【手続補正書】
【提出日】平成30年12月6日(2018.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤を送達するための生物医学的持続放出システムであって、
ハイドロゲルまたはキセロゲルである第１の生分解性材料および治療剤を含む粒子の集合であって、前記第１の材料が、生分解前に、生理溶液中で測定されるときに前記治療剤の放出速度を有する、粒子の集合と、
前記粒子の集合を少なくとも部分的に被覆するハイドロゲルまたはキセロゲルである第２の材料であって、前記治療剤の５０％ｗ／ｗ放出で測定されるときに前記治療剤の前記放出速度を２０％以下だけ遅延させる第２の材料と
を含む、生物医学的持続放出システム。
【請求項２】
前記第２の材料の固形分が、前記粒子の固形分よりも低く、前記第２の材料の前記固形分が、約２．５％〜約２０％ｗ／ｗの範囲内である、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記ハイドロゲルが、共有結合的に架橋されていて、前記第２の材料の架橋間の分子量が前記粒子の架橋間の距離よりも低く、少なくとも３０００である、請求項１または２に記載のシステム。
【請求項４】
前記治療剤の前記５０％ｗ／ｗ放出で測定されるときに前記放出速度の前記遅延が１０％以下である、請求項２または３に記載のシステム。
【請求項５】
前記治療剤がタンパク質である、請求項２〜４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項６】
前記第１の材料が、第１の官能基を含む第１の前駆体と、第２の官能基を含む第２の前駆体とを含み、前記第１の官能基および前記第２の官能基が共有結合的な架橋を形成し、
前記第２の材料が、第３の官能基を含む第３の前駆体と、第４の官能基を含む第４の前駆体とを含み、前記第３の官能基および前記第４の官能基が共有結合的な架橋を形成する、
請求項２〜５のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項７】
前記第１〜第４の官能基が、反応前に、求電子基および求核基からなる群から選択される、請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
前記第１〜第４の前駆体が、共有結合的に架橋される前に水溶性である、請求項６または７に記載のシステム。
【請求項９】
薬剤を送達するための生物医学的持続放出システムであって、
ハイドロゲルまたはキセロゲルである第１の生分解性材料および治療剤であって、前記第１の材料が、生分解前に、生理溶液中で測定されるときに前記治療剤の放出速度を有する、第１の生分解性材料および治療剤と、
前記第１の材料を少なくとも部分的に被覆するハイドロゲルまたはキセロゲルである第２の材料であって、前記治療剤の５０％ｗ／ｗ放出で測定されるときに前記治療剤の放出速度を２０％以下だけ遅延させる第２の材料と
を含む、生物医学的持続放出システム。
【請求項１０】
前記第１の材料および前記第２の材料がキセロゲルである、請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記第２の材料が、生理溶液に応じて、互いに反応して、共有結合的に架橋されたハイドロゲルを形成する前駆体を含む、請求項９または１０に記載のシステム。
【請求項１２】
前記治療剤を送達する眼内薬物デポである、請求項９〜１１のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１３】
前記第１の材料および前記第２の材料を投与するためのアプリケーターをさらに含む、請求項９〜１２のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１４】
治療剤を含むキセロゲル粒子と、
インサイチュで前記キセロゲル粒子を包み込むハイドロゲルを形成するためのハイドロゲル前駆体と
を含む、キット。
【請求項１５】
前記キセロゲル粒子および前記ハイドロゲル前駆体の混合物を供給するためのアプリケーター、
前記ハイドロゲル前駆体のための溶媒、および
前記キセロゲル粒子および前記ハイドロゲル前駆体の混合物を送達するためのニードル
の１つ以上をさらに含む、請求項１４に記載のキット。
【請求項１６】
前記ハイドロゲル前駆体が、親水性ポリマーを含む、請求項１４または１５に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９５】
６８．治療剤を患者に（制御可能に放出して）送達するための１〜３３のいずれかに記載の系または３４〜６６のいずれかに記載の方法の使用。
本明細書の開示内容は、以下の態様を含み得る。
（態様１）
患者を治療する方法であって、
ハイドロゲルまたはキセロゲルである第１の生分解性材料および治療剤を含む粒子の集合を提供することであって、前記第１の材料が、生分解前に、生理溶液中で測定されるときに前記治療剤の放出速度を有することと、
