【誤訳訂正書】
【提出日】令和1年7月23日(2019.7.23)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
クローン病（ＣＤ）を有する患者におけるＣＤを処置または管理するための、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを含む組成物であって、
初期用量で前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが前記患者に投与され；そして
前記初期用量の投与の後に測定されたＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）のレベルが、ＣＲＰの正常レベルを上回る場合、前記初期用量より多いもしくはこれに等しいその後の用量で前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが前記患者に投与されるか、または
前記初期用量の投与の後に測定されたＣＲＰのレベルが、ＣＲＰの正常レベルを下回る場合、前記初期用量に等しいもしくはこれより少ないその後の用量で前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが前記患者に投与される
ことを特徴とする、組成物。
【請求項２】
クローン病（ＣＤ）を有する患者におけるＣＤを処置または管理するための、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを含む組成物であって、
前記患者におけるＣＲＰのレベルが、ＣＲＰの閾値レベルを上回る場合、初期用量で前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが前記患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３】
ＣＲＰの前記正常レベルが、約０．１ｍｇ／Ｌ、０．２ｍｇ／Ｌ、０．３ｍｇ／Ｌ、０．４ｍｇ／Ｌ、０．５ｍｇ／Ｌ、０．６ｍｇ／Ｌ、０．７ｍｇ／Ｌ、０．８ｍｇ／Ｌ、０．９ｍｇ／Ｌまたは１．０ｍｇ／Ｌである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
ＣＲＰの前記閾値レベルが、０．５ｍｇ／Ｌ超、１．０ｍｇ／Ｌ超、１．５ｍｇ／Ｌ超、２．０ｍｇ／Ｌ超、２．５ｍｇ／Ｌ超、３．０ｍｇ／Ｌ超、３．５ｍｇ／Ｌ超、４．０ｍｇ／Ｌ超、４．５ｍｇ／Ｌ超または５．０ｍｇ／Ｌ超である、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
ＣＲＰの前記閾値レベルが、３．０ｍｇ／Ｌである、請求項２または４に記載の組成物。
【請求項６】
前記初期用量の投与の後に測定されたＣＲＰのレベルが、ＣＲＰの正常レベルを上回る場合、前記初期用量より多いもしくはこれに等しいその後の用量で前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが前記患者に投与されるか、または
前記初期用量の投与の後に測定されたＣＲＰのレベルが、ＣＲＰの正常レベルを下回る場合、前記初期用量に等しいもしくはこれより少ないその後の用量で前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが前記患者に投与される
ことをさらに特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
前記初期用量が、少なくとも１０ｍｇ／日、少なくとも２０ｍｇ／日、少なくとも３０ｍｇ／日、少なくとも４０ｍｇ／日、少なくとも５０ｍｇ／日、少なくとも６０ｍｇ／日、少なくとも７０ｍｇ／日、少なくとも８０ｍｇ／日または少なくとも９０ｍｇ／日である、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記初期用量が、１０ｍｇ／日、４０ｍｇ／日、８０ｍｇ／日または１６０ｍｇ／日である、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記初期用量の投与の後に測定された前記ＣＲＰレベルが、前記正常レベルを上回る場合、前記その後の用量が、前記初期用量より少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日または少なくとも約１６０ｍｇ／日多い、請求項１、３または６から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記初期用量の投与の後に測定された前記ＣＲＰレベルが、前記正常レベルを下回る場合、前記その後の用量が、前記初期用量より少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日または少なくとも約８０ｍｇ／日少ない、請求項１、３、または６から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記初期用量が、約１０ｍｇ／日〜１００ｍｇ／日の間であり、前記その後の用量が、約３０ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日の間である、請求項１、３、または６から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記初期用量の投与の後に測定されたＣＲＰのレベルが、前記初期用量の投与の前のＣＲＰのレベルより低い場合、前記初期用量と同じもしくは前記初期用量より少ないその後の用量で前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが前記患者に投与されるか、または
前記初期用量の投与の後に測定されたＣＲＰのレベルが、前記初期用量の投与の前のＣＲＰのレベルと比較して、未変化であるもしくは増加した場合、前記初期用量と同じもしくは前記初期用量より多いその後の用量で前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが前記患者に投与されるか、もしくは前記処置が終了される
ことをさらに特徴とする、請求項２、４または５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記患者が、臨床寛解しており、かつ、ＣＲＰの前記レベルが、前記初期用量の投与の前のＣＲＰの前記レベルと比較して、前記初期用量の投与の後に未変化であるまたは増加した場合、前記処置が終了される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ＣＲＰの前記レベルが、前記初期用量の投与の前のＣＲＰの前記レベルと比較して、前記初期用量の投与の後に少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％または少なくとも７０％減少した場合、前記初期用量と同じまたは前記初期用量より少ないその後の用量で前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記初期用量の投与の後に測定されたＣＲＰの減少レベルが、前記患者が前記処置に応答することを示す、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
処置に対する前記患者の応答が、ベースラインからの少なくとも７０ポイントのＣＤＡＩの減少、ベースラインからの少なくとも４ポイントのＳＥＳ−ＣＤの減少またはベースラインからの少なくとも４ポイントのＰＲＯ−２の減少によって示される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
ＣＲＰの減少レベルが、前記患者が寛解していることを示す、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１８】
寛解が、＜１５０のＣＤＡＩ、≦２のＳＥＳ−ＣＤスコアまたは≦８のＰＲＯ−２スコアによって示される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
