【手続補正書】
【提出日】令和1年9月24日(2019.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）に特異的に結合する単離抗体であって、以下の６つの超可変領域（ＨＶＲ）：
（ａ）ＤＹＷＩＨ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１と、
（ｂ）ＧＸ１ＴＰＸ２ＧＧＸ３Ｘ４Ｘ５ＹＸ６ＤＳＶＸ７Ｘ８（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２であって、式中、Ｘ１がＩｌｅまたはＨｉｓであり、Ｘ２がＡｌａまたはＡｒｇであり、Ｘ３がＴｙｒまたはＬｙｓであり、Ｘ４がＴｈｒまたはＧｌｕであり、Ｘ５がＡｒｇ、Ｔｙｒ、Ｇｌｎ、またはＧｌｕであり、Ｘ６がＡｌａまたはＧｌｕであり、Ｘ７がＬｙｓまたはＧｌｕであり、Ｘ８がＧｌｙまたはＧｌｕである、前記ＨＶＲ−Ｈ２と、
（ｃ）ＦＶＦＦＬＰＹＡＭＤＹ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３と、
（ｄ）ＲＡＳＱＸ１ＶＳＴＡＶＡ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１であって、式中、Ｘ１がＡｓｐまたはＡｒｇである、前記ＨＶＲ−Ｌ１と、
（ｅ）Ｘ１ＡＳＦＬＹＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２であって、式中、Ｘ１がＳｅｒまたはＭｅｔである、前記ＨＶＲ−Ｌ２と、
（ｆ）Ｘ１ＱＧＹＧＸ２ＰＦＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３であって、式中、Ｘ１がＧｌｎ、Ａｓｎ、またはＴｈｒであり、Ｘ２がＡｌａ、Ｇｌｎ、またはＡｒｇである、前記ＨＶＲ−Ｌ３と、を含む、前記抗体。
【請求項２】
（Ｉ）前記抗体が、以下の６つのＨＶＲ：
（ａ）ＤＹＷＩＨ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１と、
（ｂ）ＧＩＴＰＡＧＧＹＴＲＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号７）、ＧＩＴＰＡＧＧＹＥＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２１）、またはＧＩＴＰＡＧＧＹＥＹＹＡＤＳＶＥＧ（配列番号２２）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２と、
（ｃ）ＦＶＦＦＬＰＹＡＭＤＹ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３と、
（ｄ）ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号８）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１と、
（ｅ）ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号９）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２と、
（ｆ）ＱＱＧＹＧＡＰＦＴ（配列番号１０）またはＱＱＧＹＧＮＰＦＴ（配列番号２３）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３と、を含む、請求項１に記載の抗体であって；
任意選択的に、（ＩＩ）前記抗体が、
（ｉ）以下の６つのＨＶＲ：
（ａ）ＤＹＷＩＨ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１と、
（ｂ）ＧＩＴＰＡＧＧＹＴＲＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号７）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２と、
（ｃ）ＦＶＦＦＬＰＹＡＭＤＹ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３と、
（ｄ）ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号８）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１と、
（ｅ）ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号９）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２と、
（ｆ）ＱＱＧＹＧＡＰＦＴ（配列番号１０）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３とを含む抗体；
（ｉｉ）以下の６つのＨＶＲ：
（ａ）ＤＹＷＩＨ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１と、
（ｂ）ＧＩＴＰＡＧＧＹＥＹＹＡＤＳＶＥＧ（配列番号２２）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２と、
（ｃ）ＦＶＦＦＬＰＹＡＭＤＹ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３と、
（ｄ）ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号８）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１と、
（ｅ）ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号９）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２と、
（ｆ）ＱＱＧＹＧＮＰＦＴ（配列番号２３）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３とを含む抗体；及び
（ｉｉｉ）以下の６つのＨＶＲ：
（ａ）ＤＹＷＩＨ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１と、
（ｂ）ＧＩＴＰＡＧＧＹＥＹＹＡＤＳＶＥＧ（配列番号２２）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２と、
（ｃ）ＦＶＦＦＬＰＹＡＭＤＹ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３と、
（ｄ）ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号８）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１と、
（ｅ）ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号９）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２と、
（ｆ）ＱＱＧＹＧＡＰＦＴ（配列番号１０）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３とを含む抗体、
からなる群から選択される、
前記抗体。
【請求項３】
前記抗体が、以下の重鎖可変（ＶＨ）ドメインフレームワーク領域（ＦＲ）：
（ａ）ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＩＳ（配列番号１３）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｈ１と、
（ｂ）ＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡ（配列番号１４）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｈ２と、
（ｃ）ＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＲＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号１５）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｈ３と、
（ｄ）ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号１６）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｈ４と、をさらに含む、請求項１、２（I）、及び２（II）（i）のいずれか一項に記載の抗体であって、
任意選択的に、前記抗体が、以下の軽鎖可変（ＶＬ）ドメインＦＲ：
（ａ）ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号１７）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｌ１と、
（ｂ）ＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号１８）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｌ２と、
（ｃ）ＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＡＡＴＹＹＣ（配列番号１９）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｌ３と、
（ｄ）ＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号２０）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｌ４と、をさらに含む、前記抗体。
【請求項４】
前記抗体が、以下のＶＬドメインＦＲ：
（ａ）ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号１７）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｌ１と、
（ｂ）ＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号１８）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｌ２と、
