(57)【要約】  直流電源１２と、この直流電源の陽極及び陰極の一方に接続された作用側電極構造体２０及び他方に接続された非作用側電極構造体４０とから構成され、前記作用側電極構造体に保持される薬物イオンを、前記直流電源からの電圧によって生体に投与するためのイオントフォレーシス装置１０を生体の皮膚に装着するために、該イオントフォレーシス装置１０の作用側イオン選択性膜３２や非作用側イオン選択性膜５０の生体側をカバーするための、粘性液体７０の保持部（凹部６０、６２内のスポンジ６４、６６）が設けられたリリースライナー５８を用いる。これにより、皮膚とイオン選択性膜の密着性を簡単に高めて、イオン選択性膜の性能を十分に発揮させ、薬物イオンの送達量を多くすることができる。
2007123131.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
直流電源と、この直流電源の陽極及び陰極の一方に接続された作用側電極構造体及び他方に接続された非作用側電極構造体とから構成され、前記作用側電極構造体に保持される薬物イオンを、前記直流電源からの電圧によって生体に投与するためのイオントフォレーシス装置であって、
前記作用側電極構造体は、
前記薬物イオンと同種の極性の、前記陽極又は陰極に接続された作用側電極と、
この作用側電極と電気的に接続され、前記薬物イオンとなる薬物を保持する薬液保持部と、
前記薬液保持部と電気的に接続され、前記薬物イオンと同種のイオンを選択的に通過させる作用側イオン選択性膜と、
を少なくとも有してなるイオントフォレーシス装置と、
該イオントフォレーシス装置の作用側イオン選択性膜の生体側をカバーするための、粘性液体保持部が設けられたリリースライナーと、
を備えたことを特徴とするイオントフォレーシスシステム。
【請求項２】
直流電源と、この直流電源の陽極及び陰極の一方に接続された作用側電極構造体及び他方に接続された非作用側電極構造体とから構成され、前記作用側電極構造体に保持される薬物イオンを、前記直流電源からの電圧によって生体に投与するためのイオントフォレーシス装置であって、
前記非作用側電極構造体は、
前記薬物イオンと反対の極性の、前記陽極又は陰極に接続された非作用側電極と、
この作用側電極と電気的に接続され、電解液を保持する電解液保持部と、
この電解液保持部と電気的に接続され、前記薬物イオンと反対のイオンを選択的に通過させる非作用側イオン選択性膜と、
を少なくとも有してなるイオントフォレーシス装置と、
該イオントフォレーシス装置の非作用側イオン選択性膜の生体側をカバーするための、粘性液体保持部が設けられたリリースライナーと、
を備えたことを特徴とするイオントフォレーシスシステム。
【請求項３】
前記粘性液体保持部が、リリースライナーの凹部に配設された連続発泡体を含むことを特徴とする請求項１又は２に記載のイオントフォレーシスシステム。
【請求項４】
前記粘性液体が、水に水溶性高分子を混合したものであることを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載のイオントフォレーシスシステム。
【請求項５】
前記粘性液体に、薬物保持部の薬物と同じ薬物又は電解液保持部の電解液と同じ電解液が含められていることを特徴とする請求項１乃至４のいずれかに記載のイオントフォレーシスシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物イオンを、電圧を印加することによって生体に投与するためのイオントフォレーシス装置を備えたイオントフォレーシスシステムに係り、特に、生体の皮膚とイオントフォレーシス装置のイオン選択性膜の密着性を簡単に高めて、薬物イオンをむらなく送達することが可能なイオントフォレーシスシステムに関する。
【背景技術】
【０００２】
薬物イオンを、電圧を印加することによって生体に投与するためのイオントフォレーシス装置としては、ＷＯ０３０３７４２５号公報（特許文献１）に記載されるように、作用側電極構造体及び非作用側電極構造体を有し、作用側電極構造体のイオン交換膜から薬液イオンを、皮膚や粘膜に投与させるものがある。【０００３】
