【手続補正書】
【提出日】令和1年10月25日(2019.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化６】
2018531963.tif 000001
の化合物の結晶形態Ｉ。
【請求項２】
約６．３、１７．９および１９．７°の２θ±０．２θにおいて１つまたはそれを超えるピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１に記載の結晶形態。
【請求項３】
実質的に図１に示されているＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１または２に記載の結晶形態。
【請求項４】
約２４０℃の開始温度と、約２４３℃におけるピークとを有する吸熱事象を含む示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項１〜３のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項５】
実質的に図２に示されている示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項１〜４のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項６】
約２５℃から約１４０℃に加熱した場合に約０．４％未満の質量減少を含む熱重量分析プロットを有する、請求項１〜５のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項７】
実質的に図２に示されている熱重量分析プロットを有する、請求項１〜６のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項８】
約２５℃および約６０％の相対湿度に約３カ月間曝露した際に安定である、請求項１〜７のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項９】
約２５℃および約９２％の相対湿度に曝露した際に安定である、請求項１〜８のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項１０】
約４０℃および約７５％の相対湿度に約３カ月間曝露した際に安定である、請求項１〜９のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項１１】
相対湿度約０％から約９５％への相対湿度増加に供した場合に約１％の質量増加を示す、請求項１〜１０のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項１２】
実質的に図３に示されている重量蒸気系プロットを示す、請求項１〜１１のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項１３】
前記形態が、約９０重量％以上、約９５重量％以上、約９８重量％以上、約９９重量％以上または９９．５重量％以上の結晶形態Ｉを含有する、請求項１〜１２のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項１４】
式Ｉ：
【化７】
2018531963.tif 000002
の化合物の結晶形態ＩＩ。
【請求項１５】
約５．７、１５．３および２２．５°の２θ±０．２θにおいて１つまたはそれを超えるピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１４に記載の結晶形態。
【請求項１６】
実質的に図５に示されているＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１４または１５のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項１７】
約１４３℃の開始温度と、約１５５℃におけるピークとを有する吸熱事象および；および約２３２℃の開始温度と、約２３５℃におけるピークとを有する別の吸熱事象を含む示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項１４〜１６のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項１８】
実質的に図６に示されている示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項１４〜１７のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項１９】
約２５℃から約１４０℃に加熱した場合に約２．２％の質量減少を含む熱重量分析プロットを有する、請求項１４〜１８のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項２０】
実質的に図６に示されている熱重量分析プロットを有する、請求項１４〜１９のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項２１】
相対湿度約０％から約９５％への相対湿度増加に供した場合に約０．５％の質量増加を示す、請求項１４〜２０のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項２２】
実質的に図７に示されている重量蒸気系プロットを示す、請求項１４〜２１のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項２３】
前記形態が、約９０重量％以上、約９５重量％以上、約９８重量％以上、約９９重量％以上または９９．５重量％以上の結晶形態ＩＩを含有する、請求項１４〜２２のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項２４】
