【手続補正書】
【提出日】平成30年12月17日(2018.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
膀胱がんに罹患している患者を治療するための医薬であって、治療有効量の抗がん療法剤を含み、前記患者から得られる試料中の、以下の遺伝子：ＦＧＦＲ３、ＴＰ５３、及びＥＧＦＲのうちの少なくとも１つの発現レベルが、前記少なくとも１つの遺伝子の基準レベルに対して増加したことが決定されている、前記医薬。
【請求項２】
患者における膀胱がんを診断するためのキットであって、前記患者から得られる試料中の、以下の遺伝子：ＦＧＦＲ３、ＴＰ５３、及びＥＧＦＲのうちの少なくとも１つの発現レベルを決定する手段を含み、前記少なくとも１つの遺伝子の発現レベルが、前記少なくとも１つの遺伝子の基準レベルと比較され、かつ前記基準レベルに対する、前記患者の試料中の前記少なくとも１つの遺伝子の発現レベルの増加が、膀胱がんを有する患者を特定する、前記キット。
【請求項３】
膀胱がんに罹患している患者の予後判定のための方法であって、
（ａ）前記患者から得られる試料中の、以下の遺伝子：ＦＧＦＲ３、ＴＰ５３、及びＥＧＦＲのうちの少なくとも１つの発現レベルを決定することと、
（ｂ）前記少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを、前記少なくとも１つの遺伝子の基準レベルと比較することと、
（ｃ）前記患者の予後を決定することと、を含み、不良な予後が、前記基準レベルに対して増加した、前記患者の試料中の前記少なくとも１つの遺伝子の発現レベルによって示される、前記方法。
【請求項４】
前記予後が、生存の予後である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記方法が、抗がん療法剤を前記患者に投与する前に実行される、請求項３または４に記載の方法。
【請求項６】
（ｄ）前記患者が不良な生存予後を有すると決定された場合に、抗がん療法剤の投与から利益を享受する可能性があるとして、前記患者を特定することを更に含む、請求項３〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記生存が、無疾患生存または全生存である、請求項４〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
膀胱がんを有する患者が、抗がん療法剤での治療に応答する可能性があるかどうかの決定を補助する方法であって、
（ａ）前記患者から得られる試料中の、以下の遺伝子：ＦＧＦＲ３、ＴＰ５３、及びＥＧＦＲのうちの少なくとも１つの発現レベルを決定することと、
（ｂ）前記少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを、前記少なくとも１つの遺伝子の基準レベルと比較することと、を含み、前記基準レベルに対する、前記患者試料中の前記少なくとも１つの遺伝子の発現レベルの増加が、抗がん療法剤を含む治療に応答する可能性がある患者を特定する、前記方法。
【請求項９】
膀胱がんを有する患者に対する抗がん療法剤の治療効果の最適化を補助する方法であって、
（ａ）前記患者から得られる試料中の、以下の遺伝子：ＦＧＦＲ３、ＴＰ５３、及びＥＧＦＲのうちの少なくとも１つの発現レベルを決定することと、
（ｂ）前記少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを、前記少なくとも１つの遺伝子の基準レベルと比較することと、を含み、前記基準レベルに対する、前記患者試料中の前記少なくとも１つの遺伝子の発現レベルの増加が、抗がん療法剤を含む治療に応答する可能性がある患者を特定する、前記方法。
【請求項１０】
前記抗がん療法剤が、ＦＧＦＲ３アンタゴニスト、ＴＰ５３アンタゴニスト、及び／またはＥＧＦＲアンタゴニストを含む、請求項５〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記抗がん療法剤が、ＦＧＦＲ３アンタゴニスト及びＥＧＦＲアンタゴニストを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＦＧＦＲ３アンタゴニスト、ＥＧＦＲアンタゴニスト、またはＴＰ５３アンタゴニストが、抗体またはその機能的断片である、請求項１０または１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＦＧＦＲ３アンタゴニストが、抗ＦＧＦＲ３抗体またはその機能的断片である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＥＧＦＲアンタゴニストが、抗ＥＧＦＲ抗体またはその機能的断片である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＴＰ５３アンタゴニストが、抗ＴＰ５３抗体またはその機能的断片である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＦＧＦＲ３アンタゴニスト、ＴＰ５３アンタゴニスト、またはＥＧＦＲアンタゴニストが、小分子アンタゴニストである、請求項１０または１１に記載の方法。
【請求項１７】
前記ＦＧＦＲ３アンタゴニストまたはＥＧＦＲアンタゴニストが、チロシンキナーゼ阻害剤である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＥＧＦＲアンタゴニストが、エルロチニブ（ＴＡＲＣＥＶＡ（商標））である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記抗がん療法剤が、（ｉ）抗新生物剤、化学療法剤、成長阻害剤、及び細胞毒性剤からなる群から選択される薬剤、（ｉｉ）放射線療法剤、または（ｉｉｉ）それらの組み合わせを更に含む、請求項１０〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記患者から得られる前記試料中の前記少なくとも１つの遺伝子の発現レベルが、ｍＲＮＡを測定することによって決定されている、請求項３〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記患者から得られる前記試料中の前記少なくとも１つの遺伝子の発現レベルが、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）アッセイによって決定されている、