【手続補正書】
【提出日】令和1年5月24日(2019.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌に関連した疾患、障害または状態を治療するための医薬組成物であって、
前記医薬組成物は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するように遺伝子改変した、治療的に有効な複数の細胞を含み、
前記キメラ抗原受容体は、前記標的細胞集団に結合することができる少なくとも１つの抗原特異的標的化領域を含み、
前記標的細胞集団への前記キメラ抗原受容体の標的化領域の前記結合は、活性化誘導細胞死を惹起することができ、
前記活性化誘導細胞死は、前記活性化誘導細胞死を予防または制限するのに十分な治療有効量のＩＬ−１０薬剤が投与されるものである、
医薬組成物。
【請求項２】
癌に関連した疾患、障害または状態を治療するための医薬組成物であって、
前記医薬組成物は、
ａ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、
前記キメラ抗原受容体は、前記標的細胞集団に結合することができる少なくとも１つの抗原特異的標的化領域を含み、
前記標的細胞集団への前記キメラ抗原受容体の標的化領域の前記結合は、活性化誘導細胞死を惹起することができる、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）と、
ｂ）前記活性化誘導細胞死を予防または制限するのに十分な量のＬ−１０薬剤と
を発現するように遺伝子改変した、治療的に有効な複数の細胞を含む、医薬組成物。
【請求項３】
癌に関連した疾患、障害または状態を治療するための医薬組成物であって、
前記医薬組成物は、
ａ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するように遺伝子改変した、治療的に有効な第１の複数の細胞であって、
前記キメラ抗原受容体は、前記標的細胞集団に結合することができる少なくとも１つの抗原特異的標的化領域を含み、
前記標的細胞集団への前記キメラ抗原受容体の標的化領域の前記結合が、活性化誘導細胞死を惹起することができる、治療的に有効な第１の複数の細胞と、
ｂ）前記活性化誘導細胞死を予防または制限するのに十分な量のＬ−１０薬剤を発現するように遺伝子改変した、治療的に有効な第２の複数の細胞と
を含む、医薬組成物。
【請求項４】
前記ＣＡＲが前記標的細胞集団を特異的に認識する抗原結合ドメインを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ＣＡＲが膜貫通ドメイン及びシグナリングドメインをさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記シグナリングドメインがＣＤ３ゼータシグナリングドメインを含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記シグナリングドメインが少なくとも１つの共刺激性ドメインを含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＩＬ−１０薬剤が活性化メモリーＣＤ８＋Ｔ細胞の機能を増強する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ＩＬ−１０薬剤の投与が前記治療的に有効な複数の細胞の投与より前である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ＩＬ−１０薬剤の投与が前記治療的に有効な複数の細胞の投与と同時である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＩＬ−１０薬剤の投与が前記治療的に有効な複数の細胞の前記投与の後である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記キメラ抗原受容体及び前記ＩＬ−１０薬剤が同じベクターによって発現される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記キメラ抗原受容体及び前記ＩＬ−１０薬剤が異なるベクターによって発現される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記治療的に有効な複数の細胞に、細胞毒性機能を増強するのに十分な量で前記ＩＬ−１０薬剤を発現するベクターをトランスフェクトする、