【手続補正書】
【提出日】令和1年6月14日(2019.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経活性ステロイド、スルホブチルエーテルβシクロデキストリンおよび緩衝液を含む（例えば、これらから本質的になる、これらからなる）薬学的に受容可能な水性溶液であって；ここで：
前記溶液は、少なくとも１週間、２週間、３週間、４週間；１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月；１年、２年、３年もしくはこれより長く、ｐＨ約３〜約９の間（例えば、約５〜約７の間、約５．５〜約６．５の間）の安定な溶液であるか；または
前記緩衝液は、少なくとも０．１ｍＭの濃度で存在するか；または
前記溶液は、少なくとも１週間、２週間、３週間、４週間；１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月；１年、２年、３年もしくはこれより長く、不純物を実質的に含まない（例えば、３％  ｗ／ｗ未満、２％  ｗ／ｗ未満、１％  ｗ／ｗ未満、０．５％  ｗ／ｗ未満、０．３％  ｗ／ｗ未満、０．２％  ｗ／ｗ未満、０．１％  ｗ／ｗ未満の不純物）ままである、
溶液。
【請求項２】
前記溶液は、少なくとも１週間、２週間、３週間、４週間；１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月；１年、２年、３年もしくはこれより長く、約２℃〜約８℃の温度において、ｐＨ約３〜約９の間（例えば、約５〜約７の間、約５．５〜約６．５の間）の安定な溶液である、請求項１に記載の溶液。
【請求項３】
前記溶液は、少なくとも１週間、２週間、３週間、４週間；１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月；１年、２年、３年もしくはこれより長く、約０℃〜約４５℃（例えば、約０℃〜約３０℃の間、約１５℃〜約２５℃の間）の温度において、ｐＨ約３〜約９の間（例えば、約５〜約７の間、約５．５〜約６．５の間）の安定な溶液である、請求項１に記載の溶液。
【請求項４】
前記溶液は、少なくとも１週間、２週間、３週間、４週間；１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月；１年、２年、３年もしくはこれより長く、約２℃〜約８℃の温度において、不純物を実質的に含まない（例えば、３％  ｗ／ｗ未満、２％  ｗ／ｗ未満、１％  ｗ／ｗ未満、０．５％  ｗ／ｗ未満、０．３％  ｗ／ｗ未満、０．２％  ｗ／ｗ未満、０．１％  ｗ／ｗ未満の不純物）ままである、請求項１に記載の溶液。
【請求項５】
前記溶液は、少なくとも１週間、２週間、３週間、４週間；１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月；１年、２年、３年もしくはこれより長く、約０℃〜約４５℃（例えば、約０℃〜約３０℃の間、約１５℃〜約２５℃の間）の温度において、不純物を実質的に含まない（例えば、例えば、３％  ｗ／ｗ未満、２％  ｗ／ｗ未満、１％  ｗ／ｗ未満、０．５％  ｗ／ｗ未満、０．３％  ｗ／ｗ未満、０．２％  ｗ／ｗ未満、０．１％  ｗ／ｗ未満の不純物）ままである、請求項１に記載の溶液。
【請求項６】
前記溶液中の前記緩衝液は、約５〜１００ｍＭ（約１〜５０ｍＭ、約１〜２０ｍＭ、約５〜１０ｍＭ）の濃度で存在する、請求項１に記載の水性溶液。
【請求項７】
前記溶液中の前記緩衝液は、約０．１〜約２０ｍＭの濃度で存在する、請求項１に記載の水性溶液。
【請求項８】
前記溶液中の前記緩衝液は、約０．１ｍＭ、約０．５ｍＭ、約１．６７ｍＭ、または約３．３ｍＭの濃度で存在する、請求項１に記載の水性溶液。
【請求項９】
前記溶液は、非経口的使用に適している、請求項１に記載の水性溶液。
【請求項１０】
前記溶液は、均質である、請求項１に記載の溶液。
【請求項１１】
前記神経活性ステロイドは、プレグナノロン、ガナキソロン、アルファダロン、アルファキサロン、およびアロプレグナノロンから選択される、請求項１に記載の溶液。
【請求項１２】
前記神経活性ステロイドは、アロプレグナノロンである、請求項１に記載の溶液。
【請求項１３】
前記神経活性ステロイドは、エストロールである、請求項１に記載の溶液。
【請求項１４】
前記神経活性ステロイドのアッセイは、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日；１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月もしくはこれより長く、または１年、２年、３年もしくはこれより長い貯蔵の間に、室温（例えば、２３±２oＣ）において、
１０％未満低下する、請求項１に記載の溶液。
【請求項１５】
前記溶液は、１００±１０％のアッセイ値（％）を有する、請求項１に記載の溶液。
【請求項１６】
前記溶液は、化学的に安定である、請求項１に記載の溶液。
【請求項１７】
前記溶液は、物理的に安定である、請求項１に記載の溶液。
【請求項１８】
前記溶液は、ｐＨ安定である、請求項１に記載の溶液。
【請求項１９】
前記溶液は、０．５％  ｗ／ｗ未満（例えば、０．５％  ｗ／ｗ未満、０．４％  ｗ／ｗ未満、０．３％  ｗ／ｗ未満、０．２％  ｗ／ｗ未満）の神経活性ステロイド、例えば、アロプレグナノロンの分解生成物を含む、請求項１に記載の溶液。
【請求項２０】
前記分解生成物は、前記神経活性ステロイドの酸化生成物（例えば、アロプレグナノロンの酸化生成物、１３６）である、請求項１９に記載の溶液。
【請求項２１】
前記分解生成物は、神経活性ステロイドのエピマー（例えば、アロプレグナノロンのエピマー、１２６９）である、請求項１９に記載の溶液。
【請求項２２】
