【手続補正書】
【提出日】平成30年12月14日(2018.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４６６】
本発明の数多くの実施形態が説明されているが、提供された基本例は、本発明の化合物、方法等を利用する他の実施形態を伝えるために変更されてもよいことを理解されよう。それ故に、本発明の範囲は、例示のために提示され、特定の実施形態によって制限されることを意図しないことを理解するであろう。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
６−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシルアミノ）−７−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−オンクエン酸塩である、化合物。
（構成２）
実質的に結晶性である、構成１に記載の化合物。
（構成３）
２θ角で９．４、１６．６、１７．４、１８．９、及び１９．２度±０．２度のピークを含む、Ｃｕ  Ｋα放射線を用いたｘ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを特徴とする、構成２に記載の化合物。
（構成４）
２θ角で９．４、１６．６、１７．４、１８．９、１９．２、及び２０．７度±０．２度のピークを含む、Ｃｕ  Ｋα放射線を用いたＸＲＰＤパターンを特徴とする、構成２に記載の化合物。
（構成５）
２θ角で４．７、９．４、１６．６、１７．４、１８．９、１９．２、２０．７、及び２３．０度±０．２度のピークを含む、Ｃｕ  Ｋα放射線を用いたＸＲＰＤパターンを特徴とする、構成２に記載の化合物。
（構成６）
２θ角で４．７、９．４、１３．０、１３．８、１４．１、１６．６、１７．４、１８．４、１８．９、１９．２、２０．７、２３．０、２３．３、２３．６、及び２５．０度±０．２度のピークを含む、Ｃｕ  Ｋα放射線を用いたＸＲＰＤパターンを特徴とする、構成２に記載の化合物。
（構成７）
前記化合物が、吸湿性でない、構成１〜６のいずれか１に記載の化合物。
（構成８）
構成１〜７のいずれか１に記載の化合物と、１つ以上の薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
（構成９）
経口投与に適している、構成８に記載の薬学的組成物。
（構成１０）
カプセル剤及び錠剤から選択される剤形である、構成９に記載の薬学的組成物。
（構成１１）
前記剤形が錠剤である、構成９に記載の薬学的組成物。
（構成１２）
癌を患っている対象に、構成１〜７のいずれか１に記載の化合物を投与することを含む、癌の治療方法。
（構成１３）
癌を患っている対象に、構成８〜１１のいずれか１に記載の薬学的組成物を投与することを含む、癌の治療方法。
（構成１４）
前記癌が、白血病またはリンパ腫である、構成１２または１３に記載の方法。
（構成１５）
前記癌が、遅発性非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）、末梢Ｔ細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、鼻咽頭癌、胃癌、乳癌、卵巣癌、肺癌、及び移植後リンパ増殖性障害（ＰＴ−ＬＰＤ）から選択される、構成１２または１３に記載の方法。
（構成１６）
前記癌が、遅発性非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫、移植後リンパ増殖性障害（ＰＴ−ＬＰＤ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、及び急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）から選択される、構成１２または１３に記載の方法。
（構成１７）
前記癌が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）及び急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）から選択される、構成１２または１３に記載の方法。
（構成１８）
式Ｉの化合物、
（化１）
2017537969.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩の作製方法であって、式Ｉａの化合物、
（化２）
2017537969.tif 000002
またはその薬学的に許容される塩を、ホルミル化試薬と反応させることを含む、前記方法。
（構成１９）
式ＩＩの化合物であって、
（化３）
2017537969.tif 000003
式中、Ｒ２が保護基である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩の作製方法であって、
式ＩＩａの化合物、
（化４）
2017537969.tif 000004
またはその薬学的に許容される塩を、式ＩＩｂの化合物であって、
（化５）
2017537969.tif 000005
式中、Ｒ２が保護基である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩と反応させることを含む、前記方法。
（構成２０）
式ＩＩの化合物であって、
（化６）
2017537969.tif 000006
式中、Ｒ２が保護基である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
（構成２１）
式ＩＩＩの化合物であって、
（化７）
2017537969.tif 000007
式中、Ｒ２が保護基である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩の作製方法であって、
式ＩＩの化合物であって、
（化８）
2017537969.tif 000008
式中、Ｒ２が保護基である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩を、式ＩＩＩａの化合物、
（化９）
2017537969.tif 000009
またはその薬学的に許容される塩と反応させることを含む、前記方法。
（構成２２）
６−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシルアミノ）−７−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−オンまたはその薬学的に許容される塩の作製方法であって、
（ｉ）式ＩＩａの化合物、
（化１０）
2017537969.tif 000010
またはその薬学的に許容される塩を、式ＩＩｂの化合物であって、
（化１１）
2017537969.tif 000011
式中、Ｒ２が保護基である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩と反応させて、式ＩＩの化合物であって、
（化１２）
2017537969.tif 000012
式中、Ｒ２が保護基である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩を得ることと、
（ｉｉ）式ＩＩの化合物を、式ＩＩＩａの化合物、
（化１３）
2017537969.tif 000013
またはその薬学的に許容される塩と反応させて、式ＩＩＩの化合物であって、
（化１４）
2017537969.tif 000014
式中、Ｒ２が保護基である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩を得ることと、
（ｉｉｉ）式ＩＩＩの化合物を、脱保護剤と反応させることと、を含む、前記方法。
（構成２３）
式ＩＶの化合物であって、
（化１５）
2017537969.tif 000015
式中、Ｒ３及びＲ４がそれぞれ独立して、保護基であるか、またはＲ３及びＲ４が合わせて、保護基である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩の作製のための方法であって、式ＩＶａの化合物であって、
（化１６）
2017537969.tif 000016
式中、Ｒ３及びＲ４がそれぞれ独立して、保護基であるか、またはＲ３及びＲ４が合わせて、保護基である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩を、ホルミル化試薬と反応させることを含む、前記方法。
（構成２４）
式ＩＶの化合物であって、
（化１７）
2017537969.tif 000017
式中、Ｒ３及びＲ４がそれぞれ独立して、保護基であるか、またはＲ３及びＲ４が合わせて、保護基であり、Ｒ５が保護基である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
（構成２５）
式Ｖの化合物であって、
（化１８）
2017537969.tif 000018
式中、Ｒ３及びＲ４がそれぞれ独立して、保護基であるか、またはＲ３及びＲ４が合わせて、保護基であり、Ｒ５が保護基である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩の作製のための方法であって、式（ＩＶ）の化合物であって、
（化１９）
2017537969.tif 000019
式中、Ｒ３及びＲ４がそれぞれ独立して、保護基であるか、またはＲ３及びＲ４が合わせて、保護基であり、Ｒ５が保護基である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩を、還元条件下で還元することを含む、前記方法。
（構成２６）
式Ｖの化合物であって、
（化２０）
2017537969.tif 000020
式中、Ｒ３及びＲ４がそれぞれ独立して、保護基であるか、またはＲ３及びＲ４が合わせて、保護基であり、Ｒ５が保護基である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
（構成２７）
６−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシルアミノ）−７−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−オンまたはその薬学的に許容される塩の作製方法であって、式ＶＩの化合物であって、
（化２１）
2017537969.tif 000021
式中、Ｒ３及びＲ４がそれぞれ独立して、保護基であるか、またはＲ３及びＲ４が合わせて、保護基であり、Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立して、保護基である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩を、脱保護条件下で脱保護することを含む、前記方法。
（構成２８）
式ＶＩの化合物であって、
（化２２）
2017537969.tif 000022
式中、Ｒ３及びＲ４がそれぞれ独立して、保護基であるか、またはＲ３及びＲ４が合わせて、保護基であり、Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立して、保護基である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。