Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成20年4月24日(2008.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
上皮細胞の生存性を増強する方法であって、該細胞と、有効量の配列番号４のアミノ酸配列を含むポリペプチドまたはそのフラグメントもしくはホモログおよび医薬上許容される担体を含む組成物とを接触させ、それによって、該上皮細胞の生存性を増強することを含む方法。
【請求項２】
該配列番号４のフラグメントが、配列番号１０、１６、１７、１８、および１９からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
アポトーシスを阻害することによって生存を増強する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
該細胞が、角膜上皮細胞、涙腺房細胞、および唾液腺導管細胞からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
該細胞が、傷害を受けた後に該組成物と接触せしめられる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
該傷害が、眼関連疾患、障害、または病態である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
該眼関連疾患、障害、または病態が、ドライアイ、結膜炎、シェーグレン症候群、角膜剥離、潰瘍形成、細菌感染、直接的外傷、手術、放射エネルギー、電離エネルギー、ウイルス感染、真菌感染、寄生体感染、角膜炎、全身性皮膚障害、膠原病、ライター病、およびベーチェット病からなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
該傷害が、細菌またはウイルス感染を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
該傷害が、異物によって誘導される炎症を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１０】
該傷害が、炎症性サイトカインによって誘導される炎症である、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
該傷害が、十分な涙液産生の欠如によって誘導される炎症である、請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
該傷害が、眼関連外科手術である、請求項７に記載の方法。
【請求項１３】
該細胞が、傷害を受ける前に該組成物と接触せしめられる、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
該細胞がヒト細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
治療有効量の精製ポリペプチドおよび医薬上許容される担体を含む、眼関連疾患、障害または病態を処置または予防するための医薬組成物、ここで該ポリペプチドが配列番号４またはそのフラグメントもしくはホモログを含む。
【請求項１６】
ヒト被験体に投与される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
上皮細胞の生存性を増強する、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
該眼関連疾患、障害、または病態が、ドライアイ、結膜炎、シェーグレン症候群、角膜剥離、潰瘍形成、細菌感染、直接的外傷、手術、放射エネルギー、電離エネルギー、ウイルス感染、真菌感染、寄生体感染、角膜炎、全身性皮膚障害、膠原病、ライター病、およびベーチェット病からなる群から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
局所的に投与される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
該配列番号４のフラグメントが、配列番号１０、１６、１７、１８、および１９の配列を有するフラグメントの群から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
上皮細胞の生存性を増強する方法であって、該細胞と、有効量の発現ベクターおよび医薬上許容される担体を含む組成物とを接触させ、それによって、該上皮細胞の生存性を増強することを含む方法、ここで、該発現ベクターは、配列番号４のアミノ酸配列を含むポリペプチドまたはそのフラグメントもしくはホモログをコードする核酸配列を含む。
【請求項２２】
治療有効量の発現ベクターおよび医薬上許容される担体を含む、眼関連疾患、障害または病態を処置または予防するための医薬組成物、ここで、該発現ベクターは、配列番号４のアミノ酸配列を含むポリペプチドまたはそのフラグメントもしくはホモログをコードする核酸配列を含む。
【請求項２３】
局所眼科用製剤を含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
少なくとも１つの精製抗微生物物質をさらに含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
該少なくとも１つの抗微生物物質が、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、クロロブタノール、二グルコン酸クロルヘキシジンもしくは二酢酸クロルヘキシジン、ヒドロキシ安息香酸メチルおよびヒドロキシ安息香酸プロピル（パラベン類）、フェニルエチルアルコール、酢酸フェニル水銀もしくは硝酸フェニル水銀、ソルビン酸、ならびにチメロサールからなる群から選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
該抗微生物物質が抗生物質である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
医薬上許容されるリン脂質またはオイルをさらに含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
該フラグメントが、配列番号４のアミノ末端からの１〜２４アミノ酸の欠失を含む配列番号４のフラグメントである、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
該フラグメントが、配列番号４のアミノ末端からの２４アミノ酸の欠失を含む、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
該フラグメントが、配列番号１０の配列を有する１１９アミノ酸ポリペプチドの最大２０アミノ酸のＣ末端欠失を含むフラグメントの群から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
ラクリチンポリペプチドに応答性の上皮細胞の増殖を誘導する方法であって、該細胞と、有効量の配列番号４を含むラクリチンポリペプチドまたはそのフラグメントもしくはホモログを含む組成物とを接触させ、それによって、該上皮細胞の増殖を誘導することを含む、方法。
【請求項３２】
該上皮細胞が、唾液腺導管細胞、涙腺房細胞、角膜上皮細胞、および腎上皮細胞からなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
該細胞がヒト細胞である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
該配列番号４のフラグメントが、配列番号１０またはそのフラグメントもしくはホモログである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
該上皮細胞の増殖の誘導が、ＰＫＣα依存性シグナル伝達経路を介して誘導される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３６】
該上皮細胞の増殖の誘導が、ホスホリパーゼＤ１依存性シグナル伝達経路を介して誘導される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３７】
該上皮細胞の増殖の誘導が、ＮＦＡＴＣ１依存性シグナル伝達経路を介して誘導される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３８】
該上皮細胞の増殖の誘導が、Ｇαｉ依存性シグナル伝達経路を介して誘導される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３９】
眼関連疾患、障害または病態を処置または予防するための医薬組成物を投与するためのキットであって、治療有効量の配列番号４のアミノ酸配列を含む精製ポリペプチドまたはそのフラグメントもしくはホモログおよび医薬上許容される担体を含む医薬組成物、アプリケーター、ならびに取扱説明書を含む、キット。
【手続補正書】
【提出日】平成20年4月16日(2008.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物におけるドライアイまたはブドウ膜炎の処置のための組成物であって、該組成物は、
薬学的に受容可能なキャリアと薬学的に有効な量の式Ｉの化合物
【化１】
2007537282.tif 000001
とを含み、該式Ｉの化合物において、
Ｒ１は、Ｃ２Ｈ５、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＣＨ２ＯＲ４、またはＣＨ２ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒは、Ｈ、Ｃ１〜６直鎖アルキルもしくはＣ１〜６分枝アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、またはフェニルであるか、または
Ｒ１は、式ＣＯ２−Ｒ＋のカルボン酸塩であり、Ｒ＋は、Ｌｉ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋、もしくは式＋ＮＲ１０Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３のアンモニウム部分であり；
Ｒ２、Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ベンジル、フェニル、ＯＨ、ＯＣＨ３、もしくはＯＣ２Ｈ５であり、但し、Ｒ２、Ｒ３のうちの多くとも１つだけが、ＯＨ、ＣＯＨ３、もしくはＯＣ２Ｈ５であり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ベンジル、もしくはフェニルであり；
Ｒ５、Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ベンジル、フェニル、ＯＨ、ＯＣＨ３、もしくはＯＣ２Ｈ５であり、但し、Ｒ５、Ｒ６のうちの多くとも１つだけが、ＯＨ、ＣＯＨ３、もしくはＯＣ２Ｈ５であり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、もしくはＣＯ２Ｒ１５であるか、または
Ｒ７とＲ８とが一緒になってカルボニル基を構成するか、またはＲ８とＲ９とが一緒になってカルボニル基を構成するか、またはＯＲ８とＲ１とが一緒になって、環状エステルを形成し；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３は、独立して、ＨもしくはＣ１〜６アルキルであり、各アルキル基は、必要に応じて、ＯＨ置換基もしくはＯＣＨ３置換基を保有し；
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ベンジル、もしくはフェニルであり；そして
Ｒ１５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ベンジル、もしくはフェニルである、
組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物であって、前記式Ｉの化合物について、
Ｒ１は、Ｃ２Ｈ５、ＣＯ２Ｒ、もしくはＣＨ２ＯＲ４であり；
Ｒは、Ｈ、Ｎａ＋、ＮＨ４＋、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ｎ−Ｃ３Ｈ７、もしくはｉ−Ｃ３Ｈ７であり；
Ｒ４は、Ｈ、ＣＯＣＨ３、もしくはＣＨ３であり；そして
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ３ＣＯであるか、
Ｒ７とＲ８とが一緒になってカルボニル基を構成するか、またはＲ８とＲ９とが一緒になってカルボニル基を構成するか、またはＯＲ８とＲ１とが一緒になって、環状エステルを形成する、
組成物。
【請求項３】
請求項２に記載の組成物であって、前記式Ｉの化合物は、構成
【化２】
2007537282.tif 000002
を有する、組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の組成物であって、前記式Ｉの化合物は、構成
【化３】
2007537282.tif 000003
を有する、組成物。
【請求項５】
請求項３に記載の組成物であって、前記式Ｉの化合物は、ブドウ膜炎を処置するために効果的である、組成物。
【請求項６】
請求項３に記載の組成物であって、前記式Ｉの化合物は、ドライアイを処置するために効果的である、組成物。
【請求項７】
請求項５に記載の組成物であって、前記化合物は、
【化４】
2007537282.tif 000004
からなる群より選択される、組成物。
【請求項８】
請求項６に記載の組成物であって、前記化合物は、
【化５】
2007537282.tif 000005
からなる群より選択される、組成物。
【請求項９】
請求項５に記載の組成物であって、前記薬学的に有効な量は、０．１％（重量／体積）〜１％（重量／体積）である、組成物。
【請求項１０】
請求項６に記載の組成物であって、前記薬学的に有効な量は、０．００００３％（重量／体積）〜０．００１％（重量／体積）である、組成物。
【請求項１１】
請求項９に記載の組成物であって、前記薬学的に受容可能なキャリアは、界面活性剤、張度調整剤、緩衝剤、防腐剤、共溶媒、および増粘剤からなる群より選択される１種以上の成分を含む、組成物。
【請求項１２】
請求項１０に記載の組成物であって、前記薬学的に受容可能なキャリアは、界面活性剤、張度調整剤、緩衝剤、防腐剤、共溶媒、および増粘剤からなる群より選択される１種以上の成分を含む、組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成20年5月8日(2008.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約２０重量％〜約１００重量％の間の一種以上の核酸を含有し、平均粒子サイズが約５０マイクロメートル以下である、マイクロスフェア。
【請求項２】
前記核酸が、前記マイクロスフェアの約３０重量％〜約１００重量％の間を構成する、請求項１に記載のマイクロスフェア。
【請求項３】
前記核酸が、前記マイクロスフェアの約５０重量％〜約１００重量％の間を構成する、請求項１に記載のマイクロスフェア。
【請求項４】
前記核酸が、前記マイクロスフェアの約７０重量％〜約１００重量％の間を構成する、請求項１に記載のマイクロスフェア。
【請求項５】
前記核酸が、前記マイクロスフェアの約９０重量％〜約１００重量％の間を構成する、請求項１に記載のマイクロスフェア。
【請求項６】
前記核酸が、前記マイクロスフェアの少なくとも約９５重量％を構成する、請求項１に記載のマイクロスフェア。
【請求項７】
前記マイクロスフェアが、少なくとも２種の異なる核酸を含有する、請求項１に記載のマイクロスフェア。
【請求項８】
前記核酸の少なくとも１つがオリゴヌクレオチドである、請求項１に記載のマイクロスフェア。
【請求項９】
前記マイクロスフェアが、少なくとも２種の異なるオリゴヌクレオチドを含有する、請求項８に記載のマイクロスフェア。
【請求項１０】
前記マイクロスフェアが、約２マイクロメートル以下の平均粒子サイズおよび約０．０４マイクロメートル〜約８マイクロメートルの粒子サイズ分布を有する、請求項１に記載のマイクロスフェア。
【請求項１１】
前記マイクロスフェアが、約２マイクロメートル以下の平均粒子サイズおよび約０．０４マイクロメートル〜約８マイクロメートルの粒子サイズ分布を有する、請求項７に記載のマイクロスフェア。
【請求項１２】
前記マイクロスフェアが、約２マイクロメートル以下の平均粒子サイズおよび約０．０４マイクロメートル〜約８マイクロメートルの粒子サイズ分布を有する、請求項８に記載のマイクロスフェア。
【請求項１３】
前記マイクロスフェアが、約１マイクロメートル以下の平均粒子サイズおよび約０．２マイクロメートル〜約４マイクロメートルの粒子サイズ分布を有する、請求項１に記載のマイクロスフェア。
【請求項１４】
前記マイクロスフェアが、約１マイクロメートル以下の平均粒子サイズおよび約０．２マイクロメートル〜約４マイクロメートルの粒子サイズ分布を有する、請求項７に記載のマイクロスフェア。
【請求項１５】
前記マイクロスフェアが、約１マイクロメートル以下の平均粒子サイズおよび約０．２マイクロメートル〜約４マイクロメートルの粒子サイズ分布を有する、請求項８に記載のマイクロスフェア。
【請求項１６】
前記核酸が、ＤＮＡ、ＤＮＡオリゴヌクレオチド、ＲＮＡオリゴリボヌクレオチド、ＤＮＡ／ＲＮＡハイブリッドオリゴヌクレオチド、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、またはｔＲＮＡ、およびこれらの組合せからなる群より選択される、請求項１に記載のマイクロスフェア。
【請求項１７】
前記マイクロスフェアが懸濁液中に存在する、請求項１に記載のマイクロスフェア。
【請求項１８】
前記マイクロスフェアが乾燥粉末処方物中に存在する、請求項１に記載のマイクロスフェア。
【請求項１９】
被験体を処置するための組成物であって、該組成物は、該被験体への投与に適した請求項１に記載のマイクロスフェアを含む、組成物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の組成物であって、ここで、前記マイクロスフェアの投与経路が、静脈内経路、筋肉内経路、皮下経路、局所経路、皮内経路、腹腔内経路、経口経路、肺経路、眼経路、鼻経路、口腔内経路、膣内経路、直腸経路、およびこれらの組合せからなる群より選択される、組成物。
【請求項２１】
個体を自己免疫疾患から保護するための組成物であって、該組成物は、皮下注射に適した請求項１に記載のマイクロスフェアを含む、組成物。
【請求項２２】
個体を自己免疫疾患から保護するための組成物であって、該組成物は、皮下注射に適した請求項７に記載のマイクロスフェアを含む、組成物。
【請求項２３】
核酸を溶媒で溶解して組成物を形成する工程によって、そして該組成物からマイクロスフェアを形成する工程によって、該核酸を含む生物学的に活性なマイクロスフェアを生成するためのプロセスであって、該マイクロスフェアは、約５０マイクロメートル以下の平均粒子サイズを有する、プロセス。
【請求項２４】
少なくとも１種のポリカチオンが前記溶媒に添加される、請求項２３に記載のプロセス。
【請求項２５】
前記ポリカチオンが、ポリ−リジン、ポリ−オルニチン、ポリ−エチレン−イミン、プロラミン、プロタミン、ポリビニルピロリドン、ポリアルギニン、ビニルアミン、およびこれらの組合せからなる群より選択される、請求項２４に記載のプロセス。
【請求項２６】
前記ポリカチオンはポリ−リジンである、請求項２５に記載のプロセス。
【請求項２７】
前記ポリカチオンはポリ−オルニチンである、請求項２５に記載のプロセス。
【請求項２８】
少なくとも１種のポリアニオンが前記溶媒に添加される、請求項２３に記載のプロセス。
【請求項２９】
少なくとも１種のポリマーが前記溶媒に添加される、請求項２３に記載のプロセス。
【請求項３０】
前記ポリマーが、多糖類、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、およびこれらの組合せからなる群より選択される、請求項２９に記載のプロセス。
【請求項３１】
前記形成工程が、前記組成物への架橋剤の添加と共に行われる、請求項２３に記載のプロセス。
【請求項３２】
前記形成工程が、前記組成物へのエネルギーの添加と共に行われる、請求項２３に記載のプロセス。
【請求項３３】
前記形成工程が、前記組成物中のポリカチオン成分の非存在下において行われる、請求項２３に記載のプロセス。
【請求項３４】
前記形成工程が、前記組成物中の架橋成分の非存在下において行われる、請求項２３に記載のプロセス。
【請求項３５】
前記形成工程が、前記組成物中のポリアニオン成分の非存在下において行われる、請求項２３に記載のプロセス。
【請求項３６】
前記形成工程が、前記組成物から前記マイクロスフェアを形成するためのエネルギー源を適用せずに行われる、請求項２３に記載のプロセス。
【手続補正書】
【提出日】平成20年5月7日(2008.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
実質的に非晶質のタンパク質微粒子の懸濁物を含有する微粒子の注射可能な組成物であって、該組成物が、１ｍｌの該組成物あたり少なくとも約５０ｍｇの該タンパク質の濃度を提供し、そして該タンパク質が、少なくとも約２５，０００ダルトンの分子量を有する、微粒子の注射可能な組成物。
【請求項２】
前記タンパク質微粒子が、抗体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記タンパク質微粒子が、モノクローナル抗体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記タンパク質微粒子が、ミクロスフェアである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記タンパク質微粒子が、非結晶質である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記タンパク質微粒子が、以下、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、抗体フラグメント、トラップ分子、単鎖抗体、それらの組換え形態、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるモノクローナル抗体構成要素を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
臨床的有効量の前記組成物のタンパク質が、約１０ｍｌ以下の該組成物中に分散される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
一用量の前記組成物のタンパク質が、約１０ｍｌ以下の該組成物中に分散される、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記タンパク質は、約５０ミクロン以下の平均粒子サイズを有し、かつ約５０ミクロン以下の平均粒子サイズを有し続け、そして前記注射可能な組成物が、２０ゲージまたはそれより細い注射針を通過する、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
前記微粒子が、約５０ミクロン以下の平均粒子サイズを有する結晶性の微粒子より速い、注射に対する溶解速度を示し、そして前記注射可能な組成物が、２０ゲージまたはそれより細い注射針を通過する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
少なくとも約９０％の前記タンパク質が、前記微粒子においてタンパク質として化学的にインタクトである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記微粒子が、コーティングを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記コーティングが、マトリックス内に前記微粒子をカプセル化する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記コーティングが、多層の電解質によってカプセル化する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
請求項１２に記載の組成物であって、前記微粒子が、賦形剤をさらに含む、組成物。
【請求項１６】
抗体を含むミクロスフェアであって、該抗体が、実質的に非晶質である、ミクロスフェア。
【請求項１７】
前記微粒子が、非結晶質である、請求項１６に記載の微粒子。
【請求項１８】
前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１６に記載の微粒子。
【請求項１９】
前記微粒子が、約５０ミクロン以下の粒子サイズを有するミクロスフェアである、請求項１６に記載の微粒子。
【請求項２０】
前記微粒子が、モノクローナル抗体、抗体、モノクローナル抗体フラグメント、トラップ分子、単鎖抗体、それらの組換え形態、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるモノクローナル抗体を含む、請求項１６に記載の微粒子。
【請求項２１】
前記抗体が、少なくとも約２５，０００ダルトンの分子量を有する、請求項１６に記載の微粒子。
【請求項２２】
前記微粒子が、コーティングを含む、請求項１６に記載の微粒子。
【請求項２３】
前記コーティングが、マトリックス内に前記微粒子をカプセル化する、請求項２２に記載の微粒子。
【請求項２４】
前記コーティングが、多層の電解質によってカプセル化する、請求項２２に記載の微粒子。
【請求項２５】
コーティングが、賦形剤によって前記微粒子をカプセル化する、請求項１６に記載の微粒子。
【請求項２６】
前記抗体が、前記ミクロスフェアの総重量に基づいて約２０重量％〜約１００重量％の該ミクロスフェアを含む、請求項１６に記載の微粒子。
【請求項２７】
高濃度において細いゲージの針での注射性能を有し、実質的に非晶質の抗体微粒子を含有する、組成物。
【請求項２８】
前記微粒子が、非結晶質である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３０】
前記微粒子が、約５０ミクロン以下の粒子サイズを有するミクロスフェアである、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】
タンパク質微粒子が、以下、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体フラグメント、トラップ分子、それらの組換え形態、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるモノクローナル抗体構成要素を含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３２】
前記抗体が、少なくとも約２５，０００ダルトンの分子量を有する、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３３】
請求項２７に記載の組成物であって、該組成物が、前記微粒子上にコーティングをさらに含む、組成物。
【請求項３４】
請求項２７に記載の組成物であって、前記微粒子が、賦形剤をさらに含む、組成物。
【請求項３５】
微粒子を調製するプロセスであって、抗体構成要素と水溶性であるかまたは水混和性溶媒に可溶性であるポリマーとを水溶液中で混合して、実質的に非晶質の抗体構成要素の組成物を提供する工程、および該組成物から微粒子を形成する工程を包含する、プロセス。
【請求項３６】
前記組成物の温度を変化させる工程をさらに包含する、請求項３５に記載のプロセス。
【請求項３７】
前記温度を変化させる工程が、前記組成物の温度を下げる、請求項３５に記載のプロセス。
【請求項３８】
前記温度を変化させる工程が、前記組成物の温度を上げる、請求項３５に記載のプロセス。
【請求項３９】
前記微粒子を形成する工程が、前記組成物から前記ポリマーを除去する工程を包含する、請求項３５に記載のプロセス。
【請求項４０】
前記抗体構成要素が、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体フラグメント、トラップ分子、それらの組換え形態、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項３５に記載のプロセス。
【請求項４１】
水溶液中に抗体とポリマーとを含む、注射器の針を通して注射するための抗体の高濃縮された組成物であって、該組成物は、１ｍｌの組成物あたり少なくとも約５０ｍｇの抗体の濃度である約１０ｍｌ以下の懸濁物として投与される、組成物。
【請求項４２】
前記抗体構成要素が、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体フラグメント、トラップ分子、それらの組換え形態、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記針が、２０ゲージまたはそれより細い、請求項４１に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成20年4月30日(2008.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化合物又はその医薬として許容し得る塩から選択される化合物：
【化１】
2007537287.tif 000001
（式中、MはS(O)2であり、Rxはアルキルであり、かつR1、R2、R3、及び R4は、各々独立にOH、NR5C(=O)R6、及びNR7S(O2)R8から選択され、ここでR5及びR7は、各々独立に水素原子又はアルキルであり、かつR6及び R8はアルキルである。）。
【請求項２】
R5がイソプロピルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Rxがメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
下記から選択される、請求項１記載の化合物：
【化２】
2007537287.tif 000002
。
【請求項５】
請求項１記載の化合物、及び医薬として許容し得る賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項６】
包装材；包装材内に含まれ、アミロイド線維の形成、沈着、蓄積、又は残留の治療、又は予防に用いられる、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩；及び該化合物、又はその医薬として許容し得る塩が、アミロイド線維の形成、沈着、蓄積、又は残留の治療、又は予防に用いられることを示す表示、を含む製品。
【請求項７】
アミロイド線維の形成、沈着、蓄積、又は残留の治療、又は予防用薬剤の調製のための、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項８】
前記アミロイド線維がAβアミロイド線維である、請求項７記載の使用。
【請求項９】
前記アミロイド線維がIAPPアミロイド線維である、請求項７記載の使用。
【請求項１０】
シヌクレイン線維の形成、沈着、蓄積、又は残留の治療、又は予防用薬剤の調製のための、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項１１】
前記シヌクレイン線維がα-シヌクレイン線維である、請求項１０記載の使用。
【請求項１２】
前記化合物が、0.1 mg／Kg／日〜1000 mg／Kg／日の量の投与用に配合される、請求項７記載の使用。
【請求項１３】
前記量が、1 mg／Kg／日〜100 mg／Kg／日である、請求項１２記載の使用。
【請求項１４】
前記量が、10 mg／Kg／日〜100 mg／Kg／日である、請求項１２記載の使用。
【請求項１５】
アミロイド線維の形成、沈着、蓄積、又は残留の治療、又は予防用薬剤の調製のための、請求項４記載の化合物の使用。
【請求項１６】
シヌクレイン線維の形成、沈着、蓄積、又は残留の治療、又は予防用薬剤の調製のための、請求項４記載の化合物の使用。
【請求項１７】
下記から選択される、請求項１記載の化合物：
【化３】
2007537287.tif 000003
。
【請求項１８】
R1、R2、R3、及び R4がOHである、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
R5が水素原子である、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
前記化合物が、0.1 mg／Kg／日〜1000 mg／Kg／日の量の投与用に配合される、請求項１０記載の使用。
【請求項２１】
前記量が、1 mg／Kg／日〜100 mg／Kg／日である、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
前記量が、10 mg／Kg／日〜100 mg／Kg／日である、請求項２１記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成20年4月23日(2008.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、そのN1-オキシド、そのラセミ混合物、その単一エナンチオマー、その単一ジアステレオアイソマー、その形態EまたはZ、その混合物、またはその医薬上許容される塩：
【化１】
2007537243.tif 000001
(I)
［式中: 
R1は、U-X-Y 基、ここで:
Uは、非存在または以下の基のいずれか１つ：-COCHR10NH-または CON[(CH2)n2NHR7]-CH2-、ここで R10は、Hまたは以下からなる群から選択される : C6-C14 アリールにより置換されていてもよい直鎖状または分枝状 C1-C4 アルキルおよびアミノ-アルキル C1-C4; R7は、Hまたは直鎖状または分枝状 C1-C4 アルキル; n2は、2〜6の整数;
Xは、非存在または Hまたは以下のなかから選択される基: 
-COCHR3NH-、-COCHR6(CH2)n3R4-、-R4-CH2(OCH2CH2)n4OCH2R4-、-R4(Q)R4-、-R5[Arg-NH(CH2)n5CO]n6R5-、-R5-[N-グアニジノプロピル-Gly]n6R5-、ここでn3は、0〜5の整数、n4は、0〜50の整数、n5は、2〜6の整数、n6は、2〜7の整数; 
R3は、Hまたは、-COOH、-CONH2、-NH2または-OHにより置換されていてもよい、直鎖状または分枝状 C1-C4 アルキル;
R4 は、以下からなる群から選択される: -NH-、-CO-、-CONH-、-NHCO-;
R5 は、非存在または基 -R4(Q)R4-;
R6 は、HまたはNH2;
Qは、以下からなる群から選択される: 直鎖状または分枝状 C1-C6 アルキレン; 直鎖状または分枝状 C3-C10 シクロアルキレン; 直鎖状または分枝状 C2-C6 アルケニレン; 直鎖状または分枝状 C3-C10 シクロ-アルケニレン; C6-C14 アリーレン; アリーレン (C6-C14)-アルキレン; (C1-C6)アルキレン (C1-C6)-アリーレン (C6-C14); O、N、Sからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む 芳香族または非芳香族 ヘテロサイクリル (C3-C14); 
Yは、非存在またはHまたは以下の基
c(Arg-Gly-Asp-AA1-AA2)、
ここで:
c は環状を意味する; 
AA1は、以下からなる群から選択される: (D)-Phe、(D)-Trp、(D)-Tyr、(D)-2-ナフチルAla、(D)-4-terブチル-Phe、(D)-4,4'-ビフェニル-Ala、(D)-4-CF3-Phe、(D)-4-アセチルアミン-Phe; 
AA2は、以下からなる群から選択される: NW-CH[(CH2)n7-CO]-CO、NW-CH[(CH2)n7-NH]-CO、NW-[4-(CH2)n7-CO]-Phe、NW-[4-(CH2)n7-NH]-Phe、[NW]-Gly、NW-Val、ここで、WはH、直鎖状または分枝状 C1-C6 アルキル、-(CH2)n7-COOH、4-カルボキシベンジル、4-アミノメチルベンジルから選択され、ここでn7は、0〜5の整数; 
ただし、XおよびYがともに非存在であることはない］。
【請求項２】
UおよびXが非存在ではない、請求項1の化合物。
【請求項３】
下記式を有する請求項1の化合物、そのN1-オキシド、そのラセミ混合物、その単一エナンチオマー、その単一ジアステレオアイソマー、その形態EまたはZ、その混合物、またはその医薬上許容される塩。
【化２】
2007537243.tif 000002
【請求項４】
下記式を有する請求項1の化合物、そのN1-オキシド、そのラセミ混合物、その単一エナンチオマー、その単一ジアステレオアイソマー、その形態EまたはZ、その混合物、またはその医薬上許容される塩。
【化３】
2007537243.tif 000003
【請求項５】
以下の反応スキームのいずれかによって行われる請求項1-4の化合物の調製方法:
7-t-but-CP + U1-X1-Y1 または、
7-t-but-CP-U1 + X1-Y1 または、
7-t-but-CP-U1-X1 + Y1 または、
7-t-but-CP + U1 + X1 + Y1 または、
7-t-but-CP-U1 + X1 + Y1 ;
ここで、7-t-but-CPは7-t-ブトキシイミノメチルカンプトテシンを表し、U1、X1およびY1はそれぞれ最終的に適宜に官能化および/または保護される式Iで定義した基U、X およびYを表す。
【請求項６】
請求項1-4の少なくとも１つの化合物を活性成分として含む医薬組成物。
【請求項７】
さらに、少なくとも１つの医薬上許容される賦形剤 および/または媒体を含む、請求項６の医薬組成物。
【請求項８】
トポイソメラーゼ1阻害活性を有する請求項６または７の医薬組成物。
【請求項９】
抗癌活性を有する請求項８の医薬組成物。
【請求項１０】
非小細胞および小細胞肺癌、結腸直腸腫瘍、前立腺癌、神経膠芽腫および神経芽細胞腫、子宮頸癌、卵巣癌、消化器癌、肝臓癌、カポジ肉腫、腎臓癌、肉腫および骨肉腫、精巣癌、乳癌、膵臓癌、黒色腫、膀胱癌および頭頸部癌の治療のためのものである、請求項９の医薬組成物。
【請求項１１】
転移形態の予防または治療のためのものである、請求項６または７の医薬組成物。
【請求項１２】
抗寄生虫活性を有する請求項８の医薬組成物。
【請求項１３】
抗ウイルス活性を有する請求項８の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成20年5月7日(2008.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Iの化合物、そのN1-オキシド、そのラセミ混合物、その単一エナンチオマー、その単一ジアステレオアイソマー、そのEまたはZ形態、それらの混合物、またはその医薬上許容される塩:
【化１】
2007537244.tif 000001
(I)
［式中: 
iは、0または1;
Rは、 -CH=N-(O)m-R2 基; 
R1 は、U-X-Y 基; 
ここで、mは、0または1; 
R2 は、以下からなる群から選択される:飽和または不飽和、直鎖状または分枝状 C1-C7 アルキル、ただし、iが0の場合、R2 はt-ブチルではない; 飽和または不飽和 C3-C10 シクロアルキル; C6-C14 アリール、O、N、Sからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む芳香族または非芳香族 C3-C14 複素環基; 飽和または不飽和 C3-C10 シクロアルキルで置換された、飽和または不飽和、直鎖状または分枝状 C1-C7 アルキル；C6-C14 アリール、O、N、Sからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む芳香族または非芳香族 C3-C14 複素環基;式:-(CH2)m1-NR8-(CH2)n1-NR9-(CH2-CH2-CH2-NR9)p1-Hのポリアミノアルキル、ここで、m1 および n1は同一であっても異なっていてもよく、2 〜6の整数 であり、p1は0〜3の整数であり、R8 および R9は同一であっても異なっていてもよく、以下からなる群から選択される：H、直鎖状または分枝状 C1-C6 アルキル、Boc、Cbz、6-D-ガラクトシル または 6-D-グルコシルから選択される単糖類; 上記の各基は以下からなる群から選択される１以上の基によって置換されていてもよい：-CN、-NO2、-NH2、-OH、-SH、-COOH、-COO-(アルキル)(C1-C5)、-CONH-(アルキル)(C1-C5)、-SO3H; -SO3-(アルキル)(C1-C5)、ここでアルキル基は直鎖状または分枝状;ハロゲン原子; 
Uは、非存在 または 以下の基の１つ：-COCHR10NH- または CON[(CH2)n2NHR7]-CH2-、ここで、R10は、H または、以下からなる群から選択される : C6-C14 アリールにより置換されていてもよい直鎖状または分枝状 C1-C4 アルキル、またはアミノ-アルキル C1-C4; R7 は、H または 直鎖状または分枝状 C1-C4 アルキル; n2は2〜6の整数;
Xは、非存在 またはH または以下から選択される基: 
-COCHR3NH-、-COCHR6(CH2)n3R4-、-R4-CH2(OCH2CH2)n4OCH2R4-、-R4(Q)R4-、-R5[Arg-NH(CH2)n5CO]n6R5-、-R5-[N-グアニジノプロピル-Gly]n6R5-、ここで、n3は0〜5の整数、n4は0〜50の整数、n5は2〜6の整数、n6は2〜7の整数; 
R3は、H または-COOH、-CONH2、-NH2 または -OHにより置換されていてもよい 直鎖状または分枝状 C1-C4 アルキル;
R4 は、以下からなる群から選択される: -NH-、-CO-、-CONH-、-NHCO-;
R5は、非存在 または基 -R4(Q)R4-;
R6は、H または NH2;
Q は、以下からなる群から選択される: 直鎖状または分枝状 C1-C6 アルキレン; 直鎖状または分枝状 C3-C10 シクロアルキレン; 直鎖状または分枝状 C2-C6 アルケニレン; 直鎖状または分枝状 C3-C10 シクロ-アルケニレン; C6-C14 アリーレン; アリーレン (C6-C14)-アルキレン; (C1-C6)アルキレン (C1-C6)-アリーレン (C6-C14); O、N、S からなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む芳香族または非芳香族 複素環 (C3-C14); 
Yは、非存在 または H または以下の基： c(Arg-Gly-Asp-AA1-AA2)、
ここで:
cは、環状を意味する; 
AA1 は、以下からなる群から選択される: (D)-Phe、(D)-Trp、(D)-Tyr、(D)-2-ナフチルAla、(D)-4-terブチル-Phe、(D)-4,4'-ビフェニル-Ala、(D)-4-CF3-Phe、(D)-4-アセチルアミン-Phe; 
AA2 は、以下からなる群から選択される: NW-CH[(CH2)n7-CO]-CO、NW-CH[(CH2)n7-NH]-CO、NW-[4-(CH2)n7-CO]-Phe、NW-[4-(CH2)n7-NH]-Phe、[NW]-Gly、NW-Val、ここでWは、H、直鎖状または分枝状 C1-C6 アルキル、-(CH2)n7-COOH、4-カルボキシベンジル、4-アミノメチルベンジルから選択され、ここでn7は0〜5の整数; 
ただし、 X および Yが共に非存在であることはない］。
【請求項２】
mが1である、請求項 1の化合物。
【請求項３】
R2が飽和または不飽和、直鎖状または分枝状 C1-C3 アルキルである、請求項 2の化合物。
【請求項４】
以下のいずれか１つの反応 スキームによる、請求項1〜 3のいずれかの化合物の調製方法：
7-R-CP + U1-X1-Y1 または
7-R-CP + U1 + X1 + Y1 または
7-R-CP-U1 + X1-Y1 または
7-R-CP-U1 + X1 + Y1 または
7-R-CP-U1-X1 + Y1;
ここで、7-R-CPは7-置換カンプトテシンまたはそのアナログを表し、ここでR は請求項１の式 (I)における定義と同義であり、U1、X1 および Y1はそれぞれ最終的に適当に官能化および保護される請求項１の式 (I)において定義した基U、X および Yを表す。
【請求項５】
請求項1または2の化合物を含む医薬組成物。
【請求項６】
少なくとも１つの医薬上許容される賦形剤および/または媒体と混合して、活性成分として請求項1または2のいずれかの少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物。
【請求項７】
トポイソメラーゼ1 阻害活性を有する、請求項５または６の医薬組成物。
【請求項８】
抗癌活性を有する、請求項７の医薬組成物。
【請求項９】
非小細胞肺癌、小細胞肺癌、結腸直腸腫瘍、前立腺癌、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、子宮頸癌、卵巣癌、消化器癌、肝臓癌、カポジ肉腫、腎臓癌、肉腫、骨肉腫、精巣癌、乳癌、膵臓癌、黒色腫、膀胱癌または頭頸部癌の治療のための請求項８の医薬組成物。
【請求項１０】
転移形態の予防または治療のための請求項５−８のいずれかの医薬組成物。
【請求項１１】
抗寄生虫活性を有する、請求項７の医薬組成物。
【請求項１２】
抗ウイルス活性を有する、請求項７の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成19年11月30日(2007.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１８】
請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物を含有する、血栓塞栓性障害用治療剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１９】
血栓塞栓性障害が動脈心血管性血栓塞栓性障害、静脈心血管性血栓塞栓性障害および心腔における血栓塞栓性障害からなる群から選択される、請求項１８記載の治療剤。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２０】
血栓塞栓性障害が不安定狭心症、急性冠症候群、初発性心筋梗塞、再発性心筋梗塞、虚血性突然死、一過性脳虚血発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化、末梢閉塞性動脈疾患、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓性静脈炎、動脈塞栓症、冠動脈血栓症、脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎塞栓症、肺塞栓症、および（ａ）人工弁または他の移植片、（ｂ）留置カテーテル、（ｃ）ステント、（ｄ）心肺バイパス、（ｅ）血液透析または（ｆ）血液が血栓を促進する人工表面にさらされる他の手順から生じる血栓症から選択される、請求項１９記載の治療剤。
【手続補正書】
【提出日】平成20年5月8日(2008.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
【化１】
2007537293.tif 000001
【化２】
2007537293.tif 000002
からなる群から選択される、化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物、および薬学的に受容可能なアジュバント、ビヒクル、またはキャリアを含む組成物。
【請求項３】
請求項２に記載の組成物であって、ここで該組成物が、化学療法因子もしくは抗増殖因子、抗炎症因子、免疫調節因子もしくは免疫抑制因子、神経系障害を処置するための因子、心血管疾患を処置するための因子、破壊性骨障害を処置するための因子、肝疾患を処置するための因子、抗ウイルス因子、血管障害を処置するための因子、糖尿病を処置するための因子、または免疫不全障害を処置するための因子から選択されるさらなる治療因子をさらに含む、組成物。
【請求項４】
生物学的サンプルにおいてＥＲＫ１プロテインキナーゼまたはＥＲＫ２プロテインキナーゼ活性を阻害する方法であって、該方法は、該生物学的サンプルと
ａ）請求項２に記載の組成物；または
ｂ）請求項１に記載の化合物
とを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項５】
患者においてＥＲＫ１プロテインキナーゼまたはＥＲＫ２プロテインキナーゼ活性を阻害するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６】
疾患、状態、もしくは障害を処置するか、あるいはこれらの重篤度を軽減することを必要としている患者において、該疾患、状態、もしくは障害を処置するか、あるいはこれらの重篤度を軽減するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用であって、該疾患、障害、または状態が、乳癌、結腸癌、腎臓腫、肺癌、メラノーマ、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、再狭窄、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、心肥大、アルツハイマー疾患、または喘息から選択される、使用。
【請求項７】
請求項６に記載の使用であって、前記疾患、障害、または状態が、メラノーマ、あるいは乳癌、結腸癌、または膵臓癌から選択される癌である、方法。
【請求項８】
患者においてＥＲＫ１プロテインキナーゼまたはＥＲＫ２プロテインキナーゼ活性を阻害するための組成物であって、請求項１に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項９】