ＣＤを有する前記患者に経口投与されることを特徴とする、請求項１から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７（配列番号２）の領域１０８〜１２８を標的とする、請求項１から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７（配列番号２）のヌクレオチド４０３、２３３、２９４、２９５、２９６、２９８、２９９または５３３を標的とする、請求項１から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号３のヌクレオチド配列（５’−ＧＴＣＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＣＧＣＡＧＣ−３’）を含む、請求項１から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、次の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧ−３’（配列番号４）を含む、ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであり、Ｘが、５−メチル−２’−デオキシシチジンであり、ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエート結合である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、次の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧＣ−３’（配列番号１）を含む、ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであり、Ｘが、５−メチル−２’−デオキシシチジンであり、ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエート結合である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  Ｓｅｒｖｉｃｅ登録番号（ＣＡＳ  ＲＮ）１４４３９９４−９８−６またはＣＡＳ  ＲＮ  １４４３９９４−４６−４に従ったアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項１から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
本発明の一部の実施形態では、処置方法は、少なくとも１種の抗ＳＭＡＤ７治療法を投与するステップ（ａ）に先立ち、対象における循環ＣＲＰ濃度を測定するステップを含む。本発明のさらに他の実施形態では、処置方法は、ステップ（ａ）の後に、対象における循環ＣＲＰ濃度を測定して循環ＣＲＰ濃度に何らかの変化が起こったかどうか決定する、さらに別のステップを含む。よって、３．０ｍｇ／リットルを超える循環ＣＲＰ濃度を有する対象におけるＩＢＤを処置する方法、またはＩＢＤの対象におけるＣＲＰレベルを低下させる方法のいずれかにおいて、方法は、ステップ（ａ）の前に対象における循環ＣＲＰ濃度を測定するステップ、患者に少なくとも１種の抗ＳＭＡＤ７治療法を投与するステップ（ａ）、および任意選択で、対象における循環ＣＲＰ濃度を測定してＣＲＰ濃度に何らかの変化が起こったかどうか決定するステップを含むことができる。ステップ（ａ）の前および後に起こるステップのそれぞれにおいて得られる測定された循環ＣＲＰ濃度を比較することにより、ＣＲＰ濃度に何らかの変化が起こったかどうかに関する決定を為すことができることが理解される。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８４】
本発明のさらなる態様では、ＩＢＤを有する患者におけるＩＢＤの処置または管理における使用のための、ＳＭＡＤ７アンチセンスおよび治療有効量の１種または複数種の追加的な治療剤を含む組合せであって、（ａ）モンジャーセンおよびメサラミン、（ｂ）モンジャーセンおよびブデソニド、（ｃ）モンジャーセン、メサラミン（mesalmine）およびブデソニドまたは（ｄ）モンジャーセンおよび全身に投与されるコルチコステロイドからならない組合せが提供される。好ましくは、１種または複数種の追加的な治療剤は、アミノサリチレート、抗生物質、ステロイド、抗炎症性サイトカイン薬剤および免疫調節物質からなる群から選択される。
説明的な実施形態
１．  ３ｍｇ／リットルを超える循環ＣＲＰ濃度を有する対象におけるＩＢＤを処置する方法であって、
ａ．少なくとも１種の抗ＳＭＡＤ７治療法を対象に投与するステップ
を含む方法。
２．  ステップ（ａ）に先立ち、対象における循環ＣＲＰ濃度を測定するステップを含む、実施形態１に記載の方法。
３．  ステップ（ａ）に続いて、対象における循環ＣＲＰ濃度を測定して循環ＣＲＰ濃度に何らかの変化が起こったかどうか決定するステップを含む、実施形態２に記載の方法。
４．  ＩＢＤの対象におけるＣＲＰレベルを低下させるための方法であって、
ａ．少なくとも１種の抗ＳＭＡＤ７治療法を対象に投与するステップ
を含む方法。
５．  ステップ（ａ）に先立ち、対象における循環ＣＲＰ濃度を測定するステップを含む、実施形態４に記載の方法。
６．  ステップ（ａ）に続いて、対象における循環ＣＲＰ濃度を測定して、これにより、循環ＣＲＰ濃度に何らかの変化が起こったかどうか決定するステップを含む、実施形態５に記載の方法。
７．  循環ＣＲＰ濃度が、対象から試料を採取することにより測定される、実施形態２〜３または５〜６のいずれか１つに記載の方法。
８．  少なくとも１種の抗ＳＭＡＤ７治療法による処置に対するＩＢＤの対象の応答性をモニターするための方法であって、
ａ．対象から得られる少なくとも１つの試料におけるＣＲＰの濃度を決定するステップと、
ｂ．試料におけるＣＲＰの濃度をＣＲＰの対照レベルと比較するステップとを含み、
ｃ．試料におけるＣＲＰの濃度の減少が、対象が、抗ＳＭＡＤ７治療法に応答する可能性があるまたは応答性であることを示す方法。
９．  ステップ（ａ）に先立ち、少なくとも１種の抗ＳＭＡＤ７治療法を対象に投与するステップを含む、実施形態８に記載の方法。
１０．  ステップ（ｂ）に続いて、少なくとも１種の抗ＳＭＡＤ７治療法を対象に投与するステップを含む、実施形態８または９に記載の方法。
１１．  試料が得られるときに、対象が、少なくとも１種の抗ＳＭＡＤ７治療法を受けている、実施形態８に記載の方法。
１２．  試料におけるＣＲＰの量の減少が、対象が、寛解に入る可能性があることを示す、実施形態７〜１１のいずれか１つに記載の方法。
１３．  試料におけるＣＲＰの量の減少が、対象が、寛解に入ったことを示す、実施形態７〜１１のいずれか１つに記載の方法。
１４．  試料におけるＣＲＰの量の減少が、対象における約１５０未満のＣＤＡＩスコアと一致する、実施形態７〜１１のいずれか１つに記載の方法。
１５．  ＣＤＡＩスコアが、対象において少なくとも１日間維持される、実施形態１４に記載の方法。
１６．  ＣＤＡＩスコアが、対象において少なくとも１週間維持される、実施形態１４に記載の方法。
１７．  ＣＤＡＩスコアが、対象において少なくとも２週間維持される、実施形態１４に記載の方法。
１８．  ＣＤＡＩスコアが、抗ＳＭＡＤ７治療法による処置中止から約１日後に観察できる、実施形態１５〜１７のいずれか１つに記載の方法。
１９．  ＣＤＡＩスコアが、抗ＳＭＡＤ７治療法による処置中止から約２週間後に観察できる、実施形態１５〜１７のいずれか１つに記載の方法。
２０．  ＣＤＡＩスコアが、抗ＳＭＡＤ７治療法による処置中止から約１０週間後に観察できる、実施形態１５〜１７のいずれか１つに記載の方法。
２１．  ＣＤＡＩスコアが、抗ＳＭＡＤ７治療法による処置中止から約１日および約２週間後の両方に観察できる、実施形態１５〜１７のいずれか１つに記載の方法。
２２．  試料におけるＣＲＰの量の減少が、対象における約７０〜約１００のＣＤＡＩスコアの減少と一致する、実施形態７〜２１のいずれか１つに記載の方法。
２３．  ＣＤＡＩスコアの減少が、抗ＳＭＡＤ７治療法による処置中止から約１日後に観察できる、実施形態２２に記載の方法。
２４．  ＣＤＡＩスコアの減少が、抗ＳＭＡＤ７治療法による処置中止から約２週間後に観察できる、実施形態２２に記載の方法。
２５．  試料が、血液試料である、実施形態７〜２４のいずれか１つに記載の方法。
２６．  ＣＲＰの対照レベルが、約３ｍｇ／リットルより大きいまたはこれに等しい、実施形態８〜１１のいずれか１つに記載の方法。
２７．  試料におけるＣＲＰの濃度が、約３ｍｇ／リットル未満である、実施形態８〜１１のいずれか１つに記載の方法。
２８．  ＣＲＰの対照レベルが、少なくとも１種の抗ＳＭＡＤ７治療法の投与に先立つ患者から得られる、または少なくとも１種の抗ＳＭＡＤ７治療法の投与の直後に得られるＣＲＰのベースラインレベルである、実施形態８〜１１のいずれか１つに記載の方法。
２９．  ステップ（ａ）後の対象から採取された試料におけるＣＲＰの濃度が、約３．０ｍｇ／リットル未満である、実施形態７に記載の方法。
３０．  ＣＲＰの濃度が、免疫化学および／またはヌクレオチド解析によって決定される、実施形態２〜３または５〜２９のいずれか１つに記載の方法。
３１．  免疫化学が、抗ＣＲＰ抗体を使用して行われる、実施形態３０に記載の方法。
３２．  ヌクレオチド解析が、ＣＲＰヌクレオチド配列に結合するオリゴヌクレオチドプローブ、またはポリメラーゼ連鎖反応によりＣＲＰ配列を増幅することができる一対のオリゴヌクレオチドプライマーを使用して行われる、実施形態３０に記載の方法。
３３．  ｉｎ  ｖｉｔｒｏで行われる、実施形態２〜３または５〜３２のいずれか１つに記載の方法。
３４．  抗ＳＭＡＤ７治療法が、経口投与される、実施形態１〜７または９〜１０のいずれか１つに記載の方法。
３５．  抗ＳＭＡＤ７治療法が、抗ＳＭＡＤ７アンチセンス治療法である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
３６．  抗ＳＭＡＤ７アンチセンス治療法が、配列番号１によって表される抗ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを含む、実施形態３５に記載の方法。
