【手続補正書】
【提出日】平成19年12月25日(2007.12.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式ＩＡ：
【化１】
2003519154.tif 000001
［ここで、式ＩＡで示される化合物はインビボまたはインビトロでフルクトース−１,６−ビスホスファターゼのインヒビターであるＭ−ＰＯ3Ｈ2に変換され；
式中、
ｎは、１〜３の整数であり、
Ｒ2は、−Ｒ3および−Ｈからなる群から選択され、
Ｒ3は、アルキル、アリール、脂環基、およびアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ12およびＲ13はそれぞれ、Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から独立に選択され、これらは場合により置換されているか、またはＲ12およびＲ13は、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１〜２個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結して環式基を形成し、
Ｒ14はそれぞれ、−ＯＲ17、−Ｎ（Ｒ17）2、−ＮＨＲ17、−ＮＲ2ＯＲ19および−ＳＲ17からなる群から独立に選択され；
Ｒ15は、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、またはＲ16と一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ16は、−（ＣＲ12Ｒ13）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、またはＲ15と一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ17はそれぞれ、低級アルキル、低級アリール、および低級アラルキルからなる群から独立に選択され、これらは場合により置換されているか、またはＮ上のＲ17とＲ17が、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ18は、Ｈ、低級アルキル、アリール、アラルキルからなる群から独立に選択されるか、または１〜４個の炭素原子を介してＲ12と共に環式基を形成し、
Ｒ19はそれぞれ、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級脂環基、低級アラルキル、およびＣＯＲ3からなる群から独立に選択される］
で示される化合物およびその製薬的に許容し得る塩。
【請求項２】  Ｍ−ＰＯ3Ｈ2が単離されたヒト肝臓ＦＢＰａｓｅ酵素に対して１０Μｍ以下のＩＣ50を有する請求項１記載の化合物。
【請求項３】  前記ＩＣ50が１μＭ以下である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】  式中、ＭがＲ5−Ｘ−である化合物またはその製薬的に許容し得る塩：
［ここで、
Ｒ5が
【化２】
2003519154.tif 000002
からなる群から選択され；
式中、
Ｇはそれぞれ、Ｃ、Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳｅからなる群から独立に選択され、ここで一個のＧのみがＯ、ＳまたはＳｅであってよく、多くとも一個のＧがＮであり；
Ｇ’はそれぞれ、ＣおよびＮからなる群から独立に選択され、多くとも二個のＧ’がＮであり；
Ａは、−Ｈ、−ＮＲ42、−ＣＯＮＲ42、−ＣＯ2Ｒ3、ハロ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、−ＳＯ2Ｒ3、アルキル、アルケニル、アルキニル、過ハロアルキル、ハロアルキル、アリール、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＲ42、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ2、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−Ｎ3、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ42、−ＮＨＡｃ、および不在からなる群から選択され；
ＢおよびＤはそれぞれ、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ3、−ＳＯ2Ｒ11、−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、−ＣＮ、−ＮＲ92、−ＯＲ3、−ＳＲ3、過ハロアルキル、ハロ、−ＮＯ2、および不在からなる群から独立に選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキル、−ＮＯ2、およびハロ以外は場合により置換されていてもよく；
Ｅは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環基、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−ＣＯＮＲ42、−ＣＮ、−ＮＲ92、−ＮＯ2、−ＯＲ3、−ＳＲ3、過ハロアルキル、ハロ、および不在からなる群から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキル、およびハロ以外は場合により置換されていてもよく；
Ｊは−Ｈおよび不在からなる群から選択され；
Ｘは、Ｘが尿素またはカルバメートであるとき２個のへテロ原子が存在することを除いては、場合により置換された、Ｒ5とリン原子間の最短経路で数えてＮ、Ｏ、Ｓからなる群から選択された０〜１個のヘテロ原子を含む２〜４個の原子を介してＲ5をリン原子に連結する連結基であり、リンに結合している原子は炭素原子であり、そしてＸは、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキニル−、−ヘテロアリール−、−カルボニルアルキル−、−１,１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−、および−アルキルアミノカルボニルアミノ−からなる群から選択され、これらは場合により置換されているが、但し、Ｘは−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈ、または−ＰＯ3Ｒ22では置換されておらず；
Ｒ2は、Ｒ3および−Ｈからなる群から選択され；
Ｒ3は、アルキル、アリール、脂環基、およびアラルキルからなる群から選択され；
Ｒ4はそれぞれ、−Ｈおよびアルキルからなる群から独立に選択されるか、またはＲ4およびＲ4は共に環状アルキル基を形成し；
Ｒ9はそれぞれ、−Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、および脂環基からなる群から独立に選択されるか、またはＲ9およびＲ9は共に環状アルキル基を形成し；
Ｒ11は、アルキル、アリール、−ＮＲ22、および−ＯＲ2からなる群から選択され；
但し、
１）Ｇ’がＮであるとき、Ａ、Ｂ、Ｄ、またはＥはそれぞれ不在であり；
２）ＡおよびＢの少なくとも一つ、またはＡ、Ｂ、ＤおよびＥが、−Ｈまたは不在からなる群から選択されず；
３）ＧがＮであるとき、ＡまたはＢはそれぞれハロゲンでも、ヘテロ原子を介してＧに直接結合する基でもない］。
【請求項５】  Ｒ5が、少なくとも１つの置換基を含む、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,２,５−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１,３,５−トリアジニル、１,２,４−トリアジニル、および１,３−セレナゾリルからなる群から選択される、請求項４記載の化合物。
【請求項６】  Ａは、−Ｈ、−ＮＲ42、−ＣＯＮＲ42、−ＣＯ2Ｒ3、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６過ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＲ42、ＣＨ2ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ2、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−Ｎ3、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ42、−ＮＨＡｃ、および不在からなる群から選択され；
ＢおよびＤがそれぞれ、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、脂環基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ3、−ＳＯ2Ｒ11、−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、−ＣＮ、−ＮＲ92、−ＯＲ3、−ＳＲ3、過ハロアルキル、ハロ、および不在からなる群から独立に選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキルおよびハロ以外は場合により置換されていてもよく；
Ｅは、−Ｈ、Ｃｌ−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、Ｃ４−Ｃ６脂環基、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−ＣＯＮＲ42、−ＣＮ、−ＮＲ92、−ＯＲ3、−ＳＲ3、Ｃｌ−Ｃ６過ハロアルキル、ハロ、および不在からなる群から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキルおよびハロ以外はいずれも場合により置換されていてもよく；
Ｒ4はそれぞれ、−Ｈ、およびＣ１−Ｃ２アルキルからなる群から独立に選択される、
請求項４記載の化合物。
【請求項７】  Ｒ5が
【化３】
2003519154.tif 000003
である、請求項４記載の化合物。
【請求項８】  Ｒ5が
【化４】
2003519154.tif 000004
である、請求項４記載の化合物。
【請求項９】  Ｒ5が
【化５】
2003519154.tif 000005
［式中、
Ａ”は、−Ｈ、−ＮＲ42、−ＣＯＮＲ42、−ＣＯ2Ｒ3、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６過ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＲ42、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ2、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−Ｎ3、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ42、および−ＮＨＡｃからなる群から選択され；
Ｂ”およびＤ”は−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、脂環基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ3、−ＳＯ2Ｒ11、−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、−ＣＮ、−ＮＲ92、−ＯＲ3、−ＳＲ3、過ハロアルキル、およびハロからなる群から独立に選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキル、およびハロ以外は場合により置換されており、
Ｅ”は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、Ｃ４−Ｃ６脂環基、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−ＣＯＮＲ42、−ＣＮ、−ＮＲ92、−ＯＲ3、−ＳＲ3、Ｃ１−Ｃ６過ハロアルキル、およびハロからなる群から選択され、Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキル、およびハロ以外は場合により置換されており、
Ｒ4はそれぞれ、−ＨおよびＣ１−Ｃ２アルキルからなる群から独立に選択される］
からなる群から選択される、請求項４記載の化合物。
【請求項１０】  Ｘが、−ヘテロアリール−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルキルアミノカルボニル−、および−アルコキシカルボニル−からなる群から選択される、請求項４記載の化合物。
【請求項１１】  前記化合物が式ＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶ
【化６】
2003519154.tif 000006
で示される化合物である、請求項４記載の化合物。
【請求項１２】  Ｘが、−ヘテロアリール−、−アルコキシアルキル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルキルアミノカルボニル−、および−アルコキシカルボニル−からなる群から選択される、請求項９記載の化合物。
【請求項１３】  ｎが１であり；
Ｒ12およびＲ13は、場合により−ＯＲ19、−ＮＲ192、−ＳＲ19、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、ハロ、−ＣＯ2Ｒ2、３−インドリル、４−イミダゾリル、またはグアニジニルで置換された−Ｈ、低級アルキル、低級過ハロアルキル、および低級アリールからなる群から独立に選択されるか、またはＲ12およびＲ13は２〜５個の炭素原子を介して共に連結してシクロアルキル基を形成し；
Ｒ14は、−ＯＲ17、−ＳＲ17、および−ＮＲ2ＯＲ19からなる群から選択され、
Ｒ15およびＲ16は、−ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立に選択されるか、またはＲ15およびＲ16は、場合によりＯ、Ｎ、Ｓからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し；
Ｒ17は、Ｃ１−Ｃ７アルキル、フェニル、インドリル、セシモールおよびベンジルからなる群から選択され；該フェニル、インドリル、セシモールおよびベンジルは、場合により−ＣＯ2Ｒ2、−ＯＲ2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ3、ハロおよび低級アルキルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、
