【手続補正書】
【提出日】平成19年12月11日(2007.12.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連した表現型又は、神経障害；循環器疾患、内皮性疾患ないしは血管新生疾患；眼の異常；免疫疾患；腫瘍学的疾患；骨代謝異常ないしは疾患；脂質代謝疾患；又は発生異常を寛解させる又は調節する薬剤を同定する方法であって、
（ａ）ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドをコードするヒト遺伝子のオルソログである遺伝子の破壊をゲノムに含む非ヒトトランスジェニック動物を提供し；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物の生理学的性質を測定し；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的性質を性別が一致した野生型動物のものと比較し、ここで、性別が一致した野生型動物の生理学的性質と異なる非ヒトトランスジェニック動物の生理学的性質が非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子破壊から生じる表現型又は疾患として同定され；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与し；
（ｅ）該試験薬剤が非ヒトトランスジェニック動物の表現型又は、神経障害；循環器疾患、内皮性疾患又は血管新生疾患；眼の異常；免疫疾患；腫瘍学的疾患；骨代謝異常ないしは疾患；脂質代謝疾患；又は発生異常を寛解させる又は調節するかどうかを決定する、ことを含む方法。
【請求項２】
神経障害がオープンフィールド活動試験中の増加した不安様応答である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
神経障害がオープンフィールド活動試験中の減少した不安様応答である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
神経障害が鬱病、全般性不安障害、注意力欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、統合失調症、認知機能障害、痛覚過敏又は感覚器障害である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
眼の異常が網膜異常である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
眼の異常が視覚障害又は失明である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
眼の異常が網膜変性症ないしは網膜形成不全、未熟児網膜症を含む種々の網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植拒絶、網膜／脈絡膜新生血管、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼血管新生疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺過形成（グレーブス病を含む）、角膜及び他の組織の移植、網膜動脈閉塞症；網膜脈管構造の続発性萎縮を生じる網膜変性症、網膜色素変性症、黄斑萎縮、シュタルガルト病、先天性静止性夜盲症、先天性脈絡膜欠如、脳回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離症、ワーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ・マインザー症候群、シニア・ローケン症候群、バルデー・ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレム症候群、コケーン症候群、先天性脊椎異形成、フリン・エアード症候群、フリードライヒ失調症、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルバース・シェーンベルグ病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジール症候群、筋強直性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮症、ピエール・マリー症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン・コルンツヴァイク症候群、無βリポタンパク血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖症、ホモシスチン尿症、又はマンノシドーシスに一致している、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
眼の異常が白内障である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
白内障が、全身性疾病、例えばヒトダウン症候群、ハレルマン-ストレフ症候群、ロー症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５症、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、副甲状腺機能低下症又はコンラディ症候群と一致している、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
発生異常が胚性致死又は低減した生存率を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
