【手続補正書】
【提出日】平成20年5月22日(2008.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表される化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩。
【化１】
2004501132.tif 000001
（式中、
Ｒ1は、Ｃ6〜15アリール、Ｃ5〜15ヘテロアリール、Ｃ1〜20アルキル、Ｃ2〜20アルケニル、Ｃ2〜20アルキニル、Ｃ3〜15シクロアルキルから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルは、同じまたは異なっていてもよい１つ、２つまたは３つのＲa基で任意に置換され、前記アリールおよびヘテロアリールは、同じまたは異なっていてもよい１つ、２つまたは３つのＲb基で任意に置換され、
Ｒ2は、水素、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、Ｃ6〜10アリール、Ｃ5〜10へテロアリール、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ3〜8シクロアルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ2〜10アルキニルから選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニルは、同じまたは異なっていてもよい１つ、２つまたは３つのＲa基で任意に置換され、前記アリール、ヘテロアリールは、同じまたは異なっていてもよい１つ、２つまたは３つのＲb基で任意に置換され、
Ｒ1は、利用可能な原子によりＲ2部位と結合することが可能であり、したがって窒素原子含有Ｃ5〜Ｃ8複素環を形成し、その複素環は飽和または部分的に不飽和であり、かつその複素環は同じまたは異なっていてもよい１つ、２つまたは３つのＲc基で任意に置換され、
Ｑは、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＨＣＳ−、または−ＮＨＣＯ−から選択され、
Ｒ3およびＲ4は独立して、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、またはそれらの生物学的等価体は、同じまたは異なっていてもよ
い１つ、２つまたは３つのＲd基で任意に置換され、
Ｚは、−（ＣＨ2）n−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ（ＣＨ2）m−、および−ＮＨ（ＣＨ2）m−から選択され、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｍは、１または２であり、
Ｒ5は独立して、カルボン酸（−ＣＯ2Ｈ）、ホスホン酸（−ＰＯ（ＯＨ）2）、ホスファミン酸（−ＰＯ（ＯＨ）ＮＨ2）、スルホン酸（−ＳＯ2ＯＨ）、ヒドロキサム酸（−ＣＯＮＨＯＨ）、オキサミン酸（−ＮＨＣＯＣＯ2Ｈ）、マロナミン酸（−ＮＨＣＯＣＨ2ＣＯ2Ｈ）、アシルスルホンアミド（−ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ'）、およびカルボン酸アミド（−ＣＯＮＲ'Ｒ"）（該カルボン酸アミドのアミン部分は、ＬもしくはＤα−アミノ酸、またはＬおよびＤα−アミノ酸立体異性体の混合物に由来し、一般構造−ＣＯＮＲ'Ｒ"が下記一般式（ＩＩ）で表すことができる）、あるいは該置換基すべての任意の他の考え得る生物学的等価体から選択され、
【化２】
2004501132.tif 000002
（Ｒ*は天然に存在するα−アミノ酸に見られる側鎖のいずれかであり、Ｒ'およびＲ*が結合して、４〜８員環を形成する例（例えば、Ｒ'およびＲ*は、連続−（ＣＨ2）−基を含み、プロリンまたはホモプロリンを形成する場合）を含む。）  Ｒaは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＨＯ、−ＮＯ2、Ｃ6〜10アリール、Ｃ5〜10ヘテロアリール、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ2〜4アルケンオキシ、Ｃ2〜4アルキンオキシ、Ｃ6〜10アリールオキシ、Ｃ5〜10へテロアリールオキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、Ｃ2〜4アルケニルチオ、Ｃ2〜4アルキニルチオ、Ｃ6〜10アリールチオ、Ｃ5〜10ヘテロアリールチオ、−Ｎ（Ｃ1〜6アルキル）2、−ＮＨ（Ｃ1〜6アルキル）、−Ｎ（Ｃ2〜6アルケニル）2、−ＮＨ（Ｃ2〜6アルケニル）、−Ｎ（Ｃ6〜10アリール）2、−ＮＨ（Ｃ6〜10アリール）、−Ｎ（Ｃ5〜10ヘテロアリール）2、−ＮＨ（Ｃ6〜10ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ1〜6アルキル）（Ｃ2〜6アルケニル）、−Ｎ（Ｃ1〜6アルキル）（Ｃ6〜10アリール）、−Ｎ（Ｃ1〜6アルキル）（Ｃ6〜10ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ2〜6アルケニル）（Ｃ6〜10アリール）、−Ｎ（Ｃ2〜6アルケニル）（Ｃ5〜10ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ6〜10アリール）（Ｃ5〜10ヘテロアリール）、またはそれらの生物学的等価体から選択され、
