【手続補正書】
【提出日】令和1年5月7日(2019.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）抗原で初回刺激された樹状細胞、及び（ｉｉ）Ｉ型インターフェロン（ＩＮＦ）、ＴＬＲ−７アゴニスト、ＴＬＲ−９アゴニストまたはＡＩＭｐ１を含む免疫原性組成物。
【請求項２】
前記抗原で初回刺激された樹状細胞が、癌、自己免疫疾患または感染性疾患に関連する抗原で初回刺激されている請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記抗原で初回刺激された樹状細胞が、少なくとも１つの腫瘍抗原で初回刺激されている請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
Ｉ型ＩＮＦ、好ましくはＩＮＦ−αを含む請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
ＴＬＲ−７アゴニストを含み、好ましくは、前記ＴＬＲ−７アゴニストが、ＣＬ０７５、ＣＬ０９７、ＣＬ２６４、ＣＬ３０７、ＧＳ−９６２０、Ｐｏｌｙ（ｄＴ）、イミキモド、ガーディキモド、レシキモド（Ｒ８４８）、ロキソリビン、及びｓｓＲＮＡオリゴヌクレオチドからなる群から選択される請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
ＴＬＲ−９アゴニストを含み、好ましくは、前記ＴＬＲ−９アゴニストがＣｐＧオリゴデオキシヌクレオチド（ＣｐＧ  ＯＤＮ）である請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
ＡＩＭｐ１を含む請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
さらに、免疫チェックポイント阻害剤を含む請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記免疫チェックポイント阻害剤が、イピリムマブ、ペンブロリズマブ、ニボルマブおよびＣＴＬＡ−４アンタゴニストからなる群から選択される請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
癌の治療において使用するための、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記樹状細胞が相同的に負荷された樹状細胞である、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
抗原特異的Ｔ細胞を培養するエクスビボの方法であって、Ｔ細胞またはＴ細胞前駆体の集団を、少なくとも第１抗原で初回刺激された抗原提示細胞の集団の存在下で培養することを含み、且つ前記培養がＡＩＭｐ１の存在下になされる前記方法。
【請求項１３】
前記抗原提示細胞が樹状細胞を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記樹状細胞は、抗原で相同的に負荷されている、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記培養が免疫チェックポイント阻害剤の存在下になされ、好ましくは前記免疫チェックポイント阻害剤がイピリムマブ、ペンブロリズマブまたはニボルマブである、請求項１２〜１４のいずれかに記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９２】
参考文献
以下の参考文献は、本明細書に記載されたものを補足する例示的手順または他の詳細を提供する限り、参照により本明細書に具体的に組み込まれる。
米国特許第５，７８８，９６３号
米国特許第８，７２８，８０６号
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Ｃａｒｖａｌｈｏら，  Ｉｎｆｅｃｔ  Ｉｍｍｕｎ．  ７９，  １６３８−１６４６，  ２０１１.
