【手続補正書】
【提出日】平成19年12月3日(2007.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Iの化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物：
【化１】
2007513098.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、水素、または直鎖、分岐鎖および／または環式、飽和または不飽和炭化水素基を表し、それらの基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、ニトロおよびシアノからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよく；
Ｄは、窒素またはC-R2を表し；
Ｅは、窒素またはC-R3を表し；
Ｆは、窒素またはC-R4を表し；
Ｇは、窒素またはC-R5を表し；
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同じまたは異なり、それぞれ水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、ホルミル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、または直鎖もしくは分岐鎖の、飽和もしくは不飽和炭化水素基を表し、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、ホルミル、アミノカルボニル、およびアルキルカルボニルアミノからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよく、
または、Ｒ2およびＲ3、またはＲ3およびＲ4、またはＲ4およびＲ5が、それらが結合している炭素原子と共に、5-または6-員炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｗは、酸素、硫黄、２つの水素原子、=CH2、=N-O-Ｒ6または基=N(R6)を表し;
Ｒ6は、水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニルまたはアルキルを表し;
Ｘは、式：-(CH2)i-NH-C(O)-(CH2)j-、-(CH2)k-C(O)-(CH2)m-、-(CH2)n-、-(CH2)p-CH=CH-(CH2)q-、-(CH2)r-O-(CH2)s-、-(CH2)t-NH-(CH2)u-または-(CH2)w-C(O)-NH-(CH2)z-の基を表し、式中、i、j、k、m、p、q、r、s、t、u、w、およびzは、0〜6の整数であり、nは1〜6の整数であり、ここで、それぞれの基は、Ｒ7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよく；
Ｙは、式：-(CH2)i-NH-C(O)-(CH2)j-、-(CH2)k-C(O)-(CH2)m-、-(CH2)n-、-(CH2)p-CH=CH-(CH2)q-、-(CH2)r-O-(CH2)s-、-(CH2)t-NH-(CH2)u-または-(CH2)w-C(O)-NH-(CH2)z-の基を表し、式中、i、j、k、m、n、p、q、r、s、t、u、w、およびzは、0〜6の整数であり、ここで、それぞれの基は、Ｒ7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ7は、水素、オキソ、チオキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、ニトロ、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル-ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルケニル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシイミノ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ホルミル、アミノカルボニルまたはアルキルカルボニルアミノを表し、その中で、アミノ、イミノ、シクロアルキル、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル-ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルケニル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシイミノ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノカルボニルおよびアルキルカルボニルアミノは、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ホルミル、アミノカルボニル、トリフルオロメチル、アルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル、シクロアルケニル、アルケニル、アルキニルおよびアルキルアミノカルボニルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよく;
Ｂは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルを表し、それらのすべては、Ｒ8からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよく;
Ｒ8は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、アルコキシ、フェノキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルバモイル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、ホルミル、アミノカルボニル、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アミノカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアミノカルボニル、または直鎖もしくは分岐鎖の、飽和もしくは不飽和炭化水素基を表し、その中で、アミノ、アルコキシ、フェノキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルバモイル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アミノカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアミノカルボニル、および直鎖もしくは分岐鎖、飽和もしくは不飽和炭化水素基は、Ｒ7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよく;
Ａは、直鎖、分岐鎖および／または環状の、飽和もしくは不飽和炭化水素基、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリールを表し、それらのすべては、Ｒ9からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよく;
Ｒ9は、水素、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、ホルミル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールまたは直鎖もしくは分岐鎖の、飽和もしくは不飽和炭化水素基を表し、その中で、アミノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールおよび直鎖もしくは分岐鎖の、飽和もしくは不飽和炭化水素基は、Ｒ7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよく；
ただし、化合物は、
N-(2-ベンジルオキシカルバモイルフェニル)-3,5-ジニトロベンズアミド、
3-クロロ-N-(2-メトキシカルバモイルフェニル)-4-ニトロベンズアミド、
4-クロロ-N-ベンジル-5-スルファミル-アントラニル酸メトキシアミド、
4-クロロ-N-ベンジル-5-スルファミル-アントラニル酸イソプロポキシアミド、
4-クロロ-N-(2-テニル)-5-スルファミル-アントラニル酸メトキシアミド、
2-ベンゾイルアミノ-N-ベンゾイルオキシベンズアミド、
6-メトキシ-N-(2-メトキシカルバモイルフェニル)ニコチンアミド、
6-メトキシ-N-[2-(メトキシメチルカルバモイル)フェニル]ニコチンアミド、
2-(2-クロロフェニル)-5-トリフルオロメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-クロロ-6-イソプロポキシカルバモイルフェニル)アミド、
2-(3-クロロピリジン-2-イル)-5-トリフルオロメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-クロロ-6-イソプロポキシカルバモイルフェニル)アミド、
2-(3-クロロピリジン-2-イル)-5-トリフルオロメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-イソプロポキシカルバモイル-6-メチルフェニル)アミド、
2-(3-クロロフェニル)-5-トリフルオロメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-イソプロポキシカルバモイル-6-メチルフェニル)アミド、
2-(2-クロロ-2-フェニルアセチルアミノ)-N-メトキシベンズアミド、
3-クロロ-2-(2-クロロ-2-フェニルアセチルアミノ)-N-メトキシベンズアミド、
3,5-ジクロロ-2-(2-クロロ-2-フェニルアセチルアミノ)-N-メトキシベンズアミド、
2-(3-{4-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]ピペラジン-1-イル}プロピルアミノ)-N-メチル-N-メトキシニコチンアミド、
2-[(2-クロロ-4-ヨードフェニル)アミノ]-4-フルオロ-N-(2-ヒドロキシエトキシ)-N-メチル-ベンズアミド、
2-[(2,6-ジクロロ-3-メチルフェニル)アミノ]-N-メトキシ)-N-メチル-ベンズアミド、
N-メトキシ-2-[3-((E)-2-ピリジン-2-イル-ビニル)-1H-インダゾール-6-イルアミノ]-ベンズアミド、
N-イソプロポキシ-2-[3-((E)-2-ピリジン-2-イル-ビニル)-1H-インダゾール-6-イルアミノ]-ベンズアミド、または
N-アリルオキシ-2-[3-((E)-2-ピリジン-2-イル-ビニル)-1H-インダゾール-6-イルアミノ]-ベンズアミドではない）］。
【請求項２】
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5が、同じまたは異なり、それぞれ水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、ホルミル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、または直鎖もしくは分岐鎖の、飽和もしくは不飽和炭化水素基を表し、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、ホルミル、アミノカルボニル、およびアルキルカルボニルアミノからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｗは酸素を表す請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1は水素を表す請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
ＤはC-R2であり、ＥはC-R3であり、ＦはC-R4であり、ＧはC-R5である請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、水素、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシまたはメチルである請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｄは窒素であり、ＥはC-R3であり、ＦはC-R4であり、ＧはC-R5である請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は水素である請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
ＤはC-R2であり、Ｅは窒素であり、ＦはC-R4であり、ＧはC-R5である請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は水素である請求項１〜６及び８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｂは、2-ピリジル、3-ピリジルまたは4-ピリジルを含むフェニルまたはピリジルを表し、それらのすべては、Ｒ8からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよい、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｂは、ナフチル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、2H-クロメニル、チアゾリル、4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]-トリアゾリル、テトラヒドロピラニル、1,6-ジヒドロピリジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、イミダゾ[2,1-b]チアゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリミジニル、1,2,4-トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、4,5-ジヒドロ-オキサゾリル、イソオキサゾリル、4,5-ジヒドロ-イソオキサゾリル、ピリミジニル、1-H-ピラゾリル、1H-インダゾール-6-イル、キノリニルまたはイソキノリニルを表し、それらのすべては、Ｒ8からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよい、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ8は、水素、ハロゲン、アルコキシ、フェノキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アミノカルボニル、シアノ、アルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノまたはアミノカルボニルオキシであり、その中で、アルコキシ、フェノキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルバモイル、アミノカルボニル、アルキル、アミノ、ヘテロシクロアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノまたはアミノカルボニルオキシは、R7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよい、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、カルボキシ、オキソ、-NH2、ヒドロキシ、メトキシ、フェノキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルバモイル、メチルアミノカルボニル、ピロリジニルカルボニルアミノ、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、ブチルアミノカルボニル、メチル、エチル、プロピル、モルホリン、ピロリジニル、メチルスルホニルアミノ、メチルスルホニル、メチルウレイド、エチルウレイド、tert-ブチルウレイド、シクロヘキシルウレイド、メチルチオウレイド、イソプロピルウレイド、n-プロピルウレイド、メチルアミノまたはエチルアミノであり、その中で、メトキシ、フェノキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルバモイル、tert-ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、ピロリジニルカルボニルアミノ、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、ブチルアミノカルボニル、メチル、エチル、プロピル、モルホリン、ピロリジニル、メチルスルホニルアミノ、メチルスルホニル、メチルウレイド、エチルウレイド、tert-ブチルウレイド、シクロヘキシルウレイド、メチルチオウレイド、イソプロピルウレイド、n-プロピルウレイド、メチルアミノまたはエチルアミノは、R7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよい、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘは、-CH2-、-(CH2)2-、-CH(CH3)-、-C(O)-、-C(O)-CH2-、-(CH2)2-O-CH2-または-CH=CH-である請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙは、式：-(CH2)i-NH-C(O)-(CH2)j-（式中、iは、1〜4の整数であり、jは0である）の基であり;または、Ｙは、式：-(CH2)n-（式中、nは、0〜6の整数である）の基であり;またはＹは、式：-(CH2)p-C(O)-NH-(CH2)q（式中、pは、0〜6の整数であり、およびqは0である）の基であり;または、Ｙは、式：-(CH2)r-O-(CH2)s（式中、rは0〜6の整数であり、sは0〜1の整数である）の基であり、;またはＹは、式：-(CH2)t-NH-(CH2)u-（式中、tは0〜4の整数であり、およびuは0〜1の整数である）の基であり、;これらの基は、Ｒ7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよい、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｙは結合、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-O-、-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)3-O-CH2-、-(CH2)3-NH-C(O)-、-(CH2)4-NH-C(O)-、-CH2-CH(OH)-CH2-O-、-(CH2)2-NH-CH2-、-(CH2)4-NH-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-C(O)-、-CH2-C(O)-NH-または-CH(CH2NHSO2CH3)-である請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
