【手続補正書】
【提出日】令和1年10月21日(2019.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2018532778.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩
［式中、
Ｒ1は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール環であり、ここで、前記５〜１０員の環系は、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、ニトロ、−ＣＦ3、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ2）−アルキル、−Ｓ（Ｏ2）−アリール、−ＣＨ2−アリール、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ＣＨ2−アリール、−Ｎ（ＣＨ3）2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアリールもしくは低級アルキルから独立に選択される０〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく、ここで、前記置換基は、組み合わさって、５〜７員の縮合した、任意に置換されていてもよい炭素環式もしくはヘテロ環式環を形成していてもよく、
Ｒ2は、アルカノイル、アリールアルカノイル、ヘテロアリールアシル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、アリールアルコキシカルボニル、又はアシルアミノであり、ここで、前記アリールもしくはヘテロアリールは、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、ニトロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ2）−アルキル、−Ｓ（Ｏ2）アリール、−ＣＨ2−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ＣＨ2−アリール、−Ｎ（ＣＨ3）2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアリールもしくは低級アルキルから独立に選択される０〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく、ここで、前記置換基は、組み合わさって、５〜７員の縮合した炭素環式もしくはヘテロ環式環を形成していてもよく、または
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール環であり、ここで、前記５〜１０員の環系は、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、ニトロ、−ＣＦ3、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ2）−アルキル、−Ｓ（Ｏ2）−アリール、−ＣＨ2−アリール、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ＣＨ2−アリール、−Ｎ（ＣＨ3）2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアリールもしくは低級アルキルから独立に選択される０〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく、ここで、前記置換基は、組み合わさって、５〜７員の縮合した、任意に置換されていてもよい炭素環式もしくはヘテロ環式環を形成していてもよく、または
５〜１０員の単環式もしくは二環式アリール環であり、ここで、前記５〜１０員の環系は、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、ニトロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ2）−アルキル、−Ｓ（Ｏ2）アリール、−ＣＨ2−アリール、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ＣＨ2−アリール、−Ｎ（ＣＨ3）2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアリールもしくは低級アルキルから独立に選択される０〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく、ここで、前記置換基は、組み合わさって、５〜７員の縮合した炭素環式もしくはヘテロ環式環を形成していてもよい］。
【請求項２】
Ｒ1が、以下：
【化２】
2018532778.tif 000002
からなる群から選択される置換または無置換の環であり、
ここで、前記環が、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、ニトロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ2）−アルキル、−Ｓ（Ｏ2）アリール、−ＣＨ2−アリール、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ＣＨ2−アリール、−Ｎ（ＣＨ3）2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアリールまたは低級アルキルから独立に選択される０〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく、ここで、前記置換基が、組み合わさって、５〜７員の縮合した炭素環式またはヘテロ環式環を形成していてもよく、
Ｒ3が、−Ｈまたは低級アルキルであり、
Ｒ2が、アルカノイル、アリールアルカノイル、ヘテロアリールアシル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、アリールアルコキシカルボニル、又はアシルアミノであり、ここで、前記アリールもしくはヘテロアリールが、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、ニトロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ2）−アルキル、−Ｓ（Ｏ2）アリール、−ＣＨ2−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ＣＨ2−アリール、−Ｎ（ＣＨ3）2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアリールもしくは低級アルキルから独立に選択される０〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく、ここで、前記置換基が、組み合わさって、５〜７員の縮合した炭素環式もしくはヘテロ環式環を形成していてもよく、または
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール環であり、ここで、前記５〜１０員の環系が、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、ニトロ、−ＣＦ3、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ2）−アルキル、−Ｓ（Ｏ2）−アリール、−ＣＨ2−アリール、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ＣＨ2−アリール、−Ｎ（ＣＨ3）2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアリールもしくは低級アルキルから独立に選択される０〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく、ここで、前記置換基が、組み合わさって、５〜７員の縮合した、任意に置換されていてもよい炭素環式もしくはヘテロ環式環を形成していてもよく、または
５〜１０員の単環式もしくは二環式アリール環であり、ここで、前記５〜１０員の環系が、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、ニトロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ2）−アルキル、−Ｓ（Ｏ2）アリール、−ＣＨ2−アリール、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ＣＨ2−アリール、−Ｎ（ＣＨ3）2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアリールもしくは低級アルキルから独立に選択される０〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく、ここで、前記置換基が、組み合わさって、５〜７員の縮合した炭素環式もしくはヘテロ環式環を形成していてもよい、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ1が、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する任意に一置換または二置換されていてもよい５〜６員の単環式ヘテロアリール環であり、
