Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和1年11月1日(2019.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＶＥＧＦ阻害薬の液体製剤を含む最終的に滅菌されたプレフィルド薬剤シリンジであって、前記最終的に滅菌されたプレフィルド薬剤シリンジが、
●内腔の少なくとも一部を囲む内部表面を有する、熱可塑性材料を含む壁と；
●ＳｉＯｘＣｙＨｚ（式中、ｘは、Ｘ線光電子分光法（ＸＰＳ）により測定した場合、約０．５〜約２．４であり、ｙは、ＸＰＳにより測定した場合、約０．６〜約３であり、ｚは、ラザフォード後方散乱分光法（ＲＢＳ）又は水素前方散乱法（ＨＦＳ）の少なくとも一方により測定した場合、約２〜約９である）を含む壁の内部表面上のタイコート皮膜又は層と；
●タイコート皮膜又は層と内腔との間に配置される、ＳｉＯｘ（式中、ｘは、ＸＰＳにより測定した場合、約１．５〜約２．９である）のバリア皮膜又は層と；
●前記バリア皮膜又は層と前記内腔との間に配置される、ＳｉＯｘＣｙＨｚ（式中、ｘは、ＸＰＳにより測定した場合、約０．５〜約２．４であり、ｙは、ＸＰＳにより測定した場合、約０．６〜約３であり、ｚは、ＲＢＳ又はＨＦＳの少なくとも一方により測定した場合、約２〜約９である）のｐＨ保護皮膜又は層と；
●内腔に入ったＶＥＧＦ阻害薬の液体製剤と；
●内腔を封止するクロージャと
を含む、最終的に滅菌されたプレフィルド薬剤シリンジ。
【請求項２】
前記ＶＥＧＦ阻害薬が、ラニビズマブ、アフリベルセプト、又はベバシズマブである、請求項１に記載の最終的に滅菌されたプレフィルド薬剤シリンジ。
【請求項３】
前記熱可塑性材料が、ポリオレフィン、ポリプロピレン若しくはポリエステル、又はそれらの任意の組合せ若しくはコポリマーである、請求項１又は２に記載の最終的に滅菌されたプレフィルド薬剤シリンジ。
【請求項４】
前記ポリオレフィンが、環状オレフィンポリマー又は環状オレフィンコポリマーである、請求項３に記載の最終的に滅菌されたプレフィルド薬剤シリンジ。
【請求項５】
前記ｐＨ保護皮膜又は層と前記内腔との間に配置された滑性皮膜又は層を更に含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の最終的に滅菌されたプレフィルド薬剤シリンジ。
【請求項６】
前記クロージャがストッパであり、前記ストッパの前記前面が、フルオロポリマー皮膜又は層で被覆され、前記前面が前記液体製剤に面している、請求項１〜５のいずれか一項に記載の最終的に滅菌されたプレフィルド薬剤シリンジ。
【請求項７】
前記内腔に入ったラニビズマブまたはアフリベルセプトの液体製剤を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の最終的に滅菌されたプレフィルド薬剤シリンジ。
【請求項８】
追加の薬理学的に活性な薬剤を更に含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の最終的に滅菌されたプレフィルド薬剤シリンジ。
【請求項９】
前記追加の薬理学的に活性な薬剤が、ＰＤＧＦ阻害薬である、請求項８に記載の最終的に滅菌されたプレフィルド薬剤シリンジ。
【請求項１０】
０．５ｍＬ又は１ｍＬの公称最大充填容量を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の最終的に滅菌されたプレフィルド薬剤シリンジ。
【請求項１１】
プランジャを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の最終的に滅菌されたプレフィルド薬剤シリンジ。
【請求項１２】
前記プランジャが前記壁に沿って摺動可能な側面を含む、請求項１１に記載の最終的に滅菌されたプレフィルド薬剤シリンジ。
【請求項１３】
前記側面の少なくとも一部が、前記壁に接したフルオロポリマー滑性皮膜又は層を含む、請求項１２に記載の最終的に滅菌されたプレフィルド薬剤シリンジ。
【請求項１４】
前記内腔で前記ストッパの移動を開始するために１５Ｎ以下のブレークアウト力を有するか、あるいは
前記内腔で前記ストッパを前進させるために１５Ｎ以下のプランジャ摺動力を有する、請求項６〜１３のいずれか一項に記載の最終的に滅菌されたプレフィルド薬剤シリンジ。
【請求項１５】
固定針又はルアーコネクタを更に含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の最終的に滅菌されたプレフィルド薬剤シリンジ。
【請求項１６】
前記ＶＥＧＦ阻害薬がラニビズマブであって、ラニビズマブの前記液体製剤が、保管寿命の間、顕微鏡検査で測定して、１ｍＬあたり５０個以下の直径１０μｍ以上の粒子、１ｍＬあたり５個以下の直径２５μｍ以上の粒子、及び１ｍＬあたり２個以下の直径５０μｍ以上の粒子のうちのいずれか１つを含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の最終的に滅菌されたプレフィルド薬剤シリンジ。
【請求項１７】
前記プレフィルド薬剤シリンジの製品接触面全ての上にシリコーンオイルを有しない、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の最終的に滅菌されたプレフィルド薬剤シリンジ。
【請求項１８】
焼付シリコーンを有しない、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の最終的に滅菌されたプレフィルド薬剤シリンジ。
【請求項１９】
眼疾患を有する患者へのＶＥＧＦ阻害薬の液体製剤の投与における使用のための請求項１〜１８のいずれか一項に記載の最終的に滅菌されたプレフィルド薬剤シリンジ。
【請求項２０】
前記眼疾患が、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）による視覚障害、網膜静脈閉塞（分岐ＲＶＯ又は中枢ＲＶＯ）に続く黄斑浮腫による視覚障害、又は病的近視に続く脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）による視覚障害からなる群から選択される、請求項１９に記載の最終的に滅菌されたプレフィルド薬剤シリンジ。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の最終的に滅菌されたプレフィルド薬剤シリンジを１つ以上含む、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】ＶＥＧＦ阻害薬の液体製剤を含んだプレフィルド薬剤シリンジ
【手続補正書】
【提出日】平成31年3月8日(2019.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有機物を解凍する方法であって、
前記有機物を、前記有機物が解凍媒体の影響下に置かれる状態で解凍装置の解凍室に配置することと、
前記解凍室の中で１０℃〜３０℃の間の第１の温度Ｔ１に達する前記解凍媒体を前記解凍室によって循環させることにより前記有機物を解凍することと、
前記循環させることの間に前記解凍媒体のＴ１からの温度変動をモニタリングすることによって、そして、前記循環させることの間にＴ１からの前記解凍媒体の前記温度変動の周波数および／または振幅をモニタリングすることによって、前記有機物の熱転移抵抗をモニタリングして、前記有機物の外側熱抵抗転移と内側熱抵抗転移の間のシフトを検出すること、とを含み、
