【手続補正書】
【提出日】平成20年8月26日(2008.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008511634.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、少なくとも１個のＣ＝Ｃ結合を有する直線状又は分岐したＣ1−Ｃ27アルケンであるが、−（ＣＨ2）7ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）7ＣＨ3でなく、又はＲ１は、Ｃ（ＯＨ）−Ｒ３（ここで、Ｒ３は、少なくとも１個のＣ＝Ｃ結合を有する直線状又は分岐したＣ1−Ｃ26アルケンである）であり；そして、
Ｒ２は、下記（ａ）−（ｅ）：
（ａ）−ＣＨ2（ＣＨ2）xＣＨ3；
（ｂ）−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）xＣＨ3；
（ｃ）−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）xＣＨ（ＣＨ3）2；
（ｄ）−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）xＣＨ3；
（ｅ）−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）xＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3
｛式中、Ｘは、５〜１７の範囲の整数である｝
の１つである］
を含むα−ガラクトシルセラミド。
【請求項２】
Ｒ２が、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）13ＣＨ3である、請求項１に記載のα−ガラクトシルセラミド。
【請求項３】
Ｒ１が、（ＣＨ2）9ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）4ＣＨ3、（ＣＨ2）2ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ2）4ＣＨ3、（ＣＨ2）3ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ2）−ＣＨ3、及び（ＣＨ2）7ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ＝（ＣＨ2）4−ＣＨ3から成る群から選択される、請求項１又は２に記載のα−ガラクトシルセラミド。
【請求項４】
二重結合がシスである、請求項３に記載のα−ガラクトシルセラミド。
【請求項５】
Ｒ２が、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）13ＣＨ3である、請求項３に記載のα−ガラクトシルセラミド。
【請求項６】
α−ガラクトシルセラミドの濃度が、同濃度のＫＲＮ７０００によって誘導されるＮＫ  Ｔ細胞によるサイトカイン産生に等しいか又はそれより大きいレベルで、該産生を誘導することができる、請求項１〜５のいずれか１項に記載のα−ガラクトシルセラミド。
【請求項７】
サイトカインが、ＩＬ−２、ＩＬ−４及びＩＦＮγから成る群から選択される、請求項６に記載のα−ガラクトシルセラミド。
【請求項８】
サイトカインが、リンパ球抗原提示細胞、骨髄細胞系列の樹状抗原提示細胞、又は上皮抗原提示細胞を用いて誘導される、請求項６に記載のα−ガラクトシルセラミド。
【請求項９】
α−ガラクトシルセラミドの濃度が、同濃度のＫＲＮ７０００によって誘導されるＮＫ  Ｔ細胞によるＣＤ４０Ｌ発現に等しいか又はそれより大きいレベルで、該発現を誘導することができる、請求項１〜８のいずれか１項に記載のα−ガラクトシルセラミド。
【請求項１０】
式Ｉ：
【化２】
2008511634.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、分岐したＣ1−Ｃ27アルカンであり、又は
Ｒ１は、Ｃ（ＯＨ）−Ｒ３（ここで、Ｒ３は、直線状又は分岐したＣ1−Ｃ26アルケンである）であり；そして、
Ｒ２は、下記（ａ）−（ｅ）：
（ａ）−ＣＨ2（ＣＨ2）xＣＨ3；
（ｂ）−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）xＣＨ3；
（ｃ）−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）xＣＨ（ＣＨ3）2；
（ｄ）−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）xＣＨ3；
（ｅ）−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）xＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3
｛式中、Ｘは、５〜１７の範囲の整数である｝
の１つである］
を含むα−ガラクトシルセラミド。
【請求項１１】
Ｒ２が、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）13ＣＨ3である、請求項１０に記載のα−ガラクトシルセラミド。
【請求項１２】
式Ｉ：
【化３】
2008511634.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、Ｃ6−Ｃ27アルカン又はアルケン（ここで、（ｉ）Ｃ6−Ｃ27アルカン又はアルケンは、Ｃ5−Ｃ15シクロアルカン、Ｃ5−Ｃ15シクロアルケン、ヘテロ環又は芳香族環で置換され、あるいは（ｉｉ）Ｃ6−Ｃ27アルカン又はアルケンは、Ｃ6−Ｃ27アルキル又はアルケニル鎖内に、Ｃ5−Ｃ15シクロアルカン、Ｃ5−Ｃ15シクロアルケン、ヘテロ環又は芳香族環を含む）であり；そして、
Ｒ２は、下記（ａ）−（ｅ）：
（ａ）−ＣＨ2（ＣＨ2）xＣＨ3；
（ｂ）−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）xＣＨ3；
（ｃ）−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）xＣＨ（ＣＨ3）2；
（ｄ）−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）xＣＨ3；
（ｅ）−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）xＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3
｛式中、Ｘは、５〜１７の範囲の整数である｝
の１つである］
を含むα−ガラクトシルセラミド。
【請求項１３】
Ｒ２が、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）13ＣＨ3である、請求項１２に記載のα−ガラクトシルセラミド。
【請求項１４】
