【手続補正書】
【提出日】平成20年8月4日(2008.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
０．６〜１．０の範囲のチオール反応性値を有する、一つ以上の遊離システインアミノ酸を含むシステイン操作抗体であって、該システイン操作抗体は、親抗体の一つ以上のアミノ酸残基を、遊離システインアミノ酸残基によって置換する工程を包含するプロセスにより調製され、ここで、該親抗体は、抗原に選択的に結合し、該システイン操作抗体は、該親抗体と同じ抗原に選択的に結合する、システイン操作抗体。
【請求項２】
前記一つ以上の遊離システインアミノ酸残基が軽鎖に位置する、請求項１に記載のシステイン操作抗体。
【請求項３】
前記一つ以上の遊離システインアミノ酸残基が、Ｌ−１０〜Ｌ−２０、Ｌ−３８〜Ｌ−４８、Ｌ−１０５〜Ｌ−１１５、Ｌ−１３９〜Ｌ−１４９およびＬ−１６３〜Ｌ−１７３から選択される範囲において前記軽鎖に位置する、請求項２に記載のシステイン操作抗体。
【請求項４】
（ｉ）ＳＬＳＡＳＣＧＤＲＶＴ（配列番号１７）
（ｉｉ）ＱＫＰＧＫＣＰＫＬＬＩ（配列番号１８）
（ｉｉｉ）ＥＩＫＲＴＣＡＡＰＳＶ（配列番号１９）
（ｉｖ）ＴＣＡＡＰＣＶＦＩＦＰＰ（配列番号２０）
（ｖ）ＦＩＦＰＰＣＤＥＱＬＫ（配列番号２１）
（ｖｉ）ＤＥＱＬＫＣＧＴＡＳＶ（配列番号２２）
（ｖｉｉ）ＦＹＰＲＥＣＫＶＱＷＫ（配列番号２３）
（ｖｉｉｉ）ＷＫＶＤＮＣＬＱＳＧＮ（配列番号２４）
（ｉｘ）ＡＬＱＳＧＣＳＱＥＳＶ（配列番号２５）
（ｘ）ＶＴＥＱＤＣＫＤＳＴＹ（配列番号２６）および
（ｘｉ）ＧＬＳＳＰＣＴＫＳＦＮ（配列番号２７）
から選択される一つ以上の配列を含む、請求項１に記載のシステイン操作抗体。
【請求項５】
（ｉ）ＮＷＩＲＱＣＰＧＮＫ（配列番号４０）
（ｉｉ）ＬＮＳＣＴＴＥＤＴＡＴ（配列番号４１）
（ｉｉｉ）ＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡＣＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬ（配列番号４２）
（ｉｖ）ＨＴＦＰＣＶＬＱＳＳＧＬＹＳ（配列番号４３）および
（ｖ）ＨＴＦＰＡＣＬＱＳＳＧＬＹＳ（配列番号４４）
から選択される一つ以上の配列を含む、請求項１に記載のシステイン操作抗体。
【請求項６】
（ｉ）ＦＬＳＶＳＣＧＧＲＶＴ（配列番号４５）
（ｉｉ）ＱＫＰＧＮＣＰＲＬＬＩ（配列番号４６）
（ｉｉｉ）ＥＩＫＲＴＣＡＡＰＳＶ（配列番号４７）
（ｉｖ）ＦＹＰＲＥＣＫＶＱＷＫ（配列番号４８）および
（ｖ）ＶＴＥＱＤＣＫＤＳＴＹ（配列番号４９）
から選択される一つ以上の配列を含む、請求項１に記載のシステイン操作抗体。
【請求項７】
前記一つ以上の遊離システインアミノ酸残基が重鎖に位置する、請求項１に記載のシステイン操作抗体。
【請求項８】
前記一つ以上の遊離システインアミノ酸残基が、Ｈ−３５〜Ｈ−４５、Ｈ−８３〜Ｈ−９３、Ｈ−１１４〜Ｈ−１２７、およびＨ−１７０〜Ｈ−１８４から選択される範囲において重鎖に位置する、請求項７に記載のシステイン操作抗体。
【請求項９】
（ｉ）ＷＶＲＱＣＰＧＫＧＬ（配列番号９）
（ｉｉ）ＮＳＬＲＣＥＤＴＡＶ（配列番号１０）
（ｉｉｉ）ＬＶＴＶＣＳＡＳＴＫＧＰＳ（配列番号１１）
（ｉｖ）ＬＶＴＶＳＣＡＳＴＫＧＰＳ（配列番号１２）
（ｖ）ＬＶＴＶＳＳＣＳＴＫＧＰＳ（配列番号１３）
（ｖｉ）ＬＶＴＶＳＳＡＣＴＫＧＰＳ（配列番号１４）
（ｖｉｉ）ＨＴＦＰＣＶＬＱＳＳＧＬＹＳ（配列番号１５）および
（ｖｉｉｉ）ＨＴＦＰＡＶＬＱＣＳＧＬＹＳ（配列番号１６）
から選択される一つ以上の配列を含む、請求項１に記載のシステイン操作抗体。
【請求項１０】
前記一つ以上の遊離システインアミノ酸残基が、Ｈ−２６８〜Ｈ−２９１、Ｈ−３１９〜Ｈ−３４４、Ｈ−３７０〜Ｈ−３８０、およびＨ−３９５〜Ｈ−４０５から選択される範囲において前記重鎖のＦｃ領域にある、請求項７に記載のシステイン操作抗体。
【請求項１１】
（ｉ）ＨＥＤＰＥＣＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲ（配列番号２９）
