(57)【要約】本発明は、癌の予防、または癌治療後の再発防止等に有効な癌予防用組成物を得ること、または発癌予防の機能を有する医薬品、飲食品、化粧料を得ることを課題とする。本発明者らは、補酵素Ｑを含有することを特徴とする組成物が発癌予防効果を有することを見いだした。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）
【化１】
2007013556.tif 000004
（式中、ｎは１〜１２の整数を表す）で表される補酵素Ｑを含むことを特徴とする癌予防用組成物。
【請求項２】
補酵素Ｑが補酵素Ｑ１０である請求項１記載の組成物。
【請求項３】
請求項１の組成物からなる医薬品、医薬部外品。
【請求項４】
請求項１の組成物からなる食品、機能性食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、健康食品や保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品）などの飲食品、又は医薬品、医薬部外品、化粧品などに使用することができる癌予防用の組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
癌の治療法に関しては、これまでに様々な研究がなされている。特に、治療剤については、数多くの研究および製品開発が行われ、実際に医療現場で使用されている薬剤も数多くある。しかしながら、未だに癌を根治できる薬剤は開発されていないのが現状である。現在使用されている抗癌剤あるいは免疫療法剤などの癌治療薬の問題点は、薬剤を正常細胞に影響を与えることなく癌細胞のみに特異的に作用させることの困難性、および化学合成物質の薬剤が本来的に有する安全性の問題に起因する。その結果、効果を示す量と安全性から許容される量が、非常に近い、あるいは安全許容量が効果発現量よりも少なく、十分な有効性が得られていないのが現状である。【０００３】
最近、癌発生後の治療薬とは別に、癌の発生を抑制するという観点で、発癌抑制物質の探索が特に重要視されている。有効な発癌抑制物質を抽出あるいは合成し薬剤あるいは食品として、発癌の抑制に用いることができれば、特に遺伝性癌あるいは職業癌など発生の可能性が高い癌への予防が期待できる。このような薬剤あるいは食品は、今後の新しい医療および日常生活における健康維持に大きく寄与すると考えられる。【０００４】
しかしながら、発生している癌細胞を死滅させるためのメカニズムと癌の発生を予防するためのメカニズムは、当然ながら異なるものであり、例えば、現存する癌治療薬を用量あるいは用法を減ずることによって、癌が予防できるという単純なものではないという問題点がある。従って、発生している癌に対する有用性からは、発癌予防効果は全く予測できるものではなく、癌予防剤の探索は、癌治療剤の探索とは基本的に異なる方法論によって行われている。【０００５】
このような発癌予防剤は、日常生活で手軽に摂取出来ることが好ましいことから、経口摂取で効果を示す物質あるいは組成物が望まれる。但し、皮膚癌に対しては、化粧料など皮膚に直接、塗布できる形態でもよい。更に、最も重要なポイントとして、長期的な摂取が予想されることから、生体に対する副作用が少なく、安全性の高い物質あるいは組成物であることが挙げられる。しかしながら、これまでのところ、これらの条件を満たす、有用性および安全性の高い癌予防用組成物は見出されていないのが現状である。【０００６】
補酵素Ｑは、生体成分として見出された低分子化合物であり、その機能としては、ミトコンドリア電子伝達系の構成成分として、アデノシン３リン酸（ＡＴＰ）の生合成に重要な役割を果たしていることと、抗酸化物質として、生体膜の安定化効果などを示すことが知られている。
また、産業上は、うっ血性心不全の治療薬およびサプリメントとして広く利用されており、その有用性報告は、心機能に留まらず、動脈硬化、高血圧、糖尿病、脳疾患など幅広い疾患に対して行われている。更には、乳がんに対する治療効果（非特許文献１を参照）の他、いくつか癌治療効果についての報告があるが（特許文献１、２、非特許文献２、３を参照）、予防効果については、全く知られていなかった。
