【手続補正書】
【提出日】平成20年8月28日(2008.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素（ｈＳＣＤ）活性を阻害する方法であって、ｈＳＣＤ源と式（Ｉ）の化合物とを、それらの立体異性体、鏡像異性体または互変異性体として、立体異性体の混合物として、それらの薬学的に受容可能な塩として、あるいはそれらのプロドラッグとして、接触させる工程を包含する、方法：
【化１】
2008513515.tif 000001
ここで：
ｘおよびｙは、それぞれ別個に、０、１、２または３である；
ＪおよびＫは、それぞれ別個に、ＮまたはＣ（Ｒ１０）である；
Ｖは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）である；
Ｗは、−ＣＮ、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、Ｒ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−Ｏ−、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、Ｒ２−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）、Ｒ２−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ２−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−またはＲ２−Ｃ（Ｒ１）２−である；
各Ｒ１は、別個に、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群から選択される；
各Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；
あるいは各Ｒ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるが、但し、Ｒ３は、必要に応じて置換したシクロペンチルまたは必要に応じて置換した５員ヘテロシクリル環ではない；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る；
Ｒ４は、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２である；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
あるいはＲ５およびＲ５ａは、一緒になって、Ｒ６およびＲ６ａは、一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａは、一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基であるが、但し、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−であるとき、Ｒ６およびＲ６ａは、一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基を形成しないのに対して、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６およびＲ６ａの１個は、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａの１個と一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成するのに対して、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
各Ｒ９は、別個に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
各Ｒ１０は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
方法。
【請求項２】
哺乳動物におけるステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素（ＳＣＤ）により媒介される疾患または病態の治療における使用のための医薬組成物であって、ここで、該医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物を、それらの立体異性体、鏡像異性体または互変異性体として、立体異性体の混合物として、それらの薬学的に受容可能な塩として、あるいはそれらのプロドラッグとして含み：
【化２】
2008513515.tif 000002
ここで：
ｘおよびｙは、それぞれ別個に、０、１、２または３である；
ＪおよびＫは、それぞれ別個に、ＮまたはＣ（Ｒ１０）である；
Ｖは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）である；
Ｗは、−ＣＮ、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、Ｒ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−Ｏ−、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、Ｒ２−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）、Ｒ２−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ２−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−またはＲ２−Ｃ（Ｒ１）２−である；
各Ｒ１は、別個に、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群から選択される；
各Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；
あるいは各Ｒ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるが、但し、Ｒ３は、必要に応じて置換したシクロペンチルまたは必要に応じて置換した５員ヘテロシクリル環ではない；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る；
Ｒ４は、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２である；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
あるいはＲ５およびＲ５ａは、一緒になって、Ｒ６およびＲ６ａは、一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａは、一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基であるが、但し、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−であるとき、Ｒ６およびＲ６ａは、一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基を形成しないのに対して、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６およびＲ６ａの１個は、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａの１個と一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成するのに対して、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
各Ｒ９は、別個に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
各Ｒ１０は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
医薬組成物。
【請求項３】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記疾患または病態が、ＩＩ型糖尿病、糖耐性障害、インシュリン耐性、肥満、脂肪肝、非アルコール性脂肪肝、異脂肪血症およびメタボリックシンドロームならびにそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記疾患または病態が、ＩＩ型糖尿病である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記疾患または病態が、肥満である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記疾患または病態が、メタボリックシンドロームである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記疾患または病態が、脂肪肝である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記疾患または病態が、非アルコール性脂肪肝である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物が、ＪおよびＫが両方ともＮである化合物、すなわち、次式（Ｉｃ）の化合物である、請求項２に記載の医薬組成物：
【化３】
2008513515.tif 000003
【請求項１１】
式（Ｉｃ）の化合物が、以下の化合物である、請求項１０に記載の医薬組成物：
ｘおよびｙは、それぞれ、１である；
Ｖは、−Ｃ（Ｏ）−である；そして
Ｗは、−ＣＮである；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるが、但し、Ｒ３は、必要に応じて置換したシクロペンチルまたは必要に応じて置換した５員ヘテロシクリル環ではない；そして
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される、
方法。
【請求項１２】
前記式（Ｉｃ）の化合物が、以下からなる群から選択される化合物である、請求項１１に記載の医薬組成物：
４−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；および
４−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル。
【請求項１３】
それらの立体異性体、鏡像異性体または互変異性体として、立体異性体の混合物として、それらの薬学的に受容可能な塩として、あるいはそれらのプロドラッグとしての、式（Ｉａ）の化合物：
【化４】
2008513515.tif 000004
ここで：
ｘおよびｙは、それぞれ別個に、０、１、２または３である；
ＪおよびＫは、それぞれ別個に、ＮまたはＣ（Ｒ１０）である；
Ｖは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）である；
Ｗは、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、Ｒ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、Ｒ２−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）、Ｒ２−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ２−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−またはＲ２−Ｃ（Ｒ１）２−である；
各Ｒ１は、別個に、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群から選択される；
各Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；
あるいは各Ｒ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるが、但し、Ｒ３は、必要に応じて置換したシクロペンチルまたは必要に応じて置換した５員ヘテロシクリル環ではない；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る；
Ｒ４は、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２である；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
あるいはＲ５およびＲ５ａは、一緒になって、Ｒ６およびＲ６ａは、一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａは、一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基であるが、但し、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−であるとき、Ｒ６およびＲ６ａは、一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基を形成しないのに対して、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６およびＲ６ａの１個は、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａの１個と一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成するのに対して、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
各Ｒ９は、別個に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
各Ｒ１０は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
化合物。
【請求項１４】
ＪおよびＫが、両方とも、Ｎである、請求項１３に記載の化合物、すなわち、次式（Ｉｂ）を有する化合物：
【化５】
2008513515.tif 000005
但し、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−であるとき、Ｒ３は、必要に応じて置換したフェニルで置換されたピリジン−２−イルではない、
化合物。
【請求項１５】
請求項１４に記載の化合物であって、ここで：
ｘおよびｙは、それぞれ、１である；
Ｖは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）である；
Ｗは、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、Ｒ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、Ｒ２−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）、Ｒ２−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ２−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−またはＲ２−Ｃ（Ｒ１）２−である；
各Ｒ１は、別個に、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群から選択される；
各Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるが、但し、Ｒ３は、必要に応じて置換したシクロペンチルまたは必要に応じて置換した５員ヘテロシクリル環ではない；
Ｒ４は、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２である；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；そして
各Ｒ９は、別個に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される、
化合物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の化合物であって、ここで：
Ｗは、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−またはＲ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−である；
Ｖは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−である；
Ｒ３は、１個またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換したフェニルであって、該置換基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）２、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルからなる群から選択される；そして
各Ｒ１１は、別個に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリールまたはアラルキルから選択される；
但し、Ｒ３は、チエニルで必要に応じて置換したフェニルではあり得ない；そしてＲ２は、ＷがＲ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−であるとき、必要に応じて置換したフェニル、必要に応じて置換したイミダゾリル、必要に応じて置換したベンゾイミダゾリル、必要に応じて置換したイソキサゾリル、必要に応じて置換したオキサジアゾリル、必要に応じて置換したチアゾリル、必要に応じて置換したチアジアゾリル、必要に応じて置換したピリジニル、必要に応じて置換したキナゾリニルまたは必要に応じて置換したキノキサリニルではあり得ない、
化合物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の化合物であって、ここで：
Ｗは、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−である；
Ｖは、−Ｃ（Ｏ）−から選択される；
Ｒ２は、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルである；
Ｒ３は、１個またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換したフェニルであって、該置換基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）２、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルからなる群から選択される；そして
各Ｒ１１は、別個に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリールまたはアラルキルから選択される、
化合物。
【請求項１８】
以下からなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物：
Ｎ−（２−シクロプロピル−エチル）−４−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ベンズアミド；および
Ｎ−（２−シクロプロピル−エチル）−４−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ベンズアミド。
【請求項１９】
薬学的に受容可能な賦形剤または担体と、式（Ｉ）の化合物とを、それらの立体異性体、鏡像異性体または互変異性体として、立体異性体の混合物として、それらの薬学的に受容可能な塩として、あるいはそれらのプロドラッグとして、含有する医薬組成物：
【化６】
2008513515.tif 000006
ここで：
ｘおよびｙは、それぞれ別個に、０、１、２または３である；
ＪおよびＫは、それぞれ別個に、ＮまたはＣ（Ｒ１０）である；
Ｖは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）である；
Ｗは、−ＣＮ、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、Ｒ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−Ｏ−、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、Ｒ２−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）、Ｒ２−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ２−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ２−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−またはＲ２−Ｃ（Ｒ１）２−である；
各Ｒ１は、別個に、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群から選択される；
各Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；
あるいは各Ｒ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるが、但し、Ｒ３は、必要に応じて置換したシクロペンチルまたは必要に応じて置換した５員ヘテロシクリル環ではない；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る；
Ｒ４は、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２である；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
あるいはＲ５およびＲ５ａは、一緒になって、Ｒ６およびＲ６ａは、一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａは、一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基であるが、但し、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−であるとき、Ｒ６およびＲ６ａは、一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基を形成しないのに対して、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６およびＲ６ａの１個は、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａの１個と一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成するのに対して、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
各Ｒ９は、別個に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
各Ｒ１０は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
組成物。