(57)【要約】  式（Ｉ）：2007102531.tif 000018〔式中、環Ａは置換されていてもよい５ないし7員環；環Ｂは置換されていてもよい５ないし7員複素環；Ｘ１はＣＲ１（式中、Ｒ１は水素、置換されていてもよい炭化水素基等）等；Ｘ２はＮ等；ＹはＣ等；Ａｒは置換されていてもよい環状基；Ｒは置換されていてもよい炭化水素基等；かつ、- - - は単結合または二重結合である〕で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグであるカルシウム受容体調節剤と骨吸収抑制剤との組み合わせ医薬を提供する。
2007102531.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
2007102531.tif 000012
〔式中、環Ａは置換されていてもよい５ないし7員環であり；
環Ｂは置換されていてもよい５ないし7員複素環であり；
Ｘ１はＣＲ１（式中、Ｒ１は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−は−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい水酸基、または置換されていてもよいアミノ基である））、ＣＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１は上記と同意義であり、Ｒ２は水素、または置換されていてもよい炭化水素基である）、Ｎ、またはＮＲ１３（式中、Ｒ１３は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）であり；
Ｘ２はＮまたはＮＲ３（式中、Ｒ３は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）であり；
ＹはＣ，ＣＲ４（式中、Ｒ４は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）、またはＮであり；
ＺはＣＲ５（式中、Ｒ５は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）、ＣＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５は上記と同意義であり、Ｒ６は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり、またＲ５およびＲ６は同一であっても異なっていてもよい）、ＮまたはＮＲ７（式中、Ｒ７は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）であり；
Ａｒは置換されていてもよい環状基であり；
Ｒは水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、置換されていてもよいスルホニル基または置換されていてもよいスルフィニル基であるか、またはＲとＺが一緒になって環Ｂを形成してもよく；かつ、
- - - は単結合または二重結合である〕で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグであるカルシウム受容体調節剤と骨吸収抑制剤との組み合わせ医薬。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
2007102531.tif 000013
〔式中、環Ａは置換されていてもよい５ないし7員環であり；
ＱはＣ，ＣＲ５（式中、Ｒ５は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−は−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい水酸基、または置換されていてもよいアミノ基である）である）、またはＮであり；
Ｘ１はＣＲ１（式中、Ｒ１は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）、ＣＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１は上記と同意義であり、Ｒ２は水素、または置換されていてもよい炭化水素基である）、Ｎ、またはＮＲ１３（式中、Ｒ１３は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）であり；
Ｒ３は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり；
ＹはＣ，ＣＲ４（式中、Ｒ４は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）、またはＮであり；
Ａｒは置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ９およびＲ１０は同一または異なって、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり；Ｒ１１およびＲ１２は同一または異なって、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１’−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１’−は−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は上記と同意義である）であり；またはＲ９およびＲ１０、またはＲ１１およびＲ１２は一緒になってオキソ基、メチレン基または環を形成してもよく；またはＲ１０およびＲ１１は一緒になって環を形成してもよく；かつ、 - - - は単結合または二重結合である；
（但し、
（１）環Ａが６員環であり、ＱがＣまたはＣＲ５であるとき、Ｘ１はＣ−Ｚ１−Ｚ２、Ｃ（−Ｚ１−Ｚ２）Ｒ２またはＮ−Ｚ１−Ｚ２であり、Ｒ９およびＲ１０共に水素ではなく、またはＲ９およびＲ１０は一緒になってオキソ基を形成することはなく、またはＲ１０およびＲ１１は一緒になって５員環を形成することはなく、
（２）環Ａが６員環であり、ＱがＮであるとき、Ｘ１はＣ−Ｚ１−Ｚ２、Ｃ（−Ｚ１−Ｚ２）Ｒ２またはＮ−Ｚ１−Ｚ２であり、Ｒ９およびＲ１０は一緒になってオキソ基を形成することはなく、
（３）環Ａが５員環であり、ＱがＣまたはＣＲ５であるとき、Ｘ１はＣ−Ｚ１−Ｚ２、Ｃ（−Ｚ１−Ｚ２）Ｒ２またはＮ−Ｚ１−Ｚ２であり、Ｚ２は置換されていてもよいアミノ基であり、および
（４）環Ａが５員環であり、ＱがＮであるとき、少なくともＲ９およびＲ１０の一つはＣＨＲ１５Ｒ１６（式中、少なくともＲ１５およびＲ１６の一つは同一または異なって、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）であり、他方は置換されていてもよいフェニル基以外である）〕で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグであるカルシウム受容体調節剤と骨吸収抑制剤との組み合わせ医薬。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）：
2007102531.tif 000014
〔式中、Ｒ１は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいチオール基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−は−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい水酸基、または置換されていてもよいアミノ基である）であり；
Ｒ３は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり；
ＹはＣ，ＣＲ４（式中、Ｒ４は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）、またはＮであり；
Ｒ８は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり；
Ａｒは置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ９およびＲ１０は同一または異なって、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり、またはＲ９およびＲ１０は一緒になってオキソ基、メチレン基または環を形成してもよく；
Ｘ３は結合、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、Ｎ、ＮＲ７’（式中、Ｒ７’は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１’−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１’−は−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は上記と同意義である）、または置換されていてもよい二価のＣ１−２炭化水素基であり；かつ
- - - は単結合または二重結合である；
（但し、少なくともＲ９およびＲ１０の一つはＣＨＲ１５Ｒ１６（式中、Ｒ１５およびＲ１６は同一または異なって、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり、他方は置換されていてもよいフェニル基以外である））で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグであるカルシウム受容体調節剤と骨吸収抑制剤との組み合わせ医薬。
【請求項４】
式（ＩＩＩａ）：
2007102531.tif 000015
〔式中、Ｒ１ａは（１）置換されていてもよい複素環基、または（２）式：−Ｚ１ａ−Ｚ２ａで表される基（式中、−Ｚ１ａ−は−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２ａは（ｉ）置換されていてもよい複素環基、（ｉｉ）−ＮＲ２０ａ（ＣＲ２１ａＲ２２ａＲ２３ａ）（式中、（ａ）Ｒ２０ａは水素または置換されていてもよい炭化水素基であり；Ｒ２１ａは置換されていてもよいベンゼン環と縮合していてもよい置換されていてもよい複素環基、または置換されていてもよい芳香族複素環と縮合していてもよい置換されていてもよいフェニル基であり、Ｒ２２ａおよびＲ２３ａは同一または異なって、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基であるか、もしくはＲ２２ａおよびＲ２３ａは一緒になって環を形成していてもよく、または
（ｂ）Ｒ２０ａは水素または置換されていてもよい炭化水素基であり；Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａおよびＲ２３ａは同一または異なって、置換されていてもよいＣ１−８脂肪族炭化水素基であり、但し、炭素原子の総数は７以上である）、
（ｉｉｉ）−ＮＲ２０ａＲ２５ａ（式中、Ｒ２０ａは上記と同意義であり、Ｒ２５ａは置換されていてもよいＣ６−１０アリール−Ｃ２−４アルキル、Ｃ６−１０アリールオキシ−Ｃ２−４アルキル、Ｃ６−１０アリールアミノ−Ｃ２−４アルキル、Ｃ７−１４アラルキルアミノ−Ｃ２−４アルキル、複素環−Ｃ２−４アルキルまたは複素環基である）、
（ｉｖ）置換５ないし７員環状アミノ基、または
（ｖ）−ＯＲ２４ａ（式中、Ｒ２４ａは
（ａ）置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル基、
（ｂ）置換されていてもよいＣ３−７脂環式炭化水素基、
（ｃ）置換されていてもよいＣ７−２４脂肪族炭化水素基、または
（ｄ）置換されていてもよい複素環基である）であり；
Ｒ３は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−は−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい水酸基、または置換されていてもよいアミノ基である）であり；
ＹはＣ，ＣＲ４（式中、Ｒ４は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）、またはＮであり；
Ｒ８は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり；
Ａｒは置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ９およびＲ１０は同一または異なって、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり、またはＲ９およびＲ１０は一緒になってオキソ基、メチレン基または環を形成してもよく；
Ｘ３は結合、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、Ｎ、ＮＲ７’（式中、Ｒ７’は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１’−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１’−は−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は上記と同意義である）、または置換されていてもよい二価のＣ１−２炭化水素基であり；かつ
- - - は単結合または二重結合である；
（但し、少なくともＲ９およびＲ１０の一つはＣＨＲ１５Ｒ１６（式中、Ｒ１５およびＲ１６は同一または異なって、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり、他方は置換されていてもよいフェニル基以外である））で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグであるカルシウム受容体調節剤と骨吸収抑制剤との組み合わせ医薬。
【請求項５】
骨吸収抑制剤が、(1)エストロゲン、(2)選択的エストロゲン受容体調節薬（Selective Estrogen Receptor Modulators, SERM）、(3)RANKL阻害薬、(4)ストロンチウム、(5)活性型ビタミンD3、(6)ビタミンK2、(7)イプリフラボン系製剤、(8)ビトロネクチン受容体アンタゴニスト、(9)Ｖ−Ｈ＋−ＡＴＰアーゼ阻害剤、(10)Ｓｒｃキナーゼ阻害剤および(11)カテプシンＫ阻害剤からなる群から選ばれる１または２以上の薬物である請求項１ないし４のいずれかに記載の組み合わせ医薬。
【請求項６】
生体におけるカルシウム濃度もしくはカルシウム受容体の異常によって生じる疾患の予防または治療剤である請求項１ないし４のいずれかに記載の組み合わせ医薬。
【請求項７】
骨疾患の予防または治療剤である請求項１ないし４のいずれかに記載の組み合わせ医薬。
【請求項８】
骨粗鬆症もしくは骨折の予防または治療剤である請求項１ないし４のいずれかに記載の組み合わせ医薬。
【請求項９】
哺乳動物に対して、式（Ｉ）：
2007102531.tif 000016
〔式中、環Ａは置換されていてもよい５ないし7員環であり；
環Ｂは置換されていてもよい５ないし7員複素環であり；
Ｘ１はＣＲ１（式中、Ｒ１は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−は−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい水酸基、または置換されていてもよいアミノ基である））、ＣＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１は上記と同意義であり、Ｒ２は水素、または置換されていてもよい炭化水素基である）、Ｎ、またはＮＲ１３（式中、Ｒ１３は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）であり；
Ｘ２はＮまたはＮＲ３（式中、Ｒ３は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）であり；
ＹはＣ，ＣＲ４（式中、Ｒ４は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）、またはＮであり；
ＺはＣＲ５（式中、Ｒ５は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）、ＣＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５は上記と同意義であり、Ｒ６は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり、またＲ５およびＲ６は同一であっても異なっていてもよい）、ＮまたはＮＲ７（式中、Ｒ７は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）であり；
Ａｒは置換されていてもよい環状基であり；
Ｒは水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、置換されていてもよいスルホニル基または置換されていてもよいスルフィニル基であるか、またはＲとＺが一緒になって環Ｂを形成してもよく；かつ、
- - - は単結合または二重結合である〕で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグであるカルシウム受容体調節剤の有効量と骨吸収抑制剤の有効量を投与することを特徴とする、生体におけるカルシウム濃度もしくはカルシウム受容体の異常によって生じる疾患の予防また治療方法。
【請求項１０】
生体におけるカルシウム濃度もしくはカルシウム受容体の異常によって生じる疾患の予防また治療剤を製造するための、式（Ｉ）：
2007102531.tif 000017
〔式中、環Ａは置換されていてもよい５ないし7員環であり；
環Ｂは置換されていてもよい５ないし7員複素環であり；
Ｘ１はＣＲ１（式中、Ｒ１は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−は−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい水酸基、または置換されていてもよいアミノ基である））、ＣＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１は上記と同意義であり、Ｒ２は水素、または置換されていてもよい炭化水素基である）、Ｎ、またはＮＲ１３（式中、Ｒ１３は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）であり；
Ｘ２はＮまたはＮＲ３（式中、Ｒ３は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）であり；
ＹはＣ，ＣＲ４（式中、Ｒ４は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）、またはＮであり；
ＺはＣＲ５（式中、Ｒ５は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）、ＣＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５は上記と同意義であり、Ｒ６は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり、またＲ５およびＲ６は同一であっても異なっていてもよい）、ＮまたはＮＲ７（式中、Ｒ７は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）であり；
Ａｒは置換されていてもよい環状基であり；
Ｒは水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、置換されていてもよいスルホニル基または置換されていてもよいスルフィニル基であるか、またはＲとＺが一緒になって環Ｂを形成してもよく；かつ、
- - - は単結合または二重結合である〕で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグであるカルシウム受容体調節剤と骨吸収抑制剤の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カルシウム感受性受容体（ＣａＳＲ、以下、単にカルシウム（Ｃａ）受容体という）調節（作動性または拮抗性）剤の併用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
カルシウムイオン（以下、単にカルシウムという）は、神経および筋肉に加え内分泌細胞や外分泌細胞などのような様々な細胞の機能を維持・調節するのに本質的な役割を果たしている。このため、血中カルシウム濃度は厳密に狭い範囲で維持されている。副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）は、この血中カルシウム濃度を維持するのに中心的な役割を果たしている。それ故、副甲状腺からのＰＴＨの分泌は血中カルシウム濃度の変化に敏感に応答し、それに伴って調節されなければならない。事実、血中カルシウム濃度が変化すると、それに応じて血中ＰＴＨ濃度は急速に変化する。細胞外カルシウム濃度が副甲状腺細胞によって感知され、情報が細胞に伝達されるという機構の可能性はBrownらによって指摘されていた。１９９３年に、彼らはウシの副甲状腺からカルシウム感受性受容体（ＣａＳＲ；以下、単にカルシウム受容体という）のクローニングと性質決定に成功した（非特許文献１参照）。
カルシウム受容体は、Ｎ末端が全長６００アミノ酸に及び、他のＧタンパク質共役受容体と同様の７回膜貫通領域を有する大きな末端細胞外領域と、Ｃ末端が２００以下のアミノ酸からなる細胞内領域からできている。
細胞外カルシウム濃度が増加すると、ホスホリパーゼ（ＰＬ）−Ｃが活性化され、イノシトール三リン酸（ＩＰ３）が増加して細胞内カルシウム濃度が増加し、ＰＴＨ分泌が抑制されると考えられている。細胞外カルシウム濃度が高い値で維持されると、細胞内カルシウム濃度はその後連続して増加するので、細胞の外側からのカルシウムの流入もまた促進されると考えられている。細胞外カルシウムの増加によりＰＬ−Ａ２およびＤは活性化されるが、これらはカルシウム受容体を介して同時に活性化されるプロテインキナーゼ（ＰＫ）−Ｃなどを介している可能性がある。カルシウム受容体はまたＰＬ−Ａ２の活性化によりＧｉタンパクを介しまたはアラキドン酸産生を介しアデニリルシクラーゼを抑制し、細胞内サイクリックＡＭＰを減少させる（非特許文献２参照）。
カルシウム受容体ｍＲＮＡは多くの組織で発現し、その発現量は、副甲状腺、甲状腺Ｃ細胞、腎尿細管、太いヘンレ上行脚（ＴＡＬ）髄質内層集合尿細管（ＩＭＣＤ）、脳弓下器官（ＳＦＯ）および海馬において高い（非特許文献２参照）。また、発現は脳視床下部、小脳および嗅覚核、腎尿細管のＴＡＬ以外の領域、肺、胃、膵臓、腸および皮膚などの多くの組織で認められる。カルシウム受容体は種々の組織に存在しているので、その生理学的機能は十分に理解されている。しかしながら、カルシウム受容体調節（作動性または拮抗性）薬は、以下のものを含む様々な病態の新規な治療法を提供することが期待されている。【０００３】
１．骨疾患治療薬
タンパク同化活性がＰＴＨの間欠投与によって明らかにされているので、ＰＴＨの分泌を調節できると考えられているカルシウム受容体調節薬は、骨粗鬆症の治療薬として期待されている。また、甲状腺Ｃ細胞に選択的であるカルシウム受容体調節薬は、カルシトニン分泌の刺激によっても骨粗鬆症の治療に有効であると考えられる。副甲状腺のカルシウム受容体と同じカルシウム受容体が骨芽細胞、破骨細胞および骨細胞に存在するかどうかについては議論の余地がある。しかしながら、いくつかのカルシウム感知機構は確かに存在しており、それ故、それらに直接作用する薬剤は骨疾患治療薬として期待される。
２．腎作用薬
腎臓における水および無機質の処理は、ＰＴＨ、ビタミンＤなどのホルモンの標的器官としての機能の結果に基づくのみならず、腎臓におけるカルシウム受容体が細胞外液中のカルシウム濃度およびマグネシウムイオン濃度に応答して機能していると考えられている（非特許文献３参照）。さらに、カルシウム受容体調節薬は、水および無機質の流入および流出の調節に加え、腎臓の血液量、糸球体ろ過量、レニン分泌およびビタミンＤの活性化を調節することも考えられる。
３．中枢神経系および内分泌作用薬
