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【手続補正書】
【提出日】令和1年5月24日(2019.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アサ植物における１以上のカンナビノイドの含量を変化させる方法であって、アサ植物におけるテトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）合成酵素の活性を下方制御することを含む、方法。
【請求項２】
カンナビノイドの含量を変化させることが、ＴＣＨＡ合成酵素の活性が下方制御されていないデルタ−９−テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）含量またはカンナビジオール（ＣＢＤ）含量と比較して、アサ植物におけるＴＨＣ含量を減少させること、またはＣＢＤ含量を増加させることを含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記下方制御が、植物に、ＴＨＣＡ合成酵素の発現を抑制するのに有効なアンチセンスＲＮＡまたはｓｉＲＮＡをコードする選択されたＤＮＡを、導入することを含み、選択されたＤＮＡが、異種プロモーターに作動可能に連結している、請求項１記載の方法。
【請求項４】
（ｉ）ｓｉＲＮＡが、
（ａ）配列番号６１、６３、６４、６９、７１、７２、６８およびそれらの相補体からなる群から選択される配列と、少なくとも８５％の配列同一性を有する、ポリヌクレオチド配列；
（ｂ）配列番号６１、６３、６４、６９、７１、７２、６８およびそれらの相補体からなる群から選択される配列の、少なくとも２１個の連続するヌクレオチドを含む、ポリヌクレオチド配列；もしくは、
（ｃ）ＴＨＣＡ合成酵素の、少なくとも２１個の連続するヌクレオチドまたはその相補体を含むポリヌクレオチド配列であって、ＴＨＣＡ合成酵素が、配列番号１〜４７からなる群から選択される配列と、少なくとも８５％の配列同一性を有する、ポリヌクレオチド配列によってコードされている；または
（ｉｉ）アンチセンスＲＮＡが、
（ａ）配列番号８１またはＴＨＣＡ合成酵素の発現を減少できるそのフラグメントを含むポリヌクレオチド配列；もしくは
（ｂ）配列番号８１の少なくとも２００個の連続するヌクレオチドと少なくとも８５％同一であるポリヌクレオチド配列によってコードされている；および
選択されたＤＮＡの転写がＴＨＣＡ合成酵素の発現を抑制する、請求項３記載の方法。
【請求項５】
ＴＨＣＡ合成酵素の活性を下方制御することが、
（ａ）アサ植物またはその細胞に、（ｉ）少なくとも１つの核局在シグナルを含む少なくとも１つのＲＮＡ誘導型エンドヌクレアーゼ、または少なくとも１つの核局在シグナルを含む少なくとも１つのＲＮＡ誘導型エンドヌクレアーゼをコードする核酸、および（ｉｉ）少なくとも１つのガイドＲＮＡ、または少なくとも１つのガイドＲＮＡをコードするＤＮＡを導入すること；および、
（ｂ）アサ植物またはその細胞を、各ガイドＲＮＡが、ＲＮＡ誘導型エンドヌクレアーゼを染色体配列における標的部位に誘導するように、培養し、そこでＲＮＡ誘導型エンドヌクレアーゼは標的部位に二本鎖切断を導入し、二本鎖切断は、染色体配列を改変するように、ＤＮＡ修復過程によって修復され、ここで標的部位がＴＨＣＡ合成酵素の遺伝子に位置し、染色体の改変がＴＨＣＡ合成酵素の遺伝子の転写および／または翻訳を妨げ、または阻害すること、
を含む、請求項１記載の方法。
【請求項６】
（ａ）において、アサ植物またはその細胞に（ｉｉｉ）少なくとも１つのドナーポリヌクレオチドをさらに導入する、請求項５記載の方法。
【請求項７】
（ｉ）ＲＮＡ誘導型エンドヌクレアーゼが、クラスター化等間隔短鎖回分リピート（ＣＲＩＳＰＲ）／ＣＲＩＳＰＲ関連（Ｃａｓ）システム由来である；または
（ｉｉ）ＴＨＣＡ合成酵素の活性を下方制御することが外来性遺伝物質を挿入せず、天然に存在しないアサ植物またはその細胞を作成する、請求項５または６に記載の方法。
【請求項８】
ＴＨＣＡ合成酵素の活性を下方制御することが、
（ａ）アサ植物またはその細胞のＤＮＡ配列において、少なくとも１つのＴＨＣＡ合成酵素の遺伝子座を同定すること；
（ｂ）少なくとも１つのＴＨＣＡ合成酵素の遺伝子座において、少なくとも１つのカスタムエンドヌクレアーゼ認識配列を同定すること；
（ｃ）アサ植物またはその細胞に、少なくとも第一のカスタムエンドヌクレアーゼを導入し、ここでアサ植物またはその細胞が、カスタムエンドヌクレアーゼの認識配列を、ＴＨＣＡ合成酵素の遺伝子座内またはその近位に含み、カスタムエンドヌクレアーゼが一過性または安定に発現されること；
（ｄ）アサ植物またはその細胞を、ＴＨＣＡ合成酵素の遺伝子座を構成するＤＮＡまたはそれに隣接するＤＮＡにおける、カスタムエンドヌクレアーゼを介する改変について、アッセイすること；および、
（ｅ）アサ植物、その細胞またはその子孫細胞を、ＴＨＣＡ合成酵素の遺伝子座に改変を含むものとして同定すること、
を含む、請求項１記載の方法。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれかに記載の方法によって作成される、トランスジェニックアサ植物またはその種子。
【請求項１０】
デルタ−９−テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）含量の減少、カンナビジオール（ＣＢＤ）含量の増加、またはＴＨＣ含量の減少かつＣＢＤ含量の増加を有し、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）合成酵素の発現の減少を含む、アサ植物またはその種子、その細胞もしくはその一部。
【請求項１１】
ＴＨＣＡ合成酵素の発現を抑制するのに有効なアンチセンスＲＮＡまたはｓｉＲＮＡをコードする選択されたＤＮＡを含み、選択されたＤＮＡが異種プロモーターに作動可能に連結しており、ここでアサ植物が、選択されたＤＮＡを含まない類似の遺伝子型のアサ植物と比較して、ＴＨＣ含量の減少、ＣＢＤ含量の増加、またはＴＨＣ含量の減少かつＣＢＤ含量の増加を含む、請求項１０記載のアサ植物またはその種子、その細胞もしくはその一部。
【請求項１２】
以下を含む、請求項１０記載のアサ植物に由来するアサ植物製品：
（ａ）総重量で約１８％〜約６０％または約７％〜約３０％の濃度のカンナビジオール酸およびカンナビジオール；
（ｂ）総重量で約０％〜約３％の濃度のデルタ−９−テトラヒドロカンナビノールおよびテトラヒドロカンナビノール酸；または
（ｃ）アサの油、アサのチンキ、乾燥したアサの花および／または乾燥したアサの葉。
【手続補正書】
【提出日】令和1年8月21日(2019.8.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における胎児性アルコールスペクトラム障害（ＦＡＳＤ）のインビトロ検出方法であって、以下の工程：
ａ）前記対象由来の生体サンプル中の胎盤成長因子（ＰｌＧＦ）の量を測定する工程、