循環器疾患、内皮性疾患ないしは血管新生疾患が、動脈性疾患、例えば真性糖尿病；鬱血乳頭；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；心筋梗塞、例えば急性心筋梗塞、心肥大、及び心不全、例えば鬱血性心不全；高血圧症；炎症性血管炎；レイノー病及びレイノー現象；動脈瘤及び動脈再狭窄；静脈性及びリンパ系疾患、例えば血栓静脈炎、リンパ管炎、及びリンパ浮腫；末梢血管疾患；癌、例えば血管性腫瘍、例えば血管腫（毛細血管及び海綿状）、グロムス腫瘍、末梢血管拡張、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管外皮腫、カポジ肉腫、リンパ管腫、及びリンパ性血管肉腫；及び外傷、例えば創傷、火傷、及び他の損傷組織、移植片固定、瘢痕；腎疾患、例えば急性腎不全、又は骨粗鬆症である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
免疫疾患が、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性関節リウマチ；脊椎関節症；全身性強皮症（強皮症）；特発性炎症性筋疾患（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病、免疫媒介性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄性疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパチー又はギランバレー症候群、及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー；肝胆道疾患、例えば感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎及び他の非肝向性ウイルス）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎、及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎：クローン病）；グルテン過敏性腸症、及びウィップル病；水疱性皮膚疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬を含む自己免疫又は免疫媒介性皮膚疾患；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植片拒絶及び移植片対宿主病を含む移植関連疾患である、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
骨代謝異常ないしは疾患が関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
非ヒトトランスジェニック動物が、性別が一致した野生型同腹仔と比較して次の生理学的性質：オープンフィールド活動試験中の減少した不安様応答；オープンフィールド活動試験中の増加した不安様応答；機能観察バッテリ（ＦＯＢ）試験での禿げ、視床外所見、及び立毛所見；網膜変性に関連する増加した平均動静脈比；発育白内障；増加した平均血清中コレステロール値；増加した平均血清中トリグリセリド値；減少した平均血清中インスリン値、脾臓及びリンパ節における減少したＢ細胞の平均割合；卵白アルブミン投与に対する減少した平均血清ＩｇＧ２ａ応答；減少した平均血清中ＩｇＡ値；卵白アルブミン投与に対する増加した平均血清ＩｇＧ２ａ応答；増加した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ及びＩｇＧ２ｂ値；増加した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＡ及びＩｇＧ３値；増加した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ及びＩｇＧ２ｂ値；脾臓及び胸腺におけるＣＤ４細胞の増加した平均割合及びＣＤ８細胞の減少した平均割合；腹膜炎症に応答する好中球の動員；亢進したＤＤＳ誘発性大腸炎応答；亢進したＣｏｎＡ誘発性肝炎応答；減少した皮膚線維芽細胞増殖；減少した骨体積密度、減少した骨ミネラル量指数（ＢＭＣ／ＬＢＭ）、及び全身、大腿及び脊椎における減少した骨密度；減少した平均骨密度、減少した平均小柱状骨体積、減少した厚み、及び減少した結合密度；減少した体重及び身長、減少した全組織体重及び除脂肪体重、減少したアルカリホスファターゼ値を持つ減少した大腿中軸横断面積；減少した体重及び身長、全組織体重、及び除脂肪体重を伴う発育遅延；横隔膜ヘルニア；増加した全組織体重、増加した除脂肪体重、増加した骨ミネラル量、増加した全身及び増加した大腿骨密度；亢進した糖耐性；腎臓発育不全を特徴とする異常な腎臓発育を含む発育性疾患；胚性致死；又はヘテロ接合性成体が減少した血清中ＩｇＭ、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２ｂ及びＩｇＧ３値を示した胚性致死、の少なくとも一つを示す、請求項２６に記載の方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の方法によって同定された薬剤。
【請求項１６】
ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである請求項１５に記載の薬剤。
【請求項１７】
アゴニストが抗ＰＲＯ９７８３、抗ＰＲＯ１１０８、抗ＰＲＯ３４０００、抗ＰＲＯ１０８３、抗ＰＲＯ９４３、抗ＰＲＯ４３３３、抗ＰＲＯ１９５９８又は抗ＰＲＯ１８０１抗体である請求項１６に記載の薬剤。
【請求項１８】
アンタゴニストが抗ＰＲＯ９７８３、抗ＰＲＯ１１０８、抗ＰＲＯ３４０００、抗ＰＲＯ１０８３、抗ＰＲＯ９４３、抗ＰＲＯ４３３３、抗ＰＲＯ１９５９８又は抗ＰＲＯ１８０１抗体である請求項１６に記載の薬剤。
【請求項１９】
