【誤訳訂正書】
【提出日】平成20年9月8日(2008.9.8)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インビボ吸入又は換気投与用に処方された医薬用過分極希ガス混合物であって、５〜８０％の相対湿度を有するとともに、その用量が５％を超える分極レベルの過分極希ガスを含む、医薬用過分極希ガス混合物。
【請求項２】
当該医薬用過分極希ガス混合物が１０〜３０％の相対湿度を有する、請求項１記載の医薬用過分極希ガス混合物。
【請求項３】
当該医薬用過分極希ガス混合物が対象への投与前に体温まで加熱される、請求項１又は請求項２記載の医薬用過分極希ガス混合物。
【請求項４】
当該医薬用過分極希ガス混合物が所定量の所定の混合ガスを含む、請求項１乃至請求項３のいずれか１項記載の医薬用過分極希ガス混合物。
【請求項５】
請求項１乃至請求項４のいずれか１項記載の医薬用過分極希ガス混合物の製造方法（ただし、当該方法が医師による医療行為として実施される場合を除く。）であって、
対象ヘの吸入又は換気投与に適した５〜８０％の相対湿度を有するとともに５％を超える分極レベルの過分極希ガスを含む医薬品グレードの加湿ガス状過分極希ガス混合物を生成させるため、所定量の気相過分極希ガスに湿分を導入する工程
を含んでおり、当該方法が、さらに、
所定量の過分極希ガスを、対象の口腔近傍を終端とするガス流路に沿って流す工程
を含んでいて、上記導入工程が、上記流す工程において湿分が上記対象の口腔近傍で導入されるようにインサイツで実施されることを特徴とする方法。
【請求項６】
前記導入工程が、前記過分極希ガスが１０〜３０％の相対湿度を有するように実施される、請求項５記載の方法。
【請求項７】
前記湿分が水蒸気から生成される、請求項５又は請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記湿分が、脱酸素水を含む水性混合物から生成される、請求項５乃至請求項７のいずれか１項記載の方法。
【請求項９】
前記導入工程が、前記過分極希ガスが対象の口腔に達する前に加湿されるように、過分極希ガスの流路の対象側端部に達する前の流路に水蒸気を流すことによって実施される、請求項５乃至請求項８のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０】
前記過分極希ガスを加熱することを含む、請求項５乃至請求項９のいずれか１項記載の方法。
【請求項１１】
前記加熱を、前記過分極希ガスが対象への投与時に体温となるように実施する、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
請求項１乃至請求項４のいずれか１項記載の医薬用過分極希ガス混合物を製造するための装置であって、
ａ）過分極希ガス供給源（１０）と、
ｂ）上記過分極希ガス供給源と対象（２１０）の口腔の間に延在するガス流路と、
ｃ）上記ガス流路に沿って所定量の過分極希ガスを圧力下に流すための手段と、
ｄ）所定量の気相過分極希ガスに湿分（３０Ｍ）を導入するための手段（２０）と
を備えており、上記湿分を導入するための手段が、上記過分極希ガス（１０ｇ）と湿分（３０Ｍ）との混合が対象の口腔内又はその近傍で起こるように配置されている、装置。
【請求項１３】
前記湿分を導入するための手段が、前記過分極希ガスを対象に投与するため対象の口及び／又は鼻を覆うサイズ及び構成のマスクを含んでいて、その適切な位置において該マスクが上記過分極希ガスと流体連通した前記ガス流路に配置されて、操作時に、対象の呼気を該マスクが捕捉して内因性湿分供給源とするように構成されており、操作時に、上記過分極希ガスが内因性湿分供給源を通過して流れ、加湿医薬用過分極希ガス混合物を生じさせる、請求項１２記載の装置。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【書類名】  明細書
【発明の名称】  過分極希ガスの加湿方法及び装置並びに吸入医薬用過分極希ガス混合物
