【手続補正書】
【提出日】令和1年10月18日(2019.10.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2018531957.tif 000001
（式中：
環Ａは、それぞれＯＨ、ハロゲン、（Ｃ１〜４）アルキル及び（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４）アルキルから独立して選択される１又は２個の置換基によって任意選択で置換されている、
【化２】
2018531957.tif 000002
から選択され、前記（Ｃ１〜４）アルキル鎖中の炭素は、環Ａ上の炭素に結合し且つスピロ環式部分を形成し得、（Ｃ１〜４）アルキルは、ＯＨ、メチルピロリジニル、ＮＨ２又はオキソによって任意選択で置換されており；
Ｘは、Ｎ又はＣであり、ＸがＮであるとき、破線は、存在せず、及びＸがＣであるとき、前記破線は、二重結合を表し；
Ｙは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ１ａは、Ｈ又は（Ｃ１〜４）アルキルであり；
Ｒ１ｂは、Ｈ、ＯＨ又は（Ｃ１〜４）アルキルであり；
Ｒ２ａは、Ｃｌ又は（Ｃ１〜４）アルキルであり；
Ｒ２ｂは、それぞれ（Ｃ１〜４）アルキル、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨＦ２又はＣＮによって任意選択で置換されているシクロプロピル、シクロブチル、オキセタニル又はアゼチジニルであり；
Ｒ２ｃは、Ｈ又はＦであり；及び
Ｒ２ｄは、Ｈ又は（Ｃ１〜４）アルキルである）に係る化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｘは、Ｃである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙは、ＣＨである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１ａは、Ｈである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１ｂは、Ｈ又はＯＨである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２ａは、Ｃｌである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２ｂは、ＣＦ３によって任意選択で置換されているシクロプロピルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２ｃは、Ｈである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２ｄは、Ｈである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
環Ａは、ハロゲン及び（Ｃ１〜４）アルキルから独立して選択される１又は２個の置換基によって任意選択で置換されている、
【化３】
2018531957.tif 000003
であり、前記（Ｃ１〜４）アルキルは、ＯＨ又はＮＨ２によって任意選択で置換されている、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
環Ａは、それぞれＯＨ、Ｆ、（Ｃ１〜４）アルキル及び（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４）アルキルから独立して選択される１又は２個の置換基によって任意選択で置換されている、
【化４】
2018531957.tif 000004
から選択され、前記（Ｃ１〜４）アルキル鎖中の炭素は、環Ａ上の炭素に結合し且つスピロ環式部分を形成し得、（Ｃ１〜４）アルキルは、ＯＨ、メチルピロリジニル、ＮＨ２又はオキソによって任意選択で置換されており；
Ｘは、Ｎ又はＣであり、ＸがＮであるとき、前記破線は存在せず、及びＸがＣであるとき、前記破線は、二重結合を表し；
Ｙは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ１ａは、Ｈ又はメチルであり；
Ｒ１ｂは、Ｈ、ＯＨ又はメチルであり；
Ｒ２ａは、Ｃｌ又はメチルであり；
Ｒ２ｂは、それぞれメチル、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨＦ２及びＣＮによって任意選択で置換されているシクロプロピル、シクロブチル、オキセタニル又はアゼチジニルであり；
Ｒ２ｃは、Ｈ又はＦであり；及び
Ｒ２ｄは、Ｈ又は（Ｃ１〜４）アルキルである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
式ＩＩ：
【化５】
2018531957.tif 000005
（式中：
環Ａは、それぞれＯＨ、Ｆ、（Ｃ１〜４）アルキル及び（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４）アルキルから独立して選択される１又は２個の置換基によって任意選択で置換されている、
【化６】
2018531957.tif 000006
から選択され、前記（Ｃ１〜４）アルキル鎖中の炭素は、環Ａ上の炭素に結合し且つスピロ環式部分を形成し得、（Ｃ１〜４）アルキルは、ＯＨ、メチルピロリジニル、ＮＨ２又はオキソによって任意選択で置換されており；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ２ｄは、Ｈ又は（Ｃ１〜４）アルキルであり；及び
Ｒ３は、メチル、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨＦ２又はＣＮである）によって表される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
式ＩＩＩ：
【化７】
2018531957.tif 000007
（式中：
Ｒ１は、ＯＨ、Ｆ、（Ｃ１〜４）アルキル及び（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４）アルキルから独立して選択され、前記（Ｃ１〜４）アルキル鎖中の炭素は、シクロヘキシル環上の炭素に結合し且つスピロ環式部分を形成し得、（Ｃ１〜４）アルキルは、ＯＨ、メチルピロリジニル、ＮＨ２又はオキソによって任意選択で置換されており；
ｎは、０又は１であり；及び
Ｒ３は、メチル、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨＦ２又はＣＮである）によって表される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
遊離酸の形態である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
４−（１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−｛１−［（２−クロロ−６−シクロプロピルフェニル）カルボニル］−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル｝シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−｛１−［（２−クロロ−６−シクロプロピルフェニル）カルボニル］−１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル｝シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−（１−｛［２−クロロ−６−（１−メチルシクロプロピル）フェニル］カルボニル｝−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−（１−｛［２−クロロ−６−（１−メチルシクロプロピル）フェニル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−（１−｛［２−クロロ−６−（１−シアノシクロブチル）フェニル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