後述の表現型又は疾患を既に有しているか、又は後述の表現型又は疾患を有している傾向があるか、又は予防すべき後述の表現型又は疾患がある被検体において、ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドをコードする遺伝子に関連した表現型又は、神経障害；循環器疾患、内皮性疾患ないしは血管新生疾患；眼の異常；免疫疾患；腫瘍学的疾患；骨代謝異常ないしは疾患；脂質代謝疾患；又は発生異常を寛解する又は調節するための医薬であって、有効量の請求項１５に記載の治療剤、又はＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストを含有してなり、それによって該表現型又は疾患を効果的に寛解させる又は調節する医薬。
【請求項２０】
ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連した症状又は、神経障害；循環器疾患、内皮性疾患ないしは血管新生疾患；眼の異常；免疫疾患；腫瘍学的疾患；骨代謝異常ないしは疾患；脂質代謝疾患；又は発生異常に影響を及ぼすことが可能な治療剤を評価する方法であって、
（ａ）ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドをコードするヒト遺伝子のオルソログである遺伝子の破壊をゲノムに含む非ヒトトランスジェニック動物を提供し；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物の生理学的性質を測定し；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的性質を性別が一致した野生型動物のものと比較し、ここで、性別が一致した野生型動物の生理学的性質と異なる非ヒトトランスジェニック動物の生理学的性質が非ヒトトランスジェニック動物の遺伝子破壊から生じる症状として同定され；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与し；
（ｅ）非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子破壊に関連した同定された症状又は疾患に対する試験薬剤の効果を評価する、ことを含む方法。
【請求項２１】
請求項２０に記載の方法によって同定された治療剤。
【請求項２２】
ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである請求項２１に記載の治療剤。
【請求項２３】
アゴニストが抗ＰＲＯ９７８３、抗ＰＲＯ１１０８、抗ＰＲＯ３４０００、抗ＰＲＯ１０８３、抗ＰＲＯ９４３、抗ＰＲＯ４３３３、抗ＰＲＯ１９５９８又は抗ＰＲＯ１８０１抗体である請求項２２に記載の治療剤。
【請求項２４】
アンタゴニストが抗ＰＲＯ９７８３、抗ＰＲＯ１１０８、抗ＰＲＯ３４０００、抗ＰＲＯ１０８３、抗ＰＲＯ９４３、抗ＰＲＯ４３３３、抗ＰＲＯ１９５９８又は抗ＰＲＯ１８０１抗体である請求項２２に記載の治療剤。
【請求項２５】
請求項２１に記載の治療剤を含有する医薬組成物。
【請求項２６】
後述の症状又は疾患を既に有しているか、又は後述の症状又は疾患を有している傾向があるか、又は予防すべき後述の症状又は疾患がある被検体において、ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドをコードする遺伝子に関連した症状又は、神経障害；循環器疾患、内皮性疾患ないしは血管新生疾患；眼の異常；免疫疾患；腫瘍学的疾患；骨代謝異常ないしは疾患；又は胚性致死を治療する又は予防する又は寛解するための医薬であって、治療的有効量の請求項２１に記載の治療剤、又はＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストを含有してなり、それによって該症状又は疾患を効果的に治療する又は予防する又は寛解する医薬。
【請求項２７】
神経障害がオープンフィールド活動試験中の増加した不安様応答である、請求項２６に記載の医薬。
【請求項２８】
神経障害がオープンフィールド活動試験中の減少した不安様応答である、請求項２６に記載の医薬。
【請求項２９】
神経障害が鬱病、全般性不安障害、注意力欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、統合失調症、認知機能障害、痛覚過敏又は感覚器障害である、請求項２６に記載の医薬。
【請求項３０】
眼の異常が網膜異常である、請求項２６に記載の医薬。
【請求項３１】
眼の異常が視覚障害又は失明である、請求項２６に記載の医薬。
【請求項３２】
眼の異常が網膜変性症ないしは網膜形成不全、未熟児網膜症を含む種々の網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植拒絶、網膜／脈絡膜新生血管、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼血管新生疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺過形成（グレーブス病を含む）、角膜及び他の組織の移植、網膜動脈閉塞症；網膜脈管構造の続発性萎縮を生じる網膜変性症、網膜色素変性症、黄斑萎縮、シュタルガルト病、先天性静止性夜盲症、先天性脈絡膜欠如、脳回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離症、ワーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ・マインザー症候群、シニア・ローケン症候群、バルデー・ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレム症候群、コケーン症候群、先天性脊椎異形成、フリン・エアード症候群、フリードライヒ失調症、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルバース・シェーンベルグ病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジール症候群、筋強直性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮症、ピエール・マリー症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン・コルンツヴァイク症候群、無βリポタンパク血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖症、ホモシスチン尿症、又はマンノシドーシスに一致している、請求項２６に記載の医薬。
