【手続補正書】
【提出日】平成31年4月5日(2019.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡＬＫ４ポリペプチドおよびＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドを含む組み換えヘテロ多量体。
【請求項２】
前記ＡＬＫ４ポリペプチドが、
ａ）配列番号９のアミノ酸２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、または３４のいずれか１つで始まり、
ｂ）配列番号９のアミノ酸１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、または１２６のいずれか１つで終わる、
ポリペプチドと少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のヘテロ多量体。
【請求項３】
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、
ａ）配列番号１のアミノ酸２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、または２９のいずれか１つで始まり、および
ｂ）配列番号１のアミノ酸１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、または１３４のいずれか１つで終わる、
ポリペプチドと少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１または２に記載のヘテロ多量体。
【請求項４】
前記ＡＬＫ４および／またはＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、異種ドメインをさらに含む融合タンパク質である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
【請求項５】
前記異種ドメインが、Ｆｃ免疫グロブリンドメインを含む、請求項４に記載のヘテロ多量体。
【請求項６】
前記Ｆｃ免疫グロブリンドメインが、ヘテロ二量体形成を促進するかつ／またはホモ二量体形成を阻害する１つまたは複数のアミノ酸修飾を含む、請求項５に記載のヘテロ多量体。
【請求項７】
前記異種ドメインが、ＩｇＧ免疫グロブリン由来のＦｃ免疫グロブリンドメインを含む、請求項５または６に記載のヘテロ多量体。
【請求項８】
前記融合タンパク質が、前記ＡＬＫ４ドメインと前記異種ドメインとの間に位置付けられるリンカードメインおよび／または前記ＡｃｔＲＩＩＢドメインと前記異種ドメインとの間に位置付けられるリンカードメインをさらに含む、請求項４〜７のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
【請求項９】
前記ＡＬＫ４ポリペプチドおよび／またはＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、グリコシル化アミノ酸、ＰＥＧ化アミノ酸、ファルネシル化アミノ酸、アセチル化アミノ酸、ビオチニル化アミノ酸、および脂質部分にコンジュゲートされたアミノ酸からなる群から選択される、１つまたは複数の修飾アミノ酸残基を含む、請求項１から８のいずれか一項に記載のヘテロ多量体。
【請求項１０】
前記ＡＬＫ４ポリペプチドおよび／またはＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、グリコシル化されており、チャイニーズハムスター卵巣細胞系から得ることができるグリコシル化パターンを有する、請求項１から９のいずれか一項に記載のヘテロ多量体。
【請求項１１】
前記ヘテロ多量体が、アクチビンＡ、アクチビンＢ、ＧＤＦ８、ＧＤＦ１１、ＢＭＰ６、ＢＭＰ１０およびＧＤＦ３からなる群から選択される１つまたは複数のリガンドに結合する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
【請求項１２】
前記ヘテロ多量体が、細胞ベースのアッセイにおいてリガンドシグナル伝達を阻害し、ここで、前記リガンドはアクチビンＡ、アクチビンＢ、ＧＤＦ８、ＧＤＦ１１、ＢＭＰ６、ＢＭＰ１０およびＧＤＦ３からなる群から選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
【請求項１３】
前記ヘテロ多量体が、ＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢヘテロ二量体である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のヘテロ多量体および薬学的に許容されるキャリアを含む医薬調製物。
【請求項１５】
前記医薬調製物が実質的に発熱物質非含有である、請求項１４に記載の医薬調製物。
【請求項１６】
前記医薬調製物が、追加の活性剤をさらに含む、請求項１４または１５に記載の医薬調製物。
【請求項１７】
前記医薬調製物が、約１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％未満、または約１％未満のＡＬＫ４ホモ多量体を含む、かつ／または前記医薬調製物が、約１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％未満、または約１％未満のＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体を含む、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の医薬調製物。
【請求項１８】
筋力低下または筋成長不全と関連する障害を有する患者を処置するのに使用するための組成物であって、ＡＬＫ４ポリペプチドおよびＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドを含むヘテロ多量体の有効量を含む、組成物。
【請求項１９】
前記患者が、筋委縮症、筋ジストロフィー、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、筋委縮性側索硬化症、がんまたはがん治療と関連する悪液質からなる群から選択される障害を有する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
神経変性と関連する障害を有する患者を処置するのに使用するための組成物であって、ＡＬＫ４ポリペプチドおよびＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドを含むヘテロ多量体を含む、組成物。
【請求項２１】
前記障害が、筋萎縮性側索硬化症である、請求項２０に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
本開示は、例えば腎臓に関連する、種々のＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢ関連疾患および状態の処置または予防における使用のための方法およびＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストをさらに提供する。そのような疾患または状態として、例えば、以下のものが挙げられる；慢性腎疾患または不全、急性腎疾患または不全、病期１の腎疾患を有する患者、病期２の腎疾患を有する患者、病期３の腎疾患を有する患者、病期４の腎疾患を有する患者、病期５の腎疾患を有する患者、非糖尿病性腎疾患、糸球体腎炎、間質性腎炎、糖尿病性腎疾患、糖尿病性腎症、糸球体硬化症、急速進行性糸球体腎炎、腎線維症、アルポート症候群、ＩＤＤＭ腎炎、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎、半月体形成性糸球体腎炎、腎間質性線維症、巣状分節状糸球体硬化症、膜性腎症、微小変化型疾患、微量免疫型急速進行性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、多発性嚢胞腎、デント病、腎シスチン蓄積症（ｎｅｐｈｒｏｃｙｔｉｎｏｓｉｓ）、ヘイマン腎炎、常染色体優性（成人型）多発性嚢胞腎、常染色体劣性（小児型）多発性嚢胞腎、急性腎傷害、ネフローゼ症候群、腎虚血症、有足細胞疾患または有足細胞障害、タンパク尿症、糸球体疾患、膜性糸球体腎炎、巣状分節状糸球体腎炎、子癇前症、子癇、腎病変、膠原血管病、良性起立性（体位性）タンパク尿症、ＩｇＭ腎症、膜性腎症、サルコイドーシス、糖尿病、薬物に起因する腎損傷、ファブリー病、アミノ酸尿症、ファンコーニ症候群、高血圧性腎硬化症、間質性腎炎、鎌状赤血球病、ヘモグロビン尿症、ミオグロビン尿症、ウェゲナー肉芽腫症、１型糖原病、慢性腎疾患、慢性腎不全、糸球体濾過量（ＧＦＲ）低下症、腎血管硬化症、ループス腎炎、ＡＮＣＡ陽性微量免疫型半月体形成性糸球体腎炎、慢性移植腎症、腎臓毒性、腎毒性、腎壊死、腎損傷、糸球体尿細管傷害、腎機能不全、腎炎症候群、急性腎不全、慢性腎不全、近位尿細管機能不全、急性腎移植拒絶、慢性腎移植拒絶、非ＩｇＡメサンギウム増殖性糸球体腎炎、感染後糸球体腎炎、任意の種類の腎関与を伴う血管炎、任意の遺伝性腎疾患、任意の間質性腎炎、腎移植不全、腎臓がん、他の状態（例えば、高血圧症、糖尿病、および自己免疫疾患）と関連する腎疾患、デント病、腎シスチン蓄積症、ヘイマン腎炎、原発性腎疾患、虚脱性糸球体症、デンスデポジット病、寒冷グロブリン血症関連糸球体腎炎、ヘノッホ−シェーンライン病、感染後糸球体腎炎、細菌性心内膜炎、顕微鏡的多発血管炎、チャーグ−ストラウス症候群、抗ＧＢＭ抗体介在型糸球体腎炎、アミロイドーシス、モノクローナル免疫グロブリン沈着症、線維性糸球体腎炎、イムノタクトイド糸球体症、虚血性尿細管傷害、薬物誘導性尿細管間質性腎