【手続補正書】
【提出日】平成20年11月7日(2008.11.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式［１］の化合物
【化１】
2008519794.tif 000001
｛式中、
Ａは、原子５〜７個の完全飽和または部分不飽和環を表し、それら原子の内の少なくとも１個は窒素原子であり、
Ｂは、原子５〜６個のアリールまたはヘテロアリール環を表し、ここで、Ｂは、式Ｒ５の１〜３個の基により場合によって置換されており、Ｒ５は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、Ｃ３〜６−シクロアルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、シアノ、またはＮＲ６Ｒ７（Ｒ６およびＲ７は、独立に、ＨまたはＣ１〜４−アルキルである）を表し；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、またはＣＨ２を表し；
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜４−アルキルを表し；
Ｒ２は、Ｈ、場合によって置換されたＣ１〜４−アルキル、場合によって置換されたＣ３〜６−シクロアルキル、または場合によって置換されたアリールもしくはヘテロアリールを表し；
Ｒ３およびＲ４は、独立に、ＨまたはＣ１〜２−アルキルを表すか；あるいはＲ３およびＲ４は一緒になってＣ１〜４−アルキレン基を表し得る｝、
又はこのような化合物の対応するＮ−オキシド、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、代謝物若しくはプロドラッグ（但し、下記の：
Ｒ１は、Ｈである；
Ｒ２は、Ｈおよび置換されていないＣ１〜４アルキル以外のものである；
Ｒ３、Ｒ４の少なくとも１つは、Ｈ以外のものである；
Ｘは、ＯおよびＳ以外のものである；
Ａは、炭素環原子を介してピリミジン環に結合している；
Ｂは、フェニル環以外のものである
という前提条件の少なくとも１つが満たされる）。
【請求項２】
Ｒ２が、場合によって置換されたＣ３〜６−シクロアルキルであるか、または少なくとも１種のハロゲン、好ましくはフルオロにより置換されたＣ１〜４アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、シクロプロピルまたはＣＦ３である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３がメチルであるか、またはＲ３およびＲ４が一緒になって−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−を表す、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、
【化２】
2008519794.tif 000002
から選択される、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ａが［２］であり、Ｒ３およびＲ４がＡと一緒になって、式［２ａ］、［２ｂ］、［２ｃ］： 
【化３】
2008519794.tif 000003
の群から選択される二環系を形成している、請求項４および５に記載の化合物。
【請求項７】
８−クロロ−２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン；
８−クロロ−２−シクロプロピル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン；
８−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチルベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン；
８−クロロ−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン；
８−クロロ−４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン；
８−クロロ−４−（３−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン；
８−クロロ−４−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン；
８−クロロ−４−（３，４−ジメチルピペラジン−１−イル）ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン；
４−（ピペラジン−１−イル）ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
８−クロロ−４−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン；
８−クロロ−４−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン；
８−クロロ−４−［（１Ｒ，４Ｒ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン；
８−クロロ−４−［５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン；および
８−クロロ−４−［５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−２−イル］ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン
からなる群から選択される化合物。
【請求項８】
医薬として使用するための、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項１０】
Ｈ４受容体単独またはＨ１およびＨ４受容体の組合せによって媒介される疾患を、ヒト対象において予防、治療、または抑制するための医薬組成物であって、構造式［１］の化合物
【化４】
2008519794.tif 000004
｛式中、
Ａは、
【化５】
2008519794.tif 000005
からなる群から選択され、
Ｂは、原子６個のアリールまたはヘテロアリール環を表し、ここで、Ｂは、式Ｒ５の１〜３個の基により場合によって置換されており、Ｒ５は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、Ｃ３〜６−シクロアルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、シアノ、またはＮＲ６Ｒ７（Ｒ６およびＲ７は、独立に、ＨまたはＣ１〜４−アルキルである）を表し；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、またはＳを表し；
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜４−アルキルを表し；
Ｒ２は、Ｈ、ハロにより場合によって置換されたＣ１〜４−アルキル、またはハロにより場合によって置換されたＣ３〜６−シクロアルキルを表し；
Ｒ３およびＲ４は、独立に、ＨまたはＣ１〜２−アルキルを表すか；あるいはＲ３およびＲ４は一緒になってＣ１〜４−アルキレン基を表し得る｝、
又はこのような化合物の対応するＮ−オキシド、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、代謝物若しくはプロドラッグを含む医薬組成物。
【請求項１１】
（１）コルチコステロイド、例えばフルチカゾンまたはブデソニド、（２）β２−アドレナリン受容体アゴニスト、例えばサルメテロールまたはホルメテロール、（３）ロイコトリエン調節剤、例えばモンテルカストまたはプランルカスト、（４）抗コリン作動薬、例えば臭化チオトロピウムのような選択的ムスカリン−３（Ｍ３）受容体アンタゴニスト、（５）ホスホジエステラーゼ−ＩＶ（ＰＤＥ−ＩＶ）阻害薬、例えばロフルミラストまたはシロミラスト、（６）コデインまたはデキストラモルファンのような鎮咳薬、（７）非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、例えばイブプロフェンまたはケトプロフェン、ならびに（８）Ｈ１アンタゴニストまたはインバースアゴニスト、例えばロラチジンまたはセチリジンからなる群から好ましくは選択される１種以上の他の治療剤と一緒に、請求項１０に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１２】
Ｈ４受容体単独またはＨ１およびＨ４受容体の組合せによって媒介される疾患を、予防、治療、または改善するための医薬組成物であって、治療的に有効な量の請求項１０に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１３】
前記疾患が、Ｈ４受容体単独またはＨ１およびＨ４受容体の組合せによって媒介される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
Ｈ４受容体単独またはＨ１およびＨ４受容体の組合せによって媒介される前記疾患が、炎症性疾患、喘息、乾癬、慢性関節リウマチ、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、アレルギー性鼻炎および他のアレルギー性疾患、ならびにアトピー性皮膚炎および他の皮膚科学的障害から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。