ｂ）工程ａ）からのＰｌＧＦの量を参照と比較する工程、および
ｃ）前記対象においてＦＡＳＤを確定する工程
を含んでなる、方法。
【請求項２】
前記参照が健常個体におけるＰｌＧＦの量の測定値であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
工程ａ）からのＰｌＧＦの量が前記参照よりも低いことが、前記対象がＦＡＳＤに罹患していることを示すことを特徴とする、請求項１または２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４】
工程ａ）からのＰｌＧＦの量が前記参照よりも低いことが、対象における脳血管の無秩序化を示すことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記生体サンプルが胎盤、特に、臍帯血に由来することを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
ＰｌＧＦの量がＰｌＧＦ核酸の量を測定することにより決定されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
ＰｌＧＦの量が、ノーザンブロット、サザンブロット、ＰＣＲ、ＲＴ−ＰＣＲ、定量的ＲＴ−ＰＣＲ、ＳＡＧＥおよびその派生法、核酸アレイ、特に、ｃＤＮＡアレイ、オリゴヌクレオチドアレイおよびｍＲＮＡアレイ、組織アレイならびにＲＮＡ−Ｓｅｑから選択される方法により測定されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
ＰｌＧＦの量がポリペプチドの量を測定することにより決定されることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
ＰｌＧＦの量が、免疫組織学、免疫沈降、ウェスタンブロット、ドットブロット、ＥＬＩＳＡまたはＥＬＩＳＰＯＴ、ＥＣＬＩＡ、タンパク質アレイ、抗体アレイまたは免疫組織化学と組み合わせた組織アレイ、ＦＲＥＴまたはＢＲＥＴ技術、顕微鏡または組織化学法（特に、共焦点顕微鏡および電子顕微鏡法を含む）、１以上の励起波長と好適な光学法の使用に基づく方法、例えば、電気化学法（ボルタンメトリーおよびアンペロメトリー技術）、原子間力顕微鏡、および無線周波数的方法、例えば、多極共鳴分光法、共焦点および非共焦点、蛍光、発光、化学発光、吸光度、反射率、透過率、および複屈折または屈折率の検出（特に、表面プラズモン共鳴、偏光解析法または共振ミラー法による）、フローサイトメトリー、放射性同位元素または磁気共鳴画像法、ポリアクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）による分析、ＨＰＬＣ−質量分析および液体クロマトグラフィー−質量分析／質量分析（ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ）から選択される方法により測定されることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ＰｌＧＦの量が、免疫沈降、免疫組織学、ウェスタンブロット、ドットブロット、ＥＬＩＳＡまたはＥＬＩＳＰＯＴ、ＥＣＬＩＡ、タンパク質アレイ、抗体アレイまたは免疫組織化学と組み合わせた組織アレイから選択される方法により決定されることを特徴とする、請求項８または９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
ＰｌＧＦの量がウェスタンブロットまたはＥＬＩＳＡにより決定されることを特徴とする、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
ＰｌＧＦの量が対照マーカーに対して正規化されることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記対照マーカーが、Ｂ２Ｍ、ＴＦＲＣ、ＹＷＨＡＺ、ＲＰＬＯ、１８Ｓ、ＧＵＳＢ、ＵＢＣ、ＴＢＰ、ＧＡＰＤＨ、ＰＰＩＡ、ＰＯＬＲ２Ａ、ＡＣＴＢ、ＰＧＫ１、ＨＰＲＴ１、ＩＰＯ８およびＨＭＢＳからなる群から選択される遺伝子、または前記遺伝子の産物から選択されるポリペプチドであることを特徴とする、請求項１２に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年7月12日(2019.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
長鎖アシル−ＣｏＡシンテターゼ（ＡＣｏＳ酵素）をコードするポリヌクレオチド配列のアップレギュレーションを含む工学的ＬＣＤＡ生成経路を含む組換え微生物細胞であって、前記微生物細胞は、長鎖脂肪酸含有基質から１つ以上の長鎖ジカルボン酸（ＬＣＤＡ）生成物を生成することができる組換え微生物細胞。
【請求項２】
長鎖ジカルボン酸（ＬＣＤＡ）を生成する方法であって：
ａ）請求項１に記載の前記組換え微生物細胞を長鎖脂肪酸含有基質と接触させる工程であって、前記微生物細胞が前記基質からＬＣＤＡを合成する工程；および
ｂ）任意選択的に工程（ａ）の前記ＬＣＤＡを回収する工程を含む方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月22日(2019.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本体と、底部とを有し、細胞と、マイクロキャリアとを含む混合物を受け入れるように構成されたチャンバと、
前記チャンバ内に配設され、前記本体に結合されており、前記混合物からマイクロキャリアを選別するように構成された濾過要素と、
前記チャンバに結合され、前記チャンバの前記本体の少なくとも一部を選択的に伸張及び収縮させることで、前記濾過要素を前記チャンバの前記底部に対して移動させるように構成された調節機構とを備える、細胞をマイクロキャリアから分離するための装置。
【請求項２】
前記調節機構の選択的な作動に応じて前記チャンバの前記本体の少なくとも一部を選択的に伸張することによって、前記本体の少なくとも一部を前記チャンバの前記底部から離れるように引き伸ばし、前記調節機構の選択的な作動に応じて前記チャンバの前記本体の少なくとも一部を選択的に収縮させることによって、前記本体の少なくとも一部を前記チャンバの前記底部に向けて収縮させる、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記調節機構の選択的な作動に応じて前記チャンバの前記本体の少なくとも一部を選択的に伸張することによって、前記濾過要素を前記チャンバの前記底部から離れるように移動させ、前記調節機構の選択的な作動に応じて前記チャンバの前記本体の少なくとも一部を選択的に収縮させることによって、前記濾過要素を前記チャンバの前記底部に向けて移動させる、請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
