【手続補正書】
【提出日】平成20年7月4日(2008.7.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2008505874.tif 000001
[式中、
Ｔは、結合、Ｓ(Ｏ)ｎ(式中、ｎは、０、１または２である)、ＣＲ１Ｒ２、またはＮＲ１３であり、
Ｗは、Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｎ(式中、ｎは、０、１または２である)、ＮＲ１３、ＣＲ１ＯＲ２またはＣＲ１Ｒ２であり、
Ｘは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６、ＯＲ１２、または、１個またはそれ以上のハロゲン原子により置換され得るＣ１−６アルキルであり、
Ｙは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＯ２Ｒ３、ＯＲ４、ＳＲ４、ＳＯＲ３、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ６ＣＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＣＯＲ３、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルから選択され、最後の４基は、所望によりハロゲン、ＯＲ６およびＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(式中、ｎは、０、１または２である)から独立して選択された１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよいものとし、
Ｚは、アリールまたはヘテロアリールであって、所望により水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ニトロ、ＣＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ９、ＯＲ９、ＳＲ９、ＳＯＲ９、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＳＯ２Ｒ９、ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＮＲ６ＣＯ２Ｒ６、ＮＨＣＯＲ９、ＮＲ９ＣＯＲ９、ＮＲ６ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、アリール、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルから独立して選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく、置換基の最後の４基は、所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(式中、ｎは０、１または２である)、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＮＲ６ＳＯ２Ｒ７から独立して選択された１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよいものとし、
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素原子、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキル基を表し、最後の４基は、所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、ＯＲ６、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(式中、ｎは０、１または２である)から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよいものとし、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、所望によりＯ、Ｓ、ＮＲ６から選択される１個またはそれ以上の原子を含んでいてもよい３−８員環を形成し得、それ自体所望により１個またはそれ以上のＣ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンにより置換されていてもよいものとし、
Ｒ３は、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルを表し、これらは全て、所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ＯＲ６およびＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(式中、ｎ＝０、１または２)、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＮＲ６ＳＯ２Ｒ７から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基により置換され得るものとし、
Ｒ４およびＲ５は、独立して水素、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルを表し、最後の２基は、所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ＯＲ６およびＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(式中、ｎ＝０、１または２)、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＮＲ６ＳＯ２Ｒ７から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよいものとし、または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望によりＯ、Ｓ(Ｏ)ｎ(式中、ｎ＝０、１または２)、ＮＲ8から選択される１個またはそれ以上の原子を含んでいてもよい３−８員飽和複素環を形成し得、それ自体、所望によりハロゲンまたはＣ１−Ｃ３アルキルにより置換されていてもよいものとし、
Ｒ６およびＲ７は、独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキルを表し、
Ｒ８は、水素、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＣ１−Ｃ４アルキル、ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣＯＮＲ６Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ９は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルを表し、最後の２基は、所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールＯＲ６およびＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(式中、ｎ＝０、１または２)、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＮＲ６ＳＯ２Ｒ７から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基により置換され得、
Ｒ１０およびＲ１１は、独立してアリールまたはヘテロアリール、水素、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルを表し、最後の２基は、所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ６およびＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(式中、ｎ＝０、１または２)、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＮＲ６ＳＯ２Ｒ７から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよいものとし、または
Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望によりＯ、Ｓ(Ｏ)ｎ(式中、ｎ＝０、１または２)、ＮＲ8から選択される１個またはそれ以上の原子を含んでいてもよい３−８員飽和複素環を形成し得、それ自体、所望によりハロゲンまたはＣ１−Ｃ３アルキルにより置換されていてもよいものとし、
Ｒ１２は、水素原子、または、１個またはそれ以上のハロゲン原子により置換され得るＣ１−Ｃ６アルキルを表し、
