【手続補正書】
【提出日】平成31年4月11日(2019.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
デポー非形成ワクチンと組み合わせて使用する、抗原に対する免疫応答を強化するためのデポー形成ワクチンであって、
前記デポー形成ワクチンは、１つ又は複数の抗原及び疎水性担体を含み、
前記デポー非形成ワクチンは、１つ又は複数の抗原を含み、
対象に少なくとも１回の用量の前記デポー形成ワクチンを、少なくとも１回の用量の前記デポー非形成ワクチンを投与する前に投与する、デポー形成ワクチン。
【請求項２】
前記少なくとも１回の用量の前記デポー形成ワクチンのそれぞれが、前記１つ又は複数の抗原に対する免疫応答を誘導することができるプライム用量であり、前記少なくとも１回の用量の前記デポー非形成ワクチンのそれぞれが、前記１つ又は複数の抗原に対する免疫応答を維持及び／又はブーストすることができる維持又はブースト用量である、請求項１に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項３】
前記デポー非形成ワクチンの初回の維持又はブースト用量を、前記デポー形成ワクチンの最終プライム用量の約１日、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、又は１０週間以内に投与することを含む、請求項２に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項４】
前記少なくとも１回の用量の前記デポー形成ワクチンが１、２、３、４、又は５回の用量である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項５】
前記少なくとも１回の用量の前記デポー非形成ワクチンが１、２、３、４、又は５回の用量である、又は前記少なくとも１回の用量の前記デポー非形成ワクチンが、１日１回、週に１回、２週間に１回、３週間に１回、又は月に１回の連続的な反復投薬である、請求項１〜４のいずれか一項に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項６】
初回用量の前記デポー形成ワクチンの後、前記デポー形成ワクチンのそれぞれの後続用量を、直前の用量の約１日、１週間、２週間、３週間、又は４週間以内に投与する、及び／又は初回用量の前記デポー非形成ワクチンの後、前記デポー非形成ワクチンのそれぞれの後続用量を、直前の用量の約１日、１週間、２週間、３週間、又は４週間以内に投与する、請求項１〜５のいずれか一項に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項７】
前記デポー形成ワクチン及び前記デポー非形成ワクチンのそれぞれの後続用量を、直前の用量の約３週間又は約４週間以内に投与する、請求項６に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項８】
１回又は２回の用量の前記デポー形成ワクチンを、前記デポー非形成ワクチンを投与する前に投与することを含む、請求項６に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項９】
前記デポー形成ワクチンを０日目及び２１日目に投与すること、及び前記デポー非形成ワクチンを４２日目に投与することを含む、請求項８に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項１０】
前記デポー形成ワクチンを０日目に投与すること、及び前記デポー非形成ワクチンを２１日目及び４２日目に投与することを含む、請求項８に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項１１】
ＤＮＡ複製を妨げる薬剤及び／又は免疫応答チェックポイント阻害剤を前記対象に投与することをさらに含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項１２】
ＤＮＡ複製を妨げる薬剤を投与することを含み、前記ＤＮＡ複製を妨げる薬剤がシクロホスファミドである、請求項１１に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項１３】
１サイクルの低用量の規則的なシクロホスファミドを含み、前記サイクルが、前記シクロホスファミドを、１日１回、２週間毎に開始する７日間の連続した日数の期間の間、前記対象に投与することを含む、請求項１２に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項１４】
前記シクロホスファミドを前記デポー形成ワクチンの初回投与の７日前に最初に投与する、請求項１３に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項１５】
前記デポー形成ワクチンの前記疎水性担体が油又は油の混合物である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項１６】
前記疎水性担体が、鉱物油である、又は鉱物油溶液中のオレイン酸マンニドである、請求項１５に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項１７】
前記デポー形成ワクチンが水を含まない、又は水を実質的に含まない、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項１８】
前記１つ又は複数の抗原が前記油中に混和性であるように、前記１つ又は複数の抗原が十分に疎水性である、又は十分に疎水性にする、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項１９】
前記１つ又は複数の抗原が天然に疎水性である、又は前記デポー形成ワクチン中の両親媒性物質の存在によって十分に疎水性になる、請求項１８に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項２０】
前記両親媒性物質が前記１つ又は複数の抗原と密に会合して、前記１つ又は複数の抗原が前記疎水性担体中で混和性になる、及び／又は前記両親媒性物質がシート又は小胞構造を形成し、前記１つ又は複数の抗原を部分的に又は完全に取り囲む、請求項１９に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項２１】
前記両親媒性物質が脂質である、請求項１９又は２０に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項２２】
前記脂質が前記１つ又は複数の抗原の周りに閉じた小胞構造を形成する、請求項２１に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項２３】
前記閉じた小胞構造が逆転ミセルである、請求項２２に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項２４】
前記デポー非形成ワクチンが水性担体を含む、請求項１〜２３のいずれか一項に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項２５】
前記デポー形成ワクチン及び／又は前記デポー非形成ワクチンがアジュバント及び／又はヘルパーＴエピトープをさらに含む、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項２６】
前記アジュバントがポリＩ：Ｃポリヌクレオチドであり、前記ヘルパーＴエピトープがアミノ酸配列ＡＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＴＥＬ（配列番号６１）又はＦＮＮＦＴＶＳＦＷＬＲＶＰＫＶＳＡＳＨＬＥ（配列番号６３）を含む、請求項２５に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項２７】