Ｒ１が、オキソ；ヒドロキシ；ハロゲン；−ＯＣ（Ｏ）Ｒ5；−ＯＲ5；−Ｃ（Ｏ）Ｒ5；又はＮ（Ｒ5）2（ここで、各Ｒ5は、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、又は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ハロゲン、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ6、−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ6、Ｎ（Ｒ6）2で置換された芳香族環であり；各Ｒ6は、独立して、水素又はＣ1−Ｃ6アルキルである）で置換される、請求項１２又は１３に記載のα−ガラクトシルセラミド。
【請求項１５】
Ｒ１は、下記：
【化４】
2008511634.tif 000004
｛式中、（  ）は、式Ｉの化合物に対するＲ１の結合点を表す｝
から成る群から選択される、請求項１２又は１３に記載のα−ガラクトシルセラミド。
【請求項１６】
式Ｉ：
【化５】
2008511634.tif 000005
［式中、
Ｒ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3、−（ＣＨ2）6ＣＨ3、−（ＣＨ2）4Ｃｌ、−（ＣＨ2）16ＣＨ3、−（ＣＨ2）5ＣＨ3、−（ＣＨ2）2ＣＨ3、−（ＣＨ2）4ＣＨ3、−（ＣＨ2）8ＣＨ3、−Ｃ（ＣＨ2）10ＣＨ3、−Ｃ（ＣＨ2）12ＣＨ3から成る群から選択され；そして、
Ｒ２は、下記（ａ）−（ｅ）：
（ａ）−ＣＨ2（ＣＨ2）xＣＨ3；
（ｂ）−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）xＣＨ3；
（ｃ）−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）xＣＨ（ＣＨ3）2；
（ｄ）−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）xＣＨ3；
（ｅ）−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）xＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3
｛式中、Ｘは、５〜１７の範囲の整数である｝
の１つである］
を含むα−ガラクトシルセラミド。
【請求項１７】
Ｒ２が、ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）13ＣＨ3である、請求項１６に記載のα−ガラクトシルセラミド。
【請求項１８】
式ＩＩ：
【化６】
2008511634.tif 000006
［式中、
Ｒ１は、直線状若しくは分岐したＣ1−Ｃ27アルカン又はアルケンであり、又は、
Ｒ１は、Ｃ（ＯＨ）−Ｒ３（ここで、Ｒ３は、少なくとも１個のＣ＝Ｃ結合を有する直線状若しくは分岐したＣ1−Ｃ26アルケンである）であり、
あるいは、Ｒ１は、Ｃ6−Ｃ27アルカン又はアルケン（ここで、（ｉ）Ｃ6−Ｃ27アルカン又はアルケンは、Ｃ5−Ｃ15シクロアルカン、Ｃ5−Ｃ15シクロアルケン、ヘテロ環又は芳香族環で置換され、あるいは（ｉｉ）Ｃ6−Ｃ27アルカン又はアルケンは、Ｃ6−Ｃ27アルキル又はアルケニル鎖内に、Ｃ5−Ｃ15シクロアルカン、Ｃ5−Ｃ15シクロアルケン、ヘテロ環又は芳香族環を含む）であり；
Ｒ２は、下記（ａ）−（ｅ）：
（ａ）−ＣＨ2（ＣＨ2）xＣＨ3；
（ｂ）−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）xＣＨ3；
（ｃ）−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）xＣＨ（ＣＨ3）2；
（ｄ）−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）xＣＨ3；
（ｅ）−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）xＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3
｛式中、Ｘは、５〜１７の範囲の整数である｝
の１つであり；
Ｒ４は、α−ガラクトシル及びβ結合の単糖以外のα結合の単糖である］
を含むグリコシルセラミド。
【請求項１９】
Ｒ１が、（ＣＨ2）22−ＣＨ3である、請求項１８に記載のグリコシルセラミド。
【請求項２０】
Ｒ２が、ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ2）13−ＣＨ3である、請求項１８又は１９に記載のグリコシルセラミド。
【請求項２１】
Ｒ４が、α−ガラクトシル以外のα結合の単糖である、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載のグリコシルセラミド。
【請求項２２】
Ｒ４が、フコース及びグルコースから成る群から選択される、請求項２１に記載のグリコシルセラミド。
【請求項２３】
Ｒ４が、β結合の単糖である、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載のグリコシルセラミド。
【請求項２４】
Ｒ４が、β−マンノシルである、請求項２３に記載のグリコシルセラミド。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれか１項に記載のα−ガラクトシルセラミド又はグリコシルセラミド、及び医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２６】
樹状細胞をさらに含む、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
哺乳動物における自己免疫疾患、癌又は感染症を治療又は予防するための請求項２５又は２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
自己免疫疾患が、Ｉ型糖尿病、重症筋無力症、尋常性天疱瘡、全身性紅班性狼瘡、ギラン・バレー症候群、抗リン脂質症候群、グッドパスチャー症候群、移植片対宿主疾患、多発性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、強皮症、脈管炎、白斑、ヴェグナー肉芽腫症、関節リウマチ、糸球体腎炎、特発性血小板減少性紫班病、乾癬、及びシェーグレン病から成る群から選択される、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
式Ｉの化合物がＩＬ−４及びＩＦＮγの産生を誘導し、ＩＦＮγに対するＩＬ−４の比が同量のＫＲＮ−７０００によって誘導されるＩＦＮγに対するＩＬ−４の比よりも大きく、該ＩＬ−４とＩＦＮγの産生がインビトロ又はインビボアッセイによって測定される、請求項１に記載のα−ガラクトシルセラミド。
【請求項３０】
ＩＬ−４とＩＦＮγの産生がインビトロの脾臓細胞アッセイによって測定される、請求項２９に記載のα−ガラクトシルセラミド。
【請求項３１】
サイトカインアッセイが、ＲＭＡ−ｓ．ｍＣＤ１ｄ細胞株、ＪＡＷＳ  ＩＩ細胞株、及びＨｅＬａ．ｈＣＤ１ｄ細胞株から成る群から選択される抗原提示細胞株を用いて、ＮＫＴハイブリドーマＤＮ３２．Ｄ３によるＩＬ−２産生を測定することによって測定される、請求項６に記載のα−ガラクトシルセラミド。