【手続補正書】
【提出日】平成20年9月12日(2008.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ａ）を有する化合物、その医薬として許容し得る塩、そのＮ酸化物、その第四級アミン、その立体化学異性体又はその互変異性体：
【化１】
2008515782.tif 000001
（式中、
Ｘは、置換又は非置換フェニルであり、
Ｙは、Ｏ−アルキルであり、
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ２）、Ｎ（Ｒ２）、Ｎ−ＯＨ、又はＮ−Ｏ−アルキルであり、
各Ｒ２は独立に、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、場合によって置換された分枝又は非分枝のアルキル、場合によって置換された分枝又は非分枝のアルケニル、場合によって置換された分枝又は非分枝のアルキニル、３から１４員炭素環、アルキル複素環、アシル、カルボキサミド、カルバモイル、アルコキシ、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたアラルキル、場合によって置換されたアルキルアリーム、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、Ｏ−アルキニル、Ｏ−アルカリール、Ｏ−アラルキル、Ｏ−炭素環、Ｏ−複素環、Ｏ−アリール、ＣＦ３、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３、ＮＨＣ（＝Ｗ）−アリール、ＮＨＣ（＝Ｗ）−アルキル、ＮＨＣ（＝Ｗ）−複素環、ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３、Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３、Ｃ（＝Ｗ）ＮＲ３Ｒ３、Ｃ（アルキル）２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３、ＣＨ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３、Ｃ（アルキル）２−ＮＨ２、ＣＨ（アルキル）−Ｎ（アルキル）Ｒ３、ＣＲ３Ｒ２−ＮＲ３Ｒ３、ＣＨ２Ｎ（アルキル）Ｒ３、ＣＨ（アルキル）ＮＨＲ３、Ｃ（アルキル）２−ＮＨＲ３、Ｃ（アルキル）２−Ｎ（アルキル）Ｒ３、ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ）アルキル、ＣＲ３Ｒ３−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３、Ａ−Ｒ３、Ｃ（Ｒ３）２−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３、ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ）アルケニル、ＣＨ（アルケニル）−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、Ａ−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＣＨ（ＮＨ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３、又はＡ−Ｎ（ＮＨ）Ｒ３であり、
前記任意選択の置換基は、置換又は非置換の複素環、Ｃ（＝Ｗ）Ｏ−アリール、Ｃ（＝Ｗ）Ｏ−アルキル、Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−アリール、Ｃ（＝Ｗ）Ｎ−ジアルキル、Ｃ（＝Ｗ）Ｎ（アルキル）−アリール、α−アミノ酸、α−アミノエステル、α−アミノ−カルボキサミド、β−アミノ酸、β−アミノエステル、又はβ−アミノカルボキサミドの１つ又は複数を含み、
各Ｒ３はそれぞれ独立に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アルコキシ、ＣＦ３、ＣＮ、アミノ、ＮＲ２Ｒ２、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、Ｏ−アルキニル、Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＨ２、Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−Ｓ（Ｏ）ｎＣＦ３、Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−ＮＨ２、Ａ−複素環、Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−ＮＲ２Ｒ２、Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２、アリール、炭素環、複素環、シクロアルキル、アルカリール、アルキル複素環、アラルキル、又は複素環−アルキルであり、
そのいずれかが、任意の組合せで、非置換、又はハロ、ＯＨ、ＯＲ２、ＳＲ２、ＣＯＯＨ、カルボン酸エステル、Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２、Ｃ（＝Ｗ）ＯＲ２、Ｃ（＝Ｗ）ＯＲ３、Ｃ（＝Ｗ）ＳＲ２、Ａ−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｗ）ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２Ｒ２、ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３、ＮＲ２−Ｃ（＝Ｗ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）ｎＲ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、アミノ酸残基、ＮＨ−Ａ−（アミノ酸残基）、Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ａ−（アミノ酸残基）の１つ又は複数で置換されていてもよく、
