【手続補正書】
【提出日】平成20年3月26日(2008.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008508250.tif 000001
［式中、
ＸおよびＹは独立して、水素原子、ヒドロキシ、アミノ、場合により１個以上のハロゲン原子によって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルスルホンアミド、場合により１個以上のハロゲン原子によって置換されたＣ１〜Ｃ４アルカノイルアミド、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基であるか、あるいは、
ある場合には、近接するＸ基およびＹ基は、１個以上の同一もしくは異なる更なるヘテロ原子、−ＣＨ＝基、および／または−ＣＨ２−基と一緒になって、場合により置換された４〜７員の単素環またはヘテロ環（モルホリン、ピロール、ピロリジン、オキソ−もしくはチオキソ−ピロリジン、ピラゾール、ピラゾリジン、イミダゾール、イミダゾリジン、オキソ−もしくはチオキソ−イミダゾールもしくはイミダゾリジン、１,４−オキサジン、オキサゾール、オキサゾリジン、オキソ−もしくはチオキソ−オキサゾリジン、または３−オキソ−１,４−オキサジン環が好ましい）を形成し得て；
Ｗは、酸素原子、並びにＣ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレン、アミノカルボニル、−ＮＨ−、−Ｎ(アルキル)−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ(ＯＨ)−、−ＯＣＨ２−基であり、ここで、アルキルの意味はＣ１〜Ｃ４アルキル基−であり；
点線結合：
【化２】
2008508250.tif 000002
がＣ−Ｃ単結合である場合には、Ｖの意味はヒドロキシ基または水素原子であるか、あるいは、
ＷがＣ１〜Ｃ４アルキレン基またはＣ３〜Ｃ４アルケニレン基である場合には、該点線結合：
【化３】
2008508250.tif 000003
の１つは更なるＣ−Ｃ二重結合であり得て、そしてこの場合には、Ｖは該二重結合に関与する電子対であり；
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、またはカルボキシル基である］
で示される新規なキヌレン酸アミド誘導体、並びにその光学的鏡像異性体、ラセミ体、および塩。
【請求項２】
Ｘは、水素原子であり、
Ｙは、ヒドロキシ基またはベンジルオキシ基であるか、あるいは、
近接するＸ基およびＹ基は、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−鎖を形成し；
Ｗは、酸素原子、並びにＣ１〜Ｃ４アルキレン、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−基であり；
Ｖは、ヒドロキシ基または水素原子であり；
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；
点線結合：
【化４】
2008508250.tif 000004
は、Ｃ−Ｃ単結合である、
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
2-[4-(4-フルオロ-ベンジル)-ピペリジン-1-カルボニル]-6-ヒドロキシ-1H-キノリン-4-オン、
2-(4-ベンジル-ピペリジン-1-カルボニル)-6-ヒドロキシ-1H-キノリン-4-オン、
6-ヒドロキシ-2-[4-(4-メチル-ベンジル)-ピペリジン-1-カルボニル]-1H-キノリン-4-オン、
2-[4-(4-クロロ-ベンジル)-ピペリジン-1-カルボニル]-6-ヒドロキシ-1H-キノリン-4-オン、
2-(4-ベンジルオキシ-ピペリジン-1-カルボニル)-6-ヒドロキシ-1H-キノリン-4-オン、
6-ヒドロキシ-2-(4-フェノキシメチル-ピペリジン-1-カルボニル)-1H-キノリン-4-オン、
2-[4-(4-クロロ-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]-6-ヒドロキシ-1H-キノリン-4-オン、
6-ヒドロキシ-2-(4-p-トリルオキシ-ピペリジン-1-カルボニル)-1H-キノリン-4-オン、
6-(4-ベンジル-ピペリジン-1-カルボニル)-1,5-ジヒドロ-オキサゾロ[4,5-g]キノリン-2,8-ジオン、
6-ヒドロキシ-2-(4-フェノキシ-ピペリジン-1-カルボニル)-1H-キノリン-4-オン、
2-(4-ベンジル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボニル)-6-ヒドロキシ-lH-キノリン-4-オン、および、
2-(4-ベンジル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボニル)-7-ヒドロキシ-lH-キノリン-4-オン
からなる群から選ばれる請求項１の範囲内に属する、キヌレン酸アミド誘導体の化合物。
【請求項４】
有効成分としての式（Ｉ）（式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｖ、Ｚ、および点線結合：
【化５】
2008508250.tif 000005
