【手続補正書】
【提出日】平成20年5月13日(2008.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類において、アミロイドβペプチド(Aβ)の一つ以上のイソ型のレベル増加及び/又はAβイソ型のレベル比の変化及び/又は一つ以上のアミロイドβペプチド(Aβ)イソ型を含有するプラークの形成に関連する疾患又は状態の治療又は予防のための医薬組成物を調製するための、一般式Ia、Ib又は医薬的に許容され得るそれらの塩から選択される少なくとも一つの化合物の使用：
【化１】
2007538024.tif 000001
（式中、
…は、V基及びW基を含む環がフェニル環、フラニル環又はチオフェニル環であるような単結合又は二重結合を表し；
Vは、-CR1=又はQと定義され、WがQの場合、Vは単結合であり；
Wは、＝CR4-又はQと定義され、VがQの場合、Wは単結合であり；
Qは、O又はSであり；
Yは-(C=O)-又は-(SO2)-であり；
R1、R4は、それぞれ、H、F、Cl、Br、CN、CF3、C1-4-アルキル及びC1-4-アルコキシからなる群より独立して選ばれ；
R2、R3は、それぞれ、H、F、Cl、Br、CN、CF3、C1-4-アルキル及びC1-4-アルコキシからなる群より独立して選ばれるか；又は
Vが-CR1=でありWが=CR4-の場合、置換基R2及びR3は、それらが結合するC原子と一緒にC5-7-シクロアルキル基、C5-7-シクロアルケニル基又はフェニル基を形成して結合していてもよく、そのシクロアルキル環、シクロアルケニル環又はフェニル環は、一つ以上のL2置換基で置換されていてもよいか；又は
Vが-CR1=でありWが=CR4-の場合、置換基R1及びR2は、それらが結合するC原子と一緒にC5-7-シクロアルキル基、C5-7-シクロアルケニル基又はフェニル基を形成して結合していてもよく、そのシクロアルキル環、シクロアルケニル環又はフェニル環は、一つ以上のL2置換基で置換されていてもよく；
R5は、H、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-3-アルキル、フェニル及びフェニル-C1-3-アルキルからなる群より選ばれ、シクロアルキル環又はフェニル環は、F、Cl、Br、CN、CF3、C1-4-アルキル、C1-4-アルコキシ、C1-4-アルキルカルボニルからなる群より独立して選ばれる一つ以上の置換基で置換されていてもよく；
R6は、H又はC1-4-アルキルであり；
L1は、それぞれ、C1-4-アルキル、C1-3-アルコキシ、F、Cl、Br、CN、NO2及びCF3からなる群より独立して選ばれ；
L2は、それぞれ、C1-4-アルキル、F、Cl、Br、CN及びCF3からなる群より独立して選ばれ；
iは、0、1、2、3、4又は5である)。
【請求項２】
化合物が、一般式I.1a、I.1b又は医薬的に許容され得るそれらの塩から選ばれる、請求項１に記載の使用：
【化２】
2007538024.tif 000002
（式中、基Y、置換基R1、R4、R5、R6及びL1及び指数iは請求項１に定義の通りであり；
R2、R3は、それぞれ、H、F、Cl、Br、CN、CF3、C1-4-アルキル及びC1-4-アルコキシからなる群より独立して選ばれる）。
【請求項３】
化合物が、一般式I.2a、I.2b又は医薬的に許容され得るそれらの塩から選ばれる、請求項１に記載の使用：
【化３】
2007538024.tif 000003
（式中、基Y、置換基R1、R4、R5、R6、L1及びL2及び指数iは請求項１に定義の通りであり；
式中、jは0、1、2、3又は4である）。
【請求項４】
化合物が、一般式I.3a、I.3b、I.4a、I.4b又は医薬的に許容され得るそれらの塩から選ばれる、請求項１に記載の使用：
【化４】
2007538024.tif 000004
(式中、基Y、置換基R1、R3、R4、R5、R6、L1及びL2及び指数iは請求項１に定義の通りであり；
jは、0、1、2又は3であり；
mは、0、1又は2である）。
【請求項５】
化合物が、一般式I.5a、I.5b、I.6a、I.6b又は医薬的に許容され得るそれらの塩から選ばれる請求項１に記載の使用：
【化５】
2007538024.tif 000005
（式中、基Q及びY、置換基R5、R6及びL1及び指数iは請求項１に定義の通りであり；
