【手続補正書】
【提出日】令和1年11月15日(2019.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ａ）を有する化合物：
【化１】
2018538266.tif 000001
［ここで
Ｂは、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、及びピラジニルからなる群から選択され、その各々は、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、及びＣ1-4ハロアルキル成る群から独立して選択されるＲ1a、Ｒ1b、及びＲ2により場合により置換され；
Ｒ3は、Ｈ及びＤからなる群から選択されるメンバーであり；
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8アルキル、ＯＨ、−ＮＲaＲb、−Ｃ1-4アルコキシ、及びＹからなる群から選択されるメンバーであり；ここで、Ｃ1-8アルキルは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒa、−ＣＯＮＲaＲb、−Ｃ（Ｏ）Ｒa、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲb、−ＮＲaＣ（Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（Ｏ）2Ｒc、−ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲaＲb、−ＮＲaＲb、−ＯＲa、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲb、−ＮＲaＳ（Ｏ）2Ｒb、及びＹで場合により置換され、ここでＹは、４〜８員のシクロへテロアルキル基、又は３〜８員のシクロアルキル基、又は５員若しくは６員のアリール又はヘテロアリール基であり、そのいずれも、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ1-6アルコキシ、−Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、−Ｃ1-6ハロアルキル、Ｏ−Ｃ1-6ハロアルキル、−Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ1-6アルキル−ＮＲaＲb、−Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2Ｒa、−Ｃ1-6アルキル−ＣＯＮＲaＲb、−Ｃ1-6アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒa、−Ｃ1-6アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲb、−Ｃ1-6アルキル−ＮＲaＣ（Ｏ）Ｒb、−Ｃ1-6アルキル−ＮＲaＣ（Ｏ）2Ｒc、−Ｃ1-6アルキル−ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲaＲb、−Ｃ1-6アルキル−ＯＲa、−Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲb、−Ｃ1-6アルキル−ＮＲaＳ（Ｏ）2Ｒb、−ＣＯ2Ｒa、−ＣＯＮＲaＲb、−Ｃ（Ｏ）Ｒa、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲb、−ＮＲaＣ（Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（Ｏ）2Ｒc、−ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲaＲb、−ＮＲaＲb、−ＯＲa、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲb、−ＮＲaＳ（Ｏ）2Ｒb、−ＣＨ2ＣＯ2Ｒaから選択される１〜４個の置換基で場合により置換され；各Ｒa及びＲbは、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、及びＣ1-4ハロアルキルから独立して選択され、ＲcはＣ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、及びＣ1-4ハロアルキルから選択され。ここで４〜８員のシクロヘテロアルキル基及び３〜８員のシクロアルキル基は、さらにオキソで場合により置換されていてもよく；
Ｒ5a及びＲ5bはそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、−Ｃ1-4ハロアルキル、Ｏ−Ｃ1-4ハロアルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ＣＯ2Ｈ、及びＣＮからなる群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ6a及びＲ6bはそれぞれ、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、及びＣ1-4ハロアルキルからなる群から独立して選択されるメンバーであり；又は、場合によりＲ6a及びＲ6bは、一緒になってオキソ（＝Ｏ）、又は４〜６員のシクロへテロアルキル基、又は３〜６員のシクロアルキル基を形成し；
Ｒ7は、メチル、エチル、及びＣ1-2ハロアルキルからなる群から選択されるメンバーであり；そして
下付き文字ｎは１又は２である］、
