【手続補正書】
【提出日】平成31年2月26日(2019.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2018507214.tif 000001
（式中、
Ｘ１はＣＲ１０Ｒ１１またはＮＲ７であり；
ＸはＮまたはＣＲ６であり；
Ｒ１はＣ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルであり；
Ｒ２はＨ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、ＣＮまたはＣ１−３アルコキシであり；
Ｒ３はＨ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、ＣＮまたはＣ１−３アルコキシであり；
Ｒ４はＣ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルであり；
Ｒ５はＨ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、ＣＮまたはＣ１−３アルコキシであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、炭素及びＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール部分、及び炭素及びＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１，２または３個のヘテロ原子を有する４〜７員のヘテロシクロアルキル部分から選択され；前記Ｒ６の、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル基は、それぞれＲ１０Ａから独立に選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、炭素及びＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１，２または３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール、及び炭素及びＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する４〜７員のヘテロシクロアルキ部分から選択され；前記Ｒ7の、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル基は、それぞれＲ１０Ａから独立に選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
Ｌは、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ−（但し、Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは４〜１０員ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員のヘテロアリールまたは４〜７員のヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ１７基で任意に置換されていてもよく、下付き文字ｎは１又は２である。）であり；
Ｒ８は、Ｈ、またはハロ、ＣＮ、ＯＲａ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ９Ｒｄ９、ＮＲｃ９Ｒｄ９、ＮＲｃ９Ｃ（Ｏ）Ｒｂ９、ＮＲｃ９Ｃ（Ｏ）ＯＲａ９、ＮＲｃ９Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ９Ｒｄ９、ＮＲｃ９Ｓ（Ｏ）Ｒｂ９、ＮＲｃ９Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ９、ＮＲｃ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ９Ｒｄ９、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ９、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ９Ｒｄ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ９Ｒｄ９、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、炭素及びＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール部分、及び炭素及びＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する４〜７員のヘテロシクロアルキル基で任意に置換されたＣ１−４アルキルであり；前記Ｒ８の、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル基は、それぞれ１又は２個のＲ１９基で任意に置換されており；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、炭素及びＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール部分、及び炭素及びＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１，２または３個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクロアルキル部分から選択され；前記Ｒ１０及びＲ１１の、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、及び４〜１０員のヘテロシクロアルキル基は、それぞれ１、２、３または４個のＲ１０Ａで任意に置換されており；
Ｒ１０Ａは、出現ごとに独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、炭素及びＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール部分、及び炭素及びＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する４〜７員のヘテロシクロアルキル部分から選択され；前記Ｒ１０Ａの、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル基は、それぞれＲ１９から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４は、出現ごとに独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、炭素及びＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール部分、及び炭素及びＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する４〜７員のヘテロシクロアルキル部分から選択され；前記Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４の、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル基は、それぞれＲ１９から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
あるいは、Ｒｃ４、及びＲｄ４は、それらが結合する窒素原子と共に、Ｒ１９から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意に置換された４−、５−、６−または７−員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｅ４は、出現ごとにＨまたはＣ１−４アルキルであり；
あるいは、Ｒ１０、及びＲ１１は、それらが結合する炭素原子と共に、３−、４−、５−、６−または７−員のシクロアルキル基または４−、５−、６−、７−、８−、９−または１０−員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記３−、４−、５−、６−または７−員のシクロアルキル基または４−、５−、６−、７−、８−、９−または１０−員のヘテロシクロアルキル基は１、２、３または４個のＲ１０Ａでそれぞれ任意に置換されており；
Ｒ１２は、ＨまたはＲ１７で任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１７は、出現ごとに独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ７、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（＝ＮＲｅ７）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（＝ＮＲｅ７）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、炭素及びＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール部分、及び炭素及びＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する４〜７員のヘテロシクロアルキル部分から選択され；前記Ｒ１７の、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル基は、それぞれＲ１９から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
Ｒａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７は、出現ごとに独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、炭素及びＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール部分、及び炭素及びＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する４〜７員のヘテロシクロアルキル部分から選択され；前記Ｒａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７の、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル基は、それぞれＲ１９から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
