【手続補正書】
【提出日】平成19年12月17日(2007.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  （ａ）図２(配列番号２)に記されたアミノ酸１〜アミノ酸331を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｂ）図２(配列番号２)に記されたアミノ酸21〜アミノ酸331を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；及び
（ｃ）図２(配列番号２)に記されたアミノ酸27〜アミノ酸331を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド;
から成る群から選択される単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２】  前記ポリヌクレオチドがDNAである、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項３】  前記DNAがcDNAである、請求項２に記載のポリヌクレオチド。
【請求項４】  （ａ）図１(配列番号１)に記されたヌクレオチド１からヌクレオチド1770までの配列を含むポリヌクレオチド；
（ｂ）図１(配列番号１)に記されたヌクレオチド296からヌクレオチド1291までの配列を含むポリヌクレオチド；
（ｃ）図１(配列番号１)に記されたヌクレオチド356からヌクレオチド1291までの配列を含むポリヌクレオチド；及び
（ｄ）図１(配列番号１)に記されたヌクレオチド374からヌクレオチド1291までの配列を含むポリヌクレオチド；
から成る群から選択される単離されたポリヌクレオチド。
【請求項５】  請求項２または４に記載のポリヌクレオチドを含んで成るベクター。
【請求項６】  請求項５に記載のベクターを含んで成る宿主細胞。
【請求項７】  （ａ）ポリペプチドが発現される条件下で請求項６に記載の宿主細胞を培養する段階;及び
（ｂ）培養物からポリペプチドを回収する段階、
を含んで成る、ポリペプチドの産生方法。
【請求項８】  前記ポリペプチドが、
（ａ）図２(配列番号２)に記されたアミノ酸１〜アミノ酸331を含むポリペプチド；
（ｂ）図２(配列番号２)に記されたアミノ酸21〜アミノ酸331を含むポリペプチド；及び
（ｃ）図２(配列番号２)に記されたアミノ酸27〜アミノ酸331を含むポリペプチド；
から成る群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】  請求項５に記載のベクターを用いて細胞を遺伝子工学処理する段階を含んで成る、ポリペプチドを発現する細胞を産生するための方法。
【請求項１０】  （ａ）図２(配列番号２)に記されたアミノ酸１〜アミノ酸331を含むポリペプチド；
（ｂ）図２(配列番号２)に記されたアミノ酸21〜アミノ酸331を含むポリペプチド;
（ｃ）図２(配列番号２)に記されたアミノ酸27〜アミノ酸331を含むポリペプチド;および
（ｄ）図２(配列番号２)に記されたアミノ酸28〜アミノ酸46を含むポリペプチド;
から成る群から選択された成員を含んで成るポリペプチド。
【請求項１１】  （ａ）図２(配列番号２)に記されたアミノ酸１〜アミノ酸331を含むポリペプチド、または生物学的にもしくは免疫学的に活性なそのフラグメント；
（ｂ）図２(配列番号２)に記されたアミノ酸28〜アミノ酸46を含むポリペプチド；
（ｃ）図２(配列番号２)に記されたアミノ酸77〜アミノ酸91を含むポリペプチド；
（ｄ）図２(配列番号２)に記されたアミノ酸188〜アミノ酸210を含むポリペプチド；及び
（ｅ）図２(配列番号２)に記されたアミノ酸263〜アミノ酸274を含むポリペプチド；
から成る群から選択されるポリペプチドに対し特異的に結合する単離された抗体又は抗体フラグメント。
【請求項１２】  アミノ酸配列 PLGGESICSAGAPAKYSIT(配列番号8)に特異的に結合する、請求項11に記載の抗体。
【請求項１３】  アミノ酸配列 HSSDYSMWRKNQYVS(配列番号10)に特異的に結合する、請求項11に記載の抗体。