前記チャンバが、前記調節機構の選択的な作動に応じて伸張した状態と、収縮した状態とを移行するように構成される、先行請求項のいずれか一項に記載の装置。
【請求項５】
前記濾過要素が、細胞がフィルタを通過することを許可し、マイクロキャリアがフィルタを通過することを阻止するように構成されたフィルタを備える、先行請求項のいずれか一項に記載の装置。
【請求項６】
前記濾過要素が、装置が収縮した状態にあるとき、フィルタの底部を前記チャンバの前記底部と同一面に着座させるように前記チャンバの前記底部と協働するように構成されたフィルタの底部を備える、先行請求項のいずれか一項に記載の装置。
【請求項７】
前記本体が、前記本体の拡張と縮小を可能にするために蛇腹を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の装置。
【請求項８】
細胞と、マイクロキャリアを含む混合物を請求項１から７のいずれか一項に記載した前記装置の前記濾過要素に投入することと、
マイクロキャリアと、マイクロキャリアに付着した細胞を前記濾過要素内に保持することと、
前記マイクロキャリアからの前記細胞の切り離しを促進するための薬剤を前記チャンバに投入することと、
前記チャンバ内で前記混合物を攪拌して前記細胞の少なくとも一部を前記マイクロキャリアから切り離すことと、
前記マイクロキャリアを前記濾過要素内に保持し、かつ前記切り離された細胞と、薬剤が前記濾過要素を通過するのを許可することとを含む、細胞をマイクロキャリアから分離するための方法。
【請求項９】
前記装置が伸張した状態にあるとき前記混合物が前記装置に投入され、前記チャンバに前記薬剤を投入する前に、前記調節機構を作動させることで前記濾過要素を前記チャンバの前記底部に向けて移動させることをさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記細胞を前記マイクロキャリアから切り離し易くするための前記薬剤は、前記チャンバの前記底部に配設された出入り口を介して前記チャンバに投入される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記チャンバに空気を運ぶことで、前記薬剤と、細胞と、マイクロキャリアの混合作用を促進するのを助けることをさらに含む、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記薬剤と、前記切り離された細胞を前記チャンバから運び出し、第２の装置の第２のチャンバに運ぶこと、前記薬剤の作用を抑制するために薬剤阻害剤を前記第２のチャンバに投入することをさらに含む、請求項９から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記チャンバに少なくとも１種の空気及び緩衝剤を運ぶことで、前記薬剤と、切り離された細胞を前記チャンバから運び出し易くするのを補助することをさらに含む、請求項９から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記調節機構を作動させて前記濾過要素を前記チャンバの前記底部から離れるように移動させることと、
前記薬剤の作用を抑制するために阻害剤を前記チャンバに投入することとをさらに含む、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１５】
前記混合物はさらに媒質を含んでおり、マイクロキャリアと、マイクロキャリアに付着した細胞を前記濾過要素内に保持することはさらに、前記チャンバから媒質を運び出すことをさらに含む、請求項８から１４のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月26日(2019.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
移植のための修飾細胞を作製する方法であって、
（ａ）細胞を、前記細胞の増殖を促進するのに十分に長くない期間にわたって、幹細胞生存能力エンハンサーと接触させるステップと、次に、
（ｂ）前記幹細胞生存能力エンハンサーの非存在下で、ｇＲＮＡ分子およびＣａｓ９分子と前記細胞を接触させるステップと
を含む方法。
【請求項２】
前記ｇＲＮＡ分子および前記Ｃａｓ９分子と前記細胞を接触させるステップが、電気穿孔を用いて実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
電気穿孔の前に、及び／又は電気穿孔の後に、前記細胞を低温ショックに付すステップをさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記細胞が、約７２時間の期間にわたって、前記幹細胞生存能力エンハンサーと接触される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記細胞が、約２４〜４８時間にわたって、前記幹細胞生存能力エンハンサーと接触される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記細胞が、１２０時間未満の期間にわたって、前記幹細胞生存能力エンハンサーと接触される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
（ｃ）前記細胞を前記幹細胞生存能力エンハンサーと、ステップ（ｂ）の後に７２時間未満の期間にわたって接触させるステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記幹細胞生存能力エンハンサーが、前記細胞の分化を阻害し、そのプログラム細胞死を阻害し、その老化を阻害し、その自然免疫応答を阻害する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記幹細胞生存能力エンハンサーが、オートファジーまたはアポトーシスを阻害することにより、プログラム細胞死を阻害する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記方法が、前記修飾細胞を対象に移すことをさらに含み、前記細胞が、対象の標的組織中に生着する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記標的組織が、末梢血、骨髄、または脾臓である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記細胞が、幹細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記細胞が、循環血球、動員血球、骨髄細胞、骨髄前駆細胞、リンパ球前駆細胞、複能性前駆細胞、系列特異的前駆細胞、内皮細胞、または間葉系間質細胞からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