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記治療的に有効な第２の複数の細胞に、細胞毒性機能を増強するのに十分な量で前記ＩＬ−１０薬剤を発現するベクターをトランスフェクトする、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記治療的に有効な第２の複数の細胞が、前記ＩＬ−１０薬剤を発現するベクターでトランスフェクトされたＣＤ８＋Ｔ細胞を含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ベクターがプラスミドを含む、請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ベクターがウイルスベクターを含む、請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ＩＬ−１０薬剤の発現が発現制御エレメントによってモジュレートされる、請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
投与される前記ＩＬ−１０薬剤の量が細胞毒性機能を増強するのに十分である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
投与される前記ＩＬ−１０薬剤の量が１０〜１００ｎｇ／ｍＬの血清濃度を達成するのに十分である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記ＩＬ−１０薬剤がＰＥＧ−ＩＬ−１０である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０が、ＩＬ−１０の少なくとも１つの単量体の少なくとも１つのアミノ酸残基に共有結合した少なくとも１つのＰＥＧ分子を含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０がモノペグ化ＩＬ−１０とジペグ化ＩＬ−１０の混合物を含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０の前記ＰＥＧ成分が５ｋＤａ〜２０ｋＤａの分子質量を有する、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０の前記ＰＥＧ成分が少なくとも２０ｋＤａの分子質量を有する、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０の前記ＰＥＧ成分が少なくとも３０ｋＤの分子質量を有する、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記標的細胞集団が腫瘍抗原を含み、前記腫瘍抗原が、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＲＯＲ１、メソテリン、ＣＤ３３／ＩＬ３Ｒａ、ｃ−Ｍｅｔ、ＰＳＭＡ、糖脂質Ｆ７７、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＧＤ−２、ＮＹ−ＥＳＯ−１  ＴＣＲ、ＭＡＧＥ  Ａ３  ＴＣＲまたはこれらの任意の組み合わせから成る群から選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７１】
本明細書で引用されるすべての刊行物、特許出願、受託番号及び他の参考文献は、個々
の刊行物または特許出願のそれぞれが参照により組み込まれると具体的及び個々に示され
るかのように、参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は以下の態様も含む。
［１］
対象の標的細胞集団に対するＴ細胞性免疫応答のモジュレート方法であって、
ａ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するように遺伝子改変した、治療的に有効な複数
の細胞を前記対象に導入することであり、
ここで、前記キメラ抗原受容体は、前記標的細胞集団に結合することができる少なくと
も１つの抗原特異的標的化領域を含み、
前記標的細胞集団への前記キメラ抗原受容体の標的化領域の前記結合は、活性化誘導細
胞死を惹起することができるものであること、及び
ｂ）前記活性化誘導細胞死を予防または制限するのに十分な治療有効量のＩＬ−１０薬剤
を前記対象に投与すること
を含み、
それによって、前記Ｔ−細胞性免疫応答をモジュレートする、前記モジュレート方法。
［２］
