【手続補正書】
【提出日】令和1年6月26日(2019.6.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも1つの表面及び該表面に固定されている薬剤を有する粒子であって、
薬剤は、特異的結合対の第1のメンバーである標的に選択的に結合し;
粒子への標的の結合は、標的と特異的結合対の第2のメンバーとの相互作用を阻害する、粒子。
【請求項２】
表面及び該表面に固定されている薬剤を含む粒子であって、
薬剤は、標的に選択的に結合することができ;
薬剤の標的への結合は、標的と細胞の間の相互作用を阻害する、粒子。
【請求項３】
複数のコーティング部分又はコーティング分子をさらに含む、請求項1又は2に記載の粒子。
【請求項４】
複数のコーティング部分又はコーティング分子が薬剤と細胞表面上の分子との間の相互作用を阻害する、請求項3に記載の粒子。
【請求項５】
複数のコーティング部分又はコーティング分子が、インビボで粒子のクリアランスを増加させる、請求項3又は4に記載の粒子。
【請求項６】
複数のコーティング部分又はコーティング分子が、ファゴサイトーシス、腎クリアランス、又は肝胆道クリアランスによって粒子のクリアランスを増加させる、請求項5に記載の粒子。
【請求項７】
複数のコーティング部分又はコーティング分子が、インビボで粒子のクリアランスを減少させる、請求項3又は4に記載の粒子。
【請求項８】
複数のコーティング部分又はコーティング分子がポリマーを含む、請求項3〜7のいずれか1項に記載の粒子。
【請求項９】
複数のコーティング部分又はコーティング分子が生分解性である、請求項3〜8のいずれか1項に記載の粒子。
【請求項１０】
粒子が内面及び外面を含み;
薬剤が内面及び外面に固定され;
複数のコーティング部分又はコーティング分子が外面に結合され;
コーティング部分又はコーティング分子が薬剤と細胞表面上の分子との間の相互作用を阻害する、請求項3〜9のいずれか1項に記載の粒子。
【請求項１１】
粒子が多孔性であり;
表面が外面及び内面を含み;
内面が粒子の細孔の内壁からなる、請求項1〜10のいずれか1項に記載の粒子。
【請求項１２】
薬剤が内面に固定されている、請求項11に記載の粒子。
【請求項１３】
粒子が樹枝状であり;
粒子が、実質的に立方体、角錐形、円錐形、球形、四面体、六面体、八面体、十二面体又は二十面体であり；
粒子が、1つ以上の外向き突出部を含み;
粒子が、該粒子の表面から延びる2つの交差する隆起部を含み;
粒子がチューブを含み;又は
粒子が二次元形状である、請求項1〜12のいずれか1項に記載の粒子。
【請求項１４】
粒子が、コアサブ粒子及び複数の保護サブ粒子を含み;
薬剤が、コアサブ粒子上に固定されている、請求項1〜13のいずれか1項に記載の粒子。
【請求項１５】
コアサブ粒子が約100nm〜約2μmのサイズである、請求項14に記載の粒子。
【請求項１６】
保護サブ粒子が約10nm〜約1μmのサイズである、請求項14又は15に記載の粒子。
【請求項１７】
粒子が4〜106個の保護サブ粒子を含む、請求項13〜16のいずれか1項に記載の粒子。
【請求項１８】
粒子が1を超えるコアサブ粒子を含む、請求項13〜17のいずれか1項に記載の粒子。
【請求項１９】
薬剤が細胞の表面上の分子に結合する能力が低下するように、薬剤が粒子上に配向されている、請求項1〜18のいずれか1項に記載の粒子。
【請求項２０】
薬剤が細胞の表面上の標的に結合する能力が低下するように、薬剤が粒子上に配向されている、請求項19に記載の粒子。
【請求項２１】
薬剤の細胞の表面上の分子への結合が立体的に阻害されるように、薬剤が粒子上に配向されている、請求項1〜20のいずれか1項に記載の粒子。
【請求項２２】
薬剤の細胞の表面上の標的への結合が立体的に阻害されるように、薬剤が粒子上に配向されている、請求項21に記載の粒子。
【請求項２３】
薬剤が細胞の表面上の分子に結合する能力が低下するように、表面が配向されている、請求項1〜22のいずれか1項に記載の粒子。
【請求項２４】
薬剤が、細胞表面受容体タンパク質の天然リガンドの能力と比較して、細胞表面受容体タンパク質を活性化する低下した能力を有する、請求項1〜23のいずれか1項に記載の粒子。
【請求項２５】
薬剤が細胞表面受容体タンパク質を活性化しない、請求項24に記載の粒子。
【請求項２６】
標的がウイルスタンパク質、細菌タンパク質又は細菌細胞壁の成分、酵母タンパク質若しくは真菌タンパク質、又は酵母細胞壁若しくは真菌細胞壁の成分、原生動物タンパク質、毒素、毒、毒液、アレルゲン、発癌物質、精神活性薬、又は化学兵器の薬剤である、請求項1〜25のいずれか1項に記載の粒子。
【請求項２７】
標的が、TNFα、TNFβ、可溶性TNF受容体、可溶性TNFR-1、可溶性TNFR-2、リンホトキシン、リンホトキシンアルファ、リンホトキシンベータ、4-1BBリガンド、CD30リガンド、EDA-A1、LIGHT、TL1A、TWEAK、TRAIL、可溶性TRAIL受容体、IL-1、可溶性IL-1受容体、IL-1A、可溶性IL-1A受容体、IL-1B、可用性IL-1B受容体、IL-2、可溶性IL-2受容体、IL-5、可溶性IL-5受容体、IL-6、可溶性IL-6受容体、IL-8、IL-10、可溶性IL-10受容体、CXCL1、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CX3CL1、FASリガンド、可溶性死受容体-3、可溶性死受容体-4、可溶性死受容体-5、TNF関連アポトーシス弱誘導物質、MMP1、MMP2、MMP3、MMP9、MMP10、MMP12、CD28、B7ファミリーの可溶性メンバー、可溶性CD80/B7-1、可溶性CD86/B7-2、可用性CTLA4、可溶性PD-L1、可溶性PD-1、可溶性Tim3、Tim3L、ガレクチン3、ガレクチン9、可溶性CEACAM1、可溶性LAG3、TGF-β、TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、抗ミュラー管ホルモン、アルテミン、グリア細胞由来の神経栄養因子、骨形態形成タンパク質(例えば、BMP2、BMP3、BMP3B、BMP4、BMP5、BMP6、BMP7、BMP8A、BMP8B、BMP10、BMP11、BMP12、BMP13、BMP15)、増殖分化因子(例えば、GDF1、GDF2、GDF3、GDF3A、GDF5、GDF6、GDF7、GDF8、GDF9、GDF10、GDF11、GDF15)、インヒビンアルファ、インヒビンベータ(例えば、インヒビンベータA、B、C、E)、lefty、nodal、ニュールツリン、ペルセフィン、ミオスタチン、グレリン、sLR11、CCL2、CCL5、CCL11、CCL12、CCL19、