【手続補正書】
【提出日】平成20年5月2日(2008.5.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉで表されるアザビシクロアリール誘導体、
【化１】
2007538046.tif 000001
そのエナンチオマーのいずれか、又はそのエナンチオマーのいずれかの混合物、又はプロドラッグ、或いは薬剤として許容されるそれらの付加塩。
［上式で、ｎは、１、２、又は３であり、
Ｌ’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯ−、及び−ＣＯＮＲ’−から選択される連結基を表し、式中、Ｒ’は、水素又はアルキルを表し、或いは
Ｌ’は、連結基−ＮＹ’−を表し、式中、Ｙ’は、ホルミル、アセチル、プロピオニル、又はブタノイルを表し、
Ａは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、オキソ、カルボキシ、カルバモイル、アルキル−カルバモイル、アミド、Ｎ−アルキル−アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル−アミド、スルファモイル、フェニル、又はベンジルからなる群から選択される置換基で場合によっては１回又は複数回置換された、芳香族単環式又は二環式の炭素環基又は複素環基を表し、
Ｂは、共有結合を表し（即ち、Ｂは存在しない）、或いは
Ｂは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル、及びフェニルからなる群から選択される置換基で場合によっては１回又は複数回置換された、芳香族単環式の炭素環基又は複素環基を表し、
Ｌ”は、−ＣＯ−、−ＣＲ”＝ＣＲ”’−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ”−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ”−、−ＳＯ２−ＮＲ”−、−ＮＲ”−ＳＯ２−、−ＮＲ”−ＣＯ−ＮＲ”’−から選択される連結基を表し、式中、Ｒ”及びＲ”’は、互いに独立に、水素又はアルキルを表し、
Ｃは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、−ＮＨ−ＣＯ−アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−シクロアルキル、ＮＨ−ＣＯ−アルケニル、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル、フェニル、及び−ＮＲ””−ＣＯ−ＮＨＲ””’からなる群から選択される置換基で場合によっては１回又は複数回置換された、芳香族単環式及び／又は二環式の炭素環基及び／又は複素環基を表し、式中、Ｒ””及びＲ””’は、互いに独立に、水素又はアルキルを表し、或いは
Ｌ”は、連結基−ＮＲ”−ＣＯ−ＮＹ”−を表し、式中、Ｒ”は、水素又はアルキルを表し、Ｙ”は、水素、アルキル、アリール−アルキル、又はヘテロアリール−アルキルを表し、
Ｃは、水素、アルキル、アリール−アルキル、又はヘテロアリール−アルキルを表す］
【請求項２】
ｎが、１、２、又は３である、請求項１に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項３】
ｎが、１又は２である、請求項２に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項４】
Ｌ’が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯ−、及び−ＣＯＮＲ’−から選択される連結基を表し、式中、Ｒ’は、水素又はアルキルを表し、或いは、
Ｌ’が、連結基−ＮＹ’−を表し、式中、Ｙ’は、ホルミル、アセチル、プロピオニル、又はブタノイルを表す、請求項１から３までのいずれか一項に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項５】
Ｌ’が、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯ−、及び−ＣＯＮＲ’−から選択される連結基を表し、式中、Ｒ’は、水素又はアルキルを表す、請求項４に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項６】
Ａが、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、オキソ、カルボキシ、カルバモイル、アルキル−カルバモイル、アミド、Ｎ−アルキル−アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル−アミド、スルファモイル、フェニル、又はベンジルからなる群から選択される置換基で場合によっては１回又は複数回置換された、芳香族単環式又は二環式の炭素環基又は複素環基を表す、請求項１から５までのいずれか一項に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項７】
Ａが、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、オキソ、カルボキシ、カルバモイル、アルキル−カルバモイル、アミド、Ｎ−アルキル−アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル−アミド、スルファモイル、フェニル、又はベンジルからなる群から選択される置換基で場合によっては１回又は複数回置換された、５員環又は６員環の芳香族単環式複素環基を表す、請求項６に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項８】
Ａが、５員環の芳香族単環式複素環基を表す、請求項７に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項９】
Ａが、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、又はイミダゾリルを表す、請求項８に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項１０】
Ａが、フラニル、特にフラン−２，５−ジイル、又はチエニル、特にチエン−２，５−ジイルを表す、請求項９に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項１１】
Ｂが、共有結合を表す（即ち、Ｂは存在しない）、請求項１から１０までのいずれか一項に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項１２】
Ｂが、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル、及びフェニルからなる群から選択される置換基で場合によっては１回又は複数回置換された、芳香族単環式の炭素環基又は複素環基を表す、請求項１から１０までのいずれか一項に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項１３】
Ｂが、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル、及びフェニルからなる群から選択される置換基で場合によっては１回又は複数回置換された、芳香族単環式の炭素環基を表す、請求項１２に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項１４】
