【手続補正書】
【提出日】令和1年8月26日(2019.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）、例えば、重症ＣＲＳを発症する対象のリスクを評価する、例えば、予測する方法であって、
例えば、ＣＡＲ発現細胞療法（例えば、ＣＡＲ１９発現細胞療法）への応答としての、対象に関するＣＲＳリスク状態を獲得することを含み、前記ＣＲＳリスク状態が、下記：
（ｉ）例えば、対象が成人もしくは小児の対象である場合、対象中、例えば、サンプル（例えば、血液サンプル）中の可溶性ｇｐ１３０（ｓｇｐ１３０）、ＩＬ−６受容体（ＩＬ６Ｒ）もしくは可溶性ＩＬ−６受容体（ｓＩＬ６Ｒ）またはその組合せのレベルもしくは活性；
（ｉｉ）例えば、対象が成人もしくは小児の対象である場合、対象中、例えば、サンプル（例えば、血液サンプル）中のｓｇｐ１３０、ＩＦＮ−ガンマ、もしくはＩＬ１Ｒａ、もしくはその組合せ（例えば、ｓｇｐ１３０、ＩＦＮ−ガンマ、およびＩＬ１Ｒａのいずれか２つもしくは３つ全部の組合せ）のレベルもしくは活性；
（ｉｉｉ）サンプル（例えば、血液サンプル）中の、ｓｇｐ１３０もしくはＩＦＮ−ガンマもしくはその組合せのレベルもしくは活性、および例えば、対象が小児の対象である場合、対象中の骨髄疾患のレベル；
（ｉｖ）例えば、対象が小児の対象である場合、サンプル（例えば、血液サンプル）中の、ｓｇｐ１３０、ＩＦＮ−ガンマ、もしくはＭＩＰ１−アルファ、もしくはその組合せ（例えば、ｓｇｐ１３０、ＩＦＮ−ガンマ、およびＭＩＰ１−アルファのいずれか２つもしくは３つ全部の組合せ）のレベルもしくは活性；
（ｖ）例えば、対象が成人もしくは小児の対象である場合、対象中、例えば、サンプル（例えば、血液サンプル）中の、ｓｇｐ１３０、ＭＣＰ１、もしくはエオタキシン、もしくはその組合せ（例えば、ｓｇｐ１３０、ＭＣＰ１、もしくはエオタキシンのいずれか２つもしくは３つ全部の組合せ）のレベルもしくは活性；
（ｖｉ）例えば、対象が成人もしくは小児の対象である場合、対象中、例えば、サンプル（例えば、血液サンプル）中の、ＩＬ２、エオタキシン、もしくはｓｇｐ１３０、もしくはその組合せ（例えば、ＩＬ２、エオタキシン、もしくはｓｇｐ１３０のいずれか２つもしくは３つ全部の組合せ）のレベルもしくは活性；
（ｖｉｉ）例えば、対象が小児の対象である場合、対象中、例えば、サンプル（例えば、血液サンプル）中の、ＩＦＮ−ガンマ、ＩＬ２、もしくはエオタキシン、もしくはその組合せ（例えば、ＩＦＮ−ガンマ、ＩＬ２、もしくはエオタキシンのいずれか２つもしくは３つ全部の組合せ）のレベルもしくは活性；
（ｖｉｉｉ）例えば、対象が小児の対象である場合、対象中、例えば、サンプル（例えば、血液サンプル）中の、ＩＬ１０のレベルもしくは活性および対象中の疾患負荷のレベル、もしくはその組合せ；
（ｉｘ）例えば、対象が小児の対象である場合、対象中の、ＩＦＮ−ガンマもしくはＩＬ−１３、もしくはその組合せのレベルもしくは活性；
（ｘ）例えば、対象が小児の対象である場合、サンプル（例えば、血液サンプル）中の、ＩＦＮ−ガンマ、ＩＬ−１３、もしくはＭＩＰ１−アルファ、もしくはその組合せ（例えば、ＩＦＮ−ガンマ、ＩＬ−１３、およびＭＩＰ１−アルファのいずれか２つもしくは３つ全部の組合せ）のレベルもしくは活性；または
（ｘｉ）例えば、対象が小児の対象である場合、サンプル（例えば、血液サンプル）中の、ＩＦＮ−ガンマもしくはＭＩＰ１−アルファ、もしくはその組合せのレベルもしくは活性
