【手続補正書】
【提出日】平成20年8月18日(2008.8.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008528700.tif 000001
［式中、
ｑは、０ないし３から選択される整数であり；
Ｚ１およびＺ２は、ＣＨおよびＮから独立して選択され；
Ｌ２は、−ＸＯＸ−、−ＸＳ（Ｏ）０−２Ｘ−および−ＸＳ（Ｏ）０−２ＸＯ−から選択され；ここで、Ｘは、結合およびＣ１−４アルキレンから独立して選択され；ここで、Ｌ２の任意のアルキレンは、所望により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから選択される１ないし３個のラジカルにより置換されていてよく；
Ｒ１３は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１２シクロアルキルおよびＣ３−８ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、Ｒ１３の任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、所望によりハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから独立して選択される１ないし３個のラジカルで置換されていてよく；
Ｒ１４は、−ＸＯＸＣ（Ｏ）ＯＲ１７および−ＸＣ（Ｏ）ＯＲ１７から選択され；ここで、Ｘは、結合またはＣ１−４アルキレンであり；そして、Ｒ１７は、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１５およびＲ１６は、−Ｒ１８および−ＹＲ１８から独立して選択され；ここで、Ｙは、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７−および−ＯＸ−から選択され；Ｘは、結合またはＣ１−４アルキレンであり；Ｒ１７は、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そして、Ｒ１８は、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよびＣ５−１３ヘテロアリールから選択されるか；または、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合する原子と一体となって、縮合二環式または三環式Ｃ５−１４ヘテロアリールを形成し；
ここで、Ｒ１８の、またはＲ１５およびＲ１６の組み合わせの任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、所望により、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１３ヘテロアリール、−ＸＳ（Ｏ）０−２Ｒ１７、−ＸＳ（Ｏ）０−２ＸＲ１９、−ＸＮＲ１７Ｒ１７、−ＸＮＲ１７Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１７、−ＸＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−ＸＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１９、−ＸＣ（Ｏ）Ｒ１９、−ＸＮＲ１７ＸＲ１９および−ＸＯＸＲ１９から独立して選択される１ないし３個のラジカルで置換されていてよく；ここで、任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル置換基は、さらに、所望により、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから独立して選択される１ないし３個のラジカルで置換されていてよく；ここで、Ｘは、結合またはＣ１−４アルキレンであり；Ｒ１７は、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そして、Ｒ１９は、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよびＣ５−１０ヘテロアリールから選択され；ここで、Ｒ１９の任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから独立して選択される１ないし３個のラジカルで置換されていてよい。］
で示される化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、異性体およびプロドラッグ。
【請求項２】
ｑが、０ないし３から選択される整数であり；
Ｌ２が、−ＸＯＸ−、−ＸＳ（Ｏ）０−２Ｘ−および−ＸＳ（Ｏ）０−２ＸＯ−から選択され；ここで、Ｘは、結合およびＣ１−４アルキレンから独立して選択され；ここで、Ｌ２の任意のアルキレンは、所望により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから選択される１ないし３個のラジカルにより置換されていてよく；
Ｒ１３が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびハロゲンであり；そして
Ｒ１４が、−ＸＯＸＣ（Ｏ）ＯＲ１７および−ＸＣ（Ｏ）ＯＲ１７から選択され；ここで、Ｘは、結合またはＣ１−４アルキレンであり；そして、Ｒ１７は、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１５およびＲ１６が、−Ｒ１８および−ＹＲ１８から独立して選択され；ここで、Ｙは、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７−および−ＯＸ−から選択され；Ｘは、結合またはＣ１−４アルキレンであり；Ｒ１７は、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そして、Ｒ１８は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１２シクロアルキルおよびＣ５−１３ヘテロアリールから選択されるか；または、Ｒ１５およびＲ１６が、それらが結合する原子と一体となって、縮合二環式または三環式Ｃ５−１４ヘテロアリールを形成し；
