【手続補正書】
【提出日】平成20年6月2日(2008.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
無定形ＶＸ−９５０および第二成分を含む、組成物。
【請求項２】
第二成分が界面活性剤、ポリマー、または不活性な薬学的に許容される物質である、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
該組成物が固体分散体、混合物または液体分散体を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
該組成物が固体である、請求項１記載の組成物。
【請求項５】
無定形ＶＸ−９５０を含む、固体分散体。
【請求項６】
該固体分散体が約４０％未満の結晶性ＶＸ−９５０を含む、請求項５記載の固体分散体。
【請求項７】
該固体分散体が、実質的に結晶性ＶＸ−９５０を含まない、請求項５記載の固体分散体。
【請求項８】
界面活性剤、ポリマー、または不活性な薬学的に許容される物質をさらに含む、請求項５記載の固体分散体。
【請求項９】
ポリマーを含み、該ポリマーが１個または１個以上の水溶性ポリマーまたは部分的に水溶性ポリマーである、請求項５記載の固体分散体。
【請求項１０】
該ＶＸ−９５０が、ポリマーの非存在下で、無定形ＶＸ−９５０と比較して改善された物理的または化学的安定性を有する、請求項５記載の固体分散体。
【請求項１１】
固体分散体がそのままの(neat)無定形ＶＸ−９５０のガラス遷移温度と比較して高いガラス遷移温度を有する、請求項５記載の固体分散体。
【請求項１２】
該ＶＸ−９５０が、そのままの無定形ＶＸ−９５０の緩和率と比較して低い緩和率を有する、請求項５記載の固体分散体。
【請求項１３】
ポリマーを含み、該ポリマーが、固体分散体の投与後、ラットの血中のＶＸ−９５０濃度が、ポリマーを含まないＶＸ−９５０の投与で見られるよりも少なくとも約２０％高くなるのに十分な量で存在する、請求項５記載の固体分散体。
【請求項１４】
対象ラットにおける血中のＶＸ−９５０濃度が、ポリマーを含まないＶＸ−９５０の投与で見られるよりも少なくとも約２００％高い、請求項１３記載の固体分散体。
【請求項１５】
対象ラットにおける血中のＶＸ−９５０濃度が、ポリマーを含まないＶＸ−９５０の投与で見られるよりも少なくとも約４００％高い、請求項１３記載の固体分散体。
【請求項１６】
該ポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロース(ＨＰＭＣ)である、請求項５記載の固体分散体。
【請求項１７】
該ポリマーが酢酸・コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース(ＨＰＭＣＡＳ)である、請求項５記載の固体分散体。
【請求項１８】
該ポリマーが約１０重量％から約８０重量％の量で存在する、請求項５記載の固体分散体。
【請求項１９】
該ポリマーが約７０重量％の量で存在する、請求項１８記載の固体分散体。
【請求項２０】
該ポリマーが約５０重量％の量で存在する、請求項１８記載の固体分散体。
【請求項２１】
該ポリマーが約４９.５重量％の量で存在する、請求項１８記載の固体分散体。
【請求項２２】
該ＶＸ−９５０が約１０重量％から約８０重量％の量で存在する、請求項５記載の固体分散体。
【請求項２３】
該ＶＸ−９５０が約７０重量％の量で存在する、請求項２２記載の固体分散体。
【請求項２４】
該ＶＸ−９５０が約５０重量％の量で存在する、請求項２２記載の固体分散体。
【請求項２５】
界面活性剤を含む、請求項５記載の固体分散体。
【請求項２６】
該界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウムまたはビタミンＥ  ＴＰＧＳである、請求項２５記載の固体分散体。
【請求項２７】
界面活性剤が約０.１から約１５％の量で存在する、請求項２５記載の固体分散体。
【請求項２８】
該界面活性剤が約１％から約５％の量で存在する、請求項２７記載の固体分散体。
【請求項２９】
少なくとも約８０重量％の該ＶＸ−９５０が無定形形態である、請求項５記載の固体分散体。
【請求項３０】
実質的に全ての該ＶＸ−９５０が無定形形態である、請求項２９記載の固体分散体。
【請求項３１】
該ＶＸ−９５０がＬ異性体とＤ異性体の混合物である、請求項５記載の固体分散体。
【請求項３２】
