【手続補正書】
【提出日】平成20年6月24日(2008.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式：
【化１】
2003513060.tif 000001
[式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、個別にＨ、-ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、-Ｃ（Ｏ）Ｒ８、-ＮＯ２、-ＮＲ９Ｒ１０、または-Ｎ＋Ｒ９Ｒ１０Ｒ１１（Ｒ１２）−であり；
Ｒ５は、Ｈ、-ＯＨ、−ＮＯ２、ハロゲン、-ＣＦ３、-ＮＲ１４Ｒ１５、-Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６（Ｒ１３）−、アミド、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、カルバメート、カルボネート、尿素、または-Ｃ（Ｏ）Ｒ１８であり；
Ｒ５は、任意にハロゲン、-ＯＨ、-ＳＨ、または-ＣＯＯＨで置換され；
Ｒ５は、任意にＯ、Ｎ、Ｓ、または-Ｃ（Ｏ）-で中断され；
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１２アルキレン、Ｃ２−Ｃ１２アルケニレン、またはアリーレンであり；
Ｒ６は、任意にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、-ＯＨ、-ＳＨ、ハロゲン、-ＮＨ２、または-ＣＯ２Ｒ８で置換され；
Ｒ６は、任意にＯまたはＮで中断され；
Ｒ７は、結合またはアリーレンであり；
Ｒ７は、任意に-ＯＨ、ハロゲン、-Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、-ＮＲ１０Ｒ１１、または-Ｎ＋Ｒ１０Ｒ１１Ｒ１２（Ｒ１３）−で置換され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、または-ＮＨ２であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２は、個別にＨ、またはＣ１−Ｃ１０アルキルであり；
Ｒ１３はハライド、ヒドロキシド、スルフェート、テトラフルオロボレート、またはホスフェートであり；さらに、
Ｒ１４、Ｒ１５、及びＲ１６は、個別にＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、-ＣＯＯＨで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、-ＣＯＯＨで置換されたＣ２−Ｃ１２アルケニル、-Ｃ（Ｏ）Ｒ１７であり；
Ｒ１７は、-ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、またはＣ２−Ｃ１２アルケニルであり；さらに、
Ｒ１８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、-ＯＨ、-ＮＲ１４Ｒ１５、またはＮ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６（Ｒ１３）であり；
下記を条件とする：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５がＨであり、Ｒ７が結合である場合は、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ９、またはＣ１０アルキルではなく；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４がＨであり、Ｒ５が-ＯＨであり、Ｒ７が結合である場合は、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ３アルキルではなく；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の少なくとも一がＨではなく、Ｒ５が-ＯＨであり、Ｒ７が結合である場合は、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ４アルキルではなく；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３がＨであり、Ｒ４が-ＯＣＨ３であり、Ｒ５が-Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、更にＲ６が結合である場合は、Ｒ７はＣ３アルキルではなく；さらに、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びＲ５がＨであり、Ｒ３が-ＯＨであり、さらにＲ７が結合である場合は、Ｒ６はメチルではない。]
を有する化合物及びその塩。
【請求項２】
下式：
【化２】
2003513060.tif 000002
【表１】
2003513060.tif 000003
2003513060.tif 000004
2003513060.tif 000005
