【手続補正書】
【提出日】平成20年6月27日(2008.6.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症が疾患の症状発現の１要素である場合の、皮膚、粘膜の疾患、または皮膚および／または粘膜の他の疾患を治療するための製剤学的調製物において、レチノイドアンタゴニスト、その製剤学的に認容性のエステルまたはアミド、またはこれらの製剤学的に認容性の塩を有することを特徴とする製剤学的調製物。
【請求項２】
治療すべき疾患は、皮膚または粘膜のうちの１つである、請求項１に記載の製剤学的調製物。
【請求項３】
治療すべき疾患は、皮膚または粘膜以外の器官または組織の疾患である、請求項１に記載の製剤学的調製物。
【請求項４】
レチノイドアゴニストは、式Ｉ
【化１】
2008508208.tif 000001
［式中、点線は結合を表し、よって実線と一緒にRaとRbを有する炭素原子の間で二重結合を形成するか、または点線は無く、よって単結合を形成し、かつ点線結合がある場合には、Raはメチル、Rbは水素であり、点線結合が無い場合はRaとRbは一緒にメチレンであり、RaとRbを有する２個の炭素原子と一緒に、有利にはシス置換シクロプロピル環を形成し；およびRcは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシである］
の化合物；
式II
【化２】
2008508208.tif 000002
［式中、点線は結合を表し、よって実線と一緒にRaとRbを有する炭素原子の間で二重結合を形成するか、または点線は無く、よって単結合を形成し、かつ点線結合がある場合には、Raはメチル、Rbは水素であり、点線結合が無い場合はRaとRbは一緒にメチレンであり、RaとRbを有する２個の炭素原子と一緒に、有利にはシス置換シクロプロピル環を形成し；およびRcは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシである］
の化合物；および
式III
【化３】
2008508208.tif 000003
［式中、・・・K・・・は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン、特に−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、または＝ＣＨ−ＣＨ＝であり、よって２個の炭素原子と一緒に結合・・・K・・・は、ベンゼン環を形成し；およびRcはＣ１〜Ｃ４−アルコキシである］
の化合物から成るグループから選択されるレチノイドRXRアンタゴニスト化合物またはそれぞれの場合に、その製剤学的に認容性のアミド、エステルおよび／または塩である、請求項１または２もしくは３のいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項５】
レチノイドアンタゴニストは、
（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−tert−ブチル−２−ブトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸、
（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−tert−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸、
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）−２−エトキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸エチルエステル、
（２Ｅ，４Ｅ）−３−メチル−５−［２−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキセ−１−エニルエチニル）−シクロヘプテ−１−エニル］−ペンタ−２，４−ジエン酸、
（２Ｅ，４Ｅ）−３−メチル−５−［（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−（５，５，８，８−テトラメチル−３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−シクロプロピル］−ペンタ−２，４−ジエン酸、
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−３−メチル−７−（５，５，８，８−テトラメチル−３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−オクタ−２，４，６−トリエン酸、および
特に（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［２−ブトキシ−３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸
から成るグループから選択されるRXRアンタゴニスト、またはそれぞれの場合に、その製剤学的に認容性のアミド、エステルおよび／または塩である、請求項１から４までのいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項６】
疾患は、１型ヘルパーＴ細胞または混合の１型ヘルパーＴ細胞／２型ヘルパーＴ細胞媒介性である、請求項１から５までのいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項７】
疾患と関連する炎症症状を治療すべきである、請求項１から６までのいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項８】
治療すべき疾患は、アレルギー性湿疹および／または有利にはアレルギー性皮膚炎、特に接触性皮膚炎である皮膚の疾患である、請求項１から７までのいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項９】
治療すべき疾患は、刺激性接触性湿疹および／または有利には刺激性接触性皮膚炎である皮膚の疾患である、請求項１から７までのいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項１０】
治療すべき疾患は、それぞれ外因性病因の湿疹または皮膚炎である皮膚の疾患である、請求項１から７までのいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項１１】
治療すべき疾患は、乾癬の様々なタイプと形のうちの１つである皮膚の疾患、他の角化障害、ダリエ病または扁平苔癬である、請求項１から７までのいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項１２】
治療すべき疾患は、座瘡である皮膚の疾患、有利には炎症要素のある座瘡である、請求項１から７までのいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項１３】
治療すべき疾患は、感染性疾患である皮膚の疾患である、請求項１から７までのいずれか１項、または請求項８から１２までのいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項１４】
治療すべき疾患は、気道の疾患である粘膜の疾患、特に喉頭炎および／または気管支炎、特に非アレルギー性気管支炎である、請求項１から７までのいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項１５】
治療すべき疾患は、眼の疾患である粘膜の疾患、有利には眼瞼炎、結膜炎および／または角膜炎である、請求項１から７までのいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項１６】
