【手続補正書】
【提出日】令和1年9月12日(2019.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）約５０ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲の量の、カナグリフロジンと、
（ｂ）約３．７５ｍｇ〜約５０ｍｇの範囲の量の、フェンテルミンと、
（ｃ）薬学的に許容される担体又は賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
【請求項２】
（ａ）約５０ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲の量の、カナグリフロジンと、
（ｂ）約３．７５ｍｇ〜約５０ｍｇの範囲の量の、フェンテルミンと、
（ｃ）薬学的に許容される担体又は賦形剤と、を混合することによって作製される、薬学的組成物。
【請求項３】
（ａ）約５０ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲の量の、カナグリフロジンと、
（ｂ）約３．７５ｍｇ〜約５０ｍｇの範囲の量の、フェンテルミンと、
（ｃ）薬学的に許容される担体又は賦形剤と、を混合することを含む、薬学的組成物を作製するためのプロセス。
【請求項４】
慢性的体重管理における使用に適する、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
慢性的体重管理において低減カロリー食事療法及び増加した身体活動に対する補助剤としての使用に適する、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
必要とする対象における肥満症又は肥満症関連障害を治療する、遅延させる、その進行を緩徐化する又はそれを予防するのに適する、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
必要とする対象における肥満症を治療する、体重減少を促進する、食欲を抑制する、食物摂取を減少させる、満腹感を誘導する又は体重増加を制御するのに適する、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
必要とする対象における代謝障害を治療する、遅延させる、その進行を緩徐化する又はそれを予防するのに適する、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記肥満症関連障害は、代謝障害、腎障害又は脂肪肝障害、心血管イベント及び睡眠時無呼吸からなる群から選択される、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記代謝障害は、高血糖症、前糖尿病、経口耐糖能異常、空腹時血糖異常、食後高血糖症、高インスリン血症、インスリン抵抗性、２型真性糖尿病、１型糖尿病、ＭＯＤＹ、ＬＡＤＡ、ＮＯＤＡＴ、妊娠糖尿病、不十分な血糖制御及びシンドロームＸからなる群から選択される、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記代謝障害は、２型真性糖尿病である、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
カナグリフロジンは、結晶性半水和物である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
カナグリフロジンは、約１００〜約３００ｍｇの範囲の量である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
カナグリフロジンは、約１００ｍｇ又は約３００ｍｇの量である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
フェンテルミンは、フェンテルミン塩酸塩である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
フェンテルミンは、約３．７５ｍｇ〜約３７．５ｍｇの範囲の量である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
フェンテルミンは、約３．７５ｍｇ、約７．５ｍｇ、約１５ｍｇ、約３０ｍｇ又は約３７．５ｍｇの量である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
フェンテルミンは、約３．７５ｍｇ、約７．５ｍｇ又は約１５ｍｇの量である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２８】
上記の明細書は、説明を目的として与えられる実施例と共に本発明の原理を教示するものであるが、本発明の実施には、以下の特許請求の範囲及びその均等物の範囲内に含まれる全ての通常の変形例、適合例及び／又は改変例が包含される点は理解されるであろう。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１]
