【誤訳訂正書】
【提出日】平成30年12月5日(2018.12.5)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｔ細胞であって、前記Ｔ細胞により通常発現されないホーミング受容体と、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）とを発現する、前記Ｔ細胞。
【請求項２】
前記ホーミング受容体が、Ｂ細胞領域ホーミング受容体である、請求項１に記載のＴ細胞。
【請求項３】
前記Ｂ細胞領域ホーミング受容体が、ＣＸＣＲ５である、請求項２に記載のＴ細胞。
【請求項４】
前記ホーミング受容体が、消化管ホーミング受容体である、請求項１に記載のＴ細胞。
【請求項５】
前記消化管ホーミング受容体が、α４β７またはＣＣＲ９である、請求項４に記載のＴ細胞。
【請求項６】
前記Ｔ細胞が、ビタミンＡ代謝産物の存在下において、１種以上の消化管ホーミング受容体の発現を増加させるのに十分な時間及び十分な量で活性化される、増殖される、または活性化と増殖の両方が行われる、請求項４または５に記載のＴ細胞。
【請求項７】
前記ビタミンＡ代謝産物が、レチノイン酸である、請求項６に記載のＴ細胞。
【請求項８】
前記ホーミング受容体が、皮膚ホーミング受容体である、請求項１に記載のＴ細胞。
【請求項９】
前記皮膚ホーミング受容体が、ＣＬＡ、ＣＣＲ４またはＣＣＲ１０である、請求項８に記載のＴ細胞。
【請求項１０】
前記Ｔ細胞が、ビタミンＤ代謝産物の存在下において、１種以上の皮膚ホーミング受容体の発現を増加させるのに十分な時間及び十分な量で活性化される、増殖される、または活性化と増殖の両方が行われる、請求項８または９に記載のＴ細胞。
【請求項１１】
前記ビタミンＤ代謝産物が、１，２６−ジヒドロキシコレカルシフェロール（１，２５（ＯＨ）２Ｄ３）である、請求項１０に記載のＴ細胞。
【請求項１２】
前記Ｔ細胞が、ＩＬ−１２の存在下において、１種以上の皮膚ホーミング受容体の発現を増加させるのに十分な時間及び十分な量で活性化される、増殖される、または活性化と増殖の両方が行われる、請求項８〜１１のいずれか１項に記載のＴ細胞。
【請求項１３】
Ｂ細胞領域ホーミング受容体をさらに含む、請求項４〜１２のいずれか１項に記載のＴ細胞。
【請求項１４】
前記Ｂ細胞領域ホーミング受容体が、ＣＸＣＲ５である、請求項１３に記載のＴ細胞。
【請求項１５】
Ｔ細胞集団の生成方法であって、複数の前記Ｔ細胞がリンパ節のＢ細胞領域にホーミングし、前記方法が、Ｂ細胞領域ホーミング受容体を発現するようにＴ細胞集団を操作することを含む、前記方法。
【請求項１６】
前記受容体が、ＣＸＣＲ５である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
Ｔ細胞集団の生成方法であって、複数の前記Ｔ細胞が消化管にホーミングし、前記方法が、消化管ホーミング受容体を発現するようにＴ細胞集団を操作することを含み、前記消化管ホーミング受容体が、α４β７またはＣＣＲ９である、前記方法。
【請求項１８】
前記Ｔ細胞集団が、ビタミンＡ代謝産物の存在下において、１種以上の消化管ホーミング受容体の発現を増加させるのに十分な時間及び十分な量で活性化される、増殖される、または活性化と増殖の両方が行われるステップをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ビタミンＡ代謝産物が、レチノイン酸である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
Ｔ細胞集団の生成方法であって、複数の前記Ｔ細胞が皮膚組織または細胞にホーミングし、前記方法が、皮膚組織または細胞にホーミングする受容体を発現するようにＴ細胞集団を操作することを含み、前記皮膚組織または細胞にホーミングする受容体が、ＣＬＡ、ＣＣＲ４またはＣＣＲ１０である、前記方法。
【請求項２１】
前記方法が、前記Ｔ細胞集団がビタミンＤ代謝産物の存在下において、１種以上の皮膚ホーミング受容体の発現を増加させるのに十分な時間及び十分な量で活性化される、増殖される、または活性化と増殖の両方が行われるステップをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ビタミンＤ代謝産物が、１，２６−ジヒドロキシコレカルシフェロール（１，２５（ＯＨ）２Ｄ３）である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記方法が、前記Ｔ細胞集団がＩＬ−１２の存在下において、１種以上の皮膚ホーミング受容体の発現を増加させるのに十分な時間及び十分な量で活性化される、増殖される、または活性化と増殖の両方が行われるステップをさらに含む、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
前記方法が、Ｂ細胞領域ホーミング受容体を発現するように前記Ｔ細胞集団を操作するステップをさらに含む、請求項１７〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記Ｂ細胞領域ホーミング受容体が、ＣＸＣＲ５である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記方法が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードするレンチウイルスベクターを投与するステップをさらに含む、請求項１５〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記ＣＡＲが細胞外ドメインを含み、前記ＣＡＲの前記細胞外ドメインが、Ｈｅｒ２、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、アルファ−フェトプロテイン（ＡＦＰ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、癌抗原−１２５（ＣＡ−１２５）、ＣＡ１９−９、カルレチニン、ＭＵＣ−１、上皮膜タンパク質（ＥＭＡ）、上皮腫瘍抗原（ＥＴＡ）、チロシナーゼ、黒色腫関連抗原（ＭＡＧＥ）、ＣＤ１９、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ９９、ＣＤ１１７、クロモグラニン、サイトケラチン、デスミン、グリア線維性酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）、肉眼的嚢胞性疾患液体タンパク質（ＧＣＤＦＰ−１５）、ＨＭＢ−４５抗原、高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷ−ＭＡＡ）、タンパク質ｍｅｌａｎ−Ａ（Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原；ＭＡＲＴ−１）、ｍｙｏ−Ｄ１、筋特異的アクチン（ＭＳＡ）、ニューロフィラメント、ニューロン特異的エノラーゼ（ＮＳＥ）、胎盤アルカリホスファターゼ、シナプトフィシス（ｓｙｎａｐｔｏｐｈｙｓｉｓ）、サイログロブリン、甲状腺転写因子−１、二量体形態のピルビン酸キナーゼアイソエンザイムＭ２型（腫瘍Ｍ２−ＰＫ）、異常なｒａｓタンパク質、異常なｐ５３タンパク質、ｆｕｃ−ＧＭ１、ＧＭ２（腫瘍胎児抗原−免疫原性−１；ＯＦＡ−Ｉ−１）；ＧＤ２（ＯＦＡ−Ｉ−２）、ＧＭ３、ＧＤ３、アルファ−アクチニン−４、Ｂａｇｅ−１、ＢＣＲ−ＡＢＬ、Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質、ベータ−カテニン、ＣＡ１５−３（ＣＡ２７．