【手続補正書】
【提出日】令和1年9月17日(2019.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
３個の融合ポリペプチドから形成された三量体であって、各融合ポリペプチドが、ＰＤ−１細胞外ドメイン、フレキシブルリンカーおよび三量体形成ドメインを含み、前記三量体が、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２およびＣＤ８０を含む、前記ＰＤ−１細胞外ドメインと相互作用するタンパク質に結合することができる、三量体。
【請求項２】
ホモ三量体である、請求項１に記載の三量体。
【請求項３】
ヘテロ三量体である、請求項１に記載の三量体。
【請求項４】
前記融合ポリペプチドが、配列番号２６に対して少なくとも９０％の同一性を有する、請求項１に記載の三量体。
【請求項５】
前記融合ポリペプチドが、配列番号２５に対して少なくとも７０％配列同一性を有する核酸配列によってコードされる、請求項１に記載の三量体。
【請求項６】
前記融合ポリペプチドが、配列番号２６である、請求項１に記載の三量体。
【請求項７】
前記融合ポリペプチドが、配列番号２５によってコードされる、請求項１に記載の三量体。
【請求項８】
前記ＰＤ−１細胞外ドメインが、配列番号２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３および３４からなる群から選択される配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する、請求項１に記載の三量体。
【請求項９】
前記ＰＤ−１細胞外ドメインが、配列番号２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３および３４からなる群から選択される、請求項１に記載の三量体。
【請求項１０】
前記三量体形成ドメインが、配列番号４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６および５７からなる群から選択される、請求項１に記載の三量体。
【請求項１１】
前記フレキシブルリンカーが、配列番号５８、５９、６０、６１および６２からなる群から選択される、請求項１に記載の三量体。
【請求項１２】
約１６ピコモル濃度の親和性でＰＤ−Ｌ１に結合することができる、請求項１に記載の三量体。
【請求項１３】
３個の融合ポリペプチドから形成された三量体であって、各融合ポリペプチドが、ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２細胞外ドメイン、フレキシブルリンカーおよび三量体形成ドメインを含み、前記三量体が、ＰＤ−１に結合することができる、三量体。
【請求項１４】
ホモ三量体である、請求項１３に記載の三量体。
【請求項１５】
ヘテロ三量体である、請求項１３に記載の三量体。
【請求項１６】
前記ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２細胞外ドメインが、配列番号３５、３６、３７、３８、３９および４０からなる群から選択される配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する、請求項１３に記載の三量体。
【請求項１７】
前記ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２細胞外ドメインが、配列番号３５、３６、３７、３８、３９および４０からなる群から選択される、請求項１３に記載の三量体。
【請求項１８】
前記三量体形成ドメインが、配列番号４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６および５７からなる群から選択される、請求項１３に記載の三量体。
【請求項１９】
前記フレキシブルリンカーが、配列番号５８、５９、６０、６１および６２からなる群から選択される、請求項１３に記載の三量体。
【請求項２０】
請求項１に記載の融合ポリペプチドをコードする核酸。
【請求項２１】
前記融合ポリペプチドが、
配列番号３５、３６、３７、３８、３９および４０からなる群から選択されるＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２細胞外ドメイン；
配列番号４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６および５７からなる群から選択される三量体形成ドメイン；ならびに
配列番号５８、５９、６０、６１および６２からなる群から選択されるフレキシブルリンカー
を含む、請求項２０に記載の核酸。
【請求項２２】
請求項２０〜２１のいずれか一項に記載の核酸を含む発現ベクター。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
これらおよびさらなる実施形態は、本明細書に十分に開示されている。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
患者におけるがんを処置する方法であって、前記患者にＣＸＣＬ１２に結合することができるポリペプチドをコードする核酸配列を含む組成物を投与するステップを含み、前記ポリペプチドが、所望の細胞外または細胞内局在化のためのシグナリングペプチドと、親和性またはトラップ領域であって、ＣＸＣＬ１２と相互作用し、その内在性受容体とそれとの相互作用を破壊する領域とを含み、前記ポリペプチドが、一過性発現される、方法。