Ｒ18は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびベンジルからなる群から選択される、
請求項４に記載の化合物。
【請求項１４】  Ｒ18が、−ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項１５】  Ｒ18が、−Ｈおよびメチルからなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】  Ｒ18が−Ｈである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】  Ｒ12およびＲ13がそれぞれ、場合により−ＯＲ19、−ＮＲ192、−ＳＲ19、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、ハロ、−ＣＯ2Ｒ2、３−インドリル、４−イミダゾリル、またはグアニジニルで置換された、−Ｈ、低級アルキル、低級過ハロアルキル、低級アラルキル、低級アリールからなる群から独立に選択されるか、またはＲ12およびＲ13が２〜５個の炭素原子を介して共に連結してシクロアルキル基を形成する、請求項４に記載の化合物。
【請求項１８】  Ｒ12およびＲ13がそれぞれ、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、およびベンジルからなる群から独立に選択されるか、またはＲ12およびＲ13が２または４個の炭素原子を介して共に連結してシクロプロピルまたはシクロペンチル基を形成する、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】  Ｒ12およびＲ13がそれぞれ、−Ｈおよびメチルからなる群から独立に選択されるか、またはＲ12およびＲ13が４個の炭素原子を介して共に連結してシクロペンチル基を形成する、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】  Ｒ12およびＲ13がともに−Ｈ、ともにメチル、またはＲ12がＨでありＲ13は、メチル、ｉ−プロピル、およびベンジルからなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】  ｎが１であり、Ｒ12が−Ｈであり、Ｒ12およびＲ13に結合した炭素がＳ立体配置を有する、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】  ｎが１〜２の整数である、請求項４に記載の化合物。
【請求項２３】  ｎが１である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】  Ｒ14はそれぞれ、−ＯＲ17、−ＳＲ17、および−ＮＲ2ＯＲ19からなる群から独立に選択され、Ｒ17は、Ｃ１−Ｃ７アルキル、フェニル、インドリル、セシモールおよびベンジルからなる群から選択され、該フェニル、インドリル、セシモールおよびベンジルは場合により−ＣＯ2Ｒ2、−ＯＲ2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ3、ハロ、および低級アルキルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されている、請求項４に記載の化合物。
【請求項２５】  Ｒ14が−ＯＲ17である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】  Ｒ17は、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、イソブチル、ネオペンチル、シクロペンチル、および非置換のベンジルからなる群から選択される、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】  Ｒ15およびＲ16が−ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立に選択されるか、またはＲ15およびＲ16が、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結している、請求項４に記載の化合物。
【請求項２８】  −ＮＲ15Ｒ16は、モルホリニルおよびピロリジニルからなる群から選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】  Ｒ16が−（ＣＲ12Ｒ13）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14であり、ｎがそれぞれ１である、請求項４に記載の化合物。
【請求項３０】  ｎが１であり；
Ｒ12およびＲ13が、場合により−ＯＲ19、−ＮＲ192、−ＳＲ19、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、ハロ、−ＣＯ2Ｒ2、３−インドリル、４−イミダゾリル、またはグアニジニルで置換された、−Ｈ、低級アルキル、低級過ハロアルキル、および低級アリールからなる群から独立に選択されるか、またはＲ12およびＲ13は２〜５個の炭素原子を介して共に連結してシクロアルキル基を形成し；
Ｒ14は、−ＯＲ17、−ＳＲ17、および−ＮＲ2ＯＲ19からなる群から選択され、
Ｒ15は、−ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ16は、−ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルおよび−（ＣＲ12Ｒ13）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14からなる群から選択されるか、またはＲ15とＲ16が一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ17は、Ｃ１−Ｃ７アルキル、フェニル、インドリル、セシモールおよびベンジルからなる群から選択され；該フェニル、インドリル、セシモールおよびベンジルは、場合により−ＣＯ2Ｒ2、−ＯＲ３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ3、ハロおよび低級アルキルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、
Ｒ18は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびベンジルからなる群から選択される、
請求項４に記載の化合物。
【請求項３１】  次式：
【化７】
2003519154.tif 000007
で示される請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】  ｎが１である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】  Ｒ12およびＲ13が同一ではなく、Ｒ18ＨＮ−ＣＲ12Ｒ13−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14が天然アミノ酸のエステルまたはチオエステルであり；およびＲ14は、−ＯＲ17および−ＳＲ17からなる群から選択される、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】  Ａ”は、−ＮＨ2、−ＣＯＮＨ2、ハロ、−ＣＨ3、−ＣＦ3、−ＣＨ2−ハロ、−ＣＮ、−ＯＣＨ3、−ＳＣＨ3、および−Ｈからなる群から選択され；
Ｂ”は、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ3、アルキル、アリール、脂環基、ハロ、−ＣＮ、−ＳＲ3、ＯＲ3および−ＮＲ92からなる群から選択され；
Ｄ”は、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ3、−ＮＲ92、アルキル、アリール、脂環基、ハロ、および−ＳＲ3からなる群から選択され；
Ｅ”は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、低級脂環基、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、および−ＳＲ3からなる群から選択され；
Ｘは、場合により置換されていてもよい、−ヘテロアリール−、−アルコキシカルボニル−、および−アルキルアミノカルボニル−からなる群から選択され；
Ｒ2は、Ｒ3および−Ｈからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ４−Ｃ６アリール、Ｃ２−Ｃ７脂環基、およびＣ５−Ｃ７アラルキルからなる群から選択され、該アリール、脂環基、およびアラルキルは場合により１〜２個のヘテロ原子で置換されていてもよく；
Ｒ12およびＲ13はそれぞれ、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、およびベンジルからなる群から選択されるか、またはＲ12およびＲ13は２または４個の炭素原子を介して共に連結してシクロプロピルまたはシクロペンチル基を形成し；
ｎは１であり；
Ｒ14はそれぞれ、−ＯＲ17、−ＳＲ17、および−ＮＲ2ＯＲ19からなる群から独立に選択され；
Ｒ15は、−Ｈ、メチル、エチル、プロピルからなる群から選択され；
Ｒ16は−（ＣＲ12Ｒ13）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14であり；
Ｒ17は、Ｃｌ−Ｃ７アルキル、フェニル、インドリル、およびベンジルからなる群から選択され、該フェニル、インドリル、およびベンジルは、場合により−ＣＯ2Ｒ2、−ＯＲ３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ3、ハロおよび低級アルキルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、
Ｒ18は、−Ｈおよびメチルからなる群から選択され；
Ｒ19は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ４−Ｃ６アリール、Ｃ２−Ｃ７脂環基、Ｃ５−Ｃ７アラルキル、−ＣＯＲ3からなる群から選択される、
請求項９に記載の化合物。
【請求項３５】  
【化８】
2003519154.tif 000008
が
【化９】
2003519154.tif 000009
［式中、Ｒ17は、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、およびネオペンチルからなる群から選択される］からなる群から選択される、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】  Ｃ＊がＳ立体配置を有する、請求項に３５記載の化合物。
【請求項３７】  Ｒ5が
【化１０】
2003519154.tif 000010
であり、Ｘは、メチレンオキシカルボニルおよびフラン−２,５−ジイルからなる群から選択される請求項３４に記載の化合物およびその製薬的に許容し得る塩。
【請求項３８】  Ａ”が−ＮＨ2であり、Ｘがフラン−２,５−ジイル、およびＢ”が−Ｓ（ＣＨ2）2ＣＨ3である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】  Ａ”が−ＮＨ2、Ｘがフラン−２,５−ジイル、およびＢ”が−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）2である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】  Ａ”が−ＮＨ2、Ｘがフラン−２,５−ジイル、およびＢ”が−ＣＯＯＥｔである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４１】  Ａ”が−ＮＨ2、Ｘがフラン−２,５−ジイル、およびＢ”が−ＳＭｅである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４２】  Ａ”が−ＮＨ2、Ｘがメチレンオキシカルボニル、およびＢ”が−ＣＨ（ＣＨ3）2である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４３】
【化１１】
2003519154.tif 000011
が
【化１２】
2003519154.tif 000012
［式中、Ｒ17は、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、およびネオペンチルからなる群から選択される］
である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４４】
【化１３】
2003519154.tif 000013
が
【化１４】
2003519154.tif 000014
［式中、Ｃ＊がＳ立体配置を有し、Ｒ17は、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、およびネオペンチルからなる群から選択される］
である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４５】
【化１５】
2003519154.tif 000015
が
【化１６】
2003519154.tif 000016
である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４６】
【化１７】
2003519154.tif 000017
が
【化１８】
2003519154.tif 000018
［式中、Ｃ＊がＳ立体配置を有する］
である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４７】  塩酸塩、臭化水素酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、およびマレイン酸塩からなる群から選択される、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
【化１９】
2003519154.tif 000019
が
【化２０】
2003519154.tif 000020
［式中、Ｒ17がエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、およびネオペンチルであり、Ｃ＊はＳ立体配置を有する］
からなる群から選択される、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４９】  塩酸塩、臭化水素酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、およびマレイン酸塩からなる群から選択される、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
【化２１】
2003519154.tif 000021
が
【化２２】
