【手続補正書】
【提出日】令和1年7月31日(2019.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式２０の化合物、式２１の化合物、式２２の化合物、式２３の化合物、式２４の化合物、式２５の化合物、式２６の化合物、式２７の化合物、式２８の化合物、式２９の化合物、式３０の化合物、及び式３１の化合物からなる群から選択される、実質的にジアステレオマーとして純粋な化合物
【表１】
2018525380.tif 000001
2018525380.tif 000002
［式中、Ｒ１とＲ２は、同一であっても異なってもよく、−Ｈ、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、任意選択で置換されたフェニル、任意選択で置換されたナフチルからなる群から選択され、又はそれらが結合している窒素と共に、例えば、ピロリジン、ピペラジン、及びモルホリンであってもよい任意選択で置換された複素環を形成し、
Ｒ３は、これに限定されないが、ＭＭＴｒ（ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル）等を含む置換トリチルであってもよいトリチル（Ｔｒ）、任意選択で置換されたベンジル、４−メトキシベンジル（ＰＭＢ、ＭＰＭ）、３，４−ジメトキシベンジル、ジフェニルメチル（Ｄｐｍ）、４−メトキシベンジル、及びスルホニルからなる群から選択され、
Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７からなる群から選択され、式中、Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、２，２，２−トリクロロエチル、又はアリールであり、
Ｒ９は、任意選択で置換されたアルキル、シアノエチル、アシル、カルボネート、カルバメート、任意選択で置換されたベンジル、４−ピバロイルオキシベンジル、及びシリルからなる群から選択される］
及びそのエナンチオマー。
【請求項２】
前記スルホニルが、２−ニトロベンゼンスルホニル、４−ニトロベンゼンスルホニル、及び２，４−ジニトロベンゼンスルホニルからなる群から選択される切断可能なスルホニルである、請求項１に記載の実質的にジアステレオマーとして純粋な化合物。
【請求項３】
Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６が、フェニル、４−メトキシフェニル、４−ブロモフェニル、及び４−ニトロフェニルからなる群から選択される、請求項１に記載の実質的にジアステレオマーとして純粋な化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の実質的にジアステレオマーとして純粋な化合物を反応させるステップを含む、立体化学的に純粋なオリゴヌクレオチドを調製するための方法。
【請求項５】
実質的に立体化学的に純粋な活性化モノマーを選択するステップ、及び
選択した実質的に立体化学的に純粋な活性化モノマーから実質的にジアステレオマーとして純粋なオリゴマーを合成するステップ
を含む、実質的にジアステレオマーとして純粋なオリゴマーを調製するための方法。
【請求項６】
前記オリゴマーが、キラルリン酸結合を含むオリゴヌクレオチドである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
実質的に立体化学的に純粋な活性化モノマーを選択するステップの前に、活性化モノマーのジアステレオマー混合物を２つの実質的に立体化学的に純粋なモノマーに分離するステップを更に含む、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記実質的にジアステレオマーとして純粋なオリゴマーが、少なくとも９０％ジアステレオマーとして純粋である、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
前記実質的にジアステレオマーとして純粋なオリゴマーが、少なくとも９５％ジアステレオマーとして純粋である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記実質的にジアステレオマーとして純粋なオリゴマーが、少なくとも９９％ジアステレオマーとして純粋である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記実質的にジアステレオマーとして純粋なオリゴマーが、１００％ジアステレオマーとして純粋である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
実質的に立体化学的に純粋なホスホラミドクロリデートモノマーを選択するステップ、及び
選択した実質的に立体化学的に純粋なホスホラミドクロリデートモノマーから実質的にジアステレオマーとして純粋なホスホロジアミデートオリゴマーを合成するステップ
を含む、実質的にジアステレオマーとして純粋なホスホロジアミデートオリゴマーを調製するための方法。
【請求項１３】
実質的に立体化学的に純粋なホスホラミドクロリデートモノマーを選択するステップの前に、ホスホラミドクロリデートのジアステレオマー混合物を２つの実質的に立体化学的に純粋なホスホラミドクロリデートモノマーに分離するステップを更に含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ジアステレオマー混合物の分離をクロマトグラフィー及び結晶化からなる群の少なくとも１つの方法によって行う、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ホスホロジアミデートオリゴマーがホスホロジアミデートモルホリノオリゴマーである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
請求項１に記載の実質的にジアステレオマーとして純粋な化合物を含む実質的にジアステレオマーとして純粋な組成物。
【請求項１７】
請求項２に記載の実質的にジアステレオマーとして純粋な化合物を含む実質的にジアステレオマーとして純粋な組成物。
【請求項１８】
請求項３に記載の実質的にジアステレオマーとして純粋な化合物を含む実質的にジアステレオマーとして純粋な組成物。
【請求項１９】
立体特異的にカップリングされた請求項１に記載の実質的にジアステレオマーとして純粋な化合物を２以上含む実質的にジアステレオマーとして純粋なオリゴマー。
【請求項２０】
前記オリゴマーが、キラルリン酸結合を含むヌクレオチドである、請求項１９に記載の実質的にジアステレオマーとして純粋なオリゴマー。
【請求項２１】
前記実質的にジアステレオマーとして純粋なオリゴマーが、少なくとも９０％ジアステレオマーとして純粋である、請求項２０に記載の実質的にジアステレオマーとして純粋なオリゴマー。
【請求項２２】
前記実質的にジアステレオマーとして純粋なオリゴマーが、少なくとも９５％ジアステレオマーとして純粋である、請求項２１に記載の実質的にジアステレオマーとして純粋なオリゴマー。
【請求項２３】
前記実質的にジアステレオマーとして純粋なオリゴマーが、少なくとも９９％ジアステレオマーとして純粋である、請求項２２に記載の実質的にジアステレオマーとして純粋なオリゴマー。
【請求項２４】
前記実質的にジアステレオマーとして純粋なオリゴマーが、１００％ジアステレオマーとして純粋である、請求項２３に記載の実質的にジアステレオマーとして純粋なオリゴマー。
【請求項２５】
前記オリゴマーが、実質的にジアステレオマーとして純粋なホスホロジアミデートオリゴマーである、請求項１９に記載の実質的にジアステレオマーとして純粋なオリゴマー。
【請求項２６】
前記ホスホロジアミデートオリゴマーが、ホスホロジアミデートモルホリノオリゴマーである、請求項２５に記載の実質的にジアステレオマーとして純粋なオリゴマー。
【請求項２７】
請求項１９〜２６のいずれか一項に記載の実質的にジアステレオマーとして純粋なオリゴマー、又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２８】
前記ホスホロジアミデートオリゴマーが、実質的に立体化学的に純粋なホスホラミドクロリデートモノマーを含む、請求項２５に記載の実質的にジアステレオマーとして純粋なオリゴマー。
【請求項２９】
前記オリゴマーが、
【化１】
2018525380.tif 000003
［式中、
Ｒは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はアリールから選択され、ここで前記アリールは、ハロゲン、ニトロ及びメトキシからなる群から選択される置換基で任意選択で置換されている］
からなる群から選択されるモノマー、及び
式２８
【化２】
2018525380.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ３は、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル又はベンジルから選択され、ここでトリフェニルメチル及びベンジルのフェニル部分は、１つまたは複数のメトキシ置換基で任意選択で置換されている］
のモノマーをＮ−エチルジイソプロピルアミンの存在下で含む３量体から１６量体のオリゴマーから選択される、請求項１９に記載の実質的にジアステレオマーとして純粋なオリゴマー。
【請求項３０】
式：
【化３】
2018525380.tif 000005
［式中、
塩基は、
【化４】
2018525380.tif 000006
からなる群から選択され；
各塩基’は、
【化５】
2018525380.tif 000007
からなる群から独立に選択され；
各Ｒは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から独立に選択され；
各Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから独立に選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
各Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから独立に選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
各Ｒ４は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から独立に選択され；
各Ｒ５は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から独立に選択され；
各Ｒ６は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から独立に選択され；
各Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はアリールから独立に選択され、ここで前記アリールは、ハロゲン、ニトロ及びメトキシからなる群から選択される置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒ９は、アルキル、アシル、スルホニル、カルボネート、カルバメート、ベンジル又はシリルから独立に選択され、ここで前記アルキルは、シアノで任意選択で置換され、さらにここで前記ベンジルは、ピバロイルオキシで任意選択で置換されており；
各＊は独立に（Ｒ）又は（Ｓ）であり；
ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４又は１５である］
により表されるオリゴマーを調製する方法であって、以下のステップ：
１）
【化６】
2018525380.tif 000008
［式中、
Ｒは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はアリールから選択され、ここで前記アリールは、ハロゲン、ニトロ及びメトキシからなる群から選択される置換基で任意選択で置換されており；
ＴＢＤＰＳはｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルである］
からなる群から選択されるｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル保護型モルホリノモノマーを、式２０、式２１、式２２、式２３、式２４、式２５、式２６、式２７、式２８、式２９、式３０及び式３１：
【化７】
2018525380.tif 000009
2018525380.tif 000010
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ３は、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル又はベンジルから選択され、ここでトリフェニルメチル及びベンジルのフェニル部分は、１つまたは複数のメトキシ置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はアリールから選択され、ここで前記アリールは、ハロゲン、ニトロ及びメトキシからなる群から選択される置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ９は、アルキル、アシル、スルホニル、カルボネート、カルバメート、ベンジル又はシリルから選択され、ここで前記アルキルは、シアノで任意選択で置換され、さらにここで前記ベンジルは、ピバロイルオキシで任意選択で置換されている］
からなる群から選択されるホスホラミドクロリデートモルホリノモノマーと、Ｎ−エチルジイソプロピルアミンの存在下で反応させて、式（Ｉａ）：
【化８】
2018525380.tif 000011
［式中、
塩基は、
【化９】
2018525380.tif 000012
からなる群から選択され；
塩基’は、
【化１０】
2018525380.tif 000013
からなる群から独立に選択され；
Ｒは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ３は、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル又はベンジルから選択され、ここでトリフェニルメチル及びベンジルのフェニル部分は、１つまたは複数のメトキシ置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はアリールから選択され、ここで前記アリールは、ハロゲン、ニトロ及びメトキシからなる群から選択される置換基で任意選択で置換されており；
＊は（Ｒ）又は（Ｓ）であり；
ＴＢＤＰＳはｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルである］
のオリゴマーを得るステップ、
２）上記式（Ｉａ）のオリゴマーを酢酸で脱保護して、式（Ｉｂ）：
【化１１】
2018525380.tif 000014
［式中、
塩基は、
【化１２】
2018525380.tif 000015
からなる群から選択され；
塩基’は、
【化１３】
2018525380.tif 000016
からなる群から独立に選択され；
Ｒは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はアリールから選択され、ここで前記アリールは、ハロゲン、ニトロ及びメトキシからなる群から選択される置換基で任意選択で置換されており；
＊は（Ｒ）又は（Ｓ）であり；
ＴＢＤＰＳはｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルである］
のオリゴマーを得るステップ、
３）下記ステップ（ａ）及びステップ（ｂ）：
（ａ）得られたオリゴマーを、式２０、式２１、式２２、式２３、式２４、式２５、式２６、式２７、式２８、式２９、式３０及び式３１からなる群から各回独立に選択されるホスホラミドクロリデートモルホリノモノマーと、Ｎ−エチルジイソプロピルアミンの存在下で反応させて、
式：
【化１４】
2018525380.tif 000017
［式中、
各＊は独立に（Ｒ）又は（Ｓ）であり；
ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４又は１５である］
により表されるＮ保護型３量体、４量体、５量体、６量体、７量体、８量体、９量体、１０量体、１１量体、１２量体、１３量体、１４量体、１５量体又は１６量体を得るステップ、及び
（ｂ）上記ステップ（ａ）のオリゴマーを酢酸で脱保護して、式：
【化１５】
2018525380.tif 000018
［式中、
＊は独立に（Ｒ）又は（Ｓ）であり；
ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３又は１４である］
により表されるオリゴマーを得るステップ
を０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３又は１４回繰り返すステップ、並びに
４）上記ステップ３）のオリゴマーを水酸化ナトリウムで脱保護して、式：
【化１６】
2018525380.tif 000019
により表されるオリゴマーを得るステップ
を含む方法。
【請求項３１】
式：
【化１７】
2018525380.tif 000020
［式中、
塩基は、
【化１８】
2018525380.tif 000021
からなる群から選択され；
各塩基’は、
【化１９】
2018525380.tif 000022
からなる群から独立に選択され；
各Ｒは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から独立に選択され；
各Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから独立に選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
各Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから独立に選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
各Ｒ４は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から独立に選択され；
各Ｒ５は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から独立に選択され；
各Ｒ６は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から独立に選択され；
各Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はアリールから独立に選択され、ここで前記アリールは、ハロゲン、ニトロ及びメトキシからなる群から選択される置換基で任意選択で置換されており；
各Ｒ９は、アルキル、アシル、スルホニル、カルボネート、カルバメート、ベンジル又はシリルから独立に選択され、ここで前記アルキルは、シアノで任意選択で置換され、さらにここで前記ベンジルは、ピバロイルオキシで任意選択で置換されており；
各＊は独立に（Ｒ）又は（Ｓ）であり；
ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３又は１４である］
により表されるオリゴマーを調製する方法であって、以下のステップ：
１）
【化２０】
2018525380.tif 000023
［式中、
Ｒは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はアリールから選択され、ここで前記アリールは、ハロゲン、ニトロ及びメトキシからなる群から選択される置換基で任意選択で置換されており；
ＴＢＤＰＳはｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルである］
からなる群から選択されるｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル保護型モルホリノモノマーを、式２８：
【化２１】
2018525380.tif 000024
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ３は、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル又はベンジルから選択され、ここでトリフェニルメチル及びベンジルのフェニル部分は、１つまたは複数のメトキシ置換基で任意選択で置換されている］
のホスホラミドクロリデートモルホリノモノマーと、Ｎ−エチルジイソプロピルアミンの存在下で反応させて、式（Ｉａ）：
【化２２】
2018525380.tif 000025
［式中、
塩基は、
【化２３】
2018525380.tif 000026
からなる群から選択され；
Ｒは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ３は、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル又はベンジルから選択され、ここでトリフェニルメチル及びベンジルのフェニル部分は、１つまたは複数のメトキシ置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はアリールから選択され、ここで前記アリールは、ハロゲン、ニトロ及びメトキシからなる群から選択される置換基で任意選択で置換されており；
ＴＢＤＰＳはｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルである］
のオリゴマーを得るステップ、
２）上記式（Ｉａ）のオリゴマーを酢酸で脱保護して、式（Ｉｂ）：
【化２４】
2018525380.tif 000027
［式中、
塩基は、
【化２５】
2018525380.tif 000028
からなる群から選択され；
Ｒは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はアリールから選択され、ここで前記アリールは、ハロゲン、ニトロ及びメトキシからなる群から選択される置換基で任意選択で置換されており；
ＴＢＤＰＳはｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルである］
のオリゴマーを得るステップ、
３）上記式（Ｉｂ）のオリゴマーを、式２０、式２１、式２２、式２３、式２４、式２５、式２６、式２７、式２８、式２９、式３０及び式３１：
【化２６】
2018525380.tif 000029
2018525380.tif 000030
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ３は、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル又はベンジルから選択され、ここでトリフェニルメチル及びベンジルのフェニル部分は、１つまたは複数のメトキシ置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はアリールから選択され、ここで前記アリールは、ハロゲン、ニトロ及びメトキシからなる群から選択される置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ９は、アルキル、アシル、スルホニル、カルボネート、カルバメート、ベンジル又はシリルから選択され、ここで前記アルキルは、シアノで任意選択で置換され、さらにここで前記ベンジルは、ピバロイルオキシで任意選択で置換されている］
からなる群から選択されるホスホラミドクロリデートモルホリノモノマーと、Ｎ−エチルジイソプロピルアミンの存在下で反応させて、式：
【化２７】
2018525380.tif 000031
［式中、
塩基は、
【化２８】
2018525380.tif 000032
からなる群から選択され；
塩基’は、
【化２９】
2018525380.tif 000033
からなる群から独立に選択され；
各Ｒは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から独立に選択され；
各Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから独立に選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
各Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから独立に選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ３は、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル又はベンジルから選択され、ここでトリフェニルメチル及びベンジルのフェニル部分は、１つまたは複数のメトキシ置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はアリールから選択され、ここで前記アリールは、ハロゲン、ニトロ及びメトキシからなる群から選択される置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ９は、アルキル、アシル、スルホニル、カルボネート、カルバメート、ベンジル又はシリルから選択され、ここで前記アルキルは、シアノで任意選択で置換され、さらにここで前記ベンジルは、ピバロイルオキシで任意選択で置換されており；
＊は（Ｒ）又は（Ｓ）であり；
ＴＢＤＰＳはｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルである］
により表されるオリゴマーを得るステップ、
４）上記ステップ３）のオリゴマーを酢酸で脱保護して、式：
【化３０】
2018525380.tif 000034
［式中、
塩基は、
【化３１】
2018525380.tif 000035
からなる群から選択され；
塩基’は、
【化３２】
2018525380.tif 000036
からなる群から独立に選択され；
各Ｒは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から独立に選択され；
各Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから独立に選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
各Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから独立に選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はアリールから選択され、ここで前記アリールは、ハロゲン、ニトロ及びメトキシからなる群から選択される置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ９は、アルキル、アシル、スルホニル、カルボネート、カルバメート、ベンジル又はシリルから選択され、ここで前記アルキルは、シアノで任意選択で置換され、さらにここで前記ベンジルは、ピバロイルオキシで任意選択で置換されており；
＊は（Ｒ）又は（Ｓ）である］
により表されるオリゴマーを得るステップ、
５）下記ステップ（ａ）及びステップ（ｂ）：
（ａ）得られたオリゴマーを、式２０、式２１、式２２、式２３、式２４、式２５、式２６、式２７、式２８、式２９、式３０及び式３１からなる群から各回独立に選択されるホスホラミドクロリデートモルホリノモノマーと、Ｎ−エチルジイソプロピルアミンの存在下で反応させて、式：
【化３３】
2018525380.tif 000037
［式中、
各＊は独立に（Ｒ）又は（Ｓ）であり；
ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３又は１４である］
により表されるＮ保護型３量体、４量体、５量体、６量体、７量体、８量体、９量体、１０量体、１１量体、１２量体、１３量体、１４量体、１５量体又は１６量体を得るステップ、及び
（ｂ）上記ステップ（ａ）のオリゴマーを酢酸で脱保護して、式：
【化３４】
2018525380.tif 000038
［式中、
各＊は独立に（Ｒ）又は（Ｓ）であり；
ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３又は１４である］
により表されるオリゴマーを得るステップ
を０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２又は１３回繰り返すステップ、並びに
６）上記ステップ５）のオリゴマーを水酸化ナトリウムで脱保護して、式：
【化３５】
2018525380.tif 000039
により表されるオリゴマーを得るステップ
を含む方法。
【請求項３２】
式（Ｉ）又は式（ＩＩ）：
【化３６】
2018525380.tif 000040
［式中、
塩基は、
【化３７】
2018525380.tif 000041
からなる群から選択され；
塩基’は、
【化３８】
2018525380.tif 000042
からなる群から選択され；
各Ｒは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から独立に選択され；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
各Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はアリールから独立に選択され、ここで前記アリールは、ハロゲン、ニトロ及びメトキシからなる群から選択される置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ９は、アルキル、アシル、スルホニル、カルボネート、カルバメート、ベンジル又はシリルから選択され、ここで前記アルキルは、シアノで任意選択で置換され、さらにここで前記ベンジルは、ピバロイルオキシで任意選択で置換されている］
のオリゴマーを調製する方法であって、以下のステップ：
１）
【化３９】
2018525380.tif 000043
［式中、
Ｒは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はアリールから選択され、ここで前記アリールは、ハロゲン、ニトロ及びメトキシからなる群から選択される置換基で任意選択で置換されており；
ＴＢＤＰＳはｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルである］
からなる群から選択されるｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル保護型モルホリノモノマーを、式２０、式２１、式２２、式２３、式２４、式２５、式２６、式２７、式２８、式２９、式３０及び式３１：
【化４０】
2018525380.tif 000044
2018525380.tif 000045
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ３は、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル又はベンジルから選択され、ここでトリフェニルメチル及びベンジルのフェニル部分は、１つまたは複数のメトキシ置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はアリールから選択され、ここで前記アリールは、ハロゲン、ニトロ及びメトキシからなる群から選択される置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ９は、アルキル、アシル、スルホニル、カルボネート、カルバメート、ベンジル又はシリルから選択され、ここで前記アルキルは、シアノで任意選択で置換され、さらにここで前記ベンジルは、ピバロイルオキシで任意選択で置換されている］
からなる群から選択されるホスホラミドクロリデートモルホリノモノマーと、Ｎ−エチルジイソプロピルアミンの存在下で反応させて、式（Ｉａ）又は式（ＩＩａ）：
【化４１】
2018525380.tif 000046
［式中、
塩基は、
【化４２】
2018525380.tif 000047
からなる群から選択され；
塩基’は、
【化４３】
2018525380.tif 000048
からなる群から選択され；
各Ｒは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から独立に選択され；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ３は、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル又はベンジルから選択され、ここでトリフェニルメチル及びベンジルのフェニル部分は、１つまたは複数のメトキシ置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
各Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はアリールから独立に選択され、ここで前記アリールは、ハロゲン、ニトロ及びメトキシからなる群から選択される置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ９は、アルキル、アシル、スルホニル、カルボネート、カルバメート、ベンジル又はシリルから選択され、ここで前記アルキルは、シアノで任意選択で置換され、さらにここで前記ベンジルは、ピバロイルオキシで任意選択で置換されており；
ＴＢＤＰＳはｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルである］
のオリゴマーを得るステップ、
２）上記式（Ｉａ）又は式（ＩＩａ）のオリゴマーを酢酸で脱保護して、式（Ｉｂ）又は式（ＩＩｂ）：
【化４４】
2018525380.tif 000049
［式中、
塩基は、
【化４５】
2018525380.tif 000050
からなる群から選択され；
塩基’は、
【化４６】
2018525380.tif 000051
からなる群から選択され；
各Ｒは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から独立に選択され；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル又はナフチルから選択され、ここで前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びナフチルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メチル及びエチルからなる群から選択される１つ又は複数の置換基でそれぞれ任意選択で置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７又はＣ（Ｏ）ＯＲ７から選択され；
各Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はアリールから独立に選択され、ここで前記アリールは、ハロゲン、ニトロ及びメトキシからなる群から選択される置換基で任意選択で置換されており；
Ｒ９は、アルキル、アシル、スルホニル、カルボネート、カルバメート、ベンジル又はシリルから選択され、ここで前記アルキルは、シアノで任意選択で置換され、さらにここで前記ベンジルは、ピバロイルオキシで任意選択で置換されており；
ＴＢＤＰＳはｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルである］
のオリゴマーを得るステップ、及び
３）上記式（Ｉｂ）又は式（ＩＩｂ）のオリゴマーを水酸化ナトリウムで脱保護して、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）：
【化４７】
2018525380.tif 000052
のオリゴマーを得るステップ
を含む方法。
【請求項３３】
前記オリゴマーが化合物１００：
【化４８】
2018525380.tif 000053
である、請求項３２に記載の方法。