【手続補正書】
【提出日】平成19年11月30日(2007.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007518822.tif 000001
を有する化合物、またはそれらの立体異性体、互変異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグであって、
ここで、
Ｒ１は、以下からなる群から選択される：
（１）水素、および
（２）置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル；
Ｒ２は、以下からなる群から選択される：
（１）置換Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキルまたは非置換Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキル、
（２）置換アリールまたは非置換アリール、
（３）置換ヘテロアリールまたは非置換ヘテロアリール、
（４）置換ヘテロシクリルまたは非置換ヘテロシクリル、および
（５）ＣＯＮＲ２ａＲ２ｂ、
ここで、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、以下からなる群から選択される：
（ａ）水素
（ｂ）置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
（ｃ）置換アリールまたは非置換アリール、
（ｄ）置換ヘテロアリールまたは非置換ヘテロアリール、および
（ｅ）置換ヘテロシクリルまたは非置換ヘテロシクリル；
Ｒ３は、以下からなる群から選択される：
（１）水素、および
（２）置換アルキルまたは非置換アルキル；
Ｒ４は、以下からなる群から選択される：
（１）置換アルキルまたは非置換アルキルであって、ここで、置換アルキルは、ハロメチルではない、置換アルキルまたは非置換アルキル、
（２）置換シクロアルキルまたは非置換シクロアルキル、および
（３）置換ヘテロシクリルまたは非置換ヘテロシクリル；
Ｒ５は、以下からなる群から選択される：
（１）水素、
（２）ＣＯ２Ｒ５ａ、および
（３）ＣＯＮＲ５ｂＲ５ｃ、
ここで、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃは、以下からなる群から選択される：
（ａ）置換アルキルまたは非置換アルキル、
（ｂ）置換アリールまたは非置換アリール、
（ｃ）置換ヘテロアリールまたは非置換ヘテロアリール、および
（ｄ）置換ヘテロシクリルまたは非置換ヘテロシクリル；
Ｒ６は、水素である；
Ｒ７は、水素またはヒドロキシである；
Ｒ８は、水素であるか、または
Ｒ７およびＲ８は、Ｒ７およびＲ８が結合する炭素原子と一緒になって、カルボニルを形成する；
Ｒ１０は、以下からなる群から選択される：
（１）置換アルキルまたは非置換アルキル、
（２）置換アリールまたは非置換アリール、
（３）置換ヘテロアリールまたは非置換ヘテロアリール、
（４）置換ヘテロシクリルまたは非置換ヘテロシクリル、
（５）ハロゲン、
（６）ＯＲ１０ａ、
（７）ＣＯ２Ｒ１０ａ、
（８）ＮＲ１０ａＲ１１ａ、
（９）ＣＯＮＲ１０ａＲ１１ａ、
（１０）ＳＯ２ＮＲ１０ａＲ１１ａ、
ここで、Ｒ１０ａおよびＲ１１ａは、以下からなる群から選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）置換アルキルまたは非置換アルキル、および
（ｃ）置換アリールまたは非置換アリール；そして
Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２は、以下からなる群から選択される：
（１）水素、
（２）置換アルキルまたは非置換アルキル、
（３）置換アリールまたは非置換アリール、
（４）ハロゲン、および
（５）ＯＲ９ａ、
ここで、Ｒ９ａは、以下からなる群から選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）置換アルキルまたは非置換アルキル、および
（ｃ）置換アリールまたは非置換アリール、
但し、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がフェニルであり、そしてＲ１０がブロモであるとき、Ｒ４は、メチルではなく、
但し、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がニトロフェニルまたはクロロニトロフェニルであり、そしてＲ１０がメトキシであるとき、Ｒ４は、アダマンチルではなく、
但し、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がフェニルであり、Ｒ４がメチルであり、そしてＲ１０がヒドロキシであるとき、Ｒ５は、ＣＯ２ＣＨ３ではなく、そして
但し、Ｒ４がメチルまたはヒドロキシメチルであるとき、Ｒ２は、フェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニルまたは３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニルではない、
化合物。
【請求項２】
置換アルキルが、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキルまたはスルホンアミドアルキルを含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、フェニルまたは置換フェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、３−ヒドロキシフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、フェニルまたは置換フェニルであり、そしてＲ３が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、アミン基、環状アミン基、カーバメート基、アミド基およびスルホンアミド基からなる群から選択される窒素含有基を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、アミノメチル、２−アミノエチルおよび３−アミノプロピルからなる群から選択されるアミノアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１０が、水素、アルキル、アルコキシ、アリール、ハロおよびヒドロキシからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
