【手続補正書】
【提出日】平成20年9月18日(2008.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  すべての立体異性体および何れかの比率のそれらの混合物としての式Ｉ
【化１】
2004512280.tif 000001
［式中、Ａは式II
【化２】
2004512280.tif 000002
（式中、R3は水素原子、−OHまたは−(C1−C6)−アルキルであり、
R4およびR5は互いに独立して
1. 水素原子、
2. −(C1−C6)−アルキル、
3. −OH、
4. −O−(C1−C6)−アルキル、
5. ハロゲン、
6. −NH2または
7. −NO2であり、
X1およびX2は互いに独立してR4（ここでR4は上記で定義された通りである）により置換される炭素原子および窒素原子からなる群より選択され、
D1およびD2は互いに独立して
1. 水素原子、
2. −C(O)−(C1−C6)−アルキル、
3. −C(O)−アリール、
4. −C(O)−(C1−C6)−アルキル−アリール、
5. −C(O)−O−(C1−C6)−アルキル、
6. C(O)−O−(C1−C6)−アルキル−アリールまたは
7. C(O)−O−(C1−C6)−アリールであり、あるいは
D2が
1.−OH、
2.−O−C(O)−(C1−C6)−アルキル、
3.−O−C(O)−アリールまたは
4.−O−C(O)−(C1−C6)−アルキル−アリールである場合、
D1は水素原子であり、あるいは
D1およびD2はそれらが結合している窒素原子と一緒になって式VIII
【化３】
2004512280.tif 000003
の環を形成する）の基であり、
R1は
1. 水素原子、
2. −(C1−C6)−アルキル、
3. −OH、
4. −O−(C1−C6)−アルキルまたは
5. −N(R6)2（ここでR6は互いに独立して水素原子、−C(O)−アリール、−C(O)−(C1−C6)−アルキル−アリール、−C(O)−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C6)−アルキル、−C(O)−N(H)−アリール、−C(O)−N(H)−(C1−C6)−アルキル−アリール、−(C1−C6)−N(H)−アルキル、−C(O)−O−アリール、−C(O)−O−(C1−C6)−アルキル−アリール、−C(O)−O−(C1−C6)−アルキル−、S(O2)−アリール、−S(O2)−(C1−C6)−アルキルである）であり、
R2は
1. アリール（ここでアリールは未置換であるか、または互いに独立して
1.1 −CF3、
1.2 ハロゲン、
1.3 −OH、
1.4 −CN、
1.5 スルホ、
1.6 −NO2、
1.7 −NH2、
1.8 −O−(C1−C6)−アルキル、
1.9 置換アミノ、
1.10 −COOH、
1.11 −(C1−C6)−アルキル、
1.12 カルバミル、
1.13 カルボニル、
1.14 アルコキシカルボニル、
1.15 メチレンジオキシル、
1.16 アリールオキシ（ここでアリールオキシは未置換であるか、または互いに独
立して1.1〜1.15に記載の基により一〜三置換される）、
1.17 −O−(C1−C6)−アルキル−アリール（ここでアリールは未置換であるか、または互いに独立して1.1〜1.15に記載の基により一〜三置換される）、
1.18 Het基（ここでHet基は未置換であるか、または互いに独立して1.1〜1.15に記載の基により一〜三置換される）、または
1.19 −(C0−C4)−アルキル−アリール（ここでアリールは未置換であるか、または互いに独立して1.1〜1.15に記載の基により一〜三置換される）により一〜三置換される)、
2. 水素原子、
3.  Het基（ここでHet基は未置換であるか、または互いに独立して1.1〜1.19に記載の基により一〜三置換される）、
4. −(CH2)m−Yn−(CH2)o−アリール（ここでｍ、ｎおよびｏは互いに独立して０、１または２の整数であるが、ｍ、ｎおよびｏのうち少なくとも１個は０ではなく、
アリールは未置換であるか、または互いに独立して1.1〜1.19に記載の基により一〜三置換され、
Ｙは−O−、−S−または−N−(R6)（ここでR6はｎが整数１の時、水素原子または−(C1−C6)−アルキルである）であるか、またはＹは−N(R6)−N(R6)−（ここでR6は互いに独立して水素原子または−(C1−C6)−アルキルであり、またはｎが整数２の時、−N＝N−である）である）、または
5. −(CH2)m−Yn−(CH2)o−Het基（ここでｍ、ｎおよびｏは互いに独立して０、１または２の整数であるが、ｍ、ｎおよびｏのうち少なくとも１個は０ではなく、
Het基は未置換であるか、または独立して1.1〜1.19に記載の基により一〜三置換され、そしてＹは上記で定義された通りである）であり、あるいは
R1およびR2はそれらが結合している炭素原子と一緒になって
1.（C3−C7）−シクロアルキル（ここでシクロアルキルは未置換であるか、または互いに独立して1.1〜1.19に記載の基により一〜三置換される）、
2.（C3−C7）−シクロアルキル（ここでシクロアルキルは未置換であるか、または互いに独立して一〜二置換され、アリール−またはHet基−環（これもまた未置換であるか、または互いに独立して1.1〜1.19に記載の基により一〜三置換される）と融合している）、