Ｒbは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＨＯ、−ＮＯ2、−ＯＨ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ2〜4アルケンオキシ、Ｃ2〜4アルキンオキシ、Ｃ6〜10アリールオキシ、Ｃ5〜10ヘテロアリールオキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、Ｃ2〜4アルケニルチオ、Ｃ2〜4アルキニルチオ、Ｃ6〜10アリールチオ、Ｃ5〜10ヘテロアリールチオ、−Ｎ（Ｃ1〜6アルキル）2、−ＮＨ（Ｃ1〜6アルキル）、−Ｎ（Ｃ2〜6アルケニル）2、−ＮＨ（Ｃ2〜6アルケニル）、−Ｎ（Ｃ6〜10アリール）2、−ＮＨ（Ｃ6〜10アリール）、−Ｎ（Ｃ5〜10ヘテロアリール）2、−ＮＨ（Ｃ6〜10ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ1〜6アルキル）（Ｃ2〜6アルケニル）、−Ｎ（Ｃ1〜6アルキル）（Ｃ6〜10アリール）、−Ｎ（Ｃ1〜6アルキル）（Ｃ6〜10ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ2〜6アルケニル）（Ｃ6〜10アリール）、−Ｎ（Ｃ2〜6アルケニル）（Ｃ5〜10ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ6〜10アリール）（Ｃ5〜10ヘテロアリール）、またはそれらの生物学的等価体から選択され、
Ｒcは、水素、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、またはそれらの生物学的等価体から選択され、
Ｒdは、水素、ハロゲン、またはそれらの生物学的等価体から選択され、）
上記可変物には、それらの考えうる立体異性体すべてが含まれ、かつ、
上記可変物には、それらのプロドラッグエステル形態が含まれる化合物。
【請求項２】
前記Ｒ1は、Ｃ6〜10アリール、Ｃ5〜9ヘテロアリール、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ2〜10アルキニル、またはＣ3〜10シクロアルキルから選択され、
前記Ｒ2は、水素、ハロゲン、Ｃ6〜10アリール、またはＣ1〜4アルキルから選択され、
前記Ｒ3およびＲ4は、ハロゲンおよびＣ1〜3アルキルから選択され、
前記Ｚは、−（ＣＨ2）n−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
前記Ｒ5は、−ＣＯ2Ｈ、またはカルボン酸アミド−ＣＯＲ'Ｒ"である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記Ｒ1は、Ｃ6〜10アリール、Ｃ5〜9ヘテロアリール、Ｃ3〜10アルキル、Ｃ3〜10アルケニル、またはＣ3〜10アルキニル、またはＣ3〜10シクロアルキルから選択され、
前記Ｒ2は、水素、ハロゲン、またはＣ1〜2アルキルから選択され、
前記Ｒ3およびＲ4は、塩素から選択され、
前記Ｚは、−（ＣＨ2）n−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
前記Ｒ5は、−ＣＯ2Ｈであり、
前記Ｒaは、水素、ハロゲン、−ＣＯ2Ｈ、Ｃ6アリール、または−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2であり、
前記Ｒbは、水素、ハロゲン、−ＣＯ2Ｈ、Ｃ1〜4アルコキシ、または−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2であり、
前記ｎは、１または２である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記Ｒ1は、Ｃ3〜8アルキルから選択され、
前記Ｒ2は、水素、ハロゲン、またはＣ1アルキルから選択され、
前記Ｒ3およびＲ4は、塩素から選択され、
前記Ｚは、−（ＣＨ2）n−、または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
前記Ｒ5は、−ＣＯ2Ｈであり、
前記Ｒaは、水素またはフッ素であり、
前記ｎは、１または２であり、
前記Ｑは、−ＣＯ−である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
１つまたは２以上の不斉中心を有し、かつ、ラセミ体として、単一および複数のエナンチオマーの形態として、別個のジアステレオマーとして、すべての考え得る異性体として、およびそれらの混合物として存在しうる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
３，５−ジクロロ−４−（３−ブロモ−４−イソブチルアミドフェノキシ）フェニル酢酸、
３，５−ジクロロ−４−（４−イソブチルアミドフェノキシ）フェニル酢酸、
３，５−ジクロロ−４−（３−フェニル−４−イソブチルアミドフェノキシ）フェニル酢酸、
３，５−ジクロロ−４−（３−ブロモ−４−［３−メチルクロトニルアミド］フェノキシ）フェニル酢酸、
３，５−ジクロロ−４−（３−イソプロピリデン−１，３−ジヒドロ−２−オキシ−５−インドールオキシ）フェニル酢酸、
３，５−ジクロロ−４−（３−イソプロピル−１，３−ジヒドロ−２−オキシ−５−インドールオキシ）フェニル酢酸、
３，５−ジクロロ−４−（３−ブロモ−４−アセトアミドフェノキシ）フェニル酢酸、
３，５−ジクロロ−４−（４−アセトアミド−３−フェニルフェノキシ）フェニル酢酸、
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（４−イソブチルアミドフェノキシ）フェニルアセチル］グリシン、
Ｌ−Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（４−イソブチルアミドフェノキシ）フェニルアセチル］アラニン、
Ｌ−Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（４−イソブチルアミドフェノキシ）フェニルアセチル］バリン、
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（４−イソブチルアミド−３−ブロモフェノキシ）フェニルアセチル］グリシン、
Ｌ−メチル−Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（４−イソブチルアミド−３−ブロモフェノキシ）フェニルアセチル］アラニン、
