【手続補正書】
【提出日】平成20年8月25日(2008.8.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
Ｘ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号１)
[式中、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。但し、Ｘ1＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]
で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチド。
【請求項２】
Ｘ1がＣ又はＡである、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３】
以下の式：
ＧＧＮmＸ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号３)
[式中、
ｍは１〜約１００又は１〜約２０の整数であり、
各Ｎはヌクレオチドであり、そして
Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3がヌクレオチドである。
但し、Ｘ1＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]
で表されるヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項４】
Ｘ1がＣ又はＡである、請求項３に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項５】
以下の式：
ＮiＴＣＣＮj(ＧＧ)kＮmＸ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号４)
[式中、
各Ｎはヌクレオチドであり、
ｉは１〜約５０の整数であり、
ｊは１〜約５０の整数であり、
ｋは０又は１であり、
ｍは１〜約２０の整数であり、
Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。
但し、Ｘ1＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]
で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチド。
【請求項６】
Ｘ1がＣ又はＡである、請求項５に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項７】
以下の式：
Ｘ1Ｘ2Ｘ3ＧＧＧＧＡＡ(配列番号５)
[式中、
Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。
但し、Ｘ3＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ1Ｘ2は、ＧＧではない]
で表されるヌクレオチド配列を含む、オリゴヌクレオチド。
【請求項８】
少なくとも１のＧがＺ'により置き換えられ、ここでＺ'＝７-デアザＧである、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項９】
少なくとも１のＧがＺ'により置き換えられ、ここでＺ'＝７-デアザＧである、請求項３に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１０】
少なくとも１のＧがＺ'により置き換えられ、ここでＺ'＝７-デアザＧである、請求項５に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１１】
少なくとも１のＧがＺ'により置き換えられ、ここでＺ'＝７-デアザＧである、請求項７に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１２】
以下の配列：
５'-ＴＧＣＴＴＧＣＡＡＧＣＴＴＧＣＡＡＧＣＡ-３'(配列番号２７(Ｃ６６１))又は当該配列の断片であって、少なくとも１０塩基のパリンドローム部分を含む断片を含むオリゴヌクレオチド。
【請求項１３】
以下の：
５'-ＴＧＣＮm-３'（配列番号１２０）
[式中、
Ｎはヌクレオチドであり、
ｍは５〜約５０の整数であり、そして
配列Ｎ1〜Ｎmは、少なくとも１のＧＣジヌクレオチドを含む]
で表されるヌクレオチド配列からなるオリゴヌクレオチド。
【請求項１４】
ヌクレオチド配列：５'-ＴＧＣＮmＡ-３'（配列番号１２１）からなる、請求項１３に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１５】
ヌクレオチド配列：５'-ＴＧＣＮmＣＡ-３'（配列番号１２２）からなる、請求項１３に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１６】
ヌクレオチド配列：５'-ＴＧＣＮmＧＣＡ-３'（配列番号１２３）からなる、請求項１３に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１７】
以下のヌクレオチド配列：
ＴＧＣＮmＴＣＣＴＧＧＡＧＧＧＧＴＴＧＴ-３'(配列番号６)
[式中、
各Ｎはヌクレオチドであり、そして
ｍは０〜約１００の整数である]
を含むオリゴヌクレオチド。
【請求項１８】
前記配列Ｎ1-Ｎmが、配列：５'-ＴＴＧＡＣＡＧＣＴＴＧＡＣＡＧＣＡ-３'(配列番号７)の断片を含む、請求項１７に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１９】
以下のヌクレオチド配列：
５'-ＴＧＣＲＲＺＮＹＹ-３'(配列番号８)
[式中、
ＺはＣを除く任意のヌクレオチドであり、
Ｎは任意のヌクレオチドであり、そして
さらにここで、ＺがＧ又はイノシンでない場合、Ｎはグアノシン又はイノシンである]
を含むオリゴヌクレオチド。
【請求項２０】
以下のヌクレオチド配列：
５'-ＴＧＣＲＲＺＮＹm-３'(配列番号９)
[式中、
ＺはＣを除く任意のヌクレオチドであり、
Ｎは任意のヌクレオチドであり、
Ｙはピリミジンヌクレオチドであり、
ｍは２〜１００の整数であり、そして
