【手続補正書】
【提出日】平成20年9月18日(2008.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ビオチンまたはビオチン誘導体と少なくとも一つの共有結合を示すことを特徴とする、抗血栓活性を有する合成ポリサッカライド類またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項２】  式：
【化１】
2004509902.tif 000001
［式中：
−  波線はピラノース環の平面図形の下側または上側に位置する結合を意味し、
【化２】
2004509902.tif 000002
Ｐｏは、ｎ個の同一または異なったモノサッカライドユニットを含み、そのアノマー炭素を介してＰｅに結合しているポリサッカライドを意味し、
【化３】
2004509902.tif 000003
は、ヘキソース類、ペントース類および対応するデオキシ糖類から選択されるピラノース構造を有するモノサッカライドユニットの図式による表示であり、このユニットはそのアノマー炭素を介してもう一つのモノサッカライドユニットに結合していて、このユニットのヒドロキシ基は同一または異なってＲ1基により置換されており、Ｒ1は以下の定義するとおりであり、
−  Ｐｅは構造：
【化４】
2004509902.tif 000004
のペンタサッカライドを表し、
−  ｈは１または２に等しく、
−  ｎは整数であり、０〜２５のいずれかの値をとることができ、
−  Ｒ1は-Ｔ-Ｂｉｏｔ連結、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ基または-ＯＳＯ3 -基を表し、
−  Ｒ2は-Ｔ-Ｂｉｏｔ連結、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ基または-ＯＳＯ3 -基を表し、
−  Ｒ3は-Ｔ-Ｂｉｏｔ連結または(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ基を表し、
−  Ｒ4は-Ｔ-Ｂｉｏｔ連結、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ基または-ＯＳＯ3-基を表すか、あるいはＲ4は-Ｏ-ＣＨ2-架橋を構成し、-ＣＨ2-基は同じ環のカルボキシ官能基を有する炭素原子に結合しており；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3またはＲ4置換基の少なくとも一つは-Ｔ-Ｂｉｏｔ基を表すものと理解され、
−  Ｗは酸素原子またはメチレン基を表し、
−  Ｔは：
ＮＨ、
【化５】
2004509902.tif 000005
または、
【化６】
2004509902.tif 000006
［式中、ｊおよびｋは同一または異なって、１〜１０のいずれかの値をとり得る整数である］
から選択される連結の一つを表し；
-Ｂｉｏｔは基：
【化７】
2004509902.tif 000007
を表す］
の請求項１に記載のポリサッカライド類またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項３】  式(Ｉ.１)：
【化８】
2004509902.tif 000008
［式中：
【化９】
2004509902.tif 000009
は(Ｉ)で定義したようにそれらのアノマー炭素を介してＰｅに結合しているポリサッカライド類Ｐｏの具体的な群を意味し、
【化１０】
2004509902.tif 000010
は(Ｉ)で定義したとおりであり、
−  Ｒ1基は(Ｉ)について定義したとおりであり、同じモノサッカライドに対しては同一でも異なっていてもよく、
−  [ ]mの中にあるモノサッカライドはｍ回繰り返され、[ ]tの中にあるモノサッカライドはｔ回繰り返され、[ ]pの中にあるモノサッカライドはｐ回繰り返され、
−  ｍは１から５まで変化する整数であり、ｔは０から２４まで変化する整数であり、ｐは０から２４まで変化する整数であり、１≦ｍ＋ｔ＋ｐ≦２５であると理解される］
の請求項１または２のいずれかに記載のポリサッカライドまたはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項４】  Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3またはＲ4置換基の一つだけが-Ｔ-Ｂｉｏｔ連結を表し、ＴおよびＢｉｏｔは(Ｉ)で定義したとおりである、請求項３に記載のポリサッカライド類。
【請求項５】  式(Ｉ.２)：
【化１１】
2004509902.tif 000011
［式中：
−  Ｔは：
ＮＨ、
【化１２】
2004509902.tif 000012
または
【化１３】
2004509902.tif 000013
［式中、ｊおよびｋは同一または異なって、１〜１０のいずれかの値をとり得る整数である］
から選択される一つの連結を表し；
−  Ｂｉｏｔは基：
【化１４】
2004509902.tif 000014
を表し、
−  Ｐｅは構造：
【化１５】
2004509902.tif 000015
［式中：
−  Ｒ1は(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ基または-ＯＳＯ3-基を表し、
−  Ｒ2は(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ基または-ＯＳＯ3-基を表し、
−  Ｒ3は(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ基を表し、
−  Ｒ4は(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ基または-ＯＳＯ3-基を表すか、あるいはＲ4は-Ｏ-ＣＨ2-架橋を構成し、-ＣＨ2-基は同じ環のカルボキシ官能基を有する炭素原子に結合しており、
−  Ｗは酸素原子またはメチレン基を表す］
