【手続補正書】
【提出日】平成20年1月25日(2008.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性物質の身体表面への投与のためのフィルムであって、以下：
（ａ）親水性ポリマーを含むフィルム形成バインダー；
（ｂ）急速に溶解するポリマー材料；および
（ｃ）有効量の活性物質、
を含み、
該フィルム形成バインダーおよび該急速に溶解する材料が、湿った身体表面に対する該フィルムの適用後の１０分以内に該フィルムの溶解を容易するのに効果的である、フィルム。
【請求項２】
前記親水性ポリマーが、Ｎ−ビニルラクタムモノマー、カルボキシビニルモノマー、ビニルエステルモノマー、カルボキシビニルモノマーのエステル、ビニルアミドモノマー、ヒドロキシビニルモノマーおよびこれらの組合せから選択されるモノマーに由来する繰返し単位を含む、請求項１に記載のフィルム。
【請求項３】
前記親水性ポリマーが、ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）、ポリ（Ｎ−ビニルアミド）、ポリ（Ｎ−ビニルアクリルアミド）、ポリ（Ｎ−アルキルアクリルアミド）、ポリ（Ｎ−ビニルアセトアミド）、置換および非置換のアクリル酸ポリマーおよび置換および非置換のメタクリル酸ポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルアミン、ならびにこれらのコポリマーおよびこれらの混合物から選択される、請求項１に記載のフィルム。
【請求項４】
前記親水性ポリマーが、ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）、ポリ（Ｎ−ビニルアミド）、ポリ（Ｎ−アルキルアクリルアミド）ならびにこれらのコポリマーおよびこれらの混合物から選択される、請求項３に記載のフィルム。
【請求項５】
前記親水性ポリマーがポリ（Ｎ−ビニルラクタム）である、請求項４に記載のフィルム。
【請求項６】
前記親水性ポリマーがポリ（Ｎ−ビニルラクタム）ホモポリマーである、請求項５に記載のフィルム。
【請求項７】
前記ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）が、ポリビニルピロリドン、ポリビニルカプロラクタムおよびこれらの混合物から選択される、請求項６に記載のフィルム。
【請求項８】
前記ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）がポリビニルピロリドンである、請求項７に記載のフィルム。
【請求項９】
前記ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）がポリビニルカプロラクタムである、請求項７に記載のフィルム。
【請求項１０】
前記親水性ポリマーが約１００，０００〜２，０００，０００の範囲の数平均分子量を有する、請求項３に記載のフィルム。
【請求項１１】
前記親水性ポリマーが約５００，０００〜１，５００，０００の範囲の数平均分子量を有する、請求項１０に記載のフィルム。
【請求項１２】
前記フィルム形成バインダーが前記親水性ポリマーを可塑化し得る可塑剤をさらに含む、請求項１１に記載のフィルム。
【請求項１３】
前記可塑剤が、フタル酸ジアルキル、フタル酸ジシクロアルキル、フタル酸ジアリール、混合フタル酸アルキル−アリール、リン酸アルキル、リン酸アリール、クエン酸アルキル、クエン酸エステル、アジピン酸アルキル、酒石酸ジアルキル、セバシン酸ジアルキル、コハク酸ジアルキル、グリコール酸アルキル、グリセロール酸アルキル、グリコールエステル、グリセロールエステルおよびこれらの混合物から選択される、請求項１２に記載のフィルム。
【請求項１４】
