【手続補正書】
【提出日】令和1年11月18日(2019.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者におけるがんを治療するためのキットまたは組成物であって、
ａ．標的化Ｔ細胞結合剤を含む第１の成分であって、前記標的化Ｔ細胞結合剤は、
ｉ．前記がんによって発現される腫瘍抗原に結合する抗体またはその抗原結合断片である第１の標的化部分、
ｉｉ．第２のＴ細胞結合ドメインと結合した場合にＴ細胞結合活性になることができる第１のＴ細胞結合ドメインであって、前記第２のＴ細胞結合ドメインは前記第１の成分の一部ではなく、前記第１のＴ細胞結合ドメインはＶＨドメインまたはＶＬドメインである、前記第１のＴ細胞結合ドメイン、
ｉｉｉ．前記第１のＴ細胞結合ドメインに対する第１の不活性結合パートナーであって、前記不活性結合パートナーが除去されない限り前記第１のＴ細胞結合ドメインが前記第２のＴ細胞結合ドメインに結合しないように前記第１のＴ細胞結合ドメインに結合し、前記第１のＴ細胞結合ドメインがＶＨドメインである場合に前記不活性結合パートナーはＶＬドメインであり、前記第１のＴ細胞結合ドメインがＶＬドメインである場合に前記不活性結合パートナーはＶＨドメインである、前記第１の不活性結合パートナー、
ｉｖ．前記第１のＴ細胞結合ドメインと前記第１の不活性結合パートナーを分離するプロテアーゼ切断部位であって、前記プロテアーゼ切断部位はプロテアーゼの存在下で前記Ｔ細胞結合ドメインから前記不活性結合ドメインを放出することが可能であり、前記プロテアーゼは
（１）前記がんによって発現される、または
（２）前記がんによって発現される腫瘍抗原に結合する抗体またはその抗原結合断片であり、前記薬剤中の前記標的化部分と同じもしくは異なる標的化部分によって前記がんに共存する、
プロテアーゼ切断部位、
を含む、前記第１の成分、
ｂ．前記第１のＴ細胞結合ドメインと結合した場合にＴ細胞結合活性になることができる第２のＴ細胞結合ドメインを含む第２の成分、を含み、前記第１及び第２のＴ細胞結合ドメインが、どちらも不活性結合パートナーに結合していない場合にＣＤ３またはＴ細胞受容体（ＴＣＲ）に結合することができ、さらに前記第１のＴ細胞結合ドメインがＶＨドメインである場合に前記第２のＴ細胞結合ドメインはＶＬドメインであり、前記第１のＴ細胞結合ドメインがＶＬドメインである場合に前記第２のＴ細胞結合ドメインはＶＨドメインである、前記キットまたは組成物。
【請求項２】
前記第２の成分が前記がん細胞により発現される腫瘍抗原に結合する抗体またはその抗原結合断片である第２の標的化部分をさらに含む、請求項１に記載のキットまたは組成物。
【請求項３】
前記第２の成分が、前記第２のＴ細胞結合ドメインに対する第２の不活性結合パートナーであって、前記不活性結合パートナーが除去されない限り前記第２のＴ細胞結合ドメインが前記第１のＴ細胞結合ドメインに結合しないように前記第２のＴ細胞結合ドメインに結合し、前記第２のＴ細胞結合ドメインがＶＨドメインである場合に前記不活性結合パートナーはＶＬドメインであり、前記第２のＴ細胞結合ドメインがＶＬドメインである場合に前記不活性結合パートナーはＶＨドメインである、前記第２の不活性結合パートナー、及び
ａ．前記第２のＴ細胞結合ドメインと前記第２の不活性結合パートナーを分離するプロテアーゼ切断部位であって、前記プロテアーゼ切断部位は、
（ｉ）前記がんによって発現されるプロテアーゼによって切断される、または
（ｉｉ）前記がんによって発現される腫瘍抗原に結合する抗体またはその抗原結合断片であり、前記薬剤中の前記標的化部分と同じもしくは異なる標的化部分によって前記がんに共存するプロテアーゼによって切断される、前記プロテアーゼ切断部位
をさらに含み、前記プロテアーゼ切断部位の切断が前記不活性結合パートナーの喪失及び前記キットまたは組成物の前記第１のＴ細胞結合ドメインとの相互補完を引き起こす、請求項２に記載のキットまたは組成物。
【請求項４】
前記第１及び前記第２の標的化部分が異なる、請求項３に記載のキットまたは組成物。
【請求項５】
前記第１の成分及び前記第２の成分の前記プロテアーゼ切断部位が異なる、請求項３に記載のキットまたは組成物。
【請求項６】
前記第１の成分及び前記第２の成分の前記プロテアーゼ切断部位が前記がんによって発現されるプロテアーゼによって切断される、請求項３に記載のキットまたは組成物。
【請求項７】
