【手続補正書】
【提出日】令和1年11月8日(2019.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シアリル（α２，６）Ｎ−アセチルガラクトサミン（ＳＴｎ）に結合する抗体であって、
前記抗体が、配列番号２３７〜２４１から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、配列番号２３５または２３６のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含み、
前記抗体が、配列番号４３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｈ１と、配列番号４６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｈ２と、配列番号５８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｈ３と、配列番号７０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｌ１と、配列番号８５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｌ２と、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｌ３とを含む、抗体。
【請求項２】
前記抗体が、配列番号４３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｈ１と、配列番号４６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｈ２と、配列番号５８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｈ３と、配列番号７０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｌ１と、配列番号８５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｌ２と、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｌ３とを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
配列番号２３７〜２４１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨを含む、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項４】
配列番号２３５または２３６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項５】
配列番号２４０のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号２３５のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
前記抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２ｂ、ＩｇＧ２ｃ、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４抗体である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項７】
前記抗体が、ヒト化抗体である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項８】
前記抗体が、ＩｇＧ１抗体である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項９】
約０．０１ｎＭ〜約３０ｎＭの最大半量有効濃度（ＥＣ５０）を伴って細胞関連ＳＴｎに結合する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１０】
治療剤にコンジュゲートしている、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項１１】
前記治療剤が、細胞毒性剤である、請求項１０に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項１２】
前記細胞毒性剤が、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）またはモノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）である、請求項１１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項１３】
前記細胞毒性剤が、ＭＭＡＥであり、前記抗体−薬物コンジュゲートが、約０．１ｎＭ〜約２０ｎＭの最大半量阻害濃度（ＩＣ５０）を伴ってＳＴｎ関連細胞を死滅させることができる、請求項１２に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項１４】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体、または請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲートと、薬学的に許容される添加剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体をコードする単離された核酸。
【請求項１６】
請求項１５に記載の核酸を含むベクター。
【請求項１７】
請求項１５に記載の核酸または請求項１６に記載のベクターを含む単離された細胞。
【請求項１８】
請求項１７に記載の細胞を、前記抗体の発現ために適切な条件下で培養することを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体を製造する方法。
【請求項１９】
前記抗体を精製することをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１７に記載の細胞により製造される抗体。
【請求項２１】
がんの処置用の医薬組成物であって、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体、または請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲートを含み、該医薬組成物は、がんを有する対象に投与される、医薬組成物。
【請求項２２】
前記対象が、１以上の固形腫瘍を含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記医薬組成物による処置後に、１以上の固形腫瘍の体積が低減する、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記１以上の固形腫瘍の体積が、少なくとも２０％低減する、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記がんが、がん細胞表面に少なくとも１種の腫瘍関連炭水化物抗原（ＴＡＣＡ）を含む、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記少なくとも１種のＴＡＣＡが、シアリル（α２，６）Ｎ−アセチルガラクトサミン（ＳＴｎ）を含む、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記がんが、乳がん、結腸がん、膵臓がん、肺がん、子宮頸がん、卵巣がん、胃がん、前立腺がん、または肝臓がんである、請求項２１〜２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
