【手続補正書】
【提出日】平成31年1月7日(2019.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における異常なタンパク質チロシンリン酸化を有している心血管の疾患または病態を治療するための薬学的組成物であって、低投与量のチロシンキナーゼ阻害剤を含み、該チロシンキナーゼ阻害剤が、チロシンリン酸化の異常なレベルを低下させ、かつ該対象の少なくとも1つの心機能を改善する、薬学的組成物。
【請求項２】
対象における先天性心疾患を治療するための薬学的組成物であって、低投与量のチロシンキナーゼ阻害剤を含み、該チロシンキナーゼ阻害剤が、チロシンリン酸化の異常なレベルを低下させ、かつ該対象の少なくとも1つの心機能を改善する、薬学的組成物。
【請求項３】
対象における異常なタンパク質チロシンリン酸化を有している、RASオパシーに関連する心血管の疾患または病態を治療するための薬学的組成物であって、低投与量のチロシンキナーゼ阻害剤を含み、該チロシンキナーゼ阻害剤が、チロシンリン酸化の異常なレベルを低下させ、かつ該対象の少なくとも1つの心機能を改善する、薬学的組成物。
【請求項４】
先天性心疾患がRASオパシーに関連している、請求項2に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
心血管の疾患または病態が先天性心疾患である、請求項3に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
RASオパシーが、神経線維腫症1型、ヌーナン症候群、多発性黒子を伴うヌーナン症候群 (レオパード症候群)、毛細血管奇形-動静脈奇形症候群、コステロ症候群、心臓-顔-皮膚症候群、およびレギウス症候群からなる群より選択される、請求項3または4のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
低投与量が、チロシンキナーゼ阻害剤の化学療法投与量の約175分の1〜約250分の1の範囲である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
心機能が、筋原線維の組織化、心筋細胞の収縮性、SERCA2A発現、および心臓の線維化からなる群より選択される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
チロシンキナーゼ阻害剤が、アファチニブ、アキシチニブ、ボスチニブ、カボザンチニブ、セジラニブ、セリチニブ、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ダサチニブ、エルロチニブ、エベロリムス、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レンバチニブ、レスタウルチニブ、ニロチニブ、ニンテダニブ、パルボシクリブ、パゾパニブ、ポナチニブ、レゴラフェニブ、ルキソリチニブ、セマナニブ(semananib)、シロリムス、ソラフェニブ、スニチニブ、テムシロリムス、トファシチニブ、トラメチニブ、バンデタニブ、およびベムラフェニブからなる群より選択される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
チロシンキナーゼ阻害剤がSrcファミリーチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
Srcファミリーチロシンキナーゼ阻害剤が、A419259、AP23451、AP23464、AP23485、AP23588、AZD0424、AZM475271、BMS354825、CGP77675、CU201、ENMD2076、KB SRC 4、KX2361、KX2-391、MLR 1023、MNS、PCI-32765、PD166285、PD180970、PKC-412、PKI166、PP1、PP2、SRN 004、SU6656、TC-S7003、TG100435、TG100948、TX-1123、VAL 201、WH-4-023、XL 228、アルテヌシン、ボスチニブ、ダムナカンタール、ダサチニブ、ハービマイシンA、インジルビン、ネラチニブ、ラベンダスチンA、ペリチニブ、ピセアタンノール、サラカチニブ、SrcI1、およびそれらの類似体からなる群より選択される、請求項10に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
対象が小児科患者である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
小児科対象が12才未満である、請求項12に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
対象が18才より年上である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
チロシンリン酸化の異常なレベルが、チロシンリン酸化タンパク質ゼロ関連(PZR)の異常なレベルを含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
低投与量のチロシンキナーゼ阻害剤が、PZRチロシンリン酸化を減少させる、請求項15に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
低投与量のチロシンキナーゼ阻害剤が、心臓組織における抗線維化効果を対象にもたらす、請求項1〜3のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
チロシンリン酸化を減少させ、かつそれを必要とする対象の少なくとも1つの心機能を改善することができる低投与量のチロシンキナーゼ阻害剤を含む、組成物。
【請求項１９】
低投与量のチロシンキナーゼ阻害剤が、膜貫通型糖タンパク質の異常なチロシンリン酸化を減少させる、請求項18に記載の組成物。
