【手続補正書】
【提出日】平成20年1月30日(2008.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ
【化１】
2003523346.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、糖基であり、
Ｒ2は、−ＣＯＯＨまたは−ＣＨ2−Ｏ−(Ｒ7)mであり、ここでＲ7は糖基であり、
Ｒ3は、エポキシド含有基、C1〜C6−アルキル基およびC2〜C6−アルケニル基から選択され、ここで上記のアルキル基およびアルケニル基は、場合により少なくとも一つのＯＨ基で置換されており；
Ｒ5は、水素原子、C1〜C6−アルキル基、C2〜C6−アルケニル基およびC2〜C6−アルキニル基から選択され；
Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8およびＲ10は、それぞれ独立して、水素原子、C1〜C6−アルキル基、C2〜C6−アルケニル基、C2〜C6−アルキニル基、−Ｘ2Ｈ基（ここでＨはＸ2基の第１の原子と直接結合する）および−Ｘ2Ｒ12基（ここでＲ12はＸ2の第１の原子に直接結合する）から選択され、そして場合によりＲ4とＲ6は一緒になって二重結合で結合した−Ｘ2基であり、そして場合によりＲ8およびＲ10は一緒になって二重結合した−Ｘ2基であり、
ここで各Ｘ2は、独立して、酸素原子、−ＮＨ基、−Ｎ−C1〜C6−アルキル基、−Ｎ−C2〜C6−アルケニル基、−Ｎ−C2〜C6−アルキニル基および硫黄原子から選択され、
ここで各Ｒ12は、独立して、C1〜C6−アルキル基、C2〜C6−アルケニル基、C2〜C6−アルキニル基、アリール基およびアシル基から選択され；そして
ｍおよびｎは、それぞれ独立して１および２から選択される］
で示される化合物、その全ての立体化学の形態、およびこれらの形態の任意の割合の混合物、ならびにそれらの生理学上許容され得る塩および誘導体。
【請求項２】  Ｒ7がアミノ糖である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ7が次の式
【化２】
2003523346.tif 000002
を有する、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】  ｎが２である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ1がアミノ糖である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ1が次の式
【化３】
2003523346.tif 000003
を有する、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】  Ｒ3が次の基
【化４】
2003523346.tif 000004
から選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】  式（ＩＡ）
【化５】
2003523346.tif 000005
で示される請求項１記載の化合物、その全ての立体化学の形態、およびこれらの形態の任意の割合の混合物、ならびにそれらの生理学上許容され得る塩および誘導体。
【請求項９】  式（ＩＢ）
【化６】
2003523346.tif 000006
で示される請求項１記載の化合物、その全ての立体化学の形態、およびこれらの形態の任意の割合の混合物、ならびにそれらの生理学上許容され得る塩および誘導体。
【請求項１０】  式（ＩＥ）
【化７】
2003523346.tif 000007
で示される請求項１記載の化合物、その全ての立体化学の形態、およびこれらの形態の任意の割合の混合物、ならびにそれらの生理学上許容され得る塩および誘導体。
【請求項１１】  放線菌目（Actinomycetales）種HAG 003959、 DSM 12931、またはその変異体または突然変異体の一つを、培地中好適な条件下で少なくとも一つの式（Ｉ）に示される化合物が培地中に存在するまで培養し、次いでその化合物を単離して得られる、請求項１〜１０のいずれかに記載の式（Ｉ）に示される化合物。
【請求項１２】  単離された化合物がさらに誘導体および生理学上許容され得る塩から選択される少なくとも一つの化合物に変換される、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】  請求項１〜１２のいずれかに記載の少なくとも一つの式（Ｉ）に示される化合物、または生理学上許容され得る塩もしくは誘導体、およびそれらの許容され得る担体からなる組成物。
