【手続補正書】
【提出日】令和1年7月4日(2019.7.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式(I)の化合物：
【化１４９】
2018524403.tif 000001
またはその互変異性体、または前記のものの各々の重水素同位体であって、ここで、一つまたはそれより多い炭素原子に結合した最大10個、好ましくは最大6個、より好ましくは最大3個の水素原子が、重水素に置き換えられている重水素同位体、または前述したものの各々の製薬的に許容可能な塩、または上述したものの各々の製薬的に許容可能な溶媒和物
（ここで、
Aは
【化１５０】
2018524403.tif 000002
であり、
各R30は独立して、水素；必要に応じて置換されたC1-C10アルコキシ；必要に応じて置換されたアミノ（例えば、-NH2またはその一置換体もしくは二置換体など）；必要に応じて置換されたC1-C10アルキル；必要に応じて置換されたヒドロキシ；またはZであり;または
R30およびL1は、それらが結合している原子と共に5〜7員環を形成し；
L1は
-(CH2)q-
（ここで、一つまたはそれより多い水素はC1-C3アルキルで必要に応じて置換されており、そして／または、少なくとも二つまたはそれより多いジェミナルの水素が、必要に応じて置換された3〜5員ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3〜5員シクロアルキルで必要に応じて置換され、好ましくは該必要に応じて置換された3〜5員シクロアルキルが、必要に応じて置換されたシクロプロパノ、必要に応じて置換されたシクロブタノ、必要に応じて置換されたシクロペンタノ、または必要に応じて置換されたテトラヒドロフラノであり；ここで、qは3、4、5、6、7または8である）;
【化２０１】
2018524403.tif 000003
（ここで、一つまたはそれより多い水素はC1-C3アルキルで必要に応じて置換されており、そして／または少なくとも二つまたはそれより多いジェミナルの水素が、必要に応じて置換された3〜5員ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3〜5員シクロアルキルで必要に応じて置換されており、好ましくは該必要に応じて置換された3〜5員シクロアルキルが、必要に応じて置換されたシクロプロパノ、必要に応じて置換されたシクロブタノ、必要に応じて置換されたシクロペンタノ、または必要に応じて置換されたテトラヒドロフラノであり；ここで、pは0、1、2、3、4または5であり、zは0、1、2、3、4または5である）;
-(CH2)m-X15-(CH2)n-
（ここで、一つまたはそれより多い水素はC1-C3アルキルで必要に応じて置換されており、そして／または少なくとも二つまたはそれより多いジェミナルの水素が、必要に応じて置換された3〜5員ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3〜5員シクロアルキルで必要に応じて置換されており、好ましくは該必要に応じて置換された3〜5員シクロアルキルが、必要に応じて置換されたシクロプロパノ、必要に応じて置換されたシクロブタノ、必要に応じて置換されたシクロペンタノ、または必要に応じて置換されたテトラヒドロフラノであり；ここで、mは0、1、2または3であり、nは0、1、2、3、4、5、6または7である）;または
【化２０２】
2018524403.tif 000004
（ここで、一つまたはそれより多い水素はC1-C3アルキルで必要に応じて置換されており、そして／または少なくとも二つまたはそれより多いジェミナルの水素が、必要に応じて置換された3〜5員ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3〜5員シクロアルキルで必要に応じて置換されており、好ましくは該必要に応じて置換された3〜5員シクロアルキルが、必要に応じて置換されたシクロプロパノ、必要に応じて置換されたシクロブタノ、必要に応じて置換されたシクロペンタノ、または必要に応じて置換されたテトラヒドロフラノであり；ここで、oは0、1、2または3であり、ｒは1、2または3であり、sは0、1、2、3または4である）
であり;そして、
ここで、X15はNR40、OまたはSであり、ここで、R40はHまたはC1-C3アルキルであり；
L2は、硫黄がL1に結合する-SO2NR50-；窒素がL1に結合する-NR50SO2-；炭素がL1に結合する-C(O)NR50-；窒素がL1に結合する-NR50C(O)-；-NR50SO2NR50-;または-NR50CONR50-であり;
各R50は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1-C6アルキル、必要に応じて置換されたC2-C6ヘテロアルキル、必要に応じて置換されたC2-C6アルケニル、必要に応じて置換されたC3-C6ヘテロアルケニル、必要に応じて置換されたC2-C6アルキニル、必要に応じて置換されたC3-C6ヘテロアルキニル、またはZであり;
