【手続補正書】
【提出日】平成20年4月4日(2008.4.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＣ３タンパク質の部分の、実質的にそれに関連する配列のコブラ毒因子（ＣＶＦ）タンパク質の対応する部分による置換を含む、修飾ヒト補体Ｃ３タンパク質。
【請求項２】
前記ＣＶＦタンパク質の置換部分が、前記ヒトＣ３タンパク質のアルファ鎖内である、請求項１に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項３】
前記ＣＶＦタンパク質の置換部分が、前記ヒトＣ３タンパク質のアルファ鎖のＣ末端部分である、請求項２に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項４】
前記置換Ｃ末端部分が、前記ヒトＣ３タンパク質のアミノ酸１６６３を含む、請求項３に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項５】
前記置換Ｃ末端部分が、前記ヒトＣ３タンパク質のＣ末端全体を通じて延伸しない内部部分である、請求項３に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項６】
前記修飾タンパク質が未修飾ヒトＣ３タンパク質と実質的に同数のアミノ酸残基を有する、請求項１に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項７】
前記置換が、前記ヒトＣ３タンパク質のアミノ酸位置７００−１６６３内の任意の位置を含む、請求項１に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項８】
前記置換が最初の位置および最後の位置を含み、該最初の位置が、前記ヒトＣ３タンパク質の７４９、８７４、９３６、１２６４、１３４８、１４９６、１５０４、および１５５０から成る群より選択され、該最後の位置が、該ヒトＣ３タンパク質の７８４、９２１、９７０  １３２４、１５５０、１６１７、および１６６３から成る群より選択される、請求項１に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項９】
前記置換が、前記ヒトＣ３タンパク質のアミノ酸：１５５０−１６６３、１５０４−１６６３、１３４８−１６６３、１５５０−１６１７、１５０４−１６１７、１４９６−１６６３、１３４８−１６１７、１４９６−１６１７、１２６４−１３２４、７４９−７８４、８７４−９２１、９９４−１６６３、９９４−１５５０および９３６−９７０から成る群より選択される、請求項８に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項１０】
前記置換が、前記ヒトＣ３タンパク質のアミノ酸１４９６−１６６３である、請求項９に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項１１】
前記ＣＶＦタンパク質の置換された部分が、前記ヒトＣ３タンパク質のβ鎖内にある、請求項１に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項１２】
前記修飾Ｃ３タンパク質が因子Ｂへの親和性を有し、活性コンバターゼの形成を補助する、請求項１に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項１３】
得られたコンバターゼが、Ｃ３を開裂することができるが、Ｃ５を開裂することができない、請求項１２に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項１４】
前記コンバターゼが３７℃にて少なくとも約１５分間の固有半減期を有する、請求項１２に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項１５】
前記修飾タンパク質が、ヒトＣ３タンパク質またはＣＶＦタンパク質によってコードされないＮ末端に追加の１〜１９アミノ酸を有する、請求項１に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項１６】
前記修飾タンパク質が、ＣＶＦよりも免疫原性が少ない、請求項１に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項１７】
前記修飾Ｃ３タンパク質が、単鎖タンパク質である、請求項１に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項１８】
前記修飾Ｃ３タンパク質が、ヒトＣ３タンパク質に似た形態の少なくとも２本の鎖に開裂されている、請求項１に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項１９】
前記修飾Ｃ３タンパク質が、該修飾Ｃ３タンパク質からＣ３ａ部分を欠いている、請求項１に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項２０】
