【手続補正書】
【提出日】令和1年9月13日(2019.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｃ型レクチン様−１（「ＣＬＬ−１」）と結合するキメラ抗原受容体であって、該キメラ抗原受容体は、ＣＬＬ−１に結合する一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）と、膜貫通ドメインと、ＣＤ３ゼータのシグナル伝達ドメインである細胞内活性化ドメインとを含むポリペプチドであり、前記ｓｃＦｖは、
（ａ）配列番号１７、配列番号１８、及び配列番号１９のアミノ酸配列をそれぞれ有する相補性決定領域（「ＣＤＲ」）１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＶＨ領域、並びに配列番号２２、配列番号２３、及び配列番号２４のアミノ酸配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＶＬ領域と、
（ｂ）配列番号５１、配列番号５２、及び配列番号５３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＶＨ領域、並びに配列番号５６、配列番号５７、及び配列番号５８のアミノ酸配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＶＬ領域と、
（ｃ）配列番号７３、配列番号７４、及び配列番号７５のアミノ酸配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＶＨ領域、並びに配列番号７８、配列番号７９、及び配列番号８０のアミノ酸配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＶＬ領域と、
（ｄ）配列番号９５、配列番号９６、及び配列番号９７のアミノ酸配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＶＨ領域、並びに配列番号１００、配列番号１０１、及び配列番号１０２のアミノ酸配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＶＬ領域と、
からなる群から選択される重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）の対を含む、キメラ抗原受容体。
【請求項２】
前記ＣＤ３ゼータのシグナル伝達ドメインが、配列番号１０に規定されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のキメラ抗原受容体。
【請求項３】
少なくとも１つの共刺激ドメインシグナル伝達領域を更に含む、請求項１に記載のキメラ抗原受容体。
【請求項４】
前記共刺激ドメインシグナル伝達領域が、ＣＤ２８、ＯＸ−４０、４−１ＢＢ／ＣＤ１３７、ＣＤ２７、又はＩＣＯＳのシグナル伝達領域である、請求項３に記載のキメラ抗原受容体。
【請求項５】
前記共刺激ドメインシグナル伝達領域が配列番号８を含む、請求項４に記載のキメラ抗原受容体。
【請求項６】
配列番号２を含む、請求項５に記載のキメラ抗原受容体。
【請求項７】
前記膜貫通ドメインが、ＣＤ２８膜貫通ドメイン又はＣＤ８膜貫通ドメインである、請求項１に記載のキメラ抗原受容体。
【請求項８】
前記膜貫通ドメインが、配列番号６を含むＣＤ２８膜貫通ドメインである、請求項７に記載のキメラ抗原受容体。
【請求項９】
（ａ）配列番号２に規定されるＣＤ２８の細胞外及び膜貫通ドメイン、又は（ｂ）配列番号１４に規定されるＣＤ８の細胞外及び膜貫通ドメインを含む、請求項１に記載のキメラ抗原受容体。
【請求項１０】
前記ｓｃＦｖのリンカーが、配列番号１３０又は配列番号１３２の少なくとも一方を含む、請求項１に記載のキメラ抗原受容体。
【請求項１１】
前記ｓｃＦｖが、
（ａ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＨ領域及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬ領域、
（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨ領域及び配列番号５５のアミノ酸配列を含むＶＬ領域、
（ｃ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＶＨ領域及び配列番号７７のアミノ酸配列を含むＶＬ領域、又は、
（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＨ領域及び配列番号９９のアミノ酸配列を含むＶＬ領域、
を含む、請求項１に記載のキメラ抗原受容体。
【請求項１２】
Ｃ型レクチン様−１（「ＣＬＬ−１」）と結合するキメラ抗原受容体であって、該キメラ抗原受容体は、ＣＬＬ−１に結合する一本鎖Ｆｖ（「ｓｃＦｖ」）と、膜貫通ドメインと、ＣＤ３ゼータのシグナル伝達ドメインである細胞内活性化ドメインとを含むポリペプチドであり、前記ｓｃＦｖは、
（ａ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＨ領域及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬ領域と、
（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨ領域及び配列番号５５のアミノ酸配列を含むＶＬ領域と、
（ｃ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＶＨ領域及び配列番号７７のアミノ酸配列を含むＶＬ領域と、
（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＨ領域及び配列番号９９のアミノ酸配列を含むＶＬ領域と、
からなる群から選択される重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）の対を含む、キメラ抗原受容体。
【請求項１３】
請求項１又は１２に記載のキメラ抗原受容体をコードする単離ポリヌクレオチド。
【請求項１４】
請求項１３に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１５】
レトロウイルスベクター、ＤＮＡベクター、プラスミド、ＲＮＡベクター、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、又はレンチウイルスベクターである、請求項１４に記載のベクター。
【請求項１６】
請求項１４に記載のベクターを含む免疫細胞。
【請求項１７】
Ｔ細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、ＮＫ細胞、又はＮＫ−Ｔ細胞である、請求項１６に記載の免疫細胞。
【請求項１８】
自己Ｔ細胞である、請求項１７に記載の免疫細胞。
【請求項１９】
同種異系Ｔ細胞である、請求項１７に記載の免疫細胞。
【請求項２０】
請求項１８に記載のＴ細胞と、薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項２１】
配列番号２８、配列番号３２、配列番号３６、配列番号４０、配列番号４４、配列番号４８、配列番号６２、配列番号６６、配列番号７０、配列番号８４、配列番号８８、配列番号９２、配列番号１０６、配列番号１１０、配列番号１１４、配列番号１１８、配列番号１２２、又は配列番号１２６に規定されるアミノ酸配列を含むキメラ抗原受容体ポリペプチド。
【請求項２２】
配列番号２７、配列番号３１、配列番号３５、配列番号３９、配列番号４３、配列番号４７、配列番号６１、配列番号６５、配列番号６９、配列番号８３、配列番号８７、配列番号９１、配列番号１０５、配列番号１０９、配列番号１１３、配列番号１１７、配列番号１２１、又は配列番号１２５に規定される核酸配列を含む単離ポリヌクレオチド。
【請求項２３】
請求項２２に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項２４】
