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【誤訳訂正書】
【提出日】令和1年6月24日(2019.6.24)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５０】
図１に示した本発明のカテーテル１０は、さらに膨張体２０を有し、該膨張体２０は、図１の例において３つの分離したバルーンセグメント２１、２２、２３から成り、これらは互いに直接隣接するよう縦一列に配置され、互いから独立して膨張させることができる。図１〜４に示すバルーンセグメントの形状は、実質的に球形または楕円形である。本発明のカテーテルが３を超える数のバルーンセグメントを有してもよいことは理解されるであろう。
【手続補正書】
【提出日】令和1年7月12日(2019.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
チャネルと、
前記チャネルと流体連通し、前記チャネルと結合して提供する結合容積が前記チャネルの容積よりも大きいタンクと、
前記タンクと流体連通する通気路と、
導管開口部と、
を画定する剛体と、
長手方向軸を規定する、前記剛体の前記チャネル内に配設された電極と、
外耳道の壁に当接し、これによって前記外耳道の鼓膜の外側に閉込容積を画定するように構成されたシール要素と、
前記チャネルに連通し、前記閉込容積、前記チャネル、及び前記タンクの少なくとも１つを流体で満たす流体導管であって、前記導管開口部から延在する流体導管と、
を備え、
前記タンクは、前記電極により規定された前記長手方向軸から横方向及び近位方向に延在する、装置。
【請求項２】
前記電極は、前記タンクの遠位側に位置する近位端で終端する、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記チャネル及び前記タンクは共にＬ字型を画定する、請求項１又は２に記載の装置。
【請求項４】
前記チャネルは前記タンクから遠位方向に延在し、前記通気路は前記タンクから横方向及び近位方向に延在する、請求項１から３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項５】
前記通気路は、前記閉込容積、前記チャネル、及び前記タンクの少なくとも１つが流体で満たされたとき、過剰な流体を前記タンクから放出するように構成された、請求項１から４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項６】
前記タンクは、前記閉込容積、前記チャネル、及び前記タンクの少なくとも１つが流体で満たされるにつれて、前記流体及び前記通気路間に空気溜りを提供するように構成され、前記チャネルは、前記空気溜りが前記タンク内に存在する間、前記電極の前記流体への浸漬を維持するように構成された、請求項１から５のいずれか一項に記載の装置。
【請求項７】
前記導管開口部及び前記通気路は、前記剛体内に互いに一体に形成される、請求項１から６のいずれか一項に記載の装置。
【請求項８】
前記チャネルの少なくとも一部分を通って延在するポストと、前記ポストの遠位端から遠位方向に突出するノズルヘッドと、を備えたノズルアセンブリを更に備え、
前記流体導管は、前記ポストに流体結合し、流体を流体源から前記ノズルヘッドに伝達する、請求項１から７のいずれか一項に記載の装置。
【請求項９】
前記シール要素に塗布された感圧接着剤と、
前記シール要素上の前記感圧接着剤に取り付けられた複数の取付部分を含むライナストリップと、を更に備えた、請求項１から８のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１０】
前記シール要素は、前区域、後区域、上区域、及び下区域を画定し、前記複数の取付部分は、前記シール要素の前記前区域及び前記後区域に係合し、前記シール要素の前記上区域及び前記下区域に係合しないように構成された、請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記ライナストリップは、各々が前記ライナストリップの対応する折り目により画定され、前記シール要素から離れて近位方向に延在するように構成された複数の把持部分を備え、
前記複数の取付部分の各取付部分は、前記複数の把持部分の対応する把持部分の遠位端に接続される、請求項９または１０に記載の装置。
【請求項１２】
前記複数の取付部分の各取付部分は、前記対応する把持部分の前記遠位端から近位方向に延在するように構成された、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記複数の取付部分の各取付部分は、前記シール要素上の前記感圧接着剤の一部分の曲率を補完するように構成された形状を有する、請求項９から１２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１４】
前記タンク及び前記チャネルが提供する結合容積は、前記チャネルの容積の２倍から４倍までである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の装置。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月23日(2019.5.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
上気道を解析するシステムにおいて、
ユーザの気道と連通する通路、
前記通路に対して第１の位置及び第２の位置に位置決められる音響センサ配列、並びに
前記第１の位置及び前記第２の位置における、前記音響センサ配列信号間の関係からパラメタを導出する処理器であり、前記パラメタは、上気道の閉塞の存在に基づいてインピーダンスを変化させている、処理器、
を有し、前記処理器は、前記解析するシステムの外部にあるノイズ源から受信される周囲ノイズ及び前記ユーザにより生成されるノイズのみを有する音信号を処理する、及び前記第１の位置及び前記第２の位置における前記音響センサ配列信号を用いて、吸気と呼気とを区別する、システム。
【請求項２】
前記音響センサ配列は、前記第１の位置に位置決められる第１の音響センサ、及び前記第２の位置に位置決められる第２の音響センサを有する、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記通路はチューブを有し、前記第１のセンサ及び前記第２のセンサは、前記チューブに沿った前記第１の位置及び前記第２の位置に位置決められ、前記チューブは、ユーザの口及び／又は鼻で終端している第１の端部を有する、請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
上気道の閉塞の存在を検出するために前記パラメタを解釈する検出器をさらに有する、請求項１乃至３の何れか一項に記載のシステム。
【請求項５】
前記検出器はさらに、前記上気道の閉塞の位置及び任意で程度を検出する、請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
前記処理器は、前記センサ信号から音響伝達関数を導出する、及び前記音響伝達関数から音響インピーダンス形式の前記パラメタを導出する、請求項１乃至５の何れか一項に記載のシステム。
【請求項７】
