【手続補正書】
【提出日】平成20年6月9日(2008.6.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｃ−Ｋｉｔに媒介される疾病または状態に罹患しているかまたはそのリスクを有する被験者を治療するための医薬組成物であって，
有効量の次式：
【化１】
2008503473.tif 000001
式Ｉ
［式中，
Ｒ１およびＲ５は，独立して，水素，ハロ，ヒドロキシ，置換されているオキシ，チオール，置換されているチオール，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル，任意に置換されていてもよい低級アルキニル，任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクリル，任意に置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル，−Ｃ（Ｘ）ＮＲ１６Ｒ１７，−Ｃ（Ｘ）Ｒ２０，および−ＮＲ２２Ｒ２３からなる群より選択され；
Ｒ３およびＲ４は，独立して，水素，ハロ，ヒドロキシ，置換されているオキシ，チオール，置換されているチオール，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル，任意に置換されていてもよい低級アルキニル，任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクリル，任意に置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル，−Ｃ（Ｘ）Ｒ２０，−Ｃ（Ｘ）ＮＲ１６Ｒ１７，−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１６Ｒ１７，−ＮＲ２２Ｒ２３，および−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２１からなる群より選択され；
Ｒ２は，水素，ハロ，ヒドロキシ，置換されているオキシ，チオール，置換されているチオール，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル，任意に置換されていてもよい低級アルキニル，任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクリル，任意に置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，または任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル，−Ｃ（Ｘ）Ｒ２０，−Ｃ（Ｘ）ＮＲ１６Ｒ１７，−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１６Ｒ１７，−ＮＲ２２Ｒ２３，−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２１，および−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４からなる群より選択され，
ここで，
Ｘ１は，低級アルキレン，置換低級アルキレン，−Ｃ（Ｏ）−，−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−，−Ｃ（Ｓ）−，−ＣＨ２Ｃ（Ｓ）−，−Ｃ（Ｓ）ＣＨ２−，−Ｏ−，−Ｓ−，−Ｓ（Ｏ２）−，および−ＮＲａ−からなる群より選択され，
ここで，
Ｒａは，水素，低級アルキル，およびフルオロ，ヒドロキシル，アルコキシ，チオール，チオアルコキシ，またはアミノで置換されている低級アルキルからなる群より選択され，ただし，−ＮＲａ−の窒素に結合した炭素では，ヒドロキシル，アルコキシ，チオール，チオアルキルオキシまたはアミノで置換されておらず；
Ｘ２は，アリーレンおよびヘテロアリーレンからなる群より選択され；
Ｘ３は，
【化２】
2008503473.tif 000002
からなる群より選択され，
ここで，
Ｒｂは，それぞれの場合について，独立して，水素，低級アルキル，および，フルオロ，ヒドロキシル，アルコキシ，チオール，チオアルコキシ，またはアミノで置換されている低級アルキルからなる群より選択され，ただし，ＮＲｂの窒素に結合した炭素では，ヒドロキシル，アルコキシ，チオール，チオアルキルオキシまたはアミノで置換されておらず；
および
Ｒｃは，アルキレンおよび置換アルキレンからなる群より選択され；および
Ｘ４は，アルキル，置換アルキル，および
【化３】
2008503473.tif 000003
からなる群より選択され，
ここで，
Ｃ２は，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒｄは，ハロゲン，低級アルキル，置換低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルコキシ，任意に置換されていてもよいアルキルチオ，任意に置換されていてもよいアルケニル，任意に置換されていてもよいアルキニル，任意に置換されていてもよいアミン，任意に置換されていてもよいアミド，カルボキシル，ヒドロキシル，任意に置換されていてもよいアリール，アリールオキシ，任意に置換されていてもよい複素環，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，ニトロ，シアノ，チオール，およびスルホニルアミノからなる群より選択され；および
ｍは０−２の範囲であり；