Ａは、(C6-C10)アリール、(C3-10)ヘテロシクロアルキル、(C3-C10)シクロアルキル、(C3-C6)シクロアルケニル、(C2-C5)アルケニル、(C1-C6)アルキル、(C2-C10)ヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルまたはトルイルを表し、それらのすべては、Ｒ9からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよい、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ａは、メチル、エチル、(C6)アリール、(C9)アリール、(C10)アリール、(C14)アリール、(C3)アルキル、(C4)アルキル、(C5)アルキル、(C2)アルケニル、(C3)アルケニル、(C4)アルケニル、(C5)アルケニル、(C3)シクロアルキル、(C4)シクロアルキル、(C5)シクロアルキル、(C6)シクロアルキル、(C7)シクロアルキル、(C8)シクロアルキル、(C10)シクロアルキル、(C6)シクロアルケニル、(C3)ヘテロアリール、(C4)ヘテロアリール、(C5)ヘテロアリール、(C6)ヘテロアリール、(C7)ヘテロアリール、(C9)ヘテロアリール、(C4)ヘテロシクロアルキル、(C5)ヘテロシクロアルキル、(C3)ヘテロシクロアルケニル、(C4)ヘテロシクロアルケニル、(C5)ヘテロシクロアルケニルまたはトルイルを表し、それらのすべては、Ｒ9からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよい、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Ａは、メチル、エチル、アリル、ブテニル、フェニル、チアゾリル、ピリジル、tert-ブチル、プロピル、ペンチル、イソブチル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、インダニル、ナフチル、アントラセニル、チアゾリル、チオフェニル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、シクロプロピル、シクロブチル、[1,2,3]トリアゾリル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アダマンチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプテニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ビシクロ[4.1.0]ヘプテニル、シクロへプチル、シクロオクチル、キノリニル、テトラヒドロフラニル、4,5-ジヒドロオキサゾリルまたはテトラヒドロピラニルを表し、それらのすべては、Ｒ9からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよい、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ9は、水素、ニトロ、ハロゲン、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、アミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルチオウレイド、アルキルウレイド、ヘテロアリールスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルオキシまたはアリールであり、その中で、アルコキシカルボニル、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルチオウレイド、アルキルウレイド、ヘテロアリールスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルオキシまたはアリールは、Ｒ7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよい、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ9は、水素、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、オキソ、シアノ、カルボキシ、エテニル、エチニル、プロピニル、ブチニル、メトキシ、アミノメチル、アミノエチル、アミノフェニル、モルホリン、カルボメトキシ、シアノ、トリフルオロメチル、メチル、tert-ブトキシ、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、シクロペンチル、ノネニル、メチルスルファニル、アミノカルボニル-tert-ブトキシ、メチルスルホニルアミノ、チアゾールスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、-NH-C(S)-NH2、-NH-C(O)-NH2、モルホリニル、エチルアミノカルボニル、チオフェン、アミノまたはフェニルであり、その中で、エテニル、エチニル、プロピニル、ブチニル、メトキシ、エトキシ、アミノメチル、アミノエチル、モルホリン、カルボメトキシ、シアノ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、シクロペンチル、ノネニル、メチルスルファニル、メチルスルホニルアミノ、チアゾールスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、-NH-C(S)-NH2、-NH-C(O)-NH2、モルホリニル、エチルアミノカルボニル、チオフェン、アミノおよびフェニルは、Ｒ7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよい、請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ7は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、オキソ、チオキソ、アリール、アルキル、アルコキシ、アリールスルホニル、アミノカルボニル、ヘテロシクロアルキル-ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニル、アルコキシカルボニル、アルコキシ、イミノ、アルコキシイミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、シクロアルキルまたはアミノであり、その中で、アリール、アルキル、アルコキシ、アルコキシイミノ、アリールスルホニル、アミノカルボニル、ヘテロシクロアルキル-ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニル、アルコキシカルボニル、アルコキシ、イミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、シクロアルキルおよびアミノは、ハロゲン、アルケニルオキシ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アルキル、アルコキシ、アリールおよびオキソからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよい、請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ7は、水素、ヒドロキシ、アミノ、-NH2、ジエチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、tert-ブチルアミノ、オキソ、チオキソ、フェニル、ピリジル、アセチルアミノ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、モルホリン、メトキシ、tert-ブトキシ、シクロプロピル、ヒドロキシエチル、メトキシイミノ、-NH-フェニル、トリフルオロアセチル、アセチル、エトキシ、2-アセチルアミノ-4-メチル-チアゾール、tert-ブチル、メチルピペラジン、2-ヒドロキシエチルピペラジニル、メチルチアゾール、ヒドロキシピロリジン、ジメチルアミノ、トルイル、トリフルオロメチル、メチルアミノ、ピロリジン、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、アクリロイルオキシ、シクロプロピルまたは2,5-ジオキソイマゾリジニルである請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
Ｂは、Ｒ8によって２位で置換されていてもよい4-ピリジルを表し、またはＢは、同じまたは異なる２つまでのＲ8によって置換されていてもよいフェニルを表す請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
下記の化合物からなる群から選択される請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物：
N-ベンジルオキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物1)、
N-(4-ニトロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物2)、
N-(2-ニトロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物3)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(3-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物4)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物5)、
N2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(4-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物6)、
N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物7)、
N-(3-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物8)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(3,4,5-トリメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物9)、
N-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物10)、
N-(3-クロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物11)、
N-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物12)、
N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物13)、
N-(2,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物14)、
N-(3,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物15)、
N-(2,6-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物16)、
N-(3,5-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物17)、
N-(2,3-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物18)、
N-(2,5-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物19)、
N-(2-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物20)、
N-(3-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物21)、
N-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物22)、
N-(2-クロロ-6-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物23)、
N-(2-クロロ-4-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物24)、
N-(3-クロロ-2-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物25)、
4-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸メチルエステル(化合物26)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物27)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(キノリン-2-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物28)、
N-フェノキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物29)、
N-(2-フェノキシ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物30)、
N-(3-フェニル-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物31)、
N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物32)、
N-ベンジルオキシ-2-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物33)、
2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ニコチンアミド(化合物34)、
2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ニコチンアミド(化合物35)、
N-(4-シアノ-フェノキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物36)、
N-(4-ブロモ-フェノキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物37)、
N-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物38)、
N-(4-フルオロ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物39)、
N-(2,3-ジフルオロ-4-メチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物40)、
N-(3-フルオロ-4-メチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物41)、
N-(5-フルオロ-2-メチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物42)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2,3,5,6-テトラフルオロ-4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物43)、
N-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物44)、
N-(2-ヨード-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物45)、
N-(3-ヨード-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物46)、
N-(4-メチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物47)
N-[2-(3,3-ジメチル-ブタ-1-エニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物48)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-スチリル-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物49)、
N-[3-(3-ヒドロキシ-プロパ-1-イニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物50)、
N-[3-(5-シアノ-ペンタ-1-イニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物51)、
N-[2-(3-ヒドロキシ-プロパ-1-イニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物52)、
酢酸2-[3-(2-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-フェニル)-プロパ-2-イニルオキシ]-エチルエステル(化合物53)、
N-[2-(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イルエチニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物54)、
N-[3-(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イルエチニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物55)、
N-(2-シアノメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物56)、
N-(2-ベンゼンスルホニルメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物57)、
N-(4-ヒドロキシメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物58)、
N-(4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物59)、
N-(2-フルオロ-6-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物60)、
N-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物61)、
N-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物62)、
N-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物63)、
N-(2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物64)、
N-(4-ペンチルオキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物65)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物66)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物67)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物68)、
N-(2-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物69)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物70)、
N-(6-クロロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物71)、
N-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物72)、
N-(インダン-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物73)、
N-(3-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物74)、
N-(2-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物75)、
N-(4-シアノ-2-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物76)、
N-(3-ブロモ-4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物77)、
N-(2-クロロ-4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物78)、
N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物79)、
N-(4-シアノ-2-ヨード-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物80)、
N-(2-ブロモ-5-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物81)、
N-(4-シアノ-ナフタレン-1-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物82)、
