【手続補正書】
【提出日】令和1年8月19日(2019.8.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リガンド結合エキソドメイン；ならびに
（ｉ）サイトカイン受容体エンドドメイン；および
（ｉｉ）細胞内Ｔ細胞シグナル伝達ドメイン
を含むエンドドメイン
を含む、キメラ受容体。
【請求項２】
前記リガンド結合エキソドメインが、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）および／または軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、請求項１に記載のキメラ受容体。
【請求項３】
前記サイトカイン受容体エンドドメインが、Ｉ型サイトカイン受容体エンドドメインα鎖、β鎖もしくはγ鎖を含むか、またはＩ型サイトカイン受容体エンドドメインα鎖、β鎖もしくはγ鎖からなる、請求項１〜２のいずれか一項に記載のキメラ受容体。
【請求項４】
前記サイトカイン受容体エンドドメインが、
（ｉ）ＩＬ−２受容体β鎖エンドドメイン
（ｉｉ）ＩＬ−７受容体α鎖エンドドメイン；もしくは
（ｉｉｉ）共通γ鎖受容体エンドドメイン
を含むか、または
（ｉ）ＩＬ−２受容体β鎖エンドドメイン
（ｉｉ）ＩＬ−７受容体α鎖エンドドメイン；もしくは
（ｉｉｉ）共通γ鎖受容体エンドドメイン
からなる、請求項３に記載のキメラ受容体。
【請求項５】
前記細胞内Ｔ細胞シグナル伝達ドメインが、以下：ＣＤ３ゼータエンドドメイン、ＣＤ２８エンドドメイン、ＯＸ４０エンドドメイン、４−１ＢＢエンドドメイン、ＣＤ２エンドドメイン、ＣＤ２７エンドドメイン、ＩＣＯＳエンドドメイン、ＣＤ４０エンドドメインのうちの１つまたはそれより多くを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のキメラ受容体。
【請求項６】
前記細胞内Ｔ細胞シグナル伝達ドメイン（複数可）および前記サイトカイン受容体エンドドメインの配置は、前記受容体が、細胞の表面に発現されるとき、前記細胞内Ｔ細胞シグナル伝達ドメイン（複数可）が、膜の遠位に位置し、前記サイトカイン受容体エンドドメインが、細胞内の細胞表面上の膜の近位に位置するような配置である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のキメラ受容体。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の第１および第２のキメラ受容体を含む、キメラ受容体システムであって、
ここで、前記第１のキメラ受容体は、第１のサイトカイン受容体エンドドメインを含み、前記第２のキメラ受容体は、第２のサイトカイン受容体エンドドメインを含み、
前記第１のサイトカイン受容体エンドドメインは、前記第２のサイトカイン受容体エンドドメインに相補的である、キメラ受容体システム。
【請求項８】
前記第１のキメラ受容体および前記第２のキメラ受容体が、同じ抗原の異なるエピトープに結合する、請求項７に記載のキメラ受容体システム。
【請求項９】
前記第１のキメラ受容体および前記第２のキメラ受容体が、同じ抗原の同じエピトープに結合する、請求項７に記載のキメラ受容体システム。
【請求項１０】
前記第１のキメラ受容体のリガンド結合ドメインおよび前記第２のキメラ受容体のリガンド結合ドメインが、一体となってリガンド結合ができるように、それらが、相補的なリガンド結合ドメインを有する、請求項７に記載のキメラ受容体システム。
【請求項１１】
前記第１および第２のサイトカインエンドドメインが会合して、細胞シグナル伝達をもたらす、請求項７〜１０のいずれかに記載のキメラ受容体システム。
【請求項１２】
前記第１のキメラ受容体および前記第２のキメラ受容体が、前記抗原に結合したとき、１型サイトカイン受容体エンドドメインα鎖／β鎖およびγ鎖を介したサイトカインシグナル伝達が生じるように、前記第１のサイトカイン受容体エンドドメインが、１型サイトカイン受容体エンドドメインα鎖またはβ鎖であり、前記第２のサイトカイン受容体エンドドメインが、１型サイトカイン受容体エンドドメインγ鎖である、請求項１１に記載のキメラ受容体システム。
【請求項１３】
