【手続補正書】
【提出日】平成20年10月22日(2008.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性薬物として酸感受性プロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）を含む経口用固形医薬剤形であって、該剤形は、２つのＰＰＩ放出部分、遅延放出パルスでＰＰＩを放出する錠剤、及び即時放出パルスでＰＰＩを放出するペレットを含み、ＰＰＩは、小錠剤の形態のコア材料中に配合されており、そして遅延放出パルスを生じる錠剤が、所定の順序でコア材料上に以下の層；
−遅延放出改変層；
−必須成分として高粘性水溶性ポリマーを含む遅滞時間制御層；
−任意のサブコーティング層；及び
−外部腸溶性コーティング層；
を有し、
そして即時放出パルスを生じるペレットが、ペレットの形態のコア材料上に以下の層；
−任意のサブコーティング層；及び
−外部腸溶性コーティング層
を有することを特徴とする、上記剤形。
【請求項２】
活性薬物として酸感受性プロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）を含む経口用固形医薬剤形であって、該剤形は２つのＰＰＩ放出部分を有する錠剤であり、各錠剤は、遅延放出パルス及び即時放出パルスを生じ、ＰＰＩが小錠剤の形態のコア材料中に配合されており、そして錠剤が所定の順序でコア材料上に以下の層；
−遅延放出改変層；
−必須成分として高粘性水溶性ポリマーを含む遅滞時間制御層；
−ＰＰＩの第２の部分を含む層；
−任意のサブコーティング層；及び
−外部腸溶性コーティング層
を有することを特徴とする、上記剤形。
【請求項３】
最終剤形がカプセル剤である、請求項１又は２に記載の経口用医薬剤形。
【請求項４】
最終剤形がサシェ剤である、請求項１又は２に記載の経口用医薬剤形。
【請求項５】
即時放出パルスを生じるペレットが１つ又はそれ以上の錠剤の形態であり、そして最終剤形が遅延放出パルスの錠剤及び即時放出パルスの錠剤を含む、請求項１、３又は４のいずれか１項に記載の経口用医薬剤形。
【請求項６】
酸感受性プロトンポンプ阻害剤が、エソメプラゾールのアルカリ性塩である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の経口用医薬剤形。
【請求項７】
酸感受性プロトンポンプ阻害剤が、エソメプラゾールマグネシウムである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の経口用医薬剤形。
【請求項８】
酸感受性プロトンポンプ阻害剤が、オメプラゾールマグネシウムである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の経口用医薬剤形。
【請求項９】
１〜１０時間の範囲の、遅延（第２）パルスについての遅滞時間を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の経口用医薬剤形。
【請求項１０】
２〜８時間の範囲の遅滞時間を有する、請求項９に記載の経口用医薬剤形。
【請求項１１】
遅滞時間制御層が、コーティング過程からのあらゆる残留物以外の唯一の成分として高粘性水溶性ポリマーを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の経口用医薬剤形。
【請求項１２】
遅滞時間制御層における必須成分が、高粘性ヒドロキシプロピルメチルセルロース又は高粘性ヒドロキシエチルセルロースである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の経口用医薬剤形。
【請求項１３】
高粘性ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はヒドロキシエチルセルロースが、欧州薬局方に従って測定した場合に７.０〜９.０の間のｐＨを示す、請求項１２に記載の経口用医薬剤形。
【請求項１４】
遅延放出改変層が、水溶性ポリマー、タルク並びにＭｇ−ステアレート、ベヘン酸グリセリル及びステリルフマル酸ナトリウムからなる群より選択される疎水性化剤を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の経口用医薬剤形。
【請求項１５】
遅延放出改変層が、溶媒／水の微量痕跡を無視すれば、ヒドロキシプロピルセルロース、タルク、並びにＭｇ−ステアレートのみから構成される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の経口用医薬剤形。
【請求項１６】
