【手続補正書】
【提出日】令和1年10月16日(2019.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の工程を含む、T細胞を培養するための方法：
（a）T細胞を含む組成物を、受容体結合物質の存在下でインキュベートする工程であって、該受容体結合物質が、(i)該受容体結合物質に可逆的に結合することができる複数の結合部位を含む試薬に可逆的に結合されており、かつ(ii)該組成物中のT細胞においてシグナルを誘導またはモジュレートする様式でT細胞の表面上の分子に特異的に結合する工程；および
（b）該インキュベーションの開始後5日以内に、受容体結合物質と試薬との間の可逆的結合を破壊し、それによって培養T細胞が生成される工程。
【請求項２】
分子に対する受容体結合物質の結合が、T細胞においてTCR/CD3複合体関連シグナルを開始し；かつ／または
受容体結合物質が、TCR/CD3複合体のメンバーに特異的に結合し；かつ／または
受容体結合物質が、CD3に特異的に結合する、
請求項1に記載の方法。
【請求項３】
分子が、TCR/CD3複合体の構成成分であるか、またはCD3である、請求項1または請求項2に記載の方法。
【請求項４】
前記破壊が、受容体結合物質と試薬との間の結合を逆転させることができる物質を含む組成物の細胞への導入を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
受容体結合物質が第1の受容体結合物質であり、1つまたは複数のT細胞の表面上の第2の分子に特異的に結合することができる第2の受容体結合物質の存在下で、インキュベーションがさらに実行される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
第2の分子に対する第2の受容体結合物質の結合が、T細胞において第1の分子を介して送達されたシグナルを増強するか、減衰させるか、または改変する、請求項5に記載の方法。
【請求項７】
試薬が、第2の受容体結合物質に可逆的に結合することができる複数の結合部位を含み、それによって、第2の受容体結合物質が該試薬に可逆的に結合されている、請求項5または請求項6に記載の方法。
【請求項８】
試薬が第1の試薬であり、少なくとも、第2の受容体結合物質に可逆的に結合されている第2の試薬の存在下で、インキュベーションが実行される、請求項5または請求項6に記載の方法。
【請求項９】
前記破壊が、第1の受容体結合物質と試薬との間、および／または第2の受容体結合物質と試薬との間の結合を逆転させることができる物質を含む組成物の細胞への導入を含む、請求項7〜8のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
以下の工程を含む、T細胞を培養するための方法：
（a）T細胞を含む組成物を、
(i)T細胞においてTCR/CD3複合体関連シグナルを誘導またはモジュレートする様式で、T細胞の表面上に発現している第1の分子に特異的に結合する、第1の受容体結合物質；および
(ii)(i)第2の受容体結合物質に可逆的に結合することができる複数の結合部位を含む試薬に可逆的に結合されており、かつ(ii)T細胞において第2のシグナルを誘導またはモジュレートする様式でT細胞の表面上の第2の分子に特異的に結合する、第2の受容体結合物質
の存在下でインキュベートする工程；ならびに
（b）該インキュベーションの開始後5日以内に、第2の受容体結合物質と試薬との間の可逆的結合を破壊し、それによって培養T細胞が生成される工程。
【請求項１１】
第2のシグナルが、T細胞において第1の分子を介して送達されたシグナルを増強するか、減衰させるか、または改変する、請求項10に記載の方法。
【請求項１２】
前記破壊が、前記インキュベーションの開始後30分を超えてから実行される、請求項10または請求項11に記載の方法。
【請求項１３】
前記破壊が、前記インキュベーションの開始後1時間〜4日、前記インキュベーションの開始後6時間〜3日、前記インキュベーションの開始後12時間〜2日、もしくは前記インキュベーションの開始後1日〜3日に実行される；または
前記破壊が、前記インキュベーションの開始後約1時間〜約4日、前記インキュベーションの開始後約6時間〜約3日、前記インキュベーションの開始後約12時間〜約2日、もしくは前記インキュベーションの開始後約1日〜約3日に実行される；または
前記破壊が、前記インキュベーションの開始後約1時間もしくはそれを超えてから、前記インキュベーションの開始後1日、2日、3日、もしくは4日以内に、実行される、
請求項10〜12のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
第2のシグナルが、TCR/CD3複合体関連シグナル以外のシグナルである；
第2のシグナルが、TCR/CD3複合体関連シグナルを増強もしくは強化することができる；または
第2の分子が、共刺激分子、アクセサリー分子、サイトカイン受容体、ケモカイン受容体、免疫チェックポイント分子であるか、または、TNFファミリーもしくはTNF受容体ファミリーのメンバーである、
請求項5〜13のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
第2の分子が、CD28、CD90（Thy-1）、CD95（Apo-/Fas）、CD137（4-1BB）、CD154（CD40L）、ICOS、LAT、CD27、OX40、およびHVEMの中から選択される、請求項5〜14のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
第2の分子がCD28である、請求項5〜15のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記破壊の後、T細胞を含む組成物をさらにインキュベートする工程を含む、請求項1〜16のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
インキュベーションおよびさらなるインキュベーションが、同じ容器において実行され；かつ／または
さらなるインキュベーションが、前記物質の存在下で実行され；かつ／または
前記方法が、前記物質、受容体結合物質、第2の受容体結合物質、および／もしくは試薬を、さらなるインキュベーションの前に細胞組成物から除去する工程を含まず；かつ／または
インキュベーションおよび／もしくはさらなるインキュベーションが、37℃±2℃でもしくは約37℃±2℃で実行され；かつ／または
インキュベーションおよび／もしくはさらなるインキュベーションが、T細胞にシグナルを送達することができるさらなる作用物質の存在下で実行される、
請求項17に記載の方法。
【請求項１９】
インキュベーションまたはさらなるインキュベーションが、T細胞、CD4+ T細胞、および／またはCD8+ T細胞の増殖を増強または誘導することができるさらなる作用物質の存在下で実行される、請求項17または請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
さらなる作用物質が、IL-2、IL-15、およびIL-7の中から選択されるサイトカインである、請求項19に記載の方法。
【請求項２１】
さらなるインキュベーションが、14日を超えない、12日を超えない、10日を超えない、8日を超えない、または6日を超えない期間にわたって実行される、請求項17〜20のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
T細胞が、対象由来の初代細胞である、請求項1〜21のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
T細胞が、分画されていないT細胞である、濃縮されたかもしくは単離されたCD3+ T細胞である、濃縮されたかもしくは単離されたCD4+ T細胞である、または、濃縮されたかもしくは単離されたCD8+ T細胞である、請求項1〜22のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
T細胞が、ヒト細胞である、請求項1〜23のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
試薬が、前記インキュベーションの間、固体支持体、固定相、ビーズ、微粒子、磁性粒子、および／もしくはマトリックスではなく、かつそれらに結合されていないかもしくはそれらと会合しておらず；かつ／または
試薬が、柔軟性であり、金属もしくは磁性コアを含有せず、完全にもしくは主に有機多量体から構成されており、球形ではなく、実質的に球形もしくは均一な形状ではなく、かつ／もしくは硬直していない、
請求項1〜24のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
試薬が、インキュベーションの少なくとも一部の間、支持体に結合されており、それによって、複数のT細胞が、インキュベーションの少なくとも一部の間、支持体上に可逆的に固定化されている、請求項1〜25のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
各受容体結合物質が個々に、抗体断片、一価抗体断片、抗体様結合特性を有するタンパク質性結合分子、Igドメインを含有する分子、サイトカイン、ケモカイン、アプタマー、およびMHC分子、ならびにそれらの結合断片の中から選択される、請求項1〜26のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
受容体結合物質が、抗体断片を含み；
受容体結合物質が、Fab断片を含み；
受容体結合物質が、F(ab')2断片および二価一本鎖Fv（scFv）断片の中から選択される二価抗体断片であり；
受容体結合物質が、Fab断片、Fv断片、およびscFv断片の中から選択される一価抗体断片であり；かつ／または
受容体結合物質が、アプタマー、リポカリンファミリーのポリペプチドに基づくムテイン、グルボディ（glubody）、アンキリンスキャホールドをベースにしたタンパク質、結晶性スキャホールドをベースにしたタンパク質、アドネクチン、およびアビマー（avimer）の中から選択される、抗体様結合特性を有するタンパク質性結合分子である、
請求項1〜27のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
試薬が、ビオチン、ビオチン類似体、もしくはそれらの生物学的に活性な断片に可逆的に結合する、ストレプトアビジン、アビジン、ストレプトアビジンのムテイン；ストレプトアビジン結合ペプチドに可逆的に結合する、アビジンもしくはストレプトアビジンのムテイン；遷移金属イオンに結合することができる少なくとも2つのキレート基Kを含む試薬；オリゴヒスチジン親和性タグに結合することができる作用物質；グルタチオン-S-トランスフェラーゼに結合することができる作用物質；カルモジュリンもしくはその類似体；カルモジュリン結合ペプチド（CBP）に結合することができる作用物質；FLAG-ペプチドに結合することができる作用物質；HAタグに結合することができる作用物質；マルトース結合タンパク質（MBP）に結合することができる作用物質；HSVエピトープに結合することができる作用物質；mycエピトープに結合することができる作用物質；またはビオチニル化担体タンパク質に結合することができる作用物質であるか、あるいはそれを含む、請求項1〜28のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
試薬が、ビオチンもしくは生物学的に活性な断片に可逆的に結合する、ストレプトアビジン、アビジン、ストレプトアビジンのムテイン；ストレプトアビジン結合ペプチドに可逆的に結合する、ストレプトアビジンもしくはアビジンのムテイン；遷移金属イオンに結合することができる少なくとも2つのキレート基Kを含む試薬；オリゴヒスチジン親和性タグに結合することができる作用物質；グルタチオン-S-トランスフェラーゼに結合することができる作用物質；カルモジュリンもしくはその類似体；カルモジュリン結合ペプチド（CBP）に結合することができる作用物質；FLAG-ペプチドに結合することができる作用物質；HAタグに結合することができる作用物質；マルトース結合タンパク質（MBP）に結合することができる作用物質；HSVエピトープに結合することができる作用物質；mycエピトープに結合することができる作用物質；またはビオチニル化担体タンパク質に結合することができる作用物質の、オリゴマーまたはポリマーである、請求項1〜29のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
試薬が、ストレプトアビジンムテインのオリゴマーまたはポリマーを含む、請求項1〜30のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
オリゴマーまたはポリマーの個々の分子が、多糖または二官能性リンカーによって架橋されている、請求項30または31に記載の方法。
【請求項３３】
試薬が、SEQ ID NO: 1に示されるアミノ酸の配列中のストレプトアビジンにおける位置を基準として44〜47位に対応する配列位置に、アミノ酸配列Val44-Thr45-Ala46-Arg47もしくはlle44-Gly45-Ala46-Arg47を含むストレプトアビジンムテインを含む；または
ストレプトアビジンムテインが、SEQ ID NO: 1に示されるアミノ酸の配列中のストレプトアビジンにおける位置を基準として44〜47位に対応する配列位置に、アミノ酸配列Val44-Thr45-Ala46-Arg47を含む、
請求項1〜32のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
ストレプトアビジンムテインが、
(a)SEQ ID NO: 3〜6、27、および28のいずれかに示されるアミノ酸の配列；
(b)SEQ ID NO: 3〜6、27、および28のいずれかに対して少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、またはそれよりも高い配列同一性を呈し、Val44-Thr45-Ala46-Arg47またはlle44-Gly45-Ala46-Arg47に対応するアミノ酸配列を含有し、かつ、ビオチンもしくはその生物学的に活性な形態、ビオチン類似体もしくはムテインもしくはそれらの生物学的に活性な断片、またはストレプトアビジン結合ペプチドに可逆的に結合する、アミノ酸の配列；または