（ｃ）ＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣ（配列番号２４）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｌ３と、
（ｄ）ＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号２０）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｌ４と、をさらに含む、請求項２（ＩＩ）（ｉｉ）に記載の抗体。
【請求項５】
前記抗体が、以下のＶＬドメインＦＲ：
（ａ）ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号１７）、ＤＩＱＭＴＱＳＰＥＳＬＳＡＳＶＧＤＥＶＴＩＴＣ（配列番号２５）、またはＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＥＶＴＩＴＣ（配列番号２６）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｌ１と、
（ｂ）ＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号１８）またはＷＹＱＱＫＰＧＥＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号２７）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｌ２と、
（ｃ）ＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＡＡＴＹＹＣ（配列番号１９）またはＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＥＳＬＱＰＥＤＡＡＴＹＹＣ（配列番号２８）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｌ３と、
（ｄ）ＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号２０）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｌ４と、をさらに含む、請求項２（ＩＩ）（ｉｉｉ）に記載の抗体。
【請求項６】
前記抗体が、以下のＶＨドメインＦＲ：
（ａ）ＥＥＱＬＶＥＥＧＧＧＬＶＱＰＧＥＳＬＥＬＳＣＡＡＳＧＦＥＩＳ（配列番号２９）またはＥＥＱＬＶＥＥＧＧＧＬＶＱＰＧＥＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＥＩＳ（配列番号５１）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｈ１と、
（ｂ）ＷＶＲＱＥＰＧＥＧＬＥＷＶＡ（配列番号３０）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｈ２と、
（ｃ）ＲＦＴＩＳＡＤＴＳＥＮＴＡＹＬＱＭＮＥＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号３１）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｈ３と、
（ｄ）ＷＧＱＧＥＬＶＴＶＳＳ（配列番号３２）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｈ４と、をさらに含む、請求項２（ＩＩ）（ｉｉ）、２（ＩＩ）（ｉｉｉ）、４、及び５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項７】
ＶＥＧＦに特異的に結合する単離抗体であって、（ａ）配列番号１１のアミノ酸配列に対して少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１２のアミノ酸配列に対して少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨドメイン及び（ｂ）にあるようなＶＬドメインを含む、前記抗体。
【請求項８】
前記ＶＨドメインが、以下のＦＲ：
（ａ）ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＩＳ（配列番号１３）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｈ１と、
（ｂ）ＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡ（配列番号１４）またはＷＶＲＱＥＰＧＫＧＬＥＷＶＡ（配列番号３９）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｈ２と、
（ｃ）ＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＲＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号１５）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｈ３と、
（ｄ）ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号１６）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｈ４と、をさらに含む、請求項７に記載の抗体であって、
任意選択的に、前記ＶＨドメインが、配列番号１１のアミノ酸配列を含み、かつ
任意選択的に、前記ＶＬドメインが、以下のＦＲ：
（ａ）ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号１７）またはＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＤＣ（配列番号４５）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｌ１と、
（ｂ）ＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号１８）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｌ２と、
（ｃ）ＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＡＡＴＹＹＣ（配列番号１９）ＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＳＡＴＹＹＣ（配列番号４４）、またはＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＶＡＴＹＹＣ（配列番号５４）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｌ３と、
（ｄ）ＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号２０）またはＦＧＱＧＴＫＶＥＶＫ（配列番号５５）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｌ４と、をさらに含み、任意選択的に、ＶＬドメインが、配列番号１２のアミノ酸配列を含む、
前記抗体。
【請求項９】
ＶＥＧＦに特異的に結合する単離抗体であって、（ａ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと、（ｂ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＬドメインと、を含む、前記抗体。
【請求項１０】
ＶＥＧＦに特異的に結合する単離抗体であって、（ａ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと、（ｂ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＬドメインと、を含む、前記抗体。
【請求項１１】
ＶＥＧＦに特異的に結合する単離抗体であって、（ａ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと、（ｂ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＬドメインと、を含む、前記抗体。
【請求項１２】
ＶＥＧＦに特異的に結合する単離抗体であって、（ａ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと、（ｂ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインと、を含む、前記抗体。
【請求項１３】
ＶＥＧＦに特異的に結合する単離抗体であって、（ａ）配列番号３３もしくは５１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１２、３４、３５、３６、３７、もしくは３８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨドメイン及び（ｂ）にあるようなＶＬドメインを含む、前記抗体。
【請求項１４】
前記抗体が、以下のＦＲ：
（ａ）ＥＥＱＬＶＥＥＧＧＧＬＶＱＰＧＥＳＬＥＬＳＣＡＡＳＧＦＥＩＳ（配列番号２９）またはＥＥＱＬＶＥＥＧＧＧＬＶＱＰＧＥＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＥＩＳ（配列番号５２）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｈ１と、
（ｂ）ＷＶＲＱＥＰＧＥＧＬＥＷＶＡ（配列番号３０）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｈ２と、
（ｃ）ＲＦＴＩＳＡＤＴＳＥＮＴＡＹＬＱＭＮＥＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号３１）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｈ３と、
（ｄ）ＷＧＱＧＥＬＶＴＶＳＳ（配列番号３２）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｈ４と、をさらに含む、請求項１３に記載の抗体であって、
任意選択的に、前記ＶＨドメインが、配列番号３３または５１のアミノ酸配列を含み、
任意選択的に前記抗体が、以下のＦＲ：