ＶＸ−９５０が実質的に純粋なＬ異性体である、請求項５記載の固体分散体。
【請求項３３】
該固体分散体が噴霧乾燥により得られる、請求項５記載の固体分散体。
【請求項３４】
無定形ＶＸ−９５０の医薬組成物。
【請求項３５】
該無定形ＶＸ−９５０が、実質的に結晶性ＶＸ−９５０を含まない、請求項３４記載の組成物。
【請求項３６】
固体分散体としての無定形ＶＸ−９５０および１個以上の界面活性剤、ポリマー、不活性な薬学的に許容される物質、または薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項３７】
ポリマーを含み、該ポリマーが１個または１個以上の水溶性ポリマーまたは部分的に水溶性ポリマーである、請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項３８】
該ＶＸ−９５０が結晶性ＶＸ−９５０と比較して改善された物理的または化学的安定性を有する、請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項３９】
固体分散体が、そのままの無定形ＶＸ−９５０のガラス遷移温度よりも高いガラス遷移温度を有する、請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項４０】
該ＶＸ−９５０が、そのままの無定形ＶＸ−９５０の緩和率よりも低い緩和率を有する、請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項４１】
ポリマーを含み、該ポリマーが、固体分散体の投与後、ラットの血中のＶＸ−９５０濃度が、ポリマーを含まないＶＸ−９５０の投与で見られるよりも少なくとも約２０％高くなるのに十分な量で存在する、請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項４２】
対象ラットにおける血中のＶＸ−９５０濃度が、ポリマーを含まないＶＸ−９５０の投与で見られるよりも少なくとも約２００％高い、請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項４３】
対象ラットにおける血中のＶＸ−９５０濃度が、ポリマーを含まないＶＸ−９５０の投与で見られるよりも少なくとも約４００％高い、請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項４４】
該ポリマーがＨＰＭＣである、請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項４５】
該ポリマーがＨＰＭＣＡＳである、請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項４６】
ＶＸ−９５０の無定形固体分散体(ここで、該ＶＸ−９５０は、医薬組成物の約３０−７５％ｗｔ／ｗｔを構成する)、
ＨＰＭＣおよびＨＰＭＣＡＳから成る群から選択される１個以上のポリマー(ここで、該ポリマーは、医薬組成物の約３０−７５％ｗｔ／ｗｔを構成する)、および
界面活性剤(ここで、該界面活性剤は、医薬組成物の約０.５−２％ｗｔ／ｗｔを構成する)
を含む、医薬組成物。
【請求項４７】
該ポリマーがＨＰＭＣである、請求項４６記載の医薬組成物。
【請求項４８】
該ポリマーがＨＰＭＣＡＳである、請求項４６記載の医薬組成物。
【請求項４９】
該界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウムまたはビタミンＥ  ＴＰＧＳである、請求項４６記載の医薬組成物。
【請求項５０】
該ＶＸ−９５０が医薬組成物の約４９.５％ｗｔ／ｗｔを構成し、
該ポリマーがＨＰＭＣであって、医薬組成物の約４９.５％ｗｔ／ｗｔを構成し、そして
該界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウムまたはビタミンＥ  ＴＰＧＳであって、医薬組成物の約１％ｗｔ／ｗｔを構成する、
請求項４６記載の医薬組成物。
【請求項５１】
該ＶＸ−９５０が医薬組成物の約４９.５％ｗｔ／ｗｔを構成し、
該ポリマーがＨＰＭＣＡＳであって、医薬組成物の約４９.５％ｗｔ／ｗｔを構成し、そして
該界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウムまたはビタミンＥ  ＴＰＧＳであって、医薬組成物の約１％ｗｔ／ｗｔを構成する、
請求項４６記載の医薬組成物。