３７．  抗ＳＭＡＤ７治療法が、
ａ．配列番号１によって表されるアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容されるフィラーを含む粒内相と、
ｂ．崩壊剤を含む粒外相と、
ｃ．エチルアクリレート−メタクリル酸コポリマーを含む腸溶コーティングと
を含む、経口投与のための医薬品錠剤の形態である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
３８．  ＩＢＤが、ＣＤおよび／またはＵＣである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
３９．  ＩＢＤが、ＣＤである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
４０．  ＩＢＤが、ＵＣである、実施形態１〜３８のいずれか１つに記載の方法。
４１．  対象が、ヒト対象である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
４２．  抗ＳＭＡＤ７治療法が、免疫調節物質および／またはメサラミンの後にまたはこれと同時に投与される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
４３．  ステロイドを投与するステップをさらに含む、実施形態４２に記載の方法。
４４．  ＣＲＰレベルを測定するための試薬と、ＣＤＡＩスコアを測定するための詳細な指示とを含むキット。
４５．  ＣＲＰレベルを測定するための試薬が、抗ＣＲＰ抗体、ＣＲＰヌクレオチド配列に結合するオリゴヌクレオチドプローブ、ならびにポリメラーゼ連鎖反応によりＣＲＰヌクレオチド配列に結合および増幅することができるオリゴヌクレオチドプライマーからなる群から選択される、実施形態４４に記載のキット。
４６．  ＣＲＰレベルを測定するためのバッファー、試薬および詳細な指示のうち少なくとも１種をさらに含む、実施形態４４または４５に記載のキット。
４７．  抗ＣＲＰ抗体が、ＣＲＰタンパク質に対する一次抗体であり、キットが、任意選択で、免疫化学および／またはポリメラーゼ連鎖反応を使用して試料におけるＣＲＰレベルを測定するための、レポーター酵素にコンジュゲートされた二次抗体、バッファー、試薬および詳細な指示をさらに含む、実施形態４５に記載のキット。
４８．  免疫調節物質および／またはメサラミンによる処置の後にまたはこれと同時に、抗ＳＭＡＤ７治療法を患者に投与するステップを含む、ＩＢＤを処置する方法。
４９．  ステロイドを投与するステップをさらに含む、実施形態４８に記載の方法。
５０．  寛解に入る患者をもたらす、実施形態４８または４９に記載の方法。
５１．  対象における１５０未満のＣＤＡＩスコアをもたらす、実施形態４８または４９に記載の方法。
５２．  ＣＤＡＩスコアが、対象において少なくとも１日間維持される、実施形態５１に記載の方法。
５３．  ＣＤＡＩスコアが、対象において少なくとも１週間維持される、実施形態５１に記載の方法。
５４．  ＣＤＡＩスコアが、対象において少なくとも２週間維持される、実施形態５１に記載の方法。
５５．  ＣＤＡＩスコアが、処置中止から約１日後に観察できる、実施形態５２〜５４のいずれか１つに記載の方法。
５６．  ＣＤＡＩスコアが、処置中止から約２週間後に観察できる、実施形態５２〜５４のいずれか１つに記載の方法。
５７．  ＣＤＡＩスコアが、処置中止から約１０週間後に観察できる、実施形態５２〜５４のいずれか１つに記載の方法。
５８．  ＣＤＡＩスコアが、処置中止から約１日および約２週間後の両方に観察できる、実施形態５２〜５４のいずれか１つに記載の方法。
５９．  対象における約７０〜約１００のＣＤＡＩスコアの減少をもたらす、実施形態４８〜５８のいずれか１つに記載の方法。
６０．  ＣＤＡＩスコアの減少が、処置中止から約１日後に観察できる、実施形態５９に記載の方法。
６１．  ＣＤＡＩスコアの減少が、処置中止から約２週間後に観察できる、実施形態５９に記載の方法。
６２．  約３ｍｇ／リットル未満の循環ＣＲＰレベルをもたらす、実施形態４８〜６１のいずれか１つに記載の方法。
６３．  抗ＳＭＡＤ７治療法が、経口投与される、実施形態４８〜６２のいずれか１つに記載の方法。
６４．  抗ＳＭＡＤ７治療法が、経口投与され、免疫調節物質および／またはメサラミンが、異なる経路により投与される、実施形態４８〜６２のいずれか１つに記載の方法。
６５．  異なる経路が、局所、非経口、吸入スプレーによるまたは直腸である、実施形態６４に記載の方法。
６６．  抗ＳＭＡＤ７治療法が、抗ＳＭＡＤ７アンチセンス治療法である、実施形態４８〜６５のいずれか１つに記載の方法。
６７．  抗ＳＭＡＤ７アンチセンス治療法が、配列番号１によって表される抗ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを含む、実施形態６６に記載の方法。
６８．  抗ＳＭＡＤ７治療法が、
ａ．配列番号１によって表されるアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容されるフィラーを含む粒内相と、
ｂ．崩壊剤を含む粒外相と、
ｃ．エチルアクリレート−メタクリル酸コポリマーを含む腸溶コーティングと
を含む、経口投与のための医薬品錠剤の形態である、実施形態４８〜６７のいずれか１つに記載の方法。
６９．  ＩＢＤが、ＣＤおよび／またはＵＣである、実施形態４８〜６８のいずれか１つに記載の方法。
７０．  ＩＢＤが、ＣＤである、実施形態６９に記載の方法。
７１．  ＩＢＤが、ＵＣである、実施形態６９に記載の方法。
７２．  患者が、ヒト患者である、実施形態４８〜７１のいずれか１つに記載の方法。
７３．  炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を有する患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法であって、
ａ．初期用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを患者に投与するステップと、
ｂ．患者におけるＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）のレベルを解析するステップと、
ｃ．ＣＲＰのレベルが、ＣＲＰの正常レベルを上回る場合、初期用量より多いもしくはこれに等しいその後の用量を患者に投与するステップ、またはＣＲＰのレベルが、ＣＲＰの正常レベルを下回る場合、初期用量に等しいもしくはこれより少ないその後の用量を患者に投与するステップと
を含む方法。
７４．  炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を有する患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法であって、
ａ．患者におけるＣＲＰのレベルを解析するステップと、
ｂ．ＣＲＰのレベルが、ＣＲＰの閾値レベルを上回る場合、初期用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを患者に投与するステップと
を含む方法。
７５．  ＣＲＰの閾値レベルが、正常レベルを少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも５倍、少なくとも８倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも３０倍、少なくとも５０倍、少なくとも８０倍または少なくとも１００倍上回る、実施形態７４に記載の方法。
７６．  ＣＲＰの閾値レベルが、ＩＢＤ患者の群におけるＣＲＰレベルの５０パーセンタイル、６０パーセンタイル、７０パーセンタイル、８０パーセンタイルまたは９０パーセンタイルにある、実施形態７４に記載の方法。
７７．  ＣＲＰのレベルが、３ｍｇ／Ｌを下回る、実施形態７４〜７６のいずれか１つに記載の方法。
７８．  ＣＲＰの閾値レベルが、０．５ｍｇ／Ｌ超、１．０ｍｇ／Ｌ超、１．５ｍｇ／Ｌ超、２．０ｍｇ／Ｌ超、２．５ｍｇ／Ｌ超、３．０ｍｇ／Ｌ超、３．５ｍｇ／Ｌ超、４．０ｍｇ／Ｌ超、４．５ｍｇ／Ｌ超または５．０ｍｇ／Ｌ超である、実施形態７４に記載の方法。
７９．  ＣＲＰのレベルが、０．５ｍｇ／Ｌ〜３ｍｇ／Ｌの間、１ｍｇ／Ｌ〜３ｍｇ／Ｌの間、１．５ｍｇ／Ｌ〜３ｍｇ／Ｌの間、２ｍｇ／Ｌ〜３ｍｇ／Ｌの間または２．５ｍｇ／Ｌ〜３ｍｇ／Ｌの間である、実施形態７４または７８に記載の方法。
８０．  ａ．（ｃ）前記投与するステップ後に患者におけるＣＲＰのレベルを解析するステップと、
ｂ．（ｄ）ＣＲＰのレベルが、ＣＲＰの正常レベルを上回る場合、初期用量より多いもしくはこれに等しいその後の用量を患者に投与するステップ、またはＣＲＰのレベルが、ＣＲＰの正常レベルを下回る場合、初期用量に等しいもしくはこれより少ないその後の用量を患者に投与するステップと
をさらに含む、実施形態７４に記載の方法。