又はその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、Ｎ−オキシド、互変異性体、又は回転異性体。
【請求項２】
式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物：
【化２】
2018538266.tif 000002
［ここで、
Ｂは、フラニル、オキサゾリル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、及びピラジニルからなる群から選択され、その各々は、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、及びＣ1-4ハロアルキルからなる群から独立して選択されるＲ1a、Ｒ1b、及びＲ2で場合により置換され；
Ｒ3は、Ｈ及びＤから成る群から選択されるメンバーであり；
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8アルキル、及びＹから成る群から選択されるメンバーであり；ここで、Ｃ1-8アルキルは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒa、−ＣＯＮＲaＲb、−Ｃ（Ｏ）Ｒa、ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲb、−ＮＲaＣ（Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（Ｏ）2Ｒc、−ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲaＲb、−ＮＲaＲb、−ＯＲa、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲb、−ＮＲaＳ（Ｏ）2Ｒb、及びＹで場合により置換され、ここで、Ｙは、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ1-4アルコキシ、−Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、−Ｃ1-4ハロアルキル、ＯＣＦ3、−ＣＯ2Ｒa、−ＣＯＮＲaＲb、−Ｃ（Ｏ）Ｒa，−ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲb，−ＮＲaＣ（Ｏ）Ｒb，−ＣＨ2ＣＯ2Ｒaから選択される１〜４個の置換基を有する５員若しくは６員のアリール又はヘテロアリール基であり；各Ｒa及びＲbは、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、及びＣ1-4ハロアルキルから独立して選択され、Ｒcは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、及びＣ1-4ハロアルキルから選択され；
Ｒ5a及びＲ5bは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ＣＯ2Ｈ、及びＣＮから成る群から選択されるメンバーであり；
Ｒ6a及びＲ6bは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、及びＣ1-4ハロアルキルから成る群から選択されるメンバーであり；又は、場合によりＲ6a及びＲ6bは一緒になってオキソ（＝Ｏ）を形成し；そして
添字ｎは１又は２である］、
又はその任意の塩、溶媒和物、水和物、Ｎ−オキシド、互変異性体、又は回転異性体。
【請求項３】
Ｂが、
【化３】
2018538266.tif 000003
から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその任意の医薬的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、Ｎ−オキシド、互変異性体、又は回転異性体。
【請求項４】
Ｂが、
【化４】
2018538266.tif 000004
から成る群から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、又はその任意の医薬的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、Ｎ−オキシド、互変異性体、又は回転異性体。
【請求項５】
Ｂが、フラニル又はオキサゾリルであり、その各々は、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、及びＣ1-4ハロアルキルからなる群から独立して選択されるＲ1a及びＲ1bで場合により置換される、請求項１又は２のいずれか１項に記載の化合物、又はその任意の医薬的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、Ｎ−オキシド、互変異性体、又は回転異性体。
【請求項６】
Ｂが、ＣＨ3又はＣｌであるＲ1aで置換され、及びＣＨ3であるＲ1bで場合により置換されたフラニルである、請求項５に記載の化合物、又はその任意の医薬的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、Ｎ−オキシド、互変異性体、又は回転異性体。
【請求項７】
Ｒ3がＨである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、又はその任意の医薬的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、Ｎ−オキシド、互変異性体、又は回転異性体。
【請求項８】
