【手続補正書】
【提出日】平成20年8月1日(2008.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経突起成長を増大させるための組成物であって、該組成物は、ニューロンの中でのＴＡＪによるシグナル伝達を減少させる物質の有効量を含み、該物質が、（ａ）可溶性ＴＡＪポリペプチド、（ｂ）抗ＴＡＪ抗体またはその抗原結合フラグメント、（ｃ）可溶性ＴＡＪポリペプチドをコードする核酸、（ｄ）ＴＡＪアンチセンス核酸、および（ｅ）ＴＡＪ特異的ＲＮＡｉ核酸からなる群より選択される、組成物。
【請求項２】
前記ニューロンがＣＮＳニューロンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記物質が可溶性ＴＡＪポリペプチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記可溶性ＴＡＪポリペプチドが、（ａ）配列番号２の細胞外ドメインに対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド、および（ｂ）１５個までのアミノ酸の欠失、置換、または付加を有している、配列番号２の細胞外ドメインを含むポリペプチドからなる群より選択される、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項５】
前記可溶性ＴＡＪポリペプチドに、配列番号２の２０位〜５０位のアミノ酸の間のＮ末端から、配列番号２の１３０位〜１７６位のアミノ酸の間のＣ末端までを有しているポリペプチドが含まれる、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項６】
前記可溶性ＴＡＪポリペプチドに異種アミノ酸配列がさらに含まれている、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記異種アミノ酸配列に免疫グロブリンのＦｃ領域が含まれている、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記物質が阻害性抗ＴＡＪ抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記抗体がモノクローナル抗体（ｍＡｂ）である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ｍＡｂが、ヒト化抗体、キメラ抗体、およびヒト抗体からなる群より選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ｍＡｂが配列番号２の中のエピトープに特異的に結合する、請求項８、９、または１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記物質が可溶性ＴＡＪポリペプチドをコードする核酸である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記核酸がヒトの可溶性ＴＡＪポリペプチドをコードする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記物質がＴＡＪ特異的アンチセンスまたはＲＮＡｉ核酸である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＣＮＳニューロンがヒトのＣＮＳニューロンである、請求項２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ヒトのＣＮＳニューロンが、ＣＧニューロン、ＤＲＧニューロン、星状細胞、および乏突起膠細胞からなる群より選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
ニューロンの成長を減少させるかまたは阻害するための組成物であって、該組成物は、ＴＡＪによるシグナル伝達またはＴＡＪの複合体の形成を増大させる物質の有効量を含み、該物質が、（ａ）全長のＴＡＪポリペプチドまたはその機能的改変体、（ｂ）ＴＡＪを活性化させる抗ＴＡＪ抗体またはその抗原結合フラグメント、および（ｃ）全長のＴＡＪポリペプチドまたはその機能的改変体をコードする核酸からなる群より選択される、組成物。
【請求項１８】
前記物質がヒトの全長のＴＡＪポリペプチドである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記物質がヒトの全長のＴＡＪポリペプチドをコードする核酸である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
神経突起成長を増大させる必要がある被験体を処置するための組成物であって：
該組成物は、ニューロンの中でのＴＡＪによるシグナル伝達またはＴＡＪの複合体の形成を減少させる物質を、神経突起成長を増大させるために十分な量で含み、該物質が、（ａ）可溶性ＴＡＪポリペプチド、（ｂ）抗ＴＡＪ抗体またはその抗原結合フラグメント、（ｃ）ＴＡＪアンチセンス核酸、（ｅ）可溶性ＴＡＪポリペプチドを発現するように遺伝子操作された自己または同種同系の細胞、および（ｆ）ＴＡＪ特異的ＲＮＡｉ核酸からなる群より選択される、
組成物。
【請求項２１】
前記ニューロンがＣＮＳニューロンである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記物質が可溶性ＴＡＪポリペプチドである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記可溶性ポリペプチドが、（ａ）配列番号２の細胞外ドメインに対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド、および（ｂ）１５個までのアミノ酸の欠失、置換、または付加を有している、配列番号２の細胞外ドメインを含むポリペプチドからなる群より選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記可溶性ＴＡＪポリペプチドに、配列番号２の２０位〜５０位のアミノ酸の間のＮ末端から、配列番号２の１３０位〜１７６位のアミノ酸の間のＣ末端までを有しているポリペプチドが含まれる、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記可溶性ＴＡＪポリペプチドに異種アミノ酸配列がさらに含まれている、請求項２３または２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記異種アミノ酸配列に免疫グロブリンのＦｃ領域が含まれている、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記物質が抗ＴＡＪ抗体である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２８】
