【手続補正書】
【提出日】平成19年11月29日(2007.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記式Ｉの化合物あるいは該化合物の製薬上許容される塩または立体異性体。
【化１】
2003523389.tif 000001
［式中、
ＱはＳ、Ｏまたは−Ｅ＝Ｄ−であり；
Ｘ、ＹおよびＺはＣまたはＮであり、ただし、Ｘ、ＹおよびＺのうちＮであるのは１個のみであり；
aは０または１であり；
ｂは０または１であり；
ｓは１または２であり；
ｔは１、２または３であり；
ｍは０、１または２であり；
Ｅ＝Ｄは、Ｃ＝Ｎ、Ｎ＝ＣまたはＣ＝Ｃであり；
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ４およびＲ５は独立に、
１）Ｈ、
２）Ｒ６から選択される１〜３個の置換基で置換されていても良い（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、
３）Ｒ６から選択される１〜３個の置換基で置換されていても良い（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
４）Ｒ６から選択される１〜３個の置換基で置換されていても良い（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２〜Ｃ１０アルケニル、
５）Ｒ６から選択される１〜３個の置換基で置換されていても良い（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２〜Ｃ１０アルキニル、
６）Ｒ６から選択される１〜３個の置換基で置換されていても良いＳＯｍＣ１〜Ｃ１０アルキル、
７）Ｒ６から選択される１〜３個の置換基で置換されていても良いＳＯｍアリール、
８）ＣＯ２Ｈ、
９）ハロゲン、
１０）ＣＮ、
１１）ＯＨ、
１２）ＯｂＣ１〜Ｃ６パーフルオロアルキルおよび
１３）（Ｃ＝Ｏ）ａＮＲ７Ｒ８
から選択され；
Ｒ２およびＲ３は独立に、
１）Ｈ、
２）（Ｃ＝Ｏ）ＯａＣ１〜Ｃ１０アルキル、
３）（Ｃ＝Ｏ）Ｏａアリール、
４）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
５）ＳＯｍＣ１〜Ｃ１０アルキル、
６）ＳＯｍアリール、
７）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２〜Ｃ１０アルケニル、
８）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２〜Ｃ１０アルキニルおよび
９）アリールからなる群から選択され；このアルキル、アリール、アルケニルおよびアルキニルは、Ｒ６から選択される１〜３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ６は、
１）Ｈ、
２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ６アルキル、
３）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
４）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、
５）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、
６）複素環、
７）ＣＯ２Ｈ、
８）ハロゲン、
９）ＣＮ、
１０）ＯＨ、
１１）オキソ、
１２）ＯｂＣ１〜Ｃ６パーフルオロアルキルまたは
１３）ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ６ａは、
１）Ｈ、
２）ＳＯｍアリール、
３）ＳＯｍＣ１〜Ｃ６アルキル、
４）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ６アルキル、
５）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
６）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、
７）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、
８）複素環、
９）ＣＯ２Ｈ、
１０）ハロゲン、
１１）ＣＮ、
１２）ＯＨ、
１３）オキソ、
１４）ＯｂＣ１〜Ｃ６パーフルオロアルキルまたは
１５）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２であり；
Ｒ７およびＲ８は独立に、
１）Ｈ、
２）Ｒ６ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良い（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、
３）Ｒ６ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良い（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂアリール、
４）Ｒ６ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良いＣ１〜Ｃ１０アルキル、
５）Ｒ６ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良いアリール、
６）Ｒ６ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良いＣ２〜Ｃ１０アルケニル、
７）Ｒ６ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良いＣ２〜Ｃ１０アルキニルおよび
８）複素環
から選択され；あるいは
Ｒ７とＲ８が、それらが結合している窒素と一体となって、その窒素以外に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個もしくは２個の別のヘテロ原子を有する５〜７員の複素環を形成しており；その複素環は、Ｒ６ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良い。］
【請求項２】  ＱがＥ＝Ｄである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  Ｅ＝ＤがＣ＝Ｃである請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ４およびＲ５が独立に、
１）Ｈ、
２）Ｒ６から選択される１〜３個の置換基で置換されていても良い（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ６アルキル、
３）Ｒ６から選択される１〜３個の置換基で置換されていても良い（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
４）Ｒ６から選択される１〜３個の置換基で置換されていても良い（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２〜Ｃ６アルケニル、
５）ＣＯ２Ｈ、
６）ハロゲン、
７）ＣＮ、
８）ＯＨ、
９）ＯｂＣ１〜Ｃ３パーフルオロアルキルおよび
１０）（Ｃ＝Ｏ）ａＮＲ７Ｒ８
から選択され；
Ｒ２およびＲ３が独立に、
１）Ｈ、
２）（Ｃ＝Ｏ）ＯａＣ１〜Ｃ６アルキルおよび
３）Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６が、
１）Ｈ、
２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ６アルキル、
３）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
