【手続補正書】
【提出日】平成20年9月5日(2008.9.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における炎症関連症状の治療のための医薬組成物の作製のための、リポソームに封入されたグルココルチコイド（ＧＣ）またはＧＣ誘導体の使用であって、前記リポソームはリポポリマーおよびリポソーム形成脂質を含み、前記症状が神経変性の疾病または障害に関連しておらず、前記ＧＣまたはＧＣ誘導体が本質的に前記リポソームに４℃の保存条件下で6ヶ月間保持され、前記ＧＣまたはＧＣ誘導体が以下から選択されるという条件における使用：
i) pKaが１１以下であり、pH 7におけるlogDが約-2.5から約1.5の間の範囲、好ましくは約-1.5から約1.0の間の範囲である、両親媒性弱塩基ＧＣまたはＧＣ誘導体；
ii) pKaが3.5を超える値であり、pH 7におけるlogDが約-2.5から約1.5の間の範囲、好ましくは約-1.5から約1.0の間の範囲である、両親媒性弱酸ＧＣまたはＧＣ誘導体。
【請求項２】
請求項１に記載の使用であって、０．０１から２．０の間の前記ＧＣまたはＧＣ誘導体と前記脂質との間のモル比を有する使用。
【請求項３】
請求項１または２に記載の使用であって、前記リポソーム形成脂質が、ヘッドグループにおける少なくとも1つの水酸基がアシル鎖で置換されるグリセロール骨格を含む、または前記リポソーム形成脂質がスフィンゴ脂質である使用。
【請求項４】
請求項１から３の何れか１項に記載の使用であって、前記ＧＣまたはＧＣ誘導体が、pKaが１１以下でありpH 7におけるlogDが-1.5から1.0の間の範囲である両親媒性弱塩基；またはpKaが3.5を超える値でありpH 7におけるlogDが-1.5から1.0の間の範囲である両親媒性弱酸ＧＣまたはＧＣ誘導体から選択される使用。
【請求項５】
請求項１から４の何れか１項に記載の使用であって、前記ＧＣ誘導体が、前記リポソームから体液中に放出されたときに活性型グルココルチコイドに転換されるプロドラッグである使用。
【請求項６】
請求項１から請求項５の何れか1項に記載の使用であって、前記ＧＣまたはＧＣ誘導体が酸性ＧＣまたはＧＣ誘導体である使用。
【請求項７】
請求項６に記載の使用であって、前記酸性ＧＣが、メチルプレドニゾロンナトリウムヘミスクシナート(methylprednisolone sodium hemisuccinate)(MPS)、ヒドロコルチゾンナトリウムヘミスクシナート(hydrocortisone sodium hemisuccinate)(HYD)、デキサメサゾンヘミスクシナート(Dexamethasone hemisuccinate)、プレドニゾロンヘミスクシナート(Prednisolone hemisuccinate)から選択される使用。
【請求項８】
請求項１から請求項７の何れか1項に記載の使用であって、前記リポソーム形成脂質がリン脂質を含む使用。
【請求項９】
請求項８に記載の使用であって、前記リポソームが、リン脂質、リポポリマーおよびコレステロールの組み合わせを含む使用。
【請求項１０】
請求項９に記載の使用であって、前記リポソームが、水素化ダイズホスファチジルコリン(hydrogenated soybean phosphatidylcholine)(HSPC)、ポリエチレングリコールコーティングジステアロイルホスファチジルエタノールアミン (PEG-DSPE)およびコレステロールの組み合わせを含む使用。
【請求項１１】
請求項１から請求項１０の何れか1項に記載の使用であって、前記リポソームが、立体的に安定なリポソーム(SSL)である使用。
【請求項１２】
請求項２から１１の何れか１項に記載の使用であって、前記ＧＣまたはＧＣ誘導体と前記脂質とのモル比が、0.04から0.25の間である使用。
【請求項１３】
請求項１から１２の何れか1項に記載の使用であって、前記医薬組成物が、自己免疫疾患の治療のためである使用。
【請求項１４】
請求項１３に記載の使用であって、前記自己免疫疾患が、リウマチ様関節炎(RA)である使用。
【請求項１５】
炎症関連症状の治療のための医薬組成物であって、前記症状が神経変性の疾病または障害に関与せず、リポソームに封入され本質的に該リポソームに４℃の保存条件下で6ヶ月間保持されるＧＣまたはＧＣ誘導体を、前記医学的症状を治療するのに有効な前記ＧＣまたはＧＣ誘導体の量で、それを必要とする患者に投与することを含み、前記リポソームはリポポリマーおよびリポソーム形成脂質を含み、前記ＧＣまたはＧＣ誘導体が以下から選択されるという条件における医薬組成物：
