【誤訳訂正書】
【提出日】平成20年7月3日(2008.7.3)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性成分を含む赤血球を調製するための溶解／再シーリング方法であって、以下のステップ：
（１）球状体濃縮物を６５％以上のヘマトクリットレベルを有する等張溶液中の懸濁液中におき、＋１〜＋８℃で冷蔵し、
（２）同じ球状体濃縮物からの赤血球サンプルに基づいて浸透圧抵抗を測定し、ここで、上記ステップ１及び２は、任意の順番で実施することができ、
（３）同じチャンバー内で、＋１〜＋８℃に常に維持された温度における、溶解及び活性成分の内在化手順であって、６５％以上のヘマトクリットレベルを有する赤血球懸濁液及び＋１〜＋８℃で冷蔵された低張性溶解溶液を透析カートリッジ内を循環させ；ここで、溶解パラメータは先に測定した浸透圧抵抗に従って調節され；そして、
（４）＋３０℃〜＋４０℃の温度で、高張性溶液によって第二のチャンバー中で実施される、再シーリング手順、
を含む、上記方法。
【請求項２】
前記浸透圧抵抗が、赤血球サンプルの浸透圧抵抗を１５分未満で測定するために構成されている測定装置によって測定され、そして得られた結果が前記溶解パラメータを調節するために短時間で使用される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記赤血球サンプルの前記溶血パラメータの1つ以上が、半透過性膜を通して既知の等張性を有する低張性溶液に対して測定される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
以下のパラメータ：
ａ．それに対して溶血が現れる媒体のモル浸透圧濃度、
ｂ．溶血％＝ｆ（媒体のモル浸透圧濃度）曲線の直線部分の勾配によって確立される、溶血速度
ｃ．所与のモル浸透圧濃度についての溶血のパーセンテージ
ｄ．５０％溶血が得られるモル浸透圧濃度
ｅ．所与の溶血のパーセンテージを得るための時間
のうちの１つ以上が測定される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
温度制御を備えた冷蔵モジュールが使用され、滅菌された取り外し可能な使い捨てアセンブリーに接続されているかまたは接続されるべきである、＋１〜＋８℃で冷蔵された赤血球懸濁液の袋が上記モジュール中に置かれ、さらに上記モジュールは上記赤血球懸濁液及び前記溶解溶液の循環を起こすことのできる手段を含み、ここで、上記モジュールの内部の温度は＋１〜＋８℃に安定化され、ここで、上記取り外し可能な使い捨てアセンブリーは、透析カートリッジ、該カートリッジを１つの側で前記袋に接続し、他方の側でフラスコに接続するためのチューブを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記溶解手順が、前記袋の中の懸濁液の温度が＋１〜＋８℃であるときに開始される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記懸濁液中のヘマトクリットの安定なレベルが、該懸濁液が前記透析カートリッジを通過する時間全体において維持される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記懸濁液の袋へのそして該袋からの循環をおこすことのできる、外部ループ型の循環を備えた上記袋が使用される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
浸透圧抵抗の測定に基づいて、前記透析カートリッジ中を通過する赤血球懸濁液の流速が調節されるか、または前記溶解溶液のモル浸透圧濃度が選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記活性成分が前記懸濁液の袋の中に存在する、及び／または前記透析カートリッジを通過する前及び／または後の懸濁液の循環中に導入される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記球状体濃縮物が、該濃縮物の浸透力を増加及び／または均一化させることのできる溶液で先に処理されている赤血球を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
ステップ１及び３の間の温度が、＋２〜＋６℃に維持される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記温度が４℃に維持される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記活性成分が、アスパラギナーゼ及びイノシトールヘキサホスフェートから選ばれる、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
急性のリンパ芽球性白血病及びリンパ腫に対して患者を治療することを目的とするアスパラギナーゼを組み込んでいる赤血球を作製するため、または放射線療法に関連する低酸素性腫瘍を治療することを目的とするイノシトールヘキサホスフェートを組み込んでいる赤血球を作製するため、またはドレパノサイトーシスまたは他の低酸素状態を治療するための、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
