【手続補正書】
【提出日】平成31年4月12日(2019.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項７】
該TTK阻害剤が、式Iに従う化合物の類に属する化合物であり：
【化１】
2018512859.tif 000001
ここで、
R1は、下記からなる群から選択され：
【化２】
2018512859.tif 000002
R11は、H、ハロゲン、(1〜2C)アルキル、(2〜3C)アルケニル、(2〜3C)アルキニル、(1〜2C)アルコキシ、又はOC2H3であり、全てのアルキル基及びアルコキシ基は任意的に、1以上のハロゲンで置換されていてもよく；
R12は、H、ハロゲン、(1〜2C)アルキル、又は(1〜2C)アルコキシであり；
R13は、R131CH2、R132O、R133R134N、R135C(O)、R136S、R136S(O)、R136S(O)(NH)、R137SO2、(2〜7C)ヘテロシクロアルキル、又は(1〜5C)ヘテロアリールであり、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールのそれぞれは任意的に、(1〜2C)アルキル、フルオロ、ヒドロキシル、オキソ、(1〜2C)アルコキシ、(1〜6C)アルキルカルボニル、(1〜6C)アルキルスルホニル、(1〜5C)アルコキシカルボニル、(1〜6C)アルキルアミノカルボニル、(3〜6C)シクロアルキルカルボニル、(2〜7C)ヘテロシクロアルキルカルボニル、又はジ[(1〜2C)アルキル]アミノで置換されていてもよく、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はヘテロシクロアルキルカルボニルのそれぞれは任意的に、(1〜2C)アルキル、フルオロ、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、又は(1〜2C)アルコキシで置換されていてもよく；
R131は、(1〜6C)アルキルカルボニルアミノ、(3〜6C)シクロアルキルカルボニルアミノ、又は(2〜7C)ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノであり、それぞれは任意的に、(1〜2C)アルキル、フルオロ、ヒドロキシル、又は(1〜2C)アルコキシから選択される1以上の基で置換されていてもよく；
R132は、(1〜6C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、(2〜7C)ヘテロシクロアルキル、(6〜10C)アリール、又は(1〜5C)ヘテロアリールであり、それぞれは任意的に、(1〜2C)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、(1〜2C)アルコキシ、ジ[(1〜2C)アルキル]アミノ、又は(2〜7C)ヘテロシクロアルキルから選択される1以上の基で置換されていてもよく；
R133は、(1〜6C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、(2〜7C)ヘテロシクロアルキル、(1〜6C)アルキルカルボニル、(1〜5C)アルコキシカルボニル、(3〜6C)シクロアルキルカルボニル、又は(2〜7C)ヘテロシクロアルキルカルボニルであり、それぞれは任意的に、(1〜2C)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、又は(1〜2C)アルコキシ、ジ[(1〜2C)アルキル]アミノ、又は(2〜7C)ヘテロシクロアルキルから選択される1以上の基で置換されていてもよく；
R134は、水素又は(1〜2C)アルキルであり；
R135は、(2〜7C)ヘテロシクロアルキル、(1〜6C)アルキルアミノ、ジ[(1〜6C)アルキル]アミノ、(2〜7C)ヘテロシクロアルキルアミノ、又は(3〜6C)シクロアルキルアミノであり、それぞれは任意的に、(1〜2C)アルキル、フルオロ、ヒドロキシル、(1〜2C)アルコキシ、ジ[(1〜2C)アルキル]アミノ、(2〜7C)ヘテロシクロアルキル、オキソ、シアノ、又はアミノから選択される1以上の基で置換されていてもよく；
R136は、(1〜6C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、又は(2〜7C)ヘテロシクロアルキルであり、それぞれは任意的に、(1〜2C)アルキル、フルオロ、ヒドロキシル、又は(1〜2C)アルコキシから選択される1以上の基で置換されていてもよく；
