【手続補正書】
【提出日】平成31年2月28日(2019.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で示される化合物、
【化１】
2018510190.tif 000001
式中、
R1は、炭素結合され、非置換または１以上のT1により置換された、芳香族の、飽和の、完全にまたは部分的に不飽和の、少なくとも１つの窒素原子を含む4、5または6員複素環； -CN ; -C(O)NHQ1 ; -C(O)NHOQ1 ; -C(O)NH-NHQ1 ; -C(O)O-NHQ1 ; -C(O)OQ1 ; -(CH2)mOC(O)OQ1 ; -(CH2)mOQ1 ; -(CH2)mOC(O)Q1 ; -(CH2)mOC(O)NQ1Q2 ; -(CH2)m-NHC(O)Q1 ; -(CH2)mNHS(O)2Q1 ; -(CH2)mNHS(O)2NQ1Q2 ; -(CH2)mNHC(O)OQ1 ; -(CH2)mNHC(O)NQ1Q2 ; -(CH2)mNHQ3 ; -(CH2)mNH-C(NHQ3)=NQ4 ; -(CH2)mNH-CH=NQ3 ; -C(NHQ3)=NQ4 ; を表し、
R2 は Oまたは NOQ5 ;を表し、
R3 はSO3H, CFHCO2Hまたは CF2CO2H ;を表し、
Q1 および Q2は、同一または異なって、独立して、水素原子; -(CH2)pNHQ3 ; -(CH2)p-NH-C(NHQ3)=NQ4 ; (CH2)p-NH-CH=NQ3 ; (CH2)q-C(NHQ3)=NQ4 ; -(CH2)pOQ3 ; -(CH2)qCONHQ3 ;を表すか、または
Q1 およびQ2は、同一または異なって、独立して、非置換または１以上のT2により置換された、C1-C3-アルキル ; -(CH2)n-(4、 5 または 6員複素環) ; または
Q1, Q2 およびそれらに結合された窒素原子が一緒になって、飽和または部分的に不飽和の、1, 2 または 3 つのヘテロ原子を含む4, 5 または 6員複素環を形成し;
Q3 およびQ4 は、同一または異なって、独立して、水素原子または C1-C3-アルキル基を表し;
Q5は、 非置換または１以上のT3により置換され、C1-C3-アルキル ; C1-C3-フルオロアルキル ; -(CH2)n-C3-C6-シクロアルキル; -(CH2)n-C3-C6-シクロフルオロアルキル; -(CH2)n-(芳香族の、飽和の、完全にまたは部分的に不飽和の、少なくとも１つの窒素原子を含む4、 5 または 6員複素環); を表すか、または
Q5 は、水素原子; (CH2)pOQ6 ; -(CH2)q-CN ; -(CH2)pOC(O)Q6 ; -(CH2)q-C(O)OQ6 ; -(CH2)p-OC(O)OQ6 ; -(CH2)p-OC(O)NQ6Q7 ; -(CH2)q-C(O)NQ6Q7 ; -(CH2)q-C(O)NQ6OQ7 ; -(CH2)q-C(O)NQ6-NQ6Q7 ; -(CH2)p-NQ6C(O)Q7 ; -(CH2)pNQ6S(O)2Q7 ; -(CH2)pNQ6S(O)2NQ6Q7 ; -(CH2)p-NQ6C(O)OQ6 ; -(CH2)p-NQ6C(O)NQ6Q7 ; -(CH2)pNQ6Q7 ; -(CH2)p-NH-C(NHQ3)=NQ4 ; -(CH2)p-NH-CH=NQ3 ; (CH2)q-C(NHQ3)=NQ4 ; を表し、
T1は、同一または異なって, 独立して、フッ素原子; -(CH2)nOQ1 ; -(CH2)n-CN ; -(CH2)nOC(O)Q1 ; -(CH2)n-C(O)OQ1 ; -(CH2)n-OC(O)OQ1 ; -(CH2)n-OC(O)NHQ1 ; -(CH2)n-C(O)NHQ1 ; -(CH2)n-C(O)NHOQ1 ; -(CH2)n-C(O)NH-NHQ1 ; -(CH2)n-C(O)O-NHQ1, ; -(CH2)n-NHC(O)Q1 ; -(CH2)nNHS(O)2Q1 ; -(CH2)nNHS(O)2NQ1Q2 ; -(CH2)n-NHC(O)OQ1 ; -(CH2)n-NHC(O)NQ1Q2 ; -(CH2)nNHQ1 ; -(CH2)n-NH-C(NHQ3)=NQ4 ; -(CH2)n-NH-CH=NQ3 ; (CH2)n-C(NHQ3)=NQ4 ;を表すか、または、
