【手続補正書】
【提出日】令和1年5月23日(2019.5.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌の治療において前記治療を必要とする被験者に使用するための、免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子と組み合わされた変異型キメラ４Ｄ５抗体であって、前記変異型キメラ４Ｄ５抗体は配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号９、配列番号１１及び配列番号１３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖とを含む、変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項２】
免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する前記分子は、抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合断片である、請求項１に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項３】
前記抗ＰＤ−１抗体又は抗原結合断片は：
（ａ）ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、抗体ＥＨ１２．２Ｈ７、抗体ｈＰＤ−１  ｍＡｂ  ２、抗体ｈＰＤ−１  ｍＡｂ  ７、抗体ｈＰＤ−１  ｍＡｂ  ９、抗体ｈＰＤ−１  ｍＡｂ  １５、若しくは表１から選択される抗ＰＤ−１抗体とのＰＤ−１結合に関して競合する；又は
（ｂ）ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、抗体ＥＨ１２．２Ｈ７、抗体ｈＰＤ−１  ｍＡｂ  ２、抗体ｈＰＤ−１  ｍＡｂ  ７、抗体ｈＰＤ−１  ｍＡｂ  ９、抗体ｈＰＤ−１  ｍＡｂ  １５、若しくは表１から選択される抗ＰＤ−１抗体の、３つの重鎖ＣＤＲ及び３つの軽鎖ＣＤＲを含む；又は
（ｃ）ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、抗体ＥＨ１２．２Ｈ７、抗体ｈＰＤ−１  ｍＡｂ  ２、抗体ｈＰＤ−１  ｍＡｂ  ７、抗体ｈＰＤ−１  ｍＡｂ  ９、抗体ｈＰＤ−１  ｍＡｂ  １５、若しくは表１から選択される抗ＰＤ−１抗体の、重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含む、請求項２に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【表１】
2018516966.tif 000001
【請求項４】
前記抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合断片は、Ｆｃ領域を含む、請求項２又は３に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項５】
前記抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合断片は、前記Ｆｃ領域にＡＤＣＣ活性を低減する少なくとも１つの修飾又はＩｇＧ４領域を有する、変異型Ｆｃ領域を含む、請求項４に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項６】
前記抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合断片は、安定化置換を含む変異型ＩｇＧ４ヒンジを含む、請求項５に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項７】
前記抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合断片は、Kabatに従った番号付与でＳ２２８Ｐ置換を含む変異型ＩｇＧ４ヒンジを含む、請求項６に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項８】
前記抗ＰＤ−１抗体は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、抗体ＥＨ１２．２Ｈ７、抗体ｈＰＤ−１  ｍＡｂ  ２、抗体ｈＰＤ−１  ｍＡｂ  ７、抗体ｈＰＤ−１  ｍＡｂ  ９、抗体ｈＰＤ−１  ｍＡｂ  １５、又は表１から選択される抗ＰＤ−１抗体である、請求項２〜７のいずれか１項に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項９】
（ａ）前記変異型キメラ４Ｄ５抗体は、およそ６〜１８ｍｇ／ｋｇの投薬量で投与するためのものであり、前記抗ＰＤ−１抗体は、およそ１００〜５００ｍｇの固定投薬量で投与するためのものであるか；
（ｂ）前記変異型キメラ４Ｄ５抗体は、およそ６〜１８ｍｇ／ｋｇの投薬量で投与するためのものであり、前記抗ＰＤ−１抗体は、およそ１〜１０ｍｇ／ｋｇの投薬量で投与するためのものである、請求項２〜８のいずれか１項に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項１０】
前記変異型キメラ４Ｄ５抗体は、３週間毎におよそ６〜１８ｍｇ／ｋｇの投薬量で投与するためのものであり、前記抗ＰＤ−１抗体は、３週間毎におよそ２００ｍｇの固定投薬量で投与するためのものである、請求項２〜９のいずれか１項に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項１１】
前記変異型キメラ４Ｄ５抗体は、３週間毎におよそ６〜１８ｍｇ／ｋｇの投薬量で投与するためのものであり、前記抗ＰＤ−１抗体は、３週間毎におよそ１〜１０ｍｇ／ｋｇの投薬量で投与するためのものである、請求項２〜９のいずれか１項に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項１２】
前記変異型キメラ４Ｄ５抗体は、３週間毎に６ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ及び１８ｍｇ／ｋｇから選択される投薬量で投与するためのものである、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項１３】
前記抗ＰＤ−１抗体は、３週間毎に１ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ及び１０ｍｇ／ｋｇから選択される投薬量で投与するためのものである、請求項９、１１又は１２のいずれか１項に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項１４】
前記変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する前記分子は、単一の医薬組成物中で、同時に投与するためのものである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項１５】
前記変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する前記分子は、別個の医薬組成物中で、２４時間の期間内に互いに投与するためのものである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項１６】
前記変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する前記分子のうちの１つは、他の１つの投与の少なくとも２４時間以上後に投与するためのものである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項１７】
前記癌は、ＨＥＲ２／ｎｅｕを発現する癌である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項１８】
前記癌は、乳癌、胃癌、前立腺癌、子宮癌、卵巣癌、結腸癌、子宮内膜癌、副腎癌、非小細胞肺癌、頭頸部癌、喉頭癌、肝臓癌、腎臓癌、神経膠芽腫、又は膵臓癌である、請求項１７に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項１９】
抗新生物剤、化学療法剤及び細胞傷害剤からなる群から選択される第３の治療剤と更に組み合わせて使用するための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項２０】
前記第３の治療剤は、前記変異型キメラ４Ｄ５抗体及び／又は免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する前記分子と同時に投与するためのものである、請求項１９に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項２１】
前記第３の治療剤は、前記変異型キメラ４Ｄ５抗体及び／又は免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する前記分子とは別個に投与するためのものである、請求項１９に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項２２】
前記変異型キメラ４Ｄ５抗体はマルゲツキシマブである、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項２３】
前記抗ＰＤ−１抗体はペンブロリズマブである、請求項２〜２２のいずれか１項に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項２４】
前記抗ＰＤ−１抗体はニボルマブである、請求項２〜２２のいずれか１項に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項２５】
前記抗ＰＤ−１抗体はピディリズマブである、請求項２〜２２のいずれか１項に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項２６】
前記抗ＰＤ−１抗体はｈＰＤ−１  ｍＡｂ  ２の重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメイン（配列番号５３及び配列番号５７）を含む、請求項２〜２２のいずれか１項に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項２７】
前記抗ＰＤ−１抗体はｈＰＤ−１  ｍＡｂ  ７の重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメイン（配列番号６１及び配列番号６５）を含む、請求項２〜２２のいずれか１項に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項２８】
前記抗ＰＤ−１抗体はｈＰＤ−１  ｍＡｂ  ９の重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメイン（配列番号６９及び配列番号７３）を含む、請求項２〜２２のいずれか１項に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。
【請求項２９】
前記抗ＰＤ−１抗体はｈＰＤ−１  ｍＡｂ  １５の重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメイン（配列番号７７及び配列番号８１）を含む、請求項２〜２２のいずれか１項に記載の変異型キメラ４Ｄ５抗体及び免疫チェックポイントを調節する細胞表面受容体又はそのリガンドに特異的に結合する分子。