【誤訳訂正書】
【提出日】平成19年8月20日(2007.8.20)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生成されるアミノ酸の立体化学とは無関係に、次の式(Ｉ)：
【化１】
2004231653.tif 000001
[上式中：
ａ）Ｒ１、Ｒ'１及びＲ''１は互いに独立して、水素原子、又は
−  直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２２アルキル部分、
−  Ｃ４-Ｃ１０シクロアルキル部分、
を表し、
ｂ）Ｒ２及びＲ３は互いに独立して、水素原子、又は
−  直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２４アルキル部分、
−  Ｃ４-Ｃ１０シクロアルキル部分を表す]
で表されるＫＰＶトリペプチドジアミド誘導体、又は該式(Ｉ)を有する化合物の塩の溶液合成法において；
次の工程：
ａ）次の式(ＩＩ)：
【化２】
2004231653.tif 000002
[上式中、Ｐ１及びＰ２は互いに異なっており、それぞれ互いに独立して、Ａｄｏｃ(＝１-アダマンチルオキシカルボニル)、ＢＯＣ(＝ｔ-ブチルオキシカルボニル)、２-ブロモ-Ｚ(＝２-ブロモ-ベンジルオキシカルボニル)、又は２-クロロ-Ｚ(＝２-クロロ-ベンジルオキシカルボニル)又はＦｍｏｃ(＝９-フルオレニルメトキシカルボニル)又はホルミル又はニコチノイル又は４-ニトロ-Ｚ(＝４-ニトロ-ベンジルオキシカルボニル)又はＴｆａ(＝トリフルオロアセチル)又はＴｏｓ(＝ｐ-トルエンスルホニル)又はＺ(＝ベンジルオキシカルボニル)又はＡｄｐｏｃ(＝１-(アダマンチル)-１-メチルエトキシカルボニル)から選択される保護基を表す]
を有する、無機又は有機塩基で塩化されていてもよい二保護リジン残基を、次の式(ＩＩＩ)：
【化３】
2004231653.tif 000003
[上式中、Ｐ３はＰ１及びＰ２保護基のいずれとも異なる保護基を表すか、又はＰ３はヒドロキシル基を表す]
を有する、無機又は有機酸で塩化されていてもよいプロリン残基と、溶媒中にて、活性化試薬又はカップリング試薬の存在下で、反応させて、次の式(ＩＶ)：
【化４】
2004231653.tif 000004
[上式中、Ｐ１、Ｐ２及びＰ３は上述した意味を有する]
の化合物を得、
ｂ）
１）Ｐ３がＯＨを表す式(ＩＶ)の化合物のプロリン残基のＣ末端官能基に、次の式(Ｖ)：
【化５】
2004231653.tif 000005
[上式中、Ｒ２及びＲ３は上述した意味を有する]
を有するバリン化合物をカップリングさせて、Ｐ１保護基を除去し、
２）次の式(ＶＩ-Ａ)又は(ＶＩ-Ｂ)：
【化６】
2004231653.tif 000006
を有する化合物により、リジン残基のＮ末端位にＮＨ２(α)基をアミド化して、次の式(ＸＩＩ)：
【化７】
2004231653.tif 000007
[上式中、Ｐ２、Ｒ１、Ｒ'１、Ｒ''１、Ｒ２及びＲ３は上述したものと同じ意味を有する]
を有する化合物を得、
ここで工程１）及び２）の順序はいずれであってもよく、
ｃ）式(ＸＩＩ)を有する化合物からＰ２保護基を除去し、無機又は有機塩の形態であってもよい、式(Ｉ)を有する化合物を得る工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項２】
塩が、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、リン酸塩、ヒドロゲノリン酸塩、プロピオン酸及びコハク酸塩から選択されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
リジン、プロリン又はバリンアミノ酸残基が、該残基のそれぞれの立体異性体のいずれかとできることを特徴とする、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
塩が、対応する酸を導入することで、工程ｃ）中に得られることを特徴とする、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
酸が、酢酸又は塩酸又は臭化水素酸又は硫酸又はクエン酸又は酒石酸又は乳酸又はリン酸又はヒドロゲノリン酸又はプロピオン酸又はコハク酸であることを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項６】