前記第１の成分及び／又は前記第２の成分の前記プロテアーゼ切断部位が、前記がんによって発現される腫瘍抗原に結合する抗体またはその抗原結合断片であり、前記薬剤中の前記標的化部分と同じもしくは異なる標的化部分によって前記がんに共存するプロテアーゼによって切断される、請求項３に記載のキットまたは組成物。
【請求項８】
それぞれの不活性結合パートナーが、それぞれの不活性結合パートナーに対する少なくとも１つのプロテアーゼ切断部位が切断されると解離することができ、解離後に、前記２つのＴ細胞結合ドメインが互いに結合することができ、Ｔ細胞結合活性を示すことができる、請求項３に記載のキットまたは組成物。
【請求項９】
第１の標的化Ｔ細胞結合剤を含む、患者におけるがんを治療するためのキットまたは組成物で使用するための成分であって、前記第１の標的化Ｔ細胞結合剤は、
ａ．前記がんによって発現される腫瘍抗原に結合する抗体またはその抗原結合断片である標的化部分、
ｂ．第２のＴ細胞結合ドメインと結合した場合にＴ細胞結合活性になることができる第１のＴ細胞結合ドメインであって、前記第２のＴ細胞結合ドメインは前記第１の標的化Ｔ細胞結合剤の一部ではなく、前記第１のＴ細胞結合ドメインはＶＨドメインまたはＶＬドメインであり、前記第１のＴ細胞結合ドメインおよび前記第２のＴ細胞結合ドメインはＣＤ３またはＴＣＲに結合することができる、前記第１のＴ細胞結合ドメイン、
ｃ．前記第１のＴ細胞結合ドメインに対する不活性結合パートナーであって、前記不活性結合パートナーが除去されない限り前記第１のＴ細胞結合ドメインが前記第２のＴ細胞結合ドメインに結合しないように第１のＴ細胞結合ドメインに結合し、前記第１のＴ細胞結合ドメインがＶＨドメインである場合に前記不活性結合パートナーはＶＬドメインであり、前記第１のＴ細胞結合ドメインがＶＬドメインである場合に前記不活性結合パートナーはＶＨドメインである、前記不活性結合パートナー、および
ｄ．前記第１のＴ細胞結合ドメインと前記不活性結合パートナーを分離するプロテアーゼ切断部位であって、前記切断部位は、前記がんによって発現される腫瘍抗原に結合する抗体またはその抗原結合断片であり、前記薬剤中の前記標的化部分と同じもしくは異なる標的化部分によって前記がんに共存するプロテアーゼによって切断される、前記プロテアーゼ切断部位を含み、
前記プロテアーゼ切断部位の切断が前記不活性結合パートナーの喪失を引き起こし、前記薬剤の一部ではない前記第２のＴ細胞結合ドメインとの相互補完を可能にし、さらに前記第１のＴ細胞結合ドメインがＶＨドメインである場合に前記第２のＴ細胞結合ドメインはＶＬドメインであり、前記第１のＴ細胞結合ドメインがＶＬドメインである場合に前記第２のＴ細胞結合ドメインはＶＨドメインである、
前記成分。
【請求項１０】
請求項１に記載のキットまたは組成物の前記第１及び第２の成分をコードする１組の核酸分子。
【請求項１１】
請求項９に記載の第１の標的化Ｔ細胞結合剤をコードする核酸分子。
【請求項１２】
患者における前記第１の標的化部分に結合する腫瘍抗原を発現するがんの治療方法であって、請求項１に記載の前記組成物を前記患者に投与することを含む、前記方法。
【請求項１３】
患者における前記第１の標的化部分に結合する腫瘍抗原を発現するがんの治療方法であって、請求項３に記載の前記組成物を前記患者に投与することを含む、前記方法。
【請求項１４】
前記第１の標的化部分に結合する腫瘍抗原を発現する前記がんが、乳がん、卵巣がん、子宮内膜がん、子宮頸がん、膀胱がん、腎臓がん、黒色腫、肺がん、前立腺がん、精巣がん、甲状腺がん、脳のがん、食道がん、胃がん、膵臓がん、結腸直腸がん、肝臓がん、白血病、骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ芽球性白血病、リンパ増殖性障害、骨髄異形成障害、骨髄増殖性疾患または前がん性疾患のうちのいずれか１つである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
患者における前記第１の標的化部分に結合する腫瘍抗原を発現するがんに対してＣＤ３またはＴＣＲを発現するＴ細胞を標的化する方法であって、請求項３に記載の前記組成物を前記患者に投与することを含む、前記方法。
【請求項１６】
前記第１および第２のＴ細胞結合ドメインは前記不活性結合ドメインに結合していないときにｓｃＦｖを形成することが可能である、請求項１に記載のキットまたは組成物。