【手続補正書】
【提出日】平成31年3月7日(2019.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ガレクチンタンパク質を含む、細胞におけるヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）潜伏感染状態を逆転させるための薬学的組成物。
【請求項２】
前記ガレクチンタンパク質が、ガレクチン−１、ガレクチン−２、ガレクチン−３、ガレクチン−４、ガレクチン−５、ガレクチン−６、ガレクチン−７、ガレクチン−８、ガレクチン−９、ガレクチン−１０、ガレクチン−１１、ガレクチン−１２、ガレクチン−１３、ガレクチン−１４、及びガレクチン−１５からなる群より選択される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記ガレクチンタンパク質が、ガレクチン−９または組換えガレクチン−９（ｒＧａｌ−９）である、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記ガレクチンタンパク質の投与後、前記ＨＩＶが超変異する、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
超変異した前記ＨＩＶが複製不全である、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記薬学的組成物の投与により、少なくとも１種のＡＰＯＢＥＣ３シチジンデアミナーゼの発現及び少なくとも１種のＮＦκＢ経路コンポーネントの発現が誘導される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記少なくとも１種のＡＰＯＢＥＣ３シチジンデアミナーゼの発現及び前記少なくとも１種のＮＦκＢ経路コンポーネントの発現の誘導が、正常な生理レベルよりも少なくとも２倍高い、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記少なくとも１種のＡＰＯＢＥＣ３シチジンデアミナーゼが、ＡＰＯＢＥＣ３Ｂ、ＡＰＯＢＥＣ３Ｆ、ＡＰＯＢＥＣ３Ｇ、ＡＰＯＢＥＣ３Ｈ、及びそれらの組合せからなる群より選択される、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記少なくとも１種のＮＦκＢ経路コンポーネントが、ＮＦκＢ１、ＮＦκＢ２、ＮＦκＢＩＡ、ＮＦκＢＩＤ、ＮＦκＢＩＥ、ＮＦκＢ１、ＮＦκＢＩＬ１、ＮＦκＢＩＺ、ＮＦＲκＢ、ＲＥＬ、ＲＥＬＡ、ＲＥＬＢ、及びそれらの組合せからなる群より選択される、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記薬学的組成物の投与により、少なくとも１種のヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）タンパク質の発現が、正常な生理レベルに比べて減少する、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記少なくとも１種のＨＤＡＣタンパク質が、ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ３、及びそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
ガレクチン−９または組換えガレクチン−９（ｒＧａｌ−９）を含む、レトロウイルス感染症を有する対象を治療するための薬学的組成物。
【請求項１３】
前記レトロウイルスが、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＴＬＶ−１、ＨＴＬＶ−２、ＨＴＬＶ−３、ＨＴＬＶ−４、及びそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記レトロウイルスがＨＩＶ−１またはＨＩＶ−２である、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
ｒＧａｌ−９の投与後、前記ＨＩＶが超変異する、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
超変異した前記ＨＩＶが複製不全である、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記薬学的組成物の投与により、少なくとも１種のＡＰＯＢＥＣ３シチジンデアミナーゼの発現及び少なくとも１種のＮＦκＢ経路コンポーネントの発現が誘導される、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも１種のＡＰＯＢＥＣ３シチジンデアミナーゼの発現及び／または前記少なくとも１種のＮＦκＢ経路コンポーネントの発現の誘導が、正常な生理レベルよりも少なくとも２倍高い、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記少なくとも１種のＡＰＯＢＥＣ３シチジンデアミナーゼが、ＡＰＯＢＥＣ３Ｂ、ＡＰＯＢＥＣ３Ｆ、ＡＰＯＢＥＣ３Ｇ、ＡＰＯＢＥＣ３Ｈ、及びそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記少なくとも１種のＮＦκＢ経路コンポーネントが、ＮＦκＢ１、ＮＦκＢ２、ＮＦκＢＩＡ、ＮＦκＢＩＤ、ＮＦκＢＩＥ、ＮＦκＢ１、ＮＦκＢＩＬ１、ＮＦκＢＩＺ、ＮＦＲκＢ、ＲＥＬ、ＲＥＬＡ、ＲＥＬＢ、及びそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記薬学的組成物の投与により、ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２、及び／またはＨＤＡＣ３の発現が、正常な生理レベルに比べて減少する、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