Ｄｅｃｋｅｒら，  Ｖａｃｃｉｎｅ  ２４，  ３２０３−３２１６，２００６．
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Ｄｕｄｄａら，  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  ３８，  ７４２-７５３，  ２０１３．
Ｇｈｏｓｈら，  Ｎａｔｕｒｅ  ３７８，  ４５７−４６２，  １９９５．
Ｈｏｋｅｙら，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ６５，  １００５９−１００６７，  ２００５．
Ｊｏｎｅｓら，  Ｖａｃｃｉｎｅ  １７，  ３０６５−３０７１，  １９９９．
Ｋｉｍら，  Ｇｅｎｅ  Ｔｈｅｒ．  １５，  ６７７−６８７，  ２００８．
Ｋｏｎｄｕｒｉら，  Ｊ．  Ｉｎｆｅｃｔ  Ｄｉｓ．  ２０７，  １７６４−１７７２，
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Ｌｏｎｇｈｉら，  Ｊ．  Ｅｘｐ．  Ｍｅｄ．  ２０６，  １５８９−１６０２，  ２００９．
Ｌｏｐｅｚら，  Ｊ．  Ｉｎｆｅｃｔ  Ｄｉｓ．  １８７，  １１２６−１１３６，  ２００３．
Ｌｏｐｅｚら，  Ｊ．  Ｖｉｒｏｌ．  ８０，  ３１２８−３１３４  Ａ，  ２００６Ａ．
Ｌｏｐｅｚら，  Ｊ．  Ｖｉｒｏｌ．  ８０，  ４５３８−４５４５，  ２００６Ｂ．
Ｌｏｔｚｅら  ｅｄｓ．（２００１）．  Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  Ｃｅｌｌｓ，  第２版（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ：  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ）．
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Ｔｒｉｐｐら，  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  １５５，  ２９５５−２９５９，  １９９５．
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
疾患細胞集団を有する被験体に免疫応答を提供する方法であって、
（ａ）疾患細胞集団に特異的な少なくとも１つの抗原で細胞が初回刺激されている、初回刺激された樹状細胞集団を得ること；及び
（ｂ）初回刺激された樹状細胞集団を被験体に有効量投与することであって、初回刺激された樹状細胞集団が：
（ｉ）Ｉ型インターフェロン（ＩＮＦ）、ＴＬＲ−７アゴニスト、ＴＬＲ−９アゴニストまたはＡＩＭｐ１と共に；及び
（ｉｉ）被験体の疾患細胞集団に近接するリンパ組織部位に、投与されること、
を含む前記方法。
（項目２）
前記初回刺激された樹状細胞集団が、Ｉ型インターフェロン（ＩＮＦ）、ＴＬＲ−７アゴニスト、ＴＬＲ−９アゴニストまたはＡＩＭｐ１と共に投与される項目１に記載の方法。
（項目３）
前記初回刺激された樹状細胞集団が、Ｉ型ＩＮＦと共に投与される項目２に記載の方法。
（項目４）
前記Ｉ型ＩＮＦがＩＮＦ−αである項目３に記載の方法。
（項目５）
前記初回刺激された樹状細胞集団がＴＬＲ−７アゴニストと共に投与される項目２に記載の方法。
（項目６）
前記ＴＬＲ−７アゴニストが、ＣＬ０７５、ＣＬ０９７、ＣＬ２６４、ＣＬ３０７、ＧＳ−９６２０、Ｐｏｌｙ（ｄＴ）、イミキモド、ガーディキモド、レシキモド（Ｒ８４８）、ロキソリビン、及びｓｓＲＮＡオリゴヌクレオチドからなる群から選択される項目５に記載の方法。
（項目７）
前記初回刺激された樹状細胞集団が、ＴＬＲ−９アゴニストと共に投与される項目２に記載の方法。
（項目８）
前記ＴＬＲ−９アゴニストがＣｐＧオリゴデオキシヌクレオチド（ＣｐＧ  ＯＤＮ）である項目７に記載の方法。
（項目９）
前記初回刺激された樹状細胞集団がＡＩＭｐ１と共に投与される項目２に記載の方法。
（項目１０）