２９＼ＢＣＡＡ）、ＣＡ１９５、ＣＡ２４２、ＣＡ−５０、ＣＡＭ４３、Ｃａｓｐ−８、ｃｄｃ２７、ｃｄｋ４、ｃｄｋｎ２ａ、ｃｏａ−１、ｄｅｋ−ｃａｎ融合タンパク質、ＥＢＮＡ、ＥＦ２、エプスタインバーウイルス抗原、ＥＴＶ６−ＡＭＬ１融合タンパク質、ＨＬＡ−Ａ２、ＨＬＡ−Ａ１１、ｈｓｐ７０−２、ＫＩＡＡ０２０５、Ｍａｒｔ２、Ｍｕｍ−１、Ｍｕｍ−２、及びＭｕｍ−３、ｎｅｏ−ＰＡＰ、ミオシンクラスＩ、ＯＳ−９、ｐｍｌ−ＲＡＲα融合タンパク質、ＰＴＰＲＫ、トリオースリン酸イソメラーゼ、Ｇａｇｅ３、４、５、６、７、ＧｎＴＶ、Ｈｅｒｖ−Ｋ−ｍｅｌ、Ｌａｇｅ−１、ＮＡ−８８、ＮＹ−Ｅｓｏ−１／Ｌａｇｅ−２、ＳＰ１７、ＳＳＸ−２、ＴＲＰ２−Ｉｎｔ２、ｇｐ１００（Ｐｍｅｌ  １７）、チロシナーゼ、ＴＲＰ−１、ＴＲＰ−２、ＭＡＧＥ−１、ＭＡＧＥ−３、ＲＡＧＥ、ＧＡＧＥ−１、ＧＡＧＥ−２、ｐ１５（５８）、ＲＡＧＥ、ＳＣＰ−１、Ｈｏｍ／Ｍｅｌ−４０、ＰＲＡＭＥ、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、Ｅ２Ａ−ＰＲＬ、Ｈ４−ＲＥＴ、ＩＧＨ−ＩＧＫ、ＭＹＬ−ＲＡＲ、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）抗原Ｅ６及びＥ７、ＴＳＰ−１８０、ｐ１８５ｅｒｂＢ２、ｐ１８０ｅｒｂＢ−３、ｃ−ｍｅｔ、ｎｍ−２３Ｈ１、ＰＳＡ、ＴＡＧ−７２−４、ＣＡ１９−９、ＣＡ７２−４、ＣＡＭ１７．１、ＮｕＭａ、１３−カテニン、Ｍｕｍ−１、ｐ１６、ＴＡＧＥ、ＰＳＭＡ、ＣＴ７、テロメラーゼ、４３−９Ｆ、５Ｔ４、７９１Ｔｇｐ７２、１３ＨＣＧ、ＢＣＡ２２５、ＢＴＡＡ、ＣＤ６８＼ＫＰ１、ＣＯ−０２９、ＦＧＦ−５、Ｇ２５０、Ｇａ７３３（ＥｐＣＡＭ）、ＨＴｇｐ−１７５、Ｍ３４４、ＭＡ−５０、ＭＧ７−Ａｇ、ＭＯＶ１８、ＮＢ＼７０Ｋ、ＮＹ−ＣＯ−１、ＲＣＡＳ１、ＳＤＣＣＡＧ１６��ＴＡ−９０、ＴＡＡＬ６、ＴＡＧ７２、ＴＬＰ、ＴＰＳ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ２７、ＣＤ３０、ＣＤ７０、ＥＧＦＲｖＩＩＩ（上皮成長因子バリアントＩＩＩ）、精子タンパク質１７（Ｓｐ１７）、メソテリン、ＰＡＰ（前立腺酸性ホスファターゼ）、プロステイン、ＴＡＲＰ（Ｔ細胞受容体ガンマ代替リーディングフレームタンパク質）、Ｔｒｐ−ｐ８、ＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通上皮抗原１）、インテグリンαｖβ３（ＣＤ６１）、ガラクチン、ならびにＲａｌ−Ｂからなる群から選択される抗原と結合する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のＴ細胞。
【請求項２８】
前記ＣＡＲが細胞外ドメインを含み、前記ＣＡＲの前記細胞外ドメインが、Ｈｅｒ２、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、アルファ−フェトプロテイン（ＡＦＰ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、癌抗原−１２５（ＣＡ−１２５）、ＣＡ１９−９、カルレチニン、ＭＵＣ−１、上皮膜タンパク質（ＥＭＡ）、上皮腫瘍抗原（ＥＴＡ）、チロシナーゼ、黒色腫関連抗原（ＭＡＧＥ）、ＣＤ１９、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ９９、ＣＤ１１７、クロモグラニン、サイトケラチン、デスミン、グリア線維性酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）、肉眼的嚢胞性疾患液体タンパク質（ＧＣＤＦＰ−１５）、ＨＭＢ−４５抗原、高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷ−ＭＡＡ）、タンパク質ｍｅｌａｎ−Ａ（Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原；ＭＡＲＴ−１）、ｍｙｏ−Ｄ１、筋特異的アクチン（ＭＳＡ）、ニューロフィラメント、ニューロン特異的エノラーゼ（ＮＳＥ）、胎盤アルカリホスファターゼ、シナプトフィシス（ｓｙｎａｐｔｏｐｈｙｓｉｓ）、サイログロブリン、甲状腺転写因子−１、二量体形態のピルビン酸キナーゼアイソエンザイムＭ２型（腫瘍Ｍ２−ＰＫ）、異常なｒａｓタンパク質、異常なｐ５３タンパク質、ｆｕｃ−ＧＭ１、ＧＭ２（腫瘍胎児抗原−免疫原性−１；ＯＦＡ−Ｉ−１）；ＧＤ２（ＯＦＡ−Ｉ−２）、ＧＭ３、ＧＤ３、アルファ−アクチニン−４、Ｂａｇｅ−１、ＢＣＲ−ＡＢＬ、Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質、ベータ−カテニン、ＣＡ１５−３（ＣＡ２７．２９＼ＢＣＡＡ）、ＣＡ１９５、ＣＡ２４２、ＣＡ−５０、ＣＡＭ４３、Ｃａｓｐ−８、ｃｄｃ２７、ｃｄｋ４、ｃｄｋｎ２ａ、ｃｏａ−１、ｄｅｋ−ｃａｎ融合タンパク質、ＥＢＮＡ、ＥＦ２、エプスタインバーウイルス抗原、ＥＴＶ６−ＡＭＬ１融合タンパク質、ＨＬＡ−Ａ２、ＨＬＡ−Ａ１１、ｈｓｐ７０−２、ＫＩＡＡ０２０５、Ｍａｒｔ２、Ｍｕｍ−１、Ｍｕｍ−２、及びＭｕｍ−３、ｎｅｏ−ＰＡＰ、ミオシンクラスＩ、ＯＳ−９、ｐｍｌ−ＲＡＲα融合タンパク質、ＰＴＰＲＫ、トリオースリン酸イソメラーゼ、Ｇａｇｅ３、４、５、６、７、ＧｎＴＶ、Ｈｅｒｖ−Ｋ−ｍｅｌ、Ｌａｇｅ−１、ＮＡ−８８、ＮＹ−Ｅｓｏ−１／Ｌａｇｅ−２、ＳＰ１７、ＳＳＸ−２、ＴＲＰ２−Ｉｎｔ２、ｇｐ１００（Ｐｍｅｌ  １７）、チロシナーゼ、ＴＲＰ−１、ＴＲＰ−２、ＭＡＧＥ−１、ＭＡＧＥ−３、ＲＡＧＥ、ＧＡＧＥ−１、ＧＡＧＥ−２、ｐ１５（５８）、ＲＡＧＥ、ＳＣＰ−１、Ｈｏｍ／Ｍｅｌ−４０、ＰＲＡＭＥ、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、Ｅ２Ａ−ＰＲＬ、Ｈ４−ＲＥＴ、ＩＧＨ−ＩＧＫ、ＭＹＬ−ＲＡＲ、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）抗原Ｅ６及びＥ７、ＴＳＰ−１８０、ｐ１８５ｅｒｂＢ２、ｐ１８０ｅｒｂＢ−３、ｃ−ｍｅｔ、ｎｍ−２３Ｈ１、ＰＳＡ、ＴＡＧ−７２−４、ＣＡ１９−９、ＣＡ７２−４、ＣＡＭ１７．１、ＮｕＭａ、１３−カテニン、Ｍｕｍ−１、ｐ１６、ＴＡＧＥ、ＰＳＭＡ、ＣＴ７、テロメラーゼ、４３−９Ｆ、５Ｔ４、７９１Ｔｇｐ７２、１３ＨＣＧ、ＢＣＡ２２５、ＢＴＡＡ、ＣＤ６８＼ＫＰ１、ＣＯ−０２９、ＦＧＦ−５、Ｇ２５０、Ｇａ７３３（ＥｐＣＡＭ）、ＨＴｇｐ−１７５、Ｍ３４４、ＭＡ−５０、ＭＧ７−Ａｇ、ＭＯＶ１８、ＮＢ＼７０Ｋ、ＮＹ−ＣＯ−１、ＲＣＡＳ１、ＳＤＣＣＡＧ１６��ＴＡ−９０、ＴＡＡＬ６、ＴＡＧ７２、ＴＬＰ、ＴＰＳ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ２７、ＣＤ３０、ＣＤ７０、ＥＧＦＲｖＩＩＩ（上皮成長因子バリアントＩＩＩ）、精子タンパク質１７（Ｓｐ１７）、メソテリン、ＰＡＰ（前立腺酸性ホスファターゼ）、プロステイン、ＴＡＲＰ（Ｔ細胞受容体ガンマ代替リーディングフレームタンパク質）、Ｔｒｐ−ｐ８、ＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通上皮抗原１）、インテグリンαｖβ３（ＣＤ６１）、ガラクチン、ならびにＲａｌ−Ｂからなる群から選択される抗原と結合する、請求項２６に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】発明の名称
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の名称】リンパ節のＢ細胞領域、皮膚、または消化管にホーミングするように操作されたＣＡＲ−Ｔ細胞
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
３．発明の概要
本明細書では、受容体を発現する細胞を特定の解剖学的領域、特定の組織、または特定の細胞型、例えばリンパ節のＢ細胞領域、消化管、または皮膚にホーミングさせる受容体を含む遺伝子改変細胞、例えば免疫細胞、例えばＴ細胞、例えばヒトＴ細胞などが提供される。特定の実施形態では、本明細書で提供される遺伝子改変細胞は、Ｔ細胞、例えば一次Ｔ細胞である。ある種の実施形態では、遺伝子改変細胞は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する。いかなる特定の機構または理論にも束縛されることを望むものではないが、本明細書の遺伝子改変細胞が、受容体を発現する細胞を特定の領域にホーミングさせる受容体を発現する場合、それらは天然抗原に曝露される可能性が高く、その場合に細胞、例えばＣＡＲを発現する細胞が活性化され得ると考えられている。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
