【手続補正書】
【提出日】令和1年11月12日(2019.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｓｅｒｐｉｎｃ１発現の低下から利益を得るであろう障害を有する対象の少なくとも１つの症状を予防する方法で使用するための二本鎖リボ核酸（ＲＮＡｉ）薬剤であって、該ＲＮＡｉ薬剤は、約２５ｍｇから約１００ｍｇの固定用量を該対象に投与され、
該二本鎖ＲＮＡｉ薬剤は、センス鎖およびアンチセンス鎖を含み、該アンチセンス鎖は５’−ＵＵＧＡＡＧＵＡＡＡＵＧＧＵＧＵＵＡＡＣＣＡＧ−３’（配列番号１５）のヌクレオチド配列と３ヌクレオチドを超えずに異なる少なくとも１５の連続するヌクレオチドを含む相補性の領域を含み、該センス鎖の実質的にすべてのヌクレオチドおよび該アンチセンス鎖の実質的にすべてのヌクレオチドは修飾ヌクレオチドであり、該センス鎖は、３’末端で結合するリガンドとコンジュゲートする、
前記ＲＮＡｉ薬剤。
【請求項２】
Ｓｅｒｐｉｎｃ１発現の低下から利益を得るであろう障害を有する対象を処置する方法で使用するための二本鎖リボ核酸（ＲＮＡｉ）薬剤であって、該ＲＮＡｉ薬剤は、約２５ｍｇから約１００ｍｇの固定用量を該対象に投与され、
該二本鎖ＲＮＡｉ薬剤は、センス鎖およびアンチセンス鎖を含み、該アンチセンス鎖は５’−ＵＵＧＡＡＧＵＡＡＡＵＧＧＵＧＵＵＡＡＣＣＡＧ−３’（配列番号１５）のヌクレオチド配列と３ヌクレオチドを超えずに異なる少なくとも１５の連続するヌクレオチドを含む相補性の領域を含み、該センス鎖の実質的にすべてのヌクレオチドおよび該アンチセンス鎖の実質的にすべてのヌクレオチドは修飾ヌクレオチドであり、該センス鎖は、３’末端で結合するリガンドとコンジュゲートする、
前記ＲＮＡｉ薬剤。
【請求項３】
固定用量の二本鎖ＲＮＡｉ薬剤は、月に１回、６週毎に１回、２カ月毎に１回、または年に４回、対象に投与される、請求項１または２に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項４】
約２５ｍｇの固定用量である、請求項１または２に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項５】
約５０ｍｇの固定用量である、請求項１または２に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項６】
約８０ｍｇの固定用量である、請求項１または２に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項７】
約１００ｍｇの固定用量である、請求項１または２に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項８】
投与は皮下投与である、請求項４〜７のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項９】
二本鎖ＲＮＡｉ薬剤の対象への投与は、対象におけるＳｅｒｐｉｎｃ１活性を約７０％から約９５％低下させる、請求項１〜８のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項１０】
二本鎖ＲＮＡｉ薬剤の対象への投与は、対象におけるピークトロンビンレベルを、Ｓｅｒｐｉｎｃ１発現の低下から利益を得るであろう障害を有していない対象におけるピークトロンビンレベルの範囲内に増大させる、請求項１〜９のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項１１】
二本鎖ＲＮＡｉ薬剤の対象への投与は、対象におけるピークトロンビン形成レベルを、対象への第ＶＩＩＩ因子の投与によって達成されるのとほぼ同じレベルにするのに十分である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項１２】
二本鎖ＲＮＡｉ薬剤の対象への投与は、対象において約４０％を超えるピークトロンビン形成レベルを達成するのに十分である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項１３】
二本鎖ＲＮＡｉ薬剤の対象への投与は、Ｓｅｒｐｉｎｃ１発現の低下から利益を得るであろう障害を有する、二本鎖ＲＮＡｉ薬剤を投与されていない対象の過去のオンデマンド年間出血率（ＡＢＲ）中央値と比較した場合に、該対象のＡＢＲを約８０から約９５％低下させる、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項１４】
対象はヒトである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項１５】
障害は出血障害である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項１６】
出血障害は、後天性出血障害または遺伝性出血障害である、請求項１５に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項１７】
