【誤訳訂正書】
【提出日】平成20年8月22日(2008.8.22)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１〜３４、配列番号３８〜３９および配列番号４２からなる群から選択される１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドまたはその相同体を有する精製合成ポリペプチドであって、前記相同体は前記群から選択された１２アミノ酸長ペプチドに対して少なくとも９／１２の相同性を有し、前記１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドまたはその相同体はＭ１３ファージのＮ末端ＰＩＩＩ融合ペプチドとして組み込まれると、該ファージにＣａｃｏ‐２細胞、ＩＥＣ‐６細胞、ラット、マウス、ブタまたはイヌのいずれかのホモジネート膜画分に結合する能力を与え、前記能力は、同様に組み込まれた配列番号６７の翻訳である１２ペプチドによって与えられる能力と少なくとも同じであることを特徴とする、精製合成ポリペプチド。
【請求項２】
亜鉛結合ドメインを含む請求項１に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項３】
前記相同体が１２アミノ酸長ペプチドに対して少なくとも１０／１２の相同性を有する請求項１に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項４】
前記相同体が１２アミノ酸長ペプチドに対して少なくとも１１／１２の相同性を有する請求項１に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項５】
配列番号１〜３４、配列番号３８〜３９、配列番号４２からなる群から選択された１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドからなる請求項１に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項６】
配列番号１〜３４、配列番号３８〜３９、配列番号４２からなる群から選択されたアミノ酸配列またはその相同体のみからなる請求項１に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項７】
請求項５に記載の精製合成ポリペプチドをコードする、ヌクレオチド配列の長さが６００ヌクレオチド以下である精製核酸。
【請求項８】
配列番号１〜３４、配列番号３８〜３９、配列番号４２からなる群から選択された１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドのみからなる請求項１に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項９】
長さが多くとも２００アミノ酸である請求項１に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項１０】
長さが少なくとも１２アミノ酸である請求項１に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項１１】
長さが少なくとも３０アミノ酸である請求項１に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項１２】
前記１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドがＬＥＴＴＣＡＳＬＣＹＰＳ（配列番号８）、ＬＥＴＴＡＡＳＬＣＹＰＳ（配列番号３１）、ＬＥＴＴＣＡＳＬＡＹＰＳ（配列番号３２）、ＬＥＴＴＡＡＳＬＡＹＰＳ（配列番号３４）からなる群から選択される請求項１に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項１３】
前記１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドがＬＥＴＴＣＡＳＬＣＹＰＳ（配列番号８）である請求項１に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項１４】
前記１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドがＶＰＰＨＰＭＴＹＳＣＱＹ（配列番号２５）、ＶＰＰＨＰＭＴＹＳＳＱＹ（配列番号３９）およびＶＰＰＨＰＭＴＹＳＡＱＹ（配列番号３８）からなる群から選択される請求項１に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項１５】
前記１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドがＶＰＰＨＰＭＴＹＳＣＱＹ（配列番号２５）である請求項１に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項１６】
