【手続補正書】
【提出日】令和1年6月18日(2019.6.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受理可能な塩の製造プロセス：
【化１】
2018523660.tif 000001
式中、Ｒ１は、
（ｉ）  −ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）−Ｌ−Ｒ４または−ＣＨ２ＣＨＯＨＣ（Ｒ２）（Ｒ３）Ｌ−Ｒ４：
Ｒ２とＲ３は各々独立して、ＨまたはＣ１−３脂肪族、ハロ、またはＣ１−３ハロアリファティック、またはここでＲ２とＲ３はそれらが結合する炭素原子と一緒にＣ３−６の炭素環式部位を形成する；
Ｌは結合またはＣ１−３アルキレンである；
Ｒ４は−ＯＲ５または−ＳＲ５である、Ｒ５は、水素、任意に置換されたアルキル（例えばＣ１−６アルキル、たとえばメチル）、保護基または−Ｃ（Ｏ）Ｒ６である、Ｒ６は任意に置換された脂肪族、ヘテロアリファティック、芳香族、ヘテロアロマティック部位である；
（ｉｉ）  −ＣＨ２ＣＨＯＨ（ＣＨ２）ａＲ７または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ａＲ８、ここでａは０または１、Ｒ７およびＲ８はアルキルおよびシクロアルキル基、および任意にヘテロ原子部位で置換された飽和複素環基から選択される；
あるいは（ｉｉｉ）任意に置換された脂肪族部位；
ＷとＸは、独立して水素、ハロゲン、ハロ、Ｃ１−８アルキルまたはＣ１−８アルコキシである；
また環ＡおよびＢは、各々独立して、任意にハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシル、カルボキサミド、シアノ、−ＳＯ３Ｈおよび任意に置換されたＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１−８アルキル）アミノから独立して選ばれた１つ以上の置換基で置換される単環アリールまたはヘテロアリールであり、Ｒ１、環ＡおよびＢの任意の１つ以上の置換基は保護されていない形式、または保護された形式であることができる；
前記プロセスは以下を含む：
（ａ）化学式（Ｉ−Ａ）の化合物、化学式（Ｉ−Ｂ）の化合物およびホスゲン合成等価体またはホスゲンを非プロトン性溶媒に加えることにより反応混合物を提供し、化学式（Ｉ）の化合物を形成すること、
【化２】
2018523660.tif 000002
または
（ｂ）  化学式（Ｉ−Ｃ）の化合物およびホスゲン合成等価体またはホスゲンを非プロトン性溶媒に加えることにより反応混合物を提供し、続いて化学式（Ｉ−Ｂ）の化合物を加えて化学式（Ｉ）の化合物を形成すること；
【化３】
2018523660.tif 000003
前記ホスゲン合成等価体はカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ジホスゲン、トリホスゲン、クロロホルメートまたはジスクシンイミジル炭酸塩である。
【請求項２】
化学式（Ｉ−Ａ）の化合物、化学式（Ｉ−Ｂ）の化合物、およびホスゲン合成等価体またはホスゲンを非プロトン性溶媒に加えることにより反応混合物を提供し、化学式（Ｉ）の化合物を形成することを含み、該ホスゲン合成等価体は、ＣＤＩ、ジホスゲン、トリホスゲン、クロロホルメートまたはジスクシンイミジル炭酸塩である、請求項１記載のプロセス。
【請求項３】
非プロトン性溶媒に化学式（Ｉ−Ｃ）の化合物およびホスゲン合成等価体またはホスゲンを加えることにより、反応混合物を提供し、次いで反応混合物へ化学式（Ｉ−Ｂ）の化合物を加えて化学式（Ｉ）の化合物を形成することを含み、該ホスゲン合成等価体は、カルボニルジイミダゾール、ジホスゲン、トリホスゲン、クロロホルメートまたはジスクシンイミジル炭酸塩である、請求項１記載のプロセス。
【請求項４】
（ａ）  該ホスゲン合成等価体またはホスゲンはカルボニルジイミダゾールである、および／または
（ｂ）  該非プロトン性溶媒はジクロロメタン、アセトニトリルまたはトルエンである、および／または
（ｃ）  Ｒ１、環Ａまたは環Ｂの上の任意の１つ以上の置換基は保護された形式であり、１つ以上の保護基を除去するための脱保護の追加のステップを含む、請求項１から３のいずれか１項記載のプロセス。
【請求項５】
化学式（Ｉ−Ａ）の化合物、化学式（Ｉ−Ｂ）の化合物、およびホスゲン合成等価体またはホスゲンを非プロトン性溶媒に加えることにより反応混合物を提供し、化学式（Ｉ）の化合物を形成することを含み、化学式（Ｉ−Ａ）の化合物およびホスゲン合成等価体またはホスゲンを溶剤に加え、次いで化学式（Ｉ−Ｂ）の化合物を加える、請求項１、２、または４記載のプロセス。
【請求項６】
（ａ）  Ｒ１は−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）−Ｌ−Ｒ４−である、および／または
（ｂ）  環Ａと環Ｂの少なくとも１つは非置換か置換されたフェニルまたはピリジルである、および／または
（ｃ）  ＷとＸは独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−３、アルキル、またはＣ１−３アルコキシである、および／または
（ｄ）  環Ａと環Ｂの少なくとも１つは、非置換、一置換基、二置換のフェニルまたは非置換、一置換基、二置換の２−、３−、または４−ピリジルである、および／または
（ｅ）  ＷとＸは両方ともＨである、および／または
（ｆ）  環Ａは、ＮＨＭｅ、ＮＭｅＥｔ、ＮＥｔ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＭｅ２、ＮＯ２、Ｍｅ、（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＣＨ２ＮＭｅ２、ＮＨＣＨＯおよび（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３Ｈ、ｎは０−２、から選択されるメタ置換基を有するフェニル；または