８１．  ＣＲＰのレベルが、ＣＲＰの正常レベルを上回る場合、初期用量より多いその後の用量を患者に投与する、またはＣＲＰのレベルが、ＣＲＰの正常レベルを下回る場合、初期用量より少ないその後の用量を患者に投与する、実施形態７４または実施形態８０に記載の方法。
８２．  その後の用量が、最大耐用量（ＭＴＤ）に等しいまたはこれより多い場合、処置を終了する、実施形態８０に記載の方法。
８３．  ＣＲＰのレベルが、前記投与ステップから少なくとも１日、少なくとも３日、少なくとも５日、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも１カ月、少なくとも２カ月、少なくとも４カ月または少なくとも６カ月後に解析される、実施形態８０に記載の方法。
８４．  ＣＲＰのレベルが、前記投与ステップの直後に解析される、実施形態８０に記載の方法。
８５．  ＣＲＰのレベルが、前記投与ステップから約１５日または約２８日後に解析される、実施形態８０に記載の方法。
８６．  ＣＲＰの正常レベルが、健康対照群におけるＣＲＰのレベル中央値である、実施形態７３または実施形態７４に記載の方法。
８７．  健康対照群およびＩＢＤを有する患者が、年齢、性別、民族起源、喫煙習慣、食習慣、ボディ・マス・インデックス（ＢＭＩ）および／または運動習慣に関してマッチする、実施形態８６に記載の方法。
８８．  ＣＲＰの正常レベルが、約０．１ｍｇ／Ｌ、０．２ｍｇ／Ｌ、０．３ｍｇ／Ｌ、０．４ｍｇ／Ｌ、０．５ｍｇ／Ｌ、０．６ｍｇ／Ｌ、０．７ｍｇ／Ｌ、０．８ｍｇ／Ｌ、０．９ｍｇ／Ｌまたは１．０ｍｇ／Ｌである、実施形態７３または実施形態７４に記載の方法。
８９．  初期用量が、１００ｍｇ／日未満、９０ｍｇ／日未満、８０ｍｇ／日未満、７０ｍｇ／日未満、６０ｍｇ／日未満、５０ｍｇ／日未満、４０ｍｇ／日未満または３０ｍｇ／日未満である、実施形態７３または実施形態７４に記載の方法。
９０．  初期用量が、少なくとも１０ｍｇ／日、少なくとも２０ｍｇ／日、少なくとも３０ｍｇ／日、少なくとも４０ｍｇ／日、少なくとも５０ｍｇ／日、少なくとも６０ｍｇ／日、少なくとも７０ｍｇ／日、少なくとも８０ｍｇ／日または少なくとも９０ｍｇ／日である、実施形態７３または実施形態７４に記載の方法。
９１．  初期用量が、約１０ｍｇ／日、約２０ｍｇ／日、約３０ｍｇ／日、約４０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約６０ｍｇ／日、約７０ｍｇ／日、約８０ｍｇ／日、約９０ｍｇ／日または約１００ｍｇ／日である、実施形態７３または実施形態７４に記載の方法。
９２．  初期用量が、１０ｍｇ／日、４０ｍｇ／日、８０ｍｇ／日または１６０ｍｇ／日である、実施形態７３または実施形態７４に記載の方法。
９３．  ＣＲＰレベルが、正常レベルを上回る場合、その後の用量が、初期用量より少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日または少なくとも約１６０ｍｇ／日多い、実施形態７３または実施形態８０に記載の方法。
９４．  ＣＲＰレベルが、正常レベルを下回る場合、その後の用量が、初期用量より少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日または少なくとも約８０ｍｇ／日少ない、実施形態７３または実施形態８０に記載の方法。
９５．  初期用量が、約１０ｍｇ／日〜１００ｍｇ／日の間であり、その後の用量が、約３０ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日の間である、実施形態７３または実施形態８０に記載の方法。
９６．  ａ．（ｃ）前記投与するステップ後に患者におけるＣＲＰのレベルを解析するステップと、
ｂ．（ｄ）ＣＲＰのレベルが、前記投与ステップ後に、前記投与ステップ前のＣＲＰのレベルより低い場合、初期用量と同じもしくは初期用量より少ないその後の用量を患者に投与するステップ、またはＣＲＰのレベルが、前記投与ステップ前のＣＲＰのレベルと比較して、前記投与ステップ後に未変化であるもしくは増加した場合、初期用量と同じもしくは初期用量より多いその後の用量を患者に投与する、もしくは処置を終了するステップとをさらに含む、実施形態７４に記載の方法。
９７．  前記投与ステップ前のＣＲＰのレベルと比較して、前記投与ステップ後に患者が臨床寛解しており、ＣＲＰのレベルが未変化であるまたは増加した場合、処置を終了する、実施形態９６に記載の方法。
９８．  前記投与ステップ前のＣＲＰのレベルと比較して、前記投与ステップ後にＣＲＰのレベルが、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％または少なくとも７０％減少した場合、初期用量と同じまたは初期用量より少ないその後の用量を患者に投与する、実施形態９６に記載の方法。
９９．  前記投与するステップ後のＣＲＰのレベルが、前記投与ステップ前のＣＲＰのレベルと比較して少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％または少なくとも７０％減少した場合、ＩＢＤを有する患者が、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも６週間または少なくとも８週間の期間、ＩＢＤの臨床寛解を経験する２０％超、３０％超、４０％超、５０％超、６０％超、７０％超、８０％超、９０％超または１００％超の機会を有することを決定するステップをさらに含む、実施形態９６に記載の方法。
１００．  ＩＢＤを有する患者における臨床寛解が、クローン病活動性指数（ＣＤＡＩ）＜１５０によって示される、実施形態９９に記載の方法。
１０１．  臨床寛解が、前記投与ステップから約１週間、約２週間または約３週間後に観察され、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも６週間または少なくとも８週間の期間維持される、実施形態９９に記載の方法。
１０２．  ＩＢＤを有する患者が、前記投与ステップの１週間前に約２２０〜約４００の間のＣＤＡＩを有していた、実施形態９９に記載の方法。
１０３．  ＩＢＤを有する患者におけるＣＲＰのレベルが、ＩＢＤを有する患者から得られる試料において決定される、実施形態７３または実施形態７４に記載の方法。
１０４．  試料が、血液、血清または血漿試料である、実施形態１０３に記載の方法。
１０５．  ＣＲＰのレベルが、免疫化学またはヌクレオチド解析によって決定される、実施形態７３または実施形態７４に記載の方法。
１０６．  ＣＲＰのレベルが、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）によって決定される、実施形態１０５に記載の方法。
１０７．  ＩＢＤを有する患者における１種または複数種の追加的な分析物のレベルを決定するステップをさらに含む、実施形態７３または実施形態７４に記載の方法。
１０８．  １種または複数種の追加的な分析物が、インターロイキン８（ＩＬ８）または腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα）を含む、実施形態１０７に記載の方法。
１０９．  ＩＢＤが、クローン病（ＣＤ）または潰瘍性大腸炎（ＵＣ）である、実施形態７３または実施形態７４に記載の方法。
１１０．  ＩＢＤを有する患者が、活動性ＣＤを有するステロイド依存性患者である、実施形態１０９に記載の方法。
１１１．  ＩＢＤを有する患者が、活動性ＣＤを有するステロイド抵抗性患者である、実施形態１０９に記載の方法。
１１２．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ＩＢＤを有する患者に経口投与される、実施形態７３または実施形態７４に記載の方法。
１１３．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７（配列番号２）の領域１０８〜１２８を標的とする、実施形態７３または実施形態７４に記載の方法。
１１４．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７（配列番号２）のヌクレオチド４０３、２３３、２９４、２９５、２９６、２９８、２９９または５３３を標的とする、実施形態７３または実施形態７４に記載の方法。
１１５．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号３のヌクレオチド配列（５’−ＧＴＣＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＣＧＣＡＧＣ−３’）を含む、実施形態７３または実施形態７４に記載の方法。
１１６．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、次の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧ−３’（配列番号４）を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであり、Ｘが、５−メチル−２’−デオキシシチジンであり、ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエート結合である、実施形態７３または実施形態７４に記載の方法。