Ｒ5a及びＲ5bのそれぞれが、Ｈ、ＣＨ3、Ｃｌ、及びＦからなる群から独立して選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、又はその任意の医薬的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、Ｎ−オキシド、互変異性体、又は回転異性体。
【請求項９】
【化５】
2018538266.tif 000005
が、
【化６】
2018538266.tif 000006
から成る群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、又はその任意の医薬的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、Ｎ−オキシド、互変異性体、又は回転異性体。
【請求項１０】
【化７】
2018538266.tif 000007
が、
【化８】
2018538266.tif 000008
から成る群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、又はその任意の医薬的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、Ｎ−オキシド、互変異性体、又は回転異性体。
【請求項１１】
Ｒ6a及びＲ6bのそれぞれが、Ｈ及びＣ1-2アルキルからなる群から独立して選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、又はその任意の医薬的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、Ｎ−オキシド、互変異性体、又は回転異性体。
【請求項１２】
【化９】
2018538266.tif 000009
が
【化１０】
2018538266.tif 000010
から成る群から独立して選択される、請求項１又は請求項３〜１０のいずれか１項に記載の化合物、又はその任意の医薬的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、Ｎ−オキシド、互変異性体、又は回転異性体。
【請求項１３】
【化１１】
2018538266.tif 000011
が
【化１２】
2018538266.tif 000012
から成る群から独立して選択される、請求項１〜１０又は請求項１２のいずれか１項に記載の化合物、又はその任意の医薬的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、Ｎ−オキシド、互変異性体、又は回転異性体。
【請求項１４】
Ｒ4が、Ｈ、Ｃ1-3アルキル、又はＹであり、ここで、Ｃ1-3アルキルはテトラゾリル又はテトラゾロニルで置換されており、テトラゾリル又はテトラゾロニルは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、又はＣ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ1-4アルキルで場合により置換されており、Ｙは、ピリジニル、ピラゾリル、及びフェニルからなる群から選択され、ピリジニル、ピラゾリル、及びフェニルは、その各々が−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ1-4アルコキシ、及び−ＣＯ2Ｈから独立して選択される１〜３個の置換基を有する、請求項１又は請求項３〜１３のいずれか１項に記載の化合物、又はその任意の医薬的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、Ｎ−オキシド、互変異性体、又は回転異性体。
【請求項１５】
Ｒ4が、
【化１３】
2018538266.tif 000013
からなる群から選択される、請求項１又は請求項３〜１４のいずれか１項に記載の化合物、又はその任意の医薬的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、Ｎ−オキシド、互変異性体、又は回転異性体。
【請求項１６】
Ｒ7が、メチル、エチル、及びＣＦ3からなる群から選択される、請求項１又は請求項３〜１５のいずれか１項に記載の化合物、又はその任意の医薬的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、Ｎ−オキシド、互変異性体、又は回転異性体。
【請求項１７】
式（Ａ１）を有する請求項１に記載の化合物：
【化１４】
2018538266.tif 000014
［ここで、Ｒ1aはＣＨ3及びＣｌから選択され；Ｒ1bは存在しないか又はＣＨ3であり；Ｒ3はＨ又はＤであり；Ｒ4はＨ又はＹであり；Ｒ5a及びＲ5bは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＣＨ3から選択され；Ｒ6a及びＲ6bは、それぞれ独立してＨ及びＣＨ3から選択され；Ｒ7はメチル又はエチルである］、
又はその任意の医薬的に許容し得る塩、溶媒和物、又は水和物。
【請求項１８】
Ｒ1aはＣＨ3であり；Ｒ1bは存在しないか又はＣＨ3であり；Ｒ3はＨ又はＤであり；Ｒ4はＨであり；Ｒ5bはＨ、Ｆ、Ｍｅ、又はＣｌ、又はＢｒであり；Ｒ5bはＨ又はＦであり；Ｒ6a及びＲ6bはそれぞれＨであり；Ｒ7はメチル又はエチルである、請求項１７に記載の化合物、又はその任意の医薬的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、Ｎ−オキシド、互変異性体、又は回転異性体。
【請求項１９】
Ｒ3を有する炭素原子において他の異性体を実質的に含まない、請求項１７に記載の化合物、又はその任意の医薬的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、Ｎ−オキシド、互変異性体、又は回転異性体。
