【手続補正書】
【提出日】令和1年7月3日(2019.7.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ａの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物から選択される化合物であって、
【化１６１】
2018522025.tif 000001
式中、
Ｒ１は、Ｈ、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ２およびＲ３は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；
Ｘは、ＯまたはＣ（Ｒ４Ｒ５）であり；
Ｙは、ＯまたはＣ（Ｒ６Ｒ７）であり；
ＸがＯである場合、Ｙは（ＣＲ６Ｒ７）であり；
Ｒ４およびＲ５は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ４およびＲ５は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；あるいは
Ｒ２およびＲ５は各々Ｈであり、Ｒ３およびＲ４は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員の炭素環を形成し；
Ｒ６およびＲ７は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ６およびＲ７は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；
Ｒ８およびＲ９は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはハロゲンである、
化合物。
【請求項２】
式Ｉの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物から選択される化合物であって、
【化１６２】
2018522025.tif 000002
式中、
Ｒ１は、Ｈ、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ２およびＲ３は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；
Ｒ４およびＲ５は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ４およびＲ５は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；あるいは
Ｒ２およびＲ５は各々Ｈであり、Ｒ３およびＲ４は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員の炭素環を形成し；
Ｒ６およびＲ７は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ６およびＲ７は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；
Ｒ８およびＲ９は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはハロゲンである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、１つまたは複数のハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、Ｈ、メチル、エチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、またはシクロプロピルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２およびＲ３が各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２およびＲ３が各々Ｈである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２およびＲ３が各々メチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２およびＲ３が、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成する、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２およびＲ３が、それらを連結する炭素と一緒になって、３員のスピロ環式炭素環を形成する、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ＸがＣＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５が各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４およびＲ５が各々メチルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＸがＣＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５が、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成する、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４およびＲ５が、それらを連結する炭素と一緒になって、３員のスピロ環式炭素環を形成する、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ＸがＣＲ４Ｒ５であり、Ｒ２およびＲ５が各々Ｈであり、Ｒ３およびＲ４が、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員の炭素環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
ＸがＣＲ４Ｒ５であり、Ｒ２およびＲ５が各々Ｈであり、Ｒ３およびＲ４が、それらを連結する炭素と一緒になって、５員の炭素環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
ＹがＣＲ６Ｒ７であり、Ｒ６およびＲ７が各々Ｈである、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
ＹがＣＲ６Ｒ７であり、Ｒ６およびＲ７が、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成する、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ８およびＲ９が各々独立して、Ｈまたはハロゲンである、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ８およびＲ９が各々Ｈである、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
前記式Ｉの化合物が、式Ｉａの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物から選択され、
【化１６３】
2018522025.tif 000003
式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択され；
Ｒ４およびＲ５は同じであり、各々、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；またはＲ４およびＲ５は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成する、
請求項２に記載の化合物。
【請求項２２】
前記式Ｉａの化合物が、式Ｉａ−ｉの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物：
【化１７２】
2018522025.tif 000004
から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
前記式Ｉａの化合物が、式Ｉａ−ｉｉの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物：
【化１６５】
2018522025.tif 000005
から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
前記式Ｉの化合物が、式Ｉｂの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物から選択され、
【化１６６】
2018522025.tif 000006
式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択され；
Ｒ４およびＲ５は同じであり、各々、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；またはＲ４およびＲ５は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；
