【手続補正書】
【提出日】平成20年2月28日(2008.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】    以下の（ａ）−（ｄ）からなる群から選択された実質上単離されたポリペプチド。
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１−２３からなる群から選択されたアミノ酸配列を含むポリペプチド
（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１−２３からなる群から選択されたアミノ酸配列と少なくとも９０％が同一であるようなアミノ酸配列を含む天然のポリペプチド
（ｃ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１−２３からなる群から選択されたアミノ酸配列を含むポリペプチドの生物学的活性断片
（ｄ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１−２３からなる群から選択されたアミノ酸配列を含むポリペプチドの免疫抗原性断片
【請求項２】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１−２３からなる群から選択された配列を含む請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３】    請求項１のポリペプチドをコードする配列を含む単離されたポリヌクレオチド。
【請求項４】    請求項２のポリペプチドをコードする配列を含む単離されたポリヌクレオチド。
【請求項５】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４−４６からなる群から選択された配列を含む請求項４に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項６】    請求項３に記載のポリヌクレオチドに機能的に結合したプロモーター配列を含む組換えポリヌクレオチド。
【請求項７】    請求項６に記載の組換えポリヌクレオチドを用いて形質転換した細胞。
【請求項８】    請求項６に記載の組換えポリヌクレオチドを含む遺伝形質転換体。
【請求項９】    請求項１に記載のポリペプチドを製造する方法であって、
（ａ）前記ポリペプチドの発現に好適な条件下で、請求項１のポリペプチドをコードする配列を含むポリヌクレオチドに機能的に結合されたプロモーター配列を含む組換えポリヌクレオチドで形質転換された細胞を培養する過程と、
（ｂ）このように発現したポリペプチドを回収する過程とを含む方法。
【請求項１０】    請求項１に記載のポリペプチドと特異結合する、単離された抗体。
【請求項１１】    以下の（ａ）−（ｄ）からなる群から選択された実質上単離されたポリヌクレオチド。
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４−４６からなる群から選択された配列を含むポリヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド
（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４−４６からなる群から選択されたポリヌクレオチド配列と少なくとも９０％が同一である配列を含む天然のポリヌクレオチド
（ｃ）（ａ）のポリヌクレオチドに相補的な配列を含むポリヌクレオチド
（ｄ）（ｂ）のポリヌクレオチドに相補的な配列を含むポリヌクレオチド
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のＲＮＡ等価物
【請求項１２】    請求項１１に記載のポリヌクレオチドの少なくとも６０の連続したヌクレオチドを含む単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１３】    請求項１１に記載のポリヌクレオチドの配列を含む標的ポリヌクレオチドをサンプル中から検出する方法であって、
（ａ）前記サンプル中の前記標的ポリヌクレオチドに相補的な配列を含む少なくとも２０の連続したヌクレオチドを含むプローブを用いて前記サンプルをハイブリダイズする過程と、
（ｂ）前記ハイブリダイゼーション複合体の存在・不存在を検出し、該複合体が存在する場合にはオプションでその量を検出する過程からなり、
前記プローブと前記標的ポリヌクレオチドまたは断片の間でハイブリダイゼーション複合体が形成されるような条件下で、前記プローブが前記標的ポリヌクレオチドに特異的にハイブリダイズすることを特徴とする方法。
【請求項１４】    前記プローブが少なくとも６０の連続したヌクレオチドを含むことを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】    請求項１１に記載のポリヌクレオチドの配列を含む標的ポリヌクレオチドをサンプル中から検出する方法であって、
（ａ）ポリメラーゼ連鎖反応増幅を用いて前記標的ポリヌクレオチドまたはその断片を増幅する過程と、
（ｂ）前記標的ポリヌクレオチドまたはその断片の存在・不存在を検出し、該標的ポリヌクレオチドまたはその断片が存在する場合にはオプションでその量を検出する過程を含むことを特徴とする方法。
【請求項１６】    有効量の請求項１のポリペプチドと、薬剤として許容できる賦形剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項１７】    前記ポリペプチドが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１−２３からなる群から選択されたアミノ酸配列を含むことを特徴とする請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】    機能性ＧＣＲＥＣの発現低下に関連する疾患又は病状を治療するための薬剤を製造するための、請求項１６に記載の組成物の使用。
【請求項１９】    請求項１に記載のポリペプチドのアゴニストとして有効性を確認するために化合物をスクリーニングする方法であって、
（ａ）請求項１のポリペプチドを含むサンプルを化合物に曝露する過程と、
（ｂ）前記サンプルにおいてアゴニスト活性を検出する過程とを含むことを特徴とするスクリーニング方法。
