【手続補正書】
【提出日】平成20年1月10日(2008.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記式Iの化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、塩もしくは代謝産物：
【化１】
2003520785.tif 000001
［式中、
R1は
【化２】
2003520785.tif 000002
【化３】
2003520785.tif 000003
であり、
R2は水素、ハロゲン、-CHO、アルキル、ハロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシアルコキシアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-CH(OR13)(OR14)、-(CH2)wYであり（ただしR1がBである場合、R2は水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-(CH2)wNR19R20または-NHSO2R22ではないものとする）、
R3はヘテロアリールであり、
R4およびR5はそれぞれ独立してアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ置換シクロアルキル、アルコキシアルキルもしくはヒドロキシ置換アルコキシアルキルであるか、またはR4およびR5は全体として、所望により1または複数のヒドロキシ基で置換されていてもよいシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニルもしくはテトラヒドロピラニル環を形成し、
R6はアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ置換ハロアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ置換シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヒドロキシ置換(シクロアルキル)(アルキル)、アラルキル、アルコキシ、ヒドロキシ置換アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ置換アルコキシアルキル、または-NR16R17であり、
R7は-(CH2)w-CO2R15、-(CH2)w-(C=O)NR16R17、-(CH2)w-NR15(C=O)NR16R17、-(CH2)w-CH2OH, -(CH2)w-(C=O)R15、テトラゾリル、オキサジアゾリルまたはトリアゾリル（ここに、前記テトラゾリル、オキサジアゾリルまたはトリアゾリルは所望により水素、アルキル、ヒドロキシまたはハロゲンで置換されていてもよい）であり、
R8、R9、R9a、R10およびR12はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルキルチオアルキル、アルコキシもしくはアルコキシアルキルであるか、またはR9およびR9aはそれらが結合している炭素原子と共に全体としてシクロアルキル環を形成し、
R11およびR11aはそれぞれ独立して水素もしくはアルコキシであるか、または全体としてカルボニルを形成し、
R13およびR14はアルキルであるか、または全体として5〜6員環を形成し、
R15、R16およびR17は独立して水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アルコキシアルキル、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくは-(CH2)wQであるか、またはR16およびR17は全体として4〜6員複素環を形成してもよく、
nは1または2であり、
wは0、1または2であり、
Yはヘテロアリール、-COOH、-COOR18、-CONR19R20、-NR19R20、-NR19-OR20、-NR21(C=O)R22、-NR21(C=O)NR19R20、-N(R19)-(alk)-NR21(C=O)R22、-NR21(C=O)OR18、-NR21SO2R22、-SO2R22、Q、RまたはSであり、
Qは
【化４】
2003520785.tif 000004
であり、
Rは
【化５】
2003520785.tif 000005
であり、
Sは
【化６】
2003520785.tif 000006
であり、
R18、R19、R20、R21およびR22はそれぞれ独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキルもしくはヘテロアリールであるか、またはR19およびR20は全体として4〜7員複素環を形成してもよく、
R23およびR24はそれぞれ独立して水素、アルキルもしくはシクロアルキルであるか、または全体として3〜7員シクロアルキル環を形成してもよく、
Zは酸素、
【化７】
2003520785.tif 000007
であり、
xは2、3または4であり、
R25、R26およびR27はそれぞれ独立して水素、アルキルもしくはシクロアルキルであるか、またはR26およびR27が全体として3〜7員シクロアルキル環を形成してもよく、
R101、R102、R103およびR104はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、-CHO、アルキル、ハロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-CH(OR13)(OR14)または-(CH2)wYであり、
ここに上記の環、単独のアリールもしくは別の基の一部としてのアリール、または単独のヘテロアリールもしくは別の基の一部としてのヘテロアリールは、それぞれ所望により、1または複数の水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ニトロまたはトリフルオロメチル基で置換されていてもよい。
ただし、R1がAである場合、当該化合物は
【化８】
2003520785.tif 000008
ではないものとする］。
【請求項２】  R3が、アルキルまたはハロゲンから独立して選択される2つの置換基で独立して置換されたイソオキサゾール-5-イルまたはイソオキサゾール-3-イルである、請求項１の化合物。
【請求項３】  R1が
【化９】
2003520785.tif 000009
である請求項２の化合物。
【請求項４】  R2がアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキルまたはハロアルコキシアルキルであり、かつR101、R102、R103、R104がそれぞれ独立して水素、ハロゲンまたはアルキルである、請求項３の化合物。
【請求項５】  R2が-CH2Yである請求項３の化合物。
【請求項６】  YがQである請求項５の化合物。
【請求項７】  R1が
【化１０】
2003520785.tif 000010
である請求項２の化合物。
【請求項８】  R2がアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキルまたはハロアルコキシアルキルであり、かつR101、R102、R103、R104がそれぞれ独立して水素、ハロゲンまたはアルキルである、請求項７の化合物。
【請求項９】  R2が-CH2Yである請求項７の化合物。
【請求項１０】  YがQである請求項９の化合物。
【請求項１１】  R1が
【化１１】
2003520785.tif 000011
である請求項２の化合物。
【請求項１２】  R2がアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキルまたはハロアルコキシアルキルであり、かつR101、R102、R103、R104がそれぞれ独立して水素、ハロゲンまたはアルキルである、請求項１１の化合物。
【請求項１３】  R2が-CH2Yである請求項１１の化合物。
【請求項１４】  YがQである請求項１３の化合物。
【請求項１５】  R2がアルコキシアルキルアルキル、ハロアルキルまたはハロアルコキシアルキルである請求項１の化合物。
【請求項１６】  R3が、アルキルまたはハロゲンから選択される2つの置換基で独立して置換されたイソオキサゾール-5-イルまたはイソオキサゾール-3-イルである、請求項１５の化合物。
【請求項１７】  R2が-CH2Yである請求項１の化合物。
【請求項１８】  R3が、アルキルまたはハロゲンから選択される2つの置換基で独立して置換されたイソオキサゾール-5-イルまたはイソオキサゾール-3-イルである、請求項１７の化合物。
【請求項１９】  YがQである請求項１７の化合物。
【請求項２０】  R3が、アルキルまたはハロゲンから選択される2つの置換基で独立して置換されたイソオキサゾール-5-イルまたはイソオキサゾール-3-イルである、請求項１９の化合物。
【請求項２１】  N,4-ジエチル-1-[[2'-[[(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル-2メチル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-2-プロピル-1H-イミダゾール-5-カルボキサミド、
1-[[2'-[[(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル-2-メチル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-4-エチル-N-(1-メチルエチル)-2-プロピル-1H-イミダゾール-5-カルボキサミド、
