【手続補正書】
【提出日】平成20年4月3日(2008.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I
X-A-B-A'-X'            I
[前記式中、
Xは5-7員の非芳香族単環性複素環であり、前記複素環は場合によって一個以上の3-7員の非芳香族単環性複素環と融合または架橋して多環系を形成し、前記複素環系のいずれかがO、N、S、またはPから選択される一個以上のヘテロ原子を含み、複素環の任意の窒素形成部は場合によってR2、R3、R6、R7、またはOによって置換されていてもよく、いずれかの硫黄は場合によって一または二個の酸素原子によって置換されていてもよく、いずれかのPは場合によってO、NR2、またはSの一個以上によって置換されていてもよく、且つ前記環系のいずれかは場合によってR2、R3、R5、およびR6からなる群から選択される1-6個の置換基を含み、
AはZCZNH、ZCOCONH、ZS(O)2NH、ZP(O)(V)NH、CONH、COCONH、S(O)2NH、およびP(O)(V)NHからなる群から選択され、それぞれのZはNR2、O、S、およびC(R2)2からなる群から独立して選択され、VはOR2またはN(R2)2であり、
Bは
【化１】
2007528423.tif 000001
(式中、Dはアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアラールキル、およびアラールキルからなる群から選択され、場合によってアルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、CF3、ハロ-C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、R6、OR2、SR2、NHR2、OR3、SR3、NHR3、OR6、SR6、およびNHR6からなる群から選択される一個以上の基によって置換される)であり、
A'は-N(D')-E'-(式中、D'はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、およびアラールキルからなる群から選択され、且つ場合によってアルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、CF3、ハロ-C1-C6アルキル、O-アルキル、またはS-アルキルによって置換されており、E'は-CO-、-SO-または-SO2-である)であり、
X'は
【化２】
2007528423.tif 000002
(式中、R20は、独立してHであるか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、且つ場合によってR2、R3、R5、またはR6によって置換されており、
Z'''はOであり、
D3はNR30であり、
D4はNR31であり、
R30は水素およびOHからなる群から選択され、
R31は水素であるか、または置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、および置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、これらの置換基はCOOH、OH、NHR32、およびSHから選択され、R32は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、
R21はRであるか、または
R21およびR31は、それらが結合している窒素原子と一緒になって3-8員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、または
R21およびZ'''は、それらが結合している原子と一緒になって5-8員のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成し、または
R31およびZ'''は、それらが結合している原子と一緒になって6-8員のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成し、または
R20またはR31が、インドール核のC4原子またはC4置換基と共に5-8員のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成し、または
R21はHであるか、またはアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールであってそれぞれが場合によって一個以上のハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロアリールオキシ、シアノ、ニトロ、アルキルチオ、アリールチオ、シクロアルキルチオ、アミノ、またはモノ-アルキルアミノまたはジアルキルアミノ、モノ-アリールアミノまたはジアリールアミノ、モノ-シクロアルキルアミノまたはジ-シクロアルキルアミノ、モノ-ヘテロアリールアミノまたはジ-ヘテロアリールアミノ、アルカノイル、シクロアルカノイル、アロイル、ヘテロアロイル、カルボキサミド、モノ-アルキルカルボキサミドまたはジアルキルカルボキサミド、モノ-アリールカルボキサミドまたはジアリールカルボキサミド、スルホンアミド、モノ-アルキルスルホンアミドまたはジアルキルスルホンアミド、モノ-アリールスルホンアミドまたはジアリールスルホンアミド、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロアリールスルフィニル、またはヘテロアリールスルホニルによって置換されているものからなる群から選択され、または
R21およびR31は、それらが結合している窒素原子と一緒になって3-8員の未置換または置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成するか、または
R20およびR21は一緒になって5-8員の未置換または置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、
R31は水素であるか、またはアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールであってそれぞれが場合によって一個以上のハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、R32、-COH、-COR32、-CO2H、-COOR32、-CONH2、-CONHR32、-CONR32R32、-OR32OCOR32、-OCONHR32、-OCONR32R32、シアノ、ニトロ、アミノ、NHR32、NR32R32、NHCONH2、NHCONHR32、NHCONR32R32、NR32CONH2、NR32CONHR32、NR32CONR32R32、NHCOOR32、NR32COOR32、SR32、SO2NH2、SO2NHR32、SO2NR32R32、SOR32、またはSO2R32によって置換されているものからなる群から選択され、
それぞれのR32は、独立してアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールである)であり、
X'は、場合によって一個以上の置換基であって、下記の
(a)  OR3、OR6、OR7、OR2、
(b)  R3、R5、R6によって置換されたアルキル、
(c)  C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C5-C8シクロアルケニル、およびヘテロシクリルであって、場合によってR5から選択される一個以上の置換基によって置換されていてもよい基、
(d)  アリールまたはヘテロアリールであって、前記アリールまたはヘテロアリールが場合によってアリール、ヘテロアリール、R2、R3、R4、およびR6からなる群から選択される一個以上の基によって置換されていてもよいもの、