【請求項２０】    請求項１９に記載の方法によって同定したアゴニスト化合物と、薬剤として許容できる賦形剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項２１】    機能性ＧＣＲＥＣの発現低下に関連する疾患又は病状を治療するための薬剤を製造するための、請求項２０に記載の組成物の使用。
【請求項２２】    請求項１に記載のポリペプチドのアンタゴニストとして有効性を確認するために化合物をスクリーニングする方法であって、
（ａ）請求項１のポリペプチドを含むサンプルを化合物に曝露する過程と、
（ｂ）前記サンプルにおいてアンタゴニスト活性を検出する過程とを含むことを特徴とするスクリーニング方法。
【請求項２３】    請求項２２に記載の方法によって同定したアンタゴニスト化合物と、薬剤として許容できる賦形剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項２４】    機能性ＧＣＲＥＣの過剰発現に関連する疾患又は病状を治療する薬剤を製造するための、請求項２３に記載の組成物の使用。
【請求項２５】    請求項１に記載のポリペプチドに特異結合する化合物をスクリーニングする方法であって、
（ａ）適切な条件下で請求項１に記載のポリペプチドを少なくとも１つの試験化合物に結合させる過程と、
（ｂ）請求項１に記載のポリペプチドの試験化合物との結合を検出し、それによって請求項１に記載のポリペプチドに特異結合する化合物を同定する過程とを含むことを特徴とする方法。
【請求項２６】    請求項１に記載のポリペプチドの活性を調節する化合物をスクリーニングする方法であって、
（ａ）請求項１に記載のポリペプチドの活性が許容された条件下で、請求項１に記載のポリペプチドを少なくとも１つの試験化合物に結合させる過程と、
（ｂ）請求項１に記載のポリペプチドの活性を試験化合物の存在下で算定する過程と、
（ｃ）試験化合物の存在下での請求項１に記載のポリペプチドの活性を、試験化合物の不存在下での請求項１に記載のポリペプチドの活性と比較する過程とを含み、
試験化合物の存在下での請求項１に記載のポリペプチドの活性の変化が、請求項１に記載のポリペプチドの活性を調節する化合物の存在を示すことを特徴とする方法。
【請求項２７】    請求項５に記載の配列を含む標的ポリヌクレオチドの変異発現の有効性を確認するために化合物をスクリーニングする方法であって、
（ａ）前記標的ポリヌクレオチドの発現に好適な条件下で、前記標的ポリヌクレオチドを含むサンプルを化合物に曝露する過程と、
（ｂ）前記標的ポリヌクレオチドの変異発現を検出する過程と、
（ｃ）可変量の前記化合物の存在下と前記化合物の不存在下で、前記標的ポリヌクレオチドの発現を比較する過程とを含むことを特徴とする方法。
【請求項２８】    試験化合物の毒性を算定する方法であって、
（ａ）核酸を含む生物学的サンプルを前記試験化合物で処理する過程と、
（ｂ）処理した前記生体サンプルの核酸と、請求項１１のポリヌクレオチドの少なくとも２０の連続するヌクレオチドを含むプローブをハイブリダイズさせる過程であって、このハイブリダイゼーションゼーションが、前記プローブと前記生体サンプルの標的ポリヌクレオチドとの間で特異的なハイブリダイゼーション複合体が形成される条件下で行われ、前記標的ポリヌクレオチドが、請求項１１のポリヌクレオチドのポリヌクレオチド配列またはその断片を含むポリヌクレオチドである、前記過程と、
（ｃ）ハイブリダイゼーション複合体の収量を定量する過程と、
（ｄ）前記処理した生物学的サンプル中の前記ハイブリタイゼーション複合体の量を、処理していない生物学的サンプル中の前記ハイブリタイゼーション複合体の量と比較する過程とを含み、
前記処理した生物学的サンプル中の前記ハイブリタイゼーション複合体の量の差が、前記試験化合物の毒性を示すことを特徴とする方法。
【請求項２９】    生物学的サンプル中のＧＣＲＥＣの発現に関連する症状または疾患に対する診断試験法であって、
（ａ）前記抗体が前記ポリペプチドに結合し、抗体とポリペプチドとの複合体が形成されるのに適した条件下で、前記生物学的サンプルを請求項１０に記載の抗体と結合する過程と、
（ｂ）前記複合体を検出する過程とを含み、前記複合体の存在が、前記生物学的サンプル中の前記ポリペプチドの存在と相関することを特徴とする方法。
【請求項３０】    前記抗体が、
（ａ）キメラ抗体
（ｂ）単鎖抗体
（ｃ）Ｆａｂ断片
（ｄ）Ｆ（ａｂ’）２ 断片
（ｅ）ヒト化抗体 のいずれかであることを特徴とする請求項１０に記載の抗体。
【請求項３１】    請求項１０に記載の抗体と、許容できる賦形剤とを含む組成物。
【請求項３２】    被検者のＧＣＲＥＣの発現に関連する病状又は疾患を診断するための薬剤の製造のための、請求項３１に記載の組成物の使用。
【請求項３３】    前記抗体が標識されることを特徴とする請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】    被検者のＧＣＲＥＣの発現に関連する病状又は疾患を診断するための、請求項３３に記載の組成物の使用。
【請求項３５】    請求項１０に記載の抗体の特異性を有するポリクローナル抗体を調製する方法であって、
（ａ）抗体反応を誘発する条件下で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１−２３からなる群から選択されたアミノ酸配列含むポリペプチドまたはその免疫抗原性断片を用いて動物を免疫化する過程と、
（ｂ）前記動物から抗体を単離する過程と、
（ｃ）前記単離された抗体をポリペプチドでスクリーニングし、それによって、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１−２３からなる群から選択されたアミノ酸配列を含むポリペプチドに特異結合するようなポリクローナル抗体を同定する過程とを含むことを特徴とする方法。
【請求項３６】    請求項３５に記載の方法で産出した抗体。
【請求項３７】    請求項３６に記載の抗体及び適切なキャリアを含む化合物。
【請求項３８】    請求項１０に記載の抗体の特異性を有する抗体を用いてモノクローナル抗体を製造する方法であって、
（ａ）抗体反応を誘発する条件下で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１−２３からなる群から選択されたアミノ酸配列含むポリペプチドまたはその免疫抗原性断片を用いて動物を免疫化する過程と、
（ｂ）前記動物から抗体産出細胞を単離する過程と、
（ｃ）不死化細胞を用いて前記抗体産出細胞を融合して、モノクローナル抗体を産出するハイブリドーマ細胞を形成する過程と、
（ｄ）前記ハイブリドーマ細胞を培養する過程と、
