【手続補正書】
【提出日】平成19年12月28日(2007.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化１】
2007519633.tif 000001
［式中、
Ｚは、ＮまたはＣであって、２個以下のＺがＮであり；
Ｒ１は、−Ｃ1−６アルキル、−Ｃ０−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキル−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキル−ＳＯ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキル−ＳＯ２−ＮＲ１２−Ｃ０−６アルキル、−（Ｃ０−６アルキル）−（Ｃ３−７シクロアルキル）−（Ｃ０−６アルキル）、ヒドロキシ、複素環、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２およびフェニルから選択され；アルキルおよびシクロアルキルは未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＨＣＯＲ１５、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、複素環、＝Ｏおよび−ＣＮから選択される１〜７個の置換基で置換されており；フェニルおよび複素環は独立に、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、トリフルオロメチルおよびＮＨＣＯＲ１５から選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ２に結合したＺがＮである場合にはＲ２は酸素であるか非存在であり、Ｒ２に結合したＺがＣである場合にはＲ２は水素、１〜３個のフッ素で置換されていても良いＣ１−３アルキル、１〜３個のフッ素で置換されていても良い−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ヒドロキシ、塩素、フッ素、臭素およびフェニルから選択され；
Ｒ３に結合したＺがＮである場合にはＲ３は酸素であるか非存在であり、Ｒ３に結合したＺがＣである場合にはＲ３は水素、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−３アルキルから選択され；前記アルキルは未置換であるか独立にフッ素、ヒドロキシおよび−ＣＯＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＯＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−複素環、−ＣＮ、−ＮＲ１２−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２−ＳＯ２−Ｒ１４、−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２およびニトロから選択される１〜６個の置換基で置換されており；
Ｒ４に結合したＺがＮである場合にはＲ４は酸素であるか非存在であり、Ｒ４に結合したＺがＣである場合にはＲ４は水素、１〜３個のフッ素で置換されていても良いＣ１−３アルキル、１〜３個のフッ素で置換されていても良い−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ヒドロキシ、塩素、フッ素、臭素およびフェニルから選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル（アルキルは未置換であるかフッ素およびヒドロキシルから選択される１〜６個の置換基で置換されている。）、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル（アルキルは未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている。）、−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル（アルキルは未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている。）、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル（アルキルは未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている。）、ピリジル（未置換であるかハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣＯＲ１１から選択される１以上の置換基で置換されている。）、フッ素、塩素、臭素、−Ｃ４−６シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ４−６シクロアルキル、フェニル（未置換であるかハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣＯＲ１１から選択される１以上の置換基で置換されている。）、−Ｏ−フェニル（未置換であるかハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣＯＲ１１から選択される１以上の置換基で置換されている。）、−Ｃ３−６シクロアルキル（アルキルは未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている。）、−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル（アルキルは未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている。）、−複素環、−ＣＮおよび−ＣＯＲ１１から選択され；
Ｒ６に結合したＺがＮである場合にはＲ６は酸素であるか非存在であり、Ｒ６に結合したＺがＣである場合にはＲ６は水素、１〜３個のフッ素で置換されていても良いＣ１−３アルキル、１〜３個のフッ素で置換されていても良い−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ヒドロキシ、塩素、フッ素、臭素およびフェニルから選択され；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル（未置換であるかヒドロキシ、ハロ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、フェニルおよび複素環から選択される１〜６個の置換基で置換されており、前記アルキル、フェニルおよび複素環は未置換であるかハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜３個の置換基で置換されている）および−ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（未置換であるかヒドロキシ、ハロ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、フェニルおよび複素環から選択される１〜６個の置換基で置換されており、前記アルキル、フェニルおよび複素環は未置換であるかハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ1−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜３個の置換基で置換されている。）から選択され；
Ｒ８は、Ｃ１−１０アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−１０アルキル、ピリジルまたはフェニルから選択され；これらは未置換であるかヒドロキシ、ハロ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｒ１４、複素環、＝Ｏ（酸素が二重結合を介して結合している。）、フェノキシおよびフェニルから選択される１〜５個の置換基で置換されており；前記アルキル、フェニル、フェノキシおよび複素環は、未置換であるかハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１４および−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２から選択される１〜３個の置換基で置換されており；前記アルキルおよびアルコキシは、１〜５個のフッ素で置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１６は独立に、＝Ｏ、水素、フェニル、Ｃ１−６アルキル（未置換であるか以下の置換基：−ＣＯＲ１１、ヒドロキシ、フッ素、塩素および−Ｏ−Ｃ１−３アルキルのうちの１〜６個で置換されている。）から選択され；
Ｒ１１は独立に、ヒドロキシ、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニル，Ｃ３−６シクロアルキルから選択される；前記アルキル、フェニル、ベンジルおよびシクロアルキル基は、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキルから選択され；前記アルキル、フェニル、ベンジルおよびシクロアルキル基は、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキルから選択され；前記アルキル、フェニル、ベンジルおよびシクロアルキル基は、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ１４は、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキルから選択され；前記アルキル、フェニル、ベンジルおよびシクロアルキル基は、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ１５は、水素およびＣ１−３アルキルから選択され；
またはＲ２およびＲ１５が一体となって、−ＣＨ２（ＣＲ１７Ｒ１７）１−３−、−ＣＨ２ＮＲ１８−、−ＮＲ１８−ＣＲ１７Ｒ１７−、−ＣＲ１７Ｒ１７Ｏ−、−ＣＲ１７Ｒ１７ＳＯ２−、−ＣＲ１７Ｒ１７ＳＯ−、−ＣＲ１７Ｒ１７Ｓ−、−ＣＲ１７Ｒ１７−および−ＮＲ１８−から選択される連結基（連結基の左側がＲ１５でのアミド窒素に結合している。）を有する炭素環または複素環を形成しており；
Ｒ１７は、水素、ヒドロキシ、ハロおよびＣ１−３アルキルから選択され；前記アルキルは、未置換であるか独立にフッ素およびヒドロキシ、−ＮＲ１２Ｒ１２、ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＯＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−複素環、−ＣＮ、−ＮＲ１２−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２−ＳＯ２−Ｒ１４、−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２および＝Ｏから選択される１〜６個の置換基で置換されており；１個のＲ１７が二重結合を介して環に連結されている場合、同じ位置の他のＲ１７は非存在であり；