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、過分極希ガスを使用する磁気共鳴イメージング（「ＭＲＩ」）及びＮＭＲ分光法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、ＭＲＩは、ヒトの体内の水素分子の核（水プロトン中に存在する）の励起によって画像を生成するのに用いられてきた。しかし、従前このモダリティでは不十分な画像しか得られなかった身体の幾つかの部分及び領域の改善された画像を分極希ガスで生成できることが判明した。分極ヘリウム３（「３Ｈｅ」）及びキセノン−１２９（「１２９Ｘｅ」）が、この目的に特に適していることが判明している。「Magnetic Resonance Imaging Using Hyperpolarized Noble Gases」と題するＡｌｂｅｒｔ他の米国特許第５５４５３９６号参照。
【０００３】
イメージングに必要な十分な量の分極ガスを得るために、分極希ガスの製造及び蓄積に過分極装置が用いられている。過分極装置は、ある種の希ガス核（例えば１２９Ｘｅ又は３Ｈｅ）の分極を天然又は平衡レベルを超えるレベル（すなわちボルツマン分極）へと人工的に高める。かかる分極の増加は、磁気共鳴画像（「ＭＲＩ」）シグナルの強度を増強及び増加させ、医師が身体の多くの組織及び臓器の優れた画像を取得できるようになる可能性があるので、望ましい。
【０００４】
概説すると、過分極ガスを生産するには、希ガスが、ルビジウム（「Ｒｂ」）のような光励起（optically pumped）アルカリ金属蒸気とブレンドされるように過分極装置を構成する。これらの光励起金属蒸気は希ガスの核と衝突し、希ガスを「スピン交換」として知られる現象を通じて過分極する。アルカリ金属蒸気の「光ポンピング」は、アルカリ金属の主共鳴波長の円偏光（例えばＲｂに対する７９５ｎｍ）でアルカリ金属蒸気を照射することによって得られる。一般論として、基底状態の原子が励起され、その後基底状態に崩壊する。適度の磁場（１０ガウス）の下で、原子を基底状態と励起状態の間で繰返し往復させると、数マイクロ秒で原子のほぼ１００％分極を得ることができる。この分極は一般に、アルカリ金属の価電子が１個であるという特性によって媒介される。非ゼロ核スピン希ガス核の存在下で、アルカリ金属蒸気原子は、価電子の分極が相互スピンフリップ「スピン交換」によって希ガス核へ移動するように、希ガス原子と衝突することができる。
【０００５】
従来、アルカリ金属の光励起にはレーザーが用いられてきた。様々なレーザーが様々な波長帯で光シグナルを放射する。ある種のレーザー（特に発光帯幅の広いもの）での光ポンピングプロセスを改良するため、アルカリ金属の吸収又は共鳴線幅を所定のレーザーの特定のレーザー発光帯幅により近く対応するように拡大することができる。この拡大は、圧力拡大、すなわち光ポンピング室で緩衝ガスを使用することによって達成できる。アルカリ金属蒸気と緩衝ガスとの衝突はアルカリの吸収帯幅の拡大をもたらすことができる。
【０００６】
例えば、単位時間当たりの分極１２９Ｘｅの生成量は、Ｒｂ蒸気で吸収される光パワーに正比例することが知られている。したがって、１２９Ｘｅを大量に分極するには一般に大量のレーザーパワーを要する。ダイオードレーザーアレイを使用する場合、天然のＲｂ吸収線帯幅は典型的にはレーザー発光帯幅よりも何倍も狭い。緩衝ガスの使用によってＲｂ吸収域を拡げることができる。いうまでもなく、緩衝ガスを選択すると、アルカリ金属の角運動量が所望の希ガスでなく緩衝ガスに導入される可能性があるので、Ｒｂ希ガススピン交換に望ましくない影響を与える可能性もある。いずれにせよ、スピン交換が完了したら、患者への導入する前に過分極ガスをアルカリ金属から分離する。
【０００７】
従来、気相イメージングは、過分極希ガス（例えば、限定されないが、３Ｈ及び１２９Ｘｅ）で可能であり、プロトン画像では無信号を生じていた領域である肺の換気式（吸入送達式）画像の生成に特に有用であった。例えば、ガス空間イメージング法を用いたＭＲＩ画像が、過分極１２９Ｘｅガスを用いて得られている。Mugler III et al., MR Imaging and Spectroscopy Using Hyperpolarized１２９Ｘｅ gas: Preliminary Human Results, 37 Magnetic Resonance in Medicine, pp. 809-815(1979)。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
概括すると、本発明は、対象への吸入又は換気送達の前に過分極希ガスを加湿する方法及び装置、並びにインビボ投与に適した加湿過分極希ガス生成物に関する。ある実施形態では、湿分は対象ヘの投与の直前にインサイツで添加される。
