【手続補正書】
【提出日】平成19年12月26日(2007.12.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
処置を必要とするヒト対象におけるメタボリックシンドロームと関連する症状を処置するための製剤の製造における３,３,１４,１４−テトラメチルヘキサデカン−１,１６−ジオイック酸の使用であって、該製剤は３０mg／日から８００mg／日の範囲の量を定期的に経口投与するものである、使用。
【請求項２】
処置を必要とするヒト対象におけるＨＤＬコレステロールの血漿濃度を上昇させるための製剤の製造における３,３,１４,１４−テトラメチルヘキサデカン−１,１６−ジオイック酸の使用であって、該製剤は３０mg／日から８００mg／日の範囲の量を定期的に経口投与するものである、使用。
【請求項３】
ＨＤＬコレステロールの血漿濃度を投与前と比較して少なくとも５％上昇させるおよび／または少なくとも３０mg／DLより高くし、所望によりＨＤＬコレステロールの血漿濃度を投与前と比較して少なくとも５％高くおよび／または少なくとも３０mg／DLより高く維持することをさらに含む、請求項２記載の使用。
【請求項４】
処置を必要とするヒト対象におけるＬＤＬコレステロールの血漿濃度を低下させるための製剤の製造における３,３,１４,１４−テトラメチルヘキサデカン−１,１６−ジオイック酸の使用であって、該製剤は３０mg／日から８００mg／日の範囲の量を定期的に経口投与するものである、使用。
【請求項５】
ＬＤＬコレステロールの血漿濃度を投与前と比較して少なくとも１０％低下させるおよび／または少なくとも１９０mg／DL未満とし、所望によりＬＤＬコレステロールの血漿濃度を投与前と比較して少なくとも１０％低くおよび／または少なくとも１９０mg／DL未満に維持することをさらに含む、請求項４記載の使用。
【請求項６】
処置を必要とするヒト対象におけるトリグリセリドの血漿濃度を低下させるための製剤の製造における３,３,１４,１４−テトラメチルヘキサデカン−１,１６−ジオイック酸の使用であって、該製剤は３０mg／日から８００mg／日の範囲の量を定期的に経口投与するものである、使用。
【請求項７】
トリグリセリドの血漿濃度を投与前と比較して少なくとも１０％低下させるおよび／または少なくとも２００mg／DL未満とし、所望によりトリグリセリドの血漿濃度を投与前と比較して少なくとも１０％低くおよび／または少なくとも２００mg／DL未満に維持することをさらに含む、請求項６記載の使用。
【請求項８】
処置を必要とするヒト対象における異リポ蛋白血症および高脂血症の少なくとも一方を処置するための製剤の製造における３,３,１４,１４−テトラメチルヘキサデカン−１,１６−ジオイック酸の使用であって、該製剤は３０mg／日から８００mg／日の範囲の量を定期的に経口投与するものである、使用。
【請求項９】
処置を必要とするヒト対象における高血圧を処置するための製剤の製造における３,３,１４,１４−テトラメチルヘキサデカン−１,１６−ジオイック酸の使用であって、該製剤は３０mg／日から８００mg／日の範囲の量を定期的に経口投与するものである、使用。
【請求項１０】
収縮期および／または拡張期血圧を少なくとも収縮期１６０mmHgおよび／または拡張期１００mmHg以下に低下させ、所望により血圧を少なくとも収縮期１６０mmHgおよび／または拡張期１００mmHg以下に維持することをさらに含む、請求項９記載の使用。
【請求項１１】
感受性のヒト対象におけるインスリン非依存性糖尿病の発症を遅延するための製剤の製造における３,３,１４,１４−テトラメチルヘキサデカン−１,１６−ジオイック酸の使用であって、該製剤は３０mg／日から８００mg／日の範囲の量を定期的に経口投与するものである、使用。
【請求項１２】
インスリン抵抗性を低下させる、請求項１１記載の使用。
【請求項１３】
空腹時グルコース血漿濃度を少なくとも１２６mg／DL以下に低下させ、所望により血漿濃度を少なくとも１２６mg／DL以下に維持することをさらに含む、請求項１１記載の使用。
【請求項１４】
用量が３０mg／日から６００mg／日である、請求項１から１３のいずれかに記載の使用。
【請求項１５】
用量が３０mg／日から４００mg／日である、請求項１から１３のいずれかに記載の使用。
【請求項１６】
用量が１００mg／日から６００mg／日である、請求項１から１３のいずれかに記載の使用。
【請求項１７】
用量が２００mg／日から４００mg／日である、請求項１から１３のいずれかに記載の使用。
【請求項１８】
ヒト対象が女性であり、かつ用量が３０mg／日から６００mg／日である、請求項１から１３のいずれかに記載の使用。
【請求項１９】