Ｒ１３は、水素原子、１個またはそれ以上のハロゲン原子により置換され得るＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ７シクロアルキル、ＳＯ２Ｒ６またはＣＯＣ１−Ｃ４アルキルを表すが、ただし、
●Ｔが炭素または結合であるとき、基Ｚにおける置換基はＮＲ１０Ｒ１１(式中、Ｒ１０、Ｒ１１は、独立して水素、アリールまたはアルキルである)ではあり得ず、
●化合物２−[(４−カルボキシフェニル)アミノ]−４,５−ジヒドロキシ−ベンゼンプロパン酸および４−クロロ−２−[(４−クロロフェニル)チオ]−ベンゼン酢酸は除外されるものとする]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｘがトリフルオロメチルまたはハロゲンである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが水素またはＣ１−６アルキルである、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｚが、所望により請求項１記載と同様に置換されていてもよいフェニルである、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２が独立して水素またはＣ１−３アルキルである、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｗが、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２である、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｔが、結合、Ｓ、ＣＲ１Ｒ２またはＮＲ１３である、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｎ−(４−クロロ−２−フェノキシフェニル)グリシン;
３−[２−(３−シアノフェノキシ)−４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸;
３−[２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸;
３−[２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸;
[(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}フェニル)チオ]酢酸;
Ｎ−{４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}グリシン;
({４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}チオ)酢酸;
３−{２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェニル}プロパン酸;
{２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェニル}酢酸;
４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−α−メチル−ベンゼンプロパン酸;
Ｎ−[２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェニル]−グリシン;
Ｎ−[２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェニル]−グリシン;
Ｎ−[２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェニル]−２−メチル−アラニン;
Ｎ−[２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェニル]−Ｄ−アラニン;
Ｎ−[４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル]−グリシン;
[[４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル]チオ]−酢酸;
Ｎ−[２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェニル]−Ｄ−アラニン;
Ｎ−[４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル]−Ｄ−アラニン;
Ｎ−[４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル]−Ｎ−メチル−グリシン;
２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロ−ベンゼンプロパン酸;
２−[４−(メチルスルホニル)−３−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−４−フルオロ−ベンゼンプロパン酸;
２−[４−(エチルスルホニル)−３−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−４−フルオロ−ベンゼンプロパン酸;
Ｎ−[４−クロロ−２−[[４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ]フェニル]−グリシン;
Ｎ−[４−クロロ−２−[[４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ]フェニル]−Ｄ−アラニン;
Ｎ−[４−クロロ−２−[４−(エチルスルホニル)−３−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル]−グリシン;
Ｎ−[４−クロロ−２−[４−(エチルスルホニル)−３−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル]−Ｄ−アラニン;
Ｎ−[２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−４−(トリフルオロメチル)フェニル]−グリシン;
Ｎ−[２−[４−(エチルスルホニル)−３−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−４−(トリフルオロメチル)フェニル]−グリシン;
Ｎ−[４−クロロ−２−(２−クロロ−４−シアノフェノキシ)フェニル]−グリシン;
Ｎ−[２−(４−ブロモ−２−クロロフェノキシ)−４−クロロフェニル]−グリシン;
Ｎ−[４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(５−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル)フェノキシ]フェニル]−グリシン;
Ｎ−[４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(５−エチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル)フェノキシ]フェニル]−グリシン;
Ｎ−[４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(５−ピリミジニル)フェノキシ]フェニル]−グリシン;
Ｎ−[４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(２−ピリジニル)フェノキシ]フェニル]−グリシン;
４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−ベンゼンプロパン酸;
４−クロロ−２−[２−シアノ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−ベンゼンプロパン酸;
Ｎ−(４−クロロ−２−{２−クロロ−４−[(エチルスルホニル)アミノ]フェノキシ}フェニル)グリシン;
Ｎ−{４−クロロ−２−[３−クロロ−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}グリシン;
Ｎ−{４−クロロ−２−[４−シアノ−２−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}グリシン;
Ｎ−{４−クロロ−２−[２−シアノ−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}グリシン;
Ｎ−{４−クロロ−２−[４−[(メチルスルホニル)アミノ]−２−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}グリシン;
Ｎ−{４−クロロ−２−[４−[メチル(メチルスルホニル)アミノ]−２−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}グリシン;
４−クロロ−２−[４−(エチルスルホニル)−２−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−ベンゼンプロパン酸;