ここで、ＺがＧ又はイノシンでない場合、Ｎはグアノシン又はイノシンである]
を含むオリゴヌクレオチド。
【請求項２１】
免疫系の細胞を請求項１に記載のオリゴヌクレオチドと接触させることを含む免役応答の阻害方法であって、当該細胞を免役応答に寄与する細胞からの応答を阻害するために有効な量の当該オリゴヌクレオチドと接触させる、前記方法。
【請求項２２】
個体において免疫応答を調節する方法であって、個体における免役応答を調節するために十分な量の請求項１に記載のオリゴヌクレオチドを当該個体に投与することを含む、前記方法。
【請求項２３】
個体において免疫応答を調節する方法であって、個体において免役応答を調節するために十分な量の請求項１３に記載のオリゴヌクレオチドを当該個体に投与することを含む、前記方法。
【請求項２４】
個体において免疫応答を調節する方法であって、個体において免役応答を調節するために十分な量の請求項１７に記載のオリゴヌクレオチドを当該個体に投与することを含む、前記方法。
【請求項２５】
個体においてＴＬＲ７／８依存性先天性免役応答を阻害する方法であって、個体においてＴＬＲ７／８依存性サイトカイン産生を抑制するために十分な量の請求項１３に記載のオリゴヌクレオチドを当該個体に投与することを含む、前記方法。
【請求項２６】
個体においてＴＬＲ９依存性先天性免役応答を阻害する方法であって、個体においてＴＬＲ９依存性サイトカイン産生を抑制するために十分な量の請求項１に記載のオリゴヌクレオチドを当該個体に投与することを含む、前記方法。
【請求項２７】
個体においてＴＬＲ９依存性先天性免役応答及びＴＬＲ７／８依存性先天性免役応答を阻害する方法であって、個体においてＴＬＲ９依存性サイトカイン産生及びＴＬＲ７／８依存性サイトカイン産生を抑制するために十分な量の請求項１３に記載のオリゴヌクレオチドを当該個体に投与することを含む、前記方法。
【請求項２８】
自己免疫疾患の１以上の症状を改善する方法であって、請求項１に記載のオリゴヌクレオチドの有効量を自己免疫疾患を患う個体に投与することを含む、前記方法。
【請求項２９】
前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス(ＳＬＥ)及びリューマチ様関節炎からなる群から選ばれる、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
自己免疫疾患の１以上の症状を改善する方法であって、請求項１３に記載のオリゴヌクレオチドを、自己免疫疾患を患う個体に投与することを含む、前記方法。
【請求項３１】
前記自己免疫疾患が、ＳＬＥ及びリューマチ様関節炎からなる群から選ばれる、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
請求項１７に記載のオリゴヌクレオチドの有効量を、自己免疫疾患を患う個体に投与することを含む、自己免疫疾患の１以上の症状を改善する方法。
【請求項３３】
前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）及びリューマチ様関節炎からなる群から選ばれる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
自己免疫疾患の発達を予防又は遅延する方法であって、請求項１に記載のオリゴヌクレオチドの有効量を、自己免疫疾患を発達させるリスクのある個体に投与することを含む、前記方法。
【請求項３５】
自己免疫疾患の発達を予防又は遅延する方法であって、請求項１３に記載のオリゴヌクレオチドの有効量を、自己免疫疾患を発達させるリスクのある個体に投与することを含む、前記方法。
【請求項３６】
自己免疫疾患の発達を予防又は遅延する方法であって、請求項１７に記載のオリゴヌクレオチドの有効量を、自己免疫疾患を発達させるリスクのある個体に投与することを含む、前記方法。
【請求項３７】
炎症性疾患又は障害の１以上の症状を改善する方法であって、当該方法が、請求項１に記載のオリゴヌクレオチドの有効量を、炎症性疾患又は障害を患う個体に投与することを含む、前記方法。
【請求項３８】
炎症性疾患又は障害の１以上の症状を改善する方法であって、当該方法が、請求項１３に記載のオリゴヌクレオチドの有効量を、炎症性疾患又は障害を患う個体に投与することを含む、前記方法。
【請求項３９】
炎症性疾患又は障害の１以上の症状を改善する方法であって、当該方法が、請求項１７に記載のオリゴヌクレオチドの有効量を、炎症性疾患又は障害を患う個体に投与することを含む、前記方法。
【請求項４０】
請求項１に記載のオリゴヌクレオチドの有効量を、慢性病原体感染又は疾患を患う個体に投与することを含む、慢性病原体刺激を抑制する方法。
【請求項４１】
適切な容器中に請求項１に記載のオリゴヌクレオチドを含み、そして個体の免役調節において当該オリゴヌクレオチドを使用するための説明書を含むキット。
【請求項４２】
適切な容器中に請求項１３に記載のオリゴヌクレオチドを含み、そして個体の免役調節においてオリゴヌクレオチドを使用するための説明書を含むキット。
【請求項４３】
適切な容器中に請求項１７に記載のオリゴヌクレオチドを含み、そして個体の免役調節においてオリゴヌクレオチドを使用するための説明書を含むキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
さらに、式：Ｘ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号１)[式中、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。但し、Ｘ1＝Ｃ又はＡの場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドが本明細書に提供される。オリゴヌクレオチドの幾つかの例において、Ｘ1はＣ又はＡである。式：ＧＧＮmＸ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号３)[式中、ｍは１〜約１００、又は１〜約２０の整数であり、各Ｎはヌクレオチドであり、そしてＸ1、Ｘ2、及びＸ3がヌクレオチドである。但し、Ｘ1＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドである。オリゴヌクレオチドの幾つかの例において、Ｘ1はＣ又はＡである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