N-(4-モルホリン-4-イル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物83)、
N-(2-モルホリン-4-イル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物84)、
N-(2-アミノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物85)、
N-(2-ベンゼンスルホニルアミノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物86)、
3-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸メチルエステル(化合物87)、
3-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸(化合物88)、
4-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸(化合物89)、
N-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物90)、
N-{3-[4-(3-シアノ-ピリジン-2-イル)-ピペラジン-1-カルボニル]-ベンジルオキシ}-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物91)、
N-[3-(4-メチル-ピペラジン-1-カルボニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物92)、
N-[3-(モルホリン-4-カルボニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物93)、
N-[3-(3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-カルボニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物94)、
N-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-カルボニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物95)、
N-[3-(2-ジメチルアミノエチルカルバモイル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物96)、
N-[3-(2-ピロリジン-1-イル-エチルカルバモイル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物97)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-チオフェン-2-イル-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物98)、
N-(4'-メトキシ-ビフェニル-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物99)、
N-(ナフタレン-1-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物100)、
N-(1-フェニル-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物101)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-[1-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ベンズアミド(化合物102)、
N-(ピリジン-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物103)、
N-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物104)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物105)、
N-(2-クロロ-チアゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物106)、
N-(2-フェニル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物107)、
N-(5-メチル-イソオキサゾール-3-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物108)、
N-(3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物109)、
N-(3-プロピル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物110)、
N-(5-クロロ-チオフェン-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物111)、
N-[2-(4-シアノ-フェニル)-エトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物112)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物113)、
N-シクロプロピルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物114)、
N-メトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物115)、
N-(2,2-ジメチル-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物116)、
N-(2-エチル-ブトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物117)、
N-(3-メチル-ブトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物118)、
N-シクロブチルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物119)、
N-シクロヘキシルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物120)、
N-シクロへプチルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物121)、
N-シクロオクチルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物122)、
N-(1-シクロペンチル-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物123)、
N-シクロヘキシルオキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物124)、
N-(2-シクロプロピル-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物125)、
N-(2-シクロペンチル-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物126)、
N-(3-シクロペンチル-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物127)、
N-(シクロヘキサ-3-エニルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物128)、
N-(6-メチル-シクロヘキサ-3-エニルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物129)、
N-(trans-4-ヒドロキシメチル-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物130)、
N-(3-メトキシ-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物131)、
N-(アダマンタン-1-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物132)
N-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物133)、
N-(6,6-ジメチル-ビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物134)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物135)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物136)
N-(3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物137)、
N-(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物138)、
N-(3-ブチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物139)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルオキシ)-ベンズアミド(化合物140)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物141)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物142)、
4-フルオロ-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物143)、
2-フルオロ-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物144)、
5-フルオロ-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物145)、
3-メトキシ-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物146)、
N-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-3-メトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物147)、
4,5-ジメトキシ-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物148)、
N-ベンジルオキシ-4,5-ジメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物149)、
2-メチル-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物150)、
N-ベンジルオキシ-2-メチル-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物151)、
5-メチル-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物152)、
N-ベンジルオキシ-5-メチル-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物153)、
5-ブロモ-N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物154)、
N-ベンジルオキシ-5-ブロモ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物155)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物156)、
N-(2-クロロ-4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物157)、
N-(4-シアノ-2-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物158)、
N-(3-ブロモ-4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物159)、
N-(2-ヨード-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物160)、
N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物161)、
N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物162)、
N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物163)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物164)、
N-ベンジルオキシ-2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ニコチンアミド(化合物165)、
N-ベンジルオキシ-2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-ニコチンアミド(化合物166)、
N-ベンジルオキシ-2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-ニコチンアミド(化合物167)、
N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-3-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-イソニコチンアミド(化合物169)、
N-ベンジルオキシ-3-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-イソニコチンアミド(化合物170)、
N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-3-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-イソニコチンアミド(化合物171)、
N-ベンジルオキシ-2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物172)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物173)、
2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物174)、
N-ベンジルオキシ-2-(3-シアノ-4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物175)、
N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-(3-シアノ-4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物176)、
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸メチルエステル(化合物177)、
5-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸メチルエステル(化合物178)、
2-フルオロ-5-{[2-(4-フルオロ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-安息香酸メチルエステル(化合物179)、
5-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-2-フルオロ-安息香酸メチルエステル(化合物180)、
5-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸(化合物181)、
2-フルオロ-5-{[2-(4-フルオロ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-安息香酸(化合物182)、
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸(化合物183)、
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-ベンズアミド(化合物184)、
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-N-(3-ヒドロキシ-プロピル)-ベンズアミド(化合物185)、
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-N-(4-ヒドロキシ-ブチル)-ベンズアミド(化合物186)、
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-2-フルオロ-ベンズアミド(化合物187)、
5-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-N-(3-ヒドロキシ-プロピル)-ベンズアミド(化合物188)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-[4-フルオロ-3-(4-メチル-ピペラジン-1-カルボニル)-ベンジルアミノ]-ベンズアミド(化合物189)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-[4-フルオロ-3-(モルホリン-4-カルボニル)-ベンジルアミノ]-ベンズアミド(化合物190)、
N-ベンジルオキシ-2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物191)、
2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物192)、
N-ベンジルオキシ-2-[(4-メトキシ-ナフタレン-1-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物193)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(4-メトキシ-ナフタレン-1-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物194)、
2-[(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-N-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物195)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物196)、
2-[(ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物197)、
2-[(ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-N-ベンジルオキシ-ベンズアミド(化合物198)、
2-[(ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-N-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物199)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(2-オキソ-2H-クロメン-6-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物200)、
N-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-2-(4-シアノ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物201)、
2-[(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物202)、
N-ベンジルオキシ-2-[(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物203)、
