【手続補正書】
【提出日】令和1年6月5日(2019.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、クラスレート、多形体、もしくは立体異性体：
2018524304.tif 000001
式中、
R1およびR2は独立して、水素、
2018524304.tif 000002
であり、ここで
R3は、それぞれの場合に独立して、アルキル、ハロアルキル、-アルキルアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、それらはそれぞれ置換されていてもよく；
R4およびR5は、それぞれの場合に独立して、水素、C1〜C6アルキル、またはC3〜C6シクロアルキルであるか、あるいはR4およびR5ならびにそれらが結合している炭素原子はC3〜C6シクロアルキル環を形成し；
R6は、それぞれの場合に独立して、水素、R3、-C(=O)R3、-C(=O)OR3、または-C(=O)NR9R10であるか; あるいは、
R6、およびR4またはR5は、それらが結合している原子と一緒になって複素環を形成し；
R9およびR10は、それぞれの場合に独立して、水素、アルキル、-アルキルアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであるか; あるいは、
R9およびR10ならびにそれらが結合している窒素原子は、複素環またはヘテロアリール環を形成し；
jは、それぞれの場合に独立して、0〜4の整数であり；
mは、それぞれの場合に独立して、1〜10の整数であり；
tは、それぞれの場合に独立して、1〜9の整数であるが；
但し、
R1およびR2の両方が水素であることはなく；
-OR1も-OR2も酢酸エステルを形成せず；
-OR1も-OR2も安息香酸エステルを形成せず；
-OR1も-OR2も置換シクロヘキサンエステルを形成せず；
-OR1も-OR2も（保護もしくは非保護）アミノ酸、ペプチド、またはタンパク質とのエステル、あるいはそれらのエステルを形成せず；かつ
式(I)の化合物は、トレプロスチニルのホモポリマーまたはヘテロポリマーではないか、あるいはトレプロスチニルの2個以上の分子または単位を含有しない。
【請求項２】
R1およびR2が独立して、水素、
2018524304.tif 000003
であり、ここで
R4、R5、R6、およびmが、請求項1において定義される通りであり；かつ
kが、それぞれの場合に独立して、1〜9の整数であるが；
但し、R1およびR2の両方が水素であることはない、
請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R3が、それぞれの場合に独立して、C1〜C6アルキルであり；
R4およびR5が、それぞれの場合に独立して、水素またはC1〜C3アルキルであるか、あるいはR4およびR5ならびにそれらが結合している炭素原子がシクロプロピル環を形成し；
R6が、それぞれの場合に独立して、水素またはR3であり；
R9およびR10が、それぞれの場合に独立して、C1〜C6アルキルであるか、あるいはR9およびR10ならびにそれらが結合している窒素原子が3〜6員複素環を形成し；
jが、それぞれの場合に独立して、0または1であり；
mが、それぞれの場合に独立して、1または2であり；
tが、それぞれの場合に独立して、1または2である、
請求項1または2記載の化合物。
【請求項４】
R1およびR2が独立して、
水素、
2018524304.tif 000004
からなる群より選択されるが、但し、R1およびR2の両方が水素であることはない、前記請求項のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
R2が水素であり、-OR1が誘導体化された[式(Ia)]である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
R1が水素であり、-OR2が誘導体化された[式(Ib)]である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
-OR1および-OR2の両方が、誘導体化された[式(Ic)]であり、同じ基で誘導体化されていてもよい、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
2018524304.tif 000005
2018524304.tif 000006
2018524304.tif 000007
2018524304.tif 000008
2018524304.tif 000009
からなる群より選択される、前記請求項のいずれか一項記載の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、クラスレート、多形体、ならびに立体異性体。
【請求項９】
式(II)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、クラスレート、多形体、もしくは立体異性体：
2018524304.tif 000010
式中、
-O-Z-CO2Hは
2018524304.tif 000011
