【手続補正書】
【提出日】平成31年3月26日(2019.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナノ粒子、および
前記ナノ粒子にコンジュゲートされている抗体断片
を含むイムノコンジュゲートであって、
前記ナノ粒子が、２０ナノメートル以下の直径を有する、
イムノコンジュゲート。
【請求項２】
前記抗体断片が、リンカーにより前記ナノ粒子に共有結合もしくは非共有結合しているか、または前記ナノ粒子に共有結合もしくは非共有結合により直接結合しているか、または前記ナノ粒子、もしくは前記ナノ粒子を取り囲む組成物と会合している、請求項１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項３】
前記ナノ粒子が、有機ポリマーによりコーティングされている、請求項１または２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項４】
前記有機ポリマーが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含む、請求項３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５】
前記イムノコンジュゲートが、キレート剤を含む、請求項３または４に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項６】
標的化ペプチドを含む、請求項１から５のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７】
前記標的化ペプチドが、アルファＭＳＨを含む、請求項６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８】
前記標的化ペプチドが、免疫調節性および抗炎症性の性質があることが公知の任意のペプチドを含む、請求項６または７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９】
前記抗体断片が、約５ｋＤａ〜約２５ｋＤａの範囲にある、請求項１から６のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１０】
前記抗体断片が、機能的な単一ドメイン抗体断片を含む、請求項９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１】
前記抗体断片が、約２０ｋＤａ〜約４５ｋＤａである、請求項１から９のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２】
前記抗体断片が、機能的な一本鎖抗体断片を含む、請求項１１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１３】
前記抗体断片が、約４０ｋＤａ〜約８０ｋＤａである、請求項１から１１のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１４】
前記抗体断片が、機能的なｆａｂ断片を含む、請求項１３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１５】
前記ナノ粒子がシリカを含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１６】
前記ナノ粒子が、シリカをベースとするコア、および前記コアの少なくとも一部を取り囲むシリカシェルを含む、請求項１から１５のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１７】
前記ナノ粒子が前記コア内に蛍光化合物を含む、請求項１から１６のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１８】
前記抗体断片が、組換え抗体断片（ｆＡｂ）、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）および単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）断片からなるセットから選択されるメンバーである、請求項１から１７のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１９】
前記抗体断片が一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、請求項１８に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項２０】
前記抗体断片が単一ドメイン（ｓｄＡｂ）断片である、請求項１８に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項２１】
前記ナノ粒子（単一ナノ粒子）が、それに付加されている１〜１０個の抗体断片を有する、請求項１から２０のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項２２】
前記抗体断片が、ＰＥＧ部分およびキレート剤によって、前記ナノ粒子にコンジュゲートされている、請求項１から２１のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項２３】
前記ナノ粒子が１５ナノメートル以下の直径を有する、請求項１から２２のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項２４】
前記抗体断片が、抗ＣＥＡ  ｓｃＦｖ、抗ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ、抗ＶＥＧＦ−Ａおよび抗ＴＮＦ−αからなるセットから選択されるメンバーを含む、請求項１から２３のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項２５】
前記イムノコンジュゲートが１つまたは複数のイメージング剤を含む、請求項１から２４のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項２６】
前記１つまたは複数のイメージング剤が、ＰＥＴトレーサー（例えば、８９Ｚｒ、６４Ｃｕおよび／または［１８Ｆ］フルオロデオキシグルコース）を含む、請求項２５に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項２７】
前記１つまたは複数のイメージング剤が、フルオロフォアを含む、請求項２５または２６に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項２８】