抗レトロウイルス治療剤または追加の治療剤と組み合わせて使用される、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記抗レトロウイルス治療剤が、エンフビルチド、ジドブジン、アバカビル、ラミブジン、エムトリシタビン、テノホビル（ｔｅｎｆｏｖｉｒ）、ネビラピン（ｎｅｖｉｒｐｉｎｅ）、エファビレンツ、エトラビリン、リルピビリン、ラルテグラビル、エルビテグラビル、ドルテグラビル、ロピナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、リトナビル、ダルナビル、アタザナビル、ビベリマット（ｂｅｖｉｒｉｍａｔ）、バイブコン（ｖｉｖｅｃｏｎ）、スタブジン、ジダノシン、デラビルジン、ネビラピン、ホスアンプレナビル、サキナビル、チプラナビル、マラビロク、及びそれらの組合せからなる群より選択される、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記抗レトロウイルス治療剤が、ヌクレオシド／ヌクレオチド系逆転写酵素阻害物質（ＮＲＴＩ）、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害物質（ＮＮＲＴＩ）、プロテアーゼ阻害物質、融合阻害物質もしくは侵入阻害物質、インテグラーゼ阻害物質、またはそれらの組合せである、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
組換えガレクチンタンパク質及び薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項２６】
前記組換えガレクチンタンパク質が、ガレクチン−１、ガレクチン−２、ガレクチン−３、ガレクチン−４、ガレクチン−５、ガレクチン−６、ガレクチン−７、ガレクチン−８、ガレクチン−９、ガレクチン−１０、ガレクチン−１１、ガレクチン−１２、ガレクチン−１３、ガレクチン−１４、及びガレクチン−１５からなる群より選択される、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記組換えガレクチンタンパク質がガレクチン−９（ｒＧａｌ−９）である、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記治療剤が、ＢＥＴファミリーブロモドメインタンパク質の阻害物質である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記阻害物質がＪＱ１である、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
ＨＩＶ感染細胞のグリコシル化を調節するための作用物質と組み合わせて使用される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
さらなる実施形態では、本発明は、組換えガレクチンタンパク質及び薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物を提供する。一態様では、組換えガレクチンタンパク質は、ガレクチン−１、ガレクチン−２、ガレクチン−３、ガレクチン−４、ガレクチン−５、ガレクチン−６、ガレクチン−７、ガレクチン−８、ガレクチン−９、ガレクチン−１０、ガレクチン−１１、ガレクチン−１２、ガレクチン−１３、ガレクチン−１４、またはガレクチン−１５である。特定の態様では、組換えガレクチンタンパク質は、ガレクチン−９（ｒＧａｌ−９）である。例示的ｒＧａｌ−９が米国特許第８，２６８，３２４号で説明されており、本明細書に参照により援用する。
[本発明1001]
細胞におけるヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）潜伏感染状態を逆転させる方法であって、
それを必要とする対象にガレクチンタンパク質を投与し、これにより前記ＨＩＶ潜伏感染状態を逆転させることを含む、前記方法。
[本発明1002]
前記ガレクチンタンパク質が、ガレクチン−1、ガレクチン−2、ガレクチン−3、ガレクチン−4、ガレクチン−5、ガレクチン−6、ガレクチン−7、ガレクチン−8、ガレクチン−9、ガレクチン−10、ガレクチン−11、ガレクチン−12、ガレクチン−13、ガレクチン−14、及びガレクチン−15からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記ガレクチンタンパク質が、ガレクチン−9または組換えガレクチン−9（ｒＧａｌ−9）である、本発明1002の方法。
[本発明1004]
前記ガレクチンタンパク質の投与後、前記ＨＩＶが超変異する、本発明1001の方法。
[本発明1005]
超変異した前記ＨＩＶが複製不全である、本発明1004の方法。
[本発明1006]
少なくとも1種のＡＰＯＢＥＣ3シチジンデアミナーゼの発現及び少なくとも1種のＮＦκＢ経路コンポーネントの発現が誘導される、本発明1001の方法。
[本発明1007]
