【手続補正書】
【提出日】平成20年9月18日(2008.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルキルハライドを、ラジカル開始反応を介して次亜リン酸誘導体と反応させることによる、アルキルホスフィン酸の合成方法。
【請求項２】
以下の工程：
ａ）次亜リン酸誘導体及びアルキルハライドの混合；
ｂ）ラジカル反応の開始；
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
以下の工程：
ａ）次亜リン酸誘導体の生成；
ｂ）工程ａ）の生成物へのアルキルハライドの添加；及び
ｃ）ラジカル反応の開始；
を含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
ラジカル開始反応を紫外線照射により開始させる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
アルキルホスフィン酸が、式Ｉ：
【化１】
2008515883.tif 000001
（式中、
Ｒ1は、直鎖状若しくは分枝鎖状Ｃ1−Ｃ10アルキル、環状Ｃ3−Ｃ6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される１つ若しくはそれ以上の置換基で、場合により置換若しくは中断されるＣ1−Ｃ16アルキルから選択され；又は、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、環状Ｃ3−Ｃ6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素により、場合により置換若しくは中断されるＣ1−Ｃ16アルキルアミンから選択され
る）
の化合物である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
アルキルハライドが、式II：
Ｒ1−Ｘ    （II）
（式中、
Ｒ1は、直鎖状若しくは分枝鎖状Ｃ1−Ｃ10アルキル、環状Ｃ3−Ｃ6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される１つ若しくはそれ以上の置換基で、場合により置換若しくは中断されるＣ1−Ｃ16アルキルから選択され；又は、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、環状Ｃ3−Ｃ6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素により、場合により置換若しくは中断されるＣ1−Ｃ16アルキルアミンから選択され；そして
Ｘは、臭素又はヨウ素である）
の化合物である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
アルキルホスフィン酸が、式III：
【化２】
2008515883.tif 000002
（式中、
Ｒ2は、
Ｃ1−Ｃ10アルキル、環状Ｃ3−Ｃ6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される１つ若しくはそれ以上の置換基で、場合により置換若しくは中断されるＣ1−Ｃ10アルキル；又は、
Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される１つ若しくはそれ以上の置換基により、場合により置換されるＣ1−Ｃ10アルキルアミン
から選択され；
Ｒ3及びＲ4は、互いに独立に、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、環状Ｃ3−Ｃ6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される１つ若しくはそれ以上の置換基により、場合により置換若しくは中断されるＣ1−Ｃ6アルキル；又は、
Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される１つ若し
くはそれ以上の置換基により、場合により置換若しくは中断されるＣ1−Ｃ6アルキルアミン；又は、
水素
から選択される）
の化合物である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
アルキルハライドが、式IV:
【化３】
2008515883.tif 000003
（式中、
Ｒ2は、
Ｃ1−Ｃ10アルキル、環状Ｃ3−Ｃ6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキ
シ、オキソ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される１つ若しくはそれ以上の置換基により、場合により置換若しくは中断されるＣ1−Ｃ10アルキル；又は、
Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される１つ若し
くはそれ以上の置換基により、場合により置換されるＣ1−Ｃ10アルキルアミン
から選択され；
Ｒ3及びＲ4は、互いに独立に、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、環状Ｃ3−Ｃ6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される１つ若しくはそれ以上の置換基により、場合により置換若しくは中断されるＣ1−Ｃ6アルキル；又は、
Ｃ1−Ｃ10アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される１つ若し
くはそれ以上の置換基により、場合により置換若しくは中断されるＣ1−Ｃ6アルキルアミン；又は、
水素
から選択され；そして
Ｘは、臭素又はヨウ素である）
の化合物である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
アルキルホスフィン酸が、式Ｖ：
【化４】
2008515883.tif 000004
（式中、
Ｒ5及びＲ6は、互いに独立に、水素；フッ素；塩素；ＯＲ11；Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13）；又は、ヒドロキシ、フッ素、塩素、メルカプト、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ若しくはアリールにより場合により置換されるＣ1−Ｃ10アルキルから選択され；
Ｒ7及びＲ8は、互いに独立に、水素；フッ素；塩素；ＯＲ11；Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13）；オキソ；又は、ヒドロキシ、フッ素、塩素、メルカプト、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ若しくはアリールにより場合により置換されるＣ1−Ｃ10アルキルから選
