【手続補正書】
【提出日】平成20年2月14日(2008.2.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩：
【化１】
2007527908.tif 000001
（式中、
ｎは、０〜１の整数であり；
ｐは、０〜４の整数であり；
ｑは、０〜３の整数であり；
Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立に、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシル、及びアラルキルオキシルからなる群から選択され；
Ｌは、下記からなる群から選択され；
【化２】
2007527908.tif 000002
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｓ、及びＮＲ３からなる群から選択され、かつＲ３は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、及びアルコキシルからなる群から選択される。）；
Ｂは、飽和環構造、部分的飽和環構造、及び不飽和環構造からなる群から選択され、
Ａ１、及びＡ２は、それぞれ独立に、下記構造を有する：
【化３】
2007527908.tif 000003
（式中、
Ａｒは、アリール基、及び置換アリール基からなる群から選択され、かつ存在してもしなくてもよく；
Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、それぞれ独立に、Ｈ, アルキル, 置換アルキル, シクロアルキル, アリール, 置換アリール, アラルキル, ヒドロキシル, アルコキシル, ヒドロキシアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アミノアルキル, アシルオキシル, アルキルアミノアルキル, 及びアルコキシカルボニルからなる群から選択されるか、又は
Ｒ４、及びＲ５は、共に、Ｃ２〜Ｃ１０アルキル、ヒドロキシアルキル、又はアルキレンを表す。）。）。
【請求項２】
請求項１記載の化合物であって、式中：
ｎは、１であり；
Ｌは、下記構造を有し；
【化４】
2007527908.tif 000004
Ｘは、Ｏであり；かつ
Ａ１、及びＡ２の各々が、下記構造を含み；
【化５】
2007527908.tif 000005
Ａ１は、環Ｃの４−位に存在し、かつＡ２は、環Ｂの６−位に存在する、前記化合物。
【請求項３】
請求項１記載の化合物であって、式中：
ｎは、１であり；
Ｌは、下記からなる群から選択され；
【化６】
2007527908.tif 000006
Ａ１、及びＡ２の各々が、下記構造を含み；
【化７】
2007527908.tif 000007
Ａ１は、環Ｃの４−位に存在し、かつＡ２は、環Ｂの６−位に存在する、前記化合物。
【請求項４】
請求項１記載の化合物であって、式中：
ｎは、０であり； 
Ａ１は、環Ｃの４−位に存在し、かつ
【化８】
2007527908.tif 000008
を含み；かつ
Ａ２は、環Ｂの６−位に存在し、かつ
【化９】
2007527908.tif 000009
を含む、前記化合物。
【請求項５】
前記化合物が、下記からなる群から選択された化合物、又はその医薬として許容し得る塩である、請求項１記載の化合物：
N-ヒドロキシ-2-{5-[4-(N-ヒドロキシアミジノ)-フェニル]-フラン-2-イル}-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
N-メトキシ-2-{5-[4-(N-メトキシアミジノ)-フェニル]-フラン-2-イル}-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
2-[5-(4-アミジノフェニル)-フラン-2-イル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
2-[5-(4-アミジノフェニル)-フラン-2-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
N-ヒドロキシ-2-{5-[4-(N-ヒドロキシアミジノ)-フェニル]-フラン-2-イル}-8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
2-[5-(4-アミジノフェニル)-フラン-2-イル]-8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
N-ヒドロキシ-2-[4'-(N-ヒドロキシアミジノ)-ビフェニル-4-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
N-メトキシ-2-[4'-(N-メトキシアミジノ)-ビフェニル-4-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
2-(4'-アミジノビフェニル-4-イル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
2-(4'-アミジノビフェニル-4-イル)-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
N-ヒドロキシ-2-[4'-(N-ヒドロキシアミジノ)-ビフェニル-3-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