ｎは、１、２、３、または４である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項２５】
前記式Ｉｂの化合物が、式Ｉｂ−ｉの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物：
【化１７３】
2018522025.tif 000007
から選択される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
前記式Ｉｂの化合物が、式Ｉｂ−ｉｉの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物：
【化１６８】
2018522025.tif 000008
から選択される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２７】
前記式Ｉの化合物が、式Ｉｃの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物から選択され、
【化１６９】
2018522025.tif 000009
式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択され；
各Ｒ２は同じであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は同じであり、各々、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；またはＲ４およびＲ５は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成する、
請求項２に記載の化合物。
【請求項２８】
前記式Ｉｃの化合物が、式Ｉｃ−ｉの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物：
【化１７０】
2018522025.tif 000010
から選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
前記式Ｉｃの化合物が、式Ｉｃ−ｉｉの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物：
【化１７１】
2018522025.tif 000011
から選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１が、Ｈ、メチル、エチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、またはシクロプロピルである、請求項２１から２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ４およびＲ５が同じであり、各々Ｈである、請求項２１から２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ４およびＲ５が同じであり、各々メチルである、請求項２１から２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ４およびＲ５が、それらを連結する炭素と一緒になって、３員のスピロ環式炭素環を形成する、請求項２１から２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
ｎが１である、請求項２４、２５、または２６に記載の化合物。
【請求項３５】
各Ｒ２が同じであり、メチルである、請求項２７、２８、または２９に記載の化合物。
【請求項３６】
ＸがＯであり、ＹがＣ（Ｒ６Ｒ７）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
以下の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
８’−エチル−２’，３’，４’，４ａ’，５’−ペンタヒドロ−１’Ｈ−ジスピロ［シクロプロパン−１，６’−シクロプロパン−７’，１’’−ナフト［１，８−ｃｄ］−アゼピン］（化合物１０１）；
６’，６’−ジメチル−２’，３’，４’，４ａ’，５’，６’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，７’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１０２）；
（Ｓ）−６’，６’−ジメチル−２’，３’，４’，４ａ’，５’，６’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，７’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１０３）；
（Ｒ）−６’，６’−ジメチル−２’，３’，４’，４ａ’，５’，６’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，７’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１０４）；
８’−フルオロ−２’，３’，４’，４ａ’，５’−ペンタヒドロ−１’Ｈ−ジスピロ［シクロプロパン−１，６’−シクロプロパン−７’，１’’−ナフト［１，８−ｃｄ］−アゼピン］（化合物１０５）；
８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１０６）；
１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１０７）；
２’，３’，４’，４ａ’，５’−ペンタヒドロ−１’Ｈ−ジスピロ［シクロブタン−１，６’−シクロプロパン−７’，１’’−ナフト［１，８−ｃｄ］−アゼピン］（化合物１０８）；
８−ブロモ−７，７−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１０９）；
（Ｓ）−７，７−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１１０）；
８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１１１）；
（Ｒ）−７’，７’−ジメチル−２’，３’，４’，４ａ’，５’，７’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１１２）；
（Ｒ）−２’，３’，４’，４ａ’，５’−ペンタヒドロ−１’Ｈ−ジスピロ［シクロプロパン−１，６’−シクロプロパン−７’，１’’−ナフト［１，８−ｃｄ］−アゼピン］（化合物１１３）；
（Ｓ）−２’，３’，４’，４ａ’，５’−ペンタヒドロ−１’Ｈ−ジスピロ［シクロプロパン−１，６’−シクロプロパン−７’，１’’−ナフト［１，８−ｃｄ］−アゼピン］（化合物１１４）；
（Ｓ）−７’，７’−ジメチル−２’，３’，４’，４ａ’，５’，７’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１１５）；
８’−メチル−２’，３’，４’，４ａ’，５’−ペンタヒドロ−１’Ｈ−ジスピロ［シクロプロパン−１，６’−シクロプロパン−７’，１’’−ナフト［１，８−ｃｄ］−アゼピン（化合物１１６）；
２’，３’，４’，４ａ’，５’，６’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，７’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１１７）；
（７ａＲ）−５，６，７，７ａ，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ−デカヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［５，６］ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１１８）；
８’−フルオロ−６’，６’−ジメチル−２’，３’，４’，４ａ’，５’，６’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，７’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１１９）；
７−シクロプロピル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１２０）；
７’，７’−ジメチル−２’，３’，４’，４ａ’，５’，７’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１２１）；
（Ｒ）−７，７−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１２２）；
