【手続補正書】
【提出日】令和1年6月10日(2019.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤ３３の細胞表面レベルを抗ＣＤ３３抗体であるゲムツズマブ及びリンツズマブのものよりも低いＥＣ５０で低下させる、かつヒトＣＤ３３と１つ以上のＣＤ３３リガンド間の相互作用を任意選択的に阻害する、単離抗ＣＤ３３抗体。
【請求項２】
ＣＤ３３の細胞表面クラスター化を阻害する、請求項１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項３】
以下からなる群から選択される１つ以上のＣＤ３３活性を阻害する、請求項２に記載の抗ＣＤ３３抗体：
（ａ）シアル酸含有糖タンパク質、もしくはシアル酸含有糖脂質、またはその両方に対するＣＤ３３の結合、
（ｂ）１つ以上の抗炎症性サイトカインの調節された発現であって、任意選択的に、１つ以上の抗炎症性サイトカインはＩＬ−１０、ＴＧＦ−ベータ、及びＩＬ−６からなる群から選択される、発現、
（ｃ）マクロファージ、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、単球、顆粒球、好中球、及びミクログリア細胞からなる群から選択される１つ以上の細胞における１つ以上の抗炎症性サイトカインの調節された発現、
（ｄ）１つ以上の炎症性サイトカインの調節された発現であって、任意選択的に、１つ以上の炎症性サイトカインは、ＩＬ−１β、ＴＮＦ−α、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、及びＭＣＰ−１からなる群から選択される、発現、
（ｅ）マクロファージ、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、単球、顆粒球、好中球、及びミクログリア細胞からなる群から選択される１つ以上の細胞における１つ以上の炎症性サイトカインの調節された発現、
（ｆ）Ｃ１ｑａ、Ｃ１ｑＢ、Ｃ１ｑＣ、Ｃ１ｓ、Ｃ１Ｒ、Ｃ４、Ｃ２、Ｃ３、ＩＴＧＢ２、ＨＭＯＸ１、ＬＡＴ２、ＣＡＳＰ１、ＣＳＴＡ、ＶＳＩＧ４、ＭＳ４Ａ４Ａ、Ｃ３ＡＲ１、ＧＰＸ１、ＴｙｒｏＢＰ、ＡＬＯＸ５ＡＰ、ＩＴＧＡＭ、ＳＬＣ７Ａ７、ＣＤ４、ＩＴＧＡＸ、ＰＹＣＡＲＤ、ＣＤ１４、ＣＤ１６、ＨＬＡ−ＤＲ、及びＣＣＲ２からなる群から選択される１つ以上のタンパク質の調節された発現、
（ｇ）樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、単球、ミクログリア、Ｍ１ミクログリア、活性化Ｍ１ミクログリア、Ｍ２ミクログリア、マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、活性化Ｍ１マクロファージ、及びＭ２マクロファージからなる群から選択される１つ以上の細胞によって誘導されるＴ細胞増殖の低減、
（ｈ）樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、活性化Ｍ１マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、単球、顆粒球、好中球、ミクログリア、Ｍ１ミクログリア、活性化Ｍ１ミクログリア、及びＭ２ミクログリアからなる群から選択される１つ以上の細胞の増殖の低減、
（ｉ）樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、活性化Ｍ１マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、単球、顆粒球、好中球、ミクログリア、Ｍ１ミクログリア、活性化Ｍ１ミクログリア、及びＭ２ミクログリアからなる群から選択される１つ以上の細胞の１つ以上の機能の低減、
（ｊ）アポトーシス性ニューロン、神経組織破片、機能不全シナプス、非神経組織破片、細菌、他の異物、病原タンパク質、病原ペプチド、及び病原核酸の１つ以上の食作用の阻害であって、任意選択的に、病原核酸は、アンチセンスＧＧＣＣＣＣ（Ｇ２Ｃ４）反復拡張ＲＮＡであり、病原タンパク質は、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータ斑、アミロイド前駆体タンパク質もしくはその断片、タウ、ＩＡＰＰ、アルファ−シヌクレイン、ＴＤＰ−４３、ＦＵＳタンパク質、Ｃ９ｏｒｆ７２（染色体９オープンリーディングフレーム７２）、ｃ９ＲＡＮタンパク質、プリオンタンパク質、ＰｒＰＳｃ、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン１、アタキシン２、アタキシン３、アタキシン７、アタキシン８、アタキシン１０、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質ＡＩ、血清アミロイドＡ、メジン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ２ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖ＡＬ、Ｓ−ＩＢＭタンパク質、反復関連非ＡＴＧ（ＲＡＮ）翻訳産物、ジペプチドリピート（ＤＰＲ）ペプチド、グリシン−アラニン（ＧＡ）反復ペプチド、グリシン−プロリン（ＧＰ）反復ペプチド、グリシン−アルギニン（ＧＲ）反復ペプチド、プロリン−アラニン（ＰＡ）反復ペプチド、ユビキチン、ならびにプロリン−アルギニン（ＰＲ）反復ペプチドからなる群から選択される阻害、ならびに
（ｋ）好中球、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、単球、ミクログリア、及びマクロファージからなる群から選択される細胞上のＣＤ３３リガンドへの結合。
【請求項４】
配列番号１のアミノ酸残基１９〜２５９、１９〜１３５、１４５〜２２８、もしくは２２９〜２５９内の１つ以上のアミノ酸、または、配列番号１のアミノ酸残基１９〜２５９、１９〜１３５、１４５〜２２８、もしくは２２９〜２５９に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質のアミノ酸残基内の１つ以上のアミノ酸に結合する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項５】
配列番号１のＤ１８、Ｐ１９、Ｎ２０、Ｆ２１、Ｆ４４、Ｐ４６、Ｙ４９、Ｙ５０、Ｋ５２、及びＮ５３からなる群から選択される１つ以上のアミノ酸残基、または、配列番号１のＤ１８、Ｐ１９、Ｎ２０、Ｆ２１、Ｆ４４、Ｐ４６、Ｙ４９、Ｙ５０、Ｋ５２、及びＮ５３からなる群から選択されるアミノ酸残基に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質の１つ以上のアミノ酸残基に結合する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項６】
ＣＤ３３に対する結合について、以下、及びそれらの任意の組合わせからなる群から選択される１つ以上の抗体と競合する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３３抗体：
（ａ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号２３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｃ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｄ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｅ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｆ）軽鎖可変ドメイン、及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｇ）軽鎖可変ドメイン、及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；及び
（ｈ）配列番号２２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号２３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号２３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項７】
（ａ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号２３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｃ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｄ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｅ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｆ）軽鎖可変ドメイン、及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｇ）軽鎖可変ドメイン、及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；及び
（ｈ）配列番号２２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号２３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号２３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体、からなる群から選択される抗体と本質的に同じＣＤ３３エピトープと結合する、単離抗ＣＤ３３抗体。
【請求項８】
ＩｇＧクラス、ＩｇＭクラス、またはＩｇＡクラスの抗体である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項９】
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４アイソタイプを有する、請求項８に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項１０】
任意選択的に、阻害性Ｆｃ−ガンマ受容体ＩＩＢ（ＦｃγＩＩＢ）である、阻害性Ｆｃ受容体と結合する、請求項９に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項１１】
請求項１０に記載の抗ＣＤ３３抗体であって、
（ａ）ヒトＩｇＧ１アイソタイプを有し、残基の番号がＥＵ付番に従うＮ２９７Ａ、Ｄ２６５Ａ、Ｄ２７０Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｄ、Ｌ３２８Ｅ、Ｅ２３３Ｄ、Ｇ２３７Ｄ、Ｈ２６８Ｄ、Ｐ２７１Ｇ、Ａ３３０Ｒ、Ｃ２２６Ｓ、Ｃ２２９Ｓ、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｐ３３１Ｓ、Ｓ２６７Ｅ、Ｌ３２８Ｆ、Ａ３３０Ｌ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｎ２９７Ｑ、Ｐ２３８Ｓ、Ｐ２３８Ａ、Ａ３２７Ｑ、Ａ３２７Ｇ、Ｐ３２９Ａ、Ｋ３２２Ａ、Ｔ３９４Ｄ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置で、Ｆｃ領域に１つ以上のアミノ酸置換を含むか、または、グリシン２３６に対応する位置で、Ｆｃ領域にアミノ酸の欠失があるか、
（ｂ）ヒトＩｇＧ１アイソタイプを有し、ＩｇＧ２アイソタイプ重鎖定常ドメイン１（ＣＨ１）及びヒンジ領域を含み、任意選択的に、ＩｇＧ２アイソタイプＣＨ１及びヒンジ領域は、アミノ酸配列ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰ  ＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥ  ＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫ  ＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳ  ＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳ  ＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴ  ＶＰＳＳＮＦＧＴＱＴ  ＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳ  ＮＴＫＶＤＫＴＶＥＲＫＣＣＶＥＣＰＰＣＰ（配列番号２１４）を含み、任意選択的に、抗体のＦｃ領域は、残基の番号がＥＵ付番に従うＳ２６７Ｅのアミノ酸置換、もしくはＬ３２８Ｆのアミノ酸置換、もしくはその両方、及び／またはＮ２９７ＡもしくはＮ２９７Ｑのアミノ酸置換を含むか、
（ｃ）ヒトＩｇＧ２アイソタイプを有し、残基の番号がＥＵ付番に従うＰ２３８Ｓ、Ｖ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｈ２６８Ａ、Ｈ２６８Ｑ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ、Ｃ２１４Ｓ、Ｃ２３２Ｓ、Ｃ２３３Ｓ、Ｓ２６７Ｅ、Ｌ３２８Ｆ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｈ２６８Ｅ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ａ３３０Ｌ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置で、Ｆｃ領域に１つ以上のアミノ酸置換を含むか、
（ｄ）ヒトＩｇＧ４アイソタイプを有し、残基の番号がＥＵ付番に従うＬ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３６Ｅ、Ｓ２６７Ｅ、Ｅ３１８Ａ、Ｌ３２８Ｆ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｅ２３３Ｐ、Ｆ２３４Ｖ、Ｌ２３４Ａ／Ｆ２３４Ａ、Ｓ２２８Ｐ、Ｓ２４１Ｐ、Ｌ２４８Ｅ、Ｔ３９４Ｄ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｌ２３５Ｅ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置で、Ｆｃ領域に１つ以上のアミノ酸置換を含むか、または、
（ｅ）ハイブリッドＩｇＧ２／４アイソタイプを有し、任意選択的に、残基の番号がＥＵまたはＫａｂａｔ付番に従うヒトＩｇＧ２のアミノ酸１１８から２６０、及びヒトＩｇＧ４のアミノ酸２６１から４４７を含むアミノ酸配列を含む、抗ＣＤ３３抗体。
【請求項１２】
ＣＤ３３タンパク質が、ヒト樹状細胞、ヒトマクロファージ、ヒト単球、ヒト好中球、ヒト顆粒球、及びヒトミクログリアからなる群から選択される１つ以上の細胞で発現される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項１３】
抗ＣＤ３３抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、またはｓｃＦｖ断片である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項１４】
マウス抗体、ヒト化抗体、二重特異性抗体、モノクローナル抗体、多価抗体、複合抗体、またはキメラ抗体である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項１５】