カルシウム受容体は中枢神経系のほとんど全ての領域に存在していて、特に、海馬、小脳および脳弓下器官において顕著に発現する（非特許文献４参照）。その機能の詳細についてはまだ明らかではないが、海馬においては誕生後のカルシウム受容体発現期間は、ＬＴＰ（Long Tightening Phenomenon）の獲得期間と一致しており（非特許文献５参照）、従って、記憶と学習との関係が考えられる。それ故、血液脳関門透過性が高く、中枢神経系に選択的であるカルシウム受容体調節薬は、Alzheimer病の治療に有用と考えられる。また、口渇は高カルシウム血症の患者に生じるので、カルシウム受容体調節薬はそれらを調節できると考えられる。ＡＣＴＨを分泌するマウスの脳下垂体細胞におけるカルシウム受容体の存在が報告されている（非特許文献６参照）。カルシウム受容体調節薬は、また、Sheehann症候群および下垂体機能不全または下垂体機能亢進にも適用できると考えられている。
４．消化器系作用薬
カルシウム受容体は消化管のAuerbach神経叢に存在し、腸管の運動を調節していると考えられている。便秘症は高カルシウム血症の患者に見られ、そして臨床試験においては消化管運動の刺激が低カルシウム血症の患者に見られる。胃のガストリン分泌細胞（Ｇ細胞）におけるカルシウム受容体の存在が報告されており（非特許文献７参照）、従って、腸管吸収、便秘、下痢、排便および胃における酸の分泌は消化管でカルシウム受容体に作用する薬剤によってコントロールすることが可能である。さらに、カルシウム受容体はヒト大腸癌細胞株に存在し、ｃ−ｍｙｃの発現および増殖を調整することが見出されており（非特許文献８参照）、このことはカルシウムの取り込みと大腸および直腸癌の発症はネガティブの関係を示すという事実とよく一致し、それ故、カルシウム受容体調節薬は、そのような癌の予防および治療薬としても期待される。【０００４】
また、カルシウム受容体拮抗剤の併用剤として、特許文献１に式
2007102531.tif 000003
［式中：Ａは、非置換またはＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮおよびＮＯ２から成る群から選択される置換基により置換されている、アリールまたは縮合アリール、ジヒドロまたはテトラヒドロ縮合アリール、ヘテロアリールまたは縮合へテロアリール、ジヒドロまたはテトラヒドロ縮合へテロアリールであり；Ｄは、ＣまたはＮであり、環中に１〜２個のＮがある：ただし、ＤがＮである場合、Ｘ１〜Ｘ５は存在せず；
Ｘ１およびＸ５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮおよびＮＯ２から成る群から選択される：ただし、Ｘ１またはＸ５のいずれかはＨであり；さらには、ＤがＮである場合、Ｘ１およびＸ５は存在せず；Ｘ２、Ｘ３およびＸ４はＨ、ハロゲン、Ｏ−Ｃ１−４アルキルおよびＪ−Ｋから成る群から選択され：ここに、Ｊは共有結合、アルキレン、Ｏ−アルキレンまたはアルケニレンであり；およびＫはＣＯ２Ｒ５、ＣＯＮＲ４Ｒ'４、ＯＨ、ＮＲ４Ｒ'４およびＣＮから成る群から選択される：ただしＤがＮである場合、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は存在せず；Ｒ４およびＲ'４は、独立して、Ｈ、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ５はＨ、アルキル、アルキル−（Ｏ−アルキル）ｍ−Ｏ−アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；ｎは０〜４の整数であり；およびｍは１〜３の整数である］で示される化合物と抗吸収剤（エストロゲン、１，２５（ＯＨ）２ビタミンＤ３、カルシトニン、選択性エストロゲン受容体モジュレーター、ビトロネクチン受容体アンタゴニスト、Ｖ−Ｈ＋−ＡＴＰアーゼ阻害剤、ｓｒｃＳＨ２アンタゴニスト、ビスホスホナートおよびカテプシンＫ阻害剤）とを共に投与することを特徴とする異常骨または鉱物恒常性により特徴付けられる疾患または障害の治療方法が記載されている。
【特許文献１】特表２００４−５１９４２８号公報
【非特許文献１】Nature, 366, 575-580(1993)
【非特許文献２】Bone, 20, 303-309 (1997)
【非特許文献３】Kidney Int, 50, 2129-2139 (1996)
【非特許文献４】Brain Res, 744. 47-56 (1997)
【非特許文献５】Develop Brain Res, 100, 13-21 (1997)
【非特許文献６】Mol Endocrinol, 10, 555-565 (1996)
【非特許文献７】J. Clin Invest, 99, 2328-2333 (1997)
【非特許文献８】Biochem Biophys Res Commum, 232, 80-83 (1997)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、式
式（ＩＩ）：
2007102531.tif 000004
〔式中、環Ａは置換されていてもよい５ないし7員環であり；
ＱはＣ，ＣＲ５（式中、Ｒ５は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−は−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい水酸基、または置換されていてもよいアミノ基である）である）、またはＮであり；
Ｘ１はＣＲ１（式中、Ｒ１は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）、ＣＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１は上記と同意義であり、Ｒ２は水素、または置換されていてもよい炭化水素基である）、Ｎ、またはＮＲ１３（式中、Ｒ１３は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）であり；
Ｒ３は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり；
ＹはＣ，ＣＲ４（式中、Ｒ４は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）、またはＮであり；
Ａｒは置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ９およびＲ１０は同一または異なって、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり；Ｒ１１およびＲ１２は同一または異なって、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１’−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１’−は−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は上記と同意義である）であり；またはＲ９およびＲ１０、またはＲ１１およびＲ１２は一緒になってオキソ基、メチレン基または環を形成してもよく；またはＲ１０およびＲ１１は一緒になって環を形成してもよく；かつ、 - - - は単結合または二重結合である；
（但し、
（１）環Ａが６員環であり、ＱがＣまたはＣＲ５であるとき、Ｘ１はＣ−Ｚ１−Ｚ２、Ｃ（−Ｚ１−Ｚ２）Ｒ２またはＮ−Ｚ１−Ｚ２であり、Ｒ９およびＲ１０共に水素ではなく、またはＲ９およびＲ１０は一緒になってオキソ基を形成することはなく、またはＲ１０およびＲ１１は一緒になって５員環を形成することはなく、
（２）環Ａが６員環であり、ＱがＮであるとき、Ｘ１はＣ−Ｚ１−Ｚ２、Ｃ（−Ｚ１−Ｚ２）Ｒ２またはＮ−Ｚ１−Ｚ２であり、Ｒ９およびＲ１０は一緒になってオキソ基を形成することはなく、
（３）環Ａが５員環であり、ＱがＣまたはＣＲ５であるとき、Ｘ１はＣ−Ｚ１−Ｚ２、Ｃ（−Ｚ１−Ｚ２）Ｒ２またはＮ−Ｚ１−Ｚ２であり、Ｚ２は置換されていてもよいアミノ基であり、および
（４）環Ａが５員環であり、ＱがＮであるとき、少なくともＲ９およびＲ１０の一つはＣＨＲ１５Ｒ１６（式中、少なくともＲ１５およびＲ１６の一つは同一または異なって、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）であり、他方は置換されていてもよいフェニル基以外である）〕で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグであるカルシウム受容体調節剤と骨吸収抑制剤との組み合わせ医薬を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らはカルシウム受容体調節活性を有する化合物について鋭意研究を行った結果、以下に示すように式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）で表される化合物と骨吸収抑制剤との組み合わせ医薬を見出した。
即ち、本発明は：
〔１〕式（Ｉ）：
2007102531.tif 000005
〔式中、環Ａは置換されていてもよい５ないし7員環であり；
環Ｂは置換されていてもよい５ないし7員複素環であり；
Ｘ１はＣＲ１（式中、Ｒ１は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−は−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい水酸基、または置換されていてもよいアミノ基である））、ＣＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１は上記と同意義であり、Ｒ２は水素、または置換されていてもよい炭化水素基である）、Ｎ、またはＮＲ１３（式中、Ｒ１３は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）であり；
Ｘ２はＮまたはＮＲ３（式中、Ｒ３は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）であり；
ＹはＣ，ＣＲ４（式中、Ｒ４は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）、またはＮであり；
ＺはＣＲ５（式中、Ｒ５は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）、ＣＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５は上記と同意義であり、Ｒ６は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり、またＲ５およびＲ６は同一であっても異なっていてもよい）、ＮまたはＮＲ７（式中、Ｒ７は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）であり；
Ａｒは置換されていてもよい環状基であり；
Ｒは水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、置換されていてもよいスルホニル基または置換されていてもよいスルフィニル基であるか、またはＲとＺが一緒になって環Ｂを形成してもよく；かつ、
- - - は単結合または二重結合である〕で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグであるカルシウム受容体調節剤と骨吸収抑制剤との組み合わせ医薬；
〔２〕式（ＩＩ）：
2007102531.tif 000006
〔式中、環Ａは置換されていてもよい５ないし7員環であり；
ＱはＣ，ＣＲ５（式中、Ｒ５は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−は−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい水酸基、または置換されていてもよいアミノ基である）である）、またはＮであり；
Ｘ１はＣＲ１（式中、Ｒ１は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）、ＣＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１は上記と同意義であり、Ｒ２は水素、または置換されていてもよい炭化水素基である）、Ｎ、またはＮＲ１３（式中、Ｒ１３は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）であり；
Ｒ３は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり；
ＹはＣ，ＣＲ４（式中、Ｒ４は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）、またはＮであり；
Ａｒは置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ９およびＲ１０は同一または異なって、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり；Ｒ１１およびＲ１２は同一または異なって、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１’−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１’−は−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は上記と同意義である）であり；またはＲ９およびＲ１０、またはＲ１１およびＲ１２は一緒になってオキソ基、メチレン基または環を形成してもよく；またはＲ１０およびＲ１１は一緒になって環を形成してもよく；かつ、 - - - は単結合または二重結合である；
（但し、
（１）環Ａが６員環であり、ＱがＣまたはＣＲ５であるとき、Ｘ１はＣ−Ｚ１−Ｚ２、Ｃ（−Ｚ１−Ｚ２）Ｒ２またはＮ−Ｚ１−Ｚ２であり、Ｒ９およびＲ１０共に水素ではなく、またはＲ９およびＲ１０は一緒になってオキソ基を形成することはなく、またはＲ１０およびＲ１１は一緒になって５員環を形成することはなく、
（２）環Ａが６員環であり、ＱがＮであるとき、Ｘ１はＣ−Ｚ１−Ｚ２、Ｃ（−Ｚ１−Ｚ２）Ｒ２またはＮ−Ｚ１−Ｚ２であり、Ｒ９およびＲ１０は一緒になってオキソ基を形成することはなく、
（３）環Ａが５員環であり、ＱがＣまたはＣＲ５であるとき、Ｘ１はＣ−Ｚ１−Ｚ２、Ｃ（−Ｚ１−Ｚ２）Ｒ２またはＮ−Ｚ１−Ｚ２であり、Ｚ２は置換されていてもよいアミノ基であり、および
（４）環Ａが５員環であり、ＱがＮであるとき、少なくともＲ９およびＲ１０の一つはＣＨＲ１５Ｒ１６（式中、少なくともＲ１５およびＲ１６の一つは同一または異なって、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）であり、他方は置換されていてもよいフェニル基以外である）〕で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグであるカルシウム受容体調節剤と骨吸収抑制剤との組み合わせ医薬；
〔３〕式（ＩＩＩ）：
2007102531.tif 000007
〔式中、Ｒ１は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいチオール基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−は−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい水酸基、または置換されていてもよいアミノ基である）であり；
Ｒ３は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり；
ＹはＣ，ＣＲ４（式中、Ｒ４は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）、またはＮであり；
Ｒ８は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり；
Ａｒは置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ９およびＲ１０は同一または異なって、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり、またはＲ９およびＲ１０は一緒になってオキソ基、メチレン基または環を形成してもよく；
Ｘ３は結合、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、Ｎ、ＮＲ７’（式中、Ｒ７’は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１’−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１’−は−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は上記と同意義である）、または置換されていてもよい二価のＣ１−２炭化水素基であり；かつ
- - - は単結合または二重結合である；
（但し、少なくともＲ９およびＲ１０の一つはＣＨＲ１５Ｒ１６（式中、Ｒ１５およびＲ１６は同一または異なって、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり、他方は置換されていてもよいフェニル基以外である））で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグであるカルシウム受容体調節剤と骨吸収抑制剤との組み合わせ医薬；
〔４〕式（ＩＩＩａ）：
2007102531.tif 000008
〔式中、Ｒ１ａは（１）置換されていてもよい複素環基、または（２）式：−Ｚ１ａ−Ｚ２ａで表される基（式中、−Ｚ１ａ−は−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２ａは（ｉ）置換されていてもよい複素環基、（ｉｉ）−ＮＲ２０ａ（ＣＲ２１ａＲ２２ａＲ２３ａ）（式中、（ａ）Ｒ２０ａは水素または置換されていてもよい炭化水素基であり；Ｒ２１ａは置換されていてもよいベンゼン環と縮合していてもよい置換されていてもよい複素環基、または置換されていてもよい芳香族複素環と縮合していてもよい置換されていてもよいフェニル基であり、Ｒ２２ａおよびＲ２３ａは同一または異なって、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基であるか、もしくはＲ２２ａおよびＲ２３ａは一緒になって環を形成していてもよく、または
（ｂ）Ｒ２０ａは水素または置換されていてもよい炭化水素基であり；Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａおよびＲ２３ａは同一または異なって、置換されていてもよいＣ１−８脂肪族炭化水素基であり、但し、炭素原子の総数は７以上である）、
（ｉｉｉ）−ＮＲ２０ａＲ２５ａ（式中、Ｒ２０ａは上記と同意義であり、Ｒ２５ａは置換されていてもよいＣ６−１０アリール−Ｃ２−４アルキル、Ｃ６−１０アリールオキシ−Ｃ２−４アルキル、Ｃ６−１０アリールアミノ−Ｃ２−４アルキル、Ｃ７−１４アラルキルアミノ−Ｃ２−４アルキル、複素環−Ｃ２−４アルキルまたは複素環基である）、
（ｉｖ）置換５ないし７員環状アミノ基、または
（ｖ）−ＯＲ２４ａ（式中、Ｒ２４ａは
（ａ）置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル基、
（ｂ）置換されていてもよいＣ３−７脂環式炭化水素基、
（ｃ）置換されていてもよいＣ７−２４脂肪族炭化水素基、または
（ｄ）置換されていてもよい複素環基である）であり；
Ｒ３は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−は−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい水酸基、または置換されていてもよいアミノ基である）であり；
ＹはＣ，ＣＲ４（式中、Ｒ４は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）、またはＮであり；
Ｒ８は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり；
Ａｒは置換されていてもよい環状基であり；
Ｒ９およびＲ１０は同一または異なって、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり、またはＲ９およびＲ１０は一緒になってオキソ基、メチレン基または環を形成してもよく；
Ｘ３は結合、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、Ｎ、ＮＲ７’（式中、Ｒ７’は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１’−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１’−は−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は上記と同意義である）、または置換されていてもよい二価のＣ１−２炭化水素基であり；かつ
- - - は単結合または二重結合である；
（但し、少なくともＲ９およびＲ１０の一つはＣＨＲ１５Ｒ１６（式中、Ｒ１５およびＲ１６は同一または異なって、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり、他方は置換されていてもよいフェニル基以外である））で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグであるカルシウム受容体調節剤と骨吸収抑制剤との組み合わせ医薬；
〔５〕骨吸収抑制剤が、(1)エストロゲン、(2)選択的エストロゲン受容体調節薬（Selective Estrogen Receptor Modulators, SERM）、(3)RANKL阻害薬、(4)ストロンチウム、(5)活性型ビタミンD3、(6)ビタミンK2、(7)イプリフラボン系製剤、(8)ビトロネクチン受容体アンタゴニスト、(9)Ｖ−Ｈ＋−ＡＴＰアーゼ阻害剤、(10)Ｓｒｃキナーゼ阻害剤および(11)カテプシンＫ阻害剤からなる群から選ばれる１または２以上の薬物である上記〔１〕ないし〔４〕のいずれかに記載の組み合わせ医薬；
〔６〕生体におけるカルシウム濃度もしくはカルシウム受容体の異常によって生じる疾患の予防または治療剤である上記〔１〕ないし〔４〕のいずれかに記載の組み合わせ医薬；
〔７〕骨疾患の予防または治療剤である上記〔１〕ないし〔４〕のいずれかに記載の組み合わせ医薬；
〔８〕骨粗鬆症もしくは骨折の予防または治療剤である上記〔１〕ないし〔４〕のいずれかに記載の組み合わせ医薬；
〔９〕哺乳動物に対して、式（Ｉ）：
2007102531.tif 000009
〔式中、環Ａは置換されていてもよい５ないし7員環であり；
環Ｂは置換されていてもよい５ないし7員複素環であり；
Ｘ１はＣＲ１（式中、Ｒ１は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−は−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい水酸基、または置換されていてもよいアミノ基である））、ＣＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１は上記と同意義であり、Ｒ２は水素、または置換されていてもよい炭化水素基である）、Ｎ、またはＮＲ１３（式中、Ｒ１３は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）であり；
Ｘ２はＮまたはＮＲ３（式中、Ｒ３は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）であり；
ＹはＣ，ＣＲ４（式中、Ｒ４は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）、またはＮであり；
ＺはＣＲ５（式中、Ｒ５は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）、ＣＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５は上記と同意義であり、Ｒ６は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり、またＲ５およびＲ６は同一であっても異なっていてもよい）、ＮまたはＮＲ７（式中、Ｒ７は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）であり；