3. Het基（ここでHet基は未置換であるか、または互いに独立して1.1〜1.19に記載の基により一〜三置換される）、または
4. ケト基（部分的または完全に水和状態で存在することができる）を形成するが、
R1が上記で定義された３、４または５である場合、R2は酸素、硫黄または窒素原子を通して式Ｉに直接結合せず、
Ｂは1. −N(R7)−(CH−(R8))p−アリール（ここでアリールは未置換であるか、または互いに独立して1.1〜1.19に記載の基により一〜三置換され、
ｐは０、１または２の整数であり、
R7は1.1水素原子、
1.2 −(C1−C6)−アルキル、
1.3 −OHまたは
1.4 −N(R6)2（ここでR6は互いに独立して水素原子または−(C1−C6)−アルキルである）であり、
R8は1.1水素原子、
1.2 −(C1−C6)−アルキル、
1.3 −(C2−C6)−アルケニル、
1.4 −(C2−C6)−アルキニル、
1.5 −(C0−C3)−アルキル−(C3−C7)−シクロアルキル、
1.6 −CN、
1.7 アリール（ここでアリールは未置換であるか、または1.1〜1.19に記載の基に
より一〜二置換される）、
1.8 Het基（ここでHet基は未置換であるか、または1.1〜1.19に記載の基により一〜二置換される）であり、
1.9 −(C3−C7)−シクロアルキル基を形成する−(CH−(R8))−または
1.10 −(C0−C4)−アルキル−O−(C1−C6)−アルキル）、
2. −O−(CH−(R8))p−アリール（ここでアリール、R8およびpは上記で定義された通りである）、
3. −N(R7)−(CH−(R8))p−Het基（ここでHet基は未置換であるか、または1.1〜1.19に記載の基により一〜二置換され、そしてR7、R8およびpは上記で定義された通りである）、
4. −N(R9)−N(R9')−(CH−(R8))q−アリール（ここでアリールは未置換であるか、または互いに独立して1.1〜1.19に記載の基により一〜三置換され、ｑは０、１または２の整数であり、R9およびR9'は互いに独立して水素、(C1−C6)−アルキルまたは−(C1−C3)−アルキル−アリールであり、そしてR8は上記で定義された通りである）、
5. −O−N(R9)−(CH−(R8))q−アリール（ここでアリールは未置換であるか、または互いに独立して1.1〜1.19に記載の基により一〜三置換され、ｑは０、１または２の整数であり、そしてR8およびR9は上記で定義された通りである）、
6. −N(R9)−N(R9')−(CH−(R8))q−Het基（ここでHet基は未置換であるか、または互いに独立して1.1〜1.19に記載の基により一〜三置換され、ｑは０、１または２の整数であり、そしてR8、R9'およびR9は上記で定義された通りである）、
7. −O−N(R9)−(CH−(R8))q−Het基（ここでHet基は未置換であるか、または互いに独立して1.1〜1.19に記載の基により一〜三置換され、ｑは０、１または２の整数であり、そしてR8およびR9は上記で定義された通りである）である］の化合物およびそれらの生理学的に許容しうる塩。
【請求項２】  Ａは式II（式中、R3は水素原子であり、
R4およびR5は互いに独立して水素原子またはハロゲンであり、
X1およびX2は互いに独立して炭素または窒素原子である）の基であり、
R1は水素原子または−(C1−C2)−アルキルであり、
R2は水素原子、フェニルまたは−(C1−C2)−アルキル−フェニルであり、
Ｂは1.−N(R7)−(CH−(R8))p−アリール（ここでアリールは未置換であるか、または互いに独立して
1.1 Br、ClまたはＦ、
1.2 −CF3、
1.3 −NO2、
1.4 メチレンジオキシル、
1.5 −OH、
1.6 フェニル、
1.7 フェノキシ、
1.8 ベンジルオキシ、
1.9 O−(C1−C6)−アルキル−フェニル（ここでフェニルは未置換であるか、または互いに独立して
1.9.1  Br、ClまたはＦ、
1.9.2 −(C1−C4)−アルキルまたは
1.9.3 −NO2により一〜三置換される）、
1.10 −C(O)−O−(C1−C4)−アルキル、
1.11 −O−(C1−C4)−アルキル、
1.12 −SO2−(C1−C4)−アルキル、
1.13 −COOH、
1.14 −(C1−C3)−アルキルまたは
1.15 メトキシル
により一〜二置換されるインダニル、フェニル、テトラリニル、ナフタリニルであり、
ｐは０、１または２の整数であり、
R7は水素原子であり、
R8は1.1水素原子、
1.2 −(C1−C2)−アルキル、
1.3 −CN、
1.4 フェニル（ここでフェニルは未置換であるか、あるいはメトキシまたはハロゲンにより一〜二置換される）、
1.5 −(C0−C2)−アルキル−O−(C1−C4)アルキル、
1.6 −(C4−C6)−シクロアルキル基を形成する−(CH−(R8))−、
1.7 シクロプロピルメチルまたは
1.8 エチニルである）、
2. −O−(CH−(R8))p−フェニル（ここでフェニル、R8およびｐは上記で定義された通りである）、