対象の標的細胞集団に対するＴ細胞性免疫応答のモジュレート方法であって、
ａ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であり、
ここで、前記キメラ抗原受容体は、前記標的細胞集団に結合することができる少なくと
も１つの抗原特異的標的化領域を含み、
前記標的細胞集団への前記キメラ抗原受容体の標的化領域の前記結合は、活性化誘導細
胞死を惹起することができるもの、及び
ｂ）前記活性化誘導細胞死を予防または制限するのに十分な量のＬ−１０薬剤
を発現するように遺伝子改変した、治療的に有効な複数の細胞を前記対象に導入すること
を含み、
それによって、前記Ｔ−細胞性免疫応答をモジュレートする、前記モジュレート方法。
［３］
対象の標的細胞集団に対するＴ細胞性免疫応答のモジュレート方法であって、
ａ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するように遺伝子改変した、治療的に有効な第１
の複数の細胞であり、
ここで、前記キメラ抗原受容体は、前記標的細胞集団に結合することができる少なくと
も１つの抗原特異的標的化領域を含み、
前記標的細胞集団への前記キメラ抗原受容体の標的化領域の前記結合は、活性化誘導細
胞死を惹起することができるもの；及び
ｂ）前記活性化誘導細胞死を予防または制限するのに十分な量のＬ−１０薬剤を発現する
ように遺伝子改変した、治療的に有効な第２の複数の細胞
を前記対象に導入することを含み、
それによって、前記Ｔ−細胞性免疫応答をモジュレートする、前記モジュレート方法。
［４］
前記ＣＡＲが、前記標的細胞集団を特異的に認識する抗原結合ドメインを含む、請求項
１〜３のいずれか１項に記載の方法。
［５］
前記ＣＡＲが膜貫通ドメイン及びシグナリングドメインをさらに含む、請求項１〜３の
いずれか１項に記載の方法。
［６］
前記シグナリングドメインがＣＤ３ゼータシグナリングドメインを含む、請求項５に記
載の方法。
［７］
前記シグナリングドメインが少なくとも１つの共刺激性ドメインを含む、請求項５に記
載の方法。
［８］
前記ＩＬ−１０薬剤が活性化メモリーＣＤ８＋Ｔ細胞の機能を増強する、請求項１〜３
のいずれか１項に記載の方法。
［９］
前記ＩＬ−１０薬剤の投与が前記治療的に有効な複数の細胞の投与より前である、請求
項１に記載の方法。
［１０］
前記ＩＬ−１０薬剤の投与が前記治療的に有効な複数の細胞の投与と同時である、請求
項１に記載の方法。
［１１］
前記ＩＬ−１０薬剤の投与が前記治療的に有効な複数の細胞の前記投与の後である、請
求項１に記載の方法。
［１２］
前記キメラ抗原受容体及び前記ＩＬ−１０薬剤が同じベクターによって発現される、請
求項２に記載の方法。
［１３］
前記キメラ抗原受容体及び前記ＩＬ−１０薬剤が異なるベクターによって発現される、
請求項２に記載の方法。
［１４］
前記治療的に有効な複数の細胞に細胞毒性機能を増強するのに十分な量で前記ＩＬ−１
０薬剤を発現するベクターをトランスフェクトする、請求項２に記載の方法。
［１５］
前記治療的に有効な第２の複数の細胞に細胞毒性機能を増強するのに十分な量で前記Ｉ
Ｌ−１０薬剤を発現するベクターをトランスフェクトする、請求項３に記載の方法。
［１６］
前記治療的に有効な第２の複数の細胞が前記ＩＬ−１０薬剤を発現するベクターでトラ
ンスフェクトされたＣＤ８＋Ｔ細胞を含む、請求項３に記載の方法。
［１７］
前記ベクターがプラスミドを含む、請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の方法。
［１８］
前記ベクターがウイルスベクターを含む、請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の方
法。
［１９］
前記ＩＬ−１０薬剤の発現が発現制御エレメントによってモジュレートされる、請求項
１２〜１６のいずれか１項に記載の方法。
［２０］
投与される前記ＩＬ−１０薬剤の量が細胞毒性機能を増強するのに十分である、請求項
１に記載の方法。
［２１］
投与される前記ＩＬ−１０薬剤の量が１０〜１００ｎｇ／ｍＬの血清濃度を達成するの
に十分である、請求項２０に記載の方法。
［２２］
前記ＩＬ−１０薬剤がＰＥＧ−ＩＬ−１０である、請求項１に記載の方法。
［２３］
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０が、ＩＬ−１０の少なくとも１つの単量体の少なくとも１つの
アミノ酸残基に共有結合した少なくとも１つのＰＥＧ分子を含む、請求項２２に記載の方
