【手続補正書】
【提出日】平成20年3月11日(2008.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉを有する化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグまたは溶媒和物であって：
【化１】
2003528859.tif 000001
ここで、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９、ＣＨ２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｏ）ＮＲ９のうちの１つであり、ここで、Ｒ９は、水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルであり；
Ｈｅｔは、以下からなる群から選択されるヘテロアリールであり：
【化２】
2003528859.tif 000002
Ｒ１は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０およびＳＯ２Ｒ１０からなる群から選択され、該ヘテロアリールは、必要に応じて、ハロ、ハロ（Ｃ１〜６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜６）アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノカルボニル、カルバモイルオキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アシルおよびアミノからなる群から独立して選択される１個以上の基で置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シアノ、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニルおよびアルキルスルホニルからなる群から選択され；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、ハロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ニトロ、アミノ、ウレイド、シアノ、アシルアミノ、アミド、ヒドロキシ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミドおよびアルキルチオールからなる群から選択され；
Ｒ１０は、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＯＲ１１、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニルアミノ、ジアルキルアミノアルケニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリール、アリール、アラルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニルおよびシクロアルキルアルキルアミノからなる群から選択され、それらの全ては、必要に応じて置換されており；
Ｒ１１は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、およびアルカリ金属からなる群から選択され；
ただし、
１）Ｈｅｔが（ｉｉ）でありかつＸがＯの場合、Ｒ１０は、アルキル、アラルキル、アリールまたはＯＲ１１ではなく；
２）Ｈｅｔが（ｉ）または（ｉｉ）の場合、ＸはＮＲ９ではなく；
３）Ｈｅｔが（ｉｉｉ）の場合、ＸはＣＨ２ではなく；
４）Ｈｅｔが（ｉｉｉ）でありかつＸがＯの場合、Ｒ１０は、ＯＲ１１ではなく；そして
５）Ｈｅｔが（ｉ）の場合、Ｘは、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ではない、
化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
【請求項２】  Ｒ１が、ハロゲン、ヒドロキシ、カルバモイルオキシ、Ｃ１〜６アシル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、アリール、またはアミノカルボニルで必要に応じて置換されたアルキル；Ｃ（Ｏ）Ｒ１０；ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１０；またはＳＯ２Ｒ１０からなる群から選択され、ここで、Ｒ１０が、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、ＯＲ１１、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜６）アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルケニルアミノ、複素環ならびにモノ−およびジ−（Ｃ１〜６）アルキルアミノアルケニルからなる群から選択され、そしてＲ１１が、水素、必要に応じて置換されたアルキル、およびアルカリ金属からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ１０が、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、ＯＲ１０、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜６）アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルケニルアミノ、ジ（Ｃ１〜６）アルキルアミノ（Ｃ２〜６）アルケニル、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−ピロリジニルおよびＮ−ピペラジニルからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールアミノカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニルアミノおよびＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノからなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオおよびアミノカルボニルからなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、独立して、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アシルアミノ、アミド、ヒドロキシ、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミドおよびＣ１〜Ｃ６アルキルチオールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】  Ｒ１またはＲ２が、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０またはＳＯ２Ｒ１０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】  Ｒ１０が、アミノまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】  Ｘが、ＯまたはＳである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】  Ｒ５およびＲ６が、それぞれ水素であり；
Ｒ３およびＲ２が、共にＨであり；そして
Ｒ７およびＲ８が、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アシルアミノ、アミド、ヒドロキシ、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミドおよびＣ１〜Ｃ６アルキルチオールからなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】  Ｈｅｔが、（ｉ）である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】  Ｈｅｔが、（ｉｉ）である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】  Ｈｅｔが、（ｉｉｉ）である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】  Ｈｅｔが、（ｉｖ）である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１５】  Ｈｅｔが、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）または（ｉｖ）であり；
Ｒ１が、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１０またはＳＯ２Ｒ１０であり；
Ｘが、ＯまたはＳであり；
