【手続補正書】
【提出日】平成20年8月18日(2008.8.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
式：
【化１】
2008510734.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、水素又はインビボで水素に変換されうる置換基からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、（Ｃ１−６）アルキル又はインビボで水素に変換されうる置換基からなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれが非置換又は置換の、水素、（Ｃ１−１２）アルキル、アルコキシ、チオ、ヒドロキシ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルコキシ、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アリールオキシ、アミノ、カルボニル、イミノ、スルホニル、スルフィニル、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、及びアリール（Ｃ１−１２）アルキルからなる群から選択され、但し、ＱがＣＯである場合、Ｒ３は、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、又はヘテロアリールではなく；
Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、及びＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｕは、ＣＲ５及びＮからなる群から選択され；
Ｖは、ＣＲ６及びＮからなる群から選択され；
Ｗは、ＣＲ７及びＮからなる群から選択され；
Ｘは、ＣＲ８及びＮからなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９及びＮからなる群から選択され；
Ｚは、ＣＲ１０及びＮからなる群から選択され；
Ｒ４は、水素及び非置換又は置換の（Ｃ１−３）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれが非置換又は置換の、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、スルホンアミド、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群からそれぞれ独立して選択されるか、又は、Ｒ５及びＲ６は、一緒になって非置換又は置換の環を形成し；そして
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、それぞれが非置換又は置換の、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、スルホンアミド、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基及びスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、又は、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、Ｒ８及びＲ９、Ｒ９及びＲ１０、若しくはＲ１０及びＲ１は、一緒になって非置換又は置換の環を形成する。）を含む化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３】
式：
【化３】
2008510734.tif 000002
（式中、
Ｒ１は、水素又はインビボで水素に変換されうる置換基からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素又はインビボで水素に変換されうる置換基からなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれが非置換又は置換の、水素、（Ｃ１−１２）アルキル、アルコキシ、チオ、ヒドロキシ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルコキシ、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、アリール、ヘテロアリールオキシ、アリールオキシ、アミノ、カルボニル、イミノ、スルホニル、スルフィニル、ハロ、シアノ、ニトロ、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され；
Ｕは、ＣＲ５及びＮからなる群から選択され；
Ｖは、ＣＲ６及びＮからなる群から選択され；
Ｗは、ＣＲ７及びＮからなる群から選択され；
Ｘは、ＣＲ８及びＮからなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９及びＮからなる群から選択され；
Ｚは、ＣＲ１０及びＮからなる群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれが非置換又は置換の、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、スルホンアミド、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群からそれぞれ独立して選択されるか、又は、Ｒ５及びＲ６は、一緒になって非置換又は置換の環を形成し；
Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、それぞれが非置換又は置換の、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、スルホンアミド、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基及びスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、又は、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、若しくはＲ８及びＲ９は、一緒になって非置換又は置換の環を形成し；そして
Ｒ１０は、それぞれが非置換又は置換の、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、スルホンアミド、及び（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択されるか、又は、Ｒ９及びＲ１０、若しくはＲ１０及びＲ１は、一緒になって非置換又は置換の環を形成する。）を含む、請求項１に記載の化合物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４】
式：
【化４】
2008510734.tif 000003
（式中、
Ｒ２は、水素又はインビボで水素に変換されうる置換基からなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれが非置換又は置換の、水素、（Ｃ１−１２）アルキル、アルコキシ、チオ、ヒドロキシ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルコキシ、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アリールオキシ、アミノ、カルボニル、イミノ、スルホニル、スルフィニル、ハロ、シアノ、ニトロ、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、但し、ＱがＣＯの場合、Ｒ３は、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、又はヘテロアリールではなく；
Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、及びＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｕは、ＣＲ５及びＮからなる群から選択され；
Ｖは、ＣＲ６及びＮからなる群から選択され；
Ｗは、ＣＲ７及びＮからなる群から選択され；
Ｘは、ＣＲ８及びＮからなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９及びＮからなる群から選択され；
Ｚは、ＣＲ１０及びＮからなる群から選択され；
Ｒ４は、水素及び非置換又は置換の（Ｃ１−３）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれが非置換又は置換の、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、スルホンアミド、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群からそれぞれ独立して選択されるか、又は、Ｒ５及びＲ６は、一緒になって非置換又は置換の環を形成し；
Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、それぞれが非置換又は置換の、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、スルホンアミド、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基及びスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、又は、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、若しくはＲ８及びＲ９は、一緒になって非置換又は置換の環を形成し；そして
