【手続補正書】
【提出日】平成19年12月6日(2007.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳＡＥ−γ−ＣＤが実質的な量のコルチコステロイドを溶解するのに十分な量で存在する、ＳＡＥ−γ−ＣＤ、エステル化または未エステル化コルチコステロイド、および水性液体媒体を含む吸入可能な組成物。
【請求項２】
β2−アドレナリン受容体アゴニスト、ドーパミン（Ｄ2）受容体アゴニスト、局所麻酔剤、抗コリン剤、ＩＬ−５阻害剤、ＩＬ−５のアンチセンス調節剤、ミルリノン（１,６−ジヒドロ−２−メチル−６−オキソ−［３,４’−ビピリジン］−５−カルボニトリル）、乳酸ミルリノン、トリプターゼ阻害剤、タキキニン受容体アンタゴニスト、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、および抗−ＩｇＥ抗体からなる群から各場合において独立に選択される１種またはそれ以上の治療薬をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
β2−アドレナリン受容体アゴニストが、アルブテロール（α1−（（（１,１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−４−ヒドロキシ−１，３−ベンゼンジメタノール）；バンブテロール（ジメチルカルバミン酸５−（２−（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）−１−ヒドロキシエチル）−１，３−フェニレンエステル）；ビトルテロール（４−メチル安息香酸４−（２−（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）−１−ヒドロキシエチル）−１,２−フェニレンエステル）；ブロキサテロール（３−ブロモ−α−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−５−イソオキサゾールメタノール）；イソプロテレノール（４−（１−ヒドロキシ−２−（（１−メチルエチル）アミノ）エチル）−１,２−ベンゼン−ジオール）；トリメトキノール（１,２,３,４−テトラヒドロ−１−（（３,４,５−トリメトキシフェニル）−メチル）−６,７−イソキノリンジオール）；クレンブテロール（４−アミノ−３,５−ジクロロ−α−（（（１,１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）ベンゼンメタノール）；フェノテロール（５−（１−ヒドロキシ−２−（（２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチルエチル）アミノ）エチル）−１,３−ベンゼンジオール）；ホルモテロール（２−ヒドロキシ−５−（（１ＲＳ）−１−ヒドロキシ−２−（（（１ＲＳ）−２−（ｐ−メトキシフェニル）−１−メチルエチル）アミノ）エチル）ホルムアニリド）；（Ｒ,Ｒ）−ホルモテロール；デスホルモテロール（（Ｒ,Ｒ）または（Ｓ,Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−α−（（（２−（４−メトキシフェニル）−
１−メチル−エチル）アミノ）メチル）ベンゼンメタノール）；ヘキソプレナリン（４,４’−（１,６−ヘキサン−ジイル）−ビス（イミノ（１−ヒドロキシ−２,１−エタンジイル）））ビス−１,２−ベンゼンジオール）；イソエタリン（４−（１−ヒドロキシ−２−（（１−メチルエチル）アミノ）ブチル）−１,２−ベンゼンジオール）；イソプレナリン（４−（１−ヒドロキシ−２−（（１−メチルエチル）アミノ）エチル）−１,２−ベンゼンジオール）；メタ−プロテレノール（５−（１−ヒドロキシ−２−（（１−メチルエチル）アミノ）エチル）−１,３−ベンゼンジオール）；ピクメテロール（４−アミノ−３,５−ジクロロ−α−（（（６−（２−（２−ピリジニル）エトキシ）ヘキシル）−アミノ）メチル）ベンゼンメタノール）；ピルブテロール（α6−（（（１,１−ジメチルエチル）−アミノ）メチル）−３−ヒドロキシ−２,６−ピリジンメタノール）；プロカテロール（（（Ｒ*,Ｓ*）−（±）−８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−（（１−メチルエチル）アミノ）ブチル）−２（１Ｈ）−キノリン−オン）；レプロテロール（（７−（３−（（２−（３,５−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）−プロピル）−３,７−ジヒドロ−１,３−ジメチル−１Ｈ−プリン−２,６−ジオン）；リミテロール（４−（ヒドロキシ−２−ピペリジニルメチル）−１,２−ベンゼンジオール）；サルブタモール（（±）−α1−（（（１,１−ジメ
チルエチル）アミノ）メチル）−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゼンジメタノール）；（Ｒ）−サルブタモール；サルメテロール（（±）−４−ヒドロキシ−α1−（（（６−（４−フェニルブトキシ）ヘキシル）−アミノ）メチル）−１,３−ベンゼンジメタノール）；（Ｒ）−サルメテロール；テルブタリン（５−（２−（（１,１−ジメチルエチル）アミノ）−１−ヒドロキシエチル）−１,３−ベンゼンジオール）；ツロブテロール（２−クロロ−α−（（（１,１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）ベンゼンメタノール）；およびＴＡ−２００５（８−ヒドロキシ−５−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−（（１Ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチル）アミノ）エチル）カルボスチリル塩酸塩）からなる群から選択される請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
ドーパミン（Ｄ2）受容体アゴニストが、アポモルヒネ（（ｒ）−５,６,６ａ,７−
