【手続補正書】
【提出日】平成30年12月4日(2018.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式 (I):
【化１】
2018502914.tif 000001
(I)
の化合物又はその医薬上許される塩。
［式中、
−種々のR1は独立に水素原子もしくはハロゲン原子又はヒドロキシ基、C1-C4 アルキル基、C1-C4 アルコキシ基、アミノ基、C1-C4 アルキルアミノ基、C1-C4 ジアルキルアミノ基、シアノ基、CF3 基、OCF3 基、-(CH2)nNR4R5基、-NH-(CH2)nNR4R5 基、-(CH2)nCOR4 基、-(CH2)nCO-NR4R5 基、-(CH2)nSO2-NR4R5基、及び-(CH2)nCO2R4基から選ばれた基を表し、
−R2は水素原子又はヒドロキシ基及びC1-C2 アルキル基から選ばれた基を表し、
−R3はハロゲン又はアミノ基、C1-C3 アルキルアミノ基、C1-C3 ジアルキルアミノ基、アミン-(C1-C6 アルキル)-アミノ基、N-(tert-ブチルオキシカルボニル)アミノ-(C1-C6 アルキル)-アミノ基、ピペリジル基、N-(tert-ブチルオキシカルボニル)ピペリジル基、α-アミノ酸のアミノ基もしくはα-アミノ酸側鎖のアミノ基から選ばれた基を表し、
−Ra、Rb及びRcは独立に水素原子又はヒドロキシ基もしくはC1-C4 アルコキシ基、アミノ基、C1-C4 アルキルアミノ基及びC1-C4 ジアルキルアミノ基から選ばれた基を表し、
−ｎは０、１、２、３又は４であり、
−ｐは１、２、３又は４であり、
−R4及びR5は独立に水素原子又はC1-C4 アルキル基を表し、  但し、残基Ra、Rb及びRcの少なくとも２個がＨとは異なることを条件とする］
【請求項２】
式(II):
【化２】
2018502914.tif 000002
(II)
（式中、種々のR1基、R2基、R3基、Ra基、Rb基、Rc基及びｐは請求項１に定義されたとおりである）
を有することを特徴とする、請求項１記載の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項３】
Ra、Rb及びRcが独立に水素原子又はヒドロキシ基もしくはC1-C4 アルコキシ基から選ばれた基を表すことを特徴とする、請求項１又は２記載の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項４】
式 (III):
【化３】
2018502914.tif 000003
(III)
［式中、種々のR2基、R3基、Ra基、Rb基及びRc基は請求項１から３のいずれか１項に定義されたとおりであり、
−R6、R7及びR8は独立に水素原子もしくはハロゲン原子又はヒドロキシ基、C1-C4 アルキル基、C1-C4 アルコキシ基、アミノ基、C1-C4 アルキルアミノ基、C1-C4 ジアルキルアミノ基、シアノ基、CF3 基、OCF3基、-(CH2)nNR4R5 基、-NH-(CH2)nNR4R5基、-(CH2)nCOR4 基、-(CH2)nCO-NR4R5 基、-(CH2)nSO2-NR4R5基、及び-(CH2)nCO2R4 基から選ばれた基を表し、
−種々のR4及びR5は独立に水素原子又はC1-C4 アルキル基を表し、かつ
−ｎは０、１、２、３又は４である］
を有することを特徴とする、請求項１から３のいずれか１項記載の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項５】
R6、R7及びR8が独立に水素原子もしくはハロゲン原子又はヒドロキシ基、C1-C4 アルキル基、C1-C4 アルコキシ基、OCF3基から選ばれた基を表すことを特徴とする、請求項４記載の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項６】
式(IV):
【化４】
2018502914.tif 000004
(IV)
（式中、種々のR2基、R3基、Ra基、Rb基及びRc基は請求項１から５のいずれか１項に定義されたとおりである）
を有することを特徴とする、請求項１から５のいずれか１項記載の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項７】
前記化合物が
1.  1-(3,4-ジメトキシフェニル)-N-メチルイミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-アミン
2.  1-(3,5-ジメトキシフェニル)-N-メチルイミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-アミン
3.  1-(3,4-ジメトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-アミン
4.  N-メチル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-アミン5.  1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-アミン
6.  1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-N-メチルイミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-アミン
7.  1-(3,5-ジヒドロキシフェニル)-N-メチルイミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-アミン
8.  4-(4-アミノ-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
9.  4-(4-(メチルアミノ)-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
10. 4-(4-((2-アミノエチル)アミノ)-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
11. 4-(4-((3-アミノプロピル)アミノ)-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
12. 4-(4-((6-アミノヘキシル)アミノ)-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
13. 4-アミノ-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-6-カルボニトリル
14. 1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(メチルアミノ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-6-カルボニトリル
15. 4-((2-アミノエチル)アミノ)-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-6-カルボニトリル
16. 4-((3-アミノプロピル)アミノ)-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-6-カルボニトリル
17. 4-((6-アミノヘキシル)アミノ)-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-6-カルボニトリル
18. メチル 4-アミノ-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-6-カルボキシレート
19. メチル 1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(メチルアミノ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-6-カルボキシレート
20. メチル 4-((3-アミノプロピル)アミノ)-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-6-カルボキシレート
21. メチル 4-((6-アミノヘキシル)アミノ)-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-6-カルボキシレート
22. 4-アミノ-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-6-カルボン酸
23. 1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(メチルアミノ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-6-カルボン酸