Ｒ１０は、それぞれが非置換又は置換の、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、スルホンアミド、及び（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択されるか、又は、Ｒ９及びＲ１０、若しくはＲ１０及びＲ１は、一緒になって非置換又は置換の環を形成する。）を含む、請求項１に記載の化合物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５】
式：
【化５】
2008510734.tif 000004
（式中、
Ｒ１は、水素又はインビボで水素に変換されうる置換基からなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれが非置換又は置換の、水素、（Ｃ１−１２）アルキル、アルコキシ、チオ、ヒドロキシ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルコキシ、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アリールオキシ、アミノ、カルボニル、イミノ、スルホニル、スルフィニル、ハロ、シアノ、ニトロ、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、但し、ＱがＣＯの場合、Ｒ３は、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、又はヘテロアリールではなく；
Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、及びＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｕは、ＣＲ５及びＮからなる群から選択され；
Ｖは、ＣＲ６及びＮからなる群から選択され；
Ｗは、ＣＲ７及びＮからなる群から選択され；
Ｘは、ＣＲ８及びＮからなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９及びＮからなる群から選択され；
Ｚは、ＣＲ１０及びＮからなる群から選択され；
Ｒ４は、水素及び非置換又は置換の（Ｃ１−３）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれが非置換又は置換の、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、スルホンアミド、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群からそれぞれ独立して選択されるか、又は、Ｒ５及びＲ６は、一緒になって非置換又は置換の環を形成し；
Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、それぞれが非置換又は置換の、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、スルホンアミド、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基及びスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、又は、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、若しくはＲ８及びＲ９は、一緒になって非置換又は置換の環を形成し；そして
Ｒ１０は、それぞれが非置換又は置換の、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、スルホンアミド、及び（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択されるか、又は、Ｒ９及びＲ１０、若しくはＲ１０及びＲ１は、一緒になって非置換又は置換の環を形成する。）を含む、請求項１に記載の化合物。
【手続補正５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３４】
（Ｚ）−３−メチル−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−４−（４−クロロキノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−４−（６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−４−（４−（６−アミノピリジン−３−イルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−４−（４−エトキシキノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−３−メチル−４−（４−（フェニルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−４−（４−（４−アミノフェニルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｚ）−３−メチル−４−（４−（ピリジン−２−イルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−６−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）ニコチン酸；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
（Ｚ）−４−（４−クロロキノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−エチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−シクロプロピル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｚ）−４−（４−（４−アミノフェニルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−シクロプロピル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
（Ｚ）−３−メチル−４−（４−（ピリジン−２−イルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−３−メチル−４−（４−（ピリジン−２−イルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−４−（４−クロロキノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−イソプロピル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｚ）−４−（４−（４−アミノフェニルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−イソプロピル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）メタンスルホンアミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−イソプロピル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）エタンスルホンアミド；
（Ｚ）−４−（４−クロロキノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｚ）−４−（４−（４−アミノフェニルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）メタンスルホンアミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）エタンスルホンアミド；
（Ｚ）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）ベンズアミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）シクロブタンカルボキサミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）シクロペンタンカルボキサミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）フラン−２−カルボキサミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｚ）−２−メトキシ−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）プロピオンアミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）ブチルアミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
（Ｚ）−４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニルカルバミン酸２−メトキシエチル；
（Ｚ）−３−（メチルチオ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）プロパンアミド；
（Ｚ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）ブタンアミド；