【請求項１４】  アミノ酸配列 DAGTDSGFTFSSPNFATIPQDTV(配列番号11)に特異的に結合する、請求項11に記載の抗体。
【請求項１５】  アミノ酸配列  NEIVDSASVPET(配列番号12)に特異的に結合する請求項11に記載の抗体。
【請求項１６】  ポリクローナル抗体である、請求項11に記載の抗体。
【請求項１７】  モノクローナル抗体である、請求項11に記載の抗体。
【請求項１８】  治療用作用物質に接合された状態で、
（ａ）図２(配列番号２)に記されたアミノ酸配列を含んで成る、ポリペプチド又はその生物学的又は免疫学的に活性なフラグメント;
（ｂ）図２(配列番号２)に記されたアミノ酸21〜アミノ酸331を含むポリペプチド;
（ｃ）図２(配列番号２)に記されたアミノ酸27〜アミノ酸331を含むポリペプチド;
（ｄ）図２(配列番号２)に記されたアミノ酸28〜アミノ酸46を含むポリペプチド;
（ｅ）図２(配列番号２)に記されたアミノ酸77〜アミノ酸91を含むポリペプチド;
（ｆ）図２(配列番号２)に記されたアミノ酸188〜アミノ酸210を含むポリペプチド;及び
（ｇ）図２(配列番号２)に記されたアミノ酸263〜アミノ酸274を含むポリペプチド;
から成る群から選択された成員を含むポリペプチドに特異的に結合する、分離された抗体又は抗体フラグメントを含んで成る免疫接合体。
【請求項１９】  前記治療用作用物質が細胞毒性である、請求項18に記載の免疫接合体。
【請求項２０】  前記細胞毒性作用物質が、リシン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、タクソール、臭化エチジウム、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、コルチシン、ジヒドロキシアントラシンジオン、アクチノマイシンD、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素(PE)A、PE40、シリン、アブリン、グルココルチコイド及び放射性同位元素から成る群から選択されている、請求項19に記載の免疫接合体。
【請求項２１】  前記抗体フラグメントが、Fv、F(ab′)及びF(ab′)2フラグメントから成る群から選択されている、請求項18に記載の免疫接合体。
【請求項２２】  図２(配列番号２)のアミノ酸配列を有するRG1ポリペプチドを発現する細胞を選択的に破壊するための方法において、当該細胞を、請求項18、19、20又は21に記載の免疫接合体と反応せしめ、これにより図２(配列番号２)のアミノ酸配列を有するポリペプチドを発現する細胞を選択的に破壊する、ことを含んで成る方法。
【請求項２３】  ヒトの患者における図２(配列番号２)のアミノ酸配列を有するRG1ポリペプチドの発現に関連するする疾病状態を治療するための方法において、該患者に対し請求項18、19、20又は21に記載の免疫接合体を治療上有効な量投与する段階を含んで成る方法。
【請求項２４】  ヒトの患者における図２(配列番号２)のアミノ酸配列を有するRG1ポリペプチドの不適切な発現に関連する疾病状態を治療するための方法において、該患者が図２(配列番号２)に記されたアミノ酸配列を有するポリペプチドのレベル低減を必要としており、該患者に対し、図２（配列番号２）のアミノ酸配列を有するRG1ポリペプチド又はその一部分をコードするポリヌクレオチドに対し相補的である治療上有効量のポリヌクレオチドを投与する段階を含んで成る方法。
【請求項２５】  対象における図２(配列番号２)のアミノ酸配列を有するRG1ポリペプチドの発現に関連する疾患状態を検出するための方法において、
（ｉ）前記対象に、請求項18、19、20又は21に記載の免疫接合体を投与し；
（ii）前記免疫接合体と前記対象との結合を検出し；そして
（iii ）前記対象のいける前記免疫接合体の結合のレベルが、疾患を有しない対照において検出されるレベルと比較して増加しているか否かを決定し；
これにより前記対象における前記疾患状態を検出する、ことを含んでなる方法。
【請求項２６】  生物学的サンプル中の、図２(配列番号２)のアミノ酸配列を有するRG1ポリペプチドの存在を検出する方法において、
（ａ）対象から生物学的サンプルを得；
