【手続補正書】
【提出日】令和1年7月5日(2019.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ＭＯＳＰＤ２抗体またはその抗原結合断片を含む、がんを治療するための医薬組成物。
【請求項２】
前記抗ＭＯＳＰＤ２抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記抗ＭＯＳＰＤ２抗体が、ヒト抗体またはヒト化抗体である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）2、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｓｄＦｖ断片、ＶＨドメイン、またはＶＬドメインである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記抗ＭＯＳＰＤ２抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１の配列を有するポリペプチドに特異的に結合する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記抗ＭＯＳＰＤ２抗体またはその抗原結合断片が、配列番号２〜４のいずれか１つの配列を有するポリペプチドに特異的に結合する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記抗ＭＯＳＰＤ２抗体またはその抗原結合断片が、ＭＯＳＰＤ２に約１０−６Ｍ〜約１０−１２Ｍの結合親和性（ＫＤ）で結合する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記がんが、膀胱がん、脳がん、乳がん、結腸がん、直腸がん、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、食道がん、胆嚢がん、卵巣がん、膵がん、胃がん、子宮頸がん、甲状腺がん、前立腺がん、皮膚がん、造血器がん、間葉系起源のがん、中枢神経系または末梢神経系のがん、子宮内膜がん、頭頸部がん、膠芽細胞腫、または悪性腹水である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記肺がんが、非小細胞肺がんである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記造血器がんが、リンパ系の造血器がんである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記リンパ系の造血器がんが、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫、またはバーキットリンパ腫である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記造血器がんが、骨髄系の造血器がんである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記骨髄系の造血器がんが、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、または前骨髄球性白血病である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記間葉系起源のがんが、線維肉腫、横紋筋肉腫、軟部組織肉腫、または骨肉腫である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記中枢神経系または末梢神経系のがんが、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、またはシュワン細胞腫である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記がんが、肛門がん、骨がん、消化管間質がん、妊娠性絨毛性疾患、角化棘細胞腫、悪性中皮腫、多中心性キャッスルマン病、多発性骨髄腫及び他の形質細胞新生物、骨髄増殖性新生物、骨肉腫、卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がん、陰茎がん、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、精上皮腫、軟部組織肉腫、胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ）、精巣がん、奇形がん腫、甲状腺濾胞性がん、膣がん、外陰部がん、ウィルムス腫瘍及び他の小児腎臓がん、または色素性乾皮症である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記がんが、固形腫瘍または転移性腫瘍である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ヒトにおけるがんを治療するための、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
循環単球もしくはがん腫瘤の付近もしくは内部の腫瘍関連マクロファージの数が減少する、または腫瘍関連マクロファージの遊走が減少する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
抗ＭＯＳＰＤ２抗体またはその抗原結合断片を含む、ヒトにおけるがんを治療するための医薬組成物であって、抗ＭＯＳＰＤ２抗体がモノクローナル抗体であり、かつ抗ＭＯＳＰＤ２抗体またはその抗原結合断片が、ＭＯＳＰＤ２に約１０−６Ｍ〜約１０−１２ＭのＫＤで結合する、前記医薬組成物。
【請求項２１】
抗ＭＯＳＰＤ２抗体またはその抗原結合断片を含む、がんの転移を治療するための医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
他の実施形態において、本発明は、対象における、がん、がん転移、腫瘍進行、または腫瘍浸潤性の予測、診断、または予後判定のための方法に関する。
[本発明1001]
その必要がある対象に、がん細胞により発現する運動精子ドメイン含有タンパク質2（ＭＯＳＰＤ2）の阻害物質の有効量を投与するステップを含む、前記がん細胞の転移を治療または予防する方法。
[本発明1002]
その必要がある対象に、がん細胞により発現するＭＯＳＰＤ2の阻害物質の有効量を投与するステップを含む、前記がん細胞中のまたは前記がん細胞の1つまたは複数の作用を阻害または阻止する方法であって、前記1つまたは複数の作用が、がん細胞遊走、腫瘍成長と関連した単球遊走、ケモカインシグナル伝達経路、成長因子シグナル伝達経路、ＥＧＦ受容体リン酸化、ＥＲＫリン酸化、ＡＫＴリン酸化、及びＦＡＫリン酸化のうちの1つまたは複数である、前記方法。
[本発明1003]
がん腫瘤の付近もしくは内部の腫瘍関連マクロファージ数を減少させるため、または腫瘍関連マクロファージの遊走を減少させるため、その必要がある対象に、循環単球もしくは腫瘍関連マクロファージにより発現するＭＯＳＰＤ2の阻害物質の有効量を投与するステップを含む、がんを治療または予防する方法。
[本発明1004]
その必要がある対象に、がん細胞により発現するＭＯＳＰＤ2の阻害物質の治療的有効量を投与するステップを含む、がんを治療または予防する方法。
[本発明1005]
治療的有効量の抗がん剤を投与するステップをさらに含む、本発明1004の方法。
[本発明1006]
その必要がある対象に、抗がん剤及び転移性がん細胞により発現するＭＯＳＰＤ2の阻害物質の治療的有効量を投与するステップを含む、転移性がんを治療または予防する方法。
[本発明1007]
がん細胞を、前記がん細胞により発現するＭＯＳＰＤ2の阻害物質の有効量と接触させるステップを含む、がん細胞の転移を治療または予防する方法。
[本発明1008]
がん細胞を、前記がん細胞により発現するＭＯＳＰＤ2の阻害物質の有効量と接触させるステップを含む、前記がん細胞中のまたは前記がん細胞の1つまたは複数の作用を阻害または阻止する方法であって、前記1つまたは複数の作用が、ＭＯＳＰＤ2発現、がん細胞遊走、ケモカインシグナル伝達経路、成長因子シグナル伝達経路、ＥＧＦ受容体リン酸化、ＥＲＫリン酸化、ＡＫＴリン酸化、及びＦＡＫリン酸化のうちの1つまたは複数である、前記方法。
[本発明1009]
がん腫瘤の付近もしくは内部の腫瘍関連マクロファージ数を減少させるため、または腫瘍関連マクロファージの遊走を減少させるため、循環単球もしくは腫瘍関連マクロファージを、前記循環単球もしくは腫瘍関連マクロファージにより発現するＭＯＳＰＤ2の阻害物質の有効量と接触させるステップを含む、がんを治療または予防する方法。