R137は、(1〜6C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、(2〜7C)ヘテロシクロアルキル、(1〜6C)アルキルアミノ、ジ[(1〜6C)アルキル]アミノ、(2〜7C)ヘテロシクロアルキルアミノ、又は(3〜6C)シクロアルキルアミノであり、それぞれは任意的に、(1〜2C)アルキル、フルオロ、ヒドロキシル、又は(1〜2C)アルコキシから選択される1以上の基で置換されていてもよく；
R14は、H、ハロゲン、(1〜2C)アルキル、又は(1〜2C)アルコキシであり；及び
R15は、H又はハロゲンであり；
該式Iにおいて、R2は下記からなる群から選択され：
【化３】
2018512859.tif 000003
R21は、H、ハロゲン、(1〜3C)アルキル、(1〜2C)アルコキシ、ヒドロキシ(1〜2C)アルキル、(3〜4C)シクロアルキル、(2〜3C)アルケニル、又はシアノであり；
R22は、H、ハロゲン、(1〜2C)アルキル、又は(1〜2C)アルコキシであり；
R23は、H、ハロゲン、(1〜2C)アルキル、(1〜2C)アルコキシ、シアノ、又はヒドロキシであり；
R24は、H、ハロゲン、(1〜2C)アルキル、又は(1〜2C)アルコキシであり；
R25は、H、ハロゲン、(1〜3C)アルキル、(1〜2C)アルコキシ、ヒドロキシ(1〜2C)アルキル、(3〜4C)シクロアルキル、(2〜3C)アルケニル、又はシアノであり；
R26は、H、(1〜6C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、(2〜5C)ヘテロシクロアルキル、又は(1〜2C)アルコキシ[(2〜4C)アルコキシ]n(1〜6C)アルキルであり、ここで、nは1、2、3、又は4の整数を表し、全てのアルキル基、ヘテロシクロアルキル、又は(1〜2C)アルコキシ[(2〜4C)アルコキシ]n(1〜6C)アルキル基は任意的に、(1〜2C)アルキル、(1〜2C)アルコキシ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、(3〜6C)シクロアルキル、ジ[(1〜2C)アルキル]アミノ、又は(2〜5C)ヘテロシクロアルキルから選択される1以上の基で置換されていてもよく；ここで、
該式Iにおいて、R2中のR21及びR25のうちの１つのみがHであることができる、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
R21は、H、ハロゲン、(1〜3C)アルキル、(1〜2C)アルコキシ、ヒドロキシ(1〜2C)アルキル、(3〜4C)シクロアルキル、(2〜3C)アルケニル、又はシアノであり；
R22は、H、ハロゲン、(1〜2C)アルキル、又は(1〜2C)アルコキシであり；
R23は、H、ハロゲン、(1〜2C)アルキル、(1〜2C)アルコキシ、シアノ、又はヒドロキシであり；
R24は、H、ハロゲン、(1〜2C)アルキル、又は(1〜2C)アルコキシであり；
R25は、H、ハロゲン、(1〜3C)アルキル、(1〜2C)アルコキシ、ヒドロキシ(1〜2C)アルキル、(3〜4C)シクロアルキル、(2〜3C)アルケニル、又はシアノであり；
R26は、H、(1〜6C)アルキル、(3〜6C)シクロアルキル、(2〜5C)ヘテロシクロアルキル、又は(1〜2C)アルコキシ[(2〜4C)アルコキシ]n(1〜6C)アルキルであり、ここで、nは1、2、3、又は4の整数を表し、全てのアルキル基、ヘテロシクロアルキル、又は(1〜2C)アルコキシ[(2〜4C)アルコキシ]n(1〜6C)アルキル基は任意的に、(1〜2C)アルキル、(1〜2C)アルコキシ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、(3〜6C)シクロアルキル、ジ[(1〜2C)アルキル]アミノ、又は(2〜5C)ヘテロシクロアルキルから選択される1以上の基で置換されていてもよく；ここで、
該式Iにおいて、R2中のR21及びR25のうちの１つのみがHであることができる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
本明細書において使用される場合の語は下記を言及する：
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素を意味する。