（Ｚ）−３−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）プロパンアミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）イソブチルアミド；
（Ｒ，Ｚ）−１−メチル−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；
（Ｚ）−１−メチル−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（６−メトキシ−２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｚ）−４−（４−（４−アミノフェニルチオ）−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；  
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−シクロプロピル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−６−メトキシ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−シクロヘキシル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｚ）−４−（４−（４−アミノフェニルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルスルホニル）フェニル）プロピオンアミド；
（Ｚ）−５−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３（２Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）フェニル）メタンスルホンアミド；
（Ｚ）−３−フェニル−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−メチル−４−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｚ）−３−シクロプロピル−４−（イソキノリン−１（２Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（１−メチル−５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｚ）−Ｎ−（３−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）フェニル）メタンスルホンアミド；
（Ｚ）−３−アミノ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）メタンスルホンアミド；
（Ｚ）−３−ベンジル−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−３−ベンジル−４−（４−クロロキノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−３−ベンジル−４−（４−フェニルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−４−（４−（４−アミノフェニルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−ベンジル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｚ）−４−（４−（２−メトキシフェニルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−３−メチル−４−（４−（ｍ−トリルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−３−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）安息香酸メチル；
（Ｚ）−２−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）安息香酸メチル；
（Ｚ）−３−メチル−４−（４−（ｏ−トリルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−３−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）安息香酸；
（Ｚ）−３−メチル−４−（４−（４−ニトロフェニル）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−４−（４−（２−ヒドロキシフェニルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−シクロプロピル−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
４−（４−クロロキノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（（Ｚ）−５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アクリルアミド；
３−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパンアミド；
２−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−メチル−２−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）シクロプロパン−１−スルホンアミド；
３−（４−アミノベンジル）−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（４−アミノフェニルアミノ）−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（４−アミノフェニルチオ）−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−（（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
３−アミノ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
Ｎ−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド；
１−メチル−３−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）尿素；
１−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−フェニル尿素；
２−（４−（６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−メチルシクロプロパン−１−スルホンアミド；
２−（４−（６−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−メチルシクロプロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−メチル−４−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｚ）−３−（２−（エチルスルホニル）シクロプロピル）−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−４−（６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−（２−（エチルスルホニル）シクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
（Ｚ）−３−（エチルスルホニル）−Ｎ−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
（Ｚ）−４−（４−（３−（エチルスルホニル）フェニル）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−４−（４−（１−（エチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−２−（（３−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｚ）−２−（（４−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）チアゾール−２−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｚ）−２−（（２−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）チアゾール−４−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｚ）−２−（（２−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）チアゾール−５−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｚ）−２−（（５−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）チアゾール−２−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボニル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）メチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