４）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、
５）複素環、
６）ＣＯ２Ｈ、
７）ハロゲン、
８）ＣＮ、
９）ＯＨ、
１０）オキソ
１１）ＯｂＣ１〜Ｃ３パーフルオロアルキルまたは
１２）ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ６ａが、
１）Ｈ、
２）ＳＯｍアリール、
３）ＳＯｍＣ１〜Ｃ６アルキル、
４）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ６アルキル、
５）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
６）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、
７）複素環、
８）ＣＯ２Ｈ、
９）ハロゲン、
１０）ＣＮ、
１１）ＯＨ、
１２）オキソ、
１３）ＯｂＣ１〜Ｃ３パーフルオロアルキルまたは
１４）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２であり；
Ｒ７およびＲ８が独立に、
１）Ｈ、
２）Ｒ６ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良い（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ１〜Ｃ６アルキル、
３）Ｒ６ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良い（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂアリール、
４）Ｒ６ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良いＣ１〜Ｃ６アルキル、
５）Ｒ６ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良いアリール、
６）Ｒ６ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良いＣ２〜Ｃ６アルケニルおよび
７）複素環
から選択され；あるいは
Ｒ７とＲ８が、それらが結合している窒素と一体となって、その窒素以外に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個もしくは２個の別のヘテロ原子を有する５〜７員の複素環を形成しており；その複素環は、Ｒ６ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良い請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ａが０または１であり；
ｂが０または１であり；
ｓが１であり；
ｔが１または２であり；
Ｒ１およびＲ４が独立に、
１）Ｈ、
２）Ｒ６から選択される１〜３個の置換基で置換されていても良い（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ６アルキル、
３）Ｒ６から選択される１〜３個の置換基で置換されていても良い（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
４）Ｒ６から選択される１〜３個の置換基で置換されていても良い（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２〜Ｃ６アルケニル、
５）Ｒ６から選択される１〜３個の置換基で置換されていても良い（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２〜Ｃ６アルキニル、
６）ＣＯ２Ｈ、
７）ハロゲン、
８）ＣＮ、
９）ＯＨ、
１０）ＯｂＣ１〜Ｃ３パーフルオロアルキルおよび
１１）（Ｃ＝Ｏ）ａＮＲ７Ｒ８
から選択され；
Ｒ２およびＲ３が独立に、Ｈおよびメチルから選択され；
Ｒ５およびＲ１ａがＨであり；
Ｒ６が、
１）Ｈ、
２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ６アルキル、
３）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
４）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、
５）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、
６）複素環、
７）ＣＯ２Ｈ、
８）ハロゲン、
９）ＣＮ、
１０）ＯＨ、
１１）オキソ
１２）ＯｂＣ１〜Ｃ３パーフルオロアルキルまたは
１３）ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ６ａが、
１）Ｈ、
２）ＳＯｍアリール、
３）ＳＯｍＣ１〜Ｃ６アルキル、
４）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ６アルキル、
５）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
６）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、
７）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、
８）複素環、
９）ＣＯ２Ｈ、
１０）ハロゲン、
１１）ＣＮ、
１２）ＯＨ、
１３）オキソ、
１４）ＯｂＣ１〜Ｃ３パーフルオロアルキルまたは
１５）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２であり；
Ｒ７およびＲ８が独立に、
１）Ｈ、
２）Ｒ６ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良い（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ１〜Ｃ６アルキル、
３）Ｒ６ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良い（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂアリール、
４）Ｒ６ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良いＣ１〜Ｃ１０アルキル、
５）Ｒ６ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良いアリール、
６）Ｒ６ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良いＣ２〜Ｃ６アルケニル、
７）Ｒ６ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良いＣ２〜Ｃ６アルキニルおよび
８）複素環
から選択され；あるいは
Ｒ７とＲ８が、それらが結合している窒素と一体となって、Ｒ６ａから選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良いピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基またはピロリジニル基を形成していても良い請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
３−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン；
３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン；
３−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン；