疾患、状態、もしくは障害を処置するか、あるいはこれらの重篤度を軽減することを必要としている患者において、該疾患、状態、もしくは障害を処置するか、あるいはこれらの重篤度を軽減するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載の化合物を含有し、該疾患、障害、または状態が、乳癌、結腸癌、腎臓腫、肺癌、メラノーマ、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、再狭窄、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、心肥大、アルツハイマー疾患、または喘息から選択される、組成物。
【請求項１０】
請求項９に記載の組成物であって、前記疾患、障害、または状態が、メラノーマ、あるいは乳癌、結腸癌、または膵臓癌から選択される癌である、組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成20年2月20日(2008.2.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体において認知機能を改善するための組成物であって、該組成物は、
ＧＡＢＡＢレセプターアンタゴニストをアセチルコリンエステラーゼインヒビターと組み合わせて含む、組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物であって、前記被験体は、認知機能不全を伴う障害を有するヒトである、組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の組成物であって、前記ＧＡＢＡＢレセプターアンタゴニストは、３−アミノプロピル−（ｎ−ブチル）−ホスフィン酸（ＡＢＰＡ）である、組成物。
【請求項４】
請求項４に記載の組成物であって、１００ｍｇ〜２０００ｍｇの１日量のＡＢＰＡが投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の組成物であって、前記アセチルコリンエステラーゼインヒビターは、タクリン、リバスチグミン、フィゾスチグミン、ガランタミン、またはメトリホナートである、組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の組成物であって、前記ＧＡＢＡＢレセプターアンタゴニストおよび前記アセチルコリンエステラーゼインヒビターが同時に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項７】
請求項６に記載の組成物であって、前記ＧＡＢＡＢレセプターアンタゴニストおよび前記アセチルコリンエステラーゼインヒビターが単一の処方物中で投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項８】
請求項７に記載の組成物であって、前記ＧＡＢＡＢレセプターアンタゴニストおよび前記アセチルコリンエステラーゼインヒビターが連続的に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の組成物であって、前記被験体は、ヒトである、組成物。
【請求項１０】
請求項１に記載の組成物であって、前記被験体は、アルツハイマー病に罹患している、組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の組成物であって、最適量未満の量のアセチルコリンエステラーゼインヒビターが投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載の組成物であって、治療量未満の量のアセチルコリンエステラーゼインヒビターが投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１３】
ＡＣｈＥインヒビターおよびＧＡＢＡＢレセプターアンタゴニストを含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の薬学的組成物であって、該組成物は、固体形態である、組成物。
【請求項１５】
請求項１３に記載の薬学的組成物であって、前記ＧＡＢＡＢレセプターアンタゴニストは、ＡＢＰＡである、組成物。
【請求項１６】
単位投与量形態である、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
請求項１３に記載の薬学的組成物であって、該組成物は、液体形態である、組成物。
【請求項１８】
請求項１３に記載の薬学的組成物であって、該組成物は、単位投与量形態である、組成物。
【請求項１９】
請求項１３に記載の薬学的組成物であって、前記ＧＡＢＡＢレセプターアンタゴニストは、３−アミノプロピル−（ｎ−ブチル）−ホスフィン酸（ＡＢＰＡ）である、組成物。
【請求項２０】
請求項１３に記載の薬学的組成物であって、前記アセチルコリンエステラーゼインヒビターは、タクリン、リバスチグミン、フィゾスチグミン、ガランタミン、またはメトリホナートである、組成物。
【請求項２１】
請求項１３に記載の薬学的組成物であって、前記ＧＡＢＡＢレセプターアンタゴニストは、ＡＢＰＡである、組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成20年1月17日(2008.1.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１８】
均一時間分割蛍光（ＨＴＲＦ）イン・ビトロキナーゼアッセイ（Mathis, G., HTRF(R) Technology. J Biomol Screen, 1999. 4(6): p. 309-314参照；これの内容は、参照によって本明細書に全体が組み込まれる。）
精製酵素（商業的入手源から入手可能）を、各種反応緩衝液中の各種阻害薬濃度での各種量のＮ−ビオチン処理基質もしくはＧＳＴ−標識基質（表を参照）（最終容量４０μＬ、表を参照。）と混合した。黒色９６−ハーフ−ウェルプレート（Perkin Elmer）中にてＡＴＰ（最終濃度０．０１〜０．１ｍＭ）を加えることで、キナーゼ反応を開始した。室温で５０〜６０分間インキュベーションした後、ＥＤＴＡ（最終濃度１００ｍＭ）を加えることで反応停止し、顕色試薬を加えることで現像した（大体の最終濃度：３０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．０、０．０６％ＢＳＡ、０．００６％Ｔｗｅｅｎ−２０、０．２４μＭ  ＫＦ、その酵素反応に対して特異的である各種量のドナーユーロピウム（eutropium）標識抗体および受容体ストレプトアビジン標識アロフィコシアニン（ＳＡＸＬ）またはＧＳＴ−ＸＬ；表参照。）。現像した反応液を、暗所にて室温で１０分間または４℃で終夜インキュベートし（表参照）、時間分割蛍光検出器で６２０ｎｍおよび６６５ｎｍにて同時に読み取った（ディスカバリー（Discovery）、パーキン・エルマー（Perkin Elmer）もしくはルビースター（Rubystar）、ＢＭＧ）。３３７ｎｍ窒素レーザーを励起に用いた。６２０ｎｍと６６５ｎｍとの間のシグナルの比を用いて、ＩＣ５０を計算した。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２０】
【表１】
2007537296.tif 000001
2007537296.tif 000002
2007537296.tif 000003