ある種の実施形態では、ホーミング受容体は、消化管ホーミング受容体である。特定の実施形態では、消化管ホーミング受容体は、インテグリンα４β７（リンパ球パイエル板接着分子としても知られる）である。その他の特定の実施形態では、消化管ホーミング受容体は、ＣＣＲ９（Ｃ−Ｃケモカイン受容体９型）である。ある種の実施形態では、細胞、例えばＴ細胞、例えば一次Ｔ細胞、またはこのような細胞の集団は、２種以上の、例えば第２消化管ホーミング受容体を含み、例えばそれらを発現するように操作されていて、例えば一次Ｔ細胞は、ＣＣＲ９及びインテグリンα４β７を含む。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
一実施形態では、消化管ホーミング受容体を含む、例えば、それを発現するように操作されている、細胞、例えば、Ｔ細胞、またはこのような細胞の集団は、ビタミンＡ代謝産物の存在下において活性化されている、増殖されている、または活性化と増殖の両方が行われている。特定の実施形態では、ビタミンＡ代謝産物はレチノイン酸である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
いくつかの実施形態では、細胞、例えばＴ細胞、例えば一次Ｔ細胞、またはこのような細胞の集団は、消化管ホーミング受容体または皮膚ホーミング受容体のいずれかを含み、例えばそれを発現するように操作されていて、Ｂ細胞ホーミング受容体をさらに含む。特定の実施形態では、Ｂ細胞ホーミング受容体は、ＣＸＣＲ５である。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
ある種の実施形態では、消化管にホーミングする細胞、例えばＴ細胞、例えば一次Ｔ細胞、またはこのような細胞の集団を生成する方法が本明細書で提供され、この方法は、細胞または細胞集団を消化管にホーミングさせるのに十分な量で、または十分なレベルで消化管ホーミング受容体を発現するように細胞または細胞集団を操作することを含む。特定の実施形態では、消化管ホーミング受容体は、インテグリンα４β７である。その他の特定の実施形態では、消化管ホーミング受容体は、ＣＣＲ９である。ある種の実施形態では、細胞、例えばＴ細胞、例えば一次Ｔ細胞、またはこのような細胞の集団を生成する方法が本明細書で提供され、この方法は、追加の消化管ホーミング受容体を発現するように、例えば、第２消化管ホーミング受容体をさらに発現するように細胞または細胞集団を操作することを含む。ある種の実施形態では、本明細書で提供される方法は、細胞または細胞集団が、ビタミンＡ代謝産物の存在下において活性化される、増殖される、または活性化と増殖の両方が行われるステップをさらに含む。特定の実施形態では、ビタミンＡ代謝産物はレチノイン酸である。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
ある種の実施形態では、消化管ホーミング受容体または皮膚ホーミング受容体を発現するように操作され、かつＢ細胞領域ホーミング受容体を発現するようにさらに操作される細胞、例えばＴ細胞、例えば一次Ｔ細胞、またはこのような細胞の集団を生成する方法が、本明細書で提供される。特定の実施形態では、消化管ホーミング受容体または皮膚ホーミング受容体を発現するように操作され、かつＣＸＣＲ５を発現するようにさらに操作される細胞、例えばＴ細胞、例えば一次Ｔ細胞、またはこのような細胞の集団を生成する方法が、本明細書で提供される。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
ある種の実施形態では、消化管ホーミング受容体または皮膚ホーミング受容体を発現するように操作される細胞、例えばＴ細胞、例えば一次Ｔ細胞、またはこのような細胞の集団を生成する方法が本明細書で提供され、この方法は、Ｔ細胞にキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードするレンチウイルスベクターを投与するステップを含む。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
ある種の実施形態では、個体の消化器癌または腫瘍を処置する方法が本明細書で提供され、この方法は、それを必要とする個体に（ｉ）消化管ホーミング受容体；及び（ｉｉ）ＣＡＲを含む、例えばそれらを発現するＴ細胞、またはＴ細胞集団を投与することを含む。特定の実施形態では、消化管ホーミング受容体は、インテグリンα４β７である。その他の特定の実施形態では、消化管ホーミング受容体は、ＣＣＲ９である。ある種の実施形態では、個体の消化器癌または腫瘍を処置する方法が本明細書で提供され、この方法は、それを必要とする個体に第２消化管ホーミング受容体をさらに含む、例えばそれをさらに発現するＴ細胞、またはＴｙリンパ球集団（Ｔｙ  Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ）を投与することを含む。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
ある種の実施形態では、個体の消化器癌または腫瘍を処置する方法が本明細書で提供され、この方法は、それを必要とする個体に（ｉ）消化管ホーミング受容体；及び（ｉｉ）ＣＡＲを含むＴ細胞、またはＴ細胞集団を投与することを含み、このＴ細胞、またはＴ細胞集団は、Ｂ細胞領域ホーミング受容体をさらに含む。特定の実施形態では、Ｂ細胞領域ホーミング受容体は、ＣＸＣＲ５である。ある種の実施形態では、本明細書で提供されるＴ細胞は、消化器癌または腫瘍を処置する方法に使用するためのものである。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
特定の実施形態では、個体の癌または腫瘍を処置する方法が本明細書で提供され、この方法は、それを必要とする個体に（ｉ）ホーミング受容体；及び（ｉｉ）ＣＡＲを含むＴ細胞、またはＴ細胞集団を投与することを含み、このＣＡＲの細胞外ドメインが、Ｈｅｒ２、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、アルファ−フェトプロテイン（ＡＦＰ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、癌抗原−１２５（ＣＡ−１２５）、ＣＡ１９−９、カルレチニン、ＭＵＣ−１、上皮膜タンパク質（ＥＭＡ）、上皮腫瘍抗原（ＥＴＡ）、チロシナーゼ、黒色腫関連抗原（ＭＡＧＥ）、ＣＤ１９、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ９９、ＣＤ１１７、クロモグラニン、サイトケラチン、デスミン、グリア線維性酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）、肉眼的嚢胞性疾患液体タンパク質（ＧＣＤＦＰ−１５）、ＨＭＢ−４５抗原、高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷ−ＭＡＡ）、タンパク質ｍｅｌａｎ−Ａ（Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原；ＭＡＲＴ−１）、ｍｙｏ−Ｄ１、筋特異的アクチン（ＭＳＡ）、ニューロフィラメント、ニューロン特異的エノラーゼ（ＮＳＥ）、胎盤アルカリホスファターゼ、シナプトフィシス（ｓｙｎａｐｔｏｐｈｙｓｉｓ）、サイログロブリン、甲状腺転写因子−１、二量体形態のピルビン酸キナーゼアイソエンザイムＭ２型（腫瘍Ｍ２−ＰＫ）、異常なｒａｓタンパク質、異常なｐ５３タンパク質、ｆｕｃ−ＧＭ１、ＧＭ２（腫瘍胎児抗原−免疫原性−１；ＯＦＡ−Ｉ−１）；ＧＤ２（ＯＦＡ−Ｉ−２）、ＧＭ３、ＧＤ３、アルファ−アクチニン−４、Ｂａｇｅ−１、ＢＣＲ−ＡＢＬ、Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質、ベータ−カテニン、ＣＡ１５−３（ＣＡ２７．