【手続補正書】
【提出日】平成31年1月4日(2019.1.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効用量のオキシトシンペプチドおよびマグネシウム塩を含む、疼痛を処置するための組み合わせ物であって、ここで、該オキシトシンペプチドと該マグネシウム塩との同時投与は、相乗的な痛覚消失をもたらす、組み合わせ物。
【請求項２】
前記オキシトシンペプチドが、前記マグネシウム塩と同時に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
前記オキシトシンペプチドが、前記マグネシウム塩の投与の前または後に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記オキシトシンペプチドが、頭蓋顔面粘膜投与を介して投与されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記オキシトシンペプチドが、鼻腔内投与を介して投与されることを特徴とする、請求項４に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記オキシトシンペプチドおよび前記マグネシウム塩が、鼻腔内投与を介して投与されることを特徴とする、請求項５に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記マグネシウム塩が、塩化マグネシウムを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記マグネシウム塩が、クエン酸マグネシウムを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記オキシトシンペプチドの有効用量が、約０．５μｇ〜約２０００μｇである、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記マグネシウム塩の有効用量が、約５０μｇ〜約６８ｍｇのマグネシウムを提供する、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
約１５μｇ〜約１２０μｇの前記オキシトシンペプチドを含む前記オキシトシンペプチドおよび前記マグネシウム塩の有効用量が、約１．１％〜約１．６％（ｗ／ｖ）のマグネシウムを含む水溶液において投与されることを特徴とする、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
約６６μｇの前記オキシトシンペプチドを含む前記オキシトシンペプチドおよび前記マグネシウム塩の有効用量が、約１．３６％のマグネシウムを含む水溶液において投与されることを特徴とする、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
前記疼痛が、慢性疼痛である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記疼痛が、急性疼痛である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記疼痛が、偶発性疼痛である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記疼痛が、頭痛または顔面痛である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記疼痛が、三叉神経関連の疼痛である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
前記疼痛が、片頭痛である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
前記疼痛が、頸部痛、肩部痛または上肢痛である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
前記疼痛が、頸神経関連の疼痛である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
前記オキシトシンペプチドが、ヒトオキシトシン（配列番号１）である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項２２】
オキシトシンペプチドおよびマグネシウム塩を含む組成物であって、該オキシトシンペプチドおよび該マグネシウム塩は、疼痛の処置において使用されたとき相乗的な痛覚消失をもたらす量で存在する、組成物。
【請求項２３】
前記オキシトシンペプチドが、ヒトオキシトシン（配列番号１）である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記マグネシウム塩が、クエン酸マグネシウムおよび／または塩化マグネシウムを含む、請求項２２または２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記マグネシウム塩が、塩化マグネシウムおよびクエン酸マグネシウムを含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、約０．０１ｍｇ／ｍＬ〜約１６ｍｇ／ｍＬの前記オキシトシンペプチドを含む液体製剤である、請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記液体製剤が、約０．１５ｍｇ／ｍＬ〜約１．５ｍｇ／ｍＬの前記オキシトシンペプチドを含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物が、約３ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬのマグネシウムを提供する量で前記マグネシウム塩を含む液体製剤である、請求項２２〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記液体製剤が、約１１ｍｇ／ｍＬ〜約１５ｍｇ／ｍＬのマグネシウムを含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
１つまたはそれを超える賦形剤、ビヒクル、乳化剤、安定剤、保存剤、粘膜接着剤、抗菌剤、緩衝剤および／または他の添加物をさらに含む、請求項２２〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物が、約４．５のｐＨを有する、請求項２２〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物が、経鼻投与に適している、請求項２２〜３１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
さらに鼻腔内投与用のデバイスを含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
鼻腔内投与用の前記デバイスが、鼻腔用ポンプ装置である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記鼻腔用ポンプ装置が、ポンプアクチュエータに取り付けられた貯蔵ボトルを備える、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ポンプアクチュエータが、約５０μＬという特定体積を送達するように計量する、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記鼻腔用ポンプ装置が、エアロゾライザに取り付けられた貯蔵ボトルを備える、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３８】
前記鼻腔用ポンプ装置が、以下：
（ｉ）逆流を防止するためのフィルター、
（ｉｉ）無金属流路、および
（ｉｉｉ）ガンマ線に対して安定なプラスチック材料
のうちの１つ以上を備える、請求項３４〜３７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３９】
有効用量の請求項２２〜３２のいずれか１項に記載の組成物および薬学的に許容され得るキャリアを含む、疼痛を処置するための組成物。
【請求項４０】
請求項２２〜３８のいずれか１項に記載の組成物および包装材を含む、キット。
【請求項４１】
