【手続補正書】
【提出日】令和1年7月31日(2019.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体:
2018531993.tif 000001
式中、
各R1は独立して(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、ハロゲン、NO2、NH2、OH、またはCNであり;
R2はHまたは(C1〜C3)アルキルであり;
R3はH、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)ハロアルキルであり;
R4はH、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)ハロアルキルであり;
各R5は独立して(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、ハロゲン、NO2、NH2、OH、またはCNであり;
R6はCN、COOH、N((C1〜C6)アルキル)-(CH2)1〜4-N((C1〜C6)アルキル)2、少なくとも1個のOHで置換された(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、C6〜C10アリール、5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロアリール、または5員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロシクリルであり、該(C2〜C6)アルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルはそれぞれ1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよく;
Qは結合または(C1〜C6)アルキルリンカーであり;
Tは(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルアミノ、ジ(C1〜C6)アルキルアミノ、アミノ、アミノカルボニル、(C1〜C6)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜C6)アルキルアミノカルボニル、OH、S(O)qF、または5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロシクリルであり、R6が(C2〜C6)アルケニルである場合、Tは(C1〜C6)アルキルではなく;
qは1または2であり;
mは0、1、2、または3であり; かつ
nは1、2、または3である。
【請求項２】
nが1である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R5が(C1〜C6)アルキルである、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
R5がエチルである、請求項3に記載の化合物。
【請求項５】
R6がCN、COOH、N((C1〜C6)アルキル)-(CH2)1〜4-N((C1〜C6)アルキル)2、少なくとも1個のOHで置換された(C1〜C6)アルキル、C6〜C10アリール、5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロアリール、または5員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロシクリルであり、該アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルがそれぞれ1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
R6が5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロアリールまたは5員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロシクリルであり、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルがそれぞれ1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよい、請求項5に記載の化合物。
【請求項７】
R6が5員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロアリールであり、該ヘテロアリールが1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよい、請求項6に記載の化合物。
【請求項８】
R6が、1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよい、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、またはトリアゾリルである、請求項7に記載の化合物。
【請求項９】
R6が、1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよいC6〜C10アリールである、請求項5に記載の化合物。
【請求項１０】
mが0である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１１】
R2がHである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１２】
R3およびR4がそれぞれ(C1〜C6)アルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１３】
R3およびR4がそれぞれメチルである、請求項11に記載の化合物。
【請求項１４】
n1が0、1、または2である式(II)
2018531993.tif 000002
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１５】
式(IIa)もしくは(IIb)
2018531993.tif 000003
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体である、請求項14に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項1〜15のいずれか一項に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項１７】
対象におけるキナーゼを阻害するための薬学的組成物であって、有効量の請求項1〜15のいずれか一項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項１８】
キナーゼがALKおよび/または変異ALKである、請求項17に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
キナーゼがSRPK 1および/またはSRPK2である、請求項17に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
対象におけるキナーゼが役割を果たす疾患または障害を処置または予防するための薬学的組成物であって、有効量の請求項1〜15のいずれか一項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
疾患または障害がALK標的治療に耐性がある、請求項20に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
対象におけるVEGF媒介血管新生を制御するための薬学的組成物であって、有効量の請求項1〜15のいずれか一項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項２３】
対象におけるVEGF媒介血管新生が役割を果たす疾患または障害を処置または予防するための薬学的組成物であって、有効量の請求項1〜15のいずれか一項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項２４】
対象における加齢黄斑変性を処置または予防するための薬学的組成物であって、有効量の請求項1〜15のいずれか一項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項２５】
対象における、変異ALKを阻害するための; 変異ALKが役割を果たす疾患または障害を処置または予防するための; がんの処置または予防のために変異ALKの阻害を必要とすると同定された対象においてがんを処置または予防するための; ALK標的治療に耐性がある疾患または障害を処置または予防するための; がん細胞が変異ALKを含むがんを処置または予防するための; SRPKを阻害するための; VEGF媒介血管新生を制御するための; VEGF媒介血管新生が役割を果たす疾患または障害を処置または予防するための; AMDを処置または予防するための; あるいは血管新生依存性がんを処置または予防するための薬学的組成物であって、有効量の式(Ia)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を含む、薬学的組成物:
2018531993.tif 000004
式中、
各R1は独立して(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、ハロゲン、NO2、NH2、OH、またはCNであり;