（項目２）
前記がんが、肺がん、リンパ節がん、乳がん、骨がん、前立腺がん、脳がん、肝臓がん、結腸直腸がんおよび膵がんからなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記がんが、結腸直腸がんおよび骨から選択される、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記がんが、膵がんから選択される、項目２に記載の方法。
（項目５）
前記膵がんが、内分泌である、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記膵がんが、外分泌である、項目４に記載の方法。
（項目７）
前記膵がんが、腺癌、腺房細胞癌、腺扁平上皮癌、膠様癌、破骨細胞様巨細胞による未分化癌、肝様癌、膵管内乳頭粘液性腫瘍、粘液性嚢胞腫瘍、膵芽腫、漿液性嚢胞腺腫、印環細胞癌、固形および偽乳頭状（pseuodpapillary）腫瘍、膵管癌または未分化癌である
、項目４に記載の方法。
（項目８）
前記膵がんが、膵管腺癌である、項目４に記載の方法。
（項目９）
前記組成物が、リポソーム、ウイルスベクター、非ウイルスベクターまたは細胞の形態である、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記細胞が、単球または幹細胞である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記組成物が、リポソームの形態である、項目９に記載の方法。
（項目１２）
前記リポソームが、標的化リガンドを含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記リポソームが、脂質−ポリエチレングリコール（脂質−ＰＥＧ）コンジュゲートを含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記脂質−ＰＥＧコンジュゲートが、総表面脂質の約１２ｍｏｌ％〜約５０ｍｏｌ％の間の量のＰＥＧを含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記脂質−ＰＥＧコンジュゲートが、約２０００〜約５０００ｇ／ｍｏｌの範囲内の分子量を有するＰＥＧ分子を含む、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記脂質−ＰＥＧコンジュゲートが、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン−Ｎ−カルボキシ−ポリエチレングリコール２０００（ＤＳＰＥ−ＰＥＧ２０００）を含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記組成物が、肝臓組織に送達される、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記組成物が、膵組織に送達される、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記親和性またはトラップ領域が、免疫グロブリンＶＨドメイン、免疫グロブリンＶＬドメイン、ＶＨおよびＶＬ融合タンパク質、または非免疫グロブリン標的結合ドメインである、項目１に記載の方法。
（項目２０）
ＣＸＣＬ１２に結合することができる前記ポリペプチドが、配列番号１、６、１１および１６からなる群から選択される配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する、項目１に記載の方法。
（項目２１）
前記ポリペプチドが、配列番号１、６、１１または１６である、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
ＣＸＣＬ１２に結合することができる前記ポリペプチドが、ＣＸＣＬ１２における、配列番号１、６、１１および１６によってコードされるタンパク質と同じエピトープに結合する、項目１に記載の方法。
（項目２３）
ＣＸＣＬ１２に結合することができる前記ポリペプチドが、ＶＨ領域を含み、前記ＶＨ領域が、配列番号２、７、１２および１７からなる群から選択される配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する、項目１に記載の方法。
（項目２４）
前記ＶＨ領域が、配列番号２である、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記ＶＨ領域が、配列番号７である、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
前記ＶＨ領域が、配列番号１２である、項目２３に記載の方法。
（項目２７）
前記ＶＨ領域が、配列番号１７である、項目２３に記載の方法。
（項目２８）
前記組成物が、ＶＬドメインまたはＶＬドメインをコードする核酸を含まない、項目２３〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記組成物が、重鎖定常領域を含まない、項目２３〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
ＣＸＣＬ１２に結合することができる前記ポリペプチドが、ＶＬ領域をさらに含み、前記ＶＬ領域が、配列番号１８に対して少なくとも９０％の同一性を有する、項目１に記載の方法。
（項目３１）
