【手続補正書】
【提出日】令和1年10月1日(2019.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に許容され得るキャリア中に組換えアデノウイルスで形質導入された自家樹状細胞を含む、被験体におけるＨＥＲ２陽性癌を処置する方法において使用するための組成物であって、前記方法が、
ＡＢ同種血漿を含む培養培地中で前記被験体から得た単球を培養することによって自家樹状細胞を調製する工程；および
ヒトＨＥＲ２の細胞外（ＥＣ）ドメインおよび膜貫通（ＴＭ）ドメインならびにアデノウイルスタイプ３５（Ａｄ３５）ファイバータンパク質を発現する組換えアデノウイルスタイプ５（Ａｄ５）で前記自家樹状細胞を形質導入する工程
を含む、組成物。
【請求項２】
前記ファイバータンパク質が、配列番号３のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物がアジュバントをさらに含む、請求項１または請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＨＥＲ２陽性癌が、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、前立腺癌、腎細胞癌、膀胱癌、胃食道癌、非小細胞肺癌、肉腫、または上衣腫である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記癌が転移性である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
チェックポイントインヒビターと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記チェックポイントインヒビターが、抗細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ−４）剤、抗プログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ−１）剤、抗プログラム死リガンド１（ＰＤ−Ｌ１）剤、抗Ｔ細胞イムノグロブリンおよびムチンドメイン３（ＴＩＭ−３）剤、または抗リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ−３）剤である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
抗ＣＴＬＡ−４剤が、イピリムマブまたはトレメリムマブであり；
前記抗ＰＤ−１剤が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、またはＣＴ−０１１であり；または
前記抗ＰＤ−Ｌ１剤が、アベルマブまたはＭＥＤＩ４７３６である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
免疫抑制性サイトカインに特異的な抗体と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記免疫抑制性サイトカインが、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）−β、インターロイキン（ＩＬ）−１３、またはＩＬ−１０である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
調節性Ｔ細胞または骨髄性サプレッサー細胞を阻害するか枯渇させる薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
腫瘍崩壊ウイルスと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
腫瘍抗原特異的ワクチンと組み合わせて投与されることを特徴とし、前記腫瘍抗原がＨＥＲ２ではない、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
放射線療法、化学療法、外科的切除、β−マンノシルセラミド、またはその任意の組み合わせと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
ヒトＨＥＲ２の細胞外（ＥＣ）ドメインおよび膜貫通（ＴＭ）ドメインならびにアデノウイルスタイプ３５（Ａｄ３５）ファイバータンパク質をコードする組換えアデノウイルスベクターであって、前記ベクターのヌクレオチド配列が配列番号１を含む、組換えアデノウイルスベクター。
【請求項１６】
単離された細胞を請求項１５に記載の組換えアデノウイルスベクターで形質転換することによって産生された組換えアデノウイルス。
【請求項１７】
請求項１６に記載の組換えアデノウイルスで形質導入された単離された樹状細胞を含む組成物。
【請求項１８】
ＡＢ同種血漿をさらに含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
組成物であって、
ヒトＨＥＲ２の細胞外（ＥＣ）ドメインおよび膜貫通（ＴＭ）ドメインならびにアデノウイルスタイプ３５（Ａｄ３５）ファイバータンパク質を発現する組換えアデノウイルスで形質導入された単離された樹状細胞；および
ＡＢ同種血漿
を含む、組成物。
【請求項２０】
前記ファイバータンパク質が、配列番号３のアミノ酸配列を含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
薬学的に許容され得るキャリアをさらに含む、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
アジュバントをさらに含む、請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
被験体におけるＨＥＲ２特異的免疫応答を誘発するための、請求項１７〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
被験体におけるＨＥＲ２陽性癌を処置するための、請求項１７〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記樹状細胞が、前記被験体から得た自家樹状細胞である、請求項２３または請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ＨＥＲ２陽性癌が、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、前立腺癌、腎細胞癌、膀胱癌、胃食道癌、非小細胞肺癌、肉腫、または上衣腫である、請求項２３〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記癌が転移性である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
