【誤訳訂正書】
【提出日】平成19年12月13日(2007.12.13)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項１】
化学式Ｉ
【化１】
2005507365.tif 000001
に従う化合物であり、
ここで：
Ｒ１は、１〜４個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝せず、置換されず、又は１以上のハロゲンによって置換されたアルキルであり；
Ｒ２は、１〜１２個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝せず、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４−アルコキシ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換され、それぞれの場合に、１以上の−ＣＨ２ＣＨ２−基が−ＣＨ＝ＣＨ−基又は−Ｃ≡Ｃ−基によって適宜置換されるアルキル、
３〜１０個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、１〜４個の炭素原子を持つアルキル、１〜４個の炭素原子を持つアルコキシ、若しくはこれらの組合せによって置換されるシクロアルキル、
４〜１６個の炭素原子を持ち、置換されず、又はシクロアルキル部分及び／又はアルキル部分において、１以上の、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、若しくはこれらの組合せによって置換されるシクロアルキルアルキル、
６〜１４個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、シアノ、若しくはこれらの組合せによって置換されるアリール、
アリール部分は６〜１４個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝しないアルキル部分は１〜５個の炭素原子を持ち、アリールアルキル基は置換されず又は前記アリール部分において、１以上の、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、若しくはこれらの組合せによって置換され、前記アルキル部分における１以上の−ＣＨ２ＣＨ２−基は、それぞれ適宜−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−によって置換され、１以上の−ＣＨ２−基は、それぞれ適宜−Ｏ−又は−ＮＨ−によって置換され、及び／又は、前記アルキル部分がハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、若しくはこれらの組合せによって適宜置換されるアリールアルキル、
５〜１４個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換される、部分的に不飽和の炭素環基、
飽和、部分的に飽和、又は不飽和であり、少なくとも１つの環原子がＮ、Ｏ、又はＳ原子である５〜１０個の環原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換される複素環基、又は、
複素環部分が飽和、部分的に飽和、又は不飽和であり、少なくとも１つの環原子がＮ、Ｏ、又はＳ原子である５〜１０個の環原子を持ち、アルキル部分が分枝し又は分枝せずに１〜５個の炭素原子を持ち、複素環−アルキル基が置換されず、又は前記複素環部分において、１以上の、ハロゲン、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換され、前記アルキル部分における１以上の−ＣＨ２ＣＨ２−基は、それぞれ適宜−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−によって置換され、さらに１以上の−ＣＨ２−基は、それぞれ適宜−Ｏ−又は−ＮＨ−基によって置換され、及び／又は前記アルキル部分はハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、若しくはこれらの組合せによって適宜置換される複素環アルキル基であり；
Ｒ３は、Ｈ、
１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝せず、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４−アルコキシ、若しくはこれらの組合せによって置換されるアルキル、
炭素環部分は５〜１４個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝しないアルキル部分は１〜５個の炭素原子を持ち、置換されず、又は前記炭素環部分において、１以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換され、前記アルキル部分がハロゲン、Ｃ１−４−アルコキシ、シアノ、又はこれらの組合せによって適宜置換される、部分的に不飽和の炭素環−アルキル基、
７〜１９個の炭素原子を有し、６〜１４個の炭素原子を有するアリール部分、及び、分枝し又は分枝しない１〜５個の炭素原子を有するアルキル部分からなるアリールアルキル基であって、置換されず、又は前記アリール部分において、１以上の、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＣＦ３Ｏ、ニトロ、アミノ、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノによって置換され、及び／又は前記アルキル部分がハロゲン、シアノ、若しくはメチルによって置換されるアリールアルキル、又は
ヘテロアリール部分が部分的に又は完全に飽和し、少なくとも１つの環原子がＮ、Ｏ、又はＳ原子である５〜１０個の環原子を持ち、分枝し又は分枝しないアルキル部分が１〜５個の炭素原子を有するヘテロアリールアルキル基であって、置換されず又は前記ヘテロアリール部分において、１以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ＣＦ３Ｏ、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、若しくはこれらの組合せによって置換され、及び／又は前記アルキル部分においてハロゲン、シアノ、若しくはメチル、若しくはこれらの組合せによって置換されるヘテロアリールアルキル基であり；
Ｒ４は、Ｈ、
６〜１４個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリフルオロメチル、ＯＣＦ３、アミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ  ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサム酸、テトラゾール−５−イル、２（−ヘテロ環）テトラゾール−５−イル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アシル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、トリアルキルシリロキシ、Ｒ５−Ｌ−、若しくはこれらの組合せによって置換されるアリール、又は、
少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリフルオロメチル、アミノ、アミノメチル、アミノアルキル、アミノアルコキシ  ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル  ヒドロキサム酸、テトラゾール−５−イル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アシル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、トリアルキルシリロキシ、若しくはこれらの組合せによって置換されるヘテロアリールであり；
Ｒ５は、Ｈ、
１〜８個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換されるアルキル、
それぞれアルキル部分が独立して１〜８個の炭素原子を持つアルキルアミノ又はジアルキルアミノ、
炭素環部分は５〜１４個の炭素原子を持ち、アルキル部分は１〜５個の炭素原子を持ち、置換されず、又は好ましくは前記炭素環部分において、１以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換される、部分的に不飽和の炭素環−アルキル基、
３〜１０個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、アルコキシ、１〜４個の炭素原子を持つアルキル、若しくはこれらの組合せによって置換されるシクロアルキル、
