【手続補正書】
【提出日】平成31年4月23日(2019.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療的に無効な量の、Fcフラグメントを含む治療抗体、及び
インテグリンの同族リガンドとのインテグリン媒介相互作用を活性化できる有効量の1種の活性化化合物又は複数の活性化化合物、を含む医薬組成物であって、
前記活性化合物が下記一般式(I)によって与えられ、
R1−M1−N(R2)−M2−M3−M4−M5−M6−R3  （I）
式(I)の化合物の第一のクラスが以下のように定義される化合物：
（式中：
R1は、アリール又はアラルキルであり、
R2は、アルキル、アリール、又はアラルキルであり、
M1は、CH2であり、
M2は、COであり、
M3は、O、S、又はNR6であり、存在するときR6は、水素又は低級アルキルであり、
M4は、存在しないか又はCH2であり、
M5は、(CR11R12)であり、
R11は水素であり、
R12は、水素、NR21CONR22R23、NR21COR24、NR21SO2R24、NR21COOR24、OCOR24、OR24、O(CH2CH2O)sR24、COOR24、アルキル、及びヒドロキシアルキルからなる群より選択され、
sは1〜6の整数であり、
存在するときR21及びR22は、水素又は低級アルキルからなる群より独立に選択され、
存在するときR23は、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アラルキル及びアルコキシカルボニルアルキルからなる群より選択され（但し、M3がNR6であり、M4が存在しないときは、R23は、1-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-3-エトキシ-3-オキソプロピルでない）、
存在するときR24は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びヘテロシクリルアルキル、およびそれらの混合または組合せからなる群より選択され、
M6は、(CH2)qであり、qは0〜6の整数であり、
R3は、水素、CONR13R14、NR15COOR16、NR15COR16、NR15CONR13R14、NR15SO2R16、OCOR16、COOR16、OR16、SR16、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、グアナジノ、アルキル及びアリールからなる群より選択され、
存在するときR13及びR15は、独立に水素又は低級アルキルであり、
存在するときR14及びR16は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立に選択され、
存在するときR1、R2、R3、R12、R14、R16、R23及びR24は、置換されていないか又はアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、-NHCO(アルキル)、-NHCO(アリール)、-NHCO(アラルキル)、-NHCO(ハロアルキル)、-NHSO2(アルキル)、-NHSO2(アリール)、-NHSO2(アラルキル)、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、-OCO(アルキルアミノ)、及び-OCO(ジアルキルアミノ)からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてよい）、それらの混合物またはそれらの組合せ、
または、
式(I)の化合物の第二のクラスが以下のように定義される化合物：
R1は、アリール又はアラルキルであり、
R2は、アルキル又はアラルキルであり、
M1はCH2であり、
M2はCOであり、
M3は存在しないか、又OはCH2であり、
M4は、存在しないか又はCH2であり、
M5は、存在しないかO又は(CR11R12)であり、
R11は水素であり、
R12は、水素、NR21CONR22R23、NR21COR24、NR21SO2R24及びNR21COOR24からなる群より選択され、
それぞれ存在するときR21及びR22は、水素及び低級アルキルからなる群から独立に選択され、それぞれ存在するときR23及びR24は、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群より独立に選択され、
M6は、(CH2)q、(CH2)q-CH=CH-(CH2)r、(CH2)q-アリーレン-(CH2)r及び(CH2CH2O)qからなる群より選択され、q及びrが独立に0〜6の整数であり、
R3がCONR13R14であり、
それぞれ存在するときR13及びR14は、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群より独立に選択され、
存在するときR1、R2、R13、R14、R23及びR24は、置換されていないか又はアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、-NHCO(アルキル)、-NHCO(アリール)、-NHCO(アラルキル)、-NHCO(ハロアルキル)、-NHSO2(アルキル)、-NHSO2(アリール)、-NHSO2(アラルキル)、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、-OCO(アルキルアミノ)、-OCO(ジアルキルアミノ)の一以上で置換されていても良い）、それらの混合物またはそれらの組合せ、
又は、
式（Ｉ）の化合物の第三のクラスが以下のように定義される化合物：
（式中
R1は、アリール又はアラルキルであり、
R2は、アルキル、又はアラルキルであり、
M1は、CH2であり、
M2は、SO2又はCOであり、
M3は、存在しないか又はCH2であり、
M4は、存在しないか又はCH2であり、
M5は、存在しないか又は(CR11R12)であり、
存在するときR11は水素であり、
存在するときR12は、水素、アルキル、NR21CONR22R23、NR21COR24、NR21SO2R24及びNR21COOR24からなる群より選択され、
それぞれ存在するときR21及びR22は、水素、低級アルキルおよびアラルキルからなる群より独立に選択され、
それぞれ存在するときR23及びR24は、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群より独立に選択され、
