【手続補正書】
【提出日】平成19年11月13日(2007.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  動物、特にヒト又は他の哺乳動物の免疫応答を調節、特に抑制するための組成物の調製における樹状細胞の表面上のＣ型レクチン（但し、該Ｃ型レクチンは、ＤＥＣ−２０５受容体ではない）に結合する化合物の使用。
【請求項２】  樹状細胞とＴ細胞間の一以上の相互作用を調節するための、特に抑制するための組成物の調製における請求項１に記載の使用。
【請求項３】  樹状細胞とＴ細胞間の接着、特に樹状細胞の表面上のＣ型レクチンとＴ細胞の表面上のＩＣＡＭ受容体、特にＴ細胞の表面上のＩＣＡＭ−２又はＩＣＡＭ−３受容体間の接着を調節するための、特に抑制するための組成物の調製における請求項１及び／又は２に記載の使用。
【請求項４】  特異的な抗原に対する免疫応答を阻止し、又は阻害するための、免疫寛容を誘導するための、免疫療法のための、免疫抑制のための、自己免疫疾患の治療のための、及び／又はアレルギーの治療のための組成物の調製における請求項１〜３の何れか１項に記載の使用。
【請求項５】  樹状細胞のＨＩＶ感染を阻害するための、特に樹状細胞の表面へのＨＩＶ表面タンパク質（すなわち、ｇｐ１２０）の接着を阻害することによって、前記樹状細胞内へのＨＩＶの侵入を阻害するための組成物の調製における樹状細胞の表面上のＣ型レクチンを結合する、又はＣ型レクチンに結合することができる化合物の使用。
【請求項６】  感染した樹状細胞から感染していないＴ細胞へのＨＩＶの転移を阻害するための組成物の調製における、樹状細胞の表面上のＣ型レクチンを結合する、又はＣ型レクチンに結合することができる化合物の使用。
【請求項７】  動物、特にヒト又は他の哺乳動物の前記抗原に対する免疫応答を調節するための、特に生じさせるための、増加するための、及び／又は促進するための組成物の調製における１）樹状細胞の表面上のＣ型レクチンに結合し、これに付着した化合物：２）抗原又はその断片若しくは一部の組み合わせの使用。
【請求項８】  前記抗原が、Ｃ型レクチンに結合することができる化合物に共有結合し、又は融合している請求項７に記載の使用。
【請求項９】  抗原が、前記抗原、又は感染症（に対するワクチンで使用される）抗原を含有、又は発現する腫瘍細胞に対して免疫応答を生じせしめるために使用することができる癌抗原から選択される請求項７又は８に記載の使用。
【請求項１０】  樹状細胞の表面上のＣ型レクチンに結合できる化合物が、マンナン及びＤ−マンノースのようなマンノース炭水化物；Ｌ−フコースのようなフコース炭水化物；コンカナバリンＡのような植物レクチン；プラジミシンＡのような抗生物質；Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン及びガラクトースのような糖；ｇｐ１２０及びその類縁体又はそれらの断片のようなタンパク質；及び樹状細胞の表面上に発現されたＣ型レクチンに対して誘導された抗体又はその一部、断片、若しくはエピトープからなる群から選択される請求項１〜９の何れか１項に記載の使用。
【請求項１１】  樹状細胞の表面上のＣ型レクチンが、配列番号２のアミノ酸配列を有するタンパク質、又はその天然の変異形、又はその均等物である請求項１〜９の何れか１項に記載の使用。
【請求項１２】  樹状細胞の表面上のＣ型レクチンに結合することができる化合物が、モノクローナル抗体、好ましくは、配列番号２のアミノ酸配列を有するＣ型レクチンに対して誘導されたモノクローナル抗体、又はその天然の変異形若しくは均等物；及び／又はその一部、断片、若しくはエピトープである請求項１０又は１１に記載の使用。
【請求項１３】  配列番号２又は図９のアミノ酸配列を有するＣ型レクチンに対して誘導された抗体、好ましくはモノクローナル抗体、又はその天然の変異形若しくは均等物；及び／又はその一部、断片、若しくはエピトープ。
【請求項１４】  ＡＺＮ−Ｄ１又はＡＺＮ−Ｄ２の何れかである請求項１３に記載の抗体。
【請求項１５】  少なくとも一つの請求項１３又は１４に記載の抗体と、それ自体公知である少なくとも一つのさらなる担体、賦形剤、アジュバント、及び／又はフォーミュラントを含有する薬学的組成物。
【請求項１６】  １）樹状細胞の表面上のＣ型レクチンに結合し、これに付着した化合物：２）抗原又はその断片若しくは一部の組み合わせ。
【請求項１７】  前記抗原が、Ｃ型レクチンに結合し得る化合物と共有結合し、又は融合している請求項１６に記載の組み合わせ。
【請求項１８】  抗原が、前記抗原、又は感染症（に対するワクチンで使用される）抗原を含有する、又は発現する腫瘍細胞に対する免疫応答を生じせしめるために使用することができる癌抗原から選択される請求項１６又は１７に記載の組み合わせ。
【請求項１９】  樹状細胞の表面上のＣ型レクチンに結合できる化合物が、マンナン及びＤ−マンノースのようなマンノース炭水化物；Ｌ−フコースのようなフコース炭水化物；コンカナバリンＡのような植物レクチン；プラジミシンＡのような抗生物質；Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン及びガラクトースのような糖；ｇｐ１２０及びその類縁体又はそれらの断片のようなタンパク質；及び樹状細胞の表面上に発現されたＣ型レクチンに対して誘導された抗体又はその一部、断片、若しくはエピトープからなる群から選択される請求項１６〜１８の何れか１項に記載の組み合わせ。
