【手続補正書】
【提出日】平成20年2月19日(2008.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
平滑筋の収縮性を調節するための組成物であって、14-3-3タンパク質に結合し、かつリン酸化熱ショックタンパク質20（pHSP20）もしくはリン酸化コフィリンを含む複合体の形成および／または安定性を改変するか、または細胞骨格ダイナミクスに対する14-3-3タンパク質に結合するHSP20の効果を模倣する非ペプチジル剤を含み、該薬剤が2000amu未満の分子量を有する、組成物。
【請求項２】
薬剤が、他の14-3-3タンパク質と比較して14-3-3γおよび／または14-3-3ηに選択的に結合する、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
薬剤が、14-3-3タンパク質結合に対して10μM以下のKdを有する、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
薬剤が血管の緊張を調節する、請求項１記載の組成物。
【請求項５】
薬剤が気管支の緊張を調節する、請求項１記載の組成物。
【請求項６】
血管拡張を誘導する組成物であって、14-3-3γタンパク質に結合し、かつ血管拡張に関して熱ショックタンパク質20（HSP20）のリン酸化と同様の効果を有する非ペプチジル剤を含み、該薬剤が2000amu未満の分子量を有する、組成物。
【請求項７】
薬剤が、コフィリンのアクチン脱重合活性を促進させる、請求項６記載の組成物。
【請求項８】
薬剤が、14-3-3γタンパク質およびコフィリンを含む複合体の形成または安定性をアンタゴナイズする、請求項６記載の組成物。
【請求項９】
薬剤が、細胞骨格ダイナミクスにおけるリン酸化HSP20の役割を模倣する、請求項６記載の組成物。
【請求項１０】
薬剤が細胞骨格リモデリングを促進する、請求項６記載の組成物。
【請求項１１】
血管収縮を誘導する組成物であって、14-3-3γタンパク質に結合し、かつ熱ショックタンパク質20のリン酸化の効果を活性化する非ペプチジル剤を含み、該薬剤が2000amu未満の分子量を有する、組成物。
【請求項１２】
薬剤が、コフィリンのアクチン脱重合活性を抑制する、請求項９記載の組成物。
【請求項１３】
薬剤が式Ｉ
【化１】
2007523197.tif 000001
（式中、
Ｒaはアルキル、アルケニル、ヘテロアリールまたはアリール基であり；
Ｒbはアルキル、アルケニル、ヘテロアリールまたはアリール基であり；
Ｒ３はＣ１〜６アルキル、アリールアルキル、フェニル、ヘテロアリール、アシル、およびスルホニルから選択され；
Ｒ４はＨ、Ｃ１〜６アルキル、アリールアルキル、フェニル、およびヘテロアリールから選択され；ならびに
Ｑ-はアニオン性カウンターイオンである）
の構造を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項１４】
薬剤が式ＩＩ
【化２】
2007523197.tif 000002
（式中、
Ｒ１およびＲ２は独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、アリール、ハロゲン、ヒドロキシ、エーテル、および任意に置換されるアミノ基から選択され；
Ｒ３はＣ１〜６アルキル、アリールアルキル、フェニル、ヘテロアリール、アシル、およびスルホニルから選択され；ならびに
Ｑ-はアニオン性カウンターイオンである）
の構造を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項１５】
薬剤が式ＩＩＩ
【化３】
2007523197.tif 000003
（式中、
各Ｒ１およびＲ３は独立して、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１〜６アルキル、シクロアルキル、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、カルボキシエステル、カルボキサミド、およびスルホンアミドから選択され；
Ｒ２は、ニトロ、カルボキシ、カルボキシエステル、置換カルボキサミド、およびＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｘは、ＮＨおよびＯから選択され；
ｍは０〜４の整数であり；ならびに
ｎは０〜５の整数である）
の構造、またはその薬学的に許容され得る塩を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項１６】
薬剤が式ＩＶ
【化４】
2007523197.tif 000004
（式中、
各Ｒ1およびＲ2が独立して、ヒドロキシル、C1〜3のアルコキシ、C4〜6のシクロアルコキシ、ニトロ、アミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシエステル、カルボキシアミドおよびスルホンアミドから選択され；
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｐ、ＱおよびＷが独立してCHおよびNから選択され；