Ｒ１８は、水素、Ｃ１−３アルキル（未置換であるか独立にフッ素およびヒドロキシ、ＣＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１４およびＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２から選択される１〜６個の置換基で置換されている。）から選択され；
点線は存在しても良い結合を表す。］
【請求項２】
下記式Ｉａの請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化２】
2007519633.tif 000002
［式中、Ｒ９は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル（未置換であるか独立にフッ素およびヒドロキシから選択される１〜６個の置換基で置換されている）、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１１、−ＮＲ１２−ＳＯ２−Ｒ１４、−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２および＝Ｏから選択され；Ｒ９は二重結合を介して環に連結されている。］
【請求項３】
下記式Ｉｂの請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化３】
2007519633.tif 000003
【請求項４】
下記式Ｉｃの請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化４】
2007519633.tif 000004
【請求項５】
下記式Ｉｄの請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化５】
2007519633.tif 000005
【請求項６】
下記式Ｉｅの請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化６】
2007519633.tif 000006
【請求項７】
下記式Ｉｆの請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化７】
2007519633.tif 000007
【請求項８】
Ｒ１が−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキルおよび−（Ｃ０−６アルキル）−（Ｃ３−７シクロアルキル）−（Ｃ０−６アルキル）から選択され：前記アルキルおよび前記シクロアルキルは、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−ＣＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２および−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２から選択される１〜７個の置換基で置換されている請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項９】
Ｒ１が、
未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチルおよび−ＣＯＲ１１から選択される１〜６個の置換基で置換されている−Ｃ1−６アルキル、
未置換であるか独立にハロ、トリフルオロメチルおよび−ＣＯＲ１１から選択される１〜６個の置換基で置換されている−Ｃ０−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチルおよび−ＣＯＲ１１から選択される１〜７個の置換基で置換されている−（Ｃ３−５シクロアルキル）−（Ｃ０−６アルキル）
から選択される請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項１０】
Ｒ１が、未置換であるかヒドロキシルおよびフッ素から選択される１〜６個の置換基で置換されたＣ１−６アルキルである請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項１１】
Ｒ１が、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＦ３から選択される請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項１２】
Ｒ１が、未置換であるかＮＨＣＯＲ１５で置換されているチアゾリルから選択される請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項１３】
Ｒ２に結合したＺがＣである請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項１４】
Ｒ２が水素であるか、Ｒ２とＲ１５が−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｏ−によって連結されている請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項１５】
Ｒ３に結合したＺがＮであり、Ｒ３が非存在であるかＯである請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項１６】
Ｒ３に結合したＺがＮであり、Ｒ３が非存在である請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項１７】
Ｒ３に結合したＺがＣであり；Ｒ３が、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキルから選択され；前記アルキルが未置換であるか独立にフッ素およびヒドロキシ、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−複素環、−ＮＲ１２−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２−ＳＯ２−Ｒ１４、−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２、−ニトロおよび−ＮＲ１２Ｒ１２から選択される１〜６個の置換基で置換されている請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項１８】
Ｒ３に結合したＺがＣであり、Ｒ３が水素である請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項１９】
Ｒ４に結合したＺがＣである請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項２０】
Ｒ４が水素である請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項２１】
Ｒ５が１〜６個のフッ素で置換されたＣ１−６アルキル、１〜６個のフッ素で置換された−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、塩素、臭素およびフェニルから選択される請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項２２】
Ｒ５がトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、塩素、臭素およびフェニルから選択される請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項２３】
Ｒ５がトリフルオロメチルである請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項２４】
Ｒ６に結合したＺがＣである請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項２５】
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項２６】
Ｒ７が水素またはメチルである請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項２７】
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項２８】
Ｒ８が、ヒドロキシで置換されていても良いＣ１−８アルキル、１〜６個のフッ素で置換されたＣ１−６アルキル、−ＣＯＲ１１で置換されたＣ１−６アルキル、ベンジル（未置換であるかヒドロキシ、メトキシ、塩素、フッ素、−ＣＯＲ１１、メチルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜３個の置換基で置換されている。）、−ＣＨ２−ピリジル（未置換であるかヒドロキシ、メトキシ、塩素、フッ素、メチルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜３個の置換基で置換されている。）から選択される請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項２９】
Ｒ９がヒドロキシ、水素、＝Ｏ（Ｒ９は二重結合を介して環に連結されている。）から選択される請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項３０】
Ｒ９が水素である請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項３１】
Ｒ１０が水素である請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項３２】
Ｒ１５が水素であるかＲ２に連結されている請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項３３】
Ｒ１６がである請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項３４】
下記のものから選択される化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【表１】
2007519633.tif 000008
2007519633.tif 000009
2007519633.tif 000010
2007519633.tif 000011
2007519633.tif 000012
2007519633.tif 000013
2007519633.tif 000014
2007519633.tif 000015
【請求項３５】
不活性担体および請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３６】
有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物でのケモカイン受容体活性の調節方法。
【請求項３７】
患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、炎症性および免疫調節性の障害または疾患の治療、改善、管理またはリスク低下方法。
【請求項３８】
患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、関節リウマチの治療、改善、管理またはリスク低下方法。