４〜１６個の炭素原子を持ち、置換されず、又はシクロアルキル部分及び／又はアルキル部分において、１以上の、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、若しくはこれらの組合せによって置換されるシクロアルキルアルキル、
６〜１４個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリフルオロメチル、アミノ、アミノメチル、アミノアルキル、アミノアルコキシ  ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサム酸、テトラゾール−５−イル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アシル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、若しくはこれらの組合せによって置換されるアリール、
７〜１９個の炭素原子を持ち、アリール部分が６〜１４個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝しないアルキル部分が１〜５個の炭素原子を持つアリールアルキル基であって、置換されず、又は前記アリール部分において、１以上の、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＣＦ３Ｏ、ニトロ、アミノ、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノによって置換され、及び／又は前記アルキル部分においてハロゲン、シアノ、若しくはメチルによって置換されるアリールアルキル、
飽和、部分的に飽和、又は不飽和であり、少なくとも１つの環原子がＮ、Ｏ、又はＳ原子である５〜１０個の環原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリフルオロメチル、アミノ、アミノメチル、アミノアルキル、アミノアルコキシ  ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサム酸、テトラゾール−５−イル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アシル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、若しくはこれらの組合せによって置換される複素環基、又は、
複素環部分が飽和、部分的に飽和、又は不飽和であり、少なくとも１つの環原子がＮ、Ｏ、又はＳ原子である５〜１０個の環原子を持ち、分枝し又は分枝しないアルキル部分が１〜５個の炭素原子を持ち、複素環−アルキル基が置換されず、又は前記複素環部分において、１以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ＣＦ３Ｏ、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、若しくはこれらの組合せによって置換され、及び／又は前記アルキル部分において、ハロゲン、シアノ、メチル、若しくはこれらの組合せによって置換される、複素環アルキル基であり；
Ｌは、単結合、又は１〜８個の炭素原子を持ち、１以上の−ＣＨ２−基が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ６−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＮＲ６ＣＯ−、−ＣＯＮＲ６−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＯＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＳＣＯＮＨ−、−ＳＣＳＮＨ−、若しくは−ＮＨＣＳＮＨ−によって、それぞれ適宜置換される二価の脂肪族基であり；及び
Ｒ６は、Ｈ、又は
１〜８個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝せず、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換されるアルキルであり；
Ｒ３及びＲ４の少なくとも１つはＨ以外であり；及び
製薬上許容し得るそれらの塩。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項２０】
化学式ＩＶ
【化２】
2005507365.tif 000002
で表わされる、請求項１に記載された化合物、
ここでＲ１及びＲ２は定義された通りのものであり、Ａ、Ｂ、Ｄのうち少なくとも１つはＮで他はＣＨであり、及びＲ４はそれぞれの場合にそれらが置換され若しくは置換されないピリジル又はフェニルである、及び、製薬上許容し得るそれらの塩。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項４２】
認知能力の向上が望まれる患者の認知能力を高める方法であって、請求項１記載の化合物の有効な量の前記患者への投与を含む方法。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項４５】
認知能力の障害又は認知能力の低下に苦しむ患者を治療する方法であって、請求項１記載の化合物の有効な量の前記患者への投与を含む方法。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項５７】
化学式
【化４】
2005507365.tif 000003
に従う化合物であり、
ここで：
Ｒ１は、Ｈ、tert-ブチルジメチルシリル、３Ｈ３Ｃ−、１４ＣＨ３−、１１ＣＨ３−又はフェノール系保護基であり；
Ｒ２は、１〜１２個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝せず、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４−アルコキシ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換され、それぞれの場合に、１以上の−ＣＨ２ＣＨ２−基が、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−によって適宜置換されるアルキル、
３〜１０個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、１〜４個の炭素原子を持つアルキル、１〜４個の炭素原子を持つアルコキシ、若しくはこれらの組合せによって置換されるシクロアルキル、
４〜１６個の炭素原子を持ち、置換されず、又はシクロアルキル部分及び／又はアルキル部分において、１以上の、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、若しくはこれらの組合せによって置換されるシクロアルキルアルキル、
６〜１４個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、シアノ、若しくはこれらの組合せによって置換されるアリール、
アリール部分は６〜１４個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝しないアルキル部分は１〜５個の炭素原子を持ち、アリールアルキル基は置換されず、又は前記アリール部分において、１以上の、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、若しくはこれらの組合せによって置換され、前記アルキル部分における１以上の−ＣＨ２ＣＨ２−基は、それぞれ適宜−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−によって置換され、１以上の−ＣＨ２−基は、それぞれ適宜−Ｏ−又は−ＮＨ−によって置換され、及び／又は、前記アルキル部分がハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、若しくはこれらの組合せによって適宜置換されるアリールアルキル、
５〜１４個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換される、部分的に不飽和の炭素環基、
飽和、部分的に飽和、又は不飽和であり、少なくとも１つの環原子がＮ、Ｏ、又はＳ原子である５〜１０個の環原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換される複素環基、又は、
複素環部分が飽和、部分的に飽和、又は不飽和であり、少なくとも１つの環原子がＮ、Ｏ、又はＳ原子である５〜１０個の環原子を持ち、アルキル部分が分枝し又は分枝せずに１〜５個の炭素原子を持ち、複素環−アルキル基が置換されず、又は前記複素環部分において、１以上の、ハロゲン、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換され、前記アルキル部分における１以上の−ＣＨ２ＣＨ２−基は、それぞれ適宜−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−によって置換され、さらに１以上の−ＣＨ２−基は、それぞれ適宜−Ｏ−又は−ＮＨ−によって置換され、及び／又は前記アルキル部分はハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、若しくはこれらの組合せによって適宜置換される複素環−アルキル基であり；