（ｉｉ）ＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＣＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲ（配列番号３０）
（ｉｉｉ）ＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＣＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲ（配列番号３１）
（ｉｖ）ＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＣＨＮＡＫＴＫＰＲ（配列番号３２）
（ｖ）ＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＣＫＴＫＰＲ（配列番号３３）
（ｖｉ）ＹＫＣＫＶＣＮＫＡＬＰ（配列番号３４）
（ｖｉｉ）ＩＥＫＴＩＣＫＡＫＧＱＰＲ（配列番号３５）
（ｖｉｉｉ）ＩＥＫＴＩＳＫＣＫＧＱＰＲ（配列番号３６）
（ｉｘ）ＫＧＦＹＰＣＤＩＡＶＥ（配列番号３７）および
（ｘ）ＰＰＶＬＤＣＤＧＳＦＦ（配列番号３８）
から選択される一つ以上の配列を含む、請求項１に記載のシステイン操作抗体。
【請求項１２】
前記一つ以上の遊離システインアミノ酸残基が、重鎖または軽鎖の可変領域の位置から選択される、請求項１に記載のシステイン操作抗体。
【請求項１３】
前記一つ以上の遊離システインアミノ酸残基が、定常領域の位置から選択される、請求項１に記載のシステイン操作抗体。
【請求項１４】
以下：
（ｉ）前記システイン操作抗体をコードする核酸配列に変異誘発する工程；
（ｉｉ）該システイン操作抗体を発現させる工程；および
（ｉｉｉ）該システイン操作抗体を単離および精製する工程
を包含するプロセスにより調製される、請求項１に記載のシステイン操作抗体。
【請求項１５】
以下：
（ｉ）前記システイン操作抗体をチオール反応性親和性試薬と反応させて、親和性標識されたシステイン操作抗体を生成する工程；および
（ｉｉ）該親和性標識されたシステイン操作抗体の、捕捉媒体に対する結合を測定する工程
をさらに包含する、請求項１４に記載のシステイン操作抗体。
【請求項１６】
前記チオール反応性親和性試薬がビオチン部分およびマレイミド部分を含む、請求項１５に記載のシステイン操作抗体。
【請求項１７】
前記捕捉媒体がストレプトアビジンを含む、請求項１５に記載のシステイン操作抗体。
【請求項１８】
前記親抗体が、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４および配列番号５から選択されるアルブミン結合性ペプチド（ＡＢＰ）を含む融合タンパク質である、請求項１に記載のシステイン操作抗体。
【請求項１９】
前記親抗体が、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体および抗体フラグメントから選択される、請求項１に記載のシステイン操作抗体。
【請求項２０】
前記親抗体が、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−８（トラスツズマブ）、抗ＥｐｈＢ２Ｒ抗体および抗ＭＵＣ１６抗体である、請求項１９に記載のシステイン操作抗体。
【請求項２１】
配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号２８および配列番号３９から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のシステイン操作抗体。
【請求項２２】
前記親抗体が、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭから選択されるインタクトな抗体である、請求項１に記載のシステイン操作抗体。
【請求項２３】
前記ＩｇＧが、サブクラスＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３およびＩｇＧ４から選択される、請求項２２に記載のシステイン操作抗体。
【請求項２４】
前記システイン操作抗体または前記親抗体が、以下のレセプター（１）〜（３６）：
（１）ＢＭＰＲ１Ｂ（骨形態形成タンパク質レセプター−ＩＢ型）；