(1〜2C)アルキルは、1〜2の炭素原子を有するアルキル基を意味し、メチル又はエチルである。メチル基は、Me又はCH3として示されうる。
(1〜3C)アルキルは、1〜3の炭素原子を有する分岐又は未分岐のアルキル基を意味し、メチル、エチル、プロピル、又はイソプロピルである。
(1〜4C)アルキルは、1〜4の炭素原子を有する分岐又は未分岐のアルキル基を意味し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル又はtert-ブチル、(1〜3C)アルキル基が好ましい。
(1〜5C)アルキルは、1〜5の炭素原子を有する分岐又は未分岐のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル及びイソペンチル、(1〜4C)アルキル基が好ましい。
(1〜6C)アルキルは、1〜6の炭素原子を有する分岐又は未分岐のアルキル基例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシル、を意味する。(1〜5C)アルキル基が好ましく、(1〜4C)アルキルがより好ましい。
(1〜2C)アルコキシは、1〜2の炭素原子を有するアルコキシ基を意味し、アルキル残基は、上記に定義された通りの同じ意味を有する。
(2〜4C)アルコキシは、2〜4の炭素原子を有するアルコキシ基を意味し、例えば、エトキシ、プロピルオキシ、ブチルオキシ、イソプロピルオキシ、イソブチルオキシ、及びtertブチルオキシを意味し、エチルオキシ及びプロピルオキシが好ましい。エチルオキシ基がより好ましい。
(1〜3C)アルコキシは、1〜3の炭素原子を有するアルコキシ基を意味し、アルキル残基は、上記に定義された通りの同じ意味を有する。(1〜2C)アルコキシ基が好ましい。
(1〜4C)アルコキシは、1〜4の炭素原子を有するアルコキシ基を意味し、アルキル残基は、上記に定義された通りの同じ意味を有する。(1〜3C)アルコキシ基が好ましく、(1〜2C)アルコキシ基が最も好ましい。
(1〜5C)アルコキシは、1〜5の炭素原子を有するアルコキシ基を意味し、アルキル残基は、上記に定義された通りの同じ意味を有する。(1〜4C)アルコキシ基が好ましく、(1〜3C)アルコキシ基が最も好ましい。
(2〜3C)アルケニルは、2〜3の炭素原子を有する分岐又は未分岐のアルケニル基を意味し、例えばエテニル又は2-プロペニルである。
(2〜3C)アルキニルは、エチニル又は2-プロピニルを意味する。
(3〜4C)シクロアルキルは、3〜4の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味し、シクロプロピル又はシクロブチルである。.
(3〜6C)シクロアルキルは、3〜6の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味する。例えば、「シクロアルキル」は、これらに制限されるものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルを含む。
(2〜5C)ヘテロシクロアルキルは、2〜5の炭素原子、好ましくは3〜5の炭素原子、；及びN、O及び／又はSから選択される1又は2のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル基を意味し、それは可能であるならばヘテロ原子を介して又は炭素原子を介して結合されうる。好ましいヘテロ原子は、N又はOである。好ましくは、オキセタニル、アゼチジニル、ピペリジニル、モルフォリニル、ピロリジニル、及びピペラジニルである。最も好ましい(2〜5C)ヘテロシクロアルキルは、オキセタニル及びアゼチジニルである。
(2〜7C)ヘテロシクロアルキルは、2〜7の炭素原子、好ましくは2〜5の炭素原子、を有するヘテロシクロアルキル基を意味し、及び1又は2のヘテロ原子がN、O及び／又はSから選択される。好ましいヘテロ原子は、N又はOである。好ましい(2〜7C)ヘテロシクロアルキル基は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペリジニル、モルフォリニル、又はチオモルフォリニルである。ヘテロシクロアルキル基は、可能であるならば、ヘテロ原子を介して結合されうる。
(6〜10C)アリールは、6〜10の炭素原子を有する芳香族炭化水素基を意味する。「(6〜10C)アリール」の例は、これらに制限されるものではないが、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、又はインデニルを含む。
