【誤訳訂正書】
【提出日】平成20年2月1日(2008.2.1)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式（Ｉ）の化合物
【化１】
2003522766.tif 000001
［式中：
Ａは、酸素、窒素又は硫黄から独立的に選択される１又は２ヘテロ原子を含む５−員ヘテロ芳香族環を表し；
Ｒ１はフェニル基又は酸素、窒素又は硫黄から独立的に選択される１ないし３ヘテロ原子を含む５−ないし７−員ヘテロ芳香族環を表し；当該フェニル又はヘテロ芳香族環は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＮＲ３Ｒ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、トリフルオロメチル、−（ＣＨ２）ｎＲ１１、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＲ１１又は−ＯＲ１２から独立的に選択される１又は２以上の置換基によって所望により置換され；
Ｒ２は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＯＯＲ１７、−ＮＲ１８ＣＯＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ２０、−ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１８ＳＯ２Ｒ２０、Ｃ１−Ｃ２アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、Ｃ２−Ｃ３アルキニル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ又はＣ１−Ｃ２アルカノイルを表し；
Ｘは酸素又は硫黄を表し；
それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１２は独立的に水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキルを表し；
Ｒ１１はＮＲ２１Ｒ２２を表し、ここで、Ｒ２１及びＲ２２は独立的に水素又はＣ１−Ｃ４アルコキシによって所望により置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；又はＲ２１及びＲ２２はそれらが結合している窒素原子と一体となって５−又は６−員飽和環であって所望によりさらにＯ、Ｓ又はＮＲ２３基を含むものを形成し、ここで、Ｒ２３は水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；又はＲ１１はＯＲ２４を表し、ここで、Ｒ２４はＣ１−Ｃ６アルキルを表し；
それぞれのＲ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０は独立的に水素原子又はＣ１−Ｃ２アルキルを表し；
ｍは整数０、１又は２を表し；
ｎは整数２、３又は４を表す］
及びそれらの光学異性体、ラセミ化合物及び互変異性体及びそれらの薬学的に許容される塩又は溶媒和物；
ただし、
Ａがチオフェン、フラン又はピロールを表すとき、Ｒ１は、４−ピリジニル又は３−ピラゾリルではなく；そして
Ａがオキサゾール、チアゾール又はイミダゾールを表すとき、Ｒ１は、３−ピリジニル又は５−ピリミジルではない。
【請求項２】  請求項１に記載の、式（Ｉ）の化合物であって、ここで、Ｘが酸素である、化合物。
【請求項３】  請求項１又は２に記載の、式（Ｉ）の化合物であって、基Ａが以下の式（Ｉａ）
【化２】
2003522766.tif 000002
に示されるように置換され、ここでＢ及びＤはＣＲ２、Ｓ、Ｏ及びＮＲ２５から選択され、ここでＲ２は請求項１に定義の通りであり、そしてＲ２５は水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、化合物。
【請求項４】  請求項１ないし３のいずれかの化合物であって、環Ａがチオフェンである、化合物。
【請求項５】  請求項１ないし４のいずれかに記載の化合物であって、Ｒ１が所望により置換されるフェニルである、化合物。
【請求項６】  請求項１ないし５のいずれかに記載の化合物であって、Ｒ２がＨ又はメチルである、化合物。
【請求項７】  請求項６に記載の化合物であって、Ｒ２がＨである、化合物。
【請求項８】  請求項１に記載の、式（Ｉ）の化合物であって：
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−フェニル−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（３−クロロフェニル）−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（４−フルオロフェニル）−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（４−クロロフェニル）−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（４−イソブチルフェニル）−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（２−チエニル）−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（４−メトキシフェニル）−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（３−チエニル）−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（３−ヒドロキシフェニル）−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（２−クロロフェニル）−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（２−メトキシフェニル）−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（３−メトキシフェニル）−２−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−フェニル−３−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−｛４−［２−（１−モルフォリニル）エトキシ］フェニル｝−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−｛４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−｛４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−｛３−［２−（１−モルフォリニル）エトキシ］フェニル｝−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−｛３−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−｛３−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−｛２−［２−（１−モルフォリニル）エトキシ］フェニル｝−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−｛２−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−｛２−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−２−チオフェンカルボキサミド；
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−２−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（４−クロロフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（４−メチルフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−エチル−５−フェニル−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（４−メトキシフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（４−フルオロフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（３−フルオロフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（３−メトキシフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（２−クロロフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（３−メチル−４−メトキシフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（２，３−ジメトキシフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（４−イソプロピルフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（２−ピリジル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−［２−（５−メトキシピリジル）］−４−メチル−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（４−ピリミジル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（２−ピラジニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（３，４−ジクロロフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（４−シアノフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（４−ヒドロキシフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（２−フリル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−トリフルオロメチル−５−フェニル−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（２−（４−メチルチアゾリル））−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−フェニル−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（３−メチル−イソキサゾール−５−イル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[（アミノカルボニル）アミノ]−５−（４−シアノフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[（アミノカルボニル）アミノ]−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[（アミノカルボニル）アミノ]−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（２−ピリジル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（３−ピリジル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−［５−（２−メトキシピリジル］−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−［５−（２，４−ジメトキシピリミジル）］−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（４−ヒドロキシフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（４−クロロフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（４−メタンスルフォニルフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）ピロリル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（２−（５−シアノチエニル））−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（３−フリル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（２−ピロリル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（５−ピリミジニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（２−（５−クロロチエニル））−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−［２−（５−トリフルオロメチルピリジル）］−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−［２−（５−ブロモピリジル）］−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（２−（５−シアノフリル））−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（４−［２−（１−（２，２，６，６−テトラメチル）ピペリジニル）エトキシ］フェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（４−（チアゾール−４−イル−メトキシ）フェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（４−［２−（１−モルフォリニル）エトキシ］フェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（２−フリル）−３−チオフェンカルボキサミド；
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（２−（５−メチルフリル））−３−チオフェンカルボキサミド；
５−［（アミノカルボニル）アミノ］−２−（３，５−ジクロロフェニル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
５−［（アミノカルボニル）アミノ］−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
２−［（アミノチオカルボニル）アミノ−５−フェニル−３−チオフェンカルボキサミド；
から選択される化合物；
及びそれらの薬学的に許容される塩及び溶媒和物。
【請求項９】  （ａ）式（ＩＩ）の化合物
【化３】
2003522766.tif 000003
［ここで、Ａ、Ｒ１及びＲ２は請求項１で定義した通りである］の、イソシアネート（Ｘ＝Ｏ）又はイソチオシアネート（Ｘ＝Ｓ）との反応；又は
（ｂ）式（ＩＩＩ）の化合物の、式（ＩＶ）の化合物
【化４】
2003522766.tif 000004
との反応［ここで、Ａ、Ｘ、Ｒ１及びＲ２は請求項１で定義した通りであり、そしてＬＧは脱離基を示す］；又は
（ｃ）式（Ｖ）の化合物の、式（ＶＩ）の化合物
【化５】
2003522766.tif 000005
との反応［ここで、Ａ、Ｘ、Ｒ１及びＲ２は請求項１で定義した通りであり、そしてＬＧは脱離基を示す］;
そして必要な場合には、得られた式（Ｉ）の化合物、又はその他の塩を、その薬学的に許容される塩に変換し;又は得られた式（Ｉ）の化合物を他の式（Ｉ）の化合物に変換し;そして望まれる場合には、得られた式（Ｉ）の化合物をその光学異性体に変換すること
を含む、請求項１ないし８のいずれかに記載の、式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項１０】  薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と組み合わせて、請求項１ないし８のいずれかに記載の、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩又は溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項１１】  請求項１０に記載の医薬組成物の製造方法であって、請求項１ないし８のいずれかに記載の、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩又は溶媒和物を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と混合することを含む、方法。
【請求項１２】  治療での使用のための請求項１ないし８のいずれかに記載のような、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項１３】  治療での使用のための医薬の製造における請求項１ないし８のいずれかに記載の、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩又は溶媒和物の使用。
【請求項１４】  ＩＫＫ２活性の阻害が有益である、疾患または状態の処置又は予防における使用のための医薬の製造における、請求項１ないし８のいずれかに記載の、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩又は溶媒和物の使用。
【請求項１５】  炎症性疾患の処置又は予防における使用のための医薬の製造における請求項１ないし８のいずれかに記載の、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩又は溶媒和物の使用。
【請求項１６】  該疾患が喘息である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】  該疾患がリウマチ様関節炎である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１８】  該疾患が多発性硬化症である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１９】  該疾患が慢性閉塞性肺疾患である、請求項１５に記載の使用。
【請求項２０】  ＩＫＫ２介在性疾患を処置する方法であって、治療有効量の、請求項１ないし８のいずれかに記載の、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩又は溶媒和物を患者に投与することを含む、方法。
【請求項２１】  炎症性疾患に罹患し、又はその危険の有る患者を処置する方法であって、該患者に治療有効量の、請求項１ないし８のいずれかに記載の、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩又は溶媒和物を投与することを含む方法。
【請求項２２】  該疾患が喘息である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】  該疾患がリウマチ様関節炎である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】  該疾患が多発性硬化症である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】  該疾患が慢性閉塞性肺疾患である、請求項２１に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
［式中：
Ａは、酸素、窒素又は硫黄から独立的に選択される１又は２ヘテロ原子を含む５−員ヘテロ芳香族環を表し；
Ｒ１は、フェニル基又は酸素、窒素又は硫黄から独立的に選択される１ないし３ヘテロ原子を含む５−ないし７−員ヘテロ芳香族環を表し；当該フェニル又はヘテロ芳香族環は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＮＲ３Ｒ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、トリフルオロメチル、−（ＣＨ２）ｎＲ１１、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＲ１１又は−ＯＲ１２から独立的に選択される１又は２以上の置換基によって所望により置換され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＯＯＲ１７、−ＮＲ１８ＣＯＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ２０、−ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１８ＳＯ２Ｒ２０、Ｃ１−Ｃ２アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、Ｃ２−Ｃ３アルキニル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ又はＣ１−Ｃ２アルカノイルを表し；
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
Ｘは酸素又は硫黄を表し；
それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１２は水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキルを独立的に表し；
Ｒ１１は、ＮＲ２１Ｒ２２を表し、ここでＲ２１及びＲ２２は、独立的に、水素又はＣ１−Ｃ４アルコキシによって所望により置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；又はＲ２１及びＲ２２はそれらが結合している窒素原子と一体となって５−又は６−員飽和環であって所望によりさらなるＯ、Ｓ又はＮＲ２３基を含むものを形成し、ここでＲ２３は水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；又はＲ１１はＯＲ２４を表し、ここでＲ２４はＣ１−Ｃ６アルキルを表し；
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
ただし：
Ａがチオフェン、フラン又はピロールを表すとき、Ｒ１は、４−ピリジニル又は３−ピラゾリルではなく；そして
Ａがオキサゾール、チアゾール又はイミダゾールであるとき、Ｒ１は、３−ピリジニル又は５−ピリミジルではない。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
ある種の式（Ｉ）の化合物は、立体異性体形態で存在することができる。本発明はすべての式（Ｉ）の化合物の幾何及び光学異性体及びラセミ化合物を含むそれらの混合物を含むことが理解される。互変異性体及びそれらの混合物はまた本発明の１側面を形成する。
好ましくはＸは酸素を表す。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
式（Ｉ）の化合物及びそれらの薬学的に許容される塩、鏡像異性体及びラセミ化合物はそれらが酵素ＩＫＫ２のインヒビターであるという利点を有する。
本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体又はラセミ化合物の製造方法を提供する。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
好適には、基Ｒ１は、フェニル基、又は酸素、窒素又は硫黄から独立的に選択される１ないし３ヘテロ原子を含む５−ないし７−員ヘテロ芳香族環であり；当該フェニル又はヘテロ芳香族環は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＮＲ３Ｒ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、トリフルオロメチル、−（ＣＨ２）ｎＲ１１、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＲ１１又は−ＯＲ１２から選択される１又は２以上の置換基によって所望により置換される。好ましい置換基は、ハロゲン、シアノ、−ＮＲ３Ｒ４、−ＳＯ２Ｒ１０、トリフルオロメチル、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＲ１１又は−ＯＲ１２である。好ましい実施態様では、Ｒ１は所望により置換されるフェニルを表す。さらなる好ましい実施態様では、Ｒ１は所望により置換される５−又は６−員ヘテロ芳香族環であって酸素、窒素又は硫黄から独立的に選択される１又は２ヘテロ原子を含むものを表す。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