Zは
【化１５２】
2018524403.tif 000005
であり、
各R51および各R52は、独立して、水素、もしくは必要に応じて置換されたC1-C10アルキルであり；
Xは必要に応じて置換されたヒドロキシ基、必要に応じて置換されたNH2基、もしくは必要に応じて置換されたSH基であり；
L3は結合、シクロプロパノ、シクロブタノ、必要に応じて置換されたC1-C6アルキレン、必要に応じて置換されたC2-C6ヘテロアルキレン、必要に応じて置換されたC2-C6アルケニレン、必要に応じて置換されたC3-C6ヘテロアルケニレン、必要に応じて置換されたC2-C6アルキニレン、または必要に応じて置換されたC3-C6ヘテロアルキニレンであり；そして、
Bは必要に応じて置換された6〜10員アリール；必要に応じて置換された5〜15員ヘテロアリール；必要に応じて置換された4〜15員ヘテロシクリル；もしくは必要に応じて置換された3〜15員シクロアルキルであり、シクロアルキルの場合は、好ましくは少なくとも4員、またはより好ましくは5〜10員シクロアルキルである）。
【請求項２】
Aは以下の
【化１５４】
2018524403.tif 000006
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
Bは以下の
【化１５５】
2018524403.tif 000007
（ここで、
各R6は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1-C6アルコキシ、またはハロであり；
各R7は独立して、必要に応じて置換されたC1-C6アルキル、必要に応じて置換されたC2-C6アルケニル、必要に応じて置換されたC2-C6アルキニル、必要に応じて置換されたC3-C8シクロアルキル、必要に応じて置換されたC3-C10ヘテロアリール、必要に応じて置換されたC3-C10ヘテロシクリル、または必要に応じて置換されたC6-C10アリール（例えば、必要に応じて置換されたフェニルなど）であり；あるいは
R6とR7は、それらが結合する原子と共に、必要に応じて置換された5〜7員環を形成し；または2つのR6基は、それらが結合する原子と共に、必要に応じて置換された5〜7員環を形成し；
各R61とR62は独立してNまたはCHであり、ただし、R61とR62の少なくとも一つはNであり、
各R63は独立してNR90、S、またはOであり；
各R64は独立してNまたはCHであり；
各R90は独立して水素またはR7であり；
R1-R3は各々独立して、H、ハロ、必要に応じて置換されたC1-C6アルキル、必要に応じて置換された4〜15員ヘテロシクリル、もしくは-OR20であり、または、R1-R3の二つが隣接した炭素原子上にある場合は、そのような二つの置換基が、それらが結合する原子と共に、必要に応じて置換された5〜7員環を形成し；
R20は(CH2)w-R21、必要に応じて置換されたC3-C6シクロアルキル、または必要に応じて置換されたC1-C6アルキルであり；
R21は、必要に応じて置換されたC3-C6シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6-C10アリール、必要に応じて置換された5〜15員ヘテロアリール、必要に応じて置換された4〜15員ヘテロシクリル、必要に応じて置換されたC1-C10アルキル、必要に応じて置換されたC2-C10アルケニル、必要に応じて置換されたC2-C10アルキニル、必要に応じて置換された4〜15員ヘテロシクリル、または
【化２０３】
2018524403.tif 000008
であり、ここで、R22-R24は各々独立して、必要に応じて置換されたC1-C3アルキルもしくはヒドロキシであり、またはR22-R24の二つが、それらが結合する炭素原子と共に3〜7員環を形成し；そして、
wは1、2、3、4、または5である）
からなる群から選択されるか；あるいは
Bは、
【化２０４】
2018524403.tif 000009
（ここで、
R1とR2が、それらが結合する原子と共に、必要に応じて置換された5〜7員環を形成し；もしくは
R2とR3が、それらが結合する原子と共に、必要に応じて置換された5〜7員環を形成する）
であるか、あるいは、
Bは、
【化２０５】
2018524403.tif 000010
である、
請求項１または2に記載の化合物。
【請求項４】
L1は、
【化１６６】
2018524403.tif 000011
およびこれらの必要に応じて置換されたバージョン（式中、1〜5個、好ましくは、1〜3個の水素原子が必要に応じて置換されており、好ましい置換基としては、以下に限定されないが、1〜3個のハロ（例えばフルオロなど）および／またはC1-C6アルコキシで必要に応じて置換されたC1-C6アルキル；必要に応じて置換されたC1-C6アルコキシ；およびハロ、好ましくはフルオロが挙げられる）からなる群から選択され、ここで、該部分の左側がAに結合しており、R70が必要に応じて置換されたC1-C10アルキルである、
