【誤訳訂正書】
【提出日】平成31年4月22日(2019.4.22)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
増殖型の（溶菌性または毒性）Ｖｉｂｒｉｏバクテリオファージの３種の株、ＩＣＰ−１、ＩＣＰ−２およびＩＣＰ−３が単離され、シークエンシングされている。（Ｓｅｅｄら、ｍＢｉｏ、２巻（１号）：１〜９頁、２０１１年）。これらのファージ株のそれぞれは、バングラデシュのダッカのコレラ患者の便試料から頻繁に単離されてきた。稀に、これらのファージ株のうちの２種が、１人のコレラ患者の便試料で検出され、発生率が稀であるためＰＣＲが必要とされ、ファージ株の３種すべては同じ試料中で一緒には検出されていない。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
表層リポ多糖（ＬＰＳ）のＯ１抗原であるＩＣＰ−１受容体をコードする遺伝子における、Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅの変異が選択され、変異体はファージ感染に耐性である（Ｓｅｅｄら、ＰＬｏＳ  Ｐａｔｈｏｇ、８巻（９号）：１〜１３頁、２０１２年）。これらの変異は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでは高頻度で生じる。動物またはヒトでの感染中には、Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅのリポ多糖が罹患した腸管の細菌毒性に必要とされるため、この頻度は低下する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
ＩＣＰ−２に対する細菌の受容体は、ＯｍｐＵと称される有毒性に対して重要な表面タンパク質である（Ｓｅｅｄら、ｅＬｉｆｅ、３巻：ｅ０３４９７頁、２０１４年）。細菌のエスケープ変異体株が、一部の患者で観察され、ＯｍｐＵタンパク質をコードする遺伝子に点変異を含有する。ある特定の患者では、もはやＯｍｐＵタンパク質を発現しない無毒性のＶ．ｃｈｏｌｅｒａｅエスケープ変異体が排出され、これらの変異体は他の人々に疾患を伝染しないことが観察された。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
本発明の態様は、本明細書において、対象におけるＶｉｂｒｉｏ細菌感染を防止または低減するための組成物であって、細菌感染のＶｉｂｒｉｏ種の細胞に感染しそれを溶菌する複数株の溶菌性バクテリオファージの予防混合物を含有する組成物を提供する。組成物の実施形態では、溶菌性バクテリオファージ株は、Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅに感染した患者の便試料からの単離体である。例えば、複数とは、ＩＣＰ−１、ＩＣＰ−２、ＩＣＰ−３、またはそれらの毒性改変体からなる群より選択される少なくとも２種のバクテリオファージ株である。組成物の特定の実施形態は、この複数がバクテリオファージ株ＩＣＰ−１、ＩＣＰ−２、およびＩＣＰ−３を含むカクテルである。さらなる実施形態は、株の少なくとも１種が野生型バクテリオファージの改変体または変異体であることを含み、改変体は、偶発突然変異体、誘導変異体、および遺伝子操作された組換え体の群から選択される。一般的に、バクテリオファージの溶菌性株のビリオンはＶｉｂｒｉｏ感染種の細胞中で複製し、細胞を溶菌し、対象中の細菌の死を引き起こし、このようにして感染を防止または低減する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
用語「毒性」および「溶菌性の」は、本明細書で使用する場合、細菌に感染し、細菌細胞の死滅および溶菌をもたらす生産性複製サイクルを有するバクテリオファージ株を指す。用語「溶原性の」または「テンペレート」は、細菌細胞を溶原可能であり、細菌の染色体に組み込まれたファージゲノムを保有する細胞の増殖の継続をもたらすバクテリオファージ株を指す。溶原性ファージ株は、増殖において厳密に溶菌性である毒性誘導体へ変異することができ、本明細書の組成物および方法において使用することができる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
方法は、種々の実施形態では、投与するステップの前に、少なくとも約１０７、約１０８、約１０９、約１０１０、約１０１１、約１０１２、または少なくとも約１０１３ＰＦＵ／ｍｌのバクテリオファージの総力価まで組成物を製剤化するステップをさらに含む。複数株のうちの少なくとも２種のＰＦＵでの力価の組成物を製剤化するステップは、第１の株の力価  対  第２の株の力価について、それぞれ、約１：１０未満から少なくとも約１：５まで、少なくとも約１：１まで、少なくとも約５：１まで、少なくとも約１０：１までの比の範囲内で株を混合することによって組成物を作製するステップをさらに含む。ファージ株を混合することによって組成物を製剤化するステップの前に、方法は、投与するステップの前に、溶菌性バクテリオファージ株のそれぞれを無毒性のＶｉｂｒｉｏ種の宿主と培養するステップを含む。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