前記ＶＬ領域が、配列番号１８である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記組成物が、軽鎖定常領域を含まない、項目３０または３１に記載の方法。
（項目３３）
ＣＸＣＬ１２に結合することができる前記ポリペプチドが、ＶＬ領域およびＶＨ領域を含み、前記ＶＨ領域が、配列番号１７に対して９０％の同一性を有し、前記ＶＬ領域が、配列番号１８に対して９０％の同一性を有する、項目１に記載の方法。
（項目３４）
ＣＸＣＬ１２に結合することができる前記ポリペプチドが、ＶＬ領域およびＶＨ領域を含み、前記ＶＨ領域が、配列番号１７であり、前記ＶＬ領域が、配列番号１８である、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記ポリペプチドが、軽鎖または重鎖定常領域を含まない、項目３３または３４に記載の方法。
（項目３６）
ＣＸＣＬ１２に結合することができる前記ポリペプチドが、３個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を有するＶＨ領域を含み、前記３個のＣＤＲが、（ａ）それぞれ配列番号３〜５であり；（ｂ）前記３個のＣＤＲが、それぞれ配列番号８〜１０であり；（ｃ）前記３個のＣＤＲが、それぞれ配列番号１３〜１５であり；または（ｄ）前記３個のＣＤＲが、それぞれ配列番号１９〜２１である、項目１に記載の方法。
（項目３７）
前記３個のＣＤＲが、配列番号３、４および５である、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記ＶＨ領域が、配列番号２に対して少なくとも９０％の同一性を有する、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記３個のＣＤＲが、配列番号８、９および１０である、項目３６に記載の方法。
（項目４０）
前記ＶＨ領域が、配列番号７に対して少なくとも９０％の同一性を有する、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記３個のＣＤＲが、配列番号１３、１４および１５である、項目３６に記載の方法。
（項目４２）
前記ＶＨ領域が、配列番号１２に対して少なくとも９０％の同一性を有する、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記ＣＤＲが、配列番号１９、２０および２１である、項目３６に記載の方法。
（項目４４）
前記ＶＨ領域が、配列番号１７に対して少なくとも９０％の同一性を有する、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記ポリペプチドが、ＶＬドメインを含まない、項目３６〜４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記ポリペプチドが、重鎖定常領域を含まない、項目３６〜４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記ポリペプチドが、３個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を有するＶＬ領域をさらに含み、前記ＣＤＲが、それぞれ配列番号２２、２３および２４である、項目４３に記載の方法。
（項目４８）
前記ＶＬ領域が、配列番号１８に対して少なくとも９０％の同一性を有する、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記ＶＨ領域の前記３個のＣＤＲが、それぞれ配列番号１９、２０および２１であり、前記ＶＬ領域の前記３個のＣＤＲが、それぞれ配列番号２２、２３および２４である、項目４７に記載の方法。
（項目５０）
前記ポリペプチドが、軽鎖または重鎖定常領域を含まない、項目４７〜４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記核酸配列が、配列番号６３に対して少なくとも７０％の同一性を有する、項目１に記載の方法。
（項目５２）
前記核酸配列が、配列番号６３である、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
ＣＸＣＬ１２に結合することができる前記ポリペプチドが、ＣＸＣＬ１２における、配列番号６３によってコードされるタンパク質と同じエピトープに結合する、項目１に記載の方法。
（項目５４）
ＰＤ−Ｌ１に結合することができるポリペプチドをコードする核酸を含む第２の組成物を投与するステップをさらに含み、前記ポリペプチドが、所望の細胞外または細胞内局在化のためのシグナリングペプチドと、親和性またはトラップ領域であって、ＰＤ−Ｌ１と相互作用し、その内在性受容体とそれとの相互作用を破壊する領域とを含み、前記ポリペプチドが、一過性発現される、項目１に記載の方法。
（項目５５）
前記親和性またはトラップ領域が、免疫グロブリンＶＨドメイン、免疫グロブリンＶＬドメイン、ＶＨおよびＶＬ融合タンパク質、または非免疫グロブリン標的結合ドメインである、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記組成物および第２の組成物が、リポソーム、ウイルスベクター、非ウイルスベクターまたは細胞の形態である、項目５４に記載の方法。
（項目５７）
前記細胞が、単球または幹細胞である、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記組成物が、リポソームの形態であり、前記第２の組成物が、第２のリポソームの形態であり、第１および第２のリポソームが、逐次に投与される、項目５４に記載の方法。