Ａｒは置換されていてもよい環状基であり；
Ｒは水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、置換されていてもよいスルホニル基または置換されていてもよいスルフィニル基であるか、またはＲとＺが一緒になって環Ｂを形成してもよく；かつ、
- - - は単結合または二重結合である〕で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグであるカルシウム受容体調節剤の有効量と骨吸収抑制剤の有効量を投与することを特徴とする、生体におけるカルシウム濃度もしくはカルシウム受容体の異常によって生じる疾患の予防また治療方法；および
〔１０〕生体におけるカルシウム濃度もしくはカルシウム受容体の異常によって生じる疾患の予防また治療剤を製造するための、式（Ｉ）：
2007102531.tif 000010
〔式中、環Ａは置換されていてもよい５ないし7員環であり；
環Ｂは置換されていてもよい５ないし7員複素環であり；
Ｘ１はＣＲ１（式中、Ｒ１は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−は−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい水酸基、または置換されていてもよいアミノ基である））、ＣＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１は上記と同意義であり、Ｒ２は水素、または置換されていてもよい炭化水素基である）、Ｎ、またはＮＲ１３（式中、Ｒ１３は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）であり；
Ｘ２はＮまたはＮＲ３（式中、Ｒ３は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）であり；
ＹはＣ，ＣＲ４（式中、Ｒ４は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）、またはＮであり；
ＺはＣＲ５（式中、Ｒ５は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）、ＣＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５は上記と同意義であり、Ｒ６は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であり、またＲ５およびＲ６は同一であっても異なっていてもよい）、ＮまたはＮＲ７（式中、Ｒ７は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）であり；
Ａｒは置換されていてもよい環状基であり；
Ｒは水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、置換されていてもよいスルホニル基または置換されていてもよいスルフィニル基であるか、またはＲとＺが一緒になって環Ｂを形成してもよく；かつ、
- - - は単結合または二重結合である〕で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグであるカルシウム受容体調節剤と骨吸収抑制剤の使用；等を提供する。
【発明の効果】
【０００７】
化合物（Ｉ），（ＩＩ），（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）は優れたカルシウム受容体調節作用を有しており、ＰＴＨの分泌を高めるので、骨疾患治療薬、腎作用薬、中枢神経系および内分泌系作用薬、消化器系作用薬などとして有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
上記式（Ｉ）は、環Ａを有する単環式複素環化合物および環ＡおよびＢを有する縮合複素環化合物を含んでいる。
上記式において、式（Ｉ）および（ＩＩ）の環Ａは、置換されていてもよい５ないし７員環である。
「置換されていてもよい５ないし７員環」の「５ないし７員環」としては、芳香族または非芳香族の５ないし７員炭化水素環または環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含有していてもよい５ないし７員複素環基が挙げられる。具体的には、ベンゼン、トロピリデン(tropilidene)、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、１−シクロペンテン、２−シクロペンテン、３−シクロペンテン、１−シクロヘキセン、２−シクロヘキセン、３−シクロヘキセン、１−シクロヘプテン、２−シクロヘプテン、３−シクロヘプテン、２，４−シクロヘプタジエンなどの炭化水素環；ピリジン、ピラジン、ピリミジン、イミダゾール、フラン、チオフェン、ジヒドロピリジン、ジアゼピン、オキサゼピン、ピロリジン、ピペリジン、ヘキサメチレンイミン、ヘプタメチレンイミン、テトラヒドロフラン、ピペラジン、ホモピペラジン、テトラヒドロオキサゼピン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、オキサゾール、オキサゾリジン、チアゾール、チアゾリジン、イソキサゾール、イミダゾリン、トリアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、オキサチアジアゾール、トリアジンなどの複素環等が挙げられる。【０００９】
「置換されていてもよい５ないし７員環」の置換基としては、ハロゲン、ニトロ、シアノ、オキソ、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいスルフィニル基、置換されていてもよいスルホニル基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいチオール基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいアシル基、エステル化されていてもよくまたはアミド化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいホスホリル基等が挙げられる。
ハロゲンとしては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が挙げられ、好ましくはフッ素および塩素である。
５ないし７員環の置換基としての置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基としては、例えば、置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、置換されていてもよい脂環式炭化水素基、置換されていてもよい脂環式環−脂肪族炭化水素基、置換されていてもよい芳香族炭化水素基、置換されていてもよい芳香族−脂肪族炭化水素基（アラルキル基）等が挙げられる。【００１０】
該脂肪族炭化水素基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチルなどの１〜８個の炭素原子を有する飽和脂肪族炭化水素基（例、アルキル基）；ビニル、アリル、１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、２，４−ヘキサジエニル、１−へプテニル、１−オクテニル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−へキシニル、２−へキシニル、３−へキシニル、４−へキシニル、５−へキシニル、２，４−ヘキサジイニル、１−へプチニル、１−オクチニル等の２〜８個の炭素原子を有する不飽和脂肪族炭化水素基（例、アルケニル基、アルキニル基、アルカジエニル基、アルカジイニル基等）が挙げられる。【００１１】
該脂環式炭化水素基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等の３〜７個の炭素原子を有する飽和脂環式炭化水素基（例、シクロアルキル基等）；１−シクロペンテニル、２−シクロペンテニル、３−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル、２−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、１−シクロヘプテニル、２−シクロヘプテニル、３−シクロヘプテニル、２，４−シクロヘプタジエニル等の３〜７個の炭素原子を有する不飽和脂環式炭化水素基（例、シクロアルケニル基、シクロアルカジエニル基等）；１−インデニル、２−インデニル、１−インダニル、２−インダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル、１，２−ジヒドロ−１−ナフチル、１，２−ジヒドロ−２−ナフチル、１，４−ジヒドロ−１−ナフチル、１，４−ジヒドロ−２−ナフチル、３，４−ジヒドロ−１−ナフチル、３，４−ジヒドロ−２−ナフチル等の部分的に飽和した縮合２環式炭化水素基［好ましくは、Ｃ９−１０部分的に飽和した縮合二環式炭化水素基（ベンゼン環が５または６員の非芳香族環状炭化水素基と結合したものを含む）］等が挙げられる。該脂環式炭化水素基は架橋していてもよい。【００１２】
該脂環式環−脂肪族炭化水素基としては、例えば、上記脂環式炭化水素基と上記脂肪族炭化水素基が結合したもの、例えば、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、２−シクロペンテニルメチル、３−シクロペンテニルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロヘキセニルメチル、３−シクロヘキセニルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘプチルメチル、シクロヘプチルエチル、２−（３，４−ジヒドロ−２−ナフチル）エチル、２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチル、２−（３，４−ジヒドロ−２−ナフチル）エテニルなどの４〜１４個の炭素原子を有するもの（例、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−７シクロアルケニル−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ２−４アルケニル基、Ｃ３−７シクロアルケニル−Ｃ２−４アルケニル基、Ｃ９−１０部分的に飽和した縮合二環式炭化水素−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ９−１０部分的に飽和した縮合二環式炭化水素−Ｃ２−４アルケニル基等）などが挙げられる。
該芳香族炭化水素基としては、例えば、フェニル、α−ナフチル、β−ナフチル、４−インデニル、５−インデニル、４−インダニル、５−インダニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル、５，６−ジヒドロ−１−ナフチル、５，６−ジヒドロ−２−ナフチル、５，６−ジヒドロ−３−ナフチル、５，６−ジヒドロ−４−ナフチルなどの６〜１０個の炭素原子を有するアリール基（５ないし６員非芳香族炭化水素環がフェニル基と縮合したものを含む）等が挙げられる。
該芳香族−脂肪族炭化水素基としては、例えば、フェニル−Ｃ１−４アルキル基、例えば、ベンジル、フェネチル、１−フェニルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル等の７〜１４個の炭素原子を有するアラルキル基（Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル基）；α−ナフチルメチル、α−ナフチルエチル、β−ナフチルメチル、β−ナフチルエチルなどのナフチル−Ｃ１−４アルキル基；フェニル−Ｃ２−４アルケニル基、例えば、スチリル、シンナミルなどのＣ６−１０アリール−Ｃ２−４アルケニル基等が挙げられる。【００１３】
５ないし７員環の置換基としての置換されていてもよい複素環基における複素環基としては、例えば、（ｉ）１個の硫黄原子、１個の窒素原子、または１個の酸素原子を含有する５ないし７員環複素環基、（ｉｉ）２〜４個の窒素原子を含有する５ないし６員環複素環基、（ｉｉｉ）１〜２個の窒素原子および１個の硫黄原子または１個の酸素原子を含有する５ないし６員環複素環基等が挙げられ；そして、（ｉｖ）これらの複素環基は２以下の窒素原子を含有する５ないし６員環、ベンゼン環、または１個の硫黄原子を含有する５員環と縮合していてもよい。また、（ｉ）ないし（ｉｖ）で例示した複素環基のそれぞれは飽和または不飽和複素環基であってもよいし、さらに不飽和複素環基は芳香族であっても非芳香族であってもよい。
５ないし７員環の置換基としての置換されていてもよい複素環基における複素環基としては、例えば、芳香族単環式複素環基、芳香族縮合複素環基、および非芳香族複素環基が挙げられる。【００１４】
５ないし７員環の置換基としての置換されていてもよい複素環基における複素環基の具体例としては、（ｉ）芳香族単環式複素環基（例、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル等）；（ｉｉ）芳香族縮合複素環基（例、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、１，２−ベンズイソチアゾリル、１Ｈ−ベンズトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチニル、チアントレニル、フェナントレジニル、フェナントロリニル、インドリジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル等）；および（ｉｉｉ）非芳香族複素環基（例、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル等）が挙げられる。【００１５】
５ないし７員環の置換基としての置換されていてもよいスルフィニル基におけるスルフィニル基としては、−ＳＯ−が５ないし７員環の置換基の「置換されていてもよい炭化水素基」または「置換されていてもよい複素環基」における「炭化水素基」または「複素環基」と結合したものが挙げられる。
好ましい例としては、スルフィニル基がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチルなどのＣ１−８アルキル基と結合したＣ１−８アルキルスルフィニル基；スルフィニル基がフェニル、α−ナフチル、β−ナフチル、４−インデニル、５−インデニル、４−インダニル、５−インダニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル、５，６−ジヒドロ−１−ナフチル、５，６−ジヒドロ−２−ナフチル、５，６−ジヒドロ−３−ナフチル、５，６−ジヒドロ−４−ナフチルなどのＣ６−１０アリール基と結合したＣ６−１０アリールスルフィニル基；スルフィニル基が芳香族単環式複素環基（例、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル等）と結合した基；およびスルフィニル基が芳香族縮合複素環基（例、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、１，２−ベンズイソチアゾリル、１Ｈ−ベンズトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチニル、チアントレニル、フェナントレジニル、フェナントロリニル、インドリジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル等）と結合した基が挙げられる。
より好ましくは、スルフィニル基がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチルなどのＣ１−８アルキル基と結合したＣ１−８アルキルスルフィニル基が挙げられる。【００１６】
５ないし７員環の置換基としての置換されていてもよいスルホニル基におけるスルホニル基としては、−ＳＯ２−が５ないし７員環の置換基の「置換されていてもよい炭化水素基」または「置換されていてもよい複素環基」における「炭化水素基」または「複素環基」と結合したものが挙げられる。
好ましい例としては、スルホニル基がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチルなどのＣ１−８アルキル基と結合したＣ１−８アルキルスルホニル基；スルホニル基がフェニル、α−ナフチル、β−ナフチル、４−インデニル、５−インデニル、４−インダニル、５−インダニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル、５，６−ジヒドロ−１−ナフチル、５，６−ジヒドロ−２−ナフチル、５，６−ジヒドロ−３−ナフチル、５，６−ジヒドロ−４−ナフチルなどのＣ６−１０アリール基と結合したＣ６−１０アリールスルホニル基；スルホニル基が芳香族単環式複素環基（例、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル等）と結合した基；およびスルホニル基が芳香族縮合複素環基（例、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、１，２−ベンズイソチアゾリル、１Ｈ−ベンズトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチニル、チアントレニル、フェナントレジニル、フェナントロリニル、インドリジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル等）と結合した基が挙げられる。
より好ましくは、スルホニル基がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチルなどのＣ１−８アルキル基と結合したＣ１−８アルキルスルホニル基が挙げられる。【００１７】
５ないし７員環の置換基としての置換されていてもよい水酸基としては、水酸基および適当な置換基、例えば、５ないし７員環の上記置換基の「置換されていてもよい炭化水素基」または「置換されていてもよい複素環基」を有するものが挙げられる。
好ましい例としては、置換基がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチルなどのＣ１−８アルキル基であるＣ１−８アルキルオキシ基；置換基がフェニル、α−ナフチル、β−ナフチル、４−インデニル、５−インデニル、４−インダニル、５−インダニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル、５，６−ジヒドロ−１−ナフチル、５，６−ジヒドロ−２−ナフチル、５，６−ジヒドロ−３−ナフチル、５，６−ジヒドロ−４−ナフチルなどのＣ６−１０アリール基であるＣ６−１０アリールオキシ基；芳香族単環式複素環基（例、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル等）で置換された水酸基；芳香族縮合複素環基（例、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、１，２−ベンズイソチアゾリル、１Ｈ−ベンズトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチニル、チアントレニル、フェナントレジニル、フェナントロリニル、インドリジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル等）で置換された水酸基が挙げられる。
より好ましい例としては、Ｃ６−１０アリールオキシ基（特に、フェニルオキシ）または芳香族単環式複素環基（特に、ピリジル）もしくは芳香族縮合複素環基（特に、キノリル）で置換された水酸基が挙げられる。
上記置換された水酸基の置換基としての「炭化水素基」または「複素環基」は、５ないし７員環の置換基の「置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基」における「炭化水素基」または「複素環基」の置換基と同様の置換基を有していてもよい。【００１８】
５ないし７員環の置換基としての置換されていてもよいチオール基としては、チオール基および５ないし７員環の置換基の「置換されていてもよい炭化水素基」または「置換されていてもよい複素環基」のような適当な置換基で置換されたものが挙げられる。
好ましい例としては、置換基がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチルなどのＣ１−８アルキル基であるＣ１−８アルキルチオ基；置換基がフェニル、α−ナフチル、β−ナフチル、４−インデニル、５−インデニル、４−インダニル、５−インダニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル、５，６−ジヒドロ−１−ナフチル、５，６−ジヒドロ−２−ナフチル、５，６−ジヒドロ−３−ナフチル、５，６−ジヒドロ−４−ナフチルなどのＣ６−１０アリール基であるＣ６−１０アリールチオ基；芳香族単環式複素環基（例、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル等）で置換されたチオール基；および芳香族縮合複素環基（例、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、１，２−ベンズイソチアゾリル、１Ｈ−ベンズトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチニル、チアントレニル、フェナントレジニル、フェナントロリニル、インドリジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル等）で置換されたチオール基が挙げられる。
上記置換されたチオール基の置換基としての「炭化水素基」または「複素環基」は、５ないし７員環の置換基の「置換されていてもよい炭化水素基」または「置換されていてもよい複素環基」における「炭化水素基」または「複素環基」の置換基と同様の置換基を有していてもよい。
より好ましい例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチルなどのＣ１−８アルキル基で置換されたＣ１−８アルキルチオ基が挙げられる。【００１９】
５ないし７員環の置換基としての置換されていてもよいアミノ基としては、アミノ基、Ｎ−モノ−置換アミノ基、およびＮ，Ｎ−ジ−置換アミノ基が挙げられる。該置換アミノ基としては、例えば、置換されていてもよい炭化水素基（例、５ないし７員環の置換基の置換されていてもよい炭化水素基と同様のもの、より具体的には、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ３−７シクロアルケニル基、Ｃ１−４アルキル基を有していてもよいＣ６−１０アリール基等）、置換されていてもよい複素環基（例、５ないし７員環の置換基の置換されていてもよい複素環基と同様のもの）、または式：−ＣＯＲ’（式中、Ｒ’は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基もしくは置換されていてもよい複素環基を示す。Ｒ’の「置換されていてもよい炭化水素基」または「置換されていてもよい複素環基」における「炭化水素基」または「複素環基」については、５ないし７員環の置換基の「置換されていてもよい炭化水素基」または「置換されていてもよい複素環基」における「炭化水素基」または「複素環基」の置換基と同様の置換基を有していてもよい。）、好ましくはＣ１−１０アシル基（例、Ｃ２−７アルカノイル、ベンゾイル、ニコチノイル等）の１個または２個の置換基を有するものが挙げられる。具体的には、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジアリルアミノ、シクロヘキシルアミノ、フェニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ベンゾイルアミノ、ニコチノイルアミノ等が挙げられる。また、該置換アミノ基における２つの置換基は、一緒になって窒素含有５ないし７員環（例、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ等）を形成してもよい。【００２０】
