【手続補正書】
【提出日】平成20年3月18日(2008.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  以下の式を有する化合物、またはその互変異性体あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩であって：
【化１】
2003528084.tif 000001
ここで、Ｑ１およびＱ２の各々は、５〜６員の芳香族炭素環式もしくはヘテロ環式環系、または８〜１０員の二環式環系から独立して選択され、該二環式環系は、芳香族炭素環式環、芳香族へテロ環式環または芳香族炭素環式環および芳香族へテロ環式環の組み合わせを含み；
ここで、Ｑ１を形成する環は、１〜４の置換基によって任意に置換され、該置換基の各々は、Ｊ；ハロ；ＮＲ’２、ＯＲ’、ＣＯ２Ｒ’もしくはＣＯＮＲ’２によって任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキル；Ａ、Ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＯＰＯ３Ｈ２、ＮＲ’２、ＮＲ’２、ＯＲ’、ＣＯ２Ｒ’もしくはＣＯＮＲ’２によって任意に置換されるＯ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル；ＮＲ’２；ＯＣＦ３；ＣＦ３；ＮＯ２；ＣＯ２Ｒ’；ＣＯＮＲ’；ＳＲ’；Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ’）２；ＳＣＦ３；ＣＮ；Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ４；Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４；Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４；Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ２）Ｒ４；Ｎ（Ｒ’）Ｒ４；Ｎ（Ｒ４）２；ＯＲ４；ＯＣ（Ｏ）Ｒ４；ＯＰ（Ｏ）３Ｈ２；またはＮ＝Ｃ−Ｎ（Ｒ’）２から独立して選択され；ここで、
Ｑ２を形成する環は、Ｊによって置換され、そして、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４直鎖アルキルもしくは分枝アルキル、ヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、またはアミノによって任意に置換され；
Ｊは、Ａ、−Ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’または−ＯＰＯ３Ｈ２から選択される１〜３の置換基によって置換されるＣ１〜Ｃ４直鎖アルキル誘導体または分枝アルキル誘導体であって；
Ａは、以下の群より選択され：
【化２】
2003528084.tif 000002
Ｔは、ＯまたはＮＨのいずれかであり；
Ｇは、ＮＨ２またはＯＨのいずれかであり；
Ｚは、ＣＨまたはＮのいずれかであり；
Ｒ’は、水素、（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキル、（Ｃ２〜Ｃ３）−アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ３）−アルキニル、フェニルまたはハロ、メトキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、メチルもしくはエチルから独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されるフェニル、あるいはハロ、メトキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、メチルもしくはエチルから独立して選択される１〜３個の置換基によって任意に置換される５〜６員のヘテロ環式環系から選択され；
Ｒ３は、５〜６員の芳香族炭素環式またはへテロ環式環系から選択され；
Ｒ４は、Ｎ（Ｒ’）２、ＯＲ’、ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２もしくはＳＯ２Ｎ（Ｒ２）２によって任意に置換される（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル；（Ｃ１〜Ｃ４）分枝または直鎖アルキル基、Ｎ（Ｒ’）２、ＯＲ’、ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２もしくはＳＯ２Ｎ（Ｒ２）２によって任意に置換される５〜６員の炭素環式またはへテロ環式環系；あるいは（Ｃ１〜Ｃ４）分枝または直鎖アルキル基、Ｎ（Ｒ’）２、ＯＲ’、ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２もしくはＳＯ２Ｎ（Ｒ２）２によって任意に置換される５〜６員の炭素環式またはへテロ環式環系によって任意に置換される（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルであって；
Ｒ２は、水素、（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ３）−アルケニルから選択され；各々が−Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’もしくはＲ３によって任意に置換され；そして
Ｗは、Ｈ；Ｎ（Ｒ２）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ２）２；Ｎ（Ｒ２）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）；Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２；Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）２；Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）；Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−Ｒ２；Ｎ（Ｒ２）２；Ｃ（Ｏ）−Ｒ２；ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ２；Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）２；Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２；あるいはＡ、Ｔ−（ＣＯ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＯＲ’、ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、Ｒ３もしくはＳＯ２Ｎ（Ｒ２）２によって任意に置換される（Ｃ１〜Ｃ４）直鎖または分枝アルキル；あるいはＮ（Ｒ’）２、ＯＲ’、ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２もしくはＳＯ２Ｎ（Ｒ２）２によって任意に置換される５〜６員の炭素環式またはへテロ環式環系から選択される、
化合物。
