【手続補正書】
【提出日】令和1年7月8日(2019.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数のチャンバを含むアレイであって、該複数チャンバの各チャンバが、（i）1個または複数個の細胞を格納するように構成され、かつ（ii）それぞれの細胞導入用通路によりそれぞれの細胞導入用ポートにつながっており、該それぞれの細胞導入用通路につながった該それぞれの細胞導入用ポートが、チャンバ内に1個または複数個の細胞を導入しかつ保持するために構成されている、アレイと；
（i）該複数チャンバのチャンバに流体連結され、かつ（ii）該チャンバ内の流体を交換するように構成された、少なくとも1つの灌流チャネルと
を備える、細胞培養モジュール。
【請求項２】
前記少なくとも1つの灌流チャネルが、積重ねアレイ内に配置された複数の灌流チャネルである、請求項1記載の細胞培養モジュール。
【請求項３】
それぞれの細胞導入用通路が狭窄部を備える、請求項1記載の細胞培養モジュール。
【請求項４】
前記狭窄部が、前記複数チャンバのチャンバの入口近傍に配されている、請求項3記載の細胞培養モジュール。
【請求項５】
細胞が前記複数チャンバのチャンバから出ることを防ぐため、前記狭窄部における遮断構成へと可動であるように構成された可動式遮断要素をさらに備える、請求項3記載の細胞培養モジュール。
【請求項６】
前記可動式遮断要素が、遮断構成から非遮断構成へと可動であるように構成されている、請求項5記載の細胞培養モジュール。
【請求項７】
前記可動式遮断要素がビーズである、請求項5記載の細胞培養モジュール。
【請求項８】
遮断構成への、または非遮断構成へのビーズの移動が、重力、印加された磁場、印加された電場、加えられた流体フロー、機械力、またはそれらの任意の組み合わせによって差し向けられる、請求項7記載の細胞培養モジュール。
【請求項９】
少なくとも1つの電極をさらに備える、請求項1記載の細胞培養モジュール。
【請求項１０】
前記少なくとも1つの電極が、支持部およびヘッド部を含む、請求項9記載の細胞培養モジュール。
【請求項１１】
前記少なくとも1つの灌流チャネルが、流体をチャンバに導入するかまたはチャンバから除去するように構成されている、請求項1記載の細胞培養モジュール。
【請求項１２】
前記少なくとも1つの灌流チャネルが、約5マイクロメートル（μm）未満のチャネル内幅を含む、請求項1記載の細胞培養モジュール。
【請求項１３】
前記少なくとも1つの灌流チャネルのチャネル内幅が、その長さに沿って変化している、請求項1記載の細胞培養モジュール。
【請求項１４】
それぞれの細胞導入用通路の内幅が、その長さに沿って変化している、請求項1記載の細胞培養モジュール。
【請求項１５】
それぞれの細胞導入用通路が、（i）化学的な機能付与、（ii）粗さ、または（iii）それらの組み合わせを有する内面を備える、請求項1記載の細胞培養モジュール。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
[本発明1001]
複数のチャンバを含むアレイであって、該複数チャンバの各チャンバが、1個または複数個の細胞を格納するように構成され、かつそれぞれの細胞導入用通路によりそれぞれの細胞導入用ポートに作動的に連結されている、複数のチャンバを含むアレイと；
該複数チャンバのチャンバに流体連結された少なくとも1つの灌流チャネルと
を備える、細胞培養モジュール。
[本発明1002]
前記チャンバアレイが、少なくとも3つのチャンバである、本発明1001の細胞培養モジュール。
[本発明1003]
前記複数チャンバの各チャンバの容積が、少なくとも約4500立法マイクロメートル（μm3）である、本発明1001の細胞培養モジュール。
[本発明1004]
前記複数チャンバと複数の細胞導入用通路とが、細胞培養モジュールのモノリスマトリックス内に少なくとも部分的に形成されている、本発明1001の細胞培養モジュール。
[本発明1005]
細胞培養モジュールの上部領域および下部領域であって、該下部領域内に前記アレイが形成され、かつ該上部領域内に複数の細胞導入用ポートが形成されている、上部領域および下部領域
