【手続補正書】
【提出日】平成20年9月19日(2008.9.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式の置換チオフェン-2-カルボキサミド、それらの互変異性体、それらのエナンチオマー、それらのジアステレオマー、それらの混合物及びそれらの塩:
【化１】
2008514665.tif 000001
[式中、
Aは以下の一般式で表される基であり、
【化２】
2008514665.tif 000002
式中、
mは数字の1又は2であり、
R8aは、各場合において、互いに独立して水素原子又はハロゲン原子、又はC1-5-アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ-C1-5-アルキル基、C1-5-アルコキシ基、C1-5-アルコキシ-C1-5-アルキル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、アミノ-C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルアミノ-C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ-C1-5-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基又はC1-5-アルキルカルボニルアミノ基であり、前記置換5〜7員の基Aにおいて、R8aを有する置換基として導入されていてもよいヘテロ原子F、Cl、Br、I、O又はNは、N、O、Sの群のヘテロ原子から正確に一つの炭素原子により隔てられておらず、
R8bは、各場合において、互いに独立して、水素原子又はC1-5-アルキル基であり、
X1は、カルボニル基、チオカルボニル基、C=NR8c、C=N-OR8c、C=N-NO2、C=N-CN又はスルホニル基であり、
R8cは、各場合において、互いに独立して、水素原子、C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルカルボニル基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基又はC1-5-アルキルスルホニル基であり、
X2は、酸素原子又は-NR8b-基であり、R8bは、前記定義の通りであり、
X3は、カルボニル基、チオカルボニル基、C=NR8c、C=N-OR8c、C=N-NO2、C=N-CN又はスルホニル基であり、R8cは前記定義の通りであり、
X4は、酸素原子又は硫黄原子又は-NR8c-基であり、式中、R8cは前記定義の通りであり、
Arは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、ピロリルの群から選ばれる芳香環であり、
R1は、水素原子又はハロゲン原子、C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基（C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基の水素原子は、フッ素原子により全体的又は部分的に置換されていてもよい）又はC2-3-アルケニル基、C2-3-アルキニル基、ニトリル基、ニトロ基又はアミノ基であり、
R2は、水素原子又はハロゲン原子又はC1-3-アルキル基であり、
R3は、水素原子又はC1-3-アルキル基であり、
R4及びR5は、互いにそれぞれ独立して、
水素原子、C2-6-アルケニル基又はC2-6-アルキニル基、
直鎖又は分岐のC1-6-アルキル基、
{直鎖又は分岐のC1-6-アルキル基の水素原子は、フッ素原子により全体的又は部分的に置換されていてもよく、また、C3-5-シクロアルキル基、ニトリル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（C1-5-アルキルオキシ基の水素原子は、フッ素原子により全体的又は部分的に置換されていてもよい）、又はアリルオキシ基、プロパギルオキシ基、ベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルコキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基、メルカプト基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルフィニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-5-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノスルホニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-ホスホリル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基又はC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよい}
カルボキシ基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、C3-6-シクロアルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C1-5-アルコキシカルボニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、
フェニル基、ヘテロアリール基、フェニル-C1-5-アルキル基又はヘテロアリール-C1-5-アルキル基、
（フェニル成分又はヘテロアリール成分において、ハロゲン原子、C1-5-アルキル基、トリフルオロメチル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基からなる群より選ばれる同一又は異なる置換基により一〜三置換されていてもよい）
3〜7員シクロアルキル基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基
｛4〜7員環の場合、環状成分のメチレン基は、-N(R8c)-基、酸素原子又は硫黄原子又は-S(O)-基又は-S(O)2-基により置換されていてもよく(R8cは前記定義の通りである)、又は、4〜7員環の場合、環状成分中の二つの隣接メチレン基は、共に、-C(O)N(R8b)-基又は-S(O)2N(R8b)-基により置換されていてもよく(R8bは前記定義の通りである)、又は
6〜7員環の場合、環状成分中の三つの隣接メチレン基は、共に、置換-OC(O)N(R8b)-基又は-N(R8b)C(O)N(R8b)-基又は-N(R8b)S(O)2N(R8b)-基により置換されていてもよく(R8bは前記定義の通りである)、
但し、酸素及び窒素の群の二つのヘテロ原子が、正確に一つの置換されていてもよい-CH2-基により互いに隔てられている前記定義の3〜7員シクロアルキル基、シクロアルキレン
イミノ基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基は除き、
前記定義の3〜7員シクロアルキル基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基は、1又は2の-CH2-基において、各場合に1又は2のC1-3-アルキル基により置換されていてもよい｝であるか、又は
R4及びR5は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、C3-8-シクロアルキル基又はC3-8-シクロアルケニル基を形成し、
{C4-8-シクロアルキル基の一つのメチレン基は、酸素原子又は硫黄原子又は-N(R8c)-基又はカルボニル基、スルフィニル基又はスルホニル基により置換されていてもよく（R8cは前記定義の通りである）及び/又は
C4-8-シクロアルキル基の二つの直接隣接するメチレン基は、-C(O)N(R8b)-基又は-S(O)2N(R8b)-基により共に置換されていてもよい（R8bは前記定義の通りである）、及び/又は
C6-8-シクロアルキル基の三つの直接隣接するメチレン基は、-OC(O)O-基、-OC(O)N(R8b)-基、-N(R8b)C(O)N(R8b)-基又はN(R8b)S(O)2N(R8b)-基により共に置換されていてもよく(R8bは前記定義の通りである)、
C3-8-シクロアルキル基の1〜3炭素原子は、互いに独立して、各場合において、一つ又は二つの同一又は異なるハロゲン原子又は、C1-5-アルキル基、ニトリル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-5-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノスルホニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基又はC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよく、
