【手続補正書】
【提出日】平成31年2月28日(2019.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
二相系で試料を精製する方法であって、
第１の液体及び第２の液体を提供することであり、前記第１の液体は第１の流体相を構成し、ある量の第１の分子が前記第１の相に配置され、前記第１の相は第１の密度を有し、前記第２の液体は第２の流体相を構成し、前記第２の相は第２の密度を有し、前記第２の密度は前記第１の密度とは異なり、前記第１の相及び前記第２の相は非混和性である、提供することと、
前記第１の液体を前記第２の液体と混合して混合物を形成することであり、前記混合物は、前記第１の相、前記第２の相、及び前記ある量の第１の分子を含み、前記ある量の前記第１の分子の少なくとも一部が前記混合物の前記第２の相に配置される、形成することと、
前記混合物の第１の部分を部分的に精製された第１の相試料部分と部分的に精製された第２の相試料部分とに分離させることであり、前記部分的に精製された第２の相試料部分は、前記第２の相の一部、前記ある量の前記第１の分子の一部、及び第１の数の第１の相の液滴を含み、前記第１の数の第１の相の液滴は第１の平均直径を有する、分離させることと、
音響波を前記部分的に精製された第２の相試料部分に適用して、第１の音響処理された試料部分を形成することであり、前記第１の音響処理された試料部分は、前記第２の相の一部、前記ある量の前記第１の分子の前記一部、及び第２の数の第１の相の液滴を含み、前記第２の数の第１の相の液滴は第２の平均直径を有し、前記第２の数は前記第１の数よりも少なく、前記第２の平均直径は前記第１の平均直径よりも大きく、前記音響波は、前記第１の数の第１の相の液滴の少なくとも一部の共局在を増進し、それによって、前記第１の数の第１の相の液滴の前記少なくとも一部の合体を増進する、形成することと、を含む、方法。
【請求項２】
前記第１の音響処理された試料部分を前記混合物の第２の部分と組み合わせることであって、前記混合物の前記第２の部分は、前記第２の相の追加の部分、前記ある量の第１の分子の追加の部分、及び第３の数の第１の相の液滴を含む、組み合わせることと、
前記第１の音響処理された試料部分からの前記第２の数の第１の相の液滴の少なくとも一部を前記混合物の前記第２の部分内の前記第３の数の第１の相の液滴の少なくとも幾つかと合体させて第１の相本体および追加の精製された第２の相試料部分を形成することであって、前記第１の相本体は、前記追加の精製された第２の相試料部分に向流するのに十分な浮力または密度を有する、形成することと、をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記追加の精製された第２の相試料部分の少なくとも一部を回収することをさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記追加の音響波を前記追加の精製された第２の相試料部分の少なくとも幾つかに適用して、第２の音響処理された試料部分を形成することと、
前記第２の音響処理された試料部分を前記混合物の第３の部分と任意に組み合わせることであって、前記混合物の前記第３の部分は、前記第２の相のさらなる追加の部分、前記ある量の前記第１の分子のさらなる追加の部分、及び第４の数の第１の相の液滴を含む、組み合わせることと、
前記混合物の前記第３の部分からの前記第４の数の第１の相の液滴の少なくとも幾つかを前記第２の音響処理された試料部分内の第１の相の液滴と任意に合体させることと、をさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記部分的に精製された第１の相試料部分は、前記第１の相の一部及び第１の数の第２の相の液滴を含み、前記第１の数の第２の相の液滴は第３の平均直径を有し、前記方法は、音響波を前記部分的に精製された第１の相試料部分の一部に適用して、第３の音響処理された試料部分を形成することをさらに含み、前記第３の音響処理された試料部分は、前記第１の相の一部及び第２の数の第２の相の液滴を含み、前記第２の数の第２の相の液滴は第４の平均直径を有し、前記第２の数の第２の相の液滴は前記第１の数の第２の相の液滴よりも少なく、前記第４の平均直径は前記第３の平均直径よりも大きく、前記音響波は、前記第１の数の第２の相の液滴の少なくとも一部の共局在を増進し、それによって、前記第１の数の第２の相の液滴の前記少なくとも一部の合体を増進する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記第１の液体が、ある量の第２の分子をさらに含み、
前記第１の分子が、酵素、ウイルス粒子、治療用タンパク質、核酸、または免疫グロブリンを構成し、前記第２の分子が夾雑物を構成するか、またはその逆である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記混合物の前記第１の部分を前記部分的に精製された第１の相試料部分と前記部分的に精製された第２の相試料部分とに分離させることは、試料精製コンパートメントの沈降領域において発生し、前記方法は、前記部分的に精製された第２の相試料部分の前記一部を前記沈降領域から除去することをさらに含み、前記音響波を前記部分的に精製された第２の相試料部分の前記一部に適用し、前記第１の音響処理された試料部分を形成することは、前記音響波を前記部分的に精製された第２の相試料部分の前記除去される一部に適用し、前記第１の音響処理された試料部分を形成することを含む、請求項１から請求項６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記部分的に精製された第２の相試料部分の前記一部を前記沈降領域から除去することは、前記試料精製コンパートメントに流体接続される対向端部を有する音響沈降ループを介して前記沈降領域から前記部分的に精製された第２の相試料部分の前記除去された一部を移動させることを含み、
