(57)【要約】  本発明は、免疫調節作用を有するラクトバチルス属菌、それを含有する組成物、および免疫調節作用を有する乳酸菌の効率のよい分離方法に関する。本発明のラクトバチルス属菌は免疫調節作用を有し、本発明の組成物を摂取等すれば、免疫機能を賦活化することにより免疫機能低下を抑制できる。また、本発明によれば、効率よく免疫調節作用を有する乳酸菌を得ることができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ワイン醸造工程の発酵もろみに含まれる、免疫調節作用を有するラクトバチルス属菌。
【請求項２】
ラクトバチルス属菌がラクトバチルス・プランタラム（Lactobacillus plantarum）である、請求項１記載の菌。
【請求項３】
ラクトバチルス属菌がラクトバチルス・ブレビス（Lactobacillus brevis）である、請求項１記載の菌。
【請求項４】
ラクトバチルス・プランタラムがソルビトール資化性を有するものである、請求項２記載の菌。
【請求項５】
ラクトバチルス・ブレビスがD-キシロースの資化性を有しないものである、請求項３記載の菌。
【請求項６】
ラクトバチルス・プランタラムがラクトバチルス・プランタラムＳＡＭ２４４６株（FERM ABP-10438）である、請求項２記載の菌。
【請求項７】
ラクトバチルス・ブレビスがラクトバチルス・ブレビスＳＡＭ２４４７株（FERM ABP-10439）である、請求項３記載の菌。
【請求項８】
請求項１乃至７のいずれか一項記載のラクトバチルス属菌を含有し、免疫調節作用を有する組成物。
【請求項９】
前記組成物が飲食品である、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が医薬品である、請求項８記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が飼料である、請求項８記載の組成物。
【請求項１２】
免疫調節作用を有する乳酸菌を分離する方法であって、
（ａ）酒類製造工程の微生物含有成分から微生物を分離する工程、
（ｂ）分離された各微生物の免疫調節作用を測定する工程、および
（ｃ）免疫調節作用の強い乳酸菌を選抜する工程、
を含む、前記方法。
【請求項１３】
乳酸菌がラクトバチルス属菌である、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
前記微生物含有成分が発酵もろみである、請求項１２または１３記載の方法。
【請求項１５】
前記酒類製造工程がワインの醸造工程である、請求項１２乃至１４のいずれか一項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、免疫調節作用を有するラクトバチルス属菌、それを含有する組成物、および免疫調節作用を有する乳酸菌の効率のよい分離方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
乳酸菌は整腸作用や免疫賦活作用といった有益な生理活性を有することが知られている。また、一般消費者にとって健康効能感のある素材としての認知度も高い。このような有益な生理活性を有する乳酸菌の多くは発酵乳製品や腸管から分離された動物素材由来の乳酸菌である。【０００３】
一方で、植物素材を分離元とする植物性乳酸菌においても免疫賦活作用を有する株が見出されている。例えば、特開平１０−１６７９７２号公報（公開日:平成10年6月23日）には免疫賦活作用を有する乳酸菌として、ラクトバチルス・プランタラム（Lactobacillus plantarum）Ｌ−１３７株が記載されている。また、京都の伝統的な漬物である「すぐき」から分離されたラクトバチルス・ブレビス（Lactobacillus brevis）Ｌａｂｒｅ株や、「しば漬け」から分離されたラクトバチルス・ペントーサス（Lactobacillus pentosus）ＤＡ７４Ｎ株なども免疫賦活作用を有することが知られている（参照：（１）特公平7-55908号公報(公開日:平成6年7月26日）、（２）Pasken Journal 15. 21-26, 2002,岸惇子、小久保あおい、赤谷薫、扇谷えり子、藤田晢也、岸田綱太郎：有用乳酸菌選定のためのスクリーニング1）ヒト末梢血における植物性乳酸菌のin vitro免疫賦活効果、（３）第６回腸内細菌学会（2002.05.30-31）要旨、赤谷薫、岸惇子、扇谷えり子、小久保あおい、藤田晢也、岸田綱太郎）。【０００４】