【０００９】
ある実施形態では、湿分の添加方法は、湿分を所定量の気相過分極希ガスに導入し、対象ヘの吸入又は換気投与に適した加湿ガス状過分極ガスを生じさせることを含む。加湿は、過分極ガスの相対湿度が約５〜８０％、特定の実施形態では約１０〜３０％となるようにすればよい。
【００１０】
別の実施形態は、過分極ガスに湿分を添加する装置であって、（ａ）過分極ガス供給源と、（ｂ）所定量の気相過分極希ガスに湿分を導入するための、過分極希ガス供給源と流体連通した手段と、（ｃ）対象への吸入又は換気投与に適した、医薬品グレードの加湿ガス状過分極希ガス生成物を生成させる手段とを備える装置に関する。
【００１１】
さらに別の実施形態は、インビボ吸入又は換気投与用に処方された医薬用過分極希ガス混合物であって、約５〜８０％の相対湿度を有する医薬用過分極希ガス混合物に関する。
ある実施形態では、過分極希ガス混合物は、対象に投与する前にほぼ体温となるように加熱してもよい。
さらに別の実施形態は、インビボ投与用に処方された生体適合性分極希ガス生成物に関する。本生成物は、所定量の過分極希ガスと、所定量の所定の混合ガスと、２０℃で約４〜２０ｍｇ／Ｌの湿分濃度を含む。
本発明の上記その他の目的及び態様について、以下で詳細に説明する。
【００１２】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施形態を示す添付図面を参照して本発明についてさらに詳しく説明する。ただし、本発明は数多くの異なる形態で実施でき、本明細書に示す実施形態に限定されるものと解すべきでない。同じ符号は一貫して同様の要素を示す。図では、明確化を図るため層及び領域を強調することがある。
【００１３】
当業者に公知のように、過分極ガスは、回収、凍結、融解し、ＭＲＩ又はＮＭＲ分光用途に使用できる。記載の便宜上、「凍結過分極ガス」という用語は、分極ガスが実質的に固相に凍結されていることを意味する。「液体分極ガス」という用語は、分極ガスが液相に液化されていること又は液化されることを意味する。このように、各用語は「ガス」という語を含んでいるが、この語は、分極「ガス」生成物を得るための過分極装置で生成したガスを特定し、記述的に追跡するために用いられる。そこで、本明細書で用いる「ガス」という用語は、ある箇所では過分極希ガス生成物を記述的に示すために用いられることもあるし、その生成物の物理的状態又は相（気相にある生成物を表すものではなく）を説明するために「固体」、「凍結」、「溶解」及び「液体」のような修飾語と共に用いられることもある。また、ある実施形態については、過分極ガスは生産又は送達時に１以上の形態であってもよいが、最終的には、対象ヘのインビボ吸入又は換気投与に適した医薬品グレードのガスとなるように処理される。
【００１４】
分極ガスの蓄積及び回収には様々な技術が用いられている。例えばＣａｔｅｓ他の米国特許第５６４２６２５号にはスピン分極希ガス用の高容積過分極装置が記載されており、Ｃａｔｅｓ他の米国特許第５８０９８０１号にはスピン過分極１２９Ｘ用の極低温アキュムレータが記載されている。「Methods of Collecting, Thawing, and Extending the Useful Life of Polarized Gases and Associated Apparatus」と題するＤｒｉｅｈｕｙｓ他の米国特許第６０７９２１３号には、改良アキュムレータ並びに回収及び融解法が記載されている。
【００１５】
本明細書で用いる「過分極」、「分極」などの用語は、ある種の希ガス核の分極を天然又は平衡レベルを超えように人工的に高めることを意味する。かかる分極の増大は、物質及び体の標的領域の優れたＭＲＩ（及び分光）画像に対応する強い画像シグナルをもたらすので、望ましい。当業者に公知の通り、過分極は、光励起アルカリ金属蒸気とのスピン交換或いは準安定性交換によって誘導できる。Ａｌｂｅｒｔ他の米国特許第５５４５３９６号参照。過分極及び非過分極希ガス及び希ガス同位体の組合せも、換気又は吸入投与に適していることがある。
【００１６】