非置換のフェニル、またはＦ、Ｃｌ、ＣＨ３およびＣＯ２Ｈから選ばれた置換基で任意に置換された２−、３−、または４−ピリジルであり、
Ｒ２は２−、３−、または４−ピリジルまたはフェニルである、請求項１から５のいずれか１項記載のプロセス。
【請求項７】
化学式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受理可能な塩は、化学式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に受理可能な塩である、請求項１から６のいずれか１項記載のプロセス；
【化４】
2018523660.tif 000004
式中、Ｒ２、Ｒ３、ＬおよびＲ４は請求項１の中で定義された通りである、
化学式（Ｉ−Ａ）の化合物は化学式（ＩＩ−Ａ）の化合物であり、化学式（Ｉ−Ｂ）の化合物は化学式（ＩＩ−Ｂ）の化合物であり、化学式（Ｉ−Ｃ）の化合物は化学式（ＩＩ−Ｃ）の化合物である；
【化５】
2018523660.tif 000005
式中、ＰＧは保護基であり、任意にＢｏｃ保護基である。
【請求項８】
（ａ）  Ｒ２およびＲ３はそれらが結合し介在する炭素原子と一緒に、Ｃ３−４の炭素環式の部位を形成する、あるいはＲ２とＲ３は各々独立して、ＨまたはＣ１−２アルキルであり；Ｌは結合またはＣ１−３アルキレンである、
任意に、Ｒ２とＲ３は各々独立してＣ１−２アルキルであり、Ｌは−ＣＨ２−である、および／または
（ｂ）  Ｒ４は−ＯＲ５であり、Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｒ６である、および／または
（ｃ）  Ｒ６は置換されたか非置換のＣ１−６脂肪族である、任意に、Ｒ６はメチルである、請求項１から７のいずれか１項記載のプロセス。
【請求項９】
Ｒ１は−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）−Ｌ−Ｒ４であり、Ｒ４は−ＯＲ５または−ＳＲ５であり、Ｒ５は水素、メチルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ６である、ここでＲ６は任意に置換された脂肪族、ヘテロアリファティック、芳香族、ヘテロアロマティック部位である、請求項１から８のいずれか１項記載のプロセス。
【請求項１０】
化学式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に受理可能な塩は、次のものから選ばれた化合物またはその薬学的に受理可能な塩である、請求項１から９のいずれか１項記載のプロセス：
【化６】
2018523660.tif 000006
【化７】
2018523660.tif 000007
任意に、化合物またはその薬学的に受理可能な塩は次のものあるいはその薬学的に受理可能な塩から選ばれる：
【化８】
2018523660.tif 000008
【化９】
2018523660.tif 000009
【請求項１１】
化学式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に受理可能な塩は、化学式（ＩＩＩ）の化合物またはその薬学的に受理可能な塩である、請求項１から１０のいずれか１項記載のプロセス：
【化１０】
2018523660.tif 000010
式中、Ｒ１１は以下から選ばれる：
【化１１】
2018523660.tif 000011
式中、Ｒ６は、請求項１、８および９で定義された通りである、
任意に化合物は化学式（ＩＶ）の化合物あるいはその薬学的に受理可能な塩である：
【化１２】
2018523660.tif 000012
【請求項１２】
化学式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に受理可能な塩は、化合物（ＴＲ）または（ＴＲ−Ａ）、またはその薬学的に受理可能な塩である、請求項１から１１のいずれか１項記載のプロセス：
【化１３】
2018523660.tif 000013
任意に、化合物またはその薬学的に受理可能な塩は、化合物（ＴＲ２）、または化合物（ＴＲ２−Ａ）またはその薬学的に受理可能な塩である：
【化１４】
2018523660.tif 000014
【請求項１３】
化学式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に受理可能な塩は、ＹＦ４７６またはその薬学的に受理可能な塩である、請求項から６のうちのいずれか１項記載のプロセス：
【化１５】
2018523660.tif 000015
【請求項１４】
化学式（ＴＲ２−Ａ）の化合物を製造する、請求項１、３、４−９、１１および１２のうちのいずれか１項記載のプロセス：
【化１６】
2018523660.tif 000016
前記プロセスは以下を含む：
（ａ）化学式（ＩＩ−Ａ）の化合物、化学式（ＩＩ−Ｂａ）の化合物、およびホスゲン合成等価体またはホスゲンを非プロトン性溶媒に加えることにより反応混合物を提供し、化学式（ＴＲ２−Ａ−ＰＧ）の化合物を形成すること；
【化１７】
2018523660.tif 000017
【化１８】
2018523660.tif 000018
式中、ＰＧは保護基であり、任意にＢｏｃ保護基である；および
（ｂ）化学式（ＴＲ２−Ａ−ＰＧ）の化合物を脱保護し、化学式（ＴＲ２−Ａ）の化合物を形成すること。
【請求項１５】
請求項１から１４のいずれか１項記載のプロセスにより得られる化合物。
【請求項１６】
化学式（ＩＩ−Ｃ）の化合物：
【化１９】
2018523660.tif 000019
式中、ＰＧは保護基である、
任意にＰＧはＢｏｃ保護基である。