N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-2'-エトキシメチル-4'-[[(6-エチル-3-メトキシ-2-メチル-4-ピリジニル)オキシ]メチル][1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(5-アセチル-4-エチル-2-プロピルイミダゾール-1-イル)メチル]-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-2'-メチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-4'-[[(6-エチル-3-メトキシ-2-メチル-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-プロピル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
ならびにその塩、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび代謝産物、
から選択される、請求項１の化合物。
【請求項２２】  N,4-ジエチル-1-[[2'-[[(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル-2メチル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-2-プロピル-1H-イミダゾール-5-カルボキサミド、
1-[[2'-[[(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル-2-メチル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-4-エチル-N-(1-メチルエチル)-2-プロピル-1H-イミダゾール-5-カルボキサミド、
N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-2'-エトキシメチル-4'-[[(6-エチル-3-メトキシ-2-メチル-4-ピリジニル)オキシ]メチル][1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(5-アセチル-4-エチル-2-プロピルイミダゾール-1-イル)メチル]-N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-2'-メチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-4'-[[(6-エチル-3-メトキシ-2-メチル-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-プロピル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
(S)-2-[N-[2'-[[N-(5-メチル-3-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N-(1-オキソペンチル)アミノ]-3,N-ジメチルブタンアミド、
(S)-2-[N-[2'-[[N-(4-ブロモ-5-メチル-3-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N-(1-オキソペンチル)アミノ]-3,N-ジメチルブタンアミド、
4'-[(2-エチルキノリン-4-イル)オキシメチル]-N-(5-メチルイソオキサゾール-3-イル)[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(4-ブロモ-5-メチル-3-イソオキサゾリル)-2'-[(3,3-ジメチル-2-オキソ-1-ピロリジニル)メチル][1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-[[4-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-2'-[[(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-2-イル]メチル]-N-メチル-2-ピラジンカルボキサミド、
N-[[2'-[[(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N-(1-オキソペンチル)-L-バリン、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-2'-シアノ-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
(S)-N-[[2'-[[(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N-(1-ピペリジニル)カルボニル]プロピル]ペンタンアミド、
ならびにその塩、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび代謝産物、
から選択される、請求項１の化合物。
【請求項２３】  少なくとも1つの請求項１の化合物および医薬的に許容できるビヒクルまたは希釈剤を含有する、処置を必要とする被験者におけるエンドセリン依存性またはアンジオテンシンII依存性の障害（高血圧、肺高血圧、原発性肺高血圧、低レニン高血圧、男性の勃起機能不全、男性および女性の性的機能不全、心不全、アテローム硬化、再狭窄、内毒素血症、細胞成長の抑制、癌、偏頭痛、喘息、虚血、くも膜下出血、良性前立腺肥大、腎糸球体またはメサンギウム細胞障害、急性または慢性の腎不全、慢性閉塞性肺疾患、前立腺癌に伴う疼痛、エンドセリンの細胞増殖作用に関係する器官損傷、エンドセリン依存性またはアンジオテンシンII依存性の障害に関係する総罹病率および死亡率、糖尿病性腎症および痴呆など）の処置のための医薬組成物。
【請求項２４】  エンドセリン依存性またはアンジオテンシンII依存性障害を処置するための医薬組成物であって、医薬的に許容できるビヒクルまたは希釈剤とその処置に有効な量の少なくとも1つの請求項１の化合物とを含む医薬組成物。
【請求項２５】  N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-4'-[[(6-エチル-3-メトキシ-2-メチル-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-エチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-4'-[[(6-エチル-3-メトキシ-2-メチル-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-エチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-4'-[[(3-メトキシ-2-メチル-6-プロピル-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-エチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-4'-[[(3-メトキシ-2-メチル-6-プロピル-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-エチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-4'-[[(3-メトキシ-2-メチル-6-プロピル-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-(エトキシメチル)[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-4'-[[(3-メトキシ-2-メチル-6-プロピル-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-(エトキシメチル)[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-4'-[[(3-メトキシ-2-メチル-6-プロピル-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-プロピル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-4'-[[(3-メトキシ-2-メチル-6-プロピル-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-プロピル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-4'-[[(3-エトキシ-6-エチル-2-メチル-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-エチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-4'-[[(3-エトキシ-6-エチル-2-メチル-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-エチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-4'-[[(3-エトキシ-6-エチル-2-メチル-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-エトキシメチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-4'-[[(3-エトキシ-6-エチル-2-メチル-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-エトキシメチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-4'-[[(3-エトキシ-6-エチル-2-メチル-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-プロピル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