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、クラステリン、VEGF-A、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)、顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、プロスタグランジンE2、肝細胞増殖因子、神経増殖因子、スクレロスチン、補体C5、アンジオポエチン2、アンジオポエチン3、PCSK9、アミロイドベータ、アクチビン、アクチビンA、アクチビンB、β2ミクログロブリン、可溶性NOTCH1、可溶性NOTCH2、可溶性NOTCH3、可溶性NOTCH4、ハプトグロビン、フィブリノーゲンアルファ鎖、コルチコトロピン放出因子、コルチコトロピン放出因子1型、コルチコトロピン放出因子2型、ウロコルチン1、ウロコルチン2、ウロコルチン3、CD47、抗インターフェロンγ自己抗体、抗インターロイキン6自己抗体、抗インターロイキン17自己抗体、抗グレリン自己抗体、wnt、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ、C反応性タンパク質、及びHIV-1 gp120から選択される、請求項1〜26のいずれか1項に記載の粒子。
【請求項２８】
標的が可用性生体分子である、請求項1〜27のいずれか1項に記載の粒子。
【請求項２９】
標的が、
本明細書中に記載の標的;
本明細書中に記載の生体分子;
本明細書中に記載の可溶性生体分子;又は
本明細書中に記載の抗体の抗原
である、請求項1〜28のいずれか1項に記載の粒子。
【請求項３０】
薬剤が、本明細書中に記載の薬剤であり;
薬剤が、本明細書中に記載の抗体を含み;
薬剤が、本明細書中に記載の抗体の抗原結合部分を含み;又は
薬剤が、本明細書中に記載の標的、生体分子又は可溶性生体分子に特異的に結合する抗体又はその抗原結合部分を含む、請求項1〜29のいずれか1項に記載の粒子。
【請求項３１】
標的が、可溶性生体分子であり;
可溶性生体分子が、細胞表面受容体タンパク質の一形態であり;
薬剤の細胞の表面上の細胞表面受容体タンパク質への結合又は活性化が立体的に阻害されるように、薬剤が粒子上に配向されている、請求項1〜30のいずれか1項に記載の粒子。
【請求項３２】
薬剤が、可溶性生体分子に選択的に結合し;
可溶性生体分子が、細胞表面受容体タンパク質の一形態であり;
薬剤の細胞表面上の細胞表面受容体タンパク質への結合又は活性化が立体的に阻害されるように、薬剤が粒子上に配向されている、
少なくとも1つの表面及び該表面上に固定されている薬剤を有する粒子。
【請求項３３】
薬剤が細胞表面受容体タンパク質のリガンドである、請求項1〜32のいずれか1項に記載の粒子。
【請求項３４】
薬剤が細胞表面受容体タンパク質の天然リガンドである、請求項33に記載の粒子。
【請求項３５】
細胞表面受容体タンパク質が癌細胞によって発現される、請求項31〜34のいずれか1項に記載の粒子。
【請求項３６】
細胞表面受容体タンパク質が、細胞表面受容体タンパク質の可溶性形態として癌細胞により脱落されるタンパク質である、請求項31〜35のいずれか1項に記載の粒子。
【請求項３７】
細胞表面受容体タンパク質が、細胞表面上で活性化されると、アポトーシスを誘導する、請求項31〜36のいずれか1項に記載の粒子。
【請求項３８】
細胞表面受容体タンパク質が腫瘍壊死因子受容体(TNFR)タンパク質である、請求項31〜37のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項３９】
請求項1〜38のいずれか一項に記載の粒子を含む、医薬組成物。
【請求項４０】
癌、自己免疫疾患、神経変性疾患、代謝障害の治療における使用のための、又は健康な老化を促進する若しくは対象における筋肉量を増加させるための、請求項1〜38のいずれか一項に記載の粒子、又は請求項39に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３８１】
本開示は、前述の態様及び実施形態のいずれかのすべての組み合わせ、ならびに詳細な説明及び実施例に記載されている実施形態のいずれかとの組み合わせを企図している。本開示のこれらの態様及び他の態様は、本開示の特定の具体的な実施形態を例証することを意図しているが、特許請求の範囲によって定義されるその範囲を限定することを意図するものではない、以下の実施例を考慮してさらに理解される。
本発明の様々な実施形態を以下に示す。
１．少なくとも1つの表面及び該表面に固定されている薬剤を有する粒子であって、
薬剤は、特異的結合対の第1のメンバーである標的に選択的に結合し;
粒子への標的の結合は、標的と特異的結合対の第2のメンバーとの相互作用を阻害する、粒子。
２．表面及び該表面に固定されている薬剤を含む粒子であって、
薬剤は、標的に選択的に結合することができ;
薬剤の標的への結合は、標的と細胞の間の相互作用を阻害する、粒子。
３．粒子が、対象の脈管構造内を循環する形状及びサイズである、上記1又は2に記載の粒子。
４．粒子が1μmより大きい、上記1〜3のいずれかに記載の粒子。
５．粒子の最大寸法が約5μm以下である、上記1〜4のいずれかに記載の粒子。
６．粒子の最小寸法が少なくとも約300nm以下である、上記1〜5のいずれかに記載の粒子。
７．複数のコーティング分子をさらに含む、上記1〜6のいずれかに記載の粒子。
８．粒子が内面及び外面を含み;
薬剤が内面及び外面に固定され;
複数のコーティング分子が外面に結合され;
コーティング分子が薬剤と細胞表面上の分子との間の相互作用を阻害する、上記7に記載の粒子。
９．複数のコーティング分子が、インビボで粒子のクリアランスを増加させる、上記7又は8に記載の粒子。
１０．複数のコーティング分子が、ファゴサイトーシス、腎クリアランス、又は肝胆道クリアランスによって粒子のクリアランスを増加させる、上記9に記載の粒子。
１１．複数のコーティング分子が、インビボで粒子のクリアランスを減少させる、上記7又は8に記載の粒子。
１２．複数のコーティング分子が、薬剤と細胞又は細胞外タンパク質のいずれかとの間の相互作用を阻害する、上記7又は8に記載の粒子。
１３．複数のコーティング分子がポリマーを含む、上記7〜12のいずれかに記載の粒子。
１４．複数のコーティング分子が生分解性である、上記7〜13のいずれかに記載の粒子。
１５．粒子が樹枝状である、上記1〜14のいずれかに記載の粒子。
１６．粒子が多孔性であり;
表面が外部表面及び内部表面を含み;
内部表面が粒子の細孔の内壁からなる、上記1〜15のいずれかに記載の粒子。
１７．薬剤が内部表面に固定されている、上記16に記載の粒子。
１８．複数の細孔が、少なくとも50nmの断面寸法を有する、上記16又は17に記載の粒子。