式：ＮiＴＣＣＮj(ＧＧ)kＮmＸ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号４)[式中、各Ｎはヌクレオチドであり、ｉは１〜約５０の整数であり、ｊは１〜約５０の整数であり、ｋは０又は１であり、ｍは１〜約２０の整数であり、そしてＸ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。但し、Ｘ1＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドが提供される。オリゴヌクレオチドの幾つかの例では、Ｘ1はＣ又はＡである。式：Ｘ1Ｘ2Ｘ3ＧＧＧＧＡＡ(配列番号５)[式中、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。但し、Ｘ3＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ1Ｘ2はＧＧではない]で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドが本明細書に提供される。上記オリゴヌクレオチドの幾つかの例において、少なくとも１のＧはＺ'により置換される。ここで、Ｚ'＝ｄ-デアザＧである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
配列：５'-ＴＧＣＴＴＧＣＡＡＧＣＴＴＧＣＡＡＧＣＡ-３'(配列番号２７(Ｃ６６１))又は当該配列の断片であって、その少なくとも１０塩基のパリンドローム部分を含む断片を含むオリゴヌクレオチドが提供される。ヌクレオチド配列：５'-ＴＧＣＮｍ-３'（配列番号１２０）[式中、各Ｎは、ヌクレオチドであり、ｍは５〜約５０の整数であり、そして配列Ｎ１-Ｎｍは、少なくとも１のＧＣジヌクレオチドを含む(つまり、ここで配列Ｎｍは少なくとも１のＧＣジヌクレオチドを含む)]からなるオリゴヌクレオチドが本明細書で提供される。幾つかの例において、当該オリゴヌクレオチドは、ヌクレオチド配列５'-ＴＧＣＮｍＡ-３'（配列番号１２１）からなる。別の例において、当該オリゴヌクレオチドは、ヌクレオチド配列５'-ＴＧＣＮｍＣＡ-３'（配列番号１２２）からなる。別の例では、当該オリゴヌクレオチドは、ヌクレオチド配列５'-ＴＧＣＮｍＧＣＡ-３'（配列番号１２３）からなる。ヌクレオチド配列ＴＧＣＮｍＴＣＣＴＧＧＡＧＧＧＧＴＴＧＴ-３'(配列番号６)[式中、各Ｎはヌクレオチドであり、そしてｍは０〜約１００の整数である]を含むオリゴヌクレオチドが本明細書に提供される。当該オリゴヌクレオチドの幾つかの例において、配列Ｎ１-Ｎｍは、配列５'-ＴＴＧＡＣＡＧＣＴＴＧＡＣＡＧＣＡ-３'(配列番号７)の断片を含む。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
ヌクレオチド配列５'-ＴＧＣＲＲＺＮＹＹ-３'(配列番号８)[式中、ＺはＣを除く任意のヌクレオチドであり、Ｎは任意のヌクレオチドであり、そしてさらに、ＺがＧ又はイノシンでない場合、Ｎはグアノシン又はイノシンである]を含むオリゴヌクレオチドが本明細書に提供される。ヌクレオチド配列５'-ＴＧＣＲＲＺＮＹｍ-３'(配列番号９)、[式中、ＺはＣを除く任意のヌクレオチドであり、Ｎは任意のヌクレオチドであり、Ｙはピリミジンヌクレオチドであり、ｍは２〜１００の整数であり、そしてここで、ＺがＧ又はイノシンでない場合、Ｎはグアノシン又はイノシンである]を含むオリゴヌクレオチドが本明細書に提供される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
免疫応答を阻害する方法であって、免疫系の細胞を、式：Ｘ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号１)[式中、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。但し、Ｘ1＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドと接触させることを含み、ここで当該細胞が免疫応答に寄与する細胞からの応答を阻害するために十分な量のオリゴヌクレオチドと接触される、前記方法が本明細書に提供される。個体において免疫応答を調節する方法であって、個体に、式：Ｘ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号１２０)[式中、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3がヌクレオチドである。但し、Ｘ1＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドを、当該個体における免疫応答を調節するために十分な量で個体に投与することを含む、前記方法が提供される。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
個体において免疫応答を調節する方法であって、ヌクレオチド配列５'-ＴＧＣＮｍ-３'(配列番号１２０) [式中、各Ｎはヌクレオチドであり、ｍは５〜約５０の整数であり、そして配列Ｎ１-Ｎｍは少なくとも１のＧＣジヌクレオチドを含む]からなるオリゴヌクレオチドを、当該個体において免疫応答を調節するために十分な量で個体に投与することを含む、前記方法が本明細書に提供される。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
個体において免疫応答を調節する方法であって、ヌクレオチド配列ＴＧＣＮｍＴＣＣＴＧＧＡＧＧＧＧＴＴＧＴ-３'(配列番号６)[式中、各Ｎはヌクレオチドであり、そしてｍは０〜約１００の整数である]を含むオリゴヌクレオチドを、当該個体において免疫応答を調節するために十分な量で個体に投与することを含む、前記方法が本明細書に提供される。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