M6は、(CH2)q、又はNR34(CH2)qであり、qは独立に0〜6の整数であり、
存在するときR34は、アルキル、アラルキル、COR35、及びSO2R35からなる群より選択され、
存在するときR35は、アルキル、アリール、及びアラルキルからなる群より選択され、
R3は、CONR13R14、SO2NR13R14、NR15COOR16、NR15COR16、NR15CONR13R14、及びNR15SO2R16からなる群より選択され、
それぞれ存在するときR13およびR14は水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群より独立に選択され、
それぞれ存在するときR15及びR16は水素、低級アルキル及びアラルキルからなる群より独立に選択され、
存在するときR1、R2、R13、R14、R15、R16、R23、R24、R34及びR35は、置換されていないか又はアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、-NHCO(アルキル)、-NHCO(アリール)、-NHCO(アラルキル)、-NHCO(ハロアルキル)、-NHSO2(アルキル)、-NHSO2(アリール)、-NHSO2(アラルキル)、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、-OCO(アルキルアミノ)、及び-OCO(ジアルキルアミノ)からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてよく、但し、M2がCOであるときは、M6はNR34(CH2)qであり、qは0でない）
、である、
前記医薬組成物であって、前記有効量が前記抗体を治療的に有効にするのに十分な量であり、前記有効量が１fM〜10μMである、前記医薬組成物。
【請求項２】
精製タンパク質、ペプチド、細胞、及び／又は細胞溶解物を含む抗原、及び
有効量の1種の増強化合物又は複数の増強化合物、を含むワクチン製剤であって、
(a)前記付随増強化合物は、細胞インテグリンのそれぞれのリガンドへのインテグリン媒介結合を増強することができ、(b)前記インテグリンには、α4β1、α4β7、α5β1、及び／又はαLβ2が含まれ、かつ(c)前記リガンドには、VCAM-1、フィブロネクチン、MAdCAM-1、ICAM-1、及び／又はICAM-2が含まれ、
前記増強化合物又は複数の増強化合物が、下記一般式(I)で与えられ、
R1−M1−N(R2)−M2−M3−M4−M5−M6−R3、    （I）
式(I)の化合物の第一のクラスが以下のように定義される化合物：
（式中：
R1は、アリール又はアラルキルであり、
R2は、アルキル、アリール、又はアラルキルであり、
M1は、CH2であり、
M2は、COであり、
M3は、O、S、又はNR6であり、
存在するときR6は、水素又は低級アルキルであり、
M4は、存在しないか又はCH2であり、
M5は、(CR11R12)であり、
R11は水素であり、R12は、水素、NR21CONR22R23、NR21COR24、NR21SO2R24、NR21COOR24、OCOR24、OR24、O(CH2CH2O)sR24、COOR24、アルキル、及びヒドロキシアルキルからなる群より選択され、sは1〜6の整数であり、
存在するときR21及びR22は、水素又は低級アルキルからなる群より独立に選択され、
存在するときR23は、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アラルキル及びアルコキシカルボニルアルキルからなる群より選択され（但し、M3がNR6であり、M4が存在しないときは、R23は、1-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-3-エトキシ-3-オキソプロピルでない）、
存在するときR24は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され、
M6は、(CH2)qであり、qは0〜6の整数であり、
R3は、水素、CONR13R14、NR15COOR16、NR15COR16、NR15CONR13R14、NR15SO2R16、OCOR16、COOR16、OR16、SR16、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、グアナジノ、アルキル及びアリールからなる群より選択され、
存在するときR13及びR15は、独立に水素又は低級アルキルであり、
存在するときR14及びR16は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立に選択され、
存在するときR1、R2、R3、R12、R14、R16、R23及びR24は、置換されていないか又はアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、-NHCO(アルキル)、-NHCO(アリール)、-NHCO(アラルキル)、-NHCO(ハロアルキル)、-NHSO2(アルキル)、-NHSO2(アリール)、-NHSO2(アラルキル)、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、-OCO(アルキルアミノ)、及び-OCO(ジアルキルアミノ)からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてよい）、それらの混合物またはそれらの組合せ、
または、
式(I)の化合物の第二のクラスが以下のように定義される化合物：
R1は、アリール又はアラルキルであり、
R2は、アルキル又はアラルキルであり、
M1はCH2であり、
M2はCOであり、
M3は存在しないか、又はO又はCH2であり、
M4は、存在しないか又はCH2であり、
M5は、存在しないかO又は(CR11R12)であり、
R11は水素であり、
R12は、水素、NR21CONR22R23、NR21COR24、NR21SO2R24及びNR21COOR24からなる群より選択され、
それぞれ存在するときR21及びR22は、水素及び低級アルキルからなる群から独立に選択され、
それぞれ存在するときR23及びR24は、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群より独立に選択され、
M6が、(CH2)q、(CH2)q-CH=CH-(CH2)r、(CH2)q-アリーレン-(CH2)r及び(CH2CH2O)qからなる群より選択され、q及びrが独立に0〜6の整数であり、
R3がCONR13R14であり、
それぞれ存在するときR13及びR14が、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群より独立に選択され、
存在するときR1、R2、R13、R14、R23及びR24は、置換されていないか又はアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、-NHCO(アルキル)、-NHCO(アリール)、-NHCO(アラルキル)、-NHCO(ハロアルキル)、-NHSO2(アルキル)、-NHSO2(アリール)、-NHSO2(アラルキル)、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、-OCO(アルキルアミノ)、-OCO(ジアルキルアミノ)の一以上で置換されていても良い）、それらの混合物またはそれらの組合せ、
又は、
式（Ｉ）の化合物の第三のクラスが以下のように定義される化合物：
（式中
R1は、アリール又はアラルキルであり、
R2は、アルキル、又はアラルキルであり、
M1は、CH2であり、
M2は、SO2又はCOであり、
M3は、存在しないか又はCH2であり、
M4は、存在しないか又はCH2であり、
M5は、存在しないか又は(CR11R12)であり、
存在するときR11は水素であり、
存在するときR12は、水素、アルキル、NR21CONR22R23、NR21COR24、NR21SO2R24及びNR21COOR24からなる群より選択され、
それぞれ存在するときR21及びR22は、水素、低級アルキルおよびアラルキルからなる群より独立に選択され、
それぞれ存在するときR23及びR24は、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群より独立に選択され、
M6は、(CH2)q、又はNR34(CH2)qであり、qは独立に0〜6の整数であり、
存在するときR34は、アルキル、アラルキル、COR35、及びSO2R35からなる群より選択され、
存在するときR35は、アルキル、アリール、及びアラルキルからなる群より選択され、
R3は、CONR13R14、SO2NR13R14、NR15COOR16、NR15COR16、NR15CONR13R14、及びNR15SO2R16からなる群より選択され、
それぞれ存在するときR13およびR14は水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群より独立に選択され、
それぞれ存在するときR15及びR16は水素、低級アルキル及びアラルキルからなる群より独立に選択され、
存在するときR1、R2、R13、R14、R15、R16、R23、R24、R34及びR35は、置換されていないか又はアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、-NHCO(アルキル)、-NHCO(アリール)、-NHCO(アラルキル)、-NHCO(ハロアルキル)、-NHSO2(アルキル)、-NHSO2(アリール)、-NHSO2(アラルキル)、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、-OCO(アルキルアミノ)、及び-OCO(ジアルキルアミノ)からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてよく、但し、M2がCOであるときは、M6はNR34(CH2)qであり、qは0でない）、
である、前記ワクチン製剤であって、前記有効量が１fM〜10μMである、前記ワクチン製剤。
【請求項３】
製剤が抗癌ワクチンである、請求項２に記載のワクチン製剤。
【請求項４】
さらに、非特異的アジュバント物質及び／又は特異的アジュバント物質を含むアジュバントであって、前記物質は、抗原に反応して免疫応答を惹起することができるアジュバントを含む、請求項２に記載のワクチン製剤。
【請求項５】
非特異的アジュバント物質が、カルメット・ゲラン桿菌(BCG)、完全フロイントアジュバント、ミョウバン、及び／又はノスカピンからなる群より選択され、かつ
特異的アジュバント物質が、G-CSF、FGF、Toll様受容体アゴニスト、及び／又は免疫チェックポイントインヒビターからなる群より選択される、
請求項４に記載のワクチン製剤。
【請求項６】
免疫チェックポイントインヒビターが、CTL-4、PD-1、PDL-1、及び／又はIDO-1からなる群より選択されるタンパク質を標的にする、請求項５に記載のワクチン製剤。
【請求項７】
インテグリンの同族リガンドとのインテグリン媒介相互作用を活性化できる有効量の1種の活性化化合物又は複数の活性化化合物で処置したナチュラルキラー(NK)細胞、活性化NK細胞、インバリアントナチュラルキラーT(iNKT)細胞、活性化iNKT細胞、操作されたNK細胞、操作されたiNKT細胞、iNKT細胞株、又はその誘導体を含む医薬製剤であって、
前記活性化化合物又は複数の活性化化合物が、
下記一般式(I)で与えられ、
R1−M1−N(R2)−M2−M3−M4−M5−M6−R3 （I）
式(I)の化合物の第一のクラスが以下のように定義される化合物：
（式中：
R1は、アリール又はアラルキルであり、
R2は、アルキル、アリール、又はアラルキルであり、
M1は、CH2であり、
M2は、COであり、
M3は、O、S、又はNR6であり、存在するときR6は、水素又は低級アルキルであり、
M4は、存在しないか又はCH2であり、
M5は、(CR11R12)であり、
R11は水素であり、
R12は、水素、NR21CONR22R23、NR21COR24、NR21SO2R24、NR21COOR24、OCOR24、OR24、O(CH2CH2O)sR24、COOR24、アルキル、及びヒドロキシアルキルからなる群より選択され、sは1〜6の整数であり、
存在するときR21及びR22は、水素又は低級アルキルからなる群より独立に選択され、
存在するときR23は、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アラルキル及びアルコキシカルボニルアルキルからなる群より選択され（但し、M3がNR6であり、M4が存在しないときは、R23は、1-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-3-エトキシ-3-オキソプロピルでない）、
存在するときR24は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され、
M6は、(CH2)qであり、qは0〜6の整数であり、
R3は、水素、CONR13R14、NR15COOR16、NR15COR16、NR15CONR13R14、NR15SO2R16、OCOR16、COOR16、OR16、SR16、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、グアナジノ、アルキル及びアリールからなる群より選択され、
存在するときR13及びR15は、独立に水素又は低級アルキルであり、
存在するときR14及びR16は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立に選択され、
存在するときR1、R2、R3、R12、R14、R16、R23及びR24は、独立に、置換されていないか又はアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、-NHCO(アルキル)、-NHCO(アリール)、-NHCO(アラルキル)、-NHCO(ハロアルキル)、-NHSO2(アルキル)、-NHSO2(アリール)、-NHSO2(アラルキル)、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、-OCO(アルキルアミノ)、及び-OCO(ジアルキルアミノ)からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてよい）、それらの混合物またはそれらの組合せ、
または、
式(I)の化合物の第二のクラスが以下のように定義される化合物：
R1は、アリール又はアラルキルであり、
R2は、アルキル又はアラルキルであり、
M1はCH2であり、
M2はCOであり、
M3は存在しないか、又はO又はCH2であり、
M4は、存在しないか又はCH2であり、
M5は、存在しないかO又は(CR11R12)であり、
R11は水素であり、
R12は、水素、NR21CONR22R23、NR21COR24、NR21SO2R24及びNR21COOR24からなる群より選択され、
それぞれ存在するときR21及びR22は、水素及び低級アルキルからなる群から独立に選択され、
それぞれ存在するときR23及びR24は、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群より独立に選択され、
M6が、(CH2)q、(CH2)q-CH=CH-(CH2)r、(CH2)q-アリーレン-(CH2)r及び(CH2CH2O)qからなる群より選択され、q及びrが独立に0〜6の整数であり、
R3がCONR13R14であり、
それぞれ存在するときR13及びR14が、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群より独立に選択され、
存在するときR1、R2、R13、R14、R23及びR24は、置換されていないか又はアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、-NHCO(アルキル)、-NHCO(アリール)、-NHCO(アラルキル)、-NHCO(ハロアルキル)、-NHSO2(アルキル)、-NHSO2(アリール)、-NHSO2(アラルキル)、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、-OCO(アルキルアミノ)、-OCO(ジアルキルアミノ)の一以上で置換されていても良い）、それらの混合物またはそれらの組合せ、
又は、
式（Ｉ）の化合物の第三のクラスが以下のように定義される化合物：
（式中
R1は、アリール又はアラルキルであり、
R2は、アルキル、又はアラルキルであり、
M1は、CH2であり、
M2は、SO2又はCOであり、
M3は、存在しないか又はCH2であり、
M4は、存在しないか又はCH2であり、
M5は、存在しないか又は(CR11R12)であり、
存在するときR11は水素であり、
存在するときR12は、水素、アルキル、NR21CONR22R23、NR21COR24、NR21SO2R24及びNR21COOR24からなる群より選択され、
それぞれ存在するときR21及びR22は、水素、低級アルキルおよびアラルキルからなる群より独立に選択され、
それぞれ存在するときR23及びR24は、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群より独立に選択され、
M6は、(CH2)q、又はNR34(CH2)qであり、qは独立に0〜6の整数であり、
存在するときR34は、アルキル、アラルキル、COR35、及びSO2R35からなる群より選択され、
存在するときR35は、アルキル、アリール、及びアラルキルからなる群より選択され、
R3は、CONR13R14、SO2NR13R14、NR15COOR16、NR15COR16、NR15CONR13R14、及びNR15SO2R16からなる群より選択され、
それぞれ存在するときR13およびR14は水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群より独立に選択され、
それぞれ存在するときR15及びR16は水素、低級アルキル及びアラルキルからなる群より独立に選択され、
存在するときR1、R2、R13、R14、R15、R16、R23、R24、R34及びR35は、置換されていないか又はアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、-NHCO(アルキル)、-NHCO(アリール)、-NHCO(アラルキル)、-NHCO(ハロアルキル)、-NHSO2(アルキル)、-NHSO2(アリール)、-NHSO2(アラルキル)、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、-OCO(アルキルアミノ)、及び-OCO(ジアルキルアミノ)からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてよく、但し、M2がCOであるときは、M6はNR34(CH2)qであり、qは0でない）、それらの混合物またはそれらの組合せ、
であり、前記有効量が１fM〜10μMである、医薬製剤。
【請求項８】
Fc領域を含む抗体であって、トラスツズマブ、セツキシマブ、イピリムマブ、ニボルマブ、リツキシマブ、アレムツズマブ、アツムマブ、及び／又はトシツモマブからなる群より選択される抗体、及び
インテグリンの同族リガンドとのインテグリン媒介相互作用を活性化できる有効量の1種の活性化化合物又は複数の活性化化合物を含む抗体治療用組成物であって、
前記活性化化合物又は複数の活性化化合物が、
下記一般式(I)で与えられ、
R1−M1−N(R2)−M2−M3−M4−M5−M6−R3(I)
式(I)の化合物第一のクラスが以下のように定義される化合物：
（式中：
R1は、アリール及びアラルキルであり、
R2は、アルキル、アリール、又はアラルキルであり、
M1は、CH2であり、
M2は、COであり、
M3は、O、S、又はNR6であり、存在するときR6は、水素又は低級アルキルであり、
M4は、存在しないか又はCH2であり、
M5は、(CR11R12)であり、
R11は水素であり、
R12は、水素、NR21CONR22R23、NR21COR24、NR21SO2R24、NR21COOR24、OCOR24、OR24、O(CH2CH2O)sR24、COOR24、アルキル、及びヒドロキシアルキルからなる群より選択され、sは1〜6の整数であり、
存在するときR21及びR22は、水素又は低級アルキルからなる群から独立に選択され、
存在するときR23は、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アラルキル及びアルコキシカルボニルアルキルからなる群から選択され（但し、M3がNR6であり、M4が存在しないときは、R23は、1-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-3-エトキシ-3-オキソプロピルでない）、
存在するときR24は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、
M6は、(CH2)qであり、qは0〜6の整数であり、
R3は、水素、CONR13R14、NR15COOR16、NR15COR16、NR15CONR13R14、NR15SO2R16、OCOR16、COOR16、OR16、SR16、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、グアナジノ、アルキル及びアリールからなる群から選択され、
存在するときR13及びR15は、独立に水素又は低級アルキルであり、
存在するときR14及びR16は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択され、
存在するときR1、R2、R3、R12、R14、R16、R23及びR24は、置換されていないか又はアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、-NHCO(アルキル)、-NHCO(アリール)、-NHCO(アラルキル)、-NHCO(ハロアルキル)、-NHSO2(アルキル)、-NHSO2(アリール)、-NHSO2(アラルキル)、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、-OCO(アルキルアミノ)、及び-OCO(ジアルキルアミノ)からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されていてよい）、それらの混合物またはそれらの組合せ、
または、
式(I)の化合物の第二のクラスが以下のように定義される化合物：
R1は、アリール又はびアラルキルであり、
R2は、アルキル又はアラルキルであり、
M1はCH2であり、
M2はCOであり、
M3は存在しないか、又はCH2であり、
M4は、存在しないか又はCH2であり、
M5は、存在しないかO又は(CR11R12)であり、
R11は水素であり、
R12は、水素、NR21CONR22R23、NR21COR24、NR21SO2R24及びNR21COOR24からなる群から選択され、
それぞれ存在するときR21及びR22は、水素及び低級アルキルからなる群から独立に選択され、
それぞれ存在するときR23及びR24は、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群から独立に選択され、
M6が、(CH2)q、(CH2)q-CH=CH-(CH2)r、(CH2)q-アリーレン-(CH2)r及び(CH2CH2O)qからなる群から選択され、q及びrが独立に0〜6の整数であり、
R3がCONR13R14であり、
それぞれ存在するときR13及びR14が、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群から独立に選択され、
存在するときR1、R2、R13、R14、R23及びR24は、置換されていないか又はアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、-NHCO(アルキル)、-NHCO(アリール)、-NHCO(アラルキル)、-NHCO(ハロアルキル)、-NHSO2(アルキル)、-NHSO2(アリール)、-NHSO2(アラルキル)、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、-OCO(アルキルアミノ)、-OCO(ジアルキルアミノ)の一以上で置換されていても良い）、それらの混合物またはそれらの組合せ、
または、
又は、
式（Ｉ）の化合物の第三のクラスが以下のように定義される化合物：
（式中
R1は、アリール及びアラルキルであり、
R2は、アルキル、又はアラルキルであり、
M1は、CH2であり、
M2は、SO2又はCOであり、
M3は、存在しないか又はCH2であり、
M4は、存在しないか又はCH2であり、
M5は、存在しないか又は(CR11R12)であり、
存在するときR11は水素であり、
存在するときR12は、水素、アルキル、NR21CONR22R23、NR21COR24、NR21SO2R24及びNR21COOR24からなる群から選択され、
それぞれ存在するときR21及びR22は、水素、低級アルキルおよびアラルキルからなる群から選択され、
それぞれ存在するときR23及びR24は、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群から独立に選択され、
M6は、(CH2)q、又はNR34(CH2)qであり、qは独立に0〜6の整数であり、
存在するときR34は、アルキル、アラルキル、COR35、及びSO2R35からなる群から選択され、
存在するときR35は、アルキル、アリール、及びアラルキルからなる群から選択され、
R3は、CONR13R14、SO2NR13R14、NR15COOR16、NR15COR16、NR15CONR13R14、及びNR15SO2R16からなる群から選択され、
それぞれ存在するときR13およびR14は水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群から独立に選択され、
それぞれ存在するときR15及びR16は水素、低級アルキル及びアラルキルからなる群から独立に選択され、
存在するときR1、R2、R13、R14、R15、R16、R23、R24、R34及びR35は、置換されていないか又はアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、-NHCO(アルキル)、-NHCO(アリール)、-NHCO(アラルキル)、-NHCO(ハロアルキル)、-NHSO2(アルキル)、-NHSO2(アリール)、-NHSO2(アラルキル)、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、-OCO(アルキルアミノ)、及び-OCO(ジアルキルアミノ)からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されていてよく、但し、M2がCOであるときは、M6はNR34(CH2)qであり、qは0でない）、それらの混合物またはそれらの組合せ、
である、前記医薬組成物。
【請求項９】
有効量が１fM〜10μMである、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
癌の治療用である、請求項８記載の組成物。
【請求項１１】
活性化化合物が、メチル(6S,10S)-10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-ブチル-3,8-ジオキソ-1-(2-チエニル)-2-(2-チエニルメチル)-4-オキサ-2,7,9-トリアザドデカン-12-オアート、メチル(6S,10S)-10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-ブチル-3,8-ジオキソ-1-(2-チエニル)-2-(2-チエニルメチル)-4-オキサ-2,7,9-トリアザドデカン-12-オアート、メチル(6S,10S)-10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-ブチル-7-メチル-3,8-ジオキソ-1-(2-チエニル)-2-(2-チエニルメチル)-4-オキサ-2,7,9-トリアザドデカン-12-オアート、メチル(6S,10S)-10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-ブチル-9-メチル-3,8-ジオキソ-1-(2-チエニル)-2-(2-チエニル)-2-(2-チエニルメチル)-4-オキサ-2,7,9-トリアザドデカン-12-オアート、エチル(6S,10R)-10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-ブチル-7-メチル-3,8-ジオキソ-1-(-2-チエニル)-2-(2-チエニルメチル)-4-オキサ-2,7,9-トリアザドデカン-12-オアート、メチル(10S)-10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-3,8-ジオキソ-1-(2-チエニル)-2-(2-チエニルメチル)-4-オキサ-2,7,9-トリアザドデカン-12-オアート、メチル3,8-ジオキソ-1-(2-チエニル)-2-(2-チエニルメチル)-4-オキサ-2,7,9-トリアザドデカン-12-オアート、メチル(6S,10S)-10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-ブチル-2-メチル-3,8-ジオキソ-1-(2-チエニル)-4-オキサ-2,7,9-トリアザドデカン-12-オアート、メチル(6S)-6-ブチル-3,8-ジオキソ-1-(2-チエニル)-2-(2-チエニルメチル)-4-オキサ-2,7,9-トリアザドデカン-12-オアート、(2S)-2-{[(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)カルバモイル]アミノ}ヘキシルビス(2-チエニルメチル)カルバマート、メチル(6S,10S)-6-ブチル-3,8-ジオキソ-10-フェニル-1-(2-チエニル)-2-(2-チエニルメチル)-4-オキサ-2,7,9-トリアザドデカン-12-オアート、(2S)-2-({[(1S)-1-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-3-ヒドロキシプロピル]カルバモイル}アミノ)ヘキシル-ビス(2-チエニルメチル)カルバマート、(2S)-2-[(ベンジルカルバモイル)アミノ]ヘキシル-ビス(2-チエニルメチル)カルバマート、(2S)-2-[(モルホリン-4-イルカルボニル)アミノ]ヘキシル-ビス(2-チエニルメチル)カルバマート、(2S)-2-{[(3-メトキシプロピル)カルバモイル]アミノ}ヘキシル-ビス(2-チエニルメチル)カルバマート、(2S)-2-{[(2-メトキシエチル)カルバモイル]アミノ}ヘキシル-ビス(2-チエニルメチル)カルバマート、tert-ブチル[(2S)-1-{[ビス(2-チエニルメチル)カルバモイル]オキシ}ヘキサン-2-イル]カルバマート、(2S)-2-[(tert-ブチルカルバモイル)アミノ]ヘキシル-ビス(2-チエニルメチル)カルバマート、(2S)-2-[(イソプロピルカルバモイル)アミノ]ヘキシル-ビス(2-チエニルメチル)カルバマート、(2S)-2-[(メチルカルバモイル)アミノ]ヘキシル-ビス(2-チエニルメチル)カルバマート、tert-ブチル[(2R)-1-{[ビス(2-チエニルメチル)カルバモイル]オキシ}ヘキサン-2-イル]カルバマート、ベンジル{(5S)-6-{[ビス(2-チエニルメチル)カルバモイル]オキシ}-5-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]ヘキシル}カルバマート、メチル(9S,13S)-13-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-9-({[ビス(2-チエニルメチル)カルバモイル]オキシ}メチル)-3,11-ジオキソ-1-フェニル-2-オキサ-4,10,12-トリアザペンタデカン-15-オアート、(2S)-2-アセトアミドヘキシルビス(2-チエニルメチル)カルバマート、メチル(3R)-3-