【手続補正書】
【提出日】平成19年6月6日(2007.6.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2005306839.tif 000001
〔式（I）中、Ｒ１は、アシル基を、
Ｒ２は、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい複素環基を、
Ｒ３は、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい複素環基を、
Ｒ４は、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい複素環基を、
ｎは０ないし４の整数（ｎが２ないし４の整数の場合、Ｒ４は同一または異なっていてもよい）を、および
Ｘは、酸素原子、硫黄原子、または式ＮＲ５（式中、Ｒ５は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基を示す。〕
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１で示されるアシル基が、式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ６、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ６、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ７Ｒ８、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ−Ｒ６、−ＳＯ2−Ｒ６または−ＳＯ2−ＮＲ７Ｒ８
〔式中、Ｒ６は、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい複素環基を、
Ｒ７は、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、Ｃ6-12アリール−カルボニル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、または５または６員芳香族複素環カルボニル基を、および
Ｒ８は、水素原子、Ｃ1-6アルキル基または置換基を有していてもよいアミノ基を示し、または、
Ｒ７とＲ８とが、隣接する窒素原子と共に、置換基を有していてもよい環を形成してもよい〕
で表される基である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１で示されるアシル基が、式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ６、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ６または−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ７Ｒ８〔式中、各記号は請求項２記載と同意義を示す〕で表される基である請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６が、それぞれ置換基を有していてもよい芳香族基、複素環基または鎖状炭化水素基である請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６が、置換基を有していてもよいＣ6-12アリール基、または置換基を有していてもよい５ないし７員環状アミノ基を有するＣ1-6アルキル基である請求項２記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ７が、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、Ｃ6-12アリール−カルボニル基、またはＣ1-6アルコキシ−カルボニル基である請求項２記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ７が
（a）（i）置換基を有していてもよい５ないし７員環状アミノ基、および／または
（ii）置換基を有していてもよい５ないし１０員芳香族複素環基、
を有していてもよいＣ1-6アルキル基、
（b）置換基を有していてもよいＣ6-12アリール基、または
（c）置換基を有していてもよいＣ7-13アラルキル基
である請求項２記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ７が置換基を有していてもよい芳香族基を有する基である請求項２記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ７とＲ８とが、隣接する窒素原子と共に、置換基を有していてもよい５ないし１０員複素環を形成している請求項２記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ８が水素原子または置換基を有していてもよいアミノ基である請求項２記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が式−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ７Ｒ８〔式中、各記号は請求項２記載と同意義を示す〕で表される基である請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ６〔式中、各記号は請求項２記載と同意義を示す〕で表される基である請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が置換基を有していてもよいアリール基である請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が置換基を有していてもよいアリール基である請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
ｎが０である請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘが酸素原子である請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ６ｂまたは−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ７ｂＲ８ｂ、
［式中、Ｒ６ｂが
（a）５ないし７員環状アミノ基を有していてもよいＣ1-6アルキル基、または
（b）Ｃ1-6アルキル基を１ないし２個有していてもよいアミノ基を有していてもよいＣ1-6アルキル基を有していてもよいＣ6-12アリール基、
Ｒ７ｂが
（a）水素原子、
