【手続補正書】
【提出日】平成19年3月30日(2007.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
実施例４
２−｛３，５−トランス−７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−［２−メトキシ−３−（３−（ペンチルアミノ）プロポキシ）フェニル］−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル｝−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例２で得た化合物とバレルアルデヒドを用いて、実施例３と同様の方法により表題化合物（２５ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR(CD3OD)δ:0.92(3H,t,J=7.0Hz),0.95(9H,s),1.30-1.41(4H,m),1.67(2H,m),2.21(2H,m),2.75(2H,d,J=6.7Hz),2.98-3.04(2H,m),3.24(2H,m),3.55-3.62(1H,m),3.61(3H,s),4.21(2H,t,J=5.7Hz),4.38-4.50(4H,m),6.23(1H,s),6.50(1H,d,J=2.4Hz),7.03-7.65(9H,m).
実施例５
ｔｒａｎｓ−２−（５−｛３−［３−（ベンジルアミノ）プロポキシ］−２−メトキシフェニル｝−７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル）−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例２で得た化合物（１００ｍｇ）とベンズアルデヒド（１７ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液を室温で１５時間攪拌した後、減圧下濃縮した。残さをエタノール（５ｍｌ）に溶かし、水素化ホウ素ナトリウム（１２ｍｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残さを酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して無色油状物を得た。この油状物の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液に、１規定エーテル性塩酸（０．５ｍｌ）を加え、室温で５分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残さを塩化メチレン−ジエチルエーテルから結晶化させて、表題化合物（６０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.88 (9H, s), 2.07-2.20 (2H, m), 2.62-2.66 (2H, m), 3.04-3.16 (2H, m), 3.44 (3H, m), 3.60 (1H, d, J=13.8 Hz), 4.08-4.39 (8H, m), 6.08 (1H, s), 6.38 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.38-7.59 (6H, m), 7.75 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.47 (1H, d, J=5.9 Hz), 8.95 (2H, brs).
実施例６
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（３−｛３−［（２−フリルメチル）アミノ］プロポキシ｝−２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例２で得た化合物（１６０ｍｇ）とフルフラール（２５ｍｇ）から、実施例３と同様にして表題化合物（２０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.88 (9H, s), 2.02-2.13 (2H, m), 2.58-2.68 (2H, m), 3.03-3.13 (2H, m), 3.48 (3H, m), 3.60 (1H, d, J=14.1 Hz), 4.04-4.17 (2H, m), 4.18-4.40 (6H, m), 6.09 (1H, s), 6.38 (1H, d, J=2.5 Hz), 6.51 (1H, dd, J=1.9, 3.3 Hz), 6.60 (1H, d, J=3.3 Hz), 7.03 (1H, dd, J=2.5, 8.7 Hz), 7.09-7.21 (4H, m), 7.26-7.37 (2H, m), 7.54 (1H, dd, J = 2.5, 8.7 Hz), 7.72-7.79 (2H, m), 8.46 (1H, d, J=6.0 Hz), 8.97 (2H, brs).
実施例７
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（２−チエニルメチル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例２で得た化合物（１６０ｍｇ）と２−チオフェンカルボキシアルデヒド（２９ｍｇ）から、実施例３と同様にして表題化合物（７０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.88 (9H, s), 2.05-2.20 (2H, m), 2.58-2.68 (2H, m), 3.05-3.17 (2H, m), 3.47 (3H, m), 3.60 (1H, d, J=13.9 Hz), 4.07-4.38 (6H, m), 4.39-4.47 (2H, m), 6.08 (1H, s), 6.38 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.03-7.21 (6H, m), 7.26-7.38 (3H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.5, 8.7 Hz), 7.63 (1H, dd, J=1.2, 5.1 Hz), 7.75 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.46 (1H, d, J=5.9 Hz), 8.96 (2H, brs).
実施例８
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（２−ピリジニルメチル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例２で得た化合物（３００ｍｇ）と２−ピリジンカルボキシアルデヒド（５０ｍｇ）から、実施例３と同様にして表題化合物（９０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ:0.88 (9H, s), 2.13-2.33 (2H, m), 2.60-2.70 (2H, m), 3.12-3.26 (2H, m), 3.48 (3H, m), 3.60 (1H, d, J=14.0 Hz), 4.10-4.40 (8H, m), 6.08 (1H, s), 6.38 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.04 (1H, dd, J=1.7, 6.6 Hz), 7.09-7.20 (4H, m), 7.27-7.36 (2H, m), 7.39-7.45 (1H, m), 7.47-7.57 (2H, m), 7.75 (1H, d, J=8.9 Hz), 7.85-7.95 (1H, m), 8.46 (1H, d, J=5.9 Hz), 8.60-8.62 (1H, m), 9.17 (2H, brs).
実施例９
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（２−ナフチルメチル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例２で得た化合物（２００ｍｇ）と２−ナフトアルデヒド（４８ｍｇ）から、実施例３と同様にして表題化合物（２０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.84 (9H, s), 2.10-2.21 (2H, m), 2.56-2.67 (2H, m), 3.05-3.16 (2H, m), 3.23 (3H, m), 3.59 (1H, d, J=13.9 Hz), 4.08-4.40 (8H, m), 6.02 (1H, s), 6.34 (1H, d, J=2.5 Hz), 6.98-7.04 (1H, m), 7.08-7.20 (4H, m), 7.25-7.34 (2H, m), 7.50-7.58 (3H, m), 7.61-7.67 (1H, m), 7.73 (1H, d, J=8.9 Hz), 7.86-8.05 (4H, m), 8.46 (1H, d, J=5.8 Hz), 9.12 (2H, brs).
実施例１０
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−［２−メトキシ−３−｛３−［（１−ナフチルメチル）アミノ］プロポキシ｝フェニル］−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例２で得た化合物（２００ｍｇ）と１−ナフトアルデヒド（２９ｍｇ）から、実施例３と同様にして表題化合物（１０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.88 (9H, s), 2.10-2.23 (2H, m), 2.61-2.68 (2H, m), 3.18-3.26 (2H, m), 3.41 (3H, m), 3.61 (1H, d, J=13.8 Hz), 4.09-4.39 (6H, m), 4.63-4.70 (2H, m), 6.08 (1H, s), 6.37 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.04 (1H, dd, J=2.8, 6.2 Hz), 7.10-7.21 (4H, m), 7.27-7.36 (2H, m), 7.51-7.78 (6H, m), 7.96-8.04 (2H, m), 8.24 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.46 (1H, d, J=5.8 Hz), 8.95 (2H, brs).
実施例１１
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−［２−メトキシ−３−｛３−［（４−フェニルブチル）アミノ］プロポキシ｝フェニル］−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例２で得た化合物（１５０ｍｇ）と４−フェニルブタナール（３４ｍｇ）から、実施例３と同様にして表題化合物（１０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.50-1.70 (6H, m), 2.05-2.20 (2H, m), 2.55-2.68 (4H, m), 3.04-3.20 (2H, m), 3.50 (3H, m), 3.60 (1H, d, J=14.0 Hz), 4.02-4.39 (6H, m), 6.09 (1H, s), 6.38 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.00-7.36 (11H, m), 7.49-7.58 (1H, m), 7.65-7.78 (2H, m), 8.45 (1H, d, J=5.8 Hz), 9.25 (2H, brs).
実施例１２
ｔｒａｎｓ−２−｛７−クロロ−５−［３−（３−｛［３−（４−クロロフェニル）プロピル］アミノ｝プロポキシ）−２−メトキシフェニル］−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル｝−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例２で得た化合物（１５０ｍｇ）と３−（４−クロロフェニル）プロパナール（３９ｍｇ）から、実施例３と同様にして表題化合物（１０５ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.82-1.95 (2H, m), 2.04-2.16 (2H, m), 2.60-2.68 (4H, m), 2.87-2.95 (2H, m), 3.02-3.12 (2H, m), 3.51 (3H, m), 3.60 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.09-4.39 (6H, m), 6.09 (1H, s), 6.38 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.04 (1H, dd, J=2.6, 6.6 Hz), 7.10-7.38 (10H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.5, 8.8 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.46 (1H, t, J=5.9 Hz), 8.54 (2H, brs).
実施例１３
ｔｒａｎｓ−２−｛７−クロロ−５−［３−（３−｛［３−（３−クロロフェニル）プロピル］アミノ｝プロポキシ）−２−メトキシフェニル］−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル｝−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例２で得た化合物（２００ｍｇ）と３−（３−クロロフェニル）プロパナール（５２ｍｇ）から、実施例３と同様にして表題化合物（１２０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.80-1.94 (2H, m), 2.02-2.15 (2H, m), 2.60-2.70 (4H, m), 2.84-2.96 (2H, m), 3.02-3.13 (2H, m), 3.51 (3H, m), 3.60 (1H, d, J=13.9 Hz), 4.07-4.39 (6H, m), 6.09 (1H, s), 6.38 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.04 (1H, dd, J=2.5, 6.7 Hz), 7.10-7.21 (5H, m), 7.24-7.37 (5H, m), 7.55 (1H, dd, J=2.5, 8.8 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.40 (2H, brs), 8.46 (1H, t, J=5.8 Hz).
実施例１４
ｔｒａｎｓ−２−｛７−クロロ−５−［３−（３−｛［３−（２−クロロフェニル）プロピル］アミノ｝プロポキシ）−２−メトキシフェニル］−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル｝−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例２で得た化合物（１５０ｍｇ）と３−（２−クロロフェニル）プロパナール（３９ｍｇ）から、実施例３と同様にして表題化合物（９０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.82-1.95 (2H, m), 2.03-2.14 (2H, m), 2.60-2.68 (2H, m), 2.71-2.80 (2H, m), 2.92-3.00 (2H, m), 3.02-3.12 (2H, m), 3.52 (3H, m), 3.60 (1H, d, J=14.0 Hz), 4.06-4.39 (6H, m), 6.09 (1H, s), 6.38 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.04 (1H, dd, J=2.7, 6.5 Hz), 7.10-7.46 (10H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.5, 8.7 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.9 Hz), 8.46 (1H, t, J=5.8 Hz), 8.50 (2H, brs).
実施例１５
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［メチル（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例３で得た化合物（４７ｍｇ）と３７％ホルマリン水溶液（０．５ｍｌ）のアセトニトリル／テトラヒドロフラン（５ｍｌ／１ｍｌ）溶液にシアノトリヒドロほう酸ナトリウム（８ｍｇ）を添加し、その混合物を室温で１０分間攪拌した後、酢酸（３１ｍｇ）を添加し、さらに３時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮後、残さを酢酸エチル（５０ｍｌ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）で分配し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で順次洗浄した。この溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残さをアルミナクロマトグラフィーで精製して無色油状物（２２ｍｇ）を得た。この油状物（２２ｍｇ）の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液に、１規定エーテル性塩酸（０．５ｍｌ）を加え、室温で５分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残さを塩化メチレン−ジエチルエーテルから結晶化させて、表題化合物（２０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.85-2.00 (2H, m), 2.05-2.20 (2H, m), 2.55-2.70 (4H, m), 2.79 (3H, brs), 3.00-3.22 (2H, m), 3.40-3.65 (6H, m), 4.05-4.40 (6H, m), 6.08 (1H, s), 6.37 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.04 (1H, dd, J=2.9, 6.3 Hz), 7.10-7.35 (11H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.5, 8.8 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.47 (1H, t, J=5.8 Hz), 9.48 (1H, brs).
実施例１６
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（２−フェノキシエチル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例２で得た化合物（１５０ｍｇ）とピリジン（５５ｍｇ）の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液に、氷冷下、塩化ｏ−ニトロベンゼンスルホニル（６１ｍｇ）を添加し、その混合物を室温で３時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残さをジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、この溶液に２−フェノキシエチルブロミド（９２ｍｇ）、ヨウ化カリウム（７６ｍｇ）および炭酸セシウム（２２５ｍｇ）を添加し、８０℃で２０時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して無色油状物（１０５ｍｇ）を得た。この無色油状物（９０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶液にチオフェノール（３２ｍｇ）と炭酸セシウム（１６０ｍｇ）を添加し、室温で１５時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して無色油状物（７０ｍｇ）を得た。この油状物（７０ｍｇ）の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液に、１規定エーテル性塩酸（０．５ｍｌ）を加え、室温で５分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残さを塩化メチレン−ジエチルエーテルから結晶化させて、表題化合物（５０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 2.09-2.21 (2H, m), 2.56-2.72 (2H, m), 3.12-3.25 (2H, m), 3.33-3.41 (2H, m), 3.48 (3H, s), 3.60 (1H, d, J=14.0 Hz), 4.08-4.40 (8H, m), 6.08 (1H, s), 6.38 (1H, d, J=2.4 Hz), 6.92-7.08 (4H, m), 7.10-7.20 (4H, m), 7.26-7.37 (4H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.4, 8.8 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.46 (1H, t, J=5.9 Hz), 8.78 (2H, brs).
実施例１７
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（２−フェニルエチル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例２で得た化合物（１５０ｍｇ）から、実施例１６と同様にして表題化合物（２０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.88 (9H, s), 2.07-2.19 (2H, m), 2.62-2.66 (2H, m), 2.83-2.96 (2H, m), 3.17-3.27 (4H, m), 3.52 (3H, s), 3.60 (1H, d, J=13.7 Hz), 4.09-4.39 (6H, m), 6.09 (1H, s), 6.38 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.02-7.10 (1H, m), 7.11-7.38 (11H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.5, 8.8 Hz), 7.75 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.46 (1H, t, J=5.8 Hz), 8.59 (2H, brs).