炎、毒性尿細管間質性腎炎、感染性尿細管間質性腎炎、細菌性腎盂腎炎、ポリオーマウイルス感染またはＨＩＶ感染から生じるウイルス感染性尿細管間質性腎炎、代謝誘導性尿細管間質性疾患、混合性結合組織疾患、円柱腎症、尿酸結晶もしくはシュウ酸結晶または薬物誘導性結晶の沈着から生じ得る結晶腎症、急性細胞性尿細管間質性同種移植片拒絶、リンパ腫または移植後リンパ増殖性疾患から生じる腫瘍性浸潤性疾患、腎臓の閉塞性疾患、血管疾患、血栓性微小血管症、腎血管硬化症、アテローム塞栓性疾患、混合性結合組織疾患、結節性多発動脈炎、カルシニューリン阻害剤誘導性血管疾患、急性細胞性血管性同種移植片拒絶、急性体液性同種移植片拒絶、早期腎機能低下症（ＥＲＦＤ）、末期腎疾患（ＥＳＲＤ）、腎静脈血栓症、急性尿細管壊死、腎閉塞、急性間質性腎炎、確立された慢性腎疾患、腎動脈狭窄症、虚血性腎症、血尿症、薬物毒素誘導性慢性尿細管間質性腎炎、逆流腎症、腎臓結石、グッドパスチャー症候群、正球性正色素性貧血、腎性貧血、糖尿病性慢性腎疾患、ＩｇＧ４関連疾患、フォンヒッペル−リンダウ症候群、結節性硬化症、ネフロン癆、髄質性嚢胞腎疾患、腎細胞癌、腺癌、腎芽細胞腫、リンパ腫、白血病、低シアリル化障害、慢性シクロスポリン腎症、腎再灌流傷害、腎形成異常、高窒素血症、両側性動脈閉塞、急性尿酸性腎症、血液量減少、急性両側性閉塞性尿路疾患、高カルシウム血性腎症、溶血性尿毒症症候群、急性尿貯留、悪性腎硬化症、分娩後糸球体硬化症、強皮症、非グッドパスチャー抗ＧＢＭ病、顕微鏡的結節性多発動脈炎、アレルギー性肉芽腫症、急性放射線腎炎、溶連菌感染後糸球体腎炎、ワルデンシュトロームマクログロブリン血症、鎮痛薬性腎症、動静脈フィステル、動静脈移植、透析、異所性腎、海綿腎、腎性骨形成異常症、単腎症、水腎、微量アルブミン尿症、尿毒症、血尿、高脂血症、低アルブミン血症、脂肪尿、アシドーシス、および高カリウム血症。一部の実施形態では、本開示  は、病期１から病期２への腎疾患の進行、病期２から病期３への腎疾患の進行、病期３から病期４への腎疾患の進行、または病期４から病期５への腎疾患の進行を遅延させるかまたは予防するのに使用するための方法およびＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストをさらに提供する。一部の実施形態では、本開示は、腎臓炎症を予防するかまたは低減するのに使用するための方法およびＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストをさらに提供する。一部の実施形態では、本開示は、腎臓損傷を予防するかまたは低減するのに使用するための方法およびＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストをさらに提供する。一部の実施形態では、本開示は、腎臓線維症を予防するかまたは低減するのに使用するための方法およびＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストをさらに提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ＡＬＫ４ポリペプチドおよびＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドを含む組み換えヘテロ多量体。
（項目２）
前記ＡＬＫ４ポリペプチドが、
ａ）配列番号９のアミノ酸２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、または３４のいずれか１つで始まり、
ｂ）配列番号９のアミノ酸１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、または１２６のいずれか１つで終わる、
ポリペプチドと少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１に記載のヘテロ多量体。
（項目３）
前記ＡＬＫ４ポリペプチドが、配列番号９のアミノ酸３４〜１０１と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１に記載のヘテロ多量体。
（項目４）
前記ＡＬＫ４ポリペプチドが、配列番号９のアミノ酸３４〜１０１と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列からなる、またはから本質的になる、項目１に記載のヘテロ多量体。
（項目５）
前記ＡＬＫ４ポリペプチドが、配列番号１０と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１に記載のヘテロ多量体。
（項目６）
前記ＡＬＫ４ポリペプチドが、配列番号２０と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１に記載のヘテロ多量体。
（項目７）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、
ａ）配列番号１のアミノ酸２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、または２９のいずれか１つで始まり、および
ｂ）配列番号１のアミノ酸１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、または１３４のいずれか１つで終わる、
ポリペプチドと少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜６のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目８）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸２９〜１０９と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜６のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目９）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸２５〜１３１と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜６のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１０）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号１のＬ７９に対応する位置に酸性アミノ酸を含まない、項目１〜９のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１１）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号２と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜１０のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１２）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号３と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜１０のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１３）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号５と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜１０のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１４）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号６と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜１０のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１５）
前記ＡＬＫ４ポリペプチドが、異種ドメインをさらに含む融合タンパク質である、項目１〜１４のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１６）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、異種ドメインをさらに含む融合タンパク質である、項目１〜１５のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１７）
前記ＡＬＫ４ポリペプチドが、相互作用ペアの第１または第２のメンバーを含む、項目１５に記載のヘテロ多量体。
（項目１８）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、相互作用ペアの第１または第２のメンバーを含む、項目１６に記載のヘテロ多量体。
（項目１９）
前記異種ドメインが、Ｆｃ免疫グロブリンドメインを含む、項目１５〜１８のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目２０）
前記Ｆｃ免疫グロブリンドメインが、ヘテロ二量体形成を促進する１つまたは複数のアミノ酸修飾を含む、項目１９に記載のヘテロ多量体。
（項目２１）
前記免疫グロブリンＦｃドメインが、ホモ二量体形成を阻害する１つまたは複数のアミノ酸修飾を含む、項目１９または２０に記載のヘテロ多量体。
（項目２２）
