【手続補正書】
【提出日】平成31年1月31日(2019.1.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
2018510139.tif 000001
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中、
Zは
2018510139.tif 000002
であり；
Qは
2018510139.tif 000003
であり；
XはCR4またはNであり；
YはCR4またはNであり；
R1は、H、F、Cl、1、2、3、4、5、6、7、8、もしくは9個のフッ素原子で置換されたC1〜C4アルキル、または、0、1、2、3、4、5、6、もしくは7個のフッ素原子で置換されたC1〜C6アルコキシであり；
R2およびR3の一方がHではないという条件で、R2およびR3はそれぞれ独立してH、F、CH2F、CHF2、またはCF3であり；
各R4は独立してH、CH2F、CHF2、またはCF3であり；かつ
R51およびR52はそれぞれ独立してH、F、またはClであり；
ただし式Iの化合物は少なくとも1つのフッ素原子を含み、かつただし、Zが
2018510139.tif 000004
であり、R1がHでもFでもClでもなく、かつR51およびR52がそれぞれHである場合に、XおよびYの少なくとも一方はCR4であり、かつR4はCH2F、CHF2、またはCF3である。
【請求項２】
Qが
2018510139.tif 000005
である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
XがNでありかつYがCR4である、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
XおよびYがそれぞれCR4である、請求項2に記載の化合物。
【請求項５】
XおよびYがそれぞれNである、請求項2に記載の化合物。
【請求項６】
少なくとも1つのR4がHである、請求項2に記載の化合物。
【請求項７】
少なくとも1つのR4がCH2F、CHF2、またはCF3である、請求項2に記載の化合物。
【請求項８】
少なくとも1つのR4がCF3である、請求項7に記載の化合物。
【請求項９】
R1がHである、請求項2に記載の化合物。
【請求項１０】
R1が、F、Cl、1、2、3、4、5、6、7、8、もしくは9個のフッ素原子で置換されたC1〜C4アルキル、または、0、1、2、3、4、5、6、もしくは7個のフッ素原子で置換されたC1〜C6アルコキシである、請求項2に記載の化合物。
【請求項１１】
R1が、直鎖C1〜C4アルキルまたは分枝C3〜C4アルキルであり、かつ、1、2、3、4、5、6、7、8、または9個のフッ素原子で置換されている、請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
R1が、1、2、または3個のフッ素原子で置換されたメチルである、請求項11に記載の化合物。
【請求項１３】
R1がCF3である、請求項12に記載の化合物。
【請求項１４】
R1が、直鎖C1〜C6アルコキシまたは分枝C3〜C6アルコキシであり、かつ、0、1、2、3、4、5、6、または7個のフッ素原子で置換されている、請求項10に記載の化合物。
【請求項１５】
R1が、0、1、2、または3個のフッ素原子で置換されたメトキシである、請求項14に記載の化合物。
【請求項１６】
R1がOCF3またはOCHF2である、請求項15に記載の化合物。
【請求項１７】
R51およびR52がそれぞれHである、請求項2に記載の化合物。
【請求項１８】
R51およびR52の一方がHであり、かつ他方がFまたはClである、請求項2に記載の化合物。
【請求項１９】
R51およびR52がそれぞれFまたはClである、請求項2に記載の化合物。
【請求項２０】
Qが
2018510139.tif 000006
である、請求項1に記載の化合物。
【請求項２１】
R2がFである、請求項20に記載の化合物。
【請求項２２】
R2がFでありかつR3がHである、請求項20に記載の化合物。
【請求項２３】
R2がCH2F、CHF2、またはCF3である、請求項20に記載の化合物。
【請求項２４】
R3がFである、請求項20に記載の化合物。
【請求項２５】
R3がFでありかつR2がHである、請求項20に記載の化合物。
【請求項２６】
R3がCH2F、CHF2、またはCF3である、請求項20に記載の化合物。
【請求項２７】
R2およびR3がそれぞれFである、請求項20に記載の化合物。
【請求項２８】
式II：
2018510139.tif 000007
を有する請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２９】
式IIIaもしくはIIIb：
2018510139.tif 000008
を有し、式中、Z'が
2018510139.tif 000009
である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３０】
式IVaもしくはIVb：
2018510139.tif 000010
を有し、式中、R4'がCH2F、CHF2、またはCF3である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３１】
2018510139.tif 000011
2018510139.tif 000012
2018510139.tif 000013
からなる群より選択される請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３２】
請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項３３】