前記Ｉ型ＩＮＦ、ＴＬＲ−７アゴニスト、ＴＬＲ−９アゴニスト、またはＡＩＭｐ１が、初回刺激された樹状細胞集団の前または実質的に同時に投与される項目２に記載の方法。
（項目１１）
前記Ｉ型ＩＮＦ、ＴＬＲ−７アゴニスト、ＴＬＲ−９アゴニスト、またはＡＩＭｐ１が、初回刺激された樹状細胞集団の後に投与される項目２に記載の方法。
（項目１２）
前記Ｉ型ＩＮＦ、ＴＬＲ−７アゴニスト、ＴＬＲ−９アゴニスト、またはＡＩＭｐ１が、初回刺激された樹状細胞集団の約１週間、１日、８時間、４時間、２時間または１時間以内に投与される項目１０〜１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
さらに、前記初回刺激された樹状細胞集団及び前記Ｉ型ＩＮＦ、ＴＬＲ−７アゴニスト、ＴＬＲ−９アゴニスト、またはＡＩＭｐ１を有効量で含む組成物を、前記被験体に投与することを含む項目２に記載の方法。
（項目１４）
さらに、免疫チェックポイント阻害剤を被験体に投与することを含む項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記免疫チェックポイント阻害剤がＣＴＬＡ−４アンタゴニストである項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記免疫チェックポイント阻害剤が、イピリムマブ、ペンブロリズマブまたはニボルマブである項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記初回刺激された樹状細胞集団が、被験体の疾患細胞集団に近接するリンパ組織部位に投与される項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記初回刺激された樹状細胞集団が、Ｉ型ＩＮＦ、ＴＬＲ−７アゴニスト、ＴＬＲ−９アゴニストまたはＡＩＭｐ１と共に投与され、且つ前記初回刺激された樹状細胞集団が、被験体の疾患細胞集団に近接するリンパ組織部位に投与される項目１７記載の方法。
（項目１９）
前記リンパ組織部位が、前記疾患細胞集団を取り囲む組織を排出するリンパ組織である項目１７載の方法。
（項目２０）
前記被験体が、癌、及び自己免疫疾患または感染性疾患を有する項目１記載の方法。
（項目２１）
前記疾患細胞集団が腫瘍である項目２０載の方法。
（項目２２）
前記腫瘍が、脳腫瘍、腎細胞癌、メラノーマ、前立腺癌、乳癌、または慢性リンパ球性白血病である項目２１に記載の方法。
（項目２３）
（ｉ）抗原で初回刺激された樹状細胞、及び（ｉｉ）Ｉ型インターフェロン（ＩＮＦ）、ＴＬＲ−７アゴニスト、ＴＬＲ−９アゴニストまたはＡＩＭｐ１を含む免疫原性組成物。
（項目２４）
前記抗原で初回刺激された樹状細胞が、癌、自己免疫疾患または感染性疾患に関連する抗原で初回刺激されている項目２３に記載の組成物。
（項目２５）
前記抗原で初回刺激された樹状細胞が、少なくとも１つの腫瘍抗原で初回刺激されている項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
前記腫瘍が、脳腫瘍、腎細胞癌、メラノーマ、前立腺癌、乳癌、または慢性リンパ球性白血病である項目２５に記載の組成物。
（項目２７）
Ｉ型ＩＮＦを含む項目２３に記載の組成物。
（項目２８）
Ｉ型ＩＮＦがＩＮＦ−αである項目２７に記載の組成物。
（項目２９）
ＴＬＲ−７アゴニストを含む項目２３に記載の組成物。
（項目３０）
前記ＴＬＲ−７アゴニストが、ＣＬ０７５、ＣＬ０９７、ＣＬ２６４、ＣＬ３０７、ＧＳ−９６２０、Ｐｏｌｙ（ｄＴ）、イミキモド、ガーディキモド、レシキモド（Ｒ８４８）、ロキソリビン、及びｓｓＲＮＡオリゴヌクレオチドからなる群から選択される項目２９に記載の組成物。
（項目３１）
ＴＬＲ−９アゴニストを含む項目２３に記載の組成物。
（項目３２）
前記ＴＬＲ−９アゴニストがＣｐＧオリゴデオキシヌクレオチド（ＣｐＧ  ＯＤＮ）である項目３１に記載の組成物。
（項目３３）
ＡＩＭｐ１を含む項目２３に記載の組成物。
（項目３４）
さらに、免疫チェックポイント阻害剤を含む項目２３に記載の組成物。
（項目３５）
前記免疫チェックポイント阻害剤がＣＴＬＡ−４アンタゴニストである項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記免疫チェックポイント阻害剤が、イピリムマブ、ペンブロリズマブまたはニボルマブである項目３４に記載の方法。
