Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和1年8月8日(2019.8.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
異なる分子量のｍタイプのタンパク質を含むタンパク質の混合物を含む組成物であって、前記混合物中の各タンパク質が、独立して、大瓶状腺スピドロイン（ＭａＳＰ）タンパク質の反復領域、またはその機能的相同体、変異体、誘導体もしくは断片、のｎリピートを含み、ｍおよびｎが、独立して、２〜７０の間の整数である、組成物。
【請求項２】
前記ｎが、前記混合物中のタンパク質の各タイプについて同一である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
各リピートが、２ｋＤａ〜３．５ｋＤａの範囲の分子量を有し、任意選択で、各リピートが、２．６ｋＤａ〜３ｋＤａの範囲の分子量を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
２ｋＤａ〜３．５ｋＤａの分子量増分を有する前記混合物の２種以上のタンパク質を含み、任意選択で、２．６ｋＤａ〜３ｋＤａの分子量増分を有する前記混合物の２種以上のタンパク質を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
ｎまたはｍのいずれか１つが、４および３２に等しい整数または４〜３２の間の整数であり、任意選択で、「ｎ」対「ｍ」の比率が２：１〜１：２の範囲であるか、「ｎ」と「ｍ」が等しい、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記リピートが、ＡＤＦ−４もしくはＭａＳＰ１タンパク質またはその断片の反復領域の相同体、変異体、誘導体のものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記反復領域が、第一の部分とそれに連続する第二の部分とを有し、前記第一の部分が、アラニン残基を少なくとも５０％含む５〜３０アミノ酸のアミノ酸配列であり、前記第二の部分が、グリシン、セリン、プロリンおよびチロシンからなる群から選択される残基を少なくとも８０％含む２０〜６０アミノ酸のアミノ酸配列であり、任意選択で、前記反復領域の第二の部分が、最大で２つのグルタミン残基を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記反復領域が、
配列番号１：
（Ｘ１）ＺＸ２ＧＰＧＧＹＧＰＸ３Ｘ４Ｘ５ＧＰＸ６ＧＸ７ＧＧＸ８ＧＰＧＧＰＧＸ９Ｘ１０
（ここでＸ１は、独立して、各例でＡまたはＧであり（Ｘ１）ｚの少なくとも５０％がＡであり、Ｚが５〜３０の間の整数であり；Ｘ２は、ＳまたはＧであり；Ｘ３は、ＧまたはＥであり；Ｘ４は、Ｇ、ＳまたはＮであり；Ｘ５は、ＱまたはＹであり；Ｘ６は、ＧまたはＳであり；Ｘ７は、ＰまたはＲであり；Ｘ８は、ＹまたはＱであり；Ｘ９は、ＧまたはＳであり；Ｘ１０は、ＳまたはＧである）および
配列番号３３：
（Ｘ１）ＺＸ２ＳＧＰＸ３ＧＧＹＧＸ４ＰＸ５ＱＧＰＸ６ＧＧＹＧＰ
（ここでＸ１は、独立して、各例でＡまたはＧであり（Ｘ１）ｚの少なくとも５０％がＡであり、Ｚは５〜３０の間の整数であり；Ｘ２は、Ｓ−Ｇまたは非存在であり；Ｘ３は、Ｇ−Ｑまたは非存在であり；Ｘ４は、Ｇまたは非存在であり；Ｘ５は、ＳまたはＧであり；Ｘ６は、Ｓ−Ｐ、Ｇ−Ｒまたは非存在である）
から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記反復領域が、配列番号２（ＳＧＰＧＧＹＧＰＧＳＱＧＰＳＧＰＧＧＹＧＰＧＧＰＧＳＳ）および配列番号３（ＡＡＡＡＡＡＡＡＳＧＰＧＧＹＧＰＧＳＱＧＰＳＧＰＧＧＹＧＰＧＧＰＧＳＳ）からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、任意選択で、前記相同体は、配列番号１〜３、３３および３５〜４４のいずれか１つと少なくとも７０％の相同性を共有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記混合物の各タンパク質が、
配列番号５（ＭＳＹＹＨＨＨＨＨＨＤＹＤＩＰＴＴＥＮＬＹＦＱＧＡＭＤＰＥＦＫＧＬＲＲＲＡＱＬＶ）；
配列番号６（ＭＳＹＹＨＨＨＨＨＨＤＹＤＩＰＴＴＥＮＬＹＦＱＧＡＭＤＰＥＦＫＧＬＲＲＲＡＱＬＶＲＰＬＳＮＬＤＮＡ）；
配列番号７（ＭＳＹＹＨＨＨＨＨＨＤＹＤＩＰＴＴＥＮＬＹＦＱＧＡＭＤＰＥＦＫＧＬＲＲＲＡＱＬＶＤＰＰＧＣＲＮＳＡＲＡＧＳＳ）
からなる群から選択される単一Ｎ末端領域、またはそれらの任意の機能的相同体、変異体、誘導体、もしくは断片をさらに含み、前記Ｎ末端領域の前記相同体は、配列番号５〜７のいずれか１つと少なくとも７０％の相同性を共有し、
任意選択で、前記混合物の各タンパク質が、配列番号９（ＧＰＳＧＰＧＡＹＧＰＳＰＳＡＳＡＳＶＡＡＳＲＬＳＳＰＡＡＳＳＲＶＳＳＡＶＳＳＬＶＳＳＧＰＴＮＧＡＡＶＳＧＡＬＮＳＬＶＳＱＩＳＡＳＮＰＧＬＳＧＣＤＡＬＶＱＡＬＬＥＬＶＳＡＬＶＡＩＬＳＳＡＳＩＧＱＶＮＶＳＳＶＳＱＳＴＱＭＩＳＱＡＬＳ）に記載される単一Ｃ末端領域、またはそれらの任意の機能的相同体、変異体、誘導体もしくは断片をさらに含み、前記Ｃ末端領域の前記相同体は、配列番号９と少なくとも７０％の相同性を共有する、
請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
（ｉ）前記混合物の１つまたは複数のタンパク質が、少なくとも１つのタグ配列をさらに含む、
（ｉｉ）タンパク質の前記混合物が、ＡＤＦ−３またはＭＡＳＰ−２タンパク質をさらに含む、
（ｉｉｉ）２５０〜３３０℃の範囲内に少なくとも１つの吸熱ピークを示すＤＳＣパターンによって特徴づけられ、任意選択で、前記ＤＳＣパターンが、２２０〜２５０℃の範囲内に吸熱ピークをさらに含む、
（ｉｖ）担体、希釈剤または賦形剤をさらに含む、
（ｖ）（ｉ）〜（ｉｖ）の任意の組み合わせである、
請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物を含む物品または繊維。
【請求項１３】
請求項１に記載のタンパク質の前記混合物の２種以上のタンパク質をコードする単離された核酸配列。
【請求項１４】
請求項１３の核酸配列を含む発現ベクターであって、前記核酸配列が、動作可能に連結されたプロモーター、および任意選択で調節配列、の発現制御下にある、発現ベクター。
【請求項１５】
請求項１４に記載の発現ベクターで形質転換された宿主細胞。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月18日(2019.10.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
三次元多層皮膚組成物を得る方法であって、
（ａ）骨形成タンパク質４（ＢＭＰ４）およびトランスフォーミング増殖因子β（ＴＧＦβ）シグナル伝達の阻害剤を含む培養培地内で約８〜約１０日間ヒト多能性幹細胞凝集体を培養し、それによって凝集体内で非神経上皮を形成すること、
