【手続補正書】
【提出日】平成31年3月15日(2019.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
2018508554.tif 000001
〔式中、
ＸはＮであり；
Ｗは
(ｉ)−(ＣＲ３Ｒ３)２−５−；
(ii)−(ＣＲ３Ｒ３)ｘ−Ｙ−(ＣＲ３Ｒ３)ｙ−；または
(iii)−Ｙ−(ＣＲ３Ｒ３)２−３−Ｙ−、−ＣＲ３Ｒ３−Ｙ−(ＣＲ３Ｒ３)２−Ｙ−または−Ｙ−(ＣＲ３Ｒ３)２−Ｙ−ＣＲ３Ｒ３−であり；
各Ｙは独立してＯ、ＮＲ４またはＳ(Ｏ)ｐであり；
ｘは０、１、２、３または４であり；
ｙは０、１、２、３または４であるが、ただし(ｘ＋ｙ)は１、２、３または４であり；
Ｒ１はＨ、Ｒ１ａ、Ｃ１−６ハロアルキル、０〜６個のＲ１ａで置換されているＣ２−６アルケニル、０〜４個のＲ１ａで置換されているＣ２−６アルキニル、−(ＣＲｇＲｇ)ｒ(０〜３個のＲ１ａで置換されている３〜１４員カルボシクリル)、−(ＣＲｇＲｇ)ｒ(０〜３個のＲ１ａで置換されているアリール)、−(ＣＲｇＲｇ)ｒ(０〜３個のＲ１ａで置換されている５〜７員ヘテロシクリル)または−(ＣＲｇＲｇ)ｒ(０〜３個のＲ１ａで置換されている単環または二環式ヘテロアリール)であり；
Ｒ２はＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、０〜６個のＲ１ａで置換されているＣ１−６アルキル、−(ＣＲｇＲｇ)ｒＯＲｅ、−(ＣＲｇＲｇ)ｒＮＲｃＲｃ、−(ＣＲｇＲｇ)ｒＳ(Ｏ)ｐＲｂ、−(ＣＲｇＲｇ)ｒ(０〜３個のＲ１ａで置換されている３〜１４員カルボシクリル)、−(ＣＲｇＲｇ)ｒ(０〜３個のＲ１ａで置換されているアリール)、−(ＣＲｇＲｇ)ｒ(０〜３個のＲ１ａで置換されている５〜７員ヘテロシクリル)または−(ＣＲｇＲｇ)ｒ(０〜３個のＲ１ａで置換されている単環式ヘテロアリール)であり；
各Ｒ３は独立してＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−(ＣＲｇＲｇ)ｒＣ(Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＲｇＲｇ)ｒＣ(Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＲｇＲｇ)ｒＣ(Ｏ)ＮＲｃＲｃ、−(ＣＲｇＲｇ)ｒＯＲｅ、−(ＣＲｇＲｇ)ｒＯＣ(Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＲｇＲｇ)ｒＯＣ(Ｏ)ＮＲｃＲｃ、−(ＣＲｇＲｇ)ｒＯＣ(Ｏ)ＯＲｄ、−(ＣＲｇＲｇ)ｒＮＲｃＲｃ、−(ＣＲｇＲｇ)ｒＮＲｂＣ(Ｏ)Ｒｄ、−(ＣＲｇＲｇ)ｒＮＲｂＣ(Ｏ)ＯＲｄ、−(ＣＲｇＲｇ)ｒＮＲｂＣ(Ｏ)ＮＲｃＲｃ、−(ＣＲｇＲｇ)ｒＮＲｂＳ(Ｏ)ｐＲｄ、−(ＣＲｇＲｇ)ｒＳ(Ｏ)ｐＲｂ、−(ＣＲｇＲｇ)ｒＳ(Ｏ)ｐＮＲｃＲｃ、−(ＣＲｇＲｇ)ｒ(０〜３個のＲ１ａで置換されている３〜１４員カルボシクリル)、−(ＣＲｇＲｇ)ｒ(０〜３個のＲ１ａで置換されているアリール)、−(ＣＲｇＲｇ)ｒ(０〜３個のＲ１ａで置換されている５〜７員ヘテロシクリル)または−(ＣＲｇＲｇ)ｒ(０〜３個のＲ１ａで置換されている単環または二環式ヘテロアリール)であるか；または２個のＲ３は、それらが結合している炭素原子と一体となってＣ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＯＲｂ、スピロカルボシクリル基またはスピロヘテロシクリル基を形成し；
各Ｒ４は独立してＨ、０〜６個のＲ１ａで置換されているＣ１−６アルキル、０〜６個のＲ１ａで置換されているＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒｂ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｃＲｃ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲｂ、−Ｓ(Ｏ)２Ｒｂ、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲｃＲｃ、−Ｓ(Ｏ)２ＯＲｂ、−(ＣＲｇＲｇ)ｒ(０〜３個のＲ１ａで置換されている３〜１４員カルボシクリル)、−(ＣＲｇＲｇ)ｒ(０〜３個のＲ１ａで置換されているアリール)、−(ＣＲｇＲｇ)ｒ(０〜３個のＲ１ａで置換されている５〜７員ヘテロシクリル)または−(ＣＲｇＲｇ)ｒ(０〜３個のＲ１ａで置換されている単環式ヘテロアリール)であり；
Ｒ５は−(ＣＲｇＲｇ)ｒ(０〜３個のＲ１ａで置換されている３〜１４員カルボシクリル)、−(ＣＲｇＲｇ)ｒ(０〜３個のＲ１ａで置換されているアリール)、−(ＣＲｇＲｇ)ｒ(０〜３個のＲ１ａで置換されている５〜１０員ヘテロシクリル)または−(ＣＲｇＲｇ)ｒ(０〜３個のＲ１ａで置換されている単環または二環式ヘテロアリール)であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルであるか；
またはＲ５およびＲ６は、それらが結合している炭素原子と一体となって５〜６員スピロカルボシクリル環またはスピロヘテロシクリル環を形成し、各々０〜６個のＲ５ａで置換されており；
各Ｒ５ａは独立してＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキルおよびＣ１−３アルコキシから選択されるか；またはスピロ炭素環式またはスピロヘテロ環式環の隣接炭素原子に結合している２個のＲ５ａは、それらが結合している炭素原子と一体となってベンゾ環を形成し、該ベンゾは、０〜４個のＲｆで置換されているか；またはスピロ炭素環式環またはスピロヘテロ環式環の同じ炭素原子に結合した２個のＲ５ａは＝Ｏを形成し；
Ｒ８はＨ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＣ１−３アルコキシであり；