式Ｉ：
【化８】
2018531963.tif 000003
の化合物の結晶形態ＩＩＩ。
【請求項２５】
約６．３、１８．３、１８．９、１９．８および２０．４°の２θ±０．２θにおいて１つまたはそれを超えるピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、請求項２４に記載の結晶形態。
【請求項２６】
実質的に図８に示されているＸ線粉末回折パターンを有する、請求項２４または２５のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項２７】
約９３℃、約１５８℃および約２３０℃の温度を有する吸熱事象を含む示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項２４〜２６のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項２８】
実質的に図９に示されている示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項２４〜２７のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項２９】
約２５℃から約１４０℃に加熱した場合に約２．７％および約８．８６％の２つの質量減少を含む熱重量分析プロットを有する、請求項２４〜２８のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項３０】
実質的に図９に示されている熱重量分析プロットを有する、請求項２４〜２９のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項３１】
前記形態が、約９０重量％以上、約９５重量％以上、約９８重量％以上、約９９重量％以上または９９．５重量％以上の結晶形態ＩＩＩを含有する、請求項２４〜２９のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項３２】
式Ｉ：
【化９】
2018531963.tif 000004
の化合物の結晶形態ＩＶ。
【請求項３３】
約６．２、１０．４、１７．９、１９．２、１９．９および２０．２°の２θ±０．２θにおいて１つまたはそれを超えるピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、請求項３２に記載の結晶形態。
【請求項３４】
実質的に図１０に示されているＸ線粉末回折パターンを有する、請求項３２または３３のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項３５】
約１２８℃、約１５９℃および約２３７℃の温度を有する吸熱事象を含む示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項３２〜３４のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項３６】
実質的に図１１に示されている示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項３２〜３５のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項３７】
約２５℃から約１４０℃に加熱した場合に約３．３％の質量減少を含む熱重量分析プロットを有する、請求項３２〜３６のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項３８】
実質的に図１１に示されている熱重量分析プロットを有する、請求項３２〜３７のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項３９】
相対湿度約０％から約９５％への相対湿度増加に供した場合に約３．４％の質量増加を示す、請求項３２〜３８のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項４０】
実質的に図１２に示されている重量蒸気系プロットを示す、請求項３２〜３９のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項４１】
前記形態が、約９０重量％以上、約９５重量％以上、約９８重量％以上、約９９重量％以上または９９．５重量％以上の結晶形態ＩＶを含有する、請求項３２〜４０のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項４２】
式Ｉ：
【化１０】
2018531963.tif 000005
の化合物の結晶形態Ｖ。
【請求項４３】
約６．７、７．９、１０．７、１２．８、１７．１および２３．７°の２θ±０．２θにおいて１つまたはそれを超えるピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、請求項４２に記載の結晶形態。
【請求項４４】
実質的に図１３に示されているＸ線粉末回折パターンを有する、請求項４２または４３のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項４５】
約１１３℃および約１８１℃の温度を有する吸熱事象を含む示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項４２〜４４のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項４６】
実質的に図１４に示されている示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項４２〜４５のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項４７】
