【手続補正書】
【提出日】平成20年10月21日(2008.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、又はその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物：
【化１】
2008533082.tif 000001
［式中、
R1はC1-4アルキル、C4-6シクロアルキル(CH2)m-、メトキシC2-4アルキル、HOCH2CH2-、R3(O)2S(CH2)2-、R5R4NCO(CH2)n-、及びヘテロシクリル(CH2)m-からなる群から選択され、ヘテロシクリル基の窒素ヘテロ原子は非置換であるか、又はメチルにより置換されていてもよく；
R2は水素又はメチルであり；
R3はメチル又はNH2であり；
R4-5はそれぞれ独立してメチルを表し；
mは0、1又は2であり；
nは1又は2であり；
或いは、R1とR2はそれらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロシクリル環を形成していてもよく、前記ヘテロシクリル環は、非置換であるか、又はメチル、=O、及び(CH3)2N-からなる群から選択される１個又は２個の置換基により置換されていてもよい］
【請求項２】
R1がC1-3アルキル、C4-5シクロアルキル(CH2)m-、メトキシC2-3アルキル、HOCH2CH2-、R3(O)2S(CH2)2-、R5R4NCO(CH2)n-、及び ヘテロシクリル(CH2)m-からなる群から選択され、ヘテロシクリル基の窒素へテロ原子は非置換であるか、又はメチルにより置換されていてもよく；
R2が水素又はメチルであり；
R3がメチル又はNH2であり；
R4-5がそれぞれ独立してメチルを表し；
mが0、1又は2であり；
nが1又は2である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R1とR2が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリニル環、ピロリジニル環、ピペリジニル環又はピペラジニル環を形成していてもよく、前記環は非置換であるか、又はメチル、=O、及び(CH3)2N-からなる群から選択される１個又は２個の置換基により置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
以下からなる群から選択される式(I)の化合物、又はその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物：
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-6-[(2,6-ジメチル-4-モルホリニル)カルボニル]-8-メチル-1,7-ナフチリジン-3-カルボキサミド、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-8-メチル-6-(1-ピロリジニルカルボニル)-1,7-ナフチリジン-3-カルボキサミド、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-8-メチル-6-(1-ピペリジニルカルボニル)-1,7-ナフチリジン-3-カルボキサミド、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-8-メチル-N6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1,7-ナフチリジン-3,6-ジカルボキサミド、
N6-シクロペンチル-4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-8-メチル-1,7-ナフチリジン-3,6-ジカルボキサミド、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-8-メチル-6-(4-モルホリニルカルボニル)-1,7-ナフチリジン-3-カルボキサミド、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-N6,8-ジメチル-N6-[2-(メチルオキシ)エチル]-1,7-ナフチリジン-3,6-ジカルボキサミド、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-N6,N6,8-トリメチル-1,7-ナフチリジン-3,6-ジカルボキサミド、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-N6-[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエチル]-8-メチル-1,7-ナフチリジン-3,6-ジカルボキサミドトリフルオロアセテート、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-8-メチル-N6-[2-(メチルスルホニル)エチル]-1,7-ナフチリジン-3,6-ジカルボキサミドトリフルオロアセテート、
N6-(シクロペンチルメチル)-4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-8-メチル-1,7-ナフチリジン-3,6-ジカルボキサミドトリフルオロアセテート、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-8-メチル-N6-(1-メチル-4-ピペリジニル)-1,7-ナフチリジン-3,6-ジカルボキサミドトリフルオロアセテート、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-N6,8-ジメチル-N6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1,7-ナフチリジン-3,6-ジカルボキサミドトリフルオロアセテート、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-N6-(2-ヒドロキシエチル)-N6,8-ジメチル-1,7-ナフチリジン-3,6-ジカルボキサミドトリフルオロアセテート(塩)、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-N6,8-ジメチル-N6-(1-メチル-3-ピロリジニル)-1,7-ナフチリジン-3,6-ジカルボキサミドトリフルオロアセテート、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-8-メチル-N6-[(2R)-2-(メチルオキシ)プロピル]-1,7-ナフチリジン-3,6-ジカルボキサミドトリフルオロアセテート、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-8-メチル-N6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-1,7-ナフチリジン-3,6-ジカルボキサミドトリフルオロアセテート、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-8-メチル-6-[(3-オキソ-1-ピペラジニル)カルボニル]-1,7-ナフチリジン-3-カルボキサミドトリフルオロアセテート、