のうちの１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上（全部）の測定値を含み、
ＣＲＳリスク状態がＣＲＳ、例えば、重症ＣＲＳを発症する対象のリスクを示す、方法。
【請求項２】
がん、例えば、血液がんを有する対象の治療における使用のためのＣＡＲ発現細胞療法、例えば、ＣＡＲ１９療法であって、
前記ＣＲＳリスク状態が、下記：
（ｉ）例えば、対象が成人もしくは小児の対象である場合、対象中、例えば、サンプル（例えば、血液サンプル）中のｓｇｐ１３０、ＩＬ−６受容体（ＩＬ６Ｒ）もしくは可溶性ＩＬ−６受容体（ｓＩＬ６Ｒ）またはその組合せのレベルもしくは活性；
（ｉｉ）例えば、対象が成人もしくは小児の対象である場合、対象中、例えば、サンプル（例えば、血液サンプル）中のｓｇｐ１３０、ＩＦＮ−ガンマ、もしくはＩＬ１Ｒａ、もしくはその組合せ（例えば、ｓｇｐ１３０、ＩＦＮ−ガンマ、およびＩＬ１Ｒａのいずれか２つもしくは３つ全部の組合せ）のレベルもしくは活性；
（ｉｉｉ）対象中、例えば、サンプル（例えば、血液サンプル）中の、ｓｇｐ１３０もしくはＩＦＮ−ガンマもしくはその組合せのレベルもしくは活性、および例えば、対象が小児の対象である場合、対象中の骨髄疾患のレベル；
（ｉｖ）例えば、対象が小児の対象である場合、対象中、例えば、サンプル（例えば、血液サンプル）中の、ｓｇｐ１３０、ＩＦＮ−ガンマ、もしくはＭＩＰ１−アルファ、もしくはその組合せ（例えば、ｓｇｐ１３０、ＩＦＮ−ガンマ、およびＭＩＰ１−アルファのいずれか２つもしくは３つ全部の組合せ）のレベルもしくは活性；
（ｖ）例えば、対象が成人もしくは小児の対象である場合、対象中、例えば、サンプル（例えば、血液サンプル）中の、ｓｇｐ１３０、ＭＣＰ１、もしくはエオタキシン、もしくはその組合せ（例えば、ｓｇｐ１３０、ＭＣＰ１、もしくはエオタキシンのいずれか２つもしくは３つ全部の組合せ）のレベルもしくは活性；
（ｖｉ）例えば、対象が成人もしくは小児の対象である場合、対象中、例えば、サンプル（例えば、血液サンプル）中の、ＩＬ２、エオタキシン、もしくはｓｇｐ１３０、もしくはその組合せ（例えば、ＩＬ２、エオタキシン、もしくはｓｇｐ１３０のいずれか２つもしくは３つ全部の組合せ）のレベルもしくは活性；
（ｖｉｉ）例えば、対象が小児の対象である場合、対象中、例えば、サンプル（例えば、血液サンプル）中の、ＩＦＮ−ガンマ、ＩＬ２、もしくはエオタキシン、もしくはその組合せ（例えば、ＩＦＮ−ガンマ、ＩＬ２、もしくはエオタキシンのいずれか２つもしくは３つ全部の組合せ）のレベルもしくは活性；
（ｖｉｉｉ）例えば、対象が小児の対象である場合、対象中、例えば、サンプル（例えば、血液サンプル）中の、ＩＬ１０のレベルもしくは活性および対象中の疾患負荷のレベル、もしくはその組合せ；
（ｉｘ）例えば、対象が小児の対象である場合、対象中の、ＩＦＮ−ガンマもしくはＩＬ−１３、もしくはその組合せのレベルもしくは活性；
（ｘ）例えば、対象が小児の対象である場合、サンプル（例えば、血液サンプル）中の、ＩＦＮ−ガンマ、ＩＬ−１３、もしくはＭＩＰ１−アルファ、もしくはその組合せ（例えば、ＩＦＮ−ガンマ、ＩＬ−１３、およびＭＩＰ１−アルファのいずれか２つもしくは３つ全部の組合せ）のレベルもしくは活性；または
