【手続補正書】
【提出日】平成20年10月23日(2008.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的化リガンドに結合体化したＮ２Ｓ２キレートを含む化合物であって、該標的化リガンドは、疾患細胞周期標的化化合物、腫瘍血管新生標的化リガンド、腫瘍アポトーシス標的化リガンド、疾患レセプター標的化リガンド、アミホスチン、アンギオスタチン、モノクローナル抗体Ｃ２２５、モノクローナル抗体ＣＤ３１、モノクローナル抗体ＣＤ４０、カペシタビン、ＣＯＸ−２、デオキシシチジン、フラーレン、ヘルセプチン、ヒト血清アルブミン、ラクトース、黄体形成ホルモン、ピリドキサール、キナゾリン、サリドマイド、トランスフェリン、またはトリメチルリジンである、化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、該化合物は、以下：
【化１】
2006515835.tif 000001
としてさらに定義され、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、独立してＨまたはＣＨ３であり；
Ｒ９はＨ、ＣＨ３、疾患細胞周期標的化化合物、腫瘍血管新生標的化リガンド、腫瘍アポトーシス標的化リガンド、疾患レセプター標的化リガンド、アミホスチン、アンギオスタチン、モノクローナル抗体Ｃ２２５、モノクローナル抗体ＣＤ３１、モノクローナル抗体ＣＤ４０、カペシタビン、ＣＯＸ−２、デオキシシチジン、フラーレン、ヘルセプチン、ヒト血清アルブミン、ラクトース、黄体形成ホルモン、ピリドキサール、キナゾリン、サリドマイド、トランスフェリン、またはトリメチルリジンであり；
Ｒ１０は、Ｈ、ＣＨ３、疾患細胞周期標的化化合物、腫瘍血管新生標的化リガンド、腫瘍アポトーシス標的化リガンド、疾患レセプター標的化リガンド、アミホスチン、アンギオスタチン、モノクローナル抗体Ｃ２２５、モノクローナル抗体ＣＤ３１、モノクローナル抗体ＣＤ４０、カペシタビン、ＣＯＸ−２、デオキシシチジン、フラーレン、ヘルセプチン、ヒト血清アルブミン、ラクトース、黄体形成ホルモン、ピリドキサール、キナゾリン、サリドマイド、トランスフェリン、またはトリメチルリジンであり；
ｎは０または１であり；
ｍは０または１であり；
Ｘは、ｎが１の場合、水溶性ペプチド、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、グルタミン酸、ポリグルタミン酸、アスパラギン酸、ポリアスパラギン酸、ブロモエチルアセテート、エチレンジアミン、またはリジンであり、ｎが０の場合、結合であり；
Ｙは、ｍが１の場合、水溶性ペプチド、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、グルタミン酸、ポリグルタミン酸、アスパラギン酸、ポリアスパラギン酸、ブロモエチルアセテート、エチレンジアミン、またはリジンであり、ｍが０の場合、結合であり；そして
Ｍは、９９ｍＴｃ、１８８Ｒｅ、１８６Ｒｅ、１８３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、９０Ｙ、８９Ｓｒ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、１１１Ｉｎ、１８３Ｇｄ、５９Ｆｅ、２２５Ａｃ、２１２Ｂｉ、２１１Ａｔ、４５Ｔｉ、６０Ｃｕ、６１Ｃｕ、６７Ｃｕ、６４Ｃｕ、または６２Ｃｕである、
化合物。
【請求項３】
前記標的化リガンドが、腫瘍血管新生標的化リガンドを含む、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
前記標的化リガンドがＣＯＸ−２、抗ＥＧＦ、ヘルセプチン、アンギオスタチン、またはサリドマイドを含む、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
前記標的化リガンドが、疾患細胞周期標的化リガンドである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
前記標的化リガンドが、アデノシン、ペンシクロビル、ＦＩＡＵ、ＦＩＲＵ、ＩＶＦＲＵ、ＧＣＶ、ＰＣＶ、ＦＧＣＶ、ＦＰＣＶ、ＦＨＰＧ、ＦＨＢＧ、またはグアニンを含む、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
前記標的化リガンドが、腫瘍アポトーシス標的化リガンドを含む、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
前記標的化リガンドが、ＴＲＡＩＬまたはカスパーゼ３標的化リガンドを含む、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
前記標的化リガンドが、疾患レセプター標的化リガンドを含む、請求項２記載の化合物。
【請求項１０】
前記標的化リガンドが、エストロゲン、アンドロゲン、黄体形成ホルモン、トランスフェリン、またはプロゲスチンを含む、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
前記標的化リガンドがカルニチンまたはドキソルビシンを含む、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
前記標的化リガンドがペンシクロビルまたはアデノシンを含む、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
前記標的化リガンドがアミホスチンを含む、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
前記標的化リガンドが抗ＥＧＦレセプターを含む、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
前記標的化リガンドがモノクローナル抗体ＣＤ３１を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
前記標的化リガンドがモノクローナル抗体ＣＤ４０を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
前記標的化リガンドがカペシタビンを含む、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
前記標的化リガンドがデオキシシチジンを含む、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
前記標的化リガンドがフラーレンを含む、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
前記標的化リガンドがヒト血清アルブミンを含む、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
