【手続補正書】
【提出日】平成20年7月8日(2008.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血栓溶解剤、抗凝血剤、抗血小板剤、スタチン、利尿剤、血管拡張剤または薬学的に受容可能なそれらの塩、および
ＮＣＣａ−ＡＴＰチャネルを阻害する化合物またはその薬学的に受容可能な塩
を含む、薬学的組成物。
【請求項２】
前記ＮＣＣａ−ＡＴＰチャネルを阻害する化合物が、１型スルホニル尿素受容体（ＳＵＲＩ）アンタゴニストである、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記ＳＵＲＩアンタゴニストが、グリベンクラミド、トルブタミド、レパグリニド、ナテグリニド、メグリチニド、ミダグリゾール、ＬＹ３９７３６４、ＬＹ３８９３８２、グリクラジド、グリメピリド、エストロゲン、およびエストロゲン関連化合物から選択される、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記血栓溶解剤が、組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ）、ウロキナーゼ、プロウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、アニストレプラーゼ、レテプラーゼ、テネクテプラーゼ、またはこれらの任意の組み合わせであるか、
前記抗凝血剤がワルファリンまたはクマディンであるか、
前記抗血小板剤がアスピリンであるか、あるいは
前記血管拡張剤がニトログリセリンである、
請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
被験体における急性脳虚血を治療するための組成物であって、
ＮＣＣａ−ＡＴＰチャネルを阻害する化合物またはその薬学的に受容可能な塩
を含み、該組成物は、血栓溶解剤またはその薬学的に受容可能な塩と組み合わせて投与されるのに適していることを特徴とする、組成物。
【請求項６】
前記チャネルが、神経細胞、神経膠細胞、神経内皮細胞、またはそれらの組み合わせにおいて発現される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＮＣＣａ−ＡＴＰチャネルを阻害する化合物が、１型スルホニル尿素受容体（ＳＵＲＩ）アンタゴニストである、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＳＵＲＩアンタゴニストが、グリベンクラミド、トルブタミド、レパグリニド、ナテグリニド、メグリチニド、ミダグリゾール、ＬＹ３９７３６４、ＬＹ３８９３８２、グリクラジド、グリメピリド、エストロゲン、またはエストロゲン関連化合物である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記被験体に投与されるのに適しているＳＵＲＩアンタゴニストの量が、
（ａ）０．０００１μｇ／ｋｇ／日から２０ｍｇ／ｋｇ／日までの範囲内；
（ｂ）０．０１μｇ／ｋｇ／日から１００μｇ／ｋｇ／日までの範囲内；または
（ｃ）１００μｇ／ｋｇ／日から２０ｍｇ／ｋｇ／日までの範囲内；
にある、請求項７または８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記被験体に投与されるのに適しているＳＵＲＩアンタゴニストの量が、
（ａ）０．０００１μｇ／ｋｇ／治療から２０ｍｇ／ｋｇ／治療までの範囲内；
（ｂ）０．０１μｇ／ｋｇ／μから１００μｇ／ｋｇ／μまでの範囲内；または
（ｃ）１００μｇ／ｋｇ／μから２０ｍｇ／ｋｇ／μまでの範囲内；
にある、請求項７または８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＳＵＲＩアンタゴニストが、細胞の中へのＮａ＋の流入を遮断して、それにより該細胞の脱分極または細胞毒性浮腫を防止する、請求項７〜１０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＳＵＲＩアンタゴニストが、ボーラス注入液としてか、輸液としてか、または輸液と組み合わせたボーラス注入液として、投与されることを特徴とする、請求項７〜１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＮＣＣａ−ＡＴＰチャネルを阻害する化合物が、前記血栓溶解剤の投与のための治療濃度域を増加させる、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項１４】
前記血栓溶解剤が、組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ）、ウロキナーゼ、プロウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、アニストレプラーゼ、レテプラーゼ、テネクテプラーゼ、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項５〜１３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
出血性転換、脳室内出血、または神経細胞および／もしくは内皮細胞の細胞死を低減するための、請求項５〜１４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記血栓溶解剤またはその塩による治療の前に投与されるのに適していることを特徴とする、請求項５〜１５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記血栓溶解剤またはその塩による治療の後に投与されるのに適していることを特徴とする、請求項５〜１５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
被験体における急性脳虚血を治療するための組成物であって、
血栓溶解剤またはその薬学的に受容可能な塩
を含み、該組成物は、ＮＣＣａ−ＡＴＰチャネルを阻害する化合物またはその薬学的に受容可能な塩と組み合わせて投与されるのに適していることを特徴とする、組成物。
【請求項１９】
前記チャネルが、神経細胞、神経膠細胞、神経内皮細胞、またはそれらの組み合わせにおいて発現される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＮＣＣａ−ＡＴＰチャネルを阻害する化合物が、請求項７〜１３のうちのいずれか１項において規定されるとおりである、請求項１８または１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記血栓溶解剤が、組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ）、ウロキナーゼ、プロウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、アニストレプラーゼ、レテプラーゼ、テネクテプラーゼ、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項１８〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
出血性転換、脳室内出血、または神経細胞および／もしくは内皮細胞の細胞死を低減するための、請求項１８〜２１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記血管溶解剤またはその塩による治療の前に投与されるのに適していることを特徴とする、請求項１８〜２２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記血管溶解剤またはその塩による治療の後に投与されるのに適していることを特徴とする、請求項１８〜２２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
血栓溶解剤またはその薬学的に受容可能な塩と組み合わせて被験体における急性脳虚血を治療するための医薬の製造のための、ＮＣＣａ−ＡＴＰチャネルを阻害する化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
【請求項２６】
ＮＣＣａ−ＡＴＰチャネルを阻害する化合物またはその薬学的に受容可能な塩と組み合わせて被験体における急性脳虚血を治療するための医薬の製造のための、血栓溶解剤またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
【請求項２７】
ＮＣＣａ−ＡＴＰチャネルを阻害する化合物またはその薬学的に受容可能な塩と、血栓溶解剤またはその薬学的に受容可能な塩とを、被験体における急性脳虚血を治療することにおいて同時に使用、別々に使用、または連続して使用するための組み合わせ調製物として含む、製品。
【請求項２８】
神経細胞、神経膠細胞、神経内皮細胞、またはそれらの組み合わせにおいてＮＣＣａ−ＡＴＰチャネルを阻害するのに有効な化合物を含む、
発作を発症するリスクを有する被験体を治療するための組成物。
【請求項２９】
請求項２８に記載の組成物であって、
（ａ）前記被験体が心臓状態の治療を受けているか、
（ｂ）前記被験体が心房細動または凝固障害に罹患しているか、
（ｃ）前記被験体が肺塞栓を発症するリスクを有するか、あるいは
（ｄ）前記被験体が、該被験体の発作リスクを高める治療を受けている、
組成物。
【請求項３０】
請求項２９に記載の組成物であって、前記被験体（ａ）が治療を受けている心臓状態が、心筋梗塞であり、必要に応じて、該治療は血栓溶解剤である、組成物。
【請求項３１】
請求項２９に記載の組成物であって、
該組成物は、抗凝血剤と組み合わせて投与されるのに適しており、
前記被験体（ｂ）は、心房細動または凝固障害に罹患している、
組成物。
【請求項３２】
前記抗凝血剤がワルファリンまたはクマディンである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記被験体（ｄ）が受けている治療が、手術、脳／血管内治療、血管造影法、またはステント留置である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３４】
前記手術が、血管手術または神経外科手術である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
脳浮腫を発症するリスクを有する被験体を治療するための組成物であって、
神経細胞、神経膠細胞、神経内皮細胞、またはそれらの組み合わせにおいてＮＣＣａ−ＡＴＰチャネルを阻害するのに有効な化合物
を含む、組成物。
【請求項３６】
前記被験体が、動静脈奇形もしくは腫瘤占拠性病変を患っているか、または前記被験体が、脳損傷の危険が高い活動に関与している、請求項５に記載の組成物。
【請求項３７】
発作または脳浮腫を発症するリスクを有する被験体を治療するための医薬の製造のための、神経細胞、神経膠細胞、神経内皮細胞、またはそれらの組み合わせにおいてＮＣＣａ−ＡＴＰチャネルを阻害するのに有効な化合物の使用。
【請求項３８】
神経細胞、神経膠細胞、神経内皮細胞、またはそれらの組み合わせにおいてＮＣＣａ−ＡＴＰチャネルを阻害するのに有効な化合物と、
ＩＶ溶液と
を含む、神経保護輸液キット。
【請求項３９】
前記化合物を含む容器が、同じ容器内または別の容器内に含まれる、請求項３８に記載のキット。
【請求項４０】
前記化合物を含む容器が、溶液の容器内に含まれる、請求項３９に記載のキット。
【請求項４１】
請求項３８に記載のキットであって、
神経保護ボーラス用キット
をさらに含み、
該ボーラス用キットは、神経細胞、神経膠細胞、神経内皮細胞、またはそれらの組み合わせにおいてＮＣＣａ−ＡＴＰチャネルを阻害する化合物が予め入っている注射器を含む、
キット。
【請求項４２】
神経細胞、神経膠細胞、神経内皮細胞、またはそれらの組み合わせにおいてＮＣＣａ−ＡＴＰチャネルを阻害する化合物と、
血栓溶解剤、抗凝血剤、抗血小板剤、利尿剤、スタチン、または血管拡張剤と、
を含む、神経保護キット。
【請求項４３】
前記血栓溶解剤がｔＰＡであるか、前記抗凝血剤がワルファリンまたはクマディンであるか、前記抗血小板剤がアスピリンであるか、前記利尿剤がマンニトールであるか、あるいは前記血管拡張剤がニトログリセリンである、請求項４２に記載のキット。
【請求項４４】
請求項４２または４３に記載のキットであって、
前記ＮＣＣａ−ＡＴＰチャネルを阻害する化合物が、ある容器中に含まれ、前記血栓溶解剤、抗凝血剤、抗血小板剤、利尿剤、スタチン、または血管拡張剤が、別の容器中に含まれている、
キット。
【請求項４５】
請求項４２または４３に記載のキットであって、
前記ＮＣＣａ−ＡＴＰチャネルを阻害する化合物と、前記血栓溶解剤、抗凝血剤、抗血小板剤、利尿剤、スタチン、または血管拡張剤とが、一つの容器中に含まれている、
キット。