各Ｒ１ａは独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、０〜６個のＲａで置換されているＣ１−６アルキル、０〜６個のＲａで置換されているＣ３−６シクロアルキル、０〜６個のＲａで置換されているＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、０〜６個のＲａで置換されているヘテロシクロアルキル、０〜６個のＲａで置換されているアリール、０〜６個のＲａで置換されている単環もしくは二環式ヘテロアリール、−ＯＣＨ２(０〜６個のＲａで置換されているアリール)、−Ｃ(Ｏ)Ｒｂ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲｂ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒｂ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲｄ、−ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｂＣ(Ｏ)Ｒｄ、−ＮＲｂＣ(Ｏ)ＯＲｄ、−ＮＲｂＳ(Ｏ)ｐＲｄ、−ＮＲｂＣ(Ｏ)ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｂＳ(Ｏ)ｐＮＲｃＲｃ、−Ｓ(Ｏ)ｐＲｂ、−Ｓ(Ｏ)ｐＮＲｃＲｃまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＲｂ(ＣＨ２)１−３ＮＲｃＲｃであり；
各Ｒａは独立してハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３フルオロアルコキシ、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＨ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｎ(Ｃ１−３アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−３アルキル)、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(＝ＮＨ)(ＮＨ２)、Ｃ３−７カルボシクリル、アリール、５〜７員ヘテロシクリル、単環または二環式ヘテロアリール、−Ｏ(アリール)、−Ｏ(ベンジル)、−Ｏ(ヘテロシクリル)、−Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｓ(アリール)、−Ｓ(ヘテロシクリル)、−Ｓ(Ｏ)(アリール)、−Ｓ(Ｏ)(ヘテロシクリル)、Ｓ(Ｏ)２(アリール)、−Ｓ(Ｏ)２(ヘテロシクリル)、−ＮＨＳ(Ｏ)２(アリール)、−ＮＨＳ(Ｏ)２(ヘテロシクリル)、−ＮＨＳ(Ｏ)２ＮＨ(アリール)、−ＮＨＳ(Ｏ)２ＮＨ(ヘテロシクリル)、−ＮＨ(アリール)、−ＮＨ(ヘテロシクリル)、−ＮＨＣ(Ｏ)(アリール)、−ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＨＣ(Ｏ)(ヘテロシクリル)、−ＯＣ(Ｏ)(アリール)、−ＯＣ(Ｏ)(ヘテロシクリル)、−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(ヘテロシクリル)、−ＯＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＯＣ(Ｏ)Ｏ(アリール)、−ＯＣ(Ｏ)Ｏ(ヘテロシクリル)、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(ヘテロシクリル)、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(アリール)、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(ヘテロシクリル)、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ヘテロシクリル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(アリール)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(ヘテロシクリル)、−Ｎ(Ｃ１−３アルキル)Ｓ(Ｏ)２(アリール)、−Ｎ(Ｃ１−３アルキル)Ｓ(Ｏ)２(ヘテロシクリル)、−Ｎ(Ｃ１−３アルキル)Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(アリール)、−Ｎ(Ｃ１−３アルキル)Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(ヘテロシクリル)、−Ｎ(Ｃ１−３アルキル)(アリール)、−Ｎ(Ｃ１−３アルキル)(ヘテロシクリル)、−Ｎ(Ｃ１−３アルキル)Ｃ(Ｏ)(アリール)、−Ｎ(Ｃ１−３アルキル)Ｃ(Ｏ)(ヘテロシクリル)、−Ｎ(Ｃ１−３アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アリール)、−(ＣＨ２)０−３Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ヘテロシクリル)、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−３アルキル)(アリール)、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−３アルキル)(ヘテロシクリル)、−Ｎ(Ｃ１−３アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(アリール)、−Ｎ(Ｃ１−３アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(ヘテロシクリル)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−３アルキル)(アリール)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−３アルキル)(ヘテロシクリル)、−ＮＨＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−３アルキル)(アリール)、−ＮＨＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−３アルキル)(ヘテロシクリル)、−ＮＨＰ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−３アルキル)(アリール)、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−３アルキル)(アリール)、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−３アルキル)(ヘテロシクリル)、−Ｎ(Ｃ１−３アルキル)Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−３アルキル)(アリール)、−Ｎ(Ｃ１−３アルキル)Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−３アルキル)(ヘテロシクリル)、−Ｎ(Ｃ１−３アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−３アルキル)(アリール)、−Ｎ(Ｃ１−３アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−３アルキル)(ヘテロシクリル)または−Ｓｉ(Ｃ１−３アルキル)３であり；