(e)  R2、R3、R5またはR6によって置換されたC3-C7シクロアルキル、
(f)  CO2HまたはR7、
(g)  NR8R8、NR7R8、NR7R7、および
(h)  SOnN(R8)2、SOnNR7R8、SR8、S(O)nR8 であり、nが1または2であるものから独立して選択される一個以上の置換基で置換されており、
RはHであるか、またはアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、およびヘテロアリールであって場合によってハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロアリールオキシ、シアノ、ニトロ、アルキルチオ、アリールチオ、シクロアルキルチオ、アミノ、またはモノ-アルキルアミノまたはジアルキルアミノ、モノ-アリールアミノまたはジアリールアミノ、モノ-シクロアルキルアミノまたはジ-シクロアルキルアミノ、モノ-ヘテロアリールアミノまたはジ-ヘテロアリールアミノ、アルカノイル、シクロアルカノイル、アロイル、ヘテロアロイル、カルボキサミド、モノ-アルキルカルボキサミドまたはジアルキルカルボキサミド、モノ-アリールカルボキサミドまたはジアリールカルボキサミド、スルホンアミド、モノ-アルキルスルホンアミドまたはジアルキルスルホンアミド、モノ-アリールスルホンアミドまたはジアリールスルホンアミド、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニルによって置換されているものからなる群から選択され、
R2はHであるか、またはC1-C6アルキルであって、場合によってC2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C5-C8シクロアルケニル、ヘテロシクロによって置換されており、これらの基は場合によってハロ、OR、ROH、R-ハロ、NO2、CN、COnR、CON(R)2、C(S)R、C(S)N(R)2、SOnN(R)2、SR、SOnR、N(R)2、N(R)COnR、NRS(O)nR、NRC[=N(R)]N(R)2、N(R)N(R)COnR、NRPOnN(R)2、NRPOnOR、オキソ、=N-OR、=N-N(R)2、=NR、=NNRC(O)N(R)2、=NNRCOnR、=NNRS(O)nN(R)2、または=NNRS(O)n(R)からなる群から選択される一個以上の置換基によって置換されていてもよく、または
R2はC1-C6アルキルであって、アリールまたはヘテロアリールによって置換されており、これらの基は場合によってハロ、OR、ROH、R-ハロ、NO2、CN、COnR、CON(R)2、C(S)R、C(S)N(R)2、SOnN(R)2、SR、SOnR、N(R)2、N(R)COnR、NRS(O)nR、NRC[=N(R)]N(R)2、N(R)N(R)COnR、NRPOnN(R)2、NRPOnORからなる群から選択される一個以上の置換基によって置換されていてもよく、または
R2はC1-C6アルキルであって、場合によってハロ、OR、ROH、R-ハロ、NO2、CN、COnR、CON(R)2、C(S)R、C(S)N(R)2、SOnN(R)2、SR、SOnR、N(R)2、N(R)COnR、NRS(O)nR、NRC[=N(R)]N(R)2、N(R)N(R)COnR、NRPOnN(R)2、NRPOnOR、オキソ、=N-OR、=N-N(R)2、=NR、=NNRC(O)N(R)2、=NNRCOnR、=NNRS(O)nN(R)2、または=NNRS(O)n(R)によって置換されており、
R3はC2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C5-C8シクロアルケニル、またはヘテロシクロであり、これらの基は場合によってハロ、OR2、R2-OH、R2-ハロ、NO2、CN、COnR2、C(O)N(R2)2、C(O)N(R2)N(R2)2、C(S)R2、C(S)N(R2)2、S(O)nN(R2)2、SR2、SOnR2、N(R)2、N(R2)COnR2、NR2S(O)nR2、NR2C[=N(R2)]N(R2)2、N(R2)N(R2)COnR2、NR2POnN(R2)2、NR2POnOR2、オキソ、=N-OR2、=N-N(R2)2、=NR2、=NNRC(O)N(R2)2、=NNR2C(O)nR2、=NNR2S(O)nN(R2)2、または=NNR2S(O)n(R2)からなる群から選択される一個以上の置換基によって置換されていてもよく、
R4はハロ、OR8、R2-OH、R3-OH、R2-ハロ、R3-ハロ、NO2、CN、COnR8、COnR8、C(O)N(R8)2、C(O)N(R8)N(R8)2、C(S)R8、C(S)N(R8)2、S(O)nN(R8)2、SR8、SOnR8、N(R8)2、N(R8)COnR8、NR8S(O)nR8、NR8C[=N(R8)]N(R8)2、N(R8)N(R8)COnR8、NR8POnN(R8)2、NR8POnOR8、OC(O)R2、OC(S)R8、OC(O)N(R8)2、OC(S)N(R8)2、およびOPOn(R8)2からなる群から選択され、
R5はOR8、N(R8)2、NHOH、N(R8)COR8、NR8S(O)nR8、NR8C[=N(R8)]N(R8)2、N(R8)N(R8)C(O)R8、NR8POnN(R8)2、NR8POnOR8、R2-OH、R3-OH、R2-ハロ、R3-ハロ、CN、COnR8、CON(R8)2、C(O)N(R8)N(R8)2、C(S)nR8、C(S)N(R8)2、S(O)nR8、S(O)nN(R8)2、ハロ、NO2、SR8、オキソ、=N-OH、=N-OR8、=N-N(R8)2、=NR8、=NNR8C(O)N(R8)2、=NNR8C(O)nR8、=NNR8S(O)nN(R8)2、または=NNR8S(O)n(R8)、およびR3からなる群から選択され、
R6はアリールまたはヘテロアリールであって、前記アリールまたはヘテロアリールは場合によってアリール、ヘテロアリール、R2、R3、ハロ、OR2、R2OH、R2-ハロ、NO2、CN、COnR2、C(O)N(R2)2、C(O)N(R2)N(R2)2、C(S)R2、C(S)N(R2)2、S(O)nN(R2)2、SR2、SOnR2、N(R)2、N(R2)COnR2、NR2S(O)nR2、NR2C[=N(R2)]N(R2)2、N(R2)N(R2)COnR2、NR2POnN(R2)2、NR2POnOR2、OC(O)R2、OC(S)R2、OC(O)N(R2)2、OC(S)N(R2)2、OPOn(R2)2から選択される一個以上の置換基によって置換されていてもよく、
R7はC(O)nR8、C(S)R8、C(O)N(R8)2、C(S)N(R8)2、S(O)nR8、およびS(O)nN(R8)2からなる群から選択され、
R8はR2、R3、またはR6であり、
およびそれぞれのnは、独立して1または2である]
の化合物、または薬学上許容可能なその誘導体。
【請求項２】
Xが
【化３】
2007528423.tif 000003
(前記式中、
YはO、NH、またはSであり、
ZはO、NH、またはSであり、
いずれかの環炭素は、場合によってR2、R3、R5、またはR6によって置換されている)
である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
Xが未置換であり、且つ構造
【化４】
2007528423.tif 000004
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
Xが
【化５】
2007528423.tif 000005
(前記式中、
それぞれのLは、独立してH、低級アルキル、オキソであるか、またはLはMと共に炭素環または複素環を形成し、
それぞれのMは、独立してH、OH、クロロ、フルオロであるか、またはMはQと共に炭素環または複素環を形成し、
