【手続補正書】
【提出日】平成20年1月28日(2008.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚病変を治療するアプリケータであって、
（ａ）その中に形成された少なくとも１個の穴と第一の長手方向軸線とを有するハウジングユニットと、
（ｂ）皮膚病変部の周囲の周りで皮膚に前記アプリケータを固定する手段を含み、
前記ハウジングユニットが、
（ｉ）複数の入口チューブであって、その各々が第一の長手方向軸線を有し、前記の少なくとも１個の穴を通してその長手方向軸線に沿って調整可能であるように構成されている入口チューブと、
（ｉｉ）第二の長手方向軸線を有する少なくとも１個の出口チューブを有することを特徴とする皮膚病変を治療するアプリケータ。
【請求項２】
前記ハウジングユニットが複数の穴を含み、前記複数の入口チューブの各々と、前記の少なくとも１個の出口チューブとが前記複数の穴の各々の中の対応するものを通して延在するか、または、
前記複数の入口チューブの各々は前記ハウジングユニットに対して位置および角度が調整可能であるか、または、
前記複数の入口チューブの各々がその長手方向軸線に沿って伸張あるいは引き込み可能であるか、または、
前記入口チューブの各々と連通しており、それによって各入口チューブをその長手方向軸線に沿って伸張あるいは引き込みさせる調整可能なねじ機構を更に含むか、または、
前記の少なくとも１個の出口チューブと流体連通し、前記の少なくとも１個の出口チューブから排出される流体を収集するように構成されている収集リザーバを更に含むか、または、
前記の少なくとも１個の出口チューブと流体連通し、閉塞された皮膚病変部において負圧を発生させるようにされている真空源を更に含むことを特徴とする請求項１に記載のアプリケータ。
【請求項３】
前記複数の入口チューブが近位端と遠位端とを有し、前記遠位端は前記皮膚病変部と面するように構成され、前記遠位端が非外傷性の先端を形成するように滑らかな曲形とされていることを特徴とする請求項１に記載のアプリケータ。
【請求項４】
前記の少なくとも１個の入口チューブの前記遠位端における開口は前記入口チューブの中心軸栓に対してある角度がつけられていて、好ましくは、前記複数の入口チューブの中の少なくとも１個の遠位端が複数の開口を含むことを特徴とする請求項３に記載のアプリケータ。
【請求項５】
前記の複数の入口チューブの各々が可撓性弾性材料から構成されており、好ましくは、前記可撓性弾性材料が、シリコン、ポリウレタン、天然ゴム、ネオプレンおよびエチルビニルアセテートから構成されるグループから選択される材料を含むことを特徴とする請求項１に記載のアプリケータ。
【請求項６】
前記複数の入口チューブと流体連通している少なくとも１個のリザーバを更に含み、前記の少なくとも１個のリザーバが流体を保持するようにされていることを特徴とする請求項１に記載のアプリケータ。
【請求項７】
前記の少なくとも１個のリザーバは、有効量の少なくとも一つの触媒作用的に活性の蛋白質分解酵素を含む治療流体を保持するようにされていることを特徴とする請求項６に記載のアプリケータ。
【請求項８】
前記の少なくとも一つの触媒作用的に活性の蛋白質分解酵素は、パパイン、ブロメライン、プラスミノゲン活性剤、プラスミン、マスト細胞蛋白質分解酵素、リソソマルヒドロリアーゼ、ストレプトキナーゼ、ペプシン、ビブロリシン、オキアミ蛋白質分解酵素、キモトリプシン、トリプシン、コラゲナーゼ、エラスターゼ、ジペーセ、蛋白質分解酵素Ｋ、クロストリジウム多因性蛋白質分解酵素およびバシラススブチリシン蛋白質分解酵素から構成されるグループから選択されることを特徴とする請求項７に記載のアプリケータ。
【請求項９】
前記複数の入口チューブの中の少なくとも１個の入口チューブと、前記の少なくとも１個のリザーバとに流体連通することによって、前記の少なくとも１個の入口チューブと前記の少なくとも１個のリザーバとの間の流体連通を開閉するコネクタを更に含み、好ましくは、前記コネクタがルアーロックおよび弁手段から構成されるグループから選択される少なくとも１個の要素を含むことを特徴とする請求項６に記載のアプリケータ。