Ｒ１１は、ＮＲ２１Ｒ２２であり、そしてＲ２１及びＲ２２はそれらが結合している窒素原子と一体となって５−又は６−員飽和環を形成し、そのような環の好ましい例は、モルフォリン、ピロリジン及びピペラジン環を含む。Ｒ１１がＮＲ２１Ｒ２２であり、そしてＲ２１及びＲ２２がアルキルであるとき、これらのアルキル基は好ましくはメチルである。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
特記しない限り、用語''Ｃ２−Ｃ３アルケニル''は、少なくとも１の炭素−炭素の二重結合を含んでいる２又は３炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキルを意味するためにここでは言及する。そのような基の例は、エテニル及びプロペニルを含む。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
酸素、窒素又は硫黄から独立的に選択される１ないし３ヘテロ原子を含む５−なし７−員ヘテロ芳香族環の例は、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン及びピラジンを含む。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４６】
（ａ）式（ＩＩ）の化合物：
【化８】
2003522766.tif 000006
［ここで、Ａ、Ｒ１及びＲ２は式（Ｉ）で定義したとおりである］のイソシアネート（Ｘ＝Ｏ）又はイソチオシアネート（Ｘ＝Ｓ）との反応；又は
（ｂ）式（ＩＩＩ）の化合物の式（ＩＶ）の化合物
【化９】
2003522766.tif 000007
との反応［ここで、Ａ、Ｘ、Ｒ１及びＲ２は式（Ｉ）で定義した通りであり、そしてＬＧは脱離基を表す］；又は
（ｃ）式（Ｖ）の化合物の式（ＶＩ）の化合物
【化１０】
2003522766.tif 000008
との反応［ここで、Ａ、Ｘ、Ｒ１及びＲ２は式（Ｉ）で定義した通りであり、そしてＬＧは脱離基を表す］；
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４７】
そして必要な場合、得られた式（Ｉ）の化合物、又はその他の塩を、その薬学的に許容される塩に変換すること；又は式（Ｉ）の得られた化合物を、他の式（Ｉ）の化合物に変換すること；そして望ましい場合、式（Ｉ）の得られた化合物をその光学異性体に変換すること
を含む。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４８】
プロセス（ａ）において、好適なイソシアネート試薬は、トリメチルシリルイソシアネート、トリメチルシリルイソチオシアネート、クロロスルフォニルイソシアネート、トリクロロアセチルイソシアネート及びナトリウムイソシアネートを含む。トリメチルシリルイソシアネート又はトリメチルシリルイソチオシアネートとの反応は、溶媒、例えば、ジクロロメタン／ジメチルホルムアミド中で好適な高温、例えば反応混合物の還流温度で実施することができる。クロロスルフォニルイソシアネートとの反応を、溶媒、例えばトルエン中で、環境温度で実施することができる。ナトリウムイソシアネートとの反応を、好適な溶媒系、例えば酢酸水溶液中で、環境温度で実施することができる。トリクロロアセチルイソシアネート反応を、好適な溶媒系、例えばアセトニトリル中で、環境温度で実施し、そしてその後に該混合物をアンモニアで処理し、一般式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５０】
本発明の方法では、出発試薬または中間体化合物中のある種の官能基、例えばヒドロキシ又はアミノ基を、保護基によって保護することが必要であり得ることを、当業者は認識する。こうして、式（Ｉ）の化合物の製造は、適当なステージで、１又は２以上の保護基の付加又は除去を含み得る。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
官能基の保護及び脱保護は、‘Protective Groups inorganic Chemistry’, edited by J. W. F. McOmie, Plenum Press (1973), and ‘Protective Groups inorganic Synthesis’, 2nd edition, T. W. Greene & P. G. M. Wuts, Wiley-Interscience (1991)に十分に記載される。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５２】
本発明は、塩、特に酸付加塩の形態の式（Ｉ）の化合物を含む。好適な塩は、有機及び無機酸の両方と形成されるものを含む。そのような酸付加塩は、通常は薬学的に許容され得るが、しかし、薬学的に許容されない酸の塩を所望の化合物の製造及び精製において利用し得る。こうして好ましい塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、ピルビン酸、酢酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、メタンスルフォン酸およびベンゼンスルフォン酸から形成される塩を含む。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５３】
式(I)の化合物の塩は、遊離塩基、又はその塩、鏡像異性体又はラセミ化合物の、適当な酸の１当量以上と反応させることによって形成し得る。該反応を、その塩が不溶性である溶媒又は媒体中で、又はその塩が可溶性である溶媒中で実施し得、それらは例えば水、ジオキサン、エタノール、テトラヒドロフラン又はジエチルエーテル又は溶媒の混合物であって、減圧又は凍結乾燥によって除去され得るものである。反応はまた、複分解プロセスであり得、又はイオン交換樹脂上で実施され得る。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５５】
式（ＶＩＩ）の化合物であって、ここでＬはハロである化合物を、式（ＶＩＩＩ）の対応する化合物
【化１２】
2003522766.tif 000009
［ここで、Ａ、Ｒ１及びＲ２は式（Ｉ）で定義した通りである］から、ハロゲン化剤、たとえば塩化チオニルで処理することによって、製造することができる。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５６】
式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）及び（ＶＩＩＩ）の化合物は、商業的に入手可能であり、又はここに例示の標準的化学を使用して製造することができる。
ある種の新規中間体化合物は本発明のさらなる側面を形成する。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５７】
式（Ｉ）の化合物は、医薬、特にＩＫＫ２酵素インヒビターとしての活性を有し、そしてＩＫＫ２の阻害が有益であるヒト及び非ヒト動物の状態／疾患の処置（治療的又は予防的）において使用され得る。そのような状態／疾患の例は、炎症性疾患又は炎症要素を有する疾患を含む。特定の疾患は、炎症性関節炎であってリウマチ様関節炎、変形性関節炎、脊椎炎、ライター症候群、乾癬性関節炎、狼瘡及び骨吸収性疾患を含むもの；多発性硬化症、炎症性腸疾患であってクローン病を含むもの；喘息、慢性閉塞性肺疾患、気腫、鼻炎、重症筋無力症、グレーブズ病、同種移植の拒絶反応、乾癬、皮膚炎、アレルギー性障害、免疫複合疾患、カヘキシー、ＡＲＤＳ、毒素性ショック、心血管障害、心不全、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症、再潅流傷害、ＡＩＤＳ及び癌を含む。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５９】
さらなる側面では、本発明は、治療における使用のための医薬の製造における前に定義したような、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩又は溶媒和物の使用を提供する。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６２】
予防は、所望の疾患又は状態の既往がある、又はその他そのような危険が増大していると考えられる、ヒトの処置を特に表すことが期待される。特定の疾患又は状態を発症する危険の有るヒトは、該疾患又は状態の家族歴を有するもの、又は該疾患又は状態を発生しやすいと、遺伝的試験又はスクリーニングによって同定されたものを一般に含む。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６５】
前記の治療的使用のために、投与される用量は、もちろん、使用される化合物、投与の様式、望まれる処置及び適応される障害で変化する。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６６】
式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩及び溶媒和物を、それ自体で使用し得るが、一般に式（Ｉ）の化合物／塩／溶媒和物（活性成分）を薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と組み合わせてなる医薬組成物の形態で投与する。投与の様式に依存して、医薬組成物は好ましくは、０．０５ないし９９％ｗ（重量パーセント）、より好ましくは０．０５ないし８０％ｗ、なおより好ましくは０．１０ないし７０％ｗ、そしてさらにより好ましくは０．１０ないし５０％ｗ、の活性成分を含み、すべての重量パーセンテージは総組成物に基づく。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６７】
本発明はまた、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と組み合わせた、前に定義したような、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩又は溶媒和物を含む医薬組成物を提供する。
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６９】
該医薬組成物は、溶液剤、懸濁剤、ヘプタフルオロアルカンエアロゾル剤及び乾燥粉末製剤の形態で、局所的に（例えば、肺及び／又は気道又は皮膚に）；全身的に、例えば、錠剤、カプセル剤、シロップ、粉末又は顆粒剤の形態で経口投与によって、又は溶液剤又は懸濁剤の形態で非経腸投与によって、又は皮下投与によって、又は坐薬の形態で直腸投与によって、又は経皮的に投与され得る。好適な医薬製剤の選択及び製造の慣行的な手法は、例えば、"Pharmaceuticals - The Science of Dosage Form Designs", M. E. Aulton, Churchill Livingstone, 1988に記載される。
本発明は、以下の実施例によって例示するが限定しない:
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７０】
実施例１
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−フェニル−２−チオフェンカルボキサミド
３−アミノ−５−フェニル−２−チオフェンカルボキサミド（０．５ｇ）、トリメチルシリルイソシアネート（３ｍＬ）、ジクロロメタン（１５ｍＬ）及びジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を、３日間、加熱還流した。反応混合物を冷却し、得られた固体を濾別し、メタノールでそれからエーテルで洗浄し、表題の尿素を得た（０．３９ｇ）。
m.p. >300℃.
1H NMR (DMSO-D6) 10.06 (1H, s), 8.25 (1H, s), 7.62 (2H, d), 7.50-7.37 (5H, m), 6.63 (2H, s).
