【手続補正書】
【提出日】令和1年8月28日(2019.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号：２１に示すアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号：２３に示すアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む、ヒト化抗ＣＤ４０抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２】
前記抗体又はその抗原結合断片の解離定数（ＫＤ）が約１×１０−９Ｍ未満である、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３】
前記抗体又はその抗原結合断片が：（ａ）完全体の免疫グロブリン分子；（ｂ）ｓｃＦｖ；（ｃ）Ｆａｂ断片；（ｄ）Ｆ（ａｂ’）２；及び（ｅ）ジスルフィド結合Ｆｖからなる群より選択される、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項４】
前記抗体又はその抗原結合断片が：ａ）ＩｇＧの定常ドメイン；及び（ｂ）ＩｇＡの定常ドメインからなる群より選択される少なくとも１つの定常ドメインを含むものである、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項５】
前記抗体又はその抗原結合断片が少なくとも１つのヒト定常ドメインを含むものである、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項６】
前記抗体又はその抗原結合断片がＣＤ４０細胞外ドメインに結合するものである、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項７】
前記ＣＤ４０がヒト又はアカゲザル（ｒｈｅｓｕｓ）のＣＤ４０である、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項８】
ＣＤ１５４発現ジャーカット細胞によるＢリンパ球の活性化をインビトロでブロックするものである、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項９】
Ｂリンパ球のＣＤ２３、ＣＤ８０又はＣＤ８６の発現を阻害するものである、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１０】
請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片、及び薬学的に許容され得る担体を含む組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片をコードしているポリヌクレオチド。
【請求項１２】
請求項１１に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１３】
請求項１２に記載のベクターを含む細胞。
【請求項１４】
免疫機構の抑制、移植拒絶反応の処置もしくは予防的処置、又は移植拒絶反応が起こるまでの持続時間の長期化を、それを必要とする被験体において行なう用途に用いるための、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】
前記被験体が臓器移植を受けた被験体であるか、又は臓器移植を必要としている被験体である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記臓器が、心臓、腎臓、肺、肝臓、膵臓、腸及び胸腺又はその一部分からなる群より選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記被験体が組織移植を受けた被験体であるか、又は組織移植を必要としている被験体である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組織が骨、腱、角膜、皮膚、心臓の弁、静脈又は骨髄である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
移植の前の投与のために製剤化されている、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２０】
移植後、少なくとも１ヶ月間継続する投与のために製剤化されている、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２１】
移植後、少なくとも６ヶ月間継続する投与のために製剤化されている、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
移植片対宿主病の処置又は予防的処置を、それを必要とする被験体において行なう用途に用いるための、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２３】
自己免疫性障害の処置又は予防的処置を、それを必要とする被験体において行なう用途に用いるための、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２４】
前記自己免疫性障害が自己抗体の存在と関連しているもの、又は自己抗体の存在によって引き起こされるものである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記自己免疫性障害が、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ＣＲＥＳＴ症候群（石灰沈着症、レイノー症候群、食道運動障害、強指症及び毛細血管拡張症）、オプソクローヌス、炎症性ミオパチー（例えば、多発性筋炎、皮膚筋炎及び封入体筋炎）、全身性強皮症、原発性胆汁性肝硬変、セリアック病（例えば、グルテン過敏性腸疾患）、疱疹状皮膚炎、ミラー・フィッシャー症候群、急性運動性軸索型ニューロパチー（ＡＭＡＮ）、伝導ブロックを伴う多巣性運動ニューロパチー、自己免疫性肝炎、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、顕微鏡的多発血