出血障害は血友病である、請求項１５に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項１８】
血友病は血友病Ａ、血友病Ｂ、または血友病Ｃである；血友病は血友病Ａであり、対象はインヒビター対象である；血友病は血友病Ｂであり、対象はインヒビター対象である；または血友病は血友病Ｃであり、対象はインヒビター対象である、請求項１７に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項１９】
投与は皮下投与である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項２０】
センス鎖のすべてのヌクレオチドおよびアンチセンス鎖のすべてのヌクレオチドは、修飾ヌクレオチドである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項２１】
修飾ヌクレオチドは、２’−デオキシ−２’−フルオロ修飾ヌクレオチド、２’−デオキシ修飾ヌクレオチド、ロックドヌクレオチド、脱塩基ヌクレオチド、２’−アミノ修飾ヌクレオチド、２’−アルキル修飾ヌクレオチド、モルホリノヌクレオチド、ホスホルアミデート、およびヌクレオチドを含む非天然塩基からなる群から独立して選択される、請
求項１〜２０のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項２２】
相補性の領域は、少なくとも１７ヌクレオチド長である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項２３】
相補性の領域は、１９から２１の間のヌクレオチド長である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項２４】
相補性の領域は１９ヌクレオチド長である、請求項２３に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項２５】
それぞれの鎖は３０ヌクレオチド長を超えない、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項２６】
少なくとも１つの鎖は、少なくとも１ヌクレオチドの３’オーバーハングを含む、請求項１〜２５のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項２７】
少なくとも１つの鎖は、少なくとも２ヌクレオチドの３’オーバーハングを含む、請求項１〜２６のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項２８】
リガンドは、Ｎ−アセチルガラクトサミン（ＧａｌＮＡｃ）誘導体である、請求項１〜２７のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項２９】
リガンドは
【化１】
2019504112.tif 000001
である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項３０】
二本鎖ＲＮＡｉ薬剤は、以下の概略図に示されるとおりリガンドとコンジュゲートし、
【化２】
2019504112.tif 000002
ＸはＯまたはＳである、請求項２９に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項３１】
ＸはＯである、請求項３０に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項３２】
相補性の領域は、５’−ＵＵＧＡＡＧＵＡＡＡＵＧＧＵＧＵＵＡＡＣＣＡＧ−３’（配列番号１５）のヌクレオチド配列からなる、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項３３】
二本鎖ＲＮＡｉ薬剤は、５’−ＧＧＵＵＡＡＣＡＣＣＡＵＵＵＡＣＵＵＣＡＡ−３’（配列番号１６）のヌクレオチド配列を含むセンス鎖、および５’−ＵＵＧＡＡＧＵＡＡＡＵＧＧＵＧＵＵＡＡＣＣＡＧ−３’（配列番号１５）のヌクレオチド配列を含むアンチセンス鎖を含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項３４】
センス鎖は、５’−ＧｆｓｇｓＵｆｕＡｆａＣｆａＣｆＣｆＡｆｕＵｆｕＡｆｃＵｆｕＣｆａＡｆ−３’（配列番号１３）を含み、アンチセンス鎖は、５’−ｕｓＵｆｓｇＡｆａＧｆｕＡｆａＡｆｕｇｇＵｆｇＵｆｕＡｆａＣｆｃｓａｓｇ−３’（配列番号１４）を含み、
Ａ、Ｃ、Ｇ、およびＵはリボースＡ、Ｃ、ＧまたはＵであり；ａ、ｃ、ｇ、およびｕは２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）Ａ、Ｃ、Ｇ、またはＵであり；Ａｆ、Ｃｆ、ＧｆまたはＵｆは２’−フルオロＡ、Ｃ、ＧまたはＵであり；ｓはホスホロチオエート連結である、請求項３３に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項３５】
