【手続補正書】
【提出日】平成20年3月24日(2008.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2007532546.tif 000001
あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体であって、ここで：
Ｒ１は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４アルコキシである；
Ｒ２は、Ｃ３〜４アルキルまたはＣ３〜６シクロアルキルである；
Ｒ３は、水素またはＣ１〜３アルキルである；
Ｒ４は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６または−Ｃ（Ｏ）Ｒ７である；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜３アルキル、−ＯＨもしくはＣ１〜３アルコキシで置換されたＣ２〜３アルキル、または−ＣＨ２−ピリジルである；
Ｒ６は、Ｃ１〜３アルキルである；
またはＲ５とＲ６とは、一緒になって、Ｃ３〜４アルキレニルを形成する；そして
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜３アルキルまたはピリジルである、
化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体。
【請求項２】
Ｒ５が、水素、Ｃ１〜３アルキル、−ＯＨまたはＣ１〜３アルコキシで置換されたＣ２〜３アルキル、または−ＣＨ２−ピリジルである；そして
Ｒ６が、Ｃ１〜３アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、水素またはハロである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、Ｃ３〜４アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７である、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ７が、水素またはメチルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が、水素またはメチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、水素である；
Ｒ２が、Ｃ３〜４アルキルまたはＣ４〜５シクロアルキルである；
Ｒ３が、水素である；
Ｒ４が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６または−Ｃ（Ｏ）Ｒ７である；
Ｒ５が、水素またはＣ１〜３アルキルである；
Ｒ６が、Ｃ１〜３アルキルである；そして
Ｒ７が、水素またはＣ１〜３アルキルである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、以下から選択される、請求項１に記載の化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩および溶媒和物および立体異性体：
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリノン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリノン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［２−メトキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［３−（メタンスルホニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−２−メトキシプロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリノン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［２−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［３−（メタンスルホニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリノン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［２−ヒドロキシ−３−［メチル−（ピリジン−４−カルボニル）アミノ］プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリノン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［２−ヒドロキシ−３−［（ピリジン−４−カルボニル）アミノ］プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［３−（アセチル−メチル−アミノ）−２−メトキシプロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリノン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［２−メトキシ−３−［メチル−（ピリジン−４−カルボニル）アミノ］プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［３−（アセチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−２−メトキシプロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［３−アセチルアミノ−２−ヒドロキシプロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［３−（アセチル−メチル−アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［３−（ホルミル−メチル−アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［３−ホルミルアミノ−２−ヒドロキシプロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−３−（アセチル−メチル−アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−３−（ホルミル−メチル−アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
５−ブロモ−１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリノン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−エチルアミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリノン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニルアミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；および
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリノン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［２−ヒドロキシ−３−（１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド。
【請求項１２】
前記化合物が、以下から選択される、請求項２に記載の化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩および溶媒和物および立体異性体：
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニルアミノ）プロピル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［３−（アセチル−メチル−アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［３−（ホルミル−メチル−アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−３−（アセチル−メチル−アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−３−（ホルミル−メチル−アミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリノン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニルアミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド。
【請求項１３】
前記化合物が、以下から選択される、請求項１２に記載の化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩および溶媒和物および立体異性体：
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニルアミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド。
【請求項１４】
以下の式：
【化１−１】
2007532546.tif 000002
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量と、薬学的に受容可能なキャリアとを含有する、薬学的組成物。
【請求項１６】
治療において使用するための請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
医薬を製造するための請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
前記医薬が、５−ＨＴ４レセプター活性に関連した哺乳動物における医学的状態の処置のためのものである、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記疾患または状態が、消化管の運動性低下障害である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
５−ＨＴ４レセプター活性に関連した医学的状態を有する哺乳動物を処置するための組成物であって、薬学的に受容可能なキャリアと請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物とを含有する、組成物。
【請求項２１】
前記医学的状態が、過敏性腸症候群、慢性の便秘、機能性消化不良、胃内容排出の遅延、胃食道逆流疾患、胃不全麻痺、術後腸閉塞、腸偽閉塞、および薬剤性遅延移行からなる群から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
哺乳動物における消化管の運動性低下障害を処置するための組成物であって、薬学的に受容可能なキャリアと請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物とを含有する、組成物。
【請求項２３】
前記運動性低下障害が、慢性の便秘、便秘支配的過敏性腸症候群、糖尿病性胃不全麻痺および特発性胃不全麻痺、ならびに機能性消化不良からなる群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは、以下：
（ａ）式（ＩＩＩ）の化合物と：
【化２】
2007532546.tif 000003
式Ｌ−Ｒ４の化合物とを反応させる工程であって、ここで、Ｌは、脱離基であるか、もしくはＬ−Ｒ４は、ＨＯ−Ｃ（Ｏ）Ｒ７を表わす工程であるか；または
（ｂ）式（ＶＩＩＩ）の化合物と：
【化３】
2007532546.tif 000004
式（ＩＸ）の化合物：
【化４】
2007532546.tif 000005
とを反応させる工程であって、
式（Ｉ）の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体を提供する、工程、
を包含する、プロセス。
【請求項２５】
式（Ｉ’）の化合物：
【化５】
2007532546.tif 000006
あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体を調製するプロセスであって、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、請求項１で定義されており；該プロセスは、式（ＩＶ）の化合物：
【化６】
2007532546.tif 000007
またはその塩と、式（ＸＩ）の化合物：
【化７】
2007532546.tif 000008
とを反応させて、式（Ｉ’）の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体を提供する工程を包含する、プロセス。
【請求項２６】
請求項２４または請求項２５に記載のプロセスにより調製された、生成物。
【請求項２７】
式（ＩＩＩ）の化合物：
【化８】
2007532546.tif 000009
あるいはそれらの塩または立体異性体または保護化誘導体であって、ここで：
Ｒ１は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４アルコキシである；
Ｒ２は、Ｃ３〜４アルキルまたはＣ３〜６シクロアルキルである；
Ｒ３は、水素またはＣ１〜３アルキルである；
Ｒ４は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６または−Ｃ（Ｏ）Ｒ７である；そして
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜３アルキル、−ＯＨまたはＣ１〜３アルコキシで置換されたＣ２〜３アルキル、または−ＣＨ２−ピリジルである、
化合物、あるいはそれらの塩または立体異性体または保護化誘導体。
【請求項２８】
５−ＨＴ４レセプターを含む生体系または試料を研究する方法であって、該方法は、以下：
（ａ）該生体系または試料を請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程；および
（ｂ）該生体系または試料に対して該化合物により引き起こされる効果を決定する工程、を包含する、方法。