浸透圧抵抗が、ステップ（１）において得られた懸濁液のサンプルについて測定される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか1項に記載の、活性成分を含む赤血球を調製するための方法を実施するために使用可能な溶解装置であって、該装置は、冷却手段を備えたモジュール（１）、透析カートリッジ（５）を含む滅菌された取り外し可能な使い捨てアセンブリー（２〜１２）であって、該モジュール（１）中に置かれることができるように構成された前記アセンブリーを含み、ここで、前記カートリッジ（５）は、1つの側で溶解溶液の入り口に、そして他の側で赤血球懸濁液の入り口に接続されることができ、ここで、上記モジュール（１）が、温度を＋１〜＋８℃に制御するための手段、及び処理されるべき赤血球の浸透圧抵抗にしたがって上記溶解カートリッジ中の前記赤血球懸濁液の流速を調節するため及び／または前記溶解溶液のモル浸透圧濃度を調節するための手段を備えていることを特徴とする、前記装置。
【請求項１８】
前記取り外し可能なアセンブリーが、前記赤血球懸濁液を入れることのできる袋（２）及び該袋を前記透析カートリッジ（５）に接続するチューブ（４）を含み、そして前記モジュール（１）が、該チューブ（４）と協同しかつ前記赤血球懸濁液を前記袋（２）から前記カートリッジ（５）に向かいそして通過して循環させることのできるポンプ（Ｐ２）を含み、該ポンプ（Ｐ２）は場合により流速を調節するための前記手段に接続されている、請求項１７に記載の装置。
【請求項１９】
前記袋（２）が、その２つの末端において該袋に接続しているループ型のチューブ（３）を備え、そして、前記モジュール（１）が、該チューブ（３）と協同しかつ前記袋の内容物の該袋へ及び該袋からの循環を起こすことのできるポンプ（Ｐ１）を含む、請求項１７または１８に記載の装置。
【請求項２０】
前記活性成分を注入するためのチューブが、前記袋（２）を前記透析カートリッジ（５）の「血液」入り口に接続する前記チューブ（４）に接続され、前記カートリッジ（５）がチューブ（８）によって、溶解溶液を含むことのできるフラスコ（７）に接続され、そして、前記モジュール（１）が、該フラスコ（７）及び前記溶解溶液を前記透析カートリッジへ向かってそして該カートリッジを通過して循環させるために前記チューブ（８）と協同することのできるポンプ（Ｐ３）のための受容手段を含み；そして前記透析カートリッジの「血液」出口が、上記モジュールの外部に開口しているかまたは開口されることのできるチューブ（６）に接続されている、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２１】
前記チューブ（６）が、前記溶解溶液から排出された赤血球懸濁液並びに再シーリング溶液を集めることのできる第二の袋（１２）に接続され、該袋（１２）が、その中の温度を＋３０〜＋４０℃に制御することのできる手段を備えた第二のモジュール（１１）中に配置されている、請求項２０に記載の装置。
【請求項２２】
前記袋（１２）が、その中の温度を＋３５℃〜＋３８℃に制御することのできる手段を備えた第二のモジュール（１１）中に配置されている、請求項２１に記載の装置。
【請求項２３】
オペレーターによりインプットされる指示にしたがって、または該オペレーターによってインプットされたデータにしたがって、浸透圧抵抗に関して、前記溶解過程及び場合により前記再シーリング過程を制御することのできる電子的手段を含む、請求項１７〜２２のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の方法及び装置を実施するのに好適な、フレキシブルなプラスチック材料の使い捨てアセンブリーであって、袋（２）にその２つの末端で接続しているループ型チューブ（３）を備えた前記袋（２）を含み、ここで、該袋（２）は透析カートリッジ（５）の「血液」入り口に接続されているチューブ（４）に接続され、該カートリッジの「血液」出口は第二の袋（１２）に接続されたチューブ（６）に接続され、少なくとも１つの追加のチューブが前記チューブ（４）または（６）中に開口し、そして、前記透析カートリッジはさらに、溶解溶液を循環させることを目的とする2つのチューブ（８及び９）に接続される、前記アセンブリー。
【請求項２５】
前記チューブ（６）が第二の袋（１２）に接続され、そして二次的チューブが該チューブ（６）に接続される、請求項２４に記載のアセンブリー。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６４】
他の特徴によれば、透析カートリッジの「血液」出口は、モジュールの外に開口したまたは開口することのできる出口チューブに接続される。他の特徴によれば、活性成分の注入用のチューブがその出口チューブに接続される。出口チューブは、溶解溶液から排出された赤血球懸濁液並びに（好ましくは、中間の袋の中へ開いた地点からわずかに上流で出口チューブ中に開口した二次的チューブによって導入された）再シーリング溶液を集めることのできる第二の袋（中間の袋）に接続されてよい。その袋は、モジュール中の温度を＋３０〜＋４０℃、好ましくは＋３５℃〜＋３８℃に制御することのできる手段を備えた第二のモジュール中に配置されることが有利である。