本明細書における組成物の実施形態は、高い危険性がある人々においてコレラを防止する際に使用するための３種の天然に存在する毒性バクテリオファージ株のカクテル懸濁物である。この組成物は、経口摂取によって投与され、チャレンジの２４時間前までに１０８のＰＦＵで投与された場合に、動物モデルにおけるＶ．ｃｈｏｌｅｒａｅのコロニー形成および疾患から保護する。バクテリオファージ株は、無毒性のＶ．ｃｈｏｌｅｒａｅの宿主で増殖し、ポリエチレングリコール沈殿によってほぼ均一になるまで精製され、最終力価が１０９ＰＦＵ／ｍｌになるまで食塩水中に再懸濁される。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
予防的な抗生物質の使用という介入は、通常の微生物叢に対する破壊を原因として断念される。「ファージ予防法」、すなわち、Ｖｉｂｒｉｏ関連疾患の発生を防止するためのファージカクテルの投与を、本明細書で実証される、毒性Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅ特異的バクテリオファージ株のうちの２種またはそれより多い株のカクテルである組成物を経口投与することによって、代わりに使用することができる。そのそれぞれが異なる細胞受容体を標的とする様々なバクテリオファージ株の使用、およびＶ．ｃｈｏｌｅｒａｅの毒性因子としてのこれらの受容体の重要性によって、患者内の細菌のエスケープ変異体の出現が大いに制限される。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
本明細書で提供される組成物の実施形態のカクテルにおける各ファージ株は、毒性ファージ型であり、通常、宿主細菌細胞を溶菌し（死滅させ）、かつ溶原化するテンペレートまたは溶原性ファージ株とは反対に、Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅ細胞の感染および溶菌ラウンドに絶えず関与することを意味する。３種のファージ株のそれぞれは、Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅに特異的に感染し、それを死滅させ、他の細菌種に感染せず、それを死滅させない、すなわち各株は、Ｖｉｂｒｉｏのすべての種が試験された訳ではないが、非常に狭い１種の宿主範囲または１つの属の宿主範囲を有する。したがって、抗生物質または広い宿主範囲のファージと比較して本明細書のファージカクテルの利点は、対象の宿主微生物叢の通常のフローラ種を破壊せず、胃腸障害などの副作用をほとんど起こさないことである。抗生物質と比較した別の利点は、ファージビリオンがＶ．ｃｈｏｌｅｒａｅの存在下で複製し、したがって、迅速に数を増やしてＶ．ｃｈｏｌｅｒａｅを阻止することができることである。組成物中の３種のファージ株は、一部のコレラ患者の分泌性下痢中に自然に見出されるが、３種のファージ株のすべてが、自然に一緒に出現することは観察されたことがなく、したがって、本発明者らのカクテルの本組成物は新規である。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３７】
Ｖｉｂｒｉｏ属のグラム陰性細菌病原体によるヒトおよび種々の動物種の感染の防止および処置のための組成物および方法が本明細書で提供される。Ｖｉｂｒｉｏ細菌の培養およびファージによる感染に対する増殖条件、ならびにファージの調製および精製および用量設定（ｔｉｔｒａｔｉｏｎ）についての詳細な方法は、参照によりその全体として本明細書に組み込まれるＳｅｅｄら、ｍＢｉｏ、２巻（１号）：１〜９頁（２０１１年）に示されている。細菌株の構築のためのならびに組換え細菌株を操作および入手するための方法は、参照によりその全体として本明細書に組み込まれるＳｅｅｄら、ＰＬｏＳ  Ｐａｔｈｏｇ、８巻（９号）：１〜１３頁（２０１２年）に示されている。天然環境試料および便試料からのファージの単離のための方法、ならびにこれらの株の特徴付けは、参照によりその全体として本明細書に組み込まれるＳｅｅｄら、ｅＬｉｆｅ、３巻：ｅ０３４９７頁（２０１４年）に示されている。抗細菌剤としてのファージの使用のための方法は、Ｌｙ−Ｃｈａｔａｉｎ、Ｍ．，  Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｍｉｃｒｏ．  ５巻：論文５１：１〜７頁（２０１４年）に示され、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ感染の処置のためのファージ株Ｆｅｌｉｘのマイクロカプセル化のための方法は、Ｍａ，  Ｙ．ら、Ａｐｐ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏ．  ７４巻（１５号）：４７９９〜４８０５頁（２００８年）に示されている。ファージ株ＣＰ−Ｔ１の単離および特徴付けのための方法、Ｖｉｂｒｉｏファージの一般化された形質導入株および温度感受性プラークを得るための変異誘発は、Ｈａｖａ，Ｄ．ら、Ｊ．Ｍｉｃｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ、４６巻：２１７〜２２５頁（２００１年）に示されている。これらの方法は、本特許請求の範囲の組成物において使用するためのこのファージ株の毒性透明プラーク形成改変体の単離のために容易に適応できると想定される。ＵＶにより変異誘発されたファージラムダのマウスにおけるｉｎ  ｖｉｖｏでの連続培養、またはＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉに対するこのファージ株のＯｒｆＸ遺伝子の挿入変異誘発など、宿主防御系によって不活性化を遅延させるバクテリオファージの改変については、１９９８年６月１６日に発行されたＭｅｒｒｉｌらの米国特許第５，７６６，８９２号に記載されている。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
