【手続補正書】
【提出日】平成20年9月25日(2008.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ロダニンまたはロダニン類似体残基およびコア構造を含む、リジッド化された化合物であって：
（ａ）第１のアリールまたはヘテロアリール残基に対して前記コア構造が１またはゼロ個の回転自由な結合をもつように共有結合的に結合されており、前記アリールが５員または７員のアリールである、前記ロダニンまたは前記ロダニン類似体残基；
および／または、
（ｂ）第２のアリールまたはヘテロアリール残基に対して前記コア構造が１またはゼロ個の回転自由な結合をもつように共有結合的に結合されている、第１のアリールまたはヘテロアリール残基、
を含み、
ただし、リジッド化された化合物は、２−（３−メトキシ−フェニル）−５−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−４−チオキソ−４，５−ジヒドロ−１−チア−３ｂ，５−ジアザ−シクロペンタ［ａ］ペンタレン−６−オン、または、５−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−２−（３−ニトロ−フェニル）−４−チオキソ−４，５−ジヒドロ−１−チア−３ｂ，５−ジアザ−シクロペンタ［ａ］ペンタレン−６−オンではない、
ことを特徴とする化合物。
【請求項２】
前記コア構造が、前記コア構造内の少なくとも２つのラジカルを連結する、少なくとも１つの結合成分をさらに含んでなる、請求項１に記載のリジッド化された化合物。
【請求項３】
前記ロダニンまたはロダニン類似体残基が、一般式Ｉ：
【化１】
2008526831.tif 000001
［式中、
波線は、前記コア構造に含まれるロダニンまたはロダニン類似体残基の一部を示しており；
破線は、Ｙに対するＢの、Ｚ−立体配置またはＥ−立体配置を示しており；
Ａは、ＮまたはＣＲａであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲｂ、ＮＲｂ−Ｃ（＝Ｄ）、ＣＲｂＲｃ、またはＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｄ）であり；
ＹおよびＺは、各々独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲｄ、ＣＲｄＲｅ、またはＲｄＣ＝ＣＲｅであり；
Ｍは、Ｎ、Ｐ、Ｃ、またはＳｉであり；
Ｂは、孤立電子対、ヒドロキシ、チオヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシ、アミン、水素、置換または未置換のアルキル、置換または未置換のシクロアルキル、置換または未置換のアリール、および置換または未置換のヘテロアリールからなる群より選ばれ；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、およびＲｅは、各々独立して、水素、置換または未置換のアルキル、置換または未置換のシクロアルキル、および置換または未置換のアリールからなる群より選ばれ；
Ｒ１は、水素、置換または未置換のアルキル、置換または未置換のシクロアルキル、置換または未置換のアルケニル、置換または未置換のアリル、置換または未置換のアリール、置換または未置換のヘテロアリール、置換または未置換のヘテロ脂環式環、および、一般式ＩＩ：
−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（Ｒｑ）−Ｑ１；
式ＩＩ
を有する成分、からなる群より選ばれ；
さらに、
Ｄは、Ｏ、Ｓ、ＮＲｍ、またはＣＲｍＲｐであり；
ＲｍおよびＲｐは、各々独立して、水素、置換または未置換のアルキル、置換または未置換のシクロアルキル、および置換または未置換のアリールからなる群より選ばれ；
ｎは、０〜２０に等しい整数であり；
Ｒｑは、水素、アルキル、およびＱ２からなる群より選ばれ；
Ｑ１およびＱ２は、各々独立して、水素、Ｃ−カルボキシレート、アミド、スルホネート、スルホンアミド、ホスホネート、ホスホンアミド、ボレート、およびシリルからなる群より選ばれ；かつ
前記の置換アルキル、置換シクロアルキル、置換アルケニル、置換アリル、置換アリール、および置換へテロアリールの各々は、独立して、ハロ、ニトロ、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式環、トリハロアルキル、Ｃ−カルボキシレート、Ｏ−カルボキシレート、オキソ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｓ−スルホンアミド、およびＮ−スルホンアミドからなる群より選ばれる、少なくとも１つの置換基を含んでなる］
を有している、請求項１または２のいずれかのリジッド化された化合物。
【請求項４】
前記第１のアリールまたはヘテロアリール残基が、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、およびＩＩＩｄ：
【化２】
