【手続補正書】
【提出日】平成31年3月8日(2019.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ＴＮＴ抗体の抗原結合性ドメイン；（ｂ）ヒンジドメイン；（ｃ）膜貫通ドメイン；および（ｄ）細胞内ドメインを含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
【請求項２】
（ａ）ＴＮＴ抗体の抗原結合性ドメイン；（ｂ）ＣＤ８αヒンジドメイン；（ｃ）ＣＤ８α膜貫通ドメイン；（ｄ）ＣＤ２８共刺激性シグナル伝達領域および／または４−１ＢＢ共刺激性シグナル伝達領域；ならびに（ｅ）ＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインを含む、請求項１に記載のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、任意選択で、前記ＴＮＴ抗体の前記抗原結合性ドメインが、ＴＮＴ重鎖可変領域と、ＴＮＴ軽鎖可変領域とを含み、任意選択で、前記ＴＮＴ重鎖可変領域と、前記ＴＮＴ軽鎖可変領域との間に配置されたリンカーポリペプチドをさらに含み、任意選択で、前記ＴＮＴ重鎖可変領域が、配列番号１〜３、９〜１１、１７〜１９、２５〜２７、またはそれらの各々の同等物のうちのいずれか１つを含むＣＤＲ領域を含み、任意選択で、前記ＴＮＴ重鎖可変領域が、配列番号７、１５、２３、３１、またはそれらの各々の同等物のうちのいずれか１つによりコードされるアミノ酸配列を含み、任意選択で、前記ＴＮＴ軽鎖可変領域が、配列番号４〜６、１２〜１４、２８〜３０、またはそれらの各々の同等物のうちのいずれか１つを含むＣＤＲ領域を含み、任意選択で、前記ＴＮＴ軽鎖可変領域が、配列番号８、１６、２４、３２、またはそれらの各々の同等物のうちのいずれか１つによりコードされるアミノ酸配列を含むＣＤＲ領域を含み、任意選択で、前記リンカーポリペプチドが、配列（グリシン−セリン）ｎ［配列中、ｎは、１〜６の整数である］（配列番号６６）を含むポリペプチドを含み、任意選択で、前記ＣＡＲへと接合させた検出可能なマーカーまたは精製マーカーをさらに含む、ＣＡＲ。
【請求項３】
同等物が、前記ＣＡＲに対して少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するポリペプチド、または前記ＣＡＲをコードするポリヌクレオチドの相補体と、高ストリンジェンシーの条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドを含み、高ストリンジェンシーの条件が、約５５℃〜約６８℃のインキュベーション温度；約１倍濃度のＳＳＣ〜約０．１倍濃度のＳＳＣの緩衝液濃度；約５５％〜約７５％のホルムアミド濃度；および約１倍濃度のＳＳＣ、０．１倍濃度のＳＳＣ、または脱イオン水の洗浄溶液を含む、請求項１または２に記載のＣＡＲ。
【請求項４】
請求項１から３のいずれか一項に記載のＣＡＲをコードする単離核酸配列またはその相補体またはそれらの各々の同等物であって、同等物が、ポリヌクレオチドもしくはその相補体、または前記ポリヌクレオチドもしくは前記ＣＡＲをコードする前記単離核酸の相補体と、高ストリンジェンシーの条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドに対して、少なくとも８０％の配列同一性を有し、高ストリンジェンシーの条件が、約５５℃〜約６８℃のインキュベーション温度；約１倍濃度のＳＳＣ〜約０．１倍濃度のＳＳＣの緩衝液濃度；約５５％〜約７５％のホルムアミド濃度；および約１倍濃度のＳＳＣ、０．１倍濃度のＳＳＣ、または脱イオン水の洗浄溶液を含み、任意選択で、前記ＴＮＴ抗体の抗原結合性ドメインをコードするポリヌクレオチドの上流に配置されたＫｏｚａｋコンセンサス配列をさらに含み、任意選択で、前記単離核酸が、抗生物質耐性ポリヌクレオチドをさらに含む、単離核酸配列またはその相補体またはそれらの各々の同等物。
【請求項５】
請求項４に記載の単離核酸配列を含むベクターであって、任意選択で、前記ベクターが、プラスミド、またはレトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、およびアデノ随伴ウイルスベクターからなる群より選択されるウイルスベクターである、ベクター。
【請求項６】
請求項１から３のいずれか一項に記載のＣＡＲ；および／または請求項４に記載の単離核酸；および／または請求項５に記載のベクターを含む単離細胞。
【請求項７】
免疫調節性分子をコードするポリヌクレオチドへと作動的に連結されたＮＦＡＴ調節性ポリヌクレオチドを含む単離核酸をさらに含み、任意選択で、前記単離核酸へとカップリングさせた、抗生物質耐性ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドをさらに含み、任意選択で、前記免疫調節性分子が、Ｂ７．１、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ、ＧＩＴＲＬ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１２、ＩＬ−２、低毒性ＩＬ−２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＬＥＣ、およびＯＸ４０Ｌからなる群より選択される１もしくは複数であり、任意選択で、前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／もしくはＧＭ−ＣＳＦを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２、ならびに／もしくはＩＬ−２および低毒性ＩＬ−２のうちの１もしくは複数を含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／もしくはＩＬ−１５を含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／もしくはＩＬ−２１を含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／もしくはＢ７．１を含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／もしくはＯＸ４０Ｌを含み、任意選択で、前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／もしくはＣＤ４０Ｌを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／もしくはＧＩＴＲＬを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／もしくはＩＬ−１８を含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−２および低毒性ＩＬ−２のうちの１もしくは複数と、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１５と、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−２１と、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＧＭ−ＣＳＦと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＯＸ４０Ｌと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＣＤ１３７Ｌと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、Ｂ７．