（ｅ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１−２３からなる群から選択されたアミノ酸配列を含むポリペプチドに特異結合するような前記培養モノクローナル抗体から単離する過程とを含むことを特徴とする方法。
【請求項３９】    請求項３８に記載の方法で産出したモノクローナル抗体。
【請求項４０】    請求項３９に記載の抗体及び適切なキャリアを含む化合物。
【請求項４１】    Ｆａｂ発現ライブラリのスクリーニングにより前記抗体を産出することを特徴とする請求項１０に記載の抗体。
【請求項４２】    組換え免疫グロブリンライブラリのスクリーニングにより前記抗体を産出することを特徴とする請求項１０に記載の抗体。
【請求項４３】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１−２３からなる群から選択されたアミノ酸配列を含むポリペプチドを検出する方法であって、
（ａ）前記抗体と前記ポリペプチドの特異結合を許容する条件下で、サンプルを用いて請求項１０に記載の抗体をインキュベートする過程と、
（ｂ）特異結合を検出する過程とを含み、 該特異結合が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１−２３ からなる群から選択されたアミノ酸配列を含むポリペプチドがサンプル中に存在することを示すことを特徴とする方法。
【請求項４４】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１−２３からなる群から選択されたアミノ酸配列を含むポリペプチドを精製する方法であって、
（ａ）前記抗体と前記ポリペプチドの特異結合を許容する条件下で、サンプルを用いて請求項１０に記載の抗体をインキュベートする過程と、
（ｂ）前記サンプルから前記抗体を分離し、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１−２３からなる群から選択されたアミノ酸配列を含む精製ポリペプチドを得る過程とを含むことを特徴とする方法。
【請求項４５】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のアミノ酸配列を含む請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項４６】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列を含む請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項４７】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３のアミノ酸配列を含む請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項４８】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列を含む請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項４９】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５のアミノ酸配列を含む請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項５０】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６のアミノ酸配列を含む請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項５１】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７のアミノ酸配列を含む請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項５２】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８のアミノ酸配列を含む請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項５３】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９のアミノ酸配列を含む請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項５４】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０のアミノ酸配列を含む請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項５５】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１のアミノ酸配列を含む請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項５６】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２のアミノ酸配列を含む請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項５７】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３のアミノ酸配列を含む請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項５８】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４のアミノ酸配列を含む請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項５９】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５のアミノ酸配列を含む請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項６０】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６のアミノ酸配列を含む請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項６１】