略語「ＰＦＵ」は、感染性ファージ粒子（ビリオン）の数またはファージ力価の尺度であるプラーク形成単位を意味する。句「毒性ファージ」は、溶菌方式で純粋に増殖し、透明プラークを生成するファージ型を指す。毒性ファージ株は、ＤＮＡを細菌細胞に組み込むことができ、そうすることで細菌ゲノムの一部となり、次いで、一部は溶菌性に増殖し、それによって濁ったプラークを生成するが休止状態のままである、代替の生活環を有するファージの「溶原性」株と対照をなす。用語「溶菌性の」は、バクテリオファージ株の生活環の特徴に関して、「毒性」と同じ意味を有するものとする。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
病原性Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅの生活環は、Ｎｅｌｓｏｎら  Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．  １０月；７巻（１０号）：６９３〜７０２頁、２００９年において総説されている。コレラ患者の重湯様便試料の約半分は、力価の高い毒性（溶菌性の）ファージを含有し（Ｎｅｌｓｏｎら  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  １０４巻、１９０９１〜１９０９６頁、２００７年、ＰＭＣＩＤ：  ＰＭＣ２１４１９１３）、最初の観察は８６年前に報告された（ｄ’Ｈｅｒｅｌｌｅら、Ｉｎｄ．  Ｍｅｄ．
Ｇａｚ．  ６２巻：６１４〜６１６頁、１９２７年）。科学者らは、溶菌性ファージがＶ．ｃｈｏｌｅｒａｅの伝染および播種に影響を及ぼす場合があることを推測した（ｄ’Ｈｅｒｅｌｌｅら  Ｉｎｄ．  Ｍｅｄ．  Ｇａｚ．  ６２巻：６１４〜６１６頁；１９２７年；Ｐａｓｒｉｃｈａら  Ｉｎｄ．  Ｍｅｄ．  Ｇａｚ．  ６６巻、５４３〜５５０頁、１９３１年；Ｆａｒｕｑｕｅら  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  １０２巻、１７０２〜１７０７頁、２００５年；Ｊｅｎｓｅｎら  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  １０３巻、４６５２〜４６５７頁、２００６年；Ｆａｒｕｑｕｅら  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  １０２巻、６１１９〜６１２４頁、２００５年）。しかし、潜在的な影響に関する状況証拠のみが報告されてきた（ｄ’Ｈｅｒｅｌｌｅら  Ｉｎｄ．  Ｍｅｄ．  Ｇａｚ．  ６２巻：６１４〜６１６頁、１９２７年；Ｆａｒｕｑｕｅら  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  １０２巻、１７０２〜１７０７頁、２００５年；Ｆａｒｕｑｕｅら  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  １０２巻、６１１９〜６１２４頁、２００５年）。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４７】
別の溶菌性ファージ株であるＩＣＰ−２は、もとはバングラデシュで単離され、排出された細菌の集団構造を劇的に変化させるように、バングラデシュおよびハイチでのヒト感染中のＶ．ｃｈｏｌｅｒａｅに選択圧を発揮する。ＩＣＰ−２は、ハイチの流行から入手した試料において、これまでに特定された唯一の溶菌性ファージである。一部の患者は、ＩＣＰ−２の受容体である、主要な外膜タンパク質ＯｍｐＵの２つの細胞外ループのうちの１つにおいて単一のアミノ酸変化を有するとして特徴付けられたＩＣＰ−２耐性変異体を排出した。ＯｍｐＵは、Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅの重要な毒性因子であることが公知であり、その発現は、腸管の感染中に高度に上方調節される。試験されたいくつかの変異体が毒性のままであったため、単一のアミノ酸変異体はＯｍｐＵの発現および少なくとも部分的な機能を保持する。しかし、これらは、宿主の外側での増殖の間、中程度の適応度欠損を受ける。この適応度欠損は、変異体ＯｍｐＵ対立遺伝子が集団内で固定されなかった理由を説明しうる。興味深いことに、他の患者は、ＴｏｘＲにヌル変異を有する、異なる型のＩＣＰ−２耐性変異体細菌株を生じることが観察された。ＴｏｘＲは、ｏｍｐＵと毒性遺伝子の正の転写調節因子である。したがって、これらの患者から排出された集団はＩＣＰ−２耐性である。これらの細菌の細胞は、外膜に通常量のＯｍｐＵを発現することができない。これらの細菌は毒性遺伝子発現を欠く。これらの様々な集団は、Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅに選択圧を発揮するファージ発生（ｐｈａｇｅ  ｂｌｏｏｍ）のヒト感染中の段階に従って選択されたことが想定された。例えば、ＴｏｘＲのヌル変異は、感染の早期にはおそらく耐容性を示さないが、細菌の負荷量が高く、コレラ毒素が既に分泌性下痢を誘発している感染後期には重要でない。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４８】
