【手続補正書】
【提出日】平成20年3月6日(2008.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ミダゾラムもしくはその医薬的に許容可能な塩と非水性の液体鼻腔キャリヤーとを含んだ医薬組成物であって、
一群のヒト被験者に、１被験者あたり約2.5mgのミダゾラムをもたらすに足る量の医薬組成物を鼻腔内投与すると、被験者が少なくとも約40ng/mlの平均最大血漿ミダゾラム濃度(Tmax)を示す、上記医薬組成物。
【請求項２】
非水性の液体鼻腔キャリヤーがポリエチレングリコールを含む、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ポリエチレングリコールが約400の平均分子量を有する、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項４】
非水性の液体鼻腔キャリヤーがプロピレングリコールをさらに含む、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ポリエチレングリコールが医薬組成物の約20容量%を構成し、プロピレングリコールが医薬組成物の約80容量%を構成する、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項６】
甘味剤をさらに含む、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項７】
甘味剤が、サッカリン、アスパルテーム、またはこれらの混合物から選択される、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項８】
保存剤をさらに含む、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項９】
一群のヒト被験者に医薬組成物を鼻腔内投与すると、被験者が、投与後の約5分以内にミダゾラムの平均最大血漿濃度(Cmax)を示す、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
一群のヒト被験者に医薬組成物を鼻腔内投与すると、被験者が、約12ng*hr/ml〜約100ng*hr/mlのミダゾラムの平均AUC血漿濃度を示す、請求項9に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
一群のヒト被験者に医薬組成物を鼻腔内投与すると、被験者が、供給されるミダゾラムの総重量の百分率として、少なくとも約60%のミダゾラムの平均絶対バイオアベイラビリティを示す、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
一群のヒト被験者に医薬組成物を鼻腔内投与すると、被験者が、供給されるミダゾラムの総重量の百分率として、少なくとも約70%のミダゾラムの平均絶対バイオアベイラビリティを示す、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
一群のヒト被験者に医薬組成物を鼻腔内投与すると、被験者が約1ng/ml〜約8ng/mlのα-ヒドロキシミダゾラム血漿濃度を示す、請求項9に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ミダゾラムもしくはミダゾラムの医薬的に許容可能な塩と非水性の液体鼻腔キャリヤーとを含んだ医薬組成物の有効量を哺乳類に鼻腔内投与することを含み、このとき速やかな鎮静、速やかな不安緩解、速やかな健忘、または麻酔の速やかな誘発が、鼻腔内投与後の5分以内に起こる、速やかな鎮静、速やかな不安緩解、速やかな健忘、または麻酔の速やかな誘発を必要とする哺乳類を処置する方法。
【請求項１５】
ミダゾラムもしくはミダゾラムの医薬的に許容可能な塩;非水性の液体鼻腔キャリヤー;および少なくとも１種の甘味剤、風味剤、マスキング剤、またはこれらの組み合わせ物;を含んだ医薬組成物の有効量を哺乳類に鼻腔内投与することを含む、速やかな鎮静、速やかな不安緩解、速やかな健忘、または麻酔の速やかな誘発を必要とする哺乳類を処置する方法。
【請求項１６】
