【手続補正書】
【提出日】平成20年7月4日(2008.7.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
実質的に改変されていない低密度リポタンパク質粒子、及び、脂質と、アポリポタンパク質Ａ−１と、アポリポタンパク質Ｃ−３、アポリポタンパク質Ｄ又はアポリポタンパク質Ｅの少なくとも１つとを含む高密度リポタンパク質粒子の粒子誘導体、を含み、
前記脂質はリン脂質を含み、
低密度リポタンパク質粒子と高密度リポタンパク質粒子とを含む生体液を、脂質除去剤に曝露する工程を含む、体外プロセスによって形成され、
前記実質的に改変されない低密度リポタンパク質粒子は、前記生体液を脂質除去剤に曝露する前の前記生体液中の低密度リポタンパク質粒子と比較して、実質的に改変されておらず、そして、
前記高密度リポタンパク質粒子の粒子誘導体の、リン脂質及びコレステロールの少なくとも一つの含有量が、前記生体液を脂質除去剤に曝露する前の前記生体液中の高密度リポタンパク質粒子よりも少ない、
組成物。
【請求項２】
実質的に改変されていない低密度リポタンパク質粒子、及び、脂質と、アポリポタンパク質Ａ−１と、アポリポタンパク質Ｃ−３、アポリポタンパク質Ｄ又はアポリポタンパク質Ｅの少なくとも１つとを含む高密度リポタンパク質粒子の粒子誘導体、を含み、
前記脂質は、リン脂質と、トリグリセリド又は脂肪酸の少なくとも１つとを含み、
低密度リポタンパク質粒子と高密度リポタンパク質粒子とを含む生体液を、脂質除去剤に曝露する工程を含む、体外プロセスによって形成され、
前記実質的に改変されない低密度リポタンパク質粒子は、前記生体液を脂質除去剤に曝露する前の前記生体液中の低密度リポタンパク質粒子と比較して、実質的に改変されておらず、そして、
前記高密度リポタンパク質粒子の粒子誘導体の、リン脂質又はコレステロールの少なくとも一つの含有量が、前記生体液を脂質除去剤に曝露する前の前記生体液中の高密度リポタンパク質粒子よりも少ない、
組成物。
【請求項３】
前記脂質は、トリグリセリド又は脂肪酸の少なくとも１つを含む、
請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記高密度リポタンパク質粒子の粒子誘導体のコレステロールの含有量が、前記生体液を脂質除去剤に曝露する前の前記生体液中の高密度リポタンパク質粒子よりも少ない、
請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記脂質除去剤が、エーテル、又はアルコールとエーテルの組み合わせである、
請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記エーテルが、ジイソプロピルエーテルである、
請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記アルコールが、ｎ−ブタノールである、
請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記脂質除去剤が、セボフルランとｎ−ブタノールの混合液である、
請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記曝露が、
ａ．前記脂質除去剤を、前記高密度リポタンパク質粒子と前記低密度リポタンパク質粒子とを含む生体液と混合して、前記粒子誘導体、前記実質的に改変されない低密度リポタンパク質粒子、除去された脂質及び前記脂質除去剤を含む混合液を作り出す工程、
ｂ．前記混合液から脂質除去剤と除去された脂質とを分離する工程、及び
ｃ．前記組成物を回収する工程、
を含む曝露過程により達成される、
請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記脂質除去剤が、セボフルランとｎ−ブタノールの混合液を含む、
請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記混合工程が、固定ミキサーを用いて行われる、
請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記分離が、木炭カラムを用いて行われる、
請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
低密度リポタンパク質粒子と高密度リポタンパク質粒子を含む前記生体液が、
ａ．採血のための機器を患者に接続する工程、
ｂ．前記患者から血球を含有する血液を採取する工程、
