【手続補正書】
【提出日】令和1年11月8日(2019.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＱＫＬおよび最大８個、７個または６個のＡベータの残基を含むＡベータペプチドと、リンカーとを含み、前記リンカーが、前記ＡベータペプチドのＮ末端残基および前記ＡベータのＣ末端残基と共有結合しており、前記Ａベータペプチドが、任意選択でＱＫＬＶ（配列番号１）、ＨＱＫＬＶ（配列番号２）、ＨＱＫＬＶＦ（配列番号９）、およびＱＫＬＶＦ（配列番号１０）から選択される、配列番号１〜１０のいずれか１つの配列を有するペプチドから選択される化合物、好ましくは環状化合物であって、
任意選択で、前記化合物は、ペプチドであり、および／または検出可能な標識をさらに含む、化合物。
【請求項２】
前記リンカーが、アミノ酸ＧＣＧ、ＣＧＣ、もしくはＰＥＧ分子を含む、またはこれよりなる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
請求項１〜２のいずれか１項に記載の環状化合物を含み、好ましくは、前記化合物が、担体タンパク質または免疫原性増強物質と結合しており、任意選択で、前記担体タンパク質がウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）である、または前記免疫原性増強物質がキーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）である、免疫原。
【請求項４】
任意選択で配列番号１〜１０のいずれか１つで示される配列ＱＫＬＶ（配列番号１）または環状化合物に存在する関連エピトープ配列を有するＡベータペプチドと特異的に結合する単離された抗体。
【請求項５】
前記抗体は、環状化合物内、好ましくは配列番号３で示される配列を有する環状ペプチド内で提示されるＱＫＬＶ（配列番号１）または関連エピトープペプチドと特異的または選択的に結合する、立体配座に特異的かつ／または選択的な抗体であり、任意選択でＡベータモノマーおよび／またはＡベータ線維よりもＡベータオリゴマーと選択的に結合し、任意選択で前記抗体は、Ａベータモノマーおよび／またはＡベータ線維よりもＡベータオリゴマーに対して少なくとも３倍選択的である、請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
前記抗体は、モノクローナル抗体またはポリクローナル抗体、および／またはヒト化抗体である、請求項４または５に記載の抗体。
【請求項７】
前記抗体は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、ｄｓ−ｓｃＦｖ、二量体、ナノボディ、ミニボディ、ダイアボディおよびその多量体から選択される抗体結合フラグメントである、請求項４〜６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項８】
任意選択で融合している軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含み、前記重鎖可変領域が、相補性決定領域ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３を含み、前記軽鎖可変領域が、相補性決定領域ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３を含み、前記ＣＤＲのアミノ酸配列が、配列：
【化１】
2019504615.tif 000001
を含み、
任意選択で、前記抗体は、ａ）ｉ）配列番号１８もしくは２８で示されるアミノ酸配列；ｉｉ）配列番号１８もしくは２８と少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％もしくは少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記ＣＤＲの配列が、配列番号１１、１２、１３、２１、２２、および２３で示される、アミノ酸配列、またはｉｉｉ）保存的に置換されたアミノ酸配列ａ）ｉ）を含む重鎖可変領域を含み、および／または、前記抗体は、ｂ）ｉ）配列番号２０もしくは３０で示されるアミノ酸配列、ｉｉ）配列番号２０もしくは３０と少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％もしくは少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記ＣＤＲの配列が配列番号１４、１５、１６、２４、２５、および２６で示される、アミノ酸配列、またはｉｉｉ）保存的に置換されたｂ）ｉ）のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、