（項目５９）
前記組成物が、リポソームの形態であり、前記第２の組成物が、第２のリポソームの形態であり、第１および第２のリポソームが、同時的に投与される、項目５４に記載の方法。
（項目６０）
前記親和性またはトラップ領域が、３個の融合ポリペプチドから形成された三量体を含み、各融合ポリペプチドが、ＰＤ−１細胞外ドメイン、フレキシブルリンカーおよび三量体形成ドメインを含み、前記三量体が、ＰＤ−Ｌ１に結合することができ、前記がんが、膵がんである、項目５４に記載の方法。
（項目６１）
前記三量体が、ホモ三量体である、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記三量体が、ヘテロ三量体である、項目６０に記載の方法。
（項目６３）
前記融合ポリペプチドが、配列番号２６に対して少なくとも９０％の同一性を有する、項目６０に記載の方法。
（項目６４）
前記融合ポリペプチドが、配列番号２５に対して少なくとも７０％の配列同一性を有する核酸配列によってコードされる、項目６０に記載の方法。
（項目６５）
前記融合ポリペプチドが、配列番号２６である、項目６０に記載の方法。
（項目６６）
前記融合ポリペプチドが、配列番号２５によってコードされる、項目６０に記載の方法。
（項目６７）
前記ＰＤ−１細胞外ドメインが、配列番号２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３および３４からなる群から選択される配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する、項目６０に記載の方法。
（項目６８）
前記ＰＤ−１細胞外ドメインが、配列番号２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３および３４からなる群から選択される、項目６０に記載の方法。
（項目６９）
前記三量体形成ドメインが、配列番号４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６および５７からなる群から選択される、項目６０に記載の方法。
（項目７０）
前記フレキシブルリンカーが、配列番号５８、５９、６０、６１および６２からなる群から選択される、項目６０に記載の方法。
（項目７１）
前記三量体が、約１６ピコモル濃度の親和性でＰＤ−Ｌ１に結合することができる、項目６０に記載の方法。
（項目７２）
ＰＤ−１に結合することができるポリペプチドをコードする核酸を含む第２の組成物を投与するステップをさらに含み、前記ポリペプチドが、所望の細胞外または細胞内局在化のためのシグナリングペプチドと、親和性またはトラップ領域であって、ＰＤ−１と相互作用し、その内在性受容体とそれとの相互作用を破壊する領域とを含み、前記ポリペプチドが、一過性発現される、項目１に記載の方法。
（項目７３）
前記親和性またはトラップ領域が、免疫グロブリンＶＨドメイン、免疫グロブリンＶＬドメイン、ＶＨおよびＶＬ融合タンパク質、または非免疫グロブリン標的結合ドメインである、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記組成物および第２の組成物が、リポソーム、ウイルスベクター、非ウイルスベクターまたは細胞の形態である、項目７２に記載の方法。
（項目７５）
前記細胞が、単球または幹細胞である、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記組成物が、リポソームの形態であり、前記第２の組成物が、第２のリポソームの形態であり、前記第１および第２のリポソームが、逐次に投与される、項目７２に記載の方法。
（項目７７）
前記親和性またはトラップ領域が、３個の融合ポリペプチドから形成された三量体を含み、各融合ポリペプチドが、ＰＤ−Ｌ１細胞外ドメイン、フレキシブルリンカーおよび三量体形成ドメインを含み、前記三量体が、ＰＤ−１に結合することができ、前記がんが、膵がんである、項目７２に記載の方法。
（項目７８）
前記三量体が、ホモ三量体である、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記三量体が、ヘテロ三量体である、項目７７に記載の方法。
（項目８０）
前記ＰＤ−Ｌ１細胞外ドメインが、配列番号３５、３６、３７、３８、３９および４０からなる群から選択される配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する、項目７７に記載の方法。
（項目８１）
前記ＰＤ−Ｌ１細胞外ドメインが、配列番号３５、３６、３７、３８、３９および４０からなる群から選択される、項目７７に記載の方法。
（項目８２）
前記三量体形成ドメインが、配列番号４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６および５７からなる群から選択される、項目７７に記載の方法。
（項目８３）
前記フレキシブルリンカーが、配列番号５８、５９、６０、６１および６２からなる群から選択される、項目７７に記載の方法。
（項目８４）
前記組成物および前記第２の組成物が、相乗的である、項目５４または７２に記載の方法。
（項目８５）
標的細胞の微小環境を改変する方法であって、対象にベクターを含む組成物を全身投与するステップを含み、前記ベクターが、前記標的細胞におけるトラップの発現のための構築物を含み、前記トラップが、前記標的細胞において発現され、前記標的細胞の前記微小環境が、改変される、方法。
