【手続補正書】
【提出日】令和1年8月8日(2019.8.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療が必要なヒト患者において、多発性骨髄腫（ＭＭ）、急性骨髄性リンパ腫（ＡＭＬ）または骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）を治療するための組成物であって、前記組成物は、セルデュラチニブ、またはそれの薬学的に許容される塩を含み、前記組成物は、前記患者に毎日約５ｍｇから約１５０ｍｇのセルデュラチニブ、またはそれの薬学的に許容される塩の有効量で投与されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項２】
前記患者が、フルダラビンで治療されていない、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記患者が、プリン類似体で治療されていない、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記患者が、ＤＮＡ合成を妨げる薬剤で治療されていない、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記投与が、毎日１回である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記投与が、毎日２回である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、毎日２回の約２５ｍｇから約６５ｍｇのセルデュラチニブ、またはそれの薬学的に許容される塩の有効量で投与されることを特徴とする、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が、毎日２回の約３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、または５０ｍｇのセルデュラチニブ、またはそれの薬学的に許容される塩の有効量で投与されることを特徴とする、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記患者が、ＭＭ、ＡＭＬまたはＭＰＤの進行性悪性腫瘍を患っている、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記患者が、再発したか、または従前の化学療法に応答していない、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記患者が、少なくとも２回の従前の化学療法に失敗している、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記多発性骨髄腫が、ステージＩ、ステージＩＩ、またはステージＩＩＩの多発性骨髄腫である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記患者が、３．５ｍｇ／ｄＬより少ないアルブミンのレベルを有する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記患者が、３．５から５ｍｇ／ｄＬ、または５ｍｇ／ｄＬを超えて高いミクログロブリンのレベルを有する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記患者が、ＦＧＦＲ３の活性化変異を有する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記多発性骨髄腫が、意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）、無症候性（くすぶり型／怠惰型）骨髄腫、または症候性（活性）骨髄腫である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
さらに前記患者に、第２薬剤が投与されることを特徴とする、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記第２薬剤が、Ｐ９０ＲＳＫ阻害剤である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記第２薬剤が、デキサメタゾン、メルファラン、ドキソルビシン、ボルテゾミブ、レナリドミド、プレドニゾン、カルムスチン、エトポシド、シスプラチン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ＢＩ−Ｄ１８７０、及びサリドマイドから成る群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
いくつかの実施形態において、この方法はさらに、Ｐ９０ＰＳＫ阻害剤であるか、またはデキサメタゾン、メルファラン、ドキソルビシン、ボルテゾミブ、レナリドミド、プレドニゾン、カルムスチン、エトポシド、シスプラチン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ＢＩ−Ｄ１８７０、及びサリドマイドから成る群から選択され得る第２薬剤を、当該患者に投与する方法を含む。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
治療が必要なヒト患者において、多発性骨髄腫（ＭＭ）、急性骨髄性リンパ腫（ＡＭＬ）または骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）を治療する方法であって、前記患者にセルデュラチニブ、またはそれの薬学的に許容される塩の有効量を投与することを含み、前記有効量が、約５ｍｇから約１５０ｍｇである、前記方法。
（項目２）
前記患者が、フルダラビンで治療されていない、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記患者が、プリン類似体で治療されていない、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記患者が、ＤＮＡ合成を妨げる薬剤で治療されていない、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記投与が、毎日１回である、いずれかの先行項目に記載の方法。
（項目６）
前記投与が、毎日２回である、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記有効量が、毎日２回の約２５ｍｇから約６５ｍｇである、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記有効量が、毎日２回の約３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、または５０ｍｇである、項目６に記載の方法。
（項目９）
前記患者が、ＭＭ、ＡＭＬまたはＭＰＤの進行性悪性腫瘍を患っている、いずれかの先行項目に記載の方法。
