【手続補正書】
【提出日】平成20年10月3日(2008.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多発性嚢胞腎の治療、多発性嚢胞腎の進行の阻止、または根絶を必要とする哺乳動物における多発性嚢胞腎を治療するか、その進行を阻止するか、または根絶するための組成物であって、Ｓｒｃインヒビター、ＨＥＲ−２インヒビター、またはＳｒｃインヒビターとＨＥＲ−２インヒビターとの組み合わせと併用して、ＴＡＣＥインヒビター化合物の有効量を含有する、組成物。
【請求項２】
前記ＴＡＣＥインヒビターが、式Ｉの化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の組成物：
【化１】
2008515913.tif 000001
ここで：
Ｘは、ＳＯ２または−Ｐ（Ｏ）−Ｒ１０である；
Ｙは、アリールまたはヘテロアリールであるが、但し、ＸおよびＺは、Ｙの隣接原子とは結合し得ない；
Ｚは、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ２またはＳである；
Ｒ１は、水素、アリール、１個〜６個の炭素原子のアルキル、２個〜６個の炭素原子のアルケニル、２個〜６個の炭素原子のアルキニルである；
Ｒ２は、水素、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、３個〜６個の炭素原子のシクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロヘテロアルキル、１個〜６個の炭素原子のアルキル、２個〜６個の炭素原子のアルケニル、２個〜６個の炭素原子のアルキニルである；
あるいはＲ１およびＲ２は、それらが結合する原子と一緒になって、環を形成し得、ここで、Ｒ１およびＲ２は、次式の二価部分を表わす：
【化２】
2008515913.tif 000002
ここで
Ｑ＝炭素−炭素単結合または二重結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、−Ｎ−Ｒ１１、または−ＣＯＮＲ１４である；
ｍ＝１〜３である；
ｒ＝１または２であるが、但し、Ｑが結合であるとき、ｒは、２に等しい；
Ｒ３は、水素、１個〜６個の炭素原子のアルキル、３個〜６個の炭素原子のシクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロヘテロアルキル、アラルキル、またはヘテロアラルキルである；
あるいはＲ１およびＲ３は、それらが結合する原子と一緒になって、５員〜８員環を形成し得、ここで、Ｒ１およびＲ３は、次式の二価部分を表わす：
【化３】
2008515913.tif 000003
ここで、Ｑおよびｍは、上で定義したとおりである；
Ａは、アリールまたはヘテロアリールである；
ｓは、０〜３である；
ｕは、１〜４である；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、別個に、水素または１個〜６個の炭素原子のアルキル、−ＣＮ、あるいは−ＣＣＨである；
Ｒ６は、水素、アリール、ヘテロアリール、１個〜６個の炭素原子のアルキル、２個〜６個の炭素原子のアルケニル、２個〜６個の炭素原子のアルキニル、３個〜６個の炭素原子のシクロアルキル、または−Ｃ５〜Ｃ８−シクロヘテロアルキルである；
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ、別個に、水素、１個〜６個の炭素原子のアルキル、２個〜６個の炭素原子のアルケニル、２個〜６個の炭素原子のアルキニル、３個〜６個の炭素原子のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、または−Ｃ４〜Ｃ８−シクロヘテロアルキルである；
Ｒ１０は、１個〜６個の炭素原子のアルキル、３個〜６個の炭素原子のシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである；
Ｒ１１は、水素、１個〜６個の炭素原子のアルキル、３個〜６個の炭素原子のシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９または−ＣＯＲ８である；
Ｒ１２およびＲ１３は、別個に、Ｈ、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、１個〜６個の炭素原子のアルキル、２個〜６個の炭素原子のアルケニル、２個〜６個の炭素原子のアルキニル、３個〜６個の炭素原子のシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＯＯＲ８；−ＣＯＮＲ８Ｒ９から選択される；あるいはＲ１２およびＲ１３は、一緒になって、３個〜６個の炭素原子の−Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルまたは−Ｃ５〜Ｃ８−シクロヘテロアルキル環を形成する；あるいはＲ１２およびＲ１３、それらが結合する炭素と一緒になって、カルボニル基を形成する；