前記溶液に存在する前記神経活性ステロイドの分解生成物（前記神経活性ステロイドの例えば、エピマー、または酸化生成物）の量は、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日もしくはこれより長く；１週間、２週間、３週間、４週間もしくはこれより長く；１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月もしくはこれより長く；１年、２年、３年もしくはこれより長く、実質的に類似（例えば、±０．１％  ｗ／ｗ％、±０．２％  ｗ／ｗ％、±０．５％  ｗ／ｗ％、±１、２％  ｗ／ｗ％の製品仕様を満たす）である、請求項１９に記載の溶液。
【請求項２３】
前記溶液に存在する前記神経活性ステロイドの分解生成物の量は、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日もしくはこれより長く；１週間、２週間、３週間、４週間もしくはこれより長く；１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月もしくはこれより長く；１年、２年、３年もしくはこれより長く、０．１％  ｗ／ｗ未満である、請求項１９に記載の溶液。
【請求項２４】
前記溶液のｐＨは、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日もしくはこれより長く；１週間、２週間、３週間、４週間もしくはこれより長く；１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月もしくはこれより長く；１年、２年、３年もしくはこれより長く、実質的に類似である（例えば、製品仕様を満たし；前記ｐＨは、±１．２、±１、±０．８、±０．５、±０．３もしくはこれより低い）、請求項１に記載の溶液。
【請求項２５】
前記溶液のｐＨは、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日もしくはこれより長く；１週間、２週間、３週間、４週間もしくはこれより長く；１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月もしくはこれより長く；１年、２年、３年もしくはこれより長く、約３〜約９（例えば、約５〜約７の間、約５．５〜約６．５の間）である、請求項１に記載の溶液。
【請求項２６】
前記溶液は、０℃〜４５℃の間にある、請求項１に記載の溶液。
【請求項２７】
前記溶液は、０℃〜３０℃の間にある、請求項１に記載の溶液。
【請求項２８】
前記溶液は、室温（例えば、１５〜２５℃）にある、請求項１に記載の溶液。
【請求項２９】
前記溶液は、１１０〜１５０℃（例えば、１２１〜１２３℃）にある、請求項１に記載の溶液。
【請求項３０】
前記緩衝液は、酸性、塩基性、または中性の緩衝液から選択される、請求項１に記載の溶液。
【請求項３１】
前記緩衝液は、酸性または中性の緩衝液から選択される、請求項１に記載の溶液。
【請求項３２】
前記緩衝液は、約２〜約９のｐＫａを有する、請求項１に記載の溶液。
【請求項３３】
前記緩衝液は、一塩基酸を含む、請求項３１に記載の溶液。
【請求項３４】
前記緩衝液は、多塩基酸（例えば、シトレート）を含む、請求項３１に記載の溶液。
【請求項３５】
前記緩衝液は、シトレート、ホスフェート、アセテート、ラクテート、グルコネート、マレート、スクシネート、トリス、ヒスチジンおよびタートレートならびにこれらの混合物からなる群より選択される、請求項３０に記載の溶液。
【請求項３６】
前記緩衝液は、１もしくはこれより多くの物質（例えば、弱酸および弱塩基の塩；弱酸および前記弱酸と強塩基との塩の混合物）の溶液である、請求項１に記載の溶液。
【請求項３７】
前記緩衝液は、４−２−ヒドロキシエチル−１−ピペラジンエタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、２−｛［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］アミノ｝エタンスルホン酸（ＴＥＳ）、３−（Ｎ−モルホリノ）プロパンスルホン酸（ＭＯＰＳ）、ピペラジン−Ｎ，Ｎ′−ビス（２−エタンスルホン酸）（ＰＩＰＥＳ）、ジメチルアルシン酸（カコジレート）、シトレート（例えば、塩類クエン酸ナトリウム）、２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸（ＭＥＳ）、ホスフェート（例えば、ＰＢＳ、Ｄ−ＰＢＳ）、スクシネート（すなわち、２（Ｒ）−２−（メチルアミノ）コハク酸）、アセテート、ジメチルグルタレート、マレエート、イミダゾール、Ｎ−（２−アセトアミド）−２−アミノエタンスルホン酸（ＡＣＥＳ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸（ＢＥＳ）、ビシン、ビス−トリス、ボレート、Ｎ−シクロヘキシル−３−アミノプロパンスルホン酸（ＣＡＰＳ）、グリシン、３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］プロパンスルホン酸（ＨＥＰＰＳまたはＥＰＰＳ）、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−３−アミノプロパンスルホン酸、［（２−ヒドロキシ−１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸（ＴＡＰＳ）、トリシン、トリス、トリス塩基、トリス緩衝液、トリス−グリシン、トリス−ＨＣｌ、コリジン、ベロナールアセテート、Ｎ−（２−アセトアミド）イミノ二酢酸；Ｎ−（カルバモイルメチル）イミノ二酢酸（ＡＤＡ）、β−ヒドロキシ−４−モルホリンプロパンスルホン酸、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸（ＭＯＰＳＯ）、塩化コラミン、３−（Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシエチル］アミノ）−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸（ＤＩＰＳＯ）、アセトアミドグリシン、３−｛［１，３−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−プロパンイル］アミノ｝−２−ヒドロキシ−１−プロパンスルホン酸（ＴＡＰＳＯ）、ピペラジン−Ｎ，Ｎ′−ビス（２−ヒドロキシプロパンスルホン酸）（ＰＯＰＳＯ）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ′−（２−ヒドロキシプロパンスルホン酸）（ＨＥＰＰＳＯ）、Ｎ−シクロヘキシル（ｃｙｃｌｏｘｈｅｘｙｌ）−２−アミノエタンスルホン酸（ＣＨＥＳ）、２−アミノ−メチル−１，３−プロパンジオール（ｐｒｏｐｏｎｅｄｉｏｌ）（ＡＭＰｄ）、およびグリシンアミドから選択される、請求項１に記載の溶液。