（ａ）配列番号１０のアミノ酸配列、または配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号１３のアミノ酸配列、または配列番号１３のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号１６のアミノ酸配列、または配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１９のアミノ酸配列、または配列番号１９のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２３のアミノ酸配列、または配列番号２３のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２７のアミノ酸配列、または配列番号２７のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列、または配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号１３のアミノ酸配列、または配列番号１３のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号７２のアミノ酸配列、または配列番号７２のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号２３１のアミノ酸配列、または配列番号２３１のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２３のアミノ酸配列、または配列番号２３のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２７のアミノ酸配列、または配列番号２７のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｃ）配列番号１０のアミノ酸配列、または配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号６９のアミノ酸配列、または配列番号６９のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号７２のアミノ酸配列、または配列番号７２のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１９のアミノ酸配列、または配列番号１９のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２３のアミノ酸配列、または配列番号２３のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２７のアミノ酸配列、または配列番号２７のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｄ）配列番号１１のアミノ酸配列、または配列番号１１のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号１４のアミノ酸配列、または配列番号１４のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号１７のアミノ酸配列、または配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号２０のアミノ酸配列、または配列番号２０のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２４のアミノ酸配列、または配列番号２４のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２８のアミノ酸配列、または配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｅ）配列番号６８のアミノ酸配列、または配列番号６８のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号７１のアミノ酸配列、または配列番号７１のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号７４のアミノ酸配列、または配列番号７４のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号７５のアミノ酸配列、または配列番号７５のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号７７のアミノ酸配列、または配列番号７７のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２８のアミノ酸配列、または配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｆ）軽鎖可変ドメイン、及び配列番号２１のアミノ酸配列、または配列番号２１のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号７６のアミノ酸配列、または配列番号７６のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２９のアミノ酸配列、または配列番号２９のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｇ）軽鎖可変ドメイン、及び配列番号２１のアミノ酸配列、または配列番号２１のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２５のアミノ酸配列、または配列番号２５のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２９のアミノ酸配列、または配列番号２９のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；及び
（ｈ）配列番号２２８のアミノ酸配列、または配列番号２２８のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２２９のアミノ酸配列、または配列番号２２９のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号２３０のアミノ酸配列、または配列番号２３０のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号２３２のアミノ酸配列、または配列番号２３２のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２３３のアミノ酸配列、または配列番号２３３のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２９のアミノ酸配列、または配列番号２９のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体、からなる群から選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項１６】
配列番号１０のアミノ酸配列、または配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号１３のアミノ酸配列、または配列番号１３のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号７２のアミノ酸配列、または配列番号７２のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号２３１のアミノ酸配列、または配列番号２３１のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２３のアミノ酸配列、または配列番号２３のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２７のアミノ酸配列、または配列番号２７のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項１７】
ミクログリアによる貪食を増加させる、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項１８】
認知症、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、血管性認知症、混合型認知症、タウパチー病、及び感染症からなる群から選択される疾患、障害、もしくは損傷の治療における使用のための、ＣＤ３３の細胞レベルを低下させる、もしくはヒトＣＤ３３と１つ以上のＣＤ３３リガンド間の相互作用を阻害する、またはその両方を行う、治療有効量の薬剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６８２】
図２０に示すように、ＣＤ３３抗体６Ｃ７は、分化中の骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）の細胞死を誘導することができる。
＜本発明の更なる実施態様＞
［実施態様１］
単離抗ＣＤ３３抗体であって、ＣＤ３３の細胞レベルを低下させる、もしくはＣＤ３３と１つ以上のＣＤ３３リガンド間の相互作用を阻害する、またはその両方であるとともに、以下の特性の１つ以上を示す、前記抗ＣＤ３３抗体：
ａ．ヒトＣＤ３３に対する解離定数（ＫＤ）が抗ＣＤ３３抗体であるゲムツズマブのものよりも低い、
ｂ．ヒト樹状細胞に対して、抗ＣＤ３３抗体であるゲムツズマブもしくはリンツズマブのものよりも低いＥＣ５０で結合する、
ｃ．ＣＤ３３の細胞レベルを、抗ＣＤ３３抗体であるゲムツズマブもしくはリンツズマブのものよりも低いＥＣ５０で低下させる、
ｄ．ヒトＣＤ３３に対して、３００ｐＭ〜１０ｐＭの範囲の解離定数（ＫＤ）を有し、この場合、前記ＫＤは、温度約２５℃で測定される、
ｅ．ヒト樹状細胞に対して、２００ｐＭ〜１０ｐＭの範囲のＥＣ５０で結合し、この場合、前記ＥＣ５０は、温度約４℃で測定される、
ｆ．ＣＤ３３の細胞レベルを６５ｐＭ〜２０ｐＭの範囲のＥＣ５０で低下させる、または、
ｇ．インビボにおいてＣＤ３３の細胞レベルを８．０ｍｇ／ｋｇ〜２．０ｍｇ／ｋｇの範囲のＥＣ５０で低下させる。
［実施態様２］
ＣＤ３３の細胞表面レベルを低下させる、ＣＤ３３の細胞内レベルを低下させる、ＣＤ３３の合計レベルを低下させる、またはそれらの任意の組合せである、実施態様１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様３］
ＣＤ３３の分解、ＣＤ３３の開裂、ＣＤ３３の内在化、ＣＤ３３の脱落、ＣＤ３３発現の下方制御、またはそれらの任意の組合せを誘導する、実施態様１または実施態様２に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様４］
ＣＤ３３と１つ以上のＣＤ３３リガンド間の相互作用を阻害することなくＣＤ３３の細胞レベルを低下させる、実施態様１〜３のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様５］
ＣＤ３３の細胞レベルを低下させ、ＣＤ３３と１つ以上のＣＤ３３リガンド間の相互作用を阻害する、実施態様１〜３のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様６］
インビボにおいてＣＤ３３の細胞レベルを２．０ｍｇ／ｋｇ未満のＥＣ５０で低下させる、実施態様１〜５のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様７］
ＣＤ３３の細胞レベルを低下させることなくＣＤ３３と１つ以上のＣＤ３３リガンド間の相互作用を阻害する、実施態様１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様８］
ＣＤ３３の細胞表面クラスター化を阻害する、実施態様１〜７のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様９］
１つ以上のＣＤ３３活性を阻害する、実施態様１〜８のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様１０］
前記１つ以上のＣＤ３３活性が、以下からなる群から選択される、実施態様９に記載の抗ＣＤ３３抗体：
（ａ）シアル酸含有糖タンパク質、もしくはシアル酸含有糖脂質、またはその両方に対するＣＤ３３の結合、
（ｂ）調節された１つ以上の抗炎症性サイトカインの発現、任意に、前記１つ以上の抗炎症性サイトカインはＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３、ＩＬ−３５、ＩＬ−１６、ＴＧＦ−ベータ、ＩＬ−１Ｒａ、Ｇ−ＣＳＦ、及びＴＮＦ、ＩＦＮ−ベータ１ａ、ＩＦＮ−ベータ１ｂ、またはＩＬ−６に対する可溶性受容体からなる群から選択される、
（ｃ）マクロファージ、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、単球、破骨細胞、Ｔ細胞、Ｔヘルパー細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、顆粒球、好中球、及びミクログリア細胞からなる群から選択される１つ以上の細胞における１つ以上の抗炎症性サイトカインの調節された発現、
（ｄ）調節された１つ以上の炎症性サイトカインの発現、任意に、前記１つ以上の炎症性サイトカインは、ＩＦＮ−ａ４、ＩＦＮ−ｂ、ＩＬ−１β、ＴＮＦ−α、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＣＲＰ、ＩＬ−２０ファミリーメンバー、ＬＩＦ、ＩＦＮ−ガンマ、ＯＳＭ、ＣＮＴＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２３、ＣＸＣＬ１０、ＩＬ−３３、ＣＲＰ、ＩＬ−３３、ＭＣＰ−１、及びＭＩＰ−１−ベータからなる群から選択される、
（ｅ）マクロファージ、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、単球、破骨細胞、Ｔ細胞、Ｔヘルパー細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、顆粒球、好中球、及びミクログリア細胞からなる群から選択される１つ以上の細胞における１つ以上の炎症性サイトカインの調節された発現、
（ｆ）Ｃ１ｑａ、Ｃ１ｑＢ、Ｃ１ｑＣ、Ｃ１ｓ、Ｃ１Ｒ、Ｃ４、Ｃ２、Ｃ３、ＩＴＧＢ２、ＨＭＯＸ１、ＬＡＴ２、ＣＡＳＰ１、ＣＳＴＡ、ＶＳＩＧ４、ＭＳ４Ａ４Ａ、Ｃ３ＡＲ１、ＧＰＸ１、ＴｙｒｏＢＰ、ＡＬＯＸ５ＡＰ、ＩＴＧＡＭ、ＳＬＣ７Ａ７、ＣＤ４、ＩＴＧＡＸ、ＰＹＣＡＲＤ、ＣＤ１４、ＣＤ１６、ＨＬＡ−ＤＲ、及びＣＣＲ２からなる群から選択される１つ以上のタンパク質の調節された発現、
（ｇ）樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、単球、ミクログリア、Ｍ１ミクログリア、活性化Ｍ１ミクログリア、Ｍ２ミクログリア、マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、活性化Ｍ１マクロファージ、及びＭ２マクロファージからなる群から選択される１つ以上の細胞によって誘導されるＴ細胞増殖の低減、
（ｈ）樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、活性化Ｍ１マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、単球、破骨細胞、Ｔ細胞、Ｔヘルパー細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、顆粒球、好中球、ミクログリア、Ｍ１ミクログリア、活性化Ｍ１ミクログリア、及びＭ２ミクログリアからなる群から選択される１つ以上の細胞の増殖の低減、
（ｉ）樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、活性化Ｍ１マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、単球、破骨細胞、Ｔ細胞、Ｔヘルパー細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、顆粒球、好中球、ミクログリア、Ｍ１ミクログリア、活性化Ｍ１ミクログリア、及びＭ２ミクログリアからなる群から選択される１つ以上の細胞の１つ以上の機能の低減、