約２５℃から約１４０℃に加熱した場合に約４．１％の質量減少を含む熱重量分析プロットを有する、請求項４２〜４６のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項４８】
実質的に図１４に示されている熱重量分析プロットを有する、請求項４２〜４７のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項４９】
相対湿度約０％から約９５％への相対湿度増加に供した場合に約１％の質量増加を示す、請求項４２〜４８のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項５０】
実質的に図１５に示されている重量蒸気系プロットを示す、請求項４２〜４９のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項５１】
前記形態が、約９０重量％以上、約９５重量％以上、約９８重量％以上、約９９重量％以上または９９．５重量％以上の結晶形態Ｖを含有する、請求項４２〜５０のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項５２】
式Ｉ：
【化１１】
2018531963.tif 000006
の化合物の結晶形態ＶＩ。
【請求項５３】
約６．８、８．０、１６．３および１７．５°の２θ±０．２θにおいて１つまたはそれを超えるピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、請求項５２に記載の結晶形態。
【請求項５４】
実質的に図１６に示されているＸ線粉末回折パターンを有する、請求項５２または５３のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項５５】
約１７５℃および約２３８℃の温度を有する吸熱事象を含む示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項５２〜５４のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項５６】
実質的に図１７に示されている示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項５２〜５５のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項５７】
約２５℃から約１４０℃に加熱した場合に約１％の質量減少を含む熱重量分析プロットを有する、請求項５２〜５６のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項５８】
実質的に図１７に示されている熱重量分析プロットを有する、請求項５２〜５７のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項５９】
相対湿度約４０％から約８０％への相対湿度増加に供した場合に約０．５％の質量増加を示す、請求項５２〜５８のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項６０】
相対湿度約０％から約９０％への相対湿度増加に供した場合に約３．１％の質量増加を示す、請求項５２〜５９のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項６１】
実質的に図１８に示されている重量蒸気系プロットを示す、請求項５２〜６０のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項６２】
前記形態が、約９０重量％以上、約９５重量％以上、約９８重量％以上、約９９重量％以上または９９．５重量％以上の結晶形態ＶＩを含有する、請求項５２〜６１のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項６３】
請求項１、１４、２４、３２、４２および５２に記載の形態から選択される２つまたはそれを超える結晶形態を含む、混合物。
【請求項６４】
非晶質：
【化１２】
2018531963.tif 000007
。
【請求項６５】
式ＩＩ：
【化１３】
2018531963.tif 000008
の化合物の結晶形態Ｉ。
【請求項６６】
約７．２、９．２および１８．０°の２θ±０．２θにおいて１つまたはそれを超えるピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、請求項６５に記載の結晶形態。
【請求項６７】
実質的に図２０に示されているＸ線粉末回折パターンを有する、請求項６５または６６のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項６８】
約２４０℃の開始温度と、約２５０℃におけるピークとを有する吸熱事象を含む示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項６５〜６７のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項６９】
実質的に図２１に示されている示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項６５〜６８のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項７０】
実質的に図２１に示されている熱重量分析プロットを有する、請求項６５〜６９のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項７１】
