【手続補正書】
【提出日】平成20年4月16日(2008.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フィブレート微粒子を含む、経口投与される薬剤組成物であって、前記微粒子がリン脂質界面活性物質の存在下で製造され、前記組成物の治療有効量が、前記フィブレートによる治療を必要とする絶食ヒト患者に、高脂肪食を給食された場合の前記患者に前記量によって供給される前記フィブレート活性種量の９０％より大きいフィブレート活性種量を供給する前記薬剤組成物。
【請求項２】
フィブレートがフェノフィブレートである、請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項３】
フェノフィブレート微粒子が、
（ａ）フェノフィブレートとリン脂質物質との混合物を有機溶媒の不存在下の水性キャリヤー中で、フェノフィブレートの融点以上の第１温度範囲内において高剪断混合して、フェノフィブレートが溶融している加熱懸濁液を形成する工程；
（ｂ）前記加熱懸濁液を第１圧力範囲内及び前記第１温度範囲内においてホモジナイズして、フェノフィブレートを含有する加熱ホモジネートを形成する工程；
（ｃ）前記加熱ホモジネートをフェノフィブレートの融解温度未満の第２温度範囲に冷却して、フェノフィブレートを含有する、過渡的に安定な冷却ホモジネートを形成する工程；
（ｄ）前記冷却ホモジネートに粒子安定化エネルギープロセスをフェノフィブレートの融解温度未満の第２温度範囲内及び第２圧力範囲内において適用して、フェノフィブレート含有小粒子の冷却分散系を形成する工程；及び
（ｅ）前記冷却分散系を乾燥させて、フェノフィブレート含有乾燥小粒子を形成する工程を含む方法によって調製される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
増量剤が工程（ａ）〜（ｄ）のいずれかにおいて加えられる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
増量剤が単糖類、二糖類、三糖類、スクロース、ラフィノース、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、トレハロース、グリセロール、デキストロース、マルトデキストロース、フルクトース、糖、ペントース、ヘキソース、キシリトール及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項３又は４に記載の方法。
【請求項６】
第１温度範囲がフェノフィブレートの融点以上である、請求項３記載の方法。
【請求項７】
第２温度範囲がフェノフィブレートの融点未満である、請求項３記載の方法。
【請求項８】
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フィブレート微粒子を含む、治療有効な経口投与形を哺乳動物（ヒトを除く）に１日１回投与することを含む、前記哺乳動物におけるディスリピデミアとディスリポプロテイネミアの治療方法であって、前記投与形が絶食状態の前記哺乳動物の血液中に、給食状態の前記哺乳動物の血液中に前記投与形によって供給される前記フィブレートのＡＵＣ量の少なくとも９０％である、治療有効量の前記フィブレートを供給する前記治療方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４１】
【表９】
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［本発明の態様］
［１］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フィブレート微粒子を含む治療有効な経口投与形を哺乳動物に投与することを含む、前記哺乳動物におけるディスリピデミア又はディスリポプロテイネミアの治療方法であって、前記投与形が絶食状態の前記患者の血液中に、給食状態の前記患者の血液中に前記投与形によって供給される前記フィブレートのＡＵＣ量の少なくとも９０％である、前記フィブレートの治療有効量を供給する前記方法。
［２］
ディスリピデミアが高コレステロール血症、高脂質血症、高トリグリセリド血症又はこれらの組み合わせを含む、１記載の方法。
［３］
フィブレートが弱水溶性又は水不溶性である、１記載の方法。