【請求項１０】
前記複数の入口チューブの中の少なくとも１個の入口チューブと前記の少なくとも１個のリザーバとに流体連通することによって前記少なくとも１個の入口チューブを前記の少なくとも１個のリザーバから可逆的に取り外しおよび再接続するセパレータを更に含むことを特徴とする請求項６に記載のアプリケータ。
【請求項１１】
前記の複数の入口チューブの中の少なくとも１個の入口チューブと前記の少なくとも１個のリザーバとに流体連通することによって前記の少なくとも１個の入口チューブを通して前記の少なくとも１個のリザーバから流れる流体の流量を制御する制御手段を更に含み、好ましくは、前記制御手段が蠕動ポンプおよびドリップカウンタから構成されるグループから選択されることを特徴とする請求項６に記載のアプリケータ。
【請求項１２】
前記の少なくとも１個のリザーバと連通しており、それによって前記の少なくとも１個のリザーバに保持されている流体の温度に作用する熱調整手段を更に含むか、または、
前記複数の入口チューブの中の少なくとも１個の入口チューブの内部で、前記少なくとも１個の入口チューブを貫流する流体を濾過する少なくとも１個のフィルタを更に含むことを特徴とする請求項６に記載のアプリケータ。
【請求項１３】
複数のリザーバを更に含み、前記複数のリザーバの中の第一のリザーバが少なくとも一つの触媒作用的に不活性の蛋白質分解酵素を含む第一の溶液を保持するようにされ、前記複数のリザーバの中の第二のリザーバが前記の少なくとも一つの触媒作用的に不活性の蛋白質分解酵素を活性化させることのできる薬剤を含む第二の溶剤を保持するようにされており、前記第一と第二のリザーバが相互に流体連通しており、前記第一と第二のリザーバの少なくとも１個が更に前記複数の入口チューブの中の少なくとも１個の入口チューブと流体連通していることを特徴とする請求項１に記載のアプリケータ。
【請求項１４】
前記第一と第二のリザーバと前記の少なくとも１個の入口チューブとに流体連通することによって前記第一と第二の溶液とを含む触媒的に活性の蛋白質分解酵素混合物を保持するようにされている混合室を更に含むか、または、
前記混合室が更に混合手段を含むことを特徴とする請求項１３に記載のアプリケータ。
【請求項１５】
前記ハウジングユニットが複数の穴を含む時、および前記複数の入口チューブの各々と、前記の少なくとも１個の出口チューブとが前記複数の穴の各々の中の対応するものを通して延在する時、
複数のシールユニットであって、その各々が前記入口チューブの外径とその対応する穴との間で流体の通過を阻止するように構成されている複数のシールユニットを更に含むか、または、
前記出口チューブとその対応する穴との間の流体の通過を阻止するように構成されたシールユニットを更に含み、好ましくは、前記の少なくとも１個の出口チューブがその対応する穴を通して調整可能となるように構成されていることを特徴とする請求項２に記載のアプリケータ。
【請求項１６】
前記アプリケータを皮膚に固定する手段は、前記ハウジングに取り付けられた第一の平面と、前記病変部を囲みそれに接着するように構成された第二の平面とを含むことを特徴とする請求項１に記載のアプリケータ。
【請求項１７】
前記接着手段は生体適合性があるか、または、
前記第二の平面が保護性の取り外し可能な薄膜で被覆されていることを特徴とする請求項１６に記載のアプリケータ。
【請求項１８】
前記の複数の入口チューブの中の少なくとも１個は前記の少なくとも１個の入口チューブの第一の軸線に沿って延在し、それに対して作動連結されている偏向可能なワイヤを含むことを特徴とする請求項１に記載のアプリケータ。
【請求項１９】
前記の偏向可能なワイヤが前記の少なくとも１個の入口の前記遠位端を越えて延在しないか、または、