相対湿度約０％から約９０％への相対湿度増加に供した場合に約１４％の質量増加を示す、請求項６５〜７０のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項７２】
実質的に図２２に示されている重量蒸気系プロットを示す、請求項６５〜７１のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項７３】
前記形態が、約９０重量％以上、約９５重量％以上、約９８重量％以上、約９９重量％以上または９９．５重量％以上の式ＩＩの結晶形態Ｉを含有する、請求項６５〜７２のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項７４】
式ＩＩ：
【化１４】
2018531963.tif 000009
の化合物の結晶形態ＩＩ。
【請求項７５】
約４．８、１３．３および２４．９°の２θ±０．２θにおいて１つまたはそれを超えるピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、請求項７４に記載の結晶形態。
【請求項７６】
実質的に図２３に示されているＸ線粉末回折パターンを有する、請求項７４または７５のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項７７】
約８０℃の開始温度と、約１０６℃におけるピークとを有する吸熱事象を含む示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項７４〜７６のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項７８】
実質的に図２４に示されている示差走査熱量測定サーモグラムを有する、請求項７４〜７７のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項７９】
約２５℃から約１４０℃に加熱した場合に約１０％の質量減少を含む熱重量分析プロットを有する、請求項７４〜７８のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項８０】
実質的に図２４に示されている熱重量分析プロットを有する、請求項７４〜７９のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項８１】
相対湿度約７５％から約０％への相対湿度減少に供した場合に約１２％の質量減少を示す、請求項７４〜８０のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項８２】
実質的に図２５に示されている重量蒸気系プロットを示す、請求項７４〜８１のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項８３】
前記形態が、約９０重量％以上、約９５重量％以上、約９８重量％以上、約９９重量％以上または９９．５重量％以上の式ＩＩの結晶形態ＩＩを含有する、請求項７４〜８２のいずれかに記載の結晶形態。
【請求項８４】
請求項６５および７４に記載の形態から選択される２つまたはそれを超える結晶形態を含む、混合物。
【請求項８５】
非晶質：
【化１５】
2018531963.tif 000010
。
【請求項８６】
請求項１〜６３のいずれかに記載の結晶形態または請求項６４もしくは８５に記載の非晶質形態と、薬学的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
【請求項８７】
前記組成物が、経口投与のために製剤化されている、請求項８６に記載の医薬組成物。
【請求項８８】
前記組成物が、単一剤形として製剤化されている、請求項８６または８７に記載の医薬組成物。
【請求項８９】
多動性障害の１つまたはそれを超える症候を処置、予防または改善するための組成物であって、請求項１〜６３のいずれかに記載の結晶形態または請求項６４もしくは８５に記載の非晶質形態または請求項８６〜８８に記載の医薬組成物を含む、組成物。
【請求項９０】
前記多動性障害が、ハンチントン病、遅発性ジスキネジア、トゥレット症候群、ジストニア、ヘミバリズム、舞踏病、老人性舞踏病またはチックである、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９１】
前記多動性障害がハンチントン病である、請求項９０に記載の組成物。
【請求項９２】
前記多動性障害が遅発性ジスキネジアである、請求項９０に記載の組成物。
【請求項９３】
前記多動性障害がトゥレット症候群である、請求項９０に記載の組成物。
【請求項９４】
前記多動性障害がチックである、請求項９０に記載の組成物。
【請求項９５】
被験体における小胞モノアミントランスポーターアイソフォーム２を阻害するための組成物であって、請求項１〜６３のいずれかに記載の結晶形態または請求項６４もしくは８５に記載の非晶質形態または請求項８６〜８８に記載の医薬組成物を含む、組成物。
【請求項９６】
請求項１〜６３のいずれかに記載の結晶形態または請求項６４もしくは８５に記載の非晶質形態を調製するためのプロセスであって、式Ｉまたは式ＩＩの化合物と溶媒とを接触させることを含む、プロセス。
【請求項９７】
前記溶媒が、炭化水素、塩素化炭化水素、アルコール、エーテル、ケトン、エステル、カーボネート、アミド、ニトリル、ニトロ化合物、複素環、水およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項９６に記載のプロセス。
【請求項９８】