この特許文献１に記載されるイオントフォレーシス装置における作用側電極構造体は、皮膚や粘膜との接触側から、イオン交換膜、薬液保持部、イオン交換膜、電解液保持部、作用側電極を、この順で積層して構成されている。【０００４】
又、非作用側電極構造体は、皮膚や粘膜との接触側から、イオン交換膜、電解液保持部、イオン交換膜、電解液保持部及び非作用側電極を、この順で積層して構成されている。【０００５】
この特許文献１記載のイオントフォレーシス装置では、生体の皮膚とイオン交換膜は密着させるもので、間に物が入らない方が良いとされていたが、特に皮膚の凹凸が大きい場合には、イオン交換膜と皮膚に隙間が生じて密着が十分でなく、イオン交換膜の性能を十分に発揮できず、薬物イオンを十分に送達することができないという問題点がある。【０００６】
なお、イオントフォレーシス装置装着前にイオントフォレーシス装置側又は皮膚に接触用液体を塗布して皮膚との密着性を高めることも考えられるが、装着前に一々液体を塗布するのは面倒である。
【発明の開示】
【０００７】
この発明は、簡易に接触用液体を介在させて、イオン交換膜等のイオン選択性膜と皮膚の隙間を無くして密着性を高め、薬物イオンを十分に皮膚に送達することができる技術を提供することを解決課題とする。
【０００８】
本発明は、直流電源と、この直流電源の陽極及び陰極の一方に接続された作用側電極構造体及び他方に接続された非作用側電極構造体とから構成され、前記作用側電極構造体に保持される薬物イオンを、前記直流電源からの電圧によって生体に投与するためのイオントフォレーシス装置であって、前記作用側電極構造体は、前記薬物イオンと同種の極性の、前記陽極又は陰極に接続された作用側電極と、この作用側電極と電気的に接続され、前記薬物イオンとなる薬物を保持する薬液保持部と、前記薬液保持部と電気的に接続され、前記薬物イオンと同種のイオンを選択的に通過させる作用側イオン選択性膜と、を少なくとも有してなるイオントフォレーシス装置と、該イオントフォレーシス装置の作用側イオン選択性膜の生体側をカバーするための、粘性液体保持部が設けられたリリースライナーと、を備えたことを特徴とするイオントフォレーシスシステムにより、上記課題を解決したものである。
【０００９】
本発明は、又、直流電源と、この直流電源の陽極及び陰極の一方に接続された作用側電極構造体及び他方に接続された非作用側電極構造体とから構成され、前記作用側電極構造体に保持される薬物イオンを、前記直流電源からの電圧によって生体に投与するためのイオントフォレーシス装置であって、前記非作用側電極構造体は、前記薬物イオンと反対の極性の、前記陽極又は陰極に接続された非作用側電極と、この作用側電極と電気的に接続され、電解液を保持する電解液保持部と、この電解液保持部と電気的に接続され、前記薬物イオンと反対のイオンを選択的に通過させる非作用側イオン選択性膜と、を少なくとも有してなるイオントフォレーシス装置と、該イオントフォレーシス装置の非作用側イオン選択性膜の生体側をカバーするための、粘性液体保持部が設けられたリリースライナーと、を備えたことを特徴とするイオントフォレーシスシステムにより、上記課題を解決したものである。
【００１０】
前記粘性液体保持部は、リリースライナーの凹部に配設されたスポンジ等の連続発泡体を含むことができる。
【００１１】
又、前記粘性液体は、水に水溶性高分子を混合したものとすることができる。
【００１２】
更に、前記粘性液体に、薬物保持部の薬物と同じ薬物又は電解液保持部の電解液と同じ電解液を含めることもできる。
【００１３】
この発明においては、粘性液体保持部を有するリリースライナーを用いて粘性液体を保持するようにしたので、イオン選択性膜に簡易に粘性液体を付着させることができ、イオン選択性膜と皮膚の密着性を高めて、薬物イオンを皮膚に十分に送達することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】本発明の実施の形態に係るイオントフォレーシスシステムを示す分解斜視図
【図２】同イオントフォレーシスシステムのイオントフォレーシス装置における作用側電極及び非作用側電極部分を拡大して示す平面図
