【誤訳訂正書】
【提出日】平成20年1月9日(2008.1.9)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  キレート剤および該キレート剤と薬物部分とによって配位的に飽和された常磁性金属イオンを含むＭＲＩ剤であって、該薬物部分が該キレート剤に共有結合して、少なくとも１つの配位部位における迅速な水の交換が妨げられるようなり、該薬物部分が少なくとも治療的活性成分を含み、少なくとも１つの配位部位における水の交換が、治療的効果をもたらす生理的な標的への該治療的活性成分の送達に際し増加され、そして、該キレート剤がＤＯＴＡまたはＤＴＰＡであり、該薬物部分がカスパーゼの阻害剤である、ＭＲＩ剤。
【請求項２】  該常磁性金属イオンがＧｄ（III）イオンである、請求項１のＭＲＩ剤。
【請求項３】  該キレート剤がＤＯＴＡ、またはアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、アミン、アミド、エステル、エーテル、グリコール、ヒドロキシ、アルデヒド、アルコール、カルボン酸、ニトロ、スルホニル、シリコン部分、硫黄含有部分、リン含有部分、またはカルボニルから選択される置換基を含む置換ＤＯＴＡである、請求項１のＭＲＩ剤。
【請求項４】  該キレート剤がＤＴＰＡ、またはアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、アミン、アミド、エステル、エーテル、グリコール、ヒドロキシ、アルデヒド、アルコール、カルボン酸、ニトロ、スルホニル、シリコン部分、硫黄含有部分、リン含有部分、またはカルボニルから選択される置換基を含む置換ＤＴＰＡである、請求項１のＭＲＩ剤。
【請求項５】  ＭＲＩ剤が下記式を有し、
【化１】
2001521011.tif 000001
式中、
Ｍは、Ｇｄ（III）、Ｆｅ（III）、Ｍｎ（II）、Ｙｔ（III）、Ｃｒ（III）およびＤｙ（III）よりなる群から選ばれる常磁性金属イオンであり、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、単一結合または二重結合のいずれかであり、
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、−ＯＨ、−ＣＯＯ−、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＯＯ−、置換基、または薬物部分であり、
Ｒ1−Ｒ12は、水素、置換基、または薬物部分であり、
少なくとも１つのＸ1−Ｘ4およびＲ1−Ｒ12は、薬物部分であり、そして、
該置換基が、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、アミン、アミド、エステル、エーテル、グリコール、ヒドロキシ、アルデヒド、アルコール、カルボン酸、ニトロ、スルホニル、シリコン部分、硫黄含有部分、リン含有部分、またはカルボニルから選択され、そして、該薬物部分がカスパーゼの阻害剤である、
ＭＲＩ剤。
【請求項６】  Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11またはＲ12の少なくとも１つがアルキル基である、請求項５のＭＲＩ剤。
【請求項７】  Ｘ１が薬物部分であり、Ｒ９がアルキル基である、請求項５のＭＲＩ剤。
【請求項８】  Ａ、Ｂ、ＣおよびＤが単一結合である、請求項５のＭＲＩ剤。
【請求項９】  ＭＲＩ剤が下記式を有し、
【化２】
2001521011.tif 000002
式中、
Ｍは、Ｇｄ（III）、Ｆｅ（III）、Ｍｎ（II）、Ｙｔ（III）、Ｃｒ（III）およびＤｙ（III）よりなる群から選ばれる常磁性金属イオンであり、
Ｈ、Ｉ、Ｊ、ＫおよびＬは、−ＯＨ、−ＣＯＯ−、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＯＯ−、置換基、または薬物部分であり、
Ｒ13−Ｒ21は、水素、置換基、または薬物部分であり、
少なくとも１つのＨ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、ＬおよびＲ13−Ｒ21は、薬物部分であり、そして
