【手続補正書】
【提出日】令和1年10月18日(2019.10.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体において固形腫瘍又はリンパ系腫瘍を治療するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、感染因子および免疫調節薬を含み、ａ）有効量の前記感染因子が腫瘍部位に局所投与されることと、ｂ）有効量の前記免疫調節薬が腫瘍部位に局所投与されることとを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項２】
前記感染因子がウイルスである、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
前記感染因子が細菌である、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記感染因子が、前記腫瘍内に直接投与されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記感染因子が、前記腫瘍を有する組織に投与されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記感染因子及び前記免疫調節薬が連続的に投与されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記感染因子及び前記免疫調節薬が同時に投与されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記免疫調節薬が、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＴＩＭ３、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＬＡＧ−３、ＫＩＲ、及びこれらのリガンドからなる群から選択される、免疫チェックポイント分子の調節薬である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記免疫調節薬が免疫刺激薬である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記免疫刺激薬が、ＯＸ４０、４−１ＢＢ又はＣＤ４０の活性化薬である、請求項９に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
免疫関連分子を更に含み、前記免疫関連分子が前記腫瘍部位に局所投与されることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記免疫関連分子が、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−２、ＩＬ−１２、インターフェロン、ＣＣＬ４、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、ＣＸＣＬ１３、ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＴＬＲ１０、ＲＩＧ−Ｉ、ＭＤＡ５、ＬＧＰ２、ＬＴαβ、ＳＴＩＮＧ活性化薬、ＰＲＲａｇｏ、ＴＬＲ刺激薬、及びＲＬＲ刺激薬からなる群から選択される、請求項１１に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
前記免疫関連分子が、前記感染因子とは別に投与されることを特徴とする、請求項１１又は請求項１２に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記免疫関連分子が、前記感染因子によって発現され、前記感染因子が、免疫関連分子をコードする核酸を含む、請求項１１又は請求項１２に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記感染因子がＣＧ００７０である、請求項１４に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記個体が、前記感染因子及び前記免疫調節薬の投与に先立つ事前治療の被験者である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記事前治療が放射線治療である、請求項１６に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
不活化腫瘍細胞を更に含み、有効量の前記不活化腫瘍細胞が前記腫瘍部位に局所投与されることを特徴とする、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
ａ）感染因子と、ｂ）免疫調節薬と、ｃ）前記感染因子又は免疫調節薬を腫瘍の部位に局所投与するための装置と、を含む、個体において固形腫瘍又はリンパ系腫瘍を治療するためのキット。
【請求項２０】
ａ）感染因子と、ｂ）免疫調節薬と、ｃ）組成物の腫瘍の部位への局所投与に好適な医薬的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
本発明のこれらの及びその他の態様及び利点は、後続の発明を実施するための形態及び付属の特許請求の範囲から明らかとなるだろう。本明細書に記載される様々な実施形態の特性のうち１つ、一部、又は全てを組み合わせて、本発明の別の実施形態を形成できることが理解されよう。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
ａ）有効量の感染因子を腫瘍部位に局所投与することと、ｂ）有効量の免疫調節薬を腫瘍部位に局所投与することと、を含む、個体において固形腫瘍又はリンパ系腫瘍を治療する方法。
（項目２）
前記感染因子がウイルスである、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ウイルスが腫瘍溶解性ウイルスである、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記腫瘍溶解性ウイルスが腫瘍溶解性アデノウイルスである、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記腫瘍溶解性ウイルスが、がん細胞中で優先的に複製する、項目３又は項目４に記載の方法。
（項目６）
前記腫瘍溶解性ウイルスが、前記ウイルスの複製に必須であるウイルス遺伝子に操作可能に連結された腫瘍細胞特異性プロモーターを含む、ウイルスベクターを含む、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記腫瘍特異性プロモーターが、Ｅ２Ｆ−１プロモーターである、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記ウイルスの複製に必須であるウイルス遺伝子が、Ｅ１Ａ、Ｅ１Ｂ、及びＥ４からなる群から選択される、項目６又は項目７に記載の方法。
（項目９）
