【手続補正書】
【提出日】平成20年2月22日(2008.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  個体の超凝固状態と当該個体から得られた尿サンプル中に含まれる少なくとも１つの血液凝固活性マーカーとを関連付ける方法であって、
i）前記個体からの少なくとも１つの血液凝固活性マーカーを含んで成る尿サンプルを用意し、
ii）前記尿サンプル中に存在する少なくとも１つの血液凝固活性マーカーの量をカットオフ点に基づいて決定し、ここで当該カットオフ点より上では１つの可視色が当該マーカーの存在を示し、そして当該カットオフ点より下では他の可視色の存在又は色彩の変化の不存在が、カットオフ点を示す量よりも少ない量でマーカーが存在することを示し、
iii）前記尿サンプル中に存在する前記少なくとも１つの血液凝固カーカーの前記決定された量を、前記個体における凝固状態と関連付け、ここで前記カットオフ点より多くの前記マーカーの存在が超凝固状態を示し、そして前記カットオフ点より少ないマーカーの存在が超凝固状態でないことを示し、そして
iv）段階iii ）の関連付けに基づいて、前記個体が超凝固状態にあるか否かを決定する、
段階を含んで成る方法。
【請求項２】  個体の血液凝固活性を決定するための方法であって、
ｉ）前記個体からの少なくとも１つの血液凝固活性マーカーを含んで成る尿サンプルを用意し、
ii）前記尿サンプルに存在する前記少なくとも１つの血液凝固活性マーカーの量を決定し、
iii) 前記尿サンプルに存在する前記少なくとも１つの血液凝固活性マーカーの前記決定された量と、前記個人の前記血液凝固活性とを関連づけ、そして
iv) 段階iii) の関連づけに基づいて、前記個人の前記血液凝固活性を決定する、
段階を含んで成る方法。
【請求項３】  前記尿サンプルに含まれる少なくとも１つの血液凝固活性マーカーの量の決定が、
ｉ）前記血液凝固活性マーカーを含んで成る尿サンプルを、少なくとも1つの定量的に検出できるレポーター種と接触せしめ、
ii）前記少なくとも1つの定量的に検出できるレポーター種に、前記尿サンプルに含まれる前記血液凝固活性マーカーを作用可能に連結し、
iii ）前記尿サンプルに含まれる前記血液凝固活性マーカーに作用可能に連結された前記少なくとも１つの定量的に検出できるレポーター種を検出し、
iv）前記尿サンプルに含まれる前記血液凝固活性マーカーに作用可能に連結される前記少なくとも１つの定量的に検出できるレポーター種の量を決定し、
ｖ）前記少なくとも１つの定量的に検出できるレポーター種の前記決定された量と、前記尿サンプルに含まれる前記血液凝固活性マーカーの量とを関連づけ、そして
vi）段階ｖ）の関連付け基づいて、前記尿サンプルに含まれる前記血液凝固活性マーカーの量を決定する、
段階を含んで成る方法により行われる、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】  前記レポーター種が、ポリマーキャリヤー分子を含んで成る請求項３に記載の方法。
【請求項５】  前記ポリマーキャリヤー分子が、親水性糖鎖主鎖を有する請求項４に記載の方法。
【請求項６】  前記ポリマーキャリヤー分子が、ポリマーデキストラン主鎖を有する請求項４に記載の方法。
【請求項７】  前記体液サンプルが、段階iii) の前、少なくとも１つの標的種と接触せしめられる請求項３記載の方法。
【請求項８】  前記カットオフ点が、少なくとも0.1nMである請求項１に記載の方法。
【請求項９】  前記カットオフ点が約0.30nMの前記マーカーである請求項１記載の方法。
【請求項１０】  前記血液凝固活性マーカーが、プロトロンビンのフラグメントを含んで成るペプチドから成る群から選択される請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】  前記マーカーが、プロトロンビンフラグメント1+2（F1+2）を含んで成るペプチド、プロトロンビンフラグメント1(F1) を含んで成るペプチド、及びプロトロンビンフラグメント2(F2) を含んで成るペプチドから成る群から選択される請求項10に記載の方法。
