【手続補正書】
【提出日】平成20年5月27日(2008.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩および／または溶媒和物：
【化１】
2008505107.tif 000001
ここで：
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ別個に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、１個またはそれ以上のヒドロキシル基で置換したアルキル、−ＣＮ、アルキニル、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ２）−アルキル、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、−アルキレン−ＣＮ、−シクロアルキレン−ＣＮ、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ５）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、
【化２】
2008505107.tif 000002
からなる群から選択されるが、但し、Ｒ１およびＲ２の少なくとも１個は、−ＣＮ、
【化３】
2008505107.tif 000003
【化４】
2008505107.tif 000004
である；
Ｗは、＝Ｃ（Ｒ８）−または＝Ｎ−である；
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ２）−である；
Ｙは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、および−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択されるが、但し：
（ａ）−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−の窒素原子は、Ｘに結合され、そして
（ｂ）もし、Ｒ１および／またはＲ２が
【化５】
2008505107.tif 000005
であり、そしてＹが−Ｏ−であるなら、Ｘは、−Ｓ（Ｏ２）−ではない；
Ｚは、−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｎ（Ｒ６）−、または−Ｏ−である；
Ｒ３は、Ｈ、−ＣＨ２ＯＲ５、およびアルキルからなる群から選択される；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アシル、アロイル、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群から選択される；
Ｒ５は、Ｈまたはアルキルである；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、およびアリールからなる群から選択される；
各Ｒ７は、別個に、Ｈまたはアルキルである；あるいは
各Ｒ７は、それらが結合して示されている環炭素原子と一緒になって、シクロアルキレン環を形成する；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、１個またはそれ以上のヒドロキシ基で置換したアルキル、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ２）−アルキル、−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ２）−アリール、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−アリール、アルキレン−Ｏ−アルキル、および−ＣＮからなる群から選択される；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、およびアリールからなる群から選択されるか、あるいは各Ｒ９は、それらが結合して示されている窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環を形成する；
Ａｒ１およびＡｒ２は、それぞれ別個に、非置換アリール、および０個〜３個の置換基で置換したアリールからなる群から選択され、該置換基は、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＮ、−ＯＨ、および−ＮＯ２からなる群から選択される；
ｎは、０、１または２である；そして
ｍは、１、２または３である、
化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩および／または溶媒和物。
【請求項２】
式Ｉの化合物が、以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化６】
2008505107.tif 000006
【請求項３】
Ｒ３が、アルキルである；
Ｒ４が、Ｈである；
Ａｒ１が、置換または非置換フェニルである；
Ａｒ２が、置換または非置換フェニルである；そして
ｎが、１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、アルキルである；
Ｒ４が、Ｈである；
Ａｒ１が、非置換フェニルである；
Ａｒ２が、置換フェニルである；そして
ｎが、１である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、アルキルである；
Ｒ４が、Ｈである；
Ａｒ１が、一置換フェニルである；
Ａｒ２が、置換フェニルである；そして
ｎが、１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒ２が、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３，５−ビス（フルオロ）フェニル、３，５−ビス（クロロ）フェニル、３，５−ビス（メチル）フェニル、または３，５−ビス（メトキシ）フェニルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、−ＣＨ３である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１またはＲ２の１個が、
【化７】
2008505107.tif 000007
である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１またはＲ２の１個が、
【化８】
2008505107.tif 000008
である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１またはＲ２の１個が、
【化９−１】
2008505107.tif 000009
である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１またはＲ２の１個が、−ＣＮである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘが、−Ｓ（Ｏ２）−である；
Ｙが、−ＣＨ２−である；そして
ｍが、２である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｙが、−ＣＨ２−である；そして
ｍが、２である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｙが、−ＣＨ２−である；そして
ｍが、３である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｙが、−Ｏ−である；そして
ｍが、２である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｙが、−ＣＨ２−である；そして
ｍが、１である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｙが、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である；そして
ｍが、１である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｚが、−ＮＨ−である；そして
Ｒ８が、Ｈである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｚが、−ＮＨ−である；そして
Ｒ８が、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ２）−ＣＨ３である、請求項９に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｚが、−ＮＨ−である；そして