感染性疾患と戦うために、特に、細菌における多剤耐性が世界規模となっているため、抗生物質が有効性を失っている時代には、多面的アプローチが必要とされる。有効な防止戦略が細菌感染を原因とする疾患負荷量を低減するのに必要不可欠である。したがって、本明細書で提供される組成物および方法の実施形態は、Ｖｉｂｒｉｏ属の細菌によって引き起こされる疾患、特に、病因因子であるＶｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅによって引き起こされる重度の脱水性疾患であるコレラに対する予防療法として、バクテリオファージの特異性および迅速に作用する特性を利用する。３種の毒性ファージの混合物またはカクテルである組成物を使用して、コレラ病原の２種の動物モデルを用いる本明細書の方法は、この手法が疾患を低減するのに上手く使用されたことを示す。Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅのチャレンジの２４時間前までのファージの経口投与により、腸管のコロニー形成が低減され、コレラ様下痢が防止された。生存するＶ．ｃｈｏｌｅｒａｅのコロニーは、ファージ感受性について試験され、どれも３種のファージすべてに対して耐性でなかった。ゲノムシークエンシングおよび改変体解析により、耐性は、ファージ受容体の生成に必要とされる遺伝子の変異によって主として付与されることが示された。さらに、観察された耐性株は毒性を損なっている可能性がある。Ｖｉｂｒｉｏ種によって引き起こされるコレラおよび関連疾患などの急性感染では、ファージ予防法によりヒトの健康に細菌疾患が与える影響を制限する潜在的な戦略が与えられる。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５３】
３種の単離されたＶ．ｃｈｏｌｅｒａｅ特異的、溶菌性（毒性）ファージである、ＩＣＰ−１、ＩＣＰ−２、およびＩＣＰ−３が、バングラデシュのコレラ患者の重湯様便試料から単離された（Ｓｅｅｄら  ｍＢｉｏ  ２巻、ｅ００３３４〜００３１０頁、２０１１年）。ＩＣＰ−１およびＩＣＰ−２それぞれに対する受容体は、それぞれ、リポ多糖（ＬＰＳ）Ｏ１抗原（Ｓｅｅｄら  ＰＬｏＳ  Ｐａｔｈｏｇ  ８巻、ｅ１００２９１７頁、２０１２年）および主要な外膜ポリンＯｍｐＵ（Ｓｅｅｄら  ｅＬｉｆｅ  ３巻、ｅ０３４９７頁、２０１４年）として特定され、Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅの毒性因子と考えられる。ＩＣＰ−３に対する受容体は未だ知られていないが、少なくとも部分的な役割はＬＰＳ−Ｏ抗原に対して想定される。これらの毒性ファージは、ヒトにおける感染のその自然な過程においてＶ．ｃｈｏｌｅｒａｅに有意な殺菌圧力を加えることが示された（Ｓｅｅｄら  ｅＬｉｆｅ  ３巻、ｅ０３４９７頁、２０１４年）。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５７】
医薬組成物
本発明の一態様では、溶菌性の（増殖型のまたは毒性）複製サイクルを有する少なくとも２種のＶｉｂｒｉｏバクテリオファージ株の複数のビリオン（プラーク形成単位、ＰＦＵを生じることができるウイルス）を含む医薬組成物が提供される。組成物は、任意選択で、薬学的に許容される担体をさらに含む。ある特定の実施形態では、組成物は、カプセル化されるかまたはマイクロカプセル化される。ある特定の実施形態では、これらの組成物は、任意選択で、１種または複数のさらなる治療剤をさらに含む。ある特定の実施形態では、さらなる治療剤（複数可）は、増殖因子、抗炎症剤、昇圧剤、コラゲナーゼ阻害剤、局所ステロイド、マトリクスメタロプロテイナーゼ阻害剤、アスコルベート、アンジオテンシンＩＩ、アンジオテンシンＩＩＩ、カルレティキュリン、テトラサイクリン、フィブロネクチン、コラーゲン、トロンボスポンジン、形質転換増殖因子（ＴＧＦ）、ケラチノサイト増殖因子（ＫＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、上皮細胞増殖因子（ＥＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、ｎｅｕ分化因子（ＮＤＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、およびヒアルロン酸からなる群より選択される。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０７】
ＩＣＰ−１およびＩＣＰ−３耐性単離体の変異は、オープンリーディングフレームＶＣ０２４０（ｇｍｈＤ）とＶＣ０２６４（ｒｊｇ）の間のＶ．ｃｈｏｌｅｒａｅの第１染色体に位置するＯ−抗原合成遺伝子に見出された（Ｃｈａｔｔｅｒｊｅｅら  Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  ａｃｔａ  １６９０巻、９３〜１０９頁、２００４年）（補足ファイル３、表Ｓ４）。ＬＰＳ変異はこれらの単離体の耐性の共通の供給源であったが、このような変異を有する株は無毒性であることが以前に示されていたため、これは主要な関心事ではない（Ｋａｍｐら  ＰＬｏＳ  Ｐａｔｈｏｇ  ９巻、ｅ１００３８００頁、２０１３年；Ｐｒｉｔｃｈａｒｄら  ＰＬｏＳ  ｇｅｎｅｔｉｃｓ  １０巻、ｅ１００４７８２頁、２０１４年；Ｆｕら  Ｃｅｌｌ  ｈｏｓｔ  ＆  ｍｉｃｒｏｂｅ  １４巻、６５２〜６６３頁、２０１３年）。例えば、ｏｍｐＵおよびｔｏｘＲにおける変異はＩＣＰ−２耐性を付与する（Ｓｅｅｄら  ｅＬｉｆｅ  ３巻、ｅ０３４９７頁、２０１４年）。本明細書のデータは、ＩＣＰ−２耐性単離体の変異がオープンリーディングフレームＶＣ０６３３（ｏｍｐＵ）またはＶＣ０９８４（ｔｏｘＲ）に見出されたことを示す（補足ファイル３、表Ｓ４）。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１６】