対象におけるαvインテグリンによって媒介される疾患または状態を処置または予防する際に使用するための、請求項32に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
前記αvインテグリンがαvβ6またはαvβ8である、請求項33に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
前記αvインテグリンがαvβ3またはαvβ5である、請求項33に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
式Ia：
2018510139.tif 000014
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、対象における線維症を処置もしくは予防する際に使用するため薬学的組成物：
式中、
Zは
2018510139.tif 000015
であり；
Qは
2018510139.tif 000016
であり；
XはCR4またはNであり；
YはCR4またはNであり；
R1は、H、F、Cl、1、2、3、4、5、6、7、8、もしくは9個のフッ素原子で置換されたC1〜C4アルキル、または、0、1、2、3、4、5、6、もしくは7個のフッ素原子で置換されたC1〜C6アルコキシであり；
R2およびR3の一方がHではないという条件で、R2およびR3はそれぞれ独立してH、F、CH2F、CHF2、またはCF3であり；
各R4は独立してH、CH2F、CHF2、またはCF3であり；かつ
R51およびR52はそれぞれ独立してH、F、またはClであり；
ただし式Iaの化合物は少なくとも1つのフッ素原子を含む。
【請求項３７】
Qが
2018510139.tif 000017
である、請求項36に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
XがNでありかつYがCR4である、請求項37に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
XおよびYがそれぞれCR4である、請求項37に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
XおよびYがそれぞれNである、請求項37に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
少なくとも1つのR4がHである、請求項37に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
少なくとも1つのR4がCH2F、CHF2、またはCF3である、請求項37に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
少なくとも1つのR4がCF3である、請求項42に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
R1がHである、請求項37に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
R1が、F、Cl、1、2、3、4、5、6、7、8、もしくは9個のフッ素原子で置換されたC1〜C4アルキル、または、0、1、2、3、4、5、6、もしくは7個のフッ素原子で置換されたC1〜C6アルコキシである、請求項37に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
R1が、直鎖C1〜C4アルキルまたは分枝C3〜C4アルキルであり、かつ、1、2、3、4、5、6、7、8、または9個のフッ素原子で置換されている、請求項45に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
R1が、1、2、または3個のフッ素原子で置換されたメチルである、請求項46に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
R1がCF3である、請求項47に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
R1が、直鎖C1〜C6アルコキシまたは分枝C3〜C6アルコキシであり、かつ、0、1、2、3、4、5、6、または7個のフッ素原子で置換されている、請求項45に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
R1が、0、1、2、または3個のフッ素原子で置換されたメトキシである、請求項49に記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
R1がOCF3またはOCHF2である、請求項50に記載の薬学的組成物。
【請求項５２】
R51およびR52がそれぞれHである、請求項37に記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
R51およびR52の一方がHであり、かつ他方がFまたはClである、請求項37に記載の薬学的組成物。
【請求項５４】
R51およびR52がそれぞれFまたはClである、請求項37に記載の薬学的組成物。
【請求項５５】
Qが
2018510139.tif 000018
である、請求項36に記載の薬学的組成物。
【請求項５６】
R2がFである、請求項55に記載の薬学的組成物。
【請求項５７】
R2がFでありかつR3がHである、請求項55に記載の薬学的組成物。
【請求項５８】
R2がCH2F、CHF2、またはCF3である、請求項55に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
