【手続補正書】
【提出日】平成20年1月8日(2008.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  生理学的にバランスのとれた、イオン化された酸性の溶液を含有する、創傷、火傷、または口腔組織、眼組織、および皮膚組織を含めた組織の処置のために設計された安定な抗菌組成物であって、
該溶液は、ＨＣｌＯの濃度が約０．１ｐｐｍ〜約１０００ｐｐｍであり、ｐＨが約２〜約６であり、ハライド含有の塩の全濃度が約４ｇ／Ｌ〜約１２ｇ／Ｌの範囲であって、そして該ハライド含有の塩がハロゲン化ナトリウム、ハロゲン化カリウム、ハロゲン化マグネシウム、ハロゲン化亜鉛、ハロゲン化リチウム、およびハロゲン化ベリリウムからなる群から選ばれる要素、またはそれらの組み合わせである、
該組成物。
【請求項２】  溶液は電解溶液である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  溶液は、酸化還元電位が約＋６００ｍＶ〜約＋１２００ｍＶの範囲である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】  滴定可能なハロゲンの含有量が約２０ｐｐｍ〜約１００ｐｐｍの範囲である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】  溶液は、Ｏ３濃度が約０．００１ｐｐｍ〜約５ｐｐｍの範囲である、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】  可溶性Ｏ２濃度が約５ｐｐｍ〜約３０ｐｐｍの範囲である、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】  ハライド含有の塩が塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、および塩化亜鉛からなる群から選ばれる要素、またはそれらの組み合わせである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】  ハライド含有の塩の濃度は約５．２ｇ／Ｌ〜約６．２ｇ／Ｌの範囲である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】  溶液は、複数のハライド含有の塩を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】  ハライドがクロリドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】  創傷の治癒、組織の修復または組織の再生のための請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】  火傷を処置するための請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】  損傷した組織の灌注のための請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】  口腔の組織を洗浄もしくは処置し、または含嗽するための請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】  眼の組織を洗浄または処置するための請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】  皮膚組織を洗浄または処置するための請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】  該組成物と接触する容器の表面は酸化剤と反応しない物質からなる該容器中に保存され、そして該組成物が少なくとも６０日間の保存寿命を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】  該組成物と接触する該容器の表面は、ガラス、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、またはテフロンを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】  請求項１に記載の組成物を有する絆創膏。
【請求項２０】  創傷、火傷、口腔組織、眼組織、または皮膚組織の抗菌処置のために設計された医薬の製造における、生理学的にバランスのとれた、イオン化された酸性の溶液を含有する組成物の使用であって、
該溶液は、ＨＣｌＯの濃度が約０．１ｐｐｍ〜約１０００ｐｐｍであり、ｐＨが約２〜約６であり、ハライド含有の塩の全濃度が約４ｇ／Ｌ〜約１２ｇ／Ｌの範囲であって、そして該ハライド含有の塩がハロゲン化ナトリウム、ハロゲン化カリウム、ハロゲン化マグネシウム、ハロゲン化亜鉛、ハロゲン化リチウム、およびハロゲン化ベリリウムからなる群から選ばれる要素、またはそれらの組み合わせである、
該組成物の使用。
【請求項２１】  医薬は、創傷の治癒、組織の修復または組織の再生のためのものである、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】  医薬は、火傷を処置するためのものである、請求項２０に記載の使用。
【請求項２３】  医薬は、損傷した組織の灌注のためのものである、請求項２０に記載の使用。
【請求項２４】  医薬は、口腔の組織を洗浄もしくは処置し、または含嗽するためのものである、請求項２０に記載の使用。
【請求項２５】  眼の組織を洗浄または処置するためのものである、請求項２０に記載の使用。
【請求項２６】  皮膚組織を洗浄または処置するためのものである、請求項２０に記載の使用。
【請求項２７】  複数のハライド含有の塩を含む、請求項２０に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