【特許文献１】特開２００３−１３５０２２号公報
【特許文献２】特表２００３−５３２６７９号公報
【非特許文献１】Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｎ．（１９９４）１９９  １５０４−１５０８
【非特許文献２】ＢｉｏＦａｃｔｏｒｓ（１９９９）９    ３６５−３７０
【非特許文献３】Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｎ．（１９９３）１９２  ２４１−２４５
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の課題は、癌予防に適した組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
驚くべきことに、本発明者らは、補酵素Ｑに癌予防効果を見出して、本発明の課題が達成された。よって、本発明が提供するのは、以下の通りである。
（１）下記式（１）【０００９】
【化１】
2007013556.tif 000002
【００１０】
（式中、ｎは１〜１２の整数を表す）で表される補酵素Ｑを含むことを特徴とする癌予防用組成物。
（２）補酵素Ｑが補酵素Ｑ１０である上記（１）の組成物。
（３）上記（１）の組成物からなる医薬品、医薬部外品。
（４）上記（１）の組成物からなる食品、機能性食品。【００１１】
以下に、本発明の実施の形態を詳しく説明する。
本発明は、補酵素Ｑを含む、癌予防用の組成物を提供する。
補酵素Ｑは、下記式（１）【００１２】
【化２】
2007013556.tif 000003
【００１３】
（式中、ｎは１〜１２の整数を表す）、で表される。
補酵素Ｑを得る方法としては特に限定されず、例えば、発酵、化学合成、天然物からの抽出等の従来公知の方法が挙げられる。
本発明で使用できる補酵素Ｑは、前記式（１）で表されるように、側鎖の繰り返し単位（式中ｎ）が１〜１２のものが挙げられるが、なかでも側鎖の繰り返し単位が１０のもの、すなわち補酵素Ｑ１０が特に好適に使用できる。【００１４】
本発明の組成物には、更に、上記補酵素Ｑの他に薬剤学的および食品衛生学的に許容される他の素材を常法により適宜添加混合してもよい。このようなものとしては特に限定されず、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、コーティング剤、着色剤、凝集防止剤、吸収促進剤、溶解補助剤、安定化剤、健康食品素材、栄養補助食品素材、ビタミンなどが挙げられる。【００１５】
上記賦形剤としては特に限定されず、例えば、白糖、乳糖、ブドウ糖、コーンスターチ、マンニト−ル、結晶セルロース、リン酸カルシウム、硫酸カルシウムなどが挙げられる。
上記崩壊剤としては特に限定されず、例えば、澱粉、寒天、クエン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、デキストリン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、トラガント等が挙げられる。
上記滑沢剤としては特に限定されず、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が挙げられる。
上記結合剤としては特に限定されず、例えば、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、トラガント、シェラック、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ソルビトール等が挙げられる。
上記コーティング剤としては特に限定されず、アラビアゴム、オパドライ、カゴソウ、カスターワックス、カルボキシビニルポリマー、カルメロース、含水二酸化ケイ素、ケイ酸マグネシウム、酢酸ビニル樹脂、ステアリン酸、セタノール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等が挙げられる。
上記着色剤としては特に限定されず、例えば、医薬品あるいは食品に添加することが許可されているものなどを使用することができる。
