【手続補正書】
【提出日】平成19年12月26日(2007.12.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  鎮静を提供する薬剤を製造するための硝酸エステルまたは医薬として許容されるその塩の使用であって、前記硝酸エステルが、式（Ｉｂ）：
【化１】
2003519176.tif 000001
（式中、
Ｆ2は有機ラジカルで、環系内でＧ2と連結されていてもよく、かつ無機対イオンを含むこともできるが、ニトロ基でなく；ＥおよびＧ1はメチレン基であり；Ｆ1はＨであり；かつＧ2はＲN−ＺN−であり；
ここで、ＲNはＳ原子を含むヘテロアリール基を有する有機ラジカルであり、該Ｓは、式Ｉｂで同定されるように硝酸塩基に対してβ、γまたはδに位置し；かつＺNはＷNmm−ＸNnn−ＹNooであり；
ｍｍ、ｎｎ、ｏｏは０または１であり；かつＷN、ＸN、ＹNはＮＨ、ＮＲNN、ＣＯ、ＯまたはＣＨ2であり；
ＲNNはＣ1−Ｃ12アルキル基である）
を有する前記使用。
【請求項２】  鎮静を提供する薬剤を製造するための硝酸エステルまたは医薬として許容されるその塩の使用であって、前記硝酸エステルが、式（ＩＩ）：
【化２】
2003519176.tif 000002
（式中、
ｍ、ｎ、ｐは０から１０の整数であり；
Ｒ3、17はそれぞれ独立に水素、硝酸塩基またはＡであり；かつ
Ｒ1、4はそれぞれ独立に水素またはＡであり；
ここで、Ａは、鎖中にＯ、Ｓ、ＮＲ6および不飽和を選択的に含んでいてもよく、１個から４個のヒドロキシ基、硝酸塩基、アミノ基、アリール基または複素環基を選択的に有する、鎖中に１個から２４個の炭素原子を有する置換型または非置換型脂肪族基；環中にＯ、Ｓ、ＮＲ6および不飽和を選択的に含んでいてもよく、１個から４個のヒドロキシ基、硝酸塩基、アミノ基、アリール基または複素環基を選択的に有する、脂肪族環中に３個から７個の炭素原子を有する非置換型または置換型環状脂肪族部分；結合内にＯ、Ｓ、ＮＲ6および不飽和を選択的に含んでいてもよく、１個から４個のヒドロキシ基、硝酸塩基、アミノ基、アリール基または複素環基を選択的に有する、Ｒ1とＲ3の間および／またはＲ17とＲ4の間に、炭素０個から５個の結合を構成する非置換型または置換型脂肪族部分；鎖中にＯ、Ｓ、ＮＲ6および不飽和を選択的に含んでいてもよく、１個から４個のヒドロキシ基、硝酸塩基、アミノ基、アリール基または複素環基を選択的に有する、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＯＨを含む、鎖中に１個から２４個の炭素原子を有する置換型または非置換型脂肪族基；置換型または非置換型アリール基；置換型または非置換型複素環基；アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、環状アミノ、環状ジアミノ、環状トリアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、ならびにアルキルアリールアミノから選択されるアミノ；ヒドロキシ；アルコキシ；および置換型または非置換型アリールオキシから選択され；
Ｒ2、Ｒ5、Ｒ18は選択的に水素、ＡまたはＸ−Ｙであり；
Ｒ19はＸ−Ｙであり；
ここで、ＸはＣＨ2、ＣＦ2、Ｏ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＮＨＯＨ、Ｎ2Ｈ3、Ｓ、ＳＣＮ、ＳＣＮ2Ｈ2（Ｒ15）2、ＳＣＮ2Ｈ3（Ｒ15）、ＳＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ15）2、ＳＣ（Ｏ）ＮＨＲ15、ＳＯ3Ｍ、ＳＨ、ＳＲ7、ＳＯ2Ｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒ8、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｓ（Ｏ）ＯＲ8、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ9、Ｃ（Ｏ）、ＳＯ、ＳＯ2、Ｃ（Ｏ）（ＳＲ13）、ＳＲ5、ＳＳＲ7またはＳＳＲ5であり；
