【手続補正書】
【提出日】平成20年9月5日(2008.9.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造：
【化１】
2008512458.tif 000001
［式中、
Ａ及びＡ’は、各々独立してＯＨ、Ｈ又はＯＲであり；
各々のＲは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アルケニル、ベンジル、アシル、アロイル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ’、スルホニル及びホスホリルから成る群より独立して選択され、前記式中、各々のＲ’は、各々が場合によりＣ1−Ｃ6アルキル又はハロゲンから選択される１−３個の置換基によって置換されている、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、Ｃ2−Ｃ7アルキニル又はＣ3−Ｃ10シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ1及びＲ2は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ペルハロアルキル、ＣＦ3、Ｃ2−Ｃ7アルケニル及びＣ1−Ｃ6アルコキシから成る群より独立して選択され；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ3、Ｃ1−Ｃ6ペルハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、Ｃ2−Ｃ7アルキニル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、アシル、フェニル、アリール及びヘテロアリールから成る群より各々独立して選択され；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6のアルキル又はアルケニル部分は、各々、場合によりハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、トリフルオロアルキル、トリフルオロアルコキシ、ＮＯ2又はフェニルから独立して選択される３個までの置換基で置換されていてもよく、前記フェニルは、場合により独立して選択される３個までのＲ10基で置換されており；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6のアルキニル部分は、各々、場合によりハロゲン、−ＣＮ、−ＣＨＯ、アシル、トリフルオロアルキル、トリアルキルシリル又はフェニルから選択される３個までの置換基で置換されていてもよく、前記フェニルは、場合により独立して選択される３個までのＲ10基で置換されており；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6のフェニル、アリール又はヘテロアリール部分は、各々、場合によりハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ペルフルオロアルキル又はペルフルオロアルコキシから選択される３個までの置換基で置換されていてもよく；
各々のＲ10は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、−ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＮＯ2、アミノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、チオール及びＣ1−Ｃ6アルキルチオから成る群より独立して選択され；及び
ｎは、０、１、２又は３であり；
但し、
Ａ及びＡ’の少なくとも１つはＨではなく；
ｎが０である場合、Ｒ3はハロゲンではなく；及び
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5の少なくとも１つは、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、Ｃ2−Ｃ7アルキニル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、アシル、フェニル、アリール又はヘテロアリールである］
を有する式Ｉの化合物、又はそのＮ−オキシド又は製薬上許容されるその塩又はそのプロドラッグ。
【請求項２】
Ａ及びＡ’が各々ＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ及びＡ’の一方がＯＨであり、Ａ及びＡ’の他方がＯＲである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ及びＡ’の一方がＯＨであり、Ａ及びＡ’の他方がＯ−Ｃ1−Ｃ6アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ及びＡ’が各々ＯＲである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ及びＡ’が各々−Ｏ−Ｃ1−Ｃ6アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ及びＡ’の一方がＨであり、Ａ及びＡ’の他方がＯＨ又はＯＲである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ及びＡ’の一方がＨであり、Ａ及びＡ’の他方がＯＨ又はＯ−Ｃ1−Ｃ6アルキルであり、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ3及びＲ5が、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、Ｃ2−Ｃ7アルキニル、−ＣＮ、−ＣＨＯ、アシル又は先に定義したように、場合により置換されたフェニルである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ3がＨ以外である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ3が、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、Ｃ2−Ｃ7アルキニル、−ＣＮ、−ＣＨＯ、又は場合によりハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ペルフルオロアルキル及びＣＮから選択される３個までの基で置換されたフェニルであり；及びＲ5が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、Ｃ2−Ｃ7アルキニル、−ＣＮ、−ＣＨＯ、又は場合によりハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ペルフルオロアルキル及びＣＮから選択される３個までの基で置換されたフェニルである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