2-[(2-ブロモ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物204)、
N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(2-ヒドロキシ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物205)、
2-[(2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物206)、
N-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(2-モルホリン-4-イル-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物207)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-[(2-メタンスルホニルアミノ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物208)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(2-メタンスルホニルアミノ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物209)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(3-メチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物210)、
N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(3-メチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物211)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(3-メチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物212)、
N-(2,3-ジフルオロ-4-メチル-ベンジルオキシ)-2-{[2-(3-メチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物213)、
[3-(4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-ウレイド]-酢酸エチルエステル(化合物214)、
(3-{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-ウレイド)-酢酸エチルエステル(化合物215)、
[3-(4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-ウレイド]-酢酸(化合物216)、
(3-{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-ウレイド)-酢酸(化合物217)、
2-メチル-アクリル酸2-[3-(4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-ウレイド]-エチルエステル(化合物218)、
2-メチル-アクリル酸2-(3-{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-ウレイド)-エチルエステル(化合物219)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-({2-[3-(2-ヒドロキシ-エチル)-ウレイド]-ピリジン-4-イルメチル}-アミノ)-ベンズアミド(化合物220)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-({2-[3-(2-ヒドロキシ-エチル)-ウレイド]-ピリジン-4-イルメチル}-アミノ)-ベンズアミド(化合物221)、
酢酸(4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イルカルバモイル)-メチルエステル(化合物222)、
酢酸{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イルカルバモイル}-メチルエステル(化合物223)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(2-ヒドロキシ-アセチルアミノ)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物224)、
4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-カルバミン酸エチルエステル(化合物225)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(シクロプロパンカルボニル-アミノ)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物226)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(シクロプロパンカルボニル-アミノ)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物227)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-({2-[2-(2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-アセチルアミノ]-ピリジン-4-イルメチル}-アミノ)-ベンズアミド(化合物228)、
2-[(2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-シクロペンチルメトキシ-ベンズアミド(化合物229)、
N-ベンジルオキシ-2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物230)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物231)、
N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物232)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物233)、
2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物234)、
N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物235)、
N-ベンジルオキシ-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物236)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物237)、
N-ベンジルオキシ-2-[(チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物238)、
N-(2,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物239)、
N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物240)、
N-ベンジルオキシ-2-[(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物241)、
N-ベンジルオキシ-2-(2-イミダゾール-1-イル-エチルアミノ)-ベンズアミド(化合物242)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-(2-イミダゾール-1-イル-エチルアミノ)-ベンズアミド(化合物243)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-(1-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ベンズアミド(化合物244)、
2-{[2-(3-メチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-N-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物245)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(2-メトキシ-アセチルアミノ)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物246)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物247)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-[(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物248)、
N-(3-ヨード-4-メチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物250)、
N-(4-エチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物251)、
N-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物252)、
N-(4-tert-ブチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物253)、
N-(2-エチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物254)、
N-(2-ノナ-1-エニル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物255)、
N-(4-フェニルアミノメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物256)、
N-(4-ジエチルアミノメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物257)、
N-(2-カルバモイルメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物258)、
N-[4-シアノ-2-(2-メトキシ-エトキシ)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物259)、
N-(4-シアノメチル-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物260)、
N-(5-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物261)、
2-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-フェニル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(化合物262)、
N-(2-アセチルアミノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物263)、
N-(2-ベンゾイルアミノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物264)、
N-(2-メタンスルホニルアミノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物265)、
N-(4-アセチルアミノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物266)、
N-(ビフェニル-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物267)、
N-(ビフェニル-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物268)、
N-(3'-メトキシ-ビフェニル-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物269)、
N-(2'-メトキシ-ビフェニル-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物270)、
N-(3'-ヒドロキシメチル-ビフェニル-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物271)、
N-(3-フェノキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物272)、
N-(アントラセン-9-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物273)、
N-[4-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物274)、
N-(2-メタンスルホニルアミノ-1-フェニル-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物275)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-[2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イルメトキシ]-ベンズアミド(化合物276)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(3-p-トリル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物277)、
N-(3-メチル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物278)、
N-(3-エチル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物279)、
N-(3-ブチル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物280)、
N-(3-ペンチル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物281)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-[5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメトキシ]-ベンズアミド(化合物282)、
N-(1-ベンジル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物283)、
N-(1-シクロペンチル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物284)、
N-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物285)、
N-(3-フェノキシ-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物286)、
N-(3-ベンジルオキシ-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物287)、
N-(2-ベンジルオキシ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物288)、
N-[2-ヒドロキシ-3-(4-メトキシ-フェノキシ)-プロポキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物289)、
N-(3-ベンゾイルアミノ-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物290)、
N-(4-ベンゾイルアミノ-ブトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物291)、
N-(2-メタンスルホニルアミノ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物292)、
N-(4-ベンゼンスルホニルアミノ-ブトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物293)、
N-(3-ベンゼンスルホニルアミノ-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物294)、
N-[2-(4-シアノ-ベンゼンスルホニルアミノ)-エトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物295)、
N-[3-(4-シアノ-ベンゼンスルホニルアミノ)-プロポキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物296)、
N-(3-フェニルメタンスルホニルアミノ-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物297)、
N-(2-フェニルメタンスルホニルアミノ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物298)、
N-[3-(2-アセチルアミノ-4-メチル-チアゾール-5-スルホニルアミノ)-プロポキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物299)、
N-[2-(2-アセチルアミノ-4-メチル-チアゾール-5-スルホニルアミノ)-エトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物300)、
N-(2-ベンジルアミノ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物301)、
N-(4-ベンジルアミノ-ブトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物302)、
(2-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシ}-エチル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(化合物303)、
(3-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシ}-プロピル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(化合物304)、
(4-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシ}-ブチル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(化合物305)、
N-[2-(3-フェニル-チオウレイド)-エトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物306)、
N-[4-(3-フェニル-チオウレイド)-ブトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物307)、
N-[2-(3-フェニル-ウレイド)-エトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物308)、
N-[3-(3-フェニル-ウレイド)-プロポキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物309)、
N-[4-(3-フェニル-ウレイド)-ブトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物310)、
N-(2-アミノ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物311)、
N-(3-アミノ-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物312)、
N-(4-アミノ-ブトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物313)、