治療剤をさらに含む、請求項１から２７のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項２９】
前記治療剤は、前記ナノ粒子に、または前記抗体断片に、または前記ナノ粒子と前記抗体断片の両方に付加されている、請求項２８に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項３０】
前記治療剤が、化学療法薬を含む、請求項２８または２９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項３１】
前記治療剤が、放射性同位体を含む、請求項２８に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項３２】
前記放射性同位体が、第２のキレート剤により、前記ナノ粒子に付加されている、請求項３１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項３３】
前記放射性同位体が、治療用放射性同位体である、請求項３１または３２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項３４】
前記放射性同位体が、９９ｍＴｃ、１１１Ｉｎ、６４Ｃｕ、６７Ｇａ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１５３Ｓｍ、１７７Ｌｕ、６７Ｃｕ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１４９Ｐｍ、９０Ｙ、２１３Ｂｉ、１０３Ｐｄ、１０９Ｐｄ、１５９Ｇｄ、１４０Ｌａ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、１６９Ｙｂ、１７５Ｙｂ、１６５Ｄｙ、１６６Ｄｙ、６７Ｃｕ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、８９Ｚｒ、２２５Ａｃおよび１９２Ｉｒからなる群から選択されるメンバーである、請求項３１から３３のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項３５】
前記抗体断片および第１のキレート剤が、クリック反応性基により、前記有機ポリマーによりコーティングされたナノ粒子にコンジュゲートされている、請求項３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項３６】
前記抗体断片および第１のキレート剤が、アミンにより、前記有機ポリマーによりコーティングされたナノ粒子にコンジュゲートされている、請求項３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項３７】
疾患または状態を処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、請求項１から３６のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲートを含む、医薬組成物。
【請求項３８】
前記医薬組成物が、特定のタイプの組織を標的とするために対象に投与されることを特徴とする、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
治療用放射性同位体を含む、請求項３７または３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
疾患または状態を処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、請求項３１または３４に記載のイムノコンジュゲートを含む、医薬組成物。
【請求項４１】
前記医薬組成物が、特定のタイプの組織を標的とするために対象に投与されることを特徴とする、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記医薬組成物が、放射線療法と免疫療法とを組み合わせる場合のためのものであることを特徴とする、請求項４０または４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
ｉｎ  ｖｉｖｏでイメージングするための組成物であって、前記組成物は、請求項１から３６のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲートを含み、前記イムノコンジュゲートがイメージング剤を含み、
対象への前記組成物の投与後に、前記イメージング剤が検出されることを特徴とする、組成物。
【請求項４４】
前記組成物は、前記イムノコンジュゲートが、特定の領域に優先的に集積するように対象に投与されることを特徴とする、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
請求項１から３６のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲートを作製する方法であって、
ナノ粒子−ＰＥＧ−チオールにタンパク質−マレイミドを接触させ、これにより、前記イムノコンジュゲートを生成するステップ
を含む方法。
【請求項４６】
前記ナノ粒子を、チオール部分およびアミン部分を含む１つまたは複数の化合物と反応させ、これにより、ナノ粒子−ＰＥＧ−アミンを生成するステップ、
前記ナノ粒子−ＰＥＧ−アミンをＳＰＤＰと反応させ、次に、生成物からピリジン２−チオンを除去し、これにより前記ナノ粒子−ＰＥＧ−チオールを生成するステップ
をさらに含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
請求項１から３６のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲートを作製する方法であって、
前記抗体断片（タンパク質）を第１のクリック反応性基により修飾するステップ、
ナノ粒子−ＰＥＧ−アミンを前記第１のクリック反応性基のクリックパートナーにより修飾するステップ、および
前記修飾抗体断片を前記修飾ナノ粒子−ＰＥＧと反応させ、これにより、前記イムノコンジュゲートを生成するステップ
を含む方法。
【請求項４８】
前記ナノ粒子を、チオール部分およびアミン部分を含む、１つまたは複数の化合物と反応させ、これにより、前記ナノ粒子−ＰＥＧ−アミンを生成するステップをさらに含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
疾患または状態を処置するための組成物（例えば、医薬組成物）であって、前記組成物は、
ナノ粒子、および
前記ナノ粒子にコンジュゲートされている治療用放射性同位体を含み、
前記ナノ粒子が、２０ナノメートル以下の直径を有し、