2008526831.tif 000002
［式中、
波線は、ロダニンまたはロダニン類似体残基を含んでなるコア構造に含まれている、アリールまたはヘテロアリール残基の一部を示しており；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＮＲｄ、ＣＲｄＲｅ、またはＲｄＣ＝ＣＲｅであり；
ＥおよびＧは、各々独立して、ＮまたはＣＲｓであり；
ＪおよびＫは、各々独立して、孤立電子対、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＲｉＲｊ、ＣＲｉＲｊＲｋ、水素、アルキル、ヒドロキシ、チオヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロ、ニトロ、トリハロアルキル、Ｃ−カルボキシレート、Ｏ−カルボキシレート、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｓ−スルホンアミド、Ｎ−スルホンアミドであるか、または存在しないか、あるいはまた、ＪおよびＫは５または６員環を形成しており；
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、およびＲｓは、各々独立して、水素、置換または未置換のアルキル、置換または未置換のシクロアルキル、および置換または未置換のアリールであり；かつ
Ｒ９は、水素、置換または未置換のアルキル、置換または未置換のシクロアルキル、置換または未置換のアリール、および置換または未置換のヘテロアリールからなる群より選ばれるか、あるいはまた、Ｊ、Ｋ、およびＲ９の少なくとも２つが５または６員環を形成しており、
さらに、前記の置換アルキル、置換シクロアルキル、置換アルケニル、置換アリル、置換アリール、および置換へテロアリールの各々は、独立して、ハロ、ニトロ、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式環、トリハロアルキル、Ｃ−カルボキシレート、Ｏ−カルボキシレート、オキソ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｓ−スルホンアミド、および、Ｎ−スルホンアミドからなる群より選ばれる、少なくとも１つの置換基を含んでなる］
からなる群より選ばれる一般式を有している、請求項１または２のいずれかのリジッド化された化合物。
【請求項５】
Ｒ９が、一般式ＩＶ：
【化３】
2008526831.tif 000003
［式中、各Ｒ１０〜Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、ヒドロキシ、チオヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロ、ニトロ、トリハロアルキル、Ｃ−カルボキシレート、Ｏ−カルボキシレート、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｓ−スルホンアミド、およびＮ−スルホンアミドからなる群より選ばれるか、あるいはまた、Ｒ１０〜Ｒ１４の少なくとも２つが５または６員の、サイクリック、ヘテロサイクリック、芳香族、またはヘテロ芳香族環を形成する］
を有する第２のアリールまたはヘテロアリールである、請求項４のリジッド化された化合物。
【請求項６】
前記第１および第２のアリール残基の各々が、独立して、式ＩＶａおよび式ＩＶｂ：
【化４】
2008526831.tif 000004
［式中、
波線は、前記コア構造に含まれているアリールまたはヘテロアリール残基の一部を示しており；かつ
Ｒ１０〜Ｒ１４の各々は、独立して、水素、アルキル、ヒドロキシ、チオヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロ、ニトロ、トリハロアルキル、Ｃ−カルボキシレート、Ｏ−カルボキシレート、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｓ−スルホンアミド、およびＮ−スルホンアミドからなる群より選ばれるか、あるいはまた、Ｒ１０〜Ｒ１４の少なくとも２つが５または６員環を形成する］
からなる群より選ばれる一般式を有している、請求項１または２のいずれかのリジッド化された化合物。
【請求項７】
前記第１のアリールまたはヘテロアリール残基に対し共有結合的に結合されている前記ロダニンまたは前記ロダニン類似体残基を含んでなる前記コア構造が、式Ｖａおよび式Ｖｂ：
【化５】
2008526831.tif 000005
［式中、
波線は、前記コア構造に含まれている、前記ロダニンまたはロダニン類似体残基の一部および、前記第１のアリールまたはヘテロアリール残基の一部を示しており；
破線は、Ｙに対するＢの、Ｚ−立体配置またはＥ−立体配置を示しており；かつ（ｉｉ）第１のアリールまたはヘテロアリール残基は、前記の式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、またはＩＩＩｄを有しており；
