【手続補正書】
【提出日】平成19年12月19日(2007.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
T細胞エピトープをコードする目的とするヌクレオチド（NOI）を含む、宿主哺乳類被験体において該T細胞エピトープに対するT細胞応答を惹起する方法に使用するための組成物であって、該方法は、
(i）該被験体への１〜１４日間隔の少なくとも２回の投与を含み、各投与が該NOIを投与することを含む第１の免疫化、及び
(ii)該被験体への(a)T細胞エピトープをコードするNOI、又は(b)T細胞エピトープを含むタンパク質の少なくとも１回の投与を含む第２の免疫化を含み、ここで
−第１の免疫化の第１の投与と
−第２の免疫化の第１の投与との間隔が
２１〜３６５日である、前記組成物。
【請求項２】
第１及び／又は第２の免疫化の投与を２〜１２日間にわたって行う、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
第１及び／又は第２の免疫化において前記NOI若しくはタンパク質を２〜１０回投与する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
第１及び／又は第２の免疫化の２、３、４回又はそれ以上の投与が２〜６日間隔である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
第１の免疫化の第１の投与と第２の免疫化の第１の投与の間隔が５０〜２５０日である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記方法が被験体への(a)T細胞エピトープをコードするNOI、又は(b)T細胞エピトープを含むタンパク質の少なくとも１回の投与を含む第３の免疫化をさらに含み、
−第２の免疫化の第１の投与と
−第３の免疫化の第１の投与との間隔が
１０〜３６５日である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
第３の免疫化において、
−前記NOI又はタンパク質を２〜５回投与する、及び／又は
−前記投与は２〜６日間隔である、及び／又は
−第２の免疫化の第１の投与と第３の免疫化の第１の投与との間隔が５０〜２５０日である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
NOIは、DNA配列を被験体の細胞内で該DNA配列の発現を誘導しうる調節配列の制御下に含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
T細胞エピトープは、CD4+ヘルパーTリンパ球細胞エピトープ及び／又はCD8+Tリンパ球（CTL）エピトープである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
１回又はそれ以上のNOIの投与が0.1〜2μgのNOIの投与を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
１回又はそれ以上の投与が皮膚への投与を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
少なくとも１回のNOI若しくはタンパク質の投与に関して、該NOI若しくはタンパク質が粒子上にコーティングされているか又は粒子内に取り込まれている、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記粒子を粒子加速装置により被験体に投与する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
少なくとも１回のNOI若しくはタンパク質の投与に関して、該NOI若しくはタンパク質を
（i）製薬上許容される担体、賦形剤若しくは希釈剤を含む医薬組成物、又は
（ii）免疫学的に許容される担体、賦形剤若しくは希釈剤を含むワクチン組成物、又は
（iii）免疫学的に許容される担体、賦形剤若しくは希釈剤を含む免疫治療用組成物として投与する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記医薬組成物、ワクチン組成物又は免疫治療用組成物がアジュバント若しくは被験体の細胞内でアジュバントを発現しうるポリヌクレオチドをさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記NOI又はタンパク質を、アジュバント若しくは被験体の細胞内でアジュバントを発現しうるポリヌクレオチドと共に投与する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記アジュバントは大腸菌（E. coli）熱不安定性エンテロトキシン（LT）又はビブリオ・コレレ（Vibrio cholerae）のコレラ毒素（CT）の非毒性形態である、請求項１５又は１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記アジュバントはLTエンテロトキシンのBサブユニット（LTB）又はCTコレラ毒素のBサブユニット（CTB）である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
T細胞エピトープは病原体又は癌細胞に由来するものである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
T細胞エピトープはHSV、HIV又はHPVに由来するものである、請求項１〜１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記方法を被験体における疾患を予防又は治療するために行う、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記NOIは少なくとも２つのHSV、HIV又はHPV抗原をコードしている、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記NOIは、HIV-1 gagタンパク質又はそのgagエピトープを含有する断片、及び第２のHIV抗原又は該第２のHIV抗原のエピトープをコードする断片をコードしている、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記第２の抗原がNef、RT、又はNef若しくはRTのエピトープを含有する断片よりなる群から選ばれる、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記NOIが、
−Gag（p17,p24）、Nef末端切断型、
−Gag（p17,p24）（コドン最適化）、Nef（末端切断型）、
−Gag（p17,p24）、RT、Nef（末端切断型）、
−Gag（p17,p24）、コドン最適化RT、Nef（末端切断型）、
−Gag（p17,p24）、コドン最適化RT、コドン最適化Nef末端切断型、
並びに／又は不活化コドン最適化RT、末端切断型Nef、及びコドン最適化gag遺伝子のp17/p24部分であって、所望によりアイオワ長（Iowa length）HCMVプロモーター＋エキソン1の下流、かつウサギグロビンポリアデニル化シグナルの上流に機能しうる形で連結されるもの、
よりなる群から選ばれる抗原の組合せをコードしている、請求項２３又は２４に記載の組成物。
【請求項２６】
それぞれが同じエピトープをコードしている少なくとも２つの異なるNOIを投与するか、及び／又はそれぞれが同じエピトープを含む少なくとも２つの異なるタンパク質を投与する、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
T細胞応答を惹起する方法の有効性を試験するためのアッセイであって、該方法は
（i）被験体への１〜１４日間隔の少なくとも２回の投与を含み、各投与がT細胞エピトープをコードする目的とするヌクレオチド（NOI）を投与することを含む第１の免疫化、及び所望により、
（ii）該被験体への（a）T細胞エピトープをコードするNOI、又は（b）T細胞エピトープを含むタンパク質の少なくとも１回の投与を含む第２の免疫化を含む第２の免疫化を含み、ここで
−第１の免疫化の第１の投与と
−第２の免疫化の第１の投与との間隔が
２１〜３６５日であり、ヒトを除いた哺乳動物被験体に対して該方法を行い、次いで該被験体における該エピトープに特異的な活性化又は記憶T細胞のレベルを測定することを含んでなる、前記アッセイ。
【請求項２８】
（i）第１の免疫化の投与の全てが、第１の免疫化の第１の投与と基底レベルへの活性化T細胞のレベルの低下との間の期間内に含まれるのかどうか、及び／又は
（ii）第２の免疫化の第１の投与が基底レベルへの活性化T細胞のレベルの低下の後に行われるのかどうか、
を判定することを含む、請求項２７に記載のアッセイ。
【請求項２９】
（i）請求項１〜２８のいずれか１項において規定されたNOI又は請求項１４に記載の組成物、及び
（ii）請求項１〜２８のいずれか１項で規定された方法又はアッセイによる該NOI又は組成物の投与のための説明書、
を含んでなる、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の方法又はアッセイを行うためのキット。