前記任意選択の置換基が置換複素環を含む場合は、置換基は、単独又は任意の組合せのＣ（＝Ｗ）Ｏ−アリール、Ｃ（＝Ｗ）Ｏ−アルキル、Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−アリール、Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（＝Ｗ）Ｎ−ジアルキル、Ｃ（＝Ｗ）Ｎ（アルキル）−アリール、α−アミノ酸、α−アミノエステル、α−アミノ−カルボキサミド、β−アミノ酸、β−アミノエステル、又はβ−アミノ−カルボキサミドからなる群から選択され；
ｎは、独立に０、１又は２であり、
Ａは、分枝又は非分枝で、鎖の中の、又は鎖に結合した１つ又は複数のヘテロ原子、アリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル官能基を場合によって有するＣ１〜Ｃ６アルキレン；分枝又は非分枝で、鎖の中の、又は鎖に結合した１つ又は複数のヘテロ原子、アリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル官能基を場合によって有するＣ２〜Ｃ１２アルケニレン；分枝又は非分枝で、鎖の中の、又は鎖に結合した１つ又は複数のヘテロ原子、アリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル官能基を場合によって有するＣ２〜Ｃ１２アルキニレン；場合によって置換されたアリーレン；分枝又は非分枝で、鎖の中の、又は鎖に結合した１つ又は複数のヘテロ原子、アリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル官能基を場合によって有するＯ−アルキレン；分枝又は非分枝で、鎖の中の、又は鎖に結合した１つ又は複数のヘテロ原子、アリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル官能基を場合によって有するアラルキレン；場合によって置換されたシクロアルキル；及び場合によって置換された複素環からなる群から選択された二置換スペーサーであり、
「Ａ」は、任意の所望の連結部、又は所望の連結部の任意の組合せによって結合されていてもよく、
各Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’及びＲ７’は、それぞれ独立にＨであり、
各Ｒ５’は、ハロゲンであり、
Ｚはカルボキシアミドである。）。
【請求項２】
請求項１記載の式（Ａ）を有する化合物、その医薬として許容し得る塩、そのＮ酸化物、その第四級アミン、その立体化学異性体又はその互変異性体：
【化２】
2008515782.tif 000002
（式中、Ｘは、置換又は非置換フェニルであり、ＹはＯ−アルキルであり、ＷはＯであり、各Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’及びＲ７’は、それぞれ独立にＨであり、各Ｒ５’は、ハロゲンであり、かつＺはカルボキシアミドである）。
【請求項３】
Ｒ５’がＣｌである、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項５】
【化３】
2008515782.tif 000003
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
【化４】
2008515782.tif 000004
である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
式（Ｂ）を有する化合物、その医薬として許容し得る塩、そのＮ酸化物、その四級アミン、その立体化学異性体又はその互変異性体：
【化５】
2008515782.tif 000005
（式中、
ＹはＯ−アルキルであり、
ＷはＯであり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｒ２、Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２、Ｃ（＝Ｗ）−Ｏ−Ｒ２、Ｃ（＝Ｗ）−Ｓ−（Ｒ２）、Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ｒ２、Ｃ（＝Ｗ）−ＮＲ２Ｒ２、Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ａ−（アミノ酸残基）、Ａ−（アミノ酸残基）−Ｒ２、Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３、及びＳ（Ｏ）２−ＮＲ２Ｒ２からなる群から選ばれ、そのいずれかが、場合によって１つ又は複数のＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、アルコキシ、アリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、又はＮＲ２Ｒ２で置換されていてもよく；
各Ｒ２は独立に、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、場合によって置換された分枝又は非分枝のアルキル、場合によって置換された分枝又は非分枝のアルケニル、場合によって置換された分枝又は非分枝のアルキニル、３から１４員炭素環、アルキル複素環、アシル、カルボキサミド、カルバモイル、アルコキシ、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたアラルキル、場合によって置換されたアルキルアリール、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、Ｏ−アルキニル、Ｏ−アルカリール、Ｏ−アラルキル、Ｏ−炭素環、Ｏ−複素環、Ｏ−アリール、ＣＦ３、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３、ＮＨＣ（＝Ｗ）−アリール、ＮＨＣ（＝Ｗ）−アルキル、ＮＨＣ（＝Ｗ）−複素環、ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３、Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３、Ｃ（＝Ｗ）ＮＲ３Ｒ３