【手続補正書】
【提出日】令和1年9月2日(2019.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号９のポリペプチドおよび配列番号１０のポリペプチドを含む抗体と同じＣＤ３７エピトープに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２】
配列番号９のポリペプチドおよび配列番号１０のポリペプチドを含む抗体のＣＤ３７に対する結合を競合的に阻害する、ＣＤ３７に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項３】
それぞれ配列番号３〜５の重鎖可変領域（ＶＨ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列ならびにそれぞれ配列番号６〜８の軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含む、請求項１または２に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項４】
それぞれ配列番号３〜５のＶＨ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列ならびに配列番号６〜８のＶＬ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含む、ＣＤ３７に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項５】
配列番号９および１０のポリペプチド配列と少なくとも９０％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項６】
前記ポリペプチド配列が、配列番号９および１０のポリペプチド配列と少なくとも９５％同一である、請求項５に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項７】
前記ポリペプチド配列が、配列番号９および１０のポリペプチド配列と少なくとも９９％同一である、請求項６に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項８】
配列番号９および１０の配列のアミノ酸を含むポリペプチド配列を含む、請求項７に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項９】
配列番号９を含む重鎖可変領域を含む、ＣＤ３７に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１０】
配列番号１０を含む重鎖可変領域を含む、ＣＤ３７に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１１】
前記抗体が、組換えにより作製される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１２】
マウス、非ヒト、ヒト化、キメラ、またはヒトのものである、請求項１から１１のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１３】
前記ヒト化抗体が、表面再構成されたものである、請求項１２に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１４】
全長抗体である、請求項１から１３のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１５】
抗原結合性断片である、請求項１から１３のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１６】
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、一本鎖ＦｖもしくはｓｃＦｖ、ジスルフィド連結されたＦｖ、Ｖ−ＮＡＲドメイン、ＩｇＮａｒ、細胞内抗体、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディ、Ｆ（ａｂ’）３、テトラボディ、トリアボディ、ダイアボディ、単一ドメイン抗体、ＤＶＤ−Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２またはｓｃＦｖ−Ｆｃを含む、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１７】
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、一本鎖ＦｖもしくはｓｃＦｖ、ジスルフィド連結されたＦｖ、細胞内抗体、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディ、Ｆ（ａｂ’）３、テトラボディ、トリアボディ、ダイアボディ、ＤＶＤ−Ｉｇ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２またはｓｃＦｖ−Ｆｃを含む、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１８】
約０．５〜約１０ｎＭのＫｄでヒトＣＤ３７に結合する、請求項１から１７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１９】
約１．０ｎＭまたはより良いＫｄでヒトＣＤ３７に結合する、請求項１から１７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２０】
ＣＤ３７のアミノ酸１０７〜２４２（配列番号２０）を含むポリペプチドに結合する、請求項２から１９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２１】
ＣＤ３７のアミノ酸１０７〜２３５（配列番号１９）を含むポリペプチドに結合する、請求項２から２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２２】
配列番号１５に示す配列に結合する、請求項２から２１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２３】
配列番号１６に示す配列に結合する、請求項２から２２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２４】