概説すると、ある実施形態では、患者をＭＲＩ装置にのせて磁場に曝露する。ＭＲＩ装置は、典型的に、超伝導磁石、傾斜磁場コイル（付属電源付き）、表面コイル（送信／受信ＲＦコイル）及び所定の周波数のＲＦパルスセットを発生するためのＲＦ増幅器を備える。１．５Ｔ磁界強度での１２９Ｘｅイメージングでは、ＭＲＩ装置は約１７．６ＭＨｚの気相中で作動するように設定される。さらに別の実施形態では、イメージング法には、１７．６ＭＨｚ気相励起パルスと、好ましくは約１７．５９６４８ＭＨｚの付随溶解相励起パルスが用いられる。無論、磁場強度及び励起周波数は、当業者に周知の通り変更してもよく、使用する過分極ガス及びその特定の用途に応じて異なることがある。別の実施形態では、ＮＭＲ分光装置を使用することができ、磁場強度は、患者に投与した過分極ガスの化学シフトに対応するシグナルを取得するためＭＲ装置で使用されるものと類似していることもあれば、それよりも減少又は増加していることもある。
【００１７】
いずれにせよ、以上のＲＦパルスを患者に送信して、過分極希ガス（例えば３Ｈｅ又は１２９Ｘｅ）の核を励起する。概説すると、表面コイルを、所定の周波数範囲に同調して、励起パルスを送信し、ＭＲＩ装置で発生したパルスシーケンスに対する応答を検出するため標的イメージング領域の近くに配置すればよい。標準的な胸部イメージング用の表面コイルは典型的に、胸部の前方及び背後の両側に配置された導体によるラップアラウンド型コイルを含む。当業者に公知の許容し得るコイルの例には、バードケージ型、ヘルムホルツ対、表面コイル及びソレノイドコイル（永久磁石用）がある。
【００１８】
簡便には、（所定）量の過分極ガスを患者又は対象（典型的には動物又はヒト）の肺領域（すなわち肺及び気管）内に吸入させる。ある実施形態では、吸入後、患者は所定の時間（例えば５〜２０秒間）その息を止める。これは「息止め（breath-hold）」送達として記載することができる。息止め送達のための過分極ガスの好適な「単回用量」の例としては、望ましい用量（例えば１、５又は９ｍｍｏｌ）のガス０．５、０．７５及び１．０リットルが挙げられる。投与は、検査又は画像取得時に所望の間隔で同一又は異なる量又は用量の過分極ガスを逐次送達するように実施することもできる。例えば、０．５リットル体積の１．０ｍｍｏｌ用量を投与した後、１．０リットル体積の５ｍｍｏｌ用量を投与してもよい。好ましくは、吸入での用量は、５％を超える分極レベル、より典型的には約２０％を超える分極レベルの過分極ガスを含む。同様の処方を換気送達にも使用し得る。
【００１９】
図１に概略的に示すように、ある実施形態では、操作中に吸入可能な加湿過分極ガス生成物３０を生じるように過分極ガス限１０を、加湿器／蒸発器２０と流体連通して配置する。湿分３０Ｍ（図２）の添加は、「むずむずした感触（tickling）」つまり非加湿分極ガスの吸入又は換気送達の際又はその後で幾人かの患者で知覚されることがある乾いた感覚を低減させることができる。ある実施形態では、湿分３０Ｍは、水、水性液体組成物又は蒸気を過分極ガスに導入することによって与えられる。ある実施形態では、実質的又は部分的に脱酸素した水を処方してもよい。ある特定の実施形態では、例えば、限られた量の湿分を使用してもよいし、或いは他の所望される用途では、重水素水を使用してもよい。
【００２０】
加湿器２０は、過分極ガスの分極レベルを実質的に下げずに過分極ガスに湿分を導入するための数多くの好適な構成で構成し得る。ある実施形態では、対象への過分極ガスの送達と時間的に近接して湿分を過分極ガスにインサイツで導入することが望ましいことがある。
【００２１】
ある実施形態では、本発明の方法及び装置は、約５〜８０％の相対湿度、好ましくは１０〜３０％、最も好ましくは約３０％相対湿度を与えるように構成できる。湿分又は湿気は、快適な吸入をもたらす或いは不快感（吸入時及び後）を低減しつつも、依然として過分極ガスに対する脱分極作用を防ぐように限られた湿分量を有するように選択される。相対湿度（ＲＨ）は、ある温度の試料中で可能な絶対湿度と比較して、試料中に存在する湿分又は液体量として説明できる（％単位で表される）。Michael P. Dosch, The Anesthesia Gas Machine, Vaporizers, Compresse Gases, Safety: Avoiding the Pitfalls, URT ourword.cs.com/ht a/doschm/part 1/htm;gasnet.org/education/machine参照。従来の麻酔ガス装置（ＡＧＭ）の仕様はＡＳＴＭ  Ｆ１１６１に記載されている。様々な人工的又は天然環境中で見出されるＲＨ値での種々の湿分濃度の例としては、相対湿度０での約０ｍｇ／Ｌ、通常の室内空気（２０℃及び相対湿度５０％で約９ｍｇ／Ｌを有する。）及び気管支空気（気管分岐部において３７℃及び相対湿度１００％で約４４ｍｇ／Ｌを有し得る。）が挙げられる。本発明の方法及び装置は、対応及び／又は所望の選択された湿分配合量を与えることができる。ある実施形態では、操作は、所望の湿分配合量（例えばインビボ投与用のガスブレンド中２０℃で約４〜２０ｍｇ／Ｌの湿分）を与えるように実施できる。