ここで、Ｒ１８の、またはＲ１５およびＲ１６の組み合わせの任意のアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルは、所望により、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、所望によりＣ１−６アルコキシで置換されていてよいＣ６−１０アリール、Ｃ５−１３ヘテロアリール、−ＸＳ（Ｏ）０−２Ｒ１７、−ＸＳ（Ｏ）０−２ＸＲ１９、−ＸＮＲ１７Ｒ１７、−ＸＮＲ１７Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１７、−ＸＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１７、−ＸＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１９、−ＸＣ（Ｏ）Ｒ１９、−ＸＮＲ１７ＸＲ１９および−ＸＯＸＲ１９から独立して選択される１ないし３個のラジカルで置換されていてよく；ここで、Ｘは、結合またはＣ１−４アルキレンであり；Ｒ１７は、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そして、Ｒ１９は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルおよびＣ３−１２シクロアルキルから選択され；ここで、Ｒ１９の任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから独立して選択される１ないし３個のラジカルで置換されていてよい、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄ：
【化２】
2008528700.tif 000002
［式中、
ｍ、ｎおよびｐは、０、１、２および３から独立して選択され；それぞれ、
Ｙは、ＣＨおよびＮから独立して選択され；
Ｒ１は、ＸＯＸＣ（Ｏ）ＯＲ５およびＸＣ（Ｏ）ＯＲ５から選択され；ここで、Ｘは、結合、Ｃ１−６アルキレンおよびＣ２−６アルケニレンから選択され；そして、Ｒ５は、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルキルチオから選択され；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルチオおよびＣ３−８ヘテロシクロアルキルから選択される。］
から選択される、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
ｍ、ｎおよびｐが、０、１および２から独立して選択され；
Ｙが、ＣＨおよびＮから選択され；
Ｒ１が、ＸＯＸＣ（Ｏ）ＯＲ５であり；ここで、Ｘが、結合、Ｃ１−６アルキレンおよびＣ２−６アルケニレンから選択され；そして、Ｒ５が、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３が、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから選択され；そして、
Ｒ４が、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシおよびＣ３−８ヘテロシクロアルキルから選択される、
請求項３記載の化合物。
【請求項５】
ｍ、ｎおよびｐが、１であり；Ｒ１が、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨであり；そして、Ｒ２がメチルである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、メトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルおよびモルホリノから選択される、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロピルオキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［１−（４−メトキシ−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ］−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［１−（４−メトキシ−フェニル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［１，２−ビス−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［５−（４−メトキシ−フェニル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［５−（４−メトキシ−フェニル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［５−（４−メトキシ−フェニル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［１，５−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛２−メチル−４−［５−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−フェノキシ｝−酢酸；｛２−メチル−４−［５−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−フェノキシ｝−酢酸；｛２−メチル−４−［５−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［１−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛２−メチル−４−［５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−フェノキシ｝−酢酸；｛２−メチル−４−［５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−フェノキシ｝−酢酸；｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［１−（４−メトキシ−フェニル）−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［１，５−ビス−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