2-(4'-アミジノビフェニル-3-イル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
2-(4'-アミジノビフェニル-3-イル)-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
N-ヒドロキシ-2-[4'-(N-ヒドロキシアミジノ)-ビフェニル-3-イル]-8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
2-(4'-アミジノビフェニル-3-イル)-8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
2,6-ビス[4-(N-ヒドロキシアミジノ-フェニル)]-イミダゾ[1,2-a]ピリジン; 2,6-ビス[4-アミジノフェニル)]-5,6,7,8-テトラヒドロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン;
2,6-ビス[アミジノフェニル)]-イミダゾ[1,2-a]ピリジン;
2,6-ビス[4-(N-ヒドロキシアミジノ-フェニル)]-8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン;
及び
2,6-ビス[4-アミジノフェニル)]-8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン。
【請求項６】
請求項１記載の化合物の医薬として許容し得る塩。
【請求項７】
塩酸塩、及び酢酸塩からなる群から選択された、請求項６記載の医薬として許容し得る塩。
【請求項８】
(ａ)請求項１記載の化合物；及び
(ｂ)医薬として許容し得る担体
を含む、医薬製剤。
【請求項９】
微生物感染症の治療を必要とする患者の、微生物感染症を治療するための医薬組成物であって、式（Ｉ）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩を含む、前記医薬組成物：
【化１０】
2007527908.tif 000010
（式中、
ｎは、０〜１の整数であり；
ｐは、０〜４の整数であり；
ｑは、０〜３の整数であり；
Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立に、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシル、及びアラルキルオキシルからなる群から選択され；
Ｌは、下記からなる群から選択され：
【化１１】
2007527908.tif 000011
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｓ、及びＮＲ３からなる群から選択され、かつＲ３は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、及びアルコキシルからなる群から選択される。）；
Ｂは、飽和環構造、部分的飽和環構造、及び不飽和環構造からなる群から選択され、
Ａ１、及びＡ２は、それぞれ独立に、下記構造を有する：
【化１２】
2007527908.tif 000012
（式中、
Ａｒは、アリール基、及び置換アリール基からなる群から選択され、かつ存在してもしなくてもよく；
Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、それぞれ独立に、Ｈ, アルキル, 置換アルキル, シクロアルキル, アリール, 置換アリール, アラルキル, ヒドロキシル, アルコキシル, ヒドロキシアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アミノアルキル, アシルオキシル, アルキルアミノアルキル, 及びアルコキシカルボニルからなる群から選択されるか；又は
Ｒ４、及びＲ５は、共に、Ｃ２〜Ｃ１０アルキル、ヒドロキシアルキル、又はアルキレンを表す。）。）。
【請求項１０】
請求項９記載の医薬組成物であって、前記化合物の式中：
ｎは、１であり；
Ｌは、下記構造を有し；
【化１３】
2007527908.tif 000013
Ｘは、Ｏであり；かつ
Ａ１、及びＡ２の各々が、下記構造を含み；
【化１４】
2007527908.tif 000014
Ａ１は、環Ｃの４−位に存在し、かつＡ２は、環Ｂの６−位に存在する、前記医薬組成物。
【請求項１１】
請求項９記載の医薬組成物であって、前記化合物の式中：
ｎは、１であり；
Ｌは、下記からなる群から選択され；
【化１５】
2007527908.tif 000015
Ａ１、及びＡ２の各々が、下記構造を含み；
【化１６】
2007527908.tif 000016
Ａ１は、環Ｃの４−位に存在し、かつＡ２は、環Ｂの６−位に存在するものである、前記医薬組成物。
【請求項１２】
請求項９記載の医薬組成物であって、前記化合物の式中：
ｎは、０であり、
Ａ１は、環Ｃの４−位に存在し、かつ
【化１７】
2007527908.tif 000017
を含み；かつ
Ａ２は、環Ｂの６−位に存在し、かつ
【化１８】
2007527908.tif 000018
を含む、前記医薬組成物。
【請求項１３】
前記式（Ｉ）の化合物が、下記からなる群から選択される、又はその医薬として許容し得る塩である、請求項９記載の医薬組成物：
