【手続補正書】
【提出日】平成20年2月22日(2008.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉｂ）：
【化１】
2007532607.tif 000001
［式中、Ｒは水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、アリール低級アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環式低級アルキル、低級アルキルヘテロ環、低級シクロアルキル又は低級シクロアルキル低級アルキルであり、かつＲは非置換であるか又は少なくとも１個の電子吸引基及び／又は少なくとも１個の電子供与基で置換されている；
Ｒ１は水素又は低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール低級アルキル、アリール、ヘテロ環式低級アルキル、低級アルキルヘテロ環、ヘテロ環、低級シクロアルキル、低級シクロアルキル低級アルキルであり、それぞれは非置換であるか又は少なくとも１個の電子供与基及び／又は少なくとも１個の電子吸引基で置換されている；
Ｒ２及びＲ３は独立して、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール低級アルキル、アリール、ハロゲン、ヘテロ環、ヘテロ環式低級アルキル、低級アルキルヘテロ環、低級シクロアルキル、低級シクロアルキル低級アルキル又はＺ−Ｙであり、ここで、Ｒ２及びＲ３は、非置換であるか又は少なくとも１個の電子吸引基及び／又は少なくとも１個の電子供与基で置換されていてよく；かつここで、Ｒ２及びＲ３中のヘテロ環はフリル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル、メチルピロリル、イミダゾリル、インドリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピペリジル、ピロリニル、ピペラジニル、キノリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキノリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、モルホリニル、ベンズオキサゾリル、テトラヒドロフリル、ピラニル、インダゾリル、プリニル、インドリニル、ピラゾールインジニル、イミダゾリニル、イミダゾールインジニル、ピロリジニル、フラザニル、Ｎ−メチルインドリル、メチルフリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジル、エポキシ、アジリジノ、オキセタニル、アゼチジニルであるか又はヘテロ環中にＮが存在する場合には、そのＮ−オキシドであり；
ＺはＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ａ、ＮＲ４、ＮＲ’６、ＰＲ４又は化学結合であり；
Ｙは水素、低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロゲン、ヘテロ環、ヘテロ環式低級アルキル、低級アルキルヘテロ環であり、かつＹは非置換であるか又は少なくとも１個の電子供与基及び／又は少なくとも１個の電子吸引基で置換されていてよく、ここで、ヘテロ環は、Ｒ２又はＲ３中におけると同じものを表し、但し、Ｙがハロゲンである場合にはＺは化学結合であることを条件とする、又は
ＺＹは、まとまって、ＮＲ４ＮＲ５Ｒ７、ＮＲ４ＯＲ５、ＯＮＲ４Ｒ７、ＯＰＲ４Ｒ５、
ＰＲ４ＯＲ５、ＳＮＲ４Ｒ７、ＮＲ４ＳＲ７、ＳＰＲ４Ｒ５、ＰＲ４ＳＲ７、
ＮＲ４ＰＲ５Ｒ６、ＰＲ４ＮＲ５Ｒ７又はＮ＋Ｒ５Ｒ６Ｒ７、
【化２】
2007532607.tif 000002
であり；
Ｒ’６は水素、低級アルキル、低級アルケニル又は低級アルキニルであり、これらは非置換であるか又は少なくとも１個の電子吸引基及び／又は少なくとも１個の電子供与基で置換されていてよく；
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は独立して、水素、低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、低級アルケニル又は低級アルキニルであり、ここで、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は独立して、非置換であるか又は少なくとも１個の電子吸引基及び／又は少なくとも１個の電子供与基で置換されていてよく；かつ
Ｒ７はＲ６又はＣＯＯＲ８又はＣＯＲ８であり、Ｒ７は非置換であるか又は少なくとも１個の電子吸引基及び／又は少なくとも１個の電子供与基で置換されていてよく；
