【手続補正書】
【提出日】平成20年9月30日(2008.9.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒスチジン−酢酸緩衝液（ｐＨ５．５から６．５）中にモノクローナル抗体を含む安定な薬学的製剤。
【請求項２】
ｐＨが５．８から６．２である、請求項１記載の製剤。
【請求項３】
ヒスチジン−酢酸緩衝液の濃度が約１mMから約２００mMである、請求項１記載の製剤。
【請求項４】
ヒスチジン−酢酸緩衝液の濃度が約１０mMから約４０mMである、請求項３記載の製剤。
【請求項５】
抗体の濃度が約１０mg/mLから約２５０mg/mLである、請求項１記載の製剤。
【請求項６】
モノクローナル抗体の濃度が約２０mg/mLから約４０mg/mLである、請求項５記載の製剤。
【請求項７】
モノクローナル抗体の濃度が約８０mg/mLから約２５０mg/mLである、請求項５記載の製剤。
【請求項８】
糖類をさらに含む、請求項１記載の製剤。
【請求項９】
糖類が二糖類である、請求項８記載の製剤。
【請求項１０】
糖類がトレハロースである、請求項８記載の製剤。
【請求項１１】
糖類がスクロースである、請求項８記載の製剤。
【請求項１２】
糖類の濃度が約１０mMから約１Mである、請求項８記載の製剤。
【請求項１３】
糖類の濃度が約６０mMから約２５０mMである、請求項１２記載の製剤。
【請求項１４】
さらに界面活性剤を含む、請求項１記載の製剤。
【請求項１５】
界面活性剤がポリソルベートである、請求項１４記載の製剤。
【請求項１６】
界面活性剤がポリソルベート２０である、請求項１５記載の製剤。
【請求項１７】
界面活性剤の濃度が約０．０００１％から約１．０％である、請求項１４記載の製剤。
【請求項１８】
界面活性剤の濃度が約０．０１％から約０．１％である、請求項１７記載の製剤。
【請求項１９】
モノクローナル抗体が全長抗体である、請求項１記載の製剤。
【請求項２０】
モノクローナル抗体がＩｇＧ１抗体である、請求項１９記載の製剤。
【請求項２１】
モノクローナル抗体がヒト化抗体である、請求項１記載の製剤。
【請求項２２】
モノクローナル抗体が、抗原結合領域を含む抗体フラグメントである、請求項１記載の製剤。
【請求項２３】
抗体フラグメントがＦａｂフラグメントまたはＦ（ａｂ’）２フラグメントである、請求項２２記載の製剤。
【請求項２４】
無菌である、請求項１記載の製剤。
【請求項２５】
モノクローナル抗体が、ＨＥＲ２、ＣＤ２０、ＤＲ５、ＢＲ３、ＩｇＥ、およびＶＥＧＦからなる群より選択される抗原と結合する、請求項１記載の製剤。
【請求項２６】
抗原がＣＤ２０であり、モノクローナル抗体がヒト化２Ｈ７である、請求項２５記載の製剤。
【請求項２７】
抗原がＶＥＧＦであり、モノクローナル抗体がベバシズマブである、請求項２５記載の製剤。
【請求項２８】
モノクローナル抗体が脱アミドまたは凝集に感受性である、請求項１記載の製剤。
【請求項２９】
約４０℃で少なくとも４週間保存したときに安定である、請求項１記載の製剤。
【請求項３０】
約５℃または約１５℃で少なくとも３か月間保存したときに安定である、請求項１記載の製剤。
【請求項３１】
約−２０℃で少なくとも３か月間保存したときに安定である、請求項１記載の製剤。
【請求項３２】
凍結時及び解凍時に安定である、請求項１記載の製剤。
【請求項３３】
水性である、請求項１記載の製剤。
【請求項３４】
凍結している、請求項１記載の製剤。
【請求項３５】
凍結乾燥されておらず、以前に凍結乾燥に供されたことのない、請求項１記載の製剤。
【請求項３６】
水性であり、対象に投与される、請求項３５記載の製剤。
【請求項３７】
静脈内（ＩＶ）、皮下（ＳＱ）または筋肉内（ＩＭ）投与用である、請求項３６記載の製剤。
【請求項３８】
抗体の濃度が約２０mg/mLから約４０mg/mLである、ＩＶ投与用の請求項３７記載の製剤。
【請求項３９】
抗体の濃度が約８０mg/mLから約２５０mg/mLである、ＳＱ投与用の請求項３７記載の製剤。
【請求項４０】
注射器で刺通することができる栓を有し、内部に請求項１記載の製剤を含むバイアル。
【請求項４１】
約２〜８℃で保存される、請求項４０記載のバイアル。
【請求項４２】
２０ccまたは５０ccバイアルである、請求項４０記載のバイアル。
【請求項４３】
請求項１記載の製剤を中に含む、ステンレススチールタンク。
【請求項４４】
内部の製剤が凍結している、請求項４３記載のタンク。
【請求項４５】
（ａ）約１０mg/mLから約２５０mg/mLの量の、脱アミドまたは凝集に感受性の全長ＩｇＧ１抗体；