治療すべき疾患は、鼻の疾患である粘膜の疾患、有利には鼻炎、特に非アレルギー性鼻炎、または有利には耳の疾患、特に耳炎である、請求項１から７までのいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項１７】
治療すべき疾患は、消化管の疾患または障害である粘膜の疾患、有利には咽頭炎、さらに有利には口内炎または直腸炎である、請求項１から７までのいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項１８】
治療すべき疾患は、尿生殖路の疾患または障害である粘膜の疾患、特に尿道炎、外陰炎、膣炎および／または亀頭炎である、請求項１から７までのいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項１９】
治療すべき疾患は、バクテリア、真菌類および／またはウイルスにより誘発される疾患である、請求項１から７までのいずれか１項、または請求項１４から１８までのいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項２０】
治療すべき疾患は、皮膚および／または粘膜の疾患または障害であり、かつ製剤学的調製物は、レチノイドRXRアンタゴニストと、抗炎症剤および抗感染薬、特に抗菌薬、抗真菌薬および／または抗ウイルス薬から成るグループから選択される１つ以上の他の薬剤とを有して、固定した組合せの形であるか、または同時、別々もしくは連続して使用するためのパーツのキットの組合せであり、かつ特に経口投与または局所投与のためである、請求項１から７までのいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項２１】
治療すべき疾患は、皮膚および粘膜以外の組織および／または器官の炎症性疾患であるか、または皮膚および粘膜以外の組織および／または器官の疾患であり、その際、炎症は疾患の症状発現の１要素である、請求項１から７までのいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項２２】
疾患は、細胞媒介性免疫疾患および／または１型ヘルパーＴ細胞媒介性免疫疾患または自己免疫疾患である、請求項２１に記載の製剤学的調製物。
【請求項２３】
治療すべき疾患は、インスリン依存性糖尿病である、請求項２１および２２のいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項２４】
治療すべき疾患は、リウマチ様関節炎、全身性紅斑性狼瘡、自己免疫疾患、特に自己免疫性甲状腺炎、クローン病、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、重症筋無力症、脈管炎、免疫複合体により引き起こされる疾患、臓器移植の急性および／または慢性拒絶反応および／またはＧＶＨ反応である、請求項２１および２２のいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項２５】
炎症性疾患は、原発腫瘍ならびに転移を含む、体のいずれかの種類の組織および器官の癌腫または肉腫のような癌性疾患で生じる腫瘍周囲または腫瘍内炎症である、請求項２１または２２のいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項２６】
炎症性疾患は、関節および／または骨の炎症、特にリウマチ様関節炎または変形性関節症、特に動物、とりわけ人体の１つ以上の関節および／または骨で軟骨破壊、関節破壊および／または骨破壊を導く炎症性疾患である、請求項２１および２２のいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項２７】
炎症性疾患は、脊椎管狭窄症を導く脊椎の関節および／または骨の炎症である、請求項２１および２２のいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項２８】
製剤学的調製物は、経口投与用であり、特に被験者の体重１ｋｇ当たり約０．２mg〜約２０mg、より有利には１．０〜５mgの化合物の日用量である、請求項４から２０まで、または特に請求項１、２、３または請求項２１から２７までのいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項２９】
製剤学的調製物は、レチノイドアンタゴニストを１０〜５００mg、有利には２０〜２００mg有する錠剤、カプセル剤、丸剤またはサッシェの形で製造される、請求項２７に記載の製剤学的調製物。
【請求項３０】
製剤学的調製物は、局所投与用であり、特にレチノイドアンタゴニストを０．１〜５．０質量パーセント、有利には０．３〜２．０質量パーセント有する軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤またはスプレー剤である、請求項４から２０まで、または特に請求項１、２、３または請求項２１から２７までのいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項３１】
製剤学的調製物は、吸入用のものから成り、有利には鼻のエーロゾル、吸入用のエーロゾルまたは吸入用の乾燥粉末であり、それぞれレチノイドアンタゴニストを０．１〜５．０質量パーセント、有利には０．３〜２．０質量パーセント有する、請求項３０に記載の製剤学的調製物。
【請求項３２】
製剤学的調製物は、調製物１ｍｌ当たりレチノイドアンタゴニストを１０〜５００mg、有利には２０〜２００mg、より有利には５０〜１００mg有する、遅延放出型調製物、特に関節内注射、硬膜外注射または病巣内浸透用の結晶質懸濁液である、請求項４から２０まで、または特に請求項１、２、３または請求項２１から２７までのいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項３３】
製剤学的調製物は、レチノイドRXRアンタゴニストと、抗炎症剤および抗感染薬から成るグループから選択される１つ以上の他の薬剤とを有して、固定した組合せの形であるか、または同時、別々もしくは連続して使用するためのパーツのキットの組合せであり、かつ特に経口投与または局所投与のためである、請求項２１から３１まで、または請求項３２のいずれか１項に記載の製剤学的調製物。
【請求項３４】
請求項１から３まで、または請求項６から２７までのいずれか１項に記載の疾患または障害の治療のための、有利には請求項２８に記載の用量で、有利には請求項２０から２８まで、または請求項３１もしくは３２のいずれか１項に記載の製剤学的調製物の形でのレチノイドアンタゴニスト、その製剤学的に認容性のエステル、製剤学的に認容性のアミドおよび／または製剤学的に認容性の塩、特に請求項４または５に示されたものを有する製剤学的調製物、または請求項１から３まで、または請求項６から２７までのいずれか１項に記載の疾患または障害の治療のための、有利には請求項２８に記載の用量で、有利には請求項２０から２８まで、または請求項３１もしくは３２のいずれか１項に記載の製剤学的調製物の形での、レチノイドアンタゴニスト、その製剤学的に認容性のエステル、製剤学的に認容性のアミドおよび／または製剤学的に認容性の塩、特に請求項４または５に示されたものを有する製剤学的調製物。
【請求項３５】
レチノイドアンタゴニスト、その製剤学的に認容性のエステル、製剤学的に認容性のアミドおよび／または製剤学的に認容性の塩、特に請求項４または５に示されたもの、および製剤学的に認容性のキャリヤー材料を有する、請求項１、２、３または６から２７までのいずれか１項に記載の疾患または障害を治療するための製剤学的調製物。