(c)ビオチンもしくはその生物学的に活性な形態、ビオチン類似体もしくはムテインもしくはそれらの生物学的に活性な断片、またはストレプトアビジン結合ペプチドに可逆的に結合する、(a)または(b)の機能的断片
を含む、請求項1〜33のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
試薬が、ストレプトアビジンムテインであるかまたはそれを含み；かつ
ストレプトアビジン結合ペプチドが、
2018531035.tif 000001
からなる群より選択される、
請求項29〜34のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記破壊が、受容体結合物質と試薬との間の結合を逆転させることができる物質を含む組成物の、細胞への導入を含む、請求項1〜35のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
物質が、遊離の結合パートナーであり、かつ／または競合物質である、請求項36に記載の方法。
【請求項３８】
試薬が、ストレプトアビジンムテインまたはそれらの生物学的に活性な断片であるか、またはそれを含み；かつ
物質が、ストレプトアビジン結合ペプチド、ビオチンもしくは生物学的に活性な断片、任意でD-ビオチン、またはビオチン類似体もしくは生物学的に活性な断片を含む、
請求項1〜37のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
物質が、
2018531035.tif 000002
からなる群より選択されるストレプトアビジン結合ペプチドである、
請求項38に記載の方法。
【請求項４０】
インキュベーションの前に、細胞を、組成物のT細胞が含むマーカーに特異的に結合する選択物質と接触させ、それによってT細胞を含む組成物が生成もしくは取得される；または
インキュベーションの少なくとも一部が、さらに、組成物のT細胞が含むマーカーに特異的に結合する選択物質の存在下で実行され、培養T細胞が、マーカーを含むT細胞について濃縮される、
請求項1〜39のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
選択物質が、選択物質に特異的に結合することができる複数の結合部位をさらに含む試薬に可逆的に結合されている；または
選択物質が、選択物質に特異的に結合することができる複数の結合部位を含むさらなる試薬に可逆的に結合されている、
請求項40に記載の方法。
【請求項４２】
シグナルの誘導またはモジュレーションが、シグナルの誘導またはモジュレーションの非存在下でのT細胞のインキュベーションと比較して、培養T細胞の増大および／または活性化における増加をもたらす、請求項1〜41のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
インキュベーションの前の組成物中の、インキュベーションの後であるが破壊の非存在下での組成物中の、または、インキュベーションの後であるが、CD28に特異的に結合しかつ/またはCD28シグナル伝達を誘導もしくはモジュレートする作用物質の存在下における組成物中のT細胞と各々比較して、組成物中のT細胞の増大および／もしくは増殖を増加させる、組成物中のT細胞の代謝プロファイルを変更する、組成物中のCD8+ T細胞のサブセットを変更し；かつ／または、組成物中の長命メモリーT細胞のパーセンテージを増加させる、請求項1〜42のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
集団のT細胞に組換え核酸分子を導入する工程をさらに含み、核酸分子が組換えタンパク質をコードし、それによって、細胞が組換えタンパク質を発現する、請求項1〜43のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
組換え受容体が、キメラ抗原受容体またはトランスジェニックT細胞受容体（TCR）である、請求項44に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５７】
いくつかの態様において、該疾患または病気は、がん、自己免疫疾患もしくは障害、または感染性疾患である。
[本発明1001]
以下の工程を含む、T細胞を培養するための方法：
（a）T細胞を含む組成物を、受容体結合物質の存在下でインキュベートする工程であって、該受容体結合物質が、(i)該受容体結合物質に可逆的に結合することができる複数の結合部位を含む試薬に可逆的に結合されており、かつ(ii)該組成物中のT細胞においてシグナルを誘導またはモジュレートする様式でT細胞の表面上の分子に特異的に結合する工程；および
（b）該インキュベーションの開始後5日以内に、受容体結合物質と試薬との間の可逆的結合を破壊し、それによって培養T細胞が生成される工程。
[本発明1002]
受容体結合物質が分子に特異的に結合しそれによって組成物中の1つまたは複数のT細胞においてシグナルを誘導またはモジュレートする条件下で、インキュベーションが行われる、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記破壊が、前記インキュベーションの開始後30分を超えてから実行される、本発明1001または本発明1002の方法。
[本発明1004]
前記破壊が、前記インキュベーションの開始後1時間〜4日、前記インキュベーションの開始後6時間〜3日、前記インキュベーションの開始後12時間〜2日、もしくは前記インキュベーションの開始後1日〜3日に実行される；または
前記破壊が、前記インキュベーションの開始後約1時間〜約4日、前記インキュベーションの開始後約6時間〜約3日、前記インキュベーションの開始後約12時間〜約2日、もしくは前記インキュベーションの開始後約1日〜約3日に実行される；または
前記破壊が、前記インキュベーションの開始後約1時間もしくはそれを超えてから、前記インキュベーションの開始後1日、2日、3日、もしくは4日以内に、実行される、
本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
分子に対する受容体結合物質の結合が、T細胞においてTCR/CD3複合体関連シグナルを開始し；かつ／または
受容体結合物質が、TCR/CD3複合体のメンバーに特異的に結合し；かつ／または
受容体結合物質が、CD3に特異的に結合する、
本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
分子が、TCR/CD3複合体の構成成分であるか、またはCD3である、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
分子が第1の分子であり、受容体結合物質がさらに、1つまたは複数のT細胞の表面上の第2の分子に特異的に結合することができ、該第2の分子が、任意で、T細胞において第1の分子を介して送達されたシグナルを誘導するかもしくは増強するか、減衰させるか、または改変することができる、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
受容体結合物質が、結合パートナーC1を含み；かつ
複数の結合部位が、各々が結合パートナーC1に結合して受容体結合物質と試薬との間に可逆的結合を形成することができる2つ以上の結合部位Z1を含む、
本発明1001〜1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
前記破壊が、受容体結合物質と試薬との間の結合を逆転させることができる物質を含む組成物の細胞への導入を含む、本発明1001〜1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
受容体結合物質が第1の受容体結合物質であり、1つまたは複数のT細胞の表面上の第2の分子に特異的に結合することができる第2の受容体結合物質の存在下で、インキュベーションがさらに実行される、本発明1001〜1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
第2の分子に対する第2の受容体結合物質の結合が、T細胞において第1の分子を介して送達されたシグナルを増強するか、減衰させるか、または改変する、本発明1010の方法。
[本発明1012]
試薬が、第2の受容体結合物質に可逆的に結合することができる複数の結合部位を含み、それによって、第2の受容体結合物質が該試薬に可逆的に結合されている、本発明1010または本発明1011の方法。
[本発明1013]
第1の受容体結合物質に可逆的に結合することができる複数の結合部位、および第2の受容体結合物質に可逆的に結合することができる複数の結合部位が、同じであるかまたは異なることができる、本発明1012の方法。
[本発明1014]
第2の受容体結合物質が、2つ以上の結合部位Z1に可逆的に結合することができる結合パートナーC1またはC2を含み、それによって、第1および第2の受容体結合物質が、2つ以上の結合部位Z1を介して試薬に可逆的に結合されており；かつ／または
第2の受容体結合物質が、結合パートナーC2を含み、該試薬が、結合パートナーC2に結合して第2の受容体結合物質と試薬との間に可逆的結合を形成することができる複数の結合部位Z2をさらに含む、
本発明1012または本発明1013の方法。
[本発明1015]
C1およびC2が、同じもしくは実質的に同じであるか、または、同じもしくは実質的に同じ部分を含有し；かつ／または
Z1およびZ2が、同じもしくは実質的に同じであるか、または、同じもしくは実質的に同じ部分を含有する、
本発明1014の方法。
[本発明1016]
試薬が第1の試薬であり、少なくとも、第2の受容体結合物質に可逆的に結合されている第2の試薬の存在下で、インキュベーションが実行される、本発明1010または本発明1011の方法。
[本発明1017]
第2の受容体結合物質が第2の分子に特異的に結合しそれによってT細胞において第2のシグナルを誘導またはモジュレートする条件下で、インキュベーションが行われる、本発明1010〜1015のいずれかの方法。
[本発明1018]
第2のシグナルが、T細胞において第1の分子を介して送達されたシグナルを増強するか、減衰させるか、または改変する、本発明1010〜1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
前記破壊が、第1の受容体結合物質と試薬との間、および／または第2の受容体結合物質と試薬との間の結合を逆転させることができる物質を含む組成物の細胞への導入を含む、本発明1010〜1018のいずれかの方法。
[本発明1020]
前記破壊が、第1の受容体結合物質によって誘導またはモジュレートされたシグナルを終結または減少させ、かつ、第2の受容体結合物質によって誘導またはモジュレートされたシグナルを終結または減少させる、本発明1010〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
以下の工程を含む、T細胞を培養するための方法：
（a）T細胞を含む組成物を、
(i)T細胞においてTCR/CD3複合体関連シグナルを誘導またはモジュレートする様式で、T細胞の表面上に発現している第1の分子に特異的に結合する、第1の受容体結合物質；および
(ii)(i)第2の受容体結合物質に可逆的に結合することができる複数の結合部位を含む試薬に可逆的に結合されており、かつ(ii)T細胞において第2のシグナルを誘導またはモジュレートする様式でT細胞の表面上の第2の分子に特異的に結合する、第2の受容体結合物質
の存在下でインキュベートする工程；ならびに
（b）該インキュベーションの開始後5日以内に、第2の受容体結合物質と試薬との間の可逆的結合を破壊し、それによって培養T細胞が生成される工程。
[本発明1022]
第2のシグナルが、T細胞において第1の分子を介して送達されたシグナルを増強するか、減衰させるか、または改変する、本発明1021の方法。
[本発明1023]
第1の受容体結合物質が第1の分子に特異的に結合しかつ／または第2の受容体結合物質が第2の分子に特異的に結合しそれによってT細胞において1つまたは複数のシグナルを誘導またはモジュレートする条件下で、インキュベーションが行われる、本発明1021または本発明1022の方法。
[本発明1024]
前記破壊が、前記インキュベーションの開始後30分を超えてから実行される、本発明1021〜1023のいずれかの方法。
[本発明1025]
前記破壊が、前記インキュベーションの開始後1時間〜4日、前記インキュベーションの開始後6時間〜3日、前記インキュベーションの開始後12時間〜2日、もしくは前記インキュベーションの開始後1日〜3日に実行される；または
前記破壊が、前記インキュベーションの開始後約1時間〜約4日、前記インキュベーションの開始後約6時間〜約3日、前記インキュベーションの開始後約12時間〜約2日、もしくは前記インキュベーションの開始後約1日〜約3日に実行される；または
前記破壊が、前記インキュベーションの開始後約1時間もしくはそれを超えてから、前記インキュベーションの開始後1日、2日、3日、もしくは4日以内に、実行される、
本発明1021〜1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
第2の受容体結合物質が、結合パートナーC1を含み；かつ
複数の結合部位が、各々が結合パートナーC1に結合して第2の受容体結合物質と試薬との間に可逆的結合を形成することができる2つ以上の結合部位Z1を含む、
本発明1021〜1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
第2のシグナルが、TCR/CD3複合体関連シグナル以外のシグナルである；
第2のシグナルが、TCR/CD3複合体関連シグナルを増強もしくは強化することができる；または
第2の分子が、共刺激分子、アクセサリー分子、サイトカイン受容体、ケモカイン受容体、免疫チェックポイント分子であるか、または、TNFファミリーもしくはTNF受容体ファミリーのメンバーである、
本発明1007〜1026のいずれかの方法。
[本発明1028]
