【手続補正書】
【提出日】平成19年12月12日(2007.12.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つ以上のホスホネートおよび式Ｉの下部構造：
【化１】
2007529421.tif 000001
を含む化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、Ｌ１およびＬ２は、−Ｎ−または−ＣＲａ−であり；そして
Ｒａは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、または置換アリールである、
化合物。
【請求項２】
以下の式の下部構造：
【化２】
2007529421.tif 000002
を含む、請求項１に記載の化合物であって、
ここで、
Ｌ１およびＬ２は、独立して−Ｎ−または−ＣＲａ−であるが、ただし、Ｌ１またはＬ２の一方のみが窒素原子であり；
Ｒａは、水素、アルキル、アリール、または置換アリールであり；
Ｒ２０は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキルアリール、シクロアルキル、置換アリール、または−ＮＲｂＲｃであり；
ＲｂおよびＲｃは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、またはアラルキルであり；
Ｒ２１は、水素、アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アラルキルまたは置換アラルキルであり；そして
Ｒ２２およびＲ２３は、独立して、水素、アルキル、置換アリール、またはアラルキルである、
化合物。
【請求項３】
式ＩＩの下部構造：
【化３】
2007529421.tif 000003
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式ＩＩＩａ、式ＩＶａ、または式Ｖａの下部構造：
【化４】
2007529421.tif 000004
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式１、式２、式３、または式４：
【化５】
2007529421.tif 000005
を有する、請求項１に記載の化合物であって、
ここで：
Ａ０はＡ１であり；
Ａ１は：
【化６】
2007529421.tif 000006
であり；
Ａ３は：
【化７】
2007529421.tif 000007
であり；
Ｙ１は、独立してＯ、Ｓ、Ｎ（ＲＸ）、Ｎ（ＯＲＸ）、またはＮ（Ｎ（ＲＸ）（ＲＸ））であり；
Ｙ２は、独立して結合、Ｏ、Ｎ（ＲＸ）、Ｎ（ＯＲＸ）、Ｎ（Ｎ（ＲＸ）（ＲＸ））、または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−であり；そしてここで、Ｙ２は、２つのリン原子に結合する場合、Ｙ２は、また、Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）であり得；
ＲＸは、独立してＨ、Ｒ２、Ｗ３、保護基、または次式：
【化８】
2007529421.tif 000008
であり；
Ｒｙは、独立してＨ、Ｗ３、Ｒ２、または保護基であり；
Ｒ２は、独立してＨ、Ｒ３、またはＲ４であって、ここで、各々のＲ４は、独立して、０〜３個のＲ３基で置換され；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、またはＲ３ｄであるが、ただし、Ｒ３がヘテロ原子に結合される場合、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであり；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３、または−ＮＯ２であり；
Ｒ３ｂは、Ｙ１であり；
Ｒ３ｃは、−ＲＸ、−Ｎ（ＲＸ）（ＲＸ）、−ＳＲＸ、−Ｓ（Ｏ）ＲＸ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＸ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲＸ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲＸ）、−ＯＣ（Ｙ１）ＲＸ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲＸ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（ＲＸ）（ＲＸ））、−ＳＣ（Ｙ１）ＲＸ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲＸ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（ＲＸ）（ＲＸ））、−Ｎ（ＲＸ）Ｃ（Ｙ１）ＲＸ、−Ｎ（ＲＸ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲＸ、または−Ｎ（ＲＸ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（ＲＸ）（ＲＸ））であり；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）ＲＸ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲＸ、または−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（ＲＸ）（ＲＸ））であり；
Ｒ４は、１〜１８個の炭素原子からなるアルキル、２〜１８個の炭素原子からなるアルケニル、または２〜１８個の炭素原子からなるアルキニルであり；
Ｒ５は、Ｒ４であって、各々のＲ４は、０〜３個のＲ３基で置換され；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒ５または-ＳＯ２Ｗ
５であり；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、独立して０個〜３個のＲ２基で置換され；
Ｗ６は、独立して１個、２個または３個のＡ３基で置換されるＷ３であり；
Ｍ２は、０、１または２であり；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、独立して０または１であり；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