前記１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドがＶＣＳＮＭＹＦＳＣＲＬＳ（配列番号２４）およびＶＳＳＮＭＹＦＳＳＲＬＳ（配列番号４０）からなる群から選択される請求項１に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項１７】
前記１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドがＶＣＳＮＭＹＦＳＣＲＬＳ（配列番号２４）である請求項１に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項１８】
配列番号１〜３４、配列番号３８〜３９および配列番号４２の１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドのＤ型からなる群から選択される１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドのＤ型である１２アミノ酸長Ｄ‐ペプチドまたはその相同体を有する精製合成ポリペプチドであって、前記相同体は前記群から選択された１２アミノ酸長Ｄ‐ペプチドに対して少なくとも９／１２の相同性を有し、前記１２アミノ酸長Ｄ‐ペプチドまたはその相同体はＭ１３ファージのＮ末端ＰＩＩＩ融合ペプチドとして組み込まれると、該ファージにＣａｃｏ‐２細胞、ＩＥＣ‐６細胞、ラット、マウス、ブタまたはイヌのいずれかのホモジネート膜画分に結合する能力を与え、前記能力は、同様に組み込まれた配列番号６７の翻訳である１２アミノ酸長ペプチドによって与えられる能力と少なくとも同じであることを特徴とする、精製合成ポリペプチド。
【請求項１９】
亜鉛結合ドメインを含む請求項１８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項２０】
前記相同体が１２アミノ酸長Ｄ‐ペプチドに対して少なくとも１０／１２の相同性を有する請求項１８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項２１】
前記相同体が１２アミノ酸長Ｄ‐ペプチドに対して少なくとも１１／１２の相同性を有する請求項１８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項２２】
配列番号１〜３４、配列番号３８〜３９、および配列番号４２からなる群から選択された１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドのＤ型である１２アミノ酸長Ｄ‐ペプチドからなる、請求
項１８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項２３】
前記Ｄ‐ペプチドが配列番号８、２５および４２の１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドのＤ型に相当する配列番号３６、３７および４１からなる群から選択される、請求項１８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項２４】
配列番号１〜３４、配列番号３８〜３９、および配列番号４２からなる群から選択されたアミノ酸配列のＤ型またはその相同体のみからなる請求項１８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項２５】
請求項１８に記載の精製合成ポリペプチドをコードする、ヌクレオチド配列が６００ヌクレオチド以下である精製核酸。
【請求項２６】
配列番号１〜３４、配列番号３８〜３９、配列番号４２からなる群から選択された１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドのＤ型のみからなる請求項１９に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項２７】
前記相同体が少なくとも１０／１２の相同性を有する請求項１８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項２８】
前記相同体が少なくとも１１／１２の相同性を有する請求項１８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項２９】
長さが多くとも２００アミノ酸である請求項１８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項３０】
長さが少なくとも１２アミノ酸である請求項１８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項３１】
長さが少なくとも３０アミノ酸である請求項１８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項３２】