但し、Ｒ１０およびＲ１２またはＲ１１およびＲ１２は、それらが隣接原子と結合するとき、シクロヘテロアルキル環を形成し得る；
Ｒ１４は、水素、アリール、ヘテロアリール、１個〜６個の炭素原子のアルキルまたは３個〜６個の炭素原子のシクロアルキルである；そして
ｎは、０〜２である、
組成物。
【請求項３】
前記化合物が、式ＩＩの化合物である、請求項２に記載の組成物：
【化４】
2008515913.tif 000004
ここで、
Ｒ６は、請求項２で定義したとおりである；Ｒ７は、Ｈまたはアルキルである；そしてＲ１５は、アルキルである、
組成物。
【請求項４】
Ｒ６が、ＣＨ３またはＣＨ２ＯＨである；Ｒ７が、Ｈまたはメチルである；そしてＲ１５が、イソプロピルまたはＣＨ（ＣＨ３）ＯＨである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記化合物が、式ＩＩＩの化合物である、請求項２に記載の組成物：
【化５】
2008515913.tif 000005
ここで、
Ｒ６は、請求項２で定義したとおりであり、メチルおよびＣＨ２ＯＨが好ましい；そしてＲ１６およびＲ１７は、アルキル、好ましくは、メチルである、
組成物。
【請求項６】
Ｒ６が、メチルまたはＣＨ２ＯＨである；そしてＲ１６およびＲ１７が、メチルである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＴＡＣＥインヒビターが、式ＩＶの化合物である、請求項１に記載の組成物：
【化６】
2008515913.tif 000006
ここで、
Ｒ６は、請求項３で定義したとおりである、
組成物。
【請求項８】
Ｒ６が、メチルである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記Ｓｒｃキナーゼインヒビターが、式１を有する化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物：
【化７】
2008515913.tif 000007
ここで：
Ｘは、３個〜７個の炭素原子のシクロアルキルであり、該シクロアルキルは、必要に応じて、１個〜６個の炭素原子の１個またはそれ以上のアルキル基で置換され得る；あるいは、ピリジニル、ピリミジニルまたはフェニル環である；ここで、該ピリジニル、ピリミジニルまたはフェニル環は、必要に応じて、以下からなる群から選択される置換基で一置換、二置換または三置換され得る：ハロゲン、１個〜６個の炭素原子のアルキル、２個〜６個の炭素原子のアルケニル、２個〜６個の炭素原子のアルキニル、アジド、１個〜６個の炭素原子のヒドロキシアルキル、ハロメチル、２個〜７個の炭素原子のアルコキシメチル、２個〜７個の炭素原子のアルカノイルオキシメチル、１個〜６個の炭素原子のアルコキシ、１個〜６個の炭素原子のアルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、２個〜７個の炭素原子のカルボアルコキシ、２個〜７個の炭素原子のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、アミノ、１個〜６個の炭素原子のアルキルアミノ、２個〜１２個の炭素原子のジアルキルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、１個〜６個の炭素原子のアルカノイルアミノ、３個〜８個の炭素原子のアルケノイルアミノ、３個〜８個の炭素原子のアルキノイルアミノ、およびベンゾイルアミノ；
ｎは、０〜１である；
Ｙは、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ−である；