Ｒ2が、任意に一置換もしくは二置換されていてもよい５〜１０員の単環式もしくは二環式アリール、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する任意に一置換もしくは二置換されていてもよい単環式もしくは二環式ヘテロアリール、または、任意に置換されていてもよい、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ5−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1〜Ｃ5−アルキル−アリールもしくは−Ｓ（Ｏ2）−フェニルである、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ1が、２−ピリジニルまたは置換２−ピリジニルである、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ1が、４−ピリジニルもしくは置換４−ピリジニルであり、または
Ｒ1が、置換もしくは無置換の、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルもしくはチアゾリである、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
前記化合物が、
３−フルオロ−５−（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ベンゾニトリル、
３−（４−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−フェニル−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（２−クロロフェニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（３−クロロフェニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（４−クロロフェニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ベンゾニトリル、
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（ピリミジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（３−フルオロフェニル）−１−（ピリミジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（１−（（２−メチルチアゾール−４−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）エチニル）−２−メチルチアゾール、及び
３−（１−（ピリミジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ベンゾニトリルからなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
前記化合物が、
３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
２−（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）イソニコチノニトリル、
５−（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、
５−（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール、
６−（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ピコリノニトリル、
３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１−（（６−メチルピリジン−２−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
５−（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ニコチノニトリル、及び
３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリミジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンからなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
前記化合物が、
３−（フェニルスルホニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
（３−クロロフェニル）（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
ピリジン−２−イル（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
フェニル（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
２−フェニル−１−（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）エタノン、
（２−クロロフェニル）（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
１−（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ペンタン−１−オン、
３−フェニル−１−（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）プロパン−１−オン、
（４−クロロフェニル）（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
３−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（（２−クロロフェニル）スルホニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−トシル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
（３−フルオロフェニル）（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
３−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
（３−フルオロフェニル）（１−（（６−メチルピリジン−２−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
（３−クロロフェニル）（１−（（２−メチルチアゾール−４−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
シクロペンチル（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
２，２−ジメチル−１−（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）プロパン−１−オン、
メチル−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキシレート
（５−クロロピリジン−３−イル）−（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
（４−クロロピリジン−２−イル）（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
（６−クロロピリジン−３−イル）（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
（３−クロロフェニル）（１−（ピリミジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
２−メチル−１−（１−（（６−メチルピリジン−２−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）プロパン−１−オン、
１−（１−（（６−クロロピリジン−２−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
（１−（（２−メチルチアゾール−４−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）（フェニル）メタノン、
１−（１−（（２−メチルチアゾール−４−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ペンタン−１−オン、
２−メチル−１−（１−（（２−メチルチアゾール−４−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）プロパン−１−オン、
２，２−ジメチル−１−（１−（（２−メチルチアゾール−４−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）プロパン−１−オン、
