【手続補正書】
【提出日】平成20年5月20日(2008.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）コルチコステロイド、および（ｂ）一価または多価酸の薬学的に許容されるアニオンであるアニオンＸを有する塩形態の３（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−２，２−ジチエン−２−イルアセトキシ）−１−（３−フェノキシプロピル）−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンであるＭ３ムスカリン受容体アンタゴニストを含む組合せ剤。
【請求項２】
（ｂ）Ｍ３ムスカリン受容体アンタゴニストが、臭化３（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−２，２−ジチエン−２−イルアセトキシ）−１−（３−フェノキシプロピル）−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンである、請求項１に記載の組合せ剤。
【請求項３】
活性成分（ａ）および（ｂ）が、単一の医薬組成物の一部を形成することを特徴とする、請求項１または２に記載の組合せ剤。
【請求項４】
Ｍ３拮抗作用に応答する呼吸器疾患を有するかまたは発症しやすい患者の処置における同時、併用、個別または連続使用のための併用製剤として、（ａ）コルチコステロイドおよび（ｂ）請求項１または２に定義のＭ３ムスカリン受容体アンタゴニストを含む製品。
【請求項５】
（ｂ）請求項１または２に定義のＭ３ムスカリン受容体アンタゴニストを、Ｍ３拮抗作用に応答する呼吸器疾患を有するかまたは発症しやすいヒト患者または動物患者の処置のために（ａ）コルチコステロイドと組み合わせて、同時、併用、個別または連続使用するための説明書と共に含む、複数部分のキット。
【請求項６】
Ｍ３拮抗作用に応答する呼吸器疾患の処置における同時、併用、個別または連続使用のための、（ａ）コルチコステロイドおよび（ｂ）請求項１または２に定義のＭ３ムスカリン受容体アンタゴニストを含むパッケージ。
【請求項７】
患者におけるＭ３拮抗作用に応答する呼吸器疾患の処置のために（ａ）コルチコステロイドと組み合わせて同時、併用、個別または連続使用するための薬剤の製造を目的とした、（ｂ）請求項１または２に定義のＭ３ムスカリン受容体アンタゴニストの使用。
【請求項８】
患者におけるＭ３拮抗作用に応答する呼吸器疾患の処置のために（ｂ）請求項１または２に定義のＭ３ムスカリン受容体アンタゴニストと組み合わせて同時、併用、個別または連続使用するための薬剤の製造を目的とした（ａ）コルチコステロイドの使用。
【請求項９】
ヒト患者または動物患者におけるＭ３拮抗作用に応答する呼吸器疾患の処置における同時、併用、個別または連続使用のための薬剤の製造を目的とした、（ａ）コルチコステロイドおよび（ｂ）請求項１または２に定義のＭ３ムスカリン受容体アンタゴニストの使用。
【請求項１０】
Ｍ３拮抗作用に応答する呼吸器疾患または状態を有するかまたは発症しやすいヒト患者または動物患者を処置するための方法であって、（ｂ）請求項１または２に定義のＭ３ムスカリン受容体アンタゴニストおよび（ａ）コルチコステロイドの有効量を該患者に同時、併用、個別または連続投与することを含む、方法。
【請求項１１】
呼吸器疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である、請求項４に記載の製品、請求項５に記載の複数部分のキット、請求項７から９に記載の使用、または請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
コルチコステロイドが、デキサメタゾン、ブデソニド、ベクロメタゾン、トリアムシノロン、デキサメタゾン、モメタゾン、シクレソニド、フルチカゾン、フルニゾリド、リン酸デキサメタゾンナトリウムおよびそのエステル、ならびに６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−チオカルボン酸（Ｓ）−フルオロメチルエステルを含む群から選択される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組合せ剤、製品、複数部分のキット、パッケージ、使用または方法。
【請求項１３】
コルチコステロイドが、ブデソニドおよびジプロピオン酸ベクロメタゾンを含む群から選択される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組合せ剤、製品、複数部分のキット、パッケージ、使用または方法。
【請求項１４】
コルチコステロイドがブデソニドである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組合せ剤、製品、複数部分のキット、パッケージ、使用または方法。
【請求項１５】
コルチコステロイドが、ジプロピオン酸ベクロメタゾンである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組合せ剤、複数部分のキット、パッケージ、使用または方法。
【請求項１６】
かかる組合せ剤、製品、複数部分のキットまたはパッケージが、同時、個別または連続使用のための、（ａ）ＰＤＥ ＩＶ阻害剤、（ｂ）β２アゴニスト、（ｃ）ロイコトリエンＤ４アンタゴニスト、（ｄ）ｅｇｆｒキナーゼ阻害剤、（ｅ）ｐ３８キナーゼ阻害剤および（ｆ）ＮＫ１受容体アゴニストから選択される（ｃ）他の活性化合物をさらに含む、請求項１から３に記載の組合せ剤、請求項４に記載の製品、請求項５に記載の複数部分のキット、または請求項６に記載のパッケージ。
【請求項１７】
活性化合物（ｃ）が、（ａ）ＰＤＥ ＩＶ阻害剤および（ｂ）β２アゴニストからなる群から選択される、請求項１６に記載の組合せ剤、製品、複数部分のキット、またはパッケージ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
