【手続補正書】
【提出日】平成20年9月26日(2008.9.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学量論的に定義された結晶形の硫酸塩としての式Iの1-[2-（4-ベンジル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル）-エチル]-3-（2-メチル-キノリン-4-イル）-尿素。
【請求項２】
硫酸塩三水和物である、式Iの1-[2-（4-ベンジル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル）-エチル]-3-（2-メチル-キノリン-4-イル）-尿素。
【請求項３】
硫酸塩二水和物である、式Iの1-[2-（4-ベンジル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル）-エチル]-3-（2-メチル-キノリン-4-イル）-尿素 。
【請求項４】
図1に図示したとおりのX線粉末回折パターンを有する請求項2に記載の結晶形の硫酸塩としての式Iの1-[2-（4-ベンジル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル）-エチル]-3-（2-メチル-キノリン-4-イル）-尿素。
【請求項５】
図2に図示したとおりのX線粉末回折パターンを有する請求項2に記載の結晶形の硫酸塩としての式Iの1-[2-（4-ベンジル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル）-エチル]-3-（2-メチル-キノリン-4-イル）-尿素。
【請求項６】
図3に図示したとおりのX線粉末回折パターンを有する請求項3に記載の結晶形の硫酸塩としての式Iの1-[2-（4-ベンジル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル）-エチル]-3-（2-メチル-キノリン-4-イル）-尿素。
【請求項７】
そのX線粉末回折パターンにおいて、表1に示した回折（2θ）角度にピークを示す、請求項2に記載の結晶形の硫酸塩としての式Iの1-[2-（4-ベンジル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル）-エチル]-3-（2-メチル-キノリン-4-イル）-尿素。
【請求項８】
そのX線粉末回折パターンにおいて、表3に示した回折（2θ）角度にピークを示す、請求項2に記載の結晶形の硫酸塩としての式Iの1-[2-（4-ベンジル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル）-エチル]-3-（2-メチル-キノリン-4-イル）-尿素。
【請求項９】
そのX線粉末回折パターンにおいて、表5に示した回折（2θ）角度にピークを示す、請求項3に記載の結晶形の硫酸塩としての式Iの1-[2-（4-ベンジル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル）-エチル]-3-（2-メチル-キノリン-4-イル）-尿素。
【請求項１０】
以下に示したとおりの空間群および座標を有する、請求項2に記載の結晶形の硫酸塩としての式Iの1-[2-（4-ベンジル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル）-エチル]-3-（2-メチル-キノリン-4-イル）-尿素：
式C25 H38 N4 O9 S1
結晶族            単斜晶  空間群  P 1 21/c 1
a  9.90180（10）    α    90.02
b  11.62120（10）   β    92.1147（5）
c  24.4348（2）     γ    90.02。
座標
S1  5   0.61225   0.30855   0.69926   1.00000   0.02322   0.02464 0.02313      0.00167   0.00063   0.00177
O2  4   0.75650   0.31402   0.71730   1.00000   0.02586   0.03254 0.02979   0.00278  -0.00447   0.00256
O3  4   0.58955   0.38261   0.65118   1.00000   0.03122   0.04462 0.03211   0.01219  -0.00409   0.00430
O4  4   0.57966   0.18851   0.68588   1.00000   0.03488   0.02929 0.04629  -0.00599   0.00578  -0.00161
O5  4   0.52793   0.35026   0.74402   1.00000   0.03548   0.03517 0.03507  -0.00384   0.01084  -0.00025
C6  1   1.06055   0.14970   0.64896   1.00000   0.02454   0.02130 0.02257   0.00206   0.00058  -0.00056
C7  1   1.12232   0.24424   0.61313   1.00000   0.03172   0.02449 0.02891   0.00194   0.00403  -0.00495
C8  1   1.11753   0.21849   0.55275   1.00000   0.02995   0.02402 0.02877   0.00430   0.00426  -0.00571
C9  1   1.21317   0.14730   0.52949   1.00000   0.03226   0.02742 0.03788   0.00418   0.00723  -0.00204
C10  1   1.20706   0.12488   0.47335   1.00000   0.05040   0.02742 0.04308  -0.00375   0.01655  -0.00362
C11  1   1.10561   0.17362   0.44020   1.00000   0.05518   0.03689 0.03007  -0.00216   0.00308  -0.01324
C12  1   1.01004   0.24365   0.46248   1.00000   0.03887   0.03909 0.03499   0.00696  -0.00108  -0.00786
C13  1   1.01638   0.26594   0.51861   1.00000   0.03167   0.03385 0.03080   0.00592   0.00465  -0.00114
C14  1   1.06064   0.19260   0.70839   1.00000   0.02371   0.02675 0.02450  -0.00049  -0.00073  -0.00262
C15  1   0.99245   0.10870   0.74596   1.00000   0.02345   0.02899 0.02040   0.00092  -0.00158   0.00013
N16  3   0.84909   0.08816   0.72582   1.00000   0.02198   0.02239 0.02046   0.00057   0.00103  -0.00159
C17  1   0.84692   0.03907   0.66903   1.00000   0.02489   0.02614 0.02038  -0.00248   0.00158  -0.00282
C18  1   0.91619   0.12027   0.62983   1.00000   0.02443   0.02694 0.02117   0.00136   0.00007  -0.00088
C19  1   0.77287   0.01423   0.76410   1.00000   0.02965   0.02321 0.02425   0.00293   0.00416  -0.00174