［４］
錠剤、フィルムコート錠、耐湿性錠剤及び製薬的に受容されるポリマーによって被覆された錠剤並びにカプセル剤から成る群から選択される、１記載の投与形。
［５］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フェノフィブレート微粒子を含む治療有効な経口投与形をヒト患者に投与することを含む、前記ヒト患者におけるディスリピデミア又はディスリポプロテイネミアの治療方法であって、前記投与形が絶食状態の前記患者の血液中に、給食状態の前記患者の血液中に前記投与形によって供給される前記フェノフィブレート活性種のＡＵＣ量の少なくとも９０％である、前記フェノフィブレート活性種の治療有効量を供給する前記方法。
［６］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フィブレート微粒子を含む、経口投与される薬剤組成物であって、前記微粒子がリン脂質界面活性物質の存在下で製造され、前記組成物の治療有効量が、前記フィブレートによる治療を必要とする絶食ヒト患者に、高脂肪食を給食された場合の前記患者に前記量によって供給される前記フィブレート活性種量の９０％より大きいフィブレート活性種量を供給する前記薬剤組成物。
［７］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フェノフィブレート微粒子を含む、経口投与される薬剤組成物であって、前記微粒子がリン脂質界面活性物質の存在下で製造され、前記組成物の治療有効量が、前記フェノフィブレートによる治療を必要とする絶食ヒト患者に、高脂肪食を給食された場合の前記患者に前記量によって供給される前記フェノフィブレート活性種量の９０％より大きいフェノフィブレート活性種量を供給する前記薬剤組成物。
［８］
リン脂質安定剤によって安定化されるフィブレート小粒子と、糖と、任意に炭水化物由来アルコールとの組成物の製薬的有効量を含む、経口投与用カプセル又は錠剤又は粉末又は顆粒投与形であって、前記投与形の前記量が、患者が給食状態に受容する前記フィブレート活性種レベルの２５％未満だけ異なるレベルのフィブレート活性種を絶食状態の前記患者の血液中に供給する前記投与形。
［９］
リン脂質安定剤によって安定化されるフィブレート小粒子と、糖と、任意に炭水化物由来アルコールとの組成物の製薬的有効量を含む、経口投与用カプセル又は錠剤又は粉末又は顆粒投与形であって、前記投与形の前記量が、患者が給食状態に受容する前記フィブレート活性種レベルの２０％未満だけ異なるレベルのフィブレート活性種を絶食状態の前記患者の血液中に供給する前記投与形。
［１０］
リン脂質安定剤によって安定化されるフィブレート小粒子と、糖と、任意に炭水化物由来アルコールとの組成物の製薬的有効量を含む、経口投与用カプセル又は錠剤又は粉末又は顆粒投与形であって、前記投与形の前記量が、患者が給食状態に受容する前記フィブレート活性種レベルの１５％未満だけ異なるレベルのフィブレート活性種を絶食状態の前記患者の血液中に供給する前記投与形。
［１１］
リン脂質安定剤によって安定化されるフィブレート小粒子と、糖と、任意に炭水化物由来アルコールとの組成物の製薬的有効量を含む、経口投与用カプセル又は錠剤又は粉末又は顆粒投与形であって、前記投与形の前記量が、患者が給食状態に受容する前記フィブレート活性種レベルの１０％未満だけ異なるレベルのフィブレート活性種を絶食状態の前記患者の血液中に供給する前記投与形。
［１２］
リン脂質安定剤によって安定化されるフィブレート小粒子と、糖と、任意に炭水化物由来アルコールとの組成物の製薬的有効量を含む、経口投与用カプセル又は錠剤又は粉末又は顆粒投与形であって、前記投与形の前記量が、患者が給食状態に受容する前記フィブレート活性種レベルの５％未満だけ異なるレベルのフィブレート活性種を絶食状態の前記患者の血液中に供給する前記投与形。
［１３］
乾燥したフィルムコーティングを含む、１〜１２のいずれかに記載の錠剤投与形。
［１４］
コーティングに製薬的に受容されるポリマーを含む、１〜１３のいずれかに記載の錠剤投与形。
［１５］
コーティングに製薬的に受容される炭水化物を含む、１〜１４のいずれかに記載の錠剤投与形。
［１６］
コーティング中の炭水化物が糖である、１５記載の錠剤投与形。
［１７］
