【手続補正書】
【提出日】平成19年4月5日(2007.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ＨＣＶ感染によりＨＣＶを増幅しうることを特徴とするヒトＣＤ８１トランスジェニック非ヒト動物。
【請求項２】  ヒトＣＤ８１遺伝子が導入されていることを特徴とする請求項１記載のヒトＣＤ８１トランスジェニック非ヒト動物。
【請求項３】  本来備えているＣＤ８１遺伝子機能が染色体上で欠損し、かつヒトＣＤ８１遺伝子が導入されていることを特徴とする請求項１又は２記載のヒトＣＤ８１トランスジェニック非ヒト動物。
【請求項４】  非ヒト動物が、齧歯目動物であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか記載のヒトＣＤ８１トランスジェニック非ヒト動物。
【請求項５】  齧歯目動物が、マウスであることを特徴とする請求項４記載のヒトＣＤ８１トランスジェニック非ヒト動物。
【請求項６】  マウスが、Ｃ３Ｈ系統マウスであることを特徴とする請求項５記載のヒトＣＤ８１トランスジェニック非ヒト動物。
【請求項７】  ヒトＣＤ８１遺伝子を非ヒト動物の受精卵の雄性前核にマイクロインジェクションし、得られた卵細胞を培養した後、仮親非ヒト動物の輸卵管に移植し、その後被移植動物を飼育し、産まれた仔非ヒト動物から前記ヒトＣＤ８１遺伝子を有する仔非ヒト動物を選択することを特徴とするＨＣＶ感染によりＨＣＶを増幅しうるヒトＣＤ８１トランスジェニック非ヒト動物の製造方法。
【請求項８】  ヒトＣＤ８１遺伝子を非ヒト動物の受精卵の雄性前核にマイクロインジェクションし、得られた卵細胞を培養した後、仮親非ヒト動物の輸卵管に移植し、その後被移植動物を飼育し、産まれた仔非ヒト動物から前記ヒトＣＤ８１遺伝子を有する仔非ヒト動物を選択することにより得られるヒトＣＤ８１トランスジェニック非ヒト動物と、非ヒト動物に備わったＣＤ８１遺伝子が染色体上で欠損した非ヒト動物とを戻し交配し、非ヒト動物ＣＤ８１遺伝子機能が染色体上で欠損し、かつヒトＣＤ８１遺伝子が導入されている産仔を得ることを特徴とするＨＣＶ感染によりＨＣＶを増幅しうるヒトＣＤ８１トランスジェニック非ヒト動物の製造方法。
【請求項９】  請求項７又は８記載のＨＣＶ感染によりＨＣＶを増幅しうるヒトＣＤ８１トランスジェニック非ヒト動物の製造方法により得られることを特徴とするヒトＣＤ８１トランスジェニック非ヒト動物。
【請求項１０】  ＨＣＶ感染によりＨＣＶを増幅しうることを特徴とする非ヒト動物肝臓由来のヒトＣＤ８１発現細胞。
【請求項１１】  非ヒト動物が、ＨＣＶ感染によりＨＣＶを増幅しうるヒトＣＤ８１トランスジェニック非ヒト動物であることを特徴とする請求項１０記載の非ヒト動物肝臓由来のヒトＣＤ８１発現細胞。
【請求項１２】  ヒトＣＤ８１トランスジェニック非ヒト動物が、本来備えているＣＤ８１遺伝子機能が染色体上で欠損し、かつヒトＣＤ８１遺伝子が導入されているヒトＣＤ８１トランスジェニック非ヒト動物であることを特徴とする請求項１１記載の非ヒト動物肝臓由来のヒトＣＤ８１発現細胞。
【請求項１３】  ヒトＣＤ８１遺伝子を導入した樹立細胞であることを特徴とする請求項１０記載の非ヒト動物肝臓由来のヒトＣＤ８１発現細胞。
【請求項１４】  非ヒト動物が、齧歯目動物であることを特徴とする請求項１０〜１３のいずれか記載の非ヒト動物肝臓由来のヒトＣＤ８１発現細胞。
【請求項１５】  齧歯目動物が、マウスであることを特徴とする請求項１４記載の非ヒト動物肝臓由来のヒトＣＤ８１発現細胞。
【請求項１６】  マウスが、Ｃ３Ｈ系統マウスであることを特徴とする請求項１５記載の非ヒト動物肝臓由来のヒトＣＤ８１発現細胞。
【請求項１７】  ヒトＣＤ８１をコードするｃＤＮＡと、プロモーターと、エンハンサーとを含む発現ベクターを、マーカー遺伝子といっしょに非ヒト動物肝臓由来の樹立細胞にトランスフェクションし、該トランスフェクションされた細胞を培養し、ヒトＣＤ８１を安定発現する樹立細胞を選択することを特徴とするＨＣＶを増幅しうる非ヒト動物肝臓由来の樹立細胞の製造方法。