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７のアミノ酸配列を含む請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項６２】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８のアミノ酸配列を含む請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項６３】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９のアミノ酸配列を含む請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項６４】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０のアミノ酸配列を含む請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項６５】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１のアミノ酸配列を含む請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項６６】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２のアミノ酸配列を含む請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項６７】    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３のアミノ酸配列を含む請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項６８】    ＳＥＱ ＮＯ ＩＤ：２４のポリヌクレオチド配列を含む請求項１１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６９】    ＳＥＱ ＮＯ ＩＤ：２５のポリヌクレオチド配列を含む請求項１１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７０】    ＳＥＱ ＮＯ ＩＤ：２６のポリヌクレオチド配列を含む請求項１１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７１】    ＳＥＱ ＮＯ ＩＤ：２７のポリヌクレオチド配列を含む請求項１１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７２】    ＳＥＱ ＮＯ ＩＤ：２８のポリヌクレオチド配列を含む請求項１１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７３】    ＳＥＱ ＮＯ ＩＤ：２９のポリヌクレオチド配列を含む請求項１１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７４】    ＳＥＱ ＮＯ ＩＤ：３０のポリヌクレオチド配列を含む請求項１１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７５】    ＳＥＱ ＮＯ ＩＤ：３１のポリヌクレオチド配列を含む請求項１１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７６】    ＳＥＱ ＮＯ ＩＤ：３２のポリヌクレオチド配列を含む請求項１１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７７】    ＳＥＱ ＮＯ ＩＤ：３３のポリヌクレオチド配列を含む請求項１１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７８】    ＳＥＱ ＮＯ ＩＤ：３４のポリヌクレオチド配列を含む請求項１１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７９】    ＳＥＱ ＮＯ ＩＤ：３５のポリヌクレオチド配列を含む請求項１１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８０】    ＳＥＱ ＮＯ ＩＤ：３６のポリヌクレオチド配列を含む請求項１１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８１】    ＳＥＱ ＮＯ ＩＤ：３７のポリヌクレオチド配列を含む請求項１１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８２】    ＳＥＱ ＮＯ ＩＤ：３８のポリヌクレオチド配列を含む請求項１１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８３】    ＳＥＱ ＮＯ ＩＤ：３９のポリヌクレオチド配列を含む請求項１１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８４】    ＳＥＱ ＮＯ ＩＤ：４０のポリヌクレオチド配列を含む請求項１１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８５】    ＳＥＱ ＮＯ ＩＤ：４１のポリヌクレオチド配列を含む請求項１１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８６】    ＳＥＱ ＮＯ ＩＤ：４２のポリヌクレオチド配列を含む請求項１１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８７】    ＳＥＱ ＮＯ ＩＤ：４３のポリヌクレオチド配列を含む請求項１１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８８】    ＳＥＱ ＮＯ ＩＤ：４４のポリヌクレオチド配列を含む請求項１１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８９】    ＳＥＱ ＮＯ ＩＤ：４５のポリヌクレオチド配列を含む請求項１１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９０】    ＳＥＱ ＮＯ ＩＤ：４６のポリヌクレオチド配列を含む請求項１１に記載のポリヌクレオチド。