フィブレートがフェノフィブレートである、１、６、８、９，１０、１１及び１２のいずれかに記載の投与形。
［１８］
単糖類、二糖類、三糖類、スクロース、ラフィノース、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、トレハロース、グリセロール、デキストロース、マルトデキストロース、フルクトース、糖、ペントース、ヘキソース、キシリトール及びこれらの混合物から成る群から選択される１種類以上の賦形剤をさらに含む、１〜１７のいずれかに記載の投与形。
［１９］
リン脂質界面活性物質がリン脂質の混合物を含む、１〜１８のいずれかに記載の投与形。
［２０］
リン脂質界面活性物質が卵リン脂質、Ｌｉｐｏｉｄ  Ｅ８０、Ｌｉｐｏｉｄ  ＥＰＣ、Ｌｉｐｏｉｄ  ＳＰＣ、ＤＭＰＧ、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ  １００Ｈ、水素化大豆ホスファチジルコリン、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ  ９０Ｈ、Ｌｉｐｏｉｄ  ＳＰＣ−３及びこれらの混合物から成る群から選択される、１〜１９のいずれかに記載の組成物。
［２１］
固体フェノフィブレートが結晶質である、５又は７に記載の組成物。
［２２］
微粒子が５μｍより小さい、１〜２１のいずれかに記載の投与形。
［２３］
微粒子が４μｍより小さい、１〜２２のいずれかに記載の投与形。
［２４］
微粒子が３μｍより小さい、１〜２３のいずれかに記載の投与形。
［２５］
微粒子が２μｍより小さい、１〜２４のいずれかに記載の投与形。
［２６］
微粒子が１μｍより小さい、１〜２５のいずれかに記載の投与形。
［２７］
微粒子が０．５μｍより小さい、１〜２６のいずれかに記載の投与形。
［２８］
微粒子がホモジナイゼーション、ミクロ流動化、ホットメルトミクロ流動化及び音波処理、沈降、媒質ミル磨砕、ボールミル磨砕、及びジェットミル磨砕から成る群から選択される方法によって調製される、１〜２７のいずれかに記載の投与形。
［２９］
微粒子がホモジナイゼーション、ミクロ流動化又はホットメルトミクロ流動化の方法によって調製される、１〜２８のいずれかに記載の投与形。
［３０］
治療有効量がフェノフィブレート  ５０ｍｇ、フェノフィブレート  ５１ｍｇ、フェノフィブレート  ５２ｍｇ、フェノフィブレート  ５３ｍｇ、フェノフィブレート  ５４ｍｇ、フェノフィブレート  ６７ｍｇ、フェノフィブレート  １００ｍｇ、１０２ｍｇのフェノフィブレート  １０２ｍｇ、フェノフィブレート  １０３ｍｇ、１０４ｍｇのフェノフィブレート  １０４ｍｇ、フェノフィブレート  １３４ｍｇ、フェノフィブレート  １５０ｍｇ、フェノフィブレート  １５３ｍｇ、フェノフィブレート  １５６ｍｇ、フェノフィブレート  １５９ｍｇ、フェノフィブレート  １６０ｍｇ、フェノフィブレート  ２００ｍｇ、フェノフィブレート  ２１３ｍｇ、フェノフィブレート  ２５０ｍｇ、及びフェノフィブレート  ３００ｍｇから成る群から選択される、１〜２９のいずれかに記載の投与形。
［３１］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フェノフィブレート微粒子を含む、経口投与される薬剤組成物であって、前記微粒子が前記リン脂質界面活性物質の存在下で調製され、前記組成物の治療有効量がフェノフィブレートによる治療を必要とする絶食ヒト患者に、その５０％が脂肪からである少なくとも１０００カロリーを給食された場合の前記患者に前記量によって供給されるフェノフィブレート活性種量の８５％より大きい量のフェノフィブレート活性種を供給する前記薬剤組成物。
［３２］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フェノフィブレート微粒子を含む、経口投与される薬剤組成物であって、前記微粒子が前記リン脂質界面活性物質の存在下で調製され、前記組成物の治療有効量がフェノフィブレートによる治療を必要とする絶食ヒト患者に、その５０％が脂肪からである少なくとも１０００カロリーを給食された場合の前記患者に前記量によって供給されるフェノフィブレート活性種量の９０％より大きい量のフェノフィブレート活性種を供給する前記薬剤組成物。
