【手続補正書】
【提出日】平成20年4月14日(2008.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記のＩ式のすべての立体異性体の形若しくはそのすべての比の混合物の形にある化合物又はその生理学的に許容し得る塩：
【化１】
2004505084.tif 000001
式中、
ｎは、０又は１又は２であり；
Ａは、窒素又はＣＨであり；
Ｂは、窒素又はＣＨであり；
Ｘは、−ＣＨ2−、−ＮＲ1−、−Ｏ−又は−Ｓ−であり；
Ｙは、水素、ハロゲン、ＮＲ6Ｒ6’、（Ｃ1−Ｃ18）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ14）−シクロアルキル−（Ｃ0−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ0−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−ヘテロアリール−（Ｃ0−Ｃ8）−アルキルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びアルキルは、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ＣＦ3、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシル、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ−、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルカノイルアミノ、（Ｃ5−Ｃ14）−アリールスルホニルアミノ、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルアミノスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）−ヘテロアリール−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルアミノスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）−ヘテロアリール−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール、又は（Ｃ5−Ｃ14）−ヘテロアリールによって一度、二度又は三度置換されることができ；
Ｒ1は、水素又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり；
Ｒ2は、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ16）−シクロアルキルオキシ、（Ｃ3−Ｃ16）−シクロアルキル−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、ここで、アリール、アルキル、アルコキシ、シクロアルキルオキシ及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−ＣＯ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−ＮＨ−ＣＯ−、ＣＯＯＨ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）2及びＮＲ6Ｒ6’からなる群より選ぶ１つ、２つ又は３つのラジカルによって置換されることができ、或はＲ2は、アミノ酸であり、それのアミノ基を通してＣ＝Ｏに結合され；
Ｒ3は、Ｒ4、Ｒ4Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ4ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ4Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、Ｒ4Ｎ（Ｒ1）Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ4Ｎ（Ｒ1）Ｓ（Ｏ）2Ｒ5であり；
Ｒ4は、（Ｃ1−Ｃ18）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ14）−シクロアルキル−（Ｃ0−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ0−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−ヘテロアリール−（Ｃ0−Ｃ8）−アルキルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びアルキルは、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ＣＦ3、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシル、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルカノイルアミノ、（Ｃ5−Ｃ14）−アリールスルホニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルアミノスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール、（Ｃ5−Ｃ14）−ヘテロアリールによって一度、二度又は三度置換されることができ；
Ｒ5は、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン又は直接結合であり；
Ｒ6及びＲ6’は、互いに関係が無く、水素、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ14）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ14）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであり、ここで、アリール部分において、１、２、３、４又は５つの環炭素原子は、Ｎ、Ｏ又はＳのようなヘテロ原子によって置換されることができ、或はＲ6及びＲ6’は、それらを結合する原子と共に環システムを形成する。
【請求項２】
Ｉ式において、
ｎは、０又は１又は２であり；
Ｘは、−ＮＲ1−又は−Ｓ−であり；
Ｙは、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ7）−シクロアルキル−（Ｃ0−Ｃ3）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ0−Ｃ3）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−ヘテロアリール−（Ｃ0−Ｃ3）−アルキルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びアルキルは、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、シアノ、ＣＦ3、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール、（Ｃ5−Ｃ14）−ヘテロアリールによって一度、二度又は三度置換されることができ；
Ｒ1は、水素又はメチルであり；
Ｒ2は、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシであり；
Ｒ3は、Ｒ4、Ｒ4Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ4ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ4Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、Ｒ4Ｎ（Ｒ1）Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ4Ｎ（Ｒ1）Ｓ（Ｏ）2Ｒ5であり；
Ｒ4は、（Ｃ1−Ｃ18）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ14）−シクロアルキル−（Ｃ0−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ0−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−ヘテロアリール−（Ｃ0−Ｃ8）−アルキルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びアルキルは、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、シアノ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルアミノ、ジ−（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）アミノ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルスルホニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルアミノスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルアミノスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール、（Ｃ5−Ｃ14）−ヘテロアリールによって一度、二度又は三度置換されることができ；