（ｂ）ヒスチジン−酢酸緩衝液（ｐＨ５．５から６．５）；
（ｃ）約６０mMから約２５０mMの量の、トレハロースおよびスクロースからなる群より選択される糖類；ならびに
（ｄ）約０．０１％から約０．１％の量のポリソルベート２０
を含む薬学的製剤。
【請求項４６】
治療用モノクローナル抗体の脱アミドまたは凝集を低減するための方法であって、ヒスチジン−酢酸緩衝液（ｐＨ５．５から６．５）中に該抗体を処方する段階を含む方法。
【請求項４７】
抗体が処方される前後に、該抗体の任意の脱アミドまたは凝集を評価する段階を含む、請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
ｐＨ約５．５から約６．５のヒスチジン緩衝液、糖類、および界面活性剤中に、ＨＥＲ２のドメインＩＩに結合する抗体を含む薬学的製剤。
【請求項４９】
緩衝液がヒスチジン−酢酸である、請求項４８記載の製剤。
【請求項５０】
ＨＥＲ２抗体が、それぞれ配列番号３および４の可変軽鎖および可変重鎖アミノ酸配列を含む、請求項４８記載の製剤。
【請求項５１】
ＨＥＲ２抗体が、配列番号１５および２３より選択される軽鎖アミノ酸配列と、配列番号１６および２４より選択される重鎖アミノ酸配列とを含む、請求項５０記載の製剤。
【請求項５２】
製剤のｐＨが約５．８から約６．２である、請求項４８記載の製剤。
【請求項５３】
抗体がＨＥＲ２のドメインＩ、ＩＩおよびＩＩＩの間の結合部に結合する、請求項４８記載の製剤。
【請求項５４】
抗体が全長抗体である、請求項４８記載の製剤。
【請求項５５】
抗体の濃度が約２０mg/mLから約４０mg/mLである、請求項４８記載の製剤。
【請求項５６】
約２０mg/mLから約４０mg/mLの量のパーツズマブ、ヒスチジン−酢酸緩衝液、スクロース、およびポリソルベート２０を含み、ｐＨが約５．５から約６．５である薬学的製剤。
【請求項５７】
約３０mg/mLのパーツズマブ、約２０mMのヒスチジン−酢酸、約１２０mMのスクロース、および約０．０２％のポリソルベート２０を含み、ｐＨが約６．０である、請求項５６記載の製剤。
【請求項５８】
注射器で刺通することができる栓を有し、請求項４８記載の製剤を含むバイアル。
【請求項５９】
請求項４８記載の製剤を中に含むステンレススチールタンク。
【請求項６０】
ＨＥＲ２発現ガンを処置するための、請求項４８記載の薬学的製剤。
【請求項６１】
対象に静脈内、皮下、または筋肉内投与するための、請求項４８記載の薬学的製剤。
【請求項６２】
（ａ）請求項１記載の製剤を調製する段階；および
（ｂ）該製剤中のモノクローナル抗体の物理的安定性、化学的安定性、または生物学的活性を評価する段階
を含む、薬学的製剤を製造する方法。
【請求項６３】
ｐＨ約５．５から約６．５のヒスチジン緩衝液、糖類、および界面活性剤の中にＤＲ５抗体を含む薬学的製剤。
【請求項６４】
緩衝液がヒスチジン−酢酸である、請求項６３記載の製剤。
【請求項６５】
ＤＲ５抗体がアゴニスト抗体である、請求項６３記載の製剤。
【請求項６６】
ＤＲ５抗体がＡｐｏｍａｂである、請求項６３記載の製剤。
【請求項６７】
ＤＲ５抗体が、配列番号５１の重鎖アミノ酸配列および配列番号５２の軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項６６記載の製剤。
【請求項６８】
製剤のｐＨが約５．８から約６．２である、請求項６３記載の製剤。
【請求項６９】
抗体が全長抗体である、請求項６３記載の製剤。
【請求項７０】
抗体濃度が約１０mg/mLから約３０mg/mLである、請求項６３記載の製剤。
【請求項７１】
約１０mg/mLから約３０mg/mLの量のＡｐｏｍａｂ、ヒスチジン−酢酸緩衝液、トレハロース、およびポリソルベート２０を含み、ｐＨが約５．５から約６．５である薬学的製剤。
【請求項７２】
約２０mg/mLのＡｐｏｍａｂ、約２０mMのヒスチジン酢酸塩、約２４０mMのトレハロース、および約０．０２％のポリソルベート２０を含み、ｐＨが約６．０である、請求項７１記載の製剤。
【請求項７３】
注射器で刺通することができる栓を有する、請求項６３記載の製剤を含むバイアル。
【請求項７４】
請求項６３記載の製剤を中に含むステンレススチールタンク。
【請求項７５】
ガンを処置するための、請求項６３記載の薬学的製剤。
【請求項７６】
ガンが固形腫瘍である、請求項７５記載の薬学的製剤。
【請求項７７】
ガンが非ホジキンリンパ腫である、請求項７５記載の薬学的製剤。
【請求項７８】
製剤が対象に静脈内、皮下、または筋肉内投与される、請求項７５記載の薬学的製剤。