3. −N(R9)−N(R9')−(CH−(R8))q−Het基（ここでHet基はキノキサリン、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、チアゾリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニルまたはピリジニルであり、R9およびR9'は互いに独立して水素または−(C1−C2)−アルキルであり、R8およびｑはアリールについて上記1.で定義された通りであり、Het基は未置換であるか、または互いに独立してアリールについて上記1.に記載の基により一〜二置換される）、または
4. −N(R7)−(CH−(R8))p−Het基（ここでHet基はイミダゾリル、ベンズイミダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インダゾリル、インドリニルまたはピリジニルであり、Het基は未置換であるか、Br、Cl、Ｆ、−CF3、−NO2、フェニル、フェノキシ、メチル、ベンジルオキシまたはメトキシにより一置換され、そしてR7、R8およびｐはアリールについて上記1.で定義された通りである）である請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】  式III、IVおよびＶ
【化４】
2004512280.tif 000004
（式中、R10およびR11は互いに独立して−OH基、酸塩化物、(C1−C4)−アルキルエステルまたは活性エステルのようなエステル、または混合無水物、またはカルボン酸をカップリング試薬と反応させて得られる他の活性種であり、そしてR1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、X1、X2、Ｂ、ｐおよびアリールは式Ｉで定義された通りである）の構成単位を結合させる、すなわちそれ自体既知の方法により式IIIのカルボン酸誘導体と式IVのNHR3基の間でアミド結合を、また式IIIのカルボン酸誘導体と式Ｖの−OH−または−NH−基の間でアミド結合またはエステル結合を生成することからなる請求項１または２に記載の式Ｉの化合物の製造法。
【請求項４】  少なくとも１種の請求項１または２に記載の式Ｉの化合物またはその生理学的に許容しうる塩および製薬上許容しうる担体を含有する医薬製剤。
【請求項５】  請求項１または２に記載の式Ｉの化合物またはその生理学的に許容しうる塩を含有する、血餅形成または炎症反応を阻害または軽減するための、あるいは心臓血管疾患、血栓塞栓症または再狭窄症の治療に使用するための医薬製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
Het基および他の複素環基は適当ならば何れかの環炭素原子を通して、窒素複素環の場合は適当な環窒素原子を通して結合することができる。したがって、例えばピロリル基はピロール−１−イル、ピロール−２−イルまたはピロール−３−イルであり、ピロリジニル基はピロリジン−１−イル（＝ピロリジノ）、ピロリジン−２−イルまたはピロリジン−３−イルであり、ピリジニル基はピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルであり、ピペリジニル基はピペリジン−１−イル（＝ピペリジノ）、ピペリジン−２−イルまたはピペリジン−３−イルである。フリルはフラン−２−イルまたはフル−３−イルであり、チエニルはチオフェン−２−イルまたはチオフェン−３−イルであり、イミダゾリルはイミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−4−イルまたはイミダゾール−５−イルであり、1,3−オキサゾリルは1,3−オキサゾール−２−イル、1,3−オキサゾール−４−イルまたは1,3−オキサゾール−５−イルであり、1,3−チアゾリルは1,3−チアゾール−２−イル、1,3−チアゾール−４−イルまたは1,3−チアゾール−５−イルであり、ピリミジニルはピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル（＝ピリミジン−６−イル）またはピリミジン−５−イルであり、ピペラジニルはピペラジン−１−イル（＝ピペラジン４−イル＝ピペラジノ）またはピペラジン−２−イルである。インドリルはインドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イルまたはインドール−７−イルである。同様に、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルおよびベンゾチアゾール基は２−位および４、５、６および７位の何れかを通して結合することができる。キノリニルはキノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イルまたはキノリン−８−イルであり、イソキノリニルはイソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イルまたはイソキノリン−８−イルである。キノリニルおよびイソキノリニルで示した位置の何れかを通して結合する他に、1,2,3,4−テトラヒドロキノリニルおよび1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリニルはそれぞれ１−位および２−位の窒素原子を通して結合することができる。