【手続補正書】
【提出日】平成20年8月4日(2008.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物、または該化合物のエナンチオマー、立体異性体、ロータマー、互変異性体およびラセミ体、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒化合物またはエステルであって、該化合物は、式Ｉに従う一般的構造を有し：
【化１】
2008511633.tif 000001
ここで：
Ｒ８は、アルキル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、およびシクロアルキルからなる群から選択され；
ＡおよびＭは同じであっても異なっていてもよく、それぞれ独立して、Ｒ、ＯＲ、Ｎ（Ｈ）Ｒ、Ｎ（ＲＲ’）、ＳＲ、Ｓ（Ｏ２）Ｒおよびハロから選択されるか；または、ＡおよびＭが互いに結合して（すなわち、Ａ−Ｅ−Ｌ−Ｍは一緒になっている）おり、その結果、式Ｉにおいて上記に示される部分：
【化２】
2008511633.tif 000002
は３員、４員、５員、６員、７員または８員のシクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または５〜１０員のヘテロアリールのいずれかを形成し；
ＥはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
ＬはＣ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
ＲおよびＲ’は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−からなる群から選択されるか；またはＮ（ＲＲ’）中のＲおよびＲ’が互いに結合しており、その結果Ｎ（ＲＲ’）は４〜８員のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２およびＲ３は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、スピロ結合したシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｙは、以下に記載される部分から選択され：
【化３】
2008511633.tif 000003
ここで、ＧはＮＨまたはＯであり；Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか、あるいは（ｉ）Ｒ１７およびＲ１８が独立して互いに結合して３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；（ｉｉ）同様に独立してＲ１５およびＲ１９が互いに結合して４〜８員のヘテロシクリルを形成し；（ｉｉｉ）同様に独立してＲ１５およびＲ１６が互いに結合して４〜８員のヘテロシクリルを形成し；および（ｉｖ）同様に独立してＲ１５およびＲ２０が互いに結合して４〜８員のヘテロシクリルを形成し；
ここで、それぞれの該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、スピロ結合したシクロアルキル、およびヘテロシクリルは非置換であり得るか、または任意に独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルボアルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群から独立して選択される一つ以上の部分で置換される、化合物。
【請求項２】
Ｒ８がフェニル、またはシクロプロピルであり；
Ｒ９がＨ、メチル、アリル、またはシクロプロピルであり；
Ｒ２が以下の部分からなる群：
【化２５】
2008511633.tif 000004
【化２６】
2008511633.tif 000005
から選択され；
Ｒ３が以下の部分からなる群：
【化２７】
2008511633.tif 000006
【化２８】
2008511633.tif 000007
から選択され；
前記部分：
【化２９】
2008511633.tif 000008
が：
【化３０】
2008511633.tif 000009
であり；
Ｙが以下：
【化３１】
2008511633.tif 000010
【化３２】
2008511633.tif 000011
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
活性成分として少なくとも一つの請求項１に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項４】
さらに少なくとも一つの薬学的に受容可能なキャリアを含む、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
さらに少なくとも一つの抗ウィルス性因子を含む、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
さらに少なくとも一つのインターフェロンを含む、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記少なくとも一つの抗ウィルス性因子がリバビリンであり、前記少なくとも一つのインターフェロンがα−インターフェロンまたはＰＥＧ化したインターフェロンである、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
ＨＣＶに関連した障害を処置するための組成物であって、該組成物が、少なくとも一つの請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項９】
前記組成物が経口投与または皮下投与される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
ＨＣＶに関連した障害を処置するためのキットであって、該キットが、少なくとも一つの請求項１に記載の化合物の治療学的に有効な量、および少なくとも一つの抗ウィルス性因子の治療学的に有効な量を含む、キット。
【請求項１１】
前記少なくとも一つの化合物および前記少なくとも一つの抗ウィルス性因子が同時に、共に、または遂次的に投与される、請求項１０に記載のキット。
【請求項１２】
前記少なくとも一つの化合物および前記少なくとも一つの抗ウィルス性因子が、違う分量で、または固定投与量(該固投与量は固定量の該少なくとも一つの化合物および固定量の該少なくとも一つの抗ウィルス性因子を含む)で、投与される、請求項１０に記載のキット。
【請求項１３】
前記少なくとも一つの化合物および前記少なくとも一つの抗ウィルス性因子が経口投与または皮下投与される、請求項１０に記載のキット。
【請求項１４】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物のエナンチオマー、立体異性体、ロータマー、互変異性体およびラセミ体、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒化合物またはエステルであって、該化合物は以下の構造の化合物：
【化３３】
2008511633.tif 000012
【化３４】
2008511633.tif 000013
【化３５】
2008511633.tif 000014
から選択される、化合物。
【請求項１５】
ＨＣＶに関連した障害を処置するための薬学的組成物であって、該組成物が、治療学的に有効な量の一つ以上の請求項１４に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリア含む、組成物。