肥満症又は肥満症関連障害を治療する、遅延させる、その進行を緩徐化する又はそれを予防するための方法であって、それを必要とする対象に、
（ａ）カナグリフロジンであって、１日当たり約５０ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲の量で投与される、カナグリフロジンと、
（ｂ）フェンテルミンであって、１日当たり約３．７５ｍｇ〜約５０ｍｇの範囲の量で投与される、フェンテルミンと、を含む治療的有効量の共同療法薬を投与することを含む、方法。
［２]
肥満症を治療する、体重減少を促進する、食欲を抑制する、食物摂取を減少させる、満腹感を誘導する又は体重増加を制御するための方法であって、それを必要とする対象に、
（ａ）カナグリフロジンであって、１日当たり約５０ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲の量で投与される、カナグリフロジンと、
（ｂ）フェンテルミンであって、１日当たり約３．７５ｍｇ〜約５０ｍｇの範囲の量で投与される、フェンテルミンと、から本質的になる治療的有効量の共同療法薬を投与することを含む、方法。
［３]
代謝障害を治療する、遅延させる、その進行を緩徐化する又はそれを予防するための方法であって、それを必要とする対象に、
（ａ）カナグリフロジンであって、１日当たり約５０ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲の量で投与される、カナグリフロジンと、
（ｂ）フェンテルミンであって、１日当たり約３．７５ｍｇ〜約５０ｍｇの範囲の量で投与される、フェンテルミンと、を含む治療的有効量の共同療法薬を投与することを含む、方法。
［４]
腎障害又は脂肪肝障害を治療する、遅延させる、その進行を緩徐化する及び／又はそれを予防するための方法であって、それを必要とする対象に、
（ａ）カナグリフロジンであって、１日当たり約５０ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲の量で投与される、カナグリフロジンと、
（ｂ）フェンテルミンであって、１日当たり約３．７５ｍｇ〜約５０ｍｇの範囲の量で投与される、フェンテルミンと、を含む治療的有効量の共同療法薬を投与することを含む、方法。
［５]
心血管保護を提供するための方法であって、それを必要とする対象に、
（ａ）カナグリフロジンであって、１日当たり約５０ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲の量で投与される、カナグリフロジンと、
（ｂ）フェンテルミンであって、１日当たり約３．７５ｍｇ〜約５０ｍｇの範囲の量で投与される、フェンテルミンと、を含む治療的有効量の共同療法薬を投与することを含む、方法。
［６]
主要有害心血管イベント（ＭＡＣＥ）を治療する、遅延させる、その進行を緩徐化する又はそれを予防するための方法であって、それを必要とする対象に、
（ａ）カナグリフロジンであって、１日当たり約５０ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲の量で投与される、カナグリフロジンと、
（ｂ）フェンテルミンであって、１日当たり約３．７５ｍｇ〜約５０ｍｇの範囲の量で投与される、フェンテルミンと、を含む治療的有効量の共同療法薬を投与することを含む、方法。
［７]
血圧を低下させるための方法であって、それを必要とする対象に、
（ａ）カナグリフロジンであって、１日当たり約５０ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲の量で投与される、カナグリフロジンと、
（ｂ）フェンテルミンであって、１日当たり約３．７５ｍｇ〜約５０ｍｇの範囲の量で投与される、フェンテルミンと、を含む共同療法薬を投与することを含む、方法。
［８]
睡眠時無呼吸を治療する又は予防するための方法であって、それを必要とする対象に、
（ａ）カナグリフロジンであって、１日当たり約５０ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲の量で投与される、カナグリフロジンと、
（ｂ）フェンテルミンであって、１日当たり約３．７５ｍｇ〜約５０ｍｇの範囲の量で投与される、フェンテルミンと、を含む治療的有効量の共同療法薬を投与することを含む、方法。
［９]
対象の生命又は寿命を延長するための方法であって、前記対象に、
（ａ）カナグリフロジンであって、１日当たり約５０ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲の量で投与される、カナグリフロジンと、
（ｂ）フェンテルミンであって、１日当たり約３．７５ｍｇ〜約５０ｍｇの範囲の量で投与される、フェンテルミンと、を含む共同療法薬を投与することを含む、方法。
［１０]
それを必要とする対象は、体重過多又は肥満である、［１] 〜[９]のいずれかに記載の方法。
［１１]