C3-8-シクロアルケニル基の1〜2炭素原子は、互いに独立して、各場合において、C1-5-アルキル基、ニトリル基、カルボキシ-C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-5-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノスルホニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基により置換されていてもよく、また、
他の炭素原子に二重結合により結合していないC4-8-シクロアルケニル基の1〜2の炭素原子は、互いに独立して、フッ素原子又はヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基又はC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよい、
（但し、R4とR5から共に形成されているそのようなC3-8-シクロアルキル基又はC3-8-シクロアルケニル基であって、
酸素及び窒素の群から選ばれる環中の二つのヘテロ原子が、正確に一つの置換されていてもよい-CH2-基により互いに隔てられ、及び/又は
基R4及びR5が結合している炭素原子に直接結合している環中の一方又は両方のメチレン基が、酸素、窒素及び硫黄の群から選ばれるヘテロ原子により置換され、及び/又は
環状基に結合し、環状基に直接結合している酸素原子、窒素原子、硫黄原子及びハロゲン原子の群から選ばれるヘテロ原子により区別されている置換基が、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子(スルホン基は除く)の群から選ばれる他のヘテロ原子から、正確に正確に一つの置換されていてもよいメチレン基により隔てられ、及び/又は
二つの酸素原子が共に直接結合しているものを除く)｝、
特に規定する場合を除き、前記定義の用語「ヘテロアリール基」は、単環5又は6員ヘテロアリール基を意味し、
（6員ヘテロアリール基は、1、2又は3の窒素原子を含み、
5員ヘテロアリール基は、C1-3-アルキル基、フェニル基又はフェニル-C1-3-アルキル基又は酸素原子又は硫黄原子により置換されていてもよいイミノ基、又は
C1-3-アルキル基、フェニル基、アミノ-C2-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基、又は酸素原子又は硫黄原子さらに窒素原子により置換されていてもよいイミノ基又は
C1-3-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基、及び2又は3の窒素原子により置換されていてもよいイミノ基を含み、
また、さらにフッ素原子、塩素原子又は臭素原子、C1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基又はC3-6-シクロアルキレンイミノ基により置換されていてもよいフェニル環は、二つの隣接炭素原子を介して、前記単環ヘテロアリール基に縮合していてもよく、
結合は、窒素原子を介して、又は複素環成分又は縮合フェニル環の炭素原子を介して行われる）
特に規定しない限り、前記定義の用語「ハロゲン原子」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の群の原子を意味し、
前記定義にあり、炭素原子数が2より多いアルキル基、アルケニル基、アルキニル基及びアルコキシ基は、特に規定しない限り、直鎖又は分岐鎖であってもよく、前記ジアルキル化された基、例えばジアルキルアミノ基中のアルキル基は、同一又は異なっていてもよく、
前記定義のメチル基又はエチル基の水素原子は、特に規定しない限り、フッ素原子により全体的に又は部分的に置換されていてもよい。]
【請求項２】
式中、
Aは以下の一般式で表される基であり：
【化３】
2008514665.tif 000003
式中、
mは数字の1又は2であり、
R8aは、各場合において、互いに独立して水素原子又はハロゲン原子、又はC1-5-アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ-C1-5-アルキル基、C1-5-アルコキシ基、C1-5-アルコキシ-C1-5-アルキル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、アミノ-C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルアミノ-C1-5-アルキル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ-C1-5-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基又はC1-5-アルキルカルボニルアミノ基であり、前記置換5〜7員の基Aにおいて、R8aを有する置換基として導入されていてもよいヘテロ原子F、Cl、Br、I、O又はNは、N、O、Sの群のヘテロ原子から正確に一つの炭素原子により隔てられておらず、
R8bは、各場合において、互いに独立して、水素原子又はC1-3-アルキル基であり、
X1は、カルボニル基、チオカルボニル基、C=NR8c、C=N-OR8c、C=N-NO2、C=N-CN又はスルホニル基であり、
R8cは、各場合において、互いに独立して、水素原子、C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルカルボニル基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基又はC1-5-アルキルスルホニル基であり、
X2は、酸素原子又は-NR8b-基であり、R8bは、前記定義の通りであり、
X3は、カルボニル基、チオカルボニル基、C=NR8c、C=N-OR8c、C=N-NO2、C=N-CN又はスルホニル基であり、R8cは前記定義の通りであり、
X4は、酸素原子又は-NR8c-基であり、R8cは前記定義の通りであり、
Arは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、ピロリルの群から選ばれる芳香環であり、
R1は、水素原子又はハロゲン原子、C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基（C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基の水素原子は、フッ素原子により全体的又は部分的に置換されていてもよい）又はニトリル基であり、
R2は、水素原子又はハロゲン原子又はメチル基であり、
R3は、水素原子又はメチル基であり、
R4は、C2-6-アルケニル基又はC2-6-アルキニル基、
直鎖又は分岐のC1-6-アルキル基、
{直鎖又は分岐のC1-6-アルキル基の水素原子は、フッ素原子により全体的又は部分的に置換されていてもよく、また、C3-5-シクロアルキル基、ニトリル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（C1-5-アルキルオキシ基の水素原子は、フッ素原子により全体的又は部分的に置換されていてもよい）、又はベンジルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アキルオキシカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルフィニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-5-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノスルホニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-ホスホリル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基又はN-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基により置換されていてもよい}
カルボキシ基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、C3-6-シクロアルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C1-5-アルコキシカルボニル基、C4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、
フェニル基、ヘテロアリール基、フェニル-C1-5-アルキル基又はヘテロアリール-C1-5-アルキル基
（フェニル成分又はヘテロアリール成分において、ハロゲン原子、C1-5-アルキル基、トリフルオロメチル基、アミノ基、C1-5-アルキル-アミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-5-アルキルオキシカルボニル基からなる群より選ばれる同一又は異なる置換基により一〜三置換されていてもよい）