Ｒ１６およびＲ１７は，独立して，水素，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル（ただし，窒素はアルケン結合のアルファ炭素には結合していない）；任意に置換されていてもよい低級アルキニル（ただし，窒素はアルキン結合のアルファ炭素には結合していない）；任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクリル，任意に置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，および任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルからなる群より選択され；または
Ｒ１６およびＲ１７は，窒素と一緒になって，任意に置換されていてもよい５−７員の複素環またはヘテロアリール環であり；
Ｒ２０は，ヒドロキシル，置換されているオキシ，任意に置換されていてもよいアミン，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル（ただし，−Ｃ（Ｘ）−は，アルケン結合のアルファ炭素には結合していない），任意に置換されていてもよい低級アルキニル（ただし，−Ｃ（Ｘ）−は，アルキン結合のアルファ炭素には結合していない），任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクリル，任意に置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，および任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルからなる群より選択され；
Ｒ２１は，水素（ただしｎ＝０），任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよいアミン，任意に置換されていてもよい低級アルケニル（ただし，−Ｓ（Ｏ）ｎ−は，アルケン結合のアルファ炭素には結合していない），任意に置換されていてもよい低級アルキニル（ただし，−Ｓ（Ｏ）ｎ−は，アルキン結合のアルファ炭素には結合していない），任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクリル，任意に置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，および任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルからなる群より選択され；
Ｒ２２およびＲ２３は，独立して，水素，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル（ただし，窒素は，アルケン結合のアルファ炭素には結合していない），任意に置換されていてもよい低級アルキニル（ただし，窒素はアルキン結合のアルファ炭素には結合していない），任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクリル，任意に置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル，−Ｃ（Ｘ）Ｒ２０，−Ｃ（Ｘ）ＮＲ１６Ｒ１７，および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１からなる群より選択され；または
Ｒ２２およびＲ２３は，窒素と一緒になって，任意に置換されていてもよい５−７員の複素環またはヘテロアリール環であり；
Ｘは，ＯおよびＳからなる群より選択され；および
ｎは，０，１，または２であり；
ただし，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，およびＲ５の少なくとも１つは水素ではない］
の化合物またはその薬学的に許容しうる塩，プロドラッグ，または異性体を含む医薬組成物。
【請求項２】
前記ｃ−Ｋｉｔに媒介される疾病または状態が不適切に制御されているキナーゼシグナル伝達に関連するものである，請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記不適切に制御されているキナーゼシグナル伝達は肥満細胞のものである，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ｃ−Ｋｉｔに媒介される疾病または状態は，肥満細胞症，喘息，慢性関節リウマチまたは慢性鼻炎である，請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ｃ−Ｋｉｔに媒介される疾病または状態は，細胞増殖性疾患，線維性疾患，または代謝性疾患である，請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記細胞増殖性疾患は癌である，請求項５記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記癌は，白血病，肥満細胞腫瘍，小細胞肺癌，精巣癌，胃腸管の癌，中枢神経系の癌，女性生殖系の癌，神経外胚葉起源の肉腫，または神経線維腫症にともなうシュワン細胞新形成である，請求項６記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ｃ−Ｋｉｔに媒介される疾病または状態は多発性硬化症である，請求項１記載の医薬組成物。
【請求項９】
次の構造：
【化４】
2008503473.tif 000004
［式中，
Ｒ２は，Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４であり；
Ｘ１は，低級アルキレン，置換低級アルキレン，−Ｃ（Ｏ）−，−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−，−Ｃ（Ｓ）−，−ＣＨ２−Ｃ（Ｓ）−，−Ｃ（Ｓ）ＣＨ２−，−Ｏ−，−Ｓ−，−Ｓ（Ｏ２）−および−ＮＲａ−からなる群より選択され，