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-3-{[(2S)-2-{[ビス(2-チエニルメチル)カルバモイル]アミノ}ヘキサノイル]アミノ}プロパノアート、メチル(3R)-3-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-3-{[(2R)-2-{[ビス(2-チエニルメチル)カルバモイル]アミノ}ヘキサノイル]アミノ}プロパノアート、メチル(3S)-3-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-3-{[(2R)-2-{[ビス(2-チエニルメチル)カルバモイル]アミノ}ヘキサノイル]アミノ}プロパノアート、メチル(6R,10S)-10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-ブチル-3,8-ジオキソ-1-(2-チエニル)-2-(2-チエニルメチル)-4-オキサ-2,7,9-トリアザドデカン-12-オアート、メチル(6R,10R)-10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-ブチル-3,8-ジオキソ-1-(2-チエニル)-2-(2-チエニルメチル)-4-オキサ-2,7,9-トリアザドデカン-12-オアート、メチル(2S)-2-{[ビス(2-チエニルメチル)-カルバモイル]アミノ}ヘキサノアート、メチル(2R)-2-{[ビス(2-チエニルメチル)カルバモイル]アミノ}ヘキサノアート、3-[(2S)-1-ヒドロキシヘキサン-2-イル]-1,1-ビス(2-チエニルメチル)尿素、3-[(2R)-1-ヒドロキシヘキサン-2-イル]-1,1-ビス(2-チエニルメチル)尿素、メチル(2S)-6-{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}-2-{[ビス(2-チエニルメチル)カルバモイル]アミノ}ヘキサノアート、メチル{[ビス(2-チエニルメチル)カルバモイル](メチル)アミノ}アセタート、メチル{[ビス(2-チエニルメチル)カルバモイル]アミノ}アセタート、メチル{[ビス(2-チエニルメチル)カルバモイル](ブチル)アミノ}アセタート、3-(3-ヒドロキシプロピル)-1,1-ビス(2-チエニルメチル)尿素、メチル(2R)-{[ビス(2-チエニルメチル)カルバモイル]アミノ}(フェニル)アセタート、tert-ブチル{[ビス(2-チエニルメチル)カルバモイル]アミノ}アセタート、tert-ブチル{[ビス(2-チエニルメチル)カルバモイル](ブチル)アミノ}アセタート、ベンジル{(5S)-6-{[ビス(4-メトキシベンジル)カルバモイル]オキシ}-5-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]ヘキシル}カルバマート、tert-ブチル[(2S)-1-{[ビス(4-メトキシベンジル)カルバモイル]オキシ}ヘキサン-2-イル]カルバマート、メチル(6S,10S)-10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-ブチル-2-(4-メトキシベンジル)-1-(4-メトキシフェニル)-3,8-ジオキソ-4-オキサ-2,7,9-トリアザドデカン-12-オアート、(2S)-2-({[(1S)-1-(1,3-ベン
ゾジオキソール-5-イル)-3-ヒドロキシプロピル]カルバモイル}アミノ)ヘキシルビス(4-メトキシベンジル)カルバマート、(2S)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]ヘキシルジベンジルカルバマート、メチル(6S,10S)-10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-2-ベンジル-6-ブチル-3,8-ジオキソ-1-フェニル-4-オキサ-2,7,9-トリアザドデカン-12-オアート、tert-ブチル[(2S)-1-{[ビス(4-メチルベンジル)カルバモイル]オキシ}ヘキサン-2-イル]カルバマート、メチル(6S,10S)-10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-ブチル-2-(4-メチルベンジル)-1-(4-メチルフェニル)-3,8-ジオキソ-4-オキサ-2,7,9-トリアザドデカン-12-オアート、tert-ブチル[(2S)-1-{[ビス(4-メチルベンジル)カルバモイル]オキシ}ヘキサン-2-イル]カルバマート、メチル(6S,10S)-10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-ブチル-2-(4-メチルベンジル)-1-(4-メチルフェニル)-3,8-ジオキソ-4-オキサ-2,7,9-トリアザドデカン-12-オアート、tert-ブチル[(2S)-1-{[ビス(4-クロロベンジル)カルバモイル]オキシ}ヘキサン-2-イル]カルバマート、メチル(6S,10S)-10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-ブチル-2-(4-クロロベンジル)-1-(4--クロロフェニル)-3,8-ジオキソ-4-オキサ-2,7,9-トリアザドデカン-12-オアート、(2S)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]ヘキシル(4-ブロモベンジル)(2-チエニルメチル)カルバマート、メチル(6S,10S)-10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-2-(4-ブロモベンジル)-6-ブチル-3,8-ジオキソ-1-(2-チエニル)-4-オキサ-2,7,9-トリアザドデカン-12-オアート、メチル(6S,10S)-2-(4-アジドベンジル)-10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-ブチル-3,8-ジオキソ-1-(2-チエニル)-4-オキサ-2,7,9-トリアザドデカン-12-オアート、(2S)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]ヘキシルフェニル(2-チエニルメチル)カルバマート、メチル(6S,100S)-10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-ブチル-3,8-ジオキソ-2-フェニル-1-(2-チエニル)-4-オキサ-2,7,9-トリアザドデカン-12-オアート、tert-ブチル[(2S)-1-{[ビス(3-チエニルメチル)カルバモイル]オキシ}ヘキサン-2-イル]カルバマート、メチル(6S,10S)-10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-ブチル-3,8-ジオキソ-1-(3-チエニル)-2-(3-チエニルメチル)-4-オキサ-2,7,9-トリアザドデカン-12-オアート、ベンジル[(5S)-5-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-6-{[ブチル(2-チエニルメチル)カルバモイル]オキシ}ヘキシル]カルバマート、(2S)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]ヘキシルブチル(2-チエニルメチル)カルバマート；メチル(3S,7S)-3-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-7-ブチル-5,10-ジオキソ-[1-(2-チエニルメチル)-9-オキサ-4,6,11-トリアザペンタデカン-1-オアート、ベンジル[(5S)-5-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-6-{[(2-メトキシエチル)(2-チエニル-メチル)カルバモイル]オキシ}ヘキシル]カルバマート、(2S)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]ヘキシル(2-メトキシエチル)(2-チエニルメチル)カルバマート、メチル(9S,13S)-13-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-9-ブチル-6,11-ジオキソ-5-(-2-チエニルメチル)-2,7-ジオキサ-5,10,12-トリアザペンタデカン-15-オアート、(2S)-2-[({3-[(メチルスルホニル)アミノ]ベンジル}カルバモイル)アミノ]ヘキシル(2-メトキシエチル)(2-チエニルメチル)カルバマート、(2S)-2-{[(4-ブロモベンジル)カルバモイル]アミノ}ヘキシル-ビス(2-チエニルメチル)カルバマート、(2S)-2-{[(4-アジドベンジル)カルバモイル]アミノ}ヘキシル-ビス(2-チエニルメチル)カルバマート、tert-ブチル[(2S)-1-{[ビス(2-チエニルメチル)カルバモイル]チオ}ヘキサン-2-イル]カルバマート、メチル(6S,10S)-10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-ブチル-3,8-ジオキソ-1-(2-チエニル)-2-(2-チエニルメチル)-4-チア-2,7,9-トリアザドデカン-12-オアート、及びその混合物又は組み合わせ、
からなる群から選択される、請求項１記載の医薬組成物、請求項2記載のワクチン製剤、請求項７記載の医薬製剤または請求項８記載の組成物。
【請求項１２】
活性化化合物が、
N,N,N',N'-テトラキス(2-チエニルメチル)ペンタンジアミド、N-(3-メトキシベンジル)-N,N',N'-トリス(2-チエニルメチル)ペンタンジアミド、N,N,N'-トリス(2-チエニルメチル)ペンタンジアミド、N'-[2-(2-チエニル)エチル]-N,N-ビス(2-チエニルメチル)ペンタンジアミド、N-[2-(2-チエニル)エチル]-N,N',N'-トリス(2-チエニルメチル)ペンタンジアミド、N,N-ビス(ピリジン-4-イルメチル)-N',N'-ビス(2-チエニルメチル)ペンタンジアミド、N,N-ビス(ピリジン-3-イルメチル)-N',N'-ビス(2-チエニルメチル)ペンタンジアミド、N,N-ビス(3-メトキシベンジル)-N',N'-ビス(2-チエニルメチル)ペンタンジアミド、N,N,N',N'-テトラキス(4-メトキシベンジル)ペンタンジアミド、N,N,N',N'-テトラキス(2-チエニルメチル)ヘキサンジアミド、N,N,N',N'-テトラキス(4-メトキシベンジル)ヘキサンジアミド、N,N,N',N'-テトラキス(3-メトキシベンジル)ヘキサンジアミド、N,N,N',N'-テトラキス(2-チエニルメチル)ヘプタンジアミド、2,2'-(1,3-フェニレン)ビス[N,N-ビス(2-チエニルメチル)アセトアミド]、N,N,N',N'-テトラキス(4-メトキシベンジル)ヘプタンジアミド、N,N,N',N'-テトラキス(2-チエニルメチル)オクタンジアミド、(3E)-N,N,N',N'-テトラキス(2-チエニルメチル)ヘキサ-3-エンジアミド、2,2'-オキシビス[N,N-ビス(2-チエニルメチル)アセトアミド]、3-オキソ-1-(2-チエニル)-2-(2-チエニルメチル)-4,7,10-トリオキサ-2-アザドデカン-12-イルビス(2-チエニルメチル)カルバマート、N,N,N',N'-テトラキス(4-メトキシベンジル)スクシンアミドエタン-1,2-ジイルビス[ビス(2-チエニルメチル)カルバマート]、N,N,N',N'-テトラキス(4-メトキシベンジル)オクタンジアミド、N,N,N',N'-テトラキス(2-チエニルメチル)ピリジン-3,5-ジカルボキサミド、N,N,N',N'-テトラキス(2-チエニルメチル)ピリジン-2,6-ジカルボキサミド、N,N,N',N'-テトラキス(2-チエニルメチル)ピリジン-2,4-ジカルボキサミド、2,2'-(1,4-フェニレン)ビス[N,N-ビス(2-チエニルメチル)アセトアミド]、8-{2-[ビス(2-チエニルメチル)アミノ]-2-オキソエトキシ}-N,N-ビス(2-チエニルメチル)キノリン-2-カルボキサミド、N,N'-ビス(4-メトキシベンジル)-N,N'-ビス(2-チエニルメチル)ヘキサンジアミド、tert-ブチル{(2S)-1,6-ビス[ビス(2-チエニルメチル)アミノ]-1,6-ジオキソヘキサン-2-イル}カルバマート、その混合物又は組み合わせからなる群から選択される、請求項１記載の医薬組成物、請求項2記載のワクチン製剤、請求項７記載の医薬製剤または請求項８記載の組成物。
【請求項１３】
活性化化合物が、下記化合物：
2018514562.tif 000001
及びその混合物又は組み合わせ
からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物、請求項２に記載のワクチン製剤、請求項７に記載の医薬製剤または請求項８記載の組成物。