【手続補正書】
【提出日】平成31年3月6日(2019.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４４０】
本明細書に引用される特許、特許出願、及び公開特許出願を含む刊行物は全て、あらゆる目的のために引用により本明細書中に組み込まれる。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
式Iの化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、その医薬として許容し得る塩:
（化１）
2018507887.tif 000001
（式中、
R1はHであるか;或いはR1とR2は共に-OCH2CH2O-を形成し;
R2は、C3-6シクロアルキルオキシ又は3〜6員ヘテロシクロアルキルオキシであり;
R3は、H又はハロゲンであり;
R4は、H又はC1-4アルキルであり;
R5及びR5Aは、それぞれ独立に、H又はC1-4アルキルであり;
XはN又はOであり、且つXがNである場合、破線は結合であり二重結合を形成し、XがOである場合、破線は結合でなく単結合を形成し;
Yは、C(R6)2又はOであり;但し、XとYが両方Oであるわけではないことを条件とし;
各出現でのR6は、独立に、H又はC1-4アルキルであり;
環Aは、フェニレン、ナフチレン、又は5〜10員ヘテロアリーレンであり;
各出現でのR7は、独立に、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C3-6シクロアルキルオキシ、(C3-6シクロアルキル)C1-6アルコキシ、フェニル、又は5〜6員ヘテロアリールであり（ここで、該フェニル及びヘテロアリールは、それぞれ、1、2、又は3個のR8により任意に置換されている）;
pは、0、1、又は2であり;
各出現でのR8は、独立に、ハロゲン、シアノ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、C1-6ジアルキルアミノ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、アミノカルボニル、C1-6アルキルアミノカルボニル、又はC1-6ジアルキルアミノカルボニルであり;
環Bは、4〜6員ヘテロシクロアルキル環であり;
各出現でのR9は、独立に、ハロゲン、OR10、又はN(R10)2であり;
各出現でのR10は、独立に、H又はC1-4アルキルであり;
qは、0、1、2、3、又は4である）。
（構成２）
R1がHであるか;或いはR1とR2が共に-OCH2CH2O-を形成し;
R2が、C3-6シクロアルキルオキシであり;
R3が、H、Cl、又はFであり;
R4が、H又はC1-4アルキルであり;
R5及びR5Aが、それぞれ独立に、H又はC1-4アルキルであり;
XがN又はOであり、且つXがNである場合、破線は結合であり二重結合を形成し、XがOである場合、破線は結合でなく単結合を形成し;
Yが、CH2、CH(C1-4アルキル)、C(C1-4アルキル)2、又はOであり;但し、XとYが両方Oであるわけではないことを条件とし;
環Aが、フェニレン、ナフチレン、ベンゾチオフェニレン、インダゾリレン、又はキノリレンであり;
R7が、Cl、F、C1-6アルキル、(C3-6シクロアルキル)C1-6アルコキシ、フェニル、又はチエニルであり（ここで、該フェニル及びチエニルは、それぞれR8により任意に置換されている）;
R8が、Cl、F、又はC1-6アルキルである、構成１記載の化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、その医薬として許容し得る塩。
（構成３）
式Iの化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、その医薬として許容し得る塩:
（化２）
2018507887.tif 000002
（式中、
R1はHであるか;或いはR1とR2は共に-OCH2CH2O-を形成し;
R2は、C3-6シクロアルキルオキシ又は3〜6員ヘテロシクロアルキルオキシであり;
R3は、H又はハロゲンであり;
R4は、H又はC1-4アルキルであり;
R5及びR5Aは、それぞれ独立に、H又はC1-4アルキルであり;
XはN又はOであり、且つXがNである場合、破線は結合であり二重結合を形成し、XがOである場合、破線は結合でなく単結合を形成し;
Yは、C(R6)2又はOであり;但し、XとYが両方Oであるわけではないことを条件とし;
各出現でのR6は、独立に、H又はC1-4アルキルであり;
環Aは、フェニレン、ナフチレン、又は5〜10員ヘテロアリーレンであり;
各出現でのR7は、独立に、ハロゲン、C1-6アルキル、フェニル、又は5〜6員ヘテロアリールであり（ここで、該フェニル及びヘテロアリールは、それぞれ、1、2、又は3個のR8により任意に置換されている）;
pは、0、1、又は2であり;
各出現でのR8は、独立に、ハロゲン、シアノ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、C1-6ジアルキルアミノ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、アミノカルボニル、C1-6アルキルアミノカルボニル、又はC1-6ジアルキルアミノカルボニルであり;
環Bは、4〜6員ヘテロシクロアルキル環であり;
各出現でのR9は、独立に、ハロゲン、OR10、又はN(R10)2であり;
各出現でのR10は、独立に、H又はC1-4アルキルであり;
qは、0、1、2、3、又は4である）。
（構成４）
（化３）
2018507887.tif 000003
が
（化４）
2018507887.tif 000004
からなる群から選択される、構成３記載の化合物（式中、星印は、該分子の残りの部分への結合点を示す）。
（構成５）
qが、0、1、又は2である、構成４記載の化合物。
（構成６）
環Aが二環式である、構成３記載の化合物。
（構成７）
環Aが、1〜3個の窒素原子を有する二環式である、構成６記載の化合物。
（構成８）
環Aが、1〜2個の窒素原子を有する二環式である、構成７記載の化合物。
（構成９）
環Aが、フェニレン、ナフチレン、ベンゾチオフェニレン、インダゾリレン、又はキノリレンである、構成３記載の化合物。
（構成１０）
環Aがフェニレンであり、且つR7が、それぞれハロゲンにより置換されているフェニル又はチエニルである、構成３記載の化合物。
（構成１１）
R7がCl又はFにより置換されているフェニルであるか、或いはR7がClにより置換されているチエニルである、構成１０記載の化合物。
（構成１２）
前記式Iの化合物が、任意に、その単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物としての、及びさらに任意に、その医薬として許容し得る塩としての、式I(a)によるものである構成３記載の化合物:
（化５）
2018507887.tif 000005
。
（構成１３）
前記式Iの化合物が、任意に、その単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物としての、及びさらに任意に、その医薬として許容し得る塩としての、式I(b)によるものである構成３記載の化合物:
（化６）
2018507887.tif 000006
。
（構成１４）
前記式Iの化合物が、任意に、その単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物としての、及びさらに任意に、その医薬として許容し得る塩としての、式IIによるものである構成３記載の化合物:
（化７）
2018507887.tif 000007
。
（構成１５）
前記式Iの化合物が、任意に、その単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物としての、及びさらに任意に、その医薬として許容し得る塩としての、式IIIによるものである構成３記載の化合物:
（化８）
2018507887.tif 000008
。
（構成１６）
前記式Iの化合物が、任意に、その単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物としての、及びさらに任意に、その医薬として許容し得る塩としての、式IVによるものである構成３記載の化合物:
（化９）
2018507887.tif 000009
。
（構成１７）
前記式Iの化合物が、任意に、その単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物としての、及びさらに任意に、その医薬として許容し得る塩としての、式Vによるものである構成３記載の化合物:
（化１０）
2018507887.tif 000010
。
（構成１８）
前記式Iの化合物が、任意に、その単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物としての、及びさらに任意に、その医薬として許容し得る塩としての、式VIによるものである構成３記載の化合物:
（化１１）
2018507887.tif 000011
。
（構成１９）
前記式Iの化合物が、任意に、その単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物としての、及びさらに任意に、その医薬として許容し得る塩としての、式VIIによるものである構成３記載の化合物:
（化１２）
2018507887.tif 000012
。
（構成２０）
前記式Iの化合物が、任意に、その単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物としての、及びさらに任意に、その医薬として許容し得る塩としての、式VIIIによるものである構成３記載の化合物:
（化１３）
2018507887.tif 000013
。
（構成２１）
前記式Iの化合物が、任意に、その単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物としての、及びさらに任意に、その医薬として許容し得る塩としての、式IXによるものである構成３記載の化合物:
（化１４）
2018507887.tif 000014
。
（構成２２）
前記式Iの化合物が、任意に、その単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物としての、及びさらに任意に、その医薬として許容し得る塩としての、式Xによるものである構成３記載の化合物:
（化１５）
2018507887.tif 000015
。
（構成２３）
前記式Iの化合物が、任意に、その単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物としての、及びさらに任意に、その医薬として許容し得る塩としての、式XIによるものである構成３記載の化合物:
（化１６）
2018507887.tif 000016
。
（構成２４）
前記式Iの化合物が、任意に、その単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物としての、及びさらに任意に、その医薬として許容し得る塩としての、式XIIによるものである構成３記載の化合物:
（化１７）
2018507887.tif 000017
。
（構成２５）
pが0又は1である、構成３〜２１のいずれか一項記載の化合物。
（構成２６）
qが0である、構成２５記載の化合物。
（構成２７）
qが0である、構成３〜２４のいずれか一項記載の化合物。
（構成２８）
式XIIIの化合物、及び任意に、その単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物、並びにさらに任意に、その医薬として許容し得る塩:
（化１８）
2018507887.tif 000018
（式中、
R1はHであるか;或いはR1とR2は共に-OCH2CH2O-を形成し;
R2は、C3-6シクロアルキルオキシであり;
R3は、H、Cl、又はFであり;
R4は、H又はC1-4アルキルであり;
R5及びR5Aは、それぞれ独立に、H又はC1-4アルキルであり;
XはN又はOであり、且つXがNである場合、破線は結合であり二重結合を形成し、XがOである場合、破線は結合でなく単結合を形成し;
Yは、CH2、CH(C1-4アルキル)、C(C1-4アルキル)2、又はOであり;但し、XとYが両方Oであるわけではないことを条件とし;
環Aは、フェニレン、ナフチレン、ベンゾチオフェニレン、インダゾリレン、又はキノリレンであり;
R7は、Cl、F、C1-6アルキル、フェニル、又はチエニルであり（ここで、該フェニル及びチエニルは、それぞれR8により任意に置換されている）;
R8は、Cl、F、又はC1-6アルキルであり;
nは、1又は2である）。
（構成２９）
環Aが、フェニレン、ナフチレン、又はベンゾチオフェニレンである、構成２８記載の化合物。
（構成３０）
環Aが、インダゾリレン又はキノリレンである、構成２８記載の化合物。
（構成３１）
任意に、その単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物としての、及びさらに任意に、その医薬として許容し得る塩としての、表1から選択される化合物。
（構成３２）
i)任意にその単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物としての、及びさらに任意に、その医薬として許容し得る塩としての構成３〜３１のいずれか一項記載の化合物、並びにii)医薬として許容し得る賦形剤を含む医薬組成物。
（構成３３）
構成３〜３１のいずれか一項記載の化合物又は構成３２記載の医薬組成物を投与することを含む、疾患又は障害を治療する方法。
（構成３４）
前記疾患又は障害が、糖脂質貯蔵疾患;糖脂質蓄積と関連する疾患;腎肥大又は腎過形成を起こす疾患;高血糖症又は高インスリン血症を起こす疾患;糖脂質合成が異常である癌;細胞表面糖脂質を受容体として使用する生物によって引き起こされるか、又はグルコシルセラミドの合成が必須若しくは重要である感染症;アテローム性動脈硬化;多発性嚢胞腎;腎肥大;糖尿病;乳癌;腎腺癌;脳腫瘍;神経芽細胞腫;肺癌;腸癌;膵臓癌;前立腺癌;神経細胞障害;神経細胞損傷;炎症性疾患若しくは障害;又は肥満である、構成３３記載の方法。
（構成３５）
前記疾患又は障害が、テイ・サックス病、サンドホフ病、GM1ガングリオシドーシス、ファブリー病、ゴーシェ病、ニーマン・ピック病、又は多発性嚢胞腎である、構成３３記載の方法。