Ｒ８は水素又は低級アルキル又はアリール低級アルキルであり、アリール又アルキル基は非置換であるか又は少なくとも１個の電子吸引基及び／又は少なくとも１個の電子供与基で置換されていてよく；かつ
ｎは１〜４であり；ａは１〜３である］を有する化合物又はその薬剤学的に認容性の塩を含有する、頭痛及び／又は皮質拡延性抑圧（ＣＳＤ）と関連している及び／又はそれにより誘起される疼痛症状の予防、緩和及び／又は治療のために有用な薬剤組成物。
【請求項２】
頭痛が慢性頭痛である、請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項３】
頭痛が片頭痛である、請求項１又は２に記載の薬剤組成物。
【請求項４】
急性片頭痛の治療のための医薬品を製造するための、請求項３に記載の薬剤組成物。
【請求項５】
式中のＲ２及びＲ３の一方が水素である、請求項１から４までのいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項６】
式中のｎが１である、請求項１から５までのいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項７】
式中のＲ２及びＲ３の少なくとも１方が水素であり、ｎが１である、請求項１から６までのいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項８】
式中のＲがアリール低級アルキルであり、Ｒ１が低級アルキルである、請求項１から７までのいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項９】
式中のＲ２及びＲ３が独立して、水素、低級アルキル又はＺＹであり；
ＺがＯ、ＮＲ４又はＰＲ４であり；
Ｙが水素又は低級アルキルであるか又は
ＺＹがＮＲ４ＮＲ５Ｒ７、ＮＲ４ＯＲ５、ＯＮＲ４Ｒ７、
【化３】
2007532607.tif 000003
である、請求項１から８までのいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項１０】
式中のＲ２が水素であり、Ｒ３が低級アルキル又はＺＹであり；
ＺがＯ、ＮＲ４又はＰＲ４であり；
Ｙが水素又は低級アルキルであり；
ＺＹがＮＲ４ＮＲ５Ｒ７、ＮＲ４ＯＲ５、ＯＮＲ４Ｒ７、
【化４】
2007532607.tif 000004
である、請求項９に記載の薬剤組成物。
【請求項１１】
式中のＲ２が水素であり、Ｒ３が非置換であるか又は少なくとも１個の電子供与基及び／又は少なくとも１個の電子吸引基で置換されていてよい低級アルキル、ＮＲ４ＯＲ５及び／又はＯＮＲ４Ｒ７である、請求項９に記載の薬剤組成物。
【請求項１２】
式中のＲ３が非置換であるか又はヒドロキシ又は低級アルコキシで置換されている低級アルキル、ＮＲ４ＯＲ５及び／又はＯＮＲ４Ｒ７であり、ここでＲ４、Ｒ５及びＲ７が独立して、水素又は低級アルキルであり、Ｒがアリール低級アルキルであり、このアリール基が非置換であるか又は少なくとも１個の電子吸引基で置換されていてよく、かつＲ１が低級アルキルである、請求項９に記載の薬剤組成物。
【請求項１３】
式中のアリールがフェニルであり、非置換であるか又はハロゲンで置換されている、請求項１２に記載の薬剤組成物。
【請求項１４】
化合物が、
（Ｒ）−２−アセタミド−Ｎ−ベンジル−３−メトキシ−プロピオンアミド；
Ｏ−メチル−Ｎ−アセチル−Ｄ−セリン−ｍ−フルオロベンジルアミド；
Ｏ−メチル−Ｎ−アセチル−Ｄ−セリン−ｐ−フルオロベンジルアミド；
Ｎ−アセチル−Ｄ−フェニルグリシンベンジルアミド；
Ｄ−１，２−（Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミノ）−２−アセタミド酢酸ベンジルアミド；
Ｄ−１，２−（Ｏ−メチルヒドロキシルアミノ）−２−アセタミド酢酸ベンジルアミド
である、請求項１から１３までのいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項１５】
化合物が、式（ＩＩｂ）：
【化５】
2007532607.tif 000005
［式中、Ａｒが非置換の又は少なくとも１個のハロゲン基で置換されているフェニルであり、Ｒ３がＣＨ２−Ｑであり、ここで、Ｑが炭素原子数１〜３を有する低級アルコキシであり、かつＲ１が炭素原子数１〜３を有する低級アルキルである］を有しているか又はその薬剤学的に認容しうる塩である、請求項１から１４までのいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項１６】
式中のＡｒが置換されていないフェニルである、請求項１５に記載の薬剤組成物。
【請求項１７】
式中のハロゲンが弗素である、請求項１５又は１６に記載の薬剤組成物。
【請求項１８】