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７１】
実施例２
３−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（３−クロロフェニル）−２−チオフェンカルボキサミド
ａ）メチル  ３−アミノ−５−（３−クロロフェニル）−２−チオフェンカルボキシレート
オキシ塩化リン（６．７ｍＬ）をジメチルホルムアミド（１１ｍＬ）に、内部温度２５℃以下を保持するために氷冷却しながら添加した。２０分後、（３−クロロフェニル）エタノン（５ｇ）を、内部温度３０℃以下を保持しつつ、少しづつ添加した。反応混合物を５０℃に加熱し、それからヒドロキシルアミン塩酸塩（１０ｇ）で注意深く処理した。反応混合物を、２０分間室温で撹拌し、そして水（５０ｍＬ）を添加した。さらに３０分後、反応混合物を、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を、塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして蒸発させ、オイルを得た。このオイルをメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、そしてメチル  メルカプトアセテート（２．７ｍＬ）及びナトリウムメトキシド（メタノール中の２５％溶液の７．３ｍＬ）で処理した。１時間の還流後、冷却された反応混合物は３分の１の体積に減少し、そして水を添加した。反応混合物を、３回酢酸エチルで抽出した。あわせた抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、溶媒を蒸発させ、そして残渣をジクロロメタン／イソヘキサン混合物で溶出させるシリカのクロマトグラフにかけ、副題のエステルを得た（２．０ｇ）。
m.p. 105-6℃.
MS (EI) 267 (M)+.
1H NMR (DMSO-D6) 7.68 (1H, s); 7.60 (1H, m); 7.48 (2H, m); 7.02 (1H, s); 6.60 (2H, s); 3.74 (3H, s).
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７２】
ｂ）３−アミノ−５−（３−クロロフェニル）−２−チオフェンカルボン酸
メチル  ３−アミノ−５−（３−クロロフェニル）−２−チオフェンカルボキシレート（１．０ｇ）、２Ｍ  水酸化ナトリウム（２ｍＬ）及びメタノール（１０ｍＬ）を２日間７０℃で加熱した。メタノールを蒸発させ、そして残渣を２Ｍ  塩酸で酸性化した。酢酸エチルへの抽出、次いで乾燥（ＭｇＳＯ４）及び溶媒の蒸発により、副題の酸を得た（０．８ｇ）。
MS (APCI) 252 (M+H)+.
1H NMR (DMSO-D6)  7.62 (1H, d); 7.60 (1H, m); 7.43 (2H, m); 7.02 (1H, s).
【誤訳訂正３０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７３】
ｃ）３−アミノ−５−（３−クロロフェニル）−２−チオフェンカルボキサミド
３−アミノ−５−（３−クロロフェニル）−２−チオフェンカルボン酸（０．８ｇ）及び塩化チオニル（２０ｍＬ）を、１時間加熱還流した。冷却後、過剰の塩化チオニルを蒸発させ、そして最終的なトレースをトルエンと共沸させることによって除去した。残渣をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解し、そしてアンモニア（ｄ０．８８，１０ｍＬ）を添加した。１時間撹拌後、溶媒を蒸発させ、そして残渣を酢酸エチル／ジクロロメタン混合物で溶出させるシリカのクロマトグラフにかけた。エーテルで磨砕して副題のアミドを得た（０．４８ｇ）。
m.p. 164-5℃
MS (APCI) 253 (M+H)+.
1H NMR (DMSO-D6) 7.62 (1H, d); 7.55 (1H, dd); 7.45 (2H, m); 7.02 (1H, s); 6.98 (2H, s); 6.50 (2H, s).
【誤訳訂正３１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１２】
ｂ）２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（４−クロロフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド
２−アミノ−４−メチル−５−（４−クロロフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド（０．４４ｇ）を、アセトニトリル（２５ｍＬ）中に懸濁し、そしてトリクロロアセチルイソシアネート（０．２ｍＬ）を１０分にわたり撹拌しながら滴下した。さらに３時間室温で撹拌を継続し、それからメタノール（１０ｍＬ）中のアンモニアの２Ｍ  溶液を添加し、そしてさらに２時間撹拌を継続した。溶媒を蒸発させ、そして残渣を水で処理した。得られた固体を濾別し、そしてより多い水で洗浄した。粗生成物をジクロロメタン／メタノール混合物で溶出させるシリカゲルのクロマトグラフにかけた。エーテルで磨砕し表題の尿素を得た（０．１ｇ）。
MS (ES) 310 (M+H)+.
1H NMR (DMSO-D6) 10.05 (1H, s), 7.4 (2H, d), 7.35 (2H, d), 7.25 (2H, m), 6.8 (2H, s),  2.25 (3H, s).
【誤訳訂正３２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２９】
ａ）（２−ピリジル）アセトン
２−ピコリン（２ｇ）を、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中に溶解し、そして溶液を−７５℃に冷却した。ブチルリチウム（ヘキサン中の１．６Ｍ  溶液の１４．７３ｍｌ）を、滴下し、そして混合物を２時間撹拌した。ジメチルアセトアミド（１．８７ｍｌ）をついで滴下し、そして反応物を室温まで暖めるに任せ、そしてさらに２時間撹拌を継続した。水（８．６ｍｌ）及び３６％  塩酸（１．３ｍｌ）を添加し、さらに３０分間撹拌後、酢酸エチルを添加した。分離した溶媒相を、塩水で洗浄し、それから乾燥した（ＭｇＳＯ４）。蒸発させるとオイルが得られ、そしてさらなる精製なくして使用した。
MS (ES) 134 (M-H)-.
1H NMR (CDCl3) 8.6 (1H, m), 7.6 (1H, m), 7.2 (2H, m), 3.9 (2H, s), 2.2 (3H, s).
【誤訳訂正３３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３４】
ａ）（４−ピリミジル）アセトン
４−メチルピリミジン（２ｇ）を、アルゴン下、乾燥テトラヒドロフラン（６５ｍｌ）中で撹拌しそして溶液を−７８℃に冷却した。リチウムジイソプロピルアミド（１３．８ｍｌ，２Ｍ  溶液）を２０分にわたり滴下し、そして−７８℃で１．５時間撹拌を継続した後、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（２．４９ｍｌ）を滴下した。反応混合物を、−７８℃でさらに４０分間撹拌した後、１．２５時間にわたり室温に温まるに任せ、次いで飽和水性炭酸ナトリウム及び酢酸エチルの間で分配させた。層を分離し、そして水性層をさらに酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして蒸発させた。残渣を、ヘキサン中の４０−５０％  酢酸エチルで溶出させるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーによって精製し、オイルを得て、静置して結晶化させた（０．７０ｇ，２４％）。
MS (ES) 135 (M-H)-.
1H NMR (CDCl3) 14.40 (1H, s), 8.75 (1H, s), 8.35 (1H, d), 6.74 (1H, dd), 5.29 (1H, s), 2.06 (3H, s).
【誤訳訂正３４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４１】
（４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル）アセトンを以下のように製造した：−
（４−ヒドロキシフェニル）アセトン（１．５ｇ）、Ｎ−クロロエチルピペリジンヒドロクロリド（２．２ｇ）及び炭酸カリウム（３．０ｇ）を、ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中で撹拌し、そして８０℃で８時間加熱した。反応混合物を、冷却しそして酢酸エチル及び水の間で分配した。分離した溶媒相を飽和塩水で２回洗浄し、それから乾燥（ＭｇＳＯ４）した。得られたオイルをさらなる精製なくして使用した。
MS (ES) 262 (M+H)+. 