2003519154.tif 000022
［式中、Ｒ12およびＲ13が一緒になってシクロペンチル基を形成する］
である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項５１】  塩酸塩、臭化水素酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、およびマレイン酸塩からなる群から選択される、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
【化２３】
2003519154.tif 000023
が
【化２４】
2003519154.tif 000024
［式中、Ｃ＊がＳ立体配置を有する］
である、請求項４１に記載の化合物。
【請求項５３】  塩酸塩、臭化水素酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、およびマレイン酸塩からなる群から選択される、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】  Ｒ5が
【化２５】
2003519154.tif 000025
であり、Ｘは、フラン−２,５−ジイルおよびメチレンオキシカルボニルからなる群から選択され、Ａ”が−ＮＨ2である、請求項３４に記載の化合物およびその製薬的に許容し得る塩。
【請求項５５】  Ｘがフラン−２,５−ジイルであり、Ｂ”が−ＳＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3である、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】  Ｒ5が
【化２６】
2003519154.tif 000026
であり、Ａ”が−ＮＨ2であり、Ｅ”およびＤ”が−Ｈであり、Ｂ”はシクロプロピルおよびｎ−プロピルからなる群から選択され、Ｘはメチレンオキシカルボニルおよびフラン−２,５−ジイルからなる群から選択される、請求項３４に記載の化合物およびその製薬的に許容し得る塩。
【請求項５７】  Ｒ5が
【化２７】
2003519154.tif 000027
であり、Ａ”が−ＮＨ2であり、Ｄ”が−Ｈであり、Ｂ”はｎ−プロピルおよびシクロプロピルからなる群から選択され、Ｘはフラン−２,５−ジイルおよびメチレンオキシカルボニルからなる群から選択される請求項３４に記載の化合物およびその製薬的に許容し得る塩。
【請求項５８】  式（Ｉ）：
【化２８】
2003519154.tif 000028
［式中、Ｒ5が
【化２９】
2003519154.tif 000029
からなる群から選択され、
Ｇはそれぞれ、Ｃ、Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳｅからなる群から独立に選択され、ここで一個のＧのみがＯ、ＳまたはＳｅであってよく、多くとも一個のＧがＮであり；
Ｇ’はそれぞれ、ＣおよびＮからなる群から独立に選択され、多くとも二個のＧ’がＮであり；
Ａは、−Ｈ、−ＮＲ42、−ＣＯＮＲ42、−ＣＯ2Ｒ3、ハロ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、−ＳＯ2Ｒ3、アルキル、アルケニル、アルキニル、過ハロアルキル、ハロアルキル、アリール、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＲ42、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ2、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−Ｎ3、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ42、−ＮＨＡｃ、および不在からなる群から選択され；
ＢおよびＤはそれぞれ、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ3、−ＳＯ2Ｒ11、−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、−ＣＮ、−ＮＲ92、−ＯＲ3、−ＳＲ3、過ハロアルキル、ハロ、−ＮＯ2、および不在からなる群から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキル、−ＮＯ2、およびハロ以外は場合により置換されていてもよく；
Ｅは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環基、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−ＣＯＮＲ42、−ＣＮ、−ＮＲ92、−ＮＯ2、−ＯＲ3、−ＳＲ3、過ハロアルキル、ハロ、および不在からなる群から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキル、およびハロ以外は場合により置換されていてもよく；
Ｊは−Ｈおよび不在からなる群から選択され；
Ｘは、Ｒ5が、Ｒ5とリン原子間の最短経路で数えて２〜４原子を介してリン原子に結合した場合により置換された連結基であり、Ｘが尿素またはカルバメートであるとき２個のへテロ原子が存在することを除いては、Ｎ、Ｏ、Ｓからなる群から選択された０〜１個のヘテロ原子を含んでおり、リンに結合している原子は炭素原子であり、そしてＸは、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキニル−、−ヘテロアリール−、−カルボニルアルキル−、−１,１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−からなる群から選択され、これらはすべて場合により置換されているが、Ｘは−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈ、または−ＰＯ3Ｒ22では置換されず；
ｎは、１〜３の整数であり；
Ｒ2は、Ｒ3および−Ｈからなる群から選択され；
Ｒ3は、アルキル、アリール、脂環基、およびアラルキルからなる群から選択され；
Ｒ4はそれぞれ、−Ｈ、およびアルキルからなる群から独立に選択されるか、またはＲ4およびＲ4は共に環状アルキル基を形成し；
Ｒ9はそれぞれ、−Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、および脂環基からなる群から独立に選択されるか、またはＲ9およびＲ9は共に環状アルキル基を形成し；
Ｒ11は、アルキル、アリール、−ＮＲ22、および−ＯＲ2からなる群から選択され；
Ｒ12およびＲ13はそれぞれ、Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から独立に選択され、これらは場合により置換されているか、またはＲ12およびＲ13が一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１〜２のヘテロ原子を含む２〜６個の原子を介して共に連結して環式基を形成し、
Ｒ14はそれぞれ、−ＯＲ17、−Ｎ（Ｒ17）2、−ＮＨＲ17、−ＮＲ2ＯＲ19および−ＳＲ17からなる群から独立に選択され；
Ｒ15は、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、または場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介してＲ16と共に連結し、
Ｒ16は、−（ＣＲ12Ｒ13）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、または場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介してＲ15と共に連結し、
Ｒ17はそれぞれ、低級アルキル、低級アリール、および低級アラルキルからなる群から独立に選択され、これらは場合により置換されているか、またはＮ上のＲ17とＲ17が、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ18は、Ｈ、低級アルキル、アリール、アラルキルからなる群から独立に選択されるか、または１〜４個の炭素原子を介して共にＲ12と連結して環式基を形成し、
Ｒ19はそれぞれ、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級脂環基、低級アラルキル、およびＣＯＲ3からなる群から独立に選択され；
但し、
１）Ｇ’がＮであるとき、Ａ、Ｂ、Ｄ、またはＥはそれぞれ不在であり；
２）ＡおよびＢの少なくとも１つ、またはＡ、Ｂ、ＤおよびＥが、−Ｈまたは不在からなる群から選択されず；
３）ＧがＮであるとき、ＡまたはＢはそれぞれハロゲンでも、ヘテロ原子を介してＧに直接結合した基でもない］
で示される化合物またはその製薬的に許容し得る塩の医薬的に有効な量を含有する、糖尿病を治療するための医薬組成物。
【請求項５９】  式（Ｉ）：
【化３０】
2003519154.tif 000030
［式中、Ｒ5が
【化３１】
2003519154.tif 000031
からなる群から選択され、
Ｇはそれぞれ、Ｃ、Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳｅからなる群から独立に選択され、ここで一個のＧのみがＯ、ＳまたはＳｅであってよく、多くとも一個のＧがＮであり；
Ｇ’はそれぞれ、ＣおよびＮからなる群から独立に選択され、多くとも二個のＧ’がＮであり；
Ａは、−Ｈ、−ＮＲ42、−ＣＯＮＲ42、−ＣＯ2Ｒ3、ハロ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、−ＳＯ2Ｒ3、アルキル、アルケニル、アルキニル、過ハロアルキル、ハロアルキル、アリール、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＲ42、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ2、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−Ｎ3、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ42、−ＮＨＡｃ、および不在からなる群から選択され；
ＢおよびＤはそれぞれ、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ3、−ＳＯ2Ｒ11、−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、−ＣＮ、−ＮＲ92、−ＯＲ3、−ＳＲ3、過ハロアルキル、ハロ、−ＮＯ2、および不在からなる群から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキル、−ＮＯ2、およびハロ以外は場合により置換されていてもよく；
Ｅは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環基、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−ＣＯＮＲ42、−ＣＮ、−ＮＲ92、−ＮＯ2、−ＯＲ3、−ＳＲ3、過ハロアルキル、ハロ、および不在からなる群から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキル、およびハロ以外は場合により置換されていてもよく；
Ｊは−Ｈおよび不在からなる群から選択され；
Ｘは、Ｒ5が、Ｒ5とリン原子間の最短経路で数えて２〜４原子を介してリン原子に結合した場合により置換された連結基であり、Ｘが尿素またはカルバメートであるとき２個のへテロ原子が存在することを除いては、Ｎ、Ｏ、Ｓからなる群から選択された０〜１個のヘテロ原子を含んでおり、リンに結合している原子は炭素原子であり、そしてＸは、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキニル−、−ヘテロアリール−、−カルボニルアルキル−、−１,１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−、および−アルキルアミノカルボニルアミノ−からなる群から選択され、これらはすべて場合により置換されているが、Ｘは−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈ、または−ＰＯ3Ｒ22では置換されず；
ｎは、１〜３の整数であり；
Ｒ2は、Ｒ3および−Ｈからなる群から選択され；
Ｒ3は、アルキル、アリール、脂環基、およびアラルキルからなる群から選択され；
Ｒ4はそれぞれ、−Ｈ、およびアルキルからなる群から独立に選択されるか、またはＲ4およびＲ4は共に環状アルキル基を形成し；
Ｒ9はそれぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、および脂環基からなる群から独立に選択されるか、またはＲ9およびＲ9は共に環状アルキル基を形成し；
Ｒ11は、アルキル、アリール、−ＮＲ22、および−ＯＲ2からなる群から選択され；
Ｒ12およびＲ13はそれぞれ、Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から独立に選択され、これらは場合により置換されているか、またはＲ12およびＲ13が一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１〜２のヘテロ原子を含む２〜６個の原子を介して共に連結して環式基を形成し、
Ｒ14はそれぞれ、−ＯＲ17、−Ｎ（Ｒ17）2、−ＮＨＲ17、−ＮＲ2ＯＲ19および−ＳＲ17からなる群から独立に選択され；
Ｒ15は、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、またはＲ16と一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ16は、−（ＣＲ12Ｒ13）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、またはＲ15と一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ17はそれぞれ、低級アルキル、低級アリール、および低級アラルキルからなる群から独立に選択され、これらは場合により置換されているか、またはＮ上のＲ17とＲ17が、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ18は、Ｈ、低級アルキル、アリール、アラルキルからなる群から独立に選択されるか、またはＲ12と一緒になって１〜４個の炭素原子を介して共に連結して環式基を形成し、
Ｒ19はそれぞれ、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級脂環基、低級アラルキル、およびＣＯＲ3からなる群から独立に選択され；
