【手続補正書】
【提出日】令和1年5月13日(2019.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における腎臓状態を評価する方法であって、
１つまたは複数のアッセイ結果（複数可）を得るために、前記対象から得られた体液試料のインスリン様成長因子結合タンパク質２を検出するように構成されたアッセイ方法、インスリン様成長因子結合タンパク質３を検出するように構成されたアッセイ方法、インスリン様成長因子結合タンパク質４を検出するように構成されたアッセイ方法、およびインスリン様成長因子結合タンパク質６を検出するように構成されたアッセイ方法を実施すること；ならびに
前記アッセイ結果（複数可）を前記対象の前記腎臓状態に相関させること、
を含む、方法。
【請求項２】
（ａ）持続的ＲＩＦＬＥ  Ｉ急性腎障害または持続的ＲＩＦＬＥ  Ｆ急性腎障害を有すると決定された対象から体液試料を採取すること、および
（ｂ）インスリン様成長因子結合タンパク質２、インスリン様成長因子結合タンパク質３、インスリン様成長因子結合タンパク質４、およびインスリン様成長因子結合タンパク質６のうちの１つまたは複数のレベルを検出することを含む、方法。
【請求項３】
前記試料は、所定の閾値レベルと比較して、インスリン様成長因子結合タンパク質２、インスリン様成長因子結合タンパク質３、インスリン様成長因子結合タンパク質４、およびインスリン様成長因子結合タンパク質６のうちの１つまたは複数の上昇したレベルを有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記方法は、前記試料のすべてまたは一部を、インスリン様成長因子結合タンパク質２、インスリン様成長因子結合タンパク質３、インスリン様成長因子結合タンパク質４、およびインスリン様成長因子結合タンパク質６のうちの１つまたは複数に結合する結合試薬に接触させること、および
インスリン様成長因子結合タンパク質２、インスリン様成長因子結合タンパク質３、インスリン様成長因子結合タンパク質４、およびインスリン様成長因子結合タンパク質６のうちの１つまたは複数との結合を示すアッセイ結果を生じさせることをさらに含む、請求項１〜３の何れか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記アッセイ結果は、インスリン様成長因子結合タンパク質２、インスリン様成長因子結合タンパク質３、インスリン様成長因子結合タンパク質４、およびインスリン様成長因子結合タンパク質６のうちの１つまたは複数の測定濃度である、請求項１または４に記載の方法。
【請求項６】
前記アッセイ結果は、複数のアッセイ結果の単一の複合的結果である、請求項１、４、または５に記載の方法。
【請求項７】
前記結合試薬は、抗体である、請求項４〜６の何れか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記アッセイ結果は、前記対象から前記体液試料を採取した時点後７２時間の間に、前記対象が将来の持続的ＲＩＦＬＥ  Ｉ急性腎障害または将来の持続的ＲＩＦＬＥ  Ｆ急性腎障害の上昇した尤度を有することを示す、請求項４〜７の何れか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記アッセイ結果は、前記対象から前記体液試料を採取した時点後４８時間の間に、前記対象が将来の持続的ＲＩＦＬＥ  Ｉ急性腎障害または将来の持続的ＲＩＦＬＥ  Ｆ急性腎障害の上昇した尤度を有することを示す、請求項１および４〜７の何れか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記対象に、持続的ＲＩＦＬＥ  Ｉ急性腎障害または将来の持続的ＲＩＦＬＥ  Ｆ急性腎障害のための治療を施すことをさらに含む、請求項１〜９の何れか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記対象に、腎置換療法を施すことをさらに含む、請求項１〜１０の何れか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記腎置換療法は、血液透析、腹膜透析、血液濾過、および腎移植のうちの１つまたは複数を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記対象は、持続的ＲＩＦＬＥ  Ｆ急性腎障害を有する、請求項１〜１２の何れか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記対象は、持続的ＲＩＦＬＥ  Ｉ急性腎障害を有する、請求項１〜１２の何れか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記体液試料は、尿試料である、請求項１〜１４の何れか１項に記載の方法。
【請求項１６】
急性腎障害の治療のための腎置換療法の使用であって、前記使用は、
（ａ）対象から尿試料を採取すること、
（ｂ）前記尿試料において、インスリン様成長因子結合タンパク質２、インスリン様成長因子結合タンパク質３、インスリン様成長因子結合タンパク質４、およびインスリン様成長因子結合タンパク質６のうちの１つまたは複数のレベルを検出すること、
（ｃ）前記インスリン様成長因子結合タンパク質２、インスリン様成長因子結合タンパク質３、インスリン様成長因子結合タンパク質４、およびインスリン様成長因子結合タンパク質６のうちの１つまたは複数のレベルに基づいて、前記対象が将来の持続的ＲＩＦＬＥ  Ｉ急性腎障害または将来の持続的ＲＩＦＬＥ  Ｆ急性腎障害の上昇したリスクを有することを決定すること、および
（ｄ）腎置換療法を施すこと、を含む、使用。
【請求項１７】
前記腎置換療法は、血液透析、腹膜透析、血液濾過、および腎移植のうちの１つまたは複数を含む、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記対象から前記体液試料を採取した時点後７２時間の間に、前記対象は将来の持続的ＲＩＦＬＥ  Ｉ急性腎障害または将来の持続的ＲＩＦＬＥ  Ｆ急性腎障害の上昇した尤度を有すると決定される、請求項１６または１７に記載の使用。
【請求項１９】
持続的ＲＩＦＬＥ  Ｉ急性腎障害または持続的ＲＩＦＬＥ  Ｆ急性腎障害を有する対象を治療するための療法の使用であって、前記療法は、
インスリン様成長因子結合タンパク質２、インスリン様成長因子結合タンパク質３、インスリン様成長因子結合タンパク質４、およびインスリン様成長因子結合タンパク質６のうちの１つまたは複数のレベルに基づいて、前記対象が将来の持続的ＲＩＦＬＥ  Ｉ急性腎障害または将来の持続的ＲＩＦＬＥ  Ｆ急性腎障害の上昇したリスクを有することを決定するステップを含み、
ここでもし第１の尿試料が、インスリン様成長因子結合タンパク質２、インスリン様成長因子結合タンパク質３、インスリン様成長因子結合タンパク質４、およびインスリン様成長因子結合タンパク質６のうちの１つまたは複数の上昇したレベルを有していた場合、前記対象に持続的ＲＩＦＬＥ  Ｉ急性腎障害または持続的ＲＩＦＬＥ  Ｆ急性腎障害の治療を行い、
もし第１の尿試料が、インスリン様成長因子結合タンパク質２、インスリン様成長因子結合タンパク質３、インスリン様成長因子結合タンパク質４、およびインスリン様成長因子結合タンパク質６のうちの１つまたは複数の上昇したレベルを有していない場合、第１の尿試料の採取後少なくとも１２時間の時点で前記対象から第２の尿試料の採取を行い、前記第２の尿試料において、インスリン様成長因子結合タンパク質２、インスリン様成長因子結合タンパク質３、インスリン様成長因子結合タンパク質４、およびインスリン様成長因子結合タンパク質６のうちの１つまたは複数のレベルを検出する、使用。
【請求項２０】
前記療法は腎置換療法を含む、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記対象から前記体液試料を採取した時点後７２時間の間に、前記対象は将来の持続的ＲＩＦＬＥ  Ｉ急性腎障害または将来の持続的ＲＩＦＬＥ  Ｆ急性腎障害の上昇した尤度を有すると決定される、請求項１９または２０に記載の使用。