【手続補正書】
【提出日】令和1年8月26日(2019.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の部分、第２の部分、および第３の部分を含むキメラポリペプチドアセンブリーであって、
ａ．前記第１の部分が、
ｉ．腫瘍特異的マーカーに対する結合特異性を有する第１の結合ドメイン；および
ｉｉ．エフェクター細胞抗原に対する結合特異性を有する第２の結合ドメインを含み；
ｂ．前記第２の部分が、１つまたは複数の哺乳動物プロテアーゼにより切断され得るペプチジル放出セグメント（ＲＳ）を含み；
ｃ．前記第３の部分が、バルキング部分を含み、前記バルキング部分はＸＴＥＮであり；
前記バルキング部分が、前記第２の部分に対する前記哺乳動物プロテアーゼの作用によって前記第１の部分から放出され得、
Ｎ末端からＣ末端に向かって、（１）前記第１の部分が前記第２の部分に連結され、次いで、前記第２の部分が前記第３の部分に連結されているか、または（２）前記第３の部分が前記第２の部分に連結され、次いで、前記第２の部分が前記第１の部分に連結されており、
前記哺乳動物プロテアーゼによる前記第２の部分の切断および、前記第１の部分の前記キメラポリペプチドアセンブリーからの放出に際して、前記第１の部分が、前記エフェクター細胞抗原に対して、および前記腫瘍特異的マーカーを担持する腫瘍細胞に対して結合し得る、キメラポリペプチドアセンブリー。
【請求項２】
前記腫瘍特異的マーカーが、アルファ４インテグリン、Ａｎｇ２、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ６、ＣＥＡＣＡＭ５、ｃＭＥＴ、ＣＴＬＡ４、ＦＯＬＲ１、ＥｐＣＡＭ、ＣＣＲ５、ＣＤ１９、ＨＥＲ２、ＨＥＲ２  ｎｅｕ、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＨＥＲ１（ＥＧＦＲ）、ＰＤ−Ｌ１、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、ＭＵＣ１（ムチン）、ＭＵＣ−２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＭＵＣ５ＡＣ、ＭＵＣ５Ｂ、ＭＵＣ７、ＭＵＣ１６、βｈＣＧ、Ｌｅｗｉｓ−Ｙ、ＣＤ２０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ３０、ＣＤ５６（ＮＣＡＭ）、ＣＤ１３３、ガングリオシドＧＤ３；９−Ｏ−アセチル−ＧＤ３、ＧＭ２、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、フコシルＧＭ１、ＧＤ２、炭酸脱水酵素ＩＸ、ＣＤ４４ｖ６、Ｓｏｎｉｃ  Ｈｅｄｇｅｈｏｇ（Ｓｈｈ）、Ｗｕｅ−１、形質細胞抗原１、メラノーマコンドロイチン硫酸プロテオグリカン（ＭＣＳＰ）、ＣＣＲ８、前立腺の６回膜貫通上皮抗原（ＳＴＥＡＰ）、メソテリン、Ａ３３抗原、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、Ｌｙ−６、デスモグレイン４、胎児アセチルコリン受容体（ｆｎＡＣｈＲ）、ＣＤ２５、がん抗原１９−９（ＣＡ１９−９）、がん抗原１２５（ＣＡ−１２５）、ミュラー管抑制物質受容体ＩＩ型（ＭＩＳＩＩＲ）、シアル化Ｔｎ抗原（ｓ  ＴＮ）、線維芽細胞活性化抗原（ＦＡＰ）、エンドシアリン（ＣＤ２４８）、上皮増殖因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）、腫瘍関連抗原Ｌ６（ＴＡＬ６）、ＳＡＳ、ＣＤ６３、ＴＡＧ７２、Ｔｈｏｍｓｅｎ−Ｆｒｉｅｄｅｎｒｅｉｃｈ抗原（ＴＦ抗原）、インスリン様増殖因子Ｉ受容体（ＩＧＦ−ＩＲ）、Ｃｏｒａ抗原、ＣＤ７、ＣＤ２２、ＣＤ７０、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、Ｇ２５０、ＭＴ−ＭＭＰ、Ｆ１９抗原、ＣＡ１９−９、ＣＡ−１２５、アルファ−フェトタンパク質（ＡＦＰ）、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＤＬＫ１、ＳＰ１７、ＲＯＲ１、およびＥｐｈＡ２からなる群から選択される、請求項１に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
【請求項３】
前記エフェクター細胞抗原が分化のクラスター３Ｔ細胞受容体（ＣＤ３）である、請求項１〜２のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
【請求項４】
前記放出セグメントが、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ９、ｕＰＡ、およびマトリプターゼから選択される２つ以上のプロテアーゼにより切断され得る、請求項１〜３のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
【請求項５】
前記バルキング部分が、少なくとも１００個のアミノ酸の長さのＸＴＥＮである、請求項１〜４のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
【請求項６】
第４の部分のＸＴＥＮバルキング部分が前記第１の部分に直接連結している、請求項１〜５のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
【請求項７】
前記第１の結合ドメインおよび前記第２の結合ドメインが、それぞれ、ヒトＣＤ３に結合することができるモノクローナル抗体に由来するＶＨおよびＶＬ領域を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
【請求項８】
前記第２の結合ドメインが、表１に記載される配列群から選択されるＶＨおよびＶＬに由来するＶＨおよびＶＬを有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
【請求項９】
前記第２の結合ドメインが、それぞれ、表１のモノクローナル抗体に由来する、ＣＤＲ−Ｈ１領域、ＣＤＲ−Ｈ２領域、ＣＤＲ−Ｈ３領域、ＣＤＲ−Ｌ１領域、ＣＤＲ−Ｌ２領域、およびＣＤＲ−Ｌ３領域を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
【請求項１０】
前記第１の結合ドメインが、表２に記載される配列群から選択されるモノクローナル抗体ＶＨおよびＶＬに由来するＶＨおよびＶＬ領域を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
【請求項１１】
前記第１の結合ドメインが、ＣＤＲ−Ｈ１領域、ＣＤＲ−Ｈ２領域、ＣＤＲ−Ｈ３領域、ＣＤＲ−Ｌ１領域、ＣＤＲ−Ｌ２領域、およびＣＤＲ−Ｌ３領域を含み、前記領域のそれぞれが、表２に記載される配列群から選択されるモノクローナル抗体配列に由来する、請求項１から１０のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
【請求項１２】
前記ＲＳが表４に記載される配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
【請求項１３】
前記ＸＴＥＮが、表５に記載される配列群から選択される配列に対して少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
【請求項１４】
前記腫瘍特異的マーカーに対する前記第１の結合ドメインの結合親和性が、前記エフェクター細胞抗原に対する前記第２の結合ドメインの結合親和性と比較して、ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイにおいてより低いＫｄ定数によって測定された場合に、少なくとも一桁大きい、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
【請求項１５】
放出された第１の部分の前記エフェクター細胞抗原または前記腫瘍特異的マーカーに対する結合親和性が、前記ＲＳが切断されていない前記キメラポリペプチドアセンブリーの前記エフェクター細胞抗原および／または前記腫瘍特異的マーカーに対する結合親和性と比較して少なくとも２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、または１０倍高い、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー
【請求項１６】
前記キメラポリペプチドアセンブリーが対象に投与された場合、前記キメラポリペプチドアセンブリーを含む組成物の腫瘍を有する対象への投与の後に、前記キメラポリペプチドアセンブリーの前記第２の部分が、前記ＲＳを切断することができるプロテアーゼを発現する腫瘍の近くで切断される、請求項１５に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
【請求項１７】
前記ＣＤ３を担持するＴ細胞と、前記腫瘍特異的マーカーを担持する腫瘍細胞とへの前記第１の部分による結合により、Ｔ細胞由来エフェクター分子が放出される、請求項３に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリーと、１つまたは複数の薬学的に好適な賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１９】
対象における疾患の処置のための医薬の調製における請求項１〜１７のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリーの使用であって、前記疾患が、がん、自己免疫、および炎症障害から選択される、使用。
【請求項２０】