[本発明1010]
がん細胞を、前記がん細胞により発現するＭＯＳＰＤ2の阻害物質の治療的有効量と接触させるステップを含む、がんを治療または予防する方法。
[本発明1011]
別の抗がん剤の治療的有効量を投与するステップをさらに含む、本発明1010の方法。
[本発明1012]
前記阻害物質が、ポリペプチド、ＤＮＡ、またはＲＮＡである、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
前記阻害物質が、（ｉ）ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドに特異的に結合する単離した結合分子であるか、（ｉｉ）ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドのリガンドに特異的に結合する単離した結合分子であるか、（ｉｉｉ）ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドに対して産生された抗血清であるか、（ｉｖ）可溶性ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドであるか、または（ｖ）ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドの細胞外ドメインを含む、本質的に前記細胞外ドメインからなる、もしくは前記細胞外ドメインからなる、可溶性ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドである、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1014]
前記阻害物質が、ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドに特異的に結合する抗体である、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1015]
前記阻害物質が、ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドに特異的に結合する抗体の抗原結合断片である、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1016]
前記抗体が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、マウス抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、本発明1014の方法。
[本発明1017]
前記抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）2、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｓｄＦｖ断片、ＶＨドメイン、またはＶＬドメインである、本発明1015の方法。
[本発明1018]
前記阻害物質が、
ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする、ＲＮＡｉ、ｍｉＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡ、デコイ分子、デコイＤＮＡ、二本鎖ＤＮＡ、一本鎖ＤＮＡ、複合体化ＤＮＡ、カプセル化ＤＮＡ、ウイルスＤＮＡ、プラスミドＤＮＡ、ネイキッドＲＮＡ、カプセル化ＲＮＡ、ウイルスＲＮＡ、二本鎖ＲＮＡ、ＲＮＡ干渉を生じさせることができる分子、またはそれらの組み合わせ、あるいは
遺伝子編集システム
である、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1019]
前記ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1〜4のいずれか1つと少なくとも75％、少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、または100％同一である配列を有する、本発明1012〜1017のいずれかの方法。
[本発明1020]
前記ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：5〜8のいずれか1つと少なくとも75％、少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、または100％同一である配列によりコードされる、本発明1012〜1017のいずれかの方法。
[本発明1021]
前記ＭＯＳＰＤ2阻害物質が、式Ｉ：
2018527333.tif 000001
による構造、またはその薬学上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物を有する酸化リン脂質であるか、あるいはその薬学上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物であり、
式中、
ｎは、1〜6の整数であり、ｎが1の場合、Ｃｎ、Ｂｎ、Ｒｎ、及びＹは存在せず、かつＣ1はＲ’ｎに結合しており、
Ｂ1、Ｂ2、・・・Ｂｎ−1、及びＢｎはそれぞれ独立して、酸素、硫黄、窒素、リン、及びケイ素からなる群より選択され、前記窒素、前記リン、及び前記ケイ素はそれぞれ、アルキル、ハロ、シクロアルキル、アリール、ヒドロキシ、チオヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアリールオキシ、チオアルコキシ、及びオキソからなる群より選択される1つの置換基で置換されてもよく、
Ａ1、Ａ2、・・・Ａｎ−1、及びＡｎはそれぞれ独立して、ＣＲ’’Ｒ’’’、Ｃ＝Ｏ、及びＣ＝Ｓからなる群より選択され、
Ｙは、水素、アシル、アルキル、アリール、シクロアルキル、カルボキシ、糖類、リン酸、ホスホリルコリン、ホスホリルエタノールアミン、ホスホリルセリン、ホスホリルカルジオリピン、ホスホリルイノシトール、エチルホスホコリン、ホスホリルメタノール、ホスホリルエタノール、ホスホリルプロパノール、ホスホリルブタノール、ホスホリルエタノールアミン−Ｎ−ラクトース、ホスホエタノールアミン−Ｎ−グルタル酸、ホスホエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（プロピレングリコール）］、ホスホイノシトール−4−ホスファート、ホスホイノシトール−4，5−ビホスホナート、ホスホイノシトール−4，5−ビスホスファート、ピロホスファート、ホスホエタノールアミン−ジエチレントリアミン−ペンタアセタート、ジニトロフェニル−ホスホエタノールアミン、ホスホグリセロール、及び、一般式：
2018527333.tif 000002
を有する部分からなる群より選択され、
式中、
Ｂ’及びＢ’’はそれぞれ独立して、硫黄及び酸素からなる群より選択され、かつ
Ｄ’及びＤ’’はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アミノ置換アルキル、シクロアルキル、ホスホナート、及びチオホスホナートからなる群より選択され、かつ
Ｘ1、Ｘ2、・・・Ｘｎ−1はそれぞれ独立して、一般式ＩＩ：
2018527333.tif 000003
を有する飽和または不飽和の炭化水素であり、
式中、ｍは、1〜26の整数であり、かつ
Ｚは、
2018527333.tif 000004
からなる群より選択され、ここで、Ｗは、酸素及び硫黄からなる群より選択され、
Ｘ1、Ｘ2、・・・Ｘｎ−1のうち少なくとも1つは、水素以外のＺを含み、
かつ、
Ｒ1、Ｒ’1、Ｒ2、・・・Ｒｎ−1、Ｒｎ、Ｒ’ｎのそれぞれ、Ｒ’’及びＲ’’’のそれぞれ、ならびにＲａ、Ｒ’ａ、Ｒｂ、Ｒ’ｂ、・・・Ｒｍ−1、Ｒ’ｍ−1、Ｒｍ、及びＲ’ｍのそれぞれは独立して、結合、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、ホスホナート、ホスファート、ホスフィニル、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、アミド、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−カルバマート、Ｎ−カルバマート、Ｃ−チオカルボキシ、Ｓ−チオカルボキシ、及びアミノからなる群より選択されるか、あるいは代替的に、Ｒ1、Ｒ’1、Ｒ2、・・・Ｒｎ−1、Ｒｎ、及びＲ’ｎのうち少なくとも2つ、及び／またはＲａ、Ｒ’ａ、Ｒｂ、Ｒ’ｂ、・・・Ｒｍ−1、Ｒ’ｍ−1、Ｒｍ、及びＲ’ｍのうち少なくとも2つは、少なくとも1つの四員、五員、または六員の芳香族環、ヘテロ芳香族環、脂環式環、またはヘテロ脂環式環を形成する、
