【手続補正書】
【提出日】平成20年6月23日(2008.6.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  （ａ）ｔｒｋＡ又はｔｒｋＢと顕著な交叉活性を示し；及び
（ｂ）ｔｒｋＣのドメイン５のエピトープを認識する、アゴニスト抗-ｔｒｋＣモノクローナル抗体。
【請求項２】  ｔｒｋＣのドメイン４のエピトープをさらに認識する請求項１の抗体。
【請求項３】  ヒト及びラットｔｒｋＣの双方に結合する請求項１の抗体。
【請求項４】  ヒト抗体である請求項１の抗体。
【請求項５】  マウス抗体である請求項１の抗体。
【請求項６】  ヒト化である請求項５の抗体。
【請求項７】  シスプラチン又はピリドキシン誘導神経障害の治療に効果的である、請求項１の抗体。
【請求項８】  糖尿病性神経障害の治療に効果的である、請求項１の抗体。
【請求項９】  患者へ投与した際に、痛覚過敏を起こさない請求項１の抗体。
【請求項１０】  ＮＴ-３と比較して増大した生体利用度を有する、請求項１の抗体。
【請求項１１】  ＮＴ-３より、より高い比活性を有する請求項１の抗体。
【請求項１２】  次のＣＤＲを含んでなる抗-ｔｒｋＣ抗体重鎖：配列番号：１，２，３，４及び５から成る群より選択されたＣＤＲ１；配列番号：６，７，８，９，１０及び１１から成る群より選択されたＣＤＲ２；及び配列番号：１２，１３，１４，１５，１６及び１７から成る群より選択されたＣＤＲ３。
【請求項１３】  次のＣＤＲを含んでなる抗-ｔｒｋＣ抗体軽鎖：配列番号：１８，１９，２０，２１，２２，２３及び２４から成る群より選択されたＣＤＲ１；配列番号：２５，２６，２７，２８，２９及び３０から成る群より選択されたＣＤＲ２；及び配列番号：３１，３２，３３，３４，３５及び３６から成る群より選択されたＣＤＲ３。
【請求項１４】  次のＣＤＲを含んでなるマウス抗-ｔｒｋＣ抗体重鎖：
（ａ）位置１のＸａａがＦ又はＹ；位置３のＸａａがＩ又はＭ；及び位置４のＸａａがＥ又はＨである、式ＸａａＷＸａａＸａａＷＶＫ（配列番号：３７）のＣＤＲ１；
（ｂ）位置３のＸａａがＬ又はＹ；位置５のＸａａがＧ又はＳ；位置６のＸａａがＳ又はＮ；位置７のＸａａがＤ又はＧ；位置８のＸａａがＮ又はＲ及び位置１６のＸａａがＧ又はＳである、式ＥＩＸａａＰＸａａＸａａＸａａＸａａＴＮＹＮＥＫＦＸａａ（配列番号：３８）のＣＤＲ２；及び
（ｃ）式ＫＮＲＮＹＹＧＮＹＶＶ（配列番号：１２）又はＫＹＹＹＧＮＳＹＲＳＷＹＦＤＶ（配列番号：１３）のＣＤＲ３。
【請求項１５】  次のＣＤＲを含んでなるヒト抗-ｔｒｋＣ抗体重鎖：
（ａ）位置１のＸａａがＳ又はＩ；位置２のＸａａがＧ又はＳ；位置３のＸａａがＧ，Ｔ又はＹ，及び位置７のＸａａがＳ又はＮである、式ＸａａＸａａＸａａＹＹＷＸａａ（配列番号：３９）のＣＤＲ１；
（ｂ）位置１のＸａａがＹ又はＲ；位置３のＸａａがＹ又はＦ；位置４のＸａａがＹ又はＴ；位置８のＸａａがＳ又はＲ；及び位置１０のＸａａがＮ又はＹである、式ＸａａＩＸａａＸａａＳＧＳＸａａＴＸａａＮＰＳＬＫＳ（配列番号：４０）のＣＤＲ２；及び
（ｃ）位置８のＸａａがＡ又はＴ及び位置１６のＸａａがＤ又はＡである、ＤＲＤＹＤＳＴＧＤＹＹＳＹＹＧＭＤＶ（配列番号：１４）；ＤＧＧＹＳＮＰＦＤ（配列番号：１５）；ＥＲＩＡＡＡＧＸａａＤＹＹＹＮＧＬＸａａＶ（配列番号：４１）から成る群より選択された式のＣＤＲ３。