、-O-ヘテロアルキル-CO2H、-O-シクリル-CO2H、-O-CH2-シクリル-CO2H、-O-シクリル-CH2-CO2H、または-O-CH2-シクリル-CH2-CO2Hであり、それらはそれぞれ置換されていてもよく、
ここで、
-シクリル-は、-シクロアルキル-、-ヘテロシクリル-、-アリール-、または-ヘテロアリール-であり；
R7およびR8は、それぞれの場合に独立して、水素、C1〜C6アルキル、またはC3〜C6シクロアルキルであるか、あるいはR7およびR8ならびにそれらが結合している炭素原子はC3〜C6シクロアルキル環を形成し；
nは1〜10の整数であるが；
但し、
-O-Z-CO2Hは
2018524304.tif 000012
ではなく；かつ
-O-Z-CO2Hは糖部分を含有しない。
【請求項１０】
-O-Z-CO2Hが
2018524304.tif 000013
ではなく; あるいは、
nが1または2である場合、R7およびR8がそれぞれの場合に水素である、
請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
R7およびR8がそれぞれの場合に水素であり、かつ nが1〜10または1〜6の整数である、請求項9記載の化合物。
【請求項１２】
-O-Z-CO2Hが
2018524304.tif 000014
であり、ここで
R7およびR8が請求項9において定義される通りであり；
pが1〜9の整数であり；かつ
qが0〜8の整数であるが；
但し、-O-Z-CO2Hが
2018524304.tif 000015
ではない、
請求項9記載の化合物。
【請求項１３】
-O-Z-CO2Hが
2018524304.tif 000016
であり、かつ pが、2、3、4、または5である、請求項12記載の化合物。
【請求項１４】
-O-Z-CO2Hが-O-ヘテロアルキル-CO2Hであり、-O-ヘテロアルキル-CO2Hが
2018524304.tif 000017
からなる群より選択され、式中、rは、1、2、および3のいずれかである、請求項9記載の化合物。
【請求項１５】
-O-Z-CO2Hが、-O-シクロアルキル-CO2H、-O-CH2-シクロアルキル-CO2H、-O-シクロアルキル-CH2-CO2H、または-O-CH2-シクロアルキル-CH2-CO2Hであり、前記部分のそれぞれについて、-シクロアルキル-が
1,2-シクロプロピル（シスもしくはトランス）; あるいは
1,3-シクロブチル（シスもしくはトランス）または1,2-シクロブチル（シスもしくはトランス）; あるいは
1,3-シクロペンチル（シスもしくはトランス）または1,2-シクロペンチル（シスもしくはトランス）; あるいは
1,4-シクロヘキシル（シスもしくはトランス）、1,3-シクロヘキシル（シスもしくはトランス）、または1,2-シクロヘキシル（シスもしくはトランス）
である、請求項9記載の化合物。
【請求項１６】
2018524304.tif 000018
2018524304.tif 000019
からなる群より選択される、請求項9記載の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、クラスレート、多形体、ならびに立体異性体。
【請求項１７】
前記請求項のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、クラスレート、多形体、もしくは立体異性体と、1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤または担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項１８】
前記化合物が請求項8または16記載の化合物である、請求項17記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記化合物の経皮送達のために構成または製剤化されている、請求項17または18記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
トレプロスチニルによる処置に応答する医学的状態の治療における使用のための、請求項1〜16のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、クラスレート、多形体、もしくは立体異性体を含む組成物。
【請求項２１】
前記医学的状態が、肺高血圧症、肺線維症、間質性肺疾患、喘息、うっ血性心不全、末梢血管疾患、重症間欠性跛行、アテローム発生、虚血性病変、重症虚血肢、神経障害性足潰瘍、腎機能不全および腎不全、免疫抑制、増殖性障害、ならびに前記状態のそれぞれに関連する疼痛からなる群より選択される、請求項20記載の使用のための組成物。
【請求項２２】
前記医学的状態が、肺動脈高血圧症である、請求項20または21記載の使用のための組成物。
【請求項２３】
前記化合物が請求項8または16記載の化合物である、請求項20〜22のいずれか一項記載の使用のための組成物。
【請求項２４】
前記化合物の経皮投与のために製剤化されている、請求項20〜23のいずれか一項記載の使用のための組成物。