【手続補正書】
【提出日】平成30年11月19日(2018.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
γδＴ細胞集団の増殖を刺激する作用物質によって、γδＴ細胞集団の増殖が活性化され、かつ：
ａ．増殖したγδＴ細胞集団が、δ１Ｔ細胞のあるパーセンテージを含み、δ１Ｔ細胞のパーセンテージが、６０％より高い；又は
ｂ．増殖したγδＴ細胞集団が、δ２Ｔ細胞のあるパーセンテージを含み、δ２Ｔ細胞のパーセンテージが、８０％より高い
γδＴ細胞集団。
【請求項２】
ａ．増殖したγδＴ細胞集団が、δ１Ｔ細胞のあるパーセンテージを含み、δ１Ｔ細胞のパーセンテージが、８０％より高く、任意選択的に増殖したγδＴ細胞集団中のδ１Ｔ細胞のパーセンテージが、９０％より高い；又は
ｂ．増殖したγδＴ細胞集団が、δ２Ｔ細胞のあるパーセンテージを含み、増殖したγδＴ細胞集団中のδ２Ｔ細胞のパーセンテージが、９０％より高い；又は
ｃ．増殖したγδＴ細胞集団が、δ３Ｔ細胞のあるパーセンテージを含み、任意選択的にγδＴ細胞集団中のδ３Ｔ細胞のパーセンテージが、５％より高い；又は
ｄ．増殖したγδＴ細胞集団が、γδＴ細胞集団の増殖を２４時間未満に1細胞分裂の平均速度で刺激する作用物質に活性化される
請求項１に記載のγδＴ細胞集団。
【請求項３】
γδＴ細胞集団が、ある量の改変γδＴ細胞をさらに含み、任意選択的にその量が、少なくとも1×１０８個の細胞である、請求項１に記載のγδＴ細胞集団。
【請求項４】
改変γδＴ細胞が腫瘍認識部分を発現するように改変されている、請求項３に記載のγδＴ細胞集団。
【請求項５】
改変γδＴ細胞がヒトＨＬＡ遺伝子座を欠く、請求項３に記載のγδＴ細胞集団。
【請求項６】
ａ．作用物質が、リガンドであり、任意選択的にリガンドが、αＴＣＲ、βＴＣＲ、γＴＣＲ、δＴＣＲ、ＣＤ２７７、ＣＤ２８、ＣＤ４６、ＣＴＬＡ４、ＩＣＯＳ、ＰＤ−１、ＣＤ３０、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ａ、ＨＶＥＭ、４−１  ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０（ＣＤ１３４）、ＣＤ７０、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＤＡＰ、ＣＤ１２２、ＧＩＴＲ、ＦｃｅＲＩｇ、ＣＤ１、ＣＤ１６、ＣＤ１６１、ＤＮＡＸ、アクセサリー分子１（ＤＮＡＭ−１）、及びＳＬＡＭからなる群から選択される分子に結合する；又は
ｂ．作用物質が抗体であり、任意選択的に抗体が、表面上に固定化されており、より好ましくは抗体が、５Ａ６．Ｅ９、Ｂ１、ＴＳ８．２、１５Ｄ、Ｂ６、Ｂ３、ＴＳ−１、γ３．２０、７Ａ５、ＩＭＭＵ５１０、Ｒ９．１２、及び１１Ｆ２抗体からなる群から選択される；又は
ｃ．γδＴ細胞集団のγδＴ細胞が、対象の複合試料、好ましくは血液試料、臍帯血試料、腫瘍、幹細胞前駆体、腫瘍生検試料、組織、リンパ球、若しくは外部環境と直接接触する対象の上皮部位から単離されたγδＴ細胞に由来する
請求項１に記載のγδＴ細胞集団。
【請求項７】
改変γδＴ細胞集団であって、改変γδＴ細胞が、腫瘍認識部分を発現するように改変されており、腫瘍認識部分が、腫瘍抗原を認識し、かつ
ａ．改変γδＴ細胞集団が、δ１Ｔ細胞のあるパーセンテージを含み、δ１Ｔ細胞のパーセンテージが、６０％より高い；又は
ｂ．改変γδＴ細胞集団が、δ２Ｔ細胞のあるパーセンテージを含み、δ２Ｔ細胞のパーセンテージが、８０％より高い
改変γδＴ細胞集団。
【請求項８】
ａ．改変γδＴ細胞が、万能ドナー細胞である；又は
ｂ．改変γδＴ細胞が、腫瘍特異的アロジェニックγδＴ細胞である；又は