各Ｒｂは独立してＨ、０〜６個のＲｆで置換されているＣ１−６アルキル、０〜６個のＲｆで置換されているＣ３−７シクロアルキル、０〜６個のＲｆで置換されているヘテロシクロアルキル、０〜３個のＲｆで置換されているアリールまたは０〜３個のＲｆで置換されている単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；
各Ｒｃは独立してＨ、０〜６個のＲｆで置換されているＣ１−６アルキル、０〜６個のＲｆで置換されているＣ３−７シクロアルキル、０〜６個のＲｆで置換されているヘテロシクロアルキル、０〜３個のＲｆで置換されているアリールまたは０〜３個のＲｆで置換されている単環もしくは二環式ヘテロアリールであるか；または同じ窒素に結合しているとき、２個のＲｃは、それらが結合している窒素原子とともに、場合によりＲｇで置換されていてよい４〜８員ヘテロ環式環を形成し；
各Ｒｄは独立してＨ、０〜６個のＲｆで置換されているＣ１−６アルキル、０〜６個のＲｆで置換されているＣ３−７シクロアルキル、０〜６個のＲｆで置換されているヘテロシクロアルキル、０〜３個のＲｆで置換されているアリールまたは０〜３個のＲｆで置換されている単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；
各Ｒｅは独立してＨ、０〜６個のＲｆで置換されているＣ１−６アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、０〜６個のＲｆで置換されているＣ３−７シクロアルキル、０〜６個のＲｆで置換されているヘテロシクロアルキル、０〜３個のＲｆで置換されているアリールまたは０〜３個のＲｆで置換されている単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；
各Ｒｆは独立してＨ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、０〜６個のＲａで置換されているＣ１−６アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、０〜６個のＲａで置換されているＣ３−７シクロアルキル、０〜６個のＲａで置換されているヘテロシクロアルキル、０〜３個のＲａで置換されているアリールまたは０〜３個のＲａで置換されている単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；
各Ｒｇは独立してＨ、Ｆ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、−ＣＦ３またはフェニルであり；
各ｐは独立して０、１または２であり；
各ｒは独立して０、１、２、３または４である。〕
の化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｗが−(ＣＲ３Ｒ３)２−、−Ｙ−ＣＲ３Ｒ３−または−ＣＲ３Ｒ３−Ｙ−である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｗが−(ＣＲ３Ｒ３)３−、−Ｙ−(ＣＲ３Ｒ３)２−、−ＣＲ３Ｒ３−Ｙ−ＣＲ３Ｒ３−または−(ＣＲ３Ｒ３)２−Ｙ−である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｗが−(ＣＲ３Ｒ３)４−、−Ｙ−(ＣＲ３Ｒ３)３−、−ＣＲ３Ｒ３−Ｙ−(ＣＲ３Ｒ３)２−、−(ＣＲ３Ｒ３)２−Ｙ−ＣＲ３Ｒ３−、−(ＣＲ３Ｒ３)３−Ｙ−または−Ｙ−(ＣＲ３Ｒ３)２−Ｙ−である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｗが−(ＣＲ３Ｒ３)５−、−Ｙ−(ＣＲ３Ｒ３)４−、−ＣＲ３Ｒ３−Ｙ−(ＣＲ３Ｒ３)３−、−(ＣＲ３Ｒ３)２−Ｙ−(ＣＲ３Ｒ３)２−、−(ＣＲ３Ｒ３)３−Ｙ−ＣＲ３Ｒ３−、−(ＣＲ３Ｒ３)４−Ｙ−、−Ｙ−(ＣＲ３Ｒ３)３−Ｙ−、−ＣＲ３Ｒ３−Ｙ−(ＣＲ３Ｒ３)２−Ｙ−または−Ｙ−(ＣＲ３Ｒ３)２−Ｙ−ＣＲ３Ｒ３−である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
各Ｒ３が独立してＨ、Ｆ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＦ３またはピリジニルである、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
Ｗが−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２Ｏ−、−Ｃ(ＣＨ３)(ＯＨ)ＣＨ２Ｏ−、−Ｃ(ＯＨ)(ピリジニル)ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨＦＣＨ２ＮＨ−または−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＮＨ−であり；
Ｒ１がフェニル、ピリジニルまたはピリミジニルであり、各々Ｃｌ、−ＣＨ３、−Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−Ｃ(ＣＨ２ＣＨ３)２ＯＨ、−Ｃ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ３)ＯＨ、−ＣＨ(ＣＨ３)ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ(ＣＨ３)２、−ＯＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３、−ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−ＯＣＨ２(メトキシフェニル)、−Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)(モルホリニル)、−Ｃ(Ｏ)(メトキシアゼチジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロプロピル)、ヒドロキシシクロプロピル、モルホリニルおよびカルボキシメチルピペラジニルから独立して選択される１〜２置換基で置換されており；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ５がＦ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨＦ２および−ＯＣＦ３から独立して選択される１〜２置換基で置換されているフェニルであり；