N-ヒドロキシ-2-{5-[4-(N-ヒドロキシアミジノ)-フェニル]-フラン-2-イル}-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
N-メトキシ-2-{5-[4-(N-メトキシアミジノ)-フェニル]-フラン-2-イル}-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
2-[5-(4-アミジノフェニル)-フラン-2-イル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
2-[5-(4-アミジノフェニル)-フラン-2-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
N-ヒドロキシ-2-{5-[4-(N-ヒドロキシアミジノ)-フェニル]-フラン-2-イル}-8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
2-[5-(4-アミジノフェニル)-フラン-2-イル]-8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
N-ヒドロキシ-2-[4'-(N-ヒドロキシアミジノ)-ビフェニル-4-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
N-メトキシ-2-[4'-(N-メトキシアミジノ)-ビフェニル-4-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
2-(4'-アミジノビフェニル-4-イル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
2-(4'-アミジノビフェニル-4-イル)-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
N-ヒドロキシ-2-[4'-(N-ヒドロキシアミジノ)-ビフェニル-3-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
2-(4'-アミジノビフェニル-3-イル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
2-(4'-アミジノビフェニル-3-イル)-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
N-ヒドロキシ-2-[4'-(N-ヒドロキシアミジノ)-ビフェニル-3-イル]-8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
2-(4'-アミジノビフェニル-3-イル)-8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミジン;
2,6-ビス[4-(N-ヒドロキシアミジノ-フェニル)]-イミダゾ[1,2-a]ピリジン; 2,6-ビス[4-アミジノフェニル)]-5,6,7,8-テトラヒドロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン;
2,6-ビス[アミジノフェニル)]-イミダゾ[1,2-a]ピリジン;
2,6-ビス[4-(N-ヒドロキシアミジノ-フェニル)]-8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン;
及び
2,6-ビス[4-アミジノフェニル)]-8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン。
【請求項１４】
前記微生物感染症が、ローデシアトリパノソーマ感染、及び熱帯熱マラリア原虫感染のうちのいずれかから選択されたものである、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記式Ｉの化合物が、医薬として許容し得る塩の形態で投与される、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記医薬として許容し得る塩が、塩酸塩、及び酢酸塩からなる群から選択されたものである、請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
下記式（Ｉ）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩の製造方法であって：
【化１９】
2007527908.tif 000019
（式中、
ｎは、０〜１の整数であり；
ｐは、０〜４の整数であり；
ｑは、０〜３の整数であり；
Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立に、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシル、及びアラルキルオキシルからなる群から選択され；
Ｌは、下記からなる群から選択され：
【化２０】
2007527908.tif 000020
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｓ、及びＮＲ３からなる群から選択され、かつＲ３は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、及びアルコキシルからなる群から選択される。）；
Ｂは、飽和環構造、部分的飽和環構造、及び不飽和環構造からなる群から選択され、