ステップ（ｂ）の後に、培地中で前記細胞を培養するステップをさらに含み、前記培地が、サイトカイン、塩基性線維芽細胞成長因子（ｂＦＧＦ）、血管内皮細胞成長因子（ＶＥＧＦ）、ノッチ（Ｎｏｔｃｈ）シグナル伝達モジュレーター、ＴＧＦ−βシグナル伝達モジュレーター、インスリン様成長因子結合タンパク質１（ＩＧＦＢＰ１）、インスリン様成長因子結合タンパク質２（ＩＧＦＢＰ２）、インスリン様成長因子１、インスリン様成長因子２（ＩＧＦ２）、インスリン様成長因子３（ＩＧＦ３）、アンジオポエチン（ＡＮＧ１）、アンジオポエチン様タンパク質（ＡＮＧＰＴＬ４）、ＳＤＦ１／ＣＸＣＲ４伝達軸モジュレーター、Ｗｎｔシグナル伝達モジュレーター、またはこれらの組合せのうちの１つまたは複数を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記培地が、幹細胞因子（ＳＣＦ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、Ｆｌｔ−３リガンド（ＦＬ）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、およびインターロイキン−１１（ＩＬ−１１）からなる群から選択される１つ又は複数のサイトカインを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記幹細胞生存能力エンハンサーが、アリール炭化水素受容体（ＡｈＲ）アンタゴニストまたは自然免疫応答アンタゴニストである、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記ＡｈＲアンタゴニストが、ＳｔｅｍＲｅｇｅｎｉｎ−１（ＳＲ１）、ＬＧＣ０００６、α−ナフトフラボン、およびＣＨ−２２３１９１からなる群から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記自然免疫応答アンタゴニストが、シクロスポリンＡ、デキサメタゾン、レスベラトロール（ｒｅｓｅｒｖａｔｒｏｌ）、ＭｙＤ８８阻害ペプチド、Ｍｙｄ８８を標的化するＲＮＡｉ剤、Ｂ１８Ｒ組換えタンパク質、グルココルチコイド、ＯｘＰＡＰＣ、ＴＬＲアンタゴニスト、ラパマイシン、ＢＸ７９５、およびＲＬＲｓｈＲＮＡからなる群から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記幹細胞生存能力エンハンサーが、ＭＧ１３２、ＳＢ４３１５４２、ＵＭ１７１、ＵＭ７２９、および１６、１６−ジメチルプロスタグランジンＥ２（ｄｍＰＧＥ２）からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記Ｃａｓ９分子が、Ｃａｓ９ポリペプチドである、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記ｇＲＮＡ分子と前記Ｃａｓ９ポリペプチドが、事前に形成されたリボヌクレオチド複合体中で結合されている、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
移植のための造血幹／前駆細胞（ＨＳＣ）を作製する方法であって、
（ａ）ＨＳＣを、幹細胞生存能力エンハンサーと７２時間未満の期間にわたって接触させるステップと、次に、
（ｂ）前記幹細胞生存能力エンハンサーの非存在下で、修飾ｇＲＮＡ分子およびＣａｓ９ポリペプチドで前記ＨＳＣを電気穿孔するステップと
を含み、ここで、前記修飾ｇＲＮＡ分子およびＣａｓ９ポリペプチドは、事前に形成されたリボヌクレオチド複合体中で結合されており、前記修飾ｇＲＮＡ分子は、３’−Ｏ−Ｍｅ−ｍ７Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ｇ抗リバースキャップアナログ（ＡＲＣＡ）を含む５’末端修飾と、ポリアデニンテールを含む３’末端修飾とを含む、方法。
【請求項２３】
請求項１に記載の方法によって改変される細胞。
【請求項２４】
請求項２３に記載の細胞を含む、医薬組成物。
【請求項２５】
細胞を対象に投与するステップを含む、前記対象の疾患を治療または予防するための請求項１に記載の方法により改変された細胞。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月23日(2019.5.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
創傷に陰圧を印加するように構成された可撓性部材を含む創傷治療装置であって、
前記可撓性部材が、
内部空洞を画定する流体不透過性外側膜と、
前記内部空洞内に配置された1つまたは複数の圧縮性部材であって、前記内部空洞から空気が除去されたときに圧縮するように構成された1つまたは複数の圧縮性部材と
を含み、
前記1つまたは複数の圧縮性部材が、前記内部空洞から空気を除去した後に、所望のレベルの陰圧を前記創傷に印加する膨張力を前記内部空洞内に及ぼすように構成され、
3D編物または布材料が、前記1つまたは複数の圧縮性部材を組み込む、創傷治療装置。
【請求項２】
前記可撓性部材が、創傷接触層をさらに含む創傷被覆材であり、前記1つまたは複数の圧縮性部材が、前記流体不透過性外側膜と前記創傷接触層との間に画定される前記内部空洞内に配置され、前記創傷被覆材が、前記1つまたは複数の圧縮性部材の上に高吸水性層をさらに含む、請求項1に記載の装置。
【請求項３】
前記流体不透過性外側膜が、流体不透過性の上側膜と流体不透過性の下側膜とを含み、前記上側膜と前記下側膜とが互いに封止されて、それらの間に前記内部空洞を形成するか、あるいは、前記流体不透過性外側膜が、前記内部空洞を画定するバッグを含む、請求項1に記載の装置。
【請求項４】
創傷上に位置決めされるように構成された別個の創傷被覆材をさらに含み、前記可撓性部材が、前記別個の創傷被覆材と流体連絡して、前記別個の創傷被覆材を通して前記創傷に陰圧を印加するように構成される、請求項1または3に記載の装置。
【請求項５】
前記可撓性部材が、使用者の身体に装着可能であるように構成される、請求項4に記載の装置。
【請求項６】
前記可撓性部材の前記内部空洞と流体連絡し、前記1つまたは複数の圧縮性部材の前記膨張力によって生成される陰圧を前記別個の創傷被覆材に伝達するように構成された導管をさらに含む、請求項4に記載の装置。
【請求項７】
前記導管を介して前記可撓性部材の前記内部空洞によって前記創傷被覆材に供給される前記陰圧を調整する調整弁をさらに含み、前記可撓性部材の前記内部空洞が、少なくとも-400mmHgを前記調整弁に印加する、請求項6に記載の装置。
【請求項８】
前記1つまたは複数の圧縮性部材が、複数の定張力ばねを含む、請求項1から7のいずれか一項に記載の装置。
【請求項９】
前記3D編物または布材料が、第1の布層および第2の布層とを含み、前記1つまたは複数の圧縮性部材が、それらの間に延びる複数のスペーサ要素を含む、請求項1から8のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１０】
前記3D編物または布材料が、上部テクスチャ加工ポリエステル層と、底部フラットポリエステル層と、それらの間に挟まれた第3の繊維層とを含む、請求項1に記載の装置。
【請求項１１】