R3がFである、請求項55に記載の薬学的組成物。
【請求項６０】
R3がFでありかつR2がHである、請求項55に記載の薬学的組成物。
【請求項６１】
R3がCH2F、CHF2、またはCF3である、請求項55に記載の薬学的組成物。
【請求項６２】
R2およびR3がそれぞれFである、請求項55に記載の薬学的組成物。
【請求項６３】
前記線維症が、肝臓、腎臓、腸、肺、または心臓の線維症である、請求項36に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
[本発明1001]
式I：
2018510139.tif 000019
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中、
Zは
2018510139.tif 000020
であり；
Qは
2018510139.tif 000021
であり；
XはCR4またはNであり；
YはCR4またはNであり；
R1は、H、F、Cl、1、2、3、4、5、6、7、8、もしくは9個のフッ素原子で置換されたC1〜C4アルキル、または、0、1、2、3、4、5、6、もしくは7個のフッ素原子で置換されたC1〜C6アルコキシであり；
R2およびR3の一方がHではないという条件で、R2およびR3はそれぞれ独立してH、F、CH2F、CHF2、またはCF3であり；
各R4は独立してH、CH2F、CHF2、またはCF3であり；かつ
R51およびR52はそれぞれ独立してH、F、またはClであり；
ただし式Iの化合物は少なくとも1つのフッ素原子を含み、かつただし、Zが
2018510139.tif 000022
であり、R1がHでもFでもClでもなく、かつR51およびR52がそれぞれHである場合に、XおよびYの少なくとも一方はCR4であり、かつR4はCH2F、CHF2、またはCF3である。
[本発明1002]
Qが
2018510139.tif 000023
である、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
XがNでありかつYがCR4である、本発明1002の化合物。
[本発明1004]
XおよびYがそれぞれCR4である、本発明1002の化合物。
[本発明1005]
XおよびYがそれぞれNである、本発明1002の化合物。
[本発明1006]
少なくとも1つのR4がHである、本発明1002の化合物。
[本発明1007]
少なくとも1つのR4がCH2F、CHF2、またはCF3である、本発明1002の化合物。
[本発明1008]
少なくとも1つのR4がCF3である、本発明1007の化合物。
[本発明1009]
R1がHである、本発明1002の化合物。
[本発明1010]
R1が、F、Cl、1、2、3、4、5、6、7、8、もしくは9個のフッ素原子で置換されたC1〜C4アルキル、または、0、1、2、3、4、5、6、もしくは7個のフッ素原子で置換されたC1〜C6アルコキシである、本発明1002の化合物。
[本発明1011]
R1が、直鎖C1〜C4アルキルまたは分枝C3〜C4アルキルであり、かつ、1、2、3、4、5、6、7、8、または9個のフッ素原子で置換されている、本発明1010の化合物。
[本発明1012]
R1が、1、2、または3個のフッ素原子で置換されたメチルである、本発明1011の化合物。
[本発明1013]
R1がCF3である、本発明1012の化合物。
[本発明1014]
R1が、直鎖C1〜C6アルコキシまたは分枝C3〜C6アルコキシであり、かつ、0、1、2、3、4、5、6、または7個のフッ素原子で置換されている、本発明1010の化合物。
[本発明1015]
R1が、0、1、2、または3個のフッ素原子で置換されたメトキシである、本発明1014の化合物。
[本発明1016]
R1がOCF3またはOCHF2である、本発明1015の化合物。
[本発明1017]
R51およびR52がそれぞれHである、本発明1002の化合物。
[本発明1018]
R51およびR52の一方がHであり、かつ他方がFまたはClである、本発明1002の化合物。
[本発明1019]
R51およびR52がそれぞれFまたはClである、本発明1002の化合物。
[本発明1020]
Qが
2018510139.tif 000024
である、本発明1001の化合物。
[本発明1021]
R2がFである、本発明1020の化合物。
[本発明1022]
R2がFでありかつR3がHである、本発明1020の化合物。
[本発明1023]
R2がCH2F、CHF2、またはCF3である、本発明1020の化合物。
[本発明1024]
R3がFである、本発明1020の化合物。
[本発明1025]
R3がFでありかつR2がHである、本発明1020の化合物。
[本発明1026]
R3がCH2F、CHF2、またはCF3である、本発明1020の化合物。
[本発明1027]
R2およびR3がそれぞれFである、本発明1020の化合物。
[本発明1028]
式II：
2018510139.tif 000025
を有する本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1029]
式IIIaもしくはIIIb：
2018510139.tif 000026
を有し、式中、Z'が
2018510139.tif 000027
である、本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1030]
式IVaもしくはIVb：
2018510139.tif 000028
を有し、式中、R4'がCH2F、CHF2、またはCF3である、本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1031]