、Ｃ（アルキル）２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３、ＣＨ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３、Ｃ（アルキル）２−ＮＨ２、ＣＨ（アルキル）−Ｎ（アルキル）Ｒ３、ＣＲ３Ｒ２−ＮＲ３Ｒ３、ＣＨ２Ｎ（アルキル）Ｒ３、ＣＨ（アルキル）ＮＨＲ３、Ｃ（アルキル）２−ＮＨＲ３、Ｃ（アルキル）２−Ｎ（アルキル）Ｒ３、ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ）アルキル、ＣＲ３Ｒ３−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３、Ａ−Ｒ３、Ｃ（Ｒ３）２−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３、ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ）アルケニル、ＣＨ（アルケニル）−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、Ａ−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＣＨ（ＮＨ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３、又はＡ−Ｎ（ＮＨ）Ｒ３であり、
前記任意選択の置換基は、置換又は非置換の複素環、Ｃ（＝Ｗ）Ｏ−アリール、Ｃ（＝Ｗ）Ｏ−アルキル、Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−アリール、Ｃ（＝Ｗ）Ｎ−ジアルキル、Ｃ（＝Ｗ）Ｎ（アルキル）−アリール、α−アミノ酸、α−アミノエステル、α−アミノ−カルボキサミド、β−アミノ酸、β−アミノエステル、β−アミノカルボキサミド、ハロ、又はシアノの１つ又は複数を含み；
各Ｒ３は独立に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アルコキシ、ＣＦ３、ＣＮ、アミノ、ＮＲ２Ｒ２、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、Ｏ−アルキニル、Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＨ２、Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−Ｓ（Ｏ）ｎＣＦ３、Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−ＮＨ２、Ａ−複素環、Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−ＮＲ２Ｒ２、Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２、アリール、炭素環、複素環、シクロアルキル、アルカリール、アルキル複素環、アラルキル、又は複素環−アルキルであり、
そのいずれかが、任意の組合せで、非置換、又はハロ、ＯＨ、ＯＲ２、ＳＲ２、ＣＯＯＨ、カルボン酸エステル、Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２、Ｃ（＝Ｗ）ＯＲ２、Ｃ（＝Ｗ）ＯＲ３、Ｃ（＝Ｗ）ＳＲ２、Ａ−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｗ）ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２Ｒ２、ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３、ＮＲ２−Ｃ（＝Ｗ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）ｎＲ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、アミノ酸残基、ＮＨ−Ａ−（アミノ酸残基）、Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ａ−（アミノ酸残基）の１つ又は複数で置換されていてもよく、
前記任意選択の置換基が置換複素環を含む場合は、置換基は、単独又は任意の組合せのＯ−アリール、Ｃ（＝Ｗ）Ｏ−アルキル、Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−アリール、Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（＝Ｗ）Ｎ−ジアルキル、Ｃ（＝Ｗ）Ｎ（アルキル）−アリール、α−アミノ酸、α−アミノエステル、α−アミノ−カルボキサミド、β−アミノ酸、β−アミノエステル、又はβ−アミノ−カルボキサミドからなる群から選択され；
ｎは、独立に０、１又は２であり、
Ａは、分枝又は非分枝で、鎖の中の、又は鎖に結合した１つ又は複数のヘテロ原子、アリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル官能基を場合によって有するＣ１〜Ｃ６アルキレン；分枝又は非分枝で、鎖の中の、又は鎖に結合した１つ又は複数のヘテロ原子、アリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル官能基を場合によって有するＣ２〜Ｃ１２アルケニレン；分枝又は非分枝で、鎖の中の、又は鎖に結合した１つ又は複数のヘテロ原子、アリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル官能基を場合によって有するＣ２〜Ｃ１２アルキニレン；場合によって置換されたアリーレン；分枝又は非分枝で、鎖の中の、又は鎖に結合した１つ又は複数のヘテロ原子、アリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル官能基を場合によって有するＯ−アルキレン；分枝又は非分枝で、鎖の中の、又は鎖に結合した１つ又は複数のヘテロ原子、アリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル官能基を場合によって有するアラルキレン；場合によって置換されたシクロアルキル；及び場合によって置換された複素環からなる群から選択された二置換スペーサーであり、