（ｂ）前記生物学的サンプルを、図２(配列番号２)のアミノ酸配列を有するRG1ポリペプチドに特異的に結合する、請求項11、12、13、14、15、16又は17に記載の抗体又はそのフラグメントと接触せしめ；そして
（ｃ）前記生物学的サンプル中の結合した抗体又はそのフラグメントを検出し；
これにより前記生物学的サンプル中の、図２(配列番号２)のアミノ酸配列を有するRG1ポリペプチドの存在を検出する、ことを含んでなる方法。
【請求項２７】  RG1の過剰発現を測定することにより対象における前立腺癌の転移を診断する方法において、
（ａ）前記対象から非前立腺組織及び／又は流体を得；
（ｂ）前記生物学的サンプルを、図２(配列番号２)のアミノ酸配列を有するRG1ポリペプチドに特異的に結合する、請求項11、12、13、14、15、16又は17に記載の抗体又はそのフラグメントと接触せしめ；
（ｃ）前記サンプル中の前記ヒトRG1ポリペプチドと前記抗体又はそのフラグメントとの結合を検出し；そして
（ｄ）前記対象における結合のレベルが、正常対照において検出されるレベルお超えて増加しているか否かを決定し；
これにより対象における前立腺癌の転移を診断する、ことを含んでなる方法。
【請求項２８】  前記検出が、
（ａ）RG1ポリペプチドに結合したモノクローナル抗体又はそのフラグメントを、検出可能な標識により標識された第二の抗体と接触せしめることにより複合体を形成せしめ、ここで当該複合体は前記RG1ポリペプチドに結合したモノクローナル抗体又はそのフラグメント及び前記第二の抗体を含んでなり；そして
（ｂ）こうして形成された複合体を検出し、これにより生物学的サンプル中の、図２(配列番号２)のアミノ酸配列を有するRG1ポリペプチドを存在を検出する、ことを含んでなる請求項26又は27に記載の方法。
【請求項２９】  対象における図２(配列番号２)のアミノ酸配列を有するRG1ポリペプチドの発現に関連する疾患状態を検出するための方法において、請求項26に記載の方法によりRG1ポリペプチドを検出することを含んでなり、疾患を有しない対照における結合したモノクローナル抗体のレベルと比較しての、結合したモノクローナル抗体のレベルの増加が、前記対象における疾患状態の存在を示す、ことを特徴とする方法。
【請求項３０】  対象におおける前立腺癌の進行をモニターする方法において、当該対象からの第一の生物学的サンプル中の、配列番号２のアミノ酸配列を有するRG1ポリペプチドの存在を請求項26に記載の方法により定量し、そしてこうして決定された量を、前記対象から異なる時点で採取した第二の生物学的サンプルに存在する量と比較し、測定した量の差が前立腺癌の進行を示す、ことを特徴とする方法。
【請求項３１】  前記検出方法が、イムノシンチグラフィー又はポジトロン放射ともグラフィーである、請求項25に記載の方法。
【請求項３２】  前記疾患状態が癌である、請求項23、24又は25に記載の方法。
【請求項３３】  前記癌が、前立腺癌又は進行した転移癌である、請求項32に記載の方法。
【請求項３４】  請求項30に記載の方法により前立腺癌の進行をモニターすることにより前立腺癌を有する対象の予後を決定する方法において、同じ対象の異なる時点での、図２(配列番号２)のアミノ酸配列を有するRG1ポリペプチドの増加が悪い予後をしめす、ことを特徴とする方法。
【請求項３５】  前記生物学的サンプルが、血清、血液、尿、前立腺組織又は非前立腺組織である、請求項26、27又は30に記載の方法。
【請求項３６】  前記選択可能な標識が、放射性同位元素、蛍光化合物、生物発光化合物、化学発光化合物、金属器レート又は酵素である、請求項28に記載の方法。
【請求項３７】  医薬として使用するための、請求項11、12、13、14、15、16又は17に記載の抗体。
【請求項３８】  医薬として使用するための、請求項18、19、20又は21に記載の免疫接合体。
【請求項３９】  ヒトの患者における図２(配列番号２)のアミノ酸配列を有するRG1ポリペプチドの不適切な発現に関連する疾病状態を治療するための方法において、該患者が図２(配列番号２)に記されたアミノ酸配列を有するポリペプチドのレベル低減を必要としており、該患者に対し、図２（配列番号２）のアミノ酸配列を有するRG1ポリペプチドをコードするRNAを特異的に開裂させるリボザイムの治療上有効量を投与する段階を含んで成る方法。