【手続補正書】
【提出日】平成20年4月18日(2008.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグ：
【化１】
2008502721.tif 000001
ここで：
ｍは、０〜３の整数である；
Ｒ１は、アシルアミノ、カルボキシルエステル、およびＣ１〜Ｃ５アルキルからなる群から選択され、該Ｃ１〜Ｃ５アルキルは、必要に応じて、ヒドロキシまたはハロで置換されている；
Ｒ２は、水素またはＣ１〜Ｃ５アルキルである；
Ｒ３は、−Ｃ（＝Ｘ）−Ａであり、ここで、Ａは、アリール、ヘテロアリール、複素環およびシクロアルキルからなる群から選択され、これらの全ては、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換され得、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ヒドロキシおよびニトロからなる群から選択され、そしてＸは、酸素またはイオウである；
Ｒ４は、−アルキレン−複素環または−アルキレン−ＮＲ７Ｒ８であり、ここで、該アルキレンは、Ｃ１〜Ｃ４直鎖アルキレンである；Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択される；
Ｒ５は、Ｌ−Ａ１からなる群から選択され、ここで、Ａ１は、アリール、ヘテロアリール、複素環およびシクロアルキルからなる群から選択され、これらの全ては、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換され得、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、およびニトロからなる群から選択され、ここで、Ｌは、酸素、−ＮＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｑ−およびＣ１〜Ｃ５アルキレンからなる群から選択され、ここで、Ｒ９は、水素またはアルキルであり、ここで、ｑは、０、１または２であり、そして該Ｃ１〜Ｃ５アルキレンは、必要に応じて、ヒドロキシ、ハロまたはアシルアミノで置換されている；そして
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ハロ、およびヒドロキシからなる群から選択される、
化合物。
【請求項２】
前記化合物が、式ＩＩで表わされるか、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグである、請求項１に記載の化合物：
【化２】
2008502721.tif 000002
ここで：
Ａ２およびＡ３は、別個に、アリール、ヘテロアリール、複素環およびシクロアルキルからなる群から選択され、これらの全ては、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換され得、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、およびニトロからなる群から選択される；
各Ｒ６は、別個に、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ハロおよびヒドロキシルからなる群から選択される；
Ｒ１１は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルである；
Ｒ１２およびＲ１３は、別個に、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択される；
ｍは、０〜２に等しい整数である；
ｎは、１〜３に等しい整数である；そして
ｐは、１〜４に等しい整数である、
化合物。
【請求項３】
前記化合物が、式ＩＩＩで表わされるか、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグである、請求項１に記載の化合物：
【化３】
2008502721.tif 000003
ここで：
Ａ２およびＡ３は、別個に、アリール、ヘテロアリール、複素環およびシクロアルキルからなる群から選択され、これらの全ては、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換され得、該置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、およびニトロからなる群から選択される；
Ｒ１２およびＲ１３は、別個に、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択される；
ｐは、１〜４に等しい整数である、
化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、イソプロピルまたはｔ−ブチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、水素またはメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが、酸素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ａが、アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ａが、フェニルまたはナフチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａが、ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａが、ピリジニル、イミダゾリル、フラニル、ピラゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａが、シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａが、シクロヘキシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａが、１個〜４個の置換基で置換されており、該置換基が、クロロ、メチル、ブロモ、フルオロ、ニトロ、−ＣＦ３、メトキシおよびｔ−ブチルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
−Ｃ（Ｏ）−Ａが、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
（２−クロロ−６−メチルピリジン−４−イル）カルボニル；
（５−メチルイミダゾール−４−イル）カルボニル；
（ナフタ−２−イル）カルボニル；
（ピリジン−３−イル）カルボニル；
（ピリジン−４−イル）カルボニル；
３，４−ジフルオロベンゾイル；
３，４−ジメチルベンゾイル；
３，５−ジメチルピラゾール−３−イルカルボニル；
２−（３−アミノプロパンアミド）−４−メチルベンゾイル；
２，４−ジフルオロベンゾイル；
２，６−ジフルオロベンゾイル；
２−クロロベンゾイル；
２−クロロピリジン−３−イルカルボニル；
２−クロロピリジン−５−イルカルボニル；
２−フルオロベンゾイル；
２−メトキシベンゾイル；
３，４−ジクロロベンゾイル；
３−クロロベンゾイル；
