【手続補正書】
【提出日】平成20年10月6日(2008.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物であって、
単離された無細胞性組織基質；および
前記無細胞性組織基質内の水置換剤を含み、
前記無細胞性組織基質が含んでいる水の量は、完全に水和された状態のときに基質が含有している水の量の30％以下であることを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記基質内の水の量は、基質に実質的に損傷を与えることなく、周囲温度で長期間前記組成物を保存できるのに十分少量であることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記水置換剤はグリセロールを含むことを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項４】
前記水置換剤はグリセロールからなることを特徴とする請求項３記載の組成物。
【請求項５】
前記水置換剤は、ジメチルスルホキシド（DMSO）およびポリヒドロキシル化合物より成る群から選択される1種もしくはそれ以上の水置換物質を含むことを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項６】
前記ポリヒドロキシル化合物は、単糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類、ポリグリセロール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（PEG）およびポリビニルアルコール類（PVA）より成る群から選択されることを特徴とする請求項５記載の組成物。
【請求項７】
前記水置換剤は、グリセロールおよびエチレングリコールを含むことを特徴とする請求項５記載の組成物。
【請求項８】
前記グリセロールおよびエチレングリコールは、重量、容量またはモル数において等濃度であることを特徴とする請求項７記載の組成物。
【請求項９】
前記基質は、全ての、または実質的に全ての生細胞を除去した真皮を含むことを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項１０】
前記無細胞性基質は、全ての、または実質的に全ての生細胞を除去した組織を含み、該組織は、筋膜組織、心膜組織、硬膜、臍帯組織、胎盤組織、心臓弁組織、靱帯組織、腱組織、動脈組織、静脈組織、神経接合組織、膀胱組織、尿管組織および腸管組織より成る群から選択されることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
前記無細胞性組織基質は、ヒトの組織から調製されることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
前記無細胞性組織基質は、ヒト以外のほ乳類の組織から調製されることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項１３】
前記ヒト以外のほ乳類の組織は、ブタの組織であることを特徴とする請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
前記ヒト以外のほ乳類の組織は、ウシの組織であることを特徴とする請求項１２記載の組成物。
【請求項１５】
1種もしくはそれ以上の補助物質をさらに含むことを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項１６】
前記1種もしくはそれ以上の補助物質は、フリーラジカル捕捉剤、タンパク質加水分解物、組織加水分解物および組織破壊生成物より成る群から選択されることを特徴とする請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
前記補助物質は、トコフェロール類、ヒアルロン酸、硫酸コンドロイチンおよびプロテオグリカン類より成る群から選択されることを特徴とする請求項１５記載の組成物。
【請求項１８】
前記1種もしくはそれ以上の補助物質は、単糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類、糖アルコール類およびデンプン誘導体より成る群から選択されることを特徴とする請求項１５記載の組成物。
【請求項１９】
前記デンプン誘導体は、モルトデキストリン類、ヒドロキシエチルデンプン（HES）および水素化デンプン加水分解物（HSH）より成る群から選択されることを特徴とする請求項１８記載の組成物。
【請求項２０】
前記糖アルコール類は、アドニトール、エリスリトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、ラクチトール、イソマルトース、マルチトールおよびシクリトール類より成る群から選択されることを特徴とする請求項１８記載の組成物。
【請求項２１】
前記基質は、非粒子状であることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項２２】
前記基質は、粒子状であることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項２３】
組織基質組成物の調製法であって、
完全に水和されているかまたは部分的に水和されている無細胞性組織基質を提供する工程；および、
水置換剤の濃度を順次高めた溶液に基質全体を浸すことを含む処理の工程であって、該処理が、（i）完全に水和された状態のときに前記基質が含有している水の量の30％以下の水を含有している処理無細胞性組織基質を含む組成物をもたらし；さらに、（ii）基質の実質的に不可逆的な収縮をもたらさない工程；を含むことを特徴とする方法。
【請求項２４】
前記処理の後、基質中の実質的に全てのウイルスを不活化するのに十分な温度および時間をかけて前記組成物を加熱する工程をさらに含むことを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
前記組成物を45〜65℃で10分間以上加熱することを特徴とする請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
前記処理後、前記組成物にγ−、χ−またはε−線を照射する工程をさらに含むことを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項２７】
前記基質が6〜30kGyの放射線を吸収するように前記組成物に放射線を照射することを特徴とする請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
前記処理後、前記組成物に紫外線を照射する工程をさらに含むことを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項２９】
前記組成物にγ−、χ−またはε−線を照射する工程をさらに含むことを特徴とする請求項２４載の方法。
【請求項３０】
前記基質が6〜30kGyの放射線を吸収するように前記組成物に放射線を照射することを特徴とする請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
前記処理後、前記組成物に紫外線を照射する工程をさらに含むことを特徴とする請求項２４記載の方法。
【請求項３２】
前記処理は、前記無細胞性基質を少なくとも2つの水溶液中で順次インキュベートする工程を含み、各溶液は、その溶液より前に基質をインキュベートした溶液よりも高濃度の水置換剤を含むことを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項３３】
前記処理は、水置換剤の濃度を連続的に高めた溶液に順次基質を接触させることを含むことを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項３４】
