【手続補正書】
【提出日】平成31年4月5日(2019.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＬ−３３タンパク質内の天然システイン間のジスルフィド架橋の形成を低減し又は消失させる修飾によって還元型で安定化した単離ＩＬ−３３タンパク質又はその活性断片。
【請求項２】
（ｉ）１つ以上の天然システインが代替アミノ酸に置換されている；
（ｉｉ）１つ以上の天然システインが欠失している；
（ｉｉｉ）１つ以上の天然システインが化学的実体にコンジュゲートしている、
修飾によって還元型で安定化した単離ＩＬ−３３タンパク質又はその活性断片。
【請求項３】
１つ以上のシステインが非システインアミノ酸に置換され、例えばＣｙｓ−２０８、Ｃｙｓ−２２７、Ｃｙｓ−２３２及びＣｙｓ−２５９から選択される１、２、３又は４個のシステインが置換されるように前記タンパク質が突然変異している、請求項１又は２に記載の単離ＩＬ−３３タンパク質又はその活性断片。
【請求項４】
１つ以上のシステイン残基がセリン残基に置換されている、請求項３に記載の単離ＩＬ−３３タンパク質又はその活性断片。
【請求項５】
ｒｅｄＩＬ−３３タンパク質の活性を減弱させ又は阻害する単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項６】
ｒｅｄＩＬ−３３からＩＬ−３３  ＤＳＢへの酸化を触媒する、請求項５に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項７】
ＩＬ−３３−ＤＳＢに結合する、請求項６に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項８】
配列番号１８３、配列番号１８４及び配列番号１８５のＶＨ  ＣＤＲ１〜３を有する可変重鎖ドメイン（ＶＨ）及び可変軽鎖ドメイン（ＶＬ）を含む、請求項５〜７のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片であって、１つ以上のＶＨＣＤＲが３個以下の単一アミノ酸置換を有する、単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項９】
配列番号１８３、配列番号１８４及び配列番号１８５のＶＨＣＤＲ１〜３を含む、請求項８に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１０】
配列番号１８８、配列番号１８９及び配列番号１９０のＶＬＣＤＲ１〜３を有するＶＬ及びＶＨを含む、請求項５〜９のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片であって、１つ以上のＶＬＣＤＲが３個以下の単一アミノ酸置換を有する、単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１１】
配列番号１８８、配列番号１８９及び配列番号１９０のＶＬＣＤＲ１〜３を含む、請求項１０に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１２】
配列番号１８３の配列を有するＶＨＣＤＲ１、配列番号１８４の配列を有するＶＨＣＤＲ２、配列番号１８５の配列を有するＶＨＣＤＲ３、配列番号１８８の配列を有するＶＬＣＤＲ１、配列番号１８９の配列を有するＶＬＣＤＲ２、及び配列番号１９０の配列を有するＶＬＣＤＲ３を含む、請求項５〜１１のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１３】
ＩＬ−３３に特異的に結合する請求項５〜１２のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその抗原結合断片のＶＨ及びＶＬが、それぞれ配列番号１８２及び配列番号１８７と少なくとも９５％、９０％、又は８５％同一のアミノ酸配列を含む、抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１４】
配列番号１８２の配列を有するＶＨ及び配列番号１８７の配列を有するＶＬを含む、請求項１３に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のＩＬ−３３タンパク質に結合する、請求項５に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１６】
野生型ｒｅｄＩＬ−３３に対して交差反応性を有する、請求項５又は１５に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１７】
野生型ｒｅｄＩＬ−３３に特異的に結合する、請求項１６に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１８】
配列番号５４３、配列番号５４４及び配列番号５４５のＶＨ  ＣＤＲを有する可変重鎖ドメイン（ＶＨ）及び可変軽鎖ドメイン（ＶＬ）を含む、請求項５又は１５〜１７のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記ＶＨＣＤＲの１つ以上が３個以下の単一アミノ酸置換を有する、単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１９】
配列番号５４３、配列番号５４４及び配列番号５４５のＶＨＣＤＲ１〜３を含む、請求項１８に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２０】
配列番号５４８、配列番号５４９及び配列番号５５０のＶＬＣＤＲ１〜３を有するＶＬ及びＶＨを含む、請求項５又は１５〜１９のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片であって、１つ以上のＶＬＣＤＲが３個以下の単一アミノ酸置換を有する、単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２１】
配列番号５４８、配列番号５４９及び配列番号５５０のＶＬＣＤＲ１〜３を含む、請求項２０に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２２】
配列番号５４３の配列を有するＶＨＣＤＲ１、配列番号５４４の配列を有するＶＨＣＤＲ２、配列番号５４５の配列を有するＶＨＣＤＲ３、配列番号５４８の配列を有するＶＬＣＤＲ１、配列番号５４９の配列を有するＶＬＣＤＲ２、及び配列番号５５０の配列を有するＶＬＣＤＲ３を含む、請求項１９又は２１に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２３】
ＩＬ−３３に特異的に結合する請求項５又は１５〜２２のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその抗原結合断片のＶＨ及びＶＬが、それぞれ配列番号５４２及び配列番号５４７と少なくとも９５％、９０％、又は８５％同一のアミノ酸配列を含む、抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２４】
