【手続補正書】
【提出日】平成19年11月21日(2007.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＫＳＲ  ＲＮＡの領域に対して実質的に相補的なオリゴヌクレオチドであって、ＫＳＲの発現を阻害する、オリゴヌクレオチド。
【請求項２】
哺乳動物ＫＳＲをコードする核酸に対して実質的に相補的な、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３】
ヒトＫＳＲをコードする核酸に対して実質的に相補的な、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項４】
哺乳動物ＫＳＲをコードするｍＲＮＡの翻訳開始部位、５’未翻訳領域、コード領域又は３’未翻訳領域に対して実質的に相補的な、オリゴヌクレオチド。
【請求項５】
ＫＳＲのＣＡ１領域に対して実質的に相補的な配列を含む、アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項６】
マウスＫＳＲのコード配列のヌクレオチド１２４〜２４３（配列番号１）又はヒトＫＳＲのヌクレオチド９７〜２１６（配列番号２５）、又はそれらの一部分に対して実質的に相補的な配列を含む、アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項７】
以下からなる群から選択されるヌクレオチドに対して実質的に相補的な配列を含む、請求項６に記載のオリゴヌクレオチド：
（ａ）マウスＫＳＲの配列の１５１〜１６８に対応する、ヒトＫＳＲの配列の１２４〜１４１（配列番号３）、
（ｂ）ヒトＫＳＲの配列の１５４〜１７１（配列番号２７）、
（ｃ）マウスＫＳＲの配列の１８１〜１９８（配列番号４）；及び
（ｄ）マウスＫＳＲの配列の２１４〜２３１に対応する、ヒトＫＳＲの配列の１８７〜２０４（配列番号５）。
【請求項８】
配列番号６〜８及び配列番号２８〜３９の群から選択される配列を含む、アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項９】
検出可能な標識で標識された請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１０】
前記標識が、酵素、リガンド、蛍光を発する化学物質、及び放射性元素から選択される、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１１】
前記オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つのホスホロチオエート結合を含む、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１２】
哺乳動物ＫＳＲ  ＲＮＡに対して相補的なアンチセンスＲＮＡを転写の際にコードする核酸配列又はそれらの一部分を含む、組換えＤＮＡ分子。
【請求項１３】
前記核酸配列が、転写制御配列に操作可能に結合する、請求項１２の組換えＤＮＡ分子。
【請求項１４】
請求項１３に記載の組換えＤＮＡ分子を用いてトランスフェクトされた細胞株。
【請求項１５】
ＫＳＲ  ＲＮＡのコード配列に対して実質的に相補的な核酸又はそれらの一部分／フラグメントを発現可能であり、該オリゴヌクレオチド／核酸がＫＳＲの発現を阻害する、発現ベクター。
【請求項１６】
ＫＳＲ  ＲＮＡのコード配列のＣＡ１領域に対して実質的に相補的なオリゴヌクレオチド又はそれらの一部分／フラグメントを発現可能であり、該オリゴヌクレオチドがＫＳＲの発現を阻害する、発現ベクター。
【請求項１７】
請求項１に記載の治療的に有効量のアンチセンスオリゴヌクレオチドと、
薬学的に受容可能なキャリア又は希釈剤と
を含む、薬学的組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載のオリゴヌクレオチドと、
薬学的に受容可能なキャリア又は希釈剤と
を含む、組成物。
【請求項１９】
１つ以上の化学治療剤又は放射能治療剤と、