（Ｓ）−２’，３’，４’，４ａ’，５’，６’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，７’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１２３）；
（Ｓ）−２’，３’，４’，４ａ’，５’，６’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１２４）；
（Ｒ）−２’，３’，４’，４ａ’，５’，６’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１２５）；
８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１２６）；
８−シクロプロピル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１２７）；
２’，３’，４’，４ａ’，５’，６’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，７’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１２８）；
２’，３’，４’，４ａ’，５’−ペンタヒドロ−１’Ｈ−ジスピロ［シクロペンタン−１，６’−シクロプロパン−７’，１’’−ナフト［１，８−ｃｄ］−アゼピン］（化合物１２９）；
２’，３’，４’，４ａ’，５’−ペンタヒドロ−１’Ｈ−ジスピロ［シクロプロパン−１，６’−シクロプロパン−７’，１’’−ナフト［１，８−ｃｄ］−アゼピン］（化合物１３０）；
２’，３’，４’，４ａ’，５’，６’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１３１）；
（７ａＳ）−５，６，７，７ａ，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ−デカヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［５，６］ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１３２）；
（Ｒ）−８’−フルオロ−２’，３’，４’，４ａ’，５’−ペンタヒドロ−１’Ｈ−ジスピロ［シクロプロパン−１，６’−シクロプロパン−７’，１’’−ナフト［１，８−ｃｄ］−アゼピン］（化合物１３３）；
（Ｓ）−８’−フルオロ−２’，３’，４’，４ａ’，５’−ペンタヒドロ−１’Ｈ−ジスピロ［シクロプロパン−１，６’−シクロプロパン−７’，１’’−ナフト［１，８−ｃｄ］−アゼピン］（化合物１３４）；
７，７−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１３５）；
（Ｒ）−２’，３’，４’，４ａ’，５’，６’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，７’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１３６）；
２’，３’，４’，４ａ’，５’，６’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１３７）；
８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１３８）；
１，１−ジメチル−３，３ａ，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−イソクロメノ［５，４−ｃｄ］アゼピン（化合物１３９）；および
５，６，７，７ａ，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ−デカヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［５，６］ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１４０）
【請求項３８】
請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容されるキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項３９】
食物摂取を減少させることを必要とする個体において食物摂取を減少させるための、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物または請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
満腹を誘発することを必要とする個体において満腹を誘発するための、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物または請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】
肥満の処置を必要とする個体における肥満の処置のための、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物または請求項３８に記載の組成物。
【請求項４２】
体重管理を必要とする個体における体重管理のための、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物または請求項３８に記載の組成物。
【請求項４３】
前記個体が、初期ボディマス指数≧３０ｋｇ／ｍ２を有する肥満患者である、請求項３９から４２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
前記個体が、少なくとも１つの体重関連の併発状態の存在下で、初期ボディマス指数≧２７ｋｇ／ｍ２を有する過体重患者である、請求項３９から４２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記体重関連の併発状態が、高血圧、脂質異常症、心血管疾患、耐糖能障害および睡眠時無呼吸から選択される、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
２型糖尿病の処置を必要とする個体における２型糖尿病の処置のための、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物または請求項３８に記載の組成物。
【請求項４７】
薬物およびアルコール嗜癖の処置を必要とする個体における薬物およびアルコール嗜癖の処置のための、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物または請求項３８に記載の組成物。
【請求項４８】
発作性疾患の処置を必要とする個体における発作性疾患の処置のための、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物または請求項３８に記載の組成物であって、前記発作性疾患が、てんかんまたはドラベ症候群である、組成物。
【請求項４９】
療法によるヒトまたは動物の身体の処置のための方法における使用のための、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物または請求項３８に記載の組成物。
【請求項５０】
請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容されるキャリアを混和することを含む、薬学的組成物を調製するためのプロセス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
一部の実施形態では、本明細書に定義されている式Ａの化合物が提供される。一部の実施形態では、体重管理のための、満腹を誘発するための、および食物摂取を減少させるための、ならびに肥満、抗精神病剤誘発性体重増加、２型糖尿病、プラダーウィリ症候群、タバコ／ニコチン依存、薬物嗜癖、アルコール嗜癖、病的賭博、報酬欠乏症候群、およびセックス嗜癖、強迫スペクトラム障害および衝動制御障害（爪かみおよび爪咬癖を含む）、睡眠障害（不眠症、分裂した睡眠構築、および徐波睡眠の妨害を含む）、尿失禁、精神医学的障害（統合失調症、拒食症、および神経性大食症を含む）、アルツハイマー病、性機能不全、勃起不全、てんかん、運動障害（パーキンソニズムおよび抗精神病剤誘発性運動障害を含む）、高血圧、脂質異常症、非アルコール性脂肪肝疾患、肥満関連の腎疾患、および睡眠時無呼吸を予防および処置するための方法もまた提供される。一部の実施形態では、任意に補助的薬剤と組み合わせた本明細書の化合物を含む組成物、ならびにタバコの喫煙頻度を低減させようと試みている個体において、タバコの喫煙頻度を低減させる；タバコ製品の使用を中止または軽減しようと試みている個体において、タバコ製品の使用を中止または軽減することを補助する；喫煙を中止することおよび関連する体重増加を予防することを補助する；タバコの喫煙を中止しようと試みている個体により、喫煙中止と関連付けられる体重増加を制御する；タバコの喫煙を中止しようと試みている個体により、喫煙中止と関連付けられる体重増加を低減させる；ニコチン依存、嗜癖および／もしくは離脱を処置しようと試みている個体において、ニコチン依存、嗜癖および／もしくは離脱を処置する；またはニコチンの使用を中止しようと試みている個体により、ニコチンの使用の再発の可能性を低減させる方法であって、任意に補助的薬剤と組み合わせて本明細書の化合物を投与することを含む方法もまた提供される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