前記シフトが検出されるのは、前記モニタリングされるＴ１からの前記温度変化の周波数および／または振幅が、平均振幅値および／または平均周波数値と少なくとも５％の差があることを、前記モニタリングが示すときであり、前記平均振幅または周波数は、測定された温度に、特定の時間フレームの間に少なくとも２回、Ｔ１に対するオーバーシュートまたはアンダーシュートがあった後に算出され、
前記シフトが検出されると、
前記解凍媒体の前記温度をＴ１より低い第２の温度Ｔ２まで下げることと、
前記Ｔ２に達する前記解凍媒体を前記解凍室によって循環させることにより前記有機物をさらに解凍すること、とを含む方法。
【請求項２】
前記シフトが検出されるのは、前記モニタリングされるＴ１からの前記温度変化の周波数および／または振幅が、前記平均振幅値および／または平均周波数値と、５％〜３０％の間の差があることを、前記モニタリングが示すときである、請求項１に記載の解凍の方法。
【請求項３】
前記シフトが検出されるのは、前記モニタリングされるＴ１からの前記温度変化の周波数および／または振幅が、前記平均振幅値および／または平均周波数値と、１０％〜２５％の間の差があることを、前記モニタリングが示すときである、請求項１に記載の解凍の方法。
【請求項４】
前記平均振幅値および／または平均周波数値は、第１の解凍期間の間にモニタリングされる前記振幅または周波数値の算術平均である、請求項１〜３のいずれかに記載の解凍の方法。
【請求項５】
前記平均振幅値及び／又は平均周波数値は、第１の解凍期間中にモニタリングされる前記振幅又は周波数の算術平均であり、第１の解凍期間の間にモニタリングされる前記振幅または周波数値の前記算術平均は、前記解凍媒体の平均温度が１秒〜６０秒の間の第１の期間Ｐ１の間Ｔ１より上回って、その後１秒〜６０秒の間の第２の期間Ｐ２の間Ｔ１を下回って、その後１秒〜６０秒の間の第３の期間Ｐ３の間Ｔ１を上回った後に算出される算術平均である、請求項１に記載の解凍の方法。
【請求項６】
前記第１の解凍期間は、１秒〜６０秒の間の範囲にある、請求項１に記載の解凍の方法。
【請求項７】
前記シフトが検出されるのは、第２の解凍期間以内にモニタリングされる、Ｔ１からの前記温度変化の前記モニタリングされた周波数および／または振幅値の少なくとも１つが、前記平均振幅／周波数から少なくとも一回、少なくとも５％異なるときである、請求項１記載の解凍の方法。
【請求項８】
前記第２の解凍期間は、１秒〜１２０秒の間の範囲にある、請求項１に記載の解凍の方法。
【請求項９】
前記解凍媒体の前記平均温度は、前記解凍装置に置かれる１つ以上の温度センサによって測定される温度値である、請求項５に記載の解凍の方法。
【請求項１０】
前記解凍媒体の前記平均温度は、前記解凍装置内に置かれた１つ以上の温度センサーにより測定される温度であり、前記平均温度は、１秒〜６０秒の間の期間の間前記解凍装置に置かれる１つ以上の温度センサによって測定される、少なくとも２つの温度値の算術平均である、請求項５に記載の解凍の方法。
【請求項１１】
前記平均温度は、１秒〜６０秒の間の期間の間前記解凍室などの前記解凍装置に置かれる少なくとも２つの温度センサによって測定される、少なくとも２つの温度値の算術平均である、請求項５に記載の解凍の方法。
【請求項１２】
前記モニタリングは、１秒〜１０秒の間の時間的間隔で前記平均温度を測定するかまたは判定することを含む、請求項５に記載の解凍の方法。
【請求項１３】
前記解凍室によって前記Ｔ２に到達する前記解凍媒体を循環させることによる前記有機物のさらなる前記解凍は、前記有機物が望ましく解凍されるまで、ある期間の間適用される、請求項１に記載の解凍の方法。
【請求項１４】
前記解凍室に配置される前記有機物は、別々のコンテナに配置される有機物の複数の分離片を含む、請求項１に記載の解凍の方法。
【請求項１５】
有機物の前記複数の分離片のそれぞれは、前記別々のコンテナを構成しているぴったりとフィットした包装用ポリマーフィルムにパックされる、請求項１４に記載の解凍の方法。
【請求項１６】
前記有機物を第３の温度Ｔ３に達する解凍媒体の影響下に置くことであって、前記温度は−３℃〜０℃の間の範囲である、影響下に置くこと、
をさらに含む、請求項１に記載の解凍の方法。
【請求項１７】
請求項９に記載の解凍の方法によって作動されるように構成され、
ハウジング（１１）と、
前記ハウジングの内部に提供される、有機物を受けるための解凍室（２）と、
前記ハウジング内部の前記解凍室および循環チャネル（３）によって解凍媒体を循環させるための送風機（４）と、
循環している前記解凍媒体を加熱するために配置された加熱要素（５）と、
循環している前記解凍媒体を冷却するために配置された冷却要素（６）と、
前記解凍媒体の温度を測定するための１つ以上の温度センサ（７）と、
前記１つ以上の温度センサ、前記加熱要素および前記冷却要素と通信する制御ユニット（９０）と、をさらに含み、
前記制御ユニットは前記加熱要素および前記冷却要素を制御して、前記１つ以上の温度センサで測定される前記平均温度の振幅および／または周波数におけるＴ１からの変化が、前記有機物の熱転移抵抗のシフトのために平均振幅値および／または平均周波数値を超えるときに、前記解凍媒体の前記温度を第１の温度Ｔ１から、Ｔ１よりも低い第２の温度Ｔ２まで低下させるように構成される、有機物を解凍するための解凍装置（１）。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月27日(2019.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）非ウシ抗体からの重鎖および軽鎖ＣＤＲと（ｂ）ウシＩｇＧ１定常領域の全てまたは一部を含む定常領域とを含む単離された組換えモノクローナル抗体であって、
前記定常領域が、ウシＩｇＧ１ヒンジ領域の全てまたは一部を含む、抗体。
【請求項２】
前記非ウシ抗体が、ヒト抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記定常領域が、ＣＨ１ドメイン、ＣＨ２ドメインおよびＣＨ３ドメインの群から選択されるウシＩｇＧ１ドメインの全てまたは一部を含む、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項４】
ウシＩｇＧ１中に見出される以下の特色：
ａ）前記ＣＨ１ドメインのＮ末端を前記ヒンジ領域のＮ末端に連結するジスルフィド結合、
ｂ）前記ＣＨ１ドメインのＮ末端を前記軽鎖のＣ末端に連結するジスルフィド結合、および
ｃ）２つの重鎖のヒンジ領域を共に連結する３つのジスルフィド結合のクラスター、
の１つまたは複数を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項５】
前記ウシＩｇＧ１定常領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜３のいずれかから選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項６】
ＴＮＦ−αに結合する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項７】
インフリキシマブの重鎖および軽鎖可変領域配列を含む、請求項６に記載の抗体。
【請求項８】