（Ｚ）−Ｎ−（２−エチル−４−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
（Ｚ）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
（Ｚ）−３−（４−（エチルスルホニル）フェニル）−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−３−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−３−（１−（エチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−シクロプロピル−２−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）チアゾール−５−カルボキサミド；及び
（Ｚ）−Ｎ−（２−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）チアゾール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド
からなる群から選択される化合物。
【手続補正６】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４８】
容器が、化合物が投与されるべき疾患状態、保管情報、投与量情報及び／又は化合物を投与する方法に関する指示からなる群のうちの１つ以上のものを示すラベルを含む、請求項４７に記載の製品。
【手続補正７】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５７】
１〜３７のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量の、それを必要とする哺乳類種への投与を含む、ガンを治療するための方法。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
別の実施態様では、少なくとも１種の本発明のキナーゼ阻害剤を含む組成物を包装材料とともに含む製品が提供される。該包装材料は、該組成物を収容するための容器を含みうる。該容器は、該組成物を投与すべき疾患状態、保管情報、投与量情報及び／又は該組成物を投与する方法に関する指示を示すラベルを含んでいてもよい。該製品はまた、該組成物の投与用の注射器などの追加の構成要素を含んでいてもよい。該製品は、単回又は反復投与形態の該組成物を含みうる。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
別の実施態様では、患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、キナーゼが介在することが公知であるか又はキナーゼ阻害剤により治療されることが公知である患者の状態を治療する方法が提供される。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
「アルキレン」は、他に示されない限り、直鎖又は分枝鎖で、飽和又は不飽和の脂肪族の二価の基を意味する。Ｘ及びＹが鎖中の炭素原子数を示すＣＸアルキレン及びＣＸ−Ｙアルキレンが典型的に使用される。例えば、Ｃ１−６アルキレンとしては、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、トリメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、テトラメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、２−ブテニレン（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−）、２−メチルテトラメチレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−）、ペンタメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などが挙げられる。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
「アルキリデン」は、二重結合により親分子に結合した、直鎖又は分枝鎖で、飽和又は不飽和の脂肪族基を意味する。Ｘ及びＹが鎖中の炭素原子数を示すＣＸアルキリデン及びＣＸ−Ｙアルキリデンが典型的に使用される。例えば、Ｃ１−６アルキリデンとしては、メチレン（＝ＣＨ２）、エチリデン（＝ＣＨＣＨ３）、イソプロピリデン（＝Ｃ（ＣＨ３）２）、プロピリデン（＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３）、アリリデン（＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２）などが挙げられる。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
「ヘテロアリール」は、少なくとも１個の環原子がヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素である、５又は６個の環原子を持つ環状芳香族基を意味する。窒素原子は、四級化されてもよく、イオウ原子は、酸化されてもよい。本発明のヘテロアリール基としては、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリン、チアゾール、１，３，４−チアジアゾール、トリアゾール及びテトラゾールに由来するものが挙げられるが、これらに限定されない。「ヘテロアリール」としてはまた、アリール環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、及び別の単環式ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル環からなる群から独立して選択される１個又は２個の環にヘテロアリール環が縮合している二環式又は三環式の環が挙げられるが、これらに限定されない。これらの二環式又は三環式ヘテロアリールとしては、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンズイミダゾール、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、キナゾリン、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、インドリジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、キノキサリン、ナフチリジン、キノリジン、インドール、イソインドール、インダゾール、インドリン、ベンズオキサゾール、ベンゾピラゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン、ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン、トリアゾ［１，５−ａ］ピリジン、プテリジン、プリン、カルバゾール、アクリジン、フェナジン、フェノチアゼン、フェノキサジン、１，２−ジヒドロピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール、インドリジン、ピリド［１，２−ａ］インドール及び２（１Ｈ）−ピリジノンに由来するものが挙げられるが、これらに限定されない。二環式又は三環式ヘテロアリール環は、ヘテロアリール基自身、又は、それが縮合しているアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキル基のいずれかを介して親分子に結合することができる。本発明のヘテロアリール基は、置換されていてもよいし、置換されていなくてもよい。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
「プロドラッグ」は、本発明の阻害剤へとインビボで代謝的に変換可能な化合物を意味する。プロドラッグ自身は、キナーゼ阻害活性を有していてもよいし、有していなくてもよい。例えば、水酸基を含む阻害剤は、インビボでの加水分解によりヒドロキシ化合物に変換されるエステルとして投与されうる。ヒドロキシ化合物へとインビボで変換されうる適切なエステルとしては、アセテート、シトレート、ラクテート、タートレート、マロネート、オキサレート、サリチレート、プロピオネート、スクシネート、フマレート、マレエート、メチレン−ビス−β−ヒドロキシナフトエート、ゲンチセート、イセチオネート、ジ−ｐ−トルオイルタートレート、メタンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネート、シクロヘキシルスルファメート、キネート、アミノ酸のエステルなどが挙げられる。同様に、アミン基を含む阻害剤は、インビボでの加水分解によりアミン化合物に変換されるアミドとして投与されうる。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８９】
（式中、