（ａ）ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号１７）、ＤＩＱＭＴＱＳＰＥＳＬＳＡＳＶＧＤＥＶＴＩＴＣ（配列番号２５）、またはＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＥＶＴＩＴＣ（配列番号２６）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｌ１と、
（ｂ）ＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号１８）またはＷＹＱＱＫＰＧＥＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号２７）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｌ２と、
（ｃ）ＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＡＡＴＹＹＣ（配列番号１９）、ＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣ（配列番号２４）、またはＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＥＳＬＱＰＥＤＡＡＴＹＹＣ（配列番号２８）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｌ３と、
（ｄ）ＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号２０）のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｌ４と、をさらに含み、
任意選択的に、前記ＶＬドメインが、配列番号３４、３５、３６、３７、１２、または３８のアミノ酸配列を含む、
前記抗体。
【請求項１５】
ＶＥＧＦに特異的に結合する単離抗体であって、（ａ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬドメインと、を含む、前記抗体。
【請求項１６】
ＶＥＧＦに特異的に結合する単離抗体であって、（ａ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと、（ｂ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＬドメインと、を含む、前記抗体。
【請求項１７】
ＶＥＧＦに特異的に結合する単離抗体であって、（ａ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと、（ｂ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインと、を含む、前記抗体。
【請求項１８】
ＶＥＧＦに特異的に結合する単離抗体であって、（ａ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと、（ｂ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＬドメインと、を含む、前記抗体。
【請求項１９】
ＶＥＧＦに特異的に結合する単離抗体であって、（ａ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと、（ｂ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインと、を含む、前記抗体。
【請求項２０】
ＶＥＧＦに特異的に結合する単離抗体であって、（ａ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと、（ｂ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＬドメインと、を含む、前記抗体。
【請求項２１】
ＶＥＧＦに特異的に結合する単離抗体であって、（ａ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬドメインと、を含む、前記抗体。
【請求項２２】
ＶＥＧＦに特異的に結合する単離抗体であって、（ａ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと、（ｂ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインと、を含む、前記抗体。
【請求項２３】
ＶＥＧＦに特異的に結合する単離抗体であって、（ａ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと、（ｂ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインと、を含む、前記抗体。
【請求項２４】
ＶＥＧＦに特異的に結合する単離抗体であって、（ａ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと、（ｂ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＬドメインと、を含む、前記抗体。
【請求項２５】
ＶＥＧＦに特異的に結合する単離抗体であって、（ａ）配列番号４８のアミノ酸配列を含む重鎖と、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、前記抗体。
【請求項２６】
ＶＥＧＦに特異的に結合する単離抗体であって、（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含む重鎖と、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、前記抗体。
【請求項２７】
前記抗体が、ＶＥＧＦがＶＥＧＦ受容体に結合することを阻害することができる、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の抗体であって、
任意選択的に、前記ＶＥＧＦ受容体が、ＶＥＧＦ受容体１（Ｆｌｔ−１）またはＶＥＧＦ受容体２（ＫＤＲ）であり、
任意選択的に、前記抗体が、約２ｎＭ以下のＫｄでヒトＶＥＧＦ（ｈＶＥＧＦ）に結合し、
任意選択的に、前記抗体が、約７５ｐＭ〜約２ｎＭのＫｄでｈＶＥＧＦに結合し、
任意選択的に、前記抗体が、約７５ｐＭ〜約６００ｐＭのＫｄでｈＶＥＧＦに結合し、
任意選択的に、前記抗体が、約７５ｐＭ〜約５００ｐＭのＫｄでｈＶＥＧＦに結合し、かつ
任意選択的に、前記抗体が、約６０ｐＭのＫｄでｈＶＥＧＦに結合する、
前記抗体。
【請求項２８】
前記抗体が、約８３．５℃超の融解温度（Ｔｍ）を有する、請求項１〜３、７〜１２、及び２５〜２７のいずれか一項に記載の抗体であって、
任意選択的に、前記抗体が、約８５℃〜約９１℃のＴｍを有し、かつ
任意選択的に、前記抗体が、約８９℃のＴｍを有する、
前記抗体。
【請求項２９】
前記抗体が、８未満の等電点（ｐＩ）を有する、請求項１、２（Ｉ）（ｉｉ）、２（Ｉ）（ｉｉｉ）、４、５、１３〜２４、及び２７のいずれか一項に記載の抗体であって、
任意選択的に、前記抗体が、約５〜約７のｐＩを有し、かつ
任意選択的に、前記抗体が、約５〜約６のｐＩを有する、
前記抗体。
【請求項３０】
前記抗体が、モノクローナル、ヒト、ヒト化、またはキメラである、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の抗体であって、
任意選択的に、前記抗体が、ＶＥＧＦに結合する抗体フラグメントであり、
任意選択的に、前記抗体フラグメントが、Ｆａｂ、Ｆａｂ−Ｃ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、及び（Ｆａｂ’）２フラグメントからなる群から選択され、
任意選択的に、前記抗体フラグメントが、Ｆａｂであり、
任意選択的に、前記抗体が、単一特異性抗体または多重特異性抗体であり、
任意選択的に、前記多重特異性抗体が、二重特異性抗体であり、
任意選択的に、前記二重特異性抗体が、ＶＥＧＦと、ＩＬ−１β；インターロイキン−６（ＩＬ−６）；インターロイキン−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）；インターロイキン−１３（ＩＬ−１３）；ＩＬ−１３受容体（ＩＬ−１３Ｒ）；ＰＤＧＦ；アンジオポエチン；アンジオポエチン２；Ｔｉｅ２；Ｓ１Ｐ；インテグリンαｖβ３、αｖβ５、及びα５β１；ベータセルリン；アペリン／ＡＰＪ；エリスロポエチン；補体Ｄ因子；ＴＮＦα；ＨｔｒＡ１；ＶＥＧＦ受容体；ＳＴ−２受容体；ならびに加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）リスクと遺伝的に関係付けられるタンパク質からなる群から選択される第２の生体分子とに結合し、
任意選択的に、前記ＶＥＧＦ受容体が、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、膜結合型ＶＥＧＦ受容体（ｍｂＶＥＧＦＲ）、または可溶性ＶＥＧＦ受容体（ｓＶＥＧＦＲ）であり、または
任意選択的に、ＡＭＤリスクと遺伝的に関係付けられる前記タンパク質が、補体経路構成成分Ｃ２、Ｂ因子、Ｈ因子、ＣＦＨＲ３、Ｃ３ｂ、Ｃ５、Ｃ５ａ、及びＣ３ａ；ＨｔｒＡ１；ＡＲＭＳ２；ＴＩＭＰ３；ＨＬＡ；インターロイキン−８（ＩＬ−８）；ＣＸ３ＣＲ１；ＴＬＲ３；ＴＬＲ４；ＣＥＴＰ；ＬＩＰＣ、ＣＯＬ１０Ａ１；ならびにＴＮＦＲＳＦ１０Ａからなる群から選択される、
前記抗体。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか一項に記載の抗体をコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項３２】
請求項３１に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項３３】
請求項３２に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項３４】
請求項１〜３０のいずれか一項に記載の抗体を産生する方法であって、請求項３２に記載のベクターを含む宿主細胞を培養することと、前記抗体を回収することと、を含む、方法。
【請求項３５】
前記宿主細胞が、原核性であり、任意選択的に前記宿主細胞が、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉである、または
前記宿主細胞が、真核性であり、任意選択的に、前記宿主細胞が、２９３細胞、ＣＨＯ細胞、酵母細胞、または植物細胞である、