【請求項１６】
さらに少なくとも一つの抗ウィルス性因子を含む、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
さらに少なくとも一つのインターフェロン、またはＰＥＧ−インターフェロンα結合体を含む、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも一つの抗ウィルス性因子がリバビリンであり、前記少なくとも一つのインターフェロンがα−インターフェロンである、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
一つ以上の請求項１４に記載の化合物を含む、Ｃ型肝炎ウィルスが関連した障害を処置するための組成物。
【請求項２０】
一つ以上の請求項１４に記載の化合物を含む、Ｃ型肝炎ウィルス(ＨＣＶ)プロテアーゼの活性を調整する、組成物。
【請求項２１】
一つ以上の請求項１４に記載の化合物を含む、Ｃ型肝炎の一つ以上の症状を処置、予防、または改善する組成物。
【請求項２２】
前記ＨＣＶプロテアーゼがＮＳ３／ＮＳ４ａプロテアーゼである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
前記化合物（単数または複数）がＨＣＶ  ＮＳ３／ＮＳ４ａプロテアーゼを阻害する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
一つ以上の請求項１４に記載の化合物を含む、Ｃ型肝炎ウィルス(ＨＣＶ)ポリペプチドのプロセシングを調整するための組成物であって、該組成物は、該ポリペプチドが処理される条件の下で、該ＨＣＶポリペプチドを含む組成物と接触させられるように処方されている、組成物。
【請求項２５】
単離および精製した形態の請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
化合物、または該化合物のエナンチオマー、立体異性体、ロータマー、互変異性体およびラセミ体、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒化合物またはエステルであって、該化合物は、式ＩＩに従う一般的構造を有し：
【化３６】
2008511633.tif 000015
ここで：
Ｒ８は、アルキル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、スピロ結合したシクロアルキル、およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、およびシクロアルキルからなる群から選択され；
ＸはＳ(Ｏ)またはＳ(Ｏ２)であり；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、非スピロ結合したシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、スピロ結合したシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｙは以下に記載される部分から選択され：
【化３７】
2008511633.tif 000016
ここで、ＧはＮＨまたはＯであり；Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか、あるいは(ｉ)Ｒ１７およびＲ１８が独立して互いに結合して３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；(ｉｉ)同様に独立してＲ１５およびＲ１９が互いに結合して４〜８員のヘテロシクリルを形成し；(ｉｉｉ)同様に独立してＲ１５およびＲ１６が互いに結合して４〜８員のヘテロシクリルを形成し；および(ｉｖ)同様に独立してＲ１５およびＲ２０が互いに結合して４〜８員のヘテロシクリルを形成し；
ここで、それぞれの該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、非置換であり得るか、または任意に独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルボアルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群から選択される一つ以上の部分で置換される、化合物。
【請求項２７】
Ｒ８がフェニルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ９がＨまたはメチルであり；
ＸがＳ(Ｏ２)であり；
Ｒ２が以下の部分からなる群：
【化５１】
2008511633.tif 000017
【化５２】
2008511633.tif 000018
から選択され；
Ｒ３が以下の部分からなる群：
【化５３】
2008511633.tif 000019
【化５４】
2008511633.tif 000020
から選択され；
Ｙが以下：
【化５５】
2008511633.tif 000021
【化５６】
2008511633.tif 000022
から選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
ＨＣＶに関連した障害を処置するための薬学的組成物であって、該組成物が、治療学的に有効な量の一つ以上の請求項２６に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリア含む、組成物。
【請求項２９】
さらに少なくとも一つの抗ウィルス性因子を含む、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
さらに少なくとも一つのインターフェロンまたはＰＥＧ−インターフェロンα結合体を含む、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記少なくとも一つの抗ウィルス性因子がリバビリンであり、前記少なくとも一つのインターフェロンがα−インターフェロンまたはＰＥＧ化したインターフェロンである、請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
一つ以上の請求項２６に記載の化合物の、有効な量の一つ以上の該化合物を投与することによりＣ型肝炎ウィルスが関連した障害を処置するための医薬を製造するための使用。
【請求項３３】
一つ以上の請求項２６に記載の化合物を含む、Ｃ型肝炎ウィルス(ＨＣＶ)プロテアーゼの活性を調整する、組成物。
【請求項３４】
一つ以上の請求項２６に記載の化合物の、治療学的に有効な量の一つ以上の該化合物を投与することによりＣ型肝炎の一つ以上の症状を処置、予防、または改善するための薬剤を製造するための使用。
【請求項３５】
ＨＣＶプロテアーゼがＮＳ３／ＮＳ４ａプロテアーゼである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３６】
前記化合物(単数または複数)がＨＣＶ  ＮＳ３／ＮＳ４ａプロテアーゼを阻害する、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
Ｃ型肝炎ウィルス(ＨＣＶ)ポリペプチドのプロセシングを調整する方法であって、該ＨＣＶポリペプチドを含む組成物と請求項２６に記載の一つ以上の化合物とを、該ポリペプチドが処理される条件の下、接触させる工程を含む、方法。
【請求項３８】
単離および精製した形態の請求項２６に記載の化合物。