【手続補正書】
【提出日】平成20年2月18日(2008.2.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩基、酸付加塩、水和物または溶媒和物の形態の一般式（Ｉ）：
【化１】
2007524705.tif 000001
［式中、
Ａは１つまたは複数の基Ｘ、Ｙ及び／またはＺから選択され、
Ｘは、１または２個のＣ１−６−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキルまたはＣ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン基で置換されていてもよいメチレン基を表し、
Ｙは、１または２個のＣ１−６−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキルまたはＣ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン基で置換されていてもよいＣ２−アルケニレン基を表し、またはＣ２−アルキニレン基を表し、
Ｚは式：
【化２】
2007524705.tif 000002
の基を表し、ここに、
ｍは１〜５の範囲の整数を表し、
ｐ及びｑは、ｐ＋ｑが１〜５の範囲の数となるように定義された整数を表し、
ｎは１〜７の範囲の整数を表し、
Ｒ１は、１つまたは複数のＲ３及び／またはＲ４基で置換されていてもよいＲ２基を表し、
Ｒ２は、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、２−オキソ−３，４−ジヒドロキノリニル、１−オキソ−３，４−ジヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、インダゾリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ピロロピリジニル、フロピリジニル、チエノピリジニル、イミダゾピリジニル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、ピラゾロピリジニル、イソキサゾロピリジニルまたはイソチアゾロピリジニルから選択された基を表し、
Ｒ３は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ３−７−シクロアルキル基、Ｃ１−６−アルコキシ基、ヒドロキシル基、Ｃ１−６−チオアルキル基、Ｃ１−６−フルオロアルキル基、Ｃ１−６−フルオロアルコキシ基、Ｃ１−６−フルオロチオアルキル基、ＮＲ５Ｒ６基、ＮＲ５ＣＯＲ６基、ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６基、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６基、ＣＯＲ５基、ＣＯ２Ｒ５基、ＣＯＮＲ５Ｒ６基、ＳＯ２Ｒ５基、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６基、−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−基、またはフェニル基（このフェニル基は１つまたは複数のハロゲン原子で置換されていてもよい。）から選択された基を表し、
Ｒ４は、フェニル基、フェニルオキシ基、ベンジルオキシ基、ナフチル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基及びピラジニル基から選択された基を表し、１つまたは複数のＲ４基は、互いに同じかまたは異なる１つまたは複数のＲ３基で置換されていてもよく、
Ｒ５及びＲ６は互いに独立に、水素原子もしくはＣ１−６−アルキル基を表し、またはこれらを担持する１つまたは複数の原子と共にアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼピンもしくはピペラジン環から選択された環を形成し、前記環は場合によってはＣ１−６−アルキルまたはベンジル基によって置換されており、
Ｒ７は水素原子またはＣ１−６−アルキル基を表し、
Ｒ８は水素原子またはＣ１−６−アルキル基、Ｃ３−７−シクロアルキル基またはＣ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン基を表す。］
の化合物。
【請求項２】
Ａが１つまたは複数の基Ｘ及び／またはＹから選択され、
Ｘがメチレン基を表し、
ＹがＣ２−アルキニレン基を表し、
ｎが１〜５の範囲の整数を表し、
Ｒ１が１つまたは複数のＲ３及び／またはＲ４基で置換されていてもよいＲ２基を表し、
Ｒ２が、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、２−オキソ−３，４−ジヒドロキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリルまたはピロロピリジルから選択された基を表し、
Ｒ３が、ハロゲン原子、Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ３−７−シクロアルキル基、Ｃ１−６−アルコキシ基、ＮＲ５Ｒ６またはフェニル基から選択された基を表し、