（項目３７）
抗原特異的Ｔ細胞を培養する方法であって、Ｔ細胞またはＴ細胞前駆体の集団を、少なくとも第１抗原で初回刺激された抗原提示細胞の集団の存在下で培養する工程を含み、且つ前記培養がＡＩＭｐ１の存在下になされる前記方法。
（項目３８）
さらに、抗原特異的Ｔ細胞のエクスビボでの増殖のための方法として定義される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記抗原提示細胞が樹状細胞を含む、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記樹状細胞が相同的に抗原を負荷される項目１９に記載の方法。
（項目４１）
前記樹状細胞集団が１次樹状細胞を含む、項目３９に記載の方法。
（項目４２）
前記培養が、被験体に対する免疫チェックポイント阻害剤の存在下で行われる項目３７に記載の方法。
（項目４３）
前記免疫チェックポイント阻害剤がＣＴＬＡ−４アンタゴニストである項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記免疫チェックポイント阻害剤が、イピリムマブ、ペンブロリズマブまたはニボルマブである項目４２に記載の方法。
（項目４５）
疾患細胞集団を有する被験体に免疫応答を提供する方法であって、
（ａ）細胞が疾患細胞集団に特異的な少なくとも１つの抗原で初回刺激されている、初回刺激された樹状細胞集団を得ること；及び
（ｂ）初回刺激された樹状細胞集団を被験体に有効量投与することであって、初回刺激された樹状細胞集団が、
（ｉ）ＴＬＲ−３アゴニスト、レチノイン酸誘導性遺伝子−１（ＲＩＧ−１）様受容体リガンドまたは細胞質ゾルＤＮＡ（ＣＤＳ）受容体リガンドと共に；及び
（ｉｉ）被験体の疾患細胞集団に近接するリンパ組織部位に、投与される前記方法。
（項目４６）
前記初回刺激された樹状細胞集団が、ＴＬＲ−３アゴニストと共に投与される項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記ＴＬＲアゴニストが、ポリイノシン−ポリシチジル酸（ｐｏｌｙ（Ｉ：Ｃ））またはＲＧＣ１００である項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記初回刺激された樹状細胞集団が、ＲＩＧ−１様受容体リガンドと共に投与される項目４５に記載の方法。
（項目４９）
前記ＲＩＧ−１様受容体リガンドが、さらに、ＲＩＧ−１、ＭＤＡ５、ＬＧＰ２、またはＩＰＳ−１リガンドとして定義される項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記ＲＩＧ−１様受容体リガンドが、ＭＤＡ５リガンド、ＬＧＰ２リガンド、ｓｓＲＮＡ、ｄｓＲＮＡ、５’ｐｐｐ−ｄｓＲＮＡ、Ｐｏｌｙ（ｄＡ：ｄＴ）、及びＰｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）からなる群から選択される項目４８に記載の方法。
（項目５１）
前記初回刺激された樹状細胞集団がＣＤＳレセプターリガンドと共に投与される項目４５に記載の方法。
（項目５２）
前記ＣＤＳ受容体リガンドが、さらに、ｃＧＡＳ−ＳＴＩＮＧリガンドとして定義される項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記ｃＧＡＳ−ＳＴＩＮＧリガンドが細菌性環状ジヌクレオチド（ＣＤＮ）である項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記ＴＬＲ−３アゴニスト、ＲＩＧ−１様受容体リガンド、またはＣＤＳ受容体リガンドが、初回刺激された樹状細胞集団の前または実質的に同時に投与される項目４５に記載の方法。
（項目５５）
前記ＴＬＲ−３アゴニスト、ＲＩＧ−１様受容体リガンド、またはＣＤＳ受容体リガンドが、初回刺激された樹状細胞集団の後に投与される項目４５に記載の方法。
（項目５６）