前記可塑剤が、フタル酸ジメチル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジプロピル、フタル酸ジ（２−エチルヘキシル）、フタル酸ジ−イソプロピル、フタル酸ジアミル、フタル酸ジカプリル、リン酸トリブチル、リン酸トリオクチル、リン酸トリクレジル、リン酸トリフェニル、クエン酸トリメチル、クエン酸トリエチル、クエン酸トリブチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸トリヘキシル、アジピン酸ジオクチル、アジピン酸ジエチル、アジピン酸ジ（２−メチルエチル）、アジピン酸ジヘキシル、酒石酸ジエチル、酒石酸ジブチル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジプロピル、セバシン酸ジノニル、コハク酸ジエチル、コハク酸ジブチル、グリセリンジアセテート、グリセリントリアセテート、グリセリンモノラクテートジアセテート、メチルフタリルエチルグリコレート、ブチルフタリルブチルグリコレート、エチレングリコールジアセテート、エチレングリコールジブチレート、トリエチレングリコールジアセテート、トリエチレングリコールジブチレート、トリエチレングリコールジプロピオネートおよびこれらの混合物から選択される、請求項１３に記載のフィルム。
【請求項１５】
前記可塑剤が、リン酸トリブチル、リン酸トリオクチル、リン酸トリフェニル、クエン酸トリメチル、クエン酸トリエチルおよびクエン酸トリブチルから選択される、請求項１４に記載のフィルム。
【請求項１６】
前記可塑剤が各末端に官能基を有する二官能性の直鎖オリゴマーであり、該末端官能基のそれぞれが前記親水性ポリマーに非共有結合し得る、請求項１２に記載のフィルム。
【請求項１７】
前記二官能性の直鎖オリゴマーが、約４５〜約８００ｇ／モルの範囲の分子量を有する、請求項１６に記載のフィルム。
【請求項１８】
前記二官能性の直鎖オリゴマーが、約４５〜約６００ｇ／モルの範囲の分子量を有する、請求項１７に記載のフィルム。
【請求項１９】
前記末端官能基がヒドロキシル基、カルボキシ基およびアミノ基から選択される、請求項１８に記載のフィルム。
【請求項２０】
前記末端官能基がヒドロキシル基およびカルボキシ基から選択される、請求項１９に記載のフィルム。
【請求項２１】
前記末端官能基がヒドロキシル基である、請求項２０に記載のフィルム。
【請求項２２】
前記親水性ポリマーの前記可塑剤に対する重量比が約１：１０〜約１０：１の範囲内である、請求項２１に記載のフィルム。
【請求項２３】
前記親水性ポリマーの前記可塑剤に対する重量比が約１．５：１〜約３：１である、請求項２２に記載のフィルム。
【請求項２４】
前記親水性ポリマーの補足的オリゴマーに対する重量比が約２：１である請求項２３に記載のフィルム。
【請求項２５】
前記フィルム形成バインダーが、前記親水性ポリマーを可塑化し得る可塑剤をさらに含む、請求項４に記載のフィルム。
【請求項２６】
前記可塑剤が各末端に官能基を有する二官能性の直鎖オリゴマーであり、該末端官能基のそれぞれが前記親水性ポリマーに非共有結合し得る、請求項２５に記載のフィルム。
【請求項２７】
前記二官能性の直鎖オリゴマーが、約４５〜約８００ｇ／モルの範囲の分子量を有する、請求項２６に記載のフィルム。
【請求項２８】
前記二官能性の直鎖オリゴマーが、約４５〜約６００ｇ／モルの範囲の分子量を有する、請求項２７に記載のフィルム。
【請求項２９】
前記末端官能基がヒドロキシル基、カルボキシ基およびアミノ基から選択される、請求項２８に記載のフィルム。
【請求項３０】
前記末端官能基がヒドロキシル基およびカルボキシ基から選択される、請求項２９に記載のフィルム。
【請求項３１】
前記末端官能基がヒドロキシル基である、請求項３０に記載のフィルム。
【請求項３２】
前記親水性ポリマーの前記可塑剤に対する重量比が約１：１０〜約１０：１の範囲内である、請求項２５に記載のフィルム。
【請求項３３】
前記親水性ポリマーの前記可塑剤に対する重量比が約１．５：１〜約３：１である、請求項３２に記載のフィルム。
【請求項３４】
前記親水性ポリマーの補足的オリゴマーに対する重量比が約２：１である、請求項３３に記載のフィルム。
【請求項３５】
前記急速に溶解するポリマー材料が、オリゴ糖、多糖、架橋ポリビニルピロリドン、アルギン酸、寒天およびベントナイトから選択される、請求項１に記載のフィルム。
【請求項３６】
前記急速に溶解するポリマー材料が、オリゴ糖および多糖から選択される、請求項３５に記載のフィルム。
【請求項３７】
前記急速に溶解するポリマー材料が、約１，０００〜３００，０００の範囲内の分子量を有するセルロース誘導体から選択される、請求項３６に記載のフィルム。
