【手続補正書】
【提出日】平成20年8月1日(2008.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2008528647.tif 000001
のベンゼンスルホンアミド誘導体であって、式中、Ｒ１は脂肪族のＣ１〜Ｃ１２炭化水素を表し、Ｒ２は水素または完全にハロゲン化されているか部分的にハロゲン化されているＣ１残基であり；そしてＲ３は水素またはニトロ基であるものの、良性前立腺過形成および／または前立腺悪性腫瘍の処置のための医薬の製造における使用。
【請求項２】
式
【化２】
2008528647.tif 000002
のベンゼンスルホンアミド誘導体であって、式中、Ｒ１は脂肪族のＣ１〜Ｃ１２炭化水素を表し、Ｒ２は水素または完全にハロゲン化されているか部分的にハロゲン化されているＣ１残基であり；そしてＲ３は水素またはニトロ基であるものの、良性前立腺過形成および／または前立腺悪性腫瘍の処置のための使用。
【請求項３】
前立腺悪性腫瘍が、アンドロゲンアンタゴニストによる治療に対して耐性である、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
アンドロゲンアンタゴニストが、ビカルタミド、フルタミド、ヒドロキシフルタミド、ニルタミドおよび酢酸シプロテロンを含む群から選択されるものである、請求項３に記載の使用。
【請求項５】
式
【化３】
2008528647.tif 000003
のベンゼンスルホンアミド誘導体であって、式中、Ｒ１は脂肪族のＣ１〜Ｃ１２炭化水素を表し、Ｒ２は水素または完全にハロゲン化されているか部分的にハロゲン化されているＣ１残基であり；そしてＲ３は水素またはニトロ基であるものの、良性前立腺過形成および／または前立腺悪性腫瘍の処置のための活性物質を開発するためのリード物質としての使用。
【請求項６】
良性前立腺過形成および／または前立腺悪性腫瘍を処置するための医薬製剤であって、少なくとも１種の下記式のベンゼンスルホンアミド誘導体を含む前記医薬製剤：
【化４】
2008528647.tif 000004
式中、Ｒ１は脂肪族のＣ１〜Ｃ１２炭化水素を表し、Ｒ２は完全にハロゲン化されているか部分的にハロゲン化されているＣ１残基であり、Ｒ３は水素またはニトロ基であり；またはＲ２は水素または完全にハロゲン化されているか部分的にハロゲン化されているＣ１残基であり、Ｒ３はニトロ基である。
【請求項７】
以下の工程を含む、N-ブチルベンゼンスルホンアミドを生物材料から単離する方法:
ａ．  前記生物材料を小片に砕く工程；
ｂ．  前記生物材料からの抽出を一価のＣ１〜Ｃ４アルコール類および高揮発性で（部分的に）ハロゲン化されているＣ１炭化水素類を含む群から選択される溶媒によって行う工程；
ｃ．  前記抽出物を分画する工程、
ｄ．  Ｎ−ブチルベンゼンスルホンアミドを含む画分からＮ−ブチルベンゼンスルホンアミドを単離する工程。
【請求項８】
生物材料が、アフリカンプラムツリーP.africanaの樹皮であることを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
抽出が、極性を増大する一連の連続的な溶媒によって行われる選択的抽出であることを特徴とする、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】
抽出物の分画が、溶離液の極性が増大する勾配エクストログラフィを用いて行われることを特徴とする、請求項７〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
画分からのＮ−ブチルベンゼンスルホンアミドの単離が、クロマトグラフィを用いて行われることを特徴とする、請求項７〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
下記式を特徴とする、良性前立腺過形成および／または前立腺悪性腫瘍の処置のためのベンゼンスルホンアミド誘導体：
【化５】
2008528647.tif 000005
式中、Ｒ１は脂肪族のＣ１〜Ｃ１２炭化水素を表し、Ｒ２は完全にハロゲン化されているか部分的にハロゲン化されているＣ１残基であり、Ｒ３は水素またはニトロ基であり；またはＲ２は水素または完全にハロゲン化されているか部分的にハロゲン化されているＣ１残基であり、Ｒ３はニトロ基である。
