【手続補正書】
【提出日】平成20年3月14日(2008.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌性腫瘍を有する患者を処置するための組成物であって、
該組成物は、
（ｉ）５，１０メチレンテトラヒドロ葉酸と組合わせたチミジル酸シンターゼ（ＴＳ）インヒビターと；
（ｉｉ）抗ＶＥＧＦ抗体と；
を組み合わせて処方されており、
該ＴＳインヒビターおよび該ＶＥＧＦ抗体は、該腫瘍の体積を減少させるのに有効な用量で存在する、
組成物。
【請求項２】
前記ＴＳインヒビターが５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）または５−ＦＵアナログもしくは５−ＦＵプロドラッグである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＴＳインヒビターが、静脈投与されるか、注射により投与されるか、または経口投与されることを特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＴＳインヒビターが５−ＦＵであり、該５−ＦＵの投薬量が、１ｍ２当たり約１００ｍｇから約１ｇである、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記プロドラッグがＮ４−ペンチルオキシルカルボニル−５’−デオキシ−５−フルオロシチジン（カペシタビン）である、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記カペシタビンの投薬量が、１ｍ２当たり約１０００ｍｇから約５ｇである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記５，１０メチレンテトラヒドロ葉酸が、静脈内投与または注射による投与のために適していることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記５，１０メチレンテトラヒドロ葉酸の投薬量が、１ｍ２当たり約５０ｍｇから約２５０ｍｇである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記腫瘍が、結腸直腸癌、乳癌、胃癌、非小細胞肺癌、子宮頸癌、卵巣癌、膵臓癌、食道癌または頭頸部癌である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記抗ＶＥＧＦ抗体がベバシツマブ（アバスチン）である、請求項４に記載の組成物。
【請求項１１】
癌を処置するための医薬の製造における、５，１０メチレンテトラヒドロ葉酸および抗ＶＥＧＦ抗体と組み合わせたチミジル酸シンターゼ（ＴＳ）インヒビターの使用。
【請求項１２】
請求項１１に記載の使用であって、前記ＴＳインヒビターは、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、または５−ＦＵアナログ、もしくは５−ＦＵプロドラッグである、使用。
【請求項１３】
請求項１１に記載の使用であって、前記ＴＳインヒビターは５−ＦＵであり、該５−ＦＵの投薬量は、１ｍ２当たり約１００ｍｇから約１ｇである、使用。
【請求項１４】
請求項１３に記載の使用であって、前記ＴＳインヒビターはＮ４−ペンチルオキシルカルボニル−５’−デオキシ−５−フルオロシチジン（カペシタビン）である、使用。
【請求項１５】
請求項１４に記載の使用であって、前記カペシタビンの投薬量が１ｍ２当たり約１０００ｍｇから約５ｇである、使用。
【請求項１６】
請求項１１に記載の使用であって、前記ＴＳインヒビターの投薬量が１ｍ２当たり約５０ｍｇから約２５０ｍｇである、使用。
【請求項１７】
請求項１１に記載の使用であって、前記抗ＶＥＧＦ抗体がベバシツマブ（アバスチン）である、使用。
【請求項１８】
癌の処置のための薬学的組成物の製造における、以下：
（ａ）５，１０メチレンテトラヒドロ葉酸；および
（ｂ）Ｎ４−ペンチルオキシルカルボニル−５’−デオキシ−５−フルオロシチジン（カペシタビン）；
の使用であって、
該成分（ａ）および成分（ｂ）は、少なくとも１つの付加的な化学療法剤と組み合わされることを特徴とし、該少なくとも１つの付加的な化学療法剤が、以下：
アルキル化剤、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼインヒビター、微小管破壊薬、核酸合成インヒビター、キナーゼインヒビター、ホルモン遮断薬、プロテオソームインヒビター、血管新生インヒビター、免疫調節因子、抗炎症薬、サイトカイン、サイトカインインヒビター、レセプター結合薬および５−フルオロウラシル調節因子からなる群より選択される、
使用。
【請求項１９】
前記処置される癌が、結腸直腸癌、乳癌、胃癌、非小細胞肺癌、子宮頸癌、卵巣癌、膵臓癌、食道癌または頭頸部癌である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記少なくとも１つの付加的な化学療法剤が、特異的結合メンバーまたは核酸分子もしくは核酸アナログ分子または低分子である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
