【手続補正書】
【提出日】平成20年8月14日(2008.8.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式ＩＩ
【化１】
2008511677.tif 000001
（式中、
Ｒ1は
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ5、
−Ｘ−Ｎ（Ｒ6）−Ｙ−Ｒ4、
−Ｘ’’−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ9）−Ｒ4、
−Ｘ−Ｏ−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ6）−Ｒ4、
−Ｘ−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ6）−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｏ−Ｒ4
よりなる群から選択され；
Ｒ2は
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキル−Ｚ−アルキレニル、
アリール−Ｚ−アルキレニル、
アルケニル−Ｚ−アルキレニル、ならびに
ヒドロキシ、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ6）2、
−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ6）2、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ6）2、
−Ｎ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ7）−Ｃ1-10アルキル、
−Ｎ（Ｒ6）−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、
−Ｎ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ7）−アリール、
−Ｎ（Ｒ6）−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ7）−Ｃ1-10アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ7）−アリール、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ6）−Ｃ1-10アルキル、および
−Ｏ−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ6）−アリール
よりなる群から選択された１つもしくはそれ以上の置換基で置換されたアルキルもしくはアルケニル
よりなる群から選択され；
ＲAおよびＲBはそれぞれ独立して
水素、
ハロゲン
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ12）2
よりなる群から選択され；
あるいは、ＲAおよびＲBは一緒になったときに、非置換であるかまたは１つもしくはそれ以上のＲ基で置換されている、または１つのＲ3基で置換されている、または１つのＲ3基および１つのＲ基で置換されている、または１つのＲ3基および２つのＲ基で置換されている縮合ベンゼンまたはピリジン環を形成し；
あるいは、ＲAおよびＲBは一緒になったときに、非置換であるかまたは１つもしくはそれ以上のＲ基で置換されている縮合シクロヘキセンもしくはテトラヒドロピリジン環を形成し；
Ｒは
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ12）2
よりなる群から選択され；
Ｒ3は
−Ｚ’−Ｒ4’、
−Ｚ’−Ｘ’−Ｒ4’、
−Ｚ’−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ4’、および
−Ｚ’−Ｘ’−Ｒ5’
よりなる群から選択され；
Ｒ4は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルよりなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル基は非置換であるかまたはアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、（アリールアルキレニル）アミノ、ジアルキルアミノ、ならびにアルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリルの場合には、オキソよりなる群から独立して選択された１つもしくはそれ以上の置換基で置換されることができ、ただし、Ｒ4が置換アルキル基であり、そして置換基がアルキル基に直接結合しているヘテロ原子を含有する場合、アルキル基は置換基とＲ1が結合している酸素原子との間に少なくとも２個の炭素を含有し；
Ｒ5は
【化２】
2008511677.tif 000002
よりなる群から選択され；
ＸはＣ2-20アルキレンであり；
Ｘ’’はＣ1-20アルキレンであり；
Ｙは−Ｃ（Ｒ7）−、−Ｃ（Ｒ7）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ6）−、および−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ9）−よりなる群から選択され；
Ｚは−Ｏ−および−Ｓ（Ｏ）0-2−よりなる群から選択され；
Ａは−ＣＨ（Ｒ6）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ6）−Ｙ−Ｒ4）−よりなる群から選択され；
ａおよびｂは独立して１〜４の整数であり、ただし、Ａが−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ4）−、または−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ6）−Ｙ−Ｒ4）−である場合、ａおよびｂは独立して２〜４の整数であり；
Ｒ4’は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルよりなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は非置換であるかまたはアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、ならびにアルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリルの場合には、オキソよりなる群から独立して選択された１つもしくはそれ以上の置換基で置換されることができ；
Ｒ5’は、
【化３】
2008511677.tif 000003
よりなる群から選択され；
Ｘ’はアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンよりなる群から選択され、ここで、該アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は場合によりアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンで遮断されるかまたは停止され、および場合により１つもしくはそれ以上の−Ｏ−基で遮断されることができ；