配列番号１７に示す配列に結合する、請求項２から２３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２５】
ＣＤ３７のアミノ酸１０７〜２４２（配列番号２０）を含むポリペプチドに結合するが、ＣＤ３７のアミノ酸１３８〜２３５からなるポリペプチドに結合しない、請求項２から２４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２６】
ＣＤ３７のアミノ酸１０７〜２３５（配列番号１９）を含むポリペプチドに結合するが、ＣＤ３７のアミノ酸１３８〜２３５からなるポリペプチドに結合しない、請求項２から２５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２７】
配列番号１５のポリペプチドに結合するが、配列番号１８のポリペプチドに結合しない、請求項２から２６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２８】
配列番号１６のポリペプチドに結合するが、配列番号１８のポリペプチドに結合しない、請求項２から２７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２９】
配列番号１７のポリペプチドに結合するが、配列番号１８のポリペプチドに結合しない、請求項２から２８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項３０】
ＣＤ３７のアミノ酸１１０〜１３７中の少なくとも１つのアミノ酸に結合する、請求項２から２９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項３１】
結合親和性が、フローサイトメトリー、Ｂｉａｃｏｒｅ、ＥＬＩＳＡまたはラジオイムノアッセイによって測定される、請求項１８から３０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項３２】
検出可能に標識されている、請求項１から３１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項３３】
請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を産生する細胞。
【請求項３４】
単離されている、請求項３３に記載の細胞。
【請求項３５】
請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を作製する方法であって、（ａ）請求項３３または３４に記載の細胞を培養するステップと；（ｂ）前記培養細胞から前記抗体またはその抗原結合性断片を単離するステップとを含む方法。
【請求項３６】
請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片ならびにＩＨＣ緩衝液、ＥＬＩＳＡ緩衝液およびＦＡＣＳ緩衝液からなる群から選択される緩衝液を含む組成物。
【請求項３７】
サンプル中のＣＤ３７発現を検出する方法であって、前記サンプルを請求項１から３２のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または請求項３６に記載の組成物と接触させるステップを含む、方法。
【請求項３８】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、検出可能に標識されている、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記標識が、免疫蛍光標識、化学発光標識、リン光標識、酵素標識、放射性標識、アビジン／ビオチン、コロイド金粒子、着色粒子および磁気粒子からなる群から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記標識が、酵素標識である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
ＣＤ３７発現が、ラジオイムノアッセイ、ウェスタンブロットアッセイ、細胞数測定、免疫蛍光アッセイ、酵素イムノアッセイ、免疫沈降アッセイ、化学発光アッセイまたは免疫組織化学アッセイによって決定される、請求項３７から４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
ＣＤ３７発現が、免疫組織化学（ＩＨＣ）アッセイによって決定される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤を含む、がん治療の有効性を増大させるための組成物であって、前記組成物が、がんを有する対象に投与されることを特徴とし、前記対象由来のがん性サンプルにおいてＣＤ３７の発現の増大が、請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または請求項３６に記載の組成物を使用して検出されている、組成物。
【請求項４４】
ＣＤ３７に対する請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片の結合を、抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤に応答する可能性が高いがんを同定するための指標とする方法であって、
ａ．前記がん由来細胞を含む生体サンプルを請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または請求項３６に記載の組成物と接触させるステップと；
ｂ．（ａ）の前記生体サンプルにおける、ＣＤ３７に対する前記抗体またはその抗原結合性断片の前記結合を検出するステップと；
ｃ．ステップ（ｂ）の前記結合にスコアを割り当てるステップであって、前記スコアが１つまたは複数の参照サンプルとの比較に基づいて割り当てられる、ステップと；
ｄ．ステップ（ｃ）における前記スコアを参照組織または細胞のスコアと比較するステップと
を含み、正常もしくは低ＣＤ３７発現参照サンプルのスコアより大きい前記がんＣＤ３７レベルのスコアまたは高ＣＤ３７発現参照サンプルのスコアと等しいもしくはより大きい前記がんＣＤ３７レベルのスコアが、前記がんが、抗ＣＤ３７抗体に応答する可能性が高いことを示す、方法。
【請求項４５】
抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤を含む、がんを有する患者を処置するための組成物であって、前記組成物は、ＣＤ３７発現スコアが、前記患者が前記組成物の投与から利益を得ることになることを示す場合に、前記患者に投与されることを特徴とし、前記ＣＤ３７発現スコアは、前記患者から得たがん性サンプル中のＣＤ３７発現の検出から決定され、前記検出が、請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または請求項３６に記載の組成物を使用して実施される、組成物。
【請求項４６】
ＣＤ３７発現のレベルを、がんが、抗ＣＤ３７活性がある薬剤による処置に感受性があると同定するための指標とする方法であって、
ａ．請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または請求項３６に記載の組成物を使用して前記がん由来がん性サンプル中のＣＤ３７発現のレベルを検出するステップであって、前記検出が、１つまたは複数の参照サンプルにおける染色強度または染色均一性と比較してＣＤ３７発現がん性サンプルにおける染色強度または染色均一性を区別する方法の使用を含むステップと；
ｂ．前記がん性サンプルのＣＤ３７染色強度または染色均一性スコアを決定するステップと；
ｃ．ステップ（ｂ）において決定した前記ＣＤ３７染色強度または染色均一性スコアを、少なくとも１つの参照サンプルにおいてＣＤ３７タンパク質発現を測定することによって決定した相対値と比較するステップと
を含み、前記少なくとも１つの参照サンプルが、抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤による処置に感受性がない組織、細胞もしくは細胞ペレットサンプルであり、前記相対値より高い、ステップ（ｂ）において決定した前記がん性サンプルのＣＤ３７染色強度スコアが、前記がんが、前記治療活性剤による処置に感受性があることを示す、方法。
【請求項４７】
ＣＤ３７発現のレベルを、がんが、抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤による処置に感受性があると同定するための指標とする方法であって、
ａ．請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または請求項３６に記載の組成物を使用して前記がん由来がん性サンプル中のＣＤ３７発現のレベルを検出するステップであって、前記検出が、１つまたは複数の参照サンプルにおける染色強度または染色均一性と比較してＣＤ３７発現がん性サンプルにおける染色強度または染色均一性を区別する方法の使用を含むステップと；
ｂ．前記がん性サンプルのＣＤ３７染色強度または染色均一性スコアを決定するステップと；
ｃ．ステップ（ｂ）において決定した前記ＣＤ３７染色強度または染色均一性スコアを、少なくとも１つの参照サンプルにおいてＣＤ３７タンパク質発現を測定することによって決定した相対値と比較するステップと
を含み、前記少なくとも１つの参照サンプルが、抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤による処置に感受性がある組織、細胞もしくは細胞ペレットサンプルであり、前記相対値より大きいまたは等しい、ステップ（ｂ）において決定した前記がん性サンプルのＣＤ３７染色強度スコアが、前記がんが、記治療活性剤による処置に感受性があることを示す、方法。
【請求項４８】
前記がん性サンプルまたは生体サンプルを得た前記対象に抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤が投与される、請求項４４、４６および４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４９】
前記患者のＣＤ３７レベルが、前記患者から得たがん性サンプルまたは生体サンプルにおいて検出される、請求項４４および４６から４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５０】
前記がん性サンプルまたは生体サンプルが、体液抽出物、血液、血漿、血清、脊髄液、リンパ液または脾臓調製物である、請求項４４および４６から４９のいずれかに記載の方法。
【請求項５１】
前記検出するステップが、免疫組織化学（ＩＨＣ）による、請求項４４および４６から５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】
前記ＩＨＣが、ＣＤ３７発現の異なるレベルを区別することができる較正されたＩＨＣである、請求項４２または５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記ＩＨＣによって、低ＣＤ３７発現、中ＣＤ３７発現または高ＣＤ３７発現を有するサンプルについての染色強度の範囲が得られる、請求項４２、５１および５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
前記ＩＨＣが、参照サンプルと比較してＣＤ３７発現がん性サンプルまたは生体サンプルにおける染色強度および染色均一性を区別する、請求項４２および５１から５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
前記ＩＨＣが、手作業で実施される、請求項４２および５１から５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
前記ＩＨＣが、自動システムを使用して実施される、請求項４２および５１から５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
ＣＤ３７スコアが、前記ＩＨＣから決定される、請求項４２および５１から５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
前記検出するステップが、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）による、請求項４４および４６から５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
前記参照サンプルが、陽性参照サンプルまたは陰性参照サンプルである、請求項４４、４６および４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６０】
前記参照サンプルが、細胞、細胞ペレットまたは組織を含む、請求項４４および４６から４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片が、免疫蛍光標識、化学発光標識、リン光標識、酵素、放射性標識、アビジン／ビオチン、コロイド金粒子、着色粒子および磁気粒子からなる群から選択される検出試薬をさらに含む、請求項４４および４６から６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６２】
