【手続補正書】
【提出日】平成31年3月28日(2019.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）を有するヒト患者における血管内溶血を低下させる方法において使用するための、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物であって、該方法は、患者が、約≧１．５×正常上限（ＵＬＮ）の乳酸デヒドロゲナーゼ濃度を有し、輸血を受けたことがないと決定される場合に、該患者に抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を投与するステップを含み、該抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、
（ｉ）それぞれ配列番号１、２および３に表記するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３重鎖配列、ならびにそれぞれ配列番号４、５および６に表記するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３軽鎖配列；または
（ｉｉ）それぞれ配列番号１９、１８および３に表記するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３重鎖配列、ならびにそれぞれ配列番号４、５および６に表記するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３軽鎖配列
を含む、組成物。
【請求項２】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、それぞれ配列番号１９、１８および３に表記するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３重鎖配列、それぞれ配列番号４、５および６に表記するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３軽鎖配列、ならびにヒト新生児Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に結合するバリアントヒトＦｃ定常領域を含み、該バリアントヒトＦｃ  ＣＨ３定常領域が、それぞれＥＵナンバリングで、ネイティブヒトＩｇＧ  Ｆｃ定常領域のメチオニン４２８およびアスパラギン４３４に対応する残基にＭｅｔ−４２９−ＬｅｕおよびＡｓｎ−４３５−Ｓｅｒ置換を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１２に示される重鎖可変領域および配列番号８に示される軽鎖可変領域を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１３に示される重鎖定常領域をさらに含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドおよび配列番号１１に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記患者が、約１．５×ＵＬＮ〜約３．５×ＵＬＮの乳酸デヒドロゲナーゼ濃度を有すると決定される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記患者が、血栓症および／または疲労の病歴を持たない、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記処置された患者が、前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片による処置の６ヶ月以内に、正常乳酸デヒドロゲナーゼ濃度への復帰を経験する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
（ｉ）前記方法が、６００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の、４週間にわたる週１回の投与を含む初期相から始まる；
（ｉｉ）処置の前記初期相に続いて、第５週目の間に９００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の投与を含む維持相が行われる；および／または
（ｉｉｉ）前記維持相に続いて、１４±２日毎に９００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の投与が行われる、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記患者が、約３０〜約４０ｋｇの間の体重を有する小児患者であり、
（ｉ）前記方法が、６００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の、２週間にわたる週１回の投与を含む初期相から始まる；
（ｉｉ）処置の前記初期相に続いて、第３週目の間に９００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の投与を含む維持相が行われる；および／または
（ｉｉｉ）前記維持相に続いて、２週間毎に９００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の投与が行われる、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記患者が、約２０〜約３０ｋｇの間の体重を有する小児患者であり、
（ｉ）前記方法が、６００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の、２週間にわたる週１回の投与を含む初期相から始まる；
（ｉｉ）処置の前記初期相に続いて、第３週目の間に６００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の投与を含む維持相が行われる；および／または
（ｉｉｉ）前記維持相に続いて、２週間毎に６００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の投与が行われる、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記患者が、約１０〜約２０ｋｇの間の体重を有する小児患者であり、
（ｉ）前記方法が、６００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の、１週間にわたる週１回の投与を含む初期相から始まる；
（ｉｉ）処置の前記初期相に続いて、第２週の間に３００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の投与を含む維持相が行われる；および／または
（ｉｉｉ）前記維持相に続いて、２週間毎に３００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の投与が行われる、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記患者が、約５〜約１０ｋｇの間の体重を有する小児患者であり、
（ｉ）前記方法が、３００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の、１週間にわたる週１回の投与を含む初期相から始まる；
（ｉｉ）処置の前記初期相に続いて、第２週の間に３００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の投与を含む維持相が行われる；
（ｉｉｉ）前記維持相に続いて、３週間毎に３００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の投与が行われる、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、静脈内注入により投与されることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片は、任意の適した手段によって患者に投与することができる。一実施形態では、抗体は、静脈内投与のために製剤化される。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）を有するヒト患者における血管内溶血を低下させる方法であって、それぞれ配列番号１、２および３に表記するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３重鎖配列、ならびにそれぞれ配列番号４、５および６に表記するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３軽鎖配列を含む、有効量の抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を該患者患者に投与するステップを含み、処置に先立ち、該患者患者が、約≧１．５×正常上限（ＵＬＮ）の乳酸デヒドロゲナーゼ濃度によって決定される高い疾患活動性を有すると決定され、該患者が、処置に先立ちＰＮＨの症状を示さない、方法。
（項目２）
発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）を有するヒト患者における血管内溶血を低下させる方法であって、それぞれ配列番号１９、１８および３に表記するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３重鎖配列、ならびにそれぞれ配列番号４、５および６に表記するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３軽鎖配列を含む、有効量の抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を該患者患者に投与するステップを含み、処置に先立ち、該患者患者が、約≧１．５×正常上限（ＵＬＮ）の乳酸デヒドロゲナーゼ濃度によって決定される高い疾患活動性を有すると決定され、該患者が、処置に先立ちＰＮＨの症状を示さない、方法。
（項目３）