本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1022]
前記酸化リン脂質が、式ＩＩＩ：
2018527333.tif 000005
による構造、またはその薬学上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物を有し、
式中、ｎは、1〜4から選択される整数であり、
Ｂ1、各Ｂ2、及びＢ3は独立して、酸素、硫黄、及びＮＲ4からなる群より選択され、ここで、Ｒ4は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、及びアシルから選択され、
Ａ1及び各Ａ2は独立して、ＣＲｅＲｅｅ、ＣＲｅ＝ＣＲｅｅ、Ｃ＝Ｏ、及びＣ＝Ｓからなる群より選択され、ここで、Ｒｅ及びＲｅｅは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、
Ｙは、水素、アシル、アルキル、アリール、シクロアルキル、カルボキシ、糖類、リン酸、ホスホリルコリン、ホスホリルエタノールアミン、ホスホリルセリン、ホスホリルカルジオリピン、ホスホリルイノシトール、エチルホスホコリン、ホスホリルメタノール、ホスホリルエタノール、ホスホリルプロパノール、ホスホリルブタノール、ホスホリルエタノールアミン−Ｎ−ラクトース、ホスホエタノールアミン−Ｎ−グルタル酸、ホスホエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（プロピレングリコール）］、ホスホイノシトール−4−ホスファート、ホスホイノシトール−4，5−ビスホスファート、ピロホスファート、ホスホエタノールアミン−ジエチレントリアミン−ペンタアセタート、ジニトロフェニル−ホスホエタノールアミン、ホスホグリセロール、及び一般式：
2018527333.tif 000006
を有する部分からなる群より選択され、
式中、Ｂ及びＢａはそれぞれ独立して、硫黄及び酸素からなる群より選択され、かつＤ及びＤａは独立して、水素、アルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、ホスホナート、及びチオホスホナートからなる群より選択され、
Ｘ1及び各Ｘ2は独立して、飽和または不飽和の直鎖炭化水素または分岐鎖炭化水素であり、Ｘ1及びＸ2のうち少なくとも1つは、
2018527333.tif 000007
からなる群より選択される酸化部分Ｚで置換され、ここで、Ｗは、酸素または硫黄であり、かつ、Ｒｄ及びＲｄｄは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、
Ｒ1、Ｒ1ａ、各Ｒ2、Ｒ3、及びＲ3ａは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、ホスホナート、ホスファート、ホスフィニル、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、アミド、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−カルバマート、Ｎ−カルバマート、Ｃ−チオカルボキシ、Ｓ−チオカルボキシ、及びアミノからなる群より選択され、Ｒ1、Ｒ1ａ、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ3ａのうち少なくとも2つは、結合して四員、五員、または六員の芳香族環、ヘテロ芳香族環、脂環式環、またはヘテロ脂環式環を形成してもよい、本発明1021の方法。
[本発明1023]
前記酸化リン脂質が、式ＩＩＩによる構造を有し、かつ式ＩＩＩ中のＸ1及び各Ｘ2が独立して、一般式ＩＶ：
2018527333.tif 000008
を有し、
式中、ｍは、1〜26から選択される整数であり、
Ｚは、
2018527333.tif 000009
からなる群より選択され、ここで、Ｗは、酸素または硫黄であり、かつ、Ｒｄ及びＲｄｄは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、かつＸ1及びＸ2のうち少なくとも1つは、水素以外のＺを含み、かつ
Ｒａ、Ｒａａ、各Ｒｂ、各Ｒｂｂ、Ｒｃ、及びＲｃｃは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、ホスホナート、ホスファート、ホスフィニル、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、アミド、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−カルバマート、Ｎ−カルバマート、Ｃ−チオカルボキシ、Ｓ−チオカルボキシ、及びアミノからなる群より選択され、Ｒａ、Ｒａａ、Ｒｂ、Ｒｂｂ、Ｒｃ、及びＲｃｃのうち少なくとも2つは、結合して四員、五員、または六員の芳香族環、ヘテロ芳香族環、脂環式環、またはヘテロ脂環式環を形成してもよい、
本発明1022の方法。
[本発明1024]
式Ｉ中のｎが3であるか、または式ＩＩＩのｎが1である、本発明1021〜1023のいずれかの方法。
[本発明1025]
Ｙが、水素、アシル、アルキル、アリール、シクロアルキル、カルボキシ、糖類、リン酸、ホスホリルコリン、ホスホリルエタノールアミン、ホスホリルセリン、ホスホリルカルジオリピン、ホスホリルイノシトール、エチルホスホコリン、ホスホリルメタノール、ホスホリルエタノール、ホスホリルプロパノール、ホスホリルブタノール、ホスホリルエタノールアミン−Ｎ−ラクトース、ホスホエタノールアミン−Ｎ−グルタル酸、ホスホエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（プロピレングリコール）］、ホスホイノシトール−4−ホスファート、ホスホイノシトール−4，5−ビスホスファート、ピロホスファート、ホスホエタノールアミン−ジエチレントリアミン−ペンタアセタート、ジニトロフェニル−ホスホエタノールアミン、及びホスホグリセロールからなる群より選択される、本発明1021〜1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
Ｙが、水素、ホスホリルコリン、及びホスホリルエタノールアミンからなる群より選択される、本発明1021〜1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
Ｂ1、Ｂ2、及びＢ3がそれぞれ酸素である、本発明1021〜1026のいずれかの方法。
[本発明1028]
Ｚが
2018527333.tif 000010
であり、ここで、Ｗが酸素である、本発明1021〜1027のいずれかの方法。
[本発明1029]
前記酸化リン脂質が、式ＩＩＩａ：
2018527333.tif 000011
による構造、またはその薬学上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物を有し、
式中、Ｂ1、Ｂ2、及びＢ3は独立して、酸素及び硫黄から選択され、
Ａ1及びＡ2は独立して、ＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ＝Ｏ、及びＣ＝Ｓからなる群より選択され、
Ｙは、水素、アシル、アルキル、アリール、シクロアルキル、カルボキシ、糖類、リン酸、ホスホリルコリン、ホスホリルエタノールアミン、ホスホリルセリン、ホスホリルカルジオリピン、ホスホリルイノシトール、エチルホスホコリン、ホスホリルメタノール、ホスホリルエタノール、ホスホリルプロパノール、ホスホリルブタノール、ホスホリルエタノールアミン−Ｎ−ラクトース、ホスホエタノールアミン−Ｎ−グルタル酸、ホスホエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（プロピレングリコール）］、ホスホイノシトール−4−ホスファート、ホスホイノシトール−4，5−ビスホスファート、ピロホスファート、ホスホエタノールアミン−ジエチレントリアミン−ペンタアセタート、ジニトロフェニル−ホスホエタノールアミン、及びホスホグリセロールからなる群より選択され、
