【手続補正書】
【提出日】平成20年6月23日(2008.6.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトインターフェロンα−１ｂのＣｙｓ８６に共有結合したポリオール部分を有する、ポリオール−インターフェロン−α結合体。
【請求項２】
請求項１に記載のポリオール−インターフェロン−α結合体であって、前記インターフェロンα−１ｂは、ヒト細胞もしくはヒト組織から単離されている、ポリオール−インターフェロン−α結合体。
【請求項３】
請求項１に記載のポリオール−インターフェロン−α結合体であって、前記インターフェロンα−１ｂは、組換えタンパク質である、ポリオール−インターフェロン−α結合体。
【請求項４】
請求項３に記載のポリオール−インターフェロン−α結合体であって、前記インターフェロンα−１ｂは、細菌細胞、真菌細胞、植物細胞、動物細胞および昆虫細胞、酵母細胞ならびにトランスジェニック動物からなる群より選択される宿主において発現される、ポリオール−インターフェロン−α結合体。
【請求項５】
請求項２または請求項３に記載のポリオール−インターフェロン−α結合体であって、前記インターフェロンα−１ｂは、配列番号２に記載のアミノ酸を含む、ポリオール−インターフェロン−α結合体。
【請求項６】
請求項２または請求項３に記載のポリオール−インターフェロン−α結合体であって、前記インターフェロンα−１ｂは、配列番号２に記載のアミノ酸配列の、ホモログ、オルソログ、改変体、アナログ、誘導体、生物学的に活性であるフラグメント、薬学的に活性であるフラグメント、もしくは変異を含む、ポリオール−インターフェロン−α結合体。
【請求項７】
請求項２または請求項３に記載のポリオール−インターフェロン−α結合体であって、前記インターフェロンα−１ｂは、配列番号１に記載のＤＮＡ配列を有するポリヌクレオチドによってコードされる、ポリオール−インターフェロン−α結合体。
【請求項８】
請求項１に記載のポリオール−インターフェロン−α結合体であって、前記ポリオール部分は、ポリエチレングリコール部分である、ポリオール−インターフェロン−α結合体。
【請求項９】
請求項１に記載のポリオール−インターフェロン−α結合体であって、前記ポリオール部分は、一本鎖ポリオール部分である、ポリオール−インターフェロン−α結合体。
【請求項１０】
請求項１に記載のポリオール−インターフェロン−α結合体であって、前記ポリオール部分は、分枝鎖ポリオール部分である、ポリオール−インターフェロン−α結合体。
【請求項１１】
請求項１に記載のポリオール−インターフェロン−α結合体であって、前記ポリオール部分は、ポリアルキレングリコール部分である、ポリオール−インターフェロン−α結合体。
【請求項１２】
請求項１に記載のポリオール−インターフェロン−α結合体であって、前記ポリオール−インターフェロンα−１ｂ結合体は、天然のヒトインターフェロンα−１ｂに対して同等であるかまたはより高いインビボインターフェロン−α活性を有する、ポリオール−インターフェロン−α結合体。
【請求項１３】
請求項１に記載のポリオール−インターフェロン−α結合体であって、前記ポリオール−インターフェロンα−１ｂ結合体は、均質な分子量を有する、ポリオール−インターフェロン−α結合体。
【請求項１４】
ヒトインターフェロンα−１ｂのＣｙｓ８６に共有結合したポリオール部分を有するポリオール−インターフェロン−α結合体、および薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤または助剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項１５】
請求項１４に記載の薬学的組成物であって、前記ポリオール部分は、ポリエチレングリコール部分である、薬学的組成物。
【請求項１６】
請求項１４に記載の薬学的組成物であって、前記ポリオール部分は、一本鎖ポリオール部分である、薬学的組成物。
【請求項１７】
請求項１４に記載の薬学的組成物であって、前記ポリオール部分は、分枝鎖ポリオール部分である、薬学的組成物。
【請求項１８】
請求項１４に記載の薬学的組成物であって、前記ポリオール部分は、ポリアルキレングリコール部分である、薬学的組成物。
【請求項１９】
ポリオール−インターフェロン結合体を産生する方法であって、該方法は、以下の工程：
インターフェロンを提供する工程であって、該インターフェロンは、１つの遊離システインを含む、工程；
マレイミドポリオールを提供する工程；および
