【手続補正書】
【提出日】平成20年6月19日(2008.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  インフルエンザウイルス様粒子（ＶＬＰ）の製造方法であって、
（ｉ）インフルエンザウイルスタンパク質に関してインフルエンザウイルスマトリックス構造タンパク質（Ｍ１）のみをコードする、組換えＤＮＡ分子を構築すること；
（ｉｉ）前記組換えＤＮＡ分子で適する宿主細胞をトランスフェクト、感染もしくは別の方法で形質転換すること、前記Ｍ１構造タンパク質の発現を可能にする条件下で該宿主細胞を培養すること、その結果該Ｍ１構造タンパク質の発現後にＶＬＰが該細胞内でアセンブリーされること；および
（ｉｉｉ）ＶＬＰを培養上清から精製すること
の段階を含んで成る、上記方法。
【請求項２】  インフルエンザウイルス様粒子（ＶＬＰ）の製造方法であって、
（ｉ）インフルエンザウイルスタンパク質に関してインフルエンザウイルスマトリックス構造タンパク質（Ｍ１）のみをコードする、組換えＤＮＡ分子を構築すること；
（ｉｉ）前記組換えＤＮＡ分子で適する宿主細胞をトランスフェクト、感染もしくは別の方法で形質転換すること、前記Ｍ１構造タンパク質の発現を可能にする条件下で該宿主細胞を培養すること、その結果該Ｍ１構造タンパク質の発現後にインフルエンザウイルス様粒子（ＶＬＰ）が該細胞内でアセンブリーされること；そして、インフルエンザウイルスタンパク質に関してインフルエンザヌクレオキャプシド（ＮＰ）のみをコードする組換えＤＮＡ分子で、宿主細胞をコトランスフェクト、重感染もしくは共形質転換すること、その結果ＮＰがＭ１構造タンパク質と共局在されること、および；
（ｉｉｉ）ＶＬＰを培養上清から精製すること
の段階を含んで成る、上記方法。
【請求項３】  インフルエンザウイルス様粒子（ＶＬＰ）の製造方法であって、
（ｉ）インフルエンザウイルスタンパク質に関してインフルエンザウイルスマトリックス構造タンパク質（Ｍ１）のみをコードする、組換えＤＮＡ分子を構築すること；
（ｉｉ）前記組換えＤＮＡ分子で適する宿主細胞をトランスフェクト、感染もしくは別の方法で形質転換すること、前記Ｍ１構造タンパク質の発現を可能にする条件下で該宿主細胞を培養すること、その結果該Ｍ１構造タンパク質の発現後にＶＬＰが該細胞内でアセンブリーされること；そして、インフルエンザウイルスによって生成されない部分のみをコードする組換えＤＮＡ分子で宿主細胞をコトランスフェクト、重感染もしくは共形質転換すること、その結果非インフルエンザ部分がＶＬＰ中に包まれるか或いはＶＬＰの表面中に包含されること、および
（ｉｉｉ）ＶＬＰを培養上清から精製すること
の段階を含んで成る、上記。
【請求項４】  インフルエンザウイルス様粒子（ＶＬＰ）の製造方法であって、
（ｉ）インフルエンザウイルスタンパク質に関してインフルエンザウイルスマトリックス構造タンパク質（Ｍ１）のみをコードする、組換えＤＮＡ分子を構築すること；
（ｉｉ）ヘマグルチニン（ＨＡ）、ノイラミニダーゼ（ＮＡ）およびＭ１  ｍＲＮＡのスプライスされた生成物（Ｍ２）よりなる群から選択される、インフルエンザウイルス構造タンパク質の全部より多くはないが少なくとも１つを各々がコードする、１種またはそれ以上の組換えＤＮＡ分子を構築すること、
（ｉｉｉ）前記（ｉ）に記載の組換えＤＮＡ分子で及び前記（ｉｉ）に記載の組換えＤＮＡ分子で、適する宿主細胞をトランスフェクト、感染もしくは別の方法で形質転換すること、前記インフルエンザウイルス構造タンパク質の発現を可能にする条件下で該宿主細胞を培養すること、その結果該インフルエンザウイルス構造タンパク質の発現後にＶＬＰが該細胞内でアセンブリーされること、；および