前記Ｒ3の前記フェニルが、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＣＨ3及びＣＦ3から選択される３個までの置換基で置換されている、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ3が、ハロゲン、Ｃ2−Ｃ7アルキニル又は−ＣＮである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ3及びＲ5が、各々独立してハロゲン、Ｃ2−Ｃ7アルキニル又は−ＣＮである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1及びＲ2の１つがハロゲンである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ1及びＲ2の１つがフッ素である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ1及びＲ2の一方がハロゲンであり、Ｒ1及びＲ2の他方がＨである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ1及びＲ2の一方がフッ素であり、Ｒ1及びＲ2の他方がＨである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ1及びＲ2が各々独立してハロゲンである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ1及びＲ2が各々Ｈである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ1及びＲ2が各々フッ素である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ4が、Ｈ、ハロゲン又は−ＣＮである、請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ4がＨである、請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ3が、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、Ｃ2−Ｃ7アルキニル、−ＣＮ、−ＣＨＯ、又は場合によりハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ペルフルオロアルキル及びＣＮから選択される３個までの基で置換されたフェニルであり；
Ｒ5が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、Ｃ2−Ｃ7アルキニル、−ＣＮ、−ＣＨＯ、又は場合によりハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ペルフルオロアルキル及びＣＮから選択される３個までの基で置換されたフェニルであり；
Ｒ1及びＲ2の１つがハロゲンであり；及びＲ4がＨ、ハロゲン又は−ＣＮである、
請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ3がハロゲンであり、及びＲ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6が水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ3がＯＨであり、及びＲ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6が水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ3がＣ2−Ｃ7アルケニルであり、及びＲ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6が水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ3がＣＮであり、及びＲ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6が水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ3がＣ2−Ｃ7アルキニルであり、及びＲ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6が水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ3がＣ1−Ｃ6アルキルであり、及びＲ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6が水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ3が場合により置換されたフェニルであり、及びＲ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6が水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項３２】
前記フェニルの前記置換基が、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ペルフルオロアルキル及びＣＮから成る群より選択される、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
ｎが１である、請求項１から２３又は２５から３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
ｎが１である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３５】
ａ）３，９−ジメトキシ−６Ｈ−クロメノ［４，３−ｂ］キノリン−７−オール；
ｂ）７−クロロ−３，９−ジメトキシ−６Ｈ−クロメノ［４，３−ｂ］キノリン；
ｃ）７−ブロモ−３，９−ジメトキシ−６Ｈ−クロメノ［４，３−ｂ］キノリン；
ｄ）７−クロロ−３，９−ジヒドロキシ−６Ｈ−クロメノ［４，３−ｂ］キノリン；
ｅ）７−ブロモ−３，９−ジヒドロキシ−６Ｈ−クロメノ［４，３−ｂ］キノリン；
ｆ）３，９−ジヒドロキシ−７−ビニル−６Ｈ−クロメノ［４，３−ｂ］キノリン；
ｇ）３，９−ジヒドロキシ−７−［（トリメチルシリル）エチニル］−６Ｈ−クロメノ［４，３−ｂ］キノリン；
ｈ）３，９−ジヒドロキシ−７−エチニル−６Ｈ−クロメノ［４，３−ｂ］キノリン；
ｉ）３，９−ジヒドロキシ−７−エチル−６Ｈ−クロメノ［４，３−ｂ］キノリン；
ｊ）７−シアノ−３，９−ジヒドロキシ−６Ｈ−クロメノ［４，３−ｂ］キノリン；
ｋ）７−（４−クロロフェニル）−３，９−ジヒドロキシ−６Ｈ−クロメノ［４，３−ｂ］キノリン；
ｌ）７−（４−シアノフェニル）−３，９−ジヒドロキシ−６Ｈ−クロメノ［４，３−ｂ］キノリン；
ｍ）３，９−ジヒドロキシ−７−（４−メトキシフェニル）−６Ｈ−クロメノ［４，３−ｂ］キノリン；
ｎ）３，９−ジヒドロキシ−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６Ｈ−クロメノ［４，３−ｂ］キノリン；
ｏ）７−（３−クロロフェニル）−３，９−ジヒドロキシ−６Ｈ−クロメノ［４，３−ｂ］キノリン；