Ｒは、１個〜６個の炭素原子のアルキルである；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ、別個に、水素、ハロゲン、１個〜６個の炭素原子のアルキル、２個〜６個の炭素原子のアルケニル、２個〜６個の炭素原子のアルキニル、２個〜６個の炭素原子のアルケニルオキシ、２個〜６個の炭素原子のアルキニルオキシ、ヒドロキシメチル、ハロメチル、１個〜６個の炭素原子のアルカノイルオキシ、３個〜８個の炭素原子のアルケノイルオキシ、３個〜８個の炭素原子のアルキノイルオキシ、２個〜７個の炭素原子のアルカノイルオキシメチル、４個〜９個の炭素原子のアルケノイルオキシメチル、４個〜９個の炭素原子のアルキノイルオキシメチル、２個〜７個の炭素原子のアルコキシメチル、１個〜６個の炭素原子のアルコキシ、１個〜６個の炭素原子のアルキルチオ、１個〜６個の炭素原子のアルキルスルフィニル、１個〜６個の炭素原子のアルキルスルホニル、１個〜６個の炭素原子のアルキルスルホンアミド、２個〜６個の炭素原子のアルケニルスルホンアミド、２個〜６個の炭素原子のアルキニルスルホンアミド、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、２個〜７個の炭素原子のカルボアルコキシ、２個〜７個の炭素原子のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンジル、アミノ、ヒドロキシアミノ、１個〜４個の炭素原子のアルコキシアミノ、１個〜６個の炭素原子のアルキルアミノ、２個〜１２個の炭素原子のジアルキルアミノ、１個〜４個の炭素原子のアミノアルキル、２個〜７個の炭素原子のＮ−アルキルアミノアルキル、３個〜１４個の炭素原子のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、
【化８】
2008515913.tif 000008
である；
Ｒ５は、１個〜６個の炭素原子のアルキル、１個またはそれ以上のハロゲン原子で必要に応じて置換したアルキル、フェニル、または１個またはそれ以上のハロゲン、１個〜６個の炭素原子のアルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、ニトロ、シアノ、または１個〜６個の炭素原子のアルキル基で必要に応じて置換したフェニルである；
Ｒ６は、水素、１個〜６個の炭素原子のアルキル、または２個〜６個の炭素原子のアルケニルである；
Ｒ７は、クロロまたはブロモである；
Ｒ８は、水素、１個〜６個の炭素原子のアルキル、１個〜６個の炭素原子のアミノアルキル、２個〜９個の炭素原子のＮ−アルキルアミノアルキル、３個〜１２個の炭素原子のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、４個〜１２個の炭素原子のＮ−シクロアルキルアミノアルキル、５個〜１８個の炭素原子のＮ−シクロアルキル−Ｎ−アルキルアミノアルキル、７個〜１８個の炭素原子のＮ，Ｎ−ジシクロアルキルアミノアルキル、モルホリノ−Ｎ−アルキル（ここで、該アルキル基は、１個〜６個の炭素原子である）、ピペリジノ−Ｎ−アルキル（ここで、該アルキル基は、１個〜６個の炭素原子である）、Ｎ−アルキル−ピペリジノ−Ｎ−アルキル（ここで、いずれかのアルキル基は、１個〜６個の炭素原子である）、３個〜１１個の炭素原子のアザシクロアルキル−Ｎ−アルキル、１個〜６個の炭素原子のヒドロキシアルキル、２個〜８個の炭素原子のアルコキシアルキル、カルボキシ、１個〜６個の炭素原子のカルボアルコキシ、フェニル、２個〜７個の炭素原子のカルボアルキル、クロロ、フルオロ、またはブロモである；
Ｚは、アミノ、ヒドロキシ、１個〜６個の炭素原子のアルコキシ、アルキルアミノ（ここで、該アルキル部分は、１個〜６個の炭素原子である）、ジアルキルアミノ（ここで、該アルキル部分の各々は、１個〜６個の炭素原子である）、モルホリノ、ピペラジノ、Ｎ−アルキルピペラジノ（ここで、該アルキル部分は、１個〜６個の炭素原子である）、またはピロリジノである；
ｍ＝１〜４であり、ｑ＝１〜３であり、そしてｐ＝０〜３である；
隣接炭素原子上に位置している置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４は、一緒になって、二価ラジカル−Ｏ−Ｃ（Ｒ８）２−Ｏ−であり得る；
但し、Ｙが−ＮＨ−であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素であり、そしてｎが０であるとき、Ｘは、２−メチルフェニルではない、
組成物。
【請求項１０】
前記Ｓｒｃキナーゼインヒビターが、４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシ−フェニルアミノ）−６−メトキシ−７−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−キノリン−３−カルボニトリルである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＨＥＲ−２インヒビターが、式２の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物：
【化９】
2008515913.tif 000009