請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
L3は、
【化１６８】
2018524403.tif 000012
およびこれらの必要に応じて置換されたバージョン（式中、1〜5個、好ましくは、1〜3個の水素原子が必要に応じて置換されており、好ましい置換基としては、以下に限定されないが、1〜3個のハロ（例えばフルオロなど）および／またはC1-C6アルコキシで必要に応じて置換されたC1-C6アルキル；必要に応じて置換されたC1-C6アルコキシ；およびハロ、好ましくはフルオロが挙げられる）からなる群から選択され、ここで、該部分の左側がL2に結合しており、そして、L3が
【化１６９】
2018524403.tif 000013
である場合、Aは、好ましくは、ヒダントイン部分である、
請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Bは、
【化１７２】
2018524403.tif 000014
【化１７３】
2018524403.tif 000015
からなる群から選択され、ここで、
該アルコキシ基はさらに必要に応じて置換されており、ここで、1〜5個、好ましくは、1〜3個の水素原子が必要に応じて置換されており、望ましい置換基としては、以下に限定されないが、1〜3個のハロ（例えばフルオロなど）および／またはC1-C6アルコキシで必要に応じて置換されたC1-C6アルキル；必要に応じて置換されたC1-C6アルコキシ；およびハロ、好ましくはフルオロが挙げられ;
該環部分（例えば該シクロプロピル基など）は、さらに1〜3個のハロ、好ましくは1〜2個のハロで必要に応じて置換されており；
該酸素原子と該環部分（例えば該シクロプロピル基など）の間の該メチレン基は、1〜2個のC1-C6アルキル、好ましくはメチル、エチル、またはプロピル基で必要に応じて置換されており；そして、
R70は、必要に応じて置換されたC1-C10アルキルである、
請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Aは
【化２０６】
2018524403.tif 000016
であり；
Y1はHまたはC1-C3アルキルであり；
L1は必要に応じて置換されたC3-C８アルキレンであり、さらにここで、少なくとも二つのジェミナルの水素がシクロプロパノまたはシクロブタノで必要に応じて置換されており；
L2は硫黄がL1に結合する-S(O)2NH-、または窒素がL1に結合する-NHS(O)2-であり；
L3は結合または必要に応じて置換されたC1-C6アルキレンであり;
Bは
【化２０７】
2018524403.tif 000017
であり；
R1-R3は各々独立して、H、F、Cl、C1-C3アルキル、または-OR20であり；または
R1とR2が、それらが結合する原子と共に、必要に応じて置換された5〜7員環を形成し；または
R2とR3が、それらが結合する原子と共に、必要に応じて置換された5〜7員環を形成し；
R20はCH2-R21；2または3つのフッ素原子で必要に応じて置換されたメチル；C3-C6シクロアルキル；またはC1-C6アルキルであり；
R21は必要に応じて置換されたC3-C6シクロアルキル；必要に応じて置換されたC6-C10アリール；必要に応じて置換された5〜15員ヘテロアリール；必要に応じて置換された4〜15員ヘテロシクリル；一つまたはそれより多いヒドロキシまたはフルオロにより必要に応じて置換されたC1-C10アルキル、好ましくは分岐C3-C10アルキル；C3-C6シクロアルキル；または
【化２０８】
2018524403.tif 000018
であり、ここで、R22-R24は各々独立して、必要に応じて置換されたC1-C3アルキルもしくはヒドロキシであり；またはR22-R24の二つが、それらが結合する原子と共に、必要に応じて置換された3〜7員環を形成する、
請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
L2は、硫黄がL1に結合する-S(O)2NR50-である、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
【化２０９】
2018524403.tif 000019
【化２１０】
2018524403.tif 000020
【化２１１】
2018524403.tif 000021
【化２１２】
2018524403.tif 000022
【化２１３】
2018524403.tif 000023
【化２１４】
2018524403.tif 000024
【化２１５】
2018524403.tif 000025
【化２１６】
2018524403.tif 000026
【化２１７】
2018524403.tif 000027
【化２１８】
2018524403.tif 000028
【化２１９】
2018524403.tif 000029
【化２２０】
2018524403.tif 000030
【化２２１】