Ｒ３は、Ｈ、
１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝せず、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４−アルコキシ、若しくはこれらの組合せによって置換されるアルキル、
炭素環部分は５〜１４個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝しないアルキル部分は１〜５個の炭素原子を持ち、置換されず、又は前記炭素環部分において、１以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換され、前記アルキル部分がハロゲン、Ｃ１−４−アルコキシ、シアノ、又はこれらの組合せによって適宜置換される、部分的に不飽和の炭素環−アルキル基、
７〜１９個の炭素原子を有し、６〜１４個の炭素原子を有するアリール部分、及び、分枝し又は分枝しない１〜５個の炭素原子を有するアルキル部分からなるアリールアルキル基であって、置換されず、又は前記アリール部分において、１以上の、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＣＦ３Ｏ、ニトロ、アミノ、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノによって置換され、及び／又は前記アルキル部分がハロゲン、シアノ、若しくはメチルによって置換されるアリールアルキル、又は
ヘテロアリール部分が部分的に又は完全に飽和し、少なくとも１つの環原子がＮ、Ｏ、又はＳ原子である５〜１０個の環原子を持ち、分枝し又は分枝しないアルキル部分が１〜５個の炭素原子を有するヘテロアリールアルキル基であって、置換されず、又は前記ヘテロアリール部分において、１以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ＣＦ３Ｏ、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、若しくはこれらの組合せによって置換され、及び／又は前記アルキル部分においてハロゲン、シアノ、若しくはメチル、若しくはこれらの組合せによって置換されるヘテロアリールアルキル基であり；
Ｒ４は、Ｈ、
６〜１４個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリフルオロメチル、ＯＣＦ３、アミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ  ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサム酸、テトラゾール−５−イル、２（−ヘテロ環）テトラゾール−５−イル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アシル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、トリアルキルシリロキシ（例えば、tert-ブチルジメチルシリルオキシ）、Ｒ５−Ｌ−、若しくはこれらの組合せによって置換されるアリール、又は、
少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリフルオロメチル、アミノ、アミノメチル、アミノアルキル、アミノアルコキシ  ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル  ヒドロキサム酸、テトラゾール−５−イル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アシル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、トリアルキルシリロキシ、Ｒ５−Ｌ−、ジアルキルアミノ−Ｌ−、若しくはこれらの組合せによって置換されるヘテロアリールであり；
Ｒ５は、Ｈ、
１〜８個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換されるアルキル、
それぞれアルキル部分が独立して１〜８個の炭素原子を持つアルキルアミノ又はジアルキルアミノ、
炭素環部分が５〜１４個の炭素原子を持ち、アルキル部分は１〜５個の炭素原子を持ち、置換されず、又は好ましくは前記炭素環部分において、１以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換される、部分的に不飽和の炭素環−アルキル基、
３〜１０個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、アルコキシ、１〜４個の炭素原子を持つアルキル、若しくはこれらの組合せによって置換されるシクロアルキル、
４〜１６個の炭素原子を持ち、置換されず、又はシクロアルキル部分及び／又はアルキル部分において、１以上の、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、若しくはこれらの組合せによって置換されるシクロアルキルアルキル、
６〜１４個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリフルオロメチル、アミノ、アミノメチル、アミノアルキル、アミノアルコキシ  ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサム酸、テトラゾール−５−イル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アシル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、若しくはこれらの組合せによって置換されるアリール、
７〜１９個の炭素原子を持ち、アリール部分が６〜１４個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝しないアルキル部分が１〜５個の炭素原子を持つアリールアルキル基であって、置換されず、又は前記アリール部分において、１以上の、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＣＦ３Ｏ、ニトロ、アミノ、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノによって置換され、及び／又は前記アルキル部分においてハロゲン、シアノ、若しくはメチルによって置換されるアリールアルキル、
飽和、部分的に飽和、又は不飽和であり、少なくとも１つの環原子がＮ、Ｏ、又はＳ原子である５〜１０個の環原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリフルオロメチル、アミノ、アミノメチル、アミノアルキル、アミノアルコキシ  ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサム酸、テトラゾール−５−イル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アシル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、若しくはこれらの組合せによって置換される複素環基、又は、
複素環部分が飽和、部分的に飽和、又は不飽和であり、少なくとも１つの環原子がＮ、Ｏ、又はＳ原子である５〜１０個の環原子を持ち、分枝し又は分枝しないアルキル部分が１〜５個の炭素原子を持ち、複素環−アルキル基が置換されず、又は前記複素環部分において、１以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ＣＦ３Ｏ、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、若しくはこれらの組合せによって置換され、及び／又は前記アルキル部分において、ハロゲン、シアノ、メチル、若しくはこれらの組合せによって置換される、複素環−アルキル基であり；
Ｌは、単結合、又は１〜８個の炭素原子を持ち、１以上の−ＣＨ２−基が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ６−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＮＲ６ＣＯ−、−ＣＯＮＲ６−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＯＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＳＣＯＮＨ−、−ＳＣＳＮＨ−、若しくは−ＮＨＣＳＮＨ−によって、それぞれ適宜置換される二価の脂肪族基であり；及び
