【手続補正書】
【提出日】平成20年8月28日(2008.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的組成物であって、
（Ａ）半固体送達賦形剤であって：
（ｉ）式Ｉまたは式ＩＩのポリオルトエステルであって
【化１】
2008514646.tif 000001
式中、
Ｒは、結合、−（ＣＨ２）ａ−または−（ＣＨ２）ｂ−Ｏ−（ＣＨ２）ｃ−であり；式中ａは１〜１０の整数、ならびにｂおよびｃは、独立に１〜５の整数であり；
Ｒ*はＣ１〜４アルキルであり；
ｎは少なくとも５の整数であり；および
Ａは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４であり、
Ｒ１は：
【化２】
2008514646.tif 000002
であり
式中：
ｐは１〜２０の整数であり；
Ｒ５は水素またはＣ１〜４アルキルであり；および
Ｒ６は：
【化３】
2008514646.tif 000003
であり
式中：
ｓは０〜３０の整数であり；
ｔは２〜２００の整数であり；および
Ｒ７は水素またはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ２は：
【化４】
2008514646.tif 000004
であり、
Ｒ３は：
【化５】
2008514646.tif 000005
であり
式中：
ｘは０〜３０の整数であり；
ｙは２〜２００の整数であり；
Ｒ８は水素またはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は独立にＣ１〜１２アルキレンであり；
Ｒ１１は水素またはＣ１〜６アルキルであり、およびＲ１２はＣ１〜６アルキルであり；またはＲ１１およびＲ１２は一緒になってＣ３〜１０アルキレンであり；
ならびに
Ｒ４は、アミド基、イミド基、尿素基およびウレタン基から独立に選択される少なくとも一つの官能基を含むジオールの残基であり；
Ａ単位の少なくとも０．０１モル％が、該式Ｒ１である、ポリオルトエステル；ならびに
（ｉｉ）２００から４０００の間の分子量を有するポリエチレングリコールエーテル誘導体、４００から４０００の間の分子量を有するポリエチレングリコールコポリマー、Ｃ２〜１９脂肪族カルボン酸のモノグリセリド、ジグリセリドまたはトリグリセリドまたはこのような酸の混合物、アルコキシル化テトラヒドロフルフリルアルコールおよびこれらのＣ１〜４アルキルエーテルおよびＣ２〜１９脂肪族カルボン酸エステル、および生体適合性オイルから選択される、薬学的に許容可能な、ポリオルトエステル適合性液体補形剤
を含む半固体送達賦形剤；ならびに
（Ｂ）制吐薬、および／または麻酔薬
を含む薬学的組成物。
【請求項２】
前記ポリオルトエステルの濃度が１重量％から９９重量％までの範囲である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記ポリオルトエステルが１，０００から２０，０００の間の分子量を有する、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記Ａ単位が前記式Ｒ１である部分が１モル％から９０モル％の間である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記ポリオルトエステルが式Ｉであり、
式中：
ＡがＲ２に等しい単位はなく；
Ｒ３は：
【化６】
2008514646.tif 000006
であり、
式中：
ｘは０〜１０の整数であり；
ｙは２〜３０の整数であり；および
Ｒ６は：
【化７】
2008514646.tif 000007
であり、
式中：
ｓは０〜１０の整数であり、ｔは２〜３０の整数であり；ならびに
Ｒ５、Ｒ７およびＲ８は、独立に水素またはメチルである、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ６は両方とも−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）２−（ＣＨ２−ＣＨ２）−であり;
Ｒ５はメチルであり;および
ｐは１または２である、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ６は両方とも−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）９−（ＣＨ２−ＣＨ２）−であり;
Ｒ５はメチルであり;および
ｐは１または２である、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記麻酔薬が、ブピバカイン、リドカイン、メピバカイン、ピロカインおよびプリロカインからなる群から選択される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記組成物中の前記麻酔薬の濃度が約１ｗｔ．％〜約５ｗｔ．％である、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記制吐薬がグラニセトロンである、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記制吐薬の割合が、前記組成物の０．１重量％から８０重量％である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記制吐薬の割合が、前記組成物の１重量％から５重量％である、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記組成物が局所用、注射器使用可能または注射可能形態である、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記制吐薬が、５−ＨＴ３拮抗剤、ドーパミン拮抗剤、抗コリン作用性薬、ＧＡＢＡＢレセプター作用薬、ＮＫ１レセプター拮抗剤、ＧＡＢＡＡα２レセプター作用薬および／またはＧＡＢＡＡα３レセプター作用薬からなる群から選択される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記制吐薬が、５−ＨＴ３拮抗剤である、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記５−ＨＴ３拮抗剤が、オンダンセトロン、グラニセトロンおよびトロピセトロンからなる群から選択される、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