Ｎ−フェニル−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキサミド、
Ｎ−プロピル−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキサミド、
（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン、及び
１−（ピリジン−２−イルエチニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキサミドからなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
前記化合物が、
３−フルオロ−５−（１−（ピラジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ベンゾニトリル、
３−フルオロ−５−（１−（ピリミジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ベンゾニトリル、
３−フルオロ−５−（１−（（３−メチルピリジン−２−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ベンゾニトリル、
３−フルオロ−５−（１−（ピリダジン−３−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ベンゾニトリル、
３−（１−（（２−クロロピリジン−４−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−５−フルオロベンゾニトリル、
３−フルオロ−５−（１−（（６−メチルピリジン−２−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ベンゾニトリル、
３−（１−（６−クロロピリジン−２−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−５−フルオロベンゾニトリル、
３−フルオロ−５−（１−（（６−メトキシピリジン−２−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ベンゾニトリル、及び
３−フルオロ−５−（１−（（２−メチルチアゾール−４−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ベンゾニトリルからなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
遊離塩基または薬学的に許容される塩形態の請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物を、薬学的担体または希釈剤とともに含む、医薬組成物。
【請求項１１】
ｍＧｌｕＲ５受容体により全部または一部が媒介される消化管、尿路または中枢神経系におけるグルタミン酸作動性シグナル伝達の不規則性に関連する障害の進行の、予防、処置または遅延において使用するための、遊離塩基または薬学的に許容される塩形態の請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、もしくは請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
グルタミン酸作動性シグナル伝達の不規則性に関連する障害、およびｍＧｌｕＲ５受容体により全部または一部が媒介される神経系障害を処置する方法であって、前記方法が、そのような処置を必要とする対象に、遊離塩基または薬学的に許容される塩形態の請求項１に記載の化合物、もしくは請求項１０に記載の医薬組成物の治療有効量を投与することを含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８１】
[00046]  特定の態様の変形を作製してもよく、これが依然として添付の特許請求の範囲内にあることから、本発明は、上述した本発明の特定の態様に限定されないことを理解されたい。
以下に、本願の出願当初の請求項を実施の態様として付記する。
［１］
式Ｉの化合物
【化１１２】
2018532778.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩
［式中、
Ｒ1は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール環であり、ここで、前記５〜１０員の環系は、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、ニトロ、−ＣＦ3、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ2）−アルキル、−Ｓ（Ｏ2）−アリール、−ＣＨ2−アリール、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ＣＨ2−アリール、−Ｎ（ＣＨ3）2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアリールもしくは置換低級アルキルから独立に選択される０〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく、ここで、前記置換基は、組み合わさって、任意に置換されていてもよい５〜７員の縮合した、任意に置換されていてもよい炭素環式もしくはヘテロ環式環を形成していてもよく、または
５〜１０員の単環式もしくは二環式アリール環であり、ここで、前記５〜１０員のアリール環は、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、ニトロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ2）−アルキル、−Ｓ（Ｏ2）−アリール、−ＣＨ2−アリール、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ＣＨ2−アリール、−Ｎ（ＣＨ3）2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアリールもしくは置換低級アルキルから独立に選択される０〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく、ここで、前記置換基は、組み合わさって、５〜７員の縮合した、任意に置換されていてもよい炭素環式もしくはヘテロ環式環を形成していてもよく、
Ｒ2は、アルカノイル、アリールアルカノイル、ヘテロアリールアシル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、アリールアルコキシカルボニル、アシルアミノであり、ここで、前記アリールもしくはヘテロアリールは、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、ニトロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ2）−アルキル、−Ｓ（Ｏ2）アリール、−ＣＨ2−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ＣＨ2−アリール、−Ｎ（ＣＨ3）2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアリールもしくは置換低級アルキルから独立に選択される０〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく、ここで、前記置換基は、組み合わさって、任意に置換されていてもよい５〜７員の縮合した炭素環式もしくはヘテロ環式環を形成していてもよく、または
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール環であり、ここで、前記５〜１０員の環系は、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、ニトロ、−ＣＦ3、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ2）−アルキル、−Ｓ（Ｏ2）−アリール、−ＣＨ2−アリール、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ＣＨ2−アリール、−Ｎ（ＣＨ3）2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアリールもしくは置換低級アルキルから独立に選択される０〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく、ここで、前記置換基は、組み合わさって、任意に置換されていてもよい５〜７員の縮合した、任意に置換されていてもよい炭素環式もしくはヘテロ環式環を形成していてもよく、または