ＹはＣＨ3、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＲ6、ＮＲ6Ｒ7、ＣＮ、ＮＨＯＨ、Ｎ2Ｈ3、Ｎ2Ｈ2Ｒ13、Ｎ2ＨＲ13Ｒ14、Ｎ3、ＳＣＮ、ＳＣＮ2Ｈ2（Ｒ15）2、ＳＣＮ2Ｈ3（Ｒ15）、ＳＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ15）2、ＳＣ（Ｏ）ＮＨＲ15、ＳＯ3Ｍ、ＳＨ、ＳＲ7、ＳＯ2Ｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒ8、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｓ（Ｏ）ＯＲ8、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ9、ＰＯ2ＨＭ、ＰＯ3Ｍ2、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ15）（ＯＲ16）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ16）（ＯＭ）、Ｐ（Ｏ）（Ｒ15）（ＯＲ8）、Ｐ（Ｏ）（ＯＭ）Ｒ15、ＣＯ2Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）（ＯＲ13）、Ｃ（Ｏ）（ＳＲ13）、ＳＲ5、ＳＳＲ7またはＳＳＲ5であるか、あるいは存在せず；
ここで、Ｘおよび／またはＹは硫黄含有官能基を含み；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16は、１個〜４個のＯＮＯ2置換基を含みうる、１個〜２４個の炭素原子を含む、同じもしくは異なるアルキル基もしくはアシル基であるか；または１個〜４個のＯＮＯ2置換基を含みうる、環状誘導体におけるＲ1〜Ｒ4へのＣ1−Ｃ6結合であるか；またはそれぞれ独立に水素、硝酸塩基またはＡであり；
ＭはＨ、Ｎa+、Ｋ+、ＮＨ4+、ｋは０〜３であるＮ+ＨkＲ11(4-k)であるか；または他の医薬として許容される対イオンであり、かつ
ｍ＝ｎ＝p＝１であり、かつＲ2、Ｒ18、Ｒ1＝Ｈであり、かつＲ17、Ｒ3が硝酸塩基であるとき、Ｒ4はＨではないことを条件とする）
を有する前記使用。
【請求項３】  ｎおよびｐはそれぞれ１であり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16は、１個〜４個のＯＮＯ2置換基を含みうる、１個〜２４個の炭素原子を含む、同じもしくは異なるアルキル基もしくはアシル基であるか；または１個〜４個のＯＮＯ2置換基を含みうる、環状誘導体におけるＲ1〜Ｒ4へのＣ1−Ｃ6結合であり；かつ
Ｒ18はＡである、請求項２に記載の使用。
【請求項４】  ｐは１であり、かつＲ19はＳＳＲ5である、請求項２に記載の使用。
【請求項５】  Ｆ2は硝酸塩基であり；ＥおよびＧ1はメチレン基であり；Ｆ1はＨであり；かつＧ2はＲN−ＺN−であり；
ここで、ＲNはＳ原子を含むヘテロアリール基を有する有機ラジカルであり、該Ｓは、式Ｉｂで同定されるように硝酸塩基に対してβ、γまたはδに位置し；かつＺNはＷNmm−ＸNnn−ＹNooであり；
ｍｍ、ｎｎ、ｏｏは０または１であり；かつＷN、ＸN、ＹNはＮＨ、ＮＲNN、ＣＯ、ＯまたはＣＨ2であり；
ＲNNはＣ1−Ｃ12アルキル基である、請求項１に記載の前記使用。
【請求項６】  Ｒ5はＡである、請求項２に記載の使用。
【請求項７】  Ｒ1およびＲ3は同じまたは異なり、ＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキル鎖から選択され、この鎖はＲ1とＲ3を連結してペントシル環、ヘキソシル環、シクロペンチル環またはシクロヘキシル環を形成する、１個のＯを含んでいてもよく、この環はヒドロキシル置換基を選択的に有していてもよく；
Ｒ2およびＲ4は同じまたは異なり、Ｈ、硝酸塩基、１個〜３個の硝酸塩基を選択的に有するＣ1〜Ｃ4アルキル鎖、およびアシル基（-Ｃ（Ｏ）Ｒ5）から選択され；
Ｒ7、Ｒ11は同じまたは異なるＣ1〜Ｃ8アルキルまたはアシルであり；
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16は、同じまたは異なり、１個〜４個のＯＮＯ2置換基を含みうる、１個〜１２個の炭素原子を含むアルキル基；または環状誘導体においてＲ1〜Ｒ3へのＣ1もしくはＣ2結合であり；かつ
ＭはＨ、Ｎa+、Ｋ+、ＮＨ4+またはＮ+ＨkＲ11(4-k)であり、ただしｋは０〜３である、請求項６記載の使用。
【請求項８】  ｍ＝１、ｎ＝１、p＝１である、請求項６に記載の使用。
【請求項９】  ＸはＣＨ2、ＣＦ2、Ｏ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＮＨＯＨ、Ｎ2Ｈ3、Ｓ、ＳＣＮ、ＳＣＮ2Ｈ2（Ｒ15）2、ＳＣＮ2Ｈ3（Ｒ15）、ＳＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ15）2、ＳＣ（Ｏ）ＮＨＲ15、ＳＯ3Ｍ、ＳＨ、ＳＲ7、ＳＯ2Ｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒ8、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｓ（Ｏ）ＯＲ8、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ9、Ｃ（Ｏ）、ＳＯ、ＳＯ2、Ｃ（Ｏ）（ＳＲ13）、ＳＲ5、ＳＳＲ7またはＳＳＲ5であり；
