【手続補正書】
【提出日】平成20年4月24日(2008.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肝細胞癌を処置または予防するための組成物であって、該組成物は、配列番号１〜７、および天然に存在するそれらの改変体からなる群より選択される、少なくとも１つのポリペプチドの発現または生物活性を阻害するのに十分な量で治療剤を含む、組成物。
【請求項２】
前記治療剤が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、単鎖Ｆｖ、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ（２）フラグメント、ミニボディ（ｍｉｎｉｂｏｄｙ）またはドメイン欠失抗体；サイトカイン、ケモカイン、増殖因子または他の天然に存在するリガンド；ならびに合成分子からなる群より選択される、少なくとも１つの因子を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
配列番号１〜７からなる群より選択される、少なくとも１つのポリペプチドに向けられる免疫応答を生成することによって、肝細胞癌を処置または予防するための組成物であって、該組成物は、免疫応答を誘発するのに十分な量で１つ以上の該ポリペプチドまたはその免疫抗原性フラグメントを含む、組成物。
【請求項４】
配列番号１、配列番号２またはその両方のポリペプチドの生物活性を阻害する、請求項１に記載の組成物であって、前記治療剤は、以下：
配列番号１または配列番号２のポリペプチドとアミノ酸レベルで、少なくとも８８％同一であるポリペプチド；
配列番号１または配列番号２のうちの少なくとも１５個の連続するアミノ酸を含むポリペプチドフラグメント；
配列番号１または配列番号２の天然に存在する対立遺伝子改変体であって、該改変体は、配列番号１または配列番号２をコードする遺伝子とオリゴヌクレオチドレベルで、少なくとも８８％同一である核酸分子にコードされる、改変体；
配列番号１または配列番号２の天然に存在する対立遺伝子改変体のポリペプチドフラグメントであって、該フラグメントは、配列番号１または配列番号２のうちの少なくとも１５個の連続するアミノ酸を含む、フラグメント；および
配列番号１または配列番号２のリガンド結合部位を模倣するのに十分な様式で連結される、配列番号１または配列番号２のポリペプチドフラグメントを含むキメラポリペプチドからなる群より選択される少なくとも１つの因子を含み、そして該治療剤は、配列番号１または配列番号２のリガンド結合活性を示す、組成物。
【請求項５】
肝細胞癌を処置または予防するための組成物であって、該組成物は、治療部分に結合体化または連結された標的化因子を含む治療化合物を含み、該標的化因子は配列番号１〜７からなる群より選択されるポリペプチドに結合し、そして該治療部分は細胞毒性または細胞増殖抑制性である、組成物。
【請求項６】
前記標的化因子が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、単鎖Ｆｖ、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ（２）フラグメント、ミニボディまたはドメイン欠失抗体；二機能性キメラ抗体分子；サイトカイン、ケモカイン、増殖因子または他の天然に存在するリガンド；ならびに合成分子からなる群より選択される、少なくとも１つの治療部分を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記治療部分が、抗生物質；毒素；アポトーシス因子；代謝拮抗薬；増殖因子またはサイトカイン；ＲＮａｓｅ；および抗脈管形成因子のうちの少なくとも１つを含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
肝細胞癌を処置または予防するための組成物であって、該組成物は、配列番号１〜７からなる群より選択される、少なくとも１つのポリペプチドの生理的なレベルを減少させる治療剤を含む、組成物。
【請求項９】
前記治療剤が、遺伝子の発現または前記少なくとも１つのポリペプチドをコードする、それぞれのｍＲＮＡの翻訳を阻害するアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記アンチセンス分子が、前記少なくとも１つのポリペプチドをコードする配列と相補的である、少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含むポリヌクレオチドである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記アンチセンス分子が、ペプチドポリ核酸または非核酸ポリマーであり、該アンチセンス分子が、前記少なくとも１つのポリペプチドの少なくとも１０個の連続するヌクレオチドと相補的である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記非核酸ポリマーが、ホスホロチオネート誘導体、モルホリノオリゴヌクレオチドおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記治療剤がリボザイムである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１４】
肝細胞癌を処置または予防するための組成物であって、該組成物は、被験体においてヒスチジンアンモニアリアーゼ活性を増加させるための治療剤を含む、組成物。
【請求項１５】
前記治療剤が、配列番号８のポリペプチドと少なくとも８８％の配列同一性を有する、少なくとも１５個の連続するアミノ酸を含むポリペプチドまたはポリペプチドフラグメントをコードするポリヌクレオチドである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記治療剤が、配列番号８のポリペプチドと少なくとも８８％の配列同一性を有する、少なくとも１５個の連続するアミノ酸を含むポリペプチドまたはポリペプチドフラグメントである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
肝細胞癌（ＨＣＣ）を処置または予防するための組成物であって、該組成物は、抗ヒスタミン薬である治療剤を含む、組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物であって、以下：化学療法剤；放射線治療；外科切除術または肝移植；ラジオ波焼灼療法；冷凍外科；エタノール切除；および塞栓形成、からなる群より選択される少なくとも１つと組み合わせて使用されるのに適している、組成物。
【請求項１９】
予防的に使用される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
肝細胞癌の処置または予防のための治療剤の同定のための方法であって、該方法は、
ａ）配列番号１〜５からなる群より選択される少なくとも１つのポリペプチドと、試験化合物とを接触させる工程；そして
ｂ）１つ以上の適切なアッセイを使用して、コントロールとの比較により、該少なくとも１つのポリペプチドの活性に対する該試験化合物の効果を決定し、該少なくとも１つのポリペプチドの活性を調節する試験化合物を同定する工程、
を包含する、方法。
【請求項２１】
ｂ）における決定する工程が、前記少なくとも１つのポリペプチドへの前記試験化合物の結合を検出する工程を包含し、該結合が、以下；該少なくとも１つのポリペプチドへの該試験化合物の結合の直接検出；競合結合アッセイ；および該少なくとも１つのポリペプチドにより媒介される活性についてのアッセイからなる群より選択される、少なくとも１つの方法により検出される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
肝細胞癌（ＨＣＣ）を処置または予防するのに適切な少なくとも１つの因子と、薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤とを組み合わせて含む、薬学的組成物であって、該因子が以下；
配列番号１〜７からなる群より選択される少なくとも１つのポリペプチドに特異的な抗体または抗体試薬；
配列番号９〜１３からなる群より選択される少なくとも１つの配列に特異的なアンチセンス分子；
配列番号９〜１２からなる群より選択される少なくとも１つの配列に特異的なｓｉＲＮＡ因子；
配列番号１〜７からなる群より選択される少なくとも１つのポリペプチドに対応する可溶性レセプター；および
ＨＡＬをコードするポリヌクレオチド、
からなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項２３】
肝細胞癌（ＨＣＣ）を処置または予防するための医薬の調製における、請求項２２に記載の薬学的組成物の使用。