【請求項２０】
膜貫通型糖タンパク質がタンパク質ゼロ関連(PZR)である、請求項19に記載の組成物。
【請求項２１】
低投与量のチロシンキナーゼ阻害剤が、該チロシンキナーゼ阻害剤の化学療法投与量の約175分の1〜約250分の1の範囲である、請求項18に記載の組成物。
【請求項２２】
心機能が、筋原線維の組織化、心筋細胞の収縮性、SERCA2A発現、および心臓の線維化からなる群より選択される、請求項18に記載の組成物。
【請求項２３】
低投与量のチロシンキナーゼ阻害剤が、アファチニブ、アキシチニブ、ボスチニブ、カボザンチニブ、セジラニブ、セリチニブ、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ダサチニブ、エルロチニブ、エベロリムス、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レンバチニブ、レスタウルチニブ、ニロチニブ、ニンテダニブ、パルボシクリブ、パゾパニブ、ポナチニブ、レゴラフェニブ、ルキソリチニブ、セマナニブ、シロリムス、ソラフェニブ、スニチニブ、テムシロリムス、トファシチニブ、トラメチニブ、バンデタニブ、およびベムラフェニブからなる群より選択される、請求項18に記載の組成物。
【請求項２４】
チロシンキナーゼ阻害剤がSrcファミリーチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項18に記載の組成物。
【請求項２５】
Srcファミリーチロシンキナーゼ阻害剤が、A419259、AP23451、AP23464、AP23485、AP23588、AZD0424、AZM475271、BMS354825、CGP77675、CU201、ENMD2076、KB SRC 4、KX2361、KX2-391、MLR 1023、MNS、PCI-32765、PD166285、PD180970、PKC-412、PKI166、PP1、PP2、SRN 004、SU6656、TC-S7003、TG100435、TG100948、TX-1123、VAL 201、WH-4-023、XL 228、アルテヌシン、ボスチニブ、ダムナカンタール、ダサチニブ、ハービマイシンA、インジルビン、ネラチニブ、ラベンダスチンA、ペリチニブ、ピセアタンノール、サラカチニブ、SrcI1、およびそれらの類似体からなる群より選択される、請求項24に記載の組成物。
【請求項２６】
低投与量のチロシンキナーゼ阻害剤が、心臓組織における抗線維化効果をもたらす、請求項18に記載の組成物。
【請求項２７】
請求項18に記載の組成物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項２８】
対象における心血管の疾患または病態を治療するための医薬の製造における、請求項18に記載の組成物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
別の態様において、チロシンリン酸化の異常なレベルは、チロシンリン酸化タンパク質ゼロ関連(Protein Zero-Related)(PZR)の異常なレベルを含む。そのような態様において、低投与量のチロシンキナーゼ阻害剤は、PZRチロシンリン酸化を減少させる。さらに別の態様において、低投与量のチロシンキナーゼ阻害剤は、心臓組織における抗線維化効果を対象にもたらす。さらに別の態様において、低投与量のチロシンキナーゼ阻害剤は、膜貫通型糖タンパク質タンパク質ゼロ関連(PZR)のような膜貫通型糖タンパク質の異常なチロシンリン酸化を減少させる。別の態様において、低投与量のチロシンキナーゼ阻害剤は、心臓組織における抗線維化効果をもたらす。
[本発明1001]
対象における異常なタンパク質チロシンリン酸化を有している心血管の疾患または病態を治療する方法であって、それを必要とする対象に低投与量のチロシンキナーゼ阻害剤を投与する段階を含み、該チロシンキナーゼ阻害剤が、チロシンリン酸化の異常なレベルを低下させ、かつ該対象の少なくとも1つの心機能を改善する、方法。
[本発明1002]
先天性心疾患を治療する方法であって、それを必要とする対象に低投与量のチロシンキナーゼ阻害剤を投与する段階を含み、該チロシンキナーゼ阻害剤が、チロシンリン酸化の異常なレベルを低下させ、かつ該対象の少なくとも1つの心機能を改善する、方法。
[本発明1003]
異常なタンパク質チロシンリン酸化を有している、RASオパシーに関連する心血管の疾患または病態を治療する方法であって、それを必要とする対象に低投与量のチロシンキナーゼ阻害剤を投与する段階を含み、該チロシンキナーゼ阻害剤が、チロシンリン酸化の異常なレベルを低下させ、かつ該対象の少なくとも1つの心機能を改善する、方法。
[本発明1004]
先天性心疾患がRASオパシーに関連している、本発明1002の方法。
[本発明1005]
心血管の疾患または病態が先天性心疾患である、本発明1003の方法。
[本発明1006]
RASオパシーが、神経線維腫症1型、ヌーナン症候群、多発性黒子を伴うヌーナン症候群 (レオパード症候群)、毛細血管奇形-動静脈奇形症候群、コステロ症候群、心臓-顔-皮膚症候群、およびレギウス症候群からなる群より選択される、本発明1003または1004のいずれかの方法。
[本発明1007]
低投与量が、チロシンキナーゼ阻害剤の化学療法投与量の約175分の1〜約250分の1の範囲である、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1008]
心機能が、筋原線維の組織化、心筋細胞の収縮性、SERCA2A発現、および心臓の線維化からなる群より選択される、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1009]