前記特異的結合メンバーが、増殖因子に結合する抗体を含む、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記増殖因子に結合する抗体が、ＶＥＧＦに結合する少なくとも１つの抗体である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記ＶＥＧＦに結合する抗体がベバシツマブである、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記特異的結合メンバーが、増殖因子レセプターに結合する抗体を含む、請求項２０に記載の使用。
【請求項２５】
前記増殖因子に結合する抗体が、ＥＧＦＲに結合する少なくとも１つの抗体である、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記ＥＧＦＲに結合する抗体がセツキシマブである、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記少なくとも１つの付加的な化学療法剤が、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ジフルオロデオキシシチジン（ゲムシタビン）、（Ｅ）−２’−デオキシ−２’−（フルオロメチレン）シチジン（テザシタビン）、ドキソルビシン、エピルビシン、マイトマイシンＣ、シクロホスファミド、シスプラチン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ドセタキセル、ビンクリスチン、ビンブラスチンおよびビノレルビンを含む群から選択される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２８】
前記薬学的組成物の成分（ａ）および（ｂ）および前記少なくとも１つの付加的な化学療法剤が、別々に処方されることを特徴とする、請求項１８に記載の使用。
【請求項２９】
前記成分（ｂ）が、経口投与用に処方されることを特徴とする、請求項１８に記載の使用。
【請求項３０】
癌性腫瘍を有する患者を処置するための組成物であって、
該組成物は、
（ｉ）Ｎ４−ペンチルオキシルカルボニル−５’−デオキシ−５−フルオロシチジン（カペシタビン）；
（ｉｉ）５，１０メチレンテトラヒドロ葉酸；および
（ｉｉｉ）少なくとも１つの付加的な化学療法剤；
を組合わせて処方されており、
該少なくとも１つの付加的な化学療法剤は、
アルキル化剤、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼインヒビター、微小管破壊薬、核酸合成インヒビター、キナーゼインヒビター、ホルモン遮断薬、プロテオソームインヒビター、血管新生インヒビター、免疫調節因子、抗炎症薬、サイトカイン、サイトカインインヒビター、レセプター結合薬および５−フルオロウラシル調節因子からなる群より選択され、
該薬物の組み合わせは、該腫瘍の体積を減少させるのに有効な用量で存在する、
組成物。
【請求項３１】
前記処置される癌が、結腸直腸癌、乳癌、胃癌、非小細胞肺癌、子宮頸癌、卵巣癌、膵臓癌、食道癌または頭頸部癌である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記少なくとも１つの付加的な化学療法剤が、特異的結合メンバーまたは核酸分子もしくは核酸アナログ分子または低分子である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】
前記特異的結合メンバーが、増殖因子に結合する抗体を含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記増殖因子に結合する抗体が、ＶＥＧＦに結合する少なくとも１つの抗体である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ＶＥＧＦに結合する抗体がベバシツマブである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記特異的結合メンバーが、増殖因子レセプターに結合する抗体を含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３７】
前記増殖因子に結合する抗体が、ＥＧＦＲに結合する少なくとも１つの抗体である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記ＥＧＦＲに結合する抗体がセツキシマブである、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記少なくとも１つの付加的な化学療法剤が、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ジフルオロデオキシシチジン（ゲムシタビン）、（Ｅ）−２’−デオキシ−２’−（フルオロメチレン）シチジン（テザシタビン）、ドキソルビシン、エピルビシン、マイトマイシンＣ、シクロホスファミド、シスプラチン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ドセタキセル、ビンクリスチン、ビンブラスチンおよびビノレルビンを含む群から選択される、請求項３０に記載の組成物。
【請求項４０】
前記薬物の組み合わせが、別々に処方されることを特徴とする、請求項３０に記載の組成物。
【請求項４１】
前記薬物の組み合わせが、経口投与用に処方されることを特徴とする、請求項３０に記載の組成物。