（b）ハロゲン原子を有していてもよいＣ6-12アリール基、
（c）ハロゲン原子を有していてもよいＣ7-13アラルキル基、
（d）５または６員芳香族複素環基、
（e）５ないし７員環状アミノ基を有していてもよいＣ1-6アルキル基、または
（f）Ｃ1-6アルキル基を有していてもよい５または６員非芳香族複素環基、
Ｒ８ｂが水素原子またはＣ6-12アリールアミノ基、または
Ｒ７ｂとＲ８ｂとが隣接する窒素原子と共に、５ないし７員環状アミノ基を有していてもよい５ないし１０員複素環を形成してもよい］で表される基、
Ｒ２およびＲ３が、それぞれＣ6-12アリール基、
ｎが０、および
Ｘが酸素原子
である請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ６ａ、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ６ａ、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ７ａＲ８ａまたは−ＳＯ2−Ｒ６ａ
［式中、Ｒ６ａが
（a）Ｃ7-13アラルキル基、
（b）ハロゲン化されていてもよいＣ6-12アリール基を有していてもよいＣ2-6アルケニル基、
（c）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基、ニトロ基、およびハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ6-12アリール基、
（d）５または６員芳香族複素環基、または
（e）Ｃ6-12アリール基、Ｃ6-12アリールオキシ基および縮合していてもよいＣ3-8シクロアルキル基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル基、
Ｒ７ａが
（a）水素原子、
（b）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、ハロゲン原子およびＣ1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ6-12アリール基、
（c）ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基およびモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ7-13アラルキル基、
（d）５または６員芳香族複素環基を有していてもよいＣ1-6アルキル基、または
（e）縮合していてもよいＣ3-8シクロアルキル基、
Ｒ８ａが水素原子、Ｃ1-6アルキル基、またはＣ6-12アリールアミノ基、または
Ｒ７ａとＲ８ａとが隣接する窒素原子と共に、５ないし１０員非芳香族複素環を形成してもよい］で表される基、
Ｒ２およびＲ３が、それぞれＣ1-6アルキル基、Ｃ3-6シクロアルキル基またはＣ6-12アリール基、
ｎが０、および
Ｘが酸素原子
である請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ６ａ、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ６ａ、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ７ａＲ８ａまたは−ＳＯ2−Ｒ６ａ
［式中、Ｒ６ａが
（a）Ｃ7-13アラルキル基、
（b）ハロゲン化されていてもよいＣ6-12アリール基を有していてもよいＣ2-6アルケニル基、
（c）（i）ハロゲン原子、
（ii）Ｃ1-6アルコキシ基、
（iii）ニトロ基、および
（iv）（1）ハロゲン原子、および（2）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基およびＣ1-6アルキル基から選ばれる置換基１または２個を有していてもよいアミノ基、から選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル基、
から選ばれる置換基を有していてもよいＣ6-12アリール基、
（d）５または６員芳香族複素環基、
（e）（i）Ｃ6-12アリールオキシ基、
（ii）１または２個のベンゼン環と縮合していてもよいＣ3-8シクロアルキル基、
（iii）ハロゲン化されていてもよいＣ6-12アリールアミノ基、
（iv）カルボキシ基、
（v）５ないし７員環状アミノ基、
（vi）Ｃ6-12アリール基、および
（vii）ハロゲン原子、
から選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル基、
（f）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基を有していてもよい６員非芳香族複素環基、または（g）オキソ基を有していてもよい５ないし１０員芳香族複素環基、
Ｒ７ａが
（a）水素原子、
（b）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ6-12アリール基、
（c）（i）ハロゲン原子、
（ii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいアミノ基、およびハロゲン原子から選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル基、
（iii）Ｃ1-6アルキルスルホニル基、および
（iv）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
から選ばれる置換基を有していてもよいＣ7-13アラルキル基、
（d）（i）オキシド化されていてもよく、シアノ基を有していてもよい５または６員芳香族複素環基、
（ii）Ｃ1-6アルキル基を有していてもよく、ベンゼン環と縮合していてもよい５ないし７員環状アミノ基、
（iii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
（iv）カルボキシ基、
（v）５ないし７員飽和環状アミノカルボニル基、
（vi）Ｃ6-12アリール基、
（vii）Ｃ6-12アリール−カルボニル基、
（viii）ヒドロキシ基、および
（ix）Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル基、アジドカルボニル基、アミノカルボニル基およびＣ7-13アラルキル基から選ばれる置換基１または２個を有していてもよいアミノ基、
から選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル基、
（e）１または２個のベンゼン環と縮合していてもよいＣ3-8シクロアルキル基、