但し、
１）Ｇ’がＮであるとき、Ａ、Ｂ、Ｄ、またはＥはそれぞれ不在であり；
２）ＡおよびＢの少なくとも一つ、またはＡ、Ｂ、ＤおよびＥが−Ｈまたは不在からなる群から選択されず；
３）ＧがＮであるとき、ＡまたはＢはそれぞれハロゲンでも、ヘテロ原子を介してＧに直接結合した基でもない］
で示される化合物またはその製薬的に許容し得る塩の医薬的に有効な量を含有する、フルクトース−１,６−ビスホスファターゼを阻害するための医薬組成物。
【請求項６０】  式（Ｉ）：
【化３２】
2003519154.tif 000032
［式中、Ｒ5が
【化３３】
2003519154.tif 000033
からなる群から選択され、
Ｇはそれぞれ、Ｃ、Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳｅからなる群から独立に選択され、ここで一個のＧのみがＯ、ＳまたはＳｅであってよく、多くとも一個のＧがＮであり；
Ｇ’はそれぞれ、ＣおよびＮからなる群から独立に選択され、多くとも二個のＧ’がＮであり；
Ａは、−Ｈ、−ＮＲ42、−ＣＯＮＲ42、−ＣＯ2Ｒ3、ハロ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、−ＳＯ2Ｒ3、アルキル、アルケニル、アルキニル、過ハロアルキル、ハロアルキル、アリール、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＲ42、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ2、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−Ｎ3、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ42、−ＮＨＡｃ、および不在からなる群から選択され；
ＢおよびＤはそれぞれ、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ3、−ＳＯ2Ｒ11、−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、−ＣＮ、−ＮＲ92、−ＯＲ3、−ＳＲ3、過ハロアルキル、ハロ、−ＮＯ2、および不在からなる群から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキル、−ＮＯ2、およびハロ以外は場合により置換されていてもよく；
Ｅは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環基、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−ＣＯＮＲ42、−ＣＮ、−ＮＲ92、−ＮＯ2、−ＯＲ3、−ＳＲ3、過ハロアルキル、ハロ、および不在からなる群から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキル、およびハロ以外は場合により置換されていてもよく；
Ｊは−Ｈおよび不在からなる群から選択され；
Ｘは、Ｘが尿素またはカルバメートであるとき２個のへテロ原子が存在することを除いては、場合により置換された、Ｒ5とリン原子間の最短経路で数えてＮ、Ｏ、Ｓからなる群から選択された０〜１個のヘテロ原子を含む２〜４個の原子を介してＲ5をリン原子に連結する連結基であり、リンに結合している原子は炭素原子であり、そしてＸは、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキニル−、−ヘテロアリール−、−カルボニルアルキル−、−１,１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−、および−アルキルアミノカルボニルアミノ−からなる群から選択され、これらは場合により置換されているが、但し、Ｘは−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈ、または−ＰＯ3Ｒ22では置換されず；
ｎは、１〜３の整数であり；
Ｒ2は、Ｒ3および−Ｈからなる群から選択され；
Ｒ3は、アルキル、アリール、脂環基、およびアラルキルからなる群から選択され；
Ｒ4はそれぞれ、−Ｈ、およびアルキルからなる群から独立に選択されるか、またはＲ4およびＲ4は共に環状アルキル基を形成し；
Ｒ9はそれぞれ、−Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、および脂環基からなる群から独立に選択されるか、またはＲ9およびＲ9は共に環状アルキル基を形成し；
Ｒ11は、アルキル、アリール、−ＮＲ22、および−ＯＲ2からなる群から選択され；
Ｒ12およびＲ13はそれぞれ、Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から独立に選択され、これらは場合により置換されているか、またはＲ12およびＲ13が一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１〜２のヘテロ原子を含む２〜６個の原子を介して共に連結して環式基を形成し、
Ｒ14はそれぞれ、−ＯＲ17、−Ｎ（Ｒ17）2、−ＮＨＲ17、−ＮＲ2ＯＲ19および−ＳＲ17からなる群から独立に選択され；
Ｒ15は、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、またはＲ16と一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ16は、−（ＣＲ12Ｒ13）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、またはＲ15と一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ17はそれぞれ、低級アルキル、低級アリール、および低級アラルキルからなる群から独立に選択され、これらは場合により置換されているか、またはＮ上のＲ17とＲ17が、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ18は、Ｈ、低級アルキル、アリール、アラルキルからなる群から独立に選択されるか、または１〜４個の炭素原子を介して共にＲ12と連結して環式基を形成し、
Ｒ19はそれぞれ、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級脂環基、低級アラルキル、およびＣＯＲ3からなる群から独立に選択され；
但し、
１）Ｇ’がＮであるとき、Ａ、Ｂ、Ｄ、またはＥはそれぞれ不在であり；
２）ＡおよびＢの少なくとも一つ、またはＡ、Ｂ、ＤおよびＥが−Ｈまたは不在からなる群から選択されず；
３）ＧがＮであるとき、ＡまたはＢはそれぞれハロゲンでも、ヘテロ原子を介してＧに直接結合した基でもない］
で示される化合物またはその製薬的に許容し得る塩の医薬的に有効な量を含有する、血糖値を低減するための医薬組成物。
【請求項６１】  式（Ｉ）：
【化３４】
2003519154.tif 000034
［式中、Ｒ5が
【化３５】
2003519154.tif 000035
からなる群から選択され、
Ｇはそれぞれ、Ｃ、Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳｅからなる群から独立に選択され、ここで一個のＧのみがＯ、ＳまたはＳｅであってよく、多くとも一個のＧがＮであり；
Ｇ’はそれぞれ、ＣおよびＮからなる群から独立に選択され、多くとも二個のＧ’がＮであり；
Ａは、−Ｈ、−ＮＲ42、−ＣＯＮＲ42、−ＣＯ2Ｒ3、ハロ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、−ＳＯ2Ｒ3、アルキル、アルケニル、アルキニル、過ハロアルキル、ハロアルキル、アリール、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＲ42、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ2、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−Ｎ3、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ42、−ＮＨＡｃ、および不在からなる群から選択され；
ＢおよびＤはそれぞれ、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ3、−ＳＯ2Ｒ11、−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、−ＣＮ、−ＮＲ92、−ＯＲ3、−ＳＲ3、過ハロアルキル、ハロ、−ＮＯ2、および不在からなる群から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキル、−ＮＯ2、およびハロ以外は場合により置換されていてもよく；
Ｅは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環基、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−ＣＯＮＲ42、−ＣＮ、−ＮＲ92、−ＮＯ2、−ＯＲ3、−ＳＲ3、過ハロアルキル、ハロ、および不在からなる群から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキル、およびハロ以外は場合により置換されていてもよく；
Ｊは−Ｈおよび不在からなる群から選択され；
Ｘは、Ｘが尿素またはカルバメートであるとき２個のへテロ原子が存在することを除いては、場合により置換された、Ｒ5とリン原子間の最短経路で数えてＮ、Ｏ、Ｓからなる群から選択された０〜１個のヘテロ原子を含む２〜４個の原子を介してＲ5をリン原子に連結する連結基であり、リンに結合している原子は炭素原子であり、そしてＸは、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキニル−、−ヘテロアリール−、−カルボニルアルキル−、−１,１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−、および−アルキルアミノカルボニルアミノ−からなる群から選択され、これらは場合により置換されているが、但し、Ｘは−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈ、または−ＰＯ3Ｒ22では置換されず；
ｎは、１〜３の整数であり；
Ｒ2は、Ｒ3および−Ｈからなる群から選択され；
Ｒ3は、アルキル、アリール、脂環基、およびアラルキルからなる群から選択され；
Ｒ4はそれぞれ、−Ｈ、およびアルキルからなる群から独立に選択されるか、またはＲ4およびＲ4は共に環状アルキル基を形成し；
Ｒ9はそれぞれ、−Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、および脂環基からなる群から独立に選択されるか、またはＲ9およびＲ9は共に環状アルキル基を形成し；
Ｒ11は、アルキル、アリール、−ＮＲ22、および−ＯＲ2からなる群から選択され；
Ｒ12およびＲ13はそれぞれ、Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から独立に選択され、これらは場合により置換されているか、またはＲ12およびＲ13が一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１〜２のヘテロ原子を含む２〜６個の原子を介して共に連結して環式基を形成し、
Ｒ14はそれぞれ、−ＯＲ17、−Ｎ（Ｒ17）2、−ＮＨＲ17、−ＮＲ2ＯＲ19および−ＳＲ17からなる群から独立に選択され；
Ｒ15は、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、またはＲ16と一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ16は、−（ＣＲ12Ｒ13）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、またはＲ15と一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ17はそれぞれ、低級アルキル、低級アリール、および低級アラルキルからなる群から独立に選択され、これらは場合により置換されているか、またはＮ上のＲ17とＲ17が、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ18は、Ｈ、低級アルキル、アリール、アラルキルからなる群から独立に選択されるか、またはＲ12と一緒になって１〜４個の炭素原子を介して共に連結して環式基を形成し、
Ｒ19はそれぞれ、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級脂環基、低級アラルキル、およびＣＯＲ3からなる群から独立に選択され；
但し、
１）Ｇ’がＮであるとき、Ａ、Ｂ、Ｄ、またはＥはそれぞれ不在であり；
２）ＡおよびＢの少なくとも一つ、またはＡ、Ｂ、ＤおよびＥが−Ｈまたは不在からなる群から選択されず；
３）ＧがＮであるとき、ＡまたはＢはそれぞれハロゲンでも、ヘテロ原子を介してＧに直接結合した基でもない］
で示される化合物またはその製薬的に許容し得る塩の医薬的に有効な量を含有する、グリコーゲン貯蔵症を処置するための医薬組成物。
【請求項６２】  式中、
Ｍが
【化３６】
2003519154.tif 000036
［式中、Ｇ”は、−Ｏ−および−Ｓ−からなる群から選択され；
Ａ2は、−Ｈ、−ＮＲ42、−ＮＨＡｃ、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ42、ハロ、−ＣＯＲ11、−ＣＮ、過ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、およびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｌ2、Ｅ2、およびＪ2は、−ＮＲ42、−ＮＨＡｃ、−ＮＯ2、−Ｈ、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ42、ハロ、−ＣＯＲ11、−ＳＯ2Ｒ3、グアニジニル、アミジニル、アリール、アラルキル、アルキルオキシアルキル、−ＳＣＮ、−ＮＨＳＯ2Ｒ3、−ＳＯ2ＮＲ42、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＯＨ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＳＨ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヘテロアリール、および低級脂環基からなる群から選択されるか、またはＬ2とＥ2またはＥ2とＪ2が一緒になって環式基を形成し；
