【手続補正書】
【提出日】平成20年2月15日(2008.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
軽鎖および重鎖可変領域配列がそれぞれ配列番号1および配列番号2である抗ヒトテネイシンモノクローナル抗体、ヒトテネイシンのA(1-4)-D領域内の抗原性エピトープに結合することが出来るそのタンパク分解断片、ヒトテネイシンのA(1-4)-D領域内の抗原性エピトープに結合することが出来るその組換え誘導体、その接合体または類似機能アナログ。
【請求項２】
マウス由来である、請求項１の抗ヒトテネイシンモノクローナル抗体、ヒトテネイシンのA(1-4)-D領域内の抗原性エピトープに結合することが出来るそのタンパク分解断片、ヒトテネイシンのA(1-4)-D領域内の抗原性エピトープに結合することが出来るその組換え誘導体、その接合体または類似機能アナログ。
【請求項３】
さらなるマーカーおよび診断薬を含んでいてもよい請求項1または２の抗体の断片。
【請求項４】
マウス定常領域がそのヒト対応物によって置換されている、請求項２の抗体の組換え誘導体。
【請求項５】
マウス定常領域が生物学的に活性の成分によって置換されている、請求項２の抗体の組換え誘導体。
【請求項６】
マウス定常領域が医薬上活性な成分によって置換されている、請求項２の抗体の組換え誘導体。
【請求項７】
マウス定常領域がアビジンファミリーのメンバーによって置換されている、請求項２の抗体の組換え誘導体。
【請求項８】
生物学的に活性な物質と接合している請求項1または２の抗体の誘導体。
【請求項９】
ビオチン化されている請求項1または２の抗体またはビオチン化されている請求項３の断片またはビオチン化されている請求項4-8のいずれかの誘導体。
【請求項１０】
請求項1または２の抗体または請求項３の断片をコードするDNA。
【請求項１１】
請求項１０のDNAを含むベクター。
【請求項１２】
請求項１１のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１３】
配列番号1または配列番号2のヌクレオチド配列によってコードされるタンパク質またはその断片。
【請求項１４】
請求項１３のタンパク質またはその断片をコードするDNA。
【請求項１５】
請求項1または２の抗体の特異的CDR(相補性決定領域)または該CDRを含むタンパク質。
【請求項１６】
セントロ・ジ・バイオテクノロジー・アバンザーテ、ラルゴ・ロッサナ・ベンジ・１０、ジェノア、イタリーに2003年11月12日にブダペスト条約にしたがって受託番号 PD03003として寄託された、請求項1または２の抗体を産生するハイブリドーマ。
【請求項１７】
以下の工程を含む請求項1または２の抗体の調製方法：
a)非ヒト動物をヒトテネイシンのA(1-4)-D 断片で免疫化する工程;
b)該動物の体性脾臓細胞を免疫グロブリンを産生しないミエローマ細胞と融合させる工程;
c)モノクローナル抗体を選択する工程。
【請求項１８】
ビオチン化されていてもよい請求項1または２の抗体またはそのタンパク分解断片またはその組換え誘導体またはその接合体またはアナログ、またはビオチン化されていてもよい請求項３のその断片、または請求項4-８のいずれかのそのビオチン化誘導体を含む、テネイシンの発現によって特徴付けられる疾患の治療または診断用医薬組成物。
【請求項１９】
該疾患が腫瘍である請求項1８の組成物。
【請求項２０】
該腫瘍が神経膠腫、乳癌、肺癌、線維肉腫および扁平上皮癌からなる群から選択される請求項1９の組成物。
【請求項２１】
ビオチン化されていてもよい請求項1または２の抗体またはそのタンパク分解断片またはその組換え誘導体またはその接合体またはアナログ、またはビオチン化されていてもよい請求項３のその断片、または請求項4-８のいずれかのそのビオチン化誘導体を含む、固形腫瘍の２段階周術期療法用医薬組成物。
【請求項２２】
ビオチン化されていてもよい請求項1または２の抗体またはそのタンパク分解断片またはその組換え誘導体またはその接合体またはアナログ、またはビオチン化されていてもよい請求項３のその断片、または請求項4-８のいずれかのそのビオチン化誘導体を、少なくとも１つの医薬上許容される媒体および/または賦形剤との混合物として含む、医薬または診断組成物。
【請求項２３】
以下の5つのバイアルからなる全身性放射免疫療法のためのキット:ビオチン化されていてもよい請求項1または２の抗体またはそのタンパク分解断片またはその組換え誘導体またはその接合体またはアナログ、またはビオチン化されていてもよい請求項３の断片、または請求項4-８のいずれかのビオチン化誘導体を含むバイアル1;アビジンを含むバイアル2;ストレプトアビジンを含むバイアル3;ビオチン化ヒトアルブミンを含むバイアル4;およびビオチン DOTAを含むバイアル5。
【請求項２４】
三段階プレ標的化放射免疫療法のための請求項２３のキット。
【請求項２５】
以下の3つのバイアルからなる局所領域放射免疫療法のためのキット; ビオチン化されていてもよい請求項1または２の抗体またはそのタンパク分解断片またはその組換え誘導体またはその接合体またはアナログ、またはビオチン化されていてもよい請求項３のその断片、または請求項4-８のいずれかのビオチン化誘導体を含むバイアル1;アビジンを含むバイアル2;およびビオチン DOTAを含むバイアル3。
【請求項２６】