Ｒ６は、Ｈ、又は
１〜８個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝せず、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換されるアルキルであり；
Ｒ３及びＲ４の少なくとも１つはＨ以外であり；及び
製薬上許容し得るそれらの塩。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項５８】
化学式
【化５】
2005507365.tif 000004
に従う化合物であり、
ここで：
Ｒ１は、１〜４個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝せず、置換されず、又は１以上のハロゲンによって置換されたアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、tert-ブチルジメチルシリルオキシ−又はフェノール系保護基であり；
Ｒ３は、Ｈ、
１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝せず、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４−アルコキシ、若しくはこれらの組合せによって置換されるアルキル、
炭素環部分は５〜１４個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝しないアルキル部分は１〜５個の炭素原子を持ち、置換されず、又は前記炭素環部分において、１以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換され、前記アルキル部分がハロゲン、Ｃ１−４−アルコキシ、シアノ、又はこれらの組合せによって適宜置換される、部分的に不飽和の炭素環−アルキル基、
７〜１９個の炭素原子を有し、６〜１４個の炭素原子を有するアリール部分、及び、分枝し又は分枝しない１〜５個の炭素原子を有するアルキル部分からなるアリールアルキル基であって、置換されず又は前記アリール部分において、１以上の、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＣＦ３Ｏ、ニトロ、アミノ、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノによって置換され、及び／又は前記アルキル部分がハロゲン、シアノ、若しくはメチルによって置換されるアリールアルキル、又は
ヘテロアリール部分が部分的に又は完全に飽和し、少なくとも１つの環原子がＮ、Ｏ、又はＳ原子である５〜１０個の環原子を持ち、分枝し又は分枝しないアルキル部分が１〜５個の炭素原子を有するヘテロアリールアルキル基であって、置換されず、又は前記ヘテロアリール部分において、１以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ＣＦ３Ｏ、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、若しくはこれらの組合せによって置換され、及び／又は前記アルキル部分においてハロゲン、シアノ、若しくはメチル、若しくはこれらの組合せによって置換されるヘテロアリールアルキル基であり；
Ｒ４は、Ｈ、
６〜１４個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリフルオロメチル、ＯＣＦ３、アミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ  ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサム酸、テトラゾール−５−イル、２（−ヘテロ環）テトラゾール−５−イル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アシル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、トリアルキルシリロキシ（例えば、tert-ブチルジメチルシリルオキシ）、Ｒ５−Ｌ−、若しくはこれらの組合せによって置換されるアリール、又は、
少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリフルオロメチル、アミノ、アミノメチル、アミノアルキル、アミノアルコキシ  ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル  ヒドロキサム酸、テトラゾール−５−イル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アシル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、トリアルキルシリロキシ、Ｒ５−Ｌ−、ジアルキルアミノ−Ｌ−、若しくはこれらの組合せによって置換されるヘテロアリールであり；
Ｒ５は、Ｈ、
１〜８個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換されるアルキル、
それぞれアルキル部分が独立して１〜８個の炭素原子を持つアルキルアミノ又はジアルキルアミノ、
炭素環部分が５〜１４個の炭素原子を持ち、アルキル部分は１〜５個の炭素原子を持ち、置換されず、又は好ましくは前記炭素環部分において、１以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換される、部分的に不飽和の炭素環−アルキル基、
３〜１０個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、アルコキシ、１〜４個の炭素原子を持つアルキル、若しくはこれらの組合せによって置換されるシクロアルキル、
４〜１６個の炭素原子を持ち、置換されず、又はシクロアルキル部分及び／又はアルキル部分において、１以上の、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、若しくはこれらの組合せによって置換されるシクロアルキルアルキル、
６〜１４個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリフルオロメチル、アミノ、アミノメチル、アミノアルキル、アミノアルコキシ  ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサム酸、テトラゾール−５−イル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アシル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、若しくはこれらの組合せによって置換されるアリール、
７〜１９個の炭素原子を持ち、アリール部分が６〜１４個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝しないアルキル部分が１〜５個の炭素原子を持つアリールアルキル基であって、置換されず、又は前記アリール部分において、１以上の、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＣＦ３Ｏ、ニトロ、アミノ、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノによって置換され、及び／又は前記アルキル部分においてハロゲン、シアノ、若しくはメチルによって置換されるアリールアルキル、
飽和、部分的に飽和、又は不飽和であり、少なくとも１つの環原子がＮ、Ｏ、又はＳ原子である５〜１０個の環原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリフルオロメチル、アミノ、アミノメチル、アミノアルキル、アミノアルコキシ  ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサム酸、テトラゾール−５−イル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アシル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、若しくはこれらの組合せによって置換される複素環基、又は、
複素環部分が飽和、部分的に飽和、又は不飽和であり、少なくとも１つの環原子がＮ、Ｏ、又はＳ原子である５〜１０個の環原子を持ち、分枝し又は分枝しないアルキル部分が１〜５個の炭素原子を持ち、複素環−アルキル基が置換されず、又は前記複素環部分において、１以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ＣＦ３Ｏ、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、若しくはこれらの組合せによって置換され、及び／又は前記アルキル部分において、ハロゲン、シアノ、メチル、若しくはこれらの組合せによって置換される、複素環−アルキル基であり；