実施例１８
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−［２−メトキシ−３−（３−｛［（２Ｅ）−３−フェニル−２−プロペニル］アミノ｝プロポキシ）フェニル］−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例２で得た化合物（１５０ｍｇ）から、実施例１６と同様にして表題化合物（５０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.85 (9H, s), 2.06-2.20 (2H, m), 2.61-2.65 (2H, m), 3.05-3.20 (2H, m), 3.42 (3H, s), 3.59 (1H, d, J=14.0 Hz), 3.70-3.83 (2H, m), 4.05-4.40 (6H, m), 6.06 (1H, s), 6.20-6.32 (1H, m), 6.36 (1H, d, J=2.5 Hz), 6.81 (1H, d, J=15.9 Hz), 7.00-7.08 (1H, m), 7.10-7.22 (4H, m), 7.27-7.48 (7H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.5, 8.9 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.9 Hz), 8.46 (1H, t, J=5.7 Hz), 8.80 (2H, brs).
実施例１９
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−［２−メトキシ−３−（３−｛［３−（４−メトキシフェニル）プロピル］アミノ｝プロポキシ）フェニル］−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例２で得た化合物（１５０ｍｇ）から、実施例１６と同様にして表題化合物（７０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.77-1.90 (2H, m), 2.03-2.14 (2H, m), 2.53-2.68 (4H, m), 2.84-2.93 (2H, m), 3.02-3.10 (2H, m), 3.51 (3H, s), 3.60 (1H, d, J=14.2 Hz), 3.71 (3H, s), 4.08-4.39 (6H, m), 6.09 (1H, s), 6.38 (1H, d, J=2.5 Hz), 6.83-6.88 (2H, m), 7.04 (1H, dd, J=2.7, 6.7 Hz), 7.09-7.21 (6H, m), 7.27-7.36 (2H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.5, 8.8 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.46 (1H, t, J=5.9 Hz), 8.50 (2H, brs).
実施例２０
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−［２−メトキシ−３−（３−｛［３−（３−メトキシフェニル）プロピル］アミノ｝プロポキシ）フェニル］−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例２で得た化合物（１５０ｍｇ）から、実施例１６と同様にして表題化合物（２０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.80-1.95 (2H, m), 2.02-2.14 (2H, m), 2.55-2.68 (4H, m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.01-3.11 (2H, m), 3.51 (3H, s), 3.60 (1H, d, J=14.0 Hz), 3.73 (3H, s), 4.06-4.39 (6H, m), 6.09 (1H, s), 6.38 (1H, d, J=2.4 Hz), 6.74-6.80 (3H, m), 7.04 (1H, dd, J=2.4, 6.6 Hz), 7.10-7.36 (7H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.4, 8.8 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.41 (2H, brs), 8.46 (1H, t, J=5.9 Hz).
実施例２１
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−［２−メトキシ−３−（３−｛［３−（２−メトキシフェニル）プロピル］アミノ｝プロポキシ）フェニル］−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例２で得た化合物（１５０ｍｇ）から、実施例１６と同様にして表題化合物（７５ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.88 (9H, s), 1.76-1.90 (2H, m), 2.02-2.14 (2H, m), 2.55-2.68 (4H, m), 2.86-2.96 (2H, m), 3.02-3.12 (2H, m), 3.51 (3H, s), 3.60 (1H, d, J=14.0 Hz), 3.77 (3H, s), 4.06-4.39 (6H, m), 6.09 (1H, s), 6.38 (1H, d, J=2.5 Hz), 6.87 (1H, t, J=7.3 Hz), 6.96 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.04 (1H, dd, J=2.5, 6.7 Hz), 6.99-7.24 (6H, m), 7.26-7.36 (2H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.4, 8.7 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.9 Hz), 8.42 (2H, brs), 8.46 (1H, t, J=5.8 Hz).
実施例２２
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−５−［３−（３−｛［３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピル］アミノ｝プロポキシ）−２−メトキシフェニル］−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例２で得た化合物（１５０ｍｇ）から、実施例１６と同様にして表題化合物（６０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.90 (9H, s), 1.82-1.96 (2H, m), 2.05-2.18 (2H, m), 2.55-2.70 (4H, m), 2.86-2.97 (2H, m), 3.03-3.13 (2H, m), 3.54 (3H, s), 3.62 (1H, d, J=14.0 Hz), 3.73 (3H, s), 3.75 (3H, s), 4.10-4.41 (6H, m), 6.11 (1H, s), 6.41 (1H, d, J=2.4 Hz), 6.73 (1H, dd, J=1.7, 8.1 Hz), 6.82 (1H, d, J=1.7 Hz), 6.88 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 2.6, 6.5 Hz), 7.12-7.23 (4H, m), 7.29-7.39 (2H, m), 7.56 (1H, dd, J=2.4, 8.7 Hz), 7.77 (1H, d, J=8.7 Hz), 8.48 (1H, t, J=5.8 Hz), 8.52 (2H, brs).
実施例２３
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−［３−（３−｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−２−メトキシフェニル］−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例２で得た化合物（１５０ｍｇ）から、実施例１６と同様にして表題化合物（７０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 2.06-2.19 (2H, m), 2.58-2.68 (2H, m), 3.00-3.28 (6H, m), 3.52 (3H, s), 3.59 (1H, d, J=13.9 Hz), 4.07-4.40 (6H, m), 6.09 (1H, s), 6.38 (1H, d, J=2.5 Hz), 6.96-7.39 (11H, m), 7.51-7.59 (2H, m), 7.74 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.46 (1H, t, J=5.8 Hz), 8.68 (2H, brs), 10.95 (1H, s).
実施例２４
ｔｒａｎｓ−［２−（３−｛７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−３−［（２−フルオロベンジルカルバモイル）メチル］−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−５−イル｝−２−メトキシフェノキシ）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
参考例１０で得た化合物（１．００ｇ）と２−ブロモエチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４８ｇ）から、実施例１と同様にして表題化合物（１．２１ｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:0.94 (9H, s), 1.43 (9H, s), 2.69 (1H, dd, J=6.1, 14.4 Hz), 2.87 (1H, dd, J=6.8, 14.4 Hz), 3.36 (1H, d, J=13.8 Hz), 3.48-3.59 (2H, m), 3.62 (3H, s), 4.02-4.10 (2H, m), 4.37-4.58 (4H, m), 4.98 (1H, brs), 6.25 (1H, s), 6.36 (1H, brs), 6.59 (1H, d, J=2.1 Hz), 6.93-7.17 (5H, m), 7.21-7.37 (4H, m).
実施例２５
ｔｒａｎｓ−２−［５−［３−（２−アミノエトキシ）−２−メトキシフェニル］−７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例２４で得た化合物（１．１５ｇ）から、実施例２と同様にして表題化合物（０．９７ｇ）を白色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.88 (9H, s), 2.62-2.66 (2H, m), 3.20-3.28 (2H, m), 3.51-3.63 (4H, m), 4.18-4.40 (6H, m), 6.09 (1H, s), 6.37 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.06-7.20 (5H, m), 7.28-7.38 (2H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.5, 8.8 Hz), 7.75 (1H, d, J=8.9 Hz), 8.02 (3H, brs), 8.48 (1H, t, J=5.6 Hz).
実施例２６
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛２−［（２−フェニルエチル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例２５で得た化合物（１００ｍｇ）から、実施例１６と同様にして表題化合物（３５ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.88 (9H, s), 2.62-2.66 (2H, m), 2.90-3.00 (2H, m), 3.40-3.53 (4H, m), 3.53 (3H, s), 3.60 (1H, d, J=14.3 Hz), 4.17-4.40 (6H, m), 6.09 (1H, s), 6.38 (1H, s), 7.07-7.38 (12H, m), 7.54 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.75 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.47 (1H, t, J=5.4 Hz) 8.81 (2H, brs).
実施例２７
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛２−［（３−フェニルプロピル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例２５で得た化合物（１５０ｍｇ）と３−フェニルプロパナール（３４ｍｇ）から、実施例３と同様にして表題化合物（６０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.85-2.00 (2H, m), 2.57-2.68 (4H, m), 2.92-3.06 (2H, m), 3.38-3.62 (6H, m), 4.16-4.40 (6H, m), 6.09 (1H, s), 6.37 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.05-7.38 (12H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.5, 8.8 Hz), 7.75 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.47 (1H, t, J=5.8 Hz) 8.75 (2H, brs).
実施例２８
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛２−［（４−フェニルブチル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例２５で得た化合物（３００ｍｇ）と４−フェニルブタナール（７０ｍｇ）から、実施例３と同様にして表題化合物（１３５ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.87 (9H, s), 1.53-1.67 (4H, m), 2.55-2.68 (4H, m), 2.95-3.10 (2H, m), 3.32-3.42 (2H, m), 3.54 (3H, s), 3.60 (1H, d, J=14.0 Hz), 4.18-4.39 (6H, m), 6.09 (1H, s), 6.37 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.05-7.21 (8H, m), 7.23-7.37 (4H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.5, 8.8 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.47 (1H, t, J=5.8 Hz), 8.72 (2H, brs).
実施例２９
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛２−［メチル（３−フェニルプロピル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例２７で得た化合物（５４ｍｇ）から、実施例１５と同様にして表題化合物（３５ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.96-2.06 (2H, m), 2.55-2.69 (4H, m), 2.87 (3H, d, J=4.4 Hz), 3.03-3.28 (2H, m), 3.42-3.70 (6H, m), 4.18-4.50 (6H, m), 6.10 (1H, s), 6.39 (1H, s), 7.07-7.38 (12H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.0, 8.8 Hz), 7.75 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.50 (1H, t, J=5.7 Hz) 9.80 (1H, brs).
実施例３０
ｔｒａｎｓ−（３−｛３−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−３−｛２−［（２−フルオロベンジル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−５−イル］−２−メトキシフェノキシ｝プロピル）（３−フェニルプロピル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３で得た化合物（１．３０ｇ）  のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（０．５４ｇ）と二炭酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）（０．７８ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。この溶液を減圧下濃縮後、残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．３０ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ:0.94 (9H, s), 1.43 (9H, s), 1.78-1.90 (2H, m), 1.97-2.10 (2H, m), 2.50-2.60 (2H, m), 2.68 (1H, dd, J=6.1, 14.3 Hz), 2.86 (1H, dd, J=6.8, 14.3 Hz), 3.13-3.43 (5H, m), 3.59 (3H, s), 3.96-4.07 (2H, m), 4.36-4.57 (4H, m), 6.24 (1H, s), 6.27 (1H, t, J=5.8 Hz), 6.59 (1H, d, J=2.1 Hz), 6.99-7.36 (14H, m).
実施例３１
ｔｒａｎｓ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−２−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］アセトアミド  塩酸塩
実施例３０で得た化合物（２００ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭素（１００ｍｇ）とギ酸アンモニウム（２００ｍｇ）を加え、加熱還流下１５時間攪拌した。その反応混合物をセライトでろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残さを酢酸エチルと水で分配し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して無色油状物（１５０ｍｇ）を得た。この油状物（１５０ｍｇ）に４規定塩酸／酢酸エチル溶液（５ｍｌ）を加え、その混合物を室温で１５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残さを塩化メチレン−ジエチルエーテルから結晶化させて、表題化合物（１２０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.88 (9H, s), 1.88-1.96 (2H, m), 2.03-2.14 (2H, m), 2.60-2.70 (4H, m), 2.88-2.98 (2H, m), 3.02-3.13 (2H, m), 3.47 (3H, s), 3.62 (1H, d, J=13.8 Hz), 4.10-4.14 (2H, m), 4.19-4.38 (4H, m), 6.14 (1H, s), 6.48 (1H, dd, J=1.5, 7.7 Hz), 7.03-7.22 (9H, m), 7.26-7.38 (4H, m), 7.42-7.50 (1H, m), 7.66 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.45 (1H, t, J=5.9 Hz), 8.55 (2H, brs).
実施例３２
ｔｒａｎｓ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−２−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−７−フェニル−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］アセトアミド  塩酸塩
実施例３０で得た化合物（２００ｍｇ）、フェニルホウ酸（８８ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１１ｍｇ）および炭酸セシウム（２３５ｍｇ）のキシレン（１０ｍｌ）懸濁液にトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（１０ｍｇ）を加え、その混合液を窒素雰囲気下、１５時間加熱還流した。反応混合物をセライトでろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残さを酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して無色油状物（１４０ｍｇ）を得た。この油状物（１４０ｍｇ）に４規定塩酸／酢酸エチル溶液（５ｍｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残さを逆相液体クロマトグラフィーで精製して無色油状物（８０ｍｇ）を得た。この油状物（８０ｍｇ）の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液に、１規定エーテル性塩酸（０．５ｍｌ）を加え、室温で５分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残さを塩化メチレン−ジエチルエーテルから結晶化させて、表題化合物（６１ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.91 (9H, s), 1.80-1.95 (2H, m), 2.00-2.14 (2H, m), 2.58-2.73 (4H, m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.00-3.10 (2H, m), 3.48 (3H, s), 3.67 (1H, d, J=13.9 Hz), 4.08-4.12 (2H, m), 4.18-4.40 (4H, m), 6.20 (1H, s), 6.71 (1H, s), 7.10-7.45 (17H, m), 7.72-7.80 (2H, m), 8.46 (1H, t, J=5.7 Hz), 8.52 (2H, brs).
