【手続補正書】
【提出日】平成20年2月20日(2008.2.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約１０〜約８０重量／重量％の量で存在するアンモニオメタクリレートコポリマータイプＡ（オイドラギットＲＬ）またはアンモニオメタクリレートコポリマータイプＢ（オイドラギットＲＳ）のコポリマーと、約２０重量／重量％〜約７０重量／重量％の合計量で存在する少なくとも１種の溶解性修飾賦形剤と、約５重量／重量％〜約２５重量／重量％の量で存在する滑沢剤と、０〜約１０％の量で存在してもよい界面活性剤、０〜約１０重量／重量％の量で存在してもよい可塑剤および／または０〜約１０重量／重量％の量で存在してもよい加工処理剤とを含む医薬上許容される組成物からなる、シェル壁、リンカーまたはカプセルサブユニットを有するカプセルであって、該シェル壁、リンカーまたはサブユニットのすべてが医薬組成物を含むところの、カプセル。
【請求項２】
前記コポリマーがアンモニオメタクリレートコポリマータイプＡである、請求項１に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項３】
前記コポリマータイプＡが、約１５〜約５０重量／重量％の量で存在する、請求項２に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項４】
前記コポリマータイプＡが、約２０〜約４０重量／重量％の量で存在する、請求項２に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項５】
前記界面活性剤が、２重量／重量％未満の量で存在する、請求項１に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項６】
前記界面活性剤がドデシル硫酸ナトリウムであるか、あるいはエチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロックコポリマーである、請求項５に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項７】
前記滑沢剤が、ステアリルアルコール、モノステアリン酸グリセロール（ＧＭＳ）、タルク、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素、非晶質ケイ酸、またはヒュームドシリカ、およびそれらの組合せまたは混合物である、請求項１または５に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項８】
前記滑沢剤が約１０〜３０重量／重量％の量で存在する、請求項７に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項９】
前記滑沢剤がステアリルアルコールである、請求項８に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項１０】
前記ステアリルアルコールが約１０〜約１５重量／重量％の量で存在する、請求項９に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項１１】
前記滑沢剤がステアリルアルコールである、請求項１に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項１２】
前記ステアリルアルコールが約１０〜約１５重量／重量％の量で存在する、請求項１１に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項１３】
前記溶解性修飾賦形剤が膨潤性固体である、請求項１に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項１４】
前記膨潤性固体が、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロースのセルロース系誘導体、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、または他のヒドロキシアルキルセルロース誘導体、およびそれらの組合せまたは混合物である、請求項１３に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項１５】
前記膨潤性固体が、ヒドロキシプロピルセルロース、またはヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびそれらの組合せまたは混合物の少なくとも１種である、請求項１３に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項１６】
前記溶解性修飾賦形剤が、それぞれ異なる分子量を有し、約３０重量／重量％〜約８０重量／重量％の合計量で存在するヒドロキシプロピルセルロースポリマーのブレンドからなる、請求項１に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項１７】
前記ヒドロキシプロピルセルロースポリマーのブレンドが、８００００および１４００００の平均分子量のポリマー（クルーセルＥＦおよびクルーセルＪＦ）、または８００００、１４００００および３７００００の平均分子量のポリマー（クルーセルＥＦ、ＥＪおよびＧＦ）、または１４００００および３７００００の平均分子量のポリマー（クルーセルＪＦおよびＧＦ）からなる、請求項１に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項１８】
前記溶解性修飾賦形剤が、非還元糖、低分子量溶質、または水溶性フィラーである、請求項１に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項１９】
前記低分子量溶質または糖が、キシリトール、マンニトール、ラクトース、デンプン、または塩化ナトリウム、あるいはそれらの組合せまたは混合物である、請求項１８に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項２０】
前記溶解性修飾賦形剤が崩壊剤である、請求項１に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項２１】
前記崩壊剤が、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン（架橋ポリビニルピロリドン）、コポビドン、ポリビニルピロリドン、およびそれらの組合せまたは混合物である、請求項２０に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項２２】