（f）オキソ基およびＣ1-6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる置換基を有していてもよい５ないし１０員芳香族複素環基、
（g）Ｃ6-12アリール−カルボニル基、
（h）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、または
（i）Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基およびオキソ基から選ばれる置換基を有していてもよく、ベンゼン環と縮合していてもよい５ないし７員非芳香族複素環基、
Ｒ８ａが水素原子、Ｃ1-6アルキル基またはＣ6-12アリールアミノ基、または
Ｒ７ａとＲ８ａとが隣接する窒素原子と共に、５ないし７員飽和環状アミノ基を有していてもよい５ないし１０員非芳香族複素環を形成してもよい］で表される基、
Ｒ２が水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-6シクロアルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ6-12アリール基またはＣ7-13アラルキル基、
Ｒ３がＣ1-6アルキル基、Ｃ3-6シクロアルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ6-12アリール基またはＣ7-13アラルキル基、
ｎが０、および
Ｘが酸素原子
である請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ６ａ、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ６ａ、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ７ａＲ８ａまたは−ＳＯ2−Ｒ６ａ
［式中、Ｒ６ａが
（a）Ｃ7-13アラルキル基、
（b）ハロゲン化されていてもよいＣ6-12アリール基を有していてもよいＣ2-6アルケニル基、
（c）（i）ハロゲン原子、
（ii）Ｃ1-6アルコキシ基、
（iii）ニトロ基、
（iv）ホルミル基、および
（v）（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基およびＣ1-6アルキル基から選ばれる置換基１または２個を有していてもよいアミノ基、および（3）置換基を有していてもよい５ないし７員環状アミノ基、から選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル基、
から選ばれる置換基を有していてもよいＣ6-12アリール基、
（d）５または６員芳香族複素環基、
（e）（i）Ｃ6-12アリールオキシ基、
（ii）１または２個のベンゼン環と縮合していてもよいＣ3-8シクロアルキル基、
（iii）ハロゲン化されていてもよいＣ6-12アリールアミノ基、
（iv）カルボキシ基、
（v）５ないし７員環状アミノ基、
（vi）５ないし７員非芳香族複素環基、
（vii）Ｃ6-12アリール基、および
（viii）ハロゲン原子、
から選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル基、
（f）（i）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
（ii）カルバモイル基、
（iii）ヒドロキシ基、
（iv）５ないし７員環状アミノ−カルボニル基、
（v）Ｃ3-8シクロアルキル基、および
（vi）Ｃ2-8アルケニル基、
から選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基またはホルミル基を有していてもよい５ないし７員非芳香族複素環基、
（g）オキソ基を有していてもよい５ないし１０員芳香族複素環基、または
（h）オキソ基を有していてもよく、ベンゼン環が縮合していてもよい５ないし１０員環状アミノ基、
Ｒ７ａが
（a）水素原子、
（b）(i)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
（ii）ハロゲン原子、および
（iii）Ｃ１−６アルコキシ基、
から選ばれる置換基を有していてもよいＣ6-12アリール基、
（c）（i）ハロゲン原子、
（ii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいアミノ基、およびハロゲン原子から選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル基、
（iii）Ｃ1-6アルキルスルホニル基、および
（iv）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
から選ばれる置換基を有していてもよいＣ7-13アラルキル基、
（d）（i）オキシド化されていてもよく、シアノ基、ヒドロキシ基またはＣ1-6アルキル基で置換されていてもよい５または６員芳香族複素環基、
（ii）Ｃ1-6アルキル基、ヒドロキシ基、オキソ基またはＣ1-6アルコキシ−カルボニル基を有していてもよく、ベンゼン環と縮合していてもよい５ないし７員環状アミノ基、
（iii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
（iv）カルボキシ基、
（v）５ないし７員環状アミノカルボニル基、
（vi）ハロゲン化されていてもよいＣ6-12アリール基、
（vii）Ｃ6-12アリール−カルボニル基、
（viii）ヒドロキシ基、
（ix）(1)Ｃ3-8シクロアルキル基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、(2)Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル基、(3)アジドカルボニル基、(4)アミノカルボニル基、(5)Ｃ7-13アラルキル基、（6）Ｃ3-8シクロアルキル基、（7）ニトロ基で置換されていてもよいベンゼン環で置換されていてもよいスルホニル基、（8）Ｃ2-8アルケニル基、(9)Ｃ1-6アルキルスルホニル基、および（10）Ｃ1-6アルキル−カルボニル基、から選ばれる置換基１個または２個を有していてもよいアミノ基、
（x）Ｃ3-8シクロアルキル基、および
（xi）５〜７員非芳香族複素環基、
から選ばれる置換基１または２個を有していてもよいＣ1-6アルキル基、
（e）１または２個のベンゼン環と縮合していてもよいＣ3-8シクロアルキル基、
（f）オキソ基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基およびＣ1-6アルキル基から選ばれる置換基を有していてもよい５ないし１０員芳香族複素環基、
