【手続補正書】
【提出日】平成20年3月4日(2008.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも1種類の抗新生物剤と同時にまたは順次投与することにより個体における腫瘍増殖を抑制する医薬の製造における標的細胞特異的アデノウイルスベクターの使用であって、
ベクターが、標的細胞特異的転写調節エレメント（TRE）の転写制御下にあり複製に必須なアデノウイルス遺伝子を含み、
腫瘍増殖を抑制するのに有効なアデノウイルスベクターおよび／または抗新生物剤の投与量が、単独で投与する場合の当技術分野で公知の量よりも少ない、
標的細胞特異的アデノウイルスベクターの使用。
【請求項２】
抗新生物剤がアルカロイド、アルキル化剤、抗生物質、抗代謝剤、免疫調節物質、ニトロソウレア、ホルモン拮抗薬／作動薬および類似体、ならびに、光感剤から選択される、請求項1に記載の使用。
【請求項３】
（a）アルカロイドがドセタキセル、エトポシド、イリノテカン、パクリタキセル、ビンブラスチン、およびビンクリスチンから選択される；
（b）アルキル化剤が、シクロフォスファミド、エストラムスチン、イホスファミド、カルボプラチン、シスプラチン、ダカルバジン、およびチオテパから選択される；
（c）抗生物質が、ブレオマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、およびバルルビシンから選択される；
（d）抗代謝剤が、エダトレキサート、メトトレキサート、5-アザシチジン、5-フルオロウラシル、およびゲムシタビンから選択される；
（e）免疫調節物質が、インターフェロンα-2aである；
（f）ニトロソウレアが、カルムスチンおよびロムスチンから選択される；
（g）ホルモン拮抗薬／作動薬と類似体が、プレドニゾン、タモキシフェン、エクセメスタン、アナストロゾール、レトロゾール、ゴセレリン、およびロイプロリドから選択される、または
（h）光感剤が、ポルフィマーナトリウムである、
請求項2に記載の使用。
【請求項４】
標的細胞特異的TREが、膀胱、肝臓、前立腺、胸部乳、大腸の細胞およびメラノーマ細胞から選択される標的細胞に特異的である、請求項1に記載の使用。
【請求項５】
標的細胞特異的TREが、プロバシン(PB)TRE、前立腺特異的抗原(PSA)TRE、ムチン(MUC1)TRE、α-フェトプロテイン(AFP)TRE、hKLK2-TRE、チロシナーゼTRE、ヒトウロプラキンII-TRE(hUPII)、癌胎児性抗原(CEA)TRE、および細胞状態特異的TREから選択される、請求項4に記載の使用。
【請求項６】
肝細胞特異的TREがAFP-TREである；
前立腺細胞特異的TREが、PB-TRE；PSA-TRE；およびhKLK2-TREから選択される；
胸部細胞特異的TREが、CEA-TRE およびMUC1-TREから選択される；
大腸細胞特異的TREが、CEA-TREである；または
メラノーマ細胞特異的TREが、チロシナーゼTREである、
請求項4に記載の使用。
【請求項７】
複製に必須なアデノウイルス遺伝子が初期遺伝子である、請求項1に記載の使用。
【請求項８】
複製に必須なアデノウイルス遺伝子が後期遺伝子である、請求項1に記載の使用。
【請求項９】
複製に必須なアデノウイルス遺伝子がE1AまたはE1Bである、請求項7に記載の使用。
【請求項１０】
E1AまたはE1Bの内因性プロモーターが変異または欠失している、請求項9に記載の使用。
【請求項１１】
E1Bの19kDa領域が欠失している、請求項9に記載の使用。
【請求項１２】
アデノウイルスベクターが標的細胞特異的TREの転写制御下で同時転写される第1および第2の遺伝子を含み、第2の遺伝子がIRESの翻訳調節下にあり、少なくとも第1および第2の遺伝子の一方が複製に必須なアデノウイルス遺伝子である、請求項1に記載の使用。
