【手続補正書】
【提出日】平成19年12月3日(2007.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ：
【化１】
2003525872.tif 000001
［式中、
Ｒは、アルキルである。
Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素またはアルキルである。
Ｒ３は水素またはアルキルであって、Ｒ４は水素または１つもしくは２つのヒドロキシ基もしくは１つのＮＲ５Ｒ６基で置換されたアルキルであるか、または
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している窒素原子と一緒になって４〜７員の環を形成する。ここで、Ｒ３Ｒ４は−（ＣＨ２）ｎ−で示されて、ｎは３、４、５または６の整数である。
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキルもしくは置換シクロアルキルであるか、または
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になって４〜７員のヘテロ環を形成する。ここで、Ｒ５Ｒ６は−（ＣＨ２）ｍで示されて、ｍは３、４、５または６の整数である。そして、
ＸはＣＨまたはＮである］
で示される化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマーおよび医薬的に許容し得る塩。
【請求項２】  Ｒは、ｔｅｒｔ−ブチルであり；
Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素またはメチルであり；
Ｒ３は水素であって、Ｒ４は水素、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨもしくは
【化２】
2003525872.tif 000002
であるか、または
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している窒素原子と一緒になって５員のヘテロ環を形成する。ここで、Ｒ３Ｒ４は−（ＣＨ２）４で示され；そして、
ＸはＣＨまたはＮである；
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  式Ｉａ：
【化３】
2003525872.tif 000003
［式中、
Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素またはメチルである。
Ｒ３は水素であって、Ｒ４は水素、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨもしくは式：
【化４】
2003525872.tif 000004
であるか、または
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、５員のヘテロ環を形成する。ここで、Ｒ３Ｒ４は−（ＣＨ２）４−で示される］
で示される化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマーおよび医薬的に許容する塩。
【請求項４】  Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素またはメチルであり；
Ｒ３は水素であって、Ｒ４は−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、もしくは
【化５】
2003525872.tif 000005
であるか、または
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している窒素原子と一緒になって５員のヘテロ環を形成し、ここでＲ３Ｒ４は−（ＣＨ２）４−で示される；
式Ｉａで示される請求項３に記載の化合物。
【請求項５】  式Ｉｂ：
【化６】
2003525872.tif 000006
［式中、
Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素またはメチルである。
Ｒ３は水素であって、Ｒ４は水素、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨもしくは
【化７】
2003525872.tif 000007
であるか、または
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、５員のヘテロ環を形成する。ここで、Ｒ３Ｒ４は−（ＣＨ２）４−で示される］
で示される化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマーおよび医薬的に許容し得る塩。
【請求項６】  Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素またはメチルであり；
Ｒ３は水素であって、Ｒ４は−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨもしくは
【化８】
2003525872.tif 000008
であるか、または
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、５員のヘテロ環を形成する。ここで、Ｒ３Ｒ４は−（ＣＨ２）４−である；
式Ｉｂで示される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】  式Ｉｃ：
【化９】
2003525872.tif 000009
［式中、
Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素またはメチルである。そして、
Ｒ３は水素であって、Ｒ４は水素、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨもしくは
【化１０】
2003525872.tif 000010
であるか、または
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、５員のヘテロ環を形成する。ここで、Ｒ３Ｒ４は−（ＣＨ２）４−で示される］
で示される化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアスレテオマーおよび医薬的に許容し得る塩。
【請求項８】  Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素またはメチルであり；そして、
Ｒ３は水素であって、Ｒ４は−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨもしくは
【化１１】
2003525872.tif 000011
であるか、または
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、５員のヘテロ環を形成し、ここで、Ｒ３Ｒ４は−（ＣＨ２）４−で示される；
式Ｉｃで示される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】  Ｎ−［５−［［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル］メチル］チオ］−２−チアゾリル］−４−［［［２−ヒドロキシー１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ］メチル］ベンゼンアセトアミド；
４−［［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］メチル］−Ｎ−［５−［［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル］メチル］チオ］−２−チアゾリル］ベンゼンアセトアミド；
（Ｒ）−４−［［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］メチル］−Ｎ−［５−［［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル］メチル］チオ］−２−チアゾリル］ベンゼンアセトアミド；
（Ｓ）−４−［［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］メチル］−Ｎ−［５−［［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル］メチル］チオ］−２−チアゾリル］ベンゼンアセトアミド；