（Ｓ）−４−（１−（２−クロロ−６−シクロブチルベンゾイル）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
（Ｒ）−４−（１−（２−クロロ−６−シクロブチルベンゾイル）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
（１Ｒ又はＳ）−４−（１−｛［２−クロロ−６−（１−シアノシクロプロピル）フェニル］カルボニル｝−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
（１Ｒ又はＳ）−４−（１−｛［２−クロロ−６−（１−シアノシクロブチル）フェニル］カルボニル｝−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−（（Ｒ又はＳ）−１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−（（Ｒ又はＳ）−１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−６−（メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−（１’−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−２−オキソ−１’，４，４’，５，５’，７’−ヘキサヒドロ−２Ｈ−スピロ［フラン−３，６’−インダゾール］−３’−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−（（Ｒ又はＳ）−１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−（（Ｒ又はＳ）−１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−（（Ｒ又はＳ）−１−（２−クロロ−６−シクロプロピル−３−フルオロベンゾイル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−（（Ｒ又はＳ）−１−（２−クロロ−６−（オキセタン−３−イル）ベンゾイル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−（（Ｒ又はＳ）−１−（２−クロロ−６−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゾイル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−（（Ｒ又はＳ）−１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−６−（（Ｒ又はＳ）−１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−（（Ｒ又はＳ）−１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−６−（ヒドロキシメチル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−（（Ｒ又はＳ）−１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−（１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−６−フルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−（１−（２−クロロ−６−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
（Ｒ又はＳ）−４−（（Ｒ又はＳ）−１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−（（Ｒ又はＳ）−６−（アミノメチル）−１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
４−（１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−１，５，６，７−テトラヒドロピラノ［３，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸；
１−（１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
ｔｒａｎｓ−（３Ｒ又はＳ，４Ｒ又はＳ）−１−（１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−ヒドロキシピペリジン−４−カルボン酸；
ｔｒａｎｓ−（３Ｒ又はＳ，４Ｒ又はＳ）−１−（１−（２−クロロ−６−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−ヒドロキシピペリジン−４−カルボン酸；及び
ｃｉｓ１−（１−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−ヒドロキシピペリジン−４−カルボン酸
から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と、１つ以上の薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項１７】
自己免疫障害及び炎症性障害からなる群から選択される障害を治療するための薬剤であって、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物を含む薬剤。
【請求項１８】
前記障害は、自己免疫障害である、請求項１７に記載の薬剤。
【請求項１９】
前記自己免疫障害は、関節リウマチ、乾癬、クローン病、炎症性腸疾患、多発性硬化症、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス、慢性移植片対宿主病、急性移植片対宿主病、セリアックスプルー、特発性血栓性血小板減少性紫斑病、重症筋無力症、シェーグレン症候群、強皮症、潰瘍性大腸炎、又は表皮過形成である、請求項１７又は１８に記載の薬剤。
【請求項２０】
前記自己免疫障害は、関節リウマチ、乾癬、クローン病、炎症性腸疾患、又は多発性硬化症である、請求項１７又は１８に記載の薬剤。
【請求項２１】
前記障害は、炎症性障害である、請求項１７に記載の薬剤。
【請求項２２】
前記炎症性障害は、呼吸器疾患又は骨関節炎である、請求項１７又は２１に記載の薬剤。
【請求項２３】
前記炎症性障害は、骨関節炎又は喘息である、請求項１７又は２１に記載の薬剤。
【請求項２４】
ＲＯＲγの活性を阻害するための薬剤であって、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物を含む薬剤。