ここで：
Ｘは、８個〜１２個の原子の二環式アリールまたは二環式ヘテロアリール環系であり、ここで、該二環式ヘテロアリール環は、１個〜４個のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるが、但し、該二環式ヘテロアリール環は、Ｏ−Ｏ、Ｓ−ＳまたはＳ−Ｏ結合を含有せず、ここで、該二環式アリールまたは二環式ヘテロアリール環は、必要に応じて、以下からなる群から選択される置換基で、一置換、二置換、三置換または四置換され得る：ハロゲン、オキソ、チオ、１個〜６個の炭素原子のアルキル、２個〜６個の炭素原子のアルケニル、２個〜６個の炭素原子のアルキニル、アジド、１個〜６個の炭素原子のヒドロキシアルキル、ハロメチル、２個〜７個の炭素原子のアルコキシメチル、２個〜７個の炭素原子のアルカノイルオキシメチル、１個〜６個の炭素原子のアルコキシ、１個〜６個の炭素原子のアルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、２個〜７個の炭素原子のカルボアルコキシ、２個〜７個の炭素原子のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、アミノ、１個〜６個の炭素原子のアルキルアミノ、２個〜１２個の炭素原子のジアルキルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、１個〜６個の炭素原子のアルカノイルアミノ、３個〜８個の炭素原子のアルケノイルアミノ、３個〜８個の炭素原子のアルキノイルアミノ、２個〜７個の炭素原子のカルボキシアルキル、３個〜８個の炭素原子のカルボアルコキシアルキル、１個〜５個の炭素原子のアミノアルキル、２個〜９個の炭素原子のＮ−アルキルアミノアルキル、３個〜１０個の炭素原子のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、２個〜９個の炭素原子のＮ−アルキルアミノアルコキシ、３個〜１０個の炭素原子のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルコキシ、メルカプト、メチルメルカプト、およびベンゾイルアミノ；あるいは
Ｘは、次式を有するラジカルである：
【化１０】
2008515913.tif 000010
ここで、Ａは、ピリジニル、ピリミジニルまたはフェニル環である；ここで、該ピリジニル、ピリミジニルまたはフェニル環は、必要に応じて、置換基で一置換または二置換され得、該置換基は、以下からなる群から選択される：ハロゲン、１個〜６個の炭素原子のアルキル、２個〜６個の炭素原子のアルケニル、２個〜６個の炭素原子のアルキニル、アジド、１個〜６個の炭素原子のヒドロキシアルキル、ハロメチル、２個〜７個の炭素原子のアルコキシメチル、２個〜７個の炭素原子のアルカノイルオキシメチル、１個〜６個の炭素原子のアルコキシ、１個〜６個の炭素原子のアルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、２個〜７個の炭素原子のカルボアルコキシ、２個〜７個の炭素原子のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、アミノ、１個〜６個の炭素原子のアルキルアミノ、２個〜１２個の炭素原子のジアルキルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、１個〜６個の炭素原子のアルカノイルアミノ、３個〜８個の炭素原子のアルケノイルアミノ、３個〜８個の炭素原子のアルキノイルアミノ、２個〜７個の炭素原子のカルボキシアルキル、３個〜８個の炭素原子のカルボアルコキシアルキル、１個〜５個の炭素原子のアミノアルキル、２個〜９個の炭素原子のＮ−アルキルアミノアルキル、３個〜１０個の炭素原子のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、２個〜９個の炭素原子のＮ−アルキルアミノアルコキシ、３個〜１０個の炭素原子のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルコキシ、メルカプト、メチルメルカプト、およびベンゾイルアミノ；
Ｔは、Ａの炭素原子に結合され、そして以下である：
−ＮＨ（ＣＨ２）ｍ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｍ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍＮＨ−、−（ＣＨ２）ｍＯ−、−（ＣＨ２）ｍＳ−、または−（ＣＨ２）ｍＮＲ−；