Ｒ１は、水素又はインビボで水素に変換されうる置換基からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、（Ｃ１−６）アルキル又はインビボで水素に変換されうる置換基からなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれが非置換又は置換の、水素、（Ｃ１−１２）アルキル、アルコキシ、チオ、ヒドロキシ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルコキシ、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アリールオキシ、アミノ、カルボニル、イミノ、スルホニル、スルフィニル、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、及びアリール（Ｃ１−１２）アルキルからなる群から選択され、但し、ＱがＣＯの場合、Ｒ３は、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、又はヘテロアリールではなく；
Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、及びＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｕは、ＣＲ５及びＮからなる群から選択され；
Ｖは、ＣＲ６及びＮからなる群から選択され；
Ｗは、ＣＲ７及びＮからなる群から選択され；
Ｘは、ＣＲ８及びＮからなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９及びＮからなる群から選択され；
Ｚは、ＣＲ１０及びＮからなる群から選択され；
Ｒ４は、水素及び非置換又は置換の（Ｃ１−３）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれが非置換又は置換の、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、スルホンアミド、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群からそれぞれ独立して選択されるか、又は、Ｒ５及びＲ６は、一緒になって非置換又は置換の環を形成し；そして
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、それぞれが非置換又は置換の、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、スルホンアミド、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基及びスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、又は、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、Ｒ８及びＲ９、Ｒ９及びＲ１０、若しくはＲ１０及びＲ１は、一緒になって非置換又は置換の環を形成する。）。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９５】
（式中、
Ｒ１は、水素又はインビボで水素に変換されうる置換基からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素又はインビボで水素に変換されうる置換基からなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれが非置換又は置換の、水素、（Ｃ１−１２）アルキル、アルコキシ、チオ、ヒドロキシ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルコキシ、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、アリール、ヘテロアリールオキシ、アリールオキシ、アミノ、カルボニル、イミノ、スルホニル、スルフィニル、ハロ、シアノ、ニトロ、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され；
Ｕは、ＣＲ５及びＮからなる群から選択され；
Ｖは、ＣＲ６及びＮからなる群から選択され；
Ｗは、ＣＲ７及びＮからなる群から選択され；
Ｘは、ＣＲ８及びＮからなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９及びＮからなる群から選択され；
Ｚは、ＣＲ１０及びＮからなる群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれが非置換又は置換の、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、スルホンアミド、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群からそれぞれ独立して選択されるか、又は、Ｒ５及びＲ６は、一緒になって非置換又は置換の環を形成し；
Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、それぞれが非置換又は置換の、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、スルホンアミド、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基及びスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、又は、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、若しくはＲ８及びＲ９は、一緒になって非置換又は置換の環を形成し；そして
Ｒ１０は、それぞれが非置換又は置換の、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、スルホンアミド、及び（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択されるか、又は、Ｒ９及びＲ１０、若しくはＲ１０及びＲ１は、一緒になって非置換又は置換の環を形成する。）を含む。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９８】
（式中、
Ｒ２は、水素又はインビボで水素に変換されうる置換基からなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれが非置換又は置換の、水素、（Ｃ１−１２）アルキル、アルコキシ、チオ、ヒドロキシ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルコキシ、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アリールオキシ、アミノ、カルボニル、イミノ、スルホニル、スルフィニル、ハロ、シアノ、ニトロ、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、但し、ＱがＣＯの場合、Ｒ３は、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、又はヘテロアリールではなく；
Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、及びＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｕは、ＣＲ５及びＮからなる群から選択され；
Ｖは、ＣＲ６及びＮからなる群から選択され；
Ｗは、ＣＲ７及びＮからなる群から選択され；
Ｘは、ＣＲ８及びＮからなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９及びＮからなる群から選択され；
Ｚは、ＣＲ１０及びＮからなる群から選択され；
Ｒ４は、水素及び非置換又は置換の（Ｃ１−３）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれが非置換又は置換の、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、スルホンアミド、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群からそれぞれ独立して選択されるか、又は、Ｒ５及びＲ６は、一緒になって非置換又は置換の環を形成し；
Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、それぞれが非置換又は置換の、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、スルホンアミド、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基及びスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、又は、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、若しくはＲ８及びＲ９は、一緒になって非置換又は置換の環を形成し；そして
Ｒ１０は、それぞれが非置換又は置換の、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、スルホンアミド、及び（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択されるか、又は、Ｒ９及びＲ１０、若しくはＲ１０及びＲ１は、一緒になって非置換又は置換の環を形成する。）を含む。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０１】
（式中、
