【手続補正書】
【提出日】平成20年2月29日(2008.2.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬として使用するための、次の一般式
【化１】
2007526291.tif 000001
［式中：
（Ｉ）ＸがＯＨのとき、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ５はＣＨ２ＯＨであり、Ｒ６はＨであり、Ｒ１は、Ｃ５−Ｃ６アルコキシ、ＯＣＨ２シクロプロピル、ＯＣＨ２シクロペンチル、Ｏ−（２，２，３，３−テトラフルオロ−シクロブチル）、フェノキシ、置換フェノキシ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、またはＯＣＨ２ＣＨＦ２、（５−インダニル）オキシ、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ５、またはＣ６アルキルアミノ、（Ｒ）または（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチルアミノ、Ｃ５またはＣ６シクロアルキルアミノ、ｅｘｏ−ノルボルナンアミノ、（Ｎ−メチル，Ｎ−イソアミルアミノ）、フェニルアミノ、メトキシまたはフルオロ置換基のいずれかを有するフェニルアミノ、Ｃ２スルホン基、Ｃ７アルキル基、シアノ基、ＣＯＮＨ２基、または３，５−ジメチルフェニルであるか；または
ＸがＨのとき、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ５はＣＨ２ＯＨであり、Ｒ６はＨであり、Ｒ１はｎ−ヘキシルオキシである；あるいは
（ＩＩ）ＸがＯＨのとき、Ｒ１はＨであり、Ｒ５はＣＨ２ＯＨであり、Ｒ６はＨであり、Ｒ２はＮＭｅ２、Ｎ−（２−イソペンテニル）、ピペラジニル、（Ｎ−Ｍｅ，Ｎ−ベンジル）、（Ｎ−Ｍｅ，Ｎ−ＣＨ２Ｐｈ（３−Ｂｒ））、（Ｎ−Ｍｅ，Ｎ−ＣＨ２Ｐｈ（３−ＣＦ３））、または（Ｎ−Ｍｅ，Ｎ−（２−メトキシエチル））、またはＯＣＨ２シクロペンチルであるか；あるいは
（ＩＩＩ）ＸがＯＨのとき、Ｒ５はＣＯＮＨＲ３であり、Ｒ６はＨであり：
Ｒ１はＨであり、Ｒ３はイソプロピル基であり、そしてＲ２はＮＨ２またはメチルアミノ基（ＮＨＭｅ）またはイソアミル基（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＭｅ２）のいずれかであるか；あるいは
Ｒ１はＨであり、Ｒ３はＨであり、そしてＲ２はＮＨ２であるか；または
Ｒ１はＯＭｅであり、Ｒ３はＰｈであり、そしてＲ２はＮＨ２であるか；または
Ｒ１はＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｍｅであり、Ｒ３はＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｍｅであり、そしてＲ２はＮＨ２であるか；あるいは
（ＩＶ）ＸがＯＨのとき、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ５はＣＨ２ＮＨＣＯＲ４であり、Ｒ６はＨであり、Ｒ４はｎ−プロピルまたはＮＨＣＨ２ＣＨ３であるか；あるいは
（Ｖ）ＸがＯＨのとき、Ｒ５はＣＨ２ＯＨであり、Ｒ６はＨであり：
Ｒ２がＮＭｅ２のとき、Ｒ１はＮＨシクロヘキシルであるか；または
Ｒ２がＮＨベンジルのとき、Ｒ１はＯＭｅであるか；あるいは
（ＶＩ）ＸがＯＨのとき、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ５はＣＨ２ＯＨであり、Ｒ６はＭｅであり、Ｒ１はＮＨシクロヘキシル、ＮＨシクロペンチル、またはＮＨ−ｎ−ヘキシルである］の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
ＸがＯＨのとき、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ５はＣＨ２ＯＨであり、そしてＲ６はＨであり、Ｒ１は、４−ニトリル、４−メチル、３−フェニル、３−ブロモ、３−イソプロピル、２−メチル、２，４−ジフルオロ、２，５−ジフルオロ、３，４−ジフルオロ、２，３，５−トリフルオロ、または（３−メチル，４−フルオロ）で置換されたフェノキシである、医薬として使用するための請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
医薬として使用するための、式（Ｉ）：
【化２】
2007526291.tif 000002
［式中、ＸはＯＨであり、そしてＲ１は、ＯＣＨ３（化合物番号１）、ＯＣＨ２ＣＨＦ２（化合物番号２）、ＯＣＨ２シクロプロピル（化合物番号３）、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３（化合物番号４）、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３（化合物番号５）、ＯＰｈ（化合物番号６）、Ｏ−（４−シアノ）Ｐｈ（化合物番号７）、Ｏ−（３−Ｐｈ）Ｐｈ（化合物番号８）、Ｏ−（２，５−Ｆ２）Ｐｈ（化合物番号９）、Ｏ−（２，４−Ｆ２）Ｐｈ（化合物番号１０）、Ｏ−（３，４−Ｆ２）Ｐｈ（化合物番号１１）、Ｏ−（２，３，５−Ｆ３）Ｐｈ（化合物番号１２）、Ｏ−（３−Ｍｅ，４−Ｆ）Ｐｈ（化合物番号１３）、Ｏ−（２−Ｍｅ）Ｐｈ（化合物番号１４）、Ｏ−（３−Ｂｒ）Ｐｈ（化合物番号１５）、Ｏ−（４−Ｍｅ）Ｐｈ（化合物番号１６）、５−インダニルオキシ（化合物番号１７）、Ｏ−（３−ＣＨ（ＣＨ３）２）Ｐｈ（化合物番号１８）、ＮＨＣＨ３（化合物番号１９）、ＮＨＣＨ２ＣＨ３（化合物番号２０）、Ｎ（ＣＨ３）２（化合物番号２１）、ＮＨ−（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル（化合物番号２２）、ＮＨ−（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチル（化合物番号２３）、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３（化合物番号２４）、ＮＨ−ｅｘｏ−ノルボルナン（化合物番号２５）、ＮＨＰｈ（化合物番号２６）、ＮＨ−（４−ＭｅＯ）Ｐｈ（化合物番号２７）、ＮＨ−（４−Ｆ）Ｐｈ（化合物番号２８）、ＮＨ−シクロペンチル（化合物番号２９）、ＮＨ−シクロヘキシル（化合物番号３０）、Ｎ−ＣＨ３，Ｎ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２（化合物番号３１）、ＯＣＨ２シクロペンチル（化合物番号３２）、ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３（化合物番号３３）、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ（化合物番号３４）、Ｏ−（２，２，３，３−テトラフルオロ−シクロブチル）（化合物番号３５）、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３（化合物番号３６）、３，５−Ｍｅ２−フェニル（化合物番号３７）、ＣＮ（化合物番号３８）、およびＣＯＮＨ２（化合物番号３９）からなる群より選択されるか、もしくは
ＸがＨであり、そしてＲ１はＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３（化合物番号４０）である］、または
式（ＩＩ）：
【化３】
2007526291.tif 000003
［式中、Ｒ２は、Ｎ（ＣＨ３）２（化合物番号４１）、ＮＨＣＨ２ＣＨＣ（ＣＨ３）２（化合物番号４２）、Ｎ−ＣＨ３，Ｎ−ＣＨ２Ｐｈ（化合物番号４３）、Ｎ−ＣＨ３，Ｎ−ＣＨ２Ｐｈ（３−Ｂｒ）（化合物番号４４）、Ｎ−ＣＨ３，Ｎ−ＣＨ２Ｐｈ（３−ＣＦ３）（化合物番号４５）、ピペラジニル（化合物番号４６）、Ｎ−Ｍｅ，Ｎ−（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）（化合物番号４７）、およびＯＣＨ２シクロペンチル（化合物番号４８）からなる群より選択される］、または
式（ＩＩＩ）：
【化４】
2007526291.tif 000004
［式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＮＨ２であり、そしてＲ３はＣＨ（ＣＨ３）２である（化合物番号４９）か、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＮＨ２であり、そしてＲ３はＨである（化合物番号５０）か、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＮＨＣＨ３であり、そしてＲ３はＣＨ（ＣＨ３）２である（化合物番号５１）か、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＮＨ（ＣＨ２）２ＣＨＭｅ２であり、そしてＲ３はＣＨ（ＣＨ３）２である（化合物番号５２）か、Ｒ１はＯＣＨ３であり、Ｒ２はＮＨ２であり、そしてＲ３はＰｈである（化合物番号５３）か、あるいはＲ１はＮＨ（ＣＨ２）５Ｍｅであり、Ｒ２はＮＨ２であり、そしてＲ３は（ＣＨ２）３Ｍｅである（化合物番号５４）］、または
式（ＩＶ）：
【化５】
2007526291.tif 000005
［式中、Ｒ４は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３（化合物番号５５）、またはＮＨＣＨ２ＣＨ３（化合物番号５６）である］、または
式（Ｖ）：
【化６】
2007526291.tif 000006
［式中、Ｒ１はＮＨシクロヘキシルであり、そしてＲ２はＮＭｅ２である（化合物番号５７）か、もしくはＲ１はＯＭｅであり、そしてＲ２はＮＨベンジルである（化合物番号５８）］、または
式（ＶＩ）：
【化７】
2007526291.tif 000007
［式中、Ｒ１は、ＮＨシクロヘキシル（化合物番号５９）、ＮＨシクロペンチル（化合物番号６０）、またはＮＨ−ｎ−ヘキシル（化合物番号６１）である］
を有する請求項１または２記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
医薬として使用するための、化合物番号２、３、７〜１９、２２〜２５、２８、３１〜３３、または３５〜６０のいずれかに対応する構造を有する請求項３記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
医薬として使用するための、化合物番号２、３、７〜１８、２２〜２５、３１〜３３、３５、３７、４０、４４、４５、４７、４８、または５１〜６０のいずれかに対応する構造を有する請求項３記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
アデノシンＡ２Ａ受容体のアゴニズムにより改善または予防され得る病的状態を予防、処置、または改善するための医薬の製造における、請求項１から５のいずれか記載の化合物、または式（ＶＩＩ）
【化８】
2007526291.tif 000008
［式中、ＲはＣ１−４アルコキシであり、そしてＸはＨまたはＯＨである］
の化合物の医薬的に許容される塩の使用。
【請求項７】
疼痛、癌、炎症、自己免疫疾患、虚血−再灌流損傷、てんかん、敗血症、敗血性ショック、神経変性（アルツハイマー病を含む）、筋肉疲労、および筋痙攣を除くアデノシンＡ２Ａ受容体のアゴニズムにより改善または予防され得る病的状態を予防、処置、または改善するための医薬の製造における、請求項６で定義された式（ＶＩＩ）の化合物の使用。
【請求項８】
疼痛を予防、処置、または改善するための医薬の製造における、請求項１から５のいずれか記載の化合物、または請求項６で定義された式（ＶＩＩ）の化合物の医薬的に許容される塩の使用。
【請求項９】
疼痛が痛覚過敏である、請求項８記載の使用。
【請求項１０】
痛覚過敏が神経障害性疼痛である、請求項９記載の使用。
【請求項１１】
癌と関連する疼痛、膵臓の疼痛、骨盤／会陰の疼痛、ＨＩＶ感染と関連する疼痛、慢性神経障害性疼痛、腰部の疼痛、背部の手術の失敗による疼痛、背部の疼痛、術後疼痛、身体外傷後疼痛、心臓痛、胸部の疼痛、骨盤の疼痛／ＰＩＤ、関節痛、頚部の疼痛、腸の疼痛、幻肢痛、産婦人科系の疼痛、急性帯状疱疹性疼痛、急性膵炎貫通性疼痛の予防、処置、または改善、あるいは神経障害性疼痛、または糖尿病性神経障害、多発性神経障害、線維筋痛、筋膜痛症候群、骨関節炎、帯状疱疹後神経痛、関節リウマチ、座骨神経痛／腰椎神経根障害、脊椎管狭窄症、顎関節症、三叉神経痛、腎疝痛、月経困難症／子宮内膜症により引き起こされるか、あるいはこれらと関連する他の疼痛の予防、処置、または改善のためのものである、請求項８から１０のいずれか記載の使用。
【請求項１２】
痛覚過敏が炎症性疼痛である、請求項９記載の使用。
【請求項１３】
疼痛が、炎症または免疫疾患、または合併した炎症、自己免疫疾患、および神経障害性組織損傷の結果として引き起こされるか、あるいはこれらと関連するものである、請求項８、９、または１２のいずれか記載の使用。
【請求項１４】
腸の疼痛、癌と関連する疼痛、背部の疼痛、術後疼痛の予防、処置、または改善、または関節リウマチ、骨関節炎、リウマチ様脊椎炎、痛風性関節炎、癌、ＨＩＶ、慢性肺炎症性疾患、珪肺症、肺肉腫（pulmonary sarcosis）、骨吸収疾患、再灌流損傷、自己免疫性損傷、移植片対宿主拒絶反応、同種移植の拒絶反応、感染に起因する発熱および筋肉痛、線維筋痛、ＡＩＤＳ関連症候群（ＡＲＣ）、ケロイド形成、瘢痕組織形成、クローン病、潰瘍性大腸炎および麻痺、過敏性腸症候群、骨粗鬆症、脳マラリア、および細菌性髄膜炎により引き起こされる、あるいはこれらと関連する炎症または他の疼痛の予防、処置、または改善のためのものである、請求項８、９、１２、または１３のいずれか記載の使用。
【請求項１５】
虚血性疼痛を予防、処置、または改善するための医薬の製造における、請求項８記載の使用、または請求項６で定義された式（ＶＩＩ）の化合物の使用。
【請求項１６】
冠動脈疾患、末梢動脈疾患、左心室肥大、本態性高血圧、急性高血圧性緊急症、心筋症、鬱血性心不全、運動負荷試験、慢性心不全、不整脈、心臓の不整脈、失神（syncopy）、動脈硬化、軽症慢性心不全、狭心症、プリンツメタル（異型）狭心症、安定狭心症、運動誘発性狭心症、心臓バイパス再閉塞、間欠性跛行（動脈硬化性閉塞）、動脈炎、拡張機能障害、収縮機能障害、アテローム性動脈硬化症、虚血後／再灌流損傷、糖尿病（Ｉ型またはＩＩ型）、血栓塞栓症、出血性事故と関連する疼痛、または低酸素状態誘発性神経細胞損傷から生じる神経障害性疼痛または炎症性疼痛を予防、処置、または改善するための医薬の製造における、請求項８または１５記載の使用。
【請求項１７】
１型および２型糖尿病の大血管または微小血管合併症、網膜症、ネフロパシー、自律神経障害、または虚血またはアテローム性動脈硬化症により生じる血管損傷を予防、処置、または改善するための医薬の製造における、請求項１から５のいずれか記載の化合物、または請求項６で定義された式（ＶＩＩ）の化合物、またはそれらの医薬的に許容される塩の使用。
【請求項１８】
炎症を予防、処置、または改善するための医薬を製造するための、請求項１から５のいずれか記載の化合物、または請求項６で定義された式（ＶＩＩ）の化合物の医薬的に許容される塩の使用。
【請求項１９】
癌（例えば、白血病、リンパ腫、癌腫、大腸癌、乳癌、肺癌、膵臓癌、肝細胞癌、腎臓癌、メラノーマ、肝臓、肺、乳房、および前立腺への転移など）；自己免疫疾患（例えば、臓器移植拒絶反応、紅斑性狼瘡、移植片対宿主拒絶反応、同種移植の拒絶反応、多発性硬化症、関節リウマチ、膵島の破壊により生じる糖尿病および炎症の結果である糖尿病を含むＩ型糖尿病）；自己免疫性損傷（多発性硬化症、ギランバレー症候群、重症筋無力症を含む）；肥満；弱い組織灌流および炎症と関連する心血管系の状態（例えば、アテローム、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、虚血−再灌流損傷、跛行、鬱血性心不全、脈管炎、出血性ショック、くも膜下出血後攣縮、脳血管障害後攣縮、胸膜炎、心膜炎、糖尿病の心血管系の合併症）；虚血−再灌流損傷、虚血および関連炎症、血管形成術後の再狭窄、および炎症性動脈瘤；てんかん、神経変性（アルツハイマー病を含む）、筋肉疲労または筋痙攣（特に、アスリートの痙攣）、関節炎（例えば、関節リウマチ、骨関節炎、リウマチ様脊椎炎、痛風性関節炎）、線維症（例えば、肺、皮膚、および肝臓の）、敗血症、敗血性ショック、脳炎、感染性関節炎、ヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応、帯状疱疹、毒素性ショック、脳マラリア、ライム病、内毒素性ショック、グラム陰性菌によるショック、出血性ショック、肝炎（組織損傷またはウイルス感染症の両方から生じるもの）、深部静脈血栓症、痛風；呼吸困難と関連する状態（例えば、慢性閉塞性肺疾患、気道の障害および閉塞、気管支収縮、肺血管収縮、呼吸障害、慢性肺炎症性疾患、珪肺症、肺肉腫、嚢胞性線維症、肺高血圧、肺血管収縮、肺気腫、気管支アレルギーおよび／または炎症、喘息、花粉症、鼻炎、春季カタル、および成人呼吸窮迫症候群）；皮膚の炎症と関連する状態（乾癬、湿疹、潰瘍、接触性皮膚炎を含む）;腸の炎症と関連する状態（クローン病、潰瘍性大腸炎および麻痺（pyresis）、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患を含む）；ＨＩＶ（特に、ＨＩＶ感染症）、細菌性髄膜炎、ＴＮＦ−増強性ＨＩＶ複製、ＡＺＴおよびＤＤＩ活性のＴＮＦ阻害、骨粗鬆症および他の骨吸収疾患、骨関節炎、関節リウマチ、子宮内膜症由来の不妊症、感染に起因する発熱および筋肉痛、癌に続発する悪液質、感染または悪性腫瘍に続発する悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）に続発する悪液質、ＡＩＤＳ関連症候群（ＡＲＣ）、ケロイド形成、瘢痕組織形成、アムホテリシンＢ処置由来の副作用、インターロイキン−２処置由来の副作用、ＯＫＴ３処置由来の副作用、またはＧＭ−ＣＳＦ処置由来の副作用、および過剰な抗炎症性細胞（好中球、好酸球、マクロファージ、およびＴ細胞を含む）活性により媒介される他の状態により引き起こされるか、あるいはこれらと関連する炎症を予防、処置、または改善するためのものである、請求項１８記載の使用。
【請求項２０】
関節症の進行を遅延させるための疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）の製造における、請求項１から５のいずれか記載の化合物、または請求項６で定義された式（ＶＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩の使用。
【請求項２１】
関節リウマチの進行を遅延させるためのＤＭＡＲＤの製造におけるものである、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
対象への投与後、ｐＨ７．４でのアデノシン受容体における化合物のＥＣ５０値未満の化合物のピーク血漿濃度を生じる用量でのものである、請求項６から２１のいずれか記載の使用。
【請求項２３】
化合物が投与されるべき対象と同種の動物において徐脈、低血圧、または頻脈副作用を生じる、化合物の最小用量の１０００分の１から５分の１の用量でのものである、請求項６から２２のいずれか記載の使用。
【請求項２４】
用量が、副作用を生じる最小用量の１００分の１から５分の１のものである、請求項２３記載の使用。
【請求項２５】
対象に投与した後、化合物が投与されるべき対象と同種の動物において徐脈、低血圧、または頻脈副作用を生じる化合物の最小用量の１０００分の１から２分の１の間で１時間より長い間維持される、化合物の血漿濃度を生じる用量でのものである、請求項６から２４のいずれか記載の使用。
【請求項２６】
用量０．４ｍｇ／ｋｇ未満でのものである、請求項６から２５のいずれか記載の使用。
【請求項２７】
少なくとも用量０．００３ｍｇ／ｋｇでのものである、請求項１から２６のいずれか記載の使用。
【請求項２８】
用量０．０１から０．１ｍｇ／ｋｇでのものである、請求項６から２７のいずれか記載の使用。
【請求項２９】
式（Ｉ）：
【化９】
2007526291.tif 000009
［式中、ＸはＯＨであり、そしてＲ１は、ＯＣＨ２ＣＨＦ２（化合物番号２）、ＯＣＨ２シクロプロピル（化合物番号３）、Ｏ−（４−シアノ）Ｐｈ（化合物番号７）、Ｏ−（３−Ｐｈ）Ｐｈ（化合物番号８）、Ｏ−（２，５−Ｆ２）Ｐｈ（化合物番号９）、Ｏ−（２，４−Ｆ２）Ｐｈ（化合物番号１０）、Ｏ−（３，４−Ｆ２）Ｐｈ（化合物番号１１）、Ｏ−（２，３，５−Ｆ３）Ｐｈ（化合物番号１２）、Ｏ−（３−Ｍｅ，４−Ｆ）Ｐｈ（化合物番号１３）、Ｏ−（２−Ｍｅ）Ｐｈ（化合物番号１４）、Ｏ−（３−Ｂｒ）Ｐｈ（化合物番号１５）、Ｏ−（４−Ｍｅ）Ｐｈ（化合物番号１６）、５−インダニルオキシ（化合物番号１７）、Ｏ−（３−ＣＨ（ＣＨ３）２）Ｐｈ（化合物番号１８）、ＮＨ−（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル（化合物番号２２）、ＮＨ−（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチル（化合物番号２３）、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３（化合物番号２４）、ＮＨ−ｅｘｏ−ノルボルナン（化合物番号２５）、Ｎ−ＣＨ３，Ｎ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２（化合物番号３１）、ＯＣＨ２シクロペンチル（化合物番号３２）、ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３（化合物番号３３）、Ｏ−（２，２，３，３−テトラフルオロ−シクロブチル）（化合物番号３５）、および３，５−Ｍｅ２−フェニル（化合物番号３７）からなる群より選択されるか、もしくは
ＸはＨであり、そしてＲ１はＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である（化合物番号４０）］、または
式（ＩＩ）：
【化１０】
2007526291.tif 000010
［式中、Ｒ２は、Ｎ−ＣＨ３，Ｎ−ＣＨ２Ｐｈ（３−Ｂｒ）（化合物番号４４）、Ｎ−ＣＨ３，Ｎ−ＣＨ２Ｐｈ（３−ＣＦ３）（化合物番号４５）、Ｎ−Ｍｅ，Ｎ−（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）（化合物番号４７）、およびＯＣＨ２シクロペンチル（化合物番号４８）からなる群より選択される］、または
式（ＩＩＩ）：
【化１１】
2007526291.tif 000011
［式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＮＨＣＨ３であり、そしてＲ３はＣＨ（ＣＨ３）２である（化合物番号５１）か、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＮＨ（ＣＨ２）２ＣＨＭｅ２であり、そしてＲ３はＣＨ（ＣＨ３）２である（化合物番号５２）か、Ｒ１はＯＣＨ３であり、Ｒ２はＮＨ２であり、そしてＲ３はＰｈである（化合物番号５３）か、もしくはＲ１はＮＨ（ＣＨ２）５Ｍｅであり、Ｒ２はＮＨ２であり、そしてＲ３は（ＣＨ２）３Ｍｅである（化合物番号５４）］、または
式（ＩＶ）：
【化１２】
2007526291.tif 000012
［式中、Ｒ４は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３（化合物番号５５）またはＮＨＣＨ２ＣＨ３（化合物番号５６）である］、または
式（Ｖ）：
【化１３】
2007526291.tif 000013
［式中、Ｒ１はＮＨシクロヘキシルであり、そしてＲ２はＮＭｅ２である（化合物番号５７）か、もしくはＲ１はＯＭｅであり、そしてＲ２はＮＨベンジルである（化合物番号５８）］、または
式（ＶＩ）：
【化１４】
2007526291.tif 000014
［式中、Ｒ１は、ＮＨシクロヘキシル（化合物番号５９）、ＮＨシクロペンチル（化合物番号６０）、およびＮＨ−ｎ−ヘキシル（化合物番号６１）からなる群より選択される］
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３０】
アデノシンＡ２Ａ受容体のアゴニズムにより予防または改善され得る病的状態の予防、処置、または改善において用いるための、請求項１から５のいずれか記載の化合物、または請求項６で定義された式（ＶＩＩ）の化合物の医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項３１】
疼痛、癌、炎症、自己免疫疾患、虚血−再灌流損傷、てんかん、敗血症、敗血性ショック、神経変性（アルツハイマー病を含む）、筋肉疲労および筋痙攣を除くアデノシンＡ２Ａ受容体のアゴニズムにより予防または改善され得る病的状態の予防、処置、または改善において用いるための、請求項６で定義される式（ＶＩＩ）の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３２】
疼痛の予防、処置、または改善において用いるための、請求項１から５のいずれか記載の化合物、または請求項６で定義された式（ＶＩＩ）の化合物の医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項３３】
虚血性疼痛の予防、処置、または改善において用いるための、請求項１から５のいずれか記載の化合物、または請求項６で定義された式（ＶＩＩ）の化合物、またはそれらの医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項３４】
冠動脈疾患、末梢動脈疾患、左心室肥大、本態性高血圧、急性高血圧性緊急症、心筋症、鬱血性心不全、運動負荷試験、慢性心不全、不整脈、心臓の不整脈、失神、動脈硬化、軽症慢性心不全、狭心症、プリンツメタル（異型）狭心症、安定狭心症、運動誘発性狭心症、心臓バイパス再閉塞、間欠性跛行（動脈硬化性閉塞）、動脈炎、拡張機能障害、収縮機能障害、アテローム性動脈硬化症、虚血後／再灌流損傷、糖尿病（Ｉ型またはＩＩ型）、血栓塞栓症、出血性事故と関連する虚血性疼痛、または低酸素状態誘発性神経細胞損傷から生じる神経障害性疼痛または炎症性疼痛の予防、処置、または改善において用いるための、請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３５】
炎症の予防、処置、または改善において用いるための、請求項１から５のいずれか記載の化合物、または請求項６で定義された式（ＶＩＩ）の化合物の医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項３６】
癌（例えば、白血病、リンパ腫、癌腫、大腸癌、乳癌、肺癌、膵臓癌、肝細胞癌、腎臓癌、メラノーマ、肝臓、肺、乳房、および前立腺への転移など）；自己免疫疾患（例えば、臓器移植拒絶反応、紅斑性狼瘡、移植片対宿主拒絶反応、同種移植の拒絶反応、多発性硬化症、関節リウマチ、膵島の破壊により生じる糖尿病および炎症の結果である糖尿病を含むＩ型糖尿病）；自己免疫性損傷（多発性硬化症、ギランバレー症候群、重症筋無力症を含む）；肥満；乏しい組織灌流および炎症と関連する心血管系の状態（例えば、アテローム、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、虚血−再灌流損傷、跛行、鬱血性心不全、脈管炎、出血性ショック、くも膜下出血後攣縮、脳血管障害後攣縮、胸膜炎、心膜炎、糖尿病の心血管系の合併症）；虚血−再灌流損傷、虚血および関連炎症、血管形成術後の再狭窄、および炎症性動脈瘤；てんかん、神経変性（アルツハイマー病を含む）、筋肉疲労または筋痙攣（特に、アスリートの痙攣）、関節炎（例えば、関節リウマチ、骨関節炎、リウマチ様脊椎炎、痛風性関節炎）、線維症（例えば、肺、皮膚、および肝臓の）、敗血症、敗血性ショック、脳炎、感染性関節炎、ヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応、帯状疱疹、毒素性ショック、脳マラリア、ライム病、内毒素性ショック、グラム陰性菌によるショック、出血性ショック、肝炎（組織損傷またはウイルス感染症の両方から生じるもの）、深部静脈血栓症、痛風；呼吸困難と関連する状態（例えば、慢性閉塞性肺疾患、気道の障害および閉塞、気管支収縮、肺血管収縮、呼吸障害、慢性肺炎症性疾患、珪肺症、肺肉腫、嚢胞性線維症、肺高血圧、肺血管収縮、肺気腫、気管支アレルギーおよび／または炎症、喘息、花粉症、鼻炎、春季カタル、および成人呼吸窮迫症候群）；皮膚の炎症と関連する状態（乾癬、湿疹、潰瘍、接触性皮膚炎を含む）；腸の炎症と関連する状態（クローン病、潰瘍性大腸炎および麻痺、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患を含む）；ＨＩＶ（特に、ＨＩＶ感染症）、細菌性髄膜炎、ＴＮＦ−増強性ＨＩＶ複製、ＡＺＴおよびＤＤＩ活性のＴＮＦ阻害、骨粗鬆症および他の骨吸収疾患、骨関節炎、関節リウマチ、子宮内膜症由来の不妊症、感染に起因する発熱および筋肉痛、癌に続発する悪液質、感染または悪性腫瘍に続発する悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）に続発する悪液質、ＡＩＤＳ関連症候群（ＡＲＣ）、ケロイド形成、瘢痕組織形成、アムホテリシンＢ処置由来の副作用、インターロイキン−２処置由来の副作用、ＯＫＴ３処置由来の副作用、またはＧＭ−ＣＳＦ処置由来の副作用、および過剰な抗炎症性細胞（好中球、好酸球、マクロファージ、およびＴ細胞を含む）活性により媒介される他の状態により引き起こされるか、あるいはこれらと関連する炎症の予防、処置、または改善において用いるための、請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項３７】
１型および２型糖尿病の大血管または微小血管合併症、網膜症、ネフロパシー、自律神経障害、または虚血またはアテローム性動脈硬化症により生じる血管損傷の予防、処置、または改善において用いるための、請求項１から５のいずれか記載の化合物、または請求項６で定義された式（ＶＩＩ）の化合物、またはそれらの医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項３８】
関節症の進行を遅延させるため疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）として用いるための、請求項１から５のいずれか記載の化合物、または請求項６で定義された式（ＶＩＩ）の化合物、またはそれらの医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項３９】
関節リウマチの進行を遅延させるためのものである、請求項３８記載の医薬組成物。
【請求項４０】
投与後、ｐＨ７．４でのアデノシン受容体における化合物のＥＣ５０値未満の化合物のピーク血漿濃度を生じる用量で用いるための、請求項３０から３９のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項４１】
対象への投与後、対象において、アデノシン受容体における化合物の最小ＥＣ５０値の１００００分の１から２分の１の化合物のピーク血漿濃度を生じる用量で用いるための、請求項３０から４０のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項４２】
対象への投与後、対象において、アデノシン受容体における化合物の最小ＥＣ５０値の１００００分の１から２分の１で１時間より長い間維持される化合物の血漿濃度を生じる用量で用いるための、請求項３０から４１のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項４３】
対象への投与後、対象において、アデノシン受容体における化合物の最小Ｋｄ値の１００００分の１から２分の１の化合物のピーク血漿濃度を生じる用量で用いるための、請求項３０から４２のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項４４】
対象への投与後、対象において、アデノシン受容体における化合物の最小Ｋｄ値の１００００分の１から２分の１で１時間より長い間維持される化合物の血漿濃度を生じる用量で用いるための、請求項３０から４３のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項４５】
対象への投与後、化合物が投与される対象と同種の動物において徐脈、低血圧、または頻脈副作用を生じる化合物の最小量の１００００分の１から２分の１の用量で用いるための、請求項３０から４４のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項４６】
対象への投与後、用量が投与されるべき対象と同種の動物において徐脈、低血圧、または頻脈副作用を生じる化合物の最小用量の１０００分の１から２分の１の用量で用いるための、請求項３０から４５のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項４７】
用量が、副作用を生じる最小用量の１００分の１から２分の１である、請求項４６記載の医薬組成物。
【請求項４８】
対象への投与後、対象において、化合物が投与される対象と同種の動物において徐脈、低血圧、または頻脈副作用を生じる、化合物の最小血漿濃度の１００００分の１から２分の１で１時間より長い間維持される化合物の血漿濃度を生じる用量で用いるための、請求項３０から４７のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項４９】
対象への投与後、化合物が投与されるべき対象と同種の動物において徐脈、低血圧、または頻脈副作用を生じる、化合物の最小用量の１００分の１から２分の１の間で１時間より長い間維持される化合物の血漿濃度を生じる用量で用いるための、請求項３０から４８のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項５０】
用量０．４ｍｇ／ｋｇ未満で用いるための、請求項３０から４９のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項５１】
用量０．００１から０．４ｍｇ／ｋｇで用いるための、請求項３０から５０のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項５２】
用量少なくとも０．００３ｍｇ／ｋｇで用いるための、請求項３０から５１のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項５３】
用量０．０１から０．１ｍｇ／ｋｇで用いるための、請求項３０から５２のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項５４】
経口、非経腸、舌下、経皮、髄腔内、経粘膜、静脈内、筋肉内、皮下、局所投与において、あるいは吸入により用いるための、請求項３０から５３のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項５５】
１日当たり２または３回の頻度での投与において用いるための、請求項３０から５４のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項５６】
ヒト対象において用いるための、請求項３０から５５のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項５７】
化合物がスポンゴシンまたはその医薬的に許容される塩である、請求項２０または２１記載の使用、または請求項３８または３９記載の医薬組成物。
【請求項５８】
２−フェニルアミノアデノシンを除く、請求項１から５のいずれか記載の化合物５００ｍｇまで、および生理的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む、単位用量剤形の医薬組成物。
【請求項５９】
ＮＳＡＩＤまたはＤＭＡＲＤと共に請求項１から５のいずれか記載の化合物、請求項６で定義された式（ＶＩＩ）の化合物、またはそれらの医薬的に許容される塩５００ｍｇまで、および生理的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む、単位用量剤形の医薬組成物。
【請求項６０】
請求項２９で定義される化合物番号２または３２を製造する方法であって、ペンタベンゾイル−２−ニトロ−アデノシンをＲＯＨと反応させること、および反応生成物を脱保護して、化合物番号２または３２を製造させることを含み、Ｒは、ＣＨ２ＣＨＦ２またはＣＨ２シクロペンチルである、方法。
【請求項６１】
請求項２９で定義される化合物番号３または３５を製造する方法であって、トリアセトキシ−６−クロロ−２−ニトロ−アデノシンをＲＯＨと反応させること、および反応生成物を脱保護して、化合物番号３または３５を製造することを含み、Ｒは、ＣＨ２シクロプロピルまたは２，２，３，３−テトラフルオロシクロブタンである、方法。
【請求項６２】
請求項２９で定義される化合物番号７〜１８のいずれかを製造する方法であって、ペンタベンゾイル−２−ニトロ−アデノシンをＡｒＯＨと反応させること、および反応生成物を脱保護して、化合物番号７〜１８のいずれかを製造することを含み、Ａｒは、４−シアノフェニル、３−フェニル−フェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，３，５−トリフルオロフェニル、３−メチル，４−フルオロフェニル、２−メチルフェニル、３−ブロモフェニル、４−メチルフェニル、５−インダニル、または３−イソプロピルフェニルである、方法。
【請求項６３】
請求項２９で定義される化合物番号２２〜２５、または３１のいずれかを製造する方法であって、２−クロロアデノシンをＲＲ’ＮＨと反応させて、化合物番号２２〜２５、または３１のいずれかを製造することを含み、ＲＲ’Ｎは、ＮＨ−（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル、ＮＨ−（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチル、ＮＨ−ｎ−ヘキシル、ＮＨ−ｅｘｏ−ノルボルナン、またはＮ（Ｍｅ）イソアミルである、方法。
【請求項６４】
請求項２９で定義される化合物番号３３を製造する方法であって、２−クロロ−アデノシンをＮａＳＥｔと反応させ、２−エチルチオ−アデノシンを製造すること、および化合物番号３３を２−エチルチオ−アデノシンから製造することを含む、方法。
【請求項６５】
請求項２９で定義される化合物番号３７を製造する方法であって、２−ヨード−アデノシンをＡｒＢ（ＯＨ）２と反応させることを含み、Ａｒは３，５−ジメチルフェニルである、方法。
【請求項６６】
請求項２９で定義される化合物４０を製造する方法であって、３’−デオキシ−テトラベンゾイル−２−ニトロ−アデノシンをｎ−ヘキサノールと反応させること、および反応生成物を脱保護して、化合物番号４０を製造することを含む、方法。
【請求項６７】
請求項２９で定義される化合物番号４４、４５、または４７を製造する方法であって、６−クロロ−アデノシンをＲＲ’ＮＨと反応させることを含み、ＲＲ’Ｎは、Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ２（３−ブロモフェニル）、Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ２（３−トリフルオロメチルフェニル）、またはＮ（Ｍｅ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅである、方法。
【請求項６８】
請求項２９で定義される化合物番号４８を製造する方法であって、トリ−アセトキシ−６−クロロ−アデノシンをシクロペンチルメチルアルコールと反応させること、および反応生成物を脱保護して、化合物番号４８を製造することを含む、方法。
【請求項６９】
請求項２９で定義される化合物番号５１または５２を製造する方法であって、次の式：
【化１５】
2007526291.tif 000015
［式中、ＲはＭｅまたはイソアミルである］の２’，３’−Ｏ−イソプロピリデン−６−アルキルアミノ−アデノシン−５’−カルボン酸をイソプロピルアミンと反応させること、および反応生成物のアセントニド基を脱保護して、化合物番号５１または５２を製造することを含む、方法。
【請求項７０】
請求項２９で定義される化合物番号５３を製造する方法であって、２’，３’−Ｏ−イソプロピリデン−２−メトキシ−アデノシン−５’−カルボン酸をアニリンと反応させること、および反応生成物のアセトニド基を脱保護し、化合物番号５３を製造することを含む、方法。
【請求項７１】
請求項２９で定義される化合物番号５４を製造する方法であって、２’，３’−Ｏ−イソプロピリデン−２−クロロ−アデノシン−５’−カルボン酸をｎ−ヘキシルアミンと反応させること、反応生成物をｎ−ブチルアミンと反応させること、および反応生成物のアセトニド基をｎ−ブチルアミンで脱保護し、化合物番号５４を製造することを含む、方法。
【請求項７２】
請求項２９で定義される化合物番号５５を製造する方法であって、２’，３’−Ｏ−イソプロピリデン−５’−アミノ−アデノシンを酪酸と反応させること、および反応生成物のアセトニド基を脱保護し、化合物番号５５を製造することを含む、方法。
【請求項７３】
請求項２９で定義される化合物番号５６を製造する方法であって、２’，３’−Ｏ−イソプロピリデン−５’−アミノ−アデノシンをエチルイソシアネートと反応させること、および反応生成物のアセトニド基を脱保護し、化合物番号５６を製造することを含む、方法。
【請求項７４】
請求項２９で定義される化合物番号５７を製造する方法であって、トリ−アセトキシ−６−クロロ−２−ニトロ−アデノシンをジメチルアミンと反応させること、反応生成物をシクロヘキシルアミンと反応させること、および反応生成物をシクロヘキシルアミンで脱保護し、化合物５７を製造することを含む、方法。
【請求項７５】
請求項２９で定義される化合物番号５８を製造する方法であって、トリ−アセトキシ−６−クロロ−２−ニトロ−アデノシンをベンジルアミンと反応させること、および反応生成物をメトキシドアニオンと反応させること、および保護基を脱保護し、化合物５８を製造することを含む、方法。
【請求項７６】
請求項２９で定義された化合物５９〜６１のいずれかを製造する方法であって、２−クロロ−８−メチル−アデノシンをＲＮＨ２と反応させ、化合物５９、６０、または６１を製造することを含み、Ｒは、シクロヘキシル、シクロペンチル、またはｎ−ヘキシルである、方法。