第2の分子が、CD28、CD90（Thy-1）、CD95（Apo-/Fas）、CD137（4-1BB）、CD154（CD40L）、ICOS、LAT、CD27、OX40、およびHVEMの中から選択される、本発明1007〜1027のいずれかの方法。
[本発明1029]
第2の分子がCD28である、本発明1007〜1028のいずれかの方法。
[本発明1030]
第2の分子が、接着分子であるかもしくはそれを含む、または、サイトカイン産生、ケモカイン産生、および／もしくは接着分子の発現を誘導する因子である、本発明1007〜1029のいずれかの方法。
[本発明1031]
第2の受容体結合物質が、IL-2R、IL-1R、IL-15R、IFN-γR、TNF-αR、IL-4R、IL-10R、I型IFNR、IL-12R、IL-15R、IL-17R、TNFR1、およびTNFR2の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合する、本発明1027または本発明1030の方法。
[本発明1032]
第2の受容体結合物質が、IL-2R、IL-1R、IL-15R、IFN-γR、TNF-αR、IL-4R、IL-10R、I型IFNR、IL-12R、IL-15R、IL-17R、TNFR1、およびTNFR2の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合するリガンドであり；かつ／または
第2の受容体結合物質が、IL-2、IL-1、IL-15、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10、IL-12、IL-15、IL-17、およびTNFの中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1027、1030、および1031のいずれかの方法。
[本発明1033]
第2の受容体結合物質が、IL-12R、IFN-γR、IL-4R、およびIL-17Rの中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合する；または
第2の受容体結合物質が、IL-2、IL-4、IL-7、IL-10、IL-15、およびIL-17の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1027および1030〜1032のいずれかの方法。
[本発明1034]
第2の受容体結合物質が、IL-7R、IL-21R、およびCD132（IL受容体共通γ鎖）の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合する、本発明1027または本発明1030の方法。
[本発明1035]
第2の受容体結合物質が、IL-7R、IL-21R、およびCD132（IL受容体共通γ鎖）の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合するリガンドであり；かつ／または
第2の受容体結合物質が、IL-7、IL-21、IL-2、IL-4、IL-9、およびIL-15の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1027、1030、および1034のいずれかの方法。
[本発明1036]
第2の受容体結合物質が、IL-7R、IL-21R、およびCD132（IL受容体共通γ鎖）の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合する；または
第2の受容体結合物質が、IL-7、IL-21、IL-2、IL-4、IL-9、およびIL-15の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1027、1030、1034、および1035のいずれかの方法。
[本発明1037]
第2の受容体結合物質が、CCR1、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR7、CCR9、CXCR1、CXCR3、およびCXCR4の中から選択されるケモカイン受容体に特異的に結合する、本発明1027または本発明1030の方法。
[本発明1038]
第2の受容体結合物質が、CCR1、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR7、CCR9、CXCR1、CXCR3、およびCXCR4の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合するリガンドである；または
第2の受容体結合物質が、CXCL9、CXCL10、CCL19、CCL21、およびCCL25の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1027、1030、および1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
第2の受容体結合物質が、CXCR3、CCR7、CXCR1、およびCXCR4の中から選択されるケモカイン受容体に特異的に結合する；または
第2の受容体結合物質が、CXCL9、CXCL10、CCL19、CCL21、およびCCL25の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1027、1030、1037、および1038のいずれかの方法。
[本発明1040]
接着分子が、CD44、CD31、CD18/CD11a（LFA-1）、CD29、CD54（ICAM-1）、CD62L （L-セレクチン）、およびCD29/CD49d（VLA-4）、CD106（VCAM-1）の中から選択されるか、またはそれらの生物学的に活性な断片である、本発明1027または本発明1030の方法。
[本発明1041]
接着分子が、LFA-1、L-セレクチン、VCAM-1、およびVLA-4の中から選択されるか、またはそれらの生物学的に活性な断片である、本発明1027、1030、および1040のいずれかの方法。
[本発明1042]
因子が核因子である、本発明1027または本発明1030の方法。
[本発明1043]
因子が、レチノイン酸受容体関連オーファン受容体γ（RORγ）またはRORαである、本発明1027、1030、および1042のいずれかの方法。
[本発明1044]
前記破壊が、第2の受容体結合物質と試薬との間の結合を逆転させることができる物質を含む組成物の細胞への導入を含む、本発明1007〜1043のいずれかの方法。
[本発明1045]
前記破壊が、第2の受容体結合物質によって誘導またはモジュレートされたシグナルを終結または減少させる、本発明1044の方法。
[本発明1046]
第2の分子がCD28であり、破壊が、T細胞においてCD28共刺激シグナルを終結または減少させる、本発明1044または本発明1045の方法。
[本発明1047]
1つまたは複数のT細胞の表面上の第3の分子に特異的に結合することができる第3の受容体結合物質の存在下で、インキュベーションがさらに実行される、本発明1007〜1046のいずれかの方法。
[本発明1048]
第1の受容体結合物質が、T細胞においてTCR/CD3複合体関連シグナルを誘導またはモジュレートする様式で、T細胞の表面上に発現している第1の分子に特異的に結合し；
第2の受容体結合物質が、第2の分子に特異的に結合し、それによってT細胞において第2のシグナルを誘導またはモジュレートし；かつ
第3の受容体結合物質が、該細胞において追加のシグナルを誘導またはモジュレートする、T細胞の表面上の第3の分子に特異的に結合する、
本発明1047の方法。
[本発明1049]
第1の分子がCD3である、本発明1047または本発明1048の方法。
[本発明1050]
第2のシグナルが、第1の分子を介して送達されたシグナルを増強するか、減衰させるか、または改変する、本発明1047〜1049のいずれかの方法。
[本発明1051]
第2の分子が、共刺激分子、アクセサリー分子、サイトカイン受容体、ケモカイン受容体、免疫チェックポイント分子であるか、または、TNFファミリーもしくはTNF受容体ファミリーのメンバーである、本発明1047〜1050のいずれかの方法。
[本発明1052]
第2の分子が、CD28、CD90（Thy-1）、CD95（Apo-/Fas）、CD137（4-1BB）、CD154（CD40L）、ICOS、LAT、CD27、OX40、およびHVEMの中から選択される、本発明1047〜1051のいずれかの方法。
[本発明1053]
第2の分子がCD28である、本発明1047〜1052のいずれかの方法。
[本発明1054]
第3の分子が、サイトカイン受容体、ケモカイン受容体である、または、接着分子であるかもしくはそれを含む、または、サイトカイン産生、ケモカイン産生、および／もしくは接着分子の発現を誘導する因子である、本発明1047〜1053のいずれかの方法。
[本発明1055]
第3の受容体結合物質が、IL-2R、IL-1R、IL-15R、IFN-γR、TNF-αR、IL-4R、IL-10R、I型IFNR、IL-12R、IL-15R、IL-17R、TNFR1、およびTNFR2の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合する、本発明1054の方法。
[本発明1056]
第3の受容体結合物質が、IL-2R、IL-1R、IL-15R、IFN-γR、TNF-αR、IL-4R、IL-10R、I型IFNR、IL-12R、IL-15R、IL-17R、TNFR1、およびTNFR2の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合するリガンドであり；かつ／または
第3の受容体結合物質が、IL-2、IL-1、IL-15、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10、IL-12、IL-15、IL-17、およびTNFの中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1054または本発明1055の方法。
[本発明1057]
第3の受容体結合物質が、IL-12R、IFN-γR、IL-4R、およびIL-17Rの中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合する；または
第3の受容体結合物質が、IL-2、IL-4、IL-7、IL-10、IL-15、およびIL-17の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1054〜1056のいずれかの方法。
[本発明1058]
第3の受容体結合物質が、IL-7R、IL-21R、およびCD132（IL受容体共通γ鎖）の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合する、本発明1054の方法。
[本発明1059]
第3の受容体結合物質が、IL-7R、IL-21R、およびCD132（IL受容体共通γ鎖）の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合するリガンドであり；かつ／または
第3の受容体結合物質が、IL-7、IL-21、IL-2、IL-4、IL-9、およびIL-15の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1054または本発明1058の方法。
[本発明1060]
第3の受容体結合物質が、IL-7R、IL-21R、およびCD132（IL受容体共通γ鎖）の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合する；または
第3の受容体結合物質が、IL-7、IL-21、IL-2、IL-4、IL-9、およびIL-15の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1054、1058、および1059のいずれかの方法。
[本発明1061]
第3の受容体結合物質が、CCR1、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR7、CCR9、CXCR1、CXCR3、およびCXCR4の中から選択されるケモカイン受容体に特異的に結合する、本発明1054の方法。
[本発明1062]
第3の受容体結合物質が、CCR1、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR7、CCR9、CXCR1、CXCR3、およびCXCR4の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合するリガンドである；または
第3の受容体結合物質が、CXCL9、CXCL10、CCL19、CCL21、およびCCL25の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1054または本発明1061の方法。
[本発明1063]
第3の受容体結合物質が、CXCR3、CCR7、CXCR1、およびCXCR4の中から選択されるケモカイン受容体に特異的に結合する；または
第3の受容体結合物質が、CXCL9、CXCL10、CCL19、CCL21、およびCCL25の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1054、1061、および1062のいずれかの方法。
[本発明1064]
接着分子が、CD44、CD31、CD18/CD11a（LFA-1）、CD29、CD54（ICAM-1）、CD62L（L-セレクチン）、およびCD29/CD49d（VLA-4）、CD106（VCAM-1）の中から選択されるか、またはそれらの生物学的に活性な断片である、本発明1054の方法。
[本発明1065]
接着分子が、LFA-1、L-セレクチン、VCAM-1、およびVLA-4の中から選択されるか、またはそれらの生物学的に活性な断片である、本発明1054または本発明1064の方法。
[本発明1066]
因子が核因子である、本発明1054の方法。
[本発明1067]
因子が、レチノイン酸受容体関連オーファン受容体γ（RORγ）またはRORαである、本発明1054または本発明1066の方法。
[本発明1068]
第3の受容体結合物質が、第1の試薬もしくは第2の試薬に可逆的に結合されている；または
