【手続補正書】
【提出日】平成19年12月12日(2007.12.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩおよびＩＩ：
【化１】
2007517900.tif 000001
から選択される化合物、または製薬的に許容できるその塩ならびにそれらの全てのエノー
ル、互変異性体および共鳴異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、およびラセミ混合物
を含めた化合物であって；
式中：
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＲ、アミノ（−ＮＨ２）、アンモニウム（
−ＮＨ３＋）、アルキルアミノ（−ＮＨＲ）、ジアルキルアミノ（−ＮＲ２）、トリアル
キルアンモニウム（−ＮＲ３＋）、カルボキシル（−ＣＯ２Ｈ）、スルフェート、スルフ
ァメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、４−ジアルキルアミノピリジニウム、ア
ルキルスルホン（−ＳＯ２Ｒ）、アリールスルホン（−ＳＯ２Ａｒ）、アリールスルホキ
シド（−ＳＯＡｒ）、アリールチオ（−ＳＡｒ）、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＲ２）、
アルキルスルホキシド（−ＳＯＲ）、ホルミル（−ＣＨＯ）、エステル（−ＣＯ２Ｒ）、
アミド（−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２）、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、ニトリル（
−ＣＮ）、アジド（−Ｎ３）、ニトロ（−ＮＯ２）、Ｃ１〜Ｃ１８アルキル、Ｃ１〜Ｃ１
８置換アルキル、Ｃ２〜Ｃ１８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１８置換アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１８
アルキニル、Ｃ２〜Ｃ１８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換ア
リール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロ環、およびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロ環、ホスホネート、ホス
フェート、ポリエチレンオキシ、保護基、Ｌ−Ａ３、およびプロドラッグ部分から選択さ
れ；
Ｒ２ａおよびＲ５は、Ｈ、カルボキシル（−ＣＯ２Ｈ）、スルフェート、スルファメー
ト、スルホネート、５〜７員環スルタム、４−ジアルキルアミノピリジニウム、アルキル
スルホン（−ＳＯ２Ｒ）、アリールスルホン（−ＳＯ２Ａｒ）、アリールスルホキシド（
−ＳＯＡｒ）、アリールチオ（−ＳＡｒ）、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＲ２）、アルキ
ルスルホキシド（−ＳＯＲ）、ホルミル（−ＣＨＯ）、エステル（−ＣＯ２Ｒ）、アミド
（−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２）、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、ニトリル（−ＣＮ
）、アジド（−Ｎ３）、ニトロ（−ＮＯ２）、Ｃ１〜Ｃ１８アルキル、Ｃ１〜Ｃ１８置換
アルキル、Ｃ２〜Ｃ１８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１８置換アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１８アルキ
ニル、Ｃ２〜Ｃ１８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール
、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロ環、およびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロ環、ホスホネート、ホスフェー
ト、ポリエチレンオキシ、保護基、Ｌ−Ａ３、およびプロドラッグ部分から各々独立して
選択され；
Ｒ２ｂ、Ｒ３、およびＲ４は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、アミノ（−ＮＨ２）、アンモニウム（
−ＮＨ３＋）、アルキルアミノ（−ＮＨＲ）、ジアルキルアミノ（−ＮＲ２）、トリアル
キルアンモニウム（−ＮＲ３＋）、カルボキシル（−ＣＯ２Ｈ）、スルフェート、スルフ
ァメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、４−ジアルキルアミノピリジニウム、ア
ルキルスルホン（−ＳＯ２Ｒ）、アリールスルホン（−ＳＯ２Ａｒ）、アリールスルホキ
シド（−ＳＯＡｒ）、アリールチオ（−ＳＡｒ）、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＲ２）、
アルキルスルホキシド（−ＳＯＲ）、ホルミル（−ＣＨＯ）、エステル（−ＣＯ２Ｒ）、
アミド（−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２）、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、ニトリル（
−ＣＮ）、アジド（−Ｎ３）、ニトロ（−ＮＯ２）、Ｃ１〜Ｃ１８アルキル、Ｃ１〜Ｃ１
８置換アルキル、Ｃ２〜Ｃ１８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１８置換アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１８
アルキニル、Ｃ２〜Ｃ１８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換ア
リール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロ環、およびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロ環、ホスホネート、ホス
フェート、ポリエチレンオキシ、保護基、Ｌ−Ａ３、およびプロドラッグ部分から各々独
立して選択され；
Ｒは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１８アルキル、Ｃ１〜Ｃ１８置換アルキル、Ｃ２〜Ｃ１８アルケニ
ル、Ｃ２〜Ｃ１８置換アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ１８置換アルキニ
ル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロ環、Ｃ２〜
Ｃ２０置換ヘテロ環、ホスホネート、ホスフェート、ポリエチレンオキシ、保護基、およ
びプロドラッグ部分から独立して選択され；
Ｌは、結合、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、Ｎ−ＯＲ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１２置換ア