前記第１のキメラ受容体が、ＣＤ３ゼータエンドドメインを含み、前記第２のキメラ受容体が、ＣＤ２８エンドドメイン、ＯＸ４０エンドドメインおよび４−１ＢＢエンドドメインから選択される１つまたはそれより多い共刺激ドメインを含む、請求項７〜１２のいずれかに記載のキメラ受容体システム。
【請求項１４】
前記第１のキメラ受容体と前記第２のキメラ受容体の両方が、ＣＤ３ゼータエンドドメインを含む、請求項７〜１２のいずれかに記載のキメラ受容体システム。
【請求項１５】
請求項１〜６のいずれかに記載のキメラ受容体および細胞内融合タンパク質を含む、キメラ受容体システムであって、
ここで、前記キメラ受容体は、第１のサイトカイン受容体エンドドメインを含み、前記細胞内融合タンパク質は、第２のサイトカイン受容体エンドドメインを含み、
前記第１のサイトカイン受容体エンドドメインは、前記第２のサイトカイン受容体エンドドメインに相補的である、キメラ受容体システム。
【請求項１６】
前記キメラ受容体が、Ｉ型サイトカイン受容体エンドドメインα鎖またはβ鎖を含み、前記細胞内融合タンパク質が、Ｉ型サイトカイン受容体エンドドメインγ鎖を含む、請求項１５に記載のキメラ受容体システム。
【請求項１７】
前記キメラ受容体が、Ｉ型サイトカイン受容体エンドドメインγ鎖を含み、前記細胞内融合タンパク質が、Ｉ型サイトカイン受容体エンドドメインα鎖またはβ鎖を含む、請求項１５に記載のキメラ受容体システム。
【請求項１８】
前記キメラ受容体が、ＣＤ３ゼータエンドドメインを含み、前記細胞内融合タンパク質が、細胞内シグナル伝達ドメインを欠く、請求項１５または１６に記載のキメラ受容体システム。
【請求項１９】
前記細胞内融合タンパク質が、ＺＡＰ７０  ＳＨ２ドメインを含む、請求項１５〜１８のいずれかに記載のキメラ受容体システム。
【請求項２０】
請求項１〜６のいずれかに記載のキメラ受容体および膜貫通タンパク質を含む、キメラ受容体システムであって、
ここで、前記キメラ受容体は、第１のサイトカイン受容体エンドドメインを含み、前記膜貫通タンパク質は、第２のサイトカイン受容体エンドドメインを含み、
ここで、前記第１のサイトカイン受容体エンドドメインは、前記第２のサイトカイン受容体エンドドメインに相補的である、キメラ受容体システム。
【請求項２１】
前記キメラ受容体が、Ｉ型サイトカイン受容体エンドドメインα鎖またはβ鎖を含み、前記膜貫通タンパク質が、Ｉ型サイトカイン受容体エンドドメインγ鎖を含む、請求項２０に記載のキメラ受容体システム。
【請求項２２】
前記キメラ受容体が、Ｉ型サイトカイン受容体エンドドメインγ鎖を含み、前記膜貫通タンパク質が、Ｉ型サイトカイン受容体エンドドメインα鎖またはβ鎖を含む、請求項２０に記載のキメラ受容体システム。
【請求項２３】
前記キメラ受容体が、ＣＤ３ゼータエンドドメインを含み、前記膜貫通タンパク質が、細胞内シグナル伝達ドメインおよびリガンド結合エキソドメインを欠く、請求項２０または２１に記載のキメラ受容体システム。
【請求項２４】
請求項１〜６のいずれかに記載のキメラ受容体または請求項７〜２３のいずれかに記載のキメラ受容体システムを含む、細胞。
【請求項２５】
請求項１〜６のいずれかに記載のキメラ受容体をコードする、核酸配列。
【請求項２６】
請求項７〜２３のいずれかに記載のキメラ受容体システムをコードする、核酸構築物。
【請求項２７】
第１のキメラ受容体をコードする第１の核酸配列および第２のキメラ受容体をコードする第２の核酸配列を含む、請求項２６に記載の核酸構築物であって、前記核酸構築物は、以下の構造：
ＡｇＢ１−スペーサー１−ＴＭ１−エンド１−ｃｏｅｘｐｒ−ＡｂＢ２−スペーサー２−ＴＭ２−エンド２
（ここで、
ＡｇＢ１は、前記第１のキメラ受容体の抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり；スペーサー１は、前記第１のキメラ受容体のスペーサーをコードする核酸配列であり；
ＴＭ１は、前記第１のキメラ受容体の膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり；
エンド１は、前記第１のキメラ受容体のエンドドメインをコードする核酸配列であり；
ｃｏｅｘｐｒは、両キメラ受容体の共発現を可能にする核酸配列であり、