個体においてＴＬＲ７／８依存性の先天性免疫応答を阻害する方法であって、ヌクレオチド配列５'-ＴＧＣＮｍ-３'(配列番号１２０) [式中、各Ｎがヌクレオチドであり、ｍは５〜約５０の整数であり、そして配列Ｎ１-Ｎｍは少なくとも１のＧＣジヌクレオチドを含む]からなるオリゴヌクレオチドを、当該個体においてＴＬＲ７／８依存性サイトカイン産生を抑制するために十分な量で個体に投与することを含む、前記方法が本明細書に提供される。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
個体においてＴＬＲ９依存性先天性免疫応答を阻害する方法であって、式：Ｘ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号１)[式中、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。但し、Ｘ1＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドを、当該個体においてＴＬＲ９依存性のサイトカイン産生を抑制するために十分な量で、個体に投与することを含む、前記方法が本明細書に提供される。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
個体においてＴＬＲ９依存性先天性免疫応答及びＴＬＲ７／８依存性免疫応答を阻害する方法であって、式：ＴＧＣＮｍ(配列番号１２０) [式中、各Ｎはヌクレオチドであり、ｍは５〜約５０の整数であり、そして配列Ｎ１-Ｎｍは少なくとも１のＧＣジヌクレオチドを含む]で表されるヌクレオチド配列からなるオリゴヌクレオチドを、当該個体においてＴＬＲ９依存性のサイトカイン産生及びＴＬＲ７／８依存性サイトカイン産生を抑制するために十分な量で、個体に投与することを含む、前記方法が本明細書に提供される。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
自己免疫疾患の１以上の症状を改善する方法であって、式：Ｘ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号１)[式中、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。但し、Ｘ1＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドの有効量を、自己免疫疾患を有する個体に投与することを含む、前記方法が本明細書に提供される。いくつかの実施例において、自己免疫疾患は、全身性エリテマトーデス(ＳＬＥ)及びリューマチ様関節炎からなる群から選ばれる。自己免疫疾患の１以上の症状を改善するための方法であって、ヌクレオチド配列５'-ＴＧＣＮｍ-３'（配列番号１２０）[式中、各Ｎはヌクレオチドであり、ｍは５〜約５０の整数であり、そして配列Ｎ１-Ｎｍが少なくとも１のＧＣジヌクレオチドを含む]からなるオリゴヌクレオチドの有効量を、自己免疫疾患を有する個体に投与することを含む、前記方法が本明細書に提供される。自己免疫疾患の１以上の症状を改善するための方法であって、ヌクレオチド配列：ＴＧＣＮｍＴＣＣＴＧＧＡＧＧＧＧＴＴＧＴ-３'(配列番号６)[式中、各Ｎはヌクレオチドであり、そしてｍは０〜約１００の整数である]を含むオリゴヌクレオチドの有効量を、自己免疫疾患を有する個体へと投与することを含む、前記方法が本明細書に提供される。幾つかの例において、自己免疫疾患は、全身性エリテマトーデス(ＳＬＥ)及びリューマチ様関節炎からなる群から選ばれる。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
自己免疫疾患の発達を予防又は遅延する方法であって、式：Ｘ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号１)[式中、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。但し、Ｘ１＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドの有効量を、自己免疫疾患を発達させるリスクにある個体に投与することを含む、前記方法が本明細書に提供される。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
自己免疫疾患の発達を予防又は遅延する方法であって、ヌクレオチド配列：５'-ＴＧＣＮｍ-３'（配列番号１２０）[式中、各Ｎはヌクレオチドであり、ｍは５〜約５０の整数であり、そしてＮ１-Ｎｍは少なくとも１のＧＣジヌクレオチドを含む]からなるオリゴヌクレオチドの有効量を、自己免疫疾患を発達させるリスクにある個体に投与することを含む、前記方法が本明細書に提供される。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
自己免疫疾患の発達を予防又は遅延する方法であって、ヌクレオチド配列：ＴＧＣＮｍＴＣＣＴＧＧＡＧＧＧＧＴＴＧＴ-３'(配列番号６)[式中、各Ｎはヌクレオチドであり、そしてｍは０〜約１００の整数である]を含むオリゴヌクレオチドの有効量を、自己免疫疾患を発達させるリスクにある個体に投与することを含む、前記方法が本明細書に提供される。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
炎症性疾患又は障害の１以上の症状を改善する方法であって、式：Ｘ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号１)[式中、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。但し、Ｘ１＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドの有効量を、炎症性疾患又は障害を有する個体に投与することを含む、前記方法が本明細書に提供される。炎症性疾患又は障害の１以上の症状を改善する方法であって、ヌクレオチド配列５'-ＴＧＣＮｍ-３'（配列番号１２０）[式中、各Ｎはヌクレオチドであり、ｍは５〜約５０の整数であり、そして配列Ｎ１-Ｎｍは少なくとも１のＧＣヌクレオチドを含む]からなるオリゴヌクレオチドの有効量を、炎症性疾患又は障害を有する個体に投与することを含む方法が提供される。炎症性疾患又は障害の１以上の症状を改善する方法であって、ヌクレオチド配列：ＴＧＣＮｍＴＣＣＴＧＧＡＧＧＧＧＴＴＧＴ-３'(配列番号６)[式中、各Ｎはヌクレオチドであり、そしてｍは０〜約１００の整数である]を含む有効量のオリゴヌクレオチドを、炎症性疾患又は障害を有する個体へと投与することを含む、前記方法が本明細書において提供される。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