Ｌは、非置換フェニル環、あるいは置換基で一置換、二置換または三置換されたフェニル環であり、該置換基は、以下からなる群から選択される：ハロゲン、１個〜６個の炭素原子のアルキル、２個〜６個の炭素原子のアルケニル、２個〜６個の炭素原子のアルキニル、アジド、１個〜６個の炭素原子のヒドロキシアルキル、ハロメチル、２個〜７個の炭素原子のアルコキシメチル、２個〜７個の炭素原子のアルカノイルオキシメチル、１個〜６個の炭素原子のアルコキシ、１個〜６個の炭素原子のアルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、２個〜７個の炭素原子のカルボアルコキシ、２個〜７個の炭素原子のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、アミノ、１個〜６個の炭素原子のアルキルアミノ、２個〜１２個の炭素原子のジアルキルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、１個〜６個の炭素原子のアルカノイルアミノ、３個〜８個の炭素原子のアルケノイルアミノ、３個〜８個の炭素原子のアルキノイルアミノ、２個〜７個の炭素原子のカルボキシアルキル、３個〜８個の炭素原子のカルボアルコキシアルキル、１個〜５個の炭素原子のアミノアルキル、２個〜９個の炭素原子のＮ−アルキルアミノアルキル、３個〜１０個の炭素原子のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、２個〜９個の炭素原子のＮ−アルキルアミノアルコキシ、３個〜１０個の炭素原子のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルコキシ、メルカプト、メチルメルカプト、およびベンゾイルアミノ；但し、Ｌは、ｍ＞０でありかつＴが−ＣＨ２ＮＨ−または−ＣＨ２Ｏ−ではないときのみ、置換基フェニル環であり得；あるいは
Ｌは、５員または６員ヘテロアリール環であり、ここで、該ヘテロアリール環は、１個〜３個のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるが、但し、該ヘテロアリール環は、Ｏ−Ｏ、Ｓ−ＳまたはＳ−Ｏ結合を含有せず、ここで、該ヘテロアリール環は、必要に応じて、置換基で一置換または二置換されており、該置換基は、以下からなる群から選択される：ハロゲン、オキソ、チオ、１個〜６個の炭素原子のアルキル、２個〜６個の炭素原子のアルケニル、２個〜６個の炭素原子のアルキニル、アジド、１個〜６個の炭素原子のヒドロキシアルキル、ハロメチル、２個〜７個の炭素原子のアルコキシメチル、２個〜７個の炭素原子のアルカノイルオキシメチル、１個〜６個の炭素原子のアルコキシ、１個〜６個の炭素原子のアルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、２個〜７個の炭素原子のカルボアルコキシ、２個〜７個の炭素原子のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、アミノ、１個〜６個の炭素原子のアルキルアミノ、２個〜１２個の炭素原子のジアルキルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、１個〜６個の炭素原子のアルカノイルアミノ、３個〜８個の炭素原子のアルケノイルアミノ、３個〜８個の炭素原子のアルキノイルアミノ、２個〜７個の炭素原子のカルボキシアルキル、３個〜８個の炭素原子のカルボアルコキシアルキル、１個〜５個の炭素原子のアミノアルキル、２個〜９個の炭素原子のＮ−アルキルアミノアルキル、３個〜１０個の炭素原子のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、２個〜９個の炭素原子のＮ−アルキルアミノアルコキシ、３個〜１０個の炭素原子のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルコキシ、メルカプト、メチルメルカプト、およびベンゾイルアミノ；
Ｚは、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ−である；
Ｒは、１個〜６個の炭素原子のアルキル、または２個〜７個の炭素原子のカルボアルキルである；