２９＼ＢＣＡＡ）、ＣＡ１９５、ＣＡ２４２、ＣＡ−５０、ＣＡＭ４３、Ｃａｓｐ−８、ｃｄｃ２７、ｃｄｋ４、ｃｄｋｎ２ａ、ｃｏａ−１、ｄｅｋ−ｃａｎ融合タンパク質、ＥＢＮＡ、ＥＦ２、エプスタインバーウイルス抗原、ＥＴＶ６−ＡＭＬ１融合タンパク質、ＨＬＡ−Ａ２、ＨＬＡ−Ａ１１、ｈｓｐ７０−２、ＫＩＡＡＯ２０５、Ｍａｒｔ２、Ｍｕｍ−１、Ｍｕｍ−２、及びＭｕｍ−３、ｎｅｏ−ＰＡＰ、ミオシンクラスＩ、ＯＳ−９、ｐｍｌ−ＲＡＲα融合タンパク質、ＰＴＰＲＫ、トリオースリン酸イソメラーゼ、Ｇａｇｅ３、４、５、６、７、ＧｎＴＶ、Ｈｅｒｖ−Ｋ−ｍｅｌ、Ｌａｇｅ−１、ＮＡ−８８、ＮＹ−Ｅｓｏ−１／Ｌａｇｅ−２、ＳＰ１７、ＳＳＸ−２、ＴＲＰ２−Ｉｎｔ２、、ｇｐ１００（Ｐｍｅｌ  １７）、チロシナーゼ、ＴＲＰ−１、ＴＲＰ−２、ＭＡＧＥ−１、ＭＡＧＥ−３、ＲＡＧＥ、ＧＡＧＥ−１、ＧＡＧＥ−２、ｐ１５（５８）、ＲＡＧＥ、、ＳＣＰ−１、Ｈｏｍ／Ｍｅｌ−４０、ＰＲＡＭＥ、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、Ｅ２Ａ−ＰＲＬ、Ｈ４−ＲＥＴ、ＩＧＨ−ＩＧＫ、ＭＹＬ−ＲＡＲ、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）抗原Ｅ６及びＥ７、ＴＳＰ−１８０、ｐ１８５ｅｒｂＢ２、ｐ１８０ｅｒｂＢ−３、ｃ−ｍｅｔ、ｎｍ−２３Ｈ１、ＰＳＡ、ＴＡＧ−７２−４、ＣＡ１９−９、ＣＡ７２−４、ＣＡＭ１７．１、ＮｕＭａ、１３−カテニン、Ｍｕｍ−１、ｐ１６、ＴＡＧＥ、ＰＳＭＡ、ＣＴ７、テロメラーゼ、４３−９Ｆ、５Ｔ４、７９１Ｔｇｐ７２、１３ＨＣＧ、ＢＣＡ２２５、ＢＴＡＡ、、ＣＤ６８＼ＫＰ１、ＣＯ−０２９、Ｆ��Ｆ−５、Ｇ２５０、Ｇａ７３３（ＥｐＣＡＭ）、ＨＴｇｐ−１７５、Ｍ３４４、ＭＡ−５０、ＭＧ７−Ａｇ、ＭＯＶ１８、ＮＢ＼７０Ｋ、ＮＹ−ＣＯ−１、ＲＣＡＳ１、ＳＤＣＣＡＧ１６、ＴＡ−９０、ＴＡＡＬ６、ＴＡＧ７２、ＴＬＰ、ＴＰＳ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ２７、ＣＤ３０、ＣＤ７０、ＥＧＦＲｖＩＩＩ（上皮成長因子バリアントＩＩＩ）、精子タンパク質１７（Ｓｐ１７）、メソテリン、ＰＡＰ（前立腺酸性ホスファターゼ）、プロステイン、ＴＡＲＰ（Ｔ細胞受容体ガンマ代替リーディングフレームタンパク質）、Ｔｒｐ−ｐ８、ＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通上皮抗原１）、インテグリンαｖβ３（ＣＤ６１）、ガラクチン、ならびにＲａｌ−Ｂからなる群から選択される抗原と結合する。特定の実施形態では、個体の消化器癌または腫瘍を処置する方法が本明細書で提供され、この方法は、それを必要とする個体に（ｉ）消化管ホーミング受容体；及び（ｉｉ）ＣＡＲを含むＴ細胞、またはＴ細胞集団を投与することを含み、このＣＡＲの細胞外ドメインが、消化器腫瘍または癌と関連する、例えばそれにより発現される抗原と結合する。特定の実施形態では、消化器腫瘍または癌と関連する、例えばそれにより発現される抗原は、ＣＥＡ、Ｈｅｒ２、ＣＡ２４２、ＭＵＣ１、ＣＡ１２５、またはＣＡ１９−９である。特定の実施形態では、本明細書で提供されるＴ細胞は、癌または腫瘍を処置する方法に使用するためのものである。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
本明細書では、受容体を発現する細胞を特定の解剖学的領域、特定の組織、または特定の細胞型、例えばリンパ節のＢ細胞領域、消化管、または皮膚にホーミングさせる受容体を含む遺伝子改変細胞、例えば免疫細胞、例えばＴ細胞、例えばヒトＴ細胞などが提供される。特定の実施形態では、本明細書で提供される遺伝子改変細胞は、Ｔ細胞である。ある種の実施形態では、遺伝子改変細胞は、節４．４に記載されているようなキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する。ある種の実施形態では、遺伝子改変細胞はＣＡＲを発現し、かつ１種以上のホーミング受容体、例えば、受容体を発現する細胞をリンパ節のＢ細胞領域、消化管、または皮膚にホーミングさせる受容体を内因的に発現する。いかなる特定の機構または理論にも束縛されることを望むものではないが、本明細書の遺伝子改変細胞が、受容体を発現する細胞を特定の領域にホーミングさせる受容体を発現する場合、それらは天然抗原に曝露される可能性が高く、その場合に細胞、例えばＣＡＲを発現する細胞が活性化され得ると考えられている。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
４．２．消化管ホーミング受容体を含む細胞、その作製方法、及び使用
一実施形態では、受容体を発現する細胞を消化管、例えば消化管器官、組織、または細胞にホーミングさせる受容体を含む、例えばそれを発現するように操作されている遺伝子改変細胞、例えば免疫細胞、例えばＴ細胞、例えばヒトＴ細胞などが本明細書で提供される。細胞を消化管にホーミングさせるこのような受容体は、本明細書において「消化管ホーミング受容体」と称される。特定の実施形態では、本明細書で提供される遺伝子改変細胞は、Ｔ細胞である。ある種の実施形態では、消化管ホーミング受容体は、ＣＣＲ９またはインテグリンα４β７、例えば、ヒトＣＣＲ９またはヒトインテグリンα４β７である。ＧｅｎＢａｎｋ（商標）アクセッション番号ＮＭ＿０３１２００．２及びＮＭ００１２５６３６９．１は、ヒトＣＣＲ９の例示的なヌクレオチド配列を提供する。ＧｅｎＢａｎｋ（商標）アクセッション番号ＮＰ＿１１２４７７．１及びＮＰ＿００１２４３２９８．１は、ヒトＣＣＲ９の例示的なアミノ酸配列を提供する。ＧｅｎＢａｎｋ（商標）アクセッション番号ＮＭ＿０００８８５．４及びＮＭ＿０００８８９．２は、それぞれヒトα４及びヒトβ７の例示的なヌクレオチド配列を提供する。ＧｅｎＢａｎｋ（商標）アクセッション番号ＮＰ＿０００８７６．３及びＮＰ＿０００８８０．１は、それぞれヒトα４及びヒトβ７の例示的なアミノ酸配列を提供する。ヒトホーミング受容体の例示的なヌクレオチド配列及びアミノ酸配列は、表１に見出され得る。いくつかの実施形態では、遺伝子改変細胞は、第２消化管ホーミング受容体をさらに含む。いくつかの実施形態では、遺伝子改変細胞は、第１消化管ホーミング受容体を含み、この第１消化管ホーミング受容体はＣＣＲ９であり、かつ第２消化管ホーミング受容体をさらに含み、この第２消化管ホーミング受容体はインテグリンα４β７である。その他の特定の実施形態では、遺伝子改変細胞は、消化管ホーミング受容体のＣＸＣＲ３を含む。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
ある種の実施形態では、１種以上の消化管ホーミング受容体を含有する遺伝子改変細胞は、ビタミンＡ代謝産物の存在下において増殖される、活性化される、または増殖と活性化の両方が行われる。特定の実施形態では、増殖、活性化、または増殖と活性化の両方は、インビボ、インビトロ、またはエクスビボで行われる。特定の実施形態では、ビタミンＡ代謝産物はレチノイン酸である。ある種の実施形態では、１種以上の消化管ホーミング受容体を含有する遺伝子改変細胞は、Ｂ細胞領域ホーミング受容体をさらに含む。特定の実施形態では、Ｂ細胞領域ホーミング受容体は、ＣＸＣＲ５である。ある種の実施形態では、遺伝子改変細胞は、消化管ホーミング受容体を発現し、かつ節４．４に記載されているようなＣＡＲも発現する。ある種の実施形態では、遺伝子改変細胞はＣＡＲを発現し、かつ１種以上の消化管ホーミング受容体を内因的に発現する。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３１】
１種以上の受容体を発現する細胞を消化管、例えば消化管器官、皮膚、または組織にホーミングさせる１種以上の受容体を含む遺伝子改変細胞、例えばヒトＴ細胞を生成する方法もまた、本明細書で提供される。ある種の実施形態では、１種以上の受容体を発現する細胞を消化管にホーミングさせる１種以上の受容体、例えばＣＣＲ９またはインテグリンα４β７を含むＴ細胞は、１種以上の消化管ホーミング受容体を発現するようにＴ細胞を操作するステップを含む方法によって生成される。いくつかの実施形態では、１種以上の消化管ホーミング受容体を発現するようにＴ細胞を操作するステップは、受容体をコードする核酸配列を含む１種以上のベクターを細胞に導入することを含む。特定の実施形態では、ベクターは、ヒトＣＣＲ９の核酸配列、ヒトインテグリンα４β７の核酸配列、またはその両方を含む。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