24. 4-((2-アミノエチル)アミノ)-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-6-カルボン酸
25. 4-((3-アミノプロピル)アミノ)-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-6-カルボン酸
26. 4-((6-アミノヘキシル)アミノ)-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-6-カルボン酸
27. 4-(4,6-ジアミノイミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
28. 4-(6-アミノ-4-(メチルアミノ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
29. 4-(6-アミノ-4-((2-アミノエチル)アミノ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
30. 4-(6-アミノ-4-((3-アミノプロピル)アミノ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
31. 4-(6-アミノ-4-((6-アミノヘキシル)アミノ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
32. 4-(4-アミノ-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
33. 4-(4-(メチルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
34. 4-(4-((2-アミノエチル)アミノ)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
35. 4-(4-((3-アミノプロピル)アミノ)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
36. 4-(4-((6-アミノヘキシル)アミノ)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
37. 4-アミノ-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-7-カルボニトリル
38. 1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(メチルアミノ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-7-カルボニトリル
39. 4-((2-アミノエチル)アミノ)-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-7-カルボニトリル
40. 4-((3-アミノプロピル)アミノ)-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-7-カルボニトリル
41. 4-((6-アミノヘキシル)アミノ)-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-7-カルボニトリル
42. 4-アミノ-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-7-カルボン酸
43. 1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(メチルアミノ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-7-カルボン酸
44. 4-((2-アミノエチル)アミノ)-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-7-カルボン酸
45. 4-((3-アミノプロピル)アミノ)-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-7-カルボン酸
46. 4-((6-アミノヘキシル)アミノ)-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-7-カルボン酸
47. 4-(4,7-ジアミノイミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
48. 4-(7-アミノ-4-(メチルアミノ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
49. 4-(7-アミノ-4-((2-アミノエチル)アミノ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
50. 4-(7-アミノ-4-((3-アミノプロピル)アミノ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
51. 4-(7-アミノ-4-((6-アミノヘキシル)アミノ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
52. 4-(4-アミノ-8-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
53. 4-(4-(メチルアミノ)-8-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
54. 4-(4-((2-アミノエチル)アミノ)-8-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
55. 4-(4-((3-アミノプロピル)アミノ)-8-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
56. 4-(4-((6-アミノヘキシル)アミノ)-8-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
57. 4-アミノ-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-8-カルボニトリル
58. 1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(メチルアミノ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-8-カルボニトリル
59. 4-((2-アミノエチル)アミノ)-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-8-カルボニトリル
60. 4-((3-アミノプロピル)アミノ)-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-8-カルボニトリル
61. 4-((6-アミノヘキシル)アミノ)-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-8-カルボニトリル
62. 4-アミノ-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-8-カルボキシレートメチル
63. 1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(メチルアミノ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-8-カルボキシレートメチル
64. 4-((2-アミノエチル)アミノ)-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-8-カルボキシレートメチル
65. メチル 4-((3-アミノプロピル)アミノ)-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-8-カルボキシレート 
66. メチル 4-((6-アミノヘキシル)アミノ)-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-8-カルボキシレート 
67. 4-アミノ-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-8-カルボン酸
68. 1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(メチルアミノ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-8-カルボン酸