前記異種ドメインが、ＩｇＧ免疫グロブリン由来のＦｃ免疫グロブリンドメインを含む、項目１９〜２１のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目２３）
前記ＩｇＧ免疫グロブリンが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、およびＩｇＧ３、またはＩｇＧ４からなる群から選択される、項目２２に記載のヘテロ多量体。
（項目２４）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２３と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２２に記載のヘテロ多量体。
（項目２５）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２３の残基１３４および１７７に対応する位置に正に帯電したアミノ酸を含む、項目２４に記載のヘテロ多量体。
（項目２６）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２３の１３４位および１７７位にＫを含む、項目２５に記載のヘテロ多量体。
（項目２７）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２３の残基２２５に対応する位置に正に帯電したアミノ酸を含まない、項目２４〜２６のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目２８）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２３の２２５位にＫを含まない、項目２７に記載のヘテロ多量体。
（項目２９）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２４と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２２に記載のヘテロ多量体。
（項目３０）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２４の残基１７０および１８７に対応する位置に負に帯電したアミノ酸を含む、項目２９に記載のヘテロ多量体。
（項目３１）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２４の１７０位および１８７位にＤを含む、項目３０に記載のヘテロ多量体。
（項目３２）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２４の残基２２５に対応する位置に正に帯電したアミノ酸を含む、項目２９〜３１のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目３３）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２４の２２５位にＫを含む、項目３２に記載のヘテロ多量体。
（項目３４）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２５と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２２に記載のヘテロ多量体。
（項目３５）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２６と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２２に記載のヘテロ多量体。
（項目３６）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２７と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２２に記載のヘテロ多量体。
（項目３７）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２７の残基１３２に対応する位置にＣを含み、ここで、前記Ｆｃ免疫グロブリンが配列番号２７の残基１４４に対応する位置にＷをさらに含む、項目３６に記載のヘテロ多量体。
（項目３８）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２７の残基２２５に対応する位置に正に帯電したアミノ酸を含まない、項目３６または３７に記載のヘテロ多量体。
（項目３９）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２７の２２５位にＫを含まない、項目３８に記載のヘテロ多量体。
（項目４０）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２８と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２２に記載のヘテロ多量体。
（項目４１）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが配列番号２８の残基１２７に対応する位置にＣを含み、前記Ｆｃ免疫グロブリンが配列番号２８の残基１４４に対応する位置にＳをさらに含み、前記Ｆｃ免疫グロブリンが配列番号２８の残基１４６に対応する位置にＡをさらに含み、前記Ｆｃ免疫グロブリンが配列番号２８の残基１８５に対応する位置にＶをさらに含む、項目４０に記載のヘテロ多量体。
（項目４２）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２８の残基２２５に対応する位置に正に帯電したアミノ酸を含まない、項目４０または４１に記載のヘテロ多量体。
（項目４３）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２８の２２５位にＫを含まない、項目４２に記載のヘテロ多量体。
（項目４４）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２９と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２２に記載のヘテロ多量体。
（項目４５）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号３０と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２２に記載のヘテロ多量体。
（項目４６）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号３１と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２２に記載のヘテロ多量体。
（項目４７）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号３２と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２２に記載のヘテロ多量体。
（項目４８）
前記Ｆｃ免疫グロブリン鎖が、配列番号３３と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２２に記載のヘテロ多量体。
（項目４９）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号３４と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２２に記載のヘテロ多量体。
（項目５０）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号３５と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２２に記載のヘテロ多量体。
（項目５１）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号３６と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２２に記載のヘテロ多量体。
（項目５２）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号３７と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２２に記載のヘテロ多量体。
（項目５３）
ａ）前記ＡＬＫ４ポリペプチドが、配列番号２３と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの定常領域をさらに含む融合タンパク質であり；
ｂ）前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号２４と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの定常領域をさらに含む融合タンパク質である、項目１〜２２のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目５４）
ａ）前記ＡＬＫ４ポリペプチドが、配列番号２４と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの定常領域をさらに含む融合タンパク質であり；
ｂ）前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号２３と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの定常領域をさらに含む融合タンパク質である、項目１〜２２のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目５５）