前記の偏向可能なワイヤが可撓性で、かつ弾性である剛性材料からなるか、または、
前記偏向可能なワイヤが銀、プラチナ、ステンレス鋼および高分子材から構成されるグループから選択される材料を含むか、または、
前記の少なくとも１個の入口チューブが流体を保持するための第一のルーメンと前記の偏向可能なワイヤを中で保持するように構成された第二のルーメンとを含むことを特徴とする請求項１８に記載のアプリケータ。
【請求項２０】
皮膚病変部を治療する装置であって、
（ａ）前記皮膚病変部を含む領域を閉塞するスペーサであって、皮膚と面する下側の平面と、ハウジングと面する上側の平面とを有し、前記下側の平面が前記スペーサを前記皮膚病変部の周囲において皮膚に固定する接着手段を含むスペーサと、
（ｂ）その中に形成された少なくとも１個の穴と第一の長手方向軸線とを有するハウジングユニットを含むアプリケータであって、前記ハウジングユニットが、
（ｉ）複数の入口チューブであって、該複数の入口チューブの各々が長手方向軸線を有し、前記の少なくとも１個の穴を通してその長手方向軸線に沿って調整可能であるように構成されている複数の入口チューブと、
（ｉｉ）第二の長手方向軸線を有する少なくとも１個の出口チューブと、
（ｉｉｉ）前記アプリケータを前記スペーサの前記上側の平面に固定する手段を含む、
アプリケータと、を含むことを特徴とする皮膚病変部を治療する装置。
【請求項２１】
前記スペーサが弾性の液体不浸透性の材料を含むか、または、
前記スペーサが弾性材料からなり、好ましくは、前記弾性材料がフォーム状材料であるか、または、
前記スペーサが、シリコン、シリコンフォーム、ポリウレタン、天然ゴム、ネオプレン、およびエチルビニルアセテートフォームからなるグループから選択される材料を含むか、または、
前記接着手段が熱可塑性樹脂、感圧接着剤、ヒドロコロイド接着剤、およびゴムから構成されるグループから選択される材料を含むか、または、
前記アプリケータの少なくとも１個の穴が複数の穴からなり、前記複数の入口チューブの各々と少なくとも１個の出口チューブとが前記複数の穴の中の各々の対応する穴を貫通するか、または、
前記複数の入口チューブの各々は前記ハウジングユニットに対して位置および角度が調整可能であるか、または、
前記の少なくとも１個の出口チューブと流体連通し、前記の少なくとも１個の出口チューブから排出される流体を収集するように構成された収集リザーバを更に含むか、または、
前記の少なくとも１個の出口チューブがその対応する穴を通して調整可能となるように構成されていることを特徴とする請求項２０に記載の装置。
【請求項２２】
前記複数の入口チューブの各々が近位端と遠位端とを有し、前記遠位端が前記皮膚病変部と面するように構成され、前記遠位端が非外傷性先端を形成するように滑らかな曲形とされていて、好ましくは、少なくとも１個の入口チューブの遠位端における開口が前記入口チューブの中央軸線に対して角度をつけていることを特徴とする請求項２０に記載の装置。
【請求項２３】
前記複数の入口チューブの各々がその長手方向軸線に沿って伸張あるいは引き込み可能であるか、または、
前記入口チューブの各々と連通することによって各入口チューブをその長手方向軸線に沿って伸張あるいは引き込む調整可能なねじ機構を更に含むことを特徴とする請求項２０に記載の装置。
【請求項２４】
前記複数の入口チューブと流体連通した少なくとも１個のリザーバを更に含み、前記の少なくとも１個のリザーバが流体を保持するようにされていることを特徴とする請求項２０に記載の装置。
【請求項２５】
前記の少なくとも１個のリザーバが有効量の少なくとも一つの触媒作用的に活性の蛋白質分解酵素を含む治療溶液を保持するようにされていることを特徴とする請求項２４に記載の装置。
【請求項２６】