植物素材を分離元とする植物性乳酸菌は、漬物や酒類の醸造に深く関わっていることが知られており、醸造工程からは多くの菌が分離可能である。上記以外にも免疫賦活作用等の有用な生理活性を有する菌株が存在すると考えられる。例えば、酒類の醸造工程のうちワイン醸造工程から分離される菌株で、分離頻度が高い株にラクトバチルス・プランタラムが挙げられる。しかしながら、このような酒類の醸造工程から分離された菌については、醸造における作用や香味等への寄与に関する研究が主であり、菌自体が生体へ及ぼす効能についてはあまり研究されていない。それゆえ、酒類醸造工程より分離される乳酸菌の中から有用な生理活性を有する菌株を見出すことが期待できる。また、植物性乳酸菌を用いると独特の発酵臭を生じる場合があり、製造する食品の種類によっては、官能への対策、配慮を要する場合がある。
【発明の開示】
【０００５】
本発明は、上記の現状に鑑み、免疫調節作用を有する乳酸菌、それを含有する組成物、および免疫調節作用を有する乳酸菌を分離する方法を提供することを目的とする。
【０００６】
本発明者らはかかる課題を解決するため、酒類醸造工程からの生成品より分離された乳酸菌について、その免疫調節作用を調査し、その中から選択したラクトバチルス・プランタラムおよびラクトバチルス・ブレビスに属する乳酸菌について、より詳細に免疫調節作用を調査した。その結果、当該乳酸菌は高い免疫調節作用を有し、またそれを用いた発酵物は良好な香味を示すことを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００７】
具体的には、酒類醸造工程からの生成品より分離された乳酸菌について、Ｔｈ１型サイトカインのインターロイキン１２（以下「ＩＬ−１２」と略記する）誘導能を比較した結果、高効率で免疫調節作用を有する乳酸菌を分離できることを見出し、特にラクトバチルス・プランタラム、およびラクトバチルス・ブレビスに属する菌株が、マウスから調製した腹腔マクロファージに対してインビトロで処理した場合にＩＬ−１２の産生を上昇させることを見出した。更に、マウス腹腔内へのインビボでの加熱菌液投与を行い、Ｔｈ１型サイトカインのＩL−12の産生を誘導することも確認した。
【０００８】
すなわち、本発明は、酒類製造工程の微生物含有成分に含まれる、免疫調節作用を有するラクトバチルス属菌である。特に、微生物含有成分は発酵もろみであり、酒類製造工程はワインの醸造工程である。
【０００９】
また、本発明は、免疫調節作用を有するラクトバチルス・プランタラム（Lactobacillus plantarum）またはラクトバチルス・ブレビス（Lactobacillus brevis）である。
【００１０】
さらに本発明は、免疫調節作用を有するラクトバチルス・プランタラムがラクトバチルス・プランタラムＳＡＭ２４４６株（FERM ABP-10438）またはラクトバチルス・ブレビスがラクトバチルス・ブレビスＳＡＭ２４４７株（FERM ABP-10439）である。
【００１１】
また、本発明は、酒類製造工程の微生物含有成分に含まれる、免疫調節作用を有するラクトバチルス属菌を含有する免疫調節作用を有する組成物である。特に前記組成物は飲食品または医薬品である。
【００１２】
さらに本発明は、酒類製造工程の微生物含有成分から微生物を分離する工程、分離された各微生物の免疫調節作用を測定する工程、および免疫調節作用の強い乳酸菌を選抜する工程を含む、免疫調節作用を有する乳酸菌を分離する方法である。特に、微生物含有成分は発酵もろみであり、酒類製造工程はワインの醸造工程である。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】図１は、１２種類の乳酸菌をマウスに腹腔内投与した後の血清ＩＬ−１２濃度を測定した結果を示すグラフである。
【図２】図２は、解読されたＳＡＭ２４４６株の１６Ｓ rＲＮＡ遺伝子配列を示す。下線部は、ラクトバチルス・プランタラムＪＣＭ１１４９Ｔ(ATCC14917)との配列の相違部分を示す。
【図３】図３は、解読されたＳＡＭ２４４７株の１６Ｓ rＲＮＡ遺伝子配列を示す。下線部は、ラクトバチルス・ブレビスＪＣＭ１０５９Ｔ（ATCC14869）との配列の相違部分を示す。
【図４】図４は、ＮＫ活性の測定結果を示す。
【図５】図５は、ＩＦＮ−γ濃度の測定結果を示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
＜ラクトバチルス属菌＞