（２）Ｅ１６（ＬＡＴ１、ＳＬＣ７Ａ５）；
（３）ＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通上皮抗原）；
（４）０７７２Ｐ（ＣＡ１２５、ＭＵＣ１６）；
（５）ＭＰＦ（ＭＰＦ、ＭＳＬＮ、ＳＭＲ、巨核球増強因子、メソテリン）；
（６）Ｎａｐｉ３ｂ（ＮＡＰＩ−３Ｂ、ＮＰＴＩＩｂ、ＳＬＣ３４Ａ２、溶質キャリアファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２、ＩＩ型ナトリウム依存性リン酸輸送体３ｂ）；
（７）Ｓｅｍａ５ｂ（ＦＬＪ１０３７２、ＫＩＡＡ１４４５、Ｍｍ．４２０１５、ＳＥＭＡ５Ｂ、ＳＥＭＡＧ、Ｓｅｍａｐｈｏｒｉｎ  ５ｂ  Ｈｌｏｇ、ｓｅｍａドメイン、７回トロンボスポンジン繰り返し（１型および１型様）、膜貫通ドメイン（Ｔｍ）および短い細胞質ドメイン、（セマフォリン）５Ｂ））；
（８）ＰＳＣＡ  ｈｌｇ（２７０００５０Ｃ１２Ｒｉｋ、Ｃ５３０００８Ｏ１６Ｒｉｋ、ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ  ２７０００５０Ｃ１２、ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ  ２７０００５０Ｃ１２遺伝子）；
（９）ＥＴＢＲ（エンドセリンＢ型レセプター）；
（１０）ＭＳＧ７８３（ＲＮＦ１２４、仮想タンパク質ＦＬＪ２０３１５）；
（１１）ＳＴＥＡＰ２（ＨＧＮＣ＿８６３９、ＩＰＣＡ−１、ＰＣＡＮＡＰ１、ＳＴＡＭＰ１、ＳＴＥＡＰ２、ＳＴＭＰ、前立腺癌関連遺伝子１、前立腺癌関連タンパク質１、前立腺の６回膜貫通上皮抗原２、６回膜貫通前立腺タンパク質）；
（１２）ＴｒｐＭ４（ＢＲ２２４５０、ＦＬＪ２００４１、ＴＲＰＭ４、ＴＲＰＭ４Ｂ、一過性レセプター電位カチオンチャネル、サブファミリーＭ、メンバー４）；
（１３）ＣＲＩＰＴＯ（ＣＲ、ＣＲ１、ＣＲＧＦ、ＣＲＩＰＴＯ、ＴＤＧＦ１、奇形癌腫由来増殖因子）；
（１４）ＣＤ２１（ＣＲ２（補体レセプター２）またはＣ３ＤＲ（Ｃ３ｄ／エプスタインバーウイルスレセプター）またはＨｓ．７３７９２）；
（１５）ＣＤ７９ｂ（ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ７９β、ＩＧｂ（免疫グロブリン関連β）、Ｂ２９）；
（１６）ＦｃＲＨ２（ＩＦＧＰ４、ＩＲＴＡ４、ＳＰＡＰ１Ａ（ＳＨ２ドメインを含むホスファターゼアンカータンパク質１ａ）、ＳＰＡＰ１Ｂ、ＳＰＡＰ１Ｃ）；
（１７）ＨＥＲ２；
（１８）ＮＣＡ；
（１９）ＭＤＰ；
（２０）ＩＬ２０Ｒα；
（２１）Ｂｒｅｖｉｃａｎ；
（２２）ＥｐｈＢ２Ｒ；
（２３）ＡＳＬＧ６５９；
（２４）ＰＳＣＡ；
（２５）ＧＥＤＡ；
（２６）ＢＡＦＦ−Ｒ（Ｂ細胞活性化因子レセプター、ＢＬｙＳレセプター３、ＢＲ３）；
（２７）ＣＤ２２（Ｂ細胞レセプターＣＤ２２−Ｂイソ型）；
（２８）ＣＤ７９ａ（ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９α、免疫グロブリン関連α、Ｉｇβ（ＣＤ７９Ｂ）と共有結合的に相互作用して、ＩｇＭ分子を有する複合体を表面に形成し、Ｂ細胞分化に関与するシグナルを伝達する、Ｂ細胞特異的タンパク質）；
（２９）ＣＸＣＲ５（バーキットリンパ腫レセプター１、ＣＸＣＬ１３ケモカインにより活性化され、リンパ球遊走および体液性防御において機能し、ＨＩＶ−２感染症およびおそらくエイズ、リンパ腫、ミエローマおよび白血病の発症において役割を果たす、Ｇタンパク質共役レセプター）；
（３０）ＨＬＡ−ＤＯＢ（ペプチドを結合してそれらをＣＤ４＋Ｔリンパ球に提示するＭＨＣクラスＩＩ分子（Ｉａ抗原）のβサブユニット）；
（３１）Ｐ２Ｘ５（プリン作動性レセプターＰ２Ｘリガンド型イオンチャネル５（細胞外のＡＴＰによって作動するイオンチャネル）は、シナプス伝達および神経発生において関与し得、欠乏は、特発性不安定膀胱の病態生理に寄与し得る）；
（３２）ＣＤ７２（Ｂ細胞分化抗原ＣＤ７２、Ｌｙｂ−２）；
（３３）ＬＹ６４（リンパ球抗原６４（ＲＰ１０５）（ロイシンリッチリピート（ＬＲＲ）ファミリーのＩ型膜タンパク質）は、Ｂ細胞活性化およびアポトーシスを調節し、機能の喪失は、全身性エリテマトーデス患者における疾患活性の上昇と関連している）；