前記１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドがＬＥＴＴＣＡＳＬＣＹＰＳ（配列番号８）、ＬＥＴＴＡＡＳＬＣＹＰＳ（配列番号３１）、ＬＥＴＴＣＡＳＬＡＹＰＳ（配列番号３２）、ＬＥＴＴＡＡＳＬＡＹＰＳ（配列番号３４）からなる群から選択される請求項１８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項３３】
前記１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドがＬＥＴＴＣＡＳＬＣＹＰＳ（配列番号８）である請求項１８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項３４】
前記１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドがＶＰＰＨＰＭＴＹＳＣＱＹ（配列番号２５）、ＶＰＰＨＰＭＴＹＳＳＱＹ（配列番号３９）およびＶＰＰＨＰＭＴＹＳＡＱＹ（配列番号３８）からなる群から選択される請求項１８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項３５】
前記１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドがＶＰＰＨＰＭＴＹＳＣＱＹ（配列番号２５）である請求項１８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項３６】
前記１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドがＶＣＳＮＭＹＦＳＣＲＬＳ（配列番号２４）およびＶＳＳＮＭＹＦＳＳＲＬＳ（配列番号４０）からなる群から選択される請求項１８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項３７】
前記１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドがＶＣＳＮＭＹＦＳＣＲＬＳ（配列番号２４）である請求項１８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項３８】
配列番号１〜３４、配列番号３８〜３９および配列番号４２の１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドの反転型からなる群から選択される１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドの反転型である１２アミノ酸長反転ペプチドまたはその相同体を有する精製合成ポリペプチドであって、前記相同体は前記群から選択された１２アミノ酸長反転ペプチドに対して少なくとも９／１２の相同性を有し、前記１２アミノ酸長反転ペプチドまたはその相同体はＭ１３ファージのＮ末端ＰＩＩＩ融合ペプチドとして組み込まれると、該ファージにＣａｃｏ‐２細胞、ＩＥＣ‐６細胞、ラット、マウス、ブタまたはイヌのいずれかのホモジネート膜画分に結合する能力を与え、前記能力は、同様に組み込まれた配列番号６７の翻訳である１２アミノ酸長ペプチドによって与えられる能力と少なくとも同じであることを特徴とする、精製合成ポリペプチド。
【請求項３９】
亜鉛結合ドメインを含む請求項３８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項４０】
前記相同体が１２アミノ酸長反転ペプチドに対して少なくとも１０／１２の相同性を有する請求項３８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項４１】
前記相同体が１２アミノ酸長反転ペプチドに対して少なくとも１１／１２の相同性を有する請求項３８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項４２】
配列番号１〜３４、配列番号３８〜３９、および配列番号４２からなる群から選択された１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドの反転型である１２アミノ酸長反転ペプチドからなる請求項３８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項４３】
前記ポリペプチドまたはその相同体が配列番号１〜３４、配列番号３８〜３９、および配列番号４２からなる群から選択されたアミノ酸配列のみからなる請求項３８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項４４】
請求項３８に記載の精製合成ポリペプチドをコードする、６００ヌクレオチド以下の精製核酸。
【請求項４５】
配列番号１〜３４、配列番号３８〜３９、および配列番号４２からなる群から選択された１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドの反転型のみからなる請求項３８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項４６】