Ｇ１、Ｇ２、Ｒ１およびＲ４は、それぞれ、別個に、水素、ハロゲン、１個〜６個の炭素原子のアルキル、２個〜６個の炭素原子のアルケニル、２個〜６個の炭素原子のアルキニル、２個〜６個の炭素原子のアルケニルオキシ、２個〜６個の炭素原子のアルキニルオキシ、ヒドロキシメチル、ハロメチル、１個〜６個の炭素原子のアルカノイルオキシ、３個〜８個の炭素原子のアルケノイルオキシ、３個〜８個の炭素原子のアルキノイルオキシ、２個〜７個の炭素原子のアルカノイルオキシメチル、４個〜９個の炭素原子のアルケノイルオキシメチル、４個〜９個の炭素原子のアルキノイルオキシメチル、２個〜７個の炭素原子のアルコキシメチル、１個〜６個の炭素原子のアルコキシ、１個〜６個の炭素原子のアルキルチオ、１個〜６個の炭素原子のアルキルスルフィニル、１個〜６個の炭素原子のアルキルスルホニル、１個〜６個の炭素原子のアルキルスルホンアミド、２個〜６個の炭素原子のアルケニルスルホンアミド、２個〜６個の炭素原子のアルキニルスルホンアミド、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、２個〜７個の炭素原子のカルボアルコキシ、２個〜７個の炭素原子のカルボアルキル、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンジル、アミノ、ヒドロキシアミノ、１個〜４個の炭素原子のアルコキシアミノ、１個〜６個の炭素原子のアルキルアミノ、２個〜１２個の炭素原子のジアルキルアミノ、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、４個〜１２個の炭素原子のＮ−アルキル−Ｎ−アルケニルアミノ、６個〜１２個の炭素原子のＮ，Ｎ−ジアルケニルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、
【化１１】
2008515913.tif 000011
である；
あるいはＲ１およびＲ４は、上で定義したとおりであり、そしてＧ１またはＧ２は、両方共に、Ｒ２−ＭＨ−である；
あるいは、もし、置換基Ｒ１、Ｇ２、Ｇ３またはＲ４のいずれかが、隣接炭素原子上に位置しているなら、それらは、一緒になって、二価ラジカル−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）２−Ｏ−となり得る；
Ｙは、以下からなる群から選択される二価ラジカルである：
【化１２】
2008515913.tif 000012
Ｒ７は、−ＮＲ６Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｊ、−Ｎ（Ｒ６）３＋、または−ＮＲ６（ＯＲ６）である；
Ｍは、＞ＮＲ６、−Ｏ−、＞Ｎ−（Ｃ（Ｒ６）２）ｐＮＲ６Ｒ６、または＞Ｎ−（Ｃ（Ｒ６）２）ｐ−ＯＲ６である；
Ｗは、＞ＮＲ６、−Ｏ−であるか、または結合である；
Ｈｅｔは、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンＳ−オキシド、チオモルホリンＳ，Ｓ−ジオキシド、ピペリジン、ピロリジン、アジリジン、ピリジン、イミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、チアゾール、チアゾリジン、テトラゾール、ピペラジン、フラン、チオフェン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，３−ジオキソラン、テトラヒドロピラン、および
【化１３】
2008515913.tif 000013
からなる群から選択される；
ここで、Ｈｅｔは、必要に応じて、炭素または窒素にて、Ｒ６で一置換または二置換されており、必要に応じて、炭素にて、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ６）２、または−ＯＲ６で一置換または二置換されており、必要に応じて、炭素にて、一価ラジカル−（Ｃ（Ｒ６）２）ｓＯＲ６または−（Ｃ（Ｒ６）２）ｓＮ（Ｒ６）２で一置換または二置換されており、そして必要に応じて、飽和炭素にて、二価ラジカル−Ｏ−または−Ｏ（Ｃ（Ｒ６）２）ｓＯ−で一置換または二置換されている；
Ｒ６は、水素、１個〜６個の炭素原子のアルキル、２個〜６個の炭素原子のアルケニル、２個〜６個の炭素原子のアルキニル、１個〜６個の炭素原子のシクロアルキル、２個〜７個の炭素原子のカルボアルキル、カルボキシアルキル（２個〜７個の炭素原子）、フェニル、または必要に応じて置換したフェニルであり、該必要に応じて置換したフェニルは、１個またはそれ以上のハロゲン、１個〜６個の炭素原子のアルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、１個〜３個炭素原子のアルキルアミノ、２個〜６個の炭素原子のジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アジド、ハロメチル、２個〜７個の炭素原子のアルコキシメチル、２個〜７個の炭素原子のアルカノイルオキシメチル、１個〜６個の炭素原子のアルキルチオ、ヒドロキシ、カルボキシル、２個〜７個の炭素原子のカルボアルコキシ、フェノキシ、フェニル、チオフェノキシ、ベンゾイル、ベンジル、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、１個〜６個の炭素原子のアルカノイルアミノ、または１個〜６個の炭素原子のアルキルで置換されている；但し、該アルケニルまたはアルキニル部分は、飽和炭素原子を介して、窒素原子または酸素原子に結合される；