酸が酢酸又は塩酸であることを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項７】
Ｐ１及びＰ２保護基が、異なる操作条件でそれぞれ除去されるように選択されることを特徴とする請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
式(ＩＩ)の化合物が、有機塩基、好ましくは有機アミンで塩化されていることを特徴とする、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
式(ＩＩＩ)の化合物が、無機又は有機酸で塩化されていることを特徴とする、請求項１ないし８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
工程ａ）において、ペプチドカップリング反応が、クロロホルマート類、又は試薬、又はホスホニウム塩、カルボジイミド類の水溶性形態のもの、又はカルボジイミド類から選択される活性化又はカップリング試薬の存在下で生じることを特徴とする、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
工程ｂ）が、次の工程：
ｂ１）Ｐ３が保護基を表す、式(ＩＶ)の化合物のＰ１保護基を除去して、次の式(ＩＸ)：
【化８】
2004231653.tif 000008
[上式中、Ｐ１は請求項１と同じ意味を有し、Ｐ３は保護基を表す]
の化合物を得；
ｂ２）次の式(ＶＩ-Ａ)の化合物、又は次の式(ＶＩ-Ｂ)の化合物：
【化９】
2004231653.tif 000009
[上式中、Ｒ１、Ｒ'１及びＲ''１は請求項１と同じ意味を有する]
で、式(ＩＸ)の化合物のリジン残基のＮＨ２(α)基をアミド化して、次の式(Ｘ)：
【化１０】
2004231653.tif 000010
[上式中、Ｒ１、Ｒ'１、Ｒ''１、Ｐ１は請求項１と同じ意味を有し、Ｐ３は保護基を表す]
の化合物を得；
ｂ３）式(Ｘ)の化合物からＰ３保護基を除去して、次の式(ＸＩ)：
【化１１】
2004231653.tif 000011
[上式中、Ｒ１、Ｒ'１、Ｒ''１及びＰ２は請求項１と同じ意味を有する]
の化合物を得；
ｂ４）無機又は有機酸で塩化されていてもよい、次の式(Ｖ)：
【化１２】
2004231653.tif 000012
[上式中、Ｒ２及びＲ３は上述したものと同じ意味を有する]
のバリン化合物と、式(ＸＩ)の化合物とをカップリングさせ、次の式(ＸＩＩ)：
【化１３】
2004231653.tif 000013
[上式中、Ｐ２、Ｒ１、Ｒ'１、Ｒ''１、Ｒ２及びＲ３は上述したものと同じ意味を有する]
の化合物を得ることを含むことを特徴とする、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
工程ｂ）が、次の工程：
ｂ５）Ｐ３が保護基を表す、式(ＩＶ)の化合物のＰ３基を除去して、次の式(ＶＩＩ)：
【化１４】
2004231653.tif 000014
[上式中、Ｐ１及びＰ２は請求項２と同じ意味を有する]
の化合物を得；
ｂ６）無機又は有機酸で塩化されていてもよい次の式(Ｖ)：
【化１５】
2004231653.tif 000015
[上式中、Ｒ２及びＲ３は請求項１と同じ意味を有する]
のバリン化合物と、式(ＶＩＩ)の化合物とをカップリングさせて、次の式(ＸＩＩＩ)：
【化１６】
2004231653.tif 000016
[上式中、Ｐ１、Ｐ２、Ｒ２及びＲ３は上述したものと同じ意味を有する]
の化合物を得；
ｂ７）式(ＸＩＩＩ)の化合物からＰ１保護基を除去して、無機又は有機酸により塩化されていてもよい次の式(ＸＩＶ)：
【化１７】
2004231653.tif 000017
[上式中、Ｐ２、Ｒ２及びＲ３は上述したものと同じ意味を有する]
の化合物を得；
ｂ８）無機又は有機酸により塩化されていてもよい次の式(ＶＩ-Ａ)の化合物、又は次の式(ＶＩ-Ｂ)の化合物：
【化１８】
2004231653.tif 000018
[上式中、Ｒ１、Ｒ'１及びＲ''１は請求項１と同じ意味を有する]
で、式(ＸＩＶ)の化合物のリジン残基のＮＨ２(α)基をアミド化して、次の式(ＸＩＩ)：
【化１９】
2004231653.tif 000019
[上式中、Ｐ２、Ｒ１、Ｒ'１、Ｒ''１、Ｒ２及びＲ３は上述したものと同じ意味を有する]