従って、本発明は、（ａ）コルチコステロイドおよび（ｂ）式（Ｉ）
【化１】
2008500990.tif 000001
［式中、
Ｂは、フェニル環、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む５員から１０員のヘテロ芳香族基、またはナフタレニル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリルまたはビフェニル基であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子またはハロゲン原子、またはヒドロキシ基、またはフェニル、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＣＯＲ４、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ４または−ＣＦ３基、または所望により、例えばヒドロキシ基またはアルコキシ基で置換されていて良い直鎖もしくは分枝鎖低級アルキル基（ここで、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、直鎖または分枝鎖低級アルキル基を示すか、または共に脂環式環を形成する。）を示すか；または、Ｒ１およびＲ２は共に、芳香族環、脂環式環またはヘテロ環式環を形成し、
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
好ましくは、本発明のＭ３アンタゴニストは、式（Ｉ）
【化５】
2008500990.tif 000002
［式中、
Ｂが、フェニル環、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含むＣ４〜Ｃ８ヘテロ芳香族基、またはナフタレニル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレニルまたはビフェニル基であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、水素原子またはハロゲン原子、またはヒドロキシ基、またはフェニル、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＣＯＲ４、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ４または−ＣＦ３基、または所望により、例えばヒドロキシ基またはアルコキシ基で置換されていて良い直鎖もしくは分枝鎖低級アルキル基（ここで、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、直鎖または分枝鎖低級アルキル基を示すか、または共に脂環式環を形成する。）を示すか；または、Ｒ１およびＲ２が共に、芳香族環、脂環式環またはヘテロ環式環を形成し、
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
Ｄが、式ｉ）またはｉｉ）：
【化６】
2008500990.tif 000003
〔式中、Ｒ１０が、水素原子、ヒドロキシ基またはメチル基を示し；
そして、Ｒ８およびＲ９が、それぞれ独立して、
【化７】
2008500990.tif 000004
を示し、
ここで、Ｒ１１が、水素またはハロゲン原子、または直鎖もしくは分枝鎖低級アルキル基を示し、
そして、Ｑが、単結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−を示す。〕
の基を示し；そして
Ｘが、一価または多価酸の薬学的に許容されるアニオンを示す。］
を有する化合物の、所望によりそのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマーおよびそれらの混合物の形態である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
誤解を避けるために、上記の式および用語３（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−２，２−ジチエン−２−イルアセトキシ）−１−（３−フェノキシプロピル）−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンは、例えば水溶液中の、解離型、部分的解離型または非解離型の塩を包含することを意味する。化合物の異なる塩は、溶媒和物、すなわち水和物の形態で存在し得、全てのこれらの形態もまた本発明の範囲内である。さらに、化合物の異なる塩および溶媒和物は、本発明の範囲内で不定形または異なる多形体で存在し得る。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
本発明の特に好ましいコルチコステロイドは、デキサメタゾン、ブデソニド、ベクロメタゾン、トリアムシノロン、デキサメタゾン、モメタゾン、シクレソニド、フルチカゾン、フルニゾリド、リン酸デキサメタゾンナトリウムおよびそのエステル、ならびに６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−チオカルボン酸（Ｓ）−フルオロメチルエステルである。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
本発明の範囲内のコルチコステロイドへの言及にはコルチコステロイドから形成され得るその塩または誘導体への言及が含まれる。可能性のある塩または誘導体の例には、ナトリウム塩、スルホ安息香酸塩、リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、リン酸二水素塩、パルミチン酸塩、ピバリン酸塩（pivaiate）、ファルネシル酸塩、アセポン酸塩、スレプタン酸塩、プレドニカルベート、フロ酸塩またはアセトニドが含まれる。いくつかの場合に、コルチコステロイドは、それらの水和物の形態でも存在し得る。