【手続補正書】
【提出日】平成20年9月5日(2008.9.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳癌、白血病、肝臓癌、卵巣癌、膀胱癌、前立腺癌、骨癌又は脳腫瘍である癌細胞の成長を阻害する薬剤の製造に利用する化合物の利用であって、該化合物は、
以下の一般式（５）：
【化１】
2008513360.tif 000001
（５）
（式中、Ｒ１は、Ｈ、アンゲロイル基、アセチル基、２〜５個の炭素を有したアシル基、糖部分、またはラムノースであり、ここで、前記糖部分またはラムノースは、アンゲロイル基、および５個の炭素を有したアシル基からなる群から選択される少なくとも２つの基を有しており、Ｒ2は、Ｈ、アンゲロイル基、アセチル基、２〜５個の炭素を有するアシル基、糖部分、またはラムノースであり、ここで、前記糖部分またはラムノースは、アンゲロイル基、および２〜５個の炭素を有したアシル基からなる群から選択される少なくとも２つの基を含み、Ｒ4は、ＣＨ2ＯＲ6またはＣＯＯＲ6であり、Ｒ6は、Ｈ、アンゲロイル基、アセチル基、チグロイル基、セネシオイル基、または２〜５個の炭素を有したアシル基であり、ここで、化合物の炭素２３位、２４位、２５位、２６位、２９位、３０位の１以上のメチル基は、ＣＨ3、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、アルキル基、アセチル基でそれぞれ独立して置換可能であり、Ｒ5は、Ｈまたは糖部分であり、ここで、前記糖部分は、グルコース、ガラクトース、ラムノース、アラビノース、キシロース、アルズロン酸、グルクロン酸、ガラクツロン酸、およびこれらの誘導体からなる群から選択されるもの、
を有する化合物、またはその塩、エステル、あるいは代謝産物である化合物の利用。
【請求項２】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ6のうちの１つは、アンゲロイル基または５個の炭素を有するアシル基を含み、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ6の残りの２つのうちの少なくとも１つは、アンゲロイル基、アセチル基、または２〜５個の炭素を有するアシル基であり、あるいはＲ1、Ｒ2、Ｒ6のうちの少なくとも１つは、糖部分またはラムノースであり、ここで、前記糖部分またはラムノースは、アンゲロイル基、および５個の炭素を有するアシル基からなる群から選択される少なくとも２つの基を有しており、あるいはＲ1、Ｒ2、Ｒ6のうちの少なくとも２は、アンゲロイル基または５個の炭素を有するアシル基を有する請求項１に記載の化合物の利用。
【請求項３】
乳癌、白血病、肝臓癌、卵巣癌、膀胱癌、前立腺癌、骨癌又は脳腫瘍である癌細胞の成長を阻害する薬剤の製造に利用する化合物であって、該化合物は、
以下の式（１）：
【化２】
2008513360.tif 000002
（１）
（式中、Ｒ1はアンゲロイル基であり、Ｒ2はアンゲロイル基であり、Ｒ3は、ＯＨまたはＨであり、Ｒ4は、ＣＨ3またはＣＨ2ＯＨであり、Ｒ7はＨであり、Ｒ5はグルコースまたはガラクトースであり、Ｒ6はアラビノースである）
を有する化合物、またはその塩またはエステル、
（２）：
【化３】
2008513360.tif 000003
（２）
（式中、Ｒ1はアンゲロイル基であり、Ｒ2はアンゲロイル基であり、Ｒ3は、ＡｃまたはＨであり、Ｒ4は、ＡｃまたはＨであり、Ｒ5は、ＣＨ3またはＣＨ2ＯＨである）
有する化合物、またはその塩またはエステル、
（３）：
【化４】
2008513360.tif 000004
（３）
（式中、Ｒ1はアンゲロイル基であり、Ｒ2はアンゲロイル基であり、Ｒ3は、ＯＨまたはＨであり、Ｒ4は、ＣＨ3またはＣＨ2ＯＨであり、Ｒ6はＡｃまたはＨであり、Ｒ５は糖部分であり、ここで、前記糖部分は、少なくとも１つの糖、またはグルコース、ガラクトース、ラムノース、アラビノース、キシロース、アルズロン酸、グルクロン酸、またはガラクツロン酸、またはこれらの誘導体もしくは組み合わせに結合している）