Ａは、ＮまたはＣＲａであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲｂ、ＮＲｂ−Ｃ（＝Ｄ）、ＣＲｂＲｃ、またはＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｄ）であり；
Ｙ、Ｚ、およびＷは、各々独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲｄ、ＣＲｄＲｅ、またはＲｄＣ＝ＣＲｅであり；
Ｍは、Ｎ、Ｐ、Ｃ、またはＳｉであり；
Ｂは、孤立電子対、ヒドロキシ、チオヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシ、アミン、水素、置換または未置換のアルキル、置換または未置換のシクロアルキル、置換または未置換のアリール、および置換または未置換のヘテロアリールからなる群より選ばれ；
ＥおよびＧは、各々独立して、ＮまたはＣＲｓであり；
ＪおよびＫは、各々独立して、孤立電子対、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＲｉＲｊ、ＣＲｉＲｊＲｋ、水素、アルキル、ヒドロキシ、チオヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロ、ニトロ、トリハロアルキル、Ｃ−カルボキシレート、Ｏ−カルボキシレート、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｓ−スルホンアミド、Ｎ−スルホンアミドであるか、または存在しないか、あるいはまた、ＪおよびＫは５または６員環を形成しており；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｅｋ、およびＲｓは、各々独立して、水素、置換または未置換のアルキル、置換または未置換のシクロアルキル、および置換または未置換のアリールであり；かつ
Ｒｌは、水素、置換または未置換のアルキル、置換または未置換のシクロアルキル、置換または未置換のアルケニル、置換または未置換のアリル、置換または未置換のアリール、置換または未置換のヘテロアリール、置換または未置換のヘテロ脂環式環、および、一般式ＩＩ：
−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（Ｒｑ）−Ｑ１；
式ＩＩ
を有する成分、からなる群より選ばれ；
かつ、
Ｒ９は、水素、置換または未置換のアルキル、置換または未置換のシクロアルキル、置換または未置換のアリール、および置換または未置換のヘテロアリールからなる群より選ばれるか、あるいはまた、Ｅ、Ｇ、およびＲ９の少なくとも２つが、５または６員の脂環式環、ヘテロ脂環式環、芳香族、またはヘテロ芳香族環を形成しており；
Ｄは、Ｏ、Ｓ、ＮＲｍ、またはＣＲｍＲｐであり；
ＲｍおよびＲｐは、各々独立して、水素、置換または未置換のアルキル、置換または未置換のシクロアルキル、および置換または未置換のアリールからなる群より選ばれ；かつｎは、０〜２０に等しい整数であり；
Ｒｑは、水素、アルキル、およびＱ２からなる群より選ばれ；
Ｑ１およびＱ２は、各々独立して、水素、Ｃ−カルボキシレート、アミド、スルホネート、スルホンアミド、ホスホネート、ホスホンアミド、ボレート、およびシリルからなる群より選ばれ；かつ
前記の置換アルキル、置換シクロアルキル、置換アルケニル、置換アリル、置換アリール、および置換へテロアリールの各々は、独立して、ハロ、ニトロ、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式環、トリハロアルキル、Ｃ−カルボキシレート、Ｏ−カルボキシレート、オキソ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｓ−スルホンアミド、およびＮ−スルホンアミドからなる群より選ばれる、少なくとも１つの置換基を含んでなり：
さらに：
前記コア構造はさらに、Ａ、Ｂ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｋ、Ｘ、Ｙ、および／またはＷの少なくとも２つのラジカルを連結する、少なくとも１つの結合成分を含んでなる］
からなる群より選ばれる一般式を有している、請求項１〜６のいずれかのリジッド化された化合物。
【請求項８】
Ｒ９が、式ＩＶａまたはＩＶｂ：
【化６】
2008526831.tif 000006
［式中、
Ｒ１０〜Ｒ１４の各々は、独立して、水素、アルキル、ヒドロキシ、チオヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロ、ニトロ、トリハロアルキル、Ｃ−カルボキシレート、Ｏ−カルボキシレート、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｓ−スルホンアミド、およびＮ−スルホンアミドからなる群より選ばれるか、あるいはまた、Ｒ１０〜Ｒ１４の少なくとも２つが５または６員環を形成する］
からなる群より選ばれる一般式を有するアリールである、請求項７のリジッド化された化合物。