ＡｇＢ２は、前記第２のキメラ受容体の抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり；スペーサー２は、前記第２のキメラ受容体のスペーサーをコードする核酸配列であり；
ＴＭ２は、前記第２のキメラ受容体の膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり；
エンド２は、前記第２のキメラ受容体のエンドドメインをコードする核酸配列である）
を有する、核酸構築物。
【請求項２８】
エンド１が、サイトカイン受容体エンドドメインの第１の鎖をコードする核酸配列および第１の細胞内Ｔ細胞シグナル伝達ドメインをコードする核酸配列を含み；エンド２が、サイトカイン受容体エンドドメインの第２の鎖をコードする核酸配列および第２の細胞内Ｔ細胞シグナル伝達ドメインをコードする核酸配列を含む、請求項２７に記載の核酸構築物。
【請求項２９】
ｃｏｅｘｐｒが、自己切断性ペプチドを含む配列をコードする、請求項２７または２８に記載の核酸構築物。
【請求項３０】
相同組換えを回避するために、代替的コドンが、同一または類似のアミノ酸配列をコードする配列の領域において使用される、請求項２７〜２９のいずれかに記載の核酸構築物。
【請求項３１】
キメラ受容体をコードする第１の核酸配列および細胞内融合タンパク質をコードする第２の核酸配列を含む、請求項２６に記載の核酸構築物であって、前記核酸構築物は、以下の構造：
ＡｇＢ１−スペーサー１−ＴＭ１−エンド１−ｃｏｅｘｐｒ−ドメイン２−エンド２
（ここで、
ＡｇＢ１は、前記キメラ受容体の抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり；
スペーサー１は、前記キメラ受容体のスペーサーをコードする核酸配列であり；
ＴＭ１は、前記キメラ受容体の膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり；
エンド１は、前記キメラ受容体のエンドドメインをコードする核酸配列であり；
ｃｏｅｘｐｒは、前記キメラ受容体と前記細胞内融合タンパク質の両方の共発現を可能にする核酸配列であり；
ドメイン２は、前記細胞内融合タンパク質に対する第２のドメインをコードする核酸配列であり；
エンド２は、前記細胞内融合タンパク質のサイトカイン受容体エンドドメインをコードする核酸配列である）
を有する、核酸構築物。
【請求項３２】
ドメイン２が、ＺＡＰ７０  ＳＨ２ドメインをコードする核酸配列である、請求項３１に記載の核酸構築物。
【請求項３３】
キメラ受容体をコードする第１の核酸配列および膜貫通タンパク質をコードする第２の核酸配列を含む、請求項２６に記載の核酸構築物であって、前記核酸構築物は、以下の構造：
ＡｇＢ１−スペーサー１−ＴＭ１−エンド１−ｃｏｅｘｐｒ−ＴＭ２−エンド２
（ここで、
ＡｇＢ１は、前記キメラ受容体の抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり；
スペーサー１は、前記キメラ受容体のスペーサーをコードする核酸配列であり；
ＴＭ１は、前記キメラ受容体の膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり；
エンド１は、前記キメラ受容体のエンドドメインをコードする核酸配列であり；
ｃｏｅｘｐｒは、前記キメラ受容体と前記膜貫通タンパク質の両方の共発現を可能にする核酸配列であり、
ＴＭ２は、前記膜貫通ドメインの膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり、
エンド２は、前記膜貫通タンパク質のサイトカイン受容体エンドドメインをコードする核酸配列である）
を有する、核酸構築物。
【請求項３４】
請求項２５に記載の核酸配列または請求項２６〜３３のいずれかに記載の核酸構築物を含む、ベクター。
【請求項３５】
請求項３４に記載のレトロウイルスベクターまたはレンチウイルスベクターまたはトランスポゾン。
【請求項３６】
ｉ）請求項１〜６のいずれかにおいて定義されたような第１のキメラ受容体をコードする核酸配列を含むベクター；および
