【手続補正書】
【提出日】平成30年12月14日(2018.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2017538753.tif 000001
（式中、
ｎは０または１であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜３アルキル、シクロプロピル、モノ−およびポリハロ−Ｃ１〜３アルキルであり、
Ｒ２は水素またはフルオロであり、
Ｌは結合または−ＮＨＣＯ−であり、
Ａｒはホモアリールまたはヘテロアリールであり、
ここで、ホモアリールは、フェニル、またはハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、モノ−およびポリハロ−Ｃ１〜３アルキル、モノ−およびポリハロ−Ｃ１〜３アルキルオキシからなる群から選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されているフェニルであり、
ここで、ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリルおよびオキサジアゾリルからなる群から選択され、各々が、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、モノ−およびポリハロ−Ｃ１〜３アルキル、モノ−およびポリハロ−Ｃ１〜３アルキルオキシならびにＣ１〜３アルキルオキシＣ１〜３アルキルオキシからなる群から選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択により置換されている）
の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性体型、またはその薬学的に許容される酸付加塩。
【請求項２】
Ｒ１がメチルである、請求項１に記載の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性体型、またはその薬学的に許容される酸付加塩。
【請求項３】
Ｒ２が水素である、請求項１に記載の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性体型、またはその薬学的に許容される酸付加塩。
【請求項４】
Ｌが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性体型、またはその薬学的に許容される酸付加塩。
【請求項５】
Ａｒが、１つもしくは２つのハロ原子またはＣ１〜３アルキルオキシで置換されているピリジニルまたはピラジニルである、請求項１に記載の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性体型、またはその薬学的に許容される酸付加塩。
【請求項６】
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２が水素であり、
Ｌが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ａｒが、１つもしくは２つのハロ原子またはＣ１〜３アルキルオキシで置換されているピリジニルまたはピラジニルである、請求項１に記載の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性体型、またはその薬学的に許容される酸付加塩。
【請求項７】
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２が水素であり、
Ｌが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ａｒが５−メトキシピラジン−２−イル、５−ブロモ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−２−イルまたは５−シアノ−ピリジン−２−イルである、請求項１に記載の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性体型、またはその薬学的に許容される酸付加塩。
【請求項８】
Ｒ２がフルオロである、請求項１に記載の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性体型、またはその薬学的に許容される酸付加塩。
【請求項９】
ｎが１である、式１の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性体型、またはその薬学的に許容される酸付加塩。
【請求項１０】
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がフルオロであり、ｎが１であり、
Ｌが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ａｒが５−メトキシピラジン−２−イル、５−クロロ−ピリジン−２−イル、５−フルオロ−ピリジン−２−イル、５−シアノ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−２−イルまたは１−ジフルオロメチル−ピラゾール−３−イルである、請求項１に記載の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性体型、またはその薬学的に許容される酸付加塩。
【請求項１１】
治療有効量の請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性体型、またはその薬学的に許容される酸付加塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１２】
薬学的に許容される担体を治療有効量の請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性体型、またはその薬学的に許容される酸付加塩と混合するステップを含む、医薬組成物を調製するプロセス。
【請求項１３】
アルツハイマー病（ＡＤ）、軽度認知障害、老衰、認知症、レビー小体型認知症、ダウン症候群、脳卒中に伴う認知症、パーキンソン病に伴う認知症、βアミロイドに伴う認知症、加齢黄斑変性、２型糖尿病または代謝障害の、処置、防止または予防に使用するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性体型、またはその薬学的に許容される酸付加塩を含む医薬組成物。
【請求項１４】
β部位アミロイド切断酵素の活性を調整するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性体型、またはその薬学的に許容される酸付加塩を含む医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９２】
【表２１】
2017538753.tif 000002
また、本発明は以下を提供する。
［１］
式（Ｉ）
【化５８】
2017538753.tif 000003
（式中、
ｎは０または１であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜３アルキル、シクロプロピル、モノ−およびポリハロ−Ｃ１〜３アルキルであり、
Ｒ２は水素またはフルオロであり、
Ｌは結合または−ＮＨＣＯ−であり、
Ａｒはホモアリールまたはヘテロアリールであり、
ここで、ホモアリールは、フェニル、またはハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、モノ−およびポリハロ−Ｃ１〜３アルキル、モノ−およびポリハロ−Ｃ１〜３アルキルオキシからなる群から選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されているフェニルであり、
ここで、ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリルおよびオキサジアゾリルからなる群から選択され、各々が、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、モノ−およびポリハロ−Ｃ１〜３アルキル、モノ−およびポリハロ−Ｃ１〜３アルキルオキシならびにＣ１〜３アルキルオキシＣ１〜３アルキルオキシからなる群から選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択により置換されている）
の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性体型、またはその薬学的に許容される酸付加塩。
［２］
Ｒ１がメチルである、［１］に記載の化合物。
［３］
Ｒ２が水素である、［１］に記載の化合物。
［４］
Ｌが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−である、［１］に記載の化合物。
［５］
Ａｒが、１つもしくは２つのハロ原子またはＣ１〜３アルキルオキシで置換されているピリジニルまたはピラジニルである、［１］に記載の化合物。
［６］
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２が水素であり、
Ｌが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ａｒが、１つもしくは２つのハロ原子またはＣ１〜３アルキルオキシで置換されているピリジニルまたはピラジニルである、［１］に記載の化合物。
［７］
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２が水素であり、
Ｌが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ａｒが５−メトキシピラジン−２−イル、５−ブロモ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−２−イルまたは５−シアノ−ピリジン−２−イルである、［１］に記載の化合物。
［８］
Ｒ２がフルオロである、［１］に記載の化合物。
［９］
ｎが１である、式１の化合物。
［１０］
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がフルオロであり、ｎが１であり、
Ｌが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ａｒが５−メトキシピラジン−２−イル、５−クロロ−ピリジン−２−イル、５−フルオロ−ピリジン−２−イル、５−シアノ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−２−イルまたは１−ジフルオロメチル−ピラゾール−３−イルである、［１］に記載の化合物。
［１１］
治療有効量の［１］に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
［１２］
薬学的に許容される担体を治療有効量の［１］に記載の化合物と混合するステップを含む、医薬組成物を調製するプロセス。
［１３］
アルツハイマー病（ＡＤ）、軽度認知障害、老衰、認知症、レビー小体型認知症、ダウン症候群、脳卒中に伴う認知症、パーキンソン病に伴う認知症、βアミロイドに伴う認知症、加齢黄斑変性、２型糖尿病または代謝障害の、処置、防止または予防に使用するための、［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の化合物。
［１４］
アルツハイマー病、軽度認知障害、老衰、認知症、レビー小体型認知症、ダウン症候群、脳卒中に伴う認知症、パーキンソン病に伴う認知症、βアミロイドに伴う認知症、加齢黄斑変性、２型糖尿病および代謝障害からなる群から選択される障害を処置する方法であって、前記方法を必要とする対象に、治療有効量の［１］に記載の化合物または［１１］に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
［１５］
β部位アミロイド切断酵素の活性を調整する方法であって、前記方法を必要とする対象に、治療有効量の［１］に記載の化合物または［１１］に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。