ルキレン、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ１２置換アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ１２ア
ルキニレン、Ｃ２〜Ｃ１２置換アルキニレン、Ｃ６〜Ｃ２０アリーレン、Ｃ６〜Ｃ２０置
換アリーレン、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ｎが１、２、３、４、５、
または６であり得るＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ、および（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎから選択
され；
Ａ３は、構造：
【化２】
2007517900.tif 000002
を有し、
式中：
Ｙ１は、独立してＯ、Ｓ、ＮＲｘ、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲ
ｘ）、またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）２）であり；
Ｙ２は、独立して結合、Ｏ、ＮＲｘ、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｏ
Ｒｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）２）、−Ｓ（Ｏ）−（スルホキシド）、−Ｓ（Ｏ）２−（スルホ
ン）、−Ｓ−（スルフィド）、または−Ｓ−Ｓ−（ジスルフィド）であり；
Ｍ２は、０、１または２であり；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であ
り；
Ｒｙは、独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ１８アルキル、Ｃ１〜Ｃ１８置換アルキル、Ｃ６〜Ｃ２
０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、または保護基であるか、あるいは２つの隣接Ｒ
ｙ基がある炭素原子で一緒になって、炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｒｘは、独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ１８アルキル、Ｃ１〜Ｃ１８置換アルキル、Ｃ６〜Ｃ２
０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、または保護基、あるいは式：
【化３】
2007517900.tif 000003
であり、
式中Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ、およびＭ１ｄは、独立して０または１であり、Ｍ１２ｃは、０、
１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の少なくとも１つは、ホスホネー
ト基を含んでなる、化合物。
【請求項２】
構造：
【化４】
2007517900.tif 000004
を有する請求項１に記載の化合物、または製薬的に許容できるその塩、ならびにエノール
および互変共鳴異性体を含めた化合物。
【請求項３】
構造：
【化５】
2007517900.tif 000005
を有する請求項１に記載の化合物、または製薬的に許容できるその塩、ならびにエノール
および互変共鳴異性体を含めた化合物。
【請求項４】
構造：
【化６】
2007517900.tif 000006
を有する請求項１に記載の化合物、または製薬的に許容できるその塩、ならびにエノール
および互変共鳴異性体を含めた化合物。
【請求項５】
構造：
【化７】
2007517900.tif 000007
を有する請求項１に記載の化合物、または製薬的に許容できるその塩、ならびにエノール
および互変共鳴異性体を含めた化合物。
【請求項６】
構造：
【化８】
2007517900.tif 000008
を有する請求項１に記載の化合物、または製薬的に許容できるその塩、ならびに全てのエ
ノール、互変異性体および共鳴異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、およびそれらの
ラセミ混合物を含めた化合物。
【請求項７】
構造：
【化９】
2007517900.tif 000009
を有する請求項１に記載の化合物、または製薬的に許容できるその塩、およびエノールな
らびに互変共鳴異性体を含めた化合物。
【請求項８】
構造：
【化１０】
2007517900.tif 000010
を有する請求項１に記載の化合物、または製薬的に許容できるその塩、およびエノールな
らびに互変共鳴異性体を含めた化合物。
【請求項９】
構造：
【化１１】
2007517900.tif 000011
を有する請求項１に記載の化合物、または製薬的に許容できるその塩、およびエノールな
らびに互変共鳴異性体を含めた化合物。
【請求項１０】
置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換アリール、および置換へテロ環が
、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、アミノ（−ＮＨ２）、アンモニウム（−ＮＨ３＋）、アル
キルアミノ（−ＮＨＲ）、ジアルキルアミノ（−ＮＲ２）、トリアルキルアンモニウム（
−ＮＲ３＋）、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、
チオール（−ＳＨ）、スルフェート（−ＯＳＯ３Ｒ）、スルファメート、スルホネート（
−ＳＯ３Ｒ）、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アル
キルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ
１〜Ｃ８アルキルチオール、アルキルスルホン（−ＳＯ２Ｒ）、アリールスルホン（−Ｓ
Ｏ２Ａｒ）、アリールスルホキシド（−ＳＯＡｒ）、アリールチオ（−ＳＡｒ）、スルホ
ンアミド（−ＳＯ２ＮＲ２）、アルキルスルホキシド（−ＳＯＲ）、エステル（−Ｃ（＝
Ｏ）ＯＲ）、アミド（−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２）、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン
、ニトリル（−ＣＮ）、アジド（−Ｎ３）、ニトロ（−ＮＯ２）、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ
（−ＯＲ）、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ
６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロ環、およびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロ環、ホ
スホネート、ホスフェート、ポリエチレンオキシ、およびプロドラッグ部分から選択され