QはH、OH、アミノ、低級アルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、ハロであるか、またはTと共に3-7員の炭素環または複素環を形成し、
それぞれのWは、独立してH、OH、低級アルキル、ハロ、またはスピロシクロプロピルであり、
TはHまたはFであるか、またはTはWと共に炭素環または複素環を形成する)
である、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
Xがテトラヒドロフロジヒドロフラニル、テトラヒドロフロテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラノテトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラノジヒドロフラニルであって、それぞれR2、R3、R5またはR6によって置換されていない、または置換されているものからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
AがZCZNHであり、それぞれのZは、NR2、OおよびSからなる群から独立して選択され、R2はHまたはC1-C6アルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
Dがアラールキルおよびヘテロアラールキルから選択され、且つ場合によってアルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、CF3、ハロ-C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、R6、OR2、SR2、NHR2、OR3、SR3、NHR3、OR6、SR6、またはNHR6から選択される一個以上の基によって置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
Dがベンジルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
A'が-N(D')-E'-であり、D'がアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキルおよびアラールキルから選択され、且つ場合によってアルキル、ハロ、CF3、またはハロ-C1-C6アルキルによって置換されており、E'が-SO2-である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１０】
D'がC1-C6アルキルである、請求項9に記載の化合物。
【請求項１１】
X'が、式
【化６】
2007528423.tif 000006
(前記式中、
D3はNR30であり、R30は水素、OH、またはNHRであり、
R20はH、アルキル、アルケニル、およびアルキニルからなる群から選択され、
D4はNR31であり、R31はHまたはアルキルであり、
R21はHであるか、またはアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールであってそれぞれが場合によって一個以上のハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロアリールオキシ、シアノ、ニトロ、アルキルチオ、アリールチオ、シクロアルキルチオ、アミノ、またはモノ-アルキルアミノまたはジアルキルアミノ、モノ-アリールアミノまたはジアリールアミノ、モノ-シクロアルキルアミノまたはジ-シクロアルキルアミノ、モノ-ヘテロアリールアミノまたはジ-ヘテロアリールアミノ、アルカノイル、シクロアルカノイル、アロイル、ヘテロアロイル、カルボキサミド、モノ-アルキルカルボキサミドまたはジアルキルカルボキサミド、モノ-アリールカルボキサミドまたはジアリールカルボキサミド、スルホンアミド、モノ-アルキルスルホンアミドまたはジアルキルスルホンアミド、モノ-アリールスルホンアミドまたはジアリールスルホンアミド、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロアリールスルフィニル、またはヘテロアリールスルホニルによって置換されているものからなる群から選択され、または
R21およびR31は、それらが結合している窒素原子と一緒になって3-8員の未置換または置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成するか、または
R20およびR21は一緒になって5-8員の未置換または置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、
R31は水素であるか、またはアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールであってそれぞれが場合によって一個以上のハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、R32、-COH、-COR32、-CO2H、-COOR32、-CONH2、-CONHR32、-CONR32R32、-OR32OCOR32、-OCONHR32、-OCONR32R32、シアノ、ニトロ、アミノ、NHR32、NR32R32、NHCONH2、NHCONHR32、NHCONR32R32、NR32CONH2、NR32CONHR32、NR32CONR32R32、NHCOOR32、NR32COOR32、SR32、SO2NH2、SO2NHR32、SO2NR32R32、SOR32、またはSO2R32によって置換されているものからなる群から選択され、
それぞれのR32は、独立してアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールである)
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項１２】
R21が-R10-U-R31 (式中、R10はアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、アリーレン、およびヘテロアリーレンからなる群から選択され、UはNR35、O、またはSであり、R31はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、R35は場合によってR3、R5、R6によって置換されているアルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C5-C8シクロアルケニル、およびヘテロシクロであって、場合によって-OR2、C(O)N(R2)2、S(O)nN(R2)2、CN、SR2、SOnR2、COR2、CO2R2、またはNR2C(O)R2、R5、およびR7からなる群から選択される一個以上の置換基によって置換されていてもよい基、アリールまたはヘテロアリールであって、場合によってアリール、ヘテロアリール、R2、R3、R4、およびR6からなる群から選択される一個以上の基によって置換されていてもよい前記アリールまたはヘテロアリール、場合によってR2、R3、R5、R6によって置換されているC3-C7シクロアルキル、CO2HまたはR7、NR3R3、NR6R6、NR7R7、NR3R6、NR6R7、NR3R7、NR2R3、NR2R6、NR2R7、NR2R2、SOnN(R2)2、SOnN(R3)2、SOnN(R6)2、SOnN(R7)2、SOnNR2R3、SOnNR2R6、SOnNR2R7、SOnNR3R6、SOnNR3R7、SOnNR6R7、S(O)mR2、S(O)mR3、S(O)mR6であり、但し、R2はHではなく、mは0、1、または2であり、R21は場合によってR2、R3、R4、R5、およびR6からそれぞれ独立して選択される一個以上の置換基で置換されている)である、請求項11に記載の化合物。
【請求項１３】
