【手続補正書】
【提出日】平成20年5月19日(2008.5.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有糸分裂の能力があり、ＸＸ核型を有し、Ｖａｓａ、Ｄａｚｌ及びＳｔｅｌｌａを発現する単離された末梢血細胞。
【請求項２】
細胞が、宿主に移植されて、少なくとも１週、１〜約２週、約２〜約３週、約３〜約４週又は約５週以上経過した後に、卵母細胞を産生することが可能である、請求項１に記載の単離された細胞。
【請求項３】
細胞が、宿主に移植された後、１週未満で卵母細胞を産生することが可能である、請求項１又は２に記載の単離された細胞。
【請求項４】
細胞が、宿主に移植された後、約２４〜約４８時間未満で、卵母細胞を産生することが可能である、請求項１〜３のいずれかに記載の単離された細胞。
【請求項５】
単離された細胞が、末梢血に由来する雌性の生殖細胞系列幹細胞である、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
単離された細胞が、末梢血に由来する雌性の生殖細胞系列幹細胞の前駆細胞である、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
細胞が、哺乳動物の細胞である、請求項１〜６のいずれかに記載の単離された細胞。
【請求項８】
細胞が、ヒトの細胞である、請求項１〜７のいずれかに記載の単離された細胞。
【請求項９】
末梢血が、臍帯血である請求項１〜８のいずれかに記載の単離された細胞。
【請求項１０】
ａ）請求項１〜９のいずれかに記載の単離された細胞を、細胞を卵母細胞へ分化させる薬剤の存在下で培養することにより、卵母細胞を産生させ、
ｂ）インビトロで前記卵母細胞を受精させて接合体を形成させる、
工程を含む、前記卵母細胞をインビトロで受精させる方法。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれかに記載の単離された細胞を、細胞を卵母細胞へ分化させる薬剤の存在下で培養し、それにより卵母細胞を産生することを含む、生体外で卵母細胞を産生する方法。
【請求項１２】
細胞を卵母細胞へ分化させる薬剤が、形質転換増殖因子、骨形成タンパク質、Ｗｎｔファミリータンパク質、ｋｉｔ−リガンド、白血病抑制因子、減数分裂活性化ステロール、Ｉｄタンパク質機能の調節因子及びＳｎａｉｌ／Ｓｌｕｇ転写因子機能の調節因子からなる群より選択される、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項１３】
請求項１〜９のいずれかに記載の単離された末梢血細胞又はそれを含む細胞集団、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
細胞が、請求項１〜９のいずれかに記載の末梢血から精製される細胞である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
精製された細胞又は細胞集団が、前記組成物中に、約５０〜約５５％、約５５〜約６０％、約６５〜約７０％、約７０〜約７５％、約７５〜約８０％、約８０〜約８５％、約８５〜約９０％、約９０〜約９５％又は約９５〜約１００％の細胞で存在する、請求項１３又は１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
医薬組成物の細胞が、組織へ生着して卵母細胞へと分化し、それにより卵母細胞を産生させるための医薬組成物である請求項１３〜１５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１７】
医薬組成物の細胞が、組織へ生着して卵胞内で卵母細胞へと分化し、それにより卵胞形成を誘導させるための医薬組成物である請求項１３〜１５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１８】
組織が、卵巣組織である、請求項１６又は１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
医薬組成物が、不妊を治療するためのものである請求項１３〜１５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２０】
医薬組成物が、傷害を受けた卵巣組織を修復するためのものである請求項１３〜１５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記傷害が、化学療法剤又は放射線照射に曝露された結果である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記化学療法剤が、ブスルファン、シクロホスファミド、５−ＦＵ、ビンブラスチン、アクチノマイシンＤ、エトポシド、シスプラチン、メトトレキセート及びドキソルビシンからなる群より選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記傷害が、癌、多嚢胞性卵巣疾患、遺伝性疾患、免疫不全又は代謝性疾患の結果である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
医薬組成物が、卵巣機能を回復させるためのものである請求項１３〜１５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２５】