５ないし７員環の置換基としての置換されていてもよいアシル基としては、（ｉ）ホルミルまたは（ｉｉ）カルボニル基がＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルケニル基、または芳香環基（フェニル基、ピリジル基等）と結合した基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニル、クロトニル、２−シクロヘキセンカルボニル、ベンゾイル等）などが挙げられる。【００２１】
５ないし７員環の置換基としてのエステル化されていてもよいカルボキシル基としては、カルボキシル基以外に、アルキルオキシカルボニル基、アルケニルオキシカルボニル基、アルキニルオキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アシルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基などが挙げられる。
該アルキルオキシカルボニル基におけるアルキル基としては、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等）が挙げられる。
該アルケニルオキシカルボニル基におけるアルケニル基としては、Ｃ２−６アルケニル基（例、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−メチルアリル等）が挙げられる。
該アルキニルオキシカルボニル基におけるアルキニル基としては、Ｃ２−６アルキニル基（例、エチニル、２−プロピニル等）が挙げられる。
該アラルキルオキシカルボニル基におけるアラルキル基とは、アリール−アルキル基（例、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル基等）を意味する。該アリール−アルキル基におけるアリール基単環式または縮合多環式芳香族炭化水素を意味し、好ましい例としては、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフテニルなどが挙げられる。これらは、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ４−８シクロアルカジエニル基、アリール基（例、Ｃ６−１４アリール等）、芳香族複素環基（例、上記５ないし７員環の置換基の炭化水素基、アシル基、スルホニル基、スルフィニル基、および複素環基の置換基の芳香族複素環基と同様のもの）、非芳香族複素環基（例、上記５ないし７員環の置換基の炭化水素基、アシル基、スルホニル基、スルフィニル基および複素環基の置換基の非芳香族複素環基と同様のもの）、アラルキル基（例、Ｃ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基等）、アミノ基、Ｎ−モノ−置換アミノ基（例、上記５ないし７員環の置換基の炭化水素基、アシル基、スルホニル基、スルフィニル基および複素環基の置換基のＮ−モノ−置換アミノ基と同様のもの、好ましくはＮ−モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ基等）、Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノ基（例、上記５ないし７員環の置換基の炭化水素基、アシル基、スルホニル基、スルフィニル基および複素環基における置換基のＮ，Ｎ−ジ置換アミノ基と同様のもの、好ましくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ基等）、アミジノ基、アシル基（例、上記５ないし７員環の置換基の炭化水素基、アシル基、スルホニル基、スルフィニル基および複素環基の置換基のアシル基と同様のもの等）、カルバモイル基、Ｎ−モノ−置換カルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなどのＮ−モノ−Ｃ１−４アルキル−カルバモイル基；フェニルカルバモイル等）、Ｎ，Ｎ−ジ置換カルバモイル基（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルなどのＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−４アルキル−カルバモイル基；ピペリジノカルバモイル；モルホリノカルバモイル；等）、スルファモイル基、Ｎ−モノ−置換スルファモイル基（例、メチルスルファモイル、エチルスルファモイルなどのＮ−モノ−Ｃ１−４アルキル−スルファモイル基；フェニルスルファモイル；ｐ−トルエンスルファモイル；等）、Ｎ，Ｎ−ジ置換スルファモイル基（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイルなどのＮ，Ｎ−ジ置換Ｃ１−４アルキルスルファモイル基；Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルスルファモイル、などのＮ−Ｃ１−４アルキル−Ｎ−フェニルスルファモイル；ピペリジノスルファモイル；モルホリノスルファモイル；等）、カルボキシル基、Ｃ１−１０アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル，ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル，ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、水酸基、Ｃ１−１０アルコキシ基、Ｃ２−１０アルケニルオキシ基、Ｃ３−７シクロアルキルオキシ基、アラルキルオキシ基（例、Ｃ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキルオキシ等）、アリールオキシ基（例、Ｃ６−１４アリールオキシ等）、メルカプト基、Ｃ１−１０アリールチオ基、アラルキルチオ基（例、Ｃ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキルチオ等）、アリールチオ基（例、Ｃ６−１４アリールチオ等）、スルホ基、シアノ基、アジド基、ニトロ基、ニトロソ基、ハロゲン原子などの置換基を有していてもよい。該アリール−アルキル基におけるアルキル基としては、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル等）が好ましい。該アラルキル基、即ち、アリール−アルキル基の好ましい例としてはベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、（１−ナフチル）メチル、（２−ナフチル）メチル等が挙げられる。なかでも、ベンジル、フェネチルなどが好ましい。
該アシルオキシカルボニル基におけるアシル基としては、例えば、ホルミル、Ｃ２−４アルカノイル基、Ｃ３−４アルケノイル基、Ｃ３−４アルキノイル基などがある。
該アリールオキシカルボニル基におけるアリール基としては、フェニル、ナフチルなどがある。【００２２】
５ないし７員環の置換基の炭化水素基、アシル基、スルホニル基、スルフィニル基および複素環基の置換基としてのアミド化されていてもよいカルボキシル基としては、上記５ないし７員環の置換基の、それぞれ置換されていてもよい炭化水素基、アシル基、スルホニル基、および複素環基の置換基としての置換されていてもよいアミノ基でアミド化されたカルボキシル基が挙げられる。
５ないし７員環の置換基の置換されていてもよいホスホリル基としては、ホスホリル基、エトキシホスホリルなどの（Ｃ１−６アルコキシ）ホスホリル基、ジエトキシホスホリルなどのジ−（Ｃ１−６アルコキシ）ホスホリル基、等；ホスホノ−Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシホスホリル−Ｃ１−６アルキル基、ジエトキシホスホリルメチル等のジ−（Ｃ１−６アルコキシ）ホスホリル−Ｃ１−６アルキル基などのエステル化されていてもよいホスホノ基で置換された低級（Ｃ１−６）アルキル基などが挙げられる。【００２３】
５ないし７員環の置換基の「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよいスルフィニル基」、または「置換されていてもよいスルホニル基」における「炭化水素基」、「複素環基」、「スルフィニル基」、または「スルホニル基」は、さらに１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。該置換基の例としては、低級（Ｃ１−６）アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等）；低級（Ｃ２−６）アルケニル基（例、ビニル、アリル、１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル等）；低級（Ｃ２−６）アルキニル基（例、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−へキシニル、２−へキシニル、３−へキシニル、４−へキシニル、５−へキシニル等）；Ｃ３−７シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）；Ｃ６−１０アリール基（例、フェニル、α−ナフチル、β−ナフチル等）；芳香族複素環基［例、（ｉ）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５または６員複素環基；（ｉｉ）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含有する芳香族５または６員複素環基とベンゼン環または窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含有する芳香族５または６員複素環基との縮合によってできた縮合２環式複素環基；（ｉｉｉ）フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、１，２−ベンズイソチアゾリル、１Ｈ−ベンズトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチニル、チアントレニル、フェナントレジニル、フェナントロリニル、インドリジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、��ミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルなどの［１］窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含有する芳香族５または６員複素環基、［２］ベンゼン環、および［３］窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含有する芳香族５または６員複素環基またはベンゼン環の縮合によってできた縮合３環式複素環基］；上記複素環基（ｉ），（ｉｉ）および（ｉｉｉ）のそれぞれがオキシ基と結合してできた複素環基−オキシ基；非芳香族複素環基（例、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルなどの窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含有する非芳香族４または７員複素環基）；Ｃ７−１４アラルキル基（例、ベンジル、フェネチル、１−フェニルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、α−ナフチルメチル、α−ナフチルエチル、β−ナフチルメチル、β−ナフチルエチル等）；アミノ基；Ｎ−モノ−置換アミノ基［例、メチルアミノ、エチルアミノなどのＮ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、アリルアミノ、シクロヘキシルアミノ、フェニルアミノ、Ｎ−（Ｃ２−６アルケニル）アミノ基、Ｎ−（Ｃ３−７シクロアルキル）アミノ基、Ｎ−（Ｃ６−１０アリール）アミノ基等］；Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノ基［例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジブチルアミノ、ジアリルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノなどのＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−７シクロアルケニル基、およびＣ６−１０アリール基から選ばれる２個の置換基で置換されたアミノ基］；アミジノ基；アシル基（例、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニルなどのＣ２−８アルカノイル基、クロトニル、２−シクロヘキセンカルボニル、ベンゾイル、ニコチノイル等；Ｃ３−８アルケノイル基；Ｃ３−７シクロアルキル−カルボニル基；Ｃ３−７シクロアルケニル−カルボニル基；Ｃ６−１０アリール−カルボニル基；窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含有する芳香族もしくは非芳香族５または６員複素環とカルボニル基の結合によってできる複素環−カルボニル基等）；カルバモイル基；モノ置換カルバモイル基［例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなどのＮ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、シクロヘキシルカルバモイル、フェニルカルバモイル等］；Ｎ−（Ｃ２−６アルケニル）カルバモイル基；Ｎ−（Ｃ３−７シクロアルキル）カルバモイル基；Ｎ−（Ｃ６−１０アリール）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ置換カルバモイル基［例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジブチルカルバモイル、ジアリルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルなどのＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、およびＣ６−１０アリール基から選ばれる２個の置換基で置換されたカルバモイル基］；スルファモイル基、Ｎ−モノ−置換スルファモイル基［例、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、シクロヘキシルスルファモイルなどのＮ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル基、フェニルスルファモイル等；Ｎ−（Ｃ２−６アルケニル）スルファモイル基；Ｎ−（Ｃ３−７シクロアルキル）スルファモイル基；Ｎ−（Ｃ６−１０アリール）スルファモイル基等］；Ｎ，Ｎ−ジ置換スルファモイル基［例、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、ジブチルスルファモイル、ジアリルスルファモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルスルファモイルなどのＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、およびＣ６−１０アリール基から選ばれる２個の置換基で置換されたスルファモイル基］；カルボキシル基；低級（Ｃ１−６）アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等）；水酸基；低級（Ｃ１−６）アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）；低級（Ｃ２−１０）アルケニルオキシ基（例、アリルオキシ、２−ブテニルオキシ、２−ペンテニルオキシ、３−ヘキセニルオキシ等）；Ｃ３−７シクロアルキルオキシ基（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ等）；Ｃ６−１０アリールオキシ基（例、フェノキシ、ナフチルオキシ等）；Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、フェニル−Ｃ１−４アルキルオキシ、ナフチル−Ｃ１−４アルキルオキシ等）；メルカプト基；低級（Ｃ１−６）アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、Ｃ７−１４アラルキルチオ基（例、フェニル−Ｃ１−４アルキルチオ、ナフチル−Ｃ１−４アルキルチオなどのＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキルチオ）；Ｃ６−１０アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチル等）、低級（Ｃ１−６）アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、イソペンチルスルフィニル、ネオペンチルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル等）；Ｃ７−１４アラルキルスルフィニル基（例、フェニル−Ｃ１−４アルキルスルフィニル、ナフチル−Ｃ１−４アルキルスルフィニルなどのＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキルスルフィニル）；Ｃ６−１０アリールスルフィニル基（例、フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニル等）；低級（Ｃ１−６）アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル等）；Ｃ７−１４アラルキルスルホニル基（例、フェニル−Ｃ１−４アルキルスルホニル、ナフチル−Ｃ１−４アルキルスルホニルなどのＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキルスルホニル）、Ｃ６−１０アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル等）；スルホ基；シアノ基；アジド基；ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）；ニトロ基；ニトロソ基；エステル化されていてもよいホスホノ基［例、ホスホノ基、エトキシホスホリルなどの（Ｃ１−６アルコキシ）ホスホリル基、ジエトキシホスホリルなどのジ−（Ｃ１−６アルコキシ）ホスホリル基等］；エステル化されていてもよいホスホノ基で置換された低級（Ｃ１−６）アルキル基（例、ホスホノ−Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシホスホリル−Ｃ１−６アルキ
ル基、ジエトキシホスホリルメチル等のジ−（Ｃ１−６アルコキシ）ホスホリル−Ｃ１−６アルキル基等）；Ｃ１−６ハロアルキル基（例、トリフルオロメチル等の１ないし４個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキル基）；Ｃ１−６ハロアルコキシ基（例、トリフルオロメトキシ等の１ないし４個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルコキシ基）；などが挙げられる。
上記置換基の中で、水酸基が低級（Ｃ１−６）アルコキシ基に隣接している場合、それらはメチレンジオキシ、エチレンジオキシなどのＣ１−６アルキレンジオキシ基を形成してもよい。【００２４】
上記Ｃ６−１０アリール基、芳香族複素環基およびＮ−モノ−置換アミノ基の置換基としてのＣ６−１０アリール基、Ｎ，Ｎ−ジ−置換アミノ基の置換基としてのＣ６−１０アリール基、Ｎ−モノ−置換カルバモイル基の置換基としてのＣ６−１０アリール基、Ｎ，Ｎ−ジ−置換カルバモイル基の置換基としてのＣ６−１０アリール基、Ｎ−モノ−置換スルファモイル基の置換基としてのＣ６−１０アリール基、Ｎ，Ｎ−ジ−置換スルファモイル基の置換基としてのＣ６−１０アリール基、Ｃ６−１０アリールオキシ基の置換基としてのＣ６−１０アリール基、Ｃ７−１４アラルキルオキシ基のＣ６−１０アリール基、Ｃ７−１４アラルキルチオ基のＣ６−１０アリール基、Ｃ６−１０アリールチオ基のＣ６−１０アリール基、Ｃ７−１４アラルキルスルフィニル基のＣ６−１０アリール基、Ｃ６−１０アリールスルフィニル基のＣ６−１０アリール基、Ｃ７−１４アラルキルスルホニル基のＣ６−１０アリール基、およびＣ６−１０アリールスルホニル基におけるＣ６−１０アリール基はさらに１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。該置換基としては、低級（Ｃ１−６）アルキル基、アミノ基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、アミジノ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、スルファモイル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル基、カルボキシル基、低級（Ｃ２−７）アルコキシカルボニル基、水酸基、低級（Ｃ１−６）アルコキシ基、メルカプト基、低級（Ｃ１−６）アルキルチオ基、スルホ基、シアノ基、アジド基、ハロゲン原子、ニトロ基、ニトロソ基；置換されていてもよいホスホノ基［例、ホスホノ基、Ｃ１−６アルコキシホスホリル基、ジ−（Ｃ１−６アルコキシ）ホスホリル基等］、エステル化されていてもよいホスホノ基で置換された低級（Ｃ１−６）アルキル基［例、ホスホノ−Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシホスホリル−Ｃ１−６アルキル基、ジエトキシホスホリルメチル等のジ−（Ｃ１−６アルコキシ）ホスホリル−Ｃ１−６アルキル基］などが挙げられる。
上記置換基の中で、水酸基が低級（Ｃ１−６）アルコキシ基に隣接している場合、それらはメチレンジオキシ、エチレンジオキシなどのＣ１−６アルキレンジオキシ基を形成してもよい。
５ないし７員環の置換基の数は、１ないし３個、好ましくは１ないし２個であり、該置換基は同一でも異なっていてもよく、環の置換可能ないずれの位置にあってもよい。【００２５】
式（ＩＩ）のＱはＣ、ＣＲ５、またはＮである。
Ｒ５は、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−は−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい水酸基、または置換されていてもよいアミノ基である）である。
Ｒ５またはＺ２の置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基および置換されていてもよい複素環基としては、上記環Ａの５ないし７員環の置換基について例示したものと同様のものが挙げられる。
Ｒ５のハロゲンおよび置換されていてもよいチオール基としては、上記環Ａの５ないし７員環の置換基について例示したものと同様のものが挙げられる。【００２６】
式（Ｉ）および（ＩＩ）におけるＸ１は、ＣＲ１、ＣＲ１Ｒ２、ＮまたはＮＲ１３である。
Ｒ１は、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である。
Ｒ１の置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、ハロゲンおよび置換されていてもよい複素環基としては、上記環Ａの５ないし７員環の置換基について例示したものと同様のものが挙げられる。
Ｒ２は、水素、または置換されていてもよい炭化水素基であり、Ｒ２の置換されていてもよい炭化水素基としては、上記環Ａの５ないし７員環の置換基について例示したものと同様のものが挙げられる。
Ｒ１３は、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である。
Ｒ１３の置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基および置換されていてもよい複素環基としては、環Ａの５ないし７員環の置換基について例示したものと同様のものが挙げられる。【００２７】
式（ＩＩＩ）のＲ１は、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいチオール基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−は−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい水酸基、または置換されていてもよいアミノ基である）である。
