【手続補正書】
【提出日】平成20年6月23日(2008.6.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乏突起神経膠細胞の増殖、分化または生存を促進するためのインビトロでの方法であって、前記乏突起神経膠細胞と、
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；
（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体またはそのフラグメント；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチド；および
（ｉｖ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストのうちの２つまたはそれ以上の組み合わせ
から成る群より選択されるＳｐ３５アンタゴニストを含む組成物の有効量とを接触させることを含む方法。
【請求項２】
乏突起神経膠細胞によって媒介されるニューロンの髄鞘形成を促進するためのインビトロでの方法であって、ニューロンおよび乏突起神経膠細胞の混合物と、
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；
（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体またはそのフラグメント；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチド；および
（ｉｖ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストのうちの２つまたはそれ以上の組み合わせ
から成る群より選択されるＳｐ３５アンタゴニストを含む組成物とを接触させることを含む方法。
【請求項３】
哺乳動物における髄鞘形成不全、脱髄、ミエリン破壊、乏突起神経膠細胞死または乏突起神経膠細胞の分化不足に関連する疾患、障害または損傷を治療するための薬学的組成物であって、
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；
（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体またはそのフラグメント；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチド；および
（ｉｖ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストのうちの２つまたはそれ以上の組み合わせ
から成る群より選択されるＳｐ３５アンタゴニストを含む、薬学的組成物。
【請求項４】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストが、可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドを含む、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、Ｓｐ３５膜貫通ドメインおよびＳｐ３５細胞質ドメインを欠く、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）Ｓｐ３５  ＬＲＲドメインまたはそのフラグメント、変異体もしくは誘導体、
（ｉｉ）Ｓｐ３５塩基性領域Ｃ末端からＬＲＲまでのドメインまたはそのフラグメント、変異体もしくは誘導体、および
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５免疫グロブリン（Ｉｇ）ドメインまたはそのフラグメント、変異体もしくは誘導体
を含む、請求項４または５に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、Ｓｐ３５  Ｉｇドメイン、Ｓｐ３５塩基性領域、Ｓｐ３５膜貫通ドメイン、およびＳｐ３５細胞質ドメインを欠く、請求項４または請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸１から３３；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸１から３５；
（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から６４；
（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸３６から６４；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸６６から８９；
（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸９０から１１３；
（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸１１４から１３７；
（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１３８から１６１；
（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸１６２から１８５；
（ｘ）配列番号２のアミノ酸１８６から２０９；
（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸２１０から２３３；
（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸２３４から２５７；
（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸２５８から２８１；
（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸２８２から３０５；
（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸３０６から３２９；
（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３３０から３５３；
（ｘｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６３から４１６；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸４１７から４２４；
（ｘｉｘ）配列番号２のアミノ酸４１９から４９３；
（ｘｘ）配列番号２のアミノ酸４９４から５５１；
（ｘｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から８９；
（ｘｘｉｉｉ）配列眼号２のアミノ酸３６から１１３；
（ｘｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸３６から１３７；
（ｘｘｖ）配列番号２のアミノ酸３６から１６１；
（ｘｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３６から１８５；
（ｘｘｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から２０９；
（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から２３３；
（ｘｘｉｘ）配列番号２のアミノ酸３６から２５７；
（ｘｘｘ）配列番号２のアミノ酸３６から２８１；
（ｘｘｘｉ）配列番号２のアミノ酸３６から３０５；
（ｘｘｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から３２９；
（ｘｘｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から３５３；
（ｘｘｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸３６から４１６；
（ｘｘｘｖ）配列番号２のアミノ酸３６から４２４；
（ｘｘｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３６から４９３；
（ｘｘｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３６から５５１；
（ｘｘｘｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から５３０；
（ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から５３１；
（ｘｘｉｘｘ）配列番号２のアミノ酸３６から５３２；
（ｘｌ）配列番号２のアミノ酸３６から５３３；
（ｘｌｉ）配列番号２のアミノ酸３６から５３４；
（ｘｌｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から５３５；
（ｘｌｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から５３６；
（ｘｌｉｖ）配列番号２のアミノ酸３６から５３７；
（ｘｌｖ）配列番号２のアミノ酸３６から５３８；
（ｘｌｖｉ）配列番号２のアミノ酸３６から５３９；
（ｘｌｖｉｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントの変異体または誘導体；および
（ｘｌｖｉｉｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントのうちの少なくとも２つの組み合わせ
から成る群より選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項３から７のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸残基３４〜５３２を含む、請求項４または５に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、Ｓｐ３５  Ｉｇドメインまたはそのフラグメント、変異体もしくは誘導体を含む、請求項４または５に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸４１７〜４９３を含む、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）ＩＴＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号６）；
（ｉｉ）ＡＣＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号７）；
（ｉｉｉ）ＶＣＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号８）；
（ｉｖ）ＳＰＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号９）
（ｖ）ＳＰＲＫＨ（配列番号１０）；
（ｖｉ）ＳＰＲＫＫ（配列番号１１）；
（ｖｉｉ）ＳＰＲＫＲ（配列番号１２）；
（ｖｉｉｉ）ＳＰＫＫＨ（配列番号１３）；
（ｉｘ）ＳＰＨＫＨ（配列番号１４）；
（ｘ）ＳＰＲＲＨ（配列番号１５）；
（ｘｉ）ＳＰＲＨＨ（配列番号１６）；
（ｘｉｉ）ＳＰＲＲＲ（配列番号１７）；
（ｘｉｉｉ）ＳＰＨＨＨ（配列番号１８）；
（ｘｉｖ）ＳＰＫＫＫ（配列番号１９）；
（ｘｖ）ＬＳＰＲＫＨ（配列番号６１）；
（ｘｖｉ）ＷＬＳＰＲＫＨ（配列番号８９）；
（ｘｖｉｉ）ＧＳＧＣＬＳＰＲＫＨ（配列番号５８）；
（ｘｖｉｉｉ）ＣＬＳＰＲＫＨＣ（配列番号７８）
（ｘｉｘ）Ｘ４Ｘ５ＲＫＨ（配列番号２３）；
（ｘｘ）Ｘ４Ｘ５ＲＲＲ（配列番号２４）；
（ｘｘｉ）Ｘ４Ｘ５ＫＫＫ（配列番号２５）；
（ｘｘｉｉ）Ｘ４Ｘ５ＨＨＨ（配列番号２６）；
（ｘｘｉｉｉ）Ｘ４Ｘ５ＲＫＫ（配列番号２７）；
（ｘｘｉｖ）Ｘ４Ｘ５ＲＫＲ（配列番号２８）；
（ｘｘｖ）Ｘ４Ｘ５ＫＫＨ（配列番号２９）；
（ｘｘｖｉ）Ｘ４Ｘ５ＨＫＨ（配列番号３０）；
（ｘｘｖｉｉ）Ｘ４Ｘ５ＲＲＨ（配列番号３１）；
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｘ４Ｘ５ＲＨＨ（配列番号３２）；
（ｘｘｉｘ）ＲＲＡＲＩＲＤＲＫ（配列番号３３）；
（ｘｘｘ）ＫＫＶＫＶＫＥＫＲ（配列番号３４）；
（ｘｘｘｉ）ＲＲＬＲＬＲＤＲＫ（配列番号３５）；
（ｘｘｘｉｉ）ＲＲＧＲＧＲＤＲＫ（配列番号３６）；および
（ｘｘｘｉｉｉ）ＲＲＩＲＡＲＤＲＫ（配列番号３７）
から成る群より選択されるペプチド配列を含み、この場合、
Ｘ１は、リシン、アルギニン、ヒスチジン、グルタミンまたはアスパラギンであり、Ｘ２は、リシン、アルギニン、ヒスチジン、グルタミンまたはアスパラギンであり、Ｘ３は、リシン、アルギニン、ヒスチジン、グルタミンまたはアスパラギンであり、Ｘ４は、任意のアミノ酸であり、そしてＸ５は、任意のアミノ酸である、請求項４または５に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記ペプチド配列が、ＩＴＰＫＲＲ（配列番号２０）；ＡＣＨＨＫ（配列番号２１）；およびＶＣＨＨＫ（配列番号２２）からなる群より選択される、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、環状ペプチドである、請求項４から１３のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、非相同なポリペプチドをさらに含む、請求項４から１４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記非相同なポリペプチドが、抗体Ｉｇポリペプチド、血清アルブミンポリペプチド、ターゲッティングポリペプチド、レポーターポリペプチド、１個以上のシステイン残基および精製助長性ポリペプチドから成る群より選択される、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記非相同なポリペプチドが、免疫グロブリンＦｃ、ヒト血清アルブミンまたはそれらのフラグメント、およびヒスチジンタグからなる群より選択される、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、ポリマーにコンジュゲートしている、請求項４から１７のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストが、Ｓｐ３５抗体またはそのフラグメントを含む、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記Ｓｐ３５抗体またはそのフラグメントが、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸６６から８９；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸６６から１１３；