のペンタサッカライドを表す］
の請求項１〜４のいずれか一つに記載のヘキサデカサッカライド類またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項６】  式(Ｉ.３)：
【化１６】
2004509902.tif 000016
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＷは(Ｉ)で定義したとおりである］
の請求項１および２のいずれか一つに記載のペンタサッカライド類またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項７】  Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3またはＲ4置換基の一つだけが(Ｉ)で定義したとおりのＴおよびＢｉｏｔを有する-Ｔ-Ｂｉｏｔ連結を表すことを特徴とする請求項６に記載のペンタサッカライド類。
【請求項８】  式(Ｉ.４)：
【化１７】
2004509902.tif 000017
［式中：
−  Ｔは：
ＮＨ、
【化１８】
2004509902.tif 000018
または
【化１９】
2004509902.tif 000019
［式中、ｊおよびｋは同一または異なって、１〜１０のいずれかの値をとり得る整数である］
から選択される一つの連結を表し；
−  Ｂｉｏｔは基：
【化２０】
2004509902.tif 000020
を表し、
−  Ｒ1は(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ基または-ＯＳＯ3-基を表し、
−  Ｒ2は(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ基または-ＯＳＯ3-基を表し、
−  Ｒ3は(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ基を表し、
−  Ｒ4は(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ基または-ＯＳＯ3-基を表すか、あるいはＲ4は-Ｏ-ＣＨ2-架橋を構成し、その-ＣＨ2-基は同じ環のカルボキシ官能基を有する炭素原子に結合しており、
−  Ｗは酸素原子またはメチレン基を表す］
の請求項６および７のいずれか一つに記載のペンタサッカライド類またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項９】  次の：
−  メチル (２,３,４,６-テトラ-O-スルホナート-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(２,３,６-トリ-O-スルホナート-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(２,３,６-トリ-O-スルホナート-β-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(６-ビオチンアミド-６-デオキシ-２,３-ジ-O-メチル-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(２,３,６-トリ-O-メチル-β-D-グルコピラノシル)-(１→４)-[(２,３,６-トリ-O-メチル-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-O-(２,３,６-トリ-O-メチル-β-D-グルコピラノシル)-(１→４)]3-(６-O-スルホナート-２,３-ジ-O-メチル-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(２,３-ジ-O-メチル-β-D-グルコピラノシルウロン酸)-(１→４)-(２,３,６-トリ-O-スルホナート-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(２,３-ジ-O-メチル-α-L-ヨードピラノシルウロン酸)-(１→４)-２,３,６-トリ-O-スルホナート-α-D-グルコピラノシド ナトリウム塩、
−  メチル (２,３,４,６-テトラ-O-スルホナート-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(２,３,６-トリ-O-スルホナート-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(２,３,６-トリ-O-スルホナート-β-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(６-[６-(ビオチンアミド)ヘキサミド]-６-デオキシ-２,３-ジ-O-メチル-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(２,３,６-トリ-O-メチル-β-D-グルコピラノシル)-(１→４)-[(２,３,６-トリ-O-メチル-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-O-(２,３,６-トリ-O-メチル-β-D-グルコピラノシル)-(１→４)]3-(６-O-スルホナート-２,３-ジ-O-メチル-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(２,３-ジ-O-メチル-β-D-グルコピラノシルウロン酸)-(１→４)-(２,３,６-トリ-O-スルホナート-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(２,３-ジ-O-メチル-α-L-ヨードピラノシルウロン酸)-(１→４)-２,３,６-トリ-O-スルホナート-α-D-グルコピラノシド ナトリウム塩、
