【手続補正書】
【提出日】令和1年7月3日(2019.7.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2018519323.tif 000001
（式中
Ｒ１は、式
【化２】
2018519323.tif 000002
の基を表し、
式中、＊はオキソピリジン環との結合点であり、
Ｒ６は、塩素またはメチルを表し、
Ｒ７は、５員または６員のヘテロシクリルを表し、
ここで、該ヘテロシクリルは、オキソ、塩素、フッ素、ヒドロキシ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルからなる群より選択される置換基で置換されていてもよく、
Ｒ８は、水素またはフッ素を表し、
Ｒ２は、塩素、メチルまたはメトキシを表し、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、１，１−ジフルオロエチル、３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロプ−１−イルまたは３，３，３−トリフルオロ−２−エトキシプロプ−１−イルを表し、
ここで、該アルキルは、フッ素、ヒドロキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソプロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、４〜６員のオキソヘテロシクリル、１，４−ジオキサニル、ピラゾリル、フェニル、ピリジル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルオキシおよび４〜６員のオキソヘテロシクリルオキシからなる群より選択される置換基で置換されていてもよく、
ここで、該ｔｅｒｔ−ブトキシおよびイソプロポキシは、１〜３個のフッ素置換基で置換されていてもよく、
該シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群より互いに独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、
該オキソヘテロシクリルは、フッ素、メチル、エチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルからなる群より互いに独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、
該ピラゾリルは、フッ素、メチルおよびエチルからなる群より互いに独立して選択される１個または２個の置換基で置換されており、
該シクロアルキルオキシおよびオキソヘテロシクリルオキシは、フッ素およびメチルからなる群より互いに独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４は、水素を表し、
Ｒ５は、式
【化３】
2018519323.tif 000003
の基を表し、
式中、＃は窒素原子との結合点であり、
Ｒ９は、ヒドロキシカルボニルまたは５員のヘテロシクリルを表し、
Ｒ１０は、水素またはフッ素を表し、
Ｒ１１とＲ１２は、これらが結合している炭素原子と一体になって、５員複素環を形成しており、
ここで、前記複素環は、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、メチル、エチル、２−ヒドロキシエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピルメチル、トリジューテロメチル、２，２−ジフルオロエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルからなる群より互いに独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１３は、水素またはフッ素を表し、
Ｒ１４は、水素またはフッ素を表し、
Ｒ１５は、水素またはフッ素を表し、
Ｒ１６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはシクロプロピルを表し、
Ｒ１７は、水素またはフッ素を表し、
Ｒ１８は、ヒドロキシまたは−ＮＨＲ１９を表し、
ここで、
Ｒ１９は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはシクロプロピルを表し、
Ｒ２０は、水素またはフッ素を表し、
Ｒ２１は、ヒドロキシまたは−ＮＨＲ２２を表し、
ここで、
Ｒ２２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはシクロプロピルを表し、
Ｒ２６は、水素、メチルまたはトリフルオロメチルを表し、
Ｒ２７は、水素、メチルまたはトリフルオロメチルを表し、
Ｒ２８は、水素、シアノ、メチル、トリフルオロメチルまたはアミノを表す）
の化合物またはその塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物のうちの１つ。
【請求項２】
Ｒ１が、式
【化４】
2018519323.tif 000004
の基を表し、
式中、＊はオキソピリジン環との結合点であり、
Ｒ６が、塩素を表し、
Ｒ７が、トリアゾリルを表し、
ここで、該トリアゾリルが、塩素、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される置換基で置換されており、
Ｒ８が、水素を表し、
Ｒ２が、メトキシを表し、
Ｒ３が、メチル、エチルまたはｎ−プロピルを表し、
Ｒ４が、水素を表し、
Ｒ５が、式
【化５】
2018519323.tif 000005
の基を表し、
式中、＃は窒素原子との結合点であり、
Ｒ１４が、フッ素を表し、
Ｒ１５が、水素を表し、
Ｒ１６が、水素を表す
ことを特徴とする、請求項１に記載の化合物またはその塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物のうちの１つ。