慢性病原体刺激を抑制する方法であって、Ｘ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号１)[式中、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。但し、Ｘ1＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]を、慢性病原体感染又は疾患を有する個体に投与することを含む、前記方法が本明細書において提供される。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
さらに、以下の：
ｉ.  式：Ｘ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号１)[式中、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。但し、Ｘ1＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチド；
ｉｉ.  ヌクレオチド配列：５'-ＴＧＣＮｍ-３'（配列番号１２０）[式中、各Ｎはヌクレオチドであり、ｍは５〜約５０の整数であり、そして配列Ｎ１-Ｎｍは少なくとも１のＧＣジヌクレオチドを含む]からなるオリゴヌクレオチド；又は
ｉｉｉ.  ヌクレオチド配列：ＴＧＣＮｍＴＣＣＴＧＧＡＧＧＧＧＴＴＧＴ-３'(配列番号６)[式中、各Ｎはヌクレオチドであり、そしてｍは０〜約１００の整数である]を含むオリゴヌクレオチド
を含むキットであって、当該オリゴヌクレオチドが適切な容器内に存在し、そして当該キットが個体を免疫調節する際にオリゴヌクレオチドを使用するための取扱説明書を含む、前記キットが本明細書において提供される。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３８】
例示のため、配列番号１７(Ｃ８６９)を含むＩＲＣ及びマルチユニット・スペーサーは、以下の：
【化９】
2008514187.tif 000001
[式中、
(Ｃ３)15は、ホスホロチオエート・エステルを介して結合される１５個のプロピルリンカーを意味し；(グリセロール)15は、ホスホロチオエート・エステルを介して結合される１５個のグリセロール・リンカーを意味し；(ＴＥＧ)8は、ホスホロチオエート・エステルを介して結合された８個のトリエチレングリコール・リンカーを意味し；そして(ＨＥＧ)4は、ホスホロチオエート・エステルを介して結合された４個のヘキサエチレングリコール・リンカーを意味する]
を含む。あるマルチユニットのスペーサーが正味として負電荷を有すること、そして当該負電荷を、例えばエステル結合モノマーユニットの数を増加させることにより増加させることができるということが認められよう。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５６】
マウス脾臓細胞を９６ウェルプレートのウェルに分注した(７×１０7細胞／ｍｌ)。配列番号１１９(１０１８)又は配列番号９９(Ｃ２７４)などのＩＳＮＡを細胞に０.７μＭの濃度で加え、そしてＩＲＰ試験サンプル又は対照サンプルを細胞に加えた。細胞をさらに４８時間インキュベーションした。各ウェルから培地を回収し、そしてＩＬ-６及びＩＬ-１２サイトカイン濃度について、免役アッセイＥＬＩＳＡを用いて試験した。ＥＬＩＳＡを実行するために、我々は、抗ＩＬ-６抗体(カタログ番号５５４４００及び５５４４０２、Pharmingen, SanDiego, CA)及び抗-ＩＬ-１２抗体(カタログ番号５５１２１９及び５５４４７６、Pharmingen, SanDiego)を使用し、そして製造者により推奨されるプロトコルを用いた。１.４μＭ、０.７μＭ、０.１４μＭ、及び０.０７μＭ、又は２：１、１：１、１：５、及び１：１０の比のＩＲＰ：ＩＳＮＡを含む様々な濃度で試験した。他の比を、実験デザインに依存して試験した。対照サンプルは、ＩＳＮＡのみ、ＩＲＰのみ、培地のみ、及びＩＳＮＡ又はＩＲＳのいずれも含まない対照オリゴヌクレオチド配列番号７５(Ｃ５３２)を含んだ。
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５７】
ＩＲＰは、ＩＳＮＡ刺激マウス脾臓細胞及びＣＤ１１ｃ＋細胞からのＩＬ-６及びＩＬ-１２の分泌を阻害した。マウス細胞についてのかかるアッセイからえた結果の例を、図１Ａ〜１Ｂに示す。図１Ａは、ＩＳＮＡ配列番号７５(１０１８)単独で、様々な量の異なる二種のＩＲＰ(配列番号９２(５３０)及び配列番号１７(Ｃ８６９))と共にＩＳＮＡ配列番号７５(１０１８)で、並びに対照配列(配列番号７６(Ｃ５３２))で刺激された脾臓細胞の結果を示す。図１Ｂは、ＩＳＮＡ配列番号９９：５'-ＴＣＧ ＴＣＧ ＡＡＣ ＧＴＴ ＣＧＡ ＧＡＴ ＧＡＴ-３'(Ｃ２７４)単独で、及び異なる２種のＩＲＰ(配列番号９２(５３０)及び配列番号１７(Ｃ８６９))と共にＩＳＮＡ配列番号９９(Ｃ２７４)で、並びに対照配列(配列番号７６(Ｃ５３２))で刺激されたＣＤ１１ｃ＋細胞の結果を示す。図１Ａ及び１Ｂで示唆されるように、ＩＲＰのいずれかの存在が、ＩＳＮＡに応答して細胞により産生されるＩＬ-６及びＩＬ-１２の量の低下をもたらす。ＩＲＰによるサイトカイン産生の阻害は、ＩＲＰの用量に応答した。
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７９】
【表２】
2008514187.tif 000002
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８１】