対象の肥満度指数（ＢＭＩ）を測定することによってそれを必要とする対象を特定することを更に含む、［１] 〜[９]のいずれかに記載の方法。
［１２]
それを必要とする対象は、肥満度指数が約２５ｋｇ／ｍ２以上である対象である、［１] 〜[９]のいずれかに記載の方法。
［１３]
対象は、２６週間後に、約５％〜約１０％の体重減少を達成する、［１] 〜[９]のいずれかに記載の方法。
［１４]
それを必要とする対象は、（ａ）肥満度指数が約２５ｋｇ／ｍ２以上であると測定された、（ｂ）肥満外科手術の候補である若しくはそれを受けたことがある、又は（ｃ）体重減少促進デバイスの埋め込みの候補である若しくはそれを受けたことがある、対象である、［１] 〜[９]のいずれかに記載の方法。
［１５]
それを必要とする対象は、体重過多又は肥満であり、それを必要とする対象は、前糖尿病、経口耐糖能異常、２型真性糖尿病、メタボリックシンドローム、心血管リスク、腎障害又は脂肪肝障害及び睡眠時無呼吸からなる群から選択される障害を診断されたことがある又はその１つ若しくは２つ以上の症状を呈する、［２］に記載の方法。
［１６]
それを必要とする対象は、次の状態、すなわち（ａ）真性糖尿病（型を問わず）、（ｂ）慢性腎臓病（ＣＫＤ）、（ｃ）急性腎不全（ＡＲＦ）、（ｄ）腎移植レシピエント、（ｅ）腎移植ドナー、（ｆ）一側腎全摘出若しくは部分摘出患者、又は（ｇ）ネフローゼ症候群、のうちの１つ又は２つ以上を診断されたことがある又はその１つ若しくは２つ以上の症状を示す、［２］に記載の方法。
［１７]
それを必要とする対象は、
（１）体重過多、肥満症、内臓型肥満症及び腹部肥満症からなる群から選択される状態のうちの１つ若しくは２つ以上を診断された個体、又は
（２）次の徴候、すなわち
（ａ）約１００ｍｇ／ｄＬ超、特に約１２５ｍｇ／ｄＬ超の空腹時血糖若しくは血清中グルコース濃度、
（ｂ）約１４０ｍｇ／ｄＬ以上の食後血漿中グルコース、
（ｃ）約７．０％以上のＨｂＡ１ｃ値、のうちの１つ、２つ若しくは３つ以上を示す個体、又は
（３）次の状態、すなわち
（ａ）肥満症、内臓型肥満症及び／若しくは腹部肥満症、
（ｂ）約１５０ｍｇ／ｄＬ以上のトリグリセリド血中レベル、
（ｃ）女性患者において約４０ｍｇ／ｄＬ未満及び男性患者において約５０ｍｇ／ｄＬ未満のＨＤＬコレステロール血中レベル、
（ｄ）約１３０ｍｍ  Ｈｇ以上の収縮期血圧及び約８５ｍｍ  Ｈｇ以上の拡張期血圧、
（ｅ）約１００ｍｇ／ｄＬ以上の空腹時血糖レベル、のうちの１つ、２つ、３つ若しくは４つ以上が存在する個体である、［２］に記載の方法。
［１８]
それを必要とする対象は、糖尿病又は前糖尿病である、［２］に記載の方法。
［１９]
それを必要とする対象は、非糖尿病性である、［２］に記載の方法。
［２０]
それを必要とする対象は、潜在的副作用に体重増加が含まれる１つ又は２つ以上の医薬品を摂取している対象である、［１] 〜[９]のいずれかに記載の方法。
［２１]
前記肥満症関連障害は、代謝障害、腎障害又は脂肪肝障害、心血管イベント及び睡眠時無呼吸からなる群から選択される、［１］に記載の方法。
［２２]
前記代謝障害は、高血糖症、前糖尿病、経口耐糖能異常、空腹時血糖異常、食後高血糖症、高インスリン血症、インスリン抵抗性、２型真性糖尿病、１型糖尿病、ＭＯＤＹ、ＬＡＤＡ、ＮＯＤＡＴ、妊娠糖尿病、不十分な血糖制御及びシンドロームＸからなる群から選択される、［３］に記載の方法。
［２３]
前記代謝障害は、前糖尿病、経口耐糖能異常、空腹時血糖異常、インスリン抵抗性、２型真性糖尿病及びシンドロームＸからなる群から選択される、［３］に記載の方法。
［２４]
前記代謝障害は、２型真性糖尿病である、［３］に記載の方法。
［２５]
前記腎障害又は脂肪肝障害は、アルコール性単純脂肪肝、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、アルコール性肝線維症、アルコール性肝硬変、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性単純脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性肝線維症及び非アルコール性肝硬変からなる群から選択される、［４］に記載の方法。
［２６]
前記腎障害又は脂肪肝障害は、過剰濾過性糖尿病性腎症、腎過剰濾過、糸球体過剰濾過、腎同種移植片過剰濾過、代償性過剰濾過、過剰濾過性慢性腎臓病及び過剰濾過性急性腎不全からなる群から選択される、［４］に記載の方法。
［２７]
前記腎障害又は脂肪肝障害は、微量アルブミン尿症、顕性アルブミン尿症、尿アルブミンレベル亢進及びアルブミン／クレアチニン比亢進（ＡＣＲ）からなる群から選択される、［４］に記載の方法。
［２８]
前記腎障害又は脂肪肝障害は、ＮＡＳＨ及びＮＡＦＬＤからなる群から選択される、［４］に記載の方法。
［２９]
前記腎障害は、糖尿病性腎症である、［４］に記載の方法。
［３０]