請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
病理学的血管形成に関連付けられる障害を有する対象における血管形成を低減または阻害するための医薬であって、有効量の請求項１〜３０のいずれか一項に記載の抗体を含む、前記医薬。
【請求項３７】
病理学的血管形成に関連付けられる障害を治療するための医薬であって、有効量の請求項１〜３０のいずれか一項に記載の抗体を含む、前記医薬。
【請求項３８】
（ｉ）病理学的血管形成に関連付けられる前記障害が、眼の障害または細胞増殖性障害であり；
任意選択的に、（ｉｉ）病理学的血管形成に関連付けられる前記障害が、眼の障害であり；
任意選択的に、（ｉｉｉ）前記眼の障害が、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、黄斑変性症、黄斑浮腫、糖尿病黄斑浮腫（ＤＭＥ）（局所非中心部ＤＭＥ及びびまん性中心部関与ＤＭＥを含む）、網膜症、糖尿病性網膜症（ＤＲ）（増殖性ＤＲ（ＰＤＲ）、非増殖性ＤＲ（ＮＰＤＲ）、及び高地ＤＲを含む）、他の虚血関連網膜症、未熟児網膜症（ＲＯＰ）、網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）（網膜中心静脈閉塞症（ＣＲＶＯ）及び網膜分枝静脈閉塞症（ＢＲＶＯ）形態を含む）、ＣＮＶ（近視性ＣＮＶを含む）、角膜血管新生、角膜血管新生に関連付けられる疾患、網膜血管新生、網膜／脈絡膜血管新生に関連付けられる疾患、病理学的近視、フォン・ヒッペル・リンドウ病、目のヒストプラズマ症、家族性滲出性硝子体網膜症（ＦＥＶＲ）、コーツ病、ノリエ病、骨粗鬆症−偽性神経膠腫症候群（ＯＰＰＧ）、結膜下出血、皮膚潮紅、眼の血管新生疾患、血管新生緑内障、網膜色素変性症（ＲＰ）、高血圧性網膜症、網膜血管腫状増殖、黄斑部毛細血管拡張症、虹彩血管新生、眼内血管新生、網膜変性症、嚢胞様黄斑浮腫（ＣＭＥ）、脈管炎、視神経乳頭浮腫、網膜炎、結膜炎（感染性結膜炎及び非感染性（例えば、アレルギー性）結膜炎を含む）、レーバー先天黒内障、ブドウ膜炎（感染性及び非感染性ブドウ膜炎を含む）、脈絡膜炎、眼ヒストプラズマ症、眼瞼炎、目の乾燥、外傷性目の損傷、及びシェーグレン病からなる群から選択され；
任意選択的に、（ｉｖ）前記眼の障害が、ＡＭＤ、ＤＭＥ、ＤＲ、またはＲＶＯである、
請求項３６または３７に記載の医薬。
【請求項３９】
前記眼の障害が、ＡＭＤであり、任意選択的に、前記ＡＭＤが、滲出性ＡＭＤである、請求項３８（ｉｉｉ）または３８（ｉｖ）に記載の医薬。
【請求項４０】
病理学的血管形成に関連付けられる前記障害が、細胞増殖性障害であり；
任意選択的に、前記細胞増殖性障害が、がんであり；かつ
任意選択的に、前記がんが、乳がん、結腸直腸がん、非小細胞肺がん、非ホジキンスリンパ腫（ＮＨＬ）、腎がん、前立腺がん、肝臓がん、頭頸部がん、黒色腫、卵巣がん、中皮腫、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される、
請求項３８（ｉ）に記載の医薬。
【請求項４１】
望ましくない血管透過性に関連付けられる障害を患う対象における血管透過性を阻害するための医薬であって、有効量の請求項１〜３０のいずれか一項に記載の抗体を含む、医薬。
【請求項４２】
望ましくない血管透過性に関連付けられる障害を治療するための医薬であって、有効量の請求項１〜３０のいずれか一項に記載の抗体を含む、医薬。
【請求項４３】
望ましくない血管透過性に関連付けられる前記障害が、脳腫瘍に関連付けられる浮腫、悪性病変に関連付けられる腹水、メーグス症候群、肺炎症、ネフローゼ症候群、心膜液貯留、胸水貯留、及び循環器疾患に関連付けられる透過性からなる群から選択される、請求項４１または４２に記載の医薬。
【請求項４４】
（ｉ）前記医薬が、第２の薬剤と共に投与されるものであり、前記第２の薬剤が、別の抗体、化学療法剤、細胞傷害性薬剤、抗血管形成剤、免疫抑制剤、前駆薬物、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞傷害性放射線療法、コルチコステロイド、制吐剤、がんワクチン、鎮痛剤、成長阻害剤、及び第２の生体分子に結合する化合物からなる群から選択され；
任意選択的に、（ｉｉ）前記抗血管形成剤が、ＶＥＧＦアンタゴニストであり、
任意選択的に、（ｉｉｉ）前記ＶＥＧＦアンタゴニストが、抗ＶＥＧＦ抗体、抗ＶＥＧＦ受容体抗体、可溶性ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、アプタマー、抗ＶＥＧＦ  ＤＡＲＰｉｎ（登録商標）、またはＶＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤であり、
任意選択的に、（ｉｖ）前記抗ＶＥＧＦ抗体が、ラニビズマブ（ＬＵＣＥＮＴＩＳ（登録商標））、ＲＴＨ−２５８、または二重特異性抗ＶＥＧＦ抗体であり、任意選択的に、前記二重特異性抗ＶＥＧＦ抗体が、抗ＶＥＧＦ／抗Ａｎｇ２抗体であり、かつ任意選択的に、前記抗ＶＥＧＦ／抗Ａｎｇ２抗体が、ＲＧ−７７１６であり、または、前記可溶性ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、アフリベルセプト（ＥＹＬＥＡ（登録商標））であり、または、前記アプタマーが、ペガプタニブ（ＭＡＣＵＧＥＮ（登録商標））であり、または、前記抗ＶＥＧＦ  ＤＡＲＰｉｎ（登録商標）が、アビシパルペゴールであり、または、前記ＶＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤が、４−（４−ブロモ−２−フルオロアニリノ）−６−メトキシ−７−（１−メチルピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（ＺＤ６４７４）、４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピロリジン（ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ）−１−イルプロポキシ）キナゾリン（ＡＺＤ２１７１）、バタラニブ（ＰＴＫ７８７）、セマクサミニブ（ｓｅｍａｘａｍｉｎｉｂ）（ＳＵ５４１６）、及びＳＵＴＥＮＴ（登録商標）（スニチニブ）からなる群から選択される、
請求項３６〜４３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項４５】
前記第２の生体分子が、ＩＬ−１β；ＩＬ−６；ＩＬ−６Ｒ；ＩＬ−１３；ＩＬ−１３Ｒ；ＰＤＧＦ；アンジオポエチン；アンジオポエチン２；Ｔｉｅ２；Ｓ１Ｐ；インテグリンαｖβ３、αｖβ５、及びα５β１；ベータセルリン；アペリン／ＡＰＪ；エリスロポエチン；補体Ｄ因子；ＴＮＦα；ＨｔｒＡ１；ＶＥＧＦ受容体；ＳＴ−２受容体；ならびにＡＭＤリスクと遺伝的に関係付けられるタンパク質からなる群から選択される、請求項４４（ｉ）に記載の医薬であって、
任意選択的に、前記ＶＥＧＦ受容体が、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ｍｂＶＥＧＦＲ、またはｓＶＥＧＦＲであるか、または、
任意選択的に、ＡＭＤリスクと遺伝的に関係付けられる前記タンパク質が、補体経路構成成分Ｃ２、Ｂ因子、Ｈ因子、ＣＦＨＲ３、Ｃ３ｂ、Ｃ５、Ｃ５ａ、及びＣ３ａ；ＨｔｒＡ１；ＡＲＭＳ２；ＴＩＭＰ３；ＨＬＡ；ＩＬ−８；ＣＸ３ＣＲ１；ＴＬＲ３；ＴＬＲ４；ＣＥＴＰ；ＬＩＰＣ、ＣＯＬ１０Ａ１；ならびにＴＮＦＲＳＦ１０Ａからなる群から選択される、
医薬。
【請求項４６】
第２の生体分子に結合する前記化合物が、抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項４４（ｉ）または４５に記載の医薬であって、任意選択的に、前記抗原結合抗体フラグメントが、Ｆａｂ、Ｆａｂ−Ｃ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、及び（Ｆａｂ’）２フラグメントからなる群から選択される、
医薬。
【請求項４７】
（ｉ）前記医薬が、硝子体内に、経眼的に、眼内に、強膜近傍に、テノン嚢下に、脈絡膜上に、局所的に、静脈内に、筋肉内に、皮内に、経皮的に（ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｌｙ）、動脈内に、腹腔内に、病巣内に、頭蓋内に、関節内に、前立腺内に、胸膜内に、気管内に、くも膜下腔内に、鼻腔内に、膣内に、直腸内に、局所的に、腫瘍内に、腹腔内に、腹膜内に、脳室内に、皮下に、結膜下に、肺胞内に、粘膜内に、心膜内に、臍帯内に（ｉｎｔｒａｕｍｂｉｌｉｃａｌｌｙ）、眼窩内に、口腔内に、経皮的に（ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｌｙ）、吸入により、注入により、目薬により、インプラントにより、点滴により、連続点滴により、標的細胞に直接的に流す局所灌流により、カテーテルにより、洗浄により、クリームで、または脂質組成物で投与されるものであり、
任意選択的に、（ｉｉ）前記医薬が、硝子体内に、経眼的に、眼内に、強膜近傍に、テノン嚢下に、脈絡膜上に、または局所的に投与されるものであり、
任意選択的に、（ｉｉｉ）前記医薬が、注入により硝子体内にまたは目薬または軟膏により局所的に投与されるものである、
請求項３６〜４６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項４８】
前記医薬が、ポート送達デバイスにより投与されるものである、請求項４７（ｉ）または４７（ｉｉ）に記載の医薬。
【請求項４９】
前記対象が、ヒトである、請求項３６〜４８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５０】
請求項１〜３０のいずれか一項に記載の抗体を含む、薬学的組成物。
【請求項５１】
ポリマーをさらに含み、任意選択的に、前記ポリマーが、生分解性ポリマーである；または、
前記薬学的組成物が、ポリマー溶媒デポ、ポリマーインプラント、またはポリマーミセルとして製剤化される、
請求項５０に記載の薬学的組成物。
【請求項５２】
前記ポリマーが、ポリ乳酸ポリグリコール酸（ＰＬＧＡ）コポリマーであり、
任意選択的に、前記薬学的組成物が、ＰＬＧＡロッドとして製剤化される、
請求項５１に記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
哺乳動物における病理学的血管形成に関連付けられる障害または望ましくない血管透過性に関連付けられる障害を治療するための医薬であって、請求項５０〜５２のいずれか一項に記載の薬学的組成物を含む、医薬。
【請求項５４】