（ａ）請求項１〜１７のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリーをコードするポリヌクレオチド、または（ｂ）（ａ）のポリヌクレオチドの相補体から選択されるポリヌクレオチド配列を含む単離された核酸。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
本発明の特徴および利点は、以下の詳細な説明および例示的な実施形態を記載する添付の図面を参照することによってさらに説明されうる。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
第１の部分、第２の部分、および第３の部分を含むキメラポリペプチドアセンブリーであって、
ａ．前記第１の部分が、
ｉ．標的細胞マーカーに対する結合特異性を有する第１の結合ドメイン；および
ｉｉ．エフェクター細胞抗原に対する結合特異性を有する第２の結合ドメインを含み；
ｂ．前記第２の部分が、１つまたは複数の哺乳動物プロテアーゼにより切断され得るペプチジル放出セグメント（ＲＳ）を含み；
ｃ．前記第３の部分が、バルキング部分を含み；
前記バルキング部分が、前記第２の部分に対する前記哺乳動物プロテアーゼの作用によって前記第１の部分から放出され得る、キメラポリペプチドアセンブリー。
（項目２）
Ｎ末端からＣ末端に向かって、前記第１の部分が前記第２の部分に連結され、次いで、前記第２の部分が前記第３の部分に連結されている、項目１に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目３）
Ｎ末端からＣ末端に向かって、前記第３の部分が前記第２の部分に連結され、次いで、前記第２の部分が前記第１の部分に連結されている、項目１に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目４）
前記標的細胞マーカーが腫瘍特異的マーカーである、項目１から３のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目５）
前記標的細胞マーカーが炎症マーカーである、項目１から３のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目６）
前記哺乳動物プロテアーゼが、腫瘍組織中で優先的に発現される、項目１から４のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目７）
前記哺乳動物プロテアーゼが、炎症組織中で優先的に発現される、項目１から３および５のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目８）
モノマー融合タンパク質である、項目１から７のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目９）
（ｉ）前記第２の部分および前記第３の部分がモノマー融合タンパク質であり、前記第１の部分が前記第２の部分に化学的にコンジュゲートされている；または（ｉｉ）前記第１の部分および前記第２の部分がモノマー融合タンパク質であり、前記第３の部分が前記第２の部分に化学的にコンジュゲートされている、項目１から７のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目１０）
前記第１の結合ドメインおよび前記第２の結合ドメインがそれぞれｓｃＦｖである、先行する項目のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目１１）
前記第１の結合ドメインおよび前記第２の結合ドメインが単鎖ダイアボディであるか、またはそれぞれ単一ドメイン抗体であるか、またはそれぞれ単一ドメインラクダ抗体であるか、またはそれぞれ非抗体足場である、項目１から９のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目１２）
第２の結合ドメインが、形質細胞、Ｔ細胞、Ｂ細胞、サイトカイン誘導性キラー細胞（ＣＩＫ細胞）、マスト細胞、樹状細胞、調節性Ｔ細胞（ＲｅｇＴ細胞）、ヘルパーＴ細胞、骨髄性細胞、およびＮＫ細胞からなる群から選択されるエフェクター細胞上で発現されるエフェクター細胞抗原に対する結合特異性を有する、先行する項目のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目１３）
前記エフェクター細胞がＴ細胞である、項目１２に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目１４）
前記エフェクター細胞抗原がＣＤ３である、項目１２または１３に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目１５）
前記エフェクター細胞抗原がＣＤ３εである、項目１２または１３に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目１６）
前記第２の結合ドメインが、ヒトＣＤ３に結合することができるモノクローナル抗体に由来するＶＨおよびＶＬ領域を含む、項目１４に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目１７）
前記第２の結合ドメインＶＨおよびＶＬが、表１に記載される配列群から選択されるＶＨおよびＶＬに由来する、項目１４に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目１８）
前記第２の結合ドメインが、ヒトＣＤ３εに結合することができるモノクローナル抗体に由来するＶＨおよびＶＬ領域を含む、項目１５に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目１９）
前記第２の結合ドメインｓｃＦｖが、Ｎ末端からＣ末端の方向に、ＶＨ−ＶＬまたはＶＬ−ＶＨの順序に配置されるＶＨおよびＶＬ領域を含む、項目１６または１７のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目２０）
前記第２の結合ドメインが、それぞれ、表１のモノクローナル抗体に由来する、ＣＤＲ−Ｈ１領域、ＣＤＲ−Ｈ２領域、ＣＤＲ−Ｈ３領域、ＣＤＲ−Ｌ１領域、ＣＤＲ−Ｌ２領域、およびＣＤＲ−Ｈ３領域を含む、項目１４または項目１５に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目２１）
前記第１の結合ドメインが、前記腫瘍特異的マーカーに結合することができるモノクローナル抗体に由来するＶＨおよびＶＬ領域を含む、先行する項目のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目２２）
前記第１の結合ドメインＶＨおよびＶＬ領域が、表２に記載される配列群から選択されるモノクローナル抗体ＶＨおよびＶＬに由来する、項目２１に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目２３）
前記腫瘍特異的マーカーが腫瘍細胞によって発現される、先行する項目のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目２４）
前記腫瘍細胞が、間質細胞、線維芽細胞、筋線維芽細胞、グリア細胞、上皮細胞、脂肪細胞、リンパ球細胞、血管細胞、平滑筋細胞、間葉細胞、乳房組織細胞、前立腺細胞、腎臓細胞、脳細胞、結腸細胞、卵巣細胞、子宮細胞、膀胱細胞、皮膚細胞、胃細胞、尿生殖路細胞、頸部細胞、子宮細胞、小腸細胞、肝臓細胞、膵臓細胞、胆嚢細胞、胆管細胞、食道細胞、唾液腺細胞、肺細胞、および甲状腺細胞からなる群から選択される細胞から生じる、項目２１に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目２５）
前記腫瘍特異的マーカーが、アルファ４インテグリン、Ａｎｇ２、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ６、ＣＥＡＣＡＭ５、ｃＭＥＴ、ＣＴＬＡ４、ＦＯＬＲ１、ＥｐＣＡＭ、ＣＣＲ５、ＣＤ１９、ＨＥＲ２、ＨＥＲ２  ｎｅｕ、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＨＥＲ１（ＥＧＦＲ）、ＰＤ−Ｌ１、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、ＭＵＣ１（ムチン）、ＭＵＣ−２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＭＵＣ５ＡＣ、ＭＵＣ５Ｂ、ＭＵＣ７、ＭＵＣ１６、βｈＣＧ、Ｌｅｗｉｓ−Ｙ、ＣＤ２０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ３０、ＣＤ５６（ＮＣＡＭ）、ＣＤ１３３、ガングリオシドＧＤ３；９−Ｏ−アセチル−ＧＤ３、ＧＭ２、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、フコシルＧＭ１、ＧＤ２、炭酸脱水酵素ＩＸ、ＣＤ４４ｖ６、Ｓｏｎｉｃ  Ｈｅｄｇｅｈｏｇ（Ｓｈｈ）、Ｗｕｅ−１、形質細胞抗原１、メラノーマコンドロイチン硫酸プロテオグリカン（ＭＣＳＰ）、ＣＣＲ８、前立腺の６回膜貫通上皮抗原（ＳＴＥＡＰ）、メソテリン、Ａ３３抗原、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、Ｌｙ−６、デスモグレイン４、胎児アセチルコリン受容体（ｆｎＡＣｈＲ）、ＣＤ２５、がん抗原１９−９（ＣＡ１９−９）、がん抗原１２５（ＣＡ−１２５）、ミュラー管抑制物質受容体ＩＩ型（ＭＩＳＩＩＲ）、シアル化Ｔｎ抗原（ｓ  ＴＮ）、線維芽細胞活性化抗原（ＦＡＰ）、エンドシアリン（ＣＤ２４８）、上皮増殖因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）、腫瘍関連抗原Ｌ６（ＴＡＬ６）、ＳＡＳ、ＣＤ６３、ＴＡＧ７２、Ｔｈｏｍｓｅｎ−Ｆｒｉｅｄｅｎｒｅｉｃｈ抗原（ＴＦ抗原）、インスリン様増殖因子Ｉ受容体（ＩＧＦ−ＩＲ）、Ｃｏｒａ抗原、ＣＤ７、ＣＤ２２、ＣＤ７０、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、Ｇ２５０、ＭＴ−ＭＭＰ、Ｆ１９抗原、ＣＡ１９−９、ＣＡ−１２５、アルファ−フェトタンパク質（ＡＦＰ）、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＤＬＫ１、ＳＰ１７、ＲＯＲ１、およびＥｐｈＡ２からなる群から選択される、項目２１または項目２２に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目２６）