定期的投与を１日２回行う、請求項１から１３のいずれかに記載の使用。
【請求項２０】
定期的投与を１日３回行う、請求項１から１３のいずれかに記載の使用。
【請求項２１】
定期的投与を少なくとも１日１回、少なくとも１４日間行う、請求項１から１３のいずれかに記載の使用。
【請求項２２】
定期的投与を少なくとも１日１回、少なくとも２１日間行う、請求項１から１３のいずれかに記載の使用。
【請求項２３】
定期的投与を少なくとも１日１回、少なくとも３０日間行う、請求項１から１３のいずれかに記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤(スタチン類)
ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、およびセリバスタチンを含むこのクラスの薬剤は、肝臓コレステロール生合成における律速段階(ＨＭＧ−ＣｏＡからメバロネートへの変換)を阻害し、肝細胞におけるＬＤＬ受容体濃度を上昇させ、循環からのＬＤＬコレステロールの受容体介在クリアランスの促進をもたらす。常用量で、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤は総コレステロールを２０から３０％およびＬＤＬコレステロールを２５から４０％低下させる。より大きな低下が高用量で達成できる。レダクターゼ阻害剤での処置は、おそらく肝臓でのＶＬＤＬの減少した分泌により、しばしばトリグリセリドを１０から２０％低下させる。ＬＤＬコレステロールを４５から６０％低下させ得るより強力なレダクターゼ阻害剤の高用量は、トリグリセリドを３０から４５％低下できる。ＨＤＬコレステロール濃度は約５から１０％上昇する。他の脂質低下剤と比較して、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤は比較的副作用がない。肝臓酵素の軽度の一過性の上昇が全薬剤で高用量で起こるが、血清アミノトランスフェラーゼの正常上限の３倍を超える上昇は、患者の＜２％で起こる。治療はこの程度の上昇が起こったときは中断すべきである。ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤の稀であるが可能性のある重大な有害事象は筋疾患であり、血清クレアチンホスホキナーゼ(ＣＰＫ)の上昇を伴う筋肉痛により顕在化する。これは、レダクターゼ阻害剤単独処置の患者の＜１％で起こるが、ゲムフィブロジル、ナイアシン、またはシクロスポリンと組み合わせで使用したときはより一般的である(約２から３％)。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
安全性薬理学
Ｍ１６および参照化合物の安全性薬理学を、動物において８５種の異なる試験で評価した。急性毒性ならびに中枢神経系、心臓血管系、代謝および内分泌系、炎症、アレルギー、免疫薬理学、消化器系、および抗微生物活性における活性を評価した。受容体アゴニスト／アンタゴニスト(ヒスタミン、サブスタンスＰ、抗コリン性、アドレナリン作動性、エストロゲン、トロンボキサン、抗セロトニン、５−ＨＴＰ)増強作用を含む、多くのカテゴリーわけされていない試験も行った。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
予備的結果に基づき、本発明者らは特定の投与範囲が、様々な臨床エンドポイントで評価して、患者の処置に対する応答に関して非常に有効であることを発見した。上記の範囲を超える範囲は、効果を高めることはなさそうであり、ある場合は効果を低下さえしそうであり(個々の患者、処置すべき適応症および他の因子に依存して)、一方、患者への暴露を増加し、経時的に、高い長期の暴露に由来する望ましくない副作用を引き起こしそうである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
本発明のさらなる局面は、女性対象の処置に使用するための上記方法のいずれかに関し、ここで、３,３,１４,１４−テトラメチルヘキサデカン−１,１６−ジオイック酸の用量は約３０mg／日から約６００mg／日である。この局面はまた男性対象の処置にも関し、ここで、３,３,１４,１４−テトラメチルヘキサデカン−１,１６−ジオイック酸の用量は約１００／日から約８００／日。男性女性間の用量の差は、また上記の通り処置すべき状態に依存して変化し得る；一般に、我々が得た動物での結果は、女性が３,３,１４,１４−テトラメチルヘキサデカン−１,１６−ジオイック酸に対する高い感受性を有し得ることを示し、故に、ヒトで低用量および／または低頻度投与および／または短い処置期間の使用を示唆する。