択され；
Ｒ9及びＲ10は、互いに独立に、水素；フッ素；塩素；Ｃ1−Ｃ10アルキル；アリール；ＯＲ11；又は、Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13）から選択され；
Ｒ11は、Ｃ（Ｏ）Ｒ14；Ｃ1−Ｃ10アルキル；水素；又は、酸素保護基から選択され；
Ｒ12及びＲ13は、互いに独立に、Ｃ1−Ｃ10アルキル；アリール；ヘテロアリール；水
素；又は、窒素保護基から選択され；
Ｒ14は、直鎖状若しくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ6アルキル、アリール若しくはヘテロアリールにより、場合により置換若しくは中断される直鎖状若しくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ10アル
キルから選択され；又は、
Ｒ14は、直鎖状若しくは分枝鎖状Ｃ1−Ｃ10アルコキシから選択される）
の化合物である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
アルキルハライドが、式VI：
【化５】
2008515883.tif 000005
（式中、
Ｒ15及びＲ16は、互いに独立に、水素；フッ素；塩素；ＯＲ21；Ｎ（Ｒ22）（Ｒ23）；ヒドロキシ、フッ素、メルカプト、Ｃ1−Ｃ10 アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ若しくはアリールにより、場合により置換されるＣ1−Ｃ10アルキルから選択され；
Ｒ17及びＲ18は、互いに独立に、水素；フッ素；塩素；ＯＲ21；Ｎ（Ｒ22）（Ｒ23）；オキソ；又は、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ若しくはアリールにより場合により置換されるＣ1−Ｃ10アルキルから選択され；
Ｒ19及びＲ20は、互いに独立に、水素；Ｃ1−Ｃ10アルキル；アリール；又は、Ｎ（Ｒ22）（Ｒ23）から選択され；
Ｒ21は、Ｃ（Ｏ）Ｒ24；ヒドロキシにより、場合により置換されるＣ1−Ｃ10アルキル；フッ素；塩素；水素；又は酸素保護基を表し；
Ｒ22及びＲ23は、互いに独立に、Ｃ1−Ｃ10アルキル；アリール；ヘテロアリール；水素；又は、窒素保護基から選択され；
Ｒ24は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリール、若しくはヘテロアリールにより、場合により置換若しくは中断される直鎖状又は分枝鎖状のＣ1−Ｃ10アルキルから選択され；又は
Ｒ24は、  直鎖状若しくは分枝鎖状Ｃ1−Ｃ10アルコキシから選択され；そして
Ｘはヨウ素又は臭素である）
の化合物である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
反応が２０℃未満の温度で行われる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
反応温度が０℃未満である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
反応温度が−２０℃未満である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
次亜リン酸誘導体が、式IX：
【化６】
2008515883.tif 000006
（式中、
Ｒ35及びＲ36は、互いに独立に直鎖状若しくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ10アルキル又はＳｉ（Ｒ37）3から選択され；そして
Ｒ37は、Ｃ1−Ｃ6アルキルである）
の化合物である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
次亜リン酸誘導体が、式Ｘ：
【化７】
2008515883.tif 000007
（式中、
Ｒ38は、水素；メチル又はフェニルから選択され；そして
Ｒ39は、直鎖状又は分枝鎖状のＣ1−Ｃ3アルキルである）
の化合物である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
次亜リン酸誘導体が、式XI：
【化８】
2008515883.tif 000008
（式中、
ｑは、整数１、２又は３であり；そして
Ｒ40は、直鎖状又は分枝鎖状Ｃ1−Ｃ5アルキルである）
の化合物から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
次亜リン酸誘導体が次亜リン酸−ビストリメチルシリルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の方法により入手可能な、式Ｉのアルキルホスフィン酸。
【請求項１９】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の方法により入手可能な、式VII：
【化９】
2008515883.tif 000009
（式中、
Ｒ25は、水素；直鎖状若しくは分枝鎖状Ｃ1−Ｃ10アルキル；直鎖状若しくは分枝鎖状Ｃ1−Ｃ10アルコキシ；フッ素；又は、塩素から選択され；
Ｒ26は、ヒドロキシ；メルカプト；フッ素；塩素；オキソ；Ｃ1−Ｃ10アルコキシ；又は、Ｃ（Ｏ）Ｒ29から選択され；
Ｒ27は、水素；又は、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ若しくはアリールにより、場合により置換されるＣ1−Ｃ6アルキルから選択され；
Ｒ28は、水素；Ｃ（Ｏ）Ｒ29；又はアリールにより、場合により置換される直鎖、分枝鎖状若しくは環状Ｃ1−Ｃ10アルキルであり；そして
Ｒ29は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリール若しくはヘテロアリールにより、場合により置換若しくは中断される直鎖状若しくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ10アルキルから選択され；又は
Ｒ29は、直鎖状若しくは分枝鎖状のＣ1−Ｃ10アルコキシから選択される）
の化合物。
【請求項２０】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の方法により入手可能な、式VII：
【化１０】
2008515883.tif 000010
（式中、
Ｒ25は、水素であり；
Ｒ26は、フッ素であり；
Ｒ27は、水素であり；
Ｒ28は、Ｃ（Ｏ）Ｒ29であり；そして
Ｒ29は、ｔｅｒｔ−ブトキシである）
のアルキルホスフィン酸。
【請求項２１】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の方法により入手可能なアルキルホスフィン酸を用いて製造した医薬を哺乳動物に投与することからなる、疾患の治療方法。