参考例１２Ｙ
ｔｒａｎｓ−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（３−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］酢酸  エチルエステル
参考例７で得た化合物（１０．０ｇ）から、参考例１０と同様にして表題化合物（８．４６ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:0.95 (9H, s), 1.26 (3H, t, J=7.1 Hz), 2.77 (1H, dd, J=6.0, 16.5 Hz), 3.03 (1H, dd, J=7.6, 16.5 Hz), 3.38 (1H, d, J=13.9 Hz), 3.60 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=7.1 Hz), 4.41 (1H, dd, J=6.0, 7.6 Hz), 4.52 (1H, d, J=13.9 Hz), 5.36 (1H, s), 6.24 (1H, s), 6.63 (1H, d, J=1.8 Hz), 6.95-7.03 (1H, m), 7.15-7.20 (2H, m), 7.30-7.38 (2H, m).
実施例３３
ｔｒａｎｓ−（３−｛３−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−３−（エトキシカルボニルメチル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−５−イル］−２−メトキシフェノキシ｝プロピル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
参考例１２Ｙで得た化合物（８．４６ｇ）と参考例１１で得た化合物（６．３５ｇ）から、実施例１と同様にして表題化合物（９．０３ｇ）を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:0.94 (9H, s), 1.24 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.42 (9H, s), 1.97-2.06 (2H, m), 2.79 (1H, dd, J=6.0, 16.4 Hz), 3.03 (1H, dd, J=7.6, 16.4 Hz), 3.30-3.36 (2H, m), 3.37 (1H, d, J=13.9 Hz), 3.63 (3H, s), 4.04-4.17 (4H, m), 4.39 (1H, dd, J=6.0, 7.6 Hz), 4.51 (1H, d, J=13.9 Hz), 4.84 (1H, brs), 6.27 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=1.4 Hz), 6.96 (1H, dd, J=2.1, 7.7 Hz), 7.12-7.36 (4H, m).
実施例３４
ｔｒａｎｓ−｛５−［３−（３−アミノプロポキシ）−２−メトキシフェニル］−７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル｝酢酸  エチルエステル  塩酸塩
実施例３３で得た化合物（９．０３ｇ）から、実施例２と同様にして表題化合物（８．０７ｇ）を白色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.88 (9H, s), 1.15 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.98-2.10 (2H, m), 2.65-2.86 (2H, m), 2.92-3.03 (2H, m), 3.53 (3H, s), 3.62 (1H, d, J=13.9 Hz), 3.97-4.17 (4H, m), 4.21-4.32 (2H, m), 6.10 (1H, s), 6.41 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.08-7.15 (2H, m), 7.19-7.27 (1H, m), 7.56 (1H, dd, J=2.5, 8.7 Hz), 7.70-7.85 (4H, m).
実施例３５
ｔｒａｎｓ−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］酢酸  エチルエスエテル  塩酸塩
実施例３４で得た化合物（６．００ｇ）、３−フェニルプロパナール（１．４１ｇ）および酢酸（１．８９ｇ）のジメチルホルムアミド／メタノール（５０  ｍｌ／２０  ｍｌ）溶液にシアノトリヒドロほう酸ナトリウム（０．９９ｇ）を添加し、その混合物を室温で１５時間攪拌した。得られた反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して淡黄色油状物（３．５５ｇ）を得た。この油状物（８０ｍｇ）の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液に、１規定エーテル性塩酸（０．５ｍｌ）を加え、室温で５分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残さを塩化メチレン−ジエチルエーテルから結晶化させて、表題化合物（５０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.15 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.80-1.94 (2H, m), 2.03-2.16 (2H, m), 2.60-2.89 (4H, m), 2.90-3.00 (2H, m), 3.05-3.15 (2H, m), 3.52 (3H, s), 3.62 (1H, d, J=13.9 Hz), 4.00-4.19 (4H, m), 4.24 (1H, t, J=7.0 Hz), 4.29 (1H, d, J=13.9 Hz), 6.10 (1H, s), 6.41 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.10-7.35 (8H, m), 7.56 (1H, dd, J=2.5, 8.7 Hz), 7.77 (1H, d, J=8.7 Hz), 8.55 (2H, brs).
実施例３６
ｔｒａｎｓ−［５−（３−｛３−［ビス（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝−２−メトキシフェニル）−７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］酢酸  エチルエスエテル  塩酸塩
実施例３５の副生成物として、無色結晶の表題化合物（１３３ｍｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.88 (9H, s), 1.16 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.83-2.02 (4H, m), 2.05-2.21 (2H, m), 2.55-2.90 (6H, m), 3.03-3.30 (6H, m), 3.47 (3H, s), 3.63 (1H, d, J=14.4 Hz), 4.00-4.35 (6H, m), 6.10 (1H, s), 6.41 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.10-7.32 (13H, m), 7.58 (1H, dd, J=2.5, 8.7 Hz), 7.78 (1H, d, J=8.8 Hz), 9.80 (1H, brs).
実施例３７
ｔｒａｎｓ−［５−（３−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝−２−メトキシフェニル）−７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］酢酸  エチルエスエテル
実施例３５で得た化合物のフリー体（３．５５ｇ）から、実施例３０と同様にして表題化合物（３．５４ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:0.95 (9H, s), 1.24 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.43 (9H, s), 1.78-1.90 (2H, m), 2.00-2.11 (2H, m), 2.55-2.60 (2H, m), 2.77 (1H, dd, J=5.9, 16.4 Hz), 3.04 (1H, dd, J=7.7, 16.4 Hz), 3.15-3.30 (2H, m), 3.32-3.45 (3H, m), 3.61 (3H, s), 4.00-4.05 (2H, m), 4.10-4.20 (2H, m), 4.39 (1H, dd, J=6.0, 7.6 Hz), 4.52 (1H, d, J=14.2 Hz), 6.26 (1H, s), 6.61 (1H, s), 6.94 (1H, dd, J=1.7, 8.7 Hz), 7.10-7.28 (9H, m).
実施例３８
ｔｒａｎｓ−［５−（３−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝−２−メトキシフェニル）−７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］酢酸
実施例３７で得た化合物（１．０３ｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（２０  ｍｌ／２０ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（６ｍｌ）を加え、６０℃で１時間加熱した。反応溶液を冷却して１０％クエン酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮することにより表題化合物（０．９９ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ:0.95 (9H, s), 1.43 (9H, s), 1.78-1.90 (2H, m), 2.00-2.12 (2H, m), 2.55-2.60 (2H, m), 2.82 (1H, dd, J=5.6, 16.5 Hz), 3.08 (1H, dd, J=7.6, 16.5 Hz), 3.18-3.30 (2H, m), 3.32-3.43 (3H, m), 3.61 (3H, s), 4.00-4.05 (2H, m), 4.34 (1H, dd, J=5.6, 7.6 Hz), 4.51 (1H, d, J=13.9 Hz), 6.25 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=1.6 Hz), 6.94 (1H, dd, J=1.7, 7.8 Hz), 7.12-7.39 (9H, m).
実施例３９
ｔｒａｎｓ−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］酢酸  塩酸塩
実施例３８で得た化合物（８５ｍｇ）に４規定塩酸／酢酸エチル溶液（２ｍｌ）を加え、その混合物を室温で４時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残さを塩化メチレン−ジエチルエーテルから結晶化させて、表題化合物（６０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.82-1.96 (2H, m), 2.05-2.17 (2H, m), 2.58-2.69 (3H, m), 2.71-2.83 (1H, m), 2.86-2.98 (2H, m), 3.03-3.15 (2H, m), 3.52 (3H, s), 3.62 (1H, d, J=13.9 Hz), 4.07-4.23 (3H, m), 4.29 (1H, d, J=13.9 Hz), 6.10 (1H, s), 6.41 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.12-7.34 (8H, m), 7.55 (1H, dd, J=2.4, 8.8 Hz), 7.77 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.60 (2H, brs), 12.20 (1H, brs).
実施例４０
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］アセトアミド  塩酸塩
実施例３８で得た化合物（１００ｍｇ）とトリエチルアミン（１７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、氷冷下クロロギ酸イソブチル（２３ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌後、２８％アンモニア水溶液（１６０ｍｇ）を加え、さらに室温で１５時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残さを酢酸エチルと水に分配した。有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して無色油状物（４０ｍｇ）を得た。この油状物（２５ｍｇ）に４規定塩酸／酢酸エチル溶液（５ｍｌ）を加え、その混合物を室温で４時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残さを塩化メチレン−ジエチルエーテルから結晶化させて、表題化合物（２０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.80-1.94 (2H, m), 2.02-2.15 (2H, m), 2.53-2.70 (4H, m), 2.86-2.96 (2H, m), 3.02-3.11 (2H, m), 3.52 (3H, s), 3.59 (1H, d, J=13.9 Hz), 4.06-4.19 (2H, m), 4.21-4.35 (2H, m), 6.08 (1H, s), 6.39 (1H, d, J=2.3 Hz), 6.82 (1H, s), 7.11-7.42 (9H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.3, 8.7 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.7 Hz), 8.43 (2H, brs).
実施例４１
ｔｒａｎｓ−Ｎ−ベンジル−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］アセトアミド  塩酸塩
実施例３８で得た化合物（１００ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２２ｍｇ）のジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液に、ベンジルアミン（１８ｍｇ）を加え、室温で４８時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して無色油状物（１００ｍｇ）を得た。この油状物（１００  ｍｇ）に４規定塩酸／酢酸エチル溶液（５ｍｌ）を加え、その混合物を室温で１５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残さを塩化メチレン−ジエチルエーテルから結晶化させて、表題化合物（８０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.88 (9H, s), 1.82-1.96 (2H, m), 2.06-2.18 (2H, m), 2.57-2.70 (4H, m), 2.86-2.98 (2H, m), 3.02-3.15 (2H, m), 3.52 (3H, s), 3.60 (1H, d, J=13.9 Hz), 4.08-4.22 (3H, m), 4.25-4.38 (3H, m), 6.10 (1H, s), 6.39 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.02-7.35 (13H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.5, 8.8 Hz), 7.75 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.45 (1H, t, J=6.0 Hz) 8.60 (2H, brs).
実施例４２
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）アセトアミド  塩酸塩
実施例３８で得た化合物（９６ｍｇ）と２−フェニルエチルアミン（１９ｍｇ）から、実施例４１と同様にして表題化合物（８０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.82-1.97 (2H, m), 2.05-2.15 (2H, m), 2.66-2.77 (6H, m), 2.88-2.98 (2H, m), 3.02-3.30 (4H, m), 3.52 (3H, s), 3.59 (1H, d, J=13.8 Hz), 4.06-4.18 (2H, m), 4.22-4.35 (2H, m), 6.09 (1H, s), 6.40 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.10-7.33 (13H, m), 7.55 (1H, dd, J=2.4, 8.8 Hz), 7.75 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.05 (1H, t, J=5.6 Hz) 8.56 (2H, brs).
実施例４３
ｔｒａｎｓ−Ｎ−ベンジル−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド  塩酸塩
実施例３８で得た化合物（６０ｍｇ）とＮ−メチルベンジルアミン（１２ｍｇ）から、実施例４１と同様にして表題化合物（３５ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.88 (9H, s), 1.83-1.97 (2H, m), 2.03-2.18 (2H, m), 2.60-3.17 (11H, m), 3.51 (1.2H, s), 3.52 (1.8 H, s), 3.63 (1H, d, J=13.6 Hz), 4.07-4.20 (2H, m), 4.26-4.62 (4H, m), 6.07 (0.4H, s), 6.11 (0.6H, s), 6.42 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.09-7.40 (13H, m), 7.52-7.60 (1H, m), 7.77 (1H, d, J=8.7 Hz), 8.57 (2H, brs).
実施例４４
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−フェニルアセトアミド  塩酸塩
実施例３８で得た化合物（７７ｍｇ）とアニリン（１２ｍｇ）から、実施例４１と同様にして表題化合物（６０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.88 (9H, s), 1.80-1.96 (2H, m), 2.02-2.17 (2H, m), 2.62-2.66 (2H, m), 2.77-2.98 (4H, m), 3.02-3.15 (2H, m), 3.52 (3H, s), 3.61 (1H, d, J=13.9 Hz), 4.05-4.18 (2H, m), 4.26-4.38 (2H, m), 6.13 (1H, s), 6.41 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.00-7.35 (11H, m), 7.48-7.60 (3H, m), 7.77 (1H, d, J=8.9 Hz), 8.53 (2H, brs), 10.03 (1H, s).
実施例４５
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）アセトアミド  ２塩酸塩
実施例３８で得た化合物（９２ｍｇ）と２−アミノメチルピリジン（１６ｍｇ）から、実施例４１と同様にして表題化合物（７６ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.82-1.97 (2H, m), 2.03-2.18 (2H, m), 2.60-2.78 (4H, m), 2.85-2.98 (2H, m), 3.02-3.13 (2H, m), 3.48-3.78 (4H, m), 4.08-4.18 (2H, m), 4.25-4.48 (4H, m), 6.10 (1H, s), 6.38 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.06 (1H, dd, J=2.1, 7.0 Hz), 7.10-7.23 (5H, m), 7.26-7.33 (2H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.53 (1H, dd, J=2.5, 8.8 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.85-7.96 (1H, m), 8.52-8.67 (4H, brs).