前記の少なくとも一つの触媒作用的に活性の蛋白分解酵素が、パパイン、ブロメライン、プラスミノゲン活性剤、プラスミン、マスト細胞蛋白質分解酵素、リソソマルヒドロラーゼ、ストレプトキナーゼ、ペプシン、ビブリオリシン（ｖｉｂｒｉｏｌｙｓｉｎ）、オキアミ蛋白質分解酵素、キモトリプシン、トリプシン、コラゲナーゼ、エラスターゼ、ジパーゼ、蛋白質分解酵素Ｋ、クロストリジウム多因性蛋白質分解酵素、およびバシラススブチリシン蛋白質分解酵素から構成されるグループから選択されることを特徴とする請求項２５に記載の装置。
【請求項２７】
前記複数の入口チューブの中の少なくとも１個の入口チューブおよび前記の少なくとも１個のリザーバと流体連通することによって前記の少なくとも１個の入口チューブと前記の少なくとも１個のリザーバとの間の流体連通を開閉するコネクタを更に含むことを特徴とする請求項２４に記載の装置。
【請求項２８】
前記コネクタがルアーロックおよび弁手段とから構成されるグループから選択される少なくとも１個の要素を含むことを特徴とする請求項２７に記載の装置。
【請求項２９】
前記複数の入口チューブの少なくとも１個の入口チューブと前記の少なくとも１個のリザーバと流体連通することによって、前記の少なくとも１個のリザーバから前記の少なくとも１個の入口チューブを可逆的に取り外したり、再接続するセパレータを更に含むか、または、
前記複数の入口チューブの少なくとも１個の入口チューブと前記の少なくとも１個のリザーバとに流体連通していることによって前記の少なくとも１個の入口チューブを通して前記の少なくとも１個のリザーバから流出する流体の流量を制御する制御手段を更に含み、好ましくは、前記制御手段が蠕動ポンプおよびドリップカウンタから構成されるグループから選択されるか、または、
前記の少なくとも１個のリザーバと連通することによって前記の少なくとも１個のリザーバに保持された流体の温度に作用する熱調整手段を更に含むか、または、
前記の少なくとも１個の入口チューブを通して流れる流体を濾過するために、前記複数の入口チューブの中の少なくとも１個の入口チューブ内で少なくとも１個のフィルタを更に含むことを特徴とする請求項２４に記載の装置。
【請求項３０】
複数のリザーバを更に含み、前記複数のリザーバの中の第一のリザーバは少なくとも一つの触媒作用的に不活性の蛋白質分解酵素を含有する第一の溶液を保持するようにされ、前記複数のリザーバの中の第二のリザーバは少なくとも一つの触媒作用的に不活性の蛋白質分解酵素を活性化させることができる薬剤を含有する第二の溶液を保持するようにされており、前記第一と第二のリザーバは相互に流体連通しており、前記第一と第二のリザーバの中の少なくとも一方が更に前記複数の入口チューブの少なくとも１個の入口チューブと流体連通していることを特徴とする請求項２０に記載の装置。
【請求項３１】
前記第一と第二のリザーバおよび前記の少なくとも１個の入口チューブと流体連通することによって前記第一および第二の溶液を含有する触媒作用的に活性の蛋白質分解酵素の混合物を保持する混合室を更に含み、好ましくは、前記混合室が更に混合手段を含むことを特徴とする請求項３０に記載の装置。
【請求項３２】
前記ハウジングと連通しており、前記ハウジングの第一の長手方向軸線に沿って外方に延在している接着プラスタ（ａｄｈｅｓｉｖｅ  ｐｌａｓｔｅｒ）を更に含み、前記プラスタが前記アプリケータに面する上側の平面と前記病変部に面する下側の平面とを有し、前記下側の平面が接着手段を含むことを特徴とする請求項２０に記載の装置。
【請求項３３】
前記接着手段は生体適合性があるか、または、
前記プラスタの下側の平面が保護性の取り外し可能な薄膜によって被覆されていることを特徴とする請求項３２に記載の装置。
【請求項３４】
前記複数の入口チューブの中の少なくとも１個が、前記の少なくとも１個の入口チューブの第１の長手方向軸線に沿って延在し、かつそれに作動連結されている偏向可能なワイヤを含むことを特徴とする請求項２０に記載の装置。
【請求項３５】
前記の偏向可能なワイヤは前記の少なくとも１個の入口の前記遠位端を越えては延在しないか、または、
前記の偏向可能なワイヤは可撓性でかつ弾性である剛性材料を含むか、または、