Ｌ１およびＬ２は、−Ｎ−または−ＣＲａ−であるが、ただし、Ｌ１またはＬ２の一方のみが窒素原子であり；
Ｒａは、水素、アルキル、アリール、または置換アリールであり
Ｒ２０は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキルアリール、シクロアルキル、置換アリール、または−ＮＲｂＲｃであり；
ＲｂおよびＲｃは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、またはアラルキルであり；
Ｒ２１は、水素、アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アラルキルまたは置換アラルキルであり；そして
Ｒ２２およびＲ２３は、独立して、水素、アルキル、置換アリール、またはアラルキルである、
化合物。
【請求項６】
Ａ１は、以下の式：
【化９】
2007529421.tif 000009
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ１は、以下の式：
【化１０】
2007529421.tif 000010
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ１は、以下の式：
【化１１】
2007529421.tif 000011
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ａ１は、以下の式：
【化１２】
2007529421.tif 000012
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ１は、以下の式：
【化１３】
2007529421.tif 000013
であり、そしてＷ５ａは、炭素環または複素環であって、ここでＷ５ａは、独立して０または１個のＲ２基で置換される、請求項５に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｍ１２ａが１である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ１は、以下の式：
【化１４】
2007529421.tif 000014
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ１は、以下の式：
【化１５】
2007529421.tif 000015
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａ１は、以下の式：
【化１６】
2007529421.tif 000016
であり、Ｗ５ａは、独立して０または１個のＲ２基で置換された炭素環である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａ１は、以下の式：
【化１７】
2007529421.tif 000017
であり、
Ｙ２ｂは、Ｏ、またはＮ（Ｒ２）であり；そして
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａ１は、以下の式：
【化１８】
2007529421.tif 000018
であり、Ｗ５ａは、独立して０または１個のＲ２基で置換された炭素環である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａ１は、以下の式：
【化１９】
2007529421.tif 000019
であり、Ｗ５ａは、炭素環または複素環であって、ここでＷ５ａは、独立して０または１個のＲ２基で置換される、請求項５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａ１は、以下の式：
【化２０】
2007529421.tif 000020
であり、
Ｙ２ｂは、Ｏ、またはＮ（Ｒ２）であり；そして
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａ３は、以下の式：
【化２１】
2007529421.tif 000021
である、請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａ３は、以下の式：
【化２２】
2007529421.tif 000022
である、請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ａ３は、以下の式：
【化２３】
2007529421.tif 000023
であって
Ｙ１ａは、Ｏ、またはＳであり；そして
Ｙ２ａは、Ｏ、Ｎ（ＲＸ）、またはＳである、
請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａ３は、以下の式：
【化２４】
2007529421.tif 000024
であって、Ｙ２ｂは、Ｏ、またはＮ（ＲＸ）である、請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａ３は、以下の式：
【化２５】
2007529421.tif 000025
であって、
Ｒ１は、独立してＨ、または１〜１８個の炭素原子からなるアルキルであり；
Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（ＲＸ）であり；そして
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である、
請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａ３は、以下の式：
【化２６】
2007529421.tif 000026
であって、
Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（ＲＸ）であり；そして
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である、
請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｍ１２ｄが１である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ａ３は、以下の式：
【化２７】
2007529421.tif 000027
である、請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ａ３は、以下の式：
【化２８】
2007529421.tif 000028
である、請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｗ５が炭素環である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ａ３は、以下の式：
【化２９】
2007529421.tif 000029
である、請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｗ５がフェニルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｍ１２ｂが１である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ａ３は、以下の式：
【化３０】
2007529421.tif 000030
であって
Ｙ１ａは、Ｏ、またはＳであり；そして
Ｙ２ａは、Ｏ、Ｎ（ＲＸ）、またはＳである、
請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ａ３は、以下の式：
【化３１】
2007529421.tif 000031
であって、そしてＹ２ｂは、Ｏ、またはＮ（ＲＸ）である、請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ａ３は、以下の式：
【化３２】
2007529421.tif 000032
であって、
Ｒ１は、独立してＨ、または１〜１８個の炭素原子からなるアルキルであり；
Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（ＲＸ）であり；そして
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である、
請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１がＨである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｍ１２ｄが１である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
Ａ３は、以下の式：
【化３３】
2007529421.tif 000033
であって、フェニル炭素環は、０、１、２、または３個のＲ２基で置換される、請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ａ３は、以下の式：
【化３４】
2007529421.tif 000034
であって、
Ｒ１は、独立してＨ、または１〜１８個の炭素原子からなるアルキルである、請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ａ３は、以下の式：
【化３５】
2007529421.tif 000035
である、請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ａ３は、以下の式：
【化３６】
2007529421.tif 000036
である、請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ａ３は、以下の式：
【化３７】
2007529421.tif 000037
である、請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ａ３は、以下の式：
【化３８】
2007529421.tif 000038
であって、
Ｙ１ａは、Ｏ、またはＳであり；そして
Ｙ２ａは、Ｏ、Ｎ（Ｒ２）、またはＳである、
請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ａ３は、以下の式：
【化３９】
2007529421.tif 000039
であって、
Ｙ１ａは、Ｏ、またはＳであり；
Ｙ２ｂは、Ｏ、またはＮ（Ｒ２）であり；そして
Ｙ２ｃは、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）、またはＳである、
請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ａ３は、以下の式：
【化４０】
2007529421.tif 000040
であって、
Ｒ１は、独立してＨ、または１〜１８個の炭素原子からなるアルキルであり；
Ｙ１ａは、Ｏ、またはＳであり；
Ｙ２ｂは、Ｏ、またはＮ（Ｒ２）であり；
Ｙ２ｄは、ＯまたはＮ（Ｒｙ）であり；そして
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である、
請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
Ａ３は、以下の式：
【化４１】
2007529421.tif 000041
であって、
Ｙ２ｂは、Ｏ、またはＮ（Ｒ２）であり；そして、
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である、
請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ａ３は、以下の式：
【化４２】
2007529421.tif 000042
であって、そしてＹ２ｂは、Ｏ、またはＮ（Ｒ２）である、請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ａ３は、以下の式：
【化４３】
2007529421.tif 000043
である、請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ａ３は、以下の式：
【化４４】
2007529421.tif 000044
である、請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
Ａ３は、以下の式：
【化４５】
2007529421.tif 000045
であって、
Ｙ１ａは、Ｏ、またはＳであり；そして
Ｙ２ａは、Ｏ、Ｎ（Ｒ２）、またはＳである、
請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
Ａ３は、以下の式：
【化４６】
2007529421.tif 000046
であって、
Ｙ１ａは、Ｏ、またはＳであり；
Ｙ２ｂは、Ｏ、またはＮ（Ｒ２）であり；そして
Ｙ２ｃは、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）、またはＳである、