前記第１の結合ドメインが、ＶＨ−ＶＬまたはＶＬ−ＶＨの形態でＮ末端からＣ末端に向かって配置されるＶＨおよびＶＬ領域を含むｓｃＦｖである、項目２１から２５のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目２７）
前記第１の結合ドメインが、ＣＤＲ−Ｈ１領域、ＣＤＲ−Ｈ２領域、ＣＤＲ−Ｈ３領域、ＣＤＲ−Ｌ１領域、ＣＤＲ−Ｌ２領域、およびＣＤＲ−Ｈ３領域を含み、前記領域のそれぞれが、表２に記載される配列群から選択されるモノクローナル抗体配列に由来する、項目１から２０のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目２８）
前記第１の結合ドメインおよび前記第２の結合ドメインが、表８および表９に記載される配列群から選択される可撓性ポリペプチドリンカーによって連結されている、先行する項目のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目２９）
前記ＲＳが表４に記載される配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、先行する項目のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目３０）
前記ＲＳが、配列ＬＳＧＲＳＤＮＨＳＰＬＧＬＡＧＳ、ＳＰＬＧＬＡＧＳＬＳＧＲＳＤＮＨ、ＳＰＬＧＬＳＧＲＳＤＮＨ、ＬＡＧＲＳＤＮＨＳＰＬＧＬＡＧＳ、ＬＳＧＲＳＤＮＨＶＰＬＳＬＫＭＧ、ＳＰＬＧＬＡＧＳ、ＧＰＬＡＬＡＲＧ、ＬＳＧＲＳＤＮＨ、ＶＰＬＳＬＴＭＧ、ＶＰＬＳＬＫＭＧ、ＶＰＬＳＬＳＭＧ、ＥＰＬＥＬＶＡＧ、ＥＰＬＥＬＲＡＧ、ＥＰＡＡＬＭＡＧ、ＥＰＡＳＬＭＡＧ、ＲＩＧＳＬＲＴＡ、ＲＩＱＦＬＲＴＡ、ＥＰＦＨＬＭＡＧ、ＶＰＬＳＬＦＭＧ、ＥＰＬＥＬＰＡＧ、およびＥＰＬＥＬＡＡＧからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、先行する項目のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目３１）
前記ＲＳが、表３に記載されるプロテアーゼからなる群から選択されるプロテアーゼによって切断され得るアミノ酸配列を含む、先行する項目のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目３２）
前記バルキング部分が、延長組換えポリペプチド（ＸＴＥＮ）；アルブミン結合ドメイン；アルブミン、ＩｇＧ結合ドメイン；プロリン、セリン、およびアラニンからなるポリペプチド；脂肪酸；ＥＬＰバイオポリマー；Ｆｃドメイン；ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ＰＬＧＡ；ならびにヒドロキシエチルデンプンからなる群から選択される、先行する項目のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目３３）
前記バルキング部分がＸＴＥＮである、項目３２に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目３４）
前記ＸＴＥＮが、表５に記載される配列群から選択される配列に対して少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目３３に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目３５）
前記キメラポリペプチドアセンブリーの前記第１の部分が、表１３に記載される配列群から選択される配列に対して少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、先行する項目のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目３６）
前記哺乳動物プロテアーゼによって前記第２の部分が切断され、前記キメラポリペプチドアセンブリーから前記第１の部分が放出されると、前記第１の部分が、ヒトＣＤ３抗原を担持するＴ細胞と前記腫瘍特異的マーカーを担持する腫瘍細胞との両方を含むｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイにおいて、前記Ｔ細胞と前記腫瘍細胞とに同時に結合することができる、項目１３から３５のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目３７）
前記第２の部分が切断されて、前記キメラポリペプチドアセンブリーから前記第１の部分および前記第３の部分が放出されると、前記放出された第１の部分が、前記第３の部分の１／２、１／３、１／４、または１／５以下である分子量を有する、項目３６に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目３８）
前記第２の部分が切断されると、前記キメラポリペプチドアセンブリーから放出された前記第１の部分が、前記第２の部分が切断されていないキメラ結合アセンブリーと比較して、前記ＣＤ３抗原を担持する前記Ｔ細胞または前記腫瘍細胞マーカーに対する増大した結合親和性を有する、項目３６に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目３９）
前記ヒトＣＤ３抗原を担持する前記Ｔ細胞または前記腫瘍細胞マーカーに対する前記放出された第１の部分の結合親和性が、前記ＲＳが切断されていない、前記ヒトＣＤ３抗原を担持する前記Ｔ細胞または前記腫瘍細胞マーカーに対する前記キメラポリペプチドアセンブリーの結合親和性と比較して少なくとも２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、または１０倍高い、項目３６に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目４０）
前記第１の部分が前記Ｔ細胞と前記腫瘍細胞とに同時に結合することにより、前記ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイにおいて前記腫瘍細胞に対する細胞傷害活性が生じる、項目３６に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目４１）
前記キメラポリペプチドアセンブリーの前記放出された第１の部分が、前記ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイにおいてインタクトなキメラ結合アセンブリーと比較して前記腫瘍細胞のより多い量の細胞溶解を行うことができる、項目３６に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目４２）
前記キメラポリペプチドアセンブリーの前記放出された第１の部分によって行われる細胞溶解の量が、前記ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイにおける前記インタクトなキメラ結合アセンブリーと比較して少なくとも１０倍多い、または少なくとも３０倍、または少なくとも１００倍、または少なくとも３００倍、または少なくとも１０００倍多い、項目３６に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目４３）
前記腫瘍細胞の前記細胞傷害活性および／または細胞溶解が、前記Ｔ細胞の標的特異的活性化によって媒介される、項目４０から４２のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目４４）
前記キメラポリペプチドアセンブリーの前記放出された第１の部分によって行われる前記Ｔ細胞の活性化の量が、前記インタクトなキメラ結合アセンブリーと比較して少なくとも１０倍多い、または少なくとも３０倍、または少なくとも１００倍、または少なくとも３００倍、または少なくとも１０００倍多い、項目４３に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目４５）
ａ）（ｉ）前記エフェクター細胞抗原を担持する前記エフェクター細胞と、前記標的細胞マーカーを担持する腫瘍細胞との両方を含むｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイにおける前記腫瘍細胞に対する前記放出された第１の部分の細胞傷害性と、（ｉｉ）１〜約１０個のアミノ酸の非切断性ペプチドによって連結されている、前記キメラポリペプチドアセンブリーの対応する第１の部分と、前記キメラポリペプチドアセンブリーの対応する第３の部分とを含む組成物の細胞傷害性との比として測定される相対的細胞傷害性；および
ｂ）前記エフェクター細胞抗原に対するａ（ｉ）の前記放出された第１の部分の前記第２の結合ドメインの結合親和性と、前記エフェクター細胞抗原に対するａ（ｉｉ）の前記組成物の結合親和性との比として測定される、相対的結合親和性
