【手続補正書】
【提出日】平成31年2月27日(2019.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式（ＩＩＩ）の化合物またはその医薬として許容される塩。
【化１】
2018508513.tif 000001
［式中、
Ａは、Ｎであり；
Ｂは、Ｎであり；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ１９またはＳであり；
Ｌ１は、結合または置換されているか置換されていないＣ１−Ｃ３アルキレンであり；
ｎ１は、０から４の整数であり；
ｍ１およびｖ１は独立に、１または２であり；
Ｒ８は、水素、ハロゲン、−ＣＸ８．１３、−ＣＨＸ８．１２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ８Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＲ８Ａ、−ＮＲ８ＢＳＯ２Ｒ８Ａ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１３、−ＣＨＸ９．１２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ９Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＲ９Ａ、−ＮＲ９ＢＳＯ２Ｒ９Ａ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１３、−ＯＣＨＸ９．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１０．１３、−ＣＨＸ１０．１２、−ＣＨ２Ｘ１０．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１０Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＮＨＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＯＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＯＲ１０Ａ、−ＮＲ１０ＢＳＯ２Ｒ１０Ａ、−ＮＲ１０ＢＣ（Ｏ）Ｒ１０Ｄ、−ＮＲ１０ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１０Ｄ、−ＮＲ１０ＢＯＲ１０Ｄ、−ＯＣＸ１０．１３、−ＯＣＨＸ１０．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１１．１３、−ＣＨＸ１１．１２、−ＣＨ２Ｘ１１．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１１Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、−ＮＨＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、−ＯＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、−ＯＲ１１Ａ、−ＮＲ１１ＢＳＯ２Ｒ１１Ａ、−ＮＲ１１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１１Ｄ、−ＮＲ１１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１１Ｄ、−ＮＲ１１ＢＯＲ１１Ｄ、−ＯＣＸ１１．１３、−ＯＣＨＸ１１．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１２は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１２．１３、−ＣＨＸ１２．１２、−ＣＨ２Ｘ１２．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１２Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、−ＮＨＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、−ＯＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、−ＯＲ１２Ａ、−ＮＲ１２ＢＳＯ２Ｒ１２Ａ、−ＮＲ１２ＢＣ（Ｏ）Ｒ１２Ｄ、−ＮＲ１２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１２Ｄ、−ＮＲ１２ＢＯＲ１２Ｄ、−ＯＣＸ１２．１３、−ＯＣＨＸ１２．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１３．１３、−ＣＨＸ１３．１２、−ＣＨ２Ｘ１３．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１３Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、−ＮＨＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、−ＯＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、−ＯＲ１３Ａ、−ＮＲ１３ＢＳＯ２Ｒ１３Ａ、−ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）Ｒ１３Ｄ、−ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１３Ｄ、−ＮＲ１３ＢＯＲ１３Ｄ、−ＯＣＸ１３．１３、−ＯＣＨＸ１３．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１５は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１５．１３、−ＣＨＸ１５．１２、−ＣＨ２Ｘ１５．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１５Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、−ＮＨＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、−ＯＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、−ＯＲ１５Ａ、−ＮＲ１５ＢＳＯ２Ｒ１５Ａ、−ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｄ、−ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１５Ｄ、−ＮＲ１５ＢＯＲ１５Ｄ、−ＯＣＸ１５．１３、−ＯＣＨＸ１５．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１７．１３、−ＣＨＸ１７．１２、−ＣＨ２Ｘ１７．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１７Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、−ＮＨＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、−ＯＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、−ＯＲ１７Ａ、−ＮＲ１７ＢＳＯ２Ｒ１７Ａ、−ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＢＯＲ１７Ｄ、−ＯＣＸ１７．１３、−ＯＣＨＸ１７．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１８は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１８．１３、−ＣＨＸ１８．１２、−ＣＨ２Ｘ１８．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１８Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、−ＮＨＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、−ＯＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、−ＯＲ１８Ａ、−ＮＲ１８ＢＳＯ２Ｒ１８Ａ、−ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）Ｒ１８Ｄ、−ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１８Ｄ、−ＮＲ１８ＢＯＲ１８Ｄ、−ＯＣＸ１８．