【手続補正書】
【提出日】平成20年2月15日(2008.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リポソームを、このリポソームの内部に位置するイオン透過担体およびキレート化剤とともに含み、該リポソームがα粒子を放出する重放射性核種および/またはα粒子放出体
である２１２Ｂｉ用のジェネレーターとしての２１２Ｐｂをさらにカプセル封入していることを特徴とする複合体系。
【請求項２】
上記リポソーム内部のキレート化剤の濃度が娘核種を保持するのに適していることを特徴とする請求項１に記載の複合体系。
【請求項３】
上記キレート化剤が、
1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7,10,N,N',N'',N'''-四酢酸（ＤＯＴＡ）、
1,4,7,10-テトラアザシクロトリデカン-1,4,7,10,N,N',N'',N'''-四酢酸（ＴＲＩＴＡ
）、
1,4,7,10-テトラアザシクロテトラデカン-1,4,7,10,N,N',N'',N'''-四酢酸（ＴＥＴＡ
）、
1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7,10,N,N',N'',N'''-テトラ（メチレン）ホ
スホン酸（ＤＯＴＭＰ）、
1,4,7,10-テトラアザシクロトリデカン-1,4,7,10,N,N',N'',N'''-テトラ（メチレン）
ホスホン酸、
1,4,7,10-テトラアザシクロテトラデカン-1,4,7,10,N,N',N'',N'''-テトラ（メチレン
）ホスホン酸、
ジエチレントリアミン-N,N',N''-五酢酸およびその異性体誘導体、
クリプテート[2,2,2]、クリプテート[3,2,2]、クリプテート[2,2,1] およびそのモノ−およびジ−ベンゾ誘導体、
富電子（ドナー）基（ヒドロキシル、カルボキシル、エステル、アミド、アミン）を有する架橋カリックス[4]アレン、
1,10-ジアザ-4,7,13,16-テトラオキサシクロオクタデカン-1,10,N,N'-ビス-酢酸、および
1,10-ジアザ-4,7,13,16-テトラオキサシクロオクタデカン-1,10,N,N'-ビス-マロネート
からなる群より選択されることを特徴とする請求項１または２に記載の複合体系。
【請求項４】
上記リポソームが膜中に活性化された基を含有しており、タン白質または他の受容体親
和性の分子がこれらの活性化された基に複合するのを可能にすることを特徴とする請求項１〜３の何れかに記載の複合体系。
【請求項５】  
上記の活性化された基がポリエチレングリコールである、請求項４に記載の複合体系。
【請求項６】
上記リポソームが受容体結合性のタン白質に複合されていることを特徴とする請求項１〜５の何れかに記載の複合体系。
【請求項７】
上記の受容体結合性のタン白質がモノクローナルまたはポリクローナル抗体または抗体フラグメントまたは構築物または葉酸塩である、請求項６に記載の複合体系。
【請求項８】
上記リポソームがＩｇＭまたはＩｇＧクラスの抗体、またはこれらのクラスの抗体からのフラグメントまたは構築物と複合されていることを特徴とする請求項６に記載の複合体系。
【請求項９】
上記リポソームがＩｇＭまたはＩｇＧクラスの抗体、またはこれらのクラスの抗体からのフラグメントまたは構築物と複合されており、その抗体、フラグメントまたは構築物が葉酸塩および１つの放射性核種または異なる放射性核種の混合物で標識されていることを特徴とする請求項６に記載の複合体系。
【請求項１０】  
上記リポソームに複合された抗体または抗体フラグメントまたは構築物が、ネズミ、キメラまたはヒトのモノクローナルまたはポリクローナルであることを特徴とする請求項１〜９の何れかに記載の複合体系。
【請求項１１】
上記抗体または抗体フラグメントまたは構築物が葉酸塩で標識されており、その抗原結合性部位が葉酸塩結合性タン白質（ＦＢＰ）に向けて指令されていることを特徴とする請求項１０に記載の複合体系。
【請求項１２】
上記抗体または抗体フラグメントまたは構築物が葉酸塩で標識されており、抗原結合性部位がＦＢＰとは異なる抗原に向けて指令されていることを特徴とする請求項１０に記載の複合体系。
【請求項１３】
上記放射性核種が重アルファ線エミッターおよび/またはα粒子放出体である２１２Ｂ
ｉ用のジェネレーターとしての２１２Ｐｂであって、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１３Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２２５Ａｃ、２２３Ｒａ、２２４Ｒａ、および２２７Ｔｈから選択されることを特徴とする請求項１〜１２の何れかに記載の複合体系。
【請求項１４】  
上記娘核種および上記母核種がそれぞれ２１２Ｂｉおよび２１２Ｐｂであることを特徴とする請求項１〜１３の何れかに記載の複合体系。
【請求項１５】
イオン透過担体および好適な濃度のキレート化剤を含むリポソームを、放射性核種またはアルファ粒子放射線を放出する放射性核種の混合物および/またはα粒子放出体である
２１２Ｂｉ用のジェネレーターとしての２１２Ｐｂを含有する溶液と上記リポソームを含有する溶液とを混合することにより、重α粒子エミッターで安定的に放射能標識し、生理的温度と比較して上昇した温度でインキュベートし、上記放射性核種を上記リポソーム内に輸送させることを特徴とする、放射能標識された複合体系の調製方法。
【請求項１６】
上記キレート化剤が
1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7,10,N,N',N'',N'''-四酢酸（ＤＯＴＡ）、
1,4,7,10-テトラアザシクロトリデカン-1,4,7,10,N,N',N'',N'''-四酢酸（ＴＲＩＴＡ
）、
1,4,7,10-テトラアザシクロテトラデカン-1,4,7,10,N,N',N'',N'''-四酢酸（ＴＥＴＡ
）、
1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7,10,N,N',N'',N'''-テトラ（メチレン）ホ