前記定常領域が、配列番号２３の残基１３４および１７７に対応する位置に正に帯電したアミノ酸を含む、項目５３または５４に記載のヘテロ多量体。
（項目５６）
前記定常領域が、配列番号２３の１３４位および１７７位にＫを含む、項目５５に記載のヘテロ多量体。
（項目５７）
前記定常領域が、配列番号２３の残基２２５に対応する位置に正に帯電したアミノ酸を含まない、項目５３〜５６のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目５８）
前記定常領域が、配列番号２３の２２５位にＫを含まない、項目５７に記載のヘテロ多量体。
（項目５９）
前記定常領域が、配列番号２４の残基１７０および１８７に対応する位置に負に帯電したアミノ酸を含む、項目５３〜５８のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目６０）
前記定常領域が、配列番号２４の１７０位および１８７位にＤを含む、項目５９に記載のヘテロ多量体。
（項目６１）
前記定常領域が、配列番号２４の残基２２５に対応する位置に正に帯電したアミノ酸を含む、項目５３〜６０のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目６２）
前記定常領域が、配列番号２４の２２５位にＫを含む、項目６１に記載のヘテロ多量体。
（項目６３）
ａ）前記ＡＬＫ４ポリペプチドが、配列番号２７と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの定常領域をさらに含む融合タンパク質であり；
ｂ）前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号２８と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの定常領域をさらに含む融合タンパク質である、項目１〜２２のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目６４）
ａ）前記ＡＬＫ４ポリペプチドが、配列番号２８と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの定常領域をさらに含む融合タンパク質であり；
ｂ）前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号２７と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの定常領域をさらに含む融合タンパク質である、項目１〜２２のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目６５）
前記定常領域が、配列番号２７の残基１３２に対応する位置にＣを含み、前記定常領域が配列番号２７の残基１４４に対応する位置にＷをさらに含む、項目６３または６４に記載のヘテロ多量体。
（項目６６）
前記定常領域が、配列番号２７の残基２２５に対応する位置に正に帯電したアミノ酸を含まない、項目６３〜６５のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目６７）
前記定常領域が、配列番号２７の２２５位にＫを含まない、項目６６に記載のヘテロ多量体。
（項目６８）
前記定常領域が配列番号２８の残基１２７に対応する位置にＣを含み、前記定常領域が配列番号２８の残基１４４に対応する位置にＳをさらに含み、前記定常領域が配列番号２８の残基１４６に対応する位置にＡをさらに含み、前記定常領域が配列番号２８の残基１８５に対応する位置にＶをさらに含む、項目６３〜６７のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目６９）
前記定常領域が、配列番号２８の残基２２５に対応する位置に正に帯電したアミノ酸を含まない、項目６３〜６８のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目７０）
前記定常領域が、配列番号２８の２２５位にＫを含まない、項目６９に記載のヘテロ多量体。
（項目７１）
前記融合タンパク質が、前記ＡＬＫ４ドメインと前記異種ドメインとの間に位置付けられるリンカードメインをさらに含む、項目１５〜７０のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目７２）
前記融合タンパク質が、前記ＡｃｔＲＩＩＢドメインと前記異種ドメインとの間に位置付けられるリンカードメインをさらに含む、項目１５〜７１のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目７３）
前記リンカードメインが、ＴＧＧＧ（配列番号１７）、ＴＧＧＧＧ（配列番号１５）、ＳＧＧＧＧ（配列番号１６）、ＧＧＧＧＳ（配列番号５８）、ＧＧＧ（配列番号１３）、ＧＧＧＧ（配列番号１４）、およびＳＧＧＧ（配列番号１８）からなる群から選択される、項目７１または７２に記載のヘテロ多量体。
（項目７４）
前記ＡＬＫ４ポリペプチドが、配列番号４２と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目７５）
前記ＡＬＫ４ポリペプチドが、配列番号４４と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目７６）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号３９と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目７７）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号４１と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目７８）
前記ヘテロ多量体が、
ａ）配列番号４４と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むＡＬＫ４ポリペプチド、および
ｂ）配列番号４１と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むＡｃｔＲＩＩＢポリペプチド、
を含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目７９）
前記ＡＬＫ４ポリペプチドが、配列番号４７と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目８０）
前記ＡＬＫ４ポリペプチドが、配列番号４８と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目８１）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号４５と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目８２）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号４６と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目８３）
前記ヘテロ多量体が、
ｃ）配列番号４８と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むＡＬＫ４ポリペプチド、および
ｄ）配列番号４６と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドを含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目８４）
前記ＡＬＫ４ポリペプチドが、グリコシル化アミノ酸、ＰＥＧ化アミノ酸、ファルネシル化アミノ酸、アセチル化アミノ酸、ビオチニル化アミノ酸、および脂質部分にコンジュゲートされたアミノ酸からなる群から選択される、１つまたは複数の修飾アミノ酸残基を含む、項目１から８３のいずれか一項に記載のヘテロ多量体。
（項目８５）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、グリコシル化アミノ酸、ＰＥＧ化アミノ酸、ファルネシル化アミノ酸、アセチル化アミノ酸、ビオチニル化アミノ酸、および脂質部分にコンジュゲートされたアミノ酸からなる群から選択される、１つまたは複数の修飾アミノ酸残基を含む、項目１から８４のいずれか一項に記載のヘテロ多量体。
（項目８６）
前記ＡＬＫ４ポリペプチドが、エピトープタグ、ＦＬＡＧタグ、ポリヒスチジン配列、およびＧＤＴ融合体からなる群から選択される、１つまたは複数の精製用配列をさらに含む、項目１から８５のいずれか一項に記載のヘテロ多量体。
（項目８７）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、エピトープタグ、ＦＬＡＧタグ、ポリヒスチジン配列、およびＧＤＴ融合体からなる群から選択される、１つまたは複数の精製用配列をさらに含む、項目１から８６のいずれか一項に記載のヘテロ多量体。
（項目８８）
前記ＡＬＫ４ポリペプチドが、グリコシル化されており、チャイニーズハムスター卵巣細胞系から得ることができるグリコシル化パターンを有する、項目１から８７のいずれか一項に記載のヘテロ多量体。
（項目８９）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、グリコシル化されており、チャイニーズハムスター卵巣細胞系から得ることができるグリコシル化パターンを有する、項目１から８８のいずれか一項に記載のヘテロ多量体。
（項目９０）
前記ヘテロ多量体が、アクチビンに結合する、項目１〜８９のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目９１）