式中，Ｒａは，水素，低級アルキル，および，フルオロ，ヒドロキシル，アルコキシ，チオール，チオアルコキシ，またはアミノで置換されている低級アルキルからなる群より選択され，ただし，−ＮＲａ−の窒素に結合した炭素では，ヒドロキシル，アルコキシ，チオール，チオアルキルオキシまたはアミノで置換されておらず；
Ｘ２は，アリーレンおよびヘテロアリーレンからなる群より選択され；
Ｘ３は，
【化５】
2008503473.tif 000005
からなる群より選択され，
ここで，
Ｒｂは，それぞれの場合について，独立して，水素，低級アルキル，およびフルオロ，ヒドロキシル，アルコキシ，チオール，チオアルコキシ，またはアミノで置換されている低級アルキルからなる群より選択され，ただし，ＮＲｂの窒素に結合した炭素では，ヒドロキシル，アルコキシ，チオール，チオアルキルオキシまたはアミノで置換されておらず；および
Ｒｃは，アルキレンおよび置換アルキレンからなる群より選択され；および
Ｘ４は，アルキル，置換アルキル，および
【化６】
2008503473.tif 000006
［式中，
Ｃ２は，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒｄは，ハロゲン，低級アルキル，置換低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルコキシ，任意に置換されていてもよいアルキルチオ，任意に置換されていてもよいアルケニル，任意に置換されていてもよいアルキニル，任意に置換されていてもよいアミン，任意に置換されていてもよいアミド，カルボキシル，ヒドロキシル，任意に置換されていてもよいアリール，アリールオキシ，任意に置換されていてもよい複素環，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，ニトロ，シアノ，チオール，およびスルホニルアミノからなる群より選択され；および
ｍは０−２の範囲内である］
からなる群より選択され；
ただし，Ｒ２は以下の基ではなく：
【化７】
2008503473.tif 000007
ただし，Ｒ２は以下の基ではなく；
【化８】
2008503473.tif 000008
ただし，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，およびＲ５の少なくとも１つは水素ではない］
の化合物，またはその薬学的に許容しうる塩，プロドラッグ，および異性体。
【請求項１０】
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４が以下の基：
【化９】
2008503473.tif 000009
であるとき，Ｒｄは，Ｆ，Ｃｌ，ＣＨ３，およびＣＦ３からなる群より選択されない，請求項９記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩，プロドラッグ，または異性体。
【請求項１１】
Ｘ１は，メチレンおよび置換メチレンからなる群より選択される，請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ１はジフルオロメチレンである，請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ１は−Ｃ（Ｏ）−である，請求項１０記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ２はフェニレンである，請求項１０記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘ２は１または２個の窒素原子を含む，請求項１０記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘ２は，ピリジンジイル，ピリミジンジイル，ピラジンジイル，およびピリダジンジイルからなる群より選択される，請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘ２は，
【化１０】
2008503473.tif 000010
である，請求項１５記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘ４は，
【化１１】
2008503473.tif 000011
である，請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘ３は，
【化１２】
2008503473.tif 000012
であり，
Ｒｂは，水素および低級アルキルからなる群より選択され；および
Ｒｃは，メチレンおよび置換メチレンからなる群より選択される，請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘ３は−ＮＨＣＨ２−である，請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘ３は−ＮＨＣ（Ｏ）−である，請求項１０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘ２はヘテロアリールである，請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｘ３は
【化１３】
2008503473.tif 000013
であり；および
Ｒｂは，水素および低級アルキルからなる群より選択される，請求項１０記載の化合物。
【請求項２４】
Ｘ４は，
【化１４】
2008503473.tif 000014
であり，