前記溶媒が、アセトニトリル、１，２−ジクロロエタン、ＤＭＦ、１，４−ジオキサン、メタノール、２−メトキシエタノール、ＭＩＢＫ、トルエン、ヘプタン、クメン、アセトン、１−ブタノール、ＭＴＢＥ、エタノール、酢酸エチル、ギ酸エチル、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、ニトロメタン、１−プロパノール、ＩＰＡ、ＭＥＫ、ＴＨＦ、水およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項９７に記載のプロセス。
【請求項９９】
請求項１〜６３のいずれかに記載の結晶形態または請求項６４もしくは８５に記載の非晶質形態を調製するためのプロセスであって、（ａ）第１の温度の溶媒中で、式Ｉの化合物のスラリーを調製する工程；および（ｂ）前記スラリーを第２の温度に曝露することによって、前記結晶形態または前記非晶質形態を生成する工程を含む、プロセス。
【請求項１００】
前記結晶形態または前記非晶質形態が、前記溶液を前記第２の温度に冷却することによって生成される、請求項９９に記載のプロセス。
【請求項１０１】
請求項１〜６３のいずれかに記載の結晶形態または請求項６４もしくは８５に記載の非晶質形態を調製するためのプロセスであって、（ａ）第１の温度の溶媒中で、式Ｉの化合物の溶液を調製する工程；（ｂ）前記溶液を第２の温度に冷却することによって、スラリーを形成する工程；および（ｃ）１回またはそれを超える加熱冷却サイクルで前記スラリーを処理することによって、前記結晶形態または前記非晶質形態を生成する工程を含む、プロセス。
【請求項１０２】
前記加熱冷却サイクルが、約−５０〜約１２０℃、約−５０〜約１００℃、約−２０〜約８０℃、約０〜約８０℃、約１０〜約８０℃、約２０〜約８０℃、約２０〜約６０℃または約２０〜約５０℃の温度範囲で実施される、請求項１０１に記載のプロセス。
【請求項１０３】
前記第１の温度が、約２０〜約２００℃、約２０〜約１５０℃、約２０〜約１００℃または約２０〜約８０℃である、請求項９９〜１０２のいずれかに記載のプロセス。
【請求項１０４】
前記第２の温度が、約−１００〜１００℃、約−５０〜約５０℃、約−１０〜約３０℃、約２０〜約２００℃、約２０〜約１５０℃または約２０〜約１００℃である、請求項９９〜１０３のいずれかに記載のプロセス。
【請求項１０５】
前記結晶形態または前記非晶質形態を単離する工程をさらに含む、請求項９６〜１０４のいずれかに記載のプロセス。
【請求項１０６】
前記溶媒が、炭化水素、塩素化炭化水素、アルコール、エーテル、ケトン、エステル、カーボネート、アミド、ニトリル、ニトロ化合物、複素環、水およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項９６〜１０５のいずれかに記載のプロセス。
【請求項１０７】
前記溶媒が、アセトニトリル、１，２−ジクロロエタン、ＤＭＦ、１，４−ジオキサン、メタノール、２−メトキシエタノール、ＭＩＢＫ、トルエン、ヘプタン、クメン、アセトン、１−ブタノール、ＭＴＢＥ、エタノール、酢酸エチル、ギ酸エチル、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、ニトロメタン、１−プロパノール、ＩＰＡ、ＭＥＫ、ＴＨＦ、水およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項９６〜１０６のいずれかに記載のプロセス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
多動性障害の１つまたはそれを超える症候を処置、予防または改善するための方法であって、（Ｓ）−（２Ｒ，３Ｒ，１１ｂＲ）−３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−２，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル２−アミノ−３−メチルブタノエートジ（４−メチルベンゼンスルホネート）（式Ｉ）の結晶性形態またはその同位体変異体；もしくはその溶媒和物を被験体に投与することを含む方法が本明細書で提供される。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉ：
【化６】
2018531963.tif 000011
の化合物の結晶形態Ｉ。
（項目２）
約６．３、１７．９および１９．７°の２θ±０．２θにおいて１つまたはそれを超えるピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、項目１に記載の結晶形態。
（項目３）
実質的に図１に示されているＸ線粉末回折パターンを有する、項目１または２に記載の結晶形態。
（項目４）
約２４０℃の開始温度と、約２４３℃におけるピークとを有する吸熱事象を含む示差走査熱量測定サーモグラムを有する、項目１〜３のいずれかに記載の結晶形態。
（項目５）
実質的に図２に示されている示差走査熱量測定サーモグラムを有する、項目１〜４のいずれかに記載の結晶形態。
（項目６）
約２５℃から約１４０℃に加熱した場合に約０．４％未満の質量減少を含む熱重量分析プロットを有する、項目１〜５のいずれかに記載の結晶形態。
（項目７）
実質的に図２に示されている熱重量分析プロットを有する、項目１〜６のいずれかに記載の結晶形態。
（項目８）
約２５℃および約６０％の相対湿度に約３カ月間曝露した際に安定である、項目１〜７のいずれかに記載の結晶形態。
（項目９）
約２５℃および約９２％の相対湿度に曝露した際に安定である、項目１〜８のいずれかに記載の結晶形態。
（項目１０）
約４０℃および約７５％の相対湿度に約３カ月間曝露した際に安定である、項目１〜９のいずれかに記載の結晶形態。
（項目１１）
相対湿度約０％から約９５％への相対湿度増加に供した場合に約１％の質量増加を示す、項目１〜１０のいずれかに記載の結晶形態。
（項目１２）
実質的に図３に示されている重量蒸気系プロットを示す、項目１〜１１のいずれかに記載の結晶形態。
（項目１３）