哺乳動物ＫＳＲをコードするｍＲＮＡに対して標的化されかつＫＳＲ発現を阻害するオリゴヌクレオチドと
を含む、組成物。
【請求項２０】
発現ベクターと、
薬学的に受容可能なキャリア又は希釈剤と
を含み、該発現ベクターは、ＫＳＲ  ＲＮＡのコード配列に対して実質的に相補的な核酸又はそれらの一部分／フラグメントを発現可能であり、該核酸はＫＳＲの発現を阻害する、組成物。
【請求項２１】
ＫＳＲをコードするｍＲＮＡの一部分に対して相補的な核酸
を含む、哺乳動物ＫＳＲの発現を阻害するための組成物。
【請求項２２】
請求項１に記載のオリゴヌクレオチド
を含む、哺乳動物ＫＳＲの発現を阻害するための組成物。
【請求項２３】
哺乳動物におけるｇｆ−Ｒａｓの発現又はＲａｓの発現増加に関連する過剰増殖状態を処置又は予防するための組成物であって、
哺乳動物ＫＳＲタンパク質の発現を阻害する化合物又は薬剤
を含む、組成物。
【請求項２４】
前記化合物又は薬剤が、ＫＳＲをコードするｍＲＮＡの一部分に対して特異的にハイブリダイズするアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
哺乳動物におけるｇｆ−Ｒａｓの発現又はＲａｓの発現増加に関連する過剰増殖状態を処置又は予防するための組成物であって、
ＫＳＲをコードするｍＲＮＡの一部分に対して相補的な核酸
を含む、組成物。
【請求項２６】
哺乳動物において癌の進行を処置又は阻害するための組成物であって、
哺乳動物ＫＳＲタンパク質の発現を阻害する化合物又は薬剤
を含む、組成物。
【請求項２７】
前記癌が、膵臓癌、肺癌、皮膚癌、尿路癌、膀胱癌、肝癌、甲状腺癌、結腸癌、腸癌、白血病、リンパ腫、神経芽細胞腫、頭頚部癌、乳癌、卵巣癌、胃癌、食道癌及び前立腺癌の群から選択される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
請求項１に記載のオリゴヌクレオチド
を含む、哺乳動物において癌の進行を処置又は阻害するための組成物。
【請求項２９】
哺乳動物ＫＳＲタンパク質の発現を阻害する化合物又は薬剤
を含む、哺乳動物における腫瘍細胞においてイオン化放射線に対して放射線感受性を与えるための組成物。
【請求項３０】
請求項１に記載のオリゴヌクレオチド
を含む、哺乳動物における腫瘍細胞においてイオン化放射線に対して放射線感受性を与えるための組成物。
【請求項３１】
哺乳動物ＫＳＲタンパク質の発現を阻害する化合物又は薬剤
を含む、哺乳動物において腫瘍細胞の血管形成を阻害するための組成物。
【請求項３２】
前記腫瘍細胞が、膵臓癌、肺癌、皮膚癌、尿路癌、膀胱癌、肝癌、甲状腺癌、結腸癌、腸癌、白血病、リンパ腫、神経芽細胞腫、頭頚部癌、乳癌、卵巣癌、胃癌、食道癌及び前立腺癌の群から選択される癌細胞である、請求項２９、３０、又は３１に記載の組成物。
【請求項３３】
請求項１に記載のオリゴヌクレオチド
を含む、哺乳動物において血管形成を阻害するための組成物。
【請求項３４】
哺乳動物ＫＳＲタンパク質の発現を阻害する化合物又は薬剤
を含む、哺乳動物においてＶＥＧＦの発現又は活性を阻害又は減少するための組成物。
【請求項３５】
請求項１に記載のオリゴヌクレオチド
を含む、哺乳動物においてＶＥＧＦの発現又は活性を阻害又は減少するための組成物。
【請求項３６】
哺乳動物ＫＳＲタンパク質の発現を活性化する化合物もしくは薬剤、又は哺乳動物ＫＳＲを発現するベクター
を含む、哺乳動物において血管形成を刺激するための組成物。
【請求項３７】
ＫＳＲの発現を阻害する化合物又は薬剤を同定するための方法であって、以下の工程：
（ｃ）候補化合物又は薬剤の存在下及び非存在下で、ＫＳＲを発現する細胞をインキュベートする工程；及び
（ｄ）候補化合物又は薬剤の存在下及び非存在下で、ＫＳＲの発現を検出又は測定する工程を含み、
前記候補化合物又は薬剤の非存在下でのＫＳＲの発現に対して、前記候補化合物又は薬剤の存在下でのＫＳＲの発現が減少することが、前記化合物又は薬剤がＫＳＲの発現を阻害することを示す、方法。
【請求項３８】
ＫＳＲ  ｍＲＮＡを切断するリボザイム。