の比較において、前記相対的細胞傷害性と前記相対的結合親和性との比が、少なくとも１０：１より大きい、または少なくとも３０：１より大きい、または少なくとも５０：１より大きい、または少なくとも１００：１より大きい、または少なくとも３００：１より大きい、または少なくとも５００：１より大きい、または少なくとも１０００：１より大きい、項目４０から４４のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目４６）
前記非切断性ペプチドが配列グリシン−セリンを有し、前記エフェクター細胞抗原がＣＤ３である、項目４５に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目４７）
前記ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイが、細胞膜完全性アッセイ、混合細胞培養アッセイ、ＦＡＣＳベースヨウ化プロピジウムアッセイ、トリパンブルー流入アッセイ、測光酵素放出アッセイ、放射測定５１Ｃｒ放出アッセイ、蛍光ユーロピウム放出アッセイ、ＣａｌｃｅｉｎＡＭ放出アッセイ、測光ＭＴＴアッセイ、ＸＴＴアッセイ、ＷＳＴ−１アッセイ、アラマーブルーアッセイ、放射測定３Ｈ−Ｔｈｄ取込みアッセイ、細胞分裂活性を測定するクローン形成アッセイ、ミトコンドリア膜貫通勾配を測定する蛍光ローダミン１２３アッセイ、ＦＡＣＳベースホスファチジルセリン曝露によりモニタリングされるアポトーシスアッセイ、ＥＬＩＳＡベースＴＵＮＥＬ試験アッセイ、サンドイッチＥＬＩＳＡ、カスパーゼ活性アッセイ、細胞ベースＬＤＨ放出アッセイ、および細胞形態学アッセイ、またはその任意の組合せからなるアッセイ群から選択される、項目３６から４６のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目４８）
前記腫瘍特異的マーカーに対する前記放出された第１の部分の前記第１の結合ドメインの結合親和性が、前記ＣＤ３抗原に対する前記放出された第１の部分の前記第２の結合ドメインの結合親和性と比較して高い、項目３６に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目４９）
前記ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイにおいてＫｄ定数によって測定された場合、前記標的細胞に対する前記第１の結合ドメインの結合親和性が、前記ＣＤ３抗原に対する前記第２の結合ドメインのより高い結合親和性と比較して、少なくとも一桁低い、項目３６に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目５０）
前記キメラポリペプチドアセンブリーの前記第１の結合ドメインの前記Ｋｄ定数が、１０−５〜１０−９Ｍであり、前記第２の結合ドメインのＫｄが１０−５〜１０−９Ｍである、項目３６に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目５１）
前記キメラポリペプチドアセンブリーを含む組成物を対象に投与した後、前記キメラポリペプチドアセンブリーの前記第２の部分が、前記キメラポリペプチドアセンブリーが対象に投与された場合、前記ＲＳを切断することができるプロテアーゼを発現する腫瘍の近くで切断される、項目１から３５のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目５２）
前記哺乳動物プロテアーゼによって前記第２の部分が切断され、前記キメラポリペプチドアセンブリーから前記第１の部分が放出されると、前記第１の部分が、前記ヒトＣＤ３抗原を担持するＴ細胞と、前記腫瘍特異的マーカーを担持する腫瘍細胞とに同時に結合することができる、項目５１に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目５３）
前記第１の部分が、前記ＣＤ３抗原を担持するＴ細胞と、前記腫瘍細胞マーカーを担持する前記腫瘍細胞とに同時に結合することにより、Ｔ細胞由来エフェクター分子が放出される、項目５２に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目５４）
前記エフェクター分子が、ＴＮＦ−α、ＩＦＮ−γ、インターロイキン２、パーフォリン、およびグランザイムからなる群の１つまたは複数のエフェクター分子から選択される、項目５３に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目５５）
前記第１の部分が、前記ヒトＣＤ３抗原を担持するＴ細胞と、前記腫瘍特異的マーカーを担持する腫瘍細胞とに同時に結合すると、前記腫瘍細胞の溶解が前記Ｔ細胞によって行われる、項目５２に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目５６）
同等用量で対象に投与された後の前記第２および第３の部分に連結されていない前記第１の部分の半減期と比較して少なくとも２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、または１０倍長い、対象に投与された後の半減期を示す、項目５１から５５のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目５７）
前記キメラポリペプチドアセンブリーを対象に投与し、前記第２の部分が切断され、前記キメラポリペプチドアセンブリーから前記第１の部分および前記第３の部分が放出された後に、前記第１の部分が、前記対象における前記インタクトなキメラポリペプチドアセンブリーと比較して１／２、１／３、１／４、１／５、１／６、１／７、１／８、１／９、または１／１０以下である半減期を有する、項目５１から５６のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目５８）
前記キメラポリペプチドアセンブリーを含む組成物を前記対象に単回投与した後の前記放出された第１の部分の血漿Ｃｍａｘ濃度が、約０．０１ｎｇ／ｍｌ、または約０．１ｎｇ／ｍｌ、または約１ｎｇ／ｍｌ、または約１０ｎｇ／ｍｌ、または約１００ｎｇ／ｍｌを超えない、項目５１から５７のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目５９）
前記キメラポリペプチドアセンブリーを含む組成物を前記対象に単回投与した後の前記放出された第１の部分の血漿Ｃｍａｘ濃度が、同じ対象における前記インタクトなキメラポリペプチドアセンブリーの１／３以下、または１／１０以下、または１／３０以下、または１／１００以下である、項目５１から５７のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目６０）
前記インタクトなキメラポリペプチドアセンブリーが、前記ＲＳが切断され、前記第１の部分および前記第３の部分を放出する前記キメラポリペプチドアセンブリーと比較して、対象における血液循環系からの溢出の減少を示す、項目５１から５９のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目６１）
前記対象が、マウス、ラット、サル、イヌ、およびヒトからなる群から選択される、項目５１から６０のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目６２）
先行する項目のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリーと、１つまたは複数の薬学的に好適な賦形剤とを含む医薬組成物。
（項目６３）
皮内、皮下、静脈内、動脈内、腹部内、腹腔内、髄腔内、または筋肉内投与のために製剤化されている、項目６２に記載の医薬組成物。
（項目６４）
液体形態である、項目６２に記載の医薬組成物。
（項目６５）
単回注射のためのプレフィルドシリンジ中にある、項目６４に記載の医薬組成物。
（項目６６）
投与前に復元される凍結乾燥粉末として製剤化されている、項目６２に記載の医薬組成物。
（項目６７）
対象における疾患の処置のための医薬の調製における項目１から６１のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリーの使用。
（項目６８）
前記疾患が、癌腫、ホジキンリンパ腫、および非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、芽細胞腫、乳がん、ＥＲ／ＰＲ＋乳がん、Ｈｅｒ２＋乳がん、トリプルネガティブ乳がん、結腸がん、悪性腹水を伴う結腸がん、粘液腫瘍、前立腺がん、頭頸部がん、皮膚がん、メラノーマ、尿生殖路がん、卵巣がん、悪性腹水を伴う卵巣がん、腹膜癌症、子宮漿液性癌、子宮内膜がん、子宮頸がん、結腸直腸がん、子宮がん、腹腔の中皮腫、腎臓がん、ウィルムス腫瘍、肺がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、胃がん（gastric  cancer）、胃がん（stomach  cancer）、小腸がん、肝臓がん、肝細胞癌、肝芽腫、脂肪肉腫、膵がん、胆嚢がん、胆管がん、食道がん、唾液腺癌、甲状腺がん、上皮がん、男化腫瘍、腺癌、肉腫、およびＢ細胞由来慢性リンパ性白血病からなる群から選択される、項目６７に記載の使用。
（項目６９）
対象における疾患を処置する方法であって、それを必要とする前記対象に、項目１から６８のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリーまたは前記キメラポリペプチドアセンブリーを含む医薬組成物の治療有効用量を投与することを含む方法。
（項目７０）