第3の受容体結合物質に可逆的に結合されているさらなる試薬の存在下で、インキュベーションが実行される、
本発明1047〜1067のいずれかの方法。
[本発明1069]
前記破壊の後、T細胞を含む組成物をさらにインキュベートする工程を含む、本発明1001〜1068のいずれかの方法。
[本発明1070]
インキュベーションおよびさらなるインキュベーションが、同じ容器において実行され；かつ／または
さらなるインキュベーションが、前記物質の存在下で実行され；かつ／または
前記方法が、前記物質、受容体結合物質、第2の受容体結合物質、および／もしくは試薬を、さらなるインキュベーションの前に細胞組成物から除去する工程を含まない、
本発明1069の方法。
[本発明1071]
インキュベーションおよび／もしくはさらなるインキュベーションが、37℃±2℃でもしくは約37℃±2℃で実行され；かつ／または
インキュベーションおよび／もしくはさらなるインキュベーションが、T細胞にシグナルを送達することができるさらなる作用物質の存在下で実行される、
本発明1001〜1070のいずれかの方法。
[本発明1072]
さらなる作用物質が、T細胞、CD4+ T細胞、および／またはCD8+ T細胞の増殖を増強または誘導することができる、本発明1071の方法。
[本発明1073]
さらなる作用物質が、IL-2、IL-15、およびIL-7の中から選択されるサイトカインである、本発明1072の方法。
[本発明1074]
さらなるインキュベーションが、14日を超えない、12日を超えない、10日を超えない、8日を超えない、または6日を超えない期間にわたって実行される、本発明1069〜1073のいずれかの方法。
[本発明1075]
以下の工程を含む、T細胞を培養するための方法：
T細胞を含む組成物を、細胞においてCD28を介したシグナル伝達をもたらす条件下で、T細胞の表面上のCD28分子に特異的に結合する受容体結合物質の存在下でインキュベートする工程；および
該インキュベーションの開始後5日以内に、受容体結合物質とCD28分子との結合を排除するかまたは低減させ、これにより、CD28シグナル伝達が細胞において終結または減少し、それによって培養T細胞が生成される工程。
[本発明1076]
排除または低減が、インキュベーションの開始後4日以内、3日以内、2日以内、または1日以内に実行される、本発明1075の方法。
[本発明1077]
排除または低減が、
それによって、CD28に特異的に結合されていない任意の受容体結合物質が組成物から除去されるかもしくは低減する、細胞の洗浄；または
受容体結合物質を組成物から除去するためもしくは低減させるための細胞の洗浄を任意でさらに含む、受容体結合物質とCD28分子との間の結合相互作用の逆転
を含む、本発明1075または本発明1076の方法。
[本発明1078]
インキュベーションの少なくとも一部の間、および／またはインキュベーションの後に、組成物中のT細胞を、TCR/CD3複合体の分子に特異的に結合する作用物質の存在下でインキュベートし、それによって、TCR/CD3複合体関連シグナルが細胞において誘導またはモジュレートされる、本発明1075〜1077のいずれかの方法。
[本発明1079]
標的細胞を含む組成物を、受容体結合物質の存在下でインキュベートする工程であって、該受容体結合物質が、(i)該受容体結合物質に可逆的に結合することができる複数の結合部位を含む試薬に可逆的に結合されており；かつ(ii)標的細胞においてシグナルを誘導もしくはモジュレートしかつ／または標的細胞の機能を変更する様式でCD28、CD3、またはCD40以外の標的細胞の表面上の分子に特異的に結合し、それによって培養標的細胞が生成される工程を含む、標的細胞を培養するための方法。
[本発明1080]
分子がCD137ではなく、かつ／または、受容体結合物質がCD137に特異的に結合しない、本発明1079の方法。
[本発明1081]
受容体結合物質が分子に特異的に結合しそれによって標的細胞においてシグナルを誘導またはモジュレートする条件下で、インキュベーションが行われる、本発明1079または本発明1080の方法。
[本発明1082]
シグナルが、TCR/CD3複合体関連シグナルではない、本発明1079〜1081のいずれかの方法。
[本発明1083]
受容体結合物質が、結合パートナーC1を含み、複数の結合部位が、各々が結合パートナーC1に結合して受容体結合物質と試薬との間に可逆的結合を形成することができる2つ以上の結合部位Z1を含む、本発明1079〜1082のいずれかの方法。
[本発明1084]
分子が、CD90（Thy-1）、CD95（Apo-/Fas）、CD137（4-1BB）、CD154（CD40L）、ICOS、LAT、CD27、OX40、およびHVEMの中から選択され；かつ／または
受容体結合物質が、CD90（Thy-1）、CD95（Apo-/Fas）、CD137（4-1BB）、CD154（CD40L）、ICOS、LAT、CD27、OX40、もしくはHVEMに特異的に結合する、
本発明1079〜1083のいずれかの方法。
[本発明1085]
受容体結合物質が第2の受容体結合物質であり、分子が第2の分子であり、1つまたは複数のT細胞の表面上の第1の分子に特異的に結合することができる第1の受容体結合物質の存在下で、インキュベーションがさらに実行され、該第1の分子が、任意で、組成物中の1つまたは複数のT細胞において第1のシグナルを誘導またはモジュレートすることができる、本発明1079〜1084のいずれかの方法。
[本発明1086]
第1の受容体結合物質が、第1の受容体結合物質および第2の受容体結合物質に対する複数の結合部位を含む試薬に可逆的に結合されている；または
第1の受容体結合物質が、第1の受容体結合物質に可逆的に結合することができる複数の結合部位を含む第2の試薬に可逆的に結合されている、
本発明1085の方法。
[本発明1087]
第1の受容体結合物質が、T細胞においてTCR/CD3複合体関連シグナルを開始することができ；かつ／または
第1の受容体結合物質が、TCR/CD3複合体のメンバーに特異的に結合し；かつ／または
第1の受容体結合物質が、CD3に特異的に結合する、
本発明1085または本発明1086の方法。
[本発明1088]
第2の分子に対する第2の受容体結合物質の特異的結合が、第1の分子を介して送達されたシグナルを増強するか、減衰させるか、もしくは改変することができる；または
第2の分子に対する第2の受容体結合物質の特異的結合が、TCR/CD3複合体関連シグナルを増強もしくは強化することができる、
本発明1085〜1087のいずれかの方法。
[本発明1089]
T細胞を含む組成物を、
(i)(i)第1の受容体結合物質に可逆的に結合することができる複数の結合部位を含む試薬に可逆的に結合されており、かつ(ii)該組成物中のT細胞においてTCR/CD3複合体関連シグナルを誘導またはモジュレートする様式でT細胞の表面上の第1の分子に特異的に結合する、第1の受容体結合物質；および
(ii)(i)（a）第2の受容体結合物質に対する複数の結合部位をさらに含む試薬、または（b）第2の受容体結合物質に可逆的に結合することができる複数の結合部位を含む第2の試薬のいずれかに可逆的に結合されており、かつ(ii)該組成物中のT細胞において第2のシグナルを誘導またはモジュレートする様式でT細胞の表面上の第2の分子に特異的に結合し、該第2の分子がCD28以外である、第2の受容体結合物質
の存在下でインキュベートする工程であって、組成物中のT細胞においてシグナルおよび／または第2のシグナルが誘導またはモジュレートされる条件下で、該インキュベーションが行われ、それによって培養T細胞が生成される工程を含む、T細胞を培養するための方法。
[本発明1090]
第1の受容体結合物質が、TCR/CD3複合体のメンバーに特異的に結合し、かつ／または、第1の受容体結合物質が、CD3に特異的に結合する、本発明1089の方法。
[本発明1091]
第2の分子に対する第2の受容体結合物質の特異的結合が、TCR/CD3複合体関連シグナル以外のシグナルを誘導もしくはモジュレートすることができ；かつ／または
第2の分子に対する第2の受容体結合物質の特異的結合が、第1の分子を介して送達されたシグナルを増強するか、減衰させるか、もしくは改変することができる；または
第2の分子に対する第2の受容体結合物質の特異的結合が、TCR/CD3複合体関連シグナルを増強もしくは強化することができる、
本発明1089または本発明1090の方法。
[本発明1092]
第2の分子が、CD90（Thy-1）、CD95（Apo-/Fas）、CD137（4-1BB）、CD154（CD40L）、ICOS、LAT、CD27、OX40、およびHVEMの中から選択され；かつ／または
第2の受容体結合物質が、CD90（Thy-1）、CD95（Apo-/Fas）、CD137（4-1BB）、CD154（CD40L）、ICOS、LAT、CD27、OX40、もしくはHVEMに特異的に結合する、
本発明1085〜1091のいずれかの方法。
[本発明1093]
第2の分子がCD137ではなく、かつ／または、第2の受容体結合物質がCD137に特異的に結合しない、本発明1085〜1092のいずれかの方法。
[本発明1094]
第1の受容体結合物質および第2の受容体結合物質が、試薬に可逆的に結合し；かつ
(i)第1の受容体結合物質および第2の受容体結合物質が各々個々に、結合パートナーC1を含み、複数の結合部位が、各々が結合パートナーC1に結合して第1および第2の受容体結合物質と試薬との間に可逆的結合を形成することができる2つ以上の結合部位Z1を含むか；または
(ii)第1の受容体結合物質が、結合パートナーC1を含み、第2の受容体結合物質が、結合パートナーC2を含み、複数の結合部位が、各々が結合パートナーC1および結合パートナーC2に結合して第1および第2の受容体結合物質と試薬との間に可逆的結合を形成することができる2つ以上の結合部位Z1を含むか；または
(iii)第1の受容体結合物質が、結合パートナーC1を含み、第2の受容体結合物質が、結合パートナーC2を含み、複数の結合部位が、各々が結合パートナーC1に結合して第1の受容体結合物質と試薬との間に可逆的結合を形成することができる2つ以上の結合部位Z1、および、各々が結合パートナーC2に結合して第2の受容体結合物質と試薬との間に可逆的結合を形成することができる2つ以上の結合部位Z2を含む
のいずれかである、
本発明1085〜1093のいずれかの方法。
[本発明1095]
受容体結合物質が、IL-2R、IL-1R、IL-15R、IFN-γR、TNF-αR、IL-4R、IL-10R、I型IFNR、IL-12R、IL-15R、IL-17R、TNFR1、およびTNFR2の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合する、本発明1079〜1083のいずれかの方法。
[本発明1096]
受容体結合物質が、IL-2R、IL-1R、IL-15R、IFN-γR、TNF-αR、IL-4R、IL-10R、I型IFNR、IL-12R、IL-15R、IL-17R、TNFR1、およびTNFR2の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合するリガンドであり；かつ／または
受容体結合物質が、IL-2、IL-1、IL-15、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10、IL-12、IL-15、IL-17、およびTNFの中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1079〜1083および1095のいずれかの方法。
[本発明1097]
受容体結合物質が、IL-12R、IFN-γR、IL-4R、およびIL-17Rの中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合する；または
受容体結合物質が、IL-2、IL-4、IL-7、IL-10、IL-15、およびIL-17の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1079〜1083、1095、および1096のいずれかの方法。
[本発明1098]
受容体結合物質が、IL-7R、IL-21R、およびCD132（IL受容体共通γ鎖）の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合する、本発明1079〜1083のいずれかの方法。
[本発明1099]
受容体結合物質が、IL-7R、IL-21R、およびCD132（IL受容体共通γ鎖）の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合するリガンドであり；かつ／または
受容体結合物質が、IL-7、IL-21、IL-2、IL-4、IL-9、およびIL-15の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1079〜1083および1098のいずれかの方法。
[本発明1100]
受容体結合物質が、IL-7R、IL-21R、およびCD132（IL受容体共通γ鎖）の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合する；または
受容体結合物質が、IL-7、IL-21、IL-2、IL-4、IL-9、およびIL-15の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1079〜1083、1098、および1099のいずれかの方法。
[本発明1101]
受容体結合物質が、CCR1、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR7、CCR9、CXCR1、CXCR3、およびCXCR4の中から選択されるケモカイン受容体に特異的に結合する、本発明1079〜1083のいずれかの方法。
[本発明1102]
受容体結合物質が、CCR1、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR7、CCR9、CXCR1、CXCR3、およびCXCR4の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合するリガンドである；または