（３４）ＦｃＲＨ１（Ｆｃレセプター様タンパク質１（Ｃ２型Ｉｇ様ドメインおよびＩＴＡＭドメインを含む免疫グロブリンＦｃドメインについての推定上のレセプター）は、Ｂリンパ球分化において役割を有し得る）；
（３５）ＩＲＴＡ２（免疫グロブリンスーパーファミリーレセプタートランスロケーション関連２（Ｂ細胞の発達およびリンパ腫生成において役割を有し得る推定上の免疫レセプター）；トランスロケーションによるこの遺伝子の調節解除は、いくつかのＢ細胞悪性疾患において生じる）；および
（３６）ＴＥＮＢ２（推定上の膜貫通プロテオグリカン、増殖因子およびフォリスタチンのＥＧＦ／ヒレグリンファミリーに関連する）
のうちの一つ以上と結合する、請求項１に記載のシステイン操作抗体。
【請求項２５】
前記抗体が、捕捉標識、検出標識または固体支持体に共有結合している、請求項１に記載のシステイン操作抗体。
【請求項２６】
前記抗体が、フルオレセインタイプ、ローダミンタイプ、ダンシル、リサミン、シアニン、フィコエリトリン、テキサスレッドおよびそれらのアナログから選択される蛍光色素検出標識に共有結合している、請求項２５に記載のシステイン操作抗体。
【請求項２７】
前記抗体が、３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３２Ｐ、３５Ｓ、６４Ｃｕ、６８Ｇａ、８６Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１３３Ｘｅ、１７７Ｌｕ、２１１Ａｔおよび２１３Ｂｉから選択される放射性核種検出標識に共有結合している、請求項２５に記載のシステイン操作抗体。
【請求項２８】
前記抗体が、ＤＯＴＡ、ＤＯＴＰ、ＤＯＴＭＡ、ＤＴＰＡおよびＴＥＴＡから選択されるキレートリガンドによって検出標識に共有結合している、請求項２５に記載のシステイン操作抗体。
【請求項２９】
０．６〜１．０の範囲のチオール反応性値を有する、遊離システインアミノ酸を含むシステイン操作抗体であって、該遊離システインアミノ酸残基は、重鎖Ｋａｂａｔ番号付け残基１１２、１１３、１１４および１６８から選択される部位に位置し、
ここで、該システイン操作抗体は、親抗体の一つ以上のアミノ酸残基を、該遊離システインアミノ酸残基によって置換する工程を包含するプロセスにより調製され、ここで、該親抗体は、抗原に選択的に結合し、該システイン操作抗体は、該親抗体と同じ抗原に選択的に結合する、システイン操作抗体。
【請求項３０】
０．６〜１．０の範囲のチオール反応性値を有する、遊離システインアミノ酸および重鎖において以下の配列番号１１、１２、１３および１５：
ＬＶＴＶＣＳＡＳＴＫＧＰＳ（配列番号１１）
ＬＶＴＶＳＣＡＳＴＫＧＰＳ（配列番号１２）
ＬＶＴＶＳＳＣＳＴＫＧＰＳ（配列番号１３）
ＨＴＦＰＣＶＬＱＳＳＧＬＹＳ（配列番号１５）
から選択される一つ以上の配列を含むシステイン操作抗体であって、
ここで、配列番号１１、１２、１３、および１５における該システインは、該遊離システインアミノ酸である、システイン操作抗体。
【請求項３１】
０．６〜１．０の範囲のチオール反応性値を有する、一つ以上の遊離システインアミノ酸を含むシステイン操作抗体（Ａｂ）と、マイタンシノイド、オーリスタチン、ドラスタチンおよびカリケアマイシンから選択される薬物部分（Ｄ）を含む抗体−薬物結合体化合物であって、該システイン操作抗体は、リンカー部分（Ｌ）によって一つ以上の遊離システインアミノ酸を通してＤへと結合しており；該化合物は、式Ｉ：
Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）ｐ          Ｉ
を有し、ここで、ｐは１、２、３、または４であり；該システイン操作抗体は、親抗体の一つ以上のアミノ酸残基を一つ以上の遊離システインアミノ酸によって置換する工程を包含するプロセスにより調製され、ここで、該親抗体は、抗原に選択的に結合し、該システイン操作抗体は、該親抗体と同じ抗原に選択的に結合する、抗体−薬物結合体化合物。
【請求項３２】
