【手続補正書】
【提出日】平成31年4月19日(2019.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における前立腺がん、膀胱がん、および／または膵臓がんを治療するための医薬品であって、抗グリピカン１（抗ＧＰＣ１）抗体および／またはその抗原結合性断片を含み、前記抗体および／または断片は対象における前立腺がん細胞、膀胱がん細胞、および／または膵臓がん細胞に対して毒性がある少なくとも１つの細胞傷害性薬物に結合している、前記医薬品。
【請求項２】
前記医薬品が、
配列番号１１の４８〜５８位によって定義されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる相補性決定領域１（ＣＤＲ１）；
配列番号１１の７４〜８０位によって定義されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる相補性決定領域２（ＣＤＲ２）；
配列番号１１の１１３〜１２１位によって定義されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる相補性決定領域３（ＣＤＲ３）、
を含む軽鎖可変領域を有する抗体を含まない、請求項１に記載の医薬品。
【請求項３】
前記抗体が、
（ａ）
配列番号３の５０〜５４位によって定義されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる相補性決定領域１（ＣＤＲ１）；
配列番号３の６９〜８５位によって定義されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる相補性決定領域２（ＣＤＲ２）；
配列番号３の１１８〜１２６位によって定義されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる相補性決定領域３（ＣＤＲ３）
を含む重鎖可変領域；および
（ｂ）
配列番号４の４４〜５４位によって定義されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる相補性決定領域１（ＣＤＲ１）；
配列番号４の７０〜７６位によって定義されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる相補性決定領域２（ＣＤＲ２）；
配列番号４の１０９〜１１７位によって定義されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる相補性決定領域３（ＣＤＲ３）
を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１または２に記載の医薬品。
【請求項４】
前記抗体がアクセッション番号ＣＢＡ２０１４００２６でＣｅｌｌｂａｎｋ  Ａｕｓｔｒａｌｉａに寄託されたハイブリドーマ細胞またはその子孫によって産生される、請求項３に記載の医薬品。
【請求項５】
前記抗体が、
（ｉ）  ヒト化抗ＧＰＣ１抗体、
（ｉｉ）  キメラ抗ＧＰＣ１抗体、
（ｉｉｉ）  ヒト抗ＧＰＣ１抗体、
（ｉｖ）  モノクローナル抗ＧＰＣ１抗体、
（ｖ）  多量体化抗ＧＰＣ１抗体、
（ｖｉ）  合成抗ＧＰＣ１抗体、または
（ｖｉｉ）配列番号７の１３８〜４６７番残基に定義されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖定常領域；および配列番号８の１２８〜２３４番残基に定義されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖定常領域を含むキメラ抗体である、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬品。
【請求項６】
前記その抗原結合性断片が、エピトープ結合領域を含有する、単鎖可変領域断片（ｓｃＦｖ）、配列番号９に定義される配列を含む単鎖可変領域断片（ｓｃＦｖ）、可変領域（Ｆｖ）断片、抗原結合領域（Ｆａｂ）断片、Ｆ（ａｂ）２断片、ペプチド、またはタンパク質分解断片である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬品。
【請求項７】
前記細胞傷害性薬物が、
（ａ）副腎皮質抑制剤、アルキル化剤、スルホン酸アルキル、アントラサイクリン、血管新生阻害剤、抗生物質、代謝拮抗物質、有糸分裂阻害剤、アウリスタチン、カリチアマイシン（calicheamycin）、カンプトテシン、ＣＯＸ−２阻害剤、酵素阻害剤、エピポドフ
ィロトキシン、エチレンイミン誘導体、葉酸類似体、ＨＤＡＣ阻害剤、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ９０）阻害剤、ホルモン拮抗剤、メイタンシノイド、メチルヒドラジン誘導体、ｍＴＯＲ阻害剤、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、白金配位錯体、アポトーシス促進剤、プロテオソーム阻害剤、プリン類似体、ピリミジン類似体、放射性同位元素、置換尿素、タキサン、トリアゼン、チューブリン阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、およびビンカアルカロイドからなる群から選択される、または
（ｂ）アファチニブ、アプリジン、アナストロゾール、アントラサイクリン、ＡＶＬ−１０１、ＡＶＬ−２９１、アキシチニブ、アザリビン、ベンダムスチン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ボスチニブ、ブリオスタチン−１、ブスルファン、カンプトテカン（camptothecan）、カルボプラチン、カリチアマイシン（calicheamycin）、カンプトテシン、