テトラヒドロ−６−メチル−４Ｈ−ジベンゾ［ｄｅ，ｇ］キノリン−１０,１１−ジオール）；ブロモクリプチン（（５’α）−２−ブロモ−１２’−ヒドロキシ−２’−（１−メチルエチル）−５’−（２−メチルプロピル）エルゴタマン−３’,６’,１８−トリオン）；カベルゴリン（（８β）−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−Ｎ−（（エチルアミノ）カルボニル）−６−（２−プロペニル）エルゴリン−８−カルボキサミド）；リスリド（Ｎ’−（（８−α−）−９,１０−ジデヒドロ−６−メチルエルゴリン−８−イル）−Ｎ,Ｎ−ジエチル尿素）；ペルゴリド（（８−β−）−８−（（メチルチオ）メチル）−６−プロピルエルゴリン）；レボドーパ（３−ヒドロキシ−Ｌ−チロシン）；プラミペキソール（（ｓ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−Ｎ6−プロピル−２,６−ベンゾチアゾールジアミン）；塩酸キンピロール（ｔｒａｎｓ−（−）−４ａＲ−４,４ａ,５,６,７,８,８ａ,９−オクタヒドロ−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｇ］キノリン塩酸塩）；ロピニロール（４−（２−（ジプロピルアミノ）エチル）−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン）；およびタリペキソール（５,６,７,８−テトラヒドロ−６−（２−プロペニル）−４Ｈ−チアゾロ［４,５−ｄ］アゼピン−２−アミン）からなる群から選択される請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
抗コリン剤が、臭化イプラトロピウム、臭化オキシトロピウム、硝酸メチルアトロピン、硫酸アトロピン、イプラトロピウム、ベラドンナエキス、スコポラミン、臭化メチルスコポラミン、臭化メチルホマトロピン、ヒヨスチアミン、イソプリオプラミド、オルフェナドリン、塩化ベンザルコニウム、臭化チオトロピウム、および臭化グリコピロニウムからなる群から選択される請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
局所麻酔剤が、リドカイン、Ｎ−アリールアミド、アミノアルキルベンゾエート、プリ
ロカイン、およびエチドカインからなる群から選択される請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
コルチコステロイドが、アルドステロン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロプレドノール、コルチゾン、コルチバゾール、デオキシコルトン、デソニド、デスオキシメタゾン、デキサメタゾン、ジフルオロコルトロン、フルクロロロン、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロン、フルオシノニド、フルオコルチンブチル、フルオロコルチゾン、フルオロコルトロン、フルオロメトロン、フルランドレノロン、フルチカゾン、ハルシノニド、ヒドロコルチゾン、イコメタゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、モメタゾン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ロフレポニド、ＲＰＲ  １０６５４１、チクソコルトール、トリアムシノロン、およびそれぞれの医薬として許容される誘導体からなる群から選択される請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
コルチコステロイド誘導体が、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、モノプロピオン酸ベクロメタゾン、２１−イソニコチン酸デキサメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、エンブト酸イコメタゾン、２１−ピバル酸チクソコルトール、およびトリアムシノロンアセトニドからなる群から選択される請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
コルチコステロイドが、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、およびトリアムシノロンアセトニドからなる群から選択される請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
ＳＡＥ−γ−ＣＤが、コルチコステロイドの少なくとも９０％を可溶化するのに十分な量で存在する請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
ＳＡＥ−γ−ＣＤが、コルチコステロイドの少なくとも９５％を可溶化するのに十分な量で存在する請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
ＳＡＥ−γ−ＣＤがコルチコステロイドを十分に可溶化するのに十分な量で存在することにより、溶液製剤が５質量％未満の固体コルチコステロイドを含む実質的に澄明な溶液になる請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
コルチコステロイド対ＳＡＥ−γ−ＣＤのモル比が、１：２〜１：１０,０００までの範囲である請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
溶液製剤が、従来の保存剤、酸化防止剤、緩衝剤、酸性化剤、可溶化剤、着色剤、錯化促進剤、生理食塩水、電解質、他の治療薬、アルカリ化剤、等張化剤、表面張力調整剤、粘度調整剤、密度調整剤、揮発度調整剤、消泡剤、矯味矯臭剤、甘味料、親水性ポリマー、またはそれらの組み合わせをさらに含む請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
溶液製剤の貯蔵寿命が少なくとも６ヶ月間である請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
水以外の液体担体をさらに含む請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
製剤が、ＳＡＥ−γ−ＣＤを２１.５±５質量／質量％未満又は２１.５±５質量／質量％含む請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
製剤が、ＳＡＥ−γ−ＣＤを３０±５質量／質量％未満又は３０±５質量／質量％含む請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
ＳＡＥ−γ−ＣＤが、コルチコステロイドの少なくとも５０質量％を溶解するのに十分
な量で存在する請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