少なくとも部分的に前記粒子の集合を被覆する第２のハイドロゲルを前記患者の組織上にインサイチュで形成することであって、前記治療剤がその後に放出されて前記患者を治療することと
を含む方法。
（態様２）
前記第２の材料の固形分が、前記粒子の固形分よりも低く、約２．５％〜約２０％ｗ／ｗの範囲内である、態様１に記載の方法。
（態様３）
前記ハイドロゲルが、共有結合的に架橋されていて、前記第２の材料の架橋間の分子量が、前記粒子または他の被覆された物体の固形分よりも低く、少なくとも２０００Ｄａである、態様１または２に記載の方法。
（態様４）
前記第２の材料は、前記治療剤が５０％ｗ／ｗ放出で測定されるときに前記治療剤の前記放出速度を２０％以下だけ遅延させる、態様１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（態様５）
前記第２の材料は、前記治療剤が前記粒子から前記第２のハイドロゲルへと拡散するときまで前記治療剤を含まない、態様１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（態様６）
前記治療剤がタンパク質である、態様１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（態様７）
前記粒子が、約１〜約１００ミクロンの直径の範囲内である直径を有する、態様１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（態様８）
シリンジまたはカテーテルが、前駆体の存在下で前記粒子の集合を送達するために使用され、前記前駆体が前記粒子を被覆し、前記ハイドロゲルをインサイチュで形成する、態様１〜７のいずれか１項に記載の方法。
（態様９）
前記組織が眼であり、前記ハイドロゲルが前記眼内で形成される、態様１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（態様１０）
患者に使用するための生物医学的持続放出システムであって、
ハイドロゲルまたはキセロゲルである第１の生分解性材料および治療剤を含む粒子の集合であって、前記第１の材料が、生分解前に、生理溶液中で測定されるときに前記治療剤の放出速度を有する、粒子の集合と、
前記粒子の集合を少なくとも部分的に被覆するハイドロゲルまたはキセロゲルである第２の材料であって、前記治療剤の５０％ｗ／ｗ放出で測定されるときに前記治療剤の前記放出速度を２０％以下だけ遅延させる第２の材料と
を含む、生物医学的持続放出システム。
（態様１１）
前記第２の材料の固形分が、前記粒子の固形分よりも低く、前記第２の材料の前記固形分が、約２．５％〜約２０％ｗ／ｗの範囲内である、態様１０に記載のシステム。
（態様１２）
前記ハイドロゲルが、共有結合的に架橋されていて、前記第２の材料の架橋間の分子量が前記粒子の架橋間の距離よりも低く、少なくとも３０００である、態様１０または１１に記載のシステム。
（態様１３）
前記治療剤の前記５０％ｗ／ｗ放出で測定されるときに前記放出速度の前記遅延が１０％以下である、態様１１または１２に記載のシステム。
（態様１４）
前記治療剤がタンパク質である、態様１１〜１３のいずれか１項に記載のシステム。
（態様１５）
前記第１の材料が、第１の官能基を含む第１の前駆体と、第２の官能基を含む第２の前駆体とを含み、前記第１の官能基および前記第２の官能基が共有結合的な架橋を形成し、
前記第２の材料が、第３の官能基を含む第３の前駆体と、第４の官能基を含む第４の前駆体とを含み、前記第３の官能基および前記第４の官能基が共有結合的な架橋を形成する、
態様１１〜１４のいずれか１項に記載のシステム。
（態様１６）
前記第１〜第４の官能基が、反応前に、求電子基および求核基からなる群から選択される、態様１５に記載のシステム。
（態様１７）
前記第１〜第４の前駆体が、共有結合的に架橋される前に水溶性である、態様１５または１６に記載のシステム。
（態様１８）
患者に使用するための生物医学的持続放出システムであって、
ハイドロゲルまたはキセロゲルである第１の生分解性材料および治療剤であって、前記第１の材料が、生分解前に、生理溶液中で測定されるときに前記治療剤の放出速度を有する、第１の生分解性材料および治療剤と、
前記第１の材料を少なくとも部分的に被覆するハイドロゲルまたはキセロゲルである第２の材料であって、前記治療剤の５０％ｗ／ｗ放出で測定されるときに前記治療剤の放出速度を２０％以下だけ遅延させる第２の材料と
を含む、生物医学的持続放出システム。
（態様１９）
前記第１の材料および前記第２の材料がキセロゲルである、態様１８に記載のシステム。
（態様２０）
前記第２の材料が、生理溶液に応じて、互いに反応して、共有結合的に架橋されたハイドロゲルを形成する前駆体を含む、態様１８または１９に記載のシステム。
（態様２１）
眼内薬物デポである、態様１９または２０に記載のシステム。
（態様２２）
患者に治療剤を送達するための、態様１１〜２０のいずれか１項に記載のシステムの使用。