【手続補正書】
【提出日】平成20年10月8日(2008.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＡ）：
【化１】
2008515994.tif 000001
［式中、Ｒ１およびＲ２は、同じかまたは異なって、水素、ヒドロキシ、置換されたアルキル、置換されていないアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アミノ、アリール、ヘテロアリール、およびハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ３およびＲ４は、同じかまたは異なって、水素、置換されたアルキル、置換されていないアルキル、アセチル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｘは、酸素、−ＮＨ、および硫黄からなる群より選択され；そして
Ｙは、置換されたＣ１−１０アルキル基、置換されていないＣ１−１０アルキル基、アルケニル、ビニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される］、
あるいは式（ＩＢ）：
【化２】
2008515994.tif 000002
［式中、Ｒ５は、シクロアルキル、アルケニルまたはヘテロアリールであり；
Ｒ６は、アルケニルまたはヘテロアリールであり；
Ｒ７およびＲ８は、同じかまたは異なって、水素、置換されたアルキル、置換されていないアルキル、アセチル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｖは、酸素、−ＮＨまたは硫黄であり；
そしてＷは、水素、置換されたＣ１−１０アルキル、置換されていないＣ１−１０アルキル、アルケニル、ビニル、アリール、またはヘテロアリールである］
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項３】
有効量の請求項２に記載の組成物、および該組成物を投与するための指示手段を含む、キット。
【請求項４】
哺乳動物の出血性ウイルス感染を処置するか、または免疫応答を抑制するための組成物であって、該組成物は、式（ＩＡ）：
【化３】
2008515994.tif 000003
［式中、Ｒ１およびＲ２は、同じかまたは異なって、水素、ヒドロキシ、置換されたアルキル、置換されていないアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アミノ、アリール、ヘテロアリール、およびハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ３およびＲ４は、同じかまたは異なって、水素、置換されたアルキル、置換されていないアルキル、アセチル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｘは、酸素、−ＮＨ、および硫黄からなる群より選択され；そして
Ｙは、置換されたＣ１−１０アルキル基、置換されていないＣ１−１０アルキル基、アルケニル、ビニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される］、
あるいは式（ＩＢ）：
【化４】
2008515994.tif 000004
［式中、Ｒ５は、シクロアルキル、アルケニルまたはヘテロアリールであり；
Ｒ６は、アルケニルまたはヘテロアリールであり；
Ｒ７およびＲ８は、同じかまたは異なって、水素、置換されたアルキル、置換されていないアルキル、アセチル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｖは、酸素、−ＮＨまたは硫黄であり；
そしてＷは、水素、置換されたＣ１−１０アルキル、置換されていないＣ１−１０アルキル、アルケニル、ビニル、アリール、またはヘテロアリールである］
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩の有効量を含有し、該組成物は、出血性ウイルスに感染している哺乳動物、または免疫応答が抑制されることを必要とする哺乳動物に投与するために適している、組成物。
【請求項５】
組み合わせであって、以下のａ）およびｂ）：
ａ）式（Ｉ）：
【化５】
2008515994.tif 000005
［式中、Ｚは、炭素および窒素からなる群より選択され、
Ｒ１およびＲ２は、同じかまたは異なって、水素、ヒドロキシ、置換されたアルキル、置換されていないアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アミノ、アリール、ヘテロアリール、およびハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ３およびＲ４は、同じかまたは異なって、水素、置換されたアルキル、置換されていないアルキル、アセチル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｘは、酸素、−ＮＨ、および硫黄からなる群より選択され；そして
Ｙは、水素、置換されたＣ１−１０アルキル基、置換されていないＣ１−１０アルキル基、アルケニル、ビニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される］
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩の有効量；ならびに
ｂ）抗出血性のウイルス感染薬、免疫抑制剤、ホモシステイン低下薬、および抗新生物薬からなる群より選択される化合物の有効量
を含む、組み合わせ。
【請求項６】
哺乳動物におけるＳＡＨ加水分解酵素の活性を可逆的に阻害するための組成物であって、該組成物は、以下のａ）およびｂ）：
ａ）式（Ｉ）：
【化６】
2008515994.tif 000006
［式中、Ｚは、炭素および窒素からなる群より選択され、
Ｒ１およびＲ２は、同じかまたは異なって、水素、ヒドロキシ、置換されたアルキル、置換されていないアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アミノ、アリール、ヘテロアリール、およびハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ３およびＲ４は、同じかまたは異なって、水素、置換されたアルキル、置換されていないアルキル、アセチル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｘは、酸素、−ＮＨ、および硫黄からなる群より選択され；そして
Ｙは、水素、置換されたＣ１−１０アルキル基、置換されていないＣ１−１０アルキル基、アルケニル、ビニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される］
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩の有効量；ならびに
