【手続補正書】
【提出日】平成31年1月28日(2019.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１個以上のNO分子がそれに結合したものを含むビグアニド含有化合物であって、１個以上のNO分子がそれに結合したものを含むビグアニド含有化合物を生成するために、ビグアニドが一般構造I：
【化１】
2018507198.tif 000001
(式中、
R1〜R5は、独立して、置換および/または非置換C1-C10アルキルベースおよび/またはアリールベースの部分(例えばフェニル)を含んでもよく、R1〜R5は、Hであってもよいが、R1がHである場合、R2はHでなく、R3がHである場合、R4はHでなく、R1〜R5のいずれか１つが結合または上で定義したようにさらなる構造(I)へまたはポリマーまたは他の分子への結合基であってもよく、
R6およびR7は、独立して、H、C1-C10アルキルベースおよび/またはアリールベースの部分(例えばフェニル)でもよく、または一緒にまたは独立して、銀、銅、ニッケル、亜鉛、マグネシウムおよびカルシウムのようなこれらに限定されない配位金属イオンを表してもよく、
R8〜R12は、各々任意であるが、存在する場合にはこれらが結合しているN原子が正に荷電されることになり、独立して、H、C1-C10アルキルベースおよび/またはアリールベースの部分(例えばフェニル)を含んでもよく、
置換基は、C1-C10アルキル、フェニルおよび/またはハロゲンの部分を含んでもよい)
を有する前駆体化合物をNOガスまたはニトロシル化剤と反応させることにより得られる、前記ビグアニド含有化合物。
【請求項２】
R5〜R7およびR8〜R12が存在する場合には、Hである、請求項１に記載のビグアニド含有化合物。
【請求項３】
N,N'-二置換、N,N,N'-三置換、N,N',N'-三置換またはN,N,N',N'-四置換の分子であり、それぞれの置換基が非H置換基である、請求項１または２に記載のビグアニド含有化合物。
【請求項４】
金属有機構造体(MOF)のような多孔質骨格材料であって、MOFの内部細孔および/またはチャネル内に請求項１〜３のいずれか１項に記載の骨格外NO錯体形成ビグアニド含有化合物を含んでいる、多孔質骨格材料。
【請求項５】
骨格外ビグアニド含有化合物および/または放出されたビグアニド化合物からNOを放出させることができ、NOの放出速度が、温度もしくは圧力の変化、光による照射、または他の化学種との接触のような外部刺激によって変化してもよい、請求項４に記載の多孔質骨格材料またはMOF。
【請求項６】
骨格外NO錯体形成化合物を含む多孔質骨格材料またはMOFであって、NO錯体形成化合物が一般構造X：
【化２】
2018507198.tif 000002
(ここで、R1およびR2は、独立して、イミン、アミド、アルキル、アリール、アリルのような炭素官能基もしくはヘテロ原子官能基またはHであってもよく、またはR1およびR2が一緒になって脂環式基または複素環基を形成してもよい)
の１つ以上の官能基を含むか、またはNO錯体形成化合物が一般構造A〜D：
【化３】
2018507198.tif 000003
(ここで、R1〜R12は、独立して、置換または非置換C1-C10アルキルベース、アリールベース、アルデヒドベース、カルボン酸ベース、エステルベース、チオールベース、ホスホネートベース、ホスフィニルベース、スルホネートベース、ホウ素ベースおよび/またはアミンベースの部分、Hおよび/またはハロゲンを含んでもよく；2つ以上のR基は、一緒に1つ以上の置換または非置換の環を含む複素環構造の一部を形成してもよく、置換基はOH、ハロゲン、NH3、オキソ、C1-C6アルキル、フェニルなどであり、R3〜R7の少なくとも１つはNOであり、状況によっては構造CおよびDにおけるR6および/またはR7のみがNOであってもよく；R8〜R12はそれぞれ任意であるが、存在する場合にはこれらが結合しているN原子が正に荷電することになる)