を有する化合物、またはその塩またはエステル、
または（４）：
【化５】
2008513360.tif 000005
（４）
（式中、
【化６】
2008513360.tif 000006
Ｓ１〜Ｓ４は、Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３、またはＳ４を示し、Ｒ1はアンゲロイル基であり、Ｒ2はアンゲロイル基であり、Ｒ3は、ＡｃまたはＨであり、Ｒ4は、ＨまたはＯＨであり、Ｒ6は、ＡｃまたはＨであり、Ｒ7は、ＣＨ3またはＣＨ2ＯＨであり、Ｒ5は糖部分であり、ここで、前記糖部分は、少なくとも１つの糖、または、Ｄ−グルコース、Ｄ−ガラクトース、Ｌ−ラムノース、Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、アルズロン酸、Ｄ−グルクロン酸、Ｄ−ガラクツロン酸、またはこれらの誘導体もしくは組み合わせに結合している）
を有する化合物、またはその塩またはエステルである化合物。
【請求項４】
以下の構造：
（ａ）構造（Ｙ３）：
【化７】
2008513360.tif 000007
（Ｙ３）またはその塩
（すなわち、化学名：３−Ｏ−［β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→２）］−α−Ｌ−アラビノフラノシル（１→３）−β−Ｄ−グルクロノピラノシル−２１，２２−Ｏ−ジアンゲロイル−３β，１５α，１６α，２１β，２２α，２８−ヘキサヒドロキシオレアン−１２−エンまたはＸａｎｉｆｏｌｉａ−Ｙ）
を有する化合物またはその塩、
（ｂ）構造（Ｙ１）：
【化８】
2008513360.tif 000008
（Ｙ１）またはその塩
（すなわち、化学名：３−Ｏ−［β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→２）］−α−Ｌ−アラビノフラノシル（１→３）−β−Ｄ−グルクロノピラノシル−２１−Ｏ−（３，４−ジアンゲロイル）−α−Ｌ−ラムノピラノシル−２２−Ｏ−アセチル−３β，１６α，２１β，２２α，２８−ペンタヒドロキシオレアン−１２−エン、Ｙ１、またはＸａｎｉｆｏｌｉａ−Ｙ１）
を有する化合物またはその塩、
（ｃ）構造（Ｙ２）：
【化９】
2008513360.tif 000009
（Ｙ１）またはその塩
（すなわち、化学名：３−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）］−α−Ｌ−アラビノフラノシル（１→３）−β−Ｄ−グルクロノピラノシル−２１，２２−Ｏ−ジアンゲロイル−３β，１５α，１６α，２１β，２２α，２４β，２８−ヘプタヒドロキシオレアン−１２−エンまたはＸａｎｉｆｏｌｉａ−Ｙ２）
を有する化合物またはその塩、
（ｄ）構造（Ｙ８）：
【化１０】
2008513360.tif 000010
（Ｙ８）またはその塩
（すなわち、化学名：３−Ｏ−［β−グルコピラノシル（１→２）］−α−アラビノフラノシル（１→３）−β−グルクロノピラノシル−２１，２２−Ｏ−ジアンゲロイル−３β，１６α，２１β，２２α，２４β，２８−ヘキサヒドロキシオレアン−１２−エンまたはＸａｎｉｆｏｌｉａ−Ｙ８）
を有する化合物またはその塩、
（ｅ）構造（Ｙ９）：
【化１１】
2008513360.tif 000011
（Ｙ９）またはその塩
（すなわち、化学名：３−Ｏ−［β−ガラクトピラノシル（１→２）］−α−アラビノフラノシル（１→３）−β−グルクロノピラノシル−２１−Ｏ−（３，４−ジアンゲロイル）−α−ラムノピラノシル−２８−Ｏ−アセチル−３β，１６α，２１β，２２α，２８−ペンタヒドロキシオレアン−１２−エンまたはＸａｎｉｆｏｌｉａ−Ｙ９）
を有する化合物またはその塩、
（ｆ）構造（Ｙ１０）：
【化１２】
2008513360.tif 000012
（Ｙ１０）またはその塩
（すなわち、化学名：３−Ｏ−［β−ガラクトピラノシル（１→２）］−α−アラビノフラノシル（１→３）−β−グルクロノピラノシル−２１，２２−Ｏ−ジアンゲロイル−３β，１６α，２１β，２２α，２８−ペンタヒドロキシオレアン−１２−エンまたはＸａｎｉｆｏｌｉａ−Ｙ１０）
