【手続補正書】
【提出日】令和1年5月31日(2019.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腸溶性コーティング錠剤を含む遅延放出組成物であって、前記錠剤が、
リナクロチド；
Ｃａ２＋；
ヒスチジン；及び
ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）
を含み、
前記リナクロチドが、前記組成物中に３０μｇ〜３００μｇの量で存在する、
前記組成物。
【請求項２】
前記リナクロチドが、３０μｇ、１００μｇ、または３００μｇの量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記腸溶性コーティングが、アクリル酸メチル−メタクリル酸コポリマー（例えばＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標））を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記腸溶性コーティングが、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００、またはＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００／Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００混合物を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
さらに保護ポリマーフィルムまたはサブコーティングを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記サブコーティングが、Ｏｐａｄｒｙ  ＩＩ（登録商標）を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の医薬組成物を含む単位剤形。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物の製造方法であって、
ｉ）リナクロチド基剤、前造粒充填剤、及びプラセボ基剤を調製すること；
ｉｉ）前記リナクロチド基剤、前造粒充填剤、及びプラセボ基剤をブレンド及び圧縮して錠剤にすること；及び
ｉｉｉ）腸溶性コーティングを前記錠剤に適用すること
を含む、前記方法。
【請求項９】
前記前造粒充填剤が、湿式造粒を介して調製され、ブレンド及び圧縮して錠剤にする前に乾燥される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記方法が、前記錠剤にサブコートを適用することをさらに含む、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
前記サブコートがＯｐａｄｒｙ  ＩＩ（登録商標）を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記腸溶性コーティングが、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００、またはＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００／Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００混合物を含む、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
請求項８〜１２のいずれか１項に記載の方法によって調製される組成物。
【請求項１４】
胃腸障害の治療における使用のための請求項１〜６または１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記胃腸障害が、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、便秘、機能性胃腸障害、胃食道逆流症、機能性胸やけ、ディスペプシア、憩室炎、内臓痛、腹部痛、胃不全麻痺、慢性偽性腸閉塞、偽性結腸閉塞、クローン病、潰瘍性大腸炎、及び炎症性腸疾患から成る群より選択される、請求項１４に記載の使用のための組成物。
【請求項１６】
前記胃腸障害が便秘である、請求項１４に記載の使用のための組成物。
【請求項１７】
前記便秘が、慢性便秘、特発性便秘、慢性特発性便秘、術後イレウスが原因の便秘、またはオピエート使用に起因する便秘である、請求項１６に記載の使用のための組成物。
【請求項１８】
前記胃腸障害が過敏性腸症候群（ＩＢＳ）である、請求項１４に記載の使用のための組成物。
【請求項１９】
前記過敏性腸症候群が、便秘型過敏性腸症候群（ＩＢＳ−ｃ）、下痢型過敏性腸症候群（ＩＢＳ−ｄ）または混合型過敏性腸症候群（ＩＢＳ−ｍ）である、請求項１８に記載の使用のための組成物。
【請求項２０】
前記胃腸障害が内臓痛である、請求項１４に記載の使用のための組成物。
【請求項２１】
前記胃腸障害が腹部痛である、請求項１４に記載の使用のための組成物。
【請求項２２】
疼痛の治療または緩和における使用のための請求項１〜６または１３のいずれか１項に記載の組成物であって、
前記疼痛が、内臓痛；憩室炎痛；骨盤痛；腹部痛；または胃腸障害、性病、膀胱痛症候群、または間質性膀胱炎と関連する疼痛から選択されるか；あるいは、
前記疼痛が、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）関連疼痛、慢性または急性放射線直腸障害（放射線直腸炎とも呼ばれる）、直腸痛、慢性肛門周囲痛、消散性肛門直腸痛、肛門部痛、慢性裂肛、術後肛門部痛、過活動膀胱症候群、腹圧性尿失禁、癌関連痛、胃腸管新生物関連痛、子宮内膜症、睾丸痛、慢性前立腺炎、前立腺痛、外陰部痛、尿道症候群、陰茎痛、肛門周囲痛、及び潰瘍性大腸炎、潰瘍性直腸炎、またはクローン病と関連する疼痛から選択される、使用のための組成物。
【請求項２３】
過活動膀胱症候群、膀胱過敏症または大腸炎誘発膀胱求心性活動亢進の治療における使用のための請求項１〜６または１３のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６９】
本出願全体を通じて引用する全ての特許、特許出願、公表文献、製品説明、及びプロトコルは、参照によってそれらの全体が全ての目的のため本出願に組み込まれる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
腸溶性コーティング錠剤を含む遅延放出組成物であって、前記錠剤が、
リナクロチド；
Ｃａ２＋；
ヒスチジン；及び
ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）
を含み、
前記リナクロチドが、前記組成物中に３０μｇ〜３００μｇの量で存在する、
前記組成物。
（項目２）
前記リナクロチドが、３０μｇの量で存在する、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記リナクロチドが、１００μｇの量で存在する、項目１に記載の組成物。
（項目４）
前記リナクロチドが、３００μｇの量で存在する、項目１に記載の組成物。
（項目５）
前記腸溶性コーティングが、アクリル酸メチル−メタクリル酸コポリマー（例えばＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標））を含む、項目１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目６）