pが0〜5の整数であり；ならびに
qが0〜5の整数である）
の構造、またはその薬学的に許容され得る塩を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項１７】
14-3-3タンパク質に結合し、リン酸化熱ショックタンパク質20（pHSP20）を含む複合体の形成および／または安定性を変更するか、または14-3-3タンパク質に結合するpHSP20の効果を模倣する、小有機非ペプチジル剤を含む、呼吸製剤であって、薬剤が2000amu未満の分子量および10μM以下の14-3-3γに結合するKdを有する、呼吸製剤。
【請求項１８】
前記薬剤が20μm未満の平均直径を有する微細粒子として製剤化される、請求項１７記載の製剤。
【請求項１９】
前記微細粒子が生物分解性ポリマーより形成される、請求項１８記載の製剤。
【請求項２０】
前記薬剤が多次元ポリマーネットワークを含む超分子複合体として製剤化される、請求項１７記載の製剤。
【請求項２１】
前記薬剤がリポソーム中に製剤化される、請求項１７記載の製剤。
【請求項２２】
請求項１〜１６いずれか記載の組成物を含む、肺または鼻腔の送達のためのエーロゾル医薬組成物を含む、定量エーロゾルディスペンサー。
【請求項２３】
平滑筋収縮を調節するための、医薬の製造における請求項１〜１６いずれか記載の組成物の使用。
【請求項２４】
血管収縮、血管痙攣または制限された血流の影響に苦しむ患者を処置するための、医薬の製造における請求項１〜４いずれか記載の組成物の使用であって、該薬剤が血管拡張を促進する、使用。
【請求項２５】
気管支収縮または気管支痙攣に苦しむ患者を処置するための、医薬の製造における請求項１〜３および５いずれか記載の組成物の使用であって、薬剤が気管支拡張を促進する、使用。
【請求項２６】
患者の気管支を拡張するための、医薬の製造における請求項１〜３および５いずれか記載の組成物の使用であって、薬剤が気管支拡張を促進する、使用。
【請求項２７】
血管収縮性の応答または状態を処置または予防するために血管拡張を誘導するための、医薬の製造における、14-3-3γタンパク質に結合し、血管拡張に関する熱ショックタンパク質20のリン酸化と同様の効果を有する非ペプチジル剤の使用であって、薬剤が2000amu未満の分子量を有する、使用。
【請求項２８】
血管収縮性の応答または状態が腎臓の血管収縮性の障害；および心臓血管疾患からなる群より選択される、請求項２７記載の使用。
【請求項２９】
血管収縮応答がロイコトリエンの産生の結果である、請求項２７記載の使用。
【請求項３０】
血管収縮応答が薬物により誘導される、請求項２７記載の使用。
【請求項３１】
血管収縮性応答がシクロスポリンA(CSA) によって誘導される、請求項３０記載の使用。
【請求項３２】
患者が、増大したレベルの14-3-3と関連する状態を有する、請求項２７記載の使用。
【請求項３３】
患者が、減少したレベルのリン酸化HSP20と関連する状態を有する、請求項２７記載の使用。
【請求項３４】
患者が、血管形成術、血管ステント配置、動脈内膜切除、アテレクトミー、バイパス手術、血管移植、器官移植、人工移植の設置、微細血管再構成、整形外科的皮弁構成およびカテーテルの設置からなる群より選択される施術を受けた、受けている、または受ける、請求項２７記載の使用。
【請求項３５】
哺乳動物の循環系の血流を増加させるための、医薬の製造における、14-3-3γタンパク質に結合し、熱ショックタンパク質20のリン酸化の効果を活性化する非ペプチジル剤の使用であって、薬剤が2000amu未満の分子量を有する、使用。
【請求項３６】
該薬剤が、収縮作用薬に対する抵抗性を低下させるために使用される、請求項３５記載の使用。
【請求項３７】
該薬剤が、高体温および／または血管拡張性ショック(vasodilatory shock)を伴って現れる敗血症の処置の一部である、請求項３５記載の使用。
【請求項３８】
個体が、狭窄、再狭窄、アテローム性動脈硬化、高血圧、アンギナ、虚血性疾患、内膜増殖、冠動脈攣縮、冠虚血、急性心筋梗塞と関連するうっ血性心不全または肺水腫、血栓症、脳卒中、血小板粘着、血小板凝集、平滑筋細胞増殖、医療用機器の使用に関連する血管合併症、医療用機器の使用に関連する創傷、心筋梗塞、肺血栓塞栓症、大脳血栓塞栓症、血栓静脈炎、血小板減少症または出血性障害、徐脈、妊娠中毒症、早期分娩、子癇前症、子癇、レーノー病、レーノー現象、溶血性尿毒症、非閉塞性腸間膜虚血、肛門裂傷、アカラシア、性的不能症、偏頭痛、平滑筋痙攣と関連する虚血性筋傷害、血管症、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、アレルギー性鼻炎、嚢胞性線維症(CF)、呼吸困難、気腫、喘鳴、肺高血圧、肺線維症、過剰応答性気道、慢性気管支炎、気管支収縮、呼吸困難、肺気道障害または肺気道閉塞、肺血管収縮、呼吸障害、急性呼吸促迫症候群(ARDS)、乳児呼吸促迫症候群(乳児RDS)および肺界面活性物質減少からなる群より選択される疾患に苦しむ、請求項２４記載の使用。
【請求項３９】
個体が勃起機能不全に苦しむ、請求項２４記載の使用。
【請求項４０】
