【手続補正書】
【提出日】平成31年4月8日(2019.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2018511627.tif 000001
で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩［式中、
Ｘは：−Ｏ−Ａｒ；
−ＮＲａ−Ａｒ；又は
−Ａｒであり；
Ｒ１は：水素；
Ｃ１−６アルキル；
ハロ；
Ｃ１−６アルコキシ；
シアノ；
フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル及びピリミジニル（これらの各々は、非置換であっても、又はＲｂで１若しくは２回置換されていてもよい）より選択される、ヘテロアリール；
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲｃ；
−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ；又は
シクロプロピル（これは、非置換であっても、又はＲｄで１若しくは２回置換されていてもよい）であり；
Ｒ２は：水素；
Ｃ１−６アルキル；
Ｃ１−６アルコキシ；
ハロ；又は
ハロ−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３は：水素；
Ｃ１−６アルキル；
Ｃ１−６アルコキシ；
ハロ；又は
ハロ−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は：水素；又は
Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５は：水素；又は
Ｃ１−６アルキルであり；そして
Ｒ６は：水素；又は
Ｃ１−６アルキルであり；
Ａｒは：フェニル又はピラゾリル（これらの各々は、非置換であっても、又はＲｅで１若しくは２回置換されていてもよい）であり；
Ｒａは：水素；又は
Ｃ１−６アルキルであり；
各Ｒｂは、独立して：
Ｃ１−６アルキル；
ハロ；
ハロ−Ｃ１−６アルキル；又は
シクロプロピルであり；
Ｒｃは：Ｃ１−６アルキル；又は
ハロ−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒｄは：Ｃ１−６アルキル；
ハロ；
ハロ−Ｃ１−６アルキル；
ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；
Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；又は
シアノであり；
各Ｒｅは、独立して：
Ｃ１−６アルキル；
ハロ；
ハロ−Ｃ１−６アルキル；
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｆ；
シアノ；又は
シクロプロピルであり；そして
Ｒｆは、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル又はイミダゾリルである］
（ただし、
２−ベンジル−６−メチル−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、及び
２−ベンジル−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
を除く）。
【請求項２】
Ｘが、Ａｒである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３】
Ｒ１が：Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；又はシクロプロピル（これは、非置換であっても、又はＲｄで１若しくは２回置換されていてもよい）である、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項４】
Ｒ１が、シクロプロピル（これは、非置換であっても、又はＲｄで１若しくは２回置換されていてもよい）である、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項５】
Ｒ２が、水素、ハロ又はＣ１−６アルキルである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項６】
Ｒ３が、水素、Ｃ１−６アルキル又はハロ−Ｃ１−６アルキルである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項７】
Ｒ４が、水素である、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項８】
Ｒ５が、水素である、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項９】
Ｒ６が、水素である、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１０】
Ａｒが、Ｒｅで１又は２回置換されているピラゾリルである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１１】
Ａｒが、３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イルである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１２】
各Ｒｄが、独立して、シアノ、Ｃ１−６アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１３】
Ｒｄが、シアノである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１４】
各Ｒｅが、独立して、ハロ又はハロ−Ｃ１−６アルキルである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１５】
式ＩＩＩ：
【化２】
2018511627.tif 000002
で示される化合物である請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１６】
式ＩＶ：
【化３】
2018511627.tif 000003
で示される化合物である請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１７】
式Ｖ：
【化４】
2018511627.tif 000004
で示される化合物である請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１８】
Ｒｂが、シアノ、Ｃ１−６アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルである、請求項１７記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１９】
各Ｒｅが、独立して、ハロ又はハロ−Ｃ１−６アルキルである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２０】
（１Ｒ，２Ｒ）−２−［７−クロロ−２−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル］シクロプロパンカルボニトリル；
７−メチル−２−［（Ｎ−メチルアニリノ）メチル］ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−［（Ｎ−エチルアニリノ）メチル］−７−メチル−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−［（Ｎ−エチル−４−フルオロ−アニリノ）メチル］−７−メチル−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
６−エチル−２−［（Ｎ−エチル−４−フルオロ−アニリノ）メチル］ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
６−エチル−２−［（Ｎ−エチルアニリノ）メチル］ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−［（Ｎ−エチル−４−フルオロ−アニリノ）メチル］−６−メチル−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−［（Ｎ−エチル−４−フルオロ−アニリノ）メチル］−６−メトキシ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
６−エトキシ−２−［（Ｎ−エチル−４−フルオロ−アニリノ）メチル］ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−［（Ｎ−エチル−４−フルオロ−アニリノ）メチル］−６−メトキシ−７−メチル−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
６−エトキシ−２−［（Ｎ−エチル−４−フルオロ−アニリノ）メチル］−７−メチル−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−［（Ｎ−エチル−４−フルオロ−アニリノ）メチル］−６−ピリミジン−５−イル−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−［（Ｎ−エチル−４−フルオロ−アニリノ）メチル］−６−（２−フリル）ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−［（Ｎ−エチル−４−フルオロ−アニリノ）メチル］−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボニトリル；
６−ブロモ−２−［（Ｎ−エチル−４−フルオロ−アニリノ）メチル］ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
Ｎ−エチル−２−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］−７−メチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
２−［［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−Ｎ−エチル−７−メチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
２−［［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−Ｎ−エチル−７−メチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
２−［（３−シアノ−２−フルオロ−フェニル）メチル］−Ｎ−エチル−７−メチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
２−［［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−Ｎ−エチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
２−［（３−シアノ−２−フルオロ−フェニル）メチル］−Ｎ−エチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
２−［［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−Ｎ，７−ジメチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
２−［（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）メチル］−Ｎ，７−ジメチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
２−［（３−シクロプロピル−２−フルオロ−フェニル）メチル］−Ｎ，７−ジメチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
２−［（３−シアノ−２−フルオロ−フェニル）メチル］−Ｎ，７−ジメチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
２−［（３−シアノ−２−フルオロ−フェニル）メチル］−３−フルオロ−Ｎ，７−ジメチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
２−［（Ｎ−エチル−４−フルオロ−アニリノ）メチル］−Ｎ，７−ジメチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−エチル−７−メチル−４−オキソ−２−［［３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
２−［［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−Ｎ，７−ジメチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
２−［［３−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−Ｎ，７−ジメチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