（ｉｖ）ＶＬＰを培養上清から精製すること
の段階を含んで成る、上記。
【請求項５】  ＨＡおよびＮＡが異なるサブタイプのインフルエンザウイルスからのものである、請求項４記載の方法。
【請求項６】  インフルエンザウイルス様粒子（ＶＬＰ）の製造方法であって、
（ｉ）インフルエンザウイルスタンパク質に関してインフルエンザウイルスマトリックス構造タンパク質（Ｍ１）のみをコードする、組換えＤＮＡ分子を構築すること；
（ｉｉ）ヘマグルチニン（ＨＡ）、ノイラミニダーゼ（ＮＡ）およびＭ１ｍＲＮＡのスプライスされた産物（Ｍ２）よりなる群から選択されるインフルエンザウイルス構造タンパク質の全部より多くはないが少なくとも１つを各々がコードし、ただしＨＡまたはＮＡ ＤＮＡ配列の一部または全部が非インフルエンザ部分をコードするＤＮＡ配列によって置き換えられている、１種またはそれ以上の組換えＤＮＡ分子を構築すること、
（ｉｉｉ）該前記（ｉ）に記載の組換えＤＮＡ分子で及び前記（ｉｉ）に記載の組換えＤＮＡ分子で、適する宿主細胞をトランスフェクト、感染もしくは別の方法で形質転換すること、前記インフルエンザウイルス構造タンパク質の発現を可能にする条件下で該宿主細胞を培養すること、その結果インフルエンザウイルス構造タンパク質の発現後にＶＬＰが該細胞内でアセンブリーされるように、；および
（ｉｖ）ＶＬＰを培養上清から精製すること
の段階を含んで成る、上記方法。
【請求項７】  ＨＡをコードする組換えＤＮＡ分子中のＤＮＡ配列が、水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ）のＧタンパク質をコードするＤＮＡ配列により置き換えられる、請求項６記載の方法。
【請求項８】  １種の組換えＤＮＡ分子中のＤＮＡ配列がＨＡの膜貫通および細胞質ドメインをコードするが、ただしＨＡの残りのコーディング領域が、ＶＳＶのＧタンパク質の細胞外ドメインをコードするＤＮＡ配列により置き換えられる、請求項６記載の方法。
【請求項９】  インフルエンザウイルス様粒子（ＶＬＰ）の製造方法であって、
（ｉ）インフルエンザウイルスタンパク質に関してインフルエンザウイルスマトリックス構造タンパク質（Ｍ１）のみをコードする、組換えＤＮＡ分子を構築すること；
（ｉｉ）ヘマグルチニン（ＨＡ）、ノイラミニダーゼ（ＮＡ）およびＭ１ｍＲＮＡのスプライスされた産物（Ｍ２）よりなる群から選択されるインフルエンザウイルス構造タンパク質の全部ではないが少なくとも１つを各々がコードする、１種またはそれ以上の組換えＤＮＡ分子を構築すること、
（ｉｉｉ）前記（ｉ）に記載の組換えＤＮＡ分子で及び前記（ｉｉ）に記載の組換えＤＮＡ分子で適する宿主細胞をトランスフェクト、感染もしくは別の方法で形質転換すること、前記インフルエンザウイルス構造タンパク質の発現を可能にする条件下で該宿主細胞を培養すること、その結果該インフルエンザウイルス構造タンパク質の発現後にＶＬＰが該細胞内でアセンブリーされること、そして、インフルエンザウイルスタンパク質に関してヌクレオキャプシドタンパク質（ＮＰ）のみをコードする組換えＤＮＡ分子で宿主細胞をコトランスフェクト、重感染もしくは共形質転換すること、その結果ＮＰがＭ１構造タンパク質と共局在するように、および
（ｉｖ）ＶＬＰを培養上清から精製すること
の段階を含んで成る、上記方法。