からなる群より選択される化合物及びその塩。
【請求項３】
（Ａ）活性剤；
（Ｂ）下式：
【化３】
2003513060.tif 000006
[式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、個別にＨ、-ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、-Ｃ（Ｏ）Ｒ８、-ＮＯ２、-ＮＲ９Ｒ１０、または-Ｎ＋Ｒ９Ｒ１０Ｒ１１（Ｒ１２）−であり；
Ｒ５は、Ｈ、-ＯＨ、−ＮＯ２、ハロゲン、-ＣＦ３、-ＮＲ１４Ｒ１５、-Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６（Ｒ１３）−、アミド、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、カルバメート、カルボネート、尿素、または-Ｃ（Ｏ）Ｒ１８であり；
Ｒ５は、任意にハロゲン、-ＯＨ、-ＳＨ、または-ＣＯＯＨで置換され；
Ｒ５は、任意にＯ、Ｎ、Ｓ、または-Ｃ（Ｏ）-で中断され；
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１２アルキレン、Ｃ２−Ｃ１２アルケニレン、またはアリーレンであり；
Ｒ６は、任意にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、-ＯＨ、-ＳＨ、ハロゲン、-ＮＨ２、または-ＣＯ２Ｒ８で置換され；
Ｒ６は、任意にＯまたはＮで中断され；
Ｒ７は、結合またはアリーレンであり；
Ｒ７は、任意に-ＯＨ、ハロゲン、-Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、-ＮＲ１０Ｒ１１、または-Ｎ＋Ｒ１０Ｒ１１Ｒ１２（Ｒ１３）−で置換され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、または-ＮＨ２であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２は、個別にＨ、またはＣ１−Ｃ１０アルキルであり；
Ｒ１３はハライド、ヒドロキシド、スルフェート、テトラフルオロボレート、またはホスフェートであり；さらに、
Ｒ１４、Ｒ１５、及びＲ１６は、個別にＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、-ＣＯＯＨで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、-ＣＯＯＨで置換されたＣ２−Ｃ１２アルケニル、-Ｃ（Ｏ）Ｒ１７であり；
Ｒ１７は、-ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、またはＣ２−Ｃ１２アルケニルであり；さらに、
Ｒ１８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、-ＯＨ、-ＮＲ１４Ｒ１５、またはＮ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６（Ｒ１３）であり；
下記を条件とする：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５がＨであり、Ｒ７が結合である場合は、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ９、またはＣ１０アルキルではなく；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４がＨであり、Ｒ５が-ＯＨであり、Ｒ７が結合である場合は、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ３アルキルではなく；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の少なくとも一がＨではなく、Ｒ５が-ＯＨであり、Ｒ７が結合である場合は、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ４アルキルではなく；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３がＨであり、Ｒ４が-ＯＣＨ３であり、Ｒ５が-Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、更にＲ６が結合である場合は、Ｒ７はＣ３アルキルではなく；さらに、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びＲ５がＨであり、Ｒ３が-ＯＨであり、さらにＲ７が結合である場合は、Ｒ６はメチルではない。]
を有する少なくとも一の化合物及びその塩；
を含む組成物。
【請求項４】
（Ａ）活性剤；
（Ｂ）下式：
【化４】
2003513060.tif 000007
【表２】
2003513060.tif 000008
2003513060.tif 000009
2003513060.tif 000010