ＹはＣＨ3、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＲ6、ＮＲ6Ｒ7、ＣＮ、ＮＨＯＨ、Ｎ2Ｈ3、Ｎ2Ｈ2Ｒ13、Ｎ2ＨＲ13Ｒ14、Ｎ3、ＳＣＮ、ＳＣＮ2Ｈ2（Ｒ15）2、ＳＣＮ2Ｈ3（Ｒ15）、ＳＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ15）2、ＳＣ（Ｏ）ＮＨＲ15、ＳＯ3Ｍ、ＳＨ、ＳＲ7、ＳＯ2Ｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒ8、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｓ（Ｏ）ＯＲ8、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ9、ＰＯ2ＨＭ、ＰＯ3Ｍ2、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ15）（ＯＲ16）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ16）（ＯＭ）、Ｐ（Ｏ）（Ｒ15）（ＯＲ8）、Ｐ（Ｏ）（ＯＭ）Ｒ15、ＣＯ2Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）（ＯＲ13）、Ｃ（Ｏ）（ＳＲ13）、ＳＲ5、ＳＳＲ7またはＳＳＲ5であるか、あるいは存在せず；
ここで、Ｘおよび／またはＹは硫黄含有官能基を含む、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】  Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16は、同じまたは異なり、１個〜１２個の炭素原子を含むアルキルであるか；または環状誘導体においてＲ1もしくはＲ3へのＣ1もしくはＣ2結合であり；
ＸはＣＨ2、Ｏ、ＮＨ、ＮＭe、Ｓ、ＳＯ3Ｍ、ＳＨ、ＳＲ7、ＳＯ2Ｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒ8、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｓ（Ｏ）ＯＲ8、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ9であり；かつ
ＹはＳＯ2Ｍ、ＳＯ3Ｍ、ＳＲ7もしくはＳＳＲ5であるかまたは存在しない、請求項８に記載の使用。
【請求項１１】  ｍ＝ｎ＝ｐ＝１であり、かつＲ2、Ｒ18、Ｒ1＝Ｈであり、かつＲ17、Ｒ3が硝酸塩基であるとき、Ｒ4はＣ1〜Ｃ3アルキルではない、請求項２に記載の使用。
【請求項１２】  前記薬剤は医薬として受容されるベヒクルをさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】  硝酸エステルが対象において環状ヌクレオチドｃＧＭＰおよび／またはｃＡＭＰのレベルを調節する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】  硝酸エステルが対象においてグアニル酸シクラーゼ活性を調節する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】  ＲNNは（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル基である、請求項１および５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】  以下からなる群より選択される化合物：
【化３】
2003519176.tif 000003
【化４】
2003519176.tif 000004
【請求項１７】  以下からなる群より選択される化合物：
【化５】
2003519176.tif 000005
【化６】
2003519176.tif 000006
【化７】
2003519176.tif 000007
【化８】
2003519176.tif 000008
【化９】
2003519176.tif 000009
【化１０】
2003519176.tif 000010
【化１１】
2003519176.tif 000011
【化１２】
