【手続補正書】
【提出日】平成20年3月18日(2008.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞をＧＰＣ５アンタゴニストまたはＧＰＣ５結合物質と接触させるステップを含む、ｉｎ ｖｉｔｒｏで標的細胞の増殖を阻害する方法。
【請求項２】
標的細胞の増殖阻害用医薬の製造のための、ＧＰＣ５アンタゴニストまたはＧＰＣ５結合物質の使用。
【請求項３】
標的細胞の増殖阻害での使用のための、ＧＰＣ５アンタゴニストまたはＧＰＣ５結合物質。
【請求項４】
前記標的細胞がＧＰＣ５を不適当に発現しているか、または過剰発現している、請求項１に記載の方法、請求項２に記載の使用、または請求項３に記載のＧＰＣ５アンタゴニストもしくはＧＰＣ５結合物質。
【請求項５】
前記細胞がＷＴ１を不適当に発現しているか、または過剰発現している、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法、使用、またはＧＰＣ５アンタゴニストもしくはＧＰＣ５結合物質。
【請求項６】
前記細胞が癌細胞である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法、使用、またはＧＰＣ５アンタゴニストもしくはＧＰＣ５結合物質。
【請求項７】
前記癌が、横紋筋肉腫、リンパ腫、非小細胞性肺癌、膀胱癌、乳癌、前立腺癌、神経グリア腫瘍、頭頸部の扁平上皮癌、白血病、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、骨もしくは軟組織の悪性線維性組織球腫、メラノーマ、中皮腫、甲状腺癌、肺癌、精巣癌または卵巣癌である、請求項６に記載の方法、使用、またはＧＰＣ５アンタゴニストもしくはＧＰＣ５結合物質。
【請求項８】
前記細胞が、１３ｑ３１での染色体内アンプリコンを有していない、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法、使用、またはＧＰＣ５アンタゴニストもしくはＧＰＣ５結合物質。
【請求項９】
前記結合物質が、ＧＰＣ５コアタンパク質および／またはそれに随伴するヘパラン硫酸鎖に結合するものである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法、使用、またはＧＰＣ５結合物質。
【請求項１０】
前記結合物質が抗体またはペプチドである、請求項９に記載の方法、使用、またはＧＰＣ５結合物質。
【請求項１１】
細胞を治療薬と接触させるステップをさらに含む、請求項９または１０に記載の方法、使用、またはＧＰＣ５結合物質。
【請求項１２】
前記治療薬が結合物質に随伴しているか、または前記治療薬が結合物質に結合することができるものである、請求項１１に記載の方法、使用、またはＧＰＣ５結合物質。
【請求項１３】
前記治療薬が、細胞毒性分子、酵素作用により細胞毒性分子へと変換可能な前駆体分子、免疫系の細胞もしくは分子、またはウイルスベクターを含んでなる、請求項１１または１２に記載の方法、使用、またはＧＰＣ５結合物質。
【請求項１４】
前記ＧＰＣ５アンタゴニストが、細胞表面で機能的ＧＰＣ５の発現を阻害するものであるか、または前記ＧＰＣ５アンタゴニストが、ＧＰＣ５タンパク質の活性を阻害するものである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法、使用、またはＧＰＣ５アンタゴニスト。
【請求項１５】
前記ＧＰＣ５アンタゴニストが、ＧＰＣ５ ｍＲＮＡまたはプレｍＲＮＡの配列に相補的な核酸配列を含んでなる、請求項１４に記載の方法、使用、またはＧＰＣ５アンタゴニストもしくはＧＰＣ５結合物質。
【請求項１６】
前記ＧＰＣ５アンタゴニストが、アンチセンスＲＮＡ、ＲＮＡｉもしくはｓｉＲＮＡのようなｄｓＲＮＡ、またはリボザイムを含んでなる、請求項１５に記載の方法、使用、またはＧＰＣ５アンタゴニスト。
【請求項１７】
前記ＧＰＣ５アンタゴニストが抗体またはペプチドである、請求項１４に記載の方法、使用、またはＧＰＣ５アンタゴニスト。
【請求項１８】
細胞を治療薬と接触させるステップをさらに含む、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の方法、使用、またはＧＰＣ５アンタゴニスト。
【請求項１９】
