【手続補正書】
【提出日】令和1年11月12日(2019.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（a）GCRAペプチドと
（b）該GCRAペプチドが結合されている1つまたは複数の構成成分と
を含む結合体であって、該1つまたは複数の構成成分が、薬物送達ビヒクル、化学療法剤、ミセル、ナノ粒子、リポソーム、ポリマー、脂質、イメージング剤、および標識剤からなる群より選択される、結合体。
【請求項２】
前記ペプチドと前記1つまたは複数の構成成分とが、直接またはリンカーを介して共有結合している、請求項1に記載の結合体。
【請求項３】
リンカーが、4〜10炭素長である、請求項2に記載の結合体。
【請求項４】
GCRAペプチドが、生物学的活性を維持している、請求項2に記載の結合体。
【請求項５】
薬物送達ビヒクルが、リポソーム、ポリマーミセル、リポタンパク質ベースの薬物担体、ナノ粒子薬物担体、およびデンドリマーからなる群より選択される、請求項1に記載の結合体。
【請求項６】
前記構成成分が薬物送達ビヒクルであり、前記結合体が、該薬物送達ビヒクル中に封入された少なくとも1つの化学療法剤をさらに含む、請求項1に記載の結合体。
【請求項７】
少なくとも1つの化学療法剤が、タキサン、アントラサイクリン、プラチン、または5-フルオロウラシル、およびそれらの任意の組み合わせである、請求項6に記載の結合体。
【請求項８】
薬物送達ビヒクルがナノ粒子である、請求項6に記載の結合体。
【請求項９】
前記ナノ粒子が、PLAベースまたはPLGAベースのナノ粒子である、請求項8に記載の結合体。
【請求項１０】
構成成分がGCRAペプチドのN末端に結合されている、請求項1に記載の結合体。
【請求項１１】
構成成分がイメージング剤である、請求項1に記載の結合体。
【請求項１２】
イメージング剤が、蛍光色素または放射性部分である、請求項1に記載の結合体。
【請求項１３】
構成成分が標識剤である、請求項1に記載の結合体。
【請求項１４】
標識剤がビオチンである、請求項13に記載の結合体。
【請求項１５】
ビオチン結合体が、蛍光色素に結合されたアビジンまたはストレプトアビジンでの検出によって追跡される、請求項14に記載の結合体。
【請求項１６】
GCRAペプチドが、表1〜8のいずれか1つのアミノ酸配列から本質的になるペプチドである、請求項1に記載の結合体。
【請求項１７】
GCRAペプチドが、SEQ ID NO: 1（SP-304）、SEQ ID NO: 8（SP-326）、SEQ ID NO: 9（SP-333）、SP364（SEQ ID NO: 100）、またはSP366（SEQ ID NO: 102）である、請求項16に記載の結合体。
【請求項１８】
GCRAペプチドが、N末端にD-アミノ酸を含有しない、請求項16に記載の結合体。
【請求項１９】
GCRAペプチドが、C末端にD-アミノ酸を含有する、請求項16に記載の結合体。
【請求項２０】
GCRAペプチドが、N末端にD-アミノ酸を含有せず、かつC末端にD-アミノ酸を含有する、請求項16に記載の結合体。
【請求項２１】
GCRAペプチドが、2つの構成成分と結合している、請求項1に記載の結合体。
【請求項２２】
GCRAペプチドが、ナノ粒子およびイメージング剤と結合している、請求項21に記載の結合体。
【請求項２３】
GCRAペプチドが、ナノ粒子および化学療法剤と結合している、請求項21に記載の結合体。
【請求項２４】
ナノ粒子が、GCRAペプチドのC末端に結合されている、請求項21〜23に記載の結合体。
【請求項２５】
イメージング剤が、GCRAペプチドのN末端に結合されており、かつナノ粒子が、GCRAペプチドのC末端に結合されている、請求項22に記載の結合体。
【請求項２６】
化学療法剤が、GCRAペプチドのN末端に結合されており、かつナノ粒子が、GCRAペプチドのC末端に結合されている、請求項23に記載の結合体。
【請求項２７】
請求項1〜26のいずれか一項に記載の結合体および薬学的に許容される賦形剤を含む、組成物。
【請求項２８】
対象における結腸腺腫および結腸微小腺腫の発生率の低減のための請求項27に記載の組成物であって、構成成分が、化学療法剤、または、中に少なくとも1つの化学療法剤が封入されている薬物送達ビヒクル、ミセル、ナノ粒子、リポソーム、ポリマー、脂質である、組成物。
【請求項２９】
