、式Ｉ
【化１】
2008519790.tif 000001
{式中、
Ｒ１は式Ｉｂ
【化２】
2008519790.tif 000002
〔式中、Ｒａはメチル、エチル、メトキシ、ハロまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒｅは水素、メチル、エチル、メトキシ、ハロまたはトリフルオロメチルであり、そして
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは水素およびフェニル置換基から独立して選択される。〕
の部分であり；
Ｒ２は非置換もしくは置換アリールであり；
Ｒ３は水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロシクリルであり；そして
Ｒ４は水素または非置換もしくは置換アルキルである。}
の化合物または１個以上の塩形成基が存在するときその薬学的に許容される塩を含む、薬剤。
【請求項２】
タンパク質キナーゼがタンパク質チロシンキナーゼである、請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
該疾患がｃ−Ａｂｌ、ｃ−Ｓｒｃおよび／またはエフリン受容体キナーゼの１種以上の不適当な活性；および／またはこれらのいずれか１種もしくはそれ以上の１種以上の改変または変異した形態に依存する、請求項２に記載の薬剤。
【請求項４】
該エフリン受容体キナーゼである、請求項３に記載の薬剤。
【請求項５】
該改変または変異した形態が癌原遺伝子から癌遺伝子への変換をもたらす形態である、請求項３に記載の薬剤。
【請求項６】
該改変または変異した形態が構成的に活性化されたＢｃｒ−Ａｂｌまたはｖ−Ｓｒｃである、請求項５に記載の薬剤。
【請求項７】
[１−(４−メトキシ−フェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル]−ｏ−トリル−アミンおよび(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−[１−(４−メトキシ−フェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル]−アミンから成る群から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、請求項１に記載の薬剤。
【請求項８】
Ｒ１が５−フルオロ−２−メチルフェニルおよび２−メチルフェニルであり、
Ｒ２が４−低級アルコキシフェニルであり、
Ｒ３が水素であり、
Ｒ４が水素である；
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、請求項１に記載の薬剤。
【請求項９】
Ｒ１が非置換もしくは置換３−ニトロフェニルであり；
Ｒ２が置換アリールであり；
Ｒ３が水素または非置換もしくは置換アルキルであり；そして
Ｒ４が水素または非置換もしくは置換アルキルである、
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、請求項１に記載の薬剤。
【請求項１０】
式Ｉ
【化３】
2008519790.tif 000003
{式中、
Ｒ１は式Ｉｂ
【化４】
2008519790.tif 000004
〔式中、Ｒａはメチル、エチル、メトキシ、ハロまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒｅは水素、メチル、エチル、メトキシ、ハロまたはトリフルオロメチルであり、そして
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロシクリル、ヒドロキシ、エステル化またはエーテル化ヒドロキシ、非置換、モノもしくはジ置換アミノ(ここで、該置換基は非置換もしくは置換アルキルおよび非置換もしくは置換アリール；ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプト、置換メルカプト、スルホならびに置換スルホニルから独立して選択され、さらにこれらの置換基は非置換もしくは置換アルキルおよび非置換もしくは置換アリールから選択される)から独立して選択される。〕
の部分であり；
Ｒ２は非置換もしくは置換アリール；
Ｒ３は水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロシクリルであり；そして
Ｒ４は水素または非置換もしくは置換アルキルである。
ただし、
ａ）Ｒ４がＨであり、そしてＲ３がＨであるとき、
Ｒ２が４−メトキシフェニルであるならば、Ｒ１は５−フルオロ−２−メチルフェニルおよび２−メチルフェニル以外であり；そしてＲ１が非置換または置換３−ニトロフェニル以外であり；
Ｒ２がメチルであるならば、Ｒ１は２−メチル−または２−クロロフェニル、２,５−ジクロロフェニル、２,６−ジクロロエチル、２,４−ジメチルフェニル、２,５−ジメチルフェニル、２,６−ジメチルフェニルではなく、
Ｒ２がフェニルであるならば、Ｒ１は２−ブロモ−、２−クロロ−または２−メチルフェニルではなく、
Ｒ２が４−クロロフェニルであるならば、Ｒ１は２−メトキシ−、２−メチル−または２−クロロ−フェニルではなく、
Ｒ２が２−メトキシ−フェニルであるならば、Ｒ１は２−エチルフェニルではなく；
ｂ）Ｒ４がＨであり、そしてＲ３がメチルであるならば、
Ｒ２がフェニル、４−メチルフェニル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニルまたは４−ニトロフェニルであるとき、Ｒ１は２−クロロ−フェニルではなく、
Ｒ２が４−ニトロフェニルであるとき、Ｒ１は２−クロロフェニルではなく；
ｃ）Ｒ４がＨであり、Ｒ３がエチルであり、そしてＲ２がフェニルであるとき、Ｒ１は２−クロロフェニル、２−メチルフェニル、２,５−ジクロロフェニルまたは２,６−ジエチルフェニルではない。}
の化合物またはその塩。
【請求項１１】
Ｒ１が請求項１０に記載の式Ｉｂの部分であり、ここで、
Ｒａがメチル、エチル、メトキシ、ハロまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒｅが水素、メチル、エチル、メトキシ、ハロまたはトリフルオロメチルであり、そして
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄが水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、Ｃ２−Ｃ７−アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ；ハロ、ニトロおよびシアノから独立して選択され；
Ｒ２が置換フェニルであり、ここで、該置換基が、環が非置換であるか、または
(ｉ)環炭素または窒素原子を介して結合しており、１個以上の炭素環原子に加えて、１〜４個の窒素(ここで、ＮＨのＨの代わりに、Ｃ１−Ｃ７−アルキルが存在できる)、酸素または硫黄原子を含む、３〜８員ヘテロ環式環
(ii)アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはＮ−モノまたはＮ,Ｎ−ジ置換アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル(ここで、該アミノ置換基は、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイル、フェニルおよびフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルから独立して選択される)または
(iii)ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、(Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ)−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、フェノキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−低級アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−カルボニルオキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルのいずれかで置換されている、環窒素原子を介して結合しており、１個以上の炭素環原子に加えて、１〜４個の窒素(ここで、−ＮＨ−のＨの代わりにＣ１−Ｃ７−アルキルが存在できる)、酸素または硫黄原子を含む、３〜８員ヘテロ環式環；
Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノおよびハロから成る群から選択される１個以上、好ましくは１個または２個、とりわけ１個の置換基であり；
Ｒ３が水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはアミノ−、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、フェニルまたはピリジルであり；そして
Ｒ４が水素である、
請求項１０記載の式Ｉの化合物またはその塩。
【請求項１２】
Ｒ１が請求項１０に記載の通りの式Ｉｂの部分であり、ここで、
Ｒａがメチル、エチル、メトキシ、ハロまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒｅが水素、メチル、エチル、メトキシ、ハロまたはトリフルオロメチルであり、
そしてＲｂ、ＲｃおよびＲｄが水素およびハロから独立して選択され；
Ｒ２がフェニルまたは、ハロで置換されたフェニル、または４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)、４−モルホリン−４−イル−、４−(４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル)、４−(４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル)、４−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−ピペリジン−１−イル、３−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−ピペリジン−１−イル、４−(４−ジエチルアミノ−ピペリジン−１−イル)、４−(４−ジプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル)、４−((Ｒ,Ｓ)−、４−((Ｒ)−または４−((Ｓ)−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル)、４−(４−メチル−[１,４]−ジアゼパン−１−イル)、４−[４−(１−メチル−ピペリジン−４−イル)−ピペラジン−１−イル]、３−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)、または２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−エチルアミノであり、
Ｒ３が水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、またはアミノ−、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、フェニルまたはピリジルであり、そして
Ｒ４が水素である、
請求項１０または１１に記載の式Ｉの化合物、またはその塩。
【請求項１３】
Ｒ２が３位または４位を置換されている、請求項１２に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１４】
{１−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−ｏ−トリル−アミン、
[６−(３−ジメチルアミノ−プロピル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル]−ｏ−トリル−アミン、
[１−(４−モルホリン−４−イル−フェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル]−ｏ−トリル−アミン、
(２,６−ジメチル−フェニル)−{１−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−アミン、
{１−[３−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−ｏ−トリル−アミン、
(２,６−ジメチル−フェニル)−{１−[３−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−アミン、
{１−[４−(４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−ｏ−トリル−アミン、
(２,６−ジメチル−フェニル)−{１−[４−(４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−アミン、
{１−[４−(４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−ｏ−トリル−アミン、
(２,６−ジメチル−フェニル)−{１−[４−(４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−アミン、
(１−{４−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−ピペリジン−１−イル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル)−ｏ−トリル−アミン、
(２,６−ジメチル−フェニル)−(１−{４−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−ピペリジン−１−イル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル)−アミン、
{１−[４−(４−ジエチルアミノ−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−ｏ−トリル−アミン、
{１−[４−(４−ジプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−ｏ−トリル−アミン、
{１−[４−((Ｒ)−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−ｏ−トリル−アミン、
{１−[４−((Ｓ)−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−ｏ−トリル−アミン、
{１−[４−(４−メチル−[１,４]ジアゼパン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−ｏ−トリル−アミン、
(１−{４−[４−(１−メチル−ピペリジン−４−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル)−ｏ−トリル−アミン、