Ｒ5は、直接結合である
請求項１記載のＩ式のすべての立体異性体の形若しくはそのすべての比の混合物の形にある化合物又はその生理学的に許容し得る塩。
【請求項３】
Ｉ式において、
ｎは、０又は１であり；
Ｘは、−ＮＲ1−又は−Ｓ−であり；
Ｙは、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又は（Ｃ5−Ｃ14）−アリールであり、ここで、アリール及びアルキルは、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルによって一度又は二度置換されることができ；
Ｒ1は、水素又はメチルであり；
Ｒ2は、ヒドロキシ又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり；
Ｒ3は、Ｒ4、Ｒ4ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ4Ｓ（Ｏ）2Ｒ5であり；
Ｒ4は、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ14）−シクロアルキル−（Ｃ0−Ｃ3）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ0−Ｃ3）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−ヘテロアリール−（Ｃ0−Ｃ3）−アルキルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びアルキルは、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルカルボニル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール、（Ｃ5−Ｃ14）−ヘテロアリールによって一度、二度又は三度置換されることができ；
Ｒ5は、直接結合である
請求項１〜２の一以上に記載のＩ式のすべての立体異性体の形若しくはそのすべての比の混合物の形にある化合物又はその生理学的に許容し得る塩。
【請求項４】
Ｉ式において、
ｎは、１であり；
Ｘは、−ＮＲ1−又は−Ｓ−であり；
Ｙは、水素又は（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルであり；
Ｒ1は、水素であり；
Ｒ2は、ヒドロキシ又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり；
Ｒ3は、Ｒ4、Ｒ4ＣＯ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ4Ｓ（Ｏ）2Ｒ5であり；
Ｒ4は、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ14）−シクロアルキル−（Ｃ0−Ｃ3）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ0−Ｃ3）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−ヘテロアリール−（Ｃ0−Ｃ3）−アルキルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びアルキルは、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルによって一度又は二度置換されることができ；
Ｒ5は、直接結合である
請求項１〜３の一以上に記載のＩ式のすべての立体異性体の形若しくはそのすべての比の混合物の形にある化合物又はその生理学的に許容し得る塩。
【請求項５】
Ｉ式において、
ｎは、１であり；
Ｘは、−ＮＲ1−であり；
Ｙは、水素又は（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルであり；
Ｒ1は、水素であり；
Ｒ2は、ヒドロキシ又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり；
Ｒ3は、Ｒ4ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ4Ｓ（Ｏ）2Ｒ5であり；
Ｒ4は、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ14）−シクロアルキル−（Ｃ0−Ｃ3）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ0−Ｃ3）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−ヘテロアリール−（Ｃ0−Ｃ3）−アルキルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びアルキルは、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルによって一度又は二度置換されることができ；
Ｒ5は、直接結合である
請求項１〜４の一以上に記載のＩ式のすべての立体異性体の形若しくはそのすべての比の混合物の形にある化合物又はその生理学的に許容し得る塩。
【請求項６】
Ｉ式において、
ｎは、１であり；
Ｘは、−Ｓ−であり；
Ｙは、水素又は（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルであり；
Ｒ1は、水素であり；
Ｒ2は、ヒドロキシ又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり；
Ｒ3は、Ｒ4、Ｒ4ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ4Ｓ（Ｏ）2Ｒ5であり；
Ｒ4は、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ14）−シクロアルキル−（Ｃ0−Ｃ3）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ0−Ｃ3）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−ヘテロアリール−（Ｃ0−Ｃ3）−アルキルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びアルキルは、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルによって一度又は二度置換されることができ；
Ｒ5は、直接結合である
請求項１〜４の一以上に記載のＩ式のすべての立体異性体の形若しくはそのすべての比の混合物の形にある化合物又はその生理学的に許容し得る塩。
【請求項７】
下記のＩＩ式の化合物：
【化２】
2004505084.tif 000002
式中、Ｙ、Ａ及びＢは、請求項１〜６に規定する通りであり、Ｌ1は、求核的に置換可能な脱離基である
を、下記のＩＩＩ式の化合物：
【化３】
2004505084.tif 000003
式中、Ｌ2は、求核的に置換可能な脱離基であり、Ｐ1は、カルボン酸保護基である
と反応させ、かつ生成した下記のＩＶ式の化合物：
【化４】
2004505084.tif 000004
式中、Ｙ、Ａ及びＢは、請求項１〜６に規定する通りであり、Ｌ1は、求核的に置換可能な脱離基であり、Ｐ1は、カルボン酸保護基である
を、下記のＶ式の化合物：
【化５】
2004505084.tif 000005
式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、請求項１〜６に規定する通りである
と反応させて下記のＶＩ式の化合物：
【化６】
2004505084.tif 000006
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ、Ｙ、Ａ及びＢは、請求項１〜６に規定する通りであり、Ｐ1は、カルボン酸保護基である
をもたらし、Ｐ1を除いた後に、ＶＩ式の化合物を下記のＶＩＩＩ式の化合物：
【化７】
2004505084.tif 000007
式中、ｎは、請求項１〜６に規定する通りである
と反応させることを含む請求項１〜６の内の１以上に記載の化合物の製造方法。
【請求項８】
請求項１〜６の内の１以上に記載のＩ式の少なくとも一種の化合物及び／又はそれの生理学的に許容し得る塩及び／又はプロドラッグ並びに製薬上許容し得るキャリヤーを含む製薬組成物。
【請求項９】
ビトロネクチンレセプタアンタゴニストとして使用するための請求項１〜６の内の１以上に記載のＩ式の化合物及び／又はそれの生理学的に許容し得る塩及び／又はそれのプロドラッグ。
【請求項１０】
骨吸収の抑制剤として、骨粗鬆症を治療又は予防するため、腫瘍増殖又は腫瘍転移の抑制剤として、抗炎症剤として、或は心臓血管障害、再狭窄、動脈硬化、腎症、網膜症、乾癬又は慢性関節リウマチを治療又は予防するために使用するための請求項１〜６の内の１以上に記載のＩ式の化合物及び／又はそれの生理学的に許容し得る塩及び／又はそれのプロドラッグ。