【００２２】
湿分は、ガス処理／送達プロセスの様々な時点で添加できる。過分極ガス吸入投与プロセスにおける主な点として、（ａ）過分極、（ｂ）混合、（ｃ）送達、及び（ｄ）吸入がある。以下の実施形態は、これらの時点で又はそれらの中間で過分極ガスにどのように湿分を添加すればよいかについて例示する。加えて、分極ガスは、送達中又は前（対象に接する前）にほぼ体温（例えば限定しないが９７〜９９°Ｆ）に加熱してもよい。好適な熱交換作用（例えば対流、伝導及び放射）などを生じさせるため様々な加熱器を使用することができる。
【００２３】
実施形態１：分極すべきガスへの湿分の添加
前述の通り、プロセスにおける一つの初期段階は分極である。分極プロセス及び光ポンピングセルを備える装置に関する詳細な記載については、例えば米国特許第５６４２６２５号、同第５８０９８０１号、同第６１９９３８５号及び本願出願人に譲渡された係属中の米国特許出願第０９／１６３７２１号及び同第０９／３４４０００号を参照された。概説すると、分極すべき希ガスを、分極セル（典型的には光ポンピング室）に移す。湿分は、分極セルに移す前後又は途中のガスに添加できる。湿分をスピン交換又は光ポンピングセルへ添加する場合には、セル中に存在するアルカリ金属が湿分と反応してスカベンジャーとして作用し、ガスから湿分を除去しかねないので、準安定性交換法を実施すべきである。例えばSchearer L D, Phys Rev, 180:83(1969); Laloe F, Nacher P J, Leduc M, and Schearer L D, AIP ConfProx #131(Workshop on Polarized３Ｈe Beams and Targets)(1984)参照。準安定性交換法では、例えば３Ｈｅの直接光ポンピングを行い、アルカリ金属の媒介を必要としない。準安定性交換光ポンピングは、同じ低磁気場で実施でき、スピン交換ポンピングが機能する。同様の分極を、概してより低い圧力（例えば約０〜１０Ｔｏｒｒ）で達成できる。
【００２４】
代替的に、光励起スピン交換分極バッチ生産（例えば分極３Ｈｅの生産に典型的に用いられる）のための分極サイクルの最後、或いは実質的に連続流式光励起スピン交換分極生産（分極１２９Ｘｅの生産に典型的に用いられる）のためのポンピングセルの下流で湿分を過分極ガスに導入することもできる。実際、分極後の湿分の導入は、ある実施形態では、フィルターアルカリ金属残渣をトラップするための溶出フィルターとしても使用し得る。
【００２５】
実施形態２：混合ガスへの湿分の添加
分極ガスと非分極緩衝ガスつまり混合ガスとの混合は、ガス管理に利用するための及び／又は用量濃度の制御のための分極レベルの調節に用いられる方法である。混合ガスつまり緩衝ガスは、対象ヘのインビボ投与のため生物学的又は生理学的に適合性の医薬品グレードのガスである。例としては、希ガス、例えばヘリウム、窒素、キセノン、及びそれらの混合物が挙げられる。混合プロセス前又は途中での混合ガスの加湿は、実行可能な湿分添加手段である。
【００２６】
図２に示すように、過分極ガス源１０は、過分極ガスと混合ガス源６０からの混合ガスとを混合するように配置されたミキサー５０に導くことができる。湿分はミキサー５０に別個に導入してもよいし、或いは混合ガスに導入して、ミキサー５０に入る前の混合ガスが湿分を保持するようにしてもよい。混合ガスは、既知の量の湿分（例えば蒸気相の水）と配合又は予混合することができる。一方の過分極ガスの最終混合物と、他方の混合ガスと湿分は、所望の湿分レベルを与える量又は濃度で添加することができる。例えば、混合ガスが既知量の水を含んでいる状況では、既知体積の混合ガスを、既知体積の過分極ガスに添加すれば、どのくらいの量の湿分が投与前に過分極ガス混合物に添加されたかを決定することができ、後で、データ収集及び／又はイメージングで取得されたシグナル強度の補正が可能となる。
【００２７】