前記反転ペプチドが配列番号８および２５の１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドの反転型に相当する配列番号３５および４０からなる群から選択される請求項３８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項４７】
前記相同体が１２アミノ酸長ペプチドに対して少なくとも１０／１２の相同性を有する請求項３８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項４８】
長さが多くとも２００アミノ酸である請求項３８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項４９】
長さが少なくとも１２アミノ酸である請求項３８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項５０】
長さが少なくとも３０アミノ酸である請求項３８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項５１】
前記１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドがＬＥＴＴＣＡＳＬＣＹＰＳ（配列番号８）、ＬＥＴＴＡＡＳＬＣＹＰＳ（配列番号３１）、ＬＥＴＴＣＡＳＬＡＹＰＳ（配列番号３２）、ＬＥＴＴＡＡＳＬＡＹＰＳ（配列番号３４）からなる群から選択される請求項３８に記載の
精製合成ポリペプチド。
【請求項５２】
前記１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドがＬＥＴＴＣＡＳＬＣＹＰＳ（配列番号８）である請求項３８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項５３】
前記１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドがＶＰＰＨＰＭＴＹＳＣＱＹ（配列番号２５）、ＶＰＰＨＰＭＴＹＳＳＱＹ（配列番号３９）およびＶＰＰＨＰＭＴＹＳＡＱＹ（配列番号３８）からなる群から選択される請求項３８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項５４】
前記１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドがＶＰＰＨＰＭＴＹＳＣＱＹ（配列番号２５）である請求項３８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項５５】
前記１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドがＶＣＳＮＭＹＦＳＣＲＬＳ（配列番号２４）およびＶＳＳＮＭＹＦＳＳＲＬＳ（配列番号４０）からなる群から選択される請求項３８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項５６】
前記１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドがＶＣＳＮＭＹＦＳＣＲＬＳ（配列番号２４）である請求項３８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項５７】
Ｌ‐ペプチドまたはその相同体を有する長さ２００アミノ酸以下の精製合成ポリペプチドであって、前記Ｌ‐ペプチドは長さが６〜１２アミノ酸であり、かつ前記Ｌ‐ペプチドは配列番号７４〜配列番号９６からなる群から選択され、前記相同体は前記群から選択されたＬ‐ペプチドに対して少なくとも８３％の相同性を有し、前記Ｌ‐ペプチドまたはその相同体はＭ１３ファージのＮ末端ＰＩＩＩ融合ペプチドとして組み込まれると、該ファージにＣａｃｏ‐２細胞、ＩＥＣ‐６細胞、ラット、マウス、ブタまたはイヌのいずれかのホモジネート膜画分に結合する能力を与え、前記能力は、同様に組み込まれた配列番号６７の翻訳である１２アミノ酸長ペプチドによって与えられる能力と少なくとも同じであることを特徴とする、精製合成ポリペプチド。
【請求項５８】
長さが多くとも５０アミノ酸である請求項５７に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項５９】
Ｄ‐ペプチドまたはその相同体を有する長さ２００アミノ酸以下の精製合成ポリペプチドであって、前記Ｄ‐ペプチドは長さが６〜１２アミノ酸であり、かつ前記Ｄ‐ペプチドは配列番号７４〜配列番号９６からなる群から選択されたＬ‐ペプチドのＤ型であり、前記相同体は前記群から選択されたＤ‐ペプチドに対して少なくとも８３％の相同性を有し、前記Ｄ‐ペプチドまたはその相同体はＭ１３ファージのＮ末端ＰＩＩＩ融合ペプチドとして組み込まれると、該ファージにＣａｃｏ‐２細胞、ＩＥＣ‐６細胞、ラット、マウス、ブタまたはイヌのいずれかのホモジネート膜画分に結合する能力を与え、前記能力は、同様に組み込まれた配列番号６７の翻訳である１２アミノ酸長ペプチドによって与えられる能力と少なくとも同じであることを特徴とする、精製合成ポリペプチド。
【請求項６０】
