【手続補正書】
【提出日】平成20年4月11日(2008.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
高い正味の分極をもちそして下記より成る群から選択される構造：
【化１】
2003530432.tif 000001
少なくともヘテロ原子を含む５員環、少なくとも１つの原子により架橋された少なくとも２つの環、相互に直接結合された少なくとも２つの環、少なくとも１つのカルボニルを含む環、およびアルキル鎖；
ここでＲおよびＲ２は、同じであっても、違ってもよく、また、それぞれは有機基の置換基または塩素であり、ｎは０より大きいかまたは等しくかつ６以下の整数であり、そして各Ｒは同じでも異なってもよく、そして各Ｒ２は同じでも異なってもよい；Ｒ１は有機基の置換基または水素である；いずれの環構造も少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を場合により含む；いずれの環構造もカルボニル、窒素、酸素、および硫黄より成る群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を場合により含む；各置換基は当該構造中に極性を生じるように配置される；
を含む化合物；および、
凝集体形成により起される疾患の治療のための当該化合物の使用についての指示
を含むキット。
【請求項２】
疾患が神経変性疾患である、請求項１のキット。
【請求項３】
構造が疎水性部分および親水性部分を含む、請求項１のキット。
【請求項４】
薬剤がＤＮＡ塩基または塩基誘導体を含む、請求項１のキット。
【請求項５】
塩基誘導体が糖または糖誘導体に結合された窒素原子を含む、請求項４のキット。
【請求項６】
糖誘導体が少なくとも２つのリン酸塩の鎖を含む、請求項５のキット。
【請求項７】
薬剤が芳香族構造：
【化２】
2003530432.tif 000002
ＲおよびＲ２は、第一級アミン、第二級アミン、ヒドロキシル、アミド、アルキルアミド、カルボキシル、カルボン酸、カルボン酸塩、エステル、スルホン酸塩、塩素原子または窒素原子により場合により中断または終結されたＣ１−Ｃ６アルコキシドおよび塩素原子または窒素原子により場合により中断または終結されたＣ１−Ｃ６アルキル、より成る群から選択される；
を含む請求項１のキット。
【請求項８】
ｎがゼロであり、そして当該薬剤が１−フェニルビグアニドである、請求項７のキット。
【請求項９】
当該薬剤が下記の構造：
【化３】
2003530432.tif 000003
を含む、請求項７のキット。
【請求項１０】
薬剤がフェニルエフリン塩酸塩およびアレコリン臭化水素酸塩より成る群から選択される、請求項９のキット。
【請求項１１】
薬剤が構造：
【化４】
2003530432.tif 000004
ここでＲおよびＲ２は異なる；
を含む請求項９のキット。
【請求項１２】
Ｒが水素より大きい電気陰性度をもち、およびＲ２が水素より小さい電気陰性度をもつ、請求項１１のキット。
【請求項１３】
薬剤が、Ｓ（−）−アテノロール、Ｒ（−）−アテノロール、テトラカイン塩酸塩、オクトパミン塩酸塩およびプロカインアミド塩酸塩より成る群から選択される、請求項１１のキット。
【請求項１４】
ｎが少なくとも２であり、そして当該構造が少なくとも三置換アリール環を含む、請求項７のキット。
【請求項１５】
当該薬剤が、（±）−スルピリド、（±）−バニリルマンデル酸、（−）−α−メチルノルエピネフリン、ノルメタネフリン塩酸塩、ＭＨＰＺピペラジンおよびエルブスタチン類似体より成る群から選択される、請求項１４のキット。
【請求項１６】
Ｒ２が窒素により場合により中断されたＣ１−Ｃ６アルコキシドを含む、請求項１４のキット。
【請求項１７】
Ｒが窒素により場合により中断されたＣ１−Ｃ６アルコキシドを含む、請求項１６のキット。
【請求項１８】
薬剤がガラミントリエチオダイドである、請求項１７のキット。
【請求項１９】
芳香族構造が第１環であり、ＲはＲ２の少なくとも１つと隣接炭素原子上に位置し、隣接Ｒ２およびＲは薬剤が融合環構造を含むように、第１環に融合した第２環を形成する、請求項７のキット。
【請求項２０】
薬剤が、メタゾン、ＩＣＩ１１，５５１塩酸塩およびインダトラリン塩酸塩より成る群から選択される、請求項１９のキット。
【請求項２１】
融合環構造が３融合環を含む、請求項１９のキット。
【請求項２２】
薬剤が、（−）−フィゾスチグミン、テレンゼピン二塩酸塩、ロキサピンコハク酸塩、チオリダジン塩酸塩、（＋／−）オクトクロテピンマレイン酸塩、ルフェナジン二塩酸塩およびＣＧＳ−１２０６６Ａ二マレイン酸塩より成る群から選択される、請求項２１のキット。
【請求項２３】
融合環構造が４融合環を含む。請求項２１のキット。
【請求項２４】
薬剤が、ポドフィロトキシンおよびスピロノラクトンより成る群から選択される、請求項２３のキット。
【請求項２５】