ｃ．改変γδＴ細胞が、２つ以上の腫瘍認識部分を発現するように改変されており、好ましくは：
ｉ．２つ以上の腫瘍認識部分が、異なっており、それぞれの異なる腫瘍認識部分が、同じ抗原の異なるエピトープを認識するように改変されている；若しくは
ｉｉ．２つ以上の腫瘍認識部分が、異なっており、それぞれの異なる腫瘍認識部分が、異なる抗原の異なるエピトープを認識するように改変されている；又は
ｄ．腫瘍認識部分が、腫瘍浸潤リンパ球に由来する；又は
ｅ．腫瘍認識部分が、Ｔ細胞からクローンされる；又は
ｆ．腫瘍認識部分が、改変Ｔ細胞受容体であり、任意選択的に：
ｉ．改変Ｔ細胞受容体が、ヒト若しくはマウスＴ細胞受容体に由来する；若しくは
ｉｉ．改変Ｔ細胞受容体が、改変αβＴＣＲである；若しくは
ｉｉｉ．改変Ｔ細胞受容体が、改変γδＴＣＲである；又は
ｇ．腫瘍認識部分が、抗体、単一ドメイン抗体、抗体断片、Ｆａｂ、若しくは腫瘍抗原を認識するそれらの抗原結合断片であり、任意選択的に腫瘍認識部分が、ラクダＢ細胞若しくはラマＢ細胞に由来する；
ｈ．改変γδＴ細胞が、Ｖδ１＋Ｔ細胞、Ｖδ２＋Ｔ細胞、若しくはＶδ３＋Ｔ細胞、又はそれらの混合物に由来する、
ｉ．腫瘍抗原が、ペプチド−ＭＨＣ複合体であり、かつ腫瘍認識部分が、ペプチド−ＭＨＣ複合体を認識する；又は
ｊ．改変γδＴ細胞が、対象の複合試料、好ましくは血液試料、臍帯血試料、腫瘍、幹細胞前駆体、腫瘍生検試料、組織、リンパ球、若しくは外部環境と直接接触する対象の上皮部位から単離されたγδＴ細胞に由来する；又は
ｋ．腫瘍認識部分が、腫瘍細胞表面に発現される外来性抗原、若しくはＭＨＣクラス分子との複合体で細胞表面に呈示される派生ペプチドを認識する；又は
ｌ．改変γδＴ細胞が、約２〜約２０時間以内に１細胞分裂の平均速度で増殖する；又は
ｍ．増殖したγδＴ細胞集団中のδ１Ｔ細胞のパーセンテージが、８０％より高く、任意選択的に増殖したγδＴ細胞集団中のδ１Ｔ細胞のパーセンテージが、９０％より高い；又は
ｎ．増殖したγδＴ細胞集団が、δ２Ｔ細胞のあるパーセンテージを含み、増殖したγδＴ細胞集団中のδ２Ｔ細胞のパーセンテージが、９０％より高い
請求項７に記載の改変γδＴ細胞集団。
【請求項９】
必要とする対象におけるがんを治療するための薬剤の製造における、請求項７に記載の改変γδＴ細胞集団の使用。
【請求項１０】
改変γδＴ細胞が、抗原認識部分を発現するように改変されており、抗原認識部分が、自己免疫疾患に関連する抗原を認識し、かつ：
ａ．改変γδＴ細胞集団が、δ１Ｔ細胞のあるパーセンテージを含み、δ１Ｔ細胞のパーセンテージが、６０％より高い；又は
ｂ．改変γδＴ細胞集団が、δ２Ｔ細胞のあるパーセンテージを含み、δ２Ｔ細胞のパーセンテージが、８０％より高い
改変γδＴ細胞集団。
【請求項１１】
ａ．改変γδＴ細胞が、２つ以上の抗原認識部分を発現するように改変されており、各抗原認識部分が同一のまたは異なる自己免疫抗原を認識する；又は
ｂ．改変γδＴ細胞が、抗原認識部分を発現するように改変されており、抗原認識部分が、病原性抗原を認識し、好ましくは病原性抗原が、細菌性抗原である；又は
ｃ．改変γδＴ細胞が、２つ以上の抗原認識部分を発現するように改変されており、それぞれの抗原認識部分が、同じ病原性抗原の異なるエピトープを認識する；又は
ｄ．改変γδＴ細胞が、２つ以上の抗原認識部分を発現するように改変されており、それぞれの抗原認識部分が、異なる病原性抗原を認識する；又は
ｅ．改変γδＴ細胞集団中のδ１Ｔ細胞のパーセンテージが、８０％より高く、任意選択的に改変γδＴ細胞集団中のδ１Ｔ細胞のパーセンテージが、９０％より高い；又は
ｆ．改変γδＴ細胞集団が、δ２Ｔ細胞のあるパーセンテージを含み、改変γδＴ細胞集団中のδ２Ｔ細胞のパーセンテージが、９０％より高い