［３３］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フェノフィブレート微粒子を含む、経口投与される薬剤組成物であって、前記微粒子が前記リン脂質界面活性物質の存在下で調製され、前記組成物の治療有効量がフェノフィブレートによる治療を必要とする絶食ヒト患者に、その５０％が脂肪からである少なくとも１０００カロリーを給食された場合の前記患者に前記量によって供給されるフェノフィブレート活性種量の９５％より大きい量のフェノフィブレート活性種を供給する前記薬剤組成物。
［３４］
単糖類、二糖類、三糖類、スクロース、ラフィノース、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、トレハロース、グリセロール、デキストロース、マルトデキストロース、フルクトース、糖、ペントース、ヘキソース、キシリトール及びこれらの混合物から成る群から選択される１種類以上の賦形剤をさらに含む、１〜３３のいずれかに記載の組成物。
［３５］
リン脂質界面活性物質が卵リン脂質、Ｌｉｐｏｉｄ  Ｅ８０、Ｌｉｐｏｉｄ  ＥＰＣ、Ｌｉｐｏｉｄ  ＳＰＣ、ＤＭＰＧ、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ  １００Ｈ、水素化大豆ホスファチジルコリン、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ  ９０Ｈ、Ｌｉｐｏｉｄ  ＳＰＣ−３及びこれらの混合物から成る群から選択される、３１〜３３のいずれかに記載の組成物。
［３６］
微粒子がホモジナイゼーション、ミクロ流動化、ホットメルトミクロ流動化及び音波処理から成る群から選択される方法によって調製される、３１〜３３のいずれかに記載の組成物。
［３７］
フェノフィブレート微粒子が、（ａ）フェノフィブレートとリン脂質物質との混合物を有機溶媒の不存在下の水性キャリヤー中で、フェノフィブレートの融点以上の第１温度範囲内において高剪断混合して、フェノフィブレートが溶融している加熱懸濁液を形成する工程；（ｂ）前記加熱懸濁液を第１圧力範囲内及び前記第１温度範囲内においてホモジナイズして、フェノフィブレートを含有する加熱ホモジネートを形成する工程；（ｃ）前記加熱ホモジネートをフェノフィブレートの融解温度未満の第２温度範囲に冷却して、フェノフィブレートを含有する、過渡的に安定な冷却ホモジネートを形成する工程；（ｄ）前記冷却ホモジネートに粒子安定化エネルギープロセスをフェノフィブレートの融解温度未満の第２温度範囲内及び第２圧力範囲内において適用して、フェノフィブレート含有小粒子の冷却分散系を形成する工程；及び（ｅ）前記冷却分散系を乾燥させて、フェノフィブレート含有乾燥小粒子を形成する工程を含む方法によって調製される、１〜３６のいずれかに記載の組成物。
［３８］
混合物が増量剤をさらに含む、３７記載の方法。
［３９］
加熱懸濁液が増量剤をさらに含む、３７記載の方法。
［４０］
加熱ホモジネートが増量剤をさらに含む、３７記載の方法。
［４１］
冷却ホモジネートが増量剤をさらに含む、３７記載の方法。
［４２］
冷却分散系が増量剤をさらに含む、３７記載の方法。
［４３］
増量剤が単糖類、二糖類、三糖類、スクロース、ラフィノース、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、トレハロース、グリセロール、デキストロース、マルトデキストロース、フルクトース、糖、ペントース、ヘキソース、キシリトール及びこれらの混合物から成る群から選択される、３７〜４２のいずれかに記載の方法。
［４４］
増量剤がマンニトール、トレハロース、スクロース、ソルビトール、及びこれらの混合物から成る群から選択される、３７〜４２のいずれかに記載の方法。
［４５］
増量剤がトレハロースである、３７〜４２のいずれかに記載の方法。
［４６］
増量剤がスクロースとソルビトールとの混合物である、３７〜４２のいずれかに記載の方法。
［４７］
リン脂質物質が卵リン脂質、Ｌｉｐｏｉｄ  Ｅ８０、Ｌｉｐｏｉｄ  ＥＰＣ、Ｌｉｐｏｉｄ  ＳＰＣ、ＤＭＰＧ、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ  １００Ｈ、Ｌｉｐｏｉｄ  ＳＰＣ−３、及びこれらの混合物から成る群から選択される、３７記載の方法。
［４８］