第２環構造が少なくとも１つの窒素原子を含む、請求項１９のキット。
【請求項２６】
薬剤がピンドロールである、請求項２５のキット。
【請求項２７】
構造が：
【化５】
2003530432.tif 000005
Ｒは、第一級アミン、第二級アミン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシド、カルボキシル、カルボン酸塩、カルボン酸およびアミドより成る群から選択される；
である、請求項１のキット。
【請求項２８】
薬剤が４−アミノピリジンである、請求項２７のキット。
【請求項２９】
２つのＲ置換基が、薬剤が融合環構造を含むように環を形成する、請求項２７のキット。
【請求項３０】
薬剤が下記の構造：
【化６】
2003530432.tif 000006
ここで当該環は場合により第２窒素を含み、そして場合により少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む；
を含む、請求項１のキット。
【請求項３１】
環が少なくとも１つのカルボニルを含む、請求項３０のキット。
【請求項３２】
薬剤がクロメザノンである、請求項３０のキット。
【請求項３３】
２つのＲ２基が、当該薬剤が融合環構造を含むように環を形成する、請求項３０のキット。
【請求項３４】
薬剤がデブリソキン硫酸塩である、請求項３３のキット。
【請求項３５】
環が２つの窒素原子を含む、請求項３０のキット。
【請求項３６】
薬剤が、ウラシル，５−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ、プリミドンおよびウラピジル−５−メチルより成る群から選択される、請求項３５のキット。
【請求項３７】
薬剤が融合環構造を含む、請求項３５のキット。
【請求項３８】
薬剤が、８−シクロペンチル−１，３−ジメチルキサンチン、１−アリル−３，７−ジメチル−８−ｐ−スルフォフェニル−キサンチン、トラカゾレートおよびアルファ，ベータ−メチレンアデノシン５’三リン酸二リチウムより成る群から選択される、請求項３７のキット。
【請求項３９】
薬剤がＤＮＡ塩基またはＤＮＡ塩基誘導体を含む、請求項３５のキット。
【請求項４０】
薬剤が、酸素、窒素、硫黄およびケイ素より成る群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５員環を含む、請求項１のキット。
【請求項４１】
ヘテロ原子は窒素であり、当該環が下記より成る群：
【化７】
2003530432.tif 000007
ここでＲ２は有機基および塩素より成る群から選択され、各Ｒ２は同じでも、違ってもよく、ｎは４以下の整数である；Ｒ１およびＲ３は同じでも、違ってもよく、そしてそれぞれは有機基および水素より成る群から選択される；隣接炭素原子上の任意の２つのＲ２基は当該薬剤が融合環構造を含むように環を形成できる；から選択される、請求項４０のキット。
【請求項４２】
Ｒ１およびＲ３は水素、糖、糖誘導体、窒素により場合により中断または終結されたＣ１−Ｃ６アルキル、およびアリールよりなる群から選択される、請求項４１のキット。
【請求項４３】
薬剤が、ヒスタミン−Ｒ（−）−α−メチル二塩酸塩、ヒスタミン−１−メチル塩酸塩およびシメチジンより成る群から選択される、請求項４２のキット。
【請求項４４】
５員環がカルボニルを含む、請求項４２のキット。
【請求項４５】
薬剤が、フェニルブタゾンおよびオキソトレモリンメチオダイドより成る群から選択される、請求項４４のキット。
【請求項４６】
５員環が６員環に融合されている、請求項４１のキット。
【請求項４７】
６員環が芳香族である、請求項４６のキット。
【請求項４８】
薬剤が１，３−ジヒドロ−１−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンジミダゾール−２−オンである、請求項４７のキット。
【請求項４９】
６員環が２つの窒素原子を含む、請求項４７のキット。
【請求項５０】
薬剤がＮ６−シクロペンチル９−メチルアデニンである、請求項４９のキット。
【請求項５１】
Ｒ１が糖を含む、請求項４９のキット。
【請求項５２】
薬剤が、Ｓ−（４−ニトロベンジル）−６−チオイノシン、Ｓ−（４−ニトロベンジル）−６−チオグアノシン、Ｎ６−メチルアデノシン、２−フェニルアミンアデノシンおよびアルファ，ベータ−メチレンアデノシン５’三リン酸二リチウムより成る群から選択される、請求項５１のキット。
【請求項５３】
糖が、少なくとも２つのリン酸塩の鎖に結合されている、請求項５１のキット。
【請求項５４】
薬剤がｐ，ｐ−ジ（アデノシン−５’）−四リン酸三アンモニウムである、請求項５３のキット。
【請求項５５】
融合環が、プリンおよびプリン誘導体より成る群から選択される構造を含む、請求項４９のキット。
【請求項５６】
ヘテロ原子が酸素である、請求項４０のキット。
【請求項５７】