【表３】
2008514187.tif 000003
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８３】
【表４】
2008514187.tif 000004
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８５】
【表５】
2008514187.tif 000005
【手続補正２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８６】
【表６】
2008514187.tif 000006
【手続補正２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８７】
表６は、代表的なＩＲＳと、ＴＬＲシグナル伝達の阻害におけるその有効性を載せる。
【表７】
2008514187.tif 000007
【手続補正２８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８９】
【表８】
2008514187.tif 000008
【手続補正２９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９１】
【表９】
2008514187.tif 000009
【手続補正３０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９３】
【表１０】
2008514187.tif 000010
【手続補正３１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９８】
マウス脾臓細胞を、ＩＳＮＡ配列番号７５(１０１８)(図１９Ａ)又はＲ８４８(図１９Ｂ)単独で活性化し、そして配列番号５２(９５４)、ＩＲＰ配列番号１００(ＤＶ０１９)、ＩＲＰ配列番号１２０(ＤＶ０２０)、ＩＲＰ配列番号１０２(ＤＶ０２１)、ＩＲＰ配列番号１０３(ＤＶ０２２)、ＩＲＰ配列番号１０４(ＤＶ０２３)、及びＩＲＰ配列番号１０５(ＤＶ０２４)からなる分解産物と共に活性化した。
【手続補正３２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９９】
ＤＶ０配列は、「ＩＲＳ９５４Ｎマイナス配列」(Ｎ＝１〜６のヌクレオチドが３'末端から取り除かれたＩＲＳ９５４)：
配列番号１００  ＤＶ０１９：５'-ＴＧＣＴＣＣＴＧＧＡＧＧＧＧＴＴＧ
配列番号１０１  ＤＶ０２０：５'-ＴＧＣＴＣＣＴＧＧＡＧＧＧＧＴＴ
配列番号１０２  ＤＶ０２１：５'-ＴＧＣＴＣＣＴＧＧＡＧＧＧＧＴ
配列番号１０３  ＤＶ０２２：５'-ＴＧＣＴＣＣＴＧＧＡＧＧＧＧ
配列番号１０４  ＤＶ０２３：５'-ＴＧＣＴＣＣＴＧＧＡＧＧＧ
配列番号１０５  ＤＶ０２４：５'-ＴＧＣＴＣＣＴＧＧＡＧＧ
である。
【手続補正３３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３００】
図１９Ａ及び図１９Ｂに記載されるように、細胞をＩＲＰ配列番号５２(９５４)、ＩＲＰ配列番号１００(ＤＶ０１９)、ＩＲＰ配列番号１０１(ＤＶ０２０)、ＩＲＰ配列番号１０２(ＤＶ０２１)、ＩＲＰ配列番号１０３(ＤＶ０２２)、ＩＲＰ配列番号１０４(ＤＶ０２３)の存在下で培養した場合にＩＬ−６産生が低下し、配列番号１０５(ＤＶ０２４)では阻害がなかった。このことにより、ＩＲＰ配列番号５３(９５４)の活性が３'末端配列を切断した後においても保持されるということが示唆された。
【手続補正３４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０８】
マウス脾臓細胞をＩＳＮＡ配列番号７５(１０１８)又はＲ８４８のみで、及びＩＲＰ配列番号１７(８６９)、ＩＲＰ配列番号７７(６６１)、ＩＲＰ配列番号５２(９５４)、ＩＲＰ配列番号１０６(９８３)、ＩＲＰ配列番号１０７(９８４)、ＩＲＰ配列番号１０８(９８５)、ＩＲＰ配列番号１０９(９８６)、ＩＲＰ配列番号１１０(９８７)、ＩＲＰ配列番号１１１(９８８)、ＩＲＰ配列番号１１２(９８９)、ＩＲＰ配列番号１１３(９９０)、ＩＲＰ配列番号１１４(９９１)、又は対照オリゴヌクレオチドと共に活性化した。図２７及び図２８に記載される様に、非ヌクレオチド群を加えることは、活性の完全な消失をもたらすことはなかったが、応答レベルを調節することができた。
【手続補正３５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１０】
【図１】図１Ａ-１Ｂは、ＩＲＰが免疫刺激核酸(ＩＳＮＡ)により刺激された細胞からのＩＬ-６及びＩＬ-１２の産生を阻害することを示すグラフである。図１Ａは、ＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)単独で、及びＩＲＰ配列番号９１(５３０)、ＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)、又は対照配列番号７５(Ｃ５３２)と共に刺激されたマウス脾臓の結果を示す。図１Ｂは、ＩＳＮＡ配列番号９９(Ｃ２７４)単独で、及びＩＲＰ配列番号９１(５３０)、ＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)、又は対照配列番号７５(Ｃ５３２)と共に刺激されたマウスＣＤ１１ｃ＋細胞の結果を示す。
【図２】図２は、ＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)単独で、及びＩＲＰ配列番号９１(５３０)、ＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)、又は対照オリゴヌクレオチド配列番号１７(Ｃ５３２)と共に刺激されたヒトＢ細胞からのＩＬ-６産生を示すグラフである。