2018524403.tif 000031
【化２２２】
2018524403.tif 000032
【化２２３】
2018524403.tif 000033
【化２２４】
2018524403.tif 000034
【化２２５】
2018524403.tif 000035
【化２２６】
2018524403.tif 000036
【化２２７】
2018524403.tif 000037
【化２２８】
2018524403.tif 000038
【化２２９】
2018524403.tif 000039
【化２３０】
2018524403.tif 000040
【化２３１】
2018524403.tif 000041
【化２３２】
2018524403.tif 000042
【化２３３】
2018524403.tif 000043
から選択される、化合物、またはその互変異性体、または前記のものの各々の重水素同位体であって、ここで、一つまたはそれより多い炭素原子に結合した最大10個、好ましくは最大6個、より好ましくは最大3個の水素原子が、重水素に置き換えられている重水素同位体、または前述したものの各々の製薬的に許容可能な塩、または上述したものの各々の製薬的に許容可能な溶媒和物
（ここで、
R70は、必要に応じて置換されたC1-C10アルキルであり；
R30は、水素；必要に応じて置換されたC1-C10アルコキシ；必要に応じて置換されたアミノ（例えば、-NH2またはその一置換体もしくは二置換体など）；必要に応じて置換されたC1-C10アルキル；必要に応じて置換されたヒドロキシ；またはZであり; 
Zは
【化２３４】
2018524403.tif 000044
であり、
各R51および各R52は、独立して、水素、もしくは必要に応じて置換されたC1-C10アルキルであり；そして、
Xは必要に応じて置換されたヒドロキシ基、必要に応じて置換されたNH2基、もしくは必要に応じて置換されたSH基である）。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物と、少なくとも一つの製薬的に許容可能な賦形剤または担体とを含む、組成物。
【請求項１１】
(i)dUTPaseを阻害することまたはdUTPase指向型療法の効能を強化することの一つまたは複数のため；または
(ii)dUTPase指向型療法に対する抵抗性の逆転のための、
請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１２】
疾患の処置がdUTPaseの発現または過剰発現により妨害される該疾患を処置するための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物を含む組成物。
【請求項１３】
がん細胞の増殖を阻害するための、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物であって、ここで必要に応じて、該がん細胞が、結腸がん細胞、結腸直腸がん細胞、胃がん細胞、頭頸部がん細胞、乳がん細胞、肺がん細胞または血液細胞から選択される、組成物。
【請求項１４】
患者における疾患の処置がdUTPaseの発現または過剰発現により妨害される該患者における疾患を処置するための、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物であって、該処置は
a.  該患者からの細胞または組織サンプルをスクリーニングすること；
b.  該サンプル中のdUTPaseの発現レベルを決定すること；
c.  サンプルがdUTPaseの過剰発現を示した患者へ、該組成物を投与すること
を含み、
ここで必要に応じて、該疾患はがんであり、
さらに必要に応じて、該がんが、結腸がん、結腸直腸がん、胃がん（gastric  cancer）、食道がん、頭頸部がん、乳がん、肺がん、胃がん（stomach  cancer）、肝臓がん、胆嚢がん、または膵臓がん、または白血病からなる群から選択される、組成物。
【請求項１５】
請求項１から９のいずれかに記載の化合物、および使用のための説明を含む、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８４】
一つの態様では、本明細書中で提供されている化合物または組成物、および本明細書中で説明されているような診断または治療方法についての指示書を含む、キットが提供されている。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
化学式(I)の化合物：
【化１４９】
2018524403.tif 000045
またはその互変異性体、またはその各々のプロドラッグ、または前記のものの各々の重水素同位体であって、ここで、一つまたはそれより多い炭素原子に結合した最大10個、好ましくは最大6個、より好ましくは最大3個の水素原子が、重水素に置き換えられている重水素同位体、または前述したものの各々の製薬的に許容可能な塩、または上述したものの各々の製薬的に許容可能な溶媒和化合物
（ここで、