【請求項９】
前記第２のアリールまたはヘテロアリール残基に対し共有結合的に結合されている前記第１のアリールまたはヘテロアリール残基を含んでなる前記コア構造が、式ＶＩａおよび式ＶＩｂ：
【化７】
2008526831.tif 000007
［式中、
波線は、前記コア構造に含まれている、前記第１および前記第２のアリールまたはヘテロアリール残基の部分を示しており；
破線は、（ｉ）Ｙに対するＢの、Ｚ−立体配置またはＥ−立体配置；（ｉｉ）前記の式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、またはＩＩＩｄを有する第１のアリールまたはヘテロアリール残基；および（ｉｉｉ）前記の式ＩＶａまたはＩＶｂを有する第２のアリールまたはヘテロアリール残基を示しており；
Ａは、ＮまたはＣＲａであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲｂ、ＮＲｂ−Ｃ（＝Ｄ）、ＣＲｂＲｃ、またはＣＲｂＲｃ−Ｃ（＝Ｄ）であり；
Ｙ、Ｚ、およびＷは、各々独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲｄ、ＣＲｄＲｅ、またはＲｄＣ＝ＣＲｅであり；
Ｍは、Ｎ、Ｐ、Ｃ、またはＳｉであり；
Ｂは、孤立電子対、ヒドロキシ、チオヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシ、アミン、水素、置換または未置換のアルキル、置換または未置換のシクロアルキル、置換または未置換のアリール、および置換または未置換のヘテロアリールからなる群より選ばれ；
ＥおよびＧは、各々独立して、ＮまたはＣＲｓであり；
ＪおよびＫは、各々独立して、孤立電子対、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＲｉＲｊ、ＣＲｉＲｊＲｋ、水素、アルキル、ヒドロキシ、チオヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロ、ニトロ、トリハロアルキル、Ｃ−カルボキシレート、Ｏ−カルボキシレート、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｓ−スルホンアミド、Ｎ−スルホンアミドであるか、または存在しないか、あるいはまた、ＪおよびＫが５または６員環を形成しており；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、およびＲｓが、各々独立して、水素、置換または未置換のアルキル、置換または未置換のシクロアルキル、および置換または未置換のアリールであり；かつ
Ｒｌは、水素、置換または未置換のアルキル、置換または未置換のシクロアルキル、置換または未置換のアルケニル、置換または未置換のアリル、置換または未置換のアリール、置換または未置換のヘテロアリール、置換または未置換のヘテロ脂環式環、および、一般式ＩＩ：
−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（Ｒｑ）−Ｑ１；
式ＩＩ
を有する成分、からなる群より選ばれ；
かつ、
Ｒ９は、水素、置換または未置換のアルキル、置換または未置換のシクロアルキル、置換または未置換のアリール、および置換または未置換のヘテロアリールからなる群より選ばれるか、あるいはまた、Ｅ、Ｇ、およびＲ９の少なくとも２つが、５または６員の脂環式環、ヘテロ脂環式環、芳香族、またはヘテロ芳香族環を形成しており；
Ｒ１０〜Ｒ１４は、各々独立して、水素、アルキル、ヒドロキシ、チオヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロ、ニトロ、トリハロアルキル、Ｃ−カルボキシレート、Ｏ−カルボキシレート、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｓ−スルホンアミド、およびＮ−スルホンアミドからなる群より選ばれるか、または存在しないか、あるいはまた、Ｒ１０〜Ｒ１４の少なくとも２つが５または６員の、サイクリック、ヘテロ脂環式環、芳香族、またはヘテロ芳香族環を形成しており；
Ｄは、Ｏ、Ｓ、ＮＲｍ、またはＣＲｍＲｐであり；
ＲｍおよびＲｐは、各々独立して、水素、置換または未置換のアルキル、置換または未置換のシクロアルキル、および置換または未置換のアリールからなる群より選ばれ；かつｎは、０〜２０に等しい整数であり；
Ｒｑは、水素、アルキル、およびＱ２からなる群より選ばれ；
Ｑ１およびＱ２は、各々独立して、カルボキシレート、アミド、スルホネート、スルホンアミド、ホスホネート、ボレート、およびシリルからなる群より選ばれ；かつ
前記の置換アルキル、置換シクロアルキル、置換アルケニル、置換アリル、置換アリール、および置換へテロアリールの各々は、独立して、ハロ、ニトロ、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式環、トリハロアルキル、Ｃ−カルボキシレート、Ｏ−カルボキシレート、オキソ、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｓ−スルホンアミド、およびＮ−スルホンアミドからなる群より選ばれる、少なくとも１つの置換基を含んでなり：