前記1つまたは複数の圧縮性部材が、少なくとも-45mmHgを前記創傷に印加する膨張力を前記内部空洞内に及ぼすように構成される、請求項1から10のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１２】
前記可撓性部材に接続された管材をさらに含み、前記管材が、前記内部空洞から空気を除去することを可能にする漏気部を形成するか、若しくは、
前記内部空洞からの空気の除去を調整するように構成された弁をさらに含むか、
または、前記管材及び前記弁の両方をさらに含む、請求項1から11のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１３】
前記可撓性部材が、前記可撓性部材を圧搾することによって前記内部空洞からの空気の除去を可能にするように構成される、請求項1から12のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１４】
前記内部空洞から空気を除去するように構成された陰圧源をさらに含むか、若しくは、
前記内部空洞と流体連絡したポートをさらに含み、前記ポートが、陰圧源と連絡するように構成されるか、
または、前記陰圧源及び前記ポートの両方をさらに含む、請求項1から13のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１５】
可聴アラームシステムをさらに含み、前記可聴アラームシステムが、前記可撓性部材の前記内部空洞内の圧力が所定の陰圧を超えて上昇したときに鳴るように構成される、請求項1から14のいずれか一項に記載の装置。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】圧縮性陰圧源
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月10日(2019.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トリガと、前記トリガに作動可能に連結された留め具ドライバと、を有する動力伝達部であって、第１構成から第２構成への前記トリガの作動が前記留め具ドライバを少なくとも第１位置と第２位置との間で動かす、動力伝達部と、
前記動力伝達部に作動可能に関連し、ロック構成とロック解除構成との間を移動可能である作動ロックアウトシステムであって、作動ロックアウトシステムがロック構成にあるとき、前記留め具ドライバが前記第１位置から前記第２位置へ移動するのを防ぎ、前記トリガの前記第１構成から前記第２構成への作動が、作動ロックアウトシステムを前記ロック構成から前記ロック解除構成に動かす、作動ロックアウトシステムと、を備える手術器具。
【請求項２】
前記作動ロックアウトシステムが、
前記留め具ドライバに関連する１つ又は複数のロッキング面と、
制御面であって、前記作動ロックアウトシステムが前記ロック構成にあるとき、前記１つ又は複数のロッキング面の移動経路に整列させられ、前記作動ロックアウトシステムを前記ロック構成から前記ロック解除構成に動かすことが、前記制御面を前記１つ又は複数のロッキング面の移動経路から外して動かす、制御面と、を備える、請求項１に記載の手術器具。
【請求項３】
前記作動ロックアウトシステムが、
前記留め具ドライバに関連する１つ又は複数のロッキング面と、
制御面であって、前記作動ロックアウトシステムが前記ロック構成にあるとき、前記１つ又は複数のロッキング面の移動経路に整列させられ、前記作動ロックアウトシステムを前記ロック構成から前記ロック解除構成に動かすことが、前記ロッキング面を前記制御面との整列から外して動かす、制御面と、を備える、請求項１に記載の手術器具。
【請求項４】
トリガ及び前記トリガに作動可能に連結された留め具ドライバを有し、第１構成から第２構成への前記トリガの作動が、前記留め具ドライバを少なくとも第１位置と第２位置との間で動かす動力伝達部と、
前記留め具ドライバに関連する１つ又は複数のロッキング面と、
前記トリガが前記第１構成から前記第２構成へ作動させられるとき、ロック構成とロック解除構成との間を動かされ、前記ロック構成のとき、前記１つ又は複数のロッキング面のうち少なくとも１つの運動を阻止し、前記第１位置と前記第２位置との間の前記留め具ドライバの移動を妨げる制御面と、を備える手術器具。
【請求項５】
前記制御面が前記ロック構成にあるとき、前記制御面が前記１つ又は複数のロッキング面のうちの少なくとも１つの移動経路に整列させられる、請求項４に記載の手術器具。
【請求項６】
前記制御面を前記ロック解除構成に動かすことが、前記制御面を前記１つ又は複数のロッキング面のうちの少なくとも１つの移動経路から外れて動かす、請求項５に記載の手術器具。
【請求項７】
前記トリガに作動可能に連結された第１リンクをさらに備え、前記制御面が前記第１リンク上に配置される、請求項２〜６のいずれか１項に記載の手術器具。
【請求項８】
前記第１構成から前記第２構成への前記トリガの作動が、前記ロック構成から前記ロック解除構成へ前記制御面を動かすように前記第１リンクを動かす、請求項７に記載の手術器具。
【請求項９】
前記第１構成から前記第２構成への前記トリガの作動が、前記制御面を前記１つ又は複数のロッキング面の前記移動経路から外れて動かすように前記第１リンクを動かす、請求項７に記載の手術器具。
【請求項１０】
前記トリガ及び前記第１リンクに直接連結された第２リンクをさらに備え、前記第２リンクが、前記トリガの回転運動を前記留め具ドライバに対する前記第１リンクの運動に移す、請求項８又は９に記載の手術器具。
【請求項１１】
前記第１位置が第１回転位置であり、前記第２位置が第２回転位置である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の手術器具。
【請求項１２】
前記第１位置が近位位置であり、前記第２位置が遠位位置である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の手術器具。
【手続補正書】
【提出日】令和1年6月10日(2019.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の角膜の深部に切り込みを入れて、角膜前面近傍に角膜前面に概ね平行に二次元スリットを作製することによって遠視又は老視を治療するための液体又は半固体の透明なフィラー材料であって、角膜後面を平坦化して、角膜後面の物理的平坦化に起因する５ジオプターまでの所定の矯正分だけ角膜の屈折力を増加させるのに充分な量で深部切り込みに注入可能であり、１．３〜１．６の屈折率を有し且つ角膜内にレンチキュラー形状の角膜移植片を形成する、透明なフィラー材料。
【請求項２】
透明なフィラー材料が液体フィラー材料を含む、請求項１に記載の透明なフィラー材料。
【請求項３】
透明なフィラー材料が硬化も架橋もされず、したがって液体の稠度を維持する、請求項１または２に記載の透明なフィラー材料。
【請求項４】
透明なフィラー材料がヒドロゲルフィラー材料を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の透明なフィラー材料。