Aは、1つの-C(O)NZC(O)-部分、1つの-C(O)OC(O)部分、1つの-C(O)CR10C(O)部分、または1つの-C(O)NR10C(O)部分を含む、必要に応じて置換された5員ヘテロシクリルであり；または
Aは、1,3の位置で、ハロ、必要に応じて置換されたヒドロキシ、および必要に応じて置換された-SH基、好ましくは二つのフルオロから選択された置換基で置換された、5員ヘテロアリールまたは5員の実質的に平面状のヘテロシクリル（すなわち、同一平面内に少なくとも3または4原子が安定に存在し得るヘテロシクリル）であり、ここで、前記5員ヘテロアリールまたは実質的に平面状のヘテロシクリルは必要に応じてさらに置換されており；または
Aは
【化１５０】
2018524403.tif 000046
であり、
好ましくは：
【化１５１】
2018524403.tif 000047
であり、
各R10は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1-C10アルコキシ、もしくは必要に応じて置換されたC1-C10アルキルであり、好ましくはR10は水素であり;
各R30は独立して、水素；必要に応じて置換されたC1-C10アルコキシ；必要に応じて置換されたアミノ（例えば、-NH2またはその一置換体もしくは二置換体など）；必要に応じて置換されたC1-C10アルキル；必要に応じて置換されたヒドロキシ；プロドラッグ部分、またはZであり;または
R30およびL1は、それらが結合している原子と共に5〜7員環を形成し；
L1はC、N、O、S、および／またはPから選択された2-8個の鎖状の原子を有するリンカーでありここで、前記リンカーは必要に応じて置換されており；
L2は、硫黄がL1に結合する-SO2NR50-；窒素がL1に結合する-NR50SO2-；炭素がL1に結合する-C(O)NR50-；窒素がL1に結合する-NR50C(O)-；-NR50SO2NR50-;または-NR50CONR50-であり;
各R50は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1-C6アルキル、必要に応じて置換されたC2-C6ヘテロアルキル、必要に応じて置換されたC2-C6アルケニル、必要に応じて置換されたC3-C6ヘテロアルケニル、必要に応じて置換されたC2-C6アルキニル、必要に応じて置換されたC3-C6ヘテロアルキニル、またはZであり;
Zは
【化１５２】
2018524403.tif 000048
であり、
各R51および各R52は、独立して、水素、もしくは必要に応じて置換されたC1-C10アルキルであり；
Xは必要に応じて置換されたヒドロキシ基、必要に応じて置換されたNH2基、もしくは必要に応じて置換されたSH基であり；
L3は結合またはリンカーであり、好ましくはC、N、O、S、および／またはPから選択された2-8個の鎖状の原子を有するリンカーであり、ここで、前記リンカーは必要に応じて置換されており、好ましくはL3は必要に応じて置換されたC1-C6アルキレン、必要に応じて置換されたC2-C6ヘテロアルキレン、必要に応じて置換されたC2-C6アルケニレン、必要に応じて置換されたC3-C6ヘテロアルケニレン、必要に応じて置換されたC2-C6アルキニレン、または必要に応じて置換されたC3-C6ヘテロアルキニレンであり；そして、
Bは必要に応じて置換された6〜10員アリール；必要に応じて置換された5〜15員ヘテロアリール；必要に応じて置換された4〜15員ヘテロシクリル；もしくは必要に応じて置換された3〜15員シクロアルキルであり、シクロアルキルの場合は、好ましくは少なくとも4員、またはより好ましくは5〜10員シクロアルキルである；
ただし、Aは、
【化１５３】
2018524403.tif 000049
ではない）。
（項目２）
Aは以下の
【化１５４】
2018524403.tif 000050
からなる群から選択され、ここで、各R30は独立して、上記の項目1で定義されているとおりである、項目1に記載の化合物。
（項目３）
Bは以下の
【化１５５】
2018524403.tif 000051
からなる群から選択され、ここで、
各R6は独立して、水素、もしくは必要に応じて置換されたC1-C6アルコキシ、またはハロであり；
各R7は独立して、必要に応じて置換されたC1-C6アルキル、もしくは必要に応じて置換されたC2-C6アルケニル、もしくは必要に応じて置換されたC2-C6アルキニル、もしくは必要に応じて置換されたC3-C8シクロアルキル、もしくは必要に応じて置換されたC3-C10ヘテロアリール、もしくは必要に応じて置換されたC3-C10ヘテロシクリル、または必要に応じて置換されたC6-C10アリール（例えば、必要に応じて置換されたフェニルなど）であり；または
R6とR7は、それらが結合する原子と共に、必要に応じて置換された5〜7員環を形成し；または2つのR6基は、それらが結合する原子と共に、必要に応じて置換された5〜7員
環を形成し；
各R61とR62は独立してNまたはCHであり、ただし、少なくとも一つのR61とR62はNであり、