気道の疾患または状態が、喘息、アレルギー性鼻炎、嚢胞性線維症(CF)、呼吸困難、気腫、喘鳴、肺高血圧、肺線維症、過剰応答性気道、慢性気管支炎、気管支収縮、呼吸困難、肺気道障害または肺気道閉塞、肺血管収縮、呼吸障害、急性呼吸促迫症候群(ARDS)、乳児呼吸促迫症候群(乳児 RDS)および肺界面活性物質減少から選択される、請求項２６記載の使用。
【請求項４１】
該薬剤が、１種類以上の抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬、抗ヒスタミン薬、気管支拡張薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬、タンパク質、酵素、ホルモン、非ステロイド系抗炎症薬、サイトカインおよびステロイド類の前、後および／または一緒に投与される、請求項２６記載の使用。
【請求項４２】
ポリマーマトリックスならびに該ポリマー中に分散された請求項１〜１６いずれか記載の組成物を含む持続放出製剤。
【請求項４３】
ポリマーマトリックスからの該薬剤の放出の持続期間が少なくとも24時間である、請求項４２記載の持続放出製剤。
【請求項４４】
(i)  表面を有する基材;および
(ii)  該表面に付着させたコーティングであって、薬剤が生理学的条件下でマトリックスから溶出されるのを可能にする様式で分散された請求項１〜１６いずれか記載の組成物を内部に含むポリマーマトリックスを含む前記コーティング
を含む、医療用機器。
【請求項４５】
基材が、ねじ、プレート、ワッシャー、縫合糸、プロテーゼ固定具、鋲、ステープル、導線、弁、および膜から選択される外科用器具である、請求項４４記載の機器。
【請求項４６】
前記機器が、カテーテル、移植可能な血管アクセスポート、血液貯蔵バッグ、血液用チューブ、中心静脈カテーテル、動脈カテーテル、血管の移植片、大動脈内バルーンポンプ、心臓弁、心血管縫合糸、人工心臓、ペースメーカー、心室補助ポンプ、体外機器、血液フィルター、血液透析ユニット、血液灌流ユニット、血漿瀉血ユニット、および血管における配置に適合させたフィルターからなる群より選択される、請求項４４記載の機器。
【請求項４７】
血管ステントである、請求項４４記載の機器。
【請求項４８】
拡張し得るステントであって、前記コーティングが圧縮された状態および拡張した状態の前記拡張し得るステントを収容するために可撓性である、請求項４７記載の機器。
【請求項４９】
患者に埋め込まれた場合、被覆された表面がある期間にわたって薬剤を放出できるように、請求項１〜１６いずれか記載の組成物を含むポリマー製剤で被覆された１つ以上の表面を有する患者の身体内への埋め込みのための医療機器を含む、被覆された機器の組み合わせ。
【請求項５０】
生物学的に許容されるポリマー、ならびにポリマー中に分散された請求項１〜１６いずれか記載の組成物を含む持続的放出系で被覆された管腔内医療機器であって、内表面および外表面を有し、内表面、外表面、または双方の少なくとも一部に適用された前記系を有する、機器。
【請求項５１】
インビボに位置する医療機器の表面から医薬を送達することに使用するための被覆組成物であって、リン酸化熱ショックタンパク質20（HSP20）および14-3-3γタンパク質を含む複合体の形成または安定性を変えるか、または14-3-3γタンパク質に結合するHSP20の効果を模倣する非ペプチジル剤を有するポリマーマトリックスを含み、噴霧および／または組成物中への機器の浸漬による医療機器の表面への適用のために液体形態または懸濁液形態で提供される、被覆組成物。
【請求項５２】
インビトロの外植された組織と、請求項１〜１６いずれか記載の組成物とを接触させることを含む、外植された血管組織の収縮性および／または緊張状態を制御する方法。
【請求項５３】
（a）検査薬、14-3-3ポリペプチド、およびリン酸化HSP20ポリペプチドを、検査薬の非存在下で14-3-3ポリペプチドとリン酸化HSP20ポリペプチドとの相互作用を可能にし得る条件下で混合すること、
（b）検査薬が14-3-3ポリペプチドとリン酸化HSP20ポリペプチドとの相互作用を変えるかどうかを決定すること、ならびに
（c）検査薬が14-3-3ポリペプチドとリン酸化HSP20ポリペプチドとの相互作用を変えるのであれば、検査薬と平滑筋組織とを接触させ、検査薬が平滑筋組織の収縮性および／または緊張状態を変えるかどうかを決定すること
を含む、平滑筋の緊張状態を調節するための候補非ペプチジル治療剤を同定する方法。
【請求項５４】
（a）検査薬、14-3-3γポリペプチド、およびコフィリンポリペプチドを、検査薬の非存在下で14-3-3γポリペプチドとコフィリンポリペプチドとの相互作用を可能にし得る条件下で混合すること、
（b）検査薬が14-3-3γポリペプチドとコフィリンポリペプチドとの相互作用を変えるかどうかを決定すること、ならびに
（c）検査薬が14-3-3γポリペプチドとコフィリンポリペプチドとの相互作用を変えるのであれば、検査薬と平滑筋組織とを接触させ、検査薬が平滑筋組織の収縮性および／または緊張状態を変えるかどうかを決定すること
を含む、平滑筋の緊張状態を調節するための候補非ペプチジル治療剤を同定する方法。