（項目１０）
前記患者が、再発したか、または従前の化学療法に応答していない、いずれかの先行項目に記載の方法。
（項目１１）
前記患者が、少なくとも２回の従前の化学療法に失敗している、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記多発性骨髄腫が、ステージＩ、ステージＩＩ、またはステージＩＩＩの多発性骨髄腫である、いずれかの先行項目に記載の方法。
（項目１３）
前記患者が、３．５ｍｇ／ｄＬより少ないアルブミンのレベルを有する、いずれかの先行項目に記載の方法。
（項目１４）
前記患者が、３．５から５ｍｇ／ｄＬ、または５ｍｇ／ｄＬを超えて高いミクログロブリンのレベルを有する、いずれかの先行項目に記載の方法。
（項目１５）
前記患者が、ＦＧＦＲ３の活性化変異を有する、いずれかの先行項目に記載の方法。
（項目１６）
前記多発性骨髄腫が、意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）、無症候性（くすぶり型／怠惰型）骨髄腫、または症候性（活性）骨髄腫である、いずれかの先行項目に記載の方法。
（項目１７）
さらに前記患者に、第２薬剤を投与することを含む、いずれかの先行項目に記載の方法。
（項目１８）
前記第２薬剤が、Ｐ９０ＲＳＫ阻害剤である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記第２薬剤が、デキサメタゾン、メルファラン、ドキソルビシン、ボルテゾミブ、レナリドミド、プレドニゾン、カルムスチン、エトポシド、シスプラチン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ＢＩ−Ｄ１８７０、及びサリドマイドから成る群から選択される、項目１７に記載の方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
本明細書において使用される用語「患者」とは、良性または悪性であり得る、がんまたは腫瘍を有する対象を指す。特定の実施形態において、当該患者は、人間または動物である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
シクロホスファミド(シトキサン)、メクロレタミン、メルファラン(アルケラン)、クロラムブシル(ロイケラン)、チオテパ(チオプレックス)、ブスルファン(ミレラン)によって例示される、多官能アルキル化剤、プロカルバジン(マツラン)、ダカルバジン(ｄｔｉｃ)、アルトレタミン(ヘキサレン)、クロラムブシル、シスプラチン(プラチノール)、カルボプラチン、イホスファミド、オキサリプラチンによって例示される、アルキル化剤、メトトレキサート（ＭＴＸ）、６−チオプリン（メルカプトプリン［６−ｍｐ］、チオグアニン［６−ＴＧ］）、メルカプトプリン(プリネトール)、チオグアニン、リン酸フルダラビン、クラドリビン:(ロイスタチン)、ペントスタチン、フルオロウラシル(５−Ｆｕ)、シタラビン(ａｒａ−Ｃ)、アザシチジンによって例示される、代謝拮抗剤、ビンブラスチン(ベルバン)、ビンクリスチン(オンコビン)、ビンデシン、ビノレルビン、ポドフィロトキシン（エトポシド（ＶＰ−１６）及びテニポシド（ＶＭ−２６））、カンプトテシン(トポテカン及びイリノテカン)、パクリタキセル(タキソール)及びドセタキセル(タキソテレ)などのタキサンによって例示される、植物アルカロイド、テルペノイド及びトポイソメラーゼ阻害剤、ドキソルビシン(アドリアマイシン、ルベックス、ドキシル)、ダウノルビシン、イダルビシン、ダクチノマイシン(コスメゲン)、プリカマイチン（ミトラマイシン）、ミトマイシン:(ムタマイシン)、ブレオマイシン(ブレノキサン)によって例示される、抗生物質、エストロゲン及びアンドロゲン阻害剤(タモキシフェン及びフルタミド)、ゴナドトロピンを放出する、ホルモン様アゴニスト(リュープロリド及びゴセレリン(ゾラデックス))、アロマターゼ阻害剤（アミノグルテチミド、及びアナストロゾール(アリミデックス))によって例示される、ホルモン剤、アムサクリン、アスパラギナーゼ（エルスパー）、ヒドロキシウレア、ミトキサントロン（ノバントロン）、ミトタン（リソドレン）、レチノイン酸誘導体、骨髄成長因子（サルグラモスチム及びフィルグラスチム）、アミホスチンによって例示される、その他の抗がん剤、例えば、ペメトレキセドなどの、葉酸代謝を妨害する薬剤、例えば、アザシチジン、デシタビンなどの、ＤＮＡ低メチル化剤、例えば、イニパリブ、オラパリブ、ベリパリブなどの、ポリ(アデノシン二リン酸［ＡＤＰ］−リボース)ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）経路阻害剤、例えば、エベロリムスなどの、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ経路阻害剤、例えば、ボリノスタット、エンチノスタット（ＳＮＤＸ−２７５）、モセチノスタット（ＭＧＣＤ０１０３）、パノビノスタット（ＬＢＨ５８９）、ロミデプシン、バルプロ酸などの、ヒストン酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤、例えば、フラボピリドール、オロモウシン、ロスコビチン、ケンパウロン、ＡＧ−０２４３２２(Ｐｆｉｚｅｒ)、ファスカプリシン、リュビジン、プルバラノールＡ、ＮＵ２０５８、ＢＭＬ−２５９、ＳＵ９５１６、ＰＤ−０３３２９９１、Ｐ２７６−００などの、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）阻害剤、例えば、ゲルダナマイシン、タネスピマイシン、アルベスピマイシン、ラディシコール、デグエリン、ＢＩＩＢ０２１などの、熱衝撃タンパク質（ＨＳＰ９０）阻害剤、例えば、cis-イミダゾリン、ベンゾジアゼピンジオン、スピロ-オキシインドール、イソキノリノン、チオフェン、５−デアザフラビン、トリプタミンなどの、マウス二重微小染色体２（ＭＤＭ２）阻害剤、例えば、アミノピリジン、ジアミノピリミジン、ピリドイソキノリン、ピロロピラゾール、インドロカルバゾール、ピロロピリミジン、ジアニリノピリミジンなどの、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害剤、またはベンズアミド、フタラジノン、三環式インドール、ベンズイミダゾール、インダゾール、ピロロカルバゾール、フタラジノン、もしくはイソインドリノンによって示される、ポリ［ＡＤＰリボース］ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
特定の実施形態において、当該セルデュラチニブの溶解性は、高められる必要があり得る。そのような場合において、この溶解性は、マンニトール、エタノール、グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポロキサマー、及び当該技術分野で公知のその他の物などの、溶解性増進組成物の組み入れなどの適切な配合技術を用いて、高められてよい。