１と、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＣＤ４０Ｌと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＧＩＴＲＬと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含み、任意選択で、前記細胞が原核細胞または任意選択で、動物細胞、哺乳動物細胞、ウシ細胞、ネコ科動物細胞、イヌ科動物細胞、マウス細胞、ウマ細胞、もしくはヒト細胞から選択される真核細胞であり、任意選択で、前記真核細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、またはＮＫ細胞である、請求項６に記載の単離細胞。
【請求項８】
請求項１から３のいずれか一項に記載のＣＡＲ；および／または請求項４に記載の単離核酸；および／または請求項５に記載のベクター；および／または請求項６または７のいずれか一項に記載の単離細胞を含む組成物。
【請求項９】
免疫調節性分子をさらに含み、任意選択で、免疫調節性分子が、Ｂ７．１、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ、ＧＩＴＲＬ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１２、ＩＬ−２、低毒性ＩＬ−２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＬＥＣ、およびＯＸ４０Ｌからなる群より選択される１または複数であり、任意選択で、前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／もしくはＧＭ−ＣＳＦを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２、ならびに／もしくはＩＬ−２および低毒性ＩＬ−２のうちの１もしくは複数を含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／もしくはＩＬ−１５を含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／もしくはＩＬ−２１を含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／もしくはＢ７．１を含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／もしくはＯＸ４０Ｌを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／もしくはＣＤ４０Ｌを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／もしくはＧＩＴＲＬを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／もしくはＩＬ−１８を含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−２および低毒性ＩＬ−２のうちの１もしくは複数と、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１５と、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−２１と、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＧＭ−ＣＳＦと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＯＸ４０Ｌと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＣＤ１３７Ｌと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、Ｂ７．１と、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＣＤ４０Ｌと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＧＩＴＲＬと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
ＴＮＴ抗原、および／またはＴＮＴ関連抗原もしくはその断片を発現させる細胞に結合した、請求項１から３のいずれか一項に記載のＣＡＲを含む単離細胞を含む単離複合体。
【請求項１１】
ＴＮＴ  ＣＡＲ発現細胞を作製する方法であって、単離細胞に、請求項４に記載の単離核酸配列を形質導入するステップを含み、任意選択で、
前記細胞に、免疫調節性分子をコードするポリヌクレオチドへと作動的に連結されたＮＦＡＴ調節性ポリヌクレオチドを含む単離核酸を形質導入するステップをさらに含み、任意選択で、ＴＮＴ抗体のＴＮＴ抗原結合性ドメインの発現について選択することにより、前記単離核酸を形質導入された前記細胞を選択するステップをさらに含む、方法。
【請求項１２】
免疫調節性分子が、Ｂ７．１、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ、ＧＩＴＲＬ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１２、ＩＬ−２、低毒性ＩＬ−２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＬＥＣ、およびＯＸ４０Ｌからなる群より選択される１もしくは複数であり、任意選択で、前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／もしくはＧＭ−ＣＳＦを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２、ならびに／もしくはＩＬ−２および低毒性ＩＬ−２のうちの１もしくは複数を含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／もしくはＩＬ−１５を含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／もしくはＩＬ−２１を含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／もしくはＢ７．