【手続補正書】
【提出日】平成20年8月15日(2008.8.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式（Ｉ）：
【化１】
2008511659.tif 000001
による２，４−ピリミジンジアミン化合物ならびにその塩、水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシドおよびプロドラッグの合成方法であって、式中、
Ｌ１およびＬ２は、各々、互いに独立して、直接結合およびリンカーからなる群より選択される；
Ｒ２は、同じまたは異なるＲ８基の１つ以上で任意選択的に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、同じまたは異なるＲ８基の１つ以上で任意選択的に置換された（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、同じまたは異なるＲ８基の１つ以上で任意選択的に置換されたシクロヘキシル、同じまたは異なるＲ８基の１つ以上で任意選択的に置換された３〜８員環シクロヘテロアルキル、同じまたは異なるＲ８基の１つ以上で任意選択的に置換された（Ｃ５〜Ｃ１５）アリール、同じまたは異なるＲ８基の１つ以上で任意選択的に置換されたフェニルおよび同じまたは異なるＲ８基の１つ以上で任意選択的に置換された５〜１５員環ヘテロアリールからなる群より選択される；
Ｒ４は、水素、同じまたは異なるＲ８基の１つ以上で任意選択的に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、同じまたは異なるＲ８基の１つ以上で任意選択的に置換された（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、同じまたは異なるＲ８基の１つ以上で任意選択的に置換されたシクロヘキシル、同じまたは異なるＲ８基の１つ以上で任意選択的に置換された３〜８員環シクロヘテロアルキル、同じまたは異なるＲ８基の１つ以上で任意選択的に置換された（Ｃ５〜Ｃ１５）アリール、同じまたは異なるＲ８基の１つ以上で任意選択的に置換されたフェニルおよび同じまたは異なるＲ８基の１つ以上で任意選択的に置換された５〜１５員環ヘテロアリールからなる群より選択される；
Ｒ５は、Ｒ６、同じまたは異なるＲ８基の１つ以上で任意選択的に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、同じまたは異なるＲ８基の１つ以上で任意選択的に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルカニル、同じまたは異なるＲ８基の１つ以上で任意選択的に置換された（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルおよび同じまたは異なるＲ８基の１つ以上で任意選択的に置換された（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルからなる群より選択される；
各Ｒ６は、独立して、水素、電気陰性基、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）パーハロアルキルオキシ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）パーハロアルキル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＳＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃおよび−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＮＲｃＲｃ、同じまたは異なるＲ８基の１つ以上で任意選択的に置換された（Ｃ５〜Ｃ１０）アリール、同じまたは異なるＲ８基の１つ以上で任意選択的に置換されたフェニル、同じまたは異なるＲ８基の１つ以上で任意選択的に置換された（Ｃ６〜Ｃ１６）アリールアルキル、同じまたは異なるＲ８基の１つ以上で任意選択的に置換された５〜１０員環ヘテロアリールおよび同じまたは異なるＲ８基の１つ以上で任意選択的に置換された６〜１６員環ヘテロアリールアルキルからなる群より選択される；
Ｒ８は、Ｒａ、Ｒｂ、同じまたは異なるＲａまたはＲｂの１つ以上で置換されたＲａ、同じまたは異なるＲａまたはＲｂの１つ以上で置換された−ＯＲａ、−Ｂ（ＯＲａ）２、−Ｂ（ＮＲｃＲｃ）２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−ＣＨＲａＲｂ、−Ｏ−ＣＲａ（Ｒｂ）２、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ
［（ＣＨ２）ｍＲｂ］Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）
ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ
−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ
−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（
Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨＲａ）
ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］、−Ｎ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ
）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＲｂＲｂおよび
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂからなる群より選択される；
各Ｒａは、独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘキシル、（Ｃ４〜Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５〜Ｃ１０）アリール、フェニル、（Ｃ６〜Ｃ１６）アリールアルキル、ベンジル、２〜６員環ヘテロアルキル、３〜８員環シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、４〜１１員環シクロヘテロアルキルアルキル、５〜１０員環ヘテロアリールおよび６〜１６員環ヘテロアリールアルキルからなる群より選択される；
各Ｒｂは、独立して、＝Ｏ、−ＯＲｄ、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルオキシ、−ＯＣＦ３、＝Ｓ、−ＳＲｄ、＝ＮＲｄ、＝ＮＯＲｄ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｒａ、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＲｃＲｃおよび−［ＮＲａＣ（ＮＲａ）］ｎＮＲｃＲｃからなる群より選択される適当な基である；
各Ｒｃは、独立して、保護基またはＲａであるか、あるいはまた、各Ｒｃは、結合している窒素原子と一緒になって、任意選択で１個以上の同じまたは異なるさらなるヘテロ原子を含み得、かつ任意選択で同じもしくは異なるＲａまたは適当なＲｂ基の１つ以上で任意選択的に置換されたものであり得る５〜８員環シクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成する；
各Ｒｄは、独立して、保護基またはＲａである；
各ｍは、独立して、１〜３の整数である；ならびに
各ｎは、独立して、０〜３の整数であり、
（ａ）構造式（ＩＩ）
【化２】
2008511659.tif 000002
（式中、ＹおよびＹ’は、各々、互いに独立して、ＯおよびＳからなる群より選択される）
による化合物をオキシハロゲン化リンにより、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアニリン中、高温で処理し、それにより構造式（ＩＩＩ）
【化３】
2008511659.tif 000003
（式中、各Ｘはハロゲンである）
による化合物を形成する工程
（ｂ）化合物（ＩＩＩ）を溶媒中、高温で１当量の構造式（ＩＶ）
Ｒ４−Ｌ２−ＮＨ２（ＩＶ）
による化合物で処理し、それにより構造式（Ｖ）
【化４】
2008511659.tif 000004
による化合物を形成する工程；および
（ｃ）化合物（Ｖ）を溶媒中、高温で１当量の構造式（ＶＩ）
Ｒ２−Ｌ１−ＮＨ２    （ＶＩ）
による化合物で処理し、それにより化合物（Ｉ）
（式中、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ１およびＬ２は上記規定のとおりである）
を形成する工程
を包含する、合成方法。
【請求項２】
工程（ｂ）の温度が約８０℃〜約８５℃の間である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
工程（ｃ）の温度が約８０℃〜約８５℃の間である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記オキシハロゲン化リンがオキシ塩化リンである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記Ｎ，Ｎ−ジアルキルアニリンが、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンおよびＮ，Ｎ−ジメチルアニリンからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記工程（ｃ）の溶媒がイソプロパノールである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
（ＩＶ）および（ＶＩ）がいずれも３−アミノフェノールである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
工程（ａ）において、オキシハロゲン化リンおよびＮ，Ｎ−ジアルキルアニリンを還流する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
工程（ａ）の反応生成物を溶媒に溶解し、酸および水でさらに処理する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記溶媒がジクロロメタンである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記酸が塩酸である、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記ジクロロメタンをイソプロパノールと交換する工程をさらに包含する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
工程（ｃ）において、前記溶媒がイソプロパノールである、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
化合物（ＩＩ）のＲ５がＦである、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
ＹおよびＹ’がともにＯである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
Ｒ２およびＲ４が各々
【化５】
2008511659.tif 000005
であり、Ｌ１およびＬ２が各々直接結合である、請求項１５に記載の方法。