代替的に、ミキサー５０を出て患者に向かって移動する際の混合ガスと過分極ガスとの混合物に湿分を添加することもできる。混合ガスへの湿分の添加では、超音波、熱、ベンチュリ、キャビテーション、対流（ウィッキング)など多くの標準的ガス加湿法が使用できる。例えば、医薬品の分配のため液体の液滴を霧化するための圧電トランスジューサーについて記載された米国特許第６０６２２１２号を参照されたい。例えば、過分極ガスは、液体容器、振動基板、及び過分極希ガス流路と流体連通した出口を有する圧電分配素子の使用によって加湿し得る。圧電素子を作動して、基板（そこに湿分が所望量で割り当てられる）を振動させ、基板上に層をなす湿分を分散させて、移動経路を流れる過分極ガスに導入する。
【００２８】
いずれにせよ、湿分は、従来の過分極ガス投与プロトコルに添加することができ、過分極プロセスに悪影響を与えずに十分に制御することができる。
【００２９】
加えて、分極ガスの分極レベルは、湿分その他のガスの存在下で急速に低下しかねないので、湿分及び混合は、投与に時間的に近接して、インサイツで、しかも惹起されかねない過分極の崩壊を低減するため吸入の直前に実施することができる。吸入前に湿分を使用することの追加の利益は、湿分がアルカリ金属スカベンジャーとして作用し、アルカリ金属の残渣が処方中に存在していた場合に対象への投与前にアルカリ金属の追加的なろ過をもたらすことができることである。
【００３０】
実施形態３：インライン送達加湿カートリッジ
患者への過分極ガス用量の送達は、過分極ガスへの湿分の導入に望ましい機会を与え得る。これは、分極ガスが湿分に曝露される時間が短く、そのため過分極レベルを実質的に下げる機会が比較的限定されるからである。そこで、ある実施形態では、対象への投与中に流れる過分極ガスと流体連通し、かつ湿分を分配又は添加するよう構成された加湿カートリッジ７５を使用し得る。
【００３１】
図３に、送達中にインライン加湿カートリッジ７５を流れる乾燥過分極ガスに湿分を添加できる一つの好適な方法を示す。カートリッジ７５は、導管８０ａ、８０ｂと封止可能に嵌合して、それらを通して流動可能な管腔７５ａを与えるように構成することができる。カートリッジ７５は外壁７６と内部蒸気透過性膜７７とを含んでおり、それらの間にチャンバー７８を画成する。チャンバー７８は所定量の液体を保持して蒸気又は湿分３０Ｍを発生し、カートリッジ７５の管腔７５ａを通して移動する過分極ガスに加わるように構成される。蒸気透過性膜は、水蒸気が透過し得る材料で形成又は含むことができる。好適な材料の一例は、発泡ポリプロピレン（及び一例としてＧＯＲＥ−ＴＥＸ（登録商標）材料）である。湿分量は管腔７５ａの壁の表面積によって制御できる。すなわち、内部管腔７５ａを画成する透過性膜の長さ（Ｌ）及び直径（Ｄ）を、カートリッジ７５内を移動するガスとの望ましい接触表面曝露をもたらすように構成すればよい。大きな表面積（すなわちＬ及び／又はＤ）及び／又は流速は、カートリッジ７５内を移動する際に過分極ガスに加わる湿分及び湿気の量に影響することができる。ある実施形態では、カートリッジ７５は、ガスが対象によって吸入される直前（位置的にも時間的にも）に湿分が加わるように吸入マスク又は対象の投与部位の近傍で吸入送達ラインに挿入されるように構成することができる。上述した通り、超音波機構、圧電又は圧電セラミック振動機構、ベンチュリ混合機構、ウィッキング機構などのその他の分配又は加湿構成又は機構も使用できる。
【００３２】
実施形態４：内因性加湿器「リブリーザー（Re-Breather）」要約
図４に示すように、呼吸マスク９０を患者投与バッグに取り付けてもよい。患者は次いで、分極ガス送達の直前に１回以上呼気するように指示される。マスク９０は、呼気中に湿分を捕捉するか或いは捕捉した湿分量を増加させる材料で、その中を移動する分極ガスに適合した材料で形成できる（ポリマー、プラスチックなど）。呼気からの湿分（典型的にはＲＨ約９０％以上）はマスクの内表面で濃縮される。次いで分極ガスを吸入する際に、十分な湿分がガスに移動して、望ましいＲＨ、本発明の実施形態では、典型的には約１〜３０％、好ましくは楽に呼吸できる約３０％以上のＲＨを与える。
【００３３】
代替的に、多孔性低密度フィルター材料をマスク９０の内側（例えば衣類用起毛裏地（図示せず）など）に取り付けてもよいし、分極ガス用の患者送達管９３の末端の小型キャニスターに配置してもよい（この場合にはマスクは必要ない）。こうして、呼吸への抵抗をさほど増やさずに、呼気からの水蒸気の凝縮のための表面積を増加させることができる。呼気が過分極ガスバッグ９５に入り込むのを防ぐとともに、吸入中に排気口に空気が入り込まないように、流れライン９３，９４に２つの一方向逆止弁９１，９２を配置してもよい。好適なガスバッグ容器は米国特許第６１２８９１８号に記載されている。この文献には、接触誘導緩和を防ぐためのガス接触基材（例えばマスク９０の内表面に適した材料）についても記載されている。