R2、R3は、それぞれ、H、F、Cl、Br、CN、CF3、C1-4-アルキル及びC1-4-アルコキシからなる群より独立して選ばれる）。
【請求項６】
QがSである、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
Y基がスルホニル基である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
Y基がカルボニルである、請求項２に記載の使用。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に定義の一般式Ia、Ibから選ばれる少なくとも一つの化合物（医薬的に許容され得るそれらの塩を含む）及び少なくとも一つの医薬的に許容され得るキャリヤー又は賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１０】
一般式I.3a、I.3b、I.4a、I.4bの群から選ばれる化合物又はそれらの医薬的に許容され得る塩：
【化６】
2007538024.tif 000006
Yは-(C=O)-又は-(SO2)-であり；
R1、R3、R4は、それぞれ、H、F、Cl、Br、CN、CF3、C1-4-アルキル及びC1-4-アルコキシからなる群より独立して選ばれ；
R5は、H、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-3-アルキル、フェニル及びフェニル-C1-3-アルキルからなる群より選ばれ、そのフェニル基又はフェニル-アルキル基のフェニル環は、F、Cl、Br、CN、CF3、C1-4-アルキル及びC1-4-アルキルカルボニルからなる群より独立して選ばれる一つ以上の置換基で置換されていてもよく；R6は、H又はC1-4-アルキルであり；
L1は、それぞれ、C1-4-アルキル、C1-3-アルコキシ、F、Cl、Br、CN、NO2及びCF3からなる群より独立して選ばれ；
L2は、それぞれ、C1-4-アルキル、F、Cl、Br、CN及びCF3からなる群より独立して選ばれ；
iは、0、1、2、3、4又は5であり；
jは、0、1、2又は3であり；
mは、0、1又は2である)。
【請求項１１】
Y基がスルホニル基である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
R5が、H、メチル、エチル、シクロプロピル、フェニル及びフェニルメチルからなる群より選ばれ、そのフェニル基又はフェニルメチル基中のフェニル環が、F、Cl、Br、C1-4-アルキル又はC1-4-アルキル-カルボニルで置換されていてもよい、請求項１０又は１１に記載の化合物。
【請求項１３】
R5基がメチルである、請求項１０又は１１に記載の化合物。
【請求項１４】
R6がHである、請求項１０〜１３のいずれか１項又はそれ以上に記載の化合物。
【請求項１５】
化合物が、一般式I.3.1a及びI.3.1bから選ばれる、請求項１０に記載の化合物又は医薬的に許容され得るそれらの塩：
【化７】
2007538024.tif 000007
（式中、置換基R1、R4、L1及びL2及び指数i及びjは、請求項１０に定義の通りである）。
【請求項１６】
化合物が、以下のものからなる群より選ばれる、請求項１０に記載の化合物又は医薬的に許容され得るそれらの塩：
【化８】
2007538024.tif 000008
【化９】
2007538024.tif 000009
【請求項１７】
一般式IIa、IIbから選ばれる化合物又は医薬的に許容され得るそれらの塩：
【化１０】
2007538024.tif 000010
（式中、
…は、V基及びW基を含む環がフェニル環、フラニル環又はチオフェニル環であるような単結合又は二重結合を表し；
Vは、-CR1=又はQと定義され、WがQの場合、Vは単結合であり；
Wは、＝CR4-又はQと定義され、VがQの場合、Wは単結合であり；
Qは、O又はSであり；
Yは-(C=O)-又は-(SO2)-であり；
R1、R4は、それぞれ、H、F、Cl、Br、CN、CF3、C1-4-アルキル及びC1-4-アルコキシからなる群より独立して選ばれ；
R2、R3は、それぞれ、H、F、Cl、Br、CN、CF3、C1-4-アルキル及びC1-4-アルコキシからなる群より独立して選ばれるか；又は