【誤訳訂正３５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４３】
（４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル）アセトンを、実施例４９（ａ）と類似の方法で製造した。
MS (ES) 249 (M+H)+. 
【誤訳訂正３６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４４】
実施例５１
２−［アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−（２−フリル）−３−チオフェンカルボキサミド
実施例２６の方法によって、１−（２−フリル）−プロパン−２−オンを使用して製造した。
１−（２−フリル）−プロパン−２−オンを以下のように製造した：−
ａ）１−（２−フリル）−プロパン−２−オール
５℃に冷却された、フラン（７．９３ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の溶液へ、ｎ−ブチルリチウム（８０．２ｍｌ，ヘキサン中の１．６Ｍ）を滴下した。混合物を２時間撹拌した。プロピレンオキシド（１２．２ｍｌ）の溶液を滴下し、そして得られた混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を、飽和塩化アンモニウムでクエンチし、そしてジエチルエーテルで抽出した。有機物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）及び濃縮した。粗オイルを蒸留しそして１−（２−フリル）−プロパン−２−オール（３．８５ｇ，ｂ．ｐ．６８−７０℃、６．０ｍｍにおいて）を得た。
1H NMR  (CDCl3) 7.35 (1H, d), 6.3 (1H, m), 6.1 (1H, d), 4.1 (1H, m), 2.7-2.9 (2H, m), 1.8 (1H, s), 1.2 (3H, d).
【誤訳訂正３７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４５】
ｂ）１−（２−フリル）−プロパン−２−オン
１−（２−フリル）−プロパン−２−オール（３．２５ｇ）のジクロロメタン（２００ｍｌ）中の溶液に、ピリジニウムクロロクロメート（１３．０ｇ）を一遍に添加した。得られる混合物を室温で５時間撹拌し、それからシリカのスモールベッド（small bed of silica）を経由して濾過した。有機物を蒸発させ、粗生成物を得て、これをさらなる精製なくして使用した (3.53 g)。
1H NMR (CDCl3) 7.4 (1H, d), 6.35 (1H, m), 6.2 (1H, d), 3.7 (2H, s), 2.2 (3H, s).
【誤訳訂正３８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４８】
ｃ）２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−トリフルオロメチル−５−フェニル−３−チオフェンカルボキサミド
２−アミノ−４−トリフルオロメチル−５−フェニル−３−チオフェンカルボキサミド（０．３５ｇ）を、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中に懸濁し、そしてトリクロロアセチルイソシアネート（０．１９ｇ）を５分にわたり撹拌しながら滴下した。撹拌を１時間室温で継続し、それからメタノール（１０ｍｌ）中のアンモニアの２Ｍ  溶液を添加し、撹拌をさらに１２時間継続した。沈殿が形成し、ろ別し、そして酢酸エチル（５ｍｌ）で洗浄し、表題の尿素を得た（０．１２ｇ）。
MS (ES) 328 (M-H)-.
1H NMR (DMSO-D6) 9.2 (1H, s), 7.6 (2H, s), 7.35-7.45 (5H, m), 6.6 (2H, s).
【誤訳訂正３９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５１】
ｃ）１−（４−メチルチアゾール−２−イル）−プロパン−２−オン
２，４−ジメチルチアゾール（２ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の溶液へ、−７０℃でアルゴン下で、ヘキサン（１２ｍｌ）中の１．６Ｍ  ｎ−ブチルリチウム（１２ｍｌ）を、温度を−７０℃以下に保持しつつ、滴下した。−６０℃で３０分間の撹拌後、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（１．９ｍｌ）を添加した。混合物を環境温度に暖めるに任せ、それから水及び酢酸エチルの間に分配した。有機相を（ＭｇＳＯ４）で乾燥し、そして溶媒を減圧で除去し黄色オイルを得た。これを溶離剤としてイソヘキサンないし４０％  酢酸エチル／イソヘキサン勾配を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色オイルとして生成物を得た（６３０ｍｇ，２３％）。
NMR (CDCl3) 6.84 (1H, s), 4.1 (2H, s), 2.44 (3H, s), 2.27 (3H, s).
MS (M+H)+ 156.
【誤訳訂正４０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５３】
ｂ）２−アミノ−４−メチル−５−フェニル−３−チオフェンカルボキサミド
２−シアノ−３−ベンジル−２−ブテン酸アミド（Ｅ／Ｚ混合物）（１．０ｇ）、モルフォリン（０．５ｍＬ）及び硫黄（０．１８ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）中の混合物を、４０℃で３時間加熱撹拌した。冷却後、混合物を微量の不溶物から濾過し、そして濾液を水に添加した。得られた沈殿を濾別し、そしてさらなる水で洗浄し、次いで２−プロパノールから結晶化させた（０．３５ｇ）。
MS (ES) 233 (M+H)+.
1H NMR (DMSO-D6) 7.4 (2H, m), 7.25 (3H, m), 6.9 (2H, s), 6.8 (2H, s), 2.2 (3H, s).
【誤訳訂正４１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５４】
ｃ）２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−メチル−５−フェニル−３−チオフェンカルボキサミド
２−アミノ−４−メチル−５−フェニル−３−チオフェンカルボキサミド（０．１８ｇ）の氷酢酸（５ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中の混合物に、ナトリウムイソシアネート（１０１ｍｇ）を添加した。得られた溶液を、室温で４時間撹拌し、それから水に注いだ。沈殿をろ別し、そしてさらなる水で洗浄した。生成物をジクロロメタン／メタノール混合物で溶出させるシリカゲルのクロマトグラフにかけ、表題の生成物を固体として得た（３０ｍｇ）。
MS (ES) 276 (M+H)+.
1H NMR (DMSO-D6) 10.05 (1H, s), 7.4 (5H, m), 7.35 (1H, m), 6.6 (2H, s), 6.4 (2H, m), 2.4 (3H,s).
【誤訳訂正４２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５６】
出発の１−（３−メチル−イソキサゾール−５−イル）−プロパン−２−オンは、以下のように製造した：
−７５℃に冷却された、３，５−ジメチルイソキサゾール（５．２８ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）中の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（３７．４ｍｌ，ヘキサン中の１．６Ｍ  溶液）を滴下した。添加の完了後、混合物を−７５℃で２時間撹拌した。Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドのテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の溶液を、１５分にわたり、滴下した。混合物を室温に暖めて、それからさらに２時間撹拌した。混合物を飽和酢酸アンモニウムでクエンチし、そしてジエチルエーテルで抽出した。有機物を合わせ、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして濃縮した。粗生成物を、ジエチルエーテル／ヘキサンの１：１混合物で溶出させるシリカゲルのクロマトグラフにかけ、表題の化合物をオイルとして得た（１．５７ｇ）。
MS (ES) 140 (M+H)+.
1H NMR (CDCl3 ) 6.1 (1H, s), 3.8 (2H, s), 2.3 (3H, s), 2.2 (3H, s). 
【誤訳訂正４３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６１】
ｅ）２−アミノ−５−（４−シアノフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド
２−アセチルアミノ−３−シアノ−５−（４−シアノフェニル）チオフェン（４７０ｍｇ）を、エタノール（１５ｍｌ）及び濃硫酸（１．５ｍｌ）中で２．５時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、そして減圧で濃縮した。残渣を冷却しながら２Ｎ  水酸化ナトリウムで塩基性化し、そして生成物を濾別しそして乾燥した（３６０ｍｇ）。
MS (ES)  242 (M-H)-.
