【手続補正書】
【提出日】平成31年4月19日(2019.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＭＣＬ−１に依存する急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の哺乳動物を処置する方法において用いるための、アルボシジブを含む医薬組成物であって、シタラビンおよびミトキサントロンと併用され、前記哺乳動物が、ＭＣＬ−１プライミングが少なくとも１５％である骨髄細胞を有し、前記ＭＣＬ−１プライミングが、前記哺乳動物の骨髄由来の細胞をＭＣＬ−１に選択的なＢＨ３模倣物で処理し、ＭＣＬ−１プライミングに対応する、生じるミトコンドリアの脱分極の割合（％）の変化を決定することにより、決定されたものである、医薬組成物。
【請求項２】
ＭＣＬ−１に依存する急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の哺乳動物を処置する方法において用いるための、アルボシジブを含む医薬組成物であって、シタラビンおよびミトキサントロンと併用され、前記方法が、
前記哺乳動物から複数の骨髄細胞を得ること、
前記骨髄細胞をＭＣＬ−１に選択的なＢＨ３模倣物で処理し、ＭＣＬ−１プライミングに対応する、生じるミトコンドリアの脱分極の割合（％）の変化を決定することにより、前記骨髄細胞のＭＣＬ−１プライミングを決定すること、および
前記骨髄細胞のＭＣＬ−１プライミングが少なくとも１５％である場合に、前記哺乳動物に、アルボシジブ、シタラビンおよびミトキサントロンを投与すること、
を含む、医薬組成物。
【請求項３】
ＭＣＬ−１プライミングの決定が、前記骨髄細胞を透過処理することを含む、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ＡＭＬが抵抗性である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ＡＭＬが抵抗性である、または前記哺乳動物が再発した哺乳動物である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記哺乳動物が、ＭＣＬ−１プライミングが少なくとも２０％である骨髄細胞を有する、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記哺乳動物が、ＭＣＬ−１プライミングが少なくとも２５％である骨髄細胞を有する、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記哺乳動物が、ＭＣＬ−１プライミングが少なくとも３０％である骨髄細胞を有する、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記哺乳動物が、ＭＣＬ−１プライミングが少なくとも３５％である骨髄細胞を有する、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記哺乳動物が、ＭＣＬ−１プライミングが少なくとも４０％である骨髄細胞を有する、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６３】
上述から、本発明の特定の実施態様が説明の目的で本明細書に記載されているが、様々な改変が本発明の精神および範囲を逸脱せずに施され得ることが理解される。したがって、本発明は、補正された特許請求の範囲による場合を除いて、限定されない。
本開示は、例えば以下を提供する。
［１］
がんの処置を必要とする患者のためのがんの処置方法であって、
ａ）患者の骨髄から得られたがん細胞標本のＢＨ３プロファイリングデータを要求すること、および、
ｂ）がん細胞標本のＮＯＸＡプライミングが少なくとも１５％である場合に、患者にアルボシジブを含む処置レジメンを施すこと、
を含む方法。
［２］
がん細胞標本のＮＯＸＡプライミングが少なくとも２０％である場合にのみ、患者に処置レジメンを施す、前記１記載の方法。
［３］
がん細胞標本のＮＯＸＡプライミングが少なくとも２５％である場合にのみ、患者に処置レジメンを施す、前記１記載の方法。
［４］
がん細胞標本のＮＯＸＡプライミングが少なくとも３０％である場合にのみ、患者に処置レジメンを施す、前記１記載の方法。
［５］
がん細胞標本から得られたＭＣＬ−１発現データを要求し、がん細胞標本のＭＣＬ−１発現が、正常細胞のＭＣＬ−１発現の少なくとも１．１倍である場合にのみ、患者に処置レジメンを施すことをさらに含む、前記１〜４のいずれかに記載の方法。
［６］
患者の細胞遺伝学的なリスクが高い場合にのみ、患者に処置レジメンを施す、前記１〜５のいずれかに記載の方法。
［７］
患者が骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）の既往歴を持つ場合にのみ、患者に処置レジメンを施す、前記１〜６のいずれかに記載の方法。
［８］