（ｊ）アポトーシス性ニューロン、神経組織破片、機能不全シナプス、非神経組織破片、細菌、他の異物、病原タンパク質、病原ペプチド、病原核酸、または腫瘍細胞の１つ以上の食作用の阻害、任意に、前記病原核酸は、アンチセンスＧＧＣＣＣＣ（Ｇ２Ｃ４）反復拡張ＲＮＡであり、前記病原タンパク質は、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータ斑、アミロイド前駆体タンパク質もしくはその断片、タウ、ＩＡＰＰ、アルファ−シヌクレイン、ＴＤＰ−４３、ＦＵＳタンパク質、Ｃ９ｏｒｆ７２（染色体９オープンリーディングフレーム７２）、ｃ９ＲＡＮタンパク質、プリオンタンパク質、ＰｒＰＳｃ、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン１、アタキシン２、アタキシン３、アタキシン７、アタキシン８、アタキシン１０、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質ＡＩ、血清アミロイドＡ、メジン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ２ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖ＡＬ、Ｓ−ＩＢＭタンパク質、反復関連非ＡＴＧ（ＲＡＮ）翻訳産物、ジペプチドリピート（ＤＰＲ）ペプチド、グリシン−アラニン（ＧＡ）反復ペプチド、グリシン−プロリン（ＧＰ）反復ペプチド、グリシン−アルギニン（ＧＲ）反復ペプチド、プロリン−アラニン（ＰＡ）反復ペプチド、ユビキチン、ならびにプロリン−アルギニン（ＰＲ）反復ペプチドからなる群から選択され、前記腫瘍細胞は、膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、白血病、肺癌、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、卵巣癌、線維肉腫、または甲状腺癌からなる群から選択される癌由来である、
（ｋ）腫瘍細胞上のＣＤ３３リガンドへの結合、
（ｌ）好中球、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、単球、ミクログリア、及びマクロファージからなる群から選択される細胞上のＣＤ３３リガンドへの結合、
（ｍ）ミクログリア、マクロファージ、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、好中球、Ｔ細胞、Ｔヘルパー細胞、または細胞傷害性Ｔ細胞の１つ以上による腫瘍細胞の殺傷の阻害、
（ｎ）ミクログリア、マクロファージ、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、好中球、Ｔ細胞、Ｔヘルパー細胞、または細胞傷害性Ｔ細胞の１つ以上の抗腫瘍細胞増殖活性の阻害、
（ｏ）免疫抑制樹状細胞、免疫抑制マクロファージ、非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞、腫瘍関連マクロファージ、免疫抑制好中球、及び制御性Ｔ細胞の１つ以上の機能の促進、
（ｐ）免疫抑制樹状細胞、免疫抑制マクロファージ、非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞、腫瘍関連マクロファージ、免疫抑制好中球、非腫瘍形成性ＣＤ４５＋ＣＤ１４＋骨髄細胞、及び制御性Ｔ細胞の１つ以上の、腫瘍内への浸潤の増大、
（ｑ）腫瘍、末梢血、またはその他のリンパ器官における腫瘍促進性骨髄／顆粒球免疫抑制性細胞数及び／または非腫瘍形成性ＣＤ４５＋ＣＤ１４＋骨髄細胞数の増大、
（ｒ）非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）及び／または非腫瘍形成性ＣＤ４５＋ＣＤ１４＋骨髄細胞の腫瘍促進性作用の強化、
（ｓ）非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）及び／または非腫瘍形成性ＣＤ４５＋ＣＤ１４＋骨髄細胞の生存の増大、
（ｔ）腫瘍死滅能を備えた腫瘍特異的Ｔリンパ球の活性化の低減、
（ｕ）腫瘍死滅能を備えたＣＤ４５＋ＣＤ３＋Ｔリンパ球の活性化の低減、
（ｖ）腫瘍死滅能を備えた腫瘍特異的ＮＫ細胞の浸潤の低減、
（ｗ）免疫応答を強化する能力を備えた腫瘍特異的Ｂリンパ球の浸潤の低減、
（ｘ）腫瘍死滅能を備えた腫瘍特異的Ｔリンパ球の浸潤の低減、
（ｙ）ＣＤ４５＋ＣＤ３＋Ｔリンパ球の浸潤の低減、
（ｚ）腫瘍体積の増大、
（ａａ）腫瘍増殖率の増大、ならびに
（ｂｂ）抗腫瘍Ｔ細胞応答を調節する１つ以上の免疫療法であって、任意に、ＣＤ４０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７／４−１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ４、ＰＤ−Ｌ２、ＰＤ−１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＢＴＬＡ、ＫＩＲ、ＧＡＬ９、ＴＩＭ３、Ａ２ＡＲ、ＬＡＧ、ＤＲ−５、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＣＳＦ−１受容体、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される１つ以上のタンパク質を標的とする免疫療法である前記１つ以上の免疫療法、もしくは１つ以上の化学療法剤、及び／または癌ワクチンの有効性の低減。
［実施態様１１］
以下からなる群から選択される１つ以上の活性を示す、実施態様１〜８のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体：
（ａ）腫瘍浸潤ＣＤ３＋Ｔ細胞数の増大、
（ｂ）非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄細胞におけるＣＤ３３の細胞レベルの低減、任意に、前記非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄細胞は、腫瘍浸潤細胞であるか、または、任意に、前記非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄細胞は、血中に含まれる、
（ｃ）非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄細胞数の低減、任意に、前記非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄細胞は、腫瘍浸潤細胞であるか、または、任意に、前記非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄細胞は、血中に含まれる、
（ｄ）１つ以上の細胞におけるＰＤ−Ｌ１レベルの低減、任意に、前記１つ以上の細胞は、非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、
（ｅ）１つ以上の細胞におけるＰＤ−Ｌ２レベルの低減、任意に、前記１つ以上の細胞は、非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、
（ｆ）１つ以上の細胞におけるＢ７−Ｈ２レベルの低減、任意に、前記１つ以上の細胞は、非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、
（ｇ）１つ以上の細胞におけるＢ７−Ｈ３レベルの低減、任意に、前記１つ以上の細胞は、非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、
（ｈ）１つ以上の細胞におけるＣＤ２００Ｒレベルの低減、任意に、前記１つ以上の細胞は、非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、
（ｉ）１つ以上の細胞におけるＣＤ１６３レベルの低減、任意に、前記１つ以上の細胞は、非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、
（ｊ）１つ以上の細胞におけるＣＤ２０６レベルの低減、任意に、前記１つ以上の細胞は、非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、
（ｋ）固形腫瘍の腫瘍増殖率の低減、
（ｌ）腫瘍体積の低減、
（ｍ）１つ以上のＰＤ−１阻害剤の有効性の向上、
（ｎ）１つ以上のチェックポイント阻害剤療法及び／または免疫調節療法の有効性の向上、任意に前記１つ以上のチェックポイント阻害剤療法及び／または免疫調節療法は、ＣＴＬ４、アデノシン経路、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＯＸ４０、ＴＩＭ３、ＬＡＧ−３、またはそれらの任意の組合せの１つ以上を標的とする、
（ｏ）１つ以上の化学療法剤の有効性の向上、任意に、前記１つ以上の化学療法剤は、ゲムシタビン、カペシタビン、アントラサイクリン、ドキソルビシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標））、エピルビシン（Ｅｌｌｅｎｃｅ（登録商標））、タキサン、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ（登録商標））、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ（登録商標））、カルボプラチン（Ｐａｒａｐｌａｔｉｎ（登録商標））、及びそれらの任意の組合せである、
（ｐ）非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）の存在下でのＴ細胞増殖の増大、
（ｑ）非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）の分化、生存、及び／または１つ以上の機能の阻害、ならびに
（ｒ）化学的または放射性毒素に複合化された場合の、固形腫瘍ならびに関連する血管におけるＣＤ３３発現免疫抑制非腫瘍形成性骨髄細胞及び／または非腫瘍形成性ＣＤ１４発現細胞の殺傷。
［実施態様１２］
不連続ＣＤ３３エピトープと結合する、実施態様１〜１１のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様１３］
前記不連続ＣＤ３３エピトープが、２つ以上のペプチド、３つ以上のペプチド、４つ以上のペプチド、５つ以上のペプチド、６つ以上のペプチド、７つ以上のペプチド、８つ以上のペプチド、９つ以上のペプチド、または１０個以上のペプチドを含む、実施態様１２に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様１４］
前記ペプチドの各々が、配列番号１のアミノ酸配列の、５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０個以上、１１個以上、１２個以上、１３個以上、１４個以上、１５個以上、１６個以上、１７個以上、１８個以上、１９個以上、もしくは２０個以上のアミノ酸残基、または、配列番号１のアミノ酸配列に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質の５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０個以上、１１個以上、１２個以上、１３個以上、１４個以上、１５個以上、１６個以上、１７個以上、１８個以上、１９個以上、もしくは２０個以上のアミノ酸残基を含む、実施態様１３に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様１５］
ＣＤ３３の配座エピトープに結合する、実施態様１〜１１のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様１６］
配列番号１のアミノ酸残基１９〜２５９、１９〜１３５、１４５〜２２８、もしくは２２９〜２５９内の１つ以上のアミノ酸、または、配列番号１のアミノ酸残基１９〜２５９、１９〜１３５、１４５〜２２８、もしくは２２９〜２５９に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質のアミノ酸残基内の１つ以上のアミノ酸に結合する、実施態様１〜１１のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様１７］
以下からなる群から選択されるアミノ酸残基内の１つ以上のアミノ酸に結合する、実施態様１〜１１のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体：
ｉ．配列番号１のアミノ酸残基３９〜５１、または、配列番号１のアミノ酸残基３９〜５１に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質のアミノ酸残基、
ｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基４８〜５４、または、配列番号１のアミノ酸残基４８〜５４に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質のアミノ酸残基、
ｉｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基８８〜９８、または、配列番号１のアミノ酸残基８８〜９８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質のアミノ酸残基、
ｉｖ．配列番号１のアミノ酸残基１１０〜１２０、または、配列番号１のアミノ酸残基１１０〜１２０に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質のアミノ酸残基、
ｖ．配列番号１のアミノ酸残基１１２〜１２２、または、配列番号１のアミノ酸残基１１２〜１２２に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質のアミノ酸残基、
ｖｉ．配列番号１のアミノ酸残基３９〜５１、８８〜９８、及び１１０〜１２０、または、配列番号１のアミノ酸残基３９〜５１、８８〜９８、及び１１０〜１２０に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質のアミノ酸残基、
ｖｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基３９〜５１、８８〜９８、及び１１２〜１２２、または、配列番号１のアミノ酸残基３９〜５１、８８〜９８、及び１１２〜１２２に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質のアミノ酸残基、ならびに
ｖｉｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基３９〜５１、８８〜９８、１１０〜１２０、及び１１２〜１２２、または、配列番号１のアミノ酸残基３９〜５１、８８〜９８、１１０〜１２０、及び１１２〜１２２に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質のアミノ酸残基。
［実施態様１８］
配列番号１のＤ１８、Ｐ１９、Ｎ２０、Ｆ２１、Ｆ４４、Ｐ４６、Ｙ４９、Ｙ５０、Ｋ５２、及びＮ５３からなる群から選択される１つ以上のアミノ酸残基、または、配列番号１のＤ１８、Ｐ１９、Ｎ２０、Ｆ２１、Ｆ４４、Ｐ４６、Ｙ４９、Ｙ５０、Ｋ５２、及びＮ５３からなる群から選択されるアミノ酸残基に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質の１つ以上のアミノ酸残基に結合する、実施態様１〜１１のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様１９］
ＣＤ３３に対する結合について、１Ａ８、２Ｂ４、２Ｅ１２、２Ｆ５、３Ａ１２ａ、３Ａ１２ｂ、６Ａ３ａ、６Ａ３ｂ、６Ｃ７ａ、６Ｃ７ｂ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される１つ以上の抗体と競合する、実施態様１〜１８のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様２０］