【請求項１８】  ヒトＣＤ８１遺伝子を発現することができる非ヒト動物肝臓由来の樹立細胞とＨＣＶとをインビトロで接触せしめることを特徴とするＨＣＶの増幅方法。
【請求項１９】  請求項１０〜１６のいずれか記載の非ヒト肝臓由来の細胞と被検物質とをインビトロで接触させる前後に、ＨＣＶを感染させ、次いで該細胞株におけるＨＣＶの発現及び／又は増幅・複製の程度を測定・評価することを特徴とするＨＣＶの発現及び／又は増幅・複製の促進物質又は抑制物質のスクリーニング方法。
【請求項２０】  請求項１〜６のいずれか記載のヒトＣＤ８１トランスジェニック非ヒト動物にあらかじめ被検物質を投与した後、該非ヒト動物から得られる肝細胞又は肝組織をＨＣＶの存在下で培養し、肝細胞におけるＨＣＶの発現及び／又は増幅・複製の程度を測定・評価することを特徴とするＨＣＶの発現及び／又は増幅・複製の促進物質又は抑制物質のスクリーニング方法。
【請求項２１】  請求項１〜６のいずれか記載のヒトＣＤ８１トランスジェニック非ヒト動物にあらかじめ被検物質を投与した後、ＨＣＶを感染させ、該感染後の非ヒト動物から得られる肝細胞におけるＨＣＶの発現及び／又は増幅・複製の程度を測定・評価することを特徴とするＨＣＶの発現及び／又は増幅・複製の促進物質又は抑制物質のスクリーニング方法。
【請求項２２】  請求項１〜６のいずれか記載のヒトＣＤ８１トランスジェニック非ヒト動物をあらかじめＨＣＶに感染させた後、該非ヒト動物から得られる肝細胞又は肝組織を被検物質の存在下で培養し、該肝細胞におけるＨＣＶの発現及び／又は増幅・複製の程度を測定・評価することを特徴とするＨＣＶの発現及び／又は増幅・複製の促進物質又は抑制物質のスクリーニング方法。
【請求項２３】  請求項１〜６のいずれか記載のヒトＣＤ８１トランスジェニック非ヒト動物をあらかじめＨＣＶに感染させた後、被検物質を投与し、該非ヒト動物から得られる肝細胞におけるＨＣＶの発現及び／又は増幅・複製の程度を測定・評価することを特徴とするＨＣＶの発現及び／又は増幅・複製の促進物質又は抑制物質のスクリーニング方法。
【請求項２４】  ＨＣＶの発現及び／又は増幅・複製の程度の測定・評価が、肝細胞におけるＨＣＶ遺伝子の測定・評価であることを特徴とする請求項１９〜２３のいずれか記載のＨＣＶの発現及び／又は増幅・複製の促進物質又は抑制物質のスクリーニング方法。
【請求項２５】  請求項１〜６のいずれか記載のヒトＣＤ８１トランスジェニック非ヒト動物に被検物質を投与する前後に、ＨＣＶを感染させ、該非ヒト動物におけるＨＣＶの発現及び／又は増幅・複製の程度を測定・評価することを特徴とするＨＣＶの発現及び／又は増幅・複製の促進物質又は抑制物質のスクリーニング方法。
【請求項２６】  ＨＣＶの発現及び／又は増幅・複製の程度の測定・評価が、非ヒト動物から得られる肝臓における肝炎の病理組織像の解析・評価であることを特徴とする請求項２５記載のＨＣＶの発現及び／又は増幅・複製の促進物質又は抑制物質のスクリーニング方法。
【請求項２７】  ＨＣＶの発現及び／又は増幅・複製の程度の測定・評価が、非ヒト動物から得られる血清中のＨＣＶ遺伝子、酵素活性又は抗体価の測定・評価であることを特徴とする請求項２５記載のＨＣＶの発現及び／又は増幅・複製の促進物質又は抑制物質のスクリーニング方法。
【請求項２８】  血清中の酵素が、アラニンアミノトランスフェラーゼ又はアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼであることを特徴とする請求項２７記載のＨＣＶの発現及び／又は増幅・複製の促進物質又は抑制物質のスクリーニング方法。
【請求項２９】  ＨＣＶの発現及び／又は増幅・複製の程度を測定・評価するに際し、ヒトＣＤ８１トランスジェニック非ヒト動物と同種の野生型非ヒト動物の測定値と比較・評価することを特徴とする請求項１９〜２８のいずれか記載のＨＣＶの発現及び／又は増幅・複製の促進物質又は抑制物質のスクリーニング方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】削除
【補正の内容】