前記疾患が、癌腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、芽細胞腫、乳がん、結腸がん、前立腺がん、頭頸部がん、任意の形態の皮膚がん、メラノーマ、尿生殖路がん、卵巣がん、悪性腹水を伴う卵巣がん、腹膜癌症、子宮漿液性癌、子宮内膜がん、子宮頸がん、結腸直腸がん、悪性腹水を伴う上皮腹腔内悪性腫瘍、子宮がん、腹腔の中皮腫、腎臓がん、肺がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、胃がん（gastric  cancer）、食道がん、胃がん（stomach  cancer）、小腸がん、肝臓がん、肝細胞癌、肝芽腫、脂肪肉腫、膵がん、胆嚢がん、胆管がん、唾液腺癌、甲状腺がん、上皮がん、腺癌、任意の起源の肉腫、急性もしくは慢性リンパ球性白血病、急性もしくは慢性骨髄性白血病を含む原発性血液悪性腫瘍、骨髄増殖性新生物障害、または骨髄異形成障害、重症筋無力症、バセドウ病、橋本甲状腺炎、またはグッドパスチャー症候群からなる群から選択される、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記医薬組成物が、前記対象に週２回、週１回、２週毎、３週毎、または毎月投与される１つまたは複数の治療有効用量として投与される、項目６９または７０に記載の方法。
（項目７２）
前記医薬組成物が、前記対象に少なくとも２週、または少なくとも１カ月、または少なくとも２カ月、または少なくとも３カ月、または少なくとも４カ月、または少なくとも５カ月、または少なくとも６カ月の期間にわたって１つまたは複数の用量として投与される、項目６９から７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
前記用量が、皮内、皮下、静脈内、動脈内、腹部内、腹腔内、髄腔内、または筋肉内に投与される、項目６９から７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
前記用量が、最大の安全性および効能のために忍容されるように、ボーラス用量として、または５分〜９６時間の注入によって投与される、項目６９から７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
前記用量が、少なくとも約０．００５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０１ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０２ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０４ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０８ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．１ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．１２ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．１４ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．１６ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．１８ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．２０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．２２ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．２４ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．２６ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．２７ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．２８ｍｇ／ｋｇ、少なくとも０．３ｍｇ／ｋｇ、少なくとも０．４ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．６ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．７ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．８ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．９ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１．０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１．５ｍｇ／ｋｇ、または少なくとも約２．０ｍｇ／ｋｇからなる群から選択される、項目６９から７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７６）
初期用量が、少なくとも約０．００５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０１ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０２ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０４ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．０８ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．１ｍｇ／ｋｇからなる群から選択され、その後の用量が、少なくとも約０．１ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．１２ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．１４ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．１６ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．１８ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．２０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．２２ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．２４ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．２６ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．２７ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．２８ｍｇ／ｋｇ、少なくとも０．３ｍｇ／ｋｇ、少なくとも０．４ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．６ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．７ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．８ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約０．９ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１．０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも約１．５ｍｇ／ｋｇ、または少なくとも約２．０ｍｇ／ｋｇからなる群から選択される、項目６９から７４のいずれか一項または組合せに記載の方法。
（項目７７）
前記対象への前記投与が、少なくとも約３日間、少なくとも約７日間、少なくとも約１０日間、少なくとも約１４日間、または少なくとも約２１日間、前記対象において少なくとも約０．１ｎｇ／ｍＬ〜少なくとも約２ｎｇ／ｍＬまたはそれよりも多くの前記キメラポリペプチドアセンブリーの血漿濃度をもたらす、項目６９から７４のいずれか一項または組合せに記載の方法。
（項目７８）
前記対象が、マウス、ラット、サル、およびヒトからなる群から選択される、項目６９から７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
任意選択で、治療有効用量を使用する１つまたは複数の連続用量を含む処置レジメンに従って、前記疾患を有する対象に前記医薬組成物または前記キメラポリペプチドアセンブリーを投与することを含む、前記疾患の処置のための方法における使用のための、項目６２から６５のいずれか一項に記載の医薬組成物または項目１から６１のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目８０）