前記検出試薬が、酵素である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記がんが、ＣＤ３７陽性がんである、請求項４４および４６から６２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６４】
前記がんが、白血病またはリンパ腫である、請求項４４および４６から６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６５】
前記がんが、Ｂ細胞リンパ腫、ＮＨＬ、前駆体Ｂ細胞リンパ芽球性白血病／リンパ腫、および成熟Ｂ細胞新生物、Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、低悪性度、中悪性度および高悪性度（ＦＬ）、皮膚濾胞中心リンパ腫、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、ＭＡＬＴ型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、毛様細胞性白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、形質細胞腫、形質細胞骨髄腫、移植後リンパ増殖性疾患、ワルデンストレームマクログロブリン血症ならびに未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）からなる群から選択される、請求項４４および４６から６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６６】
前記ＣＤ３７発現が、少なくとも１つの追加の抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を使用して検出される、請求項３７から４２、４４および４６から６５のいずれかに記載の方法。
【請求項６７】
前記ＣＤ３７発現が、２つの抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を使用して測定される、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記少なくとも１つの追加の抗体またはその抗原結合性断片が、検出薬剤を含む、請求項６６および６７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６９】
前記検出薬剤が、発色性検出薬剤、発蛍光性検出薬剤、酵素的検出薬剤または電気化学発光検出薬剤である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記検出薬剤が、ホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）である、請求項６８または６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記少なくとも１つの追加の抗体またはその抗原結合性断片が、固体支持体に結合している、請求項６７から７０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７２】
前記少なくとも１つの追加の抗体またはその抗原結合性断片が、マイクロタイタープレートに結合している、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記ＥＬＩＳＡが、サンドイッチＥＬＩＳＡである、請求項４１または５８に記載の方法。
【請求項７４】
前記治療活性剤が、ＣＤ３７抗体ｈｕＣＤ３７−３を含む、請求項４４および４６から７３のいずれかに記載の方法。
【請求項７５】
前記治療活性剤が、ＣＤ３７抗体ｈｕＣＤ３７−３、マイタンシノイドＤＭ１および切断不能なＳＭＣＣリンカー（ＩＭＧＮ５２９）を含む抗体マイタンシノイドコンジュゲートである、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
診断に使用するための、請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または請求項３６に記載の組成物および治療に使用するための抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤を含む組合せ診断および医薬品キット。
【請求項７７】
前記検出抗体が、ＩＨＣによってＣＤ３７発現を検出することができる、請求項７６に記載の組合せ診断および医薬品キット。
【請求項７８】
前記検出抗体が、ＥＬＩＳＡによってＣＤ３７発現を検出することができる、請求項７６または７７に記載の組合せ診断および医薬品キット。
【請求項７９】
前記治療活性剤中の前記抗ＣＤ３７抗体が、細胞毒素にコンジュゲートされている、請求項７６から７８のいずれか一項に記載の組合せ診断および医薬品キット。
【請求項８０】
請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片、ＩＨＣ用の試薬および１つまたは複数の標準化された参照サンプルを含む診断キットであって、前記標準化された参照サンプルが、細胞、細胞ペレットまたはホルマリン固定したパラフィン包埋組織サンプルを含み、前記１つまたは複数の標準化され参照されたサンプルが、ＣＤ３７を発現しない、低ＣＤ３７発現、または高ＣＤ３７発現細胞、細胞ペレットまたは組織由来である、診断キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
別の実施形態では、本明細書に提供される診断キットは、本明細書に提供される抗体、その抗原結合性断片、ＩＨＣ用の試薬および１つまたは複数の標準化された参照サンプルを含み、標準化された参照サンプルは、細胞、細胞ペレットまたはホルマリン固定したパラフィン包埋組織サンプルを含み、１つまたは複数の標準化され参照されたサンプルは、ＣＤ３７を発現しない、低ＣＤ３７発現、または高ＣＤ３７発現細胞、細胞ペレットまたは組織由来である。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
