【手続補正書】
【提出日】平成20年8月27日(2008.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（ｈＳＣＤ）活性を阻害する方法であって、ｈＳＣＤの供給源と、式（Ｉ）：
【化１】
2008513506.tif 000001
の化合物とを、その立体異性体、鏡像異性体または互変異性体としてか、立体異性体の混合物としてか、その薬学的に受容可能な塩としてか、あるいはそのプロドラッグとして、接触させる工程を包含し、ここで：
ｘおよびｙは、それぞれ独立して、０、１、２または３であり；
Ｇは、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
ＪおよびＫは、それぞれ独立して、ＮまたはＣ（Ｒ１０）であり；
ＬおよびＭは、それぞれ独立して、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であるが、但し、Ｇが−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−である場合、ＬおよびＭは、両方とも−Ｃ（Ｒ４）＝にはなり得ず；
Ｑは、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｔ（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、アルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり；
Ｖは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）または−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）であり；
Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｃ（Ｒ１）２−であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得；
各Ｒ４は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択されるか；
あるいは２個の隣接するＲ４基は、それらが結合する炭素と一緒になって、アリール環系、ヘテロアリール環系またはヘテロシクリル環系を形成し得；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５およびＲ５ａは、一緒になって、オキソ基であるか、Ｒ６およびＲ６ａは、一緒になって、オキソ基であるか、またはＲ７およびＲ７ａは、一緒になって、オキソ基であるか、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基であるが、但し、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ６およびＲ６ａは、一緒になって、オキソ基を形成しないか、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基を形成しないのに対して、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、およびＲ６ａのうちの１つは、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａのうちの１つと一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成するのに対して、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；そして
Ｒ１０は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
方法。
【請求項２】
哺乳動物におけるステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（ＳＣＤ）によって媒介される疾患または状態の治療において使用するための薬学的組成物であって、ここで該薬学的組成物は、薬学的に受容可能な賦形剤と、式（Ｉ）：
【化２】
2008513506.tif 000002
の化合物を、その立体異性体、鏡像異性体または互変異性体としてか、立体異性体の混合物としてか、その薬学的に受容可能な塩としてか、あるいはそのプロドラッグとして含有し、ここで：
ｘおよびｙは、それぞれ独立して０、１、２または３であり；
Ｇは、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
ＪおよびＫは、それぞれ独立して、ＮまたはＣ（Ｒ１０）であり；
ＬおよびＭは、それぞれ独立して、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であるが、但し、Ｇが−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−である場合、ＬおよびＭは、両方とも−Ｃ（Ｒ４）＝にはなり得ず；
Ｑは、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｔ（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、アルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり；
Ｖは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）または−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）であり；
Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｃ（Ｒ１）２−であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得；
各Ｒ４は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択されるか；
あるいは２個の隣接するＲ４基は、それらが結合する炭素と一緒になって、アリール環系、ヘテロアリール環系またはヘテロシクリル環系を形成し得；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５およびＲ５ａは、一緒になって、オキソ基であるか、Ｒ６およびＲ６ａは、一緒になって、オキソ基であるか、またはＲ７およびＲ７ａは、一緒になって、オキソ基であるか、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基であるが、但し、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ６およびＲ６ａは、一緒になって、オキソ基を形成しないか、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基を形成しないのに対して、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、およびＲ６ａのうちの１つは、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａのうちの１つと一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成するのに対して、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；そして
Ｒ１０は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
薬学的組成物。
【請求項３】
前記哺乳動物は、ヒトである、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記疾患または状態は、ＩＩ型糖尿病、グルコース寛容減損、インスリン抵抗性、肥満、脂肪肝、非アルコール性の脂肪性肝炎、異脂肪血症および代謝症候群ならびにこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記疾患または状態は、ＩＩ型糖尿病である、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記疾患または状態は、肥満である、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記疾患または状態は、代謝症候群である、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記疾患または状態は、脂肪肝である、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記疾患または状態は、非アルコール性の脂肪性肝炎である、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
式（Ｉ）：
【化３】
2008513506.tif 000003
の化合物であって、ここで：
ｘおよびｙは、それぞれ独立して、０、１、２または３であり；
Ｇは、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
ＪおよびＫは、それぞれ独立して、ＮまたはＣ（Ｒ１０）であり；
ＬおよびＭは、それぞれ独立して、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であるが、但し、Ｇが−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−である場合、ＬおよびＭは、両方とも−Ｃ（Ｒ４）＝にはなり得ず；