センス鎖は、５’−ＧｆｓｇｓＵｆｕＡｆａＣｆａＣｆＣｆＡｆｕＵｆｕＡｆｃＵｆｕＣｆａＡｆ−３’（配列番号１３）を含み、アンチセンス鎖は、５’−ｕｓＵｆｓｇＡｆａＧｆｕＡｆａＡｆｕｇｇＵｆｇＵｆｕＡｆａＣｆｃｓａｓｇ−３’（配列番号１４）を含み、
Ａ、Ｃ、Ｇ、およびＵはリボースＡ、Ｃ、ＧまたはＵであり；ａ、ｃ、ｇ、およびｕは２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）Ａ、Ｃ、Ｇ、またはＵであり；Ａｆ、Ｃｆ、ＧｆまたはＵｆは２’−フルオロＡ、Ｃ、ＧまたはＵであり；ｓはホスホロチオエート連結であり、
該センス鎖は、以下の概略図に示されるとおりリガンドとコンジュゲートし、
【化３】
2019504112.tif 000003
ＸはＯまたはＳである、請求項１〜３４のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項３６】
二本鎖ＲＮＡｉ薬剤は、医薬組成物として対象に投与される、請求項１〜３５のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項３７】
非緩衝液中の二本鎖ＲＮＡｉ薬剤が投与される、請求項３６に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項３８】
非緩衝液は食塩水または水である、請求項３７に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項３９】
二本鎖ＲＮＡｉ薬剤は、緩衝液とともに対象に投与される、請求項３６に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項４０】
緩衝液は、酢酸塩、クエン酸塩、プロラミン、炭酸塩、もしくはリン酸塩またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項３９に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項４１】
緩衝液は、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）である、請求項４０に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項４２】
請求項１〜４１のいずれか１項に記載の二本鎖ＲＮＡｉ薬剤と、使用のための説明書と、場合により、該二本鎖ＲＮＡｉ薬剤を対象に投与するための手段とを含む、キット。
【請求項４３】
Ｓｅｒｐｉｎｃ１発現の低下から利益を得るであろう障害を有する対象の少なくとも１つの症状を予防する方法で使用するための二本鎖リボ核酸（ＲＮＡｉ）薬剤であって、該ＲＮＡｉ薬剤は、約４０ｍｇから約９０ｍｇの固定用量を該対象に投与され、
該二本鎖ＲＮＡｉ薬剤は、センス鎖およびアンチセンス鎖を含み、該アンチセンス鎖は５’−ＵＵＧＡＡＧＵＡＡＡＵＧＧＵＧＵＵＡＡＣＣＡＧ−３’（配列番号１５）のヌクレオチド配列と３ヌクレオチドを超えずに異なる少なくとも１５の連続するヌクレオチドを含む相補性の領域を含み、該センス鎖の実質的にすべてのヌクレオチドおよび該アンチセンス鎖の実質的にすべてのヌクレオチドは修飾ヌクレオチドであり、該センス鎖は、３’末端で結合するリガンドとコンジュゲートする
前記ＲＮＡｉ薬剤。
【請求項４４】
Ｓｅｒｐｉｎｃ１発現の低下から利益を得るであろう障害を有する対象を処置する方法で使用するための二本鎖リボ核酸（ＲＮＡｉ）薬剤であって、該ＲＮＡｉ薬剤は、約４０ｍｇから約９０ｍｇの固定用量を該対象に投与され、
該二本鎖ＲＮＡｉ薬剤は、センス鎖およびアンチセンス鎖を含み、該アンチセンス鎖は５’−ＵＵＧＡＡＧＵＡＡＡＵＧＧＵＧＵＵＡＡＣＣＡＧ−３’（配列番号１５）のヌク
レオチド配列と３ヌクレオチドを超えずに異なる少なくとも１５の連続するヌクレオチドを含む相補性の領域を含み、該センス鎖の実質的にすべてのヌクレオチドおよび該アンチセンス鎖の実質的にすべてのヌクレオチドは修飾ヌクレオチドであり、該センス鎖は、３’末端で結合するリガンドとコンジュゲートする
前記ＲＮＡｉ薬剤。
【請求項４５】
固定用量の二本鎖ＲＮＡｉ薬剤は、月に１回、６週毎に１回、２カ月毎に１回、または年に４回、対象に投与される、請求項４３または４４に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項４６】
約２５ｍｇの固定用量である、請求項４３または４４に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項４７】
約５０ｍｇの固定用量である、請求項４３または４４に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項４８】
約８０ｍｇの固定用量である、請求項４３または４４に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項４９】
約１００ｍｇの固定用量である、請求項４３または４４に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項５０】
