【手続補正書】
【提出日】平成20年10月2日(2008.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＤＤＡＨによってその症状が影響を受ける疾患の治療に使用される薬剤の製造における、式（Ｉ）：
【化１】
2008519815.tif 000001
［式中、
−（ａ）Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ１２アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１２アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、５〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｌ−Ａ、−Ｌ−Ｈｅｔ−Ｌ’、−Ｌ−Ｙ−Ｌ’、−Ｌ−Ｈｅｔ−Ａまたは−Ｌ−Ｙ−Ａであり、ここで、
Ｌは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり；
Ｌ’は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり；
Ａは、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、５〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｈｅｔは、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ’−であり、ここで、Ｒ’は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり；
Ｙは、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−ＮＲ’−、−Ｏ−ＣＯ−または−ＮＲ’−ＣＯ−であり、ここで、Ｒ’は前記のように定義され；
−Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり；
−Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであるか、または
−（ｂ）Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素と一緒に、５〜１０員の複素環またはヘテロアリール環を形成し、Ｒ３は前記のように定義されるか、または
−（ｃ）Ｒ１およびＲ３は、それらが結合している−Ｎ−Ｃ＝Ｎ−部分と一緒に、５〜１０員の複素環またはヘテロアリール環を形成し、Ｒ２は前記のように定義され；
−Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり；
−Ｂは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｏ−Ｌ−、−Ｓ−Ｌ−または−Ｌ−Ｈｅｔ−Ｌ’であり、ここで、Ｌ、Ｌ’およびＨｅｔは前記のように定義され；
−Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ’−であり、ここで、Ｒ’は前記のように定義され；
−Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アリール、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、５〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｌ−Ａ、−Ｌ−Ｈｅｔ−Ｌ’、−Ｌ−Ｙ−Ｌ’、−Ｌ−Ｈｅｔ−Ａ、−Ｌ−Ｙ−Ａ、−Ｌ−Ａ−Ｈｅｔ−Ａ、−Ｌ−Ａ−Ｌ’−Ａまたは−Ｌ−Ａ−Ｈｅｔ−Ｌ’−Ａであり、ここで、Ｌ、Ｌ’、ＨｅｔおよびＹは、前記のように定義され、各Ａは、同じかまたは異なり、前記のように定義され；
−Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり；
−Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであるか、またはＲ７は、結合、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ２〜Ｃ４アルケニル部分であり、それは、Ｂの炭素原子の１つに結合して、Ｒ７およびＢが結合している−Ｎ−Ｃ−部分と一緒に、５〜１０員複素環を形成し；
−Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり；
ここで、
−置換基Ｒ１〜Ｒ７、ＸおよびＢにおける、アルキル、アルケニルおよびアルキニル基および部分は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、アミノおよびチオ置換基から選択される同じかまたは異なる１個、２個または３個の置換基によって置換され、；
−置換基Ｒ１およびＲ５における、アリール、カルボシクリル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール基および部分、Ｒ１とＲ２およびＲ１とＲ３によって形成される複素環またはヘテロアリール部分、Ｒ７とＢによって形成される複素環部分は、非置換であるか、または下記から選択される１個、２個または３個の置換基によって置換されている：ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、チオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ置換基］
の化合物または医薬的に許容されるその塩の使用。
【請求項２】
式（Ｉ）の化合物がＮＯＳの阻害剤でない、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
疾患が、脳または心臓の虚血−再灌流障害、癌、重篤炎症状態における致死的低血圧、局所および全身性炎症疾患、神経変性、喘息、痛みまたは敗血症である、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
疾患が、腹膜炎または敗血症である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
式（Ｉ）の化合物が式（ＩＩ）：
【化２】
2008519815.tif 000002
［式中、
−（ａ）Ｒ１１は、Ｃ３〜Ｃ８アルキル、アリル、フェニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−チエニル、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−テトラヒドロフラニル、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−Ｏ−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）または−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−ＮＭｅ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）であり；
−Ｒ２１は、水素、メチルまたはエチルであるか、または
−（ｂ）Ｒ１１およびＲ２１は、それらが結合している窒素と一緒に、ピペリジニル、モルホリニルまたはピロリジニル環を形成し；
−Ｂ１は、１，２−エチルまたは１，３−プロピル部分であり；
−Ｒ５１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）または−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−フェニル−Ｏ−フェニルであり；