（ｂ）細胞外マトリックス成分を含む多孔質基質中に（ａ）の培養凝集体を包埋すること、および
（ｃ）（ｂ）の包埋凝集体を、包埋凝集体内の細胞の自己集合を促進し、表皮層、皮膚層、および機能的毛包を形成することができる複数の細胞を含む三次元多層組成物が得られる条件下で少なくとも約２５〜約１２０日間培養すること
を含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
誘導的分化の２週間後、頭部外胚葉系間充織に類似した、ＫＲＴ５＋表面上皮の内側層とＡＰ２＋ＰＤＧＦＲα＋ＣＮＣＣ様細胞の外側層を含有するオルガノイドが出現した。特に、これらの組織は層状表皮および真皮、ならびに軟骨塊に自己組織化し、胎児の脳発生をよく模倣する。したがって、本発明者らのヒトＰＳＣベースのｉｎ  ｖｉｔｒｏ系は、頭顔面部発達の根底にあるメカニズムを徹底的に調査する機会を与え、ニューロクリストパチー（neurocristopathies）をモデル化し、新規な再生療法を特定する。
本発明は以下の態様を含み得る。
［１］
三次元多層皮膚組成物を得る方法であって、
（ａ）骨形成タンパク質４（ＢＭＰ４）およびトランスフォーミング増殖因子β（ＴＧＦβ）シグナル伝達の阻害剤を含む培養培地内で約８〜約１０日間ヒト多能性幹細胞凝集体を培養し、それによって凝集体内で非神経上皮を形成すること、
（ｂ）細胞外マトリックス成分を含む多孔質基質中に（ａ）の培養凝集体を包埋すること、および
（ｃ）（ｂ）の包埋凝集体を、包埋凝集体内の細胞の自己集合を促進し、表皮層、皮膚層、および機能的毛包を形成することができる複数の細胞を含む三次元多層組成物が得られる条件下で少なくとも約２５〜約１２０日間培養すること
を含む方法。
［２］
前記多孔質基質が半固体培養培地からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
［３］
前記多孔質基質が三次元（３Ｄ）多孔質バイオマテリアルである、請求項１に記載の方法。
［４］
前記三次元（３Ｄ）多孔質バイオマテリアルが、化学的に明確なハイドロゲルである、請求項３に記載の方法。
［５］
ＴＧＦβ１媒介シグナル伝達の前記阻害剤がＳＢ４３１５４２およびＡ−８３−０１からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
［６］
前記細胞外マトリックスが基底膜抽出物（ＢＭＥ）である、請求項１に記載の方法。
［７］
前記表皮層が前記皮膚層と直接接触している、請求項１に記載の方法。
［８］
前記表皮層がＰ６３＋ＫＲＴ５＋表皮ケラチノサイトを含む、請求項１に記載の方法。
［９］
前記皮膚層が、毛包を開始する毛乳頭細胞を含む、請求項１に記載の方法。
［１０］
前記機能的毛包を形成することができる複数の細胞が、間葉系幹細胞、毛乳頭細胞、皮膚鞘細胞、および毛包表皮幹細胞からなる群から選択される細胞を含む、請求項１に記載の方法。
［１１］
表皮免疫細胞、中胚葉由来細胞、および内皮細胞からなる群から選択される１つまたは複数の細胞型を前記多孔質基質に播種することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
［１２］
前記表皮免疫細胞がランゲルハンス細胞である、請求項１２に記載の方法。
［１３］
ヒト多能性幹細胞由来表皮ケラチノサイトを含む表皮層、ヒト多能性幹細胞由来皮膚線維芽細胞を含む皮膚層、および機能的毛包を形成することができる複数のヒト多能性幹細胞由来細胞を含み、表皮層と皮膚層が直接接触している三次元、多層工学操作皮膚組成物。
［１４］
前記機能的毛包を形成することができる複数の細胞が、間葉系幹細胞、毛乳頭細胞、皮膚鞘細胞、および毛包表皮幹細胞からなる群から選択される細胞を含む、請求項１３に記載の工学操作皮膚組成物。
［１５］
少なくとも１つの機能的毛包、機能的皮脂腺、または感覚ニューロンをさらに含む、請求項１３に記載の工学操作皮膚組成物。
［１６］
足場をさらに含む、請求項１３に記載の工学操作皮膚組成物。
［１７］
前記足場が生分解性または生体吸収性である、請求項１６に記載の工学操作皮膚組成物。
［１８］
前記足場が合成マトリックスである、請求項１６に記載の工学操作皮膚組成物。
［１９］
ヒト対象に生体移植および生着可能である、請求項１３に記載の工学操作皮膚組成物。
［２０］
毛髪成長に対する影響に関して化合物を試験する方法であって、
（ａ）請求項１に記載の方法に従って得た三次元多層皮膚組成物に試験化合物を接触させること、および
（ｂ）接触させた皮膚組成物内の１つまたは複数の細胞型に対する作用物質の影響を検出すること
を含む方法。
［２１］
前記検出が、ＲＮＡ塩基配列決定、遺伝子発現プロファイリング、トランスクリプトーム解析、およびタンパク質発現解析からなる群から選択される方法の実施を含む、請求項２０に記載の方法。
［２２］
前記作用物質が、遺伝子発現に対する影響に関してスクリーニングされ、前記検出が、非接触皮膚組成物に対する差次的遺伝子発現に関するアッセイを含む、請求項２０に記載の方法。
［２３］
創薬スクリーニングにおける、請求項１に記載の方法に従って得た三次元多層皮膚組成物の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月18日(2019.10.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つ以上のＣａｓタンパク質を含む、ウイルス由来粒子。
【請求項２】
前記Ｃａｓタンパク質がＣａｓ９又はその相同体若しくは誘導体である、請求項１に記載のウイルス由来粒子。
【請求項３】
１つ以上のＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系ガイドＲＮＡをさらに含むか、又は１つ以上のＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系ガイドＲＮＡと複合している、請求項１及び２のいずれか一項に記載のウイルス由来粒子。
【請求項４】
両方ともそれぞれターゲット核酸とハイブリダイゼーションする２つのＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系ガイドＲＮＡ：
−前記ターゲット核酸の第１のターゲット配列とハイブリダイゼーションする第１のＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系ガイドＲＮＡ、及び
−前記ターゲット核酸の第２のターゲット配列とハイブリダイゼーションする第２のＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系ガイドＲＮＡ
をさらに含か、又はそれらとさらに複合している、請求項１〜３のいずれか一項に記載のウイルス由来粒子。
【請求項５】
少なくとも：
−選択ターゲット核酸の第１のターゲット配列とハイブリダイゼーションする第１の配列、及び
−前記選択ターゲット核酸の第２のターゲット配列とハイブリダイゼーションする第２の配列
を含むターゲティング核酸とさらに複合している、請求項１〜４のいずれか一項に記載のウイルス由来粒子。
【請求項６】