【請求項５】
フィラー材料が、１．４超の屈折率を有し、１０〜２５ジオプターのレンチキュラー形状のフィラー材料自体に起因する角膜の屈折力の更なる増加を引き起こす、請求項１に記載の透明なフィラー材料。
【請求項６】
角膜の後面及び／又は前面の曲率の変化からの屈折力とレンチキュラー形状のフィラー材料自体の屈折力との組合せが、白内障摘出術後の眼内レンズ（ＩＯＬ）の必要性をなくすのに充分である、請求項５に記載の透明なフィラー材料。
【請求項７】
フィラー材料を、光曝露により架橋させる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の透明なフィラー材料。
【請求項８】
フィラー材料を、光架橋剤の添加及び光曝露によって架橋させる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の透明なフィラー材料。
【請求項９】
フィラー材料が固化したものであり、固化したフィラー材料が高粘度の角膜移植片を形成する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の透明なフィラー材料。
【請求項１０】
フィラー材料が、非免疫刺激性のフィラー材料を含む、請求項１に記載の透明なフィラー材料。
【請求項１１】
角膜移植片が、均一な屈折率を有する、請求項１に記載の透明なフィラー材料。
【請求項１２】
角膜移植片が、１．３〜１．５、１．３３〜１．４又は１．３６〜１．３９の屈折率を有する、請求項１に記載の透明なフィラー材料。
【請求項１３】
フィラー材料が、架橋ヒアルロン酸（ＨＡ）、低濃度のコラーゲンフィブリル、コラーゲンゲル及びシリコーンのうちの１種又は複数を含む、請求項１に記載の透明なフィラー材料。
【請求項１４】
フィラー材料がリボース架橋ＨＡを含む、請求項１３に記載の透明なフィラー材料。
【請求項１５】
フィラー材料が、二焦点形状を作製するために注入されるものである、請求項１に記載の透明なフィラー材料。
【請求項１６】
フィラー材料の成分を角膜組織に架橋させることによって、角膜移植片を所定の位置に固定する、請求項１に記載の透明なフィラー材料。
【請求項１７】
角膜切り込みの内面に架橋剤を適用することによって、角膜移植片を所定の位置に固定する、請求項１に記載の透明なフィラー材料。
【請求項１８】
フィラー材料を角膜切り込みに注入する前に、架橋剤を角膜切り込みに注入する、請求項１７に記載の透明なフィラー材料。
【請求項１９】
フィラー材料を注入した後に架橋剤を角膜切り込みに注入し、架橋させて、角膜移植片を形成する、請求項１７に記載の透明なフィラー材料。
【請求項２０】
遠視又は老視の治療用の角膜移植片を製造するための液体又は半固体の透明なフィラー材料の使用であって、
患者の角膜の深部に切り込みを入れて、角膜後面近傍に角膜後面に概ね平行に二次元スリットを作製するステップと、
角膜後面を平坦化して、角膜後面の物理的平坦化に起因する５ジオプターまでの所定の矯正分だけ角膜の屈折力を増加させるのに充分な量で、フィラー材料を深部切り込みに注入するステップであり、透明なフィラー材料が、１．３〜１．６の屈折率を有し且つ角膜内にレンチキュラー形状の角膜移植片を形成する、ステップと
による、使用。
【手続補正書】
【提出日】令和1年7月8日(2019.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ガイド鎖およびパッセンジャー鎖を含む、スーパーオキシドディスムターゼ１（ＳＯＤ１）に対して向けられた単離された二本鎖核酸分子であって、ここで、単離された二本鎖核酸分子が、二本鎖領域および一本鎖領域を含み、ここで、分子の二本鎖である領域が、８〜１５ヌクレオチド長であり、ここでガイド鎖が、２〜１４ヌクレオチド長の一本鎖領域を含有し、ここでガイド鎖が、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１または２２個のホスホロチオアート修飾を含有し、ここでパッセンジャー鎖が、８〜１５ヌクレオチド長であり、ここでパッセンジャー鎖が、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３または１４個のホスホロチオアート修飾を含有し、ここで、単離された二本鎖核酸分子のヌクレオチドの少なくとも４０％が修飾されている、およびここで、単離された二本鎖核酸分子が、表１〜８中の配列から選択される配列（表１〜８に規定された修飾パターンを含む）の少なくとも１２個の連続したヌクレオチドを含む、前記単離された二本鎖核酸分子。
【請求項２】
ヌクレオチドの少なくとも６０％が修飾されている、請求項１に記載の単離された二本鎖核酸分子。
【請求項３】
修飾されている単離された二本鎖核酸分子のヌクレオチドの少なくとも１個が、２’Ｏ−メチルまたは２’−フルオロ修飾を含む、請求項１または２に記載の単離された二本鎖核酸分子。
【請求項４】
単離された二本鎖核酸分子の少なくとも１本の鎖が、完全にホスホロチオアート化されているか、または１つの残基を除いて完全にホスホロチオアート化されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の単離された二本鎖核酸分子。
【請求項５】
複数のＵ’および／またはＣ’が、メチル、イソブチル、オクチル、イミダゾールまたはチオフェンからなる群から選択される疎水性修飾を含み、ここで修飾が、Ｕ’および／またはＣ’の４位または５位に位置している、請求項１〜４のいずれか一項に記載の単離された二本鎖核酸分子。
【請求項６】
単離された二本鎖核酸分子が、表２における配列番号７０、７１、７２、７３、７９、８０、８１、および８４から選択される配列の少なくとも１２個の連続したヌクレオチドを含むとき、ガイド鎖が、６個より多いホスホロチオアート修飾を含有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の単離された二本鎖核酸分子。
【請求項７】
単離された二本鎖核酸分子に付着した疎水性抱合体をさらに含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の単離された二本鎖核酸分子。
【請求項８】
（ｉ）センス鎖が、配列番号２、配列番号３２または配列番号１２２を含み、ガイド鎖が、配列番号６１、配列番号９１または配列番号１２３を含む；
（ｉｉ）センス鎖が、配列番号４、配列番号３４または配列番号１２６を含み、ガイド鎖が、配列番号６３または配列番号９３を含む；
（ｉｉｉ）センス鎖が、配列番号９、配列番号３８または配列番号１３５を含み、ガイド鎖が、配列番号６８、配列番号９７または配列番号１３６を含む；
（ｉｖ）センス鎖が、配列番号１０または配列番号３９を含み、ガイド鎖が、配列番号６９または配列番号９８を含む；または
