【手続補正書】
【提出日】平成20年2月4日(2008.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単一の（Ｒ）もしくは（Ｓ）鏡像異性体としての式（Ｉ）または式（ＩＩ）：
【化１】
2007529446.tif 000001
［式中、Ｒは保護されたアミノ基であり；Ｒ1は適宜フェニルで置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；アステリスク＊は立体中心炭素原子を示す］
で示される化合物、またはその塩；または（Ｒ，Ｓ）鏡像異性体の混合物としての式（ＩＩ）で示される化合物またはその塩［ここに、Ｒおよびアステリスク＊は上記のとおりであり、Ｒ1はフェニルで置換される直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ6アルキルである］。
【請求項２】
２−アセチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−６−カルボン酸；
２−プロピオニルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−６−カルボン酸；
２−アセチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−６−カルボン酸メチルエステル；
２−アセチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−６−カルボン酸エチルエステル；
２−アセチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−６−カルボン酸プロピルエステル；
２−プロピオニルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−６−カルボン酸メチルエステル；
２−プロピオニルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−６−カルボン酸エチルエステル；および
２−プロピオニルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−６−カルボン酸プロピルエステル
から選択される、ラセミ（Ｒ，Ｓ）混合物としての化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ基がアシルアミノ、カルバモイル、アリールメチルアミノ、フタルイミドまたはシリルアミノ基の形態にて保護されたアミノ基である、請求項１記載の式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物、またはその塩。
【請求項４】
単一の（Ｓ）鏡像異性体としての請求項１または３記載の式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物、またはその塩。
【請求項５】
（Ｓ）−２−アセチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−６−カルボン酸；
（Ｓ）−２−プロピオニルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−６−カルボン酸；
（Ｒ）−２−アセチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−６−カルボン酸；または
（Ｒ）−２−プロピオニルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−６−カルボン酸
である、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、またはその塩。
【請求項６】
少なくとも９６％の鏡像異性体純度を有する、請求項１、４または５記載の化合物。
【請求項７】
プラミペキソールまたはその医薬的に許容される塩の製造のための、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩の使用。
【請求項８】
単一の（Ｓ）鏡像異性体としての式（ＶＩＩ）：
【化２】
2007529446.tif 000002
［式中、Ｒａは遊離アミノ基または保護されたアミノ基であり、Ｒ3は水素またはＲ4−Ｏ−ＣＯ−基（ここに、Ｒ4は直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ4アルキルである）であり、アステリスク＊は請求項１と同じ意味を有する］
で示される化合物をアルキル化して、式（ＶＩＩＩ）：
【化３】
2007529446.tif 000003
［式中、Ｒａ、Ｒ3およびアステリスク＊は上記定義のとおりである］
で示される化合物を得、必要ならば、
ａ）単一の（Ｓ）鏡像異性体としての式（ＶＩＩ）の化合物（ここに、Ｒａは保護されたアミノ基であり、Ｒ3は上記定義のとおりである）が、イソシアネートの形成と、それに続く求核溶媒の付加もしくは酸性試薬の存在下における水中での反応停止処理を経由した、単一の（Ｓ）鏡像異性体としての式（Ｉ）の化合物の転位により製造されること；または
ｂ）単一の（Ｓ）鏡像異性体としての式（ＶＩＩ）の化合物（ここに、Ｒａは遊離アミノ基であり、Ｒ3は水素である）が、イソシアネートの形成と、それに続く水の付加を経由した、単一の（Ｓ）鏡像異性体としての式（Ｉ）の化合物の転位により製造されること
により特徴付けられる、第一級アミノ保護基および／またはＲ4−Ｏ−ＣＯ−基の第二級アミノ基からの除去、および所望ならばその医薬的に許容される塩への変換により、式（Ｉｅ）：
【化４】
2007529446.tif 000004
［式中、Ｒ’は上記定義のＲと同じ意味を有する］
で示される化合物を得、次いで加水分解することを特徴とする、請求項７記載の使用。
【請求項９】
ａ）における酸性試薬の存在下における水中での反応停止処理により、Ｒ3が水素である請求項８に定義の式（ＶＩＩ）の化合物が製造される、請求項８記載の使用。
【請求項１０】
ａ）におけるＲ3がＲ4−Ｏ−ＣＯ−基（ここに、Ｒ4は請求項８に定義のとおりである）である請求項８に定義の式（ＶＩＩ）の化合物を得るための求核溶媒がＣ1−Ｃ4アルカノールである、請求項８記載の使用。
【請求項１１】
ａ）における転位反応が式（Ｉａ）：
【化５】
2007529446.tif 000005
［式中、ＹはＮ3である］
で示される化合物および式（Ｉｄ）：
【化６】
2007529446.tif 000006
［式中、Ｒ5は直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ4アルキル基である］
で示される化合物の形成を経由し、中間体を回収しないで、求核溶媒中クルチウス転位により行われる、請求項８記載の使用。
【請求項１２】
転位が式（Ｉｃ）：
【化７】
2007529446.tif 000007
［式中、Ｒは保護されたアミノ基である］
で示されるイソシアネートの形成と、それに続く求核溶媒の付加、または酸性試薬の存在下における水中での反応停止処理を経由して起こる、請求項８記載の使用。
【請求項１３】
単一の（Ｓ）鏡像異性体または（Ｒ，Ｓ）鏡像異性体の混合物としての式（ＶＩＩ）：
【化８】
2007529446.tif 000008
［式中、Ｒ3は水素であり、Ｒａは遊離アミノ基または保護されたアミノ基である］
で示される化合物をプロピオン酸無水物との反応によりアシル化し、次いで得られた式（ＩＸ）：
【化９】
2007529446.tif 000009
［式中、Ｒａは上記定義のとおりである］
で示される化合物を、水素化ホウ素アルカリ金属およびヨウ素分子での処理により還元して式（ＶＩＩＩ）：
【化１０】
2007529446.tif 000010
［式中、Ｒ3は水素であり、Ｒａは上記定義のとおりである］
で示される化合物を得、次いで必要ならば第一級アミノ基を脱保護し、および／または（Ｒ，Ｓ）鏡像異性体の混合物を単一の（Ｓ）鏡像異性体に分割し、そして所望ならばプラミペキソールをその医薬的に許容される塩に変換することを特徴とする、プラミペキソールまたはその医薬的に許容される塩の製造方法。
【請求項１４】
水素化ホウ素アルカリ金属が式（ＩＸ）の化合物のモルあたり１〜５モルの量の水素化ホウ素ナトリウムであり、ヨウ素の量が式（ＩＸ）の化合物のモルあたり０．５〜３モルである、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
単一の（Ｓ）鏡像異性体としての式（ＶＩＩ）の化合物（ここに、Ｒ3は水素であり、Ｒａは遊離アミノ基または保護されたアミノ基である）のアルキル化が請求項１３または１４記載の方法により行われる、請求項８記載の使用。
【請求項１６】
（Ｒ，Ｓ）鏡像異性体の混合物または単一の（Ｒ）もしくは（Ｓ）鏡像異性体としての式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｅ）：
【化１１】
2007529446.tif 000011
［式中、ＹはＮＨＯＣＯＲ4（ここに、Ｒ4は直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ4アルキルである）、Ｎ3またはＮＨ2であり、Ｒは保護されたアミノ基である］
で示される化合物。