【手続補正書】
【提出日】平成19年11月9日(2007.11.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  免疫原としての使用のためのウイルス様粒子であって、該粒子は、第１のＢ型肝炎ウイルス表面抗原（ＨＢｓＡｇ）およびキメラ抗原を含み、該キメラ抗原は、ＨＣＶ免疫原性ポリペプチドに共有結合された第２のＨＢｓＡｇを含み、そして該第１および該第２のＨＢｓＡｇの各々が、実質的に完全なＳドメインを含む、ウイルス様粒子。
【請求項２】  前記第１のＨＢｓＡｇがプレＳ２ドメインおよびＳドメインから基本的になる、請求項１に記載のウイルス様粒子。
【請求項３】  前記第１のＨＢｓＡｇがプレＳ１ドメイン、プレＳ２ドメイン、およびＳドメインから基本的になる、請求項２に記載のウイルス様粒子。
【請求項４】  前記ＨＣＶ免疫原性ポリペプチドのカルボキシ末端が、前記第２のＨＢｓＡｇのアミノ末端に連結されている、請求項１に記載のウイルス様粒子。
【請求項５】  前記第１のＨＢｓＡｇが、前記キメラ抗原と比較して過度に発現される、請求項１に記載のウイルス様粒子。
【請求項６】  請求項５に記載のウイルス様粒子であって、前記第１のＨＢｓＡｇが、前記キメラ抗原を発現するために使用されるＤＮＡの量の１倍〜１００倍の量のＤＮＡを使用して発現される、ウイルス様粒子。
【請求項７】  請求項１に記載のウイルス様粒子であって、前記ＨＣＶ免疫原性ポリペプチドが、ＨＣＶ  Ｅ１糖タンパク質、ＨＣＶ  Ｅ１糖タンパク質のフラグメント、ＨＣＶ  Ｅ２糖タンパク質、またはＨＣＶ  Ｅ２糖タンパク質のフラグメントを含む、ウイルス様粒子。
【請求項８】  請求項１に記載のウイルス様粒子であって、前記ＨＣＶ免疫原性ポリペプチドが、ＨＣＶ  Ｅ１糖タンパク質、ＨＣＶ  Ｅ１糖タンパク質のフラグメント、ＨＣＶ  Ｅ２糖タンパク質、またはＨＣＶ  Ｅ２糖タンパク質のフラグメントから基本的になる、ウイルス様粒子。
【請求項９】  請求項７に記載のウイルス様粒子であって、前記ＨＣＶ免疫原性ポリペプチドが、（ａ）ＨＣＶ−１ポリタンパク質のアミノ酸残基１９２〜３３０；または（ｂ）他のＨＣＶ分離物の対応する残基；または（ｃ）（ａ）もしくは（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、ウイルス様粒子。
【請求項１０】  請求項７に記載のウイルス様粒子であって、前記ＨＣＶ免疫原性ポリペプチドが、（ａ）ＨＣＶ−１ポリタンパク質のアミノ酸残基３８４〜６６１；または（ｂ）他のＨＣＶ分離物の対応する残基；または（ｃ）（ａ）もしくは（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、ウイルス様粒子。
【請求項１１】  前記ＨＣＶ免疫原性ポリペプチドが、ＨＣＶポリタンパク質のアミノ酸残基３８４〜６６１から基本的になる、請求項１０に記載のウイルス様粒子。
【請求項１２】  前記ＨＣＶ免疫原性ポリペプチドが、（１）ＨＣＶ  Ｅ１糖タンパク質またはそのフラグメントおよび（２）ＨＣＶ  Ｅ２糖タンパク質またはそのフラグメントを含む、請求項１に記載のウイルス様粒子。
【請求項１３】  免疫原としての使用のためのウイルス様粒子であって、該ウイルス粒子は、第１のＨＢｓＡｇならびに第１および第２のキメラ抗原を含み、該第１のキメラ抗原は、第１の免疫原性ポリペプチドに共有結合された第２のＨＢｓＡｇを含み、該第１の免疫原性ポリペプチドは、ＨＣＶ  Ｅ１糖タンパク質またはそのフラグメントを含み、該第２のキメラ抗原は、第２の免疫原性ポリペプチドに共有結合された第３のＨＢｓＡｇを含み、該第２の免疫原性ポリペプチドは、ＨＣＶ  Ｅ２糖タンパク質またはそのフラグメントを含み、該第１、第２、および第３のＨＢｓＡｇの各々が、実質的に完全なＳドメインを含む、ウイルス様粒子。
【請求項１４】  前記第１のＨＢｓＡｇがプレＳ２ドメインおよびＳドメインから基本的になる、請求項１３に記載のウイルス様粒子。
【請求項１５】  前記第１のＨＢｓＡｇがプレＳ１ドメイン、プレＳ２ドメインおよびＳドメインから基本的になる、請求項１３に記載のウイルス様粒子。
【請求項１６】  請求項１３に記載のウイルス様粒子であって、前記第１の免疫原性ポリペプチドのカルボキシ末端が、前記第２のＨＢｓＡｇのアミノ末端に連結されており、そして前記第２の免疫原性ポリペプチドのカルボキシ末端が前記第３のＨＢｓＡｇのアミノ末端に連結されている、ウイルス様粒子。
【請求項１７】  前記第１のＨＢｓＡｇが、前記第１および第２のキメラ抗原の総量と比較して過度に発現される、請求項１３に記載のウイルス様粒子。
【請求項１８】  前記第１のＨＢｓＡｇが、前記第１および第２のキメラ抗原を発現するために使用されるＤＮＡの総量の１〜１００倍である量のＤＮＡを使用して発現される、請求項１７に記載のウイルス様粒子。