Ｒ1、Ｒ1ａ、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ3ａは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、ホスホナート、ホスファート、ホスフィニル、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、アミド、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−カルバマート、Ｎ−カルバマート、Ｃ−チオカルボキシ、Ｓ−チオカルボキシ、及びアミノからなる群より選択され、Ｒ1、Ｒ1ａ、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ3ａのうち少なくとも2つは、結合して四員、五員、または六員の芳香族環、ヘテロ芳香族環、脂環式環、またはヘテロ脂環式環を形成してもよく、
かつ、Ｘ1及びＸ2は独立して、飽和または不飽和の直鎖炭化水素または分岐鎖炭化水素であり、Ｘ1及びＸ2のうち少なくとも1つは、
2018527333.tif 000012
から選択される式を有する酸化部分Ｚで置換され、ここで、Ｗは、酸素または硫黄であり、かつＲｄ及びＲｄｄは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される、
本発明1021の方法。
[本発明1030]
Ｒ1、Ｒ1ａ、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ3ａがそれぞれ水素である、本発明1029の方法。
[本発明1031]
Ｘ1及びＸ2が独立して、式ＩＶａ：
2018527333.tif 000013
による構造を有し、
式中、ｍは、1〜26から選択される整数であり、
Ｒａ、Ｒａａ、各Ｒｂ、各Ｒｂｂ、Ｒｃ、及びＲｃｃは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、ホスホナート、ホスファート、ホスフィニル、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、アミド、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−カルバマート、Ｎ−カルバマート、Ｃ−チオカルボキシ、Ｓ−チオカルボキシ、及びアミノからなる群より選択され、Ｒａ、Ｒａａ、Ｒｂ、Ｒｂｂ、Ｒｃ、及びＲｃｃのうち少なくとも2つは、結合して四員、五員、または六員の芳香族環、ヘテロ芳香族環、脂環式環、またはヘテロ脂環式環を形成してもよく、
Ｚは、
2018527333.tif 000014
からなる群より選択され、ここで、Ｗは、酸素または硫黄であり、かつ、Ｒｄ及びＲｄｄは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、Ｘ1及びＸ2のうち少なくとも1つは、水素以外のＺを含む、
本発明1029または1030の方法。
[本発明1032]
Ｚが
2018527333.tif 000015
であり、かつＷが酸素である、本発明1029〜1031のいずれかの方法。
[本発明1033]
Ｙが、水素、ホスホリルコリン、及びホスホリルエタノールアミンからなる群より選択される、本発明1029〜1032のいずれかの方法。
[本発明1034]
Ｂ1、Ｂ2、及びＢ3がそれぞれ酸素である、本発明1029〜1033のいずれかの方法。
[本発明1035]
前記酸化リン脂質が、式ＶＩ：
2018527333.tif 000016
による構造を有し、
式中、Ａ1は、ＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨ、及びＣ＝Ｏからなる群より選択され、Ａ2は、存在しないか、またはＣＨ2であり、Ｘ1は、炭素原子を1〜30個有するアルキルであり、Ｘ2は、
2018527333.tif 000017
であり、
ここで、
Ｅは、存在しないか、または、炭素原子を1〜24個有するアルキル鎖であり、
Ｆは、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハライド、アセトキシ、及びアリールからなる群より選択され、かつ
Ｚは、
2018527333.tif 000018
からなる群より選択され、ここで、Ｒｄは、Ｈ、アルキル、及びアリールから選択され、かつ
Ｙは、水素、アルキル、アリール、リン酸、ホスホリルコリン、ホスホリルエタノールアミン、ホスホリルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルカルジオリピン、ホスファチジルイノシトール、ホスホリルカルジオリピン、ホスホリルイノシトール、エチルホスホコリン、ホスホリルメタノール、ホスホリルエタノール、ホスホリルプロパノール、ホスホリルブタノール、ホスホリルエタノールアミン−Ｎ−ラクトース、ホスホエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（プロピレングリコール）］、ホスホイノシトール−4−ホスファート、ホスホイノシトール−4，5−ビスホスファート、ピロホスファート、ホスホエタノールアミン−ジエチレントリアミン−ペンタアセタート、ジニトロフェニル−ホスホエタノールアミン、ホスホグリセロールからなる群より選択される、
本発明1021の方法。
[本発明1036]
Ｘ1が、炭素原子を10〜30個有するアルキルである、本発明1035の方法。
[本発明1037]
Ｅが、炭素原子を1〜10個有するアルキルである、本発明1035または1036の方法。
[本発明1038]
Ｙがホスホコリンである、本発明1035〜1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
前記酸化リン脂質が、
2018527333.tif 000019
、またはその薬学上許容される塩である、本発明1021〜1038のいずれかの方法。
[本発明1040]
前記酸化リン脂質が、
2018527333.tif 000020
、またはその薬学上許容される塩である、本発明1021〜1039のいずれかの方法。
[本発明1041]
前記ＭＯＳＰＤ2阻害物質が、トコフェロール、トリテルペン、ビタミンＡ、またはリン脂質である、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1042]
前記がんが、膀胱がん、乳がん、結腸がん、直腸がん、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、食道がん、胆嚢がん、卵巣がん、膵がん、胃がん、子宮頸がん、甲状腺がん、前立腺がん、皮膚がん、造血器がん、間葉系起源のがん、中枢神経系または末梢神経系のがん、子宮内膜がん、頭頸部がん、膠芽細胞腫、及び悪性腹水からなる群より選択される、本発明1001〜1041のいずれかの方法。
[本発明1043]
前記がんが、小細胞肺がんまたは非小細胞肺がんである、本発明1042の方法。
[本発明1044]
前記がんが皮膚がんであり、前記皮膚がんが、扁平上皮がん、基底細胞がん、黒色腫、隆起性皮膚線維肉腫、メルケル細胞がん、カポジ肉腫、角化棘細胞腫、紡錘細胞腫瘍、脂腺がん、微小嚢胞性付属器がん、乳房のパジェット病、異型線維黄色腫、平滑筋肉腫、及び血管肉腫からなる群より選択される、本発明1042の方法。
[本発明1045]
前記がんが、リンパ系の造血器がんである、本発明1042の方法。
[本発明1046]
前記リンパ系の造血器がんが、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫、及びバーキットリンパ腫からなる群より選択される、本発明1045の方法。
[本発明1047]
前記がんが、骨髄系の造血器がんである、本発明1042の方法。
[本発明1048]
前記骨髄系の造血器がんが、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、及び前骨髄球性白血病からなる群より選択される、本発明1047の方法。
[本発明1049]
前記がんが、線維肉腫、横紋筋肉腫、軟部組織肉腫、及び骨肉腫からなる群より選択される間葉系起源のがんである、本発明1042の方法。
[本発明1050]
前記がんが、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、及びシュワン細胞腫からなる群より選択される中枢神経系または末梢神経系のがんである、本発明1042の方法。
[本発明1051]
