【手続補正書】
【提出日】令和1年7月29日(2019.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１ａ）の化合物
【化１】
2018522034.tif 000001
またはその塩。
（式中、
ｎは１または２であり、
ｐは０、１または２であり、
Ｑは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３または４個のへテロ原子環員を含有する５、６または７員の単環式複素環であり、
Ｒ１は水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６、ＣＯＲ５、ＣＯＯＲ５、ＯＣＯＲ５、ＮＲ７ＣＯＲ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ７ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ７ＣＯＯＲ５、ＯＣＯＮＲ５Ｒ６、ＳＲ５、ＳＯＲ５及びＳＯ２Ｒ５、１〜６個のフッ素原子で任意に置換されており、炭化水素基の、全てではないが１または２個の炭素原子が任意に、Ｏ、Ｎ、及びＳ、並びにこれらの酸化形態から選択されるへテロ原子で置換されてよいＣ１−６非芳香族炭化水素基、並びに、Ｏ、Ｎ、及びＳ、並びにこれらの酸化形態から選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含有する任意に置換された５または６員環から選択され、
Ｒ２は水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６、ＣＯＲ５、ＣＯＯＲ５、ＯＣＯＲ５、ＮＲ７ＣＯＲ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ７ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ７ＣＯＯＲ５、ＯＣＯＮＲ５Ｒ６、ＳＲ５、ＳＯＲ５及びＳＯ２Ｒ５、並びに、Ｃ１−６非芳香族炭化水素基から選択されるか、またはＲ１及びＲ２は互いに結合して６員の縮合芳香族環を形成することが可能であり、
Ｒ９は水素、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ及びＣＯＯＣＨ３から選択され、
Ｒ３は水素、フッ素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、並びに、１〜６個のフッ素原子で任意に置換されており、炭化水素基の、全てではないが１、２、または３個の炭素原子が任意に、Ｏ、Ｎ、及びＳ、並びにこれらの酸化形態から選択されるへテロ原子で置換されていてよいＣ１−９非芳香族炭化水素基から選択され、
Ｒ４は、水素、または、１〜６個のフッ素原子で任意に置換されており、炭化水素基の、全てではないが１または２個の炭素原子が任意に、Ｏ、Ｎ、及びＳ、並びにこれらの酸化形態から選択されるへテロ原子で置換されてよいＣ１−６非芳香族炭化水素基であり、
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は同一または異なり、それぞれ独立して、水素、１個以上のフッ素原子で任意に置換されている非芳香族Ｃ１−４炭化水素基、または式ＣＨ２Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯＲｂの基から選択され、
Ｒａは水素及び非芳香族Ｃ１−４炭化水素基から選択され、
Ｒｂは、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、アミノから選択される１種以上の基で任意に置換されている非芳香族Ｃ１−４炭化水素基、またはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり、
点線は、任意の第２の炭素−炭素結合を示す（ただし、第２の炭素−炭素結合が存在する場合、Ｒ３は存在しない））
【請求項２】
式（１）の請求項１に記載の化合物
【化２】
2018522034.tif 000002
またはその塩。
（式中、
ｎは１または２であり、
ｐは０、１または２であり、
Ｑは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３または４個のへテロ原子環員を含有する５、６または７員の単環式複素環であり、
Ｒ１は水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６、ＣＯＲ５、ＣＯＯＲ５、ＯＣＯＲ５、ＮＲ７ＣＯＲ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ７ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ７ＣＯＯＲ５、ＯＣＯＮＲ５Ｒ６、ＳＲ５、ＳＯＲ５及びＳＯ２Ｒ５、１〜６個のフッ素原子で任意に置換されており、炭化水素基の、全てではないが１または２個の炭素原子が任意に、Ｏ、Ｎ、及びＳ、並びにこれらの酸化形態から選択されるへテロ原子で置換されてよいＣ１−６非芳香族炭化水素基、並びに、Ｏ、Ｎ、及びＳ、並びにこれらの酸化形態から選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含有する任意に置換された５または６員環から選択され、
Ｒ２は水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６、ＣＯＲ５、ＣＯＯＲ５、ＯＣＯＲ５、ＮＲ７ＣＯＲ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ７ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ７ＣＯＯＲ５、ＯＣＯＮＲ５Ｒ６、ＳＲ５、ＳＯＲ５及びＳＯ２Ｒ５、並びに、Ｃ１−６非芳香族炭化水素基から選択されるか、またはＲ１及びＲ２は互いに結合して６員の縮合芳香族環を形成することが可能であり、
Ｒ３は水素、フッ素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、並びに、１〜６個のフッ素原子で任意に置換されており、炭化水素基の、全てではないが１、２、または３個の炭素原子が任意に、Ｏ、Ｎ、及びＳ、並びにこれらの酸化形態から選択されるへテロ原子で置換されていてよいＣ１−９非芳香族炭化水素基から選択され、
Ｒ４は、水素、または、１〜６個のフッ素原子で任意に置換されており、炭化水素基の、全てではないが１または２個の炭素原子が任意に、Ｏ、Ｎ、及びＳ、並びにこれらの酸化形態から選択されるへテロ原子で置換されてよいＣ１−６非芳香族炭化水素基であり、
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は同一または異なり、それぞれ独立して、水素、１個以上のフッ素原子で任意に置換されている非芳香族Ｃ１−４炭化水素基、または式ＣＨ２Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯＲｂの基から選択され、
Ｒａは水素及び非芳香族Ｃ１−４炭化水素基から選択され、
Ｒｂは、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、アミノから選択される１種以上の基で任意に置換されている非芳香族Ｃ１−４炭化水素基、またはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり、
点線は、任意の第２の炭素−炭素結合を示す（ただし、第２の炭素−炭素結合が存在する場合、Ｒ３は存在しない））
【請求項３】
ｎは１である、請求項１または２に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
ｎは２である、請求項１または２に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｑは芳香族複素環である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ｑは、１個または２個の窒素原子を含有する芳香族複素環である、請求項５に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
Ｑは（ｉ）イミダゾール環または（ｉｉ）ピラゾール環である、請求項６に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
Ｑはピロリジン環である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
Ｒ１は水素、フッ素、シアノ、ヒドロキシ、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６、ＣＯＲ５、ＣＯＯＲ５、ＯＣＯＲ５、ＮＲ７ＣＯＲ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ７ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ７ＣＯＯＲ５、ＳＯ２Ｒ５、及び１〜６個のフッ素原子で任意に置換されているＣ１−４非芳香族炭化水素基から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
Ｒ１は水素、ＮＨ２、ＣＯＲ５、ＣＯＯＲ５、及び１〜６個のフッ素原子で任意に置換されているＣ１−４飽和非芳香族炭化水素基から選択され、Ｒ５はＣ１−４アルキルから選択される、請求項９に記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】
Ｒ１は水素、メチル、エチル、ＣＯＯＭｅ、ＣＯＯＥｔ、ＣＯＭｅ、ＣＯＥｔ、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮ（Ｍｅ）２、ＣＯＣＦ３、ＣＯ−シクロプロピル、ＣＯ−シクロブチル、ＣＯＮＨＥｔ、ＣＯＨ、ＮＨ２及びＯＭｅから選択される、請求項９に記載の化合物またはその塩。
【請求項１２】
Ｒ２は水素である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項１３】
Ｒ３は存在し、任意の第２の炭素−炭素結合は存在しない、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項１４】
Ｒ３は水素、フッ素、ヒドロキシル、メトキシ及びシアノから選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項１５】
Ｒ３は水素である、請求項１４に記載の化合物またはその塩。
【請求項１６】
Ｒ９は水素及びＣＨ２ＯＨである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項１７】
Ｒ４は水素及びメチルから選択される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項１８】
メチル６−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
エチル６−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
エチル６−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｓ）−１−（メチルカルバモイル）ピロリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［２−（１，２−オキサゾール−３−イル）ピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｒ）−２−（１，３−オキサゾール−５−イル）ピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｒ）−２−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−５−イル）ピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｓ）−２−エチル−５−オキソピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｒ）−２−エチル−５−オキソピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｒ）−４，４−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
メチル６−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボキシレート
エチル６−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボキシレート
エチル６−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｓ）−１−（メチルカルバモイル）ピロリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｓ）−２−エチル−５−オキソピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボキシレート
メチル６−｛４−［（２Ｒ）−２−エチル−５−オキソピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｒ）−２−エチル−５−オキソピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｒ）−４，４−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボキシレート
メチル６−｛４−［（２Ｒ）−２−（１，３−オキサゾール−５−イル）ピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボキシレート、または
エチル６−｛４−［（２Ｒ）−２−（１，３−オキサゾール−５−イル）ピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボキシレート
である、請求項１または２に記載の化合物またはその塩。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物またはその塩を含む薬剤。
【請求項２０】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載されて定義される化合物またはその塩と、製薬上許容できる賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２１】
ムスカリン様Ｍ１受容体及び／またはＭ４受容体アゴニスト活性を有する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項２２】
請求項１〜１８に記載の化合物またはその塩を含む、認知疾患もしくは精神疾患の治療で使用するための、または、急性、慢性、神経性もしくは炎症性疼痛の治療もしくは重症度軽減のための薬剤。
【請求項２３】
請求項１〜１８に記載の化合物またはその塩を含む、アルツハイマー病またはレヴィー小体型認知症の治療で使用するための薬剤。
【請求項２４】
請求項１〜１８に記載の化合物またはその塩を含む、統合失調症または他の精神疾患の治療で使用するための薬剤。