【手続補正書】
【提出日】令和1年8月16日(2019.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞の表面のタンパク質に結合する標的化分子に連結されたフタロシアニン色素を含むコンジュゲートを含む、対象における病変の処置のための医薬であって、
（a）該コンジュ―ゲートが約160mg/m2から約2000mg/m2の間の量で、疾患または病態と関連する病変を有する対象に投与されるように用いられ、および
（b）コンジュゲートが投与された後、600nm〜850nmの波長で、約25J cm-2〜約400 Jcm-2または約25J/ファイバ長cm〜約500J/ファイバ長cmの線量での病変の照射と組み合わせて用いられる、
ことを特徴とする医薬。
【請求項２】
細胞の表面のタンパク質が、病変の微小環境中に存在する細胞の表面に存在する、請求項1の医薬。
【請求項３】
細胞表面タンパク質が、ACTHR、内皮細胞Anxa-1、アミノペプチダーゼN、抗IL-6R、アルファ-4-インテグリン、アルファ-5-ベータ-3 インテグリン、アルファ-5-ベータ-5 インテグリン、アルファ-フェトプロテイン（AFP）、ANPA、ANPB、APA、APN、APP、1AR、2AR、AT1、B1、B2、BAGE1、BAGE2、B細胞受容体BB1、BB2、BB4、カルシトニン受容体、癌抗原125（CA 125）、CCK1、CCK2、CD5、CD10、CD11a、CD13、CD14、CD19、CD20、CD22、CD25、CD30、CD33、CD38、CD45、CD52、CD56、CD68、CD90、CD133、CD7、CD15、CD34、CD44、CD206、CD271、CEA（癌胎児性抗原）、CGRP、ケモカイン受容体、細胞表面アネキシン-1、細胞表面プレクチン-1、クリプト-1、CRLR、CTLA-4、CXCR2、CXCR4、DCC、DLL3、E2糖タンパク質、EGFR、EGFRvIII、EMR1、エンドシアリン、EP2、EP4、EpCAM、EphA2、ET受容体、フィブロネクチン、フィブロネクチンED-B、FGFR、frizzled受容体、GAGE1、GAGE2、GAGE3、GAGE4、GAGE5、GAGE6、GLP-1受容体、ファミリーAのGタンパク質共役受容体（ロドプシン様）、ファミリーBのGタンパク質共役受容体（（セクレチン受容体様）様）、ファミリーCのGタンパク質共役受容体（代謝型グルタミン酸受容体様）、GD2、GP100、GP120、グリピカン-3、ヘマグルチニン、ヘパリン硫酸、HER1、HER2、HER3、HER4、HMFG、HPV 16/18およびE6/E7抗原、hTERT、IL-2受容体、IL11-R、IL-13R、ITGAM、カリクレイン-9、ルイスY、LH受容体、LHRH-R、LPA1、MAC-1、MAGE 1、MAGE 2、MAGE 3、MAGE 4、MART1、MC1R、メソテリン、MUC1、MUC16、Neu（細胞表面ヌクレオリン）、ネプリライシン、ニューロピリン-1、ニューロピリン-2、NG2、NK1、NK2、NK3、NMB-R、Notch-1、NY-ESO-1、OT-R、突然変異体p53、p97黒色腫抗原、NTR2、NTR3、p32（p32/gC1q-R/HABP1）、p75、PAC1、PAR1、Patched（PTCH）、PDGFR、PDFG受容体、PD-1、PD-L1、PDT、プロテアーゼ切断コラーゲンIV、プロテイナーゼ3、プロヒビチン、タンパク質チロシンキナーゼ7、PSA、PSMA、プリン作動性P2Xファミリー（例えば、P2X1〜5）、突然変異体Ras、RAMP1、RAMP2、RAMP3 patched、RET受容体、プレキシン、スムーズンド、sst1、sst2A、sst2B、sst3、sst4、sst5、サブスタンスP、TEM、T細胞CD3受容体、TAG72、TGFBR1、TGFBR2、Tie-1、Tie-2、Trk-A、Trk-B、Trk-C、TR1、TRPA、TRPC、TRPV、TRPM、TRPML、TRPP（例えば、TRPV1〜6、TRPA1、TRPC1〜7、TRPM1〜8、TRPP1〜5、TRPML1〜3）、TSH受容体、VEGF受容体（VEGFR1またはFlt-1、VEGFR2またはFLK-1/KDR、およびVEGF-3またはFLT-4）、電位依存性イオンチャネル、VPAC1、VPAC2、ウィルムス腫瘍1、Y1、Y2、Y4、ならびにY5の中から選択される、請求項1または2記載の医薬。
【請求項４】
標的化分子が、抗体または抗原結合抗体断片である、請求項1〜3のいずれか一項記載の医薬。
【請求項５】
抗体または抗原結合抗体断片が、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブ、トシツモマブ（Bexxar（登録商標））、リツキシマブ（Rituxan, Mabthera）、イブリツモマブチウキセタン（Zevalin）、ダクリズマブ（Zenapax）、ゲムツズマブ（Mylotarg）、アレムツズマブ、CEA-scan Fab断片、OC125モノクローナル抗体、ab75705、B72.3、ベバシズマブ（Avastin（登録商標））、バシリキシマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピジリズマブ、MK-3475、BMS-936559、MPDL3280A、イピリムマブ、トレメリムマブ、IMP321、BMS-986016、LAG525、ウレルマブ、PF-05082566、TRX518、MK-4166、ダセツズマブ、ルカツムマブ、SEA-CD40、CP-870、CP-893、MED16469、MEDI6383、MEDI4736、MOXR0916、AMP-224、PDR001、MSB0010718C、rHIgM12B7、ウロクプルマブ、BKT140、バルリルマブ（CDX-1127）、ARGX-110、MGA271、リリルマブ（BMS-986015, IPH2101）、IPH2201、AGX-115、エマクツズマブ、CC-90002およびMNRP1685Aの中から選択されるか、またはその抗原結合抗体断片である、請求項4記載の医薬。
【請求項６】
標的化分子が、EGFRに結合する抗体または抗原結合抗体断片である、請求項1〜5のいずれか一項記載の医薬。
【請求項７】
標的化分子が、セツキシマブ、またはその抗原結合抗体断片である、請求項1〜6のいずれか一項記載の医薬。
【請求項８】
照射が、コンジュゲートが投与された後約30分〜96時間の間に行われる、請求項1〜7のいずれか一項記載の医薬。
【請求項９】
照射が、コンジュゲートが投与された24時間±4時間後に行われる、請求項8記載の医薬。
【請求項１０】
フタロシアニン色素が、IRDye 700DX（IR700）である、請求項1〜9のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１１】
病変が、約690±50nmの波長または約690±20nmの波長で照射される、請求項1〜10のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１２】
病変が、約50J cm-2の線量で照射されるか、または約100J/ファイバ長cmの線量で照射される、請求項1〜11のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１３】
病変が、表在性腫瘍である腫瘍である、請求項1〜12のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１４】
病変が、間質性腫瘍または皮下腫瘍である腫瘍である、請求項1〜12のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１５】
病変が、頭頸部がんである、請求項1〜14のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１６】
病変が、扁平上皮癌である、請求項1〜15のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１７】
前記投与および照射を繰り返して用いられることを特徴とする、請求項1〜16のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１８】
コンジュゲートの先行投与開始の、約2週間、3週間、4週間、2か月、6か月もしくは1年後、またはそれより後である時点に残留病変が残っている場合に、前記投与および照射を繰り返して用いられることを特徴とする、請求項17記載の医薬。
【請求項１９】
コンジュゲートの先行投与開始の約4週間後に残留病変が残っている場合に、前記投与および照射を繰り返して用いられることを特徴とする、請求項17記載の医薬。