請求項１０に記載の改変γδＴ細胞集団。
【請求項１２】
必要とする対象を治療する方法における少なくとも１種の改変γδＴ細胞の使用であって、方法が、被検者に少なくとも１種の改変γδＴ細胞を投与することを含み、少なくとも１種のγδＴ細胞が腫瘍認識部分を発現するように改変されており、腫瘍認識部分が腫瘍抗原を認識する、使用。
【請求項１３】
ａ．改変γδＴ細胞が、万能ドナー細胞である；又は
ｂ．少なくとも１種の改変γδＴ細胞が、２つ以上の腫瘍認識部分を発現するように改変されており、好ましくは：
ｉ．２つ以上の腫瘍認識部分が、異なっており、それぞれの異なる腫瘍認識部分が、同じ抗原の異なるエピトープを認識するように改変されている；若しくは
ｉｉ．２つ以上の腫瘍認識部分が、異なっており、それぞれの異なる腫瘍認識部分が、異なる抗原を認識するように改変されている；又は
ｃ．少なくとも１種の改変γδＴ細胞が、腫瘍浸潤リンパ球である；又は
ｄ．腫瘍認識部分が、Ｔ細胞からクローンされる；又は
ｅ．腫瘍認識部分が、改変Ｔ細胞受容体であり、好ましくは：
ｉ．改変Ｔ細胞受容体が、ヒト若しくはマウスＴ細胞受容体に由来する；若しくは
ｉｉ．改変Ｔ細胞受容体が、改変αβＴＣＲである；若しくは
ｉｉｉ．改変Ｔ細胞受容体が、改変γδＴＣＲである；又は
ｆ．腫瘍認識部分が、単一ドメイン抗体、Ｆａｂ、抗体、抗体断片、若しくは腫瘍抗原を認識するそれらの抗原結合断片である；又は
ｇ．少なくとも１種の改変γδＴ細胞が、Ｖδ１＋Ｔ細胞、δ２＋Ｔ細胞、若しくはＶδ３＋Ｔ細胞、又はそれらの混合物に由来する
請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
必要とする対象を治療するための医薬の製造における少なくとも１種の改変γδＴ細胞の使用であって、少なくとも１種の改変γδＴ細胞が、抗原認識部分を発現するように改変されており、抗原認識部分が、自己免疫疾患に関連する抗原を認識する使用。
【請求項１５】
ａ．改変γδＴ細胞が、２つ以上の抗原認識部分を発現するように改変されており、それぞれの抗原認識部分が、同じ自己免疫抗原の異なるエピトープ若しくは異なる抗原を認識する；又は
ｂ．改変γδＴ細胞が、２つ以上の抗原認識部分を発現するように改変されており、それぞれの抗原認識部分が、同じ病原性抗原の異なるエピトープ若しくは異なる抗原を認識する；又は
ｃ．改変γδＴ細胞が、２つ以上の抗原認識部分を発現するように改変されており、それぞれの抗原認識部分が、２つの異なる病原性抗原を認識し、好ましくは
ｉ．病原性抗原が、細菌蛋白質である；若しくは
ｉｉ．病原性抗原が、ウイルス蛋白質である
請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
γδＴ細胞集団の増殖を刺激する活性化剤にγδＴ細胞集団を接触させることを含み、
ａ．増殖したγδＴ細胞集団中のδ１Ｔ細胞のパーセンテージが、６０パーセントより高い、δ１Ｔ細胞のあるパーセンテージ；又は
ｂ．増殖したγδＴ細胞集団中のδ２Ｔ細胞のパーセンテージが、８０パーセントより高い、δ２Ｔ細胞のあるパーセンテージ
を含む増殖したγδＴ細胞集団を生成することを含む、
γδＴ細胞集団のインビトロにおける増殖方法。
【請求項１７】
