【手続補正書】
【提出日】平成31年2月26日(2019.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＭＨＣと複合体を形成しているＮＹ−ＥＳＯ−１由来のエピトープに特異的に結合することができるＴ細胞受容体（ＴＣＲ）コンストラクトの少なくとも１つのＴＣＲα鎖コンストラクトおよび／またはＴＣＲβ鎖コンストラクトをコードする核酸であって、該ＴＣＲα鎖コンストラクトおよび／またはＴＣＲβ鎖コンストラクトが、配列番号１〜２０から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する相補性決定領域３(ＣＤＲ３)を含む、核酸。
【請求項２】
前記ＴＣＲコンストラクトが、ＨＬＡ−ＤＲ４と複合体を形成している配列番号２１のアミノ酸配列からなるエピトープに特異的に結合することができ、前記ＴＣＲα鎖コンストラクトが、配列番号１〜９から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の、好ましくは１００％の配列同一性を有するＣＤＲ３を含み、および／または前記ＴＣＲβ鎖コンストラクトが、配列番号１０〜１８から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の、好ましくは１００％の配列同一性を有するＣＤＲ３を含む、請求項１に記載の核酸。
【請求項３】
ａ）前記ＴＣＲα鎖コンストラクトが、配列番号３１〜３９から選択される核酸配列によりコードされていてよい配列番号２２〜３０から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域を含み、好ましくは、配列番号４９〜５７のいずれかの核酸配列によりコードされていてよい配列番号４０〜４８のいずれかのアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
ｂ）および／または、前記ＴＣＲβ鎖コンストラクトが、配列番号６７〜７５から選択される核酸配列によりコードされていてよい配列番号５８〜６６から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域を含み、好ましくは、配列番号８５〜９３のいずれかの核酸配列によりコードされていてよい配列番号７６〜８４のいずれかのアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
ｃ）前記ＴＣＲコンストラクトが、好ましくは配列番号９４〜１０２のいずれかの核酸配列によりコードされており;
ｄ）前記ＴＣＲコンストラクトのＴＣＲα鎖コンストラクトおよび／またはＴＣＲβ鎖コンストラクトが、好ましくは、ヒトＴ細胞を含む群から選択される宿主細胞における発現に適する発現ベクターである、
請求項２に記載の核酸。
【請求項４】
前記ＴＣＲコンストラクトが、ＨＬＡ−Ａ２と複合体を形成している配列番号１０３のアミノ酸配列からなるエピトープに特異的に結合することができ、前記ＴＣＲα鎖コンストラクトが、配列番号１９のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性、好ましくは１００％の配列同一性を有する相補性決定領域３(ＣＤＲ３)を含み、および／または前記ＴＣＲβ鎖コンストラクトが、配列番号２０のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性、好ましくは１００％の配列同一性を有する相補性決定領域３(ＣＤＲ３)を含む、請求項１に記載の核酸。
【請求項５】
ａ）前記ＴＣＲα鎖コンストラクトが、配列番号１０５の核酸配列によりコードされていてよい配列番号１０４のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域を含み、好ましくは、配列番号１０７の核酸配列によりコードされていてよい配列番号１０６のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含み、
ｂ）および／または、前記ＴＣＲβ鎖コンストラクトが、配列番号１０９の核酸配列によりコードされていてよい配列番号１０８のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域を含み、好ましくは、配列番号１１１の核酸配列によりコードされていてよい配列番号１１０のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