1H NMR  (DMSO-D6)  7.8 (1H, s), 7.7 (4H, m), 7.5 (2H, d), 7.3 (1H, bs), 7.0 (1H, bs).
【誤訳訂正４４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６６】
ａ）２−（２−メトキシビニル）ピリジン
撹拌されている、メトキシメチルトリフェニルフォスフォニウムクロリド（１２．４８ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）中の懸濁物を、アルゴン下で氷浴中で冷却した。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３６．４１ｍｌ，テトラヒドロフラン中の１Ｍ  溶液）を次いで、３０分間に渡り滴下し、深オレンジ−赤色を得た。撹拌を０〜５℃で５０分間継続し、次いで混合物を−７８℃に冷却した。２−ピリジンカルボキシアルデヒドを滴下し、そして−７８℃でさらに２時間撹拌を継続し、室温に暖め、そして２時間撹拌した。ヘキサン（１００ｍｌ）を添加し、混合物を濾過しそして濾液を減圧で蒸発させた。残渣をヘキサン中の１０％酢酸エチルで溶出させるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーによって精製し、純粋なシス−２−（２−メトキシビニル）ピリジンを得た（０．９１ｇ，２４％）：
1H NMR (CDCl3) 8.51 (1H, d), 7.88 (1H, d), 7.63 - 7.55 (1H, m), 7.02 (1H, dd), 6.35 (1H, d, J = 7 Hz), 5.50 (1H, d, J = 7 Hz), 3.84 (3H, s);
及びシス：トランス生成物の混合物 (1 : 1, 2.54 g, 67%):
1H NMR (CDCl3) 8.52 - 8.49 (0.5H, m), 8.46 - 8.41 (0.5H, m), 7.86 (0.5H, d), 7.63 - 7.48 (1.5H, m), 7.07 - 6.95 (1.5H, m), 6.35 (0.5H, d, J = 7 Hz), 5.87 (0.5H, d, J = 13 Hz), 5.50 (0.5H, d, J = 7 Hz), 3.84 (1.5H, s), 3.73 (1.5H, s).
【誤訳訂正４５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７４】
５−（２−メトキシピリジン）カルボキシアルデヒドを以下のように製造した：
ａ）臭素（０．９９ｍｌ）を、撹拌されている、酢酸ナトリウム（１．５９ｇ）及び２−メトキシピリジン（１．９３ｍｌ）の酢酸（１０ｍｌ）中の懸濁物へ、滴下した。反応混合物を、室温で２５分間撹拌し、次いで８０℃で２．５時間加熱した。混合物を次いで冷却するに任せ、氷水に注ぎ、２Ｍ  水酸化ナトリウムで中和し、そしてエーテルで抽出した。合わせた抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして蒸発させた。粗生成物を、ヘキサン中の５％  酢酸エチルで溶出させるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーによって精製し、５−ブロモ−２−メトキシピリジンを無色オイルとして得た(1.75 g, 51%)。
MS (ES) 190, 188 (M+H)+.
1H NMR (CDCl3) 8.20 (1H, d), 7.63 (1H, dd), 6.65 (1H, d), 3.90 (3H, s).
【誤訳訂正４６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７５】
ｂ）５−ブロモ−２−メトキシピリジン（１．５３ｇ）を乾燥テトラヒドロフラン（３５ｍｌ）中でアルゴン下で−７８℃で撹拌した。ブチルリチウム（６．６ｍｌ，１．６Ｍ  溶液）を、溶液に滴下し、−７８℃で１．５時間撹拌を継続した。ジメチルホルムアミド（１．３ｍｌ）をついで滴下し、−７８℃でさらに３０分間撹拌を継続した後、室温に温まるに任せた。反応混合物を、飽和水性炭酸水素ナトリウムに注ぎ、そして水性相をエーテルで抽出した。合わせた抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして蒸発させた。残渣を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色固体として５−（２−メトキシピリジン）カルボキシアルデヒドを得た(0.91 g, 81%)。
1H NMR (CDCl3) 9.95 (1H, s), 8.63 (1H, d), 8.06 (1H, dd), 6.85 (1H, d), 4.04 (3H, s).
【誤訳訂正４７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７９】
実施例６４
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（４−ヒドロキシフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド
ａ）２−アミノ−３−チオフェンカルボキサミド
２，５−ジヒドロキシ−１，４−ジチアン（２５ｇ）及びシアノアセトアミド（１９．３ｇ）のエタノール（１２０ｍＬ）中の懸濁物を撹拌しそして５０℃に加熱した。トリエチルアミン（９．２ｍｌ）を１５分にわたり添加し、そして混合物を５０℃でさらに２時間撹拌した。氷冷後、固体を濾別しそして乾燥した（２１．４ｇ）。
【誤訳訂正４８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８８】
実施例６９
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−３−チオフェンカルボキサミド
実施例６４（ｄ）の方法によって、３，５−ジメチルイソキサゾリル−４−ボロン酸から製造した。
MS (ES) 279 (M-H)-.
1H NMR (DMSO-D6) 11.0 (1H, s), 7.8 (1H, s), 7.4 (1H, s), 7.3 (1H, s), 6.9 (2H, s), 2.53 (3H, s), 2.3 (3H, s).
【誤訳訂正４９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９０】
実施例７１
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（２−ピロリル）−３−チオフェンカルボキサミド
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）ピロリル）−３−チオフェンカルボキサミド（０．１ｇ）、水（０．１ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を、室温で８分間撹拌した後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）に滴下した。生成物を、酢酸エチルに抽出し、そして有機層を分離した。粗生成物をメタノール／ジクロロメタン混合物で溶出させるシリカゲルのクロマトグラフにかけた。溶媒を除去し生成物を収集した（０．０４ｇ）。
MS (ES) 249 (M-H)-.
1H NMR (DMSO-D6) 11.04 (1H, s), 10.86 (1H, s), 7.5(1H, s), 7.2-7.15 (2H, m), 6.85 (2H, s), 6.7(1H, m), 6.15 (1H, m), 6.05 (1H, m).
【誤訳訂正５０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９１】
実施例７２
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（５−ピリミジニル）−３−チオフェンカルボキサミド
トリイソプロピルボレート（１．４８ｍｌ）を、撹拌されている、５−ブロモピリミジン（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の溶液にアルゴン下で添加した。溶液を次いで−７８℃に冷却し、そしてｎ−ブチルリチウム（３．３０ｍｌ，ヘキサン中の１．６Ｍ  溶液）を滴下した。撹拌を−７８℃で５分間継続した後、反応混合物を室温に温まるに任せた。溶媒を減圧で除去し、ジメトキシエタン（１２ｍｌ）、次いで２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−ブロモ−３−チオフェンカルボキサミド（２００ｍｇ）及び飽和炭酸水素ナトリウム水素水溶液（３．５ｍｌ）を添加した。フラスコをアルゴンでパージし、そしてテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）（９０ｍｇ）を添加した。混合物を９０℃で４時間加熱し、次いで冷却するに任せた。溶媒を減圧で除去し、そして残渣を２Ｍ  水酸化ナトリウム及びジクロロメタン中の１０％  メタノールに溶かした。層を分離させ、そして水性層を濾過し、小量の不溶物を除去した。濾液を次いで６Ｍ  塩酸で中和し、そして形成された沈殿を濾過によって収集し、水で洗浄し、そして乾燥した。生成物を次いでメタノールで磨砕し、ろ過によって収集し、そして高真空下で乾燥した（４７ｍｇ，２４％）。
MS (ES) 264 (M+H)+.