R21がメチル、エチル、n-プロピル、イソブチル、およびネオペンチルからなる群から選択される、請求項12に記載の化合物。
【請求項１４】
式
【化７】
2007528423.tif 000007
(前記式中、
D'はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、およびアラールキルからなる群から選択され、且つ場合によってアルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、CF3、ハロ-C1-C6アルキル、O-アルキル、またはS-アルキルによって置換されており、
R20はH、アルキル、アルケニル、およびアルキニルからなる群から選択され、
R21はHであるか、またはアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールであってそれぞれが場合によって一個以上のハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロアリールオキシ、シアノ、ニトロ、アルキルチオ、アリールチオ、シクロアルキルチオ、アミノ、またはモノ-アルキルアミノまたはジアルキルアミノ、モノ-アリールアミノまたはジアリールアミノ、モノ-シクロアルキルアミノまたはジ-シクロアルキルアミノ、モノ-ヘテロアリールアミノまたはジ-ヘテロアリールアミノ、アルカノイル、シクロアルカノイル、アロイル、ヘテロアロイル、カルボキサミド、モノ-アルキルカルボキサミドまたはジアルキルカルボキサミド、モノ-アリールカルボキサミドまたはジアリールカルボキサミド、スルホンアミド、モノ-アルキルスルホンアミドまたはジアルキルスルホンアミド、モノ-アリールスルホンアミドまたはジアリールスルホンアミド、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロアリールスルフィニル、またはヘテロアリールスルホニルによって置換されているものからなる群から選択され、または
R21およびR31は、それらが結合している窒素原子と一緒になって3-8員の未置換または置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成するか、または
R20およびR21は一緒になって5-8員の未置換または置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、
R31は水素であるか、またはアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールであってそれぞれが場合によって一個以上のハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、R32、-COH、-COR32、-CO2H、-COOR32、-CONH2、-CONHR32、-CONR32R32、-OR32OCOR32、-OCONHR32、-OCONR32R32、シアノ、ニトロ、アミノ、NHR32、NR32R32、NHCONH2、NHCONHR32、NHCONR32R32、NR32CONH2、NR32CONHR32、NR32CONR32R32、NHCOOR32、NR32COOR32、SR32、SO2NH2、SO2NHR32、SO2NR32R32、SOR32、またはSO2R32によって置換されているものからなる群から選択され、
それぞれのR32は、独立してアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールであり、
R30は水素、OH、およびNHRからなる群から選択され、RはHであるか、またはアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、およびヘテロアリールであって場合によってハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロアリールオキシ、シアノ、ニトロ、アルキルチオ、アリールチオ、シクロアルキルチオ、アミノ、またはモノ-アルキルアミノまたはジアルキルアミノ、モノ-アリールアミノまたはジアリールアミノ、モノ-シクロアルキルアミノまたはジ-シクロアルキルアミノ、モノ-ヘテロアリールアミノまたはジ-ヘテロアリールアミノ、アルカノイル、シクロアルカノイル、アロイル、ヘテロアロイル、カルボキサミド、モノ-アルキルカルボキサミドまたはジアルキルカルボキサミド、モノ-アリールカルボキサミドまたはジアリールカルボキサミド、スルホンアミド、モノ-アルキルスルホンアミドまたはジアルキルスルホンアミド、モノ-アリールスルホンアミドまたはジアリールスルホンアミド、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニルによって置換されているものからなる群から選択される)
を有する化合物。
【請求項１５】
{1-ベンジル-3-[(3-ジメチルアミノメチレン-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル)-イソブチル-アミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル}-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
(1-ベンジル-3-{[3-(1-ジメチルアミノ-エチリデン)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル]-イソブチル-アミノ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
[1-ベンジル-3-({3-[(エチル-メチル-アミノ)-メチレン]-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル}-イソブチル-アミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
[1-ベンジル-3-({3-[1-(エチル-メチル-アミノ)-エチリデン]-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル}-イソブチル-アミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
[1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-(イソブチル-{3-[(メチル-プロピル-アミノ)-メチレン]-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル}-アミノ)-プロピル]-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
[1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-(イソブチル-{3-[1-(メチル-プロピル-アミノ)-エチリデン]-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル}-アミノ)-プロピル]-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
{1-ベンジル-3-[(3-ジエチルアミノメチレン-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル)-イソブチル-アミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル}-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