５〜１０員の単環式もしくは二環式アリール環であり、ここで、前記５〜１０員の環系は、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、ニトロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ2）−アルキル、−Ｓ（Ｏ2）アリール、−ＣＨ2−アリール、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ＣＨ2−アリール、−Ｎ（ＣＨ3）2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアリールもしくは置換低級アルキルから独立に選択される０〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく、ここで、前記置換基は、組み合わさって、任意に置換されていてもよい５〜７員の縮合した炭素環式もしくはヘテロ環式環を形成していてもよい］。
［２］
Ｒ1が、以下のリスト：
【化１１３】
2018532778.tif 000004
から選択される置換または無置換の環であり、
ここで、前記環が、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、ニトロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ2）−アルキル、−Ｓ（Ｏ2）アリール、−ＣＨ2−アリール、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ＣＨ2−アリール、−Ｎ（ＣＨ3）2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアリールまたは置換低級アルキルから独立に選択される０〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく、ここで、前記置換基が、組み合わさって、任意に置換されていてもよい５〜７員の縮合した炭素環式またはヘテロ環式環を形成していてもよく、
Ｒ3が、存在する場合、−Ｈまたは低級アルキルであり、
Ｒ2が、アルカノイル、アリールアルカノイル、ヘテロアリールアシル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、アリールアルコキシカルボニル、アシルアミノであり、ここで、前記アリールもしくはヘテロアリールが、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、ニトロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ2）−アルキル、−Ｓ（Ｏ2）アリール、−ＣＨ2−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ＣＨ2−アリール、−Ｎ（ＣＨ3）2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアリールもしくは置換低級アルキルから独立に選択される０〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく、ここで、前記置換基が、組み合わさって、任意に置換されていてもよい５〜７員の縮合した炭素環式もしくはヘテロ環式環を形成していてもよく、または
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール環であり、ここで、前記５〜１０員の環系が、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、ニトロ、−ＣＦ3、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ2）−アルキル、−Ｓ（Ｏ2）−アリール、−ＣＨ2−アリール、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ＣＨ2−アリール、−Ｎ（ＣＨ3）2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアリールもしくは置換低級アルキルから独立に選択される０〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく、ここで、前記置換基が、組み合わさって、任意に置換されていてもよい５〜７員の縮合した、任意に置換されていてもよい炭素環式もしくはヘテロ環式環を形成していてもよく、または
５〜１０員の単環式もしくは二環式アリール環であり、ここで、前記５〜１０員の環系が、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、ニトロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ2）−アルキル、−Ｓ（Ｏ2）アリール、−ＣＨ2−アリール、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ＣＨ2−アリール、−Ｎ（ＣＨ3）2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ヘテロアリールもしくは置換低級アルキルから独立に選択される０〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく、ここで、前記置換基が、組み合わさって、任意に置換されていてもよい５〜７員の縮合した炭素環式もしくはヘテロ環式環を形成していてもよい、
［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［３］
Ｒ1が、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する任意に一置換または二置換されていてもよい５〜６員の単環式ヘテロアリール環であり、
Ｒ2が、任意に一置換もしくは二置換されていてもよい５〜１０員の単環式もしくは二環式アリール、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する任意に一置換もしくは二置換されていてもよい単環式もしくは二環式ヘテロアリール、または、任意に置換されていてもよい、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ5−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1〜Ｃ5−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1〜Ｃ5−アルキル−アリールもしくは−Ｓ（Ｏ2）−フェニルである、
［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［４］
Ｒ1が、２−ピリジニルまたは置換２−ピリジニルである、
［１］〜［３］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［５］
Ｒ1が、４−ピリジニルもしくは置換４−ピリジニルであり、または
Ｒ1が、置換もしくは無置換の、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルもしくはチアゾリである、
［１］〜［３］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［６］
前記化合物が、
３−フルオロ−５−（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ベンゾニトリル、
３−（４−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−フェニル−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（２−クロロフェニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（３−クロロフェニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（４−クロロフェニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ベンゾニトリル、
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（ピリミジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（３−フルオロフェニル）−１−（ピリミジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（１−（（２−メチルチアゾール−４−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）エチニル）−２−メチルチアゾール、
３−（１−（ピリミジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ベンゾニトリルである、
［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［７］
前記化合物が、
３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
２−（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）イソニコチノニトリル、
５−（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、
５−（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール、