ある種の実施形態では、消化管にホーミングするＴ細胞は、１種以上の消化管ホーミング受容体、例えばＣＣＲ９またはα４β７の発現を誘導する分子で細胞を処置するステップを含む方法によって生成される。特定の実施形態では、分子はビタミンＡである。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
ある種の実施形態では、１種以上の受容体を発現する細胞を消化管にホーミングさせる１種以上の受容体を含む遺伝子改変Ｔ細胞を生成する方法は、細胞を増殖させるステップを含み、このステップは、ビタミンＡ代謝産物の存在下において実施される。ある種の実施形態では、消化管にホーミングする１種以上の受容体を含む遺伝子改変Ｔ細胞を生成する方法は、細胞を活性化させるステップを含み、このステップは、ビタミンＡ代謝産物の存在下において実施される。ある種の実施形態では、増殖及び活性化ステップの両方が、ビタミンＡ代謝産物の存在下において実施される。ある種の実施形態では、ビタミンＡ代謝産物はレチノイン酸である。ある種の実施形態では、消化管ホーミング受容体を発現するようにＴ細胞を操作するステップは、当業者に既知の任意の方法によって実施される。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
消化管ホーミング受容体を発現するようにＴ細胞を操作するのに有用な例示的核酸は、例えば節４．５で述べられている。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
個体の消化器癌または腫瘍を処置する方法も本明細書で提供され、この方法は、（ｉ）１種以上の受容体を発現する細胞を消化管にホーミングさせる１種以上の受容体、及び（ｉｉ）ＣＡＲを含む、治療有効量の遺伝子改変細胞、例えばヒトＴ細胞を個体に投与することを含む。ある種の実施形態では、消化管ホーミング受容体は、ＣＣＲ９またはα４β７である。いくつかの実施形態では、遺伝子改変細胞は、第２消化管ホーミング受容体をさらに含む。いくつかの実施形態では、遺伝子改変細胞は、第１消化管ホーミング受容体を含み、この第１消化管ホーミング受容体はＣＣＲ９であり、かつ第２消化管ホーミング受容体をさらに含み、この第２消化管ホーミング受容体はα４β７である。ある種の実施形態では、（ｉ）１種以上の受容体を発現する細胞を消化管にホーミングさせる１種以上の受容体、及び（ｉｉ）ＣＡＲを含む遺伝子改変細胞、例えばヒトＴ細胞は、腫瘍細胞の増殖を抑制する。ある種の実施形態では、（ｉ）１種以上の受容体を発現する細胞を消化管にホーミングさせる１種以上の受容体、及び（ｉｉ）ＣＡＲを含む遺伝子改変細胞、例えばヒトＴ細胞は、腫瘍の成長を阻害する。ある種の実施形態では、（ｉ）１種以上の受容体を発現する細胞を消化管にホーミングさせる１種以上の受容体、及び（ｉｉ）ＣＡＲを含む遺伝子改変細胞、例えばヒトＴ細胞は、腫瘍細胞を死滅させる。特定の実施形態では、消化器癌または腫瘍は、肝臓癌、胃癌、食道癌、胆嚢癌、結腸直腸癌、肛門癌、または膵臓癌である。ある種の実施形態では、ＣＡＲの細胞外ドメインは、消化器癌または腫瘍と関連する抗原と結合する。消化器癌または腫瘍を処置する方法に使用するための遺伝子改変細胞もまた、本明細書で提供される。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
ある種の実施形態では、１種以上の受容体を発現する細胞を皮膚にホーミングさせる１種以上の受容体を含む遺伝子改変Ｔ細胞を生成する方法は、細胞を増殖させるステップを含み、このステップは、ビタミンＤ代謝産物及び場合により、ＩＬ−１２の存在下において実施される。ある種の実施形態では、１種以上の受容体を発現する細胞を消化管にホーミングさせる１種以上の受容体を含む遺伝子改変Ｔ細胞を生成する方法は、細胞を活性化させるステップを含み、このステップは、ビタミンＤ代謝産物及び場合により、ＩＬ−１２の存在下において実施される。ある種の実施形態では、増殖及び活性化ステップの両方が、ビタミンＤ代謝産物、及び場合により、ＩＬ−１２の存在下において実施される。ある種の実施形態では、ビタミンＤ代謝産物は、１，２５（ＯＨ）２Ｄ３である。ある種の実施形態では、皮膚ホーミング受容体を発現するようにＴ細胞を操作するステップは、当業者に既知の任意の方法によって実施される。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５６】
特定の実施形態では、癌、すなわち消化器癌、例えば肝臓癌、胃癌、食道癌、胆嚢癌、結腸直腸癌、肛門癌、または膵臓癌の場合、抗原は、消化器癌に特異的な抗原または消化器癌と関連する抗原である。特定の実施形態では、本明細書で提供されるＴ細胞は、消化管ホーミング受容体を発現し、かつ消化器癌と関連する抗原に結合する細胞外ドメインを有するＣＡＲも発現する。特定の実施形態では、ＣＡＲの細胞外ドメインは、ＣＥＡと結合する。その他の特定の実施形態では、ＣＡＲの細胞外ドメインは、Ｈｅｒ２、ＣＡ２４２、ＭＵＣ１、ＣＡ１２５、またはＣＡ１９−９と結合する。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７４】
特定の実施形態では、消化管ホーミング受容体を発現するＴ細胞は、消化器腫瘍または癌を有する患者に投与される。ある種の実施形態では、消化器腫瘍または癌は、食道癌、胃癌、肝臓癌、胆嚢癌、膵臓癌、結腸直腸癌、または肛門癌である。特定の実施形態では、Ｔ細胞は、消化器腫瘍または癌と関連する抗原に結合する細胞外ドメインを有するＣＡＲをさらに含む。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８０】
インビボアッセイでは、マウスＣＸＣＲ５＋ＣＡＲ  Ｔ細胞の活性をＣＸＣＲ５−ＣＡＲ  Ｔ細胞及び非形質導入Ｔ細胞の活性と比較する。ＣＥＡ＋消化器腫瘍（またはＨＥＲ２＋乳房腫瘍）を自然に発症し得るヒトＣＥＡ（またはＨＥＲ２）トランスジェニックマウスを対象として使用する。細胞の養子移入を１回以上の用量で静脈内投与によって行う。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８５】
５．３．実施例３：マウス消化管ホーミングＣＡＲ  Ｔ細胞の生成及びインビボ研究
Ｔ細胞をマウスの脾臓から入手する。ＣＡＲ  Ｔ細胞を、ヒト化マウス抗ヒトＣＥＡ−ｓｃＦｖならびにマウス共刺激細胞内ドメイン及びＣＤ３ζを含むＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含有する、上に記載されているようなレンチウイルス構築物を使用して生成する。消化管ホーミング受容体を、マウスＣＣＲ９及びα４β７核酸配列のレンチウイルス形質導入により導入する。レチノイン酸処理をＴ細胞活性化中に実施する。ＣＡＲ  Ｔ細胞の検証を、マウスＴＥＣＫ（胸腺発現ケモカイン、またはＣＣＬ２５）走化性アッセイ（Ｂｉｎｇｅｒ，ｅｔ  ａｌ．，２００９，Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ３１５：１４６８−７９）による表現型の特徴付け及び機能的評価により行う。ＴＥＣＫに対する走化性応答を、９６マルチウェル形式走化性プレートにおいて５μｍ孔径のポリカーボネート膜を使用して評価する。欠乏培地中にＴＥＣＫを含有する下部ウェルを膜によって上部ウェルから分離する。欠乏培地中のＴ細胞を上部ウェルに播種し、３７℃で２０時間インキュベートする。膜の上部に残った非遊走細胞を除去する。遊走した細胞を固定し、染色して顕微鏡で数を数える、または計数ビーズを用いてフローサイトメトリーにより数を数える。ケモカインを含まない欠乏培地を用いて陰性対照を実施し、１０％ＦＢＳを含有する細胞培養用の培地を用いて陽性対照を実施する。
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８６】
インビボアッセイでは、ＣＥＡ＋消化器腫瘍を自然に発症し得るヒトＣＥＡトランスジェニックマウスを対象として使用する。細胞の養子移入を１回以上の用量で静脈内投与によって行う。
