【手続補正書】
【提出日】平成20年1月29日(2008.1.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  そのＮ１位置またはＮ２位置でアシル化されたモノアシル化グリコペプチドを調製する方法であって、親グリコペプチドを活性化エステルと反応させて、該モノアシル化グリコペプチドを生じる工程を包含し、該親グリコペプチドは、Ａ８２８４６Ａ、Ａ８２８４６Ｂ、Ａ８２８４６ＣおよびＰＡ−４２８６７−Ａからなる群から選択され、そして該活性化エステルは、水性メタノール中のＮ−アシルヒドロキシスクシンイミドおよびＮ−アシルヒドロキシフタルイミドから選択される、
方法。
【請求項２】  前記モノアシル化グリコペプチドが、式Ｉの化合物であり、
【化１】
2003522197.tif 000001
ここで：
ＸおよびＹが、別個に、水素またはクロロであり、
Ｒ１が、Ｃ２〜Ｃ１３アルカノイル、または式Ｉａ’の基であり、
【化２】
2003522197.tif 000002
Ｒ２が、Ｈであり、
ｍが、０〜１５の整数であり、
ｎが、０、１または２であるが、但し、ｍ＋ｎは、０に等しくはなく、そして
Ｒａが、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）または−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）２である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】  前記モノアシル化グリコペプチドが、式ＩＩの化合物であり、
【化３】
2003522197.tif 000003
ＸおよびＹが、別個に、水素またはクロロであり、
Ｒ１が、水素であり、そして
Ｒ２が、Ｃ２〜Ｃ１３アルカノイル、または式Ｉａ’の基であり、
【化４】
2003522197.tif 000004
ｍが、０〜１５の整数であり、
ｎが、０、１または２であるが、但し、ｍ＋ｎは、０に等しくはなく、そして
Ｒａが、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）または−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）２である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】  そのＮ３位置でアシル化されたモノアシル化グリコペプチドを調製する方法であって、親グリコペプチドをジメチルスルホキシド中にて活性化エステルでアシル化して該モノアシル化グリコペプチドを生じる工程を包含し、該親グリコペプチドは、Ａ８２８４６Ａ、Ａ８２８４６Ｂ、Ａ８２８４６ＣおよびＰＡ−４２８６７−Ａからなる群から選択され、そして該活性化エステルは、Ｎ−アシルヒドロキシスクシンイミドおよびＮ−アシルヒドロキシフタルイミドから選択される、
方法。
【請求項５】  前記モノアシル化グリコペプチドが、式ＩＩＩの化合物であり、
【化５】
2003522197.tif 000005
ここで：
ＸおよびＹが、別個に、水素またはクロロであり、
Ｒ３が、Ｃ２〜Ｃ１３アルカノイル、または式Ｉａ’の基であり、
【化６】
2003522197.tif 000006
ｍが、０〜１５の整数であり、
ｎが、０、１または２であるが、但し、ｍ＋ｎは、０に等しくはなく、そして
Ｒａが、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）または−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）２である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】  前記水性メタノールが、約４０％〜約６０％の水を含有する、請求項５に記載の方法。
【請求項７】  前記水性メタノールが、メタノールおよび水の約１：１混合物である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】  前記活性化エステルが、式ＩａのＮアシル−ヒドロキシスクシンイミドであり、
【化７】
2003522197.tif 000007
ここで、
Ｒ０が、Ｃ２〜Ｃ１３アルカノイルであるか、または式Ｉａの群であり、
【化８】
2003522197.tif 000008
ｍが、０〜１５の整数であり、
ｎが、０、１または２であるが、但し、ｍ＋ｎは、０に等しくはなく、そして
Ｒａが、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）または−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）２である、請求項１または４に記載の方法。
【請求項９】  式ＩＶのＮ−モノアシル化グリコペプチド、およびその薬学的に受容可能な塩であって：
【化９】
2003522197.tif 000009
ここで：
ＸおよびＹは、別個に、水素またはクロロであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、別個に、Ｈ、Ｃ２〜Ｃ１３アルカノイル、または式Ｉａ’の基であり、そしてＲ１、Ｒ２およびＲ３の２個は、水素であり：
【化１０】
2003522197.tif 000010
ｍは、０〜１５の整数であり；
ｎは、０、１または２であるが、但し、ｍ＋ｎは、０に等しくはなく；そして
Ｒａは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）または−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）２である、
