【手続補正書】
【提出日】令和1年9月9日(2019.9.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳を含む組織へのナノ粒子の送達のための組成物であって、前記組成物は、
（ｉ）投与される組織のための高浸透圧溶液と、
（ｉｉ）以下：
第１のポリマー、および
前記第１のポリマーに共有結合で連結してポリマーコンジュゲートを形成する、第２の親水性で電荷中性のポリマー
を含む、ナノ粒子と
を含み、
前記第２の親水性かつ電荷中性のポリマーが、前記ナノ粒子の表面上にコーティングを形成し、前記第１のポリマーが、前記ナノ粒子のコアを形成し、
前記高浸透圧溶液の濃度および前記表面のコーティングにおける前記親水性で電荷中性のポリマーの密度が、組織内での前記ナノ粒子の拡散および分布を強化するのに有効な量である、組成物。
【請求項２】
脳実質内への送達のための、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ナノ粒子が、１１４ｎｍ未満もしくはそれに等しい、８０ｎｍ未満もしくはそれに等しいまたは６０ｎｍ未満もしくはそれに等しい直径を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記第２の親水性ポリマーが、ポリエチレングリコール、ポリソルベート８０、ポリエチレングリコール−ポリオキシエチレン、およびこれらの組合せからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ポリエチレングリコールが、１，０００ダルトンから１０，０００ダルトンの間の分子量を有する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記ポリエチレングリコールが、５，０００ダルトンの分子量を有する、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記第１のポリマーが、ポリ（ヒドロキシ酸）、ポリ無水物、ポリ（オルト）エステル、ポリウレタン、ポリエステル、ポリ（アミン−ｃｏ−エステル）、ポリヒドロキシアルカノエート、これらのブレンドおよびコポリマーからなる群より選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記ポリ（ヒドロキシル酸（ｈｙｄｒｏｘｙｌ  ａｃｉｄ））が、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコール酸）である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記高浸透圧溶液が、１％から１０％の間の塩化ナトリウムの濃度の食塩水である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記食塩溶液における塩化ナトリウムの濃度が、３％である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
ナノ粒子全体に対する前記第２の親水性ポリマーの重量パーセントが、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、またはそれよりも高い、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ポリマーコンジュゲートの重量に対する前記第２の親水性ポリマーの重量パーセントが、少なくとも２５％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
治療剤、予防剤、および診断剤のいずれかの脳への送達のための投薬製剤であって、
前記脳への投与のための有効量の請求項１に記載の組成物
からなる、投薬製剤。
【請求項１４】
前記組成物が、対流強化送達を使用した、前記脳への直接投与のために製剤化される、請求項１３に記載の製剤。
【請求項１５】
脳の疾患または障害の１つまたは複数の症状を治療するための、治療有効量の請求項１に記載の組成物を含む製剤であって、前記製剤が、前記脳に投与されることを特徴とする、製剤。
【請求項１６】
前記製剤が、対流強化送達を使用して、前記脳に投与される、請求項１５に記載の製剤。
【請求項１７】
前記組成物が、血液脳関門を通る前記粒子の通過を促進する１つまたは複数の技法と組み合わせて投与される、請求項１６に記載の製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
本組成物および方法は、脳のがん、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、卒中、急性および慢性の外傷性症候群および疼痛症候群を含む、脳の様々な障害または疾患の１つまたは複数の症状を治療するための、治療剤、予防剤、および診断剤のうちのいずれか１つの送達を改善するために使用することができる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
脳を含む組織へのナノ粒子の送達のための組成物であって、前記組成物は、
（ｉ）高浸透圧溶液と、
（ｉｉ）以下：
第１のポリマー、および
前記第１のポリマーに連結してコンジュゲートを形成する、第２の親水性で電荷中性のポリマー
を含む、ナノ粒子と
を含み、
前記第２の親水性かつ電荷中性のポリマーが、前記ナノ粒子の表面をコーティングし、
前記高浸透圧溶液の濃度および前記親水性で電荷中性のポリマーコーティングの密度が、組織内での前記ナノ粒子の拡散および分布を強化する、組成物。
（項目２）
脳実質内への送達のための、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記ナノ粒子が、１１４ｎｍ未満もしくはそれに等しい、８０ｎｍ未満もしくはそれに等しいまたは６０ｎｍ未満もしくはそれに等しい直径を有する、項目１に記載の組成物。
（項目４）
前記第２の親水性ポリマーが、ポリエチレングリコール、ポリソルベート８０、ポリエチレングリコール−ポリオキシエチレン、およびこれらの組合せからなる群より選択される、項目１に記載の組成物。
（項目５）
前記ポリエチレングリコールが、１，０００ダルトンから１０，０００ダルトンの間の分子量を有する、項目４に記載の組成物。
（項目６）
前記ポリエチレングリコールが、５，０００ダルトンの分子量を有する、項目５に記載の組成物。
（項目７）
前記第１のポリマーが、ポリ（ヒドロキシ酸）、ポリ無水物、ポリ（オルト）エステル、ポリウレタン、ポリエステル、ポリ（アミン−ｃｏ−エステル）、ポリヒドロキシアルカノエート、これらのブレンドおよびコポリマーからなる群より選択される、項目６に記載の組成物。
（項目８）
前記ポリ（ヒドロキシル酸（ｈｙｄｒｏｘｙｌ  ａｃｉｄ））が、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコール酸）である、項目７に記載の組成物。
（項目９）
前記高浸透圧溶液が、１％から１０％の間の範囲の濃度の食塩水である、項目８に記載の組成物。
（項目１０）
前記食塩溶液の濃度が、３％である、項目９に記載の組成物。
（項目１１）
ナノ粒子全体に対する前記第２の親水性ポリマーの重量パーセントが、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、またはそれよりも高い、項目１に記載の組成物。
（項目１２）
前記コンジュゲートの重量に対する前記第２の親水性ポリマーの重量パーセントが、２５％である、項目１に記載の組成物。
（項目１３）
治療剤、予防剤、および診断剤のいずれかの脳への送達のための投薬製剤であって、
前記脳への投与のための有効量の項目１〜１２のいずれかに記載の組成物、および
前記脳内への送達のための薬学的に許容される賦形剤
からなる、投薬製剤。
（項目１４）
前記組成物が、対流強化送達を使用した、前記脳への直接投与のために製剤化される、項目１３に記載の製剤。
（項目１５）
脳の疾患または障害の１つまたは複数の症状を治療するための方法であって、前記脳に、治療有効量の項目１〜１２のいずれかに記載の組成物を含む製剤を投与することを含む、方法。
（項目１６）
前記製剤が、対流強化送達を使用して、前記脳に投与される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
粒子が、血液脳関門を通る前記粒子の通過を促進する１つまたは複数の技法と組み合わせて投与される、項目１６に記載の方法。