前記１つ又は複数の抗原が、（ｉ）ウイルス、細菌、若しくは原虫に由来する、（ｉｉ）膜表面結合癌抗原である、又は（ｉｉｉ）毒素である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項２８】
前記抗原が、エボラウイルス、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、インフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、百日咳菌、炭疽菌、又は四日熱マラリア原虫に由来する、請求項２７に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項２９】
前記抗原がサバイビン抗原である、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項３０】
前記サバイビン抗原が、サバイビンタンパク質からのアミノ酸配列（配列番号５３）を含むペプチド抗原若しくはその変異体、又は前記ペプチド抗原をコードしている核酸分子である、請求項２９に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項３１】
前記１つ又は複数の抗原が、ＦＥＥＬＴＬＧＥＦ（配列番号５４）、ＦＴＥＬＴＬＧＥＦ（配列番号５５）、ＬＴＬＧＥＦＬＫＬ（配列番号５６）、ＬＭＬＧＥＦＬＫＬ（配列番号２）、ＲＩＳＴＦＫＮＷＰＦ（配列番号５７）、ＲＩＳＴＦＫＮＷＰＫ（配列番号５８）、ＳＴＦＫＮＷＰＦＬ（配列番号５９）、及びＬＰＰＡＷＱＰＦＬ（配列番号６０）からなる群より選択されるアミノ酸配列、若しくはその任意の組合せを含む１つ又は複数のペプチド抗原、又は前記１つ又は複数のペプチド抗原をコードしている１つ又は複数の核酸分子を含む、請求項１〜３０のいずれか一項に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項３２】
前記１つ又は複数の抗原が、アミノ酸配列ＦＴＥＬＴＬＧＥＦ（配列番号５５）を含む第１のペプチド抗原、アミノ酸配列ＬＭＬＧＥＦＬＫＬ（配列番号２）を含む第２のペプチド抗原、アミノ酸配列ＲＩＳＴＦＫＮＷＰＫ（配列番号５８）を含む第３のペプチド抗原、アミノ酸配列ＳＴＦＫＮＷＰＦＬ（配列番号５９）を含む第４のペプチド抗原、及びアミノ酸配列ＬＰＰＡＷＱＰＦＬ（配列番号６０）を含む第５のペプチド抗原を含む５つのペプチド抗原の混合物を含む、請求項１〜３１のいずれか一項に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項３３】
前記抗原がヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）に由来するペプチド抗原又は前記ペプチド抗原をコードしている核酸分子である、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項３４】
前記ＨＰＶに由来するペプチド抗原が、アミノ酸配列ＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴ（配列番号４４）、ＹＭＬＤＬＱＰＥＴ（配列番号４５）、ＬＬＭＧＴＬＧＩＶ（配列番号４６）、又はＴＬＧＩＶＣＰＩ（配列番号４７）を含む、請求項３３に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項３５】
前記抗原が自己抗原、癌関連抗原及び／又は免疫原性の弱い抗原である、請求項１〜３４のいずれか一項に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項３６】
前記デポー形成ワクチンが、
（ｉ）アミノ酸配列ＦＴＥＬＴＬＧＥＦ（配列番号５５）を含む第１のペプチド抗原、アミノ酸配列ＬＭＬＧＥＦＬＫＬ（配列番号２）を含む第２のペプチド抗原、アミノ酸配列ＲＩＳＴＦＫＮＷＰＫ（配列番号５８を含む第３のペプチド抗原）、アミノ酸配列ＳＴＦＫＮＷＰＦＬ（配列番号５９）を含む第４のペプチド抗原、及びアミノ酸配列ＬＰＰＡＷＱＰＦＬ（配列番号６０）を含む第５のペプチド抗原を含む５つのサバイビンペプチド抗原、
（ｉｉ）アミノ酸配列ＡＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＴＥＬ（配列番号６１）を含むヘルパーＴエピトープ、
（ｉｉｉ）ポリＩ：Ｃポリヌクレオチドアジュバント、
（ｉｖ）１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＯＰＣ）とコレステロール脂質混合物の脂質分子混合物、並びに
（ｖ）疎水性担体モンタニド（登録商標）ＩＳＡ  ５１  ＶＧ
を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項３７】
前記デポー非形成ワクチンが、同じ構成成分（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、及び（ｉｖ）、並びに水担体を含む、請求項３６に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項３８】
前記デポー形成ワクチンが、
（ｉ）ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）に由来するペプチド抗原、
（ｉｉ）アミノ酸配列ＡＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＴＥＬ（配列番号６１）を含むヘルパーＴエピトープ、
（ｉｉｉ）ポリＩ：Ｃポリヌクレオチドアジュバント、
（ｉｖ）１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＯＰＣ）とコレステロール脂質混合物の脂質分子混合物、及び
（ｖ）疎水性担体モンタニド（登録商標）ＩＳＡ  ５１  ＶＧ
を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項３９】
前記デポー非形成ワクチンが、同じ構成成分（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、及び（ｉｖ）、並びに水担体を含む、請求項３８に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項４０】
前記対象において細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）免疫応答及び／又は抗体免疫応答を強化するためのものである、請求項１〜３９のいずれか一項に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項４１】
前記対象が前記抗原に対して事前の免疫応答を有していない、請求項１〜４０のいずれか一項に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項４２】
癌、感染性疾患、又は嗜癖疾患を治療又は予防するためのものである、請求項４０又は４１に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項４３】
前記デポー非形成ワクチンが、前記デポー形成ワクチンよりも素早く注射部位からクリアランスされる、請求項１〜４２のいずれか一項に記載のデポー形成ワクチン。
【請求項４４】
前記免疫応答の強化が注射部位反応の発生率の低下を含む、請求項１〜４３のいずれか一項に記載のデポー形成ワクチン。