リン脂質物質がＬｉｐｏｉｄ  Ｅ８０である、３７記載の方法。
［４９］
リン脂質が約０．５％〜約５％の量で存在する、３７記載の方法。
［５０］
リン脂質が約０．５％〜約１５％の量で存在する、３７記載の方法。
［５１］
第１温度範囲がフェノフィブレートの融点以上である、３７記載の方法。
［５２］
第１温度範囲がフェノフィブレートの融点からフェノフィブレートの融点を２０℃越えるまでである、３７記載の方法。
［５３］
第２温度範囲がフェノフィブレートの融点未満である、３７記載の方法。
［５４］
第２温度範囲が４℃〜４０℃であり、フェノフィブレートが溶融されない、３７記載の方法。
［５５］
水性キャリヤーが水、滅菌水、注射用水、及びｐＨ４〜１０を有するリン酸塩緩衝化水から成る群から選択される、３７記載の方法。
［５６］
水性キャリヤーがｐＨ７〜９を有するリン酸塩緩衝化水である、３７記載の方法。
［５７］
水性キャリヤーがｐＨ７．５〜８．５を有するリン酸塩緩衝化水である、３７記載の方法。
［５８］
第１圧力範囲が２，０００〜３０，０００ｐｓｉである、３７記載の方法。
［５９］
第２圧力範囲が１８，０００〜５，０００ｐｓｉである、３７記載の方法。
［６０］
小粒子が０．０５〜２μｍの範囲内のサイズを有する、３７記載の方法。
［６１］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フィブレート微粒子を含む、治療有効な経口投与形を哺乳動物に１日１回投与することを含む、前記哺乳動物におけるディスリピデミアとディスリポプロテイネミアの治療方法であって、前記投与形が絶食状態の前記患者の血液中に、給食状態の前記患者の血液中に前記投与形によって供給される前記フィブレートのＡＵＣ量の少なくとも９０％である、治療有効量の前記フィブレートを供給する前記治療方法。
［６２］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フェノフィブレート微粒子を含む、治療有効な経口投与形を哺乳動物に１日１回投与することを含む、前記哺乳動物におけるディスリピデミアとディスリポプロテイネミアの治療方法であって、前記投与形が絶食状態の前記患者の血液中に、給食状態の前記患者の血液中に前記投与形によって供給される前記フェノフィブレートのＡＵＣ量の少なくとも９０％である、治療有効量の前記フェノフィブレートを供給する前記治療方法。
［６３］
錠剤を含む、５９又は６０に記載の投与形。
［６４］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フェノフィブレート微粒子を含む、経口投与される薬剤組成物であって、前記微粒子が前記リン脂質界面活性物質の存在下で調製され、前記組成物の治療有効量がフェノフィブレートによる治療を必要とする絶食ヒト患者に、その５０％が脂肪からである少なくとも１０００カロリーを給食された場合の前記患者に前記量によって供給されるフェノフィブレート量の８０％より大きい量のフェノフィブレートを供給する前記薬剤組成物。
［６５］
単糖類、二糖類、三糖類、スクロース、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、トレハロース、グリセロール、デキストロース、フルクトース、糖、ペントース、ヘキソース、キシリトール及びこれらの混合物から成る群から選択される１種類以上の賦形剤をさらに含む、６４記載の組成物。
［６６］
リン脂質界面活性物質がリン脂質の混合物を含む、６４又は６５に記載の組成物。
［６７］
リン脂質界面活性物質がＬｉｐｏｉｄ  Ｅ８０、Ｌｉｐｏｉｄ  ＥＰＣ、Ｌｉｐｏｉｄ  ＳＰＣ、ＤＭＰＧ、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ  １００Ｈ、水素化大豆ホスファチジルコリン、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ  ９０Ｈ、Ｌｉｐｏｉｄ  ＳＰＣ−３及びこれらの混合物から成る群から選択される、６４又は６５に記載の組成物。
［６８］
固体フェノフィブレートが結晶質である、６４又は６５に記載の組成物。
［６９］
微粒子が５μｍより小さい、６４又は６５に記載の組成物。
［７０］
微粒子が４μｍより小さい、６４又は６５に記載の組成物。
［７１］