N-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物314)、
N-[(2-メトキシ-フェニルカルバモイル)-メトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物315)、
N-tert-ブトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物316)、
N-イソブトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物317)、
N-(2-メチル-アリルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物318)、
N-(3-メチル-ブタ-2-エニルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物319)、
N-(4-ヒドロキシ-ペンタ-2-エニルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物320)、
N-シクロペンチルオキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物321)、
N-シクロオクチルオキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物322)、
N-(2-シクロヘキシル-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物323)、
N-(2-メチル-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物324)、
N-(4-メチル-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物325)、
N-(4-メトキシ-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物326)、
N-(3-メチル-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物327)、
N-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-エン-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物328)、
ベンジル-(2-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-シクロヘキシル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(化合物329)、
N-(2-ベンジルアミノ-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物330)、
N-(3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物331)、
N-(3-ペンチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物332)、
4-メチル-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物333)、
N-(5-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物334)、
2-ベンジルアミノ-N-ベンジルオキシ-ニコチンアミド(化合物335)、
2-ベンジルアミノ-N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ニコチンアミド(化合物336)、
N-ベンジルオキシ-2-(2-クロロ-ベンジルアミノ)-ニコチンアミド(化合物337)、
2-(2-クロロ-ベンジルアミノ)-N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ニコチンアミド(化合物338)、
N-ベンジルオキシ-2-(2,4-ジクロロ-ベンジルアミノ)-ニコチンアミド(化合物339)、
2-(3,5-ジクロロ-ベンジルアミノ)-N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ニコチンアミド(化合物340)、
N-ベンジルオキシ-2-(2-メトキシ-ベンジルアミノ)-ニコチンアミド(化合物341)、
2-(2-メトキシ-ベンジルアミノ)-N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ニコチンアミド(化合物342)、
N-ベンジルオキシ-2-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ニコチンアミド(化合物343)、
4-{[3-(4-メトキシ-ベンジルオキシカルバモイル)-ピリジン-2-イルアミノ]-メチル}-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物345)、
N-ベンジルオキシ-5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-ベンズアミド(化合物346)、
N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-(3-シアノ-4-メトキシ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物347)、
N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-(4-メタンスルホニル-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物348)、
2-[4-(メトキシイミノ-メチル)-ベンジルアミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物349)、
N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-[(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物350)、
N-ベンジルオキシ-2-[(ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物351)、
N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物352)、
N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物353)、
N-ベンジルオキシ-2-[(ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物354)、
N-ベンジルオキシ-2-[(3-ブロモ-ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物355)、
2-[(3-ブロモ-ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物356)、
N-(2,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(2,6-ジメトキシ-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物357)、
N-ベンジルオキシ-2-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物358)、
N-(2,4-ジクロロ-ベンジル)-2-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物359)、
N-ベンジルオキシ-2-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物360)、
2-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルメチル)-アミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物361)、
N-ベンジルオキシ-2-[(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物362)、
2-[(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物363)、
N-ベンジルオキシ-2-[(5-メチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物364)、
2-[(5-メチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物365)、
2-[(2-エチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物366)、
N-ベンジルオキシ-2-[(2-エチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物367)、
N-(2,5-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(5-オキソ-ピロリジン-2-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物368)、
N-ベンジルオキシ-2-[(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物369)、
N-ベンジルオキシ-2-[(3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物370)、
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル(化合物371)、
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル(化合物372)、
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル(化合物373)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物374)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物375)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物376)、
5-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル(化合物377)、
5-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル(化合物378)、
5-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル(化合物379)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-メチル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物380)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-エチル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物381)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-プロピル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物382)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物383)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-エチル-5-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物384)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(5-メチル-3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物385)、
N-ベンジルオキシ-2-[(3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物386)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[2-(3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物387)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-[2-(3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物388)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[2-(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物389)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-[2-(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物390)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[2-(3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物391)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-[2-(3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物392)、
N-ベンジルオキシ-2-[2-(2,4-ジオキソ-イミダゾリジン-1-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物393)、
N-ベンジルオキシ-2-[(6-クロロ-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物395)、
N-ベンジルオキシ-2-[(2-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物396)、
N-ベンジルオキシ-2-(2-ベンジルオキシ-エチルアミノ)-ベンズアミド(化合物397)、
N-(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニル)-イソニコチンアミド(化合物398)、
N-ベンジルオキシ-2-(2-ピリジン-4-イル-アセチルアミノ)-ベンズアミド(化合物399)、
N-ベンジルオキシ-N-メチル-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物400)、
N-(5-オキソ-ピロリジン-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物402)、
4-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物403)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[6-(シクロプロパンカルボニル-アミノ)-ピリジン-3-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物404)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-[(6-ピロリジン-1-イル-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物405)、
2-[(6-アミノ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物406)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(6-ピロリジン-1-イル-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物407)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(シクロプロパンカルボニル-アミノ)-4-メチル-チアゾール-5-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物408)、
2-[(6-アミノ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-N-シクロペンチルメトキシ-ベンズアミド(化合物409)、
N-[3-(2,2-ジブロモ-ビニル)-シクロペンチルメトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物410)、
N-(3-ヒドロキシメチル-シクロペンチルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物411)、
N-(2-ヒドロキシメチル-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物412)、
N-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物413)、
N-{4-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イルメチル]-ベンジルオキシ}-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物414)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(3-イソプロピル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物415)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(3-エチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物416)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(3-イソプロピル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物417)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(3-プロピル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物418)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(3-エチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物419)、
N-(3-ヒドロキシ-シクロペンチルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物420)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(3-メチル-チオウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物421)、
2-{[2-(3-tert-ブチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-N-シクロペンチルメトキシ-ベンズアミド(化合物422)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(3-シクロヘキシル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物423)、
2-{[2-(3-シクロヘキシル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-N-シクロペンチルメトキシ-ベンズアミド(化合物424)、
N-{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-イソニコチンアミド(化合物425)、