１１７．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、次の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧＣ−３’（配列番号１）を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであり、Ｘが、５−メチル−２’−デオキシシチジンであり、ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエート結合である、実施形態１１６に記載の方法。
１１８．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  Ｓｅｒｖｉｃｅ登録番号（ＣＡＳ  ＲＮ）１４４３９９４−９８−６またはＣＡＳ  ＲＮ  １４４３９９４−４６−４に従ったアンチセンスオリゴヌクレオチドである、実施形態１１７に記載の方法。
１１９．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの用量の投与後に正常を上回るＣＲＰレベルを有するＩＢＤの患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法であって、前の用量より多いまたはこれに等しい前記オリゴヌクレオチドのさらに別の用量を前記患者に投与するステップを含む方法。
１２０．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの用量の投与後に正常を下回るＣＲＰレベルを有するＩＢＤの患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法であって、前の用量に満たないまたはこれに等しい前記オリゴヌクレオチドのさらに別の用量を前記患者に投与するステップを含む方法。
１２１．  正常を上回るＣＲＰレベルを有するＩＢＤの患者におけるＩＢＤを処置または管理する方法であって、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの用量を前記患者に投与するステップを含む方法。
１２２．  投与するステップが、ＩＬ８レベル、ＣＲＰレベルまたはＴＮＦαレベルが正常レベルに達するまで反復される、実施形態１２１に記載の方法。
１２３．  投与するステップが、患者が１５０未満のＣＤＡＩスコアを達成するまで反復される、実施形態１２１に記載の方法。
１２４．  投与するステップが、患者が臨床寛解を達成するまで反復される、実施形態１２１に記載の方法。
１２５．  ＩＢＤの患者におけるＩＢＤの処置または管理をモニターする方法であって、各ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド投与後に患者におけるＣＲＰレベルを解析するステップを含み、ＣＲＰレベルの減少の非存在が、処置または管理が有効ではないことを示す方法。
１２６．  ＣＲＰレベルが、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの各投与後に１回、２回、３回、４回、約５回、約１０回、約１５回、約２０回または約３０回解析される、実施形態１２５に記載の方法。
１２７．  ＣＲＰレベルが、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド投与の直後に、約１時間後に、約３時間後に、約６時間後に、約１２時間後に、約１日後に、約３日後に、約１週間後に、約２週間後におよび／または約１カ月後に解析される、実施形態１２５に記載の方法。
１２８．  正常を上回るレベルのＣＲＰを有するＩＢＤの患者におけるＩＢＤを処置または管理する方法であって、患者におけるＣＲＰレベルが減少するまで、患者に投与されるＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの量を増加させるステップを含む方法。
１２９．  ＣＲＰが、ＣＲＰのほぼ正常レベルまたはＣＲＰの正常を下回るレベルまで減少する、実施形態１２８に記載の方法。
１３０．  炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を有する患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法であって、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドおよび１種または複数種の追加的な治療剤を含む薬剤の組合せを患者に投与するステップを含み、薬剤が、治療有効量で投与され、組合せが、（ａ）モンジャーセンおよびメサラミン、（ｂ）モンジャーセンおよびブデソニド、（ｃ）モンジャーセン、メサラミンおよびブデソニド、または（ｄ）モンジャーセンおよび全身に投与されるコルチコステロイドからならない、方法。
１３１．  １種または複数種の追加的な治療剤が、アミノサリチレート、抗生物質、ステロイド、抗炎症性サイトカイン薬剤および免疫調節物質からなる群から選択される、実施形態１３０に記載の方法。
１３２．  １種または複数種の追加的な治療剤が、５−アミノサリチル酸、スルファサラジン、バルサラジド、オルサラジンおよびメサラミンからなる群から選択されるアミノサリチレートを含む、実施形態１３１に記載の方法。
１３３．  アミノサリチレートが、メサラミンを含む、実施形態１３２に記載の方法。
１３４．  １種または複数種の追加的な治療剤が、ペニシリン、セファロスポリン、ポリミキシン、リファンピシン、リピアルマイシン、キノロン、スルホンアミド、マクロライド、リンコサミド、テトラサイクリン、アミノグリコシド、サイクリックリポペプチド、グリシルサイクリン、オキサゾリジノンおよびリピアルマイシンからなる群から選択される抗生物質を含む、実施形態１３１に記載の方法。
１３５．  １種または複数種の追加的な治療剤が、エリスロマイシン、クリンダマイシン、ゲンタマイシン（genatmycin）、メクロサイクリン（meclycycline）、スルファセタミド、過酸化ベンゾイル、シプロフロキサシン、リファキシミン、リファブチン、クロファジミン、クラリスロマイシン、アジスロマイシン、イソニアジド、トブラマイシン、リファキシミン、アモキシシリン（amoxcillin）、テトラサイクリン、チニダゾール、バンコマイシン、ダプトマイシン、チゲサイクリン、リネゾリド、フィダキソマイシンおよびメトロニダゾールからなる群から選択される抗生物質を含む、実施形態１３１に記載の方法。
１３６．  抗生物質が、シプロフロキサシンまたはメトロニダゾールを含む、実施形態１３５に記載の方法。
１３７．  ステロイドが、コルチコステロイドである、実施形態１３１に記載の方法。
１３８．  コルチコステロイドが、ブデソニド、デキサメタゾン、ベタメタゾン、ピバル酸チキソコルトール、トリアムシノロンアセトニド、モメタゾン、アムシノニド、デソニド、フルオシノニド、ハルシノニド、フルオコルトロン、ヒドロコルチゾン、フルチカゾンプロピオン酸エステル、モメタゾンフランカルボン酸エステル、プレドニゾン、プレドニゾロン、ベクロメタゾンジプロピオン酸エステル、フルニソリドおよびメチルプレドニゾロンからなる群から選択される、実施形態１３７に記載の方法。
１３９．  コルチコステロイドが、ブデノシド、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロンまたはプレドニゾンを含む、実施形態１３７に記載の方法。
１４０．  ＩＢＤを有する患者が、４０ｍｇ／日に満たないもしくはこれに等しいプレドニゾロンまたは９ｍｇ／日に満たないもしくはこれに等しいブデソニドの経口用量を投与される、実施形態１３９に記載の方法。
１４１．  免疫調節物質が、免疫抑制剤である、実施形態１３１に記載の方法。
１４２．  免疫抑制剤が、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、シクロスポリンＡ、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、ミスラマイシン、タクロリムス、ミトキサントロン、シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、ラパマイシン、ミノサイクリンまたはメトトレキセートを含む、実施形態１４１に記載の方法。
１４３．  １種または複数種の追加的な治療剤が、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）アンタゴニストおよびインターロイキン１０（ＩＬ１０）アンタゴニストからなる群から選択される炎症性サイトカインアンタゴニストを含む、実施形態１３１に記載の方法。
１４４．  ＴＮＦアンタゴニストが、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブペゴル、ゴリムマブ、エタネルセプト、ペントキシフィリンおよびブプロピオンからなる群から選択される、実施形態１４３に記載の方法。