前記がんが、肛門がん、骨がん、消化管間質がん、妊娠性絨毛性疾患、ホジキンリンパ腫、カポジ肉腫、角化棘細胞腫、悪性中皮腫、多中心性キャッスルマン病、多発性骨髄腫及び他の形質細胞新生物、骨髄増殖性新生物、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、骨肉腫、卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん、陰茎がん、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、精上皮腫、軟部組織肉腫、胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ（ｇａｓｔｒｉｃ）ｃａｎｃｅｒ）、精巣がん、奇形がん腫、甲状腺濾胞性がん、膣がん、外陰部がん、ウィルムス腫瘍及び他の小児腎臓がん、ならびに色素性乾皮症からなる群より選択される、本発明1001〜1041のいずれかの方法。
[本発明1052]
前記がんが、膀胱がん、脳がん、乳がん、結腸がん、食道がん、肺がん、皮膚がん、舌がん、腎臓がん、及び肝がんからなる群より選択される、本発明1001〜1041のいずれかの方法。
[本発明1053]
ＭＯＳＰＤ2が、前記がん細胞の非がん性カウンターパートと比較して、前記がん細胞において上方制御される、本発明1001〜1052のいずれかの方法。
[本発明1054]
前記がん細胞の遊走が阻害される、本発明1001〜1053のいずれかの方法。
[本発明1055]
前記がん細胞におけるＥＲＫリン酸化が阻害される、本発明1001〜1054のいずれかの方法。
[本発明1056]
前記がん細胞におけるＡＫＴリン酸化が阻害される、本発明1001〜1055のいずれかの方法。
[本発明1057]
前記がん細胞におけるＦＡＫリン酸化が阻害される、本発明1001〜1056のいずれかの方法。
[本発明1058]
前記対象がヒトである、本発明1001〜1006及び1012〜1057のいずれかの方法。
[本発明1059]
前記抗がん剤が、酢酸アビラテロン、アビトレキサート（Ａｂｉｔｒｅｘａｔｅ）（メトトレキセート）、アブラキサン（パクリタキセルのアルブミン安定化ナノ粒子製剤）、ＡＢＶＤ、ＡＢＶＥ、ＡＢＶＥ−ＰＣ、ＡＣ、ＡＣ−Ｔ、アドセトリス（ブレンツキシマブベドチン）、ＡＤＥ、Ａｄｏ−トラスツズマブエムタンシン、アドリアマイシン（ドキソルビシン塩酸塩）、アドルシル（フルオロウラシル）、ジマレイン酸アファチニブ、アフィニトール（エベロリムス）、アキンゼオ（ネツピタント及びパロノセトロン塩酸塩）、アルダラ（イミキモド）、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリムタ（ペメトレキセド二ナトリウム）、アロキシ（パロノセトロン塩酸塩）、アンボクロリン（Ａｍｂｏｃｈｌｏｒｉｎ）（クロラムブシル）、アンボクロリン（Ａｍｂｏｃｌｏｒｉｎ）（クロラムブシル）、アミノレブリン酸、アナストロゾール、アプレピタント、アレディア（パミドロネート二ナトリウム）、アリミデクス（アナストロゾール）、アロマシン（エキセメスタン）、アラノン（ネララビン）、三酸化ヒ素、アルゼラ（オファツムマブ）、アスパラギナーゼ黒脚病菌（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｉ）、アバスチン（ベバシズマブ）、アキシチニブ、アザシチジン、ＢＥＡＣＯＰＰ、ベセナム（Ｂｅｃｅｎｕｍ）（カルムスチン）、ベレオダク（Ｂｅｌｅｏｄａｑ）（ベリノスタット）、ベリノスタット、ベンダムスチン塩酸塩、ＢＥＰ、ベバシズマブ、ベキサロテン、ベキサール（トシツモマブ及びＩ131ヨウ素トシツモマブ）、ビカルタミド、ＢｉＣＮＵ（カルムスチン）、ブレオマイシン、ブリナツモマブ、ブリンサイト（ブリナツモマブ）、ボルテゾミブ、ボシュリフ（ボスチニブ）、ボスチニブ、ブレンツキシマブベドチン、ブスルファン、ブスルフェクス（ブスルファン）、カバジタキセル、カボザンチニブ−Ｓ−リンゴ酸塩、ＣＡＦ、キャンパス（アレムツズマブ）、カンプトサール（イリノテカン塩酸塩）、カペシタビン、ＣＡＰＯＸ、カルボプラチン、カルボプラチン−タキソール、カルフィルゾミブ、カルムブリス（カルムスチン）、カルムスチン、カルムスチン留置用剤、カソデックス（ビカルタミド）、ＣｅｅＮＵ（ロムスチン）、セリチニブ、セルビジン（ダウノルビシン塩酸塩）、サーバリックス（組換えＨＰＶ二価ワクチン）、セツキシマブ、クロラムブシル、クロラムブシル−プレドニゾン、ＣＨＯＰ、シスプラチン、クラフェン（Ｃｌａｆｅｎ）（シクロホスファミド）、クロファラビン、ＣＭＦ、コメトリク（Ｃｏｍｅｔｒｉｑ）（カボザンチニブ−Ｓ−リンゴ酸塩）、ＣＯＰＰ、ＣＯＰＰ−ＡＢＶ、コスメゲン（ダクチノマイシン）、クリゾチニブ、ＣＶＰ、シクロホスファミド、シホス（Ｃｙｆｏｓ）（イホスファミド）、サイラムザ（ラムシルマブ）、シタラビン、シタラビンリポソーム製剤（Ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ，  Ｌｉｐｏｓｏｍａｌ）、シトサール−Ｕ（シタラビン）、シトキサン（シクロホスファミド）、ダブラフェニブ、ダカルバジン、ダコゲン（Ｄａｃｏｇｅｎ）（デシタビン）、ダクチノマイシン、ダサチニブ、ダウノルビシン塩酸塩、デシタビン、デガレリクス、デニロイキンジフチトクス、デノスマブ、デポサイト（リポソームシタラ��ン）、デポフォーム（リポソームシタラビン）、デクスラゾキサン塩酸塩、ジヌツキシマブ、ドセタキセル、ドキシル（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム）、ドキソルビシン塩酸塩、ドキソルビシン塩酸塩リポソーム、Ｄｏｘ−ＳＬ（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム）、ＤＴＩＣ−Ｄｏｍｅ（ダカルバジン）、エフデックス（フルオロウラシル）、エリテック（Ｅｌｉｔｅｋ）（ラスブリカーゼ）、エレンス（エピルビシン塩酸塩）、エロキサチン（オキサリプラチン）、エルトロンボパグオラミン、イメンド（アプレピタント）、エンザルタミド、エピルビシン塩酸塩、ＥＰＯＣＨ、アービタックス（セツキシマブ）、メシル酸エリブリン、エリベッジ（ビスモデギブ）、エルロチニブ塩酸塩、エルウィナーゼ（アスパラギナーゼ黒脚病菌）、エトポホス（リン酸エトポシド）、エトポシド、リン酸エトポシド、エバセット（Ｅｖａｃｅｔ）（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム）、エベロリムス、エビスタ（ラロキシフェン塩酸塩）、エキセメスタン、フェアストン（トレミフェン）、ファリーダック（パノビノスタット）、ファスロデックス（フルベストラント）、ＦＥＣ、フェマラ（レトロゾール）、フィルグラスチム、フルダラ（リン酸フルダラビン）、リン酸フルダラビン、フルオロプレックス（フルオロウラシル）、フルオロウラシル、ホレックス（Ｆｏｌｅｘ）（メトトレキセート）、ホレックスＰＦＳ（メトトレキセート）、フォルフィリ、フォルフィリ−ベバシズマブ、フォルフィリ−セツキシマブ、フォルフィリノックス、フォルフロックス（Ｆｏｌｆｌｏｘ）、フォロチン（プララトレキセート）、ＦＵ−ＬＶ、フルベストラント、ガーダシル（組換えＨＰＶ四価ワクチン）、ガーダシル9（組換えＨＰＶ九価ワクチン）、ガジバ（Ｇａｚｙｖａ）（オビヌツズマブ）、ゲフィチニブ、ゲムシタビン塩酸塩、ゲムシタビン−シスプラチン、ゲムシタビン−オキサリプラチン、ゲムツズマブオゾガマイシン、ジェムザール（ゲムシタビン塩酸塩）、ジオトリフ（ジマレイン酸アファチニブ）、グリベック（メシル酸イマチニブ）、ギリアデル（カルムスチン留置用剤）、ギリアデルウエハ（カルムスチン留置用剤）、グルカルピダーゼ、酢酸ゴセレリン、ハラベン（メシル酸エリブリン）、ハーセプチン（トラスツズマブ）、ＨＰＶ二価ワクチン、組換え、ＨＰＶ九価ワクチン、組換え、ＨＰＶ四価ワクチン、組換え、ハイカムチン（トポテカン塩酸塩）、Ｈｙｐｅｒ−ＣＶＡＤ、イブランス（パルボシクリブ）、イブリツモマブチウキセタン、イブルチニブ、ＩＣＥ、アイクルシグ（ポナチニブ塩酸塩）、イダマイシン（イダルビシン塩酸塩）、イダルビシン塩酸塩、イデラリシブ、イフェックス（イホスファミド）、イホスファミド、イホスファミダム（イホスファミド）、メシル酸イマチニブ、イムブルビカ（イブルチニブ）、イミキモド、インライタ（アキシチニブ）、イントロンＡ（組換えインターフェロンα−2ｂ）、ヨウ素131トシツモマブ及びトシツモマブ、イピリムマブ、イレッサ（ゲフィチニブ）、イリノテカン塩酸塩、イストダックス（ロミデプシン）、イキサベピロン、イクセンプラ（イキサベピロン）、ジャカフィ（Ｊａｋａｆｉ）（リン酸ルキソリチニブ）、ジェブタナ（カバジタキ���ル）、カドサイラ（Ａｄｏ−トラスツズマブエムタンシン）、ケオキシフェン（ラロキシフェン塩酸塩）、ケピバンス（パリフェルミン）、キイトルーダ（ペムブロリズマブ）、カイプロリス（カルフィルゾミブ）、