【手続補正書】
【提出日】令和1年10月8日(2019.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
還元多糖を含む組成物であって、前記還元多糖が、２％未満の残留アルデヒドを含む、組成物。
【請求項２】
還元多糖を含む組成物であって、前記還元多糖が、３％未満の残留アルデヒドを含み、
前記還元多糖が、
多糖をジオール特異的な酸化剤と反応させることにより、モルベースで０．１％またはそれよりも多い酸化を含む酸化多糖を生成すること、
続いて、前記酸化多糖を水溶性のアルデヒド特異的な還元剤と反応させて、前記還元多糖を生成すること
によって生成される、組成物。
【請求項３】
前記還元多糖が、
多糖をジオール特異的な酸化剤と反応させることにより、モルベースで０．１％またはそれよりも多い酸化を含む酸化多糖を含有するジオールを生成すること、
続いて、前記酸化多糖を水溶性のアルデヒド特異的な還元剤と反応させて、前記還元多糖を生成すること
によって生成される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
還元多糖を含む組成物であって、
前記還元多糖が、
多糖をジオール特異的な酸化剤と反応させることにより、酸化多糖を含有するジオールを生成すること、
続いて、前記酸化多糖を水溶性のアルデヒド特異的な還元剤と反応させて、前記還元多糖を生成すること
によって生成される、組成物。
【請求項５】
前記還元多糖が、１５％未満の残留アルデヒドを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記多糖が、アルギネート、アガロース、プルラン、スクレログルカン、キトサン、エルシナン、キサンタンガム、デキストラン、マンノース、ゲラン、レバン、セルロース、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸Ａ、コンドロイチン硫酸Ｃ、コンドロイチン硫酸Ｅおよびβ−ｄ−グルカンからなる群から選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記多糖がアルギネートである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記還元多糖が、以下の構造：
【化１７】
2019502652.tif 000001
を有するアルゴキシノールを含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記アルデヒド特異的な水溶性の還元剤が、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）；シアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＣＮＢＨ３）；触媒の存在下の水素ガス（Ｈ２）；アンモニアボラン（Ｈ３ＮＢＨ３）；およびボラン錯体からなる群から選択される、請求項２から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記アルデヒド特異的な水溶性の還元剤がアンモニアボランである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ジオール特異的な酸化剤が過ヨウ素酸ナトリウムである、請求項２から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記還元多糖に付着している架橋剤をさらに含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記架橋剤がクリック試薬である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記クリック試薬が、アジド、ジベンゾシクロオクチン（ＤＢＣＯ）、トランスシクロオクテン、テトラジンおよびノルボルネンおよびそのバリアントからなる群から選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
還元多糖と、前記還元多糖に付着している架橋剤とを含む、組成物。
【請求項１６】
前記還元多糖が、還元アルギネートポリマーである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記還元多糖が、以下の構造：
【化１８】
2019502652.tif 000002
を有するアルゴキシノールを含む、請求項１５または１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記還元多糖が、
多糖をジオール特異的な酸化剤と反応させて、アルデヒド含有酸化多糖を生成するステップと、
前記酸化多糖を水溶性のアルデヒド特異的な還元剤と反応させて、前記還元多糖を生成するステップと
を含む方法によって生成される、請求項１５から１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ジオール特異的な酸化剤が過ヨウ素酸ナトリウムである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記水溶性のアルデヒド特異的な還元剤がアンモニアボランである、請求項１８または１９に記載の組成物。
【請求項２１】
高酸化多糖と、前記高酸化多糖に付着している架橋剤とを含む、組成物。
【請求項２２】
前記高酸化多糖がアルギネートポリマーである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記高酸化多糖が、以下の構造：
【化１９】
2019502652.tif 000003
を有するアルゴキサラートを含む、請求項２１または２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記高酸化多糖が、
多糖をジオール特異的な酸化剤と反応させて、アルデヒド含有酸化多糖を生成するステップと、
前記酸化多糖を、アルデヒドをカルボン酸に変換する第２の酸化剤と反応させて、前記高酸化多糖を生成するステップと
を含む方法によって生成される、請求項２１から２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ジオール特異的な酸化剤が過ヨウ素酸ナトリウムである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記第２の酸化剤が亜塩素酸ナトリウムである、請求項２４または２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記架橋剤がクリック試薬である、請求項１５から２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記クリック試薬が、アジド、ジベンゾシクロオクチン（ＤＢＣＯ）、トランスシクロオクテン、テトラジンおよびノルボルネンおよびそのバリアントからなる群から選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
請求項１から２８のいずれか一項に記載の組成物を含むヒドロゲル。
【請求項３０】
治療剤をさらに含む、請求項２９に記載のヒドロゲル。
【請求項３１】
前記治療剤が、細胞、小分子および生物製剤からなる群から選択される、請求項３０に記載のヒドロゲル。
【請求項３２】
前記生物製剤が、ペプチド、ＤＮＡ分子、ＲＮＡ分子、およびＰＮＡ分子からなる群から選択される、請求項３１に記載のヒドロゲル。
【請求項３３】
前記生物製剤がペプチドである、請求項３２に記載のヒドロゲル。
【請求項３４】
前記ペプチドが血管新生因子である、請求項３３に記載のヒドロゲル。
【請求項３５】
前記血管新生因子が、ＦＧＦ、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ、ＩＧＦ、ＮＲＰ−１、Ａｎｇ１、Ａｎｇ２、ＰＤＧＦ、ＰＤＧＦＲ、ＴＧＦ−β、エンドグリン、ＴＧＦ−β受容体、ＭＣＰ−１、インテグリン、ＶＥ−カドヘリン、ＣＤ３１、エフリン、プラスミノゲン活性因子、プラスミノゲン活性因子阻害剤−１、ｅＮＯＳ、ＣＯＸ−２、ＡＣ１３３、ＩＤ１、ＩＤ３、およびＨＧＦからなる群から選択される、請求項３４に記載のヒドロゲル。
【請求項３６】
前記血管新生因子がＶＥＧＦである、請求項３５に記載のヒドロゲル。
【請求項３７】
前記細胞が哺乳動物細胞である、請求項３１に記載のヒドロゲル。
【請求項３８】
前記哺乳動物細胞がヒト間葉幹細胞（ｈＭＳＣ）である、請求項３７に記載のヒドロゲル。
【請求項３９】
１０ｎｍまたはそれ未満のメッシュサイズを含む、互いに架橋された複数の還元多糖および／または高酸化多糖を含むヒドロゲル。
【請求項４０】
前記高酸化多糖が高酸化アルギネートポリマーである、請求項３９に記載のヒドロゲル。
【請求項４１】
前記高酸化アルギネートポリマーが、
アルギネートをジオール特異的な酸化剤と反応させて、アルデヒド含有酸化アルギネートを生成するステップと、
前記アルデヒド含有酸化アルギネートを、アルデヒドをカルボン酸に変換する第２の酸化剤と反応させることにより、前記高酸化アルギネートポリマーを生成するステップと
を含む方法によって生成される、請求項４０に記載のヒドロゲル。
【請求項４２】
前記ジオール特異的な酸化剤が過ヨウ素酸ナトリウムである、請求項４１に記載のヒドロゲル。
【請求項４３】
前記第２の酸化剤が亜塩素酸ナトリウムである、請求項４１に記載のヒドロゲル。
【請求項４４】
前記高酸化アルギネートポリマーが、約０．１％、１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％または９９％酸化されている、請求項４０に記載のヒドロゲル。
【請求項４５】
前記還元多糖が還元アルギネートポリマーである、請求項３９に記載のヒドロゲル。
【請求項４６】
前記還元アルギネートポリマーが、
アルギネートをジオール特異的な酸化剤と反応させて、アルデヒド含有酸化アルギネートを生成するステップと、
前記アルデヒド含有酸化アルギネートを水溶性のアルデヒド特異的な還元剤と反応させることにより、前記還元アルギネートポリマーを生成するステップと
を含む方法によって生成される、請求項４５に記載のヒドロゲル。
【請求項４７】
前記ジオール特異的な酸化剤が過ヨウ素酸ナトリウムである、請求項４６に記載のヒドロゲル。
【請求項４８】
前記水溶性のアルデヒド特異的な還元剤がアンモニアボランである、請求項４６に記載のヒドロゲル。
【請求項４９】
約１０ｎｍ〜約１ｎｍ、約１０ｎｍ〜約４ｎｍ、約７ｎｍ〜約３ｎｍ、約５ｎｍ〜約１ｎｍ、約４ｎｍ〜約２ｎｍ、または約３ｎｍ〜約０．５ｎｍの平均メッシュサイズを含む、請求項３９から４８のいずれか一項に記載のヒドロゲル。
【請求項５０】
治療用または診断用薬剤をさらに含む、請求項４９に記載のヒドロゲル。
【請求項５１】
前記治療用または診断用薬剤が、細胞、小分子および生物製剤からなる群から選択される、請求項５０に記載のヒドロゲル。
【請求項５２】
前記生物製剤が、ペプチド、ＤＮＡ分子、ＲＮＡ分子、およびＰＮＡ分子からなる群から選択される、請求項５１に記載のヒドロゲル。
【請求項５３】
前記生物製剤がペプチドである、請求項５２に記載のヒドロゲル。
【請求項５４】
前記ペプチドが、５００ｋＤａまたはそれ未満の分子量を有する、請求項５３に記載のヒドロゲル。
【請求項５５】
前記ペプチドが血管新生因子である、請求項５３に記載のヒドロゲル。
【請求項５６】
前記血管新生因子が、ＦＧＦ、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ、ＮＲＰ−１、Ａｎｇ１、Ａｎｇ２、ＰＤＧＦ、ＰＤＧＦＲ、ＩＧＦ、ＴＧＦ−β、エンドグリン、ＴＧＦ−β受容体、ＭＣＰ−１、インテグリン、インテグリンリガンド、ＶＥ−カドヘリン、ＣＤ３１、エフリン、プラスミノゲン活性因子、プラスミノゲン活性因子阻害剤−１、ｅＮＯＳ、ＣＯＸ−２、ＡＣ１３３、ＩＤ１、ＩＤ３、およびＨＧＦからなる群から選択される、請求項５５に記載のヒドロゲル。
【請求項５７】
前記血管新生因子がＶＥＧＦである、請求項５６に記載のヒドロゲル。
【請求項５８】
前記細胞が哺乳動物細胞である、請求項５１に記載のヒドロゲル。
【請求項５９】
前記哺乳動物細胞がヒト間葉幹細胞（ｈＭＳＣ）である、請求項５８に記載のヒドロゲル。
【請求項６０】
前記多糖が、前記多糖に付着している架橋剤を含む、請求項３９に記載のヒドロゲル。
【請求項６１】
前記架橋剤がクリック試薬である、請求項６０に記載のヒドロゲル。
【請求項６２】
前記クリック試薬が、アジド、ジベンゾシクロオクチン、トランスシクロオクテン、テトラジンおよびノルボルネンおよびそれらのバリアントからなる群から選択される、請求項６１に記載のヒドロゲル。
【請求項６３】
請求項２９から６２のいずれか一項に記載のヒドロゲルを含む、埋め込み型または注射用デバイス。
【請求項６４】
還元多糖を生成する方法であって、
多糖をジオール特異的な酸化剤と反応させて、アルデヒド含有酸化多糖を生成するステップと、
前記アルデヒド含有酸化多糖をアルデヒド特異的な水溶性の還元剤と反応させることにより、前記還元多糖を生成するステップと
を含む、方法。
【請求項６５】
前記アルデヒド特異的な水溶性の還元剤が、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）；シアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＣＮＢＨ３）；触媒の存在下の水素ガス（Ｈ２）；アンモニアボラン（Ｈ３ＮＢＨ３）；またはボラン錯体からなる群から選択される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記アルデヒド特異的な水溶性の還元剤がアンモニアボランである、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記ジオール特異的な酸化剤が過ヨウ素酸ナトリウムである、請求項６４に記載の方法。
【請求項６８】
前記還元多糖を架橋剤と反応させることをさらに含む、請求項６４に記載の方法。
【請求項６９】
前記架橋試薬がクリック試薬である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記クリック試薬が、アジド、ジベンゾシクロオクチン（ＤＢＣＯ）、トランスシクロオクテン、テトラジンおよびノルボルネンおよびそのバリアントからなる群から選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記多糖がアルギネートポリマーである、請求項６４から７０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７２】
前記アルギネートポリマーが、５００ｋＤａ未満の分子量を有する、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記還元多糖が、以下の構造：
【化２０】
2019502652.tif 000004
を有するアルゴキシノールを含む、請求項６４から７２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７４】
架橋剤に共有結合により付着している高酸化多糖を生成する方法であって、
多糖をジオール特異的な酸化剤と反応させて、アルデヒド含有酸化多糖を生成するステップと、
前記アルデヒド含有酸化多糖を、アルデヒドをカルボン酸に変換する第２の酸化剤と反応させることにより、前記高酸化多糖を生成するステップと、
前記高酸化多糖を架橋剤と反応させるステップと
を含む、方法。
【請求項７５】
前記第２の酸化剤が、亜塩素酸ナトリウム、臭素、希硝酸（ＮＨＯ３）、酸化銀、銅（ＩＩ）複合体、過マンガン酸カリウム（ＫＭｎＯ４）および過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）からなる群から選択される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記第２の酸化剤が亜塩素酸ナトリウムである、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記架橋剤がクリック試薬である、請求項７４から７６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７８】
前記クリック試薬が、アジド、ジベンゾシクロオクチン（ＤＢＣＯ）、トランスシクロオクテン、テトラジンおよびノルボルネンおよびそれらのバリアントからなる群から選択される、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記多糖がアルギネートポリマーである、請求項７４から７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８０】
前記高酸化多糖が、以下の構造：
【化２１】
2019502652.tif 000005
を有するアルゴキサラートを含む、請求項７４から７９に記載の方法。
【請求項８１】
治療用または診断用薬剤を封入している脂質ベースのナノ粒子と、
前記脂質ベースのナノ粒子を封入している、請求項２９から６２のいずれか一項に記載のヒドロゲルと
を含む、ドラッグデリバリー組成物。
【請求項８２】
前記脂質ベースのナノ粒子がリポソームである、請求項８１に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項８３】
前記脂質ベースのナノ粒子がビロソームである、請求項８２に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項８４】
前記脂質ベースのナノ粒子が、少なくとも１日間、少なくとも１０日間、少なくとも１５日間、少なくとも２０日間、少なくとも２５日間、少なくとも３０日間、少なくとも３５日間、少なくとも４０日間、少なくとも４５日間、少なくとも５０日間、少なくとも５５日間、少なくとも６０日間、少なくとも６５日間、少なくとも７０日間、少なくとも７５日間または少なくとも８０日間、前記ヒドロゲルに封入されたままである、請求項８１から８３のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項８５】
前記治療用または診断用薬剤が、細胞、小分子および生物製剤からなる群から選択される、請求項８１から８４のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項８６】
前記生物製剤が、ペプチド、抗体またはその断片、ワクチン、ＤＮＡ分子、ＲＮＡ分子、およびＰＮＡ分子からなる群から選択される、請求項８５に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項８７】
前記治療用または診断用薬剤が、ＳＴＩＮＧアジュバント、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ９試薬および破壊されたがん細胞に由来するアジュバント負荷細胞内ベシクルからなる群から選択される、請求項８１から８５のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項８８】
前記治療用または診断用薬剤がワクチンである、請求項８１から８６のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項８９】
治療用または診断用薬剤を封入している脂質ベースのナノ粒子と、
前記脂質ベースのナノ粒子を封入しているクリックコンジュゲートしたポリマーヒドロゲルと、
を含むドラッグデリバリー組成物であって、
前記クリックコンジュゲートしたポリマーヒドロゲルが生分解性ポリマーを含み、
前記生分解性ポリマーが、宿主内因性酵素による分解を受けにくい、組成物。
【請求項９０】
前記脂質ベースのナノ粒子がリポソームである、請求項８９に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項９１】
前記脂質ベースのナノ粒子がビロソームである、請求項８９に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項９２】
インタクトな脂質ベースのナノ粒子の、前記宿主内の所望の位置への持続送達を可能にする、請求項８９から９１のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項９３】
前記生分解性ポリマーが多糖である、請求項８９から９２のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項９４】
前記多糖が、アルギネート、アガロース、プルラン、スクレログルカン、キトサン、エルシナン、キサンタンガム、デキストラン、マンノース、ゲラン、レバン、セルロース、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸Ａ、コンドロイチン硫酸Ｃ、コンドロイチン硫酸Ｅおよびβ−ｄ−グルカンからなる群から選択される、請求項９３に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項９５】
前記多糖がアルギネートである、請求項９４に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項９６】
前記クリックコンジュゲートされたポリマーヒドロゲルが、アジド、ジベンゾシクロオクチン、トランスシクロオクテン、テトラジンおよびノルボルネンおよびそのバリアントからなる群から選択される少なくとも１種のクリック試薬の使用により生成される、請求項８９から９５のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項９７】
前記アルギネートがクリック試薬にコンジュゲートしており、前記アルギネートが約０．０１％〜約９９％のクリック置換度を含む、請求項９５または９６に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項９８】
前記クリックコンジュゲートしたポリマーヒドロゲルが、約０．１％〜約９９％酸化されたアルギネートを含む、請求項９７に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項９９】
前記クリックコンジュゲートしたアルギネートヒドロゲルが、約１％〜約９９％ｗ／ｖの濃度で存在するアルギネートから調製されている、請求項８９に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項１００】
前記脂質ベースのナノ粒子が、少なくとも１日間、少なくとも１０日間、少なくとも１５日間、少なくとも２０日間、少なくとも２５日間、少なくとも３０日間、少なくとも３５日間、少なくとも４０日間、少なくとも４５日間、少なくとも５０日間、少なくとも５５日間、少なくとも６０日間、少なくとも６５日間、少なくとも７０日間、少なくとも７５日間または少なくとも８０日間、前記クリックコンジュゲートしたポリマーヒドロゲルに封入されたままである、請求項８９から９９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０１】
治療用または診断用薬剤を封入している脂質ベースのナノ粒子と、
前記脂質ベースのナノ粒子を封入しているアルギネートヒドロゲルと
を含むドラッグデリバリー組成物であって、前記ヒドロゲルが、モルベースで５０％またはそれ未満の酸化を含むアルギネートを含む、組成物。
【請求項１０２】
前記脂質ベースのナノ粒子がリポソームである、請求項１０１に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項１０３】
前記脂質ベースのナノ粒子がビロソームである、請求項１０１に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項１０４】
インタクトな脂質ベースのナノ粒子の、宿主内の所望の位置への持続送達を可能にする、請求項１０１から１０３のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項１０５】
前記アルギネートがクリック試薬にコンジュゲートしており、前記アルギネートが約０．０１％〜約９０％のクリック置換度を含む、請求項１０１から１０４のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項１０６】
前記アルギネートヒドロゲルが、アジド、ジベンゾシクロオクチン、トランスシクロオクテン、テトラジンおよびノルボルネンおよびそれらのバリアントからなる群から選択される少なくとも１種のクリック試薬の使用により生成される、請求項１０５に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項１０７】
前記アルギネートヒドロゲルが、約０．１％〜約９９％酸化されているアルギネートを含む、請求項１０１に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項１０８】
前記アルギネートヒドロゲルが、約１％〜約８０％ｗ／ｖの濃度で存在するアルギネートから調製されている、請求項１０１に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項１０９】
前記脂質ベースのナノ粒子が、少なくとも１日間、少なくとも１０日間、少なくとも１５日間、少なくとも２０日間、少なくとも２５日間、少なくとも３０日間、少なくとも３５日間、少なくとも４０日間、少なくとも４５日間、少なくとも５０日間、少なくとも５５日間、少なくとも６０日間、少なくとも６５日間、少なくとも７０日間、少なくとも７５日間または少なくとも８０日間、前記ヒドロゲルに封入されたままである、請求項１０１から１０８のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項１１０】
前記治療用または診断用薬剤が、細胞、小分子および生物製剤からなる群から選択される、請求項１０１から１０９のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項１１１】
前記生物製剤が、ペプチド、抗体またはその断片、ワクチン、ＤＮＡ分子、ＲＮＡ分子、およびＰＮＡ分子からなる群から選択される、請求項１１０に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項１１２】
前記ＲＮＡ分子が、ｍＲＮＡ、ＲＮＡｉ、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、ｉｓＲＮＡ、ｌｎｃＲＮＡおよびアンチセンスＲＮＡからなる群から選択される、請求項１１１に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項１１３】
前記治療用または診断用薬剤が、ＳＴＩＮＧアジュバント、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ９試薬および破壊されたがん細胞に由来するアジュバント負荷細胞内ベシクルからなる群から選択される、請求項１０１から１０９のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項１１４】
前記リポソームがカチオン性リポソームである、請求項８２、９０または１０２のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項１１５】
前記所望の位置が細胞のサイトゾルである、請求項９２または１０４に記載のドラッグデリバリー組成物。
【請求項１１６】
それを必要とする対象を処置するための、請求項３０から６３のいずれか一項に記載のヒドロゲル、請求項６４に記載の埋め込み型もしくは注射用デバイス、または請求項８２から１１５のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物であって、有効量の前記ヒドロゲル、前記埋め込み型もしくは注射用デバイス、または前記ドラッグデリバリー組成物が、前記対象に投与されることを特徴とする、ヒドロゲル、埋め込み型もしくは注射用デバイス、またはドラッグデリバリー組成物。
【請求項１１７】
前記対象が、虚血、眼に関連した障害または耳に関連した障害からなる群から選択される疾患または状態を患っている、請求項１１６に記載のヒドロゲル、埋め込み型もしくは注射用デバイス、またはドラッグデリバリー組成物。
【請求項１１８】
それを必要とする対象において慢性虚血を処置するか、または移植した組織の生着を向上させるための、請求項２９から６２のいずれか一項に記載のヒドロゲル、請求項６３に記載の埋め込み型もしくは注射用デバイス、または請求項８１から１１５のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物であって、有効量の前記ヒドロゲル、前記埋め込み型もしくは注射用デバイス、または前記ドラッグデリバリー組成物が、前記対象に投与されることを特徴とする、ヒドロゲル、埋め込み型もしくは注射用デバイス、またはドラッグデリバリー組成物。
【請求項１１９】
前記ヒドロゲル、または前記埋め込み型もしくは注射用デバイス、または前記ドラッグデリバリー組成物が、局在的に投与されることを特徴とする、請求項１１６から１１８のいずれか一項に記載のヒドロゲル、埋め込み型もしくは注射用デバイス、またはドラッグデリバリー組成物。
【請求項１２０】
前記ヒドロゲル、または前記埋め込み型もしくは注射用デバイス、または前記ドラッグデリバリー組成物が、虚血部位または移植前および／または移植後に生着させる組織に局在的に注射されることを特徴とする、請求項１１９に記載のヒドロゲル、埋め込み型もしくは注射用デバイス、またはドラッグデリバリー組成物。
【請求項１２１】
前記ペプチドが溶解性形態で送達される場合、前記ヒドロゲル、または前記埋め込み型もしくは注射用デバイス、または前記ドラッグデリバリー組成物が、前記ペプチドに対する推奨量の少なくとも１０分の１のより少ない用量でペプチドを含む、請求項１２０に記載のヒドロゲル、埋め込み型もしくは注射用デバイス、またはドラッグデリバリー組成物。
【請求項１２２】
前記ペプチドがＶＥＧＦおよびＩＧＦである、請求項１２１に記載のヒドロゲル、埋め込み型もしくは注射用デバイス、またはドラッグデリバリー組成物。
【請求項１２３】
前記対象がヒトである、請求項１１６から１２２のいずれか一項に記載のヒドロゲル、埋め込み型もしくは注射用デバイス、またはドラッグデリバリー組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
本発明は、以下の詳細な説明および図によりさらに例示される。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
還元多糖を含む組成物であって、前記還元多糖が、２％未満の残留アルデヒドを含む、組成物。
（項目２）
還元多糖を含む組成物であって、前記還元多糖が、３％未満の残留アルデヒドを含み、
前記還元多糖が、
多糖をジオール特異的な酸化剤と反応させることにより、モルベースで０．１％またはそれよりも多い酸化を含む酸化多糖を生成すること、
続いて、前記酸化多糖を水溶性のアルデヒド特異的な還元剤と反応させて、前記還元多糖を生成すること
によって生成される、組成物。
（項目３）
前記還元多糖が、
多糖をジオール特異的な酸化剤と反応させることにより、モルベースで０．１％またはそれよりも多い酸化を含む酸化多糖を含有するジオールを生成すること、
続いて、前記酸化多糖を水溶性のアルデヒド特異的な還元剤と反応させて、前記還元多糖を生成すること
によって生成される、項目１に記載の組成物。
（項目４）
還元多糖を含む組成物であって、
前記還元多糖が、
多糖をジオール特異的な酸化剤と反応させることにより、酸化多糖を含有するジオールを生成すること、
続いて、前記酸化多糖を水溶性のアルデヒド特異的な還元剤と反応させて、前記還元多糖を生成すること
によって生成される、組成物。
（項目５）
前記還元多糖が、１５％未満の残留アルデヒドを含む、項目３に記載の組成物。
（項目６）
前記多糖が、アルギネート、アガロース、プルラン、スクレログルカン、キトサン、エルシナン、キサンタンガム、デキストラン、マンノース、ゲラン、レバン、セルロース、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸Ａ、コンドロイチン硫酸Ｃ、コンドロイチン硫酸Ｅおよびβ−ｄ−グルカンからなる群から選択される、項目１から５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７）
前記多糖がアルギネートである、項目６に記載の組成物。
（項目８）
前記還元多糖が、以下の構造：
【化１７】
2019502652.tif 000006
を有するアルゴキシノールを含む、項目１から７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９）
前記アルデヒド特異的な水溶性の還元剤が、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）；シアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＣＮＢＨ３）；触媒の存在下の水素ガス（Ｈ２）；アンモニアボラン（Ｈ３ＮＢＨ３）；およびボラン錯体からなる群から選択される、項目２から４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０）
前記アルデヒド特異的な水溶性の還元剤がアンモニアボランである、項目９に記載の組成物。
（項目１１）
前記ジオール特異的な酸化剤が過ヨウ素酸ナトリウムである、項目２から４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２）
前記還元多糖に付着している架橋剤をさらに含む、項目１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１３）
前記架橋剤がクリック試薬である、項目１２に記載の組成物。
（項目１４）
前記クリック試薬が、アジド、ジベンゾシクロオクチン（ＤＢＣＯ）、トランスシクロオクテン、テトラジンおよびノルボルネンおよびそのバリアントからなる群から選択される、項目１３に記載の組成物。
（項目１５）
還元多糖と、前記還元多糖に付着している架橋剤とを含む、組成物。
（項目１６）
前記還元多糖が、還元アルギネートポリマーである、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
前記還元多糖が、以下の構造：
【化１８】
2019502652.tif 000007
を有するアルゴキシノールを含む、項目１５または１６に記載の組成物。
（項目１８）
前記還元多糖が、
多糖をジオール特異的な酸化剤と反応させて、アルデヒド含有酸化多糖を生成するステップと、
前記酸化多糖を水溶性のアルデヒド特異的な還元剤と反応させて、前記還元多糖を生成するステップと
を含む方法によって生成される、項目１５から１７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１９）
前記ジオール特異的な酸化剤が過ヨウ素酸ナトリウムである、項目１８に記載の組成物。
（項目２０）
前記水溶性のアルデヒド特異的な還元剤がアンモニアボランである、項目１８または１９に記載の組成物。
（項目２１）
高酸化多糖と、前記高酸化多糖に付着している架橋剤とを含む、組成物。
（項目２２）
前記高酸化多糖がアルギネートポリマーである、項目２１に記載の組成物。
（項目２３）
前記高酸化多糖が、以下の構造：
【化１９】
2019502652.tif 000008
を有するアルゴキサラートを含む、項目２１または２２に記載の組成物。
（項目２４）
前記高酸化多糖が、
多糖をジオール特異的な酸化剤と反応させて、アルデヒド含有酸化多糖を生成するステップと、
前記酸化多糖を、アルデヒドをカルボン酸に変換する第２の酸化剤と反応させて、前記高酸化多糖を生成するステップと
を含む方法によって生成される、項目２１から２３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２５）
前記ジオール特異的な酸化剤が過ヨウ素酸ナトリウムである、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
前記第２の酸化剤が亜塩素酸ナトリウムである、項目２４または２５に記載の組成物。
（項目２７）
前記架橋剤がクリック試薬である、項目１５から２６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２８）
前記クリック試薬が、アジド、ジベンゾシクロオクチン（ＤＢＣＯ）、トランスシクロオクテン、テトラジンおよびノルボルネンおよびそのバリアントからなる群から選択される、項目２７に記載の組成物。
（項目２９）
項目１から２８のいずれか一項に記載の組成物を含むヒドロゲル。
（項目３０）
治療剤をさらに含む、項目２９に記載のヒドロゲル。
（項目３１）
前記治療剤が、細胞、小分子および生物製剤からなる群から選択される、項目３０に記載のヒドロゲル。
（項目３２）
前記生物製剤が、ペプチド、ＤＮＡ分子、ＲＮＡ分子、およびＰＮＡ分子からなる群から選択される、項目３１に記載のヒドロゲル。
（項目３３）
前記生物製剤がペプチドである、項目３２に記載のヒドロゲル。
（項目３４）
前記ペプチドが血管新生因子である、項目３３に記載のヒドロゲル。
（項目３５）
前記血管新生因子が、ＦＧＦ、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ、ＩＧＦ、ＮＲＰ−１、Ａｎｇ１、Ａｎｇ２、ＰＤＧＦ、ＰＤＧＦＲ、ＴＧＦ−β、エンドグリン、ＴＧＦ−β受容体、ＭＣＰ−１、インテグリン、ＶＥ−カドヘリン、ＣＤ３１、エフリン、プラスミノゲン活性因子、プラスミノゲン活性因子阻害剤−１、ｅＮＯＳ、ＣＯＸ−２、ＡＣ１３３、ＩＤ１、ＩＤ３、およびＨＧＦからなる群から選択される、項目３４に記載のヒドロゲル。
（項目３６）
前記血管新生因子がＶＥＧＦである、項目３５に記載のヒドロゲル。
（項目３７）
前記細胞が哺乳動物細胞である、項目３１に記載のヒドロゲル。
（項目３８）
前記哺乳動物細胞がヒト間葉幹細胞（ｈＭＳＣ）である、項目３７に記載のヒドロゲル。
（項目３９）
１０ｎｍまたはそれ未満のメッシュサイズを含む、互いに架橋された複数の還元多糖および／または高酸化多糖を含むヒドロゲル。
（項目４０）
前記高酸化多糖が高酸化アルギネートポリマーである、項目３９に記載のヒドロゲル。
（項目４１）
前記高酸化アルギネートポリマーが、
アルギネートをジオール特異的な酸化剤と反応させて、アルデヒド含有酸化アルギネートを生成するステップと、
前記アルデヒド含有酸化アルギネートを、アルデヒドをカルボン酸に変換する第２の酸化剤と反応させることにより、前記高酸化アルギネートポリマーを生成するステップと
を含む方法によって生成される、項目４０に記載のヒドロゲル。
（項目４２）
前記ジオール特異的な酸化剤が過ヨウ素酸ナトリウムである、項目４１に記載のヒドロゲル。
（項目４３）
前記第２の酸化剤が亜塩素酸ナトリウムである、項目４１に記載のヒドロゲル。
（項目４４）
前記高酸化アルギネートポリマーが、約０．１％、１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％または９９％酸化されている、項目４０に記載のヒドロゲル。
（項目４５）
前記還元多糖が還元アルギネートポリマーである、項目３９に記載のヒドロゲル。
（項目４６）
前記還元アルギネートポリマーが、
アルギネートをジオール特異的な酸化剤と反応させて、アルデヒド含有酸化アルギネートを生成するステップと、
前記アルデヒド含有酸化アルギネートを水溶性のアルデヒド特異的な還元剤と反応させることにより、前記還元アルギネートポリマーを生成するステップと
を含む方法によって生成される、項目４５に記載のヒドロゲル。
（項目４７）
前記ジオール特異的な酸化剤が過ヨウ素酸ナトリウムである、項目４６に記載のヒドロゲル。
（項目４８）
前記水溶性のアルデヒド特異的な還元剤がアンモニアボランである、項目４６に記載のヒドロゲル。
（項目４９）
約１０ｎｍ〜約１ｎｍ、約１０ｎｍ〜約４ｎｍ、約７ｎｍ〜約３ｎｍ、約５ｎｍ〜約１ｎｍ、約４ｎｍ〜約２ｎｍ、または約３ｎｍ〜約０．５ｎｍの平均メッシュサイズを含む、項目３９から４８のいずれか一項に記載のヒドロゲル。
（項目５０）
治療用または診断用薬剤をさらに含む、項目４９に記載のヒドロゲル。
（項目５１）
前記治療用または診断用薬剤が、細胞、小分子および生物製剤からなる群から選択される、項目５０に記載のヒドロゲル。
（項目５２）
前記生物製剤が、ペプチド、ＤＮＡ分子、ＲＮＡ分子、およびＰＮＡ分子からなる群から選択される、項目５１に記載のヒドロゲル。
（項目５３）
前記生物製剤がペプチドである、項目５２に記載のヒドロゲル。
（項目５４）
前記ペプチドが、５００ｋＤａまたはそれ未満の分子量を有する、項目５３に記載のヒドロゲル。
（項目５５）
前記ペプチドが血管新生因子である、項目５３に記載のヒドロゲル。
（項目５６）
前記血管新生因子が、ＦＧＦ、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ、ＮＲＰ−１、Ａｎｇ１、Ａｎｇ２、ＰＤＧＦ、ＰＤＧＦＲ、ＩＧＦ、ＴＧＦ−β、エンドグリン、ＴＧＦ−β受容体、ＭＣＰ−１、インテグリン、インテグリンリガンド、ＶＥ−カドヘリン、ＣＤ３１、エフリン、プラスミノゲン活性因子、プラスミノゲン活性因子阻害剤−１、ｅＮＯＳ、ＣＯＸ−２、ＡＣ１３３、ＩＤ１、ＩＤ３、およびＨＧＦからなる群から選択される、項目５５に記載のヒドロゲル。
（項目５７）
前記血管新生因子がＶＥＧＦである、項目５６に記載のヒドロゲル。
（項目５８）
前記細胞が哺乳動物細胞である、項目５１に記載のヒドロゲル。
（項目５９）
前記哺乳動物細胞がヒト間葉幹細胞（ｈＭＳＣ）である、項目５８に記載のヒドロゲル。
（項目６０）
前記多糖が、前記多糖に付着している架橋剤を含む、項目３９に記載のヒドロゲル。
（項目６１）
前記架橋剤がクリック試薬である、項目６０に記載のヒドロゲル。
（項目６２）
前記クリック試薬が、アジド、ジベンゾシクロオクチン、トランスシクロオクテン、テトラジンおよびノルボルネンおよびそれらのバリアントからなる群から選択される、項目６１に記載のヒドロゲル。
（項目６３）
項目２９から６２のいずれか一項に記載のヒドロゲルを含む、埋め込み型または注射用デバイス。
（項目６４）
還元多糖を生成する方法であって、
多糖をジオール特異的な酸化剤と反応させて、アルデヒド含有酸化多糖を生成するステップと、
前記アルデヒド含有酸化多糖をアルデヒド特異的な水溶性の還元剤と反応させることにより、前記還元多糖を生成するステップと
を含む、方法。
（項目６５）
前記アルデヒド特異的な水溶性の還元剤が、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）；シアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＣＮＢＨ３）；触媒の存在下の水素ガス（Ｈ２）；アンモニアボラン（Ｈ３ＮＢＨ３）；またはボラン錯体からなる群から選択される、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記アルデヒド特異的な水溶性の還元剤がアンモニアボランである、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記ジオール特異的な酸化剤が過ヨウ素酸ナトリウムである、項目６４に記載の方法。
（項目６８）
前記還元多糖を架橋剤と反応させることをさらに含む、項目６４に記載の方法。
（項目６９）
前記架橋試薬がクリック試薬である、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記クリック試薬が、アジド、ジベンゾシクロオクチン（ＤＢＣＯ）、トランスシクロオクテン、テトラジンおよびノルボルネンおよびそのバリアントからなる群から選択される、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記多糖がアルギネートポリマーである、項目６４から７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記アルギネートポリマーが、５００ｋＤａ未満の分子量を有する、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記還元多糖が、以下の構造：
【化２０】
2019502652.tif 000009
を有するアルゴキシノールを含む、項目６４から７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
架橋剤に共有結合により付着している高酸化多糖を生成する方法であって、
多糖をジオール特異的な酸化剤と反応させて、アルデヒド含有酸化多糖を生成するステップと、
前記アルデヒド含有酸化多糖を、アルデヒドをカルボン酸に変換する第２の酸化剤と反応させることにより、前記高酸化多糖を生成するステップと、
前記高酸化多糖を架橋剤と反応させるステップと
を含む、方法。
（項目７５）
前記第２の酸化剤が、亜塩素酸ナトリウム、臭素、希硝酸（ＮＨＯ３）、酸化銀、銅（ＩＩ）複合体、過マンガン酸カリウム（ＫＭｎＯ４）および過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）からなる群から選択される、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記第２の酸化剤が亜塩素酸ナトリウムである、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記架橋剤がクリック試薬である、項目７４から７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目７８）
前記クリック試薬が、アジド、ジベンゾシクロオクチン（ＤＢＣＯ）、トランスシクロオクテン、テトラジンおよびノルボルネンおよびそれらのバリアントからなる群から選択される、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記多糖がアルギネートポリマーである、項目７４から７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
前記高酸化多糖が、以下の構造：
【化２１】
2019502652.tif 000010
を有するアルゴキサラートを含む、項目７４から７９に記載の方法。
（項目８１）
治療用または診断用薬剤を封入している脂質ベースのナノ粒子と、
前記脂質ベースのナノ粒子を封入している、項目２９から６２のいずれか一項に記載のヒドロゲルと
を含む、ドラッグデリバリー組成物。
（項目８２）
前記脂質ベースのナノ粒子がリポソームである、項目８１に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目８３）
前記脂質ベースのナノ粒子がビロソームである、項目８２に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目８４）
前記脂質ベースのナノ粒子が、少なくとも１日間、少なくとも１０日間、少なくとも１５日間、少なくとも２０日間、少なくとも２５日間、少なくとも３０日間、少なくとも３５日間、少なくとも４０日間、少なくとも４５日間、少なくとも５０日間、少なくとも５５日間、少なくとも６０日間、少なくとも６５日間、少なくとも７０日間、少なくとも７５日間または少なくとも８０日間、前記ヒドロゲルに封入されたままである、項目８１から８３のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目８５）
前記治療用または診断用薬剤が、細胞、小分子および生物製剤からなる群から選択される、項目８１から８４のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目８６）
前記生物製剤が、ペプチド、抗体またはその断片、ワクチン、ＤＮＡ分子、ＲＮＡ分子、およびＰＮＡ分子からなる群から選択される、項目８５に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目８７）
前記治療用または診断用薬剤が、ＳＴＩＮＧアジュバント、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ９試薬および破壊されたがん細胞に由来するアジュバント負荷細胞内ベシクルからなる群から選択される、項目８１から８５のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目８８）
前記治療用または診断用薬剤がワクチンである、項目８１から８６のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目８９）
治療用または診断用薬剤を封入している脂質ベースのナノ粒子と、
前記脂質ベースのナノ粒子を封入しているクリックコンジュゲートしたポリマーヒドロゲルと、
を含むドラッグデリバリー組成物であって、
前記クリックコンジュゲートしたポリマーヒドロゲルが生分解性ポリマーを含み、
前記生分解性ポリマーが、宿主内因性酵素による分解を受けにくい、組成物。
（項目９０）
前記脂質ベースのナノ粒子がリポソームである、項目８９に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目９１）
前記脂質ベースのナノ粒子がビロソームである、項目８９に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目９２）
インタクトな脂質ベースのナノ粒子の、前記宿主内の所望の位置への持続送達を可能にする、項目８９から９１のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目９３）
前記生分解性ポリマーが多糖である、項目８９から９２のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目９４）
前記多糖が、アルギネート、アガロース、プルラン、スクレログルカン、キトサン、エルシナン、キサンタンガム、デキストラン、マンノース、ゲラン、レバン、セルロース、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸Ａ、コンドロイチン硫酸Ｃ、コンドロイチン硫酸Ｅおよびβ−ｄ−グルカンからなる群から選択される、項目９３に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目９５）
前記多糖がアルギネートである、項目９４に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目９６）
前記クリックコンジュゲートされたポリマーヒドロゲルが、アジド、ジベンゾシクロオクチン、トランスシクロオクテン、テトラジンおよびノルボルネンおよびそのバリアントからなる群から選択される少なくとも１種のクリック試薬の使用により生成される、項目８９から９５のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目９７）
前記アルギネートがクリック試薬にコンジュゲートしており、前記アルギネートが約０．０１％〜約９９％のクリック置換度を含む、項目９５または９６に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目９８）
前記クリックコンジュゲートしたポリマーヒドロゲルが、約０．１％〜約９９％酸化されたアルギネートを含む、項目９７に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目９９）
