【手続補正書】
【提出日】平成20年6月2日(2008.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  破傷風毒素が標的ニューロンの活性を可逆的に調節するように、治療上有効な量の破傷風毒素を含み、さらに薬剤配合物の投与前に動物の血漿中に存在する破傷風毒素の抗体のレベルを測定し、破傷風毒素に対する抗体のレベルが０．１ＩＵ／ｍｌ未満である際には０．１ＩＵ／ｍｌを超えるように免疫処置された動物に投与される、標的ニューロンの影響を受ける選択部位での動物の神経機能の活性を調節することを目的とする薬剤配合物。
【請求項２】  治療上有効な量の破傷風毒素が選択部位での神経活性の減少または神経活性の可逆的な阻害応答を引き起こすのに十分である、請求項１に記載の薬剤配合物。
【請求項３】  治療上有効な量の破傷風毒素が選択部位での神経活性の増加または神経活性の興奮応答を引き起こすのに十分である、請求項１に記載の薬剤配合物。
【請求項４】  標的ニューロンの神経支配除去を引き起こすのに十分な量の破傷風毒素を含み、該神経支配除去により標的ニューロンによって神経支配される選択部位での神経機能の可逆的な阻害応答が起こるものであり、さらに薬剤配合物の投与前に動物の血漿中に存在する破傷風毒素の抗体のレベルを測定し、破傷風毒素に対する抗体のレベルが０．１ＩＵ／ｍｌ未満である際には０．１ＩＵ／ｍｌを超えるように免疫処置された動物に投与される、選択部位での動物の神経機能の活性を抑制することを目的とする薬剤配合物。
【請求項５】  標的ニューロンによって神経支配される選択部位での神経機能の興奮応答を引き起こすのに十分な量の破傷風毒素を含み、さらに薬剤配合物の投与前に動物の血漿中に存在する破傷風毒素の抗体のレベルを測定し、破傷風毒素に対する抗体のレベルが０．１ＩＵ／ｍｌ未満である際には０．１ＩＵ／ｍｌを超えるように免疫処置された動物に投与される、選択部位での動物の神経機能の活性を向上することを目的とする薬剤配合物。
【請求項６】  神経機能の活性の抑制または向上が１時間から１年の期間で起こる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬剤配合物。
【請求項７】  神経機能の活性の抑制または向上が１週間から４ヶ月の期間で起こる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬剤配合物。
【請求項８】  治療上有効な量の破傷風毒素が注射、局所適用、エアロゾル、または管若しくは体の開口部への点滴注入によって選択部位にデリバリーされる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬剤配合物。
【請求項９】  治療上有効な量の破傷風毒素がリポソームまたは脂質二分子膜を有する人工ベシクル中に封入されて標的ニューロン中にデリバリーされる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬剤配合物。
【請求項１０】  治療上有効な量の破傷風毒素が製薬上許容できる担体中に懸濁される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬剤配合物。
【請求項１１】  破傷風毒素は凍結乾燥粉末の形態を有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬剤配合物。
【請求項１２】  標的ニューロンは運動ニューロン、自律性ニューロン、及び感覚ニューロンからなる群より選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬剤配合物。
【請求項１３】  標的ニューロンの活性は神経伝達物質または神経ペプチドの放出を直接的にまたは間接的に阻害することによって影響を受ける、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬剤配合物。
【請求項１４】  治療上有効な量は、選択部位に対して１００単位〜１０，０００単位である、請求項１、２または４に記載の薬剤配合物。
【請求項１５】  治療上有効な量は、選択部位に対して５００単位〜５０００単位である、請求項１、２または４に記載の薬剤配合物。
【請求項１６】  治療上有効な量は、選択部位に対して１０００単位〜２０００単位である、請求項１、２または４に記載の薬剤配合物。
【請求項１７】  治療上有効な量は、選択部位に対して０．００１単位〜２０００単位である、請求項１、３または５に記載の薬剤配合物。
【請求項１８】  治療上有効な量は、選択部位に対して１単位〜１０単位である、請求項１、３または５に記載の薬剤配合物。
【請求項１９】  治療上有効な量は、選択部位に対して２単位〜４単位である、請求項１、３または５に記載の薬剤配合物。
【請求項２０】  選択部位は、睡眠無呼吸及びいびき、側彎、斜視、筋萎縮、筋ジストロフィー、ＡＬＳ、若しくは重症筋無力症等の神経に損傷を受けた筋肉、筋肉量の減少、または顔面筋の緊張の減少に冒された組織または器官を有する、請求項１、３または５に記載の薬剤配合物。
【請求項２１】  選択部位は、下部食道括約筋、肛門括約筋、膀胱、膀胱括約筋、尿道括約筋、膣括約筋、胃壁、幽門括約筋、上部食道括約筋、結腸壁の筋肉などの組織または器官を有する、請求項１、３または５に記載の薬剤配合物。
【請求項２２】  選択部位は、唾液の生産に影響を与える組織または器官を有し、該唾液の生産に影響を与える器官は、顎下腺、耳下腺、舌下腺、または口腔粘膜の小唾液腺を含む、請求項１、３または５に記載の薬剤配合物。
【請求項２３】  選択部位は、鼻充血、インポテンス、脱毛または低血圧に冒された組織器官を有する、請求項１、３または５に記載の薬剤配合物。
【請求項２４】  選択部位は、痙攣性発声障害、片側顔面痙攣及び眼瞼痙攣、下顎関節症候群(temporal mandibular join syndrome)若しくは歯ぎしり、斜頚、頚痛、書痙、四肢筋拘縮(limb muscle contracture)、筋肉内の神経の再生または片頭痛に冒された組織または器官を有する、請求項１、２または４に記載の薬剤配合物。
【請求項２５】  選択部位は、喘息、ＣＯＰＤ、気管支炎、気管支痙攣、輪状咽頭痙攣、食道痙攣、アカラシア、肥満、直腸痙攣または裂肛に冒された組織または器官を有する、請求項１、２または４に記載の薬剤配合物。
【請求項２６】  選択部位は、胃酸、前立腺肥大、鼻漏、唾液分泌、肺粘膜の刺激、乾癬、アクネ、発汗、免疫寛容または免疫反応に冒された組織または器官を有する、請求項１、２または４に記載の薬剤配合物。
【請求項２７】  選択部位は、骨粗鬆症、冠状動脈痙攣またはアンギナに冒された組織または器官を有する、請求項１、２または４に記載の薬剤配合物。
【請求項２８】  選択部位は、毛嚢、前立腺、弛緩した(lax)結合組織、老化した皮膚、炎症線維、増殖性またはアレルギー疾患における皮膚、皮脂腺、循環系の交感神経、胸腺の免疫応答を制御するニューロン、リンパ節、または神経免疫相互作用を有する組織、皮膚、消化管、扁桃腺、前眼房、胃粘膜、鼻粘膜または翼口蓋神経節を有する、請求項１、２または４に記載の方法。
【請求項２９】  治療上有効な量の破傷風毒素が標的ニューロンの影響を受ける選択部位へのデリバリーを目的とする製薬上許容できる担体中に懸濁されてなり、破傷風毒素の治療上有効な量が選択部位の１００単位〜１０，０００単位である、標的ニューロンの影響を受ける選択部位での動物の神経機能を調節することを目的とする薬剤配合物。
【請求項３０】  治療上有効な量の破傷風毒素が選択部位へのデリバリーを目的とする製薬上許容できる担体中に懸濁されてなり、破傷風毒素の治療上有効な量が選択部位に対して１００単位〜１０，０００単位である、選択部位での動物の神経機能の活性を抑制することを目的とする薬剤配合物。
【請求項３１】  選択部位は、痙攣性発声障害、片側顔面痙攣及び眼瞼痙攣、下顎関節症候群(temporal mandibular join syndrome)、歯ぎしり、斜頚、頚痛、書痙、四肢筋拘縮(limb muscle contracture)、筋肉内の神経の再生、片頭痛、気管支痙攣、輪状咽頭痙攣、食道痙攣、アカラシア、肥満、直腸痙攣、裂肛、胃酸、前立腺肥大、鼻漏、唾液分泌、肺粘膜の刺激、乾癬、免疫寛容または免疫反応、骨粗鬆症またはアンギナに冒された組織または器官を有する、請求項３０に記載の薬剤配合物。
【請求項３２】  治療上有効な量の破傷風毒素が選択部位へのデリバリーを目的とする製薬上許容できる担体中に懸濁されてなり、破傷風毒素の治療上有効な量が選択部位に対して０．００１単位〜２０００単位である、選択部位での動物の神経機能の活性を向上することを目的とする薬剤配合物。
【請求項３３】  選択部位は、睡眠無呼吸及びいびき、側彎、斜視、筋萎縮、筋ジストロフィー、ＡＬＳ、重症筋無力症等の神経に損傷を受けた筋肉、筋肉量の減少、顔面筋の緊張の減少、鼻充血、インポテンス、脱毛または低血圧に冒された組織または器官を有する、請求項３２に記載の薬剤配合物。
【請求項３４】  選択部位は、下部食道括約筋、肛門括約筋、膀胱、膀胱括約筋、膣括約筋、幽門括約筋、上部食道括約筋、結腸壁の筋肉などの組織または器官を有する、請求項３２に記載の薬剤配合物。
【請求項３５】  選択部位は、唾液の生産または鼻粘膜に影響を与える組織または器官を有し、該唾液の生産に影響を与える器官は、顎下腺、耳下腺、舌下腺、または口腔粘膜の小唾液腺を含む、請求項３２に記載の薬剤配合物。
【請求項３６】  細胞活性がホルモン、神経若しくは血球由来の炎症性モジュレーター、コリン作動性分泌物、呼吸(respiratory gland)、消化若しくは尿腺(urinary gland)からの粘液分泌物を含む細胞成分の放出を含む、選択部位に治療上有効な量の破傷風毒素を含み、さらに薬剤配合物の投与前に動物の血漿中に存在する破傷風毒素の抗体のレベルを測定し、破傷風毒素に対する抗体のレベルが０．１ＩＵ／ｍｌ未満である際には０．１ＩＵ／ｍｌを超えるように免疫処置された動物に投与される、選択部位での動物の細胞活性を調節することを目的とする薬剤配合物。
【請求項３７】  細胞活性は、マクロファージ、単球、内分泌細胞または腎細胞を含む細胞中で起こる、請求項３６に記載の薬剤配合物。
【請求項３８】  細胞活性は、１時間から１年の期間で調節される、請求項３６または３７に記載の薬剤配合物。
【請求項３９】  治療上有効な量の破傷風毒素が注射、局所適用、エアロゾル、管若しくは体の開口部への点滴注入によって、リポソーム若しくは脂質二分子膜を有する人工ベシクル中に封入されて、選択部位にデリバリーされる、請求項３６〜３８のいずれか１項に記載の薬剤配合物。
【請求項４０】  治療上有効な量の破傷風毒素が製薬上許容できる担体中に懸濁される、請求項３６〜３８のいずれか１項に記載の薬剤配合物。
【請求項４１】  破傷風毒素は凍結乾燥粉末の形態を有する、請求項３６〜３８のいずれか１項に記載の薬剤配合物。
【請求項４２】  破傷風毒素の治療上有効な量は、選択部位に対して０．００１単位〜１０，０００単位である、請求項３６〜４１のいずれか１項に記載の薬剤配合物。
【請求項４３】  破傷風毒素の治療上有効な量は、選択部位に対して１単位〜５０００単位である、請求項３６〜４１のいずれか１項に記載の薬剤配合物。
【請求項４４】  破傷風毒素の治療上有効な量は、選択部位に対して１０単位〜１０００単位である、請求項３６〜４１のいずれか１項に記載の薬剤配合物。
【請求項４５】  選択部位は、悪性癌腫または炎症状態によって冒された組織または器官を有する、請求項３６〜４４のいずれか１項に記載の薬剤配合物。
【請求項４６】  治療上有効な量の破傷風毒素が選択部位へのデリバリーを目的とする製薬上許容できる担体中に懸濁されてなり、破傷風毒素の治療上有効な量が選択部位に対して０．００１単位〜１０，０００単位である、動物の細胞の細胞活性を調節することを目的とする薬剤配合物。
【請求項４７】  痛みに関連する炎症性神経伝達物質若しくは神経ペプチドの放出を抑制する若しくは可逆的に阻害するのにまたは選択部位から中枢神経系への痛みの感覚の伝達を防止するのに十分な治療上有効な量の破傷風毒素が動物の選択部位に製薬上許容できる担体中に懸濁されてなり、さらに薬剤配合物の投与前に動物の血漿中に存在する破傷風毒素の抗体のレベルを測定し、破傷風毒素に対する抗体のレベルが０．１ＩＵ／ｍｌ未満である際には０．１ＩＵ／ｍｌを超えるように免疫処置された動物に投与される、動物によって経験される痛みを軽減することを目的とする薬剤配合物。
【請求項４８】  動物の選択部位を制御する炎症性神経伝達物質若しくは神経ペプチドの放出に影響を与える感覚ニューロンを神経支配除去する(denervate)のにまたは選択部位から中枢神経系への痛みの感覚の伝達を防止するのに十分な治療上有効な量の破傷風毒素を含み、さらに薬剤配合物の投与前に動物の血漿中に存在する破傷風毒素の抗体のレベルを測定し、破傷風毒素に対する抗体のレベルが０．１ＩＵ／ｍｌ未満である際には０．１ＩＵ／ｍｌを超えるように免疫処置された動物に投与される、動物によって経験される痛みを軽減することを目的とする薬剤配合物。
【請求項４９】  選択された筋肉の神経活性の増加または興奮応答を引き起こすのに十分な薬学上有効な量の破傷風毒素を含む、動物の筋肉量を増加することを目的とする薬剤配合物。
【請求項５０】  選択された筋肉は、骨格または平滑筋である、請求項４９に記載の薬剤配合物。