の意味は、請求項１に示す通りである）で示されるキヌレン酸アミド誘導体、またはその光学的鏡像異性体、ラセミ体もしくは塩の有効量、および実際に通常使用される補助物質（例えば、担体、賦形剤、希釈剤、安定化剤、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ−および浸透圧−調整剤、香味剤、芳香剤、並びに製剤化−促進または製剤化−付与添加物）を含有する、医薬組成物。
【請求項５】
式（Ｉ）（式中、Ｘ、Ｗ、Ｖ、Ｚ、Ｙ、および点線結合：
【化６】
2008508250.tif 000006
の意味は、請求項１に示す通りである）で示されるキヌレン酸アミド誘導体の製造方法であって、ここで、
式（ＩＩ）：
【化７】
2008508250.tif 000007
（式中、ＸおよびＹの意味は請求項１に示す通りである）
のカルボン酸またはその活性誘導体を、式（ＩＩＩ）：
【化８】
2008508250.tif 000008
（式中、Ｚ、Ｖ、Ｗ、および点線結合：
【化９】
2008508250.tif 000009
の意味は請求項１に示す通りである）
のアミンと反応させ、
次いで場合により、その結果得られる式（Ｉ）（式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｖ、Ｚ、および点線結合：
【化１０】
2008508250.tif 000010
の意味は請求項１に示す通りである）のキヌレン酸アミド誘導体を、公知の方法によって、新規な置換基を導入するか、および／または存在する置換基を修飾しもしくは除去するか、および／または塩を形成するか、および／または塩から式（Ｉ）の化合物を遊離させるか、および／または該得られるラセミ体を光学活性な酸もしくは塩基を用いて分割するかによって、式（Ｉ）の別の化合物に変換することを特徴とする、該製造方法。
【請求項６】
式（ＩＩＩ）（式中、ＸおよびＹの意味は請求項１に示す通りである）のカルボン酸の活性誘導体を、式（ＩＩＩ）（式中、Ｚ、Ｖ、Ｗ、および点線結合：
【化１１】
2008508250.tif 000011
の意味は請求項１に示す通りである）のアミンと、好ましくは塩基の存在下で反応させることを特徴とする、請求項５記載の製造方法。
【請求項７】
式（ＩＩ）（式中、ＸおよびＹの意味は請求項１に示す通りである）のカルボン酸を、式（ＩＩＩ）（式中、Ｚ、Ｖ、Ｗおよび点線結合：
【化１２】
2008508250.tif 000012
の意味は請求項１に示す通りである）のアミンと、ジメチルホルムアミド中、トリエチルアミンおよびＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）の存在下で、反応させることを特徴とする、請求項５記載の製造方法。
【請求項８】
ＮＲ２Ｂ選択的ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト効果を有する医薬組成物の製造方法であって、有効成分としての式（Ｉ）（式中、Ｘ、Ｗ、Ｖ、Ｗ、Ｚ、Ｙ、および点線結合：
【化１３】
2008508250.tif 000013
の意味は請求項１に示す通りである）のキヌレン酸アミド誘導体、またはその光学的鏡像異性体、ラセミ体もしくは医薬的に許容し得る塩を、実際に通常使用する補助物質（例えば、担体、賦形剤、希釈剤、安定化剤、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ−および浸透圧−調整剤、香味剤、芳香剤、並びに製剤化−促進または製剤化−付与添加物）と混合することを特徴とする、該製造方法。
【請求項９】
哺乳動物（ヒトを含む）の下記：脳または脊髄の外傷性傷害、ヒト免疫不全ウイルス(ＨＩＶ)関連神経性傷害、筋萎縮性側索硬化症、疼痛のオピオイド処置に対する耐性および／または依存、例えばアルコール、オピオイドもしくはコカインの禁断症状、虚血性ＣＮＳ障害、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの慢性神経変性障害、例えば神経因性疼痛、癌関連疼痛などの疼痛および慢性疼痛状態、癲癇、不安症、うつ病、片頭痛、精神病、筋肉攣縮、様々な原因の痴呆、低血糖症、網膜の変性疾患、緑内障、喘息、耳鳴り、アミノグリコシド抗生物質誘発性聴覚損失、の疾患の処置および症状の軽減のための剤であって、式（Ｉ）（式中、Ｘ、Ｗ、Ｖ、Ｚ、Ｙ、および点線結合：
【化１４】
2008508250.tif 000014
の意味は請求項１に示す通りである）で示されるキヌレン酸アミド誘導体、またはその光学的鏡像異性体、ラセミ体もしくは医薬的に許容し得る塩の有効量をそのままで、または担体、充填物質および医薬品に通常使用されるその他と組み合わせて含有する、該剤。
【請求項１０】
哺乳動物（ヒトを含む）の下記：脳または脊髄の外傷性傷害、ヒト免疫不全ウイルス(ＨＩＶ)関連神経性傷害、筋萎縮性側索硬化症、疼痛のオピオイド処置に対する耐性および／または依存、例えばアルコール、オピオイドもしくはコカインの禁断症状、虚血性ＣＮＳ障害、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの慢性神経変性障害、例えば神経因性疼痛、癌関連疼痛などの疼痛および慢性疼痛状態、癲癇、不安症、うつ病、片頭痛、精神病、筋肉攣縮、様々な原因の痴呆、低血糖症、網膜の変性疾患、緑内障、喘息、耳鳴り、アミノグリコシド抗生物質誘発性聴覚損失、の疾患の処置および症状の軽減のための医薬品の製造における、式（Ｉ）（式中、Ｘ、Ｗ、Ｖ、Ｚ、Ｙ、および点線結合：
【化１５】
2008508250.tif 000015
の意味は請求項１に示す通りである）で示されるキヌレン酸アミド誘導体、および／またはその光学的鏡像異性体、もしくはラセミ体、および／または医薬的に許容し得る塩の使用。