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【手続補正書】
【提出日】平成20年3月24日(2008.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも二つの異なるガス充填微小胞製剤の混合物を含有し、その少なくとも二つの異なる製剤がそれぞれ互いに少なくとも2 MHz異なる非線形超音波検査応答のピークを有する、診断的および／または治療的画像化のための組成物。
【請求項２】
非線形超音波検査応答のピークが互いに少なくとも3 MHz異なる、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
非線形超音波検査応答のそれぞれのピークが約1.5〜約10 MHzである、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
少なくとも二つの製剤が3 MHz以下および5 MHz以上の非線形超音波検査応答のそれぞれのピークを有する、請求項１記載の組成物。
【請求項５】
異なる微小胞の製剤が異なるメジアン径を有するそれぞれの粒度分布を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項６】
メジアン径が容積（DV50）においてそれぞれ少なくとも第一および少なくとも第二のメジアン直径により定義され、該第一および第二のDV50が互いに少なくとも0.5μmの値だけ異なる、請求項５記載の組成物。
【請求項７】
第一および第二のDV50が互いに少なくとも1.0μmの値だけ異なる、請求項５記載の組成物。
【請求項８】
少なくとも二つのセットの微小胞が容積における平均直径と数における対応する平均直径とのそれぞれの比により定義される粒度分布（DV/DN）を有し、少なくとも一つのセットのガス充填微小胞が1.2〜3のDV/DN比を有する、請求項１〜７のいずれか記載の組成物。
【請求項９】
8μmまでの直径を有する微小胞の母集団により決定されるガス充填微小胞の容積粒度分布が、0.16以上のボーリー歪度を有するが、但し、該微小胞がポリアルキルシアノアクリレートポリマーにより安定化されるマイクロカプセルではない、診断的および／または治療的画像化に使用するためのガス充填微小胞を含有する組成物。
【請求項１０】
ボーリー歪度が0.18以上である、請求項９記載の組成物。
【請求項１１】
10μmまでの直径を有する微小胞の母集団により決定される微小胞に含まれる全容積の少なくとも95％のガスが、8μm以下の直径を有する微小胞中に含まれる、請求項１〜１０のいずれか記載の組成物。
【請求項１２】
ガス充填微小胞が両親媒性物質のフィルム層により安定化された微小気泡である、請求項１〜１１のいずれか記載の組成物。
【請求項１３】
ガス充填微小胞がポリマー、タンパク質、生分解性水不溶性脂質またはその混合物を含む安定化膜を有するマイクロカプセルである、請求項１〜１２のいずれか記載の組成物。
【請求項１４】
両親媒性物質がリン脂質である、請求項１２記載の組成物。
【請求項１５】
生理学的に許容される水性担体をさらに含有する、請求項１〜１４のいずれか記載の組成物。
【請求項１６】
ガス充填微小胞が生理学的に許容される水性担体と接触する際に再構成可能な乾燥粉末形態である、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
ガス充填微小胞が標的リガンド、診断剤、生物活性剤またはそのいずれの組合せも含有する、請求項１〜１６のいずれか記載の組成物。
【請求項１８】
少なくとも一つのガス充填微小胞の製剤が標的リガンド、診断剤、生物活性剤またはそのいずれの組合せも含有する、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
互いに少なくとも2 MHz異なる非線形超音波検査応答の各ピークを有する少なくとも二つの異なるガス充填微小胞の製剤またはその前駆体を混合することを特徴とする、少なくとも二つの異なる伝送周波数に対して診断的に有効な超音波検査応答を有する造影剤を製造する方法。
【請求項２０】
前駆体が医薬的に許容される液体担体における再構成の際に微小胞製剤を形成する乾燥粉末形態である、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
前駆体が水と水と混合できない有機溶媒との乳剤中にてリン脂質を分散させることにより得られるマイクロエマルジョンであり、該乳剤が溶解保護剤の存在下における凍結乾燥の際に微小胞製剤を形成し、次いで医薬的に許容される液体担体中にて再構成される、請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
ガス充填微小胞またはその前駆体の少なくとも二つの異なる製剤が、異なる工程パラメータを同じ製剤混合物に適用することにより混合製剤として直接得られる、請求項２０記載の方法。
【請求項２３】
有効量の請求項１〜１８のいずれかに記載の組成物を患者に投与することを特徴とする、診断的および／または治療的画像化の方法。
【請求項２４】
乾燥粉末形態における請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物および生理学的に許容される水性担体を含む、診断的および／または治療的キット。
【請求項２５】
第一伝送周波数に対する非線形超音波検査応答のピークを有するガス充填微小胞を含有する組成物に、第二伝送周波数に対する増強された超音波検査応答を与える方法であって、該組成物と、第二周波数に対する非線形超音波検査応答の各ピークを有するガス充填微小胞の第二組成物とを混合することを含む方法。
【請求項２６】
第一および第二周波数が互いに少なくとも2 MHz異なる、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
第一および第二周波数が互いに少なくとも3 MHz異なる、請求項２５記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成20年8月12日(2008.8.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式を有する、プロテアソームを阻害するための化合物
【化１】
2008509939.tif 000001
［式中、
・Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は各々独立に、−ＨおよびＣ１〜Ｃ１０アシルオキシル基からなる群から選択され、
・Ｒ５は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、フェニル、ベンジルおよびＣ３〜Ｃ７−シクロアルケニルからなる群から選択され、最後に記載した７種の基は各々、任意の組合せの１〜６個のハロゲン原子で置換されていることができ、
・Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうち少なくとも１個はＣ１〜Ｃ１０アシルオキシル基であり、
・Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうち少なくとも１個は−Ｈである］。
【請求項２】