前記ヘテロ多量体が、アクチビンＡに結合する、項目１〜９０のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目９２）
前記ヘテロ多量体が、アクチビンＢに結合する、項目１〜９１のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目９３）
前記ヘテロ多量体が、ＧＤＦ８に結合する、項目１〜９２のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目９４）
前記ヘテロ多量体が、ＧＤＦ１１に結合する、項目１〜９３のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目９５）
前記ヘテロ多量体が、ＢＭＰ６に結合する、項目１〜９４のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目９６）
前記ヘテロ多量体が、ＢＭＰ１０に結合する、項目１〜９５のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目９７）
前記ヘテロ多量体が、ＧＤＦ３に結合する、項目１〜９６のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目９８）
前記ヘテロ多量体が、ＢＭＰ９に実質的に結合しない、項目１〜９７のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目９９）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較してより弱いアフィニティでＢＭＰ１０に結合する、項目１〜９８のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１００）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較してより弱いアフィニティでＢＭＰ９に結合する、項目１〜９９のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１０１）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較してより弱いアフィニティでＧＤＦ３に結合する、項目１〜１００のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１０２）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較してより強いアフィニティでアクチビンＢに結合する、項目１〜１０１のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１０３）
前記ヘテロ多量体が、細胞ベースのアッセイにおいてアクチビンシグナル伝達を阻害する、項目１〜１０２のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１０４）
前記ヘテロ多量体が、細胞ベースのアッセイにおいてアクチビンＡシグナル伝達を阻害する、項目１〜１０３のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１０５）
前記ヘテロ多量体が、細胞ベースのアッセイにおいてアクチビンＢシグナル伝達を阻害する、項目１〜１０４のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１０６）
前記ヘテロ多量体が、細胞ベースのアッセイにおいてＧＤＦ８シグナル伝達を阻害する、項目１〜１０５のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１０７）
前記ヘテロ多量体が、細胞ベースのアッセイにおいてＧＤＦ１１シグナル伝達を阻害する、項目１〜１０６のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１０８）
前記ヘテロ多量体が、細胞ベースのアッセイにおいてＢＭＰ６シグナル伝達を阻害する、項目１〜１０７のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１０９）
前記ヘテロ多量体が、細胞ベースのアッセイにおいてＢＭＰ９の細胞内シグナル伝達を実質的に阻害しない、項目１〜１０８のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１１０）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較して細胞ベースのアッセイにおけるＢＭＰ１０シグナル伝達のより弱いインヒビターである、項目１〜１０９のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１１１）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較して細胞ベースのアッセイにおけるＢＭＰ９シグナル伝達のより弱いインヒビターである、項目１〜１１０のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１１２）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較して細胞ベースのアッセイにおけるＧＤＦ３シグナル伝達のより弱いインヒビターである、項目１〜１１１のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１１３）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較して細胞ベースのアッセイにおけるアクチビンＢシグナル伝達のより強いインヒビターである、項目１〜１１１のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１１４）
前記ヘテロ多量体が、ＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢヘテロ二量体である、項目１〜１１３のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１１５）
項目１〜１１４のいずれか１項に記載のヘテロ多量体および薬学的に許容されるキャリアを含む医薬調製物。
（項目１１６）
前記医薬調製物が実質的に発熱物質非含有である、項目１１５に記載の医薬調製物。
（項目１１７）
前記医薬調製物が、追加の活性剤をさらに含む、項目１１５または１１６に記載の医薬調製物。
（項目１１８）
前記医薬調製物が、約１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％未満、または約１％未満のＡＬＫ４ホモ多量体を含む、項目１１５〜１１７のいずれか１項に記載の医薬調製物。
（項目１１９）
前記医薬調製物が、約１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％未満、または約１％未満のＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体を含む、項目１１５〜１１８に記載の医薬調製物。
（項目１２０）
項目１〜１１４のいずれか１項に記載のＡＬＫ４ポリペプチドのコード配列を含む単離核酸配列。
（項目１２１）
前記核酸が、配列番号４３と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるヌクレオチド配列を含むか、から本質的になるか、またはからなる、項目１２０に記載の単離核酸配列。
（項目１２２）
項目１〜１１４のいずれか１項に記載のＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドのコード配列を含む単離核酸配列。
（項目１２３）
前記核酸が、配列番号４０と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるヌクレオチド配列を含むか、から本質的になるか、またはからなる、項目１２２に記載の単離核酸配列。
（項目１２４）
項目１〜１１４のいずれか１項に記載のＡＬＫ４ポリペプチドのコード配列と、項目１〜１１４のいずれか１項に記載のＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドのコード配列とを含む単離核酸配列。
（項目１２５）
前記核酸が、
ａ）配列番号４３と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるヌクレオチド配列を含むか、から本質的になるか、またはからなり、
ｂ）配列番号４０と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるヌクレオチド配列を含むか、から本質的になるか、またはからなる、
項目１２４に記載の単離核酸配列。
（項目１２６）
項目１２０または１２１に記載のＡＬＫ４ポリペプチドのコード配列に作動可能に連結されたプロモーター配列を含む組み換えポリヌクレオチド。
（項目１２７）
項目１２２または１２３に記載のＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドのコード配列に作動可能に連結されたプロモーター配列を含む組み換えポリヌクレオチド。
（項目１２８）
項目１２４または１２５に記載ののＡＬＫ４ポリペプチドコード配列およびＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドのコード配列に作動可能に連結されたプロモーター配列を含む組み換えポリヌクレオチド。
（項目１２９）