前記疾患が、癌腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、芽細胞腫、乳がん、結腸がん、前立腺がん、頭頸部がん、任意の形態の皮膚がん、メラノーマ、尿生殖路がん、卵巣がん、悪性腹水を伴う卵巣がん、腹膜癌症、子宮漿液性癌、子宮内膜がん、子宮頸がん、結腸直腸がん、悪性腹水を伴う上皮腹腔内悪性腫瘍、子宮がん、腹腔の中皮腫、腎臓がん、肺がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、胃がん（gastric  cancer）、食道がん、胃がん（stomach  cancer）、小腸がん、肝臓がん、肝細胞癌、肝芽腫、脂肪肉腫、膵がん、胆嚢がん、胆管がん、唾液腺癌、甲状腺がん、上皮がん、腺癌、任意の起源の肉腫、急性もしくは慢性リンパ球性白血病、急性もしくは慢性骨髄性白血病を含む原発性血液悪性腫瘍、骨髄増殖性新生物障害、または骨髄異形成障害、重症筋無力症、バセドウ病、橋本甲状腺炎、およびグッドパスチャー症候群からなる群から選択される、項目７９に記載の使用のための医薬組成物またはキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目８１）
前記処置レジメンが特定の処置サイクルの一部である、項目７９または項目８０に記載の使用のための医薬組成物またはキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目８２）
前記特定の処置サイクルが、各処置サイクルあたり、週２回、毎週、１０日毎、２週毎、３週毎、または毎月の前記医薬組成物の投与を含む、項目８２に記載の使用のための医薬組成物またはキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目８３）
前記処置レジメンが、前記対象における前記疾患と関連する臨床パラメーターまたは評価項目の改善をもたらす、項目７９から８１のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物またはキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目８４）
前記臨床パラメーターまたは評価項目が、完全、部分または不完全奏効としての腫瘍縮小；無増悪期間、治療成功期間、バイオマーカー応答；無増悪生存期間；無病生存期間；再発までの期間；転移までの期間；全生存期間；生活の質の改善；および症状の改善からなる群の１つまたは任意の組合せから選択される、項目８３に記載の使用のための医薬組成物またはキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目８５）
項目６２から６５のいずれか一項に記載の医薬組成物、容器、および前記容器上の、またはそれに付随するラベルまたは添付文書を含むキット。
（項目８６）
ペプチジルＲＳを含む第４の部分と、バルキング部分を含む第５の部分とをさらに含む、項目３２から３５のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目８７）
前記第４の部分のＲＳが、表４に記載される配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目８６に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目８８）
前記第４の部分のＲＳが、配列ＬＳＧＲＳＤＮＨＳＰＬＧＬＡＧＳ、ＳＰＬＧＬＡＧＳＬＳＧＲＳＤＮＨ、ＳＰＬＧＬＳＧＲＳＤＮＨ、ＬＡＧＲＳＤＮＨＳＰＬＧＬＡＧＳ、ＬＳＧＲＳＤＮＨＶＰＬＳＬＫＭＧ、ＳＰＬＧＬＡＧＳ、ＧＰＬＡＬＡＲＧ、ＬＳＧＲＳＤＮＨ、ＶＰＬＳＬＴＭＧ、ＶＰＬＳＬＫＭＧ、ＶＰＬＳＬＳＭＧ、ＥＰＬＥＬＶＡＧ、ＥＰＬＥＬＲＡＧ、ＥＰＡＡＬＭＡＧ、ＥＰＡＳＬＭＡＧ、ＲＩＧＳＬＲＴＡ、ＲＩＱＦＬＲＴＡ、ＥＰＦＨＬＭＡＧ、ＶＰＬＳＬＦＭＧ、ＥＰＬＥＬＰＡＧ、およびＥＰＬＥＬＡＡＧからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目８９）
前記ＲＳが、表３に記載されるプロテアーゼからなる群から選択されるプロテアーゼによって切断され得るアミノ酸配列を含む、項目８６に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目９０）
前記バルキング部分が、ＸＴＥＮ；アルブミン結合ドメイン；アルブミン；ＩｇＧ結合ドメイン；プロリン、セリン、およびアラニンからなるポリペプチド；脂肪酸；Ｆｃドメイン；ならびにエラスチン様タンパク質からなる群から選択される、項目８６に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目９１）
前記バルキング部分がＸＴＥＮである、項目９０に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目９２）
前記ＸＴＥＮが、表５に記載される配列群から選択される配列に対して少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目９１に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目９３）
表１０または表１２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目９４）
インタクトな前記アセンブリーが、前記アセンブリーに連結されていないアセンブリーの対応する第１の部分と比較して、エフェクター細胞からのＴｈ１サイトカインの産生を行う能力が１／１０以下、または１／２０以下、または１／３０以下、または１／４０以下、または１／５０以下、または１／６０以下、または１／７０以下、または１／８０以下、または１／９０以下、または１／１００以下、または１／１０００以下であり、前記アセンブリーが、前記エフェクター細胞および標的細胞と接触している、項目１から３５および９３のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目９５）
前記Ｔｈ１サイトカインの産生が、ＰＢＭＣまたはＣＤ３＋Ｔ細胞ならびにアルファ４インテグリン、Ａｎｇ２、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ６、ＣＥＡＣＡＭ５、ｃＭＥＴ、ＣＴＬＡ４、ＦＯＬＲ１、ＥｐＣＡＭ、ＣＣＲ５、ＣＤ１９、ＨＥＲ２、ＨＥＲ２  ｎｅｕ、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＨＥＲ１（ＥＧＦＲ）、ＰＤ−Ｌ１、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、ＭＵＣ１（ムチン）、ＭＵＣ−２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＭＵＣ５ＡＣ、ＭＵＣ５Ｂ、ＭＵＣ７、ＭＵＣ１６  βｈＣＧ、Ｌｅｗｉｓ−Ｙ、ＣＤ２０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ３０、ＣＤ５６（ＮＣＡＭ）、ＣＤ１３３、ガングリオシドＧＤ３；９−Ｏ−アセチル−ＧＤ３、ＧＭ２、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、フコシルＧＭ１、ＧＤ２、炭酸脱水酵素ＩＸ、ＣＤ４４ｖ６、Ｓｏｎｉｃ  Ｈｅｄｇｅｈｏｇ（Ｓｈｈ）、Ｗｕｅ−１、形質細胞抗原１、メラノーマコンドロイチン硫酸プロテオグリカン（ＭＣＳＰ）、ＣＣＲ８、前立腺の６回膜貫通上皮抗原（ＳＴＥＡＰ）、メソテリン、Ａ３３抗原、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、Ｌｙ−６、デスモグレイン４、胎児アセチルコリン受容体（ｆｎＡＣｈＲ）、ＣＤ２５、がん抗原１９−９（ＣＡ１９−９）、がん抗原１２５（ＣＡ−１２５）、ミュラー管抑制物質受容体ＩＩ型（ＭＩＳＩＩＲ）、シアル化Ｔｎ抗原（ｓ  ＴＮ）、線維芽細胞活性化抗原（ＦＡＰ）、エンドシアリン（ＣＤ２４８）、上皮増殖因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）、腫瘍関連抗原Ｌ６（ＴＡＬ６）、ＳＡＳ、ＣＤ６３、ＴＡＧ７２、Ｔｈｏｍｓｅｎ−Ｆｒｉｅｄｅｎｒｅｉｃｈ抗原（ＴＦ抗原）、インスリン様増殖因子Ｉ受容体（ＩＧＦ−ＩＲ）、Ｃｏｒａ抗原、ＣＤ７、ＣＤ２２、ＣＤ７０、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、Ｇ２５０、ＭＴ−ＭＭＰ、Ｆ１９抗原、ＣＡ１９−９、ＣＡ−１２５、アルファ−フェトタンパク質（ＡＦＰ）、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＤＬＫ１、ＳＰ１７、ＲＯＲ１、およびＥｐｈＡ２からなる群から選択される腫瘍特異的マーカー抗原を有する標的細胞を含むｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイにおいてアッセイされる、項目９４に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目９６）
前記Ｔｈ１サイトカインが、ＩＬ−２、ＴＮＦ−アルファ、およびＩＦＮ−ガンマからなる群から選択される、項目９４に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目９７）
前記Ｔｈ１サイトカインの産生が、前記アセンブリーに連結されていない対応する第１の部分を投与された対象と比較して、前記アセンブリーを投与された対象に由来する血液または流体試料を使用してアッセイされる、項目９４または項目９６に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目９８）
前記対象が、マウス、ラット、サル、およびヒトからなる群から選択される、項目９７に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目９９）