前記の偏向可能なワイヤは、銀、プラチナ、ステンレス鋼および高分子材料から構成されるグループから選択される材料を含むか、または、
前記の少なくとも１個の入口チューブが前記偏向可能なワイヤを保持するように構成された長手方向のルーメンを含むことを特徴とする請求項３４に記載の装置。
【請求項３６】
皮膚病変を治療する方法であって、
（ａ）中に形成された少なくとも１個の穴と皮膚病変部の周囲の周りで皮膚にアプリケータを固定する手段とを有するハウジングユニットを含むアプリケータであって、
前記ハウジングユニットが、
（ｉ）複数の入口チューブであって、前記複数の入口チューブの各々が第一の長手方向軸線を有して、前記の少なくとも１個の穴を通してその長手方向軸線に沿って調整可能であるように構成されている複数の入口チューブと、
（ｉｉ）第二の長手方向軸線を有する少なくとも１個の出口チューブと、を含む、
アプリケータを提供する段階と、
（ｂ）前記皮膚病変部の周囲において皮膚に対して前記手段を位置させることによって病変部を閉塞するように前記皮膚病変部の周囲において前記装置を皮膚に固定する段階と、
（ｃ）前記複数の入口チューブを流体連通によって少なくとも１個のリザーバに接続する段階で、前記の少なくとも１個のリザーバが少なくとも一つの触媒作用的に活性の蛋白質分解酵素を含有する壊死組織除去溶液を入れている段階と、
（ｄ）前記複数の入口チューブの中の少なくとも１個の入口チューブを通して壊死組織除去溶液を閉塞した病変部に前記の少なくとも１個のリザーバから流し始める段階と、
（ｅ）前記の少なくとも１個の出口チューブを通して前記の閉塞した病変部から前記溶液を排出する段階と、
を含むことを特徴とする皮膚病変を治療する方法。
【請求項３７】
（ａ）アプリケータを含む装置であって、前記アプリケータが、中に形成された少なくとも１個の穴と前記アプリケータを固定する手段とを有するハウジングユニットを含み、
前記ハウジングユニットが、
（ｉ）複数の入口チューブであって、前記複数の入口チューブの各々が第一の長手方向軸線を有し、前記の少なくとも１個の穴を通してその長手方向軸線に沿って調整可能であるように構成されている入口チューブと、
（ｉｉ）第二の長手方向軸線を有する少なくとも１個の出口チューブを含む装置を提供する段階と、
（ｂ）前記皮膚病変部を閉塞するスペーサであって、皮膚と面する下側の平面と、前記アプリケータのハウジングと面する上側の平面とを有し、前記下側の平面が前記スペーサを前記皮膚病変部の周囲において皮膚に固定する接着手段を含むスペーサを提供する段階と、
（ｃ）前記スペーサの下側の平面を前記病変部の周囲において皮膚に固定する段階と、
（ｄ）前記アプリケータを前記スペーサの上側の平面に固定することによって病変部を閉塞する段階と、
（ｅ）流体連通によって前記複数の入口チューブを少なくとも１個のリザーバに接続する段階であって、前記の少なくとも１個のリザーバが少なくとも一つの触媒作用的に活性の蛋白質分解酵素を入れている段階と、
（ｆ）前記複数の入口チューブの中の少なくとも１個の入口チューブを通して前記の少なくとも１個のリザーバから壊死組織除去溶液を前記閉塞した病変部に流し始める段階と、
（ｇ）前記の閉塞した病変部から前記の少なくとも１個の出口チューブを通して前記溶液を排出させる段階と、
を含むことを特徴とする請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
（ｃ）の段階が更に、閉塞された病変部の周囲に接触するスペーサの縁部においてシール媒体を分配することを含むことを特徴とする請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記複数の入口の各々の位置と角度とを前記ハウジングユニットに対して調整する段階を含むか、または、
流体連通によって前記複数の入口チューブを少なくとも１個のリザーバに接続することにより、前記閉塞された病変部の周りに液体不浸透性シールを提供するか、または、
