【手続補正書】
【提出日】平成20年5月14日(2008.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  構造：
Ｘ−Ｌ−Ｚ
（式中、
Ｘ＝非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）であり、
Ｌ＝場合によって用いられるリンカー／スペーサーであり、
Ｚ＝場合によって置換されているヒドロカルビル部分を含む硫黄含有官能基である。）
を有する化合物。
【請求項２】  ＮＳＡＩＤがアセトアミノフェン、アスピリン、イブプロフェン、サリチル酸コリン・マグネシウム、サリチル酸コリン、ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェンカルシウム、フルルビプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、カルプロフェン、インドプロフェン、ケトロラク・トロメタミン、サリチル酸マグネシウム、メクロフェナメートナトリウム、メフェナム酸、オキサプロジン、ピロキシカム、サリチル酸ナトリウム、スリンダク、トルメチン、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、ロルノキシカム、ニメスリド、インドプロフェン、レミフェンゾン、サルサレート、チアプロフェン酸またはフロスリドである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】  ＮＳＡＩＤがナプロキセン、アスピリン、イブプロフェン、フルルビプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェンまたはカルプロフェンである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】  硫黄含有官能基がスルホネート、逆スルホネート、スルホンアミド、逆スルホンアミド、スルホン、スルフィネートまたは逆スルフィネートである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】  硫黄含有官能基がスルホネートまたは逆スルホネートである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】  硫黄含有官能基が場合によって置換されている芳香族スルホネートである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】  芳香族スルホネートがトシレートまたはブロシレートである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】  硫黄含有官能基が場合によって置換されているＣ1〜Ｃ10アルキルスルホネートである、請求項５記載の化合物。
【請求項９】  アルキルスルホネートがメシレートまたはトリフラートである、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】  硫黄含有官能基がスルホンである請求項４記載の化合物。
【請求項１１】  硫黄含有官能基が場合によって置換されているＣ1〜Ｃ10アルキルスルホンである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】  スルホンがメチルスルホン、エチルスルホンである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】  硫黄含有官能基が場合によって置換されている芳香族スルホンである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１４】  硫黄含有官能基がｐ−置換芳香族スルホンである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】  硫黄含有官能基がスルホンアミドまたは逆スルホンアミドである、請求項４記載の化合物。
【請求項１６】  硫黄含有官能基が場合によって置換されているＣ1〜Ｃ10アルキルスルホンアミドである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】  硫黄含有官能基がメチルスルホンアミドである、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】  硫黄含有官能基が場合によって置換されている芳香族スルホンアミドである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１９】  硫黄含有官能基がトルエンスルホンアミドである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】  硫黄含有官能基がスルフィネートまたは逆スルフィネートである、請求項４記載の化合物。
【請求項２１】  Ｌが存在するとき、それは構造：
Ｗ−Ｒ−
（式中、
Ｒは場合によって存在する基であって、この基が存在するとき、それはアルキレン、置換アルキレン、シクロアルキレン、置換シクロアルキレン、複素環、置換複素環、オキシアルキレン、置換オキシアルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、アリーレン、置換アリーレン、アルカリーレン、置換アルカリーレン、アラルキレンまたは置換アラルキレンであり、そして
Ｗはエステル、逆エステル、チオエステル、逆チオエステル、アミド、逆アミド、ホスフェート、ホスホネート、イミンまたはエナミンである。）
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】  請求項１記載の化合物を該化合物のための製薬上許容できるキャリアーの中に含む製剤。
【請求項２３】  製薬上許容できるキャリアーが固体、溶液、エマルジョン、分散液、ミセルまたはリポソームである、請求項２２記載の製剤。
【請求項２４】  製薬上許容できるキャリアーが腸溶コーティングをさらに含む、請求項２２記載の製剤。
【請求項２５】  対象に非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を投与することによって誘発される副作用を緩和するための医薬組成物であって、該医薬組成物は対象に対する投与前に化学修飾されたＮＳＡＩＤを含み、
該ＮＳＡＩＤは、
ａ）その最大濃度（Ｃmax）を無修飾ＮＳＡＩＤに対して低下させ、かつ