Vが-CR1=でありWが=CR4-の場合、置換基R2及びR3は、それらが結合するC原子と一緒にC5-7-シクロアルキル基、C5-7-シクロアルケニル基又はフェニル基を形成して結合していてもよく、そのシクロアルキル環、シクロアルケニル環又はフェニル環は、一つ以上のL2置換基で置換されていてもよいか；又は
Vが-CR1=でありWが=CR4-の場合、置換基R1及びR2は、それらが結合するC原子と一緒にC5-7-シクロアルキル基、C5-7-シクロアルケニル基又はフェニル基を形成して結合していてもよく、そのシクロアルキル環、シクロアルケニル環又はフェニル環は、一つ以上のL2置換基で置換されていてもよく；
R6は、H又はC1-4-アルキルであり；
L1は、それぞれ、C1-4-アルキル、C1-3-アルコキシ、F、Cl、Br、CN、NO2及びCF3からなる群より独立して選ばれ；
L2、L3は、それぞれ、C1-4-アルキル、F、Cl、Br、CN及びCF3からなる群より独立して選ばれ；
iは、0、1、2、3、4又は5であり;
kは、1、2、3、4又は5である）。
【請求項１８】
化合物が、一般式II.1a及びII.1b又はそれらの医薬的に許容され得る塩から選ばれる、請求項１７に記載の化合物：
【化１１】
2007538024.tif 000011
（式中、基Y、置換基R1、R4、R6、L1及びL3及び指数i及びkは、請求項１７に定義の通りであり、
R2、R3は、それぞれ、H、F、Cl、Br、CN、CF3、C1-4-アルキル及びC1-4-アルコキシからなる群より独立して選ばれる）。
【請求項１９】
以下の一般式又は医薬的に許容され得るそれらの塩である請求項１７に記載の化合物：
【化１２】
2007538024.tif 000012
【請求項２０】
一般式I.2.2a、I.2.2b又は医薬的に許容され得るそれらの塩から選ばれる化合物：
【化１３】
2007538024.tif 000013
（式中、
R5は、H、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-3-アルキル、フェニル及びフェニル-C1-3-アルキルからなる群より選ばれ、そのフェニル基又はフェニル-アルキル基のフェニル環は、F、Cl、Br、CN、CF3、C1-4-アルキル、C1-4-アルコキシ及びC1-4-アルキルカルボニルからなる群より独立して選ばれる一つ以上の置換基で置換されていてもよく；
R6は、H又はC1-4-アルキルであり；
L1は、それぞれ、C1-4-アルキル、C1-3-アルコキシ、F、Cl、Br、CN、NO2及びCF3からなる群より独立して選ばれ、但し、指数iが1でありR5がメチルならば、L1がパラ位のClではないことを条件とし；
iは、0、1、2、3、4又は5である）。
【請求項２１】
以下の一般式である、請求項２０に記載の化合物：
【化１４】
2007538024.tif 000014
【化１５】
2007538024.tif 000015
【請求項２２】
一般式I.5.1a、I.5.1b、I.6.1a、I.6.1b又は医薬的に許容され得るそれらの塩から選ばれる化合物：
【化１６】
2007538024.tif 000016
（式中、
Qは、O又はSであり；
R2、R3は、F、Br、CN、CF3、C1-4-アルキル及びC1-4-アルコキシからなる群より独立して選ばれ；
R5は、H、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-3-アルキル、フェニル及びフェニル-C1-3-アルキルからなる群より選ばれ、そのフェニル基又はフェニル-アルキル基のフェニル環は、F、Cl、Br、CN、CF3、C1-4-アルキル、C1-4-アルコキシ及びC1-4-アルキルカルボニルからなる群より独立して選ばれる一つ以上の置換基で置換されていてもよく；
R6は、H又はC1-4-アルキルであり；
L1は、それぞれ、C1-4-アルキル、C1-3-アルコキシ、F、Cl、Br、CN、NO2及びCF3からなる群より独立して選ばれ、但し、指数iが1でありR5がメチルならば、L1がパラ位のClではないことを条件とし；
iは、0、1、2、3、4又は5である）。
【請求項２３】
以下の一般式である、請求項２２に記載の化合物：
【化１７】
2007538024.tif 000017
【化１８】
2007538024.tif 000018
【化１９】
2007538024.tif 000019
【化２０】
2007538024.tif 000020