１３、−ＯＣＨＸ１８．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素、−ＣＯＲ１９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ１９ＢＲ１９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９Ｄ、−ＳＯ２Ｒ１９Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９ＢＲ１９Ｃ、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１９Ａは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ３、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ１９ＡＦ−置換されているか置換されていないアルキル、Ｒ１９ＡＦ−置換されているか置換されていないヘテロアルキル、Ｒ１９ＡＦ−置換されているか置換されていないシクロアルキル、Ｒ１９ＡＦ−置換されているか置換されていない複素環アルキル、Ｒ１９ＡＦ−置換されているか置換されていないアリール、またはＲ１９ＡＦ−置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１９Ｂは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ１９ＢＦ−置換されているか置換されていないアルキル、Ｒ１９ＢＦ−置換されているか置換されていないヘテロアルキル、Ｒ１９ＢＦ−置換されているか置換されていないシクロアルキル、Ｒ１９ＢＦ−置換されているか置換されていない複素環アルキル、Ｒ１９ＢＦ−置換されているか置換されていないアリール、またはＲ１９ＢＦ−置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１９Ｃは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ１９ＣＦ−置換されているか置換されていないアルキル、Ｒ１９ＣＦ−置換されているか置換されていないヘテロアルキル、Ｒ１９ＣＦ−置換されているか置換されていないシクロアルキル、Ｒ１９ＣＦ−置換されているか置換されていない複素環アルキル、Ｒ１９ＣＦ−置換されているか置換されていないアリール、またはＲ１９ＣＦ−置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１９Ｄは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ１９ＤＦ−置換されているか置換されていないアルキル、Ｒ１９ＤＦ−置換されているか置換されていないヘテロアルキル、Ｒ１９ＤＦ−置換されているか置換されていないシクロアルキル、Ｒ１９ＤＦ−置換されているか置換されていない複素環アルキル、Ｒ１９ＤＦ−置換されているか置換されていないアリール、またはＲ１９ＤＦ−置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ８Ａ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ８Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、Ｒ９Ｄ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１０Ｄ、Ｒ１１Ａ、Ｒ１１Ｂ、Ｒ１１Ｃ、Ｒ１１Ｄ、Ｒ１２Ａ、Ｒ１２Ｂ、Ｒ１２Ｃ、Ｒ１２Ｄ、Ｒ１３Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１３Ｄ、Ｒ１５Ａ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１５Ｄ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１７Ｄ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１８ＣおよびＲ１８Ｄは独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；同一の窒素原子に結合しているＲ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１１Ｂ、Ｒ１１Ｃ、Ｒ１２Ｂ、Ｒ１２Ｃ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１８ＢおよびＲ１８Ｃ置換基は、任意に一緒になって、置換されているか置換されていない複素環アルキルまたは置換されているか置換されていないヘテロアリールを形成しても良く；
Ｒ１９ＡＦ、Ｒ１９ＢＦ、Ｒ１９ＣＦおよびＲ１９ＤＦは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｘ８．１、Ｘ９．１、Ｘ１０．１、Ｘ１１．１、Ｘ１２．１、Ｘ１３．１、Ｘ１５．１、Ｘ１７．１およびＸ１８．１は独立に、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆである。］
【請求項２】
Ｌ１が結合であり、ＸがＮＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１７およびＲ１８が独立に、水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２が独立に、水素である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１０が水素、フッ素、塩素、ヨウ素、−ＣＸ１０．１３、−ＣＨＸ１０．１２、−ＣＨ２Ｘ１０．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１０Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＮＨＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＯＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＯＲ１０Ａ、−ＮＲ１０ＢＳＯ２Ｒ１０Ａ、−ＮＲ１０ＢＣ（Ｏ）Ｒ１０Ｄ、−ＮＲ１０ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１０Ｄ、−ＮＲ１０ＢＯＲ１０Ｄ、−ＯＣＸ１０．１３、−ＯＣＨＸ１０．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１０がフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
処置を必要とする対象での疾患治療のための医薬組成物であって、式（ＩＩＩ）の化合物またはその医薬として許容される塩：
【化２】
2018508513.tif 000002

［式中、
Ａは、ＣＲ１４またはＮであり；
Ｂは、ＣＲ１６またはＮであり；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ１９またはＳであり；
Ｌ１は、結合または置換されているか置換されていないＣ１−Ｃ３アルキレンであり；
ｎ１は、０から４の整数であり；
ｍ１およびｖ１は独立に、１または２であり；