プロテアーゼ消化後に抗原結合を保持する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項９】
以下の置換（カバットナンバリング）：２５２の位置でトレオニンがメチオニンと置換される；２５５の位置でグリシンがアルギニンと置換される；３０９の位置でグルタミンがロイシンと置換される；３１４の位置でトレオニンがロイシンと置換される；かつ３１５の位置でグリシンがアスパラギンと置換される、の１つまたは複数を含む定常領域を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体をコードする核酸。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体と担体とを含む医薬組成物。
【請求項１２】
経口投与用に配合される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
経口投与により消化管の疾患を処置するために使用される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１４】
前記疾患が、潰瘍性大腸炎またはクローン病である、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１５】
宿主細胞に前記抗体を発現させることおよび前記宿主細胞から前記抗体を単離することを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体を生産する方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月4日(2019.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
大気中の窒素から固定された窒素を提供するための方法であって、外因性のｎｉｆクラスターを有する改変細菌を、穀物用植物または穀物用植物または種子が生育するかまたは植えられる土壌に送達することを含み、ここで、改変細菌が固定された窒素を提供する、前記方法。
【請求項２】
ｎｉｆクラスターがネイティブなｎｉｆクラスターである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ｎｉｆクラスターがリファクターされたｎｉｆクラスターである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
改変細菌がガンマプロテオバクテリアである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
ｎｉｆクラスターが、クレブシエラ野生型ｎｉｆクラスター、シュードモナス・スタッツェリｎｉｆクラスター、またはパエニバチルスクラスターである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
穀物用植物が、コムギ、ライムギ、オオムギ、ライコムギ、カラスムギ、アワ、ソルガム、テフ、フォニオ、ソバ、キノア、トウモロコシ、およびイネから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
植物内共生を可能にするための外因性遺伝子を有する改変非病原性細菌を、穀物用植物あるいは穀物用植物または種が生育するかまたは植えられる土壌に送達することを含む方法。
【請求項８】
外因性遺伝子がコントローラを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
（ａ）農業的に適切なキャリア；および（ｂ）農業的に適切なキャリア上または当該キャリア中に存在する外因性ｎｉｆクラスターを有するガンマプロテオバクテリアを含む組成物。
【請求項１０】
ｎｉｆクラスターがネイティブなｎｉｆクラスターである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
ｎｉｆクラスターがリファクターされたｎｉｆクラスターである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
農業的に適切なキャリアが、種子、種皮、顆粒状キャリア、土壌、固体キャリア、液体スラリーキャリア、および懸濁液キャリアからなる群から選択される、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
農業的に適切なキャリアが、湿潤剤、合成界面活性剤、油中水型エマルジョン、水和剤、顆粒、ゲル、寒天の細切りまたはペレット、増粘剤、微小カプセル化粒子、または水性流動物または水性懸濁液などの液体を含む、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
外因性ｎｉｆクラスターがコントローラを含む、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
種子または苗の外表面に改変細菌が関連している、穀物用植物の種子または苗。
【請求項１６】
改変細菌が外因性ｎｉｆクラスターを有する、請求項１５に記載の種子または苗。
【請求項１７】
ｎｉｆクラスターがネイティブなｎｉｆクラスターである、請求項１５に記載の種子または苗。
【請求項１８】
ｎｉｆクラスターがリファクターされたｎｉｆクラスターである、請求項１５に記載の種子または苗。
【請求項１９】
改変細菌がガンマプロテオバクテリアである、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の種子または苗。
【請求項２０】
ｎｉｆクラスターが、クレブシエラ野生型ｎｉｆクラスター、シュードモナス・スタッツェリｎｉｆクラスター、またはパエニバチルスクラスターである、請求項１６に記載の種子または苗。
【請求項２１】
穀物用植物が、コムギ、ライムギ、オオムギ、ライコムギ、カラスムギ、アワ、ソルガム、テフ、フォニオ、ソバ、キノア、トウモロコシ、およびイネから選択される、請求項１５に記載の種子または苗。
【請求項２２】
改変細菌が外因性ｎｉｆクラスターを有する、植物中に改変細菌を有する穀物用植物。
【請求項２３】
ｎｉｆクラスターがリファクターされたｎｉｆクラスターである、請求項２２に記載の穀物用植物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月4日(2019.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ベータ２ミクログロブリン（Ｂ２Ｍ）遺伝子の発現が該Ｂ２Ｍ遺伝子のエクソン１またはエクソン２の改変によってモジュレートされる、単離細胞。
【請求項２】
前記改変が配列番号６〜４８または１３７から２０５のいずれかに示される標的部位に結合するＤＮＡ結合ドメインおよび機能的ドメインを含む外因性融合分子によって作製される、請求項１に記載の細胞。
【請求項３】
配列番号６〜４８もしくは１３７から２０５の１つまたは複数の中；配列番号６〜４８もしくは１３７から２０５のいずれかの側（隣接ゲノム配列）の１〜１０塩基対の中；またはＧＧＣＣＴＴＡ、ＴＣＡＡＡＴ、ＴＣＡＡＡＴＴ、ＴＴＡＣＴＧＡおよび／もしくはＡＡＴＴＧＡＡの中に、挿入および／または欠失を含む、請求項１に記載の細胞。
【請求項４】
不活性化Ｔ細胞受容体遺伝子、ＰＤ１および／またはＣＴＬＡ４遺伝子をさらに含む、請求項１から３のいずれかに記載の細胞。
【請求項５】