それぞれバイアル5またはバイアル3中の該ビオチン DOTAが式(I)の化合物である請求項２３−２５のいずれかのキット：
【化１】
2008506355.tif 000001
(I)
［式中、
Qは、-(CH2)n-基であり、ここでnは4〜12の整数であり、この場合R'は存在しない、または、
Qは、-(CH2)a-CH(R')b-(CH2)b-からなる群から選択され、ここでaおよびbは独立に0〜nの整数であり、R'は以下に定義する通りである、または、
Qは、シクロヘキシル、フェニル、この場合R'は該シクロヘキシルまたはフェニル環上の置換基である; 
Rは、水素または-Λ、ここで、-Λは式(II)の大環状分子である、
【化２】
2008506355.tif 000002
(II)
ここで、種々のYは、同一であっても異なっていてもよく、水素、直鎖状または分枝状C1-C4アルキル、-(CH2)m-COOHからなる群から選択され、ここでmは、1〜3の整数である、
Xは、水素、または基-CH2-Uであり、ここで、Uは、メチル、エチル、およびp-アミノフェニルからなる群から選択される、または、
Xは、基-(CHW)o-Zであり、ここで、oは1〜5の整数であり、Wは、水素、メチルまたはエチルであり、Zは、O、N-R1およびSから選択される１以上のヘテロ原子を含む5-または6-員複素環基であり、ここで、R1は、水素または直鎖状または分枝状C1-C4 アルキルである;または、Zは、-NH2、-NH-C(=NH)-NH2、または-S-R2からなる群から選択され、ここで、R2は直鎖状または分枝状C1-C4 アルキルである;
pは、2または3の整数である;
R'は、水素、直鎖状または分枝状 C1-C4 アルキル、-(CH2)q-Tからなる群から選択され、ここで、Tは、-S-CH3、-OH、-COOHからなる群から選択され、そして、qは1または2の整数である;
R''は、R'と同義であるが、その上に以下の条件に従う: Rが-Λである場合、R''は水素である; Rが水素である場合、R''は-Λである、あるいは、RおよびR''が、それぞれ、-(CH2)r-Λ(Rについて) および-Λ(R'について)であり、ここでrは4〜12の整数である、ここで、Qは、-(CH2)n-基であり、ここでnは4〜12の整数である］。
【請求項２７】
該バイアル3がアビジンダイマーを含み、ここで、２つのアビジン分子がスベラートにより-NH2基を介して結合している、請求項２３−２６のいずれかのキット。
【請求項２８】
該バイアル3がアビジンダイマーを含み、ここで、２つのアビジン分子が分子量3,400のポリエチレングリコールによって-COOH基を介して結合している、請求項２３−２６のいずれかのキット。
【請求項２９】
ビオチン化されていてもよい請求項1または２の抗体またはそのタンパク分解断片またはその組換え誘導体またはその接合体またはアナログ、またはビオチン化されていてもよい請求項３のその断片、または請求項4-８のいずれかのそのビオチン化誘導体が、別の抗テネイシン抗体と組み合わされている、請求項２３−２５のいずれかのキット。
【請求項３０】
別の抗テネイシン抗体が、該タンパク質のEGF-様領域を標的化する抗体である、請求項２９のキット。
【請求項３１】
ビオチン化されていてもよい請求項1または２の抗体またはそのタンパク分解断片またはその組換え誘導体またはその接合体またはアナログ、またはビオチン化されていてもよい請求項３のその断片、または請求項4-８のいずれかのそのビオチン化誘導体が、別の腫瘍特異的抗体と組み合わされている、請求項２３−２５のいずれかのキット。
【請求項３２】
ビオチン化されていてもよい請求項1または２の抗体またはそのタンパク分解断片またはその組換え誘導体またはその接合体またはアナログ、またはビオチン化されていてもよい請求項３のその断片、または請求項4-８のいずれかのそのビオチン化誘導体を含む、腫瘍免疫局在化方法のための組成物。
【請求項３３】
ビオチン化および/または放射標識されていてもよい請求項1または２の抗体またはそのタンパク分解断片またはその組換え誘導体またはその接合体またはアナログ、またはビオチン化されていてもよい請求項３のその断片、または請求項4-８のいずれかのそのビオチン化誘導体を含む、注射に好適な容器。
【請求項３４】
バイアルの形態である、請求項３３の容器。
【請求項３５】
腫瘍に罹患しているかまたは罹患していることが予測されるヒトに投与される、ビオチン化されていてもよい請求項1または２の抗体またはそのタンパク分解断片またはその組換え誘導体またはその接合体またはアナログ、またはビオチン化されていてもよい請求項３のその断片、または請求項4-８のいずれかのそのビオチン化誘導体を含む、腫瘍の検出のための腫瘍イメージング方法に用いる組成物。
【請求項３６】
抗体またはそのタンパク分解断片または組換え誘導体または接合体またはアナログが放射標識されている請求項３５の組成物。
【請求項３７】
請求項1または２の抗体またはそのタンパク分解断片または組換え誘導体または接合体またはアナログ、または請求項３の断片、または請求項4-８のいずれかの誘導体と、第二のテネイシン特異的抗体とを含む組合せ。
【請求項３８】
循環テネイシンレベルを測定するための請求項３７の組合せの使用であって、該第二の抗体が第二の抗原性エピトープに結合する条件下での、サンドイッチ型インビトロELISAアッセイにおける、使用。
【請求項３９】
A(1-4)-D 領域を含むアイソフォームのレベルを測定するための請求項３８の使用。