【図３】図３は、ＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)単独で、及びＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)又は対照オリゴヌクレオチドと共に、そしてＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)単独で注射されたマウスから得た血清中のＩＬ-６レベルを示すグラフである。共投与されるＩＲＰ：ＩＳＮＡの比、又はＩＲＰ：対照オリゴヌクレオチドの比は、３：１〜１：３で変化する。
【図４】図４は、ＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)単独で、及びＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)又は対照オリゴヌクレオチドと共に、そしてＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)単独で注射されたマウスから得た血清中のＩＬ-１２レベルを示すグラフである。共投与されるＩＲＰ：ＩＳＮＡの比、又はＩＲＰ：対照オリゴヌクレオチドの比は、３：１〜１：３で変化する。
【図５】図５は、ＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)単独で、及びＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)又は対照オリゴヌクレオチドと共に、そしてＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)単独で注射されたマウスから得た血清中のＴＮＦ-αレベルを示すグラフである。共投与されるＩＲＰ：ＩＳＮＡの比、又はＩＲＰ：対照オリゴヌクレオチドの比は、３：１〜１：３で変化する。
【図６】図６は、一の部位において皮下にＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)を注射され、そして同じ部位又は異なる部位で投与される対照オリゴヌクレオチド又はＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)を注射されたマウスから得た血清中のＩＬ-６レベルを示すグラフである。
【図７】図７は、一の部位において皮下にＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)を注射され、そして同じ部位又は異なる部位で投与される対照オリゴヌクレオチド又はＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)を注射されたマウスから得た血清中のＩＬ-１２レベルを示すグラフである。
【図８】図８Ａ-８Ｂは、様々な量のＨＳＶ-１感染に応答してマウスＣＤ１１ｃ＋脾臓細胞によるＩＦＮ-α(図８Ａ)及びＩＬ-１２(図８Ｂ)の産生を示すグラフを示す。
【図９Ａ】図９Ａ-９Ｃは、ＩＲＰがＨＳＶ-１刺激細胞からのサイトカイン産生を阻害することを示すグラフを図示する。図９Ａは、様々な濃度のＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)又は対照オリゴヌクレオチドの存在下でＨＳＶ-１に応答したマウスＣＤ１１ｃ＋脾臓細胞によるＩＦＮ-αの産生を図示する。
【図９Ｂ−Ｃ】図９Ａ-９Ｃは、ＩＲＰがＨＳＶ-１刺激細胞からのサイトカイン産生を阻害することを示すグラフを図示する。図９Ｂは、様々な濃度のＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)又は対照オリゴヌクレオチドの存在下でＨＳＶ-１に応答したマウスＣＤ１１ｃ＋脾臓細胞によるＩＬ-１２の産生を図示する。図９Ｃは、様々な濃度のＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)又は対照オリゴヌクレオチドの存在下でＨＳＶ-１に応答したヒトＰＤＣによるＩＦＮ-αの産生を図示する。
【図１０】図１０Ａ-１０Ｂは、ＩＲＰがインフルエンザウイルス(ＰＲ／８)刺激細胞からのサイトカインの産生を阻害することを示すグラフを図示する。図１０Ａは、様々な量のインフルエンザウイルスに応答したヒトＰＤＣによるＩＦＮ-α産生を図示する。図１０Ｂは、様々な濃度のＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)又は対照オリゴヌクレオチドの存在下でインフルエンザウイルスに応答したヒトＰＤＣによるＩＦＮ-α産生を示す。
【図１１】図１１Ａ-１１Ｂは、ＩＲＰがウイルス刺激ヒトＰＤＣ細胞からのＩＦＮ-αの産生を阻害することを示すグラフを図示する。ウイルス単独、ＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)、ＩＲＰ配列番号２７(Ｃ６６１)、又は対照オリゴヌクレオチドの存在下で、ＨＳＶ-１(図１１Ａ、左のグラフ)及びインフルエンザウイルス(図１１Ｂ、右のグラフ)に応答した細胞によるＩＦＮ-α産生を示す。
【図１２】図１２Ａ-１２Ｂは、ＩＳＮＡ(図１２Ａ)又はＬＰＳ、ＴＬＲ４刺激物(図１２Ｂ)のいずれかで刺激された脾臓細胞からのＩＬ-６産生についてのＩＲＰの効果を示すグラフを図示する。刺激された細胞をＩＳＮＡ又はＬＰＳ単独で、及びＩＲＰ配列番号９１(５３０)、ＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)、又は対照オリゴヌクレオチドと共にインキュベーションした。
【図１３】図１３Ａ-１３Ｄは、ＴＬＲ７刺激物であるロキソリビンで刺激された脾臓細胞からのＩＬ-６(図１３Ａ-１３Ｂ)及びＩＬ-１２(図１３Ｃ-１３Ｄ)産生についてのＩＲＰの効果を示すグラフを図示する。刺激された細胞を、ロキソリビン単独で及び様々な量のＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)(図１３Ａ-１３Ｃ)又は対照オリゴヌクレオチド(図１３Ｂ-１３Ｄ)と共にインキュベーションした。
【図１４】図１４Ａ-１４Ｄは、ＴＬＲ７／８刺激物であるレシキモド(Ｒ８４８)で刺激された脾臓細胞からのＩＬ-６(図１４Ａ-１４Ｂ)及びＩＬ-１２(図１４Ｃ-１４Ｄ)産生についてのＩＲＰの効果を示すグラフを図示する。刺激された細胞を、Ｒ８４８単独で、及び様々な濃度のＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)(図１４Ａ-１４Ｃ)又は対照オリゴヌクレオチド(図１４Ｂ-１４Ｄ)と共にインキュベーションした。