インタクトな前記キメラポリペプチドアセンブリーが、同等用量で対象に投与された場合の前記アセンブリーに連結されていない前記第１の部分と比較して、対象に投与された場合の循環から溢出する能力が１／３以下、または１／１０以下、または１／２０以下、または１／３０以下、または１／４０以下、または１／５０以下、または１／６０以下、または１／７０以下、または１／８０以下、または１／９０以下、または１／１００以下である、項目１から３５および９３のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目１００）
（ａ）項目１から６１および８６から９９のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリーをコードするポリヌクレオチド、または（ｂ）（ａ）のポリヌクレオチドの相補体から選択されるポリヌクレオチド配列を含む単離された核酸。
（項目１０１）
表１０または表１３に記載されるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するポリヌクレオチド配列を含む単離された核酸。
（項目１０２）
項目９４または項目１０１に記載のポリヌクレオチド配列と、前記ポリヌクレオチド配列に作動可能に連結した組換え調節配列とを含む発現ベクター。
（項目１０３）
項目１０２に記載の発現ベクターを含む単離された宿主細胞。
（項目１０４）
Ｅ．ｃｏｌｉである、項目１０３に記載の単離された宿主細胞。
（項目１０５）
表７に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むモノマー融合タンパク質。
（項目１０６）
（ａ）項目１０５に記載の融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、（ｂ）表７に記載されるポリヌクレオチド配列からなる群から選択されるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％の配列同一性を有するポリヌクレオチド配列；または（ｃ）（ａ）もしくは（ｂ）のポリヌクレオチドの相補体から選択されるポリヌクレオチド配列を含む単離された核酸。
（項目１０７）
項目１から６１および８６から９９のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリーまたはその相補体をコードするポリヌクレオチド配列を作製する方法における、項目１０６に記載の核酸の使用。
（項目１０８）
項目１０６に記載のポリヌクレオチド配列と、前記ポリヌクレオチド配列に作動可能に連結した組換え調節配列とを含む発現ベクター。
（項目１０９）
項目１０８に記載の発現ベクターを含む単離された宿主細胞。
（項目１１０）
Ｅ．ｃｏｌｉである、項目１０９に記載の単離された宿主細胞。
（項目１１１）
項目１から６１および８６から９９のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリーを産生する方法であって、宿主細胞を項目１０２または項目１０８に記載の発現ベクターで形質転換すること、形質転換された前記宿主細胞中での前記キメラポリペプチドアセンブリーの発現を可能にする条件下で前記宿主細胞を培養すること、および前記キメラポリペプチドアセンブリーを可溶性ポリペプチドとして単離することを含む方法。
（項目１１２）
標的細胞の死を誘導する方法であって、前記標的細胞を、項目１から６１および８５から９８のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリーならびにエフェクター細胞と接触させることを含み、前記接触が、膜完全性の喪失、核濃縮、核崩壊、アポトーシスの内因性経路の誘導、アポトーシスの外因性経路の誘導、アポトーシス、細胞溶解、および細胞死からなる群から選択される前記標的細胞中での効果をもたらす、方法。
（項目１１３）
前記標的細胞と前記エフェクター細胞との混合集団、ならびに前記標的細胞および前記エフェクター細胞の抗原に対する結合親和性を有する有効量の前記キメラポリペプチドアセンブリーを含むｉｎ  ｖｉｔｒｏでの細胞ベースアッセイにおいて用いられる、項目１１２に記載の方法。
（項目１１４）
前記標的細胞が、アルファ４インテグリン、Ａｎｇ２、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ６、ＣＥＡＣＡＭ５、ｃＭＥＴ、ＣＴＬＡ４、ＦＯＬＲ１、ＥｐＣＡＭ、ＣＣＲ５、ＣＤ１９、ＨＥＲ２、ＨＥＲ２  ｎｅｕ、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＨＥＲ１（ＥＧＦＲ）、ＰＤ−Ｌ１、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、ＭＵＣ１（ムチン）、ＭＵＣ−２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＭＵＣ５ＡＣ、ＭＵＣ５Ｂ、ＭＵＣ７、ＭＵＣ１６  βｈＣＧ、Ｌｅｗｉｓ−Ｙ、ＣＤ２０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ３０、ＣＤ５６（ＮＣＡＭ）、ＣＤ１３３、ガングリオシドＧＤ３；９−Ｏ−アセチル−ＧＤ３、ＧＭ２、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、フコシルＧＭ１、ＧＤ２、炭酸脱水酵素ＩＸ、ＣＤ４４ｖ６、Ｓｏｎｉｃ  Ｈｅｄｇｅｈｏｇ（Ｓｈｈ）、Ｗｕｅ−１、形質細胞抗原１、メラノーマコンドロイチン硫酸プロテオグリカン（ＭＣＳＰ）、ＣＣＲ８、前立腺の６回膜貫通上皮抗原（ＳＴＥＡＰ）、メソテリン、Ａ３３抗原、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、Ｌｙ−６、デスモグレイン４、胎児アセチルコリン受容体（ｆｎＡＣｈＲ）、ＣＤ２５、がん抗原１９−９（ＣＡ１９−９）、がん抗原１２５（ＣＡ−１２５）、ミュラー管抑制物質受容体ＩＩ型（ＭＩＳＩＩＲ）、シアル化Ｔｎ抗原（ｓ  ＴＮ）、線維芽細胞活性化抗原（ＦＡＰ）、エンドシアリン（ＣＤ２４８）、上皮増殖因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）、腫瘍関連抗原Ｌ６（ＴＡＬ６）、ＳＡＳ、ＣＤ６３、ＴＡＧ７２、Ｔｈｏｍｓｅｎ−Ｆｒｉｅｄｅｎｒｅｉｃｈ抗原（ＴＦ抗原）、インスリン様増殖因子Ｉ受容体（ＩＧＦ−ＩＲ）、Ｃｏｒａ抗原、ＣＤ７、ＣＤ２２、ＣＤ７０、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、Ｇ２５０、ＭＴ−ＭＭＰ、Ｆ１９抗原、ＣＡ１９−９、ＣＡ−１２５、アルファ−フェトタンパク質（ＡＦＰ）、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＤＬＫ１、ＳＰ１７、ＲＯＲ１、およびＥｐｈＡ２からなる群から選択される腫瘍特異的マーカー抗原を有し、前記エフェクター細胞がＴ細胞であり、前記エフェクター細胞抗原がＣＤ３である、項目１１２に記載の方法。
（項目１１５）
前記標的細胞の集団を含むがんを有する対象において用いられ、前記対象に治療有効量の前記キメラポリペプチドアセンブリーを投与することを含む、項目１１４に記載の方法。
（項目１１６）
前記キメラポリペプチドアセンブリーと、１つまたは複数の賦形剤とを含む医薬組成物の１つまたは複数の連続的に投与される治療有効用量として、前記キメラポリペプチドアセンブリーを投与することを含む、項目１１５に記載の方法。
（項目１１７）
前記がんを有する前記対象において治療効果を達成するのに必要とされる医薬組成物の量を決定し、１つまたは複数の連続用量としての前記量を前記対象に投与するレジメンを含む、項目１１６に記載の方法。
（項目１１８）
前記がんが、癌腫、ホジキンリンパ腫、および非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、芽細胞腫、乳がん、ＥＲ／ＰＲ＋乳がん、Ｈｅｒ２＋乳がん、トリプルネガティブ乳がん、結腸がん、悪性腹水を伴う結腸がん、粘液腫瘍、前立腺がん、頭頸部がん、皮膚がん、メラノーマ、尿生殖路がん、卵巣がん、悪性腹水を伴う卵巣がん、腹膜癌症、子宮漿液性癌、子宮内膜がん、子宮頸がん、結腸直腸がん、子宮がん、腹腔の中皮腫、腎臓がん、ウィルムス腫瘍、肺がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、胃がん（gastric  cancer）、胃がん（stomach  cancer）、小腸がん、肝臓がん、肝細胞癌、肝芽腫、脂肪肉腫、膵がん、胆嚢がん、胆管がん、食道がん、唾液腺癌、甲状腺がん、上皮がん、男化腫瘍、腺癌、肉腫、およびＢ細胞由来慢性リンパ性白血病からなる群から選択される、項目１１５から１１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１９）
全生存期間、症状評価項目、無病生存期間、客観的奏功率、完全奏効、奏効期間、無増悪生存期間、無増悪期間、治療成功期間、腫瘍測定、腫瘍サイズ、腫瘍奏効率、転移までの期間、およびバイオマーカー濃度からなる群から選択される臨床パラメーターまたは評価項目の改善をもたらす、項目１１５から１１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２０）
前記方法が、前記キメラポリペプチドアセンブリーの前記第１の部分を含み、前記第２の部分および第３の部分を含まない組成物の、同等の対象へのｍｍｏｌ／ｋｇの同等用量の投与と比較して、前記対象における診断的に関連する副作用の頻度、持続期間、または重症度の減少をもたらし、前記副作用が、ＩＬ−２の血漿レベルの増大、ＴＮＦ−アルファの血漿レベルの増大、ＩＦＮ−ガンマの血漿レベルの増大、敗血症、発熱性好中球減少症、神経毒性、痙攣、脳症、サイトカイン放出症候群、言語障害、平衡障害、発熱、頭痛、混乱、低血圧、好中球減少症、悪心、意識障害、見当識障害、および肝酵素の増加からなる群から選択される、項目１１５から１１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２１）