T1は、非置換または1以上のT2で置換され、同一または異なって、独立して、C1-C3-アルキル; C1-C3-フルオロアルキル; O-C1-C3-フルオロアルキル; -(CH2)n-(芳香族の、飽和の、完全にまたは部分的に不飽和の、少なくとも１つの窒素原子を含む4、 5 または 6員複素環) ; を表し、
T2は、同一または異なって、独立して、OH ; NH2または CONH2 を表し;
T3は、同一または異なって、独立して、フッ素原子; C1-C3-アルキル; C1-C3-フルオロアルキル; O-C1-C3-フルオロアルキル; -(CH2)nOQ6 -(CH2)n-C3-C6-シクロアルキル; -(CH2)n-C3-C6-シクロフルオロアルキル; -(CH2)n-ヘテロアルキル; -(CH2)n-CN ; -(CH2)nOC(O)Q6; -(CH2)n-C(O)OQ6 ; -(CH2)n-OC(O)OQ6 ; -(CH2)n-OC(O)NQ6Q7 ; -(CH2)n-C(O)NQ6Q7 ; -(CH2)n-C(O)NQ6OQ7 ; -(CH2)n-C(O)NQ6-NQ6Q7 ; -(CH2)n-C(O)O-NHQ6; -(CH2)n-NQ6C(O)Q7 ; -(CH2)nNQ6S(O)2Q7 ; -(CH2)nNQ6S(O)2NQ6Q7; -(CH2)n-NQ6C(O)OQ7 ; -(CH2)n-NQ6C(O)NQ6Q7 ; -(CH2)nNQ6Q7 ; -(CH2)n-NH-C(NHQ3)=NQ4 ; -(CH2)n-NH-CH=NQ3 ; -(CH2)n-C(NHQ3)=NQ4 を表し;
Q6 および Q7 は同一または異なって、独立して、水素原子; C1-C3-アルキル; -(CH2)pNHQ3 ; -(CH2)p-NH-C(NHQ3)=NQ4 ; (CH2)p-NH-CH=NQ3 ; (CH2)q-C(NHQ3)=NQ4 ; -(CH2)pOQ3 ; -(CH2)qC(O)NQ3Q4 ; -(CH2)n-(芳香族の、飽和の、完全にまたは部分的に不飽和の、少なくとも１つの窒素原子を含む4、 5 または 6員複素環) を表し; または
Q6, Q7 およびそれらに結合された窒素原子が一緒になって、1, 2 または 3 つのヘテロ原子を含む飽和または部分的に不飽和の4、 5 または 6員の複素環を形成し；
mは、同一または異なって、独立して1 または 2を表し;
nは、同一または異なって、独立して0, 1, 2 または 3を表し;
pは、同一または異なって、独立して、2 または 3を表し;
qは、同一または異なって、独立して、1, 2 または3を表し;
ここで、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキル、シクロフルオロアルキルおよび複素環から選択される基に存在する任意の炭素原子は、酸化されてC = O基を形成されてもよく;
複素環に存在する任意の硫黄原子は、酸化されてS = O基またはS（O）2基を形成されてもよく；
複素環内に存在するか、またはそれが３置換されて第三級アミノ基を形成する基内に存在する任意の窒素原子は、メチル基によってさらに四級化されてもよい;
および、それらのラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、式（Ａ）および（Ｂ）で示される化合物から選択される、
【化２】
2018510190.tif 000002
式中、 R1, R2 および R3 は、請求項１に定義される、化合物。
【請求項３】
請求項１〜２に記載の化合物であって、式(A1), (A2), (B1)および(B2)で示される化合物から選択される、
【化３】
2018510190.tif 000003
式中、 R1, R3 および Q5 は、請求項１に定義される、化合物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載される化合物であって、下記式 (I*), (A*), (B*), (A1*), (A2*), (B1*) および (B2*)から選択される、
【化４】
2018510190.tif 000004