の化合物を得ることを含むことを特徴とする、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
工程ｂ）が次の工程：
ｂ９）Ｐ３基がヒドロキシ基を示す式(ＶＩＩ)の化合物からＰ１保護基を除去して、次の式(ＸＶ)：
【化２０】
2004231653.tif 000020
[上式中、Ｐ２は請求項２と同じ意味を有する]
の化合物を得；
ｂ１０）次の式(ＶＩ-Ａ)の化合物、又は次の式(ＶＩ-Ｂ)の化合物：
【化２１】
2004231653.tif 000021
[上式中、Ｒ１、Ｒ'１及びＲ''１は請求項１と同じ意味を有する]
で、式(ＸＶ)の化合物のリジン残基のＮＨ２(α)基をアミド化して、有機又は無機塩基で塩化されていてもよい次の式(ＸＩ)：
【化２２】
2004231653.tif 000022
[上式中、Ｐ２、Ｒ１、Ｒ'１及びＲ''１は上述したものと同じ意味を有する]
の化合物を得；
ｂ１１）無機又は有機酸で塩化されていてもよい次の式(Ｖ)：
【化２３】
2004231653.tif 000023
[上式中、Ｒ２及びＲ３は請求項１と同じ意味を有する]
のバリン化合物と、式(ＸＩ)の化合物とをカップリングさせて、次の式(ＸＩＩ)：
【化２４】
2004231653.tif 000024
[上式中、Ｐ２、Ｒ１、Ｒ'１、Ｒ''１、Ｒ２及びＲ３は上述したものと同じ意味を有する]
の化合物を得ることを含むことを特徴とする、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
式(ＩＩ)の化合物において、Ｐ１保護基がｔ-ブチルオキシカルボニル(ＢＯＣ)であり、Ｐ２保護基がベンジルオキシカルボニル(Ｚ)であることを特徴とする、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
式(ＩＩＩ)の化合物において、Ｐ３保護基がＯＢｚｌベンジルエステル基であることを特徴とする、請求項１ないし１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
式(Ｉ)の化合物において、Ｒ１、Ｒ'１及びＲ''１基がそれぞれ水素原子を表すことを特徴とする、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
式(Ｉ)の化合物において、Ｒ２及びＲ３基がそれぞれ水素原子を表すことを特徴とする、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
Ｐ１保護基がｔ-ブチルオキシカルボニル(ＢＯＣ)であり、Ｐ２保護基がベンジルオキシカルボニル(Ｚ)であり、Ｐ３保護基がＯＢｚｌベンジルエステルであることを特徴とする、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
次の式(ＩＡ)：
【化２５】
2004231653.tif 000025
[上式中：
ａ）Ｒ１、Ｒ'１及びＲ''１は互いに独立して、水素原子、あるいは、
−  直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２２アルキル部分、
−  Ｃ４-Ｃ１０シクロアルキル部分、
を表し、
Ｒ１、Ｒ'１、Ｒ''１の少なくとも一が水素とは異なり；
ｂ）Ｒ２及びＲ３は互いに独立して、水素原子を表すか、又は
−  直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２４アルキル部分、
−  Ｃ４-Ｃ１０シクロアルキル部分、
を表し、
Ｒ２又はＲ３残基の少なくとも一は水素とは異なる]
により表されるＫＰＶトリペプチドジアミド誘導体又は誘導体塩。
【請求項２０】
塩が、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、リン酸塩、ヒドロゲノリン酸塩、プロピオン酸塩及びコハク酸塩から選択されることを特徴とする、請求項１９に記載のＫＰＶトリペプチドジアミド塩。
【請求項２１】
リジン、プロリン又はバリンアミノ酸残基が、このような残基のそれぞれの立体異性体のいずれかとできることを特徴とする、請求項１９又は２０に記載のＫＰＶトリペプチドジアミド誘導体又は誘導体塩。
【請求項２２】
生理学的に許容可能な媒体に、請求項１９ないし２１のいずれか１項に記載の誘導体(Ａ)を含有せしめてなる化粧用又は製薬用組成物。