かつさらに：
前記コア構造は、Ｗ、Ｅ、Ｊ、Ｋ、および／またはＲ１０〜Ｒ１４の少なくとも２つを連結する、少なくとも１つの結合成分をさらに含んでなる］
からなる群より選ばれる一般式を有している、請求項１〜６のいずれかのリジッド化された化合物。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの結合成分が、単結合および二重結合からなる群より選ばれる、請求項２〜９のいずれかのリジッド化された化合物。
【請求項１１】
前記コア構造が、１〜５個の結合成分を含んでなる、請求項２〜９のいずれかのリジッド化された化合物。
【請求項１２】
前記結合成分の少なくとも１つが、ＢおよびＹのラジカルを連結する、請求項１１のリジッド化された化合物。
【請求項１３】
前記結合成分の少なくとも１つが、ＷおよびＸのラジカルを連結する、請求項１１のリジッド化された化合物。
【請求項１４】
前記結合成分の少なくとも１つが、ＷおよびＹのラジカルを連結する、請求項１１のリジッド化された化合物。
【請求項１５】
前記結合成分の少なくとも１つが、ＪおよびＹのラジカルを連結する、請求項１１のリジッド化された化合物。
【請求項１６】
前記結合成分の少なくとも１つが、ＪおよびＢのラジカルを連結する、請求項１１のリジッド化された化合物。
【請求項１７】
前記結合成分の少なくとも１つが、ＷおよびＢのラジカルを連結する、請求項１１のリジッド化された化合物。
【請求項１８】
前記結合成分の少なくとも１つが、ＥおよびＸのラジカルを連結する、請求項１１のリジッド化された化合物。
【請求項１９】
前記結合成分の少なくとも１つが、ＪおよびＸのラジカルを連結する、請求項１１のリジッド化された化合物。
【請求項２０】
前記結合成分の一つがＢおよびＹのラジカルを結合し、かつ前記結合成分の一つがＥおよびＸのラジカルを連結する、請求項１１のリジッド化された化合物。
【請求項２１】
前記結合成分の一つがＢおよびＹのラジカルを連結し、かつ前記結合成分の一つがＷおよびＸのラジカルを連結する、請求項１１のリジッド化された化合物。
【請求項２２】
前記結合成分の少なくとも１つのが、ＥおよびＹのラジカルを連結する、請求項１１のリジッド化された化合物。
【請求項２３】
Ｒ１が、一般式ＩＩを有する前記成分である、請求項３のリジッド化された化合物。
【請求項２４】
Ｒ１が、置換または未置換のヘテロアリールである、請求項３のリジッド化された化合物。
【請求項２５】
Ｒ１が、置換または未置換のアリールである、請求項３のリジッド化された化合物。
【請求項２６】
Ｗが、ＯまたはＳである、請求項４のリジッド化された化合物。
【請求項２７】
表２に示される化合物からなる群より選ばれる、請求項１のリジッド化された化合物。
【請求項２８】
活性成分として請求項１〜２７のいずれかの化合物と、医薬的に許容される担体とを含んでなる薬剤組成物。
【請求項２９】
ヘパラナーゼの活性を調節、調整、および／または阻害することが有益である医学的症状、ヘパラナーゼ関連疾患または障害、ヘパリン結合性タンパク質関連疾患または障害、および、ロダニン骨格を有する化合物により少なくとも部分的に治療可能な医学的症状、からなる群より選ばれる医学的症状の治療における使用のための、包装材料中にパッケージされ、前記包装材料の中または上に識別印刷された、請求項２８の薬剤組成物。
【請求項３０】
請求項１〜２７のいずれかのリジッド化された化合物の、医薬品の調製のための用途。
【請求項３１】
前記医薬品が、ヘパラナーゼ活性に少なくとも一部は依存する生物学的プロセスを調節するためのものである、請求項３０の用途。
【請求項３２】
前記医薬品が、ヘパラナーゼ関連疾患または障害を治療するためのものである、請求項３０の用途。
【請求項３３】
前記医薬品が、ヘパリン結合性タンパク質関連疾患または障害を治療するためのものである、請求項３０の用途。
【請求項３４】
前記医薬品が、ロダニンおよび／またはロダニン類似体によって少なくとも一部は治療可能である医学的症状を治療するためのものである、請求項３０の用途。
【請求項３５】
前記生物学的プロセスが、細胞移動、細胞浸潤、細胞植込み、細胞移植、細胞血管外遊出、骨形成、細胞接着、胚着床、神経変性障害、自己免疫疾患、アテローム性動脈硬化症、ウイルス感染症、再狭窄、骨格筋カルシウム動態、糖尿病性腎症、表皮分化および剥離、ＨＳ関与性代謝障害、プリオン病、発毛、血管形成、血管新生、癌発生、転移形成、損傷治癒、炎症、および免疫認識からなる群より選ばれる、請求項３１の用途。
【請求項３６】
前記疾患または障害が、アルツハイマー病、統合失調症、アテローム性動脈硬化症、自己免疫疾患または障害、細菌感染症、血液凝固疾患または障害、骨疾患または障害、癌、心血管疾患または障害、ＣＮＳ疾患または障害、糖尿病、真菌症、胃腸疾患または障害、脱毛症、高コレステロール血症、炎症、疼痛、および、ウイルス感染症からなる群より選ばれる、請求項３３の用途。