実施例４６
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−プロピルアセトアミド  塩酸塩
実施例３８で得た化合物（１００ｍｇ）とプロピルアミン（１０ｍｇ）から、実施例４１と同様にして表題化合物（２０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.83 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.87 (9H, s), 1.32-1.45 (2H, m), 1.80-1.93 (2H, m), 2.01-2.14 (2H, m), 2.50-2.57 (2H, m), 2.62-2.66 (2H, m), 2.84-3.10 (6H, m), 3.51 (3H, s), 3.59 (1H, d, J=13.8 Hz), 4.07-4.18 (2H, m), 4.23-4.33 (2H, m), 6.09 (1H, s), 6.38 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.08-7.24 (6H, m), 7.26-7.34 (2H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.5, 8.8 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (1H, t, J=5.5 Hz), 8.37 (2H, brs).
実施例４７  
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド  塩酸塩
実施例３８で得た化合物（８０ｍｇ）とジエチルアミン（１０ｍｇ）から、実施例４１と同様にして表題化合物（６０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 0.96 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.12 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.82-1.95 (2H, m), 2.04-2.15 (2H, m), 2.60-2.70 (3H, m), 2.87-2.98 (3H, m), 3.02-3.18 (3H, m), 3.20-3.39 (3H, m), 3.40 (3H, s), 3.61 (1H, d, J=14.0 Hz), 4.08-4.18 (2H, m), 4.23-4.35 (2H, m), 6.09 (1H, s), 6.41 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.12-7.34 (8H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.5, 8.8 Hz), 7.76 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.54 (2H, brs).
実施例４８
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例３８で得た化合物（９０ｍｇ）と２−メトキシベンジルアミン（２０ｍｇ）から、実施例４１と同様にして表題化合物（７０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.88 (9H, s), 1.80-1.94 (2H, m), 2.01-2.14 (2H, m), 2.55-2.70 (4H, m), 2.85-2.96 (2H, m), 3.00-3.10 (2H, m), 3.52 (3H, s), 3.60 (1H, d, J=13.9 Hz), 3.78 (3H, s), 4.06-4.36 (6H, m), 6.10 (1H, s), 6.38 (1H, d, J=2.5 Hz), 6.83-6.90 (1H, m), 6.96 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.04-7.34 (10H, m), 7.53 (1H, dd, J=2.5, 8.8 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.27 (1H, t, J=5.8 Hz), 8.35 (2H, brs).
実施例４９
ｔｒａｎｓ−７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−３−［２−オキソ−２−（１−ピペリジニル）エチル］−１，５−ジヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−２（３Ｈ）−オン  塩酸塩
実施例３８で得た化合物（７０ｍｇ）とピペリジン（１０ｍｇ）から、実施例４１と同様にして表題化合物（２０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.30-1.62 (6H, m), 1.80-1.95 (2H, m), 2.00-2.15 (2H, m), 2.58-2.70 (3H, m), 2.85-3.16 (5H, m), 3.33-3.47 (4H, m), 3.51 (3H, s), 3.61 (1H, d, J=13.5 Hz), 4.05-4.17 (2H, m), 4.22-4.33 (2H, m), 6.09 (1H, s), 6.41 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.10-7.33 (8H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.3, 8.7 Hz), 7.76 (1H, d, J=8.7 Hz), 8.46 (2H, brs).
実施例５０
ｔｒａｎｓ−７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−３−［２−オキソ−２−（１−ピペラジニル）エチル］−１，５−ジヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−２（３Ｈ）−オン  ２塩酸塩
実施例３８で得た化合物（１００ｍｇ）とピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３１ｍｇ）から、実施例４１と同様にして表題化合物（９０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.83-1.95 (2H, m), 2.05-2.16 (2H, m), 2.60-2.78 (3H, m), 2.88-3.12 (9H, m), 3.45-3.74 (8H, m), 4.09-4.19 (2H, m), 4.22-4.32 (2H, m), 6.09 (1H, s), 6.42 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.12-7.33 (8H, m), 7.55 (1H, dd, J=2.5, 8.8 Hz), 7.77 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.70 (4H, brs).
実施例５１
ｔｒａｎｓ−７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−３−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−オキソエチル］−１，５−ジヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−２（３Ｈ）−オン  ２塩酸塩
実施例３８で得たで得られた化合物（８０ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（３１ｍｇ）から、実施例４１と同様にして表題化合物（７０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.82-1.98 (2H, m), 2.03-2.20 (2H, m), 2.58-3.13 (15H, m), 3.36-3.43 (2H, m), 3.51 (3H, s), 3.62 (1H, d, J=13.9 Hz), 4.06-4.35 (6H, m), 6.10 (1H, s), 6.42 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.11-7.35 (8H, m), 7.55 (1H, dd, J=2.5, 8.8 Hz), 7.77 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.74 (2H, brs), 10.59 (1H, brs).
実施例５２
ｔｒａｎｓ−７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−３−［２−（４−モルホニリル）−２−オキソエチル］−１，５−ジヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−２（３Ｈ）−オン  塩酸塩
実施例３８で得た化合物（８０ｍｇ）とモルホリン（１１ｍｇ）から、実施例４１と同様にして表題化合物（６０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.89 (9H, s), 1.74-1.80 (2H, m), 1.83-1.96 (2H, m), 2.05-2.17 (2H, m), 2.60-2.80 (3H, m), 2.89-3.12 (5H, m), 3.35-3.70 (10H, m), 4.07-4.20 (2H, m), 4.24-4.35 (2H, m), 6.10 (1H, s), 6.43 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.12-7.35 (8H, m), 7.56 (1H, dd, J=2.5, 8.7 Hz), 7.78 (1H, d, J=8.7 Hz), 8.53 (2H, brs).
実施例５３
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（４−ピペリジニルメチル）アセトアミド  ２塩酸塩
実施例３８で得た化合物（１００ｍｇ）と４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３５ｍｇ）から、実施例４１と同様にして表題化合物（９０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.18-1.35 (2H, m), 1.56-1.78 (3H, m), 1.86-1.98 (2H, m), 2.06-2.18 (2H, m), 2.55-3.68 (4H, m), 2.72-3.10 (8H, m), 3.16-3.27 (2H, m), 3.52 (3H, s), 3.59 (1H, d, J=14.0 Hz), 4.08-4.18 (2H, m), 4.22-4.32 (2H, m), 6.09 (1H, s), 6.38 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.05-7.34 (8H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.5, 8.8 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.04 (1H, t, J=5.9 Hz), 8.78 (4H, brs).
実施例５４
ｔｒａｎｓ−３−［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−１，５−ジヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−２（３Ｈ）−オン  ２塩酸塩
実施例３８で得た化合物（９０ｍｇ）とＮ−（４−ピペリジノ）ピペリジン（２５ｍｇ）から、実施例４１と同様にして表題化合物（７５ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.22-2.20 (14H, m), 2.59-3.12 (13H, m), 3.28-3.40 (2H, m), 3.51 (3H, s), 3.62 (1H, d, J=14.0 Hz), 4.00-4.47 (6H, m), 6.09 (1H, s), 6.41 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.12-7.33 (8H, m), 7.55 (1H, dd, J=2.5, 8.7 Hz), 7.76 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.77 (2H, brs), 9.98 (1H, brs).
実施例５５
ｔｒａｎｓ−Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］アセトアミド  ２塩酸塩
実施例３８で得た化合物（１００ｍｇ）とＮ−（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２７ｍｇ）から、実施例４１と同様にして表題化合物（７５ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.84-2.00 (2H, m), 2.05-2.20 (2H, m), 2.55-2.70 (4H, m), 2.75-2.96 (4H, m), 3.00-3.11 (2H, m), 3.18-3.30 (2H, m), 3.52 (3H, s), 3.60 (1H, d, J=14.0 Hz), 4.07-4.34 (4H, m), 6.09 (1H, s), 6.40 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.06-7.34 (8H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.1, 8.7 Hz), 7.75 (1H, d, J=8.7 Hz), 8.23 (1H, t, J=5.5 Hz), 8.27 (5H, brs).
実施例５６
ｔｒａｎｓ−Ｎ−（３−アミノプロピル）−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］アセトアミド  ２塩酸塩
実施例３８で得た化合物（１００ｍｇ）とＮ−（３−アミノプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２９ｍｇ）から、実施例４１と同様にして表題化合物（９０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.60-1.73 (2H, m), 1.84-1.98 (2H, m), 2.05-2.68 (2H, m), 2.53-2.68 (4H, m), 2.70-2.80 (2H, m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.00-3.13 (4H, m), 3.52 (3H, s), 3.59 (1H, d, J=13.9 Hz), 4.02-4.32 (4H, m), 6.09 (1H, s), 6.40 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.07-7.33 (8H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.5, 8.7 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.84 (3H, brs), 8.13 (1H, t, J=5.8 Hz), 8.60 (2H, brs).
実施例５７
ｔｒａｎｓ−３−［２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−２−オキソエチル］−７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−１，５−ジヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−２（３Ｈ）−オン  ２塩酸塩
実施例３８で得た化合物（１００ｍｇ）とピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３３ｍｇ）から、実施例４１と同様にして表題化合物（７０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.18-1.51 (2H, m), 1.79-1.97 (4H, m), 2.02-2.17 (2H, m), 2.56-2.74 (4H, m), 2.84-3.25 (7H, m), 3.51 (3H, s), 3.62 (1H, d, J=12.6 Hz), 3.89-4.01 (1H, m), 4.08-4.33 (5H, m), 6.08 (1H, s), 6.42 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.10-7.35 (8H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.5, 8.8 Hz), 7.76 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.10 (5H, brs).
実施例５８
ｔｒａｎｓ−７−クロロ−３−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−１，５−ジヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−２（３Ｈ）−オン  ２塩酸塩
実施例３８で得た化合物（１００ｍｇ）と１−ホモピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３３ｍｇ）から、実施例４１と同様にして表題化合物（９０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.80-2.18 (6H, m), 2.58-2.75 (3H, m), 2.86-3.28 (9H, m), 3.40-3.80 (8H, m), 4.08-4.35 (4H, m), 6.10 (1H, s), 6.42 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.12-7.34 (8H, m), 7.55 (1H, dd, J=2.2, 8.7 Hz), 7.77 (1H, d, J=8.7 Hz), 8.78 (4H, brs).
実施例５９
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミド  ２塩酸塩
実施例３８で得た化合物（１００ｍｇ）と４−アミノピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３３ｍｇ）から、実施例４１と同様にして表題化合物（７０  ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.46-1.63 (2H, m), 1.77-1.97 (4H, m), 2.04-2.18 (2H, m), 2.52-2.69 (4H, m), 2.86-3.11 (6H, m), 3.17-3.28 (2H, m), 3.51 (3H, s), 3.59 (1H, d, J=14.0 Hz), 3.72-3.85 (1H, m), 4.08-4.34 (4H, m), 6.09 (1H, s), 6.38 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.05-7.34 (8H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.5, 8.7 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.12 (1H, d, J=7.5 Hz), 8.69 (4H, brs).
実施例６０
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］アセチル｝グリシン  塩酸塩
実施例３８で得た化合物（１００ｍｇ）とグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩（２８ｍｇ）から、実施例４１と同様にして表題化合物（８０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.80-1.94 (2H, m), 2.00-2.13 (2H, m), 2.58-2.70 (4H, m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.00-3.10 (2H, m), 3.31 (3H, m), 3.59 (1H, J=17.0 Hz, d), 3.70-3.82 (2H, m), 4.00-4.19 (2H, m), 4.22-4.34 (2H, m), 6.08 (1H, s), 6.39 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.10-7.24 (8H, m), 7.53 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.26 (0.35H, t, J=5.4 Hz), 8.39 (0.65H, t, J=5.9 Hz), 8.50 (2H, brs).
実施例６１
ｔｒａｎｓ−２−（７−クロロ−５−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−２−メトキシフェニル｝−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル）−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
参考例１０で得た化合物（１５０ｍｇ）と炭酸カリウム（１８７ｍｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）懸濁液に、３−（ジメチルアミノ）プロピルクロリド塩酸塩（５１ｍｇ）を加え、８０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残さをアルミナクロマトグラフィーで精製して無色油状物（９０ｍｇ）を得た。この油状物（９０ｍｇ）の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液に、１規定エーテル性塩酸（０．５ｍｌ）を加え、室温で５分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残さを塩化メチレン−ジエチルエーテルから結晶化させて、表題化合物（８０ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.88 (9H, s), 2.05-2.20 (2H, m), 2.56-2.65 (2H, m), 2.79 (6H, s), 3.13-3.27 (2H, m), 3.53 (3H, m), 3.60 (1H, d, J=14.0 Hz), 4.05-4.40 (6H, m),  6.09 (1H, s), 6.37 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.00-7.09 (1H, m), 7.10-7.23 (4H, m), 7.28-7.37 (2H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.4, 8.7 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.47 (1H, t, J=5.8 Hz), 9.82 (1H, brs).