前記音響伝達関数を導出する処理を行う前に、前記第１の位置及び前記第２の位置における前記センサ配列の出力を処理するためのフーリエ変換処理構成を有する、並びに前記音響伝達関数を導出する処理を行う前に、前記フーリエ変換信号を平均化するための平均化構成を任意でさらに有する、請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
前記音響インピーダンスは、周波数領域における複素インピーダンスとして得る、及び前記処理器はさらに任意で時間領域のインパルス応答を得て、よって気道の直径を距離の関数として導出する、請求項６又は７に記載のシステム。
【請求項９】
前記処理器は、吸気と呼気とを区別するために、包絡線検波及び解析を行う、請求項１乃至８の何れか一項に記載のシステム。
【請求項１０】
前記通路はチューブを有し、任意として前記チューブは柔軟性を有する、請求項１乃至９の何れか一項に記載のシステム。
【請求項１１】
患者の鼻及び／又は口にガスを送出するためのマスク、並びに
前記マスクに接続される或いは前記マスクに組み込まれている、上気道を解析するための請求項１乃至１０の何れか一項に記載のシステム
を有する患者インタフェース装置。
【請求項１２】
加圧空気の供給源
前記空気の圧力を制御するための圧力制御ユニット、及び
請求項１１に記載の患者インタフェース装置
を有する呼吸圧支持システムにおいて、前記加圧空気は、前記センサを通りユーザに供給される、及び前記空気の圧力は、検出される上気道の閉塞の存在に基づいて制御される、呼吸圧支持システム。
【請求項１３】
上気道を解析する方法において、
ユーザの気道と連通する通路に対して第１の位置及び第２の位置に音響センサ配列を設けるステップ、
解析システムの外部にあるノイズ源から受信される周囲ノイズ及び前記ユーザにより生成されるノイズのみを有する音を検出するために、前記音響センサ配列を使用するステップ、
前記第１の位置及び前記第２の位置における前記音響センサ配列信号間の関係からパラメタを導出するステップ、
上気道の閉塞の存在を検出するために前記パラメタを解釈するステップ、並びに
前記第１の位置及び前記第２の位置における前記音響センサ配列信号を使用して、吸気と呼気とを区別するステップ
を有する方法。
【請求項１４】
吸気と呼気とを区別するために、包絡線検波及び解析を行うステップを有する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記音響センサ配列信号から音響伝達関数を導出し、前記音響伝達関数から音響インピーダンス形式の前記パラメタを導出するステップを有する、請求項１３又は１４に記載の方法。
【誤訳訂正書】
【提出日】令和1年11月15日(2019.11.15)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
硬質枕本体（15）とコンフォート層（17）を含む頚椎曲度標準枕（1）、コントロールパネル（2）、ツボ磁気治療マッサージバー（11）、加熱バンド（12）、中周波電気治療バー（13）、超音波治療ヘッド（21）、マイナスイオン発生器（22）、音楽プレーヤー（23）、健康催眠アイマスク（24）とマイクロコントローラ（25）を含み、その中で、前記ツボ磁気治療マッサージバー（11）、加熱バンド（12）と中周波電気治療バー（13）は前記頚椎曲度標準枕（1）の中に設けられ、前記マイナスイオン発生器（22）、音楽プレーヤー（23）とマイクロコントローラ（25）は前記コントロールパネル（2）に設けられ、前記加熱バンド（12）、超音波治療ヘッド（21）と前記健康催眠アイマスク（24）はリードを通じて前記コントロールパネル（2）と接続され、前記マイクロコントローラ（25）は、前記加熱バンド（12）、中周波電気治療バー（13）、超音波治療ヘッド（21）、マイナスイオン発生器（22）、音楽プレーヤー（23）、健康催眠アイマスク（24）と接続され、
前記ツボ磁気治療マッサージバー（11）は、前記硬質枕本体（15）の上に配置され、
前記ツボ磁気治療マッサージバー（11）の上に複数の円形突起部が設けられ、前記円形突起部の中に円形磁気ブロックが設けられ、前記ツボ磁気治療マッサージバー（11）は食品グレードシリコーンからなることを特徴とする多機能枕。
【請求項２】
前記硬質枕本体（15）は金属材質または非金属材質からなることを特徴とする請求項１に記載の多機能枕。
【請求項３】
前記頚椎曲度標準枕（1）はさらに外部カバー（19）を含み、
前記コンフォート層（17）の材質は低反発記憶繊維またはボンドスプレーワッディングであり、前記外部カバー（19）の材質は防ダニの竹ファイバーまたはビロードであることを特徴とする請求項１に記載の多機能枕。
【請求項４】
前記加熱バンド（12）は絶縁難燃性ガラス繊維と電熱ワイヤーから編まれたものであり、前記中周波電気治療バー（13）に中周波電極が設けられ、前記中周波電気治療バー（13）の材質は食品グレードシリコーンであり、前記超音波治療ヘッド（21）は超音波発生回路とトランスデューサからなり、前期マイナスイオン発生器（22）はエポキシ樹脂にシールされた高圧マイナスイオン発生回路と長寿命炭素繊維エミッタからなることを特徴とする請求項1に記載の多機能枕。
【請求項５】
検出センサー（14）及びネットワークモジュール（26）を含み、前記検出センサー（14）は睡眠状況を監視するために前記頚椎曲度標準枕（1）の表面に設けられ、前記ネットワークモジュール（26）はローカルエリアネットワークと接続するために前記コントロールパネル（2）の内部に設けられ、前記マイクロコントローラ（25）は前記検出センサー（14）及びネットワークモジュール（26）に接続されていることを特徴とする請求項1に記載の多機能枕。
【請求項６】
前記コントロールパネル（2）はケーブルによって外部コンピューターの高信頼性電源と接続されていることを特徴とする請求項1に記載の多機能枕。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
一種の多機能まくらであり、頚椎曲度標準枕1、コントロールパネル2、磁気治療マッサージバー11、加熱バンド12、中周波電気治療バー13、超音波治療ヘッド21、マイナスイオン発生器22、音楽プレーヤー23、健康催眠アイマスク24とマイクロコントローラ25を含み、その中で、前記磁気治療マッサージバー11、加熱バンド12と中周波電気治療バー13は前記頚椎曲度標準枕1の中に設けられている。マイナスイオン発生器22、音楽プレーヤー23とマイクロコントローラ25は前記コントロールパネル2に設けられている。前記加熱バンド12、超音波治療ヘッド21と前記健康催眠アイマスク24はリードを通じて前記コントロールパネル2と接続されている。前記マイクロコントローラ25は前記加熱バンド12、中周波電気治療バー13、超音波治療ヘッド21、マイナスイオン発生器22、音楽プレーヤー23、健康催眠アイマスク24と接続されている。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
