【手続補正書】
【提出日】平成20年10月22日(2008.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2008525417.tif 000001
(Ｉ)
[式中、
Ｅ1およびＥ2の一方はＮであって、他方はＮまたはＣ−Ｇ2であり；
実線と一緒になった点線は適宜二重結合を形成し；
実線と一緒になった点線が二重結合を形成するときには、Ｅ3はＣＲ8またはＮであって、単結合であるときには、Ｅ3はＣＨＲ8、ＯまたはＮＲ2であり；
ＴはＯ、Ｓ、ＮＲ2、(ＣＨ2)2またはＥ4＝Ｅ5(Ｅ4およびＥ5は独立してＣＨまたはＮ)であり；
Ｂは結合、−ＣＨ2＝ＣＨ2−または(ＣＨ2)jであり；
ｊは１、２または３であり；
Ｑは結合、Ｃ(Ｏ)Ｓまたは５もしくは６員芳香族複素環であり；
Ａは(ＣＨ2)nであり、ここで、１つのＣＨ2基はＯ、Ｓ、Ｃ(Ｏ)、ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ(Ｈａｌ)ＣＨ(ＮＲ2Ｒ3)、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)2またはＮＲ3で置換されていてもよく；２つのＣＨ2基はＣＨ＝ＣＨ、Ｃ(Ｏ)Ｏ、Ｃ(Ｏ)Ｓ、ＳＣ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)ＮＲ2またはＯＣ(Ｏ)で置換されていてもよく；または３つのＣＨ2基はＣ(Ｏ)ＣＨ2Ｓ、Ｃ(Ｏ)ＣＨ2Ｃ(ＯＨ)またはＣ(Ｏ)ＣＨ2Ｃ(Ｏ)で置換されていてもよく；ｎは０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｇ1およびＧ2は独立して水素、ハロゲン、ＣＦ3、Ｃ1-4アルコキシ、ＮＲ4Ｒ44、ＳＯ2Ｃ1-4アルキル、ＳＯＣ1-4アルキル、ＳＣ1-4アルキルまたはシアノであるか；あるいはヒドロキシ、ＮＲ4Ｒ44、オキソまたはＣ1-4アルコキシで適宜置換された、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニルまたはＣ2-4アルキニルであり；
ＤはＣＨＲ9またはＮＲ1を表し；
Ｒ1はＣ(Ｏ)ＯＲ5、Ｃ(Ｏ)Ｒ5、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5、Ｃ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ10、Ｃ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ55、Ｃ1-4アルキレン−Ｃ(Ｏ)ＯＲ5、Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ5、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5、Ｃ(Ｏ)Ｒ5またはＰ(Ｏ)(Ｏ−Ｐｈ)2であるか；あるいはヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、どちらも適宜Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ1-4フルオロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-4アルキルから選択される１つまたは２つの基により置換されていてもよく；
Ｒ2およびＲ3は独立して水素またはＣ1-4アルキルであり；
Ｒ4およびＲ44は独立して水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-7シクロアルキルまたはアリールであり、これらは適宜ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ＣＦ3、Ｃ1-4アルコキシ、シアノおよびＳ(Ｏ)2Ｍｅから選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよく；または一緒になってＲ4およびＲ44は５または６員複素環を形成してもよく；
Ｒ5およびＲ55は独立してＣ1-8アルキル、Ｃ2-8アルケニルまたはＣ2-8アルキニルであり、これらはいずれも適宜１つまたはそれ以上のハロゲン原子、ＮＲ6Ｒ66、ＯＲ6、Ｃ(Ｏ)ＯＲ6、ＯＣ(Ｏ)Ｒ6またはシアノで置換されていてもよく、そしてＯまたはＳで置換されているＣＨ2基を含んでいてもよく；あるいはＣ3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ1-4アルキレンＣ3-7シクロアルキル、Ｃ1-4アルキレンアリール、Ｃ1-4アルキレンヘテロシクリルまたはＣ1-4アルキレンヘテロアリールであり、これらはいずれもハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4フルオロアルキル、ＯＲ7、ＣＮ、ＮＲ7Ｒ77、ＳＯ2Ｍｅ、ＮＯ2またはＣ(Ｏ)ＯＲ7から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ6、Ｒ66、Ｒ7およびＲ77は各々独立して水素またはＣ1-4アルキルであるか；または一緒になって、Ｒ6とＲ66またはＲ7とＲ77は５または６員複素環を形成してもよく；
Ｒ8は水素、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルコキシまたはベンジルオキシであり；
Ｒ9はＣ3-6アルキルであり；
Ｒ10は水素またはＣ1-4アルキルであり；
Ｒ11は水素またはヒドロキシであり；
ｘ＋ｙが２、３、４または５であることを条件として；
ｘは０、１、２または３であり；そして