Ｙ’は
−Ｓ（Ｏ）0-2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ11）−、
−Ｃ（Ｒ7）−、
−Ｃ（Ｒ7）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ7）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−、
−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（ＯＲ12）−、
【化４】
2008511677.tif 000004
よりなる群から選択され；
Ｚ’は結合または−Ｏ−であり；
Ａ’は−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、および−Ｎ（Ｒ4’）−よりなる群から選択され；
Ｑは結合、−Ｃ（Ｒ7）−、−Ｃ（Ｒ7）−Ｃ（Ｒ7）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ11）−、−Ｃ（Ｒ7）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（ＯＲ12）−よりなる群から選択され；
Ｖは−Ｃ（Ｒ7）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ7）−、−Ｎ（Ｒ11）−Ｃ（Ｒ7）−、および−Ｓ（Ｏ）2−よりなる群から選択され；
Ｗは結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−よりなる群から選択され；
ｃおよびｄは独立して１〜６の整数であり、ただし、ｃ＋ｄは≦７であり、そしてＡ’が−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4’）−である場合、ｃおよびｄは独立して２〜４の整数であり；
Ｒ6は水素、アルキル、およびアリールアルキレニルよりなる群から選択され；
Ｒ7は＝Ｏおよび＝Ｓよりなる群から選択され；
Ｒ8はＣ2-7アルキレンであり；
Ｒ9は水素、アルキル、およびアリールアルキレニルよりなる群から選択され；またはＲ9およびＲ4は、Ｒ9が結合している窒素原子と一緒になって基
【化５】
2008511677.tif 000005
を形成することができ；
Ｒ10はＣ3-8アルキレンであり；
Ｒ11は水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシＣ2-10アルキレニル、およびアリールＣ1-10アルキレニルよりなる群から選択され；そして
Ｒ12は水素およびアルキルよりなる群から選択される）
で表わされる化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
次式ＩＶ
【化６】
2008511677.tif 000006
（式中、
Ｒ1は
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ5、
−Ｘ−Ｎ（Ｒ6）−Ｙ−Ｒ4、
−Ｘ’’−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ9）−Ｒ4、
−Ｘ−Ｏ−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ6）−Ｒ4、
−Ｘ−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ6）−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｏ−Ｒ4
よりなる群から選択され；
Ｒ2は
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキル−Ｚ−アルキレニル、
アリール−Ｚ−アルキレニル、
アルケニル−Ｚ−アルキレニル、ならびに
ヒドロキシ、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ6）2、
−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ6）2、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ6）2、
−Ｎ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ7）−Ｃ1-10アルキル、
−Ｎ（Ｒ6）−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、
−Ｎ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ7）−アリール、
−Ｎ（Ｒ6）−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ7）−Ｃ1-10アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ7）−アリール、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ6）−Ｃ1-10アルキル、および
−Ｏ−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ6）−アリール
よりなる群から選択された１つもしくはそれ以上の置換基で置換されたアルキルまたはアルケニル
よりなる群から選択され；
Ｒは
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ12）2
よりなる群から選択され；
Ｒ3は
−Ｚ’−Ｒ4’、
−Ｚ’−Ｘ’−Ｒ4’、
−Ｚ’−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ4’、および
−Ｚ’−Ｘ’−Ｒ5’
よりなる群から選択され；
ｎは０〜４の整数であり；
ｍは０または１であり、ただし、ｍが１である場合、ｎは０、１または２であり；
Ｒ4は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルよりなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル基は非置換であるかまたはアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、（アリールアルキレニル）アミノ、ジアルキルアミノ、およびアルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリルの場合には、オキソよりなる群から独立して選択された１つもしくはそれ以上の置換基で置換されることができ、ただし、Ｒ4が置換アルキル基であり、そして置換基がアルキル基に直接結合しているヘテロ原子を含有する場合、アルキル基は置換基とＲ1が結合している酸素原子との間に少なくとも２個の炭素を含有し；