項目１２６〜１２８のいずれか１項に記載の組み換えポリヌクレオチドを含むベクター。
（項目１３０）
項目１２６〜１２８のいずれか１項に記載の組み換えポリヌクレオチドまたは項目１２９に記載のベクターで形質転換された細胞。
（項目１３１）
前記細胞が、ＣＨＯ細胞である、項目１３０に記載の細胞。
（項目１３２）
ＡＬＫ４ポリペプチドおよびＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドを含むヘテロ多量体を作製する方法であって、
ａ）ＡＬＫ４ポリペプチドおよびＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドの発現に適した条件下で細胞を培養する工程であって、ここで前記細胞は項目１２６および１２７に記載の組み換えポリヌクレオチドを含む、工程；ならびに
ｂ）そうして発現させた前記ヘテロ多量体を回収する工程
を含む方法。
（項目１３３）
ＡＬＫ４ポリペプチドおよびＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドを含むヘテロ多量体を作製する方法であって、
ａ）ＡＬＫ４ポリペプチドおよびＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドの発現に適した条件下で細胞を培養する工程であって、ここで前記細胞は項目１２８に記載の組み換えポリヌクレオチドを含む、工程；ならびに
ｂ）そうして発現させた前記ヘテロ多量体を回収する工程
を含む方法。
（項目１３４）
ＡＬＫ４ポリペプチドおよびＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドを含むヘテロ多量体を作製する方法であって、
ａ）ＡＬＫ４ポリペプチドの発現に適した条件下で第１の細胞を培養する工程であって、ここで前記第１の細胞は項目１２６に記載の組み換えポリヌクレオチドを含む、工程；ｂ）そうして発現させた前記ＡＬＫ４ポリペプチドを回収する工程；
ｃ）ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドの発現に適した条件下で第２の細胞を培養する工程であって、ここで前記第２の細胞は項目１２７に記載の組み換えポリヌクレオチドを含む、工程；
ｄ）そうして発現させた前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドを回収する工程；
ｅ）ＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢヘテロ多量体形成に適した条件下で、前記回収されたＡＬＫ４ポリペプチドと、前記回収されたＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドとを合わせる工程；ならびに
ｆ）前記ＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢヘテロ多量体を回収する工程
を含む方法。
（項目１３５）
前記ＡＬＫ４ポリペプチドが、ＴＰＡリーダー配列を使用して発現させられる、項目１３２〜１３４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３６）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、ＴＰＡリーダー配列を使用して発現させられる、項目１３２〜１３４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３７）
前記ＴＰＡリーダーが、配列番号３８を含むか、から本質的になるか、またはからなる、項目１３５または１３６に記載の方法。
（項目１３８）
前記細胞が、ＣＨＯ細胞である、項目１３２〜１３７に記載の方法。
（項目１３９）
前記ヘテロ多量体が、ヘテロ二量体である、項目１３２〜１３８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４０）
筋力低下または筋成長不全と関連する障害を有する患者を処置するための方法であって、処置を必要とする患者に、ＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニスト、またはＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストの組合せの有効量を投与する工程を含む方法。
（項目１４１）
前記患者が、筋委縮症を有する、項目１４０に記載の方法。
（項目１４２）
前記患者が、筋ジストロフィーを有する、項目１４０に記載の方法。
（項目１４３）
前記筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型筋ジストロフィーである、項目１４２に記載の方法。
（項目１４４）
前記患者が、若年者であり、処置が、デュシェンヌ型筋ジストロフィーを有すると診断された日から１〜５年以内に始まる、項目１４３に記載の方法。
（項目１４５）
前記筋ジストロフィーが、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーである、項目１４３に記載の方法。
（項目１４６）
前記患者が、筋委縮性側索硬化症を有する、項目１４０に記載の方法。
（項目１４７）
前記患者が、筋委縮性側索硬化症を有すると診断された後で、処置を施される、項目１４６に記載の方法。
（項目１４８）
前記障害が、がんまたはがん治療と関連する悪液質である、項目１４０に記載の方法。
（項目１４９）
神経変性と関連する障害を有する患者を処置するための方法であって、処置を必要とする患者に、ＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニスト、またはＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストの組合せの有効量を投与する工程を含む方法。
（項目１５０）
前記障害が、筋萎縮性側索硬化症である、項目１４９に記載の方法。
（項目１５１）
線維症または線維症と関連する障害または状態を処置するための方法であって、処置を必要とする患者に、ＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニスト、またはＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストの組合せの有効量を投与する工程を含む方法。
（項目１５２）
前記線維症と関連する障害または状態が、肺線維症、過敏性肺炎、特発性線維症、結核、肺炎、嚢胞性線維症、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺気腫、腎（腎臓）線維症、腎（腎臓）不全、慢性腎（腎臓）疾患、骨線維症、骨髄線維症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、サルコイドーシス、多発血管炎性肉芽腫症、ペロニー病、肝臓線維症、ウィルソン病、糖原病（特に、ＩＩＩ、ＩＶ、ＩＸおよびＸ型）、鉄過剰、ゴーシェ病、ツェルウェーガー症候群、非アルコール性およびアルコール性脂肪性肝炎、胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、バッド・キアリ症候群、外科手術関連線維症、クローン病、デュピュイトラン拘縮（Ｄｕｐｕｔｒｅｎ’ｓ  ｃｏｎｔｒａｃｔｕｒｅ）、縦隔線維症、腎性線維症（ｎｅｐｈｒｏｇｅｎｅｉｃ  ｆｉｂｒｏｓｉｓ）、後腹膜線維症、心房性線維症、心内膜心筋線維症、膵臓線維症から選択される、項目１５１に記載の方法。
（項目１５３）
対象において体重を減少させるための方法であって、体重の減少を必要とする対象にＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストまたはＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストの組み合わせの有効量を投与する工程を含む、方法。
（項目１５４）
対象において体重増加を減少させるための方法であって、体重増加の減少を必要とする対象にＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストまたはＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストの組み合わせの有効量を投与する工程を含む、方法。
（項目１５５）
糖尿病を処置または予防するための方法であって、処置または予防を必要とする対象にＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストまたはＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストの組み合わせの有効量を投与する工程を含む、方法。
（項目１５６）
前記対象が、ＩＩ型糖尿病を有する、項目１５５に記載の方法。
（項目１５７）
肥満症を処置または予防するための方法であって、処置または予防を必要とする対象にＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストまたはＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストの組み合わせの有効量を投与する工程を含む、方法。
（項目１５８）
脂肪肝疾患を処置または予防するための方法であって、処置または予防を必要とする対象にＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストまたはＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストの組み合わせの有効量を投与する工程を含む、方法。