{６−メチル−１−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−ｏ−トリル−アミン、
{６−メチル−１−[３−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−ｏ−トリル−アミン、
(２,６−ジメチル−フェニル)−[１−(４−メトキシ−フェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル]−アミン、
[１−(３−メトキシ−フェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル]−ｏ−トリル−アミン、
(２,６−ジメチル−フェニル)−[１−(３−メトキシ−フェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル]−アミン、
(６−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル)−ｏ−トリル−アミン、
[６−(３−ジメチルアミノ−プロピル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル]−(２,６−ジメチル−フェニル)−アミン、
[６−(３−ジメチルアミノ−プロピル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル]−(２−クロロ−フェニル)−アミン、
{１−[４−ブロモフェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−ｏ−トリル−アミン、
{１−[４−(４−ジエチルアミノ−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−(２,６−ジメチル−フェニル)−アミン、
(２,６−ジメチル−フェニル)−{１−[４−(４−ジプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−アミン、
(２,６−ジメチル−フェニル)−{１−[４−((Ｒ)−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−アミン、
(２,６−ジメチル−フェニル)−(１−{４−[４−(１−メチル−ピペリジン−４−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル)−アミン、
(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−{１−[４−(４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−アミン、
(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−{１−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−アミン、
(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−(１−{４−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−ピペリジン−１−イル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル)−アミン、
{１−[４−(４−ジエチルアミノ−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−アミン、
{１−[４−(４−ジプロイルアミノ−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−アミン、
{１−[４−((Ｒ)−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−アミン、
{１−[４−((Ｓ)−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−アミン、
(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−(１−{４−[４−(１−メチル−ピペリジン−４−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル)−アミン、
(２−クロロ−フェニル)−{１−[４−(４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−アミン、
(２−クロロ−フェニル)−{１−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−アミン、
(２−クロロ−フェニル)−(１−{４−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−ピペリジン−１−イル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル)−アミン、
(２−クロロ−フェニル)−{１−[４−(４−ジエチルアミノ−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−アミン、
(２−クロロ−フェニル)−{１−[４−(４−ジプロイルアミノ−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−アミン、
(２−クロロ−フェニル)−{１−[４−((Ｓ)−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−アミン、
(２−クロロ−フェニル)−{１−[４−((Ｒ)−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−アミン、
(２−クロロ−フェニル)−(１−{４−[４−(１−メチル−ピペリジン−４−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル)−アミン、
(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−{１−[４−(４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−アミン、
(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−{１−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−アミン、
(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−(１−{４−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−ピペリジン−１−イル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル)−アミン、
{１−[４−(４−ジエチルアミノ−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−アミン、
{１−[４−(４−ジプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−アミン、
{１−[４−((Ｒ)−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−アミン、
{１−[４−((Ｓ)−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−アミン、