をさらに備える、本発明1001の細胞培養モジュール。
[本発明1006]
前記少なくとも1つの灌流チャネルが、積重ねアレイ内に配置された複数の灌流チャネルである、本発明1005の細胞培養モジュール。
[本発明1007]
前記積重ねアレイが、下部領域、上部領域、またはそれらの組み合わせの中に形成されている、本発明1006の細胞培養モジュール。
[本発明1008]
前記少なくとも1つの灌流チャネルが、下部領域と上部領域との間のインタフェース部の実質的に付近に配されている、本発明1005の細胞培養モジュール。
[本発明1009]
前記少なくとも1つの灌流チャネルが、少なくとも1つの関連する灌流ポートに流体連結されてコンジットを形成しており、該コンジットは、該少なくとも1つの関連する灌流ポートから、前記少なくとも1つの灌流チャネルに流体連結されたチャンバに向かって、下向きに傾斜している、本発明1001の細胞培養モジュール。
[本発明1010]
前記チャンバアレイの水平軸に対する前記コンジットの角度が約50度未満である、本発明1009の細胞培養モジュール。
[本発明1011]
前記積重ねアレイの複数灌流チャネルのグループが、前記アレイに対して同じ水平方向高さに配されており、該グループは共通の灌流ポートに流体連結されている、本発明1006の細胞培養モジュール。
[本発明1012]
それぞれの細胞導入用通路が狭窄部を備える、前記本発明のいずれかの細胞培養モジュール。
[本発明1013]
前記狭窄部が、前記チャンバアレイの水平軸に対して横向きに配向されている、本発明1011の細胞培養モジュール。
[本発明1014]
前記狭窄部が、前記複数チャンバのチャンバの入口近傍に配されている、本発明1011の細胞培養モジュール。
[本発明1015]
細胞が前記複数チャンバのチャンバから出ることを防ぐため、前記狭窄部における遮断構成へと可動であるように構成された可動式遮断要素をさらに備える、本発明1011の細胞培養モジュール。
[本発明1016]
前記可動式遮断要素が、遮断構成から非遮断構成へと可動であるように構成されている、本発明1014の細胞培養モジュール。
[本発明1017]
前記可動式遮断要素がビーズである、本発明1014または1015の細胞培養モジュール。
[本発明1018]
遮断構成への、または非遮断構成へのビーズの移動が、重力、印加された磁場、印加された電場、加えられた流体フロー、機械力、またはそれらの任意の組み合わせによって差し向けられる、本発明1016の細胞培養モジュール。
[本発明1019]
（a）前記複数チャンバのチャンバをそれぞれの細胞導入用通路に流体連結するか、（b）前記複数チャンバのチャンバを前記少なくとも1つの灌流チャネルに流体連結するか、または（c）それらの組み合わせを流体連結する、少なくとも1つのバイパスチャネルをさらに備える、本発明1014の細胞培養モジュール。
[本発明1020]
前記可動式遮断要素が遮断構成になっている時に、前記少なくとも1つのバイパスチャネルが、（a）前記複数チャンバのチャンバと、それぞれの細胞導入用通路もしくは前記少なくとも1つの灌流チャネルとの間の流体交換；（b）前記複数チャンバのチャンバから、それぞれの細胞導入用通路もしくは前記少なくとも1つの灌流チャネルへの、細胞の少なくとも一部の成長；または（c）それらの組み合わせを許容する、本発明1018の細胞培養モジュール。
[本発明1021]
それぞれの細胞導入用ポートの端部が、細胞培養モジュールの上部領域の上面に配されている、本発明1005の細胞培養モジュール。
[本発明1022]
前記複数チャンバの各チャンバについて、上面に配されたそれぞれの細胞導入用ポートの端部から、それぞれのチャンバの底部内面まで、直線の視線が形成されている、本発明1021の細胞培養モジュール。
[本発明1023]
少なくとも1つの電極をさらに備える、本発明1001の細胞培養モジュール。
[本発明1024]
前記少なくとも1つの電極が、支持部およびヘッド部を含む、本発明1023の細胞培養モジュール。
[本発明1025]