配列番号９のポリペプチドおよび配列番号１０のポリペプチドを含む抗体と同じＣＤ３７エピトープに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２）
配列番号９のポリペプチドおよび配列番号１０のポリペプチドを含む抗体のＣＤ３７に対する結合を競合的に阻害する、ＣＤ３７に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３）
それぞれ配列番号３〜５の重鎖可変領域（ＶＨ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列ならびにそれぞれ配列番号６〜８の軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含む、項目１または２に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４）
それぞれ配列番号３〜５のＶＨ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列ならびに配列番号６〜８のＶＬ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含む、ＣＤ３７に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５）
配列番号９および１０のポリペプチド配列と少なくとも９０％同一であるポリペプチド配列を含む、項目１から４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６）
前記ポリペプチド配列が、配列番号９および１０のポリペプチド配列と少なくとも９５％同一である、項目５に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７）
前記ポリペプチド配列が、配列番号９および１０のポリペプチド配列と少なくとも９９％同一である、項目６に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８）
配列番号９および１０の配列のアミノ酸を含むポリペプチド配列を含む、項目７に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９）
配列番号９を含む重鎖可変領域を含む、ＣＤ３７に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０）
配列番号１０を含む重鎖可変領域を含む、ＣＤ３７に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１１）
前記抗体が、組換えにより作製される、項目１から１０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１２）
マウス、非ヒト、ヒト化、キメラ、またはヒトのものである、項目１から１１のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１３）
前記ヒト化抗体が、表面再構成されたものである、項目１２に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１４）
全長抗体である、項目１から１３のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１５）
抗原結合性断片である、項目１から１３のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１６）
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、一本鎖ＦｖもしくはｓｃＦｖ、ジスルフィド連結されたＦｖ、Ｖ−ＮＡＲドメイン、ＩｇＮａｒ、細胞内抗体、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディ、Ｆ（ａｂ’）３、テトラボディ、トリアボディ、ダイアボディ、単一ドメイン抗体、ＤＶＤ−Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２またはｓｃＦｖ−Ｆｃを含む、項目１５に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１７）
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、一本鎖ＦｖもしくはｓｃＦｖ、ジスルフィド連結されたＦｖ、細胞内抗体、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディ、Ｆ（ａｂ’）３、テトラボディ、トリアボディ、ダイアボディ、ＤＶＤ−Ｉｇ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２またはｓｃＦｖ−Ｆｃを含む、項目１５に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１８）
約０．５〜約１０ｎＭのＫｄでヒトＣＤ３７に結合する、項目１から１７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１９）
約１．０ｎＭまたはより良いＫｄでヒトＣＤ３７に結合する、項目１から１７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２０）
ＣＤ３７のアミノ酸１０７〜２４２（配列番号２０）を含むポリペプチドに結合する、項目２から１９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２１）
ＣＤ３７のアミノ酸１０７〜２３５（配列番号１９）を含むポリペプチドに結合する、項目２から２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２２）
配列番号１５に示す配列に結合する、項目２から２１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２３）
配列番号１６に示す配列に結合する、項目２から２２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２４）
配列番号１７に示す配列に結合する、項目２から２３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２５）
