【手続補正書】
【提出日】平成31年3月19日(2019.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ミノサイクリン、マグネシウム塩、亜硫酸化合物および非水性溶媒を含有する局所用組成物であって、該組成物の水分量が５重量％未満である、組成物。
【請求項２】
非水性溶媒が一価の脂肪族アルコール、３〜８の炭素原子を有するポリオール、またはその両方を含んでなる、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項３】
一価の脂肪族アルコールとポリオールとの重量比が約１：１〜９９：１の範囲または約２：１〜１０：１の範囲である、請求項２に記載の局所用組成物。
【請求項４】
ミノサイクリンが非水性溶媒に溶解している、請求項１〜３のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項５】
マグネシウム塩とミノサイクリンのモル比が約２：１〜１００：１の範囲である、請求項１〜４のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項６】
マグネシウム塩が塩化マグネシウムであるか、または塩化物よりも軟らかい対イオンを有するマグネシウム塩である、請求項１〜５のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項７】
一価の脂肪族アルコールが、エタノール、イソプロパノール、プロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項８】
前記一価の脂肪族アルコールがエタノールである、請求項１〜７のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項９】
約０．１重量％〜約４重量％のミノサイクリンを含む、請求項１〜８のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項１０】
密閉したガラスバイアル内で４０℃にて４週間保存したときの、４−エピ−ミノサイクリンの相対濃度の増加が１．０％／週未満である、請求項１〜９のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項１１】
密閉したガラスバイアル内で４０℃にて４週間保存したときの、４−エピ−ミノサイクリンの相対濃度の増加が０．７０％／週未満である、請求項１０に記載の局所用組成物。
【請求項１２】
密閉容器内で２５℃、相対湿度６０％にて１２ヶ月間保存したときの、ミノサイクリン分解産物の含有量が７％未満であり、分解産物が４−エピ−ミノサイクリンである請求項１〜８のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項１３】
ポリオールがＣ３−Ｃ８ジオールまたはトリオールである、請求項１〜１２のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項１４】
ポリオールがプロピレングリコールである、請求項１３に記載の局所用組成物。
【請求項１５】
亜硫酸化合物が、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、ピロ亜硫酸塩またはメタ重亜硫酸塩である、請求項１〜１４のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項１６】
亜硫酸化合物が、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムから選択される無機カチオンを含む無機亜硫酸塩である、請求項１５に記載の局所用組成物。
【請求項１７】
約０．００５重量％〜約３．０重量％の亜硫酸化合物を含む、請求項１〜１６のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項１８】
亜硫酸化合物が、亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウムおよびメタ重亜硫酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項１７に記載の局所用組成物。
【請求項１９】
さらに精油を含有する、請求項１〜１８のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項２０】
０．０１〜５重量％の精油１，８−シネオールを含有する、請求項１９に記載の局所用組成物。
【請求項２１】
増粘剤を含有する、請求項１〜２０のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項２２】
増粘剤がヒドロキシプロピルセルロースである、請求項２１に記載の局所用組成物。
【請求項２３】
テトラサイクリン系の薬物、マグネシウム塩、一価の脂肪族アルコールおよび３〜８の炭素原子を有するポリオールを含有する局所用組成物であって、（ｉ）一価の脂肪族アルコールとポリオールとの重量比が１：１〜９９：１であり、（ｉｉ）テトラサイクリン系の薬物が該局所用組成物中に溶解しており、（ｉｉｉ）該局所用組成物の水 分量が５重量％未満である、局所用組成物。
【請求項２４】