前記支持部が、外部回路網に作動的に連結している、本発明1024の細胞培養モジュール。
[本発明1026]
前記ヘッド部が、前記支持部より横幅が大きい、丸みを帯びた形状を含む、本発明1024の細胞培養モジュール。
[本発明1027]
前記ヘッド部が、複数の突起、複数の凹部、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1024の細胞培養モジュール。
[本発明1028]
前記少なくとも1つの電極が細胞培養モジュールの基材上に形成され、かつモノリスマトリックスが該基材上の前記少なくとも1つの電極の少なくとも一部を囲んでいる、本発明1023の細胞培養モジュール。
[本発明1029]
前記少なくとも1つの電極が、少なくとも1つの突起、少なくとも1つの凹部、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1023の細胞培養モジュール。
[本発明1030]
前記少なくとも1つの電極が前記少なくとも1つの突起を含み、かつ前記少なくとも1つの突起が半球状の突起である、本発明1029の細胞培養モジュール。
[本発明1031]
前記少なくとも1つの電極が前記少なくとも1つの凹部を含み、かつ前記少なくとも1つの凹部が半球状の凹部である、本発明1029の細胞培養モジュール。
[本発明1032]
前記少なくとも1つの電極が、少なくとも約100個の突起、少なくとも約100個の凹部、またはそれらの任意の組み合わせを含む、本発明1029の細胞培養モジュール。
[本発明1033]
前記少なくとも1つの電極が、1平方マイクロメートルあたりの突起数（pro/μm2）が少なくとも約0.05である複数突起の表面密度か、1平方マイクロメートルあたりの凹部数（rec/μm2）が少なくとも約0.05である複数凹部の表面密度か、またはそれらの任意の組み合わせを含む、本発明1029の細胞培養モジュール。
[本発明1034]
前記少なくとも1つの電極が、約10ナノメートル（nm）〜約100 nmの表面粗さを含む、本発明1029の細胞培養モジュール。
[本発明1035]
前記少なくとも1つの電極の幅が、約2マイクロメートル（μm）〜約20μmである、本発明1029の細胞培養モジュール。
[本発明1036]
前記少なくとも1つの電極の形状がキノコ形である、本発明1029の細胞培養モジュール。
[本発明1037]
1つまたは複数のセンサをさらに備える、本発明1001の細胞培養モジュール。
[本発明1038]
前記1つまたは複数のセンサが、温度センサ、pHセンサ、ガスセンサ、グルコースセンサ、レベルセンサ、またはそれらの任意の組み合わせを含む、本発明1037の細胞培養モジュール。
[本発明1039]
ガスセンサが、O2センサ、CO2センサ、またはそれらの組み合わせである、本発明1038の細胞培養モジュール。
[本発明1040]
前記1つまたは複数のセンサが、光学センサ、電気化学センサ、光電センサ、圧電センサ、バイオセンサ、またはそれらの任意の組み合わせを含む、本発明1037の細胞培養モジュール。
[本発明1041]
前記複数チャンバの各チャンバが、少なくとも1つのセンサを含む、本発明1037の細胞培養モジュール。
[本発明1042]
前記1つまたは複数のセンサのそれぞれの計量（metric）について1つまたは複数の測定を行うよう前記1つまたは複数のセンサに指示するための制御システムをさらに備える、本発明1037の細胞培養モジュール。
[本発明1043]
外部光源からの光を前記複数チャンバのチャンバの一部に伝導するように構成された、少なくとも1つの光ガイドをさらに備える、本発明1001の細胞培養モジュール。
[本発明1044]
前記少なくとも1つの光ガイドが複数の光ガイドであり、該複数の光ガイドの各々が、前記複数チャンバの各々と特異的対応関係となるように構成されている、本発明1043の細胞培養モジュール。
[本発明1045]
前記複数チャンバのチャンバに、少なくとも2個の細胞が存在している、本発明1001の細胞培養モジュール。
[本発明1046]