式中のＲ３がＣＨ２−Ｑであり、ここで、Ｑが炭素原子数１〜３を有するアルコキシであり、Ａｒが置換されていないフェニルである、請求項１５から１７までのいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項１９】
化合物が、式：
【化６】
2007532607.tif 000006
［式中、Ｒが置換されていない又は少なくとも１個のハロゲン基で置換されているベンジルであり；Ｒ３がＣＨ２−Ｑであり、ここで、Ｑが炭素原子数１〜３を有する低級アルコキシであり、Ｒ１がメチルである］を有するＲ配置で存在するか又はその薬剤学的に認容性の塩である、請求項１から１８までのいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項２０】
化合物が実質的にエナンチオ純粋である、請求項１９に記載の薬剤組成物。
【請求項２１】
式中のＲが置換されていないベンジルである、請求項１９又は２０に記載の薬剤組成物。
【請求項２２】
式中のハロゲンが弗素である、請求項１９又は２１に記載の薬剤組成物。
【請求項２３】
式中のＲ３がＣＨ２−Ｑであり、ここで、Ｑが炭素原子数１〜３を有するアルコキシであり、Ｒが非置換のベンジルである、請求項１９から２２までのいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項２４】
式（Ｉｂ）の化合物が（Ｒ）−２−アセタミド−Ｎ−ベンジル−３−メトキシプロピオンアミド又はその薬剤学的に認容性の塩である、請求項１から４までのいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項２５】
化合物が実質的にエナンチオ純粋である、請求項２４に記載の薬剤組成物。
【請求項２６】
薬剤学的組成物が、少なくとも１００ｍｇ／日、有利には少なくとも２００ｍｇ／日、より有利には少なくとも３００ｍｇ／日、最も有利には少なくとも４００ｍｇ／日の化合物用量での治療のために製造されている、請求項１から２５までのいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項２７】
薬剤組成物が、最大で６ｇ／日、有利には最大で３ｇ／日、より有利には最大で１ｇ／日、最も有利には最大で４００ｍｇ／日の化合物用量での治療のために製造されている、請求項１から２６までのいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項２８】
薬剤組成物が、所定の１日用量まで増加され更なる治療の間に保持される、１日用量で治療するために製造されている、請求項１から２７までのいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項２９】
薬剤組成物が、１日３回用量、有利には１日２回用量、より有利には１日１回用量での治療のために製造されている、請求項１から２８までのいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項３０】
薬剤組成物が、複数の治療対象の平均として計算して、血漿濃度７〜８μｇ／ｍｌ（全体を通して）及び９〜１２μｇ／ｍｌ（ピーク）を生じる適用のために製造されている、請求項１から２９までのいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項３１】
薬剤組成物が、少なくとも１週間、有利には少なくとも２週間、より有利には少なくとも４週間、最も有利には少なくとも８週間の治療のために製造されている、請求項１から３０までのいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項３２】
薬剤組成物が経口適用のために製造されている、請求項１から３１までのいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項３３】
薬剤組成物が、頭痛及び／又はＣＳＤ−関連疾病の予防、緩和及び／又は治療のためのもう一つの活性剤を含有している、請求項１から３２までのいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項３４】
薬剤組成物が、請求項１及び５から２５までのいずれか１項中で定義されているような化合物１種を含有する第１組成物及び頭痛及び／又はＣＳＤ−関連疾病の予防、緩和及び／又は治療のための第２組成物を含有している、単一用量形又は分割用量形からなっている、請求項３３に記載の薬剤組成物。
【請求項３５】
薬剤組成物が、哺乳動物での適用のために製造されている、請求項１から３４までのいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項３６】
薬剤組成物が、ヒトでの適用のために製造されている、請求項３５に記載の薬剤組成物。