1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピロリジン-2-カルボン酸{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-アミド(化合物426)、
1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピロリジン-2-カルボン酸(4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-アミド(化合物427)、
1-アセチル-ピペリジン-4-カルボン酸{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-アミド(化合物428)、
1-アセチル-ピペリジン-4-カルボン酸(4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-アミド(化合物429)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-[(2,4-ジヒドロキシ-ピリミジン-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物430)、
ピロリジン-2-カルボン酸(4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-アミド(化合物431)、
ピロリジン-2-カルボン酸{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-アミド(化合物432)、および
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(4-ビニルベンジルオキシ)ベンズアミド(化合物433)。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれかに記載の化合物、若しくは薬学的に許容されるそれらの塩、水和物または溶媒和物を、薬学的に許容される媒体または賦形剤と共に含む医薬組成物。
【請求項２８】
活性成分である請求項１〜２６のいずれかに記載の化合物の量は、組成物に対して0.1〜99.9重量％の範囲である請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
活性成分である請求項１〜２６のいずれかに記載の化合物を0.01mg〜10000mgの範囲で含む投与単位形である請求項２７または２８に記載の組成物。
【請求項３０】
さらに、化学療法薬、細胞障害薬および抗癌薬からなる群から選択される他の治療活性化合物を含む請求項２７〜２９のいずれかに記載の組成物。
【請求項３１】
さらに、アルトレタミンを含むS-トリアジン誘導体；アスパラギナーゼを含む酵素；ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、マイトマイシン、エピルビシンおよびプリカマイシンを含む抗生物質；ブスルファン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、イフォスファミド、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、プロカルバジンおよびチオテパを含むアルキル化剤；クラドリビン、シタラビン、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、ヒドロキシ尿素、メルカプトプリン、メトトレキサート、ゲムシタビン、ペントスタチンおよびチオグアニンを含む代謝拮抗薬；エトポシド、パクリタキセル、テニポシド、ビンブラスチン、ビノレルビンおよびビンクリスチンを含む抗有糸分裂薬；アミノグルテチミドを含むアロマターゼ阻害薬、デキサメタゾンおよびプレドニソンを含むコルチコステロイド、ならびに黄体形成ホルモン放出ホルモン（LH-RH）を含む、ホルモン薬；タモキシフェン、ホルメスタンおよびレトロゾールを含む抗エストロゲン薬；フルタミドを含む抗アンドロゲン薬；アルデスロイキンを含むリンフォカイン、および他のインターロイキンを含む、生体学的応答調節物質；インターフェロン-αを含むインターフェロン；エリスロポエチン、フィルグラスチムおよびサグラモスチムを含む成長因子；ビタミンD誘導体およびオール-transレチノイン酸を含む分化薬；レバミゾールを含む免疫調節薬；ならびにモノクローナル抗体、腫瘍壊死因子αおよび血管新生阻害薬からなる群から選択される他の治療活性化合物を含む請求項２７〜３０のいずれかに記載の組成物。
【請求項３２】
癌を含む調節解除された血管新生に関連した疾患または状態を予防、治療または改善するための、一般式Iの化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を含む医薬組成物：
【化２】
2007513098.tif 000002
［式中、
Ｒ1は、水素、または直鎖、分岐鎖および／または環式、飽和もしくは不飽和炭化水素基を表し、それらの基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、ニトロおよびシアノからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよく；
Ｄは、窒素またはC-R2を表し；
Ｅは、窒素またはC-R3を表し；
Ｆは、窒素またはC-R4を表し；
Ｇは、窒素またはC-R5を表し；
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同じまたは異なり、それぞれ水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、ホルミル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、または直鎖もしくは分岐鎖の、飽和もしくは不飽和炭化水素基を表し、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、ホルミル、アミノカルボニル、およびアルキルカルボニルアミノからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよく、
または、Ｒ2およびＲ3、またはＲ3およびＲ4、またはＲ4およびＲ5が、それらが結合している炭素原子と共に、5-または6-員炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｗは、酸素、硫黄、２つの水素原子、=CH2、=N-O-Ｒ6または基=N(R6)を表し;
Ｒ6は、水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニルまたはアルキルを表し;
Ｘは、式：-(CH2)i-NH-C(O)-(CH2)j-、-(CH2)k-C(O)-(CH2)m-、-(CH2)n-、-(CH2)p-CH=CH-(CH2)q-、-(CH2)r-O-(CH2)s-、-(CH2)t-NH-(CH2)u-または-(CH2)w-C(O)-NH-(CH2)z-の基を表し、式中、i、j、k、m、p、q、r、s、t、u、w、およびzは、0〜6の整数であり、nは1〜6の整数であり、ここで、それぞれの基は、Ｒ7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよく；
Ｙは、式：-(CH2)i-NH-C(O)-(CH2)j-、-(CH2)k-C(O)-(CH2)m-、-(CH2)n-、-(CH2)p-CH=CH-(CH2)q-、-(CH2)r-O-(CH2)s-、-(CH2)t-NH-(CH2)u-または-(CH2)w-C(O)-NH-(CH2)z-の基を表し、式中、i、j、k、m、n、p、q、r、s、t、u、w、およびzは、0〜6の整数であり、ここで、それぞれの基は、Ｒ7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ7は、水素、オキソ、チオキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、ニトロ、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル-ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルケニル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシイミノ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ホルミル、アミノカルボニルまたはアルキルカルボニルアミノを表し、その中で、アミノ、イミノ、シクロアルキル、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル-ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルケニル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシイミノ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノカルボニルおよびアルキルカルボニルアミノは、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ホルミル、アミノカルボニル、トリフルオロメチル、アルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル、シクロアルケニル、アルケニル、アルキニルおよびアルキルアミノカルボニルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよく;
Ｂは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルを表し、それらのすべては、Ｒ8からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよく;
Ｒ8は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、アルコキシ、フェノキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルバモイル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、ホルミル、アミノカルボニル、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アミノカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアミノカルボニル、または直鎖もしくは分岐鎖の、飽和もしくは不飽和炭化水素基を表し、その中で、アミノ、アルコキシ、フェノキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルバモイル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アミノカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアミノカルボニル、および直鎖もしくは分岐鎖の、飽和もしくは不飽和炭化水素基は、Ｒ7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよく;
Ａは、直鎖、分岐鎖および／または環状の、飽和もしくは不飽和炭化水素基、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリールを表し、それらのすべては、Ｒ9からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよく;
Ｒ9は、水素、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、ホルミル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールまたは直鎖もしくは分岐鎖の、飽和もしくは不飽和炭化水素基を表し、その中で、アミノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールおよび直鎖もしくは分岐鎖の、飽和もしくは不飽和炭化水素基は、Ｒ7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよく；
ただし、化合物は、
2-[(2-クロロ-4-ヨードフェニル)アミノ]-4-フルオロ-N-(2-ヒドロキシエトキシ)-N-メチル-ベンズアミド、
2-[(2,6-ジクロロ-3-メチルフェニル)アミノ]-N-メトキシ)-N-メチル-ベンズアミド、
N-メトキシ-2-[3-((E)-2-ピリジン-2-イル-ビニル)-1H-インダゾール-6-イルアミノ]-ベンズアミド、
N-イソプロポキシ-2-[3-((E)-2-ピリジン-2-イル-ビニル)-1H-インダゾール-6-イルアミノ]-ベンズアミド、または
N-アリルオキシ-2-[3-((E)-2-ピリジン-2-イル-ビニル)-1H-インダゾール-6-イルアミノ]-ベンズアミドではない）］。
【請求項３３】
癌を含む調節解除された血管新生に関連した疾患または状態を予防、治療または改善するための、請求項１〜２６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３４】
さらに、化学療法薬、細胞障害薬および抗癌薬からなる群から選択される他の治療活性化合物を含む請求項３２または３３に記載の組成物。
【請求項３５】
他の治療活性化合物が、アルトレタミンを含むS-トリアジン誘導体；アスパラギナーゼを含む酵素；ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、マイトマイシン、エピルビシンおよびプリカマイシンを含む抗生物質；ブスルファン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、イフォスファミド、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、プロカルバジンおよびチオテパを含むアルキル化剤；クラドリビン、シタラビン、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、ヒドロキシ尿素、メルカプトプリン、メトトレキサート、ゲムシタビン、ペントスタチンおよびチオグアニンを含む代謝拮抗薬；エトポシド、パクリタキセル、テニポシド、ビンブラスチン、ビノレルビンおよびビンクリスチンを含む抗有糸分裂薬；アミノグルテチミドを含むアロマターゼ阻害薬、デキサメタゾンおよびプレドニソンを含むコルチコステロイド、ならびに黄体形成ホルモン放出ホルモン（LH-RH）を含む、ホルモン薬；タモキシフェン、ホルメスタンおよびレトロゾールを含む抗エストロゲン薬；フルタミドを含む抗アンドロゲン薬；アルデスロイキンを含むリンフォカイン、および他のインターロイキンを含む、生体学的応答調節物質；インターフェロン-αを含むインターフェロン；エリスロポエチン、フィルグラスチムおよびサグラモスチムを含む成長因子；ビタミンD誘導体およびオール-transレチノイン酸を含む分化薬；レバミゾールを含む免疫調節薬；ならびにモノクローナル抗体、腫瘍壊死因子αおよび血管新生阻害薬からなる群から選択される請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
腫瘍の転移可能性を減少させるための、請求項１〜２６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３７】
異常血管新生または血管機能不全を特徴とする状態または疾患、酒さ、アテローム性動脈硬化症、血管腫、血管内皮腫、ゆうぜい、化膿性肉芽腫、発毛、瘢痕蟹足腫、アレルギー性浮腫、機能不全性不正子宮出血、卵胞嚢胞、卵巣刺激過敏、子宮内膜症、肥満、関節炎、慢性関節リウマチ、滑膜炎、骨および軟骨破壊、骨髄炎、パンヌス成長、骨増殖体形成、炎症性および感染性疾患（肝炎、肺炎、糸球体腎炎）、喘息、鼻ポリープ、移植、肝臓再生、網膜障害、糖尿病性網膜障害、血管新生緑内障、子宮内膜症、乾癬、リンパ球増殖性障害、甲状腺炎、甲状腺腫張、閉塞性肺疾患、または脳虚血再灌流障害、アルツハイマー病、および急性黄斑変性、加齢性黄斑変性、脈絡膜新生血管、網膜炎、サイトメガロウイルス網膜炎、斑状浮腫および虚血性網膜障害を含む眼疾患の治療または改善するための、請求項１〜２６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３８】
下記化合物からなる群から選択される化合物、または塩酸、臭化水素酸もしくは硫酸とのそれらの塩：
O-(3,4,5-トリメトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体8)、
O-(4-クロロ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体9)、
4-アミノオキシメチル-ベンゾニトリル(中間体10)、
O-キノリン-2-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体11)、
O-(2-メチル-チアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体12)、
O-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体13)、
O-(4-フルオロ-2-メトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体14)、
O-(2,3-ジフルオロ-4-メチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体15)、
O-(3-フルオロ-4-メチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体16)、
O-(5-フルオロ-2-メチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体17)、
O-(2,3,5,6-テトラフルオロ-4-メトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体18)、
O-(4-ブロモ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体19)、
O-(2-ヨード-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体20)、
O-(3-ヨード-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体21)、
(2-アミノオキシメチル-フェニル)-アセトニトリル(中間体22)、
O-(2-ベンゼンスルホニルメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体23)、
(4-アミノオキシメチル-フェニル)-メタノール(中間体24)、
O-(4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体25)、
O-(2-フルオロ-6-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体26)、
O-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体27)、
O-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体28)、
O-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体29)、
O-(2-メトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体30)、
O-(4-ペンチルオキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体31)、
O-(2-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体32)、
O-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体33)、
O-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体34)、
O-(2-ジフルオロメトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体35)、