｛４−［１−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［１−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［５−（４−メトキシ−フェニル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［５−（４−メトキシ−フェニル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［５−（５−クロロ−ベンゾフラン−２−イル）−１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−キノリン−３−イル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［５−［１−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−（４−プロピル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−［１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛２−メチル−４−［１−ｐ−トリル−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメトキシ］−フェノキシ｝−酢酸；｛２−メチル−４−［１−（４−メチルスルファニル−フェニル）−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメトキシ］−フェノキシ｝−酢酸；および、｛２−メチル−４−［５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメトキシ］−フェノキシ｝−酢酸から選択される、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
治療的有効量の請求項１記載の化合物を薬学的に許容される賦形剤と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項１０】
ＰＰＡＲ活性の調節が疾患の病理および／または症状を予防、阻止または改善し得る動物における疾患または障害を処置するための方法であって、治療的有効量の請求項１記載の化合物を該動物に投与することを含む、方法。
【請求項１１】
ＰＰＡＲ活性が、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲδおよびＰＰＡＲγから選択される少なくとも１種のＰＰＡＲである、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
ＰＰＡＲ活性が、ＰＰＡＲαおよびＰＰＡＲδの両方である、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
疾患または障害が、予防的処置、異常脂質血症、脂質異常症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、アテローム発生、高トリグリセリド血症、心不全、心筋梗塞、血管疾患、心血管疾患、高血圧、肥満、悪液質、炎症、関節炎、癌、拒食症、神経性拒食症、過食症、アルツハイマー病、皮膚疾患、呼吸器疾患、眼科疾患、過敏性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、１型糖尿病、２型糖尿病、およびシンドロームＸから選択される、請求項１０記載の方法。
【請求項１４】
疾患または障害が、ＨＩＶ消耗症候群、長期的重症疾患、減少した筋肉量および／または筋力、減少した除脂肪体重、高齢者の筋力および筋機能の維持、減少した筋持久性および筋機能、ならびに高齢者の脆弱性から選択される、請求項１０記載の方法。
【請求項１５】
ＰＰＡＲ活性が疾患の病理および／または症状の原因である動物における疾患の処置のための医薬の製造を目的とした、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
ＰＰＡＲ活性が、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲδおよびＰＰＡＲγから選択される少なくとも１種のＰＰＡＲである、請求項１５記載の使用。
【請求項１７】
ＰＰＡＲ活性が、ＰＰＡＲαおよびＰＰＡＲδの両方である、請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
治療的有効量の請求項１ないし８のいずれか一項に記載の化合物を１個以上の薬学的に許容される賦形剤と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項１９】
以下に記載するもの：
１）請求項１ないし５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩；および、
２）ａ）インスリン、インスリン誘導体および模倣物のような抗糖尿病薬；スルホニル尿素、例えばグリピザイド、グリブリドおよびアマリールのようなインスリン分泌促進剤；メグリチニド、例えばナテグリニドおよびレパグリニドのようなインスリン分泌促進性スルホニル尿素受容体リガンド；ＰＴＰ−１１２のようなタンパク質チロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）阻害剤のようなインスリン抵抗改善薬；ＳＢ−５１７９５５、ＳＢ−４１９５０５２、ＳＢ−２１６７６３、ＮＮ−５７−０５４４１およびＮＮ−５７−０５４４５のようなＧＳＫ３（グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３）阻害剤；ＧＷ−０７９１およびＡＧＮ−１９４２０４のようなＲＸＲリガンド；Ｔ−１０９５のようなナトリウム依存性グルコース共輸送体阻害剤；ＢＡＹ Ｒ３４０１のようなグリコーゲンホスホリラーゼＡ阻害剤；メトホルミンのようなビグアニド；アカルボースのようなα−グルコシダーゼ阻害剤；ＧＬＰ−１（グルカゴン様ペプチド−１）、エキセンディン−４のようなＧＬＰ−１類似体、およびＧＬＰ−１模倣物；ＤＰＰ７２８、ビルダグリプチン、ＭＫ−０４３１、サクサグリプチン、ＧＳＫ２３ＡのようなジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤；ＡＧＥ遮断剤；ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、または（Ｒ）−１−｛４−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−ベンゼンスルホニル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸のようなチアゾリゾン誘導体（グリタゾン）；非グリタゾン型ＰＰＡＲγアゴニスト、例えばＧＩ−２６２５７０；