１４５．  患者が、ＩＢＤ治療法に対して抵抗性である、実施形態１３０〜１４４のいずれかに記載の方法。
１４６．  患者が、ステロイド抵抗性である、実施形態１３０〜１４５のいずれかに記載の方法。
１４７．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドおよび１種または複数種の追加的な治療剤が、経口投与される、実施形態１３０〜１４６のいずれかに記載の方法。
１４８．  （ａ）投与されるＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの量が、スタンドアロン型治療法として投与される場合のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの治療有効量より低い、または（ｂ）投与される１種または複数種の追加的な薬剤の量が、スタンドアロン型治療法として投与される場合の１種または複数種の追加的な薬剤の治療有効量より低い、実施形態１３０〜１４７のいずれかに記載の方法。
１４９．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド単独の治療有効用量または１種もしくは複数種の追加的な治療剤単独の治療有効用量のうち一方が、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドまたは１種もしくは複数種の追加的な治療剤のもう一方を投与する前の第１の期間に患者に投与される、実施形態１３０〜１４８のいずれかに記載の方法。
１５０．  期間が、ＩＢＤを有する患者がＩＢＤ症状の低下を経験するまたは寛解を経験するのに十分である、実施形態１４９に記載の方法。
１５１．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドおよび１種または複数種の追加的な治療剤が、併用して投与される、実施形態１３０〜１５０のいずれかに記載の方法。
１５２．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドおよび１種または複数種の追加的な治療剤が、単位剤形において組み合わせて投与される、実施形態１５１に記載の方法。
１５３．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドおよび１種または複数種の追加的な治療剤が、別々の単位剤形において投与される、実施形態１５１に記載の方法。
１５４．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドおよび１種または複数種の追加的な治療剤が、逐次投与される、実施形態１３０〜１５０のいずれかに記載の方法。
１５５．  ＩＢＤを有する患者が、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの第１の投与を受ける前に、１種または複数種の追加的な治療剤の投与を含むＩＢＤ治療法を受けていた、実施形態１３０〜１５４のいずれかに記載の方法。
１５６．  ＩＢＤを有する患者が、１種または複数種の追加的な治療剤の第１の投与を受ける前に、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの投与を含むＩＢＤ治療法を受けていた、実施形態１３０〜１５４のいずれかに記載の方法。
１５７．  ＩＢＤが、クローン病（ＣＤ）または潰瘍性大腸炎（ＵＣ）である、実施形態１３０〜１５６のいずれかに記載の方法。
１５８．  ＩＢＤを有する患者が、活動性ＣＤを有するステロイド依存性患者である、実施形態１５７に記載の方法。
１５９．  ＩＢＤを有する患者が、活動性ＣＤを有するステロイド抵抗性患者である、実施形態１５７に記載の方法。
１６０．  ＩＢＤを有する患者が、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを第２の期間に受けた後に疾患悪化を経験する場合、生物製剤および／または免疫抑制剤によるレスキュー治療法が、患者に投与される、実施形態１３０〜１５９のいずれかに記載の方法。
１６１．  期間が、約２週間であり、疾患悪化が、≧７０ポイントのクローン病活動性指数（ＣＤＡＩ）のスコア増加を含む、実施形態１６０に記載の方法。
１６２．  ＩＢＤを有する患者が、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの用量および１種または複数種の追加的な治療活性薬剤の用量を第３の期間に受けた後に、寛解を経験する場合、ＳＭＡＤ７の該用量または追加的なアンチセンスオリゴヌクレオチドの該用量が、その後の投与において低下される、実施形態１３０〜１５９のいずれかに記載の方法。
１６３．  期間が、約１４日間または約２８日間であり、寛解が、ＣＤＡＩ＜１５０を含む、実施形態１６２に記載の方法。
１６４．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、１０ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の間の用量でＩＢＤを有する患者に投与される、実施形態１３０〜１６３のいずれかに記載の方法。
１６５．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、約１０ｍｇ／日、約２０ｍｇ／日、約３０ｍｇ／日、約４０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約６０ｍｇ／日、約７０ｍｇ／日、約８０ｍｇ／日、約９０ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日、約１１０ｍｇ／日、約１２０ｍｇ／日、約１３０ｍｇ／日、約１４０ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日、約１６０ｍｇ／日、約１７０ｍｇ／日、約１８０ｍｇ／日、約１９０ｍｇ／日、約２００ｍｇ／日、約２１０ｍｇ／日、約２２０ｍｇ／日、約２３０ｍｇ／日、約２４０ｍｇ／日、約２５０ｍｇ／日、約２６０ｍｇ／日、約２７０ｍｇ／日、約２８０ｍｇ／日、約２９０ｍｇ／日または約３００ｍｇ／日の用量で投与される、実施形態１６４に記載の方法。
１６６．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、約４０ｍｇ／日、約８０ｍｇ／日または約１６０ｍｇ／日の用量で投与される、実施形態１６５に記載の方法。
１６７．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、複数のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドである、実施形態１３０〜１６６のいずれかに記載の方法。
１６８．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、患者に経口投与される、実施形態１３０〜１６７のいずれかに記載の方法。
１６９．  １種または複数種の追加的な治療剤が、経口、非経口、直腸、静脈内、局所または吸入スプレーにより投与される、実施形態１３０〜１６７のいずれかに記載の方法。
１７０．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７の領域１０８〜１２８（ＧＣＴＧＣＧＧＧＧＡＧＡＡＧＧＧＧＣＧＡＣ；配列番号７）を標的とする、実施形態１３０〜１６９のいずれかに記載の方法。
１７１．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７  ｍＲＮＡ（配列番号２）のヌクレオチド４０３、２３３、２９４、２９５、２９６、２９８、２９９または５３３を標的とする、実施形態１３０〜１６９のいずれかに記載の方法。
１７２．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号３のヌクレオチド配列（５’−ＧＴＣＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＣＧＣＡＧＣ−３’）を含む、実施形態１３０〜１６９のいずれかに記載の方法。
１７３．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、次の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧ−３’（配列番号４）を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであり、Ｘが、５−メチル−２’−デオキシシチジンであり、ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエート結合である、実施形態１３０〜１６９のいずれかに記載の方法。
