【手続補正書】
【提出日】令和1年11月12日(2019.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における多発性嚢胞腎（ＰＫＤ）治療の効能を決定する方法であって：
（ａ）ＰＫＤ患者から得られた体液を含む第１の試料を提供する工程と；
（ｂ）第１の試料中のα−１−ミクログロブリン／ビクニン前駆体（ＡＭＢＰ）のレベルを決定する工程と；
（ｃ）患者にＰＫＤ治療を施行する工程と；
（ｄ）工程（ｃ）後、患者由来の体液を含む第２の試料を提供し、第２の試料中のＡＭＢＰのレベルを決定する工程と；
（ｅ）第２の試料中のレベルが第１の試料中のレベルより低ければ、施行された治療を有効と同定する工程と
を含む前記方法。
【請求項２】
ＰＫＤ治療は、グルコシルセラミド合成酵素（ＧＣＳ）阻害剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ＧＣＳ阻害剤は：
（Ｓ）−キヌクリジン−３−イル（２−（４’−（２−メトキシエトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−イル）カルバメート；
４−フルオロ−１−（５−フルオロ−４−（４−（（２−メトキシエトキシ）メチル）フェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（４−メチル−１−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
４−フルオロ−１−（４−（４−（（２−メトキシエトキシ）メチル）フェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（３−メチルキヌクリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
４−フルオロ−１−（４−（４−（（２−メトキシエトキシ）メチル）フェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（４−メチル−１−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
４−フルオロ−１−（４−（４−（メトキシメチル）フェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（３−メチルキヌクリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
４−フルオロ−１−（４−（４−（メトキシメチル）フェニル）ピリミジン−２−イル
）−Ｎ−（４−メチル−１−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
４−フルオロ−１−（４−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（３−メチルキヌクリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
４−フルオロ−１−（４−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（４−メチル−１−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
４−フルオロ−１−（４−（４−（２−フルオロエトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（キヌクリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（４−（２−フルオロエトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（４−メチル−１−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
キヌクリジン−３−イル（２−（４’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）プロパン−２−イル）カルバメート；および
カルバミン酸，Ｎ−［１−［２−（４−フルオロフェニル）−４−チアゾリル］−１−メチルエチル］−，（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルエステル
からなる群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
（ｆ）治療が有効と同定されれば、ＧＣＳ阻害剤の追加用量を患者に投与する工程をさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
ＧＣＳ阻害剤の追加用量は、
（Ｓ）−キヌクリジン−３−イル（２−（４’−（２−メトキシエトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−イル）カルバメート；
４−フルオロ−１−（５−フルオロ−４−（４−（（２−メトキシエトキシ）メチル）フェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（４−メチル−１−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
４−フルオロ−１−（４−（４−（（２−メトキシエトキシ）メチル）フェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（３−メチルキヌクリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
４−フルオロ−１−（４−（４−（（２−メトキシエトキシ）メチル）フェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（４−メチル−１−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
４−フルオロ−１−（４−（４−（メトキシメチル）フェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（３−メチルキヌクリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
４−フルオロ−１−（４−（４−（メトキシメチル）フェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（４−メチル−１−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
４−フルオロ−１−（４−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（３−メチルキヌクリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；４−フルオロ−１−（４−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（４−メチル−１−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド； 
４−フルオロ−１−（４−（４−（２−フルオロエトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（キヌクリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
４−フルオロ−１−（４−（４−（２−フルオロエトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（４−メチル−１−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
キヌクリジン−３−イル（２−（４’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）プロパン−２−イル）カルバメート；または
カルバミン酸，Ｎ−［１−［２−（４−フルオロフェニル）−４−チアゾリル］−１−メチルエチル］−，（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルエステルを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ＰＫＤ治療はＣＤＫ阻害剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
ＣＤＫ阻害剤はＲ−ロスコビチンまたはＳ−ＣＲ８である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
（ｆ）治療が有効と同定されれば、ＣＤＫ阻害剤の追加用量を患者に投与する工程をさらに含む、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
ＣＤＫ阻害剤の追加用量はＲ−ロスコビチンまたはＳ−ＣＲ８を含む、請求項８の方法。
【請求項１０】
（ｂ）および（ｄ）におけるＡＭＢＰのレベルの決定は、ＡＭＢＰタンパク質のレベルを決定することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
（ｂ）および（ｄ）は、ＡＭＢＰタンパク質に特異的に結合する抗体と試料を接触させることを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
患者における多発性嚢胞腎（ＰＫＤ）の病期を決定する方法であって：
（ａ）ＰＫＤを有することが疑われる、またはＰＫＤを有すると同定された患者由来の体液を含む試料を提供する工程と；
（ｂ）α−１−ミクログロブリン／ビクニン前駆体（ＡＭＢＰ）試料中のレベルを決定する工程と；
（ｃ）該レベルから患者におけるＰＫＤの病期を決定する工程と
を含む前記方法。
【請求項１３】
患者における多発性嚢胞腎（ＰＫＤ）の病期を決定する方法であって：
（ａ）ＰＫＤを有することが疑われる、またはＰＫＤを有すると同定された患者由来の腎臓組織を含む試料を提供する工程と；
（ｂ）試料中のα−１−ミクログロブリン／ビクニン前駆体（ＡＭＢＰ）レベルを決定する工程と；
（ｃ）該レベルから患者におけるＰＫＤの病期を決定する工程と
を含む、前記方法。
【請求項１４】
患者における多発性嚢胞腎（ＰＫＤ）を診断する方法であって：
（ａ）ＰＫＤを有することが疑われる患者由来の体液を含む試料を提供する工程と；
（ｂ）試料中のα−１−ミクログロブリン／ビクニン前駆体（ＡＭＢＰ）のレベルを決定する工程と；
（ｃ）対照レベルと比較して該レベルが上昇していれば、患者はＰＫＤを有すると同定する工程と
を含む前記方法。
【請求項１５】
患者における多発性嚢胞腎（ＰＫＤ）を診断する方法であって：
（ａ）ＰＫＤを有することが疑われる患者由来の腎臓組織を含む試料を提供する工程と；（ｂ）試料中のα−１−ミクログロブリン／ビクニン前駆体（ＡＭＢＰ）のレベルを決定する工程と；
（ｃ）対照レベルと比較して該レベルが上昇していれば、患者はＰＫＤを有すると同定する工程と
を含む前記方法。
【請求項１６】
多発性嚢胞腎（ＰＫＤ）患者をモニタリングする方法であって：
（ａ）ＰＫＤ患者から得られた体液を含む第１の試料を提供する工程と；
（ｂ）第１の試料中のα−１−ミクログロブリン／ビクニン前駆体（ＡＭＢＰ）のレベルを決定する工程と；
（ｃ）工程（ｂ）後、患者由来の体液を含む第２の試料を提供し、第２の試料中のＡＭＢＰのレベルを決定する工程と；
（ｄ）第２の試料中のレベルが第１の試料中のレベルより高くなければ、ＰＫＤは改善しているまたは変化がないと患者を同定する工程と
を含む前記方法。
【請求項１７】
ＰＫＤ患者は常染色体優性ＰＫＤを有する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
ＰＫＤ患者は常染色体劣性ＰＫＤを有する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
第１および第２の試料は尿を含む、請求項１〜１１および１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
α−１−ミクログロブリン／ビクニン前駆体（ＡＭＢＰ）タンパク質に特異的に結合する抗体；および
多発性嚢胞腎の追加のタンパク質マーカーに特異的に結合する抗体：
から本質的に成るキット。