ＣＤ３７のアミノ酸１０７〜２４２（配列番号２０）を含むポリペプチドに結合するが、ＣＤ３７のアミノ酸１３８〜２３５からなるポリペプチドに結合しない、項目２から２４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２６）
ＣＤ３７のアミノ酸１０７〜２３５（配列番号１９）を含むポリペプチドに結合するが、ＣＤ３７のアミノ酸１３８〜２３５からなるポリペプチドに結合しない、項目２から２５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２７）
配列番号１５のポリペプチドに結合するが、配列番号１８のポリペプチドに結合しない、項目２から２６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２８）
配列番号１６のポリペプチドに結合するが、配列番号１８のポリペプチドに結合しない、項目２から２７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２９）
配列番号１７のポリペプチドに結合するが、配列番号１８のポリペプチドに結合しない、項目２から２８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３０）
ＣＤ３７のアミノ酸１１０〜１３７中の少なくとも１つのアミノ酸に結合する、項目２から２９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３１）
結合親和性が、フローサイトメトリー、Ｂｉａｃｏｒｅ、ＥＬＩＳＡまたはラジオイムノアッセイによって測定される、項目１８から３０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３２）
検出可能に標識されている、項目１から３１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３３）
項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を産生する細胞。
（項目３４）
単離されている、項目３３に記載の細胞。
（項目３５）
項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を作製する方法であって、（ａ）項目３３または３４に記載の細胞を培養するステップと；（ｂ）前記培養細胞から前記抗体またはその抗原結合性断片を単離するステップとを含む方法。
（項目３６）
項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片ならびにＩＨＣ緩衝液、ＥＬＩＳＡ緩衝液およびＦＡＣＳ緩衝液からなる群から選択される緩衝液を含む組成物。
（項目３７）
サンプル中のＣＤ３７発現を検出する方法であって、前記サンプルを項目１から３２のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物と接触させるステップを含む、方法。
（項目３８）
前記抗体またはその抗原結合性断片が、検出可能に標識されている、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記標識が、免疫蛍光標識、化学発光標識、リン光標識、酵素標識、放射性標識、アビジン／ビオチン、コロイド金粒子、着色粒子および磁気粒子からなる群から選択される、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記標識が、酵素標識である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
ＣＤ３７発現が、ラジオイムノアッセイ、ウェスタンブロットアッセイ、細胞数測定、免疫蛍光アッセイ、酵素イムノアッセイ、免疫沈降アッセイ、化学発光アッセイまたは免疫組織化学アッセイによって決定される、項目３７から４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
ＣＤ３７発現が、免疫組織化学（ＩＨＣ）アッセイによって決定される、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤によるがん治療の有効性を増大させるための方法であって、前記方法が、がんを有する対象に前記治療活性剤を投与するステップを含み、前記対象由来のがん性サンプルにおいてＣＤ３７の発現の増大が、項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物を使用して検出されている、方法。
（項目４４）
抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤に応答する可能性が高いがんを同定するための方法であって、
ａ．前記がん由来細胞を含む生体サンプルを項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物と接触させるステップと；
ｂ．（ａ）の前記生体サンプルにおける、ＣＤ３７に対する前記抗体またはその抗原結合性断片の結合を検出するステップと；
ｃ．ステップ（ｂ）の前記結合にスコアを割り当てるステップであって、前記スコアが１つまたは複数の参照サンプルとの比較に基づいて割り当てられる、ステップと；
ｄ．ステップ（ｃ）における前記スコアを参照組織または細胞のスコアと比較するステップであって、正常もしくは低ＣＤ３７発現参照サンプルのスコアより大きい前記がんＣＤ３７レベルのスコアまたは高ＣＤ３７発現参照サンプルのスコアと等しいもしくはより大きい前記がんＣＤ３７レベルのスコアが、前記がんを抗ＣＤ３７抗体に応答する可能性が高いと同定する、ステップと
を含む方法。
（項目４５）
がんを有する患者を処置する方法であって、
ａ．前記患者から得たがん性サンプル中のＣＤ３７発現の検出からＣＤ３７発現スコアを決定するステップであって、前記検出が、項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物を使用して実施される、ステップと；
ｂ．前記スコアが、前記患者が、治療活性剤の投与から利益を得ることになることを示す場合に、前記患者に抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む前記治療活性剤を投与するステップと
を含む方法。
（項目４６）
がんを有する患者を処置する方法であって、
ａ．前記患者から得たがん性サンプル中のＣＤ３７発現の検出からＣＤ３７発現スコアを決定するステップであって、前記検出が、項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物を使用して実施される、ステップと；