2003519176.tif 000012
【化１３】
2003519176.tif 000013
【化１４】
2003519176.tif 000014
【化１５】
2003519176.tif 000015
【化１６】
2003519176.tif 000016
【化１７】
2003519176.tif 000017
【請求項１８】  請求項１６および請求項１７のいずれか一項に記載の化合物、および医薬として許容されるベヒクルを含む医薬組成物。
【請求項１９】  鎮静を提供する薬剤を製造するための硝酸エステルの使用であって、前記硝酸エステルが、式ＩＶｋ：
【化１８】
2003519176.tif 000018
を有する前記使用。
【請求項２０】  Ｘおよび／またはＹは硫黄含有官能基を含む、請求項２に記載の使用。
【請求項２１】  Ｒ19はＳＳＲ5である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】  以下からなる群より選択される化合物：
【化１９】
2003519176.tif 000019
【化２０】
2003519176.tif 000020
【化２１】
2003519176.tif 000021
【化２２】
2003519176.tif 000022
【請求項２３】  以下からなる群より選択される化合物：
【化２３】
2003519176.tif 000023
【請求項２４】  請求項２２および請求項２３のいずれか一項に記載の化合物、および医薬として許容されるベヒクルを含む医薬組成物。
【請求項２５】  鎮静を提供する薬剤を製造するための請求項１６、１７、２２または２３の化合物の使用。
【請求項２６】  痛みを治療し、不安を治療し、または鎮痛を提供する薬剤を製造するための硝酸エステルまたは医薬として許容されるその塩の使用であって、前記硝酸エステルが、式（Ｉａ）：
【化２４】
2003519176.tif 000024
（式中、
Ｆ2は硝酸塩基または有機ラジカルであり、環系内でＧ2と連結されていてもよく、かつ無機対イオンを含むこともでき；
Ｅはメチレン基であり；
Ｇ1はメチレン基であるかまたは存在せず；
Ｆ1はＨであり；かつ
Ｇ2はＦ2と連結して環系を形成するか、またはＲN-ＺNであり；ここで、ＲNはＰ原子またはＳ原子を含むヘテロアリール基を有する有機ラジカルであり、ただし該ＰまたはＳは硝酸塩基に対してβ、γまたはδに位置し；かつＺNはＷNmm−ＸNnn−ＹNooであり、
ｍｍ、ｎｎ、ｏｏは０または１であり、かつＷN、ＸN、ＹNはＮＨ、ＮＲNN、ＣＯ、ＯまたはＣＨ2であり；
ＲNNはＣ1−Ｃ12アルキル基である）
を有する前記使用。
【請求項２７】  痛みを治療し、不安を治療し、または鎮痛を提供する薬剤を製造するための硝酸エステルまたは医薬として許容されるその塩の使用であって、前記硝酸エステルが、式（Ｉｃ）：
【化２５】
2003519176.tif 000025
（式中、
Ｅは（Ｒ1Ｒ2Ｃ）mであり、かつＧ2−Ｇ1−ＣＦ1Ｆ2−はＲ19−（Ｒ3Ｒ4Ｃ）p−（Ｒ17Ｒ18Ｃ）n−であり；ここで
ｍ、ｎ、ｐのそれぞれは０から１０の整数であり；
Ｒ3およびＲ17はそれぞれ独立に水素、硝酸塩基またはＡであり；かつ
Ｒ1およびＲ4はそれぞれ独立に水素またはＡであり；
Ａは、鎖中にＯ、Ｓ、ＮＲ6または不飽和を選択的に含んでいてもよく、１個から４個のヒドロキシ基、硝酸塩基、アミノ基、アリール基または複素環基を選択的に有する、鎖中に１個から２４個の炭素原子を有する分枝鎖または直鎖脂肪族部分を含む置換型または非置換型脂肪族基；環中にＯ、Ｓ、ＮＲ6または不飽和を選択的に含んでいてもよく、１個から４個のヒドロキシ基、硝酸塩基、アミノ基、アリール基または複素環基を選択的に有する、脂肪族環中に３個から７個の炭素原子を有する非置換型または置換型環状脂肪族部分；結合内にＯ、Ｓ、ＮＲ6または不飽和を選択的に含んでいてもよく、１個から４個のヒドロキシ基、硝酸塩基、アミノ基、アリール基または複素環基を選択的に有する、Ｒ1とＲ3の間および／またはＲ17とＲ4の間に、炭素０個から５個の結合を構成する非置換型または置換型脂肪族部分；鎖中にＯ、Ｓ、ＮＲ6または不飽和を選択的に含んでいてもよく、１個から４個のヒドロキシ基、硝酸塩基、アミノ基、アリール基または複素環基を選択的に有する、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＣ＝ＮＯＨからなる群より選択される結合を含み、鎖中に１個から２４個の炭素原子を有する分枝鎖、環状または直鎖脂肪族部分を含む置換型または非置換型脂肪族基；置換型または非置換型アリール基；置換型または非置換型複素環基；アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、環状アミノ、ジアミノ、トリアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、ならびにアルキルアリールアミノから選択されるアミノ基；ヒドロキシ；アルコキシ；および置換型または非置換型アリールオキシから選択され；ここで、
