【誤訳訂正書】
【提出日】平成20年9月5日(2008.9.5)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有機リン（ＯＰ）中毒を治療する方法であって、該方法はＯＰ中毒の危険のある哺乳動物にＯＰ中毒を阻害する量のガランタミンを投与することを含み、有機リン化合物への曝露の際に哺乳動物をＯＰ中毒から保護する方法。
【請求項２】
ガランタミンを有機リン化合物への曝露前に哺乳動物に投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
抗ムスカリン性薬剤の有効量を前記哺乳動物に続けて投与することを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
抗ムスカリン性薬剤がアトロピンである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ガランタミンを有機リン化合物への曝露後に哺乳動物に投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
有機リン化合物への曝露後に、ガランタミンの前またはガランタミンと同時に抗ムスカリン性薬剤の有効量を投与することを更に含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
抗ムスカリン性薬剤がアトロピンである、請求項６に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
有機リン化合物（ＯＰｓ）は、その物理的状態および高親油性により、中枢神経系（ＣＮＳ）に急速に浸透し、蓄積する。例えば、戦場での兵士のＯＰ中毒、および神経ガスによるテロリストの攻撃時の一般市民のＯＰ中毒は、近年世界中の一般大衆および政府当局の関心を増大させてきた。更に、食用作物および観賞用作物（ｏｒｎａｍｅｎｔａｌ  ｃｒｏｐ）の需要の増大が、先進国および発展途上国において、パラチオンおよびマラチオンのようなＯＰｓを含む毒性の抗コリンエステラーゼ（抗ＣｈＥ）を基本とする殺虫剤の使用を増大させる結果となっている。これは農業従事者および園芸家の不測の中毒を増大させる結果をもたらしている。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
ＯＰｓおよび他の抗ＣｈＥ剤の主要な毒性効果が酵素ＣｈＥの阻害から生じることは長い間知られていた。ＣｈＥはＣＮＳおよび末梢神経系（ＰＮＳ）における神経伝達物質アセチルコリン（ＡＣｈ）の不活化に関与しており、それゆえＯＰｓおよび他の抗ＣｈＥ剤は、ムスカリン性コリン作動性応答およびニコチン性コリン作動性応答を異常に増加させ、長引かせる。残念なことに、ＯＰｓの毒性効果を治療または予防する現在の方法は、特に高吸収性であり脳に容易に到達する神経剤に急性曝露した時には、許容できる方法であることからは依然程遠い。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
臭化ピリドスチグミン（ＰＢ）、フィゾスチグミンおよびヒューペルジンのような可逆性ＣｈＥ阻害薬は、ＯＰ中毒に対する解毒治療として試験されてきた。ＰＢは、戦場で兵士により予防的治療として使用されてきた。ＰＢは強力な抗ＣｈＥ薬剤である一方で、ほとんどＣＮＳに浸透しない荷電分子であるために、ＰＢの作用はほとんどＰＮＳに限定される。それゆえ、ＰＢは神経剤に対して脳ＣｈＥを効果的に保護しない。フィゾスチグミンはＰＢより効果的ではあるが、安全性はより低い。したがって、ＯＰｓによる不可逆的ＣｈＥ阻害から脳を保護する方法はこれまでのところ存在しない。むしろ、ＯＰに曝露した個人は、アトロピンのような抗ムスカリン性薬剤、オキシムのようなＣｈＥ再活性化剤（例えば、ピリジン−２−アルドキシム（２−ＰＡＭ））、および抗けいれん剤（例えば、ジアゼパム）で曝露後に治療されている。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
（発明の簡単な要旨）
本発明はＯＰ中毒の治療方法を提供する。該方法はＯＰ中毒の危険がある哺乳動物に対してＯＰ中毒を阻害する量のガランタミンを投与することを含み、有機リン化合物への曝露の際にＯＰ中毒から哺乳動物が保護される。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