一実施形態では、式Ａの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物から選択される化合物が本明細書に提供され、
【化１】
2018522025.tif 000012
式中、
Ｒ１は、Ｈ、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ２およびＲ３は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；
Ｘは、ＯまたはＣ（Ｒ４Ｒ５）であり；
Ｙは、ＯまたはＣ（Ｒ６Ｒ７）であり；
ＸがＯである場合、Ｙは（ＣＲ６Ｒ７）であり；
Ｒ４およびＲ５は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ４およびＲ５は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；あるいは
Ｒ２およびＲ５は各々Ｈであり、Ｒ３およびＲ４は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員の炭素環を形成し；
Ｒ６およびＲ７は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ６およびＲ７は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；
Ｒ８およびＲ９は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはハロゲンである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
一実施形態では、式Ｉの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物から選択される化合物が本明細書に提供され、
【化２】
2018522025.tif 000013
式中、
Ｒ１は、Ｈ、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ２およびＲ３は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；
Ｒ４およびＲ５は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ４およびＲ５は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；あるいは
Ｒ２およびＲ５は各々Ｈであり、Ｒ３およびＲ４は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員の炭素環を形成し；
Ｒ６およびＲ７は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ６およびＲ７は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；
Ｒ８およびＲ９は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはハロゲンである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
【図２】図２は、Ｒ１が、例えば、ＦまたはＨであり、Ｒ１０が、例えば、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたベンジル、例えば、３，４−ジクロロベンジルである式Ｉの化合物を調製するための合成スキームの一例を示している。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
【図３】図３は、Ｒ１が、例えばＨであり、Ｒ１０が、例えば、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたベンジル、例えば、３，４−ジクロロベンジルである式Ｉの化合物を調製するための合成スキームの一例を示している。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
【図４】図４は、Ｒ１が、例えば、メチルまたはエチルであり、Ｒ１０が、例えば、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたベンジル、例えば、３，４−ジクロロベンジルである式Ｉの化合物を調製するための合成スキームの一例を示している。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６８】
【図５】図５は、Ｒ１が、例えばＨであり、Ｒ１０が、例えば、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたベンジル、例えば、３，４−ジクロロベンジルである式Ｉの化合物を調製するための合成スキームの一例を示している。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
【図６Ａ】図６Ａおよび６Ｂは、Ｒ１が、例えばＨであり；Ｒ１１が、例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、例えばメチルであり；Ｒ１０が、例えば、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたベンジル、例えば、３，４−ジクロロベンジルである式Ｉの化合物を調製するための合成スキームの一例を示している。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
【図６Ｂ】図６Ａおよび６Ｂは、Ｒ１が、例えばＨであり；Ｒ１１が、例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、例えばメチルであり；Ｒ１０が、例えば、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたベンジル、例えば、３，４−ジクロロベンジルである式Ｉの化合物を調製するための合成スキームの一例を示している。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７１】
【図７】図７は、Ｒ１が、例えばＨであり、Ｒ１０が、例えば、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたベンジル、例えば、３，４−ジクロロベンジルである式Ｉの化合物を調製するための合成スキームの一例を示している。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
【図８】図８は、Ｒ１０が、例えば、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたベンジル、例えば、３，４−ジクロロベンジルである式Ｉの化合物を調製するための合成スキームの一例を示している。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
【図１０】図１０は、ＸがＯであり、Ｒ１０が、例えば、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたベンジル、例えば、３，４−ジクロロベンジルである式Ａの化合物を調製するための合成スキームの一例を示している。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４８】
化合物
一実施形態では、式Ａの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物から選択される化合物が本明細書に提供され、
【化３】
2018522025.tif 000014
式中、
Ｒ１は、Ｈ、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ２およびＲ３は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；
Ｘは、ＯまたはＣ（Ｒ４Ｒ５）であり；
Ｙは、ＯまたはＣ（Ｒ６Ｒ７）であり；
ＸがＯである場合、Ｙは（ＣＲ６Ｒ７）であり；
Ｒ４およびＲ５は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ４およびＲ５は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；あるいは
Ｒ２およびＲ５は各々Ｈであり、Ｒ３およびＲ４は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員の炭素環を形成し；