からなる群より選択される少なくとも一つの化合物及びその塩を含む組成物。
【請求項５】
前記活性剤が、生物学的活性剤、化学的活性剤、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求項４の組成物。
【請求項６】
前記生物学的活性剤が、少なくとも一のタンパク質、ポリペプチド、ペプチド、ホルモン、多糖類、ムコ多糖類、炭水化物、小さな極性有機分子、または脂質を含む、請求項５の組成物。
【請求項７】
前記生物学的活性剤が、成長ホルモン、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、組換えヒト成長ホルモン（ｒｈＧＨ）、ウシ成長ホルモン、ブタ成長ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン、インターフェロン、α-インターフェロン、β-インターフェロン、γ-インターフェロン、インターロイキン-１、インターロイキン-２、インスリン、ブタインスリン、ウシインスリン、ヒトインスリン、ヒト組換えインスリン、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、ＩＧＦ-ｌ、ヘパリン、未分画ヘパリン、ヘパリノイド、デルマタン、コンドロイチン、低分子量ヘパリン、極低分子量ヘパリン、超低分子量ヘパリン、カルシトニン、サケカルシトニン、ウナギカルシトニン、ヒトカルシトニン、エリトロポエチン（ＥＰＯ）、心房性ナトリウム利尿因子、抗原、モノクローナル抗体、ソマトスタチン、プロテアーゼ阻害剤、アドレノコルチコトロピン、ゴナドトロピン放出ホルモン、オキシトシン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、卵胞刺激ホルモン、グルコセレブロシダーゼ、トロンボポエチン、フィルグラスチム、プロスタグランジン、シクロスポリン、バソプレシン、クロモリンナトリウム、ナトリウムクロモグリカート、二ナトリウムクロモグリカート、バンコマイシン、デフェロキサミン、ビスホスホネート、アレンドロネート、ティルドロネート、エチドロネート、クロドロネート、パミドロネート、オルパドロネート、インカドロネート、副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモンのフラグメント、抗菌剤、ダプトマイシン、抗真菌剤、ビタミン；これらの化合物の類似物、フラグメント、擬剤、及びポリエチレングリコール変性誘導体；及びこれらのあらゆる組み合わせからなる群より選択される、請求項５の組成物。
【請求項８】
前記生物学的活性剤が、インスリン、未分画ヘパリン、低分子量ヘパリン、極低分子量ヘパリン、超低分子量ヘパリン、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、エリトロポエチン、ダプトマイシン、ヒト成長ホルモン、及びこれら化合物の類似物、フラグメント、擬剤、及びポリエチレングリコール変性誘導体；またはこれらのあらゆる組み合わせを含む、請求項７の組成物。
【請求項９】
前記生物学的活性剤が、カルシトニンを含む、請求項８の組成物。
【請求項１０】
前記化合物が、下式：
【化５】
2003513060.tif 000011
【表３】
2003513060.tif 000012
を有する、請求項８の組成物。
【請求項１１】
（Ａ）請求項４に記載の組成物；及び
（Ｂ）（ａ）賦形剤、
（ｂ）希釈剤、
（ｃ）崩壊剤、
（ｄ）潤滑剤、
（ｅ）可塑剤、
（ｆ）着色剤、
（ｇ）投薬媒体、または
（ｈ）これらのあらゆる組み合わせ；
を含む投薬単位形態。
【請求項１２】
前記活性剤が、生物学的活性剤、化学的活性剤、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１１に記載の投薬単位形態。
【請求項１３】
前記生物学的活性剤が、少なくとも一のタンパク質、ポリペプチド、ペプチド、ホルモン、多糖類、ムコ多糖類、小さな極性有機分子、炭水化物、または脂質を含む、請求項１２に記載の投薬単位形態。
【請求項１４】
前記生物学的活性剤が、成長ホルモン、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、組換えヒト成長ホルモン（ｒｈＧＨ）、ウシ成長ホルモン、ブタ成長ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン、インターフェロン、α-インターフェロン、β-インターフェロン、γ-インターフェロン、インターロイキン-１、インターロイキン-２、インスリン、ブタインスリン、ウシインスリン、ヒトインスリン、ヒト組換えインスリン、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、ＩＧＦ-ｌ、ヘパリン、未分画ヘパリン、ヘパリノイド、デルマタン、コンドロイチン、低分子量ヘパリン、極低分子量ヘパリン、超低分子量ヘパリン、カルシトニン、サケカルシトニン、ウナギカルシトニン、ヒトカルシトニン、エリトロポエチン（ＥＰＯ）、心房性ナトリウム利尿因子、抗原、モノクローナル抗体、ソマトスタチン