前記主要有害心血管イベント（ＭＡＣＥ）は、心筋梗塞、不安定狭心症、心血管死、血管再生、致死性又は非致死性脳血管発作、末梢動脈症、大動脈イベント及びうっ血性心不全に起因する入院からなる群から選択される、［６］に記載の方法。
［３１]
前記主要有害心血管イベント（ＭＡＣＥ）は、心筋梗塞、致死性又は非致死性脳血管発作及びうっ血性心不全に起因する入院からなる群から選択される、［６］に記載の方法。
［３２]
前記主要有害心血管イベント（ＭＡＣＥ）は、心筋梗塞又は致死性若しくは非致死性脳血管発作である、［６］に記載の方法。
［３３]
前記血圧が収縮期血圧を亢進させた、［７］に記載の方法。
［３４]
カナグリフロジンは、結晶性半水和物として投与される、［１] 〜[９]のいずれかに記載の方法。
［３５]
カナグリフロジンは、約１００〜約３００ｍｇの範囲の量で投与される、［１] 〜[９]のいずれかに記載の方法。
［３６]
カナグリフロジンは、約１００ｍｇ又は約３００ｍｇの量で投与される、［１] 〜[９]のいずれかに記載の方法。
［３７]
フェンテルミンは、フェンテルミン塩酸塩である、［１] 〜[９]のいずれかに記載の方法。
［３８]
フェンテルミンは、約３．７５ｍｇ〜約３７．５ｍｇの範囲の量で投与される、［１] 〜[９]のいずれかに記載の方法。
［３９]
フェンテルミンは、約３．７５ｍｇ、約７．５ｍｇ、約１５ｍｇ、約３０ｍｇ又は約３７．５ｍｇの量で投与される、［１] 〜[９]のいずれかに記載の方法。
［４０]
フェンテルミンは、約３．７５ｍｇ、約７．５ｍｇ又は約１５ｍｇの量で投与される、［１] 〜[９]のいずれかに記載の方法。
［４１]
カナグリフロジンは、結晶性半水和物として投与され、カナグリフロジンは、約１００〜約３００ｍｇの範囲の量で投与され、フェンテルミンは、フェンテルミン塩酸塩として投与され、かつフェンテルミンは、約３．７５ｍｇ〜約３７．５ｍｇの範囲の量で投与される、［１] 〜[９]のいずれかに記載の方法。
［４２]
カナグリフロジンは、結晶性半水和物として投与され、カナグリフロジンは、約１００ｍｇ又は約３００ｍｇの量で投与され、フェンテルミンは、フェンテルミン塩酸塩として投与され、かつフェンテルミンは、約３．７５ｍｇ、約７．５ｍｇ、約１５ｍｇ、約３０ｍｇ又は約３７．５ｍｇの量で投与される、［１] 〜[９]のいずれかに記載の方法。
［４３]
カナグリフロジンは、結晶性半水和物として投与され、カナグリフロジンは、約１００ｍｇ又は約３００ｍｇの量で投与され、フェンテルミンは、フェンテルミン塩酸塩として投与され、かつフェンテルミンは、約３．７５ｍｇ、約７．５ｍｇ又は約１５ｍｇの量で投与される、［１] 〜[９]のいずれかに記載の方法。
［４４]
カナグリフロジンは、結晶性半水和物として投与され、カナグリフロジンは、約３００ｍｇの量で投与され、フェンテルミンは、フェンテルミン塩酸塩として投与され、かつフェンテルミンは、約１５ｍｇの量で投与される、［１] 〜[９]のいずれかに記載の方法。
［４５]
（ａ）カナグリフロジンであって、１日当たり約５０ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲の量で投与される、カナグリフロジンと、
（ｂ）フェンテルミンであって、１日当たり約３．７５ｍｇ〜約５０ｍｇの範囲の量で投与される、フェンテルミンと、
（ｃ）薬学的に許容される担体又は賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
［４６]
（ａ）カナグリフロジンであって、１日当たり約５０ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲の量で投与される、カナグリフロジンと、
（ｂ）フェンテルミンであって、１日当たり約３．７５ｍｇ〜約５０ｍｇの範囲の量で投与される、フェンテルミンと、
（ｃ）薬学的に許容される担体又は賦形剤と、を混合することによって作製される、薬学的組成物。
［４７]
（ａ）カナグリフロジンであって、１日当たり約５０ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲の量で投与される、カナグリフロジンと、
（ｂ）フェンテルミンであって、１日当たり約３．７５ｍｇ〜約５０ｍｇの範囲の量で投与される、フェンテルミンと、
（ｃ）薬学的に許容される担体又は賦形剤と、を混合することを含む、薬学的組成物を作製するためのプロセス。
［４８]
本明細書に記載の肥満症又は肥満症関連障害を治療する、遅延させる、その進行を緩徐化する又はそれを予防するための方法。
［４９]
本明細書に記載の方法又は薬学的組成物。
［５０]
慢性的体重管理のための方法であって、それを必要とする対象に、（ａ）カナグリフロジン及び（ｂ）フェンテルミンを含む治療的有効量の共同療法薬を投与することを含み、
前記それを必要とする対象は、初期の肥満度指数が約３０ｋｇ／ｍ２以上、又は約２７ｋｇ／ｍ２以上であり、少なくとも１つの体重関連の併存症を診断された又はそれを呈する対象である、方法。
［５１]
前記共同療法薬は、低減カロリー食事療法及び増加した身体活動に対する補助剤である、［５０］に記載の方法。