式（ＩＩＩ）のＲ１において、式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基は、好ましくは、式：−ＣＯＮＲ２０（ＣＲ２１Ｒ２２Ｒ２３）で表される基（式中、Ｒ２０は水素または置換されていてもよい炭化水素基であり、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は同一または異なって、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基であるか、またはＲ２０およびＲ２１は一緒になって環を形成していてもよい）である。
Ｒ１、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３の置換されていてもよい炭化水素基、Ｒ１、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３の置換されていてもよい複素環基、およびＲ１の置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基ならびにハロゲンとしては、式（Ｉ）および（ＩＩ）の環Ａの５ないし７員環の置換基について例示したものと同様のものが挙げられる。
好ましくは、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３の少なくとも１つは、置換されていてもよいベンゼン環と縮合していてもよい置換されていてもよい複素環基、または置換されていてもよい芳香族複素環基と縮合していてもよい置換されていてもよいフェニル基である。【００２８】
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３の「置換されていてもよいベンゼン環と縮合していてもよい置換されていてもよい複素環基」の「縮合複素環基」および「置換されていてもよい芳香族複素環基と縮合していてもよい置換されていてもよいフェニル基」の「縮合フェニル基」としては、環Ａの５ないし７員環の置換基としての芳香族縮合複素環基について例示したものと同様のものが挙げられる。
これらの置換基の例としては、式（Ｉ）および（ＩＩ）の環Ａの５ないし７員環の置換基について例示したものと同様のものが挙げられる。
Ｒ２０とＲ２１が結合して形成される環は、好ましくは置換されていてもよい５ないし７員環、より好ましくは置換されていてもよい５または６員環であり、置換されていてもよいベンゼン環と縮合していてもよい。このような環としては、式（Ｉ）および（ＩＩ）の環Ａにおける「置換されていてもよい５ないし７員環」の「５ないし７員環」について例示したものと同様の環が挙げられる。【００２９】
これらの環は、（１）ハロゲン、（２）水素、（３）ハロゲン、水酸基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アシル（例、ホルミル、Ｃ２−６アルカノイル等）、シアノ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、Ｃ１−６アルキル−スルファニル、Ｃ１−６アルキル−スルフィニル、Ｃ１−６アルキル−スルホニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルおよびＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいフェノキシ、
（４）ハロゲン、水酸基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アシル、シアノ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、Ｃ１−６アルキル−スルファニル、Ｃ１−６アルキル−スルフィニル、Ｃ１−６アルキル−スルホニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルおよびハロゲン、水酸基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アシル、シアノ、ハロゲノＣ１−６アルキル（例、トリフルオロメチル等）、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、Ｃ１−６アルキル−スルファニル、Ｃ１−６アルキル−スルフィニル、Ｃ１−６アルキル−スルホニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルならびにＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいフェニルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
および（５）ハロゲン、水酸基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アシル、シアノ、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、Ｃ１−６アルキル−スルファニル、Ｃ１−６アルキル−スルフィニル、Ｃ１−６アルキル−スルホニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルおよびハロゲン、水酸基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アシル、シアノ、ハロゲノＣ１−６アルキル（例、トリフルオロメチル等）、アミノ、モノ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、Ｃ１−６アルキル−スルファニル、Ｃ１−６アルキル−スルフィニル、Ｃ１−６アルキル−スルホニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルならびにＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいフェニルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−８炭化水素基（例、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−７シクロアルケニル等）からなる群から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい。
これらの置換基としては、具体的には、式（Ｉ）および（ＩＩ）の環Ａの５ないし７員環の置換基について例示したものと同様のものが挙げられる。【００３０】
式（ＩＩＩａ）のＲ１ａは、（１）置換されていてもよい複素環基または（２）式：−Ｚ１ａ−Ｚ２ａで表される基（式中、−Ｚ１ａ−は−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２ａは（ｉ）置換されていてもよい複素環基、（ｉｉ）−ＮＲ２０ａ（ＣＲ２１ａＲ２２ａＲ２３ａ）（式中、（ａ）Ｒ２０ａは水素または置換されていてもよい炭化水素基であり；Ｒ２１ａは置換されていてもよいベンゼン環と縮合していてもよい置換されていてもよい複素環基、または置換されていてもよい芳香族複素環と縮合していてもよい置換されていてもよいＣ６−１０アリール基であり、Ｒ２２ａおよびＲ２３ａは同一または異なって、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基であるか、もしくはＲ２２ａおよびＲ２３ａは一緒になって環を形成していてもよく、または（ｂ）Ｒ２０ａは水素または置換されていてもよい炭化水素基であり；Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａおよびＲ２３ａは同一または異なって、置換されていてもよいＣ１−８脂肪族炭化水素基であり、但し、炭素原子の総数は７以上である）、
（ｉｉｉ）−ＮＲ２０ａＲ２５ａ（式中、Ｒ２０ａは上記と同意義であり、Ｒ２５ａは置換されていてもよいＣ６−１０アリール−Ｃ２−４アルキル、Ｃ６−１０アリールオキシ−Ｃ２−４アルキル、Ｃ６−１０アリールアミノ−Ｃ２−４アルキル、Ｃ７−１４アラルキルアミノ−Ｃ２−４アルキル、複素環−Ｃ２−４アルキルまたは複素環基である）、（ｉｖ）置換５ないし７員環状アミノ基、または（ｖ）−ＯＲ２４ａ（式中、Ｒ２４ａは（ａ）置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル基、（ｂ）置換されていてもよいＣ３−７脂環式炭化水素基、（ｃ）置換されていてもよいＣ７−２４脂肪族炭化水素基、または（ｄ）置換されていてもよい複素環基である）である。【００３１】
Ｒ２０ａ、Ｒ２２ａならびにＲ２３ａの置換されていてもよい炭化水素基およびＲ１ａ、Ｚ２ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａならびにＲ２３ａとしては、式（Ｉ）および（ＩＩ）の環Ａの５ないし７員環の置換基について例示したものと同様のものが挙げられる。
Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａならびにＲ２３ａの「置換されていてもよいベンゼン環と縮合していてもよい置換されていてもよい複素環基」の「縮合複素環基」および「置換されていてもよい芳香族複素環と縮合していてもよい置換されていてもよいフェニル基」の「縮合フェニル基」としては、環Ａの５ないし７員環の置換基として例示した芳香族縮合複素環基と同様のものが挙げられる。
Ｒ２０ａおよびＲ２１ａが一緒になって形成する環およびその置換基としては、Ｒ２０およびＲ２１が一緒になって形成する環およびその置換基について例示したものと同様のものが挙げられる。
Ｒ２０ａの「置換されていてもよいＣ１−８脂肪族炭化水素基」としては、環Ａの５ないし７員環の置換基として例示した脂肪族炭化水素基と同様のものが挙げられる。
Ｒ２４ａの「置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル基」、「置換されていてもよいＣ３−７脂環式炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」としては、それぞれ環Ａの５ないし７員環の置換基について例示したものと同様のものが挙げられる。
Ｒ２４ａにおける「置換されていてもよいＣ７−２４脂肪族炭化水素基」の「Ｃ７−２４脂肪族炭化水素基」としては、例えば、ヘプチル、オクチル、１−ヘプテニル、１−オクテニル、１−ヘプチニル、１−オクチニルなどのＣ７−２４アルキル、Ｃ７−２４アルケニル、Ｃ７−２４アルキニル、Ｃ７−２４アルカジエニル、Ｃ７−２４アルカジイニルが挙げられる。
Ｒ２４ａにおける「置換されていてもよいＣ７−２４脂肪族炭化水素基」の置換基としては、環Ａの５ないし７員環の置換基として例示した炭化水素基の置換基と同様のものが挙げられる。【００３２】
式（ＩＩＩａ）において、Ｒ１ａは、好ましくは（１）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい５ないし７員芳香族もしくは非芳香族複素環基、または（２）式：−ＣＯ−Ｚ２ｃで表される基（式中、Ｚ２ｃは（ｉ）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい５ないし７員の芳香族もしくは非芳香族複素環基、（ｉｉ）−ＮＲ２０ｃ（ＣＲ２１ｃＲ２２ｃＲ２３ｃ）（式中、（ａ）Ｒ２０ｃは水素またはＣ１−８飽和脂肪族炭化水素基、Ｃ２−８不飽和脂肪族炭化水素基、Ｃ３−７飽和脂環式炭化水素基、Ｃ３−７不飽和脂環式炭化水素基、Ｃ９−１０部分的に飽和した縮合２環式炭化水素基、Ｃ３−７飽和もしくは不飽和脂環式環−Ｃ１−８飽和もしくは不飽和脂肪族炭化水素基、Ｃ９−１０部分的に飽和した縮合２環式炭化水素−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ９−１０部分的に飽和した縮合２環式炭化水素−Ｃ２−４アルケニル基、Ｃ６−１０アリール基およびＣ７−１４アラルキル基から選ばれる置換されていてもよい炭化水素基であり；Ｒ２１ｃは１）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい５ないし７員の芳香族もしくは非芳香族複素環基であり、該複素環基は置換されていてもよいベンゼン環と縮合していてもよく、または２）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい５ないし７員の芳香族複素環基と縮合していてもよい置換されていてもよいＣ６−１０アリール基であり；Ｒ２２ｃおよびＲ２３ｃは同一または異なって、Ｃ１−８飽和脂肪族炭化水素基、Ｃ２−８不飽和脂肪族炭化水素基、Ｃ３−７飽和脂環式炭化水素基、Ｃ３−７不飽和脂環式炭化水素基、Ｃ９−１０部分的に飽和した縮合２環式炭化水素基、Ｃ３−７飽和もしくは不飽和脂環式環−Ｃ１−８飽和もしくは不飽和脂肪族炭化水素基、Ｃ９−１０部分的に飽和した縮合２環式炭化水素−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ９−１０部分的に飽和した縮合２環式炭化水素−Ｃ２−４アルケニル基、Ｃ６−１０アリール基およびＣ７−１４アラルキル基から選ばれる置換されていてもよい炭化水素基、または窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい５ないし７員の芳香族もしくは非芳香族複素環基であるか、またはＲ２２ｃおよびＲ２３ｃは一緒になってＣ３−７炭素環を形成してもよく、または（ｂ）Ｒ２０ｃは水素またはＣ１−８飽和脂肪族炭化水素基、Ｃ２−８不飽和脂肪族炭化水素基、Ｃ３−７飽和脂環式炭化水素基、Ｃ３−７不飽和脂環式炭化水素基、Ｃ９−１０部分的に飽和した縮合２環式炭化水素基、Ｃ３−７飽和もしくは不飽和脂環式環−Ｃ１−８飽和もしくは不飽和脂肪族炭化水素基、Ｃ９−１０部分的に飽和した縮合２環式炭化水素−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ９−１０部分的に飽和した縮合２環式炭化水素−Ｃ２−４アルケニル基、Ｃ６−１０アリール基およびＣ７−１４アラルキル基から選ばれる置換されていてもよい炭化水素基であり；Ｒ２１ｃ、Ｒ２２ｃおよびＲ２３ｃは同一または異なって、置換されていてもよいＣ１−８脂肪族炭化水素基であり、但し、炭素原子の総数は７以上である）、
（ｉｉｉ）−ＮＲ２０ｃＲ２５ｃ（式中、Ｒ２０ｃは上記と同意義であり、Ｒ２５ｃは置換されていてもよいＣ６−１０アリール−Ｃ２−４アルキル、Ｃ６−１０アリールオキシ−Ｃ２−４アルキル、Ｃ６−１０アリールアミノ−Ｃ２−４アルキル、Ｃ７−１４アラルキルアミノ−Ｃ２−４アルキル、５ないし７員複素環（窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する）−Ｃ２−４アルキルまたは窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５ないし７員複素環基である）、
（ｉｖ）置換５ないし７員環状アミノ基（例、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ等）、または
（ｖ）−ＯＲ２４ｃ（式中、Ｒ２４ｃは（ａ）置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル基、（ｂ）置換されていてもよいＣ３−７脂環式炭化水素基、（ｃ）置換されていてもよいＣ７−２４脂肪族炭化水素基、または（ｄ）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい５ないし７員の芳香族もしくは非芳香族複素環基であり；
Ｒ１ａ、Ｚ２ｃ、Ｒ２０ｃ、Ｒ２１ｃ、Ｒ２２ｃ、Ｒ２３ｃ、Ｒ２４ｃおよびＲ２５ｃの該置換基は、
１）Ｃ１−６アルキル、
２）Ｃ２−６アルケニル、
３）Ｃ２−６アルキニル、
４）Ｃ３−７シクロアルキル、
５）Ｃ１−６アルキル、アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミジノ、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、スルファモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、カルボキシル、Ｃ２−７アルコキシカルボニル、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ、メルカプト、Ｃ１−６アルキルチオ、スルホ、シアノ、アジド、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、ホスホノ、Ｃ１−６アルコキシホスホリル、ジ−（Ｃ１−６アルコキシ）ホスホリルおよびホスホノ、Ｃ１−６アルコキシホスホリルならびにジ−（Ｃ１−６アルコキシ）ホスホリルで置換されたＣ１−６アルキルからなる群（以下、５）のグループをグループ”Ｃ”という）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、
６）（ａ）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する芳香族５または６員複素環基、（ｂ）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含有する芳香族５または６員複素環基とベンゼン環もしくは窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含有する芳香族５または６員複素環基とが縮合してできた縮合二環式複素環基、および（ｃ）［１］窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含有する芳香族５または６員複素環基、［２］ベンゼン環、および［３］窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含有する芳香族５または６員複素環基もしくはベンゼン環の縮合によってできた縮合三環式複素環基、
７）上記芳香族複素環基（ａ）、（ｂ）および（ｃ）のそれぞれがオキシ基と結合してできた複素環−オキシ基、
８）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含有する非芳香族４または７員複素環基、
９）グループ”Ｃ”から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル、
１０）アミノ基、
１１）Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ−（Ｃ２−６アルケニル）アミノ、Ｎ−（Ｃ３−７シクロアルキル）アミノ基およびグループ”Ｃ”から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＮ−（Ｃ６−１０アリール）アミノから選ばれるＮ−モノ−置換アミノ、
１２）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルケニルおよびグループ”Ｃ”から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールから選ばれる２個の置換基で置換されたアミノ、
１３）アミジノ、
１４）Ｃ２−８アルカノイル、Ｃ３−８アルケノイル、Ｃ３−７シクロアルキル−カルボニル、Ｃ３−７シクロアルケニル−カルボニル、グループ”Ｃ”から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール−カルボニル、および窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含有する芳香族もしくは非芳香族５または６員複素環基とカルボニルが結合してできた複素環−カルボニル基、
１５）カルバモイル、
１６）Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ２−６アルケニル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ３−７シクロアルキル）カルバモイルおよびグループ”Ｃ”から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＮ−（Ｃ６−１０アリール）カルバモイルから選ばれるモノ−置換カルバモイル基、
１７）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびグループ”Ｃ”から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールから選ばれる２個の置換基で置換されたカルバモイル、
１８）スルファモイル、
１９）Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ−（Ｃ２−６アルケニル）スルファモイル、Ｎ−（Ｃ３−７シクロアルキル）スルファモイルおよびグループ”Ｃ”から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＮ−（Ｃ６−１０アリール）スルファモイルから選ばれるＮ−モノ−置換スルファモイル、
２０）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびグループ”Ｃ”から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールから選ばれる２個の置換基で置換されたスルファモイル、
２１）カルボキシル、
２２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、
２３）水酸基、
２４）Ｃ１−６アルコキシ、
２５）Ｃ２−１０アルケニルオキシ、
２６）Ｃ３−７シクロアルキルオキシ、
２７）グループ”Ｃ”から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ、
２８）グループ”Ｃ”から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ、
２９）メルカプト、
３０）Ｃ１−６アルキルチオ、
３１）グループ”Ｃ”から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルチオ、
３２）グループ”Ｃ”から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールチオ、
３３）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
３４）グループ”Ｃ”から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルスルフィニル、
３５）グループ”Ｃ”から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル、
３６）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
３８）グループ”Ｃ”から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルスルホニル、
３９）グループ”Ｃ”から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル、
４０）スルホ、
４１）シアノ、
４２）アジド、
４３）ハロゲン、
４４）ニトロ、
４５）ニトロソ、
４６）ホスホノ、
４７）Ｃ１−６アルコキシ−ホスホリル、
４８）ジ−Ｃ１−６アルコキシ−ホスホリル、
４９）ホスホノ、Ｃ１−６アルコキシホスホリルまたはジ−（Ｃ１−６アルコキシ）ホスホリルで置換されたＣ１−６アルキル、
５０）１ないし４個のハロゲン原子で置換されたＣ１−６アルキル、
５１）１ないし４個のハロゲン原子で置換されたＣ１−６アルコキシ、および
５２）Ｃ１−６アルキレンジオキシ
からなる群（以下、上記１）から５２）のグループをグループ”Ｂ”という）から選ばれる１ないし３個の置換基である。
これらの置換基としては、具体的には、環Ａの５ないし７員環の置換基について例示したものと同様のものが挙げられる。【００３３】
式（ＩＩＩａ）のＲ１ａとして、より好ましくは、式：−ＣＯＮＲ２０ｃ（ＣＲ２１ｃＲ２２ｃＲ２３ｃ）で表される基（式中、Ｒ２０ｃ、Ｒ２１ｃ、Ｒ２２ｃおよびＲ２３ｃは上記と同意義である）である。
