【手続補正書】
【提出日】平成20年9月19日(2008.9.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  構造式Ｉ：
【化１】
2004509961.tif 000001
を有する５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩の新規の多型形態Ｉ、及びその立体異性体であって、以下に示されるデータにより特徴付けられる物質：
ＤＳＣ１００．５３℃で吸熱（８８．６５℃で開始），
Ｘ線粉末回折（２θ）：１０．９０，１４．５４，１５．９６，１８．４６，１８．６０，１９．７６，２０．７２，２１．８４，２２．３６，２２，４６，２３．９０，２４．０４，２４．７２，２５．３０，２５．９８，２７．４４，２９．７０，
ＩＲ（ｃｍ−１）：３４３５（ｍ），２９９７（ｗ），２７７３（ｍ），１７５０（ｍ），１７０１（ｓ），１６２０（ｍ），１５１０（ｍ），１３６２（ｍ），１３３２（ｍ），１２３７（ｓ），１１６５（ｍ），８６４（ｓ），７６４（ｓ），７１７（ｍ），６５４（ｍ），５４０（ｗ）。
【請求項２】  構造式Ｉ：
【化２】
2004509961.tif 000002
を有する５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩の新規の多型形態ＩＩ、及びその立体異性体であって、以下に示されるデータにより特徴付けられる物質：
ＤＳＣ：１２７．６７℃で吸熱（１２３．１７℃で開始），
ＸＲＤ（２θ）：８．９０，１５．４０，１８．０６，１９．２０，２２．３０，２３．４０，２３．６２，２４．８０，２５．１０，２５．８４，２６．７２，２７．１８，２９．３０，２９．５４，２９．８４，３３．２６，
ＩＲ：３４２４（ｗ），３０４０（ｗ），２９４７（ｍ），２７２０（ｍ），１７５１（ｍ），１７０２（ｓ），１６４１（ｍ），１６１８（ｍ），１５７４（ｗ），１５４１（ｗ），１４１２（ｗ），１３８２（ｗ），１３５９（ｍ），１３２６（ｍ），１２６５（ｗ），１２４２（ｓ），１２１３（ｗ），１１６２（ｓ），１０６７（ｗ），１０３１（ｗ），８６５（ｓ），７７３（ｓ），７１３（ｓ），６６７（ｍ），５７６（ｗ），５３９（ｍ）。
【請求項３】  構造式Ｉ：
【化３】
2004509961.tif 000003
を有する５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩の新規の多型形態ＩＩＩ、及びその立体異性体であって、以下に示されるようなデータにより特徴付けられる物質：
ＤＳＣ：１２６．４１℃で吸熱（１２２．０６℃で開始），
ＸＲＤ（２θ）：４．６０，８．４６，９．２４，１４．９８，１５．８６，１７．０２，１８．６０，２１．９２，２３．５０，２５．００，２５．４４，２６．００，２６．３８，２８．３４，３３．９０，
ＩＲ：３４２９（ｍ），２９４９（ｍ），２７３８（ｍ），１７４７（ｗ），１７０４（ｓ），１６４１（ｍ），１６１７（ｍ），１５１３（ｓ），１４６４（ｍ），１３５２（ｍ），１２４４（ｓ），１１７８（ｓ），１０６９（ｍ），８６２（ｗ），７７７（ｓ），７１７（ｍ），６５７（ｍ），５８９（ｗ）。
【請求項４】  構造式Ｉ：
【化４】
2004509961.tif 000004
を有する５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩の新規の多型形態ＩＶ、及びその立体異性体であって、以下に示されるようなデータにより特徴付けられる物質：
ＤＳＣ：１２５．３９℃で吸熱（１２１．０３℃で開始），
ＸＲＤ（２θ）：７．４，８．８，９．５４，１４．９８，１５．３２，１５．８２，１６．９０，１７．７０，１８．４０，１８．５４，１９．０８，１９．７２，２０．２２，２０．４８，２１．３６，２１，６６，２２．１８，２２．５８，２３．３２，２３．９６，２４．５２，２５．３８，２６．４８，２７．００，２７．５８，２７．９４，２８．３４，２８．５４，２８．８４，２９．１０，２９．８６，３０．０２，３０．４０，３０．５２，３０．８４，３１．４０，３１．９４，
ＩＲ：３４３３（ｍ），２９３０（ｍ），１７５３（ｗ），１７０５（ｓ），１６４２（ｗ），１６１７（ｍ），１５１２（ｓ），１４６７（ｗ），１３５１（ｍ），１２４４（ｍ），１１６２（ｍ），１０６１（ｗ），８６４（ｓ），７６５（ｓ），７１４（ｗ），６５８（ｍ），５２６（ｗ）。
【請求項５】  ５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩の新規の多型形態Ｉの調製方法であって、
（ｉ）公知の方法を用いて５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩を合成し、エタノール中に溶解させる工程と、
（ｉｉ）固体が完全に溶解するまで、蒸気浴で溶液を加熱する工程と、
（ｉｉｉ）透明な溶液を濾過し、１８時間にわたり室温にまで冷却する工程と、
（ｉｖ）形成された形態Ｉの５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩を分離する工程と、
を含む方法。
【請求項６】  ５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩の新規の多型形態ＩＩの調製方法であって、
（ｉ）公知の方法を用いて５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩を合成し、アセトン中に溶解させる工程と、
（ｉｉ）固体が完全に溶解するまで、蒸気浴で溶液を加熱する工程と、
（ｉｉｉ）透明な溶液を濾過し、１８時間にわたり室温にまで冷却する工程と、
（ｉｖ）形成された形態ＩＩの５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩を分離する工程と、
を含む方法。
【請求項７】  ５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩の新規の多型形態ＩＩＩの調製方法であって、
（ｉ）公知の方法を用いて５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩を合成し、メタノール中に溶解させる工程と、
（ｉｉ）固体が完全に溶解するまで、蒸気浴で溶液を加熱する工程と、
（ｉｉｉ）透明な溶液を濾過し、１８時間にわたり室温にまで冷却する工程と、
（ｉｖ）形成された形態ＩＩＩの５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩を分離する工程と、
を含む方法。
【請求項８】  ５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩の新規の多型形態ＩＶの調製方法であって、
（ｉ）公知の方法を用いて５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩を合成し、１，４−ジオキサン中に溶解させる工程と、
（ｉｉ）固体が完全に溶解するまで、蒸気浴で溶液を加熱する工程と、
（ｉｉｉ）透明な溶液を濾過し、１８時間にわたり室温にまで冷却する工程と、
（ｉｖ）形成された形態ＩＶの５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩を分離する工程と、
を含む方法。
【請求項９】  構造式（Ｉ）の５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩の多型形態Ｉ〜ＩＶのいずれかの混合物、および薬学的許容可能な担体、希釈剤、賦形剤、もしくは溶媒和物を含む薬学的組成物。
【請求項１０】  錠剤、カプセル、粉末、シロップ、溶液、または懸濁液の形態である、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】  高脂血症、高コレステロール血症、高血糖症、骨粗鬆症、肥満、グルコース不耐性、レプチン抵抗性、インスリン抵抗性、または、基礎をなす病態生理学的機構がインスリン抵抗性である疾患を予防または治療するための組成物であって、
請求項１〜４に定義された構造式Ｉを有する５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩の形態Ｉ〜ＩＶから選択された多型形態を含む組成物。
【請求項１２】  請求項１１に記載の組成物であって、前記疾患が、ＩＩ型糖尿病、グルコース耐性障害、異常脂血症、高血圧・肥満症・アテローム性動脈硬化症・高脂血症・冠動脈疾患ならびに他の心血管障害のような症候群Ｘに関連する障害、糸球体腎炎・糸球体硬化症・ネフローゼ症候群・高血圧性腎硬化症・網膜症・腎症を含む特定の腎疾患、内皮細胞活性化・乾癬・多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）に関連する障害であり、
痴呆症における認知機能の改善、および、糖尿病性合併症、骨粗鬆症、炎症性腸疾患、筋緊張性ジストロフィー、膵炎、動脈硬化症、黄色腫、ならびに癌の治療のための、アルドースレダクターゼ阻害剤として有用な組成物。
【請求項１３】  血漿中の血漿グルコース、トリグリセリド、総コレステロール、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、および遊離脂肪酸を低減するための組成物であって、
請求項１〜４に定義された構造式Ｉを有する５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩の形態Ｉ〜ＩＶから選択された多型形態を含む組成物。
【請求項１４】  高脂血症、高コレステロール血症、高血糖症、骨粗鬆症、肥満、グルコース不耐性、レプチン抵抗性、インスリン抵抗性、または、基礎をなす病態生理学的機構がインスリン抵抗性である疾患を予防または治療するための組成物であって、
請求項１〜４に定義された構造式Ｉを有する５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩の形態Ｉ〜ＩＶから選択された多型形態を含み、該組成物が、相乗的に作用するように、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤またはフィブラートまたはニコチン酸またはコレスチラミンまたはコレスチポールまたはプロブコールと組み合わせて投与されることを特徴とする組成物。
【請求項１５】  請求項１４記載の組成物であって、
