【手続補正書】
【提出日】平成20年4月3日(2008.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｐＫａが５以下の酸を有する５−アミノレブリン酸（５−ＡＬＡ）誘導体の酸付加塩であって、前記酸が、スルホン酸、スルホン酸誘導体、硫酸、硝酸、又はリン酸である酸付加塩。
【請求項２】
前記５−アミノレブリン酸（５−ＡＬＡ）誘導体が、５−アミノレブリン酸（５−ＡＬＡ）のエステルである請求項１に記載の酸付加塩。
【請求項３】
式Ｘの化合物から誘導される請求項１または２に記載の酸付加塩。
Ｒ22Ｎ−ＣＨ2ＣＯＣＨ2−ＣＨ2ＣＯ−ＯＲ1          （Ｘ）
（但し、Ｒ1は、任意に１個以上の−Ｏ−、−ＮＲ3−、−Ｓ−又は−ＰＲ3−基によって割り込まれていてもよい任意に置換された直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基を表し、
Ｒ2は、それぞれ独立して、水素原子又は、任意に１個以上の−Ｏ−、−ＮＲ3−、−Ｓ−又は−ＰＲ3−基によって割り込まれていてもよい任意に置換された直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基を表し、
Ｒ3は、水素原子又はＣ1-6アルキル基である。）
【請求項４】
式Ｘにおいて、Ｒ1が非置換アルキル基又はアリール基によって置換されたアルキル基の何れかを表し、及び／又はＲ2がそれぞれ水素原子を表す請求項３に記載の酸付加塩。
【請求項５】
Ｒ1が、ベンジル又は置換ベンジル基である請求項３又は４に記載の酸付加塩。
【請求項６】
前記式Ｘの化合物が、５−ＡＬＡメチルエステル、５−ＡＬＡヘキシルエステル、５−ＡＬＡベンジルエステル、５−ＡＬＡ  ２−メチルペンチルエステル、５−ＡＬＡ  ４−メチルペンチルエステル、５−ＡＬＡ  ２−（２−エトキシエトキシ）エチルエステル、５−ＡＬＡ  ４−メチルベンジルエステル、又は５−ＡＬＡ  ４−イソプロピルベンジルエステルである請求項３に記載の酸付加塩。
【請求項７】
前記式Ｘの化合物が、５−ＡＬＡメチルエステル、５−ＡＬＡヘキシルエステル、又は５−ＡＬＡベンジルエステルである請求項３に記載の酸付加塩。
【請求項８】
前記酸が、有機酸である請求項１から７の何れか１項に記載の酸付加塩。
【請求項９】
前記酸が、スルホン酸又はスルホン酸誘導体である請求項８に記載の酸付加塩。
【請求項１０】
式Ｉの、請求項１に記載の酸付加塩。
【化１】
2007530523.tif 000001
（但し、Ｒは、水素原子又は任意に置換されたアルキル又はアリール基であり、
Ｒ1は、任意に１個以上の−Ｏ−、−ＮＲ3−、−Ｓ−又は−ＰＲ3−基によって割り込まれていてもよい任意に置換された直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基を表し、
Ｒ2は、それぞれ独立して、水素原子又は、任意に１個以上の−Ｏ−、−ＮＲ3−、−Ｓ−又は−ＰＲ3−基によって割り込まれていてもよい任意に置換された直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基を表し、
Ｒ3は、水素原子又はＣ1-6アルキル基である。）
【請求項１１】
Ｒが、任意に置換されたフェニル又はメチルである請求項１０に記載の酸付加塩。
【請求項１２】
式Ｉにおいて、Ｒ1が非置換アルキル基又はアリール基によって置換されたアルキル基の何れかを表し、及び／又はＲ2がそれぞれ水素原子を表す請求項１０又は１１に記載の酸付加塩。
【請求項１３】
Ｒ1が、ベンジル又は置換ベンジル基である請求項１０〜１２の何れか１項に記載の酸付加塩。
【請求項１４】
５−ＡＬＡメチルエステル、５−ＡＬＡヘキシルエステル、５−ＡＬＡベンジルエステル、５−ＡＬＡ  ２−メチルペンチルエステル、５−ＡＬＡ  ４−メチルペンチルエステル、５−ＡＬＡ  ２−（２−エトキシエトキシ）エチルエステル、５−ＡＬＡ  ４−メチルベンジルエステル、又は５−ＡＬＡ  ４−イソプロピルベンジルエステルのスルホン酸付加塩である請求項１０に記載の酸付加塩。
【請求項１５】
５−ＡＬＡメチルエステル、５−ＡＬＡヘキシルエステル、又は５−ＡＬＡベンジルエステルのスルホン酸付加塩である請求項１０に記載の酸付加塩。
【請求項１６】