（ｘｉ）例えば、対象が小児の対象である場合、サンプル（例えば、血液サンプル）中の、ＩＦＮ−ガンマもしくはＭＩＰ１−アルファ、もしくはその組合せのレベルもしくは活性
のうちの１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上（全部）の測定値を含み、
ＣＲＳリスク状態がＣＲＳ、例えば、重症ＣＲＳを発症する対象のリスクを示す、療法。
【請求項３】
ＣＲＳリスク状態の決定を受けて、対象が重症ＣＲＳを発症するリスクが高い、もしくは重症ＣＲＳを発症するリスクが低いと同定される；
ＣＲＳリスク状態の決定を受けて、対象が変更した用量のＣＡＲ発現細胞療法を投与される；
ＣＲＳリスク状態の決定を受けて、ＣＡＲ発現細胞療法のスケジュールもしくは時間経過を変更する；
ＣＲＳリスク状態の決定を受けて、対象がＣＲＳを処置するための療法、例えば、ＩＬ−６阻害剤（例えば、トシリズマブ）、血管作動性薬剤、免疫抑制剤、コルチコステロイド、もしくは機械的人工換気のうちの１もしくは複数から選択される療法を投与される、または
ＣＲＳリスク状態の決定を受けて、対象が代替療法、例えば、重症ＣＲＳを発症するリスクが高い対象について、例えば、特定のがん型のための標準治療を投与されること
のうちの１つ、２つ、またはそれ以上（全部）が実施される、請求項２に記載の使用のためのＣＡＲ発現細胞療法。
【請求項４】
（ｉ）ＣＲＳリスク状態が、対象が重症ＣＲＳを発症するリスクが高い、または低いかどうかを示す；および／または
（ｉｉ）ＣＲＳが臨床グレード１〜３のものであるか、または重症ＣＲＳが臨床グレード４〜５のものである、
請求項１に記載の方法または請求項２または３に記載の使用のためのＣＡＲ発現細胞療法。
【請求項５】
以下の症状（例えば、臨床症状）、
（ｉ）ＣＲＳの症状、例えば、低血圧または発熱のうちの１または複数；
（ｉｉ）重症ＣＲＳの症状、例えば、グレード４の臓器毒性または機械的人工換気の必要性のうちの１または複数、
を有さない対象に対して実行される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
重症ＣＲＳのリスクが高い対象が、
（ｉ）参照と比較して、例えば、重症ＣＲＳのリスクが低い対象と比較して、または対照レベルもしくは活性と比較して、ｓｇｐ１３０もしくはＩＦＮ−ガンマまたはその組合せのレベルまたは活性が高い（例えば、サンプル、例えば、血液サンプル中で）、
（ｉｉ）参照と比較して、例えば、重症ＣＲＳのリスクが低い対象と比較して、または対照レベルもしくは活性と比較して、ｓｇｐ１３０のレベルもしくは活性が高い、ＩＦＮ−ガンマのレベルもしくは活性が高い、またはＩＬ１Ｒａのレベルもしくは活性が低い、またはその組合せである（例えば、サンプル、例えば、血液サンプル中で）、
（ｉｉｉ）対象中で、参照と比較して、例えば、重症ＣＲＳのリスクが低い対象と比較して、または対照レベルもしくは活性と比較して、ｓｇｐ１３０のレベルもしくは活性が高い、またはＩＦＮ−ガンマのレベルもしくは活性が高い、またはその組合せであり、骨髄疾患のレベルが高い（例えば、サンプル、例えば、血液サンプル中で）、
（ｉｖ）参照と比較して、例えば、重症ＣＲＳのリスクが低い対象、または対照レベルもしくは活性と比較して、ｓｇｐ１３０のレベルもしくは活性が高い、ＩＦＮ−ガンマのレベルもしくは活性が高い、またはＭＩＰ１−アルファのレベルもしくは活性が低い、またはその組合せである（例えば、サンプル、例えば、血液サンプル中で）、