（項目８６）
前記微小環境の前記改変が、前記微小環境における標的分子の量の低下を含む、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
前記標的分子が、タンパク質、タンパク質因子、ケモカインおよびサイトカイン、またはこれらの組合せからなる群から選択される、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記タンパク質が、免疫チェックポイント関連タンパク質である、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
前記免疫チェックポイント関連タンパク質が、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２またはＣＴＬＡ−４である、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
前記標的分子が、ケモカインである、項目８７に記載の方法。
（項目９１）
前記ケモカインが、ＣＸＣＬ１２である、項目９０に記載の方法。
（項目９２）
前記構築物が、ポリペプチドをコードする核酸配列を含み、前記ポリペプチドが、所望の細胞外または細胞内局在化のためのシグナリングペプチドと、親和性またはトラップ領域であって、ＣＸＣＬ１２と相互作用し、その内在性受容体とそれとの相互作用を破壊する領域とを含み、前記ポリペプチドが、一過性発現され、前記親和性またはトラップ領域が、免疫グロブリンＶＨドメイン、免疫グロブリンＶＬドメイン、またはＶＨおよびＶＬ融合タンパク質、または非免疫グロブリン標的結合ドメインを含む、項目８５に記載の方法。
（項目９３）
前記標的細胞が、臓器細胞である、項目８５に記載の方法。
（項目９４）
前記細胞が、肺、リンパ節、乳房、骨、前立腺、脳、肝臓、結腸直腸および膵臓からなる群から選択される、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記トラップの前記発現が、一過性である、項目８５に記載の方法。
（項目９６）
前記微小環境の前記改変が、一過性である、項目８５に記載の方法。
（項目９７）
がんの転移を低下させる方法であって、前記がんを有する対象に、ベクターを含む組成物を全身投与するステップを含み、前記ベクターが、トラップの発現のための構築物を含み、前記トラップが、転移に対し感受性である組織において発現され、前記組織への前記がんの転移が、低下される、方法。
（項目９８）
前記がんが、固形がんである、項目９７に記載の方法。
（項目９９）
前記がんが、肺がん、リンパ節がん、乳がん、骨がん、前立腺がん、脳がん、肝臓がん、結腸直腸がんおよび膵がんからなる群から選択される、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記トラップが、ＣＸＣＬ１２トラップである、項目９７に記載の方法。
（項目１０１）
前記構築物が、ＣＸＣＬ１２に結合することができるポリペプチドをコードする核酸配列を含み、前記ポリペプチドが、免疫グロブリンＶＨドメイン、免疫グロブリンＶＬドメイン、ＶＨおよびＶＬ融合タンパク質、または非免疫グロブリン標的結合ドメインを含み、前記ポリペプチドが、一過性発現される、項目９７に記載の方法。
（項目１０２）
ＶＬ領域およびＶＨ領域を含む、ＣＸＣＬ１２に結合することができるポリペプチドであって、前記ＶＨ領域が、配列番号１７に対して９０％の同一性を有し、前記ＶＬ領域が、配列番号１８に対して９０％の同一性を有する、ポリペプチド。
（項目１０３）
前記ＶＬ領域が、配列番号１８である、項目１０２に記載のポリペプチド。
（項目１０４）
前記ＶＨ領域が、配列番号１７であり、前記ＶＬ領域が、配列番号１８である、項目１０２に記載のポリペプチド。
（項目１０５）
軽鎖または重鎖定常領域を含まない、項目１０２〜１０４のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目１０６）
ＣＸＣＬ１２に結合することができるポリペプチドであって、３個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を有するＶＨ領域であって、前記３個のＣＤＲが、（ａ）それぞれ配列番号３〜５であり；（ｂ）前記３個のＣＤＲが、それぞれ配列番号８〜１０であり；（ｃ）前記３個のＣＤＲが、それぞれ配列番号１３〜１５であり；または（ｄ）前記３個のＣＤＲが、それぞれ配列番号１９〜２１である、ＶＨ領域と、３個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を有するＶＬ領域であって、前記ＣＤＲが、それぞれ配列番号２２、２３および２４である、ＶＬ領域とを含む、ポリペプチド。
（項目１０７）
前記３個のＣＤＲが、配列番号３、４および５である、項目１０６に記載のポリペプチド。
（項目１０８）
前記ＶＨ領域が、配列番号２に対して少なくとも９０％の同一性を有する、項目１０７に記載のポリペプチド。
（項目１０９）
前記３個のＣＤＲが、配列番号８、９および１０である、項目１０６に記載のポリペプチド。
（項目１１０）
前記ＶＨ領域が、配列番号７に対して少なくとも９０％の同一性を有する、項目１０９に記載のポリペプチド。
（項目１１１）
前記３個のＣＤＲが、配列番号１３、１４および１５である、項目１０６に記載のポリペプチド。