６−（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ピコリノニトリル、
３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１−（（６−メチルピリジン−２−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
５−（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ニコチノニトリル、
３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリミジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンである、
［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［８］
前記化合物が、
３−（フェニルスルホニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
（３−クロロフェニル）（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
ピリジン−２−イル（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
フェニル（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
２−フェニル−１−（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）エタノン、
（２−クロロフェニル）（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
１−（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ペンタン−１−オン、
３−フェニル−１−（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）プロパン−１−オン、
（４−クロロフェニル）（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
３−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
３−（（２−クロロフェニル）スルホニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−トシル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
（３−フルオロフェニル）（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
３−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、
（３−フルオロフェニル）（１−（（６−メチルピリジン−２−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
（３−クロロフェニル）（１−（（２−メチルチアゾール−４−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
シクロペンチル（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
２，２−ジメチル−１−（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）プロパン−１−オン、
メチル−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキシレート
（５−クロロピリジン−３−イル）−（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
（４−クロロピリジン−２−イル）（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
（６−クロロピリジン−３−イル）（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
（３−クロロフェニル）（１−（ピリミジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メタノン、
２−メチル−１−（１−（（６−メチルピリジン−２−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）プロパン−１−オン、
１−（１−（（６−クロロピリジン−２−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
（１−（（２−メチルチアゾール−４−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）（フェニル）メタノン、
１−（１−（（２−メチルチアゾール−４−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ペンタン−１−オン、
２−メチル−１−（１−（（２−メチルチアゾール−４−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）プロパン−１−オン、
２，２−ジメチル−１−（１−（（２−メチルチアゾール−４−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）プロパン−１−オン、
Ｎ−フェニル−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキサミド、
Ｎ−プロピル−１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキサミド、
（１−（ピリジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン、
１−（ピリジン−２−イルエチニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキサミドである、
［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［９］
前記化合物が、
３−フルオロ−５−（１−（ピラジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ベンゾニトリル、
３−フルオロ−５−（１−（ピリミジン−２−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ベンゾニトリル、
３−フルオロ−５−（１−（（３−メチルピリジン−２−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ベンゾニトリル、
３−フルオロ−５−（１−（ピリダジン−３−イルエチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ベンゾニトリル、
３−（１−（（２−クロロピリジン−４−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−５−フルオロベンゾニトリル、
３−フルオロ−５−（１−（（６−メチルピリジン−２−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ベンゾニトリル、
３−（１−（６−クロロピリジン−２−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−５−フルオロベンゾニトリル、
３−フルオロ−５−（１−（（６−メトキシピリジン−２−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ベンゾニトリル、
３−フルオロ−５−（１−（（２−メチルチアゾール−４−イル）エチニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）ベンゾニトリルである、
［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１０］
遊離塩基または薬学的に許容される塩形態の［１］に記載の化合物を、薬学的担体または希釈剤とともに含む、医薬組成物。
［１１］
ｍＧｌｕＲ５受容体により全部または一部が媒介される消化管、尿路または中枢神経系におけるグルタミン酸作動性シグナル伝達の不規則性に関連する障害の進行の、予防、処置または遅延において使用するための、遊離塩基または薬学的に許容される塩形態の［１］〜［９］のいずれか一項に記載の化合物、および［１０］に記載の医薬組成物。
［１２］
遊離塩基または薬学的に許容される塩形態の［１］に記載の化合物を、薬学的担体または希釈剤とともに含む、医薬組成物。
［１３］
グルタミン酸作動性シグナル伝達の不規則性に関連する障害、およびｍＧｌｕＲ５受容体により全部または一部が媒介される神経系障害を処置する方法であって、前記方法が、そのような処置を必要とする対象に、遊離塩基または薬学的に許容される塩形態の［１］に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む、方法。