１７４．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、次の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧＣ−３’（配列番号１）を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであり、Ｘが、５−メチル−２’−デオキシシチジンであり、ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエート結合である、実施形態１７３に記載の方法。
１７５．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  Ｓｅｒｖｉｃｅ登録番号（ＣＡＳ  ＲＮ）１４４３９９４−９８−６またはＣＡＳ  ＲＮ  １４４３９９４−４６−４に従ったアンチセンスオリゴヌクレオチドである、実施形態１７４に記載の方法。
１７６．  前記追加的な治療薬が、全身に投与されるコルチコステロイド、ブデソニドまたはメサラミンを含まない、実施形態１３０〜１７５のいずれかに記載の方法。
１７７．  治療有効量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドと、治療有効量の１種または複数種の追加的な治療剤とを含む、ＩＢＤの処置のためのシステム。
１７８．  治療有効量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドと、治療有効量の１種または複数種の追加的な治療剤とを含む、ＩＢＤの処置のためのキット。
１７９．  治療有効量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドと、治療有効量の１種または複数種の追加的な治療剤と、薬学的に許容されるアジュバントおよび／または賦形
剤とを含む、ＩＢＤの処置のための医薬組成物。
１８０．  単位剤形で存在する、実施形態１７９に記載の医薬組成物。
１８１．  単位剤形が、メタクリル酸−エチルアクリレートコポリマーコーティングを有する錠剤である、実施形態１８０に記載の医薬組成物。
１８２．  経口投与のための、実施形態１７９〜１８１のいずれかに記載の医薬組成物。１８３．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７（配列番号２）の領域１０８〜１２８を標的とする、実施形態１７９〜１８２のいずれかに記載の医薬組成物。
１８４．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７（配列番号２）のヌクレオチド４０３、２３３、２９４、２９５、２９６、２９８、２９９または５３３を標的とする、実施形態１７９〜１８２のいずれかに記載の医薬組成物。
１８５．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号３のヌクレオチド配列（５’−ＧＴＣＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＣＧＣＡＧＣ−３’）を含む、実施形態１７９〜１８２のいずれかに記載の医薬組成物。
１８６．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、次の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧ−３’（配列番号４）を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであり、Ｘが、５−メチル−２’−デオキシシチジンであり、ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエート結合である、実施形態１７９〜１８２のいずれかに記載の医薬組成物。
１８７．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、次の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧＣ−３’（配列番号１）を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであり、Ｘが、５−メチル−２’−デオキシシチジンであり、ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエート結合である、実施形態１７９〜１８２のいずれかに記載の医薬組成物。
１８８．  ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  Ｓｅｒｖｉｃｅ登録番号（ＣＡＳ  ＲＮ）１４４３９９４−９８−６またはＣＡＳ  ＲＮ  １４４３９９４−４６−４に従ったアンチセンスオリゴヌクレオチドである、実施形態１７９〜１８２のいずれかに記載の医薬組成物。
１８９．  １種または複数種の追加的な治療剤が、アミノサリチレート、抗生物質、ステロイド、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）アンタゴニストまたは免疫調節物質を含む、実施形態１７９〜１８２のいずれかに記載の医薬組成物。
１９０．  抗ＳＭＡＤ治療法に対する炎症性腸疾患患者の応答性を予測するためのｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法であって、患者におけるＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）のレベルをＣＲＰの閾値レベルと比較するステップを含み、患者における、ＣＲＰの閾値レベルよりも高レベルのＣＲＰが、患者が、抗ＳＭＡＤ治療法に応答する可能性があるまたは応答性であることを示す方法。
１９１．  炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を有する患者におけるＩＢＤを処置または管理する方法であって、（ａ）患者におけるＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）のレベルを解析するステップと、（ｂ）ＣＲＰのレベルが、ＣＲＰの閾値レベルを上回る場合、初期用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを患者に投与するステップとを含む方法における使用のためのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
１９２．  ＣＲＰの閾値レベルが、約０．５ｍｇ／Ｌもしくはそれ超、約１．０ｍｇ／Ｌもしくはそれ超、約１．５ｍｇ／Ｌもしくはそれ超、約２．０ｍｇ／Ｌもしくはそれ超、約２．５ｍｇ／Ｌもしくはそれ超、約３．０ｍｇ／Ｌもしくはそれ超、約３．５ｍｇ／Ｌもしくはそれ超、約４．０ｍｇ／Ｌもしくはそれ超、約４．５ｍｇ／Ｌもしくはそれ超または約５．０ｍｇ／Ｌもしくはそれ超である、実施形態１９１に記載の使用のためのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
１９３．  ＣＲＰの閾値レベルが、約３．０ｍｇ／Ｌである、実施形態１９１に記載の使用のためのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
１９４．  ＣＲＰの閾値レベルが、患者におけるＩＢＤ症状の発病前またはＩＢＤの診断前のＩＢＤを有する患者におけるＣＲＰレベルである、実施形態１９１に記載の使用のためのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
１９５．  方法が、
（ｃ）前記投与ステップ後に患者におけるＣＲＰのレベルを解析するステップと、
（ｄ）ＣＲＰのレベルが、ＣＲＰのベースラインレベルを上回る場合、初期用量より多いもしくはこれに等しいＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドのその後の用量を患者に投与するステップ、またはＣＲＰのレベルが、ＣＲＰのベースラインレベルを下回る場合、初期用量に等しいもしくはこれより少ないＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドのその後の用量を患者に投与するステップと
をさらに含み、ＣＲＰのベースラインレベルが、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの初期用量の投与前のＩＢＤを有する患者におけるＣＲＰレベルである、実施形態１９１〜１９４のいずれか１つに記載の使用のためのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
１９６．  炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を有する患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法であって、（ａ）患者におけるＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）のレベルを解析するステップと、（ｂ）ＣＲＰのレベルが、ＣＲＰの閾値レベルを上回る場合、ＣＲＰアンタゴニストの初期用量を患者に投与するステップとを含む方法。