【図３】図２のIII−III線に沿う拡大断面図
【図４】同イオントフォレーシスシステムを示す分解断面図
【図５】同イオントフォレーシスシステムの組立状態を示す断面図
【図６】同イオントフォレーシスシステムのリリースライナーの装着状態を示す断面図
【図７】イオントフォレーシス装置の皮膚への装着状態を示す断面図
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
次に、図１〜図４を参照して、本発明の実施の形態の例に係るイオントフォレーシスシステムについて詳細に説明する。【００１６】
このイオントフォレーシスシステムを構成するイオントフォレーシス装置１０は、直流電源１２と、この直流電源１２の陽極及び陰極の一方に接続された作用側電極構造体２０及び他方に接続された非作用側電極構造体４０とから構成され、作用側電極構造体２０に保持される薬物イオンを、直流電源１２からの電圧によって生体に投与するものである。【００１７】
このイオントフォレーシス装置１０において、作用側電極構造体２０及び非作用側電極構造体４０は、薬液保持部等の構成部材を、重ね合わせた、いずれも樹脂シートからなる基端支持体１４と中間支持体１６との間に挟持し、あるいは中間支持体１６及び先端支持体１８に形成される貫通孔に収納して構成されている。基端支持体１４と中間支持体１６とは同一の大きさとされ、又、先端支持体１８はこれらより大きく形成されている。【００１８】
基端支持体１４、中間支持体１６及び先端支持体１８は、いずれも図４において下側面に粘着層１４Ａ、１６Ａ、１８Ａが設けられていて、相互に粘着されるとともに、先端支持体１８の粘着層１８Ａは、皮膚又は粘膜に粘着するようにされている。【００１９】
ここで、中間支持体１６は、作用側電極構造体２０の一部、及び、非作用側電極構造体４０の一部を構成する一枚のシート状部材とされている。【００２０】
同様に、先端支持体１８は、作用側電極構造体２０の一部、及び、非作用側電極構造体４０の一部を構成する一枚のシート状部材とされている。【００２１】
作用側電極構造体２０は、直流電源１２における薬物イオンと同種の極性の、陽極又は陰極に接続された作用側電極２４と、この作用側電極２４の前面に配置されたセパレータ２６と、このセパレータ２６の前面に配置され、薬物イオンと反対符号のイオンを選択的に通過させる中間イオン選択性膜２８と、この中間イオン選択性膜２８の前面に配置され、薬物イオンとなる薬物を保持する薬液保持部３０と、薬液保持部３０の前面に配置され、薬物イオンと同種のイオンを選択的に通過させる作用側イオン選択性膜３２とを、この順で積層して構成されている。【００２２】
作用側電極２４は、直流電源１２に接続され、且つ、樹脂シート３６の前面に印刷により形成された膜状の炭素を含む材料からなる作用側集電体２４Ａと、この作用側集電体２４Ａの前面に電気的に接続して配置された作用側分極性電極２４Ｂとから構成されている。【００２３】
なお、「電気的に接続」とは、直接接続している場合のみでなく、導電体、例えば導電性接着剤等を介して接続する場合も含むものである（以下同じ）。【００２４】
中間支持体１６は、作用側分極性電極２４Ｂとほぼ等しい厚さの樹脂材料からなり、且つ、この作用側分極性電極２４Ｂの平面形状における外形とほぼ同一形状の作用側中間貫通孔２１Ａを有し、作用側分極性電極２４Ｂは、作用側中間貫通孔２１Ａ内に収納されている。【００２５】
又、先端支持体１８は、薬液保持部３０とほぼ等しい厚さの樹脂材料からなり、作用側分極性電極２４Ｂの平面形状における外形とほぼ同一形状の作用側先端貫通孔２２Ａを有し、この作用側先端貫通孔２２Ａ内に、薬液保持部３０が収納されている。【００２６】
非作用側電極構造体４０は、基端支持体１４側から、直流電源１２における、薬物イオンと反対の極性の、陽極又は陰極に接続された非作用側電極４４と、この非作用側電極４４の前面に配置され、電解液を保持する電極側電解液保持部４６と、同様の電解液を保持する先端側電解液保持部４８と、薬物イオンと反対符号のイオンを選択的に通過させる非作用側イオン選択性膜５０とを、この順で積層して構成されている。【００２７】