各R63は独立してNR90、S、またはOであり；
各R64は独立してNまたはCHであり；そして、
各R90は独立して水素またはR7である、
項目１に記載の化合物。
（項目４）
Bは
【化１５６】
2018524403.tif 000052
であり、ここで、
R1-R3は各々独立して、H、ハロ、必要に応じて置換されたC1-C6アルキル、必要に応じて置換された4〜15員ヘテロシクリル、もしくは-OR20であり、または、R1-R3の二つが隣接した炭素原子上にある場合は、そのような二つの置換基が、それらが結合する原子と共に、必要に応じて置換された5〜7員環を形成し；
R20は(CH2)w-R21、必要に応じて置換されたC3-C6シクロアルキル、または必要に応じて置換されたC1-C6アルキルであり；
R21は、必要に応じて置換されたC3-C6シクロアルキル、必要に応じて置換されたC6-C10アリール、必要に応じて置換された5〜15員ヘテロアリール、必要に応じて置換された4〜15員ヘテロシクリル、必要に応じて置換されたC1-C10アルキル、必要に応じて置換されたC2-C10アルケニル、必要に応じて置換されたC2-C10アルキニル、必要に応じて置換された4〜15員ヘテロシクリル、または
【化１５７】
2018524403.tif 000053
であり、ここで、R22-R24は各々独立して、必要に応じて置換されたC1-C3アルキルもしくはヒドロキシであり、またはR22-R24の二つが、それらが結合する炭素原子と共に3〜7員
環を形成し；そして、
wは1、2、3、4、または5である、
項目１に記載の化合物。
（項目５）
Bは
【化１５８】
2018524403.tif 000054
であり、ここで、
R1、R2およびR3は上記の項目４で定義されているとおりであり：または
R1とR2が、それらが結合する原子と共に、必要に応じて置換された5〜7員環を形成し；もしくは
R2とR3が、それらが結合する原子と共に、必要に応じて置換された5〜7員環を形成する、
項目４に記載の化合物。
（項目６）
Aは以下の
【化１５９】
2018524403.tif 000055
からなる群から選択される、項目1に記載の化合物。
（項目７）
Aは：
【化１６０】
2018524403.tif 000056
である、項目1に記載の化合物。
（項目８）
Aは
【化１６１】
2018524403.tif 000057
であり、Y1はHまたはC1-C3アルキルであり；
L1は必要に応じて置換されたC3-C10アルキレン（さらにここで、少なくとも二つのジェミナルの水素が、シクロプロパノまたはシクロブタノで必要に応じて置換されている）；必要に応じて置換されたC3-C10アルケニレン、必要に応じて置換されたC3-C10ヘテロアルキレン、必要に応じて置換されたC3-C10ヘテロアルケニレン、または-L11-L12-L13-であり、ここで、L11はAに結合しており、L11はO、S、NR、C1-C2アルキレン、C2アルケニレン、C2ヘテロアルキレン、C3ヘテロアルケニレンであり、L12はアリーレンまたはヘテロアリーレンであり、L13は結合もしくは必要に応じて置換されたC1-C5アルキレンであり、RはHまたはC1-C3アルキルであり；
L2は-S(O)2NH-であり、ここで、硫黄がL1または-NHS(O)2-に結合しており、ここで、窒素がL1に結合しており；
L3は結合、必要に応じて置換されたC1-C6アルキレンであり;
Bは
【化１６２】
2018524403.tif 000058
であり；
R1-R3は各々独立して、H、F、Cl、C1-C3アルキル、または-OR20であり；または
R1とR2が、それらが結合する原子と共に、必要に応じて置換された5〜7員環を形成し；または
R2とR3が、それらが結合する原子と共に、必要に応じて置換された5〜7員環を形成し；
R20はCH2-R21であり；2または3つのフッ素原子で必要に応じて置換されたメチル；C3-C6シクロアルキル；またはC1-C6アルキルであり；
R21は、必要に応じて置換されたC3-C6シクロアルキル；必要に応じて置換されたC6-C10アリール；必要に応じて置換された5〜15員ヘテロアリール；必要に応じて置換された4〜15員ヘテロシクリル；C1-C10アルキル、好ましくは一つもしくはそれより多くのヒドロキシもしくはフルオロで必要に応じて置換された分岐C3-C10アルキル；C3-C6シクロアルキル；または
【化１６３】
2018524403.tif 000059
であり、ここで、R22-R24は各々独立して、必要に応じて置換されたC1-C3アルキルまたはヒドロキシであり；または
R22-R24の二つが、それらが結合する原子と共に、必要に応じて置換された3〜7員環を形成する、
項目1に記載の化合物。
（項目９）
L1は
-(CH2)q-