４−クロロ−２−[４−(メチルスルホニル)−２−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−ベンゼンプロパン酸;
４−フルオロ−２−[４−(メチルスルホニル)−２−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−ベンゼンプロパン酸;
２−[４−(エチルスルホニル)−２−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−４−フルオロ−ベンゼンプロパン酸;
２−[２−シアノ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロ−ベンゼンプロパン酸;
２−[２−シアノ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロ−ベンゼンプロパン酸;
４−クロロ−２−[[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ]−ベンゼンプロパン酸;
４−クロロ−２−[[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ]−ベンゼンプロパン酸;
４−クロロ−２−[[４−(メチルスルホニル)−２−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ]−ベンゼンプロパン酸;
４−クロロ−２−[[４−(エチルスルホニル)−２−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ]−ベンゼンプロパン酸;
４−クロロ−２−[４−(メチルスルホニル)−２−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−ベンゼン酢酸;
４−クロロ−２−[[４−(メチルスルホニル)−２−(トリフルオロメチル)フェニル]チオ]−ベンゼンプロパン酸;
４−クロロ−２−[２−フルオロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−ベンゼンプロパン酸;
４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−ベンゼンプロパン酸;
およびその医薬上許容される塩;
から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
治療で使用される、請求項１〜８のいずれか１項記載の式(Ｉ)で示される化合物。
【請求項１０】
プロスタグランジンＤ２が介在する病気の処置方法であって、患者に請求項１〜８記載の式(Ｉ)の化合物または医薬上許容される塩の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項１１】
病気が喘息または鼻炎である、請求項１０記載の処置方法。
【請求項１２】
式(Ｉ)で示される化合物の製造方法であって、式(II)：
【化２】
2008505874.tif 000002
[式中、Ｔ＝ＳまたはＮＲ１３、そしてＷ、Ｘ、ＹおよびＺは式(Ｉ)記載の意味であるか、またはその保護誘導体である]
で示される化合物と、式(III)：
【化３】
2008505874.tif 000003
[式中、Ｒ１およびＲ２は式(Ｉ)記載の意味であるかまたはその保護誘導体であり、Ｒ１４はＨまたはＣ１−Ｃ１０アルキル基であり、Ｌは脱離基である]
で示される化合物との反応；および
所望によりその後、いずれかの順序で
●保護基の除去
●エステル基Ｒ１４から対応する酸への加水分解
●スルフィドからスルホキシドまたはスルホンへの酸化
●医薬上許容される塩の形成
を含む方法。
【請求項１３】
医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と共に、請求項１から８のいずれかに記載の化合物、またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項１４】
プロスタグランジンＤ２が介在する病気の処置を目的とする医薬の製造における、請求項１から８のいずれかに記載の化合物、またはその医薬上許容される塩または溶媒和物の使用。
【請求項１５】
喘息または鼻炎の処置を目的とする医薬の製造における、請求項１から８のいずれかに記載の化合物、またはその医薬上許容される塩または溶媒和物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本発明の好ましい化合物には以下のものがある：
Ｎ−(４−クロロ−２−フェノキシフェニル)グリシン;
３−[２−(３−シアノフェノキシ)−４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸;
３−[２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸;
３−[２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸;
[(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}フェニル)チオ]酢酸;
Ｎ−{４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}グリシン;
({４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}チオ)酢酸;
３−{２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェニル}プロパン酸;
{２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェニル}酢酸;
４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−α−メチル−ベンゼンプロパン酸;
Ｎ−[２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェニル]−グリシン;
Ｎ−[２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェニル]−グリシン;
Ｎ−[２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェニル]−２−メチル−アラニン;
Ｎ−[２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェニル]−Ｄ−アラニン;
Ｎ−[４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル]−グリシン;
[[４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル]チオ]−酢酸;
Ｎ−[２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェニル]−Ｄ−アラニン;
Ｎ−[４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル]−Ｄ−アラニン;
Ｎ−[４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル]−Ｎ−メチル−グリシン;
２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロ−ベンゼンプロパン酸;
２−[４−(メチルスルホニル)−３−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−４−フルオロ−ベンゼンプロパン酸;
２−[４−(エチルスルホニル)−３−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−４−フルオロ−ベンゼンプロパン酸;
Ｎ−[４−クロロ−２−[[４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ]フェニル]−グリシン;
Ｎ−[４−クロロ−２−[[４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ]フェニル]−Ｄ−アラニン;
Ｎ−[４−クロロ−２−[４−(エチルスルホニル)−３−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル]−グリシン;
Ｎ−[４−クロロ−２−[４−(エチルスルホニル)−３−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル]−Ｄ−アラニン;
Ｎ−[２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−４−(トリフルオロメチル)フェニル]−グリシン;