ｂ．前記スコアが、前記患者が、治療活性剤の投与から利益を得ることになることを示す場合に、前記患者に抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む前記治療活性剤を投与するように保健医療提供者に指示するステップと
を含む方法。
（項目４７）
がんを有する患者を処置する方法であって、
ａ．がんを有する患者から採取したがん性サンプルを提出して、項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物を使用するＣＤ３７発現の検出からＣＤ３７発現スコアを決定するステップと；
ｂ．前記スコアが、前記患者が、治療活性剤の投与から利益を得ることになることを示す場合に、前記患者に抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む前記治療活性剤を投与するステップと
を含む方法。
（項目４８）
がんを有する患者を処置する方法であって、
ａ．前記患者から得たがん性サンプル中のＣＤ３７発現を検出するステップであって、前記検出が、項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物を使用して実施される、ステップと；
ｂ．前記がん性サンプルのＣＤ３７発現スコアを決定するステップと；
ｃ．前記スコアが、前記患者が、治療活性剤の投与から利益を得ることになることを示す場合に、前記患者に抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む前記治療活性剤を投与するステップと
を含む方法。
（項目４９）
がんを抗ＣＤ３７活性がある薬剤による処置に感受性があると同定する方法であって、
ａ．項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物を使用して前記がん由来がん性サンプル中のＣＤ３７発現のレベルを検出するステップであって、前記検出が、１つまたは複数の参照サンプルにおける染色強度または染色均一性と比較してＣＤ３７発現がん性サンプルにおける染色強度または染色均一性を区別する方法の使用を含むステップと；
ｂ．前記がん性サンプルのＣＤ３７染色強度または染色均一性スコアを決定するステップと；
ｃ．ステップ（ｂ）において決定した前記ＣＤ３７染色強度または染色均一性スコアを、少なくとも１つの参照サンプルにおいてＣＤ３７タンパク質発現を測定することによって決定した相対値と比較するステップであって、前記少なくとも１つの参照サンプルが、抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤による処置に感受性がない組織、細胞もしくは細胞ペレットサンプルであり、前記相対値より高い、ステップ（ｂ）において決定した前記がん性サンプルのＣＤ３７染色強度スコアが、前記がんを前記治療活性剤による処置に感受性があると同定する、ステップと
を含む方法。
（項目５０）
がんを抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤による処置に感受性があると同定する方法であって、
ａ．項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物を使用して前記がん由来がん性サンプル中のＣＤ３７発現のレベルを検出するステップであって、前記検出が、１つまたは複数の参照サンプルにおける染色強度または染色均一性と比較してＣＤ３７発現がん性サンプルにおける染色強度または染色均一性を区別する方法の使用を含むステップと；
ｂ．前記がん性サンプルのＣＤ３７染色強度または染色均一性スコアを決定するステップと；
ｃ．ステップ（ｂ）において決定した前記ＣＤ３７染色強度または染色均一性スコアを、少なくとも１つの参照サンプルにおいてＣＤ３７タンパク質発現を測定することによって決定した相対値と比較するステップであって、前記少なくとも１つの参照サンプルが、抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤による処置に感受性がある組織、細胞もしくは細胞ペレットサンプルであり、前記相対値より大きいまたは等しい、ステップ（ｂ）において決定した前記がん性サンプルのＣＤ３７染色強度スコアが、前記がんを前記治療活性剤による処置に感受性があると同定する、ステップと
を含む方法。
（項目５１）
前記がん性サンプルまたは生体サンプルを得た前記対象に抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤を投与するステップをさらに含む、項目４３から５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記患者のＣＤ３７レベルが、前記患者から得たがん性サンプルまたは生体サンプルにおいて検出される、項目４３から５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記がん性サンプルまたは生体サンプルが、体液抽出物、血液、血漿、血清、脊髄液、リンパ液または脾臓調製物である、項目４３から５２のいずれかに記載の方法。
（項目５４）
前記検出するステップが、免疫組織化学（ＩＨＣ）による、項目４４から５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記ＩＨＣが、ＣＤ３７発現の異なるレベルを区別することができる較正されたＩＨＣである、項目４２または５４に記載の方法。
（項目５６）
前記ＩＨＣによって、低ＣＤ３７発現、中ＣＤ３７発現または高ＣＤ３７発現を有するサンプルについての染色強度の範囲が得られる、項目４２、５４または５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記ＩＨＣが、参照サンプルと比較してＣＤ３７発現がん性サンプルまたは生体サンプルにおける染色強度および染色均一性を区別する、項目４２または５４から５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記ＩＨＣが、手作業で実施される、項目４２または５４から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記ＩＨＣが、自動システムを使用して実施される、項目４２または５４から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