非作用側電極４４は、樹脂シート３６の前面に、作用側電極２４の作用側集電体２４Ａと離間して膜状に印刷された炭素を含む材料からなる非作用側集電体４４Ａと、この非作用側集電体４４Ａの前面に電気的に接続して配置された非作用側分極性電極４４Ｂとから構成されている。【００２８】
非作用側分極性電極４４Ｂは、中間支持体１６と等しい厚さとされ、これに形成された非作用側中間貫通孔４１Ａに収納されている。又、先端側電解液保持部４８は、先端支持体１８と等しい厚さとされ、先端支持体１８に形成された非作用側先端貫通孔４２Ａに収納されている。【００２９】
この実施例において、貫通孔２２Ａ、２１Ａ、４１Ａ、４２Ａはいずれも円形とされ、更に、作用側電極２４、セパレータ２６、中間イオン選択性膜２８、薬液保持部３０及び作用側イオン選択性膜３２も、円形膜状あるいはシート状とされている。【００３０】
同様に、非作用側電極４４、電極側電解液保持部４６、先端側電解液保持部４８及び非作用側イオン選択性膜５０も、円形の膜あるいはシート状とされている。【００３１】
図２、図３に拡大して示されるように、樹脂シート３６には、作用側電極２４における作用側集電体２４Ａ及び非作用側電極４４における非作用側集電体４４Ａに、連続的に膜状に印刷して形成された炭素を含む材料からなる作用側導線１９Ａ及び非作用側導線１９Ｂがそれぞれ接続されている。【００３２】
これらの作用側導線１９Ａ及び非作用側導線１９Ｂは、その先端においてコネクタ１９Ｃを介して直流電源１２に接続されている。又、作用側導線１９Ａ及び非作用側導線１９Ｂの樹脂シート３６と反対側面には、例えばポリイミドフィルムからなる絶縁フィルム１９Ｄが粘着されている。この絶縁フィルム１９Ｄは、作用側導線１９Ａ及び非作用側導線１９Ｂの、樹脂シート３６と接触する範囲及び樹脂シート３６からの突出部分の一定範囲を覆う長さとされている。【００３３】
この実施形態においては、図１、図４に示されるように、円形の各部材を作用側電極構造体２０と非作用側電極構造体４０のそれぞれにおいて厚さ方向に重ねて配置し、一体的にして、イオントフォレーシス装置１０が構成され、更に、図５に示されるように、後出リリースライナー５８を貼り付けてイオントフォレーシスシステムが構成されている。【００３４】
図４の符号５６は接着剤を示し、この接着剤５６は、絶縁フィルム１９Ｄにおける作用側及び非作用側集電体２４Ａ、４４Ａの間の中間部分を横断して配置され、絶縁フィルム１９Ｄと中間支持体１６を接着し、絶縁フィルム１９Ｄと中間支持体１６との間を作用側と非作用側とに隔絶させるものである。【００３５】
前記先端支持体１８の前面には、作用側イオン選択性膜３２及び非作用側イオン選択性膜５０にそれぞれ対応する位置に凹部６０、６２が設けられたリリースライナー５８が、剥離可能に貼り付けられて、イオントフォレーシスシステムが構成される。図６に示す如く、このリリースライナー５８の凹部６０、６２の中には、粘性液体を染み込ませたスポンジ６４、６６が、それぞれ保持されている。【００３６】
次に、上記各構成要素の材料、成分等について説明する。【００３７】
この実施形態において、薬液保持部３０は、ＰＰ（ポリプロピレン）不織布に薬物を含む粘性液体を含浸させて構成されている。又、薬液保持部３０に含浸された薬物は、水等の溶媒に溶解するなどにより薬効成分が陽又は陰のイオン（薬物イオンに解離する薬剤（薬剤の前駆体を含む））を含有し、薬効成分が陽のイオンに解離する薬剤としては、麻酔薬である塩酸リドカイン、麻酔薬である塩酸モルヒネ等を例示することができ、薬効成分が陰イオンに解離する薬剤としては、ビタミン剤であるアスコルビン酸等を例示することができる。【００３８】
又、上記の他に、ホルモン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、蛋白質、アミノ酸、ミネラル類、リポソームも含むものとする。【００３９】
非作用側電極構造体４０における電極側電解液保持部４６は、ＰＰ不織布に電解液（詳細後述）を含む粘性液体を含浸させたものである。又、先端側電解液保持部４８も、ＰＰ不織布に同様の電解液を含む粘性液体を含浸させたものである。【００４０】