Ｌは、単結合、又は１〜８個の炭素原子を持ち、１以上の−ＣＨ２−基が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ６−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＮＲ６ＣＯ−、−ＣＯＮＲ６−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＯＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＳＣＯＮＨ−、−ＳＣＳＮＨ−、若しくは−ＮＨＣＳＮＨ−によって、それぞれ適宜置換される二価の脂肪族基であり；及び
Ｒ６は、Ｈ、又は
１〜８個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝せず、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換されるアルキルであり；
Ｒ３及びＲ４の少なくとも１つはＨ以外であり；及び
製薬上許容し得るそれらの塩。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
この発明は、一般にホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）酵素阻害の分野に関する。特に、この発明は、例えばＮ−置換アニリン及びジフェニルアミン類似体（analogs）のような新規な化合物による選択的なＰＤＥ４阻害、このような化合物を調製する方法、このような化合物を含む組成、並びにそれらの使用方法に関する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００３】
環状ヌクレオチド特異的ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥｓ）は、種々の環状ヌクレオシド一燐酸塩（ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰを含む）の加水分解を触媒する酵素の一群を表す。これらの環状ヌクレオチドは、細胞内で二次メッセンジャーとして作用し、メッセンジャーとして、種々のホルモンや神経伝達物質が結合された細胞表面の受容体からの刺激を運搬する。ＰＤＥｓは、このような環状モノヌクレオチドのメッセンジャーの役割を終了させることになる環状モノヌクレオチドの分解によって、細胞内の環状ヌクレオチドの水準を調節し、環状ヌクレオチドの恒常性を維持する。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
この発明は、化学式Ｉ
【化７】
2005507365.tif 000005
の化合物を含む：ここで
Ｒ１は    １〜４個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝せず、置換されず、又は１以上のハロゲンによって置換されたアルキル（例えば、ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＦ３等）であり；
Ｒ２は    １〜１２個、好ましくは１〜８個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝せず、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４−アルコキシ、オキソ（oxo）、若しくはこれらの組合せによって置換され、それぞれの場合に、１以上の−ＣＨ２ＣＨ２−基が−ＣＨ＝ＣＨ−基又は−Ｃ≡Ｃ−基（例えば、ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＦ３、メトキシエチル（methoxyethyl）等）によって適宜置換されるアルキル、
３〜１０個、好ましくは３〜８個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、１〜４個の炭素原子を持つアルキル、１〜４個の炭素原子を持つアルコキシ、若しくはこれらの組合せによって置換されるシクロ（cyclo）アルキル（例えば、シクロペンチル）、
４〜１６個、好ましくは４〜１２個の炭素原子を持ち、置換されず、又はシクロアルキル部分及び／又はアルキル部分において、１以上の、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、若しくはこれらの組合せによって置換されるシクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl、例えば、シクロペンチルメチル（cyclopentylmethyl）、シクロプロピルメチル（cyclopropylmethyl）等）、
６〜１４個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ（methylenedioxy）、エチレンジオキシ（ethylenedioxy）、シアノ、若しくはこれらの組合せによって置換されるアリール（例えば、メチルフェニル、メトキシフェニル、クロロフェニル等）、
アリール部分は６〜１４個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝しないアルキル部分は１〜５個の炭素原子を持ち、アリールアルキル（arylalkyl）基（radical）は置換されず又は前記アリール部分において、１以上の、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、若しくはこれらの組合せによって置換され、前記アルキル部分における１以上の−ＣＨ２ＣＨ２−基は、それぞれ適宜−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−によって置換され、１以上の−ＣＨ２−基は、それぞれ適宜−Ｏ−又は−ＮＨ−によって置換され、及び／又は、前記アルキル部分がハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、若しくはこれらの組合せによって適宜置換されるアリールアルキル（例えば、フェニルエチル（phenylethyl）、フェニルプロピル（phenylpropyl）、フェニルブチル（phenylbutyl）、メトキシフェニルエチル（methoxyphenylethyl）、メトキシフェニルプロピル（methoxyphenylpropyl）、クロロフェニルエチル（chlorophenylethyl）、クロロフェニルプロピル（chlorophenylpropyl）、フェニルエテニル（phenylethenyl）、フェノキシエチル（phenoxyethyl）、フェノキシブチル（phenoxybutyl）クロロフェノキシエチル（chlorophenoxyethyl）、クロロフェニルアミノエチル（chlorophenylaminoethyl）等）、
５〜１４個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換される、部分的に不飽和の炭素環基（carbocyclic group、例えば、シクロヘキセニル（cyclohexenyl）、シクロヘキサジエニル（cyclohexadienyl）、インダニル（indanyl）、テトラヒドロナフテニル（tetrahydronaphthenyl）等）、
飽和、部分的に飽和、又は不飽和であり、少なくとも１つの環原子（ring atoms）がＮ、Ｏ、又はＳ原子である５〜１０個の環原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換される複素環基（heterocyclic group、例えば、３−チエニル（3-thienyl）、３−テトラヒドロフラニル（3-tetrahydrofuranyl）、３−ピロリル（3-pyrrolyl）等）、又は、
複素環部分が飽和、部分的に飽和、又は不飽和であり、少なくとも１つの環原子がＮ、Ｏ、又はＳ原子である５〜１０個の環原子を持ち、アルキル部分が分枝し又は分枝せずに１〜５個の炭素原子を持ち、複素環−アルキル基が置換されず、又は前記複素環部分において、１以上の、ハロゲン、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換され、前記アルキル部分における１以上の−ＣＨ２ＣＨ２−基は、それぞれ適宜−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−によって置換され、さらに１以上の−ＣＨ２−基は、それぞれ適宜−Ｏ−又は−ＮＨ−基によって置換され、及び／又は前記アルキル部分はハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、若しくはこれらの組合せによって適宜置換される複素環−アルキル基（heterocycle-alkyl group、例えば、ピリジルエチル（pyridylethyl）、ピリジルプロピル（pydridylpropyl）、メチルピペラジニルエチル（methylpiperazinylethyl）等）であり；