ＣＤ３３の前記細胞レベルが、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、単球、ミクログリア、Ｔ細胞、及びマクロファージからなる群から選択される初代細胞、または細胞株で測定され、この場合、ＣＤ３３の前記細胞レベルは、インビトロ細胞アッセイを利用して測定される、実施態様１〜１９のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様２１］
前記１つ以上のＣＤ３３リガンドが、赤血球で発現されるＣＤ３３リガンド、細菌細胞で発現されるＣＤ３３リガンド、アポトーシスを起こした細胞で発現されるＣＤ３３リガンド、腫瘍細胞で発現されるＣＤ３３リガンド、ウイルスで発現されるＣＤ３３リガンド、樹状細胞で発現されるＣＤ３３リガンド、神経細胞で発現されるＣＤ３３リガンド、グリア細胞で発現されるＣＤ３３リガンド、ミクログリア細胞で発現されるＣＤ３３リガンド、アストロサイトで発現されるＣＤ３３リガンド、ベータアミロイド斑上のＣＤ３３リガンド、タウのもつれ上のＣＤ３３リガンド、病原タンパク質上のＣＤ３３リガンド、病原ペプチド上のＣＤ３３リガンド、マクロファージで発現されるＣＤ３３リガンド、ナチュラルキラー細胞で発現されるＣＤ３３リガンド、Ｔ細胞で発現されるＣＤ３３リガンド、Ｔヘルパー細胞で発現されるＣＤ３３リガンド、細胞傷害性Ｔ細胞で発現されるＣＤ３３リガンド、Ｂ細胞で発現されるＣＤ３３リガンド、腫瘍埋没免疫抑制樹状細胞で発現されるＣＤ３３リガンド、腫瘍埋没免疫抑制マクロファージで発現されるＣＤ３３リガンド、非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞で発現されるＣＤ３３リガンド、制御性Ｔ細胞で発現されるＣＤ３３リガンド、分泌されたムチン、シアル酸、シアル酸含有糖脂質、シアル酸含有糖タンパク質、アルファ−２，６結合シアル酸含有糖脂質、アルファ−２，６結合シアル酸含有糖タンパク質、アルファ−２，３結合シアル酸含有糖脂質、アルファ−２，３結合シアル酸含有糖タンパク質、アルファ−１酸性糖タンパク質（ＡＧＰ）、ＣＤ２４タンパク質、及びガングリオシドからなる群から選択される、実施態様１〜２０のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様２２］
軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含む実施態様１〜２１のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体であって、前記軽鎖可変ドメイン、もしくは前記重鎖可変ドメイン、またはその両方が、１Ａ８、２Ｂ４、２Ｅ１２、２Ｅ１２．１、２Ｆ５、２Ｆ５．１、３Ａ１２ａ、３Ａ１２ｂ、６Ａ３ａ、６Ａ３ｂ、６Ｃ７ａ、６Ｃ７ｂ、及び６Ｃ７．２からなる群から選択される抗体のＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む、前記抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様２３］
実施態様２２に記載の抗ＣＤ３３抗体であって：
（ａ）前記ＨＶＲ−Ｌ１は、配列番号９のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２は、配列番号１２のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ３は、配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号１８のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号２２のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３は、配列番号２６のアミノ酸配列を含むか、
（ｂ）前記ＨＶＲ−Ｌ１は、配列番号１０のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２は、配列番号１３のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ３は、配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号１９のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号２３のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３は、配列番号２７のアミノ酸配列を含むか、
（ｃ）前記ＨＶＲ−Ｌ１は、配列番号１０のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２は、配列番号６９のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ３は、配列番号７２のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号１９のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号２３のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３は、配列番号２７のアミノ酸配列を含むか、
（ｄ）前記ＨＶＲ−Ｌ１は、配列番号１１のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２は、配列番号１４のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ３は、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号２０のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号２４のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３は、配列番号２８のアミノ酸配列を含むか、
（ｅ）前記ＨＶＲ−Ｌ１は、配列番号６８のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２は、配列番号７１のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ３は、配列番号７４のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号７５のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号７７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３は、配列番号２８のアミノ酸配列を含むか、
（ｆ）前記ＨＶＲ−Ｌ１は、配列番号６７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２は、配列番号７０のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ３は、配列番号７３のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号２１のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号２５のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３は、配列番号２９のアミノ酸配列を含むか、
（ｇ）前記ＨＶＲ−Ｌ１は、配列番号６７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２は、配列番号７０のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ３は、配列番号７３のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号２１のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号７６のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３は、配列番号２９のアミノ酸配列を含むか、
（ｈ）前記ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号２１のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号２５のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３は、配列番号２９のアミノ酸配列を含むか、
（ｉ）前記ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号２１のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号７６のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３は、配列番号２９のアミノ酸配列を含むか、
（ｊ）前記ＨＶＲ−Ｌ１は、配列番号１８４のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２は、配列番号１８５のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ３は、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号７５のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号１８６のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３は、配列番号１８７のアミノ酸配列を含むか、
（ｋ）前記ＨＶＲ−Ｌ１は、配列番号１０のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２は、配列番号１３のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ３は、配列番号７２のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号２３１のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号２３のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３は、配列番号２７のアミノ酸配列を含むか、または、
（ｌ）前記ＨＶＲ−Ｌ１は、配列番号２２８のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２は、配列番号２２９のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ３は、配列番号２３０のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号２３２のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号２３３のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３は、配列番号２９のアミノ酸配列を含む、前記抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様２４］
軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含む実施態様１〜２１のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体であって、前記軽鎖可変ドメインが、
（ａ）配列番号９〜１１、６７、６８、１８４、及び２２８からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号９〜１１、６７、６８、１８４、及び２２８からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％の相同性があるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｂ）配列番号１２〜１４、６９〜７１、１８５、及び２２９からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号１２〜１４、６９〜７１、１８５、及び２２９からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％の相同性があるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、ならびに
（ｃ）配列番号１５〜１７、７２〜７４、及び２３０からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号１５〜１７、７２〜７４、及び２３０からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％の相同性があるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含み、
前記重鎖可変ドメインが、
（ａ）配列番号１８〜２１、７５、２３１、及び２３２からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号１８〜２１、７５、２３１、及び２３２からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％の相同性があるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号２２〜２５、７６、７７、１８６、及び２３３からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号２２〜２５、７６、７７、１８６、及び２３３からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％の相同性があるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、ならびに
（ｃ）配列番号２６〜２９、及び１８７からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号２６〜２９、及び１８７からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％の相同性があるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む、前記抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様２５］
配列番号３０〜４８、１１２〜１５３、１９２〜２０２、及び２４１〜２４３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、及び／または、配列番号４９〜６６、１５４〜１８３、２０３〜２１３、及び２４４〜２４６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、実施態様１〜２１のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様２６］
１Ａ８、２Ｂ４、２Ｅ１２、２Ｅ１２．１、２Ｆ５、２Ｆ５．１、３Ａ１２ａ、３Ａ１２ｂ、６Ａ３ａ、６Ａ３ｂ、６Ｃ７ａ、６Ｃ７ｂ、及び６Ｃ７．２からなる群から選択される抗体の軽鎖可変ドメイン、及び／または１Ａ８、２Ｂ４、２Ｅ１２、２Ｅ１２．１、２Ｆ５、２Ｆ５．１、３Ａ１２ａ、３Ａ１２ｂ、６Ａ３ａ、６Ａ３ｂ、６Ｃ７ａ、６Ｃ７ｂ、及び６Ｃ７．２からなる群から選択される抗体の重鎖可変ドメインを含む、実施態様１〜２１のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様２７］