配列番号５４２の配列を有するＶＨ及び配列番号５４７の配列を有するＶＬを含む、請求項２３に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２５】
ＩＬ−３３  ＤＳＢが終末糖化産物受容体（ＲＡＧＥ）に結合するのを阻止又は低減することによって、ＩＬ−３３ＤＳＢタンパク質の活性を減弱させる単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２６】
請求項５〜７及び１５〜２４のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片である、請求項２５に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２７】
ヒト抗体、キメラ抗体、及びヒト化抗体からなる群から選択される、請求項５〜２６のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２８】
天然に存在する抗体、ｓｃＦｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、及び一本鎖抗体からなる群から選択される、請求項５〜２６のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２９】
モノクローナル抗体である、請求項５〜２６のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３０】
請求項５〜２９のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片をコードするポリヌクレオチド。
【請求項３１】
請求項５〜２９のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片のＶＨをコードするポリヌクレオチド。
【請求項３２】
請求項５〜２９のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片のＶＬをコードするポリヌクレオチド。
【請求項３３】
請求項３０〜３２のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項３４】
請求項３０〜３２のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド又は請求項３３に記載のベクターを含む組成物。
【請求項３５】
請求項３１又は３２に記載のポリヌクレオチド又は請求項３３に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項３６】
少なくとも第１及び第２のベクターを含む宿主細胞であって、前記第１のベクターと前記第２のベクターとが同一でなく、前記第１のベクターが、免疫グロブリン重鎖可変領域をコードする請求項３１に記載のポリヌクレオチドを含み、及び前記第２のベクターが、免疫グロブリン軽鎖可変領域をコードする請求項３２に記載のポリヌクレオチドを含む、宿主細胞。
【請求項３７】
抗ＩＬ３３抗体又はその抗原結合断片の作製方法であって、請求項３５又は３６に記載の宿主細胞を培養する工程と、前記抗体又はその抗原結合断片を回収する工程とを含む、方法。
【請求項３８】
請求項３７に記載の方法によって作製される抗ＩＬ３３抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３９】
試料中のｒｅｄＩＬ−３３発現の検出方法であって、
（ａ）細胞含有試料を単離する工程と；
（ｂ）前記試料を請求項５〜２９のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片に接触させる工程と；
（ｃ）前記試料中における前記単離抗体又はその抗原結合断片の結合を検出する工程と
を含む方法。
【請求項４０】
請求項５〜２９のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片を含む医薬組成物。
【請求項４１】
請求項５〜２９のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片と第２の治療剤とを含む併用製剤。
【請求項４２】
炎症病態の治療のための、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４３】
ＩＬ−３３駆動サイトカイン産生を阻害することによる炎症病態の治療のための、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
ＲＡＧＥ媒介効果を阻害することによる炎症病態の治療のための、請求項４２又は４３に記載の組成物。
【請求項４５】
ＩＬ−３３駆動サイトカイン産生及び／又はＲＡＧＥ媒介効果を阻害することによる炎症病態の治療のための、請求項４２〜４４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
前記炎症病態がアレルギー性障害である、請求項４２〜４５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記炎症病態が喘息又はＣＯＰＤである、請求項４２〜４５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４８】
前記炎症病態が前記対象の気道におけるものである、請求項４２〜４７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４９】
治療用抗体又はその抗原結合断片を同定する方法であって、ｒｅｄＩＬ−３３に結合する抗体又はその抗原結合断片を選択する工程を含み、前記抗体又はその抗原結合断片がｒｅｄＩＬ−３３タンパク質の活性を減弱させる、方法。
【請求項５０】
前記治療用抗体又はその抗原結合断片が、ヒト抗体、キメラ抗体、及びヒト化抗体からなる群から選択される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記治療用抗体又はその抗原結合断片が、天然に存在する抗体、ｓｃＦｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、及び一本鎖抗体からなる群から選択される、請求項４９又は５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記治療用抗体又はその抗原結合断片がモノクローナル抗体である、請求項４９〜５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
前記治療用抗体又はその抗原結合断片が対象の炎症病態の治療又は予防に有効である、請求項４９〜５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
前記炎症病態が喘息又は慢性閉塞性肺疾患である、請求項５３に記載の方法。