実施例６２
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−｛２−メトキシ−３−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル｝−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
参考例１０で得た化合物（１５０ｍｇ）と１−（２−クロロエチル）ピロリジン塩酸塩（５４ｍｇ）から、実施例６１と同様にして表題化合物（１０３ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.88 (9H, s), 1.80-2.12 (4H, m), 2.66-2.70 (2H, m), 3.03-3.21 (2H, m), 3.50-3.71 (8H, m), 4.15-4.47 (6H, m),  6.10 (1H, s), 6.38 (1H, d, J= 2.4 Hz), 7.04-7.38 (7H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.4, 8.7 Hz), 7.75 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.47 (1H, t, J=5.8 Hz), 10.05 (1H, brs).
実施例６３
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−｛２−メトキシ−３−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロポキシ］フェニル｝−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  ２塩酸塩
参考例１０で得た化合物（１００ｍｇ）と１−（３−クロロプロピル）−４−メチルピペラジン２塩酸塩（５４ｍｇ）から、実施例６１と同様にして表題化合物（９０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.88 (9H, s), 2.05-2.25 (2H, m), 2.62-2.66 (2H, m), 2.70-2.90 (2H, m), 3.00-3.80 (15H, m), 4.07-4.39 (6H, m), 6.09 (1H, s), 6.38 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.02-7.08 (1H, m), 7.12-7.20 (4H, m), 7.27-7.37 (2H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.5, 8.8 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.46 (1H, t, J=5.7 Hz).
実施例６４
ｔｒａｎｓ−２−（７−クロロ−５−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−メトキシフェニル｝−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル）−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
参考例１０で得た化合物（１５０ｍｇ）と２−（ジメチルアミノ）エチルクロリド塩酸塩（５４ｍｇ）から、実施例６１と同様にして表題化合物（７３ｍｇ）を黄色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.88 (9H, s), 2.56-2.70 (2H, m), 2.86 (6H, s), 3.48-3.65 (6H, m), 4.13-4.47 (6H, m), 6.10 (1H, s), 6.38 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.08-7.26 (5H, m), 7.28-7.37 (2H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.5, 8.7 Hz), 7.75 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.47 (1H, t, J=5.7 Hz), 9.80 (1H, brs).
参考例１３
（３−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）−［５−クロロ−２−（２，４−ジメトキシベンジルアミノ）フェニル］メタノール
参考例５で得た化合物（５．９５ｇ）と２，４−ジメトキシベンズアルデヒド（２．８１ｇ）から、参考例６と同様にして表題化合物（６．８０ｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:3.10 (1H, brs), 3.76 (3H, s), 3.77 (3H, s), 3.80 (3H, s), 4.24 (2H, s), 5.12 (2H, s), 5.26 (1H, brs), 6.02 (1H, s), 6.37 (1H, dd, J=2.3, 8.3 Hz), 6.43 (1H, d, J=2.3 Hz), 6.59 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.85 (1H, dd, J=1.9, 7.4 Hz), 6.93-7.10 (5H, m), 7.29-7.48 (5H, m).
参考例１４
［５−（３−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）−７−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］酢酸  エチルエステル  （ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ＝１／８．７混合物）
参考例１３で得た化合物（６．８０ｇ）と（Ｅ）−４−クロロ−４−オキソ−２−ブテン酸エチル（３．３０ｇ）から、参考例７と同様にして表題化合物（７．９０ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:1.18-1.30 (3H, m), 2.78 (1H, dd, J=5.9, 16.5 Hz), 3.09 (1H, dd, J=7.7, 16.5 Hz), 3.27 (2.7H, s), 3.32 (0.3H, s), 3.65 (2.7H ,s), 3.66 (0.3H, s), 3.72 (2.7H, s), 3.75 (0.3H, s), 4.05-4.17 (2H, m), 4.81 (1H, dd, J=5.9, 7.7 Hz), 4.89 (1H, d, J=15.0 Hz), 5.08 (0.2H, s), 5.10 (1.8H, s), 5.44 (1H, d, J=15.0 Hz), 5.97 (1H, s), 6.35-6.45 (2H, m), 6.55 (1H, d, J=1.9 Hz), 6.92-7.00 (1H, m), 7.04-7.19 (2H, m), 7.22-7.43 (8H, m). 
参考例１５
ｔｒａｎｓ−［５−（３−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）−７−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］酢酸
参考例１４で得た化合物（７．９０ｇ）から、参考例８と同様にして表題化合物（５．４５ｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:2.88 (1H, dd, J=4.9, 16.4 Hz), 3.12 (1H, dd, J=7.5, 16.4 Hz), 3.27 (3H, s), 3.67 (3H, s), 3.75 (3H, s), 4.42 (1H, dd, J=4.9, 7.5 Hz), 4.88 (1H, d, J=15.0 Hz), 5.10 (2H, s), 5.47 (1H, d, J=15.0 Hz), 5.97 (1H, s), 6.35-6.46 (2H, m), 6.58 (1H, s), 6.95-7.01 (1H, m), 7.08-7.47 (10H, m).
参考例１６
ｔｒａｎｓ−２−｛５−［３−（ベンジルオキシ）−２−メトキシフェニル］−７−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル｝−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド
参考例１５で得た化合物（５．４４ｇ）と２−フルオロベンジルアミン（１．３２ｇ）から、参考例９  と同様にして表題化合物（５．６０ｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:2.71 (1H, dd, J=6.1, 14.3 Hz), 2.91 (1H, dd, J=6.9, 14.3 Hz), 3.23 (3H, s), 3.65 (3H, s), 3.73 (3H, s), 4.37-4.60 (3H, m), 4.83 (1H, d, J=14.9 Hz), 5.09 (2H, s), 5.46 (1H, d, J=14.9 Hz), 5.96 (1H, s), 6.28-6.42 (3H, m), 6.53 (1H, s), 6.93-7.40 (15H, m).
参考例１７
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−（３−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド
参考例１６で得た化合物（２．００ｇ）から、参考例１０と同様にして表題化合物（１．７３ｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:2.71 (1H, dd, J=6.2, 14.4 Hz), 2.91 (1H, dd, J=6.9, 14.4 Hz), 3.00 (3H, s), 3.63 (3H, s), 3.76 (3H, s), 4.38-4.59 (3H, m), 4.80 (1H, d, J=14.8 Hz), 5.41 (1H, s), 5.51 (1H, d, J=14.8 Hz), 5.89 (1H, s), 6.30 (1H, t, J=5.7 Hz), 6.37-6.42 (2H, m), 6.61 (1H, d, J=14.8 Hz), 6.90-7.38 (10H, m).
実施例６５
［３−（３−［７−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−［（２−フルオロベンジルカルバモイル）メチル］−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−５−イル］−２−メトキシフェノキシ）プロピル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
参考例１７で得た化合物（１．６８ｇ）と参考例１１で得た化合物（０．９５ｇ）から、実施例１と同様にして表題化合物（１．９８ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:1.42 (9H, s), 1.92-2.03 (2H, m), 2.71 (1H, dd, J=6.1, 14.3 Hz), 2.91 (1H, dd, J=6.9, 14.3 Hz), 3.20 (3H, s), 3.23-3.36 (2H, m), 3.66 (3H, s), 3.75 (3H, s), 4.00-4.05 (2H, m), 4.36-4.57 (3H, m), 4.74 (1H, brs), 4.84 (1H, d, J=15.0 Hz), 5.43 (1H, d, J=15.0 Hz), 5.95 (1H, s), 6.29-6.41 (3H, m), 6.52 (1H, s), 6.86-7.35 (10H, m).
実施例６６
ｔｒａｎｓ−２−［５−［３−（３−アミノプロポキシ）−２−メトキシフェニル］−７−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例６５で得た化合物（１．６０ｇ）から、実施例２と同様にして表題化合物（１．４７ｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.00-2.10 (2H, m), 2.60-2.77 (2H, m), 2.90-3.00 (2H, m), 3.10 (3H, s), 3.66 (3H, s), 3.71 (3H, s), 4.03-4.13 (2H, m), 4.19-4.40 (3H, m), 4.78 (1H, d, J=14.8 Hz), 5.49 (1H, d, J=14.8 Hz), 5.83 (1H, s), 6.29 (1H, d, J=2.2 Hz), 6.41 (1H, dd, J=2.2, 8.3 Hz), 6.52 (1H, d, J=2.0 Hz), 6.99 (1H, dd, J=2.0, 6.8 Hz), 7.06-7.23 (5H, m), 7.27-7.36 (2H, m), 7.50 (1H, dd, J=2.3, 8.7 Hz), 7.65 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.87 (3H, brs), 8.49 (1H, t, J=5.8 Hz).
実施例６７
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例６６で得た化合物（１．００ｇ）と３−フェニルプロパナール（１８４ｍｇ）から、実施例３と同様にして表題化合物（２７０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.83-1.96 (2H, m), 2.02-2.14 (2H, m), 2.60-2.78 (4H, m), 2.85-2.96 (2H, m), 3.00-3.08 (2H, m), 3.10 (3H, s), 3.66 (3H, s), 3.70 (3H, s), 4.05-4.15 (2H, m), 4.20-4.40 (3H, m), 4.88 (1H, d, J=14.9 Hz), 5.49 (1H, d, J=14.9 Hz), 5.83 (1H, s), 6.29 (1H, d, J=2.3 Hz), 6.40 (1H, dd, J=2.3, 8.5 Hz), 6.50 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.04 (1H, dd, J=2.2, 6.9 Hz), 7.05-7.22 (8H, m), 7.23-7.36 (4H, m), 7.49 (1H, dd, J=2.5, 8.7 Hz), 7.65 (1H, d, J=8.7 Hz), 8.49 (1H, t, J=5.8 Hz), 8.62 (2H, brs).
参考例１８
ｔｒａｎｓ−２−｛５−［３−（ベンジルオキシ）−２−メトキシフェニル］−７−クロロ−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル｝−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド
参考例１６で得た化合物（７２５ｍｇ）のアセトン（１２ｍｌ）溶液に、氷冷下、硝酸セリウムアンモニウム（１．６４ｇ）の水（３ｍｌ）溶液を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４１０ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.70 (1H, dd, J=6.8, 14.9 Hz), 2.89 (1H, dd, J=6.0, 14.9 Hz), 3.66 (3H, s), 4.37-4.53 (2H, m), 4.63 (1H, dd, J=6.0, 6.8 Hz), 5.12 (2H, s), 6.20 (1H, s), 6.30 (1H, t, J=5.7 Hz), 6.68 (1H, d, J=2.3 Hz), 6.98-7.48 (14H, m), 8.01 (1H, s).
参考例１９
ｔｒａｎｓ−２−｛５−［３−（ベンジルオキシ）−２−メトキシフェニル］−７−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル｝−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド
参考例１８で得た化合物（４１０ｍｇ）と炭酸カリウム（４９３ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）懸濁液にヨウ化メチル（３０４ｍｇ）を加え、６０℃で２０時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４２０ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.70 (1H, dd, J=6.3, 14.4 Hz), 2.88 (1H, dd, J=6.7, 14.4 Hz), 3.49 (3H, s), 3.61 (3H, s), 4.39-4.59 (3H, m), 5.12 (2H, s), 6.00 (1H, s), 6.30 (1H, t, J=5.6 Hz), 6.63 (1H, d, J=2.4 Hz), 6.98-7.13 (5H, m), 7.16-7.48 (9H, m).
参考例２０
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−５−（３−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド
参考例１９で得た化合物（４２０ｍｇ）から、参考例１０と同様にして表題化合物（２８０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.62-2.81 (2H, m), 3.42 (3H, s), 3.46 (3H, s), 4.17-4.38 (3H, m), 5.80 (1H, s), 6.45 (1H, s), 6.86-7.05 (3H, m), 7.10-7.20 (2H, m), 7.26-7.36 (2H, m), 7.57-7.61 (2H, m), 8.49 (1H, t, J=5.8 Hz), 9.56 (1H, s). 
実施例６８
［３−（３−［７−クロロ−３−［（２−フルオロベンジルカルバモイル）メチル］−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−５−イル］−２−メトキシフェノキシ）プロピル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル  
参考例２０の方法で得た化合物（２８０ｍｇ）と参考例１１で得た化合物（１６５ｍｇ）から、参考例１２と同様にして表題化合物（３７０ｍｇ）を淡褐色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (9H, s), 1.92-2.05 (2H, m), 2.70 (1H, dd, J=6.4, 14.4 Hz), 2.88 (1H, dd, J=6.7, 14.4 Hz), 3.25-3.40 (2H, m), 3.48 (3H, s), 3.57 (3H, s), 4.04-4.13 (2H, m), 4.40-4.58 (3H, m), 4.90 (1H, brs), 5.99 (1H, s), 6.35 (1H, t, J=5.8 Hz), 6.62 (1H, d, J=2.3 Hz), 6.92-7.12 (5H, m), 7.18-7.40 (4H, m).
実施例６９
ｔｒａｎｓ−２−｛５−［３−（３−アミノプロポキシ）−２−メトキシフェニル］−７−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル｝−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例６８で得た化合物（３７０ｍｇ）から、実施例２と同様にして表題化合物（２７０ｍｇ）を白色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:1.97-2.10 (2H, m), 2.59-2.73 (2H, m), 2.90-3.01 (2H, m), 3.43 (3H, s), 3.50 (3H, s), 4.05-4.37 (5H, m), 5.83 (1H, s), 6.43 (1H, s), 7.04 (1H, dd, J=2.4, 7.9 Hz), 7.10-7.21 (4H, m), 7.25-7.37 (2H, m), 7.54-7.63 (2H, m), 7.84 (3H, brs), 8.50 (1H, t, J=5.9 Hz).