疼痛の処置を必要とする被験体に有効用量の請求項２２〜３２のいずれか１項に記載の組成物および薬学的に許容され得るキャリアを投与する工程を含む、疼痛を処置するための方法において前記組成物を投与するための指示書をさらに含む、請求項４０に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
鼻腔用ポンプ装置などの鼻腔内投与用のデバイスに含められた本明細書中に記載されるマグネシウム含有オキシトシンペプチド製剤および好適な包装材を含むキットも提供される。そのキットは、マグネシウム含有オキシトシンペプチド製剤を必要とする被験体にマグネシウム含有オキシトシンペプチド製剤を投与するための指示書をさらに含み得る。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
疼痛の処置を必要とする被験体に有効用量のオキシトシンペプチドおよびマグネシウム塩を投与する工程を含む、疼痛を処置するための方法であって、ここで、該オキシトシンペプチドと該マグネシウム塩との同時投与は、相乗的な痛覚消失をもたらす、方法。
（項目２）
前記オキシトシンペプチドが、前記マグネシウム塩と同時に投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記オキシトシンペプチドが、前記マグネシウム塩の投与の前または後に投与される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記オキシトシンペプチドが、頭蓋顔面粘膜投与を介して投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
前記オキシトシンペプチドが、鼻腔内投与を介して投与される、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記オキシトシンペプチドおよび前記マグネシウム塩が、鼻腔内投与を介して投与される、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記マグネシウム塩が、塩化マグネシウムを含む、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記マグネシウム塩が、クエン酸マグネシウムを含む、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記オキシトシンペプチドの有効用量が、約０．５μｇ〜約２０００μｇである、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記マグネシウム塩の有効用量が、約５０μｇ〜約６８ｍｇのマグネシウムを提供する、項目８に記載の方法。
（項目１１）
前記オキシトシンペプチドおよび前記マグネシウム塩の有効用量が、約１．１％〜約１．６％（ｗ／ｖ）のマグネシウムを含む水溶液において投与される約１５μｇ〜約１２０μｇの該オキシトシンペプチドを含む、項目８に記載の方法。
（項目１２）
前記オキシトシンペプチドおよび前記マグネシウム塩の有効用量が、約１．３６％のマグネシウムを含む水溶液において投与される約６６μｇの該オキシトシンペプチドを含む、項目８に記載の方法。
（項目１３）
前記疼痛が、慢性疼痛である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
前記疼痛が、急性疼痛である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記疼痛が、偶発性疼痛である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記疼痛が、頭痛または顔面痛である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記疼痛が、三叉神経関連の疼痛である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記疼痛が、片頭痛である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
前記疼痛が、頸部痛、肩部痛または上肢痛である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
前記疼痛が、頸神経関連の疼痛である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記オキシトシンペプチドが、ヒトオキシトシン（配列番号１）である、項目１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
オキシトシンペプチドおよびマグネシウム塩を含む組成物であって、該オキシトシンペプチドおよび該マグネシウム塩は、疼痛の処置において使用されたとき相乗的な痛覚消失をもたらす量で存在する、組成物。
（項目２３）
前記オキシトシンペプチドが、ヒトオキシトシン（配列番号１）である、項目２２に記載の組成物。
（項目２４）
前記マグネシウム塩が、クエン酸マグネシウムおよび／または塩化マグネシウムを含む、項目２２または２３に記載の組成物。
（項目２５）
前記マグネシウム塩が、塩化マグネシウムおよびクエン酸マグネシウムを含む、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
前記組成物が、約０．０１ｍｇ／ｍＬ〜約１６ｍｇ／ｍＬの前記オキシトシンペプチドを含む液体製剤である、項目２２〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２７）
前記液体製剤が、約０．１５ｍｇ／ｍＬ〜約１．５ｍｇ／ｍＬの前記オキシトシンペプチドを含む、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
前記組成物が、約３ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬのマグネシウムを提供する量で前記マグネシウム塩を含む液体製剤である、項目２２〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２９）
前記液体製剤が、約１１ｍｇ／ｍＬ〜約１５ｍｇ／ｍＬのマグネシウムを含む、項目２８に記載の組成物。
（項目３０）
１つまたはそれを超える賦形剤、ビヒクル、乳化剤、安定剤、保存剤、粘膜接着剤、抗菌剤、緩衝剤および／または他の添加物をさらに含む、項目２２〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目３１）
前記組成物が、約４．５のｐＨを有する、項目２２〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目３２）
前記組成物が、経鼻投与に適している、項目２２〜３１のいずれか１項に記載の組成物。
（項目３３）
さらに鼻腔内投与用のデバイスを含む、項目３２に記載の組成物。
（項目３４）
鼻腔内投与用の前記デバイスが、鼻腔用ポンプ装置である、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
前記鼻腔用ポンプ装置が、ポンプアクチュエータに取り付けられた貯蔵ボトルを備える、項目３４に記載の組成物。
（項目３６）
前記ポンプアクチュエータが、約５０μＬという特定体積を送達するように計量する、項目３５に記載の組成物。
（項目３７）
前記鼻腔用ポンプ装置が、エアロゾライザに取り付けられた貯蔵ボトルを備える、項目３４に記載の組成物。
（項目３８）
前記鼻腔用ポンプ装置が、以下：
（ｉ）逆流を防止するためのフィルター、
（ｉｉ）無金属流路、および
（ｉｉｉ）ガンマ線に対して安定なプラスチック材料
のうちの１つ以上を備える、項目３４〜３７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目３９）
疼痛の処置を必要とする被験体に有効用量の項目２２〜３２のいずれか１項に記載の組成物および薬学的に許容され得るキャリアを投与する工程を含む、疼痛を処置するための方法。
（項目４０）
項目２２〜３８のいずれか１項に記載の組成物および包装材を含む、キット。
（項目４１）
項目３９に記載の方法に従って前記組成物を投与するための指示書をさらに含む、項目４０に記載のキット。