（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸６６から１３７；
（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸９０から１１３；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸１１４から１３７；
（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸１３８から１６１；
（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸１６２から１８５；
（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１８６から２０９；
（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸２１０から２３３；
（ｘ）配列番号２のアミノ酸２３４から２５７；
（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸２５８から２８１；
（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸２８２から３０５；
（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３０６から３２９；
（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸３３０から３５３；
（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸３４から６４；
（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３６３から４１６；
（ｘｖｉｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントの変異体または誘導体；および
（ｘｖｉｉｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントまたはその変異体もしくは誘導体のうちの少なくとも２つの組み合わせ
から成る群より選択されるポリペプチドフラグメントを含むエピトープに特異的に結合する、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記Ｓｐ３５抗体またはそのフラグメントが、乏突起神経膠細胞の成長または分化の阻害を阻止する、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記Ｓｐ３５抗体またはそのフラグメントが、ＣＮＳニューロンの脱髄もしくは髄鞘形成不全を阻止する、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記Ｓｐ３５抗体が、約５ｘ１０−２Ｍ未満の解離定数ＫＤを特徴とする親和性でＳｐ３５の少なくとも１つのエピトープに結合する、請求項１９から２２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記Ｓｐ３５抗体が、Ｓｐ３５の少なくとも１つのエピトープに結合し、ここで該エピトープが配列番号２の少なくとも５個のアミノ酸を含む、請求項１９から２３のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストが、
（ｉ）アンチセンスポリヌクレオチド；
（ｉｉ）リボザイム；
（ｉｉｉ）短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ  ＲＮＡ）（ｓｉＲＮＡ）；および
（ｉｖ）短鎖ヘアピンＲＮＡ（ｓｍａｌｌ−ｈａｉｒｐｉｎ  ＲＮＡ）（ｓｈＲＮＡ）から成る群より選択されるＳｐ３５アンタゴニストポリヌクレチドである、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチドが、Ｓｐ３５  ｍＲＮＡのコーディング部分に相補的な塩基を少なくとも１０含むアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストが、ヌクレオチド配列：
【化１】
2008504297.tif 000001
（配列番号４０）を含むｓｈＲＮＡである、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記疾患、障害または損傷が、多発性硬化症（ＭＳ）、進行性多病巣性白質脳症（ＰＭＬ）、脳脊髄炎（ＥＰＬ）、橋中央ミエリン分解（ＣＰＭ）、副腎白質ジストロフィー、アレキサンダー病、ペリツェウス・メルツバッハー病（ＰＭＺ）、ウォラー変性、視神経炎、横断脊髄炎、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチングトン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、脊髄損傷、外傷性脳損傷、照射後損傷、化学療法の神経合併症、卒中、急性虚血性視神経症、ビタミンＥ欠乏症、ビタミンＥ単独欠乏性症候群、ＡＲ、バッセン・コーンツバイク症候群、マルキアファーバ・ビニャーミ症候群、変染色性白質ジストロフィー、三叉神経痛およびベル麻痺から成る群より選択される、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記疾患、障害または損傷が、多発性硬化症（ＭＳ）である、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
（ａ）発現制御配列への作動可能な連結により前記Ｓｐ３５アンタゴニストをコードするポリヌクレオチドで前記乏突起神経膠細胞をトランスフェクトすること、および（ｂ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストを発現させることを含む、請求項１または２のいずれか一項に記載のインビトロでの方法。
【請求項３１】
発現制御配列に作動可能に連結された前記Ｓｐ３５アンタゴニストをコードするポリヌクレオチドを含む、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記ポリヌクレオチドを含む培養宿主細胞を含む、請求項３１に記載の薬学的組成物であって、該培養宿主細胞が前記Ｓｐ３５アンタゴニストを発現する、薬学的組成物。
【請求項３３】
前記培養宿主細胞が、治療すべき哺乳動物に由来する、請求項３２に記載の薬学的組成物。