Ｎ−モノアシル化グリコペプチド、およびその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１０】  式Ｉの化合物、およびその薬学的に受容可能な塩であって、
【化１１】
2003522197.tif 000011
ここで：
ＸおよびＹが、別個に、水素またはクロロであり、
Ｒ１が、Ｃ２〜Ｃ１３アルカノイル、または式Ｉａ’の基であり、
【化１２】
2003522197.tif 000012
Ｒ２が、Ｈであり、
ｍが、０〜１５の整数であり、
ｎが、０、１または２であるが、但し、ｍ＋ｎは、０に等しくはなく、そして
Ｒａが、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）または−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）２である、請求項９に記載のモノアシル化グリコペプチドおよびその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１１】  ＸおよびＹが、クロロであり、そしてＲ１が、４−（４’−クロロフェニル）ベンゾイルである、請求項１０に記載のモノアシル化グリコペプチド。
【請求項１２】  式ＩＩの化合物であり、
【化１３】
2003522197.tif 000013
ＸおよびＹが、別個に、水素またはクロロであり、
Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、Ｃ２〜Ｃ１３アルカノイル、または式Ｉａ’の基であり、
【化１４】
2003522197.tif 000014
ｍが、０〜１５の整数であり、
ｎが、０、１または２であるが、但し、ｍ＋ｎは、０に等しくはなく、そして
Ｒａが、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）または−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）２である、請求項９に記載のモノアシル化グリコペプチドおよびその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１３】  式ＩＩＩの化合物であり、
【化１５】
2003522197.tif 000015
ここで：
ＸおよびＹが、別個に、水素またはクロロであり、
Ｒ３が、Ｃ２〜Ｃ１３アルカノイル、または式Ｉａ’の基であり、
【化１６】
2003522197.tif 000016
ｍが、０〜１５の整数であり、
ｎが、０、１または２であるが、但し、ｍ＋ｎは、０に等しくはなく、そして
Ｒａが、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）または−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）２である、請求項９に記載のモノアシル化グリコペプチドおよびその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１４】  Ｒ１、Ｒ２またはＲ３が、４−フェニルベンゾイル、４−（４’−クロロフェニル）ベンゾイル、４−オクチルオキシベンゾイル、オクタノイルまたは８−フェニルオクタノイルである、請求項９〜１３のいずれかに記載のモノアシル化グリコペプチド。
【請求項１５】  薬学的に受容可能な担体と共に、薬学的に受容可能な量の請求項９〜１４のいずれか１項に記載のＮ−モノアシル化グリコペプチドを含有する、薬学的組成物。
【請求項１６】  ブドウ球菌により引き起こされる感染を治療するための製品であって、式Ｉ〜ＩＶのいずれか１個のＮ−モノアシル化グリコペプチドまたはその薬学的に受容可能な塩を含有する、製品。
【請求項１７】  前記ブドウ球菌が、凝固酵素陰性株である、請求項１６に記載の製品。
【請求項１８】  ブドウ球菌により引き起こされる感染の治療用の医薬を製造するための、式Ｉ〜ＩＶのいずれか１個のモノアシル化グリコペプチドまたはその薬学的に受容可能な塩の使用。
【請求項１９】  前記ブドウ球菌が、凝固酵素陰性株である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】  本明細書中で十分に記述した、式Ｉ〜ＩＶのいずれか１個のＮ−モノアシル化グリコペプチド。
【請求項２１】  実施例１〜１３のいずれか１個を参照して記述した、請求項２０に記載のＮ−モノアシル化グリコペプチド。
【請求項２２】  式Ｉ〜ＩＶのいずれか１個のＮ−モノアシル化グリコペプチド抗生物質の抗菌活性を受けやすい微生物の成長を制御するための製品であって、該製品は、該微生物が存在している部位に供給されるように処方されており、該製品は、成長制御有効量の該グリコペプチド抗生物質を含有する、
製品。
【請求項２３】  前記部位が、インビボまたはインビトロである、請求項２２に記載の製品。
【請求項２４】  前記部位が、不活性表面、哺乳動物の表面、または植物の表面である、請求項２２に記載の製品。
【請求項２５】  前記供給が、前記微生物を前記部位に接触する前、それと同時、またはその後に、前記グリコペプチド抗生物質を該部位に塗布または投与する工程を包含する、請求項２２に記載の製品。
【請求項２６】  式Ｉ〜ＩＶのいずれか１個のＮ−モノアシル化グリコペプチド抗生物質の抗菌活性を受けやすい微生物の成長を制御するための製品であって、該製品は、該微生物と接触させられるように処方されており、該製品は、成長制御有効量の該グリコペプチド抗生物質を含有する、
製品。
【請求項２７】  前記接触が、インビボまたはインビトロで実行される、請求項２６に記載の製品。