前記水置換剤はグリセロールを含むことを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項３５】
前記水置換剤がグリセロールからなることを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項３６】
前記水置換剤は、DMSOおよびポリヒドロキシル化合物より成る群から選択される1種もしくはそれ以上の水置換物質を含むことを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項３７】
前記ポリヒドロキシル化合物は、ポリグリセロール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（PEG）およびポリビニルアルコール類（PVA）より成る群から選択されることを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項３８】
前記水置換剤は、グリセロールおよびエチレングリコールを含むことを特徴とする請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
前記グリセロールおよびエチレングリコールは、重量、容量またはモル数において等濃度であることを特徴とする請求項３８記載の組成物。
【請求項４０】
前記マトリックスと接触させるグリセロールの初期濃度は約40％（v/v）であることを特徴とする請求項３５記載の方法。
【請求項４１】
グリセロールの最終濃度は約85％（v/v）であることを特徴とする請求項３５記載の方法。
【請求項４２】
前記水置換剤がグリセロールを含むことを特徴とする請求項３２記載の方法。
【請求項４３】
前記水置換剤はグリセロールからなることを特徴とする請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
前記少なくとも2つの溶液が、3つの溶液であることを特徴とする請求項４３記載の方法。
【請求項４５】
グリセロールの濃度は、（a）第一の溶液では約30％（v/v）、（b）第二の溶液では約60％（v/v）、および（c）第三の溶液では約85％（v/v）であることを特徴とする請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
グリセロールの濃度は、（a）第一の溶液では約40％（v/v）、（b）第二の溶液では約60％（v/v）、および（c）第三の溶液では約85％（v/v）であることを特徴とする請求項４４記載の方法。    
【請求項４７】
前記少なくとも2つの溶液が、4つの溶液であることを特徴とする請求項４３記載の方法。
【請求項４８】
グリセロールの濃度は、（a）第一の溶液では約40％（v/v）、（b）第二の溶液では約55％（v/v）、（c）第三の溶液では約70％（v/v）、および（d）第四の溶液では約85％（v/v）であることを特徴とする請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
前記無細胞性基質は、全てのまたは実質的に全ての生細胞を除去した真皮を含むことを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項５０】
前記無細胞性基質は、全てのまたは実質的に全ての生細胞を除去した組織を含み、該組織は、筋膜組織、心膜組織、硬膜、臍帯組織、胎盤組織、心臓弁組織、靱帯組織、腱組織、動脈組織、静脈組織、神経接合組織、膀胱組織、尿管組織および腸管組織より成る群から選択されることを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項５１】
前記基質は、ヒトの組織から調製されることを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項５２】
前記無細胞性組織基質は、ヒト以外のほ乳類の組織から調製されることを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項５３】
前記ヒト以外のほ乳類の組織は、ブタの組織であることを特徴とする請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
前記ヒト以外のほ乳類の組織は、ウシの組織であることを特徴とする請求項５２記載の方法。
【請求項５５】
前記基質は非粒子状であることを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項５６】
前記基質は粒子状であることを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項５７】
前記水置換剤は、1種もしくはそれ以上の補助物質を含むことを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項５８】
1種もしくはそれ以上の前記補助物質は、フリーラジカル捕捉剤、タンパク質加水分解物、組織加水分解物および組織破壊生成物より成る群から選択されることを特徴とする請求項５７記載の方法。
【請求項５９】
前記補助物質は、トコフェロール類、ヒアルロン酸、硫酸コンドロイチンおよびプロテオグリカン類より成る群から選択されることを特徴とする請求項５７記載の方法。
【請求項６０】
1種もしくはそれ以上の前記補助物質は、単糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類、糖アルコール類およびデンプン誘導体より成る群から選択されることを特徴とする請求項５７記載の方法。
【請求項６１】
前記デンプン誘導体は、モルトデキストリン類、ヒドロキシエチルデンプン（HES）および水素化デンプン加水分解物（HSH）より成る群から選択されることを特徴とする請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
前記糖アルコール類は、アドニトール、エリスリトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、ラクチトール、イソマルトース、マルチトールおよびシクリトール類より成る群から選択されることを特徴とする請求項６０記載の方法。
【請求項６３】
修復もしくは改善を要する臓器または組織を有する脊椎動物対象を治療するためのものであり、前記臓器または組織内あるいはそれらの上に配置されることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項６４】
臓器または組織に配置される前に、組成物中の水置換物質の濃度が生理的に許容できるレベルになるまで、生理的溶液中ですすがれることを特徴とする請求項６３記載の組成物。
【請求項６５】
前記脊椎動物対象は、腹壁に欠損または損傷を有していることを特徴とする請求項６３記載の組成物。
【請求項６６】
脊椎動物の臓器または組織は、皮膚、骨、軟骨、関節半月、真皮、心筋、骨膜、動脈、静脈、胃、小腸、大腸、横隔膜、腱、靱帯、神経組織、横紋筋、平滑筋、膀胱、尿道、尿管および歯肉より成る群から選択されることを特徴とする請求項６３記載の組成物。
【請求項６７】
脊椎動物の臓器または組織は、腹壁筋膜であることを特徴とする請求項６３記載の組成物。
【請求項６８】
脱塩骨粉をさらに含むことを特徴とする請求項６３記載の組成物。
【請求項６９】
前記歯肉は、縮退している歯肉またはその近傍であることを特徴とする請求項６６記載の組成物。
【請求項７０】
前記歯肉は、抜歯窩を含むことを特徴とする請求項６６記載の組成物。
【請求項７１】
前記脊椎動物対象がほ乳類であることを特徴とする請求項６３記載の組成物。
【請求項７２】
前記ほ乳類はヒトであることを特徴とする請求項７１記載の組成物。
【請求項７３】
前記基質は非粒子状であることを特徴とする請求項６３記載の組成物。
【請求項７４】
前記基質は粒子状であることを特徴とする請求項６３記載の組成物。