４−（アミノメチル）−Ｎ−［５−［［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル］メチル］チオ］−２−チアゾリル］ベンゼンアセトアミド；
Ｎ−［５−［［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル］メチル］チオ］−２−チアゾリル］−４−［［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル］ベンゼンアセトアミド；
Ｎ−［５−［［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル］メチル］チオ］−２−チアゾリル］−４−（１−ピロリジニルメチル）ベンゼンアセトアミド；
Ｎ−［５−［［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル］メチル］チオ］−２−チアゾリル］−４−［［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル］ベンゼンアセトアミド；
Ｎ−［５−［［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル］メチル］チオ］−２−チアゾリル］−４−［［［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノ］メチル］ベンゼンアセトアミド；
Ｎ−［５−［［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル］メチル］チオ］−２−チアゾリル］−４−［［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］メチル］ベンゼンアセトアミド；
Ｎ−［５−［［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル］メチル］チオ］−２−チアゾリル］−３−［［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル］ベンゼンアセトアミド；
Ｎ−［５−［［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル］メチル］チオ］−２−チアゾリル］−３−［［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル］ベンゼンアセトアミド；
３−（アミノエチル）−Ｎ−［５−［［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル］メチル］チオ］−２−チアゾリル］ベンゼンアセトアミド；
Ｎ−［５−［［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル］メチル］チオ］−２−チアゾリル］−４−［［（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノ］メチル］ベンゼンアセトアミド；
Ｎ−［５−［［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル］メチル］チオ］−２−チアゾリル］−４−［１−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル］ベンゼンアセトアミド；
Ｎ−［５−［［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル］メチル］チオ］−２−チアゾリル］−４−［１−［（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノ］メチル］ベンゼンアセトアミド；
（αＳ）−Ｎ−［５−［［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル］メチル］チオ］−２−チアゾリル］−４−［［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル］−α−メチルベンゼンアセトアミド；
Ｎ−［５−［［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル］メチル］チオ］−２−チアゾリル］−６−［［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル］−３−ピペリジンアセトアミド；および
Ｎ−［５−［［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル］メチル］チオ］−２−チアゾリル］−４−［［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル］−α−メチルベンゼンアセトアミド
からなる群から選ばれる化合物、およびその医薬的に許容し得る塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】  Ｎ−［５−［［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル］メチル］チオ］−２−チアゾリル］−４−［［［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ］メチル］ベンゼンアセトアミドおよびその医薬的に許容し得る塩。
【請求項１１】  Ｎ−［５−［［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル］メチル］チオ］−２−チアゾリル］−４−［［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］メチル］ベンゼンアセトアミド、およびその医薬的に許容し得る塩。
【請求項１２】  ４−［［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］メチル］−Ｎ−［５−［［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル］メチル］チオ］−２−チアゾリル］ベンゼンアセトアミド、およびその医薬的に許容し得る塩。
【請求項１３】  （Ｒ）−４−［［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］メチル］−Ｎ−［５−［［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル］メチル］チオ］−２−チアゾリル］ベンゼンアセトアミド、およびその医薬的に許容し得る塩。
【請求項１４】  （Ｓ）−４−［［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］メチル］−Ｎ−［５−［［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキサゾリル］メチル］チオ］−２−チアゾリル］ベンゼンアセトアミド、およびその医薬的に許容し得る塩。
【請求項１５】  請求項１に記載の化合物および医薬的に許容し得る担体を含む、医薬組成物。
【請求項１６】  請求項１に記載の化合物を、医薬的に許容し得る担体および一定の用量で製剤化された抗癌剤と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項１７】  請求項１に記載の化合物を、医薬的に許容し得る担体および一定の用量で製剤化されたｐ５３トランス活性化モジュレーターと組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項１８】  アポトーシスをモジュレートするのに有効な量の請求項１に記載の化合物および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な哺乳動物におけるアポトーシスをモジュレートするための医薬組成物。
【請求項１９】  プロテインキナーゼを阻害するのに有効な量の請求項１に記載の化合物および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な哺乳動物におけるプロテインキナーゼを阻害するための医薬組成物。
【請求項２０】  サイクリン依存性キナーゼを阻害するのに有効な量の請求項１に記載の化合物および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な哺乳動物におけるサイクリン依存性キナーゼを阻害するための医薬組成物。