少なくとも2個の細胞を格納するための追加的チャンバから前記少なくとも1つの灌流チャネルを仕切るように構成された隔壁アレンジメントをさらに備える細胞培養モジュールであって、該隔壁アレンジメントが、前記少なくとも1つの灌流チャネルと該追加的チャンバとの間で成分が通過することを選択的に許容するための複数の細孔を含む、本発明1045の細胞培養モジュール。
[本発明1047]
前記隔壁アレンジメントが、血液脳関門アレンジメントのモデルとなるように適合されている、本発明1046の細胞培養モジュール。
[本発明1048]
複数の細孔の細孔直径が約5マイクロメートル（μm）未満である、本発明1046の細胞培養モジュール。
[本発明1049]
複数の細孔の細孔直径が約100ナノメートル（nm）未満である、本発明1046の細胞培養モジュール。
[本発明1050]
前記隔壁アレンジメントの透過性が、サイズに基づくかまたは電荷に基づく、本発明1046の細胞培養モジュール。
[本発明1051]
前記成分が、ガス、ケモカイン、サイトカイン、小分子、タンパク質、核酸、またはそれらの任意の組み合わせである、本発明1046の細胞培養モジュール。
[本発明1052]
本発明1001の細胞培養モジュールを備える細胞培養システムであって、
該細胞培養モジュールの少なくとも一部の温度を検知するように構成された、少なくとも1つの温度センサと；
該細胞培養モジュールの少なくとも一部を加温するように構成された、少なくとも1つの加温要素と；
該細胞培養モジュールに流体を送達するように構成された流体送達システムと；
該加温要素、該流体送達システム、該少なくとも1つの温度センサ、またはそれらの任意の組み合わせを制御するように構成された制御システムと
をさらに備える前記細胞培養システム。
[本発明1053]
前記流体送達システムがポンプを含む、本発明1052の細胞培養システム。
[本発明1054]
前記ポンプが、容積式ポンプ、インパルスポンプ、速度ポンプ（velocity pump）、重力ポンプ、蒸気ポンプ、または無弁ポンプである、本発明1053の細胞培養システム。
[本発明1055]
（a）前記流体送達システムと前記制御システムとを保持するように構成されたベースユニットと；（b）前記細胞培養モジュールを該ベースユニットに解放可能式に固定するために、ならびに前記細胞培養モジュールを前記流体送達システムおよび前記制御システムに作動的に連結するために前記細胞培養モジュール上に配された受け領域とをさらに備える、本発明1052の細胞培養システム。
[本発明1056]
設定温度に合致するよう、前記制御システムが、前記少なくとも1つの加温要素から前記細胞培養モジュールへの熱供給を指示する、本発明1052の細胞培養システム。
[本発明1057]
前記設定温度が、ユーザによって前記制御システムに入力される、本発明1056の細胞培養システム。
[本発明1058]
本発明1015の細胞培養モジュールに1個または複数個の細胞を存在させる方法であって、前記複数チャンバの各チャンバに、それぞれの細胞導入用通路を介して、該1個または複数個の細胞を挿入する段階を含む前記方法。
[本発明1059]
それぞれの細胞導入用通路を前記可動式遮断要素で遮断する段階をさらに含む、本発明1058の方法。
[本発明1060]
本発明1023の細胞培養モジュールに1個または複数個の細胞を存在させる方法であって、該方法が、
前記少なくとも1つの電極の表面の少なくとも一部を改変する段階；および
前記複数チャンバの各チャンバに、それぞれの細胞導入用通路を介して、該1個または複数個の細胞を挿入する段階
を含み、
該1個または複数個の細胞が、前記少なくとも1つの電極の少なくとも一部に接触する、
前記方法。
[本発明1061]
改変する段階が、前記表面の前記一部に成分を添加することを含む、本発明1060の方法。
[本発明1062]
改変する段階が、前記表面の前記一部の表面粗さを増大させることを含む、本発明1060の方法。
[本発明1063]
改変する段階が、前記表面の前記一部の近傍に、少なくとも1つの突起、少なくとも1つの凹部、またはそれらの組み合わせを付加することを含む、本発明1060の方法。
[本発明1064]