Ｂが、芳香族単環炭素環基を表す、請求項１３に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項１５】
Ｂが、フェニル基を表す、請求項１４に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項１６】
Ｌ”が、−ＣＯ−、−ＣＲ”＝ＣＲ”’−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ”−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ”−、−ＳＯ２−ＮＲ”−、−ＮＲ”−ＳＯ２−、−ＮＲ”−ＣＯ−ＮＲ”’−から選択される連結基を表し、式中、Ｒ”及びＲ”’は、互いに独立に、水素又はアルキルを表す、請求項１から１５までのいずれか一項に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項１７】
Ｌ”が、−ＣＯ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ”−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ”−、及び−ＮＲ”−ＣＯ−ＮＲ”’−から選択される連結基を表し、式中、Ｒ”及びＲ”’は、互いに独立に、水素又はアルキルを表す、請求項１６に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項１８】
Ｌ”が、−ＣＯ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＨ−ＣＯ−、又は−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−を表す、請求項１７に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項１９】
Ｃが、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、−ＮＨ−ＣＯ−アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−シクロアルキル、ＮＨ−ＣＯ−アルケニル、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル、フェニル、及び−ＮＲ””−ＣＯ−ＮＨＲ””’からなる群から選択される置換基で場合によっては１回又は複数回置換された、芳香族単環式及び／又は二環式の炭素環基及び／又は複素環基を表し、式中、Ｒ””及びＲ””’は、互いに独立に、水素又はアルキルを表す、請求項１から１８までのいずれか一項に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項２０】
Ｃが、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシ−アルキル、アルコキシ−アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシ−アルキル、シクロアルコキシ−アルコキシ、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、−ＮＨ−ＣＯ−アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−シクロアルキル、ＮＨ−ＣＯ−アルケニル、カルボキシ、カルバモイル、アミド、スルファモイル、フェニル、及び−ＮＲ””−ＣＯ−ＮＨＲ””’からなる群から選択される置換基で場合によっては１回又は複数回置換された、芳香族単環式及び／又は二環式の炭素環基及び／又は複素環基を表し、式中、Ｒ””及びＲ””’は、互いに独立に、水素、アルキル、フェニル、又はベンジルを表す、請求項１９に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項２１】
Ｃが、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、−ＮＨ−ＣＯ−アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−シクロアルキル、ＮＨ−ＣＯ−アルケニル、及び−ＮＲ””−ＣＯ−ＮＨＲ””’から選択される置換基で場合によっては１回又は２回置換された芳香族単環炭素環基を表し、式中、Ｒ””及びＲ””’は、互いに独立に、水素又はアルキルを表す、請求項２０に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項２２】
Ｃが、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、−ＮＨ−ＣＯ−アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−シクロアルキル、ＮＨ−ＣＯ−アルケニル、及び−ＮＲ””−ＣＯ−ＮＨＲ””’から選択される置換基で場合によっては１回又は２回置換された芳香族単環炭素環基を表し、式中、Ｒ””及びＲ””’は、互いに独立に、水素又はアルキルを表す、請求項２１に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項２３】
Ｌ”が、連結基−ＮＲ”−ＣＯ−ＮＹ”−を表し、式中、Ｒ”は、水素又はアルキルを表し、Ｙ”は、水素、アルキル、アリール−アルキル、又はヘテロアリール−アルキルを表し、
Ｃが、水素、アルキル、アリール−アルキル、又はヘテロアリール−アルキルを表す、請求項１から１５までのいずれか一項に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項２４】
Ｌ”が、連結基−ＮＲ”−ＣＯ−ＮＹ”−を表し、式中、Ｒ”は、水素又はアルキルを表し、Ｙ”は、水素、アルキル、又はベンジルを表し、
Ｃが、水素、アルキル、又はベンジルを表す、請求項２３に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項２５】
Ｌ”が、連結基−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−を表し、
Ｃが、水素、アルキル、又はベンジルを表す、請求項２４に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項２６】
５−（４−ウレイド−フェニル）−フラン−２−カルボン酸（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−アミド、
又はそのエナンチオマー、又はそのエナンチオマーの混合物、或いは薬剤として許容されるそれらの付加塩である、請求項２５に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項２７】
ｎが、２であり、
Ｌ’が、−ＮＨ−ＣＯ−又は−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−を表し、
Ａが、フラン−２，５−ジイルを表し、
Ｂが、フェニルを表し、
Ｌ”が、−ＮＨ−ＣＯ−又は−ＮＲ”−ＣＯ−ＮＲ”’−を表し、式中、Ｒ”及びＲ”’は、互いに独立に、水素又はアルキルを表し、