Ｘ2は、−ＣＲ22−、−ＣＦ2−、−ＣＲ22−Ｏ−、−ＣＲ22−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−および−ＣＲ22−ＮＲ20−からなる群から選択され、およびここでリンに結合する原子が炭素原子であり；但し、Ｘ2は−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈ、または−ＰＯ3Ｒ22で置換されておらず；
Ｒ2は、Ｒ3および−Ｈからなる群から選択され；
Ｒ3は、アルキル、アリール、脂環基、およびアラルキルからなる群から選択され；
Ｒ4はそれぞれ、−Ｈ、およびアルキルからなる群から独立に選択されるか、またはＲ4およびＲ4が一緒になって環状アルキル基を形成し；
Ｒ11は、アルキル、アリール、−ＮＲ22、および−ＯＲ2からなる群から選択され；
Ｒ20は、低級アルキル、−Ｈ、および−ＣＯＲ2からなる群から選択される］
である、請求項１に記載の化合物またはその製薬的に許容し得る塩。
【請求項６３】  Ｇ”が−Ｓ−であり；
Ａ2は、−Ｈ、−ＮＲ42、−ＮＨＡｃ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ42、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｌ2、Ｅ2、およびＪ2は、−Ｈ、−ＮＲ42、−ＮＨＡｃ、−ＮＯ2、−Ｓ−Ｃ≡Ｎ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ3、ヒドロキシ、低級アルコキシメチレン、−アルキル（ＯＨ）、アリール、アルキルオキシカルボニル、−ＣＯ（ＯＨ）、−ＳＲ3、−ＳＨ、低級過ハロアルキル、ヘテロアリール、低級脂環基、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立に選択されるか、またはＬ2とＥ2が一緒になって環式基を形成する、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】  Ａ2が−Ｈ、−ＮＲ42、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ５アルキルからなる群から選択され；
Ｌ2、Ｅ2およびＪ2は、−Ｈ、−ＮＲ42、−Ｓ−Ｃ≡Ｎ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、ヒドロキシ、低級アルキル（ヒドロキシ）、低級アルコキシメチレン、低級アリール、低級ヘテロアリール、およびＣ１−Ｃ５アルキルからなる群から選択されるか、またはＬ2とＥ2が一緒になって環式基を形成し；
Ｒ4は、−Ｈ、およびＣ１−Ｃ４アルキルからなる群から独立に選択されるか、またはＲ4とＲ4が４〜５原子を介して共に連結して環状基を形成する、請求項６３に記載の化合物。
【請求項６５】  Ａ2が、−ＮＨ2、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−ＣＨ3からなる群から独立に選択される、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】  Ｌ2およびＥ2が−Ｈ、−ＮＲ42、−Ｓ−Ｃ≡Ｎ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、低級アルキル（ヒドロキシ）、低級アリール、およびハロゲンからなる群から独立に選択されるか、またはＬ2およびＥ2がさらに４個の炭素原子を含む環式基を形成する、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６７】  Ｊ2が−Ｈ、ハロ、およびＣ１−Ｃ５アルキルからなる群から選択される請求項６４に記載の化合物。
【請求項６８】  Ｘ2が−ＣＦ2−、−ＣＨ2−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｓ−、−ＣＨ2−ＮＨ−、および−ＣＨ2−Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ3）−からなる群から選択される請求項６２に記載の化合物。
【請求項６９】  Ｘ2が−ＣＨ2−Ｏ−である請求項６８に記載の化合物。
【請求項７０】  Ａ2は、−Ｈ、−ＮＨ2、−ＣＨ3、Ｃｌ、およびＢｒからなる群から選択され；
Ｌ2は−Ｈ、−ＣＮ、脂環基、アリール、−ＳＣＮ、低級アルキル、ハロゲン、低級アルキルオキシ、ヒドロキシ、−アルケニルレン−ＯＨからなる群から選択されるか、または、Ｅ2と共にアリール、環状アルキル、ヘテロアリール、ヘテロ環アルキルを含む環式基を形成し；
Ｅ2は、Ｈ、−ＣＮ、低級アルキルチオ、低級アルキル、ハロゲン、−ＳＣＮ、−ＯＲ3、低級アルキルオキシカルボニル、低級アルキルオキシからなる群から選択されるか、またはＬ2と共にアリール、環状アルキル、ヘテロアリール、ヘテロ環アルキルを含む環式基を形成し；
Ｊ2は、Ｈ、ハロ、およびＣ１−Ｃ５アルキルからなる群から選択され；
Ｇ”は−Ｓ−であり；
Ｘ2は−ＣＨ2−Ｏ−である化合物またはその製薬的に許容し得る塩である、請求項６２に記載の化合物。
【請求項７１】  Ｒ12およびＲ13はそれぞれ、場合により−ＯＲ19、−ＮＲ192、−ＳＲ19、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、ハロ、−ＣＯ2Ｒ2、３−インドリル、４−イミダゾリルまたはグアニジニルで置換された、−Ｈ、低級アルキル、低級過ハロアルキル、低級アラルキル、低級アリールからなる群から独立に選択されるか、またはＲ12およびＲ13は２〜５個の炭素原子を介して共に連結してシクロアルキル基を形成する、請求項６２に記載の化合物。
【請求項７２】  Ｒ12およびＲ13はそれぞれ、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、およびベンジルからなる群から独立に選択されるか、またはＲ12およびＲ13は２または４個の炭素原子を介して共に連結してシクロプロピルまたはシクロペンチル基を形成する、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７３】  Ｒ12およびＲ13がそれぞれ−Ｈおよびメチルからなる群から独立に選択されるか、またはＲ12およびＲ13が４個の炭素原子を介して共に連結してシクロペンチル基を形成する、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７４】  Ｒ12およびＲ13がいずれも−Ｈもしくはいずれもメチルであるか、またはＲ12がＨであり、Ｒ13がメチル、ｉ−プロピル、およびベンジルからなる群から選択される、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７５】  ｎが１であり、Ｒ12が−Ｈであり、Ｒ12およびＲ13に結合している炭素がＳ立体配置を有する、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７６】  ｎが１〜２の整数である、請求項６２に記載の化合物。
【請求項７７】  ｎが１である請求項７６に記載の化合物。
【請求項７８】  Ｒ14はそれぞれ、−ＯＲ17、−ＳＲ17、および−ＮＲ2ＯＲ19からなる群から独立に選択され、Ｒ17は、Ｃ１−Ｃ７アルキル、フェニル、インドリル、セシモール、およびベンジルからなる群から選択され、該フェニル、インドリル、セシモールおよびベンジルは場合により−ＣＯ2Ｒ2、−ＯＲ2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ3、ハロ、および低級アルキルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されている、請求項６２に記載の化合物。
【請求項７９】  Ｒ14が−ＯＲ17である、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８０】  Ｒ17は、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、イソブチル、ネオペンチル、シクロペンチルおよび非置換のベンジルからなる群から選択される、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８１】  Ｒ15およびＲ16が、−ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立に選択されるか、またはＲ15およびＲ15が一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結しする、請求項６２に記載の化合物。
【請求項８２】  −ＮＲ15Ｒ16が、モルホリニルおよびピロリジニルからなる群から選択される、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８３】  Ｒ16が−（ＣＲ12Ｒ13）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14であり、ｎがそれぞれ１である、請求項６２に記載の化合物。
【請求項８４】  ｎが１であり；
Ｒ12およびＲ13は、場合により−ＯＲ19、−ＮＲ192、−ＳＲ19、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、ハロ、−ＣＯ2Ｒ2、３−インドリル、４−イミダゾリル、およびグアニジニルで置換された、−Ｈ、低級アルキル、低級過ハロアルキル、および低級アリール、からなる群から選択されるか、またはＲ12およびＲ13は２〜５個の炭素原子を介して共に連結してシクロアルキル基を形成し；
Ｒ14は、−ＯＲ17、−ＳＲ17、および−ＮＲ2ＯＲ19からなる群から選択され；
Ｒ15は、−ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ16は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、および−（ＣＲ12Ｒ13）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14からなる群から選択されるか、またはＲ15とＲ16が、場合によりＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し；
Ｒ17は、Ｃｌ−Ｃ７アルキル、フェニル、インドリル、セシモールおよびベンジルからなる群から選択され、該フェニル、インドリル、セシモールおよびベンジルは、場合により−ＣＯ2Ｒ2、−ＯＲ３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ3、ハロおよび低級アルキルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ18は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびベンジルからなる群から選択される、請求項６２に記載の化合物。
【請求項８５】  式：
【化３７】
2003519154.tif 000037
で示される請求項８４に記載の化合物。
【請求項８６】  ｎが１である、請求項８５に記載の化合物。
【請求項８７】  Ｒ12およびＲ13が同一でないときＲ18ＨＮ−ＣＲ12Ｒ13−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14が天然アミノ酸のエステルまたはチオエステルであり；Ｒ14は、−ＯＲ17および−ＳＲ17からなる群から選択される、請求項８６に記載の化合物。
【請求項８８】  Ａ2は、−ＮＨ2であり、Ｌ2は−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、−ＳＣＮ、および−Ｃｌからなる群から選択され、Ｅ2は−ＳＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオおよび−Ｂｒからなる群から選択され、Ｊ2は−Ｈである、請求項７０に記載の化合物。
【請求項８９】
【化３８】
2003519154.tif 000038
が
【化３９】
2003519154.tif 000039
［式中、Ｒ17は、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルおよびネオペンチルからなる群から選択される］
からなる群から選択される、請求項８８に記載の化合物。
【請求項９０】  Ｃ＊がＳ立体配置を有する、請求項８９に記載の化合物。
【請求項９１】  Ａ2は、−Ｈ、−ＮＨ2、−ＣＨ3、Ｃｌ、およびＢｒからなる群から選択され；
Ｌ2は−Ｈ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、低級アルコキシからなる群から選択されるか、またはＥ2と共にアリール、環状アルキル、ヘテロアリール、ヘテロ環アルキルを含む環式基を形成し；
Ｅ2は、−Ｈ、−ＳＣＮ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシからなる群から選択されるか、またはＬ2と共にアリール、環状アルキル、ヘテロアリール、ヘテロ環アルキルを含む環式基を形成し；
Ｊ2は、−Ｈ、−Ｃｌ、および−ＣＨ3からなる群から選択され；
ｎは１であり；
Ｒ12およびＲ13はそれぞれ、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ（ＣＨ3）3、フェニル、およびベンジルからなる群から独立に選択されるか、またはＲ12およびＲ13が２または４個の炭素原子を介して共に連結してシクロプロピルまたはシクロペンチル基を形成し；
Ｒ14は、−ＯＲ17、−ＳＲ17および−ＮＲ2ＯＲ19からなる群から選択され；
Ｒ15は、−Ｈ、メチル、エチル、プロピルからなる群から選択され；
Ｒ16は−（ＣＲ12Ｒ13）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14であり；
Ｒ17はＣ１−Ｃ７アルキル、フェニル、インドリル、セシモール、およびベンジルからなる群から選択され、該フェニル、インドリル、セシモールおよびベンジルは、場合により−ＣＯ2Ｒ2、−ＯＲ3、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ3、ハロ、および低級アルキルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ18は、−Ｈおよびメチルからなる群から選択され；
Ｒ19は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ４−Ｃ６アリール、Ｃ２−Ｃ７脂環基、Ｃ５−Ｃ７アラルキル、および−ＣＯＲ3からなる群から選択される、請求項６２に記載の化合物。
【請求項９２】
【化４０】
2003519154.tif 000040
が
【化４１】