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８７】
定着した消化管腫瘍における養子移入したＣＡＲ  Ｔ細胞の位置を検査するために、読み取りアッセイを消化管の免疫組織化学により行う。動物を屠殺して消化管を除去する。小腸を浸漬固定前に４〜５つに切断する。切片をウサギ（またはヤギ）血清を用いて室温でプレインキュベートし、その後に一次抗体（ラット抗マウスＣＤ３、ビオチン化マウス抗マウスＴｈｙ−１．１、ビオチン化ヤギ−抗ヒトＩｇＧ（Ｈ＋Ｌ））、及びビオチン化ウサギ（またはヤギ）抗ラットＩｇＧ（マウス吸着）、続いてアビジン−ペルオキシダーゼ（または蛍光色素）複合体でインキュベートする。次いで、切片を発色のためにペルオキシダーゼの基質でインキュベートする。免疫組織化学染色結果の画像を、顕微鏡を使用して得る。ドナーＴ細胞を抗マウスＴｈｙ１．１により同定し、ＣＡＲ  Ｔ細胞を抗ヒトＩｇＧで同定する。組織中の遊走したＣＡＲ  Ｔ細胞を検出するために消化管のｑＲＴ−ＰＣＲまたはＰＣＲも実施する。
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８８】
消化管における抗原特異的免疫応答の確立を検査するために、読み取りアッセイを消化管から単離したＣＡＲ  Ｔ細胞のフローサイトメトリーにより行う。表面マーカーのＴｈｙ１．１、抗ヒトＩｇＧ、ＣＣＲ９、α４β７、ＣＤ６９、及びＨＬＡ−ＤＲの表現型の特徴付けを実施する。ＣＡＲ  Ｔ細胞の増殖、Ｋｉ６７発現、及び数値化をアッセイする機能的評価を行う。サイトカイン産生を、刺激時の細胞内サイトカイン染色により評価する。
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９０】
５．４．実施例４：ヒト消化管ホーミングＣＡＲ  Ｔ細胞の生成
Ｔ細胞をヒトＰＢＭＣから入手する。ＣＡＲ  Ｔ細胞の生成を、ヒト化マウス抗ヒトＣＥＡ−ｓｃＦｖならびにマウス共刺激細胞内ドメイン及びＣＤ３ζを含むＣＡＲを使用して実施する。ＣＡＲ  Ｔ細胞を、ヒトＣＣＲ９及びα４β７をコードする核酸配列を含有するレンチウイルスベクターでさらに形質導入し；これらのタンパク質の両方を発現するＣＡＲ  Ｔ細胞をさらなる研究のために選択する。その後のＴ細胞活性化中において、これらの２つのタンパク質を発現するが、レチノイン酸とは接触させないＣＡＲ  Ｔ細胞と比較した場合に、ＣＣＲ９及びα４β７のレベルが増加するようにＣＡＲ  Ｔ細胞をレチノイン酸と接触させる。ＣＡＲ  Ｔ細胞の検証を、ヒトＴＥＣＫ走化性アッセイによる表現型の特徴付け及び機能的評価により行う。
【誤訳訂正３０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９６】
５．６．実施例６：ヒト皮膚ホーミングＣＡＲ  Ｔ細胞の生成
Ｔ細胞をヒトＰＢＭＣから入手する。ＣＡＲ  Ｔ細胞の生成を、ヒト化マウス抗ヒトＨＭＷ−ＭＡＡ−ｓｃＦｖならびにヒト共刺激細胞内ドメイン及びＣＤ３ζで構成されるＣＡＲを使用して実施する。消化管ホーミング受容体を、ヒトＣＣＲ１０またはＣＣＲ４、及びＣＬＡ核酸配列のレンチウイルス形質導入により導入する。１，２５（ＯＨ）２ＶＤ３及びＩＬ−１２による処置をＴ細胞活性化中に実施する。ＣＡＲ  Ｔ細胞の検証を、実施例５におけるようなヒトＣＣＬ２７走化性アッセイによる表現型の特徴付け及び機能的評価により行う。
【誤訳訂正３１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９７】
５．７．実施例７：消化器腫瘍の処置
個体は、消化器腫瘍、例えば大腸腺腫性ポリポーシスを呈している。個体由来の腫瘍細胞の試験により、腫瘍細胞がＣＥＡを発現することが判明している。Ｔ細胞を個体から入手し、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードするヌクレオチド配列を含むレンチウイルスベクターでトランスフェクトし、ヒトＣＣＲ９及び／またはα４β７核酸配列をコードするヌクレオチド配列を含む第２レンチウイルスベクターでトランスフェクトする。Ｔ細胞を、ＣＤ３＋ＣＤ２８−コーティングビーズを使用し、レチノイン酸の存在下において投与に十分な数まで増殖させる。キメラ受容体は、ＣＥＡに結合する細胞外抗原結合領域；膜貫通ドメイン；ＣＤ２８由来の細胞内共刺激ドメイン；及び細胞内ＣＤ３ζドメインを含む。個体に２００ｍＬの生理食塩水中、１０９〜１０１０個のＴ細胞を静脈内注入によって３０分間にわたり投与する。個体を消化器腫瘍のステージ及びリンパ節への転移について再評価し、生検した消化管組織の組織学を投与後３０日、６０日、及び９０日で実施する。
【誤訳訂正３２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０１】
本発明のＴ細胞は、本明細書に開示される方法に使用するためのものである。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
Ｔ細胞であって、前記Ｔ細胞により通常発現されないホーミング受容体と、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）とを発現する、前記Ｔ細胞。
（構成２）
前記ホーミング受容体が、Ｂ細胞領域ホーミング受容体である、構成１に記載のＴ細胞。
（構成３）
前記Ｂ細胞領域ホーミング受容体が、ＣＸＣＲ５である、構成２に記載のＴ細胞。
（構成４）
前記ホーミング受容体が、消化管ホーミング受容体である、構成１に記載のＴ細胞。
（構成５）
前記消化管ホーミング受容体が、α４β７である、構成４に記載のＴ細胞。
（構成６）
前記消化管ホーミング受容体が、ＣＣＲ９である、構成４に記載のＴ細胞。
（構成７）
第２消化管ホーミング受容体を含む、構成４に記載のＴ細胞。
（構成８）
前記Ｔ細胞が、ビタミンＡ代謝産物の存在下において、１種以上の消化管ホーミング受容体の発現を増加させるのに十分な時間及び十分な量で活性化される、増殖される、または活性化と増殖の両方が行われる、構成４〜７のいずれか１に記載のＴ細胞。
（構成９）
前記ビタミンＡ代謝産物が、レチノイン酸である、構成８に記載のＴ細胞。
（構成１０）
前記ホーミング受容体が、皮膚ホーミング受容体である、構成１に記載のＴ細胞。
（構成１１）
前記皮膚ホーミング受容体が、ＣＬＡである、構成１０に記載のＴ細胞。
（構成１２）
前記皮膚ホーミング受容体が、ＣＣＲ４である、構成１０に記載のＴ細胞。
（構成１３）
前記皮膚ホーミング受容体が、ＣＣＲ１０である、構成１０に記載のＴ細胞。
（構成１４）
第２皮膚ホーミング受容体を含む、構成１０に記載のＴ細胞。
（構成１５）
第３皮膚ホーミング受容体を含む、構成１４に記載のＴ細胞。
（構成１６）
前記Ｔ細胞が、ビタミンＤ代謝産物の存在下において、１種以上の皮膚ホーミング受容体の発現を増加させるのに十分な時間及び十分な量で活性化される、増殖される、または活性化と増殖の両方が行われる、構成１０〜１５のいずれか１に記載のＴ細胞。
（構成１７）
前記ビタミンＤ代謝産物が、１，２６−ジヒドロキシコレカルシフェロール（１，２５（ＯＨ）２Ｄ３）である、構成１６に記載のＴ細胞。
（構成１８）
前記Ｔ細胞が、ＩＬ−１２の存在下において、１種以上の皮膚ホーミング受容体の発現を増加させるのに十分な時間及び十分な量で活性化される、増殖される、または活性化と増殖の両方が行われる、構成１０〜１７のいずれか１に記載のＴ細胞。
（構成１９）
Ｂ細胞領域ホーミング受容体をさらに含む、構成４〜１８のいずれか１に記載のＴ細胞。
（構成２０）
前記Ｂ細胞領域ホーミング受容体が、ＣＸＣＲ５である、構成１９に記載のＴ細胞。
（構成２１）
Ｔ細胞集団の生成方法であって、複数の前記Ｔ細胞がリンパ節のＢ細胞領域にホーミングし、Ｂ細胞領域ホーミング受容体を発現するようにＴ細胞集団を操作することを含む、前記方法。
（構成２２）
前記受容体が、ＣＸＣＲ５である、構成２１に記載の方法。
（構成２３）
Ｔ細胞集団の生成方法であって、複数の前記Ｔ細胞が消化管にホーミングし、消化管ホーミング受容体を発現するようにＴ細胞集団を操作することを含む、前記方法。
（構成２４）