カルボプラチン、カルムスチン、セレコキシブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、ＣＯＸ−２阻害剤、クリゾチニブ、シアノモルホリノドキソルビシン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダサチニブ、ダウノルビシン、ディナシクリブ、３’，５’−０−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄ０）、ＤＭ１、ＤＭ３、ＤＭ４、ドセタキセル、ドキソルビシン、ドキソルビシングルクロニド、デュオカルマイシン、エンドスタチン、エンチノスタット、エピドフィロトキシン（epidophyllotoxin）、エピルビシングルクロニド、エルロチニブ、エストラムスチン、エストロゲン受容体結合剤、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、エトポシド（ＶＰ１６）、エキセメスタン、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、フィンゴリモド、フラボピリドール、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、フルダラビン、５−フルオロウラシル、フルタミド、ホスタマチニブ、ガネテスピブ、ＧＤＣ−０８３４、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ＧＳ−１１０１、１０−ヒドロキシカンプトテシン、ヒドロキシウレ
ア、イブルチニブ、イダルビシン、イデラリシブ、イホスファミド、イマチニブ、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ラパチニブ、レナリドミド（lenolidamide）、ロイコボリン、ＬＦＭ−Ａ１３、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、モノメチルアウリスタチンＤ（ＭＭＡＤ）、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）、モノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）、ナベルビン、ネラチニブ、ニロチニブ、ニトロソ尿素（nitrosurea）、オラパリブ、パクリタキセル、ＰＣＩ−３２７６５、ペントスタチン、プリカマイシン（plicomycin）、２−ＰＤｏｘプロドラッグ（プロ−２−ＰＤｏｘ）、プロカルバジン、ＰＳＩ−３４１、２−ピロリノドキソルビシン（２−ＰＤｏｘ）、ラロキシフェン、セムスチン、ＳＮ−３８、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、ＳＵ１１２４８、スニチニブ、タモキシフェン、テモゾロミド（temazolomide）、テニポシド、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トランス白金（transplatinum）、ウラシルマスタード、バタラニブ、ビンブラスチン、ビンカアルカロ
イド、ビンクリスチン、ビノレルビン、およびＺＤ１８３９からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬品。
【請求項８】
前記細胞傷害性薬物が、
（ａ）放射性同位元素、または
（ｂ）９０Ｙ、１８８Ｒｅ、１６６Ｈｏ、１６５Ｄｙ、１０９Ｐｄ、１１１Ａｇ、１８６Ｒｅ、１９８Ａｕ、１５３Ｓｍ、６４Ｃｕ、１７７Ｌｕ、１３１Ｉ、１２５Ｉ、６７Ｃｕ、１７５Ｙｂ、１６６Ｄｙ、１６９Ｅｒ、２１２Ｂｉ、２１３Ｂｉ、２２５Ａｃ、２１２Ｐｂ、６６Ｇａ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、６４Ｃｕ、８６Ｙ、９４ｍＴｃ、および８９Ｚｒからなる群から選択される放射性同位元素である、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬品。
【請求項９】
前記対象が哺乳類対象またはヒト対象である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬品。
【請求項１０】
単離された抗体集団であって、
前立腺がん細胞、膀胱がん細胞、および／または膵臓がん細胞に対して毒性がある少なくとも１つの細胞傷害性薬物に結合しており、
（ａ）
配列番号３の５０〜５４位によって定義されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる相補性決定領域１（ＣＤＲ１）；
配列番号３の６９〜８５位によって定義されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる相補性決定領域２（ＣＤＲ２）；
配列番号３の１１８〜１２６位によって定義されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる相補性決定領域３（ＣＤＲ３）
を含む重鎖可変領域；および
（ｂ）
配列番号４の４４〜５４位によって定義されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる相補性決定領域１（ＣＤＲ１）；
配列番号４の７０〜７６位によって定義されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる相補性決定領域２（ＣＤＲ２）；
配列番号４の１０９〜１１７位によって定義されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる相補性決定領域３（ＣＤＲ３）
を含む軽鎖可変領域
を含む、第一の抗体および／またはその抗原結合性断片を含み；
ただし、
配列番号１１の４８〜５８位によって定義されるアミノ酸配列を含むかまたはそれか
らなる相補性決定領域１（ＣＤＲ１）；
配列番号１１の７４〜８０位によって定義されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる相補性決定領域２（ＣＤＲ２）；
配列番号１１の１１３〜１２１位によって定義されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる相補性決定領域３（ＣＤＲ３）
を含む軽鎖可変領域を含む第二の抗体は含有しない、
単離された抗体集団。
【請求項１１】
前記第一の抗体および／またはその抗原結合性断片が、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、多量体化抗体、合成抗体、および／またはキメラ抗体のうちのいずれか一つまたは複数であって、
前記キメラ抗体が、
（ａ）配列番号７の１３８〜４６７番残基に定義されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖定常領域；および
（ｂ）配列番号８の１２８〜２３４番残基に定義されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖定常領域、を含むキメラ抗体