ｂ）３−ヒドロキシ−３−メチル−グルタリル補酵素Ａ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）還元酵素阻害剤、例えばロバスタチン、ピタバスタチン、シムバスタチン、プラバスタチン、セリバスタチン、メバスタチン、ベロスタチン、フルバスタチン、ダルバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチンおよびリバスタチンのような脂質低下薬；スクアレンシンターゼ阻害剤；ＦＸＲ（ファルネソイドＸ受容体）およびＬＸＲ（肝臓Ｘ受容体）リガンド；コレスチラミン；フィブラート；ニコチン酸およびアスピリン；
ｃ）フェンタミン、レプチン、ブロモクリプチン、デキサンフェタミン、アンフェタミン、フェンフルラミン、デクスフェンフルラミン、シブトラミン、オーリスタット、デクスフェンフルラミン、マジンドール、フェンタミン、フェンジメトラジン、ジエチルプロピオン、フルオキセチン、ブプロピオン、トピラマート、ジエチルプロピオン、ベンズフェタミン、フェニルプロパノールアミンまたはエコピパム（ecopipam）、エフェドリン、プソイドエフェドリンまたはカンナビノイド受容体アンタゴニストのような抗肥満薬または食欲調節薬；
ｄ）血圧降下薬、例えばエタクリン酸、フロセミドおよびトルセミドのようなループ利尿薬；チアジド誘導体、クロリチアジド（chlorithiazide）、ヒドロクロロチアジド、アミロライドのような利尿薬；ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリノドプリル、キナプリル、ラミプリルおよびトランドラプリルのようなアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤；ジゴキシンのようなＮａ−Ｋ−ＡＴＰａｓｅ膜ポンプの阻害剤；中性エンドペプチダーゼ（ＮＥＰ）阻害剤、例えばチオルファン、terteo−チオルファン、ＳＱ２９０７２；ＥＣＥ阻害剤、例えばＳＬＶ３０６；オマパトリラト、サムパトリラトおよびファシドトリルのようなＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤；カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、テルミサルタンおよびバルサルタンのようなアンジオテンシンＩＩアンタゴニスト、特にバルサルタン；アリスキレン、テルラキレン、ジテキレン、ＲＯ６６−１１３２、ＲＯ−６６−１１６８のようなレニン阻害剤；アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、メトプロロール、ナドロール、プロプラノロール、ソタロールおよびチモロールのようなβ−アドレナリン受容体遮断剤；ジゴキシン、ドブタミンおよびミルリノンのような強心剤；アムロジピン、ベプリジル、ジルチアゼム、フェロジピン、ニカルジピン、ニモジピン、ニフェジピン、ニソルジピンおよびベラパミルのようなカルシウムチャネル遮断剤；アルドステロン受容体アンタゴニスト；ならびに、アルドステロンシンターゼ阻害剤；
ｅ）ＨＤＬ増加化合物；
ｆ）ゼチーア（登録商標）およびＫＴ６−９７１のようなコレステロール吸収モジュレーター；
ｇ）Ａｐｏ−Ａ１類似体および模倣物；
ｈ）キシメラガトランのようなトロンビン阻害剤；
ｉ）アナストラゾール、ファドロゾール、エプレレノンのようなアルドステロン阻害剤；
ｊ）アスピリン、重硫酸クロピドグレルのような血小板凝集阻害剤；
ｋ）エストロゲン、テストステロン、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、選択的アンドロゲン受容体モジュレーター；
ｌ）アロマターゼ阻害剤のような化学療法剤、例えば、フェマーラ、抗エストロゲン剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、微小管活性剤、アルキル化剤、抗新生物性代謝拮抗剤、白金化合物、ＰＤＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤のようなタンパク質活性を低下する化合物、好ましくはイマチニブまたは４−メチル−Ｎ−［３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ベンズアミド；および、
ｍ）テガセロド、マレイン酸水素テガセロド、シサプリド、シランセトロンのような、５−ＨＴ３受容体と相互作用する薬剤および／または５−ＨＴ４受容体と相互作用する薬剤；または、それぞれの場合において、それらの薬学的に許容される塩から選択される、少なくとも１個の活性成分；
および、所望により、薬学的に許容される担体
を含む、医薬的組み合わせ剤、とりわけ医薬組成物。
【請求項２０】
異常脂質血症、脂質異常症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、高トリグリセリド血症、心不全、心筋梗塞、血管疾患、心血管疾患、高血圧、肥満、炎症、関節炎、癌、アルツハイマー病、皮膚疾患、呼吸器疾患、眼科疾患、炎症性腸疾患、ＩＢＤ（過敏性腸疾患）、潰瘍性大腸炎、クローン病、１型および２型糖尿病、グルコース代謝異常（ＩＧＭ）、耐糖能異常（ＩＧＴ）、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、およびシンドロームＸのような、耐糖能異常、高血糖症およびインスリン抵抗性が関与する状態の処置または予防のための、請求項１８記載の医薬組成物、または請求項１９記載の組み合わせ剤。
【請求項２１】
医薬としての使用のための、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の化合物、請求項１８記載の医薬組成物、または請求項１９記載の組み合わせ剤。
【請求項２２】
異常脂質血症、脂質異常症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、高トリグリセリド血症、心不全、心筋梗塞、血管疾患、心血管疾患、高血圧、肥満、炎症、関節炎、癌、アルツハイマー病、皮膚疾患、呼吸器疾患、眼科疾患、炎症性腸疾患、ＩＢＤ（過敏性腸疾患）、潰瘍性大腸炎、クローン病、１型および２型糖尿病、グルコース代謝異常（ＩＧＭ）、耐糖能異常（ＩＧＴ）、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、およびシンドロームＸのような、耐糖能異常、高血糖症およびインスリン抵抗性が関与する状態の処置または予防のための医薬の製造を目的とした、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の化合物、請求項１８記載の医薬組成物、または請求項１９記載の組み合わせ剤の使用。