3〜7員シクロアルキル基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基
｛4〜7員環の場合、環状成分のメチレン基は、-N(R8c)-基、酸素原子又は硫黄原子又は-S(O)-基又は-S(O)2-基により置換されていてもよく(R8cは前記定義の通りである)、又は、4〜7員環の場合、環状成分中の二つの隣接メチレン基は、共に、-C(O)N(R8b)-基又は-S(O)2N(R8b)-基により置換されていてもよく(R8bは前記定義の通りである)、又は
6〜7員環の場合、環状成分中の三つの隣接メチレン基は、共に、置換-OC(O)N(R8b)-基又は-N(R8b)C(O)N(R8b)-又は-N(R8b)S(O)2N(R8b)-基により置換されていてもよく(R8bは前記定義の通りである)、
但し、酸素及び窒素の群から選ばれる二つのヘテロ原子が、正確に一つの置換されていてもよい-CH2-基により互いに隔てられている前記定義の3〜7員シクロアルキル基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基は除き、
前記定義の3〜7員シクロアルキル基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキル-C1-5-アルキル基又はシクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基は、1又は2の-CH2-基において、各場合に1又は2のC1-3-アルキル基により置換されていてもよい｝であり、
R5は、水素原子、C2-6-アルケニル基又はC2-6-アルキニル基、
直鎖又は分岐のC1-6-アルキル基
(直鎖又は分岐のC1-6-アルキル基の水素原子は、フッ素原子により全体的又は部分的に置換されていてもよく、また、C1-5-アルキルオキシ基により置換されていてもよく、また、C1-5-アルキルオキシ基の水素原子は、全体的又は部分的にフッ素原子により置換されていてもよい)であるか、又は
R4及びR5は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、C3-8-シクロアルキル基又はC3-8-シクロアルケニル基を形成し、
C4-8-シクロアルキル基の一つのメチレン基は、酸素原子又は硫黄原子又は-N(R8c)-基又はカルボニル基又はスルホニル基により置換されていてもよく（R8cは前記定義の通りである）及び/又は
C4-8-シクロアルキル基の二つの直接隣接するメチレン基は、-C(O)N(R8b)-基又は-S(O)2N(R8b)-基により共に置換されていてもよい（R8bは前記定義の通りである）、及び/又は
C6-8-シクロアルキル基の三つの直接隣接するメチレン基は、-OC(O)O-基、-OC(O)N(R8b)-基、-N(R8b)C(O)N(R8b)-基又は-N(R8b)S(O)2N(R8b)-基により共に置換されていてもよい(R8bは前記定義の通りである)、
C3-8-シクロアルキル基の1〜3炭素原子は、互いに独立して、各場合において、一つ又は二つの同一又は異なるハロゲン原子又は、C1-5-アルキル基、ニトリル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、カルボキシ-C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-5-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノスルホニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基又はN-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基により置換されていてもよく、
C3-8-シクロアルケニル基の1〜2炭素原子は、互いに独立して、C1-5-アルキル基、ニトリル基、カルボキシ-C1-5-アルキル基、C1-5-アルキルオキシカルボニル-C1-5-アルキル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-5-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノスルホニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基により置換されていてもよく、また、
他の炭素原子に二重結合により結合していないC4-8-シクロアルケニル基の1〜2の炭素原子は、互いに独立して、フッ素原子又はヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基又はC3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基により置換されていてもよい
(但し、R4とR5から共に形成されるそのようなC3-8-シクロアルキル基又はC3-8-シクロアルケニル基であって、
酸素及び窒素の群から選ばれる環中の二つのヘテロ原子が、正確に一つの置換されていてもよい-CH2-基によって互いに隔てられ、及び/又は
基R4及びR5が結合している炭素原子に直接結合している環中の一方又は両方のメチレン基が、酸素、窒素及び硫黄の群から選ばれるヘテロ原子により置換され、及び/又は
環状基に結合し、環状基に直接結合している酸素原子、窒素原子、硫黄原子及びハロゲン原子の群から選ばれるヘテロ原子により区別されている置換基が、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子(スルホン基は除く)の群から選ばれる他のヘテロ原子から、正確に一つの置換されていてもよいメチレン基により隔てられ、及び/又は
二つの酸素原子が共に直接結合しているものを除く）、
特に規定する場合を除き、前記定義の用語「ヘテロアリール基」は、単環5又は6員ヘテロアリール基を意味し、
（6員ヘテロアリール基は、1、2又は3の窒素原子を含み、
5員ヘテロアリール基は、C1-3-アルキル基、フェニル基又はフェニル-C1-3-アルキル基又は酸素原子又は硫黄原子により置換されていてもよいイミノ基、又は
C1-3-アルキル基、フェニル基、アミノ-C2-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基、又は酸素原子又は硫黄原子さらに窒素
原子により置換されていてもよいイミノ基又は
C1-3-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基、及び2又は3の窒素原子により置換されていてもよいイミノ基を含み、
また、さらに、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子、C1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基又はC3-6-シクロアルキレンイミノ基により置換されていてもよいフェニル環は、二つの隣接炭素原子を介して、前記単環ヘテロアリール基に縮合していてもよく、
また、結合は、窒素原子を介して、又は複素環成分又は縮合フェニル環の炭素原子を介して行われる）
特に規定しない限り、前記定義の用語「ハロゲン原子」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の群の原子を意味し、
前記定義にあり、炭素原子数が2より多いアルキル基、アルケニル基、アルキニル基及びアルコキシ基は、特に規定しない限り、直鎖又は分岐鎖であってもよく、前記ジアルキル化された基、例えばジアルキルアミノ基中のアルキル基は、同一又は異なっていてもよく、
前記定義のメチル基又はエチル基の水素原子は、特に規定しない限り、フッ素原子により全体的に又は部分的に置換されていてもよい、請求項１に記載の一般式Iの置換チオフェン-2-カルボキサミド、それらの互変異性体、それらのエナンチオマー、それらのジアステレオマー、それらの混合物及びそれらの塩。
【請求項３】
式中、
Aは以下の一般式で表される基であり：
【化４】
2008514665.tif 000004
式中、
mは数字の1又は2であり、
R8aは、各場合において、互いに独立して水素又はフッ素原子、又はC1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ基、C1-3-アルコキシ-C1-3-アルキル基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又はC1-3-アルキルカルボニルアミノ基であり、前記置換5〜7員の基Aにおいて、R8aを有する置換基として導入されていてもよいヘテロ原子F、O又はNは、N、O、Sの群のヘテロ原子から正確に一つの炭素原子により隔てられておらず、  R8bは、各場合において、互いに独立して、水素原子又はC1-3-アルキル基であり、
X1は、カルボニル基、チオカルボニル基、C=NR8c、C=N-OR8c、C=N-CN又はスルホニル基であり、
