【手続補正書】
【提出日】平成20年8月29日(2008.8.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造： 
【化１】
2007512354.tif 000001
を有するロスバスタチン分解生成物。
【請求項２】
以下の構造： 
【化２】
2007512354.tif 000002
を有するロスバスタチン分解生成物。
【請求項３】
以下の構造： 
【化３】
2007512354.tif 000003
であって、式中Ｍがアルカリ又はアルカリ土類金属である構造を有する、ロスバスタチン分解生成物。
【請求項４】
以下の構造：
【化４】
2007512354.tif 000004
であって、式中Ｍがアルカリ又はアルカリ土類金属である構造を有する、ロスバスタチン分解生成物。
【請求項５】
前記式中、Ｍがカルシウムである、請求項３又は４に記載のロスバスタチン分解生成物。
【請求項６】
ラクトンを得るために、アセトニトリル、塩酸、及び前記カルシウム塩を組み合わせることを含んで成る、請求項５に記載のカルシウム塩をラクトンに変換するための方法。
【請求項７】
溶液を得るためにアセトニトリルと水の混合物中に前記カルシウム塩を溶解させる工程、及び当該溶液をシリカカラムと接触させる工程を含んで成る、請求項５に記載のカルシウム塩を遊離酸に変換するための方法。
【請求項８】
更に、前記遊離酸を前記シリカカラムから回収する工程を含んで成る、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
以下の構造：
【化５】
2007512354.tif 000005
を有するロスバスタチン分解生成物のラクトン形態。
【請求項１０】
以下の構造：
【化６】
2007512354.tif 000006
を有するロスバスタチン分解生成物のラクトン形態。
【請求項１１】
水性塩基性条件下において前記ラクトンを加水分解する工程、及び当該加水分解したラクトンとカルシウム源を反応させる工程を含んで成る、請求項９又は１０に記載の前記ラクトンをカルシウム塩に変換するための方法。
【請求項１２】
前記塩基性水溶液がアセトニトリル中におけるラクトンの溶液と組み合わされ、続いてアセトニトリルを除去し、そしてカルシウム源を添加し、そして前記カルシウム塩が回収される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記方法が、前記ラクトンをアセトニトリルと水性水酸化ナトリウムの混合物に溶解させる工程、当該アセトニトリルを留去する工程、及び前記カルシウム塩を沈殿させるために塩化カルシウムを残存する水に添加する工程を含んで成る、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
塩を得るために水性塩基性条件下においてラクトンを加水分解する工程、及び遊離酸を得るために当該塩をシリカカラムに接触させる工程を含んで成る、請求項９又は１０に記載のラクトンを遊離酸形態に変換させる方法。
【請求項１５】
前記分解生成物が、６位におけるその対応する立体異性体のＨＰＬＣによる約９５％が取り除かれている、請求項１、２、３、４、９又は１０に記載のロスバスタチン分解生成物。
【請求項１６】
前記ロスバスタチン分解生成物が単離又は精製される、請求項１、２、３、４、９又は１０に記載のロスバスタチン分解生成物。
【請求項１７】
ａ）データを得るために、試料においてクロマトグラフィーを行う工程；及び
ｂ）上記データと請求項１、２、３、４、９又は１０に記載の分解生成物のクロマトグラフィーデータを比較する工程、
を含んで成る、ロスバスタチンの試料を分析するための方法。
【請求項１８】
前記方法が、以下の工程：
（ａ）前記分解生成物を含むロスバスタチン溶液を調製する工程、
（ｂ）クロマトグラムを得るために、上記溶液を高速液体クロマトグラフィーにかける工程、
（ｃ）上記クロマトグラムにおいて得られたピークを、前記分解生成物から生じるピークと比較する工程、
を含んで成る、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記方法が、以下の工程：
（ａ）前記分解生成物を含むロスバスタチン溶液を調製する工程、
（ｂ）クロマトグラムを得るために、上記溶液を薄層クロマトグラフィーにかける工程、
（ｃ）上記クロマトグラムにおいて得られたバンド又はスポットを、前記分解生成物から生じるピーク又はバンドと比較する工程、
を含んで成る、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
ロスバスタチン酸、ロスバスタチンアルカリ若しくはアルカリ土類金属塩、又はロスバスタチンラクトンを可視光で照射する工程を含んで成る、請求項１、２、３、４、９又は１０に記載の分解生成物を調製するための方法。
【請求項２１】
以下の化合物：
【化７】
2007512354.tif 000007
又は、
【化８】
2007512354.tif 000008
であって、式中、Ｍがカルシウムである化合物、
を調製するための方法であって、有機溶媒と水の混合物における溶液中のロスバスタチンカルシウムを可視光で照射することを含んで成る、方法。
【請求項２２】
