【手続補正書】
【提出日】平成20年2月7日(2008.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2003525295.tif 000001
［式中：
Ｒ１は置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール環であり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり；ここで、水素を除くこれらの基の各々は置換されていてもよく；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり；ここで、これらの基の各々は置換されていてもよく；
Ｙは結合、ＣＲｂ、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｄ）、酸素またはＳ（Ｏ）ｍであり；
Ｒｂは水素、Ｃ１−２アルキル、ＮＲｃ、ヒドロキシ、チオ、Ｃ１−２アルコキシまたはＳ（Ｏ）ｍＣ１−２アルキルであり；
Ｒｃは水素またはＣ１−２アルキルであり；
Ｒｄは水素またはＣ１−２アルキルであり；
ＸはＲ２、ＯＲ２、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２または（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４または（ＣＨ２）ｎＮＲ２Ｒ４であり；
ｍは０または１もしくは２の整数であり；
ｎは０または１〜１０の整数であり；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ１４はそれらが結合する窒素と一緒になって、酸素、硫黄またはＮＲ９から選択される付加的なヘテロ原子を含んでいてもよく、置換されていてもよい５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し；
Ｒ６は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキル基であり；ここで、水素を除くこれらの基の各々は置換されていてもよく；
Ｒ９は水素、Ｃ（Ｚ）Ｒ６、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキルであり；
Ｚは酸素または硫黄である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
構造が式（ＩＶ）で示される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が置換されていてもよいアリール、アリールＣ１−１０アルキルまたはシクロアルキル基である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が置換されていてもよいアリール基である請求項３記載の化合物。
【請求項５】
基が１回またはそれ以上、独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノまたはハロ置換アルキルにより置換されていてもよい請求項３記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＯＲ２である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
ＸがＳ（Ｏ）ｍＲ２である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ２である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
ＸがＲ２である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
ＹがＣＲｂまたはＣ（Ｏ）である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
ＹがＮ（Ｒｄ）、酸素またはＳ（Ｏ）ｍである請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙが結合である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が置換されていてもよいアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリックもしくはヘテロサイクリックアルキルである請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が置換されていてもよいイミダゾール、テトラゾール、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンまたはモルホリン環である請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
環が１回またはそれ以上、独立して、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６により置換されている請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
７−メチルスルファニル−１，５−ジフェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−メチルスルファニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−メチルスルホニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ピペリジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オントリフルオロ酢酸；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−１，３−ジヒドロキシプロプ−２−イル−アミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−メチルスルファニル−１−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−メチルスルファニル−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（１−メチルピペラジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（１−メチルピペラジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（イミダゾール−１イル−）３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メチルスルファニル−５−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］−ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メチルスルファニル−５−（４−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（［２−ヒドロキシエチル）−メチルアミノ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（１−ピペラジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（４−カルボキシピペリジン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（４−カルボエトキシピペリジン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−ジ（エタン−２−オール−）アミノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル−アミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（１−モルホリン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−モルホリン−４−イルエチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ピペリジン−１−イルエチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ジエチルアミノエチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−−ジメチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−メチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（２−メチルフェニル）−７−メチルスルファニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（２−メチルフェニル）−７−（１−ピペラジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（２−メチルフェニル）−７−（２−ジエチルアミノエチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−フェニル−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］−ピリミジン−２−オン；
１−（２−フルオロフェニル）−７−メチルスルファニル−５−（２−メチル−４−フルオロ）フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジメチルフェニル）−７−メチルスルファニル−５−（２−メチル−４−フルオロ）フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２−メチルフェニル）−７−メチルスルファニル−５−（２−メチル−４−フルオロ）フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−シクロヘキシル−７−メチルスルファニル−５−（２−メチル−４−フルオロ）フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２−クロロフェニル）−７−メチルスルファニル−５−（２−メチル−４−フルオロ）フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−メチル−１，３−ジヒドロキシプロプ−２−イルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル−７−エトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ヒドロキシ−１，１−ビス−ヒドロキシ−メチル−エチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル−７−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１，５−ジフェニル−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル−７−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−［［ビス−（２−ヒドロキシエチル）−アミノ］エトキシ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２，３−ジヒドロキシプロプイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；または
その医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１記載の化合物、および医薬上許容される担体または希釈剤を含んで成る医薬組成物。
【請求項１９】
治療を必要とする哺乳類におけるＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患の予防を含む治療方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１記載の化合物を投与することを特徴とする方法。
【請求項２０】
ＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患が、乾癬性関節炎、ライター症候群、痛風、外傷性関節炎、風疹性関節炎、急性滑膜炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節炎および他の関節炎の症状、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、毒性ショック症候群、脳マラリア、髄膜炎、虚血性および出血性脳卒中、神経外傷／閉鎖性頭部外傷、喘息、成人呼吸窮迫症候群、慢性肺炎症、慢性閉塞性肺疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス、骨吸収疾患、骨粗鬆症、再狭窄、心臓および脳および腎臓の再潅流傷害、鬱血性心不全、冠状動脈バイパス移植（ＣＡＢＧ）手術、血栓症、糸球体腎炎、慢性腎不全、糖尿病、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、移植片対宿主反応、同種移植拒絶反応、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、神経変性疾患、筋肉変性、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、腫瘍成長および転移、血管新生疾患、インフルエンザ誘発肺炎、湿疹、接触性皮膚炎、乾癬、日焼けまたは結膜炎である請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
式：
【化２】
2003525295.tif 000002
［式中：
Ｒ１は置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール環であり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり；および、水素を除くこれらの基の各々は置換されていてもよい；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり；ここで、これらの基は各々置換されていてもよく；
ＸはＲ２、ＯＲ２、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２または（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４もしくは（ＣＨ２）ｎＮＲ２Ｒ４であり；
ｎは０または１〜１０の整数であり；
ｍは０または１もしくは２の整数であり；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルから選択される基であるか、またはＲ４およびＲ１４はそれらが結合する窒素と一緒になって、酸素、硫黄またはＮＲ９から選択される付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し；
Ｒ６は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキルであり；ここで、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ９は水素、Ｃ（Ｚ）Ｒ６、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルであり；
Ｚは酸素または硫黄である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２２】
構造が式（Ｉ）で示される請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１および／またはＲ３が置換されていてもよいアリールである請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
アリールが１回またはそれ以上、独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノまたはハロ置換アルキルにより置換されている請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
ＸがＲ２、ＯＲ２またはＳ（Ｏ）ｍＲ２である請求項２１〜２４いずれか１項記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４または（ＣＨ２）ｎＮＲ２Ｒ４である請求項２１〜２４いずれか１項記載の化合物。
【請求項２７】
７−メチルスルファニル−５−フェニル−１−（１−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］−ピリミジン−２−オン；またはその医薬上許容される塩である請求項２１記載の化合物。
【請求項２８】
請求項２１〜２４いずれか１項記載の化合物、および医薬上許容される担体または希釈剤を含んで成る医薬組成物。
【請求項２９】
治療を必要とする哺乳類におけるＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患の治療方法であって、該哺乳類に有効量の請求項２１〜２４いずれか１項記載の式（Ｉ）または（Ｉａ）で示される化合物を投与することを特徴とする方法。
【請求項３０】
ＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患が、乾癬性関節炎、ライター症候群、痛風、外傷性関節炎、風疹性関節炎、急性滑膜炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節炎および他の関節炎の症状、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、毒性ショック症候群、脳マラリア、髄膜炎、虚血性および出血性脳卒中、神経外傷／閉鎖性頭部外傷、喘息、成人呼吸窮迫症候群、慢性肺炎症、慢性閉塞性肺疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス、骨吸収疾患、骨粗鬆症、再狭窄、心臓および脳および腎臓の再潅流傷害、鬱血性心不全、冠状動脈バイパス移植（ＣＡＢＧ）手術、血栓症、糸球体腎炎、慢性腎不全、糖尿病、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、移植片対宿主反応、同種移植拒絶反応、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、神経変性疾患、筋肉変性、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、腫瘍成長および転移、血管新生疾患、インフルエンザ誘発肺炎、湿疹、接触性皮膚炎、乾癬、日焼けまたは結膜炎である請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
式：
【化３】
2003525295.tif 000003
［式中：
Ｒ１は置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール環であり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり；ここで、これらの基は各々置換されていてもよい、ただし水素を除く；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり；ここで、これらの基の各々は置換されていてもよく；
ＹはＣＲｂ、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｄ）、酸素またはＳ（Ｏ）ｍであり；
Ｒｂは水素、Ｃ１−２アルキル、ＮＲｃ、ヒドロキシ、チオ、Ｃ１−２アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍＣ１−２アルキルであり；
Ｒｃは水素またはＣ１−２アルキルであり；
Ｒｄは水素またはＣ１−２アルキルであり；
ＸはＲ２、ＯＲ２、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２または（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４もしくは（ＣＨ２）ｎＮＲ２Ｒ４であり；
ｍは０または１もしくは２の整数であり；
ｎは０または１〜１０の整数であり；
Ｒ４およびＲ１４は、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルから選択される基であるか、または、Ｒ４およびＲ１４はそれらが結合する窒素と一緒になって、酸素、硫黄またはＮＲ９から選択される付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し；
Ｒ６は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキルであり；ここで、水素を除くこれらの基の各々は置換されていてもよく；
Ｒ９は水素、Ｃ（Ｚ）Ｒ６または置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルであり；
Ｚは酸素または硫黄である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３２】
構造が式（ＩＩ）で示される請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１および／またはＲ３が置換されていてもよいアリールである請求項３１記載の化合物。
【請求項３４】
アリールが１回またはそれ以上、独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノまたはハロ置換アルキルにより置換されている請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】
ＸがＲ２、ＯＲ２またはＳ（Ｏ）ｍＲ２である請求項３１記載の化合物。
【請求項３６】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４または（ＣＨ２）ｎＮＲ２Ｒ４である請求項３１記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ２が置換されていてもよいヘテロアリールまたはヘテロサイクリックである請求項３１〜３６いずれか１項記載の化合物。
【請求項３８】
請求項３１〜３６いずれか１項記載の化合物、および医薬上許容される担体または希釈剤を含んで成る医薬組成物。
【請求項３９】
治療を必要とする哺乳類におけるＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患の治療方法であって、該哺乳類に有効量の請求項３１〜３６いずれか１項記載の式（ＩＩ）または（ＩＩａ）で示される化合物を投与することを特徴とする方法。
【請求項４０】
ＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患が、乾癬性関節炎、ライター症候群、痛風、外傷性関節炎、風疹性関節炎、急性滑膜炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節炎および他の関節炎の症状、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、毒性ショック症候群、脳マラリア、髄膜炎、虚血性および出血性脳卒中、神経外傷／閉鎖性頭部外傷、喘息、成人呼吸窮迫症候群、慢性肺炎症、慢性閉塞性肺疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス、骨吸収疾患、骨粗鬆症、再狭窄、心臓および脳および腎臓の再潅流傷害、鬱血性心不全、冠状動脈バイパス移植（ＣＡＢＧ）手術、血栓症、糸球体腎炎、慢性腎不全、糖尿病、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、移植片対宿主反応、同種移植拒絶反応、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、神経変性疾患、筋肉変性、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、腫瘍成長および転移、血管新生疾患、インフルエンザ誘発肺炎、湿疹、接触性皮膚炎、乾癬、日焼けまたは結膜炎である請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
式：
【化４】
2003525295.tif 000004
［式中：
Ｒ１は置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール環であり；
Ｒ２は置換されていてもよいヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル環であり；
Ｒ２’は置換されていてもよいヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、アリールまたはヘテロアリール環であり；
Ｒ３は置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール環であり；
ＸはＲ２’、ＯＲ２、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２または（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４もしくは（ＣＨ２）ｎＮＲ２Ｒ４である；ただし、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４である場合、Ｒ４Ｒ１４は酸素、硫黄または窒素を含んでいてもよく、置換されていてもよいサイクリック環を形成しなければならず；
ｎは０または１〜１０の整数であり；
ｍは０または１もしくは２の整数であり；
Ｒ４およびＲ１４は、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキルから選択されるか；または、Ｒ４およびＲ１４はそれらが結合する窒素と一緒になって、酸素、硫黄またはＮＲ９から選択される付加的なヘテロ原子を含んでいてもよく、置換されていてもよい５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し；
Ｒ６は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキル基であり；ここで、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい；
Ｒ９は水素、Ｃ（Ｚ）Ｒ６、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキルであり；
Ｚは酸素または硫黄である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４２】
構造が式（ＩＩＩ）で示される請求項４１記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１および／またはＲ３が置換されていてもよいアリールである請求項４１記載の化合物。
【請求項４４】
アリールが１回またはそれ以上、独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノまたはハロ置換アルキルにより置換されている請求項４３記載の化合物。
【請求項４５】
ＸがＯＲ２またはＳ（Ｏ）ｍＲ２である請求項４２記載の化合物。
【請求項４６】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４または（ＣＨ２）ｎＮＲ２Ｒ４である請求項４２記載の化合物。
【請求項４７】
ＸがＲ２である請求項４２記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ２’が置換されていてもよいヘテロアリールまたはヘテロサイクリック環である請求項４７項記載の化合物。
【請求項４９】
環が置換されていてもよいイミダゾール、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンまたはモルホリン環である請求項４８記載の化合物。
【請求項５０】
環が１回またはそれ以上、独立して、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６および（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６により置換されている請求項４９記載の化合物。
【請求項５１】
請求項４１〜５０いずれか１項記載の化合物、および医薬上許容される担体または希釈剤を含んで成る医薬組成物。
【請求項５２】
治療を必要とする哺乳類におけるＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患の治療方法であって、該哺乳類に有効量の請求項４１〜５０いずれか１項記載の式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）で示される化合物を投与することを特徴とする方法。
【請求項５３】
ＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患が、乾癬性関節炎、ライター症候群、痛風、外傷性関節炎、風疹性関節炎、急性滑膜炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節炎および他の関節炎の症状、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、毒性ショック症候群、脳マラリア、髄膜炎、虚血性および出血性脳卒中、神経外傷／閉鎖性頭部外傷、喘息、成人呼吸窮迫症候群、慢性肺炎症、慢性閉塞性肺疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス、骨吸収疾患、骨粗鬆症、再狭窄、心臓および脳および腎臓の再潅流傷害、鬱血性心不全、冠状動脈バイパス移植（ＣＡＢＧ）手術、血栓症、糸球体腎炎、慢性腎不全、糖尿病、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、移植片対宿主反応、同種移植拒絶反応、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、神経変性疾患、筋肉変性、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、腫瘍成長および転移、血管新生疾患、インフルエンザ誘発肺炎、湿疹、接触性皮膚炎、乾癬、日焼けまたは結膜炎である請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
式：
【化５】
2003525295.tif 000005
［式中：
ＸはＲ２、ＯＲ２、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２または（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４もしくは（ＣＨ２）ｎＮＲ２Ｒ４であり；
ｎは０または１〜１０の整数であり；
ｍは０または１もしくは２の整数であり；
Ｒ１は置換されていてもよいアリール環であり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり；ここで、水素を除くこれらの基の各々は置換されていてもよく；
Ｒ３は置換されていてもよいアリール環であり；
Ｒ４およびＲ１４は各々、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルから選択されるか、または、Ｒ４およびＲ１４はそれらが結合する窒素と一緒になって酸素、硫黄またはＮＲ９から選択される付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し；
Ｒ６は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキルであり；ここで、水素を除くこれらの基の各々は置換されていてもよく；
Ｒ９は水素、Ｃ（Ｚ）Ｒ６、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルであり；
Ｚは酸素または硫黄である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項５５】
Ｒ１およびＲ３が置換されていてもよいフェニル環である請求項５４記載の化合物。
【請求項５６】
アリールが１回またはそれ以上、独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノまたはハロ置換アルキルにより置換されている請求項５５記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ３が非置換であるか、または１回もしくはそれ以上、独立して、ハロゲンにより置換されている請求項５６記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ１が非置換であるか、または１回もしくはそれ以上、独立して、ハロゲンまたはアルキルにより置換されている請求項５５記載の化合物。
【請求項５９】
ＸがＯＲ２である請求項５４〜５８いずれか１項記載の化合物。
【請求項６０】
ＸがＳ（Ｏ）ｍＲ２である請求項５４〜５８いずれか１項記載の化合物。
【請求項６１】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４である請求項５４〜５８いずれか１項記載の化合物。
【請求項６２】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ２である５４〜５８いずれか１項記載の化合物。
【請求項６３】
ＸがＲ２である請求項５４〜５８いずれか１項記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ２が置換されていてもよいアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリック基である請求項５４項記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ２が置換されていてもよいイミダゾール、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンまたはモルホリン環である請求項６４記載の化合物。
【請求項６６】
環が１回またはそれ以上、独立して、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６および（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６により置換されている請求項６５記載の化合物。
【請求項６７】
構造が式（Ｖ）で示される請求項５４記載の化合物。
【請求項６８】
請求項１記載の式（ＩＶ）で示される化合物の製造法であって、式：
【化６】
2003525295.tif 000006
［式中、Ｙ−Ｒ１およびＲ３は本明細書の式（ＩＶ）の記載と同意義であり；Ｘ１はＣ１−１０アルキル、アリールまたはヘテロアリール基である］
で示される化合物を環化条件下で反応させ、式：
【化７】
2003525295.tif 000007
［式中、Ｙ−Ｒ１およびＲ３は本明細書の式（ＩＶ）の記載と同意義であり；Ｘ１はＣ１−１０アルキル、アリールまたはヘテロアリール基である］
で示される化合物を得、要すれば、式（Ｂ）のスルホキシドまたはスルホンを式：
Ｒ２ＸＨ
［式中、Ｒ２は式（ＩＶ）の記載と同意義であり；ＸはＯ／Ｎ／Ｓである］
で示される化合物により置換して式（ＩＶ）で示される化合物を得ることを含む方法。
【請求項６９】
式（Ａ）で示される化合物を、式：
【化８】
2003525295.tif 000008
［Ｒ１およびＲ３は式（ＩＶ）の記載と同意義であり；Ｘ１はＣ１−１０アルキル、アリールまたはヘテロアリール基である］
で示される化合物と適当な還元剤とを反応させて式（Ａ）で示される化合物を得ることにより製造する請求項６８記載の方法。