前記少なくとも1つの灌流チャネルを介して、前記複数チャンバのチャンバに流体を灌流させる段階をさらに含む、本発明1059の方法。
[本発明1065]
本発明1022の複数チャンバのチャンバ内に位置する、細胞培養モジュールの少なくとも1個の細胞を調べる方法であって、顕微鏡を利用して、該細胞培養モジュールの上面を介して該細胞を可視化する段階を含む前記方法。
[本発明1066]
本発明1001の細胞培養モジュール内に含有されている前記1個または複数個の細胞に化合物を適用する段階を含む方法。
[本発明1067]
前記少なくとも1つの灌流チャネルおよび／またはそれぞれの細胞導入用通路に前記化合物を添加する段階をさらに含む、本発明1066の方法。
[本発明1068]
前記化合物に対する前記1個または複数個の細胞の反応を測定する段階をさらに含む、本発明1067の方法。
[本発明1069]
測定する段階が、センサを利用して前記反応を測定することを含む、本発明1068の方法。
[本発明1070]
本発明1001の細胞培養モジュールを製造する方法であって、該細胞培養モジュールの少なくとも一部を3D印刷する段階を含む前記方法。
[本発明1071]
前記少なくとも1つの灌流チャネルが、流体をチャンバに導入するかまたはチャンバから除去するように構成されている、本発明1001の細胞培養モジュール。
[本発明1072]
前記流体が、ガス、細胞培地、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1071の細胞培養モジュール。
[本発明1073]
前記流体が化合物を含む、本発明1071の細胞培養モジュール。
[本発明1074]
前記1個または複数個の細胞が、対象から単離されたニューロンを含む、本発明1001の細胞培養モジュール。
[本発明1075]
前記1個または複数個の細胞が、脳組織、脊髄組織、脳脊髄液、またはそれらの任意の組み合わせから取得される、本発明1001の細胞培養モジュール。
[本発明1076]
前記少なくとも1つの灌流チャネルが、約5マイクロメートル（μm）未満のチャネル内幅を含む、本発明1001の細胞培養モジュール。
[本発明1077]
前記少なくとも1つの灌流チャネルのチャネル内幅が、その長さに沿って変化している、本発明1001の細胞培養モジュール。
[本発明1078]
それぞれの細胞導入用通路の内幅が、その長さに沿って変化している、本発明1001の細胞培養モジュール。
[本発明1079]
前記可動式遮断要素の幅が、それぞれの細胞導入用通路の長さに沿った最小の内幅と等しい、本発明1078の細胞培養モジュール。
[本発明1080]
前記少なくとも1つの灌流チャネルが、前記複数チャンバの各チャンバに流体連結されている、本発明1001の細胞培養モジュール。
[本発明1081]
前記少なくとも1つの灌流チャネルが、複数の流体用分枝を含む、本発明1080の細胞培養モジュール。
[本発明1082]
細胞培養モジュールの外部長さおよび外幅が約6インチ未満である、本発明1001の細胞培養モジュール。
[本発明1083]
前記コンジットの長さが約1ミリメートル（mm）より長い、本発明1009の細胞培養モジュール。
[本発明1084]
前記複数チャンバの各チャンバの容積が、約0.5立法ミリメートル（mm3）〜約90 mm3である、本発明1001の細胞培養モジュール。
[本発明1085]
前記細胞培養モジュールから取得した結果を、通信媒体を介して通信する、本発明1052の細胞培養システム。
[本発明1086]
前記通信媒体が、パーソナルコンピュータ、携帯電話、タブレットデバイス、またはそれらの組み合わせである、本発明1085の細胞培養システム。
本開示のさらなる局面および利点は、本開示の態様が提示および説明される以下の詳細な説明から当事者には容易に明らかになるであろうが、これらの態様は例示的なものにすぎない。理解されるように、本開示には、他の態様および異なる態様も可能であり、かつ、本開示の複数の細部は、種々の明白な点において改変が可能であり、それらはすべて本開示から逸脱することなく可能である。したがって、添付の図面および本明細書の説明は、制限的ではなく例示的な性質のものとみなされるべきである。