前記遊離システインアミノ酸残基は、重鎖Ｋａｂａｔ番号付け残基１１２、１１３、１１４および１６８から選択される部位に位置する、請求項３１に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項３３】
重鎖において以下の配列番号１１、１２、１３、および１５：
ＬＶＴＶＣＳＡＳＴＫＧＰＳ（配列番号１１）
ＬＶＴＶＳＣＡＳＴＫＧＰＳ（配列番号１２）
ＬＶＴＶＳＳＣＳＴＫＧＰＳ（配列番号１３）
ＨＴＦＰＣＶＬＱＳＳＧＬＹＳ（配列番号１５）
から選択される一つ以上の配列を含むシステイン操作抗体であって、
ここで、配列番号１１、１２、１３、および１５における該システインは、該遊離システインアミノ酸である、請求項３１に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項３４】
前記システイン操作抗体が、以下：
（ａ）親抗体の一つ以上のアミノ酸残基を遊離システインアミノ酸残基によって置換する工程；および
（ｂ）該システイン操作抗体をチオール反応性試薬と反応させることによって該システイン操作抗体のチオール反応性を決定する工程
を包含するプロセスにより調製され、該システイン操作抗体は、該チオール反応性試薬との反応性が該親抗体よりも高い、請求項３１に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項３５】
配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４および配列番号５から選択されるアルブミン結合性ペプチド（ＡＢＰ）配列をさらに含む、請求項３１に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項３６】
前記システイン操作抗体が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３およびＨＥＲ４から選択されるＥｒｂＢレセプターと結合する、請求項３１に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項３７】
前記システイン操作抗体または前記親抗体が、以下のレセプター（１）〜（３６）：
（１）ＢＭＰＲ１Ｂ（骨形態形成タンパク質レセプター−ＩＢ型）；
（２）Ｅ１６（ＬＡＴ１、ＳＬＣ７Ａ５）；
（３）ＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通上皮抗原）；
（４）０７７２Ｐ（ＣＡ１２５、ＭＵＣ１６）；
（５）ＭＰＦ（ＭＰＦ、ＭＳＬＮ、ＳＭＲ、巨核球増強因子、メソテリン）；
（６）Ｎａｐｉ３ｂ（ＮＡＰＩ−３Ｂ、ＮＰＴＩＩｂ、ＳＬＣ３４Ａ２、溶質キャリアファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２、ＩＩ型ナトリウム依存性リン酸輸送体３ｂ）；
（７）Ｓｅｍａ５ｂ（ＦＬＪ１０３７２、ＫＩＡＡ１４４５、Ｍｍ．４２０１５、ＳＥＭＡ５Ｂ、ＳＥＭＡＧ、Ｓｅｍａｐｈｏｒｉｎ  ５ｂ  Ｈｌｏｇ、ｓｅｍａドメイン、７回トロンボスポンジン繰り返し（１型および１型様）、膜貫通ドメイン（ＴＭ）および短い細胞質ドメイン（セマフォリン）５Ｂ）；
（８）ＰＳＣＡ  ｈｌｇ（２７０００５０Ｃ１２Ｒｉｋ、Ｃ５３０００８Ｏ１６Ｒｉｋ、ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ  ２７０００５０Ｃ１２、ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ  ２７０００５０Ｃ１２遺伝子）；
（９）ＥＴＢＲ（エンドセリンＢ型レセプター）；
（１０）ＭＳＧ７８３（ＲＮＦ１２４、仮想タンパク質ＦＬＪ２０３１５）；
（１１）ＳＴＥＡＰ２（ＨＧＮＣ＿８６３９、ＩＰＣＡ−１、ＰＣＡＮＡＰ１、ＳＴＡＭＰ１、ＳＴＥＡＰ２、ＳＴＭＰ、前立腺癌関連遺伝子１、前立腺癌関連タンパク質１、前立腺の６回膜貫通上皮抗原２、６回膜貫通前立腺タンパク質）；
（１２）ＴｒｐＭ４（ＢＲ２２４５０、ＦＬＪ２００４１、ＴＲＰＭ４、ＴＲＰＭ４Ｂ、一過性レセプター電位カチオンチャネル、サブファミリーＭ、メンバー４）；
（１３）ＣＲＩＰＴＯ（ＣＲ、ＣＲ１、ＣＲＧＦ、ＣＲＩＰＴＯ、ＴＤＧＦ１、奇形癌腫由来増殖因子）；