微粒子が３μｍより小さい、６４又は６５に記載の組成物。
［７２］
微粒子が２μｍより小さい、６４又は６５に記載の組成物。
［７３］
微粒子が１μｍより小さい、６４又は６５に記載の組成物。
［７４］
微粒子が０．５μｍより小さい、６４又は６５に記載の組成物。
［７５］
微粒子がホモジナイゼーション、ミクロ流動化、ホットメルトミクロ流動化及び音波処理から成る群から選択される方法によって調製される、６４又は６５に記載の組成物。
［７６］
微粒子がホモジナイゼーション、ミクロ流動化又はホットメルトミクロ流動化の方法によって調製される、６４又は６５に記載の組成物。
［７７］
治療有効量がフェノフィブレート  ５０ｍｇ、フェノフィブレート  ６７ｍｇ、フェノフィブレート  １００ｍｇ、フェノフィブレート  １３４ｍｇ、フェノフィブレート  １５０ｍｇ、フェノフィブレート  １６０ｍｇ、フェノフィブレート  ２００ｍｇ、フェノフィブレート  ２１３ｍｇ、フェノフィブレート  ２５０ｍｇ、及びフェノフィブレート  ３００ｍｇから成る群から選択される、６４〜７６のいずれかに記載の組成物。
［７８］
治療有効量の組成物がカプセル剤の投与形で投与される、６４又は６５に記載の組成物。
［７９］
治療有効量の組成物が錠剤の投与形で投与される、６４又は６５に記載の組成物。
［８０］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フェノフィブレート微粒子を含む、経口投与される薬剤組成物であって、前記微粒子が前記リン脂質界面活性物質の存在下で調製され、前記組成物の治療有効量がフェノフィブレートによる治療を必要とする絶食ヒト患者に、その５０％が脂肪からである少なくとも１０００カロリーを給食された場合の前記患者に前記量によって供給されるフェノフィブレート量の８５％より大きい量のフェノフィブレートを供給する前記組成物。
［８１］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フェノフィブレート微粒子を含む、経口投与される薬剤組成物であって、前記微粒子が前記リン脂質界面活性物質の存在下で調製され、前記組成物の治療有効量がフェノフィブレートによる治療を必要とする絶食ヒト患者に、その５０％が脂肪からである少なくとも１０００カロリーを給食された場合の前記患者に前記量によって供給されるフェノフィブレート量の９０％より大きい量のフェノフィブレートを供給する前記組成物。
［８２］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フェノフィブレート微粒子を含む、経口投与される薬剤組成物であって、前記微粒子が前記リン脂質界面活性物質の存在下で調製され、前記組成物の治療有効量がフェノフィブレートによる治療を必要とする絶食ヒト患者に、その５０％が脂肪からである少なくとも１０００カロリーを給食された場合の前記患者に前記量によって供給されるフェノフィブレート量の９５％より大きい量のフェノフィブレートを供給する前記組成物。
［８３］
単糖類、二糖類、三糖類、スクロース、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、トレハロース、グリセロール、デキストロース、フルクトース、糖、ペントース、ヘキソース、キシリトール及びこれらの混合物から成る群から選択される１種類以上の賦形剤をさらに含む、８０又は８１又は８２記載の組成物。
［８４］
リン脂質界面活性物質がＬｉｐｏｉｄ  Ｅ８０、Ｌｉｐｏｉｄ  ＥＰＣ、Ｌｉｐｏｉｄ  ＳＰＣ、ＤＭＰＧ、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ  １００Ｈ、水素化大豆ホスファチジルコリン、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ  ９０Ｈ、Ｌｉｐｏｉｄ  ＳＰＣ−３及びこれらの混合物から成る群から選択される、８０〜８３のいずれかに記載の組成物。
［８５］
微粒子がホモジナイゼーション、ミクロ流動化、ホットメルトミクロ流動化及び音波処理から成る群から選択される方法によって調製される、８０〜８３のいずれかに記載の組成物。
［８６］