法。
［２４］
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０がモノペグ化ＩＬ−１０とジペグ化ＩＬ−１０の混合物を含む
、請求項２２に記載の方法。
［２５］
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０の前記ＰＥＧ成分が５ｋＤａ〜２０ｋＤａの分子質量を有する
、請求項２２に記載の方法。
［２６］
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０の前記ＰＥＧ成分が少なくとも２０ｋＤａの分子質量を有する
、請求項２２に記載の方法。
［２７］
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０の前記ＰＥＧ成分が少なくとも３０ｋＤの分子質量を有する、
請求項２２に記載の方法。
［２８］
前記ＩＬ−１０薬剤が皮下に投与される、請求項１に記載の方法。
［２９］
前記複数の細胞が前記対象から得られ、エキソビボで遺伝子改変される、請求項１また
は２に記載の方法。
［３０］
前記複数の細胞がアフェレーシスによって前記対象から得られる、請求項２９に記載の
方法。
［３１］
前記第１の複数の細胞が前記対象から得られ、エキソビボで遺伝子改変される、請求項
３に記載の方法。
［３２］
前記第２の複数の細胞が前記対象から得られ、エキソビボで遺伝子改変される、請求項
３１に記載の方法。
［３３］
前記第１の複数の細胞及び前記第２の複数の細胞がアフェレーシスによって前記対象か
ら得られる、請求項３１または３２に記載の方法。
［３４］
前記複数の細胞がメモリーＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項３０に記載の方法。
［３５］
前記第１の複数の細胞がメモリーＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項３３に記載の方法。
［３６］
前記第２の複数の細胞がナイーブＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項３３に記載の方法。
［３７］
前記複数の細胞が自己の腫瘍細胞である、請求項１または２に記載の方法。
［３８］
前記第１の複数の細胞及び前記第２の複数の細胞が自己の腫瘍細胞である、請求項３に
記載の方法。
［３９］
前記標的細胞集団が腫瘍抗原を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
［４０］
前記腫瘍抗原が、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＲＯＲ１、メソテリン、ＣＤ３３／
ＩＬ３Ｒａ、ｃ−Ｍｅｔ、ＰＳＭＡ、糖脂質Ｆ７７、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＧＤ−２、ＮＹ
−ＥＳＯ−１  ＴＣＲ、ＭＡＧＥ  Ａ３  ＴＣＲまたはこれらの任意の組み合わせから成
る群から選択される、請求項４３に記載の方法。
［４１］
癌に関連した疾患、障害または状態を有する対象の治療方法であって、
ａ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するように遺伝子改変した、治療的に有効な複数
の細胞を前記対象に導入することであり、
ここで、前記キメラ抗原受容体は、前記標的細胞集団に結合することができる少なくと
も１つの抗原特異的標的化領域を含み、
前記標的細胞集団への前記キメラ抗原受容体の標的化領域の前記結合は、活性化誘導細
胞死を惹起することができること、及び
ｂ）前記活性化誘導細胞死を予防または制限するのに十分な治療有効量のＩＬ−１０薬剤
を前記対象に投与すること
を含む、前記治療方法。
［４２］
癌に関連した疾患、障害または状態を有する対象の治療方法であって、
ａ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であり、
ここで、前記キメラ抗原受容体は、前記標的細胞集団に結合することができる少なくと
も１つの抗原特異的標的化領域を含み、
前記標的細胞集団への前記キメラ抗原受容体の標的化領域の前記結合は、活性化誘導細
胞死を惹起することができるもの、及び
ｂ）前記活性化誘導細胞死を予防または制限するのに十分な量のＬ−１０薬剤
を発現するように遺伝子改変した、治療的に有効な複数の細胞を前記対象に導入すること