1H NMR (DMSO-D6) 11.02 (1H, bs), 9.01 (1H, s), 8.91 (2H, s), 7.93 (1H, s), 7.66 (1H, bs), 7.39 (1H, bs), 7.04 (2H, bs).
【誤訳訂正５１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９７】
４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］ブロモベンゼンを以下のように製造した：−
ａ）４−ブロモフェノール（１ｇ）、Ｎ−（２−クロロエチル）ピペリジンヒドロクロリド（０．９４ｇ）及び炭酸カリウム（１．７６ｇ）をジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中で撹拌し、そして６０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を冷却しそして酢酸エチル及び水の間で分配した。分離溶媒層を２Ｎ  水酸化ナトリウムで２回洗浄し、飽和塩水で１回洗浄し、それから乾燥した（ＭｇＳＯ４）。得られたオイルをさらなる精製なくして使用した。
MS (ES) 284 (M+H)+.
1H NMR (DMSO-D6) 7.2 (2H, d), 6.9 (2H, d), 4.05 (2H, m), 2.62 (2H, t), 2.38 (4H, m), 1.48( 4H, m), 1.36 (2H, m).
【誤訳訂正５２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９８】
実施例７８
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（４−［２−（１−（２，２，６，６−テトラメチル）ピペリジニル）エトキシ］フェニル）−３−チオフェンカルボキサミド
実施例７２におけるように、４−［２−（２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニル）エトキシ］ブロモベンゼンであって実施例７７（ａ）と類似の方法で製造されたものを使用して製造した。
MS(ES) 445(M+H)+.
1H NMR (DMSO-D6) 7.48 (2H, d), 6.96 (2h, d), 4.22 (2H, m), 3.62 (2H, m), 1.8 (4H, m), 1.56 (2H, m), 1.42 (6H, s), 1.36 (6H, s).
【誤訳訂正５３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９９】
実施例７９
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（４−（チアゾール−４−イル−メトキシ）フェニル）−３−チオフェンカルボキサミド
実施例７２におけるように、４−［チアゾール−４−イル−メトキシ］ブロモベンゼンであって実施例７７（ａ）と類似の方法で製造されたものを使用して製造した。
MS(ES) 375(M+H)+.
1H NMR (DMSO-D6) 10.91 (1h, s), 9.1 (1H, s), 7.88 (1H, s), 7.82 (1H, bs), 7.75 (1H, s), 7.42 (2H, d), 7.24 (1H, bs), 7.08 (2H, d), 6.9 (1H, bs), 5.11 ( 2H, s).
【誤訳訂正５４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２００】
実施例８０
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル）−３−チオフェンカルボキサミド
実施例７２におけるように、４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ブロモベンゼンであって実施例７７（ａ）と類似の方法で製造されたものを使用して製造した。
MS(ES) 349(M+H)+.
1H NMR (DMSO-D6) 11 (1H, s), 7.65 (1H, bs), 7.6 (1H, s), 7.5 (2H, d), 7.28(1H, bs), 7.05 (2H, d), 6.9(2H, bs), 4.45 (2H, t), 3.5 (2H, t), 2.85 (6H, s).
【誤訳訂正５５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０１】
実施例８１
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル）−３−チオフェンカルボキサミド
実施例７２におけるように、４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ブロモベンゼンであって実施例７７（ａ）と類似の方法で製造されたものを使用して製造した。
MS(ES) 377(M+H) +.
1H NMR (DMSO-D6) 11 (1H, s), 7.65 (1H, bs), 7.6 (1H, s), 7.5 (2H, d), 7.28 (1H, bs), 7.05 (2H, d), 6.9 (2H, bs), 4.35 (2H, t), 3.5 (2H, t), 3.25 (4H, m), 1.2 (6H, t).
【誤訳訂正５６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０２】
実施例８２
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（４−［２−（１−モルフォリニル）エトキシ］フェニル）−３−チオフェンカルボキサミド
実施例７２におけるように、４−［２−（１−モルフォリニル）エトキシ］ブロモベンゼンであって実施例７７（ａ）と類似の方法で製造されたものを使用して製造した。
MS(ES) 391 (M+H)+.
1H NMR (DMSO-D6)10.9 (1H, s), 7.55 (1H,, s), 7.5 (2H, d), 7.15 (1H, bs), 7.05 (2H, d), 6.55 (2H, bs), 4.4 (2H, s), 3.8 (4H, s), 3.4-2.8 (6H, bm).
【誤訳訂正５７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０３】
実施例８３
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（２−フリル）−３−チオフェンカルボキサミド
−７５℃に冷却された、フラン（５９８ｍｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の溶液に、アルゴン下で、ｎ−ブチルリチウム（７．１６ｍｌ，ヘキサン中の１．６Ｍ  溶液）を滴下した。混合物を−１０℃に温まるに任せそしてこの温度で１時間撹拌した。混合物を−６０℃に冷却し、そしてトリイソプロピルボレート（３．０４ｍｌ）を添加し、添加後、混合物を室温に温まるに任せ、そしてさらに０．５時間撹拌した。混合物を濃縮し、そしてジメトキシエタン（１２ｍｌ）、２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−ブロモ−３−チオカルボキサミド及び飽和重炭酸ナトリウム（５．５ｍｌ）を添加した。混合物をアルゴンでパージし、そしてテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）（１５０ｍｇ）を添加し、それからアルゴン雰囲気下で４時間還流した。混合物を濃縮し、それから酢酸エチル及び２Ｎ  水酸化ナトリウムの間で分配した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）そして蒸発させた。残渣をメタノール／塩化メチレン混合物で溶出させるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物を固体として得た（１５２ｍｇ）。
MS (ES) 235 (M-NH2)+.
1H NMR (DMSO-D6) 7.7 (1H, bs), 7.65 (1H, s), 7.5 (1H, s), 7.3 (1H, bs), 7.25 (1H, bs), 7.0 (2H, bs), 6.5 (2H, dd).
【誤訳訂正５８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０４】
実施例８４
２−［（アミノカルボニル）アミノ］−５−（２−（５−メチルフリル））−３−チオフェンカルボキサミド
実施例８３と類似の方法で、２−メチルフランから製造した。
MS (ES) 266 (M+H)+.
1H NMR (DMSO-D6) 11.0 (1H, bs), 7.7 (1H, bs), 7.4 (1H, s), 7.2 (1H, bs), 6.95 (2H, bs), 6.35 (1H, d), 6.1 (1H, d), 2.3 (3H, s).
【誤訳訂正５９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０８】
出発材料を実施例８５におけるように作成し、ただし５−アミノ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３−オキサゾール−４−カルボニトリルから出発し、クリーム状物を得た（６１％）。
NMR (DMSO-D6) 7.93 (2H, d), 7.82 (2H, d), 7.16 (2H, bs) 6.99 (1H, bs).
MS (M-H)- 270.3.