図1に示されたのは一種の多機能枕であり、頚椎曲度標準枕1、コントロールパネル2、磁気治療マッサージバー11、加熱バンド12、中周波電気治療バー13、超音波治療ヘッド21、マイナスイオン発生器22、音楽プレーヤー23、健康催眠アイマスク24とマイクロコントローラ25を含む。その中で、前記磁気治療マッサージバー11、加熱バンド12と中周波電気治療バー13は前記頚椎曲度標準枕1の中に設けられている。前記マイナスイオン発生器22、音楽プレーヤー23とマイクロコントローラ25は前記コントロールパネル2に設けられている。前記加熱バンド12、超音波治療ヘッド21と前記健康催眠アイマスク24はリードを通じて前記コントロールパネル2と接続されている。前記マイクロコントローラ25は前記加熱バンド12、中周波電気治療バー13、超音波治療ヘッド21、マイナスイオン発生器22、音楽プレーヤー23、健康催眠アイマスク24と接続されている。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
椎骨靭帯の固定と筋肉張力機能の速めの回復を促進するため、本発明は頚椎標準を建てると同時に、鎮静、止痛、消腫、消炎と降圧効果を持つツボ磁気治療マッサージバー11を増設している。熱エネルギーを起こし、局部組織の新陳代謝、組織水腫吸収、創傷回復、消炎、消腫、痙攣解消と鎮痛を促進する加熱ボンド12を増設している。明らかな鎮痛、消炎、消腫、局部血液循環の促進、神経筋肉の刺激、筋肉の増強またはリラックスなどの作用を持った中周波電気治療バー13を増設している。組織の軟化、浸透促進、代謝の向上、血液循環促進、鎮痛、痙攣解消の作用を持った超音波治療ヘッド21を増設している。静電除塵、空気浄化、肺機能改善、心筋機能改善、心筋活力増強、明らかな鎮痛と催眠、睡眠改善、新陳代謝促進、病気抵抗能力増強及び殺菌機能の作用を持ったマイナスイオン発生器22を増設している。人をリラックスさせ、情感表現、情緒調節、緊張状態解消の作用を持ち、楽しい考え方で緊張した思いを代替し、睡眠を促進する入眠ミュージックを増設している。遮光安神、遮光養心、遮光安眠・睡眠延長、疲労解消の健康催眠アイマスク24を増設している。マイクロコントローラ25を通じて総合的に加熱バンド、中周波電気治療バー、超音波治療ヘッド、マイナスイオン発生器、安眠ミュージック、健康催眠をコントロールする。
【手続補正書】
【提出日】令和1年6月21日(2019.6.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＭＲ装置の検査体積内に配置された対象のＭＲ撮像の方法において、
少なくとも１つのＲＦパルス及び切り替え磁場勾配のＭＲ撮像シーケンスを前記対象に行うことによりＭＲ信号を生成するステップと、
複数の時間的に連続したサブセットとして前記ＭＲ信号を取得するステップであって、各サブセットが、ｋ空間のサブサンプリングを持つ複数のｋ空間プロファイルを有し、前記サブセットが、ｋ空間プロファイルの完全にサンプリングされたセットを形成するように互いに補完する、ステップと、
各サブセットから単一サブセットＭＲ画像を再構成するステップと、
各単一サブセットＭＲ画像から勾配ＭＲ画像を計算するステップと、
前記勾配ＭＲ画像を互いに比較することにより動きを検出するステップと、
を有する方法。
【請求項２】
前記勾配ＭＲ画像の前記計算は、前記内部ｋ空間の影響を低減するステップを含み、特に前記勾配ＭＲ画像が、前記対応する単一サブセットＭＲ画像の少なくとも１つの空間的方向における前記画像値のボクセルに関する空間導関数として計算される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記方法が、前記ｋ空間プロファイルの完全にサンプリングされたセットから動き補償されたＭＲ画像を再構成するステップを有し、前記サブセットが、前記検出された動きによって重み付けされる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記検出された動きによって前記サブセットの少なくとも１つに動き補正を提供するステップと、
前記動き補正されたサブセットから形成された前記ｋ空間プロファイルの完全にサンプリングされたセットから動き補正されたＭＲ画像を再構成するステップと、
を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
１以上の動き破損したサブセットを再取得するステップと、
動き破損していないサブセット及び前記再取得されたサブセットから形成された前記ｋ空間プロファイルの完全にサンプリングされたセットから最終ＭＲ画像を再構成するステップと、
を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ｋ空間サンプリングの視野が、前記検出された動きによって前記サブセットを再取得するステップにおいて適合される、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記動きを検出するステップが、勾配画像の各対に対する相互相関を計算するステップを含む、請求項１乃至６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記検出された動きの平行移動及び／又は回転パラメータが、前記勾配画像を互いに比較することにより得られる、請求項１乃至７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
全てのサブセットが、ｋ空間の同じ所定の領域をカバーする、請求項１乃至８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記サブセットが、ｋ空間のデカルトサンプリングを使用して取得され、各サブセットが、複数の等距離の平行なｋ空間プロファイルを有する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記撮像シーケンスが、複数のショットを有するマルチエコー撮像シーケンスであり、各サブセットが、前記マルチエコー撮像シーケンスの単一のショットにおいて生成される一連のＭＲエコー信号に対応する、請求項１乃至１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記サブセットが、ｋ空間の非デカルトサンプリングを使用して取得される、請求項１乃至８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記サブセットが、三次元又はより高次元のｋ空間データを有する、請求項１乃至１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記勾配画像が、少なくとも１つの空間的方向に沿って前記単一サブセットＭＲ画像の画像値の空間導関数を決定することにより計算される、請求項１乃至１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
検査体積内で一様な静磁場を生成する少なくとも１つの主磁石コイルと、前記検査体積内で異なる空間的方向において切り替え磁場勾配を生成する複数の勾配コイルと、前記検査体積内でＲＦパルスを生成する及び／又は前記検査体積内に配置された対象からＭＲ信号を受信する少なくとも１つのＲＦコイルと、ＲＦパルス及び切り替え磁場勾配の時間的遷移を制御する制御ユニットと、前記受信されたＭＲ信号からＭＲ画像を再構成する再構成ユニットとを有するＭＲ装置において、
少なくとも１つのＲＦパルス及び切り替え磁場勾配のＭＲ撮像シーケンスを前記対象に行うことによりＭＲ信号を生成するステップと、