【請求項１３】
TREが前立腺細胞特異的であり、抗新生物剤が、任意でドキソルビシン、ミトキサントロン、パクリタキセル、ドセタキセル、エトポシド、5-フルオロウラシル、エストラムスチン、およびシスプラチンから選択される、抗代謝剤、アルキル化剤、抗生物質またはアルカロイドから選択される、請求項1に記載の使用。
【請求項１４】
前立腺細胞特異的TREが、PB-TRE；PSA-TRE；およびhKLK2-TREから選択される、請求項13に記載の使用。
【請求項１５】
TREが、肝細胞特異的であり、抗新生物剤が、任意でドキソルビシン、ミトキサントロン、マイトマイシンC、パクリタキセル、5-アザシチジン、ゲムシタビン、ドセタキセル、エトポシドおよびシスプラチンから選択される、抗代謝剤、アルキル化剤、抗生物質およびアルカロイドから選択される、請求項1に記載の使用。
【請求項１６】
TREがα-フェトプロテイン(AFP)-TREである、請求項15に記載の使用。
【請求項１７】
AFP-TREが本説明中で「αFP-TRE」と記載される配列を有する、請求項16に記載の使用。
【請求項１８】
TREが膀胱細胞特異的であり、抗新生物剤が、任意でシスプラチン、チオテパ、マイトマイシンC、インターフェロンα-2a、ドキソルビシン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、パクリタキセル、エトポシド、ゲムシタビン、5-フルオロウラシル、ビンブラスチン、イホスファミド、メトトレキサート、ゴセレリン、ロイプロリド、バルルビシン、硝酸ガリウム、シクロフォスファミド、ビンクリスチン、カルボプラチン、およびドセタキセルから選択される、アルキル化剤、抗生物質、免疫調節物質、アルカロイド、抗代謝剤およびホルモン拮抗薬/拮抗薬ならびに類似体から選択される、請求項1に記載の使用。
【請求項１９】
TREがウロプラキンTREである、請求項18に記載の使用。
【請求項２０】
TREがウロプラキンTREであり、抗新生物剤がドキソルビシンである、請求項18に記載の使用。
【請求項２１】
TREがCEA-TREであり、抗新生物剤が、任意でドキソルビシン、ミトキサントロン、エピルビシン、マイトマイシンC、パクリタキセル、5-フルオロウラシル、チオテパ、ゴセレリン、エクセメスタン、メトトレキサート、イリノテカン、エダトレキサート、レトロゾール、ロイプロリド、シスプラチン、タモキシフェン、アナストロゾール、プレドニゾン、ドセタキセル、シクロフォスファミド、およびビンブラスチンから選択される、抗生物質、アルカロイド、アルキル化剤、抗代謝剤およびホルモン拮抗薬／作動薬ならびに類似体から選択される、請求項1に記載の使用。
【請求項２２】
TREがチロシナーゼTREであり、抗新生物剤が、任意でダカルバジン、カルムスチン、ビンブラスチン、ロムスチン、タモキシフェン、シスプラチン、パクリタキセルおよびドセタキセルから選択される、アルキル化剤、アルカロイド、ニトロソウレアおよびホルモン拮抗薬/拮抗薬または類似体から選択される、請求項1に記載の使用。
【請求項２３】
複数の抗新生物剤を組み合わせて投与する、請求項1に記載の使用。
【請求項２４】
TREがAFPであり、組み合わせがドキソルビシン/シスプラチン、ドキソルビシン/マイトマイシンC、ドキソルビシン/ミトキサントロンおよびドキソルビシン/パクリタキセルから選択される、請求項23に記載の使用。
【請求項２５】
TREがPSA-TRE、PB-TREおよびhKLK2-TREを含み、組み合わせがエストラムスチン/ミトキサントロン、エストラムスチン/パクリタキセルおよびエストラムスチン/ドセタキセルから選択される、請求項23に記載の使用。
【請求項２６】