受容体結合物質が、CXCL9、CXCL10、CCL19、CCL21、およびCCL25の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1079〜1083および1101のいずれかの方法。
[本発明1103]
受容体結合物質が、CXCR3、CCR7、CXCR1、およびCXCR4の中から選択されるケモカイン受容体に特異的に結合する；または
受容体結合物質が、CXCL9、CXCL10、CCL19、CCL21、およびCCL25の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1079〜1083、1101、および1102のいずれかの方法。
[本発明1104]
接着分子が、CD44、CD31、CD18/CD11a（LFA-1）、CD29、CD54（ICAM-1）、CD62L（L-セレクチン）、およびCD29/CD49d（VLA-4）、CD106（VCAM-1）の中から選択されるか、またはそれらの生物学的に活性な断片である、本発明1079〜1083のいずれかの方法。
[本発明1105]
接着分子が、LFA-1、L-セレクチン、VCAM-1、およびVLA-4の中から選択されるか、またはそれらの生物学的に活性な断片である、本発明1079〜1083および1104のいずれかの方法。
[本発明1106]
因子が核因子である、本発明1079〜1083のいずれかの方法。
[本発明1107]
因子が、レチノイン酸受容体関連オーファン受容体γ（RORγ）またはRORαである、本発明1079〜1083および1106のいずれかの方法。
[本発明1108]
受容体結合物質が分子に特異的に結合しそれによって標的細胞においてシグナルを誘導もしくはモジュレートしかつ／または標的細胞における機能を変更する条件下で、インキュベーションが行われる、本発明1079〜1083および1095〜1107のいずれかの方法。
[本発明1109]
受容体結合物質が、結合パートナーC1を含み、複数の結合部位が、各々が結合パートナーC1に結合して受容体結合物質と試薬との間に可逆的結合を形成することができる2つ以上の結合部位Z1を含む、本発明1079〜1083および1095〜1108のいずれかの方法。
[本発明1110]
受容体結合物質が追加の受容体結合物質であり、分子が追加の分子であり、1つまたは複数のT細胞の表面上の第1の分子に特異的に結合することができる第1の受容体結合物質の存在下で、インキュベーションがさらに実行され、該第1の分子が、任意で、組成物中の1つまたは複数のT細胞において第1のシグナルを誘導またはモジュレートすることができる、本発明1079〜1083および1095〜1109のいずれかの方法。
[本発明1111]
第1の受容体結合物質が、第1の受容体結合物質および追加の受容体結合物質に対する複数の結合部位を含む試薬に可逆的に結合されている；または
第1の受容体結合物質が、第1の受容体結合物質に可逆的に結合することができる複数の結合部位を含む第2の試薬に可逆的に結合されている、
本発明1110の方法。
[本発明1112]
第1の受容体結合物質が、T細胞においてTCR/CD3複合体関連シグナルを開始することができ；かつ／または
第1の受容体結合物質が、TCR/CD3複合体のメンバーに特異的に結合し；かつ／または
第1の受容体結合物質が、CD3に特異的に結合する、
本発明1110または本発明1111の方法。
[本発明1113]
第1の受容体結合物質が、結合パートナーC2を含み、複数の結合部位が、各々が結合パートナーC2に結合して第1の受容体結合物質と試薬との間に可逆的結合を形成することができる2つ以上の結合部位Z2を含む、本発明1110〜1112のいずれかの方法。
[本発明1114]
1つまたは複数のT細胞の表面上の第2の分子に特異的に結合することができる第2の受容体結合物質の存在下で、インキュベーションがさらに実行され、該第2の分子が、任意で、第1の分子を介して送達されたシグナルを増強するか、減衰させるか、または改変するように組成物中の標的細胞においてシグナルを誘導またはモジュレートすることができる、本発明1110〜1113のいずれかの方法。
[本発明1115]
第2のシグナルが、TCR/CD3複合体関連シグナル以外のシグナルである；
第2のシグナルが、TCR/CD3複合体関連シグナルを増強もしくは強化することができる；または
第2の分子が、共刺激分子、アクセサリー分子、サイトカイン受容体、ケモカイン受容体、免疫チェックポイント分子であるか、または、TNFファミリーもしくはTNF受容体ファミリーのメンバーである、
本発明1114の方法。
[本発明1116]
第2の分子が、CD90（Thy-1）、CD95（Apo-/Fas）、CD137（4-1BB）、CD154（CD40L）、ICOS、LAT、CD27、OX40、およびHVEMの中から選択され；かつ／または
第2の受容体結合物質が、CD90（Thy-1）、CD95（Apo-/Fas）、CD137（4-1BB）、CD154（CD40L）、ICOS、LAT、CD27、OX40、もしくはHVEMに特異的に結合する、
本発明1114または本発明1115の方法。
[本発明1117]
第2の分子が、CD28およびCD137の中から選択される、本発明1114〜1116のいずれかの方法。
[本発明1118]
第2の分子がCD28である、本発明1114〜1117のいずれかの方法。
[本発明1119]
標的細胞を含む組成物を、1つまたは複数の受容体結合物質の存在下でインキュベートする工程であって、該受容体結合物質が、(i)該受容体結合物質に可逆的に結合することができる複数の結合部位を含むストレプトアビジン類似体またはムテインである試薬に可逆的に結合されており；かつ(ii)該組成物中の標的細胞においてシグナルを誘導またはモジュレートする様式で標的細胞の表面上の分子に特異的に結合し、該ストレプトアビジンムテインが、正味の負電荷を含むか、またはSEQ ID NO: 4もしくは6に示されるストレプトアビジンムテインよりも低い等電点を呈し、それによって培養標的細胞が生成される工程
を含む、標的細胞を培養するための方法。
[本発明1120]
標的細胞を含む組成物を、1つまたは複数の受容体結合物質の存在下でインキュベートする工程であって、該受容体結合物質が、(i)該受容体結合物質に可逆的に結合することができる複数の結合部位を含むストレプトアビジン類似体またはムテインである試薬に可逆的に結合されており；かつ(ii)該組成物中の標的細胞においてシグナルを誘導またはモジュレートする様式で標的細胞の表面上の分子に特異的に結合し、該ストレプトアビジン類似体またはムテインが、アミノ酸の配列Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys（SEQ ID NO: 8）を含むストレプトアビジン結合ペプチドに対して、SEQ ID NO: 1〜6のいずれかに示されるアミノ酸の配列を含むストレプトアビジンまたはムテインよりも高い親和性を呈し、それによって培養標的細胞が生成される工程
を含む、標的細胞を培養するための方法。
[本発明1121]
受容体結合物質が分子に特異的に結合しそれによって組成物中の1つまたは複数の標的細胞においてシグナルを誘導またはモジュレートする条件下で、インキュベーションが行われる、本発明1119または本発明1120の方法。
[本発明1122]
複数の結合部位が、2つ以上の結合部位Z1を含み；かつ
受容体結合物質が、結合部位Z1に可逆的に結合することができる結合パートナーC1を含み、C1とZ1との間の可逆的結合が、受容体結合物質と試薬との間の可逆的結合をもたらす、
本発明1119〜1121のいずれかの方法。
[本発明1123]
ストレプトアビジン類似体またはムテインが、複数の結合部位Z1を含み、複数の受容体結合物質が、試薬に可逆的に結合されている、本発明1122の方法。
[本発明1124]
標的細胞が免疫細胞を含む、本発明1079〜1088および1095〜1123のいずれかの方法。
[本発明1125]
標的細胞が血液細胞を含み；
標的細胞が白血球を含み；
標的細胞がリンパ球を含み；
標的細胞がB細胞を含み；
標的細胞がB細胞集団を含み；
標的細胞がT細胞を含み；
標的細胞がT細胞集団を含み；かつ／または
標的細胞がナチュラルキラー（NK）細胞を含む、
本発明1079〜1088および1095〜1124のいずれかの方法。
[本発明1126]
標的細胞が、抗原特異的T細胞もしくはその集団、Tヘルパー細胞もしくはその集団、細胞傷害性T細胞もしくはその集団、メモリーT細胞もしくはその集団、調節性T細胞もしくはその集団、NK細胞もしくはその集団、抗原特異的B細胞もしくはその集団、メモリーB細胞もしくはその集団、または、調節性B細胞もしくはその集団を含む、本発明1079〜1088および1095〜1125のいずれかの方法。
[本発明1127]
標的細胞がT細胞である、本発明1079〜1088および1095〜1126のいずれかの方法。
[本発明1128]
分子が、T細胞の表面上に存在し、受容体結合物質が、組成物中のT細胞においてシグナルを誘導またはモジュレートすることができる、本発明1079〜1088および1095〜1127のいずれかの方法。
[本発明1129]
受容体結合物質が、T細胞においてTCR/CD3複合体関連シグナルを開始することができ；かつ／または
受容体結合物質が、TCR/CD3複合体のメンバーに特異的に結合し；かつ／または
受容体結合物質が、CD3に特異的に結合する、
本発明1079〜1088および1095〜1128のいずれかの方法。
[本発明1130]
分子が第1の分子であり、受容体結合物質が、1つまたは複数の標的細胞の表面上の第1の分子および第2の分子に特異的に結合することができ、該第2の分子に対する結合が、標的細胞においてシグナルを誘導またはモジュレートする、本発明1079〜1088および1095〜1129のいずれかの方法。
[本発明1131]
第2の分子に対する結合が、任意で、第1の分子を介して送達されたシグナルを増強するか、減衰させるか、または改変することができる、本発明1130の方法。
[本発明1132]
受容体結合物質が第1の受容体結合物質であり、1つまたは複数の標的細胞の表面上の第2の分子に特異的に結合することができる第2の受容体結合物質の存在下で、インキュベーションがさらに実行され、該第2の分子に対する結合が、任意で、標的細胞においてシグナルを誘導またはモジュレートすることができる、本発明1079〜1088および1095〜1129のいずれかの方法。
[本発明1133]
第2の分子に対する結合が、第1の分子を介して送達されたシグナルを増強するか、減衰させるか、または改変する、本発明1132の方法。
[本発明1134]
第2の受容体結合物質が第2の分子に特異的に結合しそれによって組成物中の標的細胞においてシグナルを誘導またはモジュレートする条件下で、インキュベーションが行われる、本発明1132または1133の方法。
[本発明1135]
第2の分子に対する結合が、第1の分子を介して送達されたシグナルを増強するか、減衰させるか、または改変する、本発明1134の方法。
[本発明1136]
ストレプトアビジンムテインまたは類似体が、第2の受容体結合物質に可逆的に結合することができる複数の結合部位を含み、それによって、第2の受容体結合物質がストレプトアビジンムテインまたは類似体に可逆的に結合されている、本発明1132〜1135のいずれかの方法。
[本発明1137]
第2の受容体結合物質が、ストレプトアビジン類似体またはムテインに存在する2つ以上の結合部位Z2に可逆的に結合することができる結合パートナーC1またはC2を含む、本発明1136の方法。
[本発明1138]
第2の分子が、CD28、CD90（Thy-1）、CD95（Apo-/Fas）、CD137（4-1BB）、CD154（CD40L）、ICOS、LAT、CD27、OX40、およびHVEMの中から選択され；かつ／または
第2の受容体結合物質が、CD28、CD90（Thy-1）、CD95（Apo-/Fas）、CD137（4-1BB）、CD154（CD40L）、ICOS、LAT、CD27、OX40、もしくはHVEMに特異的に結合する、
本発明1130〜1137のいずれかの方法。
[本発明1139]
第2の分子がCD28である、本発明1130〜1138のいずれかの方法。
[本発明1140]
第2の分子が、CD40およびCD137の中から選択され；かつ／または
第2の受容体結合物質が、CD40もしくはCD137に特異的に結合する、
本発明1130〜1138のいずれかの方法。
[本発明1141]
第2の分子が、接着分子であるかもしくはそれを含む、または、サイトカイン産生、ケモカイン産生、および／もしくは接着分子の発現を誘導する因子である、本発明1130〜1137のいずれかの方法。
[本発明1142]
第2の受容体結合物質が、IL-2R、IL-1R、IL-15R、IFN-γR、TNF-αR、IL-4R、IL-10R、I型IFNR、IL-12R、IL-15R、IL-17R、TNFR1、およびTNFR2の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合する、本発明1130〜1137および1141のいずれかの方法。
[本発明1143]
第2の受容体結合物質が、IL-2R、IL-1R、IL-15R、IFN-γR、TNF-αR、IL-4R、IL-10R、I型IFNR、IL-12R、IL-15R、IL-17R、TNFR1、およびTNFR2の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合するリガンドであり；かつ／または
第2の受容体結合物質が、IL-2、IL-1、IL-15、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10、IL-12、IL-15、IL-17、およびTNFの中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1130〜1137、1141、および1142のいずれかの方法。
[本発明1144]
第2の受容体結合物質が、IL-12R、IFN-γR、IL-4R、およびIL-17Rの中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合する；または