O-(2-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体36)、
O-(6-クロロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体37)、
O-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体38)、
O-インダン-5-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体39)、
3-アミノオキシメチル-ベンゾニトリル(中間体40)、
2-アミノオキシメチル-ベンゾニトリル(中間体41)、
4-アミノオキシメチル-3-フルオロ-ベンゾニトリル(中間体42)、
4-アミノオキシメチル-2-ブロモ-ベンゾニトリル(中間体43)、
4-アミノオキシメチル-3-クロロ-ベンゾニトリル(中間体44)、
4-アミノオキシメチル-3-メトキシ-ベンゾニトリル(中間体45)、
4-アミノオキシメチル-3-ヨード-ベンゾニトリル(中間体46)、
3-アミノオキシメチル-4-ブロモ-ベンゾニトリル(中間体47)、
4-アミノオキシメチル-ナフタレン-1-カルボニトリル(中間体48)、
O-(4-モルホリン-4-イル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体49)、
O-(2-モルホリン-4-イル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体50)、
O-(2-アミノ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体51)、
3-アミノオキシメチル-安息香酸メチルエステル(中間体52)、
O-ナフタレン-1-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体53)、
O-(1-フェニル-エチル)-ヒドロキシルアミン(中間体54)、
O-[1-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-エチル]-ヒドロキシルアミン(中間体55)、
O-ピリジン-2-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体56)、
O-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体57)、
O-チアゾール-4-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体58)、
O-(2-クロロ-チアゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体59)、
O-(2-フェニル-チアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体60)、
O-(5-メチル-イソオキサゾール-3-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体61)、
O-(3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体62)、
O-(3-プロピル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体63)、
O-(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体64)、
4-(2-アミノオキシ-エチル)-ベンゾニトリル(中間体65)、
O-シクロペンチルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体66)、
O-シクロプロピルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体67)、
O-(2,2-ジメチル-プロピル)-ヒドロキシルアミン(中間体68)、
O-(2-エチル-ブチル)-ヒドロキシルアミン(中間体69)、
O-イソブチル-ヒドロキシルアミン(中間体70)、
O-シクロブチルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体71)、
O-シクロヘキシルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体72)、
O-シクロへプチルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体73)、
O-シクロオクチルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体74)、
O-(1-シクロペンチル-エチル)-ヒドロキシルアミン(中間体75)、
O-シクロヘキシル-ヒドロキシルアミン(中間体76)、
O-(2-シクロプロピル-エチル)-ヒドロキシルアミン(中間体77)、
O-(2-シクロペンチル-エチル)-ヒドロキシルアミン(中間体78)、
O-(3-シクロペンチル-プロピル)-ヒドロキシルアミン(中間体79)、
O-シクロヘキサ-3-エニルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体80)、
O-(6-メチル-シクロヘキサ-3-エニルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体81)、
(4-アミノオキシメチル-シクロヘキシル)-メタノール(中間体82)、
O-(3-メトキシ-シクロヘキシルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体83)、
O-アダマンタン-1-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体84)、
O-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体85)、
O-(6,6-ジメチル-ビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体86)、
O-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体87)、
O-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体88)、
O-(3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体89)、
O-(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体90)、
O-(3-ブチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体91)、
O-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体92)、
O-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体93)、
O-(3-ヨード-4-メチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体94)、
O-(4-エチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体95)、
O-(4-イソプロピル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体96)、
O-(4-tert-ブチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体97)、
O-(2-エチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体98)、
O-(2-ノナ-1-エニル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体99)、
O-(4-フェニルアミノメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体100)、
O-(4-ジエチルアミノメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体101)、
2-(2-アミノオキシメチル-フェニル)-アセトアミド(中間体102)、
4-アミノオキシメチル-3-(2-メトキシ-エトキシ)-ベンゾニトリル(中間体103)、
(4-アミノオキシメチル-3-メトキシ-フェニル)-アセトニトリル(中間体104)、
3-アミノオキシメチル-4-メトキシ-ベンゾニトリル(中間体105)、
(2-アミノオキシメチル-フェニル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(中間体106)、
N-(2-アミノオキシメチル-フェニル)-アセトアミド(中間体107)、
N-(2-アミノオキシメチル-フェニル)-ベンズアミド(中間体108)、
N-(2-アミノオキシメチル-フェニル)-メタンスルホンアミド(中間体109)、
N-(2-アミノオキシメチル-フェニル)-アセトアミド(中間体110)、
O-ビフェニル-4-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体111)、
O-ビフェニル-2-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体112)、
O-(3'-メトキシ-ビフェニル-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体113)、
O-(2'-メトキシ-ビフェニル-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体114)、
(2'-アミノオキシメチル-ビフェニル-3-イル)-メタノール(中間体115)、
O-(3-フェノキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体116)、
O-アントラセン-9-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体117)、
O-[4-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-ベンジル]-ヒドロキシルアミン(中間体118)、
N-(2-アミノオキシ-2-フェニル-エチル)-メタンスルホンアミド(中間体119)、
O-[2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イルメチル]-ヒドロキシルアミン(中間体120)、
O-(3-p-トリル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体121)、
O-(3-メチル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体122)、
O-(3-エチル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体123)、
O-(3-ブチル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体124)、
O-(3-ペンチル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体125)、
O-[5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメチル]-ヒドロキシルアミン(中間体126)、
O-(1-ベンジル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体127)、
O-(1-シクロペンチル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体128)、
5-アミノオキシメチル-2、4-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾール-3-オン(中間体129)、
O-(3-フェノキシ-プロピル)-ヒドロキシルアミン(中間体130)、
O-(3-ベンジルオキシ-プロピル)-ヒドロキシルアミン(中間体131)、
O-(2-ベンジルオキシ-エチル)-ヒドロキシルアミン(中間体132)、
N-(3-アミノオキシ-プロピル)-ベンズアミド(中間体133)、
N-(4-アミノオキシ-ブチル)-ベンズアミド(中間体134)、
N-(2-アミノオキシ-エチル)-メタンスルホンアミド(中間体135)、
N-(4-アミノオキシ-ブチル)-ベンゼンスルホンアミド(中間体136)、
N-(3-アミノオキシ-プロピル)-ベンゼンスルホンアミド(中間体137)、
N-(2-アミノオキシ-エチル)-4-シアノ-ベンゼンスルホンアミド(中間体138)、
N-(3-アミノオキシ-プロピル)-4-シアノ-ベンゼンスルホンアミド(中間体139)、
N-(3-アミノオキシ-プロピル)-C-フェニル-メタンスルホンアミド(中間体140)、
N-(2-アミノオキシ-エチル)-C-フェニル-メタンスルホンアミド(中間体141)、
N-[5-(3-アミノオキシ-プロピルスルファモイル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アセトアミド(中間体142)、
N-[5-(2-アミノオキシ-エチルスルファモイル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アセトアミド(中間体143)、
O-(2-ベンジルアミノ-エチル)-ヒドロキシルアミン(中間体144)、
O-(4-ベンジルアミノ-ブチル)-ヒドロキシルアミン(中間体145)、
(2-アミノオキシ-エチル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(中間体146)、
(3-アミノオキシ-プロピル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(中間体147)、
(4-アミノオキシ-ブチル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(中間体148)、
O-イソブチル-ヒドロキシルアミン(中間体149)、
O-(2-メチル-アリル)-ヒドロキシルアミン(中間体150)、
5-アミノオキシ-ペンタ-3-エン-2-オール(中間体151)、
O-シクロペンチル-ヒドロキシルアミン(中間体152)、
O-シクロオクチル-ヒドロキシルアミン(中間体153)、
O-(2-シクロヘキシル-エチル)-ヒドロキシルアミン(中間体154)、
O-(2-メチル-シクロヘキシルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体155)、
O-(4-メチル-シクロヘキシルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体156)、
O-(4-メトキシ-シクロヘキシルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体157)、
O-(3-メチル-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体158)、
O-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-エン-2-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体159)、
(2-アミノオキシメチル-シクロヘキシル)-ベンジル-カルバミン酸tert-ブチルエステル(中間体160)、
O-(3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体161)、
O-(3-ペンチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体162)、
5-アミノオキシメチル-ピロリジン-2-オン(中間体163)、
4-アミノオキシメチル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(中間体164)、
O-[3-(2,2-ジブロモ-ビニル)-シクロペンチルメチル]-ヒドロキシルアミン(中間体165)、
(3-アミノオキシメチル-シクロペンチル)-メタノール(中間体166)、
(2-アミノオキシメチル-シクロヘキシル)-メタノール(中間体167)、
O-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-ベンジル]-ヒドロキシアミン(中間体168)、
2-[4-(4-アミノオキシメチル-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-エタノール(中間体169)、および
3-アミノオキシメチル-シクロペンタノール(中間体170)。
【請求項３９】
下記化合物からなる群から選択される化合物：
4-フルオロ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1A)、
2-フルオロ-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1B)、
5-フルオロ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1C)、
3-メトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1D)、
4,5-ジメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1E)、
2-メチル-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1F)、
5-メチル-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1G)、
5-ブロモ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1H)、
3-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-イソニコチン酸(中間体1I)、
2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-安息香酸(中間体1J)、
2-(3-シアノ-4-フルオロ-ベンジルアミノ)-安息香酸(中間体1K)、
5-[(2-カルボキシ-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸メチルエステル(中間体1L)、
2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-安息香酸(中間体1M)、
2-[(4-メトキシ-ナフタレン-1-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1N)、
2-[(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1O)、
2-[(ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1P)、
2-[(2-オキソ-2H-クロメン-6-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1Q)、
2-[(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1R)、
2-[(2-ブロモ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1S)、
2-[(2-ヒドロキシ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1T)、
2-[(2-モルホリン-4-イル-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1U)、
2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1V)、
2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1W)、
2-[(チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1X)、