N6-[2-(アミノスルホニル)エチル]-4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-8-メチル-1,7-ナフチリジン-3,6-ジカルボキサミドトリフルオロアセテート、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-8-メチル-6-[(2-メチル-4-モルホリニル)カルボニル]-1,7-ナフチリジン-3-カルボキサミドトリフルオロアセテート、
N6-シクロブチル-4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-8-メチル-1,7-ナフチリジン-3,6-ジカルボキサミドトリフルオロアセテート、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-8-メチル-6-[(4-メチル-1-ピペラジニル)カルボニル]-1,7-ナフチリジン-3-カルボキサミドトリフルオロアセテート、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-8-メチル-N6-[(1S)-1-メチル-2-(メチルオキシ)エチル]-1,7-ナフチリジン-3,6-ジカルボキサミドトリフルオロアセテート、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-N6,8-ジメチル-N6-(1-メチルエチル)-1,7-ナフチリジン-3,6-ジカルボキサミドトリフルオロアセテート、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-6-{[(3R)-3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]カルボニル}-8-メチル-1,7-ナフチリジン-3-カルボキサミドトリフルオロアセテート、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-8-メチル-N6-[(2S)-テトラヒドロ-2-フラニルメチル]-1,7-ナフチリジン-3,6-ジカルボキサミドトリフルオロアセテート、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-8-メチル-N6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-1,7-ナフチリジン-3,6-ジカルボキサミドトリフルオロアセテート。
【請求項５】
以下からなる群から選択される式(I)の化合物、又はその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物：
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-8-メチル-N6-[(1S)-1-メチル-2-(メチルオキシ)エチル]-1,7-ナフチリジン-3,6-ジカルボキサミドトリフルオロアセテート、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-8-メチル-N6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-1,7-ナフチリジン-3,6-ジカルボキサミドトリフルオロアセテート、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-8-メチル-N6-[(2S)-テトラヒドロ-2-フラニルメチル]-1,7-ナフチリジン-3,6-ジカルボキサミドトリフルオロアセテート、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-8-メチル-N6-[2-(メチルスルホニル)エチル]-1,7-ナフチリジン-3,6-ジカルボキサミドトリフルオロアセテート、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-8-メチル-6-[(4-メチル-1-ピペラジニル)カルボニル]-1,7-ナフチリジン-3-カルボキサミドトリフルオロアセテート、
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルアミノ)-8-メチル-N6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-1,7-ナフチリジン-3,6-ジカルボキサミドトリフルオロアセテート。
【請求項６】
(A)  式(IA)の化合物
【化２】
2008533082.tif 000002
を、O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩のような適当なアミドカップリング試薬の存在下、N,N-ジイソプロピルエチルアミンのような適当な塩基の存在下、N,N-ジメチルホルムアミドのような適当な溶媒中で、室温のような適当な温度で、式R1R2NHのアミン（式中、R1とR2は上記で定義したとおりである）と反応させること；又は
(B)  式(II)の化合物
【化３】
2008533082.tif 000003
を、溶媒を用いず、マイクロ波照射下で、適当な温度、例えば180℃で、適当な時間、例えば30分間、式R1R2NHのアミンと反応させること；又は
(C)  式(I)の化合物の保護誘導体を脱保護すること；
を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式(I)の化合物、又はその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物の製造方法。
【請求項７】
治療に使用するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式(I)の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項８】
炎症性及び／又はアレルギー性疾患の治療又は予防に使用するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式(I)の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項９】
炎症性及び／又はアレルギー性疾患の治療又は予防用薬剤の製造における、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式(I)の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物の使用。
【請求項１０】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の式(I)の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物を、場合により製薬上許容される担体若しくは賦形剤と共に含む医薬組成物。
【請求項１１】
吸入投与に適した請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
経口投与に適した請求項１０に記載の医薬組成物。