【請求項３３】
眼の異常が白内障である、請求項２６に記載の医薬。
【請求項３４】
白内障が、全身性疾病、例えばヒトダウン症候群、ハレルマン-ストレフ症候群、ロー症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５症、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、副甲状腺機能低下症又はコンラディ症候群と一致している、請求項３３に記載の医薬。
【請求項３５】
発生異常が胚性致死又は低減した生存率を含む、請求項２６に記載の医薬。
【請求項３６】
循環器疾患、内皮性疾患ないしは血管新生疾患が、動脈性疾患、例えば真性糖尿病；鬱血乳頭；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；心筋梗塞、例えば急性心筋梗塞、心肥大、及び心不全、例えば鬱血性心不全；高血圧症；炎症性血管炎；レイノー病及びレイノー現象；動脈瘤及び動脈再狭窄；静脈性及びリンパ系疾患、例えば血栓静脈炎、リンパ管炎、及びリンパ浮腫；末梢血管疾患；癌、例えば血管性腫瘍、例えば血管腫（毛細血管及び海綿状）、グロムス腫瘍、末梢血管拡張、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管外皮腫、カポジ肉腫、リンパ管腫、及びリンパ性血管肉腫；及び外傷、例えば創傷、火傷、及び他の損傷組織、移植片固定、瘢痕；腎疾患、例えば急性腎不全、又は骨粗鬆症である、請求項２６に記載の医薬。
【請求項３７】
免疫疾患が、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性関節リウマチ；脊椎関節症；全身性強皮症（強皮症）；特発性炎症性筋疾患（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病、免疫媒介性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄性疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパチー又はギランバレー症候群、及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー；肝胆道疾患、例えば感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎及び他の非肝向性ウイルス）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎、及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎：クローン病）；グルテン過敏性腸症、及びウィップル病；水疱性皮膚疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬を含む自己免疫又は免疫媒介性皮膚疾患；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植片拒絶及び移植片対宿主病を含む移植関連疾患である、請求項２６に記載の医薬。
【請求項３８】
骨代謝異常ないしは疾患が関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、請求項２６に記載の医薬。
【請求項３９】
ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連した症状又は表現型を模倣する薬剤を同定する方法であって、
（ａ）ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドをコードするヒト遺伝子のオルソログである遺伝子の破壊をゲノムに含む非ヒトトランスジェニック動物を提供し；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物の生理学的性質を測定し；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的性質を性別が一致した野生型動物のものと比較し、ここで、性別が一致した野生型動物が示す生理学的性質と異なる非ヒトトランスジェニック動物が示す生理学的性質が非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子破壊から生じる症状又は表現型として同定され；
（ｄ）該性別が一致した野生型動物に試験薬剤を投与し；
（ｅ）該試験薬剤が該非ヒトトランスジェニック動物ではじめに観察された症状又は表現型を模倣するかどうかを決定する、ことを含む方法。
【請求項４０】
ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドをコードするヒト遺伝子のオルソログである遺伝子の破壊に関連した症状又は表現型が亢進したグルコース耐性である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドをコードするヒト遺伝子のオルソログである遺伝子の破壊に関連した症状又は表現型が亢進したインスリン感受性である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