2003519154.tif 000041
［式中、Ｒ17は、エチル、ｉ−プロピル、ネオペンチル、およびｎ−プロピルからなる群から選択される］からなる群から選択される、請求項９１に記載の化合物。
【請求項９３】  Ｃ＊がＳ立体配置を有する、請求項９２に記載の化合物。
【請求項９４】  Ａ2が−ＮＨ2であり、Ｌ2が−Ｈであり、Ｅ2がメチル、およびＪ2が−Ｈである、請求項９１に記載の化合物。
【請求項９５】  Ａ2が−ＮＨ2であり、Ｌ2が−Ｈであり、Ｅ2がメトキシ、およびＪ2が−Ｈである、請求項９１に記載の化合物。
【請求項９６】  Ａ2が−ＮＨ2、Ｌ2がメチル、Ｅ2がエトキシ、およびＪ2が−Ｈである、請求項９１に記載の化合物。
【請求項９７】  Ａ2が−ＮＨ2、Ｌ2がメチル、Ｅ2が−（Ｏ）−ＣＨ2−ＣＨ−（ＣＨ3）2、およびＪ2が−Ｈである、請求項９１に記載の化合物。
【請求項９８】
【化４２】
2003519154.tif 000042
が
【化４３】
2003519154.tif 000043
およびその製薬的に許容し得る塩である、請求項９４に記載の化合物。
【請求項９９】
【化４４】
2003519154.tif 000044
が
【化４５】
2003519154.tif 000045
［式中、Ｃ＊がＳ立体配置を有する］またはその製薬的に許容し得る塩である、請求項９４に記載の化合物。
【請求項１００】
【化４６】
2003519154.tif 000046
が
【化４７】
2003519154.tif 000047
［式中、Ｒ17がエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、およびネオペンチルであり、Ｃ＊がＳ立体配置を有する］およびその製薬的に許容し得る塩からなる群から選択される、請求項９５に記載の化合物。
【請求項１０１】  式（Ｘ）：
【化４８】
2003519154.tif 000048
［式中、
Ｇ”は、−Ｏ−および−Ｓ−からなる群から選択され；
Ａ2は、−Ｈ、−ＮＲ42、−ＮＨＡｃ、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ42、ハロ、−ＣＯＲ11、−ＣＮ、過ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、およびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｌ2、Ｅ2およびＪ2は、−ＮＲ42、−ＮＨＡｃ、−ＮＯ2、−Ｈ、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ42、ハロ、−ＣＯＲ11、−ＳＯ2Ｒ3、グアニジニル、アミジニル、アリール、アラルキル、アルキルオキシアルキル、−ＳＣＮ、−ＮＨＳＯ2Ｒ3、−ＳＯ2ＮＲ42、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＯＨ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＳＨ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヘテロアリール、および低級脂環基からなる群から選択されるか、またはＬ2とＥ2またはＥ2とＪ2が一緒になって環式基を形成し；
Ｘ2は、−ＣＲ22−、−ＣＦ2−、−ＣＲ22−Ｏ−、−ＣＲ22−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−および−ＣＲ22−ＮＲ20−からなる群から選択され、ここでリンに結合する原子が炭素原子であり；但し、Ｘ2は−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈ、または−ＰＯ3Ｒ22で置換されておらず；
ｎは１〜３の整数であり；
Ｒ2は、Ｒ3および−Ｈからなる群から選択され；
Ｒ3は、アルキル、アリール、脂環基、およびアラルキルからなる群から選択され；
Ｒ4はそれぞれ、−Ｈおよびアルキルからなる群から独立に選択されるか、またはＲ4およびＲ4が一緒になって環状アルキル基を形成し；
Ｒ11は、アルキル、アリール、−ＮＲ22、および−ＯＲ2からなる群から選択され；
Ｒ12およびＲ13はそれぞれ、場合により置換された、Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から独立に選択されるか、またはＲ12およびＲ13は、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１〜２個のへテロ原子を含む２〜６原子を介して共に連結して環式基を形成し；
Ｒ14はそれぞれ、−ＯＲ17、−Ｎ（Ｒ17）2、−ＮＨＲ17、−ＮＲ2ＯＲ19および−ＳＲ17からなる群から独立に選択され；
Ｒ15は、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、または場合によりＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介してＲ16と共に連結し；
Ｒ16は、−（ＣＲ12Ｒ13）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、または場合によりＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介してＲ15とともに連結し；
Ｒ17はそれぞれ、場合により置換された、低級アルキル、低級アリール、および低級アラルキルからなる群から独立に選択されるか、またはＮ上のＲ17とＲ17が、場合によりＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し；
Ｒ18は、Ｈ、低級アルキル、アリール、アラルキルからなる群から選択されるか、または１〜４個の炭素原子を介してＲ12と共に連結して環式基を形成し；
Ｒ19はそれぞれ、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級脂環基、低級アラルキル、およびＣＯＲ3からなる群から選択され；
Ｒ20は、低級アルキル、−Ｈ、および−ＣＯＲ2からなる群から選択される］
で示される化合物またはその製薬的に許容し得る塩の医薬的に有効な量を含有する、フルクトース−１,６−ビスホスファターゼを阻害するための医薬組成物。
【請求項１０２】  式（Ｘ）：
【化４９】
2003519154.tif 000049
［式中、
Ｇ”は、−Ｏ−および−Ｓ−からなる群から選択され；
Ａ2は、−Ｈ、−ＮＲ42、−ＮＨＡｃ、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ42、ハロ、−ＣＯＲ11、−ＣＮ、過ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、およびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｌ2、Ｅ2、およびＪ2は、−ＮＲ42、−ＮＨＡｃ、−ＮＯ2、−Ｈ、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ42、ハロ、−ＣＯＲ11、−ＳＯ2Ｒ3、グアニジニル、アミジニル、アリール、アラルキル、アルキルオキシアルキル、−ＳＣＮ、−ＮＨＳＯ2Ｒ3、−ＳＯ2ＮＲ42、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＯＨ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＳＨ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヘテロアリール、および低級脂環基からなる群から選択されるか、またはＬ2とＥ2またはＥ2とＪ2が一緒になって環式基を形成し；
Ｘ2は、−ＣＲ22−、−ＣＦ2−、−ＣＲ22−Ｏ−、−ＣＲ22−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−および−ＣＲ22−ＮＲ20−からなる群から選択され、ここでリンに結合する原子が炭素原子であり；但し、Ｘ2は−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈ、または−ＰＯ3Ｒ22で置換されておらず；
ｎは１〜３の整数であり；
Ｒ2は、Ｒ3および−Ｈからなる群から選択され；
Ｒ3は、アルキル、アリール、脂環基、およびアラルキルからなる群から選択され；
Ｒ4はそれぞれ、−Ｈおよびアルキルからなる群から独立に選択されるか、またはＲ4およびＲ4が一緒になって環状アルキル基を形成し；
Ｒ11は、アルキル、アリール、−ＮＲ22、および−ＯＲ2からなる群から選択され；
Ｒ12およびＲ13はそれぞれ、場合により置換された、Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から独立に選択されるか、またはＲ12およびＲ13は、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１〜２個のへテロ原子を含む２〜６原子を介して共に連結して環式基を形成し；
Ｒ14はそれぞれ、−ＯＲ17、−Ｎ（Ｒ17）2、−ＮＨＲ17、−ＮＲ2ＯＲ19および−ＳＲ17からなる群から独立に選択され；
Ｒ15は、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、または場合によりＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介してＲ16と共に連結し；
Ｒ16は、−（ＣＲ12Ｒ13）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、または場合によりＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介してＲ15とともに連結し；
Ｒ17はそれぞれ、場合により置換された、低級アルキル、低級アリール、および低級アラルキルからなる群から独立に選択されるか、またはＮ上のＲ17とＲ17が、場合によりＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し；
Ｒ18は、Ｈ、低級アルキル、アリール、アラルキルからなる群から選択されるか、または１〜４個の炭素原子を介してＲ12と共に連結して環式基を形成し；
Ｒ19はそれぞれ、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級脂環基、低級アラルキル、およびＣＯＲ3からなる群から独立に選択され；
Ｒ20は、低級アルキル、−Ｈ、および−ＣＯＲ2からなる群から選択される］
で示される化合物またはその製薬的に許容し得る塩であるＦＢＰａｓｅインヒビターの医薬的に有効な量を含有する、糖尿病を処置するための医薬組成物。
【請求項１０３】  Ｍが
【化５０】
2003519154.tif 000050
［式中、Ａ3、Ｅ3およびＬ3が−ＮＲ82、−ＮＯ2、−Ｈ、−ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ42、ハロ、−ＣＯＲ11、−ＳＯ2Ｒ3、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ2Ｒ3、−ＳＯ2ＮＲ42、−ＣＮ、スルホキシド、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニル、および低級脂環基からなる群から選択されるか、またはＡ3およびＬ3が一緒になって環式基を形成するか、またはＬ3およびＥ3が一緒になって環式基を形成するか、またはＥ3およびＪ3が一緒になってアリール、環状アルキル、およびヘテロ環を含む環式基を形成し；
Ｊ3は、−ＮＲ82、−ＮＯ2、−Ｈ、−ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ42、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−ＣＮ、スルホニル、スルホキシド、過ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、過ハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル；脂環基、アリール、およびアラルキルからなる群から選択されるか、またはＹ3と共にアリール、環状アルキルおよびヘテロ環アルキルを含む環式基を形成し；
Ｘ3は、場合により置換されていてもよい、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１,１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルコキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環基−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−、および−アルキルアミノカルボニルアミノ−からなる群から選択され、但しＸ3は−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈ、または−ＰＯ3Ｒ22で置換されておらず；
Ｙ3は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ3、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ11、−ＣＯＮＨＲ3、−ＮＲ22、および−ＯＲ3からなる群から選択され、Ｈ以外は場合により置換されていてもよく；
Ｒ2は、Ｒ3および−Ｈからなる群から選択され；
Ｒ3は、アルキル、アリール、脂環基、およびアラルキルからなる群から選択され；
Ｒ4はそれぞれ、−Ｈおよびアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ4およびＲ4は環状アルキル基を形成し；
Ｒ7は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環基、低級アラルキル、低級アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群から独立に選択され；
Ｒ8は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群から選択されるか、またはそれらが一緒になって二座アルキルを形成し；
Ｒ9はそれぞれ、−Ｈ、−アルキル、アラルキル、および脂環基からなる群から独立に選択されるか、またはＲ9およびＲ9が一緒になって環状アルキル基を形成し；
Ｒ10は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ2、低級アリール、および低級過ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ11は、アルキル、アリール、−ＮＲ22、および−ＯＲ2からなる群から選択される］