ｐ）３，９−ジヒドロキシ−７−（３−メトキシフェニル）−６Ｈ−クロメノ［４，３−ｂ］キノリン；
ｑ）７−（３−シアノフェニル）−３，９−ジヒドロキシ−６Ｈ−クロメノ［４，３−ｂ］キノリン
である化合物、又は製薬上許容されるその塩、キレート、複合体又はプロドラッグ。
【請求項３６】
請求項３５に記載の化合物を含有する組成物。
【請求項３７】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物を含有する組成物。
【請求項３８】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の１又はそれ以上の化合物の有効量を含む、その必要のある哺乳動物において骨粗しょう症を治療する又は抑制するあるいは骨無機質脱落を抑制するための医薬。
【請求項３９】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の１又はそれ以上の化合物の有効量を含む、その必要のある哺乳動物において炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性直腸炎又は大腸炎を治療する又は抑制するための医薬。
【請求項４０】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の１又はそれ以上の化合物の有効量を含む、その必要のある哺乳動物においてコレステロール、トリグリセリド、Ｌｐ（ａ）又はＬＤＬレベルを低下させる；高コレステロール血症、高脂血症、心臓血管疾患、アテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、再狭窄又は血管痙攣を抑制する又は治療する；あるいは血管損傷を抑制するための医薬。
【請求項４１】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の１又はそれ以上の化合物の有効量を含む、その必要のある哺乳動物において認知機能増強又は神経保護を提供する；あるいは老年痴呆、アルツハイマー病、認知機能低下、卒中、不安又は神経変性疾患を治療する又は抑制するための医薬。
【請求項４２】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の１又はそれ以上の化合物の有効量を含む、その必要のある哺乳動物において遊離基が誘導する疾患状態を治療する又は抑制するための医薬。
【請求項４３】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の１又はそれ以上の化合物の有効量を含む、その必要のある哺乳動物において膣又は外陰萎縮、萎縮性膣炎、膣乾燥、そう痒、性交疼痛症、排尿障害、頻尿、尿失禁、尿路感染症を治療する又は抑制するための医薬。
【請求項４４】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の１又はそれ以上の化合物の有効量を含む、その必要のある哺乳動物において血管運動症状を治療する又は抑制するための医薬。
【請求項４５】
前記血管運動症状が顔面潮紅である、請求項４４に記載の医薬。
【請求項４６】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の１又はそれ以上の化合物の有効量を含む、その必要のある哺乳動物における避妊薬。
【請求項４７】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の１又はそれ以上の化合物の有効量を含む、その必要のある哺乳動物において関節リウマチ、変形性関節症又は脊椎関節症を治療する又は抑制するための医薬。
【請求項４８】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の１又はそれ以上の化合物の有効量を含む、その必要のある哺乳動物において関節鏡検査又は手術処置に続発する関節損傷を治療する又は抑制するための医薬。
【請求項４９】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の１又はそれ以上の化合物の有効量を含む、その必要のある哺乳動物において不妊症を治療する又は抑制するための医薬。
【請求項５０】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の１又はそれ以上の化合物の有効量を含む、その必要のある哺乳動物において虚血、再灌流障害、喘息、胸膜炎、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、筋痛、関節痛、不眠症、被刺激性、ブドウ膜炎、敗血症、出血性ショック又はＩＩ型糖尿病を治療する又は抑制するための医薬。
【請求項５１】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の１又はそれ以上の化合物の有効量を含む、その必要のある哺乳動物において低カルシウム血症、高カルシウム血症、パジェット病、骨軟化症、骨石灰脱失症、多発性骨髄腫を治療する又は抑制するための医薬。
【請求項５２】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の１又はそれ以上の化合物の有効量を含む、その必要のある哺乳動物において、前立腺肥大、子宮平滑筋腫、乳癌、子宮内膜症、子宮内膜癌、多嚢胞性卵巣症候群、子宮内膜ポリープ、良性乳房疾患、腺筋症、卵巣癌、黒色腫、前立腺癌、結腸癌又はＣＮＳ癌を含む、良性又は悪性異常組織増殖を治療する又は抑制するための医薬。
【請求項５３】
前記良性又は悪性異常組織増殖が、前立腺肥大、子宮平滑筋腫、乳癌、癌、多嚢胞性卵巣症候群、子宮内膜ポリープ、良性乳房疾患、腺筋症、卵巣癌、黒色腫、前立腺癌、結腸癌又はＣＮＳ癌である、請求項５２に記載の医薬。
【請求項５４】
前記ＣＮＳ癌が、神経膠腫又は神経膠星状芽細胞腫である、請求項５３に記載の医薬。
【請求項５５】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の１又はそれ以上の化合物の有効量を含む、その必要のある哺乳動物において癌、中枢神経系障害又は外傷、骨疾患、老化、炎症性疾患、末梢血管疾患、自己免疫疾患、呼吸窮迫、気腫、ウイルス性肝炎、慢性活動性肝炎、結核、乾癬、成人呼吸促進症候群を治療する又は抑制するための医薬。
【請求項５６】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の１又はそれ以上の化合物の有効量を含む、その必要のある哺乳動物において皮膚萎縮、ざ瘡又は男性型禿頭症を治療する又は抑制するための医薬。
【請求項５７】
請求項１から３５のいずれか一項に記載の１又はそれ以上の化合物の有効量を含む、その必要のある哺乳動物において白血病、子宮内膜剥離、慢性腎疾患、肝疾患又は凝固疾患又は障害を治療する又は抑制するための医薬。
【請求項５８】
式ＩＶ：
【化２】
2008512458.tif 000002
［式中、
Ａ及びＡ’は、各々独立してＯＨ、Ｈ又はＯＲであり；
