【手続補正書】
【提出日】令和1年10月31日(2019.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リボソーム病及び／または造血幹細胞及び／または前駆細胞の数の減少を特徴とする疾患の治療剤であって、サイクリン依存性キナーゼ８（ＣＤＫ８）及び／またはサイクリン依存性キナーゼ１９（ＣＤＫ１９）の阻害剤を含む、治療剤。
【請求項２】
阻害剤が、
ａ）式（ＸＶＩＩ）の構造を有する化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和化合物、多形体もしくは互変異性体：
【化１】
2018532784.tif 000001
（式中、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＴ１、−Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｔ４、ニトロ、シアノ、シクロプロピル及び−Ｃ１−Ｃ３アルキルから成る群からそれぞれ独立に選択され、但し、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３から選択される少なくとも２つの置換基がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから成る群からそれぞれ独立に選択されるという条件であり；
Ｚ１及びＺ２は、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＴ１及び−Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から成る群からそれぞれ独立に選択され；
Ｚ３及びＺ４は一緒になって、それらが結合している炭素原子においてオキソ基を形成し；またはＺ３及びＺ４は、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＴ１及び−Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から成る群からそれぞれ独立に選択され；
Ｚ５及びＺ６は一緒になって、それらが結合している炭素原子においてオキソ基を形成し；またはＺ５及びＺ６は、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＴ１及び−Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から成る群からそれぞれ独立に選択され；
Ｘ４は、存在しないか、−ＮＲ１２−、−Ｎ（Ｒ１２）（ＣＨ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−及び−Ｃ（＝Ｏ）−から成る群から選択され；ここでは、Ｒ１２はＨ及び−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｙ１は、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル及び４〜７員の飽和または不飽和の芳香族炭素環または複素環から成る群から選択され、但し、Ｘ４が−ＮＲ１２−または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である場合、前記複素環における結合点が炭素であるという条件であり、ここでは、前記−Ｃ１−Ｃ６アルキルは−ＯＴ１、−ＳＴ１、−Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）及び５〜６員の飽和複素環から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって随意に置換されており、前記４〜７員の飽和または不飽和の芳香族炭素環または複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＯＴ１、−Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＴ１、−ＳＴ１及び−Ｃ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって随意に置換されており、前記−Ｃ１−Ｃ３アルキルは、−ＯＴ１及び−Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって随意に置換されており；
Ｔ１、Ｔ２及びＴ３は、Ｈならびに−Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、−ＯＴ７、−ＳＴ７、ニトロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＴ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｔ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＴ８及び−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって随意に置換されている−Ｃ１−Ｃ６アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｔ４は、−Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、−ＯＴ７、−ＳＴ７、ニトロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＴ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｔ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＴ７及び−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって随意に置換されている−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｔ５、Ｔ６及びＴ７は、Ｈならびにアミノ、ヒドロキシル、チオール、ニトロ及びシアノから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって随意に置換されている−Ｃ１−Ｃ６アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｔ８は、アミノ、ヒドロキシル、チオール、ニトロ及びシアノから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって随意に置換されている−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される）
ｂ）式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）の構造を有する化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和化合物、多形体もしくは互変異性体：