上記の事柄を考慮して、本発明はＯＰ中毒の解毒治療方法を提供する。該方法はＯＰ中毒の危険がある哺乳動物にＯＰ中毒を阻害する量のガランタミンを投与することを含み、その後の有機リン化合物への曝露の際にＯＰ中毒から哺乳動物が保護される。このガランタミンは有機リン化合物に曝露される前または後に哺乳動物に投与される。ガランタミンが曝露前に投与される場合、該方法は更に、有効量のアトロピンのような抗ムスカリン性薬剤をこの哺乳動物に続けて投与することを含む。ガランタミンが曝露後に投与される場合、該方法は、有機リン化合物への曝露後かつＯＰ中毒を阻害するのに有効な量のガランタミンの前またはそれと同時に、有効量のアトロピンなどの抗ムスカリン性薬剤を投与することを更に含む。好ましくは、治療後の有効性を最大にするために、抗ムスカリン性薬剤およびガランタミンは有機リン化合物への曝露後なるべく早く投与される。有機リン化合物への曝露の時間に対する抗ムスカリン性薬剤およびガランタミンのその後の投与のタイミングに依存して、この実施態様はさらなる治療効果を有し得る。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
健康障害の徴候から明らかなＯＰｓへの曝露の有害な影響を著しく、好ましくは完全に減少させるのに十分である場合、ガランタミンの量は「ＯＰ中毒を阻害する量」または「有効量」である。健康障害には、分泌過多、筋収縮、呼吸困難、けいれん、または行動異常などのＯＰ中毒の末梢性の過剰なコリン作用性の（ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ）徴候および中枢性の過剰なコリン作用性の徴候のいずれも含まれるが、これらに限定されるものではない。ＯＰ中毒を阻害するのに十分なガランタミンの量は、当業者に公知である用量範囲発見技術に従って決定できる。例えば、最適用量は、臨床環境でまたは現場で（ｉｎ  ｔｈｅ  ｆｉｅｌｄ）熟練した臨床医により決定され得る。通常は、その状況下で最適な効果が達成されるまで、最初の用量を徐々に変更することによって、最適な用量が決定される。硫酸アトロピンなどのアトロピン１０ｍｇ／ｋｇも投与される時、約５ｍｇ／ｋｇから約８ｍｇ／ｋｇの範囲の臭化水素酸ガランタミンなどのガランタミンの用量は、神経剤であるソマンおよびサリンの致死量により誘導される毒性および致死性を効果的に予防する。有機リン化合物への曝露の最大約１時間前、または最大約５分後までに急性的に使用される場合、ガランタミンは効果的な解毒治療法である。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
該ガランタミンは当業者に公知のいずれの適切な投与経路によっても投与し得る。好ましい投与経路には経口および筋内が含まれるが、これらに限定されるものではない。投与経路は、一部、曝露の危険の状況次第である。例えば、定規的に（例えば毎日）ＯＰ殺虫剤を扱う農業従事者および他の個人の場合のように、経口投与は予期される曝露に対する事前の治療に好まれ得る。一方で、筋内投与は戦場の兵士、およびテロリストの攻撃という状況などでＯＰｓに曝露された市民の事後治療に好まれ得る。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
ガランタミンの投与後に有機リン化合物に曝露された場合、好ましくはアトロピンなどの抗ムスカリン性薬剤の有効量を有機リン化合物への曝露後なるべく早く哺乳動物に投与する。該抗ムスカリン性薬剤はいかなる適切な経路によっても投与され得る。通常は筋内投与が好ましい。ＯＰへの曝露のいかなる悪影響も阻害、好ましくは予防するのに十分である場合、アトロピンなどの抗ムスカリン性薬剤の量は、「有効量」である。当業者に既知の用量範囲発見技術に従って、抗ムスカリン性薬剤の有効量が決定され得る。例えば、最適用量は、臨床環境でまたは現場で熟練した臨床医により決定され得る。通常は、その状況下で最適な効果が達成されるまで、最初の用量を徐々に変更することによって、最適な用量が決定される。上記のように、臭化水素酸ガランタミンなどのガランタミンが約５ｍｇ／ｋｇから約８ｍｇ／ｋｇの用量で投与される時、約１０ｍｇ／ｋｇが硫酸アトロピンなどのアトロピンの最も有効な量である。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
（実施例１）
本実施例は、後に有機リン化合物に曝露される哺乳動物における、ガランタミンによる事前治療の有効性を実証する。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
（実施例２）
本実施例は、有機リン化合物に曝露された哺乳動物におけるガランタミンによる事後治療の有効性を実証する。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
ソマン（４２μｇ／ｋｇ）をモルモット（若いオス、体重３００〜４２０ｇ）に（皮下）投与した。１分後、アトロピン（１０ｍｇ／ｋｇ）を該動物に（筋内）投与した。アトロピン投与と同時に、またはそれに続いて（例えば４分後）、ガランタミン（８〜１０ｍｇ／ｋｇ）を該動物に（筋内）投与した。ソマン投与５分以内の８〜１０ｍｇ／ｋｇのガランタミン投与は、１００％の保護を与えた。対照的に、ソマン投与５分以内の６ｍｇ／ｋｇのガランタミン投与は、約３５％の生存率を与えただけだった。最初の２４時間で、全てのモルモットが約５％の体重減少を示した；しかしながら、翌日以降では、モルモットは、ＯＰｓに曝露されていない対照の動物と同じ割合で体重が増加した。