薬剤が（＋）−シス−ジオキソランである、請求項５６のキット。
【請求項５８】
薬剤が、炭素、窒素、ケイ素および硫黄より成る群から選択されるすくなくとも１つにより架橋される少なくとも２つの環を含む構造を含む、請求項１のキット。
【請求項５９】
少なくとも２つの環が、窒素原子、−Ｎ（Ｒ）−，−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−，−Ｎ＝Ｎ−，Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）−，−Ｃ（Ｏ）Ｒ−および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−より成る群から選択される架橋ユニットにより架橋されており、ここでＲは、アリール、アリールラジカル、アミンにより場合により終結されたＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルラジカルおよび水素である、請求項５８のキット。
【請求項６０】
薬剤が、ジクロフェナックナトリウム、４−［［４−ホルミル−５−ヒドロキシ−６−メチル−３−［（ホスホノオキシ）メチル］−２−ピリジニル］アゾ］−１，３−ベンゼンジスルホン酸四ナトリウム塩、フェントールアミンメシレート、３，３’，４，４’−テトラメトキシ−Ｎ−メチル−ジフェネチルアミン塩酸塩、チオペラミドマレイン酸塩およびＢＲＬ３７３４４ナトリウムより成る群から選択される、請求項５９のキット。
【請求項６１】
薬剤が、ｐ−フルオロヘキサヒドロ−シラ−ジフェニドール塩酸塩、４−ＤＡＭＰメチオダイド、ヘキサヒドロ−シラ−ジフェニドール塩酸塩より成る群から選択される、請求項５８のキット。
【請求項６２】
薬剤が、少なくとも１つのカルボニル基を含み、そして少なくとも１つの窒素原子を含む環を含む構造を含む、請求項１のキット。
【請求項６３】
環が２つの窒素原子を含む、請求項６２のキット。
【請求項６４】
薬剤がＤＮＡ塩基または塩基誘導体を含む、請求項６３のキット。
【請求項６５】
薬剤がアルキル鎖を含み、そしてカルボン酸塩、カルボン酸、ホスホン酸塩、リン酸、第一級アミンおよび第二級アミンより成る群から選択されるユニットをさらに含む、請求項１のキット。
【請求項６６】
薬剤がバルプロン酸ナトリウムである、請求項６５のキット。
【請求項６７】
高い正味の分極をもち、そして下記より成る群から選択される構造：
【化８】
2003530432.tif 000008
少なくとも１つのヘテロ原子を含む５員環、少なくとも１つの原子により架橋された少なくとも２つの環、相互に直接結合された少なくとも２つの環、少なくとも１つのカルボニルを含む環、およびアルキル鎖；
ここでＲおよびＲ２は、同じであっても、違ってもよく、また、それぞれは有機基の置換基または塩素であり、ｎは０より大きいかまたは等しくかつ６以下の整数であり、そして各Ｒは同じでも異なってもよく、そして各Ｒ２は同じでも異なってもよい；Ｒ１は有機基の置換基または水素である；いずれの環構造も少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を場合により含む；いずれの環構造もカルボニル、窒素、酸素、および硫黄より成る群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を場合により含む；各置換基は当該構造中に極性を生じるように配置される；
を含む化合物、および、
疾患の治療のための当該化合物の使用についての指示
を含むキット。
【請求項６８】
高い正味の分極をもち、そして下記より成る群から選択される構造：
【化９】
2003530432.tif 000009
少なくとも１つのヘテロ原子を含む５員環、少なくとも１つの原子により架橋された少なくとも２つの環、相互に直接結合された少なくとも２つの環、少なくとも１つのカルボニルを含む環、およびアルキル鎖；
ここでＲおよびＲ２は、同じであっても、違ってもよく、また、それぞれは有機基の置換基または塩素であり、ｎは０より大きいかまたは等しくかつ６以下の整数であり、そして各Ｒは同じでも異なってもよく、そして各Ｒ２は同じでも異なってもよい；Ｒ１は有機基の置換基または水素である；いずれの環構造も少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を場合により含む；いずれの環構造もカルボニル、窒素、酸素、および硫黄より成る群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を場合により含む；各置換基は当該構造中に極性を生じるように配置される；
を含む化合物を提供すること；
上記構造の複数の化合物をもたらすコンビナトリアル合成を実施すること；および、
神経変性疾患を阻止するそれらの有効性を決定するため、複数の当該化合物を含む検定を実施すること