【請求項１２】  前記マーカーが、プロトロンビンのアミノ酸残基１〜271を含んで成るプロトロンビンフラグメント1+2（F1+2）であり、前記配列に対して少なくとも95％同一であるいずれかのその機能的変異体を包含し、前記機能的変異体が少なくとも１つのアミノ酸の欠失、挿入又は置換により得られる請求項10に記載の方法。
【請求項１３】  前記マーカーが、プロトロンビンのアミノ酸残基１〜155を含んで成るプロトロンビンフラグメント１（F1）であり、前記配列に対して少なくとも95％同一であるいずれかのその機能的変異体を包含し、前記機能的変異体が少なくとも１つのアミノ酸の欠失、挿入又は置換により得られる請求項10に記載の方法。
【請求項１４】  前記マーカーが、プロトロンビンのアミノ酸残基156〜271を含んで成るプロトロンビンフラグメント２（F2）であり、前記配列に対して少なくとも95％同一であるいずれかのその機能的変異体を包含し、前記機能的変異体が少なくとも１つのアミノ酸の欠失、挿入又は置換により得られる請求項10に記載の方法。
【請求項１５】  前記血液凝固活性マーカーが、フィブリノーゲンのフラグメントを含んで成るペプチドから成る群から選択される請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】  前記マーカーが、フィブリノペプチドA（FpA）を含んで成るペプチドから成る群から選択される請求項15に記載の方法。
【請求項１７】  前記マーカーが、第Xa因子のH鎖のカルボキシ末端側の17個のアミノ酸残基を含んで成るペプチドから成る群から選択される請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】  前記レポーター種が、少なくとも１つの標的種を含んで成る請求項３〜17のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】  前記標的種が、F1+2に対する抗体により定義される少なくとも１つの血液凝固マーカーを検出できる、少なくとも１つの抗体又はその結合フラグメントを含んで成る請求項18に記載の方法。
【請求項２０】  前記標的種が、F1に対する抗体により定義される少なくとも１つの血液凝固マーカーを検出できる、少なくとも１つの抗体又はその結合フラグメントを含んで成る請求項18に記載の方法。
【請求項２１】  前記レポーター種が、F2に対する抗体により定義される少なくとも１つの血液凝固マーカーを検出できる、少なくとも１つの抗体又はその結合フラグメントを含んで成る請求項18に記載の方法。
【請求項２２】  前記標的種が、FpAに対する抗体により定義される少なくとも1つの血液凝固マーカーを検出できる少なくとも１つの抗体又はその結合フラグメントを含んで成る請求項18に記載の方法。
【請求項２３】  前記標的種が、Xaに対する抗体により定義される少なくとも１つの血液凝固マーカーを検出できる少なくとも１つの抗体又はその結合フラグメントを含んで成る請求項18に記載の方法。
【請求項２４】  前記標的種が、固体表面上に固定される請求項19〜23のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】  前記固体表面が、横方向流動装置内に包含される請求項24に記載の方法。
【請求項２６】  前記固体表面が、ディップスティック又はその一部である請求項24に記載の方法。
【請求項２７】  前記固体表面が、微小流体装置内に包含される請求項24に記載の方法。
【請求項２８】  前記レポーター種が、前記少なくとも１つの標的種に作用可能に連結される少なくとも１つのポリペプチドをさらに含んで成る請求項18に記載の方法。
【請求項２９】  前記ポリペプチドが、酵素を含んで成る請求項28に記載の方法。
【請求項３０】  前記酵素が、ペルオキシダーゼ活性を含んで成る請求項29に記載の方法。
