【手続補正書】
【提出日】令和1年10月25日(2019.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物又はその塩
【化１】
2018532788.tif 000001
式中、Ｒ1は、Ｈ又はＱ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり；この際、Ｑは結合、Ｃ(Ｏ)又はＣ(Ｏ)Ｏであり、且つ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルは、任意でＮ(Ｃ1-Ｃ3アルキル)2又はＣＯ2Ｈによって置換されていてもよく；
Ｒ2はＨであるか、又はＲ3とともにスピロ環式・複素環式の環を形成し、
Ｒ3はＲ2とともにスピロ環式・複素環式の環を形成するか、又はＲ2がＨの場合は複素環であり；及び
Ｒ4は置換されていてもよいアリール基であって、単環であってもよく、あるいはさらなる環と縮合していてもよい。
【請求項２】
Ｒ4が、置換フェニル基であり、前記置換基が、ハロ又は水酸基から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ4が、式（II）に示す構造である、請求項１又は２に記載の化合物。
【化２】
2018532788.tif 000002
【請求項４】
ＸがＢｒである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ4が以下に示す構造である、請求項１に記載の化合物。
【化３】
2018532788.tif 000003
【請求項６】
Ｒ4が以下に示す構造である、請求項５に記載の化合物。
【化４】
2018532788.tif 000004
【請求項７】
Ｒ2がＨであり、Ｒ3が以下に示す構造である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【化５】
2018532788.tif 000005
【請求項８】
Ｒ2が、Ｒ3とともにスピロ環式・複素環式の環を形成し、以下の構造を形成する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【化６】
2018532788.tif 000006
【請求項９】
Ｒ2がＨであるか、又はＲ3とともにスピロ環式・複素環式の環を形成し、以下の構造となる、請求項１に記載の化合物
【化７】
2018532788.tif 000007
及び、Ｒ2がＨである場合、Ｒ3は以下の構造をとり：及び
【化８】
2018532788.tif 000008
Ｒ4は以下の構造をとる。
【化９】
2018532788.tif 000009
【請求項１０】
Ｒ1が、Ｈ、ＣＯ2tＢｕ、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、ＣＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2Ｎ(ＣＨ3)2、又はＣＯＣＨ2ＣＯ2Ｈである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1がＨである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が、以下からなる群より選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物：
N-[(2R)-3-(7-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-1-オキソ-1-({(2S)-1-オキソ-3-(ピペリジン-4-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-イル}アミノ)プロパン-2-イル]-4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
tert-ブチル 4-{(2S)-2-{[(2R)-3-(7-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-2-({[4-(2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}アミノ)プロパノイル]アミノ}-3-オキソ-3-[4-(ピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]プロピル}ピペリジン-1-カルボキシレート;
N-[(2R)-3-(7-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-1-オキソ-1-({(2S)-1-オキソ-3-(ピペリジン-4-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-イル}アミノ)プロパン-2-イル]-4-(2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-[(2R)-3-(7-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-1-オキソ-1-({(2S)-1-オキソ-3-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-イル}アミノ)プロパン-2-イル]-4-(2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
3,5-ジブロモ-Nα-{[4-(2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-{(2S)-1-オキソ-3-(ピペリジン-4-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-イル}-D-チロシンアミド;
N-[(2R)-3-(7-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-1-オキソ-1-({(2S)-1-オキソ-3-(1-ペンタノイルピペリジン-4-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-イル}アミノ)プロパン-2-イル]-4-(2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-[(2R)-1-({(2S)-3-(1-エチルピペリジン-4-イル)-1-オキソ-1-[4-(ピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-イル}アミノ)-3-(7-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-1-オキソプロパン-2-イル]-4-(2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
3,5-ジブロモ-Nα-{[4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-{(2S)-1-オキソ-3-(ピペリジン-4-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-イル}-D-チロシンアミド;
3,5-ジブロモ-Nα-{[4-(2-オキソ-1,4-ジヒドロキナゾリン-3(2H)-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-{(2S)-1-オキソ-3-(ピペリジン-4-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-イル}-D-チロシンアミド;
N-[(2R)-3-(7-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-1-オキソ-1-({(2S)-1-オキソ-3-(ピペリジン-4-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-イル}アミノ)プロパン-2-イル]-4-(2-オキソ-1,4-ジヒドロキナゾリン-3(2H)-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-[(2R)-3-(7-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-1-オキソ-1-({(2S)-1-オキソ-3-(ピペリジン-4-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-イル}アミノ)プロパン-2-イル]-2'-オキソ-1',2'-ジヒドロ-1H-スピロ[ピペリジン-4,4'-ピリド[2,3-d][1,3]オキサジン]-1-カルボキサミド;
N-[(2R)-1-({(2S)-3-{1-[2-(ジメチルアミノ)エチル]ピペリジン-4-イル}-1-オキソ-1-[4-(ピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-イル}アミノ)-3-(7-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-1-オキソプロパン-2-イル]-4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
3-(4-{(2S)-2-{[(2R)-3-(7-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-2-({[4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}アミノ)プロパノイル]アミノ}-3-オキソ-3-[4-(ピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]プロピル}ピペリジン-1-イル)-3-オキソプロパン酸、アンモニウム塩；及び
3,5-ジブロモ-Nα-[(2'-オキソ-1',2'-ジヒドロ-1H-スピロ[ピペリジン-4,4'-ピリド[2,3-d][1,3]オキサジン]-1-イル)カルボニル]-N-{(2S)-1-オキソ-3-(ピペリジン-4-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]プロパン-2-イル}-D-チロシンアミド。
【請求項１３】
前記化合物が、以下の構造である、請求項１２に記載の化合物。
【化１０】
2018532788.tif 000010
【請求項１４】
非経口投与経路によって投与される組成物であって、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１５】
非経口投与経路が、鼻腔内経路、皮下経路、又は静脈内経路である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、前兆を伴わない片頭痛、慢性片頭痛、純粋な月経性片頭痛、月経に関連する片頭痛、前兆を伴う片頭痛、家族性片麻痺性片頭痛、孤発性片麻痺性片頭痛、脳底型片頭痛、周期性嘔吐、腹性片頭痛、小児期の良性発作性めまい、網膜性片頭痛、片頭痛発作重積、群発性頭痛、透析性頭痛、発作性片頭痛、変形性関節症、閉経又は手術や薬物治療に起因して医学的に誘発された閉経に関連するホットフラッシュ、持続性片側頭痛、周期性嘔吐症候群、アレルギー性鼻炎、酒さ、歯痛、耳痛、中耳炎、日焼け、変形性関節症及び関節リウマチに関連する関節痛、癌性疼痛、線維筋痛、糖尿病性神経障害、炎症性腸疾患−クローン病に関連する疼痛、痛風、複合性局所疼痛症候群、ベーチェット病、子宮内膜症痛、背部痛又は咳を含む脳血管性疾患又は血管性疾患を治療するための組成物。
【請求項１７】
非経口経路を経て投与される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
非経口投与経路が、鼻腔内経路、皮下経路、又は静脈内経路である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物を合成する方法。