１９７．  （ｃ）前記投与ステップ後に患者におけるＣＲＰのレベルを解析するステップと、（ｄ）ＣＲＰのレベルが、ＣＲＰの正常レベルを上回る、またはＣＲＰのベースラインレベルであるもしくはそれを上回る場合、初期用量より多いもしくはこれに等しいＣＲＰアンタゴニストのその後の用量を患者に投与するステップ、またはＣＲＰのレベルが、ＣＲＰの正常レベルを下回るもしくはＣＲＰのベースラインレベルを下回る場合、初期用量に等しいもしくはそれより低いＣＲＰアンタゴニストのその後の用量を患者に投与するステップとをさらに含む、実施形態１９６に記載の方法。
１９８．  ＣＲＰの閾値レベルが、約０．５ｍｇ／Ｌもしくはそれ超、約１．０ｍｇ／Ｌもしくはそれ超、約１．５ｍｇ／Ｌもしくはそれ超、約２．０ｍｇ／Ｌもしくはそれ超、約２．５ｍｇ／Ｌもしくはそれ超、約３．０ｍｇ／Ｌもしくはそれ超、約３．５ｍｇ／Ｌもしくはそれ超、約４．０ｍｇ／Ｌもしくはそれ超、約４．５ｍｇ／Ｌもしくはそれ超または約５．０ｍｇ／Ｌもしくはそれ超である、実施形態１９６または実施形態１９７に記載の方法。
１９９．  ＣＲＰの閾値レベルが、約０．５ｍｇ／Ｌ〜約３ｍｇ／Ｌの間、約１ｍｇ／Ｌ〜約３ｍｇ／Ｌの間、約１．５ｍｇ／Ｌ〜約３ｍｇ／Ｌの間、約２ｍｇ／Ｌ〜約３ｍｇ／Ｌの間または約２．５ｍｇ／Ｌ〜約３ｍｇ／Ｌの間である、実施形態１９６または実施形態１９７に記載の方法。
２００．  ＣＲＰの閾値レベルが、約３．０ｍｇ／Ｌである、実施形態１９６または実施形態１９７に記載の方法。
２０１．  ＣＲＰの閾値レベルが、患者におけるＩＢＤ症状の発病前またはＩＢＤの診断前のＩＢＤを有する患者におけるＣＲＰレベルである、実施形態１９６または実施形態１９７に記載の方法。
２０２．  ＣＲＰの正常レベルが、約０．１ｍｇ／Ｌもしくはそれ未満、約０．２ｍｇ／Ｌもしくはそれ未満、約０．３ｍｇ／Ｌもしくはそれ未満、約０．４ｍｇ／Ｌもしくはそれ未満、約０．５ｍｇ／Ｌもしくはそれ未満、約０．５ｍｇ／Ｌもしくはそれ未満、約０．６ｍｇ／Ｌもしくはそれ未満、約０．７ｍｇ／Ｌもしくはそれ未満、約０．８ｍｇ／Ｌもしくはそれ未満、約０．９ｍｇ／Ｌもしくはそれ未満または約１．０ｍｇ／Ｌもしくはそれ未満である、実施形態１９６〜実施形態２０１のいずれか１つに記載の方法。
２０３．  ＣＲＰの正常レベルが、約１．０ｍｇ／Ｌまたはそれ未満である、実施形態１９６〜実施形態２０１のいずれか１つに記載の方法。
２０４．  ＣＲＰのベースラインレベルが、ＣＲＰアンタゴニストの初期用量の投与前のＩＢＤを有する患者におけるＣＲＰレベルである、実施形態１９６〜実施形態２０３のいずれか１つに記載の方法。
２０５．  ＩＢＤを有する患者が、クローン病（ＣＤ）患者である、実施形態１９６〜実施形態２０４のいずれか１つに記載の方法。
２０６．  ＩＢＤを有する患者が、ＵＣ患者である、実施形態１９６〜実施形態２０４のいずれか１つに記載の方法。
２０７．  胃十二指腸クローン病患者における胃十二指腸クローン病を処置または管理するための方法であって、治療有効用量のＣＲＰアンタゴニストを患者に投与するステップを含む方法。
２０８．  クローン（肉芽腫性）大腸炎患者におけるクローン（肉芽腫性）大腸炎を処置または管理するための方法であって、治療有効用量のＣＲＰアンタゴニストを患者に投与するステップを含む方法。
２０９．  コラーゲン大腸炎患者におけるコラーゲン大腸炎を処置または管理するための方法であって、治療有効用量のＣＲＰアンタゴニストを患者に投与するステップを含む方法。
２１０．  リンパ球性大腸炎患者におけるリンパ球性大腸炎を処置または管理するための方法であって、治療有効用量のＣＲＰアンタゴニストを患者に投与するステップを含む方法。
２１１．  虚血性大腸炎患者における虚血性大腸炎を処置または管理するための方法であって、治療有効用量のＣＲＰアンタゴニストを患者に投与するステップを含む方法。
２１２．  空置大腸炎患者における空置大腸炎を処置または管理するための方法であって、治療有効用量のＣＲＰアンタゴニストを患者に投与するステップを含む方法。
２１３．  ベーチェット病患者におけるベーチェット病を処置または管理するための方法であって、治療有効用量のＣＲＰアンタゴニストを患者に投与するステップを含む方法。
２１４．  顕微鏡的大腸炎患者における顕微鏡的大腸炎を処置または管理するための方法であって、治療有効用量のＣＲＰアンタゴニストを患者に投与するステップを含む方法。
２１５．  直腸Ｓ状結腸炎患者における直腸Ｓ状結腸炎を処置または管理するための方法であって、治療有効用量のＣＲＰアンタゴニストを患者に投与するステップを含む方法。
２１６．  空回腸炎患者における空回腸炎を処置または管理するための方法であって、治療有効用量のＣＲＰアンタゴニストを患者に投与するステップを含む方法。
２１７．  左側（left-sided）大腸炎患者における左側大腸炎を処置または管理するための方法であって、治療有効用量のＣＲＰアンタゴニストを患者に投与するステップを含む方法。
２１８．  汎大腸炎患者における汎大腸炎を処置または管理するための方法であって、治療有効用量のＣＲＰアンタゴニストを患者に投与するステップを含む方法。
２１９．  回結腸炎患者における回結腸炎を処置または管理するための方法であって、治療有効用量のＣＲＰアンタゴニストを患者に投与するステップを含む方法。
２２０．  回腸炎患者における回腸炎を処置または管理するための方法であって、治療有効用量のＣＲＰアンタゴニストを患者に投与するステップを含む方法。
２２１．  不確定（indeterminate）大腸炎患者における不確定大腸炎を処置または管理するための方法であって、治療有効用量のＣＲＰアンタゴニストを患者に投与するステップを含む方法。
２２２．  ＣＲＰアンタゴニストが、ＣＲＰアンチセンスオリゴヌクレオチド（ＣＲＰ  ＡＯＮ）である、請求項１９０〜２２１のいずれか一項に記載の方法。
２２３．  炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を有する患者におけるＩＢＤを処置または管理する方法であって、（ａ）患者におけるＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）のレベルを解析するステップと、（ｂ）ＣＲＰのレベルが、ＣＲＰの閾値レベルを上回る場合、ＣＲＰアンタゴニストの初期用量を患者に投与するステップとを含む方法における使用のためのＣＲＰアンタゴニスト。
２２４．  炎症性腸疾患を処置するための方法であって、対照レベルと比べて対象におけるＣＲＰのレベルを低下させるのに有効な量のオリゴヌクレオチドを投与するステップを含む方法。
２２５．  炎症性腸疾患を処置するための方法であって、上昇したレベルのＣＲＰを有する対象にオリゴヌクレオチドを投与して、これにより、対象における寛解を誘導するステップを含む方法。
２２６．  ３ｍｇ／リットルを超える循環ＣＲＰ濃度を有する患者における炎症性腸疾患を処置するための方法であって、対象にオリゴヌクレオチドを投与するステップを含む方法。
２２７．  炎症性腸疾患を有する対象におけるＣＲＰレベルを低下させるための方法であって、対象にオリゴヌクレオチドを投与するステップを含む方法。
２２８．  抗ＳＭＡＤ７または抗ＣＲＰ治療法に対するＩＢＤを有する患者の応答性を予測するための方法であって、ＩＢＤを有する患者におけるＣＲＰレベルを測定するステップを含み、３ｍｇ／Ｌを超えるＣＲＰレベルが、患者が、抗ＳＭＡＤ７または抗ＣＲＰ治療法に対して応答性であることを示す方法。
２２９．  抗ＣＲＰ薬剤（ＣＲＰアンタゴニストまたは抗ＣＲＰ治療法）またはオリゴヌクレオチドが、
ｉ．
１．ＷＯ２００５／００５５９９（例えば、表２のＡＯＮ）
２．ＷＯ２００３／０１０２８４（Ａ２）（例えば、表１のＡＯＮ）
３．ＷＯ２００７／１４３３１７（Ａ２）（例えば、表９のＡＯＮ）
ａ．ＵＳ８，８５９，５１４（Ｂ２）（例えば、表１３のＡＯＮ）
４．Ｕ．Ｓ．７，４２５，５４５（Ｂ２）；Ｕ．Ｓ．７，８６３，２５２（Ｂ２）、Ｕ．Ｓ．６，９６４，９５０（Ｂ２）、Ｕ．Ｓ．７，４９１，８１５（Ｂ２）、Ｕ．Ｓ．７，９１５，２３１（Ｂ２）、Ｕ．Ｓ．８，０９３，２２４（Ｂ２）およびＵ．Ｓ．７，３２６，６９３（Ｂ２）；
に開示されているＣＲＰ  ＡＯＮ、
ｉｉ．ＩＳＩＳ  ３２９９９３（ＩＳＩＳ−ＣＲＰＲｘ（ホスホロチオエート））、ＩＳＩＳ  ３５３４９１、ＩＳＩＳ  ３５３５１２
ｉｉｉ．段落［００１１４］のＣＲＰ  ｍＲＮＡの８個またはそれを超えるヌクレオチドの配列（Ｅｎｔｒｅｚ  ＧｅｎｅＩＤ  Ｎｏ．１４０１；配列番号８）と相補的なＣＲＰ
ＡＯＮおよびそのアレルバリアント
から選択される抗ＣＲＰアンチセンスオリゴヌクレオチドである、実施形態１９６〜実施形態２２８のいずれか１つに記載の方法。
２３０．  抗ＣＲＰ薬剤（ＣＲＰアンタゴニストまたは抗ＣＲＰ治療法）が、中和ＣＲＰ抗体である、実施形態２２３または実施形態２２８に記載の方法。
２３１．  先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法における使用のためのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。