【請求項２３】
媒体が化粧用媒体であり、誘導体(ＩＡ)が１０−８〜１０−３ｇ／１００ｇのＰ３基がヒドロキシ基を示す式(ＶＩＩ)の化合物からＰ１保護基を除去して範囲の含有量で存在していることを特徴とする請求項２２に記載の化粧用又は製薬用組成物。
【請求項２４】
媒体が製薬用媒体であり、誘導体(ＩＡ)が５ｘ１０−４ｇ／１００ｇより多い含有量で存在していることを特徴とする請求項２２に記載の化粧用又は製薬用組成物。
【請求項２５】
化粧用組成物中における、又は乾燥肌及び／又は敏感肌の処置のための又はこれを予定した製薬用組成物の製造のための、請求項１９ないし２１のいずれか１項に記載の誘導体(ＩＡ)の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
本発明の目的は、生成されるアミノ酸の立体化学とは関係なく、次の式(Ｉ)：
【化１０】
2004231653.tif 000026
[上式中：
ａ）Ｒ１、Ｒ'１及びＲ''１は互いに独立して、水素原子、又は
−  Ｏ又はＮ又はＳ又はＳｉ等のヘテロ原子が挿入されていてもよい直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２２アルキル部分、
−  Ｃ４-Ｃ１０シクロアルキル部分、
−  直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２２ポリフルオロアルキル又はペルフルオロアルキル部分、
−  Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ又はＩ等の一又は複数のハロゲン原子、又は一又は複数の直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ４アルキル部分により置換されていてもよいアリール部分、
−  アラルキル部分、
を表すか、又は
−  Ｒ１及びＲ'１はＣ(Ｒ''１)と共に、一又は複数の直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ４アルキル部分で置換されていてもよく、及び／又はＯ、Ｓ又はＮ等のヘテロ原子を含有していてもよい、３〜７の原子を有する飽和環を形成可能であり、
但し、Ｒ１(Ｒ'１)(Ｒ''１)ＣＯ基はアミノ酸残基又はペプチド残基を表さず；
ｂ）Ｒ２及びＲ３は互いに独立して、水素原子、又は
−  Ｏ又はＮ又はＳ又はＳｉ等のヘテロ原子が挿入されていてもよい直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２４アルキル部分、
−  Ｃ４-Ｃ１０シクロアルキル部分、
−  直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２２ポリフルオロアルキル又はペルフルオロアルキル部分、
−  Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ又はＩ等の一又は複数のハロゲン原子、又は一又は複数の直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ４アルキル部分により置換されていてもよいアリール部分、
−  アラルキル部分、
を表すか、又は
−  Ｒ２及びＲ３は窒素原子と共に、一又は複数の直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ４アルキル部分で置換されていてもよい、５又は６の原子を有する飽和環を形成可能であり、該飽和環はＯ、Ｓ等のヘテロ原子又は付加的な窒素原子を含有していてもよく、
但し、Ｎ(Ｒ２)(Ｒ３)基はアミノ酸残基又はペプチド残基を表さない]
を有するＫＰＶトリペプチドジアミド誘導体、又は該式(Ｉ)を有するその誘導体塩の溶液合成法にあり；
該方法は、次の工程：
ａ）次の式(ＩＩ)：
【化１１】
2004231653.tif 000027
[上式中、Ｐ１及びＰ２は互いに異なっており、互いに独立して、保護基を表す]
を有する、無機又は有機塩基で塩化されていてもよい二保護リジン残基を、次の式(ＩＩＩ)：
【化１２】
2004231653.tif 000028
[上式中、Ｐ３は任意のＰ１及びＰ２保護基とは異なる保護基を表すか、又はＰ３は溶媒中、活性化試薬又はカップリング試薬の存在下、ヒドロキシル基を表す]