（ｉ）病理学的血管形成に関連付けられる前記障害が、眼の障害または細胞増殖性障害であり；
任意選択的に、（ｉｉ）病理学的血管形成に関連付けられる前記障害が、眼の障害であり；
任意選択的に、（ｉｉｉ）前記眼の障害が、ＡＭＤ、黄斑変性症、黄斑浮腫、ＤＭＥ（局所非中心部ＤＭＥ及びびまん性中心部関与ＤＭＥを含む）、網膜症、ＤＲ（ＰＤＲ、ＮＰＤＲ、及び高地ＤＲを含む）、他の虚血関連網膜症、ＲＯＰ、ＲＶＯ（ＣＲＶＯ及びＢＲＶＯ形態を含む）、ＣＮＶ（近視性ＣＮＶを含む）、角膜血管新生、角膜血管新生に関連付けられる疾患、網膜血管新生、網膜／脈絡膜血管新生に関連付けられる疾患、病理学的近視、フォン・ヒッペル・リンドウ病、目のヒストプラズマ症、ＦＥＶＲ、コーツ病、ノリエ病、ＯＰＰＧ、結膜下出血、皮膚潮紅、眼の血管新生疾患、血管新生緑内障、ＲＰ、高血圧性網膜症、網膜血管腫状増殖、黄斑部毛細血管拡張症、虹彩血管新生、眼内血管新生、網膜変性症、ＣＭＥ、脈管炎、視神経乳頭浮腫、網膜炎、結膜炎（感染性結膜炎及び非感染性（例えば、アレルギー性）結膜炎を含む）、レーバー先天黒内障、ブドウ膜炎（感染性及び非感染性ブドウ膜炎を含む）、脈絡膜炎、眼ヒストプラズマ症、眼瞼炎、目の乾燥、外傷性目の損傷、及びシェーグレン病からなる群から選択され；かつ
任意選択的に、（ｉｖ）前記眼の障害が、ＡＭＤ、ＤＭＥ、ＤＲ、またはＲＶＯである、
請求項５３に記載の医薬。
【請求項５５】
前記眼の障害が、ＡＭＤであり；任意選択的に、前記ＡＭＤが、滲出性ＡＭＤである、請求項５４（ｉｉｉ）または５４（ｉｖ）に記載の医薬。
【請求項５６】
病理学的血管形成に関連付けられる前記障害が、細胞増殖性障害であり；
任意選択的に、前記細胞増殖性障害が、がんであり；かつ
任意選択的に、前記がんが、乳がん、結腸直腸がん、非小細胞肺がん、非ホジキンスリンパ腫（ＮＨＬ）、腎がん、前立腺がん、肝臓がん、頭頸部がん、黒色腫、卵巣がん、中皮腫、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される、
請求項５４（ｉ）に記載の医薬。
【請求項５７】
望ましくない血管透過性に関連付けられる前記障害が、脳腫瘍に関連付けられる浮腫、悪性病変に関連付けられる腹水、メーグス症候群、肺炎症、ネフローゼ症候群、心膜液貯留、胸水貯留、及び循環器疾患に関連付けられる透過性からなる群から選択される、請求項５３に記載の医薬。
【請求項５８】
（ｉ）第２の薬剤をさらに含み、前記第２の薬剤が、別の抗体、化学療法剤、細胞傷害性薬剤、抗血管形成剤、免疫抑制剤、前駆薬物、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞傷害性放射線療法、コルチコステロイド、制吐剤、癌ワクチン、鎮痛剤、成長阻害剤、及び第２の生体分子に結合する化合物からなる群から選択され；
任意選択的に、（ｉｉ）前記抗血管形成剤が、ＶＥＧＦアンタゴニストであり；
任意選択的に、（ｉｉｉ）前記ＶＥＧＦアンタゴニストが、抗ＶＥＧＦ抗体、抗ＶＥＧＦ受容体抗体、可溶性ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、アプタマー、抗ＶＥＧＦ  ＤＡＲＰｉｎ（登録商標）、またはＶＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤であり、任意選択的に、前記抗ＶＥＧＦ抗体が、ラニビズマブ（ＬＵＣＥＮＴＩＳ（登録商標））、ＲＴＨ−２５８、または二重特異性抗ＶＥＧＦ抗体であり、任意選択的に、前記二重特異性抗ＶＥＧＦ抗体が、抗ＶＥＧＦ／抗Ａｎｇ２抗体であり、かつ任意選択的に、前記抗ＶＥＧＦ／抗Ａｎｇ２抗体が、ＲＧ−７７１６であり、または、前記可溶性ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、アフリベルセプト（ＥＹＬＥＡ（登録商標））であり、または、前記アプタマーが、ペガプタニブ（ＭＡＣＵＧＥＮ（登録商標））であり、または、前記抗ＶＥＧＦ  ＤＡＲＰｉｎ（登録商標）が、アビシパルペゴールであり、または、前記ＶＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤が、４−（４−ブロモ−２−フルオロアニリノ）−６−メトキシ−７−（１−メチルピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（ＺＤ６４７４）、４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピロリジン（ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ）−１−イルプロポキシ）キナゾリン（ＡＺＤ２１７１）、バタラニブ（ＰＴＫ７８７）、セマクサミニブ（ｓｅｍａｘａｍｉｎｉｂ）（ＳＵ５４１６）、及びＳＵＴＥＮＴ（登録商標）（スニチニブ）からなる群から選択される、
請求項５０〜５２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
前記第２の生体分子が、ＩＬ−１β；ＩＬ−６；ＩＬ−６Ｒ；ＩＬ−１３；ＩＬ−１３Ｒ；ＰＤＧＦ；アンジオポエチン；アンジオポエチン２；Ｔｉｅ２；Ｓ１Ｐ；インテグリンαｖβ３、αｖβ５、及びα５β１；ベータセルリン；アペリン／ＡＰＪ；エリスロポエチン；補体Ｄ因子；ＴＮＦα；ＨｔｒＡ１；ＶＥＧＦ受容体；ＳＴ−２受容体；ならびにＡＭＤリスクと遺伝的に関係付けられるタンパク質からなる群から選択され、
任意選択的に、前記ＶＥＧＦ受容体が、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ｍｂＶＥＧＦＲ、またはｓＶＥＧＦＲである、または、ＡＭＤリスクと遺伝的に関係付けられる前記タンパク質が、補体経路構成成分Ｃ２、Ｂ因子、Ｈ因子、ＣＦＨＲ３、Ｃ３ｂ、Ｃ５、Ｃ５ａ、及びＣ３ａ；ＨｔｒＡ１；ＡＲＭＳ２；ＴＩＭＰ３；ＨＬＡ；ＩＬ−８；ＣＸ３ＣＲ１；ＴＬＲ３；ＴＬＲ４；ＣＥＴＰ；ＬＩＰＣ、ＣＯＬ１０Ａ１；ならびにＴＮＦＲＳＦ１０Ａからなる群から選択される、
請求項５８（ｉ）に記載の薬学的組成物。
【請求項６０】
第２の生体分子に結合する前記化合物が、抗体またはその抗原結合フラグメントであり、
任意選択的に、前記抗原結合抗体フラグメントが、Ｆａｂ、Ｆａｂ−Ｃ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、及び（Ｆａｂ’）２フラグメントからなる群から選択される、
請求項５８（ｉ）または５９に記載の薬学的組成物。
【請求項６１】
（ｉ）請求項１〜３０のいずれか一項に記載の抗体と、（ｉｉ）前記抗体に共有結合される親水性ポリマーと、を含む、抗体複合体。
【請求項６２】
（ｉ）前記親水性ポリマーが、ヒアルロン酸（ＨＡ）ポリマーまたはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ポリマーであり；
任意選択的に、（ｉｉ）前記親水性ポリマーが、ＨＡポリマーであり；かつ
任意選択的に、（ｉｉｉ）前記ＨＡポリマーが、約１メガダルトン（ＭＤａ）以下の分子量を有する、
請求項６１に記載の抗体複合体。
【請求項６３】
（ｉ）ＶＥＧＦに特異的に結合する抗体と、（ｉｉ）前記抗体に共有結合されるＨＡポリマーとを含む、抗体複合体であって、前記ＨＡポリマーが、１ＭＤａ以下の分子量を有する、前記抗体複合体。
【請求項６４】
（ｉ）前記ＨＡポリマーが、約２５ｋＤａ〜約５００ｋＤａの分子量を有し；
任意選択的に、（ｉｉ）前記ＨＡポリマーが、約１００ｋＤａ〜約２５０ｋＤａの分子量を有し、かつ
任意選択的に、（ｉｉｉ）前記ＨＡポリマーが、約２００ｋＤａの分子量を有する、
る、請求項６２（ｉｉｉ）または６３に記載の抗体複合体。
【請求項６５】
（ｉ）前記ＨＡポリマーが、架橋されていない；
任意選択的に、（ｉｉ）前記抗体が、ＶＥＧＦに結合する抗体フラグメントであり；
任意選択的に、（ｉｉｉ）前記抗体フラグメントが、Ｆａｂ、Ｆａｂ−Ｃ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、及び（Ｆａｂ’）２フラグメントからなる群から選択され；
任意選択的に、（ｉｖ）前記抗体フラグメントが、Ｆａｂ、Ｆａｂ−Ｃ、またはＦａｂ’であり；
任意選択的に、（ｖ）前記抗体複合体が、約１０ｎｍ〜約６０ｎｍの流体力学半径を有し；
任意選択的に、（ｖｉ）前記抗体複合体が、約２５ｎｍ〜約３５ｎｍの流体力学半径を有し；
任意選択的に、（ｖｉｉ）前記流体力学半径が、約２８ｎｍであり；かつ
任意選択的に、（ｖｉｉｉ）前記抗体複合体が、前記親水性ポリマーに共有結合されない参照抗体に対して増加された眼半減期を有し；
任意選択的に、（ｉｘ）前記眼半減期が、前記参照抗体に対して少なくとも約２倍増加され：かつ
任意選択的に、（ｘ）前記眼半減期が、前記参照抗体に対して少なくとも約４倍増加される、
請求項６１〜６４のいずれか一項に記載の抗体複合体。
【請求項６６】
前記眼半減期が、硝子体半減期である、請求項６５（ｖｉｉｉ）〜６５（ｘ）のいずれか一項に記載の抗体複合体であって、
任意選択的に、前記参照抗体が、前記抗体複合体の前記抗体と同一である、
抗体複合体。
【請求項６７】
（ｉ）前記抗体が、可逆的前駆薬物リンカーにより前記ポリマーに共有結合され；
任意選択的に、（ｉｉ）前記ポリマーが、ヒドロゲルであり；
任意選択的に、（ｉｉｉ）前記ヒドロゲルが、ＰＥＧ系ヒドロゲルである、
請求項６１に記載の抗体複合体。
【請求項６８】
前記ヒドロゲルが、微粒子ビーズの形状である、請求項６７（ｉｉ）または６７（ｉｉｉ）に記載の抗体複合体。
【請求項６９】
ＨＡ結合ドメインに共有結合される請求項１〜３０のいずれか一項に記載の抗体を含む、融合タンパク質。
【請求項７０】
（ｉ）前記ＨＡ結合ドメインが、前記抗体の前記重鎖または前記軽鎖に共有結合され；
任意選択的に、（ｉｉ）前記ＨＡ結合ドメインが、前記重鎖の前記Ｃ末端または前記軽鎖の前記Ｃ末端に共有結合され；
任意選択的に、（ｉｉｉ）前記融合タンパク質が、リンカーをさらに含み、前記リンカーが、前記抗体と前記ＨＡ結合ドメインとの間に位置付けられており；
任意選択的に、（ｉｖ）前記リンカーが、ＧＧＧＧＳ（配列番号６１）のアミノ酸配列を含み；
任意選択的に、（ｖ）前記リンカーが、ＧＧＧＧＳ（配列番号６１）のアミノ酸配列からなり；
任意選択的に、（ｖｉ）前記抗体が、ＶＥＧＦに結合する抗体フラグメントであり；
任意選択的に、（ｖｉｉ）前記抗体フラグメントが、Ｆａｂ、Ｆａｂ−Ｃ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、及び（Ｆａｂ’）２フラグメントからなる群から選択され；
任意選択的に、（ｖiｉｉ）前記抗体フラグメントが、Ｆａｂであり；