Ｒ１１、Ｒ２およびＲ４が各々−Ｈであり、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ３が各々アセテート基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１１、Ｒ２およびＲ４が各々−Ｈであり、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ３が各々ベンゾエート基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１１が−Ｈであり、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が各々アセテート基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１１が−Ｈであり、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が各々ベンゾエート基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ２およびＲ４が各々−Ｈであり、Ｒ１２、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ３が各々アセテート基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ２およびＲ４が各々−Ｈであり、Ｒ１２、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ３が各々ベンゾエート基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１１およびＲ１３が各々−Ｈであり、Ｒ１２、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が各々アセテート基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１１およびＲ１３が各々−Ｈであり、Ｒ１２、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が各々ベンゾエート基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３が各々−Ｈであり、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が各々アセテート基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３が各々−Ｈであり、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が各々ベンゾエート基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５が−Ｈであり、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２１およびＲ２２が各々アセテート基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２がアセテート基であり、Ｒ３およびＲ４が各々−Ｈである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３がアセテート基であり、Ｒ２およびＲ４が各々−Ｈである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２およびＲ４が各々アセテート基であり、Ｒ３が−Ｈである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
次式を有する化合物の有効量を含む、腫瘍細胞増殖を低減するための医薬組成物
【化２】
2008509939.tif 000002
［式中、
・Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が各々独立に、−ＨおよびＣ１〜Ｃ１０アシルオキシル基からなる群から選択され、
・Ｒ５は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、フェニル、ベンジルおよびＣ３〜Ｃ７−シクロアルケニルからなる群から選択され、最後に記載した７種の基は各々、任意の組合せの１〜６個のハロゲン原子で置換されていることができ、
・Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうち少なくとも１個はＣ１〜Ｃ１０アシルオキシル基である］。
【請求項１７】
腫瘍細胞増殖を低減するための医薬の製造における、次式を有する化合物の使用
【化３】
2008509939.tif 000003
［式中、
・Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が各々独立に、−ＨおよびＣ１〜Ｃ１０アシルオキシル基からなる群から選択され、
・Ｒ５は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、フェニル、ベンジルおよびＣ３〜Ｃ７−シクロアルケニルからなる群から選択され、最後に記載した７種の基は各々、任意の組合せの１〜６個のハロゲン原子で置換されていることができ、
・Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうち少なくとも１個はＣ１〜Ｃ１０アシルオキシル基である］。
【請求項１８】
次式を有する、プロテアソームを阻害するための化合物
【化４】
2008509939.tif 000004
［式中、
・Ｒ１は−Ｈであり、
・Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は各々独立に、−Ｈおよび−ＯＨからなる群から選択され、
・Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうち少なくとも１個は−Ｈである］。
【請求項１９】
Ｒ２が−ＯＨであり、Ｒ３およびＲ４が各々−Ｈである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３が−ＯＨであり、Ｒ２およびＲ４が各々−Ｈである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２およびＲ４が各々−ＯＨであり、Ｒ３が−Ｈである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
次式を有する化合物の有効量を含む、腫瘍細胞増殖を低減するための医薬組成物
【化５】
2008509939.tif 000005
［式中、
・Ｒ１は−Ｈであり、
・Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は各々独立に、−Ｈおよび−ＯＨからなる群から選択され、
・Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４である場合には、Ｒ２は−ＯＨではない］。
【請求項２３】
腫瘍細胞増殖を低減する医薬の製造における、次式を有する化合物の使用
【化６】
2008509939.tif 000006
［式中、
・Ｒ１は−Ｈであり、
・Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は各々独立に、−Ｈおよび−ＯＨからなる群から選択され、
・Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４である場合には、Ｒ２は−ＯＨではない］。