Ｃが、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、−ＮＨ−ＣＯ−アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−シクロアルキル、ＮＨ−ＣＯ−アルケニル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、及び−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アルキルから選択される置換基で場合によっては１回又は２回置換されたフェニルを表す、請求項１に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項２８】
（±）５−（４−ベンゾイルアミノ−フェニル）−フラン−２−カルボン酸（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−アミド；
（±）５−［４−（４−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−フラン−２−カルボン酸（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−アミド；
（±）５−［４−（４−アミノ−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−フラン−２−カルボン酸（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−アミド；
（±）５−［４−（４−アセチルアミノ−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−フラン−２−カルボン酸（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−アミド；
（±）５−［４−（４−アクリロイルアミノ−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−フラン−２−カルボン酸（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−アミド；
（±）５−｛４−［４−（シクロプロパンカルボニル−アミノ）−ベンゾイルアミノ］−フェニル｝−フラン−２−カルボン酸（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−アミド；
（±）５−［４−（３−エチル−ウレイド）−フェニル］−フラン−２−カルボン酸（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−アミド；
（±）５−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−フラン−２−カルボン酸（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−アミド；
（±）５−｛４−［３−（４−ニトロ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−フラン−２−カルボン酸（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−アミド；
（±）５−｛４−［３−（４−アミノ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−フラン−２−カルボン酸（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−アミド；又は
（±）５−｛４−［３−（４−アセチルアミノ−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−フラン−２−カルボン酸（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−アミド；
又はエナンチオマー、又はそのエナンチオマーの混合物、或いは薬剤として許容されるそれらの付加塩である、請求項２７に記載のアザビシクロアリール誘導体。
【請求項２９】
請求項１から２８までのいずれか一項に記載のアザビシクロアリール誘導体、又は薬剤として許容されるその付加塩の治療有効量を、少なくとも１種の製薬上許容される担体又は希釈剤と一緒に含む薬剤組成物。
【請求項３０】
請求項１から２８までのいずれか一項に記載のアザビシクロアリール誘導体、又は薬剤として許容されるその付加塩を含む、ヒトを含めた哺乳動物の、コリン作動性受容体の調節に応答する疾患又は障害又は病態の治療、予防、又は緩和用の薬剤組成物。
【請求項３１】
前記疾患、障害、又は病態が、中枢神経系に関係する、請求項３０に記載の薬剤組成物。
【請求項３２】
前記疾患、障害、又は病態が、不安、認知障害、学習欠陥、記憶障害及び機能障害、アルツハイマー病、注意欠陥、注意欠陥多動性障害、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ジルドラトゥレット症候群、うつ病、躁病、躁鬱病、統合失調症、強迫性障害（ＯＣＤ）、パニック障害；神経性食欲不振症、過食症、及び肥満などの摂食障害、ナルコレプシー、侵害受容、ＡＩＤＳ認知症、老人性認知症、パーリフェリックニューロパシー、自閉症、失読症、遅発性ジスキネジア、運動亢進症、癲癇、過食症、外傷後症候群、対人恐怖症、睡眠障害、仮性認知症、ガンザー症候群、月経前症候群、晩期黄体期症候群、慢性疲労症候群、無言症、トリコチロマニー、及び時差ボケである、請求項３１に記載の薬剤組成物。
【請求項３３】
前記疾患、障害、又は病態が、痙攣性障害、狭心症、早産、痙攣、下痢、喘息、癲癇、遅発性ジスキネジア、運動亢進症、早発射精、及び勃起障害を含めた、平滑筋収縮に関連する、請求項３０に記載の薬剤組成物。
【請求項３４】
前記疾患、障害、又は病態が、甲状腺中毒症、クロム親和性細胞腫、高血圧症、不整脈などの内分泌系に関係する、請求項３０に記載の薬剤組成物。
【請求項３５】
前記疾患、障害、又は病態が、一過性無酸素症及び誘発性神経変性を含めた神経変性疾患である、請求項３０に記載の薬剤組成物。
【請求項３６】
前記疾患、障害、又は病態が、アクネや酒さなどの炎症性皮膚障害、クーロン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、及び下痢を含めた炎症性障害である、請求項３０に記載の薬剤組成物。
【請求項３７】
前記疾患、障害、又は病態は、急性、慢性、又は習慣性の軽い、穏やかな、さらには激しい疼痛、並びに神経障害性疼痛、片頭痛によって引き起こされる疼痛、術後痛、幻肢痛、神経障害性疼痛、慢性頭痛、中心性疼痛、糖尿病性神経障害、治療後神経痛、又は末梢神経傷害に関係する疼痛である、請求項３０に記載の薬剤組成物。
【請求項３８】
前記疾患、障害、又は病態が、たばこなどのニコチン含有製品、ヘロイン、コカイン、モルヒネなどのオピオイド、ベンゾジアゼピン薬剤、ベンゾジアゼピン様薬剤、及びアルコールを含めた習慣性物質の使用を中止することによって引き起こされる禁断症状に関連する、請求項３０に記載の薬剤組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
国際公開ＷＯ２００２／１５６６２号、国際公開ＷＯ２００２０１６３５５号、国際公開ＷＯ２００２０１７３５８号、及び国際公開ＷＯ２００３０４０１４７号（Ｐｈａｒｍａｃｉａ  ＆  Ｕｐｊｏｈｎ）は、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストとして有用なアザビシクロアリールアミドを記載している。しかし、本発明のアザビシクロアリール誘導体は、記載されていない。