Ｒ１は、水素又はインビボで水素に変換されうる置換基からなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれが非置換又は置換の、水素、（Ｃ１−１２）アルキル、アルコキシ、チオ、ヒドロキシ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルコキシ、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アリールオキシ、アミノ、カルボニル、イミノ、スルホニル、スルフィニル、ハロ、シアノ、ニトロ、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、但し、ＱがＣＯの場合、Ｒ３は、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、又はヘテロアリールではなく；
Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、及びＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｕは、ＣＲ５及びＮからなる群から選択され；
Ｖは、ＣＲ６及びＮからなる群から選択され；
Ｗは、ＣＲ７及びＮからなる群から選択され；
Ｘは、ＣＲ８及びＮからなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９及びＮからなる群から選択され；
Ｚは、ＣＲ１０及びＮからなる群から選択され；
Ｒ４は、水素及び非置換又は置換の（Ｃ１−３）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれが非置換又は置換の、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、スルホンアミド、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、イミノ、スルホニル、及びスルフィニルからなる群からそれぞれ独立して選択されるか、又は、Ｒ５及びＲ６は、一緒になって非置換又は置換の環を形成し；
Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、それぞれが非置換又は置換の、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、スルホンアミド、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ２−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基及びスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、又は、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、若しくはＲ８及びＲ９は、一緒になって非置換又は置換の環を形成し；そして
Ｒ１０は、それぞれが非置換又は置換の、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、チオ、スルホンアミド、及び（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択されるか、又は、Ｒ９及びＲ１０、若しくはＲ１０及びＲ１は、一緒になって非置換又は置換の環を形成する。）を含む。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１８】
上記実施態様の一つの変形では、Ｒ１１が、
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２０】
（式中、Ｒ１４は、（Ｃ１−６）アルキル、アミノ（Ｃ１−６）アルキル、アルコキシ（Ｃ１−６）アルキル、アルキルチオ（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びアルキルオキシアルコキシからなる群から選択される。）からなる群から選択される置換基で置換されている。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３４】
本発明のキナーゼ阻害剤の特定の例としては：
（Ｚ）−３−メチル−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；  
（Ｚ）−４−（４−クロロキノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−４−（６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−４−（４−（６−アミノピリジン−３−イルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−４−（４−エトキシキノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−３−メチル−４−（４−（フェニルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−４−（４−（４−アミノフェニルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｚ）−３−メチル−４−（４−（ピリジン−２−イルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−６−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）ニコチン酸；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
（Ｚ）−４−（４−クロロキノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−エチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−シクロプロピル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｚ）−４−（４−（４−アミノフェニルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−シクロプロピル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
（Ｚ）−３−メチル−４−（４−（ピリジン−２−イルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−３−メチル−４−（４−（ピリジン−２−イルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−４−（４−クロロキノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−イソプロピル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｚ）−４−（４−（４−アミノフェニルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−イソプロピル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）メタンスルホンアミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−イソプロピル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）エタンスルホンアミド；
（Ｚ）−４−（４−クロロキノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｚ）−４−（４−（４−アミノフェニルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）メタンスルホンアミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）エタンスルホンアミド；
（Ｚ）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）ベンズアミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）シクロブタンカルボキサミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）シクロペンタンカルボキサミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）フラン−２−カルボキサミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｚ）−２−メトキシ−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）プロピオンアミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）ブチルアミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
（Ｚ）−４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニルカルバミン酸２−メトキシエチル；
（Ｚ）−３−（メチルチオ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）プロパンアミド；
（Ｚ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）ブタンアミド；
（Ｚ）−３−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）プロパンアミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）イソブチルアミド；