前記抗ＴＡＪ抗体がモノクローナル抗体（ｍＡｂ）である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ｍＡｂが、ヒト化抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、およびこれらのいずれかの抗原結合フラグメントからなる群より選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ｍＡｂが配列番号２の中のエピトープに特異的に結合する、請求項２７、２８、または２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記物質がＴＡＪをコードする核酸である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記核酸がヒトＴＡＪをコードする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記物質が、ＴＡＪを発現するように遺伝子操作された自己または同種同系細胞である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項３４】
前記物質が、ＴＡＪ特異的アンチセンスまたはＲＮＡｉ核酸である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ＣＮＳニューロンがヒトのＣＮＳニューロンである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ヒトのＣＮＳニューロンが、ＣＧニューロン、ＤＲＧニューロン、星状細胞、および乏突起膠細胞からなる群より選択される、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記被験体がヒトである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項３８】
前記被験体がＣＮＳ神経変性症状を有している、請求項２０または３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記神経変性の症状が、多発性硬化症、ＡＬＳ、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、または糖尿病性神経障害である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記被験体が軸索の損傷または切断に関係しているＣＮＳ損傷を有している、請求項２０または３７に記載の組成物。
【請求項４１】
前記ＣＮＳの損傷が、外傷性の脳損傷、脳卒中、脊髄損傷、または視神経の損傷である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記損傷後７２時間以内に投与されることが意図される、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４３】
前記損傷の部位に局所的に、または該損傷の部位の近くに投与されることが意図される、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４４】
第２の予防薬または治療薬と組み合わせて投与されることが意図される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項４５】
前記第２の予防薬または治療薬が、鎮痛剤、抗生物質、またはコルチコステロイドである、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記被験体を、神経機能について評価することが意図される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項４７】
ＣＮＳの神経突起成長を調節する物質を同定する方法であって：
ＴＡＪの発現、活性、またはレベルを調節する物質を同定する工程、および
同定した該物質のＴＡＪの発現、活性、またはレベルを調節する能力を、同定した該物質のニューロンの成長を調節する能力と相関させる工程
を含み、ここで、該同定が、インビトロまたはヒト以外の実験動物においてインビボで行われる、方法。
【請求項４８】
前記同定工程に：
（ａ）レポーターポリペプチドをコードするヌクレオチド配列に対して作動可能であるように連結されたＴＡＪプロモーターを含む外因性核酸を有している細胞、組織、またはヒト以外の動物を提供する工程、
（ｂ）該細胞、組織、またはヒト以外の動物の中で該レポーターポリペプチドの活性を調節する試験物質の能力を評価する工程；および
（ｃ）ＣＮＳニューロンの成長を阻害または促進する物質として、該レポーターポリペプチドの活性を増大または低下させる試験物質を選択する工程
が含まれる、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記レポーターの活性を増大または低下させる前記試験物質の、インビトロまたはヒト以外の実験動物においてインビボでの神経突起成長を調節する能力を評価する工程がさらに含まれる、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
トランスジェニックマウスであって、該マウスのゲノムは、ＴＡＪ遺伝子を破壊するトランス遺伝子を含み、該ＴＡＪ遺伝子の該破壊によって、検出可能なＴＡＪの生産の消失が生じ、そして該マウスがミエリンによって調節される神経突起成長の変化を示す、トランスジェニックマウス。