【手続補正書】
【提出日】平成19年9月21日(2007.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症性及び／又は免疫媒介性の骨量減少及び／又は軟骨量減少の予防及び／又は治療のための医薬品の製造のための、１１−β−ＨＳＤ１型及び／又は２型のインヒビター又はそれらの製剤学的に認容性の塩の使用であって、骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症、溶骨性転移、関節炎、若年性慢性関節炎及び／又はアジュバント関節炎、感染症、癌による骨量減少、ＨＩＶによる骨量減少、歯芽欠損、骨髄炎、髄膜炎、軟骨侵食及び／又は骨侵食及び／又はプロテオグリカン損傷の予防及び／又は治療のための使用。
【請求項２】
哺乳動物における炎症性及び／又は免疫媒介性の骨量減少及び／又は軟骨量減少の予防及び／又は治療のための、請求項１記載の使用。
【請求項３】
哺乳動物がヒトである、請求項２記載の使用。
【請求項４】
変形性関節炎及び／又はリウマチ様関節炎からなる群から選択される、歯周炎及び／又は関節炎の予防及び／又は治療のための、請求項１記載の使用。
【請求項５】
１１−β−ＨＳＤ１型及び／又は２型のインヒビターが、１８−β−グリシレチン酸である、請求項１から４までのいずれか１項記載の使用。
【請求項６】
１１−β−ＨＳＤ１型及び／又は２型のインヒビターが、以下の式：
【表１】
2007533625.tif 000001
【表２】
2007533625.tif 000002
【表３】
2007533625.tif 000003
【表４】
2007533625.tif 000004
【表５】
2007533625.tif 000005
からなる群から選択される、請求項１から４までのいずれか１項記載の使用。
【請求項７】
１１−β−ＨＳＤ１型及び／又は２型のインヒビターが、式Ｉ
【化１】
2007533625.tif 000006
［式中、
Ｒ1は、水素、直鎖状又は分枝鎖状のＣ1〜Ｃ10−アルキル基、直鎖状又は分枝鎖状のＣ1〜Ｃ10−アルケニル基、直鎖状又は分枝鎖状のＣ1〜Ｃ10−アルキニル基、エステル基、アミノ基、ハロゲン基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシフェノキシ基、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル基、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ基、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ基、シアノ基、カルボキシアミド基、カルボキシ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ基、カルボキシ−ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）スルホ基、スルフィド（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）基、スルホキシド（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）基、スルホノ（Ｃ1〜Ｃ4−アミノアルキル）基又はチオ基、飽和又は不飽和の、芳香族又は複素芳香族の単環式又は多環式の基であり、前記の環式の基は、エステル基、アミノ基、ハロゲン基、ヒドロキシ基、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ基、カルボキシ基、カルボニル基、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル基、カルボキシフェノキシ基、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ基、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ基、シアノ基、カルボキシアミド基、カルボキシ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ基、カルボキシ−ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ基、スルホ基、スルフィド（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）基、スルホキシド（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）基、スルホノ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）基、チオ基、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基、Ｃ2〜Ｃ4−アルケニル基又はＣ2〜Ｃ4−アルキニル基によって一置換又は多置換されていてよく、
Ｒ2は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基、カルボニル基、エステル基、アミノ基、ハロゲン基、カルボニル基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、カルボキシフェノキシ基、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル基、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ基、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ基、シアノ基、カルボキシアミド基、カルボキシ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ基、カルボキシ−ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）基、スルホ基、スルフィド（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）基、スルホキシド（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）基、スルホノ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）基又はチオ基であり、
Ｒ3は、水素、直鎖状又は分枝鎖状のＣ1〜Ｃ10−アルキル基、直鎖状又は分枝鎖状のＣ1〜Ｃ10−アルケニル基、直鎖状又は分枝鎖状のＣ1〜Ｃ10−アルキニル基、エステル基、アミノ基、ハロゲン基、ヒドロキシ基、カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシフェノキシ基、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル基、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ基、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ基、シアノ基、カルボキシアミド基、カルボキシ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ基、カルボキシ−ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）スルホ基、スルフィド（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）基、スルホキシド（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）基、スルホノ（Ｃ1〜Ｃ4−アミノアルキル）基又はチオ基、飽和又は不飽和の、芳香族又は複素芳香族の単環式又は多環式の基であり、その際、炭素１３から１４までの化学結合は飽和又は不飽和である］で示される構造又は塩又は個々のエナンチオマー、ジアステレオマー又はそれらの混合物の形の誘導体を有する、請求項１から４までのいずれか１項記載の使用。
【請求項８】
１１−β−ＨＳＤ１型及び／又は２型のインヒビターが、以下の式：
【化２】
2007533625.tif 000007
からなる群から選択される、請求項１記載の使用。
【請求項９】
１１−β−ＨＳＤ１型及び／又は２型のインヒビターが式ＩＩ
【化３】