前記有機溶媒が、アセトニトリルである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記可視光の照射が、約３５℃において約７５０ｗで行われる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
以下の化合物
【化９】
2007512354.tif 000009
又は、
【化１０】
2007512354.tif 000010
のラクトン形態を調製するための方法であって、溶媒中のロスバスタチンラクトンを可視光で照射することを含んで成る、方法。
【請求項２５】
前記可視光の照射が、約２０℃〜約１００℃において行われる、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記溶媒が、アセトニトリルである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
ロスバスタチンのためのクロマトグラフィーカラムの保持時間を測定するための方法であって、スタンダードとして以下の化合物、
【化１１】
2007512354.tif 000011
であって、式中、Ｒ1及びＲ2が、独立に水素、又は加水分解性の保護基であり；Ｒ3が、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、又はアルカリ若しくはアルカリ土類金属であり；あるいは、式中Ｃ1とＣ5が、ラクトンを形成する化合物、でクロマトグラフィーを行う工程を含んで成る、方法。
【請求項２８】
前記リファレンス・スタンダードがリファレンス・マーカーである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記スタンダードが、請求項１、２、３、４、９又は１０に記載の分解生成物である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
（ａ）以下の構造： 
【化１２】
2007512354.tif 000012
又は
【化１３】
2007512354.tif 000013
を有し、式中、Ｍがカルシウムである、ロスバスタチン分解生成物を得るために、可視光を有機溶媒と水の混合物中のロスバスタチンカルシウムに照射する工程：
（ｂ）工程（ａ）において得られた生成物を回収する工程；
（ｃ）工程（ｂ）において得られた化合物を適当な溶媒中に溶解し、そして当該溶液と水性塩酸を組み合わせる工程；
（ｄ）工程（ｃ）の生成物を回収する工程；
（ｅ）水性塩基性条件下において、工程（ｄ）において回収された生成物を加水分解し、そして固形物を沈殿させるために、当該加水分解された生成物をカルシウム源と反応させる工程；
（ｆ）工程（ｅ）において沈殿した固形物を回収する工程；及び、
（ｇ）工程（ｆ）において回収された生成物をアセトニトリルと水の混合物中に溶解させ、そして遊離酸を得るために、当該溶液をシリカカラムと接触させる工程、
を含んで成る、請求項１又は２に記載のロスバスタチン分解生成物を調製するための方法。
【請求項３１】
（ａ）以下の構造： 
【化１４】
2007512354.tif 000014
又は
【化１５】
2007512354.tif 000015
を有するロスバスタチン分解生成物を得るために、可視光を有機溶媒と水の混合物中のロスバスタチンラクトンに照射する工程：
（ｂ）工程（ａ）において得られた生成物を回収する工程；
（ｃ）水性塩基性条件下において、工程（ｂ）において回収された生成物を加水分解し、そして固形物を沈殿させるために、当該加水分解された生成物をカルシウム源と反応させる工程；
（ｄ）工程（ｃ）において沈殿した固形物を回収する工程；及び、
（ｅ）工程（ｄ）において回収された生成物をアセトニトリルと水の混合物中に溶解させ、そして遊離酸を得るために、当該溶液をシリカカラムと接触させる工程、
を含んで成る、請求項１又は２に記載のロスバスタチン分解生成物を調製するための方法。
【請求項３２】
以下の構造：
【化１６】
2007512354.tif 000016
であって、式中、Ｒ1及びＲ2が、独立に水素、又は加水分解性の保護基であり；Ｒ3が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基である構造を有するロスバスタチン分解生成物。
【請求項３３】
前記式中、Ｒ1及びＲ2が、独立に水素である、請求項３２に記載のロスバスタチン分解生成物。
【請求項３４】
前記式中、Ｒ3がメチルである、請求項３２に記載のロスバスタチン分解生成物。
【請求項３５】
前記式中、６位の炭素原子における水素が、Ｒ型立体配置である、請求項３２に記載のロスバスタチン分解生成物。
【請求項３６】
前記式中、６位の炭素原子における水素が、Ｓ型立体配置である、請求項３２に記載のロスバスタチン分解生成物。
【請求項３７】
ロスバスタチン分解生成物Ｉ
【化１７】
2007512354.tif 000017
及び、ロスバスタチン分解生成物ＩＩ
【化１８】
2007512354.tif 000018
を含んで成る混合物であって、ここで該混合物中、ロスバスタチン分解生成物ＩＩが生成物Ｉに対して、ＨＰＬＣにより５％以下である、混合物。
【請求項３８】
前記ロスバスタチン分解生成物が、単離又は精製されている、請求項３２に記載のロスバスタチン分解生成物。