（Ｒ，Ｚ）−１−メチル−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；
（Ｚ）−１−メチル−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（６−メトキシ−２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｚ）−４−（４−（４−アミノフェニルチオ）−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−シクロプロピル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−６−メトキシ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−シクロヘキシル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｚ）−４−（４−（４−アミノフェニルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルスルホニル）フェニル）プロピオンアミド；
（Ｚ）−５−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３（２Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）フェニル）メタンスルホンアミド；
（Ｚ）−３−フェニル−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−メチル−４−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｚ）−３−シクロプロピル−４−（イソキノリン−１（２Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（１−メチル−５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｚ）−Ｎ−（３−（２−（５−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）フェニル）メタンスルホンアミド；
（Ｚ）−３−アミノ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）メタンスルホンアミド；
（Ｚ）−３−ベンジル−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−３−ベンジル−４−（４−クロロキノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−３−ベンジル−４−（４−フェニルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−４−（４−（４−アミノフェニルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−ベンジル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｚ）−４−（４−（２−メトキシフェニルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−３−メチル−４−（４−（ｍ−トリルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−３−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）安息香酸メチル；
（Ｚ）−２−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）安息香酸メチル；
（Ｚ）−３−メチル−４−（４−（ｏ−トリルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−３−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）安息香酸；
（Ｚ）−３−メチル−４−（４−（４−ニトロフェニル）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−４−（４−（２−ヒドロキシフェニルチオ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−シクロプロピル−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
４−（４−クロロキノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（（Ｚ）−５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アクリルアミド；
３−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパンアミド；
２−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−メチル−２−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）シクロプロパン−１−スルホンアミド；
３−（４−アミノベンジル）−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（４−アミノフェニルアミノ）−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（４−アミノフェニルチオ）−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−（（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
３−アミノ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
Ｎ−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド；
１−メチル−３−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）尿素；
１−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−フェニル尿素；
２−（４−（６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−メチルシクロプロパン−１−スルホンアミド；
２−（４−（６−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−メチルシクロプロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−メチル−４−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｚ）−３−（２−（エチルスルホニル）シクロプロピル）−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−４−（６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−（２−（エチルスルホニル）シクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
（Ｚ）−３−（エチルスルホニル）−Ｎ−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
（Ｚ）−４−（４−（３−（エチルスルホニル）フェニル）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−４−（４−（１−（エチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−２−（（３−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｚ）−２−（（４−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）チアゾール−２−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｚ）−２−（（２−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）チアゾール−４−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｚ）−２−（（２−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）チアゾール−５−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｚ）−２−（（５−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）チアゾール−２−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボニル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
（Ｚ）−Ｎ−（４−（（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）メチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
（Ｚ）−Ｎ−（２−エチル−４−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