前記消化管ホーミング受容体が、α４β７である、構成２３に記載の方法。
（構成２５）
前記消化管ホーミング受容体が、ＣＣＲ９である、構成２３に記載の方法。
（構成２６）
前記Ｔ細胞集団が、第２消化管ホーミング受容体を発現するように操作される、構成２３に記載の方法。
（構成２７）
前記Ｔ細胞集団が、ビタミンＡ代謝産物の前記存在下において、１種以上の消化管ホーミング受容体の発現を増加させるのに十分な時間及び十分な量で活性化される、増殖される、または活性化と増殖の両方が行われるステップをさらに含む、構成２３〜２６のいずれか１に記載の方法。
（構成２８）
前記ビタミンＡ代謝産物が、レチノイン酸である、構成２７に記載の方法。
（構成２９）
Ｔ細胞集団の生成方法であって、複数の前記Ｔ細胞が皮膚組織または細胞にホーミングし、皮膚組織または細胞にホーミングする受容体を発現するようにＴ細胞集団を操作することを含む、前記方法。
（構成３０）
前記皮膚ホーミング受容体が、ＣＬＡである、構成２９に記載の方法。
（構成３１）
前記皮膚ホーミング受容体が、ＣＣＲ４である、構成２９に記載の方法。
（構成３２）
前記皮膚ホーミング受容体が、ＣＣＲ１０である、構成２９に記載の方法。
（構成３３）
前記Ｔ細胞集団が、第２皮膚ホーミング受容体を発現するように操作される、構成２９に記載の方法。
（構成３４）
前記Ｔ細胞集団が、第３皮膚ホーミング受容体を発現するように操作される、構成３３に記載の方法。
（構成３５）
前記方法が、前記Ｔ細胞集団がビタミンＤ代謝産物の存在下において、１種以上の皮膚ホーミング受容体の発現を増加させるのに十分な時間及び十分な量で活性化される、増殖される、または活性化と増殖の両方が行われるステップをさらに含む、構成２９〜３４のいずれか１に記載の方法。
（構成３６）
前記ビタミンＤ代謝産物が、１，２６−ジヒドロキシコレカルシフェロール（１，２５（ＯＨ）２Ｄ３）である、構成３５に記載の方法。
（構成３７）
前記方法が、前記Ｔ細胞集団がＩＬ−１２の前記存在下において、１種以上の皮膚ホーミング受容体の発現を増加させるのに十分な時間及び十分な量で活性化される、増殖される、または活性化と増殖の両方が行われるステップをさらに含む、構成２９〜３６のいずれか１に記載の方法。
（構成３８）
前記方法が、Ｂ細胞領域ホーミング受容体を発現するように前記Ｔ細胞集団を操作するステップを含む、構成２３〜３７のいずれか１に記載の方法。
（構成３９）
前記Ｂ細胞領域ホーミング受容体が、ＣＸＣＲ５である、構成３８に記載の方法。
（構成４０）
前記方法が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードするレンチウイルスベクターを投与するステップをさらに含む、構成２１〜３９のいずれか１に記載の方法。
（構成４１）
個体の癌または腫瘍の処置方法であって、それを必要とする個体に（ｉ）Ｂ細胞領域ホーミング受容体と；（ｉｉ）ＣＡＲとを含むＴ細胞を投与することを含む、前記方法。
（構成４２）
前記Ｂ細胞領域ホーミング受容体が、ＣＸＣＲ５である、構成４１に記載の方法。
（構成４３）
個体の消化器癌または腫瘍の処置方法であって、それを必要とする個体に（ｉ）消化管ホーミング受容体と；（ｉｉ）ＣＡＲとを含むＴ細胞を投与することを含む、前記方法。
（構成４４）
前記消化管ホーミング受容体が、α４β７である、構成４３に記載の方法。
（構成４５）
前記消化管ホーミング受容体が、ＣＣＲ９である、構成４３に記載の方法。
（構成４６）
前記Ｔ細胞が、第２消化管ホーミング受容体を含む、構成４３に記載の方法。
（構成４７）
前記ＣＡＲの細胞外ドメインが、消化器腫瘍または癌と関連する抗原と結合する、構成４３〜４６のいずれか１に記載の方法。
（構成４８）
個体の皮膚癌または皮膚腫瘍の処置方法であって、それを必要とする個体に（ｉ）皮膚ホーミング受容体と；（ｉｉ）ＣＡＲとを含むＴ細胞を投与することを含む、前記方法。
（構成４９）
前記皮膚ホーミング受容体が、ＣＬＡである、構成４８に記載の方法。
（構成５０）
前記皮膚ホーミング受容体が、ＣＣＲ４である、構成４８に記載の方法。
（構成５１）
前記皮膚ホーミング受容体が、ＣＣＲ１０である、構成４８に記載の方法。
（構成５２）
前記Ｔ細胞が、第２皮膚ホーミング受容体を含む、構成４８に記載の方法。
（構成５３）
前記Ｔ細胞が、第３皮膚ホーミング受容体を含む、構成５２に記載の方法。
（構成５４）
前記ＣＡＲの前記細胞外ドメインが、皮膚腫瘍または癌と関連する抗原と結合する、構成４８〜５４３のいずれか１に記載の方法。
（構成５５）
前記ＣＡＲの前記細胞外ドメインが、Ｈｅｒ２、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、アルファ−フェトプロテイン（ＡＦＰ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、癌抗原−１２５（ＣＡ−１２５）、ＣＡ１９−９、カルレチニン、ＭＵＣ−１、上皮膜タンパク質（ＥＭＡ）、上皮腫瘍抗原（ＥＴＡ）、チロシナーゼ、黒色腫関連抗原（ＭＡＧＥ）、ＣＤ１９、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ９９、ＣＤ１１７、クロモグラニン、サイトケラチン、デスミン、グリア線維性酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）、肉眼的嚢胞性疾患液体タンパク質（ＧＣＤＦＰ−１５）、ＨＭＢ−４５抗原、高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷ−ＭＡＡ）、タンパク質ｍｅｌａｎ−Ａ（Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原；ＭＡＲＴ−１）、ｍｙｏ−Ｄ１、筋特異的アクチン（ＭＳＡ）、ニューロフィラメント、ニューロン特異的エノラーゼ（ＮＳＥ）、胎盤アルカリホスファターゼ、シナプトフィシス（ｓｙｎａｐｔｏｐｈｙｓｉｓ）、サイログロブリン、甲状腺転写因子−１、二量体形態のピルビン酸キナーゼアイソエンザイムＭ２型（腫瘍Ｍ２−ＰＫ）、異常なｒａｓタンパク質、異常なｐ５３タンパク質、ｆｕｃ−ＧＭ１、ＧＭ２（腫瘍胎児抗原−免疫原性−１；ＯＦＡ−Ｉ−１）；ＧＤ２（ＯＦＡ−Ｉ−２）、ＧＭ３、ＧＤ３、アルファ−アクチニン−４、Ｂａｇｅ−１、ＢＣＲ−ＡＢＬ、Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質、ベータ−カテニン、ＣＡ１５−３（ＣＡ２７．２９＼ＢＣＡＡ）、ＣＡ１９５、ＣＡ２４２、ＣＡ−５０、ＣＡＭ４３、Ｃａｓｐ−８、ｃｄｃ２７、ｃｄｋ４、ｃｄｋｎ２ａ、ｃｏａ−１、ｄｅｋ−ｃａｎ融合タンパク質、ＥＢＮＡ、ＥＦ２、エプスタインバーウイルス抗原、ＥＴＶ６−ＡＭＬ１融合タンパク質、ＨＬＡ−Ａ２、ＨＬＡ−Ａ１１、ｈｓｐ７０−２、ＫＩＡＡＯ２０５、Ｍａｒｔ２、Ｍｕｍ−１、Ｍｕｍ−２、及びＭｕｍ−３、ｎｅｏ−ＰＡＰ、ミオシンクラスＩ、ＯＳ−９、ｐｍｌ−ＲＡＲα融合タンパク質、ＰＴＰＲＫ、トリオースリン酸イソメラーゼ、Ｇａｇｅ３、４、５、６、７、ＧｎＴＶ、Ｈｅｒｖ−Ｋ−ｍｅｌ、Ｌａｇｅ−１、ＮＡ−８８、ＮＹ−Ｅｓｏ−１／Ｌａｇｅ−２、ＳＰ１７、ＳＳＸ−２、ＴＲＰ２−Ｉｎｔ２、、ｇｐ１００（Ｐｍｅｌ  １７）、チロシナーゼ、ＴＲＰ−１、ＴＲＰ−２、ＭＡＧＥ−１、ＭＡＧＥ−３、ＲＡＧＥ、ＧＡＧＥ−１、ＧＡＧＥ−２、ｐ１５（５８）、ＲＡＧＥ、、ＳＣＰ−１、Ｈｏｍ／Ｍｅｌ−４０、ＰＲＡＭＥ、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、Ｅ２Ａ−ＰＲＬ、Ｈ４−ＲＥＴ、ＩＧＨ−ＩＧＫ、ＭＹＬ−ＲＡＲ、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）抗原Ｅ６及びＥ７、ＴＳＰ−１８０、ｐ１８５ｅｒｂＢ２、ｐ１８０ｅｒｂＢ−３、ｃ−ｍｅｔ、ｎｍ−２３Ｈ１、ＰＳＡ、ＴＡＧ−７２−４、ＣＡ１９−９、ＣＡ７２−４、ＣＡＭ１７．１、ＮｕＭａ、１３−カテニン、Ｍｕｍ−１、ｐ１６、ＴＡＧＥ、ＰＳＭＡ、ＣＴ７、テロメラーゼ、４３−９Ｆ、５Ｔ４、７９１Ｔｇｐ７２、１３ＨＣＧ、ＢＣＡ２２５、ＢＴＡＡ、、ＣＤ６８＼ＫＰ１、ＣＯ−０２９、ＦＧＦ−５、Ｇ２５０、Ｇａ７３３（ＥｐＣＡＭ）、ＨＴｇｐ−１７５、Ｍ３４４、ＭＡ−５０、ＭＧ７−Ａｇ、ＭＯＶ１８、ＮＢ＼７０Ｋ、ＮＹ−ＣＯ−１、ＲＣＡＳ１、ＳＤＣＣＡＧ１６、ＴＡ−９０、ＴＡＡＬ６、Ｔ��Ｇ７２、ＴＬＰ、ＴＰＳ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ２７、ＣＤ３０、ＣＤ７０、ＥＧＦＲｖＩＩＩ（上皮成長因子バリアントＩＩＩ）、精子タンパク質１７（Ｓｐ１７）、メソテリン、ＰＡＰ（前立腺酸性ホスファターゼ）、プロステイン、ＴＡＲＰ（Ｔ細胞受容体ガンマ代替リーディングフレームタンパク質）、Ｔｒｐ−ｐ８、ＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通上皮抗原１）、インテグリンαｖβ３（ＣＤ６１）、ガラクチン、ならびにＲａｌ−Ｂからなる群から選択される抗原と結合する、構成４１〜４６または４８〜５３のいずれか１に記載の方法。