配列番号１のアミノ酸残基１９〜２５９、１９〜１３５、１４５〜２２８、もしくは２２９〜２５９内の１つ以上のアミノ酸、または、配列番号１のアミノ酸残基１９〜２５９、１９〜１３５、１４５〜２２８、もしくは２２９〜２５９に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質のアミノ酸残基内の１つ以上のアミノ酸に結合する、単離抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様２８］
以下からなる群から選択されるアミノ酸残基内の１つ以上のアミノ酸に結合する、実施態様２７に記載の抗ＣＤ３３抗体：
ｉ．配列番号１のアミノ酸残基３９〜５１、または、配列番号１のアミノ酸残基３９〜５１に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質のアミノ酸残基、
ｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基４８〜５４、または、配列番号１のアミノ酸残基４８〜５４に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質のアミノ酸残基、
ｉｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基８８〜９８、または、配列番号１のアミノ酸残基８８〜９８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質のアミノ酸残基、
ｉｖ．配列番号１のアミノ酸残基１１０〜１２０、または、配列番号１のアミノ酸残基１１０〜１２０に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質のアミノ酸残基、
ｖ．配列番号１のアミノ酸残基１１２〜１２２、または、配列番号１のアミノ酸残基１１２〜１２２に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質のアミノ酸残基、
ｖｉ．配列番号１のアミノ酸残基３９〜５１、８８〜９８、及び１１０〜１２０、または、配列番号１のアミノ酸残基３９〜５１、８８〜９８、及び１１０〜１２０に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質のアミノ酸残基、
ｖｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基３９〜５１、８８〜９８、及び１１２〜１２２、または、配列番号１のアミノ酸残基３９〜５１、８８〜９８、及び１１２〜１２２に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質のアミノ酸残基、ならびに
ｖｉｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基３９〜５１、８８〜９８、１１０〜１２０、及び１１２〜１２２、または、配列番号１のアミノ酸残基３９〜５１、８８〜９８、１１０〜１２０、及び１１２〜１２２に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質のアミノ酸残基。
［実施態様２９］
配列番号１のＤ１８、Ｐ１９、Ｎ２０、Ｆ２１、Ｆ４４、Ｐ４６、Ｙ４９、Ｙ５０、Ｋ５２、及びＮ５３からなる群から選択される１つ以上のアミノ酸残基、または、配列番号１のＤ１８、Ｐ１９、Ｎ２０、Ｆ２１、Ｆ４４、Ｐ４６、Ｙ４９、Ｙ５０、Ｋ５２、及びＮ５３からなる群から選択されるアミノ酸残基に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質の１つ以上のアミノ酸残基に結合する、単離抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様３０］
軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含む単離抗ＣＤ３３抗体であって、前記重鎖可変ドメイン、もしくは前記軽鎖可変ドメイン、またはその両方が、１Ａ８、２Ｂ４、２Ｅ１２、２Ｅ１２．１、２Ｆ５、２Ｆ５．１、３Ａ１２ａ、３Ａ１２ｂ、６Ａ３ａ、６Ａ３ｂ、６Ｃ７ａ、６Ｃ７ｂ、６Ｃ７．２、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される抗体のＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む、前記抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様３１］
実施態様３０に記載の抗ＣＤ３３抗体であって：
（ａ）前記ＨＶＲ−Ｌ１は、配列番号９のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２は、配列番号１２のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ３は、配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号１８のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号２２のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３は、配列番号２６のアミノ酸配列を含むか、
（ｂ）前記ＨＶＲ−Ｌ１は、配列番号１０のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２は、配列番号１３のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ３は、配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号１９のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号２３のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３は、配列番号２７のアミノ酸配列を含むか、
（ｃ）前記ＨＶＲ−Ｌ１は、配列番号１０のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２は、配列番号６９のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ３は、配列番号７２のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号１９のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号２３のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３は、配列番号２７のアミノ酸配列を含むか、
（ｄ）前記ＨＶＲ−Ｌ１は、配列番号１１のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２は、配列番号１４のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ３は、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号２０のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号２４のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３は、配列番号２８のアミノ酸配列を含むか、
（ｅ）前記ＨＶＲ−Ｌ１は、配列番号６８のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２は、配列番号７１のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ３は、配列番号７４のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号７５のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号７７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３は、配列番号２８のアミノ酸配列を含むか、
（ｆ）前記ＨＶＲ−Ｌ１は、配列番号６７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２は、配列番号７０のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ３は、配列番号７３のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号２１のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号２５のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３は、配列番号２９のアミノ酸配列を含むか、
（ｇ）前記ＨＶＲ−Ｌ１は、配列番号６７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２は、配列番号７０のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ３は、配列番号７３のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号２１のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号７６のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３は、配列番号２９のアミノ酸配列を含むか、
（ｈ）前記ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号２１のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号２５のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３は、配列番号２９のアミノ酸配列を含むか、
（ｉ）前記ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号２１のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号７６のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３は、配列番号２９のアミノ酸配列を含むか、
（ｊ）前記ＨＶＲ−Ｌ１は、配列番号１８４のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２は、配列番号１８５のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ３は、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号７５のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号１８６のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３は、配列番号１８７のアミノ酸配列を含むか、
（ｋ）前記ＨＶＲ−Ｌ１は、配列番号１０のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２は、配列番号１３のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ３は、配列番号７２のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号２３１のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号２３のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３は、配列番号２７のアミノ酸配列を含むか、または、
（ｌ）前記ＨＶＲ−Ｌ１は、配列番号２２８のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２は、配列番号２２９のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ３は、配列番号２３０のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号２３２のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号２３３のアミノ酸配列を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３は、配列番号２９のアミノ酸配列を含む、前記抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様３２］
実施態様３０に記載の抗ＣＤ３３抗体であって、前記軽鎖可変ドメインが、
（ａ）配列番号９〜１１、６７、６８、１８４、及び２２８からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号９〜１１、６７、６８、１８４、及び２２８からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％の相同性があるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｂ）配列番号１２〜１４、６９〜７１、１８５、及び２２９からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号１２〜１４、６９〜７１、１８５、及び２２９からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％の相同性があるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、ならびに
（ｃ）配列番号１５〜１７、７２〜７４、及び２３０からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号１５〜１７、７２〜７４、及び２３０からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％の相同性があるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含み、
前記重鎖可変ドメインが、
（ａ）配列番号１８〜２１、７５、２３１、及び２３２からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号１８〜２１、７５、２３１、及び２３２からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％の相同性があるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号２２〜２５、７６、７７、１８６、及び２３３からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号２２〜２５、７６、７７、１８６、及び２３３からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％の相同性があるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、ならびに
（ｃ）配列番号２６〜２９、及び１８７からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号２６〜２９、及び１８７からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％の相同性があるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む、前記抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様３３］