（ｖ）センス鎖が、配列番号５、配列番号１２７または配列番号１３７を含み、ガイド鎖が、配列番号６４、配列番号１２８または配列番号１３８を含む、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の単離された二本鎖核酸分子。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の単離された二本鎖核酸分子を含む、組成物。
【請求項１０】
薬学的に許容し得るキャリアをさらに含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
第２の治療剤をさらに含む、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項１２】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の単離された二本鎖核酸分子または請求項９〜１１のいずれか一項に記載の組成物の、ＡＬＳを処置するための使用。
【請求項１３】
単離された二本鎖核酸分子が、中枢神経系への送達のために処方される、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
単離された二本鎖核酸分子が、髄腔内注入および／または注射を介して投与される、請求項１２または１３に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和1年6月21日(2019.6.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．酵素容器と、
ｂ．磁気ナノ粒子（ＭＮＰ）容器と、
ｃ．酵素ポンプと、
ｄ．ＭＮＰポンプと、
ｅ．ＭＮＰディスラプターと、
ｆ．ＢＮＣミキサーと、
を含む、バイオナノ触媒（ＢＮＣ）の自動製造機械であって、
前記酵素容器が酵素調製物を保持するように操作可能であり、前記酵素調製物が拡散性基質から拡散性生成物への変換を触媒し、前記ＭＮＰ容器がＭＮＰ調製物を保持するように操作可能であり、前記ＭＮＰポンプが前記ＭＮＰ調製物を前記ＭＮＰディスラプターに送るように操作可能であり、前記ＭＮＰポンプが複数の破砕ＭＮＰを前記ＭＮＰディスラプターから前記ＢＮＣミキサーに送るように操作可能であり、前記酵素ポンプが酵素調製物を前記ＢＮＣミキサーに送るように操作可能であり、前記ミキサーが前記破砕ＭＮＰと酵素調製物とを混合して前記ＢＮＣを形成するように操作可能である、機械。
【請求項２】
前記ＭＮＰディスラプターがソニケーターコイルと超音波処理容器とを含むインラインソニケーターであって、前記ソニケーターコイルが、前記超音波処理容器内で前記ＭＮＰを超音波処理するように操作可能であり、前記ソニケーターを冷却するように操作可能な冷却システムをさらに含む、請求項１に記載の機械。
【請求項３】
前記ＭＮＰディスラプターが前記ＭＮＰを機械的に、磁気的に、または熱的に破砕するように操作可能である、請求項１に記載の機械。
【請求項４】
前記ＢＮＣミキサーがミキシングティーまたはミキシングコイルを含む、請求項１に記載の機械。
【請求項５】
前記酵素ポンプまたはＭＮＰポンプが機械力または重力により前記酵素調製物を前記ＢＮＣミキサーに送る、請求項１に記載の機械。
【請求項６】
骨格材容器内で磁気骨格材調製物と前記ＢＮＣとを混合してレベル２集合体中のＢＮＣを製造するように操作可能な磁気骨格材容器をさらに含み、前記磁気骨格材容器が前記ＢＮＣと前記骨格材とを機械的にまたは磁気的に混合するように操作可能である、請求項１に記載の機械。
【請求項７】
前記磁気レベル２集合体が磁気マイクロ粒子（ＭＭＰ）である、請求項６に記載の機械。
【請求項８】
安定化レベル２集合体として前記ＢＮＣを集合させるためのテンプレーターをさらに含む、請求項１に記載の機械。
【請求項９】
前記レベル２集合体に磁気がある、請求項８に記載の機械。
【請求項１０】
請求項１に記載の前記機械を用いて前記ＭＮＰ調製物と前記酵素調製物とを組み合わせる工程を含む、ＢＮＣの製造方法であって、前記酵素調製物が、ヒドロラーゼ、ヒドロキシラーゼ、過酸化水素生成酵素（ＨＰＰ）、ニトリラーゼ、ヒドラターゼ、イソメラーゼ、シンテターゼ、デヒドロゲナーゼ、カタラーゼ、トランスアミナーゼ、エンレダクターゼ（ＥＲＥＤＳ）、イミンレダクターゼ（ＩＲＥＤＳ）、オキシダーゼ、オキシドレダクターゼ、ペルオキシダーゼ、オキシニトリラーゼ、およびイソメラーゼからなる群から選択される酵素を含む、方法。
【請求項１１】
前記ＢＮＣが約１ｍｌ未満、約１ｍｌ〜１０ｍｌ、約１０ｍｌ〜１００ｍｌ、約１００ｍｌ〜１リットル、約１リットル〜１０リットル、約１０リットル〜１００リットル、約１００リットル〜１０００リットル、約１キロリットル〜１０キロリットル、約１０キロリットル〜２０キロリットル、または約２０キロリットル〜５０キロリットル、の量で製造される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
安定化レベル２集合体として前記ＢＮＣをテンプレート化する工程をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
磁気ナノ粒子（ＭＮＰ）と、ヒドロラーゼ、ヒドロキシラーゼ、ニトリラーゼ、ヒドラターゼ、トランスアミナーゼ、エンレダクターゼ（ＥＲＥＤＳ）、イミンレダクターゼ（ＩＲＥＤＳ）、オキシニトリラーゼ、およびイソメラーゼからなる群から選択される酵素と、を含む自己集合バイオナノ触媒（ＢＮＣ）組成物であって、前記酵素調製物が拡散性基質から拡散性生成物への変換を触媒する、ＢＮＣ組成物。
【請求項１４】
前記酵素が約５〜２０，０００μｇ／ｍｌ全溶液の濃度であり、かつ前記ＭＮＰが約５０〜２０，０００μｇ／ｍｌ全溶液の濃度である、請求項１３に記載のＢＮＣ組成物。
【請求項１５】
前記酵素が約５〜１５，０００μｇ／ｍｌ、約５〜１０，０００μｇ／ｍｌ、約５〜５，０００μｇ／ｍｌ、約１００〜２０，０００μｇ／ｍｌ、約５００〜２０，０００μｇ／ｍｌ、約１０００〜２０，０００μｇ／ｍｌ、約５０００〜２０，０００μｇ／ｍｌ、約１０，０００〜２０，０００μｇ／ｍｌ、または約５０００〜１０，０００μｇ／ｍｌ全溶液の濃度である、請求項１４に記載のＢＮＣ組成物。
【請求項１６】
安定化レベル２集合体をさらに含む、請求項１３に記載のＢＮＣ組成物。
【請求項１７】
前記レベル２集合体に磁気がある、請求項１６に記載のＢＮＣ組成物。
【請求項１８】
前記磁気レベル２集合体が磁気マイクロ粒子（ＭＭＰ）である、請求項１７に記載のＢＮＣ組成物。
【請求項１９】
前記ＢＮＣと前記拡散性基質とを接触させる工程と、前記拡散性生成物を捕集する工程と、を含む、請求項１３に記載のＢＮＣ組成物の使用方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年12月3日(2018.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
Ｂａｒｒｅｔｏらの［５］は、広域に分布するカメラを較正するための方法の一例を提示する。視野間の対応は、カメラの前の様々な位置でＬＥＤを動かすことによって得られる点である。この方法は、複数の視野に亘る投影行列と径方向の歪みを同時に解消する。