前記疾患が、ＩＩ型糖尿病、グルコース耐性障害、異常脂血症、高血圧・肥満症・アテローム性動脈硬化症・高脂血症・冠動脈疾患ならびに他の心血管障害のような症候群Ｘに関連する障害、糸球体腎炎・糸球体硬化症・ネフローゼ症候群・高血圧性腎硬化症・網膜症・腎症を含む特定の腎疾患、内皮細胞活性化・乾癬・多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）に関連する障害であり、
痴呆症における認知機能の改善、および、糖尿病性合併症、骨粗鬆症、炎症性腸疾患、筋緊張性ジストロフィー、膵炎、動脈硬化症、黄色腫、ならびに癌の治療のための、アルドースレダクターゼ阻害剤として有用な組成物。
【請求項１６】  症候群Ｘに関連する障害の治療および／または予防のための、請求項１４に記載の組成物であって、
請求項１〜４に定義された構造式Ｉを有する５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩の形態Ｉ〜ＩＶから選択された多型形態を含み、該組成物が、相乗的に作用するように、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤またはフィブラートまたはニコチン酸またはコレスチラミンまたはコレスチポールまたはプロブコールと組み合わせて投与されることを特徴とする組成物。
【請求項１７】  血漿中の血漿グルコース、トリグリセリド、総コレステロール、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、および遊離脂肪酸を低減するための組成物であって、
請求項１〜４に定義された構造式Ｉを有する５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩の形態Ｉ〜ＩＶから選択された多型形態を含み、該組成物が、相乗的に作用するように、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤またはフィブラートまたはニコチン酸またはコレスチラミンまたはコレスチポールまたはプロブコールと組み合わせて投与されることを特徴とする組成物。
【請求項１８】  請求項１〜４に定義された構造式Ｉを有する５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩の形態Ｉ〜ＩＶから選択された多型形態、または請求項９および１０に記載の薬学的組成物の使用であって、高脂血症、高コレステロール血症、高血糖症、骨粗鬆症、肥満、グルコース不耐性、レプチン抵抗性、インスリン抵抗性、または、基礎をなす病態生理学的機構がインスリン抵抗性である疾患を予防または治療する医薬を調製するための使用。
【請求項１９】  請求項１８に記載の多型形態の使用であって、
前記疾患が、ＩＩ型糖尿病、グルコース耐性障害、異常脂血症、高血圧・肥満症・アテローム性動脈硬化症・高脂血症・冠動脈疾患ならびに他の心血管障害のような症候群Ｘに関連する障害、糸球体腎炎・糸球体硬化症・ネフローゼ症候群・高血圧性腎硬化症・網膜症・腎症を含む特定の腎疾患、内皮細胞活性化・乾癬・多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）に関連する障害であり、
痴呆症における認知機能の改善、および、糖尿病性合併症、骨粗鬆症、炎症性腸疾患、筋緊張性ジストロフィー、膵炎、動脈硬化症、黄色腫、または癌の治療のための、アルドースレダクターゼ阻害剤として有用な使用。
【請求項２０】  請求項１〜４に定義された構造式Ｉを有する５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩の形態Ｉ〜ＩＶから選択された多型形態、または請求項９および１０に記載の薬学的組成物の使用であって、血漿中の血漿グルコース、トリグリセリド、総コレステロール、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、および遊離脂肪酸を低減させる医薬を調製するための使用。
【請求項２１】  請求項１〜４に定義された構造式Ｉを有する５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩の形態Ｉ〜ＩＶから選択された多型形態、または請求項９および１０に記載の薬学的組成物の使用であって、高脂血症、高コレステロール血症、高血糖症、骨粗鬆症、肥満、グルコース不耐性、レプチン抵抗性、インスリン抵抗性、または、基礎をなす病態生理学的機構がインスリン抵抗性である疾患を予防または治療するための、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤、フィブラート、ニコチン酸、コレスチラミン、コレスチポールまたはプロブコールと組み合わせた／両立する医薬を調製するための使用。
【請求項２２】  請求項２１に記載の多型形態の使用であって、
前記疾患が、ＩＩ型糖尿病、グルコース耐性障害、異常脂血症、高血圧・肥満症・アテローム性動脈硬化症・高脂血症・冠動脈疾患ならびに他の心血管障害のような症候群Ｘに関連する障害、糸球体腎炎・糸球体硬化症・ネフローゼ症候群・高血圧性腎硬化症・網膜症・腎症を含む特定の腎疾患、内皮細胞活性化・乾癬・多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）に関連する障害であり、