上記凝集防止剤としては特に限定されず、例えばステアリン酸、タルク、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ酸などが挙げられる。
上記吸収促進剤としては特に限定されず、例えば高級アルコール類、高級脂肪酸類、グリセリン脂肪酸エステルなどの界面活性剤などが挙げられる。
上記溶解補助剤としては特に限定されず、例えばフマル酸、コハク酸、りんご酸などの有機酸などが挙げられる。
上記安定化剤としては特に限定されず、例えば安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エチルなどが挙げられる。【００１６】
上記健康食品素材としては特に限定されず、漢方薬（例えば、胃苓湯、温経湯、温清飲、黄耆建中湯、黄連解毒湯、黄連湯、葛根湯、加味帰脾湯、加味逍遙散、甘麦大棗湯、桔梗湯、帰脾湯、九味檳榔湯、荊芥連翹湯、桂枝加芍薬大黄湯、桂皮加芍薬湯、桂皮加竜骨牡蛎湯、桂枝湯、桂枝人参湯、桂枝茯苓丸、啓脾湯、香蘇散、五虎湯、五積散、牛車腎気丸、五淋散、柴陥湯、柴胡加竜骨牡蛎湯、柴胡桂枝乾姜湯、柴胡桂枝湯、柴胡清肝湯、柴朴湯、柴苓湯、酸棗仁湯、滋陰降火湯、四逆散、四君子湯、四物湯、炙甘草湯、芍薬甘草湯、十全大補湯、十味敗毒湯、小建中湯、小柴胡湯、小青竜湯、消風散、辛夷清肺湯、神秘湯、真武湯、清上防風湯、清暑益気湯、清心蓮子飲、清肺湯、疎経活血湯、大黄甘草湯、大黄牡丹皮湯、大建中湯、大柴胡湯、大柴胡湯去大黄、大承気湯、大防風湯、治打撲一方、調胃承気湯、釣藤散、腸癰湯、猪苓湯、猪苓湯合四物湯、通導散、桃核承気湯、当帰飲子、当帰建中湯、当帰芍薬散、当帰湯、二陳湯、女神散、人参湯、人参養栄湯、排膿散及湯、麦門冬湯、八味地黄丸、半夏厚朴湯、半夏瀉心湯、白虎加人参湯、茯苓飲、茯苓飲合半夏厚朴湯、平胃散、防已黄耆湯、防風通聖散、補中益気湯、麻黄湯、麻黄附子細辛湯、麻杏甘石湯、麻子仁丸、木防已湯、抑肝散、抑肝散加陳皮半夏、六君子湯、立効散、竜胆瀉肝湯、苓甘姜味辛夏仁湯、六味丸など）、茶葉（例えば、緑茶、玄米茶、抹茶、煎茶、ほうじ茶、焙茶、ジャスミン茶、ウーロン茶、紅茶、黒茶、花茶、青茶、白茶、など）、ハーブ（例えばイタリアンパセリ、エリキャンペーン、オリーブ、オレガノ、カールドン、カモミール、カレープラント、キャットニップ、キャラウェイ、クリスマスローズ、クリムソンクローバ、コーンフラワー、コモンマロウ、サラダバーネット、サントリナ、シナモン、ジャスミン、ステビア、セージ、セイヨウボダイジュ、センテッドゼラニウム、セントジョーンズワート、ソープワート、ソロモンズシール、タイム、タンジー、チャービル、チャイブ、ナスタチウム、ナツメ、バジル、ハニーサックル、ヒソップ、フラックス、フェンネル、フォックスグローブ、ブラックリーホーリーホック、フレンチマリーゴールド、ベトニー、ヘリオトロープ、ベルガモット、ヘンプアグリモニー、ヘンルーダ、ポットマリーゴールド、ボリジ、ホワイトホアハウンド、マートル、マーレイン、マジョラム、ミント、ヤロウ、ラベンダー、レディースベッドストロー、レモングラス、レモンバーベナ、レモンバーム、ローズ、ローズマリー、ロケット、ワイルドストロベリー、ワイルドパンジー、わすれな草など）、プロポリス、イチョウ葉、青汁およびこれらの抽出物などが挙げられる。
栄養補助食品素材としては特に限定されず、アミノ酸類、金属イオン類、蛋白質類、糖類、脂肪酸類、酵母抽出物、野菜抽出物、魚肉抽出物、果実、果実抽出物などが挙げられる。
上記ビタミンとしては特に限定されず、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫおよびこれらの誘導体などが挙げられる。【００１７】
本発明の組成物は、医薬品、医薬部外品、食品、機能性食品、食品素材、あるいは化粧品素材などに使用することができる。ここでいう機能性食品とは、サプリメント、特定保健用食品、健康食品、栄養補助食品など医薬品以外で経口的に摂取することにより、健康の維持あるいは改善を目的とする製品を意味している。【００１８】
本発明の癌予防用組成物は、経口的に投与することを目的とする薬剤あるいはその他の有効成分を何等限定なく用いることが出来る。