１を含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／もしくはＯＸ４０Ｌを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／もしくはＣＤ４０Ｌを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／もしくはＧＩＴＲＬを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／もしくはＩＬ−１８を含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−２および低毒性ＩＬ−２のうちの１もしくは複数と、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１５と、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＩＬ−２１と、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＧＭ−ＣＳＦと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＯＸ４０Ｌと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＣＤ１３７Ｌと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、Ｂ７．１と、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＣＤ４０Ｌと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含む、かつ／または前記免疫調節性分子が、ＧＩＴＲＬと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１もしくは複数とを含み、任意選択で、前記単離細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、およびＮＫ細胞からなる群より選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
請求項６または７に記載の単離細胞を含む、任意選択で、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏでＴＮＴ関連抗原を発現させる腫瘍の増殖を阻害するための組成物であって、前記組成物が、前記腫瘍と接触されることを特徴とし、任意選択で、細胞減少療法が、前記対象へとさらに投与され、任意選択で、前記細胞減少療法が、化学療法、寒冷療法、および／もしくは放射線療法を含む、かつ／または化学療法、寒冷療法、および／もしくは放射線療法から選択され、任意選択で、前記組成物が、ｉｎ  ｖｉｖｏで前記腫瘍と接触され、前記単離細胞が、処置される前記対象に対して自家であることを特徴とする、組成物。
【請求項１４】
請求項６または７に記載の単離細胞を含む、ＴＮＴ関連抗原を発現させるがんの処置を必要とする対象における、ＴＮＴ関連抗原を発現させるがんを処置するための組成物であって、任意選択で、前記がんが、血液および／または骨髄に影響を及ぼすがんであり、前記組成物が、前記対象、任意選択でヒト患者へと投与されることを特徴とし、任意選択で、前記単離細胞が、処置される前記対象に対して自家であり、任意選択で、細胞減少療法が、前記対象へとさらに投与されることを特徴とし、任意選択で、前記細胞減少療法が、化学療法、寒冷療法、および／もしくは放射線療法を含む、かつ／または化学療法、寒冷療法、および／もしくは放射線療法から選択される、組成物。
【請求項１５】
請求項８または９に記載の組成物と、任意選択で、使用のための指示、および／またはＴＮＴ結合性ドメインとを含むキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
本明細書ではまた、上記で言及した組成物のうちの１または複数と、本明細書で開示される方法における、それらの使用のための指示とを含むキットも開示される。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
（ａ）ＴＮＴ抗体の抗原結合性ドメイン；（ｂ）ヒンジドメイン；（ｃ）膜貫通ドメイン；および（ｄ）細胞内ドメインを含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
（項目２）
（ａ）ＴＮＴ抗体の抗原結合性ドメイン；（ｂ）ＣＤ８αヒンジドメイン；（ｃ）ＣＤ８α膜貫通ドメイン；（ｄ）ＣＤ２８共刺激性シグナル伝達領域および／または４−１ＢＢ共刺激性シグナル伝達領域；ならびに（ｅ）ＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインを含む、項目１に記載のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
（項目３）
前記ＴＮＴ抗体の前記抗原結合性ドメインが、ＴＮＴ重鎖可変領域と、ＴＮＴ軽鎖可変領域とを含む、項目１または２に記載のＣＡＲ。
（項目４）
前記ＴＮＴ重鎖可変領域と、前記ＴＮＴ軽鎖可変領域との間に配置されたリンカーポリペプチドをさらに含む、項目３に記載のＣＡＲ。
（項目５）
前記ＴＮＴ重鎖可変領域が、配列番号１〜３、９〜１１、１７〜１９、２５〜２７、またはそれらの各々の同等物のうちのいずれか１つを含むＣＤＲ領域を含む、項目３または４に記載のＣＡＲ。
（項目６）
前記ＴＮＴ重鎖可変領域が、配列番号７、１５、２３、３１、またはそれらの各々の同等物のうちのいずれか１つによりコードされるアミノ酸配列を含む、項目３または４に記載のＣＡＲ。
（項目７）
前記ＴＮＴ軽鎖可変領域が、配列番号４〜６、１２〜１４、２８〜３０、またはそれらの各々の同等物のうちのいずれか１つを含むＣＤＲ領域を含む、項目３から６のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目８）
前記ＴＮＴ軽鎖可変領域が、配列番号８、１６、２４、３２、またはそれらの各々の同等物のうちのいずれか１つによりコードされるアミノ酸配列を含むＣＤＲ領域を含む、項目３から６のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目９）
前記リンカーポリペプチドが、配列（グリシン−セリン）ｎ［配列中、ｎは、１〜６の整数である］（配列番号６６）を含むポリペプチドを含む、項目４から８のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目１０）
前記ＣＡＲへと接合させた検出可能なマーカーまたは精製マーカーをさらに含む、前記項目のいずれかに記載のＣＡＲ。
（項目１１）