【請求項１９】  請求項１３に記載のウイルス様粒子であって、前記第１の免疫原性ポリペプチドが、（ａ）ＨＣＶ−１ポリタンパク質のアミノ酸残基１９２〜３３０；または（ｂ）他のＨＣＶ分離物の対応する残基；または（ｃ）（ａ）もしくは（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、ウイルス様粒子。
【請求項２０】  請求項１３に記載のウイルス様粒子であって、前記第２の免疫原性ポリペプチドが、（ａ）ＨＣＶ−１ポリタンパク質のアミノ酸残基３８４〜６６１；または（ｂ）他のＨＣＶ分離物の対応する残基；または（ｃ）（ａ）もしくは（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、ウイルス様粒子。
【請求項２１】  請求項１３に記載のウイルス様粒子であって、前記第１の免疫原性ポリペプチドが、ＨＣＶ−１ポリタンパク質のアミノ酸残基１９２〜３３０から基本的になり、そして第２の免疫原性ポリペプチドが、ＨＣＶ−１ポリタンパク質のアミノ酸残基３８４〜６６１から基本的になる、ウイルス様粒子。
【請求項２２】  融合タンパク質であって、以下：
ＨＢｓＡｇの実質的に完全なＳドメイン；および
（ａ）ＨＣＶ−１ポリタンパク質のアミノ酸残基１９２〜３３０；または（ｂ）他のＨＣＶ分離物の対応する残基；または（ｃ）（ａ）もしくは（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、ポリペプチド、
を含む、融合タンパク質。
【請求項２３】  前記実質的に完全なＳドメインが、前記ポリペプチドに対して、該ドメインのアミノ末端で共有結合されている、請求項２２に記載の融合タンパク質。
【請求項２４】  前記ポリペプチドが、（ａ）ＨＣＶ−１ポリタンパク質のアミノ酸残基１９２〜３３０；または（ｂ）他のＨＣＶ分離物の対応する残基を含む、請求項２２に記載の融合タンパク質。
【請求項２５】  請求項２２に記載の融合タンパク質であって、配列番号５に示されたアミノ酸配列を含むか、または該アミノ酸配列に対して少なくとも約８０％の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、融合タンパク質。
【請求項２６】  融合タンパク質であって、以下：
ＨＢｓＡｇの実質的に完全なＳドメイン；および
（ａ）ＨＣＶ−１ポリタンパク質のアミノ酸残基３８４〜６６１；または（ｂ）他のＨＣＶ分離物の対応する残基；または（ｃ）（ａ）もしくは（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、ポリペプチド、
を含む、融合タンパク質。
【請求項２７】  前記実質的に完全なＳドメインが、前記ポリペプチドに対して、該ドメインのアミノ末端で共有結合されている、請求項２６に記載の融合タンパク質。
【請求項２８】  前記ポリペプチドが、（ａ）ＨＣＶ−１ポリタンパク質のアミノ酸残基３８４〜６６１；または（ｂ）他のＨＣＶ分離物の対応する残基を含む、請求項２６に記載の融合タンパク質。
【請求項２９】  請求項２６に記載の融合タンパク質であって、配列番号７に示されたアミノ酸配列を含むか、または該アミノ酸配列に対して少なくとも約８０％の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、融合タンパク質。
【請求項３０】  融合タンパク質をコードする核酸分子であって、該融合タンパク質は、
ＨＢｓＡｇの実質的に完全なＳドメイン；および
（ａ）ＨＣＶ−１ポリタンパク質のアミノ酸残基１９２〜３３０；または（ｂ）他のＨＣＶ分離物の対応する残基；または（ｃ）（ａ）もしくは（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、ポリペプチド、
を含む、核酸分子。
【請求項３１】  前記実質的に完全なＳドメインが、前記ポリペプチドに対して、該ドメインのアミノ末端で共有結合されている、請求項３０に記載の核酸分子。
【請求項３２】  前記ポリペプチドが、（ａ）ＨＣＶ−１ポリタンパク質のアミノ酸残基１９２〜３３０；または（ｂ）他のＨＣＶ分離物の対応する残基を含む、請求項３０に記載の核酸分子。
【請求項３３】  請求項３０に記載の核酸分子であって、配列番号４のヌクレオチド１９９２〜３５８４を含むか、または該ヌクレオチドに対して少なくとも約８０％の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、核酸分子。
【請求項３４】  融合タンパク質をコードする核酸分子を含むベクターであって、該融合タンパク質は、
ＨＢｓＡｇの実質的に完全なＳドメイン；および
（ａ）ＨＣＶ−１ポリタンパク質のアミノ酸残基１９２〜３３０；または（ｂ）他のＨＣＶ分離物の対応する残基；または（ｃ）（ａ）もしくは（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、ポリペプチド、
