【手続補正書】
【提出日】平成20年5月1日(2008.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ガン治療用の組成物の製造における(＋)−1,4−ジヒドロ−7−[(3Ｓ,4Ｓ)−3−メトキシ−4−(メチルアミノ)−1−ピロリジニル]−4−オキソ−1−(2−チアゾリル)−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸の使用であって、該組成物が、(＋)−1,4−ジヒドロ−7−[(3Ｓ,4Ｓ)−3−メトキシ−4−(メチルアミノ)−1−ピロリジニル]−4−オキソ−1−(2−チアゾリル)−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸の１０ｍｇ／ｍ２〜１５０ｍｇ／ｍ２の投与量でガン患者に投与される、該使用。
【請求項２】
前記治療されるガンが、膀胱ガン、乳ガン、子宮頸ガン、結腸ガン、食道ガン、頭頸部ガン、白血病、肝臓ガン、肺ガン、リンパ腫、黒色腫、骨髄腫、神経芽細胞腫、卵巣ガン、膵臓ガン、前立腺ガン、腎臓ガン、肉腫、皮膚ガン、胃ガン、精巣ガン、甲状腺ガン、及び子宮ガンからなる群から選択される、請求項１記載の使用。
【請求項３】
前記投与量が１０ｍｇ／ｍ２〜１００ｍｇ／ｍ２であり、かつ治療されるガンが固形ガンである、請求項１記載の使用。
【請求項４】
前記投与量が６０ｍｇ／ｍ２〜１５０ｍｇ／ｍ２であり、かつ治療されるガンが血液ガンである、請求項１記載の使用。
【請求項５】
患者に治療的に有効な投与量の対症療法剤を投与することをさらに含む、請求項１記載の使用。
【請求項６】
前記対症療法剤が制吐薬である、請求項５記載の使用。
【請求項７】
前記対症療法剤が造血薬である、請求項５記載の使用。
【請求項８】
i）患者に、１０ｍｇ／ｍ２〜１５０ｍｇ／ｍ２の投与量の(＋)−1,4−ジヒドロ−7−[(3Ｓ,4Ｓ)−3−メトキシ−4−(メチルアミノ)−1−ピロリジニル]−4−オキソ−1−(2−チアゾリル)−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を投与すること；
ii）該対象に(＋)−1,4−ジヒドロ−7−[(3Ｓ,4Ｓ)−3−メトキシ−4−(メチルアミノ)−1−ピロリジニル]−4−オキソ−1−(2−チアゾリル)−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を投与せず、少なくとも一日間待機すること；及び
iii）該患者に、１０ｍｇ／ｍ２〜１５０ｍｇ／ｍ２の投与量の他の(＋)−1,4−ジヒドロ−7−[(3Ｓ,4Ｓ)−3−メトキシ−4−(メチルアミノ)−1−ピロリジニル]−4−オキソ−1−(2−チアゾリル)−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を投与することを含む方法で使用する組成物の製造における(＋)−1,4−ジヒドロ−7−[(3Ｓ,4Ｓ)−3−メトキシ−4−(メチルアミノ)−1−ピロリジニル]−4−オキソ−1−(2−チアゾリル)−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸の使用。
【請求項９】
患者に、毎週１０ｍｇ／ｍ２〜１５０ｍｇ／ｍ２の(＋)−1,4−ジヒドロ−7−[(3Ｓ,4Ｓ)−3−メトキシ−4−(メチルアミノ)−1−ピロリジニル]−4−オキソ−1−(2−チアゾリル)−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を投与する場合に用いる組成物の製造における(＋)−1,4−ジヒドロ−7−[(3Ｓ,4Ｓ)−3−メトキシ−4−(メチルアミノ)−1−ピロリジニル]−4−オキソ−1−(2−チアゾリル)−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸の使用。
【請求項１０】
患者に、３週間ごとに１０ｍｇ／ｍ２〜１５０ｍｇ／ｍ２の投与量の(＋)−1,4−ジヒドロ−7−[(3Ｓ,4Ｓ)−3−メトキシ−4−(メチルアミノ)−1−ピロリジニル]−4−オキソ−1−(2−チアゾリル)−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を投与する際に使用する組成物の製造における(＋)−1,4−ジヒドロ−7−[(3Ｓ,4Ｓ)−3−メトキシ−4−(メチルアミノ)−1−ピロリジニル]−4−オキソ−1−(2−チアゾリル)−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸の使用。
【請求項１１】
１０ｍｇ／ｍ２〜１５０ｍｇ／ｍ２の投与量の(＋)−1,4−ジヒドロ−7−[(3Ｓ,4Ｓ)−3−メトキシ−4−(メチルアミノ)−1−ピロリジニル]−4−オキソ−1−(2−チアゾリル)−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、及び１以上の投与量の造血剤を患者に投与することを含むガンの治療方法に使用する組成物の製造における(＋)−1,4−ジヒドロ−7−[(3Ｓ,4Ｓ)−3−メトキシ−4−(メチルアミノ)−1−ピロリジニル]−4−オキソ−1−(2−チアゾリル)−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸の使用。
【請求項１２】
(＋)−1,4−ジヒドロ−7−[(3Ｓ,4Ｓ)−3−メトキシ−4−(メチルアミノ)−1−ピロリジニル]−4−オキソ−1−(2−チアゾリル)−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、及び酸を含む医薬組成物であって、該組成物のｐＨが、水中測定値で４．０未満である、前記医薬組成物。
【請求項１３】
さらに水を含む、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記酸が、有機酸又は無機酸を含む、請求項１２記載の組成物。
【請求項１５】
前記酸が、酢酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、エタンスルホン酸、グリコール酸、塩化水素、臭化水素、ヒドロキシエタンスルホン酸、乳酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、プロピオン酸、コハク酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、トルエンスルホン酸、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