（項目１５９）
前記対象が、非アルコール性脂肪肝疾患を有する、項目１５８に記載の方法。
（項目１６０）
対象においてコレステロールおよび／またはトリグリセリドを減少させるための方法であって、コレステロールおよび／またはトリグリセリドの減少を必要とする対象にＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストまたはＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストの組み合わせの有効量を投与する工程を含む、方法。
（項目１６１）
前記対象が、２５ｋｇ／ｍ２またはそれより大きいボディー・マス・インデックス（ＢＭＩ）を有する、項目１５３〜１６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６２）
前記対象が肥満である、項目１５３〜１６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６３）
前記対象が、３０ｋｇ／ｍ２またはそれより大きいボディー・マス・インデックス（ＢＭＩ）を有する、項目１６２に記載の方法。
（項目１６４）
前記対象が、インスリン抵抗性を有する、項目１５３〜１６３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６５）
前記対象が、２型糖尿病を有する、項目１５３〜１６４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６６）
前記対象が、脂質異常症、高脂血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血清レベル、高ＬＤＬ血清レベル、および高トリグリセリド血症からなる群から選択される疾患または状態を有する、項目１５３から１６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６７）
前記対象が、高血圧症（高血圧）、心筋梗塞、末梢動脈疾患、血圧調節機能不全、動脈硬化症、うっ血性心不全、アテローム性動脈硬化、冠動脈性心疾患、または細小血管疾患からなる群から選択される疾患または状態を有する、項目１５３から１６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６８）
前記対象が、脂肪肝疾患を有する、項目１５３から１６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６９）
前記対象が、非アルコール性脂肪肝疾患を有する、項目１６８に記載の方法。
（項目１７０）
所望されない体重増加および／または代謝性障害と関連する障害または状態を処置または予防するための方法であって、処置を必要とする対象に、ＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニスト、またはＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストの組合せの有効量を投与する工程を含む方法。
（項目１７１）
前記障害または状態が、高血糖症、脂質代謝疾患（障害）、脂質異常症（ｄｉｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ）、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、高トリグリセリドレベル、高脂血症、リポタンパク質異常、グルコース代謝疾患、グルコース不耐症、インスリン抵抗性、グルコース耐性障害（ＩＧＴ）、空腹時血糖障害（ＩＦＧ）、高尿酸レベル、ＮＡＦＬＤ、脂肪肝、ＮＡＳＨ、多嚢胞性卵巣症候群、高インスリン血症、肥満症、ＩＩ型糖尿病、心疾患、高血圧、アテローム性動脈硬化、症候群Ｘ、メタボリック症候群、および高血圧症からなる群から選択される、項目１７０に記載の方法。
（項目１７２）
対象における線維症または線維症と関連する障害もしくは状態を処置するための方法であって、処置を必要とする対象に、ＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニスト、またはＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストの組合せの有効量を投与する工程を含む方法。
（項目１７３）
前記線維症と関連する障害または状態が、肺線維症、過敏性肺炎、特発性線維症、結核、肺炎、嚢胞性線維症、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺気腫、腎（腎臓）線維症、腎（腎臓）不全、慢性腎（腎臓）疾患、骨線維症、骨髄線維症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、サルコイドーシス、多発血管炎性肉芽腫症、ペロニー病、肝臓線維症、ウィルソン病、糖原病（特に、ＩＩＩ、ＩＶ、ＩＸおよびＸ型）、鉄過剰、ゴーシェ病、ツェルウェーガー症候群、非アルコール性およびアルコール性脂肪性肝炎、胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、バッド・キアリ症候群、外科手術関連線維症、クローン病、デュピュイトラン拘縮（Ｄｕｐｕｔｒｅｎ’ｓ  ｃｏｎｔｒａｃｔｕｒｅ）、縦隔線維症、腎性線維症（ｎｅｐｈｒｏｇｅｎｅｉｃ  ｆｉｂｒｏｓｉｓ）、後腹膜線維症、心房性線維症、心内膜心筋線維症および膵臓線維症から選択される、項目１７２に記載の方法。
（項目１７４）
前記ＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストが、項目１〜１１４のいずれか１項に記載のＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢヘテロ多量体または項目１１５〜１１９のいずれか１項に記載の医薬調製物である、項目１４０〜１７３および２０６〜２１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７５）
前記ＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストが、ＡＬＫ４に結合する抗体または抗体の組み合わせである、項目１４０〜１７３および２０６〜２１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７６）
前記抗体または抗体の組み合わせが、ＡＬＫ４に結合し、ＡＬＫ４活性を阻害する、項目１７５に記載の方法。
（項目１７７）
前記抗体または抗体の組み合わせが、細胞ベースのアッセイにおいてＡＬＫ４活性を阻害する、項目１７６に記載の方法。
（項目１７８）
前記ＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストが、ＡｃｔＲＩＩＢに結合する抗体または抗体の組み合わせである、項目１４０〜１７３および２０６〜２１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７９）
前記抗体または抗体の組み合わせが、ＡｃｔＲＩＩＢに結合し、ＡｃｔＲＩＩＢ活性を阻害する、項目１７８に記載の方法。
（項目１８０）
前記抗体または抗体の組み合わせが、細胞ベースのアッセイにおいてＡｃｔＲＩＩＢ活性を阻害する、項目１７９に記載の方法。
（項目１８１）
前記ＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストが、アクチビンＢ、アクチビンＡ、アクチビンＡＢ、ＧＤＦ１１、ＧＤＦ８、ＢＭＰ６、ＧＤＦ３、およびＢＭＰ１０からなる群から選択される１つまたは複数のリガンドに結合する抗体または抗体の組み合わせである、項目１４０〜１７３および２０６〜２１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８２）
前記抗体または抗体の組み合わせが、前記１つまたは複数のリガンドがＡＬＫ４に結合するのを阻害する、項目１８１に記載の方法。
（項目１８３）
前記抗体または抗体の組み合わせが、前記１つまたは複数のリガンドが１つまたは複数のＡｃｔＲＩＩＢに結合するのを阻害する、項目１８１または１８２に記載の方法。
（項目１８４）
前記抗体または抗体の組み合わせが、ＡＬＫ４活性を阻害する、項目１８１〜１８３に記載の方法。
（項目１８５）
前記抗体または抗体の組み合わせが、細胞ベースのアッセイにおいてＡＬＫ４活性を阻害する、項目１８４に記載の方法。
（項目１８６）
前記抗体または抗体の組み合わせが、ＡｃｔＲＩＩＢ活性を阻害する、項目１８１〜１８３に記載の方法。
（項目１８７）
前記抗体または抗体の組み合わせが、細胞ベースのアッセイにおいてＡｃｔＲＩＩＢ活性を阻害する、項目１８６に記載の方法。
（項目１８８）
前記抗体または抗体の組み合わせが、多重特異性抗体である、項目１７５〜１８７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８９）
前記抗体または抗体の組み合わせが、二重特異性抗体である、項目１８９に記載の方法。
（項目１９０）
前記抗体または抗体の組み合わせが、キメラ抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、項目１７５〜１９０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９１）
前記抗体または抗体の組み合わせが、単鎖抗体、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、単鎖ダイアボディー、タンデム単鎖Ｆｖフラグメント、タンデム単鎖ダイアボディー、または単鎖ダイアボディーと免疫グロブリン重鎖定常領域の少なくとも一部とを含む融合タンパク質である、項目１７５から１９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９２）