任意選択的に、（ｉｘ）前記ＨＡ結合ドメインが、前記Ｆａｂの前記ＣＨ１ドメインの前記Ｃ末端または前記Ｆａｂの前記ＣＬドメインに共有結合され；
任意選択的に、（ｘ）前記ＨＡ結合ドメインが、リンクモジュール、Ｇ１ドメイン、及びリジンに富んだオリゴペプチドからなる群から選択され；
任意選択的に、（ｘｉ）前記ＨＡ結合ドメインが、リンクモジュールであり；
任意選択的に、（ｘｉｉ）前記リンクモジュールが、腫瘍壊死因子刺激遺伝子６（ＴＳＧ６）、ＣＤ４４、リンパ管内皮ヒアルロナン受容体１（ＬＹＶＥ−１）、ヒアルロナン及びプロテオグリカンリンクタンパク質（ＨＡＰＬＮ）１、ＨＡＰＬＮ２、ＨＡＰＬＮ３、ＨＡＰＬＮ４、アグリカン、ブレビカン、ニューロカン、ホスファカン、バーシカン、ＣＡＢ６１３５８、ＫＩＡ０５２７、スタビリン−１、ならびにスタビリン−２リンクモジュールからなる群から選択され；
任意選択的に、（ｘｉｉｉ）前記リンクモジュールが、ＴＳＧ６リンクモジュールであり；
任意選択的に、（ｘｉｖ）前記ＴＳＧ６リンクモジュールが、ヒトＴＳＧ６リンクモジュールまたはウサギＴＳＧ６リンクモジュールであり；
任意選択的に、（ｘｖ）前記ＴＳＧリンクモジュールが、ヒトＴＳＧ６リンクモジュールであり；
任意選択的に、（ｘｖｉ）前記ヒトＴＳＧ６リンクモジュールが、ヒトＴＳＧ６のアミノ酸残基３６〜１２８を含み；
任意選択的に、（ｘｖｉｉ）前記融合タンパク質が、少なくとも１つの追加のＨＡ結合ドメインをさらに含み；
任意選択的に、（ｘｖｉｉｉ）前記少なくとも１つの追加のＨＡ結合ドメインが、前記抗体の前記重鎖または前記軽鎖に共有結合される、
請求項６９に記載の融合タンパク質。
【請求項７１】
（ｉ）前記少なくとも１つの追加のＨＡ結合タンパク質が、リンカーにより前記抗体に連鎖され；
任意選択的に、（ｉｉ）前記リンカーが、ＧＧＧＧＳ（配列番号６１）のアミノ酸配列を含み；
任意選択的に、（ｉｉｉ）前記リンカーが、ＧＧＧＧＳ（配列番号６１）のアミノ酸配列からなり、
任意選択的に、（ｉｖ）第１のＨＡ結合ドメインが、前記重鎖に共有結合され、第２のＨＡ結合ドメインが、前記軽鎖に共有結合され；
任意選択的に、（ｖ）前記第１のＨＡ結合ドメインが、前記重鎖の前記Ｃ末端に連鎖され、前記第２のＨＡ結合ドメインが、前記軽鎖の前記Ｃ末端に連鎖され；
任意選択的に、（ｖｉ）前記少なくとも１つの追加のＨＡ結合タンパク質が、リンクモジュール、Ｇ１ドメイン、及びリジンに富んだオリゴペプチドからなる群から選択され；
任意選択的に、（ｖｉｉ）前記少なくとも１つの追加のＨＡ結合タンパク質が、リンクモジュールであり；
任意選択的に、（ｖｉｉｉ）前記リンクモジュールが、ＴＳＧ６リンクモジュールであり、
任意選択的に、（ｉｘ）前記ＴＳＧ６リンクモジュールが、ヒトＴＳＧ６リンクモジュールまたはウサギＴＳＧ６リンクモジュールであり；
任意選択的に、（ｘ）前記ＴＳＧ６リンクモジュールが、ヒトＴＳＧ６リンクモジュールである、
請求項７０（ｘｖｉｉ）または７０（ｘｖｉｉｉ）に記載の融合タンパク質。
【請求項７２】
前記ヒトＴＳＧ６リンクモジュールが、ヒトＴＳＧ６のアミノ酸残基３６〜１２８を含む、請求項７１（ｉｘ）または７２（ｘ）に記載の融合タンパク質。
【請求項７３】
（ｉ）前記融合タンパク質が、ＶＥＧＦ及びＨＡに特異的に結合し；
任意選択的に、（ｉｉ）前記融合タンパク質が、約２μＭ以下のＫｄでＨＡに結合し；
任意選択的に、（ｉｉｉ）前記融合タンパク質が、約１ｎＭ〜約５００ｎＭのＫｄでＨＡに結合し；
任意選択的に、（ｉｖ）前記融合タンパク質が、約１ｎＭ〜約５０ｎＭのＫｄでＨＡに結合し；
任意選択的に、（ｖ）前記融合タンパク質が、約１０ｎＭのＫｄでＨＡに結合し；
任意選択的に、（ｖｉ）前記融合タンパク質が、ＨＡ結合ドメインに共有結合されない参照抗体に対して増加された眼半減期を有し、
任意選択的に、（ｖｉｉ）前記眼半減期が、前記参照抗体に対して少なくとも約２倍増加され；
任意選択的に、（ｖｉｉｉ）前記眼半減期が、前記参照抗体に対して少なくとも約４倍増加される、
請求項６９〜７２のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項７４】
前記眼半減期が、硝子体半減期であり、任意選択的に、前記参照抗体が、前記融合タンパク質の前記抗体と同一である、請求項７３（ｖｉ）〜７３（ｖｉｉｉ）のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項７５】
病理学的血管形成に関連付けられる障害を有する対象における血管形成を低減または阻害するための医薬であって、有効量の請求項６１〜６８のいずれか一項に記載の抗体複合体を含む、医薬。
【請求項７６】
病理学的血管形成に関連付けられる障害を治療するための医薬であって、有効量の請求項６１〜６８のいずれか一項に記載の抗体複合体を含む、医薬。
【請求項７７】
病理学的血管形成に関連付けられる障害を有する対象における血管形成を低減または阻害するための医薬であって、有効量の請求項６９〜７４のいずれか一項に記載の融合タンパク質を含む、医薬。
【請求項７８】
病理学的血管形成に関連付けられる障害を治療するための医薬であって、有効量の請求項６９〜７４のいずれか一項に記載の融合タンパク質を含む、医薬。
【請求項７９】
（ｉ）病理学的血管形成に関連付けられる前記障害が、眼の障害であり；
任意選択的に、（ｉｉ）前記眼の障害が、ＡＭＤ、黄斑変性症、黄斑浮腫、ＤＭＥ（局所非中心部ＤＭＥ及びびまん性中心部関与ＤＭＥを含む）、網膜症、ＤＲ（ＰＤＲ、ＮＰＤＲ、及び高地ＤＲを含む）、他の虚血関連網膜症、ＲＯＰ、ＲＶＯ（ＣＲＶＯ及びＢＲＶＯ形態を含む）、ＣＮＶ（近視性ＣＮＶを含む）、角膜血管新生、角膜血管新生に関連付けられる疾患、網膜血管新生、網膜／脈絡膜血管新生に関連付けられる疾患、病理学的近視、フォン・ヒッペル・リンドウ病、目のヒストプラズマ症、ＦＥＶＲ、コーツ病、ノリエ病、ＯＰＰＧ、結膜下出血、皮膚潮紅、眼の血管新生疾患、血管新生緑内障、ＲＰ、高血圧性網膜症、網膜血管腫状増殖、黄斑部毛細血管拡張症、虹彩血管新生、眼内血管新生、網膜変性症、ＣＭＥ、脈管炎、視神経乳頭浮腫、網膜炎、結膜炎（感染性結膜炎及び非感染性（例えば、アレルギー性）結膜炎を含む）、レーバー先天黒内障、ブドウ膜炎（感染性及び非感染性ブドウ膜炎を含む）、脈絡膜炎、眼ヒストプラズマ症、眼瞼炎、目の乾燥、外傷性目の損傷、及びシェーグレン病からなる群から選択され；
任意選択的に、（ｉｉｉ）前記眼の障害が、ＡＭＤ、ＤＭＥ、ＤＲ、またはＲＶＯであり；
任意選択的に、（ｉｖ）前記眼の障害が、ＡＭＤである、
請求項７５〜７８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８０】
前記ＡＭＤが、滲出性ＡＭＤである、請求項７９（ｉｉ）〜７９（ｉｖ）のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８１】
（ｉ）前記医薬が、第２の薬剤と共に投与されるものであり、前記第２の薬剤が、別の抗体、抗血管形成剤、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、コルチコステロイド、鎮痛剤、及び第２の生体分子に結合する化合物からなる群から選択され；
任意選択的に、（ｉｉ）前記抗血管形成剤が、ＶＥＧＦアンタゴニストであり；
任意選択的に、（ｉｉｉ）前記ＶＥＧＦアンタゴニストが、抗ＶＥＧＦ抗体、抗ＶＥＧＦ受容体抗体、可溶性ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、アプタマー、抗ＶＥＧＦ  ＤＡＲＰｉｎ（登録商標）、またはＶＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤であり；
任意選択的に、（ｉｖ）前記抗ＶＥＧＦ抗体が、ラニビズマブ（ＬＵＣＥＮＴＩＳ（登録商標））、ＲＴＨ−２５８、または二重特異性抗ＶＥＧＦ抗体であり；かつ
任意選択的に、（ｖ）前記二重特異性抗ＶＥＧＦ抗体が、抗ＶＥＧＦ／抗Ａｎｇ２抗体であり、任意選択的に、（ｖｉ）前記抗ＶＥＧＦ／抗Ａｎｇ２抗体が、ＲＧ−７７１６である、
請求項７５〜８０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８２】
前記可溶性ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、アフリベルセプト（ＥＹＬＥＡ（登録商標））である；または
前記アプタマーが、ペガプタニブ（ＭＡＣＵＧＥＮ（登録商標））である；または
前記抗ＶＥＧＦ  ＤＡＲＰｉｎ（登録商標）が、アビシパルペゴールである；または
前記ＶＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤が、４−（４−ブロモ−２−フルオロアニリノ）−６−メトキシ−７−（１−メチルピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（ＺＤ６４７４）、４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピロリジン（ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ）−１−イルプロポキシ）キナゾリン（ＡＺＤ２１７１）、バタラニブ（ＰＴＫ７８７）、セマクサミニブ（ｓｅｍａｘａｍｉｎｉｂ）（ＳＵ５４１６）、及びＳＵＴＥＮＴ（登録商標）（スニチニブ）からなる群から選択される、
請求項８１（ｉｉｉ）に記載の医薬。
【請求項８３】
前記第２の生体分子が、ＩＬ−１β；ＩＬ−６；ＩＬ−６Ｒ；ＩＬ−１３；ＩＬ−１３Ｒ；ＰＤＧＦ；アンジオポエチン；アンジオポエチン２；Ｔｉｅ２；Ｓ１Ｐ；インテグリンαｖβ３、αｖβ５、及びα５β１；ベータセルリン；アペリン／ＡＰＪ；エリスロポエチン；補体Ｄ因子；ＴＮＦα；ＨｔｒＡ１；ＶＥＧＦ受容体；ＳＴ−２受容体；ならびにＡＭＤリスクと遺伝的に関係付けられるタンパク質からなる群から選択され、
任意選択的に前記ＶＥＧＦ受容体が、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ｍｂＶＥＧＦＲ、またはｓＶＥＧＦＲである、または、ＡＭＤリスクと遺伝的に関係付けられる前記タンパク質が、補体経路構成成分Ｃ２、Ｂ因子、Ｈ因子、ＣＦＨＲ３、Ｃ３ｂ、Ｃ５、Ｃ５ａ、及びＣ３ａ；ＨｔｒＡ１；ＡＲＭＳ２；ＴＩＭＰ３；ＨＬＡ；ＩＬ−８；ＣＸ３ＣＲ１；ＴＬＲ３；ＴＬＲ４；ＣＥＴＰ；ＬＩＰＣ、ＣＯＬ１０Ａ１；ならびにＴＮＦＲＳＦ１０Ａからなる群から選択される、
請求項８１（ｉ）に記載の医薬。
【請求項８４】