Ｒ１０が、アミノ、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、または複素環であり、該複素環が、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−ピロリジニルおよびＮ−ピペラジニルからなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオまたはＣ１〜Ｃ６アルキルスルフィニルであり；
Ｒ５およびＲ６が、請求項１で定義したとおりであり；そして
Ｒ７およびＲ８が、独立して、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アシルアミノ、アミド、ヒドロキシ、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミドおよびＣ１〜Ｃ６アルキルチオールからなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】  式Ｉの化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグまたは溶媒和物であって：
【化３】
2003528859.tif 000003
ここで、
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｈｅｔは、以下からなる群から選択されるヘテロアリールであり：
【化４】
2003528859.tif 000004
Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１０またはＳＯ２Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は、アミノ、アルキル、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−ピロリジニルまたはＮ−ピペラジニルであり、それらの全ては、必要に応じて置換され得；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオまたはＣ１〜Ｃ６アルキルスルフィニルであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アシルアミノ、アミド、ヒドロキシ、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミドおよびＣ１〜Ｃ６アルキルチオールからなる群から選択され；
ただし、
１）Ｈｅｔが（ｉｉ）でありかつＸがＯの場合、Ｒ１０は、アルキルではない、
化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
【請求項１７】  式Ｉの化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグまたは溶媒和物であって：
【化５】
2003528859.tif 000005
ここで、
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｈｅｔは、以下からなる群から選択されるヘテロアリールであり：
【化６】
2003528859.tif 000006
Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は、アミノ、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−ピロリジニルまたはＮ−ピペラジニルであり、それらの全ては、必要に応じて、置換され得；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオまたはＣ１〜Ｃ６アルキルスルフィニルであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アシルアミノ、アミド、ヒドロキシ、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミドおよびＣ１〜Ｃ６アルキルチオールからなる群から選択される、
化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
【請求項１８】  ＸがＯである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】  Ｒ１がフェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２０】  Ｒ５とＲ６との両方が水素である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２１】  １−［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］−３−メチルピラゾール；
１−（４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
１−（４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；  
１−［４−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール；または
これらの薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】  請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項２３】  ナトリウムチャネルの遮断に応答性の疾患に罹っている哺乳動物において該疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の式Ｉの化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグまたは溶媒和物を含有し：
【化７】
2003528859.tif 000007
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９、ＣＨ２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｏ）ＮＲ９のうちの１つであり、ここで、Ｒ９は、水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルであり；
Ｈｅｔは、以下からなる群から選択されるヘテロアリールであり：
【化８】
2003528859.tif 000008
Ｒ１は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０およびＳＯ２Ｒ１０からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シアノ、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニルおよびアルキルスルホニルからなる群から選択され；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、ハロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ニトロ、アミノ、ウレイド、シアノ、アシルアミノ、アミド、ヒドロキシ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミドおよびアルキルチオールからなる群から選択され；
Ｒ１０は、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＯＲ１１、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニルアミノ、ジアルキルアミノアルケニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリール、アリール、アラルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニルおよびシクロアルキルアルキルアミノからなる群から選択され、それらの全ては、必要に応じて置換されており；
Ｒ１１は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、およびアルカリ金属からなる群から選択される、
組成物。
【請求項２４】  前記化合物が、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】  包括的および限局的虚血に続く神経細胞の損失を処置、予防、または改善；神経変性状態の処置、予防または改善；痛みまたは耳鳴りの処置、予防または改善；躁うつ病の処置、予防または改善；局所麻酔の提供；または不整脈の処置、あるいは痙攣の処置のための組成物であって、該組成物は、有効量の式Ｉの化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグまたは溶媒和物を含有し：
【化９】
2003528859.tif 000009
ここで、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９、ＣＨ２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｏ）ＮＲ９のうちの１つであり、ここで、Ｒ９は、水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルであり；