本発明の組成物の剤型としては特に限定されず、例えば、粉末剤であってもよく、結合剤を加えて顆粒剤としてもよく、粉末をコーティング剤でコーティングしてもよく、粉末剤、顆粒剤、あるいは粉末をコーティングしたものをカプセルに充填してカプセル剤としてもよい。また、天然油、油状の高級脂肪酸、高級脂肪酸モノグリセライド、界面活性剤またはこれらの混合物などを加え、油状のまま充填してソフトカプセル剤とすることもできる。この場合においては、ゼラチンを主体としたものまたはその他の水溶性高分子物質を主体としたもの等を使用することもできる。また、このようなカプセルにはマイクロカプセルも含まれる。更には、界面活性剤、油脂などを用いて、エマルジョンとし、液剤としてもよい。
これらの組成物中には、抗酸化剤を含ませることも出来る。抗酸化剤としては、クエン酸、クエン酸誘導体、ビタミンＣおよびその誘導体、リコペン、ビタミンＡ、カロテノイド類、ビタミンＢおよびその誘導体、フラボノイド類、ポリフェノール類、グルタチオン、セレン、チオ硫酸ナトリウム、ビタミンＥおよびその誘導体、αリポ酸およびその誘導体、ピクノジェノール、フラバンジェノール、スーパーオキサイドディスムターゼ（ＳＯＤ）、グルタチオンペルオキシダーゼ、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ、グルタチオン還元酵素、カタラーゼ、アスコルビン酸ペルオキシダーゼ、およびこれらの混合物等が挙げられる。【００１９】
本発明の癌予防用組成物を食品とする場合の形態は、特には限定されないが、食用油脂組成物、調理油類、スプレー油類、バター類、マーガリン類、ショートニング類、ホイップクリーム類、濃縮乳類、ホワイトナー類、ドレッシング類、ピックル液類、パン類、ケーキ類、パイ類、クッキー類、和菓子類、スナック菓子類、油菓子類、チョコレート及びチョコレート菓子類、米菓類、ルウ類、ソース類、たれ類、トッピング類、氷菓類、麺類、ベーカリーミックス類、フライ食品類、加工肉製品類、水産練り製品類、冷凍アントレ類、畜産冷凍食品、農産冷凍食品などの冷凍食品類、米飯類、ジャム類、チーズ、チーズフード、チーズ様食品、ガム類、キャンディー類、発酵乳類、缶詰類、飲料類などが挙げられる。【００２０】
本発明の癌予防用組成物は、非経口的に投与することもできる。非経口投与剤としては、適当な基剤中に補酵素Ｑを溶解または混合分散させてクリーム状、ペースト状、ジェリー状、ゲル状、乳液状又は液状の形状になされたもの（軟膏剤、リニメント剤、ローション剤、スプレー剤など）、基剤中に上記薬物を溶解または混合分散させたものを支持体上に展延したもの（パップ剤など）、粘着剤中に補酵素Ｑを溶解または混合分散させたものを支持体上に展延したもの（プラスター剤、テープ剤など）、点眼剤、坐剤、注射剤などが挙げられる。【００２１】
本発明の癌予防用組成物を皮膚に塗布して使用する場合には、上記組成物は、さらに、皮膚を活性化する成分、例えば、コラーゲン、ヒアルロン酸、ムチン、セラミド、スクワレン、スクワランなど、あるいは、経皮吸収促進剤を含むことができる。【００２２】
本発明の癌予防用組成物は、化粧用組成物又は皮膚のヘルスケア用組成物として用いることもできる。具体的な用途としては、洗顔料、アイクリーム、アイシャドウ、クリーム、乳液、化粧水、香水、おしろい、化粧油、練香水、パウダー、パック、ひげそり用クリーム、ひげそり用ローション、日焼けオイル、日焼け止めオイル、日焼けローション、日焼け止めローション、爪クリーム、美爪エナメル、浴用化粧品、ほお紅、マスカラ、口紅、リップクリーム、アイライナー、デオドランド剤、オーデコロンなどが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。【００２３】
この場合、上記組成物中に、従来から化粧用または皮膚のヘルスケア用組成物に使用されている化粧品補助剤を含んでもよく、例えば、保存剤、殺菌剤、香料、発泡性抑制剤、着色剤、着色作用を持つ顔料、増粘剤、界面活性剤、乳化剤、柔軟剤、増湿剤及び／又は保湿剤、脂肪、油、ワックス、あるいは、アルコール、ポリオール、ポリマー、気泡安定剤、電解質、有機溶剤またはシリコン誘導体等の成分を挙げることができる。【００２４】