【請求項２１】  ｃｄｃ２（ｃｄｋ１）を阻害するのに有効な量の請求項１に記載の化合物および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な哺乳動物におけるｃｄｃ２を阻害するための医薬組成物。
【請求項２２】  ｃｄｋ２を阻害するのに有効な量の請求項１に記載の化合物および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な哺乳動物におけるｃｄｋ２を阻害するための医薬組成物。
【請求項２３】  ｃｄｋ３を阻害するのに有効な量の請求項１に記載の化合物および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な哺乳動物におけるｃｄｋ３を阻害するための医薬組成物。
【請求項２４】  ｃｄｋ４を阻害するのに有効な量の請求項１に記載の化合物および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な哺乳動物におけるｃｄｋ４を阻害するための医薬組成物。
【請求項２５】  ｃｄｋ５を阻害するのに有効な量の請求項１に記載の化合物および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な哺乳動物におけるｃｄｋ５を阻害するための医薬組成物。
【請求項２６】  ｃｄｋ６を阻害するのに有効な量の請求項１に記載の化合物および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な哺乳動物におけるｃｄｋ６を阻害するための医薬組成物。
【請求項２７】  ｃｄｋ７を阻害するのに有効な量の請求項１に記載の化合物および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な哺乳動物におけるｃｄｋ７を阻害するための医薬組成物。
【請求項２８】  ｃｄｋ８を阻害するのに有効な量の請求項１に記載の化合物および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な哺乳動物におけるｃｄｋ８を阻害するための医薬組成物。
【請求項２９】  治療学的に有効な量の請求項１５に記載の組成物および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な哺乳動物における増殖性疾患を処置するための医薬組成物。
【請求項３０】  治療学的に有効な量の請求項１５に記載の組成物および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な哺乳動物における癌を処置するための医薬組成物。
【請求項３１】  治療学的に有効な量の請求項１５に記載の組成物および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な哺乳動物における炎症、炎症性腸疾患、または移植拒絶反応を処置するための医薬組成物。
【請求項３２】  治療学的に有効な量の請求項１５に記載の組成物および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な哺乳動物における関節炎を処置するための医薬組成物。
【請求項３３】  治療学的に有効な量の請求項１６に記載の組成物および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な哺乳動物における増殖性疾患を処置するための医薬組成物。
【請求項３４】  治療学的に有効な量の請求項１６に記載の組成物および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な哺乳動物における癌を処置するための医薬組成物。
【請求項３５】  治療学的に有効な量の請求項１７に記載の組成物および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な哺乳動物における増殖性疾患を処置するための医薬組成物。
【請求項３６】  治療学的に有効な量の請求項１７に記載の組成物および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な哺乳動物における癌を処置するための医薬組成物。
【請求項３７】  治療学的に有効な量の請求項１に記載の組成物および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な哺乳動物におけるサイクリン依存性キナーゼが関係する障害を処置するための医薬組成物。
【請求項３８】  治療学的に有効な量の請求項１に記載の組成物および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な哺乳動物における化学療法誘発性の脱毛症、化学療法誘発性の血小板減少症、化学療法誘発性の白血球減少症もしくは粘膜性大腸炎を処置するための医薬組成物。
【請求項３９】  哺乳動物におけるアポトーシスをモジュレートするための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項４０】  哺乳動物におけるプロテインキナーゼを阻害するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項４１】  哺乳動物におけるサイクリン依存性キナーゼを阻害するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項４２】  哺乳動物におけるｃｄｃ２（ｃｄｋ１）を阻害するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項４３】  哺乳動物におけるｃｄｋ２を阻害するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項４４】  哺乳動物におけるｃｄｋ３を阻害するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項４５】  哺乳動物におけるｃｄｋ４を阻害するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項４６】  哺乳動物におけるｃｄｋ５を阻害するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項４７】  哺乳動物におけるｃｄｋ６を阻害するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項４８】  哺乳動物におけるｃｄｋ７を阻害するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項４９】  哺乳動物におけるｃｄｋ８を阻害するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５０】  哺乳動物における増殖性疾患を処置するための医薬の製造における、請求項１５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項５１】  哺乳動物における癌を処置するための医薬の製造における、請求項１５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項５２】  哺乳動物における炎症、炎症性腸疾患、または移植拒絶反応を処置するための医薬の製造における、請求項１５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項５３】  哺乳動物における関節炎を処置するための医薬の製造における、請求項１５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項５４】  哺乳動物における増殖性疾患を処置するための医薬の製造における、請求項１６に記載の医薬組成物の使用。
【請求項５５】  哺乳動物における癌を処置するための医薬の製造における、請求項１６に記載の医薬組成物の使用。
【請求項５６】  哺乳動物における増殖性疾患を処置するための医薬の製造における、請求項１７に記載の医薬組成物の使用。
【請求項５７】  哺乳動物における癌を処置するための医薬の製造における、請求項１７に記載の医薬組成物の使用。
【請求項５８】  被験者におけるサイクリン依存性キナーゼが関係する障害を処置するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の少なくとも１つの使用。
【請求項５９】  哺乳動物における化学療法誘発性の脱毛症、化学療法誘発性の血小板減少症、化学療法誘発性の白血球減少症もしくは粘膜性大腸炎を処置するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。