ＣＤ３７スコアが、前記ＩＨＣから決定される、項目４２または５４から５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記検出するステップが、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）による、項目４４から５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記参照サンプルが、陽性参照サンプルまたは陰性参照サンプルである、項目４４、４９または５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記参照サンプルが、細胞、細胞ペレットまたは組織を含む、項目４４、４９、５０または５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片が、免疫蛍光標識、化学発光標識、リン光標識、酵素、放射性標識、アビジン／ビオチン、コロイド金粒子、着色粒子および磁気粒子からなる群から選択される検出試薬をさらに含む、項目４３から６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
前記検出試薬が、酵素である、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記がんが、ＣＤ３７陽性がんである、項目４３から６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記がんが、白血病またはリンパ腫である、項目４３から６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記がんが、Ｂ細胞リンパ腫、ＮＨＬ、前駆体Ｂ細胞リンパ芽球性白血病／リンパ腫、および成熟Ｂ細胞新生物、Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、低悪性度、中悪性度および高悪性度（ＦＬ）、皮膚濾胞中心リンパ腫、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、ＭＡＬＴ型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、毛様細胞性白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、形質細胞腫、形質細胞骨髄腫、移植後リンパ増殖性疾患、ワルデンストレームマクログロブリン血症ならびに未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）からなる群から選択される、項目４３から６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
前記ＣＤ３７発現が、少なくとも１つの追加の抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を使用して検出される、項目３７から６８のいずれかに記載の方法。
（項目７０）
前記ＣＤ３７発現が、２つの抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を使用して測定される、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記少なくとも１つの追加の抗体またはその抗原結合性断片が、検出薬剤を含む、項目６９または７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記検出薬剤が、発色性検出薬剤、発蛍光性検出薬剤、酵素的検出薬剤または電気化学発光検出薬剤である、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記検出薬剤が、ホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）である、項目７１または７２に記載の方法。
（項目７４）
前記少なくとも１つの追加の抗体またはその抗原結合性断片が、固体支持体に結合している、項目７０から７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
前記少なくとも１つの追加の抗体またはその抗原結合性断片が、マイクロタイタープレートに結合している、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記ＥＬＩＳＡが、サンドイッチＥＬＩＳＡである、項目４１または６１に記載の方法。
（項目７７）
前記治療活性剤が、ＣＤ３７抗体ｈｕＣＤ３７−３を含む、項目４３から７６のいずれかに記載の方法。
（項目７８）
前記治療活性剤が、ＣＤ３７抗体ｈｕＣＤ３７−３、マイタンシノイドＤＭ１および切断不能なＳＭＣＣリンカー（ＩＭＧＮ５２９）を含む抗体マイタンシノイドコンジュゲートである、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
診断に使用するための、項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物および治療に使用するための抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤を含む組合せ診断および医薬品キット。
（項目８０）
前記検出抗体が、ＩＨＣによってＣＤ３７発現を検出することができる、項目７９に記載の組合せ診断および医薬品キット。
（項目８１）
前記検出抗体が、ＥＬＩＳＡによってＣＤ３７発現を検出することができる、項目７９または８０に記載の組合せ診断および医薬品キット。
（項目８２）
前記治療活性剤中の前記抗ＣＤ３７抗体が、細胞毒素にコンジュゲートされている、項目７９から８１のいずれか一項に記載の組合せ診断および医薬品キット。
（項目８３）
項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片、ＩＨＣ用の試薬および１つまたは複数の標準化された参照サンプルを含む診断キットであって、前記標準化された参照サンプルが、細胞、細胞ペレットまたはホルマリン固定したパラフィン包埋組織サンプルを含み、前記１つまたは複数の標準化され参照されたサンプルが、ＣＤ３７を発現しない、低ＣＤ３７発現、または高ＣＤ３７発現細胞、細胞ペレットまたは組織由来である、診断キット。