で示される化合物またはその製薬的に許容し得る塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０４】  Ａ3、Ｌ3およびＥ3が、−Ｈ、−ＮＲ82、−ＮＯ2、ヒドロキシ、ハロゲン、−ＯＲ7、アルキルアミノカルボニル、−ＳＲ7、低級過ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ５アルキルからなる群から独立に選択されるか、またはＥ3およびＪ3は一緒になって環式基を形成し、Ｊ3は、−Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、−ＮＲ82、低級Ｒ82Ｎ−アルキル、低級ハロアルキル、低級過ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アリール、ヘテロ環式基、および脂環からなる群から選択され；Ｙ3は、脂環および低級アルキルからなる群から選択され；Ｘ3は、−ヘテロアリール−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルキルアミノカルボニル−、および−アルコキシカルボニル−からなる群から選択される、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１０５】  ｎが１であり、
Ｒ12およびＲ13が、場合により−ＯＲ19、−ＮＲ192、−ＳＲ19、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、ハロ、−ＣＯ2Ｒ2、３−インドリル、４−イミダゾリル、およびグアニジニルで置換された、−Ｈ、低級アルキル、低級過ハロアルキル、および低級アリールからなる群から独立に選択されるか、またはＲ12およびＲ13が２〜５個の炭素原子を介して共に連結してシクロアルキル基を形成し；
Ｒ14は、−ＯＲ17、−ＳＲ17、および−ＮＲ2ＯＲ19からなる群から選択され；
Ｒ15は、−ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ16は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、および−（ＣＲ12Ｒ13）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14からなる群から選択されるか、またはＲ15およびＲ16は、場合によりＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し；
Ｒ17はＣ１−Ｃ７アルキル、フェニル、インドリル、セシモール、およびベンジルからなる群から選択され、該フェニル、インドリル、セシモールおよびベンジルは、場合により−ＣＯ2Ｒ2、−ＯＲ3、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ3、ハロおよび低級アルキルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、
Ｒ18は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびベンジルからなる群から選択される、
請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１０６】  Ａ3は、−Ｈ、−ＮＨ2、−Ｆ、および−ＣＨ3からなる群から選択され；
Ｌ3は、−Ｈ、−Ｆ、−ＯＣＨ3、Ｃｌおよび−ＣＨ3からなる群から選択され；
Ｅ3は、−Ｈ、および−Ｃｌからなる群から選択され；
Ｊ3は、−Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ５ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ５ハロアルキル、Ｒ82Ｎ−Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５脂環基、およびＣ１−Ｃ５アルキルからなる群から選択され、
Ｘ3は、−ＣＨ2ＯＣＨ2、−メチレンオキシカルボニル−および−フラン−２,５−ジイル−からなる群から選択され；
Ｙ3は低級アルキルである、請求項１０５に記載の化合物。
【請求項１０７】  Ａ3が−ＮＨ2、Ｌ3が−Ｆ、Ｅ3が−Ｈであり、Ｊ3がエチル、Ｙ3がイソブチル、およびＸ3が−フラン−２,５−ジイル−である、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１０８】  Ａ3が−ＮＨ2、Ｌ3が−Ｆ、Ｅ3が−Ｈであり、Ｊ3が
Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピル、Ｙ3がイソブチル、およびＸ3が−フラン−２,５−ジイル−である、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１０９】
【化５１】
2003519154.tif 000051
が
【化５２】
2003519154.tif 000052
［式中、Ｃ＊がＳ立体配置を有する］
からなる群から選択される、請求項１０７に記載の化合物。
【請求項１１０】
【化５３】
2003519154.tif 000053
が
【化５４】
2003519154.tif 000054
［式中、Ｃ＊がＳ立体配置を有する］からなる群から選択される、請求項１０８に記載の化合物。
【請求項１１１】  治療上有効な量の式（ＸＩ）：
【化５５】
2003519154.tif 000055
Ａ3、Ｅ3、およびＬ3は、−ＮＲ82、−ＮＯ2、−Ｈ、−ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ42、ハロ、−ＣＯＲ11、−ＳＯ2Ｒ3、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ2Ｒ3、−ＳＯ2ＮＲ42、−ＣＮ、スルホキシド、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニル、および低級脂環基からなる群から選択されるか、またはＡ3およびＬ3が一緒になって環式基を形成するか、またはＬ3およびＥ3がいっしょになって環式基を形成するか、またはＥ3およびＪ3がいっしょになってアリール、環状アルキル、およびヘテロ環を含む環式基を形成し；
Ｊ3は、−ＮＲ82、−ＮＯ2、−Ｈ、−ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ42、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−ＣＮ、スルホニル、スルホキシド、過ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、過ハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル；脂環基、アリール、およびアラルキルからなる群から選択されるか、またはＹ3と一緒になってアリール、環状アルキルおよびヘテロ環アルキルを含む環式基を形成し；
Ｘ3は、場合より置換された、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル、−１,１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルコキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環基−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−、および−アルキルアミノカルボニルアミノ−からなる群から選択され；但し、Ｘ3は−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈ、または−ＰＯ3Ｒ22で置換されておらず；
Ｙ3は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ3、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ11、−ＣＯＮＨＲ3、−ＮＲ22、および−ＯＲ3からなる群から選択され、Ｈ以外は場合により置換されており；
ｎは１〜３の整数であり；
Ｒ2は、Ｒ3および−Ｈからなる群から選択され；
Ｒ3は、アルキル、アリール、脂環基、およびアラルキルからなる群から選択され；
Ｒ4はそれぞれ、−Ｈおよびアルキルからなる群から独立に選択されるか、またはＲ4およびＲ4が一緒になって環状アルキル基を形成し；
Ｒ7は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環基、低級アラルキル、低級アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群から独立に選択され；
Ｒ8は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群から独立に選択されるか、またはそれらが一緒になって二座アルキルを形成し；
Ｒ9はそれぞれ、−Ｈ、−アルキル、アラルキル、および脂環基からなる群から選択されるか、またはＲ9およびＲ9は一緒になって環状アルキル基を形成し；
Ｒ10、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ2、低級アリール、および低級過ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ11は、アルキル、アリール、−ＮＲ22、および−ＯＲ2からなる群から選択され；
Ｒ12およびＲ13はそれぞれ、場合により置換された、Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から独立に選択されるか、または、Ｒ12およびＲ13が一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１〜２個のへテロ原子を含む２〜６原子を介して共に連結して環式基を形成し；
Ｒ14はそれぞれ、−ＯＲ17、−Ｎ（Ｒ17）2、ＮＨＲ17、−ＮＲ2ＯＲ19および−ＳＲ17からなる群から独立して選択され；
Ｒ15は、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、または場合によりＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む、２〜６原子を介してＲ16と共に連結し；
Ｒ16は、−（ＣＲ12Ｒ13）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、または場合によりＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む、２〜６原子を介してＲ15と共に連結し；
Ｒ17はそれぞれ、場合により置換された、低級アルキル、低級アリール、および低級アラルキルからなる群から独立に選択されるか、またはＮ上のＲ17およびＲ17が、場合によりＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む２〜６個原子を介して共に連結し；
Ｒ18は、Ｈ、低級アルキル、アリール、アラルキルからなる群から選択されるかまたは、１〜４個の炭素原子を介してＲ12と共に連結して環式基を形成し；
Ｒ19はそれぞれ、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級脂環基、低級アラルキル、およびＣＯＲ3からなる群から独立に選択される］
で示される化合物またはその製薬的に許容し得る塩を含有する、糖尿病を処置すための医薬組成物。
【請求項１１２】  請求項１０３に記載の化合物の医薬的に許容し得る量を含有する、動物における血糖値のレベルを低減するための医薬組成物。
【請求項１１３】  請求項４記載の化合物の医薬的に有効な量を含有する、動物における糖新生を阻害するための医薬組成物。
【請求項１１４】  請求項６２記載の化合物の医薬的に有効な量を含有する、動物における糖新生を阻害するための医薬組成物。
【請求項１１５】  請求項６２記載の化合物の医薬的に有効な量を含有する、動物における血糖値を低減するための医薬組成物。
【請求項１１６】  式ＩＡ：
【化５６】
2003519154.tif 000056
［ここで、式ＩＡで示される化合物はインビボまたはインビトロでフルクトース−１,６−ビスホスファターゼのインヒビターであるＭ−ＰＯ3Ｈ2に変換され；
式中、
ｎは、１〜３の整数であり、
Ｒ2は、−Ｒ3および−Ｈからなる群から選択され、
Ｒ3は、アルキル、アリール、脂環基、およびアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ12およびＲ13はそれぞれ、Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から独立に選択され、これらは場合により置換されているか、またはＲ12およびＲ13は、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１〜２個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結して環式基を形成し、
Ｒ14はそれぞれ、−ＯＲ17、−Ｎ（Ｒ17）2、−ＮＨＲ17、−ＮＲ2ＯＲ19および−ＳＲ17からなる群から独立に選択され；
Ｒ15は、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、またはＲ16と一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ16は、−（ＣＲ12Ｒ13）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、またはＲ15と一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ17はそれぞれ、低級アルキル、低級アリール、および低級アラルキルからなる群から独立に選択され、これらは場合により置換されているか、またはＮ上のＲ17とＲ17が、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ18は、Ｈ、低級アルキル、アリール、アラルキルからなる群から独立に選択されるか、または１〜４個の炭素原子を介してＲ12と共に環式基を形成し、
Ｒ19はそれぞれ、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級脂環基、低級アラルキル、およびＣＯＲ3からなる群から独立に選択される］
で示される化合物またはその製薬的に許容し得る塩の医薬的に有効な量を含有する、糖尿病を発症する危険性のある動物において糖尿病を予防するための医薬組成物。
【請求項１１７】  式ＩＡ：
【化５７】