式中、 R1, R2, R3 および Q5 は請求項１に定義される、化合物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物であって、
R1は、炭素結合され、非置換または１以上のT1により置換された、芳香族の、飽和の、完全にまたは部分的に不飽和の、少なくとも１つの窒素原子を含む4、5または6員複素環； -CN ; -C(O)NHQ1 ; -C(O)NHOQ1 ; -C(O)NH-NHQ1 ; -C(O)O-NHQ1 ; -C(O)OQ1 ; -(CH2)OC(O)OQ1 ; -(CH2)2OC(O)OQ1 ; -(CH2)OQ1 ; -(CH2)2OQ1 ; -(CH2)OC(O)Q1 ; -(CH2)2OC(O)Q1 ; -(CH2)-OC(O)NQ1Q2 ; -(CH2)2OC(O)NQ1Q2 ; -(CH2)NHC(O)Q1 ; -(CH2)2-NHC(O)Q1 ; -(CH2)NHS(O)2Q1 ; -(CH2)2NHS(O)2Q1 ; -(CH2)NHS(O)2NQ1Q2 ; -(CH2)2NHS(O)2NQ1Q2 ; -(CH2)NHC(O)OQ1 ; -(CH2)2NHC(O)OQ1 ; -(CH2)NHC(O)NQ1Q2 ; -(CH2)2NHC(O)NQ1Q2 ; 好ましくは、炭素結合され、非置換または１以上のT1により置換された、芳香族の、飽和の、完全にまたは部分的に不飽和の、少なくとも１つの窒素原子を含む4、5または6員複素環； -CN ; -C(O)NHQ1 ; -C(O)NHOQ1 ; -C(O)NH-NHQ1 ; -(CH2)2OQ1 ; または、
R1 は -(CH2)NHQ3 ; -(CH2)2NHQ3 ; -(CH2)NH-C(NHQ3)=NQ4 ; -(CH2)2NH-C(NHQ3)=NQ4 ; -(CH2)NH-CH=NQ3 ; -(CH2)2NH-CH=NQ3 ; -C(NHQ3)=NQ4を表し、 好ましくは-(CH2)NHQ3 ; -(CH2)NH-C(NHQ3)=NQ4を表す、化合物。
【請求項６】
請求項１〜５に記載の化合物であって、
R1 は、 -C(O)NHQ1 ; -C(O)NHOQ1 ; -C(O)NH-NHQ1 ; -C(O)OQ1 ; -(CH2)mNHQ3 ; -(CH2)mNH-C(NHQ3)=NQ4 を表し、
Q1 および Q3 は請求項１に定義され、好ましくは水素 または C1-C3-アルキルを表し、
m は請求項１に定義されるとおりであり;
R2 はO または NOQ5を表し；
Q5 は請求項１に定義され、好ましくは-(CH2)q-C(O)NQ6Q7; -(CH2)q-C(O)NQ6OQ7 ; -(CH2)q-C(O)NQ6-NQ6Q7 ; -(CH2)pNQ6Q7 ; -(CH2)p-NH-C(NHQ3)=NQ4 を表し、
p および q は請求項１に定義され、
Q4, Q6 および Q7は、請求項１に定義され、好ましくは同一または異なって、水素または; C1-C3-アルキルを表す、化合物。
【請求項７】
請求項１〜５に記載の化合物であって、
R1 は -C(O)NHQ1 ; -C(O)OQ1 ; -(CH2)mNHQ3 を表し、
Q1 および Q3 は請求項１に定義されるとおりであり、好ましくはH または C1-C3-アルキルであり;
m は請求項１に定義されるとおりであり、 好ましくは1であり;
R2 はO または NOQ5を表し;
Q5 は請求項１に定義されるとおりであり、好ましくは-(CH2)q-C(O)NQ6Q7; -(CH2)pNQ6Q7であり、
p およびq は請求項１に定義されるとおりであり、好ましくは1 または 2であり;
Q4, Q6 および Q7は請求項１に定義されるとおりであり、好ましくは、同一または異なって、独立して水素原子; C1-C3-アルキルを表す、化合物。
【請求項８】
請求項１〜７に記載の化合物であって、式中、R3 がSO3H または CF2COOHを表す、化合物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
抗菌化合物、好ましくはβ‐ラクタム化合物から選択された１以上の化合物をさらに含む、請求項９の医薬組成物。
【請求項１１】