る１つ以上の置換基により独立して置換される請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＳＯ２
ＮＲ２（スルファメート）およびプロドラッグ部分から選択される請求項１に記載の化合
物。
【請求項１２】
Ｒ３またはＲ４が、４−フルオロベンジルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の少なくとも１つが、構造：
【化１２】
2007517900.tif 000012
から選択されるプロドラッグ部分を含んでなり、
式中Ｒ８が、エステル、アミド、またはカルバメートから構成される請求項１に記載の
化合物。
【請求項１４】
ホスホネート基が、構造：
【化１３】
2007517900.tif 000013
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
ホスホネート基が、構造：
【化１４】
2007517900.tif 000014
を有し、式中、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）である請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ホスホネート基が、構造：
【化１５】
2007517900.tif 000015
を有し、式中Ｗ５は、炭素環であり、Ｙ２ｃは、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである請求項１
４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｗ５が、構造：
【化１６】
2007517900.tif 000016
から選択される請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
ホスホネート基が、構造：
【化１７】
2007517900.tif 000017
を有する請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
ホスホネート基が、構造：
【化１８】
2007517900.tif 000018
を有し、
式中、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）であり；Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、
７または８であり；Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；フェニル炭素環は、Ｒ
２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換アルキルである０から３つのＲ２基で置換されてい
る請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
ホスホネート基が、構造：
【化１９】
2007517900.tif 000019
を有する請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒｘが、構造：
【化２０】
2007517900.tif 000020
から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が、構造：
【化２１】
2007517900.tif 000021
から選択される請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１が、構造：
【化２２】
2007517900.tif 000022
から選択される請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１が、ホスホネートプロドラッグ部分を含んでなる請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３またはＲ４が、構造：
【化２３】
2007517900.tif 000023
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｌが、アリーレンである請求項６に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｌが、Ｃ１〜Ｃ１２アルキレンである請求項６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｌが、
【化２４】
2007517900.tif 000024
である請求項２６に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｌが、Ｃ２アルキレンである請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
Ａ３が、構造：
【化２５】
2007517900.tif 000025
を有する請求項６に記載の化合物。
【請求項３１】
Ａ３が、構造：
【化２６】
2007517900.tif 000026
を有する請求項６に記載の化合物。
【請求項３２】
Ａ３が、構造：
【化２７】
2007517900.tif 000027
を有する請求項６に記載の化合物。
【請求項３３】
Ａ３が、構造：
【化２８】
2007517900.tif 000028
を有する請求項６に記載の化合物。
【請求項３４】
Ａ３が、構造：
【化２９】
2007517900.tif 000029
を有する請求項６に記載の化合物。
【請求項３５】
Ａ３が、構造：
【化３０】
2007517900.tif 000030
を有する請求項３０に記載の化合物。
【請求項３６】
Ａ３が、構造：
【化３１】
2007517900.tif 000031
を有する請求項３０に記載の化合物。
【請求項３７】
構造：
【化３２】
2007517900.tif 000032
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
構造：
【化３３】
2007517900.tif 000033
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
構造：
【化３４】
2007517900.tif 000034
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項４０】
構造：
【化３５】
2007517900.tif 000035
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項４１】
治療的有効量の請求項１に記載の化合物および製薬的に許容できる担体を含んでなる製薬
組成物。
【請求項４２】
（１）ＡＩＤＳ抗ウイルス剤、
（２）坑感染剤、および
（３）免疫調節剤、
から選択される治療的有効量のＡＩＤＳ治療剤と組み合わせた治療的有効量の請求項１に
記載の化合物を含んでなる製薬組成物。
【請求項４３】
前記抗ウイルス剤が、ＨＩＶプロテアーゼインヒビターである請求項４２に記載の組成物
。
【請求項４４】
請求項１に記載の化合物および製薬的に許容できる担体を組み合わせて含んでなる製薬組
成物を作製する製法。
【請求項４５】
請求項１に記載の化合物を含む、ＨＩＶインテグラーゼを阻害するための組成物。
【請求項４６】
請求項１に記載の化合物を含む、ＨＩＶによる感染の治療、ＡＩＤＳまたはＡＲＣを治療するための組成物。