前記形態が、約９０重量％以上、約９５重量％以上、約９８重量％以上、約９９重量％以上または９９．５重量％以上の結晶形態Ｉを含有する、項目１〜１２のいずれかに記載の結晶形態。
（項目１４）
式Ｉ：
【化７】
2018531963.tif 000012
の化合物の結晶形態ＩＩ。
（項目１５）
約５．７、１５．３および２２．５°の２θ±０．２θにおいて１つまたはそれを超えるピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、項目１４に記載の結晶形態。
（項目１６）
実質的に図５に示されているＸ線粉末回折パターンを有する、項目１４または１５のいずれかに記載の結晶形態。
（項目１７）
約１４３℃の開始温度と、約１５５℃におけるピークとを有する吸熱事象および；および約２３２℃の開始温度と、約２３５℃におけるピークとを有する別の吸熱事象を含む示差走査熱量測定サーモグラムを有する、項目１４〜１６のいずれかに記載の結晶形態。
（項目１８）
実質的に図６に示されている示差走査熱量測定サーモグラムを有する、項目１４〜１７のいずれかに記載の結晶形態。
（項目１９）
約２５℃から約１４０℃に加熱した場合に約２．２％の質量減少を含む熱重量分析プロットを有する、項目１４〜１８のいずれかに記載の結晶形態。
（項目２０）
実質的に図６に示されている熱重量分析プロットを有する、項目１４〜１９のいずれかに記載の結晶形態。
（項目２１）
相対湿度約０％から約９５％への相対湿度増加に供した場合に約０．５％の質量増加を示す、項目１４〜２０のいずれかに記載の結晶形態。
（項目２２）
実質的に図７に示されている重量蒸気系プロットを示す、項目１４〜２１のいずれかに記載の結晶形態。
（項目２３）
前記形態が、約９０重量％以上、約９５重量％以上、約９８重量％以上、約９９重量％以上または９９．５重量％以上の結晶形態ＩＩを含有する、項目１４〜２２のいずれかに記載の結晶形態。
（項目２４）
式Ｉ：
【化８】
2018531963.tif 000013
の化合物の結晶形態ＩＩＩ。
（項目２５）
約６．３、１８．３、１８．９、１９．８および２０．４°の２θ±０．２θにおいて１つまたはそれを超えるピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、項目２４に記載の結晶形態。
（項目２６）
実質的に図８に示されているＸ線粉末回折パターンを有する、項目２４または２５のいずれかに記載の結晶形態。
（項目２７）
約９３℃、約１５８℃および約２３０℃の温度を有する吸熱事象を含む示差走査熱量測定サーモグラムを有する、項目２４〜２６のいずれかに記載の結晶形態。
（項目２８）
実質的に図９に示されている示差走査熱量測定サーモグラムを有する、項目２４〜２７のいずれかに記載の結晶形態。
（項目２９）
約２５℃から約１４０℃に加熱した場合に約２．７％および約８．８６％の２つの質量減少を含む熱重量分析プロットを有する、項目２４〜２８のいずれかに記載の結晶形態。
（項目３０）
実質的に図９に示されている熱重量分析プロットを有する、項目２４〜２９のいずれかに記載の結晶形態。
（項目３１）
前記形態が、約９０重量％以上、約９５重量％以上、約９８重量％以上、約９９重量％以上または９９．５重量％以上の結晶形態ＩＩＩを含有する、項目２４〜２９のいずれかに記載の結晶形態。
（項目３２）
式Ｉ：
【化９】
2018531963.tif 000014
の化合物の結晶形態ＩＶ。
（項目３３）
約６．２、１０．４、１７．９、１９．２、１９．９および２０．２°の２θ±０．２θにおいて１つまたはそれを超えるピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、項目３２に記載の結晶形態。
（項目３４）
実質的に図１０に示されているＸ線粉末回折パターンを有する、項目３２または３３のいずれかに記載の結晶形態。
（項目３５）
約１２８℃、約１５９℃および約２３７℃の温度を有する吸熱事象を含む示差走査熱量測定サーモグラムを有する、項目３２〜３４のいずれかに記載の結晶形態。
（項目３６）
実質的に図１１に示されている示差走査熱量測定サーモグラムを有する、項目３２〜３５のいずれかに記載の結晶形態。
（項目３７）
約２５℃から約１４０℃に加熱した場合に約３．３％の質量減少を含む熱重量分析プロットを有する、項目３２〜３６のいずれかに記載の結晶形態。
（項目３８）
実質的に図１１に示されている熱重量分析プロットを有する、項目３２〜３７のいずれかに記載の結晶形態。
（項目３９）
相対湿度約０％から約９５％への相対湿度増加に供した場合に約３．４％の質量増加を示す、項目３２〜３８のいずれかに記載の結晶形態。
（項目４０）
実質的に図１２に示されている重量蒸気系プロットを示す、項目３２〜３９のいずれかに記載の結晶形態。
（項目４１）
前記形態が、約９０重量％以上、約９５重量％以上、約９８重量％以上、約９９重量％以上または９９．５重量％以上の結晶形態ＩＶを含有する、項目３２〜４０のいずれかに記載の結晶形態。
（項目４２）
式Ｉ：
【化１０】
2018531963.tif 000015
の化合物の結晶形態Ｖ。
（項目４３）
約６．７、７．９、１０．７、１２．８、１７．１および２３．７°の２θ±０．２θにおいて１つまたはそれを超えるピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、項目４２に記載の結晶形態。
（項目４４）
実質的に図１３に示されているＸ線粉末回折パターンを有する、項目４２または４３のいずれかに記載の結晶形態。
（項目４５）
約１１３℃および約１８１℃の温度を有する吸熱事象を含む示差走査熱量測定サーモグラムを有する、項目４２〜４４のいずれかに記載の結晶形態。
（項目４６）
実質的に図１４に示されている示差走査熱量測定サーモグラムを有する、項目４２〜４５のいずれかに記載の結晶形態。
