【手続補正書】
【提出日】平成20年7月29日(2008.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビフェニル−２−イルカルバミン酸１−［２−（２−クロロ−４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−５−メトキシフェニルカルバモイル）−エチル］ピペリジン−４−イルエステルの結晶性１，２−エタンジスルホン酸塩、またはその溶媒和物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、約２１５℃〜約２４０℃の範囲において最大吸熱熱流を示す示差走査熱量測定の記録によって特徴付けられる、化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、約２１５℃〜約２２９℃の範囲において最大吸熱熱流を示す示差走査熱量測定の記録によって特徴付けられる、化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物であって、約２３０℃〜約２４０℃の範囲において最大吸熱熱流を示す示差走査熱量測定の記録によって特徴付けられる、化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物であって、２００℃を超える温度範囲において図１に示される記録に実質的に従う示差走査熱量測定の記録によって特徴付けられる、化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物であって、２００℃を超える温度範囲において図２に示される記録に実質的に従う示差走査熱量測定の記録によって特徴付けられる、化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物であって、５．０±０．３および１５．０±０．３の２θの値における回析ピークを有する粉末エックス線回析パターンによって特徴付けられる、化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物であって、そのピーク位置が、図３に示されるパターンのピーク位置に実質的に従う粉末エックス線回析パターンによって特徴付けられる、化合物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物であって、そのピーク位置が、図４に示されるパターンのピーク位置に実質的に従う粉末エックス線回析パターンによって特徴付けられる、化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物であって、約７０４ｃｍ−１、約７４８ｃｍ−１、約７６８ｃｍ−１、約８４１ｃｍ−１、約９００ｃｍ−１、約１０５５ｃｍ−１、約１１０４ｃｍ−１、約１１６６ｃｍ−１、約１２１８ｃｍ−１、約１２９４ｃｍ−１、約１４０８ｃｍ−１、約１５２２ｃｍ−１、約１６０９ｃｍ−１、約１６５５ｃｍ−１、および約１７０１ｃｍ−１において有意な吸収帯を有する赤外線吸収スペクトルを有する、化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物であって、図５に示されるスペクトルに実質的に従う赤外線吸収スペクトルによって特徴付けられる、化合物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物であって、微粉形態である、化合物。
【請求項１３】
薬学的に受容可能なキャリアおよび請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の薬学的組成物であって、ステロイド抗炎症因子をさらに含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
請求項１４に記載の薬学的組成物であって、前記ステロイド抗炎症因子が、６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル、またはその溶媒和物である、薬学的組成物。
【請求項１６】
請求項１３に記載の薬学的組成物であって、ホスホジエステラーゼ−４インヒビターをさらに含む、薬学的組成物。
【請求項１７】
請求項１３に記載の薬学的組成物であって、吸入による投与のために処方される、薬学的組成物。
【請求項１８】
請求項１３に記載の薬学的組成物であって、微粉形態である、薬学的組成物。
【請求項１９】
請求項１７に記載の薬学的組成物であって、前記キャリアが、ラクトース、デンプン、マンニトール、ブドウ糖、ポリ乳酸、ポリラクチド−コ−グリコリド、またはそれらの組み合わせである、薬学的組成物。
【請求項２０】
組み合わせであって、
（ａ）請求項１〜１２のうちいずれか１項に記載の化合物；および
（ｂ）ステロイド抗炎症因子
を含む、組み合わせ。
【請求項２１】
請求項２０に記載の組み合わせであって、前記ステロイド抗炎症因子が、６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル、またはその溶媒和物である、組み合わせ。
【請求項２２】
肺障害を処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１〜１２のうちいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項２３】
吸入による投与のために処方された、患者において気管支拡張を生じさせるための組成物であって、気管支拡張を生じさせる量の請求項１〜１２のうちいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項２４】
慢性閉塞性肺疾患または喘息を処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１〜１２のうちいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項２５】
