【手続補正書】
【提出日】平成20年7月31日(2008.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
障害を治療または予防するための組成物であって、該組成物は、有効量の式（Ｉ）
【化１】
2008513370.tif 000001
で表される化合物を含み、ここで、
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する炭素と一緒になって、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６−Ｃ１０ヘテロアリールを形成し、これらはそれぞれ、場合によっては１〜５個のＲ５で置換されてもよく、またはＲ１はＨ、Ｓ−アルキルまたはＳ−アリールであり、Ｒ２は、窒素がアルキル、アリールまたはアリールアルキルで置換されているアミドアルキルであり、これらはそれぞれ、場合によってはさらにアルキル、ハロ、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されてもよく；
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合する炭素と一緒になって、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６−Ｃ１０ヘテロアリールを形成し、これらはそれぞれ、場合によっては１〜５個のＲ６で置換されてもよく；
Ｒ５およびＲ６のそれぞれは、独立して、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル、Ｃ７−Ｃ１２ヘテロアラルキル、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル、カルボキシ、カルボキシレート、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、メルカプト、ＳＯ３Ｈ、サルフェート、Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、フォスフェイト、Ｃ１−Ｃ４アルキレンジオキシ、オキソ、アシル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ１０チオアルコキシカルボニル、ヒドラジノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルヒドラジノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルヒドラジノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、アルコキシアミノカルボニル、またはＲ５またはＲ６の１つとＲ７とが、４〜６個の炭素、１〜３個の窒素、０〜２個の酸素および０〜２個の硫黄を含む環状部分を形成し、これらは場合によってはオキソまたはＣ１−Ｃ６アルキルで置換されてもよく；
Ｘは、ＮＲ７、ＯまたはＳであり；ＹはＮＲ７’、ＯまたはＳであり；
−  −  −  −は任意の二重結合を示し；
Ｒ７およびＲ７’のそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル、Ｃ７−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり；またはＲ７とＲ５またはＲ６の１個とは４〜６個の炭素、１〜３個の窒素、０〜２個の酸素および０〜２個の硫黄を含む環状部分を形成し、これらは場合によってはオキソまたはＣ１−Ｃ６アルキルで置換されてもよく；および
ｎは０または１である、
組成物。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する炭素と一緒になって、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６−Ｃ１０ヘテロアリールを形成し、これらはそれぞれ、場合によっては、１〜５個のＲ５で置換されてもよい、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する炭素と一緒になって、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニルを形成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ５で置換されている、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
Ｒ５が、置換基または置換基で置換されたアミノカルボニルで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記置換基がアミノ置換基またはアミノカルボニルである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合する炭素と一緒になって、Ｃ６−Ｃ１０アリールを形成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
Ｒ３およびＲ４が、Ｒ６で置換されている、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
Ｒ６が、ハロまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
ｎが０である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
ＸがＮＲ７である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
ｎが０であり、かつＸがＮＲ７である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
式（Ｘ）
【化２】
2008513370.tif 000002
を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｒ６が、ハロまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
Ｒ５が、アミノカルボニルである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
式（ＸＩ）
【化３】
2008513370.tif 000003
を有する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
Ｒ６が、ハロまたはアルキルである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
Ｒ５が、アミノカルボニルである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
Ｒ６がハロまたはアルキルであり、かつＲ５がアミノカルボニルである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
前記化合物が、６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−１−カルボン酸アミドである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２１】
前記化合物が、旋光性が−１４．１（ｃ＝０．３３ＤＣＭ）のエナンチオマーを、６０％を超える鏡像体過剰率で含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記化合物が、旋光性が−１４．１（ｃ＝０．３３ＤＣＭ）のエナンチオマーを、９０％を超える鏡像体過剰率で含む請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記化合物が、非ＳｉｒＴ１サーチュインよりもＳｉｒＴ１を優先的に阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記化合物が、ＳｉｒＴ１に関し少なくとも５倍の優先傾向を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記化合物のＳｉｒＴ１に対するＫｉが、約１μＭ未満である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記障害が腫瘍性障害である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２７】
前記腫瘍性障害が癌である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記障害が神経変性障害である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２９】
前記神経変性障害が、アルツハイマー病またはパーキンソン病である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記障害が、脂肪細胞関連障害である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３１】
前記被験体中の脂肪生成を亢進する、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記障害が糖尿病である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記被験体がＩ型糖尿病を有する、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記被験体がＩＩ型糖尿病を有する、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
前記被験体が、糖尿病のリスクがあると同定されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項３６】
前記患者が、ブドウ糖耐性の障害を有することによって、糖尿病のリスクがあると同定されている、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記患者が、空腹時高血糖症を有することによって、糖尿病のリスクがあると同定されている、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３８】
前記障害がメタボリック症候群である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３９】
前記被験体がアテローム発生異常脂肪血症である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記被験体が肥満である請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】
前記被験体がインシュリン抵抗性またはブドウ糖不耐性の障害を有する、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４２】
前記被験体が高血圧である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４３】
式（ＸＩ）：
【化４】
2008513370.tif 000004
を有する化合物であって、ここで、
Ｒ６は、ハロまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、および
ｐは０、１または２であり、
該化合物は、旋光性が−１４．１（ｃ＝０．３３ＤＣＭ）の６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−１−カルボン酸アミドの立体異性体と同じ相対立体化学を有する、
化合物。
【請求項４４】
Ｒ６がクロロまたはメチルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
ｐが１である、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
−１４．１（ｃ＝０．３３ＤＣＭ）の旋光性を有する、６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−１−カルボン酸アミドの立体異性体。