【手続補正書】
【提出日】平成20年10月10日(2008.10.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１の化合物
【化１】
2008515992.tif 000001
（式中、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、ＮまたはＣ−Ｒａから独立して選択され、Ｒａは水素またはＣ１−Ｃ４アルキル基であり、Ｗ、Ｘ、Ｙ、またはＺのうちの少なくとも１つがＮであり、
ｎは０、１、２、または３であり、
Ｒ１はシアノ基；一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基；またはヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、もしくはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されたカルボニル基であり、
Ｒは、ヒドロキシ基；ハロゲン；一つ以上の独立して選択されるハロゲンまたはヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基；一つ以上の独立して選択されるハロゲンまたはフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ基；Ｃ１−Ｃ４アルキル基から独立して選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ８シクロアルキル基；−Ｒｂ基；−Ｏ−Ｒｂ基；Ｃ１−Ｃ４アルキル基、オキソ基、もしくは−Ｒｂ基から独立して選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい５から６員複素環；二つの環構造を有する９から１０員複素環；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、もしくはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されたカルボニル基；一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、もしくは−Ｒｂ基で置換されたチオ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、もしくは−Ｒｂ基で置換されたスルホニル基；Ｃ１−Ｃ４アルキル基から独立して選択される一つまたは二つの置換基で置換されていてもよいアミノ基；アミノスルホニル基；またはアミノカルボニル基から独立して選択され、ここでアミノスルホニル基はヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、または−Ｒｂ基で置換されていてもよく、アミノカルボニル基はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、ベンズオキシ基、またはアミノ基（アミノ基は−Ｒｂ基で置換されていてもよい）で置換されていてもよく；または二つのＲ基は、それらが結合するフェニル環とともにベンゾ［１，３］ジオキソールまたは２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシンイル基を形成し、
ここで−Ｒｂは以下の基：
ヒドロキシ基、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはアミノ基（アミノ基は一つ以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい）；
のうちの一つ以上で置換されていてもよいフェニル基である）、
またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和物、包接体、多型体、ラセミ体、または立体異性体。
【請求項２】
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが、ＮまたはＣ−Ｒａから独立して選択され、Ｒａが水素またはＣ１−Ｃ４アルキル基であり、Ｗ、Ｘ、Ｙ、またはＺのうちの少なくとも１つがＮであり、
ｎが０、１、または２であり、
Ｒ１がカルボキシル基であり、
Ｒが、ハロゲン；一つ以上の独立して選択されるハロゲンで置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基；一つ以上の独立して選択されるハロゲンで置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ基；一つまたは二つの独立して選択されるＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいアミノ基から独立して選択されるか、または二つのＲ基が、それらが結合するフェニル環とともに２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシンイル基を形成する、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和物、包接体、多型体、ラセミ体、もしくは立体異性体。
【請求項３】
Ｒが、クロロ;フルオロ；ブロモ；メチル；イソプロピル；tert-ブチル；トリフルオロメチル；メトキシ；エトキシ；トリフルオロメトキシ；ジメチルアミノから独立して選択されるか、または二つのＲ基が、それらが結合するフェニル環とともに２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシンイル基を形成する、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｗ、Ｙ、およびＺがそれぞれＮであり、ＸがＣ−Ｒａであり、全ての他の可変部分がすでに定義した通りである式Ｉ−Ａ：
【化２】
2008515992.tif 000002
の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＹおよびＺがともにＮであり、ＷおよびＸがともにＣ−Ｒａであり、全ての他の可変部分がすでに定義した通りである式Ｉ−Ｂ：
【化３】
2008515992.tif 000003
の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＷおよびＹがともにＮであり、ＸおよびＺがともにＣ−Ｒａであり、全ての他の可変部分がすでに定義した通りである式Ｉ−Ｃ：
【化４】
