【手続補正書】
【提出日】平成20年3月7日(2008.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式III：
【化１】
2007529433.tif 000001
［式中、Xは、水素またはOR2を表し、R1およびR2は、同じかまたは異なり、水素、またはヒドロキシ保護基を表す］
で示される化合物を、不活性溶媒中で、キラル還元剤、またはキラル助剤存在下の還元剤で還元して、式IVaおよびIVb：
【化２】
2007529433.tif 000002
［式中、X、R1およびR2は、前記のように定義される］
で示される化合物のIVa豊富混合物を製造する方法。
【請求項２】
カルシポトリオール｛（5Z,7E,22E,24S）−24−シクロプロピル−9,10−セココラ−5,7,10（19）,22−テトラエン−1α−3β−24−トリオール｝またはカルシポトリオール一水化物を製造する方法であって、下記の工程を含んで成る方法：
（a）  式III：
【化３】
2007529433.tif 000003
［式中、XはOR2を表し、R1およびR2は、同じかまたは異なり、水素、またはヒドロキシ保護基を表す］
で示される化合物を、不活性溶媒中で、キラル還元剤、またはキラル助剤存在下の還元剤で還元して、式IVaおよびIVb：
【化４】
2007529433.tif 000004
［式中、X、R1およびR2は、前記のように定義される］
で示される化合物のIVa豊富混合物を得る工程；
（b）  式IVaおよびIVbで示される化合物のIVa豊富混合物を、塩基の存在下に反応させて、式VaおよびVb：
【化５】
2007529433.tif 000005
［式中、X、R1およびR2は、前記のように定義される］
で示される化合物のVa豊富混合物を得る工程；
（c）  式Vaで示される化合物を、式VaおよびVb［式中、X、R1およびR2は、前記のように定義される］で示される化合物のVa豊富混合物から分離する工程；
（d）  式Vaで示される化合物を、式VIa：
【化６】
2007529433.tif 000006
［式中、X、R1およびR2は、前記のように定義される］
で示される化合物に異性化する工程；および
（e）  R1および／またはR2が水素でない場合、式VIaで示される化合物のヒドロキシ保護基R1および／またはR2を除去して、カルシポトリオールまたはカルシポトリオール一水化物を得る工程。
【請求項３】
カルシポトリオールまたはカルシポトリオール一水化物を製造する方法であって、請求項２に記載の工程（a）および（b）ならびに下記工程を含んで成る方法：
（f）  式VaおよびVb［式中、X、R1およびR2は、請求項2に記載のように定義される］で示される化合物のVa豊富混合物を、式VIaおよびVIb：
【化７】
2007529433.tif 000007
［式中、X、R1およびR2は、前記のように定義される］
で示される化合物のVIa豊富混合物に異性化する工程；
（g）  式VIaで示される化合物を、式VIaおよびVIb［式中、X、R1およびR2は、前記のように定義される］で示される化合物のVIa豊富混合物から分離する工程；
（h）  R1および／またはR2が水素でない場合、式VIaで示される化合物のヒドロキシ保護基R1および／またはR2を除去して、カルシポトリオールまたはカルシポトリオール一水化物を得る工程。
【請求項４】
カルシポトリオール｛（5Z,7E,22E,24S）−24−シクロプロピル−9,10−セココラ−5,7,10（19）,22−テトラエン−1α−3β−24−トリオール｝またはカルシポトリオール一水化物を製造する方法であって、下記工程を含んで成る方法：
（j）  式III：
【化８】
2007529433.tif 000008
［式中、Xは水素を表し、R1は、水素、またはヒドロキシ保護基を表す］
で示される化合物を、不活性溶媒中で、キラル還元剤、またはキラル助剤存在下の還元剤で還元して、式IVaおよびIVb：
【化９】
2007529433.tif 000009
［式中、XおよびR1は、前記のように定義される］
で示される化合物のIVa豊富混合物を得る工程；
（k）  式IVaおよびIVbで示される化合物のIVa豊富混合物を、塩基の存在下に反応させて、式VaおよびVb：
【化１０】
2007529433.tif 000010
［式中、XおよびR1は、前記のように定義される］
で示される化合物のVa豊富混合物を得る工程；
（l）  式Vaで示される化合物を、式VaおよびVb［式中、XおよびR1は、前記のように定義される］で示されるVa豊富混合物から分離する工程：
（m）  式Va［式中、XおよびR1は、前記のように定義される］で示される化合物を、好適なヒドロキシル化剤でヒドロキシル化して、式Va［式中、XはOR2を表し、R2は水素を表し、R1は前記のように定義される］で示される化合物を得る工程；
（o）  式Vaで示される化合物を、式VIa：
【化１１】
2007529433.tif 000011
［式中、X、R1およびR2は、前記のように定義される］
で示される化合物に異性化する工程；および
（p）  R1が水素でない場合、式VIaで示される化合物のヒドロキシ保護基R1を除去して、カルシポトリオールまたはカルシポトリオール一水化物を得る工程。
【請求項５】
カルシポトリオールまたはカルシポトリオール一水化物を製造する方法であって、請求項4に記載の工程（j）〜（l）および下記工程を含んで成る方法：
（q）  式Va：
【化１２】
2007529433.tif 000012
［式中、Xは水素を表し、R1は、水素、またはヒドロキシ保護基を表す］
で示される化合物のC-24ヒドロキシ基を、ヒドロキシ保護基で保護する工程；
（r）  式Va ［式中、XおよびR1は、前記のように定義される］で示されるC-24ヒドロキシ保護化合物を、好適なヒドロキシル化剤でヒドロキシル化して、式Va［式中、XはOR2を表し、R2は水素を表し、R1は前記のように定義される］で示されるC-24ヒドロキシ保護化合物を得る工程；
（s）  式Vaで示される化合物のC-24ヒドロキシ保護基を除去する工程；
（t）  式Vaで示される化合物を、式VIa：