前記腸溶性コーティングが、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００、またはＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００／Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００混合物を含む、項目１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７）
さらに腸溶性コーティング及び保護ポリマーフィルムまたはサブコーティングを含む、項目１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
（項目８）
前記サブコーティングが、Ｏｐａｄｒｙ  ＩＩ（登録商標）を含む、項目７に記載の組成物。
（項目９）
項目１に記載の医薬組成物を含む単位剤形。
（項目１０）
項目１〜８のいずれか１項に記載の組成物の製造方法であって、
ｉ）リナクロチド基剤、前造粒充填剤、及びプラセボ基剤を調製すること；及び
ｉｉ） 前記リナクロチド基剤、前造粒充填剤、及びプラセボ基剤をブレンド及び圧縮し
て錠剤にすること
を含む、前記方法。
（項目１１）
前記前造粒充填剤が、湿式造粒を介して調製され、ブレンド及び圧縮して錠剤にする前に乾燥される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記方法が、前記錠剤にサブコートを適用することをさらに含む、項目１０または１１に記載の方法。
（項目１３）
前記サブコートがＯｐａｄｒｙ  ＩＩ（登録商標）を含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記方法が、腸溶性または機能性コーティングを前記錠剤に適用することをさらに含む、項目１０〜１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記腸溶性または機能性コーティングが、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００、またはＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００／Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００混合物を含む、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
項目１０〜１５のいずれか１項に記載の方法によって調製される組成物。
（項目１７）
胃腸障害の治療方法であって、治療が必要な患者に、治療的に有効な量の、項目１〜８または１６のいずれか１項に記載の組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目１８）
前記胃腸障害が、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、便秘、機能性胃腸障害、胃食道逆流症、機能性胸やけ、ディスペプシア、憩室炎、内臓痛、腹部痛、胃不全麻痺、慢性偽性腸閉塞、偽性結腸閉塞、クローン病、潰瘍性大腸炎、及び炎症性腸疾患から成る群より選択される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記胃腸障害が便秘である、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記便秘が、慢性便秘、特発性便秘、慢性特発性便秘、術後イレウスが原因の便秘、またはオピエート使用に起因する便秘である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記胃腸障害が過敏性腸症候群（ＩＢＳ）である、項目１７に記載の方法。
（項目２２）
前記過敏性腸症候群が、便秘型過敏性腸症候群（ＩＢＳ−ｃ）、下痢型過敏性腸症候群（ＩＢＳ−ｄ）または混合型過敏性腸症候群（ＩＢＳ−ｍ）である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記胃腸障害がディスペプシアである、項目１７に記載の方法。
（項目２４）
前記胃腸障害が胃不全麻痺である、項目１７に記載の方法。
（項目２５）
前記胃不全麻痺が、特発性、糖尿病性または手術後胃不全麻痺である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記胃腸障害が慢性偽性腸閉塞である、項目１７に記載の方法。
（項目２７）
前記胃腸障害がクローン病である、項目１７に記載の方法。
（項目２８）
前記胃腸障害が潰瘍性大腸炎である、項目１７に記載の方法。
（項目２９）
前記胃腸障害が炎症性腸疾患である、項目１７に記載の方法。
（項目３０）
前記胃腸障害が内臓痛である、項目１７に記載の方法。
（項目３１）
前記胃腸障害が憩室炎である、項目１７に記載の方法。
（項目３２）
前記胃腸障害が腹部痛である、項目１７に記載の方法。
（項目３３）
前記胃腸障害が、結腸直腸／局所転移性結腸直腸癌、胃癌、腸ポリープ、胃腸管癌、結腸直腸組織の上皮細胞もしくはポリープの癌または前癌性成長もしくは転移性成長から選択される癌である、項目１７に記載の方法。
（項目３４）
疼痛の治療または緩和方法であって、治療または緩和が必要な患者に、治療的に有効な量の、項目１〜８または１６のずれか１項に記載の組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目３５）
前記疼痛が、内臓痛；憩室炎痛；骨盤痛；腹部痛；または胃腸障害、性病、膀胱痛症候群、または間質性膀胱炎と関連する疼痛から選択される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記疼痛が、一般的腹部痛、憩室性疾患、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）関連疼痛、慢性または急性放射線直腸障害（放射線直腸炎とも呼ばれる）、直腸痛、慢性肛門周囲痛、消散性肛門直腸痛、肛門部痛、慢性裂肛、術後肛門部痛、過活動膀胱症候群、腹圧性尿失禁、間質性膀胱炎、膀胱痛症候群、癌関連痛、胃腸管新生物関連痛、一般的骨盤痛、子宮内膜症、睾丸痛、慢性前立腺炎、前立腺痛、外陰部痛、尿道症候群、陰茎痛、肛門周囲痛、及び潰瘍性大腸炎、潰瘍性直腸炎、またはクローン病と関連する疼痛から選択される、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
過活動膀胱症候群、膀胱過敏症または大腸炎誘発膀胱求心性活動亢進の治療方法であって、治療が必要な患者に、治療的に有効な量の、項目１〜８または１６のずれか１項に記載の組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目３８）
患者の腸運動の増加方法であって、項目１〜８または１６のずれか１項に記載の医薬組成物を前記患者に投与することを含む、前記方法。
（項目３９）
生体試料または生物中のグアニル酸シクラーゼＣ（ＧＣ−Ｃ）受容体活性を高める方法であって、前記生体試料または生物を項目１〜８または１６のずれか１項に記載の組成物と接触させることを含む、前記方法。
（項目４０）
項目１〜８のずれか１項に記載の組成物の製造方法であって、
ｉ）リナクロチド、またはその医薬的に許容される塩を含む水溶液を調製すること；及びｉｉ）前記水溶液を医薬的に許容される担体に適用すること
を含む、前記方法。
（項目４１）
項目４０に記載の方法によって調製される組成物。