R2はHまたは(C1〜C3)アルキルであり;
R3はH、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)ハロアルキルであり;
R4はH、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)ハロアルキルであり;
各R5は独立して(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、ハロゲン、NO2、NH2、OH、またはCNであり;
R6'はCN、COOH、N((C1〜C6)アルキル)-(CH2)1〜4-N((C1〜C6)アルキル)2、少なくとも1個のOHで置換された(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、C6〜C10アリール、5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロアリール、または5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロシクリルであり、該(C2〜C6)アルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルはそれぞれ1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよく;
Qは結合または(C1〜C6)アルキルリンカーであり;
Tは(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルアミノ、ジ(C1〜C6)アルキルアミノ、アミノ、アミノカルボニル、(C1〜C6)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜C6)アルキルアミノカルボニル、OH、S(O)qF、または5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロシクリルであり、R6'が(C2〜C6)アルケニルである場合、Tは(C1〜C6)アルキルではなく;
qは1または2であり;
mは0、1、2、または3であり; かつ
nは1、2、または3である。
【請求項２６】
nが1である、請求項25に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
R5が(C1〜C6)アルキルである、請求項25に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
R5がエチルである、請求項27に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
R6'がCN、COOH、N((C1〜C6)アルキル)-(CH2)1〜4-N((C1〜C6)アルキル)2、少なくとも1個のOHで置換された(C1〜C6)アルキル、C6〜C10アリール、5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロアリール、または5員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロシクリルであり、該アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルがそれぞれ1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよい、請求項25に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
R6'が5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロアリールまたは5員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロシクリルであり、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルがそれぞれ1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよい、請求項29に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
R6'が5員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロアリールであり、該ヘテロアリールが1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよい、請求項30に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
R6'が、1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよい、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、またはトリアゾリルである、請求項31に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
R6'が、1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよいC6〜C10アリールである、請求項29に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
加齢黄斑変性の処置または予防に用いるための、請求項25に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
SRPKの阻害に用いるための、請求項25に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
化合物が下記式
2018531993.tif 000005
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体である、請求項25に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
加齢黄斑変性の処置または予防に用いるための、請求項36に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
SRPKの阻害に用いるための、請求項36に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
SRPKタンパク質を標識するための組成物であって、請求項1〜15のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項４０】
SRPKタンパク質がSRPK1である、請求項39に記載の組成物。
【請求項４１】
SRPK1がアミノ酸残基Y227において標識される、請求項40に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
本出願全体を通じて引用されるすべての参考資料(参考文献、発行特許、公開特許出願、および同時係属中の特許出願を含む)の内容は、その全体が参照により明確に本明細書に組み入れられる。別途定義がない限り、本明細書において使用されるすべての技術用語および科学用語は、当業者に周知の意味と一致する。
[本発明1001]
式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体:
2018531993.tif 000006
式中、
各R1は独立して(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、ハロゲン、NO2、NH2、OH、またはCNであり;
R2はHまたは(C1〜C3)アルキルであり;
R3はH、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)ハロアルキルであり;
R4はH、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)ハロアルキルであり;
各R5は独立して(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、ハロゲン、NO2、NH2、OH、またはCNであり;
R6はCN、COOH、N((C1〜C6)アルキル)-(CH2)1〜4-N((C1〜C6)アルキル)2、少なくとも1個のOHで置換された(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、C6〜C10アリール、5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロアリール、または5員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロシクリルであり、該(C2〜C6)アルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルはそれぞれ1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよく;
Qは結合または(C1〜C6)アルキルリンカーであり;