Ｒ８は、水素、ハロゲン、−ＣＸ８．１３、−ＣＨＸ８．１２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ８Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＲ８Ａ、−ＮＲ８ＢＳＯ２Ｒ８Ａ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１３、−ＣＨＸ９．１２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ９Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＲ９Ａ、−ＮＲ９ＢＳＯ２Ｒ９Ａ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１３、−ＯＣＨＸ９．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１０．１３、−ＣＨＸ１０．１２、−ＣＨ２Ｘ１０．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１０Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＮＨＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＯＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＯＲ１０Ａ、−ＮＲ１０ＢＳＯ２Ｒ１０Ａ、−ＮＲ１０ＢＣ（Ｏ）Ｒ１０Ｄ、−ＮＲ１０ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１０Ｄ、−ＮＲ１０ＢＯＲ１０Ｄ、−ＯＣＸ１０．１３、−ＯＣＨＸ１０．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１１．１３、−ＣＨＸ１１．１２、−ＣＨ２Ｘ１１．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１１Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、−ＮＨＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、−ＯＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、−ＯＲ１１Ａ、−ＮＲ１１ＢＳＯ２Ｒ１１Ａ、−ＮＲ１１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１１Ｄ、−ＮＲ１１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１１Ｄ、−ＮＲ１１ＢＯＲ１１Ｄ、−ＯＣＸ１１．１３、−ＯＣＨＸ１１．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１２は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１２．１３、−ＣＨＸ１２．１２、−ＣＨ２Ｘ１２．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１２Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、−ＮＨＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、−ＯＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、−ＯＲ１２Ａ、−ＮＲ１２ＢＳＯ２Ｒ１２Ａ、−ＮＲ１２ＢＣ（Ｏ）Ｒ１２Ｄ、−ＮＲ１２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１２Ｄ、−ＮＲ１２ＢＯＲ１２Ｄ、−ＯＣＸ１２．１３、−ＯＣＨＸ１２．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１３．１３、−ＣＨＸ１３．１２、−ＣＨ２Ｘ１３．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１３Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、−ＮＨＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、−ＯＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、−ＯＲ１３Ａ、−ＮＲ１３ＢＳＯ２Ｒ１３Ａ、−ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）Ｒ１３Ｄ、−ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１３Ｄ、−ＮＲ１３ＢＯＲ１３Ｄ、−ＯＣＸ１３．１３、−ＯＣＨＸ１３．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１４は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１４．１３、−ＣＨＸ１４．１２、−ＣＨ２Ｘ１４．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１４Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、−ＮＨＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、−ＯＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、−ＯＲ１４Ａ、−ＮＲ１４ＢＳＯ２Ｒ１４Ａ、−ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）Ｒ１４Ｄ、−ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１４Ｄ、−ＮＲ１４ＢＯＲ１４Ｄ、−ＯＣＸ１４．１３、−ＯＣＨＸ１４．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１５は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１５．１３、−ＣＨＸ１５．１２、−ＣＨ２Ｘ１５．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１５Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、−ＮＨＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、−ＯＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、−ＯＲ１５Ａ、−ＮＲ１５ＢＳＯ２Ｒ１５Ａ、−ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｄ、−ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１５Ｄ、−ＮＲ１５ＢＯＲ１５Ｄ、−ＯＣＸ１５．１３、−ＯＣＨＸ１５．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１６．１３、−ＣＨＸ１６．１２、−ＣＨ２Ｘ１６．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１６Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１６ＢＲ１６Ｃ、−ＮＨＮＲ１６ＢＲ１６Ｃ、−ＯＮＲ１６ＢＲ１６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１６ＢＲ１６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１６ＢＲ１６Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１６ＢＲ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＢＲ１６Ｃ、−ＯＲ１６Ａ、−ＮＲ１６ＢＳＯ２Ｒ１６Ａ、−ＮＲ１６ＢＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＢＯＲ１６Ｄ、−ＯＣＸ１６．１３、−ＯＣＨＸ１６．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１７．１３、−ＣＨＸ１７．１２、−ＣＨ２Ｘ１７．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１７Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、−ＮＨＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、−ＯＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、−ＯＲ１７Ａ、−ＮＲ１７ＢＳＯ２Ｒ１７Ａ、−ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＢＯＲ１７Ｄ、−ＯＣＸ１７．