を有する化合物またはその塩、
（ｇ）化合物の化学構造（Ｘ）：
【化１３】
2008513360.tif 000013
（Ｘ）またはその塩
（すなわち、化学名：３−Ｏ−｛［β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→２）］−［α−Ｌ−アラビノフラノシル（１→３）］−β−Ｄ−グルクロノピラノシドブチルエステル｝−２１−Ｏ−アセチル−２２−Ｏ−アンゲロイル−３β，１６α，２１β，２２α，２８−ペンタヒドロキシオレアン−１２−エン）
を有する化合物またはその塩から選択された合成、精製または単離された化合物。
【請求項５】
乳癌、白血病、肝臓癌、卵巣癌、膀胱癌、前立腺癌、骨癌又は脳腫瘍である癌細胞の成長を阻害する薬剤の製造に利用する化合物の利用であって、該化合物は、
トリテルペン骨格を含み、前記トリテルペン骨格は、２１β位または２２α位のいずれかまたは２１β位および２２α位の両方でアンゲロイル基または糖部分とアシル化しており、ここで、前記糖部分中の少なくとも１つの糖は前記糖のＣ３位およびＣ４位に結合したアンゲロイル基を有しており、ここで、前記トリテルペン骨格はＣ５位に糖部分を有しており、ここで、前記糖部分は、少なくとも１つの糖、またはグルコース、ガラクトース、ラムノース、アラビノース、キシロース、アルズロン酸、グルクロン酸、ガラクツロン酸、またはこれらの誘導体もしくは組み合わせであり、この化合物はアンゲロイル基を有したトリテルペニドサポニンである化合物の利用。
【請求項６】
薬物または健康食品の製造のための請求項３または請求項５に記載の化合物の利用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
【表１】
2008513360.tif 000014
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０７】
結果
化合物Ｙ８のＨ−ＮＭＲ、Ｃ１３−ＮＭＲ、および二次元ＮＭＲ（ＨＭＱＣ）のスペクトルプロフィールを、図３６〜３８に示す。これらのデータ由来の官能基の一次元および二次元ＮＭＲ化学シフトデータおよび割り当てを表９．１にまとめている。これらのデータおよび分析に基づいて、ブンカンカ抽出物から単離した化合物Ｙ８は、アグリコンのＣ−３に結合したトリサッカリド鎖ならびにＣ−２１およびＣ−２２でアシル化した２つのアンゲロイル基を含むオレアネントリテルペノイドサポニンである。Ｙ８の式は、Ｃ57Ｈ88Ｏ23であり、Ｙ８の化学名は、３−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）］−α−アラビノフラノシル（１→３）−β−グルクロノピラノシル−２１，２２−Ｏ−ジアンゲロイル−３β，１６α，２１β，２２α，２４β，２８−ヘキサヒドロキシオレアン−１２−エンである。化合物Ｙ８の化学構造を、以下の図に示す。図３５も参照のこと。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１１】
結果
Ｈ−ＮＭＲ、Ｃ１３−ＮＭＲ、および二次元ＮＭＲ（ＨＭＱＣ）のプロフィールを、図４４〜４６に示す。これらのデータ由来の官能基の一次元および二次元ＮＭＲ化学シフトデータおよび割り当てを表１１．１にまとめている。これらのデータおよび分析に基づいて、ブンカンカ抽出物から単離した化合物Ｙ１０は、アグリコンのＣ−３に結合したトリサッカリド鎖ならびにＣ−２１およびＣ−２２でアシル化した２つのアンゲロイル基を含むオレアネントリテルペノイドサポニンである。Ｙ１０の式は、Ｃ57Ｈ88Ｏ22であり、Ｙ１０の化学名は、３−Ｏ−［β−ガラクトピラノシル（１→２）］−α−アラビノフラノシル（１→３）−β−グルクロノピラノシル−２１，２２−Ｏ−ジアンゲロイル−３β，１６α，２１β，２２α，２８−ペンタヒドロキシオレアン−１２−エンである。化合物Ｙ１０の化学構造を、以下の図に示す。図４３も参照のこと。