前記酸が、メタンスルホン酸を含む、請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
等張化剤を更に含む、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記等張化剤が、アミノ酸、電解質、単糖類、二糖類、六水酸基アルコール、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記等張化剤が、ソルビトールを含む、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】
(＋)−1,4−ジヒドロ−7−[(3Ｓ,4Ｓ)−3−メトキシ−4−(メチルアミノ)−1−ピロリジニル]−4−オキソ−1−(2−チアゾリル)−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸が、１０ｍｇ／ｍＬの量で存在する、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記組成物１０ｍＬ当たり、４５０ｍｇの量のソルビトールをさらに含む、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記組成物のｐＨが水溶液中の測定値で２．５である、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、１００ｍｇの(＋)−1,4−ジヒドロ−7−[(3Ｓ,4Ｓ)−3−メトキシ−4−(メチルアミノ)−1−ピロリジニル]−4−オキソ−1−(2−チアゾリル)−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、及び４５０ｍｇのソルビトールを含む、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１２記載の組成物を含む、粉末。
【請求項２５】
１００ｍｇの(＋)−1,4−ジヒドロ−7−[(3Ｓ,4Ｓ)−3−メトキシ−4−(メチルアミノ)−1−ピロリジニル]−4−オキソ−1−(2−チアゾリル)−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、４５０ｍｇのソルビトール、及びメタンスルホン酸を含む水性医薬組成物であって、該組成物のｐＨが約２．３〜約２．７である、前記水性医薬組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、該組成物１０ｍＬ当たり、１００ｍｇの(＋)−1,4−ジヒドロ−7−[(3Ｓ,4Ｓ)−3−メトキシ−4−(メチルアミノ)−1−ピロリジニル]−4−オキソ−1−(2−チアゾリル)−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、及び４５０ｍｇのソルビトールを含む、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項２７】
ｐＨが約２．５である、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記組成物１０ｍＬ当たり、１００ｍｇの(＋)−1,4−ジヒドロ−7−[(3Ｓ,4Ｓ)−3−メトキシ−4−(メチルアミノ)−1−ピロリジニル]−4−オキソ−1−(2−チアゾリル)−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、及び４５０ｍｇのソルビトールを含む、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２９】
請求項１２記載の組成物を含む、凍結乾燥粉末。
【請求項３０】
(＋)−1,4−ジヒドロ−7−[(3Ｓ,4Ｓ)−3−メトキシ−4−(メチルアミノ)−1−ピロリジニル]−4−オキソ−1−(2−チアゾリル)−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、及び酸を含む凍結乾燥粉末であって、該凍結乾燥粉末が、ｐＨ４．０未満の組成物を得る、滅菌水中での再構成に適している、前記凍結乾燥粉末。
【請求項３１】
約１０ｍｇ／ｍＬの(＋)−1,4−ジヒドロ−7−[(3Ｓ,4Ｓ)−3−メトキシ−4−(メチルアミノ)−1−ピロリジニル]−4−オキソ−1−(2−チアゾリル)−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、約４５ｍｇ／ｍＬのソルビトール、及び該組成物のｐＨを約２．３〜約２．７にするのに十分な量のメタンスルホン酸を含む、水性医薬組成物。
【請求項３２】
前記投与量が、５５ｍｇ／ｍ２〜６５ｍｇ／ｍ２である、請求項１記載の使用。
【請求項３３】
前記投与量が４週間に１回投与される、請求項１記載の使用。
【請求項３４】
前記ガンが卵巣ガンである、請求項３３記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
（発明の分野）
ＳＮＳ−595は、新規なナフチリジン細胞傷害剤であり、すでにＡＧ−７３５２として知られている（例えば、Tsuzukiらの論文（Tetrahedron-Asymmetry 12: 1793-1799 (2001)）、及び、米国特許第５，８１７，６６９号を参照されたい）。ＳＮＳ−595の化学名は、(＋)−1,4−ジヒドロ−7−[(3Ｓ,4Ｓ)−3−メトキシ−4−(メチルアミノ)−1−ピロリジニル]−4−オキソ−1−(2−チアゾリル)−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸であり、以下の構造を有する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明の別の態様においては、ＳＮＳ−５９５が投与スケジュールに従って投与される。ある実施態様において、該方法は：  
i）患者に１０ｍｇ／ｍ２〜１５０ｍｇ／ｍ２の投与量のＳＮＳ−５９５を投与すること；
ii）該対象にＳＮＳ−５９５を投与せず、少なくとも１日間待機すること；
iii）該患者に、さらに１０ｍｇ／ｍ２〜１５０ｍｇ／ｍ２のＳＮＳ−５９５の投与量の投与をすること；及び
ii）〜iii）のステップを複数回繰り返すことを含む。