Ｎ−[２−[４−(エチルスルホニル)−３−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−４−(トリフルオロメチル)フェニル]−グリシン;
Ｎ−[４−クロロ−２−(２−クロロ−４−シアノフェノキシ)フェニル]−グリシン;
Ｎ−[２−(４−ブロモ−２−クロロフェノキシ)−４−クロロフェニル]−グリシン;
Ｎ−[４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(５−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル)フェノキシ]フェニル]−グリシン;
Ｎ−[４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(５−エチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル)フェノキシ]フェニル]−グリシン;
Ｎ−[４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(５−ピリミジニル)フェノキシ]フェニル]−グリシン;
Ｎ−[４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(２−ピリジニル)フェノキシ]フェニル]−グリシン;
４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−ベンゼンプロパン酸;
４−クロロ−２−[２−シアノ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−ベンゼンプロパン酸;
Ｎ−(４−クロロ−２−{２−クロロ−４−[(エチルスルホニル)アミノ]フェノキシ}フェニル)グリシン;
Ｎ−{４−クロロ−２−[３−クロロ−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}グリシン;
Ｎ−{４−クロロ−２−[４−シアノ−２−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}グリシン;
Ｎ−{４−クロロ−２−[２−シアノ−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}グリシン;
Ｎ−{４−クロロ−２−[４−[(メチルスルホニル)アミノ]−２−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}グリシン;
Ｎ−{４−クロロ−２−[４−[メチル(メチルスルホニル)アミノ]−２−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}グリシン;
４−クロロ−２−[４−(エチルスルホニル)−２−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−ベンゼンプロパン酸;
４−クロロ−２−[４−(メチルスルホニル)−２−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−ベンゼンプロパン酸;
４−フルオロ−２−[４−(メチルスルホニル)−２−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−ベンゼンプロパン酸;
２−[４−(エチルスルホニル)−２−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−４−フルオロ−ベンゼンプロパン酸;
２−[２−シアノ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロ−ベンゼンプロパン酸;
２−[２−シアノ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロ−ベンゼンプロパン酸;
４−クロロ−２−[[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ]−ベンゼンプロパン酸;
４−クロロ−２−[[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ]−ベンゼンプロパン酸;
４−クロロ−２−[[４−(メチルスルホニル)−２−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ]−ベンゼンプロパン酸;
４−クロロ−２−[[４−(エチルスルホニル)−２−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ]−ベンゼンプロパン酸;
４−クロロ−２−[４−(メチルスルホニル)−２−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−ベンゼン酢酸;
４−クロロ−２−[[４−(メチルスルホニル)−２−(トリフルオロメチル)フェニル]チオ]−ベンゼンプロパン酸;
４−クロロ−２−[２−フルオロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−ベンゼンプロパン酸;
４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−ベンゼンプロパン酸;
およびそれらの医薬上許容される塩類。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８４】
実施例２１
２−[４−(メチルスルホニル)−３−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−４−フルオロ−ベンゼンプロパン酸
【化３９】
2008505874.tif 000004
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８５】
(ｉ) ２−[４−(メチルスルホニル)−３−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−４−フルオロ−ベンゼンプロパン酸、エチルエステル
４−ブロモ−１−(メチルスルホニル)−２−トリフルオロメチルベンゼンおよび実施例２０工程ｉ)からの生成物を用いて実施例３工程vii)の方法により、標記化合物を製造した。収量０.６０ｇ。
ＭＳ：ＥＳＩ(＋ｖｅ)４５２(Ｍ＋ＮＨ４)
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８６】
(ii) ２−[４−(メチルスルホニル)−３−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−４−フルオロ−ベンゼンプロパン酸
工程ｉ)からの生成物を用いて実施例５工程ｖ)の方法により、標記化合物を製造した。
1H NMR DMSO−d6: δ 8.20−8.17 (1H, d), 7.54−7.45 (2H, m), 7.28−7.25 (1H, d), 7.12−7.05 (2H, m), 3.27 (3H, s), 2.62−2.55 (2H, t), 2.05−1.99 (3H, t).
MS: ESI (-ve) 405 (M-1)
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７２】
実施例５１
４−クロロ−２−[[４−(メチルスルホニル)−２−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ]−ベンゼンプロパン酸
【化６９】
2008505874.tif 000005
実施例４４工程ｉ)からの生成物を用いて実施例４９の方法により、標記化合物を製造した。
1H NMR DMSO−d6: δ 12.40 (1H, s), 8.28 (1H, s), 7.97 (1H, m), 7.84−7.82 (1H, d), 7.45−7.31 (3H, m), 6.64−6.62 (1H, d), 3.18 (3H, s), 2.70−2.67 (2H, t), 2.54−2.50 (2H, t)
MS: ESI (-ve) 420 (M-1)
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７３】
実施例５２
４−クロロ−２−[[４−(エチルスルホニル)−２−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ]−ベンゼンプロパン酸
【化７０】
2008505874.tif 000006
実施例４３工程ｉ)からの生成物を用いて実施例４９の方法により、標記化合物を製造した。
1H NMR DMSO−d6: δ 8.54 (1H, bs), 7.90 (1H, s), 7.79−7.77 (1H, d), 7.44−7.32 (3H, m), 6.67−6.65 (1H, d), 3.28−3.22 (2H, q), 2.68−2.65 (2H, t), 2.51−2.47 (2H, t), 1.11−1.08 (3H, t).
MS: ESI (-ve) 434 (M-1)