(1-ベンジル-3-{[3-(1-ジエチルアミノ-エチリデン)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル]-イソブチル-アミノ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
{1-ベンジル-3-[(3-ジプロピルアミノメチレン-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル)-イソブチル-アミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル}-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
(1-ベンジル-3-{[3-(1-ジプロピルアミノ-エチリデン)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル]-イソブチル-アミノ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
{1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-[イソブチル-(2-オキソ-3-ピペリジン-1-イルメチレン-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-5-スルホニル)-アミノ]-プロピル}-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
(1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-{イソブチル-[2-オキソ-3-(1-ピペリジン-1-イル-エチリデン)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル]-アミノ}-プロピル)-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
{1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-[イソブチル-(2-オキソ-3-ピペラジン-1-イルメチレン-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル)-アミノ]-プロピル}-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
{1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-[イソブチル-(3-モルホリン-4-イルメチレン-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル)-アミノ]-プロピル}-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
{3-[(3-アミノメチレン-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル)-イソブチル-アミノ]-1-ベンジル-2-ヒドロキシ-プロピル}-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
3-{[3-(1-アミノ-エチリデン)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル]-イソブチル-アミノ}-1-ベンジル-2-ヒドロキシ-プロピル)-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
{1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-[イソブチル-(3-メチルアミノメチレン-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-5-スルホニル)-アミノ]-プロピル}-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
(1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-{イソブチル-[3-(1-メチルアミノ-エチリデン)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル]-アミノ}-プロピル)-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
{1-ベンジル-3-[(3-エチルアミノメチレン-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル)-イソブチル-アミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル}-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
(1-ベンジル-3-{[3-(1-エチルアミノ-エチリデン)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル]-イソブチル-アミノ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
[1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-(イソブチル-{2-オキソ-3-[(2,2,2-トリフルオロ-エチルアミノ)-メチレン]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル}-アミノ)-プロピル]-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
[1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-(イソブチル-{2-オキソ-3-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エチルアミノ)-エチリデン]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル}-アミノ)-プロピル]-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
[1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-({3-[(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-メチレン]-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル}-イソブチル-アミノ)-プロピル]-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
[1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-({3-[1-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-エチリデン]-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル}-イソブチル-アミノ)-プロピル]-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
[1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-(イソブチル-{3-[(2-メトキシ-エチルアミノ)-メチレン]-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル}-アミノ)-プロピル]-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