前記ＧＰＣ５アンタゴニストが、治療薬に対する細胞の感受性を増大させるものである、請求項１８に記載の方法、使用、またはＧＰＣ５アンタゴニスト。
【請求項２０】
ＧＰＣ５アンタゴニストもしくは結合物質を用いた治療に対する癌の感受性をｉｎ ｖｉｔｒｏで測定するための方法であって、該癌由来の細胞でのＧＰＣ５および／もしくはＷＴ１の発現の存在、非存在またはレベルを決定するステップを含む、上記方法。
【請求項２１】
前記癌由来の細胞における１３ｑ３１での染色体内増幅の存在、非存在または程度を決定するステップをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ＧＰＣ５アンタゴニストもしくは結合物質を用いた治療に対する癌の感受性をｉｎ ｖｉｔｒｏで測定するための方法であって、１３ｑ３１での染色体内増幅の存在、非存在または程度を決定するステップを含む、上記方法。
【請求項２３】
前記癌由来の細胞でのＧＰＣ５および／もしくはＷＴ１の発現の存在、非存在またはレベルを決定するステップをさらに含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
患者由来のサンプルにおいて、患者体内で循環中のＧＰＣ５の存在、非存在またはレベルを決定するステップを含む、患者における癌の存在のスクリーニング方法。
【請求項２５】
前記サンプルが血液、血清または血漿である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
標的細胞の増殖を阻害することが可能な作用物質のスクリーニング方法であって、以下のステップ：
（ｉ）      ＧＰＣ５タンパク質を１種以上の候補物質と接触させるステップ；
（ｉｉ）    ＧＰＣ５タンパク質に結合する能力に基づいて１種以上の候補物質を選択するステップ；
（ｉｉｉ）  １種以上の選択された該候補物質を標的細胞と接触させるステップ；および
（ｉｖ）    選択された該物質の、該細胞の増殖に対する効果を測定するステップ
を含む、上記方法。
【請求項２７】
前記細胞がＧＰＣ５を不適当に発現しているか、または過剰発現している、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記細胞が癌細胞である、請求項２６または２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記癌が、横紋筋肉腫、リンパ腫、非小細胞性肺癌、膀胱癌、乳癌、前立腺癌、神経グリア腫瘍、頭頸部の扁平上皮癌、白血病、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、骨もしくは軟組織の悪性線維性組織球腫、メラノーマ、中皮腫、甲状腺癌、肺癌、精巣癌または卵巣癌である、請求項２０〜２５および請求項２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
患者由来の乳房腫瘍でのＧＰＣ５発現レベルに基づいて該患者に対する予後診断をするステップを含む、ｉｎ ｖｉｔｒｏで乳癌患者の予後を決定する方法。
【請求項３１】
患者由来の乳癌細胞を含有するサンプルを用いてｉｎ ｖｉｔｒｏでＧＰＣ５の発現の存在、非存在または程度を決定するステップを含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
癌の細胞でのＧＰＣ５発現を測定するステップを含む、ＧＰＣ５を発現することが予め明らかになっている癌に対する治療の成功をモニタリングするための方法であって、患者由来の癌細胞を含有するサンプルを用いてｉｎ ｖｉｔｒｏで行うものである、上記方法。
【請求項３３】
前記サンプルの細胞をＧＰＣ５結合物質と接触させるステップを含む、請求項２４、２５、３１および３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
得られた結果を、治療前および／または治療の初期段階で同一患者について行った同等なアッセイの結果と比較するステップを含む、請求項３２または３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記癌の細胞中のＧＰＣ５発現レベルを測定するステップ、あるいはＧＰＣ５を発現もしくは過剰発現している細胞の数または密度を測定するステップを含む、請求項３２〜３４のいずれか１項に記載の方法。