69. 4-((2-アミノエチル)アミノ)-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-8-カルボン酸
70. 4-((3-アミノプロピル)アミノ)-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-8-カルボン酸
71. 4-((6-アミノヘキシル)アミノ)-1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-8-カルボン酸
72. 4-(4,8-ジアミノイミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
73. 4-(8-アミノ-4-(メチルアミノ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
74. 4-(8-アミノ-4-((2-アミノエチル)アミノ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
75. 4-(8-アミノ-4-((3-アミノプロピル)アミノ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
76. 4-(8-アミノ-4-((6-アミノヘキシル)アミノ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
77. tert-ブチル (2-((1-(3,4-ジメトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-イル)アミノ)エチル)カルバメート
78. tert-ブチル (6-((1-(3,4-ジメトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-イル)アミノ)ヘキシル)カルバメート
79. tert-ブチル 4-(1-(3,4-ジメトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート
80. tert-ブチル (3-((1-(3,4-ジメトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-イル)アミノ)プロピル)カルバメート
81. N-(1,3-ジヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)プロパン-2-イル)-2-((1-(3,4-ジメトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-イル)アミノ)アセトアミド
82. 1-(3,4-ジメトキシフェニル)-N-メチル-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-アミン
83. 1-(3,4-ジメトキシフェニル)-N-メチル-7-(トリフルオロメトキシ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-アミン
84. 1-(3,4-ジメトキシフェニル)-N-メチル-7-(カルボニトリル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-アミン
85. 1-(3,4-ジメトキシフェニル)-N-メチル-8-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-アミン
86. 1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-アミン
87. 1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-N-メチルイミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-アミン
88. 1-(3,5-ジヒドロキシフェニル)-N-メチルイミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-アミン
89. 4-(4-((2-アミノエチル)アミノ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
90. 2-((1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-イル)アミノ)エチルアンモニウムクロリド
91. 4-(4-((6-アミノヘキシル)アミノ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
92. 6-((1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-イル)アミノ)ヘキサン-1-アンモニウムクロリド
93. 4-(4-(ピペラジン-1-イル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
94. 4-(4-((3-アミノプロピル)アミノ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
95. N-(1,3-ジヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)プロパン-2-イル)-2-((1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-イル)アミノ)アセトアミド
96. 4-(4-(メチルアミノ)-7-(トリフルオロメトキシ)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
97. 4-(4-(メチルアミノ)-8-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル)ベンゼン-1,2-ジオール
98. (2S)-2-((1-(3,4-ジメトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-イル)アミノ)プロパン酸
99. (2S)-2-((1-(3,4-ジメトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-イル)アミノ)-3-メチルブタン酸
100. (2S)-2-アミノ-5-((1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-4-イル)アミノ)ペンタン酸から選ばれることを特徴とする、請求項１から６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
R2及びRcが水素原子であり、
R3がメチルアミノ基又はアミン基であり、かつ
Ra及びRbがヒドロキシ基であることを特徴とする、請求項１から７のいずれか１項記載の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか１項記載の化合物の製造方法であって、前記方法が
−式 (V):
【化５】
2018502914.tif 000005
(V)
（式中、R1、R3及びｐは請求項１から７のいずれか１項に定義されたとおりであり、かつ  R9はハロゲン原子である）
の化合物をスズキ条件下で、好適なアリールボロン酸とカップリングする工程、及び
−請求項１から８のいずれか１項記載の得られた化合物を回収、抽出及び／又は精製する工程
を含むことを特徴とする、前記方法。
【請求項１０】
請求項１から８のいずれか１項記載の少なくとも一種の化合物を含み及び任意に医薬上許される担体を含んでいても良い、医薬組成物。
【請求項１１】
少なくとも一種の癌の治療における使用のための請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
癌が、固形又は液状の癌であり、転移性又は二次性の癌であっても良いことを特徴とする、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
癌がメラノーマ、膵臓癌、結腸癌もしくは前立腺癌、リンパ腫、白血病又はミエローマであることを特徴とする、請求項１１又は１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
癌が乳癌、前立腺癌、肺癌、食道癌、皮膚癌、膀胱癌、胃癌、肝臓癌、子宮癌、結腸癌又は直腸癌であることを特徴とする、請求項１１又は１２に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１５】
癌が血液の癌又は或る血液細胞の癌であることを特徴とする、請求項１１又は１２に記載の医薬組成物。