Ｌ−Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（４−イソブチルアミド−３−ブロモフェノキシ）フェニルアセチル］バリン、
３，５−ジクロロ−４−（４−イソブチルアミド−３−メチルフェノキシ）フェニル酢酸、
３，５−ジクロロ−４−（４−トリフルオロアセトアミド−３−ブロモフェノキシ）フェニル酢酸、
３，５−ジクロロ−４−（４−［２−クロロプロピオンアミド］−３−ブロモフェノキシ）フェニル酢酸、
３，５−ジクロロ−４−（４−ｐ−フルオロベンズアミド−３−ブロモフェノキシ）フェニル酢酸、
３，５−ジクロロ−４−（４−イソブチルアミド−３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル酢酸、
３，５−ジクロロ−４−（３−クロロ−４−イソブチルアミドフェノキシ）フェニル酢酸、
３，５−ジクロロ−４−（１，３−ジヒドロ−２−オキシ−５−イミダゾールオキシ）フェニル酢酸、
３，５−ジクロロ−４−（３−ブロモ−４−イソブチルアミドフェノキシ）フェニルケイ皮酸、
３，５−ジクロロ−４−（３−ブロモ−４−［２−クロロプロピオンアミド］フェノキシ）フェニルケイ皮酸、
３，５−ジクロロ−４−（３−ブロモ−４−イソブチルアミドフェノキシ）フェニルプロピオン酸、
３，５−ジクロロ−４−（３−ブロモ−４−ｐ−フルオロベンズアミドフェノキシ）フェニルプロピオン酸、
３，５−ジクロロ−４−（３−ブロモ−４−［２−クロロプロピオンアミド］フェノキシ）フェニルプロピオン酸、
３，５−ジクロロ−４−（４−イソブチルアミドフェノキシ）フェニルプロピオン酸、
３，５−ジクロロ−４−（４−［２ークロロプロピオンアミド］フェノキシ）フェニルケイ皮酸、
３，５−ジブロモ−４−（３−メチル−１，３−ジヒドロ−２−オキシ−５−インドールオキシ）フェニルケイ皮酸、
３，５−ジブロモ−４−（３−メチル−１，３−ジヒドロ−２−オキシ−５−インドールオキシ）フェノキシ酢酸、
３，５−ジイソプロピル−４−（７−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンオキシ−３（４Ｈ）−オン）フェニルプロピオン酸、
３，５−ジクロロ−４−［３−（（Ｅ）−２−カルボキシビニル）−４−イソブチルアミドフェノキシ］フェニル酢酸、
３，５−ジクロロ−４−（３−ブロモ−４−イソブチルアミドフェノキシ）ベンゾイル
フェニルスルホンアミド、
および以下の表１に示す化合物である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【表１】
2004501132.tif 000003
2004501132.tif 000004
2004501132.tif 000005
2004501132.tif 000006
2004501132.tif 000007
【請求項７】
内科的療法において使用する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
薬学的に許容なキャリアとともに、有効量の請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を、または有効量の該化合物の薬学的に有効な塩を含む薬学的組成物。
【請求項９】
薬学的組成物の製造方法であって、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容なキャリアとを組み合わせることを含む方法。
【請求項１０】
Ｔ3調節遺伝子の発現に依存した疾患、または代謝機能障害に関連した疾患を防止、抑制もしくは治療するための請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記疾患は、肥満症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、抑うつ症、骨粗しょう症、甲状腺機能低下症、甲状腺腫、甲状腺癌、緑内障、不整脈、うっ血性心不全、または皮膚障害もしくは皮膚疾患である、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記皮膚障害または皮膚疾患は、皮膚萎縮症、レーザーリサーフェイシングにより生じる術後の挫傷、ケロイド、線条、蜂巣炎、粗面皮膚、紫外線性皮膚損傷、扁平苔癬、魚鱗癬、アクネ、乾癬、デルニア病、湿疹、アトピー性皮膚炎、塩素挫瘡、ひこう疹、および皮膚瘢痕化である、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
Ｔ3調節遺伝子の発現に依存する疾患または障害を治療するための薬剤の調製における、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
前記疾患または障害は、肥満症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、抑うつ症、骨粗しょう症、甲状腺機能低下症、甲状腺腫、甲状腺癌、または甲状腺ホルモン
に関連した別の内分泌性障害である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記疾患または障害は、皮膚障害、緑内障、心血管疾患、またはうっ血性心不全である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１６】
前記皮膚障害または皮膚疾患は、皮膚萎縮症、レーザーリサーフェイシングにより生じる術後の挫傷、ケロイド、線条、蜂巣炎、粗面皮膚、紫外線性皮膚損傷、扁平苔癬、魚鱗癬、アクネ、乾癬、デルニア病、湿疹、アトピー性皮膚炎、塩素挫瘡、ひこう疹、および皮膚瘢痕化である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
レチノイドまたはビタミンＤ類縁体をさらに含み、皮膚障害または皮膚疾患を治療するための、請求項８に記載の薬学的組成物。