【手続補正書】
【提出日】平成19年11月15日(2007.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  １０〜４０個のヌクレオチドサブユニットを含有している実質的に荷電していないアンチセンスオリゴマーからなる、抗細菌性化合物であって、該サブユニットのそれぞれが、それぞれのヌクレオチド塩基に対してワトソン−クリックの塩基対合によって結合するために有効である塩基対部分を支持する５員環または６員環を含み、該塩基対合部分は、細菌の１６Ｓまたは２３Ｓ  ｒＲＮＡ核酸配列に対して相補的である少なくとも１０ヌクレオチドの長さの標的化核酸配列を含み、
ここで、隣接しているサブユニットは、荷電していないホスホルアミデート、ホスホロジアミデート、カルボネート、カルバメート、アミド、ホスホトリエステル、アルキルホスホネート、シロキサン、スルホン、スルホンアミド、スルファメート、チオホルムアセチル、およびメチレン−Ｎ−メチルヒドロキシルアミノからなる群より選択される荷電していない結合によってか；あるいは、ホスフェート、荷電したホスホルアミデート、およびホスホロチオエートからなる群より選択される荷電した結合によって連結され、ここで、該オリゴマー中での荷電していない結合：荷電した結合の比は、少なくとも４：１である、抗細菌性化合物。
【請求項２】  前記オリゴマーが細菌配列と、対応するＤＮＡおよび同じ細菌の配列からなる二重鎖のＴｍよりも実質的に高いＴｍでハイブリダイズし得る、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  前記オリゴマーが、３７℃よりも実質的に高いＴmで前記細菌の配列とハイブリダイズし得る、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】  前記オリゴマーがモルホリノオリゴマーである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】  前記荷電していない結合が、図２Ａ〜図２Ｄに示される構造からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】  それぞれの荷電していない結合が、図２Ｂに示されているようなホスホロジアミデート結合であり、ここで、Ｘ＝ＮＲ2であり、ここでＲは水素またはメチルであり、Ｙ＝ＯおよびＺ＝Ｏである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】  それぞれの結合が、図２Ｂに示されているようなホスホロジアミデート結合であり、ここで、Ｘ＝ＮＲ2であり、ここでＲは水素またはメチルであり、Ｙ＝ＯおよびＺ＝Ｏである、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】  前記オリゴマー中での荷電していない結合：荷電した結合の比が、少なくとも８：１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】  前記アンチセンスオリゴマーが１２〜２５個のサブユニットの長さを有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】  標的ＲＮＡ配列と相補的である領域が１３〜２０塩基の長さを有する，請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】  前記標的化配列が、配列番号１５、１６、および２１〜２５からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】  前記標的化配列が、グラム陽性細菌の１６Ｓ  ｒＲＮＡコンセンサス配列に対して相補的であるか、またはグラム陰性細菌の１６Ｓ  ｒＲＮＡコンセンサス配列に対して相補的である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】  前記標的化配列が、配列番号２７〜３０からなる群より選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】  前記標的化配列が配列番号９２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】  １０〜４０個のヌクレオチドサブユニットを含有している実質的に荷電していないアンチセンスオリゴマーを含む、ヒト被験体または哺乳動物被験体中の細菌感染を処置するための組成物であって、該サブユニットのそれぞれが、それぞれのヌクレオチド塩基に対してワトソン−クリックの塩基対合によって結合するために有効である塩基対部分を支持する５員環または６員環を含み、該塩基対合部分は、細菌の１６Ｓまたは２３Ｓ  ｒＲＮＡ核酸配列に対して相補的である少なくとも１０ヌクレオチドの長さの標的化核酸配列を含み、
ここで、隣接しているサブユニットは、荷電していないホスホルアミデート、ホスホロジアミデート、カルボネート、カルバメート、アミド、ホスホトリエステル、アルキルホスホネート、シロキサン、スルホン、スルホンアミド、スルファメート、チオホルムアセチル、およびメチレン−Ｎ−メチルヒドロキシルアミノからなる群より選択される荷電していない結合によってか；あるいは、ホスフェート、荷電したホスホルアミデート、およびホスホロチオエートからなる群より選択される荷電した結合によって連結され、ここで、該オリゴマー中での荷電していない結合：荷電した結合の比は、少なくとも４：１である、組成物。