2018510139.tif 000029
2018510139.tif 000030
2018510139.tif 000031
からなる群より選択される本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1032]
本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1033]
対象におけるαvインテグリンによって媒介される疾患または状態を処置または予防する際に使用するための、本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1034]
前記αvインテグリンがαvβ6またはαvβ8である、本発明1033の使用するための化合物。
[本発明1035]
前記αvインテグリンがαvβ3またはαvβ5である、本発明1033の使用するための化合物。
[本発明1036]
式Ia：
2018510139.tif 000032
である、対象における線維症を処置もしくは予防する際に使用するための化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中、
Zは
2018510139.tif 000033
であり；
Qは
2018510139.tif 000034
であり；
XはCR4またはNであり；
YはCR4またはNであり；
R1は、H、F、Cl、1、2、3、4、5、6、7、8、もしくは9個のフッ素原子で置換されたC1〜C4アルキル、または、0、1、2、3、4、5、6、もしくは7個のフッ素原子で置換されたC1〜C6アルコキシであり；
R2およびR3の一方がHではないという条件で、R2およびR3はそれぞれ独立してH、F、CH2F、CHF2、またはCF3であり；
各R4は独立してH、CH2F、CHF2、またはCF3であり；かつ
R51およびR52はそれぞれ独立してH、F、またはClであり；
ただし式Iaの化合物は少なくとも1つのフッ素原子を含む。
[本発明1037]
Qが
2018510139.tif 000035
である、本発明1036の使用するための化合物。
[本発明1038]
XがNでありかつYがCR4である、本発明1037の使用するための化合物。
[本発明1039]
XおよびYがそれぞれCR4である、本発明1037の使用するための化合物。
[本発明1040]
XおよびYがそれぞれNである、本発明1037の使用するための化合物。
[本発明1041]
少なくとも1つのR4がHである、本発明1037の使用するための化合物。
[本発明1042]
少なくとも1つのR4がCH2F、CHF2、またはCF3である、本発明1037の使用するための化合物。
[本発明1043]
少なくとも1つのR4がCF3である、本発明1042の使用するための化合物。
[本発明1044]
R1がHである、本発明1037の使用するための化合物。
[本発明1045]
R1が、F、Cl、1、2、3、4、5、6、7、8、もしくは9個のフッ素原子で置換されたC1〜C4アルキル、または、0、1、2、3、4、5、6、もしくは7個のフッ素原子で置換されたC1〜C6アルコキシである、本発明1037の使用するための化合物。
[本発明1046]
R1が、直鎖C1〜C4アルキルまたは分枝C3〜C4アルキルであり、かつ、1、2、3、4、5、6、7、8、または9個のフッ素原子で置換されている、本発明1045の使用するための化合物。
[本発明1047]
R1が、1、2、または3個のフッ素原子で置換されたメチルである、本発明1046の使用するための化合物。
[本発明1048]
R1がCF3である、本発明1047の使用するための化合物。
[本発明1049]
R1が、直鎖C1〜C6アルコキシまたは分枝C3〜C6アルコキシであり、かつ、0、1、2、3、4、5、6、または7個のフッ素原子で置換されている、本発明1045の使用するための化合物。
[本発明1050]
R1が、0、1、2、または3個のフッ素原子で置換されたメトキシである、本発明1049の使用するための化合物。
[本発明1051]
R1がOCF3またはOCHF2である、本発明1050の使用するための化合物。
[本発明1052]
R51およびR52がそれぞれHである、本発明1037の使用するための化合物。
[本発明1053]
R51およびR52の一方がHであり、かつ他方がFまたはClである、本発明1037の使用するための化合物。
[本発明1054]
R51およびR52がそれぞれFまたはClである、本発明1037の使用するための化合物。
[本発明1055]
Qが
2018510139.tif 000036
である、本発明1036の使用するための化合物。
[本発明1054]
R2がFである、本発明1055の使用するための化合物。
[本発明1055]
R2がFでありかつR3がHである、本発明1055の使用するための化合物。
[本発明1056]
R2がCH2F、CHF2、またはCF3である、本発明1055の使用するための化合物。
[本発明1057]
R3がFである、本発明1055の使用するための化合物。
[本発明1058]
R3がFでありかつR2がHである、本発明1055の使用するための化合物。
[本発明1059]
R3がCH2F、CHF2、またはCF3である、本発明1055の使用するための化合物。
[本発明1060]
R2およびR3がそれぞれFである、本発明1055の使用するための化合物。
[本発明1061]
前記線維症が、肝臓、腎臓、腸、肺、または心臓の線維症である、本発明1036の使用するための化合物。
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および特許請求の範囲から明らかであろう。