を含む、前記治療方法。
［４３］
癌に関連した疾患、障害または状態を有する対象の治療方法であって、
ａ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するように遺伝子改変した、治療的に有効な第１
の複数の細胞であり、
ここで、前記キメラ抗原受容体は、前記標的細胞集団に結合することができる少なくと
も１つの抗原特異的標的化領域を含み、
前記標的細胞集団への前記キメラ抗原受容体の標的化領域の前記結合が、活性化誘導細
胞死を惹起することができるもの、及び
ｂ）前記活性化誘導細胞死を予防または制限するのに十分な量のＬ−１０薬剤を発現する
ように遺伝子改変した、治療的に有効な第２の複数の細胞
を前記対象に導入することを含む、前記治療方法。
［４４］
前記ＣＡＲが前記標的細胞集団を特異的に認識する抗原結合ドメインを含む、請求項４
１〜４３のいずれか１項に記載の方法。
［４５］
前記ＣＡＲが膜貫通ドメイン及びシグナリングドメインをさらに含む、請求項４１〜４
３のいずれか１項に記載の方法。
［４６］
前記シグナリングドメインがＣＤ３ゼータシグナリングドメインを含む、請求項４５に
記載の方法。
［４７］
前記シグナリングドメインが少なくとも１つの共刺激性ドメインを含む、請求項４５に
記載の方法。
［４８］
前記ＩＬ−１０薬剤が活性化メモリーＣＤ８＋Ｔ細胞の機能を増強する、請求項４１〜
４３のいずれか１項に記載の方法。
［４９］
前記ＩＬ−１０薬剤の投与が前記治療的に有効な複数の細胞の投与より前である、請求
項４１に記載の方法。
［５０］
前記ＩＬ−１０薬剤の投与が前記治療的に有効な複数の細胞の投与と同時である、請求
項４１に記載の方法。
［５１］
前記ＩＬ−１０薬剤の投与が前記治療的に有効な複数の細胞の前記投与の後である、請
求項４１に記載の方法。
［５２］
前記キメラ抗原受容体及び前記ＩＬ−１０薬剤が同じベクターによって発現される、請
求項４２に記載の方法。
［５３］
前記キメラ抗原受容体及び前記ＩＬ−１０薬剤が異なるベクターによって発現される、
請求項４２に記載の方法。
［５４］
前記治療的に有効な複数の細胞に、細胞毒性機能を増強するのに十分な量で前記ＩＬ−
１０薬剤を発現するベクターをトランスフェクトする、請求項４２に記載の方法。
［５５］
前記治療的に有効な第２の複数の細胞に、細胞毒性機能を増強するのに十分な量で前記
ＩＬ−１０薬剤を発現するベクターをトランスフェクトする、請求項４３に記載の方法。
［５６］
前記治療的に有効な第２の複数の細胞が、前記ＩＬ−１０薬剤を発現するベクターでト
ランスフェクトされたＣＤ８＋Ｔ細胞を含む、請求項４３に記載の方法。
［５７］
前記ベクターがプラスミドを含む、請求項５２〜５６のいずれか１項に記載の方法。
［５８］
前記ベクターがウイルスベクターを含む、請求項５２〜５６のいずれか１項に記載の方
法。
［５９］
前記ＩＬ−１０薬剤の発現が発現制御エレメントによってモジュレートされる、請求項
５２〜５６のいずれか１項に記載の方法。
［６０］
投与される前記ＩＬ−１０薬剤の量が細胞毒性機能を増強するのに十分である、請求項
４１に記載の方法。
［６１］
投与される前記ＩＬ−１０薬剤の量が１０〜１００ｎｇ／ｍＬの血清濃度を達成するの
に十分である、請求項６０に記載の方法。
［６２］
前記ＩＬ−１０薬剤がＰＥＧ−ＩＬ−１０である、請求項４１に記載の方法。
［６３］
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０が、ＩＬ−１０の少なくとも１つの単量体の少なくとも１つの
アミノ酸残基に共有結合した少なくとも１つのＰＥＧ分子を含む、請求項６２に記載の方
法。
［６４］
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０がモノペグ化ＩＬ−１０とジペグ化ＩＬ−１０の混合物を含む
、請求項６２に記載の方法。
［６５］
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０の前記ＰＥＧ成分が５ｋＤａ〜２０ｋＤａの分子質量を有する
、請求項６２に記載の方法。
［６６］
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０の前記ＰＥＧ成分が少なくとも２０ｋＤａの分子質量を有する
、請求項６２に記載の方法。
［６７］
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０の前記ＰＥＧ成分が少なくとも３０ｋＤの分子質量を有する、