を含む方法。
【請求項６９】
薬剤が、アテノロール、ピンドロール、ヒスタミン、メチル二塩酸塩、アテノロール、４−アミノピリジン、フィソスチグミン、およびテトラカイン塩酸塩より成る群から選択される、請求項１〜６８のいずれか１項に記載のようなキット、方法、または化合物。
【請求項７０】
薬剤が、スルピリド、ウラシル，５−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ、アテノロール、ピンドロール、ＢＲＬ３７３４４ナトリウム，ピペラジン（１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，２−エタンジオールおよびジエチルジアゼン）の２：１比），シメチジン、メチルノルエピネフリン、オキソトレモリンメチオダイド、フィソスチグミン、４−アミノピリジン、１，３−ジヒドロ−１−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン、およびエルブスタチン類似体より成る群から選択される、請求項１〜６９のいずれか１項に記載のようなキット、方法、または化合物。
【請求項７１】
原繊維形成または異常タンパク質凝集に関連する疾患の治療または予防用の薬の製造のための、スルピリド、またはその相同体、類似体、または誘導体の使用。
【請求項７２】
原繊維形成または異常タンパク質凝集に関連する疾患の治療または予防用の薬の製造のための、ウラシル，５−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ、またはその相同体、類似体、または誘導体の使用。
【請求項７３】
原繊維形成または異常タンパク質凝集に関連する疾患の治療または予防用の薬の製造のための、ＢＲＬ３７３４４ナトリウム、またはその相同体、類似体、または誘導体の使用。
【請求項７４】
原繊維形成または異常タンパク質凝集に関連する疾患の治療または予防用の薬の製造のための、Ｓ（−）−アテノロール、またはその相同体、類似体、または誘導体の使用。
【請求項７５】
原繊維形成または異常タンパク質凝集に関連する疾患の治療または予防用の薬の製造のための、ピンドロール、またはその相同体、類似体、または誘導体の使用。
【請求項７６】
原繊維形成または異常タンパク質凝集に関連する疾患の治療または予防用の薬の製造のための、ＭＨＰＺピペラジン、またはその相同体、類似体、または誘導体の使用。
【請求項７７】
原繊維形成または異常タンパク質凝集に関連する疾患の治療または予防用の薬の製造のための、Ｒ（−）＋アテノロール、またはその相同体、類似体、または誘導体の使用。
【請求項７８】
原繊維形成または異常タンパク質凝集に関連する疾患の治療または予防用の薬の製造のための、シメチジン、またはその相同体、類似体、または誘導体の使用。
【請求項７９】
原繊維形成または異常タンパク質凝集に関連する疾患の治療または予防用の薬の製造のための、（−）−α−メチルノルエピネフリン、またはその相同体、類似体、または誘導体の使用。
【請求項８０】
原繊維形成または異常タンパク質凝集に関連する疾患の治療または予防用の薬の製造のための、オキソトレモリンメチオダイド、またはその相同体、類似体、または誘導体の使用。
【請求項８１】
原繊維形成または異常タンパク質凝集に関連する疾患の治療または予防用の薬の製造のための、（−）−フィソスチグミン、またはその相同体、類似体、または誘導体の使用。
【請求項８２】
原繊維形成または異常タンパク質凝集に関連する疾患の治療または予防用の薬の製造のための、４−アミノピリジン、またはその相同体、類似体、または誘導体の使用。
【請求項８３】
原繊維形成または異常タンパク質凝集に関連する疾患の治療または予防用の薬の製造のための、ＮＳ−１６１９、またはその相同体、類似体、または誘導体の使用。
【請求項８４】
原繊維形成または異常タンパク質凝集に関連する疾患の治療または予防用の薬の製造のための、エルブスタチン類似体、またはその相同体、類似体、または誘導体の使用。
【請求項８５】
原繊維形成または異常タンパク質凝集に関連する疾患の治療または予防用の薬の製造のための、Ｒ（−）−α−メチル二塩酸塩、またはその相同体、類似体、または誘導体の使用。
【請求項８６】
原繊維形成または異常タンパク質凝集に関連する疾患の治療または予防用の薬の製造のための、テトラカイン塩酸塩、またはその相同体、類似体、または誘導体の使用。
【請求項８７】
原繊維形成または異常タンパク質凝集に関連する疾患の治療または予防用の薬の製造のための、スピロノラクトン、またはその相同体、類似体、または誘導体の使用。
【請求項８８】
原繊維形成または異常タンパク質凝集に関連する疾患の治療または予防用の薬の製造のための、ウラシル，５−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ、またはその相同体、類似体、または誘導体の使用。