前記複数の入口チューブの中の少なくとも１個の入口チューブおよび前記の少なくとも１個のリザーバとに流体連通することによって、前記の少なくとも１個の入口チューブを通して前記の少なくとも１個のリザーバから制御して流体を流し始める制御手段を提供する段階とを更に含むことを特徴とする請求項３６または３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記方法が前記複数の入口の各々の位置と角度とを前記ハウジングユニットに対して調整する段階を更に含む時、前記閉塞した病変部の周りの前記の液体不浸透性のシールが耐真空性であることを特徴とする請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記ハウジングユニットに対して前記複数の入口の各々の位置と角度を調整する段階を更に含み、好ましくは、前記閉塞した病変部の周りの前記の液体不浸透性のシールが耐真空性であるか、または、
流体連通によって複数の入口チューブを少なくとも１個のリザーバに接続することによって前記閉塞された病変部の周りに液体不浸透性シールを提供するか、または
前記病変部よりも高いレベルに前記の少なくとも１個のリザーバを位置させることによって、前記複数の入口チューブを通して前記の少なくとも１個のリザーバから前記病変部まで重力によって壊死組織除去溶液を流し始める段階を更に含むか、または、
前記の少なくとも１個のリザーバと前記複数の入口チューブの中の少なくとも１個の入口チューブと流体連通している少なくとも１個の要素を提供する段階を更に含み、前記要素は、
前記の少なくとも１個のリザーバから前記の少なくとも１個の入口チューブまでの流量を制御するようにされた制御手段と；
前記の少なくとも１個のリザーバと前記の少なくとも１個の入口チューブとの間の流体連通を開閉するようにされたコネクタと；
前記の少なくとも１個の入口チューブ内で流れる溶液を濾過するフィルタと；
前記の少なくとも１個のリザーバ内で溶液を混合する混合手段と；
前記の少なくとも１個のリザーバ内の溶液の温度に作用する熱調整手段と；
前記の少なくとも１個の入口チューブ内を流れる溶液の温度に作用する熱調整手段と；
前記複数の入口チューブの中の少なくとも１個の入口チューブと前記の少なくとも１個のリザーバと流体連通することによって前記の少なくとも１個のリザーバから前記の少なくとも１個の入口チューブを可逆的に取り外したり、再接続するセパレータと；
前記の少なくとも１個の出口チューブと流体連通し、閉塞された皮膚病変部において負圧を発生させるようにされた真空源と；
前記の少なくとも１個の出口チューブと流体連通し、前記の少なくとも１個の出口チューブの近位端から排出された流体を収集するように構成された収集リザーバと、
から構成されるグループから選択されることを特徴とする請求項３６または３７に記載の方法。
【請求項４２】
前記複数の入口チューブの中の少なくとも１個の入口チューブおよび前記の少なくとも１個のリザーバとに流体連通することによって、前記の少なくとも１個の入口チューブを通して前記の少なくとも１個のリザーバから制御して流体を流し始める制御手段を提供する段階を更に含むことを特徴とする請求項３６または３７に記載の方法。
【請求項４３】
前記の流体の流れが１ｍｌ／時から１０ｍｌ／時の範囲の流量を有していることを特徴とする請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
複数の制御手段であって、その各々が前記複数の入口チューブの中の対応する入口チューブと前記の少なくとも１個のリザーバと流体連通することによって各入口チューブ内の流量を個別の制御手段によって独立して制御する複数の制御手段を提供する段階を更に含むことを特徴とする請求項３６または３７に記載の方法。
【請求項４５】
各入口チューブ内の前記流量が１ｍｌ／時から１０ｍｌ／時の範囲内であることを特徴とする請求項４４に記載の方法。