ここで、
−置換基Ｒ１１、Ｒ２１、ＢおよびＲ５１におけるアルキル基および部分は、非置換であるか、または１個のフルオロ置換基によって置換され；
−Ｒ１１におけるフェニルおよびカルボシクリル基、およびＲ１１とＲ２１によって形成される複素環部分は、非置換であり、Ｒ５１におけるフェニル基は、非置換であるか、またはフッ素、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシおよびＣ１〜Ｃ２ハロアルキル置換基から選択される１個または２個の置換基によって置換されている］
で示される化合物である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
Ｒ１１が、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）である、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
Ｒ５１が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは−（Ｃ１〜Ｃ２）−フェニルである、請求項５または６に記載の使用。
【請求項８】
Ｒ５１が、−ＣＨ２−フェニルである、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
Ｒ’が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の使用。
【請求項１０】
Ｈｅｔが、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＭｅ−である、請求項１または９に記載の使用。
【請求項１１】
Ａが、フェニルＣ３〜Ｃ６カルボシクリル、５〜６員ヘテロシクリルまたは５〜６員ヘテロアリールである、請求項１、９または１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
ＬおよびＬ’が、同じかまたは異なり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１および９〜１１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
Ｙが、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−または−ＣＯ−ＮＲ’−である、請求項１および９〜１２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】
Ｒ１が、Ｃ３〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８アルケニル、Ｃ３〜Ｃ８アルキニル、フェニル、Ｃ３〜Ｃ６カルボシクリル、５〜６員ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール、−Ｌ−Ａ、−Ｌ−Ｈｅｔ−Ｌ’、−Ｌ−Ｙ−Ｌ’、−Ｌ−Ｈｅｔ−Ａまたは−Ｌ−Ｙ−Ａである、請求項１および９〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
Ｒ２が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１および９〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
Ｒ３が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１および９〜１５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１７】
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一緒に、５〜６員の複素環またはヘテロアリール環を形成する、請求項１および９〜１６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
Ｒ４が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１および９〜１７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１９】
ＢがＣ２〜Ｃ６アルキルである、請求項１および９〜１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
Ｒ５が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、フェニル、Ｃ３〜Ｃ６カルボシクリル、５〜６員ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール、−Ｌ−Ａ、−Ｌ−Ｈｅｔ−Ｌ’、−Ｌ−Ｙ−Ｌ’、−Ｌ−Ｈｅｔ−Ａ、−Ｌ−Ｙ−Ａまたは−Ｌ−Ａ−Ｈｅｔ−Ａである、請求項１および９〜１９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
Ｒ６が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１および９〜２０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
Ｒ７が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲ７が、結合、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ２〜Ｃ４アルケニル部分であり、それは、Ｂの炭素原子の１つに結合して、Ｒ７およびＢが結合している−Ｎ−Ｃ−部分と一緒に、５〜６員複素環を形成する、請求項１および９〜２１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２３】
Ｒ８が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１および９〜２１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２４】
ＤＤＡＨの阻害剤として使用される薬剤の製造における、請求項１〜２３のいずれか一項に定義される化合物の使用。
【請求項２５】
ヒトまたは動物の体の治療法に使用するための、請求項１〜２３のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容されるその塩であって、式（Ｉ）の化合物が、ＮＧ−プロピル−Ｌ−アルギニン、ＮＧ−アリル−Ｌ−アルギニン、ＮＧ−プロパルギル−Ｌ−アルギニン、ＮＧ−ブチル−Ｌ−アルギニンまたはＮＧ−シクロプロピル−Ｌ−アルギニンでないことを条件とする化合物。
【請求項２６】
式（Ｉ）の化合物が、ＮＧ−プロピル−Ｌ−アルギニン、ＮＧ−アリル−Ｌ−アルギニン、ＮＧ−プロパルギル−Ｌ−アルギニン、ＮＧ−ブチル−Ｌ−アルギニンまたはＮＧ−シクロプロピル−Ｌ−アルギニンでないことを条件とする、請求項１〜２３のいずか一項に定義される式（Ｉ）の化合物。
【請求項２７】
請求項１〜２３のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容されるその塩、および医薬的に許容される担体または希釈剤を含有する医薬組成物であって、該式（Ｉ）の化合物が、ＮＧ−プロピル−Ｌ−アルギニン、ＮＧ−アリル−Ｌ−アルギニン、ＮＧ−プロパルギル−Ｌ−アルギニン、ＮＧ−ブチル−Ｌ−アルギニンまたはＮＧ−シクロプロピル−Ｌ−アルギニンでないことを条件する医薬組成物。