請求項６２に記載の方法。
［６８］
前記ＩＬ−１０薬剤が皮下に投与される、請求項４１に記載の方法。
［６９］
前記複数の細胞が前記対象から得られ、エキソビボで遺伝子改変される、請求項４１ま
たは４２に記載の方法。
［７０］
前記複数の細胞がアフェレーシスによって前記対象から得られる、請求項６９に記載の
方法。
［７１］
前記第１の複数の細胞が前記対象から得られ、エキソビボで遺伝子改変される、請求項
４３に記載の方法。
［７２］
前記第２の複数の細胞が前記対象から得られ、エキソビボで遺伝子改変される、請求項
７１に記載の方法。
［７３］
前記第１の複数の細胞及び前記第２の複数の細胞がアフェレーシスによって前記対象か
ら得られる、請求項７１または７２に記載の方法。
［７４］
前記複数の細胞がメモリーＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項７０に記載の方法。
［７５］
前記第１の複数の細胞がメモリーＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項７３に記載の方法。
［７６］
前記第２の複数の細胞がナイーブＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項７３に記載の方法。
［７７］
前記複数の細胞が自己の腫瘍細胞である、請求項４１または４２に記載の方法。
［７８］
前記第１の複数の細胞及び前記第２の複数の細胞が自己の腫瘍細胞である、請求項４３
に記載の方法。
［７９］
前記標的細胞集団が腫瘍抗原を含む、請求項４１〜４３のいずれか１項に記載の方法。
［８０］
前記腫瘍抗原が、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＲＯＲ１、メソテリン、ＣＤ３３／
ＩＬ３Ｒａ、ｃ−Ｍｅｔ、ＰＳＭＡ、糖脂質Ｆ７７、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＧＤ−２、ＮＹ
−ＥＳＯ−１  ＴＣＲ、ＭＡＧＥ  Ａ３  ＴＣＲまたはこれらの任意の組み合わせから成
る群から選択される、請求項４３に記載の方法。
［８１］
前記対象に導入してから少なくとも２週、前記活性化誘導細胞死を予防または制限する
のに十分な量で前記ＩＬ−１０薬剤が発現される、請求項４２または４３に記載の方法。
［８２］
前記対象に導入してから少なくとも１か月、前記活性化誘導細胞死を予防または制限す
るのに十分な量で前記ＩＬ−１０薬剤が発現される、請求項４２または４３に記載の方法
。
［８３］
前記対象に導入してから少なくとも３か月、前記活性化誘導細胞死を予防または制限す
るのに十分な量で前記ＩＬ−１０薬剤が発現される、請求項４２または４３に記載の方法
。
［８４］
請求項４２または４３に記載のＩＬ−１０薬剤をコードする核酸分子。
［８５］
前記ＩＬ−１０薬剤をコードする前記核酸分子の発現を与える発現制御エレメントに作
動可能に連結した、請求項８４に記載の核酸分子。
［８６］
請求項８４または８５に記載の核酸分子を含むベクター。
［８７］
前記ベクターがウイルスベクターを含む、請求項８６に記載のベクター。
［８８］
前記ベクターがプラスミドを含む、請求項８７に記載のベクター。
［８９］
請求項５２または４３に記載のＩＬ−１０薬剤を発現する、形質転換細胞または宿主細
胞。
［９０］
ａ）ＣＡＲを発現するようにＴ細胞を遺伝子操作し、それによって、ＣＡＲ−Ｔ  Ｔ細胞
を生成すること、及び
ｂ）前記ＣＡＲ−Ｔ  Ｔ細胞によって分泌される少なくとも１つのサイトカインの量を低
減する薬剤で前記ＣＡＲ−Ｔ  Ｔ細胞をモジュレートすること
を含み、それによって前記ＣＡＲ−Ｔ  Ｔ細胞の機能を増強する、ＣＡＲ−Ｔ  Ｔ細胞の
機能の増強方法。
［９１］
前記薬剤が低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）である、請求項９０に記載の方法。
［９２］
前記サイトカインが腫瘍壊死因子ファミリーまたはトランスフォーミング増殖因子ベー
タスーパーファミリーのメンバーである、請求項９１に記載の方法。
［９３］
前記腫瘍壊死因子ファミリーの前記メンバーがＴＮＦαである、請求項９２に記載の方
法。
［９４］
前記トランスフォーミング増殖因子ベータスーパーファミリーの前記メンバーがＴＧＦ
−βである、請求項９２に記載の方法。
［９５］
ＴＧＦ−βの量を低減させることが調節性Ｔ細胞の増殖を低減させる、請求項９４に記
載の方法。