前記音響波を前記部分的に精製された第２の相試料部分の前記除去された一部に適用することは、前記音響波を、前記音響沈降ループ内に存在する前記部分的に精製された第２の相試料部分の前記除去された一部に適用することを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記第１の音響処理された試料部分を、前記試料精製コンパートメントの中へ再び導入すること、をさらに含む、請求項７または請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
試料精製システムで実施され、前記システムは、
前記第１及び第２の液体が配置された試料精製コンパートメントを少なくとも部分的に画定する容器アセンブリであって、前記容器アセンブリが上端及び対向する下端を有し、前記試料精製コンパートメントが混合領域及び沈降領域を含み、前記容器アセンブリが、前記試料精製コンパートメントの前記上端及び前記下端のうちの一方に配置された第１の入口及び第１の出口、ならびに前記試料精製コンパートメントの前記上端及び前記下端のうちの他方に配置された第２の入口及び第２の出口をさらに含み、前記第１及び第２の入口ならびに第１及び第２の出口が前記試料精製コンパートメントと流体連通している、容器アセンブリと、
隣接する混合領域及び沈降領域を少なくとも部分的に分離するように、または隣接する混合領域を少なくとも部分的に分離するように、前記試料精製コンパートメント内に配置された複数の遮蔽要素であって、前記混合領域が前記沈降領域と流体連通している、複数の遮蔽要素と、
前記混合領域内に配置された混合要素と、
前記容器アセンブリの一部と整列された第１の音響波沈降器であって、前記少なくとも１つの音響波を放出するように構成されている、第１の音響波沈降器と、を備える、請求項１から請求項９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
試料精製システムであって、
試料精製コンパートメントを画定し、上端及び対向する下端を有する容器アセンブリであって、前記試料精製コンパートメントが混合領域及び沈降領域を含み、前記容器アセンブリが、前記試料精製コンパートメントの前記上端及び前記下端のうちの一方に配置された第１の入口及び第１の出口、ならびに前記試料精製コンパートメントの前記上端及び前記下端のうちの他方に配置された第２の入口及び第２の出口をさらに含み、前記第１及び第２の入口ならびに前記第１及び第２の出口が、前記試料精製コンパートメントと流体連通している、容器アセンブリと、
隣接する混合領域及び沈降領域を少なくとも部分的に分離するように、または隣接する混合領域を分離するように、前記試料精製コンパートメント内に配置された複数の遮蔽要素であって、前記混合領域が前記沈降領域と流体連通している、複数の遮蔽要素と、
各前記混合領域内の液体を混合するための手段と、
前記容器アセンブリの一部と整列された第１の音響波沈降器であって、音響波を放出するように構成されている、第１の音響波沈降器と、を備える、試料精製システム。
【請求項１２】
前記容器アセンブリが、前記試料精製コンパートメントと流体連通する音響沈降ループをさらに含み、前記第１の音響波沈降器は、前記音響沈降ループと整列している、請求項１１に記載の試料精製システム。
【請求項１３】
前記音響沈降ループの対向する端部が、流体が前記試料精製コンパートメントから前記音響沈降ループを通って前記試料精製コンパートメント中に戻り得るように前記試料精製コンパートメントと流体連通している、請求項１２に記載の試料精製システム。
【請求項１４】
前記容器アセンブリが、前記試料精製コンパートメントと流体連通する第３の入口をさらに含み、前記音響沈降ループが、前記第３の入口と流体結合されている、請求項１２または請求項１３に記載の試料精製システム。
【請求項１５】
前記音響沈降ループが、前記第１の出口または前記第２の出口と流体結合されている、請求項１４に記載の試料精製システム。
【請求項１６】
前記音響沈降ループが流体導管を含み、前記第１の音響波沈降器が前記流体導管の一部の周りに配置されている、請求項１２または請求項１３に記載の試料精製システム。
【請求項１７】
前記音響沈降ループに流体を通過させるように適合された流体ポンプをさらに含む、請求項１２または請求項１３に記載の試料精製システム。
【請求項１８】
前記音響沈降ループは、精製された液体試料を前記試料精製システムから除去すること、または、前記試料精製コンパートメントの中へ再び導入すること、を選択的に可能にするように構成されているバルブを含む、請求項１２または請求項１３に記載の試料精製システム。
【請求項１９】
前記音響沈降ループが、第１の音響沈降ループを形成し、前記システムは、（ｉ）前記試料精製コンパートメントと流体連通する第２の音響沈降ループ、および（ｉｉ）前記第２の音響沈降ループと整列している第２の音響波沈降器をさらに含む、請求項１２または請求項１３に記載の試料精製システム。
【請求項２０】
前記第１の音響沈降ループが、前記試料精製コンパートメントの最下部の沈降領域に流体接続され、前記第２の音響沈降ループが、前記試料精製コンパートメントの最上の沈降領域に流体接続されている、かまたは
前記第２の音響沈降ループが、前記試料精製コンパートメントの最下部の沈降領域に流体接続され、前記第１の音響沈降ループが、前記試料精製コンパートメントの最上の沈降領域に流体接続されている、
請求項１９に記載の試料精製システム。