[1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-(イソブチル-{3-[l-(2-メトキシ-エチルアミノ)-エチリデン]-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル}-アミノ)-プロピル]-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
[1-ベンジル-3-({3-[(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-メチレン]-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル}-イソブチル-アミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
[1-ベンジル-3-({3-[1-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-エチリデン]-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル}-イソブチル-アミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
(1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-{イソブチル-[3-(イソプロピルアミノ-メチレン)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル]-アミノ}-プロピル)-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
(1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-{イソブチル-[3-(l-イソプロピルアミノ-エチリデン)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル]-アミノ}-プロピル)-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
{1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-[イソブチル-(2-オキソ-3-プロピルアミノメチレン-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル)-アミノ]-プロピル}-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
(1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-{イソブチル-[2-オキソ-3-(1-プロピルアミノ-エチリデン)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル]-アミノ}-プロピル)-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
{1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-[イソブチル-(2-オキソ-3-ピロリジン-2-イリデン-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル)-アミノ]-プロピル}-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
{1-ベンジル-3-[(3-ブチルアミノメチレン-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル)-イソブチル-アミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル}-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
(1-ベンジル-3-{[3-(1-ブチルアミノ-エチリデン)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル]-イソブチル-アミノ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
(1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-{イソブチル-[3-(イソブチルアミノ-メチレン)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル]-アミノ}-プロピル)-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
(1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-{イソブチル-[3-(1-イソブチルアミノ-エチリデン)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル]-アミノ}-プロピル)-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
(1-ベンジル-3-{[3-(第三ブチルアミノ-メチレン)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル]-イソブチル-アミノ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
(1-ベンジル-3-{[3-(1-第三ブチルアミノ-エチリデン)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル]-イソブチル-アミノ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
[1-ベンジル-3-({3-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチレン]-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル}-イソブチル-アミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
[1-ベンジル-3-({3-[1-(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-エチリデン]-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-5-スルホニル}-イソブチル-アミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
[1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-(イソブチル-{3-[(2-メチル-ブチルアミノ)-メチレン]-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル}-アミノ)-プロピル]-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
[1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-(イソブチル-{3-[(3-メチル-ブチルアミノ)-メチレン]-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル}-アミノ)-プロピル]-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