R8cは、各場合において、互いに独立して、水素原子、C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基、C1-4-アルキルオキシカルボニル基又はC1-3-アルキルスルホニル基であり、
X2は、酸素原子又は-NR8b-基であり、R8bは、前記定義の通りであり、
X3は、カルボニル基、チオカルボニル基、C=NR8c基、C=N-OR8c基、C=N-CN基又はスルホニル基であり、R8cは前記定義の通りであり、
X4は、酸素原子又は-NR8c-基であり、R8cは前記定義の通りであり、
Arは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、ピロリルの群から選ばれる芳香環であり、
R1は、水素原子又はフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基（C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基の水素原子は、フッ素原子により全体的又は部分的に置換されていてもよい）であり、
R2は、水素原子又はハロゲン原子又はメチル基であり、
R3は、水素原子であり、
R4は、C2-4-アルケニル基又はC2-4-アルキニル基、
直鎖又は分岐鎖のC1-6-アルキル基、
{直鎖又は分岐のC1-6-アルキル基の水素原子は、フッ素原子により全体的又は部分的に置換されていてもよく、また、C3-5-シクロアルキル基、ニトリル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（C1-5-アルキルオキシ基の水素原子は、フッ素原子により全体的又は部分的に置換されていてもよい）、又はC1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アルコキシカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルフィニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-5-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノスルホニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-ホスホリル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基又はN-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基により置換されていてもよい}
フェニル基、ヘテロアリール基、フェニル-C1-3-アルキル基又はヘテロアリール-C1-3-アルキル基
（フェニル成分又はヘテロアリール成分において、ハロゲン原子、C1-3-アルキル基、トリフルオロメチル基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-又はトリフルオロメトキシ基、カルボキシ基及びC1-3-アルキルオキシカルボニル基からなる群より選ばれる同一又は異なる置換基により一〜三置換されていてもよい）であり、
R5は、水素原子、C2-4-アルケニル基又はC2-4-アルキニル基、又は
直鎖又は分岐のC1-4-アルキル基
(直鎖又は分岐のC1-4-アルキル基の水素原子は、フッ素原子により全体的又は部分的に置換されていてもよく、また、C1-3-アルキルオキシ基により置換されていてもよく、C1-3-アルキルオキシ基の水素原子は、全体的又は部分的にフッ素原子により置換されていてもよい)であるか、又は
R4及びR5は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、C3-8-シクロアルキル基又はC3-8-シクロアルケニル基を形成し、
｛C4-8-シクロアルキル基の一つのメチレン基は、酸素原子又は硫黄原子又はカルボニル基、スルホニル基又は-N(R8c)-基により置換されていてもよく（R8cは前記定義の通りである）、及び/又は
C4-8-シクロアルキル基の二つの直接隣接するメチレン基は、-C(O)N(R8b)-基又は-S(O)2N(R8b)-基により共に置換されていてもよく（R8bは前記定義の通りである）、及び/又は
C6-8-シクロアルキル基の三つの直接隣接するメチレン基は、-OC(O)O-基、-OC(O)N(R8b)-基、-N(R8b)C(O)N(R8b)-基又はN(R8b)S(O)2N(R8b)-基により共に置換されていてもよく(R8bは前記定義の通りである)、
C3-8-シクロアルキル基の1〜3炭素原子は、互いに独立して、C1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、C1-3-アルキルカルボニルオキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ基により置換されていてもよく、
C3-8-シクロアルケニル基の1〜2炭素原子は、互いに独立して、C1-3-アルキル基により置換されていてもよく、また、
他の炭素原子に二重結合により結合していないC4-8-シクロアルケニル基の1〜2の炭素原子は、互いに独立して、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよい
（但し、R4とR5から共に形成されるそのようなC3-8-シクロアルキル基又はC3-8-シクロアルケニル基であって、
酸素及び窒素の群から選ばれる環中の二つのヘテロ原子が、正確に一つの置換されていてもよい-CH2-基により互いに隔てられ、及び/又は
基R4及びR5が結合している炭素原子に直接結合している環中の一方又は両方のメチレン基が、酸素、窒素及び硫黄の群から選ばれるヘテロ原子により置換され、及び/又は
環状基に結合し、環状基に直接結合している酸素原子、窒素原子、硫黄原子及びハロゲン原子の群から選ばれるヘテロ原子により区別されている置換基が、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子(スルホン基は除く)の群から選ばれる他のヘテロ原子から、正確に一つの置換されていてもよいメチレン基により隔てられ、及び/又は
二つの酸素原子が共に直接結合しているものを除く）、
特に規定する場合を除き、前記定義の用語「ヘテロアリール基」は、単環5又は6員のヘテロアリール基を意味し、
（6員ヘテロアリール基は、1、2又は3の窒素原子を含み、
5員ヘテロアリール基は、C1-3-アルキル基、フェニル基又はフェニル-C1-3-アルキル基又は酸素原子又は硫黄原子により置換されていてもよいイミノ基、又は
C1-3-アルキル基、フェニル基、アミノ-C2-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基、又は酸素原子又は硫黄原子さらに窒素
原子により置換されていてもよいイミノ基又は
C1-3-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基、及び2又は3の窒素原子により置換されていてもよいイミノ基を含み、
また、さらにフッ素原子、塩素原子又は臭素原子、C1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基又はC3-6-シクロアルキレンイミノ基により置換されていてもよいフェニル環は、二つの隣接炭素原子を介して、前記単環ヘテロアリール基に縮合していてもよく、
また、結合は、窒素原子を介して、又は複素環成分又は縮合フェニル環の炭素原子を介して行われる）
特に規定しない限り、前記定義の用語「ハロゲン原子」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素からなる群から選ばれる原子を意味し、
前記定義にあり、炭素原子数が2より多いアルキル基、アルケニル基、アルキニル基及びアルコキシ基は、特に規定しない限り、直鎖又は分岐鎖であってもよく、前記ジアルキル化された基、例えばジアルキルアミノ基中のアルキル基は、同一又は異なっていてもよく、
また、前記定義中のメチル基又はエチル基の水素原子は、特に規定しない限り、フッ素原子により全体的に又は部分的に置換されていてもよい、請求項１に記載の一般式Iの置換チオフェン-2-カルボキサミド、それらの互変異性体、それらのエナンチオマー、それらのジアステレオマー、それらの混合物及びそれらの塩。
【請求項４】
式中、
Aは以下の一般式で表される基であり：
【化５】
2008514665.tif 000005
式中、
mは数字の1又は2であり、
R8aは、各場合において、互いに独立して水素原子又はC1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、アミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル基であり、前記置換5〜7員基Aにおいて、R8aを有する置換基として導入されていてもよいヘテロ原子O又はNは、N、O、Sの群のヘテロ原子から正確に一つの炭素原子により隔てられておらず、