３−フルオロ−４−メチルベンゾイル；
４−ブロモベンゾイル；
４−クロロベンゾイル；
４−ヒドロキシベンゾイル；
４−メトキシベンゾイル；
４−メチル−３−フルオロベンゾイル；
４−メチルベンゾイル；
４−ニトロベンゾイル；
４−ｔ−ブチルベンゾイル；
４−トリフルオロメチルベンゾイル；
ベンゾイル；
シクロヘキシルカルボニル；
フラン−３−イルカルボニル；
ピリジン−２−イルカルボニル；および
チアゾール−４−イルカルボニル。
【請求項１６】
−Ｃ（Ｏ）−Ａが、４−メチル−３−フルオロベンゾイル、４−メチルベンゾイルおよび３，４−ジメチルベンゾイルからなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４が、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
３−（ベンジルアミノ）プロピル；
３−（シクロブチルアミノ）プロピル；
３−（シクロヘキシルメチルアミノ）プロピル；
３−（ジエチルアミノ）プロピル；
３−（イソプロピルアミノ）プロピル；
３−［（３−トリフルオロメチルピリジン−６−イル）アミノ］プロピル；
３−アミノプロピル；
２−アミノエチル；
ピペリジン−３−イルメチル；および
ピロリジン−３−イルメチル。
【請求項１８】
Ｒ４が、３−アミノプロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５が、アルキレン−Ａ１であり、そしてＡ１が、アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５が、以下からなる群から選択される、請求項１９に記載の化合物：
ベンジル；
２−メチルベンジル；
３，５−ジフルオロベンジル；
３−アセチルアミノベンジル；
３−フルオロベンジル；
３−ヒドロキシベンジル；
４−クロロベンジル；
４−ジフルオロベンジル；および
４−メチルベンジル。
【請求項２１】
Ｒ６が、水素、フルオロ、クロロ、メチル、ブロモ、エチル、ビニル、メトキシ、フェニル、エチニルおよび−ＣＦ３からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
ｍが、１であり、そしてｎが、１である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１１が、イソプロピルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２４】
ｐが、３である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１２およびＲ１３が、水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２６】
Ａ２が、フェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２７】
Ａ２が、フェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項２８】
ｐが、３である、請求項３に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１２およびＲ１３が、水素である、請求項３に記載の化合物。
【請求項３０】
以下からなる群から選択される、化合物：
Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジルキノリン−２−イル）−２−メチルプロピル］−３−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジルキノリン−２−イル）−２−メチルプロピル］−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジルキノリン−２−イル）−２−メチルプロピル］−３，４−ジメチルベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−７−クロロキノリン−２−イル）−２−メチルプロピル］−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−７−クロロキノリン−２−イル）−２−メチルプロピル］−３−フルオロ−４−メチルベンズアミド；および
それらの薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項３１】
請求項１に記載の化合物の治療有効量と薬学的に受容可能なキャリアとを含有する、医薬組成物。
【請求項３２】
さらに、癌を治療するための少なくとも１種の追加薬剤を含有する、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記癌を治療するための追加薬剤が、イリノテカン、トポテカン、ゲムシタビン、イマチニブ、トラスツズマブ、５フルオロウラシル、ロイコボリン、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、パクリタキセル、テザシタビン、シクロホスファミド、ビンカアルカロイド、アントラサイクリン、リツキシマブおよびトラスツズマブからなる群から選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
哺乳動物患者において、少なくとも一部、ＫＳＰで媒介される障害を治療するための、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３５】
前記疾患が、細胞増殖疾患である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記細胞増殖疾患が、癌である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記癌が、肺および気管支；前立腺；乳房；膵臓；大腸および直腸；甲状腺；胃；肝臓および肝内胆管；腎臓および腎盂；膀胱；子宮コーパス；子宮頸部；卵巣；多発性骨髄腫；食道；急性骨髄性白血病；慢性骨髄性白血病；リンパ球性白血病；骨髄球性白血病；脳；口腔および咽頭；喉頭；小腸；非ホジキンリンパ腫；黒色腫；および大腸絨毛腺腫からなる群から選択される、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記哺乳動物患者に、癌を治療するための１種の追加薬剤と組み合わせて投与されるように処方されている、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３９】
前記癌を治療するための追加薬剤が、イリノテカン、トポテカン、ゲムシタビン、イマチニブ、トラスツズマブ、５フルオロウラシル、ロイコボリン、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、パクリタキセル、テザシタビン、シクロホスファミド、ビンカアルカロイド、アントラサイクリン、リツキシマブおよびトラスツズマブからなる群から選択される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
癌を治療する医薬を製造する際の、請求項３１に記載の組成物の使用。