Ｒ６およびＲ７は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ６およびＲ７は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；
Ｒ８およびＲ９は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはハロゲンである。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４９】
一実施形態では、式Ｉの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物から選択される化合物が本明細書に提供され、
【化４】
2018522025.tif 000015
式中、
Ｒ１は、Ｈ、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ２およびＲ３は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；
Ｒ４およびＲ５は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ４およびＲ５は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；あるいは
Ｒ２およびＲ５は各々Ｈであり、Ｒ３およびＲ４は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員の炭素環を形成し；
Ｒ６およびＲ７は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ６およびＲ７は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；
Ｒ８およびＲ９は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはハロゲンである。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５５】
基Ｒ１
一部の実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択される。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６５】
基Ｒ２およびＲ３
一部の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ２およびＲ３は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；あるいは
Ｒ２およびＲ５は各々Ｈであり、Ｒ３およびＲ４は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員の炭素環を形成する。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６６】
一部の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７８】
基Ｒ４およびＲ５
一部の実施形態では、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ４およびＲ５は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；あるいは
Ｒ２およびＲ５は各々Ｈであり、Ｒ３およびＲ４は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員の炭素環を形成する。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７９】
一部の実施形態では、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである。
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８８】
基Ｒ６およびＲ７
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ６およびＲ７は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成する。
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８９】
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである。
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９７】
基Ｒ８およびＲ９
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはハロゲンである。
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４４】
式ＡまたはＩの化合物は、例えば、本明細書の図２〜１１の合成スキームに開示されるように調製され得る。そのようなスキームは、例示的であることを意図し、限定することを意図するわけではない。当業者は、これらのスキームが、式ＡまたはＩの同じまたは異なる化合物に到達するために当技術分野で公知の方法で修飾され得ることを、容易に理解および認識できる。非限定的な例として、図２〜１０に示される式ＡまたはＩの化合物のスルホンアミド前駆体は、任意に、（ＢＯＣ）２Ｏなどの保護剤の存在下で反応を行うことによって、式ＡまたはＩのＮ−ＢＯＣ保護された化合物に変換され得る。次いで、Ｎ−ＢＯＣ保護された化合物は、当技術分野で公知の方法によって、式ＡまたはＩの化合物を提供するために脱保護され得る。
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４１９】
一部の実施形態では、個体は最初の処置期間の間処置を受ける。一部の実施形態では、個体は、例えば、長期的抑制の可能性を増加させるために追加の処置期間の間処置を受ける。一部の実施形態では、最初の処置期間で失敗した個体には、本明細書で提供される化合物から選択される化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物が、任意に補助的薬剤と組み合わせて、第２の処置期間の間投与される。一部の実施形態では、最初の処置中に再発した個体には、本明細書で提供される化合物から選択される化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物が、任意に補助的薬剤と組み合わせて、第２の処置期間の間投与される。一部の実施形態では、最初の処置後に再発した個体には、本明細書で提供される化合物から選択される化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物が、任意に補助的薬剤と組み合わせて、第２の処置期間の間投与される。一部の実施形態では、最初の処置期間は１２週間である。一部の実施形態では、第２の処置期間は１２週間またはそれ未満である。一部の実施形態では、第２の処置期間は１２週間である。一部の実施形態では、第２の処置期間は１２週間より長い。一部の実施形態では、最初の処置期間は１年である。一部の実施形態では、第２の処置期間は１年またはそれ未満である。一部の実施形態では、第２の処置期間は１年である。一部の実施形態では、最初の処置期間は第２の処置期間より長い。一部の実施形態では、最初の処置期間は第２の処置期間より短い。一部の実施形態では、最初の処置期間および第２の期間は同じ長さである。
【手続補正２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４２８】
一部の実施形態では、個体は、本明細書で提供される化合物から選択される化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物を、任意に本明細書中に記載されているような少なくとも１種の補助的薬剤と組み合わせて投与した結果、１つまたは複数の追加の有益な作用を経験する。
【手続補正２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７３８】
本明細書に提供されている化合物は、任意に、無機酸および有機酸を含む薬学的に許容される非毒性酸から調製される薬学的に許容される酸付加塩を含む、薬学的に許容される塩として存在することができる。代表的な酸として、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エテンスルホン酸、ジクロロ酢酸、蟻酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、硝酸、シュウ酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸（sulfiric）、酒石酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが挙げられるが、これらに限定されない。カルボン酸官能基を含有する、本明細書に提供されているある化合物は、任意に、非毒性の、薬学的に許容される金属カチオンおよび有機塩基から誘導されたカチオンを含有する薬学的に許容される塩として存在し得る。代表的な金属として、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛などが挙げられるが、これらに限定されない。一部の実施形態では、薬学的に許容される金属はナトリウムである。代表的な有機塩基として、ベンザチン（Ｎ１，Ｎ２−ジベンジルエタン−１，２−ジアミン）、クロロプロカイン（２−（ジエチルアミノ）エチル４−（クロロアミノ）安息香酸塩）、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−６−（メチルアミノ）ヘキサン−１，２，３，４，５−ペンタオール）、プロカイン（２−（ジエチルアミノ）エチル４−アミノ安息香酸）などが挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の薬学的に許容される塩は、Bergeら、Journal  of  Pharmaceutical  Sciences、６６巻：１〜１９頁（１９７７年）に列挙されている。
【手続補正２８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９６７】
開示された方法の他の使用が、中でも、本特許文書の概説に基づき、当業者には明らかである。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ａの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物から選択される化合物であって、
【化１６１】
2018522025.tif 000016
式中、
Ｒ１は、Ｈ、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ２およびＲ３は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；
Ｘは、ＯまたはＣ（Ｒ４Ｒ５）であり；
Ｙは、ＯまたはＣ（Ｒ６Ｒ７）であり；
ＸがＯである場合、Ｙは（ＣＲ６Ｒ７）であり；
Ｒ４およびＲ５は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ４およびＲ５は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；あるいは
Ｒ２およびＲ５は各々Ｈであり、Ｒ３およびＲ４は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員の炭素環を形成し；
Ｒ６およびＲ７は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ６およびＲ７は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；
Ｒ８およびＲ９は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはハロゲンである、
化合物。
（項目２）
式Ｉの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物から選択される化合物であって、
【化１６２】
2018522025.tif 000017
式中、
Ｒ１は、Ｈ、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、１つまたは複数のハロゲンで任意に置換されたＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ２およびＲ３は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；
Ｒ４およびＲ５は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ４およびＲ５は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；あるいは
Ｒ２およびＲ５は各々Ｈであり、Ｒ３およびＲ４は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員の炭素環を形成し；
Ｒ６およびＲ７は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；あるいはＲ６およびＲ７は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；
Ｒ８およびＲ９は各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはハロゲンである、
項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１が、１つまたは複数のハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、項目１または２に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１が、Ｈ、メチル、エチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、またはシクロプロピルである、項目１または２に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ２およびＲ３が各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ２およびＲ３が各々Ｈである、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ２およびＲ３が各々メチルである、項目６に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ２およびＲ３が、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成する、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ２およびＲ３が、それらを連結する炭素と一緒になって、３員のスピロ環式炭素環を形成する、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
ＸがＣＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５が各々独立して、Ｈ、１つもしくは複数のハロゲンで任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ４およびＲ５が各々メチルである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
ＸがＣＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５が、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成する、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ４およびＲ５が、それらを連結する炭素と一緒になって、３員のスピロ環式炭素環を形成する、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
ＸがＣＲ４Ｒ５であり、Ｒ２およびＲ５が各々Ｈであり、Ｒ３およびＲ４が、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員の炭素環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
ＸがＣＲ４Ｒ５であり、Ｒ２およびＲ５が各々Ｈであり、Ｒ３およびＲ４が、それらを連結する炭素と一緒になって、５員の炭素環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
ＹがＣＲ６Ｒ７であり、Ｒ６およびＲ７が各々Ｈである、項目１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
ＹがＣＲ６Ｒ７であり、Ｒ６およびＲ７が、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成する、項目１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ８およびＲ９が各々独立して、Ｈまたはハロゲンである、項目１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ８およびＲ９が各々Ｈである、項目１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２１）