Ｈｅｔは、以下からなる群から選択されるヘテロアリールであり：
【化１０】
2003528859.tif 000010
Ｒ１は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０およびＳＯ２Ｒ１０からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シアノ、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニルおよびアルキルスルホニルからなる群から選択され；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、ハロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ニトロ、アミノ、ウレイド、シアノ、アシルアミノ、アミド、ヒドロキシ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミドおよびアルキルチオールからなる群から選択され；
Ｒ１０は、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＯＲ１１、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニルアミノ、ジアルキルアミノアルケニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリール、アリール、アラルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニルおよびシクロアルキルアルキルアミノからなる群から選択され、それらの全ては、必要に応じて置換されており；
Ｒ１１は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、およびアルカリ金属からなる群から選択される、
組成物。
【請求項２６】  前記組成物が、痛みを処置、予防または改善するための組成物であり、該痛みが、神経障害性の痛み、手術の痛みまたは慢性の痛みのうちの１つである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】  前記化合物が、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】  動物被験体における発作活動を改善または予防するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項２９】  ナトリウムチャネルの遮断に応答性の疾患を処置するための医薬の製造のための化合物の使用であって、該化合物は、式Ｉの化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグまたは溶媒和物であり：
【化１１】
2003528859.tif 000011
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９、ＣＨ２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｏ）ＮＲ９のうちの１つであり、ここで、Ｒ９は、水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルであり；
Ｈｅｔは、以下からなる群から選択されるヘテロアリールであり：
【化１２】
2003528859.tif 000012
Ｒ１は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０およびＳＯ２Ｒ１０からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シアノ、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニルおよびアルキルスルホニルからなる群から選択され；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、ハロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ニトロ、アミノ、ウレイド、シアノ、アシルアミノ、アミド、ヒドロキシ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミドおよびアルキルチオールからなる群から選択され；
Ｒ１０は、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＯＲ１１、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニルアミノ、ジアルキルアミノアルケニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリール、アリール、アラルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニルおよびシクロアルキルアルキルアミノからなる群から選択され、それらの全ては、必要に応じて置換されており；
Ｒ１１は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、およびアルカリ金属からなる群から選択される、
使用。
【請求項３０】  前記化合物が、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】  包括的および限局的虚血に続く神経細胞の損失を処置、予防、または改善；神経変性状態の処置、予防または改善；痛みまたは耳鳴りの処置、予防または改善；躁うつ病の処置、予防または改善；局所麻酔の提供；または不整脈の処置、あるいは痙攣の処置のための医薬の製造のための化合物の使用であって、該化合物は、式Ｉの化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグまたは溶媒和物であり：
【化１３】
2003528859.tif 000013
ここで、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９、ＣＨ２、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｏ）ＮＲ９のうちの１つであり、ここで、Ｒ９は、水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルであり；
Ｈｅｔは、以下からなる群から選択されるヘテロアリールであり：
【化１４】
2003528859.tif 000014
Ｒ１は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０およびＳＯ２Ｒ１０からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シアノ、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニルおよびアルキルスルホニルからなる群から選択され；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、ハロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ニトロ、アミノ、ウレイド、シアノ、アシルアミノ、アミド、ヒドロキシ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミドおよびアルキルチオールからなる群から選択され；
Ｒ１０は、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＯＲ１１、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニルアミノ、ジアルキルアミノアルケニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリール、アリール、アラルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニルおよびシクロアルキルアルキルアミノからなる群から選択され、それらの全ては、必要に応じて置換されており；
Ｒ１１は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、およびアルカリ金属からなる群から選択される、
使用。
【請求項３２】  前記医薬が、痛みを処置、予防または改善するための医薬であり、該痛みが、神経障害性の痛み、手術の痛みまたは慢性の痛みのうちの１つである、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】  前記化合物が、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物である、請求項３１に記載の使用。
【請求項３４】  動物被験体における発作活動を改善または予防するための医薬の製造のための化合物の使用であって、該化合物は、請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物である、使用。