ＸはＦ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＮＯ2、ＣＨ2、ＣＦ2、Ｏ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＣＮ、ＮＨＯＨ、Ｎ2Ｈ3、Ｎ2Ｈ2Ｒ13、Ｎ2ＨＲ13Ｒ14、Ｎ3、Ｓ、ＳＣＮ、ＳＣＮ2Ｈ2（Ｒ15）2、ＳＣＮ2Ｈ3（Ｒ15）、ＳＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ15）2、ＳＣ（Ｏ）ＮＨＲ15、ＳＯ3Ｍ、ＳＨ、ＳＲ7、ＳＯ2Ｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒ8、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｓ（Ｏ）ＯＲ8、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ9、ＰＯ2ＨＭ、ＰＯ3ＨＭ、ＰＯ3Ｍ2、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ15）（ＯＲ16）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ16）（ＯＭ）、Ｐ（Ｏ）（Ｒ15）（ＯＲ8）、Ｐ（Ｏ）（ＯＭ）Ｒ15、ＣＯ2Ｍ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ11、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）（ＯＲ13）、ＰＯ2Ｈ、ＰＯ2Ｍ、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ14）、Ｐ（Ｏ）（Ｒ13）、ＳＯ、ＳＯ2、Ｃ（Ｏ）（ＳＲ13）、ＳＲ5、ＳＳＲ7またはＳＳＲ5であり；
ＹはＦ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＨ3、ＣＦ2Ｈ、ＣＦ3、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＲ6、ＮＲ6Ｒ7、ＣＮ、ＮＨＯＨ、Ｎ2Ｈ3、Ｎ2Ｈ2Ｒ13、Ｎ2ＨＲ13Ｒ14、Ｎ3、ＳＣＮ、ＳＣＮ2Ｈ2（Ｒ15）2、ＳＣＮ2Ｈ3（Ｒ15）、ＳＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ15）2、ＳＣ（Ｏ）ＮＨＲ15、ＳＯ3Ｍ、ＳＨ、ＳＲ7、ＳＯ2Ｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒ8、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｓ（Ｏ）ＯＲ8、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ9、ＰＯ2ＮＭ、ＰＯ3Ｍ2、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ15）（ＯＲ16）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ16）（ＯＭ）、Ｐ（Ｏ）（Ｒ15）（ＯＲ8）、Ｐ（Ｏ）（ＯＭ）Ｒ15、ＣＯ2Ｍ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ11、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）（ＯＲ13）、Ｃ（Ｏ）（ＳＲ13）、ＳＲ5、ＳＳＲ7またはＳＳＲ5であるか、あるいは存在せず；
Ｒ2、Ｒ5、Ｒ18、およびＲ19のそれぞれは選択的に水素、ＡまたはＸ−Ｙであり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16は、１個〜２４個の炭素原子を含むアルキルもしくはアシル基であり、１個〜４個のＯＮＯ2置換基を含んでいてもよく；環状誘導体においてはＲ1〜Ｒ4へのＣ1−Ｃ6結合であり、１個〜４個のＯＮＯ2置換基を含んでいてもよく；水素、硝酸塩基またはＡであり；
ＭはＨ、Ｎa+、Ｋ+、ＮＨ4+、ｋは０〜３であるＮ+ＨkＲ11(4-k)であるか、；または他の医薬として許容される対イオンであり；かつ