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする導入遺伝子、抗体結合Ｔ細胞受容体（ＡＣＴＲ）をコードする導入遺伝子および／または工学技術で作製されたＴＣＲをコードする導入遺伝子をさらに含む、請求項１から４のいずれかに記載の細胞。
【請求項６】
リンパ系細胞、幹細胞または前駆細胞である、請求項１から５のいずれかに記載の細胞。
【請求項７】
Ｔ細胞、人工多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）、胚性幹細胞、間葉系幹細胞（ＭＳＣ）または造血幹細胞（ＨＳＣ）である、請求項６に記載の細胞。
【請求項８】
請求項１から７のいずれかに記載の細胞を含む、医薬組成物。
【請求項９】
Ｂ２Ｍ遺伝子のエクソン１もしくはエクソン２に結合するＤＮＡ結合ドメインと、転写制御ドメインまたはヌクレアーゼドメインとを含む融合分子であって、該ＤＮＡ結合ドメインが表１の１つの行に示すジンクフィンガータンパク質（ＺＦＰ）、表２Ｂの１つの行に示すＴＡＬＥエフェクタータンパク質または表２Ａの１つの行に示す単一ガイドＲＮＡ（ｓｇＲＮＡ）を含む、融合分子。
【請求項１０】
請求項９に記載の前記融合分子をコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項１１】
ウイルスベクター、プラスミドまたはｍＲＮＡである、請求項１０に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２】
がんを処置または予防するための、請求項１から７のいずれかに記載の細胞を含む組成物または請求項８に記載の医薬組成物であって、前記組成物または前記医薬組成物は、がんを有する被験体に導入されることを特徴とする、組成物または医薬組成物。
【請求項１３】
がんを有する被験体の処置のための、請求項１から７のいずれかに記載の細胞を含む組成物、または請求項８に記載の医薬組成物、または請求項９に記載の融合分子を含む組成物、または請求項１０に記載のポリヌクレオチドを含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
さらに、本明細書に記載されるいずれの方法もｉｎ  ｖｉｔｒｏ、ｉｎ  ｖｉｖｏおよび／またはｅｘ  ｖｉｖｏで実施することができる。ある特定の実施形態では、方法は、例えばＴ細胞を改変して、それらを、被験体（例えば、がんを有する被験体）を処置する同種異系の状況（allogenic  setting）における治療剤として有用にするために、ｅｘ  ｖｉｖｏで実施される。処置および／または予防することができるがんの非限定的例には、肺癌、膵臓がん、肝がん、骨がん、乳がん、結腸直腸がん、白血病、卵巣がん、リンパ腫、脳がんなどが含まれる。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
ベータ２ミクログロブリン（Ｂ２Ｍ）遺伝子の発現が該Ｂ２Ｍ遺伝子のエクソン１またはエクソン２の改変によってモジュレートされる、単離細胞。
（項目２）
前記改変が配列番号６〜４８または１３７から２０５のいずれかに示される標的部位に結合するＤＮＡ結合ドメインおよび機能的ドメインを含む外因性融合分子によって作製される、項目１に記載の細胞。
（項目３）
配列番号６〜４８もしくは１３７から２０５の１つまたは複数の中；配列番号６〜４８もしくは１３７から２０５のいずれかの側（隣接ゲノム配列）の１〜１０塩基対の中；またはＧＧＣＣＴＴＡ、ＴＣＡＡＡＴ、ＴＣＡＡＡＴＴ、ＴＴＡＣＴＧＡおよび／もしくはＡＡＴＴＧＡＡの中に、挿入および／または欠失を含む、項目１に記載の細胞。
（項目４）
不活性Ｔ細胞受容体遺伝子、ＰＤ１および／またはＣＴＬＡ４遺伝子をさらに含む、項目１から３のいずれかに記載の細胞。
（項目５）
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする導入遺伝子、抗体結合Ｔ細胞受容体（ＡＣＴＲ）をコードする導入遺伝子および／または工学技術で作製されたＴＣＲをコードする導入遺伝子をさらに含む、項目１から４のいずれかに記載の細胞。
（項目６）
リンパ系細胞、幹細胞または前駆細胞である、項目１から５のいずれかに記載の細胞。
（項目７）
Ｔ細胞、人工多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）、胚性幹細胞、間葉系幹細胞（ＭＳＣ）または造血幹細胞（ＨＳＣ）である、項目６に記載の細胞。
（項目８）
項目１から７のいずれかに記載の細胞を含む、医薬組成物。
（項目９）
Ｂ２Ｍ遺伝子のエクソン１もしくはエクソン２に結合するＤＮＡ結合ドメインと、転写制御ドメインまたはヌクレアーゼドメインとを含む融合分子であって、該ＤＮＡ結合ドメインが表１の１つの行に示すジンクフィンガータンパク質（ＺＦＰ）、表２Ｂの１つの行に示すＴＡＬＥエフェクタータンパク質または表２Ａの１つの行に示す単一ガイドＲＮＡ（ｓｇＲＮＡ）を含む、融合分子。
（項目１０）
項目９に記載の前記融合分子をコードする、ポリヌクレオチド。
（項目１１）
ウイルスベクター、プラスミドまたはｍＲＮＡである、項目１０に記載のポリヌクレオチド。
（項目１２）
項目１から７のいずれかに記載の細胞または項目８に記載の医薬組成物をがんを有する被験体に導入することを含む、がんを処置または予防する方法。
（項目１３）
項目１から７のいずれかに記載の細胞、項目８に記載の医薬組成物または項目９に記載の融合分子または項目１０に記載のポリヌクレオチドの、がんを有する被験体の処置のための使用。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月25日(2019.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
分類または回帰のための機械学習モデルを用いて、ラベル付けされていないかまたは部分的にラベル付けされた目標データセットをモデリングする方法であって、
前記目標データセットを前記機械学習モデルによって処理することと、
ラベル付けまたはラベル検証のためのユーザに対する提示用に前記目標データセットのサブグループを作成することと、
前記サブグループのラベル検証またはユーザ再ラベル付けまたはユーザラベル付けを受信することと、
更新された目標データセットを前記機械学習モデルによって再処理することと、
を含む、方法。
【請求項２】
前記機械学習アルゴリズムが、畳み込みニューラルネットワーク、サポートベクタマシン、ランダムフォレスト、またはニューラルネットワークである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記目標データセットの目標とされるサブグループを、その目標とされるサブグループのラベル付けおよびラベル検証のためのユーザに対する目標を定めた提示用に、決定することをさらに含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記作成することが、複数の代表データインスタンスを決定することと、それらの代表データインスタンスのみのクラスタプロットを作成して、そのクラスタプロットを提示することと、を含む、請求項１から３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