ｉｉ）請求項１〜６のいずれかにおいて定義されたような第２のキメラ受容体をコードする核酸配列を含むベクター
を含む、キット。
【請求項３７】
ｉ）請求項１〜６のいずれかにおいて定義されたようなキメラ受容体をコードする核酸配列を含むベクター；および
ｉｉ）請求項１５〜１９のいずれかにおいて定義されたような細胞内融合タンパク質をコードする核酸配列を含むベクター
を含む、キット。
【請求項３８】
ｉ）請求項１〜６のいずれかにおいて定義されたようなキメラ受容体をコードする核酸配列を含むベクター；および
ｉｉ）請求項２０〜２３のいずれかにおいて定義されたような膜貫通タンパク質をコードする核酸配列を含むベクター
を含む、キット。
【請求項３９】
請求項２４に記載の細胞を作製するための方法であって、前記方法は、請求項２５に記載の核酸配列；請求項２６〜３３のいずれかに記載の核酸構築物；請求項３４もしくは３５に記載のベクター；または請求項３６〜３８のいずれかに記載のベクターのキットを細胞に導入する工程を含む、方法。
【請求項４０】
前記細胞が、被験体から単離された試料由来である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
請求項２４に記載の複数の細胞を含む、薬学的組成物。
【請求項４２】
疾患を処置および／または予防するための、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
請求項４２に記載の薬学的組成物であって、
前記薬学的組成物に含まれる前記細胞が、以下の工程：
（ｉ）被験体からの細胞含有試料の単離；ならびに
（ｉｉ）請求項２５に記載の核酸配列；請求項２６〜３３のいずれかに記載の核酸構築物；請求項３４もしくは３５に記載のベクター；または請求項３６〜３８のいずれかに記載のベクターのキットでの前記細胞の形質導入またはトランスフェクション
を含む方法により得られる、薬学的組成物。
【請求項４４】
前記試料が、Ｔ細胞含有試料である、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
前記疾患が、がんである、請求項４２〜４４のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
疾患を処置および／または予防するための医薬の製造における請求項２４に記載の細胞の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５７】
本発明の細胞および医薬組成物は、上に記載された任意の方法において使用するためであり得る。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
リガンド結合エキソドメイン；ならびに
（ｉ）サイトカイン受容体エンドドメイン；および
（ｉｉ）細胞内Ｔ細胞シグナル伝達ドメイン
を含むエンドドメイン
を含む、キメラ受容体。
(項目２)
前記リガンド結合エキソドメインが、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）および／または軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、項目１に記載のキメラ受容体。
(項目３)
前記サイトカイン受容体エンドドメインが、Ｉ型サイトカイン受容体エンドドメインα鎖、β鎖もしくはγ鎖を含むか、またはＩ型サイトカイン受容体エンドドメインα鎖、β鎖もしくはγ鎖からなる、前述のいずれかの項目に記載のキメラ受容体。
(項目４)
前記サイトカイン受容体エンドドメインが、
（ｉ）ＩＬ−２受容体β鎖エンドドメイン
（ｉｉ）ＩＬ−７受容体α鎖エンドドメイン；もしくは
（ｉｉｉ）共通γ鎖受容体エンドドメイン
を含むか、または
（ｉ）ＩＬ−２受容体β鎖エンドドメイン
（ｉｉ）ＩＬ−７受容体α鎖エンドドメイン；もしくは
（ｉｉｉ）共通γ鎖受容体エンドドメイン
からなる、項目３に記載のキメラ受容体。
(項目５)
前記細胞内Ｔ細胞シグナル伝達ドメインが、以下：ＣＤ３ゼータエンドドメイン、ＣＤ２８エンドドメイン、ＯＸ４０エンドドメイン、４−１ＢＢエンドドメイン、ＣＤ２エンドドメイン、ＣＤ２７エンドドメイン、ＩＣＯＳエンドドメイン、ＣＤ４０エンドドメインのうちの１つまたはそれより多くを含む、前述のいずれかの項目に記載のキメラ受容体。