チロシンキナーゼ阻害剤が、アファチニブ、アキシチニブ、ボスチニブ、カボザンチニブ、セジラニブ、セリチニブ、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ダサチニブ、エルロチニブ、エベロリムス、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レンバチニブ、レスタウルチニブ、ニロチニブ、ニンテダニブ、パルボシクリブ、パゾパニブ、ポナチニブ、レゴラフェニブ、ルキソリチニブ、セマナニブ(semananib)、シロリムス、ソラフェニブ、スニチニブ、テムシロリムス、トファシチニブ、トラメチニブ、バンデタニブ、およびベムラフェニブからなる群より選択される、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1010]
チロシンキナーゼ阻害剤がSrcファミリーチロシンキナーゼ阻害剤である、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1011]
Srcファミリーチロシンキナーゼ阻害剤が、A419259、AP23451、AP23464、AP23485、AP23588、AZD0424、AZM475271、BMS354825、CGP77675、CU201、ENMD2076、KB SRC 4、KX2361、KX2-391、MLR 1023、MNS、PCI-32765、PD166285、PD180970、PKC-412、PKI166、PP1、PP2、SRN 004、SU6656、TC-S7003、TG100435、TG100948、TX-1123、VAL 201、WH-4-023、XL 228、アルテヌシン、ボスチニブ、ダムナカンタール、ダサチニブ、ハービマイシンA、インジルビン、ネラチニブ、ラベンダスチンA、ペリチニブ、ピセアタンノール、サラカチニブ、SrcI1、およびそれらの類似体からなる群より選択される、本発明1010の方法。
[本発明1012]
対象が小児科患者である、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1013]
小児科対象が12才未満である、本発明1012の方法。
[本発明1014]
対象が18才より年上である、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1015]
チロシンリン酸化の異常なレベルが、チロシンリン酸化タンパク質ゼロ関連(PZR)の異常なレベルを含む、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1016]
低投与量のチロシンキナーゼ阻害剤が、PZRチロシンリン酸化を減少させる、本発明1015の方法。
[本発明1017]
低投与量のチロシンキナーゼ阻害剤が、心臓組織における抗線維化効果を対象にもたらす、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1018]
チロシンリン酸化を減少させ、かつそれを必要とする対象の少なくとも1つの心機能を改善することができる低投与量のチロシンキナーゼ阻害剤を含む、組成物。
[本発明1019]
低投与量のチロシンキナーゼ阻害剤が、膜貫通型糖タンパク質の異常なチロシンリン酸化を減少させる、本発明1018の組成物。
[本発明1020]
膜貫通型糖タンパク質がタンパク質ゼロ関連(PZR)である、本発明1019の組成物。
[本発明1021]
低投与量のチロシンキナーゼ阻害剤が、該チロシンキナーゼ阻害剤の化学療法投与量の約175分の1〜約250分の1の範囲である、本発明1018の組成物。
[本発明1022]
心機能が、筋原線維の組織化、心筋細胞の収縮性、SERCA2A発現、および心臓の線維化からなる群より選択される、本発明1018の組成物。
[本発明1023]
低投与量のチロシンキナーゼ阻害剤が、アファチニブ、アキシチニブ、ボスチニブ、カボザンチニブ、セジラニブ、セリチニブ、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ダサチニブ、エルロチニブ、エベロリムス、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レンバチニブ、レスタウルチニブ、ニロチニブ、ニンテダニブ、パルボシクリブ、パゾパニブ、ポナチニブ、レゴラフェニブ、ルキソリチニブ、セマナニブ、シロリムス、ソラフェニブ、スニチニブ、テムシロリムス、トファシチニブ、トラメチニブ、バンデタニブ、およびベムラフェニブからなる群より選択される、本発明1018の組成物。
[本発明1024]
チロシンキナーゼ阻害剤がSrcファミリーチロシンキナーゼ阻害剤である、本発明1018の組成物。
[本発明1025]
Srcファミリーチロシンキナーゼ阻害剤が、A419259、AP23451、AP23464、AP23485、AP23588、AZD0424、AZM475271、BMS354825、CGP77675、CU201、ENMD2076、KB SRC 4、KX2361、KX2-391、MLR 1023、MNS、PCI-32765、PD166285、PD180970、PKC-412、PKI166、PP1、PP2、SRN 004、SU6656、TC-S7003、TG100435、TG100948、TX-1123、VAL 201、WH-4-023、XL 228、アルテヌシン、ボスチニブ、ダムナカンタール、ダサチニブ、ハービマイシンA、インジルビン、ネラチニブ、ラベンダスチンA、ペリチニブ、ピセアタンノール、サラカチニブ、SrcI1、およびそれらの類似体からなる群より選択される、本発明1024の組成物。
[本発明1026]
低投与量のチロシンキナーゼ阻害剤が、心臓組織における抗線維化効果をもたらす、本発明1018の組成物。
[本発明1027]
本発明1018の組成物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
[本発明1028]
対象における心血管の疾患または病態を治療するための医薬の製造における、本発明1018の組成物の使用。