ｍ＝ｎ＝ｐ＝１であり、かつＲ19、Ｒ2、Ｒ18、Ｒ1＝Ｈであり、かつＲ17、Ｒ3が硝酸塩基であるとき、Ｒ4はＨではないことを条件とする）
を含む前記使用。
【請求項２８】  Ｆ2は硝酸塩基であり；
ＥおよびＧ1がメチレン基であり、かつＦ1がＨであるとき、Ｇ2はＲN−ＺNではないという条件で；
ＲNは任意のアリール基またはヘテロアリール基であり、かつＺNは（ＣＯ）mm−ＸNnn−ＹNooであり；ここで、
ｍｍ、ｎｎ、ｏｏは０または１であり、かつＸN、ＹNはＮＨ、ＮＲNN、ＯまたはＣＨ2であり；
ＲNNはＣ1−Ｃ12アルキル基である、請求項２６に記載の使用。
【請求項２９】  Ｆ2は硝酸塩基であり；ＥおよびＧ1はメチレン基であり；Ｆ1はＨであり；かつＧ2はＲN−ＺNであり；ここで
ＲNはＰ原子またはＳ原子を含むヘテロアリール基を含む有機ラジカルであり、ただし該ＰまたはＳは式Ｉａで同定されるように硝酸塩基に対してβ、γまたはδに位置し；かつＺNはＷNmm−ＸNnn−ＹNooであり；ここで、
ｍｍ、ｎｎ、ｏｏは０または１であり、かつＷN、ＸN、ＹNはＮＨ、ＮＲNN、ＣＯ、ＯまたはＣＨ2であり；
ＲNNはＣ1−Ｃ12アルキル基である、請求項２６記載の使用。
【請求項３０】  Ｒ19はＸ−Ｙである、請求項２７に記載の使用。
【請求項３１】  Ｒ1およびＲ3は同じまたは異なり、ＨおよびＣ1−Ｃ4アルキル鎖から選択され、この鎖はＲ1とＲ3を連結してペントシル環、ヘキソシル環、シクロペンチル環またはシクロヘキシル環を形成し、１個のＯを含んでいてもよく、この環はヒドロキシル置換基を選択的に有していてもよく；
Ｒ2およびＲ4は同じまたは異なり、Ｈ、硝酸塩基、１個〜３個の硝酸塩基を選択的に有するＣ1−Ｃ4アルキル鎖、およびアシル基（−Ｃ（Ｏ）Ｒ5）から選択され；
Ｒ7およびＲ11は同じまたは異なるＣ1−Ｃ8アルキルまたはＣ1−Ｃ8アシルであり；
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16のそれぞれは、独立に１個〜１２個の炭素原子を含むアルキル基であり、１個〜４個のＯＮＯ2置換基を含んでいてもよく；または環状誘導体においてＲ1〜Ｒ3へのＣ1もしくはＣ2結合であり；かつ
ＭはＨ、Ｎa+、Ｋ+、ＮＨ4+またはＮ+ＨkＲ11(4-k)であり、ただしｋは０〜３である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】  ｍ＝１、ｎ＝０、p＝１である、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】  ＸはＣＨ2、Ｏ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＣＮ、ＮＨＯＨ、Ｎ2Ｈ3、Ｎ2Ｈ2Ｒ13、Ｎ2ＨＲ13Ｒ14、Ｎ3、Ｓ、ＳＣＮ、ＳＣＮ2Ｈ2（Ｒ15）2、ＳＣＮ2Ｈ3（Ｒ15）、ＳＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ15）2、ＳＣ（Ｏ）ＮＨＲ15、ＳＯ3Ｍ、ＳＨ、ＳＲ7、ＳＯ2Ｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒ8、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｓ（Ｏ）ＯＲ8、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ9、ＰＯ3ＨＭ、ＰＯ3Ｍ2、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ15）（ＯＲ16）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ16）（ＯＭ）、Ｐ（Ｏ）（Ｒ15）（ＯＲ8）、Ｐ（Ｏ）（ＯＭ）Ｒ15、ＣＯ2Ｍ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ11、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）（ＯＲ13）、ＰＯ2Ｍ、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ14）、Ｐ（Ｏ）（Ｒ13）、ＳＯ、ＳＯ2、Ｃ（Ｏ）（ＳＲ13）またはＳＳＲ5であり；および
