【手続補正書】
【提出日】平成30年12月12日(2018.12.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物又はその医薬として許容し得る塩:
【化１】
2017537949.tif 000001
(式中:
Rは、水素又はハロを表し;
R1は、水素、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C1-4アルコキシ、又はC1-4ハロアルコキシを表し;
R2は、水素、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルコキシ、又はシアノを表し;
R3は、水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、C0-3アルキレンC3-6シクロアルキル、C0-3アルキレン-ヘテロシクリル、C0-3アルキレンアミノ、C0-3アルキレンNHC1-5アルキル、C0-3アルキレンN(C1-5アルキル)2、C1-5アシルアミノ、C0-3アルキレンC(O)NHC0-3アルキル、C0-3アルキレンC(O)N(C1-3アルキル)2、C1-3アルキレンN(C0-3アルキル)C(O)C0-3アルキル、C0-3アルキレンN(C0-3アルキル)C(O)NHC0-3アルキル、C0-3アルキレンN(C0-3アルキル)C(O)N(C1-3アルキル)2、C0-3アルキレンN(C0-3アルキル)S(O)qC1-6アルキル、S(O)qC1-6アルキル、C0-3アルキレンS(O)qNHC0-3アルキル、又はC0-3アルキレンS(O)qN(C1-3アルキル)2を表し;
R4は、水素、ハロ、シアノ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、C0-3アルキレンC3-6シクロアルキル、C1-4アルコキシ、又はC1-4ハロアルコキシを表し;
R5は、水素、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C0-3アルキレンC3-6シクロアルキル、C2-3アルキレンC1-3アルコキシ、C2-3アルキレンC1-3ハロアルコキシ、又はC2-3アルキレンOHを表し;かつ
m、n、及びqは、1及び2から独立に選択され得る整数を表す。)。
【請求項２】
nが1であり、mが2である、請求項1記載の式(I)の化合物。
【請求項３】
Rが水素又はフルオロを表す、請求項1又は2記載の式(I)の化合物。
【請求項４】
R1が、水素、C1-4アルキル、及びC1-4アルコキシから選択され、かつR2が、水素及びC1-4アルキルから選択される、請求項1〜3のいずれか一項記載の式(I)の化合物。
【請求項５】
R1及びR2のうちの一方がメチルであり、かつもう一方が水素又はメチルである、請求項4記載の式(I)の化合物。
【請求項６】
R3が、水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C1-4アルコキシ、及びC1-4ハロアルコキシから選択される、請求項1〜5のいずれか一項記載の式(I)の化合物。
【請求項７】
R4が、水素、ハロ、シアノ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、C1-4アルコキシ、及びC1-4ハロアルコキシから選択される、請求項1〜6のいずれか一項記載の式(I)の化合物。
【請求項８】
R5が、水素、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C0-3アルキレンC3-6シクロアルキル、及びC2-3アルキレンC1-3アルコキシから選択される、請求項1〜7のいずれか一項記載の式(I)の化合物。
【請求項９】
R5が水素である、請求項8記載の式(I)の化合物。
【請求項１０】
以下のもの:
N-(4-(2-(7-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
N-(4-(2-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)-6-メチル-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3,5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
N-(4-(2-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)-5-エチル-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3,5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
N-(4-(2-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
N-(4-(2-(7-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
N-(4-(2-(7-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)-N-(4-(2-(7-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)ニコチンアミド;
N-(4-(2-(6-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4Hベンゾ[b]チエノ[2,3d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
N-(4-(2-(7-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
N-(4-(2-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)-5-メチル-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
N-(4-(2-(7-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)-5-メチル-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
N-(4-(2-(7-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)-5-メチル-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
5-メチル-N-(4-(2-(7-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
5-メチル-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)-N-(4-(2-(7-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)ニコチンアミド;
N-(4-(2-(7-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)-5-メチル-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
N-(4-(2-(5,7-ジフルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)-5-メチル-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
N-(4-(2-(7-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)-6-メチル-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
N-(4-(2-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)-6-メトキシ-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
N-(4-(2-(7-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)-5,6-ジメチル-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
N-(4-(2-(7-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)-5,6-ジメチル-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
5,6-ジメチル-N-(4-(2-(7-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
N-(4-(2-(7-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)-5,6-ジメチル-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
N-(4-(2-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)-3-フルオロフェニル)-5-メチル-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
N-(3-フルオロ-4-(2-(7-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)-5-メチル-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
N-(4-(2-(7-エチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)-5-メチル-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
N-(4-(2-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)-5-エチニル-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3,5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
N-(4-(2-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ベンゾ[b]チエノ[2,3-d]アゼピン-6-カルボニル)フェニル)-5-シクロプロピル-2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3,5]ノナン-2-イル)ニコチンアミド;
及びこれらのいずれか1つの医薬として許容し得る塩からなる群から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項１１】
請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
RSV感染の治療のための及び/又はRSV感染と関連する疾患の予防のための、請求項11記載の医薬組成物。
【請求項１３】
1以上の医薬として許容し得る希釈剤又は担体を更に含む、請求項11又は12記載の医薬組成物。
【請求項１４】
第2の又はさらなる活性成分を含み、
該第2の又はさらなる活性成分が、Fタンパク質阻害剤(抗Fタンパク質抗体、例えば、パリビズマブを含む)、RNAポリメラーゼ阻害剤、及びリバビリンを含む抗ウイルス剤(例えば、他の抗RSV剤)、並びに抗炎症剤から選択される、請求項11〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
式(IX)の化合物又はその塩:
【化２】
2017537949.tif 000002
(式中、R、R1、R2、R3、R4、及びR5は、請求項1〜10のいずれか一項記載の通りであり、LGは、ハロゲン原子である。);又は
式(X)の化合物又はその塩:
【化３】
2017537949.tif 000003
(式中、R、R3、R4、及びR5は、請求項1〜10のいずれか一項記載の通りである。)。
【請求項１６】
請求項1〜10のいずれか一項記載の式(I)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩を製造する方法であって、
式(II)の化合物
【化４】
2017537949.tif 000004
又はその活性化された誘導体を、式(III)の化合物
【化５】
2017537949.tif 000005
(式中、R、R1、R2、R3、R4、R5、m、及びnは、請求項1〜10のいずれか一項記載の通りである。)と反応させることを含む;又は
式(IX)の化合物
【化６】
2017537949.tif 000006
を、式(V)の化合物
【化７】
2017537949.tif 000007
(式中、R、R1、R2、R3、R4、R5、m、及びnは、請求項1〜10のいずれか一項記載の通りであり、LGは、ハロゲン原子である。)と反応させることを含む;又は
式(X)の化合物
【化８】
2017537949.tif 000008
を、式(XI)の化合物
【化９】
2017537949.tif 000009
(式中、R、R1、R2、R3、R4、R5、m、及びnは、請求項1〜10のいずれか一項記載の通りであり、LG2は、ハロゲン原子である。)と反応させることを含む、前記方法。