チェックポイントインヒビターと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２３〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記チェックポイントインヒビターが、抗細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ−４）剤、抗プログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ−１）剤、抗プログラム死リガンド１（ＰＤ−Ｌ１）剤、抗Ｔ細胞イムノグロブリンおよびムチンドメイン３（ＴＩＭ−３）剤、または抗リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ−３）剤である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
抗ＣＴＬＡ−４剤が、イピリムマブまたはトレメリムマブであり；
前記抗ＰＤ−１剤が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、またはＣＴ−０１１であり；または
前記抗ＰＤ−Ｌ１剤が、アベルマブまたはＭＥＤＩ４７３６である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
免疫抑制性サイトカインに特異的な抗体と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２３〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記免疫抑制性サイトカインが、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）−β、インターロイキン（ＩＬ）−１３、またはＩＬ−１０である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
調節性Ｔ細胞または骨髄性サプレッサー細胞を阻害するか枯渇させる薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２３〜３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
腫瘍崩壊ウイルスと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２３〜３３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
腫瘍抗原特異的ワクチンと組み合わせて投与されることを特徴とし、前記腫瘍抗原がＨＥＲ２ではない、請求項２３〜３４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
放射線療法、化学療法、外科的切除、またはその任意の組み合わせと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２３〜３５のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本明細書中に提供した方法のいくつかの実施形態では、被験体は、さらなる治療（照射、化学療法、他の抗癌免疫療法の実施（例えば、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＴＧＦβを標的にするチェックポイントインヒビター）、腫瘍崩壊ウイルス療法、または他の腫瘍抗原もしくはベクターベースの治療ワクチンなど）を受ける。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
被験体におけるＨＥＲ２陽性癌を処置する方法であって、
ＡＢ同種血漿を含む培養培地中で前記被験体から得た単球を培養することによって自家樹状細胞を調製する工程；
ヒトＨＥＲ２の細胞外（ＥＣ）ドメインおよび膜貫通（ＴＭ）ドメインならびにアデノウイルスタイプ３５（Ａｄ３５）ファイバータンパク質を発現する組換えアデノウイルスタイプ５（Ａｄ５）で前記自家樹状細胞を形質導入する工程；および
薬学的に許容され得るキャリア中に前記組換えアデノウイルスで形質導入された自家樹状細胞を含む組成物を前記被験体に投与する工程
を含む、方法。
（項目２）
前記ファイバータンパク質が、配列番号３のアミノ酸配列を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記組成物がアジュバントをさらに含む、項目１または項目２に記載の方法。
（項目４）
前記ＨＥＲ２陽性癌が、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、前立腺癌、腎細胞癌、膀胱癌、胃食道癌、非小細胞肺癌、肉腫、または上衣腫である、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
前記癌が転移性である、項目４に記載の方法。
（項目６）
チェックポイントインヒビターを投与する工程をさらに含む、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記チェックポイントインヒビターが、抗細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ−４）剤、抗プログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ−１）剤、抗プログラム死リガンド１（ＰＤ−Ｌ１）剤、抗Ｔ細胞イムノグロブリンおよびムチンドメイン３（ＴＩＭ−３）剤、または抗リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ−３）剤である、項目６に記載の方法。
（項目８）
抗ＣＴＬＡ−４剤が、イピリムマブまたはトレメリムマブであり；
前記抗ＰＤ−１剤が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、またはＣＴ−０１１であり；または
前記抗ＰＤ−Ｌ１剤が、アベルマブまたはＭＥＤＩ４７３６である、項目７に記載の方法。
（項目９）
免疫抑制性サイトカインに特異的な抗体を投与する工程をさらに含む、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記免疫抑制性サイトカインが、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）−β、インターロイキン（ＩＬ）−１３、またはＩＬ−１０である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
調節性Ｔ細胞または骨髄性サプレッサー細胞を阻害するか枯渇させる薬剤を投与する工程をさらに含む、項目１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
腫瘍崩壊ウイルスを投与する工程をさらに含む、項目１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
腫瘍抗原特異的ワクチンを投与する工程をさらに含み、前記腫瘍抗原がＨＥＲ２ではない、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
放射線療法を施す工程、化学療法を施す工程、外科的切除を行う工程、β−マンノシルセラミドを投与する工程、またはその任意の組み合わせをさらに含む、項目１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
ヒトＨＥＲ２の細胞外（ＥＣ）ドメインおよび膜貫通（ＴＭ）ドメインならびにアデノウイルスタイプ３５（Ａｄ３５）ファイバータンパク質をコードする組換えアデノウイルスベクターであって、前記ベクターのヌクレオチド配列が配列番号１を含む、組換えアデノウイルスベクター。
（項目１６）
単離された細胞を項目１５に記載の組換えアデノウイルスベクターで形質転換することによって産生された組換えアデノウイルス。
（項目１７）
項目１６に記載の組換えアデノウイルスで形質導入された単離された樹状細胞を含む組成物。
（項目１８）
ＡＢ同種血漿をさらに含む、項目１７に記載の組成物。
（項目１９）
組成物であって、
ヒトＨＥＲ２の細胞外（ＥＣ）ドメインおよび膜貫通（ＴＭ）ドメインならびにアデノウイルスタイプ３５（Ａｄ３５）ファイバータンパク質を発現する組換えアデノウイルスで形質導入された単離された樹状細胞；および
ＡＢ同種血漿
を含む、組成物。
（項目２０）
前記ファイバータンパク質が、配列番号３のアミノ酸配列を含む、項目１９に記載の組成物。
（項目２１）
薬学的に許容され得るキャリアをさらに含む、項目１７〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２２）
アジュバントをさらに含む、項目１７〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２３）
被験体におけるＨＥＲ２特異的免疫応答を誘発する方法であって、項目１７〜２２のいずれか１項に記載の組成物を前記被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目２４）
被験体におけるＨＥＲ２陽性癌を処置する方法であって、前記被験体に項目１７〜２２のいずれか１項に記載の組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目２５）
前記樹状細胞が、前記被験体から得た自家樹状細胞である、項目２３または項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記ＨＥＲ２陽性癌が、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、前立腺癌、腎細胞癌、膀胱癌、胃食道癌、非小細胞肺癌、肉腫、または上衣腫である、項目２３〜２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
前記癌が転移性である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
チェックポイントインヒビターを投与する工程をさらに含む、項目２３〜２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記チェックポイントインヒビターが、抗細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ−４）剤、抗プログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ−１）剤、抗プログラム死リガンド１（ＰＤ−Ｌ１）剤、抗Ｔ細胞イムノグロブリンおよびムチンドメイン３（ＴＩＭ−３）剤、または抗リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ−３）剤である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
抗ＣＴＬＡ−４剤が、イピリムマブまたはトレメリムマブであり；
前記抗ＰＤ−１剤が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、またはＣＴ−０１１であり；または
前記抗ＰＤ−Ｌ１剤が、アベルマブまたはＭＥＤＩ４７３６である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
免疫抑制性サイトカインに特異的な抗体を投与する工程をさらに含む、項目２３〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記免疫抑制性サイトカインが、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）−β、インターロイキン（ＩＬ）−１３、またはＩＬ−１０である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
調節性Ｔ細胞または骨髄性サプレッサー細胞を阻害するか枯渇させる薬剤を投与する工程をさらに含む、項目２３〜３２のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
腫瘍崩壊ウイルスを投与する工程をさらに含む、項目２３〜３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
腫瘍抗原特異的ワクチンを投与する工程をさらに含み、前記腫瘍抗原がＨＥＲ２ではない、項目２３〜３４のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
放射線療法を施す工程、化学療法を施す工程、外科的切除を行う工程、またはその任意の組み合わせをさらに含む、項目２３〜３５のいずれか１項に記載の方法。