(1〜5C)ヘテロアリールは、1〜5の炭素原子とN、O及び／又はSから選択される1〜4のヘテロ原子とを有する置換又は非置換の芳香族基を意味する。(1〜5C)ヘテロアリールは任意的に置換されうる、「(1〜5C)ヘテロアリール」の例は、これらに制限されるものではないが、テトラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、トリアジニル、チエニル  フリルチエニル  フリル、ピロリル、又はピラゾリルを含む、
(3〜6C)シクロアルキルアミノは、3〜6の炭素原子を有し且つ上記に定義された通りの同じ意味を有するシクロアルキル基で一置換されたアミノ基を意味する。
(1〜6C)アルキルアミノは、1〜6の炭素原子を有し且つ上記に定義された通りの同じ意味を有するアルキル基で一置換されたアミノ基を意味する。好ましい(1〜6C)アルキルアミノ基は、メチルアミノである。
ジ[(1〜2C)アルキル]アミノは、1又は複数のアルキル基で二置換されたアミノ基を意味し、該アルキル基のそれぞれが独立に1〜2の炭素原子を有し且つ上記に定義された通りの同じ意味を有する。好ましいジ[(1〜2C)アルキル]アミノ基は、ジメチルアミノである。
ジ[(1〜6C)アルキル]アミノは、1又は複数のアルキル基で二置換されたアミノ基を意味し、該アルキル基のそれぞれが独立に1〜6の炭素原子を有し且つ上記に定義された通りの同じ意味を有する。好ましいジ[(1〜6C)アルキル]アミノ基は、N-メチルプロパン-1-アミノである。
(2〜7C)ヘテロシクロアルキルアミノは、2〜7の炭素原子を有し且つ上記に定義された通りの同じ意味を有する(2〜7)ヘテロシクロアルキル基で一置換されたアミノ基を意味する。
(1〜6C)アルキルアミノカルボニルは、アミノ基で置換されたカルボニル基を意味する。該アミノ基は、1〜6の炭素原子を有するアルキル基で一置換されており且つ上記に定義された通りの同じ意味を有する。
(2〜7C)ヘテロシクロアルキルカルボニルは、2〜7の炭素原子を有し且つ上記に定義された通りの同じ意味を有する(2〜7C)ヘテロシクロアルキル基で置換されたカルボニル基を意味する。
(1〜5C)アルコキシカルボニルは、アルコキシ基で置換されたカルボニル基を意味し、そのアルキル残基は上記に定義された通りの1〜6の炭素原子を有する。
(1〜6C)アルキルスルホニルは、1〜6の炭素原子を有し且つ上記に定義された通りの同じ意味を有する(1〜6C)アルキル基で置換されたスルホニル基を意味する。
(1〜6C)アルキルカルボニルは、1〜6の炭素原子を有し且つ上記に定義された通りの同じ意味を有する(1〜6C)アルキル基で置換されたカルボニル基を意味する。
(3〜6C)シクロアルキルカルボニルは、3〜6の炭素原子を有し且つ上記に定義された通りの同じ意味を有する(3〜6C)シクロアルキル基で置換されたカルボニル基を意味する。
(1〜6C)アルキルアミノカルボニルは、アミノ基で置換されたカルボニル基を意味する。該アミノ基は、1〜6の炭素原子を有し且つ上記に定義された通りの同じ意味を有するアルキル基で一置換されている。
(1〜6C)アルキルカルボニルアミノは、カルボニル基で置換されたアミノ基を意味する。該カルボニル基は、1〜6の炭素原子を有し且つ上記に定義された通りの同じ意味を有するアルキル基で一置換されている。
(3〜6C)シクロアルキルカルボニルアミノは、カルボニル基で置換されたアミノ基を意味する。該カルボニル基は、3〜6の炭素原子を有し且つ上記に定義された通りの同じ意味を有するシクロアルキル基で一置換されている。
(2〜7C)ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノは、カルボニル基で置換されたアミノ基を意味する。該カルボニル基は、2〜7の炭素原子を有し且つ上記に定義された通りの同じ意味を有する(2〜7C)ヘテロシクロアルキル基で一置換されている。
ヒドロキシ(1〜2C)アルキルは、1〜2の炭素原子を有し且つ上記に定義された通りの同じ意味を有し且つヒドロキシル基で置換された(1〜2C)アルキル基を意味する。
(1〜2C)アルコキシ[(2〜4C)アルコキシ]n(1〜6C)アルキルは、1〜6の炭素原子を有し且つ上記に定義された通りの同じ意味を有し且つ1以上の(2〜4C)アルキルオキシ基で置換された(1〜6C)アルキル基を意味し、ここで、nは1、2、3、又は4の整数を表し、アルコキシ基は互いに直鎖上に結合されている。最後の(2〜4C)アルキルオキシ基は、(1〜2C)アルキルオキシ基で置換されている。(1〜2C)アルコキシ[(2〜4C)アルコキシ]n(1〜6C)アルキル基において、好ましい(1〜2C)アルコキシ基はメトキシであり、好ましい(2〜4C)アルコキシはエトキシであり、及び好ましい(1〜6C)アルキルはエチルであり、好ましくはnは、1、2、3、4であり、nが1又は2である場合が最も好ましい。
(1〜9C)ヘテロアリールは、1〜9の炭素原子とN、O及び／又はSから選択される1〜4ヘテロ原子とを有する置換又は非置換の芳香族基を意味する。(1〜9C)ヘテロアリールは任意的に置換されうる。「(1〜9C)ヘテロアリール」の例は、これらに制限されるものではないが、キノロン、イソキノリン、インダゾールベンズイソオキサゾール、及びインドールを含む。
(2〜6C)アルケニルは、2〜6の炭素原子を有する分岐又は未分岐のアルケニル基を意味する。「(2〜6C)アルケニル」の例は、これらに制限されるものではないが、エテニル、2-ブテニル、及びn-ペンテニルを含む。
(2〜6C)アルキニルは、2〜6の炭素原子を有する分岐又は未分岐のアルキニル基を意味する。「(2〜6C)アルキニル」の例は、これらに制限されるものではないが、エチニル、プロピニル、n-ブチニル、n-ペンチニル、イソペンチニル、イソヘキシニル、又はn-ヘキシニルを含む。
(3〜7C)ヘテロシクロアルキルは、3〜7の炭素原子、好ましくは3〜5の炭素原子とN、O及び／又はSから選択される1又は2のヘテロ原子とを有するヘテロシクロアルキル基を意味する。「ヘテロシクロアルキル」の例は、これらに制限されるものではないが、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、又はモルフォリニルを含む。
(4〜8C)ヘテロシクロアルケニル)は、4〜8の炭素原子、好ましくはその中において二重結合を有する3〜5の炭素原子、及び、N、O及び／又はSから選択される1のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルケニル基を意味する。「ヘテロアルケニル」の例は、これらに制限されるものではないが、オキシシクロヘキセニル及びアザシクロヘキセニルを含む。
ハロ(1〜6C)アルキルは、1から全ての水素原子がその中において本明細書で定義された通りのハロゲンによって置換されている1〜6の炭素原子を有する分岐又は未分岐のアルキル基を意味する。本発明において有用であるそのような分岐又は未分岐鎖ハロアルキル基の例は、これらに制限されるものではないが、1以上のハロゲン原子、例えばフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨウド、によって独立に置換された、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、及びn-ブチルを含む、「ハロアルキル」の特定の例は、これらに制限されるものではないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、1-フルオロエチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、及びパーフルオロ-n-プロピルを含む。
HO(1〜6C)アルキルは、1、2又3の水素原子がその中においてヒドロキシル基によって置換されている1〜6の炭素原子を有する分岐又は未分岐のアルキル基を意味する。「HO(1〜6C)アルキル」の例は、これらに制限されるものではないが、ヒドロキシメチル、1-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシエチル、及び1,2-ジヒドロキシエチルを含む。
H2N(1〜6C)アルキルは、1、2又3の水素原子がその中においてアミノ基によって置換されている1〜6の炭素原子を有する分岐又は未分岐のアルキル基を意味する。「H2N(1〜6C)アルキル」の例は、これらに制限されるものではないが、アミノメチル、1-アミノエチル、2-アミノエチル、及び1,2-ジアミノエチルを含む。
シアノ(1〜6C)アルキルは、1、2又3の水素原子がその中においてシアノ基によって置換されている1〜6の炭素原子を有する分岐又は未分岐のアルキル基を意味する。「シアノ(1〜6C)アルキル」の例は、これらに制限されるものではないが、シアノメチル、1-シアノエチル、2-シアノエチル、及び1,2-ジシアノエチルを含む。