Ｒ３は    Ｈ、
１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝せず、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４−アルコキシ、若しくはこれらの組合せによって置換されるアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル等）、
炭素環部分は５〜１４個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝しないアルキル部分は１〜５個の炭素原子を持ち、置換されず、又は前記炭素環部分において、１以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換され、前記アルキル部分がハロゲン、Ｃ１−４−アルコキシ、シアノ、又はこれらの組合せによって適宜置換される、部分的に不飽和の炭素環−アルキル基（carbocyclic-alkyl group、例えば、シクロヘキセニルメチル（cyclohexenylmethyl）等）、
７〜１９個の炭素原子を有し、６〜１４個の炭素原子を有するアリール部分、及び、分枝し又は分枝しない１〜５個の炭素原子を有するアルキル部分からなるアリールアルキル基であって、置換されず、又は前記アリール部分において、１以上の、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＣＦ３Ｏ、ニトロ、アミノ、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ（alkylamino）、ジアルキルアミノ（dialkylamino）によって置換され、及び／又は前記アルキル部分がハロゲン、シアノ、若しくはメチルによって置換されるアリールアルキル（例えば、ベンジル（benzyl）、フェネチル（phenethyl）、フェンプロピル（phenpropyl）、メチルベンジル（methylbenzyl）、メトキシベンジル（methoxybenzyl）、トリフルオロメチル、ベンジル、メチレンジオキソベンジル（methylenedioxobenzyl）等）、又は
ヘテロアリール（heteroaryl）部分が部分的に又は完全に飽和し、少なくとも１つの環原子がＮ、Ｏ、又はＳ原子である５〜１０個の環原子を持ち、分枝し又は分枝しないアルキル部分が１〜５個の炭素原子を有するヘテロアリールアルキル（heteroarylalkyl）基であって、置換されず、又は前記ヘテロアリール部分において、１以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ＣＦ３Ｏ、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、若しくはこれらの組合せによって置換され、及び／又は前記アルキル部分においてハロゲン、シアノ、若しくはメチル、若しくはこれらの組合せによって置換されるヘテロアリールアルキル基（例えば、ピリジルメチル（pyridylmethyl）、ピリジルプロピル、メチルピリジルメチル（methylpyridylmethyl）、クロロピリジルメチル（chloropyridylmethyl）、ジクロロピリジルメチル（dichloropyridylmethyl）、チエニルメチル（thienylmethyl）、チアゾリルメチル（thiazolylmethyl）、キノリニルメチル（quinolinylmethyl）、イソキノリニルメチル（isoquinolinylmethyl）、ピペリジニルメチル（piperidinylmethyl）、フラニルメチル（furanylmethyl）、イミダゾリルメチル（imidazolylmethyl）、メチルイミダゾリルメチル（methylimidazolylmethyl）、ピロリルメチル（pyrrolylmethyl）等）であり；
Ｒ４は    Ｈ、
６〜１４個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、アルキル、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ（alkoxyalkoxy）、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリフルオロメチル、ＯＣＦ３、アミノ、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアルコキシ（aminoalkoxy）  ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl、例えばヒドロキシメチル（hydroxymethyl））、ヒドロキサム酸（hydroxamic acid）、テトラゾール−５−イル（tetrazole-5-yl）、２（−ヘテロ環）テトラゾール−５−イル（例えば、２−（２−テトラヒドロピラニル（-tetrahydropyranyl））テトラゾール−５−イル）、ヒドロキシアルコキシ（hydroxyalkoxy）、カルボキシ、アルコキシカルボニル（alkoxycarbonyl、例えば、第３級ブチロキシ（tert-butyloxy）カルボニル、エトキシカルボニル）、シアノ、アシル、アルキルチオ（alkylthio）、アルキルスルフィニル（alkylsulfinyl）、アルキルスルホニル（alkylsulfonyl）、フェノキシ（phenoxy）、トリアルキルシリロキシ（trialkylsilyloxy、例えば、第３級ブチルジメチルシリルオキシ（tert-butyldimethylsilyloxy））、Ｒ５−Ｌ−、若しくはこれらの組合せによって置換されるアリール（例えば、フェニル、メチルフェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル（fluorophenyl）、ビニルフェニル（vinylphenyl）、シアノフェニル（cyanophenyl）、メチレンジオキソフェニル（methylenedioxophenyl）、エチルフェニル、ジクロロフェニル（dichlorophenyl）、カルボキシフェニル（carboxyphenyl）、エトキシカルボニルフェニル（ethoxycarbonylphenyl）、ジメチルフェニル（dimethylphenyl）、ヒドロキシメチルフェニル（hydroxymethylphenyl）、ニトロフェニル（nitrophenyl）、アミノフェニル（aminopheny）のような、置換され又は置換されないフェニル、ナフチル（naphthyl）、及びビフェニル）、又は、
少なくとも１つの環原子がヘテロ原子である５〜１０個の環原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリフルオロメチル、アミノ、アミノメチル（aminomethyl）、アミノアルキル、アミノアルコキシ  ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル（例えばヒドロキシメチル）、ヒドロキサム酸、テトラゾール−５−イル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル（例えば、第３級ブチロキシカルボニル、エトキシカルボニル）、シアノ、アシル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、トリアルキルシリロキシ（例えば、第３級ブチルジメチルシリルオキシ）、Ｒ５−Ｌ−、若しくはこれらの組合せによって置換されるヘテロアリール（例えば、ピリジル（pyridyl）、チエニル（thienyl）、ピラジニル（pyrazinyl）、キノリニル（quinolinyl）、イソキノリニル（isoquinolinyl）、ピリミジニル（pyrimidinyl）、イミダゾリル（imidazolyl）、チアゾリル（thiazolyl））であり；
Ｒ５は    Ｈ、
１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換されるアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル等）、
それぞれアルキル部分が独立して１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を持つアルキルアミノ、又はジアルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ（dimethylamino）等）、
炭素環部分が５〜１４個の炭素原子を持ち、アルキル部分は１〜５個の炭素原子を持ち、置換されず、又は好ましくは前記炭素環部分において、１以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換される、部分的に不飽和の炭素環−アルキル基（例えば、シクロヘキセニルメチル等）、