フェノフィブレート微粒子が、（ａ）フェノフィブレートとリン脂質物質との混合物を有機溶媒の不存在下の水性キャリヤー中で、フェノフィブレートの融点以上の第１温度範囲において高剪断混合して、フェノフィブレートが溶融している加熱懸濁液を形成する工程；（ｂ）前記加熱懸濁液を第１圧力範囲内及び前記第１温度範囲内においてホモジナイズして、フェノフィブレートを含有する加熱ホモジネートを形成する工程；（ｃ）前記加熱ホモジネートをフェノフィブレートの融解温度未満の第２温度範囲に冷却して、フェノフィブレートを含有する、過渡的に安定な冷却ホモジネートを形成する工程；（ｄ）前記冷却ホモジネートに粒子安定化エネルギープロセスをフェノフィブレートの融解温度未満の第２温度範囲内及び第２圧力範囲内において適用して、フェノフィブレート含有小粒子の冷却分散系を形成する工程；及び（ｅ）前記冷却分散系を乾燥させて、フェノフィブレート含有乾燥小粒子を形成する工程を含む方法によって調製される、６４、６５又は８０〜８３のいずれか１項に記載の組成物。
［８７］
混合物が増量剤をさらに含む、８６記載の方法。
［８８］
加熱懸濁液が増量剤をさらに含む、８６記載の方法。
［８９］
加熱ホモジネートが増量剤をさらに含む、８６記載の方法。
［９０］
冷却ホモジネートが増量剤をさらに含む、８６記載の方法。
［９１］
冷却分散系が増量剤をさらに含む、８６記載の方法。
［９２］
増量剤が単糖類、二糖類、三糖類、スクロース、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、トレハロース、グリセロール、デキストロース、フルクトース、糖、ペントース、ヘキソース、キシリトール及びこれらの混合物から成る群から選択される、８７〜９１のいずれかに記載の方法。
［９３］
増量剤がマンニトール、トレハロース、スクロース、ソルビトール、及びこれらの混合物から成る群から選択される、８７〜９１のいずれかに記載の方法。
［９４］
増量剤がトレハロースである、８７〜９１のいずれかに記載の方法。
［９５］
増量剤がマンニトールである、８７〜９１のいずれかに記載の方法。
［９６］
増量剤がスクロースとソルビトールとの混合物である、８７〜９１のいずれかに記載の方法。
［９７］
リン脂質物質がＬｉｐｏｉｄ  Ｅ８０、Ｌｉｐｏｉｄ  ＥＰＣ、Ｌｉｐｏｉｄ  ＳＰＣ、ＤＭＰＧ、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ  １００Ｈ、Ｌｉｐｏｉｄ  ＳＰＣ−３、及びこれらの混合物から成る群から選択される、８６〜９１のいずれかに記載の方法。
［９８］
リン脂質物質がＬｉｐｏｉｄ  Ｅ８０である、８６〜９１のいずれかに記載の方法。
［９９］
第１温度範囲がフェノフィブレートの融点以上である、８６記載の方法。
［１００］
第１温度範囲がフェノフィブレートの融点からフェノフィブレートの融点を２０℃越えるまでである、８６記載の方法。
［１０１］
第２温度範囲がフェノフィブレートの融点未満である、８６記載の方法。
［１０２］
第２温度範囲が４℃〜４０℃であり、フェノフィブレートが溶融されない、８６記載の方法。
［１０３］
水性キャリヤーが水、滅菌水、注射用水、及びｐＨ４〜１０を有するリン酸塩緩衝化水から成る群から選択される、８６記載の方法。
［１０４］
水性キャリヤーがｐＨ７〜９を有するリン酸塩緩衝化水である、８６記載の方法。
［１０５］
水性キャリヤーがｐＨ７．５〜８．５を有するリン酸塩緩衝化水である、８６記載の方法。
［１０６］
第１圧力範囲が２，０００〜３０，０００ｐｓｉである、８６記載の方法。
［１０７］
第２圧力範囲が１８，０００〜５，０００ｐｓｉである、８６記載の方法。
［１０８］
小粒子が０．０５〜２μｍの範囲内のサイズを有する、８６記載の方法。
［１０９］
０．１〜２％の水を含有する非晶質炭水化物と、１〜１０８のいずれかに記載の方法によって調製されたフェノフィブレート微粒子の安定剤としての０．５〜５％のリン脂質を含む、錠剤又はカプセル又は粉末又は顆粒の形態での乾燥組成物。
［１１０］
０．１％〜５％の水を含有する、８６記載の方法によって調製される乾燥組成物。
［１１１］
０．１％〜３％の水を含有する、８６記載の方法によって調製される乾燥組成物。
［１１２］
０．１％〜２％の水を含有する、８６記載の方法によって調製される乾燥組成物。
［１１３］
０．１％〜１％の水を含有する、８６記載の方法によって調製される乾燥組成物。