第２の生体分子に結合する前記化合物が、抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項８１（ｉ）または８３に記載の医薬であって、
任意選択的に、前記抗原結合抗体フラグメントが、Ｆａｂ、Ｆａｂ−Ｃ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、及び（Ｆａｂ’）２フラグメントからなる群から選択される、
医薬。
【請求項８５】
（ｉ）前記医薬が、硝子体内に、経眼的に、眼内に、強膜近傍に、テノン嚢下に、脈絡膜上に、局所的に、静脈内に、筋肉内に、皮内に、経皮的に（ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｌｙ）、動脈内に、腹腔内に、病巣内に、頭蓋内に、関節内に、前立腺内に、胸膜内に、気管内に、くも膜下腔内に、鼻腔内に、膣内に、直腸内に、局所的に、腫瘍内に、腹腔内に、腹膜内に、脳室内に、皮下に、結膜下に、肺胞内に、粘膜内に、心膜内に、臍帯内に（ｉｎｔｒａｕｍｂｉｌｉｃａｌｌｙ）、眼窩内に、口腔内に、経皮的に（ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｌｙ）、吸入により、注入により、目薬により、インプラントにより、点滴により、連続点滴により、標的細胞に直接的に流す局所灌流により、カテーテルにより、洗浄により、クリームで、または脂質組成物で投与されるものであり；
任意選択的に、（ｉｉ）前記医薬が、硝子体内に、経眼的に、眼内に、強膜近傍に、テノン嚢下に、脈絡膜上に、または局所的に投与されるものであり；
任意選択的に、（ｉｉｉ）前記医薬が、注入により硝子体内に、または、目薬または軟膏により局所的に投与されるものである、
請求項７５、７６、及び７９〜８４に記載の医薬。
【請求項８６】
前記医薬が、ポート送達デバイスにより投与されるものである、請求項８５（ｉ）または８５（ｉｉ）に記載の医薬。
【請求項８７】
（ｉ）前記医薬が、硝子体内に、経眼的に、眼内に、強膜近傍に、テノン嚢下に、脈絡膜上に、局所的に、静脈内に、筋肉内に、皮内に、経皮的に（ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｌｙ）、動脈内に、腹腔内に、病巣内に、頭蓋内に、関節内に、前立腺内に、胸膜内に、気管内に、くも膜下腔内に、鼻腔内に、膣内に、直腸内に、局所的に、腫瘍内に、腹腔内に、腹膜内に、脳室内に、皮下に、結膜下に、肺胞内に、粘膜内に、心膜内に、臍帯内に（ｉｎｔｒａｕｍｂｉｌｉｃａｌｌｙ）、眼窩内に、口腔内に、経皮的に（ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｌｙ）、吸入により、注入により、目薬により、インプラントにより、点滴により、連続点滴により、標的細胞に直接的に流す局所灌流により、カテーテルにより、洗浄により、クリームで、または脂質組成物で投与されるものであり、
任意選択的に、（ｉｉ）前記医薬が、硝子体内に、経眼的に、眼内に、強膜近傍に、テノン嚢下に、脈絡膜上に、または局所的に投与されるものであり；かつ
任意選択的に、（ｉｉｉ）前記医薬が、注入により硝子体内に、または、目薬または軟膏により局所的に投与されるものである、請求項７７〜８６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８８】
前記医薬が、ポート送達デバイスにより投与されるものである、請求項８７（ｉ）または８７（ｉｉ）に記載の医薬。
【請求項８９】
前記対象が、ヒトである、請求項７５〜８８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９０】
請求項６１〜６８のいずれか一項に記載の抗体複合体を含む、薬学的組成物。
【請求項９１】
請求項６９〜７４のいずれか一項に記載の融合タンパク質を含む、薬学的組成物。
【請求項９２】
請求項９０または９１に記載の薬学的組成物を含む、哺乳動物における病理学的血管形成に関連付けられる障害を治療するための医薬。
【請求項９３】
（ｉ）病理学的血管形成に関連付けられる前記障害が、眼の障害であり；
任意選択的に、（ｉｉ）前記眼の障害が、ＡＭＤ、黄斑変性症、黄斑浮腫、ＤＭＥ（局所非中心部ＤＭＥ及びびまん性中心部関与ＤＭＥを含む）、網膜症、ＤＲ（ＰＤＲ、ＮＰＤＲ、及び高地ＤＲを含む）、他の虚血関連網膜症、ＲＯＰ、ＲＶＯ（ＣＲＶＯ及びＢＲＶＯ形態を含む）、ＣＮＶ（近視性ＣＮＶを含む）、角膜血管新生、角膜血管新生に関連付けられる疾患、網膜血管新生、網膜／脈絡膜血管新生に関連付けられる疾患、病理学的近視、フォン・ヒッペル・リンドウ病、目のヒストプラズマ症、ＦＥＶＲ、コーツ病、ノリエ病、ＯＰＰＧ、結膜下出血、皮膚潮紅、眼の血管新生疾患、血管新生緑内障、ＲＰ、高血圧性網膜症、網膜血管腫状増殖、黄斑部毛細血管拡張症、虹彩血管新生、眼内血管新生、網膜変性症、ＣＭＥ、脈管炎、視神経乳頭浮腫、網膜炎、結膜炎（感染性結膜炎及び非感染性（例えば、アレルギー性）結膜炎を含む）、レーバー先天黒内障、ブドウ膜炎（感染性及び非感染性ブドウ膜炎を含む）、脈絡膜炎、眼ヒストプラズマ症、眼瞼炎、目の乾燥、外傷性目の損傷、及びシェーグレン病からなる群から選択され；かつ
任意選択的に、（ｉｉｉ）前記眼の障害が、ＡＭＤ、ＤＭＥ、ＤＲ、またはＲＶＯである、
請求項９２に記載の医薬。
【請求項９４】
前記眼の障害が、ＡＭＤである、請求項９３（ｉｉ）または９３（ｉｉｉ）に記載の医薬。
【請求項９５】
前記ＡＭＤが、滲出性ＡＭＤである、請求項９３（ｉｉ）、９３（ｉｉｉ）、及び９４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９６】
（ｉ）第２の薬剤をさらに含み、前記第２の薬剤が、別の抗体、抗血管形成剤、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、コルチコステロイド、鎮痛剤、及び第２の生体分子に結合する化合物からなる群から選択され；
任意選択的に、（ｉｉ）前記抗血管形成剤が、ＶＥＧＦアンタゴニストであり；
任意選択的に、（ｉｉｉ）前記ＶＥＧＦアンタゴニストが、抗ＶＥＧＦ抗体、抗ＶＥＧＦ受容体抗体、可溶性ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、アプタマー、抗ＶＥＧＦ  ＤＡＲＰｉｎ（登録商標）、またはＶＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤であり；
任意選択的に、（ｉｖ）前記抗ＶＥＧＦ抗体が、ラニビズマブ（ＬＵＣＥＮＴＩＳ（登録商標））、ＲＴＨ−２５８、または二重特異性抗ＶＥＧＦ抗体であり；
任意選択的に、（ｖ）前記二重特異性抗ＶＥＧＦ抗体が、抗ＶＥＧＦ／抗Ａｎｇ２抗体であり；
任意選択的に、（ｖｉ）前記抗ＶＥＧＦ／抗Ａｎｇ２抗体が、ＲＧ−７７１６である、
請求項９０または９１に記載の薬学的組成物。
【請求項９７】
前記可溶性ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、アフリベルセプト（ＥＹＬＥＡ（登録商標））である、または、前記アプタマーが、ペガプタニブ（ＭＡＣＵＧＥＮ（登録商標））である、または、前記抗ＶＥＧＦ  ＤＡＲＰｉｎ（登録商標）が、アビシパルペゴールである、または、前記ＶＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤が、４−（４−ブロモ−２−フルオロアニリノ）−６−メトキシ−７−（１−メチルピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（ＺＤ６４７４）、４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピロリジン（ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ）−１−イルプロポキシ）キナゾリン（ＡＺＤ２１７１）、バタラニブ（ＰＴＫ７８７）、セマクサミニブ（ｓｅｍａｘａｍｉｎｉｂ）（ＳＵ５４１６）、及びＳＵＴＥＮＴ（登録商標）（スニチニブ）からなる群から選択される、請求項９６（ｉｉｉ）に記載の薬学的組成物。
【請求項９８】
（ｉ）前記第２の生体分子が、ＩＬ−１β；ＩＬ−６；ＩＬ−６Ｒ；ＩＬ−１３；ＩＬ−１３Ｒ；ＰＤＧＦ；アンジオポエチン；アンジオポエチン２；Ｔｉｅ２；Ｓ１Ｐ；インテグリンαｖβ３、αｖβ５、及びα５β１；ベータセルリン；アペリン／ＡＰＪ；エリスロポエチン；補体Ｄ因子；ＴＮＦα；ＨｔｒＡ１；ＶＥＧＦ受容体；ＳＴ−２受容体；ならびにＡＭＤリスクと遺伝的に関係付けられるタンパク質からなる群から選択され；
任意選択的に、（ｉｉ）前記ＶＥＧＦ受容体が、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ｍｂＶＥＧＦＲ、またはｓＶＥＧＦＲであり；
任意選択的に、（ｉｉｉ）ＡＭＤリスクと遺伝的に関係付けられる前記タンパク質が、補体経路構成成分Ｃ２、Ｂ因子、Ｈ因子、ＣＦＨＲ３、Ｃ３ｂ、Ｃ５、Ｃ５ａ、及びＣ３ａ；ＨｔｒＡ１；ＡＲＭＳ２；ＴＩＭＰ３；ＨＬＡ；ＩＬ−８；ＣＸ３ＣＲ１；ＴＬＲ３；ＴＬＲ４；ＣＥＴＰ；ＬＩＰＣ、ＣＯＬ１０Ａ１；ならびにＴＮＦＲＳＦ１０Ａからなる群から選択される、
請求項９６（ｉ）に記載の薬学的組成物。
【請求項９９】
第２の生体分子に結合する前記化合物が、抗体またはその抗原結合フラグメントであり、任意選択的に、前記抗原結合抗体フラグメントが、Ｆａｂ、Ｆａｂ−Ｃ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、及び（Ｆａｂ’）２フラグメントからなる群から選択される、る、請求項９６（ｉ）及び９８（ｉｉ）〜９８（ｉｉｉ）のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１００】
抗体の標的分子への増強された結合を付与するアミノ酸残基改変を特定する方法であって、
（ａ）候補抗体変異体をコードする核酸を含むディスプレイライブラリーであって、各候補抗体変異体が、参照抗体と比較してＶＨまたはＶＬ内にアミノ酸残基改変を含み、前記ＶＨまたはＶＬの全ての位置のアミノ酸残基改変が、前記ディスプレイライブラリー中に存在する、ディスプレイライブラリーを提供することと、
（ｂ）前記候補抗体変異体の前記標的分子への結合に基づいて前記ディスプレイライブラリーを分類して、前記参照抗体と比較して前記標的分子への増強された結合を有する候補抗体変異体を含む分類されたライブラリーを形成することと、
（ｃ）超並列配列決定法により決定される、各アミノ酸残基改変が前記ディスプレイライブラリー中に存在する頻度と前記分類されたライブラリー中に存在する頻度とを比較し、それにより各アミノ酸残基改変が、前記ディスプレイライブラリーと比較して前記分類されたライブラリー中で濃縮されているかどうかを決定することと、を含み、