Ｒ２は、以下からなる群から選択される：
【化１４】
2008515913.tif 000014
【化１５】
2008515913.tif 000015
Ｒ３は、別個に、水素、１個〜６個の炭素原子のアルキル、カルボキシ、１個〜６個の炭素原子のカルボアルコキシ、フェニル、２個〜７個の炭素原子のカルボアルキル、
【化１６】
2008515913.tif 000016
である；
Ｒ５は、別個に、水素、１個〜６個の炭素原子のアルキル、カルボキシ、１個〜６個の炭素原子のカルボアルコキシ、フェニル、２個〜７個の炭素原子のカルボアルキル、
【化１７】
2008515913.tif 000017
である；
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ、別個に、−（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＮＲ６Ｒ６、または−（Ｃ（Ｒ６）２）ｒＯＲ６である；
Ｊは、別個に、水素、塩素、フッ素、または臭素である；
Ｑは、１個〜６個の炭素原子のアルキルまたは水素である；
ａ＝０または１である；
ｇ＝１〜６である；
ｋ＝０〜４である；
ｎは、０〜１である；
ｍは、０〜３である；
ｐ＝２〜４である；
ｑ＝０〜４である；
ｒ＝１〜４である；
ｓ＝１〜６である；
ｕ＝０〜４であり、そしてｖ＝０〜４であり、ここで、ｕ＋ｖの合計は、２〜４である；
但し、
Ｒ６が、２個〜７個の炭素原子のアルケニルまたは２個〜７個の炭素原子のアルキニルであるとき、このようなアルケニルまたはアルキニル部分は、飽和炭素原子を介して、窒素原子または酸素原子に結合される；
さらに、但し、
Ｙが−ＮＲ６−であり、そしてＲ７が、−ＮＲ６Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）３＋または−ＮＲ６（ＯＲ６）であるとき、ｇ＝２〜６である；
Ｍが−Ｏ−であり、そしてＲ７が−ＯＲ６であるとき、ｐ＝１〜４である；
Ｙが−ＮＲ６−であるとき、ｋ＝２〜４である；
Ｙが−Ｏ−であり、そしてＭまたはＷが−Ｏ−であるとき、ｋ＝１〜４であり、
Ｗが、窒素原子を介して結合されたＨｅｔとの結合ではないとき、ｑ＝２〜４であり、そして
Ｗが、窒素原子を介して結合されたＨｅｔとの結合であり、そしてＹが−Ｏ−または−ＮＲ６−であるとき、ｋ＝２〜４である、
組成物。
【請求項１２】
前記ＨＥＲ−２インヒビターが、次式の化合物である、請求項１１に記載の組成物：
【化１８】
2008515913.tif 000018
ここで：
Ｒ１は、ハロゲンである；
Ｒ２は、ピリジニル、チオフェン、必要に応じて置換したピリミジン、または必要に応じて置換したフェニル環であり、ここで、該フェニルまたはピリミジン環は、非置換、一置換または二置換であり得る；そして
Ｒ３は、−Ｏ−または−Ｓ−である、
組成物。
【請求項１３】
前記ＨＥＲ−２インヒビターが、（Ｅ）−Ｎ−｛４−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロアニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド、またはそれらの薬学的に受容可能な塩である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＨＥＲ−２インヒビターが、（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド、またはそれらの薬学的に受容可能な塩である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＨＥＲ−２インヒビターが、（Ｅ）−Ｎ−（４−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリノ｝−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル）−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド、またはそれらの薬学的に受容可能な塩である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＨＥＲ−２インヒビターが、（２Ｅ）−Ｎ−（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−２−イルスルファニル）フェニル］アミノ｝−３−シアノ−７−メトキシ−６−キノリニル）−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド、またはそれらの薬学的に受容可能な塩である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＨＥＲ−２インヒビターが、（Ｅ）−Ｎ−（４−｛３−クロロ−４−［（４，６−ジ−メチル−２−ピリミジニル）スルファニル］アニリノ｝−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル）−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド、またはそれらの薬学的に受容可能な塩である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＨＥＲ−２インヒビターが、（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−２−イルスルファニル）アニリノ］−３−シアノ−７−メトキシ−６−キノリニル｝−４−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−２−ブテンアミド、またはそれらの薬学的に受容可能な塩である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＨＥＲ−２インヒビターが、（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド、またはそれらの薬学的に受容可能な塩である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項２０】
多発性嚢胞腎の治療、多発性嚢胞腎の進行の阻止、または根絶を必要とする哺乳動物における多発性嚢胞腎を治療するか、その進行を阻止するか、または根絶するための組成物であって、Ｓｒｃ阻害化合物およびＨＥＲ−２阻害化合物の組み合わせの有効量を含有する、組成物。
【請求項２１】
多発性嚢胞腎の治療、多発性嚢胞腎の進行の阻止、または根絶を必要とする哺乳動物における多発性嚢胞腎を治療するか、その進行を阻止するか、または根絶するための組成物であって、Ｓｒｃ阻害化合物の有効量を含有する、組成物。
【請求項２２】
多発性嚢胞腎の治療、多発性嚢胞腎の進行の阻止、または根絶を必要とする哺乳動物における多発性嚢胞腎を治療するか、その進行を阻止するか、または根絶するための組成物であって、ＨＥＲ−２阻害化合物の有効量を含有する、組成物。
【請求項２３】
前記Ｓｒｃ阻害化合物が、請求項９または請求項１０で定義したとおりであり、そして前記ＨＥＲ−２阻害化合物が、請求項１１〜１９のいずれか１項で請求したとおりである、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
哺乳動物における多発性嚢胞腎を治療するか、その進行を阻止するか、または根絶する際における同時、別々または順次の使用のための組み合わせ製剤としての、
ＴＡＣＥインヒビター化合物と、（ｉ）Ｓｒｃインヒビターまたは（ｉｉ）ＨＥＲ−２インヒビター；または（ｉｉｉ）ＳｒｃインヒビターおよびＨＥＲ−２インヒビターとを含有する、製品。
【請求項２５】
哺乳動物における多発性嚢胞腎を治療するか、その進行を阻止するか、または根絶するための医薬の調製における、Ｓｒｃインヒビター、ＨＥＲ−２インヒビター、またはＳｒｃインヒビターとＨＥＲ−２インヒビターとの組み合わせと併用したＴＡＣＥインヒビター化合物の使用。
【請求項２６】
哺乳動物における多発性嚢胞腎を治療するか、その進行を阻止するか、または根絶するための医薬組成物であって、ＴＡＣＥインヒビター化合物と、（ｉ）Ｓｒｃインヒビターまたは（ｉｉ）ＨＥＲ−２インヒビター；または（ｉｉｉ）ＳｒｃインヒビターおよびＨＥＲ−２インヒビターと、薬学的に受容可能なキャリアとを含有する、組成物。
【請求項２７】
前記ＴＡＣＥインヒビターが、請求項２〜８のいずれか１項で定義したとおりである；前記Ｓｒｃ阻害化合物が、請求項９または請求項１０で定義したとおりであり、そして前記ＨＥＲ−２阻害化合物が、請求項１１〜１９のいずれか１項で請求したとおりである、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の製品、組成物または使用。