【手続補正書】
【提出日】平成20年5月20日(2008.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
微生物抗原を用いた、個体の経口免疫のための経口不活化ワクチンの製造方法であって、薬物の用量が、前記ワクチンに対する免疫系反応の減少を誘発するよう同定された前記薬物の指示された用量レベルに基づいて、前記個体に免疫反応を誘発するよう選択される、方法。
【請求項２】
前記ワクチンの指示された用量レベルが、異種交配された個体群のすべて又は大部分の個体で前記免疫系反応の減少を誘発する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記指示された用量レベルが、前記ワクチンの一用量、又は、同一であるか若しくは異なる前記ワクチンの複数の用量を含む投与コースのみからなる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記指示された用量レベルを修正したものを、さらなる用量レベルとする、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記さらなる用量レベルが、前記ワクチンの１又は複数の用量を減少すること、前記ワクチンの１又は複数の投与コースを増減すること、及び、前記ワクチンのコース間の１又は複数の間隔を変更することからなる群から選択された１又は複数の修正により提供される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記さらなる用量レベルが、実質的に、前記指示された用量レベルによる前記免疫反応の最大の誘発を、前記ワクチンに対する免疫系反応の減少を誘発することなく、前記ワクチンによって達成されるよう選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記ワクチンに対する免疫系反応が、前記ワクチンによる抗原反応性細胞の活性化と関連する１又は複数のパラメーターによって示されている、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記抗原反応性細胞が、抗原提示細胞及びリンパ球の一つ又は両者を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記抗原提示細胞がマクロファージを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記リンパ球がＴリンパ球を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記抗原反応性細胞の活性化と関連する１又は複数のパラメーターが、細胞増殖、細胞表面抗原の発現、１又は複数の細胞エフェクター機能の測定、及び、サイトカイン生成からなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
前記免疫系反応が、抗原提示細胞の活性化レベルを表す少なくとも一つのパラメーター、及び、Ｔリンパ球の活性化レベルを表す少なくとも一つのさらなるパラメーターにより示されている、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
前記抗原提示細胞の活性化レベルを表すパラメーターが、ＩＬ−１２発現を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記Ｔリンパ球の活性化レベルを表すパラメーターが、γ−ＩＦＮ発現を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記免疫反応が、主に細胞性免疫反応を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記ワクチンが、１又は複数の完全に不活化した微生物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記経口不活化ワクチンが、細菌、菌類、及び酵母からなる群から選択される微生物による粘膜表層の異常であるか又は望ましくないコロニー形成に対するワクチンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記微生物が、クラミジア属種、ヘモフィルス属種、無莢膜型ヘモフィルス  インフルエンザ、シュードモナス属種、ストレプトコッカス属種、スタフィロコッカス属種、エシェリヒア  コリ、マイコプラズマ属種、ヘリコバクター属種、カンジダ属種、及びサッカロミセス属種からなる群から選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記経口不活化ワクチンが、経口死菌ワクチンである、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記微生物が、無莢膜型Ｈ．インフルエンザ、Ｓ．ニューモニエ、Ｐ．エルギノーサ、及びＳ．アウレウスからなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
非ヒトの哺乳動物を免疫する方法であって、前記哺乳動物に対して効果的な用量の経口不活化ワクチンを投与するステップを含み、前記ワクチンの用量が、該ワクチンへの免疫系反応の減少を誘発するよう同定された薬物の指示された用量レベルに基づいて、個体に免疫反応を誘発するよう選択される方法。
【請求項２２】
前記ワクチンの指示された用量レベルが、異種交配された個体群のすべて又は大部分の個体で前記免疫系反応の減少を誘発する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記指示された用量レベルを修正したものをさらなる用量レベルとする、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記さらなる用量レベルが、実質的に、前記指示された用量レベルによる前記免疫反応の最大の誘発を、前記ワクチンに対する免疫系反応の減少を誘発することなく、前記ワクチンによって達成されるよう選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記ワクチンが、１又は複数の完全に不活化した微生物を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
前記経口不活化ワクチンが、経口死菌ワクチンである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
前記経口不活化ワクチンが、無莢膜型Ｈ．インフルエンザ、Ｓ．ニューモニエ、Ｐ．エルギノーサ、及びＳ．アウレウスからなる群から選択される細菌抗原を含む、請求項２６に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成20年7月22日(2008.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物体において癌を治療するための組成物であって、該癌がｔＮＯＸを発現する癌細胞を有する型であり、該組成物がアブラナ科の野菜の水性抽出物およびトウガラシ属の植物の組み合わせの相乗効果のある治療的活性量を含む組成物。
【請求項２】
アブラナ科の野菜がブロッコリーである請求項１の組成物。
【請求項３】
トウガラシ属の植物がカプシカム・アニュム種に由来する請求項１又は２の組成物。
【請求項４】
トウガラシ属の植物が細かく粉末化された果実である請求項１〜３のいずれか１項の組成物。
【請求項５】
果実がカプシカム・バニロイドを含む請求項４の組成物。
【請求項６】
カプシカム・バニロイドがカプサイシンおよびバニリルアミンからなる群から選ばれる請求項５の組成物。
【請求項７】
ブロッコリーがスルフォラファンを含む請求項２〜６のいずれか１項の組成物。
【請求項８】
ブロッコリーが凍結乾燥ブロッコリー芽である請求項２〜７のいずれか１項の組成物。
【請求項９】
凍結乾燥されたブロッコリー芽が１０：１〜１００：１の間の重量比で粉末化されたシマトウガラシまたはカプシカム・アニュム種と組み合わせられた請求項８の組成物。
【請求項１０】
凍結乾燥されたブロッコリー芽が２５：１の重量比で粉末化されたシマトウガラシまたはカプシカム・アニュム種と組み合わせられた請求項８の組成物。  
【請求項１１】
生物体において癌を治療するための組成物であって、該癌がｔＮＯＸを発現する癌細胞を有する型であり、該組成物がカプサイシンおよびスルフォラファンの組み合わせの相乗効果のある治療的活性量を含む組成物。  
【請求項１２】
スルフォラファンに対するカプサイシンの比率が１０：１〜１００：１ｗ／ｗの間にある請求項１１の組成物。  
【請求項１３】
カプサイシンがトウガラシ属の植物に由来する請求項１１又は１２の組成物。  
【請求項１４】
スルフォラファンがアブラナ科の野菜に由来する請求項１１〜１３のいずれか１項の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成20年8月7日(2008.8.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エチレンをエチレンオキシドに変換するためのプロセスであって、
エチレンと酸素または酸素源とを含む反応体をマイクロチャネル反応器の中に流して触媒と接触させ、エチレンオキシドを含む生成物を形成させることであって、前記反応体は前記マイクロチャネル反応器の中で互いと混合され、全原料基準での酸素に対する前記エチレンのモル比は４：１より小さく、前記反応体は前記マイクロチャネル反応器の中で発熱反応を行うこと、および
熱を前記マイクロチャネルから熱交換器に移動させること
を含む、プロセス。
【請求項２】
前記プロセスは、前記生成物をクエンチすることをさらに含む、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
前記マイクロチャネル反応器は、前記触媒を含む少なくとも一つのプロセスマイクロチャネル、前記プロセスマイクロチャネルに隣接する第二の反応体流チャネル、および前記プロセスマイクロチャネルの前記軸方向の長さの少なくとも一部に沿って分布する複数の開口を備える請求項１または２に記載のプロセスであって、前記エチレンあるいは前記酸素または酸素源を含む第二の反応体流を前記第二の反応体流チャネルから前記開口群を通して前記プロセスマイクロチャネルの中に流すことをさらに含むプロセス。
【請求項４】
前記マイクロチャネル反応器は、反応ゾーンを備える少なくとも一つのプロセスマイクロチャネルを備え、前記反応体は前記反応ゾーンの中で互いと接触する、請求項１から３のいずれか一つに記載のプロセス。
【請求項５】
前記マイクロチャネル反応器は、混合ゾーンと反応ゾーンとを備える少なくとも一つのプロセスマイクロチャネルを備え、前記混合ゾーンは前記反応ゾーンの上流にあり、前記反応体は前記混合ゾーンの中で互いと接触し、または、一方の反応体の一部は前記混合ゾーンの中で他方の反応体と接触し、前記一方の反応体の一部は前記反応ゾーンの中で前記他方の反応体と接触する、請求項１から４のいずれか一つに記載のプロセス。
【請求項６】
前記マイクロチャネル反応器は、前記触媒を含む複数のプロセスマイクロチャネル、流体が前記プロセスマイクロチャネルに入るための流れ通路を提供するヘッダ、および流体が前記プロセスマイクロチャネルから出るための流れ通路を提供するフッタを備える、請求項１から５のいずれか一つに記載のプロセス。
【請求項７】
前記マイクロチャネル反応器は、前記触媒を含むプロセスマイクロチャネルを備え、前記熱交換器は、前記プロセスマイクロチャネルと熱的に接触する熱交換チャネルを備える、請求項１から６のいずれか一つに記載のプロセス。
【請求項８】
前記マイクロチャネル反応器から出る前記生成物は、最長でも５００ミリ秒の範囲の時間内に、最高でも２００℃の温度にクエンチされる、請求項２に記載のプロセス。
【請求項９】
前記マイクロチャネル反応器は入口と出口とを有し、前記生成物は前記出口を通って前記マイクロチャネル反応器から出て行き、前記マイクロチャネル反応器から出る前記生成物の少なくとも一部は前記マイクロチャネル反応器への前記入口にリサイクルされる、請求項１から８のいずれか一つに記載のプロセス。
【請求項１０】
前記エチレンは、前記マイクロチャネル反応器の上流または前記マイクロチャネル反応器の中で形成される、請求項１から９のいずれか一つに記載のプロセス。
【請求項１１】
前記マイクロチャネル反応器の一部はエチレン生成のために用いられ、前記マイクロチャネル反応器の一部はエチレンオキシド生成のために用いられる、請求項１から１０のいずれか一つに記載のプロセス。
【請求項１２】
前記マイクロチャネル反応器は少なくとも一つのプロセスマイクロチャネルを備え、前記プロセスマイクロチャネルは内部表面を有し、前記触媒は前記プロセスマイクロチャネルの前記内部表面の上に被覆される、請求項１から１１のいずれか一つに記載のプロセス。
【請求項１３】
前記触媒は、側流構造、貫通流構造、固体粒子、発泡体、フェルト、詰め物、ハニカム、挿入式フィン、隣接するギャップを有する側流構造、隣接するギャップを有する発泡体、ギャップを有するフィン構造物、挿入された基板の上のウォッシュコート、または流れのための対応するギャップを有し前記流れの方向に平行なガーゼ、またはこれらの二つ以上の組み合わせである、請求項１から１２のいずれか一つに記載のプロセス。
【請求項１４】
前記触媒は、Ａｇ，Ｍｏ，Ｒｅ，Ｗ，Ｖ，Ｎｂ，Ｓｂ，Ｓｎ，Ｐｔ，Ｐｄ，Ｃｓ，Ｚｒ，Ｃｒ，Ｍｇ，Ｍｎ，Ｎｉ，Ｃｏ，Ｃｅ，またはこれらの二つ以上の混合物を含む金属の少なくとも一つの金属、金属酸化物または混合金属酸化物を含む、請求項１から１３のいずれか一つに記載のプロセス。
【請求項１５】
前記触媒は、アルカリまたはアルカリ土類金属、遷移金属、希土類金属、ランタニド、Ｐ、Ｂｉ、またはこれらの二つ以上の混合物の金属、酸化物または混合金属酸化物をさらに含む、請求項１４に記載のプロセス。
【請求項１６】
前記触媒は、金属酸化物、シリカ、メソ多孔質材料、耐火材料またはそれらの二つ以上の組み合わせを含む担体を含む、請求項１から１５のいずれか一つに記載のプロセス。
【請求項１７】
前記マイクロチャネル反応器は複数のプロセスマイクロチャネルを備え、前記プロセスマイクロチャネルに入る前記反応体の前記温度は１５０℃から１０００℃の範囲であり、または前記反応体および／または生成物と前記触媒との接触時間は０．１ミリ秒から１００秒であり、または前記プロセスマイクロチャネル内の前記ゲージ圧は最大３５気圧であり、または前記プロセスマイクロチャネルを通る前記反応体および／または生成物の前記流れの前記空間速度は、少なくとも１００ｈr−１である、請求項１から１６のいずれか一つに記載のプロセス。
【請求項１８】
前記反応体は、ハロゲン化アルキルをさらに含む、請求項１から１７のいずれか一つに記載のプロセス。
【請求項１９】
前記反応は前記マイクロチャネル反応器中のプロセスマイクロチャネル内で行われ、前記熱は前記プロセスマイクロチャネルから前記マイクロチャネル反応器中の熱交換チャネルに伝達され、前記プロセスマイクロチャネルの長さに沿う温度プロフィルは該プロセスマイクロチャネルの長さに沿ってさまざまな位置でさまざまな温度に調整される、請求項１から１８のいずれか一つに記載のプロセス。
【手続補正書】
【提出日】平成20年8月11日(2008.8.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の有毒な昆虫、ヘビ、サソリ又はクモから得られる少なくとも１種の毒或いはその組み合わせの有効量、及び、薬学的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤を含有する、非特異的な全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）又はそれに関連する症状を調節するための薬学的組成物。
【請求項２】
ヘビの２つの異なる群からの少なくとも２種の毒の有効量（ここで、第一の毒は、神経系に影響を及ぼす毒の群より選択され、且つ、第二の毒は筋肉系に影響を及ぼす毒の群より選択される）、及び、薬学的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤を含有する、非特異的な全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）又はそれに関連する症状を調節するための薬学的組成物。
【請求項３】
前記少なくとも２種の毒の少なくとも１種が毒ヘビから得られる、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記少なくとも１種の毒が毒ヘビから得られる、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記毒ヘビがＶｉｐｅｒｉｄａｅ、Ｅｌａｐｉｄａｅ、Ｃｒｏｔｏｌｉｄａｅ、Ｈｙｄｒｏｐｈｉｄａｅ及びＡｔｒａｃｔａｓｐｉｄａｅから選択される、請求項３又は４に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＶｉｐｅｒｉｄａｅファミリーのヘビがＶｉｐｅｒａ  Ａｓｐｉｓである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＳＩＲＳが非感染性の原因によるものである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＳＩＲＳが感染性の原因によるものである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
非特異的全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）又はそれに関連する症状を調節するための薬学的組成物の調製のための、少なくとも１種の有毒な昆虫、ヘビ、サソリ又はクモから得られる少なくとも１種の毒或いはその組み合わせの使用。
【請求項１０】
前記少なくとも１種の毒が毒ヘビから得られる、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記毒ヘビがＶｉｐｅｒｉｄａｅ、Ｅｌａｐｉｄａｅ、Ｃｒｏｔｏｌｉｄａｅ、Ｈｙｄｒｏｐｈｉｄａｅ及びＡｔｒａｃｔａｓｐｉｄａｅから選択される、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記ＶｉｐｅｒｉｄａｅファミリーのヘビがＶｉｐｅｒａ  Ａｓｐｉｓである、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記ＳＩＲＳが非感染性又は感染性の原因によるものである、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
少なくとも１種の有毒な昆虫、ヘビ、サソリ又はクモから得られる少なくとも１種の毒或いはその組み合わせの、ＴＮＦ−α合成を阻害する、ＴＮＦ−α放出を阻害する、又は、ＴＮＦ−α活性を中和するための、薬学的組成物の調製のための、使用。
【請求項１５】
少なくとも１種の有毒な昆虫、ヘビ、サソリ又はクモから得られる少なくとも１種の毒或いはその組み合わせの、増大したＴＮＦ−α濃度に関連する疾患又は障害に罹患している被験体において、ＴＮＦ−α血清濃度を低下させるための又はＴＮＦ−αの活性をブロックするための、薬学的組成物の調製のための、使用。
【請求項１６】
少なくとも１種の有毒な昆虫、ヘビ、サソリ又はクモから得られる少なくとも１種の毒或いはその組み合わせの、ＴＮＦ−α媒介疾患（ＴＮＦ−α−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｄｉｓｅａｓｅ）を処置するための薬学的組成物の調製のための、使用。
【請求項１７】
前記少なくとも１種の毒が毒ヘビから得られる、請求項１４、１５又は１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記ヘビがＶｉｐｅｒｉｄａｅ、Ｅｌａｐｉｄａｅ、Ｃｒｏｔｏｌｉｄａｅ、Ｈｙｄｒｏｐｈｉｄａｅ及びＡｔｒａｃｔａｓｐｉｄａｅから選択される、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記ヘビがＶｉｐｅｒａ  Ａｓｐｉｓである、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記ＴＮＦ−α媒介疾患が、細菌性、ウイルス性又は寄生虫性の感染、急性及び慢性の炎症性疾患、自己免疫疾患、悪性疾患及び／又は神経変性疾患から選択される、請求項１４、１５又は１６に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成20年8月11日(2008.8.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式(I)の化合物の水和物。
【化１】
2008509953.tif 000001
【請求項２】
化合物(I)の一水和物であることを特徴とする請求項１記載の式(I)の化合物の水和物。
【請求項３】
化合物(I)の三水和物であることを特徴とする請求項１記載の式(I)の化合物の水和物。
【請求項４】
下記式(I)の化合物の無水物。
【化２】
2008509953.tif 000002
【請求項５】
式(I)の化合物のI型無水物として存在することを特徴とする請求項４記載の無水物。
【請求項６】
式(I)の化合物のII型無水物として存在することを特徴とする請求項４記載の無水物。
【請求項７】
式(I)の化合物のIII型無水物として存在することを特徴とする請求項４記載の無水物。
【請求項８】
治療的に有効な量の請求項１〜２又は４〜６のいずれか１項に記載の式(I)の化合物の水和物又は無水物と、１種以上の医薬的に許容しうる賦形剤とを含有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項９】
請求項１〜２又は４〜６のいずれか１項に記載の式(I)の化合物の水和物又は無水物を含む、抗増殖活性を有する医薬組成物。
【請求項１０】
癌、感染症、炎症性疾患及び自己免疫性疾患の治療及び／又は予防用医薬組成物を調製するための、請求項１〜２又は４〜６のいずれか１項に記載の式(I)の化合物の水和物又は無水物の使用。
【請求項１１】
polo様キナーゼを阻害するための医薬組成物を調製するための、請求項１〜２又は４〜６のいずれか１項に記載の式(I)の化合物の水和物又は無水物の使用。
【請求項１２】
前記polo様キナーゼがPLK-1であることを特徴とする請求項１１記載の使用。
【請求項１３】
前記活性物質を経口、経腸、静脈内、腹膜投与又は注射によって投与する、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
下記式(I)：
【化３】
2008509953.tif 000003
の化合物の調製方法であって、下記式４：
【化４】
2008509953.tif 000004
の化合物を、下記式９：
【化５】
2008509953.tif 000005
の化合物と反応させることを特徴とする方法。
【請求項１５】
下記式９：
【化６】
2008509953.tif 000006
の化合物の調製方法であって、下記式８：
【化７】
2008509953.tif 000007
の化合物を、炭酸ジメチルによりメチル化することを特徴とする方法。
【請求項１６】
下記式３の化合物。
【化８】
2008509953.tif 000008
【請求項１７】
下記式４の化合物。
【化９】
2008509953.tif 000009
【請求項１８】
請求項２記載の式(I)の化合物の一水和物の調製方法であって、以下の工程：
ａ）１−プロパノール又はイソプロパノールと水の溶媒混合物中の式(I)の化合物の溶液を調製する工程；
ｂ）前記溶媒混合物から前記式(I)の化合物の一水和物を結晶化する工程；及び
ｃ）前記式(I)の化合物の一水和物を単離する工程
を含む、前記方法。
【請求項１９】
請求項１８記載の式(I)の化合物の一水和物の調製方法であって、ステップａ）において、前記式(I)の化合物の溶液が１−プロパノールと水の溶媒混合物中に調製される、前記方法。
【請求項２０】
請求項５記載の式(I)の化合物のI型無水物の調製方法であって、以下の工程：
ａ）酢酸エチルとメチル-tert.-ブチルエーテル中の式(I)の化合物の溶液を調製する工程；
ｂ）前記溶媒混合物から前記式(I)の化合物のI型無水物を結晶化する工程；及び
ｃ）前記式(I)の化合物のI型無水物を単離する工程
を含む、前記方法。
【請求項２１】
請求項６記載の式(I)の化合物のII型無水物の調製方法であって、以下の工程：
ａ）酢酸エチル中の式(I)の化合物の溶液を調製する工程；
ｂ）酢酸エチルから前記式(I)の化合物のII型無水物を結晶化した後、ジエチルエーテルを添加する工程；及び
ｃ）前記式(I)の化合物のII型無水物を単離する工程
を含む、前記方法。
【手続補正書】
【提出日】平成20年8月21日(2008.8.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
末梢血又は骨髄における前駆細胞及び／又は幹細胞の個数を増加させるために効果的な量のＣＸＣＲ４拮抗物質の、ＧＲＯβタンパク質と組み合わせての、末梢血又は骨髄における前駆細胞及び／又は幹細胞の個数を増加させる医薬品の製造のための使用。
【請求項２】
前記ＧＲＯβタンパク質は、ＧＲＯβタンパク質の修飾型である請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記修飾型は、ＳＢ−２５１３５３である請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記ＣＸＣＲ４拮抗物質は、式
Ｚ−リンカー−Ｚ’          （１）
又はその医薬的に許容できる塩若しくはプロドラッグの形態である請求項１に記載の使用：
但し、Ｚは、２〜８個の窒素原子を含む９〜３２員環の環状ポリアミンであり、前記窒素原子は少なくとも２つの炭素原子により互いに隔てられ、前記複素環は任意に窒素以外の別のヘテロ原子を含んでもよく、及び／又は付加的な環系と縮合してもよく；
或いはＺは、式
2008509928.tif 000001
であり、
Ａは、少なくとも１つのＮを含む単環式又は二環式縮合環系からなり、Ｂは、Ｈ又は１〜２０原子の有機成分であり、
Ｚ’は、前記Ｚによって規定されたのと同様の形態で表されてもよく、又はこれに代えて式
−Ｎ（Ｒ）−（ＣＲ２）ｎ−Ｘ
であってもよく、
それぞれのＲは、独立してＨ又は直鎖、分岐鎖又は環状アルキル（１−６Ｃ）であり、
ｎは、１又は２であり、
Ｘは、芳香族複素環を含む芳香環であるか、又はメルカプタンであり；
或いはＺ’は、窒素含有複素環、又はそれぞれのＲが前記規定されたのと同様であるＮＲ２であることが可能であり；
「リンカー」は、１つの結合、アルキレン（１−６Ｃ）を表すか、或いはアリール、縮合アリール、及び／又はアルキレン鎖に含まれる酸素原子を含んでいてもよく、並びに／或いはケト基及び／又は窒素若しくは硫黄原子を含んでもよく；
或いはそのプロドラッグ又は塩である。
【請求項５】
Ｚ及びＺ’のうち少なくとも１つは、環状ポリアミンである請求項４に記載の使用。
【請求項６】
Ｚ及びＺ’は、同一である請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記式（１）の化合物は、１，１’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン又はそのプロドラッグ若しくは塩である請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記化合物は、
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−Ｎ−メチル−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−４−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−３−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−（２−アミノ−メチル−５−メチル）−（アミノメチル）ピリジン；及び
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノエチル）ピリジン；又は
そのプロドラッグ若しくは塩
である請求項４に記載の使用。
【請求項９】
Ｚは、式
2008509928.tif 000002
であり、
Ａは、少なくとも１つのＮを含む単環式又は二環式の縮合環系からなり、Ｂは、Ｈ又は１〜２０原子の有機成分である請求項４に記載の使用。
【請求項１０】
前記式（１）の化合物は、Ｎ’−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル  メチル）−Ｎ’−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）−ブタン−１，４−ジアミン、又はそのプロドラッグ若しくは塩である請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
式（１）は、その酸付加塩の形態にある請求項４に記載の使用。
【請求項１２】
前記末梢血の細胞又は骨髄は、生存被検体（living subject）に含まれている請求項１に記載の使用。
【請求項１３】
前記被検体は、化学療法又は放射線療法由来の造血欠陥を示す請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記被検体は、再生不良性貧血、白血病、薬剤性貧血（drug-infuced anemia）好中球減少症及び血小板減少症からなる群より選択される状態にある請求項１２に記載の使用。
【請求項１５】
前記被検体は、移植レシピエントであるか又は健常幹細胞ドナーである請求項１２に記載の使用。
【請求項１６】
前記前駆細胞及び／又は幹細胞は、創傷治癒を高めるか、又は細菌性の炎症を回復させるか、又は損傷した心臓又はその他の器官を修復する請求項１２に記載の使用。
【請求項１７】
前記前駆細胞及び／又は幹細胞は、損傷した心臓組織を修復する請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記ＣＸＣＲ４拮抗物質又はＧＲＯβタンパク質は、前記被検体に静脈又は皮下経路により投与される請求項１２に記載の使用。
【請求項１９】
前記ＣＸＣＲ４拮抗物質及び前記ＧＲＯβタンパク質は、同時投与される請求項１２に記載の使用。
【請求項２０】
前記ＣＸＣＲ４拮抗物質及び前記ＧＲＯβタンパク質は、直列的に投与される請求項１２に記載の使用。
【請求項２１】
前記末梢血又は骨髄は、エキソビボ培養で維持される請求項１に記載の使用。
【請求項２２】
ＣＸＣＲ４拮抗物質及びＧＲＯβタンパク質を含む組み合わせ物。
【請求項２３】
前記組み合わせは、末梢血又は骨髄において前駆細胞及び／又は幹細胞の個数を増加させることができる請求項２２に記載の組み合わせ物。
【請求項２４】
請求項２２に記載の組み合わせ物及び医薬的に許容できる賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２５】
ＧＲＯβタンパク質と組み合わせて、効果的な量のＣＸＣＲ４拮抗物質を含む医薬組成物。
【請求項２６】
末梢血又は骨髄において前駆細胞及び／又は幹細胞の個数を増加させるための請求項２５に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成20年8月8日(2008.8.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
凍結乾燥血小板であって、
血小板を準備すること；
少なくとも1種のサッカライドを含む塩バッファーに該血小板を懸濁し、第1組成物を作製すること；
該少なくとも1種のサッカライドが血小板と接触するのに少なくとも十分な時間、第1組成物を、凍結点を超える温度でインキュベートすること；
寒冷保護剤を添加して第2組成物を作製すること；
但し、第1組成物は、寒冷保護剤が添加されるまでは、遠心、またはその他の分離工程を受けることはなく、および、
第2組成物を凍結乾燥して凍結乾燥血小板を作製すること、
を含む方法によって作製される前記凍結乾燥血小板。
【請求項２】
前記血小板は室温で少なくとも6ヶ月安定であることを特徴とする、請求項１の凍結乾燥血小板。
【請求項３】
請求項１に記載の凍結乾燥血小板を再水和して得た再水和血小板であって、新鮮血小板と事実上同じサイズと顆粒状態を持つことを特徴とする、再水和血小板。
【請求項４】
前記血小板は、さらにFicoll 400を含む組成物中に存在することを特徴とする、請求項３の再水和血小板。
【請求項５】
前記血小板は活性化されないことを特徴とする、請求項３の再水和血小板。
【請求項６】
前記再水和血小板は、渦巻き特性を示す請求項３の再水和血小板。。
【請求項７】
（ａ）請求項１の凍結乾燥血小板および（ｂ）全血、血漿、または、全血または血漿の成分を含む、インビトロ組成物。
【請求項８】
前記凍結乾燥血小板および新鮮血小板を含む、請求項７の組成物。
【請求項９】
前記凍結乾燥血小板は再水和されることを特徴とする、請求項７の組成物。
【請求項１０】
前記凍結乾燥血小板は、公共の血液供給源から得られたものであることを特徴とする、請求項７の組成物。
【請求項１１】
前記凍結乾燥血小板は、患者の血液凝固活性に悪影響を及ぼす可能性のある治療を現に受けている、または受けることが予定されている患者から得られたものであることを特徴とする、請求項７の組成物。
【請求項１２】
凍結乾燥血小板の調製法であって、
少なくとも1種のサッカライドを含む塩バッファーに血小板を懸濁し、第1組成物を作製すること；
該少なくとも1種のサッカライドが血小板と接触するのに少なくとも十分な時間、第1組成物を、凍結点を超える温度でインキュベートすること；
寒冷保護剤を添加して第2組成物を作製すること；
但し、第1組成物は、寒冷保護剤が添加されるまでは、遠心、またはその他の分離工程を受けることはなく、
第2組成物を凍結乾燥して凍結乾燥血小板を作製すること、および、
前記凍結乾燥血小板を、50℃よりも高い温度で少なくとも10時間加熱することを含む前記方法。
【請求項１３】
前記凍結乾燥血小板を、75℃よりも高い温度で少なくとも18時間加熱することをさらに含むことを特徴とする、請求項１２の方法。
【請求項１４】
前記第2組成物に対し、または、前記第1組成物と前記第2組成物の両方に対しエタノールを添加することをさらに含むことを特徴とする、請求項１２の方法。
【請求項１５】
前記エタノールは、前記第1組成物には1%(v/v)の量で添加され、前記第2組成物では0.8%の量として存在することを特徴とする、請求項１４の方法。
【請求項１６】
前記寒冷保護剤は、Ficoll 400であることを特徴とする、請求項１２の方法。
【請求項１７】
血小板を準備すること；
100 mMトレハロースおよび1%(v/v)エタノールを含む塩バッファーに血小板を懸濁し、第1組成物を作製すること；
第1組成物を37℃で2時間インキュベートすること；
Ficoll 400を6%(v/v)の最終濃度となるように添加して第2組成物を作製すること；
第2組成物を凍結乾燥して凍結乾燥血小板を作製すること；および、
凍結乾燥血小板を75℃で18時間加熱すること、
を含む請求項１２の方法。
【請求項１８】
前記方法は、第1組成物、第2組成物またはその両者に活性化阻害剤を添加することを含まない、請求項１２の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成20年8月1日(2008.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式（Ｉ）の化合物。
（Ｉ）ＳIG−（Ｌ）ｎ−Ｅ
式中、ＳIGはインビボイメージング又はインビトロで検出可能なシグナルを与える放射性核種シグナル伝達部分であり、
ＬはＳIGとＥとを連結するリンカー基であり、
ＥはＬＯＸ−１に結合する熱ショックタンパク質又はそのフラグメント若しくは変異体を含む結合部分であり、
ｎは０又は１である。
【請求項２】
ＥがＬＯＸ−１に結合する熱ショックタンパク質７０又はそのフラグメントである、請求項記載の化合物。
【請求項３】
前記フラグメントが熱ショックタンパク質７０のＮ−末端フラグメントである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
前記フラグメントが３０個以下のアミノ酸からなる、請求項２又は請求項３記載の化合物。
【請求項５】
請求項１乃至請求項４のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物を生体適合性担体と共に哺乳類への投与に適した形態で含む医薬組成物。
【請求項６】
請求項５記載の組成物の調製用キット。
【請求項７】
哺乳類におけるＬＯＸ−１の存在及び／又は量を検出するための組織イメージング用の請求項５記載の医薬組成物。
【請求項８】
