【手続補正書】
【提出日】平成20年6月18日(2008.6.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物組織を包蔵するチャンバー、
チャンバーと結合した液剤流出口、
チャンバーと結合した液剤流入口、および
各々が末口を備える一個以上の微細針であって、前記末口は前記流入口の周囲に位置決めされ、生物組織の一部分の中に液剤を注入するように構成されている微細針、
を備える生物組織システム。
【請求項２】
前記流入口、前記チャンバー、および前記流出口が前記生物組織を通して液剤の連続流れを設けるように構成されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記連続流れが生体内の血流動態流量と実質的に等価である流量を有する、請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
前記連続流れが前記生体内の血流動態圧力と実質的に等価である圧力を有する、請求項２または３に記載のシステム。
【請求項５】
前記連続流れが所定の設定値に調節可能である、請求項２〜４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項６】
前記連続流れの再循環流れを設けるように構成されている再循環システムを更に備える、請求項２〜５のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項７】
前記チャンバーを区画するハウジングを更に備える、請求項１〜６のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項８】
前記ハウジングはポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）膜および／または生分解性ポリマーを備える、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
一個以上の前記微細針が流体的に結合される、請求項１〜８のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１０】
トップカバー、
前記一個以上の前記微細針を備える微細針部分、および
ベースを更に備え、
前記微細針部分は前記トップカバーと前記ベースとの間に結合され、前記チャンバーが、前記トップカバー、微細針部分、および前記ベース部の結合により形成される、請求項１〜９のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１１】
前記生物組織を支持するよう構成される膜部分をさらに備え、前記膜部分が微細針部分と前記ベース部分との間に配置される、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
一個以上の前記微細針がシリコンおよび／または生分解性ポリマーを備える、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１３】
複数のチャンバーにより前記ハウジングが区画され、前記チャンバーの各々が一個以上の生物組織を包蔵するように構成され、前記チャンバーの各々が複数の前記チャンバーと流体的に結合した一個以上の流入口および一個以上の流出口を含むハウジングであって、
一個以上の微細針が各々の前記流入口および前記チャンバーと関連し、前記微細針の各々がそれぞれ末口およびベースエンドを備え、前記末口は連合した前記流入口の周囲に位置決めされ、一個以上の前記生物組織の一部分の中に液剤を注入するように構成される、請求項７に記載のシステム。
【請求項１４】
チャンバーにより包蔵される生物組織を灌流する方法であって、該方法は、前記生物組織の一部分の中に液剤を注入する工程を含み、前記液剤は微細針を通って注入される、方法。
【請求項１５】
前記生物組織を通して液剤を連続的に流す工程を更に含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記液剤を再循環する工程を更に含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記生物組織が肝臓組織であり、前記液剤が類洞の中に注入される、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記生物組織が、副腎、膀胱、脳、結腸、眼、心臓、腎臓、肝臓、肺臓、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚、小腸、脾臓、胃腸、精巣、胸腺、腫瘍、および子宮組織からなる群から選択される、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記液剤が酸素化液剤であり、かつ／または栄養素を含有する液剤であり、または成長因子、分化因子、代謝物、ホルモンからなる群から選択される因子を所定量含む液剤である、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記液剤が複数の微細針を通して注入される、請求項１４〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
二個以上の前記複数微細針が流体的に結合される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記注入工程は、前記チャンバーと流体的に結合した流入口の周囲に位置する末口を備える微細針で生物組織の一部分に接触する工程を含む、請求項１４〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
（ｉ）前記生物組織をポリジメチルシロキサン（ＰＭＤＳ）膜と部材との間に埋め込む工程、
（ii）前記生物組織を膜の中に封じ込める工程、および／または
（iii）前記生物組織をポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）膜の中に部分的に埋め込む工程
を更に含む、請求項１４〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
前記部材がカバースリップである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記再循環工程は、前記チャンバーと流体的に結合した流出口の周囲の生物組織の出口液剤を受け取る工程を含む、請求項１６〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記生物組織が予め保存された生物組織であって、好ましくは凍結保存された生物組織である、請求項１４〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記方法は、
（ｉ）チャンバーにより包蔵される前記生物組織に及ぼす因子の影響を分析する方法であり、生物組織の一部分の中に注入される液剤が前記因子を備え、前記方法は、前記因子の影響を測定するための分析評価工程を更に含む方法、または
（ii）チャンバーにより包蔵される前記生物組織を成育させ、かつ／または培養する方法
である請求項１４〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記因子が、化合物、酸素分圧、温度、およびせん断流れからなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記分析評価工程が生物組織を顕微鏡分析する工程、バイオイメージング工程、共焦点顕微鏡検査を実行する工程、多光子顕微鏡検査を実行する工程、前記生物組織を組織化学的に染色する工程、生体分子の分泌を測定する工程、生体分子の代謝を測定する工程、タンパク質の発現を測定する工程、タンパク質の活性化を測定する工程、酸素分圧を測定する工程、温度を測定する工程、せん断流れを測定する工程、または代謝物の細胞内水準を測定する工程を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記顕微鏡分析工程は、細胞ストレス、因子毒性、細胞生存能力、および細胞死亡からなる群から選択されるサインの存在を確定する工程を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記代謝物が尿素またはアンモニアである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記部分が類洞を備える、請求項２２に記載の方法。
【請求項３３】
前記タンパク質が、肝臓アルブミン、βガラクトシダーゼ、サイトクロームＰ４５０からなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記生物組織に一個以上の核酸を導入する工程または一個以上の病原菌を感染させる工程を更に含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３５】
一個以上の前記病原菌が、バクテリア、ウイルス、および酵母菌からなる群から各々独立して選択されるか、または一個以上の前記核酸の各々が、アルブミン、βガラクトシダーゼ、サイトクロームＰ４５０、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ、スルホトランスフェラーゼ、Ｎ−アセチルトランスフェラーゼからなる群から独立して選択される核酸である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記因子の前記効果が、
（ａ）前記生物組織の少なくとも一個の細胞による因子または分析物質の吸収；
（ｂ）前記生物組織の少なくとも一個の細胞における因子または分析物質の分布；
（ｃ）前記生物組織の少なくとも一個の細胞による因子または分析物質の代謝；
（ｄ）前記生物組織の少なくとも一個の細胞の細胞膜に対する因子または分析物質の通過性；
（ｅ）前記生物組織の少なくとも一個の細胞による因子または分析物質の排泄または分泌；および
（ｆ）前記生物組織の少なくとも一個の細胞に対する因子または分析物質の毒性；
からなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３７】
前記生物組織を培養する工程が、前記生物組織を幹細胞または前駆細胞とともに共培養する工程を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３８】
前記幹細胞または前駆細胞の細胞分化を促進するように分化信号を供給する工程、好ましくは前記液剤に前記分化信号を追加する工程を更に含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記液剤が培養液である、請求項１４〜３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
一個以上の生物組織を包蔵するために少なくとも一個のチャンバー、
少なくとも一個の前記チャンバーに流体的に結合した一個以上の流出口、
少なくとも一個の前記チャンバーに流体的に結合した一個以上の流入口、および
各々が末口を備える一個以上の微細針であって、一個以上の流入口の周囲に末口が位置決めされ、一個以上の生物組織の一個以上の部分の中に液剤を注入するように構成されている微細針、
を備えた生物組織システムにおける使用のために構成された一個以上の前記生物組織を備えるキット。
【請求項４１】
一個以上の前記生物組織が、前記生物組織システムにおける使用のために構成された一個以上の前記チャンバーにより包蔵される、請求項４０に記載のキット。