まとめると、これらのデータは、ファージカクテルが、ｉｎ  ｖｉｖｏで、２種の異なる哺乳動物系でＶ．ｃｈｏｌｅｒａｅ細胞を死滅させるのに効率的であり、かつ腸のＶ．ｃｈｏｌｅｒａｅによるコロニー形成を低減または防止することを示す。３種の異なるファージ株のファージカクテルは、コレラ感染の幼仔ウサギモデルにおけるコレラ様下痢の発症に対する保護も提供する。さらに、ＩＣＰファージ株の１種または２種に耐性である動物によって排出された単離体は、Ｏ１−抗原変異体について記載されているように、無毒性の変異を有することが観察された（Ｓｅｅｄら  ＰＬｏＳ  Ｐａｔｈｏｇ  ８巻、ｅ１００２９１７頁、２０１２年）。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１７】
これらのデータは、Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅに特異的なファージカクテルの予防的投与は、２種の動物モデルにおけるコロニー形成とウサギ動物モデルにおけるコレラ様下痢の両方を低減することによって、コレラに対して保護的であることを示す。ＩＣＰカクテルは、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでＶ．ｃｈｏｌｅｒａｅを死滅させることに成功し、幼仔マウスのコロニー形成を防止し、幼仔ウサギにおけるコレラ様下痢の発症を排除した。Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅは、一部のファージで処置した動物の腸ホモジネートから単離することができたが、生存集団は一貫して数桁小さかった。ＩＣＰファージに対して耐性を付与する特定された多くの変異は、Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅに対する毒性の損失を生じる可能性があることに留意することが重要である。決定的には、本明細書の実施例の時間経過の終わりに、細菌集団は、３種のＩＣＰファージの少なくとも１種に対して感受性のままであった。Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅ細胞を死滅させることにおけるＩＣＰカクテルの有効性は、少なくとも部分的には、Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅ感染の時点で腸内に存在するファージの濃度の関数である。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２９】
溶菌性ファージは、０．０１、０．１および１という低い感染多重度（ＭＯＩ）で添加される。それぞれの混合物を、本明細書に記載されている経口胃管栄養法により９匹の幼仔マウスの群に接種する（Ｎｅｌｓｏｎら  ＰＬｏＳ  ＩＣＰ−２．  ４巻、ｅ１０００１８７頁（２００８年）、ＰＭＣＩＤ：  ＰＭＣ２５６３０２９）。これらのＭＯＩは、重湯様便に見出される典型的な範囲を網羅するという点で生理学的である（Ｎｅｌｓｏｎら  ＰＬｏＳ  ＩＣＰ−２．  ４巻、ｅ１０００１８７頁（２００８年）；Ｓｅｅｄら  ｍＢｉｏ．２巻（１号）．ｐｉｉ：ｅ００３３４〜１０頁（２０１１年）、ＰＭＣＩＤ：
ＰＭＣ３０３７００４）。さらに、これらのＭＯＩはそれぞれ、感染していないＶ．ｃｈｏｌｅｒａｅ細胞の一部が、小腸に侵入してコロニー形成を確立することを可能とする。ファージを含まない対照接種は、各株について実施される。８、１６および２４時間に、１群あたり３匹のマウスを安楽死させ、小腸におけるファージおよびＶ．ｃｈｏｌｅｒａｅの力価を決定する。典型的には、ファージの非存在下での、１０５ＣＦＵのＶ．ｃｈｏｌｅｒａｅの接種物は、２４時間までに１０７ＣＦＵを超えて増加する。毒性の高いファージは、細菌における溶菌増殖のラウンドを通してそれ自体の力価を劇的に増大させ、Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅの力価を急峻に下降させる。対照的に、毒性の低いファージは、Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅの負荷にほとんどまたは全く影響を有さない。試験したほとんどまたはすべての溶菌性ファージがＶ．ｃｈｏｌｅｒａｅ感染を妨げることが分かった。感染の過程中に存在するファージの数をモニタリングすることによって、効果が捕食およびファージの複製によるものであるか、または動物のＶ．ｃｈｏｌｅｒａｅ感染の結果を幾分か変化させる単一ラウンドのファージ感染によるものであるかが決定される。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３０】
