【手続補正書】
【提出日】平成20年2月1日(2008.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2007523087.tif 000001
〔式中、
Ｙは、Ｏ、ＮＲ４およびＳから選択され；ここで、Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−８ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル−Ｃ０−４アルキルおよびＣ３−８ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択され；
ｎは０、１、２、３および４から選択され；
Ｒ１は、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、−ＸＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＸＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＸＣ（Ｏ）ＯＲ４、−ＸＯＲ４、−ＸＳ（Ｏ）２Ｒ４、−ＸＳ（Ｏ）Ｒ４、−ＸＳＲ４、−ＸＮＲ４Ｒ８、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ８、−ＸＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＸＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＸＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ８、−ＸＮＲ４Ｃ（ＮＲ４Ｒ４）ＮＲ４Ｒ８、−ＸＰ（Ｏ）（ＯＲ４）ＯＲ４、−ＸＯＰ（Ｏ）（ＯＲ４）ＯＲ４、−ＸＳ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ８、−ＸＳ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ８、−ＸＳＮＲ４Ｒ８、−ＸＮＲ４Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−ＸＮＲ４Ｓ（Ｏ）Ｒ４、−ＸＮＲ４ＳＲ４、−ＸＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ８、−および−ＸＣ（Ｏ）ＳＲ４から選択され；ここでＸは、結合またはＣ１−６アルキレンであり；そして、Ｒ４およびＲ８は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−８ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル−Ｃ０−４アルキルおよびＣ３−８ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択されるか；または、Ｒ４およびＲ８は、Ｒ４およびＲ８が結合している窒素原子と一体となってＣ５−１０ヘテロアリールまたはＣ３−８ヘテロシクロアルキルを形成し；ここでＲ４またはＲ４とＲ８の組合せの任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシからなる群から独立して選択される１個から４個のラジカルで置換されていてよく；
Ｒ２は、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−８ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル−Ｃ０−４アルキルおよびＣ３−８ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択され；ここで、Ｒ２の任意のアリール−アルキル、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル−アルキルまたはヘテロシクロアルキル−アルキルは、所望により、ハロ、シアノ−Ｃ０−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、−ＯＸＲ７、−ＯＸＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＸＣ（Ｏ）ＮＲ７ＸＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＸＣ（Ｏ）ＮＲ７ＸＯＲ８、−ＯＸＣ（Ｏ）ＮＲ７ＸＮＲ７Ｒ８、−ＯＸＣ（Ｏ）ＮＲ７ＸＳ（Ｏ）０−２Ｒ８、−ＯＸＣ（Ｏ）ＮＲ７ＸＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＸＣ（Ｏ）ＮＲ７ＸＣ（Ｏ）ＸＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＸＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ９、−ＯＸＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＸＯＲ７、−ＯＸＲ９、−ＸＲ９、−ＯＸＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＯＸＳ（Ｏ）０−２Ｒ９および−ＯＸＣ（Ｏ）ＮＲ７ＣＲ７［Ｃ（Ｏ）Ｒ８］２から独立して選択される１個から５個のラジカルで置換されていてよく；ここで、Ｘは結合およびＣ１−６アルキレンから選択され、ここで、Ｘの任意のメチレンは、所望により、Ｃ(Ｏ)、ＮＲ７、Ｓ(Ｏ)２およびＯから選択される２価ラジカルで置換でき；Ｒ７およびＲ８は、独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−８ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル−Ｃ０−４アルキルおよびＣ３−８ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択され；Ｒ９はＣ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル−Ｃ０−４アルキルおよびＣ３−８ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択され；ここで、Ｒ９の任意のアルキルは、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０で置換された水素を有してよく；そして、Ｒ７、Ｒ８またはＲ９の任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、−ＸＣ(Ｏ)ＯＲ１０、−ＸＯＲ１０、−ＸＲ１１、−ＸＯＲ１１、−ＸＣ（Ｏ）Ｒ１１、−ＸＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＸＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＸＮＲ１０Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１０、−ＸＳ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−ＸＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ１０ＯＲ１０、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、−ＸＳ（Ｏ）０−２ＮＲ１０Ｒ１０および−ＸＳ（Ｏ）０−２Ｒ１０から独立して選択される１個から４個のラジカルで置換されていてよく；ここで、Ｒ１０は独立して水素、Ｃ１−６アルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルキルから選択され；そして、Ｒ１１は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−８ヘテロアリール、Ｃ３−１２シクロアルキルおよびＣ３−８ヘテロシクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ３は、１個から３個のＣ１−６アルキルラジカルで置換されていてよいＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−１０アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−１０アルコキシおよびＣ３−１２シクロアルキルから選択される。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
ｎが、０、１、２および３から選択され；ＹがＯであり；