痴呆症における認知機能の改善、および、糖尿病性合併症、骨粗鬆症、炎症性腸疾患、筋緊張性ジストロフィー、膵炎、動脈硬化症、黄色腫、または癌の治療のために、アルドースレダクターゼ阻害剤として有用な使用。
【請求項２３】  請求項１〜４に定義された構造式Ｉを有する５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩の形態Ｉ〜ＩＶから選択された多型形態、または請求項９および１０に記載の薬学的組成物の使用であって、血漿中の血漿グルコース、トリグリセリド、総コレステロール、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、または遊離脂肪酸を低減させるための、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤、フィブラート、ニコチン酸、コレスチラミン、コレスチポールまたはプロブコールと組合わせた／両立する医薬を調製するための使用。
【請求項２４】  高脂血症、高コレステロール血症、高血糖症、骨粗鬆症、肥満、グルコース不耐性、レプチン抵抗性、インスリン抵抗性、または、基礎をなす病態生理学的機構がインスリン抵抗性である疾患を予防または治療するための医薬であって、有効量の、請求項１〜４に定義された構造式Ｉを有する５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩の形態Ｉ〜ＩＶから選択された多型形態、または請求項９および１０に記載の薬学的組成物を含む医薬。
【請求項２５】  請求項２４に記載の医薬であって、
前記疾患が、ＩＩ型糖尿病、グルコース耐性障害、異常脂血症、高血圧・肥満症・アテローム性動脈硬化症・高脂血症・冠動脈疾患ならびに他の心血管障害のような症候群Ｘに関連する障害、糸球体腎炎・糸球体硬化症・ネフローゼ症候群・高血圧性腎硬化症・網膜症・腎症を含む特定の腎疾患、内皮細胞活性化・乾癬・多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）に関連する障害であり、
痴呆症における認知機能の改善、および、糖尿病性合併症、骨粗鬆症、炎症性腸疾患、筋緊張性ジストロフィー、膵炎、動脈硬化症、黄色腫、または癌の治療のための、アルドースレダクターゼ阻害剤として有用である医薬。
【請求項２６】
血漿中のグルコース、トリグリセリド、総コレステロール、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、および遊離脂肪酸を低減するための医薬であって、有効量の請求項１〜４に定義された構造式Ｉを有する５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩の形態Ｉ〜ＩＶから選択された多型形態、または請求項９および１０に記載の薬学的組成物を含有する医薬。
【請求項２７】  高脂血症、高コレステロール血症、高血糖症、骨粗鬆症、肥満、グルコース不耐性、レプチン抵抗性、インスリン抵抗性、または、基礎をなす病態生理学的機構がインスリン抵抗性である疾患を予防または治療するため医薬であって、請求項１〜４に定義された構造式Ｉを有する５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩の形態Ｉ〜ＩＶから選択された多型形態、もしくは請求項９および１０に記載の薬学的組成物、およびＨＭＧＣｏＡ レダクターゼ阻害剤、フィブラート、ニコチン酸、コレスチラミン、コレスチポールまたはプロブコールを含有する医薬。
【請求項２８】  請求項２７に記載の医薬であって、
前記疾患が、ＩＩ型糖尿病、グルコース耐性障害、異常脂血症、高血圧・肥満症・アテローム性動脈硬化症・高脂血症・冠動脈疾患ならびに他の心血管障害のような症候群Ｘに関連する障害、糸球体腎炎・糸球体硬化症・ネフローゼ症候群・高血圧性腎硬化症・網膜症・腎症を含む特定の腎疾患、内皮細胞活性化・乾癬・多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）に関連する障害であり、
痴呆症における認知機能の改善、および、糖尿病性合併症、骨粗鬆症、炎症性腸疾患、筋緊張性ジストロフィー、膵炎、動脈硬化症、黄色腫、ならびに癌の治療のための、アルドースレダクターゼ阻害剤として有用である医薬。
【請求項２９】  血漿グルコース、トリグリセリド、総コレステロール、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、および遊離脂肪酸を低減するための医薬であって、請求項１〜４に定義された構造式Ｉを有する５−［４−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンマレイン酸塩の形態Ｉ〜ＩＶから選択された多型形態、もしくは請求項９および１０に記載の薬学的組成物、およびＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤、フィブラート、ニコチン酸、コレスチラミン、コレスチポール、もしくはプロブコールを含有する医薬。