【００３４】
実施形態５：バブリング
図５に、水１００ｗ液体の水準を内部に有する閉じた水タンク１００を示す（液体は、ガスの脱分極を阻害する任意の好適な生体適合性物質であればよい）。液体（便宜上水として記載する）の自由表面１００ｆは、水タンク１００の頂部の下側近傍にとどまるようにする。ガス流管１１０は、水タンク１００内に過分極ガスを送るように構成される。図示した通り、ガス流管１１０はガスをタンク１００の底から内部に送るように配置される。
【００３５】
操作時に、所定量の過分極ガス１０ｇが、閉じた水タンク１００の底に配置された管ガス流管１１０から放出される。例えば入口管１１０をまず水の水準より上側に配向させ、次いでタンクの横又は下側へと所定距離下方に移動するように配向させる（図示せず）など、ガス流管の他の構成を用いることもできる。
【００３６】
図示したように、過分極ガス１０ｂの泡が発生し、表面１００ｆに向かって上方に移動する。過分極ガスの加湿は、ガスが流体中を移動して泡の表面に達し、水の自由表面へと放出される間に起こる。ガスは次いで、タンクの温度及び圧力条件での水の蒸気圧にしたがって表面水準の上の蒸気に曝露される。出口管１１２は加湿過分極ガスを流出又は下流へと流す。
【００３７】
ある実施形態では、タンク１００中の水を加熱して、過分極ガスの湿分含量を増加させることができる。図５に示す実施形態では、過分極ガスの流入又は流出圧力を調節してもよく、これによってタンク中の水の自由表面上方の蒸気相中の水量を変化させることができ、気泡１０ｂの大きさを変化させることもできる。なお、温度及び圧力調節の両方又はいずれか（同時又は異なる時に）は、この実施形態並びに本明細書に記載の他の実施形態での過分極ガスの流れに添加される湿分量の調節に用いることができる。ガス流管１１０は、所望の大きさの気泡の発生を促すためノズル又は出口を備えるように構成することもできる。
前述の通り、ガス接触表面材料は、材料表面による過分極の損失を防ぐように選択できる。
【００３８】
実施形態６：分極ガスと湿分の経口的なインサイツでの平行添加
投与プロセスにおける吸入時点で湿分添加は、イメージング前に湿分に暴露される過分極ガスの量を減少させ、もって分極の損失の機会を防ぐ。図６は、分極ガス１０ｇが口及び／又は喉で湿分３０Ｍと混合されるように送ることによって分極ガス１０ｇを水和できることを示す。かかる送達は、分極ガスと湿分との接触を低減するとともに、喉の刺激を低減し得る。図に示すように、加湿器２０からのガス１０ｇ及び蒸気を対象に送るため（口、鼻腔又は喉の１以上への経口送達のため）別々の導管又は送達ライン２１０，２３０を使用することができる。２つのライン２１０，２３０はカップラー２４０によって整列して一緒に保持され、対象ヘの蒸気及びガスの流れを同時に活性化又は制御するため上流２５０に配置される放出弁又は流量制御手段を含んでいてもよい。かかる弁又は流量制御手段は、流れを止め、開いて流通させるための、導管２１０，２３０に近い大きさの圧入クランプを含んでいてもよい。所望の湿分量を与えるため、各ライン２１０，２３０の流量を別個に制御してもよい。蒸気は前述の通り混合ガスつまり緩衝ガスと混合してもよく、ライン２３０を通して対象に経口的にインサイツで導入できる。加湿器蒸気は、低温又は加熱ミスト吸湿器その他の好適な給湿蒸気源から供給できる。
【００３９】
実施形態７：分極ガス流への湿分のウィッキング
図７に示すように、分極ガスを１以上のウィック（wick）３００で水和又は加湿することができる。図に示すように、ウィック３００は両端部を有しており、その一端は液体浴３１０中にあり、他端は少なくとも部分的に過分極ガス１０ｇの流路内に延びる。ウィック３００は、液体浴３１０から液体を吸収する構成及び大きさにされる。濡れたウィック３００は流路へと延びて、過分極ガスが吸入流路内を移動するときに濡れたウィック３００に曝露される。そこで、ウィック３００は、ガスの流れる吸入経路又は吸入管へと毛管作用によって水分を汲み上げもしくは吸い上げもしくは送るように構成される。ある実施形態では、この作用は吸入中に起こすことができる。すなわち、対象による吸入によってガスの流れを誘起し、ガスがウィック上を流れる際に湿分が添加されるようにすることができる。