長さが多くとも５０アミノ酸である請求項５９に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項６１】
反転ペプチドまたはその相同体を有する長さ２００アミノ酸以下の精製合成ポリペプチドであって、前記反転ペプチドは長さが６〜１２アミノ酸であり、かつ前記反転ペプチドは配列番号７４〜配列番号９６からなる群から選択されたＬ‐ペプチドの反転型であり、前記相同体は反転ペプチドに対して少なくとも８３％の相同性を有し、前記反転ペプチドまたはその相同体はＭ１３ファージのＮ末端ＰＩＩＩ融合ペプチドとして組み込まれると、該ファージにＣａｃｏ‐２細胞、ＩＥＣ‐６細胞、ラット、マウス、ブタまたはイヌのいずれかのホモジネート膜画分に結合する能力を与え、前記能力は、同様に組み込まれた
配列番号６７の翻訳である１２アミノ酸長ペプチドによって与えられる能力と少なくとも同じであることを特徴とする、精製合成ポリペプチド。
【請求項６２】
長さが多くとも５０アミノ酸である請求項６１に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項６３】
ファージのタンパク質に組み込まれることを特徴とする、請求項１、１９、３８、５７、５９または６１のいずれか一項に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項６４】
ファージの表面上で発現されるポリペプチドであって、該ファージが同様に表面上に発現される抗原および同抗原をコードする遺伝子のうち少なくとも一方をさらに含むことを特徴とする、請求項６３に記載のポリペプチド。
【請求項６５】
細菌の表面上で発現されるポリペプチドであって、該細菌が同様に表面上に発現される抗原および同抗原をコードする遺伝子のうち少なくとも一方をさらに含むことを特徴とする、請求項６３に記載のポリペプチド。
【請求項６６】
薬剤を含む担体実体に共有結合または非共有結合される請求項１、１９、３８、５７、５９または６１のいずれか一項に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項６７】
前記担体実体がナノ粒子、微粒子、リポソーム、細菌、ファージおよびウイルスからなる群から選択される請求項６６に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項６８】
前記担体実体がナノ粒子、微粒子およびリポソームからなる群から選択される請求項６７に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項６９】
前記担体実体の最大の寸法が１０ｎｍ〜５００μｍの範囲にある請求項６８に記載の精製合成ポリペプチド。
【請求項７０】
前記薬剤が薬物または治療薬である請求項６６に記載のポリペプチド。
【請求項７１】
前記薬剤が病原体抗原である請求項６６に記載のポリペプチド。
【請求項７２】
前記薬剤がアジュバントである請求項６６に記載のポリペプチド。
【請求項７３】
前記担体実体がファージおよびウイルスからなる群から選択される請求項６６に記載の精製合成ポリペプチド。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
１２アミノ酸長の特異的Ｌ‐ペプチドに直接関係する態様では、本発明は配列番号１〜３４、配列番号３８〜３９および配列番号４２からなる群から選択される１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドまたはその相同体を有する精製合成ポリペプチドリガンドであって、前記相同体は前記群から選択された１２アミノ酸長ペプチドに対して少なくとも９／１２の相同性を有し、前記１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドまたはその相同体はＭ１３ファージのＮ末端ＰＩＩＩ融合ペプチドとして組み込まれると、該ファージにＣａｃｏ‐２細胞、ＩＥＣ‐６細胞、ラット、マウス、ブタまたはイヌのいずれかのホモジネート膜画分に結合する能力を与え、前記能力は、同様に組み込まれた配列番号６７の翻訳である１２アミノ酸長ペ
プチドによって与えられる能力と少なくとも同じであることを特徴とする、精製合成ポリペプチドリガンドである。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
前述した機能試験は、「前記１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチド、その断片または相同体は、Ｍ１３ファージのＮ末端ＰＩＩＩ融合ペプチドとして組み込まれると、該ファージにＣａｃｏ‐２細胞、ＩＥＣ‐６細胞、ラット、マウス、ブタまたはイヌのいずれかのホモジネート膜画分に結合する能力を与え、前記能力は、同様に組み込まれた配列番号６７の１２アミノ酸長ペプチドによって与えられる能力と少なくとも同じであり」、本発明のその他の態様および実施形態のためにまた以下に詳細を述べる。全ての作用物質および実施形態について、好ましいリガンドはＣａｃｏ‐２細胞ホモジネート膜画分を使用したとき該機能試験に合格するものである。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