がん細胞標本を透過処理し、透過処理された細胞を一以上のＢＨ３ドメインペプチドと接触させた際のミトコンドリア膜電位の変化を決定し、ミトコンドリア膜電位の損失をアポトーシスを誘導する化学療法剤に対する細胞の化学的感受性と相関させることを含む方法により、ＢＨ３プロファイリングデータを得る、前記１〜７のいずれかに記載の方法。
［９］
ＢＨ３ドメインペプチドがＢＩＭ、ＢＩＭ２Ａ、ＢＡＤ、ＢＩＤ、ＨＲＫ、ＰＵＭＡ、ＮＯＸＡ、ＢＭＦ、ＢＩＫ、ＰＵＭＡ２Ａまたはそれらの組み合わせである、前記８記載の方法。
［１０］
ＢＨ３ドメインペプチドを０．１μＭから２００μＭの範囲の濃度で用いる、前記８または９に記載の方法。
［１１］
がんの処置を必要とする患者のためのがんの処置方法であって、
ａ）患者の骨髄から得られたがん細胞標本のＭＣＬ−１発現データを要求すること、および、
ｂ）がん細胞標本のＭＣＬ−１発現が、正常細胞のＭＣＬ−１発現の少なくとも１．１倍である場合に、患者にアルボシジブを含む処置レジメンを施すこと、
を含む方法。
［１２］
がん細胞標本のＭＣＬ−１発現が、正常細胞のＭＣＬ−１発現の少なくとも１．５倍である場合にのみ、患者に処置レジメンを施す、前記１１記載の方法。
［１３］
がん細胞標本のＭＣＬ−１発現が正常細胞のＭＣＬ−１発現の少なくとも２倍である場合にのみ、患者に処置レジメンを施す、前記１１記載の方法。
［１４］
がん細胞標本のＭＣＬ−１発現が正常細胞のＭＣＬ−１発現の少なくとも５倍である場合にのみ、患者に処置レジメンを施す、前記１１記載の方法。
［１５］
がん細胞標本のＢＨ３プロファイリングデータを要求し、腫瘍またはがん細胞標本のＮＯＸＡプライミングが少なくとも１５％である場合にのみ、処置レジメンを施すことをさらに含む、前記１１〜１４のいずれかに記載の方法。
［１６］
患者の細胞遺伝学的なリスクが高い場合にのみ、患者に処置レジメンを施す、前記１１〜１５のいずれかに記載の方法。
［１７］
患者が骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）の既往歴を持つ場合にのみ、患者に処置レジメンを施す、前記１１〜１６のいずれかに記載の方法。
［１８］
がんが血液がんである、前記１〜１７のいずれかに記載の方法。
［１９］
血液がんが、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、多発性骨髄腫、濾胞性リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病、および非ホジキンリンパ腫から選択される、前記１８記載の方法。
［２０］
血液がんが急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、前記１９記載の方法。
［２１］
血液がんが骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である、前記１８記載の方法。
［２２］
血液がんが慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）である、前記１８記載の方法。
［２３］
処置レジメンが、アルボシジブ、シタラビンおよびミトキサントロン（ＦＬＡＭ）を含む、前記１〜２２のいずれかに記載の方法。
［２４］
がん細胞標本が非固形腫瘍の生検由来である、前記１〜２３のいずれかに記載の方法。
［２５］
がん細胞標本が、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫または非ホジキンリンパ腫の患者の生検由来である、前記２４記載の方法。
［２６］
がん細胞標本が、固体マトリックスまたはビーズに結合した抗ＣＤ１３８抗体による生検試料からの選定によって濃縮された、多発性骨髄腫細胞である、前記２５記載の方法。
［２７］
がん細胞標本が、ＣＤ４５に対する抗体と結合することによって濃縮された、急性骨髄性白血病細胞である、前記２６記載の方法。
［２８］
がん細胞標本が、非Ｂ細胞の除去によって濃縮された慢性リンパ性白血病またはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である、前記２６記載の方法。
［２９］
アルボシジブを含む処置レジメンに患者が応答する可能性を決定する方法であって、
患者の骨髄からの透過処理されたがん細胞標本を一以上のＢＨ３ドメインペプチドに接触させること、
標本のＮＯＸＡプライミングを決定すること、および、
標本のＮＯＸＡプライミングが少なくとも１５％である場合に、その患者を処置レジメンに応答すると推定される者として分類すること、
を含む方法。
［３０］
アルボシジブを含む処置レジメンに患者が応答する可能性を決定する方法であって、
患者の骨髄からのがん細胞標本のＭＣＬ−１発現を決定すること、および、
標本のＭＣＬ−１発現が正常細胞のＭＣＬ−１発現の少なくとも１．１倍である場合に、その患者を処置レジメンに応答すると推定される者として分類すること、
を含む方法。
［３１］
応答すると推定される者として分類される患者に処置レジメンを施すことをさらに含む、前記２９または３０に記載の方法。