【請求項２０】  生物学的試料中の樹状細胞の検出における請求項１３又は１４に記載の抗体の使用。
【請求項２１】  生物学的試料又は培地からの樹状細胞の単離、調製、及び／又は精製における請求項１３又は１４に記載の抗体の使用。
【請求項２２】  生物学的試料中のＣ型レクチン、特に、配列番号２のアミノ酸配列を有するＣ型レクチン、又はその天然の変異形、若しくは均等物である；及び／又はその一部、断片、又はエピトープの存在及び／又は発現を決定するためのアッセイにおける請求項１３又は１４に記載の抗体の使用。
【請求項２３】  生物学的試料又は培地から樹状細胞を生産し、単離し、及び／又は精製する方法であって、ａ）樹状細胞を含有する生物学的試料又は培地を請求項１３又は１４に記載の抗体と接触させる工程と；
ｂ）前記抗体に結合していない細胞から、及び、必要に応じて前記試料又は培地の任意のさらなる構成成分から、前記抗体に結合している細胞を分離する工程とを備え、必要に応じて、さらにｃ）前記抗体から前記抗体に結合している細胞を分離する工程を備えた方法。
【請求項２４】  前記抗体が、カラム又はマトリックスに、（常）磁性ビーズに、又は類似の固相支持体に付着されている請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】  前記生物学的試料が、血液、血漿、又はリンパ液のような生物学的流体である請求項２３又は２４に記載の方法。
【請求項２６】  請求項２３又は２４の方法によって得た樹状細胞。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
樹状細胞のＴ細胞への結合に関与することが見出されたあるＣ型レクチンのアミノ酸配列が、配列番号２と図９に示されている。該Ｃ型レクチン受容体は、実質的に、Ｃｕｒｔｉｓらによって、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８９（１９９２），ｐ．８３５６−８３６０及びＷＯ  ９３／０１８２０に記載されたＣ型レクチンｇｐ１２０受容体に類似している。特に、それは、ＷＯ  ９３／０１８２０の配列番号１に記載のアミノ酸配列と高度の相同性（＜９８％）を有する。それは、４０４アミノ酸のII群Ｃ型レクチンであり；約４４ｋＤａ の見かけの分子量を有し、；細胞質のアミノ末端を含む第一のドメイン（Ｍｅｔ１〜Ａｌａ７６）、タンデムリピートを含む第二のドメイン（Ｉｌｅ７７〜Ｖａｌ２４９）、及びII型膜タンパク質である他の公知のC型レクチンと高度な相同性を有する第三のドメイン（Ｃｙｓ２５３〜Ａｌａ４０４）を有する。さらなる特性決定は、以下に示されている。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
一般的に、これらは、Ｃ型レクチン、特に、配列番号２／図９のＣ型レクチン、又はその天然の変異形若しくは均等物に結合し得る、又は（好ましくは、可逆的な態様で）接着し得る、又は、これらのリガンドとして働き得る化合物である。例は、マンナン及びＤ−マンノースのようなマンノース炭水化物；Ｌ−フコースのようなフコース炭水化物；コンカナバリンＡのような植物レク チン；プラジミシンＡのような抗生物質；Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン及びガラクトースのような糖（効力がより弱いと記載されているが）；並びに、例えば、ファージディスプレー法を用いて同定され得る適切なペプチド模倣化合物及び小薬剤分子である。さらに、ｇｐ１２０のようなタンパク質、及びその類縁体 若しくは断片、又は樹状細胞上のＣ型レクチンへの結合能を有する類似のタンパク質に加えて、単離されたＩＣＡＭ受容体と、その一部及び断片を含むその類縁体が使用され得る。このような一部又は断片は、好ましくは、その時になお、樹状細胞の表面上のＣ型レクチンに結合できるようなものであるべきである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
さらに、本明細書において、本発明は、本明細書に開示された特定の４４ｋＤａのＣ型レクチン受容体に関して記載されているが、配列番号２及び図９の配列の天然の変異形を含む他の、一般的に類似したＣ型レクチンが、樹状細胞上に存在してもよく、及び／又は樹状細胞−Ｔ細胞相互作用に関与し得ることが排除されるわけではない。このような変異形は、通常、本明細書に開示した特定のＣ型レクチンと高度のアミノ酸相同性（８０％超〜９０％超）を有し、及び／又は機能的に等価であろう。任意のこのような受容体は、一般的に、本明細書に記載されたものと類似の特性を示すであろう；とりわけ、該受容体の阻害は、炭水化物阻害剤又は特異抗体の何れかによって、樹状細胞／Ｔ細胞相互作用の変化をもたらすであろう。任意のこのような変異形受容体は、しかしながら、ＷＯ  ９６／２３８８２に開示されたＣ型レクチン受容体とは区別されなければならず、その阻害は、樹状細胞とＴ細胞の相互作用の阻害をもたらさない。