ｂ）該対象に投与したときに血漿中に治療上有効な濃度の該ＮＳＡＩＤを維持する
ように化学修飾されている、
上記の医薬組成物。
【請求項２６】  Ｃmaxが無修飾ＮＳＡＩＤに比較して約１０〜９０％低下せしめられる、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】  Ｃmaxが無修飾ＮＳＡＩＤに比較して約２０〜８０％低下せしめられる、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】  Ｃmaxが無修飾ＮＳＡＩＤに比較して約４０〜７０％低下せしめられる、請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項２９】  前記ＮＳＡＩＤが、ＣＯＸ１酵素についてのＩＣ50値においてまたはそれ以下において投与したときにＣmaxを達成するように化学修飾される、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項３０】  前記ＮＳＡＩＤが、場合によって置換されているヒドロカルビル部分を含む硫黄含有官能基の該ＮＳＡＩＤに対する共有結合によって化学修飾される、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項３１】  前記硫黄含有官能基がスルホネート、逆スルホネート、スルホンアミド、逆スルホンアミド、スルホン、スルホキシド、スルフィネートまたは逆スルフィネートである、請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３２】  前記ＮＳＡＩＤがアセトアミノフェン、アスピリン、イブプロフェン、サリチル酸コリン・マグネシウム、サリチル酸コリン、ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェンカルシウム、フルルビプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、カルプロフェン、インドプロフェン、ケトロラク・トロメタミン、サリチル酸マグネシウム、メクロフェナメートナトリウム、メフェナム酸、オキサプロジン、ピロキシカム、サリチル酸ナトリウム、スリンダク、トルメチン、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、ロルノキシカム、ニメスリド、インドプロフェン、レミフェンゾン、サルサレート、チアプロフェン酸またはフロスリドである、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項３３】  前記ＮＳＡＩＤがナプロキセン、アスピリン、イブプロフェン、フルルビプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、カルプロフェンまたはエトドラクである、請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３４】  ＮＳＡＩＤは対象に病理学的状態治療のために投与される、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項３５】  前記病理学的状態が炎症である、請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３６】  ＮＳＡＩＤは対象に痛覚脱失症治療のために投与される、請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３７】  非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）の全身性毒性を緩和するための医薬組成物であって、該医薬組成物は対象に対する投与前に化学修飾されたＮＳＡＩＤを含み、
該ＮＳＡＩＤは、
ａ）その最大濃度（Ｃmax）を無修飾ＮＳＡＩＤに比較して低下させ、かつ
ｂ）該対象に投与したときに血漿中に治療上有効な濃度の該ＮＳＡＩＤを維持する
ように化学修飾されている、上記の医薬組成物。
【請求項３８】  非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を投与したときに達成される血漿中の最大濃度を下げるための医薬組成物であって、場合によって置換されているヒドロカルビル部分を含む硫黄含有官能基との共有結合によって修飾された該ＮＳＡＩＤを含む、上記の医薬組成物。
【請求項３９】  非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）の生体内での制御放出用医薬組成物であって、対象に投与したときに血漿中に達成される最大濃度（Ｃmax）を低下させるように化学修飾された該ＮＳＡＩＤを含む、上記の医薬組成物。
【請求項４０】  化学修飾が、場合によって置換されているヒドロカルビル部分を含む硫黄含有官能基のＮＳＡＩＤに対する共有結合を含む、請求項３９記載の医薬組成物。
【請求項４１】  病理学的状態に悩む対象の治療用医薬組成物であって、該対象に投与するための治療上有効な量の化学修飾された非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を含み、
該ＮＳＡＩＤは該状態の治療に有効であり、かつ
該修飾ＮＳＡＩＤは低下したＣmax値を有する
上記の医薬組成物。
【請求項４２】  前記病理学的状態が、敗血症性ショック、出血性ショック、アナフィラキシー性ショック、毒素ショック症候群、虚血、脳虚血、サイトカイン類の投与、サイトカイン類の過剰発現、潰瘍、炎症性腸疾患、糖尿病、関節炎、喘息、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、肝硬変、同種異系移植拒絶反応、脳脊髄炎、髄膜炎、膵臓炎、腹膜炎、血管炎、リンパ球性脈絡髄膜炎、腎炎、ブドウ膜炎、回腸炎、炎症、熱傷、感染症、血液透析、慢性疲労症候群、卒中、癌、心−肺バイパス、虚血／再潅流外傷、胃炎、成人呼吸窮迫症候群、悪液質、心筋炎、自己免疫異常、湿疹、乾癬、心不全、心疾患、アテローム性硬化症、皮膚炎、じんま疹、全身性エリテマトーデス、ＡＩＤＳ、ＡＩＤＳ性痴呆、慢性神経消耗性疾患、疼痛、有痛性持続勃起症、嚢胞性線維症、筋萎縮側索硬化症、分裂病、鬱病、月経前症候群、不安、麻薬中毒、頭痛、偏頭痛、ハンチングトン病、てんかん、神経消耗性障害、胃腸運動性障害、肥満症、過食症、充実性腫瘍、マラリア、血液癌、骨髄線維症、肺障害、移植片対宿主疾患、頭部外傷、ＣＮＳ損傷、肝炎、腎不全、肝疾患、薬物性肺障害、重症筋無力症（ＭＧ）、眼疾患、血管形成後疾患、再狭窄、口峡炎、または冠動脈疾患である、請求項４１記載の医薬組成物。
