【手続補正書】
【提出日】平成19年5月25日(2007.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式（Ｉ）：
【化１】
2001031631.tif 000001
（式中、
Ｒ1、Ｒ1′、Ｒ2及びＲ2′は、互いに独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−低級アルキル、シクロアルキル−低級アルケニル、シクロアルキル−低級アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−低級アルキル、ヘテロシクリル−低級アルケニル、ヘテロシクリル−低級アルキニル、アリール、又はアリール−低級アルキル、アリール−低級アルケニル、アリール−低級アルキニルであるか、あるいは
Ｒ1及びＲ2、Ｒ1及びＲ2′、Ｒ1′及びＲ2又はＲ1′及びＲ2′は、それらが結合する炭素原子２個と一緒になって、炭素環式若しくは複素環式環系であるか、あるいは
Ｒ1及びＲ1′又はＲ2及びＲ2′は、それらが結合する炭素原子１個と一緒になって、炭素環式若しくは複素環式環系であるが、ただし、Ｒ1、Ｒ1′、Ｒ2及びＲ2′の少なくとも１個はＨではなく、そして
Ｒ3及びＲ4は、互いに独立して、Ｈ又はアミノ基の置換基であるが、ただし、Ｒ3及びＲ4の両方はＨではない）の１，２−ジアミノ化合物又はその薬剤学的に許容し得る付加塩の調製方法であり、
ａ）式（II）：
【化２】
2001031631.tif 000002
（式中、
Ｒ1、Ｒ1′、Ｒ2及びＲ2′は、上記と同義である）の１，２−エポキシドを、式：Ｒ5ＮＨＲ6（式中、Ｒ5及びＲ6は、互いに独立して、Ｈ又はアミノ基の置換基であるが、ただし、Ｒ5及びＲ6の両方はＨではない）のアミンと処理し、
式（III）：
【化３】
2001031631.tif 000003
（式中、
Ｒ1、Ｒ1′、Ｒ2、Ｒ2′、Ｒ5及びＲ6は上記と同義である）の２−アミノアルコールを形成する工程、
ｂ）式（III）の２−アミノアルコールを、式（IV）：
【化４】
2001031631.tif 000004
（式中、
Ｒ1、Ｒ1′、Ｒ2及びＲ2′は、上記と同義である）の２−アミノアルコールに変換する工程、
ｃ）式（IV）のこの２−アミノアルコールを、式（Ｖ）：
【化５】
2001031631.tif 000005
（式中、
Ｒ1、Ｒ1′、Ｒ2、Ｒ2′、Ｒ5及びＲ6は、上記と同義である）の１，２−ジアミノ化合物に転換する工程、
ｄ）位置１の遊離アミノ官能基をアシル化して、式（VI）：
【化６】
2001031631.tif 000006
（式中、
Ｒ1、Ｒ1′、Ｒ2、Ｒ2′、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は上記と同義である）のアシル化１，２−ジアミノ化合物を形成する工程、及び最後に
ｅ）位置２のアミノ基を解放し、必要ならば、
得られた式（Ｉ）の１，２−ジアミノ化合物を薬剤学的に許容し得る付加塩に更に転換する工程、を含むことを特徴とする方法。
【請求項２】  式（VIII）：
【化７】
2001031631.tif 000007
（式中、
Ｒ11は、場合により置換されているアルキル基であり、そして
Ｒ12は、アルキル基である）のシクロヘキセンオキシドから、式（VII）：
【化８】
2001031631.tif 000008
（式中、
Ｒ11及びＲ12は、上記と同義であり、そして
Ｒ3及びＲ4は、互いに独立して、Ｈ又はアミノ基の置換基であるが、ただし、Ｒ3及びＲ4の両方はＨではない）の４，５−ジアミノ−シキミ酸誘導体又はその薬理学的に許容し得る付加塩を調製する方法を含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】  式（Ｉ）の１，２−ジアミノ化合物又は式（VII）の４，５−ジアミノ−シキミ酸誘導体が、（３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）−５−アミノ−４−アセチルアミノ−３−（１−エチル−プロポキシ）−シクロヘキサ−１−エン−カルボン酸エチルエステル又は（３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）−５−アミノ−４−アセチルアミノ−３−（１−エチル−プロポキシ）−シクロヘキサ−１−エン−カルボン酸エチルエステルホスファート（１：１）であるか、あるいは式（II）の１，２−エポキシド又は式（VIII）のシクロヘキセンオキシドが、（１Ｓ,５Ｒ,６Ｒ）−５−（１−エチル−プロポキシ）−７−オキサ−ビシクロ〔４．１．０〕ヘプタ−３−エン−３−カルボン酸エチルエステルである、請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】  工程ａ）に適用される、式：Ｒ5ＮＨＲ6のアミンのＲ5及びＲ6が、互いに独立して、炭素数２〜６の直鎖若しくは分岐鎖アルケニル、場合により置換されているベンジル、トリ−置換シリルメチル又はヘテロシクリルメチルである、請求項１〜３記載の方法。