配列番号３０〜４８、１１２〜１５３、１９２〜２０２、及び２４１〜２４３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、及び／または、配列番号４９〜６６、１５４〜１８３、２０３〜２１３、及び２４４〜２４６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、単離抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様３４］
１Ａ８、２Ｂ４、２Ｅ１２、２Ｅ１２．１、２Ｆ５、２Ｆ５．１、３Ａ１２ａ、３Ａ１２ｂ、６Ａ３ａ、６Ａ３ｂ、６Ｃ７ａ、６Ｃ７ｂ、及び６Ｃ７．２からなる群から選択される抗体の軽鎖可変ドメイン、及び／または１Ａ８、２Ｂ４、２Ｅ１２、２Ｅ１２．１、２Ｆ５、２Ｆ５．１、３Ａ１２ａ、３Ａ１２ｂ、６Ａ３ａ、６Ａ３ｂ、６Ｃ７ａ、６Ｃ７ｂ、及び６Ｃ７．２からなる群から選択される抗体の重鎖可変ドメインを含む、単離抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様３５］
ＣＤ３３に対する結合について、１Ａ８、２Ｂ４、２Ｅ１２、２Ｅ１２．１、２Ｆ５、２Ｆ５．１、３Ａ１２ａ、３Ａ１２ｂ、６Ａ３ａ、６Ａ３ｂ、６Ｃ７ａ、６Ｃ７ｂ、６Ｃ７．２、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される１つ以上の抗体と競合する、単離抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様３６］
１Ａ８、２Ｂ４、２Ｅ１２、２Ｅ１２．１、２Ｆ５、２Ｆ５．１、３Ａ１２ａ、３Ａ１２ｂ、６Ａ３ａ、６Ａ３ｂ、６Ｃ７ａ、６Ｃ７ｂ、及び６Ｃ７．２からなる群から選択される抗体と本質的に同じＣＤ３３エピトープと結合する、単離抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様３７］
軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含む単離抗ＣＤ３３抗体であって、前記軽鎖可変ドメインが、
（ａ）配列番号９〜１１、６７、６８、１８４、及び２２８からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号９〜１１、６７、６８、１８４、及び２２８からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％の相同性があるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｂ）配列番号１２〜１４、６９〜７１、１８５、及び２２９からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号１２〜１４、６９〜７１、１８５、及び２２９からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％の相同性があるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、ならびに
（ｃ）配列番号１５〜１７、７２〜７４、及び２３０からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号１５〜１７、７２〜７４、及び２３０からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％の相同性があるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含むか、または、
前記重鎖可変ドメインが、
（ａ）配列番号１８〜２１、７５、２３１、及び２３２からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号１８〜２１、７５、２３１、及び２３２からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％の相同性があるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号２２〜２５、７６、７７、１８６、及び２３３からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号２２〜２５、７６、７７、１８６、及び２３３からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％の相同性があるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、ならびに
（ｃ）配列番号２６〜２９、及び１８７からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号２６〜２９、及び１８７からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも約９０％の相同性があるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む、前記抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様３８］
ＩｇＧクラス、ＩｇＭクラス、またはＩｇＡクラスの抗体である、実施態様１〜３７のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様３９］
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４アイソタイプを有する、実施態様３８に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様４０］
阻害性Ｆｃ受容体と結合する、実施態様３９に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様４１］
前記阻害性Ｆｃ受容体が、阻害性Ｆｃ−ガンマ受容体ＩＩＢ（ＦｃγＩＩＢ）である、実施態様４０に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様４２］
実施態様４１に記載の抗ＣＤ３３抗体であって、
（ａ）ヒトＩｇＧ１アイソタイプを有し、残基の番号がＥＵ付番に従うＮ２９７Ａ、Ｄ２６５Ａ、Ｄ２７０Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｄ、Ｌ３２８Ｅ、Ｅ２３３Ｄ、Ｇ２３７Ｄ、Ｈ２６８Ｄ、Ｐ２７１Ｇ、Ａ３３０Ｒ、Ｃ２２６Ｓ、Ｃ２２９Ｓ、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｐ３３１Ｓ、Ｓ２６７Ｅ、Ｌ３２８Ｆ、Ａ３３０Ｌ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｎ２９７Ｑ、Ｐ２３８Ｓ、Ｐ２３８Ａ、Ａ３２７Ｑ、Ａ３２７Ｇ、Ｐ３２９Ａ、Ｋ３２２Ａ、Ｔ３９４Ｄ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置で、前記Ｆｃ領域に１つ以上のアミノ酸置換を含むか、または、グリシン２３６に対応する位置で、前記Ｆｃ領域にアミノ酸の欠失があるか、
（ｂ）ヒトＩｇＧ１アイソタイプを有し、ＩｇＧ２アイソタイプ重鎖定常ドメイン１（ＣＨ１）及びヒンジ領域を含み、任意に、前記ＩｇＧ２アイソタイプＣＨ１及びヒンジ領域は、アミノ酸配列ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰ  ＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥ  ＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫ  ＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳ  ＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳ  ＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴ  ＶＰＳＳＮＦＧＴＱＴ  ＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳ  ＮＴＫＶＤＫＴＶＥＲＫＣＣＶＥＣＰＰＣＰ（配列番号２１４）を含み、任意に、前記抗体のＦｃ領域は、残基の番号がＥＵ付番に従うＳ２６７Ｅのアミノ酸置換、もしくはＬ３２８Ｆのアミノ酸置換、もしくはその両方、及び／またはＮ２９７ＡもしくはＮ２９７Ｑのアミノ酸置換を含むか、
（ｃ）ヒトＩｇＧ２アイソタイプを有し、残基の番号がＥＵ付番に従うＰ２３８Ｓ、Ｖ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｈ２６８Ａ、Ｈ２６８Ｑ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ、Ｃ２１４Ｓ、Ｃ２３２Ｓ、Ｃ２３３Ｓ、Ｓ２６７Ｅ、Ｌ３２８Ｆ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｈ２６８Ｅ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ａ３３０Ｌ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置で、前記Ｆｃ領域に１つ以上のアミノ酸置換を含むか、
（ｄ）ヒトＩｇＧ４アイソタイプを有し、残基の番号がＥＵ付番に従うＬ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３６Ｅ、Ｓ２６７Ｅ、Ｅ３１８Ａ、Ｌ３２８Ｆ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｅ２３３Ｐ、Ｆ２３４Ｖ、Ｌ２３４Ａ／Ｆ２３４Ａ、Ｓ２２８Ｐ、Ｓ２４１Ｐ、Ｌ２４８Ｅ、Ｔ３９４Ｄ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｌ２３５Ｅ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置で、前記Ｆｃ領域に１つ以上のアミノ酸置換を含むか、または、
（ｅ）ハイブリッドＩｇＧ２／４アイソタイプを有し、任意に、残基の番号がＥＵまたはＫａｂａｔ付番に従うヒトＩｇＧ２のアミノ酸１１８から２６０、及びヒトＩｇＧ４のアミノ酸２６１から４４７を含むアミノ酸配列を含む、前記抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様４３］
実施態様３９に記載の抗ＣＤ３３抗体であって、
（ａ）ヒトＩｇＧ１アイソタイプを有し、残基の番号がＥＵ付番に従うＮ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｄ２７０Ａ、Ｄ２６５Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｃ２２６Ｓ、Ｃ２２９Ｓ、Ｐ２３８Ｓ、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ、Ｐ２３８Ａ、Ａ３２７Ｑ、Ａ３２７Ｇ、Ｐ３２９Ａ、Ｋ３２２Ａ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｐ３３１Ｓ、Ｔ３９４Ｄ、Ａ３３０Ｌ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置で、前記Ｆｃ領域に１つ以上のアミノ酸置換を含むか、
（ｂ）ヒトＩｇＧ２アイソタイプを有し、残基の番号がＥＵ付番に従うＰ２３８Ｓ、Ｖ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｈ２６８Ａ、Ｈ２６８Ｑ、Ｈ２６８Ｅ、Ｖ３０９Ｌ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ、Ｃ２３２Ｓ、Ｃ２３３Ｓ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置で、前記Ｆｃ領域に１つ以上のアミノ酸置換を含むか、または、
（ｃ）ヒトＩｇＧ４アイソタイプを有し、残基の番号がＥＵ付番に従うＥ２３３Ｐ、Ｆ２３４Ｖ、Ｌ２３４Ａ／Ｆ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｅ３１８Ａ、Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３６Ｅ、Ｓ２４１Ｐ、Ｌ２４８Ｅ、Ｔ３９４Ｄ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置で、前記Ｆｃ領域に１つ以上のアミノ酸置換を含む、前記抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様４４］
実施態様４３に記載の抗ＣＤ３３抗体であって、
（ａ）前記Ｆｃ領域は、さらに、残基の番号がＥＵ付番に従うＡ３３０Ｌ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｐ３３１Ｓ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される位置で、１つ以上のさらなるアミノ酸置換を含むか、
（ｂ）前記Ｆｃ領域は、さらに、残基の番号がＥＵ付番に従うＭ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される位置で、１つ以上のさらなるアミノ酸置換を含むか、または、
（ｃ）前記Ｆｃ領域は、さらに、ＥＵ付番に従うＳ２２８Ｐのアミノ酸置換を含む、前記抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様４５］
前記ＣＤ３３タンパク質が哺乳動物タンパク質またはヒトタンパク質である、実施態様１〜４４のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様４６］
前記ＣＤ３３タンパク質が野生型タンパク質である、実施態様１〜４５のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様４７］
前記ＣＤ３３タンパク質が、天然に存在するバリアントである、実施態様１〜４５のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様４８］
前記ＣＤ３３タンパク質が、ヒト樹状細胞、ヒトマクロファージ、ヒト単球、ヒト破骨細胞、ヒト好中球、ヒトＴ細胞、ヒトＴヘルパー細胞、ヒト細胞傷害性Ｔ細胞、ヒト顆粒球、及びヒトミクログリアからなる群から選択される１つ以上の細胞で発現される、実施態様１〜４７のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様４９］
哺乳動物ＣＤ３３タンパク質、もしくはヒトＣＤ３３タンパク質、またはその両方に特異的に結合する、実施態様１〜４８のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様５０］
ヒトＣＤ３３、もしくはマウスＣＤ３３、またはその両方に特異的に結合する、実施態様１〜４８のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様５１］
ｐＨ依存的にＣＤ３３に結合する、実施態様１〜５０のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様５２］
ｐＨ５．５〜８．０の範囲でＣＤ３３に結合する、実施態様５１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様５３］
ｐＨ５．０未満でＣＤ３３から解離する、実施態様５１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様５４］
ヒトＣＤ３３または哺乳動物ＣＤ３３タンパク質のアミノ酸残基を含むエピトープに結合する抗体断片である、実施態様１〜５３のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様５５］
ヒトＣＤ３３、天然に存在するヒトＣＤ３３のバリアント、及びヒトＣＤ３３の疾患バリアントからなる群から選択される１つ以上のヒトタンパク質に結合する抗体断片である、実施態様１〜５３のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様５６］
前記抗体断片が、ヒトＣＤ３３、天然に存在するヒトＣＤ３３のバリアント、及びヒトＣＤ３３の疾患バリアントからなる群から選択される１つ以上のヒトタンパク質に結合する第二の抗体断片に架橋される、実施態様５４または実施態様５５に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様５７］
前記断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、またはｓｃＦｖ断片である、実施態様５４〜５６のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様５８］
マウス抗体である、実施態様１〜５７のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様５９］
ヒト化抗体、二重特異性抗体、モノクローナル抗体、多価抗体、複合抗体、またはキメラ抗体である、実施態様１〜５７のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様６０］
第一の抗原及び第二の抗原を認識する二重特異性抗体である、実施態様１〜５７のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様６１］
前記第一の抗原がＣＤ３３であり、前記第二の抗原が、
（ａ）血液脳関門を通過する輸送を促進する抗原、
（ｂ）トランスフェリン受容体（ＴＲ）、インスリン受容体（ＨＩＲ）、インスリン様成長因子受容体（ＩＧＦＲ）、低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質１及び２（ＬＰＲ−１及び２）、ジフテリア毒素受容体、ＣＲＭ１９７、ラマ単一ドメイン抗体、ＴＭＥＭ  ３０（Ａ）、タンパク質形質導入ドメイン、ＴＡＴ、Ｓｙｎ−Ｂ、ペネトラチン、ポリアルギニンペプチド、アンギオペプ（ａｎｇｉｏｐｅｐ）ペプチド、ならびにＡＮＧ１００５からなる群から選択される血液脳関門を通過する輸送を促進する抗原、
（ｃ）病原ペプチドまたはタンパク質及び病原核酸からなる群から選択される病原体であって、前記病原ペプチドまたはタンパク質は、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータ斑、アミロイド前駆体タンパク質もしくはその断片、タウ、ＩＡＰＰ、アルファ−シヌクレイン、ＴＤＰ−４３、ＦＵＳタンパク質、Ｃ９ｏｒｆ７２（染色体９オープンリーディングフレーム７２）、ｃ９ＲＡＮタンパク質、プリオンタンパク質、ＰｒＰＳｃ、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン１、アタキシン２、アタキシン３、アタキシン７、アタキシン８、アタキシン１０、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質ＡＩ、血清アミロイドＡ、メジン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ２ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖ＡＬ、Ｓ−ＩＢＭタンパク質、反復関連非ＡＴＧ（ＲＡＮ）翻訳産物、ジペプチドリピート（ＤＰＲ）ペプチド、グリシン−アラニン（ＧＡ）反復ペプチド、グリシン−プロリン（ＧＰ）反復ペプチド、グリシン−アルギニン（ＧＲ）反復ペプチド、プロリン−アラニン（ＰＡ）反復ペプチド、ユビキチン、ならびにプロリン−アルギニン（ＰＲ）反復ペプチドからなる群から選択され、前記病原核酸は、アンチセンスＧＧＣＣＣＣ（Ｇ２Ｃ４）反復拡張ＲＮＡであり、
（ｄ）免疫細胞で発現されるリガンド及び／またはタンパク質であって、ＣＤ４０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７／４−１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ４、ＰＤ−Ｌ２、ＰＤ−１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＢＴＬＡ、ＫＩＲ、ＧＡＬ９、ＴＩＭ３、Ａ２ＡＲ、ＬＡＧ、及びホスファチジルセリンからなる群から選択されるリガンド及び／またはタンパク質、ならびに
（ｅ）１つ以上の腫瘍細胞で発現されるタンパク質、脂質、多糖、または糖脂質である、実施態様６０に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様６２］
複合抗体である、実施態様１〜６１のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様６３］
検出可能なマーカー、毒素、または治療薬に複合化される、実施態様６２に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様６４］
リシン、リシンＡ鎖、ドキソルビシン、ダウノルビシン、メイタンシノイド、タキソール、エチジウムブロマイド、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、コルヒチン、ジヒドロキシアントラシンジオン、アクチノマイシン、ジフテリア毒素、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ外毒素（ＰＥ）Ａ、ＰＥ４０、アブリン、アブリンＡ鎖、モデシンＡ鎖、アルファ−サルシン、ゲロニン、ミトゲリン、レトストリクトシン（ｒｅｔｓｔｒｉｃｔｏｃｉｎ）、フェノマイシン、エノマイシン、キュリシン（ｃｕｒｉｃｉｎ）、クロチン、カリケアマイシン、Ｓａｐｏｎａｒｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ阻害剤、糖質コルチコイド、アウリスタチン、オーロマイシン（ａｕｒｏｍｙｃｉｎ）、イットリウム、ビスマス、コンブレスタチン、デュオカルマイシン、ドラスタチン、ｃｃ１０６５、及びシスプラチンからなる群から選択される毒素に複合化される、実施態様６３に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様６５］
病原ペプチド、病原タンパク質、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータ斑、アミロイド前駆体タンパク質もしくはその断片、タウ、ＩＡＰＰ、アルファ−シヌクレイン、ＴＤＰ−４３、ＦＵＳタンパク質、Ｃ９ｏｒｆ７２（染色体９オープンリーディングフレーム７２）、プリオンタンパク質、ＰｒＰＳｃ、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン１、アタキシン２、アタキシン３、アタキシン７、アタキシン８、アタキシン１０、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質ＡＩ、血清アミロイドＡ、メジン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ２ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖ＡＬ、Ｓ−ＩＢＭタンパク質、反復関連非ＡＴＧ（ＲＡＮ）翻訳産物、ジペプチドリピート（ＤＰＲ）ペプチド、グリシン−アラニン（ＧＡ）反復ペプチド、グリシン−プロリン（ＧＰ）反復ペプチド、グリシン−アルギニン（ＧＲ）反復ペプチド、プロリン−アラニン（ＰＡ）反復ペプチド、ユビキチン、及びプロリン−アルギニン（ＰＲ）反復ペプチド、ならびにそれらの任意の組合せからなる群から選択される病原体と特異的に結合する１つ以上の抗体と組み合わせて、または、ＣＤ４０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７／４−１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ４、ＰＤ−Ｌ２、ＰＤ−１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＢＴＬＡ、ＫＩＲ、ＧＡＬ９、ＴＩＭ３、Ａ２ＡＲ、ＬＡＧ、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、Ｓｉｇｌｅｃ−５、Ｓｉｇｌｅｃ−７、Ｓｉｇｌｅｃ−９、Ｓｉｇｌｅｃ−１１、ホスファチジルセリン、病原核酸、アンチセンスＧＧＣＣＣＣ（Ｇ２Ｃ４）反復拡張ＲＮＡ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される免疫調節タンパク質と結合する１つ以上の抗体と組み合わせて用いられる、実施態様１〜６４のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様６６］
約１００ｎＭ〜約１００ｐＭの範囲、または１００ｐＭ未満のマウスＣＤ３３に対する解離定数（ＫＤ）を有し、この場合、前記ＫＤは温度２５℃で測定される、先行実施態様のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様６７］
先行実施態様のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体をコードする核酸を含む単離核酸。
［実施態様６８］
実施態様６７に記載の核酸を含むベクター。
［実施態様６９］
実施態様６８に記載のベクターを含む単離宿主細胞。
［実施態様７０］
抗ＣＤ３３抗体の産生方法であって、前記抗ＣＤ３３抗体が産生されるように実施態様６９の宿主細胞を培養することを含む、前記方法。
［実施態様７１］
さらに、前記宿主細胞によって産生される前記抗ＣＤ３３抗体を回収することを含む、実施態様７０に記載の方法。
［実施態様７２］
実施態様７０または実施態様７１に記載の方法によって産生される単離抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様７３］
実施態様１〜６６のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
［実施態様７４］
認知症、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、血管性認知症、混合型認知症、タウパチー病、感染症、及び癌からなる群から選択される疾患、障害、もしくは損傷の予防、リスクの低減、または治療方法であって、それを必要とする個体に対して、ＣＤ３３の細胞レベルを低下させる、もしくはＣＤ３３と１つ以上のＣＤ３３リガンド間の相互作用を阻害する、またはその両方の薬剤の治療有効量を投与することを含む、前記方法。
［実施態様７５］
前記疾患、障害、もしくは損傷が癌である、実施態様７４に記載の方法。
［実施態様７６］
前記癌が、ＣＤ３３または１つ以上のＣＤ３３リガンドを発現する、実施態様７４または実施態様７５に記載の方法。
［実施態様７７］
前記癌が、膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、白血病、肺癌、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、卵巣癌、線維肉腫、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される、実施態様７４〜７６のいずれか一に記載の方法。
［実施態様７８］
前記薬剤が、以下からなる群から選択される１つ以上のＣＤ３３活性を阻害する、実施態様７４〜７７のいずれか一に記載の方法：
（ａ）免疫抑制樹状細胞、免疫抑制マクロファージ、免疫抑制好中球、非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞、腫瘍関連マクロファージ、非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄細胞、及び制御性Ｔ細胞の１つ以上の増殖、成熟、遊走、分化、及び／または機能の促進、
（ｂ）免疫抑制樹状細胞、免疫抑制マクロファージ、免疫抑制好中球、非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞、腫瘍関連マクロファージ、及び制御性Ｔ細胞の１つ以上の、腫瘍内への浸潤の増大、
（ｃ）腫瘍、末梢血、またはその他のリンパ器官における腫瘍促進性骨髄／顆粒球免疫抑制性細胞数及び／または非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄細胞数の増大、
（ｄ）非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞及び／または非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄細胞の腫瘍促進性作用の強化、
（ｅ）腫瘍または末梢血における腫瘍促進性サイトカインの発現の増大、任意に、前記腫瘍促進性サイトカインは、ＴＧＦ−ベータまたはＩＬ−１０である、
（ｆ）腫瘍促進性ＦｏｘＰ３＋調節性Ｔリンパ球の腫瘍浸潤の増大、
（ｇ）腫瘍死滅能を備えた腫瘍特異的Ｔリンパ球の活性化の低減、
（ｈ）腫瘍死滅能を備えた腫瘍特異的Ｔリンパ球の浸潤の低減、
（ｉ）腫瘍死滅能を備えた腫瘍特異的ＮＫ細胞の浸潤の低減、
（ｊ）ＮＫ細胞の腫瘍死滅能の低減、
（ｋ）免疫応答を強化する能力を備えた腫瘍特異的Ｂリンパ球の浸潤の低減、
（ｌ）腫瘍体積の増大、
（ｍ）腫瘍増殖率の増大、
（ｎ）転移の増大、
（ｏ）腫瘍再発率の増大、
（ｐ）１つ以上のＰＤ−１リガンドの発現の増大、
（ｑ）抗腫瘍Ｔ細胞応答を調節する１つ以上の免疫療法であって、任意に、ＣＤ４０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７／４−１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ４、ＰＤ−Ｌ２、ＰＤ−１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＢＴＬＡ、ＫＩＲ、ＧＡＬ９、ＴＩＭ３、Ａ２ＡＲ、ＬＡＧ、ＤＲ−５、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＣＳＦ−１受容体、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される１つ以上のタンパク質を標的とする免疫療法である前記１つ以上の免疫療法、または１つ以上の癌ワクチンの有効性の低減、
（ｒ）ＰＬＣγ／ＰＫＣ／カルシウム動員の阻害、
（ｓ）ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ、Ｒａｓ／ＭＡＰＫシグナル伝達の阻害、ならびに
（ｔ）１つ以上の化学療法剤の有効性の低減、任意に、前記１つ以上の化学療法剤は、ゲムシタビン、カペシタビン、アントラサイクリン、ドキソルビシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標））、エピルビシン（Ｅｌｌｅｎｃｅ（登録商標））、タキサン、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ（登録商標））、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ（登録商標））、カルボプラチン（Ｐａｒａｐｌａｔｉｎ（登録商標））、及びそれらの任意の組合せである。
［実施態様７９］
前記薬剤が、以下からなる群から選択される１つ以上の活性を示す、実施態様７４〜７７のいずれか一に記載の方法：
（ａ）腫瘍浸潤ＣＤ３＋Ｔ細胞数の増大、
