【誤訳訂正書】
【提出日】平成31年2月13日(2019.2.13)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
2016506959.tif 000001
によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩、立体異性体もしくはＮ−オキシドであって、式中、
Ｒｂが、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択され、
Ｒ１がＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２がＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび窒素保護基からなる群より選択され、
該窒素保護基は、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、カルボベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシベンジル、トリフェニルメチル、ｐ−トルエンスルホニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２からなる群から選択され、
Ｒ３１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；−ＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；−ＣＨ２−フェニル及び−ＣＨ２−ピリジルからなる群より選択され、前記Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル又は−ＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルのシクロアルキルは、任意に１〜３個の独立して選択されるＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されていてもよく、前記フェニルは、任意に、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、ニトロ、ハロ、ＳＯ２Ｍｅ、シアノおよび−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３２は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；フェニル及びピリジルからなる群より選択され、前記フェニルは、任意に、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、ニトロ、ハロ、ＳＯ２Ｍｅ、シアノおよび−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよい、
Ｒ４がＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ５が−ＣＨ（ＣＨＲ４Ｒ６）−Ｘであり、
Ｘは、５〜６個の環原子を含むヘテロアリールであって、前記環原子のうちの１個、２個または３個が独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、ＯおよびＳからなる群より選択されるヘテロアリールであり、
Ｒ６は、ヒドロキシル基である、
化合物またはその薬学的に許容される塩、立体異性体またはＮ−オキシド。
【請求項２】
少なくともＲ１、Ｒ2、およびＲｂのいずれかひとつがＨである請求項１に記載の化合物。 
【請求項３】
少なくともＲ１、Ｒ2、およびＲｂのそれぞれがＨである請求項１又は２に記載の化合物。 
【請求項４】
Ｒ３がＨである請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が前記窒素保護基である請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
窒素保護基が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１である請求項１から３及び請求項５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３１がｔｅｒｔ−ブチルである請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
窒素保護基が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２である請求項１から３及び請求項５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３２が−ＣＨ３である請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３２が、イソ−プロピルである請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４がメチルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘが、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルからなる群より選択される請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が、
2016506959.tif 000002
2016506959.tif 000003
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
式（ＩＩ）：
2016506959.tif 000004
によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩、立体異性体もしくはＮ−オキシドであって、式中、
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ31および−Ｃ（Ｏ）Ｒ32からなる群より選択され、
Ｒ31が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−ＣＨ２−フェニル、および−ＣＨ２−ピリジルからなる群より選択され、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルまたは−ＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルのシクロアルキルが、１〜３個の独立して選択されるＣ１〜Ｃ３アルキルと任意に置換され、前記フェニルが、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、ニトロ、ハロ、ＳＯ２Ｍｅ、シアノ、およびＯＣ（Ｏ）ＣＨ３から独立して選択される１〜２個の置換基と任意に置換され、
Ｒ32が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、フェニル、およびピリジルからなる群より選択され、前記フェニルが、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、ニトロ、ハロ、ＳＯ２Ｍｅ、シアノ、およびＯＣ（Ｏ）ＣＨ３から独立して選択される１〜２個の置換基と任意に置換され、
Ｒ７が、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有し、任意に、炭素原子がハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、シアノおよびフェニルからなる群より選択される置換基によって置換されている、５〜６員ヘテロアリール環である請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、立体異性体もしくはＮ−オキシド。
【請求項１５】
前記化合物が、
2016506959.tif 000005
である請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１７】
経口投与用の形態である請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
静脈内投与用の形態である請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
うつ病、アルツハイマー病、注意欠陥障害、統合失調症または不安を治療するための組成物であって、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物の治療に有効量を含む医薬組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
本明細書の少なくとも一部には、ＮＭＤＡモジュレーターとなる化合物、例えば、ＮＭＤＡの部分アゴニストが提供される。例えば、本明細書には式：
【化１】
2016506959.tif 000006
（Ｉ）によって表される化合物ならびにその薬学的に許容される塩、立体異性体およびＮ−オキシドが開示され、式中、
Ｒｂは、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノまたはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび窒素保護基からなる群より選択され；
Ｒ４はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５はＸまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｘであり、Ｘは、フェニル、Ｏ、ＳもしくはＮから選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する４〜６員ヘテロアリール環またはＯ、ＳもしくはＮからなる群より選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する４〜６員ヘテロシクリル環であり、かつＸは、任意に、
【化２】
2016506959.tif 000007
で置換されており、
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群より選択され；あるいは
他の実施形態では、式（Ｉ）に記載される可変物は以下のように定義される：
Ｒｂは、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノまたはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび窒素保護基からなる群より選択され；
Ｒ４はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５はＸまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｘであり、Ｘは、
（ｉ）フェニル；
（ｉｉ）５〜６個の環原子を含むヘテロアリールであって、環原子のうちの１個、２個もしくは３個が独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、ＯおよびＳからなる群より選択されるヘテロアリール；ならびに
（ｉｉｉ）３〜６個の環原子を含むヘテロシクリルであって、環原子のうちの１個、２個もしくは３個が独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、ＯおよびＳからなる群より選択されるヘテロシクリル
からなる群より選択され；
Ｒ５は、任意に、
【化３】
2016506959.tif 000008
で置換されており；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群より選択される。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