【請求項１６】  軽鎖と結合している請求項１４のマウス抗-ｔｒｋＣ重鎖のＣＤＲを含む重鎖を含んでなる抗-ｔｒｋＣアゴニストモノクローナル抗体。
【請求項１７】  ヒトフレームワーク残基を含んでなる請求項１６の抗体。
【請求項１８】  ｔｒｋＡ又はｔｒｋＢと顕著な交叉活性を示さない請求項１７の抗体。
【請求項１９】  ２つのジスルフィド結合した抗体重鎖-軽鎖対からなるホモ４量体構造を有する請求項１７の抗体。
【請求項２０】  Ｆｖ，Ｆａｂ及びＦ（ａｂ’）２断片から成る群より選択された抗体断片である、請求項１７の抗体。
【請求項２１】  ヒト抗体軽鎖と結合した請求項１５のヒト抗-ｔｒｋＣ抗体重鎖を含んでなる抗-ｔｒｋＣアゴニストモノクローナル抗体。
【請求項２２】  ｔｒｋＡ又はｔｒｋＢと顕著な交叉活性を示さない請求項２１の抗体。
【請求項２３】  ２つのジスルフィド結合した抗体重鎖-軽鎖対からなるホモ４量体構造を有する請求項２２の抗体。
【請求項２４】  Ｆｖ，Ｆａｂ及びＦ（ａｂ’）２断片から成る群より選択された抗体断片である、請求項２２の抗体。
【請求項２５】  ＩｇＧである請求項２２の抗体。
【請求項２６】  ＩｇＧ-２又はＩｇＧ-４である請求項２５の抗体。
【請求項２７】  抗体２２４８，２２５０，２２５３及び２２５６から成る群より選択されたマウス抗-ｔｒｋＣアゴニスト抗体。
【請求項２８】  抗体６．１．２，６．４．１，２３４５，２３４９及び２３４４から成る群より選択されたヒト抗-ｔｒｋＣアゴニスト抗体。
【請求項２９】  抗体６．１．２，６．４．１，２３４５及び２３４９から成る群より選択された請求項２８の抗体。
【請求項３０】  請求項２７のマウス抗-ｔｒｋＣアゴニスト抗体をコードする単離された核酸分子。
【請求項３１】  請求項２８のヒト抗-ｔｒｋＣアゴニスト抗体をコードする単離された核酸分子。
【請求項３２】  ＰＴＡ-２１３６，ＰＴＡ-２１３７及びＰＴＡ-２１３８から成る群より選択された寄託番号の下へ、２０００年６月２１日にＡＴＣＣに寄託された核酸分子。
【請求項３３】  ＰＴＡ-２１３３、ＰＴＡ-２１３４、ＰＴＡ-２１３５、ＰＴＡ-２１３６、ＰＴＡ-２１３９、ＰＴＡ-２１４０、ＰＴＡ-２１４１、ＰＴＡ-２１４２及びＰＴＡ-２１４３から成る群より選択された寄託番号の下で、２０００年６月２１日にＡＴＣＣに寄託された核酸分子。
【請求項３４】  請求項３０−３３の任意の核酸分子を含んでなるベクター。
【請求項３５】  請求項３０−３３の任意の核酸分子で形質転換された宿主細胞株。
【請求項３６】  請求項３０−３３の任意の核酸分子で形質転換されたハイブリドーマ細胞株。
【請求項３７】  請求項３６のハイブリドーマ細胞株によって生産された抗体。
【請求項３８】  抗-ｔｒｋＣアゴニストモノクローナルの重鎖をコードする単離された核酸分子であって、配列番号：５８，配列番号：６０，配列番号：６２，配列番号：６４，配列番号：６６，配列番号：６８及び配列番号：７０から成る群より選択された前記核酸分子。
【請求項３９】  抗-ｔｒｋＣアゴニストモノクローナルの軽鎖をコードする単離された核酸分子であって、配列番号：５９，配列番号：６１，配列番号：６３，配列番号：６５，配列番号：６７，配列番号：６９及び配列番号：７１から成る群より選択された前記核酸分子。
【請求項４０】  請求項３８又は請求項３９の核酸分子を含んでなるベクター。
【請求項４１】  請求項３８又は請求項３９の核酸分子で形質転換された宿主細胞。