実施例７０
ｔｒａｎｓ−２−［７−クロロ−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセトアミド  塩酸塩
実施例６９で得た化合物（１９０ｍｇ）と３−フェニルプロパナール（４３ｍｇ）から、実施例３と同様にして表題化合物（１００ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:1.85-1.94 (2H, m), 2.02-2.13 (2H, m), 2.57-2.73 (4H, m), 2.86-2.96 (2H, m), 3.00-3.10 (2H, m), 3.43 (3H, s), 3.49 (3H, s), 4.07-4.40 (5H, m), 5.83 (1H, s), 6.43 (1H, s), 7.02-7.37 (12H, m), 7.55-7.63 (2H, m), 8.40 (2H, brs), 8.47 (1H, t, J=5.9 Hz).
参考例２１
ｔｒａｎｓ−［５−（３−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）−７−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］酢酸  メチルエステル
参考例１５で得た化合物（２．００ｇ）と炭酸カリウム（２．２３ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）懸濁液にヨウ化メチル（０．９２ｇ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．００ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:2.80 (1H, dd, J=5.9, 16.5 Hz), 3.11 (1H, dd, J=7.8, 16.5 Hz), 3.27 (3H, s), 3.66 (3H, s), 3.68 (3H, s), 3.75 (3H, s), 4.48 (1H, dd, J=5.9, 7.8 Hz), 4.90 (1H, d, J=15.0 Hz), 5.10 (2H, s), 5.44 (1H, d, J=15.0 Hz), 5.97 (1H, s), 6.38-6.44 (2H, m), 6.55 (1H, d, J=1.8 Hz), 6.98 (1H, dd, J=1.8, 7.8 Hz), 7.07-7.18 (2H, m), 7.22-7.45 (8H, m).
参考例２２
ｔｒａｎｓ−［５−（３−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）−７−クロロ−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］酢酸  メチルエステル
参考例２１で得た化合物（２．００ｇ）から、参考例１８と同様にして表題化合物（１．１０ｇ）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:2.82 (1H, dd, J=6.7, 16.3 Hz), 3.06 (1H, dd, J=6.7, 16.3 Hz), 3.63 (3H, s), 3.70 (3H, s), 4.67 (1H, t, J=6.7 Hz), 5.14 (2H, s), 6.24 (1H, s), 6.70 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.00-7.17 (4H, m), 7.23-7.47 (6H, m), 9.09 (1H, s).
参考例２３
ｔｒａｎｓ−［５−（３−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）−７−クロロ−３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−１（５Ｈ）−イル］酢酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
参考例２２で得た化合物（１．０７ｇ）とブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．６５ｇ）から、参考例１９と同様にして表題化合物（１．３２ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:1.47 (9H, s), 2.81 (1H, dd, J=6.2, 16.6 Hz), 3.06 (1H, dd, J=7.4, 16.6 Hz), 3.67 (3H, s), 3.73 (3H, s), 4.38 (1H, d, J=17.0 Hz), 4.50 (1H, dd, J=6.2, 7.4 Hz), 4.69 (1H, d, J=17.0 Hz), 5.10 (1H, d, J=11.8 Hz), 5.15 (1H, d, J=11.8 Hz), 6.55 (1H, s), 6.65 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.01 (1H, dd, J=2.5, 8.0 Hz), 7.10-7.23 (3H, m), 7.30-7.47 (6H, m).
参考例２４
ｔｒａｎｓ−［７−クロロ−５−（３−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−１（５Ｈ）−イル］酢酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
参考例２３で得た化合物（１．３０ｇ）と１０％パラジウム炭素（１８０ｍｇ）の酢酸エチル（４５ｍｌ）懸濁液に１規定塩酸（０．９ｍｌ）を添加し、水素ガス雰囲気下、室温で１時間攪拌した。反応混合物をセライトでろ過し、ろ液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．１０ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:1.47 (9H, s), 2.80 (1H, dd, J=6.0, 17.6 Hz), 3.07 (1H, dd, J=7.6, 17.6 Hz), 3.64 (3H, s), 3.67 (3H, s), 4.29 (1H, d, J=17.1 Hz), 4.51 (1H, dd, J=6.0, 7.6 Hz), 4.84 (1H, d, J=17.1 Hz), 5.47 (1H, s), 6.59 (1H, s), 6.69 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.02 (1H, dd, J=3.3, 6.3 Hz), 7.13-7.20 (3H, m), 7.36 (1H, dd, J=2.4, 8.5 Hz).
参考例２５
２−ニトロ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンゼンスルホンアミド
３−フェニルプロピルアミン（５．００ｇ）とピリジン（３．５１ｇ）の塩化メチレン（５０ｍｌ）溶液に、０℃で２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（９．０１ｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮後、残さを酢酸エチルと水で分配した。有機層を１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して表題化合物（９．１０ｇ）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:1.81-1.92 (2H, m), 2.62-2.67 (2H, m), 3.08-3.20 (2H, m), 5.29 (1H, t, J=5.6 Hz), 7.04-7.30 (5H, m), 7.68-7.78 (2H, m), 7.81-7.95 (1H, m), 8.04-8.13 (1H, m).
参考例２６
Ｎ−（３−ブロモプロピル）−２−ニトロ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンゼンスルホンアミド
参考例２５で得た化合物（８．８１ｇ）と炭酸カリウム（３．８４ｇ）のジメチルホルムアミド（１１０ｍｌ）溶液に１，３−ジブロモプロパン（２７．８ｇ）を加え、６０℃で８時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７．２３ｇ）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:1.80-1.95 (2H, m), 2.03-2.17 (2H, m), 2.51-2.65 (2H, m), 3.23-3.48 (6H, m), 7.06-7.32 (5H, m), 7.56-7.74 (3H, m), 7.94 (1H, dd, J=1.5, 7.5 Hz).
実施例７１
ｔｒａｎｓ−［７−クロロ−３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−１（５Ｈ）−イル］酢酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル  フマル酸塩
参考例２４で得た化合物（２２０ｍｇ）と炭酸カリウム（１８０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）懸濁液に、参考例２６で得た化合物（２８８ｍｇ）を加え、７０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して黄色油状物（２１０ｍｇ）を得た。この油状物（２１０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、炭酸セシウム（２３７ｍｇ）とチオフェノール（８０ｍｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して淡黄色油状物（１１６ｍｇ）を得た。この油状物（７１ｍｇ）の２−プロパノール（４ｍｌ）溶液に、フマル酸（１２ｍｇ）の２−プロパノール（３ｍｌ）溶液を加え、室温で５分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残さを２−プロパノール−ジエチルエーテルから結晶化させて、表題化合物（６０ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:1.42 (9H, s), 1.77-1.90 (2H, m), 1.96-2.09 (2H, m), 2.58-2.67 (2H, m), 2.70-3.00 (6H, m), 3.56 (3H, s), 3.57 (3H, s), 4.05-4.15 (2H, m), 4.32 (1H, dd, J=6.7, 6.9 Hz), 4.56 (1H, d, J=17.4 Hz), 4.73 (1H, d, J=17.4 Hz), 6.42-6.49  (4H, m), 7.06-7.30 (8H, m), 7.56-7.61 (2H, m).
実施例７２
ｔｒａｎｓ−［７−クロロ−３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−１（５Ｈ）−イル］酢酸  塩酸塩
実施例７１で得た化合物のフリー体（４０ｍｇ）に、４規定塩酸／酢酸エチル溶液（５ｍｌ）を加え室温で１５時間攪拌した。得られた反応溶液を減圧下濃縮し、残さを塩化メチレン−ジエチルエーテル結晶化させて、表題化合物（３０ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.81-1.95 (2H, m), 2.02-2.14 (2H, m), 2.59-2.96 (6H, m), 3.02-3.11 (2H, m), 3.53 (3H, s), 3.58 (3H, s), 4.07-4.16 (2H, m), 4.33 (1H, dd, J=6.7, 6.9 Hz), 4.57 (1H, d, J=17.4 Hz), 4.75 (1H, d, J=17.4 Hz), 6.41 (1H, s), 6.44 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.07-7.34 (8H, m), 7.52-7.63 (2H, m), 8.52 (2H, brs).
実施例７３
ｔｒａｎｓ−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［メチル（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］酢酸  エチルエスエテル  塩酸塩
実施例３５で得た化合物のフリー体（５６０ｍｇ）から、実施例１５と同様にして表題化合物のフリー体（４７０ｍｇ）を淡黄色油状物として得て、さらにこの油状物（５０ｍｇ）から表題化合物（５０ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.15 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.90-2.05 (2H, m), 2.10-2.24 (2H, m), 2.57-2.88 (7H, m), 2.97-3.26 (4H, m), 3.51 (3H, s), 3.62 (1H, d, J=14.0 Hz), 3.97-4.18 (4H, m), 4.20-4.34 (2H, m), 6.10 (1H, s), 6.41 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.09-7.32 (8H, m), 7.56 (1H, dd, J=2.4, 8.7 Hz), 7.77 (1H, d, J=8.8 Hz), 10.30 (1H, brs).
実施例７４
ｔｒａｎｓ−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［メチル（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］酢酸  塩酸塩
実施例７３で得た化合物のフリー体（４００ｍｇ）から、参考例８と同様にして表題化合物（３８５ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.87-2.03 (2H, m), 2.07-2.23 (2H, m), 2.56-2.85 (7H, m), 2.96-3.27 (4H, m), 3.51 (3H, s), 3.62 (1H, d, J=14.0 Hz), 4.06-4.25 (3H, m), 4.29 (1H, d, J=14.0 Hz), 6.09 (1H, s), 6.40 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.10-7.33 (8H, m), 7.55 (1H, dd, J=2.4, 8.7 Hz), 7.77 (1H, d, J=8.8 Hz), 9.93 (1H, brs), 12.29 (1H, brs).
実施例７５
ｔｒａｎｓ−７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［メチル（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−３−［２−オキソ−２−（１−ピペラジニル）エチル］−１，５−ジヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−２（３Ｈ）−オン  ２塩酸塩
実施例７４で得られた化合物（２００ｍｇ）とピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７０ｍｇ）から、実施例４１と同様にして表題化合物（１８０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.84 (9H, s), 1.85-2.01 (2H, m), 2.05-2.20 (2H, m), 2.53-2.64 (2H, m), 2.66-2.78 (4H, m), 2.88-3.25 (9H, m), 3.42-3.75 (8H, m), 4.05-4.16 (2H, m), 4.18-4.30 (2H, m), 6.06 (1H, s), 6.38 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.10-7.30 (8H, m), 7.52 (1H, dd, J=2.5, 8.7 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.8 Hz), 9.05 (2H, brs), 10.18 (1H, brs).
実施例７６
ｔｒａｎｓ−｛７−クロロ−５−［３−（３−｛［３−（２−クロロフェニル）プロピル］アミノ｝プロポキシ）−２−メトキシフェニル］−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル｝酢酸  エチルエスエテル  塩酸塩
実施例３４で得た化合物（１．００ｇ）と３−（２−クロロフェニル）プロパナール（２９７ｍｇ）から、実施例３と同様にして表題化合物のフリー体（８５０ｍｇ）を無色油状物として得て、さらにこの油状物（８０ｍｇ）から表題化合物（５０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.15 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.86-2.02 (2H, m), 2.66-3.13 (8H, m), 3.53 (3H, s), 3.62 (1H, d, J=13.9 Hz), 3.96-4.34 (6H, m), 6.11 (1H, s), 6.42 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.08-7.46 (7H, m), 7.56 (1H, dd, J=2.0, 8.6 Hz), 7.77 (1H, d, J=8.8 Hz), 9.09 (2H, brs).
実施例７７
ｔｒａｎｓ−｛５−［３−（３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［３−（２−クロロフェニル）プロピル］アミノ｝プロポキシ）−２−メトキシフェニル］−７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル｝酢酸  エチルエスエテル
実施例７６で得た化合物のフリー体（３００ｍｇ）から、実施例３０と同様にして表題化合物（３４０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:0.94 (9H, s), 1.24 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.43 (9H, s), 1.76-1.90 (2H, m), 2.00-2.13 (2H, m), 2.63-2.72 (2H, m), 2.77 (1H, dd, J=6.0, 16.5 Hz), 3.03 (1H, dd, J=7.6, 16.5 Hz), 3.19-3.47 (5H, m), 3.62 (3H, s), 4.00-4.19 (4H, m), 4.38 (1H, dd, J=6.0, 7.6 Hz), 4.51 (1H, d, J=13.9 Hz), 6.26 (1H, s), 6.61 (1H, s), 6.95 (1H, dd, J=1.6, 7.7 Hz), 7.07-7.22 (5H, m), 7.26-7.37 (3H, m).