前記複数の代表データインスタンスが、特徴空間内で決定される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記複数の代表データインスタンスが、入力空間内で決定される、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記複数の代表データインスタンスがサンプリングによって決定される、請求項４から６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記作成することが、前記複数の代表データインスタンスの２次元または３次元への次元縮小を含む、請求項４から７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記次元縮小が、ｔ−ＳＮＥ（ｔ−ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄ  ｓｔｏｃｈａｓｔｉｃ  ｎｅｉｇｈｂｏｕｒ  ｅｍｂｅｄｄｉｎｇ）によるものである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記作成することが、グリッド内に複数の画像を作成して、そのグリッドを提示することを含む、請求項１から９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記作成することが、１つまたは複数の選択されたデータインスタンスに類似するデータインスタンスをベイジアンセット法により特定して、それらの類似するデータインスタンスを提示することを含む、請求項１から１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
機械学習モデルを用いて車両損傷修理を見積もるための計算モデルを生成する方法であって、
ラベル付けされていない複数の車両画像を受信することと、
前記車両画像を前記機械学習モデルによって処理することと、
ラベル付けまたはラベル検証のためのユーザに対する提示用に前記車両画像のサブグループを作成することと、
前記サブグループのラベル検証またはユーザ再ラベル付けまたはユーザラベル付けを受信することと、
前記複数の車両画像を前記機械学習モデルによって再処理することと、
を含む、方法。
【請求項１３】
前記車両画像の目標とされるサブグループをその目標とされるサブグループのラベル付けおよびラベル検証のためのユーザに対する目標を定めた提示用に、決定することをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記作成することが、請求項４から１１のいずれかに記載のステップのうちのいずれかを含む、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ラベル付けされていない複数の車両画像とともに複数の非車両画像を受信することと、
前記車両画像とともに前記非車両画像を前記機械学習モデルによって処理することと、
検証のためのユーザに対する提示用に前記非車両画像を作成することと、
前記非車両画像の検証を受信することと、
前記非車両画像を削除して、ラベル付けされていない複数の車両画像を生成することとをさらに含む、請求項１２から１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
前記車両画像のサブグループがすべて、特定の車両部分を示す、請求項１２から１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
前記車両画像のサブグループがすべて、損傷状態にある特定の車両部分を示す、請求項１２から１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
前記車両画像のサブグループがすべて、修理が可能である損傷状態にある特定の車両部分を示す、請求項１２から１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
前記車両画像のサブグループがすべて、交換が適している損傷状態にある特定の車両部分を示す、請求項１２から１７のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
請求項１２から１９のいずれかに記載の方法によって生成された、車両損傷修理を見積もるための計算モデル。
【請求項２１】
画像から１つまたは複数の損傷部分を特定し、
前記損傷部分は、修理が可能であるのか、または交換が適しているのかを特定し、
前記車両損傷に対する修理費見積もりを計算することによって、修理費見積もりを計算するように適合されている、請求項２０に記載の計算モデル。
【請求項２２】
前記修理費見積もりの確実性を計算するようにさらに適合されている、請求項２１に記載の計算モデル。
【請求項２３】
廃車の推奨を決定するようにさらに適合されている、請求項２１または２２に記載の計算モデル。
【請求項２４】
損傷車両の複数の画像を条件とするその出力を計算して、車両損傷修理を見積もるようにさらに適合されている、請求項２１から２３のいずれかに記載の計算モデル。
【請求項２５】
内部損傷の見積もりを計算するようにさらに適合されている、請求項２１から２４のいずれかに記載の計算モデル。
【請求項２６】
１つまたは複数のさらなる画像をユーザから要求するようにさらに適合されている、請求項２１から２５のいずれかに記載の計算モデル。
【請求項２７】
請求項２０から２６のいずれかに記載の計算モデルを生成するように適合されているソフトウェア。
【請求項２８】
請求項２０から２６のいずれかに記載の計算モデルを生成するように適合されているプロセッサ。
【手続補正書】
【提出日】令和1年8月19日(2019.8.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
指紋画像の検出に基づいてデバイスをアクティブ化する際に使用するための方法であって、
前記指紋画像の領域の第1のセットの第1の基準レベルを監視するステップであって、前記監視するステップが、
第1のサンプリングレートで前記指紋画像の領域の前記第1のセットから第1のサンプルデータを受信するステップと、
前記第1のサンプルデータを使用して、指の存在の初期予測を示すための前記第1の基準レベルを決定するステップと
を含む、ステップと、
前記第1の基準レベルが第1のしきい値を超えることに応じて、前記指紋画像の領域の第2のセットの第2のサンプルデータを使用して第2の基準レベルを決定するステップであって、領域の前記第2のセットが領域の前記第1のセットよりも多くのピクセルを含み、前記第2のサンプルデータが第2のサンプリングレートで受信される、決定するステップと、
第2のしきい値を超える前記指紋画像の領域の前記第2のセットの前記第2の基準レベルに基づいて前記デバイスをアクティブ化するステップと
を含む、方法。
【請求項２】
前記第1の基準レベルおよび前記第2の基準レベルが、音響エネルギーレベル、音響負荷レベル、空間周波数、相互相関値、または画像品質値のうちの少なくとも1つを表す、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記第1の基準レベルが前記第1のしきい値以下であることに応じて、前記指紋画像の領域の前記第1のセットの前記第1の基準レベルを監視するステップ
をさらに含む、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
前記指紋画像の領域の前記第2のセットの前記第2の基準レベルを決定するステップが、