さらに好ましくは、Ｒ１ａは（１）Ｃ１−４アルキル−Ｃ７−１４アラルキル（例、１−エチル−１−（４−メチルフェニル）プロピル等）で置換された窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５ないし７員芳香族複素環基（例、１，３，４−オキサジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル等）、または（２）式：−ＣＯ−Ｚ２ｃ’で表される基（式中、−Ｚ２ｃ’は、
（ｉ）−ＮＲ２０ｃ’（ＣＲ２１ｃ’Ｒ２２ｃ’Ｒ２３ｃ’）（式中、（ａ）Ｒ２０ｃ’は水素またはＣ１−６アルキルであり；Ｒ２１ｃ’は、それぞれ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、ハロゲノＣ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ−Ｃ１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、カルボニル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、フェニル（該フェニルはハロゲン、Ｃ１−６アルキルおよびハロゲノＣ１−６アルキルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）および窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５ないし７員芳香族複素環基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールまたは窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５ないし７員芳香族複素環基であり；Ｒ２２ｃ’およびＲ２３ｃ’は同一または異なって、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ５−７シクロアルキル基、フェニル基（該フェニル基はＣ１−６アルキル、ハロゲノＣ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルキル−カルボニル−Ｃ２−６アルケニル基であるか、またはＲ２２ｃ’およびＲ２３ｃ’は一緒になってＣ３−７炭素環を形成してもよく；または（ｂ）Ｒ２０ｃ’およびＲ２１ｃ’は一緒になって５ないし７員環を形成してもよく、該環はＣ１−６アルコキシもしくはＣ７−１４アラルキルで置換されていてもよく、そしてＲ２２ｃ’およびＲ２３ｃ’はＣ１−６アルキル基である）、
（ｉｉ）−ＮＲ２０ｃ’Ｒ２５ｃ’（式中、Ｒ２０ｃ’は水素またはＣ１−６アルキル基であり；Ｒ２５ｃ’は、それぞれ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、５ないし７員環状アミノ、水酸基、オキソ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルおよびシアノから選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール−Ｃ２−４アルキル基、Ｃ６−１０アリールオキシ−Ｃ２−４アルキル基、Ｃ６−１０アリールアミノ−Ｃ２−４アルキル基、Ｃ７−１４アラルキルアミノ−Ｃ２−４アルキル基、５ないし７員複素環−Ｃ２−４アルキル基または５ないし７員複素環基である）、または
（ｉｉｉ）ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−７シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール（該アリールはハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲノＣ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよい）、Ｃ７−１４アラルキル（該Ｃ７−１４アラルキルはハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲノＣ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよい）、水酸基、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールオキシ（該アリールオキシはハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲノＣ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよい）、Ｃ７−１４アラルキルオキシ、Ｃ６−１０アリール−カルボニル、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、Ｃ６−１０アリール−カルバモイル、アミノ、Ｃ６−１０アリール−カルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ、Ｃ６−１０アリールチオ、Ｃ６−１０アリールスルホニル、シアノ、オキソおよび５ないし７員複素環基からなる群から選ばれる１ないし３個の置換基で置換された５ないし７員環状アミノ基である）である。【００３４】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）のＲ３は、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である。
Ｒ３の置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基および置換されていてもよい複素環基としては、環Ａの５ないし７員環の置換基について例示したものと同様のものが挙げられる。
Ｒ３は、好ましくは、水素、Ｃ１−６アルキル基またはＣ７−１４アラルキル基であり、より好ましくは、Ｒ３は水素である。【００３５】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）におけるＹは、Ｃ、ＣＲ４、またはＮである。
Ｒ４は、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である。
Ｒ４の置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい複素環基およびハロゲンとしては、環Ａの５ないし７員環の置換基について例示したものと同様のものが挙げられる。
Ｙは、好ましくは、ＣＨである。【００３６】
式（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）のＲ８は、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である。
Ｒ８の置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、ハロゲン原子および置換されていてもよい複素環基としては、環Ａの５ないし７員環の置換基について例示したものと同様のものが挙げられる。
Ｒ８は、好ましくは、水素、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルチオ基または水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシであり、より好ましくは、Ｒ８は水素またはＣ１−６アルキル基である。【００３７】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）におけるＡｒは、置換されていてもよい環状基である。
Ａｒの置換されていてもよい環状基としては、置換されていてもよい芳香族または非芳香族炭化水素環基または芳香族または非芳香族複素環基などが挙げられる。
Ａｒの芳香族炭化水素環基または複素環基としては、上記環Ａの５ないし７員環の置換基について例示した芳香族炭化水素環基および複素環基と同様のものが挙げられる。
非芳香族炭化水素環基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等の３〜７個の炭素原子を有する飽和脂環式炭化水素基（例、シクロアルキル基等）；１−シクロペンテニル、２−シクロペンテニル、３−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル、２−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、１−シクロヘプテニル、２−シクロヘプテニル、３−シクロヘプテニル、２，４−シクロヘプタジエニル等の３〜７個の炭素原子を有する不飽和脂環式炭化水素基（例、シクロアルケニル基、シクロアルカジエニル基等）；１−インデニル、２−インデニル、１−インダニル、２−インダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル、１，２−ジヒドロ−１−ナフチル、１，２−ジヒドロ−２−ナフチル、１，４−ジヒドロ−１−ナフチル、１，４−ジヒドロ−２−ナフチル、３，４−ジヒドロ−１−ナフチル、３，４−ジヒドロ−２−ナフチル等の部分的に飽和した縮合２環式炭化水素基［好ましくは、Ｃ９−１０部分的に飽和した縮合二環式炭化水素基（ベンゼン環が５または６員の非芳香族環状炭化水素基と結合したものを含む）］等が挙げられる。【００３８】
Ａｒの置換されていてもよい芳香族環状基および置換されていてもよい複素環基の置換基としては、上記環Ａの５ないし７員環の置換基について例示したものと同様のものが挙げられる。
Ａｒは、好ましくは、それぞれグループ”Ｂ”から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい（１）Ｃ６−１０アリール基、（２）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５ないし７員の芳香族または非芳香族複素環基、または（３）Ｃ３−７飽和もしくは不飽和脂環式炭化水素基である。
より好ましくは、Ａｒはグループ”Ｂ”から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、グループ”Ｂ”から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５ないし７員の芳香族複素環基、またはＣ３−７飽和もしくは不飽和脂環式炭化水素基である。
さらに好ましくは、Ａｒは（１）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、水酸基、Ｃ７−１４アラルキルオキシおよびモノまたはジ−Ｃ１−４アルキルアミノからなる群から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基（例、フェニル、ナフチル等）、（２）Ｃ１−４アルキルで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５ないし７員の芳香族複素環基（例、ピリジル、フリル、チアゾリル、チエニル等）または（３）Ｃ５−７シクロアルキル基（例、シクロヘキシル等）であり、最も好ましくは、Ａｒはハロゲン化されていてもよいフェニル基である。【００３９】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）のＲ９およびＲ１０は、同一または異なって、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であるか、またはＲ９およびＲ１０は一緒になってオキソ基、メチレン基または環を形成してもよい。
Ｒ９およびＲ１０の置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、ハロゲン原子および置換されていてもよい複素環基としては、上記環Ａの５ないし７員環の置換基について例示したものと同様のものが挙げられる。
好ましくは、Ｒ９およびＲ１０の一方は、水素またはグループ”Ｂ”から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、他方は（１）それぞれグループ”Ｂ”から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、Ｃ１−８飽和脂肪族炭化水素基、Ｃ２−８不飽和脂肪族炭化水素基、Ｃ３−７飽和脂環式炭化水素基、Ｃ３−７不飽和脂環式炭化水素基、Ｃ９−１０部分的に飽和した縮合二環式炭化水素基、Ｃ３−７飽和もしくは不飽和脂環式環−Ｃ１−８飽和もしくは不飽和脂肪族炭化水素基、Ｃ９−１０部分的に飽和した縮合二環式炭化水素−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ９−１０部分的に飽和した縮合二環式炭化水素−Ｃ２−４アルケニル基、Ｃ６−１０アリール基およびＣ７−１４アラルキル基から選ばれる炭化水素基または（２）グループ”Ｂ”から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５ないし７員の芳香族または非芳香族複素環基であるか、または
Ｒ９およびＲ１０は一緒になってＣ５−７炭素環を形成してもよい。
より好ましくは、Ｒ９およびＲ１０の一方は水素原子またはＣ１−６アルキル基であり、他方はハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ７−１０アラルキル基または５ないし７員芳香族複素環基であるか、またはＲ９およびＲ１０は互いに結合して形成したＣ５−７炭素環である。【００４０】
式（ＩＩ）のＲ１１およびＲ１２は、同一または異なって、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１’−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１’−は−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は上記と同意義である）である。
Ｒ１１およびＲ１２の置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、ハロゲン原子および置換されていてもよい複素環基としては、上記環Ａの５ないし７員環の置換基について例示したものと同様のものが挙げられる。
Ｒ９およびＲ１０、またはＲ１１およびＲ１２は、一緒になってオキソ基、メチレン基またはＣ３−６飽和もしくは不飽和炭素環（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロペンテニル、２−シクロペンテニル、３−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル、２−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル等）などの環を形成してもよい。；またはＲ１０およびＲ１１は、一緒になってＣ３−６飽和もしくは不飽和炭素環（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロペンテニル、２−シクロペンテニル、３−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル、２−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル等）などの環を形成してもよい。【００４１】
- - - は単結合または二重結合である。
式（Ｉ）におけるＺはＣＲ５、ＣＲ５Ｒ６、ＮまたはＮＲ７であり、ＣＲ５は上記と同意義である。
Ｒ６は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である。
Ｒ６の置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基および置換されていてもよい複素環基としては、上記環Ａの５ないし７員環の置換基について例示したものと同様のものが挙げられる。
Ｒ７は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である。
Ｒ７の置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子および置換されていてもよい複素環基としては、上記環Ａの５ないし７員環の置換基について例示したものと同様のものが挙げられる。【００４２】
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は同一であっても、異なっていてもよい。
Ｒ５は水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、置換されていてもよいスルホニル基または置換されていてもよいスルフィニル基である。
Ｒの置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、置換されていてもよいスルホニル基および置換されていてもよいスルフィニル基としては、上記環Ａの５ないし７員環の置換基について例示したものと同様のものが挙げられる。
ＲおよびＺは一緒になって環Ｂを形成してもよい。
式（Ｉ）における環Ｂは、置換されていてもよい５ないし７員複素環であり、それらの例としては、環Ａの５ないし７員環について例示したものと同様のものが挙げられる。
式（Ｉ）のＸ２はＮまたはＮＲ３であり、Ｒ３は上記と同意義である。
式（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）のＸ３は、結合、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、Ｎ、ＮＲ７’、または置換されていてもよい２価のＣ１−２炭化水素基である。【００４３】
Ｒ７’は、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１’−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１’−は−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は上記と同意義である）である。
Ｒ７’の置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基および置換されていてもよい複素環基としては、上記環Ａの５ないし７員環の置換基について例示したものと同様のものが挙げられる。
置換されていてもよい２価のＣ１−２炭化水素基としては、環Ａの５ないし７員環の置換基について例示した置換基から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよい−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ＝ＣＨ−などが挙げられる。
式（ＩＩＩａ）において、Ｘ３は、好ましくはＣＨ２である。【００４４】
式（Ｉ）の好ましい化合物としては、式（ＩＩＩａ）の化合物のみならず、−Ｚ１−が−ＣＯ−で、Ｚ２が置換されていてもよい水酸基（例、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ等）または置換されていてもよいフェニル基もしくは置換されていてもよい縮合フェニル基で置換されたアミノ基（例、フェニルアミノ、３，５−ジメトキシフェニルアミノ、３−ビフェニリルアミノ、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル−アミノ、キノリン−６−イル−アミノ等）である他の化合物も含まれる。【００４５】
式（ＩＩ）において、
（１）環Ａが６員環であり、ＱがＣまたはＣＲ５のとき、Ｘ１はＣ−Ｚ１−Ｚ２、Ｃ（−Ｚ１−Ｚ２）Ｒ２またはＮ−Ｚ１−Ｚ２であり、Ｒ９およびＲ１０は共に水素ではなく、またはＲ９およびＲ１０は一緒になってオキソ基を形成することはなく、またはＲ１０およびＲ１１は一緒になって５員環を形成することはなく；
（２）環Ａが６員環であり、ＱがＮであるとき、Ｘ１はＣ−Ｚ１−Ｚ２、Ｃ（−Ｚ１−Ｚ２）Ｒ２またはＮ−Ｚ１−Ｚ２であり、Ｒ９およびＲ１０は一緒になってオキソ基を形成することはなく、
（３）環Ａが５員環であり、ＱがＣまたはＣＲ５であるとき、Ｘ１はＣ−Ｚ１−Ｚ２、Ｃ（−Ｚ１−Ｚ２）Ｒ２またはＮ−Ｚ１−Ｚ２であり、Ｚ２は置換されていてもよいアミノ基であり、および
（４）環Ａが５員環であり、ＱがＮであるとき、少なくともＲ９およびＲ１０の一つはＣＨＲ１５Ｒ１６（式中、Ｒ１５およびＲ１６は同一または異なって、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）である）である。
置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、ハロゲン原子および置換されていてもよい複素環基としては、上記環Ａの５ないし７員環の置換基について例示したものと同様のものが挙げられる。【００４６】
式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）において、好ましくは、Ｒ１は式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基で；Ｚ１が−ＣＯ−で、Ｚ２が置換されていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ基で；Ａｒは置換されていてもよい芳香環基で；Ｒ９およびＲ１０は共に、同一または異なって、Ｃ１−６アルキル基であるか、またはＲ９およびＲ１０が一緒になって形成する上記のような飽和もしくは不飽和Ｃ３−６環などの環である。【００４７】
式（ＩＩＩ）において、好ましくは、Ｒ３は水素である。より好ましくは、式（ＩＩＩ）において、Ｒ１は式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−は−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、Ｚ２は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい水酸基、または置換されていてもよいアミノ基である）で；Ｒ３は水素で；Ａｒは置換されていてもよい芳香環基で；Ｘ３はＣＲ１１Ｒ１２（式中、Ｒ１１およびＲ１２は同一または異なって、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいチオール基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、または式：−Ｚ１−Ｚ２で表される基（式中、−Ｚ１−およびＺ２は上記と同意義である）であるか、またはＲ１１およびＲ１２は一緒になってオキソ基、メチレン基または上記のような飽和もしくは不飽和Ｃ３−６環などの環を形成してもよい）で；かつ、Ｒ９およびＲ１０が同一または異なってＣ１−６アルキル基であるか、またはＲ９およびＲ１０は一緒になって上記のような飽和もしくは不飽和Ｃ３−６環などの環を形成していてもよい【００４８】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の化合物で好ましいものとしては、Ｎ−（１−エチル−１−（４−メチルフェニル）プロピル）−７，７−ジメチル−５−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドまたはその塩、
Ｎ−（１−エチル−１−（４−メチルフェニル）プロピル）−５−（２−フルオロフェニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドまたはその塩、
Ｎ−（１−エチル−１−（４−メチルフェニル）プロピル）−２，７，７−トリメチル−５−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドまたはその塩、
Ｎ−（１−エチル−１−（４−エチルフェニル）プロピル）−２，７，７−トリメチル−５−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドまたはその塩、
Ｎ−（１−エチル−１−（４−メチルフェニル）プロピル）−５−（２−フルオロフェニル）−２，７，７−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドまたはその塩、
