【手続補正書】
【提出日】平成30年12月27日(2018.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物であって、
【化１】
2018502083.tif 000001
式中、
Ｒ１はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルコキシまたはヒドロキシであり、
Ｒ３はＣ１−Ｃ６アルコキシまたはヒドロキシであり、あるいは、Ｒ２とＲ３は、それらが結合する炭素原子と一体となって、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１３）、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１３）−、または２つのＯ原子を含有する複素環を形成し、
Ｒ１３はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ジュウテロアルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ジュウテロアルキルであり、あるいは、Ｒ４とＲ５は、それらが結合する炭素原子と一体となって、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル環、あるいは−Ｏ−、−ＮＲ１２−  および、−Ｓ−から選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含む置換または非置換のＣ３−Ｃ６複素環を形成し、
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ジュウテロアルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ジュウテロアルキルであり、あるいは、Ｒ６とＲ７は、それらが結合する炭素原子と一体となって、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル環、あるいは−Ｏ−、−ＮＲ１２−  および、−Ｓ−から選択された１つまたは２つのヘテロ原子を含む置換または非置換のＣ３−Ｃ６複素環を形成し、
Ｒ８は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）２、−ＮＲ１２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＯＣＯ２Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１１であり、
Ｒ９は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）２、−ＮＲ１２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＯＣＯ２Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１１であり、あるいは、
Ｒ１０はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）２、−ＮＲ１２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＯＣＯ２Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１１であり、
Ｒ１１はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ジュウテロアルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ジュウテロアルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
ｎは０、１、２、または３であり、および、
ｍは０、１、２、または３である、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ２とＲ３は、それらが結合する炭素原子と一体となって、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１３）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１３）−、または２つのＯ原子を含有する複素環を形成し、
Ｒ１３はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ジュウテロアルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ジュウテロアルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ジュウテロアルキルであり、および、
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ジュウテロアルキルである、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１または２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ２とＲ３は、それらが結合する炭素原子と一体となって、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−、または、
【化２】
2018502083.tif 000002
を形成する、請求項１−３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ４はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ５はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ６はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、および、
Ｒ７はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１−４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ８は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＣＯ２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）２、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２である、請求項１−５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ９は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）２、−ＮＲ１２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＯＣＯ２Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１１である、請求項１−６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ１０はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＣＯ２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）２、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２である、請求項１−７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項９】
ｎは２または３であり；及び
ｍは１である、請求項１−８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１０】
化合物が以下の式（ＩＩ）の構造を有する、請求項１−９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【化３】
2018502083.tif 000003
【請求項１１】
化合物は以下である、請求項１に記載の化合物。
【化４】
2018502083.tif 000004
【化５】
2018502083.tif 000005
【化６】
2018502083.tif 000006
【化７】
2018502083.tif 000007
【請求項１２】
請求項１−１１のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物、および、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１３】
治療による処置方法における使用のための；あるいは、Ｃａ２＋放出活性化Ｃａ２＋（ＣＲＡＣ）チャネル関連疾患または障害を処置する方法における使用のための、請求項１−１１のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
【請求項１４】
Ｃａ２＋放出活性化Ｃａ２＋（ＣＲＡＣ）チャネル関連疾患または障害は、炎症、癌または他の増殖性疾患、肝臓の疾患または障害、腎臓の疾患または障害、あるいは炎症性の肺障害に関与する免疫系関連の疾患または障害である、請求項１３に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
【請求項１５】
Ｃａ２＋放出活性化Ｃａ２＋（ＣＲＡＣ）チャネル関連疾患または障害は、炎症、糸球体腎炎、ブドウ膜炎、肝臓の疾患または障害、腎臓の疾患または障害、炎症性の肺障害、慢性閉塞性肺疾患、関節リウマチ、炎症性腸疾患、血管炎、皮膚炎、変形性関節症、炎症性の筋肉疾患、アレルギー性鼻炎、膣炎、間質性膀胱炎、強皮症、骨粗鬆症、湿疹、同種移植または異種移植、移植片拒絶反応、移植片対宿主病、紅斑性狼瘡、肺線維症、皮膚筋炎、甲状腺炎、重症筋無力症、自己免疫性溶血性貧血、嚢胞性線維症、慢性の再発性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、アレルギー性結膜炎、肝炎、アトピー性皮膚炎、喘息、シェーグレン症候群、移植臓器拒絶、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少、側頭動脈炎、抗リン脂質抗体症候群、ヴェーゲナー肉芽腫症、ベーチェット病のような血管炎、乾癬、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、クローン病、大腸炎、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、１型または免疫媒介性の真性糖尿病、グレーブス病、橋本甲状腺炎、自己免疫性卵巣炎と精巣炎、副腎の自己免疫障害、全身性エリテマトーデス、多発性筋炎、皮膚筋炎、強直性脊椎炎、移植拒絶反応、皮膚移植片拒絶反応、関節炎、骨吸収の増加に関連する骨疾患、回腸炎、バレット症候群、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性気道疾患；角膜変性、トラコーマ、オンコセルカ症、交感性眼炎、眼内炎；歯肉炎、歯周炎；結核；ハンセン病；尿毒症の合併症、ネフローゼ；硬化性皮膚炎、乾癬、神経系の慢性脱髄症、エイズ関連の神経変性、アルツハイマー病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ウイルスまたは自己免疫性の脳炎；自己免疫障害、免疫複合体血管炎、全身性紅斑性およびエリテマトーデス；全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）；心筋症、虚血性心疾患高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、子癇前症；慢性肝不全、脳と脊髄の損傷、あるいは癌である、請求項１３に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。