Ｒ5は
【化７】
2008511677.tif 000007
よりなる群から選択され；
ＸはＣ2-20アルキレンであり；
Ｘ’’はＣ1-20アルキレンであり；
Ｙは−Ｃ（Ｒ7）−、−Ｃ（Ｒ7）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ6）−、および−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ9）−よりなる群から選択され；
Ｚは−Ｏ−および−Ｓ（Ｏ）0-2−よりなる群から選択され；
Ａは−ＣＨ（Ｒ6）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ6）−Ｙ−Ｒ4）−よりなる群から選択され；
ａおよびｂは独立して１〜４の整数であり、ただし、Ａが−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ4）−、または−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ6）−Ｙ−Ｒ4）−である場合、ａおよびｂは独立して２〜４の整数であり；
Ｒ4’は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルよりなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は非置換であるかまたはアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリルの場合には、オキソよりなる群から独立して選択された１つもしくはそれ以上の置換基で置換されることができ；
Ｒ5’は
【化８】
2008511677.tif 000008
よりなる群から選択され；
Ｘ’はアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンよりなる群から選択され、ここで、該アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は場合によりアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンで遮断されるかまたは停止され、および場合により１つもしくはそれ以上の−Ｏ−基で遮断されることができ；
Ｙ’は
−Ｓ（Ｏ）0-2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ11）−、
−Ｃ（Ｒ7）−、
−Ｃ（Ｒ7）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ7）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−、
−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（ＯＲ12）−、
【化９】
2008511677.tif 000009
よりなる群から選択され；
Ｚ’は結合または−Ｏ−であり；
Ａ’は−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、および−Ｎ（Ｒ4’）−よりなる群から選択され；
Ｑは結合、−Ｃ（Ｒ7）−、−Ｃ（Ｒ7）−Ｃ（Ｒ7）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ11）−、−Ｃ（Ｒ7）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（ＯＲ12）−よりなる群から選択され；
Ｖは−Ｃ（Ｒ7）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ7）−、−Ｎ（Ｒ11）−Ｃ（Ｒ7）−、および−Ｓ（Ｏ）2−よりなる群から選択され；
Ｗは結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−よりなる群から選択され；
ｃおよびｄは独立して１〜６の整数であり、ただし、ｃ＋ｄは≦７であり、そしてＡ’が−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4’）である場合、ｃおよびｄは独立して２〜４の整数であり；
Ｒ6は水素、アルキル、およびアリールアルキレニルよりなる群から選択され；
Ｒ7は＝Ｏおよび＝Ｓよりなる群から選択され；
Ｒ8はＣ2-7アルキレンであり；
Ｒ9は水素、アルキル、およびアリールアルキレニルよりなる群から選択され；またはＲ9およびＲ4は、Ｒ9が結合している窒素原子と一緒になって基
【化１０】
2008511677.tif 000010
を形成することができ；
Ｒ10はＣ3-8アルキレンであり；
Ｒ11は水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシＣ2-10アルキレニル、およびアリールＣ1-10アルキレニルよりなる群から選択され；そして
Ｒ12は水素およびアルキルよりなる群から選択される）
で表わされる化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
ｎが０であり、かつｍが０である、請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項４】
Ｒ2が水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、およびアルコキシアルキレニルよりなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項５】
Ｒ2が水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、メトキシメチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、および３−ヒドロキシプロピルよりなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項６】
Ｒ1が−Ｒ4、−Ｘ−Ｎ（Ｒ6）−Ｙ−Ｒ4、または−Ｘ’’−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ9）−Ｒ4である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項７】
−Ｒ4がアルキル、アリール、またはアリールアルキレニルである、請求項６に記載の化合物または塩。
【請求項８】
Ｒ4が水素、メチル、エチル、イソプロピル、第三ブチル、イソブチル、ベンジル、２−ニトロベンジル、および２−フェノキシエチルよりなる群から選択される、請求項７に記載の化合物または塩。
【請求項９】
薬学的に許容される担体と組み合わせて治療上有効な量の請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物または塩を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物を含む、サイトカイン生合成を誘導するための医薬組成物。