【請求項２０】
Ｒ4がＹである、請求項１７に記載の化合物、又はその任意の医薬的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、Ｎ−オキシド、互変異性体、又は回転異性体。
【請求項２１】
式（Ａ２）を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１５】
2018538266.tif 000015
［ここで、Ｒ1aは、ＣＨ3及びＣｌから選択され；Ｒ1bはＨ又はＣＨ3であり；Ｒ3はＨ又はＤであり；Ｒ4a及びＲ4bは、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ1-4アルコキシ、−Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、−Ｃ1-4ハロアルキル、ＯＣＦ3、−ＣＯ2Ｒa、−ＣＯＮＲaＲb、−Ｃ（Ｏ）Ｒa、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲb、−ＮＲaＣ（Ｏ）Ｒb、−ＣＨ2ＣＯ2Ｒaから独立して選択され；Ｒa及びＲbは、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、及びＣ1-4ハロアルキルから独立して選択され；Ｒ5a及びＲ5bは、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＣＨ3から選択され；Ｒ6a及びＲ6bは、それぞれ独立して、Ｈ及びＣＨ3から選択され；Ｒ7は、メチル、エチル、及びＣ1-2ハロアルキルからなる群から選択される］、
又はその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物、又は水和物。
【請求項２２】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容し得る塩：
【化１６−１】
2018538266.tif 000016
【化１６−２】
2018538266.tif 000017
【化１６−３】
2018538266.tif 000018
【化１６−４】
2018538266.tif 000019
【化１６−５】
2018538266.tif 000020
【化１６−６】
2018538266.tif 000021
【化１６−７】
2018538266.tif 000022
【化１６−８】
2018538266.tif 000023
【化１６−９】
2018538266.tif 000024
【請求項２３】
以下から成る群から選択される請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容し得る塩：
【化１７】
2018538266.tif 000025
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２５】
１種以上の追加の治療薬をさらに含む、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記１種以上の追加の治療薬が、細胞傷害性化学療法、抗癌若しくは抗腫瘍ワクチン、抗免疫サイトカイン療法、免疫サイトカイン療法、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞受容体、遺伝子導入療法、チェックポイント阻害剤、コルチコステロイド、レチノイド様薬剤、抗新生物剤、及びインターフェロン類似体から成る群から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
請求項２５に記載の医薬組成物であって、前記１種以上の追加の治療薬が、ＴＮＦアルファリガンド阻害剤、ＴＮＦ結合剤、ＩＬ−１リガンド阻害剤、ＩＬ−６リガンド阻害剤、ＩＬ−８リガンド阻害剤、ＩＬ−１７アンタゴニスト、ＴＮＦアンタゴニスト、レチノイン酸受容体ガンマアンタゴニスト、ＩＬ−１７Ａリガンド阻害剤、ＩＬ−１７Ｆリガンド阻害剤、スフィンゴシン−１−リン酸受容体−１アンタゴニスト、スフィンゴシン−１−リン酸受容体−１モジュレーター、ＩＬ−１２アンタゴニスト、ＩＬ−２３アンタゴニスト、ＩＩ型ＴＮＦ受容体モジュレーター、ＩＬ−２３Ａ阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害剤、Ｊａｋ１チロシンキナーゼ阻害剤、Ｊａｋ３チロシンキナーゼ阻害剤、レチノン酸受容体アゴニスト、スフィンゴシン−１−リン酸受容体−１モジュレーター、又はＴＬＲ−７アンタゴニスト、ＴＬＲ−８アンタゴニスト、ＴＬＲ−９アンタゴニスト、ＩＬ−８アンタゴニスト、及びＣＴＬＡ−４（ＣＤ１５２）、ＰＤ−１（ＣＤ２７９）、ＰＤＬ−１（ＣＤ２７４）、ＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３（ＣＤ２２３）、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、ＮＫＧ２Ａ、ＢＴＬＡ、ＰＤ−１Ｈ、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ９６，４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、４−ＩＢＢＬ（ＣＤ１３７Ｌ）、ＧＡＲＰ、ＣＳＦ−１Ｒ、Ａ２ＡＲ、ＣＤ７３、ＣＤ４７、トリプトファン２，３−ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）、又はインドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）の活性を阻害する薬剤、及びＯＸ４０、ＧＩＴＲ、４−１ＢＢ、ＩＣＯＳ、ＳＴＩＮＧ、又はＣＤ４０のアゴニストから成る群から選択される、上記医薬組成物。