−  メチル (２,３,４,６-テトラ-O-スルホナート-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(２,３,６-トリ-O-スルホナート-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(２,３,６-トリ-O-スルホナート-β-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(６-[６-(６-ビオチンアミド-ヘキサミド)ヘキサミド]-６-デオキシ-２,３-ジ-O-メチル-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(２,３,６-トリ-O-メチル-β-D-グルコピラノシル)-(１→４)-[(２,３,６-トリ-O-メチル-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-O-(２,３,６-トリ-O-メチル-β-D-グルコピラノシル)-(１→４)]3-(６-O-スルホナート-２,３-ジ-O-メチル-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(２,３-ジ-O-メチル-β-D-グルコピラノシルウロン酸)-(１→４)-(２,３,６-トリ-O-スルホナート-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(２,３-ジ-O-メチル-α-L-ヨードピラノシルウロン酸)-(１→４)-２,３,６-トリ-O-スルホナート-α-D-グルコピラノシド ナトリウム塩、
−  メチル (２-ビオチンアミド-２-デオキシ-３,４-ジ-O-メチル-６-O-スルホナート-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(２,３-ジ-O-メチル-β-D-グルコピラノシルウロン酸)-(１→４)-(２,３,６-トリ-O-スルホナート-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(２,３-ジ-O-メチル-α-L-ヨードピラノシルウロン酸)-(１→４)-２,３,６-トリ-O-スルホナート-α-D-グルコピラノシド ナトリウム塩、
−  メチル (２-[N-(６-ビオチンアミドヘキサノイル)]-２-デオキシ-３,４-ジ-O-メチル-６-O-スルホナート-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(２,３-ジ-O-メチル-β-D-グルコピラノシルウロン酸)-(１→４)-(２,３,６-トリ-O-スルホナート-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(２,３-ジ-O-メチル-α-L-ヨードピラノシルウロン酸)-(１→４)-２,３,６-トリ-O-スルホナート-α-D-グルコピラノシド ナトリウム塩、
−  メチル (２-[６-(６-ビオチンアミドヘキサミド)ヘキサミド]-２-デオキシ-３,４-ジ-O-メチル-６-O-スルホナート-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(２,３-ジ-O-メチル-β-D-グルコピラノシルウロン酸)-(１→４)-(２,３,６-トリ-O-スルホナート-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(２,３-ジ-O-メチル-α-L-ヨードピラノシルウロン酸)-(１→４)-２,３,６-トリ-O-スルホナート-α-D-グルコピラノシド ナトリウム塩
から選択される、請求項１および２のいずれかに記載のポリサッカライド類。
【請求項１０】  ポリサッカライド類が、次の式：
【化７０】
2004509902.tif 000021
を有する、メチル (２-[N-(６-ビオチンアミドヘキサノイル)]-２-デオキシ-３,４-ジ-O-メチル-６-O-スルホナート-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(２,３-ジ-O-メチル-β-D-グルコピラノシルウロン酸)-(１→４)-(２,３,６-トリ-O-スルホナート-α-D-グルコピラノシル)-(１→４)-(２,３-ジ-O-メチル-α-L-ヨードピラノシルウロン酸)-(１→４)-２,３,６-トリ-O-スルホナート-α-D-グルコピラノシド ナトリウム塩である、請求項９に記載のポリサッカライド類。
【請求項１１】  任意に１以上の不活性で適当な賦形剤との組合せで、請求項１〜１０のいずれか一つに記載のポリサッカライドを有効成分として含む医薬組成物。
【請求項１２】  不安定狭心症、脳出血、血管形成術後再狭窄、動脈内膜除去または血管内人工装具の挿入を含むアテローム性動脈硬化症および糖尿病に関連する血栓塞栓症障害、あるいは血栓崩壊後再血栓症、梗塞形成、虚血性起源の痴呆、末梢性動脈疾患、血液透析または心房性細動に関連する血栓塞栓症障害、あるいは肺塞栓のような、静脈起源の血栓塞栓症病状の治療または予防のために用いられ、観察された血栓症合併症、例えば次の外科的手術、腫瘍の成長または細菌性、ウィルス性もしくは酵素性活性剤により誘発される凝固妨害を治療または予防するための大動脈冠動脈バイパス用の脈管用人工装具の使用中のような、とりわけ、心臓血管疾患および脳血管系の障害の間に見られる凝固系のホメオスタシスの変異に起因する病状の治療のための請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】  人工装具をカバーするための請求項１〜１０のいずれか一つに記載のポリサッカライド類。
【請求項１４】  ポーラスなバルーンを用いて行われる動脈内膜除去術の間の補助剤としての、請求項１〜１０のいずれか一つに記載のポリサッカライド類。
【請求項１５】  アビジンまたはストレプトアビジンを用いて請求項１〜１０のいずれか一つに記載のポリサッカライド類を中和する方法。
【請求項１６】  アビジンまたはストレプトアビジを用いて中和された請求項１〜１０のいずれか一つに記載のポリサッカライド類。