ミノサイクリン、マグネシウム塩、ならびに一価の脂肪族アルコールおよび３〜８の炭素原子を有するポリオールを含有する溶媒を含有する局所用組成物であって、（ｉ）一価の脂肪族アルコールとポリオールとの重量比が１：１〜９９：１であり、（ｉｉ）ミノサイクリンが該局所用組成物中に溶解している、局所用組成物。
【請求項２５】
マグネシウム塩とテトラサイクリン系の薬物またはミノサイクリンとのモル比がそれぞれ２：１〜１００：１の範囲である、請求項２３または２４に記載の局所用組成物。
【請求項２６】
マグネシウム塩が塩化マグネシウムであるか、または塩化物よりも軟らかい対イオンを有するマグネシウム塩である、請求項２３〜２５のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項２７】
一価の脂肪族アルコールが、エタノール、イソプロパノール、プロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２３〜２６のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項２８】
ポリオールがＣ３−Ｃ８ジオールまたはトリオールである、請求項２３〜２７のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項２９】
ポリオールがプロピレングリコールである、請求項２３〜２８のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項３０】
さらに酸化防止剤を含有する、請求項２３〜２９のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項３１】
テトラサイクリン系の薬物がミノサイクリンである、請求項２３、２６〜３０のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項３２】
ミノサイクリンに対するマグネシウム塩のモル比が少なくとも３：１である、請求項１〜２２または２４〜３１のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項３３】
ミノサイクリンに対するマグネシウム塩の重量比が１：３〜３：１の範囲である、請求項１〜２２または２４〜３１のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項３４】
テトラサイクリン系の薬物に対するマグネシウム塩のモル比が少なくとも３：１、または１：３〜３：１の範囲である、請求項２３に記載の局所用組成物。
【請求項３５】
溶媒が一価の脂肪族アルコールおよびポリオールからなる、請求項２４〜３４のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項３６】
約５０重量％〜約９５重量％の一価の脂肪族アルコール、約５重量％〜約４０重量％のポリオール、約０．１重量％〜約１０重量％のミノサイクリン、および約０．２重量％〜約１５重量％のマグネシウム塩を含有する、請求項２４〜３５のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項３７】
少なくとも１週間、少なくとも１日１回、哺乳類の体の外側の上皮表面に適用するのに適した、皮膚の状態または疾患の処置において使用するための、請求項１〜３６のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項３８】
組成物が、少なくとも１ヶ月間、外側の上皮表面に局所適用される、請求項３７に記載の局所用組成物。
【請求項３９】
皮膚の状態または疾患がざ瘡または酒さであり、組成物が、６〜５２週間、１日に１回または２回、皮膚に適用するのに適している、請求項３７または２８に記載の局所用組成物。
【請求項４０】
ｅｘ  ｖｉｖｏでのヒトの顔皮膚への浸透効率に、局所用組成物中のミノサイクリンまたはテトラサイクリン系の薬物の濃度をそれぞれ乗じた値が、標的組織または標的体液中の標的細菌に対する該薬物についての最小生育阻止濃度（ＭＩＣ）を超える、請求項３７〜３９のいずれかに記載の局所用組成物。
【請求項４１】
標的細菌がP.acnesである、請求項４０に記載の局所用組成物。
【請求項４２】
皮膚の状態がざ瘡、膿痂疹または酒さである、請求項３７に記載の局所用組成物。
【請求項４３】
ざ瘡が尋常性ざ瘡である、請求項４２に記載の局所用組成物。
【請求項４４】
組成物を、約２週間〜少なくとも約６週間または皮膚の状態または疾患の改善が目で観察されるまで、１日に１〜３回、外側の皮膚表面に適用するのに適した、請求項４２または４３に記載の局所用組成物。
【請求項４５】
（ｉ）ミノサイクリン、マグネシウム塩および亜硫酸化合物を溶媒中で混合して混合物を形成する工程、および（ｉｉ）（ｉ）の混合物を攪拌して、ミノサイクリンが溶解した溶液を形成する工程を含む、局所用組成物の製造方法であって、該組成物の水分量が５重量％未満である方法。
【請求項４６】
（ｉ）テトラサイクリン系の薬物、マグネシウム塩、揮発性の一価の脂肪族アルコール、および３〜８の炭素原子を有するポリオールを混合して混合物を形成する工程であって、一価の脂肪族アルコールとポリオールとの重量比が約１：１〜９９：１の範囲である工程、および（ｉｉ）（ｉ）の混合物を撹拌して、テトラサイクリン系の薬物が溶解した、水分量が５重量％未満の溶液を形成する工程を含む、局所用組成物の製造方法。