ｙは１、２、３、４または５である]
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩またはそのＮ−オキシド。
【請求項２】
Ｅ3がＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＴがＯ、Ｓ、ＮＲ2またはＥ4＝Ｅ5である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ＴがＯである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑが、結合またはＮ、ＯおよびＳから選択される３つまでのヘテロ原子を有する芳香族複素環である、請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
Ｑが芳香族複素環であるとき、それがオキサジアゾリルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｑが[１，２，４]オキサジアゾリルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ｎが０、１、２、３または４である、請求項１〜７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９】
Ｇ1が水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはシアノである、請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｇ1が水素、メチルまたはシアノである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｇ2が水素、メチルまたはシアノである、請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２】
ＤがＮＲ1を表す、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ1がＣ(Ｏ)ＯＲ5、Ｃ(Ｏ)Ｒ5、Ｃ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ55または５もしくは６員の窒素含有ヘテロアリール基である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ1がＣ(Ｏ)ＯＲ5、Ｃ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ10、ヘテロアリール、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5またはＣ(Ｏ)Ｒ5である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1がＣ(Ｏ)ＯＲ5、Ｃ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ10またはヘテロアリールである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ1がＣ(Ｏ)ＯＲ5である、請求項１３または１５に記載の化合物。
【請求項１７】
式(Ｉａ)：
【化２】
2008525417.tif 000002
(Ｉａ)
[式中、
Ｅ1およびＥ2の一方はＮであって、他方はＮまたはＣ−Ｇ2であり；
実線と一緒になった点線は適宜二重結合を形成し；
実線と一緒になった点線が二重結合を形成するときには、Ｅ3はＣＨまたはＮであって、単結合であるときには、Ｅ3はＣＨ2またはＮＲ2であり；
ＴはＯ、Ｓ、ＮＲ2、(ＣＨ2)2またはＥ4＝Ｅ5(Ｅ4およびＥ5は独立してＣＨまたはＮ)であり；
Ｑは共有結合、Ｃ(Ｏ)Ｓまたは５もしくは６員芳香族複素環であり；
Ａは(ＣＨ2)nであり、ここで、１つのＣＨ2基はＯ、Ｃ(Ｏ)またはＮＲ3で置換されていてもよく、または２つのＣＨ2基がＣＨ＝ＣＨで置換されていてもよく；ｎは０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｇ1およびＧ2は独立して水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、ＣＦ3、Ｃ1-4アルコキシ、ＮＲ4Ｒ44またはシアノであり；
Ｒ1はＣ(Ｏ)ＯＲ5、Ｃ(Ｏ)Ｒ5、Ｓ(Ｏ)2Ｒ5、Ｃ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ55または５もしくは６員の窒素含有ヘテロアリール基であり；
Ｒ2およびＲ3は独立して水素またはＣ1-4アルキルであり；
Ｒ4およびＲ44は独立して水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-7シクロアルキルまたはアリールであり、これらは適宜ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ＣＦ3、Ｃ1-4アルコキシ、シアノおよびＳ(Ｏ)2Ｍｅから選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよく；または一緒になってＲ4およびＲ44は５または６員複素環を形成してもよく；
Ｒ5およびＲ55は独立してＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル(いずれもシアノ、ＣＨａｌpＨ3-p、ＯＲ6またはＮＲ6Ｒ66で適宜置換されていてもよい)であるか、またはＣ3-7シクロアルキルもしくは４〜７員のヘテロシクリル(いずれもＣ1-4アルキルで適宜置換されていてもよい)であるか、またはアリールもしくはヘテロアリール(いずれもハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ＣＦ3、ＯＲ7、ＣＯＯＲ7、シアノ、Ｓ(Ｏ)2Ｍｅ、ＮＲ7Ｒ77およびニトロから選択される１つまたは２つの置換基で適宜置換されていてもよい)であり；