投与は皮下投与である、請求項４６〜４９のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項５１】
二本鎖ＲＮＡｉ薬剤の対象への投与は、対象におけるＳｅｒｐｉｎｃ１活性を約７０％から約９５％低下させる、請求項４３〜５０のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項５２】
二本鎖ＲＮＡｉ薬剤の対象への投与は、対象におけるピークトロンビンレベルを、Ｓｅｒｐｉｎｃ１発現の低下から利益を得るであろう障害を有していない対象におけるピークトロンビンレベルの範囲内に増大させる、請求項４３〜５１のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項５３】
二本鎖ＲＮＡｉ薬剤の対象への投与は、対象におけるピークトロンビン形成レベルを、対象への第ＶＩＩＩ因子の投与によって達成されるのとほぼ同じレベルにするのに十分である、請求項４３〜５２のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項５４】
二本鎖ＲＮＡｉ薬剤の対象への投与は、対象において約４０％を超えるピークトロンビン形成レベルを達成するのに十分である、請求項４３〜５３のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項５５】
二本鎖ＲＮＡｉ薬剤の対象への投与は、Ｓｅｒｐｉｎｃ１発現の低下から利益を得るであろう障害を有する、二本鎖ＲＮＡｉ薬剤を投与されていない対象の過去のオンデマンド年間出血率（ＡＢＲ）中央値と比較した場合に、該対象のＡＢＲを約８０から約９５％低下させる、請求項４３〜５４のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項５６】
対象はヒトである、請求項４３〜５５のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項５７】
障害は出血障害である、請求項４３〜５６のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項５８】
出血障害は、後天性出血障害または遺伝性出血障害である、請求項５７に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項５９】
出血障害は血友病である、請求項５７に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項６０】
血友病は血友病Ａ、血友病Ｂ、または血友病Ｃである；血友病は血友病Ａであり、対象
はインヒビター対象である；血友病は血友病Ｂであり、対象はインヒビター対象である；または血友病は血友病Ｃであり、対象はインヒビター対象である、請求項５９に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項６１】
投与は皮下投与である、請求項４３〜６０のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項６２】
センス鎖のすべてのヌクレオチドおよびアンチセンス鎖のすべてのヌクレオチドは、修飾ヌクレオチドである、請求項４３〜６１のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項６３】
修飾ヌクレオチドは、２’−デオキシ−２’−フルオロ修飾ヌクレオチド、２’−デオキシ修飾ヌクレオチド、ロックドヌクレオチド、脱塩基ヌクレオチド、２’−アミノ修飾ヌクレオチド、２’−アルキル修飾ヌクレオチド、モルホリノヌクレオチド、ホスホルアミデート、およびヌクレオチドを含む非天然塩基からなる群から独立して選択される、請求項４３〜６２のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項６４】
相補性の領域は、少なくとも１７ヌクレオチド長である、請求項４３〜６３のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項６５】
相補性の領域は、１９から２１の間のヌクレオチド長である、請求項４３〜６４のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項６６】
相補性の領域は１９ヌクレオチド長である、請求項６５に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項６７】
それぞれの鎖は３０ヌクレオチド長を超えない、請求項４３〜６６のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項６８】
少なくとも１つの鎖は、少なくとも１ヌクレオチドの３’オーバーハングを含む、請求項４３〜６７のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項６９】