R8bは、各場合において、互いに独立して、水素原子又はC1-3-アルキル基であり、
X1は、カルボニル基、C=NR8c、C=N-OR8c、C=N-CN又はスルホニル基であり、
R8cは、各場合において、互いに独立して、水素原子、C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基又はC1-4-アルキルオキシカルボニル基であり、
X2は、酸素原子又は-NR8b-基であり、R8bは、前記定義の通りであり、
X3は、カルボニル基、C=NR8c、C=N-OR8c、C=N-CN又はスルホニル基であり、R8cは前記定義の通りであり、
X4は、酸素原子又は-NR8c-基であり、R8cは前記定義の通りであり、
Arは、フェニル基又はピリジル基であり、
R1は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又ヨウ素原子、メチル基又はメトキシ基（メチル基又はメトキシ基中の水素原子は、フッ素原子により全体的又は部分的に置換されていてもよい）、
R2は、水素原子又はフッ素原子又はメチル基であり、
R3は、水素原子であり、
R4は、C2-4-アルケニル基又はC2-4-アルキニル基、
直鎖又は分岐のC1-6-アルキル基、
{直鎖又は分岐のC1-6-アルキル基の水素原子は、フッ素原子により全体的又は部分的に置換されていてもよく、また、C3-5-シクロアルキル基、ニトリル基、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基（C1-5-アルキルオキシ基の水素原子は、フッ素原子により全体的又は部分的に置換されていてもよい）、又はC1-5-アルキルカルボニルオキシ基、C1-5-アキルオキシカルボニルオキシ基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルフィニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-5-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノカルボニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-5-アルキルアミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノスルホニル基、C3-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-ホスホリル基、アミノ基、C1-5-アルキルアミノ基、ジ-(C1-5-アルキル)-アミノ基、C1-5-アルキルカルボニルアミノ基、C1-5-アルキルスルホニルアミノ基又はN-(C1-5-アルキルスルホニル)-C1-5-アルキルアミノ基により置換されていてもよい}
フェニル基、ヘテロアリール基、フェニル-C1-3-アルキル基又はヘテロアリール-C1-3-アルキル基
（フェニル成分又はヘテロアリール成分において、ハロゲン原子、C1-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、モノ-、ジ-及びトリフルオロメトキシ基からなる群より選ばれる同一又は異なる置換基により一〜三置換されていてもよい）であり、
R5は、水素原子又は
直鎖又は分岐のC1-4-アルキル基(直鎖又は分岐のC1-4-アルキル基の水素原子は、フッ素原子により全体的又は部分的に置換されていてもよい)であるか、又は
R4及びR5は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、C3-8-シクロアルキル基を形成し、
C4-8-シクロアルキル基の一つのメチレン基は、酸素原子又は硫黄原子又はスルホニル基又は-N(R8c)-基により置換されていてもよく（R8cは前記定義の通りである）及び/又は
C4-8-シクロアルキル基の二つの直接隣接するメチレン基は、-C(O)N(R8b)-基又は-S(O)2N(R8b)-基により共に置換されていてもよく（R8bは前記定義の通りである）、及び/又は
C6-8-シクロアルキル基の三つの直接隣接するメチレン基は、-OC(O)O-基、-OC(O)N(R8b)-基、-N(R8b)C(O)N(R8b)-基又はN(R8b)S(O)2N(R8b)-基により共に置換されていてもよく(R8bは前記定義の通りである)、
C3-8-シクロアルキル基の1〜2炭素原子は、互いに独立して、C1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、C1-3-アルキルオキシカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよい
（但し、R4とR5から共に形成されるそのようなC3-8-シクロアルキル基であって、
酸素及び窒素の群から選ばれる環中の二つのヘテロ原子が、正確に一つの置換されていてもよい-CH2-基により互いに隔てられ、及び/又は
基R4及びR5が結合している炭素原子に直接結合している環中の一方又は両方のメチレン基が、酸素、窒素及び硫黄の群から選ばれるヘテロ原子により置換され、及び/又は
環状基に結合し、環状基に直接結合している酸素原子、窒素原子、硫黄原子及びハロゲン原子の群から選ばれるヘテロ原子により区別されている置換基が、酸素、窒素及び硫黄(スルホン基は除く)の群から選ばれる他のヘテロ原子から、正確に一つの置換されていてもよいメチレン基により隔てられ、及び/又は
二つの酸素原子が共に直接結合しているものを除く)、
特に規定する場合を除き、前記定義の用語「ヘテロアリール基」は、単環5又は6員のヘテロアリール基を意味し、
（6員ヘテロアリール基は、1、2又は3の窒素原子を含み、また
5員ヘテロアリール基は、C1-3-アルキル基、フェニル基又はフェニル-C1-3-アルキル基又は酸素原子又は硫黄原子により置換されていてもよいイミノ基、又は
C1-3-アルキル基、フェニル基、アミノ-C2-3-アルキル基、C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルキル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルキル基、C3-6-シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基、又は酸素原子又は硫黄原子さらに窒素
原子により置換されていてもよいイミノ基又は
C1-3-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基、及び2又は3の窒素原子により置換されていてもよいイミノ基を含み、
また、さらにフッ素原子、塩素原子又は臭素原子、C1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基又はC3-6-シクロアルキレンイミノ基により置換されていてもよいフェニル環は、二つの隣接炭素原子を介して、前記単環ヘテロアリール基に縮合していてもよく、
また、結合は、窒素原子を介して、又は複素環成分又は縮合フェニル環の炭素原子を介して行われる）
特に規定しない限り、前記定義の用語「ハロゲン原子」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の群の原子を意味し、
前記定義にあり、炭素原子数が2より多いアルキル基、アルキニル基及びアルコキシ基は、特に規定しない限り、直鎖又は分岐鎖であってもよく、前記ジアルキル化された基、例えばジアルキルアミノ基中のアルキル基は、同一又は異なっていてもよく、
前記定義のメチル基又はエチル基の水素原子は、特に規定しない限り、フッ素原子により全体的に又は部分的に置換されていてもよい、請求項１に記載の一般式Iの置換チオフェン-2-カルボキサミド、それらの互変異性体、それらのエナンチオマー、それらのジアステレオマー、それらの混合物及びそれらの塩。
【請求項５】
式中、
Aは以下の一般式で表される基であり：
【化６】
2008514665.tif 000006
式中、
mは数字の1又は2であり、
R8aは、各場合において、互いに独立して水素原子又はC1-3-アルキル基であり、
X1は、カルボニル基、C=NH、C=N-OH、C=N-CN又はスルホニル基であり、
X2は、酸素原子又は-NR8b-基であり、
R8bは、水素原子又はC1-3-アルキル基であり、
X3は、カルボニル基、C=NH、C=N-OH、C=N-CN又はスルホニル基であり、
X4は、酸素原子又は-NR8c-基であり、
R8cは、水素原子、C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基又はC1-4-アルキルオキシカルボニル基であり、
Arは、フェニル基又はピリジル基であり、
R1は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又ヨウ素原子、メチル基又はトリフルオロメチル基であり、