同等物が、前記ＣＡＲに対して少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するポリペプチド、または前記ＣＡＲをコードするポリヌクレオチドの相補体と、高ストリンジェンシーの条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドを含み、高ストリンジェンシーの条件が、約５５℃〜約６８℃のインキュベーション温度；約１倍濃度のＳＳＣ〜約０．１倍濃度のＳＳＣの緩衝液濃度；約５５％〜約７５％のホルムアミド濃度；および約１倍濃度のＳＳＣ、０．１倍濃度のＳＳＣ、または脱イオン水の洗浄溶液を含む、項目５から１０のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目１２）
項目１から１０のいずれか一項に記載のＣＡＲをコードする単離核酸配列またはその相補体またはそれらの各々の同等物であって、同等物が、ポリヌクレオチドもしくはその相補体、または前記ポリヌクレオチドもしくは前記ＣＡＲをコードする前記単離核酸の相補体と、高ストリンジェンシーの条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドに対して、少なくとも８０％の配列同一性を有し、高ストリンジェンシーの条件が、約５５℃〜約６８℃のインキュベーション温度；約１倍濃度のＳＳＣ〜約０．１倍濃度のＳＳＣの緩衝液濃度；約５５％〜約７５％のホルムアミド濃度；および約１倍濃度のＳＳＣ、０．１倍濃度のＳＳＣ、または脱イオン水の洗浄溶液を含む、単離核酸配列またはその相補体またはそれらの各々の同等物。
（項目１３）
ＴＮＴ抗体の抗原結合性ドメインをコードするポリヌクレオチドの上流に配置されたＫｏｚａｋコンセンサス配列をさらに含む、項目１２に記載の単離核酸。
（項目１４）
前記単離核酸が、抗生物質耐性ポリヌクレオチドをさらに含む、項目１２または１３に記載の単離核酸配列。
（項目１５）
項目１２から１４のいずれか一項に記載の単離核酸配列を含むベクター。
（項目１６）
前記ベクターが、プラスミドである、項目１５に記載のベクター。
（項目１７）
レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、およびアデノ随伴ウイルスベクターからなる群より選択されるウイルスベクターである、項目１５に記載のベクター。
（項目１８）
項目１から１１のいずれか一項に記載のＣＡＲ；および／または項目１２から１４のいずれか一項に記載の単離核酸；および／または項目１５から１７のいずれか一項に記載のベクターを含む単離細胞。
（項目１９）
免疫調節性分子をコードするポリヌクレオチドへと作動的に連結されたＮＦＡＴ調節性ポリヌクレオチドを含む単離核酸をさらに含む、項目１８に記載の単離細胞。
（項目２０）
前記単離核酸へとカップリングさせた、抗生物質耐性ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドをさらに含む、項目１９に記載の単離細胞。
（項目２１）
免疫調節性分子が、Ｂ７．１、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ、ＧＩＴＲＬ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１２、ＩＬ−２、低毒性ＩＬ−２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＬＥＣ、およびＯＸ４０Ｌからなる群より選択される１または複数である、項目１９または２０に記載の単離細胞。
（項目２２）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／またはＧＭ−ＣＳＦを含む、項目１９または２０に記載の単離細胞。
（項目２３）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２、ならびに／またはＩＬ−２および低毒性ＩＬ−２のうちの１もしくは複数を含む、項目１９または２０に記載の単離細胞。
（項目２４）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／またはＩＬ−１５を含む、項目１９または２０に記載の単離細胞。
（項目２５）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／またはＩＬ−２１を含む、項目１９または２０に記載の単離細胞。
（項目２６）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／またはＢ７．１を含む、項目１９または２０に記載の単離細胞。
（項目２７）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／またはＯＸ４０Ｌを含む、項目１９または２０に記載の単離細胞。
（項目２８）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／またはＣＤ４０Ｌを含む、項目１９または２０に記載の単離細胞。
（項目２９）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／またはＧＩＴＲＬを含む、項目１９または２０に記載の単離細胞。
（項目３０）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／またはＩＬ−１８を含む、項目１９または２０に記載の単離細胞。
（項目３１）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−２および低毒性ＩＬ−２のうちの１または複数と、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目１９または２０に記載の単離細胞。
（項目３２）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１５と、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目１９または２０に記載の単離細胞。
（項目３３）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−２１と、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目１９または２０に記載の単離細胞。
（項目３４）
前記免疫調節性分子が、ＧＭ−ＣＳＦと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目１９または２０に記載の単離細胞。
（項目３５）
前記免疫調節性分子が、ＯＸ４０Ｌと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目１９または２０に記載の単離細胞。
（項目３６）
前記免疫調節性分子が、ＣＤ１３７Ｌと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目１９または２０に記載の単離細胞。