【請求項５】  式：Ｒ5ＮＨＲ6のアミンが、アリルアミン、ジアリルアミン、ベンジルアミン、ジベンジルアミン又はトリメチルシリルアミンである、請求項４記載の方法。
【請求項６】  式：Ｒ5ＮＨＲ6のアミンが、アリルアミンである、請求項４又は５記載の方法。
【請求項７】  工程ａ）の反応が、触媒の存在下で実施される、請求項１〜６記載の方法。
【請求項８】  触媒が、金属触媒又はマグネシウムハロゲン化物である、請求項７記載の方法。
【請求項９】  触媒が、臭化マグネシウムジエチルエテラートである、請求項７又は８記載の方法。
【請求項１０】  工程ｂ）の変換が、
Ｒ5及びＲ6が、互いに独立して、炭素数２〜６の直鎖又は分岐鎖アルケニルである場合、金属触媒の存在下で実施する異性化／加水分解であるか、
Ｒ5及びＲ6が、互いに独立して、場合により置換されているベンジル若しくはヘテロシクリルメチルである場合、金属触媒の存在下で水素により実施する水添分解であるか、又は
Ｒ5及びＲ6が、互いに独立して、トリ−置換シリルメチルである場合、酸化開裂である、請求項１〜９記載の方法。
【請求項１１】  工程ｂ）の反応が、金属触媒の存在下で実施される異性化／加水分解である、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】  Ｐｄ／Ｃ触媒を使用する、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】  第一級アミンを更に加える、請求項１１又は１２記載の方法。
【請求項１４】  第一級アミンが、エタノールアミンである、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】  工程ｃ）が、
（ｃ１）アミノ基置換基を、工程ｂ）で得られる式（IV）の２−アミノアルコールに導入する工程、
（ｃ２）ヒドロキシ基を離脱基に転換する工程、及び
（ｃ３）アミノ基の置換基を開裂し、式：Ｒ5ＮＨＲ6（式中、Ｒ5及びＲ6は上記と同義である）のアミンを使用して、反応生成物を式（Ｖ）の１，２−ジアミノ化合物に転換する工程を含む、請求項１〜１４記載の方法。
【請求項１６】  工程ｃ１）での置換されているアミノ基が、式（IV）の２−アミノアルコールと化合物を含有するカルボニル基を反応させて形成させるシッフ塩基であるか、又は式（IV）の２−アミノアルコールとアシル化剤を反応させて形成させるアシル基である、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】  シッフ塩基が、ベンズアルデヒドにより形成される、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】  工程ｃ２）が、ヒドロキシ基をスルホン酸エステルに転換することを含む、請求項１５記載の方法。
【請求項１９】  工程ｃ２）が、ヒドロキシ基をメタンスルホン酸エステルに転換することを含む、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】  工程ｃ３）で用いられる式：Ｒ5ＮＨＲ6のアミンが、アリルアミン、ジアリルアミン、ベンジルアミン、ジベンジルアミン又はトリメチルシリルアミンである、請求項１５記載の方法。
【請求項２１】  式：Ｒ5ＮＨＲ6のアミンが、アリルアミンである、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】  工程ｄ）が、位置１の遊離アミノ官能基のアセチル化を含む、請求項１〜２１記載の方法。
【請求項２３】  工程ｅ）の変換が、
Ｒ5及びＲ6が、互いに独立して、炭素数２〜６の直鎖又は分岐鎖アルケニルである場合、金属触媒の存在下で実施する異性化／加水分解であるか、
Ｒ5及びＲ6が、互いに独立して、場合により置換されているベンジル若しくはヘテロシクリルメチルである場合、金属触媒の存在下で水素により実施する水添分解であるか、又は
Ｒ5及びＲ6が、互いに独立して、トリ−置換シリルメチルである場合、酸化開裂である、請求項１〜２２記載の方法。
【請求項２４】  工程ｅ）の反応が、金属触媒の存在下で実施する異性化／加水分解である、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】  金属触媒が、Ｐｄ／Ｃ触媒である、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】  第一級アミンを更に加える、請求項２４又は２５記載の方法。
【請求項２７】  第一級アミンが、エタノールアミンである、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】  式（III）：
【化９】
2001031631.tif 000009
（式中、
Ｒ1、Ｒ1′、Ｒ2及びＲ2′は、互いに独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−低級アルキル、シクロアルキル−低級アルケニル、シクロアルキル−低級アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−低級アルキル、ヘテロシクリル−低級アルケニル、ヘテロシクリル−低級アルキニル、アリール、又はアリール−低級アルキル、アリール−低級アルケニル、アリール−低級アルキニルであるか、あるいは
Ｒ1及びＲ2、Ｒ1及びＲ2′、Ｒ1′及びＲ2又はＲ1′及びＲ2′は、それらが結合する炭素原子２個と一緒になって、炭素環式若しくは複素環式環系であるか、あるいは
Ｒ1及びＲ1′又はＲ2及びＲ2′は、それらが結合する炭素原子１個と一緒になって、炭素環式若しくは複素環式環系であるが、ただし、Ｒ1、Ｒ1′、Ｒ2及びＲ2′の少なくとも１個はＨではなく、そして
Ｒ5及びＲ6は、互いに独立して、Ｈ又はアミノ基の置換基であるが、ただし、Ｒ5及びＲ6の両方はＨではない）の２−アミノアルコールの調製方法であって、
式（II）：
【化１０】
2001031631.tif 000010
（式中、
Ｒ1、Ｒ1′、Ｒ2及びＲ2′は上記と同義である）の１，２−エポキシドと式：Ｒ5ＮＨＲ6（式中、Ｒ5及びＲ6は、上記と同義である）のアミンを、マグネシウムハロゲン化物触媒の存在下で処理することを特徴とする方法。
【請求項２９】  式：Ｒ5ＮＨＲ6のアミンが、アリルアミン、ジアリルアミン、ベンジルアミン、ジベンジルアミン又はトリメチルシリルアミンであり、マグネシウムハロゲン化物触媒が、臭化マグネシウムジエチルエテラートである、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】  式（Ｖ）：
【化１１】
2001031631.tif 000011
（式中、
Ｒ1、Ｒ1′、Ｒ2及びＲ2′は、互いに独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−低級アルキル、シクロアルキル−低級アルケニル、シクロアルキル−低級アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−低級アルキル、ヘテロシクリル−低級アルケニル、ヘテロシクリル−低級アルキニル、アリール、又はアリール−低級アルキル、アリール−低級アルケニル、アリール−低級アルキニルであるか、あるいは
Ｒ1及びＲ2、Ｒ1及びＲ2′、Ｒ1′及びＲ2又はＲ1′及びＲ2′は、それらが結合する炭素原子２個と一緒になって、炭素環式若しくは複素環式環系であるか、あるいは
Ｒ1及びＲ1′又はＲ2及びＲ2′は、それらが結合する炭素原子１個と一緒になって、炭素環式若しくは複素環式環系であり、そして
Ｒ5及びＲ6は、互いに独立して、Ｈ又はアミノ基の置換基であるが、ただし、Ｒ5及びＲ6の両方はＨではない）の１，２−ジアミノ化合物の調製方法であり、
（ｃ１）アミノ基置換基を、式（IV）：
【化１２】
2001031631.tif 000012
（式中、
Ｒ1、Ｒ1′、Ｒ2、Ｒ2′、Ｒ5及びＲ6は、上記と同義である）の２−アミノアルコールに導入する工程、
（ｃ２）ヒドロキシ基を離脱基に転換する工程、及び
（ｃ３）アミノ基の置換基を開裂し、式：Ｒ5ＮＨＲ6（式中、Ｒ5及びＲ6は上記と同義である）のアミンを使用して、反応生成物を式（Ｖ）の１，２−ジアミノ化合物に転換する工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項３１】  工程ｃ１）での置換されているアミノ基が、式（IV）の２−アミノアルコールと、化合物を含有するカルボニル基を反応させて形成させるシッフ塩基であるか、又は式（IV）の２−アミノアルコールと、アシル化剤を反応させて形成させるアシル基である、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】  シッフ塩基が、ベンズアルデヒドにより形成される、請求項２９又は３０記載の方法。
【請求項３３】  工程ｃ２）が、ヒドロキシ基をスルホン酸エステルに転換することを含む、請求項３０記載の方法。
【請求項３４】  工程ｃ２）が、ヒドロキシ基をメタンスルホン酸エステルに転換することを含む、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】  工程ｃ３）で使用される式：Ｒ5ＮＨＲ6のアミンが、アリルアミン、ジアリルアミン、ベンジルアミン、ジベンジルアミン又はトリメチルシリルアミンである、請求項３０記載の方法。
【請求項３６】  工程ｃ３）で使用される式：Ｒ5ＮＨＲ6のアミンが、アリルアミンである、請求項３５記載の方法。
【請求項３７】  式（Ｘ）：
【化１３】
2001031631.tif 000013
（式中、
Ｒ11は、場合により置換されているアルキル基であり、そして
Ｒ12は、アルキル基である）の化合物又はその付加塩。
【請求項３８】  （３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−５−アミノ−３−（１−エチル−プロポキシ）−４−ヒドロキシ−シクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチルエステル。
【請求項３９】  式（XI）：
【化１４】
2001031631.tif 000014
（式中、
Ｒ11は、場合により置換されているアルキル基であり、
Ｒ12は、アルキル基であり、そして
Ｒ5及びＲ6は、互いに独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル又はアリールであるが、ただし、Ｒ5及びＲ6の両方はＨではない）の化合物又はその付加塩。
【請求項４０】  （３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−５−アリルアミノ−３−（１−エチルプロポキシ）−４−ヒドロキシ−シクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチルエステル。
【請求項４１】  （３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ホルミルアミノ−３−（１−エチルプロポキシ）−４−ヒドロキシ−シクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチルエステル。
【請求項４２】  式（XII）：
【化１５】
2001031631.tif 000015
（式中、
Ｒ11は、場合により置換されているアルキル基であり、
Ｒ12はアルキル基であり、そして
Ｒ5及びＲ6は、互いに独立して、Ｈ又はアミノ基の置換基であるが、ただし、Ｒ5及びＲ6の両方はＨではなく、そして
Ｒ3及びＲ4は、互いに独立して、Ｈ又はアミノ基の置換基であるが、ただし、Ｒ3及びＲ4の両方はＨではない）の化合物又はその付加塩。
【請求項４３】  （３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）−４−アセチルアミノ−５−アリルアミノ−３−（１−エチルプロポキシ）−シクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチルエステル。
【請求項４４】  （３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）−４−アミノ−５−アリルアミノ−３−（１−エチルプロポキシ）−シクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチルエステル。
【請求項４５】  式（XIII）：
【化１６】
2001031631.tif 000016
（式中、
Ｒ5及びＲ6は、互いに独立して、Ｈ又はアミノ基の置換基であるが、ただし、Ｒ5及びＲ6の両方はＨではなく、
Ｒ11は、場合により置換されているアルキル基であり、
Ｒ12は、アルキル基であり、そして
Ｒ13は、スルホニル基である）の化合物又はその付加塩。
【請求項４６】  （３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ホルミルアミノ−４−メタンスルホニル−３−（１−エチルプロポキシ）−シクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチルエステル。
【請求項４７】  （３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−アミノ−４−メタンスルホニル−３−（１−エチルプロポキシ）−シクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチルエステルメタンスルホナート（１：１）。