【手続補正書】
【提出日】平成20年10月27日(2008.10.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  （ａ）非晶質シクロスポリン粒子；及び
（ｂ）前記シクロスポリン粒子の表面上に吸着された、少なくとも１つの非架橋型表面安定剤、
を含んで成るナノ粒状組成物であって、(i) 前記シクロスポリン粒子が約２０００nm未満の有効平均粒度を有しており、(ii) シクロスポリン及び少なくとも１つの表面安定剤が、約１０：１〜約１．５：１（ｗ／ｗ）（シクロスポリン：表面安定剤）の比で存在しており、(iii) ナノ粒状組成物がアルコール溶解剤を含んでおらず、且つ(iv) ナノ粒状組成物が溶媒抽出、溶媒沈殿、又は溶媒を媒介したヒドロゾルの形成によって生じる溶媒残留物を含んでいない、ナノ粒状組成物。
【請求項２】  前記ナノ粒状組成物の有効平均粒度が約１５００nm未満、約１０００nm未満、約８００nm未満、約７００nm未満、約６００nm未満、約５００nm未満、約４００nm未満、約３００nm未満、約２００nm未満、約１００nm未満、そして約５０nm未満から成る群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  固形の投与製剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】  薬物対表面安定剤の比率が少なくとも２：１である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】  液体分散製剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】  液体分散の固形分が約４０％〜約５％（ｗ／ｗ）である、請求項５に記載の液体分散。
【請求項７】  注射製剤である、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】  前記表面安定剤が塩化セチルピリジニウム、ゼラチン、塩化ベンズアルコニウム、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセロール、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ドデシルトリメチル臭化アンモニウム、ステアリン酸ポリオキシエチレン、ドデシル硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、非結晶性セルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、エチレンオキシド及びホルムアルデヒドを有する４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノールポリマー、ポロキサマー、ポロキサミン、ジミリストイルホスファチジルグリセロール、ジオクチルスルホコハク酸塩、スルホコハク酸ナトリウムのジアルキルエステル、ラウリル硫酸ナトリウム、スルホン酸アルキルアリールポリエーテル、ステアリン酸スクロースとジステアリン酸スクロースの混合物、ｐ−イソノニルフェノキシポリ−（グリシドール）、並びに構造−（−ＰＥＯ）−−（−ＰＢＯ−）−−（−ＰＥＯ−）−のトリブロックコポリマーから成る群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】  前記表面安定剤が（１）エチレンオキシド及びプロピレンオキシドのブロックコポリマー、（２）構造−（−ＰＥＯ）−−（−ＰＢＯ−）−−（−ＰＥＯ−）を有し、そして約５０００の分子量を有するトリブロックコポリマー、（３）エチレンオキシド及びホルムアルデヒドを有する４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノールポリマー、（４）ヒドロキシプロピルセルロース、及び（５）ラウリル硫酸ナトリウム、から成る群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】  請求項１に記載の非晶質シクロスポリン組成物及び医薬として許容される賦形剤を含んで成る医薬組成物。
【請求項１１】  （ａ）非晶質シクロスポリン粒子と結晶性シクロスポリン粒子の混合物；並びに
（ｂ）前記シクロスポリン粒子の表面上に吸収された、少なくとも１つの非架橋型表面安定剤、
を含んで成るナノ粒状組成物であって、(i) 前記シクロスポリン粒子が約２０００nm未満の有効平均粒度を有しており、(ii) シクロスポリン及び少なくとも１つの表面安定剤が、約１０：１〜約１．５：１（ｗ／ｗ）（シクロスポリン：表面安定剤）の比で存在しており、(iii) ナノ粒状組成物がアルコール溶解剤を含んでおらず、且つ(iv) ナノ粒状組成物が溶媒抽出、溶媒沈殿、又は溶媒を媒介したヒドロゾルの形成によって生じる溶媒残留物を含んでいない、ナノ粒状組成物。
【請求項１２】  前記ナノ粒状組成物の有効平均粒度が約１５００nm未満、約１０００nm未満、約８００nm未満、約７００nm未満、約６００nm未満、約５００nm未満、約４００nm未満、約３００nm未満、約２００nm未満、約１００nm未満、そして約５０nm未満から成る群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】  固形の投与製剤である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】  薬物対表面安定剤の比率が少なくとも２：１である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】  液体分散製剤である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】  液体分散の固形分が約４０％〜約５％（ｗ／ｗ）である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】  注射製剤である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１８】  前記表面安定剤が塩化セチルピリジニウム、ゼラチン、塩化ベンズアルコニウム、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセロール、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ドデシルトリメチル臭化アンモニウム、ステアリン酸ポリオキシエチレン、ドデシル硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、非結晶性セルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、エチレンオキシド及びホルムアルデヒドを有する４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノールポリマー、ポロキサマー、ポロキサミン、ジミリストイルホスファチジルグリセロール、ジオクチルスルホコハク酸塩、スルホコハク酸ナトリウムのジアルキルエステル、ラウリル硫酸ナトリウム、スルホン酸アルキルアリールポリエーテル、ステアリン酸スクロースとジステアリン酸スクロースの混合物、ｐ−イソノニルフェノキシポリ−（グリシドール）、並びに構造−（−ＰＥＯ）−−（−ＰＢＯ−）−−（−ＰＥＯ−）−のトリブロックコポリマーから成る群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１９】  前記表面安定剤が（１）エチレンオキシド及びプロピレンオキシドのブロックコポリマー、（２）構造−（−ＰＥＯ）−−（−ＰＢＯ−）−−（−ＰＥＯ−）を有し、そして約５０００の分子量を有するトリブロックコポリマー、（３）エチレンオキシド及びホルムアルデヒドを有する４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノールポリマー、（４）ヒドロキシプロピルセルロース、及び（５）ラウリル硫酸ナトリウム、から成る群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】  請求項１１に記載の非晶質シクロスポリン組成物及び医薬として許容される賦形剤を含んで成る医薬組成物。
【請求項２１】  （ａ）非晶質シクロスポリン粒子；及び
（ｂ）前記シクロスポリン粒子の表面上に吸収された、少なくとも１つの非架橋型表面安定剤を含んで成るナノ粒状組成物であって、(i) 前記シクロスポリン粒子が約１０００nm未満の有効平均粒度を有しており、(ii) シクロスポリン及び少なくとも１つの表面安定剤が、約１０：１〜約１．５：１（ｗ／ｗ）（シクロスポリン：表面安定剤）の比で存在しており、(iii) ナノ粒状組成物がアルコール溶解剤を含んでおらず、且つ(iv) ナノ粒状組成物が溶媒抽出、溶媒沈殿、又は溶媒を媒介したヒドロゾルの形成によって生じる溶媒残留物を含んでいない、ナノ粒状組成物を提供するのに十分な時間及び条件のもとで、シクロスポリンを少なくとも１つの非架橋型安定剤と接触させることを含んで成る方法。
【請求項２２】  前記ナノ粒状組成物の有効平均粒度が約１５００nm未満、約１０００nm未満、約８００nm未満、約７００nm未満、約６００nm未満、約５００nm未満、約４００nm未満、約３００nm未満、約２００nm未満、約１００nm未満、そして約５０nm未満から成る群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】  前記組成物がミル粉砕によって得られる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】  前記ミル粉砕が高エネルギーミル粉砕である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】  少なくとも１つの表面安定剤としてジオクチルスルホコハク酸塩を含んで成る、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】  表面安定剤としてジオクチルスルホコハク酸塩及びポリビニルピロリドンを含んで成る、請求項１に記載の組成物。
【請求項２７】  表面安定剤としてジオクチルスルホコハク酸塩及びＨＰＣ−ＳＬを含んで成る、請求項１に記載の組成物。
【請求項２８】  前記表面安定剤がカゼイン、ホスファチド、デキストラン、グリセロール、アカシアゴム、コレステロール、トラガカント、ステアリン酸、コロイド性二酸化ケイ素、リン酸塩、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、及びトリエタノールアミンから成る群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２９】  前記表面安定剤がカゼイン、ホスファチド、デキストラン、グリセロール、アカシアゴム、コレステロール、トラガカント、ステアリン酸、コロイド性二酸化ケイ素、リン酸塩、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、及びトリエタノールアミンから成る群から選択される、請求項１１に記載の組成物。