【図１５】図１５Ａ-１５Ｄは、ＴＬＲ刺激物であるＩＳＮＡ(配列番号１１９(１０１８))(図１５Ａ)、ＬＰＳ(図１５Ｂ)、ロキソリビン(図１５Ｃ)、及びＲ８４８(図１５Ｄ)で刺激された脾臓細胞からのＩＬ-６産生についてのＩＲＰの効果を示すグラフを図示する。刺激された細胞を、指示したＴＬＲ刺激物単独で、そしてＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)、ＩＲＰ配列番号２７(Ｃ６６１)、又は対照オリゴヌクレオチドと共にインキュベーションした。
【図１６】図１６Ａ-１６Ｂは、ＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)刺激された細胞又はＲ８４８刺激された細胞からのＩＬ-６産生をＩＲＰが阻害することを示す。図１６Ａは、ＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)単独で、及びＩＲＰ配列番号１７(８６９)、ＩＲＰ配列番号２７(６６１)、又はＩＲＰ配列番号５２(９５４)と共に刺激されたマウス脾臓細胞の結果を示す。図１６Ｂは、Ｒ８４８単独で、及びＩＲＰ配列番号１７(８６９)、ＩＲＰ配列番号２７(６６１)、又はＩＲＰ配列番号５２(９５４)と共に刺激されたマウス脾臓細胞の結果を示す。
【図１７】図１７Ａ-１７Ｂは、Ｒ８４８単独で、そしてＩＲＰ配列番号５２(９５４)又は対照オリゴヌクレオチドと共に注射された１時間後にマウスから得た血清中のＩＬ-１２(図１７Ａ)及びＴＮＦ-α(図１７Ｂ)を示すグラフである。
【図１８】図１８は、Ｄ-ガラクトサミン及びＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)単独で、及びＩＲＰ配列番号５２(９５４)、ＩＲＰ配列番号１７(８６９)、又は対照オリゴヌクレオチドと共に処理された後の生存しているマウスの割合を示すグラフである。
【図１９】図１９Ａ-１９Ｂは、ＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)刺激細胞又はＲ８４８刺激細胞からのＩＬ-６産生をＩＲＰが阻害することを示すグラフを図示する。図１９Ａは、ＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)単独で、及びＩＲＰ配列番号５２(９５４)、ＩＲＰ配列番号１００(ＤＶ０１９：Ｎ-１)、ＩＲＰ配列番号１０１(ＤＶ０２０：Ｎ-２)、ＩＲＰ配列番号１０２(ＤＶ０２１：Ｎ-３)、ＩＲＰ配列番号１０３(ＤＶ０２２：Ｎ-４)、ＩＲＰ配列番号１０４(ＤＶ０２３：Ｎ-５)、又はＩＲＰ配列番号１０５(ＤＶ０２４：Ｎ-６)と共に刺激されたマウス脾臓細胞の結果を図示する。図１９Ｂは、Ｒ８４８単独で、及びＩＲＰ配列番号５２(９５４)、ＩＲＰ配列番号１００(ＤＶ０１９)、ＩＲＰ配列番号１０１(ＤＶ０２０)、ＩＲＰ配列番号１０２(ＤＶ０２１)、ＩＲＰ配列番号１０３(ＤＶ０２２)、ＩＲＰ配列番号１０４(ＤＶ０２３)、又はＩＲＰ配列番号１０５(ＤＶ０２４)と共に刺激されたマウス脾臓細胞の結果を図示する。
【図２０】図２０は、治療無し又は１５μｇ又は４５μｇのＩＲＰ配列番号５２(９５４)を週二回注射した後における(ＮＺＢ×ＮＺＷ)Ｆ1マウスの血清中の抗ｄｓＤＮＡ自己抗体のレベルを示すグラフである。
【図２１】図２１は、１００μｇのＩＲＰ配列番号５２(９５４)又は対照オリゴヌクレオチドを８〜９月齢で週３回注射された後の生存している(ＮＺＢ×ＮＺＷ)Ｆ1マウスの割合を示すグラフである。
【図２２】図２２Ａ-２２Ｂは、ＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)(図２２Ａ)又はＲ８４８(図２２Ｂ)単独で、及びＩＲＰ配列番号１７(８６９)、ＩＲＰ配列番号２７(６６１)、ＩＲＰ配列番号５２(９５４)、又は対照オリゴヌクレオチドで刺激されたヒトＢ細胞からのＩＬ-６産生を示すグラフである。
【図２３】図２３は、ＵＶ不活性化ＨＳＶ-１ウイルス単独で、及びＩＲＰ配列番号５２(９５４)又は対照オリゴヌクレオチドと共に刺激されたヒトＰＤＣ細胞からのＩＦＮ-αの産生を示すグラフである。
【図２４】図２４は、熱不活性化インフルエンザウイルス単独で、及びＩＲＰ配列番号５２(９５４)又は対照オリゴヌクレオチドと共に刺激されたヒトＰＤＣ細胞からのＩＦＮ-αの産生を示すグラフである。
【図２５】図２５は、抗ｄｓＤＮＡ免疫複合体を含む血清単独で、及びＩＲＰ配列番号５２(９５４)又は対照オリゴヌクレオチドと共に刺激されたヒトＰＤＣ細胞からのＩＦＮ-αの産生を示すグラフである。
【図２６】図２６は、抗ＲＮＰ免疫複合体単独で、及びＩＲＰ配列番号５２(９５４)又は対照オリゴヌクレオチドと共に刺激されたヒトＰＤＣ細胞からのＩＦＮ-αの産生を示すグラフである。
【図２７】図２７は、ＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)単独で、及びＩＲＰ配列番号１７(８６９)、ＩＲＰ配列番号２７(６６１)、ＩＲＰ配列番号５２(９５４)、ＩＲＰ配列番号１０６(９８３)、ＩＲＰ配列番号１０７(９８４)、ＩＲＰ配列番号１０８(９８５)、ＩＲＰ配列番号１０９(９８６)、ＩＲＰ配列番号１１０(９８７)、ＩＲＰ配列番号１１１(９８８)、ＩＲＰ配列番号１１２(９８９)、ＩＲＰ配列番号１１３(９９０)、ＩＲＰ配列番号１１４(９９１)又は対照オリゴヌクレオチドと共に刺激されたマウス脾臓細胞からのＩＬ-６産生を示すグラフである。
【図２８】図２８は、Ｒ８４８単独で、及びＩＲＰ配列番号１７(８６９)、ＩＲＰ配列番号(２７)、ＩＲＰ配列番号５２(９５４)、ＩＲＰ配列番号１０６(９８３)、ＩＲＰ配列番号１０７(９８４)、ＩＲＰ配列番号１０８(９８５)、ＩＲＰ配列番号１０９(９８６)、ＩＲＰ配列番号１１０(９８７)、ＩＲＰ配列番号１１１(９８８)、ＩＲＰ配列番号１１２(９８９)、ＩＲＰ配列番号１１３(９９０)、ＩＲＰ配列番号１１４(９９１)、又は対照オリゴヌクレオチドと共に刺激されたマウス脾臓細胞からのＩＬ-６産生を示すグラフである。