前記少なくとも1種のＡＰＯＢＥＣ3シチジンデアミナーゼの発現及び前記少なくとも1種のＮＦκＢ経路コンポーネントの発現の誘導が、正常な生理レベルよりも少なくとも2倍高い、本発明1006の方法。
[本発明1008]
前記少なくとも1種のＡＰＯＢＥＣ3シチジンデアミナーゼが、ＡＰＯＢＥＣ3Ｂ、ＡＰＯＢＥＣ3Ｆ、ＡＰＯＢＥＣ3Ｇ、ＡＰＯＢＥＣ3Ｈ、及びそれらの組合せからなる群より選択される、本発明1007の方法。
[本発明1009]
前記少なくとも1種のＮＦκＢ経路コンポーネントが、ＮＦκＢ1、ＮＦκＢ2、ＮＦκＢＩＡ、ＮＦκＢＩＤ、ＮＦκＢＩＥ、ＮＦκＢ1、ＮＦκＢＩＬ1、ＮＦκＢＩＺ、ＮＦＲκＢ、ＲＥＬ、ＲＥＬＡ、ＲＥＬＢ、及びそれらの組合せからなる群より選択される、本発明1007の方法。
[本発明1010]
少なくとも1種のヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）タンパク質の発現が、正常な生理レベルに比べて減少する、本発明1001の方法。
[本発明1011]
前記少なくとも1種のＨＤＡＣタンパク質が、ＨＤＡＣ1、ＨＤＡＣ2、ＨＤＡＣ3、及びそれらの組合せからなる群より選択される、本発明1010の方法。
[本発明1012]
レトロウイルス感染症を有する対象を治療する方法であって、
前記対象にガレクチン−9または組換えガレクチン−9（ｒＧａｌ−9）を投与し、これにより前記レトロウイルス感染症を治療することを含む、前記方法。
[本発明1013]
前記レトロウイルスが、ＨＩＶ−1、ＨＩＶ−2、ＨＴＬＶ−1、ＨＴＬＶ−2、ＨＴＬＶ−3、ＨＴＬＶ−4、及びそれらの組合せからなる群より選択される、本発明1012の方法。
[本発明1014]
前記レトロウイルスがＨＩＶ−1またはＨＩＶ−2である、本発明1013の方法。
[本発明1015]
ｒＧａｌ−9の投与後、前記ＨＩＶが超変異する、本発明1014の方法。
[本発明1016]
超変異した前記ＨＩＶが複製不全である、本発明1015の方法。
[本発明1017]
少なくとも1種のＡＰＯＢＥＣ3シチジンデアミナーゼの発現及び少なくとも1種のＮＦκＢ経路コンポーネントの発現が誘導される、本発明1012の方法。
[本発明1018]
前記少なくとも1種のＡＰＯＢＥＣ3シチジンデアミナーゼの発現及び／または前記少なくとも1種のＮＦκＢ経路コンポーネントの発現の誘導が、正常な生理レベルよりも少なくとも2倍高い、本発明1017の方法。
[本発明1019]
前記少なくとも1種のＡＰＯＢＥＣ3シチジンデアミナーゼが、ＡＰＯＢＥＣ3Ｂ、ＡＰＯＢＥＣ3Ｆ、ＡＰＯＢＥＣ3Ｇ、ＡＰＯＢＥＣ3Ｈ、及びそれらの組合せからなる群より選択される、本発明1018の方法。
[本発明1020]
前記少なくとも1種のＮＦκＢ経路コンポーネントが、ＮＦκＢ1、ＮＦκＢ2、ＮＦκＢＩＡ、ＮＦκＢＩＤ、ＮＦκＢＩＥ、ＮＦκＢ1、ＮＦκＢＩＬ1、ＮＦκＢＩＺ、ＮＦＲκＢ、ＲＥＬ、ＲＥＬＡ、ＲＥＬＢ、及びそれらの組合せからなる群より選択される、本発明1018の方法。
[本発明1021]
ＨＤＡＣ1、ＨＤＡＣ2、及び／またはＨＤＡＣ3の発現が、正常な生理レベルに比べて減少する、本発明1012の方法。
[本発明1022]
抗レトロウイルス治療剤または追加の治療剤の投与をさらに含む、本発明1012の方法。
[本発明1023]
前記抗レトロウイルス治療剤が、エンフビルチド、ジドブジン、アバカビル、ラミブジン、エムトリシタビン、テノホビル（ｔｅｎｆｏｖｉｒ）、ネビラピン（ｎｅｖｉｒｐｉｎｅ）、エファビレンツ、エトラビリン、リルピビリン、ラルテグラビル、エルビテグラビル、ドルテグラビル、ロピナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、リトナビル、ダルナビル、アタザナビル、ビベリマット（ｂｅｖｉｒｉｍａｔ）、バイブコン（ｖｉｖｅｃｏｎ）、スタブジン、ジダノシン、デラビルジン、ネビラピン、ホスアンプレナビル、サキナビル、チプラナビル、マラビロク、及びそれらの組合せからなる群より選択される、本発明1022の方法。
[本発明1024]
前記抗レトロウイルス治療剤が、ヌクレオシド／ヌクレオチド系逆転写酵素阻害物質（ＮＲＴＩ）、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害物質（ＮＮＲＴＩ）、プロテアーゼ阻害物質、融合阻害物質もしくは侵入阻害物質、インテグラーゼ阻害物質、またはそれらの組合せである、本発明1022の方法。
[本発明1025]
組換えガレクチンタンパク質及び薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
[本発明1026]
前記組換えガレクチンタンパク質が、ガレクチン−1、ガレクチン−2、ガレクチン−3、ガレクチン−4、ガレクチン−5、ガレクチン−6、ガレクチン−7、ガレクチン−8、ガレクチン−9、ガレクチン−10、ガレクチン−11、ガレクチン−12、ガレクチン−13、ガレクチン−14、及びガレクチン−15からなる群より選択される、本発明1025の薬学的組成物。
[本発明1027]
前記組換えガレクチンタンパク質がガレクチン−9（ｒＧａｌ−9）である、本発明1026の薬学的組成物。
[本発明1028]
前記治療剤が、ＢＥＴファミリーブロモドメインタンパク質の阻害物質である、本発明1022の方法。
[本発明1029]
前記阻害物質がＪＱ1である、本発明1028の方法。
[本発明1030]
ＨＩＶ感染細胞に、前記感染細胞のグリコシル化を調節するための作用物質を投与することをさらに含む、本発明1001の方法。