各々のＲは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アルケニル、ベンジル、アシル、アロイル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ’、スルホニル及びホスホリルから成る群より独立して選択され、前記式中、各々のＲ’は、各々が場合によりＣ1−Ｃ6アルキル又はハロゲンから選択される１−３個の置換基によって置換されている、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、Ｃ2−Ｃ7アルキニル又はＣ3−Ｃ10シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ1及びＲ2は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ペルハロアルキル、ＣＦ3、Ｃ2−Ｃ7アルケニル及びＣ1−Ｃ6アルコキシから成る群より独立して選択され；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ3、Ｃ1−Ｃ6ペルハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、Ｃ2−Ｃ7アルキニル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、アシル、フェニル、アリール及びヘテロアリールから成る群より各々独立して選択され；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6のアルキル又はアルケニル部分は、各々、場合によりハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、トリフルオロアルキル、トリフルオロアルコキシ、ＮＯ2又はフェニルから独立して選択される３個までの置換基で置換されていてもよく、前記フェニルは、場合により独立して選択される３個までのＲ10基で置換されており；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6のアルキニル部分は、各々、場合によりハロゲン、−ＣＮ、−ＣＨＯ、アシル、トリフルオロアルキル、トリアルキルシリル又はフェニルから選択される３個までの置換基で置換されていてもよく、前記フェニルは、場合により独立して選択される３個までのＲ10基で置換されており；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6のフェニル、アリール又はヘテロアリール部分は、各々、場合によりハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ペルフルオロアルキル又はペルフルオロアルコキシから選択される３個までの置換基で置換されていてもよく；
各々のＲ10は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、−ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＮＯ2、アミノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、チオール及びＣ1−Ｃ6アルキルチオから成る群より独立して選択され；及び
ｎは、０、１、２又は３であり；
但し、
Ａ及びＡ’の少なくとも１つはＨではなく；
ｎが０である場合、Ｒ3はハロゲンではなく；及び
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5の少なくとも１つは、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、Ｃ2−Ｃ7アルキニル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、アシル、フェニル、アリール又はヘテロアリールである］
の化合物、又はそのＮ−オキシド又は製薬上許容されるその塩又はそのプロドラッグの製造のための方法であって、
ａ）式ＩＩ：
【化３】
2008512458.tif 000003
の化合物を提供すること；及び
ｂ）式ＩＩの化合物を式ＩＩＩ：
【化４】
2008512458.tif 000004
の化合物と反応させて式ＩＶの化合物を生成すること
の工程を含む方法。
【請求項５９】
式ＩＶの化合物を変性試薬と接触させて、式Ｉ：
【化５】
2008512458.tif 000005
［式中、
Ｒ3は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ3、Ｃ1−Ｃ6ペルハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、Ｃ2−Ｃ7アルキニル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、アシル、フェニル、アリール及びヘテロアリールから成る群より選択され；
Ｒ3のアルキル又はアルケニル部分は、場合によりハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、トリフルオロアルキル、トリフルオロアルコキシ、ＮＯ2及びフェニルから独立して選択される３個までの置換基で置換されており、前記フェニルは、場合により独立して選択される３個までのＲ10基で置換されており；
Ｒ3のアルキニル部分は、場合によりハロゲン、−ＣＮ、−ＣＨＯ、アシル、トリフルオロアルキル、トリアルキルシリル及びフェニルから選択される３個までの置換基で置換されており、前記フェニルは、場合により独立して選択される３個までのＲ10基で置換されており；
Ｒ3のフェニル、アリール又はヘテロアリール部分は、場合によりハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ペルフルオロアルキル又はペルフルオロアルコキシから選択される３個までの置換基で置換されており；
但し、
Ａ及びＡ’の少なくとも１つはＨではなく；
ｎが０である場合、Ｒ3はハロゲンではなく；及び
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5の少なくとも１つは、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、Ｃ2−Ｃ7アルキニル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、アシル、フェニル、アリール又はヘテロアリールである］
の化合物、又はそのＮ−オキシド又は製薬上許容されるその塩又はそのプロドラッグを形成する工程をさらに含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
請求項５８に記載の工程の生成物。
【請求項６１】
請求項５９に記載の工程の生成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
本発明の化合物はまた、炎症性腸疾患、潰瘍性直腸炎、クローン病及び大腸炎；閉経関連状態、例えば顔面潮紅、膣又は外陰萎縮、萎縮性膣炎、膣乾燥、そう痒、性交疼痛症、排尿障害、頻尿、尿失禁、尿路感染症、筋痛、関節痛、不眠症、被刺激性等を含む、血管運動症状；男性型禿頭症；皮膚萎縮；ざ瘡；ＩＩ型糖尿病；機能不全性不正子宮出血；及び不妊症を治療する又は抑制する上で有用である。