前記感染因子が細菌である、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記細菌が、カルメットとゲランの菌（ＢＣＧ）、マイコバクテリア細胞壁−ＤＮＡ複合体（「ＭＣＮＡ」）、又はリステリア菌である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記感染因子が、前記腫瘍内に直接投与される、項目１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記感染因子が、前記腫瘍を有する組織に投与される、項目１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記感染因子及び前記免疫調節薬が連続的に投与される、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記感染因子及び前記免疫調節薬が同時に投与される、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記免疫調節薬が、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＴＩＭ３、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＬＡＧ−３、ＫＩＲ、及びこれらのリガンドからなる群から選択される、免疫チェックポイント分子の調節薬である、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記免疫調節薬がＣＴＬＡ−４の阻害薬である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記免疫調節薬が免疫刺激薬である、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記免疫刺激薬が、ＯＸ４０、４−１ＢＢ又はＣＤ４０の活性化薬である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
免疫関連分子を前記腫瘍部位に局所投与することを更に含む、項目１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記免疫関連分子が、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−２、ＩＬ−１２、インターフェロン、ＣＣＬ４、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、ＣＸＣＬ１３、ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＴＬＲ１０、ＲＩＧ−Ｉ、ＭＤＡ５、ＬＧＰ２、ＬＴαβ、ＳＴＩＮＧ活性化薬、ＰＲＲａｇｏ、ＴＬＲ刺激薬、及びＲＬＲ刺激薬からなる群から選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記免疫関連分子が、前記感染因子とは別に投与される、項目１９又は項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記免疫関連分子が、前記感染因子によって発現され、前記感染因子が、免疫関連分子をコードする核酸を含む、項目１９又は項目２０に記載の方法。
（項目２３）
前記感染因子が、ウイルスベクターを含むウイルスであり、前記ウイルスベクターが、前記免疫関連分子をコードする核酸を含む、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記免疫関連分子をコードする核酸が、ウイルスプロモーターに操作可能に連結される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記ウイルスがアデノウイルスであり、前記ウイルスプロモーターがＥ３プロモーターである、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記感染因子がアデノウイルス５血清型であり、天然アデノウイルスの内因性Ｅ１ａプロモーター及びＥ３の１９ｋＤのコード領域が、ヒトＥ２Ｆ−１プロモーター及びヒトＧＭ−ＣＳＦをコードする核酸に置き換わっている、項目１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記感染因子がＣＧ００７０である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記感染因子の投与に先立ち、前記腫瘍部位に予備治療組成物を局所投与することを更に含む、項目１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記個体が、前記感染因子及び前記免疫調節薬の投与に先立つ事前治療の被験者である、項目１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記事前治療が放射線治療である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記事前治療が治療薬の投与を含む、項目２９に記載の方法。
（項目３２）
前記治療薬が、抗ＶＥＧＦ抗体、ヒアルロニダーゼ、ＣＣＬ２１、及びＮ−ドデシル−β−マルトシドからなる群から選択される、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記事前治療が、前記腫瘍細胞の根絶に不十分な投与量で提供される、項目２９〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
有効量の不活化腫瘍細胞を前記腫瘍部位に局所投与することを更に含む、項目１〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記固形腫瘍又はリンパ系腫瘍が膀胱がんである、項目１〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記感染因子が膀胱内に投与される、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記免疫調節薬が膀胱内に投与される、項目３５又は項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記個体が、前記腫瘍中で、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、及びＰＤ−Ｌ２から選択される、１種又は２種以上のバイオマーカーを高発現している、項目１〜３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記個体が、腫瘍由来成熟樹状細胞中で、ＣＤ８０、ＣＤ８３、ＣＤ８６、及びＨＬＡクラスＩＩ抗原から選択される、１種又は２種以上のバイオマーカーを高発現している、項目１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記個体が、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＣＲ７、ＣＣＬ５、ＣＣＬ８、ＳＯＤ２、ＭＴ２Ａ、ＯＡＳＬ、ＧＢＰ１、ＨＥＳ４、ＭＴＩＢ、ＭＴＩＥ、ＭＴＩＧ、ＭＴＩＨ、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＬＡＭＰ３及びｍｉＲ−１５５からなる群から選択される、１種又は２種以上のバイオマーカーを高発現している、項目１〜３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
ａ）感染因子と、ｂ）免疫調節薬と、ｃ）前記感染因子又は免疫調節薬を腫瘍の部位に局所投与するための装置と、を含む、個体において固形腫瘍又はリンパ系腫瘍を治療するためのキット。
（項目４２）
ａ）感染因子と、ｂ）免疫調節薬と、ｃ）組成物の腫瘍の部位への局所投与に好適な医薬的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。