【手続補正書】
【提出日】令和1年6月3日(2019.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2018522861.tif 000001
［式中、
Ｗは、ＣＨ２であり；
Ｘは、Ｃであり；
環Ａは、フェニル又は５若しくは６員ヘテロアリールであり；
ｍは、０〜３の整数であり；
それぞれのＲ１は、１個以上のハロゲンによって置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、Ｒ２Ｏ、ハロゲン、Ｒ３Ｒ４ＮＣ（Ｏ）、Ｒ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）、Ｒ７ＯＣ（Ｏ）、Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｒ９Ｓ（Ｏ）２、Ｒ１０Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）、Ｒ１１Ｃ（Ｏ）、Ｒ１２Ｒ１３Ｎ、−Ｏ、及びＲ１４Ｒ１５ＮＳ（Ｏ）２より独立して選択され；そして
ｍが少なくとも２である場合、環Ａの隣接原子へ付く２つのＲ１は、それらが付く原子と一緒に、５若しくは６員の複素環式環又は炭素環式環を形成する場合があり；
それぞれのＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、ＨとＣ１−Ｃ６アルキルより独立して選択され、ここでどのアルキルも、１個以上のハロゲンによって置換されていてもよく；
Ｒ１５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ１６Ｃ（Ｏ）、Ｒ１７ＯＣ（Ｏ）、及びＲ１８Ｒ１９ＮＣ（Ｏ）より選択され；そして
それぞれのＲ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９は、ＨとＣ１−Ｃ６アルキルより独立して選択され、ここでどのアルキルも、１個以上のハロゲンによって置換されていてもよい］の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
環Ａがフェニル又は６員ヘテロアリールである、請求項１の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
環Ａがフェニルである、請求項１又は請求項２に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
環Ａが５若しくは６員ヘテロアリールである、請求項１の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
環Ａが環中に１個以上の窒素原子を有する６員ヘテロアリールである、請求項４に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
環Ａがピリジニルである、請求項５に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
ｍが０〜２の整数である、請求項１〜請求項６のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
化合物が、式（Ｉｄ）：
【化２】
2018522861.tif 000002
［式中、ｍは、１、２、又は３であり；Ｂは、Ｎ、Ｎ＋（Ｏ−）、又はＣＲ１である］によって表されるものである、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
ｍが１又は２である、請求項１〜請求項８のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−（ｐ−トリルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［（４−イソプロピルフェニル）メチル］−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−（４−ピリジルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
、
Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］−８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
Ｎ−［４−［［［８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル］アミノ］メチル］フェニル］アセトアミド、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）メチル］−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−［（３−メチルスルホニルフェニル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−［（１−オキシドピリジン−１−イウム−４−イル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
４−［［［８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル］アミノ］メチル］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソ−ル−５−イルメチル）−８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
４−［［［８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル］アミノ］メチル］フェノール、
Ｎ−［４−［［［８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル］アミノ］メチル］フェニル］メタンスルホンアミド、
Ｎ−ベンジル−８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−（２−チエニルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−［（５−メチル−２−フリル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
Ｎ−［４−［［［８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル］アミノ］メチル］フェニル］スルホニルカルバミン酸メチル、
Ｎ−［４−［［［８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル］アミノ］メチル］フェニル］スルホニルプロパンアミド、
Ｎ−メチル−４−［［［８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル］アミノ］メチル］ベンゼンスルホンアミド、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−［（ピリダジン−４−イル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、及び
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミンより選択される、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
ウイルス感染症の治療における使用のための、請求項１〜請求項１０のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１２】
ウイルス感染症が非エンベロープ一本鎖（＋）ＲＮＡウイルス感染症である、請求項１１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１３】
神経変性疾患、敗血症、癌、麻痺、心筋炎、糖尿病、風邪、手足口病、ヘルパンギーナ、胸膜痛、下痢、皮膚粘膜病変、呼吸器疾患、結膜炎、筋炎、及び慢性疲労症候群より選択される障害の治療における使用のための、請求項１１又は請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜請求項１０のいずれか１項に記載の化合物を含み、医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜請求項１０のいずれか１項に記載の化合物の、ウイルス感染症の治療用医薬品の製造への使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５９】
表５において、記号は、以下の意味を有する：
＋  ＩＣ５０＜１μＭ
＋＋  ＩＣ５０＜１００ｎＭ
＋＋＋  ＩＣ５０＜１０ｎＭ
−  未測定又はＩＣ５０＞１μＭ  本明細書の記載は以下の発明の開示を包含する。
［１］式（Ｉ）：
【化２１】