ｃ．前記血球を前記血液から分離して、高密度リポタンパク質粒子と低密度リポタンパク質粒子とを含む生体液を生じさせる工程、
を含む過程によって得られる、
請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記高密度リポタンパク質粒子の粒子誘導体のコレステロールの含有量が、前記生体液を脂質除去剤に曝露する前の前記生体液中の高密度リポタンパク質粒子よりも少ない、
請求項２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記脂質除去剤が、エーテル、又はアルコールとエーテルの組み合わせである、
請求項２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記エーテルが、ジイソプロピルエーテルである、
請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記アルコールが、ｎ−ブタノールである、
請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
前記脂質除去剤が、セボフルランとｎ−ブタノールの混合液である、
請求項２に記載の組成物。
【請求項１９】
前記曝露が、
ａ．前記脂質除去剤を、前記高密度リポタンパク質粒子と前記低密度リポタンパク質粒子とを含む生体液と混合して、前記粒子誘導体、前記実質的に改変されない低密度リポタンパク質粒子、除去された脂質及び前記脂質除去剤を含む混合液を作り出す工程、
ｂ．前記混合液から脂質除去剤と除去された脂質とを分離する工程、及び
ｃ．前記組成物を回収する工程、
を含む曝露過程により達成される、請求項２に記載の組成物。
【請求項２０】
前記脂質除去剤が、セボフルランとｎ−ブタノールの混合液を含む、
請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記混合工程が、固定ミキサーを用いて行われる、
請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記分離が、木炭カラムを用いて行われる、
請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
低密度リポタンパク質粒子と高密度リポタンパク質粒子を含む前記生体液が、
ａ．採血のための機器を患者に接続する工程、
ｂ．前記患者から血球を含有する血液を採取する工程、
ｃ．前記血球を前記血液から分離して、高密度リポタンパク質粒子と低密度リポタンパク質粒子とを含む生体液を生じさせる工程、
を含む過程によって得られる、
請求項２に記載の組成物。
【請求項２４】
ＨＤＬ粒子の粒子誘導体と、実質的に影響されていないＬＤＬ粒子とを含む組成物であって、
前記粒子誘導体は、リン脂質を含む脂質２重層、及び、アポリポタンパク質Ａ−１と、アポリポタンパク質Ａ−２と、アポリポタンパク質Ｃ−３、アポリポタンパク質D、又はアポリポタンパク質Eの少なくとも１つとを含むタンパク質外皮、を含み、
前記粒子誘導体は、リン脂質又はコレステロールの少なくとも１つの含量が、ＨＤＬ粒子よりも低く、
前記実質的に影響されていないＬＤＬ粒子におけるリン脂質又はコレステロールの少なくとも１つの含量は、ＬＤＬ粒子におけるリン脂質又はコレステロールの少なくとも１つの含量とそれぞれ実質的に同じような含量であり、
前記組成物は体外的に得られる、
組成物。
【請求項２５】
ＨＤＬ粒子の粒子誘導体と実質的に影響されていないＬＤＬ粒子とを含む組成物であって、
前記粒子誘導体は、アポリポタンパク質Ａ−１、アポリポタンパク質Ａ−２及び脂質を
含み、
前記脂質は、リン脂質、及び、トリグリセリド又は脂肪酸の少なくとも１つ、を含み、
前記粒子誘導体は、リン脂質又はコレステロールの少なくとも１つの含量が、ＨＤＬ粒子よりも低く、
前記実質的に影響されていないＬＤＬ粒子におけるリン脂質又はコレステロールの少なくとも１つの含量は、ＬＤＬ粒子におけるリン脂質又はコレステロールの少なくとも１つの含量とそれぞれ実質的に同じような含量であり、
前記組成物は体外的に得られる、
組成物。
【請求項２６】
前記粒子誘導体が、アポリポタンパク質Ｃ−３、アポリポタンパク質D、又はアポリポタンパク質Eの少なくとも１つをさらに含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記粒子誘導体が、トリグリセリド又は脂肪酸の少なくとも１つをさらに含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２８】