【請求項２０】
追加の治療薬または抗がん処置とさらに組み合わせて用いられることを特徴とする、請求項1〜19のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２１】
追加の治療薬が、免疫チェックポイント阻害剤である、請求項20記載の医薬。
【請求項２２】
PD-1、PD-L1、CTLA-4およびCD25からなる群から選択される分子に特異的に結合する免疫チェックポイント阻害剤が、コンジュゲートが投与される前に、対象に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項21記載の医薬。
【請求項２３】
コンジュゲートの投与とそれに続く照射が免疫細胞の活性化をプライミングすることを特徴とする、請求項1〜21のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２４】
免疫チェックポイント阻害剤が、最初のコンジュゲートが投与される少なくとも約12時間、24時間、48時間、96時間、1週間、2週間、3週間もしくは4週間前に投与される、請求項21〜23のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２５】
照射に続いて、免疫チェックポイント阻害剤の対象への投与が継続されるように用いられることを特徴とする、請求項21〜24のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２６】
PD-1、PD-L1、CTLA-4およびCD25からなる群から選択される分子に特異的に結合する免疫チェックポイント阻害剤が、コンジュゲートの投与に続いて、対象に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項21記載の医薬。
【請求項２７】
標的化分子が、がん細胞、腫瘍細胞または免疫細胞の細胞表面に結合する、請求項1〜26のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２８】
標的化分子が、腫瘍の微小環境中の細胞外マトリクスに存在するタンパク質に結合する、請求項1〜26のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２９】
病変の微小環境中に存在する細胞が、腫瘍細胞である、請求項2〜28のいずれか一項記載の医薬。
【請求項３０】
病変の微小環境中に存在する細胞が、免疫細胞である、請求項2〜28のいずれか一項記載の医薬。
【請求項３１】
PD-1、PD-L1、CTLA-4およびCD25からなる群から選択される分子に特異的に結合する結合する免疫チェックポイント阻害剤に連結された第二のフタロシアニン色素を含む第二のコンジュゲートを含む第二の医薬とさらに組み合わせて用いられることを特徴とする、請求項1〜30のいずれか一項記載の医薬。
【請求項３２】
第一のコンジュゲートおよび第二のコンジュゲートが、対象に同時に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項31記載の医薬。
【請求項３３】
第一のコンジュゲートおよび第二のコンジュゲートが、対象に別々に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項31記載の医薬。
【請求項３４】
第二のコンジュゲートが、照射の前に、対象に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項31〜33のいずれか一項記載の医薬。
【請求項３５】
第二のコンジュゲートが、第一の照射の後に投与され、および第二のコンジュゲートが投与された後に、第二の照射とさらに組み合わせて用いられることを特徴とする、請求項31または33記載の医薬。
【請求項３６】
免疫チェックポイント阻害剤が、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピジリズマブ、MK-3475、BMS-936559、MPDL3280A、イピリムマブ、トレメリムマブ、IMP31、MED14736、AMP-224、MSB001078Cおよびそれらのいずれかの抗原結合断片の中から選択される、請求項21〜35のいずれか一項記載の医薬。