【請求項２８】
治療を必要とする被験体のＣＸＣＲ２及び／又はＣＣＲ６媒介性疾患若しくは症状を治療する方法であって、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容し得る塩、又は請求項２４〜２７のいずれか１項に記載の医薬組成物の有効量を、前記被験体に投与すること含む、上記方法。
【請求項２９】
前記疾患又は症状は急性又は慢性の炎症性障害である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記急性又は慢性の炎症性障害が、乾癬、ドライアイ疾患、アテローム性動脈硬化症、円板状エリテマトーデス、関節リウマチ、狼瘡、放射線誘発線維性肺疾患、自己免疫性水疱性皮膚症（ＡＩＢＤ）、慢性閉塞性肺疾患、又はオゾン誘導性気道炎症である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
請求項２８に記載の方法であって、前記疾患が、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、菌状息肉腫、パジェット様細網症、セザリー症候群、肉芽腫様弛緩皮膚、リンパ腫様丘疹症、慢性苔癬状粃糠疹、急性痘瘡状苔癬状粃糠疹、ＣＤ３０＋皮膚Ｔ細胞リンパ腫、続発性皮膚ＣＤ３０＋大細胞リンパ腫、非菌状息肉腫ＣＤ３０皮膚大Ｔ細胞リンパ腫、多形性Ｔ細胞リンパ腫、レナートリンパ腫、皮下Ｔ細胞リンパ腫、血管中心リンパ腫、芽球性ＮＫ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、頭頸部腫瘍；扁平上皮癌、横紋筋肉腫、ルイス肺癌（ＬＬＣ）、非小細胞肺癌、食道扁平上皮癌、食道腺癌、腎細胞癌（ＲＣＣ）、結腸直腸癌（ＣＲＣ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、乳癌、胃癌、前立腺小細胞神経内分泌癌（ＳＣＮＣ）、肝臓癌、膠芽細胞腫、肝臓癌、口腔扁平上皮癌、膵臓癌、甲状腺乳頭癌、肝内胆管癌、肝細胞癌、骨癌、転移、及び鼻咽頭癌から成る群から選択される癌である、上記方法。
【請求項３２】
前記化合物が、単独で又は１種以上の他の抗癌療法と組合せて使用される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
請求項３２に記載の方法であって、前記化合物が、細胞傷害性化学療法、抗癌ワクチン、抗腫瘍ワクチン、抗免疫サイトカイン療法、免疫サイトカイン療法、チェックポイント阻害剤、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞受容体、遺伝子導入療法の１種以上と組合せて使用される、上記方法。
【請求項３４】
請求項３２に記載の方法であって、前記１種以上の他の抗癌療法が、ＣＴＬＡ−４（ＣＤ１５２）、ＰＤ−１（ＣＤ２７９）、ＰＤＬ−１（ＣＤ２７４）、ＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３（ＣＤ２２３）、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、ＮＫＧ２Ａ、ＢＴＬＡ、ＰＤ−１Ｈ、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ９６，４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、４−１ＢＢＬ（ＣＤ１３７Ｌ）、ＧＡＲＰ、ＣＳＦ−１Ｒ、Ａ２ＡＲ、ＣＤ７３、ＣＤ４７、トリプトファン２，３−ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）、又はインドールアミン２，３ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）の活性をブロックする薬剤、及びＯＸ４０、ＧＩＴＲ、４−１ＢＢ、ＩＣＯＳ、ＳＴＩＮＧ、又はＣＤ４０のアゴニストから成る群から選択される、上記方法。
【請求項３５】
前記化合物が、単独で又は１種以上の他の治療薬と組合せて使用される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３６】
請求項３５に記載の方法であって、前記化合物が、コルチコステロイド、レチノイド様薬剤、抗新生物薬、及びインターフェロン類縁体、ＴＮＦアルファリガンド阻害剤、ＴＮＦ結合剤、ＩＬ−１リガンド阻害剤；ＩＬ−６リガンド阻害剤、ＩＬ−８リガンド阻害剤、ＩＬ−１７アンタゴニスト、ＴＮＦアンタゴニスト、レチノイン酸受容体ガンマアンタゴニスト、ＩＬ−１７Ａリガンド阻害剤、ＩＬ−１７Ｆリガンド阻害剤、スフィンゴシン−１−リン酸受容体−１アンタゴニスト、スフィンゴシン−１−リン酸受容体−１モジュレーター、ＩＬ−１２アンタゴニスト；ＩＬ−２３アンタゴニスト、ＩＩ型ＴＮＦ受容体モジュレーター、ＩＬ−２３Ａ阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害剤、Ｊａｋ１チロシンキナーゼ阻害剤；Ｊａｋ３チロシンキナーゼ阻害剤、レチノイン酸受容体アゴニスト、スフィンゴシン−１−リン酸受容体−１モジュレーター、ＴＬＲ−７アンタゴニスト、ＴＬＲ−８アンタゴニスト、ＴＬＲ−９アンタゴニスト、又はＩＬ−８アンタゴニストの１種以上と組合せて使用される、上記方法。