Ａ１、及びＡ２は、それぞれ独立に、下記構造を有する：
【化２１】
2007527908.tif 000021
（式中、
Ａｒは、アリール基、及び置換アリール基からなる群から選択され、かつ存在してもしなくてもよく；
Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、それぞれ独立に、Ｈ, アルキル, 置換アルキル, シクロアルキル, アリール, 置換アリール, アラルキル, ヒドロキシル, アルコキシル, ヒドロキシアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アミノアルキル, アシルオキシル, アルキルアミノアルキル, 及びアルコキシカルボニルからなる群から選択されるか；又は
Ｒ４、及びＲ５は、共に、Ｃ２〜Ｃ１０アルキル、ヒドロキシアルキル、又はアルキレンを表す。）。）；
下記工程を含む、前記方法：
（ａ）アリール-置換アルキルケトンハライドをアミノピリジンと反応させて、アリール-置換イミダゾ[1,2-a]ピリジンを形成する工程；
（ｂ）塩基の存在下で、該アリール-置換イミダゾ[1,2-a]ピリジンと第一触媒とを混合して、第一反応混合物を形成する工程；
（ｃ）シアノフェニル-ボロン酸を該第一反応混合物に加えて、該アリール-置換イミダゾ[1,2-a]ピリジンのシアノフェニル誘導体を形成する工程；
（ｄ）アルカリ金属アルコキシドと還元剤とを混合して、第二反応混合物を形成する工程；及び
（ｅ）該第二反応混合物を該アリール-置換イミダゾ[1,2-a]ピリジンのシアノフェニル誘導体に加えて、式（Ｉ）のイミダゾ[1,2-a]ピリジン ビス-アミドキシムを形成する工程。
【請求項１８】
前記アリール-置換アルキルケトンハライドが、2-ブロモ-1-(5-ブロモ-フラン-2-イル)-エタノン, 3-ブロモフェナシルブロミド, 4-ブロモフェナシルブロミド, 及び4-シアノフェナシルブロミドからなる群から選択されたものである、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
前記アミノ-ピリジンが、アミノ-シアノピリジン、アルキル化アミノ-シアノピリジン、及びアミノ-ハロピリジンからなる群から選択されたものである、請求項１７記載の方法。
【請求項２０】
前記アミノ-シアノピリジンが、6-アミノ-3-シアノピリジンである、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
前記アルキル化アミノ-シアノピリジンが、6-アミノ-5-メチル-3-シアノピリジンである、請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
前記アミノ-ハロピリジンが、2-アミノ-5-ブロモピリジン、及び2-アミノ-5-ブロモ-3-メチルピリジンからなる群から選択されたものである、請求項１９記載の方法。
【請求項２３】
前記第一触媒が、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウムである、請求項１７記載の方法。
【請求項２４】
前記塩基が、炭酸塩である、請求項１７記載の方法。
【請求項２５】
前記シアノフェニル-ボロン酸が、4-シアノフェニルボロン酸、及び3-シアノフェニルボロン酸からなる群から選択されたものである、請求項１７記載の方法。
【請求項２６】
前記アルカリ金属アルコキシドが、カリウム-t-ブトキシドである、請求項１７記載の方法。
【請求項２７】
前記還元剤が、ヒドロキシルアミン塩酸塩である、請求項１７記載の方法。
【請求項２８】
前記イミダゾ[1,2-a]ピリジン ビス-アミドキシムをアルキル化剤と反応させて、式（Ｉ）のイミダゾ[1,2-a]ピリジン ビス-O-アルキルアミドキシムを形成する工程を含む、請求項１７記載の方法。
【請求項２９】
前記アルキル化剤が、硫酸ジアルキルである、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
下記工程を含む、請求項１７記載の方法：
（ａ）第一プロトン性溶媒中で、前記イミダゾ[1,2-a]ピリジン ビス-アミドキシムをアシル化剤と反応させて、アシル化生成物を形成する工程；
（ｂ）第二触媒を第二プロトン性溶媒中の該アシル化生成物に加えて、第三反応混合物を形成する工程；及び
（ｃ）圧力下で、一定期間、該第三反応混合物を水素に暴露して、
（ｉ）式（Ｉ）の飽和イミダゾ[1,2-a]ピリジン ジアミジン；及び
（ｉｉ）式（Ｉ）の不飽和イミダゾ[1,2-a]ピリジン ジアミジン
のうちのいずれかを形成する工程。
【請求項３１】
前記アシル化剤が、無水酢酸である、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
前記第二触媒が、パラジウム炭素触媒である、請求項３０記載の方法。
【請求項３３】
前記第一プロトン性溶媒が、酢酸である、請求項３０記載の方法。
【請求項３４】
前記第二プロトン性溶媒が、酢酸、及びアルキルアルコールからなる群から選択されたものである、請求項３０記載の方法。
【請求項３５】
前記第三反応混合物を、アルキルアルコールとアルキルエステルとの混合物中、圧力下で一定期間、水素に暴露して、式（Ｉ）の不飽和イミダゾ[1,2-a]ピリジン ジアミジンを形成する工程を含む、請求項３０記載の方法。
【請求項３６】
前記アルキルエステルが、酢酸エチルである、請求項３５記載の方法。