ラクトバチルス属菌は、乳酸菌の一種であり、本発明は酒類製造工程の微生物含有成分に含まれる、免疫調節作用を有するラクトバチルス属菌である。ラクトバチルス属菌は、ラクトバチルス・プランタラム（Lactobacillus plantarum）、またはラクトバチルス・ブレビス（Lactobacillus brevis）に属するラクトバチルス属菌が好ましい。【００１５】
ラクトバチルス属菌の菌学的性質は、バージーズ・マニュアル・オブ・システマティック・バクテリオロジー（BERGEY'S MANUAL of Systematic Bacteriology）（第1巻1984年、第2巻1986年、第3巻1989年、第4巻1989年）に記載されている。【００１６】
本発明に係る乳酸菌の代表的なものとして、ラクトバチルス・プランタラムＳＡＭ２４４６株、およびラクトバチルス・ブレビスＳＡＭ２４４７株を挙げることができる。本菌は独立行政法人産業技術総合研究所、特許生物寄託センター（日本国  茨城県つくば市東１丁目１番地１  中央第６）に寄託されており、その受託番号はＦＥＲＭ ＡＢＰ-１０４３８、およびＦＥＲＭ ＡＢＰ-１０４３９である。ラクトバチルス・プランタラムＳＡＭ２４４６株（FERM ABP-10438）の菌学的性質を表１に、ラクトバチルス・ブレビスＳＡＭ２４４７株（FERM ABP-10439）の菌学的性質を表２に示す。【００１７】
【表１】
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【００１８】
【表２】
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【００１９】
本発明において、「免疫調節作用を有する」とは、定常状態や免疫機能が低下している場合にこれを活性化する作用（免疫賦活作用）、または免疫機能が過度に亢進しているときにこれを抑制して適切な免疫状態とする作用（免疫抑制作用）、細胞性免疫と液性免疫のバランスを最適化する作用の少なくともいずれか一方の作用を有することを意味する。免疫調節作用としては、例えば、サイトカイン産生の促進または抑制作用、リンパ球活性化作用、ＮＫ（ナチュラル・キラー）活性増強作用、Ｔｈ１／Ｔｈ２バランス改善作用、免疫低下抑制作用、抗アレルギー作用等を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。【００２０】
本発明のラクトバチルス属菌は、酒類製造工程の微生物含有成分から微生物を分離し、分離された各微生物の免疫調節作用を測定し、免疫調節作用の強い菌を選抜することにより得ることができる。【００２１】
本発明において「酒類製造工程」とは、酒類製造に関わる一連の工程である。ここで、「酒類」には、ワイン等の果実酒、ビールや発泡酒等の麦芽発酵飲料、清酒、ウィスキーなどの蒸留酒等も含まれる。【００２２】
微生物含有成分とは、酒類製造工程中で、微生物が存在する成分をいい、例えば仕込み原料、発酵醪等である。【００２３】
＜組成物＞
本発明に係るラクトバチルス属菌は、当該ラクトバチルス属菌を含有する組成物として利用することができる。特に、免疫調節作用を有する薬学的組成物としての利用が好適である。【００２４】
上記組成物に含有されるラクトバチルス属菌としては、ラクトバチルス属菌（生菌および死菌）、ラクトバチルス属菌含有物、ラクトバチルス属菌発酵物、ラクトバチルス属菌処理物等を挙げることができる。生菌は当該ラクトバチルス属菌培養液等のラクトバチルス属菌含有物から得ることができる。死菌は、例えば、生菌に対して加熱、紫外線照射、ホルマリン処理などを行うことにより得ることができる。得られた生菌、死菌は、さらに磨砕や破砕等により、処理物とすることができる。【００２５】
すなわち、本発明のラクトバチルス属菌を利用するラクトバチルス属菌含有組成物は、本発明に係るラクトバチルス属菌、当該ラクトバチルス属菌含有物、当該ラクトバチルス属菌発酵物、当該ラクトバチルス属菌処理物の少なくともいずれか１つを含有していればよい。前記ラクトバチルス属菌含有物としては、例えば、ラクトバチルス属菌懸濁液、ラクトバチルス属菌培養物（菌体、培養上清、培地成分を含む）、ラクトバチルス属菌培養液（菌培養物から固形分を除去したもの）、ラクトバチルス属菌発酵乳（ラクトバチルス属菌飲料、酸乳、ヨーグルト等）を挙げることができる。ラクトバチルス属に属する微生物の培養に用いる培地としては、ラクトバチルス属に属する微生物が生育できる培地であれば特に制限なく用いることができる。また、ラクトバチルス属菌処理物としては、例えば、磨砕物、破砕物、液状物（抽出液等）、濃縮物、ペースト化物、乾燥物（噴霧乾燥物、凍結乾燥物、真空乾燥物、ドラム乾燥物等）、希釈物等を挙げることができる。また、本発明に係るラクトバチルス・プランタラムＳＡＭ２４４６株、およびラクトバチルス・ブレビスＳＡＭ２４４７株はワイン醸造工程から分離されたものであるので、例えば、果菜類や穀類を本発明に係るラクトバチルス属菌により発酵させた発酵物を含有するものも本発明のラクトバチルス属菌を利用する乳酸菌含有組成物の１形態として好適である。なお、上述のように、本発明に係るラクトバチルス属菌は元来食品から分離されたものであるため、安全性は高い。【００２６】