あるいは、Ｒｃ７、及びＲｄ７は、それらが結合する窒素原子と共に、Ｒ１９から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意に置換された４−、５−、６−または７−員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｅ７は、出現ごとにＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１９は、出現ごとに独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ９、ＳＲａ９、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ９Ｒｄ９、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ９、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ９Ｒｄ９、ＮＲｃ９Ｒｄ９、ＮＲｃ９Ｃ（Ｏ）Ｒｂ９、ＮＲｃ９Ｃ（Ｏ）ＯＲａ９、ＮＲｃ９Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ９Ｒｄ９、ＮＲｃ９Ｓ（Ｏ）Ｒｂ９、ＮＲｃ９Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ９、ＮＲｃ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ９Ｒｄ９、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ９、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ９Ｒｄ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ９Ｒｄ９、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、及びＣ１−４ハロアルキルから選択され；
Ｒａ９、Ｒｃ９、及びＲｄ９は、出現ごとに独立して、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選択され；そして
Ｒｂ９は、出現ごとに独立してＣ１−４アルキルである。）
で表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化２】
2018507214.tif 000002
を有する請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）：
【化３】
2018507214.tif 000003
を有する請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】
式（ＩＶ）：
【化４】
2018507214.tif 000004
を有する請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項５】
Ｒ２はＦであり、Ｒ５はＦである請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項６】
式（Ｖ）：
【化５】
2018507214.tif 000005
を有する請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項７】
下記式（ＶＩ）：
【化６】
2018507214.tif 000006
を有する請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ７が、Ｃ１−６アルキル、フェニル、５員または６員のヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキルまたは４〜６員のヘテロシクロアルキルであり、そのそれぞれは、任意に、ハロ、Ｃ１−４アルキル ＣＮ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５員または６員のヘテロアリール、または４〜６員ヘテロシクロアルキルで置換される請求項１または７に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ７が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、シアノメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、フェニル、３−ピリジル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、３，３−ジフルオロシクロブチル、２−メトキシエチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、２，２−ジフルオロエチル、ベンジル、３−フルオロベンジル、ピリジン−３−イルメチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル、（テトラヒドロフラニル−３−イル）メチル、２−フルオロエチル、４−ピリジル、（ピペリジン−４−イル）メチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル、（１−メトキシカルボニルピペリジン−４−イル）メチル、（１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル）メチル、テトラヒドロピラン−４−イル、シクロブチル、シクロペンチル、イソブチル、１−（シクロブチルメチル）、または４−メチル−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボキサミドである請求項１、７及び８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ７が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、シアノメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、フェニル、３−ピリジル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、３，３−ジフルオロシクロブチル、２−メトキシエチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、２，２−ジフルオロエチル、ベンジル、３−フルオロベンジル、ピリジン−３−イルメチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチルまたは（テトラヒドロフラニル−３−イル）メチルである請求項１及び７〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ７が、エチル、プロピル、イソプロピル、シアノメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、フェニル、３−ピリジル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、３，３−ジフルオロシクロブチル、２−メトキシエチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、３−フルオロベンジル、ピリジン−３−イルメチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル、または（テトラヒドロフラニル−３−イル）メチルである請求項１及び７〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ１０が、Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１１はＣ１−６アルキルである請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１３】
Ｒ１０及びＲ１１がそれぞれメチルである請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１４】
Ｒ１０及びＲ１１が、それらが結合する炭素原子と共に、３−、４−、５−、６−または７−員のシクロアルキル基を形成する請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１５】
Ｒ１０及びＲ１１が、それらが結合する炭素原子と共に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基を形成する請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１６】
Ｒ１０及びＲ１１が、それらが結合する炭素原子と共に、シクロプロピルまたはシクロペンチルを形成する請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１７】
Ｒ１０及びＲ１１が、それらが結合する炭素原子と共に、シクロプロピル基を形成する請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１８】
Ｒ１０及びＲ１１が、それらが結合する炭素原子と共に、４−、５−、６−または７−員のヘテロシクロアルキル基を形成する請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１９】
Ｒ１０及びＲ１１が、それらが結合する炭素原子と共に、テトラヒドロピラニル基を形成する請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２０】
Ｌが−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ−（但し、Ｒ１３及びＲ１４がそれぞれ独立してＨまたはＣ１−４アルキルである）である請求項１〜３、５及び８〜１９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２１】