（ｖ）参照と比較して、例えば、重症ＣＲＳのリスクが低い対象と比較して、または対照レベルもしくは活性と比較して、ｓｇｐ１３０のレベルもしくは活性が高い、ＭＣＰ１のレベルもしくは活性が高い、またはエオタキシンのレベルもしくは活性が低い、またはその組合せである（例えば、サンプル、例えば、血液サンプル中で）、
（ｖｉ）参照と比較して、例えば、重症ＣＲＳのリスクが低い対象と比較して、または対照レベルもしくは活性と比較して、ＩＬ−２のレベルもしくは活性が高い、エオタキシンのレベルもしくは活性が低い、またはｓｇｐ１３０のレベルもしくは活性が高い、またはその組合せである（例えば、サンプル、例えば、血液サンプル中で）、
と同定される、請求項１に記載の方法または請求項２に記載の使用のためのＣＡＲ発現細胞療法。
【請求項７】
（ａ）請求項６（ｉｉ）に記載の重症ＣＲＳのリスクが高い対象が、
参照と比較して、
ｓｇｐ１３０のレベルもしくは活性が高く、ＩＦＮ−ガンマのレベルもしくは活性が高い；
ｓｇｐ１３０のレベルもしくは活性が高く、ＩＬ１Ｒａのレベルもしくは活性が低い；
ＩＦＮ−ガンマのレベルもしくは活性が高く、ＩＬ１Ｒａのレベルもしくは活性が低い；または
ｓｇｐ１３０のレベルもしくは活性が高く、ＩＦＮ−ガンマのレベルもしくは活性が高く、ＩＬ１Ｒａのレベルもしくは活性が低い、
と同定される；
（ｂ）請求項６（ｉｉｉ）に記載の重症ＣＲＳのリスクが高い対象が、
参照と比較して、
ｓｇｐ１３０およびＩＦＮ−ガンマ；
ｓｇｐ１３０および骨髄疾患；
ＩＦＮ−ガンマおよび骨髄疾患；または
ｓｇｐ１３０、ＩＦＮ−ガンマ、および骨髄疾患
のレベルが高いと同定される；
（ｃ）請求項６（ｉｖ）に記載の重症ＣＲＳのリスクが高い対象が、
参照と比較して、
ｓｇｐ１３０のレベルもしくは活性が高く、ＩＦＮ−ガンマのレベルもしくは活性が高い；
ｓｇｐ１３０のレベルもしくは活性が高く、ＭＩＰ１−アルファのレベルもしくは活性が低い；
ＩＦＮ−ガンマのレベルもしくは活性が高く、ＭＩＰ１−アルファのレベルもしくは活性が低い；または
ｓｇｐ１３０のレベルもしくは活性が高く、ＩＦＮ−ガンマのレベルもしくは活性が高く、ＭＩＰ１−アルファのレベルもしくは活性が低い
と同定される、
（ｄ）請求項６（ｖ）に記載の重症ＣＲＳのリスクが高い対象が、
参照と比較して、
ｓｇｐ１３０のレベルもしくは活性が高く、ＭＣＰ１のレベルもしくは活性が高い；
ｓｇｐ１３０のレベルもしくは活性が高く、エオタキシンのレベルもしくは活性が低い；
ＭＣＰ１のレベルもしくは活性が高く、エオタキシンのレベルもしくは活性が低い；または
ｓｇｐ１３０のレベルもしくは活性が高く、ＭＣＰ１のレベルもしくは活性が高く、エオタキシンのレベルもしくは活性が低い
と同定される、
（ｅ）請求項６（ｖｉ）に記載の重症ＣＲＳのリスクが高い対象が、
参照と比較して、
ＩＬ−２のレベルもしくは活性が高く、エオタキシンのレベルもしくは活性が低い；
ＩＬ−２のレベルもしくは活性が高く、ｓｇｐ１３０のレベルもしくは活性が高い；
エオタキシンのレベルもしくは活性が低く、ｓｇｐ１３０のレベルもしくは活性が高い；または
ＩＬ−２のレベルもしくは活性が高く、エオタキシンのレベルもしくは活性が低く、ｓｇｐ１３０のレベルもしくは活性が高い
と同定される、
請求項６に記載の使用のための方法またはＣＡＲ発現細胞療法。
【請求項８】
対象が成人または小児の対象である、請求項１に記載の方法または請求項２に記載の使用のためのＣＡＲ発現細胞療法。