Ｓｈｉｇａｎｇ  Ｌｉらの文献「Ｅａｓｙ  Ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  Ｂｌｉｎｄ−Ｓｐｏｔ−Ｆｒｅｅ  Ｆｉｓｈｅｙｅ  Ｃａｍｅｒａ  Ｓｙｓｔｅｍ  Ｕｓｉｎｇ  ａ  Ｓｃｅｎｅ  ｏｆ  ａ  Ｐａｒｋｉｎｇ  Ｓｐａｃｅ」は、車両の魚眼カメラを較正する方法を開示し、その方法では、駐車スペースの典型的な線パターンから地面に対する各カメラの姿勢をまず推定する。次いで、カメラの間の車両の相対的姿勢が、隣り合うカメラの間にある地面の重なっている領域を使用して改善される。
Ｄａｎｉｌｏ  Ｃaｃｅｒｅｓ  Ｈｅｒｎaｎｄｅｚらの文献「Ｖｉｓｉｏｎ−Ｂａｓｅｄ  Ｈｅａｄｉｎｇ  Ａｎｇｌｅ  Ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ａｎ  Ａｕｔｏｎｏｍｏｕｓ  Ｍｏｂｉｌｅ  Ｒｏｂｏｔｓ  Ｎａｖｉｇａｔｉｏｎ」は、全方位カメラを使用することによる、路面を取り囲むエッジ情報と色情報に基づくリアルタイムガイダンスファジー理論アプリケーションを開示し、その結果、自律ナビゲーションシステムが、エッジ情報と色情報から特徴記述子を認識できるようになる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
−  車両のカメラを較正する方法であって、
−  各カメラ（２８）によりシーンの画像を撮影することと、
−  前記画像（３１）の特徴物に従って前記車両の地平面を決定することと、
−  前記車両の基準系の原点を前記地平面（４０）上に位置するものとして定義することと、
−  前記カメラの基準系の前記車両基準系（４０、４５、５０）における並進を決定することを含み、
−  前記カメラ基準系の前記並進の決定が、前記カメラからの較正対象の画像と、前記カメラの近傍に備え付けられ前記車両（５０）に搭載された少なくとも１つの他のカメラからの較正対象の画像に従って実施され、前記画像（３１）の特徴物に従って前記車両の地平面を決定するステップが、前記画像中の一組のエッジ点の内の４点のサブセットを決定することによる消失点の検出と、その４点からの３つの平面の導出と、それに続く球空間におけるピーク検出の蓄積を含むことを特徴とする、方法。
【請求項２】
−  前記特徴物（複数）が、前記画像の点、エッジまたは線からなる群から選択される少なくとも１つの被写体を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
−  前記較正対象が、前記画像の点、エッジまたは線なる群から選択される少なくとも１つの被写体を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
−  前記車両（３１）の前記地平面の決定が、前記地平面の高さを決定することを含む、上記の請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
−  前記車両（３１）の前記地平面の決定が、ハフアキュムレータアルゴリズムを使用して行われる、上記の請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
−  前記カメラ基準系（５０）の前記並進の前記決定が、
−  スケールと回転不変マッチングアルゴリズムを使用して前記カメラからの前記較正対象の前記画像をマッチングすることと、
−  前記較正対象の前記マッチングの何らかの不一致を使用して前記カメラの位置を決定することを含む、上記の請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
−  前記カメラ基準系の向きを前記車両基準系（４５）の向きと揃えるために、前記カメラの基準系の回転を決定することを更に含む、上記の請求項のいずれか一項に記載の前記方法。
【請求項８】
−  前記カメラ基準系（４５）の前記回転の前記決定が、前記車両の前記カメラの最初の外部較正から導出される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
−  コンピュータが実行可能なプログラムコード指令であって、
−  カメラ画像を受信し、
−  前記カメラの画像の特徴物に従って車両の地平面を決定し、
−  前記車両の基準系の原点を前記地平面上に位置するものとして定義し、
−  前記カメラの基準系の前記車両基準系における並進を決定するためのプログラムコード指令を含み、前記画像の特徴物に従って車両の地平面を決定するためのプログラムコード指令が、前記画像中の一組のエッジ点の内の４点のサブセットを決定することによる消失点の検出と、その４点から３つの平面の導出と、それに続く球空間におけるピーク検出の蓄積のためのプログラムコード指令を含むことを特徴とするコンピュータが実行可能なプログラムコード指令が格納されたコンピュータ可読記憶媒体を含む、コンピュータプログラム製品。
【請求項１０】
−  少なくとも２つのカメラポートであって、それぞれ対応する車両カメラに接続され取り付けるように設けられたポートと、
−  前記少なくとも２つのカメラポートからの画像データを処理するプロセッサ（７）を備え、
前記プロセッサ（７）が、
−  前記カメラポートの少なくとも１つからの前記画像データの特徴物に従って車両の地平面を決定し、
−  前記車両の基準系の原点を前記地平面上に位置するものとして定義し、
−  前記カメラの基準系の前記車両基準系における並進を決定するように適合され、
前記カメラ基準系の前記並進の決定が、１つのカメラポートからの較正対象の画像データと別のカメラポートからの前記較正対象の画像データに従って実施され、前記画像（３１）の特徴物に従って前記車両の地平面を決定するステップが、前記画像中の一組のエッジ点の内の４点のサブセットを決定することによる消失点の検出と、その４点からの３つの平面の導出と、それに続く球空間におけるピーク検出の蓄積を含むことを特徴とする、カメラ制御ユニット。
【請求項１１】
−  前記プロセッサが、ハフアキュムレータアルゴリズムを使用して前記車両の前記地平面を決定するように更に適合されている、請求項１０に記載のカメラ制御ユニット。
【請求項１２】
−  前記プロセッサが、前記カメラ基準系の向きを前記車両基準系の向きと揃えるために、前記カメラの基準系の回転を決定するように更に適合されている、請求項１０または１１に記載のカメラ制御ユニット。
【請求項１３】
−  車両（１）に取り付けるための少なくとも２つのカメラ（５）と、
−  請求項１０〜１２のいずれか一項に記載のカメラ制御ユニットであって、カメラポートが前記カメラ（５）に接続されているカメラ制御ユニットを備える、カメラモジュール。
【請求項１４】
−  請求項１３に記載のカメラモジュールを備える車両であって、
少なくとも２つのカメラ（５）と、前記カメラモジュールのプロセッサ（７）が取り付けられている、車両（１）。