本発明のラクトバチルス属菌を利用するラクトバチルス属菌含有組成物は、免疫調節作用を有する薬学的組成物として用いることが好ましい。例えば、飲食品、医薬品、飼料等を挙げることができる。飲食品に用いる場合には、免疫調節作用を有する健康食品として実施することが好適である。また、公知の甘味料、酸味料、ビタミン等の各種成分と混合してユーザーの嗜好に合う製品とすればよい。例えば、錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、トローチ、ガム、ヨーグルト等の乳製品、アイスクリーム、飲料、アルコール飲料、調味料、加工食品、デザート類、菓子等の形態で提供することが可能である。【００２７】
また、医薬品に用いる場合には、主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤等の医薬の製剤技術分野において通常使用する公知の補助剤を用いて製剤化することができる。剤型としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、座剤、注射剤等を挙げることができ、特に限定されるものではない。本医薬品の投与経路としては、例えば、経口投与、直腸投与、経腸投与等を挙げることができるが、特に限定されるものではない。【００２８】
飼料に用いられる場合には、例えば、ペットフード、あるいは、家畜用飼料などの原料に菌体を混合することができる。あるいは、市販の動物用飼料に添加してもよい。中でも、犬や猫、あるいはニワトリの鳥類等の食餌に好適に用いることができる。【００２９】
＜免疫調節作用を有する乳酸菌の分離方法＞
免疫調節作用の測定は、当業者に知られる方法のいずれであってもよい。一例を挙げれば、Ｔｈ１型サイトカインのインターロイキン１２（以下「ＩＬ−１２」と略記する）誘導能試験で、マウスから調製した腹腔マクロファージに対するインビトロでの処理によるＩＬ−１２の産生量を測定することにより行う。【００３０】
免疫調節作用の強い乳酸菌の選抜は、上記免疫調節作用の測定により、免疫調節作用の高い菌株を選抜することにより行うことができる。選抜の基準としては、公知の免疫調節作用が知られている乳酸菌との比較、コントロールとの比較を行う、あるいは平均値と比較するなど適宜設定すればよい。また、免疫調節作用の他に、一般的な乳酸菌用培地中で良好な増殖を示すか否かを選抜基準に加えることができる。【００３１】
本発明において「酒類製造工程」とは、酒類製造に関わる一連の工程である。ここで、「酒類」には、ワイン等の果実酒、ビールや発泡酒等の麦芽発酵飲料、清酒ウィスキーなどの蒸留酒等も含まれる。【００３２】
微生物含有成分とは、酒類製造工程中で、微生物が存在する成分をいい、例えば仕込み原料、発酵醪等である。【００３３】
分離源として、上記ワインの醸造工程の発酵もろみ等を用いることにより、極めて効率よく免疫調節作用を有する乳酸菌を分離することができる。【００３４】
本発明を実施例によってさらに詳しく説明するが、本発明は上述した各実施形態に限定されるものではなく、請求項に示した範囲で種々の変更が可能であり、異なる実施形態にそれぞれ開示された技術的手段を適宜組み合わせて得られる実施形態についても本発明の技術的範囲に含まれる。【００３５】
＜実施例＞
実施例１
〔使用乳酸菌株〕
ワイン醸造醪から、乳酸菌を１０４株分離し、Ｔｈ１型免疫賦活能の高い菌株を選択するためインターロイキン１２（ＩＬ−１２）誘導能を比較する実験に供した。【００３６】
〔インビトロ刺激によるＩＬ−１２誘導〕