第2の受容体結合物質が、IL-2、IL-4、IL-7、IL-10、IL-15、およびIL-17の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1130〜1137、1141、および1142のいずれかの方法。
[本発明1145]
第2の受容体結合物質が、IL-7R、IL-21R、およびCD132（IL受容体共通γ鎖）の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合する、本発明1130〜1137および1141のいずれかの方法。
[本発明1146]
第2の受容体結合物質が、IL-7R、IL-21R、およびCD132（IL受容体共通γ鎖）の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合するリガンドであり；かつ／または
第2の受容体結合物質が、IL-7、IL-21、IL-2、IL-4、IL-9、およびIL-15の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1130〜1137および1145のいずれかの方法。
[本発明1147]
第2の受容体結合物質が、IL-7R、IL-21R、およびCD132（IL受容体共通γ鎖）の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合する；または
第2の受容体結合物質が、IL-7、IL-21、IL-2、IL-4、IL-9、およびIL-15の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1130〜1137、1145、および1146のいずれかの方法。
[本発明1148]
第2の受容体結合物質が、CCR1、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR7、CCR9、CXCR1、CXCR3、およびCXCR4の中から選択されるケモカイン受容体に特異的に結合する、本発明1130〜1137および1141のいずれかの方法。
[本発明1149]
第2の受容体結合物質が、CCR1、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR7、CCR9、CXCR1、CXCR3、およびCXCR4の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合するリガンドである；または
第2の受容体結合物質が、CXCL9、CXCL10、CCL19、CCL21、およびCCL25の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1130〜1137および1148のいずれかの方法。
[本発明1150]
第2の受容体結合物質が、CXCR3、CCR7、CXCR1、およびCXCR4の中から選択されるケモカイン受容体に特異的に結合する；または
第2の受容体結合物質が、CXCL9、CXCL10、CCL19、CCL21、およびCCL25の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1130〜1137、1145、および1146のいずれかの方法。
[本発明1151]
接着分子が、CD44、CD31、CD18/CD11a（LFA-1）、CD29、CD54（ICAM-1）、CD62L（L-セレクチン）、およびCD29/CD49d（VLA-4）、CD106（VCAM-1）の中から選択されるか、またはそれらの生物学的に活性な断片である、本発明1130〜1137および1141のいずれかの方法。
[本発明1152]
接着分子が、LFA-1、L-セレクチン、VCAM-1、およびVLA-4の中から選択されるか、またはそれらの生物学的に活性な断片である、本発明1130〜1137、1141、および1151のいずれかの方法。
[本発明1153]
因子が核因子である、本発明1130〜1137および1141のいずれかの方法。
[本発明1154]
因子が、レチノイン酸受容体関連オーファン受容体γ（RORγ）またはRORαである、本発明1130〜1137、1141、および1153のいずれかの方法。
[本発明1155]
第2の受容体結合物質が、複数の異なる受容体結合物質を含み、その各々が個々に、組成物中のT細胞の表面上の同じまたは異なる第2の分子に結合して、細胞において1つまたは複数のシグナルを集合的に誘導またはモジュレートすることができる、本発明1010〜1078、1085〜1094、および1116〜1154のいずれかの方法。
[本発明1156]
第1および／または第2の受容体結合物質と試薬との間の可逆的結合を破壊する工程をさらに含む、本発明1001〜1155のいずれかの方法。
[本発明1157]
破壊が、インキュベーションの開始後14日以内、インキュベーションの開始後12日以内、インキュベーションの開始後10日以内、インキュベーションの開始後8日以内、またはインキュベーションの開始後6日以内に実行される、本発明1156の方法。
[本発明1158]
インキュベーションの少なくとも一部が、T細胞にシグナルを送達することができるさらなる作用物質の存在下で実行される、本発明1001〜1157のいずれかの方法。
[本発明1159]
さらなる作用物質が、T細胞、CD4+ T細胞、および／またはCD8+ T細胞の増殖を増強または誘導することができる、本発明1158の方法。
[本発明1160]
さらなる作用物質が、IL-2、IL-15、およびIL-7の中から選択されるサイトカインである、本発明1158または本発明1159の方法。
[本発明1161]
さらなる作用物質が、CD28に特異的に結合せず、かつ／またはCD28シグナル伝達を誘導しない、本発明1158〜1160のいずれかの方法。
[本発明1162]
T細胞または標的細胞が、対象由来の初代細胞である、本発明1001〜1161のいずれかの方法。
[本発明1163]
T細胞または標的細胞が、対象から直接単離される、本発明1001〜1162のいずれかの方法。
[本発明1164]
T細胞が、分画されていないT細胞である、濃縮されたかもしくは単離されたCD3+ T細胞である、濃縮されたかもしくは単離されたCD4+ T細胞である、または、濃縮されたかもしくは単離されたCD8+ T細胞である、本発明1001〜1093および1127〜1163のいずれかの方法。
[本発明1165]
インキュベートする工程の前に、T細胞が、CD62L+細胞について濃縮されておらず、かつ／またはナイーブT細胞について濃縮されていない、本発明1001〜1093および1127〜1164のいずれかの方法。
[本発明1166]
T細胞または標的細胞が、ヒト細胞である、本発明1001〜1165のいずれかの方法。
[本発明1167]
試薬が、20 nm未満、10 nm未満、5 nm未満、もしくは1 nm未満であるサイズを有する；または
試薬が、1.2 g/cm3未満もしくは1.0 g/cm3未満の密度を有する、
本発明1001〜1166のいずれかの方法。
[本発明1168]
試薬が、前記インキュベーションの間、固体支持体、固定相、ビーズ、微粒子、磁性粒子、および／もしくはマトリックスではなく、かつそれらに結合されていないかもしくはそれらと会合しておらず；かつ／または
試薬が、柔軟性であり、金属もしくは磁性コアを含有せず、完全にもしくは主に有機多量体から構成されており、球形ではなく、実質的に球形もしくは均一な形状ではなく、かつ／もしくは硬直していない、
本発明1001〜1167のいずれかの方法。
[本発明1169]
試薬が、前記インキュベーションの間、支持体または固体支持体に結合されていない、本発明1001〜1168のいずれかの方法。
[本発明1170]
試薬が、インキュベーションの少なくとも一部の間、支持体に結合されており、それによって、複数のT細胞または標的細胞が、インキュベーションの少なくとも一部の間、支持体上に可逆的に固定化されている、本発明1001〜1168のいずれかの方法。
[本発明1171]
支持体が、固定相であるかもしくはそれを含み；かつ／または
支持体が、固体支持体であるかもしくはそれを含む、
本発明1170の方法。
[本発明1172]
各受容体結合物質が個々に、抗体断片、一価抗体断片、抗体様結合特性を有するタンパク質性結合分子、Igドメインを含有する分子、サイトカイン、ケモカイン、アプタマー、およびMHC分子、ならびにそれらの結合断片の中から選択される、本発明1001〜1171のいずれかの方法。
[本発明1173]
受容体結合物質が、抗体断片を含み；
受容体結合物質が、Fab断片を含み；
受容体結合物質が、F(ab')2断片および二価一本鎖Fv（scFv）断片の中から選択される二価抗体断片であり；
受容体結合物質が、Fab断片、Fv断片、およびscFv断片の中から選択される一価抗体断片であり；かつ／または
受容体結合物質が、アプタマー、リポカリンファミリーのポリペプチドに基づくムテイン、グルボディ（glubody）、アンキリンスキャホールドをベースにしたタンパク質、結晶性スキャホールドをベースにしたタンパク質、アドネクチン、およびアビマー（avimer）の中から選択される、抗体様結合特性を有するタンパク質性結合分子である、
本発明1001〜1172のいずれかの方法。
[本発明1174]
試薬が、ビオチン、ビオチン類似体、もしくはそれらの生物学的に活性な断片に可逆的に結合する、ストレプトアビジン、アビジン、ストレプトアビジンの類似体もしくはムテイン；ストレプトアビジン結合ペプチドに可逆的に結合する、アビジンもしくはストレプトアビジンの類似体もしくはムテイン；遷移金属イオンに結合することができる少なくとも2つのキレート基Kを含む試薬；オリゴヒスチジン親和性タグに結合することができる作用物質；グルタチオン-S-トランスフェラーゼに結合することができる作用物質；カルモジュリンもしくはその類似体；カルモジュリン結合ペプチド（CBP）に結合することができる作用物質；FLAG-ペプチドに結合することができる作用物質；HAタグに結合することができる作用物質；マルトース結合タンパク質（MBP）に結合することができる作用物質；HSVエピトープに結合することができる作用物質；mycエピトープに結合することができる作用物質；またはビオチニル化担体タンパク質に結合することができる作用物質であるか、あるいはそれを含む、本発明1001〜1118および1155〜1173のいずれかの方法。
[本発明1175]
試薬が、ビオチンまたは生物学的に活性な断片に可逆的に結合する、ストレプトアビジン類似体もしくはムテイン、またはアビジン類似体もしくはムテインであるか、またはそれを含み；
試薬が、ビオチン類似体または生物学的に活性な断片に可逆的に結合する、ストレプトアビジン類似体もしくはムテイン、またはアビジン類似体もしくはムテインであるか、またはそれを含み；かつ／または
試薬が、ストレプトアビジン結合ペプチドに可逆的に結合する、ストレプトアビジン類似体もしくはムテイン、またはアビジン類似体もしくはムテインであるか、またはそれを含む、
本発明1001〜1118および1155〜1174のいずれかの方法。
[本発明1176]
試薬が、ビオチンもしくは生物学的に活性な断片に可逆的に結合する、ストレプトアビジン、アビジン、ストレプトアビジンの類似体もしくはムテイン；ストレプトアビジン結合ペプチドに可逆的に結合する、ストレプトアビジンもしくはアビジンの類似体もしくはムテイン；遷移金属イオンに結合することができる少なくとも2つのキレート基Kを含む試薬；オリゴヒスチジン親和性タグに結合することができる作用物質；グルタチオン-S-トランスフェラーゼに結合することができる作用物質；カルモジュリンもしくはその類似体；カルモジュリン結合ペプチド（CBP）に結合することができる作用物質；FLAG-ペプチドに結合することができる作用物質；HAタグに結合することができる作用物質；マルトース結合タンパク質（MBP）に結合することができる作用物質；HSVエピトープに結合することができる作用物質；mycエピトープに結合することができる作用物質；またはビオチニル化担体タンパク質に結合することができる作用物質の、オリゴマーまたはポリマーである、本発明1001〜1118および1155〜1175のいずれかの方法。
[本発明1177]
試薬が、ストレプトアビジン、アビジン、ストレプトアビジ類似体もしくはムテイン、または、および、アビジン類似体もしくはムテインのオリゴマーまたはポリマーを含む、本発明1001〜1118および1155〜1176のいずれかの方法。
[本発明1178]
試薬が、ストレプトアビジン類似体またはムテインのオリゴマーまたはポリマーを含む、本発明1001〜1177のいずれかの方法。
[本発明1179]
オリゴマーまたはポリマーの個々の分子が、多糖または二官能性リンカーによって架橋されている、本発明1176、1177、および1178のいずれかの方法。
[本発明1180]
ストレプトアビジン結合ペプチドが、
2018531035.tif 000003
からなる群より選択される、本発明1174〜1179のいずれかの方法。
[本発明1181]
試薬が、SEQ ID NO: 1に示されるアミノ酸の配列中のストレプトアビジンにおける位置を基準として44〜47位に対応する配列位置に、アミノ酸配列Val44-Thr45-Ala46-Arg47もしくはlle44-Gly45-Ala46-Arg47を含むストレプトアビジン類似体もしくはムテインを含む；または
ストレプトアビジン類似体もしくはムテインが、SEQ ID NO: 1に示されるアミノ酸の配列中のストレプトアビジンにおける位置を基準として44〜47位に対応する配列位置に、アミノ酸配列Val44-Thr45-Ala46-Arg47を含む、
本発明1001〜1180のいずれかの方法。
[本発明1182]
ストレプトアビジン類似体またはムテインが、
(a)SEQ ID NO: 3〜6、27、および28のいずれかに示されるアミノ酸の配列；
(b)SEQ ID NO: 3〜6、27、および28のいずれかに対して少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、またはそれよりも高い配列同一性を呈し、Val44-Thr45-Ala46-Arg47またはlle44-Gly45-Ala46-Arg47に対応するアミノ酸配列を含有し、かつ、ビオチンもしくはその生物学的に活性な形態、ビオチン類似体もしくはムテインもしくはそれらの生物学的に活性な断片、またはストレプトアビジン結合ペプチドに可逆的に結合する、アミノ酸の配列；または