本発明の補酵素Ｑを含有する組成物を作製する際の補酵素Ｑの含有量、剤型、保存方法および保存形態は、医薬品、医薬部外品、健康食品、食品、機能性食品、化粧料、動物用医薬品、動物用飼料などの用途に応じて適宜決定できる。
本発明の組成物において、組成物中の補酵素Ｑの含有量としては、０．００１〜２０重量％が望ましい。更に望ましくは、０．００５〜１０重量％である。【００２５】
本明細書にいう用語「癌予防」とは、癌細胞の発生を抑制することおよび一旦発生した癌細胞の増殖を抑制することを意味する。本発明の癌予防用組成物により抑制される腫瘍の種類は、限定されない。すなわち、上皮性腫瘍、非上皮性腫瘍さらにはその良性、悪性を問わない。例えば、体内の各種臓器である、胃、腸、肺、肝臓、腎臓、膵臓、胆嚢、子宮、卵巣、精巣、前立腺、あるいは脳などに発生する上皮性腫瘍および非上皮性腫瘍、神経系腫瘍、骨腫瘍、リンパ系腫瘍などの腫瘍であり得る。【００２６】
本発明の癌予防用組成物を医薬品、医薬部外品として投与する場合、あるいは飲食品として摂取する場合の目的としては、遺伝性癌の予防、環境あるいは生活習慣に起因する癌の予防、あるいは腫瘍摘出手術後の再発および癌転移の予防、あるいは癌治療の１つとしての投与が挙げられる。より具体的には、遺伝子診断により、将来発癌する可能性が高いと認められる者が、発症前に本発明の癌予防用組成物を予防的に摂取する場合、家系的に発癌の恐れを自覚する者が予防的に摂取する場合、喫煙習慣のある者や放射性物質に暴露される職業に従事する者が予防的に摂取する場合、または化学療法としての抗癌剤投与に代わってあるいはそれと並行して投与する場合、等が考えられるが、これらに限定されるものではない。【００２７】
本発明の癌予防用組成物の投与量としては特に制限されないが、補酵素Ｑの量に換算して成人一人当たり１日に３０ｍｇ／ｄａｙ〜６００ｍｇ／ｄａｙが好ましい。
【発明の効果】
【００２８】
本発明によれば、食品、健康食品、保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品）などの飲食品、又は医薬品、医薬部外品、化粧品などに利用することができる癌予防用の組成物が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２９】
以下に、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
＜実施例１＞発癌予防評価
６週齢の雄性Ｆ３４４ラットを３群（投与群２群、対照群１群、各群９匹）に分け、大腸発がん物質アゾキシメタン（ＡＯＭ）を１５ｍｇ／ｋｇ体重で週１回２週間皮下投与した。ＡＯＭ投与前日から、投与群には補酵素Ｑ１０（カネカＱ１０、（株）カネカ）をそれぞれ２００、５００ｐｐｍの濃度で混餌投与し、４週間後に大腸がんの前癌病変であるａｂｅｒｒａｎｔ  ｃｒｙｐｔ  ｆｏｃｉ（ＡＣＦ）を解析した。ラットを屠殺後、大腸（盲腸から直腸まで）を摘出し１０％中性緩衝ホルマリンにて固定した。固定後にリン酸緩衝食塩液にて洗浄を行い、０．２％メチレンブルー含有リン酸緩衝食塩液により大腸を染色した。そして実体顕微鏡を用いてＡＣＦの数およびサイズを計測した。その結果、ＡＣＦ形成数は、補酵素Ｑ１０（２００ｐｐｍ、５００ｐｐｍ）投与群で、対照群のそれぞれ７６．６％、６８．０％（ｐ＜０．０１）にまで減少した。一方、対照群と補酵素Ｑ１０投与群との間で、ＡＣＦのサイズに差異は認められなかった。以上のことより、補酵素Ｑ１０は、大腸がんの前癌病変であるＡＯＭ誘発大腸ＡＣＦ形成の初発段階に対して抑制作用を有することが明らかとなった。【００３０】
＜製剤例１＞（散剤）
補酵素Ｑ１０をプロパノールに溶解し、次いでこれを微結晶セルロースに吸着させた後、減圧下で乾燥した。これをトウモロコシ澱粉と混合し、散剤とした。以下に配合量を示す。
補酵素Ｑ１０                                  １０重量部
微結晶セルロース                          ４０重量部
トウモロコシ澱粉                            ５５重量部【００３１】
＜製剤例２＞（カプセル剤）