ｃ）該ＴＣＲコンストラクトが、好ましくは配列番号１１２の核酸配列によりコードされており；
ｄ）前記ＴＣＲコンストラクトのＴＣＲα鎖コンストラクトおよび／またはＴＣＲβ鎖コンストラクトが、好ましくは、ヒトＴ細胞を含む群から選択される宿主細胞における発現に適する発現ベクターである、
請求項４に記載の核酸。
【請求項６】
請求項１から５のいずれか一項に記載の核酸によりコードされるタンパク質。
【請求項７】
宿主細胞が、好ましくは、ＣＤ４＋Ｔ細胞であり、核酸が請求項２または３に記載の核酸であるか、または好ましくは、宿主細胞が、ＣＤ８＋Ｔ細胞であり、核酸が請求項４または５に記載の核酸であり、ここで、該宿主細胞が、好ましくはヒト細胞である、請求項１から６のいずれか一項に記載の核酸またはタンパク質を含む、宿主細胞。
【請求項８】
ａ）ヒトＭＨＣと複合体を形成しているＮＹ−ＥＳＯ−１由来のエピトープに特異的に結合することができるＴＣＲコンストラクトをコードする、請求項１から５のいずれか一項に記載の核酸、または
ｂ）ヒトＭＨＣと複合体を形成しているＮＹ−ＥＳＯ−１由来のエピトープに特異的に結合することができるＴＣＲコンストラクトを含む、請求項６に記載のタンパク質、または
ｃ）ヒトＭＨＣと複合体を形成しているＮＹ−ＥＳＯ−１由来のエピトープに特異的に結合することができるＴＣＲコンストラクトを発現する、請求項７に記載の宿主細胞
を含む、医薬組成物。
【請求項９】
請求項２または３に記載の核酸、該核酸によりコードされるタンパク質、または該核酸を含む宿主細胞を含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
請求項４または５に記載の核酸、該核酸によりコードされるタンパク質、または該核酸を含む宿主細胞を含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
第一構成部分として、
ａ）ヒトＭＨＣ ＩＩと複合体を形成している所定の抗原由来のエピトープに特異的に結合することができるＴＣＲコンストラクトをコードする核酸、または
ｂ）ヒトＭＨＣ ＩＩと複合体を形成している所定の抗原由来のエピトープに特異的に結合することができるＴＣＲコンストラクトを含むタンパク質、または
ｃ）ヒトＭＨＣ ＩＩと複合体を形成している所定の抗原由来のエピトープに特異的に結合することができるＴＣＲコンストラクトを発現する宿主細胞、および
ｉ）ヒトＭＨＣ Ｉと複合体を形成している該所定の抗原由来のエピトープに特異的に結合することができるＴＣＲコンストラクトをコードする核酸、または
ｉｉ）ヒトＭＨＣ Ｉと複合体を形成している該所定の抗原由来のエピトープに特異的に結合することができるＴＣＲコンストラクトを含むタンパク質、または
ｉｉｉ）ヒトＭＨＣ Ｉと複合体を形成している該所定の抗原由来のエピトープに特異的に結合することができるＴＣＲコンストラクトを発現する宿主細胞を含み、
該所定の抗原が、好ましくは、ＮＹ−ＥＳＯ−１などの癌−精巣−抗原を含む群から選択される腫瘍関連抗原または腫瘍特異的抗原である、
医薬に使用するためのキット。
【請求項１２】
第一構成部分として請求項９に記載の医薬組成物を含み、好ましくは、第二構成部分として請求項１０に記載の医薬組成物を含み、ここで該２つの構成部分が、同時投与または任意の順での投与のために剤形化されている、請求項１１に記載のキット。
【請求項１３】
増殖性疾患またはウイルス性疾患、好ましくは良性または悪性腫瘍疾患の診断、予防および／または処置における使用のための請求項８から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物または請求項１１または１２に記載のキットであって、ここで、増殖性細胞または腫瘍がＮＹ−ＥＳＯ−１を発現している、請求項８から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物または請求項１１または１２に記載のキット。
【請求項１４】
免疫療法、好ましくは、養子Ｔ細胞療法またはＴＣＲ遺伝子治療において使用するための、請求項１３に記載の医薬組成物またはキット。
【請求項１５】
完全に再配列されていないヒトＴＣＲαおよびβ遺伝子座をコードする核酸を含み、該遺伝子座に由来する再配列されたＴＣＲをそのＣＤ４＋Ｔ細胞上で発現し、さらにマウスＩ−Ｅの非抗原結合ドメインに融合したヒトＨＬＡ−ＤＲ４を発現するマウスであって、ここで、該マウスが、マウスＴＣＲおよびマウスＭＨＣクラスＩＩ分子を欠損している、マウス。