請求項１に記載の化合物を調製するプロセスであって、ビフェニル−２−イルカルバミン酸１−［２−（２−クロロ−４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−５−メトキシフェニルカルバモイル）エチル］−ピペリジン−４−イルエステルを、１，２−エタンジスルホン酸またはその水和物と接触させる工程を包含する、プロセス。
【請求項２６】
請求項１に記載の化合物を調製するためのプロセスであって：
（ａ）式ＩＩ：
【化１】
2008513358.tif 000001
の化合物を、フッ化物イオンと接触させる工程であって、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃが、Ｃ１〜４アルキル、フェニル、−Ｃ１〜４アルキル−（フェニル）から独立して選択されるか、またはＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃのうちの１つが−Ｏ−（Ｃ１〜４アルキル）である、工程；そして
（ｂ）工程（ａ）からの生成物を、１，２−エタンジスルホン酸塩、またはその溶媒和物と接触させてビフェニル−２−イルカルバミン酸１−［２−（２−クロロ−４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−５−メトキシフェニルカルバモイル）エチル］−ピペリジン−４−イルエステルの結晶性１，２−エタンジスルホン酸塩またはその溶媒和物を形成させる工程
を包含し、ここで、工程（ａ）および（ｂ）が、同じ反応容器中で、該工程（ａ）の生成物を分離せずに実施される、プロセス。
【請求項２７】
約２３０℃よりも高い融点を有する請求項１に記載の化合物を調製するためのプロセスであって、ビフェニル−２−イルカルバミン酸１−［２−（２−クロロ−４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−５−メトキシフェニルカルバモイル）エチル］−ピペリジン−４−イルエステルの結晶性１，２−エタンジスルホン酸塩、またはその溶媒和物の種結晶を、ビフェニル−２−イルカルバミン酸１−［２−（２−クロロ−４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−５−メトキシフェニルカルバモイル）エチル］−ピペリジン−４−イルエステルの１，２−エタンジスルホン酸塩、または不活性な希釈剤に溶解させたその溶媒和物を含む溶液に加える工程を包含し、ここで該種結晶は、約２３０℃より高い融点を有する、プロセス。
【請求項２８】
約２３０℃より高い融点を有する請求項１に記載の化合物を調製するための工程であって：
（ａ）ビフェニル−２−イルカルバミン酸１−［２−（２−クロロ−４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−５−メトキシフェニルカルバモイル）エチル］ピペリジン−４−イルエステルの結晶性１，２−エタンジスルホン酸塩を、第一の温度にて、不活性な希釈剤に溶解させる工程；
（ｂ）工程（ａ）の生成物を第二の温度に冷却する工程；そして
（ｃ）ビフェニル−２−イルカルバミン酸１−［２−（２−クロロ−４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−５−メトキシフェニルカルバモイル）エチル］−ピペリジン−４−イルエステルの１，２−エタンジスルホン酸塩の種結晶を加える工程、
を包含し、ここで種結晶が、約２３０℃より高い融点を有し、第一の温度が、１，２−エタンジスルホン酸塩を溶解させるのに十分な温度であり、そして、第二の温度が、種結晶が工程（ｂ）の生成物に加えられる場合に完全に溶解する温度より低い、
プロセス。
【請求項２９】
ビフェニル−２−イルカルバミン酸１−［２−（２−クロロ−４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−５−メトキシフェニルカルバモイル）エチル］−ピペリジン−４−イルエステルを精製するためのプロセスであって、請求項１に記載の化合物を形成させる工程を包含する、プロセス。
【請求項３０】
治療における使用のため、または薬としての、ビフェニル−２−イルカルバミン酸１−［２−（２−クロロ−４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−５−メトキシフェニルカルバモイル）エチル］−ピペリジン−４−イルエステルの結晶性１，２−エタンジスルホン酸塩、またはその溶媒和物。
【請求項３１】
薬の製造のための、ビフェニル−２−イルカルバミン酸１−［２−（２−クロロ−４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−５−メトキシフェニルカルバモイル）エチル］−ピペリジン−４−イルエステルの結晶性１，２−エタンジスルホン酸塩、またはその溶媒和物の、使用。
【請求項３２】
請求項３１に記載の使用であって、前記薬が、肺障害を処置するための薬である、使用。
【請求項３３】
請求項３２に記載の使用であって、前記肺障害が、慢性閉塞性肺疾患または喘息である、使用。
【請求項３４】
結晶性のビフェニル−２−イルカルバミン酸１−［２−（２−クロロ−４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−５−メトキシフェニルカルバモイル）エチル］ピペリジン−４−イルエステルの１，２−エタンジスルホン酸塩、またはその溶媒和物を含む、薬。
【請求項３５】
肺障害の処置用薬の製造における：
（ａ）ビフェニル−２−イルカルバミン酸１−［２−（２−クロロ−４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−５−メトキシフェニルカルバモイル）エチル］ピペリジン−４−イルエステルの結晶性１，２−エタンジスルホン酸塩、またはその溶媒和物；および
（ｂ）ステロイド抗炎症因子；
の、使用。
【請求項３６】
請求項３５に記載の使用であって、前記ステロイド抗炎症因子が、６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル、またはその溶媒和物である、使用。