Ｎ−（１−エチル−１−（４−エチルフェニル）プロピル）−５−（２−フルオロフェニル）−２，７，７−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドまたはその塩、
５−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（１−エチル−１−（４−メチルフェニル）プロピル）−２，７，７−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドまたはその塩、
Ｎ−（１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−１−エチルプロピル）−５−（２−フルオロフェニル）−２，７，７−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドまたはその塩、
Ｎ−（１，１−ジエチルブチル）−５−（２−フルオロフェニル）−２，７，７−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドまたはその塩、
Ｎ−（１−エチル−１−フェニルプロピル）−５−（２−フルオロフェニル）−２，７，７−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドまたはその塩、
３−（５−（１−エチル−１−（４−メチルフェニル）プロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，７，７−トリメチル−５−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンまたはその塩、
３−（５−（１−エチル−１−（４−メチルフェニル）プロピル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２，７，７−トリメチル−５−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンまたはその塩、
３−（（４−（ベンジルオキシ）−２，２−ジエチル−１−ピロリジニル）カルボニル）−７，７−ジメチル−５−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンまたはその塩、
３−（（２，２−ジエチル−４−メトキシ−１−ピロリジニル）カルボニル）−７，７−ジメチル−５−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンまたはその塩、または
３−（（２，２−ジエチル−４−フルオロ−１−ピロリジニル）カルボニル）−７，７−ジメチル−５−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンまたはその塩；などが挙げられる。【００４９】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の化合物の塩としては（以下、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）と呼ぶことがある）、薬学的に許容される塩が好ましい。そのような塩としては、例えば無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。無機塩基との塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩；アンモニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられる。酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。【００５０】
化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）は、それらのプロドラッグの形であってもよい。化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）のプロドラッグとは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等との反応により化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）に変換する化合物、すなわち（ｉ）酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）に変化する化合物、および（ｉｉ）胃酸等により加水分解を起こして化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）に変化する化合物をいう。使用される化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の水酸基が、アシル化、アルキル化、りん酸化、もしくはほう酸化された化合物またはその塩（例、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の水酸基が、アセチルオキシ、パルミトイルオキシ、プロパノイルオキシ、ピバロイルオキシ、サクシニルオキシ、フマリルオキシ、アラニルオキシ、ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ等に変換された化合物またはその塩）、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）のカルボキシル基が、エステル化またはアミド化された化合物またはその塩（例、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）のカルボキシル基が、エチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシオキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエステル化、またはメチルアミド化された化合物またはその塩）等が挙げられる。これらのプロドラッグは自体公知の方法またはそれに準じた方法によって製造することができる。
また、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）に変化する化合物またはその塩であってもよい。【００５１】
化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）は、同位元素（例えば、２Ｈ、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉ等）などで標識されていてもよい。
本発明で得られる化合物またはその塩が分子内に二重結合を持ち、ＺまたはＥの立体配置を持つとき、それぞれの立体異性体およびその混合物も本発明に含まれる。
本発明で得られる化合物またはその塩の分子に不斉炭素に基づく立体配置が存在するとき、それぞれの立体配置のものおよびその混合物も本発明に含まれる。【００５２】
化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）は、国際公開WO 2005/00502号パンフレット記載の方法に従い製造することができる。【００５３】
化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）は、優れたカルシウム受容体調節作用を有しており、ＰＴＨの分泌を亢進するので、骨疾患治療薬、腎作用薬、中枢神経系および内分泌作用薬、消化器系作用薬等として有用である。また、毒性も低い。従って、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）は、哺乳動物（例えば、ヒト、ラット、マウス、イヌ、ウサギ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ等）に安全に投与することができる。
このように、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）を含有する医薬組成物は、カルシウム受容体調節作用が必要な、例えば、
カルシウム受容体調節薬：原発性または続発性副甲状腺機能亢進症；副甲状腺機能低下症；甲状腺機能亢進症；甲状腺機能低下症；グレーブス（Graves）病；橋本病；ペーチェット（Paget）病；悪性腫瘍を伴う高カルシウム血症；高カルシウム血症；低カルシウム血症；閉経後骨粗鬆症；老人性骨粗鬆症；二次的骨粗鬆症；骨軟化症；腎性骨異栄養症；骨折；変形性関節炎；リューマチ性関節炎；骨肉腫；骨髄腫；高血圧症；糖尿病；心筋梗塞；Hachington 症；パーキンソン症；アルツハイマー症；認知症；脳卒中；脳腫瘍；脊髄損傷；糖尿病性腎疾患；腎不全；胃潰瘍；十二指腸潰瘍；バセドウ氏病；副甲状腺腫瘍；甲状腺腫瘍；動脈硬化症等；
カルシウム受容体拮抗薬：甲状腺機能亢進症；低カルシウム血症；閉経後骨粗鬆症；老人性骨粗鬆症；二次的骨粗鬆症；骨軟化症；腎性骨異栄養症；骨折；変形性関節炎；リューマチ性関節炎；骨肉腫；骨髄腫；中枢神経系疾患等、特に骨粗鬆症、などの疾患の予防および治療に有用であることが期待される。【００５４】
化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の用量は、投与経路、治療すべき患者の症状により種々選択できる。成人（体重５０ｋｇ）１人あたりの化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の用量は、通常、経口投与の場合、約０．１ｍｇ〜約２０００ｍｇの範囲、好ましくは約０．１ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲、より好ましくは約１ｍｇ〜約３００ｍｇの範囲、非経口投与の場合、約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇの範囲，さらに好ましくは約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇの範囲から選択できる。これらの投薬量は、１日１〜３回に分けて投与できる。
また、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）は、ADFR（Active-Depress-Free-Repeat）療法のActive期に使用することができる。（ADFR療法：骨のリモデリングにおける休止期→活性期→吸収期→逆転期→形成期のうち、休止期の短期間に 1）骨吸収を刺激し（Active）、2）出現した破骨細胞による骨吸収を抑制し（Depress）、3）骨芽細胞による骨形成活動を抑制から解除して骨形成を促し（Free）、これを反復（Repeat）して新生骨の増加を期待する療法のこと）【００５５】
従って、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）と、後記で説明する併用薬物とを組み合わせてなる医薬は、優れたカルシウム受容体調節作用、カルシウム受容体拮抗作用等を有し、また毒性が低く、かつ、副作用も少ないため、安全な医薬品、カルシウム受容体調節剤、カルシウム受容体拮抗剤等として有用である。
化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）と後記で説明する併用薬物とを組み合わせてなる本発明の医薬は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト等）に対して、優れたカルシウム受容体調節作用、カルシウム受容体拮抗作用等を示し、（経口）吸収性、（代謝）安定性等にも優れるため、原発性または続発性副甲状腺機能亢進症；副甲状腺機能低下症；甲状腺機能亢進症；甲状腺機能低下症；グレーブス（Graves）病；橋本病；ペーチェット（Paget）病；悪性腫瘍を伴う高カルシウム血症；高カルシウム血症；低カルシウム血症；閉経後骨粗鬆症；老人性骨粗鬆症；二次的骨粗鬆症；骨軟化症；腎性骨異栄養症；骨折；変形性関節炎；リューマチ性関節炎；骨肉腫；骨髄腫；高血圧症；糖尿病；心筋梗塞；Hachington 症；パーキンソン症；アルツハイマー症；認知症；脳卒中；脳腫瘍；脊髄損傷；糖尿病性腎疾患；腎不全；胃潰瘍；十二指腸潰瘍；バセドウ氏病；副甲状腺腫瘍；甲状腺腫瘍；動脈硬化症等；甲状腺機能亢進症；低カルシウム血症；閉経後骨粗鬆症；老人性骨粗鬆症；二次的骨粗鬆症；骨軟化症；腎性骨異栄養症；骨折；変形性関節炎；リューマチ性関節炎；骨肉腫；骨髄腫；中枢神経系疾患等、特に骨粗鬆症等の予防・治療剤として用いることができる。【００５６】
化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）と併用し得る薬物（以下、併用薬物と略記する場合がある）としては、例えば、以下の薬物が挙げられる。
（１）糖尿病治療剤
インスリン製剤〔例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、ＩＮＳ−１等）等〕、インスリン感受性増強剤（例、塩酸ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロジグリタゾンまたはそのマレイン酸塩、ＪＴＴ−５０１、ＭＣＣ−５５５、ＹＭ−４４０、ＧＩ−２６２５７０、ＫＲＰ−２９７、ＦＫ−６１４、ＣＳ−０１１等）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン等）、スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド等）やその他のインスリン分泌促進剤（例、レパグリニド、セナグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物、ＧＬＰ−１、ナテグリニド等）、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、ＮＶＰ−ＤＰＰ−２７８、ＰＴ−１００、Ｐ３２／９８等）、β３アゴニスト（例、ＣＬ−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１−Ａ、ＵＬ−ＴＧ−３０７、ＡＪ−９６７７、ＡＺ４０１４０等）、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド等）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸等）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤等）、ＳＧＬＴ（sodium-glucose cotransporter）阻害剤（例、Ｔ−１０９５等）等。【００５７】
（２）糖尿病性合併症治療剤
アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、フィダレスタット（ＳＮＫ−８６０）、ミナルレスタット（ＡＲＩ−５０９）、ＣＴ−１１２等）、神経栄養因子（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３等）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ−９４５、ピマゲジン、ピラトキサチン、Ｎ−フェナシルチアゾリウムブロミド（ＡＬＴ−７６６）、ＥＸＯ−２２６等）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸等）、脳血管拡張剤（例、チオプリド等）等。
（３）抗高脂血剤
コレステロール合成阻害剤であるスタチン系化合物（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩等）等）、スクアレン合成酵素阻害剤あるいはトリグリセリド低下作用を有するフィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート等）等。
（４）降圧剤
アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル等）、アンジオテンシンII拮抗剤（例、ロサルタン、カンデサルタン シレキセチル等）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン等）、クロニジン等。
（５）抗肥満剤
中枢性抗肥満薬（例、デキスフェンフルアミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス等）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット等）、β３アゴニスト（例、ＣＬ−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１−Ａ、ＵＬ−ＴＧ−３０７、ＡＪ−９６７７、ＡＺ４０１４０等）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子）等）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９等）等。【００５８】
（６）利尿剤
キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンジルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等。
（７）化学療法剤
アルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド等）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシル等）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシン等）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール等）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポキシド等、なかでも５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロン等。
（８）免疫療法剤
微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール等）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン等）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ）等）、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン等）等、なかでもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２等。【００５９】
（９）動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤
プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）〔ジャーナル・オブ・クリニカル・オンコロジー（Journal of Clinical Oncology）、第１２巻、２１３〜２２５頁、１９９４年〕、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤（文献はいずれも上記と同様）、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸等）〔ブリティシュ・ジャーナル・オブ・キャンサー（British Journal of Cancer）、第６８巻、３１４〜３１８頁、１９９３年〕、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する抗体等。【００６０】
（１０）消炎剤
ステロイド剤（例、デキサメサゾン等）、ヒアルロン酸ナトリウム、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン、メロキシカム、アムピロキシカム、セレコキシブ、ロフェコキシブ等）等。
（１１）更年期障害予防・治療剤
エストロゲン、選択的エストロゲン受容体調節薬（Selective Estrogen Receptor Modulators, SERM）（例、ラロキシフェン等）
（１２）骨吸収抑制剤
エストロゲン、選択的エストロゲン受容体調節薬（Selective Estrogen Receptor Modulators, SERM）（例、ラロキシフェン等）、RANKL阻害薬（例、AMG-162等）、カルシトニン、活性型ビタミンD3、ビタミンK2、イソフラボン系製剤（例、イルリフラボン）、ビトロネクチン受容体アンタゴニスト、Ｖ−Ｈ＋−ＡＴＰアーゼ阻害剤、Ｓｒｃキナーゼ阻害剤、カテプシンＫ阻害剤（例、AAE581、462795等）、ビスホスホン酸等。
（１３）骨形成促進剤
ＰＴＨ製剤、ストロンチウム等。
（１４）カルシウム製剤
（１５）ＬＨ−ＲＨアナログ
リュープリン等【００６１】
（１６）その他
糖化阻害剤(例、ＡＬＴ−７１１等)、神経再生促進薬(例、Ｙ−１２８、ＶＸ８５３、prosaptide等)、中枢神経系作用薬（例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン、フロキセチン、パロキセチン、ドキセピン、デュロキセチン、ベンラファキシン等の抗うつ薬）、抗てんかん薬（例、ラモトリジン、カルバマゼピン、ギャバペンチン）、抗不整脈薬（例、メキシレチン）、アセチルコリン受容体リガンド(例、ＡＢＴ−５９４)、エンドセリン受容体拮抗薬（例、ＡＢＴ−６２７）、モノアミン取り込み阻害薬(例、トラマドル)、インドールアミン取り込み阻害薬（例、フロキセチン、パロキセチン）、麻薬性鎮痛薬（例、モルヒネ）、非麻薬性鎮痛薬（例、ブプレノルフィン、アクソマドール）、ＧＡＢＡ受容体作動薬、ＧＡＢＡ取り込み阻害薬（例、チアガビン）、α2受容体作動薬（例、クロニジン）、局所鎮痛薬（例、カプサイシン）、プロテインキナーゼＣ阻害剤（例、ＬＹ−３３３５３１）、抗不安薬（例、ベンゾジアゼピン類）、ホスホジエステラーゼ阻害薬（例、シルデナフィル）、ドーパミン受容体作動薬（例、アポモルフィン）、ドーパミン受容体拮抗薬（例、ハロペリドール）、セロトニン受容体作動薬（例、クエン酸タンドスピロン、スマトリプタン、テガセロッド）、セロトニン受容体拮抗薬（例、塩酸シプロヘプタジン、オンダンセトロン）、セロトニン取り込み阻害薬（例、マレイン酸フルボキサミン、フロキセチン、パロキセチン）、睡眠導入剤（例、トリアゾラム、ゾルピデム）、抗コリン剤（例、アトロピン、スコポラミン等）、α1受容体遮断薬（例、タムスロシン、ウラピジル、ナフトピジル）、筋弛緩薬（例、バクロフェン等）、カリウムチャンネル開口薬（例、ニコランジル）、カルシウムチャンネル遮断薬（例、ニフェジピン）、クロライドチャンネル開口薬（例、ルビプロストン）、アルツハイマー病予防・治療薬（例、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン）、パーキンソン病治療薬（例、Ｌ−ドーパ）、多発性硬化症予防・治療薬（例、インターフェロンβ−１ａ）、ヒスタミンＨ1受容体阻害薬（例、塩酸プロメタジン）、プロトンポンプ阻害薬（例、ランソプラゾール、オメプラゾール）、抗血栓薬（例、アスピリン、シロスタゾール）、ＮＫ−２受容体アンタゴニスト（例、ＧＲ１５９８９７、ＧＲ１４９８６１、ＳＲ４８９６８（saredutant）等）、ＮＫ−３受容体アンタゴニスト（例、タルネタント）、ＨＩＶ感染症治療薬（サキナビル、ジドブジン、ラミブジン、ネビラビン）、慢性閉塞性肺疾患治療薬（サルメテロール、チオトロピウムブロミド、シロミラスト）、利尿剤（例、フロセミド）、抗利尿剤（例、バソプレシンＶ２受容体作動薬）等、アロマターゼ阻害薬（例、塩酸ファドロゾール、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、フォルメスタン等）等。【００６２】
本発明の併用薬物としては、更年期障害予防・治療剤、骨吸収抑制剤、骨吸収促進剤、カルシウム製剤、ＬＨ−ＲＨアナログ等が好ましく、なかでも骨吸収抑制剤（エストロゲン、選択的エストロゲン受容体調節薬（Selective Estrogen Receptor Modulators, SERM）（例、ラロキシフェン等）、RANKL阻害薬（例、AMG-162等）、カルシトニン、活性型ビタミンD3、ビタミンK2、イソフラボン系製剤（例、イルリフラボン）、ビトロネクチン受容体アンタゴニスト、Ｖ−Ｈ＋−ＡＴＰアーゼ阻害剤、Ｓｒｃキナーゼ阻害剤、カテプシンＫ阻害剤（例、AAE581、462795等））が好ましい。【００６３】