TREが ウロプラキンTREであり、組み合わせがM-VAC（メトトレキサート-ビンブラスチン/ドキソルビシン/シクロフォスファミド）、CISCA（シクロフォスファミド/ドキソルビシン/シスプラチン）、CMV（シスプラチン/メトトレキサート/ビンブラスチン）、CAP（シクロフォスファミド/ドキソルビシン/シスプラチン）、およびMVMJ（メトトレキサート/ビンブラスチン/ミトキサントロン/カルボプラチン）から選択される、請求項23に記載の使用。
【請求項２７】
TREがCEAであり、組み合わせがレバミゾール/5-フルオロウラシル、ロイコボリン/5-フルオロウラシル、CAF（シクロフォスファミド/ドキソルビシン/5-フルオロウラシル）、CMF（シクロフォスファミド/メトトレキサート/5-フルオロウラシル）、CNF（シクロフォスファミド/ミトキサントロン/5-フルオロウラシル）、FAC（5-フルオロウラシル/ ドキソルビシン /シクロフォスファミド）、MF（メトトレキサート/5-フルオロウラシル/ロイコボリン）、MV（ミトキサントロン/ビンブラスチン）、CMFP（シクロフォスファミド/メトトレキサート/5-フルオロウラシル/プレドニゾン）、およびVATH（ビンブラスチン/ドキソルビシン/チオテパ/フルオキシメステロン）から選択される、請求項23に記載の使用。
【請求項２８】
TREがチロシナーゼであり、組み合わせがDBPT（ダカルバジン/シスプラチン/カルムスチン/タモキシフェン）およびVDD（ビンブラスチン/ダカルバジン/シスプラチン）から選択される、請求項23に記載の使用。
【請求項２９】
適当な放射線療法過程を有効線量で同時にまたは連続的に実施することにより、個体における腫瘍増殖を抑制する医薬の製造における標的細胞特異的アデノウイルスベクターの使用であって、
ベクターが、標的細胞特異的TREの転写制御下にあり複製に必須なアデノウイルス遺伝子を含む標的細胞特異的アデノウイルスベクターを含み、
腫瘍増殖を抑制するのに有効なアデノウイルスベクターおよび／または放射線の量が、単独で投与する場合の当技術分野で公知の量よりも少ない、
標的細胞特異的アデノウイルスベクターの使用。
【請求項３０】
放射線が体外および体内放射線から選択される、請求項29に記載の使用。
【請求項３１】
体外放射線がX線、γ線、α粒子、β粒子、電子、光子、中性子、およびその他の電離性放射線から選択され、体内放射線が放射性アイソトープを含む、請求項30に記載の使用。
【請求項３２】
標的細胞特異的TREが前立腺特異的TREであり、放射線がγ放射線である、請求項29に記載の使用。
【請求項３３】
少なくとも1種類の抗新生物剤；および
腫瘍増殖の抑制に有効なアデノウイルスベクターおよび／または抗新生物剤および／または放射線の量が、単独で投与する場合の当技術分野で公知の量よりも少ない、適当な放射線療法過程の有効線量
を順不同で投与することで、
個体における腫瘍増殖を抑制する医薬の製造における標的細胞特異的アデノウイルスベクターの使用。
【請求項３４】
腫瘍増殖の抑制に必要であれば、アデノウイルスベクターおよび抗新生物剤の追加量または放射線の追加量を投与する、請求項33に記載の使用。
【請求項３５】
段階（a）ベクターおよび抗新生物剤、（b）放射線療法、および／または（c）追加量の投与の間に遅延がある、請求項34に記載の使用。
【請求項３６】
標的細胞特異的なTREの転写制御下にあり複製に必須なアデノウイルス遺伝子を含む標的細胞特異的アデノウイルスベクターと、少なくとも1種類の抗新生物剤とを含む組成物。
【請求項３７】
好適な薬学的賦形剤をさらに含む、請求項36に記載の組成物。
【請求項３８】
薬学的賦形剤が、生理食塩水溶液、緩衝液、保存剤、安定剤、制吐剤またはその他のアジュバント療法剤を含む、請求項37に記載の組成物。
【請求項３９】
個体における腫瘍増殖を抑制するのに有効な量で、請求項36に記載の組成物を含むキット。