2007533625.tif 000008
［式中、
Ｒ1は、水素、直鎖状又は分枝鎖状のＣ1〜Ｃ10−アルキル基、直鎖状又は分枝鎖状のＣ1〜Ｃ10−アルケニル基、直鎖状又は分枝鎖状のＣ1〜Ｃ10−アルキニル基、エステル基、アミノ基、ハロゲン基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシフェノキシ基、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル基、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ基、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ基、シアノ基、カルボキシアミド基、カルボキシ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ基、カルボキシ−ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）スルホ基、スルフィド（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）基、スルホキシド（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）基、スルホノ（Ｃ1〜Ｃ4−アミノアルキル）基、チオ基、飽和又は不飽和の、芳香族又は複素芳香族の単環式又は多環式の基であり、前記の環式の基は、エステル基、アミノ基、ハロゲン基、ヒドロキシ基、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ基、カルボキシ基、カルボニル基、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル基、カルボキシフェノキシ基、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ基、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ基、シアノ基、カルボキシアミド基、カルボキシ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ基、カルボキシ−ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ基、スルホ基、スルフィド（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）基、スルホキシド（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）基、スルホノ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）基、チオ基、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基、Ｃ2〜Ｃ4−アルケニル基又はＣ2〜Ｃ4−アルキニル基によって一置換又は多置換されていてよく、
Ｒ2は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ3及びＲ4は、それぞれ、水素、直鎖状又は分枝鎖状のＣ1〜Ｃ10−アルキル基、直鎖状又は分枝鎖状のＣ1〜Ｃ10−アルケニル基、直鎖状又は分枝鎖状のＣ1〜Ｃ10−アルキニル基、エステル基、アミノ基、ハロゲン基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシフェノキシ基、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル基、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ基、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ基、シアノ基、カルボキシアミド基、カルボキシ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ基、カルボキシ−ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）スルホ基、スルフィド（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）基、スルホキシド（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）基、スルホノ（Ｃ1〜Ｃ4−アミノアルキル）基、チオ基、飽和又は不飽和の、芳香族又は複素芳香族の単環式又は多環式の基であり、
Ｒ5は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基、カルボニル基、エステル基、アミノ基、ハロゲン基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、カルボキシフェノキシ基、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル基、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ基、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ基、シアノ基、カルボキシアミド基、カルボキシ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ基、カルボキシ−ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）基、スルホ基、スルフィド（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）基、スルホキシド（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）基、スルホノ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）基又はチオ基であり、その際、炭素８から９までの化学結合は飽和又は不飽和であり、炭素１３から１４までの化学結合は飽和又は不飽和である］で示される構造又は塩又は個々のエナンチオマー、ジアステレオマー又はそれらの混合物の形の誘導体を有する、請求項１から４までのいずれか１項記載の使用。
【請求項１０】
１１−β−ＨＳＤ１型及び／又は２型のインヒビターが、
【化４】
2007533625.tif 000009
である、請求項１記載の使用。
【請求項１１】
１１−β−ＨＳＤ１型及び／又は２型のインヒビターが、
【化５】
2007533625.tif 000010
である、請求項６記載の使用。
【請求項１２】
医薬品が、少なくとも１種の１１−β−ＨＳＤ１型及び／又は２型のインヒビターと一緒に、炎症性及び／又は免疫媒介性の骨量減少及び／又は軟骨量減少の予防及び／又は治療に有効な少なくとも１種の有効成分を含有する、請求項１から１１までのいずれか１項記載の使用。
【請求項１３】
医薬品を、一日当たりに５〜１００ｍｇ／ｋｇ（体重）の用量で投与する、請求項１から１２までのいずれか１項記載の使用。
【請求項１４】
医薬品を、経口、舌下、静脈内、筋内、関節内、動脈内、髄内、鞘内、心室内、眼内、脳内、頭蓋内、吸入、気管内、鼻咽頭、経皮、皮膚内、皮下、腹腔内、鼻内、腸内、局所、直腸部を介して、注入を介して、かつ／又は埋没物を介して投与する、請求項１から１３までのいずれか１項記載の使用。
【請求項１５】
医薬品を経口で投与する、請求項１４記載の使用。
【請求項１６】
１１−β−ＨＳＤ１型及び／又は２型のインヒビターが、グリシレチン酸又はその誘導体、例えばグリシルリチン、グリシルリチン酸又はカルベノキソロンである、請求項１から４までのいずれか１項記載の使用。
【請求項１７】
１１−β−ＨＳＤ１型及び／又は２型のインヒビターが、１１−α−ＯＨ−プロゲステロン又は１１−β−ＯＨ−プロゲステロンである、請求項１から４までのいずれか１項記載の使用。
【請求項１８】
有効成分として、１１−β−ＨＳＤ１型及び／又は２型のインヒビター又はそれらの塩を含有する医薬品組成物であって、前記１１−β−ＨＳＤ１型及び／又は２型のインヒビターが、以下の式１６、７、１３、１４、２５及び２４
【化６】
2007533625.tif 000011
【化７】
2007533625.tif 000012
からなる群から選択される医薬品組成物。