(c)ビオチンもしくはその生物学的に活性な形態、ビオチン類似体もしくはムテインもしくはそれらの生物学的に活性な断片、またはストレプトアビジン結合ペプチドに可逆的に結合する、(a)または(b)の機能的断片
を含む、本発明1001〜1118および1155〜1181のいずれかの方法。
[本発明1183]
ストレプトアビジン類似体またはムテインが、SEQ ID NO: 1に示されるアミノ酸の配列中のストレプトアビジンにおける位置を基準として117、120、および／または121に対応する位置に、1つまたは複数のアミノ酸置換をさらに含む、本発明1181または本発明1182の方法。
[本発明1184]
1つもしくは複数のアミノ酸置換が、Glu117、Asp117、Arg117、Ser120、Ala120、Gly120、Trp121、Tyr121、もしくはPhe121の中から選択される；または
1つもしくは複数のアミノ酸置換が、Glu117、Gly120、もしくはTyr121の1つもしくは複数から選択される；または
アミノ酸置換が、Glu117、Gly120、もしくはTyr121から選択される、
本発明1183の方法。
[本発明1185]
ストレプトアビジン類似体またはムテインが、
(a)SEQ ID NO: 27または28に示されるアミノ酸の配列；
(b)SEQ ID NO: 28に対して少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、またはそれよりも高い配列同一性を呈し、Val44、Thr45、Ala46、Arg47、Glu117、Gly120、およびTyr121に対応するアミノ酸配列を含有し、かつ、ビオチンもしくは生物学的に活性な断片、ビオチン類似体もしくはムテインもしくはそれらの生物学的に活性な断片、またはストレプトアビジン結合ペプチドに可逆的に結合する、アミノ酸の配列；または
(c)ビオチンもしくは生物学的に活性な断片、ビオチン類似体もしくはムテインもしくはそれらの生物学的に活性な断片、またはストレプトアビジン結合ペプチドに可逆的に結合する、(a)または(b)の機能的断片
を含む、本発明1119〜1184のいずれかの方法。
[本発明1186]
試薬が、ストレプトアビジン類似体またはムテインであるかまたはそれを含み；かつ
結合パートナーC1および／または結合パートナーC2が、独立して、
2018531035.tif 000004
からなる群より選択されるストレプトアビジン結合ペプチドを含む、
本発明1001〜1118および1155〜1185のいずれかの方法。
[本発明1187]
前記破壊が、受容体結合物質と試薬との間の結合を逆転させることができる物質を含む組成物の、細胞への導入を含む、本発明1001〜1078および1156〜1186のいずれかの方法。
[本発明1188]
物質が、遊離の結合パートナーであり、かつ／または競合物質である、本発明1187の方法。
[本発明1189]
組成物中の物質が、T細胞または標的細胞に対して有害ではなく、かつ／または、該物質の添加が、生存するT細胞または標的細胞のパーセンテージを、該物質を伴わない同等の条件または同じ条件下でのそれぞれT細胞または標的細胞のインキュベーションと比較した際に、90％、80％、70％、60％、または50％未満に低減させない、本発明1187または本発明1188の方法。
[本発明1190]
前記破壊が、T細胞または標的細胞において、受容体結合物質または第2の受容体結合物質の一方または両方によって誘導またはモジュレートされたシグナルを終結または減少させる、本発明1001〜1078および1156〜1189のいずれかの方法。
[本発明1191]
試薬が、ストレプトアビジン類似体もしくはムテインまたはそれらの生物学的に活性な断片であるか、またはそれを含み；かつ
物質が、ストレプトアビジン結合ペプチド、ビオチンもしくは生物学的に活性な断片、任意でD-ビオチン、またはビオチン類似体もしくは生物学的に活性な断片を含む、
本発明1001〜1190のいずれかの方法。
[本発明1192]
物質が、
2018531035.tif 000005
からなる群より選択されるストレプトアビジン結合ペプチドであり；かつ／または
物質が、C1もしくはその類似体であるか、またはC2もしくはその類似体である、
本発明1191の方法。
[本発明1193]
前記結合部位Z1と前記結合パートナーC1との間の可逆的結合、および／または前記結合部位Z2と前記結合パートナーC2との間の可逆的結合の解離定数（KD）が、10-2 M〜10-13 Mの範囲である、
本発明1001〜1192のいずれかの方法。
[本発明1194]
インキュベーションの前に、細胞を、組成物のT細胞もしくは標的細胞が含むマーカーに特異的に結合する選択物質と接触させ、それによってT細胞もしくは標的細胞を含む組成物が生成もしくは取得される；または
インキュベーションの少なくとも一部が、さらに、組成物のT細胞もしくは標的細胞が含むマーカーに特異的に結合する選択物質の存在下で実行され、培養T細胞が、マーカーを含むT細胞もしくは標的細胞について濃縮される、
本発明1001〜1193のいずれかの方法。
[本発明1195]
選択物質が、選択物質に特異的に結合することができる複数の結合部位をさらに含む試薬に可逆的に結合されている；または
選択物質が、選択物質に特異的に結合することができる複数の結合部位を含むさらなる試薬に可逆的に結合されている、
本発明1194の方法。
[本発明1196]
シグナルの誘導またはモジュレーションが、シグナルの誘導またはモジュレーションの非存在下でのT細胞のインキュベーションと比較して、培養T細胞の増大および／または活性化における増加をもたらす、本発明1001〜1195のいずれかの方法。
[本発明1197]
増加が、少なくとも2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍であるか、またはそれを上回る、本発明1196の方法。
[本発明1198]
追加のまたは第2のシグナルの誘導またはモジュレーションが、追加のまたは第2のシグナルの誘導またはモジュレーションの非存在下でのT細胞のインキュベーションと比較して、T細胞の増大および／または活性化を増加させる、本発明1007〜1197のいずれかの方法。
[本発明1199]
増加が、少なくとも2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍であるか、またはそれを上回る、本発明1198の方法。
[本発明1200]
インキュベーションの前の組成物中の、インキュベーションの後であるが破壊の非存在下での組成物中の、または、インキュベーションの後であるが、CD28に特異的に結合しかつ/またはCD28シグナル伝達を誘導もしくはモジュレートする作用物質の存在下における組成物中のT細胞と各々比較して、組成物中のT細胞の増大および／もしくは増殖を増加させる、組成物中のT細胞の代謝プロファイルを変更する、組成物中のCD8+ T細胞のサブセットを変更し；かつ／または、組成物中の長命メモリーT細胞のパーセンテージを増加させる、本発明1001〜1199のいずれかの方法。
[本発明1201]
CD3+ T細胞、CD4+ T細胞、またはCD8+細胞の数またはパーセンテージが、インキュベーションの前の組成物中の、インキュベーションの後であるが破壊の非存在下での組成物中の、または、類似のインキュベーションの後であるが、CD28に特異的に結合しかつ/またはCD28シグナル伝達を誘導もしくはモジュレートする作用物質の存在下における組成物中のCD3+ T細胞、CD4+ T細胞、またはCD8+ T細胞の数またはパーセンテージとそれぞれ比較して、少なくとも2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、または10倍増加している、培養T細胞；
組成物中のCD8+ T細胞の比率、またはCD8+ T細胞の相対比率もしくは正規化比率が、インキュベーションの前の組成物中の、インキュベーションの後であるが破壊の非存在下での組成物中の、または、類似のインキュベーションの後であるが、CD28に特異的に結合しかつ/またはCD28シグナル伝達を誘導もしくはモジュレートする作用物質の存在下における組成物中のCD8+ T細胞の比率、または相対比率もしくは正規化比率と比較して、少なくとも2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、または10倍増加している、培養T細胞；
組成物中のCD62L+、任意で長命メモリーT細胞、またはメモリー幹細胞（TSCM）の数またはパーセンテージが、インキュベーションの前の組成物中の、インキュベーションの後であるが破壊の非存在下での組成物中の、または、類似のインキュベーションの後であるが、CD28に特異的に結合しかつ/またはCD28シグナル伝達を誘導もしくはモジュレートする作用物質の存在下における組成物中のCD62L+、長命メモリーT細胞、またはTSCMのいずれかの対応する細胞の集団の数またはパーセンテージと比較して、少なくとも2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、または10倍増加している、培養T細胞
を結果としてもたらす、本発明1001〜1200のいずれかの方法。
[本発明1202]
培養T細胞が、組成物中の全T細胞に対するまたは組成物中の全細胞に対するパーセンテージとして35％、40％、45％、50％、60％、70％、80％、または90％を上回る、CD62Lについて表面が陽性（CD62L+）である表現型を含むT細胞サブセットを含む、本発明1001〜1201のいずれかの方法。
[本発明1203]
T細胞サブセットが、
(a)CD127+；ならびに／または
(b)CD45RA+、CD45RO-、CCR7+、およびCD27+のうちのいずれか1つまたは複数、ならびに、t-betlow、IL-7Ra+、CD95+、IL-2Rβ+、CXCR3+、およびLFA-1+のうちのいずれか1つまたは複数
を含む表現型をさらに含む、本発明1202の方法。
[本発明1204]
T細胞サブセットが、
(a)低レベルのTCR再構成切除サークル（TREC）を含み；かつ／または
(b)任意でKi-67である増殖マーカーを発現しており；かつ／または
(c)刺激物質の存在下で増殖する能力を呈し；かつ／または
(d)刺激物質の存在下でIFN-γ、TNF、およびIL-2の中から選択されるサイトカインを産生する能力を呈する、
本発明1202または本発明1203の方法。
[本発明1205]
刺激物質が、抗原、恒常性サイトカイン、任意でIL-15および／もしくはIL-17であるか、または、T細胞においてTCR/CD3複合体関連シグナルを開始することができる作用物質である、本発明1204の方法。
[本発明1206]
T細胞サブセットが、長命メモリーT細胞であるかまたはそれを含む、本発明1202〜1205のいずれかの方法。
[本発明1207]
T細胞サブセットが、Tメモリー幹細胞（TSCM）であるかまたはそれを含む、本発明1202〜1206のいずれかの方法。
[本発明1208]
集団のT細胞または標的細胞に組換え核酸分子を導入する工程をさらに含み、核酸分子が組換えタンパク質をコードし、それによって、細胞が組換えタンパク質を発現する、本発明1001〜1207のいずれかの方法。
[本発明1209]
組換え受容体が、キメラ抗原受容体またはトランスジェニックT細胞受容体（TCR）である、本発明1208の方法。
[本発明1210]
インビトロまたはエクスビボで行われる、本発明1001〜1209のいずれかの方法。
[本発明1211]
培養細胞を、疾患または状態を有する対象に投与する工程をさらに含む、本発明1001〜1210のいずれかの方法。
[本発明1212]
本発明1001〜1211のいずれかの方法によって産生された複数の培養T細胞または標的細胞、および任意で、薬学的に許容される賦形剤を含む、組成物。
[本発明1213]
物質の添加後に、細胞が、30℃よりも高い温度で24時間超、48時間超、72時間超、または96時間超にわたって、インビトロまたはエクスビボでインキュベートされていない、本発明1212の組成物。
[本発明1214]
(a)受容体結合物質に結合することができる複数の結合部位を含む、試薬；および
(b)(i)試薬に可逆的に結合されており、かつ(ii)T細胞においてシグナルを誘導またはモジュレートする様式でT細胞の表面上の分子に特異的に結合することができ、該分子がCD28、CD3、またはCD40ではない、受容体結合物質
を含む、製造物品。
[本発明1215]
分子への結合が、TCR/CD3複合体関連シグナル以外のT細胞におけるシグナルを誘導もしくはモジュレートし；かつ／または
分子への結合が、TCR/CD3複合体関連シグナルを増強もしくは強化する、
本発明1215の製造物品。
[本発明1216]
分子が、CD90（Thy-1）、CD95（Apo-/Fas）、CD137（4-1BB）、CD154（CD40L）、ICOS、LAT、CD27、OX40、およびHVEMの中から選択される、本発明1214または本発明1215の製造物品。
[本発明1217]
分子がCD137ではない、本発明1130〜1132のいずれかの製造物品。
[本発明1218]
受容体結合物質が、サイトカイン受容体に特異的に結合する、ケモカイン受容体に特異的に結合する、接着分子であるかもしくはそれを含む、または、サイトカイン産生、ケモカイン産生、および／もしくは接着分子の発現を誘導する因子である、本発明1217の製造物品。
[本発明1219]
受容体結合物質が、IL-2R、IL-1R、IL-15R、IFN-γR、TNF-αR、IL-4R、IL-10R、I型IFNR、IL-12R、IL-15R、IL-17R、TNFR1、およびTNFR2の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合する、本発明1214または本発明1218の製造物品。
[本発明1220]
受容体結合物質が、IL-2R、IL-1R、IL-15R、IFN-γR、TNF-αR、IL-4R、IL-10R、I型IFNR、IL-12R、IL-15R、IL-17R、TNFR1、およびTNFR2の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合するリガンドであり；かつ／または