i) pKaが１１以下であり、pH 7におけるlogDが約-2.5から約1.5の間の範囲、好ましくは約-1.5から約1.0の間の範囲である、両親媒性弱塩基ＧＣまたはＧＣ誘導体；
ii) pKaが3.5を超える値であり、pH 7におけるlogDが約-2.5から約1.5の間の範囲、好ましくは約-1.5から約1.0の間の範囲である、両親媒性弱酸ＧＣまたはＧＣ誘導体。
【請求項１６】
請求項１５に記載の医薬組成物であって、前記リポソームが、０．０１から２．０の間の前記ＧＣまたはＧＣ誘導体と前記脂質との間のモル比を有する医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１５または１６に記載の医薬組成物であって、前記リポソーム形成脂質が、ヘッドグループにおける少なくとも1つの水酸基がアシル鎖で置換されるグリセロール骨格を含む、または前記リポソーム形成脂質がスフィンゴ脂質である医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１５から１７の何れか１項に記載の医薬組成物であって、前記ＧＣまたはＧＣ誘導体が、pKaが１１以下でありpH 7におけるlogDが-1.5から1.0の間の範囲である両親媒性弱塩基；またはpKaが3.5を超える値でありpH 7におけるlogDが-1.5から1.0の間の範囲である両親媒性弱酸ＧＣまたはＧＣ誘導体から選択される医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１５から１８の何れか１項に記載の医薬組成物であって、前記リポソームから体液中に放出されたときに活性型ＧＣに転換されるＧＣ誘導体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１５から請求項１９の何れか1項に記載の医薬組成物であって、酸性ＧＣ誘導体を含む医薬組成物。
【請求項２１】
請求項２０に記載の医薬組成物であって、前記酸性ＧＣが、メチルプレドニゾロンナトリウムヘミスクシナート(methylprednisolone sodium hemisuccinate)(MPS)、ヒドロコルチゾンナトリウムヘミスクシナート(hydrocortisone sodium hemisuccinate)(HYD)、デキサメサゾンヘミスクシナート(Dexamethasone hemisuccinate)、プレドニゾロンヘミスクシナート(Prednisolone hemisuccinate)から選択されるＧＣ誘導体である医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１５から２１の何れか1項に記載の医薬組成物であって、前記リポソーム形成脂質がリン脂質を含む医薬組成物。
【請求項２３】
請求項２２に記載の医薬組成物であって、前記リポソームが、リン脂質、リポポリマーおよびコレステロールの組み合わせを含む医薬組成物。
【請求項２４】
請求項２３に記載の医薬組成物であって、前記リポソームが、水素化ダイズホスファチジルコリン(hydrogenated soybean phosphatidylcholine)(HSPC)、ポリエチレングリコールコーティングジステアロイルホスファチジルエタノールアミン (PEG-DSPE)およびコレステロールの組み合わせを含む医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１５から２４の何れか1項に記載の医薬組成物であって、前記リポソームが、立体的に安定なリポソーム(SSL)である医薬組成物。
【請求項２６】
請求項１６から２５の何れか１項に記載の医薬組成物であって、前記ＧＣまたはＧＣ誘導体と前記脂質とのモル比が、0.04から0.25の間である医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１５から２６の何れか1項に記載の医薬組成物であって、自己免疫疾患の治療のための医薬組成物。
【請求項２８】
請求項２７に記載の医薬組成物であって、リウマチ様関節炎(RA)の治療のための医薬組成物。
【請求項２９】
請求項１５から２８の何れか1項に記載の医薬組成物であって、非経口投与に適した形態の医薬組成物。
【請求項３０】
請求項１５から２８の何れか１項に記載の医薬組成物であって、経口投与および鼻腔内投与から選択される経路による投与に適した形態の医薬組成物。