ＬＯＸ−１の発現に起因する疾患又は障害が疑われる哺乳類の診断用の請求項５記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成20年7月18日(2008.7.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
メディアストリーム復号化キーを管理する制御装置であって、当該制御装置が、
識別子を有する暗号化されたメディアストリームを加入者側から離れたヘッドエンドから受信し、選択されるコンテントキーの機能を有する復号化キーに応じて加入者側の受信装置に、前記暗号化されたメディアストリームに基づく復号化されたメディアストリームを送信する加入者側のメディアストリーム復号化エンジンと、
前記暗号化されたメディアストリームの識別子に対応するインデックスのうちの一つを有する識別子にそれぞれが対応するインデックスを含む加入者側のテーブルと、
前記インデックスに対応するコンテントキーを含む加入者側のコンテントキーリストとを具え、選択されるコンテントキーが、前記ヘッドエンドから前記暗号化されたメディアストリームに関連して受信した識別子により参照される前記テーブルの特定のインデックス利用して、前記コンテントキーリストから選択され、
前記コンテントキーリストおよび前記テーブルが、前記ヘッドエンドから前記制御装置にロードされることを特徴とする制御装置。
【請求項２】
請求項１に記載の制御装置がさらに、選択されたコンテントキーおよびワーキングキーモディファイヤを受信し、且つ当該選択されたコンテントキーおよびワーキングキーモディファイヤに対応する復号化キーを生成するよう構成されたコンバイナを具えることを特徴とする制御装置。
【請求項３】
請求項１に記載の制御装置において、前記識別子はビデオオンデマンド識別子であり、前記コンテントキーリストがさらに、各コンテントキーに関連するビデオオンデマンド期間を含み、前記復号化キーがさらに、選択されるコンテントキーが選択されたときに選択される各ビデオオンデマンド期間に応じて送信されることを特徴とする制御装置。
【請求項４】
請求項１に記載の制御装置において、前記ヘッドエンドから前記制御装置にダウンロードされるエンタイトルマネージメントメッセージ（ＥＭＭ）のアップデートが、前記テーブルが前記制御装置にロードされた後にエンタイトルメントを配信するために利用されることを特徴とする制御装置。
【請求項５】
請求項１に記載の制御装置において、前記コンテントキーリストがさらに、初期化ベクタ（ＩＶ）値を具え、特定の暗号化されたメディアストリームに対応するコンテントキーおよびＩＶ値が、前記暗号化されたメディアストリームに関連して前記ヘッドエンドから受信する前記識別子により参照されるテーブルのインデックスを利用して、前記コンテントキーリストから選択されることを特徴とする制御装置。
【請求項６】
メディアストリーム復号化キーを管理する方法において、当該方法が、
加入者側から離れたヘッドエンドから、識別子を有する暗号化されたメディアストリームを加入者側の制御装置で受信し、復号化キーに応じて前記制御装置のメディアストリーム復号化エンジンを用いて、前記暗号化されたメディアストリームに基づく復号化されたメディアストリームを前記加入者側の受信装置で送信するステップと、
前記暗号化されたメディアストリームの識別子に対応するインデックスの一つを有する識別子にそれぞれが対応するインデックスを、前記制御装置のテーブルに格納するステップと、
前記暗号化されたメディアストリームの識別子に対応するインデックスに対応するコンテントキーの一つを有するインデックスに対応するコンテントキーを、前記制御装置のリストに格納するステップとを具え、
前記インデックスおよびコンテントキーを格納するステップが、前記制御装置において、前記ヘッドエンドから前記インデックスおよびコンテントキーを受信するステップを具え、
前記方法が、
前記制御装置において、前記暗号化されたメディアストリームを受信する前記制御装置に応じて、前記暗号化されたメディアストリームの識別子に対応するインデックスを選択するステップと、
前記制御装置において、前記選択されたインデックスに対応するコンテントキーを選択するステップと、
前記制御装置において、前記選択されたコンテントキーに基づいて前記復号化キーを決定するステップとを具えることを特徴とする方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法において、前記復号化キーは、定期的に変更されるワーキングキーであることを特徴とする方法。
【請求項８】
請求項７に記載の方法がさらに、ワーキングキーモディファイヤを受信するステップと、前記復号化キーを決定するために、前記ワーキングキーモディファイヤを前記選択されたコンテントキーと組み合わせるステップとを具えることを特徴とする方法。
【請求項９】
請求項６に記載の方法において、前記暗号化されたメディアストリームの識別子が、プログラム識別子を具えることを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項６に記載の方法において、前記制御装置が、前記加入者側のセットトップボックス（ＳＴＢ）に組み込まれることを特徴とする方法。
【手続補正書】
【提出日】平成20年7月16日(2008.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
施設付近に配置され、顧客から品物のオーダを受けることが可能な発注装置と、
前記施設に関連する局所オーダー・テーキング設備と、
前記発注装置と遠隔オーダー・テーキング設備との間で通信するように構成された第１の通信リンクと、
前記発注装置と前記局所オーダー・テーキング設備との間の第２の通信リンクとを備え、
前記第１の通信リンクにより前記遠隔オーダー・テーキング設備に動作可能に結合された第１のモードで、および前記第２の通信リンクにより前記局所オーダー・テーキング設備に動作可能に結合された第２のモードで動作可能である、顧客が施設の品物をオーダすることを可能にする施設用のオーダー・テーキングシステム。
【請求項２】
前記オーダー・テーキングシステムが、前記施設の制御下で前記第１のモードから前記第２のモードへ切り替わる、請求項１に記載のオーダー・テーキングシステム。
【請求項３】
前記オーダー・テーキングシステムが、前記第１のモードから前記第２のモードへ自動的に切り替わる、請求項１に記載のオーダー・テーキングシステム。
【請求項４】
前記オーダー・テーキングシステムが、前記第１の通信リンクが利用不能になることに応じて、前記第１のモードから前記第２のモードへ切り替わる、請求項３に記載のオーダー・テーキングシステム。
【請求項５】
前記オーダー・テーキングシステムが、１日の時刻によって、前記第１のモードから前記第２のモードへ切り替わる、請求項１に記載のオーダー・テーキングシステム。
【請求項６】
前記遠隔オーダー・テーキング設備と前記施設との間に第３の通信リンクを更に備え、前記第３の通信リンクは前記オーダを前記遠隔オーダー・テーキング設備から前記施設へ伝達することができる、請求項１に記載のオーダー・テーキングシステム。
【請求項７】
第１の通信リンクが発注設備と遠隔オーダー・テーキング設備との間でアクティブである第１のモードと、第２の通信リンクが前記発注設備と局所オーダー・テーキング設備との間でアクティブである第２のモードとを有し、前記第１の通信リンクと前記第２の通信リンクとの間で切り替わる、施設に関連する発注設備を有して顧客が前記施設の品物をオーダすることを可能にする施設用の切替システム。