【化２】
2018532784.tif 000002
（式中、Ｂ２が式（ＸＶＩ）の基である場合、Ｂ１は水素であり；または式中、Ｂ１が式（ＸＶＩ）の基である場合、Ｂ２は水素であり：
【化３】
2018532784.tif 000003
式中、Ｄは、Ｃ、Ｏ及びＮから選択され；ここでは、Ｄは、基Ｑによって随意に置換されており、Ｑは水素、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミンから選択され；ｎは整数０、１または２である）
ｃ）式（ＸＶＩＩＩ）の構造を有する化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和化合物、多形体もしくは互変異性体：
【化４】
2018532784.tif 000004
（式中：
Ｍ１はＨまたはＮＨ２であり、
Ｍ２はＬＡ、Ｈａｌ、ＣＮであり、
Ｍ３はＨ、Ｈａｌ、ＮＨ２、ＬＡ、ＨＯ（ＬＡ）−、ＮＨ（ＬＡ）であり、
Ｍ４はＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（ＬＡ）であり、
または
Ｍ３、Ｍ４は、それらが結合しているＣ原子とともにＯ、Ｓ及びＮから成る群から個々に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５もしくは６員の非芳香族複素環を形成し、これは、１もしくは２個のオキソ基によって置換されており、この複素環は、ＬＡもしくはＯＨによってさらに一置換されてもよく、この複素環はフェニルもしくはピリジル基とともに縮合環系を形成することができ、
Ｍ５はＣＨまたはＮであり、
Ｍ６はＣｙｃ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＯ（ＬＡ）またはＣＯＮＨ（ＬＡ）であり、
Ｍ７はＨであり、
または
Ｍ６、Ｍ７は、それらが結合している原子とともに、Ｏ、Ｓ及びＮから成る群から個々に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５もしくは６員の複素環を形成し、これは、随意に、独立に、オキソ、ＯＨ、ＬＡ、ＮＨ２、ＮＨ（ＬＡ）、Ｎ（ＬＡ）２）ＮＨＣＯＯ（ＬＡ）もしくはＨＯ（ＬＡ）−によって一、二もしくは三置換されており、
Ｃｙｃは、Ｏ、Ｓ及びＮから成る群から個々に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、５または６員の単環式、脂肪族または芳香族の単素環または複素環であり、これは、オキソ、ＬＡ、ＮＨ２、ＮＨ（ＬＡ）、Ｎ（ＬＡ）２、ＨＯ（ＬＡ）−によって一置換もしくは二置換されていてもよく、またはＣＡによって一置換されていてもよく、
ＬＡは、１、２、３、４もしくは５個の炭素原子を有する非分枝もしくは分枝アルキルであり、これは、飽和もしくは部分的に不飽和でもよく、ここでは、１、２もしくは３個のＨ原子がＨａｌに置き換えられていてもよく、
及び／または
１つのＣＨ３基がＣＮに置き換えられていてもよく、または
１つのＣＨ２基が−Ｏ−、−ＮＨ−もしくは−ＳＯ２−に置き換えられていてもよく、及び／または
１つのＣＨ基がＮに置き換えられていてもよく、
ＣＡは、３、４、５もしくは６個の炭素原子を有するシクロアルキル、または３、４、５もしくは６個の環炭素原子及び１もしくは２個の非環炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、このシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルでは、１つの環原子がＯに置き換えられていてもよく、このシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルはＯＨによって一置換されていてもよく、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである）
ｄ）式（Ｉ）を有する化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和化合物、多形体もしくは互変異性体：
【化５】
2018532784.tif 000005
（式中：
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ及びアルキル−アミンから成る群から選択され、
Ｒ２は、水素原子、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、メチル、トリフルオロメチル、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＰｈＯＣＨ３、−ＰｈＣＨ３、−ＰｈＣｌならびに式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）及び（Ｖ）のいずれか１つの基から成る群から選択され：
【化６】
2018532784.tif 000006
Ｒ３は、水素原子、メチル、アセチル、フェニル、シクロプロピル及び式（Ｖ）の基から成る群から選択され：
【化７】
2018532784.tif 000007
Ｒ４は、水素原子、メチル、エチル、シクロプロピル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アセチル、フェニル、トリフルオロメチル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＰｈＣｌ、−ＰｈＣＨ３及び式（ＩＩＩ）または（ＶＩＩ）の基から成る群から選択され：
【化８】
2018532784.tif 000008
または式中、Ｒ４は、チエノピリジン環の炭素原子に二重結合し、式（ＶＩ）の構造を形成する酸素原子であり：
【化９】
2018532784.tif 000009
または式中、Ｒ２及びＲ３は結合して、式（ＶＩＩＩ）の６員の環状構造を形成し：
【化１０】
2018532784.tif 000010
または式中、Ｒ３及びＲ４は結合して、式（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）もしくは（ＸＩＩ）のいずれか１つの５、６もしくは７員の環状構造を形成し：
【化１１】
2018532784.tif 000011
式中、Ｒ５及びＲ６は随意に及び個々に−ＯＣＨ３である）および
ｅ）式（Ｉ）の構造を有する請求項１に記載の使用のための化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和化合物、多形体もしくは互変異性体：
【化１２】
2018532784.tif 000012
（式中：
Ｒ１は−ＮＨ２であり；
Ｒ２は、ＲａＳ−、ＲａＯ−、ＲａＮＨ−、Ｒａ（Ｒｂ）Ｎ−または式（ＸＩＩＩ）の基を示し：
【化１３】
2018532784.tif 000013