「窒素保護基」または「アミノ保護基」という用語は当該技術分野で認められているものであり、本明細書で使用される場合、アミノ（第一級または第二級）基の窒素原子と共有結合し、合成段階ではアミノ基の反応性を一時的に遮断し、合成段階が終了すると選択的に除去される化学的部分を指す。窒素保護基としては、例えば、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、カルボベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイル、フタルイミド、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシベンジル、トリフェニルメチル、ベンジリデンおよびｐ−トルエンスルホニル（Ｔｓ）が挙げられる。いくつかの実施形態では、窒素保護基は、本明細書で定義される次の式：−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１または−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２のいずれか一方を有し得る。ある特定の実施形態では、Ｒ３１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；任意に、１〜３個の独立して選択されるＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されている、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルが、任意に、１〜３個の独立して選択されるＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されている、−ＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；フェニルが、任意に、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、ニトロ、ハロ、ＳＯ２Ｍｅ、シアノおよび−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されている、−ＣＨ２−フェニル；ならびに−ＣＨ２−ピリジルからなる群より選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ３２は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；任意に、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、ニトロ、ハロ、ＳＯ２Ｍｅ、シアノおよび−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されているフェニル；ならびにピリジルからなる群より選択される。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５４】
化合物
開示される化合物には、式Ｉ：
【化８】
2016506959.tif 000009
（Ｉ）
によって表される化合物ならびにその薬学的に許容される塩、立体異性体およびＮ−オキシドが含まれ、式中、
Ｒｂは、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノまたはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび窒素保護基からなる群より選択され；
Ｒ４はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５はＸまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｘであり、Ｘは、フェニル、Ｏ、ＳもしくはＮから選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する４〜６員ヘテロアリール環またはＯ、ＳもしくはＮからなる群より選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する４〜６員ヘテロシクリル環からなる群より選択され、かつＲ５は、任意に、
【化９】
2016506959.tif 000010
で置換されており；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群より選択され；あるいは
他の実施形態では、式（Ｉ）に記載される可変物は以下のように定義される：
Ｒｂは、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノまたはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択され（例えば、Ｈ）；
Ｒ１はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび窒素保護基からなる群より選択され；
Ｒ４はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５はＸまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｘであり、Ｘは、
（ｉ）フェニル；
（ｉｉ）５〜６個の環原子を含むヘテロアリールであって、環原子のうちの１個、２個もしくは３個が独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、ＯおよびＳからなる群より選択されるヘテロアリール；ならびに
（ｉｉｉ）３〜６個の環原子を含むヘテロシクリルであって、環原子のうちの１個、２個もしくは３個が独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、ＯおよびＳからなる群より選択されるヘテロシクリル
からなる群より選択され、かつＲ５は、任意に、
【化１０】
2016506959.tif 000011
で置換されており；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群より選択される。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５８】
他の実施形態では、Ｒ３は窒素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｒ３は式−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１を有し、式中、Ｒ３１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルであって、任意に、１つ〜３つの独立して選択されるＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されている、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；−ＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルであって、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルが、任意に、１つ〜３つの独立して選択されるＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されている、−ＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；−ＣＨ２−フェニルであって、フェニルが、任意に、Ｃ１〜Ｃ３アルキル；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ；ニトロ；ハロ；ＳＯ２Ｍｅ、シアノ；および−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されている、−ＣＨ２−フェニル；ならびに−ＣＨ２−ピリジルからなる群より選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ３１はＣ１〜Ｃ６アルキル（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル）である。他の実施形態では、Ｒ３は式−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２を有し、式中、Ｒ３２は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；フェニルであって、任意に、Ｃ１〜Ｃ３アルキル；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ；ニトロ；ハロ；ＳＯ２Ｍｅ、シアノ；および−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されている、フェニル；ならびにピリジルからなる群より選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ３２はＣ１〜Ｃ６アルキル（例えば、−ＣＨ３またはイソ−プロピル）である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６１】
ある特定の実施形態では、Ｒ５はＸであり、Ｘは、アゼチジン、ピロリジン、ピラゾリジン、ピリジン、ピリミジン、イソオキサゾリジン、イミダゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジンおよびイソチアゾリジンからなる群より選択される５〜６員ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒ５は
【化１１】
2016506959.tif 000012
である。ある特定の他の実施形態では、Ｒ５はＸであり、Ｘは任意に、
【化１２】
2016506959.tif 000013
（本明細書では「−ＣＨ（Ｒ４）（Ｒ６）」と呼ばれることもある）で置換されている。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６６】
開示される化合物には、式ＩＩ：
【化１４】
2016506959.tif 000014
（ＩＩ）
によって表される化合物ならびにその薬学的に許容される塩、立体異性体およびＮ−オキシドも含まれ、式中、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび窒素保護基からなる群より選択され；
Ｒ７は、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有し、任意に、炭素原子はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、シアノおよびフェニルからなる群より選択される置換基によって置換されている、４〜６員ヘテロアリール環である。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７９】
組成物
他の態様では、本開示の化合物と、任意に薬学的に許容される賦形剤とを含む、製剤および組成物が提供される。いくつかの実施形態では、企図される製剤は、１つまたは複数の本開示の化合物のラセミ混合物を含む。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９９】
本明細書にはこのほか、治療抵抗性患者、例えば、少なくとも１つもしくは少なくとも２つの化合物もしくは治療剤による適切な治療が奏効せず、かつ／またはこれまで奏効しなかった精神または中枢神経系の病態に罹患している患者の病態を治療する方法が提供される。例えば、本明細書には、ａ）任意に、患者が治療抵抗性であることを確認することと、ｂ）前記患者に有効量の化合物を投与することとを含む、治療抵抗性患者のうつ病を治療する方法が提供される。