前記式Ｉの化合物が、式Ｉａの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物から選択され、
【化１６３】
2018522025.tif 000018
式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択され；
Ｒ４およびＲ５は同じであり、各々、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；またはＲ４およびＲ５は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成する、
項目２に記載の化合物。
（項目２２）
前記式Ｉａの化合物が、式Ｉａ−ｉの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物：
【化１６４】
2018522025.tif 000019
から選択される、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
前記式Ｉａの化合物が、式Ｉａ−ｉｉの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物：
【化１６５】
2018522025.tif 000020
から選択される、項目２１に記載の化合物。
（項目２４）
前記式Ｉの化合物が、式Ｉｂの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物から選択され、
【化１６６】
2018522025.tif 000021
式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択され；
Ｒ４およびＲ５は同じであり、各々、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；またはＲ４およびＲ５は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成し；
ｎは、１、２、３、または４である、
項目２に記載の化合物。
（項目２５）
前記式Ｉｂの化合物が、式Ｉｂ−ｉの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物：
【化１６７】
2018522025.tif 000022
から選択される、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
前記式Ｉｂの化合物が、式Ｉｂ−ｉｉの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物：
【化１６８】
2018522025.tif 000023
から選択される、項目２４に記載の化合物。
（項目２７）
前記式Ｉの化合物が、式Ｉｃの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物から選択され、
【化１６９】
2018522025.tif 000024
式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択され；
各Ｒ２は同じであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は同じであり、各々、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；またはＲ４およびＲ５は、それらを連結する炭素と一緒になって、３〜６員のスピロ環式炭素環を形成する、
項目２に記載の化合物。
（項目２８）
前記式Ｉｃの化合物が、式Ｉｃ−ｉの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物：
【化１７０】
2018522025.tif 000025
から選択される、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
前記式Ｉｃの化合物が、式Ｉｃ−ｉｉの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物：
【化１７１】
2018522025.tif 000026
から選択される、項目２７に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ１が、Ｈ、メチル、エチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、またはシクロプロピルである、項目２１から２９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ４およびＲ５が同じであり、各々Ｈである、項目２１から２９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ４およびＲ５が同じであり、各々メチルである、項目２１から２９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ４およびＲ５が、それらを連結する炭素と一緒になって、３員のスピロ環式炭素環を形成する、項目２１から２９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３４）
ｎが１である、項目２４、２５、または２６に記載の化合物。
（項目３５）
各Ｒ２が同じであり、メチルである、項目２７、２８、または２９に記載の化合物。
（項目３６）
ＸがＯであり、ＹがＣ（Ｒ６Ｒ７）である、項目１に記載の化合物。
（項目３７）
以下の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物から選択される、項目１に記載の化合物。
８’−エチル−２’，３’，４’，４ａ’，５’−ペンタヒドロ−１’Ｈ−ジスピロ［シクロプロパン−１，６’−シクロプロパン−７’，１’’−ナフト［１，８−ｃｄ］−アゼピン］（化合物１０１）；
６’，６’−ジメチル−２’，３’，４’，４ａ’，５’，６’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，７’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１０２）；
（Ｓ）−６’，６’−ジメチル−２’，３’，４’，４ａ’，５’，６’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，７’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１０３）；
（Ｒ）−６’，６’−ジメチル−２’，３’，４’，４ａ’，５’，６’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，７’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１０４）；
８’−フルオロ−２’，３’，４’，４ａ’，５’−ペンタヒドロ−１’Ｈ−ジスピロ［シクロプロパン−１，６’−シクロプロパン−７’，１’’−ナフト［１，８−ｃｄ］−アゼピン］（化合物１０５）；
８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１０６）；
１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１０７）；
２’，３’，４’，４ａ’，５’−ペンタヒドロ−１’Ｈ−ジスピロ［シクロブタン−１，６’−シクロプロパン−７’，１’’−ナフト［１，８−ｃｄ］−アゼピン］（化合物１０８）；
８−ブロモ−７，７−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１０９）；
（Ｓ）−７，７−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１１０）；
８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１１１）；
（Ｒ）−７’，７’−ジメチル−２’，３’，４’，４ａ’，５’，７’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１１２）；
（Ｒ）−２’，３’，４’，４ａ’，５’−ペンタヒドロ−１’Ｈ−ジスピロ［シクロプロパン−１，６’−シクロプロパン−７’，１’’−ナフト［１，８−ｃｄ］−アゼピン］（化合物１１３）；
（Ｓ）−２’，３’，４’，４ａ’，５’−ペンタヒドロ−１’Ｈ−ジスピロ［シクロプロパン−１，６’−シクロプロパン−７’，１’’−ナフト［１，８−ｃｄ］−アゼピン］（化合物１１４）；
（Ｓ）−７’，７’−ジメチル−２’，３’，４’，４ａ’，５’，７’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１１５）；