前記ＴＬＲ−３アゴニスト、ＲＩＧ−１様受容体リガンド、またはＣＤＳ受容体リガンドが、初回刺激された樹状細胞集団の約１週間、１日、８時間、４時間、２時間または１時間以内に投与される項目４５〜５５のいずれか１項に記載の方法。
（項目５７）
さらに、免疫チェックポイント阻害剤を被験体に投与することを含む項目４５に記載の方法。
（項目５８）
前記免疫チェックポイント阻害剤がＣＴＬＡ−４アンタゴニストである項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記免疫チェックポイント阻害剤が、イピリムマブ、ペンブロリズマブまたはニボルマブである項目５７に記載の方法。
（項目６０）
前記リンパ組織部位が、前記疾患細胞集団を取り囲む組織を排出するリンパ組織である項目４５に記載の方法。
（項目６１）
前記被験体が、癌、及び自己免疫疾患または感染性疾患を有する項目４５に記載の方法。
（項目６２）
前記疾患細胞集団が腫瘍である、項目６０に記載の方法。
（項目６３）
前記腫瘍が、脳腫瘍、腎細胞癌、メラノーマ、前立腺癌、乳癌、または慢性リンパ球性白血病である項目６２に記載の方法。
（項目６４）
（ｉ）抗原で初回刺激された樹状細胞及び（ｉｉ）ＴＬＲ−３アゴニスト、ＲＩＧ−１様受容体リガンド、またはＣＤＳ受容体リガンドを含む免疫原性組成物。
（項目６５）
前記抗原で初回刺激された樹状細胞が、癌、自己免疫疾患または感染性疾患に関連する抗原で初回刺激されている項目６４に記載の組成物。
（項目６６）
前記抗原で初回刺激された樹状細胞が、少なくとも１つの腫瘍抗原で初回刺激されている項目６５に記載の組成物。
（項目６７）
前記腫瘍が脳腫瘍、腎細胞癌、メラノーマ、前立腺癌、乳癌、または慢性リンパ球性白血病である項目６６に記載の組成物。
（項目６８）
ＴＬＲ−３アゴニストを含む、項目６４に記載の組成物。
（項目６９）
前記ＴＬＲ−３がＰｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）またはＲＧＣ１００である項目６８に記載の組成物。
（項目７０）
ＲＩＧ−１様受容体リガンドを含む項目６４に記載の組成物。
（項目７１）
前記ＲＩＧ−１様受容体リガンドが、ＭＤＡ５リガンド、ＬＧＰ２リガンド、ｓｓＲＮＡ、ｄｓＲＮＡ、５’ｐｐｐ−ｄｓＲＮＡ、Ｐｏｌｙ（ｄＡ：ｄＴ）、及びＰｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）からなる群から選択される項目７０に記載の組成物。
（項目７２）
ＣＤＳ受容体リガンドを含む、項目６４に記載の組成物。
（項目７３）
前記ＣＤＳ受容体リガンドが細菌ＣＤＮである項目７２に記載の組成物。
（項目７４）
さらに、免疫チェックポイント阻害剤を含む項目６４に記載の組成物。
（項目７５）
前記免疫チェックポイント阻害剤がＣＴＬＡ−４アンタゴニストである項目７４に記載の組成物。
（項目７６）
前記免疫チェックポイント阻害剤が、イピリムマブ、ペンブロリズマブまたはニボルマブである項目７４に記載の組成物。
（項目７７）
抗原特異的Ｔ細胞を培養する方法であって、Ｔ細胞またはＴ細胞前駆体の集団を、少なくとも第１抗原で初回刺激された抗原提示細胞の集団の存在下で培養することを含み、且つ前記培養がＰｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）の存在下になされる前記方法。
（項目７８）
さらに、前記抗原特異的Ｔ細胞のエクスビボでの増殖のための方法として定義される項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記抗原提示細胞が樹状細胞を含む項目７７に記載の方法。
（項目８０）
前記樹状細胞が相同的に抗原を負荷される項目６１に記載の方法。
（項目８１）
前記樹状細胞集団が１次樹状細胞を含む項目７９に記載の方法。
（項目８２）
前記培養が、被験体に対する免疫チェックポイント阻害剤の存在下に行われる項目７７に記載の方法。
（項目８３）
前記免疫チェックポイント阻害剤がＣＴＬＡ−４アンタゴニストである項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記免疫チェックポイント阻害剤が、イピリムマブ、ペンブロリズマブまたはニボルマブである項目８２に記載の方法。