(項目６)
前記細胞内Ｔ細胞シグナル伝達ドメイン（複数可）および前記サイトカイン受容体エンドドメインの配置は、前記受容体が、細胞の表面に発現されるとき、前記細胞内Ｔ細胞シグナル伝達ドメイン（複数可）が、膜の遠位に位置し、前記サイトカイン受容体エンドドメインが、細胞内の細胞表面上の膜の近位に位置するような配置である、前述のいずれかの項目に記載のキメラ受容体。
(項目７)
項目１〜６のいずれかに記載の第１および第２のキメラ受容体を含む、キメラ受容体システムであって、
ここで、前記第１のキメラ受容体は、第１のサイトカイン受容体エンドドメインを含み、前記第２のキメラ受容体は、第２のサイトカイン受容体エンドドメインを含み、
前記第１のサイトカイン受容体エンドドメインは、前記第２のサイトカイン受容体エンドドメインに相補的である、キメラ受容体システム。
(項目８)
前記第１のキメラ受容体および前記第２のキメラ受容体が、同じ抗原の異なるエピトープに結合する、項目７に記載のキメラ受容体システム。
(項目９)
前記第１のキメラ受容体および前記第２のキメラ受容体が、同じ抗原の同じエピトープに結合する、項目７に記載のキメラ受容体システム。
(項目１０)
前記第１のキメラ受容体のリガンド結合ドメインおよび前記第２のキメラ受容体のリガンド結合ドメインが、一体となってリガンド結合ができるように、それらが、相補的なリガンド結合ドメインを有する、項目７に記載のキメラ受容体システム。
(項目１１)
前記第１および第２のサイトカインエンドドメインが会合して、細胞シグナル伝達をもたらす、項目７〜１０のいずれかに記載のキメラ受容体システム。
(項目１２)
前記第１のキメラ受容体および前記第２のキメラ受容体が、前記抗原に結合したとき、１型サイトカイン受容体エンドドメインα鎖／β鎖およびγ鎖を介したサイトカインシグナル伝達が生じるように、前記第１のサイトカイン受容体エンドドメインが、１型サイトカイン受容体エンドドメインα鎖またはβ鎖であり、前記第２のサイトカイン受容体エンドドメインが、１型サイトカイン受容体エンドドメインγ鎖である、項目１１に記載のキメラ受容体システム。
(項目１３)
前記第１のキメラ受容体が、ＣＤ３ゼータエンドドメインを含み、前記第２のキメラ受容体が、ＣＤ２８エンドドメイン、ＯＸ４０エンドドメインおよび４−１ＢＢエンドドメインから選択される１つまたはそれより多い共刺激ドメインを含む、項目７〜１２のいずれかに記載のキメラ受容体システム。
(項目１４)
前記第１のキメラ受容体と前記第２のキメラ受容体の両方が、ＣＤ３ゼータエンドドメインを含む、項目７〜１２のいずれかに記載のキメラ受容体システム。
(項目１５)
項目１〜６のいずれかに記載のキメラ受容体および細胞内融合タンパク質を含む、キメラ受容体システムであって、
ここで、前記キメラ受容体は、第１のサイトカイン受容体エンドドメインを含み、前記細胞内融合タンパク質は、第２のサイトカイン受容体エンドドメインを含み、
前記第１のサイトカイン受容体エンドドメインは、前記第２のサイトカイン受容体エンドドメインに相補的である、キメラ受容体システム。
(項目１６)
前記キメラ受容体が、Ｉ型サイトカイン受容体エンドドメインα鎖またはβ鎖を含み、前記細胞内融合タンパク質が、Ｉ型サイトカイン受容体エンドドメインγ鎖を含む、項目１５に記載のキメラ受容体システム。
(項目１７)
前記キメラ受容体が、Ｉ型サイトカイン受容体エンドドメインγ鎖を含み、前記細胞内融合タンパク質が、Ｉ型サイトカイン受容体エンドドメインα鎖またはβ鎖を含む、項目１５に記載のキメラ受容体システム。
(項目１８)
前記キメラ受容体が、ＣＤ３ゼータエンドドメインを含み、前記細胞内融合タンパク質が、細胞内シグナル伝達ドメインを欠く、項目１５または１６に記載のキメラ受容体システム。
(項目１９)
前記細胞内融合タンパク質が、ＺＡＰ７０  ＳＨ２ドメインを含む、項目１５〜１８のいずれかに記載のキメラ受容体システム。
(項目２０)
項目１〜６のいずれかに記載のキメラ受容体および膜貫通タンパク質を含む、キメラ受容体システムであって、
ここで、前記キメラ受容体は、第１のサイトカイン受容体エンドドメインを含み、前記膜貫通タンパク質は、第２のサイトカイン受容体エンドドメインを含み、