「１２アミノ酸長ペプチドと９／１２の相同性がある」とは、相同体を１２アミノ酸長ペプチドと配列比較したとき、連続していても、いなくても、１２個のアミノ酸のうち９個が１２アミノ酸長ペプチドと同一であることを意味する。たとえば、ペプチドが配列ＬＴＰＰＰＷＬＶＲＴＲＰを含有する場合、該ペプチドは配列番号１（ＡＴＰＰＰＷＬＬＲＴＡＰ）の１２アミノ酸長ペプチドと９／１２の相同性がある。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
従って本発明の前述の態様では、ペプチドは特定の１２アミノ酸長ペプチドに対して９／１２の相同性があるが、その１２アミノ酸長ペプチドの少なくとも５個連続したアミノ酸断片ではないペプチドでありうるということになる。逆に、ペプチドは少なくとも５個連続したアミノ酸（たとえば、５〜８個のアミノ酸）の断片であるが、１２アミノ酸長ペプチドに対する少なくとも９／１２の相同性はないペプチドでありうる。しかし、ペプチドはまたその両方、すなわち１２アミノ酸長ペプチドの少なくとも５個のアミノ酸断片であり１２アミノ酸長ペプチドに対し少なくとも９／１２の相同性を有することが可能である。１２アミノ酸長ペプチドに対し９／１２の相同性を有するペプチドは、そのペプチドに対し７５％相同である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
特定の１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドのＤ型に関する態様では、本発明は配列番号１〜３４、配列番号３８〜３９および配列番号４２の１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドのＤ型からな
る群から選択される１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドのＤ型である１２アミノ酸長Ｄ‐ペプチドまたはその相同体を有する精製合成ポリペプチドリガンドであって、前記相同体は前記群から選択された１２アミノ酸長Ｄ‐ペプチドに対して少なくとも９／１２の相同性を有し、前記１２アミノ酸長Ｄ‐ペプチドまたはその相同体はＭ１３ファージのＮ末端ＰＩＩＩ融合ペプチドとして組み込まれると、該ファージにＣａｃｏ‐２細胞、ＩＥＣ‐６細胞、ラット、マウス、ブタまたはイヌのいずれかのホモジネート膜画分に結合する能力を与え、前記能力は、同様に組み込まれた配列番号６７の翻訳である１２アミノ酸長ペプチドによって与えられる能力と少なくとも同じであることを特徴とする、精製合成ポリペプチドリガンドである。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
特定の１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドの反転（ｒｅｔｒｏ‐ｉｎｖｅｒｔｅｄ）型に関する態様では、本発明は配列番号１〜３４、配列番号３８〜３９および配列番号４２の１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドの反転型からなる群から選択される１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドの反転型である１２アミノ酸長反転ペプチドまたはその相同体を有する精製合成ポリペプチドリガンドであって、前記相同体は前記群から選択された１２アミノ酸長反転ペプチドに対して少なくとも９／１２の相同性を有し、前記１２アミノ酸長反転ペプチドまたはその相同体はＭ１３ファージのＮ末端ＰＩＩＩ融合ペプチドとして組み込まれると、該ファージにＣａｃｏ‐２細胞、ＩＥＣ‐６細胞、ラット、マウス、ブタまたはイヌのいずれかのホモジネート膜画分に結合する能力を与え、前記能力は、同様に組み込まれた配列番号６７の翻訳である１２アミノ酸長ペプチドによって与えられる能力と少なくとも同じであることを特徴とする、精製合成ポリペプチドリガンドである。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】削除
【訂正の内容】
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
特定のＬ‐ペプチドの天然に生じる相同体に関する態様では、本発明はＬ‐ペプチドまたはその相同体を有する長さが２００アミノ酸以下の精製合成ポリペプチドリガンドであって、前記Ｌ‐ペプチドは長さが６〜１２アミノ酸であり、かつ前記Ｌ‐ペプチドは配列番号７４〜配列番号９６からなる群から選択され、前記相同体は前記群から選択されたＬ‐ペプチドに対して少なくとも８３％の相同性を有し、前記Ｌ‐ペプチドまたはその相同体はＭ１３ファージのＮ末端ＰＩＩＩ融合ペプチドとして組み込まれると、該ファージにＣａｃｏ‐２細胞、ＩＥＣ‐６細胞、ラット、マウス、ブタまたはイヌのいずれかのホモジネート膜画分に結合する能力を与え、前記能力は、同様に組み込まれた配列番号６７の翻訳である１２アミノ酸長ペプチドによって与えられる能力と少なくとも同じであることを特徴とする、精製合成ポリペプチドリガンドである。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