ＹはＣＮ、Ｎ2Ｈ2Ｒ13、Ｎ2ＨＲ13Ｒ14、Ｎ3、ＳＣＮ、ＳＣＮ2Ｈ2（Ｒ15）2、ＳＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ15）2、ＳＣ（Ｏ）ＮＨＲ15、ＳＯ3Ｍ、ＳＲ4、ＳＯ2Ｍ、ＰＯ3ＨＭ、ＰＯ3Ｍ2、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ15）（ＯＲ16）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ16）（ＯＭ）、Ｐ（Ｏ）（Ｒ15）（ＯＲ8）、Ｐ（Ｏ）（ＯＭ）Ｒ15、ＣＯ2Ｍ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ11、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）（ＳＲ13）、ＳＲ5またはＳＳＲ5であるか、あるいは存在しない、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】  Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16のそれぞれは、独立に１個〜１２個の炭素原子を含むアルキル基であり、１個〜４個のＯＮＯ2置換基を含んでいてもよく；または環状誘導体においてＲ1〜Ｒ3へのＣ1もしくはＣ2結合であり；
ＸはＣＨ2、Ｏ、ＮＨ、ＮＭe、Ｓ、ＳＯ3Ｍ、ＳＨ、ＳＲ7、ＳＯ2Ｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒ8、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｓ（Ｏ）ＯＲ8、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ9、ＰＯ3Ｍ2、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ15）（ＯＲ16）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ16）（ＯＭ）、Ｐ（Ｏ）（Ｒ15）（ＯＲ8）、ＰＯ3ＨＭまたはＰ（Ｏ）（ＯＭ）Ｒ15であり；かつ
ＹはＳＯ2Ｍ、ＳＯ3Ｍ、ＰＯ3ＨＭ、ＰＯ3Ｍ2、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ15）（ＯＲ16）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ16）（ＯＭ）、ＳＲ5、ＳＳＲ7またはＳＳＲ5であるか、あるいは存在しない、請求項３２に記載の使用。
【請求項３５】  ｍ＝ｎ＝ｐ＝１であり、かつＲ19、Ｒ2、Ｒ18、Ｒ1＝Ｈであり、かつＲ17、Ｒ3が硝酸塩基であるとき、Ｒ4はＣ1−Ｃ3アルキルではない、請求項２７に記載の使用。
【請求項３６】  前記硝酸エステルが医薬として許容されるベヒクルとともに製剤化される、請求項２６〜２９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３７】  前記硝酸エステルが環状ヌクレオチドｃＧＭＰおよび／またはｃＡＭＰのレベルを調節する、請求項２６〜２９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３８】  前記硝酸エステルがグアニル酸シクラーゼ活性を調節する、請求項２６〜２９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３９】  痛みを治療し、不安を治療し、または鎮痛を提供する薬剤を製造するための硝酸エステルまたは医薬として許容されるその塩の使用であって、前記硝酸塩が、
【化２６】
2003519176.tif 000026
【化２７】
2003519176.tif 000027
【化２８】
2003519176.tif 000028
【化２９】
2003519176.tif 000029
【化３０】
2003519176.tif 000030
【化３１】
2003519176.tif 000031
【化３２】
2003519176.tif 000032
【化３３】
2003519176.tif 000033
【化３４】
2003519176.tif 000034
【化３５】
2003519176.tif 000035
【化３６】
2003519176.tif 000036
【化３７】
2003519176.tif 000037
【化３８】
2003519176.tif 000038
【化３９】
2003519176.tif 000039
【化４０】
2003519176.tif 000040
【化４１】
2003519176.tif 000041
からなる群より選択される前記使用。
【請求項４０】  前記硝酸エステルが、式ＩＩＩｔ：
【化４２】
2003519176.tif 000042
を有する、請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】  前記硝酸エステルが、式ＩＩＩｆ：