Ｒ６がＨまたは−ＣＨ３であり；および
Ｒ８がＨである、
請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
(＋／−)−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(６−メトキシピリジン−３−イル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン(１)；(＋／−)−２−(４−(９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル)フェニル)プロパン−２−オール(２)；(＋／−)−２−(５−(９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル)ピリミジン−２−イル)プロパン−２−オール(３)；(＋／−)−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(４および５)；ｃｉｓ−(６Ｒ,９Ｒ)−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(６)；ｃｉｓ−(６Ｓ,９Ｓ)−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(７)；(＋／−)−ｃｉｓ−２−(４−((６Ｓ,９Ｓ)−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−６−フルオロ−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル)フェニル)プロパン−２−オール(８)；(＋／−)−ｔｒａｎｓ−２−(４−(９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−６−フルオロ−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル)フェニル)プロパン−２−オール(９)；(＋／−)−ｃｉｓ−２−(５−(９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−６−フルオロ−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル)ピリミジン−２−イル)プロパン−２−オール(１０)；(＋／−)−ｃｉｓ−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−６−フルオロ−２−(６−メトキシピリジン−３−イル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン(１１)；ｃｉｓ−(１Ｓ,４Ｓ)−２−(４−(９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−６−フルオロ−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル)フェニル)プロパン−２−オール(１２)；ｃｉｓ−(１Ｒ,４Ｒ)−２−(４−(９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−６−フルオロ−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル)フェニル)プロパン−２−オール(１３)；ｔｒａｎｓ−(６Ｒ,９Ｓ)−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(１４)；ｔｒａｎｓ−(６Ｓ,９Ｒ)−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒ��ロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(１５)；ｃｉｓ−(６Ｒ,９Ｓ)−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(６−メトキシピリジン−３−イル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(１６)；９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(２−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−５−イル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(１７)；(４−(９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−６−ヒドロキシ−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル)フェニル)(３−メトキシアゼチジン−１−イル)メタノン(１８)；(４−(９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−６−ヒドロキシ−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル)フェニル)(モルホリノ)メタノン(１９)；Ｎ−シクロプロピル−４−(９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−６−ヒドロキシ−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル)ベンズアミド(２０)；Ｎ−シクロプロピル−５−(９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−６−ヒドロキシ−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル)ピコリンアミド(２１)；２−(４−(５−(９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−６−ヒドロキシ−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル)ピリミジン−２−イル)ピペラジン−１−イル)酢酸(２２)；(＋／−)−ｔｒａｎｓ−９−(４−フルオロ−２−メトキシフェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(２３)；(＋／−)−ｔｒａｎｓ−９−(２−エチルフェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(２４)；(＋／−)−ｃｉｓ−９−(２−エチルフェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(２５)；２−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル)−９−(２−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(２６)；(＋／−)−ｃｉｓ−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−イソブトキシフェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(２７)；(＋／−)−ｔｒａｎｓ−９−(５−クロロ−２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(２８)；(＋／−)−ｃｉｓ−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(２９)；(＋／−)−ｃｉｓ−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ)−３−メトキシフェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(３０)；(＋／−)−ｃｉｓ−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−エトキシフェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(３１)；(＋／−)−ｃｉｓ−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−イソプロポキシフェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(３２)；(＋／−)−ｃｉｓ−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−プロポキシフェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(３３)；(＋／−)−ｃｉｓ−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−(２−メトキシエトキシ)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(３４)；(＋／−)−ｃｉｓ−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−(１−エトキシエチル)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(３５)；(＋／−)−ｃｉｓ−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−(１−ヒドロキシシクロプロピル)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(３６)；(＋／−)−ｃｉｓ−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−((２−メトキシベンジル)オキシ)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(３７)；(＋／−)−ｔｒａｎｓ−９−(４−フルオロ−２−メチルフェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(３８)；(＋／−)−ｃｉｓ−９−(４−フルオロ−２−(トリフルオロメチル)フェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(３９)；(＋／−)−ｃｉｓ−４−(９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−６−ヒドロキシ−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル)−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド(４０)；(＋／−)−ｃｉｓ−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−(メチルスルホニル)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(４１)；(＋／−)−ｃｉｓ−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−(ネオペンチルオキシ)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(４２)；(＋／−)−ｃｉｓ−９−(４−フルオロ−２−メチルフェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(４３)；(＋／−)−ｔｒａｎｓ−９−(４−フルオロ−２−メチルフェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(４４)；(＋／−)−ｃｉｓ−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−モルホリノフェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(４５)；(＋／−)−ｃｉｓ−４−(９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−６−ヒドロキシ−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル)ベンゼンスルホンアミド(４６)；(＋／−)−ｃｉｓ−(２−クロロ−４−(９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−６−ヒドロキシ−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル)フェニル)(モルホリノ)メタノン(４７)；(＋／−)−ｃｉｓ−２−クロロ−４−(９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−６−ヒドロキシ−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル)ベンズアミド(４８)；(＋／−)−ｃｉｓ−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−(３−ヒドロキシペンタｎ−３−イル)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(４９)；(＋／−)−ｃｉｓ−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシブタン−２−イル)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(５０)；(＋／−)−ｔｒａｎｓ−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(６−メトキシピリジン−３−イル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(５１)；(＋／−)−ｔｒａｎｓ−９−(２
