【手続補正書】
【提出日】令和1年5月27日(2019.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩ：
【化８７】
2018522831.tif 000001
の化合物である化学的実体であって、式中、
Ｚは、環炭素原子、１個の窒素環原子、ならびにＮ、ＯおよびＳから独立して選択される０〜３個のさらなる環ヘテロ原子を有する５もしくは６員の単環式または９もしくは１０員の二環式のヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、１または２個のＲｘ基で必要に応じて置換され、かつ１個のＲａ基で必要に応じて置換され、ここで、各Ｒｘは、環炭素原子に結合し、Ｒａは、環窒素原子に結合し；
ここで、
Ｒｘの各場合は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３または−ＣＮであり；
Ｒａは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−４シクロアルキルまたは−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロプロピル、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＯＣＦＨ２、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルまたは−Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３であり；ここで、Ｒ２およびＲ３の各場合は、独立して、−ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであるか、または
−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）は、
【化８８】
2018522831.tif 000002
である、化学的実体。
【請求項２】
Ｚが、環炭素原子および２個の環窒素ヘテロ原子を有する９員の必要に応じて置換されている二環式芳香族複素環系である、請求項１に記載の化学的実体。
【請求項３】
Ｚが、環炭素原子および３個の環窒素ヘテロ原子を有する９員の必要に応じて置換されている二環式芳香族複素環系である、請求項１に記載の化学的実体。
【請求項４】
Ｚが、環炭素原子および４個の環窒素ヘテロ原子を有する９員の必要に応じて置換されている二環式芳香族複素環系である、請求項１に記載の化学的実体。
【請求項５】
Ｚが、環炭素原子、１個の環窒素原子および０または１個のさらなる環窒素原子を有する６員の必要に応じて置換されている単環式芳香族複素環系である、請求項１に記載の化学的実体。
【請求項６】
Ｚが、環炭素原子および２個の環窒素原子を有する６員の必要に応じて置換されている単環式芳香族複素環系である、請求項５に記載の化学的実体。
【請求項７】
Ｚが、環炭素原子および２個の環窒素原子を有する６員の単環式芳香族複素環系であり、Ｚが、１または２個のＲｘ基で必要に応じて置換されている、請求項６に記載の化学的実体。
【請求項８】
Ｚが、環炭素原子および２個の環窒素原子を有する６員の単環式芳香族複素環系であり、Ｚが、１または２個のＲｘ基で置換されている、請求項７に記載の化学的実体。
【請求項９】
Ｚが、環炭素原子および２個の環窒素原子を有する６員の単環式芳香族複素環系であり、Ｚが、１つのＲｘ基で置換されている、請求項８に記載の化学的実体。
【請求項１０】
Ｒｘが、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈまたは−ＣＦ３から選択される、請求項７〜９のいずれか１項に記載の化学的実体。
【請求項１１】
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の各々が、独立して、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＳＣＨ３、−ＳＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３または−Ｃ≡ＣＨである、請求項１に記載の化学的実体。
【請求項１２】
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の各々が、独立して、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＳＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３または−Ｃ≡ＣＨである、請求項１１に記載の化学的実体。
【請求項１３】
Ｒ５が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＳＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３または−Ｃ≡ＣＨであり；
Ｒ６が、−Ｈまたは−Ｆであり；
Ｒ７が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌまたは−ＣＨ３である、
請求項１２に記載の化学的実体。
【請求項１４】
Ｚが、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２、Ｚ１３、Ｚ１４、Ｚ１５、Ｚ１６、Ｚ１７、Ｚ１８、Ｚ１９またはＺ２０である、請求項１、１１、１２または１３のいずれかに記載の化学的実体。
【請求項１５】
Ｚが、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ８、Ｚ１７またはＺ１９である、請求項１４に記載の化学的実体。