の１つ以上の官能基を含んでもよい、前記多孔質骨格材料またはMOF。
【請求項７】
NO錯体形成化合物が形成される前駆体化合物が、抗生物質、殺菌剤、殺真菌剤または殺胞子剤のような生物活性剤である、請求項６に記載の多孔質骨格材料またはMOF。
【請求項８】
前駆体化合物が、シプロフロキサシンのようなキノロンまたはクロルヘキシジンのようなビグアニド；またはこれらの錯体もしくは塩であるので、MOFがNO錯体形成化合物(例えばNO錯体形成シプロフロキサシン化合物)、NO錯体形成ビグアニド化合物、例えばNO錯体形成クロルヘキシジン化合物、またはスルホンアミド、例えばフロセミド；またはこれらの錯体もしくは塩を含む、請求項７に記載の多孔質骨格材料またはMOF。
【請求項９】
MOFの細孔および/またはチャネル内のゲスト化学種として、さらなる生物活性剤を含む、請求項６〜８のいずれか１項に記載の多孔質骨格材料またはMOF。
【請求項１０】
骨格外NO錯体形成化合物、特に請求項４〜９のいずれか１項に記載の多孔質骨格材料またはMOFを含む多孔質骨格材料またはMOFを調製する方法であって、
該方法が、
適切な前駆体化合物からNO錯体形成化合物を形成する段階；および
多孔質骨格材料またはMOFの細孔および/またはチャネルにNO錯体形成化合物を吸着させるようにMOFをNO錯体形成化合物と接触させる段階
を含むか；または
該方法が、
多孔質骨格材料またはMOFの細孔および/またはチャネル内に、反応してNO錯体形成化合物を形成することのできる前駆体化合物を含む多孔質骨格材料またはMOFを形成する段階；および
多孔質骨格材料またはMOFをNOと接触させることによってその場で骨格外NO錯体形成化合物を形成する段階
を含む、前記方法。
【請求項１１】
NOを放出させる方法であって、多孔質骨格材料またはMOFの内部細孔および/またはチャネル内に骨格外NO錯体形成化合物を有する請求項４〜９のいずれか１項に記載の多孔質骨格材料またはMOFを準備する段階、前記多孔質骨格材料またはMOFをNOが放出されるべき媒体と接触させる段階、および媒体中にNOを放出させる段階を含み、多孔質骨格材料またはMOFに外部刺激を適用する段階であって、外部刺激が温度の上昇、pHの変化、光(例えばUV光)による照射、圧力の変化またはこれらの組み合わせを含み、且つ/または外部刺激が多孔質骨格材料またはMOFを水のような他の化学種と接触させることを含む、前記段階を含んでもよい、前記方法。
【請求項１２】
請求項４〜９のいずれか１項に記載の多孔質骨格材料またはMOFを準備する段階、多孔質骨格材料またはMOFを個体と接触させる段階、およびNOを放出させる段階によって個体の疾患を治療または予防するための、請求項４〜９のいずれか１項に記載の多孔質骨格材料またはMOF。
【請求項１３】
外科手術および/または治療において使用するための、請求項４〜９のいずれか１項に記載の多孔質骨格材料またはMOF。
【請求項１４】
請求項４〜９のいずれか１項に記載の多孔質骨格材料またはMOFを、そのための医薬品、栄養補助食品または化粧品の担体と共に含む、医薬品、栄養補助食品または化粧品。
【請求項１５】
疾患の治療または予防において使用するための薬剤の調製のための、請求項４〜９のいずれか１項に記載の多孔質骨格材料またはMOF。
【請求項１６】
請求項４〜９のいずれか１項に記載の多孔質骨格材料またはMOFを含む医療用品。
【請求項１７】
NOが錯体形成して、構造I、A、B、C、またはDを有するNO錯体形成化合物部分を形成する少なくとも１個の第二級アミンおよび/またはイミンを有する生物活性前駆体化学種を含むNO錯体形成化合物または塩であって、生物活性前駆体化学種がクロルヘキシジン、クロルヘキシジン塩もしくは錯体、関連錯体またはその塩、シプロフロキサシンまたはシプロフロキサシン塩もしくは錯体、フロセミドまたはフロセミド塩もしくは錯体である、前記NO錯体形成化合物または塩。
【化４】
2018507198.tif 000004
【化５】
2018507198.tif 000005