腫瘍特異的マーカーを含む腫瘍細胞に治療剤を送達する方法であって、標的細胞に、項目１から６１および８６から９９のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリーを投与することを含み、前記治療剤が、前記腫瘍特異的マーカーに特異的に結合する前記第１の部分の前記第１の結合ドメインを介して前記標的細胞に送達される、方法。
（項目１２２）
前記腫瘍特異的マーカーが、アルファ４インテグリン、Ａｎｇ２、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ６、ＣＥＡＣＡＭ５、ｃＭＥＴ、ＣＴＬＡ４、ＦＯＬＲ１、ＥｐＣＡＭ、ＣＣＲ５、ＣＤ１９、ＨＥＲ２、ＨＥＲ２  ｎｅｕ、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＨＥＲ１（ＥＧＦＲ）、ＰＤ−Ｌ１、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、ＭＵＣ１（ムチン）、ＭＵＣ−２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＭＵＣ５ＡＣ、ＭＵＣ５Ｂ、ＭＵＣ７、ＭＵＣ１６  βｈＣＧ、Ｌｅｗｉｓ−Ｙ、ＣＤ２０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ３０、ＣＤ５６（ＮＣＡＭ）、ＣＤ１３３、ガングリオシドＧＤ３；９−Ｏ−アセチル−ＧＤ３、ＧＭ２、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、フコシルＧＭ１、ＧＤ２、炭酸脱水酵素ＩＸ、ＣＤ４４ｖ６、Ｓｏｎｉｃ  Ｈｅｄｇｅｈｏｇ（Ｓｈｈ）、Ｗｕｅ−１、形質細胞抗原１、メラノーマコンドロイチン硫酸プロテオグリカン（ＭＣＳＰ）、ＣＣＲ８、前立腺の６回膜貫通上皮抗原（ＳＴＥＡＰ）、メソテリン、Ａ３３抗原、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、Ｌｙ−６、デスモグレイン４、胎児アセチルコリン受容体（ｆｎＡＣｈＲ）、ＣＤ２５、がん抗原１９−９（ＣＡ１９−９）、がん抗原１２５（ＣＡ−１２５）、ミュラー管抑制物質受容体ＩＩ型（ＭＩＳＩＩＲ）、シアル化Ｔｎ抗原（ｓ  ＴＮ）、線維芽細胞活性化抗原（ＦＡＰ）、エンドシアリン（ＣＤ２４８）、上皮増殖因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）、腫瘍関連抗原Ｌ６（ＴＡＬ６）、ＳＡＳ、ＣＤ６３、ＴＡＧ７２、Ｔｈｏｍｓｅｎ−Ｆｒｉｅｄｅｎｒｅｉｃｈ抗原（ＴＦ抗原）、インスリン様増殖因子Ｉ受容体（ＩＧＦ−ＩＲ）、Ｃｏｒａ抗原、ＣＤ７、ＣＤ２２、ＣＤ７０、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、Ｇ２５０、ＭＴ−ＭＭＰ、Ｆ１９抗原、ＣＡ１９−９、ＣＡ−１２５、アルファ−フェトタンパク質（ＡＦＰ）、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＤＬＫ１、ＳＰ１７、ＲＯＲ１、およびＥｐｈＡ２からなる群から選択される、項目１２１に記載の方法。
（項目１２３）
前記腫瘍特異的マーカーが、アルファ４インテグリン、Ａｎｇ２、ＣＥＡＣＡＭ５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ｃＭＥＴ、ＣＴＬＡ４、ＥｐＣＡＭ、ＥｐｈＡ２、ＦＯＬＲ１、ＨＥＲ１（ＥＧＦＲ）、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ１（ＥＧＦＲ）／ＨＥＲ３、ＨＥＲ２／３、メソテリン、ＭＵＣ１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＳＭＡ、ＴＡＧ−７２、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２からなる群から選択される、項目１２１に記載の方法。
（項目１２４）
キメラポリペプチドアセンブリーが、表１２の配列からなる群から選択されるポリペプチド配列に対して少なくとも９０％、または少なくとも９１％、または少なくとも９２％、または少なくとも９３％、または少なくとも９４％、または少なくとも９５％、または少なくとも９６％、または少なくとも９７％、または少なくとも９８％、または少なくとも９９％、または少なくとも１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目１２３に記載の方法。
（項目１２５）
キメラポリペプチドアセンブリーが、図３６または図３７に記載される配列からなる群から選択されるポリペプチド配列に対して少なくとも９０％、または少なくとも９１％、または少なくとも９２％、または少なくとも９３％、または少なくとも９４％、または少なくとも９５％、または少なくとも９６％、または少なくとも９７％、または少なくとも９８％、または少なくとも９９％、または少なくとも１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目１２３に記載の方法。
（項目１２６）
前記腫瘍細胞が、対象における腫瘍中に存在する、項目１２１から１２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２７）
前記対象が、マウス、ラット、サル、イヌ、およびヒトからなる群から選択される、項目１２６に記載の方法。
（項目１２８）
前記第２の部分も前記第３の部分も前記第１の部分に対する特異的結合親和性を有さない、項目１から６１のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目１２９）
前記第１の部分が、前記キメラポリペプチドアセンブリーの分子量の５０％未満を占める、項目１から６１のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目１３０）
見かけの分子量係数がサイズ排除クロマトグラフィーによって評価される場合、前記第１の部分が、前記キメラポリペプチドアセンブリーの見かけの分子量係数の３０％未満、または４０％未満、または５０％未満を占める、項目１から６１のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目１３１）
前記第２の部分が切断され、前記キメラポリペプチドアセンブリーから前記第１の部分および前記第３の部分が放出されると、流体力学半径がサイズ排除クロマトグラフィーによって評価される場合、前記放出された第１の部分の流体力学半径が、前記インタクトなキメラポリペプチドアセンブリーの流体力学半径の約３０％未満、または約４０％未満、または約５０％未満である、項目３６に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目１３２）
前記第２の部分が切断され、前記キメラポリペプチドアセンブリーから前記第１の部分および前記第３の部分が放出されると、流体力学半径がサイズ排除クロマトグラフィーによって決定される場合、前記放出された第１の部分の流体力学半径が、約５ｎｍ未満、または約４ｎｍ未満、または約３ｎｍ未満である、項目３６に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目１３３）
前記放出された第１の部分が、インタクトなキメラポリペプチドアセンブリーと比較して、腫瘍組織に浸透する高い能力を有する、項目１３２に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目１３４）
流体力学半径がサイズ排除クロマトグラフィーによって決定される場合、インタクトなキメラポリペプチドアセンブリーの流体力学半径が、約８ｎｍより大きい、または約９ｎｍより大きい、または約１０ｎｍより大きい、項目１から３５のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目１３５）
腫瘍を有する対象に投与されたインタクトなキメラポリペプチドアセンブリーが、前記腫瘍の血管系から溢出する能力と比較して、前記対象の正常組織の血管系から溢出する能力がより低い、項目１から３５のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目１３６）
表１０または表１２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目１３７）
図３６または図３７に記載される配列からなる群から選択されるポリペプチド配列に対して少なくとも９０％、または少なくとも９１％、または少なくとも９２％、または少なくとも９３％、または少なくとも９４％、または少なくとも９５％、または少なくとも９６％、または少なくとも９７％、または少なくとも９８％、または少なくとも９９％、または少なくとも１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むキメラポリペプチドアセンブリー。
（項目１３８）
図３６または図３７に記載される配列からなる群から選択されるポリペプチド配列に対して少なくとも９０％、または少なくとも９１％、または少なくとも９２％、または少なくとも９３％、または少なくとも９４％、または少なくとも９５％、または少なくとも９６％、または少なくとも９７％、または少なくとも９８％、または少なくとも９９％、または少なくとも１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるキメラポリペプチドアセンブリー。