【手続補正書】
【提出日】令和1年6月26日(2019.6.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質α（Ｃ／ＥＢＰα）、ｐ２１またはｐ５３の低分子活性化ＲＮＡ（ｓａＲＮＡ）、または（ｉｉ）シグナル伝達兼転写活性化因子（ＳＴＡＴ）のアンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）配列にコンジュゲートされた、ホスホロチオエート化オリゴデオキシヌクレオチド（ＯＤＮ）配列を含む、単離化合物。
【請求項２】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチド配列が、抗ＳＴＡＴ１オリゴヌクレオチド配列、抗ＳＴＡＴ２オリゴヌクレオチド配列、抗ＳＴＡＴ３オリゴヌクレオチド配列、抗ＳＴＡＴ４オリゴヌクレオチド配列、抗ＳＴＡＴ５Ａオリゴヌクレオチド配列、抗ＳＴＡＴ５Ｂオリゴヌクレオチド配列、または抗ＳＴＡＴ６オリゴヌクレオチド配列である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
さらに、前記ホスホロチオエート化ＯＤＮ配列と、前記低分子活性化ＲＮＡ（ｓａＲＮＡ）または前記ＡＳＯとの間にリンカーを含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記リンカーが、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
前記リンカーが、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリレンである、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
前記リンカーが、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ４０のアルキレン、置換もしくは非置換の２から４０員環のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８のシクロアルキレン、置換もしくは非置換の３から８員環のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０のアリレン、または置換もしくは非置換の５から１０員環のヘテロアリレンである、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
前記リンカーが、非置換のＣ１〜Ｃ４０のアルキレン、非置換の２から４０員環のヘテロアルキレン、非置換のＣ３〜Ｃ８のシクロアルキレン、非置換の３から８員環のヘテロシクロアルキレン、非置換のＣ６〜Ｃ１０のアリレン、または非置換の５から１０員環のヘテロアリレンである、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
前記リンカーが、置換された２から４０員環のヘテロアルキレンである、請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
前記ｓａＲＮＡまたは前記ＡＳＯが、２’−Ｏ−メチル、２’−デオキシ−２’フルオロ、２’−デオキシ、ユニバーサル塩基、５−Ｃ−メチル、反転デオキシ脱塩基性残基の組み込み、及びロックド核酸から成る群から選択される化学的修飾を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
前記修飾が、前記ｓａＲＮＡまたは前記ＡＳＯの、各々の末端核酸塩基に位置する、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
前記修飾が、前記ｓａＲＮＡまたは前記ＡＳＯの、各々の末端核酸塩基に位置しない、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
前記修飾が、血清由来のヌクレアーゼから保護する、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
薬学的に許容される賦形剤、及び請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
第２治療薬をさらに含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記第２治療薬が、抗腫瘍または抗がん剤、細胞毒性剤、細胞増殖抑制剤、抗炎症剤、鎮痛剤、抗感染性剤、増殖阻害剤、免疫原性薬剤、免疫調節剤、及びケモカインから成る群から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記抗がん剤が、細胞死促進薬である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記第２治療薬が、アクチノマイシンＤ／ダクチノマイシン、ブレオマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ドキソルビシン（ペグ化リポソーム）、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、エトポシド、ドセタキセル、イリノテカン、パクリタキセル、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、アレムツズマブ、ＢＣＧ、ベバシズマブ、セツキシマブ、デノスマブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、インターフェロン、イピリムマブ、ラパチニブ、モノメチルオーリスタチンＥ（ＭＭＥＡ）、メルタンシン（ＤＭ１）、リツキシマブ、スニチニブ、ソラフェニブ、テムシロリムス、及びトラスツズマブ、またはそれらの任意の組み合わせから成る群から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
がんの治療が必要な対象において、がんを治療するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
前記がんが、前立腺がん、乳がん、膠芽細胞腫、卵巣がん、肺がん、頭頸部がん、食道がん、皮膚がん、黒色腫、脳腫瘍、大腸がん、白血病、リンパ腫、または骨髄腫である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記化合物が対象における前記がんを治療し、同時に免疫応答を刺激する、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記化合物が、（ｉ）配列番号７〜１８及び９８〜１０１のホスホロチオエート化オリゴデオキシヌクレオチド（ＯＤＮ）の１つにコンジュゲートされた、ＣＥＢＰＡ、ｐ２１、もしくはｐ５３のｓａＲＮＡ、または（ｉｉ）配列番号７〜１８及び９８〜１０１の、ホスホロチオエート化オリゴデオキシヌクレオチド（ＯＤＮ）の１つにコンジュゲートされた、配列番号３１〜４２及び１１０〜１１３のＳＴＡＴ  ＡＳＯの１つを含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記対象における前記がんを、同時に免疫応答を刺激することなく治療するための、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記化合物が、配列番号２９〜３０のホスホロチオエート化オリゴデオキシヌクレオチド（ＯＤＮ）の１つとコンジュゲートされた、ＣＥＢＰＡ、ｐ２１、もしくはｐ５３のｓａＲＮＡ、または配列番号３１〜４２及び１１０〜１１３のＳＴＡＴ  ＡＳＯの１つを含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
自己免疫疾患の治療が必要な対象における、自己免疫疾患を治療するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２５】
前記自己免疫疾患及び／または障害が、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、乾癬、または全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記化合物が、前記対象における前記自己免疫疾患を、同時に免疫応答を刺激することなく治療する、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記化合物が、配列番号２９〜３０のホスホロチオエート化オリゴデオキシヌクレオチド（ＯＤＮ）の１つにコンジュゲートされた、配列番号３１〜４２及び１１０〜１１３のＳＴＡＴ  ＡＳＯの１つを含む、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記化合物または前記組成物が、静脈内、非経口、皮下、筋肉内、経皮、腹腔内、鼻腔内、エアゾール、経口、または局所投与により、前記対象に投与されるように製造される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記治療が、前記化合物または組成物の用量に依存している、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
約０．００１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇの前記化合物が、投与されるように製造される、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
免疫応答を刺激することが必要な対象において、免疫応答を刺激するための化合物を含む医薬組成物であって、（ｉ）ＣＥＢＰＡ、ｐ２１、もしくはｐ５３のｓａＲＮＡ、または（ｉｉ）配列番号の３１〜４２及び１１０〜１１３のＡＳＯにコンジュゲートされた、配列番号７〜１８及び９８〜１０１のホスホロチオエート化オリゴデオキシヌクレオチド（ＯＤＮ）配列の１つを含む化合物を含有する医薬組成物。
【請求項３２】
前記刺激が、ナチュラルキラー細胞、Ｔ細胞、Ｂ細胞または骨髄細胞の成熟、分化、もしくは増殖を含む、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記刺激が、ＴＨ１型免疫応答の増加を含む、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記免疫応答の刺激が、前記対象の臓器へ、樹状細胞及びＣＤ８＋Ｔ細胞を補充する、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記免疫応答の刺激が、前記対象における抗原提示細胞の集団を拡大する、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記免疫応答の刺激が、前記対象におけるがん細胞の増殖を抑制する、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記化合物または前記組成物が、静脈内、非経口、皮下、筋肉内、経皮、腹腔内、鼻腔内、エアゾール、経口、または局所投与により、前記対象に投与されるように製造された、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
細胞において、Ｃ／ＥＢＰαの発現を増進する方法であって、前記細胞を、インビトロまたはエクスビボで、（ｉ）ＣＥＢＰＡのｓａＲＮＡとコンジュゲートされた、配列番号７〜１８、２９〜３０、及び９８〜１０１のホスホロチオエート化オリゴデオキシヌクレオチド（ＯＤＮ）配列の１つを含む化合物の有効量、または（ｉｉ）ＣＥＢＰＡのｓａＲＮＡとコンジュゲートされた、配列番号７〜１８、２９〜３０、及び９８〜１０１のホスホロチオエート化オリゴデオキシヌクレオチド（ＯＤＮ）配列の１つを含む化合物を含有する医薬組成物と接触させることを含む、前記方法。
【請求項３９】
インビトロまたはエクスビボで、前記細胞を、請求項１に記載の化合物の有効量と接触させることを含む、細胞増殖を阻害する方法。
【請求項４０】
インビトロまたはエクスビボで、細胞を、（ｉ）配列番号３１〜４２及び１１０〜１１３のＡＳＯに連結された、配列番号７〜１８、２９〜３０、及び９８〜１０１のホスホロチオエート化オリゴデオキシヌクレオチド（ＯＤＮ）配列の１つを含む化合物の有効量、または（ｉｉ）配列番号３１〜４２及び１１０〜１１３のＡＳＯに連結された、配列番号７〜１８、２９〜３０、及び９８〜１０１のホスホロチオエート化オリゴデオキシヌクレオチド（ＯＤＮ）配列の１つを含む化合物を含有する医薬組成物と接触させることを含む、細胞においてＳＴＡＴ転写因子の活性を低下させる方法。
【請求項４１】
前記細胞が、がん細胞である、請求項３８〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
前記細胞が、急性骨髄性リンパ（ＡＭＬ）細胞、または前立腺がん細胞である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記ＡＭＬ細胞が、骨髄からのものである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記細胞が、インビトロで培養された細胞である、請求項３８〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
前記細胞が、エクスビボで培養された組織における細胞である、請求項３８〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記接触ステップが、ウイルス性の形質導入を含まない、請求項３８〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
細胞が、約１〜１００ナノモル濃度の前記化合物と接触する、請求項３８に記載の方法。