【請求項１０】  インフルエンザウイルス様粒子（ＶＬＰ）の製造方法であって、
（ｉ）インフルエンザウイルスタンパク質に関してインフルエンザウイルスマトリックス構造タンパク質（Ｍ１）のみをコードする、組換えＤＮＡ分子を構築すること；
（ｉｉ）ヘマグルチニン（ＨＡ）、ノイラミニダーゼ（ＮＡ）およびＭ１ｍＲＮＡのスプライスされた産物（Ｍ２）よりなる群から選択されるインフルエンザウイルス構造タンパク質の全部より多くはないが少なくとも１つを各々がコードする、１種またはそれ以上の組換えＤＮＡ分子を構築すること、
（ｉｉｉ）前記（ｉ）に記載の組換えＤＮＡ分子で及び前記（ｉｉ）に記載の組換えＤＮＡ分子で適する宿主細胞をトランスフェクト、感染もしくは別の方法で形質転換すること、前記インフルエンザウイルス構造タンパク質の発現を可能にする条件下で該宿主細胞を培養すること、その結果該インフルエンザウイルス構造タンパク質の発現後にＶＬＰが該細胞内でアセンブリーされること、；そして、インフルエンザウイルスによって生成されない部分のみをコードする組換えＤＮＡ分子で宿主細胞をコトランスフェクト、重感染もしくは共形質転換すること、その結果非インフルエンザ部分がＶＬＰ中に包まれるか或いはＶＬＰの表面中に包含されること、および
（ｉｖ）ＶＬＰを培養上清から精製すること
の段階を含んで成る、上記方法。
【請求項１１】  インフルエンザ構造タンパク質に関してインフルエンザウイルスマトリックス構造タンパク質（Ｍ１）のみを含有するインフルエンザウイルス様粒子（ＶＬＰ）。
【請求項１２】  インフルエンザヌクレオキャプシドタンパク質（ＮＰ）がＭ１と共局在するように、インフルエンザ構造タンパク質に関してＭ１のみを含有し、且つＮＰもまた含有する、インフルエンザＶＬＰ。
【請求項１３】  インフルエンザウイルスによって生成されない部分が、ＶＬＰ中に包まれるか或いはＶＬＰ中に包含される、請求項１１記載のインフルエンザＶＬＰ。
【請求項１４】  ＶＬＰが、ＨＡ、ＮＡおよびＭ２から成る群から選択されるインフルエンザ構造タンパク質の少なくとも１つを更に含む、請求項１１記載のインフルエンザＶＬＰ。
【請求項１５】  ＨＡおよびＮＡが異なるサブタイプのインフルエンザウイルスからのものである、請求項４記載の方法。
【請求項１６】  キメラＶＬＰを構成するように、ＨＡまたはＮＡの部分または全部がインフルエンザウイルスによって生成されない部分によって置き換えられている、請求項１４記載のインフルエンザＶＬＰ。
【請求項１７】  ＨＡが水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ）のＧタンパク質によって置き換えられている、請求項１６記載のキメラＶＬＰ。
【請求項１８】  ＨＡの膜貫通および細胞質ドメインが存在するが、ただしＨＡの残りのコーディング領域が、ＶＳＶのＧタンパク質の細胞外ドメインによって置き換えられている、請求項１６記載のキメラＶＬＰ。
【請求項１９】  ＮＰがＭ１構造タンパク質と共局在するように、インフルエンザＮＰもまた含有する、請求項１４記載のインフルエンザＶＬＰ。
【請求項２０】  非インフルエンザ部分がＶＬＰ中に包まれるか或いはＶＬＰの表面中に包含されるように、インフルエンザウイルスによって生成されない部分もまた含有する、請求項１４記載のインフルエンザＶＬＰ。
【請求項２１】  請求項１１−２０の何れかのＶＬＰを希釈剤または担体と共に、含んでなる免疫原性組成物。
【請求項２２】  更にアジュバンドを含んでなる、請求項２１記載の免疫原性組成物。