１９．粒子が約40%から約95%の多孔度を有する、上記16〜18のいずれかに記載の粒子。
２０．粒子が、金属、金、アルミナ、ガラス、シリカ、ケイ素、スターチ、アガロース、ラテックス、プラスチック、ポリアクリルアミド、メタクリレート、ポリマー、又は核酸を含む、上記16〜19のいずれかに記載の粒子。
２１．粒子が多孔質ケイ素を含む、上記20に記載の粒子。
２２．粒子が、実質的に立方体、角錐形、円錐形、球形、四面体、六面体、八面体、十二面体又は二十面体である、上記1〜21のいずれかに記載の粒子。
２３．粒子が、1つ以上の外向き突出部を含む、上記1〜22のいずれかに記載の粒子。
２４．粒子が、1を超える外向きの突出部を含む、上記23に記載の粒子。
２５．粒子が、
1つ以上の頂点;及び
その頂点の少なくとも1つから外側に向いている1つ以上の外向きの突出部
を含む、上記1〜24のいずれか一項に記載の粒子。
２６．1つ以上の突出部が、(i)粒子の表面に固定された薬剤の、細胞表面受容体タンパク質への結合又は活性化を阻害するように、及び/又は(ii)標的が薬剤に結合している場合、標的と、標的が第1のメンバーである特異的結合対の第2のメンバーとの相互作用を阻害するようにサイズ化及び配向されている、上記23〜25のいずれかに記載の粒子。
２７．粒子が、該粒子の表面から延びる2つの交差する隆起部を含み、隆起部が、(i)粒子の表面に固定された薬剤の、細胞表面受容体タンパク質への結合又は活性化を阻害するように、及び/又は(ii)標的が薬剤に結合している場合、標的と、標的が第1のメンバーである特異的結合対の第2のメンバーとの相互作用を阻害するようにサイズ化及び配向されている、上記1〜26のいずれかに記載の粒子。
２８．粒子がチューブを含む、上記1〜27のいずれかに記載の粒子。
２９．薬剤がチューブの内部表面に固定されている、上記28に記載の粒子。
３０．チューブが、少なくとも1つの開放端を含む、上記28又は29に記載の粒子。
３１．チューブが、円筒形チューブ、三角形チューブ、四角形チューブ、五角形チューブ、六角形チューブ、七角形チューブ、八面体チューブ、又は不規則形状のチューブである、上記28〜30のいずれかに記載の粒子。
３２．粒子が1を超えるチューブを含む、上記28〜31のいずれかに記載の粒子。
３３．粒子が、複数のチューブによって画定される格子を含む、上記32に記載の粒子。
３４．チューブが、タンパク質、核酸、又はポリマーを含む、上記28〜33のいずれかに記載の粒子。
３５．粒子が、コアサブ粒子及び複数の保護サブ粒子を含み;
薬剤が、コアサブ粒子上に固定されている、上記1〜22のいずれかに記載の粒子。
３６．コアサブ粒子が約100nm〜約2μmのサイズである、上記35に記載の粒子。
３７．保護サブ粒子が約10nm〜約1μmのサイズである、上記35又は36に記載の粒子。
３８．粒子が4〜106個の保護サブ粒子を含む、上記35〜37のいずれかに記載の粒子。
３９．粒子が1を超えるコアサブ粒子を含む、上記35〜38のいずれかに記載の粒子。
４０．粒子が二次元形状である、上記1〜14のいずれかに記載の粒子。
４１．形状が、円形、環状、十字形、魚骨形、楕円形、三角形、正方形、五角形、六角形、七角形、八角形、又は星形である、上記40に記載の粒子。
４２．薬剤が細胞の表面上の分子に結合する能力が低下するように、薬剤が粒子上に配向されている、上記1〜41のいずれかに記載の粒子。
４３．薬剤が細胞の表面上の標的に結合する能力が低下するように、薬剤が粒子上に配向されている、上記42に記載の粒子。
４４．薬剤の細胞の表面上の分子への結合が立体的に阻害されるように、薬剤が粒子上に配向されている、上記1〜43のいずれかに記載の粒子。
４５．薬剤の細胞の表面上の標的への結合が立体的に阻害されるように、薬剤が粒子上に配向されている、上記44に記載の粒子。
４６．薬剤が細胞の表面上の分子に結合する能力が低下するように、表面が配向されている、上記1〜45のいずれかに記載の粒子。
４７．薬剤が、細胞表面受容体タンパク質の天然リガンドの能力と比較して、細胞表面受容体タンパク質を活性化する低下した能力を有する、上記1〜46のいずれかに記載の粒子。
４８．薬剤が細胞表面受容体タンパク質を活性化しない、上記47に記載の粒子。
４９．粒子が空隙を含む、上記1〜48のいずれかに記載の粒子。
５０．粒子の等電点が約5〜約9である、上記1〜49のいずれかに記載の粒子。
５１．標的がウイルスタンパク質である、上記1〜50のいずれかに記載の粒子。
５２．ウイルスタンパク質が、アルボウイルス、アデノウイルス、アルファウイルス、アレナウイルス、アストロウイルス、BKウイルス、ブニヤウイルス、カリシウイルス、セルコピテシンヘルペスウイルス1、コロラドダニ熱ウイルス、コロナウイルス、コクサッキーウイルス、クリミア-コンゴ出血熱ウイルス、サイトメガロウイルス、デングウイルス、エボラウイルス、エキノウイルス、エコーウイルス、エンテロウイルス、エプスタイン-バーウイルス、フラビウイルス、口蹄疫ウイルス、ハンタウイルス、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、単純ヘルペスウイルスI、単純ヘルペスウイルスII、ヒトヘルペスウイルス、ヒト免疫不全ウイルスI型(HIV-I)、ヒト免疫不全ウイルスII型(HIV-II)、ヒトパピローマウイルス、ヒトT細胞白血病ウイルスI型、ヒトT細胞白血病ウイルスII型、インフルエンザ、日本脳炎、JCウイルス、ジュニンウイルス、レンチウイルス、マチュポウイルス、マールブルグウイルス、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、ナプスウイルス、ノロウイルス、ノーウォークウイルス、オルビウイルス、オルトミクソウイルス、パピローマウイルス、パポバウイルス、パラインフルエンザウイルス、パラミクソウイルス、パルボウイルス、ピコルナウイルス、ポリオウイルス、ポリオーマウイルス、ポックスウイルス、狂犬病ウイルス、レオウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ライノウイルス、ロタウイルス、風疹ウイルス、サポウイルス、天然痘、トガウイルス、トスカナウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、西ナイルウイルス、黄熱ウイルス由来である、上記51に記載の粒子。
５３．ウイルスタンパク質が、ウイルスキャプシドタンパク質又はウイルスエンベロープタンパク質である、上記51又は52に記載の粒子。
５４．標的が細菌タンパク質又は細菌細胞壁の成分である、上記1〜50のいずれかに記載の粒子。