化学療法剤および治療用抗体の少なくとも一方と組み合わせて投与される、請求項２１〜２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記化学療法剤が、フルロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカン、およびこれらの組合せから選択される、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記治療用抗体が、ベバシズマブおよび抗上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）抗体から選択される、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記抗体または前記抗体−薬物コンジュゲートが、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項２１〜３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記抗体または前記抗体−薬物コンジュゲートが、約２．５ｍｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記抗体または前記抗体−薬物コンジュゲートが、処置の約１日後から処置の約１カ月後に得た少なくとも１つの対象試料において検出可能である、請求項３１または３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記抗体−薬物コンジュゲートが、ＭＭＡＥを含み、前記ＭＭＡＥと前記抗体の、薬物と抗体の比（ＤＡＲ）が、前記少なくとも１つの対象試料において５０％未満変化する、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
少なくとも１種のＴＡＣＡの存在について細胞または試料をスクリーニングする方法であって、前記細胞または試料と請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体とを接触させることを含む、方法。
【請求項３６】
前記少なくとも１種のＴＡＣＡが、ＳＴｎを含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記試料が、生体試料であり、前記生体試料が、対象から得られるものである、請求項３５または３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記対象が、がんを有するか、またはがんを有することが疑われている、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記生体試料が、細胞、組織、組織切片、および体液の１つもしくは複数を含む、請求項３７または３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記抗体が、検出可能な標識を含む、請求項３５〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
検出剤を使用して、少なくとも１種のＴＡＣＡに結合した抗体を検出することを含む、請求項３５〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
前記検出剤が、二次抗体である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記二次抗体が、検出可能な標識を含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体、または請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の抗体−薬物コンジュケートを用いた処置から恩恵を受ける可能性が高いがんを有する対象を同定する方法であって、
前記対象からの腫瘍の試料を、少なくとも１種のＴＡＣＡの存在についてスクリーニングすることを含む、方法。
【請求項４５】
前記少なくとも１種のＴＡＣＡが、ＳＴｎを含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体、または請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の抗体−薬物コンジュケートを用いた処置から恩恵を受ける可能性が高いがんを有する対象を同定する方法であって、
対象由来の試料を、請求項３５〜４３のいずれか一項に記載の方法に従ってスクリーニングすることを含む、方法。
【請求項４７】
少なくとも１種のＴＡＣＡが存在する場合、前記対象が、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体、または請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の抗体−薬物コンジュケートを用いて処置される、請求項４４〜４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
前記方法が、がんの重症度を層別化し、がんの危険性を層別化し、臨床治験のための対象を選択し、治療レジメンを開発し、治療レジメンをモジュレートし、処置の安全性を増加させ、処置の有効性をモジュレートすることの１つもしくは複数のために使用される、請求項４４〜４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４９】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体を含む、請求項３５〜４８のいずれか一項に記載の方法を行うためのキット。
【請求項５０】
二次抗体を含む、請求項４９に記載のキット。
【請求項５１】
前記二次抗体が、検出可能な標識を含む、請求項５０に記載のキット。
【請求項５２】
抗体の結合を特性決定する方法であって、グリカンアレイと前記抗体とを接触させることを含み、前記グリカンアレイが、複数のグリカンを含む、方法。
【請求項５３】
前記グリカンアレイが、グリカンのパネルを含み、前記グリカンのパネルが、
Ｎｅｕ５Ａｃα６ＧａｌＮＡｃαＯ（ＣＨ２）２ＣＨ２ＮＨ２；
Ｎｅｕ５Ｇｃα６ＧａｌＮＡｃαＯ（ＣＨ２）２ＣＨ２ＮＨ２；
Ｎｅｕ５Ａｃα６Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβＯ（ＣＨ２）２ＣＨ２ＮＨ２；
Ｎｅｕ５Ｇｃα６Ｇａｌβ４ＧｌｃＮＡｃβＯ（ＣＨ２）２ＣＨ２ＮＨ２；
Ｎｅｕ５Ａｃα６Ｇａｌβ４ＧｌｃβＯ（ＣＨ２）２ＣＨ２ＮＨ２；
Ｎｅｕ５Ｇｃα６Ｇａｌβ４ＧｌｃβＯ（ＣＨ２）２ＣＨ２ＮＨ２；
Ｎｅｕ５Ａｃα６ＧａｌβＯ（ＣＨ２）２ＣＨ２ＮＨ２；
Ｎｅｕ５Ｇｃα６ＧａｌβＯ（ＣＨ２）２ＣＨ２ＮＨ２；
ＧａｌＮＡｃαＯ（ＣＨ２）２ＣＨ２ＮＨ２；
Ｇａｌβ３ＧａｌＮＡｃβＯ（ＣＨ２）２ＣＨ２ＮＨ２；
Ｇａｌ３βＧａｌＮＡｃαＯ（ＣＨ２）２ＣＨ２ＮＨ２；
Ｎｅｕ５Ａｃα３Ｇａｌβ１−３ＧａｌＮＡｃαＯ（ＣＨ２）２ＣＨ２ＮＨ２；および
Ｎｅｕ５Ｇｃα３Ｇａｌβ１−３ＧａｌＮＡｃαＯ（ＣＨ２）２ＣＨ２ＮＨ２
のそれぞれの１つもしくは複数からなる、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記複数のグリカンのそれぞれが、ネオ糖脂質プローブの部分である、請求項５２または５３に記載の方法。