酢酸ランレオチド、二トシル酸ラパチニブ、レナリドミド、メシル酸レンバチニブ、レンビマ（メシル酸レンバチニブ）、レトロゾール、ロイコボリンカルシウム、ロイケラン（クロラムブシル）、酢酸ロイプロリド、レブラン（Ｌｅｖｕｌａｎ）（アミノレブリン酸）、リンホリジン（Ｌｉｎｆｏｌｉｚｉｎ）（クロラムブシル）、リポドックス（ＬｉｐｏＤｏｘ）（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム）、リポソームシタラビン、ロムスチン、ルプロン（酢酸ロイプロリド）、ルプロンデポ（酢酸ロイプロリド）、ルプロンデポ−Ｐｅｄ（酢酸ロイプロリド）、ルプロンデポ−3ヶ月型（酢酸ロイプロリド）、ルプロンデポ−4ヶ月型（酢酸ロイプロリド）、リンパルザ（Ｌｙｎｐａｒｚａ）（オラパリブ）、マルキボ（Ｍａｒｑｉｂｏ）（ビンクリスチンサルフェートリポソーム）、マツラン（Ｍａｔｕｌａｎｅ）（プロカルバジン塩酸塩）、メクロレタミン塩酸塩、メガス（酢酸メゲストロール）、酢酸メゲストロール、メキニスト（トラメチニブ）、メルカプトプリン、メスナ、メスネックス（Ｍｅｓｎｅｘ）（メスナ）、メタゾラストン（テモゾロミド）、メトトレキセート、メトトレキセートＬＰＦ（メトトレキセート）、メキセート（Ｍｅｘａｔｅ）（メトトレキセート）、メキセート−ＡＱ（メトトレキセート）、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン塩酸塩、ミトザイトレックス（Ｍｉｔｏｚｙｔｒｅｘ）（マイトマイシンＣ）、ＭＯＰＰ、モゾビル（プレリキサフォル）、ムスタルゲン（メクロレタミン塩酸塩）、ムタマイシン（マイトマイシンＣ）、ミレラン（ブスルファン）、ミロサール（Ｍｙｌｏｓａｒ）（アザシチジン）、マイロターグ（ゲムツズマブオゾガマイシン）、ナノ粒子パクリタキセル（パクリタキセルのアルブミン安定化ナノ粒子製剤）、ナベルビン（酒石酸ビノレルビン）、ネララビン、ネオサール（Ｎｅｏｓａｒ）（シクロホスファミド）、ネツピタント及びパロノセトロン塩酸塩、ニューポジェン（フィルグラスチム）、ネクサバール（トシル酸ソラフェニブ）、ニロチニブ、ニボルマブ、ノルバデックス（クエン酸タモキシフェン）、Ｎプレート（Ｎｐｌａｔｅ）（ロミプロスチム）、オビヌツズマブ、ＯＥＰＡ、オファツムマブ、ＯＦＦ、オラパリブ、オマセタキシンメペサクシネート、オンキャスパー（ペグアスパルガーゼ）、オンタック（デニロイキンジフチトクス）、オプジーボ（ニボルマブ）、ＯＰＰＡ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パクリタキセルのアルブミン安定化ナノ粒子製剤、ＰＡＤ、パルボシクリブ、パリフェルミン、パロノセトロン塩酸塩、パミドロネート二ナトリウム、パニツムマブ、パノビノスタット、パラプラット（Ｐａｒａｐｌａｔ）（カルボプラチン）、パラプラチン（カルボプラチン）、パゾパニブ塩酸塩、ペグアスパルガーゼ、ペグインターフェロンα−2ｂ、ペグイントロン（ペグインターフェロンα−2ｂ）、ペムブロリズマブ、ペメトレキセド二ナトリウム、パージェタ（ペルツズマブ）、ペルツズマブ、プラチノ��ル（シスプラチン）、プラチノール−ＡＱ（シスプラチン）、プレリキサフォル、ポマリドミド、ポマリスト（ポマリドミド）、ポナチニブ塩酸塩、プララトレキセート、プレドニゾン、プロカルバジン塩酸塩、プロロイキン（Ｐｒｏｌｅｕｋｉｎ）（アルデスロイキン）、プロリア（デノスマブ）、プロマクタ（エルトロンボパグオラミン）、プロベンジ（シプロイセルＴ）、プリントール（メルカプトプリン）、プリキサン（Ｐｕｒｉｘａｎ）（メルカプトプリン）、二塩化ラジウム−223、ラロキシフェン塩酸塩、ラムシルマブ、ラスブリカーゼ、Ｒ−ＣＨＯＰ、Ｒ−ＣＶＰ、組換えヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）二価ワクチン、組換えヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）九価ワクチン、組換えヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）四価ワクチン、組換えインターフェロンα−2ｂ、レゴラフェニブ、Ｒ−ＥＰＯＣＨ、レブリミド（レナリドミド）、リウマトレックス（メトトレキセート）、リツキサン（リツキシマブ）、リツキシマブ、ロミデプシン、ロミプロスチム、ルビドマイシン（ダウノルビシン塩酸塩）、リン酸ルキソリチニブ、スクレロゾール（Ｓｃｌｅｒｏｓｏｌ）胸膜内エアロゾル（タルク）、シルツキシマブ、シプロイセルＴ、ソマチュリンデポ（酢酸ランレオチド）、トシル酸ソラフェニブ、スプリセル（ダサチニブ）、スタンフォードＶ、滅菌タルク粉末（タルク）、ステリタルク（タルク）、スチバーガ（レゴラフェニブ）、リンゴ酸スニチニブ、スーテント（リンゴ酸スニチニブ）、シラトロン（ペグインターフェロンα−2ｂ）、シルバント（Ｓｙｌｖａｎｔ）（シルツキシマブ）、シノビール（Ｓｙｎｏｖｉｒ）（サリドマイド）、シンリボ（Ｓｙｎｒｉｂｏ）（オマセタキシンメペサクシネート）、ＴＡＣ、タフィンラー（ダブラフェニブ）、タルク、クエン酸タモキシフェン、タラビンＰＦＳ（Ｔａｒａｂｉｎｅ  ＰＦＳ）（シタラビン）、タルセバ（エルロチニブ塩酸塩）、タルグレチン（ベキサロテン）、タシグナ（ニロチニブ）、タキソール（パクリタキセル）、タキソテール（ドセタキセル）、テモダール（テモゾロミド）、テモゾロミド、テムシロリムス、サリドマイド、サロミド（サリドマイド）、チオテパ、トポサール（Ｔｏｐｏｓａｒ）（エトポシド）、トポテカン塩酸塩、トレミフェン、トーリセル（テムシロリムス）、トシツモマブ及びＩ131ヨウ素トシツモマブ、トテクト（Ｔｏ
ｔｅｃｔ）（デクスラゾキサン塩酸塩）、ＴＰＦ、トラメチニブ、トラスツズマブ、トレアンダ（ベンダムスチン塩酸塩）、トリセノックス（三酸化ヒ素）、タイケルブ（二トシル酸ラパチニブ）、ユニツキシン（Ｕｎｉｔｕｘｉｎ）（ジヌツキシマブ）、バンデタニブ、ＶＡＭＰ、ベクチビックス（パニツムマブ）、ＶｅＩＰ、ベルバン（ビンブラスチンサルフェート）、ベルケイド（ボルテゾミブ）、ベルサール（Ｖｅｌｓａｒ）（ビンブラスチンサルフェート）、ベムラフェニブ、ベペシド（エトポシド）、ビアデュール（Ｖｉａｄｕｒ）（酢酸ロイプロリド）、ビダーザ（アザシチジン）、ビンブラスチンサルフェート、ビンカサールＰＦＳ（Ｖｉｎｃａｓａｒ  ＰＦＳ）（ビンクリスチンサルフェート）、ビンクリスチンサルフェート、ビンクリスチンサルフェートリポソーム、酒石酸ビノレルビン、ＶＩＰ、ビスモデギブ、ボラクサーゼ（Ｖｏｒａｘａｚｅ）（グルカルピダーゼ）、ボリノスタット、ヴォトリエント（パゾパニブ塩酸塩）、ウェルコボリン（ロイコボリンカルシウム）、ザーコリ（クリゾチニブ）、ゼローダ（カペシタビン）、ゼリイリ（ＸＥＬＩＲＩ）、ＸＥＬＯＸ、Ｘｇｅｖａ（デノスマブ）、ゾーフィゴ（二塩化ラジウム−223）、イクスタンジ（エンザルタミド）、ヤーボイ（イピリムマブ）、ザルトラップ（Ｚｉｖ−アフリベルセプト）、ゼルボラフ（ベムラフェニブ）、ゼバリン（イブリツモマブチウキセタン）、ザインカード（Ｚｉｎｅｃａｒｄ）（デクスラゾキサン塩酸塩）、Ｚｉｖ−アフリベルセプト、ゾラデックス（酢酸ゴセレリン）、ゾレドロン酸、ゾリンザ（ボリノスタット）、ゾメタ（ゾレドロン酸）、ザイデリグ（Ｚｙｄｅｌｉｇ）（イデラリシブ）、ジカディア（セリチニブ）、ならびにザイティガ（酢酸アビラテロン）からなる群より選択される、本発明1004、1005、及び1011〜1058のいずれかの方法。
[本発明1060]
がん細胞により発現するＭＯＳＰＤ2を阻害する、単離したポリペプチド。
[本発明1061]
（ｉ）ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドに特異的に結合するか、（ｉｉ）ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドのリガンドに特異的に結合するか、（ｉｉｉ）ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドに対して産生された抗血清であるか、（ｉｖ）可溶性ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドであるか、または（ｖ）ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドの細胞外ドメインを含む、本質的に前記細胞外ドメインからなる、もしくは前記細胞外ドメインからなる、可溶性ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドである、本発明1060の単離したポリペプチド。