【請求項１４】  許容され得る担体が製薬上許容され得る担体である、請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】  微生物放線菌目（Actinomycetales）種HAG 003959、 DSM 12931、またはその変異体もしくは突然変異体の一つを、培地中好適な条件で、少なくとも一つの式（Ｉ）に示される化合物が培地中に存在するまで培養し、次いでその化合物を単離することを含む、請求項１〜１０のいずれか一つに記載の式（Ｉ）に示される化合物を少なくとも一つ、またはそれらの生理学上許容され得る塩の製造方法。
【請求項１６】  単離された化合物が、さらに誘導体および生理学上許容され得る塩から選択される少なくとも一つの化合物に変換されるものである、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】  温度１８〜３５℃、ｐＨ６〜８である好気的条件で培養が実施される、請求項１５または１６記載の方法。
【請求項１８】  還元剤を使用して、式（Ｉ）に示される化合物を誘導体に変換する、請求項１５〜１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】  少なくとも一つの二重鎖の核酸の転写の阻害に用いる、請求項１〜１２のいずれか一つに記載の式（Ｉ）に示される化合物、またはその生理学的に許容され得る塩もしくは誘導体。
【請求項２０】  細胞増殖抑制剤製造のための、請求項１〜１２のいずれかに記載の式（Ｉ）に示される化合物、または生理学上許容され得る塩もしくはそれらの誘導体の使用。
【請求項２１】  結腸癌治療用医薬を製造するための、請求項１〜１２のいずれかに記載の式（Ｉ）に示される化合物、またはその生理学上許容され得る塩もしくは誘導体の使用。
【請求項２２】  乳癌治療用医薬の製造のための、請求項１〜１２のいずれか一つに
記載の式（Ｉ）に示される化合物、またはその生理学上許容され得る塩もしくは誘導体の使用。
【請求項２３】  肺癌治療用医薬の製造のための、請求項１〜１２のいずれか一つに記載の式（Ｉ）に示される化合物、またはその生理学上許容され得る塩もしくは誘導体の使用。
【請求項２４】  前立腺癌治療用医薬の製造のための、請求項１〜１２のいずれか一つに記載の式（Ｉ）に示される化合物、またはその生理学上許容され得る塩もしくは誘導体の使用。
【請求項２５】  白血病治療用医薬の製造のための、請求項１〜１２のいずれか一つに記載の式（Ｉ）に示される化合物、またはその生理学上許容され得る塩もしくは誘導体の使用。
【請求項２６】  微生物感染の治療用医薬の製造のための、請求項１〜１２のいずれか一つに記載の式（Ｉ）に示される化合物、またはその生理学上許容され得る塩もしくは誘導体の使用。
【請求項２７】  放線菌目（Actinomycetales）種HAG 003959（DSM 12931）。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
驚くべきことに、微生物の一菌株である放線菌目（Actinomycetales）種HAG 003959、DSM 12931により、かなり低濃度でも細胞増殖を阻害する、新規な高い効能を有する細胞増殖抑制剤を製造し得ることが見出された。今後、この新規化合物をプルラフラビン（pulraflavin）と称呼することにし、それらはプルラフラビン誘導体と共に、本発明の特許請求の範囲の部分を構成する。プルラフラビンは抗生物質であり、ｐ−キノイド環骨格および様々な糖構造からなる。プルラフラビンは、核酸の二重鎖を架橋することによって転写を阻害し、また適当な場合には、さらにアルキル化を起こす。この環構造はプルラフラビンの一部として、S. Kondo等によってJournal of Antibiotics, volume 30, pages 1143-1145, 1977に最初に報告された。後に、この環骨格は、多数の抗生物質中で発見された；プルラマイシンおよびネオプルラマイシンに加えて、サプトマイシン（N.Abe et al. J. Antibiotics, 46, 1536-1549, 1993）、アンキノマイシン（Y. Sato et al. J. Antibiotics 42, 149, 1989）、カイダマイシン（N. Kanda et al. J. Antibiotics, 24, 599, 1971）、ヘダマイシン（U. Sequin et al. Tetrahedron, 34, 761, 1978）およびアルトロマイシン（G. M. Brill et al. J. Antibiotics, 43, 229-273, 1990）といった化合物が、構造的な類縁化合物として報告されている。先行技術の物質は、不十分な効能、高い毒性および／または所望されない副作用といったそれ自体の明らかな欠点を有することがよくある。