【請求項３８】
前記緩衝液は、注射に適した（例えば、安全、許容できる、非刺激性）ｐＨにある、請求項１に記載の溶液。
【請求項３９】
前記緩衝液は、その有効な緩衝能の範囲内にある、請求項１に記載の溶液。
【請求項４０】
前記緩衝液は、シトレートである、請求項１に記載の溶液。
【請求項４１】
前記シトレート緩衝液は、約１〜約１００ｍＭもしくはこれより高い濃度で存在する、請求項４０に記載の溶液。
【請求項４２】
前記シトレート緩衝液は、５ｍＭ、１０ｍＭ、２０ｍＭ、５０ｍＭ、１００ｍＭもしくはこれより高い濃度で存在する、請求項４０に記載の溶液。
【請求項４３】
前記溶液のｐＨは、約３〜約９である、請求項１に記載の溶液。
【請求項４４】
前記溶液のｐＨは、約５〜約９である、請求項１に記載の溶液。
【請求項４５】
前記溶液のｐＨは、約４．５〜約７．０である、請求項１に記載の溶液。
【請求項４６】
前記溶液のｐＨは、約５．０〜約６．５である、請求項１に記載の溶液。
【請求項４７】
前記神経活性ステロイドは、０．１ｍｇ／ｍＬ、０．５ｍｇ／ｍＬ、１ｍｇ／ｍＬ、１．２５ｍｇ／ｍＬ、２．５ｍｇ／ｍＬ、３．７５ｍｇ／ｍＬ、５ｍｇ／ｍＬ、６．２５ｍｇ／ｍＬ、７．５ｍｇ／ｍＬ、８ｍｇ／ｍＬ、９ｍｇ／ｍＬ、または１０ｍｇ／ｍＬもしくはこれより多く存在する、請求項１に記載の溶液。
【請求項４８】
前記神経活性ステロイドは、２．５％  ｗ／ｖ、５％  ｗ／ｖ、６％  ｗ／ｖ、７．５％  ｗ／ｖ、１０％  ｗ／ｖ、１５％  ｗ／ｖ、２０％  ｗ／ｖ、３０％  ｗ／ｖもしくはこれより多くのスルホブチルエーテル−β−シクロデキストリンで製剤化される、請求項１に記載の溶液。
【請求項４９】
神経活性ステロイド  対  スルホアルキルエーテル−β−シクロデキストリンのモル比は、約１：１、約１：２、約１：３、約１：４、約１：５、約１：６、約１：７、約１：８、約１：９、約１：１０、約１：２０、約１：３０、約１：５０、約１：７５、約１：１００、約１：１２０であるかもしくはこれより大きい、請求項１に記載の溶液。
【請求項５０】
神経活性ステロイド  対  スルホアルキルエーテル−β−シクロデキストリンのモル比は、約０．１、約０．０５、約０．０３、約０．０２、約０．０１、約０．００８、約０．００５であるかもしくはこれより小さい、請求項１に記載の溶液。
【請求項５１】
界面活性剤をさらに含む、請求項１に記載の溶液。
【請求項５２】
キレート剤をさらに含む、請求項１に記載の溶液。
【請求項５３】
保存剤をさらに含む、請求項１に記載の溶液。
【請求項５４】
等張性を得る量において等張化剤も含む、請求項１に記載の溶液。
【請求項５５】
前記溶液は、加熱処理によって滅菌される、請求項１に記載の溶液。
【請求項５６】
神経活性ステロイド、スルホブチルエーテルβシクロデキストリンおよび緩衝液を含む（例えば、これらから本質的になる、これらからなる）薬学的に受容可能な水性溶液であって；その組成は、３％  ｗ／ｗ未満、２％  ｗ／ｗ未満、１％  ｗ／ｗ未満、０．５％
ｗ／ｗ未満、０．３％  ｗ／ｗ未満、０．２％  ｗ／ｗ未満、０．１％  ｗ／ｗ未満の不純物を含む（例えば、前記溶液は、少なくとも１週間、２週間、３週間、４週間；１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月；１年、２年、３年もしくはこれより長く、不純物を実質的に含まない（例えば、３％  ｗ／ｗ未満、２％  ｗ／ｗ未満、１％  ｗ／ｗ未満、０．５％  ｗ／ｗ未満、０．３％  ｗ／ｗ未満、０．２％  ｗ／ｗ未満、０．１％  ｗ／ｗ未満の不純物））、溶液。
【請求項５７】
アロプレグナノロンを含む安定な溶液を調製するための方法であって、前記方法は、アロプレグナノロンと、スルホブチルエーテルβシクロデキストリンおよび緩衝液を含む（例えば、これらから本質的になる、これらからなる）薬学的に受容可能な水性溶液とを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項５８】
前記溶液は、約０℃〜約６０℃の間（例えば、約２０℃〜約５０℃の間、約３５℃〜約４５℃の間）にある、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記溶液は、室温（例えば、３５〜４５℃）にある、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
前記溶液は、化学的に安定である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６１】
前記溶液は、オートクレーブ処理される（例えば、加熱滅菌のサイクルに供される、例えば、少なくとも１０分（例えば、少なくとも１５分、２０分、３０分、４０分）の加熱（例えば、１１０〜１５０℃（例えば、１２１〜１２３℃）に供される）、請求項５７に記載の方法。
【請求項６２】
前記溶液は、１１０〜１５０℃（例えば、１２１〜１２３℃）にある、請求項５７に記載の方法。
【請求項６３】
前記溶液に存在する前記神経活性ステロイドの分解生成物の量は、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日もしくはこれより長く；１週間、２週間、３週間、４週間もしくはこれより長く；  １ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月もしくはこれより長く；  １年、２年、３年もしくはこれより長く、０．１％  ｗ／ｗ未満である、請求項５７に記載の溶液。