【請求項１６】  前記オリゴマーが、３７℃よりも実質的に高いＴmで細菌の配列とハイブリダイズし得る、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】  前記オリゴマーがモルホリノオリゴマーである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】  前記荷電していない結合が、図２Ａ〜図２Ｄに示される構造からなる群より選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】  それぞれの荷電していない結合が、図２Ｂに示されているようなホスホロジアミデート結合であり、ここで、Ｘ＝ＮＲ2であり、ここでＲは水素またはメチルであり、Ｙ＝ＯおよびＺ＝Ｏである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】  それぞれの結合が、図２Ｂに示されているようなホスホロジアミデート結合であり、ここで、Ｘ＝ＮＲ2であり、ここでＲは水素またはメチルであり、Ｙ＝ＯおよびＺ＝Ｏである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】  前記アンチセンスオリゴマーが１２〜２５塩基の長さを有する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２２】  標的ＲＮＡ配列と相補的である領域が１３〜２０塩基の長さを有する，請求項１５に記載の組成物。
【請求項２３】  前記標的化配列が、配列番号１５、１６、および２１〜２５からなる群より選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２４】  前記標的化配列が、グラム陽性細菌の１６Ｓ  ｒＲＮＡコンセンサス配列に対して相補的であるか、またはグラム陰性細菌の１６Ｓ  ｒＲＮＡコンセンサス配列に対して相補的である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２５】  前記標的化配列が、配列番号２７〜３０からなる群より選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】  Ｅ．ｃｏｌｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｈｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、Ｂａｒｔｏｎｅｌｌａ  ｈｅｎｓｅｌａｅ、Ｈｅｍｏｐｈｉｌｉｓ  Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｄｙｓｅｎｔｅｒａｅ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｐａｌｌａｄｉｕｍ、およびＣｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓによって生じる感染の処置における使用のための、請求項２１に記載の組成物であって、前記アンチセンスオリゴマーが、配列番号２１〜２５からなる群より選択される配列を有する、組成物。
【請求項２７】  前記組成物が、少なくとも２００〜４００ｎＭのアンチセンスオリゴマーのピーク血中濃度を生じるために有効な量および様式で投与されることを特徴とする、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２８】  皮膚の細菌感染を処置するための、請求項１５に記載の組成物であって、該組成物は、局所的な経路により投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２９】  細菌による呼吸器感染を処置することにおける使用のための、請求項１２に記載の組成物であって、該組成物は、吸入により投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３０】  抗細菌性化合物の治療量以下の量を補充した穀類食品を含有している、家畜および家禽動物の飼料組成物であって、該化合物が、１０〜４０個のヌクレオチドサブユニットを含有している実質的に荷電していないアンチセンスオリゴマーからなり、該サブユニットのそれぞれが、それぞれのヌクレオチド塩基に対してワトソン−クリックの塩基対合によって結合するために有効である塩基対部分を支持する５員環または６員環を含み、該塩基対合部分は、細菌の１６Ｓまたは２３Ｓ  ｒＲＮＡ核酸配列に対して相補的である少なくとも１０ヌクレオチドの長さの標的化核酸配列を含み、
ここで、隣接しているサブユニットは、荷電していないホスホルアミデート、ホスホロジアミデート、カルボネート、カルバメート、アミド、ホスホトリエステル、アルキルホスホネート、シロキサン、スルホン、スルホンアミド、スルファメート、チオホルムアセチル、およびメチレン−Ｎ−メチルヒドロキシルアミノからなる群より選択される荷電していない結合によってか；あるいは、ホスフェート、荷電したホスホルアミデート、およびホスホロチオエートからなる群より選択される荷電した結合によって連結され、ここで、該オリゴマー中での荷電していない結合：荷電した結合の比は、少なくとも４：１である、組成物。
【請求項３１】  前記オリゴマーがモルホリノオリゴマーである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】  それぞれの結合が、図２Ｂに示されているようなホスホロジアミデート結合であり、ここで、Ｘ＝ＮＲ2であり、ここでＲは水素またはメチルであり、Ｙ＝ＯおよびＺ＝Ｏである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】  前記アンチセンスオリゴマーが１２〜２５塩基の長さを有する、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３４】  標的ＲＮＡ配列と相補的である領域が１３〜２０塩基の長さを有する，請求項３０に記載の組成物。
【請求項３５】  前記標的化配列が、配列番号１５、１６、２１〜２５、および２７〜３０からなる群より選択される、請求項３０に記載の組成物。