【化１３】
2007529433.tif 000013
［式中、X、R1およびR2は、前記のように定義される］
で示される化合物に異性化する工程；
（u）  R1が水素でない場合、式VIaで示される化合物のヒドロキシ保護基R1を除去して、カルシポトリオールまたはカルシポトリオール一水化物を得る工程。
【請求項６】
還元工程をキラル助剤の存在下に還元剤で行う請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
還元剤がボラン誘導体である請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
還元剤がN,N-ジエチルアニリン-ボラン、ボラン-テトラヒドロフランまたはボランジメチルスルフィドである請求項６に記載の方法。
【請求項９】
キラル助剤がキラル1,2-アミノ-アルコールである請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
キラル助剤がキラルシス-1-アミノ-2-インダノール誘導体である請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
キラル助剤が(1S,2R)-(-)-シス-1-アミノ-2-インダノールである請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
不活性溶媒が、トルエン、tert-ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフランまたはそれらの混合物である請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
式IIIで示される化合物の還元によって得られる式IVaおよびIVbで示される化合物の混合物において、IVa：IVbのモル比が少なくとも56：44である請求項１〜１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
還元工程を10〜20℃の温度で行う請求項１〜１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
式III：
【化１４】
2007529433.tif 000014
［式中、Xは、水素またはOR2を表し、R1およびR2は、同じかまたは異なり、水素、またはヒドロキシ保護基を表す］
で示される化合物を製造する方法であって、式VIIまたはVIII：
【化１５】
2007529433.tif 000015
［式中、X、R1およびR2は、前記のように定義される］
で示される化合物を、二酸化硫黄と反応させることによる方法。
【請求項１６】
式IIIで示される化合物が、式IIIa：
【化１６】
2007529433.tif 000016
で示されるエピマーである請求項１〜１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
式IIIで示される化合物が、式IIIb：
【化１７】
2007529433.tif 000017
で示されるエピマーである請求項１〜１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
式IVaおよびIVb：
【化１８】
2007529433.tif 000018
［式中、Xは、水素またはOR2を表し、R1およびR2は、同じかまたは異なり、水素、またはヒドロキシ保護基を表す］
で示される化合物のIVa豊富混合物を、塩基の存在下に反応させて、式VaおよびVb：
【化１９】
2007529433.tif 000019
［式中、X、R1およびR2は、前記のように定義される］
で示される化合物のVa豊富混合物を製造する方法。
【請求項１９】
XがOR2を表す請求項１〜３、１５および１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
R1および／またはR2がアルキルシリルを表す請求項１〜１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
R1および／またはR2がtert-ブチルジメチルシリルを表す請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
カルシポトリオール｛（5Z,7E,22E,24S）−24−シクロプロピル−9,10−セココラ−5,7,10（19）,22−テトラエン−1α−3β−24−トリオール｝またはカルシポトリオール一水化物を製造する方法であって、請求項１〜２１のいずれかに記載の方法を含んで成る方法。
【請求項２３】
式IIIaまたはIIIb：
【化２０】
2007529433.tif 000020
［式中、Xは、水素またはOR2を表し、R1およびR2は、同じかまたは異なり、水素、またはヒドロキシ保護基を表す］
で示される化合物またはそれらの混合物。
【請求項２４】
式IVaa、IVab、IVba、IVbb、IVb：
【化２１】
2007529433.tif 000021
［式中、Xは、水素またはOR2を表し、R1およびR2は、同じかまたは異なり、水素、またはヒドロキシ保護基を表す］
で示される化合物またはそれらの混合物。
【請求項２５】
XがOR2を表す請求項２３または２４に記載の化合物。
【請求項２６】
R1およびR2がアルキルシリルを表す請求項２３〜２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
R1およびR2がtert-ブチルジメチルシリルを表す請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
R1およびR2が水素を表す請求項２３〜２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】
カルシポトリオールまたはカルシポトリオール一水化物の製造の中間体としての、請求項２３〜２８のいずれかに記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
【化１】
2007529433.tif 000022