(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−(１−{４−[４−(１−メチル−ピペリジン−４−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル)−アミン、
(４−フルオロ−２,６−ジメチル−フェニル)−{１−[４−(４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−アミン、
(４−フルオロ−２,６−ジメチル−フェニル)−{１−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−アミン、
(４−フルオロ−２,６−ジメチル−フェニル)−(１−{４−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−ピペリジン−１−イル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル)−アミン、
{１−[４−(４−ジエチルアミノ−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−(４−フルオロ−２,６−ジメチル−フェニル)−アミン、
{１−[４−(４−ジプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−(４−フルオロ−２,６−ジメチル−フェニル)−アミン、
{１−[４−((Ｒ)−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−(４−フルオロ−２,６−ジメチル−フェニル)−アミン、
{１−[４−((Ｓ)−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−(４−フルオロ−２,６−ジメチル−フェニル)−アミン、
(２−クロロ−４−フルオロ−フェニル)−{１−[４−(４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−アミン、
(２−クロロ−４−フルオロ−フェニル)−{１−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−アミン、
(２−クロロ−４−フルオロ−フェニル)−(１−{４−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−ピペリジン−１−イル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル)−アミン、
(２−クロロ−４−フルオロ−フェニル)−{１−[４−(４−ジエチルアミノ−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−アミン、
(２−クロロ−４−フルオロ−フェニル)−{１−[４−(４−ジプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−アミン、
(２−クロロ−４−フルオロ−フェニル)−{１−[４−((Ｓ)−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−アミン、
(２−クロロ−４−フルオロ−フェニル)−{１−[４−((Ｒ)−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−アミン、
(２−クロロ−４−フルオロ−フェニル)−(１−{４−[４−(１−メチル−ピペリジン−４−イル)−ピペラジン−１−イル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル)−アミン、
Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[４−(４−ｏ−トリルアミノ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−１−イル)−フェニル]−エタン−１,２−ジアミン、
(１−{３−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−ピペリジン−１−イル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル)−ｏ−トリル−アミン、
(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−(１−{３−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−ピペリジン−１−イル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル)−アミン、
(１−{４−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−ピペリジン−１−イル]−フェニル}−６−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル)−ｏ−トリル−アミン、
{１−[４−(４−ジエチルアミノ−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−６−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−ｏ−トリル−アミン、
(１−{４−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−ピペリジン−１−イル]−フェニル}−６−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル)−ｏ−トリル−アミン、
(１−{４−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−ピペリジン−１−イル]−フェニル}−６−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル)−ｏ−トリル−アミン、
(１−{４−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−ピペリジン−１−イル]−フェニル}−６−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル)−ｏ−トリル−アミン、および
{１−[４−(４−ジエチルアミノ−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−６−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−イル}−ｏ−トリル−アミン
からなる群から選択される、請求項１０から１３のいずれかに記載の式Ｉの化合物またはその塩。
【請求項１５】
式II
【化５】
2008519790.tif 000005
〔式中、Ｒ２およびＲ３は式Ｉの化合物について定義の通りであり、そしてＸはヒドロキシまたは脱離基である。〕
のピラゾロピリミジン化合物と、式III
【化６】
2008519790.tif 000006
〔式中、Ｒ１およびＲ４は式Ｉの化合物について定義の通りである。〕
のアミノ化合物と反応させ；
望むならば、式Ｉの化合物を異なる式Ｉの化合物に変換し、得られる式Ｉの化合物の塩を、遊離化合物または異なる塩に変換し、得られる遊離の式Ｉの化合物をその塩に変換し、および／または得られる式Ｉの化合物の異性体混合物を個々の異性体に分割する、工程を含む、請求項１０から１４のいずれかに記載の式Ｉの化合物またはその塩の製造法。