【請求項３】
Ｒ１が、式
【化６】
2018519323.tif 000006
の基を表し、
式中、＊はオキソピリジン環との結合点であり、
Ｒ６が、塩素を表し、
Ｒ７が、トリアゾリルを表し、
ここで、該トリアゾリルが、塩素およびトリフルオロメチルからなる群より選択される置換基で置換されており、
Ｒ８が、水素を表し、
Ｒ２が、メトキシを表し、
Ｒ３が、エチルを表し、
Ｒ４が、水素を表し、
Ｒ５が、式
【化７】
2018519323.tif 000007
の基を表し、
式中、＃は窒素原子との結合点であり、
Ｒ１４が、フッ素を表し、
Ｒ１５が、水素を表し、
Ｒ１６が、水素を表す
ことを特徴とする、請求項１および２のいずれかに記載の化合物またはその塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物のうちの１つ。
【請求項４】
下記の式
【化８】
2018519323.tif 000008
の請求項１に記載の４−（｛（２Ｓ）−２−［４−｛５−クロロ−２−［４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−１−イル］フェニル｝−５−メトキシ−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］ブタノイル｝アミノ）−２−フルオロベンズアミド（エナンチオマー２）またはその塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物のうちの１つ。
【請求項５】
下記の式
【化９】
2018519323.tif 000009
の請求項１に記載の４−｛［（２Ｓ）−２−｛４−［５−クロロ−２−（４−クロロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−１−イル）フェニル］−５−メトキシ−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル｝ブタノイル］アミノ｝−２−フルオロベンズアミド（エナンチオマー２）またはその塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物のうちの１つ。
【請求項６】
［Ａ］式
【化１０】
2018519323.tif 000010
（式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ１０は、請求項１に示した意味を有し、
Ｒ２３は、ｔｅｒｔ−ブチルを表す）
の化合物を酸と反応させ、式
【化１１】
2018519323.tif 000011
（式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ１０は、請求項１に示した意味を有し、
Ｒ９は、ヒドロキシカルボニルを表す）
の化合物を得るか、
または
［Ｂ］式
【化１２】
2018519323.tif 000012
（式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ１０は、請求項１に示した意味を有し、
Ｒ２３は、メチルもしくはエチルを表す）
の化合物を塩基と反応させ、式
【化１３】
2018519323.tif 000013
（式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ１０は、請求項１に示した意味を有し、
Ｒ９は、ヒドロキシカルボニルを表す）
の化合物を得るか、
または
［Ｃ］式
【化１４】
2018519323.tif 000014
（式中
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々、請求項１に規定したとおりである）
の化合物を、式
【化１５】
2018519323.tif 000015
（式中
Ｒ４とＲ５は各々、請求項１に規定したとおりである）
の化合物と、脱水試薬の存在下で反応させ、式（Ｉ）の化合物を得るか、
または
［Ｄ］式
【化１６】
2018519323.tif 000016
（式中
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、請求項１に示した意味を有し、
Ｘ１は、塩素、臭素もしくはヨウ素を表す）
の化合物を、式
Ｒ１−Ｑ１  （ＶＩ）
（式中
Ｒ１は、請求項１に示した意味を有し、
Ｑ１は、−Ｂ（ＯＨ）２、ボロン酸エステル、好ましくはボロン酸ピナコール、または−ＢＦ３−Ｋ＋を表す）の化合物と、鈴木カップリング条件下で反応させ、式（Ｉ）の化合物を得るかのいずれかであることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物のうちの１つの調製方法。
【請求項７】
疾患の処置および／または予防のための請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
疾患の処置および／または予防のための医薬を作製するための請求項１〜５のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項９】
血栓性または血栓塞栓性の障害の処置および／または予防のための医薬を作製するための請求項１〜５のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１０】
請求項１〜５のいずれかに記載の化合物を不活性で無毒性の製薬に適した賦形剤との組合せで含む医薬。
【請求項１１】
血栓性または血栓塞栓性の障害の処置および／または予防のための請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
治療有効量の本発明による化合物を用いた血栓性または血栓塞栓性の障害の処置および／または予防のための方法における使用のための請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。