【手続補正書】
【提出日】平成20年6月10日(2008.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2008503573.tif 000001
[式中、
Ａは存在しないか、またはＣＨ２ＣＨ２である；
Ｒ１はＣ１−８アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ(Ｏ)２Ｒ１６、ＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ２１、ＮＲ２２Ｃ(Ｏ)２Ｒ２３、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである；
Ｒ１４、Ｒ１７、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２２は水素またはＣ１−６アルキルである；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１８、Ｒ２１およびＲ２３はＣ１−８アルキル{所望によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル(所望によりハロによって置換されている)、Ｃ５−６シクロアルケニル、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロアリール、アリール、へテロアリールオキシまたはアリールオキシによって置換されている}、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル(所望によりハロまたはＣ１−４アルキルによって置換されている)、フェニル環が縮合しているＣ４−７シクロアルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、またはヘテロシクリル(それ自体、所望によりオキソ、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｓ(Ｏ)ｐ(Ｃ１−６アルキル)、ハロまたはＣ１−４アルキルによって置換されている)であるか；またはＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１８およびＲ２１は水素でもよい；
またはＲ１４およびＲ１５、および／またはＲ２０およびＲ２１は、一体となって、所望により窒素、酸素または硫黄原子を含む４員、５員または６員環を形成することが可能であり、当該環は、所望によりハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｓ(Ｏ)ｌ(Ｃ１−６アルキル)、またはＣ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)によって置換されている；
Ｒ２はフェニルまたはヘテロアリールであり、そのどちらか一方は、所望によりハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノまたはＣＦ３によって置換されている；
Ｒ３は水素またはＣ１−４アルキルである；
Ｒ４はハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル) またはＮ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル) である；
Ｒ５はアリール、(ＣＨ２)ｎＸＲ９または (ＣＨ２)ｍＲ１０であるか、またはＲ４がアルキル、ＣＦ３、アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)またはＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２である場合、Ｒ５はＮＲ６Ｃ(Ｏ)Ｒ７であるか、または少なくとも１個の炭素原子、１個ないし４個の窒素原子、および所望により１個の酸素原子または硫黄原子を含む５員のヘテロシクリルでもあり得る；当該ヘテロシクリルは、所望によりオキソ、Ｃ１−６アルキル(所望によりハロゲン、Ｃ１−４アルコキシまたはＯＨによって置換されている)、Ｈ２ＮＣ(Ｏ)、(フェニルＣ１−２アルキル)ＨＮＣ(Ｏ)、またはベンジル[所望によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている]によって置換されている；該５員のヘテロシクリルには、所望によりシクロヘキサン、ピペリジン、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジン環が縮合している；当該縮合シクロヘキサン、ピペリジン、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジン環の環炭素原子は、所望によりハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている；また、縮合ピペリジン環の窒素は、所望によりＣ１−４アルキル{所望によりオキソ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、ＣＮ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)またはＮ(Ｃ１−４アルキル)２によって置換されている}、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル){式中のアルキルは、所望によりＣ１−４アルコキシまたはフルオロによって置換されている}、Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２ またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル){式中のアルキルは所望によりフルオロによって置換されている}によって置換されている;
ＸはＯ、Ｓ(Ｏ)ｐ、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ８またはＮＲ８Ｓ(Ｏ)２である；
ｍおよびｎは１、２または３である；
Ｒ６は水素、メチル、エチル、アリルまたはシクロプロピルである；
Ｒ７はフェニル、へテロアリール、フェニルＮＲ１１、ヘテロアリールＮＲ１１、フェニル(Ｃ１−２)アルキル、へテロアリール(Ｃ１−２)アルキル、フェニル(Ｃ１−２アルキル)ＮＨまたはヘテロアリール(Ｃ１−２アルキル)ＮＨである；ここで、Ｒ７のフェニルおよびヘテロアリール環は、所望によりハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｓ(Ｏ)ｋ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＦ３またはＯＣＦ３によって置換されている；
Ｒ８およびＲ１１は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルである；
Ｒ９はアリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはヘテロシクリルである；
Ｒ１０はアリール、へテロアリールまたはヘテロシクリルである；
Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルであるか、または窒素もしくは酸素原子と一体となって、所望によりＣ１−４アルキル、Ｃ(Ｏ)Ｈ、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳＯ２(Ｃ１−４アルキル)で置換されている５員または６員環を形成し得る；
アリール、フェニルおよびヘテロアリール部分は、独立して、所望により１つまたはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２５、ＮＲ２６Ｒ２７、ＮＲ２８Ｃ(Ｏ)Ｒ２９、ＮＲ３０Ｃ(Ｏ)ＮＲ３１Ｒ３２、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３３Ｒ３４、ＮＲ３５Ｓ(Ｏ)２Ｒ３６、Ｃ(Ｏ)ＮＲ３７Ｒ３８、ＣＯ２Ｒ３９、ＮＲ４０ＣＯ２Ｒ４１、Ｓ(Ｏ)ｑＲ４２、ＯＳ(Ｏ)２Ｒ４３、Ｃ１−６アルキル(所望によりＳ(Ｏ)２Ｒ４４またはＣ(Ｏ)ＮＲ４５Ｒ４６によって、モノ置換されている)、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ(所望によりＣＯ２Ｒ４７、Ｃ(Ｏ)ＮＲ４８Ｒ４９、シアノ、ヘテロアリールまたはＣ(Ｏ)ＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ５０によってモノ置換されている)、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＲ５１、Ｃ１−６ハロアルコキシ、フェニル、フェニル(Ｃ１−４)アルキル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルＳ(Ｏ)、フェニルＳ(Ｏ)２、フェニル(Ｃ１−４)アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール(Ｃ１−４)アルキル、へテロアリールオキシまたはヘテロアリール(Ｃ１−４)アルコキシによって置換されている；ここで、直前のフェニルおよびヘテロアリール部分は、所望によりハロ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されている；
特に断りのない限り、ヘテロシクリルは、所望により、Ｃ１−６アルキル[所望により、フェニル{それ自体、所望によりハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている}、またはヘテロアリール{それ自体、所望によりハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている}によって置換されている]、フェニル{所望によりハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル) またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている}、ヘテロアリール{所望によりハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている}、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ５２Ｒ５３、Ｃ(Ｏ)Ｒ５４、Ｃ(Ｏ)２(Ｃ１−６アルキル)(例えばtert−ブトキシカルボニル)、Ｃ(Ｏ)２(フェニル(Ｃ１−２アルキル))(例えばベンジルオキシカルボニル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ５５、Ｓ(Ｏ)２Ｒ５６、ＮＨＳ(Ｏ)２ＮＨＲ５７、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ５８、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＲ５９またはＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ６０によって置換されている；ただし、これら後者４つの置換基は環窒素に結合していない；
ｋ、ｌ、ｐおよびｑは、独立して、０、１または２である；
Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ３７、Ｒ４０、Ｒ５２、Ｒ４５およびＲ４８は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルである；
Ｒ２５、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３４、Ｒ３６、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４９、Ｒ５０およびＲ５１は、独立して、Ｃ１−６アルキル(所望によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６シクロアルケニル、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロアリール、フェニル、へテロアリールオキシまたはフェニルオキシによって置換されている)、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールである；ここで、直前のフェニルおよびヘテロアリール部分は、所望によりハロ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されている；
Ｒ２５、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３４、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４９およびＲ５１はさらに水素であってもよい]
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩；
ただし、Ｒ１が所望により置換されている孤立した６員のへテロシクリルであり、Ｒ４がＣ１−３アルキルである場合、Ｒ５は少なくとも１個の炭素原子、１〜４個の窒素原子および所望により１個の酸素もしくは硫黄原子を有し、所望により他の環が縮合している、所望により置換されている５員のヘテロシクリルではない。
【請求項２】
Ｒ１がＣ１−８アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ(Ｏ)２Ｒ１６、ＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ２１、ＮＲ２２Ｃ(Ｏ)２Ｒ２３、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ４がハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル) またはＮ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル) であり；
Ｒ５がアリール、(ＣＨ２)ｎＸＲ９または (ＣＨ２)ｍＲ１０であるか、またはＲ４がアルキル、ＣＦ３、アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)またはＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２である場合、Ｒ５がＮＲ６Ｃ(Ｏ)Ｒ７であるか、または少なくとも１個の炭素原子、１個ないし４個の窒素原子、および所望により１個の酸素原子または硫黄原子を含む５員のヘテロシクリルでもあり得る；当該ヘテロシクリルは、所望によりオキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｈ２ＮＣ(Ｏ)、(フェニルＣ１−２アルキル)ＨＮＣ(Ｏ)、またはベンジル[所望によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている]によって置換されている；該５員のヘテロシクリルには、所望によりシクロヘキサン、ピペリジン、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジン環が縮合している；当該縮合シクロヘキサン、ピペリジン、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジン環の環炭素原子は、所望によりハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル) またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている；また、縮合ピペリジン環の窒素は、所望によりＣ１−４アルキル{所望によりオキソ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、ＣＮ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル) またはＮ(Ｃ１−４アルキル)２によって置換されている}、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル){式中のアルキルは、所望によりＣ１−４アルコキシまたはフルオロによって置換されている}、Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２ またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル){式中のアルキルは、所望によりフルオロによって置換されている}によって置換されており；
Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｘ、ｍ、ｎ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が請求項１に記載のとおりであり；
アリールおよびヘテロアリール部分が独立して所望により請求項１に記載のとおり置換されている；
請求項１記載の式(Ｉ)で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１がＣ１−８アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ(Ｏ)２Ｒ１６、ＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ２１、ＮＲ２２Ｃ(Ｏ)２Ｒ２３、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ４がハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル) またはＮ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)であり；
Ｒ５がアリール、(ＣＨ２)ｎＸＲ９または(ＣＨ２)ｍＲ１０であるか、またはＲ４がアルキル、ＣＦ３、アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)またはＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２である場合、Ｒ５はＮＲ６Ｃ(Ｏ)Ｒ７でもよく；
Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｘ、ｍ、ｎ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が請求項１に記載のとおりであり；また、
ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール部分が独立して所望により請求項１に記載のとおり置換されている；
請求項１記載の式(Ｉ)で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１がＣ１−８アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ(Ｏ)２Ｒ１６、ＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ２１、ＮＲ２２Ｃ(Ｏ)２Ｒ２３、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ４がハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ４−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)またはＮ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)であり；
Ｒ５がアリール、(ＣＨ２)ｎＸＲ９または(ＣＨ２)ｍＲ１０であるか、またはＲ４がアルキル、ＣＦ３、アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)またはＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２である場合、Ｒ５がＮＲ６Ｃ(Ｏ)Ｒ７であるか、または少なくとも１個の炭素原子、１個ないし４個の窒素原子、および所望により１個の酸素原子または硫黄原子を含む５員のヘテロシクリルでもあり得る；当該ヘテロシクリルは、所望によりオキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｈ２ＮＣ(Ｏ)、(フェニルＣ１−２アルキル)ＨＮＣ(Ｏ)、またはベンジル[所望によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている]によって置換されている；該５員のヘテロシクリルには、所望によりシクロヘキサン、ピペリジン、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジン環が縮合している；当該縮合シクロヘキサン、ピペリジン、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジン環の環炭素原子は、所望によりハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている；また、縮合ピペリジン環の窒素は、所望によりＣ１−４アルキル{所望によりオキソ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、ＣＮ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)またはＮ(Ｃ１−４アルキル)２によって置換されている}、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル){式中のアルキルは、所望によりＣ１−４アルコキシまたはフルオロによって置換されている}、Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル){式中のアルキルは、所望によりフルオロによって置換されている}によって置換されており；
Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｘ、ｍ、ｎ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が請求項１に記載のとおりであり；また、
ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール部分が独立して所望により請求項１に記載のとおり置換されている；
請求項１記載の式(Ｉ)で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１が、
１−置換ピペリジン−４−イルまたは４−置換ピペラジン−１−イル[ここで、該置換基は、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４ハロアルキル)、Ｓ(Ｏ)２(フェニル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２またはフェニルである]；
ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１８[ここで、Ｒ１８はＣ１−４ハロアルキル、フェニル(所望によりハロによって置換されている)またはＣ３−６シクロアルキル(１個または２個のフルオロによって置換されている)である]；
所望によりＳ(Ｏ)２Ｒ４２(ここで、Ｒ４２はＣ１−４アルキルである)によって置換されているフェニル；または
ヘテロシクリル
である、請求項１記載の式(Ｉ)で示される化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、フェニル；ハロおよび／またはＣＦ３によって置換されているフェニル；またはハロによって置換されているチエニルである、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が水素である、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａが存在しない、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４がハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシである、請求項１ないし８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５がＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)Ｒ９(ここで、Ｒ９は請求項１に定義したとおりである)である、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５がＮＲ６Ｃ(Ｏ)Ｒ７(ここで、Ｒ６およびＲ７は請求項１に定義したとおりである)である、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１記載の化合物の製造法であって、
ａ. 式(II)：
【化２】
2008503573.tif 000002
(式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記定義のとおりである)
で示される化合物を式(III)：
【化３】
2008503573.tif 000003
(式中、Ｒ４、Ｒ５およびＡは前記定義のとおりである)
で示される化合物により、ＮａＢＨ(ＯＡｃ)３の存在下に、適当な溶媒中、室温で還元的アミノ化すること；または
ｂ. 式(III)で示される化合物を式(Ｖ)：
【化４】
2008503573.tif 000004
(式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記定義のとおりであり、ＬＧは脱離基である)
で示される化合物により、適当な塩基の存在下に、適当な溶媒中、適当な温度で、アルキル化すること；
を含んでなる方法。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩、および医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含有してなる医薬組成物。
【請求項１４】
医薬として使用するための請求項１記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項１５】
治療に使用する医薬の製造における請求項１記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項１６】
ＣＣＲ５が介在する疾患状態を処置する方法であって、かかる処置の必要な患者に、有効量の請求項１記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩を投与することを含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明の特定の一側面においては、
Ｒ１がＣ１−８アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ(Ｏ)２Ｒ１６、ＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ２１、ＮＲ２２Ｃ(Ｏ)２Ｒ２３、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ４がハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)またはＮ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)であり；
Ｒ５がアリール、(ＣＨ２)ｎＸＲ９または(ＣＨ２)ｍＲ１０であるか、またはＲ４がアルキル、ＣＦ３、アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)またはＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２である場合、Ｒ５がＮＲ６Ｃ(Ｏ)Ｒ７であるか、または少なくとも１個の炭素原子、１個ないし４個の窒素原子、および所望により１個の酸素原子または硫黄原子を含む５員のヘテロシクリルでもあり得る；当該ヘテロシクリルは、所望によりオキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｈ２ＮＣ(Ｏ)、(フェニルＣ１−２アルキル)ＨＮＣ(Ｏ)またはベンジル[所望によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている]によって置換されている；該５員のヘテロシクリルには、所望によりシクロヘキサン、ピペリジン、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジン環が縮合している；当該縮合シクロヘキサン、ピペリジン、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジン環の環炭素原子は、所望によりハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている；また、縮合ピペリジン環の窒素は、所望によりＣ１−４アルキル{所望によりオキソ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、ＣＮ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)またはＮ(Ｃ１−４アルキル)２によって置換されている}、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル){式中のアルキルは、所望によりＣ１−４アルコキシまたはフルオロによって置換されている}、Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル){式中のアルキルは所望によりフルオロによって置換されている}によって置換されており；
Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｘ、ｍ、ｎ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が本明細書に定義のとおりであり；
アリールおよびヘテロアリール部分が独立して所望により本明細書に記載のとおり置換されている；
本発明化合物またはその医薬的に許容される塩を提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
他の側面において、本発明は、
Ｒ１がＣ１−８アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ(Ｏ)２Ｒ１６、ＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ２１、ＮＲ２２Ｃ(Ｏ)２Ｒ２３、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ４がハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)またはＮ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)であり；
Ｒ５がアリール、(ＣＨ２)ｎＸＲ９または(ＣＨ２)ｍＲ１０であるか、またはＲ４がアルキル、ＣＦ３、アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)またはＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２である場合、Ｒ５はＮＲ６Ｃ(Ｏ)Ｒ７でもよく；
Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｘ、ｍ、ｎ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が本明細書に定義のとおりであり；また、
ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール部分が独立して所望により本明細書に記載のとおり置換されている；
本発明化合物またはその医薬的に許容される塩を提供する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
さらに他の側面において、本発明は、
Ｒ１がＣ１−８アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ(Ｏ)２Ｒ１６、ＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ２１、ＮＲ２２Ｃ(Ｏ)２Ｒ２３、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ４がハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ４−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)またはＮ(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)であり；
Ｒ５がアリール、(ＣＨ２)ｎＸＲ９または(ＣＨ２)ｍＲ１０であるか、またはＲ４がアルキル、ＣＦ３、アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)またはＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２である場合、Ｒ５がＮＲ６Ｃ(Ｏ)Ｒ７であるか、または少なくとも１個の炭素原子、１個ないし４個の窒素原子、および所望により１個の酸素原子または硫黄原子を含む５員のヘテロシクリルでもあり得る；当該ヘテロシクリルは、所望によりオキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｈ２ＮＣ(Ｏ)、(フェニルＣ１−２アルキル)ＨＮＣ(Ｏ)またはベンジル[所望によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている]によって置換されている；該５員のヘテロシクリルには、所望によりシクロヘキサン、ピペリジン、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジン環が縮合している；当該縮合シクロヘキサン、ピペリジン、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジン環の環炭素原子は、所望によりハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)によって置換されている；また、縮合ピペリジン環の窒素は、所望によりＣ１−４アルキル{所望によりオキソ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、ＣＮ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)またはＮ(Ｃ１−４アルキル)２によって置換されている}、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル){式中のアルキルは、所望によりＣ１−４アルコキシまたはフルオロによって置換されている}、Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル){式中のアルキルは、所望によりフルオロによって置換されている}によって置換されており；
Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｘ、ｍ、ｎ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が本明細書に定義のとおりであり；また、
ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール部分が独立して所望により本明細書に記載のとおり置換されている；
本発明化合物またはその医薬的に許容される塩を提供する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２５】
工程１：４−フルオロ−４−(２−{[４−(メチルスルホニル)フェニル]スルホニル}エチル)ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルの製造
【化７５】
2008503573.tif 000005
ジクロロメタン(２５ml)中の４−ヒドロキシ−４−(２−{[４−(メチルスルホニル)フェニル]スルホニル}エチル)ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル(方法Ｈ、工程５；１.０６ｇ、２.３７mmol)を、アルゴン下に、三フッ化ジエチルアミノ硫黄(０.６３ml、４.７４ml)とジクロロメタン(１５ml)との懸濁液に、−７０℃で加えた。反応物をこの温度で９０分間攪拌した。次いで、反応温度をさらに３０分間攪拌しながら−１０℃に上昇させた。混合物を室温まで昇温させ、飽和炭酸水素ナトリウム(２０ml)を加えた。有機層をさらに飽和炭酸水素ナトリウム(３×２０ml)および塩水で洗った。有機層を乾燥し、蒸発させて黄色／白色固体(１.０５ｇ、１００％)を得た。
MH+ 350.2(−Boc基)。