【請求項９】
（ｉ）（ｉ）〜（ｘｉ）の１または複数の測定値が、ｍＲＮＡレベルまたはタンパク質レベルのうちの１または複数を評価する、
（ｉｉ）前記方法または使用のためのＣＡＲ発現細胞療法が、対象中、例えば、対象由来サンプル（例えば、血液サンプル）中の、ｓＴＮＦＲ２、ＩＰ１０、ｓＩＬ１Ｒ２、ｓＴＮＦＲ１、Ｍ１Ｇ、ＶＥＧＦ、ｓＩＬＲ１、ＴＮＦα、ＩＦＮα、ＧＣＳＦ、ｓＲＡＧＥ、ＩＬ４、ＩＬ１０、ＩＬ１Ｒ１、ＩＦＮ−γ、ＩＬ６、ＩＬ８、ｓＩＬ２Ｒα、ｓｇｐ１３０、ｓＩＬ６Ｒ、ＭＣＰ１、ＭＩＰ１α、ＭＩＰ１β、もしくはＧＭ−ＣＳＦ、またはその組合せから選択される１、２、３、４、５、１０、２０またはそれ以上のサイトカインまたはサイトカイン受容体のレベルまたは活性の測定値を獲得することをさらに含む、
（ｉｉｉ）前記方法または使用のためのＣＡＲ発現細胞療法であって、ここで、重症ＣＲＳのリスクが高い対象が、参照と比較して、例えば、重症ＣＲＳのリスクが低い対象と比較して、または対照レベルもしくは活性と比較して、ｓＴＮＦＲ２、ＩＰ１０、ｓＩＬ１Ｒ２、ｓＴＮＦＲ１、Ｍ１Ｇ、ＶＥＧＦ、ｓＩＬＲ１、ＴＮＦα、ＩＦＮα、ＧＣＳＦ、ｓＲＡＧＥ、ＩＬ４、ＩＬ１０、ＩＬ１Ｒ１、ＩＦＮ−γ、ＩＬ６、ＩＬ８、ｓＩＬ２Ｒα、ｓｇｐ１３０、ｓＩＬ６Ｒ、ＭＣＰ１、ＭＩＰ１α、ＭＩＰ１β、もしくはＧＭ−ＣＳＦ、またはその組合せから選択される１または複数（例えば、２、３、４、５、１０、１５、２０または全部）のサイトカインまたはサイトカイン受容体のレベルまたは活性が高いと同定される、
（ｉｖ）前記方法または使用のためのＣＡＲ発現細胞療法が、対象由来サンプル（例えば、血液サンプル）中の、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）のレベルを決定すること、任意に、重症ＣＲＳのリスクが低い対象が、７ｍｇ／ｄＬ未満（例えば、７、６．８、６、５、４、３、２、１ｍｇ／ｄＬ以下）のＣＲＰレベルを有すると同定されること、をさらに含み；および／または
重症ＣＲＳのリスクが高い対象が、重症ＣＲＳのリスクが低い対象と比較して、または対照レベルもしくは活性と比較して、サンプル（例えば、血液サンプル）中のＣＲＰのレベルが高いと同定される、
請求項１に記載の方法または請求項２に記載の使用のためのＣＡＲ発現細胞療法。
【請求項１０】
より高いレベルまたは活性が、参照と比較して、例えば、対照レベルもしくは活性と比較して、少なくとも２倍高い（例えば、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、４０、５０、１００、５００、１０００倍またはそれ以上高い）、請求項９に記載の方法または使用のためのＣＡＲ発現細胞療法。
【請求項１１】
（ｉ）ＣＡＲ発現細胞療法が複数のＣＡＲ発現免疫エフェクター細胞、例えば、ＣＡＲ１９療法（例えば、ＣＴＬ０１９療法）を含む、
（ｉｉ）対象がＣＤ１９発現と関連するがんまたは血液がんを有する、