複数の時間的に連続したサブセットとして前記ＭＲ信号を取得するステップであって、各サブセットが、ｋ空間のサブサンプリングを持つ複数のｋ空間プロファイルを有し、前記サブセットが、ｋ空間プロファイルの完全にサンプリングされたセットを形成するように互いに補完する、ステップと、
各サブセットから単一サブセットＭＲ画像を再構成するステップと、
各単一サブセットＭＲ画像から勾配ＭＲ画像を計算するステップと、
前記勾配ＭＲ画像を互いに比較することにより動きを検出するステップと、
を実行するように構成される、ＭＲ装置。
【請求項１６】
ＭＲ装置上で実行されるコンピュータプログラムにおいて、
少なくとも１つのＲＦパルス及び切り替え磁場勾配のＭＲ撮像シーケンスを生成する命令と、
複数の時間的に連続したサブセットとして前記ＭＲ信号を取得する命令であって、各サブセットが、ｋ空間のサブサンプリングを持つ複数のｋ空間プロファイルを有し、前記サブセットが、ｋ空間プロファイルの完全にサンプリングされたセットを形成するように互いに補完する、命令と、
各サブセットから単一サブセットＭＲ画像を再構成する命令と、
各単一サブセットＭＲ画像から勾配ＭＲ画像を計算する命令と、
前記勾配ＭＲ画像を互いに比較することにより動きを検出する命令と、
を有する、コンピュータプログラム。
【手続補正書】
【提出日】令和1年7月12日(2019.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ダイレクト歯科用ブリッジを支持するための補強結合であって、前記補強結合は、
細長隣接面バーであって、
外周、歯冠接面および根尖接面によって境界される中央平面パッドと、
前記中央平面パッドの外周から近心方向に延出している第１の挿入アームと、
前記中央平面パッドの外周から遠心方向に延出している第２の挿入アームと、
前記中央平面パッドの歯冠接面から歯冠方向に延出している第１の垂直側壁と、
前記中央平面パッドの歯冠接面から歯冠方向に延出している第２の垂直側壁と、
を備える、細長隣接面バー
を備え、
前記補強結合は、
［Ａ］
前記細長隣接面バーの外部に配置された第１の長手方向端部、および、前記第１の垂直側壁と前記第２の垂直側壁との間に配置された第２の長手方向端部を有する第１の細長トルクバー、および
前記細長隣接面バーの外部に配置された第１の長手方向端部、および、前記第１の垂直側壁と前記第２の垂直側壁との間に配置された第２の長手方向端部を有する第２の細長トルクバー、
または、［Ｂ］
前記細長隣接面バーの外部に配置された第１の長手方向端部および第２の長手方向端部、ならびに、前記細長隣接面バーの第１の垂直側壁と第２の垂直側壁との間に挿入された中央部分を有する歯科用繊維
のどちらかをさらに備える、補強結合。
【請求項２】
前記第１の垂直側壁および前記第２の垂直側壁によって境界される、前記中央平面パッドの歯冠接面は、第１および第２の対向する長手方向開口端で溝を形成し、前記第１および第２の対向する長手方向開口端の各々は、前記第１の挿入アームおよび前記第２の挿入アームのうち少なくとも１つと位置合わせされて連絡している、請求項１に記載の補強結合。
【請求項３】
前記第１の垂直側壁および前記第２の垂直側壁の対向する内表面は内側に曲がっており、前記第１の垂直側壁および前記第２の垂直側壁によって形成された溝の横断面はハトの尾の形状を有する、請求項２に記載の補強結合。
【請求項４】
前記第１の垂直側壁は、前記中央平面パッドの歯冠接面ならびに前記第１の挿入アームおよび前記第２の挿入アームのうち少なくとも１つの同一平面上の歯冠表面から歯冠方向に延出しており、前記第２の垂直側壁は、前記中央平面パッドの歯冠接面ならびに前記第１の挿入アームおよび前記第２の挿入アームのうち少なくとも１つの同一平面上の歯冠表面から歯冠方向に延出している、請求項１乃至３のいずれか１項に記載の補強結合。
【請求項５】
前記細長隣接面バーは、前記第１の細長トルクバーおよび前記第２の細長トルクバーと組み合わせて使用され、前記第１の細長トルクバーおよび前記第２の細長トルクバーの各々の角度方向は、前記細長隣接面バーの縦軸から独立して独立して偏向することができ、前記縦軸は、前記細長隣接面バーの近心−遠心方向に配向されている、請求項１乃至４のいずれか１項に記載の補強結合。
【請求項６】
前記細長隣接面バーは、前記第１の細長トルクバーおよび前記第２の細長トルクバーと組み合わせて使用され、前記第１の細長トルクバーおよび前記第２の細長トルクバーのうち少なくとも１つは屈曲を含む、請求項１乃至４のいずれか１項に記載の補強結合。
【請求項７】
前記細長隣接面バーは、前記第１の細長トルクバーおよび前記第２の細長トルクバーと組み合わせて使用され、前記第１の細長トルクバーおよび前記第２の細長トルクバーのうち少なくとも１つは、歯科用繊維によって補強されるレジンである、請求項１乃至４のいずれか１項に記載の補強結合。
【請求項８】
前記細長隣接面バーは、歯科用繊維と組み合わせて使用され、前記歯科用繊維はレジン内の補強材である、請求項１乃至４のいずれか１項に記載の補強結合。
【請求項９】
請求項１乃至８のいずれか１項に記載の補強結合を備えるキットであって、前記細長隣接面バーは、複数の異なるサイズで提供され、前記複数の異なるサイズの各々は、異なるサイズの臼歯に対応する、前記中央平面パッドの外周をもつ異なるサイズにされたパッドを提供し、前記キットは、ダイレクト歯科用ブリッジを作製する前記補強結合の使用のための指示をさらに備える、キット。
【請求項１０】
ダイレクト歯科用ブリッジを支持するための細長隣接面バーであって、前記細長隣接面バーは、
外周、歯冠接面および根尖接面によって境界される中央平面パッドと、
前記中央平面パッドの外周から近心方向に延出している第１の挿入アームと、
前記中央平面パッドの外周から遠心方向に延出している第２の挿入アームと、
前記中央平面パッドの歯冠接面から歯冠方向に延出している第１の垂直側壁と、
前記中央平面パッドの歯冠接面から歯冠方向に延出している第２の垂直側壁と、
を備える、細長隣接面バー。
【請求項１１】
前記第１の垂直側壁は、前記中央平面パッドの歯冠接面ならびに前記第１の挿入アームおよび前記第２の挿入アームのうち少なくとも１つの同一平面上の歯冠表面から歯冠方向に延出しており、前記第２の垂直側壁は、前記中央平面パッドの歯冠接面ならびに前記第１の挿入アームおよび前記第２の挿入アームのうち少なくとも１つの同一平面上の歯冠表面から歯冠方向に延出している、請求項１０に記載の細長隣接面バー。
【請求項１２】
前記第１の垂直側壁および前記第２の垂直側壁の両方は、前記中央平面パッドの歯冠接面ならびに前記第１の挿入アームおよび前記第２の挿入アームの両方の同一平面上の歯冠表面から歯冠方向に延出している、請求項１１に記載の細長隣接面バー。
【請求項１３】
前記第１の垂直側壁および前記第２の垂直側壁は、前記細長隣接面バーの全長に及ぶ、請求項１２に記載の細長隣接面バー。
【請求項１４】
前記第１の垂直側壁および前記第２の垂直側壁の対向する内表面は内側に曲がっており、前記第１の垂直側壁および前記第２の垂直側壁によって形成された溝の横断面はハトの尾の形状を有する、請求項１０乃至１３のいずれか１項に記載の細長隣接面バー。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月8日(2019.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
膝関節置換手術において大腿骨カットを案内するための装置であって、