（ｂ）非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄細胞におけるＣＤ３３の細胞レベルの低減、任意に、前記非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄細胞は、腫瘍浸潤細胞であるか、または、任意に、前記非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄細胞は、血中に含まれる、
（ｃ）非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄細胞数の低減、任意に、前記非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄細胞は、腫瘍浸潤細胞であるか、または、任意に、前記非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄細胞は、血中に含まれる、
（ｄ）１つ以上の細胞におけるＰＤ−Ｌ１レベルの低減、任意に、前記１つ以上の細胞は、非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、
（ｅ）１つ以上の細胞におけるＰＤ−Ｌ２レベルの低減、任意に、前記１つ以上の細胞は、非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、
（ｆ）１つ以上の細胞におけるＢ７−Ｈ２レベルの低減、任意に、前記１つ以上の細胞は、非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、
（ｇ）１つ以上の細胞におけるＢ７−Ｈ３レベルの低減、任意に、前記１つ以上の細胞は、非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、
（ｈ）１つ以上の細胞におけるＣＤ２００Ｒレベルの低減、任意に、前記１つ以上の細胞は、非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、
（ｉ）１つ以上の細胞におけるＣＤ１６３レベルの低減、任意に、前記１つ以上の細胞は、非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、
（ｊ）１つ以上の細胞におけるＣＤ２０６レベルの低減、任意に、前記１つ以上の細胞は、非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、
（ｋ）固形腫瘍の腫瘍増殖率の低減、
（ｌ）腫瘍体積の低減、
（ｍ）１つ以上のＰＤ−１阻害剤の有効性の向上、
（ｎ）１つ以上のチェックポイント阻害剤療法及び／または免疫調節療法の有効性の向上、任意に、前記１つ以上のチェックポイント阻害剤療法及び／または免疫調節療法は、ＣＴＬ４、アデノシン経路、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＯＸ４０、ＴＩＭ３、ＬＡＧ−３、またはそれらの任意の組合せの１つ以上を標的とする、
（ｏ）１つ以上の化学療法剤の有効性の向上、任意に、前記１つ以上の化学療法剤は、ゲムシタビン、カペシタビン、アントラサイクリン、ドキソルビシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標））、エピルビシン（Ｅｌｌｅｎｃｅ（登録商標））、タキサン、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ（登録商標））、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ（登録商標））、カルボプラチン（Ｐａｒａｐｌａｔｉｎ（登録商標））、及びそれらの任意の組合せである、
（ｐ）非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）の存在下でのＴ細胞増殖の増大、
（ｑ）非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）の分化、生存、及び／または１つ以上の機能の阻害、ならびに
（ｒ）化学的または放射性毒素に複合化された場合の、固形腫瘍ならびに関連する血管におけるＣＤ３３発現免疫抑制骨髄細胞及び／またはＣＤ１４発現細胞の殺傷。
［実施態様８０］
１つ以上の免疫細胞の生存、成熟、機能、遊走、または増殖の誘導または促進を必要とする個体においてこれを誘導または促進する方法であって、前記個体に対して、ＣＤ３３の細胞レベルを低下させる、ＣＤ３３と１つ以上のＣＤ３３リガンド間の相互作用を阻害する、またはその両方の薬剤の治療有効量を投与することを含む、前記方法。
［実施態様８１］
前記１つ以上の免疫細胞が、樹状細胞、マクロファージ、ミクログリア、好中球、Ｔ細胞、Ｔヘルパー細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、実施態様８１に記載の方法。
［実施態様８２］
前記薬剤が、抗体、可溶性ＣＤ３３受容体、ＣＤ３３−Ｆｃ融合タンパク質、ＣＤ３３イムノアドヘシン、可溶性Ｓｉｇｌｅｃ受容体、Ｓｉｇｌｅｃ−Ｆｃ融合タンパク質、Ｓｉｇｌｅｃイムノアドヘシン、アンチセンス分子、ｓｉＲＮＡ、小分子阻害剤、タンパク質、及びペプチドからなる群から選択される、実施態様７４〜８１のいずれか一に記載の方法。
［実施態様８３］
前記薬剤が、単離抗ＣＤ３３抗体である、実施態様７４〜８１のいずれか一に記載の方法。
［実施態様８４］
前記抗ＣＤ３３抗体が、実施態様１〜６６のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体である、実施態様８３に記載の方法。
［実施態様８５］
制御性Ｔ細胞、腫瘍埋没免疫抑制樹状細胞、腫瘍埋没免疫抑制マクロファージ、非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞、腫瘍関連マクロファージ、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）細胞、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）細胞、もしくは慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）細胞の活性、機能、または生存の低減を必要とする個体においてこれを低減する方法であって、前記個体に対して、ＣＤ３３と結合またはこれと相互作用する薬剤の治療有効量を投与することを含む、前記方法。
［実施態様８６］
前記薬剤が、単離抗ＣＤ３３抗体または抗ＣＤ３３抗体複合体である、実施態様８５に記載の方法。
［実施態様８７］
前記抗ＣＤ３３抗体が、実施態様１〜６６のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体である、実施態様８６に記載の方法。
［実施態様８８］
１つ以上の細胞のＣＤ３３の細胞レベルの低減、もしくはＣＤ３３と１つ以上のＣＤ３３リガンド間の相互作用の阻害、またはその両方を必要とする個体におけるその方法であって、前記個体に対して、治療有効量の単離抗ＣＤ３３抗体を投与することを含む、前記方法。
［実施態様８９］
前記抗ＣＤ３３抗体が、インビボでＣＤ３３の細胞レベルを低下させる、実施態様８８に記載の方法。
［実施態様９０］
前記抗ＣＤ３３抗体が、ＣＤ３３の細胞レベルを６５ｐＭ〜２０ｐＭの範囲のＥＣ５０で低下させる、実施態様８８または実施態様８９に記載の方法。
［実施態様９１］
前記抗ＣＤ３３抗体が、インビボにおいてＣＤ３３の細胞レベルを約８．０ｍｇ／ｋｇ〜約２．０ｍｇ／ｋｇの範囲のＥＣ５０で低下させる、実施態様８８〜９０のいずれか一に記載の方法。
［実施態様９２］
前記抗ＣＤ３３抗体が、ヒトＣＤ３３に対して、３００ｐＭ〜１０ｐＭの範囲の解離定数（ＫＤ）を有し、この場合、前記ＫＤは、温度約２５℃で測定される、実施態様８８〜９１のいずれか一に記載の方法。
［実施態様９３］
前記抗ＣＤ３３抗体が、ヒト樹状細胞に対して、２００ｐＭ〜１０ｐＭの範囲のＥＣ５０で結合し、この場合、前記ＥＣ５０は、温度約４℃で測定される、実施態様８８〜９２のいずれか一に記載の方法。
［実施態様９４］
前記抗ＣＤ３３抗体が、実施態様１〜６６のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体である、実施態様８８または実施態様８９に記載の方法。
［実施態様９５］
前記個体がＣＤ３３のバリアントを含む、実施態様７４〜９４のいずれか一に記載の方法。
［実施態様９６］
前記バリアントが、
（ａ）ＳＮＰ  ｒｓ３８６５４４４ＡＣ、
（ｂ）ＳＮＰ  ｒｓ３８６５４４４ＣＣ、
（ｃ）ＳＮＰ  ｒｓ３５１１２９４０ＧＧ，ＡＡ，ＡＧ、
（ｄ）ＳＮＰ  ｒｓ１２４５９４１９ＣＣ，ＣＴまたはＴＴ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される１つ以上の多型を含む、実施態様９５に記載の方法。
［実施態様９７］
さらに、前記個体に対して、抑制性チェックポイント分子に特異的に結合する少なくとも１つの抗体、及び／または１つ以上の標準的もしくは試験研究中の抗癌治療を施すことを含む、実施態様７４〜９６のいずれか一に記載の方法。
［実施態様９８］
抑制性チェックポイント分子に特異的に結合する前記少なくとも１つの抗体が、前記抗ＣＤ３３抗体と組み合わせて投与される、実施態様９７に記載の方法。
［実施態様９９］
抑制性チェックポイント分子に特異的に結合する前記少なくとも１つの抗体が、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＣＴＬＡ４抗体、抗ＰＤ−Ｌ２抗体、抗ＰＤ−１抗体、抗Ｂ７−Ｈ３抗体、抗Ｂ７−Ｈ４抗体、及び抗ＨＶＥＭ抗体、抗Ｂ及びＴリンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）抗体、抗キラー阻害性受容体（ＫＩＲ）抗体、抗ＧＡＬ９抗体、抗ＴＩＭ−３抗体、抗Ａ２ＡＲ抗体、抗ＬＡＧ−３抗体、抗ホスファチジルセリン抗体、抗ＣＤ２７抗体、抗ＴＮＦａ抗体、抗Ｓｉｇｌｅｃ−５抗体、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体、抗Ｓｉｇｌｅｃ−９抗体、抗Ｓｉｇｌｅｃ−１１抗体、アンタゴニスト抗ＴＲＥＭｌ抗体、アンタゴニスト抗−ＴＲＥＭ２抗体、ならびにそれらの任意の組合せからなる群から選択される、実施態様９７または実施態様９８に記載の方法。
［実施態様１００］
前記１つ以上の標準的もしくは試験研究中の抗癌治療が、放射線療法、細胞毒性化学療法、標的療法、イマチニブ療法、トラスツズマブ療法、エタネルセプト療法、養子細胞移入（ＡＣＴ）療法、キメラ抗原受容体Ｔ細胞移入（ＣＡＲ−Ｔ）療法、ワクチン療法、及びサイトカイン療法からなる群から選択される、実施態様９７に記載の方法。
［実施態様１０１］
さらに、前記個体に対して、抑制性サイトカインに特異的に結合する少なくとも１つの抗体を投与することを含む、実施態様７４〜１００のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１０２］
抑制性サイトカインに特異的に結合する前記少なくとも１つの抗体が、前記抗ＣＤ３３抗体と組み合わせて投与される、実施態様１０１に記載の方法。
［実施態様１０３］
抑制性サイトカインに特異的に結合する前記少なくとも１つの抗体が、抗ＣＣＬ２抗体、抗ＣＳＦ−１抗体、抗ＩＬ−２抗体、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、実施態様１０１または実施態様１０２に記載の方法。
［実施態様１０４］
さらに、前記個体に対して、刺激性チェックポイントタンパク質に特異的に結合する少なくとも１つのアゴニスト抗体を投与することを含む、実施態様７４〜１０３のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１０５］
刺激性チェックポイントタンパク質に特異的に結合する前記少なくとも１つのアゴニスト抗体が、前記抗ＣＤ３３抗体と組み合わせて投与される、実施態様１０４に記載の方法。
［実施態様１０６］
刺激性チェックポイントタンパク質に特異的に結合する前記少なくとも１つのアゴニスト抗体が、アゴニスト抗ＣＤ４０抗体、アゴニスト抗ＯＸ４０抗体、アゴニスト抗ＩＣＯＳ抗体、アゴニスト抗ＣＤ２８抗体、アゴニスト抗ＴＲＥＭｌ抗体、アゴニスト抗ＴＲＥＭ２抗体、アゴニスト抗ＣＤ  １３７／４−１ＢＢ抗体、アゴニスト抗ＣＤ２７抗体、アゴニスト抗糖質コルチコイド誘導性ＴＮＦＲ関連タンパク質ＧＩＴＲ抗体、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、実施態様１０４または実施態様１０５に記載の方法。
［実施態様１０７］
さらに、前記個体に対して、少なくとも１つの刺激性サイトカインを投与することを含む、実施態様７４〜１０６のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１０８］
前記少なくとも１つの刺激性サイトカインが、前記抗ＣＤ３３抗体と組み合わせて投与される、実施態様１０７に記載の方法。
［実施態様１０９］
前記少なくとも１つの刺激性サイトカインが、ＩＦＮ−ａ４、ＩＦＮ−ｂ、ＩＬ−１β、ＴＮＦ−α、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＣＲＰ、ＩＬ−２０ファミリーメンバー、ＬＩＦ、ＩＦＮ−ガンマ、ＯＳＭ、ＣＮＴＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２３、ＣＸＣＬ１０、ＩＬ−３３、ＣＲＰ、ＩＬ−３３、ＭＣＰ−１、ＭＩＰ−１−ベータ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、実施態様１０７または実施態様１０８に記載の方法。
［実施態様１１０］
ＣＤ３３と結合またはこれと相互作用する薬剤での治療に対して、それを必要とする対象の選択方法であって、
ａ．前記対象から試料を採取すること、
ｂ．前記対象に含まれるＣＤ３３対立遺伝子を検出すること、及び、
ｃ．前記対象が１つ以上のＣＤ３３対立遺伝子を有する場合、前記対象をＣＤ３３と結合またはこれと相互作用する前記薬剤での治療のために選択することを含み、前記１つ以上のＣＤ３３対立遺伝子は、ｒｓ３８６５４４４ＡＣ、及びｒｓ３８６５４４４ＣＣからなる群から選択されるものである、前記方法。
［実施態様１１１］
ＣＤ３３と結合またはこれと相互作用する薬剤に対する、それを必要とする対象の反応性を評価する方法であって、
ａ．抗ＣＤ３３抗体を前記対象に投与する前の前記対象から採取した血液試料における、非腫瘍形成性骨髄細胞でのＣＤ４５＋及びＣＤ１４＋の発現レベルを測定すること、
ｂ．前記対象に対して、治療有効量の前記薬剤を投与すること、ならびに、
ｃ．前記抗ＣＤ３３抗体を投与した後の前記対象から採取した血液試料における、非腫瘍形成性骨髄細胞でのＣＤ４５＋及びＣＤ１４＋の発現レベルを測定することを含み、
（ａ）前記抗ＣＤ３３抗体を投与した後の非腫瘍形成性骨髄細胞でのＣＤ４５＋ＣＤ１４＋のレベルの低下が、前記対象が前記薬剤に対して反応するということを示すものである、前記方法。
［実施態様１１２］
さらに、１つ以上の追加の治療有効量の前記薬剤を投与することを含む、実施態様１１１に記載の方法。
［実施態様１１３］
前記薬剤が、抗体、可溶性ＣＤ３３受容体、ＣＤ３３−Ｆｃ融合タンパク質、ＣＤ３３イムノアドヘシン、可溶性Ｓｉｇｌｅｃ受容体、Ｓｉｇｌｅｃ−Ｆｃ融合タンパク質、Ｓｉｇｌｅｃイムノアドヘシン、アンチセンス分子、ｓｉＲＮＡ、小分子阻害剤、タンパク質、及びペプチドからなる群から選択される、実施態様１１０〜１１２のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１１４］
前記薬剤が、単離抗ＣＤ３３抗体または抗ＣＤ３３抗体複合体である、実施態様１１０〜１１２のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１１５］
前記抗ＣＤ３３抗体が、実施態様１〜６６のいずれか一に記載の抗ＣＤ３３抗体である、実施態様１１３または１１４に記載の方法。