【誤訳訂正６０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０９】
実施例８７
２−［（アミノチオカルボニル）アミノ−５−フェニル−３−チオフェンカルボキサミド
２−アミノ−５−フェニル−３−チオフェンカルボキサミド（１．０９ｇ，５ｍｍｏｌ）及びトリメチルシリルイソチオシアネート（０．８５ｍｌ，６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中の溶液を７５℃で７日間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを溶解まで添加した。溶媒を除去しそして得られたスラリーをイソヘキサン、次いで塩化メチレン及びジエチルエーテルで溶出させるシリカゲルのクロマトグラフィーに付し、生成物を黄色固体として得た（０．４９ｇ，３５％）。
1H NMR (DMSO-D6, 300MHz) δ 12.59 (1H, s), 8.40 (2H, s), 7.85 (1H, s), 7.77 (1H, s), 7.53 (3H, d+s), 7.39 (2H, t), 7.25 (1H, t).
MS (ES)  278 (M+H)+.
【誤訳訂正６１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１０】
化合物の薬理学的評価
ＩＫＫ２フィルターキナーゼアッセイ
化合物を、フィルターキナーゼアッセイを使用してＩＫＫ２の阻害について試験した。試験化合物をジメチルスルフォキシド（ＤＭＳＯ）中で１０ｍＭに溶解した。次いで化合物を、キナーゼバッファー（０．１ｍＭ  ＥＧＴＡ、０．１ｍＭ  ナトリウムオルトバナデート及び０．１％  β−メルカプトエタノールを含む５０ｍＭ  トリス、ｐＨ７．４）中に４０倍に希釈した。キナーゼバッファー中の２．５％  ＤＭＳＯで、この溶液から３倍に連続希釈をした。２０μｌの化合物希釈物を、デュプリケートで９６ウェルプレートのウェルに添加した。化合物の代わりの２０μｌの、キナーゼバッファー中の２．５％のＤＭＳＯを、コントロールウェル（０％阻害）に添加した。化合物の代わりに２０μｌの、０．５ＭのＥＤＴＡを、バックグラウンドウェル（１００％阻害）へ添加した。
【誤訳訂正６２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１５】
ヘパリンにより抗凝血性である、ヒト血液（２５０ｍｌ）を、健康なボランティアから収集した。血液のアリコート（２５ｍｌ）を、５０ｍｌ  ポリプロピレン遠心管中の２０ｍｌ  Lymphoprep（Nycomed)においてレイヤー化した。管を２５００ｒｐｍで３０分間遠心分離した（Sorval RT600B）。ＰＢＭＣｓを含む濁った層を、先の細いPasteurピペットで収集し、８つのクリーンなポリプロピレン遠心管（管当たりおよそ１０ｍｌ）に移し、そしてリン酸バッファー生食水（ＰＢＳ）で５０ｍｌに希釈した。これらの管を２０００ｒｐｍで８分間遠心分離した。ＰＢＳ（１０ｍｌ）をそれぞれの細胞ペレットに添加し、そして細胞を穏やかに再懸濁した。細胞を４つの遠心管にプールし、ＰＢＳをそれぞれの管に添加し、５０ｍｌまでの体積とし、そして管を１４００ｒｐｍで８分間遠心分離した。細胞ペレットを再び、１０ｍｌ  ＰＢＳ中に再懸濁し、２つの遠心管にプールし、ＰＢＳで体積を５０ｍｌまでとし、そして管を９００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。
【誤訳訂正６３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１７】
試験化合物をＤＭＳＯ中に溶解して１０ｍＭとし、そしてＲＰＭＩ培地で２５０倍に希釈した（４０μＭ）。次いで化合物を、ＲＰＭＩ培地中の０．４％  ＤＭＳＯで３倍に連続的に希釈した。試験化合物希釈物のアリコート（５０μｌ）を、９６ウェルプレートのウェルに移した。コントロールウェルは、化合物の代わりにＲＰＭＩ中の０．４％  ＤＭＳＯを含んだ。
【誤訳訂正６４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１８】
細胞懸濁物のアリコートを（１００μｌ）、それぞれのウェルに添加し、そしてプレートを３７℃で３０分間インキュベートした。５０μｌの４０μｇ／ｍｌ  ＬＰＳ(Sigma, L-4130)を、ウェルに添加し、細胞によるＴＮＦα生産を刺激し、そしてプレートを終夜３７℃でインキュベートした。ＲＰＭＩ培地（５０μｌ）をＬＰＳの代わりにネガティブコントロールウェルに添加した。最終的なインキュベーション体積は、２００μｌであった。
【誤訳訂正６５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２０】
上清中のＴＮＦα（新しく収集され、又は−２０℃で凍結貯蔵された）を、酵素免疫測定法（ＥＬＩＳＡ）を使用して測定した。ＥＬＩＳＡプレートを、９６ウェルプレートのウェルを、ヒツジ抗ヒトＴＮＦαモノクローナル抗体（コートバッファー中に希釈された１μｇ／ｍｌ抗体の１００μｌ；０．５Ｍ  カルボネート／ビカルボネートバッファー，ｐＨ９．６であって０．２ｇ／ｌ  アジ化ナトリウムを含むもの）でコートし、そして４℃で終夜インキュベートすることによって調製した。ブランクウェルはコートしなかった。ウェルを、０．０５％  Ｔｗｅｅｎを含むＰＢＳ中の０．１％  ＢＳＡ（ＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ）で１回洗浄し、ついでコートバッファー（２００μｌ）中の１％  ＢＳＡと１時間室温でインキュベートした。ウェルを次いでＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ中の０．１％  ＢＳＡで３回洗浄した。
【誤訳訂正６６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２１】
ＰＢＭＣインキュベーションからの上清のサンプルを、ＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ中の１％  ＢＳＡで３倍に希釈した。これらの希釈物の１００μｌアリコートをＥＬＩＳＡプレートに添加した。他のウェルは、１００μｌ  ＴＮＦα標準（１０、３．３、１．１、０．３７、０．１２、０．０４、０．０１４及び０ｎｇ／ｍｌ）を含んだ。ＥＬＩＳＡプレートを、室温で２時間インキュベートした後、ウェルをＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ中の０．１％  ＢＳＡで３回洗浄した。ウサギ抗ヒトＴＮＦａ抗体（２．５μｇ／ｍｌ  溶液の１００μｌ）を、それぞれのウェルに添加し、そしてプレートを室温で１．５時間インキュベートした。ウェルを次いでＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ中の０．１％  ＢＳＡで３回洗浄した。ヤギ抗ウサギＩｇＧ−ホースラディッシュペルオキシダーゼコンジュゲート（ＩＣＮ，６７４３７１；１０，０００倍希釈物の１００μｌ）を、それぞれのウェルに添加し、そしてプレートを室温で１．５時間インキュベートした。ウェルをＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ中の０．１％  ＢＳＡで３回洗浄した。
【誤訳訂正６７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２２】
ペルオキシダーゼ基質を、１ｍｇ  ＴＭＢタブレット(Sigma, T-5525）を１００μｌ  ＤＭＳＯ（１００  μｌ）中に溶解し、そしてこれ及び３６μｌ  ＵＨＰＯ（ＢＤＨ，３０５５９；２５ｍｌ蒸留水に溶解した１ｇタブレット）を１０ｍｌ  ０．１Ｍ  クエン酸／酢酸バッファー，ｐＨ６に添加することによって調製した。１００μｌ  基質をそれぞれのウェルに添加し、そしてプレートを暗所で室温でおよそ３０分間インキュベートした。反応を２５μｌの２Ｍ  硫酸をそれぞれのウェルに添加することによって停止させた。４５０ｎｍの吸光度を９６ウェルプレータースペクトロフォトメーターで測定した。