【手続補正書】
【提出日】平成19年2月27日(2007.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式(I)を有するピロリジン化合物:
2005239647.tif 000001
式中、Rは-CH2NH2及び-CONH2からなる群より選択され、2位炭素の立体配置はS体またはR体であり、3位炭素及び4位炭素の立体配置は(3S,4S)及び（3R,4R）の組合せから選択される。
【請求項２】
一般式(I)における3位炭素及び4位炭素の立体配置が(3S,4S)である、請求項１記載のピロリジン化合物。
【請求項３】
下記一般式(II)を有する化合物:
2005239647.tif 000002
式中、Rは、-CN、-CH2NH2、及び-CONH2からなる群より選択され、
2位炭素の立体配置は、S体またはR体であり、
3位炭素及び4位炭素の立体配置は(3S,4S)及び（3R,4R）の組合せから選択され、
R1及びR2は、それぞれ独立に、水素、tert-ブチルジメチルシリル、メチルジ-tert-ブチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、(トリフェニルメチル)ジメチルシリル、及びtert-ブチルジフェニルシリルからなる群より選択され、
R3は水素またはアミノ保護基であり、
ただしR1とR2は同じであっても異なっていてもよく、及びR1、R2及びR3は同時に水素を表さない。
【請求項４】
R1及びR2が水素である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
R3が水素である、請求項３記載の化合物。
【請求項６】
R3がtert-ブトキシカルボニル基である、請求項３または４記載の化合物。
【請求項７】
下記一般式(II-1)で表される化合物:
2005239647.tif 000003
（式中、2位炭素の立体配置は、S体またはR体であり、3位炭素及び4位炭素の立体配置は(3S,4S)及び（3R,4R）の組合せから選択され、R1及びR2は、それぞれ独立に、水素、tert-ブチルジメチルシリル、メチルジ-tert-ブチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、(トリフェニルメチル)ジメチルシリル、及びtert-ブチルジフェニルシリルからなる群より選択され、R3は水素またはアミノ保護基であり、ただしR1とR2は同じであっても異なっていてもよく、及びR1、R2及びR3は同時に水素を表さない）
のヒドロキシ保護基及びアミノ保護基のいずれかまたは両方を必要により脱保護し、シアノ基を水素化処理してアミノメチル基に変換し、ヒドロキシ保護基及びアミノ保護基が残存する場合にはこれを完全に脱保護することにより、下記式(I-1)で表されるピロリジン化合物：
2005239647.tif 000004
（式中、2位、3位及び4位炭素の立体配置は、上記式(II-1)で表される化合物と同じである）
を製造する方法。
【請求項８】
下記一般式(II-1)で表される化合物:
2005239647.tif 000005
（式中、2位炭素の立体配置は、S体またはR体であり、3位炭素及び4位炭素の立体配置は(3S,4S)及び（3R,4R）の組合せから選択され、R1及びR2は、それぞれ独立に、水素、tert-ブチルジメチルシリル、メチルジ-tert-ブチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、(トリフェニルメチル)ジメチルシリル、及びtert-ブチルジフェニルシリルからなる群より選択され、R2は水素またはヒドロキシ保護基であり、R3は水素またはアミノ保護基であり、ただしR1とR2は同じであっても異なっていてもよく、及びR1、R2及びR3は同時に水素を表さない）
のヒドロキシ保護基及びアミノ保護基のいずれかまたは両方を必要により脱保護し、シアノ基を加水分解してカルバモイル基に変換し、ヒドロキシ保護基及びアミノ保護基が残存する場合にはこれを完全に脱保護することにより、下記一般式(I-2)で表されるピロリジン化合物：
2005239647.tif 000006
（式中、2位、3位及び4位炭素の立体配置は、上記式(II-1)で表される化合物と同じである）
を製造する方法。
【請求項９】
請求項１または２に記載の化合物を含む、酵素阻害剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
抗生物質をはじめとする多くの天然物中の基本骨格として含まれているヒドロキシピロリジン化合物は、各種生理活性物質や医薬の合成中間体として、また機能性材料として有用である。例えば、2-アミノメチル-3,4-ジヒドロキシピロリジンの８種類ある立体異性体のうち、(2S,3R,4S)体については各種の癌治療に用いられるシスプラチンの誘導体の一部であり、配位子として白金に結合したものを合成する過程で合成されている（例えば、非特許文献１参照）。また、(2R,3R,4S)体はJack bean由来のα-マンノシダーゼに対する選択的な拮抗型阻害剤の基本骨格である（例えば、非特許文献２参照）。さらに、ピロリジン化合物の糖との構造類似性に基づく酵素阻害活性については、ヒドロキシプロリンなどもその一群に含まれる。それらのほとんどは天然に微量しか存在しないので、より詳しい研究や活用のためには化学合成する必要があり、標的となる各々の化合物の立体配置を満たした糖やアミノ酸を出発原料とする種々の合成法が報告されている。（例えば非特許文献３〜９参照）。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明は、下記一般式(I)を有するピロリジン化合物を提供する。
2005239647.tif 000007
式中、Rは、-CH2NH2、及び-CONH2からなる群より選択され、2位炭素の立体配置はS体またはR体であり、3位炭素及び4位炭素の立体配置は(3S,4S)及び（3R,4R）の組合せから選択される。3位炭素及び4位炭素の立体配置は(3S,4S)であることがより好ましい。
なお、各一般式において炭素原子の横の＊のマークは、その炭素原子が不斉炭素であることを意味する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
2005239647.tif 000008
式中、Rは、-CH2NH2、及び-CONH2からなる群より選択され、2位炭素の立体配置はS体またはR体であり、3位炭素及び4位炭素の立体配置は、(3S,4S)及び（3R,4R）の組合せから選択される。
酵素阻害作用の観点から、一般式（I）において、Rは-CH2NH2、及び-CONH2からなる群より選択されることが好ましく、-CH2NH2であることがより好ましい。また、3位炭素及び4位炭素の立体配置は、(3S,4S)であることが好ましい。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
表１  2-カルバモイル体の各種グリコシダーゼに対する阻害活性
2005239647.tif 000009
NI=活性無し
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
表２  2-アミノメチル体の各種グリコシダーゼに対する阻害活性
2005239647.tif 000010
NI=活性無し