前記ＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストが、低分子またはＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニスト低分子の組み合わせである、項目１４０〜１７３および２０６〜２１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９３）
前記低分子または低分子の組み合わせが、ＡＬＫ４活性を阻害する、項目１９２に記載の方法。
（項目１９４）
前記低分子または低分子の組み合わせが、細胞ベースのアッセイにおいてＡＬＫ４活性を阻害する、項目１９３に記載の方法。
（項目１９５）
前記低分子または低分子の組み合わせが、ＡｃｔＲＩＩＢ活性を阻害する、項目１９２に記載の方法。
（項目１９６）
前記低分子または低分子の組み合わせが、細胞ベースのアッセイにおいてＡｃｔＲＩＩＢ活性を阻害する、項目１９５に記載の方法。
（項目１９７）
前記低分子または低分子の組み合わせが、アクチビンＢ、アクチビンＡ、アクチビンＡＢ、ＧＤＦ１１、ＧＤＦ８、ＢＭＰ６、ＧＤＦ３、およびＢＭＰ１０からなる群から選択される１つまたは複数のリガンドを阻害する、項目１９２に記載の方法。
（項目１９８）
前記ＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストが、ポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチド組み合わせである、項目１４０〜１７３および２０６〜２１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９９）
前記ポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチド組み合わせが、ＡＬＫ４活性を阻害する、項目１９８に記載の方法。
（項目２００）
前記ポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチド組み合わせが、細胞ベースのアッセイにおいてＡＬＫ４活性を阻害する、項目１９９に記載の方法。
（項目２０１）
前記ポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチド組み合わせが、ＡｃｔＲＩＩＢ活性を阻害する、項目１９８に記載の方法。
（項目２０２）
前記ポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチド組み合わせが、細胞ベースのアッセイにおいてＡｃｔＲＩＩＢ活性を阻害する、項目２０１に記載の方法。
（項目２０３）
前記ポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチド組み合わせが、ＧＤＦ１、ＧＤＦ３、アクチビンＣ、アクチビンＡＣ、アクチビンＢＣ、アクチビンＥ、アクチビンＡＥ、アクチビンＢＥ、およびＮｏｄａｌからなる群から選択される１つまたは複数のリガンドを阻害する、項目１９８に記載の方法。
（項目２０４）
前記ＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストが、フォリスタチンポリペプチドである、項目１４０〜１７３および２０６〜２１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０５）
前記ＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストが、ＦＬＲＧポリペプチドである、項目１４０〜１７３および２０６〜２１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０６）
腎疾患または腎疾患の合併症を処置するための方法であって、処置を必要とする患者に、ＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニスト、またはＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストの組合せの有効量を投与する工程を含む方法。
（項目２０７）
前記患者が、慢性の腎疾患または腎不全を有する、項目２０６に記載の方法。
（項目２０８）
前記患者が、急性の腎疾患または腎不全を有する、項目２０６に記載の方法。
（項目２０９）
前記患者が、病期１、病期２、病期３、病期４、または病期５の腎疾患を有する、項目２０７に記載の方法。
（項目２１０）
病期１から病期２への腎疾患の進行、病期２から病期３への腎疾患の進行、病期３から病期４への腎疾患の進行、または病期４から病期５への腎疾患の進行を遅延させるかまたは予防する、項目２０７に記載の方法。
（項目２１１）
腎炎症を予防または軽減する、項目２０６から２１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１２）
腎組織損傷を予防または軽減する、項目２０６から２１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１３）
腎線維症を予防または軽減する、項目２０６から２１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１４）
前記患者が、非糖尿病性腎疾患、糸球体腎炎、間質性腎炎、糖尿病性腎疾患、糖尿病性腎症、糸球体硬化症、急速進行性糸球体腎炎、腎線維症、アルポート症候群、ＩＤＤＭ腎炎、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎、半月体形成性糸球体腎炎、腎間質性線維症、巣状分節状糸球体硬化症、膜性腎症、微小変化型疾患、微量免疫型急速進行性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、多発性嚢胞腎、デント病、腎シスチン蓄積症（ｎｅｐｈｒｏｃｙｔｉｎｏｓｉｓ）、ヘイマン腎炎、常染色体優性（成人型）多発性嚢胞腎、常染色体劣性（小児型）多発性嚢胞腎、急性腎傷害、ネフローゼ症候群、腎虚血症、有足細胞疾患または有足細胞障害、タンパク尿症、糸球体疾患、膜性糸球体腎炎、巣状分節状糸球体腎炎、子癇前症、子癇、腎病変、膠原血管病、良性起立性（体位性）タンパク尿症、ＩｇＭ腎症、膜性腎症、サルコイドーシス、糖尿病、薬物に起因する腎損傷、ファブリー病、アミノ酸尿症、ファンコーニ症候群、高血圧性腎硬化症、間質性腎炎、鎌状赤血球病、ヘモグロビン尿症、ミオグロビン尿症、ウェゲナー肉芽腫症、１型糖原病、慢性腎疾患、慢性腎不全、糸球体濾過量（ＧＦＲ）低下症、腎血管硬化症、ループス腎炎、ＡＮＣＡ陽性微量免疫型半月体形成性糸球体腎炎、慢性移植腎症、腎臓毒性、腎毒性、腎壊死、腎損傷、糸球体尿細管傷害、腎機能不全、腎炎症候群、急性腎不全（急性腎傷害）、慢性腎不全、近位尿細管機能不全、急性腎移植拒絶、慢性腎移植拒絶、非ＩｇＡメサンギウム増殖性糸球体腎炎、感染後糸球体腎炎、任意の種類の腎関与を伴う血管炎、任意の遺伝性腎疾患、任意の間質性腎炎、腎移植不全、腎臓がん、他の状態（例えば、高血圧症、糖尿病、および自己免疫疾患）と関連する腎疾患、デント病、腎シスチン蓄積症、ヘイマン腎炎、原発性腎疾患、虚脱性糸球体症、デンスデポジット病、寒冷グロブリン血症関連糸球体腎炎、ヘノッホ−シェーンライン病、感染後糸球体腎炎、細菌性心内膜炎、顕微鏡的多発血管炎、チャーグ−ストラウス症候群、抗ＧＢＭ抗体介在型糸球体腎炎、アミロイドーシス、モノクローナル免疫グロブリン沈着症、線維性糸球体腎炎、イムノタクトイド糸球体症、虚血性尿細管傷害、薬物誘導性尿細管間質性腎炎、毒性尿細管間質性腎炎、感染性尿細管間質性腎炎、細菌性腎盂腎炎、ポリオーマウイルス感染またはＨＩＶ感染から生じるウイルス感染性尿細管間質性腎炎、代謝誘導性尿細管間質性疾患、混合性結合組織疾患、円柱腎症、尿酸結晶もしくはシュウ酸結晶または薬物誘導性結晶の沈着から生じ得る結晶腎症、急性細胞性尿細管間質性同種移植片拒絶、リンパ腫または移植後リンパ増殖性疾患から生じる腫瘍性浸潤性疾患、腎臓の閉塞性疾患、血管疾患、血栓性微小血管症、腎血管硬化症、アテローム塞栓性疾患、混合性結合組織疾患、結節性多発動脈炎、カルシニューリン阻害剤誘導性血管疾患、急性細胞性血管性同種移植片拒絶、急性体液性同種移植片拒絶、早期腎機能低下症（ＥＲＦＤ）、末期腎疾患（ＥＳＲＤ）、腎静脈血栓症、急性尿細管壊死、腎閉塞、急性間質性腎炎、確立された慢性腎疾患、腎動脈狭窄症、虚血性腎症、血尿症、薬物毒素誘導性慢性尿細管間質性腎炎、逆流腎症、腎臓結石、グッドパスチャー症候群、正球性正色素性貧血、腎性貧血、糖尿病性慢性腎疾患、ＩｇＧ４関連疾患、フォンヒッペル−リンダウ症候群、結節性硬化症、ネフロン癆、髄質性嚢胞腎疾患、腎細胞癌、腺癌、腎芽細胞腫、リンパ腫、白血病、低シアリル化障害、慢性シクロスポリン腎症、腎再灌流傷害、腎形成異常、高窒素血症、両側性動脈閉塞、急性尿酸性腎症、血液量減少、急性両側性閉塞性尿路疾患、高カルシウム血性腎症、溶血性尿毒症症候群、急性尿貯留、悪性腎硬化症、分娩後糸球体硬化症、強皮症、非グッドパスチャー抗ＧＢＭ病、顕微鏡的結節性多発動脈炎、アレルギー性肉芽腫症、急性放射線腎炎、溶連菌感染後糸球体腎炎、ワルデンシュトロームマクログロブリン血症、鎮痛薬性腎症、動静脈フィステル、動静脈移植、透析、異所性腎、海綿腎、腎性骨形成異常症、単腎症、水腎、微量アルブミン尿症、尿毒症、血尿、高脂血症、低アルブミン血症、脂肪尿、アシドーシス、および高カリウム血症のうちの１つまたは複数を有する、項目２０６から２１３のいずれか一項に記載の方法。