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＰＣＲアッセイが、定量的ＰＣＲアッセイである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記患者から得られる前記試料中の前記少なくとも１つの遺伝子の発現レベルが、タンパク質を測定することによって決定されている、請求項３〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記患者から得られる前記試料中の前記少なくとも１つの遺伝子の発現レベルが、免疫組織化学（ＩＨＣ）法によって決定されている、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記患者から得られる前記試料が、腫瘍試料である、請求項３〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記腫瘍試料が、ホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）腫瘍試料である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記遺伝子のうちの少なくとも２つの発現レベルを決定することを更に含む、請求項３〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記遺伝子のうちの３つ全ての発現レベルを決定することを更に含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ＦＧＦＲ３の発現レベルが、基準レベルに対して少なくとも２倍増加したことが決定されている、請求項３〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
ＦＧＦＲ３の発現レベルが、基準レベルに対して少なくとも４倍増加したことが決定されている、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
ＥＧＦＲの発現レベルが、基準レベルに対して少なくとも４倍増加したことが決定されている、請求項３〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
ＥＧＦＲの発現レベルが、基準レベルに対して少なくとも８倍増加したことが決定されている、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記患者から得られる試料中の、ＤＵＳＢ３、ＦＲＳ２、ＴＳＣ１、ＥＲＢＢ３、ＣＤＫＮ１Ａ、ＣＣＮＤ１、ＴＰ６３、ＭＭＰ２、ＺＥＢ２、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３Ｒ１、ＭＤＭ２、ＳＮＡＩ２、ＡＸＬ、ＺＥＢ１、ＢＣＬ２Ｂ、ＴＳＣ２、ＲＢ１、ＦＧＦＲ３２、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＭＴＯＲ、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＴＥＮ、ＡＫＴ１、ＢＣＬ２Ａ、ＦＲＳ３、ＥＲＢＢ２、ＦＧＦＲ３１、ＦＧＦ１、ＳＮＡＩ１、ＦＧＦＲ３４、ＦＧＦ９、及びＦＧＦ２からなる群から選択される少なくとも１つの追加遺伝子の発現レベルを決定することを更に含み、前記少なくとも１つの追加遺伝子の発現レベルは、前記少なくとも１つの追加遺伝子の基準レベルに対して変化している、請求項３〜３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記膀胱がんが、筋層非侵襲性膀胱がん、筋層侵襲性膀胱がん、または転移性膀胱がんである、請求項３〜３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記筋層非侵襲性膀胱がんが、再発性筋層非侵襲性膀胱がんである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
膀胱がんに罹患している患者を治療するための医薬であって、カルメット・ゲラン桿菌（ＢＣＧ）ワクチン以外の治療有効量の抗がん療法剤を含み、前記患者から得られる試料中のＴＰ５３の発現レベルが、ＴＰ５３の基準レベルに対して増加したと決定されている、前記医薬。
【請求項３７】
前記抗がん療法剤が、ＦＧＦＲ３アンタゴニスト、ＥＧＦＲアンタゴニスト、及び／またはＴＰ５３アンタゴニストを含む、請求項３６に記載の医薬。
【請求項３８】
前記抗がん療法剤が、ＦＧＦＲ３アンタゴニスト及びＥＧＦＲアンタゴニストを含む、請求項３７に記載の医薬。
【請求項３９】
前記ＦＧＦＲ３アンタゴニスト、ＥＧＦＲアンタゴニスト、またはＴＰ５３アンタゴニストが、抗体またはその機能的断片である、請求項３７または３８に記載の医薬。
【請求項４０】
前記ＦＧＦＲ３アンタゴニストが、抗ＦＧＦＲ３抗体またはその機能的断片である、請求項３９に記載の医薬。
【請求項４１】
前記ＥＧＦＲアンタゴニストが、抗ＥＧＦＲ抗体またはその機能的断片である、請求項３９に記載の医薬。
【請求項４２】
前記ＴＰ５３アンタゴニストが、抗ＴＰ５３抗体またはその機能的断片である、請求項３９に記載の医薬。
【請求項４３】
前記ＦＧＦＲ３アンタゴニスト、ＴＰ５３アンタゴニスト、またはＥＧＦＲアンタゴニストが、小分子アンタゴニストである、請求項３７または３８に記載の医薬。
【請求項４４】
前記小分子アンタゴニストが、チロシンキナーゼ阻害剤である、請求項４３に記載の医薬。
【請求項４５】
前記ＥＧＦＲアンタゴニストが、エルロチニブ（ＴＡＲＣＥＶＡ（商標））である、請求項４４に記載の医薬。
【請求項４６】
前記抗がん療法剤が、（ｉ）抗新生物剤、化学療法剤、成長阻害剤、及び細胞毒性剤からなる群から選択される薬剤、（ｉｉ）放射線療法剤、または（ｉｉｉ）それらの組み合わせを更に含む、請求項３６〜４５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項４７】
前記患者から得られる前記試料中のＴＰ５３の発現レベルが、ｍＲＮＡを測定することによって決定されている、請求項３６〜４６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項４８】
前記患者から得られる前記試料中のＴＰ５３の発現レベルが、タンパク質を測定することによって決定されている、請求３６〜４６のいずれか一項に記載の医薬。