前記指紋画像の領域の前記第2のセットから前記第2のサンプルデータを受信するステップと、
前記第2のサンプルデータを使用して、指の存在のより細かい予測を示すための前記第2の基準レベルを決定するステップと
を含む、請求項1に記載の方法。
【請求項５】
前記指紋画像の領域の前記第2のセットの前記第2の基準レベルに基づいて前記デバイスをアクティブ化するステップが、
前記第2の基準レベルが第2のしきい値を超えることに応じて、指の存在を決定するステップと、
前記指の前記存在に応じて、前記デバイスをアクティブ化するステップと
を含む、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
前記第2の基準レベルが前記第2のしきい値以下であることに応じて、前記指紋画像の領域の前記第1のセットの前記第1の基準レベルを監視するステップ
をさらに含む、請求項5に記載の方法。
【請求項７】
前記指紋画像の領域の前記第1のセットの前記第1の基準レベルを決定するステップが、
前記指紋画像の存在に基づいてフォアグラウンドにおける変化を決定するステップと、
前記指紋画像の領域の前記第1のセットに関するバックグラウンド推定を実行するステップと、
前記フォアグラウンドにおける変化と前記指紋画像の領域の前記第1のセットに関する前記バックグラウンド推定との間の差に基づいて、領域の前記第1のセットの前記第1の基準レベルを決定するステップと
を含む、請求項1に記載の方法。
【請求項８】
前記フォアグラウンドにおける変化を決定するステップが、
サンプルデータの前記第1のセット内の第1のサンプルフォアグラウンドデータを受信するステップであって、前記第1のサンプルフォアグラウンドデータが有効状態の超音波送信機で収集される、受信するステップと、
サンプルデータの前記第1のセット内の第2のサンプルフォアグラウンドデータを受信するステップであって、前記第2のサンプルフォアグラウンドデータが無効状態の前記超音波送信機で収集される、受信するステップと、
前記第1のサンプルフォアグラウンドデータと前記第2のサンプルのフォアグラウンドデータとの間の差として、前記指紋画像の領域の前記第1のセットに関する前記フォアグラウンドにおける変化を計算するステップと
を含む、請求項7に記載の方法。
【請求項９】
前記バックグラウンド推定を実行するステップが、
初期バックグラウンド推定および初期超音波送信機周波数を決定した基準温度からの現在温度の変化に従って、更新された捕捉時間遅延および更新された超音波送信機周波数を決定するステップと、
前記更新された捕捉時間遅延と前記更新された超音波送信機周波数とに基づいてバックグラウンド画像情報を捕捉するステップと、
前記バックグラウンド画像情報を使用して、前記バックグラウンド推定を計算するステップと
を含む、請求項7に記載の方法。
【請求項１０】
領域の前記第1のセット内の前記ピクセルの自己相関に基づいてバックグラウンドノイズを低減するステップ、
前記第1のサンプルデータ内の零入力値を除去することによって、センサーアーティファクトを低減するステップ、
またはそれらの組合せ
のうちの少なくとも1つをさらに含む、請求項9に記載の方法。
【請求項１１】
デバイスであって、
指紋画像を感知するように構成された複数のセンサーピクセルを有するセンサーと、
前記指紋画像を記憶するように構成されたメモリと、
前記センサーと前記メモリとに結合されたコントローラであって、請求項1に記載の方法を実行するように構成されたコントローラと
を含む、デバイス。
【請求項１２】
前記第1の基準レベルおよび前記第2の基準レベルが、音響エネルギーレベル、音響負荷レベル、空間周波数、相互相関値、または画像品質値のうちの少なくとも1つを表す、請求項11に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記コントローラが、
前記第1の基準レベルが前記第1のしきい値以下であることに応じて、前記指紋画像の領域の前記第1のセットの前記第1の基準レベルを監視する
ようにさらに構成される、請求項11に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記コントローラが、
前記指紋画像の領域の前記第2のセットから前記第2のサンプルデータを受信し、
前記第2のサンプルデータを使用して、指の存在のより細かい予測を示すための前記第2の基準レベルを決定する
ようにさらに構成される、請求項11に記載のデバイス。
【請求項１５】
デバイスの1つまたは複数のプロセッサが実行するための命令を記憶する記憶媒体であって、前記命令が、請求項1から10のいずれか一項に記載の方法を実行するための命令を含む、記憶媒体。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月11日(2019.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の糖を含む供給原料の５−ヒドロキシメチルフルフラールへの転化方法であって、前記供給原料を、均一系スルホン酸の系統の１種または複数種の触媒と、単独または混合物で用いられる少なくとも１種の非プロトン性極性溶媒の存在下に、３０℃〜２００℃の温度、０．１ＭＰａ〜１０ＭＰａの圧力で接触させ、前記触媒は、一般式：
【化１】
2018537427.tif 000001
の化合物から選択され、
Ｒは、
・  ハロゲン基、
・  アルキル基であって、線状または分枝状であり、環式または非環式であり、１〜２０個の炭素原子を含み、少なくとも１つの置換基により置換されてもされてなくてもよく、該置換基は、
‐  オキソ基、
‐  ハロゲン基、および
‐  アリール基であって、縮合型であっても非縮合型であってもよく、ハロゲン基および／または線状または分枝状の、環式または非環式のアルキル基であって１〜２０個の炭素原子を含むものにより置換されてもされてなくてもよい、アリール基
から選択される、アルキル基
・  アリール基であって、６〜１４個の炭素原子を含み、少なくとも１つの置換基により置換されてもされてなくてもよく、該置換基は、
‐  アルキル基であって、線状または分枝状であり、環式または非環式であり、１〜２０個の炭素原子を含み、少なくとも１つのハロゲン化基または少なくとも１つのニトロ基により置換されてもされてなくてもよい、アルキル基、
‐  ハロゲン化基、および
‐  ニトロ基
から選択される、アリール基
から選択される、方法。
【請求項２】
前記糖は、オリゴ糖および単糖から単独または混合物で選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
単糖は、グルコース、マンノースおよびフルクトースから選択され、単独または混合物で用いられる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
オリゴ糖は、サッカロース、ラクトース、マルトース、イソマルトース、イヌロビオース、メリビオース、ゲンチオビオース、トレハロース、セロビオース、セロトリオース、セロテトラオース、およびデンプン、セルロースまたはヘミセルロースの加水分解に由来する多糖の加水分解に由来するオリゴ糖から選択され、これらは、単独または混合物で用いられる、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