特定のＬ‐ペプチドの天然に生じる相同体のＤ型に関する態様では、本発明は、Ｄ‐ペプチドまたはその相同体を有する長さ２００アミノ酸以下の精製合成ポリペプチドリガンドであって、前記Ｄ‐ペプチドは長さが６〜１２アミノ酸であり、かつ前記Ｄ‐ペプチドは配列番号７４〜配列番号９６からなる群から選択されたＬ‐ペプチドのＤ型であり、前記相同体は前記群から選択されたＤ‐ペプチドに対して少なくとも８３％の相同性を有し、前記Ｄ‐ペプチドまたはその相同体はＭ１３ファージのＮ末端ＰＩＩＩ融合ペプチドとして組み込まれると、該ファージにＣａｃｏ‐２細胞、ＩＥＣ‐６細胞、ラット、マウス、ブタまたはイヌのいずれかのホモジネート膜画分に結合する能力を与え、前記能力は、同様に組み込まれた配列番号６７の翻訳である１２アミノ酸長ペプチドによって与えられる能力と少なくとも同じであることを特徴とする、精製合成ポリペプチドリガンドである。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
特定のＬ‐ペプチドの天然に生じる相同体の反転型に関する態様では、本発明は、反転ペプチドまたはその相同体を有する長さ２００アミノ酸以下の精製合成ポリペプチドリガンドであって、前記反転ペプチドは長さが６〜１２アミノ酸であり、かつ前記反転ペプチドは配列番号７４〜配列番号９６からなる群から選択されたＬ‐ペプチドの反転型であり、前記相同体は反転ペプチドに対して少なくとも８３％の相同性を有し、前記反転ペプチドまたはその相同体はＭ１３ファージのＮ末端ＰＩＩＩ融合ペプチドとして組み込まれると、該ファージにＣａｃｏ‐２細胞、ＩＥＣ‐６細胞、ラット、マウス、ブタまたはイヌのいずれかのホモジネート膜画分に結合する能力を与え、前記能力は、同様に組み込まれた配列番号６７の翻訳である１２アミノ酸長ペプチドによって与えられる能力と少なくとも同じであることを特徴とする、精製合成ポリペプチドリガンドである。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
特定のＬ‐ペプチドの天然に生じる相同体の反転型に関する態様では、本発明は、反転ペプチド、その断片または相同体からなる長さ２００アミノ酸以下の精製合成ポリペプチドリガンドであって、前記反転ペプチドは長さが６〜１２アミノ酸であり、かつ前記反転ペプチドは配列番号７４〜配列番号９６からなる群から選択されたＬ‐ペプチドの反転型であり、前記断片は少なくとも５個連続したアミノ酸であり、前記相同体は反転ペプチドに対して少なくとも８３％の相同性を有し、前記反転ペプチド、その断片または相同体はＭ１３ファージのＮ末端ＰＩＩＩ融合ペプチドとして組み込まれると、該ファージにＣａｃｏ‐２細胞、ＩＥＣ‐６細胞、ラット、マウス、ブタまたはイヌのいずれかのホモジネート膜画分に結合する能力を与え、前記能力は、同様に組み込まれた配列番号６７の１２アミノ酸長ペプチドによって与えられる能力と少なくとも同じであることを特徴とする、精製合成ポリペプチドリガンドである。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
精製合成ポリペプチドリガンドに関する前記発明では、好ましい、およびよりいっそう好ましい実施形態がある。
特定の１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチドもしくは天然に生じる１２アミノ酸長相同体、それらのＤ型およびそれらの反転型に関する本発明に関して、相同体は少なくとも１０／１２の相同性を有することが好ましく、１１／１２の相同性を有することがより好ましい。同様に、１２アミノ酸長の断片は長さが少なくとも８アミノ酸であることが好ましい。相同体または断片よりも、完全な特定のＬ‐ペプチド、Ｄ型、または反転型の存在が最も好ましい。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
前述の精製合成ポリペプチドリガンド全ての具体的な実施形態では、ポリペプチドは亜鉛結合ドメインを含む。
前述の精製合成ポリペプチドリガンドをコードする核酸分子もまた本発明の態様である。長さが６００ヌクレオチド以下であるものが好ましい。特定の１２アミノ酸長ペプチド、モチーフ、または天然に生じる相同体のうち１つからなる精製合成ポリペプチドをコードするものが非常に好ましい。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