【請求項６４】
神経活性ステロイド（例えば、アロプレグナノロン）、スルホブチルエーテルβシクロデキストリンおよび緩衝液を含む（例えば、これらから本質的になる、これらからなる）薬学的に受容可能な水性溶液であって；ここで：
前記溶液は、少なくとも５分、例えば、少なくとも１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、３５分、４０分、４５分、５０分、５５分または６０分もしくはこれより長く、約１２０℃〜約１２４℃の温度において、ｐＨ約３〜約９の間（例えば、約５〜約７の間、約５．５〜約６．５の間）の安定な溶液であるか；あるいは
前記緩衝液は、少なくとも０．１ｍＭの濃度で存在するか；あるいは
前記溶液は、少なくとも５分、例えば、少なくとも１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、３５分、４０分、４５分、５０分、５５分または６０分もしくはこれより長く、約１２０℃〜約１２４℃の温度において、不純物を実質的に含まない（例えば、３％  ｗ／ｗ未満、２％  ｗ／ｗ未満、１％  ｗ／ｗ未満、０．５％  ｗ／ｗ未満、０．３％  ｗ／ｗ未満、０．２％  ｗ／ｗ未満、０．１％  ｗ／ｗ未満の製品仕様を満たす）ままである、
溶液。
【請求項６５】
非経口投与のための希釈した溶液を調製する方法であって、前記方法は、
アロプレグナノロンを含む第１の溶液（例えば、本明細書で記載される溶液）と希釈剤（例えば、水もしくは注射溶液もしくは食塩溶液）とを混合して、希釈した溶液を提供する工程を包含し、
前記希釈した溶液は、被験体への非経口投与のためのものである、方法。
【請求項６６】
前記第１の溶液は、１部の第１の溶液に対して２部の希釈剤で希釈される、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記第１の溶液は、１部の第１の溶液に対して９部の希釈剤で希釈される、請求項６５に記載の方法。
【請求項６８】
神経活性ステロイド、スルホアルキルエーテルβシクロデキストリン（例えば、スルホブチルエーテルβシクロデキストリンまたはスルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン）、および緩衝液を含む水性溶液を調製する方法であって、ここで前記溶液は、（例えば、高剪断均質化によって）混合されて、固体を実質的に含まない（例えば、約１％  ｗ／ｖ未満、約０．５％  ｗ／ｖ未満、約０．２％  ｗ／ｖ未満、約０．１％  ｗ／ｖ未満）（例えば、直径が０．２２ミクロン、０．４５ミクロン、１ミクロンもしくはこれより大きい粒子サイズを有するあらゆる固体を含まない）溶液を提供する、方法。
【請求項６９】
前記溶液は、適切な混合デバイスまたは方法で混合される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記混合デバイスは、高剪断インペラーミキサー、ローターステーターミキサー、ホモジナイザー、超音波デバイス、またはマイクロフルイダイザーである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
前記ローターステーターミキサーは、２，０００〜１８，０００ｒｐｍで回転する、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記ホモジナイザーは、１０００〜５０００ｐｓｉで機能する、請求項７０に記載の方法。
【請求項７３】
前記溶液は、適切な高剪断混合デバイス、例えば、ローター／ステーターデバイス、ホモジナイザー、マイクロフルイダイザーまたは超音波処理デバイスによって混合される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７４】
前記高剪断混合デバイス（例えば、ローター／ステーター、ホモジナイザー、マイクロフルイダイザーまたは超音波処理デバイス）は、直列式高剪断アセンブリを使用する、請求項６８に記載の方法。
【請求項７５】
前記方法は、可溶化を達成するために適切な期間（例えば、少なくとも１５分、３０分、６０分もしくはこれより長い分数）にわたって使用される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７６】
前記溶液は、希釈剤で希釈されて、例えば、混合物を生成する、請求項６８に記載の方法。
【請求項７７】
神経活性ステロイド、スルホアルキルエーテルβシクロデキストリン（例えば、スルホブチルエーテルβシクロデキストリンまたはスルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン）、および緩衝液を含み；（例えば、９０％超、９１％超、９２％超、９３％超、９４％超、９５％超、９６％超、９７％超、９８％超、９９％超、９９．１％超、９９．５％超、９９．９８％超、９９．９９％超の不活性ガス（例えば、窒素、アルゴン）を実質的に含むガス層をさらに含む、密閉容器。
【請求項７８】
前記ガス層は、２１％未満、２０％未満、１７％未満、１５％未満、１２％未満、１０％未満、８％未満、５％未満、３％未満、１％未満、０．５％未満、０．２％未満、０．１％未満、０．０５％未満の酸素ガスを含む（例えば、酸素ガスを含まない）、請求項７７に記載の密閉容器。
【請求項７９】
前記容器は、バイアル、ストッパー、またはオーバーシールを含む、請求項７７に記載の容器。
【請求項８０】
前記容器は、事前充填シリンジである、請求項７７に記載の容器。
【請求項８１】
前記容器は、ガラス容器である、請求項７７に記載の容器。
【請求項８２】
前記容器は、プラスチック容器である、請求項７７に記載の容器。
【請求項８３】
前記プラスチック容器および低酸素レベルは、上包（例えば、アルミニウムラミネートパウチ）によって提供される、請求項７７に記載の容器。
【請求項８４】