【請求項３１】  前記レポーター種がさらに、少なくとも１つの着色された色素分子を含んで成る請求項18に記載の方法。
【請求項３２】  前記レポーター種が、少なくとも２種の抗体を含んで成る請求項18に記載の方法。
【請求項３３】  個体における血液凝固活性に影響を及ぼす臨床学的状態をモニターするための方法であって、
ｉ）前記個体から少なくとも１つの血液凝固活性マーカーを含んで成る複数の尿サンプルを、予定された時間にわたって用意し、
ii）請求項１〜32の何れか１項に記載の血液凝固活性マーカーを決定する方法を実施し、
iii ）段階ii）の決定に基づいて、前記個体における前記臨床学的状態をモニターする、  段階を含んで成る方法。
【請求項３４】  尿サンプルに存在する少なくとも１つの血液凝固活性マーカーの定量のためのシステムであって、個人の血液凝固活性に、前記血液凝固活性マーカーの決定された量を個体の血液凝固活性に関連付ける情報を含んでなり、
ｉ）血液凝固活性マーカーを含んで成る尿サンプルを適用するための領域、前記領域は前記マーカーを結合できる少なくとも１つの移動可能レポーター種を含んで成り、前記適用領域が液体接触する、
ii）前記マーカーに結合される前記少なくとも１つのレポーター種の存在、量又は濃度を検出するための領域、前記領域はさらに、前記体液サンプルに含まれる少なくとも実質的な量の前記マーカーを、前記検出領域上に固定するための結合種を含んで成る、及び任意には、
iii）前記適用領域から前記検出領域に前記体液サンプルの少なくとも一部の移行を確保する正の対照を生成する正の対照領域、
を含んで成り、ここで、そのような決定が少なくとも0.1nMのカットオフ点に基づき、当該カットオフ点より上で、1つの可視色がマーカーの存在を示し、そして当該カットオフ点より下での他に可視色が、マーカーがカットオフ点を示す量よりも少ない量で存在することを示す、システム。
【請求項３５】  前記少なくとも１つのレポーター種が、少なくとも１つの抗体を含んで成る請求項34に記載のシステム。
【請求項３６】  前記レポーター種が、ポリマーキャリヤー分子を含んで成る請求項34に記載のシステム。
【請求項３７】  前記ポリマーキャリヤー分子が、親水性糖鎖主鎖を有する請求項36に記載のシステム。
【請求項３８】  前記ポリマーキャリヤー分子が、ポリマーデキストラン主鎖を有する請求項36に記載のシステム。
【請求項３９】  ｉ）体液サンプル適用開口部及び試験結果観察開口部を有する中空ケーシング、
ii）前記サンプル適用開口部に適用される前記体液サンプルを受けるために前記中空ケーシング内の水分吸収性体液サンプル受容メンバー、
iii）前記ケーシング内にあり、そして前記水分吸収性体液サンプル受容メンバーから、前記試験結果観察開口部まで、及びそれ以上に延長する、乾燥多孔性キャリヤー、前記乾燥多孔性キャリヤーは、前記観察開口部を通して観察できる試験結果領域を有する、
iv）前記水分吸収性体液サンプル受容メンバー、及び第１複合体を形成するために前記マーカーを特異的に結合できる検出可能レポーター種を、前記試験結果領域から上流に含む前記試験ストリップの少なくとも１つ、
v）少なくとも１つの粒状ラベル、例えば色素ゾル、金属ゾル又は着色されたラテックス粒子、及び任意にはまた、少なくとも1つの蛍光検出できるラベルを含んで成る前記レポーター種、前記ラベルは前記体液サンプルにより移動形中に放される、
ここで前記試験ストリップ内の前記ラベルの移動性は、前記試験結果領域から上流の前記試験ストリップの少なくとも一部を、多糖を含んで成る材料により被覆するか、又は前記試験ストリップと前記ラベルとの間の相互作用を低めるのに有効な量で、多糖を含んで成る材料の存在下で前記試験領域から上流の前記試験ストリップの一部上で前記ラベルを乾燥することによって促進され、そして
ここで前記乾燥多孔性キャリヤーが、前記試験結果領域において、前記第１複合体を結合するための手段を含み、前記結合のための手段が前記試験結果領域に固体される特異的結合手段を含んで成り、そして