【請求項５２】
医薬組成物の約７０％ｗｔ／ｗｔのＶＸ−９５０、
ＨＰＭＣおよびＨＰＭＣＡＳから選択されるポリマー(これは、医薬組成物の約２９％ｗｔ／ｗｔを構成する)、および
ラウリル硫酸ナトリウムおよびビタミンＥ  ＴＰＧＳから選択される界面活性剤(これは、医薬組成物の約１％ｗｔ／ｗｔを構成する)
を含む、医薬組成物。
【請求項５３】
ＨＰＭＣおよびＨＰＭＣＡＳの群から選択されるポリマーの溶液および無定形ＶＸ−９５０粒子を含む水性懸濁液を含む、医薬組成物。
【請求項５４】
該無定形ＶＸ−９５０が固体分散体の形である、請求項５３記載の医薬組成物。
【請求項５５】
界面活性剤を溶液中に、もしくはＶＸ−９５０粒子の成分としてまたはその両方でさらに含む、請求項５３記載の医薬組成物。
【請求項５６】
該界面活性剤がＳＬＳおよびビタミンＥ  ＴＰＧＳの群から選択される、請求項５５記載の医薬組成物。
【請求項５７】
該ポリマーが溶液中にあるかもしくはＶＸ−９５０粒子の成分としてであるか、またはその両方である、請求項５３記載の医薬組成物。
【請求項５８】
該水性懸濁液が界面活性剤の約０.１％から約２０重量％を構成する、請求項５３記載の医薬組成物。
【請求項５９】
該水性懸濁液が、無定形ＶＸ−９５０を重量で約１mg／mlから約１００mg／mlを含む、請求項５３記載の医薬組成物。
【請求項６０】
該水性懸濁液が約０.１％から約２.０重量％のポリマーを含む、請求項５３記載の医薬組成物。
【請求項６１】
水性懸濁液が約１重量％のポリマーを含む、請求項６０記載の医薬組成物。
【請求項６２】
ＶＸ−９５０の噴霧乾燥してＶＸ−９５０の無定形形態を得ることを含む、ＶＸ−９５０の無定形形態の製造法。
【請求項６３】
ＶＸ−９５０と適当な溶媒を合わせて混合物を形成させ、次いで該混合物を噴霧乾燥してＶＸ−９５０の無定形形態を得ることを含む、請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
ａ)ＶＸ−９５０、ポリマー、および溶媒を含む混合物を形成させ；
ｂ)該混合物を噴霧乾燥してＶＸ−９５０を含む固体分散体を形成させることを含む、
請求項６２記載の方法。
【請求項６５】
該ポリマーがＨＰＭＣおよびＨＰＭＣＡＳから選択される、請求項６４記載の方法。
【請求項６６】
該ポリマーが固体分散体中約３０％から約７０重量％の量で存在する、請求項６４記載の方法。
【請求項６７】
該混合物が界面活性剤をさらに含む、請求項６２記載の方法。
【請求項６８】
該界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウム(ＳＬＳ)またはビタミンＥ  ＴＰＧＳである、請求項６７記載の方法。
【請求項６９】
該溶媒が塩化メチレンを含む、請求項６４記載の方法。
【請求項７０】
該溶媒がアセトンを含む、請求項６４記載の方法。
【請求項７１】
該溶媒が約０％から約３０％アセトンおよび約７０％から約１００％塩化メチレンを含む、請求項６４記載の方法。
【請求項７２】
該溶媒が約０％から約４０％アセトンおよび約６０％から約１００％塩化メチレンを含む、請求項６４記載の方法。
【請求項７３】
請求項６４記載の方法に従い製造された、固体分散体。
【請求項７４】
請求項１に記載の無定形ＶＸ−９５０を投与することを含む、哺乳動物におけるＣ型肝炎ウイルス(ＨＣＶ)感染の処置法。
【請求項７５】
請求項５に記載の固体分散体を投与することを含む、哺乳動物におけるＨＣＶ感染の処置法。
【請求項７６】
免疫調節剤；抗ウイルス剤；ＨＣＶＮＳ３／４Ａプロテアーゼの他の阻害剤；ＩＭＰＤＨの他の阻害剤；ＨＣＶライフ・サイクルにおけるＮＳ３／４Ａプロテアーゼ以外の標的の阻害剤；内部リボソーム侵入阻害剤、広域ウイルス阻害剤；チトクロームＰ−４５０阻害剤；またはこれらの組合せから選択される付加的薬剤の投与を含む、請求項７５記載の方法。
【請求項７７】
請求項５記載の無定形ＶＸ−９５０を含む、医薬包装物またはキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
他の局面において、本発明は、ＨＰＭＣおよびＨＰＭＣＡＳの群から選択されるポリマーの溶液および無定形ＶＸ−９５０粒子を含む水性懸濁液を含む、医薬組成物を特徴とする。
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１０】
2008501802.tif 000001