【手続補正書】
【提出日】平成20年8月4日(2008.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008509218.tif 000001
［式中、
ｎは、０、１、２、または３であり；
Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１または２個のヘテロ原子を適宜含む５または６員芳香環であり；
Ｂは、０または１個の二重結合を含み、窒素、酸素、および硫黄から選択される１または２個の別のヘテロ原子を適宜含む５〜１２員環であり；その中で該環は、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ＮＲ4Ｒ5、（ＮＲ4Ｒ5）カルボニル、およびオキソから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で適宜置換され；
Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、−ＣＯ2Ｒ4、５−テトラゾリル、シアノ、
【化２】
2008509218.tif 000002
から選択され；
各Ｒ2は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルアミノ、アミノ、アリールアルコキシ、アリールオキシ、ジアルキルアミノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、およびヒドロキシアルキルから独立して選択され；
Ｒ3は、５〜７員環シクロアルキル環であり；
Ｒ4は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、アリール、アリールアルキル、および（ＮＲ6Ｒ7）アルキルから選択され；
Ｒ5は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、アリール、アリールアルキル、（ＮＲ6Ｒ7）アルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（ＮＲ6Ｒ7）カルボニル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ8、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、
【化３】
2008509218.tif 000003
から選択され；あるいは
ＮＲ4Ｒ5は一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモモルホリニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルであり；それらはアルキル、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピリジニルからなる群から選択される０〜２個の置換基で置換され；
Ｒ6およびＲ7は独立して、水素、アルキルおよびシクロアルキルから選択され；
Ｒ8は、アルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され；
Ｒ9およびＲ10は独立して、水素およびアルキルから選択され；あるいは
Ｒ9およびＲ10はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を適宜含む４〜７員飽和環を形成し、その中で該環は適宜、アルコキシカルボニル、アルキル、およびオキソから独立して選択される１または２個の置換基で置換され；および
Ｒ11は、窒素、酸素、および硫黄から選択される０、１、２、または３個のヘテロ原子を含む５または６員の飽和、一部飽和、または芳香環であり、その中で該環は、アルコキシカルボニルアルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリール、カルボキシ、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキル、およびヘテロアリールから独立して選択される１または２個の置換基で適宜置換され、該アリールおよびヘテロアリールは、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシカルボキシアルケニル、カルボキシアルキル、およびヒドロキシから独立して選択される１または２個の置換基で更に適宜置換される］
の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ａがフリル、フェニル、またはピリジニルである、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｂが０または１個の二重結合を含み、窒素および酸素から選択される１個の別のヘテロ原子を適宜含む５〜９員環であり、その中で該環がアルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、（ＮＲ4Ｒ5）カルボニル、およびオキソから独立して選択される１または２個の置換基で適宜置換される、請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｂが０または１個の二重結合を含み、窒素および酸素から選択される１個の別のヘテロ原子を適宜含む７員環であり、その中で該環がアルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、（ＮＲ4Ｒ5）カルボニル、およびオキソから独立して選択される１または２個の置換基で適宜置換される、請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｒ4が水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、および（ＮＲ6Ｒ7）アルキルから選択され；
Ｒ5が水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（ＮＲ6Ｒ7）アルキル、アルキルカルボニル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ8、および−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7から選択されか、あるいはＮＲ4Ｒ5が一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルであり；それらはアルキル、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピリジニルからなる群から選択される０〜２個の置換基で置換される、請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5および−ＣＯ2Ｒ4から選択される、請求項１の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5であり、Ｒ4が水素であり、Ｒ5が−Ｓ（Ｏ）2Ｒ8または−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7である、請求項１の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5であり、Ｒ4が水素であり、Ｒ5が
【化４】
2008509218.tif 000004
であり、
【化５】
2008509218.tif 000005
が
【化６】
2008509218.tif 000006
【化７】
2008509218.tif 000007
からなる群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項９】
各Ｒ2が独立して、ハロ、アルコキシ、アリールアルコキシ、およびヒドロキシから選択される、請求項１の化合物。
【請求項１０】
ｎが０であるかまたはｎが１であり、Ｒ2がハロまたはＣ1-3アルコキシである、請求項１の化合物。
【請求項１１】
式（ＩＩ）：
【化８】
2008509218.tif 000008
［式中、
ｎは、０または１であり；
Ａは、フリル、フェニル、およびピリジニルから選択され；
Ｂは、０または１個の二重結合を含み、窒素および酸素から選択される１個の別のヘテロ原子を適宜含む５〜９員環であり；その中で該環は、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、（ＮＲ4Ｒ5）カルボニル、およびオキソから独立して選択される１または２個の置換基で適宜置換され；
Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5および−ＣＯ2Ｒ4から選択され；
Ｒ2は、アルコキシ、アリールアルコキシ、およびヒドロキシから選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、アルキルから選択され；
Ｒ5は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ8、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、
【化９】
2008509218.tif 000009
から選択され；あるいは
ＮＲ4Ｒ5は一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルであり；それらはアルキル、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピリジニルからなる群から選択される０〜２個の置換基で置換され；
Ｒ6およびＲ7は独立して、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ8は、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；
Ｒ9およびＲ10は独立して、水素およびアルキルから選択され；あるいは
Ｒ9およびＲ10はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を適宜含む４〜７員飽和環を形成し；および
Ｒ11は、窒素、酸素、および硫黄から選択される０、１、２、または３個のヘテロ原子を含む５または６員の芳香環であり、その中で該環は、アルコキシカルボニルアルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、カルボキシアルケニル、およびカルボキシアルキルから独立して選択される１個の置換基で適宜置換され、該アリールは、カルボキシおよびカルボキシアルケニルから独立して選択される１個の置換基で更に適宜置換される］
で表される請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
【化１０】
2008509218.tif 000010
【化１１】
2008509218.tif 000011
【化１２】
2008509218.tif 000012
からなる群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項１３】
【化１３】
2008509218.tif 000013
【化１４】
2008509218.tif 000014
からなる群から選択される、請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
【化１５】
2008509218.tif 000015
［式中、Ｒaはアルキルであり、Ｒ2は存在しないか、またはアルコキシもしくはハロである］
を製造する方法で、
【化１６】
2008509218.tif 000016
を、塩基性条件下、極性の非プロトン性溶媒中、
【化１７】
2008509218.tif 000017
と反応させることを特徴とする方法。
【請求項１５】
請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１６】
更に抗ＨＣＶ活性を有する化合物を含む、請求項１５の組成物。
【請求項１７】
抗ＨＣＶ活性を有する化合物がインターフェロンである、請求項１６の組成物。
【請求項１８】
インターフェロンが、インターフェロンα２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα２Ａ、およびリンパ芽球インターフェロンτから選択される、請求項１７の組成物。
【請求項１９】
抗ＨＣＶ活性を有する化合物がサイクロスポリンである、請求項１６の組成物。
【請求項２０】
サイクロスポリンがサイクロスポリンＡである、請求項１９の組成物。
【請求項２１】
抗ＨＣＶ活性を有する化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞反応の進行を高める化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、イノシン ５’−一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、アマンタジン、およびリマンタジンから選択される、請求項１６の組成物。
【請求項２２】
更にインターフェロンおよびリバビリンを含む請求項１５の組成物。
【請求項２３】
抗ＨＣＶ活性を有する化合物が低分子化合物である請求項１６の組成物。
【請求項２４】
抗ＨＣＶ活性を有する化合物が、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶ侵入、ＨＣＶ集合、ＨＣＶ放出、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質、ＩＭＰＤＨ、およびＨＣＶ感染治療用ヌクレオシドアナログから選択されるターゲットの機能を阻害するのに効果がある、請求項１６の組成物。
【請求項２５】
請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩を含むＨＣＶレプリコン機能の阻害剤であって、その阻害がＨＣＶレプリコンを請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩と接触させることで行われることを特徴とする、ＨＣＶレプリコン機能の阻害剤。
【請求項２６】
請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩を含むＨＣＶ ＮＳ５Ｂタンパク質機能の阻害剤であって、その阻害がＨＣＶ ＮＳ５Ｂタンパク質を請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩と接触させることで行われることを特徴とする、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂタンパク質機能の阻害剤。
【請求項２７】
請求項１の化合物またはその医薬的に許容される溶媒和物もしくは塩を有効成分として含む、ＨＣＶ感染の治療剤。
【請求項２８】
該化合物がＨＣＶレプリコンの機能を阻害するのに効果がある、請求項２７の治療剤。
【請求項２９】
該化合物がＨＣＶ ＮＳ５Ｂタンパク質の機能を阻害するのに効果がある、請求項２７の治療剤。
【請求項３０】
更に抗ＨＣＶ活性を有する別の化合物を請求項１の化合物の前に、後に、または同時に投与することを特徴とする請求項２７の治療剤。
【請求項３１】
抗ＨＣＶ活性を有する別の化合物がインターフェロンである、請求項３０の治療剤。
【請求項３２】
インターフェロンが、インターフェロンα２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα２Ａ、およびリンパ芽球インターフェロンτから選択される、請求項３１の治療剤。
【請求項３３】
抗ＨＣＶ活性を有する他の化合物がサイクロスポリンである、請求項３０の治療剤。
【請求項３４】
サイクロスポリンがサイクロスポリンＡである、請求項３３の治療剤。
【請求項３５】
抗ＨＣＶ活性を有する他の化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞反応の進行を高める化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、イノシン ５’−一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、アマンタジン、およびリマンタジンから選択される、請求項３０の治療剤。
【請求項３６】
抗ＨＣＶ活性を有する他の化合物が低分子である、請求項３０の治療剤。
【請求項３７】
抗ＨＣＶ活性を有する他の化合物が、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶ侵入、ＨＣＶ集合、ＨＣＶ放出、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質、ＩＭＰＤＨ、およびＨＣＶ感染治療用ヌクレオシドアナログから選択されるターゲットの機能を阻害するのに効果がある、請求項３６の治療剤。
【請求項３８】
抗ＨＣＶ活性を有する他の化合物がＨＣＶ ＮＳ５Ｂタンパク質以外のＨＣＶライフサイクルにおけるターゲットの機能を阻害するのに効果がある、請求項３０の治療剤。