請求項１に記載の経口用医薬剤形を製造するための方法であって、以下の工程；
Ｉ）  活性薬物として酸感受性プロトンポンプ阻害剤を含む小錠剤の形態のコア材料を調製する工程；
II）  工程Ｉ）からの錠剤コアを、遅延放出改変層でコーティングする工程；
III）  工程II）からの遅延放出改変層を形成された錠剤コアを、必須成分として高粘性水溶性ポリマーを含む遅滞時間制御層でコーティングする工程；
IV）  工程III）からの遅滞時間制御層を形成された錠剤を、外部腸溶性コーティングでコーティングする工程であって、任意のサブコーティング層が、腸溶性コーティング層の前に塗布される工程；並びに
Ｖ）  工程IV）で得られた錠剤生成物を、外部腸溶性コーティング及び任意のサブコーティング層を有しＰＰＩの即時放出を生じるペレットと共に、カプセル剤、サシェ剤又は複数単位ペレット系錠剤に組み込む工程、
を含む、上記方法。
【請求項１７】
請求項２に記載の経口用医薬剤形を製造するための方法であって、以下の工程；
Ｉ）  活性薬物として酸感受性プロトンポンプ阻害剤を含む小錠剤の形態のコア材料を調製する工程；
II）  工程Ｉ）からの錠剤コアを、遅延放出改変層でコーティングする工程；
III）  工程II）からの遅延放出改変層を形成された錠剤コアを、必須成分として高粘性水溶性ポリマーを含む遅滞時間制御層でコーティングする工程；
IV）  工程III）からの遅滞時間制御層を形成された錠剤を、第２のＰＰＩ部分を含む層でコーティングする工程；
Ｖ）  工程IV）から得られた錠剤を、任意のサブコーティング層で場合によりコーティングする工程；並びに
VI）  工程Ｖ）から得られた錠剤生成物を、外部腸溶性コーティングでコーティングする工程；
VII）  場合により、工程VI）から得られた腸溶性コーティングを施された錠剤を、カプセル剤、サシェ剤、又は複数単位ペレット系錠剤に製剤化する工程、
を含む、上記方法。
【請求項１８】
工程Ｖ）における即時放出パルスを生じるペレットが、１つ又はそれ以上の錠剤の形態であり、そして剤形が遅延放出パルスの錠剤及び即時放出パルスの錠剤を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
工程II）からの遅延放出改変層を形成された錠剤コアを遅滞時間制御層でコーティングする工程III）が、
ａ）  高粘性水溶性ポリマーを非溶媒中に分散させること；及び
ｂ）  水性液体又は水を加えて分散したポリマー粒子の水和形態を形成すること、
により製造される高粘性水溶性ポリマーの分散液を利用することにより行われる、請求項１６又は１７に記載の方法。
【請求項２０】
工程IIにより得られる遅延放出改変層が、コーティング過程からの溶媒／分散媒体／懸濁媒体のあらゆる残留物以外はヒドロキシプロピルセルロース、タルク及びＭｇ−ステアレートの成分のみから構成される、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
得られた生成物が、１〜１０時間の範囲の遅滞時間を有する、請求項１６〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
プロトンポンプ阻害剤（以下ではＰＰＩとも呼ぶ）を含む腸溶性コーティングを施した製剤、及び遅延した期間後にＰＰＩを送達するように意図された製剤は、早くから報告されてきた。しかしながら、ＰＰＩの現在利用可能な製剤は、まだいくつかの欠点及び制限を有している。ＰＰＩ処置の間の酸制御の有効性は、夜間よりも日中及び食後に高く、このことは治療的重大性を有しているかもしれない。最近の米国の研究は、夜間性胸やけが、ＧＯＲＤを有する個体のほぼ８０％に影響を及ぼし、結果としてこれらの患者の７５％において睡眠障害を生じることを示した。この結果は、多くの患者における日常的な機能不全である（Ｓｈａｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ、ＡＭ  Ｊ  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｒｏｌ  ２００３；９８（７）：１４８７−９３）。さらに、従来の一日一回の処置よりも強い胃酸抑制が必要とされるかもしれないいくつかの型の患者が存在する。夜間の胃酸抑制が、４０ｍｇのエソメプラゾール用量を、一日二回の２０ｍｇに分けることにより有意に改善され得ることが示されている。この処置レジメンは、急速かつ持続した酸抑制をもたらす（Ｈａｍｍｅｒ  ｅｔ  ａｌ、Ａｌｉｍｅｎｔａｒｙ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｔｈｅｒ  ２００４；１９（１９）：１１０５−１０）。