Tは(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルアミノ、ジ(C1〜C6)アルキルアミノ、アミノ、アミノカルボニル、(C1〜C6)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜C6)アルキルアミノカルボニル、OH、S(O)qF、または5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロシクリルであり、R6が(C2〜C6)アルケニルである場合、Tは(C1〜C6)アルキルではなく;
qは1または2であり;
mは0、1、2、または3であり; かつ
nは1、2、または3である。
[本発明1002]
nが1である、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
R5が(C1〜C6)アルキルである、本発明1002の化合物。
[本発明1004]
R5がエチルである、本発明1003の化合物。
[本発明1005]
R6がCN、COOH、N((C1〜C6)アルキル)-(CH2)1〜4-N((C1〜C6)アルキル)2、少なくとも1個のOHで置換された(C1〜C6)アルキル、C6〜C10アリール、5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロアリール、または5員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロシクリルであり、該アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルがそれぞれ1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよい、本発明1001の化合物。
[本発明1006]
R6が5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロアリールまたは5員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロシクリルであり、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルがそれぞれ1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよい、本発明1005の化合物。
[本発明1007]
R6が5員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロアリールであり、該ヘテロアリールが1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよい、本発明1006の化合物。
[本発明1008]
R6が、1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよい、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、またはトリアゾリルである、本発明1007の化合物。
[本発明1009]
R6が、1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよいC6〜C10アリールである、本発明1005の化合物。
[本発明1010]
mが0である、本発明1001の化合物。
[本発明1011]
R2がHである、本発明1001の化合物。
[本発明1012]
R3およびR4がそれぞれ(C1〜C6)アルキルである、本発明1001の化合物。
[本発明1013]
R3およびR4がそれぞれメチルである、本発明1011の化合物。
[本発明1014]
n1が0、1、または2である式(II)
2018531993.tif 000007
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体である、本発明1001の化合物。
[本発明1015]
式(IIa)もしくは(IIb)
2018531993.tif 000008
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体である、本発明1014の化合物。
[本発明1016]
本発明1001〜1015のいずれかの化合物と薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
[本発明1017]
キナーゼを阻害する方法であって、それを必要とする対象に有効量の本発明1001〜1015のいずれかの化合物を投与する段階を含む方法。
[本発明1018]
キナーゼがALKおよび/または変異ALKである、本発明1017の方法。
[本発明1019]
キナーゼがSRPK 1および/またはSRPK2である、本発明1017の方法。
[本発明1020]
キナーゼが役割を果たす疾患または障害を処置または予防する方法であって、それを必要とする対象に有効量の本発明1001〜1015のいずれかの化合物を投与する段階を含む方法。
[本発明1021]
疾患または障害がALK標的治療に耐性がある、本発明1020の方法。
[本発明1022]
VEGF媒介血管新生を制御する方法であって、それを必要とする対象に有効量の本発明1001〜1015のいずれかの化合物を投与する段階を含む方法。
[本発明1023]
VEGF媒介血管新生が役割を果たす疾患または障害を処置または予防する方法であって、それを必要とする対象に有効量の本発明1001〜1015のいずれかの化合物を投与する段階を含む方法。
[本発明1024]
加齢黄斑変性を処置または予防する方法であって、それを必要とする対象に有効量の本発明1001〜1015のいずれかの化合物を投与する段階を含む方法。
[本発明1025]
変異ALKを阻害するための;
変異ALKが役割を果たす疾患または障害を処置または予防するための;
がんの処置または予防のために変異ALKの阻害を必要とすると同定された対象においてがんを処置または予防するための;
ALK標的治療に耐性がある疾患または障害を処置または予防するための;
がん細胞が変異ALKを含むがんを処置または予防するための;
SRPKを阻害するための;
VEGF媒介血管新生を制御するための;
VEGF媒介血管新生が役割を果たす疾患または障害を処置または予防するための;
AMDを処置または予防するための; あるいは
血管新生依存性がんを処置または予防するための、
式(Ia)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体:
2018531993.tif 000009
式中、
各R1は独立して(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、ハロゲン、NO2、NH2、OH、またはCNであり;
R2はHまたは(C1〜C3)アルキルであり;
R3はH、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)ハロアルキルであり;
R4はH、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)ハロアルキルであり;
各R5は独立して(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、ハロゲン、NO2、NH2、OH、またはCNであり;
R6'はCN、COOH、N((C1〜C6)アルキル)-(CH2)1〜4-N((C1〜C6)アルキル)2、少なくとも1個のOHで置換された(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、C6〜C10アリール、5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロアリール、または5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロシクリルであり、該(C2〜C6)アルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルはそれぞれ1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよく;
Qは結合または(C1〜C6)アルキルリンカーであり;
Tは(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルアミノ、ジ(C1〜C6)アルキルアミノ、アミノ、アミノカルボニル、(C1〜C6)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜C6)アルキルアミノカルボニル、OH、S(O)qF、または5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロシクリルであり、R6'が(C2〜C6)アルケニルである場合、Tは(C1〜C6)アルキルではなく;
qは1または2であり;
mは0、1、2、または3であり; かつ
nは1、2、または3である。
[本発明1026]
nが1である、本発明1025の化合物。
[本発明1027]
R5が(C1〜C6)アルキルである、本発明1025の化合物。
[本発明1028]
R5がエチルである、本発明1027の化合物。
[本発明1029]
R6'がCN、COOH、N((C1〜C6)アルキル)-(CH2)1〜4-N((C1〜C6)アルキル)2、少なくとも1個のOHで置換された(C1〜C6)アルキル、C6〜C10アリール、5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロアリール、または5員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロシクリルであり、該アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルがそれぞれ1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよい、本発明1025の化合物。