Ｒは、１〜６個の炭素原子を含有する線状アルキル基である、請求項１〜４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項６】
Ｒは、メチル基であり、均一系スルホン酸の系統の触媒は、メタンスルホン酸である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
Ｒは、３〜１０個の炭素原子を含有する分枝状アルキル基である、請求項１〜４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８】
Ｒは、置換されたアリール基であり、スルホン酸の系統の触媒は、ｐ−トルエンスルホン酸である、請求項１〜４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９】
非プロトン性極性溶媒は、デバイ（Ｄ）で表されるその双極子モーメントが２．００超である非プロトン性極性溶媒から選択される、請求項１〜８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１０】
非プロトン性極性溶媒は、ピリジン、ブタン−２−オン、アセトン、無水酢酸、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル尿素、ベンゾニトリル、アセトニトリル、メチルエチルケトン、プロピオニトリル、ヘキサメチルホスホラミド、ニトロベンゼン、ニトロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、スルホラン、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシドおよび炭酸プロピレンから単独または混合物で選択される、請求項１〜９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１１】
非プロトン性極性溶媒は、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、スルホラン、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、炭酸プロピレンおよびγ−バレロラクトンから単独または混合物で選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
温度は、５０℃〜２００℃であり、圧力は、０．１ＭＰａ〜８ＭＰａである、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１３】
供給原料は、溶媒／供給原料の質量比：０．１〜２００で導入される、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１４】
均一系スルホン酸の系統の触媒は、供給原料／有機触媒（１種または複数種）の質量比：１〜１０００で導入される、請求項１〜１３のいずれか１つに記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
ヘキソースの脱水による５−ＨＭＦの製造が多年にわたり知られており、かなりの多数の調査研究の主題になった。一方で、グルコースまたはフルクトースの５−ＨＭＦへの脱水は、非プロトン性極性溶媒、例えば、ジメチルスルホキシド（dimethyl sulphoxide：ＤＭＳＯ）またはＮ−メチル−ピロリドン（N-methyl-pyrrolidone：ＮＭＰ）中で、不均一系酸触媒、すなわち、反応媒体中に溶解しない担持型触媒、例えば、非特許文献１に記載されたスルホン酸性シリカ（sulphonic silica）の存在下で記載されている。このスルホン酸性シリカの性能は、５−ＨＭＦの収率：約７０％に相当する。他方、グルコースまたはフルクトースの５−ＨＭＦへの脱水は、例えば特許文献１〜３において、プロトン性極性溶媒、例えば水またはエタノール中、不均一系または均一系の酸触媒の存在下で記載されている。すなわち、均一系酸触媒は、反応媒体中に可溶であり、カルボン酸、エステルおよびエーテルの系統の副生物、例えば、レブリン酸およびそのエステル、ギ酸およびそのエステル並びに５−ＨＭＦのアルコキシ化誘導体、例えば、５−エトキシメチルフルフラールの生成が伴う。これらの生成物を得るには、費用のかかるさらなる分離および精製の工程が必要とされ、方法の財政上の利益に強い影響を与える。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月27日(2019.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
五量体を形成する5つのIgMもしくはIgG/IgM抗体単量体または二量体を形成する2つのIgAもしくはIgG/IgA単量体と、改変J鎖とを含む抗体であって、各抗体単量体が2つの抗原結合部位を含み、かつ該改変J鎖が、T細胞阻害シグナル伝達経路をアンタゴナイズする結合部分を含む、抗体。
【請求項２】
前記改変J鎖上の前記結合部分が、CTLA4、PD-1、TIM3、LAG3、BTLA、VISTA、およびTIGITからなる群より選択される細胞表面タンパク質に結合する、請求項1に記載の抗体。
【請求項３】
前記抗体単量体上の前記抗原結合部位が、PD-1、PD-L1、TIM3、およびLAG3からなる群より選択される標的に結合しかつそれをアンタゴナイズする、請求項1または請求項2に記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体単量体上の前記抗原結合部位が、CD137、OX40、CD40、GITR、CD27、およびHVEMからなる群より選択される標的に結合しかつそれをアンタゴナイズする、請求項1または請求項2に記載の抗体。
【請求項５】
前記抗体単量体上の前記抗原結合部位が、EGFR、HER2、HER3、EpCAM、CEACAM、Gp100、MAGE1、およびPD-L1からなる群より選択される低レベル発現標的に結合する、請求項1または請求項2に記載の抗体。
【請求項６】
低レベル発現標的が上皮がん細胞上の細胞表面タンパク質である、請求項5に記載の抗体。
【請求項７】
前記抗体単量体上の前記抗原結合部位が、NY-ESO-1、シアリルルイスX抗原、およびTn抗原からなる群より選択される低親和性標的に結合する、請求項1または請求項2に記載の抗体。
【請求項８】
低親和性標的が上皮がん細胞上の細胞表面タンパク質である、請求項7に記載の抗体。
【請求項９】
前記抗体単量体上の前記抗原結合部位が、CD19、CD20、CD22、CD33、CD38、CD52、およびCD70からなる群より選択される血液がん細胞上の細胞表面タンパク質に結合する、請求項1または請求項2に記載の抗体。
【請求項１０】
前記改変J鎖が、SEQ ID NO: 1の天然ヒトJ鎖配列を含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１１】
前記改変J鎖上の前記結合部分が、ペプチドリンカーを介した間接融合によってSEQ ID NO: 1へと導入されている、請求項10に記載の抗体。
【請求項１２】
前記改変J鎖上の前記結合部分が、SEQ ID NO: 1の天然ヒトJ鎖配列のN末端もしくはC末端においてまたはそのN末端もしくはC末端から約10アミノ酸残基以内において、SEQ ID NO: 1のシステイン残基92と101との間において、および/あるいはSEQ ID NO: 1中のグリコシル化部位においてまたはその近くにおいて融合されている、請求項11に記載の抗体。