該インターフェロンを、該マレイミドポリオールに接触させる工程であって、ここで、該マレイミドポリオールは、該遊離のシステインと共有チオエーテル結合を形成し、それによってポリオール−インターフェロン結合体を産生する工程
を、包含する方法。
【請求項２０】
請求項１９に記載の方法であって、前記インターフェロンは、ヒトαインターフェロンである、方法。
【請求項２１】
請求項２０に記載の方法であって、前記αインターフェロンは、組換えヒトインターフェロンα−１ｂである、方法。
【請求項２２】
請求項２１に記載の方法であって、前記インターフェロンα−１ｂは、配列番号２に記載のアミノ酸配列を含む、方法。
【請求項２３】
請求項２１に記載の方法であって、前記インターフェロンα−１ｂは、配列番号２に記載のアミノ酸配列の、ホモログ、オルソログ、改変体、アナログ、誘導体、生物学的に活性であるフラグメント、薬学的に活性であるフラグメント、もしくは変異を含む、方法。
【請求項２４】
請求項１９に記載の方法であって、前記インターフェロンは、天然に存在するインターフェロン、遺伝子操作されたインターフェロン、およびキメラインターフェロンからなる群より選択される、方法。
【請求項２５】
請求項１９に記載の方法であって、システイン残基が、１つの遊離のチオール基を含む、方法。
【請求項２６】
請求項２５に記載の方法であって、前記インターフェロンは、ジスルフィド結合したシステイン残基をさらに含む、方法。
【請求項２７】
請求項２１に記載の方法であって、ヒトインターフェロンα−１ｂのＣｙｓ８６が、前記１つの遊離のチオール基を含む、方法。
【請求項２８】
インターフェロン−αによって媒介されるプロセスを調節するための組成物であって、
請求項１に記載のポリオール−インターフェロン−α結合体
を含む、組成物。
【請求項２９】
請求項２８に記載の組成物であって、インターフェロン−αによって媒介される前記プロセスは、炎症、ウイルス感染、細菌感染もしくは癌を含む、組成物。
【請求項３０】
インターフェロン−α−応答性状態またはインターフェロン−α−応答性疾患を有する患者を処置するための組成物であって、
請求項１に記載のポリオール−インターフェロン−α結合体、または請求項１９に記載の方法に従って調製されたポリオール−インターフェロン結合体
を含む、組成物。
【請求項３１】
請求項３０に記載の組成物であって、前記患者は、炎症性障害、ウイルス感染、細菌感染または癌に罹患している、組成物。
【請求項３２】
請求項２９または請求項３１に記載の組成物であって、前記ウイルス感染は、Ｃ型肝炎感染、Ｂ型肝炎感染もしくはＨＩＶ感染を含む、組成物。
【請求項３３】
請求項３１に記載の組成物であって、前記炎症性障害は、多発性硬化症、関節炎、ぜん息、嚢胞性線維症、または間質性肺疾患である、組成物。
【請求項３４】
請求項２９または請求項３１に記載の組成物であって、前記癌は、骨髄腫、リンパ腫、肝臓癌、乳癌、メラノーマおよびヘアリーセル白血病より選択される、組成物。
【請求項３５】
ポリオール−インターフェロンα−１ｂ結合体を精製するための方法であって、該方法は、以下：
（ａ）ポリオール−インターフェロンα−１ｂ結合体と疎水性相互作用クロマトグラフィー樹脂とを接触させる工程であって、ここで、該ポリオール−インターフェロンα−１ｂ結合体は、該クロマトグラフィー樹脂に結合する、工程；
（ｂ）該ポリオール−インターフェロンα−１ｂ結合体を、該疎水性相互作用クロマトグラフィー樹脂から溶出する工程；
（ｃ）溶出された該ポリオール−インターフェロンα−１ｂ結合体を、サイズ排除クロマトグラフィーカラムに供する工程；ならびに
（ｄ）精製されたポリオール−インターフェロンα−１ｂ結合体を、該サイズ排除クロマトグラフィーカラムから収集し、それにより、該ポリオール−インターフェロンα−１ｂを精製する工程
を、包含する方法。
【請求項３６】
請求項３５に記載の方法であって、前記工程（ｃ）の前記サイズ排除クロマトグラフィーカラムに供する前に、前記工程（ｂ）の溶出された前記ポリオール−インターフェロンα−１ｂ結合体を濃縮する工程をさらに包含する、方法。
【請求項３７】
請求項３６に記載の方法であって、前記濃縮工程は、限外濾過およびダイアフィルトレーションを包含する、方法。
【請求項３８】
請求項３５に記載の方法であって、前記疎水性相互作用クロマトグラフィー樹脂は、ブチルアガロース樹脂である、方法。
【請求項３９】
請求項３５に記載の方法であって、前記サイズ排除クロマトグラフィーカラムは、架橋アガロース、架橋デキストランまたはこれらの混合物を含む、方法。