【請求項１６】
Ｚが、Ｚ２１、Ｚ２２、Ｚ２３、Ｚ２４、Ｚ２５、Ｚ２６、Ｚ２７、Ｚ２８、Ｚ２９、Ｚ３０、Ｚ３１、Ｚ３２、Ｚ３３、Ｚ３４、Ｚ３５またはＺ３６である、請求項１、１１、１２または１３のいずれかに記載の化学的実体。
【請求項１７】
Ｚが、Ｚ２１、Ｚ２２、Ｚ２４、Ｚ２９、Ｚ３０、Ｚ３５またはＺ３６である、請求項１６に記載の化学的実体。
【請求項１８】
表１．Ｃ、表１．Ｅ１および表１．Ｅ２から選択される、化学的実体。
【表１Ｃ−１】
2018522831.tif 000003
【表１Ｃ−２】
2018522831.tif 000004
【表１Ｃ−３】
2018522831.tif 000005
【表１Ｃ−４】
2018522831.tif 000006
【表１Ｃ−５】
2018522831.tif 000007
【表１Ｃ−６】
2018522831.tif 000008
【表１Ｃ−７】
2018522831.tif 000009
【表１Ｃ−８】
2018522831.tif 000010
【表１Ｃ−９】
2018522831.tif 000011
【表１Ｃ−１０】
2018522831.tif 000012
【表１Ｃ−１１】
2018522831.tif 000013
【表１Ｃ−１２】
2018522831.tif 000014
【表１Ｃ−１３】
2018522831.tif 000015
【表１Ｃ−１４】
2018522831.tif 000016
【表１Ｃ−１５】
2018522831.tif 000017
【表１Ｃ−１６】
2018522831.tif 000018
【表１Ｃ−１７】
2018522831.tif 000019
【表１Ｃ−１８】
2018522831.tif 000020
【表１Ｃ−１９】
2018522831.tif 000021
【表１Ｃ−２０】
2018522831.tif 000022
【表１Ｃ−２１】
2018522831.tif 000023
【表１Ｃ−２２】
2018522831.tif 000024
【表１Ｃ−２３】
2018522831.tif 000025
【表１Ｃ−２４】
2018522831.tif 000026
【表１Ｃ−２５】
2018522831.tif 000027
【表１Ｃ−２６】
2018522831.tif 000028
【表１Ｃ−２７】
2018522831.tif 000029
【表１Ｃ−２８】
2018522831.tif 000030
【表１Ｃ−２９】
2018522831.tif 000031
【表１Ｃ−３０】
2018522831.tif 000032
【表１Ｃ−３１】
2018522831.tif 000033
【表１Ｃ−３２】
2018522831.tif 000034
【表１Ｃ−３３】
2018522831.tif 000035
【表１Ｃ−３４】
2018522831.tif 000036
【表１Ｃ−３５】
2018522831.tif 000037
【表１Ｃ−３６】
2018522831.tif 000038
【表１Ｃ−３７】
2018522831.tif 000039
【表１Ｃ−３８】
2018522831.tif 000040
【表１Ｃ−３９】
2018522831.tif 000041
【表１Ｃ−４０】
2018522831.tif 000042
【表１Ｃ−４１】
2018522831.tif 000043
【表１Ｃ−４２】
2018522831.tif 000044
【表１Ｃ−４３】
2018522831.tif 000045
【表１Ｃ−４４】
2018522831.tif 000046
【表１Ｅ１−１】
2018522831.tif 000047
【表１Ｅ１−２】
2018522831.tif 000048
【表１Ｅ１−３】
2018522831.tif 000049
【表１Ｅ１−４】
2018522831.tif 000050
【表１Ｅ１−５】
2018522831.tif 000051
【表１Ｅ１−６】
2018522831.tif 000052
【表１Ｅ１−７】
2018522831.tif 000053
【表１Ｅ１−８】
2018522831.tif 000054
【表１Ｅ１−９】
2018522831.tif 000055
【表１Ｅ１−１０】
2018522831.tif 000056
【表１Ｅ１−１１】
2018522831.tif 000057
【表１Ｅ１−１２】
2018522831.tif 000058
【表１Ｅ１−１３】
2018522831.tif 000059
【表１Ｅ１−１４】
2018522831.tif 000060
【表１Ｅ１−１５】
2018522831.tif 000061
【表１Ｅ１−１６】
2018522831.tif 000062
【表１Ｅ１−１７】
2018522831.tif 000063
【表１Ｅ１−１８】
2018522831.tif 000064
【表１Ｅ１−１９】
2018522831.tif 000065
【表１Ｅ１−２０】
2018522831.tif 000066
【表１Ｅ１−２１】
2018522831.tif 000067
【表１Ｅ１−２２】
2018522831.tif 000068
【表１Ｅ１−２３】
2018522831.tif 000069
【表１Ｅ１−２４】
2018522831.tif 000070
【表１Ｅ１−２５】
2018522831.tif 000071
【表１Ｅ１−２６】
2018522831.tif 000072
【表１Ｅ１−２７】
2018522831.tif 000073
【表１Ｅ１−２８】
2018522831.tif 000074
【表１Ｅ１−２９】
2018522831.tif 000075
【表１Ｅ１−３０】
2018522831.tif 000076