卵巣機能を回復が、閉経前又は閉経後のいずれかの段階にある、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
対象から得た末梢血サンプル中に存在する雌性の生殖細胞系列幹細胞又はそれらの前駆細胞の数を測定し、
サンプル中に存在する雌性の生殖細胞系列幹細胞又はそれらの前駆細胞の数と、健常な対象から得たサンプル中に存在する雌性の生殖細胞系列幹細胞又はそれらの前駆細胞の数と比較して、サンプル中に存在する雌性の生殖細胞系列幹細胞又はそれらの前駆細胞の数が実質的に少ないことにより、早発卵巣不全を検出又は判定する、
ことを含む、早発卵巣不全を検出又は判定する方法。
【請求項２７】
サンプル中に存在する雌性の生殖細胞系列幹細胞又はそれらの前駆細胞の数が１００未満である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
雌の生殖周期のうちで、末梢血中に雌性の生殖細胞系列幹細胞又はそれらの前駆細胞が最も高いレベルで示される時期にサンプルを得る、請求項２６又は２７に記載の方法。
【請求項２９】
末梢血に由来する雌性の生殖細胞系列幹細胞又はそれらの前駆細胞を卵母細胞に分化させる薬剤を含む、卵母細胞を産生させるための医薬組成物。
【請求項３０】
薬剤が、形質転換増殖因子、骨形成タンパク質、Ｗｎｔファミリータンパク質、ｋｉｔ−リガンド、白血病抑制因子、減数分裂活性化ステロール、Ｉｄタンパク質機能の調節因子及びＳｎａｉｌ／Ｓｌｕｇ転写因子機能の調節因子からなる群より選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
末梢血に由来する雌性の生殖細胞系列幹細胞又はそれらの前駆細胞を、末梢血に由来する雌性の生殖細胞系列幹細胞又はそれらの前駆細胞の量を増加させる薬剤と接触させ、それにより末梢血に由来する雌性の生殖細胞系列幹細胞又はそれらの前駆細胞を増大（expand）させることを含む、末梢血に由来する雌性の生殖細胞系列幹細胞又はそれらの前駆細胞をインビボ、エクスビボ又はインビトロで増大（expand）させる方法。
【請求項３２】
末梢血に由来する雌性の生殖細胞系列幹細胞又はそれらの前駆細胞の量を、細胞の増殖又は生存を促進する薬剤で増加させる、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
薬剤が、インスリン様成長因子、形質転換増殖因子、骨形成タンパク質、Ｗｎｔタンパク質、線維芽細胞成長因子、スフィンゴシン−１−リン酸、レチノイン酸、グリコーゲン合成酵素キナーゼ−３の阻害剤、Ｂａｘ阻害剤、カスパーゼ阻害剤、一酸化窒素産生の阻害剤及びヒストン脱アセチル化酵素活性の阻害剤からなる群より選択される、請求項３１又は３２に記載の方法。
【請求項３４】
末梢血に由来する雌性の生殖細胞系列幹細胞又はそれらの前駆細胞の量を増加させる薬剤を含む、末梢血に由来する雌性の生殖細胞系列幹細胞又はそれらの前駆細胞を増大（expand）させるための医薬組成物。
【請求項３５】
医薬組成物が、卵母細胞を産生させるためのものである請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
薬剤が、細胞の生存又は増殖を増加させ、それにより細胞の量を増加させる、請求項３４又は３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
細胞の生存又は増殖を増加させる薬剤が、インスリン様成長因子、形質転換増殖因子、骨形成タンパク質、Ｗｎｔタンパク質、線維芽細胞成長因子、スフィンゴシン−１−リン酸、レチノイン酸、グリコーゲン合成酵素キナーゼ−３の阻害剤、Ｂａｘ阻害剤、カスパーゼ阻害剤、一酸化窒素産生の阻害剤及びヒストン脱アセチル化酵素活性の阻害剤からなる群より選択される、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
末梢血に由来する雌性の生殖細胞系列幹細胞又はそれらの前駆細胞を含む、受胎能力を回復させるための医薬組成物。
【請求項３９】
生殖機能の傷害を保護する薬剤を含有してなる、化学療法、放射線治療又はその両方の治療を受けているか、又は受けることが予定されている対象の雌に於いて受胎能力を保護するための医薬組成物。
【請求項４０】
生殖機能の傷害を保護する薬剤が、Ｓ１Ｐ、Ｂａｘアンタゴニスト、及びＳＤＦ−１活性を増加させる何れかの薬剤からなる群より選択される、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
ａ）末梢血に由来する雌性の生殖細胞系列幹細胞又はその前駆細胞を、末梢血に由来する雌性の生殖細胞系列幹細胞又はその前駆細胞を卵母細胞へ分化させる薬剤と接触させることにより、卵母細胞を産生させ、
ｂ）インビトロで卵母細胞を受精させて接合体を形成させる、
工程を含む、インビトロで受精させる方法。
【請求項４２】
有糸分裂の能力があり、ＸＹ核型を有し、Ｖａｓａ及びＤａｚｌを発現する、単離された末梢血細胞。
【請求項４３】
前記細胞が、哺乳動物の細胞である、請求項４２に記載の単離された細胞。
【請求項４４】
前記細胞が、ヒトの細胞である、請求項４２又は４３に記載の単離された細胞。
【請求項４５】
前記末梢血が、臍帯血である、請求項４２〜４４のいずれかに記載の単離された細胞。