ＨＤＬ粒子の粒子誘導体と実質的に影響されていないＬＤＬ粒子と含む組成物であって、
前記粒子誘導体は、アポリポタンパク質Ａ−１、及び、アポリポタンパク質Ａ−２、アポリポタンパク質Ｃ−３、アポリポタンパク質D、又はアポリポタンパク質Eの少なくとも１つを含むタンパク質外皮と、リン脂質を含む脂質２重層とを含み、
前記粒子誘導体は、リン脂質又はコレステロールの少なくとも１つの含量が、ＨＤＬ粒子よりも低く、
前記実質的に影響されていないＬＤＬ粒子におけるリン脂質又はコレステロールの少なくとも１つの含量は、ＬＤＬ粒子におけるリン脂質又はコレステロールの少なくとも１つの含量とそれぞれ実質的に同じような含量であり、
前記組成物は体外的に得られる、
組成物。
【請求項２９】
前記粒子誘導体は、アポリポタンパク質Ｃ−３、アポリポタンパク質Ｄ又はアポリポタンパク質Ｅの少なくとも１つを含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記粒子誘導体が、トリグリセリド又は脂肪酸の少なくとも１つをさらに含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３１】
前記粒子誘導体のリン脂質の含量が、ＨＤＬ粒子よりも低い、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３２】
前記粒子誘導体のコレステロールの含量が、ＨＤＬ粒子よりも低い、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３３】
前記粒子誘導体のリン脂質とコレステロールの含量が、ＨＤＬ粒子よりも低い、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３４】
前記粒子誘導体が、実質的にコレステロールを欠いている、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３５】
前記粒子誘導体が円盤形状である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記粒子誘導体が、ＨＤＬ粒子のプレβ型の誘導体である、請求項２４に記載の組成物
。
【請求項３７】
前記ＨＤＬ粒子は生体液から得られ、該生体液が血液又は血漿である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３８】
血漿をさらに含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３９】
血漿構成成分をさらに含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項４０】
赤血球をさらに含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項４１】
許容できる投与ビヒクルをさらに含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項４２】
前記粒子誘導体のリン脂質含量がＨＤＬ粒子よりも低い、請求項２５に記載の組成物。
【請求項４３】
前記粒子誘導体のコレステロール含量がＨＤＬ粒子よりも低い、請求項２５に記載の組成物。
【請求項４４】
前記粒子誘導体のリン脂質とコレステロールの含量がＨＤＬ粒子よりも低い、請求項２５に記載の組成物。
【請求項４５】
前記粒子誘導体が、実質的にコレステロールを欠いている、請求項２５に記載の組成物。
【請求項４６】
前記ＨＤＬ粒子は生体液から得られ、該生体液が血液又は血漿である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項４７】
血漿をさらに含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項４８】
血漿構成成分をさらに含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項４９】
赤血球をさらに含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項５０】
許容できる投与ビヒクルをさらに含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項５１】
前記実質的に影響されていないＬＤＬ粒子におけるリン脂質の含量は、ＬＤＬ粒子におけるリン脂質の含量と実質的に同じような含量である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項５２】