２−［（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）メチル］−３−フルオロ−Ｎ，７−ジメチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
２−［［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−Ｎ−エチル−８−メチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
２−［［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−７−メチル−４−オキソ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［２−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−７−メチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル］シクロプロパンカルボニトリル；
（１Ｒ，２Ｒ）−２−［２−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−７−メチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル］シクロプロパンカルボニトリル；
２−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−６−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］−７−メチル−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−６−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］−７−メチル−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（１Ｒ，２Ｒ）−２−［２−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−８−メチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル］シクロプロパンカルボニトリル；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［２−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−８−メチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル］シクロプロパンカルボニトリル；
（１Ｒ，２Ｒ）−２−［２−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル］シクロプロパンカルボニトリル；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［２−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル］シクロプロパンカルボニトリル；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［７−クロロ−２−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル］シクロプロパンカルボニトリル；
２−［２−［［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−８−メチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル］シクロプロパンカルボニトリル；
２−［２−［［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−７−メチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル］シクロプロパンカルボニトリル；
（１Ｒ，２Ｒ）−２−［２−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−７−フルオロ−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル］シクロプロパンカルボニトリル；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［２−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−７−フルオロ−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル］シクロプロパンカルボニトリル；
２−［２−［［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−７−フルオロ−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル］シクロプロパンカルボニトリル；
２−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
６−アセチル−２−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
６−アセチル−２−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−７−メチル−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
６−アセチル−２−［［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−７−メチル−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（１Ｒ，２Ｒ）−２−［２−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−７−メトキシ−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル］シクロプロパンカルボニトリル；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［２−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−７−メトキシ−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル］シクロプロパンカルボニトリル；
６−クロロ−２−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−８−（トリフルオロメチル）ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−（（３，５−ジクロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−７−メトキシ−６−（２−メチルシクロプロピル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（（５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−４−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）シクロプロパンカルボニトリル；及び
（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（（３，５−ジクロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）シクロプロパンカルボニトリル
より選択される請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２１】
（１Ｒ，２Ｒ）−２−［７−クロロ−２−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル］シクロプロパンカルボニトリルである請求項１の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２２】
（１Ｒ，２Ｒ）−２−［２−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−７−メチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル］シクロプロパンカルボニトリルである請求項１の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２３】
（１Ｒ，２Ｒ）−２−［２−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−８−メチル−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル］シクロプロパンカルボニトリルである請求項１の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２４】
（１Ｒ，２Ｒ）−２−［２−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル］シクロプロパンカルボニトリルである請求項１の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２５】
（１Ｒ，２Ｒ）−２−［２−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−７−フルオロ−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル］シクロプロパンカルボニトリルである請求項１の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２６】
（１Ｒ，２Ｒ）−２−［２−［［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］メチル］−７−メトキシ−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル］シクロプロパンカルボニトリルである請求項１の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２７】
（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（（５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−４−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）シクロプロパンカルボニトリルである請求項１の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩を含む、医薬組成物。
【請求項２９】
Ｎ２ＲＡ活性によって媒介される疾患若しくは病状を処置するための、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３０】
疼痛、神経因性疼痛、炎症痛、末梢性ニューロパシー、脳卒中、てんかん、神経変性、統合失調症、薬物嗜癖、気分障害、心的外傷後ストレス障害、発作、けいれん、加齢による記憶障害、うつ病、外傷性脳損傷、虚血、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、及びクロイツフェルト・ヤコブ病からなる群より選択される少なくとも１つを処置するための、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３１】
統合失調症を処置するための、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３２】
Ｎ２ＲＡ活性によって媒介される疾患若しくは病状を処置するための医薬を製造するための、請求項１〜２７のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩の使用。
【請求項３３】
疼痛、神経因性疼痛、炎症痛、末梢性ニューロパシー、脳卒中、てんかん、神経変性、統合失調症、薬物嗜癖、気分障害、心的外傷後ストレス障害、発作、けいれん、加齢による記憶障害、うつ病、外傷性脳損傷、虚血、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、及びクロイツフェルト・ヤコブ病からなる群より選択される少なくとも１つを処置するための医薬を製造するための、請求項１〜２７のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩の使用。
【請求項３４】
統合失調症を処置するための医薬を製造するための、請求項１〜２７のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩の使用。