実施例７８
ｔｒａｎｓ−｛５−［３−（３−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［３−（２−クロロフェニル）プロピル］アミノ｝プロポキシ）−２−メトキシフェニル］−７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル｝酢酸
実施例７７で得た化合物（３４０ｍｇ）から、実施例３８と同様にして表題化合物（３２８ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:0.95 (9H, s), 1.43 (9H, s), 1.76-1.90 (2H, m), 1.98-2.13 (2H, m), 2.63-2.73 (2H, m), 2.86 (1H, dd, J=5.1, 16.3 Hz), 3.06 (1H, dd, J=7.3, 16.3 Hz), 3.18-3.46 (5H, m), 3.63 (3H, s), 4.00-4.08 (2H, m), 4.33 (1H, dd, J=5.1, 7.3 Hz), 4.52 (1H, d, J=13.9 Hz), 6.26 (1H, s), 6.63 (1H, d, J=1.9 Hz), 6.95 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.07-7.38 (8H, m).
実施例７９
ｔｒａｎｓ−｛７−クロロ−５−［３−（３−｛［３−（２−クロロフェニル）プロピル］アミノ｝プロポキシ）−２−メトキシフェニル］−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル｝酢酸  塩酸塩
実施例７８で得られた化合物（１５６ｍｇ）から、実施例３９と同様にして表題化合物（１１０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88 (9H, s), 1.82-1.97 (2H, m), 2.03-2.18 (2H, m), 2.57-2.88 (4H, m), 2.91-3.01 (2H, s),3.02-3.13 (2H, m), 3.53 (3H, s), 3.62 (1H, d, J=14.0 Hz), 3.97-4.35 (4H, m), 6.10 (1H, s), 6.42 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.09-7.47 (7H, m), 7.52-7.60 (1H, m), 7.77 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.60 (2H, brs).
実施例８０
ｔｒａｎｓ−７−クロロ−５−［３−（３−｛［３−（２−クロロフェニル）プロピル］アミノ｝プロポキシ）−２−メトキシフェニル］−１−（２，２−ジメチルプロピル）−３−［２−オキソ−２−（１−ピペラジニル）エチル］−１，５−ジヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−２（３Ｈ）−オン  ２塩酸塩
実施例７８で得た化合物（１７２ｍｇ）とピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１ｍｇ）から、実施例４１と同様にして表題化合物（１５０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.87 (9H, s), 1.83-1.99 (2H, m), 2.06-2.18 (2H, m), 2.69-2.82 (3H, m), 2.90-3.20 (9H, m), 3.47-3.77 (8H, m), 4.08-4.32 (4H, m), 6.10 (1H, s), 6.42 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.10-7.47 (7H, m), 7.55 (1H, dd, J=2.4, 8.7 Hz), 7.77 (1H, d, J=8.9 Hz), 8.85 (2H, brs), 9.06 (2H, brs).
実施例８１
ｔｒａｎｓ−｛７−クロロ−５−［３−（３−｛［３−（２−クロロフェニル）プロピル］（メチル）アミノ｝プロポキシ）−２−メトキシフェニル］−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル｝酢酸  エチルエスエテル  塩酸塩
実施例７６で得た化合物のフリー体（６９０ｍｇ）から、実施例１５と同様にして表題化合物のフリー体（６５０ｍｇ）を無色油状物として得て、さらにこの油状物（６０ｍｇ）から表題化合物（４０ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.87 (9H, s), 1.15 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.90-2.08 (2H, m), 2.12-2.30 (2H, m), 2.51 (3H, s), 2.65-2.90 (4H, m), 3.00-3.40 (4H, m), 3.52 (3H, s), 3.62 (1H, d, J=14.0 Hz), 3.97-4.35 (6H, m), 6.10 (1H, s), 6.41 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.06-7.48 (7H, m), 7.50-7.70 (2H, m), 10.65 (1H, brs).
実施例８２  
ｔｒａｎｓ−｛７−クロロ−５−［３−（３−｛［３−（２−クロロフェニル）プロピル］（メチル）アミノ｝プロポキシ）−２−メトキシフェニル］−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル｝酢酸  塩酸塩
実施例８１で得た化合物のフリー体（５５０ｍｇ）から、参考例８と同様にして表題化合物（４７０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.87 (9H, s), 1.87-2.02 (2H, m), 2.08-2.22 (2H, m), 2.57-2.85 (7H, m), 3.06-3.30 (4H, m), 3.51 (3H, s), 3.62 (1H, d, J=14.0 Hz), 4.07-4.24 (3H, m), 4.29 (1H, d, J=14.0 Hz), 6.09 (1H, s), 6.40 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.12-7.45 (7H, m), 7.55 (1H, dd, J=2.4, 8.7 Hz), 7.77 (1H, d, J=8.8 Hz), 9.86 (1H, brs), 12.28 (1H, brs).
実施例８３
ｔｒａｎｓ−７−クロロ−５−［３−（３−｛［３−（２−クロロフェニル）プロピル］（メチル）アミノ｝プロポキシ）−２−メトキシフェニル］−１−（２，２−ジメチルプロピル）−３−［２−オキソ−２−（１−ピペラジニル）エチル］−１，５−ジヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−２（３Ｈ）−オン  ２塩酸塩
実施例８２で得た化合物（２００ｍｇ）とピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６３ｍｇ）から、実施例４１と同様にして表題化合物（１２０ｍｇ）を茶褐色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.89-2.04 (2H, m), 2.11-2.24 (2H, m), 2.67-2.81 (6H, m), 2.93-3.30 (9H, m), 3.50 (3H, s), 3.51-3.77 (5H, m), 4.07-4.17 (2H, m), 4.22-4.32 (2H, m), 6.09 (1H, s), 6.41 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.12-7.45 (7H, m), 7.55 (1H, dd, J=2.5, 8.7 Hz), 7.77 (1H, d, J=8.9 Hz), 9.12 (2H, brs), 10.27 (1H, brs).
実施例８４
酢酸  ｔｒａｎｓ−１−｛２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］アセチル｝ピペリジン−４−イルエステル  塩酸塩
実施例３８で得た化合物（２００ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２２ｍｇ）のジメチルホルムアミド（６ｍｌ）溶液に、４−アセトキシピペリジン塩酸塩（６０ｍｇ）を加え、５０℃で１５時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して無色油状物（２１６ｍｇ）を得た。この油状物（１００ｍｇ）に４規定塩酸／酢酸エチル溶液（５  ｍｌ）を加え、その混合物を室温で６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残さを塩化メチレン−ジエチルエーテルから結晶化させて、表題化合物（８０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.26-1.60 (2H, m), 1.68-1.95 (4H, m), 2.01 (3H, d, J=5.6 Hz), 2.04-2.16 (2H, m), 2.58-2.77 (3H, m), 2.84-3.22 (7H, m), 3.52 (3H, s), 3.61 (1H, d, J=13.9 Hz), 3.62-3.88 (2H, m), 4.08-4.20 (2H, m), 4.22-4.32 (2H, m), 4.79-4.91 (1H, m), 6.09 (1H, s), 6.41 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.11-7.33 (8H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.5, 8.7 Hz), 7.76 (1H, d, J=8.9 Hz), 8.58 (2H, brs).
実施例８５
ｔｒａｎｓ−７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−３−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−１，５−ジヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−２（３Ｈ）−オン  塩酸塩
実施例８４で得た化合物（６０ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（２．５ｍｌ／２．５ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、６０℃で１時間加熱した。反応溶液を減圧下濃縮後、水を加え、塩化メチレンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して無色油状物を得た。この油状物の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液に、１規定エーテル性塩酸（０．５ｍｌ）を加え、室温で５分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残さを塩化メチレン−ジエチルエーテルから結晶化させて、表題化合物（３０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.06-1.40 (2H, m), 1.58-1.78 (2H, m), 1.80-1.96 (2H, m), 2.01-2.17 (2H, m), 2.58-3.21 (10H, m), 3.51 (3H, s), 3.58-3.90 (4H, m), 4.07-4.18 (2H, m), 4.20-4.31 (2H, m), 4.73 (1H, t, J=4.2 Hz), 6.08 (1H, s), 6.41 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.10-7.35 (8H, m), 7.54 (1H, dd, J=2.6, 8.7 Hz), 7.76 (1H, d, J=8.7 Hz), 8.45 (2H, brs).
実施例８６
４−｛［３，５−ｔｒａｎｓ−７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−メトキシ−３−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］アセチル｝ピペラジン−２−カルボン酸  ２塩酸塩
実施例３８で得た化合物（１００ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２２ｍｇ）、トリエチルアミン（５６ｍｇ）のジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液に、２−ピペラジンカルボン酸エチルエステル２塩酸塩（３８ｍｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して無色油状物（９１ｍｇ）を得た。この油状物（９１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液に、二炭酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）（２８ｍｇ）とトリエチルアミン（２１ｍｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して無色油状物（９２ｍｇ）を得た。この油状物（９２ｍｇ）のテトラヒドロフラン／エタノール（２ｍｌ／２ｍｌ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．４ｍｌ）を加え、６０℃で１時間加熱した。反応溶液を減圧下濃縮後、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮して無色油状物（８０ｍｇ）を得た。この油状物（８０ｍｇ）に、４規定塩酸／酢酸エチル溶液（５ｍｌ）を加え、その混合物を室温で１５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残さを塩化メチレン−ジエチルエーテルから結晶化させて、表題化合物（７０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 1.82-1.98 (2H, m), 2.02-2.20 (2H, m), 2.58-2.67 (2H, m), 2.70-4.48 (21H, m), 6.10 (1H, s), 6.42 (1H, s), 7.07-7.33 (8H, m), 7.55 (1H, dd, J=2.3, 8.8 Hz), 7.77 (1H, d, J=9.0 Hz), 8.86 (2H, brs), 9.57 (1H, brs).
実施例８７
｛３−［（３−｛７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−３−［（２−フルオロベンジルカルバモイル）メチル］−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−５−イル｝−ベンジル）（トリフルオロアセチル）アミノ］プロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
参考例１２Ｉの化合物（０．７９ｇ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）に氷冷下トリエチルアミン（０．２４ｍｌ）および無水トリフルオロ酢酸（０．２４ｍｌ）を加えて３時間攪拌した。反応混合物をクロロホルムと水で分配し、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物  （０．６９ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.93 (9H, s), 1.28 (9H, s), 1.72-1.76 (2H, m), 2.66-2.91 (4H, m), 3.19-3.22 (2H, m), 3.35 (1H, d, J=14Hz), 3.80 (2H, s), 4.40-4.51 (4H, m), 5.99 (1H, s), 6.55 (1H, s), 6.59 (1H,d, J=2.2Hz), 6.98-7.07 (2H, m), 7.20-7.61 (10H, m).
実施例８８
２−［５−｛３−［３−（ベンジルアミノ）プロピルアミノメチル］フェニル｝−７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセタミド  二塩酸塩
実施例８７で得た化合物（０．３１ｇ）、酢酸エチル（３ｍｌ）および４規定塩酸／酢酸エチル溶液（３ｍｌ）を加え室温で１．５時間攪拌した。溶媒を留去した後、残渣をメタノール（３ｍｌ）に溶解し、ベンズアルデヒド（４４ｍｇ）およびシアノトリヒドロほう酸ナトリウム（２７ｍｇ）を加え、２４時間攪拌した。残渣を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、得られた残渣をＴＨＦ（２ｍｌ）、メタノール（２ｍｌ）および水（１ｍｌ）に溶解した。これに水酸化リチウム（８０ｍｇ）を加え、一晩攪拌した後、酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣に４規定塩酸／酢酸エチル溶液（２ｍｌ）を加え、室温で１０分間攪拌後、溶媒を留去した。残渣を石油エーテルとイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物（０．０３ｇ）を白色粉末として得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ:0.87 (9H, s), 2.60 (6H, s), 2.84 (2H, brs), 3.33 (1H, d, J=14Hz), 4.00-4.09 (4H, m), 4.37-4.59 (4H, m), 5.99 (1H, s), 6.47 (1H, d, J=2.2Hz), 6.95-7.00 (2H, m), 7.14-7.65 (14H, m), 10.34 (4H, brs).
実施例８９
２−（７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−５−｛３−［３−（２−フェネチルアミノ）プロピルアミノメチル］−フェニル｝−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル）−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセタミド  二塩酸塩
実施例８７で得た化合物（０．３４ｇ）とフェニルアセトアルデヒド（５６ｍｇ）から、実施例８８と同様にして表題化合物（０．０２ｇ）を白色粉末として得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ:0.88(9H, s), 2.03-2.08 (2H, m), 2.58-2.65 (1H, m), 2.71-2.78 (1H, m), 2.93-3.13 (10H, m), 3.61 (1H, d, J=14Hz), 4.18-4.38 (4H, m), 5.89 (1H, s), 6.41 (1H, d, J=2.4Hz), 7.10-7.19 (2H, m), 7.25-7.39 (8H, m), 7.47-7.66 (4H, m), 7.77 (2H, d, J=8.8Hz), 8.48 (1H, t, J=5.6Hz), 9.01 (2H, brs), 9.22 (2H, brs).
