【手続補正書】
【提出日】平成20年10月7日(2008.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＬＮＡオリゴヌクレオチドであって、
５’−（Ｔｘ）ＧｘＧｘｃｓａｓａｓｇｓｃｓａｓｔｓｃｓｃｓＴｘＧｘ（Ｔ）−３’（配列番号３）および
５’−（Ｇｘ）ＴｘＴｘａｓｃｓｔｓｇｓｃｓｃｓｔｓｔｓｃｓＴｘＴｘ（Ａ）−３’（配列番号４）
からなる群から選択される配列からなり、
ここで、大文字はβ−Ｄ−オキシ−ＬＮＡヌクレオチドアナログを示し、小文字は２−デオキシヌクレオチドを示し、下線はβ−Ｄ−オキシ−ＬＮＡヌクレオチドアナログまたは２−デオキシヌクレオチドのいずれかを示し、下付き文字「ｓ」は隣接するヌクレオチド／ＬＮＡヌクレオチドアナログ間のホスホロチオエート結合を示し、下付き文字「ｘ」は隣接するヌクレオチド／ＬＮＡヌクレオチドアナログ間のホスホロチオエート結合またはホスホロジエステル結合のいずれかを示し、括弧内のヌクレオチドユニットは、任意のユニットを表し、ここで、該配列は、５個の２−デオキシヌクレオチドユニットまで必要に応じて延長される、ＬＮＡオリゴヌクレオチド。
【請求項２】
前記括弧内のヌクレオチドユニット（Ｔｘ）または（Ｇｘ）がそれぞれ存在する、請求項１に記載のＬＮＡオリゴヌクレオチド。
【請求項３】
前記下線のヌクレオチドユニットが、β−Ｄ−オキシ−ＬＮＡヌクレオチドアナログを示す、請求項１および２のいずれか一項に記載のＬＮＡオリゴヌクレオチド。
【請求項４】
前記ＬＮＡオリゴヌクレオチドが、２−デオキシヌクレオチドおよびβ−Ｄ−オキシ−ＬＮＡヌクレオチドアナログから選択される１５、１６、１７、１８、１９または２０個のヌクレオチドユニットからなる、請求項１〜３のいずれか一項に記載のＬＮＡオリゴヌクレオチド。
【請求項５】
前記ＬＮＡオリゴヌクレオチドが、２−デオキシヌクレオチドおよびβ−Ｄ−オキシ−ＬＮＡヌクレオチドアナログから選択される１６個のヌクレオチドユニットからなる、請求項４に記載のＬＮＡオリゴヌクレオチド。
【請求項６】
前記配列が、３’末端において、１個の２−デオキシヌクレオチドユニットにより延長されている、請求項１〜５のいずれか一項に記載のＬＮＡオリゴヌクレオチド。
【請求項７】
前記配列における全てのヌクレオチドユニットが、ホスホロチオエート基によって結合されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載のＬＮＡオリゴヌクレオチド。
【請求項８】
請求項１に記載のＬＮＡオリゴヌクレオチドであって、
５’−ＴｓＧｓＧｓｃｓａｓａｓｇｓｃｓａｓｔｓｃｓｃｓＴｓＧｓＴｓａ−３’（配列番号１）
５’−ＴｓＧｓＧｓｃｓａｓａｓｇｓｃｓａｓｔｓｃｓｃｓＴｓＧｓＴ−３’（配列番号１５）、および
５’−ＧｓＧｓｃｓａｓａｓｇｓｃｓａｓｔｓｃｓｃｓＴｓＧｓｔ−３’（配列番号１６）
からなる群から選択される、ＬＮＡオリゴヌクレオチド。
【請求項９】
請求項８に記載のＬＮＡオリゴヌクレオチドであって、
５’−ＴｓＧｓＧｓｃｓａｓａｓｇｓｃｓａｓｔｓｃｓｃｓＴｓＧｓＴｓａ−３’（配列番号１）である、ＬＮＡオリゴヌクレオチド。
【請求項１０】
請求項１に記載のＬＮＡオリゴヌクレオチドであって、
５’−ＧｓＴｓＴｓａｓｃｓｔｓｇｓｃｓｃｓｔｓｔｓｃｓＴｓＴｓＡｓｃ−３’（配列番号２）
５’−ＧｓＴｓＴｓａｓｃｓｔｓｇｓｃｓｃｓｔｓｔｓｃｓＴｓＴｓＡ−３’（配列番号１７）、および
５’−ＴｓＴｓａｓｃｓｔｓｇｓｃｓｃｓｔｓｔｓｃｓＴｓＴｓａ−３’（配列番号１８）
からなる群から選択される、ＬＮＡオリゴヌクレオチド。
【請求項１１】
請求項１０に記載のＬＮＡオリゴヌクレオチドであって、
５’−ＧｓＴｓＴｓａｓｃｓｔｓｇｓｃｓｃｓｔｓｔｓｃｓＴｓＴｓＡｓｃ−３’（配列番号２）である、ＬＮＡオリゴヌクレオチド。
【請求項１２】
結合体であって、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のＬＮＡオリゴヌクレオチド、および該ＬＮＡオリゴヌクレオチドに共有結合した少なくとも一つの非ヌクレオチドまたは非ポリヌクレオチド部分を含む、結合体。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載のＬＮＡオリゴヌクレオチドまたは請求項１２に記載の結合体と、薬学的に受容可能な希釈剤、キャリアまたはアジュバントとを含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
水性キャリアを含む、請求項１３に記載の薬学的組成物であって、該キャリアが、ｐＨを４．０〜８．５の範囲に維持するための緩衝液を含み、かつ２０〜２０００ｍＭのイオン強度を有する、薬学的組成物。
【請求項１５】
眼内投与に適合した、請求項１３〜１４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
少なくとも一つの化学療法剤をさらに含む、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
医薬として使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のＬＮＡオリゴヌクレオチドまたは請求項１２に記載の結合体。
【請求項１８】
癌の処置のための医薬の製造のための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のＬＮＡオリゴヌクレオチドまたは請求項１２に記載の結合体の使用。
【請求項１９】