５５．細菌タンパク質又は細胞壁の成分が、イスラエル放線菌(Actinomyces israelii)、炭疽菌(Bacillus anthracis)、バチルス・セレウス(Bacillus cereus)、バクテロイデス・フラギリス(Bacteroides fragilis)、バルトネラ・ヘンセラ(Bartonella henselae)、バルトネラ・キンタナ(Bartonella Quintana)、ボルデテラ・ペルツシス(Bordetella pertussis)、ボレリア・ブルグドルフェリ(Borrelia burgdorferi)、ボレリア・ガリニイ(Borrelia garinii)、ボレリア・アフゼリ(Borrelia afzelii)、ボレリア・レカレンチス(Borrelia recurrentis)、ブルセラ・アボルツス(Brucella abortus)、ブルセラ・カニス(Brucella canis)、ブルセラ・メリテンシス(Brucella melitensis)、ブルセラ・スイス(Brucella suis)、カンピロバクター・ジェジュニ(Campylobacter jejuni)、クラミジア・ニューモニエ(Chlamydia pneumoniae)、クラミジア・トラコマチス(Chlamydia trachomatis)、クラミドフィラ・シタッシ(Chlamydophila psittaci)、クロストリジウム・ボツリヌス(Clostridium botulinum)、クロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)、クロストリジウム・パーフリンゲンス、クロストリジウム・テタニ(Clostridium tetani)、コリネバクテリウム・ジフテリアエ(Corynebacterium diptheriae,)、エーリキア・カニス(Ehrlichia canis)、エーリキア・チャフェネシス(Ehrlichia chaffeensis)、エンテロコッカス・フェカリス(Enterococcus faecalis)、エンテロコッカス・フェシウム(Enterococcus faecium)、大腸菌(Escherichia coli)、野兎病菌(Francisella tularensis)、ヘモフィルス・インフルエンザ(Haemophilus influenzae)、ヘモフィルス・バギナリス(Haemophilus vaginalis)、ヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pylori)、クレブシエラ・ニューモニエ(Klebsiella pneumoniae)、レジオネラ・ニューモフィラ(Legionella pneumophila)、レプトスピラ・インテロガンス(Leptospira interrogans)、レプトスピラ・サンタロサイ(Leptospira santarosai)、レプトスピラ・ウェイリイ(Leptospira weilii)、レプトスピラ・ノグチイ( Leptospira noguchii)、リステリア・モノサイトゲネス(Listeria monocytogenes)、マイコバクテリウム・レプラエ(Mycobacterium leprae)、マイコバクテリウム・ツベルクローシス(Mycobacterium tuberculosis)、マイコバクテリウム・ウルセランス(Mycobacterium ulcerans)、マイコプラズマ・ニューモニエ(Mycoplasma pneumoniae)、淋菌(Neisseria gonorrhoeae)、髄膜炎菌(Neisseria meningitidis)、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)、ノカルディア・アステロイデス(Nocardia asteroides)、リケッチア・リケッチイ(Rickettsia rickettsii)、チフス菌(Salmonella typhi)、ネズミチフス菌(Salmonella typhimurium)、シゲラ・ソンネイ(Shigella sonnei)、志賀赤痢菌、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)、表皮ブドウ球菌(Staphylococcus epidermidis)、スタフィロコッカス・サプロフィチカス(Staphylococcus saprophyticus)、ストレプトコッカス・アガラクチアエ(Streptococcus agalactiae)、ストレプトコッカス・ニューモニエ(Streptococcus pneumoniae)、ストレプトコッカス・ピオゲネス(Streptococcus pyogenes)、ストレプトコッカス・ビリダンス(Streptococcus viridans)、梅毒トレポネーマ(Treponema pallidum)、ウレアプラズマ・ウレアリチクム(Ureaplasma urealyticum)、ビブリオ・コレラ(Vibrio cholerae,)、エルシニア・ペスチス(Yersinia pestis)、エルシニア・エンテロコリチカ(Yersinia enterocolitica)、又はエルシニア・シュードツベルクロシス(Yersinia pseudotuberculosis)由来である、上記54に記載の粒子。
５６．標的が、酵母タンパク質若しくは真菌タンパク質、又は酵母細胞壁若しくは真菌細胞壁の成分である、上記1〜50のいずれかに記載の粒子。
５７．酵母若しくは真菌のタンパク質又は細胞壁の成分が、アポフィソマイセス・バリアビリス(Apophysomyces variabilis)、アスペルギルス・クラバツス(Aspergillus clavatus)、アスペルギルス・フラバス(Aspergillus flavus)、アスペルギルス・フミガツス(Aspergillus fumigatus)、バシジオボラス・ラナラム(Basidiobolus ranarum)、カンジダ・アルビカンス(Candida albicans)、カンジダ・グラブラタ(Candida glabrata)、カンジダ・グイリエルモンジイ(Candida guilliermondii)、カンジダ・クルセイ(Candida krusei)、カンジダ・ルシタニアエ(Candida lusitaniae)、カンジダ・パラプシロシス(Candida parapsilosis)、カンジダ・トロピカリス(Candida tropicalis)、カンジダ・ステラトイデア(Candida stellatoidea)、カンジダ・ビスワナチイ(Candida viswanathii)、コニジオボラス・コロナツス(Conidiobolus coronatus)、コニジオボラス・インコングルオウス(Conidiobolus incongruous)、クリプトコッカス・アルビダス(Cryptococcus albidus)、クリプトコッカス・ガッチイ(Cryptococcus