前記実質的に影響されていないＬＤＬ粒子におけるリン脂質の含量は、ＬＤＬ粒子におけるリン脂質の含量と実質的に同じような含量である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項５３】
前記実質的に影響されていないＬＤＬ粒子におけるリン脂質の含量は、ＬＤＬ粒子におけるリン脂質の含量と実質的に同じような含量である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項５４】
前記実質的に影響されていないＬＤＬ粒子におけるコレステロールの含量は、ＬＤＬ粒子におけるコレステロールの含量と実質的に同じような含量である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項５５】
前記実質的に影響されていないＬＤＬ粒子におけるコレステロールの含量は、ＬＤＬ粒子におけるコレステロールの含量と実質的に同じような含量である、請求項２５に記載の
組成物。
【請求項５６】
前記実質的に影響されていないＬＤＬ粒子におけるコレステロールの含量は、ＬＤＬ粒子におけるコレステロールの含量と実質的に同じような含量である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項５７】
ＨＤＬ粒子の粒子誘導体と、ＬＤＬ粒子と比較して実質的に改変されていないＬＤＬ粒子とを含む選択的に脱脂された生体液であって、
前記選択的に脱脂された生体液は、ＨＤＬ粒子とＬＤＬ粒子とを含む生体液を、脂質除去剤に曝露する工程を含む、体外の選択的脱脂過程によって形成され、
前記ＨＤＬ粒子の粒子誘導体は、リン脂質からなる脂質２重層、及び、アポリポタンパク質Ａ−１と、アポリポタンパク質Ａ−２と、アポリポタンパク質Ｃ−３、アポリポタンパク質Ｄ又はアポリポタンパク質Ｅの少なくとも１つとを含むタンパク質外皮、を含み、
前記ＨＤＬ粒子誘導体のコレステロール含量が、ＨＤＬ粒子のコレステロール含量よりも低い、
生体液。
【請求項５８】
前記実質的に改変されていないＬＤＬ粒子のコレステロール含量は、前記ＬＤＬ粒子のコレステロール含量と実質的に同じような含量である、
請求項５７に記載の選択的に脱脂された生体液。
【請求項５９】
前記ＨＤＬ粒子誘導体が、前記ＨＤＬ粒子よりも小さい、
請求項５７に記載の選択的に脱脂された生体液。
【請求項６０】
前記実質的に改変されていないＬＤＬ粒子は、前記ＬＤＬと実質的に同じような大きさである、
請求項５７に記載の選択的に脱脂された生体液。
【請求項６１】
前記実質的に改変されていないＬＤＬ粒子の異化率は、前記ＬＤＬ粒子と実質的に同じような異化率である、
請求項５７に記載の選択的に脱脂された生体液。
【請求項６２】
前記選択的に脱脂された生体液におけるプレβＨＤＬの含量は、前記生体液におけるプレβＨＤＬの含量と比較して増加している、
請求項５７に記載の選択的に脱脂された生体液。
【請求項６３】
前記選択的に脱脂された生体液における成熟αＨＤＬの含量は、前記生体液における成熟αＨＤＬの含量と比較して減少している、
請求項５７に記載の選択的に脱脂された生体液。
【請求項６４】
前記選択的に脱脂された生体液における成熟αＨＤＬの含量は、前記生体液における成熟αＨＤＬの含量と比較して４１％減少している、
請求項６３に記載の選択的に脱脂された生体液。
【請求項６５】
前記生体液が血液又は血漿である、
請求項５７に記載の選択的に脱脂された生体液。
【請求項６６】
前記生体液が血漿である、
請求項５７に記載の選択的に脱脂された生体液。
【請求項６７】
前記脂質除去剤がエーテルを含む、
請求項５７に記載の選択的に脱脂された生体液。
【請求項６８】
前記エーテルがフッ素化エーテルである、
請求項６７に記載の選択的に脱脂された生体液。
【請求項６９】
前記エーテルが、セボフルランである、
請求項６７に記載の選択的に脱脂された生体液。
【請求項７０】
前記脂質除去剤が、アルコールとエーテルの混合液である、
請求項５７に記載の選択的に脱脂された生体液。
【請求項７１】
前記アルコールがブタノールである、
請求項７０に記載の選択的に脱脂された生体液。
【請求項７２】
前記選択的脱脂過程は、前記生体液におけるＨＤＬではない成分には実質的に影響を与えない、
請求項５７に記載の選択的に脱脂された生体液。
【請求項７３】
前記選択的脱脂過程は、前記生体液を前記脂質除去剤に曝露する工程の後に、前記生体液から脂質除去剤を取り除く工程をさらに含む、
請求項５７記載の選択的に脱脂された生体液。