少なくとも１つの鎖は、少なくとも２ヌクレオチドの３’オーバーハングを含む、請求項４３〜６８のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項７０】
リガンドは、Ｎ−アセチルガラクトサミン（ＧａｌＮＡｃ）誘導体である、請求項４３〜６９のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項７１】
リガンドは
【化４】
2019504112.tif 000004
である、請求項４３〜７０のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項７２】
二本鎖ＲＮＡｉ薬剤は、以下の概略図に示されるとおりリガンドとコンジュゲートし、
【化５】
2019504112.tif 000005
ＸはＯまたはＳである、請求項７１に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項７３】
ＸはＯである、請求項７２に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項７４】
相補性の領域は、５’−ＵＵＧＡＡＧＵＡＡＡＵＧＧＵＧＵＵＡＡＣＣＡＧ−３’（配列番号１５）のヌクレオチド配列からなる、請求項４３〜３１のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項７５】
二本鎖ＲＮＡｉ薬剤は、５’−ＧＧＵＵＡＡＣＡＣＣＡＵＵＵＡＣＵＵＣＡＡ−３’（配列番号１６）のヌクレオチド配列を含むセンス鎖、および５’−ＵＵＧＡＡＧＵＡＡＡＵＧＧＵＧＵＵＡＡＣＣＡＧ−３’（配列番号１５）のヌクレオチド配列を含むアンチセンス鎖を含む、請求項４３〜７４のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項７６】
センス鎖は、５’−ＧｆｓｇｓＵｆｕＡｆａＣｆａＣｆＣｆＡｆｕＵｆｕＡｆｃＵｆｕＣｆａＡｆ−３’（配列番号１３）を含み、アンチセンス鎖は、５’−ｕｓＵｆｓｇＡｆａＧｆｕＡｆａＡｆｕｇｇＵｆｇＵｆｕＡｆａＣｆｃｓａｓｇ−３’（配列番号１４）を含み、
Ａ、Ｃ、Ｇ、およびＵはリボースＡ、Ｃ、ＧまたはＵであり；ａ、ｃ、ｇ、およびｕは２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）Ａ、Ｃ、Ｇ、またはＵであり；Ａｆ、Ｃｆ、ＧｆまたはＵｆは２’−フルオロＡ、Ｃ、ＧまたはＵであり；ｓはホスホロチオエート連結である、請求項７５に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項７７】
センス鎖は、５’−ＧｆｓｇｓＵｆｕＡｆａＣｆａＣｆＣｆＡｆｕＵｆｕＡｆｃＵｆｕＣｆａＡｆ−３’（配列番号１３）を含み、アンチセンス鎖は、５’−ｕｓＵｆｓｇＡｆａＧｆｕＡｆａＡｆｕｇｇＵｆｇＵｆｕＡｆａＣｆｃｓａｓｇ−３’（配列番号１４）を含み、
Ａ、Ｃ、Ｇ、およびＵはリボースＡ、Ｃ、ＧまたはＵであり；ａ、ｃ、ｇ、およびｕは２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）Ａ、Ｃ、Ｇ、またはＵであり；Ａｆ、Ｃｆ、ＧｆまたはＵｆは２’−フルオロＡ、Ｃ、ＧまたはＵであり；ｓはホスホロチオエート連結であり、
該センス鎖は、以下の概略図に示されるとおりリガンドとコンジュゲートし、
【化６】
2019504112.tif 000006
ＸはＯまたはＳである、請求項４３〜７６のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項７８】
二本鎖ＲＮＡｉ薬剤は、医薬組成物として対象に投与される、請求項４３〜７７のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項７９】
非緩衝液中の二本鎖ＲＮＡｉ薬剤が投与される、請求項７８に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項８０】
非緩衝液は食塩水または水である、請求項７９に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項８１】
二本鎖ＲＮＡｉ薬剤は、緩衝液とともに対象に投与される、請求項７８に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項８２】
緩衝液は、酢酸塩、クエン酸塩、プロラミン、炭酸塩、もしくはリン酸塩またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項８１に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項８３】
緩衝液は、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）である、請求項８２に記載のＲＮＡｉ薬剤。
【請求項８４】
請求項４３〜８３のいずれか１項に記載の二本鎖ＲＮＡｉ薬剤と、使用のための説明書と、場合により、該二本鎖ＲＮＡｉ薬剤を対象に投与するための手段とを含む、キット。