大腿骨の切除された面と境界を成すように構成された第１側面と、
前記第１側面から離間する第２側面と、
当該装置によって画定され、かつ、前記第１側面から前記第２側面まで延びる、１つ又は複数のスロットと、
前記第１側面と前記第２側面との間の第３側面であって、当該第３側面から延びる少なくとも１つの突出部を有し、前記少なくとも１つの突出部が前記１つ又は複数のスロットの中へ切断ツールを案内するように構成される、第３側面と、
を含む、装置。
【請求項２】
前記少なくとも１つの突出部が、前記第２側面の一部分によって画定される、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記１つ又は複数のスロットが、後部切子面カット用スロット及び後部面取りカット用スロットを含む、請求項１若しくは２のいずれか１項に記載の装置。
【請求項４】
前記第３側面が、前記装置の内側面又は外側面の一方を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項５】
前記第２側面が、
１つ又は複数の固定用開口を有する前部フランジと、
前記前部フランジの後方に配置され、かつ、骨除去ツールを受け入れるように構成された第１孔を有する、ボスと、
を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の装置。
【請求項６】
前記ボスが、前記骨除去ツールのために所望の深さを設定するように構成される、請求項５に記載の装置。
【請求項７】
更に、前記ボスと前記前部フランジとの間に配置された第２固定用開口を含み、前記第２固定用開口が、前記前部フランジの前記１つ又は複数の固定用開口に対して斜めに配列される、請求項５〜６のいずれか１項に記載の装置。
【請求項８】
前記１つ又は複数のスロットの開口部が、前記前部フランジと前記ボスとの間に配置される、請求項５〜７のいずれか１項に記載の装置。
【請求項９】
更に、前記第１孔の後方に配置された少なくとも１つの第２孔を含み、前記第２孔が、前記第１孔と同じ骨除去ツールを受け入れるように構成される、請求項５〜８のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの突出部が、捕捉部を形成する前後又は近遠方向に離間する１対の突出部を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１１】
前記捕捉部を形成する前記対の突出部の少なくとも一方が、前記第２側面から前記第１側面へ向かうテーパーを有する、請求項１０に記載の装置。
【請求項１２】
前記テーパーが前記第１側面手前で終端する、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記捕捉部を形成する前記対の突出部の少なくとも一方が、前記１つ又は複数のスロットの中へ前記切断ツールを案内するように構成された面取り面を含む、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１４】
単顆膝関節置換手術において大腿骨カットを案内するための装置であって、
大腿骨の単一顆の切除された遠位面と境界を成すように構成された第１側面と、
前記第１側面から離間し、かつ、１つ又は複数の固定用開口を有する前部フランジを含む、第２側面と、
前記第１側面と第２側面との間に配置された外側面及び内側面であって、前記外側面及び前記内側面の少なくとも一方が、捕捉部を形成するために前記側面から突出する１対の離間された突出部を有する、外側面及び内側面と、
当該装置によって画定されかつ前記第１側面から前記第２側面まで延びる少なくとも１つのスロットであって、当該少なくとも１つのスロットが、更に、前記外側面及び前記内側面の少なくとも一方へ向かって延び、かつ、前記捕捉部によって画定される開口部を有する、少なくとも１つのスロットと、
を含む、装置。
【請求項１５】
前記第２側面が、前記前部フランジの後方に配置されかつ骨除去ツールを受け入れるように構成された第１孔を有するボスを含む、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記捕捉部を形成する前記突出部の前記少なくとも１つが前記第２側面の一部分を画定する、請求項１４及び１５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１７】
前記捕捉部を形成する前記突出部の少なくとも１つが、前記第２側面から前記第１側面へ向かうテーパーを有する、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１８】
前記テーパーが前記第１側面手前で終端する、請求項１７に記載の装置。
【請求項１９】
前記捕捉部を形成する前記突出部の少なくとも１つが、前記少なくとも１つのスロットの中へ切断ツールを案内するように構成された面取り面を含む、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２０】
前記少なくとも１つのスロットが、後部切子面カット用スロット及び後部面取りカット用スロットを含み、前記捕捉部が第１及び第２捕捉部を含み、前記第１捕捉部が前記後部切子面カット用スロットに一致し、前記第２捕捉部が前記後部面取りカット用スロットに一致する、請求項１４〜１９のいずれか１項に記載の装置。
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月18日(2019.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液透析または腹膜透析を受けた患者において透析後ウォッシュアウトを改善するための、有効量の少なくとも１種の遊離アミノ酸および／またはそのヒドロキシルもしくはケト類似体を含む医薬組成物であって、透析セッションの終了の４５分前から透析セッションの終了の２時間後の期間内に、前記患者に経口投与される、前記医薬組成物。
【請求項２】
少なくとも２種の遊離アミノ酸および／またはそれらのヒドロキシもしくはケト類似体の群を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記遊離アミノ酸の群が、ヒスチジン、アラニン、イソロイシン、アルギニン、ロイシン、アスパラギン、リジン、アスパラギン酸、メチオニン、システイン、フェニルアラニン、グルタミン酸、トレオニン、グルタミン、トリプトファン、グリシン、バリン、ピロリジン、プロリン、セレノシステイン、セリンおよびチロシンおよび／またはそれらのヒドロキシもしくはケト類似体のうち２種以上から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記遊離アミノ酸の群が、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファンおよびバリンならびに／またはそれらのヒドロキシもしくはケト類似体のうち２種以上から選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記遊離アミノ酸の群が、イソロイシン、ロイシンおよびバリンならびに／またはそれらのヒドロキシもしくはケト類似体のうち２種以上から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記透析セッションの終了の３０分前から前記透析セッションの終了の１時間後までの期間内に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記透析セッションの終了の２０分前から前記透析セッションの終了の３０分後の期間内に、投与される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記透析セッションの終了の１０分前から前記透析セッションの終了の１０分後の期間内に、投与される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