【請求項１３】
前記改変J鎖上の前記結合部分が、化学的または化学酵素的誘導体化によってSEQ ID NO: 1の天然ヒトJ鎖配列へと導入されている、請求項10に記載の抗体。
【請求項１４】
前記改変J鎖上の前記結合部分が、切断可能または切断不可能な化学リンカーによってSEQ ID NO: 1の天然ヒトJ鎖配列へと導入されており、該切断可能なリンカーが化学的不安定性のリンカーもしくは酵素不安定性のリンカーであるか、または該リンカーが、N-スクシンイミジル-3-(2-ピリジルジチオ)プロピオネート（SPDP）、スクシンイミジル-4-(N-マレイミドメチル)シクロヘキサン-1-カルボキシレート（SMCC）、N-スクシンイミジル-4-(2-ピリジルチオ)ペンタノエート（SPP）、イミノチオラン（IT）、イミドエステルの二官能性誘導体、活性エステル、アルデヒド、ビス-アジド化合物、ビス-ジアゾニウム誘導体、ジイソシアネート、およびビス活性フッ素化合物からなる群より選択される、請求項13に記載の抗体。
【請求項１５】
前記改変J鎖が、酵素認識部位の挿入によって、およびペプチドまたは非ペプチドリンカーを介して結合部分を該酵素認識部位に翻訳後結合することによって改変されている、請求項13に記載の抗体。
【請求項１６】
前記改変J鎖上の前記結合部分が、抗体、抗体の抗原結合フラグメント、抗体−薬物コンジュゲート、抗体様分子、抗体様分子の抗原結合フラグメント、リガンド、および受容体からなる群より選択される、請求項1〜15のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１７】
前記改変J鎖上の前記結合部分が、F(ab')2、F(ab)2、Fab'、Fab、Fv、scFv、および単一ドメイン抗体からなる群より選択される抗原結合フラグメントである、請求項16に記載の抗体。
【請求項１８】
請求項1〜17のいずれか一項に記載の抗体の有効量および薬学的に許容される担体を含む、がんの処置のための薬学的組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月30日(2019.10.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂肪酸酸化障害の治療に使用される、Ｓ−ニトロシル化剤を有する組成物であって、前記Ｓ−ニトロシル化剤はトリグリセリドであり、１つまたは２つの脂肪酸鎖が、硝酸、ニトロソ、またはニトロで置換されている、組成物。
【請求項２】
請求項１記載の組成物において、前記Ｓ−ニトロシル化剤はトリグリセリドであり、１つまたは２つの脂肪酸鎖が硝酸で置換されている、組成物。
【請求項３】
請求項２記載の組成物において、前記Ｓ−ニトロシル化剤は一硝酸−ジヘプタノインであるである、組成物。
【請求項４】
請求項３記載の組成物において、前記Ｓ−ニトロシル化剤は１，３−ジヘプタノイン−２−一硝酸塩である、組成物。
【請求項５】
請求項１記載の組成物において、前記トリグリセリドの前記脂肪酸は少なくとも７炭素を有する、方法。
【請求項６】
請求項１記載の組成物において、前記Ｓ−ニトロシル化剤は、１，３−ジヘプタノイン−２−一硝酸塩、１，２−ジヘプタノイン−３−一硝酸塩、２，３−ジヘプタノイン−１−一硝酸塩、１，３−二硝酸−２−ヘプタノイン、１，２−二硝酸−３−ヘプタノイン、および２，３−二硝酸−１−ヘプタノインから成る群から選択される、組成物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１つに記載の組成物において、前記脂肪酸酸化障害は、超長鎖アシル補酵素Ａ脱水素酵素欠損症（ＶＬＣＡＤＤ）、長鎖３−ヒドロキシアシル補酵素Ａ脱水素酵素欠損症（ＬＣＨＡＤＤ）、中鎖アシルＣｏＡ脱水素酵素欠損症（ＭＣＡＤＤ）、短鎖アシルＣｏＡ脱水素酵素欠損症（ＳＣＡＤＤ）、中／短鎖Ｌ−３−ヒドロキシアシルＣｏＡ脱水素酵素欠損症（Ｍ／ＳＣＨＡＤＤ）、マルチプルアシルＣｏＡ脱水素酵素欠損症（ＭＡＤＤ）、ミトコンドリア三官能性タンパク質欠損症、短鎖３−ケトアシルＣｏＡチオラーゼ欠損症（ＳＫＡＴＤ）、中鎖３−ケトアシルＣｏＡチオラーゼ欠損症（ＭＣＫＡＴＤ）、２，４−ジエノイルＣｏＡ還元酵素欠損症、およびグルタル酸血症ＩＩ型（ＧＡ−ＩＩ）から成る群から選択される、組成物。
【請求項８】
請求項７記載の組成物において、前記脂肪酸酸化障害はＶＬＣＡＤＤである、組成物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１つに記載の組成物であって、さらに薬学的に許容される担体を有する、組成物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１つに記載の組成物であって、さらに、Ｓ−ニトロソ−Ｎ−アセチル−システイン（ＳＮＯ−ＮＡＣ）を有する、組成物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１つに記載の組成物であって、さらに、前記脂肪酸酸化障害の治療のための少なくとも１つの他の治療薬を有する、組成物。
【請求項１２】
請求項１１記載の組成物において、前記他の治療薬はトリヘプタノインまたはベンザフィブラートである、組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１つに記載の組成物において、前記Ｓ−ニトロシル化剤での治療の前に、前記被験者は脂肪酸酸化障害と診断されている、組成物。
【請求項１４】
脂肪酸酸化障害を治療するための薬剤を製造するためのＳ−ニトロシル化剤の使用であって、前記Ｓ−ニトロシル化剤はトリグリセリドであり、１つまたは２つの脂肪酸鎖が、硝酸、ニトロソ、またはニトロで置換されている、使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
ＶＬＣＡＤ欠損症は１９９３年に初めて同定された常染色体劣性遺伝子疾患であり、現在は２番目に多いミトコンドリアβ酸化疾患と考えられている。関連疾患は主に３種類の表現型を示す。最も重症のＶＬＣＡＤ欠損症は新生児心筋症および肝不全を示し、一般に生後１年で死に至る。乳児の表現型は、心筋症のない低ケトン性低血糖症および肝腫大として小児期初期に現れることが多い。最も軽症の表現型は後発型偶発性筋障害型と関連し、間欠的横紋筋融解、筋痙攣、および／または疼痛、および運動不耐性を伴う。現在まで、ヌル変異（疾患の最も重症型と関連していることが多い）、またＶＬＣＡＤタンパク質全体で発生し、疾患の軽症型と関連するミスセンス変異など、１００種類以上の病的突然変異が知られている。ミスセンス変異では酵素活性が低下し、および／またはタンパク質の安定性が低下するため、ミトコンドリアのアシルＣｏＡ活性の定常状態レベルが低下する。ＶＬＣＡＤ疾患と診断されると、その症状の予防に努力の重きが置かれる。患者には中鎖トリグリセリドでカロリーが添加された低脂肪ミルクが処方されることが多い。これに勝る治療および予防法が必要である。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  国際公開第２０１５／０１７３８３号
（特許文献２）  米国特許出願公開第２００９／０１３１３４２号明細書
（特許文献３）  米国特許出願公開第２０１３／０２９６４２４号明細書
（特許文献４）  米国特許出願公開第２０１３／００１２５３８号明細書