(57)【要約】  優れた癌治療効果を有しながらも、速効的かつ副作用が少なく、安全性の高い癌治療方法に使用しうる製剤を提供することを目的と、バチルス・スブチルスＤＢ９０１１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−３４１８）を有効成分として含有する代替治療薬の効力増強剤及び代替治療薬と、バチルス・スブチルスＤＢ９０１１を組み合わせてなる抗癌性製剤を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
バチルス・スブチルスＤＢ９０１１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−３４１８）を有効成分として含有する代替治療薬の効力増強剤。
【請求項２】
代替治療薬が、漢方製剤または天然物もしくはこれから得た成分である請求項第１項記載の代替治療薬の効力増強剤。
【請求項３】
漢方製剤が、十全大補湯、大柴胡湯または補中益気湯である請求項第２項記載の代替治療薬の効力増強剤。
【請求項４】
天然物またはこれから得た成分が、フコイダン、メシマコブ、冬虫夏草、田七人参、鹿角霊芝、百花蛇舌草または発酵アガリクスである請求項第２項記載の代替治療薬の効力増強剤。
【請求項５】
バチルス・スブチルスＤＢ９０１１が、芽胞の状態のものである請求項第１項ないし第４項の何れかの項記載の代替治療薬の効力増強剤。
【請求項６】
代替治療薬と、バチルス・スブチルスＤＢ９０１１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−３４１８）を組み合わせてなる抗癌性製剤。
【請求項７】
代替治療薬が、漢方製剤または天然物もしくはこれから得た成分である請求項第６項記載の抗癌性製剤。
【請求項８】
漢方製剤が、十全大補湯、大柴胡湯または補中益気湯である請求項第７項記載の抗癌性製剤。
【請求項９】
天然物またはこれから得た成分が、フコイダン、メシマコブ、冬虫夏草、田七人参、鹿角霊芝、百花蛇舌草または発酵アガリクスである請求項第７項記載の抗癌性製剤。
【請求項１０】
バチルス・スブチルスＤＢ９０１１が、芽胞の状態のものである請求項第６項ないし第９項の何れかの項記載の抗癌性製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、代替治療薬の効力増強剤に関し、更に詳細には、特定のバチルス属に属する微生物を有効成分とする代替治療薬の効力増強剤およびこれと代替治療薬を組み合わせた抗癌性製剤に関する。
【従来技術】
【０００２】
癌の治療に関しては、従来より化学合成した薬剤や、天然物を起源とする薬剤等、多くの薬剤が使用されている。このうち、化学合成した薬剤は、癌に対し優れた効果を示すものもあるが、そのようなものでは生体に対する副作用も強く、使用に細心の注意が必要である場合が多い。一方、天然物を起源とする薬剤は、代替治療薬として広く使用されているおり、化学合成した薬剤に比べ、副作用の問題は少ないが、その反面、癌に対する治療効果が徐緩的であり、それほど強くないという問題があった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
従って、優れた癌治療効果を有しながら、速効的かつ副作用が少なく、安全性の高い癌治療方法が求められており、このような治療方法に使用しうる製剤を提供することが本発明の課題である。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を行っていたところ、バチルス属に属する特定の微生物は、これを代替治療薬と組み合わせ投与することにより、代替治療薬の癌に対する治療効果を著しく高めることができることを見出し、本発明を完成した。【０００５】
すなわち本発明は、バチルス・スブチルスＤＢ９０１１を有効成分として含有する代替治療薬の効力増強剤である。【０００６】
また本発明は、代替治療薬と、バチルス・スブチルスＤＢ９０１１を組み合わせてなる抗癌性製剤である。
【発明の効果】
【０００７】
本発明のバチルス・スブチルスＤＢ９０１１を有効成分として含有する代替治療薬の効力増強剤は、代替治療薬自体の有する抗癌作用を著しく増強させることができる。【０００８】
従って、本発明の代替治療薬の効力増強剤は、代替治療薬として癌患者に投与することにより、安全でしかも優れた癌治療効果を得ることができるものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明の代替治療薬の効力増強剤（以下、「効力増強剤」と略す）の有効成分であるバチルス・スブチルスＤＢ９０１１（以下、「ＤＢ９０１１菌」と略す）は、既に公知の微生物であり、真菌発育抑制剤、発酵促進剤および家畜肥育剤として有用であることが知られているものである（特許第３０４０２３４号；但し、出願当初はバチルス・リケニホルミスに属するとされていた）。この微生物は、その菌体自体であっても利用することができるが、芽胞の状態のものを利用することが好ましい。【００１０】
この微生物は、アフラトキシン分解性を有する微生物であり、以下のような微生物学的性質を示す。【００１１】
形  態：  菌体幅０.７〜０.８μｍの桿菌である。楕円形の芽胞がやや中央に存在                  し、菌体を膨脹しない。運動性はあり、Ｒ型コロニーを形成する。嫌気性              件下においてわずかに生育する。
各培地における生育状態：
（１）ＤＨＬ寒天培地
生育せず。
（２）マッコンキー寒天培地
発育せず。
（３）マンニット食塩培地
良好な発育。光沢あり。コロニーの表面にしわはなく、コロニーの色は黄色            である。
（４）普通寒天培地