前記可塑剤が、クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）、クエン酸トリブチル、アセチルクエン酸トリエチル（ＡＴＥＣ）、アセチルクエン酸トリブチル（ＡＴＢＣ）、フタル酸ジブチル、セバチン酸ジブチル（ＤＢＳ）、フタル酸ジエチル、ビニルピロリドングリコールトリアセテート、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、プロピレングリコール、またはヒマシ油、およびそれらの組合せまたは混合物である、請求項１に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項２３】
前記加工処理剤がタルクである、請求項１に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項２４】
前記加工処理剤が約１〜約５重量／重量％の量で存在する、請求項２３に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項２５】
吸収促進剤をさらに含む、請求項１に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項２６】
前記吸収促進剤が、キトサン、レシチン、レクチン、スクロース脂肪酸エステル、ビタミンＥ−ＴＰＧＳ、およびそれらの組合せまたは混合物である、請求項２５に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項２７】
約１５〜５０重量／重量％の量で存在するアンモニオメタクリレートコポリマータイプＡ（オイドラギットＲＬ）のコポリマー、ステアリルアルコールである滑沢剤、およびヒドロキシプロピルセルロース誘導体である少なくとも１種の溶解性修飾賦形剤を含む医薬上許容される組成物からなる、シェル壁、リンカーまたは他のカプセルサブユニットを有するカプセルであって、該シェル壁、リンカーまたはサブユニットのすべてが医薬組成物を含むところの、カプセル。
【請求項２８】
前記ヒドロキシプロピルセルロースが、異なる分子量を有するヒドロキシプロピルセルロースのブレンドである、請求項２７に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項２９】
前記ヒドロキシプロピルセルロースのブレンドが、８００００および１４００００の平均分子量のポリマー（クルーセルＥＦおよびクルーセルＪＦ）からなる、請求項２８に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項３０】
前記ヒドロキシプロピルセルロースのブレンドが、１４００００および３７００００の平均分子量のポリマー（クルーセルＪＦおよびＧＦ）からなる、請求項１または１７に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項３１】
前記ヒドロキシプロピルセルロースのブレンドが、８００００および３７００００の平均分子量のポリマー（クルーセルＥＦおよびクルーセルＧＦ）からなる、請求項１または１７に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項３２】
前記ヒドロキシプロピルセルロースのブレンドが、等しい重量／重量％からなるものである、請求項２８から３１のいずれか一項に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項３３】
前記ヒドロキシプロピルセルロースのブレンドが、約３２重量／重量％である、請求項２８から３２のいずれか一項に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項３４】
前記ＨＰＣが、約５０重量／重量％の量で存在する、請求項２７に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項３５】
さらにウィッキング剤を含む、請求項２７に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項３６】
前記ウィッキング剤が、ラクトースである、請求項３５に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項３７】
前記ラクトースが、約１３重量／重量％の量で存在する、請求項３６に記載のシェル壁、リンカーまたはサブユニット。
【請求項３８】
医薬上許容される下表の成分を含む、シェル壁、リンカーまたはサブユニットを有するカプセル。
【表１−１】
2007528901.tif 000001
【表１−２】
2007528901.tif 000002
【請求項３９】
複数のサブユニットを含む複数コンポーネント製薬剤形であって、各サブユニットが、
ａ）カプセル区画中に収容された薬物物質を放出するために、患者の胃腸環境中で可溶性または分解性の、薬物物質を収容したカプセル区画と、
ｂ）固体マトリックスと
から選択され、
そのカプセル区画および／または固体マトリックスが約１５〜８０重量／重量％の量で存在するアンモニオメタクリレートコポリマータイプＡまたはアンモニオメタクリレートコポリマータイプＢのコポリマーと、約３０重量／重量％〜約７０重量／重量％の量で存在する少なくとも１種のヒドロキシプロピルセルロースとを含み、薬物物質を収容する、医薬組成物からなり、前記ポリマーが、固体マトリックス中に収容された薬物物質を放出するように患者の胃腸環境中で可溶性、分散性または分解性であり、少なくとも患者への投与の前にサブユニットが一体に溶着されまたは機械的に接合されて組み立てた剤形にされる剤形。
【請求項４０】
前記組成物が、約１０〜２５重量／重量％の量で存在する滑沢剤をも含む、請求項３９に記載の複数コンポーネントの製薬剤形。
【請求項４１】
前記サブユニットの少なくとも１つが、約０．１〜０．８ｍｍの範囲の厚さの壁を有する、薬物物質を収容したカプセル区画である、請求項３９に記載の複数コンポーネントの剤形。
【請求項４２】
前記サブユニットの少なくとも１つが、実質的に即時放出的である、請求項３９に記載の複数コンポーネントの剤形。
【請求項４３】
医薬上許容される押出組成物の製法であって、
ａ）約１５〜約８０重量／重量％の量で存在するアンモニオメタクリレートコポリマータイプＡまたはアンモニオメタクリレートコポリマータイプＢと、約３０重量／重量％〜約７０重量／重量％の量で存在する少なくとも１種のヒドロキシプロピルセルロースと、約５重量／重量％〜約２５重量／重量％の量で存在する滑沢剤と、０〜約１０％の量で存在してもよい界面活性剤、０〜約１０重量／重量％の量で存在してもよい可塑剤および／または０〜約１０重量／重量％の量で存在してもよい加工処理剤とを混合し；および
ｂ）工程（ａ）の組成物を加熱溶解式押出機に入れ、医薬上許容される押出組成物を形成する；
ことを含む、方法。