請求項９〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、以下、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の単一化合物；
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、および１またはそれ以上の抗菌化合物；
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、および１またはそれ以上のβ‐ラクタム化合物；
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、１以上の抗菌化合物、および１以上のβ‐ラクタム化合物；
を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１０〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、
抗菌化合物は、アミノグリコシド系、β‐ラクタム系、グリシルサイクリン系、テトラサイクリン系、キノロン系、フルオロキノロン系、グリコペプチド系、リポペプチド系、マクロライド系、ケトライド系、リンコサミド系、ストレプトグラミン系、オキサゾリジノン系、ポリミキシン系およびそれらの混合物から選択され、または、
β‐ラクタム化合物は、β‐ラクタム系、およびそれらの混合物であって、好ましくはペニシリン、セファロスポリン、ペネム類、カルバペネム類およびモノバクタムより選択される、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項９の医薬組成物であって、さらに請求項１〜８のいずれか１項に記載される化合物、および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の組成物であって、少なくとも請求項１〜８のいずれか１項に記載の式(I), (A), (B), (A1), (A2), (B1), (B2), (I*), (A*), (B*), (A1*), (A2*), (B1*) および(B2*) の化合物およびセフタジジムを含む、組成物。
【請求項１５】
請求項９〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物、および請求項９〜１３のいずれか１項に記載の少なくとも１の第２の組成物を含む、キット。
【請求項１６】
少なくとも１の請求項１〜８のいずれか１項に記載の式(I), (A), (B), (A1), (A2), (B1), (B2), (I*), (A*), (B*), (A1*), (A2*), (B1*) および(B2*)で示される化合物、および少なくともセフタジミドを含む医薬組成物を含む、請求項１５に記載のキット。
【請求項１７】
細菌感染の治療または予防に用いられる医薬としての使用のための、請求項９〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
１以上のβ‐ラクタマーゼ産生細菌により引き起こされる細菌感染の治療または予防のための使用のための、請求項９〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
グラム陽性菌またはグラム陰性菌による細菌感染、好ましくはグラム陰性菌による細菌感染の治療または予防のための使用のための、請求項９〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
それを必要とする患者に対し同時に、別々にまたは連続して投与することによる、細菌感染の治療または予防のための、請求項１５〜１６に記載のキット。
【請求項２１】
下記式で示される、化合物：
【化５】
2018510190.tif 000005
好ましくは、下記式：
【化６】
2018510190.tif 000006
式中、 Q5および R1 は前記と同義であり、 Rはアルキル、特にC1-C6 アルキル, またはベンジルであり, PG, PG1 および PG2は、同一または異なって、保護基であり, 例えばアリル、ベンジル、tert-ブチルジメチルシリル（TBDMS）、tert-ブトキシカルボニル（Boc）から選択される。