微粒子、ナノ粒子またはリポソームは主要な寸法が１０ｎｍ〜５００μｍの範囲にあることが好ましい。好ましい実施形態では、担体実体に薬剤を搭載する。リガンド‐担体実体の送達のための好ましい投与経路は経口経路である。その他の可能な経路は、直腸、皮下、筋肉内、鼻腔および静脈内経路である。特定の実施形態では、精製合成ポリペプチドリガンドはファージの被覆タンパク質に取り込まれた１２アミノ酸長である。その他の特定の実施形態では、精製合成ポリペプチドリガンドは亜鉛結合モチーフを含み、前記リガンドを亜鉛存在下で前記上皮と接触させる。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３１】
本明細書では、「ポリペプチド」および「ペプチド」という用語には、生化学的意味に関して本質的な違いはない。本明細書で示したように、１２アミノ酸長ペプチドはポリペプチドとして適格であり得る。１種または複数のアミノ酸が誘導体化（たとえば、グリコシル化、アセチル化、アミド化、ビオチン化、ダンシル化）された精製合成ポリペプチドリガンドでは、精製合成ポリペプチドリガンドという用語は、リガンドのポリペプチド成分に適用するものである。ダンシル化にダンシル‐リジン基の付加が含まれる場合、ダンシル‐リジン基のリジンを欠いたポリペプチドが精製合成ポリペプチドリガンドである。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
１２アミノ酸長、断片または相同体の機能試験は、「前記１２アミノ酸長Ｌ‐ペプチド、その断片または相同体は、Ｍ１３ファージのＮ末端ＰＩＩＩ融合ペプチドとして取り込まれると、該ファージにＣａｃｏ‐２細胞ホモジネート膜画分に結合する能力を与え、前記能力は同様に取り込まれた配列番号６７の１２アミノ酸長ペプチドによって与えられる能力と少なくとも同じである」ことによって例示される。結合試験を実施するために有用なクローニングベクターはニューイングランドラボ社（Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｌａｂｓ  Ｉｎｃ．）から入手可能なＭ１３ＫＥであり、ペプチドの取り込みに関する詳述（本明細書にその全体を援用した非特許文献２を参照のこと）のとおりである。２０〜３０アミノ酸より大きいペプチドは、そのように取り込まれたならば、Ｍ１３ウイルスの感染性に有害な影響を及ぼす。ファージ結合試験で試験するには大きすぎるペプチドの結合機能を試験する必要がある場合には、その大きなペプチドが検出可能な結合活性を保持しているかどうかを調べるために、その大きなペプチドのビオチン化体を本明細書に記載のＣａｃｏ‐２膜結合アッセイで試験することが可能である。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
全部で４３個の１２アミノ酸長ペプチドおよび関連ペプチド（表１および２参照）を合成し、結合実験におけるリガンドとして使用した。関連ペプチドには、選択した相同体、１２アミノ酸長のＤ型および反転型、並びに亜鉛結合キメラペプチド（配列番号４３）が含まれた。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３７】
【表２】
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１２アミノ酸長ペプチド配列の分析によって、いくつかのペプチドは共通モチーフを含有することが明らかになった。したがって、本発明は、これらのモチーフおよびこれらのモチーフを有するポリペプチドリガンドをも含んでおり、このポリペプチドリガンドによって薬剤を腸上皮、Ｍ細胞またはパイエル板組織に侵入または横断して輸送することが容易になる。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６３】
（スクリーニング方法：ｉｎ  ｖｉｖｏでのバイオパニング）
ファージディスプレイペプチドライブラリ（１．５×１０１１ｐｆｕの１２アミノ酸長）をラットループモデル（ｎ＝５）に十二指腸内接種した。血液試料を０、３０、６０、９０および１２０分の時点でラットループから採取した。次に動物を殺処分して、ループを切除した。これらのループから、パイエル板および非パイエル板組織を単離して、洗浄してホモジナイズした。これらの組織試料に存在するバクテリオファージを大腸菌内で増幅して、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）沈殿によって単離した。パイエル板特異的ファージの力価を測定して、その後のスクリーニングサイクルで使用するために選択した。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０７】
配列番号８は好ましいファージ由来ペプチドの１つである。このペプチドは、中程度の結合性を有する。２個のシステイン残基のうちいずれかを置換すると、結合が消失する。しかし、この２重変異ペプチドリガンドをポリスチレン粒子に吸着させると、元のペプチドの約６０％の結合が認められる。このことは、ペプチドの立体構造が重要であることを示している可能性がある。この１２アミノ酸長はアミノ末端またはカルボキシ末端にビオチンタグを伴って合成した。ビオチンタグの添加によって、結合親和性の差は認められなかった。安定化されたＤ型および反転Ｄ型は、強い結合性を維持していた。