【化４３】
2003519176.tif 000043
を有する、請求項３９に記載の使用。
【請求項４２】  痛みを治療し、不安を治療し、または鎮痛を提供する薬剤を製造するための硝酸エステルまたは医薬として許容されるその塩の使用であって、前記硝酸エステルが、
【化４４】
2003519176.tif 000044
【化４５】
2003519176.tif 000045
【化４６】
2003519176.tif 000046
【化４７】
2003519176.tif 000047
【化４８】
2003519176.tif 000048
【化４９】
2003519176.tif 000049
【化５０】
2003519176.tif 000050
からなる群より選択される前記使用。
【請求項４３】  痛みを治療し、不安を治療し、または鎮痛を提供する薬剤を製造するための硝酸エステルまたは医薬として許容されるその塩の使用であって、前記硝酸エステルが、式ＩＶｋ：
【化５１】
2003519176.tif 000051
を有する前記使用。
【請求項４４】  痛みを治療し、不安を治療し、または鎮痛を提供する薬剤を製造するための硝酸エステルまたは医薬として許容されるその塩の使用であって、前記硝酸エステルが、
【化５２】
2003519176.tif 000052
【化５３】
2003519176.tif 000053
【化５４】
2003519176.tif 000054
【化５５】
2003519176.tif 000055
【化５６】
2003519176.tif 000056
【化５７】
2003519176.tif 000057
【化５８】
2003519176.tif 000058
【化５９】
2003519176.tif 000059
【化６０】
2003519176.tif 000060
【化６１】
2003519176.tif 000061
【化６２】
2003519176.tif 000062
【化６３】
2003519176.tif 000063
【化６４】
2003519176.tif 000064
【化６５】
2003519176.tif 000065
【化６６】
2003519176.tif 000066
からなる群より選択される前記使用。
【請求項４５】  前記硝酸エステルが、式Ｖａ：
【化６７】
2003519176.tif 000067
を有する、請求項４４に記載の使用。
【請求項４６】  痛みを治療し、不安を治療し、または鎮痛を提供する薬剤を製造するための硝酸エステルまたは医薬として許容されるその塩の使用であって、前記硝酸エステルが、式ＩＶｒ：
【化６８】
2003519176.tif 000068
を有する前記使用。
【請求項４７】  Ｇ2はＲN−ＺNではなく；ここで、
ＲNは任意のアリールまたはヘテロアリール基であり、ＺNは、（ＣＯ）mm−ＸNnn−ＹNooであり；
ｍｍ、ｎｎ、ｏｏは０または１であり、かつＸN、ＹNはＮＨ、ＮＲNN、ＯまたはＣＨ2であり；
ＲNNはＣ1−Ｃ12アルキル基である、請求項２６に記載の使用。
【請求項４８】  ＸはＣＨ2、ＣＦ2、Ｏ、ＮＨ、ＮＭｅ、Ｓ、ＳＣＮ、ＳＣＮ2Ｈ2（Ｒ15）2、ＳＣＮ2Ｈ3（Ｒ15）、ＳＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ15）2、ＳＣ（Ｏ）ＮＨＲ15、ＳＯ3Ｍ、ＳＨ、ＳＲ7、ＳＯ2Ｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒ8、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｓ（Ｏ）ＯＲ8、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ9、Ｃ（Ｏ）、ＳＯ、ＳＯ2、Ｃ（Ｏ）（ＳＲ13）、ＳＲ5、ＳＳＲ7またはＳＳＲ5であり；および
ＹはＳＣＮ、ＳＣＮ2Ｈ2（Ｒ15）2、ＳＣＮ2Ｈ3（Ｒ15）、ＳＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ15）2、ＳＣ（Ｏ）ＮＨＲ15、ＳＯ3Ｍ、ＳＨ、ＳＲ7、ＳＯ2Ｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒ8、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｓ（Ｏ）ＯＲ8、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ9、Ｃ（Ｏ）（ＳＲ13）、ＳＲ5、ＳＳＲ7またはＳＳＲ5であるか、あるいは存在しない、請求項３０に記載の使用。