式中、Ｒａ及びＲｂは同じであるか、異なっており、独立に、置換基群α及び置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよく、１〜３個の硫黄、酸素及び／または窒素原子を含む、５〜７員のヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；または置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよく、１〜３個の硫黄、酸素及び／または窒素原子を含む、５〜７員のヘテロアリール基を示し、
Ｒ７及びＲ８は同じであるか、異なっており、独立に、水素原子；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基；置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基；または置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示し、
または、Ｒ７及びＲ８が隣接する炭素原子に結合している場合、Ｒ７及びＲ８は、それらが結合している炭素原子とともに、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよく、１〜３個の硫黄、酸素及び／または窒素原子を含む、５〜７員のヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；もしくは置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよく、１〜３個の硫黄、酸素及び／または窒素原子を含む、５〜７員のヘテロアリール基を形成することができ、
Ｅは、単結合；二重結合；酸素原子；硫黄原子；スルフィニル；スルホニル；または式Ｒ９Ｎ＜を有する基を示し；
Ｒ９は、水素原子；置換基群α及び置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；置換基群α及び置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよく、１〜３個の硫黄、酸素及び／または窒素原子を含む、５〜７員のヘテロシクリル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよく、１〜３個の硫黄、酸素及び／または窒素原子を含む、５〜７員のヘテロアリール基；ホルミル基；置換基群α及び置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルキルカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよく、１〜３個の硫黄、酸素及び／または窒素原子を含む、５〜７員のヘテロシクリルカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１１アリールカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよく、１〜３個の硫黄、酸素及び／または窒素原子を含む、５〜７員のヘテロアリールカルボニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよく、１〜３個の硫黄、酸素及び／または窒素原子を含む、５〜７員のヘテロアリールスルホニル基；置換基群α及び置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１１アリールオキシカルボニル基；または式Ｒｃ（Ｒｄ）Ｎ−ＣＯ−を有する基（式中、Ｒｃ及びＲｄは同じであるか、異なっており、独立に、水素原子もしくは置換基群α及び置換基群γから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基を示す）を示し、
ｎは、１〜４の整数を示し、
置換基群αは、ハロゲン原子；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシ基；式Ｒ１０−ＣＯ−、式Ｒｅ（Ｒｆ）Ｎ−、式Ｒｅ（Ｒｆ）Ｎ−ＣＯ−または式Ｒｅ（Ｒｆ）Ｎ−ＳＯ２−を有する基（式中、Ｒ１０は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基またはＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基を示し、Ｒｅ及びＲｆは同じであるか、異なっており、独立に、水素原子；Ｃ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基；Ｃ６−Ｃ１０アリール基；１〜３個の硫黄、酸素及び／または窒素原子を含む、５〜７員のヘテロアリール基；ホルミル基；Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基；Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基；Ｃ７−Ｃ１１アリールカルボニル基；１〜３個の硫黄、酸素及び／または窒素原子を含む、５〜７員のヘテロアリールカルボニル基；Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基；Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル基；または１〜３個の硫黄、酸素及び／または窒素原子を含む、５〜７員のヘテロアリールスルホニル基を示し、あるいは、Ｒｅ及びＲｆは、それらが結合している窒素原子とともに、１〜３個の硫黄、酸素及び／または窒素原子を含む、４〜７員のヘテロシクリル基を形成する（ここでは、前記ヘテロシクリル基はヒドロキシ基及びメチル基から選択される１つまたは２つの置換基を有していてもよい））；ヒドロキシイミノ基；Ｃ１−Ｃ６アルコキシイミノ基；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基；Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基；Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基；ならびにＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基から成る群を示し、
置換基群βは、置換基群αから選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；ならびに置換基群α及びＣ１−Ｃ６アルキル基から選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよく、１〜３個の硫黄、酸素及び／または窒素原子を含む、５〜７員のヘテロシクリル基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基から成る群を示し、
置換基群γは、置換基群αから選択される１つもしくは複数の基で置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基；置換基群αから選択される１つもしくは複数の基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルチオ基；置換基群α及び置換基群βから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル基；置換基群α及び置換基群βから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよく、１〜３個の硫黄、酸素及び／または窒素原子を含む、５〜７員のヘテロシクリル基；置換基群α及び置換基群βから選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；置換基群α及び置換基群βから選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよく、１〜３個の硫黄、酸素及び／または窒素原子を含む、５〜７員のヘテロアリール基；置換基群α及び置換基群βから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよく、１〜３個の硫黄、酸素及び／または窒素原子を含む、５〜７員のヘテロシクリルオキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基；置換基群α及び置換基群βから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよく、１〜３個の硫黄、酸素及び／または窒素原子を含む、５〜７員のヘテロアリールオキシ基；ならびにアリール部分が置換基群α及び置換基群βから選択される１つもしくは複数の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、または薬理学的に許容されるこれらの塩から成る群を示し；
Ｒ３は水素原子であり；
Ｒ４は、水素原子、シクロプロピル基またはＣ１−Ｃ６アルキル基から成る群から選択される）
からなる群から選択される化合物である、請求項１に記載の治療剤。
【請求項３】
サイクリン依存性キナーゼ８（ＣＤＫ８）及び／またはサイクリン依存性キナーゼ１９（ＣＤＫ１９）の阻害剤（ただし、チエノピリジン化合物を除く）を含む、骨同化障害の治療剤。
【請求項４】
阻害剤が、
ａ）式（ＸＶＩＩ）の構造を有する化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和化合物、多形体もしくは互変異性体：
【化１４】
2018532784.tif 000014
（式中、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＴ１、−Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｔ４、ニトロ、シアノ、シクロプロピル及び−Ｃ１−Ｃ３アルキルから成る群からそれぞれ独立に選択され、但し、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３から選択される少なくとも２つの置換基がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから成る群からそれぞれ独立に選択されるという条件であり；
Ｚ１及びＺ２は、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＴ１及び−Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から成る群からそれぞれ独立に選択され；
Ｚ３及びＺ４は一緒になって、それらが結合している炭素原子においてオキソ基を形成し；またはＺ３及びＺ４は、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＴ１及び−Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から成る群からそれぞれ独立に選択され；
Ｚ５及びＺ６は一緒になって、それらが結合している炭素原子においてオキソ基を形成し；またはＺ５及びＺ６は、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＴ１及び−Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から成る群からそれぞれ独立に選択され；
Ｘ４は、存在しないか、−ＮＲ１２−、−Ｎ（Ｒ１２）（ＣＨ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−及び−Ｃ（＝Ｏ）−から成る群から選択され；ここでは、Ｒ１２はＨ及び−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｙ１は、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル及び４〜７員の飽和または不飽和の芳香族炭素環または複素環から成る群から選択され、但し、Ｘ４が−ＮＲ１２−または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である場合、前記複素環における結合点が炭素であるという条件であり、ここでは、前記−Ｃ１−Ｃ６アルキルは−ＯＴ１、−ＳＴ１、−Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）及び５〜６員の飽和複素環から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって随意に置換されており、前記４〜７員の飽和または不飽和の芳香族炭素環または複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＯＴ１、−Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＴ１、−ＳＴ１及び−Ｃ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって随意に置換されており、前記−Ｃ１−Ｃ３アルキルは、−ＯＴ１及び−Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって随意に置換されており；