Morrowによる米国特許第5,622,848号（1997年4月22日発行）は、微生物感染のインビボおよびインビトロ処置のための殺微生物性溶液を開示する。該溶液は、調節された量のオゾンおよび活性塩素種を含有する電解された生理食塩水を含む。ここで、オゾンの含有量は約５〜約１００ｍｇ／Ｌであり、該活性塩素種の含有量は約５〜約３００ｐｐｍである。該活性塩素種とは、塩素選択電極によって測定される遊離な塩素、次亜塩素酸およびジ亜塩素酸塩イオンを含む。該溶液は、１％より低い生理食塩水溶液を目的の活性成分を得るのに十分な条件下で電解させることによって調製する。該溶液は等張性生理食塩水濃度で使用することが好ましく、このものは高張性生理食塩水を用いて調節することができる。該溶液を、感染した全血、血球または血漿のインビトロ処置において用いて混入を減少させることができ、そしてこのものはＨＩＶ、肝炎、並びに他のウイルス、細菌および真菌の病原体に感染した液体の処置に使用することができる。該溶液はまた、同様な目的で温血動物（例えば、ヒトを含む）に静脈内注射または他の方法によって投与することもできる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
J. B. Selkonら（J. Hosp. Infec., 41 (1), 59-70頁、1999年1月）は、内視鏡の消毒における新規な超酸化水、STERILOX（登録商標）（Sterilox Medical Limited, 85 E Milton Park, Abingdon, Oxon OX 14 4RY, UK）の抗菌活性を評価した。この超酸化水は「使用時では、被覆されたチタン電極を９アンプで生理食塩水溶液が通過することによって生成する。得られた該生成物はｐＨが５．０〜６．５であり、酸化還元電位は＞９５０ｍＶである」と記載されている。STERILOX（登録商標）の抗菌活性は、結核菌、マイコバクテリウム・アビウム・イントラセラーレ、マイコバクテリウム・ケロネイ（cheronae）、大腸菌（これは、0157タイプを含む）、エンテロコッカス・フェカーリス、緑濃菌、枯草菌、メチシリン耐性のＳ．アウレウス、カンジダ・アルビカンス、２型ポリオウイルスおよびヒト免疫不全症ウイルスＨＩＶ−１について試験した。清潔な条件下で新しく調製したSTERILOX（登録商標）は全てのこれら細菌に対して高い活性であり、２分間以下で５log10（99.999％）以上の低下を示すことを見出した。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
K. S. Venikitanarayananら（Appl. & Env. Microbiol., 65 (9), 4276-4279頁, 1999年9月）は、大腸菌O157: H7、腸炎菌およびリステリア・モノサイトゲネスの失活における電解された酸化水の効力を評価した。大腸菌O157: H7、腸炎菌またはリステリア・モノサイトゲネスの５つの菌株の混合物を様々な温度で様々な期間にわたって電解された超酸化水中で播種した。該電解された超酸化水は約１２重量％のＮａＣｌを含有する生理食塩水塩基溶液から得る。４℃および２３℃で５分間曝露させることは、処置試料における全ての３つの病原体の母集団は約７log CFU/mLだけ低下し、１０分間曝露することによって、完全に失活することが報告されている。３つの病原体のレベルにおける７log CFU/mL以上の低下は、４５℃で１分間または３５℃で２分間インキュベートした処置試料において起こることが報告された。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明の組成物は非毒性であって、抗菌活性を有する。該組成物は抗菌性質を望むいずれの適用において有用である。それらの適用としては、例えば創傷、火傷および癌種炎の処置；灌注；組織部位の洗浄（例えば、手術前または後）；眼科的な適用（例えば、コンタクトレンズ洗浄溶液として、または眼手術中での眼の灌注）；皮膚科学的な適用；乾癬；および当該分野の当業者にとって容易に明らかな多数の適用を含むが、これらに限定しない。同様な適用で使用される多くの他の溶液とは違って、本発明の組成物は副作用が最小限から全くない。例えば、ウサギの眼におけるドレーズ（Draize）試験の場合には、他の防腐性の溶液と比較して、本発明の生理学的にバランスのとれた、電解された酸性の溶液は生理食塩水溶液と同様な様式で機能する。本発明の組成物は、本明細書に以前に記載の通り、絆創膏または包帯にとり込むことができる。該生理学的にバランスのとれた、電解された酸性の溶液を、本明細書に上記の通り、創傷処置プロトコールにおける特別に設計した絆創膏と組み合わせて使用することができる。該特殊な絆創膏は開口部または「窓」を含み、そこから局所的な処置物質（例えば、本発明の溶液）を適用することができる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
表１に記載した出発溶液から得られる生理学的にバランスのとれた、電解された酸性の溶液の性質を、以下の表２に示す。
表２．表１に示した出発溶液から得られる、好ましい生理学的にバランスのとれた、電解された酸性の溶液の性質
【表２】
2003520820.tif 000001
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
以下の表３に示す通り、本発明の生理学的にバランスのとれた、電解された酸性の溶液および水道水は、典型的に非常に異なる性質を有する。
表３．好ましい生理学的にバランスのとれた、電解された酸性の溶液および典型的な水道水の性質の比較
【表３】
2003520820.tif 000002
＊測定しない
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
生理食塩水の電解反応の間に、ナトリウムイオンは負に荷電した電極に誘引され、アルカリ側の水酸化物イオンと均衡する。クロリドイオンは、陽極に運搬される。次いで、下式に示す通り、クロリドイオンは酸化反応を受けて、このことにより少量の塩素ガスを生成し、このものは直ちに消費されて次亜塩素酸を形成する。
【化２】