-4'-[[(3-エトキシ-6-エチル-2-メチル-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-プロピル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-4'-[[(3-エトキシ-2-メチル-6-プロピル-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-エチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-4'-[[(3-エトキシ-2-メチル-6-プロピル-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-エチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-4'-[[(3-エトキシ-2-メチル-6-プロピル-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-エトキシメチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-4'-[[(3-エトキシ-2-メチル-6-プロピル-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-エトキシメチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-4'-[[(3-エトキシ-2-メチル-6-プロピル-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-プロピル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-4'-[[(3-エトキシ-2-メチル-6-プロピル-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-プロピル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-4'-[[(2,6-ジメチル-3-エトキシ-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-エチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-4'-[[(2,6-ジメチル-3-エトキシ-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-エチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-4'-[[(2,6-ジメチル-3-エトキシ-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-エトキシメチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-4'-[[(2,6-ジメチル-3-エトキシ-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-エトキシメチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-4'-[[(2,6-ジメチル-3-エトキシ-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-プロピル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-4'-[[(2,6-ジメチル-3-エトキシ-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-プロピル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
ならびにその塩、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび代謝産物、
からなる群より選択される請求項１の化合物。
【請求項２６】  下記式LXXの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマーもしくは代謝産物：
【化１２】
2003520785.tif 000012
［式中、R2、R101、R102、R103、R104は請求項１に定義した通りであり、
R3は、アルキルまたはハロゲンから選択される2つの置換基で独立して置換されたイソオキサゾール-5-イルまたはイソオキサゾール-3-イルであり、
R1は、結果として得られる化合物がAT1受容体とETA受容体の両方に対してどちらの受容体でも5μM未満の親和性（IC50）を示すことになるような任意の基である］。
【請求項２７】  R1が
【化１３】
2003520785.tif 000013
である請求項２の化合物。
【請求項２８】  R2がアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキルまたはハロアルコキシアルキルであり、かつR101、R102、R103、R104がそれぞれ独立して水素、ハロゲンまたはアルキルである、請求項２７の化合物。
【請求項２９】  R2が-CH2Yである請求項２７の化合物。
【請求項３０】  YがQである請求項２９の化合物。
【請求項３１】  約148℃の融点を持つ結晶状の4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-2'-(エトキシメチル)[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド。
【請求項３２】  4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-3'-クロロ-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-5-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-3'-フルオロ-4-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-5'-クロロ-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-2'-フルオロ-4-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-3'-クロロ-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-4-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-4-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-2'-(エトキシメチル)-4-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-3'-フルオロ-5-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-5'-クロロ-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-2'-フルオロ-5-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-5-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-2'-(エトキシメチル)-5-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-3'-フルオロ-4,5-ジメトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-5'-クロロ-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-2'-フルオロ-4,5-ジメトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-3'-クロロ-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-4,5-ジメトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-4,5-ジメトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-2'-(エトキシメチル)-4,5-ジメトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-5'-クロロ-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-2'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-3'-クロロ-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-4-メトキシ-3'-メチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-3'-フルオロ-4-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-3'-メチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-5-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N2-(シクロプロピルカルボニル)-N2-[[2'-[[(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N-メチル-L-バリンアミド、