Ｔ１、Ｔ２及びＴ３は、Ｈならびに−Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、−ＯＴ７、−ＳＴ７、ニトロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＴ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｔ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＴ８及び−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって随意に置換されている−Ｃ１−Ｃ６アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｔ４は、−Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、−ＯＴ７、−ＳＴ７、ニトロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＴ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｔ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＴ７及び−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって随意に置換されている−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｔ５、Ｔ６及びＴ７は、Ｈならびにアミノ、ヒドロキシル、チオール、ニトロ及びシアノから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって随意に置換されている−Ｃ１−Ｃ６アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｔ８は、アミノ、ヒドロキシル、チオール、ニトロ及びシアノから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって随意に置換されている−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される）
ｂ）式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）の構造を有する化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和化合物、多形体もしくは互変異性体：
【化１５】
2018532784.tif 000015
（式中、Ｂ２が式（ＸＶＩ）の基である場合、Ｂ１は水素であり；
または式中、Ｂ１が式（ＸＶＩ）の基である場合、Ｂ２は水素であり：
【化１６】
2018532784.tif 000016
式中、Ｄは、Ｃ、Ｏ及びＮから選択され；式中、Ｄは基Ｑによって随意に置換されており、Ｑは水素、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミンから選択され；ｎは整数０、１または２である）および
ｃ）式（ＸＶＩＩＩ）の構造を有する化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和化合物、多形体もしくは互変異性体：
【化１７】
2018532784.tif 000017
（式中：
Ｍ１はＨまたはＮＨ２であり、
Ｍ２はＬＡ、Ｈａｌ、ＣＮであり、
Ｍ３はＨ、Ｈａｌ、ＮＨ２、ＬＡ、ＨＯ（ＬＡ）−、ＮＨ（ＬＡ）であり、
Ｍ４はＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（ＬＡ）であり、または
Ｍ３、Ｍ４は、それらが結合しているＣ原子とともに、Ｏ、Ｓ及びＮから成る群から個々に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５もしくは６員の非芳香族複素環を形成し、これは、１もしくは２個のオキソ基によって置換されており、この複素環は、ＬＡもしくはＯＨによってさらに一置換されてもよく、この複素環はフェニルもしくはピリジル基とともに縮合環系を形成することができ、
Ｍ５はＣＨまたはＮであり、
Ｍ６はＣｙｃ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＯ（ＬＡ）またはＣＯＮＨ（ＬＡ）であり、
Ｍ７はＨであり、
または
Ｍ６、Ｍ７は、それらが結合している原子とともに、Ｏ、Ｓ及びＮから成る群から個々に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５もしくは６員の複素環を形成し、これは、随意に、独立に、オキソ、ＯＨ、ＬＡ、ＮＨ２、ＮＨ（ＬＡ）、Ｎ（ＬＡ）２）ＮＨＣＯＯ（ＬＡ）もしくはＨＯ（ＬＡ）−によって一、二もしくは三置換されており
Ｃｙｃは、Ｏ、Ｓ及びＮから成る群から個々に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、５または６員の単環式、脂肪族または芳香族の単素環または複素環であり、これは、オキソ、ＬＡ、ＮＨ２、ＮＨ（ＬＡ）、Ｎ（ＬＡ）２、ＨＯ（ＬＡ）−によって一置換もしくは二置換されていてもよく、またはＣＡによって一置換されていてもよく、
ＬＡは、１、２、３、４もしくは５個の炭素原子を有する非分枝もしくは分枝アルキルであり、これは、飽和もしくは部分的に不飽和でもよく、ここでは、１、２もしくは３個のＨ原子がＨａｌに置き換えられていてもよく、及び／または
１つのＣＨ３基がＣＮに置き換えられていてもよく、または
１つのＣＨ２基が−Ｏ−、−ＮＨ−もしくは−ＳＯ２−に置き換えられていてもよく、及び／または
１つのＣＨ基がＮに置き換えられていてもよく、
ＣＡは、３、４、５もしくは６個の炭素原子を有するシクロアルキル、または３、４、５もしくは６個の環炭素原子及び１もしくは２個の非環炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、このシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルでは、１つの環原子がＯに置き換えられていてもよく、このシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルはＯＨによって一置換されていてもよく、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである）
からなる群から選択される化合物である、請求項３に記載の治療剤。
【請求項５】
阻害剤が、式：
【化１８】
2018532784.tif 000018
の構造を有する化合物である、請求項２又は４に記載の治療剤。
【請求項６】
阻害剤が、式：
【化１９】
2018532784.tif 000019
の構造を有する化合物である、請求項２又は４に記載の治療剤。
【請求項７】
阻害剤が、式：
【化２０】
2018532784.tif 000020
または
【化２１】
2018532784.tif 000021
の構造を有する化合物である、請求項２又は４に記載の治療剤。
【請求項８】
阻害剤が、式：
【化２２】
2018532784.tif 000022
の構造を有する化合物である、請求項２に記載の治療剤。
【請求項９】
前記リボソーム病及び／または造血幹細胞及び／または前駆細胞の数の減少を特徴とする疾患が、ダイアモンド−ブラックファン貧血、先天性角化異常症、シュワックマン−ダイアモンド症候群、５ｑ−骨髄異形成症候群、トリーチャーコリンズ症候群、軟骨毛髪形成不全、北米インド小児肝硬変、孤立性先天性無脾症、ボーエン−コンラディ症候群、ターナー症候群及びファンコニー貧血から成る群から選択される、請求項１に記載の治療剤。
【請求項１０】
前記リボソーム病がダイアモンドブラックファン貧血である、請求項１に記載の治療剤。
【請求項１１】
前記骨同化障害が骨障害または骨関節症である、請求項３に記載の治療剤。