少なくとも１種の甘味剤、風味剤、またはマスキング剤が、サッカリン、サッカリンナトリウム、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、スクロース、アスパルテーム、アセスルフェームカリウム、デキストロース、グリコシド、マルトース、スイートオレンジオイル、グリセリン、ウインターグリーンオイル、ペパーミントオイル、ペパーミントウォーター、ペパーミントスピリット、メントール、またはこれらの組み合わせ物から選択される、請求項15に記載の方法。
【請求項１７】
速やかな鎮静、速やかな不安緩解、速やかな健忘、または麻酔の速やかな誘発が、鼻腔内投与後の5分以内に起こる、請求項15に記載の方法。
【請求項１８】
速やかな鎮静、速やかな不安緩解、速やかな健忘、または麻酔の速やかな誘発が、鼻腔内投与後の5分以内に起こる、請求項15に記載の方法。
【請求項１９】
医薬組成物を被験者に鼻腔内投与すると、被験者が約1ng/ml〜約8ng/mlの平均α-ヒドロキシミダゾラム血漿濃度を示す、請求項15に記載の方法。
【請求項２０】
ミダゾラムもしくはミダゾラムの医薬的に許容可能な塩;非水性の液体キャリヤー;および1種以上の甘味剤、風味剤、マスキング剤、もしくはこれらの組み合わせ物;を医薬組成物が得られるように混合する工程を含む、鼻腔内投与用の医薬組成物の製造方法。
【請求項２１】
哺乳類へ鼻腔内投与されると、速やかな鎮静、速やかな不安緩解、速やかな健忘、または速やかな麻酔を誘発する、有効量のミダゾラムもしくはその医薬的に許容可能な塩と約１５容量％〜約２５容量％のポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとを含み、滅菌された液体である、哺乳類への鼻腔内投与用医薬組成物。
【請求項２２】
ポリエチレングリコールを医薬組成物の約１５容量％〜約２５容量％含んでなり、プロピレングリコールが医薬組成物の約７５容量％〜約８５容量％を構成する、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
医薬組成物が、鼻腔内投与後の約５分以内〜約２０分以内に最大血漿濃度到達時間(Tmax)を達成する、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
医薬組成物が、鼻腔内投与後の約５分以内に最大血漿濃度到達時間(Tmax)を達成する、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
医薬組成物が、鼻腔内投与後に、2.5mgの用量から約40ng/mlの、または5mgの用量から約80ng/mlの最大血漿濃度（Cmax）を達成する、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
25mg/ml以上のミダゾラムもしくはその医薬的に許容可能な塩を含んでなる、請求項２１に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９７】
【図１】3種の異なったミダゾラム組成物に関して、血漿vs時間における4時間に対するミダゾラムの平均血液血漿濃度(n=12)をグラフ表示したものである。
【図２】3種の異なったミダゾラム組成物に関して、血漿vs時間における12時間に対するミダゾラムの平均血液血漿濃度(n=12)をグラフ表示したものである。
【図３】3種の異なったミダゾラム組成物に関して、血漿vs時間における4時間に対するミダゾラムの平均血液血漿濃度(n=17)をグラフ表示したものである。
【図４】3種の異なったミダゾラム組成物に関して、血漿vs時間における12時間に対するミダゾラムの平均血液血漿濃度(n=17)をグラフ表示したものである。  １．  有効量のベンゾジアゼピンもしくはその医薬的に許容可能な塩；鼻腔キャリヤー；および少なくとも1種以上の甘味剤、風味剤、マスキング剤、もしくはこれらの組み合わせ物；を含んでなる、鼻腔内投与用の医薬組成物。  ２．  ベンゾジアゼピンが、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバゼパム、クロナゼパム、クロラゼペート、デモキセパム、ジアゼパム、エスタゾラム、フルラゼパム、クアゼパム、ハラゼパム、ロラゼパム、ミダゾラム、ニトラゼパム、ノルダゼパム、オキサゼパム、プラゼパム、クアゼパム、テマゼパム、トリアゾラム、ゾルピデム、ザレプロン、またはこれらの組み合わせ物である、１に記載の医薬組成物。  ３．  ベンゾジアゼピンがミダゾラムである、２に記載の医薬組成物。  ４．  医薬組成物の体積が約0.1mlである、３に記載の医薬組成物。  ５．  医薬組成物が保存剤を含有しない、３に記載の医薬組成物。  ６．  医薬組成物が緩衝剤を含有する、３に記載の医薬組成物。  ７．  医薬組成物が無菌の溶液もしくは懸濁液である、３に記載の医薬組成物。  ８．  医薬組成物が麻酔剤を含有する、３に記載の医薬組成物。  ９．  少なくとも1種以上の甘味剤、風味剤、もしくはマスキング剤が、サッカリン、サッカリンナトリウム、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、スクロース、スクラロース、マルトデキストリン、アスパルテーム、アセスルフェームカリウム、デキストロース、グリコシド、マルトース、スイートオレンジオイル、グリセリン、ウインターグリーンオイル、ペパーミントオイル、ペパーミントウォーター、ペパーミントスピリット、メントール、またはこれらの組み合わせ物である、１に記載の医薬組成物。  １０．  医薬組成物が約5.0のpHを有する、１に記載の医薬組成物。  １１．  有効量のミダゾラムもしくはその医薬的に許容可能な塩、ポリエチレングリコール、サッカリン粉末、およびプロピレングリコールを含む、哺乳類への鼻腔内投与用の医薬組成物。  １２．  ポリエチレングリコールが医薬組成物の約15容量%〜約25容量%を構成し、プロピレングリコールが医薬組成物の約75容量%〜約85容量%を構成する、１１に記載の医薬組成物。  １３．  医薬組成物が保存剤を含有する、１１に記載の医薬組成物。  １４．  医薬組成物が保存剤を含有しない、１１に記載の医薬組成物。  １５．  医薬組成物が麻酔剤を含有する、１１に記載の医薬組成物。  １６．  医薬組成物が、鼻腔内投与後の約5分以内〜約20分以内に最大血漿濃度到達時間(Tmax)を達成する、１１に記載の医薬組成物。  １７．  医薬組成物が、鼻腔内投与後の約5分以内に最大血漿濃度到達時間(Tmax)を達成する、１１に記載の医薬組成物。  １８．  医薬組成物が、鼻腔内投与後に、2.5mgの用量から約40ng/mlの、または5mgの用量から約80ng/mlの最大血漿濃度(Cmax)を達成する、１１に記載の医薬組成物。  １９．  鼻腔内投与のミダゾラムに対するAUCと、同用量のミダゾラムを静脈内投与した後の、ミダゾラムに対するAUCとの比が少なくとも約1:1.7である、１８に記載の医薬組成物。  ２０．  ミダゾラムもしくはその医薬的に���容可能な塩と鼻腔キャリヤーとを含んだ医薬組成物の有効量を哺乳類に鼻腔内投与することを含む、速やかな鎮静、速やかな不安緩解、速やかな健忘、または麻酔の速やかな誘発を必要とする哺乳類を治療する方法であって、速やかな鎮静、速やかな不安緩解、速やかな健忘、または麻酔の速やかな誘発が、鼻腔内投与後の5分以内に起こる、上記方法。  ２１．  ミダゾラムもしくはその医薬的に許容可能な塩；鼻腔キャリヤー；および少なくとも1種以上の甘味剤、風味剤、マスキング剤、もしくはこれらの組み合わせ物；を含んだ医薬組成物の有効量を哺乳類に鼻腔内投与することを含む、速やかな鎮静、速やかな不安緩解、速やかな健忘、または麻酔の速やかな誘発を必要とする哺乳類を治療する方法。  ２２．  少なくとも1種以上の甘味剤、風味剤、もしくはマスキング剤が、サッカリン、サッカリンナトリウム、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、スクロース、アスパルテーム、アセスルフェームカリウム、デキストロース、グリコシド、マルトース、スイートオレンジオイル、グリセリン、ウインターグリーンオイル、ペパーミントオイル、ペパーミントウォーター、ペパーミントスピリット、メントール、またはこれらの組み合わせ物である、２１に記載の方法。  ２３．  速やかな鎮静、速やかな不安緩解、速やかな健忘、または麻酔の速やかな誘発が、鼻腔内投与後の５分以内に起こる、２１に記載の方法。  ２４．  速やかな鎮静、速やかな不安緩解、速やかな健忘、または麻酔の速やかな誘発が、鼻腔内投与後の５分以内の最大血漿濃度到達時間(Tmax)にて起こる、２１に記載の方法。  ２５．  医薬組成物が、鼻腔内投与後に約1ナノグラム/ml〜約8ナノグラム/mlの1-ヒドロキシミダゾラム血漿レベルを達成する、２１に記載の方法。  ２６．  ミダゾラムもしくはその医薬的に許容可能な塩と鼻腔キャリヤーとを含んだ医薬組成物に、少なくとも1種以上の甘味剤、風味剤、マスキング剤、もしくはこれらの組み合わせ物を、鼻腔内投与用医薬組成物が得られるように加えることを含む、鼻腔内投与用医薬組成物の製造法。