N2-[[2'-[[(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N,3-ジメチル-N2-(1-オキソブチル)-L-バリンアミド、
N2-[[2'-[[(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N-メチル-N2-(2-メチル-1-オキソプロピル)-L-バリンアミド、
N2-(シクロペンチルカルボニル)-N2-[[2'-[[(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N-メチル-L-バリンアミド、
N2-[[2'-[[(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル]-3-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N-メチル-N2-(1-オキソブチル)-L-バリンアミド、
N2-[[2'-[[(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N-(1-メチルエチル)-N2-(1-オキソブチル)-L-バリンアミド、
N2-[[2'-[[(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N-(2-メトキシエチル)-N2-(1-オキソブチル)-L-バリンアミド、
N-(シクロプロピルメチル)-N2-[[2'-[[(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N2-(1-オキソブチル)-L-バリンアミド、
N2-[[2'-[[(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N2-(1-オキソブチル)-N-(3-ピリジニル)-L-バリンアミド、
N2-[[2'-[[(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N-メチル-N2-(1-オキソペンチル)-L-バリンアミド、
N-メチル-N2-[[2'-[[(5-メチル-3-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N2-(1-オキソペンチル)-L-バリンアミド、
N2-[[2'-[[(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N-エチル-N2-(1-オキソブチル)-L-バリンアミド、
N2-[[2'-[[(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル]-5'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N-メチル-N2-(1-オキソブチル)-L-バリンアミド、
N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-4'-[[(2,6-ジメチル-3-メトキシ-4-ピリジニル)オキシ]メチル][1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-4'-[[(2,6-ジメチル-3-メトキシ-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-3'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-4'-[(1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-8-オキソ-2-プロピル-1-シクロヘプタイミダゾリル)メチル][1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-3'-フルオロ-4'-[(1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-8-オキソ-2-プロピル-1-シクロヘプタイミダゾリル)メチル][1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-5-フルオロ-4'-[(1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-8-オキソ-2-プロピル-1-シクロヘプタイミダゾリル)メチル][1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-2'-(ヒドロキシメチル)[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-[[2'-[[(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル]-2-(エトキシメチル)[1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-1-[(1-オキソペンチル)アミノ]シクロペンタンアミド、
ならびにその塩、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび代謝産物、
から選択される請求項１の化合物。
【請求項３３】  4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-3'-クロロ-N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-5-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-3'-フルオロ-4-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-5'-クロロ-N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-2'-フルオロ-4-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-3'-クロロ-N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-4-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-4-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-2'-(エトキシメチル)-4-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-3'-フルオロ-5-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-5'-クロロ-N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-2'-フルオロ-5-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(3,4ジメチル-5-イソオキサゾリル)-5-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-2'-(エトキシメチル)-5-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-3'-フルオロ-4,5-ジメトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-5'-クロロ-N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-2'-フルオロ-4,5-ジメトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-3'-クロロ-N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-4,5-ジメトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-4,5-ジメトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-2'-(エトキシメチル)-4,5-ジメトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-5'-クロロ-N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-2'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-3'-クロロ-N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-4-メトキシ-3'-メチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-3'-フルオロ-4-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-3'-メチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-5-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N2-(シクロプロピルカルボニル)-N2-[[2'-[[(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N-メチル-L-バリンアミド、
N2-[[2'-[[(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N,3-ジメチル-N2-(1-オキソブチル)-L-バリンアミド、