被験体（例えば、本明細書で記載される疾患または障害（例えば、うつ（例えば、産後うつ））に罹患している被験体）を処置するための組成物であって、前記組成物は、本明細書で記載される水性溶液または混合物（例えば、請求項１に記載の水性溶液）を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
一局面において、本明細書で提供されるのは、被験体（例えば、本明細書で記載される疾患または障害（例えば、うつ（例えば、産後うつ））に罹患している被験体）を処置するための方法であり、上記方法は、９部の本明細書で記載される希釈剤（例えば、ＷＦＩ）につき１部の本明細書で記載される水性溶液を投与し、それによって被験体を処置する工程を包含する。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
神経活性ステロイド、スルホブチルエーテルβシクロデキストリンおよび緩衝液を含む（例えば、これらから本質的になる、これらからなる）薬学的に受容可能な水性溶液であって；ここで：
前記溶液は、少なくとも１週間、２週間、３週間、４週間；１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月；１年、２年、３年もしくはこれより長く、ｐＨ約３〜約９の間（例えば、約５〜約７の間、約５．５〜約６．５の間）の安定な溶液であるか；または
前記緩衝液は、少なくとも０．１ｍＭの濃度で存在するか；または
前記溶液は、少なくとも１週間、２週間、３週間、４週間；１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月；１年、２年、３年もしくはこれより長く、不純物を実質的に含まない（例えば、３％  ｗ／ｗ未満、２％  ｗ／ｗ未満、１％  ｗ／ｗ未満、０．５％  ｗ／ｗ未満、０．３％  ｗ／ｗ未満、０．２％  ｗ／ｗ未満、０．１％  ｗ／ｗ未満の不純物）ままである、
溶液。
（項目２）
前記溶液は、少なくとも１週間、２週間、３週間、４週間；１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月；１年、２年、３年もしくはこれより長く、約２℃〜約８℃の温度において、ｐＨ約３〜約９の間（例えば、約５〜約７の間、約５．５〜約６．５の間）の安定な溶液である、項目１に記載の溶液。
（項目３）
前記溶液は、少なくとも１週間、２週間、３週間、４週間；１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月；１年、２年、３年もしくはこれより長く、約０℃〜約４５℃（例えば、約０℃〜約３０℃の間、約１５℃〜約２５℃の間）の温度において、ｐＨ約３〜約９の間（例えば、約５〜約７の間、約５．５〜約６．５の間）の安定な溶液である、項目１に記載の溶液。
（項目４）
前記溶液は、少なくとも１週間、２週間、３週間、４週間；１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月；１年、２年、３年もしくはこれより長く、約２℃〜約８℃の温度において、不純物を実質的に含まない（例えば、３％  ｗ／ｗ未満、２％  ｗ／ｗ未満、１％  ｗ／ｗ未満、０．５％  ｗ／ｗ未満、０．３％  ｗ／ｗ未満、０．２％  ｗ／ｗ未満、０．１％  ｗ／ｗ未満の不純物）ままである、項目１に記載の溶液。
（項目５）
前記溶液は、少なくとも１週間、２週間、３週間、４週間；１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月；１年、２年、３年もしくはこれより長く、約０℃〜約４５℃（例えば、約０℃〜約３０℃の間、約１５℃〜約２５℃の間）の温度において、不純物を実質的に含まない（例えば、例えば、３％  ｗ／ｗ未満、２％  ｗ／ｗ未満、１％  ｗ／ｗ未満、０．５％  ｗ／ｗ未満、０．３％  ｗ／ｗ未満、０．２％  ｗ／ｗ未満、０．１％  ｗ／ｗ未満の不純物）ままである、項目１に記載の溶液。
（項目６）
前記溶液中の前記緩衝液は、約５〜１００ｍＭ（約１〜５０ｍＭ、約１〜２０ｍＭ、約５〜１０ｍＭ）の濃度で存在する、項目１に記載の水性溶液。
（項目７）
前記溶液中の前記緩衝液は、約０．１〜約２０ｍＭの濃度で存在する、項目１に記載の水性溶液。
（項目８）
前記溶液中の前記緩衝液は、約０．１ｍＭ、約０．５ｍＭ、約１．６７ｍＭ、または約３．３ｍＭの濃度で存在する、項目１に記載の水性溶液。
（項目９）
前記溶液は、非経口的使用に適している、項目１に記載の水性溶液。
（項目１０）
前記溶液は、均質である、項目１に記載の溶液。
（項目１１）
前記神経活性ステロイドは、プレグナノロン、ガナキソロン、アルファダロン、アルファキサロン、およびアロプレグナノロンから選択される、項目１に記載の溶液。
（項目１２）
前記神経活性ステロイドは、アロプレグナノロンである、項目１に記載の溶液。
（項目１３）
前記神経活性ステロイドは、エストロールである、項目１に記載の溶液。
（項目１４）
前記神経活性ステロイドのアッセイは、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日；１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月もしくはこれより長く、または１年、２年、３年もしくはこれより長い貯蔵の間に、室温（例えば、２３±２oＣ）において、
１０％未満低下する、項目１に記載の溶液。
（項目１５）
前記溶液は、１００±１０％のアッセイ値（％）を有する、項目１に記載の溶液。
（項目１６）
前記溶液は、化学的に安定である、項目１に記載の溶液。
（項目１７）
前記溶液は、物理的に安定である、項目１に記載の溶液。
（項目１８）
前記溶液は、ｐＨ安定である、項目１に記載の溶液。
（項目１９）
前記溶液は、０．５％  ｗ／ｗ未満（例えば、０．５％  ｗ／ｗ未満、０．４％  ｗ／ｗ未満、０．３％  ｗ／ｗ未満、０．２％  ｗ／ｗ未満）の神経活性ステロイド、例えば、アロプレグナノロンの分解生成物を含む、項目１に記載の溶液。
（項目２０）
前記分解生成物は、前記神経活性ステロイドの酸化生成物（例えば、アロプレグナノロンの酸化生成物、１３６）である、項目１９に記載の溶液。