（項目３７）
前記免疫調節性分子が、Ｂ７．１と、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目１９または２０に記載の単離細胞。
（項目３８）
前記免疫調節性分子が、ＣＤ４０Ｌと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目１９または２０に記載の単離細胞。
（項目３９）
前記免疫調節性分子が、ＧＩＴＲＬと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目１９または２０に記載の単離細胞。
（項目４０）
前記細胞が、原核細胞または真核細胞である、項目１８から３９のいずれか一項に記載の単離細胞。
（項目４１）
前記細胞が、真核細胞である、項目１８から４０のいずれか一項に記載の単離細胞。
（項目４２）
前記真核細胞が、動物細胞、哺乳動物細胞、ウシ細胞、ネコ科動物細胞、イヌ科動物細胞、マウス細胞、ウマ細胞、またはヒト細胞から選択される、項目４１に記載の単離細胞。
（項目４３）
前記真核細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、またはＮＫ細胞である、項目４２に記載の単離細胞。
（項目４４）
項目１から１１のいずれか一項に記載のＣＡＲ；および／または項目１２から１４のいずれか一項に記載の単離核酸；および／または項目１５から１７のいずれか一項に記載のベクター；および／または項目１８から４３のいずれか一項に記載の単離細胞を含む組成物。
（項目４５）
免疫調節性分子をさらに含む、項目４４に記載の組成物。
（項目４６）
免疫調節性分子が、Ｂ７．１、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ、ＧＩＴＲＬ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１２、ＩＬ−２、低毒性ＩＬ−２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＬＥＣ、およびＯＸ４０Ｌからなる群より選択される１または複数である、項目４５に記載の組成物。
（項目４７）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／またはＧＭ−ＣＳＦを含む、項目４５に記載の組成物。
（項目４８）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２、ならびに／またはＩＬ−２および低毒性ＩＬ−２のうちの１もしくは複数を含む、項目４５に記載の組成物。
（項目４９）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／またはＩＬ−１５を含む、項目４５に記載の組成物。
（項目５０）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／またはＩＬ−２１を含む、項目４５に記載の組成物。
（項目５１）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／またはＢ７．１を含む、項目４５に記載の組成物。
（項目５２）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／またはＯＸ４０Ｌを含む、項目４５に記載の組成物。
（項目５３）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／またはＣＤ４０Ｌを含む、項目４５に記載の組成物。
（項目５４）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／またはＧＩＴＲＬを含む、項目４５に記載の組成物。
（項目５５）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／またはＩＬ−１８を含む、項目４５に記載の組成物。
（項目５６）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−２および低毒性ＩＬ−２のうちの１または複数と、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目４５に記載の組成物。
（項目５７）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１５と、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目４５に記載の組成物。
（項目５８）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−２１と、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目４５に記載の組成物。
（項目５９）
前記免疫調節性分子が、ＧＭ−ＣＳＦと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目４５に記載の組成物。
（項目６０）
前記免疫調節性分子が、ＯＸ４０Ｌと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目４５に記載の組成物。
（項目６１）
前記免疫調節性分子が、ＣＤ１３７Ｌと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目４５に記載の組成物。
（項目６２）
前記免疫調節性分子が、Ｂ７．１と、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目４５に記載の組成物。
（項目６３）
前記免疫調節性分子が、ＣＤ４０Ｌと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目４５に記載の組成物。
（項目６４）
前記免疫調節性分子が、ＧＩＴＲＬと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目４５に記載の組成物。
（項目６５）
ＴＮＴ抗原を発現させる細胞に結合した、項目１から１０のいずれか一項に記載のＣＡＲを含む単離細胞を含む単離複合体。
（項目６６）
ＴＮＴ関連抗原またはその断片に結合した、項目１から１１のいずれか一項に記載のＣＡＲを含む前記単離細胞を含む単離複合体。
（項目６７）
ＴＮＴ  ＣＡＲ発現細胞を作製する方法であって、単離細胞に、項目１２から１４のいずれか一項に記載の単離核酸配列を形質導入するステップを含む、方法。
（項目６８）
前記細胞に、免疫調節性分子をコードするポリヌクレオチドへと作動的に連結されたＮＦＡＴ調節性ポリヌクレオチドを含む単離核酸を形質導入するステップ
をさらに含む、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
ＴＮＴ抗体のＴＮＴ抗原結合性ドメインの発現について選択することにより、前記単離核酸を形質導入された前記細胞を選択するステップをさらに含む、項目６７または６８に記載の方法。