N2-[[2'-[[(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N-メチル-N2-(2-メチル-1-オキソプロピル)-L-バリンアミド、
N2-(シクロペンチルカルボニル)-N2-[[2'-[[(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N-メチル-L-バリンアミド、
N2-[[2'-[[(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル]-3-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N-メチル-N2-(1-オキソブチル)-L-バリンアミド、
N2-[[2'-[[(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N-(1-メチルエチル)-N2-(1-オキソブチル)-L-バリンアミド、
N2-[[2'-[[(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N-(2-メトキシエチル)-N2-(1-オキソブチル)-L-バリンアミド、
N-(シクロプロピルメチル)-N2-[[2'-[[(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N2-(1-オキソブチル)-L-バリンアミド、
N2-[[2'-[[(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N2-(1-オキソブチル)-N-(3-ピリジニル)-L-バリンアミド、
N2-[[2'-[[(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N-メチル-N2-(1-オキソペンチル)-L-バリンアミド、
N-メチル-N2-[[2'-[[(3-メチル-5-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N2-(1-オキソペンチル)-L-バリンアミド、
N2-[[2'-[[(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル][1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N-エチル-N2-(1-オキソブチル)-L-バリンアミド、
N2-[[2'-[[(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル]-5'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-N-メチル-N2-(1-オキソブチル)-L-バリンアミド、
N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-4'-[[(2,6-ジメチル-3-メトキシ-4-ピリジニル)オキシ]メチル][1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-4'-[[(2,6-ジメチル-3-メトキシ-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-3'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-4'-[(1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-8-オキソ-2-プロピル-1-シクロヘプタイミダゾリル)メチル][1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-3'-フルオロ-4'-[(1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-8-オキソ-2-プロピル-1-シクロヘプタイミダゾリル)メチル][1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-5-フルオロ-4'-[(1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-8-オキソ-2-プロピル-1-シクロヘプタイミダゾリル)メチル][1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)-2'-(ヒドロキシメチル)[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、
N-[[2'-[[(3,4-ジメチル-5-イソオキサゾリル)アミノ]スルホニル]-2-(エトキシメチル)[1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-1-[(1-オキソペンチル)アミノ]シクロペンタンアミド、
ならびにその塩、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび代謝産物、
から選択される請求項１の化合物。
【請求項３４】  化合物4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-2'-(2-フルオロエトキシメチル)[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、またはその塩、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくは代謝産物。
【請求項３５】  化合物4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-2'-プロピル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、またはその塩、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくは代謝産物。
【請求項３６】  化合物N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-2'-エトキシメチル-4'-[[(3-メトキシ-2,6-ジメチル-4-ピリジニル)オキシ]メチル][1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、またはその塩、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくは代謝産物。
【請求項３７】  化合物N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-2'-[(2-フルオロエトキシ)メチル]-4'-[[(3-メトキシ-2,6-ジメチル-4-ピリジニル)オキシ]メチル][1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、またはその塩、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくは代謝産物。
【請求項３８】  化合物N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-4'-[[(3-メトキシ-2,6-ジメチル-4-ピリジニル)オキシ]メチル]-2'-プロピル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、またはその塩、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくは代謝産物。
【請求項３９】  R1が
【化１４】
2003520785.tif 000014
である請求項２の化合物。
【請求項４０】  R2が水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキルまたはハロアルコキシアルキルであり、かつR101、R102、R103、R104がそれぞれ独立して水素、ハロゲンまたはアルキルである、請求項３９の化合物。
【請求項４１】  R2が-CH2Yである請求項３９の化合物。
【請求項４２】  YがQである請求項４１の化合物。
【請求項４３】  R1がAである場合、R3はピリジル以外である、請求項１の化合物。
【請求項４４】  ACE阻害薬（カプトプリル、ゾフェノプリル（zofenopril）、フォシノプリル、セラナプリル（ceranapril）、アラセプリル、エナラプリル、デラプリル、ペントプリル、キナプリル、ラミプリルまたはリシノプリルなど）、バソペプチダーゼ阻害薬（オマパトリラートまたはゲモパトリラート（gemopatrilat）など）、HMG CoAレダクターゼ阻害薬（プラバスタチン、ロバスタチン、アトロバスタチン、シムバスタチン、NK-104またはZD-4522など）、抗血小板薬（クロピドグレル、チクロピジン、CS-747またはアスピリンなど）、抗糖尿病薬（ビグアニドまたはビグアニド/グリブリド複合薬など）、β-アドレナリン作用薬（カルベジロールまたはメトプロロールなど）、または鉱質コルチコイド受容体拮抗薬（スピロノラクトンまたはエプレレノンなど）の少なくとも一つをさらに含む請求項２４の医薬組成物。
【請求項４５】  化合物(+)-4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-2'-(エトキシメチル)[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、またはその代謝産物および塩。
【請求項４６】  化合物(-)-4'-[(2-ブチル-4-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナ-1-エン-3-イル)メチル]-N-(4,5-ジメチル-3-イソオキサゾリル)-2'-(エトキシメチル)[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド、またはその代謝産物および塩。