Ｒｄは，それぞれの場合について，独立して，ハロゲン，低級アルキル，置換低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルコキシ，任意に置換されていてもよいアルキルチオ，任意に置換されていてもよいアルケニル，任意に置換されていてもよいアルキニル，任意に置換されていてもよいアミン，任意に置換されていてもよいアミド，カルボキシル，ヒドロキシル，任意に置換されていてもよいアリール，アリールオキシ，任意に置換されていてもよい複素環，ヘテロアリール，置換ヘテロアリール，ニトロ，シアノ，チオール，およびスルホニルアミノからなる群より選択され；および
ｍは０−２の範囲である，請求項１０記載の化合物。
【請求項２５】
Ｘ４は，
【化１５】
2008503473.tif 000015
であり，Ｃ２は，チエニル，置換チエニル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，およびフラニルからなる群より選択される，請求項１０記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘ４は，アルキルおよび置換アルキルからなる群より選択される，請求項１０記載の化合物。
【請求項２７】
次の構造：
【化１６】
2008503473.tif 000016
［式中，
Ｒ２は，Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４であり；
Ｘ１は，低級アルキレン，置換低級アルキレン，−Ｏ−，−Ｓ−，および−ＮＲａ−からなる群より選択され，
ここで，Ｒａは，水素，低級アルキル，およびフルオロ，ヒドロキシル，アルコキシ，チオール，チオアルコキシ，またはアミノで置換された低級アルキルからなる群より選択され，ただし，−ＮＲａ−の窒素に結合した炭素では，ヒドロキシル，アルコキシ，チオール，チオアルキルオキシまたはアミノで置換されておらず；
Ｘ２は，アリーレンおよびヘテロアリーレンからなる群より選択され；
Ｘ３は，
【化１７】
2008503473.tif 000017
［式中，
Ｒｂは，それぞれの場合について，独立して，水素，低級アルキル，およびフルオロ，ヒドロキシル，アルコキシ，チオール，チオアルコキシ，またはアミノで置換された低級アルキルからなる群より選択され，ただし，ＮＲｂの窒素に結合した炭素では，ヒドロキシル，アルコキシ，チオール，チオアルキルオキシまたはアミノで置換されておらず；および
Ｒｃは，アルキレンおよび置換アルキレンからなる群より選択される］
からなる群より選択され；および
Ｘ４は，アルキル，置換アルキル，および
【化１８】
2008503473.tif 000018
からなる群より選択され，ここで，
Ｃ２は，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒｄは，ハロゲン，低級アルキル，置換低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルコキシ，任意に置換されていてもよいアルキルチオ，任意に置換されていてもよいアルケニル，任意に置換されていてもよいアルキニル，任意に置換されていてもよいアミン，任意に置換されていてもよいアミド，カルボキシル，ヒドロキシル，任意に置換されていてもよいアリール，アリールオキシ，任意に置換されていてもよい複素環，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，ニトロ，シアノ，チオール，およびスルホニルアミノからなる群より選択され；および
ｍは０−２の範囲内であり；
ただし，前記化合物は，
【化１９】
2008503473.tif 000019
ではなく；
前記化合物は，
【化２０】
2008503473.tif 000020
ではない］
を有する化合物，またはその薬学的に許容しうる塩，プロドラッグ，または異性体，および薬学的に許容しうる担体を含む組成物。
【請求項２８】
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４が
【化２１】
2008503473.tif 000021
であるとき，Ｒｄは，Ｆ，Ｃｌ，ＣＨ３，およびＣＦ３からなる群より選択されない，請求項２７記載の組成物。
【請求項２９】
ｃ−Ｋｉｔに媒介される疾病または状態に罹患しているかまたはそのリスクを有する被験者を治療するための医薬組成物であって，請求項２８記載の組成物の有効量を含む医薬組成物。
【請求項３０】
前記ｃ−Ｋｉｔに媒介される疾病または状態は，不適切に制御されているキナーゼシグナル伝達に関連するものである，請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記不適切に制御されているキナーゼシグナル伝達は肥満細胞のものである，請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記ｃ−Ｋｉｔに媒介される疾病または状態は，肥満細胞症，喘息，または慢性鼻炎である，請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記ｃ−Ｋｉｔに媒介される疾病または状態は，細胞増殖性疾患，線維性疾患，または代謝性疾患である，請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記細胞増殖性疾患は癌である，請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記癌は，白血病，肥満細胞腫瘍，小細胞肺癌，精巣癌，胃腸管の癌，中枢神経系の癌，女性生殖系の癌，神経外胚葉起源の肉腫，または神経線維腫症にともなうシュワン細胞新形成である，請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記ｃ−Ｋｉｔに媒介される疾病または状態は多発性硬化症である，請求項３０記載の医薬組成物。