溶菌性ファージがＶ．ｃｈｏｌｅｒａｅ感染を強力に妨げる場合、ファージ耐性に対する選択圧が存在することが想定される。Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅの集団は、ＬＰＳ  Ｏ１−抗原の生成の相変動性の損失により、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで、急速にＩＣＰ−１に耐性となる（Ｓｅｅｄら  ＰＬｏＳ  ＩＣＰ−２．  ８巻（９号）：ｅ１００２９１７頁（２０１２年）、ＰＭＣＩＤ：  ＰＭＣ３４４１７５２）。しかし、これらの相改変体は、コロニー形成の幼仔マウスモデルで無毒性であることが分かった。したがって、これらの相改変体は、いくつかの重湯様便から数百個のコロニーをスクリーニングした後には、検出されなかった。それにもかかわらず、このような変異体はより低い頻度で存在することが可能である。ＩＣＰ−２は受容体としてＯ１−抗原を使用しないため、ファージ耐性は腸感染中に迅速に生じる可能性があり、これはファージ／Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅの個体群動態学に大きな影響を及ぼしうるのが妥当である。保管ファージ陽性重湯様便試料は、ファージ耐性単離体に対する詳細な（ｄｅｅｐ）スクリーニングを実施するのに有利に使用される。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象におけるＶｉｂｒｉｏ細菌感染を防止または低減するための組成物であって、
前記細菌感染のＶｉｂｒｉｏ種の細胞に感染しそれを溶菌する複数の毒性溶菌性バクテリオファージ株の予防混合物を含む組成物。
【請求項２】
前記溶菌性バクテリオファージ株が、Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅに感染した患者の便試料由来の単離体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記複数の株が、ＩＣＰ−１、ＩＣＰ−２、ＩＣＰ−３、またはその毒性改変体からなる群より選択される少なくとも２種のバクテリオファージ株である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記複数の株が、バクテリオファージ株ＩＣＰ−１、ＩＣＰ−２、およびＩＣＰ−３を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記株の少なくとも１種が野生型バクテリオファージの改変体または変異体であり、前記改変体が、偶発突然変異体、誘導変異体、および遺伝子操作された組換え体の群から選択される、請求項１から４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記溶菌性バクテリオファージ株のビリオンが、前記Ｖｉｂｒｉｏ感染種の細胞中で複製し、前記細胞を溶菌する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物中の前記複数の株のうちのいずれか２種の各株のプラーク形成単位（ＰＦＵ）の量の比が、それぞれ、第１の株と第２の株の力価が約１：１０未満から、それぞれ、前記第１の株と前記第２の株の力価が１０：１超までの範囲内であることを含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記対象が、以前に、前記Ｖｉｂｒｉｏ感染種に曝露されたことがない、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記対象が、前記Ｖｉｂｒｉｏ感染種に曝露され、例えば、曝露された前記対象が前記感染に罹患している患者の家庭のメンバーであるか、または曝露された前記対象が医療従事者である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記バクテリオファージの前記ビリオンが、第１の株については第１の受容体への、第２の株については第２の受容体への結合により前記Ｖｉｂｒｉｏ細胞の表面に結合し、前記第１および前記第２の受容体は分子として異なる、請求項７に記載の組成物。
【請求項１１】
バクテリオファージの前記第１の株のビリオンが細菌細胞の外膜タンパク質に結合し、バクテリオファージの前記第２の株のビリオンがリポ多糖に結合する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
通常のミクロビオームの細胞が、前記複数のバクテリオファージ株に対する受容体を欠く、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記溶菌性バクテリオファージ株の宿主範囲が、前記感染のＶｉｂｒｉｏ種を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記感染がコレラであり、前記溶菌性バクテリオファージ株がＶ．ｃｈｏｌｅｒａｅの細胞に感染する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記溶菌性バクテリオファージ株の宿主範囲が、複数のＶｉｂｒｉｏ種に感染する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記Ｖｉｂｒｉｏ種が、Ｖｉｂｒｉｏ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓ、Ｖ．ａｅｓｔｉｖｕｓ、Ｖ．ａｅｓｔｕａｒｉａｎｕｓ、Ｖ．ａｇａｒｉｖｏｒａｎｓ、Ｖ．ａｌｂｅｎｓｉｓ、Ｖ．ａｌｆａｃｓｅｎｓｉｓ、Ｖ．ａｌｇｉｎｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｖ．ａｎｇｕｉｌｌａｒｕｍ、Ｖ．ａｒｅｎｉｎｉｇｒａｅ、Ｖ．ａｒｔａｂｒｏｒｕｍ、Ｖ．ａｔｌａｎｔｉｃｕｓ、Ｖ．ａｔｙｐｉｃｕｓ、Ｖ．ａｚｕｒｅｕｓ、Ｖ．ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｖ．ｂｕｂｕｌｕｓ、Ｖ．ｃａｌｖｉｅｎｓｉｓ、Ｖ．ｃａｍｐｂｅｌｌｉｉ、Ｖ．ｃａｓｅｉ、Ｖ．ｃｈａｇａｓｉｉ、Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｖ．ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉｅｎｓｉｓ、Ｖ．ｃｏｒａｌｌｉｉｌｙｔｉｃｕｓ、Ｖ．ｃｒａｓｓｏｓｔｒｅａｅ、Ｖ．ｃｙｃｌｉｔｒｏｐｈｉｃｕｓ、Ｖ．ｄｉａｂｏｌｉｃｕｓ、Ｖ．ｄｉａｚｏｔｒｏｐｈｉｃｕｓ、Ｖ．ｅｚｕｒａｅ、Ｖ．ｆｌｕｖｉａｌｉｓ、Ｖ．ｆｏｒｔｉｓ、Ｖ．ｆｕｒｎｉｓｓｉｉ、Ｖ．ｇａｌｌｉｃｕｓ、Ｖ．ｇａｚｏｇｅｎｅｓ、Ｖ．ｇｉｇａｎｔｉｓ、Ｖ．ｈａｌｉｏｔｉｃｏｌｉ、Ｖ．ｈａｒｖｅｙｉ、Ｖ．ｈｅｐａｔａｒｉｕｓ、Ｖ．ｈｉｐｐｏｃａｍｐｉ、Ｖ．ｈｉｓｐａｎｉｃｕｓ、Ｖ．ｉｃｈｔｈｙｏｅｎｔｅｒｉ、Ｖ．ｉｎｄｉｃｕｓ、Ｖ．ｋａｎａｌｏａｅ、Ｖ．ｌｅｎｔｕｓ、Ｖ．ｌｉｔｏｒａｌｉｓ、Ｖ．ｌｏｇｅｉ、Ｖ．ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅｉ、Ｖ．ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｖｉｉ、Ｖ．ｍｉｍｉｃｕｓ、Ｖ．ｍｙｔｉｌｉ、Ｖ．ｎａｔｒｉｅｇｅｎｓ、Ｖ．ｎａｖａｒｒｅｎｓｉｓ、Ｖ．ｎｅｏｎａｔｅｓ、Ｖ．ｎｅｐｔｕｎｉｕｓ、Ｖ．ｎｅｒｅｉｓ、Ｖ．ｎｉｇｒｉｐｕｌｃｈｒｉｔｕｄｏ、Ｖ．ｏｒｄａｌｉｉ、Ｖ．ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ、Ｖ．ｐａｃｉｎｉｉ、Ｖ．ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｖ．ｐｅｃｔｅｎｉｃｉｄａ、Ｖ．ｐｅｎａｅｉｃｉｄａ、Ｖ．ｐｏｍｅｒｏｙｉ、Ｖ．ｐｏｎｔｉｃｕｓ、Ｖ．ｐｒｏｔｅｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｖ．ｒｏｔｉｆｅｒｉａｎｕｓ、Ｖ．ｒｕｂｅｒ、Ｖ．ｒｕｍｏｉｅｎｓｉｓ、Ｖ．ｓａｌｍｏｎｉｃｉｄａ、Ｖ．ｓｃｏｐｈｔｈａｌｍｉ、Ｖ．ｓｐｌｅｎｄｉｄｕｓ、Ｖ．ｓｕｐｅｒｓｔｅｓ、Ｖ．ｔａｐｅｔｉｓ、Ｖ．ｔａｓｍａｎｉｅｎｓｉｓ、Ｖ．ｔｕｂｉａｓｈｉｉ、Ｖ．ｖｕｌｎｉｆｉｃｕｓ、Ｖ．ｗｏｄａｎｉｓ、およびＶ．ｘｕｉｉからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
抗生剤、抗真菌剤、抗原虫剤、抗炎症剤、抗脱水剤、および水分補給剤の群から選択される少なくとも１種の治療剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
液体、錠剤、カプセル剤、食品添加物、および親液性物質から選択される群のうちの１種として製剤化される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
対象におけるＶｉｂｒｉｏ種の感染を防止するかまたは好転させる方法であって、
前記Ｖｉｂｒｉｏ感染種の細胞に感染しそれを溶菌する、予防用量の複数の溶菌性バクテリオファージ株を含む組成物を前記対象に投与するステップ
を含む、方法。
【請求項２０】
前記Ｖｉｂｒｉｏ種が、Ｖｉｂｒｉｏ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓ、Ｖ．ａｅｓｔｉｖｕｓ、Ｖ．ａｅｓｔｕａｒｉａｎｕｓ、Ｖ．ａｇａｒｉｖｏｒａｎｓ、Ｖ．ａｌｂｅｎｓｉｓ、Ｖ．ａｌｆａｃｓｅｎｓｉｓ、Ｖ．ａｌｇｉｎｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｖ．ａｎｇｕｉｌｌａｒｕｍ、Ｖ．ａｒｅｎｉｎｉｇｒａｅ、Ｖ．ａｒｔａｂｒｏｒｕｍ、Ｖ．ａｔｌａｎｔｉｃｕｓ、Ｖ．ａｔｙｐｉｃｕｓ、Ｖ．ａｚｕｒｅｕｓ、Ｖ．ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｖ．ｂｕｂｕｌｕｓ、Ｖ．ｃａｌｖｉｅｎｓｉｓ、Ｖ．ｃａｍｐｂｅｌｌｉｉ、Ｖ．ｃａｓｅｉ、Ｖ．ｃｈａｇａｓｉｉ、Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｖ．ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉｅｎｓｉｓ、Ｖ．ｃｏｒａｌｌｉｉｌｙｔｉｃｕｓ、Ｖ．ｃｒａｓｓｏｓｔｒｅａｅ、Ｖ．ｃｙｃｌｉｔｒｏｐｈｉｃｕｓ、Ｖ．ｄｉａｂｏｌｉｃｕｓ、Ｖ．ｄｉａｚｏｔｒｏｐｈｉｃｕｓ、Ｖ．ｅｚｕｒａｅ、Ｖ．ｆｌｕｖｉａｌｉｓ、Ｖ．ｆｏｒｔｉｓ、Ｖ．ｆｕｒｎｉｓｓｉｉ、Ｖ．ｇａｌｌｉｃｕｓ、Ｖ．ｇａｚｏｇｅｎｅｓ、Ｖ．ｇｉｇａｎｔｉｓ、Ｖ．ｈａｌｉｏｔｉｃｏｌｉ、Ｖ．ｈａｒｖｅｙｉ、Ｖ．ｈｅｐａｔａｒｉｕｓ、Ｖ．ｈｉｐｐｏｃａｍｐｉ、Ｖ．ｈｉｓｐａｎｉｃｕｓ、Ｖ．ｉｃｈｔｈｙｏｅｎｔｅｒｉ、Ｖ．ｉｎｄｉｃｕｓ、Ｖ．ｋａｎａｌｏａｅ、Ｖ．ｌｅｎｔｕｓ、Ｖ．ｌｉｔｏｒａｌｉｓ、Ｖ．ｌｏｇｅｉ、Ｖ．ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅｉ、Ｖ．ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｖｉｉ、Ｖ．ｍｉｍｉｃｕｓ、Ｖ．ｍｙｔｉｌｉ、Ｖ．ｎａｔｒｉｅｇｅｎｓ、Ｖ．ｎａｖａｒｒｅｎｓｉｓ、Ｖ．ｎｅｏｎａｔｅｓ、Ｖ．ｎｅｐｔｕｎｉｕｓ、Ｖ．ｎｅｒｅｉｓ、Ｖ．ｎｉｇｒｉｐｕｌｃｈｒｉｔｕｄｏ、Ｖ．ｏｒｄａｌｉｉ、Ｖ．ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ、Ｖ．ｐａｃｉｎｉｉ、Ｖ．ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｖ．ｐｅｃｔｅｎｉｃｉｄａ、Ｖ．ｐｅｎａｅｉｃｉｄａ、Ｖ．ｐｏｍｅｒｏｙｉ、Ｖ．ｐｏｎｔｉｃｕｓ、Ｖ．ｐｒｏｔｅｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｖ．ｒｏｔｉｆｅｒｉａｎｕｓ、Ｖ．ｒｕｂｅｒ、Ｖ．ｒｕｍｏｉｅｎｓｉｓ、Ｖ．ｓａｌｍｏｎｉｃｉｄａ、Ｖ．ｓｃｏｐｈｔｈａｌｍｉ、Ｖ．ｓｐｌｅｎｄｉｄｕｓ、Ｖ．ｓｕｐｅｒｓｔｅｓ、Ｖ．ｔａｐｅｔｉｓ、Ｖ．ｔａｓｍａｎｉｅｎｓｉｓ、Ｖ．ｔｕｂｉａｓｈｉｉ、Ｖ．ｖｕｌｎｉｆｉｃｕｓ、Ｖ．ｗｏｄａｎｉｓ、およびＶ．ｘｕｉｉからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記対象が、ヒト、家畜、コアラなどの動物園の動物、イヌまたはウマなどの価値の高い哺乳動物、げっ歯類またはウサギなどの実験動物、魚、およびオウムまたはインコなどの鳥から選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記対象が、患者の家庭のメンバーまたは家族のメンバー、および医師、看護師、または用務員などの医療従事者から選択されるヒトである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記投与するステップが経口である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
再水分補給治療剤の少なくとも１種および少なくとも１種の抗生物質を投与するステップをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２５】
前記投与するステップが前記Ｖｉｂｒｉｏ感染種への曝露後であり、前記方法が前記感染を好転させるステップを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２６】
前記投与するステップが、前記曝露後であり、かつコレラの症状の発症前のものである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記投与するステップが、前記曝露前のものであり、前記方法が感染を防止するかまたは好転させることである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２８】
前記投与するステップの前に、少なくとも約１０７、約１０８、約１０９、約１０１０、約１０１１、約１０１２、または約１０１３ＰＦＵ／ｍｌのバクテリオファージの総力価まで前記組成物を製剤化するステップをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２９】
前記複数の株のうちの少なくとも２種のＰＦＵでの力価の前記組成物を製剤化するステップが、第１の株の力価  対  第２の株の力価について、それぞれ、約１：１０未満から少なくとも約１：５まで、少なくとも約１：１まで、少なくとも約５：１まで、少なくとも約１０：１までの比の範囲内で前記株を混合するステップをさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記投与するステップの前に、前記溶菌性バクテリオファージ株のそれぞれを無毒性のＶｉｂｒｉｏ種の宿主と培養するステップをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項３１】
前記投与するステップの前に、前記対象におけるエスケープファージ耐性変異体の選択を限定するために前記組成物を製剤化するステップをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項３２】
前記投与するステップの前に、ＩＣＰ−１、ＩＣＰ−２、ＩＣＰ−３、株１３８、株１４５、株１６３、およびその溶菌性改変体からなる群より少なくとも２種の株を選択することによって前記組成物を製剤化するステップをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項３３】
前記組成物が、少なくとも約１０９、約１０１０、約１０１１、約１０１２、または約１０１３ＰＦＵ／用量の用量で投与される、請求項１９に記載の方法。
【請求項３４】
前記投与するステップを反復するステップをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項３５】
抗生物質を投与するステップをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項３６】
投与するステップの前に、環境試料から、またはＶｉｂｒｉｏ感染対象から前記溶菌性バクテリオファージ株を単離するステップをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項３７】
前記対象がヒトであり、前記試料が、前記感染対象の便試料である、請求項３９に記載の方法。
【請求項３８】
投与するステップの前に、前記バクテリオファージ株のビリオン混合物をカプセル化することによって前記組成物を製剤化するステップをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項３９】
Ｖｉｂｒｉｏ種の細胞の感染に特異的な複数の溶菌性バクテリオファージ株を有する組成物を含むキット。
【請求項４０】
前記組成物が単位用量で存在する、請求項３８に記載のキット。
【請求項４１】
前記組成物が、ＩＣＰ−１、ＩＣＰ−２、およびＩＣＰ−３の群から選択されるバクテリオファージ株の少なくとも１種を含む、請求項３９に記載のキット。