任意選択で、前記重鎖可変領域が、配列番号１８または２８で示されるアミノ酸配列を含む、もしくはこれよりなり、かつ／また、前記軽鎖可変領域が、配列番号２０または３０で示されるアミノ酸配列を含む、もしくはこれよりなる、請求項４〜７のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項９】
前記抗体は、ヒトＡベータとの結合に関して、表６および／または８に記載されるＣＤＲ配列を含む抗体と競合する、請求項４〜８のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１０】
請求項４〜９のいずれか１項に記載の抗体と、検出可能な標識または細胞毒性物質とを含み、任意選択で、前記検出可能な標識が陽電子放出放射性核種を含む、イムノコンジュゲート。
【請求項１１】
請求項１または２に記載の化合物、または請求項４〜９のいずれか１項に記載の抗体、または請求項１０に記載のタンパク質性イムノコンジュゲートをコードする、核酸分子であって、任意選択で、前記核酸はベクターに含まれる、核酸分子。
【請求項１２】
請求項４〜９のいずれか１項に記載の抗体を発現する細胞であって、任意選択で、前記細胞はハイブリドーマまたはＣＨＯ細胞である、細胞。
【請求項１３】
請求項１または２に記載の化合物、または請求項３に記載の免疫原、任意選択でアジュバントをさらに含み、好ましくは前記アジュバントがリン酸アルミニウムまたは水酸化アルミニウムであり、または請求項４〜９のいずれか１項に記載の抗体、または請求項１０に記載のイムノコンジュゲート、または請求項１１に記載の核酸、または請求項１２に記載の細胞を含む、組成物。
【請求項１４】
請求項１または２に記載の化合物、請求項３に記載の免疫原、請求項１３に記載の組成物、請求項４〜９のいずれか１項に記載の抗体、請求項１０に記載のイムノコンジュゲート、請求項１１に記載の核酸分子、前記核酸分子を含むベクター、または請求項１２に記載の細胞を含む、キット。
【請求項１５】
請求項４〜９のいずれか１項に記載の抗体を作製する方法であって、請求項３の免疫原または前記免疫原を含む組成物を対象に投与することと、前記投与した化合物もしくは免疫原および／またはＡベータオリゴマーに特異的または選択的であり、任意選択で、前記Ａベータペプチドを含む直鎖状ペプチドと結合しない、もしくはほとんど結合せず、かつ／または斑と結合しない、もしくはほとんど結合しない、抗体および／または抗体を発現する細胞を単離することとを含む、方法。
【請求項１６】
生体試料がＡベータを含むかどうかを判定する方法であって、
前記方法は、
Ｉ．
ａ．前記生体試料と、請求項４〜９のいずれか１項に記載の抗体または請求項１０に記載のイムノコンジュゲートとを接触させることと、
ｂ．何らかの抗体複合体の存在を検出すること、を含む、または、
ＩＩ．
ａ．ＡＤを有するリスクもしくは疑いがある、またはＡＤを有する対象に、請求項１１に記載の抗体を含み、前記抗体が検出可能な標識とコンジュゲートされているイムノコンジュゲートを投与することと、
ｂ．前記標識を検出すること、任意選択で前記標識を定量的に検出し、前記標識が陽電子放出放射性核種であること、を含む、方法。
【請求項１７】
Ａベータオリゴマーの伝播の阻害に使用するための、またはＡＤおよび／または他のＡベータアミロイド関連疾患を有する対象を治療するのに使用するための、１）請求項４〜１０のいずれか１項に記載の抗体もしくはイムノコンジュゲート、または前記抗体もしくはイムノコンジュゲートを含む医薬組成物、２）請求項３に記載の免疫原または前記免疫原を含む医薬組成物、または３）１）の抗体または２）の免疫原をコードする核酸または前記核酸を含むベクターの、有効量。
【請求項１８】
請求項４〜９のいずれか１項に記載の抗体を用いて、治療される対象由来の生体試料がＡベータの有無またはレベルについて評価されている、請求項１７に記載の有効量。
【請求項１９】
前記抗体、前記イムノコンジュゲート、前記免疫原、前記組成物または前記核酸もしくは前記ベクターを脳またはＣＮＳの他の部分に直接投与する、請求項１７〜１８のいずれか１項に記載の有効量。