【誤訳訂正書】
【提出日】令和1年10月2日(2019.10.2)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
補体C5多型を有することがわかっている対象における補体媒介性疾患及び/又は障害を治療又は予防するための、古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤であって、
上記薬剤が、
(a)  配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19〜168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又はこのタンパク質の機能的等価物、
(b)  配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸1〜168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又はこのタンパク質の機能的等価物、あるいは
(c)  (a)又は(b)に記載されるタンパク質をコードする核酸分子
を含み、
上記補体C5多型が、エクリズマブの有効性を低下させるものである、上記薬剤。
【請求項２】
補体媒介性疾患及び/又は障害を治療又は予防する方法において使用するための、古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤であって、該方法は、
(a)  エクリズマブの有効性を低下させる補体C5多型を有する対象を同定するステップ、並びに
(b)  前記薬剤の治療的又は予防的に有効な量を前記対象に投与するステップであって、前記薬剤が、
(i)  配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19〜168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又はこのタンパク質の機能的等価物、
(ii)  配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸1〜168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又はこのタンパク質の機能的等価物、あるいは
(iii)  (i)又は(ii)に記載されるタンパク質をコードする核酸分子
を含む、上記ステップ
を含む、薬剤。
【請求項３】
補体媒介性疾患又は障害を治療するための、C5多型を有する対象において古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤であって、該薬剤は対象がC5多型を有すると決定されたことに基づいて対象に投与され、上記薬剤が、
(a)  配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19〜168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又はこのタンパク質の機能的等価物、
(b)  配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸1〜168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又はこのタンパク質の機能的等価物、あるいは
(c)  (a)又は(b)に記載されるタンパク質をコードする核酸分子
を含み、
上記C5多型が、エクリズマブの有効性を低下させるものである、前記薬剤。
【請求項４】
対象が哺乳動物であり、好ましくはヒトである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の薬剤。
【請求項５】
補体C5多型が、以下の薬剤：
(i)  配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19〜168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又はこのタンパク質の機能的等価物、
(ii)  配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸1〜168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又はこのタンパク質の機能的等価物、あるいは
(iii)  (i)又は(ii)に記載されるタンパク質をコードする核酸分子
の有効性を低下させない、請求項1〜4のいずれか1項に記載の薬剤。
【請求項６】
補体C5多型を有する対象が、
(a)  補体経路の1つを阻害する薬剤に対する予想外に乏しい臨床応答、及び／又は
(b)  対象における補体活性化を阻害する補体経路の1つを阻害する薬剤の能力の試験、及び／又は
(c)  分子遺伝学的分析
によって同定される、請求項1〜5のいずれか1項に記載の薬剤。
【請求項７】
補体C5多型が野生型C5のArg885にある、請求項1〜6のいずれか1項に記載の薬剤。
【請求項８】
補体C5多型がArg885Cys又はArg885Hisである、請求項7に記載の薬剤。
【請求項９】
補体C5多型が、C5をコードする遺伝子を配列決定することによって又は他の分子遺伝学的分析によって同定又は確認される、請求項1〜8のいずれか1項に記載の薬剤。
【請求項１０】
(a)  配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19〜168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又は
(b)  配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸1〜168を含む若しくはそれからなるタンパク質
の機能的等価物が、
(c)  (a)若しくは(b)に記載のタンパク質に対して60%を超える配列同一性を有するホモログ、又は
(d)  (a)若しくは(b)に記載のタンパク質又は(c)に記載のホモログの断片
であり、
上記機能的等価物が、補体C5に結合し、C5コンベルターゼによる補体C5の補体C5aと補体C5b-9への切断を防止する能力を保持する、請求項1〜9のいずれか1項に記載の薬剤。
【請求項１１】
(i)  配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19〜168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又は
(ii)  配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸1〜168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又は
(iii)  (i)若しくは(ii)に記載のタンパク質をコードする核酸分子
を含む、請求項1〜10のいずれか1項に記載の薬剤。
【請求項１２】
補体媒介性疾患又は障害が、急性膵炎、加齢性黄斑変性症(AMD)、非定型溶血性尿毒症症候群(aHUS)、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、アレルギー性脳脊髄炎、同種移植、喘息、成人呼吸窮迫症候群、インフルエンザ、熱傷、クローン病、糸球体腎炎、溶血性貧血、血液透析、遺伝性血管浮腫、虚血再灌流傷害、多臓器不全、多発性硬化症、重症筋無力症、心筋梗塞、発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)、乾癬、関節リウマチ、敗血症性ショック、全身性エリテマトーデス、卒中、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、外傷性脳損傷、血管リーク症候群、移植拒絶及び移植片対宿主病(GvHD)、末梢神経障害、並びに呼吸器障害から選択される、請求項1〜11のいずれか1項に記載の薬剤。
【請求項１３】
補体媒介性疾患及び/又は障害が、発作性夜間ヘモグロビン尿症、移植片対宿主病、血栓性血小板減少性紫斑病、及び非定型溶血性尿毒症症候群から選択される、請求項1〜12のいずれか1項に記載の薬剤。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
最近、ヒトC5における特定の遺伝的バリアント、すなわちC5多型は、古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する特定の薬剤に対する応答の欠如を引き起こすことが明らかになっている。補体媒介性障害である発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)を患っている患者の特定の日本人集団におけるエクリズマブの1臨床試験では、いくつかの患者の応答が不良であった。これらの患者は、C5多型c.2653C>T(p.Arg885Cys)又はc.2654G>A(p.Arg885His)を示した。この種の状況では、従来の手段では治療できない患者のサブ集団を同定することができ、又は、利用可能な代替薬物がない場合若しくは公知の薬物の全てが同じ作用機序によって作用する場合は、おそらく全く治療することができない。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５８】
補体媒介性疾患及び障害
補体の活性化は、身体自体の組織への損傷を防ぐために厳密に制御されなければならない。補体活性化の制御の不全が、様々な疾患に役割があることが示されていて、例えば、とりわけ、急性膵炎、加齢性黄斑変性症(AMD)、非定型溶血性尿毒症症候群(aHUS)、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、アレルギー性脳脊髄炎、同種移植、喘息、成人呼吸窮迫症候群、インフルエンザ、熱傷、クローン病、糸球体腎炎、溶血性貧血、血液透析、遺伝性血管浮腫、虚血再灌流傷害、多臓器不全、多発性硬化症、重症筋無力症、心筋梗塞、発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)、乾癬、関節リウマチ、敗血症性ショック、全身性エリテマトーデス、卒中、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、外傷性脳損傷、血管リーク症候群、移植拒絶及び移植片対宿主病(GvHD)、並びに様々な他の末梢神経障害及び呼吸器障害が挙げられる[11-16]。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６１】
本発明において特に興味深いのは、発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)、移植片対宿主病(GvHD)、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)及び異型溶血性尿毒症症候群(aHUS)である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１４】
特定の実施形態において:
(i)  補体媒介性疾患は、発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)である、
(ii)  補体C5多型が残基Arg885にある、
(iii)  治療用の薬剤は、コバーシンタンパク質又はコバーシンタンパク質の断片若しくはホモログであり、このような断片は、野生型C5及び/又はC5多型を有する対象由来のC5に結合する能力を保持する、
(iv)  薬剤が皮下に送達される。