【００４０】
ウィック３００及び液体浴３１０は、吸入管又は導管２１０と気密係合するように封止可能に係合するように構成することができる。ウィック３００は、ガス流に所望量の湿分を導入するための十分な表面積を与えるため、複数のウィックから構成することができる。ウィック３００は、所望の毛管作用をもたらすことができて、過分極ガスを実質的に脱分極させずに湿分を移動させることができるように選択された材料から形成できる。加えて、１以上のウィック３００は、十分な湿分を付与しつつ、（ガスの流れを実質的に妨げないように）ガスの軸流を与える大きさ及び構成とすることができる。
【００４１】
この実施形態は、分極ガスが湿分と接触する時間を減少させることができ、また加湿吸入の可能な比較的複雑でない装置を提供しながら乾燥送達による喉の刺激を低減できる。
【００４２】
本発明は、獣医学的及び医学的用途の両方に用途が見出される。本発明は対象、特にヒトの患者の診断及び／又は治療に有利に使用できる。当業界で公知の他の方法（例えば放射性法）よりも安全（例えば低毒性）であるからである。本発明における対象は任意の動物とすることができ、好ましくは哺乳類（例えばヒト、イヌ、ネコ、ウシ、ヤギ、ヒツジ、ウマ、げっ歯動物、ブタ、及び／又はウサギ）、さらに好ましくはヒトの患者である。
【００４３】
以上の記載は、本発明の例示であり、限定的なものと解すべきでない。本発明の幾つかの例示的な実施形態について記載してきたが、本発明の新規な教示内容及び効果から実質的に逸脱せずに例示的な実施形態に数多くの修正を加えることができることは当業者には自明である。よって、かかる修正は、特許請求の範囲に規定する本発明の範囲に属するものである。特許請求の範囲で用いた機能的記載（means-plus-function）は、標記の機能を遂行する構成、構造的均等物だけでなく均等な構造を包含することを意図する。したがって、以上の記載は、本発明の例示であり、開示された特定の実施形態に限定されるものと解すべきでなく、開示された実施形態の修正その他の実施形態が特許請求の範囲に含まれることを意図する。本発明は、特許請求の範囲で定義され、その均等も本発明に属する。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、本発明の実施形態にしたがって実施できる操作の概略図である。
【図２】図２は、本発明の実施形態に係るシステムの概略図である。
【図３】図３は、本発明の実施形態に係る分極ガスの加湿又は給湿装置の部分切り欠き正面図である。
【図４】図４は、本発明の実施形態にしたがって近接吸入用過分極ガスの加湿に使用される送達用付属品の概略図である。
【図５】図５は、本発明にしたがって過分極ガスに湿分を添加するための本発明のある実施形態の概略図である。
【図６】図６は、本発明にしたがって過分極ガスに湿分を添加する方法及び装置のさらに別の実施形態の概略図である。
【図７】図７は、本発明の実施形態にしたがって過分極ガスに湿分を添加する方法及び装置の追加の実施形態の概略図である。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】図１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図１】
2004530474.tif 000001
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】図２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図２】
2004530474.tif 000002
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】図６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図６】
2004530474.tif 000003
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】図７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図７】
2004530474.tif 000004