レトロウイルスベクター、ＤＮＡベクター、プラスミド、ＲＮＡベクター、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、又はレンチウイルスベクターである、請求項２３に記載のベクター。
【請求項２５】
請求項２３に記載のベクターを含む免疫細胞。
【請求項２６】
Ｔ細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、ＮＫ細胞、又はＮＫ−Ｔ細胞である、請求項２５に記載の免疫細胞。
【請求項２７】
自己Ｔ細胞である、請求項２６に記載の免疫細胞。
【請求項２８】
同種異系Ｔ細胞である、請求項２６に記載の免疫細胞。
【請求項２９】
請求項２７又は２８に記載のＴ細胞と、薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項３０】
Ｃ型レクチン様−１（「ＣＬＬ−１」）を発現する腫瘍又は悪性腫瘍を治療するための、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
Ｃ型レクチン様−１（「ＣＬＬ−１」）に結合する重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）の対を含む抗原結合分子であって、前記ＶＨ及びＶＬの対は、
（ａ）配列番号１７、配列番号１８、及び配列番号１９のアミノ酸配列をそれぞれ有する相補性決定領域（「ＣＤＲ」）１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＶＨ領域、並びに配列番号２２、配列番号２３、及び配列番号２４のアミノ酸配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＶＬ領域と、
（ｂ）配列番号５１、配列番号５２、及び配列番号５３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＶＨ領域、並びに配列番号５６、配列番号５７、及び配列番号５８のアミノ酸配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＶＬ領域と、
（ｃ）配列番号７３、配列番号７４、及び配列番号７５のアミノ酸配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＶＨ領域、並びに配列番号７８、配列番号７９、及び配列番号８０のアミノ酸配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＶＬ領域と、
（ｄ）配列番号９５、配列番号９６、及び配列番号９７のアミノ酸配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＶＨ領域、並びに配列番号１００、配列番号１０１、及び配列番号１０２のアミノ酸配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＶＬ領域と、
からなる群から選択される、抗原結合分子。
【請求項３２】
前記ＶＨ及びＶＬの対が、
（ａ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＨ領域及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬ領域と、
（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨ領域及び配列番号５５のアミノ酸配列を含むＶＬ領域と、
（ｃ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＶＨ領域及び配列番号７７のアミノ酸配列を含むＶＬ領域と、
（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＨ領域及び配列番号９９のアミノ酸配列を含むＶＬ領域と、
からなる群から選択される、請求項３１に記載の抗原結合分子。
【請求項３３】
前記ＶＨ及びＶＬの対が、配列番号１７、配列番号１８、及び配列番号１９のアミノ酸配列をそれぞれ有する相補性決定領域（「ＣＤＲ」）１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＶＨ領域と、配列番号２２、配列番号２３、及び配列番号２４のアミノ酸配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＶＬ領域とを含む、請求項３１に記載の抗原結合分子。
【請求項３４】
前記ＶＨ及びＶＬの対が、配列番号５１、配列番号５２、及び配列番号５３のアミノ酸配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＶＨ領域と、配列番号５６、配列番号５７、及び配列番号５８のアミノ酸配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＶＬ領域と含む、請求項３１に記載の抗原結合分子。
【請求項３５】
前記ＶＨ及びＶＬの対が、配列番号７３、配列番号７４、及び配列番号７５のアミノ酸配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＶＨ領域と、配列番号７８、配列番号７９、及び配列番号８０のアミノ酸配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＶＬ領域とを含む、請求項３１に記載の抗原結合分子。
【請求項３６】
前記ＶＨ及びＶＬの対が、配列番号９５、配列番号９６、及び配列番号９７のアミノ酸配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＶＨ領域と、配列番号１００、配列番号１０１、及び配列番号１０２のアミノ酸配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＶＬ領域とを含む、請求項３１に記載の抗原結合分子。
【請求項３７】
抗体又はその免疫機能フラグメントである、請求項３１に記載の抗原結合分子。
【請求項３８】
前記抗原結合分子が、ｓｃＦｖフラグメント、ペプチボディ、Ｆａｂフラグメント、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、ミニボディ、ドメイン抗体、合成抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、又は抗体融合タンパク質である、請求項３７に記載の抗原結合分子。
【請求項３９】
請求項３１に記載の抗原結合分子又はその免疫機能フラグメントをコードする単離ポリヌクレオチド。
【請求項４０】
請求項３９に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項４１】
レトロウイルスベクター、ＤＮＡベクター、プラスミド、ＲＮＡベクター、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、又はレンチウイルスベクターである、請求項４０に記載のベクター。
【請求項４２】
請求項４０に記載のベクターを含む細胞。
【請求項４３】
Ｔ細胞、悪性腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、ＮＫ細胞、又はＮＫ−Ｔ細胞である、請求項４２に記載の細胞。
【請求項４４】
請求項３１に記載の抗原結合分子若しくはその免疫機能フラグメント、又は請求項４２に記載の細胞と、薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項４５】
ＣＬＬ−１を発現する腫瘍又は悪性腫瘍を治療するための、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
請求項１９に記載のＴ細胞と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。