複数回用量で投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
透析を受けた患者において透析後ウォッシュアウトを改善するための、有効量の、遊離アミノ酸および／またはそのヒドロキシもしくはケト類似体の群を含む栄養補助食品であって、前記患者に、透析セッションの終了の４５分前から透析セッションの終了の２時間後の期間内に、経口投与される、前記栄養補助食品。
【請求項１１】
前記遊離アミノ酸の群が、ヒスチジン、アラニン、イソロイシン、アルギニン、ロイシン、アスパラギン、リジン、アスパラギン酸、メチオニン、システイン、フェニルアラニン、グルタミン酸、トレオニン、グルタミン、トリプトファン、グリシン、バリン、ピロリジン、プロリン、セレノシステイン、セリンおよびチロシンならびにそれらの混合物ならびに／またはそれらのヒドロキシもしくはケト類似体から選択される少なくとも２種のアミノ酸を含む、請求項１０に記載の栄養補助食品。
【請求項１２】
前記遊離アミノ酸の群が、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファンおよびバリンならびにそれらの混合物ならびに／またはそれらのヒドロキシもしくはケト類似体から選択される少なくとも２種のアミノ酸を含む、請求項１１に記載の栄養補助食品。
【請求項１３】
前記遊離アミノ酸の群が、イソロイシン、ロイシンおよびバリンならびにそれらの混合物ならびに／またはそれらのヒドロキシもしくはケト類似体から選択される少なくとも２種のアミノ酸を含む、請求項１２に記載の栄養補助食品。
【請求項１４】
前記透析セッションの終了の１０分前から前記透析セッションの終了の２時間後の期間内に、投与される、請求項１０に記載の栄養補助食品。
【請求項１５】
甘味料をさらに含む、請求項１０に記載の栄養補助食品。
【請求項１６】
前記甘味料が、糖、非栄養性甘味料およびそれらの混合物から選択される、請求項１５に記載の栄養補助食品。
【請求項１７】
甘味料が、アスパルテーム、アセスルファム−Ｋ、シクラメート、サッカリン、スクラロース、スクロース、フルクトース、ガラクトース、マルトース、ラクトース、ブラゼイン、クルクリン、エリスリトール、グリセロール、グリチルリチン、加水分解水添デンプン、イヌリン、イソマルト、ラクチトール、マビンリン、マルチトール、マルトオリゴ糖、マンニトール、ミラクリン、羅漢果（Ｓ．ｇｒｏｓｖｅｎｏｒｉｉ）果実の抽出物、モナチン、モネリン、オスラジン、ペンタジン、ソルビトール、ステビアおよびその抽出物、タガトース、タウマチンおよびキシリトール、またはそれらの混合物から選択される、請求項１６に記載の栄養補助食品。
【請求項１８】
前記栄養補助食品が、少なくとも１種の非栄養性繊維、少なくとも１種のタンパク質、少なくとも１種の油、少なくとも１種のビタミン、少なくとも１種のペプチド、少なくとも１種の炭水化物、少なくとも１種の無機質、少なくとも１種の天然または人工フレーバーおよびそれらの混合物から選択される成分をさらに含む、請求項１０に記載の栄養補助食品。
【請求項１９】
透析を受けた患者において透析後ウォッシュアウトを改善するための栄養補助食品であって、前記栄養補助食品は、
Ａ）ヒスチジン、アラニン、イソロイシン、アルギニン、ロイシン、アスパラギン、リジン、アスパラギン酸、メチオニン、システイン、  フェニルアラニン、グルタミン酸、トレオニン、グルタミン、トリプトファン、グリシン、バリン、ピロリジン、プロリン、セレノシステイン、セリンおよびチロシンならびにそれらの混合物ならびに／またはそれらのヒドロキシもしくはケト類似体から選択される有効量の遊離アミノ酸の群と、
Ｂ）糖、非栄養性甘味料またはそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の甘味料と、
Ｃ）少なくとも１種の非栄養性繊維、少なくとも１種のタンパク質、少なくとも１種の油、少なくとも１種のビタミン、少なくとも１種のペプチド、少なくとも１種の炭水化物、少なくとも１種の無機質、少なくとも１種の天然または人工フレーバーおよびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の成分と
を含み、
そして、前記患者に、透析セッションの終了の４５分前から透析セッションの終了の２時間後の期間内に経口投与される、前記栄養補助食品。
【手続補正書】
【提出日】令和1年7月9日(2019.7.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の身体内での筋萎縮症の予防及び／又は処置において筋線維サイズを増大させるための、ＦＧＦ１９ポリペプチドを含む薬剤。
【請求項２】
哺乳動物の身体がヒトの身体である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
前記体内での筋萎縮症を引き起こす医学的状態が悪液質である、請求項２に記載の薬剤。
【請求項４】
筋萎縮症を引き起こす身体状態がサルコペニアである、請求項２に記載の薬剤。
【請求項５】
筋萎縮症を引き起こす身体状態が身体の長期不動である、請求項２に記載の薬剤。
【請求項６】
筋萎縮症を引き起こす身体状態が肥満である、請求項２に記載の薬剤。
【請求項７】
哺乳動物の身体内での筋肉量の発達が観察される、請求項１に記載の薬剤。
【請求項８】
哺乳動物の身体がヒト以外の身体、特に牛の身体である、請求項７に記載の薬剤。
【請求項９】
身体内での１以上の筋肉の強度が最適化される、請求項７に記載の薬剤。
【請求項１０】
ＦＧＦ１９ポリペプチドが配列番号１〜１０のいずれかに示す配列から選択される配列を呈する、請求項１乃至請求項９のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項１１】
哺乳動物の身体内での筋萎縮症の予防及び／又は処置に使用するための、ＦＧＦ１９ポリペプチドと薬剤ビヒクルとを少なくとも含む医薬組成物。
【請求項１２】
以下の化合物：悪液質を処置するための薬剤、能力向上剤、栄養補給剤、アミノ酸溶液又はタンパク質加水分解物の溶液から選択される別の有効成分を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成30年12月3日(2018.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
ここに開示された実施態様はすべて、任意の所望の方法で組み合わせることができる。
記載された方法の実施態様は、記載していたベシクルおよび記載していた使用について適用されてもよく、またその逆であってもよい。
なお、本発明は、態様として以下の内容を含む。
〔態様１〕
次の工程で構成される膜内外ｐＨ勾配ベシクルを製造する方法：