管炎、チャーグ・ストラウス症候群、関節リウマチ、慢性自己免疫性肝炎、硬化性筋炎、重症筋無力症、ランバート・イートン筋無力症候群、橋本甲状腺炎、グレーブス病、傍腫瘍性小脳変性症、スティッフパーソン症候群、辺縁系脳炎、アイザックス症候群、シデナム舞踏病、小児自己免疫性溶連菌関連性精神神経疾患（ＰＡＮＤＡＳ）、脳炎、１型真性糖尿病、視神経脊髄炎、悪性貧血、アジソン病、乾癬、炎症性腸疾患、乾癬性関節炎、シェーグレン症候群、紅斑性狼瘡（例えば、円板状紅斑性狼瘡、薬物誘発性紅斑性狼瘡及び新生児紅斑性狼瘡）、多発性硬化症、反応性関節炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、多発性内分泌腺不全、シュミット症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、副腎炎、甲状腺炎、自己免疫性甲状腺疾患、胃萎縮、慢性肝炎、ルポイド肝炎、アテローム性動脈硬化症、初老期認知症、脱髄疾患、亜急性皮膚紅斑性狼瘡、副甲状腺機能低下症、ドレスラー症候群、自己免疫性血小板減少症、特発性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、尋常性天疱瘡、天疱瘡、円形脱毛症、類天疱瘡、強皮症、全身性進行性硬化症、成人発症型真性糖尿病（例えば、ＩＩ型糖尿病）、男性及び女性の自己免疫性不妊症、強直性脊椎関節炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、混合結合組織病、結節性多発性動脈炎、全身性壊死性血管炎、若年発症型関節リウマチ、糸球体腎炎、アトピー性皮膚炎、アトピー性鼻炎、グッドパスチャー症候群、シャーガス病、サルコイドーシス、リウマチ熱、喘息、反復流産、抗リン脂質抗体症候群、農夫肺、多形性紅斑、開心後症候群、クッシング症候群、自己免疫性慢性活動性肝炎、鳥飼病、アレルギー性疾患、アレルギー性脳脊髄炎、中毒性表皮壊死症、脱毛症、アルポート症候群、肺胞炎、アレルギー性肺胞炎、線維化性肺胞炎、間質性肺疾患、結節性紅斑、壊疽性膿皮症、輸血副作用、ハンセン病、マラリア、リーシュマニア症、トリパノソーマ症、高安動脈炎、リウマチ性多発性筋痛、側頭動脈炎、住血吸虫症、巨細胞性動脈炎、回虫症、アスペルギルス症、サンプター症候群、湿疹、リンパ腫様肉芽腫症、ベーチェット病、カプラン症候群、川崎病、デング熱、心内膜炎、心内膜心筋線維症、眼内炎、持久性隆起性紅斑、胎児赤芽球症、好酸球性筋膜炎、シュルマン症候群、フェルティ症候群、フィラリア症、毛様体炎、慢性毛様体炎、異時性毛様体炎、フックス毛様体炎、ＩｇＡ腎症、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、移植片対宿主病、移植拒絶反応、ヒト免疫不全ウイルス感染、エコーウイルス感染、心筋症、アルツハイマー病、パルボウイルス感染、風疹ウイルス感染、ワクチン接種後症候群、先天性風疹感染、ホジキン及び非ホジキンリンパ腫、腎細胞癌、多発性骨髄腫、イートン・ランバート症候群、再発性多発性軟骨炎、悪性黒色腫、クリオグロブリン血症、ワルデンストレームマクログロブリン血症、エプスタイン−バーウイルス感染、おたふく風邪、エヴァンズ症候群、並びに自己免疫性腺機能不全からなる群より選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記被験体がヒトである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２７】
非経口、静脈内、皮下、筋肉内、経皮、経口、経表面、髄腔内又は局所投与のために製剤化されている、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２８】
前記用途が、さらに、前記抗体又はその抗原結合断片の投与の６ヶ月以内における免疫抑制薬の投与を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２９】
前記免疫抑制薬が、カルシニューリン阻害薬、タクロリムス、ｍＴｏｒ阻害薬、フィンゴリモド、マイリオシン、アレムツズマブ、リツキシマブ、抗ＣＤ４モノクローナル抗体、抗ＬＦＡ１モノクローナル抗体、抗ＬＦＡ３モノクローナル抗体、抗ＣＤ４５抗体、抗ＣＤ１９抗体、モナバタセプト、ベラタセプト、インドリル−ＡＳＣ；アザチオプリン、リンパ球免疫グロブリン及び抗胸腺細胞グロブリン［ウマ］、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸ナトリウム、ダクリズマブ、バシリキシマブ、シクロホスファミド、プレドニゾン、プレドニゾロン、レフルノミド、ＦＫ７７８、ＦＫ７７９、１５−デオキシスペルグアリン、ブスルファン、フルダラビン、メトトレキサート、６−メルカプトプリン、１５−デオキシスペルグアリン、ＬＦ１５−０１９５、ブレディニン、ブレキナール、並びにムロモナブ−ＣＤ３からなる群より選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記カルシニューリン阻害薬がシクロスポリンＡ又はシクロスポリンＧである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ｍＴｏｒ阻害薬がシロリムス、テムシロリムス、ゾタロリムス又はエベロリムスである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】
前記抗ＣＤ４５抗体が抗ＣＤ４５ＲＢ抗体である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３３】
前記免疫抑制薬がベラタセプトである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３４】
前記組成物と前記免疫抑制薬が互いに１ヶ月以内に投与されるためのものである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３５】
前記組成物と前記免疫抑制薬が互いに１週間以内に投与されるためのものである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記被験体がヒトである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３７】