良好な発育。光沢なし。コロニーの表面にしわがあり、コロニーの色は白で            ある。
（５）ハートインフージョン寒天培地
良好な発育。光沢なし。コロニーの表面にしわがあり、コロニーの色は白で            ある。
（６）血液寒天培地（１０％緬羊血液加）
良好な発育。光沢なし。コロニーの表面にしわがあり、コロニーの色は白で            ある。
（７）ＰＤＡ培地
良好な発育。光沢なし。コロニーの表面にしわがあり、コロニーの色は白で            ある。【００１２】
生理学的性質：
グラム反応：  ＋
ゼラチン試験：
生育状態；  全面液化
ゼラチン液化；  ＋
リトマスミルク：
反  応；  酸
状  態；  凝固
硝酸塩還元：  ＋
脱窒反応：  −
ＭＲテスト：  −
インドールの生成：  −
硫化水素の生成：  −
クエン酸の利用（クリステゼン）：＋
ウレアーゼ：  −
オキシダーゼ：  ＋
カタラーゼ：  ＋【００１３】
生育の範囲：
ｐＨ；  ４〜９
温  度；  ２５〜５０℃
ＯＦテスト：  発酵およびガス発生（ブドウ糖分解によるもの）【００１４】
糖類の利用性：
ガス発生      酸  生  成
Ｌ−アラビノース                −              ＋
Ｄ−キシロース                  −              ＋
Ｄ−グルコース                  ＋              ＋
Ｄ−マンノース                  −              ＋
Ｄ−フラクトース                −              ＋
Ｄ−ガラクトース                −              ＋
麦芽糖（マルトース）            −              ＋
ショ糖（シュークロース）        −              ＋
乳糖（ラクトース）              −              ＋
トレハロース                    −              ＋
Ｄ−ソルビット                  −              ＋
Ｄ−マンニット                  −              ＋
イノシット                      −              ＋
グリセリン                      −              ＋
デンプン                        −              ＋【００１５】
上記のＤＢ９０１１菌は、１９９１年５月２１日付で通商産業省工業技術院微生物工業技術研究所（現在の独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター（〒305-8566日本国茨城県つくば市東１丁目１番地１中央第６））に微工研条寄第３４１８号（ＦＥＲＭ  ＢＰ−３４１８）として寄託されている（寄託当初は、バチルス・リケニホルミスとなっている）。また、株式会社エー・エィチ・シー社（群馬県前橋市小相木町３４３−１）より市販されているものである。【００１６】
一方、本発明の効力増強剤により、その癌治療効果が増強される代替治療薬としては、特に制約されるものではないが、十全大補湯、大柴胡湯、補中益気湯等の漢方製剤や、フコイダン、メシマコブ、冬虫夏草、田七人参、鹿角霊芝、百花蛇舌草、発酵アガリクス等の天然物またはこれから得た成分を挙げることができる。これらの代替治療薬の投与量は、本発明の効力増強剤を使用する場合であっても特段制約はなく、代替治療薬としての標準的な量を使用すればよい。【００１７】
本発明の効力増強剤は、含まれるＤＢ９０１１菌を含む製剤として、一日あたり、１ないし５０ｍｇ／ｋｇ程度（１ｍｇ中のＤＢ９０１１菌は、約５ないし２５０×１０６個である）となるように投与すれば良く、特に、３ないし２０ｍｇ／ｋｇとすることが好ましい。なお、ＤＢ９０１１菌を含む製剤としては、医薬品ないしは健康食品の担体として使用される原料、例えば、オリゴ糖等を利用して製剤化された粉末剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤等が利用できる。【００１８】
本発明の効力増強剤は、これを一般の代替治療剤と組み合わせて抗癌性製剤とすることもできる。この抗癌性製剤では、代替治療剤とＤＢ９０１１菌を含有する効力増強剤を混合し、１剤型の製剤としても、また、それぞれを別個の製剤とし、キットとしても良い。キットとした場合には、別個の製剤を同時に服用しても、あるいは時間をおいて服用しても良い。
【実施例】
【００１９】
次に実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に何ら制約されるものではない。【００２０】
実  施  例  １
臨  床  試  験：
Ａクリニック（新潟県所在）において、医師の指導、監督の下、代替治療を受けている患者３６名（使用する代替治療剤の投与量は、各製剤等で指定した量である）について、ＤＢ９０１１菌を効力増強剤として追加投与した場合の作用を調べた。患者は、３群に分け、それぞれＤＢ９０１１菌にオリゴ糖を加え異なる濃度で調製された３種の製剤（治験者の１日当たりの投与製剤量は２ｇ）を９０日間投与した。【００２１】
各製剤でのＤＢ９０１１菌の投与濃度は、体重６０Ｋｇ平均で換算し、１日当たり６００ｍｇ／ｋｇとなる群（Ａ群）、６０ｍｇ／ｋｇとなる群（Ｂ群）および６ｍｇ／ｋｇとなる群（Ｃ群）とした。【００２２】
また、効力増強剤としての作用は、各群の患者に対するＤＢ９０１１菌投与前ならびに投与１ヵ月後、２ヵ月後および３ヵ月後に臨床検査と検診（一般所見、自覚症状）を行ない、投与前後の変化から調べた。【００２３】