gattii)、クリプトコッカス・ラウレンチイ(Cryptococcus laurentii)、クリプトコッカス・ネオフォルマンス(Cryptococcus neoformans)、エンセファリトゾン・インテスチナリス(Encephalitozoon intestinalis)、エンテロシトゾン・ビエネウシ(Enterocytozoon bieneusi)、エキソフィアラ・ジェアンセルメイ(Exophiala jeanselmei)、フォンセカエア・コンパクタ(Fonsecaea compacta,)、フォンセカエア・ペドロソイ(Fonsecaea pedrosoi)、ゲオトリツム・カンジヅム(Geotrichum candidum)、ヒストプラズマ・カプスラツム(Histoplasma capsulatum)、リチセミア・コリンビフェラ(Lichtheimia corymbifera)、ムコア・インジクス(Mucor indicus)、パラコクシジオイデス・ブラシリエンシス(Paracoccidioides brasiliensis)、フィアロホラ・ベルルコサ(Phialophora verrucosa)、ニューモシスチス・カリニイ(Pneumocystis carinii)、ニューモシスチス・ジロベシイ(Pneumocystis jirovecii)、シューダルレシェリア・ボイジイ(Pseudallescheria boydii)、リノスポリジウム・セエベリ(Rhinosporidium seeberi)、フォードトルラ・ムシラジノサ(Rhodotorula mucilaginosa)、スタシボトリス・チャルタラム(Stachybotrys chartarum)、シンセファラストラム・ラセモスム(Syncephalastrum racemosum)、又はリゾプス・オリザエ(Rhizopus oryzae)由来である、上記56に記載の粒子。
５８．標的が原生動物タンパク質である、上記1〜50のいずれかに記載の粒子。
５９．原生動物タンパク質が、クリプトポスリジウム(Cryptosporidium)、ジアルジア・インテスチナリス(Giardia intestinalis)、ジアルジア・ラムブリア(Giardia lamblia)、リーシュマニア・エチオピカ(Leishmania aethiopica)、リーシュマニア・ブラジリエンシス(Leishmania braziliensis)、リーシュマニア・ドノバニ(Leishmania donovani)、リーシュマニア・インファンツム(Leishmania infantum)、リーシュマニア・マジョル(Leishmania major)、リーシュマニア・メキシカナ(Leishmania mexicana)、リーシュマニア・トロピカ(Leishmania tropica)、プラスモジウム・コアトネイ(Plasmodium coatneyi)、プラスモジウム・ファルシパラム(Plasmodium falciparum)、プラスモジウム・ガルンハミ(Plasmodium garnhami)、プラスモジウム・イヌイ(Plasmodium inui)、プラスモジウム・オドコイレイ(Plasmodium odocoilei)、トリコモナス・ガリナエ(Trichomonas gallinae)、膣トリコモナス、トリトリコモナス・フォエタス(Tritrichomonas foetus)、トリパノソーマ・ブルセイ(Trypanosoma brucei)、トリパノソーマ・クルージ(Trypanosoma cruzi)、トリパノソーマ・エクイペルダム(Trypanosoma equiperdum)、トリパノソーマ・エバンシ(Trypanosoma evansi)、トリパノソーマ・ルイス(Trypanosoma lewisi)、トリパノソーマ・ペスタナイ(Trypanosoma pestanai)、トリパノソーマ・スイス(Trypanosoma suis)、又はトリパノソーマ・バイバックス(Trypanosoma vivax)由来である、上記58に記載の粒子。
６０．標的が毒素である、上記1〜50のいずれかに記載の粒子。
６１．毒素が、細菌毒素、植物毒素、又は動物毒素である、上記60に記載の粒子。
６２．毒素が、メリチン、ブレベトキシン、テトロドトキシン、クロロトキシン、破傷風毒素、ブンガロトキシン、ボツリヌス毒素、リシン、クロストリジウム・パーフリンゲンスのイプシロン毒素、ブドウ球菌エンテロトキシンB、又はエンドトキシンである、上記60又は61に記載の粒子。
６３．標的が、毒、毒液、アレルゲン、発癌物質、精神活性薬、又は化学兵器の薬剤である、上記1〜50のいずれかに記載の粒子。
６４．標的が、TNFα、TNFβ、可溶性TNF受容体、可溶性TNFR-1、可溶性TNFR-2、リンホトキシン、リンホトキシンアルファ、リンホトキシンベータ、4-1BBリガンド、CD30リガンド、EDA-A1、LIGHT、TL1A、TWEAK、TRAIL、可溶性TRAIL受容体、IL-1、可溶性IL-1受容体、IL-1A、可溶性IL-1A受容体、IL-1B、可用性IL-1B受容体、IL-2、可溶性IL-2受容体、IL-5、可溶性IL-5受容体、IL-6、可溶性IL-6受容体、IL-8、IL-10、可溶性IL-10受容体、CXCL1、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CX3CL1、FASリガンド、可溶性死受容体-3、可溶性死受容体-4、可溶性死受容体-5、TNF関連アポトーシス弱誘導物質、MMP1、MMP2、MMP3、MMP9、MMP10、MMP12、CD28、B7ファミリーの可溶性メンバー、可溶性CD80/B7-1、可溶性CD86/B7-2、可用性CTLA4、可溶性PD-L1、可溶性PD-1、可溶性Tim3、Tim3L、ガレクチン3、ガレクチン9、可溶性CEACAM1、可溶性LAG3、TGF-β、TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、抗ミュラー管ホルモン、アルテミン、グリア細胞由来の神経栄養因子、骨形態形成タンパク質(例えば、BMP2、BMP3、BMP3B、BMP4、BMP5、BMP6、BMP7、BMP8A、BMP8B、BMP10、BMP11、BMP12、BMP13、BMP15)、増殖分化因子(例えば、GDF1、GDF2、GDF3、GDF3A、GDF5、GDF6、GDF7、GDF8、GDF9、GDF10、GDF11、GDF15)、インヒビンアルファ、インヒビンベータ(例えば、インヒビンベータA、B、C、E)、lefty、nodal、ニュールツリン、ペルセフィン、ミオスタチン、グレリン、sLR11、CCL2、CCL5、CCL11、CCL12、CCL19、