R2は、水素原子又はフッ素原子であり、
R3は、水素原子であり、
R4は、直鎖又は分岐のC1-6-アルキル基、
(直鎖又は分岐のC1-6-アルキル基の水素原子は、フッ素原子により全体的又は部分的に置換されていてもよく、また、ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルフィニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-ホスホリル基により置換されていてもよい)
フェニル基、フェニル-C1-2-アルキル基、ヘテロアリール-C1-2-アルキル基又はC-結合ヘテロアリール基（ヘテロアリール基は、イミダゾリル、フラニル、ピラゾリル、テトラゾリル及びピリジニルからなる群より選ばれ、またフェニル成分又はヘテロアリール成分において、塩素原子又はフッ素原子又はC1-3-アルキル基から選ばれる同一又は異なる置換基により一〜二置換されていてもよい）であり、
R5は、水素原子又は
直鎖又は分岐のC1-4-アルキル基(直鎖又は分岐のC1-4-アルキル基の水素原子は、フッ素原子により全体的又は部分的に置換されていてもよい)であるか、又は
R4及びR5は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、C3-7-シクロアルキル基を形成し、
{C4-8-シクロアルキル基の一つのメチレン基は、酸素原子又は硫黄原子又はスルホニル基又は-N(R8c)-基により置換されていてもよく（R8cは前記定義の通りである）及び/又は
C4-8-シクロアルキル基の二つの直接隣接するメチレン基は、-C(O)N(R8b)-基又は-S(O)2N(R8b)-基により共に置換されていてもよい（R8bは前記定義の通りである）、及び/又は
C6-8-シクロアルキル基の三つの直接隣接するメチレン基は、-OC(O)O-基、-OC(O)N(R8b)-基、-N(R8b)C(O)N(R8b)-基又はN(R8b)S(O)2N(R8b)-基により共に置換されていてもよく(R8bは前記定義の通りである)、
C3-7-シクロアルキル基の1〜2炭素原子は、互いに独立して、C1-3-アルキル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルキルオキシ基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよい
(但し、R4とR5から共に形成されるそのようなC3-7-シクロアルキル基であって、
酸素及び窒素の群から選ばれる環中の二つのヘテロ原子が、正確に一つの置換されていてもよい-CH2-基により互いに隔てられ、及び/又は
基R4及びR5が結合している炭素原子に直接結合している環の一方又は両方のメチレン基が、酸素、窒素及び硫黄の群から選ばれるヘテロ原子により置換され、及び/又は
環状基に結合している置換基であって、酸素原子又は窒素原子が環状基に直接結合しているものと区別される置換基が、酸素、窒素及び硫黄(スルホン基は除く)の群から選ばれる他のヘテロ原子から、正確に一つの置換されていてもよいメチレン基により隔てられ、及び/又は
二つの酸素原子が共に直接結合しているものを除く)｝、
特に規定する場合を除き、前記定義の用語「ハロゲン原子」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の群の原子を意味し、
前記定義にあり、炭素原子が2より多いアルキル基及びアルコキシ基は、特に規定しない限り、直鎖又は分岐鎖であってもよく、前記ジアルキル化された基、例えばジアルキルアミノ基中のアルキル基は、同一又は異なっていてもよく、
前記定義のメチル基又はエチル基の水素原子は、特に規定しない限り、フッ素原子により全体的に又は部分的に置換されていてもよい、請求項１に記載の置換チオフェン-2-カルボキサミド、それらの互変異性体、それらのエナンチオマー、それらのジアステレオマー、それらの混合物及びそれらの塩。
【請求項６】
式中、
Aは以下の一般式で表される基であり：
【化７】
2008514665.tif 000007
式中、
mは数字の1又は2であり、
R8aは、各場合において、互いに独立して水素原子又はC1-3-アルキル基であり、
X1は、カルボニル基、C=NH、C=N-OH、C=N-CN又はスルホニル基であり、
X2は、酸素原子又は-NR8b-基であり、
R8bは、水素原子又はC1-3-アルキル基であり、
X3は、カルボニル基、C=NH、C=N-OH、C=N-CN又はスルホニル基であり、
X4は、酸素原子又は-NR8c-基であり、
R8cは、水素原子、C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基又はC1-4-アルキルオキシカルボニル基であり、
Arは、フェニル基又はピリジル基であり、
R1は、水素原子、塩素原子又は臭素原子、メチル基又はトリフルオロメチル基であり、  R2は、水素原子又はフッ素原子であり、
R3は、水素原子であり、
R4は、トリフルオロメチル基、直鎖又は分岐のC1-4-アルキル基、
(ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルフィニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-ホスホリル基により置換されていてもよい)
フェニル基、ベンジル基、ヘテロアリール-C1-2-アルキル基又はC-結合ヘテロアリール基（ヘテロアリール基は、イミダゾリル、フラニル、ピラゾリル、テトラゾリル及びピリジニルからなる群より選ばれ、フェニル成分又はヘテロアリール成分において、塩素原子又はフッ素原子又はC1-3-アルキル基から選ばれる同一又は異なる置換基により一〜二置換されていてもよい）であり、
R5は、水素原子又はメチル基であるか、又は
R4及びR5は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、C3-6-シクロアルキル基を形成し、
{C4-6-シクロアルキル基の一つのメチレン基は、酸素原子又は硫黄原子又は-N(R8c)-基により置換されていてもよく（R8cは前記定義の通りである）
（但し、R4とR5から共に形成されるそのようなC3-6-シクロアルキル基であって、
基R4及びR5が結合している炭素原子に直接結合している環の一方又は両方のメチレン基が、酸素、窒素及び硫黄の群から選ばれるヘテロ原子により置換されているものを除く）｝、
特に規定する場合を除き、前記定義の用語「ハロゲン原子」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素からなる群由来の原子を意味し、
前記定義にあり、炭素原子数が2より多いアルキル基及びアルコキシ基は、特に規定しない限り、直鎖又は分岐鎖であってもよく、前記ジアルキル化された基、例えばジアルキルアミノ基中のアルキル基は、同一又は異なっていてもよく、
前記定義のメチル基又はエチル基の水素原子は、特に規定しない限り、フッ素原子により全体的に又は部分的に置換されていてもよい、請求項１に記載の一般式Iの置換チオフェン-2-カルボキサミド、それらの互変異性体、それらのエナンチオマー、それらのジアステレオマー、それらの混合物及びそれらの塩。
【請求項７】
式中、
Aは以下の一般式で表される基であり：
【化８】
2008514665.tif 000008
式中、
mは数字の1又は2であり、
R8aは、各場合において、互いに独立して水素原子又はC1-3-アルキル基であり、
X1は、カルボニル基であり、
X2は、酸素原子又は-NR8b-基であり、
R8bは、水素原子又はC1-3-アルキル基であり、
X3は、カルボニル基であり、
X4は、酸素原子又は-NR8c-基であり、
R8cは、水素原子又はC1-3-アルキル基であり、
Arは、フェニル基又はピリジル基であり、
R1は、水素原子、塩素原子又は臭素原子、メチル基又はトリフルオロメチル基であり、  R2は、水素原子であり、
R3は、水素原子であり、
R4は、直鎖又は分岐のC1-4-アルキル基、
(ヒドロキシ基、C1-5-アルキルオキシ基、C1-5-アルキルスルファニル基、C1-5-アルキルスルフィニル基、C1-5-アルキルスルホニル基、カルボキシ基、C1-5-アルキルオキシカルボニル基、ジ-(C1-5-アルキル)-ホスホリル基により置換されていてもよい)
ヘテロアリール-C1-2-アルキル基又はC-結合ヘテロアリール基（ヘテロアリール基は、イミダゾリル、フラニル、ピラゾリル、テトラゾリル及びピリジニルからなる群より選ばれる）であり、
R5は、水素原子又はメチル基であるか、又は
R4及びR5は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C3-6-シクロアルキル基を形成し、
｛C4-6-シクロアルキル基の一つのメチレン基は、酸素原子又は硫黄原子又は-N(R8c)-基により置換されていてもよい（R8cは前記定義の通りである）
（但し、R4とR5から共に形成されるそのようなC3-6-シクロアルキル基であって、