[本発明1030]
R6'が5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロアリールまたは5員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロシクリルであり、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルがそれぞれ1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよい、本発明1029の化合物。
[本発明1031]
R6'が5員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロアリールであり、該ヘテロアリールが1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよい、本発明1030の化合物。
[本発明1032]
R6'が、1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよい、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、またはトリアゾリルである、本発明1031の化合物。
[本発明1033]
R6'が、1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよいC6〜C10アリールである、本発明1029の化合物。
[本発明1034]
加齢黄斑変性を処置または予防するための、本発明1025の化合物。
[本発明1035]
SRPKを阻害するための、本発明1025の化合物。
[本発明1036]
下記式
2018531993.tif 000010
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体である、本発明1025の化合物。
[本発明1037]
加齢黄斑変性を処置または予防するための、下記式
2018531993.tif 000011
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体である、本発明1025の化合物。
[本発明1038]
SRPKを阻害するための、下記式
2018531993.tif 000012
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体である、本発明1025の化合物。
[本発明1039]
変異ALKを阻害する; 変異ALKが役割を果たす疾患または障害を処置または予防する; がんの処置または予防のために変異ALKの阻害を必要とすると同定された対象においてがんを処置または予防する; ALK標的治療に耐性がある疾患または障害を処置または予防する; がん細胞が変異ALKを含むがんを処置または予防する; SRPKを阻害する; VEGF媒介血管新生を制御する; VEGF媒介血管新生が役割を果たす疾患または障害を処置または予防する; AMDを処置または予防する; あるいは血管新生依存性がんを処置または予防する方法であって、それを必要とする対象に有効量の式(Ia)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を投与する段階を含む方法:
2018531993.tif 000013
式中、
各R1は独立して(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、ハロゲン、NO2、NH2、OH、またはCNであり;
R2はHまたは(C1〜C3)アルキルであり;
R3はH、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)ハロアルキルであり;
R4はH、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)ハロアルキルであり;
各R5は独立して(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、ハロゲン、NO2、NH2、OH、またはCNであり;
R6'はCN、COOH、N((C1〜C6)アルキル)-(CH2)1〜4-N((C1〜C6)アルキル)2、少なくとも1個のOHで置換された(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、C6〜C10アリール、5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロアリール、または5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロシクリルであり、該(C2〜C6)アルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルはそれぞれ1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよく;
Qは結合または(C1〜C6)アルキルリンカーであり;
Tは(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルアミノ、ジ(C1〜C6)アルキルアミノ、アミノ、アミノカルボニル、(C1〜C6)アルキルアミノカルボニル、ジ(C1〜C6)アルキルアミノカルボニル、OH、S(O)qF、または5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロシクリルであり、R6'が(C2〜C6)アルケニルである場合、Tは(C1〜C6)アルキルではなく;
qは1または2であり;
mは0、1、2、または3であり; かつ
nは1、2、または3である。
[本発明1040]
nが1である、本発明1039の方法。
[本発明1041]
R5が(C1〜C6)アルキルである、本発明1039の方法。
[本発明1044]
R5がエチルである、本発明1041の方法。
[本発明1043]
R6'がCN、COOH、N((C1〜C6)アルキル)-(CH2)1〜4-N((C1〜C6)アルキル)2、少なくとも1個のOHで置換された(C1〜C6)アルキル、C6〜C10アリール、5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロアリール、または5員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロシクリルであり、該アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルがそれぞれ1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよい、本発明1039の方法。
[本発明1044]
R6'が5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロアリールまたは5員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロシクリルであり、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルがそれぞれ1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよい、本発明1043の方法。
[本発明1045]
R6'が5員環とN、O、およびSより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含むヘテロアリールであり、該ヘテロアリールが1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよい、本発明1044の方法。
[本発明1046]
R6'が、1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよい、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、またはトリアゾリルである、本発明1045の方法。
[本発明1047]
R6'が、1個または複数個のQ-Tで置換されていてもよいC6〜C10アリールである、本発明1043の方法。
[本発明1048]
加齢黄斑変性を処置または予防する方法である、本発明1039の方法。
[本発明1049]
SRPKを阻害する方法である、本発明1039の方法。
[本発明1050]
化合物が下記式
2018531993.tif 000014
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体である、本発明1039の方法。
[本発明1051]
加齢黄斑変性を処置または予防する方法である、本発明1050の方法。
[本発明1052]
SRPKを阻害する方法である、本発明1050の方法。
[本発明1053]
SRPKタンパク質を標識する方法であって、該SRPKタンパク質と本発明1001〜1015のいずれかの化合物とを相互作用させる段階を含む方法。
[本発明1054]
SRPKタンパク質がSRPK1である、本発明1053の方法。
[本発明1055]
SRPK1がアミノ酸残基Y227において標識される、本発明1054の方法。