前記標的化リガンドがラクトースを含む、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
前記標的化リガンドがピリドキサールを含む、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
前記標的化リガンドがキナゾリンを含む、請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
前記標的化リガンドがトリメチルリジンを含む、請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
前記標的化リガンドが疾患細胞周期標的化化合物を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
前記疾患細胞周期標的化化合物がアデノシン、ペンシクロビル、ＦＩＡＵ、ＦＩＲＵ、ＩＶＦＲＵ、ＧＣＶ、ＰＣＶ、ＦＧＣＶ、ＦＨＰＧ、ＦＨＢＧ、またはグアニンを含む、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
前記Ｎ２Ｓ２キレートがエチレンジシステインとしてさらに定義される、請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
放射性核種をさらに含む、請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
前記放射性核種が、９９ｍＴＣ、１８８Ｒｅ、１８６Ｒｅ、１８３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、９０Ｙ、８９Ｓｒ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、１１１Ｉｎ、１８３Ｇｄ、５９Ｆｅ、２２５Ａｃ、２１２Ｂｉ、２１１Ａｔ、４５Ｔｉ、６０Ｃｕ、６１Ｃｕ、６７Ｃｕ、６４Ｃｕ、または６２Ｃｕを含む、請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
前記標的化リガンドと前記キレートとの間に位置する、水溶性ペプチド、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、グルタミン酸、ポリグルタミン酸、アスパラギン酸、ポリアスパラギン酸、ブロモエチルアセテート、エチレンジアミン、またはリジンをさらに含む、請求項１記載の化合物。
【請求項３１】
標的化リガンドに結合した放射性標識Ｎ２Ｓ２キレートを合成する方法であって、
ａ）請求項１に記載の化合物を得る工程、
ｂ）該化合物を、放射性核種および還元剤と混合して放射性核種標識誘導体を得る工程を含み、該Ｎ２Ｓ２キレートが該放射性核種とキレートを形成する、方法。
【請求項３２】
前記還元剤が亜ジチオン酸イオン、第一スズイオン、または第一鉄イオンである、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
前記放射性核種が９９ｍＴｃ、１８８Ｒｅ、１８６Ｒｅ、１８３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、９０Ｙ、８９Ｓｒ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、１１１Ｉｎ、１８３Ｇｄ、５９Ｆｅ、２２５Ａｃ、２１２Ｂｉ、２１１Ａｔ、４５Ｔｉ、６０Ｃｕ、６１Ｃｕ、６７Ｃｕ、６４Ｃｕ、または６２Ｃｕである、請求項３１記載の方法。
【請求項３４】
哺乳類体内の一部位をイメージングするための組成物であって、
請求項２８に記載の診断上有効な量の化合物を含み、該組成物が、該部位に投与され、その結果、該部位に局在した該化合物からの放射性シグナルが検出されることを特徴とする、組成物。
【請求項３５】
前記部位が腫瘍である、請求項３４記載の組成物。
【請求項３６】
前記部位が感染である、請求項３４記載の組成物。
【請求項３７】
前記部位が乳癌、卵巣癌、前立腺癌、子宮内膜、心臓癌、肺癌、脳癌、肝癌、葉酸（＋）癌、ＥＲ（＋）癌、脾臓癌、膵臓癌、または腸癌である、請求項３４記載の組成物。
【請求項３８】
放射性医薬製剤を調製するためのキットであって、
ａ）請求項１に記載の放射性核種標識Ｎ２Ｓ２キレート−標的化リガンド結合体である化合物である所定量の化合物を含む密閉容器と、
ｂ）十分な量の還元剤とを備える、キット。
【請求項３９】
放射性核種をさらに含む、請求項３８記載のキット。
【請求項４０】
前記放射性核種が９９ｍＴｃ、１８８Ｒｅ、１８６Ｒｅ、１８３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、９０Ｙ、８９Ｓｒ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、１１１Ｉｎ、１８３Ｇｄ、５９Ｆｅ、２２５Ａｃ、２１２Ｂｉ、２１１Ａｔ、４５Ｔｉ、６０Ｃｕ、６１Ｃｕ、６７Ｃｕ、６４Ｃｕ、または６２Ｃｕである、請求項３９記載のキット。
【請求項４１】
抗酸化剤をさらに含む、請求項３７記載のキット。
【請求項４２】
前記抗酸化剤がビタミンＣ、トコフェロール、ピリドキシン、チアミン、またはルチンである、請求項４１記載のキット。
【請求項４３】
前記抗酸化剤がビタミンＣである、請求項４２記載のキット。
【請求項４４】
遷移キレーターをさらに含む、請求項３８記載のキット。
【請求項４５】
前記遷移キレーターがグルコヘプトネート、グルコネート、グルカレート、シトレート、またはタータレートである、請求項４４記載のキット。
【請求項４６】
前記遷移キレーターが、グルコネートまたはグルカレートである、請求項４５記載のキット。
【請求項４７】
前記還元剤が塩化スズ（ＩＩ）またはトリフェニルホスフィンである、請求項３８記載のキット。
【請求項４８】
目的とする薬剤の薬理を評価するインビトロの方法であっって、
ａ）Ｎ２Ｓ２キレートに対する該薬剤の結合体を調製する工程、
ｂ）該結合したキレートに対して放射性核種を添加し、放射性結合体を作る工程、
ｃ）被験体への該放射性結合体の投与後に、該薬剤の薬理を評価する工程を包含する、方法。
【請求項４９】
前記目的とする薬剤が医薬である、請求項４８記載のインビトロの方法。
【請求項５０】
前記Ｎ２Ｓ２キレートがエチレンジシステインである、請求項４８記載のインビトロの方法。
【請求項５１】
前記被験体が実験動物である、請求項４８記載のインビトロの方法。
【請求項５２】
前記被験体がヒトである、請求項４８記載のインビトロの方法。
【請求項５３】
前記薬剤の薬理を評価する工程が、前記薬剤の生体内分布を評価することを含む、請求項４８記載のインビトロの方法。
【請求項５４】
前記薬剤の薬理を評価する工程が前記薬剤の生体安定性を評価することを含む、請求項４８記載のインビトロの方法。
【請求項５５】
前記薬剤の薬理を評価する工程が前記薬剤の生体排出を評価することを含む、請求項４８記載のインビトロの方法。