ここで、前記第１のサイトカイン受容体エンドドメインは、前記第２のサイトカイン受容体エンドドメインに相補的である、キメラ受容体システム。
(項目２１)
前記キメラ受容体が、Ｉ型サイトカイン受容体エンドドメインα鎖またはβ鎖を含み、前記膜貫通タンパク質が、Ｉ型サイトカイン受容体エンドドメインγ鎖を含む、項目２０に記載のキメラ受容体システム。
(項目２２)
前記キメラ受容体が、Ｉ型サイトカイン受容体エンドドメインγ鎖を含み、前記膜貫通タンパク質が、Ｉ型サイトカイン受容体エンドドメインα鎖またはβ鎖を含む、項目２０に記載のキメラ受容体システム。
(項目２３)
前記キメラ受容体が、ＣＤ３ゼータエンドドメインを含み、前記膜貫通タンパク質が、細胞内シグナル伝達ドメインおよびリガンド結合エキソドメインを欠く、項目２０または２１に記載のキメラ受容体システム。
(項目２４)
項目１〜６のいずれかに記載のキメラ受容体または項目７〜２３のいずれかに記載のキメラ受容体システムを含む、細胞。
(項目２５)
項目１〜６のいずれかに記載のキメラ受容体をコードする、核酸配列。
(項目２６)
項目７〜２３のいずれかに記載のキメラ受容体システムをコードする、核酸構築物。
(項目２７)
第１のキメラ受容体をコードする第１の核酸配列および第２のキメラ受容体をコードする第２の核酸配列を含む、項目２６に記載の核酸構築物であって、前記核酸構築物は、以下の構造：
ＡｇＢ１−スペーサー１−ＴＭ１−エンド１−ｃｏｅｘｐｒ−ＡｂＢ２−スペーサー２−ＴＭ２−エンド２
（ここで、
ＡｇＢ１は、前記第１のキメラ受容体の抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり；スペーサー１は、前記第１のキメラ受容体のスペーサーをコードする核酸配列であり；
ＴＭ１は、前記第１のキメラ受容体の膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり；
エンド１は、前記第１のキメラ受容体のエンドドメインをコードする核酸配列であり；
ｃｏｅｘｐｒは、両キメラ受容体の共発現を可能にする核酸配列であり、
ＡｇＢ２は、前記第２のキメラ受容体の抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり；スペーサー２は、前記第２のキメラ受容体のスペーサーをコードする核酸配列であり；
ＴＭ２は、前記第２のキメラ受容体の膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり；
エンド２は、前記第２のキメラ受容体のエンドドメインをコードする核酸配列である）
を有する、核酸構築物。
(項目２８)
エンド１が、サイトカイン受容体エンドドメインの第１の鎖をコードする核酸配列および第１の細胞内Ｔ細胞シグナル伝達ドメインをコードする核酸配列を含み；エンド２が、サイトカイン受容体エンドドメインの第２の鎖をコードする核酸配列および第２の細胞内Ｔ細胞シグナル伝達ドメインをコードする核酸配列を含む、項目２７に記載の核酸構築物。
(項目２９)
ｃｏｅｘｐｒが、自己切断性ペプチドを含む配列をコードする、項目２７または２８に記載の核酸構築物。
(項目３０)
相同組換えを回避するために、代替的コドンが、同一または類似のアミノ酸配列をコードする配列の領域において使用される、項目２７〜２９のいずれかに記載の核酸構築物。
(項目３１)
キメラ受容体をコードする第１の核酸配列および細胞内融合タンパク質をコードする第２の核酸配列を含む、項目２６に記載の核酸構築物であって、前記核酸構築物は、以下の構造：
ＡｇＢ１−スペーサー１−ＴＭ１−エンド１−ｃｏｅｘｐｒ−ドメイン２−エンド２
（ここで、
ＡｇＢ１は、前記キメラ受容体の抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり；
スペーサー１は、前記キメラ受容体のスペーサーをコードする核酸配列であり；
ＴＭ１は、前記キメラ受容体の膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり；
エンド１は、前記キメラ受容体のエンドドメインをコードする核酸配列であり；