３〜１０個、好ましくは３〜８個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、アルコキシ、１〜４個の炭素原子を持つアルキル、若しくはこれらの組合せによって置換されるシクロアルキル（例えば、シクロペンチル）、
４〜１６個、好ましくは４〜１２個の炭素原子を持ち、置換されず、又はシクロアルキル部分及び／又はアルキル部分において、１以上の、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、若しくはこれらの組合せによって置換されるシクロアルキルアルキル（例えば、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチル等）、
６〜１４個の炭素原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリフルオロメチル、アミノ、アミノメチル、アミノアルキル、アミノアルコキシ  ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル（例えばヒドロキシメチル）、ヒドロキサム酸、テトラゾール−５−イル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル（例えば、第３級ブチロキシカルボニル、エトキシカルボニル）、シアノ、アシル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニルによって置換されるアリール（例えば、置換され又は置換されないフェニル、及び、ナフチル、メチルフェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、ビニルフェニル、シアノフェニル、メチレンジオキソフェニル、エチルフェニル、ジクロロフェニル、カルボキシフェニル、エトキシカルボニルフェニル、ジメチルフェニル、ヒドロキシメチルフェニル、ニトロフェニル、アミノフェニル等）、
７〜１９個の炭素原子を持ち、アリール部分が６〜１４個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝しないアルキル部分が１〜５個の炭素原子を持つアリールアルキル基であって、置換されず、又は前記アリール部分において、１以上の、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＣＦ３Ｏ、ニトロ、アミノ、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノによって置換され、及び／又は前記アルキル部分においてハロゲン、シアノ、若しくはメチルによって置換されるアリールアルキル（例えば、ベンジル、フェネチル、フェンプロピル、メチルベンジル、メトキシベンジル、トリフルオロメチル、ベンジル、メチレンジオキソベンジル等）、
飽和、部分的に飽和、又は不飽和であり、少なくとも１つの環原子がＮ、Ｏ、又はＳ原子である５〜１０個の環原子を持ち、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリフルオロメチル、アミノ、アミノメチル、アミノアルキル、アミノアルコキシ  ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル（例えばヒドロキシメチル）、ヒドロキサム酸、テトラゾール−５−イル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル（例えば、第３級ブチロキシカルボニル、エトキシカルボニル）、シアノ、アシル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、若しくはこれらの組合せによって置換される複素環基（例えば、ピリジル、チエニル、ピラジニル、キノリニル、イソキノリニル、ピリミジニル、イミダゾリル、チアゾリル等）、又は、
複素環部分が飽和、部分的に飽和、又は不飽和であり、少なくとも１つの環原子がＮ、Ｏ、又はＳ原子である５〜１０個の環原子を持ち、分枝し又は分枝しないアルキル部分が１〜５個の炭素原子を持ち、複素環−アルキル基が置換されず、又は前記複素環部分において、１以上の、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ＣＦ３Ｏ、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、若しくはこれらの組合せによって１回以上置換され、及び／又は前記アルキル部分においてハロゲン、シアノ、メチル、若しくはこれらの組合せによって置換される、複素環−アルキル基（例えば、ピリジルメチル、ピリジルプロピル、メチルピリジルメチル（methylpridylmethyl）等）であり；
Ｌは    単結合、又は１〜８個の炭素原子を持ち、１以上の−ＣＨ２−基が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ６−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＮＲ６ＣＯ−、−ＣＯＮＲ６−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＯＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＳＣＯＮＨ−、−ＳＣＳＮＨ−、若しくは−ＮＨＣＳＮＨ−によって、それぞれ適宜置換される二価の脂肪族基（例えば、−Ｏ−、ＣＨ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−、−ＳＯ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＳＯ２−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＮＨ−ＳＯ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＳＯ２−ＮＨ−等）であり；及び
Ｒ６は    Ｈ、
１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子を持ち、分枝し又は分枝せず、置換されず、又は１以上の、ハロゲン、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、オキソ、若しくはこれらの組合せによって置換されるアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル等）であり；
Ｒ３及びＲ４の少なくとも１つはＨ以外であり；及び、
製薬上許容し得るそれらの塩。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
ＰＤＥ阻害活性の選択性及びＰＤＥイソ酵素阻害の選択性と同様、ＰＤＥ阻害活性を決定する検定法（assay）は技術的に知られている。例えば、ＵＳ６，１３６，８２１を参照。この開示内容は、引用することによりここに組み込まれる。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８４】
好ましい態様は、本発明の化合物、製薬上許容しうる基材、及び、適宜、以下に詳細に述べるような活性剤からなる薬物組成を包含し；例えば試験管内（in vitro）若しくは生体内(in vivo、動物内、例えば、動物モデル（animal model）内、又は哺乳動物内、又は人体内)のいずれかにおける一般的な試験法（assay）又はここに述べられる試験法によって決定されるＰＤＥ４酵素、特にイソ酵素の阻害方法を包含し；例えば特に長期間の記憶についての記憶喪失、認知能力の障害又は認知能力の低下、記憶障害等の神経疾患症候群の治療方法、例えばここで言及される例えば人間等の哺乳動物内でのＰＤＥ４活性によって調節される疾患状態の治療方法を包含する。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１７】
ＰＤＥ４阻害度の高さから考えて、本発明の化合物は、ＰＤＥ４阻害及び／又は認知能力の向上（enhancement of cognition）を必要とし又は希望する誰に対しても投与できる。投与は患者の必要に従って、例えば、経口的、経鼻的（nasally）、非経口的（皮下に、静脈内に、筋肉内に、胸骨内に、及び注入によって）、吸入により、直腸に（rectally）、膣に（vaginally）、局所的に（topically）、局所的に（locally）、経皮的に、及び眼球投与により行われるであろう。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２５】
記憶障害の状態は、新たな情報の学習能力の障害、及び／又は以前学習した情報を思い出せないことによって明らかになる。記憶障害は痴呆の初期症状であり、年齢に関連した認知能力の低下と同様、アルツハイマー病、統合失調症（schizophrenia）、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック（Pick）病、クロイツフェルト−ヤコブ（Creutzfeld−Jakob）病、ＨＩＶ、循環器疾患、及び頭部外傷のような疾病に関連する症状であり得る。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２７】