[1-ベンジル-3-({3-[(3,3-ジメチル-ブチルアミノ)-メチレン]-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル}-イソブチル-アミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
[1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-(イソブチル-{3-[(1-イソプロピル-2-メチル-プロピルアミノ)-メチレン]-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル}-アミノ)-プロピル]-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
{1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-[イソブチル-(2-オキソ-3-フェニルアミノメチレン-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル)-アミノ]-プロピル}-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
(1-ベンジル-3-{[3-(ベンジルアミノ-メチレン)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル]-イソブチル-アミノ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
(1-ベンジル-3-{[3-(1-ベンジルアミノ-エチリデン)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル]-イソブチル-アミノ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
[1-ベンジル-3-({3-[(シクロヘキシルメチル-アミノ)-メチレン]-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル}-イソブチル-アミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
{1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-[イソブチル-(2-オキソ-3-{[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-メチレン}-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル)-アミノ]-プロピル}-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
(1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-{イソブチル-[2-オキソ-3-(フェネチルアミノ-メチレン)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル]-アミノ}-プロピル)-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
[1-ベンジル-3-({3-[(2-シクロヘキサ-1-エニル-エチルアミノ)-メチレン]-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-5-スルホニル}-イソブチル-アミノ)-2-ヒドロキシ-プロピル]-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
[1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-(イソブチル-{2-オキソ-3-[(2-ピリジン-2-イル-エチルアミノ)-メチレン]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル}-アミノ)-プロピル]-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
[1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-(イソブチル-{2-オキソ-3-[(2-フェニル-プロピルアミノ)-メチレン]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル}-アミノ)-プロピル]-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
[1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-(イソブチル-{2-オキソ-3-[(4-フェニル-ブチルアミノ)-メチレン]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル}-アミノ)-プロピル]-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、および
{1-ベンジル-2-ヒドロキシ-3-[イソブチル-(3-ノニルアミノメチレン-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-スルホニル)-アミノ]-プロピル}-カルバミン酸ヘキサヒドロ-フロ[2,3-b]フラン-3-イルエステル、
からなる群から選択される化合物、および単一立体異性体または立体異性体の混合物としての薬学上許容可能なその塩。
【請求項１６】
表に示される化合物。
【化８】
2007528423.tif 000008
2007528423.tif 000009
2007528423.tif 000010
2007528423.tif 000011
【請求項１７】
化合物がその薬学上許容可能な塩、多形の生物加水分解性エステルであるアミド、またはカルバメート、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグの形態である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１８】
化合物が単一異性体または立体異性体の混合物として存在する、請求項1に記載の化合物。
【請求項１９】
請求項1に記載の化合物を活性成分として含んでなる、医薬組成物。
【請求項２０】
組成物が経口投与に適する固形処方物である、請求項19に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
組成物が経口または非経口投与に適した液体処方物である、請求項19に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
組成物が経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸、経頬(transbuccally)、経鼻、リポソーム(liposomally)、吸入、膣、眼内(intraoccularly)、局所送達(via local delivery)、皮下、脂肪内(intraadiposally)、関節内(intraarticularly)、および鞘内からなる群から選択される経路による投与に適している、請求項1に記載の化合物を含んでなる医薬組成物。
【請求項２３】
請求項1に記載の化合物と、抗レトロウイルス薬、HIV阻害薬、HIVプロテアーゼ阻害薬およびHIV逆転写酵素阻害薬からなる群から選択されるもう一つの薬剤を含んでなる、医薬組成物。