C20  1   0.72630   0.08309   0.81299   1.00000   0.03694   0.02660 0.02164   0.00124   0.00755  -0.00374
N21  3   0.65520   0.00988   0.84999   1.00000   0.03150   0.03283 0.01998   0.00113   0.00270  -0.00819
C22  1   0.70082  -0.00650   0.90231   1.00000   0.02529   0.02356 0.02126  -0.00087   0.00274  -0.00165
N23  3   0.61239  -0.07503   0.93170   1.00000   0.02335   0.02555 0.02022   0.00053   0.00116  -0.00338
C24  1   0.62202  -0.09992   0.98648   1.00000   0.02275   0.02173 0.02082  -0.00006   0.00294   0.00242
C25  1   0.52400  -0.17760   1.00846   1.00000   0.02295   0.02371 0.02385   0.00080   0.00346   0.00286
C26  1   0.53177  -0.20051   1.06518   1.00000   0.02457   0.02575 0.02287   0.00108   0.00249   0.00319
N27  3   0.63200  -0.14985   1.09755   1.00000   0.02772   0.03166 0.01952   0.00063   0.00208   0.00192
C28  1   0.72600  -0.08148   1.07716   1.00000   0.02478   0.03071 0.02230  -0.00180   0.00144   0.00249
C29  1   0.72175  -0.05396   1.02179   1.00000   0.02536   0.02706 0.02325   0.00002   0.00233  -0.00077
C30  1   0.83455  -0.03727   1.11567   1.00000   0.03160   0.04595 0.02380  -0.00433  -0.00394  -0.00283
C31  1   0.44021  -0.27599   1.08943   1.00000   0.03315   0.03296 0.02721   0.00431    0.00675   0.00116
C32  1   0.34335  -0.33018   1.05725   1.00000   0.03354   0.03358 0.03909   0.00468   0.00903  -0.00618
C33  1   0.33499  -0.30941   1.00057   1.00000   0.03129   0.03472 0.03698   0.00074   0.00063  -0.00758
C34  1   0.42228  -0.23517   0.97654   1.00000   0.02790   0.02945 0.02830   0.00056   0.00076  -0.00283
O35   4   0.80651   0.03300   0.92140   1.00000   0.03090   0.04063 0.02968   0.00500 0.00135  -0.01196
O36  4   1.13670   0.04565   0.64500   1.00000   0.02594   0.02489 0.02898   0.00159   0.00165   0.00240
O37  4   0.35801   0.20143   0.79365   1.00000   0.04596   0.05690 0.02594   0.00553   0.00357  -0.01359
O38  4   0.62759   0.54632   0.79414   1.00000   0.03006   0.03907 0.05616  -0.01265  -0.00524   0.00291
O39  4   0.90339   0.32234   0.81772   1.00000   0.05421   0.02870 0.04454  -0.00971  -0.01512   0.00371。
【請求項１１】
請求項1〜10のいずれか1項に記載の硫酸塩としての式Iの1-[2-（4-ベンジル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル）-エチル]-3-（2-メチル-キノリン-4-イル）-尿素の製造方法であって、以下を含む方法：
a. 式Iの1-[2-（4-ベンジル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル）-エチル]-3-（2-メチル-キノリン-4-イル）-尿素と有機溶媒とを混合して、硫酸の水溶液もしくは硫酸の水と有機溶媒との混合物溶液を添加し、混合物を撹拌すること；または
b. 式Iの1-[2-（4-ベンジル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル）-エチル]-3-（2-メチル-キノリン-4-イル）-尿素と、有機溶媒と水との混合物とを混合して、硫酸の水溶液または硫酸の水と有機溶媒との混合物溶液を添加して、混合物を撹拌すること；または
c. 固体としての、もしくは有機溶媒と水との混合物に溶解した式Iの1-[2-（4-ベンジル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル）-エチル]-3-（2-メチル-キノリン-4-イル）-尿素を、硫酸の水溶液に、または硫酸の水と有機溶媒との混合物溶液に添加して、混合物を撹拌すること；または
d. 固体としての、もしくは有機溶媒に溶解した式Iの1-[2-（4-ベンジル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル）-エチル]-3-（2-メチル-キノリン-4-イル）-尿素を、硫酸の水溶液に、または硫酸の水と有機溶媒との混合物溶液に添加して、混合物を撹拌すること；または
e. 定義されていない硫酸1-[2-（4-ベンジル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル）-エチル]-3-（2-メチル-キノリン-4-イル）-尿素水和物を、水中で、水と有機溶媒との混合物中で攪拌することによって、または制御された相対湿度の雰囲気に曝露することによって水和すること。
【請求項１２】
請求項11に記載の方法によって得られる硫酸塩としての式Iの1-[2-（4-ベンジル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル）-エチル]-3-（2-メチル-キノリン-4-イル）-尿素。
【請求項１３】
請求項1〜10または12のいずれか1項に記載の硫酸塩としての式Iの1-[2-（4-ベンジル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル）-エチル]-3-（2-メチル-キノリン-4-イル）-尿素と不活性キャリア物質とを含む組成物。
【請求項１４】
高血圧症、アテローム性動脈硬化症、口峡炎もしくは心筋虚血症、鬱血性心不全、心不全、心臓不整脈、腎虚血、慢性腎疾患、腎不全、脳卒中、脳血管攣縮、脳虚血、痴呆、片頭痛、クモ膜下出血、糖尿病、糖尿病性動脈症、糖尿病性腎障害、結合組織病、肝硬変、喘息、慢性閉塞性肺疾患、高所肺水腫、レイノー症候群、門脈圧高進、甲状腺の機能障害、肺水腫、肺性高血圧もしくは肺線維症を含む、ウロテンシンIIもしくはウロテンシンII受容体の調節不全と関連する障害または血管もしくは心筋機能障害と関連する障害の治療のための、請求項1〜10または12のいずれか1項に記載の化合物と通常のキャリア物質およびアジュバントとを含む医薬組成物。