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、クラステリン、VEGF-A、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)、顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、プロスタグランジンE2、肝細胞増殖因子、神経増殖因子、スクレロスチン、補体C5、アンジオポエチン2、アンジオポエチン3、PCSK9、アミロイドベータ、アクチビン、アクチビンA、アクチビンB、β2ミクログロブリン、可溶性NOTCH1、可溶性NOTCH2、可溶性NOTCH3、可溶性NOTCH4、ハプトグロビン、フィブリノーゲンアルファ鎖、コルチコトロピン放出因子、コルチコトロピン放出因子1型、コルチコトロピン放出因子2型、ウロコルチン1、ウロコルチン2、ウロコルチン3、CD47、抗インターフェロンγ自己抗体、抗インターロイキン6自己抗体、抗インターロイキン17自己抗体、抗グレリン自己抗体、wnt、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ、C反応性タンパク質、及びHIV-1 gp120から選択される、上記1〜50のいずれかに記載の粒子。
６５．薬剤が、TNFα、TNFβ、可溶性TNF受容体、可溶性TNFR-1、可溶性TNFR-2、リンホトキシン、リンホトキシンアルファ、リンホトキシンベータ、4-1BBリガンド、CD30リガンド、EDA-A1、LIGHT、TL1A、TWEAK、TRAIL、可溶性TRAIL受容体、IL-1、可溶性IL-1受容体、IL-1A、可溶性IL-1A受容体、IL-1B、可用性IL-1B受容体、IL-2、可溶性IL-2受容体、IL-5、可溶性IL-5受容体、IL-6、可溶性IL-6受容体、IL-8、IL-10、可溶性IL-10受容体、CXCL1、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CX3CL1、FASリガンド、可溶性死受容体-3、可溶性死受容体-4、可溶性死受容体-5、TNF関連アポトーシス弱誘導物質、MMP1、MMP2、MMP3、MMP9、MMP10、MMP12、CD28、B7ファミリーの可溶性メンバー、可溶性CD80/B7-1、可溶性CD86/B7-2、可用性CTLA4、可溶性PD-L1、可溶性PD-1、可溶性Tim3、Tim3L、ガレクチン3、ガレクチン9、可溶性CEACAM1、可溶性LAG3、TGF-β、TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、抗ミュラー管ホルモン、アルテミン、グリア細胞由来の神経栄養因子、骨形態形成タンパク質(例えば、BMP2、BMP3、BMP3B、BMP4、BMP5、BMP6、BMP7、BMP8A、BMP8B、BMP10、BMP11、BMP12、BMP13、BMP15)、増殖分化因子(例えば、GDF1、GDF2、GDF3、GDF3A、GDF5、GDF6、GDF7、GDF8、GDF9、GDF10、GDF11、GDF15)、インヒビンアルファ、インヒビンベータ(例えば、インヒビンベータA、B、C、E)、lefty、nodal、ニュールツリン、ペルセフィン、ミオスタチン、グレリン、sLR11、CCL2、CCL5、CCL11、CCL12、CCL19、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、クラステリン、VEGF-A、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)、顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、プロスタグランジンE2、肝細胞増殖因子、神経増殖因子、スクレロスチン、補体C5、アンジオポエチン2、アンジオポエチン3、PCSK9、アミロイドベータ、アクチビン、アクチビンA、アクチビンB、β2ミクログロブリン、可溶性NOTCH1、可溶性NOTCH2、可溶性NOTCH3、可溶性NOTCH4、ハプトグロビン、フィブリノーゲンアルファ鎖、コルチコトロピン放出因子、コルチコトロピン放出因子1型、コルチコトロピン放出因子2型、ウロコルチン1、ウロコルチン2、ウロコルチン3、CD47、抗インターフェロンγ自己抗体、抗インターロイキン6自己抗体、抗インターロイキン17自己抗体、抗グレリン自己抗体、wnt、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ、C反応性タンパク質、又はHIV-1 gp120に特異的に結合する抗体、又はその抗原結合部分を含む、上記1〜50及び64のいずれかに記載の粒子。
６６．薬剤が、TNFα、TNFβ、可溶性TNF受容体、可溶性TNFR-1、可溶性TNFR-2、vTNF、リンホトキシン、リンホトキシンアルファ、リンホトキシンベータ、4-1BBリガンド、CD30リガンド、EDA-A1、LIGHT、TL1A、TWEAK、TRAIL、可溶性TRAIL受容体、IL-1、可溶性IL-1受容体、IL-1A、可溶性IL-1A受容体、IL-1B、可用性IL-1B受容体、IL-2、可溶性IL-2受容体、IL-5、可溶性IL-5受容体、IL-6、可溶性IL-6受容体、IL-8、IL-10、可溶性IL-10受容体、CXCL1、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CX3CL1、FASリガンド、可溶性死受容体-3、可溶性死受容体-4、可溶性死受容体-5、TNF関連アポトーシス弱誘導物質、MMP1、MMP2、MMP3、MMP9、MMP10、MMP12、CD28、B7ファミリーの可溶性メンバー、可溶性CD80/B7-1、可溶性CD86/B7-2、可用性CTLA4、可溶性PD-L1、可溶性PD-1、可溶性Tim3、Tim3L、ガレクチン3、ガレクチン9、可溶性CEACAM1、可溶性LAG3、TGF-β、TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、sLR11、CCL2、CCL5、CCL11、CCL12、CCL19、アクチビン、アクチビンA、アクチビンB、可溶性NOTCH1、可溶性NOTCH2、可溶性NOTCH3、可溶性NOTCH4、可溶性Jagged1、可溶性Jagged2、可溶性DLL1、可溶性DLL3、可溶性DLL4、又はハプトグロビンを含む、上記1〜50及び64のいずれかに記載の粒子。