スホン酸（ＤＯＴＭＰ）、
1,4,7,10-テトラアザシクロトリデカン-1,4,7,10,N,N',N'',N'''-テトラ（メチレン）
ホスホン酸、
1,4,7,10-テトラアザシクロテトラデカン-1,4,7,10,N,N',N'',N'''-テトラ（メチレン
）ホスホン酸、
ジエチレントリアミン-N,N',N''-五酢酸およびその異性体誘導体、
クリプテート[2,2,2]、クリプテート[3,2,2]、クリプテート[2,2,1] およびそのモノ−およびジ−ベンゾ誘導体、
富電子（ドナー）基（ヒドロキシル、カルボキシル、エステル、アミド、アミン）を有する架橋カリックス[4]アレン、
1,10-ジアザ-4,7,13,16-テトラオキサシクロオクタデカン-1,10,N,N'-ビス-酢酸、および
1,10-ジアザ-4,7,13,16-テトラオキサシクロオクタデカン-1,10,N,N'-ビス-マロネート
からなる群より選択されることを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】  
上記リポソームが膜中に活性化された基を含有しており、タン白質または他の受容体親和性の分子がこれらの活性化された基に複合するのを可能にすることを特徴とする請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１８】
上記の活性化された基がポリエチレングリコールである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
上記リポソームが受容体結合性のタン白質に複合されていることを特徴とする請求項１５〜１８の何れかに記載の方法。
【請求項２０】
上記の受容体結合性のタン白質がモノクローナルまたはポリクローナル抗体または抗体フラグメントまたは構築物または葉酸塩である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２1】
上記リポソームがＩｇＭまたはＩｇＧクラスの抗体、またはこれらのクラスの抗体からのフラグメントまたは構築物と複合されていることを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
上記リポソームがＩｇＭまたはＩｇＧクラスの抗体、またはこれらのクラスの抗体からのフラグメントまたは構築物と複合されており、上記抗体が、抗体を葉酸塩および放射性核種で標識するための標準的操作を用いて、葉酸塩および１つの放射性核種または異なる放射性核種の混合物で標識されることを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
上記リポソームに複合された抗体、または抗体フラグメントまたは構築物が、ネズミ、キメラまたはヒトのモノクローナルまたはポリクローナルであることを特徴とする請求項１５〜２２の何れかに記載の方法。
【請求項２４】
上記抗体または抗体フラグメントまたは構築物が葉酸塩で標識されており、その抗原結合性部位がＦＢＰに向けて指令されていることを特徴とする請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
上記抗体または抗体フラグメントまたは構築物が葉酸塩で標識されており、その抗原結合性部位がＦＢＰとは異なる抗原に向けて指令されていることを特徴とする請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
上記放射性核種が重アルファ線エミッターおよび/またはα粒子放出体である２１２Ｂ
ｉ用のジェネレーターとしての２１２Ｐｂであって、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１３Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２２５Ａｃ、２２３Ｒａ、２２４Ｒａ、および２２７Ｔｈから選択されることを特徴とする請求項１５〜２５の何れかに記載の方法。
【請求項２７】
上記娘核種および上記母核種がそれぞれ２１２Ｂｉおよび２１２Ｐｂであることを特徴とする請求項１５〜２６の何れかに記載の方法。
【請求項２８】
ヒトを含む哺乳類に注射または注入するのに適した医薬溶液の調製のための請求項１〜１４の何れかに記載の複合体系の使用。
【請求項２９】
ヒトを含む哺乳類に、静脈内へ、および／または局所へ、および／または腫瘍内への投与経路で注射または注入するのに適した医薬溶液の調製のための請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
放射能免疫複合体または数種の放射能免疫複合体および／または他の形態の放射線医薬品治療法、化学療法、外部光線療法または外科手術と組み合わせた、悪性疾患を処置するための請求項２８に記載の使用。
【請求項３１】
葉酸塩結合性タン白質、エストロゲン受容体、テストステロン受容体、および/または
モノクローナル抗体の種々の抗原から選択される受容体を発現する悪性細胞に対し、潜在的に治療効果のある放射線を送出する目的でヒト被検者に注射することにより、上記受容体を発現する細胞を標的とするための請求項１〜１４の何れかに記載の複合体系の使用方法。
【請求項３２】
悪性組織が脳癌、肺癌、頚癌、卵巣癌または乳癌または白血病、リンパ腫または悪性黒色腫である場合に、受容体（類）を発現している悪性細胞に潜在的に治療効果のある放射線を送出する目的でヒト被検者に注射することによる請求項１〜１４の何れかに記載の複合体系の使用方法。
【請求項３３】
リポソーム溶液を含有するバイアル、および溶液で放射性核種を含有するバイアルを含み、放射性標識を容易にするように混合できることを特徴とする請求項１〜１４の何れかに記載の複合体系を調製するためのキット。
【請求項３４】  
リポソーム溶液を含有するバイアル、および溶液で放射性核種を含有する第二のバイアル、および受容体親和性を有する分子を含有する第三のバイアルを含み、放射性標識および受容体親和性の分子での標識を容易にするように混合できることを特徴とする請求項１〜１４の何れかに記載の複合体系を調製するためのキット。