電極側電解液保持部４６及び先端側電解液保持部４８に用いられる電解液は電解質を主成分とし、この電解質は、水の電解反応（陽極での酸化及び陰極での還元）よりも酸化又は還元され易い電解質、例えば、アスコルビン酸（ビタミンＣ）やアスコルビン酸ナトリウム等の医薬剤、乳酸、シュウ酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸等の有機酸及び／又はその塩を使用することが特に好ましく、これにより酸素ガスや水素ガスの発生を抑制することが可能であり、又、溶媒に溶解した際に緩衝電解液となる組合せの複数種の電解質を配合することにより、通電中におけるｐＨの変動を抑制することができる。【００４１】
ここで、薬液保持部３０あるいは電解液保持部４６、４８に含浸される、薬物あるいは電解液を含む粘性液体は、例えば水（イオン交換水）に、ＨＰＣ（ヒドロキシプロピルセルロース）（例えば日本曹達（株）のＨ−Ｔｙｐｅ）、あるいは、水に溶けないセルロースを化学的に処理して水溶性の高分子としたメトローズ（例えば信越化学工業（株）の９０ＳＨ−１００００ＳＲ）等の増粘剤を２質量％以上混合して製造することができる。【００４２】
又、スポンジ６４、６６に含ませる粘性液体は、例えば水（イオン交換水）に、ＨＰＣ（ヒドロキシプロピルセルロース）（例えば日本曹達（株）のＨ−Ｔｙｐｅ）、あるいは、水に溶けないセルロースを化学的に処理して水溶性の高分子としたメトローズ（例えば信越化学工業（株）の９０ＳＨ−１００００ＳＲ）等の増粘剤を２質量％以上混合して製造することができる。又、スポンジ６４に含ませる粘性液体は、水に薬液を加えたものにＨＰＣを加えて製造したものでもよく、スポンジ６６に含ませる粘性液体は、水に電解液を加えたものにＨＰＣを加えて製造したものでもよい。【００４３】
また、粘性液体を作製する方法は上記方法に限定されるものではない。粘性液体は、水溶性高分子が水に均一に溶解してなる粘性を有する溶液であればよい。薬液を含有する粘性液体は、薬液、水及び水溶性高分子を含有するものであればよく、電解液を含有する粘性液体は、電解液、水及び水溶性高分子を含有するものであればよい。【００４４】
水溶性高分子は増粘剤として機能するものである。水溶性高分子を適量配合して上記電解液又は薬液の粘度を調整する。【００４５】
ここで用いる水溶性高分子としては、水に溶解する高分子であれば特に制限されない。水溶性高分子は、天然高分子、半合成高分子、及び合成高分子に分類することができ、いずれであってもよい。【００４６】
また、水溶性高分子は、電気的性質に応じて、アニオン性の水溶性高分子、カチオン性の水溶性高分子、非イオン性の高分子に層別することもできる。ｐＨが変化することによるゲル化を防止する上では、非イオン性の水溶性高分子の使用が好ましい。【００４７】
水溶性高分子の具体例としては、セルロース系高分子、多糖類系高分子、水溶性タンパク質、デンプン系高分子、アルギン酸系高分子、アクリル系高分子、ビニル系高分子、及びグリコール系高分子等が挙げられる。本発明においては、これらの水溶性高分子からなる群から選ばれる少なくとも一種を用いるのが好ましい。【００４８】
セルロース系高分子としては、メチルセルロース（非イオン性）、エチルセルロース（非イオン性）、カルボキシメチルセルロース（アニオン性）、ヒドロキシエチルセルロース（非イオン性）、ヒドロキシプロピルセルロース（非イオン性）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（非イオン性）、ニトロセルロース（非イオン性）、カチオン化セルロース（カチオン性）等が挙げられる。【００４９】
多糖類系高分子としては、アラビアガム（アニオン性）、カラギーナン（アニオン性）、グアガム（非イオン性）、ローカストビーンガム（非イオン性）、ペクチン（非イオン性）、トラガント、トウモロコシデンプン（非イオン性）、キサンタンガム（アニオン性）、デキストリン（非イオン性）、カチオン化グアガム（カチオン性）、ヒアルロン酸ナトリウム（アニオン性）、コンドロイチン硫酸ナトリウムＡ、コンドロイチン硫酸ナトリウムＢ、コンドロイチン硫酸ナトリウムＣ（いずれもアニオン性）、キトサン、キトサン誘導体、キチン、キチン誘導体等が挙げられる。【００５０】