１３、−ＯＣＨＸ１７．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１８は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１８．１３、−ＣＨＸ１８．１２、−ＣＨ２Ｘ１８．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１８Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、−ＮＨＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、−ＯＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、−ＯＲ１８Ａ、−ＮＲ１８ＢＳＯ２Ｒ１８Ａ、−ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）Ｒ１８Ｄ、−ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１８Ｄ、−ＮＲ１８ＢＯＲ１８Ｄ、−ＯＣＸ１８．１３、−ＯＣＨＸ１８．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素、−ＣＯＲ１９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ１９ＢＲ１９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９Ｄ、−ＳＯ２Ｒ１９Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９ＢＲ１９Ｃ、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１９Ａは独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ３、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ１９ＡＦ−置換されているか置換されていないアルキル、Ｒ１９ＡＦ−置換されているか置換されていないヘテロアルキル、Ｒ１９ＡＦ−置換されているか置換されていないシクロアルキル、Ｒ１９ＡＦ−置換されているか置換されていない複素環アルキル、Ｒ１９ＡＦ−置換されているか置換されていないアリール、またはＲ１９ＡＦ−置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１９Ｂは独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ１９ＢＦ−置換されているか置換されていないアルキル、Ｒ１９ＢＦ−置換されているか置換されていないヘテロアルキル、Ｒ１９ＢＦ−置換されているか置換されていないシクロアルキル、Ｒ１９ＢＦ−置換されているか置換されていない複素環アルキル、Ｒ１９ＢＦ−置換されているか置換されていないアリール、またはＲ１９ＢＦ−置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１９Ｃは独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ１９ＣＦ−置換されているか置換されていないアルキル、Ｒ１９ＣＦ−置換されているか置換されていないヘテロアルキル、Ｒ１９ＣＦ−置換されているか置換されていないシクロアルキル、Ｒ１９ＣＦ−置換されているか置換されていない複素環アルキル、Ｒ１９ＣＦ−置換されているか置換されていないアリール、またはＲ１９ＣＦ−置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１９Ｄは独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ１９ＤＦ−置換されているか置換されていないアルキル、Ｒ１９ＤＦ−置換されているか置換されていないヘテロアルキル、Ｒ１９ＤＦ−置換されているか置換されていないシクロアルキル、Ｒ１９ＤＦ−置換されているか置換されていない複素環アルキル、Ｒ１９ＤＦ−置換されているか置換されていないアリール、またはＲ１９ＤＦ−置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ８Ａ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ８Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、Ｒ９Ｄ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１０Ｄ、Ｒ１１Ａ、Ｒ１１Ｂ、Ｒ１１Ｃ、Ｒ１１Ｄ、Ｒ１２Ａ、Ｒ１２Ｂ、Ｒ１２Ｃ、Ｒ１２Ｄ、Ｒ１３Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１３Ｄ、Ｒ１４Ａ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１４Ｄ、Ｒ１５Ａ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１５Ｄ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１６Ｄ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１７Ｄ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１８ＣおよびＲ１８Ｄは独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；同一の窒素原子に結合しているＲ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１１Ｂ、Ｒ１１Ｃ、Ｒ１２Ｂ、Ｒ１２Ｃ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１８ＢおよびＲ１８Ｃ置換基は、任意に一緒になって、置換されているか置換されていない複素環アルキルまたは置換されているか置換されていないヘテロアリールを形成しても良く；Ｘ８．１、Ｘ９．１、Ｘ１０．１、Ｘ１１．１、Ｘ１２．１、Ｘ１３．１、Ｘ１４．１、Ｘ１５．１、Ｘ１６．１、Ｘ１７．１およびＸ１８．１は独立に、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆである。］
を含む医薬組成物。
【請求項８】
細胞でのｇｐ１３０受容体の活性を調節する、細胞でのＭＹＣ発現を増加させる、または細胞でのｐＳＴＡＴ３発現を増加させるための医薬組成物であって、結合部位１ｇｐ１３０受容体作動薬を含む医薬組成物。
【請求項９】
前記ｇｐ１３０受容体の活性が増加する請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ｇｐ１３０受容体の活性が低下または阻害される請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記活性がホモ二量体化である請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記細胞が軟骨細胞である請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記結合部位１ｇｐ１３０受容体作動薬が式（ＩＩＩ）の化合物またはその医薬として許容される塩である請求項８に記載の医薬組成物。
【化３】
2018508513.tif 000003
［式中、
Ａは、ＣＲ１４またはＮであり；
Ｂは、ＣＲ１６またはＮであり；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ１９またはＳであり；
Ｌ１は、結合または置換されているか置換されていないＣ１−Ｃ３アルキレンであり；
ｎ１は、０から４の整数であり；
ｍ１およびｖ１は独立に、１または２であり；