請求項３９に記載の方法によって同定された薬剤。
【請求項４３】
ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドのアンタゴニストである請求項４２に記載の薬剤。
【請求項４４】
アンタゴニストが抗ＰＲＯ９７８３、抗ＰＲＯ１１０８、抗ＰＲＯ３４０００、抗ＰＲＯ１０８３、抗ＰＲＯ９４３、抗ＰＲＯ４３３３、抗ＰＲＯ１９５９８又は抗ＰＲＯ１８０１抗体である請求項４３に記載の薬剤。
【請求項４５】
模倣されるべき症状又は表現型を有する被検体において、ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する症状又は表現型を模倣するための薬剤であって、有効量の請求項４２に記載の治療剤、又はＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドのアンタゴニストを含有してなり、それによって該症状又は表現型を効果的に模倣する薬剤。
【請求項４６】
ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドをコードするヒト遺伝子のオルソログである遺伝子の破壊に関連した症状又は表現型が亢進したグルコース耐性である、請求項４５に記載の薬剤。
【請求項４７】
ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドをコードするヒト遺伝子のオルソログである遺伝子の破壊に関連した症状又は表現型が亢進したインスリン感受性である、請求項４５に記載の薬剤。
【請求項４８】
ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連した症状又は表現型を模倣することが可能な治療剤を評価する方法であって、
（ａ）ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドをコードするヒト遺伝子のオルソログである遺伝子の破壊をゲノムに含む非ヒトトランスジェニック動物を提供し；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物の生理学的性質を測定し；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的性質を性別が一致した野生型動物のものと比較し、ここで、性別が一致した野生型動物が示す生理学的性質と異なる非ヒトトランスジェニック動物が示す生理学的性質が非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子破壊から生じる症状又は表現型として同定され；
（ｄ）（ｃ）の性別が一致した野生型動物に試験薬剤を投与し；
（ｅ）該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子破壊に関連する症状又は表現型を模倣する該試験薬剤の能力を評価する、ことを含む方法。
【請求項４９】
請求項４８に記載の方法によって同定された治療剤。
【請求項５０】
ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドのアンタゴニストである請求項４９に記載の治療剤。
【請求項５１】
アンタゴニストが抗ＰＲＯ９７８３、抗ＰＲＯ１１０８、抗ＰＲＯ３４０００、抗ＰＲＯ１０８３、抗ＰＲＯ９４３、抗ＰＲＯ４３３３、抗ＰＲＯ１９５９８又は抗ＰＲＯ１８０１抗体である請求項５０に記載の治療剤。
【請求項５２】
請求項４９に記載の治療剤を含有する医薬組成物。
【請求項５３】
模倣されるべき症状又は表現型の疾患を有する被検体において、ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連した症状又は表現型を模倣するための薬剤であって、治療的有効量の請求項４９に記載の治療剤、又はＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドのアンタゴニストを含有してなり、それによって該症状又は表現型を効果的に模倣する薬剤。
【請求項５４】
ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドの発現を調節する薬剤を同定する方法であって、
（ａ）ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドを発現する宿主細胞に試験薬剤を接触させ；
（ｂ）該試験薬剤が宿主細胞によるＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドの発現を調節するかどうかを決定する、ことを含む方法。
【請求項５５】
請求項５４に記載の方法によって同定された薬剤。
【請求項５６】
ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである請求項５５に記載の薬剤。
【請求項５７】
アゴニストが抗ＰＲＯ９７８３、抗ＰＲＯ１１０８、抗ＰＲＯ３４０００、抗ＰＲＯ１０８３、抗ＰＲＯ９４３、抗ＰＲＯ４３３３、抗ＰＲＯ１９５９８又は抗ＰＲＯ１８０１抗体である請求項５６に記載の薬剤。
【請求項５８】
アンタゴニストが抗ＰＲＯ９７８３、抗ＰＲＯ１１０８、抗ＰＲＯ３４０００、抗ＰＲＯ１０８３、抗ＰＲＯ９４３、抗ＰＲＯ４３３３、抗ＰＲＯ１９５９８又は抗ＰＲＯ１８０１抗体である請求項５６に記載の薬剤。
【請求項５９】
ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドの発現を調節する方法であって、該ＰＲＯ９７８３、ＰＲＯ１１０８、ＰＲＯ３４０００、ＰＲＯ１０８３、ＰＲＯ９４３、ＰＲＯ４３３３、ＰＲＯ１９５９８又はＰＲＯ１８０１ポリペプチドを発現する宿主に、有効量の請求項５５に記載の薬剤を投与し、それによって該ポリペプチドの発現を効果的に調節することを含む方法。