Ｒ１が、ハロ、Ｃ１−６アルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルキルから選択され；
Ｒ２が、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−８ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキルおよびＣ３−１２シクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択され；ここで、Ｒ２の任意のアリール−アルキル、ヘテロアリール−アルキルまたはシクロアルキル−アルキルが、所望により、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、−ＯＸＲ７、−ＯＸＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＸＣ（Ｏ）ＮＲ７ＸＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＸＣ（Ｏ）ＮＲ７ＸＯＲ８、−ＯＸＣ（Ｏ）ＮＲ７ＸＮＲ７Ｒ８、−ＯＸＣ（Ｏ）ＮＲ７ＸＳ（Ｏ）０−２Ｒ８、−ＯＸＣ（Ｏ）ＮＲ７ＸＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＸＣ（Ｏ）ＮＲ７ＸＣ（Ｏ）ＸＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＸＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ９、−ＯＸＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＸＯＲ７、−ＯＸＲ９、−ＸＲ９、−ＯＸＣ（Ｏ）Ｒ９および−ＯＸＣ（Ｏ）ＮＲ７ＣＲ７［Ｃ（Ｏ）Ｒ８］２から独立して選択される１個から３個のラジカルにより置換されていてよく；ここで、Ｘが、結合およびＣ１−６アルキレンから選択され；Ｒ７およびＲ８が、独立して水素、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ３−１２シクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択され；Ｒ９が、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル−Ｃ０−４アルキルおよびＣ３−８ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択され；ここで、Ｒ９の任意のアルキルが、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０で置換された水素を有してよく；そして、Ｒ９の任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルが、所望により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、−ＸＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＸＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、−ＸＳ（Ｏ）０−２ＮＲ１０Ｒ１０および−ＸＳ（Ｏ）０−２Ｒ１０から独立して選択される１個から４個のラジカルで置換されていてよく；ここで、Ｒ１０が、独立して水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そして、Ｒ３が、所望により１個から３個のＣ１−６アルキルラジカルで置換されていてよいＣ１−１０アルキルおよびＣ３−１２シクロアルキルから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、ハロ、メチル、エチルおよびトリフルオロメチルから選択され；そして、Ｒ３が、ｔ−ブチル、メチル−シクロペンチル、１，１−ジメチル−プロピル、１−エチル−１−メチル−プロピルおよびメチル−シクロヘキシルから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、シクロペンチル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−インドリル、ナフチルおよび２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルから選択され；ここでＲ２の任意のアリール−アルキル、ヘテロアリール−アルキルまたはシクロアルキル−アルキルが、所望により、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロ−メトキシ、ジフルオロ−メトキシ、エテニル、メチル−スルファニル、メチル−カルボニル−アミノ、ホルムアミジル、トリフルオロ−メチル、メチル、フェニル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピロリジニル−カルボニル、フェノキシ、フェニル−カルボニル、ピリジニル、１Ｈ−インドリル、ピリミジニル、アミノ−カルボニル、ジメチル−アミノ、チオフェニル、メチル−スルファニル、メチル−ホルムアミジル、メチル−カルボニル、エテニル、フェノキシ、メトキシ−カルボニル、ベンゾキシ、イソプロピル、フラニル、イソプロピルオキシ、［１，３］ジオキソラニルおよびシアノ−メチルから選択される１個から３個のラジカルにより置換されていてよく；ここでＲ２の任意のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル置換基が、所望により、ハロ、メチル、シアノ、カルボキシ、カルボキシ−メチル、シアノ−メチル、メトキシ、カルボニル−メチル、エチル、トリフルオロ−メチル、ヒドロキシ、イソプロピル、メチル−スルホニル−アミノ、ジメチル−アミノ−カルボニル、ジメチル−アミノ、アミノ−スルホニル、クロロ−メチル−カルボニル−アミノ、ジエチル−アミノ−カルボニル、１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル、４−オキソ−ピペリジン−１−イル−カルボニル、ベンジル−ホルムアミジル、モルホリノ−カルボニル、シクロプロピル−ホルムアミジル、イソブチル−ホルムアミジル、エチル−ホルムアミジル、ブトキシ、エトキシ、ベンジル、シクロペンチル−ホルムアミジル、２−メトキシ−プロピオニル、メトキシ−メチル−アミノ−カルボニル、メチル−カルボニル−アミノ、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−ブチル、ｔ−ブチル、メチル−スルホニル−アミノ、メトキシ−メチル、ベンゾ−アミノ−カルボニル、メトキシ−カルボニル、メトキシ−カルボニル−エチル、エトキシ−カルボニル、エトキシ−カルボニル−メチル、フェノキシ、ヒドロキシ−メチル、ｔ−ブトキシ−カルボニル、ｔ−ブトキシ−カルボニル−アミノ、フェニル−スルホニル、フェニル、アセチル−アミノ、メチル−スルホニル、メトキシ−カルボニル−アミノ、１−カルボキシ−エチルおよびトリフルオロ−メトキシから選択される１個から３個のラジカルにより置換されていてよい、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
治療的有効量の請求項１記載の化合物を薬学的に許容される賦形剤と共に含む、医薬組成物。
【請求項６】
動物における肝臓Ｘ受容体(ＬＸＲ)活性の調節により、疾患の病状および／または総体的症状を予防、阻止または軽減できるものである疾患の処置法であって、該動物に治療的有効量の請求項１記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項７】
疾患または障害が心臓血管疾患、糖尿病、神経変性疾患および炎症から選択される、請求項６記載の方法。
【請求項８】
動物におけるＬＸＲ活性が疾患の病状および／または総体的症状に関連しているものである疾患または障害であって、心臓血管疾患、糖尿病、神経変性疾患および炎症から選択される疾患の処置用医薬の製造における、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項９】
動物におけるＬＸＲ活性の調節により、疾患の病状および／または総体的症状を予防、阻止または軽減できるものである疾患または障害の処置法であって、該動物に治療的有効量の請求項１記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項１０】
さらに治療的有効量の請求項１記載の化合物を、他の治療的に関連した薬剤と組み合わせて投与することを含む、請求項９記載の方法。