2-[(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1Y)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチン酸(中間体2)、
2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ニコチン酸(中間体3)、
2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-ニコチン酸(中間体3A)、
2-(イソキノリン-5-イルアミノ)-ニコチン酸(中間体3B)、
2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-ニコチン酸(中間体4)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル-アミノ]-ニコチノニトリル(中間体5)、
2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ニコチノニトリル(中間体6)、
2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-ニコチノニトリル(中間体7)、
2-(イソキノリン-5-イルアミノ)-ニコチノニトリル(中間体3B)、
1-ピリジン-4-イルメチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7A)、
1-(2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7B)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸ペンタフルオロフェニルエステル(中間体7C)、
4-(2,4-ジオキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-1-イルメチル)-ベンゾニトリル(中間体7D)、
1-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7E)、
1-(2-イミダゾール-1-イル-エチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7F)、
1-(1-ピリジン-4-イル-エチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7G)、
1-(6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-イルメチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7H)、および
1-(6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-イルメチル)-1H-ピリド[2,3-d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7I)。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
他の治療目的におけるアントラニル酸アミド誘導体の使用は、以前に、例えばUS 3,409,668（鎮痛性、抗炎症性、抗潰瘍性）およびEP 564,356（アンギオテンシンII拮抗剤）に開示されている。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
他の要旨において、本発明は、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるそれらの塩、水和物または溶媒和物を薬学的に許容される媒体または賦形剤と共に含んでなる薬剤組成物に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
別の要旨において、本発明は、調節解除された血管新生に関連した疾病または症状を防ぐ、処置するまたは改善するための方法に関し、該方法は、式Ｉの化合物の効果的な量を、それらを必要とする患者に投与することを含んでなる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
さらに別の要旨において、本発明は、調節解除された血管新生に関連した疾病もしくは症状、例えば癌の予防、処置または改善のための薬剤の製造のための式Ｉの化合物の使用に関する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４９】
O-(3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体161)、
O-(3-ペンチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体162)、
5-アミノオキシメチル-ピロリジン-2-オン(中間体163)、
4-アミノオキシメチル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(中間体164)、
O-[3-(2,2-ジブロモ-ビニル)-シクロペンチルメチル]-ヒドロキシルアミン(中間体165)、
(3-アミノオキシメチル-シクロペンチル)-メタノール(中間体166)、
(2-アミノオキシメチル-シクロヘキシル)-メタノール(中間体167)、
O-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-ベンジル]-ヒドロキシアミン(中間体168)、
2-[4-(4-アミノオキシメチル-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-エタノール(中間体169)、および
3-アミノオキシメチル-シクロペンタノール(中間体170);
ならびに塩酸、臭化水素酸または硫酸とのそれらの塩。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５５】
新しい血管の形成は、この形成に作用する因子および抵抗する因子のバランス、即ち、前駆（pro-）血管新生化合物および抗血管新生化合物のバランスにおいて生じる。発生の初期に、以前は無血管であった組織において、増殖し分化する内皮細胞が血管を形成する。この第一段階は漏出性網様構造であり、これを成熟血管にするために再造形しなければならない。この過程は血管形成と称される。新しい血管の形成は、血管新生発芽と称される過程において、既に存在する血管からも起こりうる。この場合、「古い」血管は、位置決定部位において先ず不安定化され、新しい血管がそこから形成され、次に、成熟する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５６】
前記の過程は、一般に、血管内皮を含み、これは、血管の内腔を覆う平滑細胞の単層によって構成される特殊なタイプの内皮である。該内皮に作用する多くの特定成長因子が同定されており、それらは、血管内皮成長因子（VEGF）ファミリーの5構成員、アンギオポエチンファミリーの4構成員、および大エフリン（ephrin）ファミリーの1構成員を包含する。しかし、VEGFは、血管形成および血管新生出芽の両方によって未成熟血管の形成を開始させるのに必要とされるので、血管形成に最も重要な駆動体（driver）としての役割を担っている［Yancopoulos, Nature, 407, 242-248, 2000］。当初は「血管透過因子」（VPF）と呼ばれていたVEGFは、その細胞受容体と共に、胚発生、正常成長および多くの病理学的異常において、血管系およびその成分の成長および分化を調節する網様構造の中心に位置する血管新生因子である［G. Breierら、Trends in Cell Biology 6, 454-6, 1996］。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５７】
VEGFは、「血小板由来成長因子」（PDGF）に関連した二量体ジスルフィド結合46-kDa糖タンパク質であり；それは、正常細胞系および腫瘍細胞系によって産生され；内皮細胞特異性マイトジェンであり；イン・ビボ試験系（例えばウサギ角膜）において血管新生活性を示し；内皮細胞および単核細胞に化学走性であり；内皮細胞においてプラスミノゲン活性化因子を誘発し、該因子は、毛細血管の形成の間の細胞外基質のタンパク質分解性分解に関与している。VEGFの多くのアイソフォームが既知であり、それらは、同等の生物活性を示すが、それらを分泌する細胞型およびそれらのヘパリン結合能力において異なっている。さらに、VEGFファミリーの他の構成員、例えば「胎盤成長因子」（PlGF）およびVEGF-Cが存在する。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５８】
VEGFは、血管透過性亢進および浮腫形成の一因となることが知られている唯一の血管新生成長因子である点で、特殊である。実際に、多くの他の成長因子の発現または投与に関連した血管透過性亢進および浮腫は、VEGF産生によって媒介されると考えられる。炎症性サイトカインは、VEGF産生を刺激する。低酸素症は、多くの組織においてVEGFの顕著な上方制御を生じ、従って、梗塞、閉塞、虚血、貧血または循環器系障害を含む状況は、一般に、VEGF/VPF媒介反応を引き起こし、血管透過性亢進、関連した浮腫、変更した経内皮交換および高分子血管外遊出（これは、漏出性出血（diapedesis）を伴う場合が多い）が、過剰の基質堆積、異常間質増殖、線維増多等を生じうる。従って、VEGFによって媒介される透過性亢進は、これらの病因学的特徴を有する疾患に有意に関与しうる。従って、血管新生の調節因子が重要な治療薬になっている。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６０】
腫瘍細胞は、成長し転移するために酸素を必要とする。酸素は、極めて限定された拡散範囲を有し、従って、極めて限定された大きさを超えて腫瘍が成長するために、腫瘍は受動的酸素輸送に依存することはできず、むしろ、能動的な酸素輸送を確立しなければならない、即ち、宿主から血管を誘引しなければならない。腫瘍によって必要とされる栄養分も、血管によって供給される。腫瘍は、無血管領域において開始するか、または最終的に該領域に広がって、低いpO2およびpHを生じ、これらの要因が、例えば腫瘍細胞におけるVEGFの、上方制御を誘発する。充分な酸素および栄養分の供給がなければ、腫瘍細胞は、壊死またはプログラム死し、腫瘍は成長を停止し、退行することさえある。血管新生は、直径約1〜2mmを超えて成長する腫瘍に必須条件であると考えられる（この大きさまでは、酸素および栄養分を、拡散によって腫瘍細胞に供給しうる）。あらゆる腫瘍は、その起源および原因に関係なく、所定の大きさに達した後にその成長のために血管新生に依存する。多くのヒト腫瘍、特に神経膠腫および癌腫は、高レベルのVEGFを発現する。これは、腫瘍細胞によって放出されたVEGFが、毛細血管の成長および腫瘍内皮の増殖をパラクリン的に刺激し、向上した血液供給によって腫瘍成長を促進するという仮説に導く。増加したVEGF発現は、神経膠腫の患者における脳浮腫の発生を説明しうる。生体内における腫瘍血管新生因子としてのVEGFの役割の直接的証拠は、VEGF発現またはVEGF活性を阻害した研究において示されている。これは、抗VEGF抗体を使用し、シグナル伝達を阻害するドミナント-ネガティブVEGFR-2変異体を使用し、アンチセンス-VEGF RNA法を使用して行われた。全ての方法は、阻害された腫瘍血管新生の結果として、生体内において、神経膠腫細胞系または他の腫瘍細胞系の増殖を減少させた。既に1971年に、Falkmanは、血管新生の阻害が癌の治療法になりうることを示し、これは固形腫瘍によって証明されている［Falkman, Cancer Medicine, （Hollandら編）, 132-152, Decker Ontario, Canada, 2000］。この見解は、血管新生が腫瘍の周辺で起こるというかなり以前の観察、および「血管新生」成分が腫瘍によって産生されるといる仮定に基づいていた。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６８】
治療における使用のために、本発明化合物は、一般に、医薬組成物または医薬配合物の形態である。従って、本発明は、式Iの化合物、および、場合により、１つまたはそれ以上の治療活性化合物、例えば、化学療法薬、抗癌薬、細胞障害薬、および、薬学的に許容される媒体または賦形剤を含んで成る医薬組成物に関する。そのような他の治療活性化合物は、前記の腫瘍または癌の治療に一般に使用される化合物を包含する。賦形剤は、組成物の他の成分と適合性であり、その被投与者に有害でないという意味において「許容される」ものでなければならない。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６９】
治療が、他の治療活性化合物の投与を含む場合、該化合物の有効投与のために、Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 第9版、J.G. HardmanおよびL.E. Limbird編、McGraw-Hill 1995を参照することが薦められる。
本発明の化合物と同時にまたは逐次に投与するために、他の治療活性化合物は別個の容器に入れて供給してもよい。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７０】
好都合には、活性成分は、組成物の0.1〜99.9重量％である。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９２】
一般式XVの窒素置換無水物は、反応式2bに示すように、一般式XIIIIの無水物から製造できる。Mitsunobu様反応において、例えばテトラヒドロフランまたはジエチルエーテル（それらに限定されない）のような好適な溶媒中でトリフェニルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシレート（DEAD）またはジイソプロピルアゾジカルボキシレートを使用して、一般式XIIIIの無水物をアルコール（LG-X-B-R8、LG = OH）で処理する。または、炭酸ナトリウムまたは水素化ナトリウムのような好適な塩基でのXIIIIの処理、次に、適切なハロゲン化アルキル（LG-X-B-R8、LG = Cl, Br, I）でのアルキル化によって、一般式XVのN-アルキル化無水物を製造することもできる。そのような製造の非限定的な例は、例えば、G.M. Coppola： Synthetic Communications （2002）, 32, 1009-1013およびその引用文献ならびにWO 00/27819に記載されている。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９３】
一般式XIIIIの無水物は、商業的に入手可能であるか、または当業者に周知の手順を使用して容易に製造できる。そのような製造の非限定的な例は、G.M. Coppola：  Synthesis（1980）, 505-536、S. Jonssonら：J. Med. Chem. （2004）, 47, 2075-2088、J. Clewsら：Tetrahedron（2000）, 56, 8735-8746および米国特許第3,887,550号に記載されている。
【化７】
2007513098.tif 000003
反応式2b：  一般式XIIIIの無水物から一般式XVの窒素置換無水物を製造する一般法
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８１】
中間体1D：
3-メトキシ-2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-安息香酸
【化２２】
2007513098.tif 000004
段階1：  DMF（100mL）中の3-メトキシ-2-ニトロ-安息香酸（11.50g）の溶液に、攪拌しながら、N,N'-カルボニルジイミダゾール（11.35g）を添加し、反応混合物を室温で45分間撹拌した。メタノール（18.6mL）を添加し、混合物を室温で60分間撹拌した。いくらかの氷を含有する水（800mL）に混合物を注ぎ、沈殿物を濾過によって分離し、熱いエタノールから結晶化して、3-メトキシ-2-ニトロ-安息香酸メチルエステルを得た。
段階2：  前記で得たメチルエステル（11.81g）を、水（45mL）およびエタノール（60mL）に懸濁した。塩化アンモニウム（12.26g）を添加し、次に、鉄粉（11.86g）を添加した。反応混合物を1時間加熱還流および撹拌した。混合物を氷浴で冷却し、次に、セライトのパッドで濾過した。濾液を減圧下で蒸発させた。残渣を最小量のEtOAｃに再び溶解し、シリカゲルのパッドで濾過し、EtOAcで洗浄した。合わした濾液を減圧下で蒸発させた。残留油状物をEtOAc（40mL）に再び溶解し、沈殿物が形成されるまでヘキサンを添加した。固形物を、濾過によって分離し、高真空下で乾燥させて、2-アミノ-3-メトキシ-安息香酸メチルエステルを得た。
段階3：  前記で得たアミン（7.5g）を、1,2-ジクロロエタン（125mL）に溶解し、ピリジン-4-カルボアルデヒド（6.65g）を添加し、次に、ナトリウムトリアセトキシ-ボロハイドライド（17.5g）を添加した。反応混合物を50℃に加熱し、2.5時間撹拌した。さらに、ピリジン-4-カルボアルデヒド（1.5mL）およびナトリウムトリアセトキシ-ボロハイドライド（5.0g）を添加し、撹拌を50℃で15時間継続した。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を注意深く添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水およびブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO4）、減圧下で蒸発させた。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中0〜50%のEtOAcで溶離）に付して、3-メトキシ-2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-安息香酸メチルエステルを淡黄色油状物として得た。
段階4：  段階3で得た化合物（8g）をメタノール（100mL）に溶解し、2M水酸化ナトリウム（50mL）を添加した。反応混合物を45℃に加熱し、1時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、撹拌を18時間継続した。混合物を減圧下で約50mLに濃縮した。水（200mL）を添加し、混合物のpHを4M HClで6に調整した。沈殿物を濾過によって分離し、真空乾燥して、標記化合物を得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ170.1、150.3、149.8、149.3、141.8、123.4、122.0、117.0、116.4、114.8、55.6、48.4。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２７】
中間体15：
O-（2,3-ジフルオロ-4-メチル-ベンジル）-ヒドロキシルアミンおよびヒドロクロリド
【化６８】
2007513098.tif 000005
DMF（100mL）中の、2,3-ジフルオロ-4-メチルベンジルブロミド（Matrix、10.47g）およびN-ヒドロキシフタルイミド（7.73g）の溶液に、攪拌しながら、トリエチルアミン（Et3N）（7.3mL）（Et3Nの代わりにDBUを使用してもよい）を滴下した。赤色反応混合物を室温で2時間撹拌した。1M HCl水溶液を添加した際に、白色沈殿物が形成され、これを濾過によって分離し、水で洗浄し、真空乾燥して、フタルイミド中間体（12.55g、白色光沢物質）を得た。この化合物（6.07g）をジクロロメタンに溶解し、メチル-ヒドラジン（1.16mL）を滴下した。反応混合物を室温で30分間撹拌し、固形物を濾過によって除去した。濾液を減圧下で蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィー（EtOAc/石油エーテルを溶離剤とする）によって精製して、標記アミンを透明無色油状物（3.34g）として得た。または、中間体14に記載したように、フタルイミド中間体を、還流エタノール中、2〜3時間にわたってヒドラジン一水和物（1当量）で処理し、ジオキサン中の4M HClでの処理によって標記化合物を塩酸塩として得ることもできる。
HCl塩：  13C-NMR（DMSO-d6）δ150.0、146.8、128.4、126.2、126.1、120.3、68.9、13.9。遊離アミン：  13C-NMR（CDCl3）δ149.2、149.3、127.0、125.4、124.5、124.0、70.9、14.3。