対象において結腸がんの発生率を低減させるための請求項27に記載の組成物であって、構成成分が、化学療法剤、または、中に少なくとも1つの化学療法剤が封入されている薬物送達ビヒクル、ミセル、ナノ粒子、リポソーム、ポリマー、脂質である、組成物。
【請求項３０】
対象において結腸がん転移の発生率を低減させるための請求項27に記載の組成物であって、構成成分が、化学療法剤、または、中に少なくとも1つの化学療法剤が封入されている薬物送達ビヒクル、ミセル、ナノ粒子、リポソーム、ポリマー、脂質である、組成物。
【請求項３１】
対象において腺腫発生のリスクを低下させるための請求項27に記載の組成物であって、構成成分が、化学療法剤、または、中に少なくとも1つの化学療法剤が封入されている薬物送達ビヒクル、ミセル、ナノ粒子、リポソーム、ポリマー、脂質である、組成物。
【請求項３２】
対象において結腸がん転移を処置するための請求項27に記載の組成物であって、構成成分が、化学療法剤、または、中に少なくとも1つの化学療法剤が封入されている薬物送達ビヒクル、ミセル、ナノ粒子、リポソーム、ポリマー、脂質である、組成物。
【請求項３３】
対象が、そのような腺腫または微小腺腫を発生するリスクを有する、請求項29〜32のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
対象が、結腸がん、結腸腺腫、結腸微小腺腫、もしくは結腸ポリープと診断されているか、または、結腸がん、結腸腺腫、結腸微小腺腫、もしくは結腸ポリープと診断された近い血縁関係を有する、請求項33に記載の組成物。
【請求項３５】
結腸微小腺腫または平坦結腸直腸異形成を検出する方法において用いるための請求項27に記載の組成物であって、該方法が結腸組織を該組成物と接触させる工程を含み、構成成分が、イメージング剤または標識剤である、組成物。
【請求項３６】
結腸直腸がん転移または平坦結腸直腸異形成を検出する方法に用いるための請求項27に記載の組成物であって、該方法が、該組成物を対象に投与する工程であって、構成成分がイメージング剤である、工程、および対象において該イメージング剤を検出する工程を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
[本発明1001]
（a）GCRAペプチドと
（b）該GCRAペプチドが結合されている1つまたは複数の構成成分と
を含む結合体であって、該1つまたは複数の構成成分が、薬物送達ビヒクル、化学療法剤、ミセル、ナノ粒子、リポソーム、ポリマー、脂質、イメージング剤、および標識剤からなる群より選択される、結合体。
[本発明1002]
前記ペプチドと前記1つまたは複数の構成成分とが、直接またはリンカーを介して共有結合している、本発明1001の結合体。
[本発明1003]
リンカーが、4〜10炭素長である、本発明1002の結合体。
[本発明1004]
GCRAペプチドが、生物学的活性を維持している、本発明1002の結合体。
[本発明1005]
薬物送達ビヒクルが、リポソーム、ポリマーミセル、リポタンパク質ベースの薬物担体、ナノ粒子薬物担体、およびデンドリマーからなる群より選択される、本発明1001の結合体。
[本発明1006]
前記構成成分が薬物送達ビヒクルであり、前記結合体が、該薬物送達ビヒクル中に封入された少なくとも1つの化学療法剤をさらに含む、本発明1001の結合体。
[本発明1007]
少なくとも1つの化学療法剤が、タキサン、アントラサイクリン、プラチン、または5-フルオロウラシル、およびそれらの任意の組み合わせである、本発明1006の結合体。
[本発明1008]
薬物送達ビヒクルがナノ粒子である、本発明1006の結合体。
[本発明1009]
前記ナノ粒子が、PLAベースまたはPLGAベースのナノ粒子である、本発明1008の結合体。
[本発明1010]
構成成分がGCRAペプチドのN末端に結合されている、本発明1001の結合体。
[本発明1011]
構成成分がイメージング剤である、本発明1001の結合体。
[本発明1012]
イメージング剤が、蛍光色素または放射性部分である、本発明1001の結合体。
[本発明1013]
構成成分が標識剤である、本発明1001の結合体。
[本発明1014]
標識剤がビオチンである、本発明1013の結合体。
[本発明1015]
ビオチン結合体が、蛍光色素に結合されたアビジンまたはストレプトアビジンでの検出によって追跡される、本発明1014の結合体。
[本発明1016]
GCRAペプチドが、表1〜8のいずれか1つのアミノ酸配列から本質的になるペプチドである、本発明1001の結合体。
[本発明1017]
GCRAペプチドが、SEQ ID NO: 1（SP-304）、SEQ ID NO: 8（SP-326）、SEQ ID NO: 9（SP-333）、SP364（SEQ ID NO: 100）、またはSP366（SEQ ID NO: 102）である、本発明1016の結合体。
[本発明1018]
GCRAペプチドが、N末端にD-アミノ酸を含有しない、本発明1016の結合体。
[本発明1019]
GCRAペプチドが、C末端にD-アミノ酸を含有する、本発明1016の結合体。
[本発明1020]
GCRAペプチドが、N末端にD-アミノ酸を含有せず、かつC末端にD-アミノ酸を含有する、本発明1016の結合体。
[本発明1021]
GCRAペプチドが、2つの構成成分と結合している、本発明1001の結合体。
[本発明1022]
GCRAペプチドが、ナノ粒子およびイメージング剤と結合している、本発明1021の結合体。
[本発明1023]
GCRAペプチドが、ナノ粒子および化学療法剤と結合している、本発明1021の結合体。
[本発明1024]
ナノ粒子が、GCRAペプチドのC末端に結合されている、本発明1021〜1023の結合体。
[本発明1025]
イメージング剤が、GCRAペプチドのN末端に結合されており、かつナノ粒子が、GCRAペプチドのC末端に結合されている、本発明1022の結合体。
[本発明1026]
化学療法剤が、GCRAペプチドのN末端に結合されており、かつナノ粒子が、GCRAペプチドのC末端に結合されている、本発明1023の結合体。
[本発明1027]
前記本発明のいずれかの結合体および薬学的に許容される賦形剤を含む、組成物。
[本発明1028]
本発明1027の組成物を対象に投与する工程を含む、対象における結腸腺腫および結腸微小腺腫の発生率の低減のための方法であって、構成成分が、化学療法剤、または、中に少なくとも1つの化学療法剤が封入されている薬物送達ビヒクル、ミセル、ナノ粒子、リポソーム、ポリマー、脂質である、方法。
[本発明1029]
本発明1027の組成物を対象に投与する工程を含む、対象において結腸がんの発生率を低減させるための方法であって、構成成分が、化学療法剤、または、中に少なくとも1つの化学療法剤が封入されている薬物送達ビヒクル、ミセル、ナノ粒子、リポソーム、ポリマー、脂質である、方法。
[本発明1030]
本発明1027の組成物を対象に投与する工程を含む、対象において結腸がん転移の発生率を低減させるための方法であって、構成成分が、化学療法剤、または、中に少なくとも1つの化学療法剤が封入されている薬物送達ビヒクル、ミセル、ナノ粒子、リポソーム、ポリマー、脂質である、方法。
[本発明1031]
本発明1027の組成物を対象に投与する工程を含む、対象において腺腫発生のリスクを低下させる方法であって、構成成分が、化学療法剤、または、中に少なくとも1つの化学療法剤が封入されている薬物送達ビヒクル、ミセル、ナノ粒子、リポソーム、ポリマー、脂質である、方法。
[本発明1032]
本発明1027の組成物を対象に投与する工程を含む、対象において結腸がん転移を処置する方法であって、構成成分が、化学療法剤、または、中に少なくとも1つの化学療法剤が封入されている薬物送達ビヒクル、ミセル、ナノ粒子、リポソーム、ポリマー、脂質である、方法。
[本発明1033]
対象が、そのような腺腫または微小腺腫を発生するリスクを有する、本発明1029〜1032のいずれかの方法。
[本発明1034]
対象が、結腸がん、結腸腺腫、結腸微小腺腫、もしくは結腸ポリープと診断されているか、または、結腸がん、結腸腺腫、結腸微小腺腫、もしくは結腸ポリープと診断された近い血縁関係を有する、本発明1033の方法。
[本発明1035]
結腸組織を本発明1027の組成物と接触させる工程を含む、結腸微小腺腫または平坦結腸直腸異形成を検出する方法であって、構成成分が、イメージング剤または標識剤である、方法。
[本発明1036]
本発明1027の組成物を対象に投与する工程であって、構成成分がイメージング剤である、工程、および対象において該イメージング剤を検出する工程による、結腸直腸がん転移または平坦結腸直腸異形成を検出する方法。
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および添付の特許請求の範囲から明らかであり、かつそれらによって包含される。