【手続補正書】
【提出日】令和1年10月7日(2019.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療剤を含む腸溶性コーティングリオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）を調製するための工程であって、
ａ）前記治療剤を含むリオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）を提供し；
ｂ）前記リオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）を腸溶性ポリマーコーティング組成物でコーティングし；そして
ｃ）前記腸溶性コーティングリオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）を単離することを含む工程。
【請求項２】
段階ｂ）において、前記腸溶性ポリマーコーティング組成物が、アクリル酸またはメタクリル酸コポリマー、カルボン酸含有セルロース系ポリマー、カルボン酸含有ポリ酢酸ビニルコポリマーまたはセラックから選択されるアニオン性ポリマーを含む、請求項１に記載の工程。
【請求項３】
前記アクリル酸またはメタクリル酸コポリマーが、ポリ（メタクリル酸、メタクリル酸メチル）１：１、ポリ（メタクリル酸、メタクリル酸メチル）１：２、ポリ（メタクリル酸、アクリル酸エチル）１：１；またはポリ（アクリル酸メチル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸）７：３：１であり、
前記カルボン酸含有セルロース系ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、セルロースアセテートトリメリテート、ヒドロキシプロピルメチルセルローススクシネートであり；そして
前記カルボン酸含有ポリ酢酸ビニルコポリマーが、ポリビニルアセテートフタレートである、
請求項２に記載の工程。
【請求項４】
段階ｂ）が、前記リオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）に対して前記腸溶性ポリマーコーティング組成物での噴霧または浸漬コーティングを行うことを含む、請求項１に記載の工程。
【請求項５】
前記コーティング段階ｂ）が、前記リオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）に対して前記腸溶性ポリマーコーティング組成物での噴霧コーティングを行うことを含む、請求項４に記載の工程。
【請求項６】
前記噴霧コーティングが、ボトムスプレーコーティング、タンジェンシャルスプレーコーティングまたはパンコーティングである、請求項５に記載の工程。
【請求項７】
前記腸溶性ポリマーコーティング組成物が、水性媒体中で分散される、請求項６に記載の工程。
【請求項８】
前記コーティングおよび単離工程の結果、少なくとも１０ｗｔ．％の重量増加を有する腸溶性コーティングリオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）が生じる、請求項１に記載の工程。
【請求項９】
前記腸溶性ポリマーコーティング組成物が、可塑剤、粘着防止剤（ｄｅｔａｃｋｉｆｉｅｒ）または界面活性剤をさらに含む、請求項１に記載の工程。
【請求項１０】
段階ａ）での前記リオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）が、
水性媒体中で、前記治療剤、糖および結合ゲル形成剤を混合して、水性媒体混合物を形成させ；
前記水性媒体混合物を単位体積に分け；
前記単位体積を凍結して、単位形態を形成させ；そして
前記単位形態から水を分離して、前記リオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）を生じさせること
により調製される、請求項１に記載の工程。
【請求項１１】
前記分離することが、伝導または放射が主要な乾燥下で前記単位形態を乾燥して前記リオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）を生じさせることを含む、請求項１０に記載の工程。
【請求項１２】
前記分ける、凍結するおよび分離する段階が、
固形要素の予め冷却した平坦面上で前記水性媒体混合物を単位体積に分けて、前記単位形態を形成させ；
前記平坦面から前記単位形態を取り除き；そして
伝導または放射が主要な乾燥下で前記単位形態を乾燥して、前記リオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）を生じさせること
を含む、請求項１０に記載の工程。
【請求項１３】
前記分離することが、真空下で前記単位形態を乾燥して前記リオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）を生じさせることを含む、請求項１０に記載の工程。
【請求項１４】
前記分ける、凍結するおよび分離する段階が、
固形要素の空洞に前記水性媒体混合物を充填し；
空洞壁を通じて前記水性媒体混合物から熱を伝導により抽出することによって、前記空洞中に存在させながら前記水性媒体混合物を凍結して、前記単位形態を形成させ；
前記空洞から前記単位形態を取り除き；そして
真空下で前記単位形態を乾燥して、前記リオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）を得る
ことを含む、請求項１０に記載の工程。
【請求項１５】
前記結合ゲル形成剤が、セルロース系ポリマー、ポリビニルピロリドン、デンプン、ゼラチン、ポリエチレングリコール、ワックス、天然ゴム、合成ゴムまたはこれらの組み合わせである、請求項１０に記載の工程。
【請求項１６】
前記の結合ゲル形成剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、微結晶セルロース、エチルセルロースまたはこれらの組み合わせから選択されるセルロース系ポリマーである、請求項１５に記載の工程。
【請求項１７】
前記結合ゲル形成剤がヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項１６に記載の工程。
【請求項１８】
前記結合ゲル形成剤が、２〜４０％ｗ／ｖの前記水性媒体混合物を含む、請求項１０に記載の工程。
【請求項１９】
前記糖が、トレハロース、スクロース、グルコース、ガラクトース、マルトース、ラクトース、ラフィノース、フルクトース、サッカロース、マンニトール、ソルビトール、キシリトールまたはこれらの組み合わせである、請求項１０に記載工程。
【請求項２０】
前記糖がトレハロースである、請求項１９に記載の工程。
【請求項２１】