Ｒ８は、水素、ハロゲン、−ＣＸ８．１３、−ＣＨＸ８．１２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ８Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＲ８Ａ、−ＮＲ８ＢＳＯ２Ｒ８Ａ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１３、−ＣＨＸ９．１２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ９Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＲ９Ａ、−ＮＲ９ＢＳＯ２Ｒ９Ａ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１３、−ＯＣＨＸ９．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１０．１３、−ＣＨＸ１０．１２、−ＣＨ２Ｘ１０．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１０Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＮＨＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＯＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＯＲ１０Ａ、−ＮＲ１０ＢＳＯ２Ｒ１０Ａ、−ＮＲ１０ＢＣ（Ｏ）Ｒ１０Ｄ、−ＮＲ１０ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１０Ｄ、−ＮＲ１０ＢＯＲ１０Ｄ、−ＯＣＸ１０．１３、−ＯＣＨＸ１０．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１１．１３、−ＣＨＸ１１．１２、−ＣＨ２Ｘ１１．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１１Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、−ＮＨＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、−ＯＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、−ＯＲ１１Ａ、−ＮＲ１１ＢＳＯ２Ｒ１１Ａ、−ＮＲ１１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１１Ｄ、−ＮＲ１１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１１Ｄ、−ＮＲ１１ＢＯＲ１１Ｄ、−ＯＣＸ１１．１３、−ＯＣＨＸ１１．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１２は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１２．１３、−ＣＨＸ１２．１２、−ＣＨ２Ｘ１２．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１２Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、−ＮＨＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、−ＯＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、−ＯＲ１２Ａ、−ＮＲ１２ＢＳＯ２Ｒ１２Ａ、−ＮＲ１２ＢＣ（Ｏ）Ｒ１２Ｄ、−ＮＲ１２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１２Ｄ、−ＮＲ１２ＢＯＲ１２Ｄ、−ＯＣＸ１２．１３、−ＯＣＨＸ１２．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１３．１３、−ＣＨＸ１３．１２、−ＣＨ２Ｘ１３．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１３Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、−ＮＨＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、−ＯＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、−ＯＲ１３Ａ、−ＮＲ１３ＢＳＯ２Ｒ１３Ａ、−ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）Ｒ１３Ｄ、−ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１３Ｄ、−ＮＲ１３ＢＯＲ１３Ｄ、−ＯＣＸ１３．１３、−ＯＣＨＸ１３．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１４は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１４．１３、−ＣＨＸ１４．１２、−ＣＨ２Ｘ１４．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１４Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、−ＮＨＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、−ＯＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、−ＯＲ１４Ａ、−ＮＲ１４ＢＳＯ２Ｒ１４Ａ、−ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）Ｒ１４Ｄ、−ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１４Ｄ、−ＮＲ１４ＢＯＲ１４Ｄ、−ＯＣＸ１４．１３、−ＯＣＨＸ１４．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１５は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１５．１３、−ＣＨＸ１５．１２、−ＣＨ２Ｘ１５．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１５Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、−ＮＨＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、−ＯＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、−ＯＲ１５Ａ、−ＮＲ１５ＢＳＯ２Ｒ１５Ａ、−ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｄ、−ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１５Ｄ、−ＮＲ１５ＢＯＲ１５Ｄ、−ＯＣＸ１５．１３、−ＯＣＨＸ１５．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１６．１３、−ＣＨＸ１６．１２、−ＣＨ２Ｘ１６．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１６Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１６ＢＲ１６Ｃ、−ＮＨＮＲ１６ＢＲ１６Ｃ、−ＯＮＲ１６ＢＲ１６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１６ＢＲ１６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１６ＢＲ１６Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１６ＢＲ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＢＲ１６Ｃ、−ＯＲ１６Ａ、−ＮＲ１６ＢＳＯ２Ｒ１６Ａ、−ＮＲ１６ＢＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＢＯＲ１６Ｄ、−ＯＣＸ１６．１３、−ＯＣＨＸ１６．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１７．１３、−ＣＨＸ１７．１２、−ＣＨ２Ｘ１７．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１７Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、−ＮＨＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、−ＯＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、−ＯＲ１７Ａ、−ＮＲ１７ＢＳＯ２Ｒ１７Ａ、−ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＢＯＲ１７Ｄ、−ＯＣＸ１７．１３、−ＯＣＨＸ１７．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１８は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１８．１３、−ＣＨＸ１８．１２、−ＣＨ２Ｘ１８．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１８Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、−ＮＨＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、−ＯＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、−ＯＲ１８Ａ、−ＮＲ１８ＢＳＯ２Ｒ１８Ａ、−ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）Ｒ１８Ｄ、−ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１８Ｄ、−ＮＲ１８ＢＯＲ１８Ｄ、−ＯＣＸ１８．１３、−ＯＣＨＸ１８．１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素、−ＣＯＲ１９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ１９ＢＲ１９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９Ｄ、−ＳＯ２Ｒ１９Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９ＢＲ１９Ｃ、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１９Ａは独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ３、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ１９ＡＦ−置換されているか置換されていないアルキル、Ｒ１９ＡＦ−置換されているか置換されていないヘテロアルキル、Ｒ１９ＡＦ−置換されているか置換されていないシクロアルキル、Ｒ１９ＡＦ−置換されているか置換されていない複素環アルキル、Ｒ１９ＡＦ−置換されているか置換されていないアリール、またはＲ１９ＡＦ−置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１９Ｂは独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ１９ＢＦ−置換されているか置換されていないアルキル、Ｒ１９ＢＦ−置換されているか置換されていないヘテロアルキル、Ｒ１９ＢＦ−置換されているか置換されていないシクロアルキル、Ｒ１９ＢＦ−置換されているか置換されていない複素環アルキル、Ｒ１９ＢＦ−置換されているか置換されていないアリール、またはＲ１９ＢＦ−置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１９Ｃは独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ１９ＣＦ−置換されているか置換されていないアルキル、Ｒ１９ＣＦ−置換されているか置換されていないヘテロアルキル、Ｒ１９ＣＦ−置換されているか置換されていないシクロアルキル、Ｒ１９ＣＦ−置換されているか置換されていない複素環アルキル、Ｒ１９ＣＦ−置換されているか置換されていないアリール、またはＲ１９ＣＦ−置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ１９Ｄは独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ１９ＤＦ−置換されているか置換されていないアルキル、Ｒ１９ＤＦ−置換されているか置換されていないヘテロアルキル、Ｒ１９ＤＦ−置換されているか置換されていないシクロアルキル、Ｒ１９ＤＦ−置換されているか置換されていない複素環アルキル、Ｒ１９ＤＦ−置換されているか置換されていないアリール、またはＲ１９ＤＦ−置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ８Ａ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ８Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、Ｒ９Ｄ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１０Ｄ、Ｒ１１Ａ、Ｒ１１Ｂ、Ｒ１１Ｃ、Ｒ１１Ｄ、Ｒ１２Ａ、Ｒ１２Ｂ、Ｒ１２Ｃ、Ｒ１２Ｄ、Ｒ１３Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１３Ｄ、Ｒ１４Ａ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１４Ｄ、Ｒ１５Ａ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１５Ｄ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１６Ｄ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１７Ｄ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１８ＣおよびＲ１８Ｄは独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；同一の窒素原子に結合しているＲ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１１Ｂ、Ｒ１１Ｃ、Ｒ１２Ｂ、Ｒ１２Ｃ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１８ＢおよびＲ１８Ｃ置換基は、任意に一緒になって、置換されているか置換されていない複素環アルキルまたは置換されているか置換されていないヘテロアリールを形成しても良く；
Ｘ８．１、Ｘ９．１、Ｘ１０．１、Ｘ１１．１、Ｘ１２．１、Ｘ１３．１、Ｘ１４．１、Ｘ１５．１、Ｘ１６．１、Ｘ１７．１およびＸ１８．１は独立に、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆである。］
【請求項１４】
Ｌ１が結合であり、ＸがＮＨである請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＡがＣＲ１４であり；ＢがＣＲ１６である請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＡがＮであり；ＢがＣＲ１６であり；Ｒ１６が水素である請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ＡおよびＢが独立にＮであり；Ｒ１０がフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
構造が、
【化４】
2018508513.tif 000004

である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
疾患が、軟骨変性疾患、関節表面損傷又は関節炎である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
化合物が、
【化５】
2018508513.tif 000005

である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
局所接触用に製剤化された、請求項７〜１７、１９及び２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
経皮的送達用である、請求項７〜１７、１９及び２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
アプリケータスティック、液剤、懸濁液、乳濁液、ゲル、クリーム、軟膏、ペースト類、ゼリー剤、塗料、粉剤又はエアロゾルとして製剤化された、請求項２２に記載の医薬組成物。