BALB/c マウス（７週齢・雄）に4.05％チオグリコレートを腹腔内投与し、４日後にＰＢＳを用いて腹腔内マクロファージを回収し、１０％ＦＢＳを含むＲＰＭＩ培地を用いて2×106cells/mLに調整した後、２４ウェル（well）プレートに0.5mLずつ播き込んだ。各ウェルに各菌株の加熱死菌（１μｇ/mL）を添加し２４時間培養後の培養上清中のＩＬ−１２濃度を測定した。コントロールは、死菌無添加のものとした。ＩＬ−１２の活性型はｐ35とｐ40のサブユニットが結合したｐ70であることから、ＩＬ−１２（ｐ70）を測定した。なおＩＬ−１２の測定にはOptEIA mouse IL-12測定キット（BD Pharmingen社製）を使用した。【００３７】
分離した乳酸菌１０４株についてインビトロによるIL-12産生能を評価した結果、IL-12産生能を有する菌株が多く含まれていた。これら幾つかについて、IL-12産生能は、免疫調節作用の知られている乳酸菌に比較しても十分に高い活性を有していると考えられた。このうち、コントロールに対して10倍を超えるIL-12産生能を有する１２株について、高いIL-12産生能を有している株として選択した。【００３８】
コントロールに対して10倍という極めて高い基準を考慮すると、この確率は、相当の高値と考えられ、ワイン醸造醪は、免疫調節乳酸菌の分離源として非常に有用であると考えられた。【００３９】
【表３】
2007052643.tif 000004
【００４０】
実施例２
〔使用乳酸菌株〕
実施例１で選択した乳酸菌１２株を、インビボ刺激によるＩＬ−１２誘導能を比較する実験に供した。【００４１】
〔インビボ刺激によるＩＬ−１２誘導〕
BALB/c マウス（７週齢・雄）に上記各菌株の加熱死菌（500μｇ/0.2mL/mouse）の懸濁液（溶媒：生理的食塩水）を腹腔内投与し、６時間後に頚椎脱臼後、心臓より採血した。なお、コントロールのマウスには生理的食塩水を等量投与した。採血後、遠心分離により血清を採取し、血清中のＩＬ−１２濃度をOptEIA mouse IL-12測定キット（BD Pharmingen社製）を用いて測定した。【００４２】
結果を図1に示した。血清ＩＬ−１２濃度は、Ａ株とＬ株で特に強かった。そこで、これらをそれぞれ、ＳＡＭ２４４６株、ＳＡＭ２４４７株と命名した。【００４３】
実施例３  ＳＡＭ２４４６株、ＳＡＭ２４４７株の同定
ＳＡＭ２４４６株の菌学的性質の検討結果を表１に、ＳＡＭ２４４７株の菌学的性質の検討結果を表２に示した。【００４４】
これらの検討結果により、ＳＡＭ２４４６株はラクトバチルス・プランタラムと、ＳＡＭ２４４７株はラクトバチルス・ブレビスと推定された。ラクトバチルス・プランタラムはソルビトールの資化性のあるものと無いものの両者が知られているが、表１に示したように、ＳＡＭ２４４６株はソルビトールの資化性を有する乳酸菌種である。また、ラクトバチルス・ブレビスはD-キシロースの資化性のあるものと無いものの両者が知られているが、表２に示したように、ＳＡＭ２４４７株はD-キシロースの資化性を持たない乳酸菌種である。【００４５】
ＳＡＭ２４４６株、およびＳＡＭ２４４７株よりＤＮＡを抽出後、１６Ｓ rＲＮＡ遺伝子領域について解読を行った。解読されたＳＡＭ２４４６株の１６Ｓ rＲＮＡ遺伝子配列（配列番号１）は、ラクトバチルス・プランタラムJCM1149T（ATCC14917）の１６Ｓ rＲＮＡ遺伝子配列と99％相同性が得られたため、ラクトバチルス・プランタラムと同定した（図２）。また、ＳＡＭ２４４７株の１６Ｓ rＲＮＡ遺伝子配列（配列番号2）は、ラクトバチルス・ブレビスJCM1059T（ATCC14869）の１６Ｓ rＲＮＡ遺伝子配列と97％相同性が得られたため、ラクトバチルス・ブレビスと同定した（図３）。【００４６】
実施例４  経口摂取による、免疫賦活および免疫調節作用
C57BL/6マウス（日本チャールズリバー株式会社、7週齢・雄、1群４匹）に、ＳＡＭ２４４６株、ＳＡＭ２４４７株（死菌体）を１週間飲水（0.2mg/day相当）にて自由に摂取させた。また、ＳＡＭ２４４６株、ＳＡＭ２４４７株を摂取させない対照群を設けた。１週間後に脾臓を摘出した。摘出した脾臓から常法に従い脾細胞を調製し、ＮＫ活性と、サイトカイン産生能を測定した。NK活性は脾細胞とターゲット細胞であるYac-1を200:1、または100:1の割合で4時間共培養し、脾細胞の細胞障害性活性をフローサイトメトリーを用いたPINK法で測定した。また、脾細胞（５×１０6個／ｍL）にコンカナバリンＡ（ナカライテスク）２．５mg/mLを２４時間作用させ、培養上清中に産生されるＩＦＮ−γ濃度をELISA法（OptEIA(BD BioScience)）で測定した。【００４７】
ＮＫ活性の測定結果を図４に示した。図４中、NK 活性（％）はマウス脾細胞のYac-1に対する細胞傷害性を表し、E:T比 は反応させた脾細胞数：Yac-1数を表す。図４から明らかなように、ＳＡＭ２４４６株、ＳＡＭ２４４７株を経口摂取したマウスから調製した脾細胞のＮＫ活性は対照群（control）と比較して顕著に上昇していた。【００４８】
ＩＦＮ−γ濃度の測定結果を図５に示した。図５から明らかなように、ＳＡＭ２４４６株、ＳＡＭ２４４７株を経口摂取したマウスから調製した脾細胞では対照群（control）と比較してＩＦＮ−γ濃度が明らかに増加していた。【００４９】
以上のように、ＳＡＭ２４４６株、ＳＡＭ２４４７株を経口摂取したマウスにおいて、ＮＫ活性が増加し、Ｔｈ１型サイトカインであるＩＦＮ−γの産生が促進された。したがって、ＳＡＭ２４４６株、ＳＡＭ２４４７株は、免疫賦活作用および免疫調節作用を有することが明らかとなった。【００５０】
実施例５  豆乳発酵物の製造
ＳＡＭ２４４６株発酵菌液を、他の微生物汚染を受けないよう市販の豆乳に添加し、30℃で24時間静置して豆乳発酵物を得た。発酵は速やかに進行し、酸度上昇およびｐHの低下が見られた。得られた発酵物は、従来の植物発酵品にくらべ不快な発酵臭等を示さず、官能的に優れた香味を示した。【００５１】
実施例６  乳酸菌末添加豆乳の製造
ＳＡＭ２４４７株発酵菌液を加熱殺菌後、遠心分離（3000rpm、10分）により菌体を回収し、得られた菌体について凍結乾燥を行った。この乳酸菌菌体末を市販の豆乳に添加・攪拌し豆乳中に懸濁溶解させて得られる乳酸菌末添加豆乳は、従来の乳酸菌含有発酵食品にくらべ不快な発酵臭等を示さず、官能的にも優れた香味を示した。【００５２】
実施例７  乳酸菌含有組成物の製造
製造例１：乳酸菌を含有する医薬品
錠剤：
以下に示す方法により、乳酸菌を含有する医薬品（錠剤）を製造した。【００５３】
ＳＡＭ２４４６株菌体末５０ｇを、乳糖２５０ｇおよびステアリン酸マグネシウム２ｇとともに混合し、単発式打錠機にて打錠することにより、直径１０ｍｍ、重量３００ｍｇの錠剤を製造した。
顆粒剤：
ＳＡＭ２４４７株菌体末１００ｇに、ステアリン酸マグネシウム０．５ｇを加え、圧縮、粉砕、整粒し、篩別して２０〜５０メッシュの顆粒剤を得た。
製造例２：乳酸菌を含有する各種飲食物
以下に示す組成にて、乳酸菌入りの、各種飲食品を製造した。【００５４】
【表４】
2007052643.tif 000005
【００５５】
【表５】
2007052643.tif 000006
【００５６】
【表６】
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【００５７】
【表７】
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【００５８】
【表８】
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【００５９】
【表９】
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【００６０】
【表１０】
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【００６１】
【表１１】
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【００６２】
【表１２】
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【００６３】
製造例３：乳酸菌を含有する飼料
以下に示す組成にて、乳酸菌入りの飼料を製造した。【００６４】
【表１３】
2007052643.tif 000014
【産業上の利用可能性】
【００６５】
本発明のラクトバチルス属菌を摂取等すれば、免疫機能を賦活化することにより免疫機能低下を抑制できる。また、免疫機能のバランスを調節することにより生体に悪影響を及ぼす免疫機能の過度の亢進やそれに派生する生体にとっての様々な不快症状等をも抑制できる。また、本発明によれば、効率よく免疫調節作用を有する乳酸菌を得ることができる。
【図１】
2007052643.tif 000015
【図２】
2007052643.tif 000016
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【配列表】
2007052643000001.app
【国際調査報告】
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