ＳＡＥ−γ−ＣＤが、液体製剤１ｍｌ当たり１０〜５００ｍｇの濃度で該液体製剤中に存在する請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
ＳＡＥ−γ−ＣＤが、式１：
【化１】
2007517069.tif 000001
［式中、
ｎは６であり、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9は、それぞれ独立に−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ6アルキレン）−ＳＯ3-基であり、Ｒ1〜Ｒ9の少なくとも１つは独立に−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ6アルキレン）−ＳＯ3-基、−Ｏ−（ＣＨ2）mＳＯ3-基であり、ｍは２〜６（−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3-または−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3-）であり、
Ｓ1、Ｓ2、Ｓ3、Ｓ4、Ｓ5、Ｓ6、Ｓ7、Ｓ8、およびＳ9は、それぞれ独立に薬剤として
許容されるカチオンである］
の化合物である請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
ＳＡＥ−γ−ＣＤが、「ｚ」が１〜２４までの範囲である式II（ＳＡＥｚ−γ−ＣＤ）の化合物であり、「ＳＡＥ」が、スルホアルキルエーテル置換基を表し、値「ｚ」が、ＣＤ分子１個当たりのスルホアルキルエーテル基の個数に関する平均置換度を表す請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
ＳＡＥ−γ−ＣＤが、
ＳＡＥｚ−γ−ＣＤ
ＳＥＥｚ−γ−ＣＤ
ＳＰＥｚ−γ−ＣＤ
ＳＢＥｚ−γ−ＣＤ
ＳＰｔＥｚ−γ−ＣＤ
ＳＨＥｚ−γ−ＣＤ
からなる群から選択される請求項２２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４９】
ドーパミンＤ2受容体アゴニストは、限定はしないが、アポモルヒネ（（ｒ）−５，６，６ａ，７−テトラヒドロ−６−メチル−４Ｈ−ジベンゾ［ｄｅ，ｇ］キノリン−１０，１１−ジオール）；ブロモクリプチン（（５’−α）−２−ブロモ−１２’−ヒドロキシ−２’−（１−メチルエチル）−５’−（２−メチルプロピル）エルゴタマン−３’，６
’，１８−トリオン）；カベルゴリン（（８β）−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−Ｎ−（（エチルアミノ）カルボニル）−６−（２−プロペニル）エルゴリン−８−カルボキシアミド）；リスリド（Ｎ’−（（８−α−）−９，１０−ジデヒドロ−６−メチルエルゴリン−８−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル尿素）；ペルゴリド（（８−β−）−８−（（メチルチオ）メチル）−６−プロピルエルゴリン）；レボドーパ（３−ヒドロキシ−Ｌ−チロシン）；プラミペキソール（（ｓ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−Ｎ6−プロピル−２，６−ベンゾチアゾールジアミン）；塩酸キンピロール（ｔｒａｎｓ−（−）−４ａＲ−４，４ａ，５，６，７，８，８ａ，９−オクタヒドロ−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｇ］キノリン塩酸塩）；ロピニロール（４−（２−（ジプロピルアミノ）エチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン）；およびタリペキソール（５，６，７，８−テトラヒドロ−６−（２−プロペニル）−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン−２−アミン）を含む。本明細書で使用する他のドーパミンＤ2受容体アゴニストは、国際特許出願公開ＷＯ９９／３６０９５で開示されており、その関連する開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５３】
本発明の実施形態では、組み合わせを以下のさまざまな方法で調製できる。
１）レバルブテロールなどのβ2−アゴニストまたは臭化イプラトロピウム（ｉｐｒａｔｒｏｐｉｕｍ）などの抗コリンアゴニストのすぐに使用できる溶液をＳＡＥ−ＣＤ中のコルチコステロイドのすぐに使用できる溶液と混合する。
２）β2−アゴニストまたは抗コリンアゴニストのすぐに使用できる溶液をＳＡＥ−Ｃ
Ｄを使用して溶解されたコルチコステロイドの濃縮溶液と混合する。
３）β2−アゴニストまたは抗コリンアゴニストのすぐに使用できる溶液を実質的に乾
燥しているＳＡＥ−ＣＤおよび実質的に乾燥しているコルチコステロイドと混合する。
４）β2−アゴニストまたは抗コリンアゴニストのすぐに使用できる溶液をＳＡＥ−ＣＤおよびコルチコステロイドの実質的に乾燥している混合物、またはより都合よく、カプセルなどのユニットコンテナ内の予め測定された量の混合物と混合する（カプセルをすぐに使用できる溶液内に空ける）。
５）ブデソニドなどのコルチコステロイドのすぐに使用できる溶液を実質的に乾燥している長時間作用型または短時間作用型β2−アゴニストと、および／または臭化イプラトロピウムまたは臭化チオトロピウムなどの実質的に乾燥している抗コリンアゴニストと混合する。
６）実質的に乾燥しているβ２−アゴニスト、および／または実質的に乾燥している抗コリンアゴニストおよび実質的に乾燥しているＳＡＥ−ＣＤ、それに加えて、実質的に乾燥しているコルチコステロイドを溶解する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６７】
本明細書で使用されているように、「アルカリ化剤」という用語は、製品安定性などのために、アルカリ媒体を提供するために使用される化合物を意味することが意図されている。このような化合物は、例示であり、限定はしないが、アンモニア溶液、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、水酸化カリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、有機
アミン塩基、アルカリ性アミノ酸およびトロラミン、ならびに当業者に公知の他の物質を含む。