Ｑは、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｔ（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、アルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり；
Ｖは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）または−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）であり；
Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｃ（Ｒ１）２−であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得；
各Ｒ４は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択されるか；
あるいは２個の隣接するＲ４基は、それらが結合する炭素と一緒になって、アリール環系、ヘテロアリール環系またはヘテロシクリル環系を形成し得；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５およびＲ５ａは、一緒になって、オキソ基であるか、Ｒ６およびＲ６ａは、一緒になって、オキソ基であるか、またはＲ７およびＲ７ａは、一緒になって、オキソ基であるか、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基であるが、但し、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ６およびＲ６ａは、一緒になって、オキソ基を形成しないか、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基を形成しないのに対して、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、およびＲ６ａのうちの１つは、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａのうちの１つと一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成するのに対して、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；そして
Ｒ１０は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択され；
その立体異性体、鏡像異性体または互変異性体であるか、立体異性体の混合物であるか、その薬学的に受容可能な塩であるか、あるいはそのプロドラッグとしての、化合物。
【請求項１１】
Ｑは、−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｊは、Ｃ（Ｒ１０）であり、そしてＫは、Ｎである、すなわち、以下の式（Ｉａ）：
【化４】
2008513506.tif 000004
を有する化合物である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の化合物であって、ここで：
ｘおよびｙは、それぞれ独立して、０または１であり；
Ｇは、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
ＬおよびＭは、それぞれ、−Ｎ＝であり；
Ｖは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）または−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）であり；
Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｃ（Ｒ１）２−であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ４は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；そして
Ｒ１０は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
化合物。
【請求項１３】
Ｖは、直接結合または−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の化合物であって、以下：
６−［１−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
６−［１−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−エチル）−アミド；および
６−（１−ベンジルピペリジン−４−イルアミノ）ピリダジン−３−カルボン酸ペンチルアミド、
からなる群より選択される、化合物。
【請求項１５】
請求項１０に記載の化合物であって、ここで：
ｘおよびｙは、それぞれ独立して、０または１であり；
Ｇは、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
Ｊは、Ｃ（Ｒ１０）であり、そしてＫは、Ｎであり；
ＬおよびＭは、それぞれ、−Ｎ＝であり；
Ｑは、−Ｏ−であり；
Ｖは、直接結合または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｗは、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルまたはＣ７〜Ｃ１９アラルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ４は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；そして
Ｒ１０は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
化合物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の化合物であって、以下：
６−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルオキシ）ピリダジン−３−カルボン酸ペンチルアミド、
からなる群より選択される、化合物。
【請求項１７】
薬学的に受容可能な賦形剤または薬学的に受容可能なキャリア、および式（Ｉ）：
【化５】
2008513506.tif 000005
の化合物の治療有効量を、その立体異性体、鏡像異性体または互変異性体としてか、立体異性体の混合物としてか、その薬学的に受容可能な塩としてか、あるいはそのプロドラッグとして、含有する薬学的組成物であって、ここで：
ｘおよびｙは、それぞれ独立して、０、１、２または３であり；
Ｇは、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
ＪおよびＫは、それぞれ独立して、ＮまたはＣ（Ｒ１０）であり；
ＬおよびＭは、それぞれ独立して、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であるが、但し、Ｇが−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−である場合、ＬおよびＭは、両方とも−Ｃ（Ｒ４）＝にはなり得ず；
Ｑは、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｔ（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、アルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり；
Ｖは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）または−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）であり；
Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｃ（Ｒ１）２−であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得；
各Ｒ４は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択されるか；
あるいは２個の隣接するＲ４基は、それらが結合する炭素と一緒になって、アリール環系、ヘテロアリール環系またはヘテロシクリル環系を形成し得；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５およびＲ５ａは、一緒になって、オキソ基であるか、Ｒ６およびＲ６ａは、一緒になって、オキソ基であるか、またはＲ７およびＲ７ａは、一緒になって、オキソ基であるか、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基であるが、但し、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ６およびＲ６ａは、一緒になって、オキソ基を形成しないか、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基を形成しないのに対して、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、およびＲ６ａのうちの１つは、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａのうちの１つと一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成するのに対して、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；そして
Ｒ１０は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
薬学的組成物。