、プロテアーゼ阻害剤、アドレノコルチコトロピン、ゴナドトロピン放出ホルモン、オキシトシン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、卵胞刺激ホルモン、グルコセレブロシダーゼ、トロンボポエチン、フィルグラスチム、プロスタグランジン、シクロスポリン、バソプレシン、クロモリンナトリウム、ナトリウムクロモグリカート、二ナトリウムクロモグリカート、バンコマイシン、デフェロキサミン、ビスホスホネート、アレンドロネート、ティルドロネート、エチドロネート、クロドロネート、パミドロネート、オルパドロネート、インカドロネート、副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモンのフラグメント、抗菌剤、ダプトマイシン、抗真菌剤、ビタミン、これらの化合物の類似物、フラグメント、擬剤、及びポリエチレングリコール変性誘導体、及びこれらのあらゆる組み合わせからなる群より選択される、請求項１２の投薬単位形態。
【請求項１５】
前記生物学的活性剤が、インスリン、未分画ヘパリン、低分子量ヘパリン、極低分子量ヘパリン、超低分子量ヘパリン、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、エリトロポエチン、ヒト成長ホルモン、これらの化合物の類似物、フラグメント、擬剤、及びポリエチレングリコール（ＰＥＧ）-変性誘導体；またはこれらのあらゆる組み合わせを含む、請求項１４に記載の投薬単位形態。
【請求項１６】
前記活性剤がカルシトニンを含む、請求項１５の投薬単位形態。
【請求項１７】
錠剤、カプセル、粉末、または液体を含む、請求項１２の投薬単位形態。
【請求項１８】
活性剤を、前記活性剤を必要とする動物に投与する方法であって、前記動物への請求項４の組成物の経口投与を含む方法。
【請求項１９】
（Ａ）少なくとも一の活性剤；
（Ｂ）請求項２に記載の少なくとも一つの化合物；及び
（Ｃ）任意に投薬媒体；
を混合することを含む、組成物の調製方法。
【請求項２０】
下式：
【化６】
2003513060.tif 000013
【表４】
2003513060.tif 000014
からなる群より選択される化合物及びその塩。
【請求項２１】
（Ａ）生物学的活性剤；及び
（Ｂ）請求項２０に記載の少なくとも１つの化合物
を含む製薬組成物。
【請求項２２】
前記生物学的活性剤が、少なくとも一のタンパク質、ポリペプチド、ペプチド、ホルモン、多糖類、ムコ多糖類、炭水化物、小さな極性有機分子、または脂質を含む、請求項２１の製薬組成物。
【請求項２３】
前記生物学的活性剤が、成長ホルモン、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、組換えヒト成長ホルモン（ｒｈＧＨ）、ウシ成長ホルモン、ブタ成長ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン、インターフェロン、α-インターフェロン、β-インターフェロン、γ-インターフェロン、インターロイキン-１、インターロイキン-２、インスリン、ブタインスリン、ウシインスリン、ヒトインスリン、ヒト組換えインスリン、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、ＩＧＦ-ｌ、ヘパリン、未分画ヘパリン、ヘパリノイド、デルマタン、コンドロイチン、低分子量ヘパリン、極低分子量ヘパリン、超低分子量ヘパリン、カルシトニン、サケカルシトニン、ウナギカルシトニン、ヒトカルシトニン、エリトロポエチン（ＥＰＯ）、心房性ナトリウム利尿因子、抗原、モノクローナル抗体、ソマトスタチン、プロテアーゼ阻害剤、アドレノコルチコトロピン、ゴナドトロピン放出ホルモン、オキシトシン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、卵胞刺激ホルモン、グルコセレブロシダーゼ、トロンボポエチン、フィルグラスチム、プロスタグランジン、シクロスポリン、バソプレシン、クロモリンナトリウム、ナトリウムクロモグリカート、二ナトリウムクロモグリカート、バンコマイシン、デフェロキサミン、副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモンのフラグメント、抗菌剤、ダプトマイシン、抗真菌剤、ビタミン；これらの化合物の類似物、フラグメント、擬剤、及びポリエチレングリコール変性誘導体；及びこれらのあらゆる組み合わせからなる群より選択される、請求項２１の製薬組成物。
【請求項２４】
前記生物学的活性剤が、インスリン、未分画ヘパリン、低分子量ヘパリン、極低分子量ヘパリン、超低分子量ヘパリン、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、エリトロポエチン、ダプトマイシン、ヒト成長ホルモン、及びこれら化合物の類似物、フラグメント、擬剤、及びポリエチレングリコール変性誘導体；またはこれらのあらゆる組み合わせを含む、請求項２３の製薬組成物。
【請求項２５】
前記生物学的活性剤が、ポリペプチドである、請求項２１の製薬組成物。