本発明は、穏やかな認知障害（ＭＣＩ）及び年齢に関連した認知能力の低下を含む、痴呆と区別される記憶喪失を処置するための方法を包含する。本発明は、疾病に起因する記憶障害の治療法を含む。他の応用では、この発明は、一般の麻酔薬の使用、化学療法、放射線治療、外科後の外傷、及び治療上の処置に起因する記憶障害を処置する方法を含む。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３７】
本発明の方法の実施において、当然のことながら、特定の緩衝剤、培地、試薬、細胞、培養条件、及びそれと同等なものへの言及は限定されるものではなく、当業者がそのような議論が存在する特定の文脈（context）において、利益又は価値があるとして認める、すべての関連する材料を含むよう解釈される。例えば、１つの緩衝系又は培地を他のものに代替し、同一ではないとしても類似の結果を達成することは、しばしば可能である。当業者はそのような系について充分な知識を持ち、不適当な実験をせずに、ここに開示される方法及び手続きを用いて、彼らの目的に最も役立つそのような代替を可能にする方法論を持つ。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６８】
実施例１０
３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−Ｎ−３−（４−ピリジル）ベンズアミド
室温で、ＣＨ２ＣＬ２（25mL）中、Ｎ−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−３−アミノ安息香酸（20 mg, 0.05 mmol）及びｐｙＢＯＰ（40 mg. 0.08 mmol）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（20 L, 0.11 mmol）が加えられた。１５分間攪拌した後、４−アミノピリジン（15 mg, 0.15 mmol）が加えられ、混合物は１６時間攪拌された。混合物はＥｔＯＡｃ（25 mL）で希釈され、水（2×15 mL）及び塩水（15 mL）で洗浄され、乾燥され（ＭｇＳＯ４）、真空で（in vacuo）濃縮された。粗残留物はレディセプカラム（4.2g、シリカゲル）に入れられ、生成物は、ヘキサン中４０％ＥｔＯＡｃからヘキサン中６０％ＥｔＯＡｃへ１５分以上かけた線形グラジエントにより、２２ｍｇの生成物を得るよう溶出された。１H NMR (CDCl3) δ 8.70-8.40 (m, 3H), 8.24 (s, 1H), 7.72 (d, 1H, 9.0 Hz), 7.68-7.55 (m, 2H), 7.30-7.20 (m, 1H), 6.88 (d, 2H, J = 8.5), 6.80- 6.65 (m, 3H), 4.98 (s, 2H), 4.66 (p, 1H, J = 4. 1 Hz), 3.86 (s, 3H), 1.86-1.70 (m, 6H), 1.65-1.45 (m, 2H)。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９５】
実施例２５（方法Ａ）
ラットの受動的回避、学習と記憶についての生体内試験
試験は以前に記載されたもののとおりに行われた（ザング，エッチ．−ティー．（Zhang, H.-T.）、クリスマン,エー．エム．（Crissman, A. M.）、ドライラジャ,エヌ．アール．（Dorairaj, N. R.）、チャンドラー,エル．ジェイ．（Chandler, L. J.）及びオドネル,ジェイ．エム．（O'Donnell, J. M.）、ニューロサイコファーマコロジ（Neuropsychopharmacology）、 2000, 23, 198-204.）。装置（E10-16SC型、コールボーン・インスツルメンツ（Coulbourn Instruments）、アレンタウン（Allentown）、ペンシルバニア州）は、ギロチン扉により１つの暗室とつながる１つの照明された室を持つ、２つの区切られた室から成っていた。暗室の床はステンレス鋼の棒から成り、それを通して電気的な足へのショックを一定の電流源から流すことができた。すべての実験グループは、実験開始の一日前に装置に最初に慣らされた。訓練中、扉が上げられる前１分間、ラット（オス  スプラック−ドーレイ（ハーラン）（Spraque-Dawley （Harlan））  ２５０から３５０ｇの重さ）がギロチン扉の向こうを向いて照明された室に置かれた。暗室に入る待ち時間が記録された。ラットが暗室に入ると、扉が閉められ、０．５ｍＡ電気ショックが３秒間施された。２４時間後、記憶力試験が始まる３０分前の生理食塩水又は試験化合物の注射（0.1から2.5 mg/kg, i.p.の投薬量）に先立つ３０分に、ラットは0.1 mg/kg MK-801又は生理食塩水を投与された。ラットは再び、ギロチン扉が開いた状態で照明された室に置かれた。暗室に入る待ち時間が、試験が終了する１８０秒まで記録された。
すべてのデータは、分散の解析（ANOVA）により解析され；個々の比較はキューマン−コイルズ（Kewman-Keuls）試験を用いてなされた。実験されたことのないラットが照明された室から暗室へ横断するのに、平均して３０秒以下を要した。しかし、電気ショックにさらされて２４時間後、ビヒクル（vehicle）で前処理されたほとんどのラットは暗室に再び入ろうとせず；平均待ち時間は１７５秒まで増加した（ｐ<０．００１）。MK-801（0.1 mg/kg）による前処理は、ビヒクル（ｐ<０．００１）と比べるとこの待ち時間を著しく減少させた。MK-801のこの健忘性効果が、投与量依存型（例えば、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ジフェニルアミン、効果的な投与範囲＝0.5から2.5 mg/kg, i.p.;及びＮ−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−３−アミノ安息香酸、効果的な投与範囲＝0.1から2.5 mg/kg, ip）の実際の試験化合物によって、統計学的に有意に逆転する。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９６】
実施例２５（方法Ｂ）
ラットの放射状アーム迷路作業、学習と記憶についての生体内試験
試験は以前に記載されたもののとおりに行われた（ザング，エッチ．−ティー．（Zhang, H.-T.）、クリスマン,エー．エム．（Crissman, A. M.）、ドライラジャ,エヌ．アール．（Dorairaj, N. R.）、チャンドラー,エル．ジェイ．（Chandler, L. J.）及びオドネル,ジェイ．エム．（O'Donnell, J. M.）、ニューロサイコファーマコロジ（Neuropsychopharmacology）、 2000, 23, 198-204.）。最初の収容から５日後、ラット（オス  スプラック−ドーレイ（ハーラン）  ２５０から３５０ｇの重さ）は、順応するため８つのアームの放射状迷路内（各アームは６０×１０×１２ｃｍ高さ；迷路は床から７０ｃｍ上に上げられた）に２日間置かれた。その後、ラットは個々に、えさ粒がえさ穴の近くに置かれた迷路の中心に５分間置かれ、それから次の日には、アーム終端の穴に置かれた；１日に２回の課業が行われた。次に、４つの無作為に選ばれたアームにそれぞれ１つのえさの粒がつけられた。ラットは中心の台（直径２６ｃｍ）に１５秒間縛り付けられ、それから、すべてのえさ粒を集めるか又は１０分が過ぎるまでのいずれかが最初に来るまで、迷路を通して自由に移動するのを許された。４つの要因：１）作業の記憶誤り、すなわち、同一の試験で既に訪れた、えさが付けられたアームへの侵入；２）照合の記憶誤り、すなわち、えさが付けられていないアームへの侵入；３）すべてのアームへの侵入；及び４）試験継続時間（秒）、すなわち、迷路内のすべての粒の収集に費やした時間、が記録された。作業の記憶誤りが０であり、５つの連続した試験における平均した照合の記憶誤りが１以下であれば、ラットは薬物試験を始めた。試験の４５分前に与えられるビヒクル又は試験薬剤に先立つ１５分に、MK-801又は生理食塩水が注射された。実験は、いくつかの付加的な迷路の視覚的な合図を含む、照明された部屋で行われた。
すべてのデータは、分散の解析（ANOVA）により解析され；個々の比較はキューマン−コイルズ試験を用いてなされた。対照と比較して、MK-801（0.1 mg/kg, i.p.）は作業の記憶誤り及び照合の記憶誤りの頻度を増加させた（ｐ<０．００１）。作業の記憶に関し、MK-801のこの健忘性効果は、投与量依存型（例えば、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ジフェニルアミン、効果的な投与範囲＝2.5 mg/kg, i.p.;ｐ<０．０１）の実際の試験化合物の投与によって、統計学的に有意に逆転する。