基R4及びR5が結合している炭素原子に直接結合している環の一方又は両方のメチレン基が、酸素、窒素及び硫黄の群から選ばれるヘテロ原子により置換されているものを除く）｝、
前記定義にあり、炭素原子数が2より多いアルキル基及びアルコキシ基は、特に規定しない限り、直鎖又は分岐鎖であってもよく、前記ジアルキル化された基、例えばジアルキルアミノ基中のアルキル基は、同一又は異なっていてもよく、
前記定義のメチル基又はエチル基の水素原子は、特に規定しない限り、フッ素原子により全体的に又は部分的に置換されていてもよい、請求項１に記載の一般式Iの置換チオフェン-2-カルボキサミド、それらの互変異性体、それらのエナンチオマー、それらのジアステレオマー、それらの混合物及びそれらの塩。
【請求項８】
6員芳香族又は複素環Arにおいて、A及び-N(R3)-C(O)-C(R4R5)-NH-CO-鎖は、互いに1,4位に配置され、5員複素環Arにおいては、互いに1,3位に配置されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の一般式Iの置換チオフェン-2-カルボキサミド。
【請求項９】
基Aが以下の基
【化９】
2008514665.tif 000009
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の一般式Iの置換チオフェン-2-カルボキサミド。
【請求項１０】
R4とR5のいずれも水素ではない、請求項１〜９のいずれか１項に記載の一般式Iの置換チオフェン-2-カルボキサミド。
【請求項１１】
R4及びR5が、それらが結合する炭素原子と共に環状基（この環状基は好ましくはC3-8-シクロアルキル基、C3-7-シクロアルキル基又はC3-6-シクロアルキル基であり、それぞれ、請求項５、６又は７に記載の定義のとおりである）を形成する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の一般式Iの置換チオフェン-2-カルボキサミド。
【請求項１２】
請求項１に記載の一般式Iで表される以下の化合物、それらの互変異性体、それらのエナンチオマー、それらのジアステレオマー、それらの混合物及びそれらの塩：
5-エチニル-N-{1-メチル-1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{3-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]テトラヒドロフラン-3-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{2-メトキシ-1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-メチル-1-[3-トリフルオロメチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-メチル-1-[3-ブロモ-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]ブチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{2-メトキシ-1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]プロピル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{2-メチルスルファニル-1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{2-メチルスルフィニル-1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{2-メチルスルホニル-1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{3-メチルスルファニル-1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]プロピル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{3-メチルスルフィニル-1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]プロピル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{3-メチルスルホニル-1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]プロピル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{2-ジメトキシホスホリル-1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{3-メトキシカルボニル-1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]プロピル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{3-ヒドロキシカルボニル-1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]プロピル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{3-(テトラゾール-5-イル)-1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]プロピル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{2-フェニル-1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{2-(ピリジン-3-イル)-1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-(ピリジン-3-イル)-1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]メチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-(1H-イミダゾール-4-イル)-1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]メチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-(1H-1-メチルイミダゾール-4-イル)-1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]メチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-(1H-1-メチルピラゾール-3-イル)-1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]メチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-(フラン-2-イル)-1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]メチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-メトキシメチル-1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-メチルスルファニルメチル-1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-トリフルオロメチル-1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-メチル-1-[6-フルオロ-3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]シクロブタ-1-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]シクロペンタ-1-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]シクロヘキサ-1-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{3-[4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]テトラヒドロフラン-3-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{3-[3-ブロモ-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]-テトラヒドロフラン-3-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