該置換基が、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、アミン、アミド、エステル、エーテル、グリコール、ヒドロキシ、アルデヒド、アルコール、カルボン酸、ニトロ、スルホニル、シリコン部分、硫黄含有部分、リン含有部分、またはカルボニルから選択され、そして、該薬物部分がカスパーゼの阻害剤である、
ＭＲＩ剤。
【請求項１０】  該薬物部分が酵素阻害剤、ホルモン、サイトカイン、成長因子、受容体リガンド、毒素、抗体、転写因子および核酸よりなる群から選ばれる、請求項１、５または９のＭＲＩ剤。
【請求項１１】  薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項１、５または９のＭＲＩ剤。
【請求項１２】  治療的活性成分に関連するヒトを除く動物の障害を処置する方法であって、請求項１、５または９のＭＲＩ剤を細胞、組織またはヒトを除く動物に投与して該細胞、組織またはヒトを除く動物の磁気共鳴像をつくることを含む、方法。
【請求項１３】  細胞、組織またはヒトを除く動物の磁気共鳴像をつくる方法であって、請求項１、５または９のＭＲＩ剤を細胞、組織またはヒトを除く動物に投与し、そして該細胞、組織またはヒトを除く動物の磁気共鳴像を起こすことを含む、方法。
【請求項１４】  治療的活性成分に関連する障害の処置に用いられる、請求項１、５または９のＭＲＩ剤。
【請求項１５】  細胞、組織または患者の磁気共鳴イメージングに用いられる、請求項１、５または９のＭＲＩ剤。
【請求項１６】  該カスパーゼが、カスパーゼ−３、カスパーゼ−５またはカスパーゼ６である、請求項１、５または９のＭＲＩ剤。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９３】
そのため、例えば、タンパク質分解性部位は、プロテアーゼによる開裂に使用され得る。そのため、開裂部位は、決められたプロテアーゼにより開裂され得るペプチドまたはポリペプチドを含む。本明細書中の“ペプチド”または“ポリペプチド”は、ペプチド結合により共有結合する約２ないし約１５のアミノ酸残基の化合物を意味する。好ましい実施態様は、約２ないし約８のアミノ酸、最も好ましくは約２ないし約４のアミノ酸からなるポリペプチドを利用する。アミノ酸類似体および擬似ペプチド構造も有用であるけれども、好ましくは、アミノ酸は天然に生ずるアミノ酸である。ある環境下では、ペプチドは、単一アミノ酸残基のみであり得る。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０７】
好ましい実施態様では、少なくともＲ基の１つをキレート化剤の“アーム(arms)”部分に結合させる（例えば、ＤＯＴＡ構造のＲ9、Ｒ10、Ｒ11またはＲ12、またはＤＴＰＡ構造のＲ13、Ｒ14、Ｒ17、Ｒ20またはＲ21で、アルキル(置換およびヘテロアルキル基を含む)、またはアリール(置換およびヘテロアルキル基を含む)を含み、すなわち水素より立体的にかさ高い基である）。これは、標準的なＭＲＩ造影剤について知られているように水分子の交換を妨げるのに適切な位置にアームの配位原子を“固定(locking)”するように平衡を誘導するのに特に有用である。好ましい基は、炭素数１から６のアルキル基を含むが、とりわけメチル基が好ましい。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２４】
特定の金属イオン複合体が水性溶液可溶性かどうかの試験は、日常的に行われており、当業者によく知られている。例えば、ＭＲＩ剤の１部を溶かすのに要する溶媒の部数が測定され、ｇｍ／ｍｌでの溶解度が決められる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２７】
本発明のコントラスト剤は既知の適当な金属イオンと複合される。本明細書において表示したすべての構造は金属イオンを含むが、本発明のコントラスト剤が最初から存在する金属イオンを要するわけでない。金属イオンは、酸化物の形態または塩化物の形態で水に加えて、等量のコントラスト剤組成物と処理することができる。コントラスト剤の付加は水性の溶液または懸濁液として行い得る。中性のｐＨを維持する必要があるときには、希酸または希塩基を加えるとよい。温度を１００℃まで加熱する必要があるかもしれない。