（項目７０）
免疫調節性分子が、Ｂ７．１、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ、ＧＩＴＲＬ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１２、ＩＬ−２、低毒性ＩＬ−２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＬＥＣ、およびＯＸ４０Ｌからなる群より選択される１または複数である、項目６８に記載の方法。
（項目７１）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／またはＧＭ−ＣＳＦを含む、項目６８に記載の方法。
（項目７２）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２、ならびに／またはＩＬ−２および低毒性ＩＬ−２のうちの１もしくは複数を含む、項目６８に記載の方法。
（項目７３）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／またはＩＬ−１５を含む、項目６８に記載の方法。
（項目７４）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／またはＩＬ−２１を含む、項目６８に記載の方法。
（項目７５）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／またはＢ７．１を含む、項目６８に記載の方法。
（項目７６）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／またはＯＸ４０Ｌを含む、項目６８に記載の方法。
（項目７７）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／またはＣＤ４０Ｌを含む、項目６８に記載の方法。
（項目７８）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／またはＧＩＴＲＬを含む、項目６８に記載の方法。
（項目７９）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１２および／またはＩＬ−１８を含む、項目６８に記載の方法。
（項目８０）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−２および低毒性ＩＬ−２のうちの１または複数と、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目６８に記載の方法。
（項目８１）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−１５と、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目６８に記載の方法。
（項目８２）
前記免疫調節性分子が、ＩＬ−２１と、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目６８に記載の方法。
（項目８３）
前記免疫調節性分子が、ＧＭ−ＣＳＦと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目６８に記載の方法。
（項目８４）
前記免疫調節性分子が、ＯＸ４０Ｌと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目６８に記載の方法。
（項目８５）
前記免疫調節性分子が、ＣＤ１３７Ｌと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目６８に記載の方法。
（項目８６）
前記免疫調節性分子が、Ｂ７．１と、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目６８に記載の方法。
（項目８７）
前記免疫調節性分子が、ＣＤ４０Ｌと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目６８に記載の方法。
（項目８８）
前記免疫調節性分子が、ＧＩＴＲＬと、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、およびＬＥＣのうちの１または複数とを含む、項目６８に記載の方法。
（項目８９）
前記単離細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、およびＮＫ細胞からなる群より選択される、項目６７から８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
ＴＮＴ関連抗原を発現させる腫瘍の増殖を阻害する方法であって、前記腫瘍を、項目４１に記載の単離細胞と接触させるステップを含む、方法。
（項目９１）
前記接触させるステップが、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏにおけるステップである、項目９０に記載の方法。
（項目９２）
前記接触させるステップが、ｉｎ  ｖｉｖｏにおけるステップであり、前記単離細胞が、処置される対象に対して自家である、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
前記対象へと、有効量の細胞減少療法を投与するステップをさらに含む、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
前記細胞減少療法が、化学療法、寒冷療法、および／または放射線療法を含む、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
ＴＮＴ関連抗原を発現させるがんの処置を必要とする対象における、ＴＮＴ関連抗原を発現させるがんを処置する方法であって、前記対象へと、有効量の、項目４１に記載の単離細胞を投与するステップを含む、方法。
（項目９６）
前記単離細胞が、処置される前記対象に対して自家である、項目９５に記載の方法。
（項目９７）
前記対象へと、有効量の細胞減少療法を投与するステップをさらに含む、項目９５または９６に記載の方法。
（項目９８）
前記細胞減少療法が、化学療法、寒冷療法、および／または放射線療法を含む、項目９７に記載の方法。
（項目９９）
前記がんが、血液および／または骨髄に影響を及ぼすがんである、項目９５から９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１００）
前記対象が、ヒト患者である、項目９５から９９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０１）
本明細書に開示される組成物と、任意選択で、使用のための指示とを含むキット。
（項目１０２）
ＴＮＴ結合性ドメインと、任意選択で、使用のための指示とを含む、項目１００または１０１に記載のキット。