（構成５６）
前記Ｔ細胞が、Ｂ細胞領域ホーミング受容体をさらに含む、構成４３〜５４のいずれか１に記載の方法。
（構成５７）
前記Ｂ細胞領域ホーミング受容体が、ＣＸＣＲ５である、構成５６に記載の方法。
（構成５８）
（ｉ）Ｂ細胞領域ホーミング受容体と；（ｉｉ）ＣＡＲとを含むＴ細胞であって、前記Ｔ細胞を癌または腫瘍の処置方法を必要とする個体に投与することを含む、個体の癌または腫瘍の処置方法に使用するための前記Ｔ細胞。
（構成５９）
前記Ｂ細胞領域ホーミング受容体が、ＣＸＣＲ５である、構成５８に記載の使用のためのＴ細胞。
（構成６０）
（ｉ）消化管ホーミング受容体と；（ｉｉ）ＣＡＲとを含むＴ細胞であって、前記Ｔ細胞を消化器癌または腫瘍の処置方法を必要とする個体に投与することを含む、個体の消化器癌または腫瘍の処置方法に使用するための前記Ｔ細胞。
（構成６１）
前記消化管ホーミング受容体が、α４β７である、構成６０に記載の使用のためのＴ細胞。
（構成６２）
前記消化管ホーミング受容体が、ＣＣＲ９である、構成６０に記載の使用のためのＴ細胞。
（構成６３）
前記Ｔ細胞が、第２消化管ホーミング受容体を含む、構成６０に記載の使用のためのＴ細胞。
（構成６４）
前記ＣＡＲの前記細胞外ドメインが、消化器腫瘍または癌と関連する抗原と結合する、構成６０〜６３のいずれか１に記載の使用のためのＴ細胞。
（構成６５）
（ｉ）皮膚ホーミング受容体と；（ｉｉ）ＣＡＲとを含むＴ細胞であって、前記Ｔ細胞を皮膚癌または皮膚腫瘍の処置方法を必要とする個体に投与することを含む、個体の皮膚癌または皮膚腫瘍の処置方法に使用するための前記Ｔ細胞。
（構成６６）
前記皮膚ホーミング受容体が、ＣＬＡである、構成６５に記載の使用のためのＴ細胞。
（構成６７）
前記皮膚ホーミング受容体が、ＣＣＲ４である、構成６５に記載の使用のためのＴ細胞。
（構成６８）
前記皮膚ホーミング受容体が、ＣＣＲ１０である、構成６５に記載の使用のためのＴ細胞。
（構成６９）
前記Ｔ細胞が、第２皮膚ホーミング受容体を含む、構成６５に記載の使用のためのＴ細胞。
（構成７０）
前記Ｔ細胞が、第３皮膚ホーミング受容体を含む、構成６９に記載の使用のためのＴ細胞。
（構成７１）
前記ＣＡＲの前記細胞外ドメインが、皮膚腫瘍または癌と関連する抗原と結合する、構成６５〜７０のいずれか１に記載の使用のためのＴ細胞。
（構成７２）
前記ＣＡＲの前記細胞外ドメインが、Ｈｅｒ２、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、アルファ−フェトプロテイン（ＡＦＰ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、癌抗原−１２５（ＣＡ−１２５）、ＣＡ１９−９、カルレチニン、ＭＵＣ−１、上皮膜タンパク質（ＥＭＡ）、上皮腫瘍抗原（ＥＴＡ）、チロシナーゼ、黒色腫関連抗原（ＭＡＧＥ）、ＣＤ１９、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ９９、ＣＤ１１７、クロモグラニン、サイトケラチン、デスミン、グリア線維性酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）、肉眼的嚢胞性疾患液体タンパク質（ＧＣＤＦＰ−１５）、ＨＭＢ−４５抗原、高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷ−ＭＡＡ）、タンパク質ｍｅｌａｎ−Ａ（Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原；ＭＡＲＴ−１）、ｍｙｏ−Ｄ１、筋特異的アクチン（ＭＳＡ）、ニューロフィラメント、ニューロン特異的エノラーゼ（ＮＳＥ）、胎盤アルカリホスファターゼ、シナプトフィシス（ｓｙｎａｐｔｏｐｈｙｓｉｓ）、サイログロブリン、甲状腺転写因子−１、前記二量体形態の前記ピルビン酸キナーゼアイソエンザイムＭ２型（腫瘍Ｍ２−ＰＫ）、異常なｒａｓタンパク質、異常なｐ５３タンパク質、ｆｕｃ−ＧＭ１、ＧＭ２（腫瘍胎児抗原−免疫原性−１；ＯＦＡ−Ｉ−１）；ＧＤ２（ＯＦＡ−Ｉ−２）、ＧＭ３、ＧＤ３、アルファ−アクチニン−４、Ｂａｇｅ−１、ＢＣＲ−ＡＢＬ、Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質、ベータ−カテニン、ＣＡ１５−３（ＣＡ２７．２９＼ＢＣＡＡ）、ＣＡ１９５、ＣＡ２４２、ＣＡ−５０、ＣＡＭ４３、Ｃａｓｐ−８、ｃｄｃ２７、ｃｄｋ４、ｃｄｋｎ２ａ、ｃｏａ−１、ｄｅｋ−ｃａｎ融合タンパク質、ＥＢＮＡ、ＥＦ２、エプスタインバーウイルス抗原、ＥＴＶ６−ＡＭＬ１融合タンパク質、ＨＬＡ−Ａ２、ＨＬＡ−Ａ１１、ｈｓｐ７０−２、ＫＩＡＡＯ２０５、Ｍａｒｔ２、Ｍｕｍ−１、Ｍｕｍ−２、及びＭｕｍ−３、ｎｅｏ−ＰＡＰ、ミオシンクラスＩ、ＯＳ−９、ｐｍｌ−ＲＡＲα融合タンパク質、ＰＴＰＲＫ、トリオースリン酸イソメラーゼ、Ｇａｇｅ３、４、５、６、７、ＧｎＴＶ、Ｈｅｒｖ−Ｋ−ｍｅｌ、Ｌａｇｅ−１、ＮＡ−８８、ＮＹ−Ｅｓｏ−１／Ｌａｇｅ−２、ＳＰ１７、ＳＳＸ−２、ＴＲＰ２−Ｉｎｔ２、、ｇｐ１００（Ｐｍｅｌ  １７）、チロシナーゼ、ＴＲＰ−１、ＴＲＰ−２、ＭＡＧＥ−１、ＭＡＧＥ−３、ＲＡＧＥ、ＧＡＧＥ−１、ＧＡＧＥ−２、ｐ１５（５８）、ＲＡＧＥ、、ＳＣＰ−１、Ｈｏｍ／Ｍｅｌ−４０、ＰＲＡＭＥ、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、Ｅ２Ａ−ＰＲＬ、Ｈ４−ＲＥＴ、ＩＧＨ−ＩＧＫ、ＭＹＬ−ＲＡＲ、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）抗原Ｅ６及びＥ７、ＴＳＰ−１８０、ｐ１８５ｅｒｂＢ２、ｐ１８０ｅｒｂＢ−３、ｃ−ｍｅｔ、ｎｍ−２３Ｈ１、ＰＳＡ、ＴＡＧ−７２−４、ＣＡ１９−９、ＣＡ７２−４、ＣＡＭ１７．１、ＮｕＭａ、１３−カテニン、Ｍｕｍ−１、ｐ１６、ＴＡＧＥ、ＰＳＭＡ、ＣＴ７、テロメラーゼ、４３−９Ｆ、５Ｔ４、７９１Ｔｇｐ７２、１３ＨＣＧ、ＢＣＡ２２５、ＢＴＡＡ、、ＣＤ６８＼ＫＰ１、ＣＯ−０２９、ＦＧＦ−５、Ｇ２５０、Ｇａ７３３（ＥｐＣＡＭ）、ＨＴｇｐ−１７５、Ｍ３４４、ＭＡ−５０、ＭＧ７−Ａｇ、ＭＯＶ１８、ＮＢ＼７０Ｋ、ＮＹ−ＣＯ−１、ＲＣＡＳ１、ＳＤＣＣＡＧ１６、ＴＡ−９０、ＴＡＡ��６、ＴＡＧ７２、ＴＬＰ、ＴＰＳ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ２７、ＣＤ３０、ＣＤ７０、ＥＧＦＲｖＩＩＩ（上皮成長因子バリアントＩＩＩ）、精子タンパク質１７（Ｓｐ１７）、メソテリン、ＰＡＰ（前立腺酸性ホスファターゼ）、プロステイン、ＴＡＲＰ（Ｔ細胞受容体ガンマ代替リーディングフレームタンパク質）、Ｔｒｐ−ｐ８、ＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通上皮抗原１）、インテグリンαｖβ３（ＣＤ６１）、ガラクチン、ならびにＲａｌ−Ｂからなる前記群から選択される抗原と結合する、構成５８〜６３または６５〜７０のいずれか１に記載の使用のためのＴ細胞。
（構成７３）
前記Ｔ細胞が、Ｂ細胞領域ホーミング受容体をさらに含む、構成６０〜７１のいずれか１に記載の使用のためのＴ細胞。
（構成７４）
前記Ｂ細胞領域ホーミング受容体が、ＣＸＣＲ５である、構成７３に記載の使用のためのＴ細胞。