2003520820.tif 000003
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
生理食塩水中のクロリドイオンは、ＨＣｌＯ、ＣｌＯ−またはＣｌ−の形態をとる。これらのイオン間のバランスは、溶液のｐＨによって大きく影響を受ける。ＨＣｌＯまたはＣｌＯ−イオンだけが有効な減菌剤である。酸性のｐＨでは、ほとんどのＣｌＯ−イオンはＨＣｌＯの形態である。電流下では、下式に従って低レベルのＯ３が生成する。
【化３】
2003520820.tif 000004
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
上記の通り、電解は使用する出発溶液に含まれる様々な塩をイオン化して、本発明の生理学的にバランスのとれた酸性の溶液を与え、創傷治癒、並びに組織の修復および再生に関係する生理学的なシステムに関与することが知られる酸化剤を与える。下記の通り、塩化ナトリウムのみから製造した酸性の生理食塩水溶液の抗菌性質を多数の生物について試験した。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６８】
眼科療法
本発明の生理学的にバランスのとれた酸性の溶液を、異物を除去するために、または眼をすすいだりもしくは灌注するために生理食塩水溶液に置換えて使用することができる。眼および周囲の組織を消毒するために手術の前後に局所適用することもできる。ウサギの眼における我々の研究により、ウサギの眼に適用した場合には生理食塩水溶液と同じく安全であり、そして典型的に手術前に使用される眼科用グレードのBETADINE（登録商標）（５％）と比較して毒性のないことを見出した。該溶液を患者の要求および症状に従って、１日に１回または数回使用することができる。該溶液を必要に応じて眼に直接的に滴下することによって適用することができる。そのものは、ガーゼを浸漬し、眼を該飽和ガーゼを１分間または数分間適用することによって使用することができる。該飽和ガーゼを用いて静かにぬぐうことによって眼を洗浄するのに使用することもできる。該溶液はまた小さい眼洗浄機に注ぎ、次いで該洗浄機を眼洗浄機上で反転させ、まぶたを開き、数回閉じることもできる。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
創傷療法の方法
持続性の治癒されない創傷を患っている患者は、本発明の生理学的にバランスのとれた、電解された酸性の溶液を用いて毎日の基準で、典型的に１日に３回処置すべきである。感染を制御し、創傷治癒の機構を助けるために、本発明の溶液を生理食塩水溶液に置換えて使用するべきである。本発明の溶液を以下の通り使用することができる；ガーゼ物質もしくはガーゼパッドを十分な溶液に浸漬してそれを飽和とし、次いで、過剰な溶液を除くためにしぼませる。このことにより、本発明の溶液の効力を低下させる、ガーゼに存在する種を除去する。この操作の後に該ガーゼを湿らせるが、ずぶぬれにはしない。次いで、更なる溶液を適用して該ガーゼを完全に湿らせ、このものを直ちに創傷に適用させる。別法として、該ガーゼを該創傷に適用し、次いで更なる溶液を適用させる。典型的には、該創傷部位を該溶液で浸漬したガーゼを用いて詰め、場合によりワセリンガーゼを該詰めた創傷の上に適用して、湿り気を保ち、微生物が混入しないようにすることができる。次いで、該創傷部位を当該分野で標準的である、創傷包帯を用いて包む。該溶液を用いて、創傷部位に直接的に注ぐことによって創傷を洗浄して、機械的な方法によっていずれかの壊死組織を除去することができ、そしてその物はまた洗浄剤または灌注剤としても使用することができる。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】図面の簡単な説明
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図面の簡単な説明】
【図１】  図１は、要素２および３として、図１に示す２つのコンパートメントを有する電解装置の断面図を示す。コンパートメント２および３は、半透膜４によって仕切られている。正極５はコンパートメント２に位置しており、ここでは強酸溶液６が生成する。負極７はコンパートメント３に位置しており、ここではアルカリ性溶液が生成する。電極５および７は動力源９と接続しており、このために電流が半透膜を流れる。フタ１０は、電解装置１は周囲の空気１１から独立であるように保つ。
【図２】  図２Ａは、空気透過性絆創膏２００の上面図である。このものは、１次的な接着面２０２を有する外側部分２０１；２次的な接着面２０７を有する持ち上げ用タブ２０５、持ち上げ用タブ２０４（これは、フラップ２０５の持ち上げを助ける）、ヒンジ２０６、および露／湿り気のインジケーター２０８（または、本明細書で続いて記載する他のセンサー／インジケーター）を含有する内側部分２１０、を含む。
図２Ｂは、空気透過性絆創膏２００の側面図を示す。図中、持ち上げ用フラップ２０５および持ち上げ用タブ２０４がいくらか持ち上げられた位置に位置することを示し、これにより絆創膏２００を貫く窓の開口部２０３を得る。２次的な接着面２０７部は、絆創膏２００の上部の表面２０９の上方に持ち上げられる。
図２Ｃは、空気透過性絆創膏２００の断面図を示す。図中、持ち上げ用フラップ２０５および持ち上げ用フラップ２０４は、２次的な接着面２０７部によって絆創膏２００の上部の表面２０９に留められた、下方の位置にある。
【図３】  図３は、皮下創傷３０３に適用された図２Ａ〜図２Ｃに示す種類の空気透過性絆創膏２００の断面図３００を示す。皮下組織３０４に本発明の生理学的にバランスのとれた、電解された酸性の溶液３０８に浸漬したガーゼを詰める。該絆創膏２００を、１次的な接着面２０２によって皮膚表面３０２に接着させる。露／湿り気インジケーター（示さない）または他の感知／インジケーター（示さない）がガーゼ３０６の低レベルの湿り気を示した時に、絆創膏持ち上げ用フラップ２０５をタブ２０４により持ち上げて、更なる溶液３０８の適用でガーゼ３０６を曝露させる。