（項目２１）
前記分解生成物は、神経活性ステロイドのエピマー（例えば、アロプレグナノロンのエピマー、１２６９）である、項目１９に記載の溶液。
（項目２２）
前記溶液に存在する前記神経活性ステロイドの分解生成物（前記神経活性ステロイドの例えば、エピマー、または酸化生成物）の量は、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日もしくはこれより長く；１週間、２週間、３週間、４週間もしくはこれより長く；１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月もしくはこれより長く；１年、２年、３年もしくはこれより長く、実質的に類似（例えば、±０．１％  ｗ／ｗ％、±０．２％  ｗ／ｗ％、±０．５％  ｗ／ｗ％、±１、２％  ｗ／ｗ％の製品仕様を満たす）である、項目１９に記載の溶液。
（項目２３）
前記溶液に存在する前記神経活性ステロイドの分解生成物の量は、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日もしくはこれより長く；１週間、２週間、３週間、４週間もしくはこれより長く；１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月もしくはこれより長く；１年、２年、３年もしくはこれより長く、０．１％  ｗ／ｗ未満である、項目１９に記載の溶液。
（項目２４）
前記溶液のｐＨは、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日もしくはこれより長く；１週間、２週間、３週間、４週間もしくはこれより長く；１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月もしくはこれより長く；１年、２年、３年もしくはこれより長く、実質的に類似である（例えば、製品仕様を満たし；前記ｐＨは、±１．２、±１、±０．８、±０．５、±０．３もしくはこれより低い）、項目１に記載の溶液。
（項目２５）
前記溶液のｐＨは、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日もしくはこれより長く；１週間、２週間、３週間、４週間もしくはこれより長く；１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月もしくはこれより長く；１年、２年、３年もしくはこれより長く、約３〜約９（例えば、約５〜約７の間、約５．５〜約６．５の間）である、項目１に記載の溶液。
（項目２６）
前記溶液は、０℃〜４５℃の間にある、項目１に記載の溶液。
（項目２７）
前記溶液は、０℃〜３０℃の間にある、項目１に記載の溶液。
（項目２８）
前記溶液は、室温（例えば、１５〜２５℃）にある、項目１に記載の溶液。
（項目２９）
前記溶液は、１１０〜１５０℃（例えば、１２１〜１２３℃）にある、項目１に記載の溶液。
（項目３０）
前記緩衝液は、酸性、塩基性、または中性の緩衝液から選択される、項目１に記載の溶液。
（項目３１）
前記緩衝液は、酸性または中性の緩衝液から選択される、項目１に記載の溶液。
（項目３２）
前記緩衝液は、約２〜約９のｐＫａを有する、項目１に記載の溶液。
（項目３３）
前記緩衝液は、一塩基酸を含む、項目３１に記載の溶液。
（項目３４）
前記緩衝液は、多塩基酸（例えば、シトレート）を含む、項目３１に記載の溶液。
（項目３５）
前記緩衝液は、シトレート、ホスフェート、アセテート、ラクテート、グルコネート、マレート、スクシネート、トリス、ヒスチジンおよびタートレートならびにこれらの混合物からなる群より選択される、項目３０に記載の溶液。
（項目３６）
前記緩衝液は、１もしくはこれより多くの物質（例えば、弱酸および弱塩基の塩；弱酸および前記弱酸と強塩基との塩の混合物）の溶液である、項目１に記載の溶液。
（項目３７）
前記緩衝液は、４−２−ヒドロキシエチル−１−ピペラジンエタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、２−｛［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］アミノ｝エタンスルホン酸（ＴＥＳ）、３−（Ｎ−モルホリノ）プロパンスルホン酸（ＭＯＰＳ）、ピペラジン−Ｎ，Ｎ′−ビス（２−エタンスルホン酸）（ＰＩＰＥＳ）、ジメチルアルシン酸（カコジレート）、シトレート（例えば、塩類クエン酸ナトリウム）、２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸（ＭＥＳ）、ホスフェート（例えば、ＰＢＳ、Ｄ−ＰＢＳ）、スクシネート（すなわち、２（Ｒ）−２−（メチルアミノ）コハク酸）、アセテート、ジメチルグルタレート、マレエート、イミダゾール、Ｎ−（２−アセトアミド）−２−アミノエタンスルホン酸（ＡＣＥＳ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸（ＢＥＳ）、ビシン、ビス−トリス、ボレート、Ｎ−シクロヘキシル−３−アミノプロパンスルホン酸（ＣＡＰＳ）、グリシン、３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］プロパンスルホン酸（ＨＥＰＰＳまたはＥＰＰＳ）、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−３−アミノプロパンスルホン酸、［（２−ヒドロキシ−１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸（ＴＡＰＳ）、トリシン、トリス、トリス塩基、トリス緩衝液、トリス−グリシン、トリス−ＨＣｌ、コリジン、ベロナールアセテート、Ｎ−（２−アセトアミド）イミノ二酢酸；Ｎ−（カルバモイルメチル）イミノ二酢酸（ＡＤＡ）、β−ヒドロキシ−４−モルホリンプロパンスルホン酸、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸（ＭＯＰＳＯ）、塩化コラミン、３−（Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシエチル］アミノ）−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸（ＤＩＰＳＯ）、アセトアミドグリシン、３−｛［１，３−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−プロパンイル］アミノ｝−２−ヒドロキシ−１−プロパンスルホン酸（ＴＡＰＳＯ）、ピペラジン−Ｎ，Ｎ′−ビス（２−ヒドロキシプロパンスルホン酸）（ＰＯＰＳＯ）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ′−（２−ヒドロキシプロパンスルホン酸）（ＨＥＰＰＳＯ）、Ｎ−シクロヘキシル（ｃｙｃｌｏｘｈｅｘｙｌ）−２−アミノエタンスルホン酸（ＣＨＥＳ）、２−アミノ−メチル−１，３−プロパンジオール（ｐｒｏｐｏｎｅｄｉｏｌ）（ＡＭＰｄ）、およびグリシンアミドから選択される、項目１に記載の溶液。
（項目３８）
前記緩衝液は、注射に適した（例えば、安全、許容できる、非刺激性）ｐＨにある、項目１に記載の溶液。
（項目３９）
前記緩衝液は、その有効な緩衝能の範囲内にある、項目１に記載の溶液。
（項目４０）
前記緩衝液は、シトレートである、項目１に記載の溶液。
（項目４１）
前記シトレート緩衝液は、約１〜約１００ｍＭもしくはこれより高い濃度で存在する、項目４０に記載の溶液。
（項目４２）
前記シトレート緩衝液は、５ｍＭ、１０ｍＭ、２０ｍＭ、５０ｍＭ、１００ｍＭもしくはこれより高い濃度で存在する、項目４０に記載の溶液。
（項目４３）
前記溶液のｐＨは、約３〜約９である、項目１に記載の溶液。
（項目４４）
前記溶液のｐＨは、約５〜約９である、項目１に記載の溶液。
（項目４５）
前記溶液のｐＨは、約４．５〜約７．０である、項目１に記載の溶液。
（項目４６）
前記溶液のｐＨは、約５．０〜約６．５である、項目１に記載の溶液。
（項目４７）
前記神経活性ステロイドは、０．１ｍｇ／ｍＬ、０．５ｍｇ／ｍＬ、１ｍｇ／ｍＬ、１．２５ｍｇ／ｍＬ、２．５ｍｇ／ｍＬ、３．７５ｍｇ／ｍＬ、５ｍｇ／ｍＬ、６．２５ｍｇ／ｍＬ、７．５ｍｇ／ｍＬ、８ｍｇ／ｍＬ、９ｍｇ／ｍＬ、または１０ｍｇ／ｍＬもしくはこれより多く存在する、項目１に記載の溶液。
（項目４８）
前記神経活性ステロイドは、２．５％  ｗ／ｖ、５％  ｗ／ｖ、６％  ｗ／ｖ、７．５％  ｗ／ｖ、１０％  ｗ／ｖ、１５％  ｗ／ｖ、２０％  ｗ／ｖ、３０％  ｗ／ｖもしくはこれより多くのスルホブチルエーテル−β−シクロデキストリンで製剤化される、項目１に記載の溶液。
（項目４９）
神経活性ステロイド  対  スルホアルキルエーテル−β−シクロデキストリンのモル比は、約１：１、約１：２、約１：３、約１：４、約１：５、約１：６、約１：７、約１：８、約１：９、約１：１０、約１：２０、約１：３０、約１：５０、約１：７５、約１：１００、約１：１２０であるかもしくはこれより大きい、項目１に記載の溶液。
（項目５０）
神経活性ステロイド  対  スルホアルキルエーテル−β−シクロデキストリンのモル比は、約０．１、約０．０５、約０．０３、約０．０２、約０．０１、約０．００８、約０．００５であるかもしくはこれより小さい、項目１に記載の溶液。
（項目５１）
界面活性剤をさらに含む、項目１に記載の溶液。
（項目５２）
キレート剤をさらに含む、項目１に記載の溶液。
（項目５３）
保存剤をさらに含む、項目１に記載の溶液。
（項目５４）
等張性を得る量において等張化剤も含む、項目１に記載の溶液。
（項目５５）
前記溶液は、加熱処理によって滅菌される、項目１に記載の溶液。
（項目５６）
神経活性ステロイド、スルホブチルエーテルβシクロデキストリンおよび緩衝液を含む（例えば、これらから本質的になる、これらからなる）薬学的に受容可能な水性溶液であって；その組成は、３％  ｗ／ｗ未満、２％  ｗ／ｗ未満、１％  ｗ／ｗ未満、０．５％
ｗ／ｗ未満、０．３％  ｗ／ｗ未満、０．２％  ｗ／ｗ未満、０．１％  ｗ／ｗ未満の不純物を含む（例えば、前記溶液は、少なくとも１週間、２週間、３週間、４週間；１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月；１年、２年、３年もしくはこれより長く、不純物を実質的に含まない（例えば、３％  ｗ／ｗ未満、２％  ｗ／ｗ未満、１％  ｗ／ｗ未満、０．５％  ｗ／ｗ未満、０．３％  ｗ／ｗ未満、０．２％  ｗ／ｗ未満、０．１％  ｗ／ｗ未満の不純物））、溶液。
（項目５７）
アロプレグナノロンを含む安定な溶液を調製するための方法であって、前記方法は、アロプレグナノロンと、スルホブチルエーテルβシクロデキストリンおよび緩衝液を含む（例えば、これらから本質的になる、これらからなる）薬学的に受容可能な水性溶液とを接触させる工程を包含する、方法。
（項目５８）
前記溶液は、約０℃〜約６０℃の間（例えば、約２０℃〜約５０℃の間、約３５℃〜約４５℃の間）にある、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記溶液は、室温（例えば、３５〜４５℃）にある、項目５７に記載の方法。
（項目６０）
前記溶液は、化学的に安定である、項目５７に記載の方法。
（項目６１）
前記溶液は、オートクレーブ処理される（例えば、加熱滅菌のサイクルに供される、例えば、少なくとも１０分（例えば、少なくとも１５分、２０分、３０分、４０分）の加熱（例えば、１１０〜１５０℃（例えば、１２１〜１２３℃）に供される）、項目５７に記載の方法。
（項目６２）
前記溶液は、１１０〜１５０℃（例えば、１２１〜１２３℃）にある、項目５７に記載の方法。
（項目６３）
前記溶液に存在する前記神経活性ステロイドの分解生成物の量は、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日もしくはこれより長く；１週間、２週間、３週間、４週間もしくはこれより長く；  １ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月もしくはこれより長く；  １年、２年、３年もしくはこれより長く、０．１％  ｗ／ｗ未満である、項目５７に記載の溶液。