レトロウイルス由来粒子であり、好ましくはレンチウイルス由来粒子である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のウイルス由来粒子。
【請求項７】
モロニーマウス白血病ウイルス由来ベクター粒子、ウシ免疫不全ウイルス由来粒子、サル免疫不全ウイルス由来ベクター粒子、ネコ免疫不全ウイルス由来ベクター粒子、ヒト免疫不全ウイルス由来ベクター粒子、ウマ感染貧血ウイルス由来ベクター粒子、ヤギ関節炎脳炎ウイルス由来ベクター粒子、ヒヒ内因性ウイルス由来ベクター粒子、狂犬病ウイルス由来ベクター粒子、インフルエンザウイルス由来ベクター粒子、ノロウイルス由来ベクター粒子、呼吸器合胞体ウイルス由来ベクター粒子、Ａ型肝炎ウイルス由来ベクター粒子、Ｂ型肝炎ウイルス由来ベクター粒子、Ｅ型肝炎ウイルス由来ベクター粒子、ニューカッスル病ウイルス由来ベクター粒子、ノーウォークウイルス由来ベクター粒子、パルボウイルス由来ベクター粒子、パピローマウイルス由来ベクター粒子、酵母レトロトランスポゾン由来ベクター粒子、麻疹ウイルス由来ベクター粒子及びバクテリオファージ由来ベクター粒子を含む群において選択される、請求項１に記載のウイルス由来粒子。
【請求項８】
真核細胞におけるターゲット核酸を変化させるための組成物であって、１つ以上のＣａｓタンパク質を含む少なくとも１つのウイルス由来粒子を含む、組成物。
【請求項９】
１つ以上のＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系ガイドＲＮＡ、好ましくはウイルス由来粒子に含まれる該ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系ガイドＲＮＡをさらに含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
１つ以上のトランスダクションヘルパー化合物をさらに含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
真核細胞におけるターゲット核酸を変化させるためのウイルス由来粒子を調製するためのキットであって、
−ＧＡＧ−Ｃａｓ融合タンパク質をコードする発現カセットを含む核酸、及び
−ウイルス様集合タンパク質をコードする１つ以上の発現カセットを含む核酸、及び場合により
−シュードタイピングウイルスエンベロープタンパク質をコードする発現カセットを含む核酸
を含む、キット。
【請求項１２】
ウイルス由来集合タンパク質がウイルス由来ＧＡＧタンパク質であり、好ましくはＧＡＧが、ＧＡＧ−ＰＲＯ−ＰＯＬポリタンパク質をコードする発現カセット、及びＧＡＧタンパク質をコードする発現カセットを含む群において選択される発現カセットによってコードされる、請求項１１に記載のキット。
【請求項１３】
ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系ガイドＲＮＡをコードする１つ以上の核酸をさらに含む、請求項１１に記載のキット。
【請求項１４】
前記核酸が、真核細胞、好ましくはパッケージング細胞株からなる真核細胞へのそのトランスフェクションの結果として前記真核細胞において局在する、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１５】
１つ以上のＣａｓタンパク質を含むウイルス粒子を生産するための細胞株であって、
−前記ウイルス由来粒子を形成するために必要なタンパク質をコードする１つ以上の核酸、及び
−ＧＡＧ−Ｃａｓ融合タンパク質をコードする発現カセットを含む核酸
を含む、細胞株。
【請求項１６】
真核細胞における少なくともターゲット配列を含むターゲット核酸を変化させるためのin vitro又はex vivo方法であって、
ａ）前記真核細胞と、請求項１〜７のいずれか一項で定義されるウイルス由来粒子、又は請求項８〜１０のいずれか一項で定義される組成物とを接触させる工程、及び
ｂ）変化したターゲット核酸を有する前記真核細胞を収集する工程
を含む、in vitro又はex vivo方法。
【請求項１７】
（ｉ）ウイルス由来粒子を生成するために自己集合するウイルスタンパク質を含む融合タンパク質であって、前記ウイルスタンパク質が（ｉｉ）Ｃａｓタンパク質に融合されており、場合により前記ウイルスタンパク質と前記Ｃａｓタンパク質との間に位置する切断可能部位をさらに含む、融合タンパク質。
【請求項１８】
ＧＡＧ−Ｃａｓ融合タンパク質、好ましくはＧＡＧ−Ｃａｓ９融合タンパク質からなる、請求項１７に記載の融合タンパク質。
【請求項１９】
請求項１７〜１８のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードする、核酸。
【手続補正書】
【提出日】令和1年8月5日(2019.8.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者監視デバイスであって、
少なくとも１つの監視される生理学的変数の患者に関する少なくとも１つの測定値を取得する少なくとも１つの生理学的センサと、
マイクロプロセッサを含む心臓血管、肺又は心肺モデリング要素とを有し、前記マイクロプロセッサが、
前記少なくとも１つの監視される生理学的変数の測定値を受信し、
前記患者の少なくとも１つの医用画像から生成される少なくとも１つの患者特有の医用画像パラメータであって、前記患者の少なくとも１つの医用画像から生成される少なくとも１つの解剖学的構造測定値を含む、少なくとも１つの患者特有の医用画像パラメータに関する値を受信し、
前記監視される生理学的変数の前記患者に関する前記測定値及び前記少なくとも１つの患者特有の医用画像パラメータに基づき、前記未監視生理学的変数の前記患者に関する値を計算し、並びに
１）前記計算された値を表示する、及び２）前記計算された値に基づき患者に治療を供給する治療デバイスを制御することの少なくとも一方を行う、患者監視デバイス。
【請求項２】
前記患者の少なくとも１つの医用画像から生成される少なくとも１つの解剖学的構造測定値が、前記解剖学的構造のサイズ、前記解剖学的構造の断面積、前記解剖学的構造の容積、及び心筋虚血のパーセンテージの１つ又は複数を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記少なくとも１つの患者特有の医用画像パラメータが、前記患者の少なくとも１つの医用画像から生成される、解剖学的構造又は組織の弾性、コンプライアンス、耐性、せん断弾性率、ヤング率、又は皮膚張力測定値の少なくとも１つを含む、請求項１又は２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記少なくとも１つの患者特有の医用画像パラメータが、前記患者の少なくとも１つの医用画像から生成される少なくとも１つの血流測定値を含み、
前記少なくとも１つの血流測定値が、平均又は瞬間速度、流速、流量プロフィール、心臓駆出率、心拍出量、又は僧帽弁逆流の量の１つ又は複数を含む、請求項１乃至３の任意の一項に記載のデバイス。
【請求項５】
少なくとも１つのプロセッサを含む画像処理要素を更に有し、前記プロセッサが、
前記患者の少なくとも１つの医用画像を受信し、
前記患者の受信される少なくとも１つの医用画像から少なくとも１つの患者特有の医用画像パラメータに関する値を生成し、及び
前記心臓血管、肺、又は心肺モデリング要素に前記生成された値を電子リンクを介して伝達する、請求項１乃至４の任意の一項に記載のデバイス。
【請求項６】
前記電子リンクが、画像処理要素が前記少なくとも１つの医用画像及び前記生成された値を格納するようプログラムされる画像保管及び通信システムＰＡＣＳを有し、
前記心臓血管、肺、又は心肺モデリング要素が、前記ＰＡＣＳから前記生成された値を読み出すようプログラムされる、請求項５に記載のデバイス。
【請求項７】
前記心臓血管、肺、又は心肺モデリング要素が、前記少なくとも１つの患者特有の医用画像パラメータの更新された値を自動的に検出し、前記更新された値を使用して未監視生理学的変数の前記患者に関する値を再計算するようプログラムされる、請求項５又は６に記載のデバイス。
【請求項８】
前記マイクロプロセッサが、治療デバイスを制御するようプログラムされ、前記治療デバイスは、前記計算された値に少なくとも部分的に基づき制御される人工呼吸器設定に従って、前記患者に対する換気を提供するため、前記患者に接続される人工呼吸器を有する、請求項１乃至７の任意の一項に記載のデバイス。
【請求項９】
患者監視方法を実行するため、１つ又は複数のマイクロプロセッサにより読み出し可能かつ実行可能な命令を格納する非一時的記憶媒体であって、前記方法が、
患者の生理学的センサから少なくとも１つの監視される生理学的変数の患者に関する測定値を受信するステップと、
前記患者の医用画像からパラメータに関する患者特有の値を決定するステップであって、前記パラメータが、解剖学的構造のサイズ、断面積、又は体積である、ステップと、
心臓血管、肺、又は心肺モデルを使用して、未監視生理学的変数の前記患者に関する値を計算するステップであって、入力が、前記監視される生理学的変数の患者に関する前記測定値を含み、前記ＣＶ、肺又はＣＰモデルのモデルパラメータが、前記患者の医用画像から前記パラメータに関して決定される前記患者特有の値にセットされる、ステップとを有する、非一時的記憶媒体。
【請求項１０】
前記患者監視方法が、１）前記計算された値を表示要素に表示するステップ、及び２）前記計算された値に基づき換気を前記患者に供給するよう人工呼吸器を制御するステップの少なくとも一方を更に有する、請求項９に記載の非一時的記憶媒体。
【請求項１１】
前記パラメータが、心筋虚血のパーセンテージ、心臓駆出率、心拍出量、及び僧帽弁逆流の量からなる群から選択される心臓パラメータである、請求項９又は１０に記載の非一時的記憶媒体。
【請求項１２】
前記パラメータが、せん断弾性率、相対ヤング率、皮膚張力、運動、又は境界位置からなる群から選択される解剖学的構造又は組織パラメータである、請求項９又は１０に記載の非一時的記憶媒体。
【請求項１３】
前記患者監視方法が、前記患者の医学的画像が、より最近に取得された前記患者の医用画像により更新されることに基づき、前記決定ステップ及び前記計算ステップを繰り返すステップを更に有する、請求項９乃至１２の任意の一項に記載の非一時的記憶媒体。
【請求項１４】
前記モデルが、肺モデル又は心肺モデルであり、前記パラメータは、前記患者の超音波画像から決定される横隔膜運動と、前記患者のＸ線又はコンピュータ断層撮影画像から決定される肺の大きさとの少なくとも一方を含み、未監視生理学的変数の前記患者に関する計算値が、１回換気量、分換気量、及びデッドスペース量の１つ又は複数を含む、請求項９乃至１３の任意の一項に記載の非一時的記憶媒体。
【請求項１５】
前記モデルが、心臓血管モデル又は心肺モデルであり、前記パラメータは、前記患者の超音波画像から決定される下大静脈における血流を特徴付け、前記監視される生理学的変数が、動脈血圧値を含み、未監視生理学的変数の前記患者に関する計算値は、心拍出量を含む、請求項９乃至１４の任意の一項に記載の非一時的記憶媒体。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月26日(2019.9.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ディスペンサであって、
少なくとも１つのレールを有する基部と、
閉位置と開位置との間で前記基部の少なくとも１つのレールに沿って摺動可能なカバーと、
前記ディスペンサから取り外し可能なリフィルユニットであって、容器、ポンプ、および出口を備える、リフィルユニットと、
を備え、
前記カバーが前記開位置にあるとき、前記リフィルユニットは水平軸に沿って前記ディスペンサに挿入可能であり、
前記カバーが前記閉位置にあるとき、前記カバーは前記リフィルユニットの前記ポンプを少なくとも部分的に囲み、
前記リフィルユニットの少なくとも一部分は、前記カバーが前記閉位置にあり、かつ前記リフィルユニットが前記ディスペンサに設置されるときに露出する、ディスペンサ。
【請求項２】
ラッチを更に備え、
前記カバーはラッチ状態で前記ラッチによって前記閉位置に保持され、
前記カバーは、前記ラッチがラッチ解除状態であるとき、前記開位置に可動である、請求項１に記載のディスペンサ。
【請求項３】
前記ラッチは、
少なくとも１つのアクチュエータと、
少なくとも１つの解除部材と、
を備え、
前記少なくとも１つの解除部材は前記少なくとも１つのアクチュエータとは別に可動であり、
前記アクチュエータの移動は前記解除部材をラッチ位置からラッチ解除位置に移動させる、請求項２に記載のディスペンサ。
【請求項４】
鍵開孔と、
前記鍵開孔を通して嵌合するようにサイズ決めされた一部分を有する鍵と、
ロックアウト部材と、
を更に備え、
前記ロックアウト部材はロック位置からロック解除位置まで可動であり、
前記ロック位置での前記ロックアウト部材は前記少なくとも１つのアクチュエータの作動を防ぐ、請求項３に記載のディスペンサ。
【請求項５】
前記ロックアウト部材は、前記ロック解除位置と前記ロック位置との間で前記鍵部材によって移動する、請求項４に記載のディスペンサ。
【請求項６】
前記ロックアウト部材は、前記ロック位置から作動位置まで前記鍵によって可動である、請求項４に記載のディスペンサ。
【請求項７】
前記作動位置への前記ロックアウト部材の移動は、前記解除部材を前記ラッチ解除位置に移動させる、請求項６に記載のディスペンサ。
【請求項８】
前記解除部材は、一体型弾性的付勢部材を有する、請求項３に記載のディスペンサ。
【請求項９】
前記解除部材は、一体型ボルトを有する、請求項３に記載のディスペンサ。
【請求項１０】
前記アクチュエータは、一体型弾性的付勢部材を有する、請求項３に記載のディスペンサ。
【請求項１１】
前記アクチュエータは、一体型ボルトを有する、請求項３に記載のディスペンサ。
【請求項１２】
２つのアクチュエータを備える、請求項３に記載のディスペンサ。
【請求項１３】
どちらか一方のアクチュエータの作動は、前記解除部材を移動させる、請求項１２に記載のディスペンサ。
【請求項１４】
前記カバーは、前記開位置へ下方に摺動する、請求項１に記載のディスペンサ。
【請求項１５】
第１の端部および第２の端部を有する少なくとも１つのレールと、
前記レールの前記第１の端部に配設されたラッチと、
前記レールの前記第１の端部での閉位置と、前記レールの前記第２の端部での開位置との間で前記少なくとも１つのレールに沿って摺動可能な摺動カバーと、
リフィルユニットであって、
容器と、
ポンプと、
ノズルと、を備える、リフィルユニットと、
を備え、
前記カバーが前記閉位置にあるとき、前記カバーは前記リフィルユニットの少なくとも一部分を覆い、前記リフィルユニットの一部分を露出したままにし、
前記カバーは前記ラッチによって前記閉位置に保持され、
前記リフィルユニットは、前記カバーが前記閉位置に保持されるときに取り外すことができない、ディスペンサ。
【請求項１６】
前記カバーは下方に摺動する、請求項１５に記載のディスペンサ。
【請求項１７】
前記ラッチは、
少なくとも１つのアクチュエータと、
解除部材と、
を更に備え、
前記少なくとも１つのアクチュエータの移動は、前記解除部材を移動させる、請求項１５に記載のディスペンサ。
【請求項１８】
前記解除部材は、前記アクチュエータが移動することなく移動可能である、請求項１７に記載のディスペンサ。
【請求項１９】
ロック状態とロック解除状態との間で可動なロック部材を更に備える、請求項１８に記載のディスペンサ。
【請求項２０】
前記ロック部材は、前記少なくとも１つのアクチュエータを係止する、請求項１９に記載のディスペンサ。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月5日(2019.9.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．掌；
ｂ．前記掌に取り付けられる１つ又はそれ以上の弾力的であり可撓性のある圧縮可能な取付け部；及び、
ｃ．１つ又はそれ以上のコネクタであって、各々が前記掌と関連して移動可能であるそこから延長する指を有し、各々のコネクタは、横力が指に適用される場合、各々のコネクタが前記取付け部の周りを回転してもよいようにそれぞれの取付け部に載置されるコネクタを含む、自動義手。
【請求項２】
各々の前記コネクタが前記掌の面において回転してもよい、請求項１に記載の自動義手。
【請求項３】
各々の前記コネクタが前記掌の面に垂直である面において回転してもよい、請求項１又は請求項２に記載の自動義手。
【請求項４】
複数のコネクタを含む、請求項１から請求項３のいずれか一項に記載の自動義手。
【請求項５】
複数の不連続な取付け部を含む、請求項１から請求項４のいずれか一項に記載の自動義手。
【請求項６】
前記１つ又はそれ以上の取付け部が単一の一体的に形成された取付け部である、請求項１から請求項４のいずれか一項に記載の自動義手。
【請求項７】
各々の前記取付け部が、それぞれのコネクタを受容するために必要な大きさにされてその中に形成される開口を有する、請求項１から請求項６のいずれか一項に記載の自動義手。
【請求項８】
各々の前記開口の断面が円形ではなく、各々の前記コネクタが該コネクタと前記取付け部の間の回転を防ぐために円形ではない断面を有する、請求項１から請求項７のいずれか一項に記載の自動義手。
【請求項９】
各々の前記取付け部が、マイナス２０℃からプラス１００℃の温度範囲を通じて０．８から０．０５の間のＤＭＴＡ減衰係数を有する材料で形成される、請求項１から請求項８のいずれか一項に記載の自動義手。
【請求項１０】
０．０５から０．５の間のＤＭＴＡ減衰係数を有する、請求項９に記載の自動義手。
【請求項１１】
２０％から６０％の間の弾力を有する、請求項９又は請求項１０に記載の自動義手。
【請求項１２】
１０から９０の間のショアＡ硬度を有する、請求項９から請求項１１のいずれか一項に記載の自動義手。
【請求項１３】
３０から６０の間のショアＡ硬度を有する、請求項９から請求項１１のいずれか一項に記載の自動義手。
【請求項１４】
４０から９０の間のショアＤ硬度を有する、請求項９から請求項１１のいずれか一項に記載の自動義手。
【請求項１５】
前記取付け部が、それに対して載置される複数のコネクタを有する掌部の固定器を形成する、請求項１から請求項１４のいずれか一項に記載の自動義手。
【請求項１６】
前記掌部の固定器は、該掌部の固定器の弾性変形によって可能になる前記コネクタと掌の間の相対的な動きのために少なくとも２つの指が少なくとも５°離れて広げられてもよいような弾力を有する、請求項１から請求項１５のいずれか一項に記載の自動義手。
【請求項１７】
前記掌部の固定器は、該掌部の固定器の弾性変形によって可能になる前記コネクタと掌の間の相対的な動きのために少なくとも２つの指が少なくとも１０°離れて広げられてもよいような弾力を有する、請求項１６に記載の自動義手。
【請求項１８】
前記掌部の固定器が、該掌部の固定器の弾性変形によって可能になる前記コネクタと掌の間の相対的な動きのために少なくとも２つの指が少なくとも２０°離れて広げられてもよいような弾力を有する、請求項１６に記載の自動義手。
【請求項１９】
前記掌部の固定器は、各々の前記コネクタが該掌部の固定器の弾性変形のために前記掌と関連して少なくとも２°で回転してもよいように、該掌に垂直の方向において指に適用される力の衝撃吸収を提供する、請求項１から請求項１８のいずれか一項に記載の自動義手。
【請求項２０】
各々の前記コネクタが前記掌と関連して少なくとも５°で回転してもよい、請求項１９に記載の自動義手。
【請求項２１】
各々の前記コネクタが前記掌と関連して少なくとも１０°で回転してもよい、請求項１９に記載の自動義手。
【請求項２２】
前記掌部の固定器が約３０のショアＡ硬度を有する材料で形成される、請求項１から請求項２１のいずれか一項に記載の自動義手。
【請求項２３】
前記指の端に適用される２．５から２０ニュートンの間の横力が、前記掌部の固定器の弾性変形により少なくとも３°の前記掌の面における該掌に関する角度の回転につながる、請求項１から請求項２２のいずれか一項に記載の自動義手。
【請求項２４】
前記角度の回転が少なくとも５°である、請求項２３に記載の自動義手。
【請求項２５】
前記掌に垂直の方向において前記指の端に適用される２．５から２０ニュートンの間の力が、前記掌部の固定器の弾性変形により少なくとも３°の前記掌と関連した前記指の角度の回転につながる、請求項１から請求項２４のいずれか一項に記載の自動義手。
【請求項２６】
前記角度の回転が少なくとも５°である、請求項２５に記載の自動義手。
【請求項２７】
前記掌部の固定器が、エラストマ、ゴム、シリコーン、圧縮可能なポリマーから構成される群の１つ又はそれ以上の材料で作成される、請求項１から請求項２６のいずれか一項に記載の自動義手。
【請求項２８】
前記掌部の固定器が炭化水素、過フッ化炭化水素又は二酸化ケイ素基の熱硬化性樹脂エラストマで作成される、請求項２７に記載の自動義手。
【請求項２９】
前記掌部の固定器が熱可塑性エラストマで作成される、請求項２７に記載の自動義手。
【請求項３０】
前記掌部の固定器が熱硬化性樹脂ゴムで作成される、請求項２７に記載の自動義手。
【請求項３１】
前記掌部の固定器が熱可塑性物質の材料で作成される、請求項１から請求項２６のいずれか一項に記載の自動義手。
【請求項３２】
前記掌部の固定器が本質的に柔軟な熱可塑性物質の材料で作成される、請求項３１に記載の自動義手。
【請求項３３】
前記掌部の固定器がこれらのいずれかのポリマー基の発泡した組成物で作成される、請求項２７から請求項３２のいずれか一項に記載の自動義手。
【請求項３４】
前記掌部の固定器が合金又はそのような材料の混合物あるいは複合材料で作成される、請求項２７から請求項３２のいずれか一項に記載の自動義手。
【請求項３５】
自動義手のための弾力的で可撓性があり、圧縮可能な掌部の固定器であって、第１の端部、本質的に該第１の端部に対向する第２の端部、及び、該自動義手の指のコネクタを収容するために必要な大きさにされる該第１の端部と該第２の端部の間で延長する複数の開口を含み、そこにおいて、該固定器は、マイナス２０℃から１００℃の範囲の温度で、０．０５から０．８の間のＤＭＴＡ減衰係数を有する材料で形成される、掌部の固定器。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月16日(2019.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトまたは動物の心臓の損傷した生来の腱索を置換または補完するためのインプラントであって、遠位インプラント部、近位インプラント部、および人工の索または同種移植片の索または異種移植片の索を備え、
前記遠位インプラント部がインプラント送達器具の腔部内に嵌まるように構成されており、前記遠位インプラント部が前記腔部から解放されたときに径方向外側に広がる自動拡張部を備え、前記自動拡張部が前記遠位インプラント部を組織に固定できるようになっており、
前記近位インプラント部が前記インプラント送達器具の前記腔部内に嵌まるように構成されており、前記近位インプラント部が前記腔部から解放されたときに径方向外側に広がる自動拡張部を備え、前記近位インプラント部が弁尖組織の組織の一部に当接することができるようになっており、
前記遠位インプラント部と前記近位インプラント部が、前記索によって接続されている、インプラントにおいて、
前記近位インプラント部が、長手軸線を規定する細長いものであり、中央本体と、前記中央本体と一体の４つのアームとを有し、前記中央本体の両端部のそれぞれから前記アームが一対ずつ外側に延びており、該一対のアームが、非解放状態では、互いに並設されるかまたは前記中央本体のシャフト部に並設され、解放状態では、径方向外側に曲がることを特徴とする、インプラント。
【請求項２】
前記腔部の内径が２ｍｍ以下、好ましくは１．５ｍｍ以下である、請求項１に記載のインプラント。
【請求項３】
前記遠位インプラント部が、シャフト部と、非解放状態下で前記シャフト部と並設されている複数の脚部とを備える、請求項１または２に記載のインプラント。
【請求項４】
前記シャフト部と前記脚部の両方が遠位ヘッドから近位方向に延びており、解放状態では、前記脚部が、前記シャフト部から離れるように径方向外側に曲がる、請求項３に記載のインプラント。
【請求項５】
前記索が前記シャフト部の近位端に取り付けられており、好ましくは、前記索が、前記シャフト部の近位部分から前記シャフト部の遠位部分まで前記シャフト部を通って延び、前記遠位部分に固定されている、請求項３または４に記載のインプラント。
【請求項６】
前記索には、前記シャフト部の少なくとも近位端にボスがない、請求項３〜５のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項７】
前記脚部の数が６または８であり、好ましくは、前記脚部の少なくとも１つは、外側端が尖っている、請求項３〜６のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項８】
前記近位インプラント部が、弁尖表面に平らに載るように構成されており、前記索が前記近位インプラント部から前記弁尖組織を通り、また心室を通って前記遠位インプラント部まで延び、好ましくは、前記近位インプラント部が、前記弁尖組織上に平らに載るように形作られた遠位方向に向いた当接面を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項９】
前記弁尖組織上に平らに載るように形作られた遠位方向に向いた当接面を有する前記近位インプラント部が、前記当接面に少なくとも１つのフック特徴を有し、前記フック特徴が、弁尖組織に対して前記近位インプラント部がシフトする動きを防止し、それによって組織の内部成長を促進する、請求項８に記載のインプラント。
【請求項１０】
前記近位インプラント部への前記索の取付部にはボスがない、請求項１〜９のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項１１】
前記近位インプラント部と前記遠位インプラント部との間に２つの索部分が延びており、好ましくは、前記索が、前記遠位インプラント部から前記近位インプラント部を通って前記遠位インプラント部に戻るように延びている、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項１２】
前記遠位インプラント部から前記近位インプラント部を通って前記遠位インプラント部に戻るように延びている前記索が、前記近位インプラント部の第１の開口部および前記近位インプラント部の第２の開口部を通って延びており、好ましくは、前記索が、前記近位インプラント部に対して移動可能である、請求項１１に記載のインプラント。
【請求項１３】
前記索が、前記近位インプラント部から前記遠位インプラント部を通って前記近位インプラント部に戻るように延びている、請求項１１に記載のインプラント。
【請求項１４】
非解放状態で、前記近位インプラント部の断面が円弧形状を有する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のインプラント。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月16日(2019.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
房室心臓弁を修復するためのシステムであって、
外側の遠位端を有する管状要素と、
前記管状要素内に配置された遠位インプラント部（１）と、
前記管状要素内に配置された人工の索または同種移植片の索または異種移植片の索（３）と、
前記管状要素内に配置された近位インプラント部（２）と、
前記管状要素内に配置されたアンカキャリア（５１）と
を備え、
前記遠位インプラント部（１）と前記近位インプラント部（２）が、互いに隣接して前記管状要素内に配置されており、
前記アンカキャリア（５１）が、一つの径方向に向かって開いているが、軸線方向に関して前記近位インプラント部（２）をブロックする、前記近位インプラント部用の座部を形成しており、前記近位インプラント部（２）が、前記アンカキャリア（５１）が前記管状要素内にある限り、前記管状要素が前記アンカキャリア（５１）から前記近位インプラント部（２）が出ることを防止するように、前記管状要素の内部で前記アンカキャリア（５１）に組み付けられている、システムにおいて、
前記遠位インプラント部（１）は、乳頭筋に固定されるものであり、前記人工の索（３）は、心室を通って延び、弁尖の開口部を通って延び、前記近位インプラント部は、前記弁尖（６１）の近位側に配置され、当接面が前記弁尖組織に載るものであることを特徴とする、システム。
【請求項２】
前記アンカキャリアが、前記近位インプラント部の近位側から前記近位インプラント部の少なくとも遠位端まで前記管状要素内で軸線方向に延びている、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記近位インプラント部が、前記管状要素から解放されると径方向に移動されることによって、前記近位インプラント部が前記座部から出る、請求項１または２に記載のシステム。
【請求項４】
前記アンカキャリア（５１）が停止特徴部を含み、前記停止特徴部は、前記近位インプラント部（２）が前記管状要素内にある限り、前記アンカキャリア（５１）に対して前記近位インプラント部が遠位方向に動くことを妨げるように、前記近位インプラント部（２）と協働する、請求項１〜３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項５】
前記アンカキャリア（５１）が、前記近位インプラント部（２）に沿って延びるシャフト部（５４）と、前記シャフト部の遠位側にある足片（５５）とを含み、前記足片（５５）が、前記停止特徴部を形成する近位側に向いた肩部（５７）を形成している、請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
前記アンカキャリア（５１）が、前記近位インプラント部（２）に沿って延びるシャフト部（５４）と、前記シャフト部の遠位側にある足片（５５）とを備え、前記足片（５５）が、近位側に向いた肩部（５７）を形成しており、前記近位インプラント部（２）が、前記システムの組み付け状態において前記肩部（５７）に当接している、請求項４に記載のシステム。
【請求項７】
前記足片（５５）が、前記索を誘導するとともに一方の側面に向かって開いているチャネル（５６）を備える、請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
少なくとも前記近位インプラント部（２）は、前記近位インプラント部（２）が前記管状要素から解放されるときに、径方向外側に広がる自動拡張部を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項９】
前記索（３）が、前記近位インプラント部（２）と前記遠位インプラント部（１）とを接続している、請求項１〜８のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１０】
前記索（３）が前記近位インプラント部（２）の近位側に配置されている、請求項１〜９のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１１】
前記索（３）が、固定の長さを有しており、移植後の前記近位インプラント部（２）と前記遠位インプラント部（１）との間の最大距離を規定するように前記近位インプラント部（２）と前記遠位インプラント部（１）に取り付けられている、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１２】
前記管状要素が、鋭い遠位縁を有する管であり、それによって、カニューレ状の針として機能する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１３】
前記管状要素が鈍い遠位端を有するスリーブ（２８）である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１４】
前記スリーブ（２８）を包囲する管（４０）をさらに備え、前記管が、鋭い遠位縁（４１）を有し、それによってカニューレ状の針として機能する、請求項１３に記載のシステム。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月15日(2019.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）配列番号１の核酸配列、及び
（ｂ）配列番号１の配列と少なくとも８４％同一で、ケモカイン受容体６（ＣＸＣＲ６）活性を有することを特徴とする核酸配列
からなる群から選択される核酸配列を含み、Ｔ細胞を形質導入することができる、ベクター、好ましくは発現ベクター。
【請求項２】
前記ベクターがレトロウイルスベクターである、請求項１に記載のベクター。
【請求項３】
請求項１に記載の前記核酸配列に動作可能に連結された調節配列をさらに含む、請求項１又は２に記載のベクター。
【請求項４】
（ａ）配列番号１の核酸配列、及び
（ｂ）配列番号１の配列と少なくとも８４％同一で、ケモカイン受容体６（ＣＸＣＲ６）活性を有することを特徴とする核酸配列
からなる群から選択される核酸配列によってコードされるケモカイン受容体６（ＣＸＣＲ６）を発現する、形質導入したＴ細胞。
【請求項５】
ケモカイン受容体６（ＣＸＣＲ６）を発現する形質導入したＴ細胞を製造するための方法であって、
（ａ）Ｔ細胞を、
（ｉ）配列番号１の核酸配列、及び
（ｉｉ）配列番号１の配列と少なくとも８４％同一で、ケモカイン受容体６（ＣＸＣＲ６）活性を有することを特徴とする核酸配列
からなる群から選択される核酸配列を含むベクターで形質導入する工程、
（ｂ）前記Ｔ細胞の中又は上でのケモカイン受容体６（ＣＸＣＲ６）の発現を可能にする条件下で形質導入したＴ細胞を培養する工程、及び
（ｃ）形質導入したＴ細胞を培養物から回収する工程
を含む、方法。
【請求項６】
形質導入したＴ細胞を、抗ＣＤ３及び抗ＣＤ２８抗体によるトランスフェクション後に、及び／又は、サイトカイン、好ましくはインターロイキン−２（ＩＬ−２）及び／又はインターロイキン−１５（ＩＬ−１５）の存在下で、増殖させる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
請求項５若しくは６に記載の方法によって得ることができるケモカイン受容体６（ＣＸＣＲ６）を発現する形質導入したＴ細胞。
【請求項８】
医薬として使用するための、請求項４若しくは７に記載の形質導入したＴ細胞、又は請求項５若しくは６に記載の方法によって得ることができる形質導入したＴ細胞。
【請求項９】
ＣＸＣＬ１６過剰発現を特徴とする疾患の治療方法において使用するための、請求項４若しくは７に記載の形質導入したＴ細胞、又は請求項５若しくは６に記載の方法によって得ることができる形質導入したＴ細胞。
【請求項１０】
（ａ）配列番号１の核酸配列、及び
（ｂ）配列番号１の配列と少なくとも８４％同一で、ケモカイン受容体６（ＣＸＣＲ６）活性を有することを特徴とする核酸配列
からなる群から選択される核酸配列によってコードされるケモカイン受容体６（ＣＸＣＲ６）を発現する形質導入したＴ細胞を含む薬学的組成物。
【請求項１１】
形質導入したＴ細胞が治療する患者から元々得られたＴ細胞である、請求項４、７若しくは８の何れか一項に記載の形質導入したＴ細胞、又は請求項５若しくは６に記載の方法によって得ることができる形質導入したＴ細胞、又は請求項９に記載の使用のための請求項９に記載の形質導入したＴ細胞、又は請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
ＣＸＣＬ１６過剰発現を特徴とする疾患の治療方法で使用するための、請求項４、７、８若しくは１１の何れか一項に記載の形質導入したＴ細胞、又は請求項５若しくは６に記載の方法によって得ることができる形質導入したＴ細胞、又は請求項９若しくは１１に記載の使用のための請求項９若しくは１１に記載の形質導入したＴ細胞、又は請求項１０若しくは１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記疾患が、結腸直腸がん、脳がん、卵巣がん、前立腺がん、膵臓がん、乳がん、腎がん、鼻咽頭がん腫、肝細胞がん腫、胃がん、子宮頸がん、膀胱がん、リンパ腫、肉腫及び肺がんからなる群から選択される、請求項１２に記載の使用のための請求項１２に記載の形質導入したＴ細胞、又は請求項１２に記載の使用のための請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
（ａ）配列番号１の核酸配列、及び
（ｂ）配列番号１の配列と少なくとも８４％同一で、ケモカイン受容体６（ＣＸＣＲ６）活性を有することを特徴とする核酸配列
からなる群から選択される核酸配列を、Ｔ細胞に組み入れるためのキットであって、
請求項１から３の何れか一項に記載のベクターを含む、キット。
【請求項１５】
Ｔ細胞がＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、γδＴ細胞及びナチュラルキラー（ＮＫ）Ｔ細胞からなる群から選択されるＴ細胞である、請求項１から３の何れか一項に記載のベクター、請求項４、７、８若しくは１１の何れか一項に記載の形質導入したＴ細胞、請求項５若しくは６に記載の方法、請求項９、１１、１２若しくは１３の何れか一項に記載の使用のための請求項９、１１、１２若しくは１３の何れか一項に記載の形質導入したＴ細胞、請求項１０若しくは１１に記載の薬学的組成物、請求項１２若しくは１３に記載の使用のための薬学的組成物、又は請求項１４に記載のキット。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月10日(2019.10.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
CD30に対する抗原特異性を有するキメラ抗原受容体 (CAR)であって、以下：
(a)ヒト重鎖相補性決定領域 (CDR)1、ヒト重鎖CDR2、ヒト重鎖CDR3、ヒト軽鎖CDR1、ヒト軽鎖CDR2及びヒト軽鎖CDR3を含む抗CD30抗原結合ドメイン；
(b)ヒトヒンジドメイン；
(c)ヒト膜貫通ドメイン；並びに
(d)(i)ヒト細胞内T細胞シグナル伝達ドメイン及び(ii)ヒトT細胞共刺激ドメインの一方又は両方、
を含む、CAR。
【請求項２】
抗原結合ドメインが、配列番号1〜6の各々のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載のCAR。
【請求項３】
抗原結合ドメインが、配列番号7及び8の両方のアミノ酸配列を含む、請求項1又は2に記載のCAR。
【請求項４】
ヒンジドメイン及び膜貫通ドメインが、ヒトCD8αのヒンジドメイン及び膜貫通ドメインを含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載のCAR。
【請求項５】
ヒトCD8αのヒンジドメイン及び膜貫通ドメインが、配列番号11のアミノ酸配列を含む、請求項4に記載のCAR。
【請求項６】
細胞内T細胞シグナル伝達ドメインが、ヒトCD28、ヒト4-1BB及びヒトCD3ζのうちの1以上の、細胞内T細胞シグナル伝達ドメインを含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載のCAR。
【請求項７】
ヒトCD28の細胞内T細胞シグナル伝達ドメインが配列番号12のアミノ酸配列を含み、ヒト4-1BBの細胞内T細胞シグナル伝達ドメインが配列番号14のアミノ酸配列を含み、及びヒトCD3ζの細胞内T細胞シグナル伝達ドメインが配列番号15のアミノ酸配列を含む、請求項6に記載のCAR。
【請求項８】
配列番号17又は18のアミノ酸配列を含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載のCAR。
【請求項９】
ヒンジドメイン、膜貫通ドメイン及び細胞内T細胞シグナル伝達ドメインが、(i)ヒトCD28のヒンジドメイン、膜貫通ドメイン及び細胞内T細胞シグナル伝達ドメイン、並びに(ii)ヒトCD3ζの細胞内T細胞シグナル伝達ドメインを含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載のCAR。
【請求項１０】
ヒトCD28のヒンジドメイン、膜貫通ドメイン及び細胞内T細胞シグナル伝達ドメインが、配列番号13のアミノ酸配列を含む、請求項9に記載のCAR。
【請求項１１】
ヒトCD3ζの細胞内T細胞シグナル伝達ドメインが、配列番号15のアミノ酸配列を含む、請求項9又は10に記載のCAR。
【請求項１２】
配列番号16のアミノ酸配列を含む、請求項9〜11のいずれか1項に記載のCAR。
【請求項１３】
請求項1〜12のいずれか1項に記載のCARをコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
【請求項１４】
請求項13に記載の核酸を含む組換え発現ベクター。 
【請求項１５】
請求項14に記載の組換え発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項１６】
請求項15に記載の、少なくとも2の宿主細胞を含む、宿主細胞集団。
【請求項１７】
請求項1〜12のいずれか1項に記載のCAR、請求項13に記載の核酸、請求項14に記載の組換え発現ベクター、請求項15に記載の宿主細胞又は請求項16に記載の宿主細胞集団、及び医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
哺乳動物における状態の治療又は予防のための医薬組成物であって、請求項1〜12のいずれか1項に記載のCAR、請求項13に記載の核酸、請求項14に記載の組換え発現ベクター、請求項15に記載の宿主細胞、請求項16に記載の宿主細胞集団又は請求項17に記載の医薬組成物を含み、該状態が、がんである、
医薬組成物。
【請求項１９】
該がんがリンパ腫である、請求項18に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
該宿主細胞又は宿主細胞集団が哺乳動物に対して自己である、請求項18又は19に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
該宿主細胞又は宿主細胞集団が哺乳動物に対して同種異系である、請求項18又は19に記載の医薬組成物。