Ｒ４が、フェニル基、ナフチル基またはピリジル基から選択された基を表し、１つまたは複数のＲ４基は、互いに同じかまたは異なる１つ以上のＲ３基で置換されていてもよく、
Ｒ５及びＲ６が互いに独立にＣ１−６−アルキル基を表し、
Ｒ７が水素原子またはＣ１−６−アルキル基を表し、
Ｒ８が水素原子、または、Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ３−７−シクロアルキル基またはＣ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン基を表す、塩基、酸付加塩、水和物または溶媒和物の形態の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニルから選択された基を表すことを特徴とする請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ７が水素原子を表し、
Ｒ８が水素原子またはＣ１−６−アルキルを表すことを特徴とする、塩基、酸付加塩、水和物または溶媒和物の形態の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
一般式Ｒ８ＮＨ２［式中、Ｒ８は請求項１の式（Ｉ）の定義と同義である。］のアミンを用いたアミノリシスによって、一般式（ＩＶ）：
【化３】
2007524705.tif 000003
［式中、Ａ、ｎ、Ｒ１及びＲ７は請求項１の式（Ｉ）の定義と同義であり、Ｒはメチルまたはエチル基を表す。］のカーバメートエステルを変換する段階を含む請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項６】
一般式Ｒ８ＮＨ２［式中、Ｒ８は請求項１の式（Ｉ）の定義と同義］のアミンを用いたアミノリシスによって、一般式（ＶＩＩ）：
【化４】
2007524705.tif 000004
［式中、Ａ、ｎ、Ｒ１及びＲ７は請求項１の式（Ｉ）の定義と同義］のオキサゾリジンジオン誘導体を変換する段階を含む請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項７】
一般式（ＩＶ）：
【化５】
2007524705.tif 000005
［式中、Ａ、ｎ、Ｒ１及びＲ７は請求項１の式（Ｉ）の定義と同義であり、Ｒはメチルまたはエチル基を表す。］の化合物であって、但し、以下のもの：
−エチル２−［（｛［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）オキシ］プロパノエート；
−エチル２−［（｛［２−［５−（フェニルメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチル］アミノ｝カルボニル）オキシ］プロパノエートを除く、前記化合物。
【請求項８】
一般式（ＶＩＩ）：
【化６】
2007524705.tif 000006
［式中、Ａ、ｎ、Ｒ１及びＲ７は請求項１の式（Ｉ）の定義と同義である。］の化合物であって、但し、以下のもの：
−２−［２−（２，４−ジオキソ−３−オキサゾリジニル）エチル］−１−メチルピリジニウムヨージド；
−２−［２−（２，４−ジオキソ−３−オキサゾリジニル）エチル］−５−エチル−１−メチルピリジニウムヨージド；
−４−［２−（２，４−ジオキソ−３−オキサゾリジニル）エチル］−１−メチルピリジニウムヨージド；
−５−メチル−３−［２−（４−ピリジル）エチル］−２，４−オキサゾリジンジオン塩酸塩；
−５−メチル−３−［２−（２−ピリジル）エチル］−２，４−オキサゾリジンジオン塩酸塩；
−３−［５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリド−５−イル）ペンチル］−２，４−オキサゾリジンジオン；
−３−［２−（５−メチル−４−チアゾリル）エチル］−２，４−オキサゾリジンジオン；
−３−［２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル］−２，４，−オキサゾリジンジオン；
−３−［２−（２−チエニル）エチル］−２，４−オキサゾリジンジオン；
−３−［３−（２−チエニル）プロピル］−２，４−オキサゾリジンジオン；
−３−［４−（２−チエニル）ブチル］−２，４−オキサゾリジンジオン；
−５−メチル−３−［２−（２−チエニル）エチル］−２，４−オキサゾリジンジオン；
−５−エチル−３−［２−（２−チエニル）エチル］−２，４−オキサゾリジンジオン；
−３−［２−（３−チエニル）エチル］−２，４−オキサゾリジンジオン；
−３−［２−（５−メチル−２−チエニル）エチル］−２，４−オキサゾリジンジオン；
−３−［２−（５−アセチル−２−チエニル）エチル］−２，４−オキサゾリジンジオン；
−３−［２−（５−ブロモ−２−チエニル）エチル］−２，４−オキサゾリジンジオン；
−５−［２−（２，４−ジオキソ−３−オキサゾリジニル）エチル］−２−チオフェンカルブアルデヒド；
−３−［３−（１−インドリニル）プロピル］−２，４−オキサゾリジンジオン；
−３−［３−（１−インドリニル）プロピル］−５−メチル−２，４−オキサゾリジンジオン；