Ｒ6、Ｒ66、Ｒ7およびＲ77は各々独立して水素またはＣ1-4アルキルであるか；または一緒になって、Ｒ6とＲ66またはＲ7とＲ77は独立して５または６員複素環を形成してもよく；
Ｈａｌはフルオロまたはクロロであり；そして
ｐは１、２または３である]
で示される請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩またはＮ−オキシド。
【請求項１８】
実施例１〜１４９のいずれか１つに記載される、式(Ｉ)で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩またはＮ−オキシド。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩またはＮ−オキシド、および医薬的に許容し得る担体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
ＧＰＲ１１６が関与する疾患または症状を治療するための、請求項１９の医薬組成物。
【請求項２１】
飽満感を調節するための、請求項１９の医薬組成物。
【請求項２２】
肥満を治療するための、請求項１９の医薬組成物。
【請求項２３】
糖尿病を治療するための、請求項１９の医薬組成物。
【請求項２４】
メタボリック症候群(シンドロームＸ)、耐糖能異常、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベルまたは高血圧を治療するための、請求項１９の医薬組成物。
【請求項２５】
式(XVI)：
【化３】
2008525417.tif 000003
(XVI)
[式中、
Ｅ1およびＥ2の一方はＮであって、他方はＮまたはＣ−Ｇ2であり；
実線と一緒になった点線は適宜二重結合を形成し；
実線と一緒になった点線が二重結合を形成するときには、Ｅ3はＣＲ8またはＮであって、単結合であるときには、Ｅ3はＣＨＲ8、ＯまたはＮＲ2であり；
ＴはＯ、Ｓ、ＮＲ2、(ＣＨ2)2またはＥ4＝Ｅ5(Ｅ4およびＥ5は独立してＣＨまたはＮ)であり；
Ｂは結合、−ＣＨ2＝ＣＨ2−または(ＣＨ2)jであり；
ｊは１、２または３であり；
Ｑは結合、Ｃ(Ｏ)Ｓまたは５もしくは６員芳香族複素環であり；
Ａは(ＣＨ2)nであり、ここで、１つのＣＨ2基はＯ、Ｓ、Ｃ(Ｏ)、ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ(Ｈａｌ)ＣＨ(ＮＲ2Ｒ3)、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)2またはＮＲ3で置換されていてもよく；２つのＣＨ2基はＣＨ＝ＣＨ、Ｃ(Ｏ)Ｏ、Ｃ(Ｏ)Ｓ、ＳＣ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)ＮＲ2またはＯＣ(Ｏ)で置換されていてもよく；または３つのＣＨ2基はＣ(Ｏ)ＣＨ2Ｓ、Ｃ(Ｏ)ＣＨ2Ｃ(ＯＨ)またはＣ(Ｏ)ＣＨ2Ｃ(Ｏ)で置換されていてもよく；ｎは０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｇ1およびＧ2は独立して水素、ハロゲン、ＣＦ3、Ｃ1-4アルコキシ、ＮＲ4Ｒ44、ＳＯ2Ｃ1-4アルキル、ＳＯＣ1-4アルキル、ＳＣ1-4アルキルまたはシアノであるか；あるいはヒドロキシ、ＮＲ4Ｒ44、オキソまたはＣ1-4アルコキシで適宜置換された、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニルまたはＣ2-4アルキニルであり；
Ｒ2およびＲ3は独立して水素またはＣ1-4アルキルであり；
Ｒ4およびＲ44は独立して水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-7シクロアルキルまたはアリールであり、これらは適宜ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ＣＦ3、Ｃ1-4アルコキシ、シアノおよびＳ(Ｏ)2Ｍｅから選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよく；または一緒になってＲ4およびＲ44は５または６員複素環を形成してもよく；
Ｒ8は水素、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルコキシまたはベンジルオキシであり；
Ｒ11は水素またはヒドロキシであり；
ｘ＋ｙは２、３、４または５であることを条件として；
ｘは０、１、２または３であり；そして
ｙは１、２、３、４または５である]
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩またはＮ−オキシド。
【請求項２６】
２−(３−ピペリジン−４−イルメチル−[１，２，４]オキサジアゾール−５−イル)フロ[３，２−ｃ]ピリジン：
【化４】
2008525417.tif 000004
である請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
２−(３−ピペリジン−４−イルメチル−[１，２，４]オキサジアゾール−５−イル)フロ[３，２−ｃ]ピリジン−４−カルボニトリル：
【化５】
2008525417.tif 000005
である請求項２５に記載の化合物。