３−（６−クロロ−２−グリシル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ベータ−カルボリン−１−イル）フェノール；
３−（２−ベータ−アラニル−６−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ベータ−カルボリン−１−イル）フェノール；
３−［２−（４−アミノブタノイル）−６−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ベータ−カルボリン−１−イル］フェノール；
３−（２−ベータ−アラニル−６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ベータ−カルボリン−１−イル）フェノール；
３−［６−クロロ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベータ−アラニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ベータ−カルボリン−１−イル］フェノール；
３−｛６−クロロ−２−［４−（ジメチルアミノ）ブタノイル］−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ベータ−カルボリン−１−イル｝フェノール；
３−（６−ブロモ−２−グリシル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ベータ−カルボリン−１−イル）フェノール；
３−［２−（２−アミノブタノイル）−６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ベータ−カルボリン−１−イル］フェノール；
３−［２−（３−アミノプロパノイル）−６−エチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ベータ−カルボリン−１−イル］フェノール；
３−［６−クロロ−２−（ピペリジン−４−イルアセチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ベータ−カルボリン−１−イル］フェノール；
３−｛６−ブロモ−２−［（ジメチルアミノ）アセチル］−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ベータ−カルボリン−１−イル｝フェノール；および
３−｛６−ブロモ−２−［（メチルアミノ）アセチル］−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ベータ−カルボリン−１−イル｝フェノール。
【請求項１４】
薬学的に受容可能なキャリアと、投与されたときにヒト被験体または動物被験体におけるＫＳＰ活性を阻害するのに有効な量の請求項１に記載の化合物とを含有する、組成物。
【請求項１５】
癌を処置するための少なくとも１種の追加薬剤をさらに含有する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記癌を処置するための少なくとも１種の追加薬剤が、イリノテカン、トポテカン、ゲミシタビン、グリーベック、ヘルセプチン、５−フルオロウラシル、ロイコボリン、カルボプラチン、シスプラチン、タキサン、テザシタビン、シクロホスファミド、ビンカアルカロイド、イマチニブ、アントラサイクリン、リツキマブおよびトラスツマブから選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
ＫＳＰ活性の調節により状態を処置する必要があるヒト被験体または動物被験体において、ＫＳＰ活性の調節によって状態を処置するための、請求項１に記載の化合物の有効量を含有する、組成物。
【請求項１８】
前記化合物が、細胞増殖アッセイにおいて、約５０μＭ未満のＩＣ５０値を有する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記状態が、癌である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
ヒト被験体または動物被験体におけるＫＳＰ活性を阻害するための組成物であって、該ヒト被験体または動物被験体におけるＫＳＰ活性を阻害するのに有効な量の請求項１に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項２１】
ヒト被験体または動物被験体における癌障害を処置するための組成物であって、該組成物は、該ヒト被験体または動物被験体におけるＫＳＰ活性を阻害するのに有効な量の請求項１に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項２２】
癌を処置するための少なくとも１種の追加薬剤をさらに含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記癌を処置するための少なくとも１種の追加薬剤が、イリノテカン、トポテカン、ゲミシタビン、グリーベック、ヘルセプチン、５−フルオロウラシル、ロイコボリン、カルボプラチン、シスプラチン、タキサン、テザシタビン、シクロホスファミド、ビンカアルカロイド、イマチニブ、アントラサイクリン、リツキマブおよびトラスツマブから選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
癌を処置する際に使用するための、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
癌を処置する医薬を製造する際の、請求項１に記載の化合物の使用。