[本発明1062]
ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドに特異的に結合する抗体である、本発明1061の単離したポリペプチド。
[本発明1063]
ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドに特異的に結合する抗体の抗原結合断片である、本発明1061の単離したポリペプチド。
[本発明1064]
前記抗体が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、マウス抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、本発明1062の単離したポリペプチド。
[本発明1065]
前記抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）2、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｓｄＦｖ断片、ＶＨドメイン、またはＶＬドメインである、本発明1063の単離したポリペプチド。
[本発明1066]
前記ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1〜4のいずれか1つと少なくとも75％、少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、または100％同一の配列を有する、本発明1060〜1065のいずれかの単離したポリペプチド。
[本発明1067]
前記ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：5〜8のいずれか1つと少なくとも75％、少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、または100％同一のヌクレオチド配列によりコードされる、本発明1060〜1065のいずれかの単離したポリペプチド。
[本発明1068]
本発明1060〜1067のいずれかの単離したポリペプチドと、薬学上許容される担体とを含む、医薬組成物。
[本発明1069]
がん細胞により発現するＭＯＳＰＤ2を阻害する単離したポリペプチドと、薬学上許容される担体とを含む、医薬組成物。
[本発明1070]
全身投与または局所投与に適している、本発明1068または1069の医薬組成物。
[本発明1071]
経鼻投与、経口投与、腹腔内投与、または腫瘍内投与に適している、本発明1068または1069の医薬組成物。
[本発明1072]
静脈内投与、筋肉内投与、または皮下投与に適している、本発明1068または1069の医薬組成物。
[本発明1073]
前記がんが、膀胱がん、乳がん、結腸がん、直腸がん、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、食道がん、胆嚢がん、卵巣がん、膵がん、胃がん、子宮頸がん、甲状腺がん、前立腺がん、皮膚がん、造血器がん、間葉系起源のがん、中枢神経系または末梢神経系のがん、子宮内膜がん、頭頸部がん、膠芽細胞腫、及び悪性腹水からなる群より選択される、本発明1060〜1067のいずれかの単離したポリペプチドまたは本発明1062〜1068のいずれかの医薬組成物。
[本発明1074]
前記がんが、小細胞肺がんまたは非小細胞肺がんである、本発明1073の単離したポリペプチドまたは医薬組成物。
[本発明1075]
前記がんが皮膚がんであり、前記皮膚がんが、扁平上皮がん、基底細胞がん、黒色腫、隆起性皮膚線維肉腫、メルケル細胞がん、カポジ肉腫、角化棘細胞腫、紡錘細胞腫瘍、脂腺がん、微小嚢胞性付属器がん、乳房のパジェット病、異型線維黄色腫、平滑筋肉腫、及び血管肉腫からなる群より選択される、本発明1073の単離したポリペプチドまたは医薬組成物。
[本発明1076]
前記がんが、リンパ系の造血器がんである、本発明1073の単離したポリペプチドまたは医薬組成物。
[本発明1077]
前記リンパ系の造血器がんが、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫、及びバーキットリンパ腫からなる群より選択される、本発明1076の単離したポリペプチドまたは医薬組成物。
[本発明1078]
前記がんが、骨髄系の造血器がんである、本発明1073の単離したポリペプチドまたは医薬組成物。
[本発明1079]
前記骨髄系の造血器がんが、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、及び前骨髄球性白血病からなる群より選択される、本発明1078の単離したポリペプチドまたは医薬組成物。
[本発明1080]
前記がんが、線維肉腫、横紋筋肉腫、軟部組織肉腫、及び骨肉腫からなる群より選択される間葉系起源のがんである、本発明1073の単離したポリペプチドまたは医薬組成物。
[本発明1081]
前記がんが、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、及びシュワン細胞腫からなる群より選択される中枢神経系または末梢神経系のがんである、本発明1073の単離したポリペプチドまたは医薬組成物。
[本発明1082]
前記がんが、肛門がん、骨がん、消化管間質がん、妊娠性絨毛性疾患、ホジキンリンパ腫、カポジ肉腫、角化棘細胞腫、悪性中皮腫、多中心性キャッスルマン病、多発性骨髄腫及び他の形質細胞新生物、骨髄増殖性新生物、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、骨肉腫、卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん、陰茎がん、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、精上皮腫、軟部組織肉腫、胃がん、精巣がん、奇形がん腫、甲状腺濾胞性がん、膣がん、外陰部がん、ウィルムス腫瘍及び他の小児腎臓がん、ならびに色素性乾皮症からなる群より選択される、本発明1060〜1067のいずれかの単離したポリペプチドまたは本発明1068〜1072のいずれかの医薬組成物。
[本発明1083]
前記がんが、膀胱がん、脳がん、乳がん、結腸がん、食道がん、肺がん、皮膚がん、舌がん、腎臓がん、及び肝がんからなる群より選択される、本発明1060〜1067のいずれかの単離したポリペプチドまたは本発明1068〜1072のいずれかの医薬組成物。
[本発明1084]
ＭＯＳＰＤ2に特異的に結合する、単離した抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1085]
ＭＯＳＰＤ2に約10−6Ｍ〜約10−12Ｍの平衡解離定数（ＫＤ）で結合する、単離した抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1086]
前記ＭＯＳＰＤ2がヒトＭＯＳＰＤ2である、本発明1084または1085の単離した抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1087]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1によって付番されたヒトＭＯＳＰＤ2の以下のアミノ酸領域：約508位〜約517位、約501位〜約514位、約233位〜約241位、約509位〜約517位、約212位〜約221位、約13位〜約24位、約505位〜約517位、約505位〜約514位、約89位〜約100位、約506位〜約517位、約233位〜約245位、約504位〜約514位、約128位〜約136位、約218位〜約226位、約15位〜約24位、約83位〜約96位、約42位〜約50位、約462位〜474位、約340位〜約351位、約504位〜約517位、約462位〜約470位、約327位〜約337位、約21位〜約32位、約217位〜約226位、約510位〜約517位、約178位〜約190位、約497位〜約509位、約504位〜約516位、約64位〜約77位、約504位〜約515位、約147位〜約159位、約503位〜約515位、約88位〜約97位、約208位〜約218位、約178位〜約191位、約502位〜約515位、約503位〜約516位、約497位〜約505位、約500位〜約509位、約189位〜約202位、約189位〜約197位、約505位〜約516位、約1位〜約63位、約82位〜約239位、約93位〜約234位、約327位〜約445位、約327位〜約431位、及び約497位〜約517位の1つまたは複数に特異的に結合する、本発明1084〜1086のいずれかの単離した抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1088]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1によって付番されたヒトＭＯＳＰＤ2の以下のアミノ酸領域：約505位〜約515位、約500位〜約515位、約230位〜約240位、約510位〜約520位、約210位〜約220位、約15位〜約25位、約505位〜約520位、約505位〜約515位、約90位〜約100位、約505位〜約525位、約230位〜約245位、約505位〜約510位、約130位〜約140位、約220位〜約230位、約15位〜約30位、約80位〜約95位、約40位〜約50位、約460位〜約475位、約340位〜約350位、約500位〜約515位、約460位〜約470位、約325位〜約335位、約20位〜約35位、約215位〜約225位、約510位〜約520位、約175位〜約190位、約500位〜約510位、約505位〜約530位、約60位〜約75位、約500位〜約520位、約145位〜約160位、約502位〜約515位、約85位〜約100位、約205位〜約220位、約175位〜約190位、約500位〜約505位、約500位〜約525位、約495位〜約505位、約495位〜約510位、約190位〜約200位、約190位〜約198位、約502位〜約515位、約1位〜約60位、約80位〜約240位、約90位〜約235位、約330位〜約445位、約330位〜約430位、及び約495位〜約515位の1つまたは複数に特異的に結合する、本発明1084〜1086のいずれかの単離した抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1089]
前記抗体が、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＥ、ＩｇＡ、またはＩｇＤ分子であるか、あるいはそれらに由来する、本発明1084〜1088のいずれかの単離した抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1090]
前記抗体がＦｃ領域を含む、本発明1084〜1089のいずれかの単離した抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1089]
本発明1084〜1088のいずれかの抗体またはその抗原結合断片と、薬学上許容される担体とを含む、医薬組成物。
[本発明1090]
その必要がある対象に、本発明1084〜1088のいずれかの抗体またはその抗原結合断片あるいは本発明1089の医薬組成物の治療的有効量を投与するステップを含む、がん細胞の転移を治療または予防する方法。
[本発明1091]
その必要がある対象に、本発明1084〜1088のいずれかの抗体またはその抗原結合断片あるいは本発明1089の医薬組成物の治療的有効量を投与するステップを含む、がん細胞中のまたはがん細胞の1つまたは複数の作用を阻害または阻止する方法であって、前記1つまたは複数の作用が、ＭＯＳＰＤ2発現、がん細胞遊走、腫瘍成長と関連した単球遊走、ケモカインシグナル伝達経路、成長因子シグナル伝達経路、ＥＧＦ受容体リン酸化、ＥＲＫリン酸化、ＡＫＴリン酸化、及びＦＡＫリン酸化のうちの1つまたは複数である、前記方法。
[本発明1092]
その必要がある対象に、本発明1084〜1088のいずれかの抗体またはその抗原結合断片あるいは本発明1089の医薬組成物の治療的有効量を投与するステップを含む、がんを治療または予防する方法。
[本発明1093]
その必要がある対象に、本発明1084〜1088のいずれかの抗体またはその抗原結合断片あるいは本発明1089の医薬組成物の治療的有効量を投与するステップを含む、転移性がんを治療または予防する方法。
[本発明1094]
対象の試料中のＭＯＳＰＤ2発現レベルを決定するステップを含む、前記対象におけるがんまたはがん転移の予測、診断、または予後判定のための方法。
[本発明1095]
対象の試料中のＭＯＳＰＤ2発現レベルを決定するステップを含む、前記対象における腫瘍進行または腫瘍浸潤性の予測、診断、または予後判定のための方法。
[本発明1096]
前記ＭＯＳＰＤ2発現レベルが、ＭＯＳＰＤ2遺伝子発現のレベルである、本発明1094または1095の方法。
[本発明1097]
前記ＭＯＳＰＤ2発現レベルが、ＭＯＳＰＤ2タンパク質発現のレベルである、本発明1094または1095の方法。
[本発明1098]
（ｉ）対象の試料中のＭＯＳＰＤ2発現レベルを決定または定量するステップ、及び（ｉｉ）ステップ（ｉ）で得られた前記発現レベルを、対照値または参照値と比較するステップを含む、前記対象におけるがんの予測、診断、または予後判定のためのインビトロ方法であって、前記対照値または参照値と比べて増大したＭＯＳＰＤ2発現レベルが、がん、がん発症のリスクの増大、またはがん予後不良を示す、前記インビトロ方法。
[本発明1099]
（ｉ）対象の試料中のＭＯＳＰＤ2発現レベルを決定または定量するステップ、及び（ｉｉ）ステップ（ｉ）で得られた前記発現レベルを、対照値または参照値と比較するステップを含む、前記対象におけるがん転移の予測、診断、または予後判定のためのインビトロ方法であって、前記対照値または参照値と比べて増大したＭＯＳＰＤ2発現レベルが、がん転移、がん転移のリスクの増大、またはがん転移予後不良を示す、前記インビトロ方法。
[本発明1100]
（ｉ）対象の試料中のＭＯＳＰＤ2発現レベルを決定または定量するステップ、及び（ｉｉ）ステップ（ｉ）で得られた前記発現レベルを、対照値または参照値と比較するステップを含む、前記対象における腫瘍進行または腫瘍浸潤性の予測、診断、または予後判定のためのインビトロ方法であって、前記対照値または参照値と比べて増大したＭＯＳＰＤ2発現レベルが、腫瘍進行もしくは腫瘍浸潤性、腫瘍進行もしくは腫瘍浸潤性のリスクの増大、または腫瘍進行もしくは腫瘍浸潤性の予後不良を示す、前記インビトロ方法。
[本発明1101]
前記対象の前記試料中にＭＯＳＰＤ2発現がある場合、前記対象が、がん、がん転移、腫瘍進行または腫瘍浸潤性、がんのリスクの増大、がん転移のリスクの増大、腫瘍進行または腫瘍浸潤性のリスクの増大、がん予後不良、がん転移予後不良、あるいは腫瘍進行または腫瘍浸潤性の予後不良を有する、本発明1098〜1100のいずれかの方法。
[本発明1102]
前記対象の前記試料中に前記対照値または参照値のＭＯＳＰＤ2発現量よりも多い量でＭＯＳＰＤ2発現がある場合、前記対象が、がん、がん転移、腫瘍進行または腫瘍浸潤性、がんのリスクの増大、がん転移のリスクの増大、腫瘍進行または腫瘍浸潤性のリスクの増大、がん予後不良、がん転移予後不良、あるいは腫瘍進行または腫瘍浸潤性の予後不良を有する、本発明1098〜1100のいずれかの方法。
[本発明1103]
前記試料中のＭＯＳＰＤ2発現レベルを定量するよう検査室に指示するステップ、
検査室から前記試料中のＭＯＳＰＤ2発現レベルのレポートを入手するステップ、及び／または
ＭＯＳＰＤ2の阻害物質の治療的有効量を前記対象に投与するステップ
の1つまたは複数をさらに含む、本発明1098〜1102のいずれかの方法。
[本発明1104]
前記試料が、前記対象からの組織生検試料、腫瘍生検試料、または血液試料である、本発明1098〜1103のいずれかの方法。
[本発明1105]
前記対照値または参照値が、正常組織または正常隣接組織（ＮＡＴ）におけるＭＯＳＰＤ2発現レベルである、本発明1098〜1104のいずれかの方法。
[本発明1106]
前記対照値または参照値が、検出不能なＭＯＳＤＰ2発現量または有意でないＭＯＳＰＤ2発現量である、本発明1098〜1104のいずれかの方法。
[本発明1107]
（ｉ）対象におけるＭＯＳＰＤ2発現レベルを決定するステップ、及び、前記発現レベルが対照値または参照値の発現レベルより大きいと判定された場合、（ｉｉ）前記対象に、ＭＯＳＰＤ2の阻害物質の治療的有効量を投与するステップを含む、前記対象においてＭＯＳＰＤ2の阻害物質に反応性のがんまたはがん転移を治療するための方法。
[本発明1108]
ＭＯＳＰＤ2の阻害物質の治療的有効量を投与するステップを含む、対象においてＭＯＳＰＤ2発現腫瘍を予防または治療するための方法。
[本発明1109]
ＭＯＳＰＤ2の阻害物質の治療的有効量を投与するステップを含む、対象においてＭＯＳＰＤ2発現腫瘍関連マクロファージを有する腫瘍を予防または治療するための方法。