非経口、静脈内、皮下、筋肉内、経皮、経口、経表面、髄腔内又は局所投与のために製剤化されている、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３８】
前記用途が、さらに、前記抗体又はその抗原結合断片の投与の６ヶ月以内における免疫抑制薬の投与を含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３９】
前記免疫抑制薬が、カルシニューリン阻害薬、タクロリムス、ｍＴｏｒ阻害薬、フィンゴリモド、マイリオシン、アレムツズマブ、リツキシマブ、抗ＣＤ４モノクローナル抗体、抗ＬＦＡ１モノクローナル抗体、抗ＬＦＡ３モノクローナル抗体、抗ＣＤ４５抗体、抗ＣＤ１９抗体、モナバタセプト、ベラタセプト、インドリル−ＡＳＣ；アザチオプリン、リンパ球免疫グロブリン及び抗胸腺細胞グロブリン［ウマ］、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸ナトリウム、ダクリズマブ、バシリキシマブ、シクロホスファミド、プレドニゾン、プレドニゾロン、レフルノミド、ＦＫ７７８、ＦＫ７７９、１５−デオキシスペルグアリン、ブスルファン、フルダラビン、メトトレキサート、６−メルカプトプリン、１５−デオキシスペルグアリン、ＬＦ１５−０１９５、ブレディニン、ブレキナール、並びにムロモナブ−ＣＤ３からなる群より選択される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記カルシニューリン阻害薬がシクロスポリンＡ又はシクロスポリンＧである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記ｍＴｏｒ阻害薬がシロリムス、テムシロリムス、ゾタロリムス又はエベロリムスである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
前記抗ＣＤ４５抗体が抗ＣＤ４５ＲＢ抗体である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４３】
前記免疫抑制薬がベラタセプトである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４４】
前記組成物と前記免疫抑制薬が互いに１ヶ月以内に投与されるためのものである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４５】
前記組成物と前記免疫抑制薬が互いに１週間以内に投与されるためのものである、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記被験体がヒトである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項４７】
非経口、静脈内、皮下、筋肉内、経皮、経口、経表面、髄腔内又は局所投与のために製剤化されている、請求項２３に記載の組成物。
【請求項４８】
前記用途が、さらに、前記抗体又はその抗原結合断片の投与の６ヶ月以内における免疫抑制薬の投与を含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項４９】
前記免疫抑制薬が、カルシニューリン阻害薬、タクロリムス、ｍＴｏｒ阻害薬、フィンゴリモド、マイリオシン、アレムツズマブ、リツキシマブ、抗ＣＤ４モノクローナル抗体、抗ＬＦＡ１モノクローナル抗体、抗ＬＦＡ３モノクローナル抗体、抗ＣＤ４５抗体、抗ＣＤ１９抗体、モナバタセプト、ベラタセプト、インドリル−ＡＳＣ；アザチオプリン、リンパ球免疫グロブリン及び抗胸腺細胞グロブリン［ウマ］、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸ナトリウム、ダクリズマブ、バシリキシマブ、シクロホスファミド、プレドニゾン、プレドニゾロン、レフルノミド、ＦＫ７７８、ＦＫ７７９、１５−デオキシスペルグアリン、ブスルファン、フルダラビン、メトトレキサート、６−メルカプトプリン、１５−デオキシスペルグアリン、ＬＦ１５−０１９５、ブレディニン、ブレキナール、並びにムロモナブ−ＣＤ３からなる群より選択される、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記カルシニューリン阻害薬がシクロスポリンＡ又はシクロスポリンＧである、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記ｍＴｏｒ阻害薬がシロリムス、テムシロリムス、ゾタロリムス又はエベロリムスである、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５２】
前記抗ＣＤ４５抗体が抗ＣＤ４５ＲＢ抗体である、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５３】
前記免疫抑制薬がベラタセプトである、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５４】
前記組成物と前記免疫抑制薬が互いに１ヶ月以内に投与されるためのものである、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５５】
前記組成物と前記免疫抑制薬が互いに１週間以内に投与されるためのものである、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片を含む単離ポリペプチド。
【請求項５７】
請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片の作製方法であって：
（ａ）請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片をコードしているポリヌクレオチドで形質転換した細胞を、培養培地中で、前記ポリヌクレオチドが発現される条件下で培養する工程；及び
（ｂ）ポリペプチドを前記細胞又は培養培地から回収する工程
を含む方法。