受容体結合物質が、IL-2、IL-1、IL-15、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10、IL-12、IL-15、IL-17、およびTNFの中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1214、1218、および1219のいずれかの製造物品。
[本発明1221]
受容体結合物質が、IL-12R、IFN-γR、IL-4R、およびIL-17Rの中から選択されるサイトカインに特異的に結合する；または
受容体結合物質が、IL-2、IL-4、IL-7、IL-10、IL-15、およびIL-17の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1214および1218〜1220のいずれかの製造物品。
[本発明1222]
第2の受容体結合物質が、IL-7R、IL-21R、およびCD132（IL受容体共通γ鎖）の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合する、本発明1214または本発明1218の製造物品。
[本発明1223]
第2の受容体結合物質が、IL-7R、IL-21R、およびCD132（IL受容体共通γ鎖）の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合するリガンドであり；かつ／または
第2の受容体結合物質が、IL-7、IL-21、IL-2、IL-4、IL-9、およびIL-15の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1214、1218、および1222のいずれかの製造物品。
[本発明1224]
第2の受容体結合物質が、IL-7R、IL-21R、およびCD132（IL受容体共通γ鎖）の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合する；または
第2の受容体結合物質が、IL-7、IL-21、IL-2、IL-4、IL-9、およびIL-15の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1214、1218、1222、および1223のいずれかの製造物品。
[本発明1225]
受容体結合物質が、CCR1、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR7、CCR9、CXCR1、CXCR3、およびCXCR4の中から選択されるケモカイン受容体に特異的に結合する、本発明1214または本発明1218の製造物品。
[本発明1226]
受容体結合物質が、CCR1、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR7、CCR9、CXCR1、CXCR3、およびCXCR4の中から選択されるサイトカイン受容体に特異的に結合するリガンドである；または
受容体結合物質が、CXCL9、CXCL10、CCL19、CCL21、およびCCL25の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1214、1218、および1225のいずれかの製造物品。
[本発明1227]
受容体結合物質が、CXCR3、CCR7、CXCR1、およびCXCR4の中から選択されるサイトカインに特異的に結合する；または
受容体結合物質が、CXCL9、CXCL10、CCL19、CCL21、およびCCL25の中から選択されるリガンドであるか、もしくはそれらの生物学的に活性な断片である、
本発明1214、1218、1225、および1226のいずれかの製造物品。
[本発明1228]
接着分子が、CD44、CD31、CD18/CD11a（LFA-1）、CD29、CD54（ICAM-1）、CD62L（L-セレクチン）、およびCD29/CD49d（VLA-4）、CD106（VCAM-1）の中から選択されるか、またはそれらの生物学的に活性な断片である、本発明1214または本発明1218の製造物品。
[本発明1229]
接着分子が、LFA-1、L-セレクチン、VCAM-1、およびVLA-4の中から選択されるか、またはそれらの生物学的に活性な断片である、本発明1214、1218、および1228のいずれかの製造物品。
[本発明1230]
因子が核因子である、本発明1214または本発明1218の製造物品。
[本発明1231]
因子が、レチノイン酸受容体関連オーファン受容体γ（RORγ）またはRORαである、本発明1214、1218、および1230のいずれかの製造物品。
[本発明1232]
(a)作用物質に結合することができる複数の結合部位を含むストレプトアビジン類似体またはムテインである試薬であって、該ストレプトアビジン類似体またはムテインが、正味の負電荷を含む、または、SEQ ID NO: 4もしくは6に示されるアミノ酸の配列を含むストレプトアビジンムテインの等電点よりも低い等電点を呈し、かつ／または、アミノ酸の配列Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys（SEQ ID NO: 8）を含むストレプトアビジン結合ペプチドに対して、SEQ ID NO: 4もしくは6のいずれかに示されるアミノ酸の配列を含むストレプトアビジンもしくはムテインよりも高い親和性を呈する、試薬；および
(b)(i)該試薬に可逆的に結合されており、かつ(ii)細胞の表面上の分子に特異的に結合することができる、作用物質
を含む、製造物品。
[本発明1233]
受容体結合物質または作用物質が、結合パートナーC1を含み；かつ
複数の結合部位が、各々が結合パートナーC1に結合して受容体結合物質または作用物質と試薬との間に可逆的結合を形成することができる2つ以上の結合部位Z1を含む、
本発明1214〜1232のいずれかの製造物品。
[本発明1234]
作用物質が、選択物質または受容体結合物質である、本発明1214〜1233のいずれかの製造物品。
[本発明1235]
作用物質が、
TCR/CD3複合体のメンバー、CD3、共刺激分子、アクセサリー分子、サイトカイン受容体、ケモカイン受容体、免疫チェックポイント分子であるかもしくはそれを含む、または、TNFファミリーもしくはTNF受容体ファミリーのメンバーである、または、接着分子であるかもしくはそれを含む、または、サイトカイン産生、ケモカイン産生、および／もしくは接着分子の発現を誘導する因子である、分子
に特異的に結合する受容体結合物質である、本発明1234の製造物品。
[本発明1236]
受容体結合物質が第2の受容結合物質であり、分子が第2の分子であり、かつ、試薬が、
(c)第1の受容体結合物質に可逆的に結合することができる複数の結合部位、および
(d)(i)試薬に可逆的に結合されており、かつ(ii)T細胞の表面上の第1の分子に特異的に結合することができる、第1の受容体結合物質
をさらに含む、本発明1214〜1235のいずれかの製造物品。
[本発明1237]
作用物質または第1の受容体結合物質が、TCR/CD3複合体のメンバーに特異的に結合し、かつ／または、第1の受容体結合物質が、CD3に特異的に結合する、本発明1232または本発明1236の製造物品。
[本発明1238]
(i)第1の受容体結合物質および第2の受容体結合物質が各々個々に、結合パートナーC1を含み、複数の結合部位が、各々が結合パートナーC1に結合して第1および第2の受容体結合物質と試薬との間に可逆的結合を形成することができる2つ以上の結合部位Z1を含む；または
(ii)第1の受容体結合物質が、結合パートナーC1を含み、第2の受容体結合物質が、結合パートナーC2を含み、複数の結合部位が、各々が結合パートナーC1および結合パートナーC2に結合して第1および第2の受容体結合物質と試薬との間に可逆的結合を形成することができる2つ以上の結合部位Z1を含む；または
(iii)第1の受容体結合物質が、結合パートナーC1を含み、第2の受容体結合物質が、結合パートナーC2を含み、複数の結合部位が、各々が結合パートナーC1に結合して第1の受容体結合物質と試薬との間に可逆的結合を形成することができる2つ以上の結合部位Z1、および、各々が結合パートナーC2に結合して第2の受容体結合物質と試薬との間に可逆的結合を形成することができる2つ以上の結合部位Z2を含む、
本発明1236または本発明1237の製造物品。
[本発明1239]
試薬が、20 nm未満、10 nm未満、5 nm未満、もしくは1 nm未満であるサイズを有する；または
試薬が、1.2 g/cm3未満もしくは1.0 g/cm3未満の密度を有する、
本発明1214〜1238のいずれかの製造物品。
[本発明1240]
試薬が、支持体または固体支持体に結合されていない、本発明1214〜1239のいずれかの製造物品。
[本発明1241]
試薬が、支持体に結合されているかまたは固定化されている、本発明1214〜1240のいずれかの製造物品。
[本発明1242]
支持体が、固体支持体または固定相である、本発明1241の製造物品。
[本発明1243]
支持体が、ビーズ、粒子、ナノ粒子、またはマイクロスフェアを含む、本発明1241または本発明1242の製造物品。
[本発明1244]
作用物質が個々に、抗体断片、一価抗体断片、抗体様結合特性を有するタンパク質性結合分子、Igドメインを含有する分子、およびそれらの結合断片の中から選択される、本発明1214〜1243のいずれかの製造物品。
[本発明1245]
抗体断片が、F(ab')2断片および二価一本鎖Fv（scFv）断片の中から選択される二価抗体断片、または、Fab断片、Fv断片、およびscFv断片の中から選択される一価抗体断片である、本発明1214〜1244のいずれかの製造物品。
[本発明1246]
試薬が、ストレプトアビジン、アビジン、ストレプトアビジン類似体もしくはムテイン、または、および、アビジン類似体もしくはムテインであるか、またはそれらを含む；または
試薬が、ストレプトアビジン、アビジン、ストレプトアビジン類似体もしくはムテイン、または、および、アビジン類似体もしくはムテインのオリゴマーまたはポリマーを含む、
本発明1214〜1245のいずれかの製造物品。
[本発明1247]
本発明1214〜1246のいずれかの製造物品、および任意で使用説明書を含む、キット。
[本発明1248]
受容体結合物質と試薬との間の結合を逆転させることができる物質をさらに含む、本発明1247のキット。
[本発明1249]
標的抗原に特異的に結合する組換え受容体を発現するように遺伝子操作された複数のT細胞を含む組成物であって、
組成物中の全T細胞または組成物中の全細胞に対するパーセンテージとして35％、40％、50％、60％、70％、80％、または90％を上回る細胞が、CD3+、CD4+またはCD8+、およびCD62L+、ならびに、CD127+、CD45RA+、CD45RO-、CCR7+、およびCD27+のうちの1つまたは複数、ならびに、t-betlow、IL-7Ra+、CD95+、IL-2Rβ+、CXCR3+、およびLFA-1+のうちの1つまたは複数である表面表現型を含むT細胞サブセットを含み；かつ
(a)遺伝子操作前にまたは遺伝子操作の間、該T細胞サブセットを含む複数のT細胞が：
(i)GSK-P阻害剤の存在下でインキュベートされなかった；
(ii)組換え恒常性サイトカイン、任意でIL-7もしくはIL-15の存在下で、インキュベートされなかった；もしくは
(iii)CD62L+細胞について濃縮されなかった；または
(b)組成物が、GSK-P阻害剤、または組換え恒常性サイトカイン、任意でIL-7もしくはIL-15を含まない
のいずれかまたは両方である、組成物。
[本発明1250]
T細胞サブセットが、少なくとも5×106個、少なくとも1×106個、または少なくとも2×106個の細胞を含む、本発明1251の組成物。
[本発明1251]
標的抗原に特異的に結合する組換え受容体を発現するように遺伝子操作された複数のT細胞を含む組成物であって、
遺伝子操作されたT細胞が、CD3+、CD4+またはCD8+、およびCD62L+、ならびに、CD127+、CD45RA+、CD45RO-、CCR7+、およびCD27+のうちの1つまたは複数、ならびに、t-betlow、IL-7Ra+、CD95+、IL-2Rβ+、CXCR3+、およびLFA-1+のうちの1つまたは複数である表面表現型を含むT細胞サブセットを含むT細胞の集団の形質導入に由来し、該T細胞サブセットが、該集団中の全T細胞に対し、
(a)該表現型を含む1つもしくは複数のマーカーの表面発現に基づいてヒト対象から単離されたかもしくは濃縮された、初代T細胞を含む集団；または
(b)GSK-P阻害剤の存在下でインキュベートされたT細胞の集団； 
(c)組換え恒常性サイトカイン、任意でIL-7もしくはIL-15の存在下でインキュベートされたT細胞の集団；または
(d)抗CD3および抗CD8によって刺激されたが、刺激もしくは活性化が1日、2日、3日、4日、もしくは5日を上回る期間にわたり、かつ／または刺激がビオチンもしくはビオチン類似体の存在下で妨害されなかった、T細胞の集団
のいずれかと比較して、より大きなパーセンテージで存在するかまたはより多い数で存在する、組成物。
[本発明1252]
T細胞サブセットが、前記集団中の全T細胞に対するパーセンテージとして35％、40％、50％、60％、70％、80％、もしくは90％を上回ってまたは約35％、約40％、約50％、約60％、約70％、約80％、もしくは約90％を上回って、該集団に存在する；または
T細胞サブセットが、少なくとも細胞5×106個、1×106個、2×106個、もしくはそれよりも多くを含む、
本発明1251の組成物。
[本発明1253]
薬学的組成物である、本発明1249〜1252のいずれかの組成物。
[本発明1254]
本発明1212、1213、および1249〜1253のいずれかの組成物を、疾患または状態を有する対象に投与する工程を含む、処置の方法。
[本発明1255]
細胞が、組換え受容体、キメラ抗原受容体、またはTCRを含み、かつ、組換え受容体、キメラ抗原受容体、またはトランスジェニックTCRが、疾患または状態と関連する抗原に特異的に結合する、本発明1254の処置の方法。
[本発明1256]
疾患または状態が、がん、および自己免疫性の疾患もしくは障害、または感染性疾患である、本発明1254または本発明1255の処置の方法。