前記クリックコンジュゲートしたアルギネートヒドロゲルが、約１％〜約９９％ｗ／ｖの濃度で存在するアルギネートから調製されている、項目８９に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目１００）
前記脂質ベースのナノ粒子が、少なくとも１日間、少なくとも１０日間、少なくとも１５日間、少なくとも２０日間、少なくとも２５日間、少なくとも３０日間、少なくとも３５日間、少なくとも４０日間、少なくとも４５日間、少なくとも５０日間、少なくとも５５日間、少なくとも６０日間、少なくとも６５日間、少なくとも７０日間、少なくとも７５日間または少なくとも８０日間、前記クリックコンジュゲートしたポリマーヒドロゲルに封入されたままである、項目８９から９９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０１）
治療用または診断用薬剤を封入している脂質ベースのナノ粒子と、
前記脂質ベースのナノ粒子を封入しているアルギネートヒドロゲルと
を含むドラッグデリバリー組成物であって、前記ヒドロゲルが、モルベースで５０％またはそれ未満の酸化を含むアルギネートを含む、組成物。
（項目１０２）
前記脂質ベースのナノ粒子がリポソームである、項目１０１に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目１０３）
前記脂質ベースのナノ粒子がビロソームである、項目１０１に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目１０４）
インタクトな脂質ベースのナノ粒子の、宿主内の所望の位置への持続送達を可能にする、項目１０１から１０３のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目１０５）
前記アルギネートがクリック試薬にコンジュゲートしており、前記アルギネートが約０．０１％〜約９０％のクリック置換度を含む、項目１０１から１０４のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目１０６）
前記アルギネートヒドロゲルが、アジド、ジベンゾシクロオクチン、トランスシクロオクテン、テトラジンおよびノルボルネンおよびそれらのバリアントからなる群から選択される少なくとも１種のクリック試薬の使用により生成される、項目１０５に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目１０７）
前記アルギネートヒドロゲルが、約０．１％〜約９９％酸化されているアルギネートを含む、項目１０１に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目１０８）
前記アルギネートヒドロゲルが、約１％〜約８０％ｗ／ｖの濃度で存在するアルギネートから調製されている、項目１０１に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目１０９）
前記脂質ベースのナノ粒子が、少なくとも１日間、少なくとも１０日間、少なくとも１５日間、少なくとも２０日間、少なくとも２５日間、少なくとも３０日間、少なくとも３５日間、少なくとも４０日間、少なくとも４５日間、少なくとも５０日間、少なくとも５５日間、少なくとも６０日間、少なくとも６５日間、少なくとも７０日間、少なくとも７５日間または少なくとも８０日間、前記ヒドロゲルに封入されたままである、項目１０１から１０８のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目１１０）
前記治療用または診断用薬剤が、細胞、小分子および生物製剤からなる群から選択される、項目１０１から１０９のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目１１１）
前記生物製剤が、ペプチド、抗体またはその断片、ワクチン、ＤＮＡ分子、ＲＮＡ分子、およびＰＮＡ分子からなる群から選択される、項目１１０に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目１１２）
前記ＲＮＡ分子が、ｍＲＮＡ、ＲＮＡｉ、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、ｉｓＲＮＡ、ｌｎｃＲＮＡおよびアンチセンスＲＮＡからなる群から選択される、項目１１１に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目１１３）
前記治療用または診断用薬剤が、ＳＴＩＮＧアジュバント、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ９試薬および破壊されたがん細胞に由来するアジュバント負荷細胞内ベシクルからなる群から選択される、項目１０１から１０９のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目１１４）
前記リポソームがカチオン性リポソームである、項目８２、９０または１０２のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目１１５）
前記所望の位置が細胞のサイトゾルである、項目９２または１０４に記載のドラッグデリバリー組成物。
（項目１１６）
それを必要とする対象を処置するための方法であって、前記対象に、有効量の、項目３０から６３のいずれか一項に記載のヒドロゲル、項目６４に記載の埋め込み型もしくは注射用デバイス、または項目８２から１１５のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物を投与し、これによって、前記対象を処置することを含む、方法。
（項目１１７）
前記対象が、虚血、眼に関連した障害または耳に関連した障害からなる群から選択される疾患または状態を患っている、項目１１６に記載の方法。
（項目１１８）
それを必要とする対象において慢性虚血を処置するか、または移植した組織の生着を向上させる方法であって、前記対象に、有効量の、項目２９から６２のいずれか一項に記載のヒドロゲル、項目６３に記載の埋め込み型もしくは注射用デバイス、または項目８１から１１５のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー組成物を投与し、これによって、前記対象において前記慢性虚血を処置するか、または前記移植した組織の生着を向上させることを含む、方法。
（項目１１９）
前記ヒドロゲル、または前記埋め込み型もしくは注射用デバイス、または前記ドラッグデリバリー組成物が、局在的に投与される、項目１１６から１１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２０）
前記ヒドロゲル、または前記埋め込み型もしくは注射用デバイス、または前記ドラッグデリバリー組成物が、虚血部位または移植前および／または移植後に生着させる組織に局在的に注射される、項目１１９に記載の方法。
（項目１２１）
前記ペプチドが溶解性形態で送達される場合、前記ヒドロゲル、または前記埋め込み型もしくは注射用デバイス、または前記ドラッグデリバリー組成物が、前記ペプチドに対する推奨量の少なくとも１０分の１のより少ない用量でペプチドを含む、項目１２０に記載の方法。
（項目１２２）
前記ペプチドがＶＥＧＦおよびＩＧＦである、項目１２１に記載の方法。
（項目１２３）
前記対象がヒトである、項目１１６から１２２のいずれか一項に記載の方法。