水溶性タンパク質としては、ゼラチン、エラスチン、コラーゲン、ＢＳＡ等が挙げられる。【００５１】
デンプン系高分子としては、リン酸化デンプン等が挙げられる。【００５２】
アルギン酸系高分子としては、アルギン酸ナトリウム（アニオン性）、アルギン酸プロピレングリコール（非イオン性）等が挙げられる。【００５３】
アクリル系高分子としては、ポリアクリル酸ナトリウム（アニオン性）、カルボキシビニルポリマー（非イオン性）、ポリアクリル酸アミド（非イオン性）、アクリルアミド・アクリレート共重合体（アニオン性）等が挙げられる。【００５４】
ビニル系高分子としては、ポリビニルピロリドン（非イオン性）、ポリビニルアルコール（非イオン性）、ビニルピロリドンビニル酢酸共重合体（ＰＶＰ／ＶＡ共重合体）（非イオン性）等が挙げられる。【００５５】
また、グリコール系高分子としては、ポリエチレングリコール（分子量が２万〜５００万のもの）（いずれも非イオン性）、ポリプロピレングリコールとポリエチレングリコールの共重合体（ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ、Ｐｒｏｘａｍｅｒ）等が挙げられる。【００５６】
これらの中でも、セルロース系高分子の少なくとも一種を用いるのがより好ましく、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のヒドロキシアルキルセルロースを用いるのが特に好ましい。【００５７】
ヒドロキシアルキルセルロースは、公知の方法、例えば、アルカリセルロースに、エチレンオキサイドやプロピレンオキサイド等のアルキレンオキサイドを反応させることにより製造することができる。また、市販品として入手したものをそのまま使用することもできる。【００５８】
水溶性高分子の使用量は、用いる水溶性高分子が水に均一に溶解する範囲であれば、特に制限されない。水溶性高分子の使用量を、用いる水溶性高分子が水に均一に溶解する範囲内において増減することにより、得られる粘性液体の粘度を所望の値にすることができる。水溶性高分子の使用量は、粘性液体全体に対して、通常０．１〜５０重量％、好ましくは１〜１０重量％、より好ましくは２〜５重量％である。得られる粘性液体の粘度は、通常０．０５Ｐａ・ｓ以上である。【００５９】
作用側電極２４における作用側分極性電極２４Ｂ及び非作用側電極４４における非作用側分極性電極４４Ｂは、共に、活性炭、好ましくは炭素繊維又は炭素繊維紙により形成されている導電性基材を主成分として構成されている。作用側及び非作用側分極性電極２４Ｂ、４４Ｂとして、活性炭繊維のみを用いる場合は、活性炭繊維からなる布及びフェルトを組み合わせて層を形成すると良い。又、導電性基材に対して、例えばバインダーポリマー中に活性炭を分散させた層を積層させても良い。上記活性炭は比表面積が１０ｍ２／ｇ以上のものを用いてもよい。【００６０】
作用側分極性電極２４Ｂには、薬液保持部３０に保持されている薬物と同一の薬物を含む粘性液体が含浸され、又、非作用側分極性電極４４Ｂには、電極側電解液保持部４６に保持される電解液と同一の電解液を含む粘性液体が含浸されている。【００６１】
作用側電極２４における作用側集電体２４Ａ及び非作用側電極４４における非作用側集電体４４Ａは、共に、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）素材に炭素と接着剤とを混ぜたものを印刷して形成されている。【００６２】
なお、作用側集電体２４Ａ、非作用側集電体４４Ａの材料としては導電性を有するものであればよく、炭素以外に、金、白金、銀、銅、亜鉛等の導電性の金属を用いても良い。又、印刷によることなく、炭素、金等の導電性素材そのものを集電体としても良い。又、作用側導線１９Ａ、非作用側導線１９Ｂの材料についても同様である。【００６３】
セパレータ２６は、ＰＰ不織布に、薬液保持部３０に保持された薬物と同一の薬物を含有する粘性液体を含浸させたものであり、作用側分極性電極２４Ｂと中間イオン選択性膜２８との間に介在させることによって、両者の物理的な接触を防止するものである。【００６４】
作用側イオン選択性膜３２は、薬物イオンと同一符号のイオンを選択的に通過させるようにイオン交換基が導入されたイオン交換樹脂を含んで構成されている。即ち、作用側イオン選択性膜３２は、薬液保持部３０の薬液がカチオンに解離するときは陽イオン交換樹脂を含み、アニオンに解離するときは陰イオン交換樹脂を含んでいる。【００６５】
中間イオン選択性膜２８は、薬物イオンと反対符号のイオンを選択的に通過させるようにイオン交換基が導入されたイオン交換樹脂を含有して構成されている。即ち、中間イオン選択性膜２８は、薬液保持部３０の薬液がカチオンに解離するときは陰イオン交換樹脂を含み、アニオンに解離するときは陽イオン交換樹脂を含んでいる。【００６６】
非作用側イオン選択性膜５０は、中間イオン選択性膜２８と同様に、薬物イオンと反対符号のイオンを選択的に通過させるようにイオン交換基が導入されたイオン交換樹脂を含んで構成されている。即ち、非作用側イオン選択性膜５０は、薬液保持部３０の薬液がカチオンに解離するときは陰イオン交換樹脂を含み、アニオンに解離するときは陽イオン交換樹脂を含んでいる。【００６７】
上記陽イオン交換樹脂としては、ポリスチレン樹脂やアクリル酸系樹脂等の炭化水素系樹脂やパーフルオロカーボン骨格を有するフッ素系樹脂等の３次元的な網目構造を持つ高分子に、スルホン酸基、カルボン酸基、ホスホン酸基等の陽イオン交換基（対イオンが陽イオンである交換基）が導入されたイオン交換樹脂が制限無く使用することができる。【００６８】
又、上記陰イオン交換樹脂としては、陽イオン交換樹脂と同様の３次元的な網目構造を持つ高分子に、１〜３級アミノ基、４級アンモニウム基、ピルジル基、イミダゾール基、４級ピリジウム基、４級イミダゾリウム基等の陽イオン交換基（対イオンが陰イオンである交換基）が導入されたイオン交換樹脂が制限無く使用できる。【００６９】
イオントフォレーシスシステムの組立時には、図１あるいは図４に示される状態で、各構成部材を配置して積層し、あるいは、貫通孔に収納し、基端支持体１４、中間支持体１６、先端支持体１８を順次重ねて、これらを粘着層１６Ａ、１４Ａにより粘着して固定し、更に、リリースライナー５８を先端支持体１８に貼り付けて組立を完了する。【００７０】
直流電源１２としては、ボタン電池、あるいは、例えば特開平１１−０６７２３６号公報、米国特許公開公報２００４／０１８５６６７Ａ１号公報、米国特許第６８５５４４１号公報等に開示される薄型の電池を使用することができ、本実施形態の構造に限定されるものでない。【００７１】
次に、イオントフォレーシスによって投与すべき薬物を塩酸リドカインとした場合のイオントフォレーシスシステムにおける各構成部分の具体例について説明する。【００７２】
基端支持体１４、中間支持体１６、先端支持体１８は、それぞれ厚さ約１ｍｍの発泡ポリウレタンシートを用いた。【００７３】
作用側集電体２４Ａ及び非作用側集電体４４ＡはＰＥＴ素材に炭素と接着剤を混ぜたものを印刷した印刷電極とした。又、直径１７ｍｍの円形で、厚さ１．０ｍｍの活性炭繊維からなる活性炭繊維層を構成した。この活性炭繊維層に水とＨＰＣ及び塩酸リドカインを混合した粘性液体を含浸させて作用側分極性電極２４Ｂとした。又、活性炭繊維層に、水とＨＰＣ及びＮａＣｌを混合した粘性液体を含浸させて非作用側分極性電極４４Ｂを構成した。各々の重量は１２０〜１２５ｍｇとした。【００７４】
セパレータ２６は、直径１８ｍｍ、厚さ０．１ｍｍのＰＰ不織布から構成して、水にＨＰＣ及び塩酸リドカインを混合した粘性液体を含浸させた。中間イオン選択性膜２８は、直径２１ｍｍ、厚さ３０μｍのアニオン交換膜とした。【００７５】
薬液保持部３０は、厚さ１．０ｍｍ、直径１７ｍｍのＰＰ不織布に水とＨＰＣ及び塩酸リドカインを混合した粘性液体を含浸させたものであり、重量は２５０〜３２０ｍｇとした。【００７６】
作用側イオン選択性膜３２は、厚さ３０μｍ、直径１９ｍｍのカチオン交換膜とした。この作用側イオン選択性膜３２の面積は、電流値を考慮して決定する。例えば電流値が１ｍＡの場合は、直径１９ｍｍで、電流密度が０．３５ｍＡ／ｃｍ２となる。ここでは、薬効のあるカチオン（リドカイン）をイオン交換基に置換しておく。【００７７】
非作用側電極構造体４０における電極側電解液保持部４６は、非作用側分極性電極４４Ｂで用いたと同一のＮａＣｌを含有する粘性液体をＰＰ不織布に含浸した構成とし、直径１８ｍｍ、厚さ１００μｍとした。又、先端側電解液保持部４８は、直径が１７ｍｍ、厚さ１ｍｍのＰＰ不織布に前記と同様の粘性液体を含浸させたものであり、重量は２５０〜３２０ｍｇとした。又、非作用側イオン選択性膜５０は、厚さ３０μｍ、直径２１ｍｍとし、塩化物イオンをイオン交換基に置換されたアニオン交換膜とした。【００７８】
本実施形態のイオントフォレーシスシステムにおいては、リリースライナー５８の凹部６０、６２内に設けられたスポンジ６４、６６に粘性液体７０が保持されているので、粘性液体７０を容易にイオン選択性膜３２、５０に付着させることができる。従って、イオントフォレーシス装置１０を生体の皮膚に装着する際には、リリースライナー５８を剥がすことによって、図７に示す如く、イオン選択性膜３２、５０と皮膚の間に、粘性液体７０でなる生体接触部７２が形成される。よって、イオン選択性膜に粘性液体を付着させてリリースライナーを貼り付けるのと比較すると、簡易に粘性液体を付着させることができる。【００７９】
この粘性液体７０により皮膚とイオン選択性膜３２、５０の密着性が向上し、イオン選択性膜の性能を発揮でき、薬物保持部３０中の薬物イオンを十分に皮膚に送達することができる。【００８０】
また、スポンジに浸み込ませる粘性液体７０の量を調節することによって、イオン選択性膜３２、５０に付着する粘性液体７０の量を調節することができる。【００８１】
なお、粘性液体７０を介在させる方法は、前記実施形態に限定されず、いずれか一方のスポンジ６４、６６を省略することもできる。又、生体への装着直前にリリースライナー５８でイオントフォレーシス装置１０の装着面側をカバーして、粘性液体７０をイオントフォレーシス装置１０の装着面に付けた状態でイオントフォレーシス装置１０を皮膚に装着して、生体接触部７２を形成することもできる。【００８２】
本実施形態においては、粘性液体７０を連続発泡体であるスポンジ６４、６６に浸み込ませてリリースライナー５８でカバーしているので、残る量を制御できると共に保存中の乾燥を防止できる。又、スポンジ６４、６６を凹部６０、６２内に収納しているので、粘性液体７０が広がりすぎるのを防止でき、所望量の面積当りの粘性液体量を確保できる。更に、不要な所に付着したりせず、取扱いが簡易である。【００８３】
なお、上記作用側電極構造体２０において、セパレータ２６が設けられているが、これは、作用側分極性電極２４Ｂと中間イオン選択性膜２８との直接的な接触を防止し、通電時に中間イオン選択性膜２８の近傍において塩素ガスなどの気泡が発生し、これにより電極構造体内における通電性が損なわれることを防止するためのものであり、他の手段によって直接接触を防止できる場合は不要である。また、作用側分極性電極２４Ｂと中間イオン選択性膜２８とが直接的に接触したとしても、通電時に中間イオン選択性膜２８の近傍において塩素ガスなどの気泡が発生しない場合には、セパレータ２６などの両者の直接接触を防止するための手段は不要である。【００８４】
又、電極側電解液保持部４６と先端側電解液保持部４８とは、ＰＰ不織布に、電解液を含む粘性液体を含浸させた構成において共通であるので、一体的に構成しても良い。
【産業上の利用の可能性】
【００８５】
本発明は、薬物イオンを、電圧を印加することによって生体に投与するためのイオントフォレーシス装置を備えたイオントフォレーシスシステム、特に、生体の皮膚とイオントフォレーシス装置のイオン選択性膜の密着性を簡単に高めて、薬物イオンをむらなく送達することが可能なイオントフォレーシスシステムを提供することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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