臨床検査の内容は、血液関係では、赤血球数、血色素、ヘマトクリット値、白血球数および血沈値を、免疫関係では、総リンパ球数、ＮＫ細胞活性およびスリーカラーを、腫瘍マーカーとしては、ＣＡ１９−９、ＣＡ７２４、ＣＥＡ（以上消化器系）、ＳＬＸ、ＳＣＣ、ＮＳＥ（以上呼吸器系）について調べた。【００２４】
Ａ群についての患者のプロフィールおよび結果を、表１ないし６に、Ｂ群についてのものを表７ないし１２に、Ｃ群についてのものを表１３ないし１９に示した。なお、検診の結果は、表１、表７および表１３の「ＱＯＬの変化」に示した。【００２５】
（結  果）
【表１】
2007077606.tif 000002
【００２６】
【表２】
2007077606.tif 000003
【００２７】
【表３】
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【００２８】
【表４】
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【００２９】
【表５】
2007077606.tif 000006
【００３０】
【表６】
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【００３１】
【表７】
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【００３２】
【表８】
2007077606.tif 000009
【００３３】
【表９】
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【００３４】
【表１０】
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【００３５】
【表１１】
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【００３６】
【表１２】
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【００３７】
【表１３】
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【００３８】
【表１４】
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【００３９】
【表１５】
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【００４０】
【表１６】
2007077606.tif 000017
【００４１】
【表１７】
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【００４２】
【表１８】
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【００４３】
【表１９】
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【００４４】
【表２０】
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【００４５】
【表２１】
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【００４６】
以上の結果を基礎治療のみで２ヶ月治療した場合と比較してみると、白血球数やリンパ球数の増加は、ＤＢ９０１１菌を摂取した場合の方が速く、しかも多く増加していることが示された。また、ＮＫ細胞活性もＤＢ９０１１菌を摂取した方が速く、活性度が高くなっていた。更に、貧血の治り方や腫瘍マーカーの改善度もＤＢ９０１１菌を摂取した群の方が速かった。【００４７】
一方、腫瘍の縮小度は、３ヶ月間では、明確な変化が見られなかった（腫瘍縮小効果は約１年程度経過しないとはっきりしない）。しかし、全ての患者は末期癌患者であったが、そのＱＯＬが改善されていることは明らかである。
【産業上の利用性】
【００４８】
本発明の効力増強剤は、代替医療において使用される漢方薬や、天然物またはこれから得た成分（サプリメント）と併用することにより、癌患者の身体状況を改善することができるものであり、また、患者の自覚症状も改善ないしは軽減され、活動度を挙げることが可能なものである。
【００４９】
従って、本発明の効力増強剤は、代替医療において、他の代替治療剤との併用あるいはこれとの合剤として投与することにより、優れた抗癌作用を得ることができるものである。
【手続補正書】
【提出日】平成19年10月26日(2007.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
バチルス・スブチルスＤＢ９０１１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−３４１８）を有効成分として含有するフコイダンの効力増強剤。
【請求項２】
（削除）
【請求項３】
（削除）
【請求項４】
（削除）
【請求項５】
バチルス・スブチルスＤＢ９０１１が、芽胞の状態のものである請求項第１項記載のフコイダンの効力増強剤。
【請求項６】
フコイダンと、バチルス・スブチルスＤＢ９０１１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−３４１８）を組み合わせてなる抗癌性製剤。
【請求項７】
（削除）
【請求項８】
（削除）
【請求項９】
（削除）
【請求項１０】
バチルス・スブチルスＤＢ９０１１が、芽胞の状態のものである請求項第６項記載の抗癌性製剤。
【国際調査報告】
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