前記修飾Ｃ３タンパク質が、因子Ｂおよび／または因子Ｄに対して修飾された親和性を有する、請求項１に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項２１】
補体の枯渇に有効な量で請求項１に記載の修飾Ｃ３タンパク質を含む、補体を枯渇させるための組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、臓器への投与、空洞への投与、組織への投与、および皮内投与からなる群より選択される局所投与に適する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物は、全身投与に適しており、そして該全身投与は、静脈内投与または腹腔内投与である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
患者における潅流傷害を回避または改善するための組成物であって、該組成物は、補体の枯渇に充分な量で請求項１に記載の修飾Ｃ３タンパク質を含む、組成物。
【請求項２５】
患者における遺伝子治療の効率および／または有効性を向上させるための組成物であって、該組成物は、補体を枯渇させるのに充分な量で請求項１に記載の修飾Ｃ３タンパク質を含む、組成物。
【請求項２６】
患者における治療剤または診断剤の送達を向上させるための組成物であって、該組成物は、血流を増大させるのに充分な量で請求項１に記載の修飾Ｃ３タンパク質を含む、組成物。
【請求項２７】
前記修飾Ｃ３タンパク質が、送達前に、特定の組織に対する親和性を備えた抗体に化学的に結合されている、請求項２１〜２６のいずれかに記載の組成物。
【請求項２８】
請求項１に記載の修飾Ｃ３タンパク質を含む、望ましくない補体活性化に関連する状態または疾患を処置するための組成物。
【請求項２９】
前記状態または疾患が、ぜんそく、全身性エリテマトーデス、糸球体腎炎、関節リウマチ、アルツハイマー病、多発性硬化症、心筋虚血、再潅流、敗血症、超急性拒絶、移植片拒絶、心肺バイパス、心筋梗塞症、血管形成、腎炎、皮膚筋炎、類天疱瘡、脊髄損傷およびパーキンソン病から成る群より選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
修飾タンパク質の機能プロフィールを形成するために、修飾Ｃ３タンパク質の少なくとも１つの特性を特徴付けるステップと；
機能プロフィールを、処置される疾患または状態と結び付けるステップと；
を含む、修飾Ｃ３タンパク質を選択する方法。
【請求項３１】
前記特徴付けられた特性が、コンバターゼ活性、コンバターゼ形成、コンバターゼ安定性、因子Ｈに対する感受性、因子Ｉに対する感受性、Ｃ３を開裂する能力、およびＣ５を開裂する能力からなる群より選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
請求項１に記載の修飾Ｃ３タンパク質をコードする核酸配列。
【請求項３３】
請求項１に記載の修飾ヒト補体Ｃ３タンパク質および医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項３４】
請求項１に記載の修飾Ｃ３タンパク質をコードする核酸配列を含む宿主細胞。
【請求項３５】
請求項１に記載の修飾Ｃ３タンパク質を発現する発現系。
【請求項３６】
修飾ヒト補体Ｃ３タンパク質であって、該修飾ヒト補体Ｃ３タンパク質は、実質的にそれに関連する配列のコブラ毒因子（ＣＶＦ）タンパク質の対応する部分による、ヒトＣ３タンパク質の部分の置換を含み、該ＣＶＦ置換は、ヒトＣ３タンパク質のアミノ酸位置７００−１６６３内の任意の部分を含み、該修飾ヒト補体Ｃ３タンパク質のＣＶＦ領域における１つ以上のアミノ酸はさらに置換され、該修飾ヒト補体Ｃ３タンパク質は補体を枯渇させることができる、修飾ヒト補体Ｃ３タンパク質。
【請求項３７】
前記ＣＶＦ領域における少なくとも２つのアミノ酸が置換されている、請求項３６に記載の修飾ヒト補体Ｃ３タンパク質。
【請求項３８】
前記ＣＶＦ領域における１つ以上のアミノ酸の変更が、該修飾ヒト補体Ｃ３タンパク質についての補体枯渇機能を増進させる、請求項３６に記載の修飾ヒト補体Ｃ３タンパク質。
【請求項３９】
前記ＣＶＦ置換が最初の位置および最後の位置を含み、該最初の位置が、前記ヒトＣ３タンパク質の７４９、８７４、９３６、１２６４、１３４８、１４９６、１５０４、および１５５０から成る群より選択され、該最後の位置が、該ヒトＣ３タンパク質の７８４、９２１、９７０  １３２４、１５５０、１６１７、および１６６３から成る群より選択される、請求項３６に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項４０】