３−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン；
３−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン；
３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン；
３−（５−オキソ−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン；および
３−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オン
からなる群から選択される化合物あるいは該化合物の製薬上許容される塩または立体異性体。
【請求項７】  請求項１に記載の化合物の治療的有効量および製薬上許容される担体からなる医薬組成物。
【請求項８】  哺乳動物における癌を治療または予防するための、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】  前記癌が、脳、泌尿生殖路、リンパ系、胃、喉頭および肺の癌から選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】  前記癌が、組織球性リンパ腫、肺腺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、神経膠芽細胞腫および乳癌から選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】  血管新生が示唆される疾患を治療または予防するための、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１２】  前記疾患が眼球疾患である請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】  網膜血管形成を治療または予防するための、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１４】  糖尿病性網膜症を治療または予防するための、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１５】  加齢性黄斑変性を治療または予防するための、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１６】  炎症疾患を治療または予防するための、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１７】  前記炎症疾患が、慢性関節リウマチ、乾癬、接触皮膚炎および遅発性超過敏反応から選択される請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】  チロシンキナーゼ依存性の疾患または状態を治療または予防するための、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】  請求項１に記載の化合物と製薬上許容される担体とを組み合わせることで製造される医薬組成物。
【請求項２０】  請求項１に記載の化合物と製薬上許容される担体とを組み合わせる段階を有する医薬組成物の製造方法。
【請求項２１】  骨肉腫、骨関節炎およびくる病から選択される骨関連の病態を治療または予防するための、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
１）エストロゲン受容体調節剤；
２）アンドロゲン受容体調節剤；
３）レチノイド受容体調節剤；
４）細胞毒剤；
５）抗増殖剤；
６）プレニル蛋白トランスフェラーゼ阻害薬；
７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬；
８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬；
９）逆転写酵素阻害薬；および
１０）別の血管新生阻害薬
から選択される第２の化合物をさらに含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項２３】  前記第２の化合物が、チロシンキナーゼ阻害薬、表皮由来成長因子阻害薬、線維芽細胞由来成長因子阻害薬、血小板由来成長因子阻害薬、ＭＭＰ阻害薬、インテグリン遮断薬、インターフェロン−α、インターロイキン−１２、ペントサンポリ硫酸、シクロオキシゲナーゼ阻害薬、カルボキシアミドトリアゾール、コンブレタスタチンＡ−４、スクアラミン、６−Ｏ−クロロアセチルカルボニル）−フマギロール、サリドマイド、アンギオスタチン、トロポニン−１およびＶＥＧＦに対する抗体からなる群から選択される別の血管新生阻害薬である請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】  前記第２の化合物が、タモキシフェンおよびラロキシフェンから選択されるエストロゲン受容体調節剤である請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】  放射線療法との併用で投与される、癌を治療するための、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項２６】  癌を治療または予防するための医薬組成物であって、
１）エストロゲン受容体調節剤；
２）アンドロゲン受容体調節剤；
３）レチノイド受容体調節剤；
４）細胞毒剤；
５）抗増殖剤；
６）プレニル蛋白トランスフェラーゼ阻害薬；
７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬；
８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬；
９）逆転写酵素阻害薬；および
１０）別の血管新生阻害薬
から選択される化合物との併用で投与される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項２７】  癌を治療するための医薬組成物であって、放射線療法および
１）エストロゲン受容体調節剤；
２）アンドロゲン受容体調節剤；
３）レチノイド受容体調節剤；
４）細胞毒剤；
５）抗増殖剤；
６）プレニル蛋白トランスフェラーゼ阻害薬；
７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬；
８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬；
９）逆転写酵素阻害薬；および
１０）別の血管新生阻害薬
から選択される化合物との併用で投与される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項２８】  パクリタキセルまたはトラスツズマブをさらに含む、癌を治療または予防するための、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】  ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬をさらに含む、癌を治療または予防するための、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】  前記ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬がチロフィバンである、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】  脳虚血事象後の組織損傷を低減または予防するための、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項３２】  ＣＯＸ−２阻害薬との併用で投与される、癌を治療または予防するための、請求項７に記載の医薬組成物。