【請求項３８】
前記急速に溶解するポリマー材料がマルトデキストリンである、請求項３７に記載のフィルム。
【請求項３９】
前記活性物質が薬理学的に活性な物質であり、前記有効量が治療有効量である、請求項１に記載のフィルム。
【請求項４０】
前記活性物質が局所活性物質である、請求項３９に記載のフィルム。
【請求項４１】
前記活性物質が全身活性物質である、請求項３９に記載のフィルム。
【請求項４２】
前記治療有効量が最大３００ｍｇ／ｃｍ２である、請求項３９に記載のフィルム。
【請求項４３】
前記治療有効量が約１００μｇ／ｃｍ２〜２００ｍｇ／ｃｍ２の範囲内である、請求項４２に記載のフィルム。
【請求項４４】
前記治療有効量が約１ｍｇ／ｃｍ２〜１００ｍｇ／ｃｍ２の範囲内である、請求項４３に記載のフィルム。
【請求項４５】
前記活性物質が前記親水性ポリマーに非共有結合する、請求項１に記載のフィルム。
【請求項４６】
前記活性物質が前記親水性ポリマーに対して水素結合により結合する、請求項４５に記載のフィルム。
【請求項４７】
前記活性物質が前記フィルム全体にわたって分散させた別個の粒子中に含まれる、請求項１に記載のフィルム。
【請求項４８】
湿った身体表面に対する前記フィルムの適用後の約５〜３０秒以内に溶解する、請求項１に記載のフィルム。
【請求項４９】
湿った身体表面に対する前記フィルムの適用後約３０秒未満で溶解する、請求項１に記載のフィルム。
【請求項５０】
少なくとも１ｍｍの厚さを有する、請求項１に記載のフィルム。
【請求項５１】
約１００ｍｍ〜２００ｍｍの範囲の厚さを有する、請求項５０に記載のフィルム。
【請求項５２】
さらに、増量剤、柔軟剤、粘着防止剤、抗酸化剤、抗菌剤、防腐剤、ｐＨ調節剤および着色剤から選択される少なくとも１つの添加剤を含む、請求項１に記載のフィルム。
【請求項５３】
前記少なくとも１つの添加剤が柔軟剤を含む、請求項１に記載のフィルム。
【請求項５４】
前記柔軟剤が親水性界面活性剤である、請求項５３に記載のフィルム。
【請求項５５】
前記湿った身体表面が粘膜組織である、請求項１に記載のフィルム。
【請求項５６】
前記湿った身体表面が皮膚である、請求項５５に記載のフィルム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
適当な急速に溶解する糖は、薬学的に許容される単糖類、二糖類、多糖類および糖アルコールである。例示的な単糖類として、アラビノース、エリトロース、フルクトース、ガラクトース、グルコースおよびグルコース一水和物、Ｄ−マンノース、リボース、リブロース、ソルボース、スレオースおよびキシロースが挙げられる。例示的な二糖類としては、ラクチトール、ラクトース、マルチトール、マルトース、マルツロース、スクロースおよびトレハロースが挙げられる。例示的な多糖類として、アミロペクチン、アミロース、キチン、デキストラン、グルクロナン、レバン、マンナン、マルトデキストリンおよびペクチンが挙げられる。例示的な糖アルコールとして、エリスリトール、水素化イソマルツロース、ラクチトール、マルチトール、マンニトール、ソルビトールおよびキシリトールが挙げられる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
本フィルムに配合し、（例えば、医薬品の全身投与に適する経皮膚、経口または他の投与形を用いて）全身に投与される適当な活性物質として、強壮剤；鎮痛剤；麻酔剤；抗関節炎剤；抗喘息剤等の呼吸作用剤；抗腫瘍剤等の抗がん剤；抗コリン作動薬；抗痙攣剤；抗うつ剤；抗糖尿病剤；抗下痢剤；駆虫剤；抗ヒスタミン剤；抗高脂肪血症剤；降圧剤；抗生物質および抗ウイルス剤等の抗感染剤；抗炎症剤；抗偏頭痛調製物；抗吐き気剤；抗パーキンソン症候群剤；抗かゆみ剤；抗精神病剤；抗発熱剤；抗発作剤；抗結核剤；抗潰瘍剤；抗ウイルス剤；抗不安剤；食欲抑制剤；注意欠損疾患（ＡＤＤ）および注意欠損機能亢進疾患（ＡＤＨＤ）医薬品；カルシウムチャンネルブロッカー、抗狭心剤、中枢神経系（ＣＮＳ）剤、ベータ−ブロッカーおよび抗不整脈剤等の心臓血管病調製物；中枢神経系刺激剤；充血緩和剤等の咳および風邪調製物；利尿剤；遺伝的物質；薬用植物治療薬；ホルモノリティック薬；睡眠薬；低血糖剤；免疫抑制剤；ロイコトリエン阻害剤；有糸分裂阻害剤；筋弛緩剤；麻酔性アンタゴニスト；ニコチン；ビタミン、必須アミノ酸および脂肪酸等の栄養物質；抗緑内障剤等の眼科剤；副交感神経遮断剤；ペプチド医薬品；精神刺激剤；鎮痛剤；プロゲストゲン、エストロゲン、コルチコステロイド、アンドロゲンおよび同化作用剤等のステロイド類；喫煙休止剤；交感神経刺激剤；精神安定剤；および冠状動脈、末梢血管および大脳血管の血管拡張剤が挙げられるが、これらに限定されない。