（ここで、一つまたはそれより多い水素はC1-C3アルキルで必要に応じて置換され、そして／または、少なくとも二つまたはそれより多いジェミナルの水素が、必要に応じて置換された3〜5員ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3〜5員シクロアルキルで必要に応じて置換され、好ましくは前記必要に応じて置換された3〜5員シクロアルキルが、必要に応じて置換されたシクロプロパノ、必要に応じて置換されたシクロブタノ、必要に応じて置換されたシクロペンタノ、もしくは必要に応じて置換されたテトラヒドロフラノであり；ここで、qは3、4、5、6、7または8である）;
【化１６４】
2018524403.tif 000060
（ここで、一つまたはそれより多い水素はC1-C3アルキルで必要に応じて置換され、そして／または少なくとも二つまたはそれより多いジェミナルの水素が、必要に応じて置換された3〜5員ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3〜5員シクロアルキルで必要に応じて置換され、好ましくは前記必要に応じて置換された3〜5員シクロアルキルが、必要に応じて置換されたシクロプロパノ、必要に応じて置換されたシクロブタノ、必要に応じて置換されたシクロペンタノ、もしくは必要に応じて置換されたテトラヒドロフラノであり；ここで、pは0、1、2、3、4または5であり、zは0、1、2、3、4または5である）;
-(CH2)m-X-(CH2)n-
（ここで、一つまたはそれより多い水素はC1-C3アルキルで必要に応じて置換され、そして／または少なくとも二つまたはそれより多いジェミナルの水素が、必要に応じて置換された3〜5員ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3〜5員シクロアルキルで必要に応じて置換され、好ましくは前記必要に応じて置換された3〜5員シクロアルキルが、必要に応じて置換されたシクロプロパノ、必要に応じて置換されたシクロブタノ、必要に応じて置換されたシクロペンタノ、もしくは必要に応じて置換されたテトラヒドロフラノであり；ここで、mは0、1、2または3であり、nは0、1、2、3、4、5、6または7である）;または
【化１６５】
2018524403.tif 000061
（ここで、一つまたはそれより多い水素はC1-C3アルキルで必要に応じて置換され、そして／または少なくとも二つまたはそれより多いジェミナルの水素が、必要に応じて置換された3〜5員ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された3〜5員シクロアルキルで必要に応じて置換され、好ましくは前記必要に応じて置換された3〜5員シクロアルキルが、必要に応じて置換されたシクロプロパノ、必要に応じて置換されたシクロブタノ、必要に応じて置換されたシクロペンタノ、もしくは必要に応じて置換されたテトラヒドロフラノであり；ここで、oは0、1、2または3であり、ｒは1、2または3であり、sは0、1、2、3または4であり;そして、
ここで、X15はNR40、OまたはSであり、ここで、R40はHまたはC1-C3アルキルである）である、
項目１に記載の化合物。
（項目１０）
L1は、
【化１６６】
2018524403.tif 000062
およびこれらの必要に応じて置換されたバージョン（式中、1〜5個、好ましくは、1〜3個の水素原子が必要に応じて置換されており、好ましい置換基としては、以下に限定されないが、1〜3個のハロ（例えばフルオロなど）および／またはC1-C6アルコキシで必要に応じて置換されたC1-C6アルキル；必要に応じて置換されたC1-C6アルコキシ；およびハロ、好ましくはフルオロが挙げられる）からなる群から選択され、ここで、該部分の左側がAに結合しており、R70が必要に応じて置換されたC1-C10アルキルである、
項目1に記載の化合物。
（項目１１）
L1は、
【化１６７】
2018524403.tif 000063
またはこれらの各々の必要に応じて置換されたバージョン（式中、1〜5個、好ましくは、1〜3個の水素原子が必要に応じて置換されており、好ましい置換基としては、以下に限定されないが、1〜3個のハロ（例えばフルオロなど）および／またはC1-C6アルコキシで必要に応じて置換されたC1-C6アルキル；必要に応じて置換されたC1-C6アルコキシ；およびハロ、好ましくはフルオロが挙げられる）であり、ここで、該部分の左側がAに結合している、
項目1に記載の化合物。
（項目１２）
L2は-S(O)2NR50-であり、ここで、該硫黄はL1に結合している、項目1に記載の化合物。
（項目１３）
L3は、
【化１６８】
2018524403.tif 000064
およびこれらの必要に応じて置換されたバージョン（式中、1〜5個、好ましくは、1〜3個の水素原子が必要に応じて置換されており、好ましい置換基としては、以下に限定されないが、1〜3個のハロ（例えばフルオロなど）および／またはC1-C6アルコキシで必要に応じて置換されたC1-C6アルキル；必要に応じて置換されたC1-C6アルコキシ；およびハロ、好ましくはフルオロが挙げられ、ここで、該部分の左側がL2に結合している）からなる群から選択され、そして、L3が
【化１６９】
2018524403.tif 000065