前記ＣＶＦ置換が、前記ヒトＣ３タンパク質のアミノ酸：１５５０−１６６３、１５０４−１６６３、１３４８−１６６３、１５５０−１６１７、１５０４−１６１７、１４９６−１６６３、１３４８−１６１７、１４９６−１６１７、１２６４−１３２４、７４９−７８４、８７４−９２１、９９４−１６６３、９９４−１５５０および９３６−９７０から成る群より選択される、請求項３６に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項４１】
前記ＣＶＦ置換が、前記ヒトＣ３タンパク質のアミノ酸１４９６−１６６３である、請求項４０に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項４２】
前記修飾Ｃ３タンパク質が因子Ｂへの親和性を有し、活性コンバターゼの形成を補助する、請求項３６に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項４３】
得られたコンバターゼが、Ｃ３を開裂することができるが、Ｃ５を開裂することができない、請求項４２に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項４４】
前記コンバターゼが３７℃にて少なくとも約１５分間の固有半減期を有する、請求項４２に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項４５】
前記修飾タンパク質がＣ３またはＣＶＦによってコードされないＮ末端に追加の１〜１９アミノ酸を有する、請求項３６に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項４６】
前記修飾タンパク質が、ＣＶＦよりも免疫原性が少ない、請求項３６に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項４７】
前記修飾Ｃ３タンパク質が、単鎖タンパク質である、請求項３６に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項４８】
前記修飾Ｃ３タンパク質が、ヒトＣ３タンパク質に似た形態の少なくとも２本の鎖に開裂されている、請求項３６に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項４９】
前記修飾されたＣ３タンパク質が、該Ｃ３タンパク質からＣ３ａ部分を欠いている、請求項３６に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項５０】
前記修飾Ｃ３タンパク質が、因子Ｂおよび／または因子Ｄに対して修飾された親和性を有する、請求項３６に記載の修飾Ｃ３タンパク質。
【請求項５１】
補体の枯渇に有効な量で請求項３６に記載の修飾Ｃ３タンパク質を含む、補体を枯渇させるための組成物。
【請求項５２】
前記組成物が、臓器への投与、空洞への投与、組織への投与、および皮内投与からなる群より選択される局所投与に適する、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記組成物は、全身投与に適しており、そして該全身投与は、静脈内投与または腹腔内投与である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５４】
患者における潅流傷害を回避または改善するための組成物であって、該組成物は、補体の枯渇に充分な量で請求項３６に記載の修飾Ｃ３タンパク質を含む、組成物。
【請求項５５】
患者における遺伝子治療の効率および／または有効性を向上させるための組成物であって、該組成物は、補体を枯渇させるのに充分な量で請求項３６に記載の修飾Ｃ３タンパク質を含む、組成物。
【請求項５６】
患者における治療剤または診断剤の送達を向上させるための組成物であって、該組成物は、血流を増大させるのに充分な量で請求項３６に記載の修飾Ｃ３タンパク質を含む、組成物。
【請求項５７】
前記修飾Ｃ３タンパク質が、送達前に、特定の組織に対する親和性を備えた抗体に化学的に結合されている、請求項５１〜５６のいずれかに記載の組成物。
【請求項５８】
請求項３６に記載の修飾Ｃ３タンパク質を含む、患者における望ましくない補体活性化に関連する状態または疾患を処置するための組成物。
【請求項５９】
前記状態または疾患が、ぜんそく、全身性エリテマトーデス、糸球体腎炎、関節リウマチ、アルツハイマー病、多発性硬化症、心筋虚血、再潅流、敗血症、超急性拒絶、移植片拒絶、心肺バイパス、心筋梗塞症、血管形成、腎炎、皮膚筋炎、類天疱瘡、脊髄損傷およびパーキンソン病から成る群より選択される、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６０】
請求項３６に記載の修飾Ｃ３タンパク質をコードする核酸配列。
【請求項６１】
請求項３６に記載の修飾ヒト補体Ｃ３タンパク質および医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項６２】
請求項３６に記載の修飾Ｃ３タンパク質をコードする核酸配列を含む宿主細胞。
【請求項６３】
請求項３６に記載の修飾Ｃ３タンパク質を発現する発現系。