発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）を有するヒト患者における血管内溶血を低下させる方法であって、それぞれ配列番号１９、１８および３に表記するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３重鎖配列、それぞれ配列番号４、５および６に表記するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３軽鎖配列、ならびにヒト新生児Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に結合するバリアントヒトＦｃ定常領域を含む、有効量の抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を該患者に投与するステップを含み、該バリアントヒトＦｃ  ＣＨ３定常領域が、それぞれＥＵナンバリングでメチオニン４２８およびアスパラギン４３４に対応する残基にＭｅｔ−４２９−ＬｅｕおよびＡｓｎ−４３５−Ｓｅｒ置換を含み、処置に先立ち、該患者が、約≧１．５×正常上限（ＵＬＮ）の乳酸デヒドロゲナーゼ濃度によって決定される高い疾患活動性を有すると決定され、該患者が、処置に先立ちＰＮＨの症状を示さない、方法。
（項目４）
発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）を有するヒト患者における血管内溶血を低下させる方法であって、
（ｉ）ＰＮＨ患者の亜集団から、約≧１．５×正常上限（ＵＬＮ）の乳酸デヒドロゲナーゼ濃度を有し、処置に先立ちＰＮＨの症状を示さない患者を選択するステップと、
（ｉｉ）それぞれ配列番号１、２および３に表記するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３重鎖配列ならびにそれぞれ配列番号４、５および６に表記するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３軽鎖配列を含む、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を該患者に投与するステップと
を含む方法。
（項目５）
発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）を有するヒト患者における血管内溶血を低下させる方法であって、
（ｉ）ＰＮＨ患者の亜集団から、約≧１．５×正常上限（ＵＬＮ）の乳酸デヒドロゲナーゼ濃度を有し、処置に先立ちＰＮＨの症状を示さない患者を選択するステップと、
（ｉｉ）それぞれ配列番号１９、１８および３に表記するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３重鎖配列ならびにそれぞれ配列番号４、５および６に表記するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３軽鎖配列を含む、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を該患者に投与するステップと
を含む方法。
（項目６）
発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）を有するヒト患者における血管内溶血を低下させる方法であって、
（ｉ）ＰＮＨ患者の亜集団から、約≧１．５×正常上限（ＵＬＮ）の乳酸デヒドロゲナーゼ濃度を有し、処置に先立ちＰＮＨの症状を示さない患者を選択するステップと、
（ｉｉ）それぞれ配列番号１９、１８および３に表記するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３重鎖配列、それぞれ配列番号４、５および６に表記するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３軽鎖配列、ならびにヒト新生児Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に結合するバリアントヒトＦｃ定常領域を含む、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を該患者に投与するステップであって、該バリアントヒトＦｃ  ＣＨ３定常領域が、それぞれＥＵナンバリングでメチオニン４２８およびアスパラギン４３４に対応する残基にＭｅｔ−４２９−ＬｅｕおよびＡｓｎ−４３５−Ｓｅｒ置換を含む、ステップと
を含む方法。
（項目７）
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１２に示される重鎖可変領域および配列番号８に示される軽鎖可変領域を含む、項目２〜３および５〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１３に示される重鎖定常領域をさらに含む、項目２〜３および５〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドおよび配列番号１１に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む、項目２〜３および５〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記患者患者が、約１．５×ＵＬＮ〜約３．５×ＵＬＮの乳酸デヒドロゲナーゼ濃度を有すると決定される、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記患者患者が、輸血を受けたことがない、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記患者患者が、血栓症および／または疲労の病歴を持たない、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
患者患者
（項目１３）
前記処置された患者患者が、前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片による処置の６ヶ月以内に、正常乳酸デヒドロゲナーゼ濃度への復帰を経験する、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
処置が、６００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の、４週間にわたる週１回の投与を含む初期相から始まる、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
処置の前記初期相に続いて、第５週目の間に９００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の投与を含む維持相が行われる、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記維持相に続いて、１４±２日毎に９００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の投与が行われる、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記患者が、約３０〜約４０ｋｇの間の体重を有する小児患者であり、処置が、６００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の、２週間にわたる週１回の投与を含む初期相から始まる、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
処置の前記初期相に続いて、第３週目の間に９００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の投与を含む維持相が行われる、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記維持相に続いて、２週間毎に９００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の投与が行われる、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記患者が、約２０〜約３０ｋｇの間の体重を有する小児患者であり、処置が、６００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の、２週間にわたる週１回の投与を含む初期相から始まる、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
処置の前記初期相に続いて、第３週目の間に６００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の投与を含む維持相が行われる、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記維持相に続いて、２週間毎に６００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の投与が行われる、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記患者が、約１０〜約２０ｋｇの間の体重を有する小児患者であり、処置が、６００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の、１週間にわたる週１回の投与を含む初期相から始まる、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
処置の前記初期相に続いて、第２週の間に３００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の投与を含む維持相が行われる、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記維持相に続いて、２週間毎に３００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の投与が行われる、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記患者が、約５〜約１０ｋｇの間の体重を有する小児患者であり、処置が、３００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の、１週間にわたる週１回の投与を含む初期相から始まる、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
処置の前記初期相に続いて、第２週の間に３００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の投与を含む維持相が行われる、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記維持相に続いて、３週間毎に３００ｍｇの前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の投与が行われる、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、静脈内注入により投与される、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。