2008515992.tif 000004
の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＷおよびＺがともにＮであり、ＸおよびＹがともにＣ−Ｒａであり、全ての他の可変部分がすでに定義した通りである式Ｉ−Ｄ：
【化５】
2008515992.tif 000005
の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ＷがＮであり、Ｘ、Ｙ、およびＺがそれぞれＣ−Ｒａであり、全ての他の可変部分がすでに定義した通りである式Ｉ−Ｅ：
【化６】
2008515992.tif 000006
の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＸがＮであり、Ｗ、Ｙ、およびＺがそれぞれＣ−Ｒａであり、全ての他の可変部分がすでに定義した通りである式Ｉ−Ｆ：
【化７】
2008515992.tif 000007
の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＹがＮであり、Ｗ、Ｘ、およびＺがそれぞれＣ−Ｒａであり、全ての他の可変部分がすでに定義した通りである式Ｉ−Ｇ：
【化８】
2008515992.tif 000008
の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ＺがＮであり、Ｗ、Ｘ、およびＹがそれぞれＣ−Ｒａであり、全ての他の可変部分がすでに定義した通りである式Ｉ−Ｈ：
【化９】
2008515992.tif 000009
の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
以下の化合物：
【化１０】
2008515992.tif 000010
2008515992.tif 000011
2008515992.tif 000012
2008515992.tif 000013
2008515992.tif 000014
2008515992.tif 000015
2008515992.tif 000016
2008515992.tif 000017
2008515992.tif 000018
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和物、包接体、ラセミ体、立体異性体、もしくは多型体。
【請求項１３】
その必要のある患者における、未熟な翻訳終結またはナンセンス媒介ｍＲＮＡ崩壊にいたるｍＲＮＡのナンセンス変異に関連する疾病の予防または治療のための医薬を製造するための請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和物、包接体、多型体、ラセミ体、もしくは立体異性体の使用。
【請求項１４】
疾病が、関節リウマチ、移植片対宿主病、血液疾患、骨形成不全症、肝硬変、糖尿病、神経変性疾患、心血管疾患、肺疾患、関節炎、または中枢神経系疾患からなる群から選択される、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
中枢神経系疾患が、多発性硬化症、筋ジストロフィー症、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、アルツハイマー病、神経変性疾患、またはパーキンソン病である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
血液疾患が、血友病、フォン・ヴィレブランド病、血管拡張性失調症、β型サラセミア、または腎臓結石である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１７】
疾病が、家族性赤血球増加症、免疫不全、腎疾患、嚢胞性線維症、家族性高脂血症、網膜色素変性病、アミロイド症、血友病、アルツハイマー病、テイ・サックス病、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、アテローム性動脈硬化、巨人症、低身長病、甲状腺機能亢進症、加齢、肥満症、デュシェンヌ型筋ジストロフィー症、またはマルファン症候群からなる群から選択される、請求項１３に記載の使用。
【請求項１８】
疾病が、ヒトの腫瘍抑制遺伝子における遺伝的ナンセンス変異または体細胞性ナンセンス変異に関連する癌である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１９】
腫瘍抑制遺伝子がＰＴＥＮ、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、Ｒｂ、およびｐ５３からなる群から選択される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
癌が、頭および頚、眼、皮膚、口、喉、食道、胸、骨、血液、肺、結腸、Ｓ字結腸、直腸、胃、前立腺、乳房、卵巣、腎臓、肝臓、膵臓、脳、腸、心臓、または副腎の癌である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
癌が、肉腫、癌腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性肺癌、腎細胞癌、肝臓癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胚性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頚癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、グリオーマ、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、カポジ肉腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、血球由来腫瘍（ｂｌｏｏｄ−ｂｏｒｎ  ｔｕｍｏｒ）または多発性骨髄腫から選択される固形腫瘍癌である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
癌が、急性リンパ性白血病、急性リンパ性β細胞白血病、急性リンパ性Ｔ細胞白血病、急性骨髄芽球性白血病、急性前骨髄芽球性白血病、急性単芽球性白血病、急性赤白血病、急性巨核芽球性白血病、急性骨髄単球性白血病、急性非リンパ性白血病、急性未分化白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、有毛細胞白血病、または多発性骨髄腫である、請求項１８に記載の使用。