を含む、ベクター。
【請求項３５】  前記実質的に完全なＳドメインが、前記ポリペプチドに対して、該ドメインのアミノ末端で共有結合されている、請求項３４に記載のベクター。
【請求項３６】  前記ポリペプチドが、（ａ）ＨＣＶ−１ポリタンパク質のアミノ酸残基１９２〜３３０；または（ｂ）他のＨＣＶ分離物の対応する残基を含む、請求項３４に記載のベクター。
【請求項３７】  請求項３４に記載のベクターであって、そのヌクレオチド配列が、配列番号４に示されるか、または配列番号４に対して少なくとも約８０％の配列同一性を有する免疫原性配列である、ベクター。
【請求項３８】  融合タンパク質をコードする核酸分子を含むベクターであって、該融合タンパク質は、
ＨＢｓＡｇの実質的に完全なＳドメイン；および
（ａ）ＨＣＶ−１ポリタンパク質のアミノ酸残基３８４〜６６１；または（ｂ）他のＨＣＶ分離物の対応する残基；または（ｃ）（ａ）もしくは（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、ポリペプチド、
を含む、ベクター。
【請求項３９】  前記実質的に完全なＳドメインが、前記ポリペプチドに対して、該ドメインのアミノ末端で共有結合されている、請求項３８に記載のベクター。
【請求項４０】  前記ポリペプチドが、（ａ）ＨＣＶ−１ポリタンパク質のアミノ酸残基３８４〜６６１；または（ｂ）他のＨＣＶ分離物の対応する残基を含む、請求項３８に記載のベクター。
【請求項４１】  請求項３８に記載のベクターであって、そのヌクレオチド配列が、配列番号６に示されるか、または配列番号６に対して少なくとも約８０％の配列同一性を有する免疫原性配列である、ベクター。
【請求項４２】  免疫原性組成物であって、以下：
第１のＨＢｓＡｇとキメラ抗原とを含むウイルス様粒子であって、該キメラ抗原が、ＨＣＶ免疫抗原ポリペプチドに連結された第２のＨＢｓＡｇを含み、そして、該第１および第２のＨＢａＡｇの各々が、実質的に完全なＳドメインを含む、ウイルス様粒子；ならびに
薬学的に受容可能なキャリア、
を含む、免疫原性組成物。
【請求項４３】  前記第１のＨＢｓＡｇが、前記キメラ抗原と比較して過度に発現される、請求項４２に記載の免疫原性組成物。
【請求項４４】  前記第１のＨＢｓＡｇが、前記キメラ抗原を発現するために使用されるＤＮＡの量の１倍〜１００倍の量のＤＮＡを使用して発現される、請求項４３に記載の免疫原性組成物。
【請求項４５】  前記ＨＣＶ免疫原性ポリペプチドが、ＨＣＶ  Ｅ１糖タンパク質、ＨＣＶ  Ｅ１糖タンパク質のフラグメント、ＨＣＶ  Ｅ２糖タンパク質、またはＨＣＶ  Ｅ２糖タンパク質のフラグメントを含む、請求項４２に記載の免疫原性組成物。
【請求項４６】  請求項４２に記載の免疫原性組成物であって、前記ＨＣＶ免疫原性ポリペプチドが、（ａ）ＨＣＶ−１ポリタンパク質のアミノ酸残基１９２〜３３０；または（ｂ）他のＨＣＶ分離物の対応する残基；または（ｃ）（ａ）もしくは（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、免疫原性組成物。
【請求項４７】  前記ＨＣＶ免疫原性ポリペプチドが、（ａ）ＨＣＶ−１ポリタンパク質のアミノ酸残基１９２〜３３０；または（ｂ）他のＨＣＶ分離物の対応する残基から基本的になる、請求項４２に記載の免疫原性組成物。
【請求項４８】  請求項４２に記載の免疫原性組成物であって、ＨＣＶ免疫原性ポリペプチドが、（ａ）ＨＣＶ−１ポリタンパク質のアミノ酸残基３８４〜６６１；または（ｂ）他のＨＣＶ分離物の対応する残基；または（ｃ）（ａ）もしくは（ｂ）に対して少なくとも約８０％の配列同一性を有する免疫原性配列を含む、免疫原性組成物。
【請求項４９】  前記ＨＣＶ免疫原性ポリペプチドが、（ａ）ＨＣＶ−１ポリタンパク質のアミノ酸残基３８４〜６６１；または（ｂ）他のＨＣＶ分離物の対応する残基を含む、請求項４２に記載の免疫原性組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図３Ｂ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図３Ｂ】
2003514576.tif 000001
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図３Ｃ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図３Ｃ】
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【手続補正４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図３Ｈ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図３Ｈ】
2003514576.tif 000003