８’−メチル−２’，３’，４’，４ａ’，５’−ペンタヒドロ−１’Ｈ−ジスピロ［シクロプロパン−１，６’−シクロプロパン−７’，１’’−ナフト［１，８−ｃｄ］−アゼピン（化合物１１６）；
２’，３’，４’，４ａ’，５’，６’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，７’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１１７）；
（７ａＲ）−５，６，７，７ａ，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ−デカヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［５，６］ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１１８）；
８’−フルオロ−６’，６’−ジメチル−２’，３’，４’，４ａ’，５’，６’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，７’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１１９）；
７−シクロプロピル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１２０）；
７’，７’−ジメチル−２’，３’，４’，４ａ’，５’，７’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１２１）；
（Ｒ）−７，７−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１２２）；
（Ｓ）−２’，３’，４’，４ａ’，５’，６’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，７’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１２３）；
（Ｓ）−２’，３’，４’，４ａ’，５’，６’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１２４）；
（Ｒ）−２’，３’，４’，４ａ’，５’，６’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１２５）；
８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１２６）；
８−シクロプロピル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１２７）；
２’，３’，４’，４ａ’，５’，６’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，７’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１２８）；
２’，３’，４’，４ａ’，５’−ペンタヒドロ−１’Ｈ−ジスピロ［シクロペンタン−１，６’−シクロプロパン−７’，１’’−ナフト［１，８−ｃｄ］−アゼピン］（化合物１２９）；
２’，３’，４’，４ａ’，５’−ペンタヒドロ−１’Ｈ−ジスピロ［シクロプロパン−１，６’−シクロプロパン−７’，１’’−ナフト［１，８−ｃｄ］−アゼピン］（化合物１３０）；
２’，３’，４’，４ａ’，５’，６’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，７’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１３１）；
（７ａＳ）−５，６，７，７ａ，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ−デカヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［５，６］ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１３２）；
（Ｒ）−８’−フルオロ−２’，３’，４’，４ａ’，５’−ペンタヒドロ−１’Ｈ−ジスピロ［シクロプロパン−１，６’−シクロプロパン−７’，１’’−ナフト［１，８−ｃｄ］−アゼピン］（化合物１３３）；
（Ｓ）−８’−フルオロ−２’，３’，４’，４ａ’，５’−ペンタヒドロ−１’Ｈ−ジスピロ［シクロプロパン−１，６’−シクロプロパン−７’，１’’−ナフト［１，８−ｃｄ］−アゼピン］（化合物１３４）；
７，７−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１３５）；
（Ｒ）−２’，３’，４’，４ａ’，５’，６’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，７’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１３６）；
２’，３’，４’，４ａ’，５’，６’−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，７’−ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン］（化合物１３７）；
８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１３８）；
１，１−ジメチル−３，３ａ，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−イソクロメノ［５，４−ｃｄ］アゼピン（化合物１３９）；および
５，６，７，７ａ，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ−デカヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［５，６］ナフト［１，８−ｃｄ］アゼピン（化合物１４０）
（項目３８）
項目１から３７のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容されるキャリアを含む薬学的組成物。
（項目３９）
食物摂取を減少させることを必要とする個体において食物摂取を減少させるための方法であって、項目１から３７のいずれか一項に記載の化合物または項目３８に記載の組成物の治療有効量を前記個体に投与することを含む、方法。
（項目４０）
満腹を誘発することを必要とする個体において満腹を誘発するための方法であって、項目１から３７のいずれか一項に記載の化合物または項目３８に記載の組成物の治療有効量を前記個体に投与することを含む、方法。
（項目４１）
肥満の処置を必要とする個体における肥満の処置のための方法であって、項目１から３７のいずれか一項に記載の化合物または項目３８に記載の組成物の治療有効量を前記個体に投与することを含む、方法。
（項目４２）
体重管理を必要とする個体における体重管理のための方法であって、項目１から３７のいずれか一項に記載の化合物または項目３８に記載の組成物の治療有効量を前記個体に投与することを含む、方法。
（項目４３）
前記個体が、初期ボディマス指数≧３０ｋｇ／ｍ２を有する肥満患者である、項目３９から４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記個体が、少なくとも１つの体重関連の併発状態の存在下で、初期ボディマス指数≧２７ｋｇ／ｍ２を有する過体重患者である、項目３９から４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記体重関連の併発状態が、高血圧、脂質異常症、心血管疾患、耐糖能障害および睡眠時無呼吸から選択される、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
２型糖尿病の処置を必要とする個体における２型糖尿病の処置のための方法であって、項目１から３７のいずれか一項に記載の化合物または項目３８に記載の組成物の治療有効量を前記個体に投与することを含む、方法。
（項目４７）
薬物およびアルコール嗜癖の処置を必要とする個体における薬物およびアルコール嗜癖の処置のための方法であって、項目１から３７のいずれか一項に記載の化合物または項目３８に記載の組成物の治療有効量を前記個体に投与することを含む、方法。
（項目４８）
発作性疾患の処置を必要とする個体における発作性疾患の処置のための方法であって、項目１から３７のいずれか一項に記載の化合物または項目３８に記載の組成物の治療有効量を前記個体に投与することを含み、前記発作性疾患が、てんかんまたはドラベ症候群である、方法。
（項目４９）
療法によるヒトまたは動物の身体の処置のための方法における使用のための、項目１から３７のいずれか一項に記載の化合物または項目８９に記載の組成物。
（項目５０）
項目１から３７のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容されるキャリアを混和することを含む、薬学的組成物を調製するためのプロセス。