前記酸が、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ドデシルスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、エタンスルホン酸、又は（＋）−カンファー−１０−スルホン酸である請求項１４又は１５に記載の酸付加塩。
【請求項１７】
前記酸が、無機酸である請求項１〜７の何れか１項に記載の酸付加塩。
【請求項１８】
前記酸が、硫酸、硝酸、又はリン酸である請求項１７に記載の酸付加塩。
【請求項１９】
前記酸が、スルホン酸、スルホン酸誘導体、又は硝酸である請求項１〜７の何れか１項に記載の酸付加塩。
【請求項２０】
前記酸が、医薬的に許容可能なものである請求項１〜１９の何れかに記載の酸付加塩。
【請求項２１】
請求項１〜２０の何れか１項に記載の酸付加塩を製造するための方法であって、５−アミノレブリン酸誘導体をｐＫａが５以下の酸であるスルホン酸、スルホン酸誘導体、硫酸、硝酸、又はリン酸と反応させる工程を含む方法。
【請求項２２】
請求項１〜２０の何れか１項に記載の酸付加塩を製造するための方法であって、５−アミノレブリン酸又はそのエステル化可能な誘導体の、アルカノール又はそのエステル形成誘導体との、ｐＫａが５以下の酸であるスルホン酸、スルホン酸誘導体、硫酸、硝酸、又はリン酸の存在下での反応を含む方法。
【請求項２３】
請求項１〜２０の何れか１項に記載の酸付加塩を製造するための方法であって、
（ｉ）ＡＬＡ誘導体の塩酸塩を含む溶液を、塩基性アニオン交換樹脂に接触させる工程と、
（ｉｉ）任意に前記樹脂を取り除く工程と、
（ｉｉｉ）生じた溶液を、ｐＫａが５以下の酸であるスルホン酸、スルホン酸誘導体、硫酸、硝酸、又はリン酸を含む溶液と混合する工程とを含む方法。
【請求項２４】
請求項１〜２０の何れか１項に記載の酸付加塩を製造するための方法であって、
（ｉ）ＡＬＡ誘導体の塩酸塩を、ｐＫａが５以下の酸であるスルホン酸、スルホン酸誘導体、硫酸、硝酸、又はリン酸の銀塩と、ＡｇＣｌが実質的に不溶性な溶媒中で反応させる工程と、
（ｉｉ）任意に、生じた塩からＡｇＣｌを分離する工程とを含む方法。
【請求項２５】
５−ＡＬＡ誘導体を、ｐＫａが５以下の酸であるスルホン酸、スルホン酸誘導体、硫酸、硝酸、又はリン酸に接触させることによって得られる酸付加塩。
【請求項２６】
前記５−ＡＬＡ誘導体が、５−ＡＬＡエステルである請求項２５に記載の酸付加塩。
【請求項２７】
請求項２１から２４の何れか１項に記載の方法によって得られる酸付加塩。
【請求項２８】
請求項１から２０および２５〜２７の何れか１項に記載の酸付加塩を含む組成物。
【請求項２９】
少なくとも１つの医薬的担体又は賦形剤をさらに含み、薬剤として使用される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記薬剤が、光化学治療において使用される治療剤である請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
身体の外部又は内部表面の疾患又は異常を光化学療法により治療するための請求項２８〜３０のいずれかに記載の組成物。
【請求項３２】
少なくとも１つの表面浸透助剤と共に、請求項１〜２０および２５〜２７の何れか１項に記載の酸付加塩と、任意に１つ以上のキレート剤とを、光化学治療に応答する身体の外部又は内部表面の疾患又は異常を治療するのに、同時に、別個に、あるいは連続的に使用される組み合わせ製剤として含む製品。
【請求項３３】
身体の外部又は内部表面の疾患又は異常の光化学治療に使用されるキットであって、
ａ）請求項１〜２０および２５〜２７の何れか１項に記載の酸付加塩を含む第１の容器と、
ｂ）少なくとも１つの表面浸透助剤を含む第２の容器と、更に任意で、
ｃ）前記第１の容器内又は第３の容器の何れかに含まれる１つ以上のキレート剤とを含むキット。
【請求項３４】
患者の体液又は組織サンプルのアッセイによる異常又は疾患のインビトロ診断方法であって、少なくとも以下の工程、
ｉ）前記体液又は組織を、請求項１〜２０および２５〜２７の何れか１項に記載の酸付加塩と混合すること、
ｉｉ）前記混合物を光に曝すこと、
ｉｉｉ）蛍光レベルを確かめること、及び
ｉｖ）前記蛍光レベルとコントロールレベルとを比較すること、を含む方法。