−３−［２−（２−ピリジル）エチル］−２，４−オキサゾリジンジオン；
−３−［２−（５−エチル−２−ピリジル）エチル］−５−メチル−２，４−オキサゾリジンジオン；
−５−エチル−３−［２−（５−エチル−２−ピリジル）エチル］−２，４−オキサゾリジンジオン；
−３−［２−（５−エチル−２−ピリジル）エチル］−５−イソプロピル−２，４−オキサゾリジンジオン；
−３−［２−（４−ピリジル）エチル］−２，４−オキサゾリジンジオン；
−５−エチル−３−［２−（４−ピリジル）エチル］−２，４−オキサゾリジンジオン；
−５−エチル−３−［２−（２−ピリジル）エチル］−２，４−オキサゾリジンジオン；
−５−イソプロピル−３−［２−（４−ピリジル）エチル］−２，４−オキサゾリジンジオン；
−５−イソプロピル−３−［２−（２−ピリジル）エチル］−２，４−オキサゾリジンジオン；
−３−［２−（５−エチル−２−ピリジル）エチル］−２，４−オキサゾリジンジオンを除く、前記化合物。
【請求項９】
塩基、医薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物の形態の少なくとも１種類の請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物と、場合によっては１種または複数の医薬的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物。
【請求項１０】
医薬として使用するための、塩基、医薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物の形態の請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
内因性カンナビノイド及び／またはＦＡＡＨ酵素によって代謝される他のすべての基質が関与する病気を予防または治療する医薬を製造するための、塩基、医薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物の形態の請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１２】
急性または慢性の疼痛、めまい、吐き気、嘔吐、摂食障害、神経性及び精神性の病気、急性または慢性の神経変性疾患、癲癇、睡眠障害、心血管疾患、腎虚血、癌、免疫系の障害、アレルギー性疾患、寄生虫、ウイルスもしくは細菌の感染症、炎症性疾患、骨粗鬆症、眼の異常、肺の異常、胃腸疾患または尿失禁を予防または治療する医薬を製造するための、塩基、医薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物の形態の請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本文中に使用した用語は本発明の範囲内で以下の定義を有していると理解されたい：
−ｔ及びｚが１から７までの数値を表すＣｔ−ｚは、ｔ−ｚ個の炭素原子を有し得る炭素鎖を意味する。例えば、Ｃ１−３は、１−３個の炭素原子を有し得る炭素鎖を意味する；
−アルキルは、線状または分枝状の飽和脂肪族基を意味する。例えば、Ｃ１−６−アルキル基は、炭素原子数１−６の線状または分枝状炭素鎖を表す。具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルまたはヘキシルを表す；
−アルキレンは、線状または分枝状の飽和した二価のアルキル基を意味する。例えば、Ｃ１−３−アルキレン基は、炭素原子数１−３の線状または分枝状の二価の炭素鎖、具体的には、メチレン、エチレン、１−メチルエチレンまたはプロピレンを表す；
−シクロアルキルは環状アルキル基を意味する。例えば、Ｃ３−７−シクロアルキル基は炭素原子数３−７の環状炭素含有基、具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルを表す；
−アルキニレンは、２個の炭素を含む不飽和の二価の脂肪族基、具体的にはエテニレンを意味する；
−Ｃ２−アルキニレンは−Ｃ≡Ｃ−基を意味する；
−アルコキシは、線状または分枝状の飽和脂肪鎖を含む−Ｏ−アルキル基を意味する；
−チオアルキルは、線状または分枝状の飽和脂肪族鎖を含む−Ｓ−アルキル基を意味する；
−フルオロアルキルは、１つまたは複数の水素原子がフッ素原子によって置換されたアルキル基を意味する；
−フルオロアルコキシは、１つまたは複数の水素原子がフッ素原子によって置換されたアルコキシ基を意味する；
−フルオロチオアルキルは、１つまたは複数の水素原子がフッ素原子によって置換されたチオアルキル基を意味する；
−ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
一般式（ＩＩＩ）のカーボネートは、文献に記載のいずれかの方法、例えば、一般式ＨＯＣＨＲ７ＣＯＯＲ［式中、Ｒはメチルまたはエチル基を表す］のアルコールとフェニルクロロホーメートまたは４−ニトロフェニルクロロホーメートを、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンのような塩基の存在下で反応させることによって製造できる。