請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
Ａ３は、以下の式：
【化４７】
2007529421.tif 000047
であって、
Ｒ１は、独立してＨ、または１〜１８個の炭素原子からなるアルキルであり；
Ｙ１ａは、Ｏ、またはＳであり；
Ｙ２ｂは、Ｏ、またはＮ（Ｒ２）であり；
Ｙ２ｄは、ＯまたはＮ（Ｒｙ）であり；そして
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である、
請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５２】
Ａ３は、以下の式：
【化４８】
2007529421.tif 000048
であって、
Ｙ２ｂは、Ｏ、またはＮ（Ｒ２）であり；そして
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である、
請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ａ３は、以下の式：
【化４９】
2007529421.tif 000049
であり、そしてＹ２ｂは、Ｏ、またはＮ（Ｒ２）である、請求項５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ａ３は、以下の式：
【化５０】
2007529421.tif 000050
であって、ここで各々のＲは、独立して（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項５５】
請求項２に記載の化合物であって、
Ｒａは、水素または置換アリールであり；
Ｒ２０は、水素、シクロアルキル、または−ＮＲｂＲｃであり；
Ｒｂは水素であり、そしてＲｃは、置換アルキル、または置換アリールであり；
Ｒ２１は、水素、アルキル、置換シクロアルキル、または置換アラルキルであり；
Ｒ２２は、水素またはアルキルであり；そして
Ｒ２３は、水素、置換アリール、または置換シクロアルキル、またはアラルキルである、
化合物。
【請求項５６】
請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物であって、該化合物は、セリン／スレオニンキナーゼ、チロシンキナーゼ、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ、サイクリン依存性キナーゼ、Ｆｌｔ３チロシンキナーゼ、ＭＡＰ  Ｅｒｋキナーゼ、ＪＡＫ３キナーゼ、ＶＥＧＦレセプターキナーゼ、ＰＤＧＦレセプターチロシンキナーゼ、プロテインキナーゼＣ、インシュリンレセプターチロシンキナーゼおよび／またはＥＧＦレセプターチロシンキナーゼを阻害する、化合物。
【請求項５７】
薬学的に受容可能な賦形剤と、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物とを含む、薬学的組成物。
【請求項５８】
請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に受容可能な賦形剤とを含む、単位投薬形態。
【請求項５９】
インビトロまたはインビボでキナーゼを阻害するための組成物であって、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物を含有し、該組成物が、このような処理を必要とするサンプルと接触するのに適している、組成物。
【請求項６０】
前記接触が、インビボにおいてである、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
動物においてキナーゼを阻害するための組成物であって、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項６２】
前記化合物は、薬学的に受容可能なキャリアとともに処方される、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
前記組成物は、第２の活性成分をさらに含有する、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
請求項５９〜６３のいずれか１項に記載の組成物であって、前記キナーゼは、セリン／スレオニンキナーゼ、チロシンキナーゼ、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ、サイクリン依存性キナーゼ、Ｆｌｔ３チロシンキナーゼ、ＭＡＰ  Ｅｒｋキナーゼ、ＪＡＫ３キナーゼ、ＶＥＧＦレセプターキナーゼ、ＰＤＧＦレセプターチロシンキナーゼ、プロテインキナーゼＣ、インシュリンレセプターチロシンキナーゼおよび／またはＥＧＦレセプターチロシンキナーゼである、組成物。
【請求項６５】
癌の処置を必要とする動物において、癌を処置するための組成物であって、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の有効量の化合物を含有する、組成物。
【請求項６６】
医学的療法において使用するための、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６７】
動物においてキナーゼを阻害するための医薬を調製するための、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６８】
請求項６７に記載の使用であって、前記キナーゼは、セリン／スレオニンキナーゼ、チロシンキナーゼ、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ、サイクリン依存性キナーゼ、Ｆｌｔ３チロシンキナーゼ、ＭＡＰ  Ｅｒｋキナーゼ、ＪＡＫ３キナーゼ、ＶＥＧＦレセプターキナーゼ、ＰＤＧＦレセプターチロシンキナーゼ、プロテインキナーゼＣ、インシュリンレセプターチロシンキナーゼおよび／またはＥＧＦレセプターチロシンキナーゼである、使用。
【請求項６９】
動物において、癌を処置するための医薬を調製するための、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項７０】
本明細書中のスキームおよび実施例に記載されるとおりの、化合物を調製する方法。
【請求項７１】
薬学的組成物を調製するための方法であって、該方法は、薬学的に受容可能な賦形剤と、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物を混合する工程を包含する、方法。