【手続補正書】
【提出日】平成20年2月4日(2008.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約8時間未満のin vivo排出半減期を示す、少なくとも1種類の心血管系薬物を含む薬剤製剤であって、対象への投与後に下記in vivoプロフィルを示す薬剤製剤:
(a)該少なくとも1種類の薬物の療法レベル放出の、約2〜約8時間の遅延；
(b)約8〜約12時間におけるTmax；
(c)12時間以上に及ぶ、ピークの50%以内の薬物血漿レベル；及び
(d)約4以上の、薬物血漿レベルのピーク対トラフ比率。
【請求項２】
前記少なくとも1種類の心血管系薬物のin vivo排出半減期が、約2、3、4、5、6、7、8又はこれらの数字間のいずれかの端数時間未満である、請求項1の製剤。
【請求項３】
前記心血管系薬物の療法濃度の放出の遅延が、対象への投与後、約2、3、4、5、6、7又は8時間、又はこれらの間のいずれかの時間若しくは端数時間である、請求項1の製剤。
【請求項４】
対象への投与後、約8、9、10、11又は12時間、又はこれらの間のいずれかの時間若しくは端数時間に、前記Tmaxが生じる、請求項1の製剤。
【請求項５】
前記薬物血漿レベルが、投与の時間から約12、13、14、15、16、17、18、19又は20時間、又はこれらの間のいずれかの時間若しくは端数時間にわたってピークの50%以内である、請求項1の製剤。
【請求項６】
前記ピーク対トラフ比率が、約4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1又は10:1、又はこれらの間のいずれかの整数若しくは端数である、請求項1の製剤。
【請求項７】
前記心血管系薬物が、末梢α若しくはβ遮断薬、中枢α若しくはβ遮断薬、混合α/β遮断薬、アンギオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、アンギオテンシンII受容体アンタゴニスト、抗不整脈薬(I、II若しくはIII群)、カルシウムチャンネル遮断薬、カリウムチャンネル活性化剤、アルドステロン・アンタゴニスト、レニン阻害剤、利尿薬、並びに冠状、末梢及び肺動脈血管拡張剤から選択される、請求項1の製剤。
【請求項８】
前記心血管系薬物がメトプロロールである、請求項1の製剤。
【請求項９】
前記心血管系薬物がメトプロロールの酒石酸塩である、請求項1の製剤。
【請求項１０】
前記心血管系薬物がニコランジルである、請求項1の製剤。
【請求項１１】
前記製剤が、さらに1種類以上の付加的な心血管系薬物を含む、請求項1の製剤。
【請求項１２】
前記製剤が、水溶性ポリマー、水不溶性ポリマー、及びこれらの組み合わせから選択される、1以上のポリマーで被覆される、請求項1の製剤。
【請求項１３】
前記ポリマーが、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、エチルセルロース、酢酸セルロース、プロピオン酸セルロース、酢酸プロピオン酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、三酢酸セルロース、ポリ(メチルメタクリレート)、ポリ(エチルメタクリレート)、ポリ(ブチルメタクリレート)、ポリ(イソブチルメタクリレート)、ポリ(ヘキシルメタクリレート)、ポリ(イソデシルメタクリレート)、ポリ(ラウリルメタクリレート)、ポリ(フェニルメタクリレート)、ポリ(メチルアクリレート)、ポリ(イソプロピルアクリレート)、ポリ(イソブチルアクリレート)、ポリ(オクタデシルアクリレート)、ポリ(エチレン)、ポリ(エチレン)、ポリ(プロピレン)、ポリ(エチレンオキシド)、ポリ(エチレンテレフタレート)、ポリ(ビニルイソブチルエーテル)、ポリ(ビニルアセテート)、ポリ(ビニルクロリド)、ポリウレタン、及びこれらの混合物から選択される、請求項12の製剤。
【請求項１４】
1以上の心血管系状態の治療のための薬剤製剤であって、前記薬剤製剤はこのような治療を必要とする対象に、約8時間未満のin vivo排出半減期を示す、少なくとも1種類の心血管系薬物を含み；ここで、該製剤が対象への投与後に、下記in vivoプロフィルを示す、前記薬剤製剤:
(a)該少なくとも1種類の薬物の療法レベルの放出の、約2〜約8時間の遅延；
(b)約8〜約12時間におけるTmax；
(c)12時間以上に及ぶ、ピークの50%以内の薬物血漿レベル；及び
(d)約4以上の、薬物血漿レベルのピーク対トラフ比率。
【請求項１５】
前記薬剤製剤が、1日1回投与される、請求項14の薬剤製剤。
【請求項１６】
前記心血管系状態が、高血圧、アンギナ、冠状動脈疾患、脳血管疾患、末梢血管疾患、心筋梗塞、卒中、うっ血性心不全、狭心症、高血圧及び血栓症から選択される、請求項14の薬剤製剤。
【請求項１７】
前記少なくとも1種類の心血管系薬物のin vivo排出半減期が、約2、3、4、5、6、7、8又はこれらの数字間のいずれかの端数時間未満である、請求項14の薬剤製剤。
【請求項１８】
前記心血管系薬物の療法濃度の放出の遅延が、対象への投与後、約2、3、4、5、6、7又は8時間、又はこれらの間のいずれかの時間若しくは端数時間である、請求項14の薬剤製剤。
【請求項１９】
対象への投与後、約8、9、10、11又は12時間、又はこれらの間のいずれかの時間若しくは端数時間に、前記Tmaxが生じる、請求項14の薬剤製剤。
【請求項２０】
前記薬物血漿レベルが、対象への投与後、約12、13、14、15、16、17、18、19又は20時間、又はこれらの間のいずれかの時間若しくは端数時間にわたってピークの50%以内である、請求項14の薬剤製剤。
【請求項２１】
前記ピーク対トラフ比率が、約4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1又は10:1、又はこれらの間のいずれかの整数若しくは端数である、請求項14の薬剤製剤。
【請求項２２】
前記心血管系薬物が、末梢α若しくはβ遮断薬、中枢α若しくはβ遮断薬、混合α/β遮断薬、アンギオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、アンギオテンシンII受容体アンタゴニスト、抗不整脈薬(I、II若しくはIII群)、カルシウムチャンネル遮断薬、カリウムチャンネル活性化剤、アルドステロン・アンタゴニスト、レニン阻害剤、利尿薬、並びに冠状、末梢及び肺動脈血管拡張剤から選択される、請求項14の薬剤製剤。
【請求項２３】
前記心血管系薬物がメトプロロールである、請求項14の薬剤製剤。
【請求項２４】
前記心血管系薬物がメトプロロールの酒石酸塩である、請求項14の薬剤製剤。
【請求項２５】
メトプロロールの投与量が約1mg〜約600mg/日である、請求項23の薬剤製剤。
【請求項２６】
メトプロロールの投与量が約10mg〜約400mg/日である、請求項23の薬剤製剤。
【請求項２７】
前記心血管系薬物がニコランジルである、請求項14の薬剤製剤。
【請求項２８】
前記製剤が、さらに1種類以上の付加的な心血管系薬物を含む、請求項14の薬剤製剤。
【請求項２９】
前記製剤が、水溶性ポリマー、水不溶性ポリマー、及びこれらの組み合わせから選択される、1以上のポリマーで被覆される、請求項14の薬剤製剤。
【請求項３０】
前記水溶性ポリマーが、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、エチルセルロース、酢酸セルロース、プロピオン酸セルロース、酢酸プロピオン酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、三酢酸セルロース、ポリ(メチルメタクリレート)、ポリ(エチルメタクリレート)、ポリ(ブチルメタクリレート)、ポリ(イソブチルメタクリレート)、ポリ(ヘキシルメタクリレート)、ポリ(イソデシルメタクリレート)、ポリ(ラウリルメタクリレート)、ポリ(フェニルメタクリレート)、ポリ(メチルアクリレート)、ポリ(イソプロピルアクリレート)、ポリ(イソブチルアクリレート)、ポリ(オクタデシルアクリレート)、ポリ(エチレン)、ポリ(エチレン)、ポリ(プロピレン)、ポリ(エチレンオキシド)、ポリ(エチレンテレフタレート)、ポリ(ビニルイソブチルエーテル)、ポリ(ビニルアセテート)、ポリ(ビニルクロリド)、ポリウレタン、及びこれらの混合物から選択される、請求項29の製剤。
【請求項３１】
前記薬剤製剤が、さらに1種類以上の付加的な薬剤学的活性化合物を含む、請求項14の薬剤製剤。
【請求項３２】
前記心血管系製剤が、夜間に投与される、請求項15の薬剤製剤。
【請求項３３】
心血管系薬物を中止しようとする対象におけるリバウンド現象の影響を減ずるための薬剤製剤であって、該対象に投与されている該心血管系薬物を、中止しようとする該心血管系薬物を含有する請求項1の製剤と置換し、及び、該心血管系薬物の投与を停止する前の少なくとも約7日間該製剤が投与される、前記薬剤製剤。
【請求項３４】
対象における心血管系薬物療法に対する長期間脱感作の予防のための薬剤製剤であって、このような予防を必要とする対象に、請求項1の製剤が投与される、前記薬剤製剤。
【請求項３５】
スタチン薬物をさらに含む、請求項8の製剤。
【請求項３６】
前記スタチン薬物が、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、レスバスタチン又はシムバスタチンである、請求項35の製剤。
【請求項３７】
前記1種類以上の付加的心血管系薬物の少なくとも1種類がスタチン薬物である、請求項11の製剤。
【請求項３８】
前記スタチン薬物が、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、レスバスタチン又はシムバスタチンである、請求項37の製剤。
【請求項３９】
前記薬剤製剤が、さらにスタチン薬物を含む、請求項23の薬剤製剤。
【請求項４０】
前記スタチン薬物が、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、レスバスタチン又はシムバスタチンである、請求項39の薬剤製剤。
【請求項４１】
前記1種類以上の付加的心血管系薬物の少なくとも1種類がスタチン薬物である、請求項31の薬剤製剤。
【請求項４２】
前記スタチン薬物が、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、レスバスタチン又はシムバスタチンである、請求項41の薬剤製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
薬物の放出後に、該薬物の療法レベルが少なくとも12時間維持され得る。典型的には、短い排出半減期の心血管系薬物(単数又は複数)は、投与時間から測定して、約12〜約20時間、又はこれらの間のいずれかの時間若しくは端数時間にわたって、療法レベル以上に維持される。したがって、該心血管系薬物(単数又は複数)は、投与時間から測定して、約12、13、14、15、16、17、18、19若しくは20時間、又はこれらのいずれかの時間若しくは端数時間にわたって療法レベル以上に維持される。このように、本発明の製剤は、1日を通して、薬物の療法有効量を供給する。