ａ）２００ｍＯｓｍ／ｌ以下の浸透圧を有する水性媒体において、両親媒性脂質および両親媒性ブロック共重合体からなる群から選ばれた少なくとも１つのマトリックス物質から作られたベシクルを調製する工程、
ｂ）前記ベシクルを、前記工程ａ）の水性媒体の浸透圧より少なくとも２００ｍＯｓｍ／ｌ高い浸透圧を有するアルカリ性または酸性のバッファーと混合し、前記ベシクルに浸透圧ショックを適用して、バッファーが充てんされたベシクルを得る工程、
ｃ）中和性溶液を加えることにより、バッファーが充てんされたベシクルを含んでいる、前記水性媒体およびアルカリ性または酸性バッファーの混合物を希釈し、アルカリ性または酸性バッファーと異なるｐＨを有する懸濁液バッファーに懸濁された、膜内外ｐＨ勾配ベシクルを得る工程、とを備える方法。
〔態様２〕
態様１に記載の方法であって、前記工程ａ）で調製されたベシクルが殺菌され、前記工程ｂ）を実行する前に殺菌されたベシクルが得られる、方法。
〔態様３〕
態様１または２に記載の方法であって、前記ベシクルは、前記工程ｂ）を実行する前に第１の期間蓄えられる、方法。
〔態様４〕
態様１〜３のいずれか一態様に記載の方法であって、前記工程ｂ）は、マトリックス物質の相転移温度未満の温度で実行される、方法。
〔態様５〕
態様１〜４のいずれか一態様に記載の方法であって、前記工程ｂ）は３５℃以下で実行される、方法。
〔態様６〕
態様１〜５のいずれか一態様に記載の方法であって、アルカリ性または酸性バッファーの浸透圧は少なくとも２５０ｍＯｓｍ／ｌである、方法。
〔態様７〕
態様１〜６のいずれか一態様に記載の方法であって、水性媒体、および前記工程ｂ）の終わりにバッファーで充填されたベシクルが懸濁されるアルカリ性または酸性バッファーの混合物は、少なくとも２００ｍＯｓｍ／ｌの浸透圧を有する、方法。
〔態様８〕
態様１〜７のいずれか一態様に記載の方法であって、前記中和性溶液は２５０ｍＯｓｍ／ｌ〜５５０ｍＯｓｍ／ｌの間の浸透圧を有する、方法。
〔態様９〕
態様１〜８のいずれか一態様に記載の方法であって、前記中和性溶液は、グリセリン、キシリトール、トリス、グルコース、マグネシウム塩、水酸化ナトリウム、ナトリウム塩類およびカルシウム塩からなる群から選ばれた少なくとも１つの物質で構成される、方法。
〔態様１０〕
態様１〜９のいずれか一態様に記載の方法であって、膜内外ｐＨ勾配ベシクルを含んでいる懸濁液バッファーのｐＨ値は、５．５〜８．５の範囲にある、方法。
〔態様１１〕
態様１〜１０のいずれか一態様に記載の方法であって、前記水性媒体は、水、有機塩の水溶液、無機塩類の水溶液、有機物質の水溶液およびその組み合わせからなる群から選ばれる、方法。
〔態様１２〕
態様１〜１１のいずれか一態様に記載の方法であって、前記マトリックス物質は、ジパルミトイルホスファチジルコリン、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノール−アミン−Ｎ−［メトキシ（ＰＥＧ）−２０００］、コレステロール、１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリンおよびその組み合わせからなる群から選ばれた少なくとも１種である、方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年6月12日(2019.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＬ−１ＲＡｃＰに特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体は、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−３３および／またはＩＬ−３６のそれぞれで刺激されたルシフェラーゼ活性を、２９３Ｔ／１７細胞（ＮＦ−κＢレポーター遺伝子の制御下にルシフェラーゼでトランスフェクションされた２９３Ｔ／１７−ＦＲ細胞）において阻害し、かつ該抗体は、配列番号１５５＋ｎのＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２３２＋ｎのＣＤＲ２Ｈ領域、および配列番号３０９＋ｎのＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域の群から選択されるＶＨ領域を含み、ここで、ｎは、０〜７６からなる群から選択される数であり、かつ該抗体は、配列番号３８６＋ｍのＣＤＲ１Ｌ領域、配列番号４６３＋ｍのＣＤＲ２Ｌ領域、および配列番号５４０＋ｍのＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域の群から選択されるＶＬ領域を含み、ここで、ｍは、０〜７６からなる群から選択される数であることを特徴とする、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
前記ＶＨ領域は、配列番号１＋ｎのＶＨ領域からなる群から選択され、かつ前記ＶＬ領域は、配列番号７８＋ｎのＶＬ領域からなる群から選択され、ここで、ｎは、０〜７６からなる群から選択される数であることを特徴とする、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
表３に列挙される抗体からなる群から選択される抗体のそれぞれのＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域およびＣＤＲ３領域を含むＶＨ領域およびＶＬ領域を含むことを特徴とする、請求項１から２までのいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４】
ＩＬ−１ＲＡｃＰに誘導されるＮＦκＢ活性を阻害することを特徴とする、請求項１から３までのいずれか１項に記載の抗体。
【請求項５】
ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−３３および／またはＩＬ−３６で刺激されるＮＦκＢ活性を阻害することを特徴とする、請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
ＩＬ−１β／ＩＬ−１Ｒ１／ＩＬ−１ＲＡｃＰ、ＩＬ−１α／ＩＬ−１Ｒ１／ＩＬ−１ＲＡｃＰ、ＩＬ−３３／ＳＴ２／ＩＬ−１ＲＡｃＰおよび／またはＩＬ−３６／ＩＬ−３６Ｒ／ＩＬ−１ＲＡｃＰからなる群から選択される複合体によって刺激されるＮＦκＢ活性を阻害することを特徴とする、請求項５に記載の抗体。
【請求項７】
５μｇ／ｍｌの濃度（ウサギＩｇＧアイソタイプは、１５０ＫＤの分子量を有する）で、０．５μｇ／ｍｌのヒトＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−３３および／またはＩＬ−３６（分子量は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ／Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔを参照のこと）で刺激された２９３Ｔ／１７細胞溶解物（２９３Ｔ／１７［ＨＥＫ  ２９３Ｔ／１７］（ＡＴＣＣ（登録商標）ＣＲＬ−１１２６８（商標）））において、ＮＦκＢ活性を、本発明による前記抗体を用いない同様のアッセイに対して７０％以上、好ましくは８０％以上、好ましくは９０％以上、より好ましくは９５％以上も阻害することを特徴とする、請求項１から６までのいずれか１項に記載の抗体。