（項目１１２）
前記ＶＨ領域が、配列番号１２に対して少なくとも９０％の同一性を有する、項目１１１に記載のポリペプチド。
（項目１１３）
前記ＣＤＲが、配列番号１９、２０および２１である、項目１０６に記載のポリペプチド。
（項目１１４）
前記ＶＨ領域が、配列番号１７に対して少なくとも９０％の同一性を有する、項目１１３に記載のポリペプチド。
（項目１１５）
前記ＶＬ領域が、配列番号１８に対して少なくとも９０％の同一性を有する、項目１０６に記載のポリペプチド。
（項目１１６）
前記ＶＨ領域の前記３個のＣＤＲが、それぞれ配列番号１９、２０および２１であり、前記ＶＬ領域の前記３個のＣＤＲが、それぞれ配列番号２２、２３および２４である、項目１０６に記載のポリペプチド。
（項目１１７）
軽鎖または重鎖定常領域を含まない、項目１０６〜１１６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目１１８）
配列番号６３に対して少なくとも７０％の同一性を有する核酸配列によってコードされる、ＣＸＣＬ１２に結合することができるポリペプチド。
（項目１１９）
前記核酸配列が、配列番号６３である、項目１１８に記載のポリペプチド。
（項目１２０）
ＣＸＣＬ１２に結合することができるポリペプチドであって、ＣＸＣＬ１２における、配列番号６３のＤＮＡによってコードされるタンパク質と同じエピトープに結合するポリペプチド。
（項目１２１）
３個の融合ポリペプチドから形成された三量体であって、各融合ポリペプチドが、ＰＤ−１細胞外ドメイン、フレキシブルリンカーおよび三量体形成ドメインを含み、前記三量体が、ＰＤ−Ｌ１に結合することができる、三量体。
（項目１２２）
ホモ三量体である、項目１２１に記載の三量体。
（項目１２３）
ヘテロ三量体である、項目１２１に記載の三量体。
（項目１２４）
前記融合ポリペプチドが、配列番号２６に対して少なくとも９０％の同一性を有する、項目１２１に記載の三量体。
（項目１２５）
前記融合ポリペプチドが、配列番号２５に対して少なくとも７０％配列同一性を有する核酸配列によってコードされる、項目１２１に記載の三量体。
（項目１２６）
前記融合ポリペプチドが、配列番号２６である、項目１２１に記載の三量体。
（項目１２７）
前記融合ポリペプチドが、配列番号２５によってコードされる、項目１２１に記載の三量体。
（項目１２８）
前記ＰＤ−１細胞外ドメインが、配列番号２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３および３４からなる群から選択される配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する、項目１２１に記載の三量体。
（項目１２９）
前記ＰＤ−１細胞外ドメインが、配列番号２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３および３４からなる群から選択される、項目１２１に記載の三量体。
（項目１３０）
前記三量体形成ドメインが、配列番号４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６および５７からなる群から選択される、項目１２１に記載の三量体。
（項目１３１）
前記フレキシブルリンカーが、配列番号５８、５９、６０、６１および６２からなる群から選択される、項目１２１に記載の三量体。
（項目１３２）
約１６ピコモル濃度の親和性でＰＤ−Ｌ１に結合することができる、項目１２１に記載の三量体。
（項目１３３）
３個の融合ポリペプチドから形成された三量体であって、各融合ポリペプチドが、ＰＤ−Ｌ１細胞外ドメイン、フレキシブルリンカーおよび三量体形成ドメインを含み、前記三量体が、ＰＤ−１に結合することができる、三量体。
（項目１３４）
ホモ三量体である、項目１３３に記載の三量体。
（項目１３５）
ヘテロ三量体である、項目１３３に記載の三量体。
（項目１３６）
前記ＰＤ−Ｌ１細胞外ドメインが、配列番号３５、３６、３７、３８、３９および４０からなる群から選択される配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する、項目１３３に記載の三量体。
（項目１３７）
前記ＰＤ−Ｌ１細胞外ドメインが、配列番号３５、３６、３７、３８、３９および４０からなる群から選択される、項目１３３に記載の三量体。
（項目１３８）
前記三量体形成ドメインが、配列番号４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６および５７からなる群から選択される、項目１３３に記載の三量体。
（項目１３９）
前記フレキシブルリンカーが、配列番号５８、５９、６０、６１および６２からなる群から選択される、項目１３３に記載の三量体。
（項目１４０）
項目１０２〜１３９のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは融合タンパク質をコードする核酸。
（項目１４１）
前記ポリペプチドが、配列番号１、６、１１または１６である、項目１４０に記載の核酸。
（項目１４２）
前記融合タンパク質が、配列番号２６である、項目１４０に記載の核酸。
（項目１４３）
項目１４０〜１４２のいずれか一項に記載の核酸を含む発現ベクター。
（項目１４４）
配列番号６３に対して少なくとも９０％の同一性を有する核酸配列を含む発現ベクター。
（項目１４５）
前記核酸配列が、配列番号６３である、項目１４４に記載の発現ベクター。