ｂ）抗出血性のウイルス感染薬、免疫抑制剤、ホモシステイン低下薬、および抗新生物薬からなる群より選択される化合物の有効量
を含む、組み合わせの有効量を含有し、
該組成物は、このような可逆的阻害が必要であるかまたは望ましい哺乳動物への投与に適している、組成物。
【請求項７】
請求項５に記載の組み合わせの有効量、および該組み合わせを投与するための指示手段を含む、キット。
【請求項８】
Ｓ−アデノシル−Ｌ−ホモシステイン加水分解酵素（ＳＡＨ）活性を阻害し得る候補阻害剤化合物を同定するための方法であって、以下の工程：
ａ）ＳＡＨ結合ポケットのコンピュータモデルを構築する工程；
ｂ）以下の構造
【化７】
2008515994.tif 000007
［式中、Ｚは、炭素および窒素からなる群より選択される］
を有する複数の化合物をスクリーニングする工程；ならびに
ｃ）該結合ポケットに計算上結合する化合物を同定する工程
を包含する、方法。
【請求項９】
ＳＡＨ加水分解酵素の活性を可逆的に阻害するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項１に記載の化合物を含有し、該組成物は、ＳＡＨ加水分解酵素と接触させて、該ＳＡＨ加水分解酵素の活性を可逆的に阻害するために適している、組成物。
【請求項１０】
ＳＡＨ加水分解酵素の活性を可逆的に阻害するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項５に記載の組み合わせを含有し、該組成物は、ＳＡＨ加水分解酵素と接触させて、該ＳＡＨ加水分解酵素の活性を可逆的に阻害するために適している、組成物。
【請求項１１】
ＩＬ−１２の産生および／または放出を可逆的に阻害するための組成物であって、該組成物は、ＳＡＨ加水分解酵素の可逆的阻害剤を含有し、該組成物は、ＩＬ−１２産生細胞と接触させて、該ＩＬ−１２産生細胞における該ＳＡＨ加水分解酵素を可逆的に阻害するために適している、組成物。
【請求項１２】
遅延型過敏症反応を軽減が必要であるかまたは望ましい哺乳動物における遅延型過敏症（ＤＴＨ）反応を軽減するための組成物であって、該組成物は、ＳＡＨ加水分解酵素の可逆的阻害剤の有効量を含有し、それによって該哺乳動物におけるＤＴＨ反応を軽減する、組成物。
【請求項１３】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＳＡＨ加水分解酵素の可逆的阻害剤が（４−アデニン−９−イル）−２−ヒドロキシブタン酸ではない、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
ＩＬ−１０の産生および／または放出を維持または増大させるための組成物であって、該組成物は、ＳＡＨ加水分解酵素の可逆的阻害剤を含有し、該組成物は、ＩＬ−１０産生細胞と接触させて、該ＩＬ−１０産生細胞における該ＳＡＨ加水分解酵素を可逆的に阻害するために適している、組成物。
【請求項１６】
前記ＩＬ−１０産生細胞が哺乳動物に含まれる、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＳＡＨ加水分解酵素の可逆的阻害剤が（４−アデニン−９−イル）−２−ヒドロキシブタン酸ではない、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
ＩＬ−２またはＩＦＮ−γの産生および／あるいは放出を可逆的に阻害するための組成物であって、該組成物は、ＳＡＨ加水分解酵素の可逆的阻害剤を含有し、該組成物は、ＩＬ−２またはＩＦＮ−γ産生細胞と接触させて、該ＩＬ−２またはＩＦＮ−γ産生細胞における該ＳＡＨ加水分解酵素を可逆的に阻害するために適している、組成物。
【請求項１９】
前記ＩＬ−２またはＩＦＮ−γ産生細胞が哺乳動物に含まれる、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＳＡＨ加水分解酵素の可逆的阻害剤が（４−アデニン−９−イル）−２−ヒドロキシブタン酸ではない、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、式（ＩＡ）
【化８】
2008515994.tif 000008
［式中、Ｒ１およびＲ２は、同じかまたは異なって、水素、ヒドロキシ、置換されたアルキル、置換されていないアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アミノ、アリール、ヘテロアリール、およびハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ３およびＲ４は、同じかまたは異なって、水素、置換されたアルキル、置換されていないアルキル、アセチル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｘは、酸素、−ＮＨ、および硫黄からなる群より選択され；そして
Ｙは、置換されたＣ１−１０アルキル基、置換されていないＣ１−１０アルキル基、アルケニル、ビニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される］
で示される、請求項４に記載の組成物。
【請求項２２】
前記化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、式（ＩＢ）
【化９】
2008515994.tif 000009
［式中、Ｒ５は、シクロアルキル、アルケニルまたはヘテロアリールであり；
Ｒ６は、アルケニルまたはヘテロアリールであり；
Ｒ７およびＲ８は、同じかまたは異なって、水素、置換されたアルキル、置換されていないアルキル、アセチル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｖは、酸素、−ＮＨまたは硫黄であり；
そしてＷは、水素、置換されたＣ１−１０アルキル、置換されていないＣ１−１０アルキル、アルケニル、ビニル、アリール、またはヘテロアリールである］
で示される、請求項４に記載の組成物。
【請求項２３】
前記化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、
【化１０】
2008515994.tif 000010
［式中、Ｗは、Ｈまたはメトキシである］
である、請求項４に記載の組成物。
【請求項２４】
前記哺乳動物が、炎症性腸疾患、多発性硬化症および自己免疫性神経炎からなる群より選択される疾患に罹患している、請求項４に記載の組成物。
【請求項２５】
前記哺乳動物が、炎症性腸疾患、多発性硬化症および自己免疫性神経炎からなる群より選択される疾患に罹患している、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記哺乳動物が、炎症性腸疾患、多発性硬化症および自己免疫性神経炎からなる群より選択される疾患に罹患している、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２７】
前記哺乳動物が、炎症性腸疾患、多発性硬化症および自己免疫性神経炎からなる群より選択される疾患に罹患している、請求項２３に記載の組成物。