【請求項８】
５μｇ／ｍｌの濃度で、０．５μｇ／ｍｌのマウスＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−３３および／またはＩＬ−３６（分子量は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ／Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔを参照のこと）で刺激されたそれぞれのマウス細胞株溶解物において、ＮＦκＢ活性を、本発明による前記抗体を用いない同様のアッセイに対して７０％以上、好ましくは８０％以上、好ましくは９０％以上、より好ましくは９５％以上も阻害することを特徴とする、請求項１から７までのいずれか１項に記載の抗体。
【請求項９】
野生型のヒトＩｇＧのＦｃ領域を含む本発明による抗体によって誘導されるＡＤＣＣの少なくとも２０％まで低減されたＡＤＣＣを示すことを特徴とする、請求項１から８までのいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１０】
野生型のＩｇＧのＦｃ領域を含む本発明による抗体と比較して低減された、ヒトＦｃγＲＩＩＩＡおよび／またはＦｃγＲＩＩＡおよび／またはＦｃγＲＩに対する親和性を示し、ここで、本発明による前記抗体によって誘導されるＡＤＣＣは、野生型のヒトＩｇＧのＦｃ領域を含む本発明による抗体によって誘導されるＡＤＣＣの少なくとも２０％まで低減されることを特徴とする、請求項１から９までのいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１１】
ヒトＩｇＧ１のＦｃ領域のＬ２３４ＡおよびＬ２３５ＡまたはヒトＩｇＧ４のＦｃ領域のＳ２２８ＰおよびＬ２３５Ｅでのアミノ酸置換を少なくとも含むことを特徴とする、請求項１から１０までのいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１２】
ウサギ／ヒトのキメラ抗体またはヒト化抗体であることを特徴とする、請求項１から１１までのいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１３】
本発明によるＩＬ１βで刺激されるＮＦκＢ活性を阻害することを特徴とするヒトＩＬ−１ＲＡｃＰに対するモノクローナルウサギ抗体の製造方法であって、
ｉ）前記ウサギをＩＬ−１ＲＡｃＰで免疫化した後に、前記ウサギから得られた多くの抗体産生単一細胞を単離するステップ、
ｉｉ）ＩＬ−１ＲＡｃＰへの結合を、前記単一細胞の上清について個別に測定するステップ、
ｉｉｉ）その上清がヒトおよびマウスＩＬ−１ＲＡｃＰへの結合を示し、かつＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−３３および／またはＩＬ−３６によって刺激されるＮＦκＢ活性を阻害する場合に、単一細胞を選択するステップ、
ｉｖ）ステップｉｉｉ）の特性を有する抗体を、前記選択された細胞から単離するステップ
を特徴とする、製造方法。
【請求項１４】
前記ウサギ抗体産生単一細胞が、ウサギハイブリドーマ単一Ｂ細胞であることを特徴とする、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ウサギを前記抗原で免疫化した後に、ヒトＩＬ−１ＲＡｃＰへの結合と、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−３３および／またはＩＬ−３６によって刺激されるＮＦκＢ活性の阻害とが見出された場合に、抗体産生単一細胞を前記動物から単離するか、または前記ウサギから得られたウサギハイブリドーマ細胞を単離することを特徴とする、請求項１３または１４に記載の方法。
【請求項１６】
請求項１から１２までのいずれか１項に記載の抗体の、医薬組成物の製造のための使用。
【請求項１７】
抗体産生ウサギ単一細胞の上清であって、ヒトＩＬ−１ＲＡｃＰへと結合し、かつＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−３３および／またはＩＬ−３６によって刺激されるＮＦκＢ活性を阻害することを特徴とする、上清。
【請求項１８】
患者におけるＩＬ−１媒介疾患の治療に使用するための、請求項１から１２までのいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１９】
医薬品に許容可能な担体と、請求項１から１２までのいずれか１項に記載の抗体の治療的有効量とを含む医薬組成物。
【請求項２０】
患者におけるＩＬ−１媒介疾患の治療に使用するための、請求項１９に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年6月14日(2019.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記をベースとするゴム組成物：
・ガラス転移温度(Tg)が−60℃よりも低い、低Tg SBRと称する少なくとも80phr (エラストマー100質量部当りの質量部)のスチレン/ブタジエンエラストマー(SBR)、
・少なくとも130phrの補強用充填剤、
・70〜100phrの範囲内の含有量の炭化水素系樹脂および10〜40phrの範囲内の含有量の可塑化用オイルを含む総量で少なくとも110phrの可塑化系、
・加硫系。
【請求項２】
前記低Tg SBRが、3〜40質量%の範囲内のスチレン含有量を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記低Tg SBRが、炭素−スズ結合を含む官能基、アミノ官能基、シラノールを含む官能基、アルコキシシランを含む官能基、カルボキシル基、ポリエーテル基、エポキシド基およびこれらの基の混合物からなる群から選ばれる官能基によって官能化されている、請求項１および２のいずれか１項記載の組成物。
【請求項４】
前記補強用充填剤が、シリカ、カーボンブラックおよびこれらの混合物からなる群から選ばれる、請求項１〜３のいずれか１項記載の組成物。
【請求項５】
主要補強用充填剤が、シリカである、請求項１〜４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項６】
可塑剤の総含有量が、110〜160phrの範囲内である、請求項１〜５のいずれか１項記載の組成物。
【請求項７】
前記炭化水素系樹脂が、0℃よりも高いTgを有する、請求項１〜６のいずれか１項記載の組成物。
【請求項８】
前記可塑化用オイルが、ナフテン系オイル、パラフィン系オイル、MES (中度抽出溶媒和物)オイル、TDAE (処理留出物芳香族系抽出物)オイル、鉱油、植物油、エーテル可塑剤、エステル可塑剤、ホスフェート可塑剤、スルホネート可塑剤およびこれらの化合物の混合物からなる群から選ばれる、請求項１〜７のいずれか１項記載の組成物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項記載の組成物を含むタイヤ。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか１項記載の組成物をトレッドの全体または１部において含む、請求項９記載のタイヤ。