（項目６４）
神経活性ステロイド（例えば、アロプレグナノロン）、スルホブチルエーテルβシクロデキストリンおよび緩衝液を含む（例えば、これらから本質的になる、これらからなる）薬学的に受容可能な水性溶液であって；ここで：
前記溶液は、少なくとも５分、例えば、少なくとも１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、３５分、４０分、４５分、５０分、５５分または６０分もしくはこれより長く、約１２０℃〜約１２４℃の温度において、ｐＨ約３〜約９の間（例えば、約５〜約７の間、約５．５〜約６．５の間）の安定な溶液であるか；あるいは
前記緩衝液は、少なくとも０．１ｍＭの濃度で存在するか；あるいは
前記溶液は、少なくとも５分、例えば、少なくとも１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、３５分、４０分、４５分、５０分、５５分または６０分もしくはこれより長く、約１２０℃〜約１２４℃の温度において、不純物を実質的に含まない（例えば、３％  ｗ／ｗ未満、２％  ｗ／ｗ未満、１％  ｗ／ｗ未満、０．５％  ｗ／ｗ未満、０．３％  ｗ／ｗ未満、０．２％  ｗ／ｗ未満、０．１％  ｗ／ｗ未満の製品仕様を満たす）ままである、
溶液。
（項目６５）
非経口投与の方法であって、前記方法は、
アロプレグナノロンを含む第１の溶液（例えば、本明細書で記載される溶液）と希釈剤（例えば、水もしくは注射溶液もしくは食塩溶液）とを混合して、希釈した溶液を提供する工程；および
前記希釈した溶液を被験体に非経口投与する工程
を包含する、方法。
（項目６６）
前記第１の溶液は、１部の第１の溶液に対して２部の希釈剤で希釈される、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記第１の溶液は、１部の第１の溶液に対して９部の希釈剤で希釈される、項目６５に記載の方法。
（項目６８）
神経活性ステロイド、スルホアルキルエーテルβシクロデキストリン（例えば、スルホブチルエーテルβシクロデキストリンまたはスルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン）、および緩衝液を含む水性溶液を調製する方法であって、ここで前記溶液は、（例えば、高剪断均質化によって）混合されて、固体を実質的に含まない（例えば、約１％  ｗ／ｖ未満、約０．５％  ｗ／ｖ未満、約０．２％  ｗ／ｖ未満、約０．１％  ｗ／ｖ未満）（例えば、直径が０．２２ミクロン、０．４５ミクロン、１ミクロンもしくはこれより大きい粒子サイズを有するあらゆる固体を含まない）溶液を提供する、方法。
（項目６９）
前記溶液は、適切な混合デバイスまたは方法で混合される、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記混合デバイスは、高剪断インペラーミキサー、ローターステーターミキサー、ホモジナイザー、超音波デバイス、またはマイクロフルイダイザーである、項目６８に記載の方法。
（項目７１）
前記ローターステーターミキサーは、２，０００〜１８，０００ｒｐｍで回転する、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
前記ホモジナイザーは、１０００〜５０００ｐｓｉで機能する、項目７０に記載の方法。
（項目７３）
前記溶液は、適切な高剪断混合デバイス、例えば、ローター／ステーターデバイス、ホモジナイザー、マイクロフルイダイザーまたは超音波処理デバイスによって混合される、項目６８に記載の方法。
（項目７４）
前記高剪断混合デバイス（例えば、ローター／ステーター、ホモジナイザー、マイクロフルイダイザーまたは超音波処理デバイス）は、直列式高剪断アセンブリを使用する、項目６８に記載の方法。
（項目７５）
前記方法は、可溶化を達成するために適切な期間（例えば、少なくとも１５分、３０分、６０分もしくはこれより長い分数）にわたって使用される、項目６８に記載の方法。
（項目７６）
前記溶液は、希釈剤で希釈されて、例えば、混合物を生成する、項目６８に記載の方法。
（項目７７）
神経活性ステロイド、スルホアルキルエーテルβシクロデキストリン（例えば、スルホブチルエーテルβシクロデキストリンまたはスルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン）、および緩衝液を含み；（例えば、９０％超、９１％超、９２％超、９３％超、９４％超、９５％超、９６％超、９７％超、９８％超、９９％超、９９．１％超、９９．５％超、９９．９８％超、９９．９９％超の不活性ガス（例えば、窒素、アルゴン）を実質的に含むガス層をさらに含む、密閉容器。
（項目７８）
前記ガス層は、２１％未満、２０％未満、１７％未満、１５％未満、１２％未満、１０％未満、８％未満、５％未満、３％未満、１％未満、０．５％未満、０．２％未満、０．１％未満、０．０５％未満の酸素ガスを含む（例えば、酸素ガスを含まない）、項目７７に記載の密閉容器。
（項目７９）
前記容器は、バイアル、ストッパー、またはオーバーシールを含む、項目７７に記載の容器。
（項目８０）
前記容器は、事前充填シリンジである、項目７７に記載の容器。
（項目８１）
前記容器は、ガラス容器である、項目７７に記載の容器。
（項目８２）
前記容器は、プラスチック容器である、項目７７に記載の容器。
（項目８３）
前記プラスチック容器および低酸素レベルは、上包（例えば、アルミニウムラミネートパウチ）によって提供される、項目７７に記載の容器。
（項目８４）
被験体（例えば、本明細書で記載される疾患または障害（例えば、うつ（例えば、産後うつ））に罹患している被験体）を処置する方法であって、前記方法は、本明細書で記載される水性溶液または混合物（例えば、項目１に記載の水性溶液）を投与し、それによって被験体を処置する工程を包含する、方法。