【請求項２６】
（Ａ）請求項２１乃至２５のいずれか一項の製薬組成物；及び
（Ｂ）（ａ）賦形剤、
（ｂ）希釈剤、
（ｃ）崩壊剤、
（ｄ）潤滑剤、
（ｅ）可塑剤、
（ｆ）着色剤、
（ｇ）投薬媒体、または
（ｈ）これらのあらゆる組み合わせ；
を含む投薬単位形態。
【請求項２７】
錠剤、カプセル、粉末、または液体を含む、請求項２６の投薬単位形態。
【請求項２８】
生物学的活性剤を、前記活性剤を必要とする動物に投与する方法であって、前記動物への請求項２１乃至２５のいずれか一項の組成物の経口投与を含む方法。
【請求項２９】
前記動物が人間である、請求項２８の方法。
【請求項３０】
（Ａ）少なくとも一の生物学的活性剤；
（Ｂ）請求項２０の少なくとも一つの化合物；及び
（Ｃ）任意に投薬媒体；
を混合することを含む、製薬組成物の調製方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
さらなる例には、以下に制限されるものではないが、合成、天然または組換え由来のものを含む以下のものが含まれる：ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、組換えヒト成長ホルモン（ｒｈＧＨ）、ウシ成長ホルモン、及びブタ成長ホルモンを含む成長ホルモン；成長ホルモン放出ホルモン；α、β及びγを含むインターフェロン；インターロイキン-１；インターロイキン-２；ブタ、ウシ、ヒト、及びヒト組換えのものを含み、任意に亜鉛、ナトリウム、カルシウム及びアンモニウムを含むカウンターイオンを有するインスリン；ＩＧＦ-１を含むインスリン様増殖因子；未分画ヘパリン、ヘパリノイド、デルマタン、コンドロイチン、低分子量ヘパリン、極低分子量ヘパリン、超低分子量ヘパリンを含むヘパリン；サケ、ウナギ、ブタ、及びヒトのカルシトニン；エリトロポエチン；心房性ナトリウム利尿因子（atrial naturetic factor）；抗原；モノクローナル抗体；ソマトスタチン；プロテアーゼ阻害剤；アドレノコルチコトロピン；ゴナドトロピン放出ホルモン；オキシトシン；黄体形成ホルモン放出ホルモン；卵胞刺激ホルモン；グルコセレブロシダーゼ；トロンボポエチン；フィルグラスチム（filgrastim）；プロスタグランジン；シクロスポリン；バソプレシン；クロモリンナトリウム（ナトリウムまたは二ナトリウムのクロモグリカート）；バンコマイシン；デフェロキサミン（ＤＦＯ）；アレンドロネート（alendronate）、ティルドロネート（tiludronate）、エチドロネート（etidronate）、クロドロネート（clodronate）、パミドロネート（pamitronate）、オルパドロネート（olpadronate）、インカドロネート（incadronate）を含むビスホスホネート；そのフラグメントを含む副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）；抗生物質、抗菌剤、抗真菌剤を含む抗微生物剤；ビタミン；これらの化合物の類似物、フラグメント、擬剤及びポリエチレングリコール（ＰＥＧ）変性誘導体；またはこれらのあらゆる組み合わせ。抗生物質の非限定的例には、グラム陽性作用性の殺菌性、リポペプチド性、及び環状ペプチド性の抗生物質、例えばダプトマイシン及びその類似物が含まれる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
投与組成物は、液体の形態であってよい。溶液媒体は、水（例えば、サケカルシトニン、副甲状腺ホルモン、及びエリトロポエチン用）
２５％ポリエチレングリコール水溶液（例えばヘパリン用）、及びリン酸緩衝液（例えばｒｈＧＨ用）であってよい。別の投薬媒体には、ポリエチレングリコールが含まれる。投薬溶液は、送達剤化合物の溶液を活性剤の溶液と、投与の直前に混合することによって調製しても良い。あるいは、送達剤化合物（または活性剤）の溶液を、活性剤（または送達剤化合物）の固体形態と混合してもよい。送達剤化合物と活性剤とはまた、乾燥粉末として混合してもよい。送達剤化合物と活性剤とをまた、製造工程中に混合することも可能である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８２】
（実施例６：副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ１−３４）経口／結腸内送達）
脱塩水中に送達剤化合物及びヒト副甲状腺ホルモン残基１−３４（ＰＴＨ）の経口栄養（ＰＯ）及び／または結腸内（ＩＣ）投薬溶液を調製した。化合物の溶液は、送達剤化合物のナトリウム塩を使用して調製するか、遊離酸をそのナトリウム塩に変換することによって調製した。典型的には、水中に送達剤化合物の溶液を調製して撹拌し、ナトリウム塩の調製の際に１等量の水酸化ナトリウム（１．０Ｎ）を添加した。最終投薬溶液は、該化合物溶液をＰＴＨストック溶液（典型的には水中、５mg PTH/mlの濃度を有する）と混合し、所望の体積（通常は３．０ml）に希釈することによって調製した。必要に応じて、ｐＨは、約７乃至８．５に調整した。最終化合物及びＰＴＨ用量、及び投薬体積は以下の表１０にまとめた。