さらに第２の制吐薬を含み、組み合わせ組成物を形成する、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記第２の制吐薬が、α−２−アドレノレセプター作用薬、ドーパミン拮抗剤、抗コリン作用性薬、ＧＡＢＡＢレセプター作用薬、ＮＫ１レセプター拮抗剤、ＧＡＢＡＡα２レセプター作用薬および／またはＧＡＢＡＡα３レセプター作用薬からなる群から選択される、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記α−２−アドレノレセプター作用薬が、クロニジン、アプラクロニジン、パラ−アミノクロニジン、ブリモニジン、ナファゾリン、オキシメタゾリン、テトラヒドロゾリン、トラマゾリン、デトミジン、メデトミジン、デクスメデトミジン、Ｂ−ＨＴ９２０、Ｂ−ＨＩＴ９３３、キシラジン、リルメニジン、グアナベンズ、グアンファシン、ラベタロール、フェニレフリン、メフェンテルミン、メタラミノール、メトキサミンおよびキシラジンからなる群から選択される、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
化学療法薬によって、放射能誘起性悪心および嘔吐によって、および／または手術後誘起性悪心および嘔吐によって誘起された嘔吐の、この治療が必要な患者における治療のための、請求項１５に記載の前記５−ＨＴ３拮抗剤を含む、組成物。
【請求項２１】
前記５−ＨＴ３拮抗剤が、オンダンセトロン、グラニセトロンおよびトロピセトロンからなる群から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記患者がヒトである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
外科手術部位への配置に適している、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
化学療法薬によって誘起された嘔吐の、この予防が必要な患者における予防のための、請求項１５に記載の前記５−ＨＴ３拮抗剤を含む、組成物。
【請求項２５】
前記５−ＨＴ３拮抗剤が、オンダンセトロン、グラニセトロンおよびトロピセトロンからなる群から選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記患者がヒトである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
化学療法薬によって、放射能誘起性悪心および嘔吐によって、および／または手術後誘起性悪心および嘔吐によって誘起された嘔吐に伴う症状を患者において改善するための、請求項１５に記載の前記５−ＨＴ３拮抗剤を含む、組成物。
【請求項２８】
前記５−ＨＴ３拮抗剤が、オンダンセトロン、グラニセトロンおよびトロピセトロンからなる群から選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記患者がヒトである、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３０】
化学療法薬によって、放射能誘起性悪心および嘔吐によって、および／または手術後誘起性悪心および嘔吐によって誘起された嘔吐の、この予防が必要な患者における予防のための、請求項１５に記載の前記５−ＨＴ３拮抗剤を含む、組成物。
【請求項３１】
前記第２の制吐薬が、α−２−アドレノレセプター作用薬、ドーパミン拮抗剤、抗コリン作用性薬、ＧＡＢＡＢレセプター作用薬、ＮＫ１レセプター拮抗剤、ＧＡＢＡＡα２レセプター作用薬および／またはＧＡＢＡＡα３レセプター作用薬からなる群から選択される化合物である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記成分（Ａ）および（Ｂ）を、溶媒なしで、約２０℃および約１５０℃の間の温度下で混合する工程を含む、請求項１の前記送達賦形剤を調製するためのプロセス。
【請求項３３】
前記制吐薬および／または麻酔薬が固体形態である請求項１に記載の前記薬学的組成物を調製するためのプロセスであって、
（１）随意に、前記活性因子の粒子サイズを減少させるために該活性因子を粉砕する工程；
（２）前記活性因子および前記送達賦形剤を混合する工程；および
（３）随意に、前記活性因子の粒子サイズを減少させるために該組成物を粉砕する工程を含むプロセス。
【請求項３４】
前記制吐薬および／または前記麻酔薬が固体の形態である、請求項１に記載の前記薬学的組成物を調製するためのプロセスであって、
（１）前記ポリオルトエステルを７０℃まで温める工程；
（２）１２０℃〜１５０℃下で前記補形剤中に前記活性因子を溶解する工程；および
（３）該７０℃のポリオルトエステルを１２０℃の該活性因子の補形剤溶液へ、攪拌器を用いて、成分の均一な分布を得るように、以下の条件下：
（ａ）不活性雰囲気下で、
（ｂ）随意に、混合容器を７０℃まで加温して；または
（ｃ）随意に、混合工程中に混合物の温度を周囲の条件下で平衡化させる
で混合する工程
を含むプロセス。