【請求項３７】
第一のコンジュゲートの、第二のコンジュゲートの、または両方のコンジュゲートのフタロシアニン色素が、IRDye 700DX（IR700）である、請求項31〜36のいずれか一項記載の医薬。
【請求項３８】
セツキシマブに連結されたフタロシアニン色素を含むコンジュゲートを含み、該フタロシアニン色素が、IRDye 700DX（IR700）である、対象における病変の処置のための医薬であって、
（a）該コンジュゲートが約640mg/m2の量で、疾患または病態と関連する病変を有する対象に静脈内投与されるように用いられ、および
（b）コンジュゲートが投与された後、約690±50nmの波長で、約50J cm-2または約100J/ファイバ長cmの線量での病変の照射と組み合わせて用いられる、
ことを特徴とする医薬。
【請求項３９】
病変が、約690±20nmの波長で照射される、請求項38項記載の医薬。
【請求項４０】
疾患または病態が、頭頸部がんである、請求項38または39記載の医薬。
【請求項４１】
疾患または病態が、外科手術、放射線または化学療法により十分に処置できない頭頸部がんである、請求項38〜40のいずれか一項記載の医薬。
【請求項４２】
照射が、コンジュゲートが投与された24時間±3時間後に行われる、請求項38〜41のいずれか一項記載の医薬。
【請求項４３】
コンジュゲートの先行投与開始の約4週間後に残留病変が残っている場合に、前記投与および照射を繰り返して用いられることを特徴とする、請求項38〜42のいずれか一項記載の医薬。
【請求項４４】
（a）細胞の表面のタンパク質に結合する標的化分子に連結されたフタロシアニン色素を含むコンジュゲートであって、
(i)遊離色素が3％以下；
(ii)高分子量種が5％以下；
(iii)低分子量種が5％以下；および
(iv)単量体が92％以上、
からなる群から選択される二以上の特徴を有するコンジュゲート；
（b）600nm〜850nmの間の波長での光照射を提供するデバイス；および
（c）病変の照明用の一以上のファイバ、
を含み、該デバイスおよびファイバが、病変に、約25J cm-2〜約400 Jcm-2または約25J/ファイバ長cm〜約500J/ファイバ長cmの線量での照射線量を提供する、対象における病変を処置するためのシステム。
【請求項４５】
病変が、表在性腫瘍である腫瘍である、請求項44記載のシステム。
【請求項４６】
一以上のファイバが、表面照明用のマイクロレンズが先端に付いたファイバである、請求項45記載のシステム。
【請求項４７】
病変が、間質性腫瘍または皮下腫瘍である腫瘍である、請求項44記載のシステム。
【請求項４８】
一以上のファイバが、円筒形拡散ファイバである、請求項47記載のシステム。
【請求項４９】
円筒形拡散ファイバが、ディフューザー長約0.5cm〜約10cmを含みかつ約1.8±0.2cm離れて置かれる、請求項48記載のシステム。
【請求項５０】
照射を提供するデバイスが、ハンドヘルド紫外線ランプ、キセノンランプ、レーザー、レーザーダイオードまたはLEDイメージングデバイスである、請求項44〜49のいずれか一項記載のシステム。
【請求項５１】
細胞表面タンパク質が、ACTHR、内皮細胞Anxa-1、アミノペプチダーゼN、抗IL-6R、アルファ-4-インテグリン、アルファ-5-ベータ-3 インテグリン、アルファ-5-ベータ-5 インテグリン、アルファ-フェトプロテイン（AFP）、ANPA、ANPB、APA、APN、APP、1AR、2AR、AT1、B1、B2、BAGE1、BAGE2、B細胞受容体BB1、BB2、BB4、カルシトニン受容体、癌抗原125（CA 125）、CCK1、CCK2、CD5、CD10、CD11a、CD13、CD14、CD19、CD20、CD22、CD25、CD30、CD33、CD38、CD45、CD52、CD56、CD68、CD90、CD133、CD7、CD15、CD34、CD44、CD206、CD271、CEA（癌胎児性抗原）、CGRP、ケモカイン受容体、細胞表面アネキシン-1、細胞表面プレクチン-1、クリプト-1、CRLR、CTLA-4、CXCR2、CXCR4、DCC、DLL3、E2糖タンパク質、EGFR、EGFRvIII、EMR1、エンドシアリン、EP2、EP4、EpCAM、EphA2、ET受容体、フィブロネクチン、フィブロネクチンED-B、FGFR、frizzled受容体、GAGE1、GAGE2、GAGE3、GAGE4、GAGE5、GAGE6、GLP-1受容体、ファミリーAのGタンパク質共役受容体（ロドプシン様）、ファミリーBのGタンパク質共役受容体（（セクレチン受容体様）様）、ファミリーCのGタンパク質共役受容体（代謝型グルタミン酸受容体様）、GD2、GP100、GP120、グリピカン-3、ヘマグルチニン、ヘパリン硫酸、HER1、HER2、HER3、HER4、HMFG、HPV 