（g）Ｃ6-12アリール−カルボニル基、
（h）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
（i）Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基およびオキソ基から選ばれる置換基を有していてもよく、ベンゼン環と縮合していてもよい５ないし７員非芳香族複素環基、
（j）５ないし７員環状アミノ−Ｃ1-6アルキル−カルボニル基、
（k）５ないし７員環状アミノ基を有していてもよいＣ1-6アルキル基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル基、または
（L）Ｃ6-12アリールアミノ基、
Ｒ８ａが水素原子、またはＣ1-6アルキル基、または
Ｒ７ａとＲ８ａとが隣接する窒素原子と共に、５ないし７員飽和環状アミノ基およびＣ1-6アルキル基から選ばれる置換基を有していてもよい５ないし１０員非芳香族複素環を形成してもよい］で表される基、
Ｒ２が
(i)水素原子、
(ii)Ｃ1-6アルキル基、
(iii)Ｃ3-6シクロアルキル基、
(iv)ハロゲン原子およびＣ1-6アルキル基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ6-12アリール基、または
(v)Ｃ7-13アラルキル基、
Ｒ３が
(i)Ｃ1-6アルキル基、
(ii)Ｃ3-6シクロアルキル基、
(iii)ハロゲン原子およびＣ1-6アルキル基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ6-12アリール基、または
(iv)Ｃ7-13アラルキル基、
ｎが０、および
Ｘが酸素原子
である請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
テトラヒドロ-3-オキソ-1,1-ジフェニル-3H-オキサゾロ[3,4-a]ピラジン-7(1H)-カルボン酸  フェニルエステル、
ヘキサヒドロ-7-(1-オキソ-3-フェニル-2-プロペニル)-1,1-ジフェニル-3H-オキサゾロ[3,4-a]ピラジン-3-オン、
(+)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-テトラヒドロ-3-オキソ-1,1-ジフェニル-3H-オキサゾロ[3,4-a]ピラジン-7(1H)-カルボキサミド、
(-)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-テトラヒドロ-3-オキソ-1,1-ジフェニル-3H-オキサゾロ[3,4-a]ピラジン-7(1H)-カルボキサミド、
(+)-N-[2-(3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)エチル]-テトラヒドロ-3-オキソ-1,1-ジフェニル-3H-オキサゾロ[3,4-a]ピラジン-7(1H)-カルボキサミド、
(-)-N-[2-(3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)エチル]-テトラヒドロ-3-オキソ-1,1-ジフェニル-3H-オキサゾロ[3,4-a]ピラジン-7(1H)-カルボキサミド、
1,1-ビス(3-フルオロフェニル)-N-[2-(3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)エチル]-テトラヒドロ-3-オキソ-3H-オキサゾロ[3,4-a]ピラジン-7(1H)-カルボキサミド、
N-[2-(3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)エチル]-テトラヒドロ-3-オキソ-1,1-ジフェニル-3H-オキサゾロ[3,4-a]ピラジン-7(1H)-カルボキサミド、
1,1-ビス(3-フルオロフェニル)-N-[2-(シクロプロピルアミノ)エチル]-テトラヒドロ-3-オキソ- 3H-オキサゾロ[3,4-a]ピラジン-7(1H)-カルボキサミド塩酸塩、
テトラヒドロ-3-オキソ-1,1-ジフェニル-N-[(3-チエニル)メチル]-3H-オキサゾロ[3,4-a]ピラジン-7(1H)-カルボキサミド、
7-[4-(3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)-1-オキソブチル]-ヘキサヒドロ-1,1-ジフェニル-3H-オキサゾロ[3,4-a]ピラジン-7(1H)-3-オン、
N-[2-[(シクロプロピルメチル)アミノ]エチル]-テトラヒドロ-3-オキソ- 1,1-ジフェニル-3H-オキサゾロ[3,4-a]ピラジン-7(1H)-カルボキサミド塩酸塩、
N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-テトラヒドロ-3-オキソ-1,1-ジフェニル-3H-オキサゾロ[3,4-a]ピラジン-7(1H)-カルボキサミド、または
1,1-ビス(3-フルオロフェニル)-テトラヒドロ-3-オキソ-N-[2-(1-ピペリジニル)エチル]-3H-オキサゾロ[3,4-a]ピラジン-7(1H)-カルボキサミド、あるいはそれらの塩。
【請求項２２】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有する医薬。
【請求項２３】
式
【化２】
2005306839.tif 000002
〔式（II）中、
Ａ環は、５ないし１０員環を、
Ｂ環は、５ないし９員環を、
Ｒ１’は、水素原子、アシル基、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、
Ｒ４’は、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、
Ｒ4’’は、オキソ基、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、
ｍは０〜８の整数（ｍが２ないし８の整数の場合、Ｒ４’は同一または異なっていてもよい）を、
ｋは０〜８の整数（ｋが２ないし８の整数の場合、Ｒ４’’は同一または異なっていてもよい）を、
Ｘは、酸素原子、硫黄原子、またはＮＲ５（式中Ｒ５は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す）で表される基を示す。〕
で表される化合物またはその塩を含有してなるＴＧＲ２３の機能調節剤。
【請求項２４】
癌、アルツハイマー病、痴呆、摂食障害、高血圧症、性腺機能異常、甲状腺機能異常、下垂体機能異常、糖尿病、脂質代謝異常、高脂血症または拒食症の予防・治療剤である請求項２２または２３記載の医薬。
【請求項２５】
ＴＧＲ２３に起因する疾患の予防・治療剤である請求項２２または２３記載の医薬。