（１４）ＣＤ２１（ＣＲ２（補体レセプター２）またはＣ３ＤＲ（Ｃ３ｄ／エプスタインバーウイルスレセプター）またはＨｓ．７３７９２）；
（１５）ＣＤ７９ｂ（ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ７９β、ＩＧｂ（免疫グロブリン関連β）、Ｂ２９）；
（１６）ＦｃＲＨ２（ＩＦＧＰ４、ＩＲＴＡ４、ＳＰＡＰ１Ａ（ＳＨ２ドメインを含むホスファターゼアンカータンパク質１ａ）、ＳＰＡＰ１Ｂ、ＳＰＡＰ１Ｃ）；
（１７）ＨＥＲ２；
（１８）ＮＣＡ；
（１９）ＭＤＰ；
（２０）ＩＬ２０Ｒα；
（２１）Ｂｒｅｖｉｃａｎ；
（２２）ＥｐｈＢ２Ｒ；
（２３）ＡＳＬＧ６５９；
（２４）ＰＳＣＡ；
（２５）ＧＥＤＡ；
（２６）ＢＡＦＦ−Ｒ（Ｂ細胞活性化因子レセプター、ＢＬｙＳレセプター３、ＢＲ３）；
（２７）ＣＤ２２（Ｂ細胞レセプターＣＤ２２−Ｂイソ型）；
（２８）ＣＤ７９ａ（ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９α、免疫グロブリン関連α、Ｉｇβ（ＣＤ７９Ｂ）と共有結合的に相互作用して、ＩｇＭ分子を有する複合体を表面に形成し、Ｂ細胞分化に関与するシグナルを伝達する、Ｂ細胞特異的タンパク質）；
（２９）ＣＸＣＲ５（バーキットリンパ腫レセプター１、ＣＸＣＬ１３ケモカインにより活性化され、リンパ球遊走および体液性防御において機能し、ＨＩＶ−２感染症およびおそらくエイズ、リンパ腫、ミエローマおよび白血病の発症において役割を果たす、Ｇタンパク質共役レセプター）；
（３０）ＨＬＡ−ＤＯＢ（ペプチドを結合してそれらをＣＤ４＋Ｔリンパ球に提示するＭＨＣクラスＩＩ分子（Ｉａ抗原）のβサブユニット）；
（３１）Ｐ２Ｘ５（プリン作動性レセプターＰ２Ｘリガンド型イオンチャネル５（細胞外のＡＴＰによって作動するイオンチャネル）は、シナプス伝達および神経発生において関与し得、欠乏は、特発性不安定膀胱の病態生理に寄与し得る）；
（３２）ＣＤ７２（Ｂ細胞分化抗原ＣＤ７２、Ｌｙｂ−２）；
（３３）ＬＹ６４（リンパ球抗原６４（ＲＰ１０５）（ロイシンリッチリピート（ＬＲＲ）ファミリーのＩ型膜タンパク質）は、Ｂ細胞活性化およびアポトーシスを調節し、機能の喪失は、全身性エリテマトーデス患者における疾患活性の上昇と関連している）；
（３４）ＦｃＲＨ１（Ｆｃレセプター様タンパク質１（Ｃ２型Ｉｇ様ドメインおよびＩＴＡＭドメインを含む免疫グロブリンＦｃドメインについての推定上のレセプター）は、Ｂリンパ球分化において役割を有し得る）；
（３５）ＩＲＴＡ２（免疫グロブリンスーパーファミリーレセプタートランスロケーション関連２（Ｂ細胞の発達およびリンパ腫生成において役割を有し得る推定上の免疫レセプター）；トランスロケーションによるこの遺伝子の調節解除は、いくつかのＢ細胞悪性疾患において生じる）；および
（３６）ＴＥＮＢ２（推定上の膜貫通プロテオグリカン、増殖因子およびフォリスタチンのＥＧＦ／ヒレグリンファミリーに関連する、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＡＦ１７９２７４）
のうちの一つ以上と結合する、請求項３１に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項３８】
ｐが１または２である、請求項３１に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項３９】
Ｌが、式：
−Ａａ−Ｗｗ−Ｙｙ−
を有し、ここで：
Ａは、前記システイン操作抗体（Ａｂ）のシステインチオールに共有結合したストレッチャー単位であり；
ａは０または１であり；
各Ｗは、独立して、アミノ酸単位であり；
ｗは、０〜１２の範囲の整数であり；
Ｙは、前記薬物部分に共有結合したスペーサー単位であり、そして
ｙは、０、１または２である、請求項３１に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項４０】
以下の式：
【化１】
2008516896.tif 000001
を有し、ここで、ＰＡＢがパラ−アミノベンジルカルバモイルであり、そして、Ｒ１７が、（ＣＨ２）ｒ、Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル、Ｏ-（ＣＨ２）ｒ、アリーレン、（ＣＨ２）ｒ-アリーレン、-アリーレン-（ＣＨ２）ｒ-、（ＣＨ２）ｒ-（Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル）、（Ｃ３−Ｃ８  カルボシクリル）-（ＣＨ２）ｒ、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｒ-（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル）、-（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル）-（ＣＨ２）ｒ-、-（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２）ｒ-、-（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ-、-（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ-ＣＨ２-、-（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ-、-（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ-ＣＨ２-、-（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ-、-（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ-ＣＨ２-、および-（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２）ｒ-から選択される二価のラジカルであり；ここで、ＲｂがＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニルまたはベンジルであり；そして、ｒは、独立して、１〜１０の範囲の整数である、請求項３９に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項４１】
Ｗｗがバリン−シトルリンである、請求項４０に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項４２】
Ｒ１７が（ＣＨ２）５または（ＣＨ２）２である、請求項４０に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項４３】
式：
【化２】
2008516896.tif 000002
を有する、請求項４０に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項４４】
Ｒ１７が（ＣＨ２）５または（ＣＨ２）２である、請求項４３に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項４５】
式：
【化３】
2008516896.tif 000003
を有する、請求項４０に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項４６】
Ｌがリンカー試薬ＳＭＣＣまたはＢＭＰＥＯから形成される、請求項３１に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項４７】
前記薬物部分Ｄが、マイクロチューブリンインヒビター、有糸分裂インヒビター、トポイソメラーゼインヒビターおよびＤＮＡインターカレーターから選択される、請求項３１に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項４８】
前記薬物部分Ｄが、マイタンシノイド、オーリスタチン、ドラスタチンおよびカリケアマイシンから選択される、請求項３１に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項４９】
Ｄが、構造：
【化４】
2008516896.tif 000004
を有するＭＭＡＥであり、ここで波形の線が前記リンカーＬへの結合部位を示す、請求項３１に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項５０】
Ｄが、構造：
【化５】
2008516896.tif 000005
を有するＭＭＡＦであり、ここで波形の線が前記リンカーＬへの結合部位を示す、請求項３１に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項５１】
Ｄが、構造：
【化６】
2008516896.tif 000006
を有するＤＭ１であるかまたは構造：
【化６−２】
2008516896.tif 000007
を有するＤＭ４であり、ここで波形の線が前記リンカーＬへの結合部位を示す、請求項３１に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項５２】
前記親抗体が、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体および抗体フラグメントから選択される、請求項３１に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項５３】
前記親抗体が、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−８（トラスツズマブ）、抗ＥｒｂＢ２抗体、抗ＥｐｈＢ２Ｒ抗体、抗ＣＤ２２抗体および抗ＭＵＣ１６抗体から選択される、請求項３１に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項５４】
前記親抗体が、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭから選択されるインタクトな抗体である、請求項３１に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項５５】
前記ＩｇＧが、サブクラスＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３およびＩｇＧ４から選択される、請求項５４に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項５６】
構造：
【化８】
2008516896.tif 000008
を有する請求項３１に記載の抗体−薬物結合体化合物であって、ここで、ｎは、０、１または２であり；そして、Ａｂは、システイン操作抗体である、抗体−薬物結合体化合物。
【請求項５７】
構造：
【化７】
2008516896.tif 000009
から選択される請求項３１に記載の抗体−薬物結合体化合物であって、ここで、Ｖａｌは、バリンであり；Ｃｉｔは、シトルリンである、抗体−薬物結合体化合物。
【請求項５８】
構造：
【化７−２】
2008516896.tif 000010
から選択される抗体−薬物結合体化合物であって、ここで、Ｖａｌは、バリンであり；Ｃｉｔは、シトルリンであり；ｐは、１、２、３、または４であり；そして、Ａｂは、親抗体の一つ以上のアミノ酸残基を一つ以上の遊離システインアミノ酸によって置換する工程を包含するプロセスにより調製されるシステイン操作抗体であり、ここで、該親抗体は、抗原に選択的に結合し、該システイン操作抗体は、該親抗体と同じ抗原に選択的に結合する、抗体−薬物結合体化合物。
【請求項５９】
癌の処置において使用するための、請求項３１に記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項６０】
請求項３１に記載の抗体−薬物結合体化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な希釈液、キャリアまたは賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項６１】
治療上有効量のさらなる化学療法剤をさらに含む、請求項６０に記載の薬学的組成物。
【請求項６２】
請求項３１に記載の抗体−薬物結合体化合物、
容器、および
該化合物を使用して癌を処置し得ることを示している、添付文書またはラベル
を備える、製品。
【請求項６３】
請求項３１に記載の抗体−薬物結合体化合物を含む、癌の処置のための組成物。