実施例９０
２−（７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−５−｛３−［３−（３−フェニルプロピルアミノ）プロピルアミノメチル］−フェニル｝−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル）−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセタミド  二塩酸塩
実施例８７で得た化合物（０．３４ｇ）と３−フェニルプロパナール（９９ｍｇ）から、実施例８８と同様にして表題化合物（０．０９ｇ）を白色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3, free体) δ:0.90(9H, s), 1.63 (1H, brs), 1.94-2.11 (4H, m), 2.65-2.92 (6H, m), 3.07-3.11 (1H, m), 3.33 (1H, d, J=14Hz), 3.46 (1H, t, J=7.3Hz), 4.07 (2H, t, J=6.0Hz), 4.38-4.60 (4H, m), 5.96 (1H, s), 6.29 (1H, brs), 6.63 (1H, d, J=2.2Hz), 6.84-6.92 (3H, m), 6.98-7.08 (2H, m), 7.17-7.33 (10H, m).
実施例９１
［２−（３−｛７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−３−［（２−フルオロベンジルカルバモイル）メチル］−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−５−イル｝ベンジルアミノ）エチル］−（３−フェニルプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１）（２−オキソエチル）−（３−フェニルプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−フェニルプロピオンアルデヒド（６．７１ｇ）のメタノール溶液（５０ｍｌ）に酢酸（１ｍｌ）、２−アミノエタノール（３．０５ｇ）およびシアノトリヒドロほう酸ナトリウム（６．２８ｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。残渣をＴＨＦ  （１００ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．４９ｍｌ）および二炭酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）（２．１４ｇ）を氷冷下加え、３時間攪拌後、溶媒留去した。残渣を酢酸エチルと水で分配し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をジクロロメタン（２００ｍｌ）に溶解し、酢酸ナトリウム（２．２９ｇ）とＰＣＣ（５．９８ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。ジエチルエーテル（１５０ｍｌ）と無水硫酸マグネシウム（１０ｇ）を加えて１０分間攪拌後、ろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液と洗液を合わせ、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１．１２ｇ）を無色油状物として得た。
２）［２−（３−｛７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−３−［（２−フルオロベンジルカルバモイル）メチル］−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−５−イル｝ベンジルアミノ）エチル］−（３−フェニルプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
特開平１１−２０９３５６の実施例６に記載の化合物（０．３２ｇ）のメタノール溶液（５ｍｌ）に酢酸（０．１ｍｌ）、実施例９１−１）で得られた（２−オキソエチル）−（３−フェニルプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１７ｇ）およびシアノトリヒドロほう酸ナトリウム（３９ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。酢酸エチルで希釈し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（０．２２ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.92 (9H, s), 1.42 (9H, s), 1.79-1.86 (2H, m), 2.55-2.61 (2H, m), 2.66-2.80 (3H, m), 2.85-2.92 (1H, m), 3.22-3.37 (5H, m), 3.80(2H, s), 4.39-4.51 (4H, m), 5.99 (1H, s), 6.31 (1H, brs), 6.58 (1H, d, J=2.2Hz), 7.01-7.14 (2H, m), 7.17-7.36 (14H, m).
実施例９２
２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−５−（３−｛［２−（３−フェニルプロピルアミノ）エチルアミノ］メチル｝フェニル）−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセタミド  二塩酸塩
実施例９１−２）で得られた化合物（０．２１ｇ）の酢酸エチル（２ｍｌ）溶液に、４規定塩酸／酢酸エチル溶液（２ｍｌ）を加え室温で１時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残さをエタノールに溶かし、酢酸エチルとエーテルを加えて生成した析出物をろ取して表題化合物（０．１２ｇ）を白色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3, free) δ:0.89 (9H, s), 1.53-1.92 (6H, m), 2.41-2.85 (10H, m), 3.34 (1H, d, J=14Hz), 3.46 (1H, d, J=14Hz), 3.67 (1H, d, J=14Hz), 4.38-4.49 (4H, m), 5.99 (1H, s), 5.59 (1H, d, J=2.2Hz), 6.85 (1H, brs), 6.98 (2H, t, J=8.5Hz), 7.12-7.37 (13H, m).
実施例９３
［２−（３−｛７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−３−［（２−フルオロベンジルカルバモイル）メチル］−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−５−イル｝ベンジルアミノ）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
特開平１１−２０９３５６の実施例４１−（７）に記載の化合物（０．５０ｇ）のメタノール溶液（１０ｍｌ）に酢酸（０．５ｍｌ）、（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１６ｇ）およびシアノトリヒドロほう酸ナトリウム（６３ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。酢酸エチルで希釈し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（０．４２ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.92 (9H, s), 1.27 (9H, s), 2.62-2.95 (2H, m), 2.91-3.33 (4H, m), 3.34 (1H, d, J=14Hz), 3.80 (2H, s), 4.39-4.51 (4H, m), 5.97 (1H, s), 6.53 (1H, s), 6.60 (1H, d, J=2.2Hz), 6.96-7.07 (2H, m), 7.21-7.61 (10H, m).
参考例２７
２−（７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−５−｛３−［（６−フェニルヘキシルアミノ）メチル］フェニル｝−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル）−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセタミド  塩酸塩
特開平１１−２０９３５６の実施例６に記載の化合物（０．１２ｇ）のメタノール溶液（３ｍｌ）に酢酸（０．１ｍｌ）、６−フェニルヘキサナール（３７ｍｇ）およびシアノトリヒドロほう酸ナトリウム（１７ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。酢酸エチルで希釈し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した。残渣に４規定塩酸／酢酸エチル溶液（２ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残さをエタノールに溶かし、酢酸エチルとエーテルを加えて生成した析出物をろ取して表題化合物（０．０８ｇ）を白色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.88 (9H, s), 1.11-1.14(4H, m), 1.50-1.57 (2H, m), 1.70-1.81 (2H, m), 2.54 (2H, t, J=7.9Hz), 2.65-2.90 (4H, m), 3.34 (1H, d, J=14Hz), 3.67-3.80 (2H, m), 4.38-4.60 (4H, m), 5.97 (1H, s), 6.45 (1H, s), 6.84 (1H, brs), 6.98-7.05 (2H, m), 7.11-7.37 (10H, m), 7.41-7.49 (2H, m), 7.69 (1H, d, J=7.7Hz), 9.86 (2H, brs).
参考例２８
［５−（２−ベンジルオキシフェニル）−７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］酢酸エチルエステル
（２−ベンジルオキシフェニル）−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）フェニル］メタノールから、参考例７と同様にして表題化合物（１．６４ｇ）を白色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.76 (9H, s), 1.25 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.54 (1H, s), 2.76-2.81(1H, m), 3.01-3.06(1H, m), 3.30 (1H, d, J=14Hz), 4.09-4.17 (2H, m), 4.39-4.48 (2H, m), 4.97 (2H, s), 6.33 (1H, s), 6.68 (1H, d, J=2.2Hz), 6.83 (1H, d, J=8.1Hz), 7.04-7.09 (3H, m), 7.22-7.39 (5H, m), 7.61 (1H, J=1,4Hz, 7.5Hz).
参考例２９
［５−（２−ベンジルオキシフェニル）−７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］酢酸
参考例２８で得た化合物から、参考例８と同様にして表題化合物（２．７３ｇ）を白色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.77 (9H, s), 2.84-2.89 (1H, m), 3.04-3.09 (1H, m), 4.35 (1H, d, J=7.3Hz), 4.46 (1H, d, J=14Hz), 4.97 (2H, s), 6.32 (1H, s), 6.70 (1H, d, J=2.3Hz), 6.83 (1H, d, J=8.2Hz), 7.05-7.10 (3H, m), 7.23-7.33 (5H, m), 7.37-7.40 (1H, m), 7.62 (1H, d, J=8.7Hz), 10.33 (1H, brs).
参考例３０
２−［５−（２−ベンジルオキシフェニル）−７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセタミド
参考例２９で得た化合物から、参考例９と同様にして表題化合物（２．４６ｇ）を白色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.76 (9H, s), 2.04 (1H, s), 2.68-2.73 (1H, m), 2.85-2.90 (1H, m), 3.29 (1H, d, J=14Hz), 4.39-4.46 (3H, m), 4.51-4.56 (1H, m), 4.96 (2H, s), 6.31 (2H, s), 6.66 (1H, d, J=2.2Hz), 6.83 (1H, d, J=8.1Hz), 7.21-7.38 (8H, m), 7.53 (1H, d, J=7.5Hz).
参考例３１
２−［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセタミド
参考例３０で得た化合物から、参考例１０と同様にして表題化合物（０．３０ｇ）を白色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.91 (9H, s), 2.06 (1H, d, J=16Hz), 2.73-2.84 (2H, m), 3.14 (1H, d, J=14Hz), 4.44-4.58 (4H, m), 6.03 (1H, t, J=5.9Hz), 6.09 (1H, s), 6.83 (1H, d, J=2.3Hz), 6.90-7.05 (5H, m), 7.25-7.36 (5H, m).
参考例３２
［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキゼピン−３−イル］酢酸エチルエステル
参考例２８で得た化合物から、参考例１０と同様にして表題化合物（１．９２ｇ）を白色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.92 (9H, s), 1.24 (3H, t, J=7.1Hz), 1.54 (1H, s), 2.81-2.99 (2H, m), 3.35 (1H, d, J=14Hz), 4.11-4.19 (2H, m), 4.45-4.53 (2H, m), 6.11 (1H, s), 6.85 (1H, d, J=2.2Hz), 6.88-6.96 (2H, m), 7.03 (1H, d, J=8.0Hz), 7.30-7.40 (3H, m), 7.47 (1H, brs).
実施例９４
２−（７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−５−｛２−［３−（３−フェニルプロピルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル）−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセタミド  塩酸塩
参考例３１で得た化合物から、実施例１〜３と同様にして表題化合物（０．１１ｇ）を白色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3, free) δ:0.92 (9H, s), 1.61 (1H, brs), 1.91-2,10 (4H, m), 2.65-2.90 (6H, m), 3.05- 3.12 (1H, m), 3.32 (1H, d, J=14Hz), 3.45 (1H, t, J=7.3Hz), 4.07 (2H, t, J=6.0Hz), 4.31-4.53(4H, m), 5.92 (1H, s), 6.30 (1H, brs), 6.64 (1H, d, J=2.2Hz), 6.94-6.95 (3H, m), 6.99-7.06 (2H, m), 7.11-7.36 (10H, m).
実施例９５
｛５−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロポキシ）フェニル］−７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル｝酢酸エチルエステル
参考例３２で得た化合物から、実施例１と同様にして表題化合物（２．１４ｇ）を白色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3) δ:0.93 (9H, s), 1.22 (3H, t, J=7.1Hz), 1.41 (9H, s), 1.68-1.85 (2H, m), 2.75-3.06 (4H, m), 3.36 (1H, d, J=14Hz), 3.94 (2H, d, J=6.5Hz), 4.09-4.16 (2H, m), 4.15 (1H, t, J=6.1Hz), 4.49 (1H, d, J=14Hz), 6.23 (1H, s), 6.63 (1H, s), 6.89 (1H, d, J=7.9Hz), 7.06-7.11 (1H, m), 7.30-7.38 (3H, m), 7.60 (1H, d, J=7.9Hz).
実施例９６
［７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−５−｛２−［３−（３−フェニルプロピルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］酢酸エチルエステル  塩酸塩
実施例９５で得た化合物から、実施例２および３と同様にして表題化合物（１．６８ｇ）を白色粉末として得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ:0.86 (9H, s), 1.50 (3H, t, J=7.1Hz), 1.81-1.91 (4H, m), 2.60-2.81 (7H, m), 3.33 (1H, s), 3.60 (1H, d, J=14Hz), 4.00-4.06 (4H, m), 4.24-4.30 (2H, m), 6.10 (1H, s), 6.42 (1H, d, J=2.2Hz), 7.10-7.15 (2H, m), 7.19-7.23 (3H, m), 7.28-7.33 (2H, m), 7.41-7.47 (1H, m), 7.51-7.55 (1H, m), 7.75 (1H, d, J=8.8Hz), 8.78 (2H, brs).
実施例９７
２−（７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−３−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）−５−｛２−［３−（３−フェニルプロピルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１，５−ジヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−２(３Ｈ）−オン  二塩酸塩
実施例９６で得た化合物から、実施例３８および４１と同様にして表題化合物（０．１８ｇ）を白色粉末として得た。
1H-NMR(DMSO-d6):0.91 (9H, s), 1.59-1.66 (7H, m), 2.07-2.22 (4H, m), 2.67-3.34 (8H, m), 3.64-4.16 (4H, m), 4.41-4.48 (2H, m), 6.13 (1H, s), 6.63 (1H, s), 6.99-7.60 (11H, m), 9.45 (1H, brs), 9.61 (1H, brs), 9.94 (2H, brs).
実施例９８
２−（７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソ−５−｛３−［３−（３−フェニルプロピルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル）−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセタミド  塩酸塩
２−（７−クロロ−１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（３−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル）−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アセタミドから、実施例１〜３と同様にして表題化合物（０．０８ｇ）を白色粉末として得た。
1H-NMR(CDCl3, free) δ:0.90 (9H, s), 1.63 (1H, brs), 1.94-2.11 (4H, m), 2.65-2.92 (6H, m), 3.07-3.11 (1H, m), 3.33 (1H, d, J=14Hz), 3.46 (1H, t, J=7.3Hz), 4.07 (2H, t, J=6.0Hz), 4.38-4.60 (4H, m), 5.96 (1H,s), 6.29 (1H, brs), 6.63 (1H, d, J=2.2Hz), 6.84-6.92 (3H, m), 6.98-7.08 (2H, m), 7.17-7.33 (10H, m).