前記癌が固形腫瘍の形態にある、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記癌が、多発性骨髄腫、腎臓癌、子宮頸癌、結腸癌、脳の癌、および乳癌からなる群から選択される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
癌を処置するための組成物であって、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のＬＮＡオリゴヌクレオチドもしくは請求項１２に記載の結合体を含むか、または請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の薬学的組成物である、組成物。
【請求項２２】
前記癌が、多発性骨髄腫、腎臓癌、子宮頸癌、結腸癌、脳の癌、および乳癌からなる群から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
アテローム性動脈硬化症、乾癬、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、関節リウマチ、ぜんそく、炎症性腸疾患、いぼ、アレルギー性皮膚炎、炎症、および皮膚炎からなる群から選択される疾患を処置するための医薬の製造のための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のＬＮＡオリゴヌクレオチドまたは請求項１２に記載の結合体の使用。
【請求項２４】
前記疾患が、炎症性腸疾患、乾癬および関節リウマチからなる群から選択される、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
アテローム性動脈硬化症、乾癬、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、関節リウマチ、ぜんそく、炎症性腸疾患、いぼ、アレルギー性皮膚炎、炎症、および皮膚炎からなる群から選択される疾患を処置するための組成物であって、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のＬＮＡオリゴヌクレオチドもしくは請求項１２に記載の結合体を含むか、または請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の薬学的組成物である、組成物。
【請求項２６】
前記疾患が、炎症性腸疾患、乾癬および関節リウマチから選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
異常な新脈管形成によって引き起こされる疾患を患っているかまたは該疾患に罹患しやすい哺乳動物を処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１〜１１のいずれか一項に記載のＬＮＡオリゴヌクレオチドまたは請求項１２に記載の結合体を含む、組成物。
【請求項２８】
新脈管形成を阻害するための組成物であって、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のＬＮＡオリゴヌクレオチドもしくは請求項１２に記載の結合体を含むか、または請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の薬学的組成物である、組成物。
【請求項２９】
細胞のアポトーシスを誘導するための組成物であって、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のＬＮＡオリゴヌクレオチドもしくは請求項１２に記載の結合体を含むか、または請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の薬学的組成物である、組成物。
【請求項３０】
細胞増殖を予防するための組成物であって、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のＬＮＡオリゴヌクレオチドもしくは請求項１２に記載の結合体を含むか、または請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の薬学的組成物である、組成物。
【請求項３１】
新脈管形成疾患の処置のための組成物であって、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のＬＮＡオリゴヌクレオチドもしくは請求項１２に記載の結合体を含むか、または請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の薬学的組成物であり、新脈管形成疾患に関連した新脈管形成が、該組成物の投与によって阻害される、組成物。
【請求項３２】
前記新脈管形成疾患が、糖尿病性網膜症、黄斑変性症および炎症性疾患からなる群から選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記新脈管形成疾患が、炎症性腸疾患、乾癬および関節リウマチから選択される炎症性疾患である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記新脈管形成疾患が、黄斑変性症および糖尿病性網膜症である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
キットであって、
（ａ）固形形態の請求項１〜１１のいずれか一項に記載のＬＮＡオリゴヌクレオチドまたは請求項１２に記載の結合体を含む第一の構成要素、および
（ｂ）該ＬＮＡオリゴヌクレオチドの再構成に適した食塩水または緩衝液を含む第二の構成要素
を備える、キット。