前記糖が、トレハロースおよびマンニトールの組み合わせである、請求項１９に記載の工程。
【請求項２２】
前記水性媒体混合物が少なくとも８％ｗ／ｖの糖を含む、請求項１９に記載の工程。
【請求項２３】
前記糖がトレハロースであり、前記結合ゲル形成剤がヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項１０に記載の工程。
【請求項２４】
トレハロースとヒドロキシプロピルメチルセルロースとの比が１０：１〜１：５である、請求項２３に記載の工程。
【請求項２５】
前記水性媒体混合物がゼラチン非存在下で混合される、請求項１０に記載の工程。
【請求項２６】
治療剤、および、リオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）上でコーティングされる腸溶性ポリマーを含む前記リオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）を含有する製剤であって、有効量の前記治療剤を含む、製剤。
【請求項２７】
前記リオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）が、糖および結合ゲル形成剤を含む、請求項２６に記載の製剤。
【請求項２８】
前記腸溶性ポリマーコーティングの非存在下でのリオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）の全重量に対して、
前記糖が前記リオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）の２０〜９０％ｗ／ｗであり、
前記結合ゲル形成剤が前記リオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）の１０〜８０％ｗ／ｗである、
請求項２７に記載の製剤。
【請求項２９】
治療剤および第１の腸溶性コーティングを含有する第１のリオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）と；
前記治療剤および第２の腸溶性コーティングを含有する第２のリオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）と、
を含む製剤。
【請求項３０】
前記第１および第２の腸溶性コーティングが、同じ腸溶性ポリマーを含む、請求項２９に記載の製剤。
【請求項３１】
前記第２の腸溶性コーティングリオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）が、前記第１の腸溶性コーティングリオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）よりも１０〜２００重量％多くの腸溶性コーティングを含有する、請求項３０に記載の製剤。
【請求項３２】
前記第２の腸溶性コーティングが、前記第１の腸溶性コーティングよりも高いｐＨで可溶性である、請求項２９に記載の製剤。
【請求項３３】
前記第２の腸溶性コーティングが、６．８以上のｐＨで可溶性であり、前記第１の腸溶性コーティングが５を上回るｐＨで可溶性である、請求項３２に記載の製剤。
【請求項３４】
第１の治療剤および第１の腸溶性コーティングを含有する第１のリオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）と；
第２の治療剤および第２の腸溶性コーティングを含有する第２のリオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）と、
を含む製剤。
【請求項３５】
前記第１のリオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）が、第１の糖および第１の結合ゲル形成剤をさらに含み；
前記第２のリオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）が、第２の糖および第２の結合ゲル形成剤をさらに含み；そして
以下の条件：
前記第１の糖および前記第２の糖が異なること；または
前記第１の結合ゲル形成剤および第２の結合ゲル形成剤が異なること
のうち少なくとも１つが適用される、
請求項３４に記載の製剤。
【請求項３６】
ｐＨ非依存性ポリマーコーティングでコーティングされる治療剤を含むコーティングリオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）と；
前記ｐＨ非依存性ポリマーコーティングを覆う腸溶性ポリマーコーティングと、を含む製剤。
【請求項３７】
製剤が、カプセル剤、錠剤またはサシェ剤である、請求項２６〜３６の何れか１項に記載の製剤。
【請求項３８】
有効量の治療剤を含むリオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）を含有する製剤を含む、疾患または障害を処置するための医薬組成物であって、前記リオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）が、それを必要とする対象への腸溶性コーティングを含有する、医薬組成物。
【請求項３９】
処置される疾患または障害が、小腸または大腸に影響を及ぼす疾患または障害である、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
処置される疾患または障害が、炎症性腸疾患またはＣ．ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）感染である、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
治療剤を含有するリオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）を含有する製剤を含む、対象において空腸、回腸、回腸−盲腸接合部、結腸またはこれらの組み合わせに治療剤を送達させるための医薬組成物であって、前記リオスフェア（ｌｙｏｓｐｈｅｒｅ）が前記対象への腸溶性コーティングを含有する、医薬組成物。
【請求項４２】
請求項１〜４１の何れか１項に記載の、工程、製剤または医薬組成物であって、前記治療剤が、ポリペプチド、タンパク質、ペプチド、リポペプチド、糖タンパク質、融合タンパク質、タンパク質複合体、サイトカイン、酵素、抗体、オリゴヌクレオチド、ワクチンベクター、小分子、生ウイルス、不活化ウイルス、ウイルス様粒子、ウイルスタンパク質サブユニット、アジュバント、マイクロバイオーム、プレバイオティクス、プロバイオティクスまたはエクトバイオティクス（ｅｃｔｏｂｉｏｔｉｃ）である、工程、製剤または医薬組成物。
【請求項４３】
前記治療剤の分子量が９００ダルトンを超える、請求項４２に記載の、工程、製剤または医薬組成物。