【請求項４２】  請求項３８の核酸分子及び請求項３９の核酸分子の双方で形質転換された宿主細胞。
【請求項４３】  請求項３８又は請求項３９の核酸分子で形質転換されたハイブリドーマ細胞株。
【請求項４４】  請求項３８の核酸分子及び請求項３９の核酸分子で形質転換されたハイブリドーマ細胞株。
【請求項４５】  請求項４３のハイブリドーマ細胞株によって生産された抗体。
【請求項４６】  請求項４４のハイブリドーマ細胞株によって生産された抗体。
【請求項４７】  請求項３８又は３９の核酸分子によってコードされているポリペプチド。
【請求項４８】  請求項３８の核酸分子及び請求項３９の核酸分子によってコードされているポリペプチド鎖を含んでなるポリペプチド。
【請求項４９】  薬学的に許容可能な担体との混合物である、請求項１，１６，２１の任意のアゴニスト抗-ｔｒｋＣモノクローナル抗体の有効量を含んでなる薬学的組成物。
【請求項５０】  請求項１の抗体の有効量を含有してなる、神経障害又は神経変性疾患の治療、又は損傷した神経細胞を修復するための医薬。
【請求項５１】  末梢神経障害、糖尿病性神経障害、及び多繊維状感覚神経障害から成る群から選択された前記神経障害である、請求項５０の医薬。
【請求項５２】  前記神経変性疾患が筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である、請求項５０の医薬。
【請求項５３】  前記神経細胞が感覚ニューロン又は運動ニューロンである、請求項５０の医薬。
【請求項５４】  前記感覚ニューロンが背根神経節からである、請求項５３の医薬。
【請求項５５】  前記運動ニューロンが脊髄である、請求項５３の医薬。
【請求項５６】  前記投与が静脈注射又は皮下注射である、請求項５０の医薬。
【請求項５７】  前記投与が局所的である、請求項５０の医薬。
【請求項５８】  請求項１、請求項１６、又は請求項２１の抗体の有効量と前記ニューロンを接触させることを含んでなる、末梢ニューロンの増殖、維持又は再生を向上させる方法。
【請求項５９】  請求項１の抗-ｔｒｋＣ抗体をコードする核酸を含有してなる、哺乳動物被検体の細胞変性に関する疾病又は症状を治療するための医薬。
【請求項６０】  神経障害、神経変性疾患、及び神経細胞損傷から成る群から選択された疾患又は症状である、請求項５９の医薬。
【請求項６１】  前記細胞が神経細胞である、請求項５９の医薬。
【請求項６２】  前記核酸をエキソビボで前記細胞へ導入する、請求項５９の医薬。
【請求項６３】  前記核酸をインビボで前記細胞へ導入する、請求項５９の医薬。
【請求項６４】  血管形成を誘導するのに有効量の請求項１の抗-ｔｒｋＣ抗体を送達することを含んでなる、アゴニスト抗-ｔｒｋＣ抗体を生成する方法。
【請求項６５】  ｔｒｋＣの天然ＮＴ-３リガンドの結合部位と重なり合う部位と特異的に結合する抗体を調製することを含んでなる、アゴニスト抗-ｔｒｋＣ抗体を生成する方法。
【請求項６６】  前記ｔｒｋＣの天然ＮＴ-３リガンドと基本的に同じ部位で前記抗体がｔｒｋＣと結合する、請求項６５の方法。
【請求項６７】  前記抗体が、ｔｒｋＣのドメイン５の中のエピトープと結合する、請求項６５の方法。
【請求項６８】  前記ｔｒｋＣが天然ヒトｔｒｋＣポリペプチドである、請求項６７の方法。
【請求項６９】  前記エピトープが、前記天然ヒトｔｒｋＣのアミノ酸残基Ｌ２８４，Ｅ２８７，及びＮ３３５を含む、請求項６８の方法。