（項目４７）
約２５℃から約１４０℃に加熱した場合に約４．１％の質量減少を含む熱重量分析プロットを有する、項目４２〜４６のいずれかに記載の結晶形態。
（項目４８）
実質的に図１４に示されている熱重量分析プロットを有する、項目４２〜４７のいずれかに記載の結晶形態。
（項目４９）
相対湿度約０％から約９５％への相対湿度増加に供した場合に約１％の質量増加を示す、項目４２〜４８のいずれかに記載の結晶形態。
（項目５０）
実質的に図１５に示されている重量蒸気系プロットを示す、項目４２〜４９のいずれかに記載の結晶形態。
（項目５１）
前記形態が、約９０重量％以上、約９５重量％以上、約９８重量％以上、約９９重量％以上または９９．５重量％以上の結晶形態Ｖを含有する、項目４２〜５０のいずれかに記載の結晶形態。
（項目５２）
式Ｉ：
【化１１】
2018531963.tif 000016
の化合物の結晶形態ＶＩ。
（項目５３）
約６．８、８．０、１６．３および１７．５°の２θ±０．２θにおいて１つまたはそれを超えるピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、項目５２に記載の結晶形態。
（項目５４）
実質的に図１６に示されているＸ線粉末回折パターンを有する、項目５２または５３のいずれかに記載の結晶形態。
（項目５５）
約１７５℃および約２３８℃の温度を有する吸熱事象を含む示差走査熱量測定サーモグラムを有する、項目５２〜５４のいずれかに記載の結晶形態。
（項目５６）
実質的に図１７に示されている示差走査熱量測定サーモグラムを有する、項目５２〜５５のいずれかに記載の結晶形態。
（項目５７）
約２５℃から約１４０℃に加熱した場合に約１％の質量減少を含む熱重量分析プロットを有する、項目５２〜５６のいずれかに記載の結晶形態。
（項目５８）
実質的に図１７に示されている熱重量分析プロットを有する、項目５２〜５７のいずれかに記載の結晶形態。
（項目５９）
相対湿度約４０％から約８０％への相対湿度増加に供した場合に約０．５％の質量増加を示す、項目５２〜５８のいずれかに記載の結晶形態。
（項目６０）
相対湿度約０％から約９０％への相対湿度増加に供した場合に約３．１％の質量増加を示す、項目５２〜５９のいずれかに記載の結晶形態。
（項目６１）
実質的に図１８に示されている重量蒸気系プロットを示す、項目５２〜６０のいずれかに記載の結晶形態。
（項目６２）
前記形態が、約９０重量％以上、約９５重量％以上、約９８重量％以上、約９９重量％以上または９９．５重量％以上の結晶形態ＶＩを含有する、項目５２〜６１のいずれかに記載の結晶形態。
（項目６３）
項目１、１４、２４、３２、４２および５２に記載の形態から選択される２つまたはそれを超える結晶形態を含む、混合物。
（項目６４）
非晶質：
【化１２】
2018531963.tif 000017
。
（項目６５）
式ＩＩ：
【化１３】
2018531963.tif 000018
の化合物の結晶形態Ｉ。
（項目６６）
約７．２、９．２および１８．０°の２θ±０．２θにおいて１つまたはそれを超えるピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、項目６５に記載の結晶形態。
（項目６７）
実質的に図２０に示されているＸ線粉末回折パターンを有する、項目６５または６６のいずれかに記載の結晶形態。
（項目６８）
約２４０℃の開始温度と、約２５０℃におけるピークとを有する吸熱事象を含む示差走査熱量測定サーモグラムを有する、項目６５〜６７のいずれかに記載の結晶形態。
（項目６９）
実質的に図２１に示されている示差走査熱量測定サーモグラムを有する、項目６５〜６８のいずれかに記載の結晶形態。
（項目７０）
実質的に図２１に示されている熱重量分析プロットを有する、項目６５〜６９のいずれかに記載の結晶形態。
（項目７１）
相対湿度約０％から約９０％への相対湿度増加に供した場合に約１４％の質量増加を示す、項目６５〜７０のいずれかに記載の結晶形態。
（項目７２）
実質的に図２２に示されている重量蒸気系プロットを示す、項目６５〜７１のいずれかに記載の結晶形態。
（項目７３）
前記形態が、約９０重量％以上、約９５重量％以上、約９８重量％以上、約９９重量％以上または９９．５重量％以上の式ＩＩの結晶形態Ｉを含有する、項目６５〜７２のいずれかに記載の結晶形態。
（項目７４）
式ＩＩ：
【化１４】
2018531963.tif 000019
の化合物の結晶形態ＩＩ。
（項目７５）
約４．８、１３．３および２４．９°の２θ±０．２θにおいて１つまたはそれを超えるピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、項目７４に記載の結晶形態。
（項目７６）
実質的に図２３に示されているＸ線粉末回折パターンを有する、項目７４または７５のいずれかに記載の結晶形態。
（項目７７）
約８０℃の開始温度と、約１０６℃におけるピークとを有する吸熱事象を含む示差走査熱量測定サーモグラムを有する、項目７４〜７６のいずれかに記載の結晶形態。
（項目７８）
実質的に図２４に示されている示差走査熱量測定サーモグラムを有する、項目７４〜７７のいずれかに記載の結晶形態。
（項目７９）
約２５℃から約１４０℃に加熱した場合に約１０％の質量減少を含む熱重量分析プロットを有する、項目７４〜７８のいずれかに記載の結晶形態。
（項目８０）
実質的に図２４に示されている熱重量分析プロットを有する、項目７４〜７９のいずれかに記載の結晶形態。
（項目８１）
相対湿度約７５％から約０％への相対湿度減少に供した場合に約１２％の質量減少を示す、項目７４〜８０のいずれかに記載の結晶形態。
（項目８２）
実質的に図２５に示されている重量蒸気系プロットを示す、項目７４〜８１のいずれかに記載の結晶形態。
（項目８３）