2018522861.tif 000003
［式中、
Ｗは、ＣＨ２又はＣＨ２−ＣＨ２であり；
Ｘは、Ｃ又はＣＨであり；
環Ａは、５若しくは６員カルボシクリル又は５若しくは６員ヘテロシクリルであり；
ｍは、０〜３の整数であり；
それぞれのＲ１は、１個以上のハロゲンによって置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、Ｒ２Ｏ、ハロゲン、Ｒ３Ｒ４ＮＣ（Ｏ）、Ｒ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）、Ｒ７ＯＣ（Ｏ）、Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｒ９Ｓ（Ｏ）２、Ｒ１０Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）、Ｒ１１Ｃ（Ｏ）、Ｒ１２Ｒ１３Ｎ、−Ｏ、及びＲ１４Ｒ１５ＮＳ（Ｏ）２より独立して選択され；そして
ｍが少なくとも２である場合、環Ａの隣接原子へ付く２つのＲ１は、それらが付く原子と一緒に、５若しくは６員の複素環式環又は炭素環式環を形成する場合があり；
それぞれのＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、ＨとＣ１−Ｃ６アルキルより独立して選択され、ここでどのアルキルも、１個以上のハロゲンによって置換されていてもよく；
Ｒ１５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ１６Ｃ（Ｏ）、Ｒ１７ＯＣ（Ｏ）、及びＲ１８Ｒ１９ＮＣ（Ｏ）より選択され；そして
それぞれのＲ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９は、ＨとＣ１−Ｃ６アルキルより独立して選択され、ここでどのアルキルも、１個以上のハロゲンによって置換されていてもよい］の化合物又はその医薬的に許容される塩。
［２］環Ａが５若しくは６員カルボシクリルである、［１］の化合物又はその医薬的に許容される塩。
［３］環Ａがフェニル又は５若しくは６員ヘテロアリールである、［１］の化合物又はその医薬的に許容される塩。
［４］環Ａがフェニルである、［１］〜［３］のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
［５］環Ａが５若しくは６員ヘテロアリールである、［１］の化合物又はその医薬的に許容される塩。
［６］ＷがＣＨ２である、［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
［７］ｍが０〜２の整数である、［１］〜［６］のいずれかに記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
［８］ｍが１又は２である、［７］の化合物又はその医薬的に許容される塩。
［９］ＷがＣＨ２であり；ＸがＣであり；そして環Ａがフェニル又は５若しくは６員ヘテロアリールである、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
［１０］８−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−（ｐ−トリルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［（４−イソプロピルフェニル）メチル］−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−（４−ピリジルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］−８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
Ｎ−［４−［［［８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル］アミノ］メチル］フェニル］アセトアミド、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）メチル］−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−［（３−メチルスルホニルフェニル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−［（１−オキシドピリジン−１−イウム−４−イル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
４−［［［８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル］アミノ］メチル］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソ−ル−５−イルメチル）−８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
４−［［［８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル］アミノ］メチル］フェノール、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
Ｎ−［４−［［［８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル］アミノ］メチル］フェニル］メタンスルホンアミド、
Ｎ−ベンジル−８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−（２−チエニルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−［（５−メチル−２−フリル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
Ｎ−［４−［［［８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル］アミノ］メチル］フェニル］スルホニルカルバミン酸メチル、
Ｎ−［４−［［［８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル］アミノ］メチル］フェニル］スルホニルプロパンアミド、
Ｎ−メチル−４−［［［８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル］アミノ］メチル］ベンゼンスルホンアミド、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−［（ピペリジン−４−イル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−［（ピリダジン−４−イル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン、及び
８−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，７−ジメチル−Ｎ−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミンより選択される、［１］に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
［１１］ホスファチジルイノシトール４−キナーゼＩＩＩβの阻害剤としての使用のための、［１］〜［１０］のいずれかに記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
［１２］療法における使用のための、［１］〜［１１］のいずれかに記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
［１３］ウイルス感染症の治療における使用のための、［１］〜［１１］のいずれかに記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
［１４］ウイルス感染症が非エンベロープ一本鎖（＋）ＲＮＡウイルス感染症である、［１３］に記載の使用のための化合物又はその医薬的に許容される塩。
［１５］神経変性疾患、敗血症、癌、麻痺、心筋炎、糖尿病、風邪、手足口病、ヘルパンギーナ、胸膜痛、下痢、皮膚粘膜病変、呼吸器疾患、結膜炎、筋炎、及び慢性疲労症候群より選択される障害の治療における使用のための、［１１］〜［１４］のいずれかに記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
［１６］［１］〜［１０］のいずれかに記載の化合物を含み、医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい医薬組成物。
［１７］［１］〜［１０］のいずれかに記載の化合物の、ウイルス感染症の治療用医薬品の製造への使用。
［１８］ウイルス感染症の治療の必要な哺乳動物へ［１］〜［１０］のいずれかに記載の化合物を投与することによる、その治療の方法。