６７．薬剤が、イピリムマブ(ipilimumab)、ペムブロリズマブ(pembrolizumab)、ニボルマブ(nivolumab)、インフリキシマブ(infliximab)、アダリムマブ(adalimumab)、セルトリズマブ(certolizumab)、ゴリムマブ(golimumab)、エタネルセプト(etanercept)、スタムルマブ(stamulumab)、フレゾリムマブ(fresolimumab)、メテリムマブ(metelimumab)、デムシズマブ(demcizumab)、タレキシツマブ(tarextumab)、ブロンチクツズマブ(brontictuzumab)、メポリズマブ(mepolizumab)、ウレルマブ(urelumab)、カナキヌマブ(canakinumab)、ダクリズマブ(daclizumab)、ベリムマブ(belimumab)、デノスマブ(denosumab)、エクリズマブ(eculizumab)、トシリズマブ(tocilizumab)、アトリズマブ(atlizumab)、ウステキヌマブ(ustekinumab)、パリビズマブ(palivizumab)、ベバシズマブ(bevacizumab)、ブロルシズマブ(brolucizumab)、ラニビズマブ(ranibizumab)、アフリベルセプト(aflibercept)、アクトクスマブ(actoxumab)、エルシリモマブ(elsilimomab)、シルツキシマブ(siltuximab)、アフェリモマブ(afelimomab)、ネレリモマブ(nerelimomab)、オゾラリズマブ(ozoralizumab)、パテクリズマブ(pateclizumab)、シルクマブ(sirukumab)、オマリズマブ(omalizumab)、アズカヌマブ(aducanumab)、バピネウズマブ(bapineuzumab)、クレネズマブ(crenezumab)、ガンテネルマブ(gantenerumab)、ポネズマブ(ponezumab)、ソラネズマブ(solanezumab)、ダピロリズマブ(dapirolizumab)、ルプリズマブ(ruplizumab)、トラリズマブ(toralizumab)、エノチクマブ(enoticumab)、アラシズマブ(alacizumab)、セツキシマブ(cetuximab)、フツキシマブ(futuximab)、イクルクマブ(icrucumab)、イムガツズマブ(imgatuzumab)、マツズマブ(matuzumab)、ネシツムマブ(necitumuma)、ニモツズマブ(nimotuzumab)、パニツムマブ(panitumumab)、ラムシルマブ(ramucirumab)、ザルツムマブ(zalutumumab)、デュリゴツマブ(duligotumab)、パトリツマブ(patritumab)、エルツマキソマブ(ertumaxomab)、ペルツズマブ(pertuzumab)、トラスツズマブ(trastuzumab)、アリロクマブ(alirocumab)、アンルキンズマブ(anrukinzumab)、ジリダブマブ(diridavumab)、ドロジツマブ(drozitumab)、デュピルマブ(dupilumab)、デュシギツマブ(dusigitumab)、エクリズマブ(eculizumab)、エドバコマブ(edobacomab)、エフングマブ(efungumab)、エルデルマブ(eldelumab)、エノブリツズマブ(enoblituzumab)、エノキズマブ(enokizumab)、エビナクマブ(evinacumab)、エボロクマブ(evolocumab)、エクスビビルマブ(exbivirumab)、エクスビビルマブ(exbivirumab)、ファシヌマブ(fasinumab)、フェルビズマブ(felvizumab)、フェザキヌマブ(fezakinumab)、フィクラツズマブ(ficlatuzumab)、フィリブマブ(firivumab)、フレチクマブ(fletikumab)、フォラルマブ(foralumab)、フォラビルマブ(foravirumab)、フルラヌマブ(fulranumab)、ファリキシマブ(faliximab)、ガニツマブ(ganitumab)、ゲボキズマブ(gevokizumab)、フセルクマブ(fuselkumab)、イダルシズマブ(idarucizumab)、イマルマブ(imalumab)、イノリモマブ(inolimomab)、イラツムマブ(iratumumab)、イクセキズマブ(ixekizumab)、ラムパリズマブ(lampalizumab)、レブリキズマブ(lebrikizumab)、レンジルマブ(lenzilumab)、レルデリムマブ(lerdelimumab)、レキサツムマブ(lexatumumab)、リビビルマブ(libivirumab)、リゲリズマブ(ligelizumab)、ロデルシズマブ(lodelcizumab)、ルリズマブ(lulizumab)、マパツムマブ(mapatumumab)、モタビズマブ(motavizumab)、ナミルマブ(namilumab)、ネバクマブ(nebacumab)、ネズバクマブ(nesvacumab)、オビルトキサキシマブ(obiltoxaximab)、オロキズマブ(olokizumab)、オルチクマブ(orticumab)、パギバキシマブ(pagibaximab)、パリビズマブ(pagibaximab)、パノバクマブ(panobacumab)��パスコリズマブ(pascolizumab)、ペラキズマブ(perakizumab)、ピジリズマブ(pidilizumab)、ペクセリズマブ(pexelizumab)、プリトキサキシマブ(pritoxaximab)、クイリズマブ(quilizumab)、ラドレツマブ(radretumab)、ラフィビルマブ(rafivirumab)、ラルパンシズマブ(ralpancizumab)、ラクシバクマブ(raxibacumab)、レガビルマブ(regavirumab)、レスリズマブ(reslizumab)、リトツムマブ(rilotumumab)、ロモソズマブ(romosozumab)、ロンタリズマブ(rontalizumab)、サリルマブ(sarilumab)、セクキヌマブ(secukinumab)、セトキサキシマブ(setoxaximab)、セビルマブ(sevirumab)、シファリムマブ(sifalimumab)、シルツキシマブ(siltuximab)、スビズマブ(suvizumab)、タバルマブ(tabalumab)、タカツズマブ(tacatuzumab)、タリズマブ(talizumab)、タネズマブ(tanezumab)、テフィバズマブ(tefibazumab)、TGN1412、チルドラキズマブ(tildrakizumab)、チガツズマブ(tigatuzumab)、TNX-650、トサトクスマブ(tosatoxumab)、トラロキヌマブ(tralokinumab)、トレメリムマブ(tremelimumab)、トレボグルマブ(trevogrumab)、ツビルマブ(tuvirumab)、ウルトキサズマブ(urtoxazumab)、バンチクツマブ(vantictumab)、バヌシズマブ(vanucizumab)、又は上記のいずれか1つの抗原結合部分を含む、上記1〜50、64及び65のいずれかに記載の粒子。