である、請求項１０に記載の抗体集団。
【請求項１２】
前記抗原結合性断片が、エピトープ結合領域を含有する、単鎖可変領域断片（ｓｃＦｖ）、配列番号９に定義される配列を含む単鎖可変領域断片（ｓｃＦｖ）、可変領域（Ｆｖ）断片、抗原結合領域（Ｆａｂ）断片、Ｆ（ａｂ）２断片、ペプチド、またはタンパク質分解断片のうちのいずれか一つまたは複数である、請求項１０または１１に記載の抗体集団。
【請求項１３】
前記第一の抗体が、配列番号３の２０〜４６１位によって定義される重鎖配列および配列番号４の２１〜２３４位によって定義される軽鎖配列を含むかまたはそれらからなる、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の抗体集団。
【請求項１４】
前記細胞傷害性薬物が、
（ａ）副腎皮質抑制剤、アルキル化剤、スルホン酸アルキル、アントラサイクリン、血管新生阻害剤、抗生物質、代謝拮抗物質、有糸分裂阻害剤、アウリスタチン、カリチアマイシン（calicheamycin）、カンプトテシン、ＣＯＸ−２阻害剤、酵素阻害剤、エピポドフ
ィロトキシン、エチレンイミン誘導体、葉酸類似体、ＨＤＡＣ阻害剤、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ９０）阻害剤、ホルモン拮抗剤、メイタンシノイド、メチルヒドラジン誘導体、ｍＴＯＲ阻害剤、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、白金配位錯体、アポトーシス促進剤、プロテオソーム阻害剤、プリン類似体、ピリミジン類似体、放射性同位元素、置換尿素、タキサン、トリアゼン、チューブリン阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、およびビンカアルカロイドからなる群から選択される、または
（ｂ）アファチニブ、アプリジン、アナストロゾール、アントラサイクリン、ＡＶＬ−１０１、ＡＶＬ−２９１、アキシチニブ、アザリビン、ベンダムスチン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ボスチニブ、ブリオスタチン−１、ブスルファン、カンプトテカン（camptothecan）、カルボプラチン、カリチアマイシン（calicheamycin）、カンプトテシン、
カルボプラチン、カルムスチン、セレコキシブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、ＣＯＸ−２阻害剤、クリゾチニブ、シアノモルホリノドキソルビシン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダサチニブ、ダウノルビシン、ディナシクリブ、３’，５’−０−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄ０）、ＤＭ１、ＤＭ３、ＤＭ４、ドセタキセル、ドキソルビシン、ドキソルビシングルクロニド、デュオカルマイシン、エンドスタチン、エンチノスタット、エピドフィロトキシン（epidophyllotoxin）、エピルビシングルクロニド、エルロチニブ、エストラムスチン、エストロゲン受容体結合剤、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、エトポシド（ＶＰ１
６）、エキセメスタン、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、フィンゴリモド、フラボピリドール、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、フルダラビン、５−フルオロウラシル、フルタミド、ホスタマチニブ、ガネテスピブ、ＧＤＣ−０８３４、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ＧＳ−１１０１、１０−ヒドロキシカンプトテシン、ヒドロキシウレア、イブルチニブ、イダルビシン、イデラリシブ、イホスファミド、イマチニブ、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ラパチニブ、レナリドミド（lenolidamide）、ロイコボリン、ＬＦＭ−Ａ１３、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、モノメチルアウリスタチンＤ（ＭＭＡＤ）、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）、モノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）、ナベルビン、ネラチニブ、ニロチニブ、ニトロソ尿素（nitrosurea）、オラパリブ、パクリタキセル、ＰＣＩ−３２７６５、ペントスタチン、プリカマイシン（plicomycin）、２−ＰＤｏｘプロドラッグ（プロ−２−ＰＤｏｘ）、プロカルバジン、ＰＳＩ−３４１、２−ピロリノドキソルビシン（２−ＰＤｏｘ）、ラロキシフェン、セムスチン、ＳＮ−３８、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、ＳＵ１１２４８、スニチニブ、タモキシフェン、テモゾロミド（temazolomide）、テニポシド、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トランス白金（transplatinum）、ウラシルマスタード、バタラニブ、ビンブラスチン、ビンカアルカロ
イド、ビンクリスチン、ビノレルビン、およびＺＤ１８３９からなる群から選択される、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の抗体集団。
【請求項１５】
前記細胞傷害性薬物が
（ａ）放射性同位元素、または
（ｂ）９０Ｙ、１８８Ｒｅ、１６６Ｈｏ、１６５Ｄｙ、１０９Ｐｄ、１１１Ａｇ、１８６Ｒｅ、１９８Ａｕ、１５３Ｓｍ、６４Ｃｕ、１７７Ｌｕ、１３１Ｉ、１２５Ｉ、６７Ｃｕ、１７５Ｙｂ、１６６Ｄｙ、１６９Ｅｒ、２１２Ｂｉ、２１３Ｂｉ、２２５Ａｃ、２１２Ｐｂ、６６Ｇａ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、６４Ｃｕ、８６Ｙ、９４ｍＴｃ、および８９Ｚｒからなる群から選択される放射性同位体である、
請求項１０〜１４のいずれか一項に記載の抗体集団。