2003519154.tif 000057
［ここで、式ＩＡで示される化合物はインビボまたはインビトロでフルクトース−１,６−ビスホスファターゼのインヒビターであるＭ−ＰＯ3Ｈ2に変換され；
式中、
ｎは、１〜３の整数であり、
Ｒ2は、−Ｒ3および−Ｈからなる群から選択され、
Ｒ3は、アルキル、アリール、脂環基、およびアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ12およびＲ13はそれぞれ、Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から独立に選択され、これらは場合により置換されているか、またはＲ12およびＲ13は、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１〜２個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結して環式基を形成し、
Ｒ14はそれぞれ、−ＯＲ17、−Ｎ（Ｒ17）2、−ＮＨＲ17、−ＮＲ2ＯＲ19および−ＳＲ17からなる群から独立に選択され；
Ｒ15は、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、またはＲ16と一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ16は、−（ＣＲ12Ｒ13）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、またはＲ15と一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ17はそれぞれ、低級アルキル、低級アリール、および低級アラルキルからなる群から独立に選択され、これらは場合により置換されているか、またはＮ上のＲ17とＲ17が、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ18は、Ｈ、低級アルキル、アリール、アラルキルからなる群から独立に選択されるか、または１〜４個の炭素原子を介してＲ12と共に環式基を形成し、
Ｒ19はそれぞれ、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級脂環基、低級アラルキル、およびＣＯＲ3からなる群から独立に選択される］
で示される化合物またはその製薬的に許容し得る塩の医薬的に有効な量を含有する、耐糖能異常を処置するための医薬組成物。
【請求項１１８】  式ＩＡ：
【化５８】
2003519154.tif 000058
［ここで、式ＩＡで示される化合物はインビボまたはインビトロでフルクトース−１,６−ビスホスファターゼのインヒビターであるＭ−ＰＯ3Ｈ2に変換され；
式中、
ｎは、１〜３の整数であり、
Ｒ2は、−Ｒ3および−Ｈからなる群から選択され、
Ｒ3は、アルキル、アリール、脂環基、およびアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ12およびＲ13はそれぞれ、Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から独立に選択され、これらは場合により置換されているか、またはＲ12およびＲ13は、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１〜２個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結して環式基を形成し、
Ｒ14はそれぞれ、−ＯＲ17、−Ｎ（Ｒ17）2、−ＮＨＲ17、−ＮＲ2ＯＲ19および−ＳＲ17からなる群から独立に選択され；
Ｒ15は、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、またはＲ16と一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ16は、−（ＣＲ12Ｒ13）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、またはＲ15と一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ17はそれぞれ、低級アルキル、低級アリール、および低級アラルキルからなる群から独立に選択され、これらは場合により置換されているか、またはＮ上のＲ17とＲ17が、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ18は、Ｈ、低級アルキル、アリール、アラルキルからなる群から独立に選択されるか、または１〜４個の炭素原子を介してＲ12と共に環式基を形成し、
Ｒ19はそれぞれ、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級脂環基、低級アラルキル、およびＣＯＲ3からなる群から独立に選択される］
で示される化合物またはその製薬的に許容し得る塩の医薬的に有効な量を含有する、インスリン耐性を処置するための医薬組成物。
【請求項１１９】  前記糖尿病を発症する危険性のある動物が、耐糖能異常、インスリン耐性、高血糖、肥満症、加速的糖新生、増大肝臓グルコース排出からなる群から選択される疾患または状態を有する、請求項１１６記載の医薬組成物。
【請求項１２０】  式ＩＡ：
【化５９】
2003519154.tif 000059
［ここで、式ＩＡで示される化合物はインビボまたはインビトロでフルクトース−１,６−ビスホスファターゼのインヒビターであるＭ−ＰＯ3Ｈ2に変換され；
式中、
ｎは、１〜３の整数であり、
Ｒ2は、−Ｒ3および−Ｈからなる群から選択され、
Ｒ3は、アルキル、アリール、脂環基、およびアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ12およびＲ13はそれぞれ、Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から独立に選択され、これらは場合により置換されているか、またはＲ12およびＲ13は、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１〜２個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結して環式基を形成し、
Ｒ14はそれぞれ、−ＯＲ17、−Ｎ（Ｒ17）2、−ＮＨＲ17、−ＮＲ2ＯＲ19および−ＳＲ17からなる群から独立に選択され；
Ｒ15は、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、またはＲ16と一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ16は、−（ＣＲ12Ｒ13）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、またはＲ15と一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ17はそれぞれ、低級アルキル、低級アリール、および低級アラルキルからなる群から独立に選択され、これらは場合により置換されているか、またはＮ上のＲ17とＲ17が、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ18は、Ｈ、低級アルキル、アリール、アラルキルからなる群から独立に選択されるか、または１〜４個の炭素原子を介してＲ12と共に環式基を形成し、
Ｒ19はそれぞれ、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級脂環基、低級アラルキル、およびＣＯＲ3からなる群から独立に選択される］
で示される化合物またはその製薬的に許容し得る塩の医薬的に有効な量を含有する、高脂質血症、アテローム性動脈硬化症、虚血性傷害および高コレステロール血症からなる群から選択される疾患または状態を処置または予防するための医薬組成物。
【請求項１２１】  式ＩＡ：
【化６０】
2003519154.tif 000060
［ここで、式ＩＡで示される化合物はインビボまたはインビトロでフルクトース−１,６−ビスホスファターゼのインヒビターであるＭ−ＰＯ3Ｈ2に変換され；
式中、
ｎは、１〜３の整数であり、
Ｒ2は、−Ｒ3および−Ｈからなる群から選択され、
Ｒ3は、アルキル、アリール、脂環基、およびアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ12およびＲ13はそれぞれ、Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から独立に選択され、これらは場合により置換されているか、またはＲ12およびＲ13は、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１〜２個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結して環式基を形成し、
Ｒ14はそれぞれ、−ＯＲ17、−Ｎ（Ｒ17）2、−ＮＨＲ17、−ＮＲ2ＯＲ19および−ＳＲ17からなる群から独立に選択され；
Ｒ15は、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、またはＲ16と一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ16は、−（ＣＲ12Ｒ13）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルからなる群から選択されるか、またはＲ15と一緒になって、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ17はそれぞれ、低級アルキル、低級アリール、および低級アラルキルからなる群から独立に選択され、これらは場合により置換されているか、またはＮ上のＲ17とＲ17が、場合によりＯ、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む、２〜６個の原子を介して共に連結し、
Ｒ18は、Ｈ、低級アルキル、アリール、アラルキルからなる群から独立に選択されるか、または１〜４個の炭素原子を介してＲ12と共に環式基を形成し、
Ｒ19はそれぞれ、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級脂環基、低級アラルキル、およびＣＯＲ3からなる群から独立に選択される］
で示される化合物またはその製薬的に許容し得る塩の医薬的に有効な量を含有する医薬組成物。
【請求項１２２】  Ｒ5が、
【化６１】
2003519154.tif 000061
［式中、
А”は、−Н、−ＮＲ42、−ＣＯＮＲ42、−ＣＯ2Ｒ3、ハロ、С1−С6アルキル、С2−С6アルケニル、С2−С6アルキニル、С1−С6過ハロアルキル、С1−С6ハロアルキル、アリール、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＲ42、−ＣＨ2ＣＮ、−СＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ2、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−Ｎ3、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ42、および−ＮＨＡｃからなる群から選択され；
Ｂ”は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アルアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ3、−ＳＯ2Ｒ11、−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、−ＣＮ、−ＮＲ92、−ＯＲ3、−ＳＲ3、過ハロアルキル、またはハロであって、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキル、およびハロ以外は場合により置換されていてもよい］
である、請求項９記載の化合物。
【請求項１２３】  Ａ”が−ＮＨ2、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−ＣＨ3であり；Ｂ”が−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ3、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ11、脂環式基、ハロ、ヘテロアリール、または−ＳＲ3であって、−Ｈおよびハロ以外は場合により置換されていてもよい、請求項１２２記載の化合物。
【請求項１２４】  Ａ”が−ＮＨ2であり；Ｂ”がＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｒ11であり、Ｒ11がアルキルである、請求項１２３記載の化合物。
【請求項１２５】  Ｘがメチレンオキシカルボニルおよびフラン−２,５−ジイルからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１２６】  Ｘがフラン−２,５−ジイルである請求項１２５記載の化合物。
【請求項１２７】  
【化６２】
2003519154.tif 000062
が
【化６３】
2003519154.tif 000063
［式中、Ｒ17は、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、およびネオペンチルからなる群から選択され、Ｃ＊はＳ立体配置を有する］
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２８】  
【化６５】
2003519154.tif 000064
が
【化６６】
2003519154.tif 000065
［式中、Ｒ17は、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、およびネオペンチルからなる群から選択され、Ｃ＊はＳ立体配置を有する］
である、請求項１２２に記載の化合物。
【請求項１２９】  Ａ”が−ＮＨ2であり；Ｂ”がＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｒ11であり、Ｒ11がアルキルであり；Ｘがメチレンオキシカルボニルおよびフラン−２,５−ジイルからなる群から選択される請求項１２２記載の化合物。
【請求項１３０】  
【化６８】
2003519154.tif 000066
が
【化６９】
2003519154.tif 000067
［式中、Ｒ17は、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、およびネオペンチルからなる群から選択され、Ｃ＊はＳ立体配置を有する］
である、請求項１２９に記載の化合物。