ａ．活性化剤が、リガンドであり、好ましくはリガンドが、αＴＣＲ、βＴＣＲ、γＴＣＲ、δＴＣＲ、ＣＤ２７７、ＣＤ２８、ＣＤ４６、ＣＴＬＡ４、ＩＣＯＳ、ＰＤ−１、ＣＤ３０、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ａ、ＨＶＥＭ、４−１  ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０（ＣＤ１３４）、ＣＤ７０、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＤＡＰ、ＣＤ１２２、ＧＩＴＲ、ＦｃｅＲＩｇ、ＣＤ１、ＣＤ１６、ＣＤ１６１、ＤＮＡＸ、アクセサリー分子１（ＤＮＡＭ−１）、及びＳＬＡＭからなる群から選択される分子に結合する；又は
ｂ．活性化剤が抗体であり、より好ましくは抗体が、表面上に固定化されており、より好ましくは抗体が、５Ａ６．Ｅ９、Ｂ１、ＴＳ８．２、１５Ｄ、Ｂ６、Ｂ３、ＴＳ−１、γ３．２０、７Ａ５、ＩＭＭＵ５１０、Ｒ９．１２、及び１１Ｆ２抗体からなる群から選択される；又は
ｃ．γδＴ細胞集団のγδＴ細胞が、対象の複合試料、好ましくは血液試料、臍帯血試料、腫瘍、幹細胞前駆体、腫瘍生検試料、組織、リンパ球、若しくは外部環境と直接接触する対象の上皮部位から単離されたγδＴ細胞に由来する；又は
ｄ．γδＴ細胞集団のγδＴ細胞が、改変γδＴ細胞であり、好ましくは：
ｉ．改変γδＴ細胞が、万能ドナー細胞である；若しくは
ｉｉ．改変γδＴ細胞が、腫瘍特異的アロジェニックγδＴ細胞である；若しくは
ｉｉｉ．改変γδＴ細胞が、２つ以上の腫瘍認識部分を発現するように改変されており、好ましくは：
１．２つ以上の腫瘍認識部分が、異なっており、それぞれの異なる腫瘍認識部分が、同じ抗原の異なるエピトープを認識するように改変されている；若しくは
２．２つ以上の腫瘍認識部分が、異なっており、それぞれの異なる腫瘍認識部分が、異なる抗原の異なるエピトープを認識するように改変されている；若しくは
ｉｖ．腫瘍認識部分が、腫瘍浸潤リンパ球に由来する；若しくは
ｖ．腫瘍認識部分が、Ｔ細胞からクローンされている；若しくは
ｖｉ．腫瘍認識部分が、改変Ｔ細胞受容体であり、好ましくは：
１．改変Ｔ細胞受容体が、ヒト若しくはマウスＴ細胞受容体に由来する；若しくは
２．改変Ｔ細胞受容体が、改変αβＴＣＲである；若しくは
３．改変Ｔ細胞受容体が、改変γδＴＣＲである；若しくは
ｖｉｉ．腫瘍認識部分が、抗体、単一ドメイン抗体、抗体断片、Ｆａｂ、若しくは腫瘍抗原を認識するそれらの抗原結合断片であり、好ましくは腫瘍認識部分が、ラクダＢ細胞若しくはラマＢ細胞に由来する；
ｖｉｉｉ．改変γδＴ細胞が、Ｖδ１＋Ｔ細胞、Vδ２＋Ｔ細胞、若しくはＶδ３＋Ｔ細胞、又はそれらの混合物に由来する；
ｉｘ．腫瘍抗原が、ペプチド−ＭＨＣ複合体であり、かつ腫瘍認識部分が、ペプチド−ＭＨＣ複合体を認識する；若しくは
ｘ．改変γδＴ細胞が、対象の複合試料、好ましくは血液試料、臍帯血試料、腫瘍、幹細胞前駆体、腫瘍生検試料、組織、リンパ球、若しくは外部環境と直接接触する対象の上皮部位から単離されたγδＴ細胞に由来する；又は
ｅ．活性化剤が、γδＴ細胞、好ましくはδ１，δ２、若しくはδ３細胞集団、の１つ以上のタイプの増殖を特異的に活性化し；より好ましくは：
ｉ．活性化剤が、δ１細胞集団の増殖を特異的に活性化する；若しくは
ｉｉ．活性化剤が、δ２細胞集団の増殖を特異的に活性化する；又は
ｆ．方法が、γδＴ細胞集団の増殖を２４時間未満に1細胞分裂の平均速度で刺激する活性化剤に、γδＴ細胞集団を接触させることを含む；又は
ｇ．方法が、
ｉ．増殖したγδＴ細胞集団中のδ１Ｔ細胞のパーセンテージが、８０パーセントより高い、δ１Ｔ細胞のあるパーセンテージ；
ｉｉ．増殖したγδＴ細胞集団中のδ２Ｔ細胞のパーセンテージが、９０パーセントより高い、δ２Ｔ細胞のあるパーセンテージ；若しくは
ｉｉｉ．増殖したγδＴ細胞集団中のδ３Ｔ細胞のパーセンテージが、５パーセントより高い、δ３Ｔ細胞のあるパーセンテージ
を含む増殖したγδＴ細胞集団を生成することを含む、
請求項１６に記載の方法。