製剤例１と同様に散剤を作製した後、常法によりゼラチンカプセルに充填した。以下に配合量を示す。
補酵素Ｑ１０                                  ２０重量部
微結晶セルロース                          ３０重量部
トウモロコシ澱粉                            ２０重量部
乳糖                                          ２５重量部
ステアリン酸マグネシウム                  ３重量部
ポリビニルピロリドン                        ２重量部【００３２】
＜製剤例３＞（ソフトカプセル剤）
コーン油を５０℃に加温し、同温度で溶融した補酵素Ｑ１０を加えて溶解した。これを常法によりソフトカプセル化した。以下に配合量を示す。
補酵素Ｑ１０                                ５０重量部
コーン油                                  ３５０重量部【００３３】
＜製剤例４＞（錠剤）
補酵素Ｑ１０をプロパノールに溶解し、これを微結晶セルロースに吸着させた後、減圧下で乾燥した。これにトウモロコシ澱粉、乳糖、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸マグネシウムを混合し、次いでポリビニルピロリドンの水溶液を結合剤として加えて常法により顆粒化した。これに滑沢剤としてタルクを加えて混合した後、錠剤に打錠した。
補酵素Ｑ１０                                    ２０重量部
トウモロコシ澱粉                              ２５重量部
乳糖                                            １５重量部
カルボキシメチルセルロース                １０重量部
微結晶セルロース                          ４０重量部
ポリビニルピロリドン                          ５重量部
ステアリン酸マグネシウム                    ３重量部
タルク                                          １０重量部【００３４】
＜製剤例５＞（親水軟膏）
補酵素Ｑ１０を含有する親水軟膏を既知の方法により以下の組成で作製した。
親水軟膏                                        ９６重量％
補酵素Ｑ１０                                        １重量％
アスコルビン酸ステアリン酸                    ３重量％【００３５】
＜製剤例６＞（Ｗ／Ｏ乳化物）
補酵素Ｑ１０を含有するＷ／Ｏ乳化物を既知の方法により以下の組成で作製した。
ポリオキシエチレングリコールソルビタン脂肪酸エステル
３．６０重量％
ポリオキシエチレン脂肪酸エステル      １．４０重量％
ステアリルアルコール                      ２．００重量％
鉱油、ＧＰ９                                  ２０．００重量％
パラベン混合物                                適宜
硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ）      ０．７０重量％
補酵素Ｑ１０                                    １．００重量％
塩化カルシウム（ＣａＣｌ２）                    ０．８５重量％
ビタミンＥ                                      １．００重量％
脱イオン水（合計量が１００．００重量％になるように配合量を調整する）
【国際調査報告】
2007013556.tif 000005
2007013556.tif 000006
2007013556.tif 000007
2007013556.tif 000008