Ｒ１３及びＲ１４がＨである請求項１〜３、５及び８〜２０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２２】
ＬがＣ１−３アルキレンである請求項１〜３、５及び８〜１９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２３】
Ｌが−ＣＨ２Ｃ（Ｒ１３）（Ｒ１４）−または−Ｃ（Ｒ１３）（Ｒ１４）ＣＨ２−である請求項１〜３、５及び８〜１９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２４】
Ｌが−ＣＨ２−である請求項１〜５及び８〜１９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２５】
Ｒ１及びＲ４がＣ１−６アルキルである請求項１〜５及び８〜２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２６】
Ｒ１及びＲ４がメチルである請求項１〜５及び８〜２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２７】
ＸがＣＨまたはＮである請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２８】
ＸがＣＨである請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２９】
ＸがＮである請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３０】
Ｒ１２がＨである請求項１〜５及び８〜２９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３１】
Ｒ８がＨである請求項１〜２、５及び８〜３０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３２】
Ｎ−｛［２’−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−３’−オキソ−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−［２，７］ナフチリジン］−６’−イル］メチル｝アクリルアミドである請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩である。
【請求項３３】
Ｎ−（（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミドである請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３４】
Ｎ−（（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミドである請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３５】
Ｎ−（（６’−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−７’−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，８’−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン］−２’−イル）メチル）アクリルアミドである請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３６】
Ｎ−（（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（６’−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−７’−オキソ−６’，７’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，８’−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン]−２’−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（２’−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−３’−オキソ−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，４’−［２，７］ナフチリジン］−６’−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（１−シクロプロピル−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシエチル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（１−（シクロプロピルメチル）−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−イソプロピル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（３−フルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（１−（シアノメチル）−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；及び
Ｎ−（（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド
から選択される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３７】
Ｎ−（（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（７−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−５，５−ジメチル−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（１−シクロブチル−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１−（ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−フルオロエチル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（１−シクロペンチル−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−イソブチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（１−（シクロブチルメチル）−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
メチル４−（（７−（アクリルアミドメチル）−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
４−（（７−（アクリルアミドメチル）−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ−イル）メチル）−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（（３−（２，６-ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）メチル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；
Ｎ−（（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）アクリルアミド；及び
Ｎ−（（２’−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−５’−メチル−３’−オキソ−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−［２，７］ナフチリジン］−６’−イル）メチル）アクリルアミド
から選択される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３８】
請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩と、薬学的に受容可能な担体または賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項３９】
ＦＧＦＲ４酵素を阻害するための医薬であって、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む医薬。
【請求項４０】
患者の癌を治療するための医薬であって、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む医薬。
【請求項４１】
別の療法または治療剤と組み合わせて投与される、請求項４０記載の医薬。
【請求項４２】
前記癌が、肝細胞癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、胃癌、頭頸部癌、腎癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、食道癌、胆嚢癌、膵臓癌、甲状腺癌、皮膚癌、白血病、多発性骨髄腫、慢性リンパ球性リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病、Ｂ細胞リンパ腫、急性骨髄性白血病、ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、毛状細胞リンパ腫、バーケットリンパ腫、グリア芽細胞腫、メラノーマ、及び横紋筋肉腫から選択される、請求項４０または４１に記載の医薬。
【請求項４３】
前記癌が、肝細胞癌、乳癌、膀胱癌、結腸直腸癌、メラノーマ、中皮腫、肺癌、前立腺癌、膵臓癌、精巣癌、甲状腺癌、扁平上皮癌、グリア芽細胞腫、神経芽細胞腫、子宮癌、及び横紋筋肉腫から選択される、請求項４０または４１に記載の医薬。