【請求項２】  請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｑ１は、クロロ、フルオロ、ブロモ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＮＨ２、３，４−メチレンジオキシ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−フェニル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−４−ピリジン、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−モルフォリン、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−ピペラジン、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−ピロリジン、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−モルフォリン、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ピペラジン、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ピロリジン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２または−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される１〜３個の置換基を含むフェニルあるいはピリジルから選択され、そしてここで、該置換基の少なくとも１つがオルト位にある、化合物。
【請求項３】  Ｑ１が、少なくとも２つの置換基を含み、該置換基の両方がオルト位にある、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】  請求項２に記載の化合物であって、ここで、Ｑ１は、以下：
【化３】
2003528084.tif 000003
2003528084.tif 000004
2003528084.tif 000005
から選択される、化合物。
【請求項５】  請求項４に記載の化合物であって、ここで、Ｑ１は、２−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニル；２，６−ジフルオロフェニル；２，６−ジクロロフェニル；２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル；２−クロロ−４−アミノフェニル；２，６−ジクロロ−４−アミノフェニル；２，６−ジクロロ−３−アミノフェニル；２，６−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル；２−メトキシ−３，５−ジクロロ−４−ピリジル；２−クロロ−４，５−メチレンジオキシフェニルまたは２−クロロ−４−（Ｎ−２−モルフォリノ−アセトアミド）フェニルから選択される、化合物。
【請求項６】  請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｑ２は、フェニルまたはピリジルから選択され、該フェニルまたは該ピリジルは、置換基Ｊおよび０〜３個の他の置換基を含み、ここで、該他の置換基の各々は、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、イソプロピル、−ＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＨ３、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ピロリジンおよび−ＣＨ２ＯＨから独立して選択される、化合物。
【請求項７】  前記化合物が、化合物１５
【化４】
2003528084.tif 000006
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】  前記化合物が、化合物１６
【化５】
2003528084.tif 000007
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】  請求項１に記載の化合物であって、該化合物が、以下：
【化６】
2003528084.tif 000008
である、化合物。
【請求項１０】  請求項１に記載の化合物であって、該化合物が、以下：
【化７】
2003528084.tif 000009
である、化合物。
【請求項１１】  請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項１２】  患者における炎症性疾患、自己免疫性疾患、破壊性骨障害、増殖性障害、感染性疾患、神経変性疾患、アレルギー、発作の再灌流／虚血、心臓発作、脈管形成障害、器官低酸素症、血管過形成、心臓肥大、トロンビン誘導血小板凝集またはプロスタグランジンエンドペルオキシダーゼシンターゼ−２関連状態を処置または予防するための組成物であって、該組成物が、ｐ３８を阻害するのに有効である、組成物。
【請求項１３】  前記組成物が、急性膵炎、慢性膵炎、喘息、アレルギー、または成人性呼吸窮迫症候群から選択される炎症性疾患を処置または予防するために使用される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】  前記組成物が、糸球体腎炎、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、慢性甲状腺炎、グレーヴス病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾癬、または対宿主性移植片病から選択される自己免疫性疾患を処置または予防するために使用される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】  前記組成物が、変形性関節症、骨粗鬆症または多発性骨髄腫関連骨障害から選択される破壊性骨障害を処置または予防するために使用される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】  前記組成物が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、転移性黒色腫、カポージ肉腫、または多発性骨髄腫から選択される増殖性疾患を処置または予防するために使用される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１７】  前記組成物が、敗血症、敗血性ショック、または細菌性赤痢から選択される感染性疾患を処置または予防するために使用される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１８】  前記組成物が、急性肝炎感染、ＨＩＶ感染またはＣＭＶ網膜炎から選択されるウイルス性疾患を処置または予防するために使用される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１９】  前記組成物が、アルツハイマー病、パーキンソン病、大脳虚血から選択される神経変性疾患または外傷性損傷により引き起こされる神経変性疾患を処置または予防するために使用される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項２０】  前記組成物が、発作の虚血／再灌流または心筋虚血、腎性虚血、心臓発作、器官低酸素症またはトロンビン誘導血小板凝集を処置または予防するために使用される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項２１】  前記組成物が、浮腫、発熱、無痛覚症または疼痛から選択されるプロスタグランジンエンドペルオキシドシンターゼ−２と関連した状態を処置または予防するために使用される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項２２】  前記疼痛が、神経筋痛、頭痛、癌痛、歯痛または関節炎痛から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】  前記組成物が、固形腫瘍、眼性新生血管形成、または乳児血管腫から選択される脈管形成障害を処置または予防するために使用される、請求項１２に記載の組成物。