それにより、前記アミノ酸残基改変が、前記ディスプレイライブラリーと比較して前記分類されたライブラリー中で濃縮されている場合、前記標的分子への増強された結合を付与するものとして特定される、前記方法。
【請求項１０１】
抗体に増強された安定性を付与するアミノ酸残基改変を特定する方法であって、
（ａ）候補抗体変異体をコードする核酸を含むディスプレイライブラリーであって、各候補抗体変異体が、参照抗体と比較してＶＨまたはＶＬ内にアミノ酸残基改変を含み、前記ＶＨまたはＶＬの全ての位置のアミノ酸残基改変が、前記ディスプレイライブラリー中に存在する、ディスプレイライブラリーを提供することと、
（ｂ）前記候補抗体変異体の前記標的分子への結合に基づいて前記ディスプレイライブラリーを分類して、前記参照抗体と比較して増強された安定性を有する候補抗体変異体を含む分類されたライブラリーを形成することと、
（ｃ）超並列配列決定法により決定される、各アミノ酸残基改変が前記ディスプレイライブラリー中に存在する頻度と前記分類されたライブラリー中に存在する頻度とを比較し、それにより各アミノ酸残基改変が、前記ディスプレイライブラリーと比較して前記分類されたライブラリー中で濃縮されているかどうかを決定することと、を含み、
それにより、前記アミノ酸残基改変が、前記ディスプレイライブラリーと比較して前記分類されたライブラリー中で濃縮されている場合、前記抗体に増強された安定性を付与するものとして特定される、前記方法。
【請求項１０２】
（ｉ）ステップ（ｂ）後、超並列配列決定法により、各アミノ酸改変が、前記ディスプレイライブラリー及び前記分類されたライブラリー中に存在する頻度を決定することをさらに含み；
任意選択的に、（ｉｉ）前記アミノ酸残基改変が、前記ディスプレイライブラリーと比較して前記分類されたライブラリー中で少なくとも２倍濃縮され；
任意選択的に、（ｉｉｉ）前記ディスプレイライブラリーが、ファージディスプレイライブラリー、細菌ディスプレイライブラリー、酵母ディスプレイライブラリー、哺乳動物ディスプレイライブラリー、リボソームディスプレイライブラリー、及びｍＲＮＡディスプレイライブラリーからなる群から選択され；
任意選択的に、（ｉｖ）前記ディスプレイライブラリーが、ファージディスプレイライブラリーであり；
任意選択的に、（ｖ）前記アミノ酸残基改変が、縮重コドンセットによりコードされ；
任意選択的に、（ｖｉ）前記縮重コドンセットが、ＮＮＫまたはＮＮＳコドンセットであり、Ｎが、Ａ、Ｃ、Ｇ、またはＴであり、Ｋが、ＧまたはＴであり、Ｓが、ＣまたはＧであり；
任意選択的に、（ｖｉｉ）前記縮重コドンセットが、ＮＮＫコドンセットであり；
任意選択的に、（ｖｉｉｉ）前記ステップ（ｂ）の分類することが、前記ディスプレイライブラリーを固定化標的分子またはエピトープと接触させることを含み；
任意選択的に、（ｉｘ）前記ステップ（ｂ）の分類することが、前記ディスプレイライブラリーを可溶性標的分子またはエピトープと接触させることを含み；
任意選択的に、（ｘ）前記ディスプレイライブラリーが、少なくとも１×１０６個の候補抗体変異体を含み；
任意選択的に、（ｘｉ）前記ディスプレイライブラリーが、少なくとも１×１０８個の抗体変異体を含み；
任意選択的に、（ｘｉｉ）前記ディスプレイライブラリーが、少なくとも１×１０９個の抗体変異体を含み；
任意選択的に、（ｘｉｉｉ）前記超並列配列決定法が、ディープ配列決定法、超ディープ配列決定法、及び／または次世代配列決定法を含み；
任意選択的に、（ｘｉｖ）前記抗体が、モノクローナル抗体であり；かつ
任意選択的に、前記抗体が、（ｘｖ）ＩｇＧ抗体または（ｘｖｉ）抗体フラグメントである、
請求項１００または１０１に記載の方法。
【請求項１０３】
前記抗体フラグメントが、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ−Ｃ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、及びダイアボディからなる群から選択され、任意選択的に、前記抗体フラグメントが、Ｆａｂである、請求項１０２（ｘｖｉ）に記載の方法。
【請求項１０４】
前記方法が、前記方法の前記ステップにより特定されたアミノ酸残基改変を含む抗体を生成することをさらに含む、請求項１００〜１０３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０５】
病理学的血管形成に関連付けられる障害を有する対象における血管形成を低減または阻害するための薬品の製造における、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の抗体の使用。
【請求項１０６】
病理学的血管形成に関連付けられる障害の治療を、かかる治療を必要とする対象において行うための医薬の製造における、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の抗体の使用。
【請求項１０７】
望ましくない血管透過性に関連付けられる障害を患う対象における血管透過性を阻害するための薬品の製造における、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の抗体の使用。
【請求項１０８】
病理学的血管形成に関連付けられる障害を有する対象における血管形成を低減または阻害する方法で使用するための、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の抗体を含む組成物。
【請求項１０９】
病理学的血管形成に関連付けられる障害を治療する方法を、かかる治療を必要とする対象で行うために使用する、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の抗体を含む組成物。
【請求項１１０】
望ましくない血管透過性に関連付けられる障害を患う対象における血管透過性を阻害する方法で使用するための、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の抗体を含む組成物。
【請求項１１１】
病理学的血管形成に関連付けられる障害を有する対象における血管形成を低減または阻害するための医薬の製造における、請求項６１〜６８のいずれか一項に記載の抗体複合体の使用。
【請求項１１２】
病理学的血管形成に関連付けられる障害の治療を、かかる治療を必要とする対象において行うための医薬の製造における、請求項６１〜６８のいずれか一項に記載の抗体複合体の使用。
【請求項１１３】
病理学的血管形成に関連付けられる障害を有する対象における血管形成を低減または阻害する方法で使用するための、請求項６１〜６８のいずれか一項に記載の抗体複合体を含む組成物。
【請求項１１４】
病理学的血管形成に関連付けられる障害を治療する方法を、かかる治療を必要とする対象で行うために使用する、請求項６１〜６８のいずれか一項に記載の抗体複合体を含む組成物。
【請求項１１５】
病理学的血管形成に関連付けられる障害を有する対象における血管形成を低減または阻害するための医薬の製造における、請求項６９〜７４のいずれか一項に記載の融合タンパク質の使用。
【請求項１１６】
病理学的血管形成に関連付けられる障害の治療を、かかる治療を必要とする対象において行うための医薬の製造における、請求項６９〜７４のいずれか一項に記載の融合タンパク質の使用。
【請求項１１７】
病理学的血管形成に関連付けられる障害を有する対象における血管形成を低減または阻害する方法で使用するための、請求項６９〜７４のいずれか一項に記載の融合タンパク質を含む組成物。
【請求項１１８】
病理学的血管形成に関連付けられる障害を治療する方法を、かかる治療を必要とする対象で行うために使用する、請求項６９〜７４のいずれか一項に記載の融合タンパク質を含む組成物。
【請求項１１９】
（ｉ）ＶＥＧＦに特異的に結合する抗体と、（ｉｉ）前記抗体に共有結合されるＨＡポリマーとを含む、抗体複合体であって、前記ＨＡポリマーが、約２００ｋＤａの分子量を有し、かつ架橋されておらず、前記抗体が、（ａ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと、（ｂ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＬドメインと含む、抗体複合体。
【請求項１２０】
（ｉ）ＶＥＧＦに特異的に結合する抗体と、（ｉｉ）前記抗体に共有結合されるＨＡポリマーとを含む、抗体複合体であって、前記ＨＡポリマーが、約２００ｋＤａの分子量を有し、かつ架橋されておらず、前記抗体が、（ａ）配列番号４８または配列番号４９のアミノ酸配列を含む重鎖と（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、抗体複合体。
【請求項１２１】
（ｉ）ＶＥＧＦに特異的に結合する抗体及び（ｉｉ）前記抗体に共有結合されるＨＡポリマーであって、前記ＨＡポリマーが、約１００ｋＤａの分子量を有し、かつ架橋されておらず、前記抗体が、（ａ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１２のアミノ酸配列とを含むＶＬドメインと含む、前記抗体及び前記ＨＡポリマー；
（ｉｉｉ）ＶＥＧＦに特異的に結合する抗体及び（ｉｖ）前記抗体に共有結合されるＨＡポリマーであって、前記ＨＡポリマーが、約１５０ｋＤａの分子量を有し、かつ架橋されておらず、抗体が、（ａ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１２のアミノ酸配列とを含むＶＬドメインとを含む、前記抗体及び前記ＨＡポリマー；または
（ｖ）ＶＥＧＦに特異的に結合する抗体及び（ｖｉ）前記抗体に共有結合されるＨＡポリマーであって、前記ＨＡポリマーが、約２５０ｋＤａの分子量を有し、かつ架橋されておらず、前記抗体が、（ａ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＬドメインとを含む、前記抗体及び前記ＨＡポリマー
を含む、抗体複合体。
【請求項１２２】
請求項１１９〜１２１のいずれか一項に記載の抗体複合体を含む、薬学的組成物。
【請求項１２３】
請求項１２２に記載の薬学的組成物を含む、病理学的血管形成に関連付けられる障害を治療するための医薬。
【請求項１２４】
病理学的血管形成に関連付けられる前記障害が、眼の障害または細胞増殖性障害である、請求項１２３に記載の医薬。
【請求項１２５】
前記眼の障害が、ＡＭＤ、ＤＭＥ、ＤＲ、及びＲＶＯからなる群から選択される、請求項１２４に記載の医薬。