【手続補正書】
【提出日】平成20年7月23日(2008.7.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドーパミンD1受容体アゴニスト、ドーパミンD2受容体アンタゴニスト、および、製薬学的に受容可能な担体、希釈剤、賦形剤、またはそれらの組み合わせを含む製薬組成物であって、ドーパミンD1受容体アゴニストの量、および、ドーパミンD2受容体アンタゴニストの量が、それぞれ、神経性、精神病性、または精神医学的障害を発症、または患う危険性を有する患者を治療するのに有効であることを特徴とする、前記製薬組成物。
【請求項２】
前記D1受容体アゴニストは、ヘキサヒドロベンゾフェナンスリジン類、ヘキサヒドロチエノフェナンスリジン類、フェニルベンゾアゼピン類、クロメノイソキノリン類、ナフトイソキノリン類、それらの類縁体および誘導体、それらの製薬学的に受容可能な塩、および、それらの組み合わせからなる群から選ばれる化合物であることを特徴とする、請求項１に記載の製薬組成物。
【請求項３】
前記神経性、精神病性、または精神医学的障害は、統合失調症、分裂病様障害、分裂情動障害、認識障害、記憶障害、自閉症、アルツハイマー病、痴呆、双極性障害、精神的発作と組み合わさったうつ病、および、精神病を含むその他の障害を含む群から選ばれることを特徴とする、請求項１に記載の製薬組成物。
【請求項４】
前記ドーパミンD1受容体アゴニストは、完全アゴニストであることを特徴とする、請求項１に記載の製薬組成物。
【請求項５】
前記ドーパミンD1受容体アゴニストは、前記ドーパミンD1受容体サブタイプに対して選択的であることを特徴とする、請求項１に記載の製薬組成物。
【請求項６】
前記ドーパミンD2受容体アンタゴニストは、前記ドーパミンD1受容体に対して顕著な結合を示さないことを特徴とする、請求項１に記載の製薬組成物。
【請求項７】
前記ドーパミン受容体アゴニストは、下式化合物であるか、または、製薬学的に受容可能なその塩であることを特徴とする、請求項１に記載の製薬組成物。
【化１】
2007516292.tif 000001
（式中、
Rは水素またはC1-C4アルキルであり；
R1は水素、アシル、ベンゾイル、ピバロイル、要すれば任意に置換されるフェニル保護基であり；
Xは水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードであり；あるいは、Xは式-OR5の基であり、式中、R5は、水素、C1-C4アルキル、アシル、ベンゾイル、ピバロイル、要すれば任意に置換されるフェニル保護基であり；あるいは、R1およびR5基は結合して、式-CH2-または-(CH2)2-をもつ二価ラジカルを形成し；
R2、R3、およびR4は、それぞれ独立に、水素、C1-C4アルキル、フェニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、および、-OR6基からなる群から選ばれ、式中、R6は水素、アシル、ベンゾイル、ピバロイル、または要すれば任意に置換されるフェニル保護基である。）
【請求項８】
基R2、R3、およびR4の内の少なくとも一つは水素以外であることを特徴とする、請求項７に記載の製薬組成物。
【請求項９】
Rは水素またはメチルであり、R1は水素であり、Xは水素、ブロモ、または-OR2であり、かつ、R2は水素であることを特徴とする、請求項７に記載の製薬組成物。
【請求項１０】
Rはメチルであり、かつ、Xはブロモであることを特徴とする、請求項７に記載の製薬組成物。
【請求項１１】
Rはメチルであり、かつ、Xは水素であることを特徴とする、請求項７に記載の製薬組成物。
【請求項１２】
基R2、R3、およびR4の内の少なくとも一つはメチルであることを特徴とする、請求項７に記載の製薬組成物。
【請求項１３】
Xはヒドロキシであることを特徴とする、請求項７に記載の製薬組成物。
【請求項１４】
Rは水素であることを特徴とする、請求項７に記載の製薬組成物。