【表１Ｅ１−３１】
2018522831.tif 000077
【表１Ｅ１−３２】
2018522831.tif 000078
【表１Ｅ１−３３】
2018522831.tif 000079
【表１Ｅ１−３４】
2018522831.tif 000080
【表１Ｅ１−３５】
2018522831.tif 000081
【表１Ｅ１−３６】
2018522831.tif 000082
【表１Ｅ１−３７】
2018522831.tif 000083
【表１Ｅ１−３８】
2018522831.tif 000084
【表１Ｅ１−３９】
2018522831.tif 000085
【表１Ｅ１−４０】
2018522831.tif 000086
【表１Ｅ１−４１】
2018522831.tif 000087
【表１Ｅ１−４２】
2018522831.tif 000088
【表１Ｅ１−４３】
2018522831.tif 000089
【表１Ｅ１−４４】
2018522831.tif 000090
【表１Ｅ１−４５】
2018522831.tif 000091
【表１Ｅ１−４６】
2018522831.tif 000092
【表１Ｅ２−１】
2018522831.tif 000093
【表１Ｅ２−２】
2018522831.tif 000094
【表１Ｅ２−３】
2018522831.tif 000095
【表１Ｅ２−４】
2018522831.tif 000096
【表１Ｅ２−５】
2018522831.tif 000097
【表１Ｅ２−６】
2018522831.tif 000098
【表１Ｅ２−７】
2018522831.tif 000099
【表１Ｅ２−８】
2018522831.tif 000100
【表１Ｅ２−９】
2018522831.tif 000101
【表１Ｅ２−１０】
2018522831.tif 000102
【表１Ｅ２−１１】
2018522831.tif 000103
【表１Ｅ２−１２】
2018522831.tif 000104
【表１Ｅ２−１３】
2018522831.tif 000105
【表１Ｅ２−１４】
2018522831.tif 000106
【表１Ｅ２−１５】
2018522831.tif 000107
【表１Ｅ２−１６】
2018522831.tif 000108
【表１Ｅ２−１７】
2018522831.tif 000109
【表１Ｅ２−１８】
2018522831.tif 000110
【表１Ｅ２−１９】
2018522831.tif 000111
【表１Ｅ２−２０】
2018522831.tif 000112
【表１Ｅ２−２１】
2018522831.tif 000113
【表１Ｅ２−２２】
2018522831.tif 000114
【表１Ｅ２−２３】
2018522831.tif 000115
【表１Ｅ２−２４】
2018522831.tif 000116
【表１Ｅ２−２５】
2018522831.tif 000117
【表１Ｅ２−２６】
2018522831.tif 000118
【表１Ｅ２−２７】
2018522831.tif 000119
【表１Ｅ２−２８】
2018522831.tif 000120
【表１Ｅ２−２９】
2018522831.tif 000121
【表１Ｅ２−３０】
2018522831.tif 000122
【表１Ｅ２−３１】
2018522831.tif 000123
【表１Ｅ２−３２】
2018522831.tif 000124
【表１Ｅ２−３３】
2018522831.tif 000125
【表１Ｅ２−３４】
2018522831.tif 000126
【表１Ｅ２−３５】
2018522831.tif 000127
【表１Ｅ２−３６】
2018522831.tif 000128
【表１Ｅ２−３７】
2018522831.tif 000129
【表１Ｅ２−３８】
2018522831.tif 000130
【表１Ｅ２−３９】
2018522831.tif 000131
【表１Ｅ２−４０】
2018522831.tif 000132
【表１Ｅ２−４１】
2018522831.tif 000133
【表１Ｅ２−４２】
2018522831.tif 000134
【表１Ｅ２−４３】
2018522831.tif 000135
【表１Ｅ２−４４】
2018522831.tif 000136
【表１Ｅ２−４５】
2018522831.tif 000137
【表１Ｅ２−４６】
2018522831.tif 000138
【表１Ｅ２−４７】
2018522831.tif 000139
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化学的実体および薬学的に許容され得るキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項２０】
経口投与に適している、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
ＮＲ２Ｂ拮抗作用に応答性である疾患または障害の処置を必要とする被験体においてＮＲ２Ｂ拮抗作用に応答性である疾患または障害を処置するための組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化学的実体の有効量を含む、組成物。
【請求項２２】
前記疾患または障害が、うつ病、疼痛、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、脳虚血、外傷性脳損傷、てんかんまたは片頭痛である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記疾患または障害が、うつ病である、請求項２２に記載の組成物。