（Ｚ）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
（Ｚ）−３−（４−（エチルスルホニル）フェニル）−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−３−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−３−（１−（エチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｚ）−Ｎ−シクロプロピル−２−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）チアゾール−５−カルボキサミド；及び
（Ｚ）−Ｎ−（２−（５−オキソ−４−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）チアゾール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド
が挙げられるが、これらに限定されない。
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５３】
別の実施態様では、本発明の化合物の治療有効量の、それを必要とする哺乳類種への投与を含む、ガンを治療するための方法が提供される。一実施態様では、当該ガンは、扁平上皮ガン、星状細胞腫、カポジ肉腫、グリア芽腫、非小細胞肺ガン、膀胱ガン、頭頚部ガン、黒色腫、卵巣ガン、前立腺ガン、乳ガン、小細胞肺ガン、神経膠腫、結腸直腸ガン、泌尿生殖器ガン及び消化管ガンからなる群から選択される。
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１５】
使用されうる保存剤の特定の例としては、グリセリン、メチルパラベン及びプロピルパラベン、安息香酸、安息香酸ナトリウム及びアルコールが挙げられる。
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４７４】
実施例５９： （Ｚ）−Ｎ−（４−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）フェニル）メタンスルホンアミド
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５０７】
実施例７０：  （Ｚ）−３−（２−（３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−４（５Ｈ）−イリデン）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルチオ）安息香酸
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５０９】
実施例６に記載のものと類似の手順を使用して、（Ｚ）−４−（４−クロロキノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン及び３−メルカプト安息香酸から、表題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．９３  （ｓ，  ３Ｈ）  ６．７９  （ｓ，  １Ｈ）  ７．６２−７．７３  （ｍ，  ３Ｈ）  ７．７６−７．８８  （ｍ，  ３Ｈ）  ７．９４  （ｄ，  Ｊ＝８．１８  Ｈｚ，  １Ｈ）  ８．１２  （ｄ，  Ｊ＝８．２６  Ｈｚ，  １Ｈ）  １０．３０  （ｓ，  １Ｈ）  １３．１１  （ｂｓ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  Ｃ２０Ｈ１５Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値  ３７７．０８；  実測値  ３７８  ．２  （Ｍ＋Ｈ）＋．
【手続補正２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５１７】
Ａ．  ＡＩＫ阻害の測定
ＡＩＫに対する化合物の阻害特性を、直接蛍光偏光検出法（ＦＰ）により、Ｇｒｅｉｎｅｒ  ｓｍａｌｌ  ｖｏｌｕｍｅ  ｂｌａｃｋ  ３８４ウェルプレートフォーマットを使用して、以下の反応条件下で決定しうる：５０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ  ｐＨ７．３、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１０ｍＭ  ＮａＣｌ、１ｍＭ  ＤＴＴ、０．０１％  Ｂｒｉｊ３５、１００ｎＭ  フルオレセイン−ＬＲＲＡＳＬＧペプチド（ＳＹＮＰＥＰにより供給される）、５％  ＤＭＳＯ、２．５μＭ  ＡＴＰ。反応産物の検出は、ＩＭＡＰ結合試薬（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）の添加により行われる。反応産物を、４８５ｎｍの励起波長及び５３０ｎｍの発光でＡｎａｌｙｓｔ  ＨＴプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用し、そして、フルオレセイン５０５ダイクロイックミラーを使用して、ＦＰにより定量的に測定しうる。
【手続補正２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５１８】
アッセイ反応は以下のようにして開始されうる：２μＬの（３×）３００ｎＭ  Ｆｌ−ペプチド／７．５μＭ  ＡＴＰをプレートの各ウェルに添加し、続いて、１５％  ＤＭＳＯを含む２μＬの（３×）阻害剤（各阻害剤につき１１個のデータポイントについて２．５倍の連続希釈）を添加した。２μＬの（３×）７．５ｎＭ  ＡＩＫ溶液を添加して、反応を開始しうる（最終酵素濃度はＡＩＫについて２．５ｎＭであった）。次いで、反応混合物を室温で４５分間インキュベートし、２０μＬの１×独自ＩＭＡＰ結合緩衝液中に１〜４００希釈したＩＭＡＰ結合試薬の添加により、クエンチし、現像しうる。得られる反応混合物の蛍光偏光リーディングを、室温で６０分のインキュベーション後、測定しうる。
【手続補正２８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５２０】
Ｂ．  ｃ−ＫＩＴ阻害の測定
ｃ−Ｋｉｔに対する化合物の阻害特性を、時間分解蛍光共鳴エネルギー転移（ＴＲ−ＦＲＥＴ）法により、ｓｍａｌｌ  ｖｏｌｕｍｅ  ｂｌａｃｋ  ３８４ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ）フォーマットを使用して、以下の反応条件下で決定しうる：５０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ  ｐＨ７．３、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１０ｍＭ  ＮａＣｌ、１ｍＭ  ＤＴＴ、０．０１％  Ｂｒｉｊ３５、２５０ｎＭ  ビオチン−ＥＧＰＷＬＥＥＥＥＥＡＹＧＷＭＤＦペプチド（ＳＹＮＰＥＰにより供給される）、５％  ＤＭＳＯ、１００μＭ  ＡＴＰ。反応産物の検出を、ストレプトアビジン−ＡＰＣ（Ｐｒｏｚｙｍｅ）及びＥｕ−抗ホスホチロシン抗体（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）の添加により実施しうる。反応産物を、３３０ｎｍ励起（ユーロピウム）及び発光６６５ｎｍ（ＡＰＣ）と比較した３３０ｎｍの励起波長及び６１５ｎｍの発光（ユーロピウム）でＡｎａｌｙｓｔ  ＨＴプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用し、そして、ユーロピウム４００ダイクロイックミラーを使用して、ＴＲ−ＦＲＥＴリーディングにより、定量的に測定しうる。
【手続補正２９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５２１】
アッセイ反応を以下のようにして開始しうる：４μＬの（２．５×）６２５ｎＭビオチン−ペプチド／２５０μＭ  ＡＴＰをプレートの各ウェルに添加し、続いて、２５％  ＤＭＳＯを含む２μＬの（５×）阻害剤（各阻害剤につき１１個のデータポイントについて２．５倍の連続希釈）を添加した。４μＬの（２．５×）ｃ−Ｋｉｔ溶液を添加して、反応を開始しうる（最終酵素濃度はｃ−Ｋｉｔについて０．１３ｎＭであった）。次いで、反応混合物を室温で３０分間インキュベートし、５０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ  ｐＨ７．３、３０ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．１％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００バッファー中１０μＬの（２×）３．２ｎＭ  Ｅｕ−抗体及び２５ｎＭ  Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ−ＡＰＣの添加によって、クエンチし、現像しうる。得られる反応混合物のＴＲ−ＦＲＥＴリーディングを、室温での６０分のインキュベーション後、Ａｎａｌｙｓｔ  ＨＴにおいて測定しうる。
【手続補正３０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５２３】
以下の略記を使用している：
ＡＴＰ  アデノシン三リン酸
ＢＳＡ  ウシ血清アルブミン
ＥＤＴＡ  エチレンジアミン四酢酸
ＧＳＫ３  グリコーゲン合成酵素キナーゼ３
ＭＯＰＳ  モルホリンプロパンスルホン酸
ＳＰＡ  シンチレーション近接アッセイ