【請求項１５】
RはC1-C4アルキルであることを特徴とする、請求項７に記載の製薬組成物。
【請求項１６】
Rはメチルであることを特徴とする、請求項７に記載の製薬組成物。
【請求項１７】
Rはn-プロピルであることを特徴とする、請求項７に記載の製薬組成物。
【請求項１８】
Rは水素であり、R2はメチルであり、R3およびR4はそれぞれ水素であり、R1は水素であり、かつXはヒドロキシであることを特徴とする、請求項７に記載の製薬組成物。
【請求項１９】
RおよびR1はそれぞれ水素であり、Xはヒドロキシであり、R3はメチルであり、かつ、R2およびR4はそれぞれ水素であることを特徴とする、請求項７に記載の製薬組成物。
【請求項２０】
RおよびR1はそれぞれ水素であり、Xはヒドロキシであり、R4はメチルであり、かつ、R2およびR3はそれぞれ水素であることを特徴とする、請求項７に記載の製薬組成物。
【請求項２１】
前記化合物はDAR-110であることを特徴とする、請求項７に記載の製薬組成物。
【請求項２２】
前記化合物は、約30分から約3時間に渡る範囲の半減期を持つことを特徴とする、請求項７に記載の製薬組成物。
【請求項２３】
前記ドーパミン受容体アゴニストは、下式化合物であるか、または、製薬学的に受容可能なその塩であることを特徴とする、請求項１に記載の製薬組成物。
【化２】
2007516292.tif 000002
（式中、
R1、R2、およびR3は、それぞれ独立に、水素、C1-C4アルキル、およびC2-C4アルケニルからなる群から選ばれ；
R4、R5、およびR6は、それぞれ独立に、水素、C1-C4アルキル、フェニル、ハロ、および、式-ORを持つ基からなる群から選ばれ、式中、Rは水素、アシル、ベンゾイル、ピバロイル、または、要すれば任意に置換されるフェニル保護基であり；
R8は、水素、C1-C4アルキル、アシル、または、要すれば任意に置換されるフェニル保護基であり；
Xは、水素またはハロであり；あるいは、Xは、式-OR9を持つ基であり、式中、R9は、水素、C1-C4アルキル、アシル、または任意に置換されるフェニル保護基であり；あるいは、Xが式-OR9を持つ基である場合、R8およびR9基は結合して、式-CH2-を持つ2価の基を形成する。）
【請求項２４】
前記化合物が、(+)配置を持つ光学活性体であることを特徴とする、請求項２３に記載の製薬組成物。
【請求項２５】
基R4、R5、およびR6の内の少なくとも一つは水素以外であることを特徴とする、請求項２３に記載の製薬組成物。
【請求項２６】
前記ドーパミン受容体アゴニストは、下式化合物であるか、または、製薬学的に受容可能なその塩であることを特徴とする、請求項１に記載の製薬組成物。
【化３】
2007516292.tif 000003
（式中、
R1、R2、およびR3は、それぞれ独立に、水素、C1-C4アルキル、およびC2-C4アルケニルからなる群から選ばれ；
R4、R5、およびR6は、それぞれ独立に、水素、C1-C4アルキル、フェニル、ハロゲン、および式-ORを持つ基からなる群から選ばれ、式中、Rは、水素、アシル、ベンゾイル、ピバロイル、または、要すれば任意に置換されるフェニル保護基であり；
R7は、水素、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C1-C4アルコキシ、およびC1-C4アルキルチオからなる群から選ばれ；
R8は、水素、C1-C4アルキル、アシル、または要すれば任意に置換されるフェニル保護基であり；
Xは水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。）
【請求項２７】
前記化合物が、(+)配置を持つ光学活性体であることを特徴とする、請求項２６に記載の製薬組成物。
【請求項２８】
基R4、R5、およびR6の内の少なくとも一つは水素以外であることを特徴とする、請求項２６に記載の製薬組成物。
【請求項２９】
前記ドーパミンD2受容体アンタゴニストは抗精神病剤であることを特徴とする、請求項１から２８のいずれかに記載の製薬組成物。
【請求項３０】
前記ドーパミンD2受容体アンタゴニストは非定型抗精神病剤であることを特徴とする、請求項１から２８のいずれかに記載の製薬組成物。
【請求項３１】
1種以上のコリン性薬剤、コリン作用剤、アセチルコリン模倣剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、または上記の組み合わせをさらに含むことを特徴とする、請求項１から２８のいずれかに記載の製薬組成物。
【請求項３２】
請求項１から２８のいずれかに記載の組成物の有効量を含むことを特徴とする、神経性、精神病性、および／または精神医学的障害の予防、および／または、治療用経口剤。
【請求項３３】
完全ドーパミンD1受容体アゴニストであって、ヘキサヒドロベンゾフェナンスリジン類、ヘキサヒドロチエノフェナンスリジン類、フェニルベンゾジアゼピン類、クロメノイソキノリン類、ナフトイソキノリン類、製薬学的に受容可能なそれらの塩、および、それらの組み合わせからなる群から選ばれる化合物の有効量、および、ドーパミンD2受容体アンタゴニストの有効量を含み、
前記アゴニストと前記アンタゴニストは共時的に投与されることを特徴とする、
神経性、精神病性、および／または精神医学的障害の予防、および／または、治療用経口剤。
【請求項３４】
前記アゴニストと前記アンタゴニストは同時に投与されることを特徴とする、請求項３２に記載の経口剤。
【請求項３５】
前記アゴニストと前記アンタゴニストは一つの単位剤形において投与されることを特徴とする、請求項３２に記載の経口剤。
【請求項３６】
前記神経性、精神病性、または精神医学的障害は、統合失調症、認識障害、記憶障害、自閉症、アルツハイマー病、痴呆、および、それらの組み合わせからなる群から選ばれることを特徴とする、請求項３２に記載の経口剤。
【請求項３７】
前記ドーパミンD1受容体アゴニストは、完全アゴニストであることを特徴とする、請求項３２に記載の経口剤。
【請求項３８】
前記ドーパミンD2受容体アンタゴニストは抗精神病剤であることを特徴とする、請求項３３から３７のいずれかに記載の経口剤。
【請求項３９】
前記ドーパミンD2受容体アンタゴニストは非定型抗精神病剤であることを特徴とする、請求項３３から３７のいずれかに記載の経口剤。
【請求項４０】
前記ドーパミンD2受容体アンタゴニストは統合失調症を治療するのに効果的であることを特徴とする、請求項３３から３７のいずれかに記載の経口剤。
【請求項４１】
前記ドーパミンD1受容体アゴニストとドーパミンD2受容体アンタゴニストとは、同じ組成物において前記患者に対して投与されることを特徴とする、請求項３３から３７のいずれかに記載の経口剤。
【請求項４２】
前記ドーパミンD1受容体アゴニストとドーパミンD2受容体アンタゴニストとは、異なる組成物において前記患者に対して投与されることを特徴とする、請求項３３から３７のいずれかに記載の経口剤。
【請求項４３】
前記D1ドーパミン受容体アゴニストは完全D1ドーパミン受容体アゴニストであることを特徴とする、請求項３３から３７のいずれかに記載の経口剤。
【請求項４４】
神経性、精神病性、または精神医学的障害の予防、または治療用経口剤であって、
ドーパミンD1受容体アゴニストの有効量、および、ドーパミンD2受容体アンタゴニストの有効量を含み、
前記ドーパミンD1受容体アゴニストと前記ドーパミンD2受容体アンタゴニストとが共時的に投与されることを特徴とする経口剤。
【請求項４５】
前記ドーパミンD1受容体アゴニストは、ヘキサヒドロベンゾフェナンスリジン類、ヘキサヒドロチエノフェナンスリジン類、クロメノイソキノリン類、ナフトイソキノリン類、それらの類縁体および誘導体、それらの製薬学的に受容可能な塩、および、それらの組み合わせからなる群から選ばれる完全アゴニストであることを特徴とする、請求項４４に記載の経口剤。