16/18およびE6/E7抗原、hTERT、IL-2受容体、IL11-R、IL-13R、ITGAM、カリクレイン-9、ルイスY、LH受容体、LHRH-R、LPA1、MAC-1、MAGE 1、MAGE 2、MAGE 3、MAGE 4、MART1、MC1R、メソテリン、MUC1、MUC16、Neu（細胞表面ヌクレオリン）、ネプリライシン、ニューロピリン-1、ニューロピリン-2、NG2、NK1、NK2、NK3、NMB-R、Notch-1、NY-ESO-1、OT-R、突然変異体p53、p97黒色腫抗原、NTR2、NTR3、p32（p32/gC1q-R/HABP1）、p75、PAC1、PAR1、Patched（PTCH）、PDGFR、PDFG受容体、PD-1、PD-L1、PDT、プロテアーゼ切断コラーゲンIV、プロテイナーゼ3、プロヒビチン、タンパク質チロシンキナーゼ7、PSA、PSMA、プリン作動性P2Xファミリー（例えば、P2X1〜5）、突然変異体Ras、RAMP1、RAMP2、RAMP3 patched、RET受容体、プレキシン、スムーズンド、sst1、sst2A、sst2B、sst3、sst4、sst5、サブスタンスP、TEM、T細胞CD3受容体、TAG72、TGFBR1、TGFBR2、Tie-1、Tie-2、Trk-A、Trk-B、Trk-C、TR1、TRPA、TRPC、TRPV、TRPM、TRPML、TRPP（例えば、TRPV1〜6、TRPA1、TRPC1〜7、TRPM1〜8、TRPP1〜5、TRPML1〜3）、TSH受容体、VEGF受容体（VEGFR1またはFlt-1、VEGFR2またはFLK-1/KDR、およびVEGF-3またはFLT-4）、電位依存性イオンチャネル、VPAC1、VPAC2、ウィルムス腫瘍1、Y1、Y2、Y4、ならびにY5の中から選択される、請求項44〜50のいずれか一項記載のシステム。
【請求項５２】
標的化分子が、抗体または抗原結合断片である、請求項44〜51のいずれか一項記載のシステム。
【請求項５３】
抗体または抗原結合抗体断片が、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブ、トシツモマブ（Bexxar（登録商標））、リツキシマブ（Rituxan, Mabthera）、イブリツモマブチウキセタン（Zevalin）、ダクリズマブ（Zenapax）、ゲムツズマブ（Mylotarg）、アレムツズマブ、CEA-scan Fab断片、OC125モノクローナル抗体、ab75705、B72.3、ベバシズマブ（Avastin（登録商標））、バシリキシマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピジリズマブ、MK-3475、BMS-936559、MPDL3280A、イピリムマブ、トレメリムマブ、IMP321、BMS-986016、LAG525、ウレルマブ、PF-05082566、TRX518、MK-4166、ダセツズマブ、ルカツムマブ、SEA-CD40、CP-870、CP-893、MED16469、MEDI6383、MEDI4736、MOXR0916、AMP-224、PDR001、MSB0010718C、rHIgM12B7、ウロクプルマブ、BKT140、バルリルマブ（CDX-1127）、ARGX-110、MGA271、リリルマブ（BMS-986015, IPH2101）、IPH2201、AGX-115、エマクツズマブ、CC-90002およびMNRP1685Aの中から選択されるか、またはその抗原結合抗体断片である、請求項52記載のシステム。
【請求項５４】
標的化分子が、EGFRに結合する抗体または抗原結合抗体断片である、請求項44〜53のいずれか一項記載のシステム。
【請求項５５】
標的化分子が、セツキシマブまたはその抗原結合抗体断片である、請求項44〜54のいずれか一項記載のシステム。