【請求項１３】
下記式のベンゼンスルホンアミド誘導体の製造方法であって、
【化６】
2008528647.tif 000006
式中、Ｒ１は脂肪族のＣ１〜Ｃ１２炭化水素を表し、Ｒ２は水素または完全にハロゲン化されているか部分的にハロゲン化されているＣ１残基であり；そしてＲ３は水素またはニトロ基である、下記式のベンゼンスルホン酸誘導体の変換を、脂肪族第一級アミンによって行い、反応生成物をジクロロメタンまたはエーテルによって振盪抽出することを特徴とする、前記製造方法：
【化７】
2008528647.tif 000007
式中、Ｒ１はハロゲンを表し、Ｒ２は水素または完全にハロゲン化されているか部分的にハロゲン化されているＣ１残基であり、そしてＲ３は水素またはニトロ基である。
【請求項１４】
脂肪族第一級アミンが、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族炭化水素類および好ましくはブチルアミンまたはゲラニルアミンを含む群から選択される請求項１３に記載の製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
したがって、本発明の主題は下記式のベンゼンスルホンアミド誘導体の製造方法であり、
【化１】
2008528647.tif 000008
式中、Ｒ１は脂肪族のＣ１〜Ｃ１２炭化水素を表し、Ｒ２は水素または完全にハロゲン化されているか部分的にハロゲン化されているＣ１残基であり；そしてＲ３は水素またはニトロ基であり、該製造方法は、下記式のベンゼンスルホン酸誘導体の変換を、脂肪族第一級アミンによって行い、反応生成物をジクロロメタンによって振盪抽出することを特徴とする。
【化２】
2008528647.tif 000009
式中、Ｒ１はハロゲンであり、Ｒ２は水素または完全にハロゲン化されているか部分的にハロゲン化されているＣ１残基であり、そしてＲ３は水素またはニトロ基である。脂肪族第一級アミンは、好ましくはＣ１〜Ｃ１２脂肪族炭化水素類を含む群から選択される。ブチルアミンまたはゲラニルアミンは、とくに好ましい第一級アミンとして用いられる。
反応生成物を、エーテルによって振盪抽出してもよい。合成された化合物が、ハロゲン溶媒を用いたことによって薬剤の認証を得られなくなることを防ぐためである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
したがって、本発明の他の主題は、良性前立腺過形成および／または前立腺悪性腫瘍の処置のためのベンゼンスルホンアミド誘導体であって、下記式を特徴とするものである：
【化３】
2008528647.tif 000010
式中、Ｒ１は脂肪族のＣ１〜Ｃ１２炭化水素を表し、Ｒ２は水素または完全にハロゲン化されているか部分的にハロゲン化されているＣ１残基であり；そしてＲ３は水素またはニトロ基である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
さらに、本発明は式
【化４】
2008528647.tif 000011
のベンゼンスルホンアミド誘導体の使用にも関し、式中、Ｒ１は脂肪族のＣ１〜Ｃ１２炭化水素を表し、Ｒ２は水素または完全にハロゲン化されているか部分的にハロゲン化されているＣ１残基であり；そしてＲ３は水素またはニトロ基であり、該使用は、良性前立腺過形成および／または前立腺悪性腫瘍の処置のための使用、その処置のための医薬の製造における使用、および良性前立腺過形成および／または前立腺悪性腫瘍の処置のためのさらなる／新規の活性物質を開発するためのリード物質としての使用であり、とくにアンドロゲンアンタゴニストによる治療に対して耐性である前立腺悪性腫瘍の処置のための使用に関する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
本発明の他の主題は、良性前立腺過形成および／または前立腺悪性腫瘍の処置のための医薬製剤であって、少なくとも１種の下記式のベンゼンスルホンアミド誘導体を含む前記医薬製剤である：
【化５】
2008528647.tif 000012
式中、Ｒ１は脂肪族のＣ１〜Ｃ１２炭化水素を表し、Ｒ２は水素または完全にハロゲン化されているか部分的にハロゲン化されているＣ１残基であり；そしてＲ３は水素またはニトロ基である。