{3-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]オキセタン-3-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{3-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]チエタン-3-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{3-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]-1,1-ジオキソチエタン-3-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{5-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]-2-オキソ-1,3-ジオキシナン-5-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{5-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]-2-オキソヘキサヒドロピリミジン-5-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{3-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]-5-オキソピロリジン-3-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-メチル-3-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]-5-オキソピロリジン-3-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{3-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]ピロリジン-3-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-メチル-3-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]ピロリジン-3-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-アセチル-3-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]ピロリジン-3-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{3-[3-メチル-4-(3-オキソモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]アセチジン-3-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{3-[5-(3-オキソモルホリン-4-イル)ピリジル-2-カルバモイル]テトラヒドロフラン-3-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{3-[3-メチル-4-(2-オキソピロリジン-1-イル)フェニルカルバモイル]テトラヒドロフラン-3-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{3-[3-メチル-4-(2-オキソ-5-メチルピロリジン-1-イル)フェニルカルバモイル]テトラヒドロフラン-3-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{3-[3-メチル-4-(2-オキソ-4-メチルオキサゾリジン-3-イル)フェニルカルバモイル]テトラヒドロフラン-3-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{3-[3-メチル-4-(2-オキソ-4,4-ジメチルオキサゾリジン-3-イル)フェニルカルバモイル]-テトラヒドロフラン-3-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{3-[3-メチル-4-(2-オキソ-5,5-ジメチルピロリジン-1-イル)フェニルカルバモイル]テトラヒドロフラン-3-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{3-[3-メチル-4-(2-オキソオキサゾリジン-3-イル)フェニルカルバモイル]-テトラヒドロフラン-3-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{3-[3-メチル-4-(2-オキソイミダゾリジン-1-イル)フェニルカルバモイル]テトラヒドロフラン-3-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{3-[3-メチル-4-(3-メチル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル)フェニルカルバモイル]テトラヒドロフラン-3-イル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-メチル-1-[3-メチル-4-(2-オキソピペリジン-1-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-メチル-1-[3-メチル-4-(2-オキソペルヒドロ-1,3-オキサジン-3-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-メチル-1-[3-メチル-4-(2-オキソテトラヒドロピリミジン-1-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-メチル-1-[3-メチル-4-(2-オキソピペラジン-1-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-メチル-1-[3-メチル-4-(2-オキソ-4-メチルピペラジン-1-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-メチル-1-[3-メチル-4-(1,1-ジオキソペルヒドロ-1,2-チアジン-2-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-メチル-1-[3-メチル-4-(2-イミノピペリジン-1-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-メチル-1-[3-メチル-4-(3-イミノモルホリン-4-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-メチル-1-[3-メチル-4-(2-イミノペルヒドロアゼピン-1-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-メチル-1-[3-メチル-4-(5-オキソペルヒドロ-1,4-オキサゼピン-4-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-メチル-1-[3-メチル-4-(2-オキソペルヒドロ-1,3-オキサゼピン-3-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-[3-クロロ-4-(5-シアンイミノペルヒドロ-1,4-オキサゼピン-4-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド、
5-エチニル-N-{1-[3-メチル-4-(5-ヒドロキシイミノペルヒドロ-1,4-オキサゼピン-4-イル)フェニルカルバモイル]エチル}チオフェン-2-カルボキサミド。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の生理学的に許容され得る塩。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物又は請求項１３に記載の生理学的に許容され得る塩を含み、一つ以上の不活性担体及び/又は希釈剤を含んでもよい医薬。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物又は請求項１３に記載の生理学的に許容され得る塩の、因子Xaに対する阻害作用及び/又は関連セリンプロテアーゼに対する阻害作用を有する医薬の製造のための使用。
【請求項１６】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物又は請求項１３に記載の生理学的に許容され得る塩を、非化学的手法により、一つ以上の不活性担体及び/又は希釈剤に導入する、請求項１４に記載の医薬の製造方法。