「Ａ」は、任意の所望の連結部、又は所望の連結部の任意の組合せによって結合されていてもよく、
各Ｒ６’及びＲ７’は、それぞれ独立にＨであり、
各Ｒ４’、及びＲ５’は、それぞれ独立に、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル又はＣＦ３であり、
Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２であり、かつ
Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ２、ＳＲ２、ＮＨ２、ＮＲ２Ｒ３、Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｗ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｎ（Ｒ２）−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アリール、ＣＦ３、ＣＲ２Ｒ２−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３、ＣＲ２Ｒ２ＮＲ２Ｒ３、Ｃ−ＯＨ、ＣＲ２Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２、アシル、Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２、Ｃ（＝Ｗ）ＯＲ２、Ｃ（＝Ｗ）ＳＲ２、Ｃ（＝Ｗ）−ＮＲ２Ｒ３、Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐ−（アミノ酸残基）、アミノ残基、及びＡ−（アミノ酸残基）からなる群から選ばれ、そのいずれかが場合によって置換されていてもよく；
或いは、Ｒ２”又はＲ６”は、Ｙと一緒になって、４から１４員を含む場合によって置換された二環式又は三環式リン酸化複素環を形成してもよい）。
【請求項８】
各Ｒ２”、Ｒ４”、及びＲ６”はそれぞれ独立に水素であり、かつ
各Ｒ３”、及びＲ５”はそれぞれ独立に、ハロゲン、−ＮＯ２；―ＣＮ；ＯＲ２；−ＮＨ−Ｒ５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；−ＮＨＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキシム、ヒドラジン；−Ｎ（ＯＨ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；−ＯＨ；ＮＲ２Ｒ２；又は−ＯＨ、−ＳＲ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ、ハロゲン、ＮＲ２Ｒ２、−Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、又は−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシの１又は複数で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、アルケニル又はアルキニルである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
【化６】
2008515782.tif 000006
である、請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物、その医薬として許容し得る塩、そのＮ酸化物、その第四級アミン、その立体化学異性体又はその互変異性体を含む医薬組成物。
【請求項１１】
少なくとも１種の他の抗ＨＩＶ薬と組合せて、請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物、その医薬として許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、Ｎ酸化物又は四級アミンを含む、医薬組成物。
【請求項１２】
前記他の抗ＨＩＶ薬が逆転写酵素阻害剤である、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記逆転写酵素阻害剤が、ＨＩＶ逆転写酵素におけるリシン１０３→アスパラギン及び／又はチロシン１８１→システインの変異を誘発する、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ＨＩＶ感染の治療又は予防のための医薬組成物であって、請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物、その医薬として許容し得る塩、その立体異性体、その互変異性体、そのＮ酸化物又はその四級アミンを含む、前記医薬組成物。
【請求項１５】
ＨＩＶ感染の治療又は予防のための医薬組成物であって、少なくとも１種の他の抗ＨＩＶ薬と組合せて、請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物、その医薬として許容し得る塩、その立体異性体、その互変異性体、そのＮ酸化物又はその四級アミンを含む、前記医薬組成物。
【請求項１６】
他の抗ＨＩＶ薬が逆転写酵素阻害剤である、請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記逆転写酵素阻害剤が、ＨＩＶ逆転写酵素におけるリシン１０３→アスパラギン及び／又はチロシン１８１→システインの変異を誘発する、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ＨＩＶが、ＨＩＶ逆転写酵素におけるリシン１０３→アスパラギン及び／又はチロシン１８１→システインの変異を有する、請求項１４又は１５記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ＨＩＶが、１つ又は複数の逆転写酵素阻害剤に対して抵抗性である、請求項１４又は１５記載の医薬組成物。
【請求項２０】
さらにＨＩＶ感染の治療又は予防におけるサルベージ療法のために用いることができる請求項１４又は１５記載の医薬組成物。