前記形態が、約９０重量％以上、約９５重量％以上、約９８重量％以上、約９９重量％以上または９９．５重量％以上の式ＩＩの結晶形態ＩＩを含有する、項目７４〜８２のいずれかに記載の結晶形態。
（項目８４）
項目６５および７４に記載の形態から選択される２つまたはそれを超える結晶形態を含む、混合物。
（項目８５）
非晶質：
【化１５】
2018531963.tif 000020
。
（項目８６）
項目１〜６３のいずれかに記載の結晶形態または項目６４もしくは８５に記載の非晶質形態と、薬学的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
（項目８７）
前記組成物が、経口投与のために製剤化されている、項目８６に記載の医薬組成物。
（項目８８）
前記組成物が、単一剤形として製剤化されている、項目８６または８７に記載の医薬組成物。
（項目８９）
多動性障害の１つまたはそれを超える症候を処置、予防または改善するための方法であって、項目１〜６３のいずれかに記載の結晶形態または項目６４もしくは８５に記載の非晶質形態または項目８６〜８８に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
（項目９０）
前記多動性障害が、ハンチントン病、遅発性ジスキネジア、トゥレット症候群、ジストニア、ヘミバリズム、舞踏病、老人性舞踏病またはチックである、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
前記多動性障害がハンチントン病である、項目９０に記載の方法。
（項目９２）
前記多動性障害が遅発性ジスキネジアである、項目９０に記載の方法。
（項目９３）
前記多動性障害がトゥレット症候群である、項目９０に記載の方法。
（項目９４）
前記多動性障害がチックである、項目９０に記載の方法。
（項目９５）
被験体における小胞モノアミントランスポーターアイソフォーム２を阻害するための方法であって、項目１〜６３のいずれかに記載の結晶形態または項目６４もしくは８５に記載の非晶質形態または項目８６〜８８に記載の医薬組成物を前記被験体に投与することを含む、方法。
（項目９６）
項目１〜６３のいずれかに記載の結晶形態または項目６４もしくは８５に記載の非晶質形態を調製するためのプロセスであって、式Ｉまたは式ＩＩの化合物と溶媒とを接触させることを含む、プロセス。
（項目９７）
前記溶媒が、炭化水素、塩素化炭化水素、アルコール、エーテル、ケトン、エステル、カーボネート、アミド、ニトリル、ニトロ化合物、複素環、水およびそれらの混合物からなる群より選択される、項目９６に記載のプロセス。
（項目９８）
前記溶媒が、アセトニトリル、１，２−ジクロロエタン、ＤＭＦ、１，４−ジオキサン、メタノール、２−メトキシエタノール、ＭＩＢＫ、トルエン、ヘプタン、クメン、アセトン、１−ブタノール、ＭＴＢＥ、エタノール、酢酸エチル、ギ酸エチル、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、ニトロメタン、１−プロパノール、ＩＰＡ、ＭＥＫ、ＴＨＦ、水およびそれらの混合物からなる群より選択される、項目９７に記載のプロセス。
（項目９９）
項目１〜６３のいずれかに記載の結晶形態または項目６４もしくは８５に記載の非晶質形態を調製するためのプロセスであって、（ａ）第１の温度の溶媒中で、式Ｉの化合物のスラリーを調製する工程；および（ｂ）前記スラリーを第２の温度に曝露することによって、前記結晶形態または前記非晶質形態を生成する工程を含む、プロセス。
（項目１００）
前記結晶形態または前記非晶質形態が、前記溶液を前記第２の温度に冷却することによって生成される、項目９９に記載のプロセス。
（項目１０１）
項目１〜６３のいずれかに記載の結晶形態または項目６４もしくは８５に記載の非晶質形態を調製するためのプロセスであって、（ａ）第１の温度の溶媒中で、式Ｉの化合物の溶液を調製する工程；（ｂ）前記溶液を第２の温度に冷却することによって、スラリーを形成する工程；および（ｃ）１回またはそれを超える加熱冷却サイクルで前記スラリーを処理することによって、前記結晶形態または前記非晶質形態を生成する工程を含む、プロセス。
（項目１０２）
前記加熱冷却サイクルが、約−５０〜約１２０℃、約−５０〜約１００℃、約−２０〜約８０℃、約０〜約８０℃、約１０〜約８０℃、約２０〜約８０℃、約２０〜約６０℃または約２０〜約５０℃の温度範囲で実施される、項目１０１に記載のプロセス。
（項目１０３）
前記第１の温度が、約２０〜約２００℃、約２０〜約１５０℃、約２０〜約１００℃または約２０〜約８０℃である、項目９９〜１０２のいずれかに記載のプロセス。
（項目１０４）
前記第２の温度が、約−１００〜１００℃、約−５０〜約５０℃、約−１０〜約３０℃、約２０〜約２００℃、約２０〜約１５０℃または約２０〜約１００℃である、項目９９〜１０３のいずれかに記載のプロセス。
（項目１０５）
前記結晶形態または前記非晶質形態を単離する工程をさらに含む、項目９６〜１０４のいずれかに記載のプロセス。
（項目１０６）
前記溶媒が、炭化水素、塩素化炭化水素、アルコール、エーテル、ケトン、エステル、カーボネート、アミド、ニトリル、ニトロ化合物、複素環、水およびそれらの混合物からなる群より選択される、項目９６〜１０５のいずれかに記載のプロセス。
（項目１０７）
前記溶媒が、アセトニトリル、１，２−ジクロロエタン、ＤＭＦ、１，４−ジオキサン、メタノール、２−メトキシエタノール、ＭＩＢＫ、トルエン、ヘプタン、クメン、アセトン、１−ブタノール、ＭＴＢＥ、エタノール、酢酸エチル、ギ酸エチル、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、ニトロメタン、１−プロパノール、ＩＰＡ、ＭＥＫ、ＴＨＦ、水およびそれらの混合物からなる群より選択される、項目９６〜１０６のいずれかに記載のプロセス。