本接着組成物が有用な特定の活性物質としては、アナバシン、カプサイシン、イソソルビドジニトレート、アミノスチグミン、ニトログリセリン、ベラパミル、プロプラノロール、シアボリン、ホリドン、クロニジン、シチシン、フェナゼパム、ニフェジピン、フルアシジンおよびサルブタモールが挙げられるが、これらに限定されない。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
痛み緩和剤：適当な痛み緩和剤は、アセトアミドオイゲノール、アルファドロンアセテート、アルファキサロン、アムカイン、アモラノン、アミロカイン、ベノキシネート、ベトキシカイン、ビフェナミン、ブピバカイン、ブレタミン、ブタカイン、ブタベン、ブタニリカイン、ブタリタール、ブトキシカイン、カルチカイン、２−クロロプロカイン、シンコカイン、コカエチレン、コカイン、シクロメチカイン、ジブカイン、ジメチソキン、ジメトカイン、ジペラドン、ジクロニン、エクゴニジン、エクゴニン、エチルアミノベンゾエート、エチルクロリド、エチドカイン、エトキサドロール、β−ユーカイン、ユープロシン、フェナルコミン、ホモカイン、ヘキソバルビタール、ヘキシルカイン、ヒドロキシジオン、ヒドロキシプロカイン、ヒドロキシテトラカイン、イソブチルｐ−アミノベンゾエート、ケンタミン、ロイシノカインメシレート、レボキサドロール、リドカイン、メピバカイン、メプリルカイン、メタブトキシカイン、メトヘキシタール、メチルクロリド、ミダゾラン、ミルテカイン、ナエパイン、オクタカイン、オルトカイン、オキセタザイン、パレトキシカイン、フェナカイン、フェンシクリジン、フェノール、ピペロカイン、ピリドカイン、ポリドカノール、プラモキシン、プリロカイン、プロカイン、プロパニジド、プロパノカイン、プロパラカイン、プロピポカイン、プロポフォール、プロポキシカイン、シュードコカイン、ピロカイン、リソカイン、サリチルアルコール、テトラカイン、チアルバルビタール、チミラール、チオブタバルビタール、チオペンタル、トリカイン、トリメカイン、ゾラミンおよびそれらの組合せ等の、しかし、これらに限定されない局所麻酔剤が挙げられる。テトラカイン、リドカインおよびプリロカインをここでの痛み緩和剤という。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
フィルムを医薬品投与システムとして用いて投与してよい他の局所適用剤として、ウンデシレン酸、トルナフテート、ミコナゾール、グリセオフルビン、ケトコナゾール、シクロピロクス、クロトリマゾールおよびクロロキシレノール等の抗カビ剤；サリチル酸、乳酸および尿素等の角質溶解剤；カンタリジン等のベシカント；有機過酸化物（例えば、過酸化ベンゾイル）、レチノイド（例えば、レチノイン酸、アダパレンおよびタザロテン）、スルホンアミド（例えば、スルファセタミドナトリウム）、レゾルシノール、コルチコステロイド（例えば、トリアムシノロン）、アルファ−ヒドロキシ酸（例えば、乳酸およびグリコール酸）、アルファ−ケト酸（例えば、グリオキシル酸）等の抗ざそう剤、およびざそうの治療のために具体的に示された抗細菌剤、例えば、アゼライン酸、クリンダマイシン、エリスロマイシン、メクロサイクリン、ミノサイクリン、ナジフロキサシン、セファレキシン、ドキシシクリンおよびオフロキサシン等；ハイドロキノン、麹酸、グリコール酸および他のアルファ−ヒドロキシ酸、アルトカルピンおよびある種の有機過酸化物等の皮膚を明るくし、漂白する物質；サリチル酸、イミキモド、ジニトロクロロベンゼン、ジブチルスクアル酸、ポドフィリン、ポドフィロトキシン、カンタリジン、トリクロロ酢酸、ブレオマイシン、シドフォビル、アデフォビルおよびそれらの類似体等、いぼを治療するための物質；およびコルチコステロイドおよび非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）等の抗炎症剤（ＮＳＡＩＤとして、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、ベノキサプロフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン、ブチブフェン、フェンブフェンおよびチアプロフェン酸が挙げられる）が挙げられる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５９】
プラーク、結石または歯のう食の形成を阻害するように働く酵素剤も本フィルムを用いて投与することができる。適当な酵素として、例えば、歯の表面に吸収されて、薄膜またはプラークの最初の層を形成する唾液タンパク質を壊すプロテアーゼ；細菌細胞壁および膜の構造成分を形成するタンパク質および脂質を溶解することにより細菌を壊すリパーゼ；歯に対する細菌付着のマトリックスを形成する細菌骨格構造物を壊すデキストラナーゼ、グルカノヒドロラーゼ、エンドグリコシダーゼおよびムチナーゼ；およびカルシウムに結合する炭水化物−タンパク質複合体を壊すことにより結石の発達を妨げるアミラーゼが挙げられる。好ましい酵素として、例えば、市販のプロテアーゼ、デキストラナーゼ、グルカノヒドロラーゼ、エンドグリコシダーゼ、アミラーゼ、ムタナーゼ、リパーゼ、ムチナーゼおよびそれらの適合性のある混合物が挙げられる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
一部の活性物質の局所または経皮投与のため、および傷の手当において、物質の皮膚への浸透速度を高めるために浸透増強剤を組成物に配合することが必要か望ましいであろう。適当な増強剤として、例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）およびデシルメチルスルホキシド（Ｃ１０ＭＳＯ）等のスルホキシド；ジエチレングリコールモノエチルエーテル（Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ（登録商標）として市販されている）およびジエチレングリコールモノメチルエーテル等のエーテル；ラウリン酸ナトリウム、硫酸ラウリルナトリウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ポロキサマー（２３１、１８２、１８４）、Ｔｗｅｅｎ（２０、４０、６０、８０）およびレシチン（米国特許第４，７８３，４５０号）；１−置換アザシクロヘプタン−２−オン、特に、１−ｎ−ドデシルシクロアザ−シクロヘプタン−２−オン（商品名Ａｚｏｎｅ（登録商標）、Ｎｅｌｓｏｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ＆  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｉｒｖｉｎｅ、Ｃａｌｉｆ；米国特許第３，９８９，８１６号、同第４，３１６，８９３号、同第４，４０５，６１６号および同第４，５５７，９３４号を参照）；エタノール、プロパノール、オクタノール、デカノール、ベンジルアルコール等のアルコール；ラウリン酸、オレイン酸および吉草酸等の脂肪酸；ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、プロピオン酸メチルおよびオレイン酸エチル等の脂肪酸エステル；プロピレングリコール、エチレングリコール、グリセロール、ブタンジオール、ポリエチレングリコール、およびポリエチレングリコールモノラウレート（ＰＥＧＭＬ；例えば、米国特許第４，５６８，３４３号を参照）等のポリオールおよびそれらのエステル；尿素、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、２−ピロリドン、１−メチル−２−ピロリドン、エタノールアミン、ジエタノールアミンおよびトリエタノールアミン等のアミドおよび他の窒素含有化合物；テルペン；アルカノン；および有機酸、特にサリチル酸およびサリチル酸塩、クエン酸およびコハク酸が挙げられる。２種類以上の増強剤の混合物を用いてもよい。