を有する、無機又は有機酸で塩化されていてもよいプロリン残基と反応させて、次の式(ＩＶ)：
【化１３】
2004231653.tif 000029
[上式中、Ｐ１、Ｐ２及びＰ３は上述した意味を有する]
の化合物を得、
ｂ）
１）Ｐ３がＯＨを表す式(ＩＶ)の化合物のプロリン残基のＣ末端官能基に、次の式(Ｖ)：
【化１４】
2004231653.tif 000030
[上式中、Ｒ２及びＲ３は上述した意味を有する]
を有するバリン化合物をカップリングさせて、Ｐ１保護基を除去し、
２）次の式(ＶＩ-Ａ)又は(ＶＩ-Ｂ)：
【化１５】
2004231653.tif 000031
を有する化合物により、リジン残基のＮ末端位にＮＨ２(α)基をアミド化して、次の式(ＸＩＩ)：
【化１６】
2004231653.tif 000032
[上式中、Ｐ２、Ｒ１、Ｒ'１、Ｒ''１、Ｒ２及びＲ３は上述したものと同じ意味を有する]
を有する化合物を得、
ここで工程１）及び２）の順序はいずれであってもよく、
ｃ）式(ＸＩＩ)を有する化合物からＰ２保護基を除去し、無機又は有機塩の形態であってもよい、式(Ｉ)を有する化合物を得ることを含むことを特徴とする。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
（本発明の新規化合物及び新規組成物）
本発明の他の目的は、次の式(ＩＡ)：
【化３８】
2004231653.tif 000033
[上式中：
ａ）Ｒ１、Ｒ'１及びＲ''１は互いに独立して：
−  Ｏ又はＮ又はＳ又はＳｉ等のヘテロ原子が挿入されていてもよい直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２２アルキル部分、
−  Ｃ４-Ｃ１０シクロアルキル部分、
−  直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２２ポリフルオロアルキル又はペルフルオロアルキル部分、
−  Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ又はＩ等の一又は複数のハロゲン原子、又は一又は複数の直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ４アルキルにより置換されていてもよいアリール部分、
−  アラルキル部分、
を表すか、又は
−  Ｒ１及びＲ'１はＣ(Ｒ''１)と共に、一又は複数の直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ４アルキル部分で置換されていてもよく、及び／又はＯ、Ｓ又はＮ等のヘテロ原子を含有していてもよい、３〜７の原子を有する飽和環を形成可能であり、また
−  水素を表し、
但し、Ｒ１(Ｒ'１)(Ｒ''１)ＣＯ基はアミノ酸残基又はペプチド残基を表さず、Ｒ１、Ｒ'１、Ｒ''１の少なくとも一が水素とは異なり；
ｂ）Ｒ２及びＲ３は互いに独立して、水素原子を表す、又は
−  Ｏ又はＮ又はＳ又はＳｉ等のヘテロ原子が挿入されていてもよい直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２４アルキル部分、
−  Ｃ４-Ｃ１０シクロアルキル部分、
−  直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２２ポリフルオロアルキル又はペルフルオロアルキル部分、
−  Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ又はＩ等の一又は複数のハロゲン原子、又は一又は複数の直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ４アルキル基により置換されていてもよいアリール部分、
−  アラルキル部分、
を表すか、又は
−  Ｒ２及びＲ３は窒素原子と共に、一又は複数の直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ４アルキル部分で置換されていてもよい、５又は６の原子を有する飽和環を形成可能であり、該飽和環はＯ、Ｓ等のヘテロ原子又は付加的な窒素原子を含有していてもよく、
但し、Ｒ２又はＲ３残基の少なくとも一は水素とは異なり、Ｎ(Ｒ２)(Ｒ３)基はアミノ酸又はペプチド残基を表さない]
のＫＰＶトリペプチドジアミド誘導体又は誘導体塩である。