６８．標的が可用性生体分子である、上記1〜67のいずれかに記載の粒子。
６９．標的が、
本明細書中に記載の標的;
本明細書中に記載の生体分子;
本明細書中に記載の可溶性生体分子;又は
本明細書中に記載の抗体の抗原
である、上記1〜68のいずれかに記載の粒子。
７０．薬剤が、本明細書中に記載の薬剤であり;
薬剤が、本明細書中に記載の抗体を含み;
薬剤が、本明細書中に記載の抗体の抗原結合部分を含み;又は
薬剤が、本明細書中に記載の標的、生体分子又は可溶性生体分子に特異的に結合する抗体又はその抗原結合部分を含む、上記1〜69のいずれかに記載の粒子。
７１．粒子の最大寸法が約1μm以下である、上記1〜70のいずれかに記載の粒子。
７２．標的が、可溶性生体分子であり;
可溶性生体分子が、細胞表面受容体タンパク質の一形態であり;
薬剤の細胞の表面上の細胞表面受容体タンパク質への結合又は活性化が立体的に阻害されるように、薬剤が粒子上に配向されている、上記1〜71のいずれかに記載の粒子。
７３．薬剤が、可溶性生体分子に選択的に結合し;
可溶性生体分子が、細胞表面受容体タンパク質の一形態であり;
薬剤の細胞表面上の細胞表面受容体タンパク質への結合又は活性化が立体的に阻害されるように、薬剤が粒子上に配向されている、少なくとも1つの表面及び該表面上に固定されている薬剤を有する粒子。
７４．薬剤が細胞表面受容体タンパク質のリガンドである、上記1〜73のいずれかに記載の粒子。
７５．薬剤が細胞表面受容体タンパク質の天然リガンドである、上記74に記載の粒子。
７６．細胞表面受容体タンパク質が癌細胞によって発現される、上記72〜75のいずれかに記載の粒子。
７７．細胞表面受容体タンパク質が、細胞表面受容体タンパク質の可溶性形態として癌細胞により脱落されるタンパク質である、上記72〜76のいずれかに記載の粒子。
７８．細胞表面受容体タンパク質が、細胞表面上で活性化されると、アポトーシスを誘導する、上記72〜77のいずれかに記載の粒子。
７９．細胞表面受容体タンパク質が腫瘍壊死因子受容体(TNFR)タンパク質である、上記72〜78のいずれか一項に記載の粒子。
８０．細胞表面受容体タンパク質がFas受容体タンパク質である、上記72〜78のいずれかに記載の粒子。
８１．細胞表面受容体タンパク質が、TNF関連アポトーシス誘導リガンド受容体(TRAILR)タンパク質、4-1BB受容体タンパク質、CD30タンパク質、EDA受容体タンパク質、HVEMタンパク質、リンホトキシンベータ受容体タンパク質、DR3タンパク質、又はTWEAK受容体タンパク質である、上記72〜78のいずれかに記載の粒子。
８２．薬剤が腫瘍壊死因子(TNF)ファミリーリガンド又はその変異体を含む、上記72〜81のいずれかに記載の粒子。
８３．TNFファミリーリガンドがTNFαである、上記82に記載の粒子。
８４．TNFファミリーリガンドが、Fasリガンド、リンホトキシン、リンホトキシンアルファ、リンホトキシンベータ、4-1BBリガンド、CD30リガンド、EDA-A1、LIGHT、TL1A、TWEAK、TNFβ、及びTRAILから選択される、上記82に記載の粒子。
８５．細胞表面受容体タンパク質がインターロイキン受容体タンパク質である、上記72〜78のいずれかに記載の粒子。
８６．インターロイキン受容体タンパク質がIL-2受容体タンパク質である、上記85に記載の粒子。
８７．薬剤がインターロイキンタンパク質又はその変異体である、上記85又は86に記載の粒子。
８８．インターロイキンタンパク質がIL-2タンパク質である、上記87に記載の粒子。
８９．上記1〜88のいずれかに記載の複数の粒子。
９０．平均粒径が1μmより大きい、上記89に記載の複数の粒子。
９１．平均粒径が1μm〜5μmである、上記89に記載の複数の粒子。
９２．上記89〜91のいずれかに記載の複数の粒子を対象に投与することを含む、癌に罹患している対象を治療する方法であって、
癌は、少なくとも1つの細胞表面受容体タンパク質の可溶性形態を脱落させる細胞を含み;
複数の粒子は、少なくとも1つの細胞表面受容体タンパク質の脱落可溶性形態の生物学的活性を阻害し、それによって癌を治療する、方法。
９３．癌細胞が、TNF受容体の可溶性形態を脱落させる、上記92に記載の方法。
９４．複数の粒子のそれぞれが、TNFαポリペプチド又はその変異体を含む薬剤を含む、上記93に記載の方法。
９５．癌細胞がIL-2受容体の可溶性形態を脱落させる、上記92に記載の方法。
９６．複数の粒子のそれぞれが、IL-2ポリペプチド又はその変異体を含む薬剤を含む、上記95に記載の方法。
９７．対象が養子細胞移植療法(ACT)を受けている、上記92〜96のいずれかに記載の方法。
９８．養子細胞移植治療を対象に投与することをさらに含む、上記92〜97のいずれかに記載の方法。
９９．養子細胞移植治療が、リンパ球を含む組成物の対象への投与である、上記97又は98に記載の方法。
１００．リンパ球が腫瘍浸潤性リンパ球(TIL)である、上記99に記載の方法。
１０１．リンパ球がキメラ抗原受容体(CAR)を含む、上記99又は100に記載の方法。
１０２．上記89〜91のいずれかに記載の複数の粒子を対象に投与することを含む、自己免疫疾患に罹患している対象を治療する方法。
１０３．標的が、インターロイキン1A、インターロイキン1B、インターロイキン2、インターロイキン5、インターロイキン6、インターロイキン8、腫瘍壊死因子アルファ、fasリガンド、TNF関連アポトーシス誘導リガンド、CXCL8、CXCL1、CD80/B7-1、CD86/B7-2、又はPD-L1である、上記102に記載の方法。
１０４．上記89〜91のいずれかに記載の複数の粒子を対象に投与することを含む、神経変性疾患に罹患している対象を治療する方法。
１０５．標的がアミロイドβである、上記104に記載の方法。
１０６．上記89〜91のいずれかに記載の複数の粒子を対象に投与することを含む、対象における健康な老化を促進する方法。
１０７．前記標的が、TGF-β1、CCL11、MCP-1/CCL2、ベータ-2ミクログロブリン、GDF-8/ミオスタチン、又はハプトグロビンである、上記106に記載の方法。
１０８．上記89〜91のいずれかに記載の複数の粒子を対象に投与することを含む、対象における代謝障害を治療する方法。
１０９．標的が、グレリン、抗グレリン自己抗体、又はコルチゾールである、上記108に記載の方法。
１１０．上記89〜91のいずれかに記載の複数の粒子を対象に投与することを含む、対象における筋肉量を増加させる方法。
１１１．標的がミオスタチン又はTGF-β1である、上記110に記載の方法。
１１２．対象が哺乳動物である、上記92〜111のいずれかに記載の方法。
１１３．対象がヒトである、上記112に記載の方法。