ここで前記水分吸収性サンプル受容メンバーから、前記第１複合体を毛管現象により前記乾燥多孔性キャリヤーの前記試験結果領域に運ぶ前記乾燥多孔性キャリヤー中に及びそれを通して、前記体液サンプルの移動が行なわれ、ここで前記結合手段が前記第１複合体体を結合し、それにより第２複合体を形成する、及び
vi) 前記試験結果観察開口部を通して観察できる前記第２複合体の存在、量又は濃度の決定を含んで成る請求項34に記載のシステム。
【請求項４０】  前記カットオフ点が約0.30nMである請求項34に記載のシステム。
【請求項４１】  前記血液凝固活性マーカーが、プロトロンビンのフラグメントを含んで成るペプチドから成る群から選択される請求項34に記載のシステム。
【請求項４２】  前記マーカーが、プロトロンビンフラグメント１＋２（F1+2）を含んで成るペプチド、プロトロンビンフラグメント1(F1) を含んで成るペプチド、及びプロトロンビンフラグメント2(F2) を含んで成るペプチドから成る群から選択される請求項41に記載のシステム。
【請求項４３】  前記血液凝固活性マーカーが、フィブリノーゲンのフラグメントを含んで成るペプチドから成る群から選択される請求項34に記載のシステム。
【請求項４４】  前記マーカーが、フィブリノペプチドA（FpA）を含んで成るペプチドから成る群から選択される請求項43に記載のシステム。
【請求項４５】  前記マーカーが、第Xa因子のH鎖のカルボキシ末端側の17個のアミノ酸残基を含んで成るペプチドから成る群から選択される請求項34に記載のシステム。
【請求項４６】  前記レポーター種が、少なくとも１つの標的種を含んで成る請求項34に記載のシステム。
【請求項４７】  前記標的種が、F1+2に対する抗体により定義される少なくとも１つの血液凝固マーカーを検出できる、少なくとも１つの抗体又はその結合フラグメントを含んで成る請求項46に記載のシステム。
【請求項４８】  前記標的種が、F1に対する抗体により定義される少なくとも１つの血液凝固マーカーを検出できる、少なくとも１つの抗体又はその結合フラグメントを含んで成る請求項46に記載のシステム。
【請求項４９】  前記レポーター種が、F2に対する抗体により定義される少なくとも１つの血液凝固マーカーを検出できる、少なくとも１つの抗体又はその結合フラグメントを含んで成る請求項34に記載のシステム。
【請求項５０】  前記標的種が、FpAに対する抗体により定義される少なくとも１つの血液凝固マーカーを検出できる、少なくとも１つの抗体又はその結合フラグメントを含んで成る請求項46に記載のシステム。
【請求項５１】  前記標的種が、Xaに対する抗体により定義される少なくとも１つの血液凝固マーカーを検出できる、少なくとも１つの抗体又はその結合フラグメントを含んで成る請求項46に記載のシステム。
【請求項５２】  前記標的種が、固体表面上に固定される請求項46に記載のシステム。
【請求項５３】  前記固体表面が、横方向流動装置内に包含される請求項52に記載のシステム。
【請求項５４】  前記固体表面が、ディップスティック又はその一部である請求項52に記載のシステム。
【請求項５５】  前記固体表面が、微小流体装置内に包含される請求項52に記載のシステム。
【請求項５６】  前記レポーター種が、前記少なくとも１つの標的種に作用可能に連結される少なくとも1つのポリペプチドをさらに含んで成る請求項34に記載のシステム。
【請求項５７】  前記ポリペプチドが、酵素を含んで成る請求項56に記載のシステム。
【請求項５８】  前記酵素が、ペルオキシダーゼ活性を含んで成る請求項57に記載のシステム。
【請求項５９】  前記レポーター種がさらに、少なくとも１つの着色された色素分子を含んで成る請求項34に記載のシステム。
【請求項６０】  前記レポーター種が、少なくとも２種の異なる抗体を含んで成る請求項34に記載のシステム。
【請求項６１】  体液サンプル中の血液凝固活性マーカーのレベルを決定するための、請求項34〜60のいずれか１項に記載のシステムの使用。
【請求項６２】  請求項34〜60のいずれか１項に記載の特徴のいずれかを含んで成る部分のキット。