【請求項４３】  前記病理学的状態が関節炎である、請求項４２記載の医薬組成物。
【請求項４４】  前記関節炎がリュウマチ性関節炎または変形性関節炎である、請求項４３記載の医薬組成物。
【請求項４５】  前記病理学的状態が頭痛である、請求項４２記載の医薬組成物。
【請求項４６】  前記頭痛が偏頭痛である、請求項４５記載の医薬組成物。
【請求項４７】  前記病理学的状態が月経前症候群である、請求項４２記載の医薬組成物。
【請求項４８】  前記病理学的状態が疼痛である、請求項４２記載の医薬組成物。
【請求項４９】  前記疼痛が慢性疼痛である、請求項４８記載の医薬組成物。
【請求項５０】  前記疼痛が術後疼痛である、請求項４８記載の医薬組成物。
【請求項５１】  非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を含む病理学的状態の治療用医薬組成物において、対象に投与したときに達成されるＣmax値を下げるように該ＮＳＡＩＤを修飾することを特徴とする、医薬組成物。
【請求項５２】  副作用を誘発する性向が低下した修飾された非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）の製造方法であって、対象に投与したときに達成されるＣmax値を下げるようにＮＳＡＩＤを修飾することを含む上記の方法。
【請求項５３】  非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を含む病理学的状態の治療用医薬組成物において、対象に対する該ＮＳＡＩＤの投与前に、場合によって置換されているヒドロカルビル部分を含む硫黄含有官能基に該ＮＳＡＩＤを直接的にまたは間接的に共有結合させることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項５４】  前記病理学的状態が、敗血症性ショック、出血性ショック、アナフィラキシー性ショック、毒素ショック症候群、虚血、脳虚血、サイトカイン類の投与、サイトカイン類の過剰発現、潰瘍、炎症性腸疾患、糖尿病、関節炎、喘息、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、肝硬変、同種異系移植拒絶反応、脳脊髄炎、髄膜炎、膵臓炎、腹膜炎、血管炎、リンパ球性脈絡髄膜炎、腎炎、ブドウ膜炎、回腸炎、炎症、熱傷、感染症、血液透析、慢性疲労症候群、卒中、癌、心−肺バイパス、虚血／再潅流外傷、胃炎、成人呼吸窮迫症候群、悪液質、心筋炎、自己免疫異常、湿疹、乾癬、心不全、心疾患、アテローム性硬化症、皮膚炎、じんま疹、全身性エリテマトーデス、ＡＩＤＳ、ＡＩＤＳ性痴呆、慢性神経消耗性疾患、慢性疼痛、有痛性持続勃起症、嚢胞性線維症、筋萎縮側索硬化症、分裂病、鬱病、月経前症候群、不安、麻薬中毒、頭痛、偏頭痛、ハンチングトン病、てんかん、神経消耗性障害、胃腸運動性障害、肥満症、過食症、充実性腫瘍、マラリア、血液癌、骨髄線維症、肺障害、移植片対宿主疾患、頭部外傷、ＣＮＳ損傷、肝炎、腎不全、肝疾患、薬物性肺障害、重症筋無力症（ＭＧ）、眼疾患、血管形成後疾患、再狭窄、口峡炎または冠動脈疾患である、請求項５３記載の医薬組成物。
【請求項５５】  非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）の投与により、病理学的状態に罹っている対象を治療するための医薬組成物において、対象に対する該ＮＳＡＩＤの投与前に、場合によって置換されているヒドロカルビル部分を含む硫黄含有官能基に該ＮＳＡＩＤを共有結合させることを特徴とする、上記の医薬組成物。
【請求項５６】  病理学的状態に悩む対象の治療用医薬組成物であって、該対象に投与するための有効量の非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を含み、
該ＮＳＡＩＤは該状態の治療に有効であり、かつ
該ＮＳＡＩＤは、場合によって置換されているヒドロカルビル部分を含む硫黄含有官能基の該ＮＳＡＩＤに対する直接的または間接的共有結合によって修飾されている
上記の医薬組成物。
【請求項５７】  保護された形の非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）の製造方法であって、該ＮＳＡＩＤに、場合によって置換されているヒドロカルビル部分を含む硫黄含有官能基を直接的または間接的に共有結合させることを含む上記の方法。
【請求項５８】  前記ＮＳＡＩＤがアセトアミノフェン、アスピリン、イブプロフェン、サリチル酸コリン・マグネシウム、サリチル酸コリン、ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェンカルシウム、フルルビプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、カルプロフェン、インドプロフェン、ケトロラク・トロメタミン、サリチル酸マグネシウム、メクロフェナメートナトリウム、メフェナム酸、オキサプロジン、ピロキシカム、サリチル酸ナトリウム、スリンダク、トルメチン、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、ロルノキシカム、ニメスリド、インドプロフェン、レミフェンゾン、サルサレート、チアプロフェン酸またはフロスリドである、請求項５７記載の方法。
【請求項５９】  対象に非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を投与することによって誘発される副作用を低下させるための医薬組成物であって、該対象に対する投与前に場合によって置換されているヒドロカルビル部分を含む硫黄含有官能基と直接的または間接的に共有結合した該ＮＳＡＩＤを含む、上記の医薬組成物。
【請求項６０】  非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）の有効性を高める方法であって、場合によって置換されているヒドロカルビル部分を含む硫黄含有官能基を該ＮＳＡＩＤに直接的または間接的に共有結合させることを含む上記の方法。
【請求項６１】  炎症性または感染性疾病の予防または治療を必要とする対象のその疾病の予防または治療用医薬組成物であって、該疾病状態を緩和するのに有効な量の請求項１記載の化合物を含む、上記医薬組成物。