（ｉｉｉ）対象がＢ細胞急性リンパ性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）、Ｔ細胞急性リンパ性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、Ｂ細胞前骨髄球性白血病、芽球性形質細胞様樹状細胞の新生物、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ヘアリーセル白血病、小細胞型または大細胞型濾胞性リンパ腫、悪性のリンパ増殖性状態、ＭＡＬＴリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、多発性骨髄腫、脊髄形成異常および骨髄異形成症候群、非ホジキンのリンパ腫、ホジキンのリンパ腫、形質芽細胞リンパ腫、形質細胞様樹状細胞の新生物、またはワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症から選択されるがんまたは血液がんを有する、
（ｉｖ）対象、例えば、対象由来サンプルがＣＡＲ発現細胞療法を受けた後、または受けている間に評価される、
（ｖ）対象、例えば、対象由来サンプルが、ＣＡＲ発現細胞療法を用いる注入の１０日以下（例えば、１〜１０日、１〜９日、１〜８日、１〜７日、１〜６日、１〜５日、１〜４日、１〜３日、または１〜２日、５日、３日、２日、１日以下）後に評価される；または
（ｖｉ）対象がヒト、任意に、対象が成人の対象または小児の対象である、
請求項１に記載の方法または請求項２に記載の使用のためのＣＡＲ発現細胞療法。
【請求項１２】
サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）、例えば、重症ＣＲＳを発症する対象のリスクを評価する、例えば、予測するためのキットであって、
ｓｇｐ１３０およびＩＦＮ−ガンマ；
ｓｇｐ１３０、ＩＦＮ−ガンマ、およびＩＬ１Ｒａ；
ｓｇｐ１３０、ＩＦＮ−ガンマ、およびＭＩＰ１−アルファ；
ｓｇｐ１３０、ＭＣＰ１、およびエオタキシン；
ＩＬ２、エオタキシン、およびｓｇｐ１３０；
ＩＦＮ−ガンマ、ＩＬ２、およびエオタキシン；
ＩＦＮ−ガンマおよびＩＬ−１３；または
ＩＦＮ−ガンマ、ＩＬ−１３、およびＭＩＰ１−アルファ；
またはその組合せ
から選択される１または複数の遺伝子またはタンパク質のレベルまたは活性を特異的に検出する試薬セットと、
前記キットを使用するための指示書と
を含み、
使用のための前記指示書が、ＩＦＮ−ガンマ、ｓｇｐ１３０、もしくはＭＣＰ１の１もしくは複数の検出されたレベルもしくは活性が、参照値よりも高い場合、および／またはＩＬ−１３、ＩＬ１Ｒａ、ＭＩＰ１アルファ、もしくはエオタキシンの１もしくは複数の検出されたレベルもしくは活性が、参照値よりも低い場合、対象が、参照値で検出されたレベルもしくは活性を有する対象よりもＣＲＳ（例えば、重症ＣＲＳ）を発症する可能性が高いことを提示する、キット。
【請求項１３】
ＣＡＲ発現細胞がＴ細胞またはＮＫ細胞である、請求項１に記載の方法または請求項２に記載の使用のためのＣＡＲ発現細胞療法または請求項１２に記載のキット。
【請求項１４】
対象が重症ＣＲＳのリスクがあると同定され、ＩＬ６受容体阻害剤に対して感受性であると同定される場合、前記対象がトシリズマブなどのＩＬ６受容体阻害剤を用いて処置される、請求項１に記載の方法または請求項２に記載の使用のためのＣＡＲ発現細胞療法または請求項１２に記載のキット。
【請求項１５】
対象が重症ＣＲＳのリスクがあると同定され、ＩＬ６受容体阻害剤に対する感受性が低いと同定される場合、前記対象が、ＩＬ６受容体阻害剤以外、例えば、トシリズマブ以外のＣＲＳ療法を用いて処置される、請求項１に記載の方法または請求項２に記載の使用のためのＣＡＲ発現細胞療法または請求項１２に記載のキット。