ｃｏｅｘｐｒは、前記キメラ受容体と前記細胞内融合タンパク質の両方の共発現を可能にする核酸配列であり；
ドメイン２は、前記細胞内融合タンパク質に対する第２のドメインをコードする核酸配列であり；
エンド２は、前記細胞内融合タンパク質のサイトカイン受容体エンドドメインをコードする核酸配列である）
を有する、核酸構築物。
(項目３２)
ドメイン２が、ＺＡＰ７０  ＳＨ２ドメインをコードする核酸配列である、項目３１に記載の核酸構築物。
(項目３３)
キメラ受容体をコードする第１の核酸配列および膜貫通タンパク質をコードする第２の核酸配列を含む、項目２６に記載の核酸構築物であって、前記核酸構築物は、以下の構造：
ＡｇＢ１−スペーサー１−ＴＭ１−エンド１−ｃｏｅｘｐｒ−ＴＭ２−エンド２
（ここで、
ＡｇＢ１は、前記キメラ受容体の抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり；
スペーサー１は、前記キメラ受容体のスペーサーをコードする核酸配列であり；
ＴＭ１は、前記キメラ受容体の膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり；
エンド１は、前記キメラ受容体のエンドドメインをコードする核酸配列であり；
ｃｏｅｘｐｒは、前記キメラ受容体と前記膜貫通タンパク質の両方の共発現を可能にする核酸配列であり、
ＴＭ２は、前記膜貫通ドメインの膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり、
エンド２は、前記膜貫通タンパク質のサイトカイン受容体エンドドメインをコードする核酸配列である）
を有する、核酸構築物。
(項目３４)
項目２５に記載の核酸配列または項目２６〜３３のいずれかに記載の核酸構築物を含む、ベクター。
(項目３５)
項目３４に記載のレトロウイルスベクターまたはレンチウイルスベクターまたはトランスポゾン。
(項目３６)
ｉ）項目１〜６のいずれかにおいて定義されたような第１のキメラ受容体をコードする核酸配列を含むベクター；および
ｉｉ）項目１〜６のいずれかにおいて定義されたような第２のキメラ受容体をコードする核酸配列を含むベクター
を含む、キット。
(項目３７)
ｉ）項目１〜６のいずれかにおいて定義されたようなキメラ受容体をコードする核酸配列を含むベクター；および
ｉｉ）項目１５〜１９のいずれかにおいて定義されたような細胞内融合タンパク質をコードする核酸配列を含むベクター
を含む、キット。
(項目３８)
ｉ）項目１〜６のいずれかにおいて定義されたようなキメラ受容体をコードする核酸配列を含むベクター；および
ｉｉ）項目２０〜２３のいずれかにおいて定義されたような膜貫通タンパク質をコードする核酸配列を含むベクター
を含む、キット。
(項目３９)
項目２４に記載の細胞を作製するための方法であって、前記方法は、項目２５に記載の核酸配列；項目２６〜３３のいずれかに記載の核酸構築物；項目３４もしくは３５に記載のベクター；または項目３６〜３８のいずれかに記載のベクターのキットを細胞に導入する工程を含む、方法。
(項目４０)
前記細胞が、被験体から単離された試料由来である、項目３９に記載の方法。
(項目４１)
項目２４に記載の複数の細胞を含む、薬学的組成物。
(項目４２)
項目４１に記載の薬学的組成物を被験体に投与する工程を含む、疾患を処置および／または予防するための方法。
(項目４３)
以下の工程：
（ｉ）被験体からの細胞含有試料の単離；
（ｉｉ）項目２５に記載の核酸配列；項目２６〜３３のいずれかに記載の核酸構築物；項目３４もしくは３５に記載のベクター；または項目３６〜３８のいずれかに記載のベクターのキットでの前記細胞の形質導入またはトランスフェクション；および
（ｉｉｉ）前記被験体に（ｉｉ）からの前記細胞を投与すること
を含む、項目４２に記載の方法。
(項目４４)
前記試料が、Ｔ細胞含有試料である、項目４３に記載の方法。
(項目４５)
前記疾患が、がんである、項目４２〜４４のいずれかに記載の方法。
(項目４６)
疾患の処置および／または予防において使用するための、項目４１に記載の薬学的組成物。
(項目４７)
疾患を処置および／または予防するための医薬の製造における項目２４に記載の細胞の使用。