である場合、Aは、好ましくは、本明細書中に開示されているとおりのヒダントイン部分である、
項目1に記載の化合物。
（項目１４）
L3は、
【化１７０】
2018524403.tif 000066
およびこれらの必要に応じて置換されたバージョン（式中、1〜5個、好ましくは、1〜3個の水素原子が必要に応じて置換されており、好ましい置換基としては、以下に限定されないが、1〜3個のハロ（例えばフルオロなど）および／またはC1-C6アルコキシで必要に応じて置換されたC1-C6アルキル；必要に応じて置換されたC1-C6アルコキシ；および、ハロ、好ましくはフルオロが挙げられる）からなる群から選択され、ここで、該部分の左側がL2に結合している、
項目1に記載の化合物。
（項目１５）
R1はHである、項目５に記載の化合物。
（項目１６）
R3はHまたは-OR20である、項目５に記載の化合物。
（項目１７）
R2はFまたはHである、項目５に記載の化合物。
（項目１８）
Bは、
【化１７１】
2018524403.tif 000067
であり、ここでR20は上記で項目5で定義されているとおりである、項目５に記載の化合物。
（項目１９）
Bは、
【化１７２】
2018524403.tif 000068
【化１７３】
2018524403.tif 000069
からなる群から選択され、ここで、
該アルコキシ基はさらに必要に応じて置換され、ここで、1〜5個、好ましくは、1〜3個の水素原子が必要に応じて置換され、望ましい置換基としては、以下に限定されないが、1〜3個のハロ（例えばフルオロなど）および／またはC1-C6アルコキシで必要に応じて置換されたC1-C6アルキル；必要に応じて置換されたC1-C6アルコキシ；およびハロ、好ましくはフルオロが挙げられ;
該環部分（例えば該シクロプロピル基など）は、さらに1〜3個のハロ、好ましくは1〜2個のハロで必要に応じて置換され；
該酸素原子と該環部分（例えば該シクロプロピル基など）の間の該メチレン基は、1〜2個のC1-C6アルキル、好ましくはメチル、エチル、またはプロピル基で必要に応じて置換され；そして、
R70は、必要に応じて置換されたC1-C10アルキルである、
項目1に記載の化合物。
（項目２０）
Bは、
【化１７４】
2018524403.tif 000070
である、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
表１または表２から選択される、化合物。
（項目２２）
項目１から２１のいずれか一項に記載の化合物と、少なくとも一つの製薬的に許容可能な賦形剤または担体とを含む、組成物。
（項目２３）
dUTPaseを阻害することまたはdUTPase指向型療法の効能を強化することの一つまたは複数の方法であって、治療有効量の項目１から２１のいずれかに記載の化合物と該dUTPaseを接触させることを含む、方法。
（項目２４）
dUTPase指向型療法に対する抵抗性を逆転させる方法であって、治療有効量の項目１から２１のいずれかに記載の化合物と該dUTPaseを接触させることを含む、方法。
（項目２５）
疾患の処置がdUTPaseの発現または過剰発現により妨害される該疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする患者に、治療有効量の項目１から２１のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、方法。
（項目２６）
がん細胞の増殖を阻害する方法であって、治療有効量の項目１から２１のいずれかに記載の化合物および治療有効量のdUTPase指向型治療剤を該細胞と接触させ、それによって該がん細胞の該増殖を阻害することを含む、方法。
（項目２７）
前記がん細胞が、結腸がん細胞、結腸直腸がん細胞、胃がん細胞、頭頸部がん細胞、乳がん細胞、肺がん細胞または血液細胞から選択される、項目２４に記載の方法。
（項目２８）
患者における疾患の処置がdUTPaseの発現または過剰発現により妨害される該患者における疾患を処置する方法であって、
a. 該患者からの細胞または組織サンプルをスクリーニングすること；
b. 該サンプル中のdUTPaseの発現レベルを決定すること；
c. サンプルがdUTPaseの過剰発現を示した患者へ、治療有効量の項目１から２１のいずれかに記載の化合物を投与すること
を含む、方法。
（項目２９）
前記疾患はがんである、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記がんは結腸がん、結腸直腸がん、胃がん（gastric cancer）、食道がん、頭頸部がん、乳がん、肺がん、胃がん（stomach cancer）、肝臓がん、胆嚢がん、または膵臓がん、または白血病から選択される、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
項目１から２１のいずれかに記載の化合物、および本明細書中に説明されているとおりの診断または治療方法における使用のための説明を含む、キット。