（例えば、前記組成物（例えば、前記医薬組成物）は、特定のタイプの組織を標的とするために対象に投与されることを特徴とする）、
組成物。
【請求項５０】
前記組成物が、免疫療法と組み合わせて投与されることを特徴とする（例えば、前記免疫療法は、請求項１から３６のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲートを含む医薬組成物を対象に投与するステップを含む）、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
対象において、疾患または状態を処置する方法において使用するための、イムノコンジュゲートを含む組成物であって、前記イムノコンジュゲートは、
ナノ粒子、および
前記ナノ粒子にコンジュゲートされている抗体断片
を含み、
前記ナノ粒子が、２０ナノメートル以下の直径を有し（例えば、前記ナノ粒子は、有機ポリマー（例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ））によりコーティングされている）（例えば、イムノコンジュゲートはキレート剤を含む）、
前記処置が、
前記対象に前記組成物を送達するステップ、および
治療用放射性同位体（例えば、前記治療用放射性同位体は、２０ナノメートル以下の直径を有する第２のナノ粒子に付加されている（例えば、前記放射性同位体は、第２のキレート剤によって前記第２のナノ粒子に付加されている））を送達するステップ
を含む、組成物。
【請求項５２】
対象において、疾患または状態を処置する方法において使用するための、イムノコンジュゲートを含む組成物であって、前記イムノコンジュゲートが、
ナノ粒子、
治療用放射性同位体（例えば、前記放射性同位体は、第２のキレート剤により、前記ナノ粒子に付加されている）（例えば、前記放射性同位体は、治療用放射性同位体である）、および
前記ナノ粒子にコンジュゲートされている抗体断片
を含み、
前記ナノ粒子が、２０ナノメートル以下の直径を有し（例えば、前記ナノ粒子は、有機ポリマー（例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ））によりコーティングされている）（例えば、イムノコンジュゲートはキレート剤を含む）、
前記処置が、
前記対象に前記組成物を送達するステップ
を含む、組成物。
【請求項５３】
対象において、疾患または状態をｉｎ  ｖｉｖｏ診断する方法において使用するための、イムノコンジュゲートを含む組成物であって、前記イムノコンジュゲートが、
ナノ粒子、および
前記ナノ粒子にコンジュゲートされている抗体断片
を含み、
前記ナノ粒子が、２０ナノメートル以下の直径を有し（例えば、前記ナノ粒子は、有機ポリマー（例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ））によりコーティングされている）（例えば、イムノコンジュゲートはキレート剤を含む）、
前記イムノコンジュゲートが、イメージング剤を含み、
前記ｉｎ  ｖｉｖｏ診断が、
前記対象に前記組成物を送達するステップ、および
前記イメージング剤を検出するステップ
を含む、組成物。
【請求項５４】
（ａ）対象において、疾患もしくは状態を処置する方法、または
（ｂ）対象において疾患または状態をｉｎ  ｖｉｖｏ診断する方法
において使用するための、イムノコンジュゲートを含む組成物であって、前記イムノコンジュゲートが、
ナノ粒子、および
前記ナノ粒子にコンジュゲートされている抗体断片
を含み、
前記ナノ粒子が、２０ナノメートル以下の直径を有し（例えば、前記ナノ粒子は、有機ポリマー（例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ））によりコーティングされている）（例えば、イムノコンジュゲートはキレート剤を含む）、
前記イムノコンジュゲートが、イメージング剤を含み、
前記方法が、
前記組成物を対象に投与するステップ、および
任意選択で、前記イメージング剤を検出するステップ
を含む、組成物。
【請求項５５】
治療において使用するための、イムノコンジュゲートを含む組成物であって、前記イムノコンジュゲートが、
ナノ粒子、および
前記ナノ粒子にコンジュゲートされている抗体断片
を含み、
前記ナノ粒子が、２０ナノメートル以下の直径を有する（例えば、前記ナノ粒子は、有機ポリマー（例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ））によりコーティングされている）（例えば、イムノコンジュゲートはキレート剤を含む）、
組成物。
【請求項５６】
治療において使用するための、イムノコンジュゲートを含む組成物であって、前記イムノコンジュゲートが、
ナノ粒子、
治療用放射性同位体（例えば、前記放射性同位体は、第２のキレート剤により、前記ナノ粒子に付加されている）（例えば、前記放射性同位体は、治療用放射性同位体である）、および
前記ナノ粒子にコンジュゲートされている抗体断片
を含み、
前記ナノ粒子が、２０ナノメートル以下の直径を有する（例えば、前記ナノ粒子は、有機ポリマー（例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ））によりコーティングされている）（例えば、イムノコンジュゲートはキレート剤を含む）、
組成物。
【請求項５７】
ｉｎ  ｖｉｖｏ診断において使用するための、イムノコンジュゲートを含む組成物であって、前記イムノコンジュゲートが、
ナノ粒子、および
前記ナノ粒子にコンジュゲートされている抗体断片
を含み、
前記ナノ粒子が、２０ナノメートル以下の直径を有し（例えば、前記ナノ粒子は、有機ポリマー（例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ））によりコーティングされている）（例えば、イムノコンジュゲートはキレート剤を含む）、
前記イムノコンジュゲートが、イメージング剤を含む、
組成物。
【請求項５８】
対象において、疾患または状態を処置する方法において使用するための組成物（例えば、医薬組成物）であって、前記組成物が、
ナノ粒子、および
前記ナノ粒子にコンジュゲートされている治療用放射性同位体
を含み、
前記ナノ粒子が、２０ナノメートル以下の直径を有し（例えば、前記ナノ粒子は、有機ポリマー（例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ））によりコーティングされている）（例えば、イムノコンジュゲートはキレート剤を含む）、
前記処置が、
前記組成物を前記対象に送達するステップ、
免疫療法を行うステップ（例えば、前記免疫療法は、請求項１から３６のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲートを含む医薬組成物を対象に投与するステップを含む）
を含む、組成物。