化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）と併用薬物とを組み合わせることにより、
（１）化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）または併用薬物を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる、
（２）患者の症状（軽症、重症など）に応じて、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）と併用する薬物を選択することができる、
（３）化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療期間を長く設定することができる、
（４）化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療効果の持続を図ることができる、
（５）化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）と併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、などの優れた効果を得ることができる。
本明細書では、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）と併用薬物とを組み合わせてなる医薬を、「本発明の併用剤」と呼ぶ場合がある。
本発明の併用剤の使用に際しては、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）と併用薬物の投与時期は限定されず、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）またはその医薬組成物と併用薬物またはその医薬組成物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。また、滑膜切除術後、Prosorba columnを用いた治療後、単核細胞治療法を用いた後などに、本発明の併用剤を用いることもできる。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。【００６４】
本発明の併用剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（１）化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）；併用薬物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）などが挙げられる。【００６５】
本発明の併用剤は、毒性が低く、例えば、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）または（および）上記併用薬物を自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等として、経口的又は非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。注射剤は、静脈内、筋肉内、皮下または臓器内投与あるいは直接病巣に投与することができる。
本発明の併用剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤、あるいは液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤及び無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。
【００６６】
賦形剤としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
結合剤としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙げられる。
崩壊剤としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
溶剤としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。
溶解補助剤としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
懸濁化剤としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。
等張化剤としては、例えばブドウ糖、 Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。
緩衝剤としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
無痛化剤としては、例えばベンジルアルコール等が挙げられる。
防腐剤としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
抗酸化剤としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられる。【００６７】
本発明の併用剤における化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
例えば、本発明の併用剤における化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％程度である。
本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％程度である。
本発明の併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１ないし９９．９９重量％、好ましくは約１０ないし９０重量％程度である。
また、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。【００６８】
これらの製剤は、製剤工程において通常一般に用いられる自体公知の方法により製造することができる。
例えば、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）または併用薬物は、分散剤（例、ツイーン（Tween）８０（アトラスパウダー社製、米国）、HCO 60（日光ケミカルズ製）、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストリンなど）、安定化剤（例、アスコルビン酸、ピロ亜硫酸ナトリウム等）、界面活性剤（例、ポリソルベート８０、マクロゴール等）、可溶化剤（例、グリセリン、エタノール等）、緩衝剤（例、リン酸及びそのアルカリ金属塩、クエン酸及びそのアルカリ金属塩等）、等張化剤（例、塩化ナトリウム、塩化カリウム、マンニトール、ソルビトール、ブドウ糖等）、ｐＨ調節剤（例、塩酸、水酸化ナトリウム等）、保存剤（例、パラオキシ安息香酸エチル、安息香酸、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、ベンジルアルコール等）、溶解剤（例、濃グリセリン、メグルミン等）、溶解補助剤（例、プロピレングリコール、白糖等）、無痛化剤（例、ブドウ糖、ベンジルアルコール等）などと共に水性注射剤に、あるいはオリーブ油、ゴマ油、綿実油、コーン油などの植物油、プロピレングリコールなどの溶解補助剤に溶解、懸濁あるいは乳化して油性注射剤に成形し、注射剤とすることができる。【００６９】
経口投与用製剤とするには、自体公知の方法に従い、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）または併用薬物を例えば、賦形剤（例、乳糖、白糖、デンプンなど）、崩壊剤（例、デンプン、炭酸カルシウムなど）、結合剤（例、デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロースなど）又は滑沢剤（例、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール  ６０００など）などを添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより経口投与製剤とすることができる。そのコーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリオキシエチレングリコール、ツイーン  ８０、プルロニック  Ｆ６８、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、オイドラギット（ローム社製、ドイツ、メタアクリル酸・アクリル酸共重合）および色素（例、ベンガラ、二酸化チタン等）などが用いられる。経口投与用製剤は速放性製剤、徐放性製剤のいずれであってもよい。【００７０】
例えば、坐剤とするには、自体公知の方法に従い、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）または併用薬物を油性又は水性の固体状、半固体状あるいは液状の坐剤とすることができる。上記組成物に用いる油性基剤としては、例えば、高級脂肪酸のグリセリド〔例、カカオ脂、ウイテプゾル類（ダイナマイトノーベル社製、ドイツ）など〕、中級脂肪酸〔例、ミグリオール類（ダイナマイトノーベル社製、ドイツ）など〕、あるいは植物油（例、ゴマ油、大豆油、綿実油など）などが挙げられる。また、水性基剤としては、例えばポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、水性ゲル基剤としては、例えば天然ガム類、セルロース誘導体、ビニル重合体、アクリル酸重合体などが挙げられる。
上記徐放性製剤としては、徐放性マイクロカプセル剤などが挙げられる。
徐放型マイクロカプセルとするには、自体公知の方法を採用できる。
化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）は、固形製剤（例、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤）などの経口投与用製剤に成型するか、坐剤などの直腸投与用製剤に成型するのが好ましい。特に経口投与用製剤が好ましい。
併用薬物は、薬物の種類に応じて上記した剤形とすることができる。【００７１】
本発明の併用剤の投与量は、化合物（Ｉ）の種類、年齢、体重、症状、剤形、投与方法、投与期間などにより異なるが、例えば、患者（成人、体重約６０ｋｇ）一人あたり、通常、本発明の化合物および併用薬物として、それぞれ経口投与の場合、約０．１ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲，好ましくは約１ｍｇ〜約１００ｍｇの範囲、非経口投与の場合、約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇの範囲，さらに好ましくは約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇの範囲から選択できる。これらの投薬量は、１日１〜３回に分けて投与できる。もちろん、前記したように投与量は種々の条件で変動するので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあり、また範囲を超えて投与する必要のある場合もある。
併用薬物は、副作用が問題とならない範囲でどのような量を設定することも可能である。併用薬物としての一日投与量は、症状の程度、投与対象の年齢、性別、体重、感受性差、投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類、有効成分の種類などによって異なり、特に限定されないが、薬物の量として通常、たとえば経口投与で哺乳動物１ｋｇ体重あたり約０.００１〜２０００ｍｇ、好ましくは約０.０１〜５００ｍｇ、さらに好ましくは、約０.１〜１００ｍｇ程度であり、これを通常１日１〜３回に分けて投与する。【００７２】
本発明の医薬を投与するに際しては、同時期に投与してもよいが、併用薬物を先に投与した後、本発明の化合物を投与してもよいし、本発明の化合物を先に投与し、その後で併用薬物を投与してもよい。時間差をおいて投与する場合、時間差は投与する有効成分、剤形、投与方法により異なるが、例えば、併用薬物を先に投与する場合、併用薬物を投与した後１分〜３日以内、好ましくは１０分〜１日以内、より好ましくは１５分〜１時間以内に本発明の化合物を投与する方法が挙げられる。本発明の化合物を先に投与する場合、本発明の化合物を投与した後、１分〜１日以内、好ましくは１０分〜６時間以内、より好ましくは１５分から１時間以内に併用薬物を投与する方法が挙げられる。
好ましい投与方法としては、例えば、経口投与製剤に製形された併用薬物約０.００１〜２００ｍｇ／ｋｇを経口投与し、約１５分後に経口投与製剤に製形された本発明の化合物 約０.００５〜１００ｍｇ／ｋｇを１日量として経口投与する。
【実施例】
【００７３】
以下の実施例および試験例で本発明の製造法および使用法を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。特許請求の範囲で定義される発明の思想および範囲内に入る他の態様も本発明に含まれる。
試験例１
ヒトＣａＲをコードしているｃＤＮＡのクローニング法
ヒトＣａＲをコードしているｃＤＮＡのクローニング法を以下に示す。ヒトＣａＲのＮ末端部をコードしているｃＤＮＡを増幅するために、合成ＤＮＡプライマー、Ca1-U:5'-AGAGTCGACGCCACCATGGCATTTTATAGCTGCTGCTGG-3' ［配列番号１］および Ca1-L:5'-AAATGAGCTCTCGGTTGGTGGCCTTGAC-3' ［配列番号２］を作成した。この場合、ＳａｌＩ部位は増幅したｃＤＮＡの５’末端に付加した。ヒトＣａＲのＣ末端部をコードしているｃＤＮＡを増幅するために、合成ＤＮＡプライマー、Ca2-U:5'-AAACGAGCTCTCCTACCTCCTCCTCTTC-3' ［配列番号３］および Ca2-L:5'-TCTGCGGCCGCTCCCTAGCCCAGTCTTCTCCTTCC-3' ［配列番号４］を作成した。この場合、ＮｏｔＩ部位は増幅したｃＤＮＡの３’末端に付加した。ＰＣＲは Hot Start法により行った。上層の反応溶液は１ｐｇのヒト腎由来のｃＤＮＡ（東洋紡）、０．３ｍＭ ｄＮＴＰおよび２．５ユニットのＬＡ Ｔａｇ ＤＮＡポリメラーゼ（宝酒造）を加え、水と酵素に付属の緩衝液で３０μlにした。下層の反応液には各合成プライマー１２．５μM および０．５ｍＭ ｄＮＴＰを加え、水と酵素に付属の緩衝液で２０μｌにした。上層の反応溶液は AmpliWax PCR Gem100（宝酒造）で覆われた下層の上に加えた。試料は Terminal Cycler（Perkin-Elmer）を用いてＰＣＲ増幅を行った。増幅したｃＤＮＡはアガロースゲル電気泳動で確認した。【００７４】
試験例２
ＣａＲ発現ＣＨＯ細胞の調製
実験１で得られたＰＣＲ生成物はアガロースゲル電気泳動で分離した。ＰＣＲ生成物はゲルから切り取り、精製して、 pT7Blue-T ベクター（宝酒造）にサブクローニングした。ヒトＣａＲのＮ末端部をコードしているｃＤＮＡ断片はＳａｌＩおよびＳａｃＩで処理してサブクローニングしたpT7Blue-T ベクターから遊離させた。ヒトＣａＲのＣ末端部をコードしているｃＤＮＡ断片はＳａｃＩおよびＮｏｔＩで処理してサブクローニングしたpT7Blue-T ベクターから遊離させた。ＤＮＡ Ligation kit（宝酒造）を用いて、これらの断片は、消化したpMSRαneoベクターのＳａｌＩ−とＮｏｔＩ−の部位の間に挿入した。このようにして、動物細胞発現用のpMSRαneo-ＣａＲを作成した。
１０μｇの pMSRαneo-ＣａＲを、８×１０６のＣＨＯ−Ｋ１細胞を含む溶液に加え、ジーンパルサー（０．４ｃｍキュベット、０．２５ｋＶ、９６０ｍＦ）（バイオラッド社）を用いて形質移入を行った。細胞は１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地中で１日間培養した。継代後、細胞は１０％ウシ胎児血清および５００μｇ／ｍｌジェネティシンを含むハムＦ１２中で培養した。細胞は１×１０３細胞／ウエルとなるように９６ウエルプレートに播種して、形質転換体ＣａＲ発現ＣＨＯ細胞は、選択培地に選択した。【００７５】
試験例３
カルシウム変動アッセイによるＣａＲ発現ＣＨＯ細胞株の選択
カルシウム変動アッセイの方法を以下に示す。ＣａＲ発現ＣＨＯ細胞を２×１０４細胞／ウエルで９６ウエルの白色プレートに播種し、４８時間培養を行った。細胞をリン酸バッファーで洗浄した後、５μＭの FuraPE3AM（Texas Fluorescence Laboratories）を含む１００μｌの緩衝液（１２０ｍＭ ＮａＣｌ，２２ｍＭ ＮａＨＣＯ３，６ｍＭ ＫＣｌ，０．２ｍＭ ＣａＣｌ２，１ｍＭ ＭｇＣｌ２，５ｍＭ グルコース，５ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４））を各ウエルに添加し、１時間３７℃に保った。細胞はリン酸バッファーで２回洗浄を行った。各ウエルに１８０μｌの反応緩衝液（１３０ｍＭ ＮａＣｌ，５．４ｍＭ ＫＣｌ，０．２ｍＭ ＣａＣｌ２，０．９ｍＭ ＭｇＣｌ２，１０ｍＭ グルコース，２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４））を添加した後、２０μｌの６０ｍＭ ＣａＣｌ２を加えて、細胞内カルシウム濃度を fluorometric imaging plate reader (FDSS 2000, Hamamatsu photonics)で測定した。細胞内カルシウム濃度の増加したクローンを選択して、次の実験に用いた。【００７６】
試験例４
ＧＴＰγＳ結合実験
膜画分の調製を以下に記載する。ヒトＣａＲ発現ＣＨＯ細胞をＦ５００フラスコに１．８×１０５細胞／フラスコとなるように播種して、２日間培養を行った。細胞は０．０２％ＥＤＴＡを含むリン酸バッファー１０ｍｌで剥がした。細胞を遠心した（２０００ｒｐｍ、１０分）後、細胞ペレットを１２ｍｌのホモジネート緩衝液（１０ｍＭ ＮａＨＣＯ３，１ｍＭ ＥＤＴＡ，１×Protease inhibitor cocktail（ｐＨ７．４））に再び懸濁させて、PolytronTM でホモジナイズした（２０００ｒｐｍ、１分）。細胞片を遠心（２０００ｒｐｍ、１０分）で取り除き、次いでＣａＲ発現細胞膜画分を超遠心（Beckman 70 Ti type rotor、３００００ｒｐｍ、１時間）で集めた。
ＧＴＰγＳ結合活性は次のようにして測定した。２０μｇのＣａＲ発現細胞膜を試験化合物と１０分間インキュベートした。試験は、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、１００ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭ ＭｇＣｌ２、１６７μｇ／ｍｌ ＤＴＴ、５μＭ グアノシン  ５’−二リン酸、０．４ｎＭ ［３５Ｓ］−グアノシン  ５’−（γ−チオ）三リン酸（［３５Ｓ］−ＧＴＰγＳ）および６ｍＭ ＣａＣｌ２を含有する反応混合溶液中で室温下、１時間行った。反応混合液はＧＦ／Ｃフィルターでろ過した。３００μｌのリン酸緩衝食塩水で４回洗浄した後、フィルターに結合した［３５Ｓ］−ＧＴＰγＳの量をトップカウントシンチレーションカウンターで測定した。
［３５Ｓ］−ＧＴＰγＳの結合に及ぼす試験化合物の効果はパーセントの数値で表した。これは、等式［１００×（ｔ’−ｂ）／（ｔ−ｂ）］から計算した。ここで、ｔ’、ｔおよびｂは、結合した［３５Ｓ］−ＧＴＰγＳの値（ｄｐｍ）であり、ｔ’は６ｍＭカルシウムと試験化合物の存在下におけるもの、ｔは６ｍＭカルシウムだけの存在下のもの、そしてｂは６ｍＭカルシウムおよび試験化合物の両方が存在しない場合のものを表す。
アンタゴニストは、膜標本における［３５Ｓ］−ＧＴＰγＳ結合を用量依存的に減少させた。アゴニストは、膜標本における［３５Ｓ］−ＧＴＰγＳ結合を用量依存的に増加させた。【００７７】
試験化合物１：
Ｎ−（２−（４−メトキシフェニル）−２−フェニルエチル）−５−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ[１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボキサミド
試験化合物２：
Ｎ−（ビス（４−メトキシフェニル）メチル）−７−メチル−５−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ[１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボキサミド
試験化合物３：
Ｎ−（１−エチル−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロピル）−５−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ [１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボキサミド
試験化合物４：
３−（（４−（ビス（４−メチルフェニル）メトキシ）−１−ピペリジニル）カルボニル）−５−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ[１，５−ａ]ピリミジン
試験化合物５：
Ｎ−（１−アダマンチル）−７−メチル−５−フェニルー７−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ [１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボキサミド
試験化合物６：
Ｎ−（１−エチル−１−（４−（３−チエニル）フェニル）プロピル）−７，７−ジメチル−５−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ[１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボキサミド
試験化合物７：
５−フェニル−Ｎ−（２−フェニル−２−（１−ピロリジニル）エチル）−７−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ[１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボキサミド【００７８】
結果を表１に示す。
〔表１〕
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【００７９】
実施例１
（１）試験化合物１                      ８．０ｇ
（２）活性型ビタミンＤ３                ８．０ｇ
（３）乳糖                            ６０．０ｇ
（４）コーンスターチ                  ３５．０ｇ
（５）ゼラチン                          ３．０ｇ
（６）ステアリン酸マグネシウム          ２．０ｇ
試験化合物１（８．０ｇ）、活性型ビタミンＤ３（８．０ｇ）、乳糖（６０．０ｇ）及びコーンスターチ（３５．０ｇ）の混合物を１０重量％ゼラチン水溶液（３０ｍｌ、ゼラチンとして３．０ｇ）を用い、１ｍｍメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再び篩過する。得られる顆粒をステアリン酸マグネシウム（２．０ｇ）と混合し、圧縮する。得られる中心錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルク及びアラビアゴムの水懸濁液による糖衣でコーティングする。コーティングが施された錠剤をミツロウで艶出して１０００錠のコート錠を得る。
【産業上の利用可能性】
【００８０】
本発明の化合物（Ｉ），（ＩＩ），（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）と抗吸収剤との組み合わせ医薬は優れたカルシウム受容体調節作用を有しており、ＰＴＨの分泌を高めるので、骨疾患治療薬、腎作用薬、中枢神経系および内分泌系作用薬、消化器系作用薬などとして有用である。
【配列表】
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【国際調査報告】
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