−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(５２)；(＋／−)−ｔｒａｎｓ−９−(２,５−ジメチルフェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(５３)；(＋／−)−ｃｉｓ−９−(５−クロロ−２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(５４)；(＋／−)−ｔｒａｎｓ−９−(５−クロロ−２−(トリフルオロメチル)フェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(５５)；(＋／−)−ｔｒａｎｓ−９−(５−クロロ−２−メトキシフェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル)−６,７,８,９−テトラヒドロピリド[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(５６)；ｒａｃ−(６Ｓ,９Ｓ)−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル)−７,９−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(５７)；ｃｉｓ−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル)−６,９−ジヒドロ−７Ｈ−ピラノ[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(５８)；９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル)−６−メチル−６,９−ジヒドロ−７Ｈ−ピラノ[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(５９)；９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(４−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)フェニル)−６−(ピリジン−４−イル)−６,９−ジヒドロ−７Ｈ−ピラノ[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(６０)；ｃｉｓ−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(２−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−５−イル)−６,９−ジヒドロ−７Ｈ−ピラノ[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(６１)；ｃｉｓ−９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(２−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)ピリミジン−５−イル)−６,９−ジヒドロ−７Ｈ−ピラノ[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−オール(６１)；２−(４−(９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−７,９−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル)フェニル)プロパン−２−オール(６２)；２−(５−(９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−７,９−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル)ピリミジン−２−イル)プロパン−２−オール(６３)；または９−(２−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−２−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−７,９−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ[４’,３’：４,５]イミダゾ[１,２−���]ピリダジン(６４)である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
１以上の請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその塩；および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその塩を含む、炎症性または自己免疫性疾患を処置するための医薬組成物。
【請求項１１】
疾患がクローン病、潰瘍性大腸炎、喘息、移植片対宿主病、同種移植片拒絶反応、慢性閉塞性肺疾患、グレーブス病、リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、皮膚ループス、乾癬、クリオピリン関連周期性症候群、ＴＮＦ受容体関連周期熱症候群、家族性地中海熱、成人発症スチル病、全身発症若年性特発性関節炎、多発性硬化症、神経障害性疼痛、痛風および痛風関節炎から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
炎症性または自己免疫性疾患の処置用医薬の製造における、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその塩の使用。