Ｒ８が、−ＣＨ２−ＯＨである、請求項９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｚが、−ＮＨ−である；そして
Ｒ８が、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である、請求項９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｚが、−ＮＨ−である；そして
Ｒ８が、−ＮＨ２である、請求項９に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｚが、
【化９−２】
2008505107.tif 000010
である；そして
Ｒ８が、Ｈである、請求項９に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｚが、−Ｃ（ＣＨ３）２−である；そして
Ｒ８が、Ｈである、請求項９に記載の化合物。
【請求項２５】
式ＩＢを有する、請求項１に記載の化合物：
【化１０】
2008505107.tif 000011
ここで、Ｒ１およびＲ２は、以下からなる群から選択される：
【化１１】
2008505107.tif 000012
【化１２】
2008505107.tif 000013
【化１３】
2008505107.tif 000014
【化１４】
2008505107.tif 000015
【化１５】
2008505107.tif 000016
【化１６】
2008505107.tif 000017
【化１７】
2008505107.tif 000018
【請求項２６】
次式により表わされる、化合物：
【化１８】
2008505107.tif 000019
【請求項２７】
次式により表わされる、化合物：
【化１９】
2008505107.tif 000020
【請求項２８】
次式により表わされる、化合物：
【化２０】
2008505107.tif 000021
【請求項２９】
次式により表わされる、化合物：
【化２１】
2008505107.tif 000022
【請求項３０】
次式により表わされる、化合物：
【化２２】
2008505107.tif 000023
【請求項３１】
次式により表わされる、化合物：
【化２３】
2008505107.tif 000024
【請求項３２】
次式により表わされる、化合物：
【化２４】
2008505107.tif 000025
【請求項３３】
次式により表わされる、化合物：
【化２５】
2008505107.tif 000026
【請求項３４】
次式により表わされる、化合物：
【化２６】
2008505107.tif 000027
【請求項３５】
次式により表わされる、化合物：
【化２７】
2008505107.tif 000028
【請求項３６】
請求項１に記載の少なくとも１種の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩および／または溶媒和物と、少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアとを含有する、薬学的組成物。
【請求項３７】
薬学的に受容可能なキャリアと、少なくとも１種のセロトニン再取り込みインヒビターと、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物とを含有する、薬学的組成物。
【請求項３８】
生理的障害、症状または疾患を治療するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩および／または溶媒和物を含有し、
ここで、該生理的障害、症状または疾患が、呼吸器疾患、炎症疾患、皮膚障害、眼科障害、中枢神経系疾患、鬱病、不安、病的恐怖、双極性障害、嗜癖、アルコール依存、精神賦活性物質乱用、癲癇、痛覚、精神病、統合失調症、アルツハイマー病、ＡＩＤＳ関連痴呆、タウン病、ストレス関連障害、強迫性障害、摂食障害、過食症、拒食症、多食症、睡眠障害、躁病、月経前症候群、胃腸障害、アテローム性動脈硬化症、線維化障害、肥満、ＩＩ型糖尿病、疼痛関連障害、頭痛、神経障害性疼痛、術後疼痛、慢性疼痛症候群、膀胱障害、尿生殖器障害、咳、嘔吐、および悪心からなる群から選択される、組成物。
【請求項３９】
前記生理的障害、症状または疾患が、嘔吐、鬱病、不安または咳である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記生理的障害、症状または疾患が、鬱病または不安である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記生理的障害、症状または疾患が、嘔吐および／または悪心である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
前記生理的障害、症状または疾患が、咳である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４３】
前記組成物が、少なくとも１種の抗鬱剤および／または少なくとも１種の抗不安剤の有効量と併用して投与されるように処方されている、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４４】
前記組成物が、少なくとも１種の選択的セロトニン再取り込みインヒビターの有効量と併用して投与されるように処方されており、ここで、前記生理的障害、症状または疾患が、鬱病である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４５】
ニューロキニン−１レセプター部位におけるサブスタンスＰの効果のアンタゴナイズ、または少なくとも１種のニューロキニン−１レセプターの阻止を必要とする患者において、ニューロキニン−１レセプター部位におけるサブスタンスＰの効果をアンタゴナイズするか、または少なくとも１種のニューロキニン−１レセプターを阻止するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩および／または溶媒和物を含有する、組成物。
【請求項４６】
前記組成物が、他のＮＫ１レセプターアンタゴニスト、選択的セロトニン再取り込みインヒビター、ドーパミンレセプターアゴニスト、セロトニン５−ＨＴ３レセプターアンタゴニスト、セロトニン５−ＨＴ２ｃレセプターアゴニスト、ノシセプチンレセプターアゴニスト、糖質コルチコイド、および多剤耐性タンパク質５インヒビターからなる群から選択される少なくとも１種の活性成分の有効量と併用して投与されるように処方されており、
ここで、前記生理的障害、症状または疾患が、呼吸器疾患、鬱病、不安、病的恐怖、双極性障害、アルコール依存、精神賦活性物質乱用、痛覚、精神病、統合失調症、ストレス関連障害、強迫性障害、多食症、拒食症、過食症、睡眠障害、躁病、月経前症候群、胃腸障害、肥満、頭痛、神経障害性疼痛、術後疼痛、慢性疼痛症候群、膀胱障害、尿生殖器障害、咳、嘔吐、および悪心からなる群から選択される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４７】
嘔吐および／または悪心の治療を必要とする患者における嘔吐および／または悪心を治療するための組成物であって、少なくとも１種のセロトニン５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストおよび／または少なくとも１種の糖質コルチコイドの有効量と併用して投与されるように処方されている、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩および／または溶媒和物を含有する、組成物。
【請求項４８】
前記セロトニン５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストが、オンダンセトロンであり、そして前記糖質コルチコイドが、デキサメサゾンである、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
以下を含む、キット：
単一パッケージ内の２個またはそれ以上の別個の容器であって、ここで、各容器は、薬学的組成物を含む；
ここで、該パッケージの第一容器は、第一薬学的組成物を含み、該第一薬学的組成物は、薬学的に受容可能なキャリア中にて、請求項１に記載の化合物および／またはそれらの薬学的に受容可能な塩および／または溶媒和化合物の有効量を含有し、
該パッケージの第二容器は、第二薬学的組成物を含み、該第二薬学的組成物は、薬学的に受容可能なキャリア中にて、他の治療薬を含有し、そして
該他の治療薬は、ＳＳＲＩ、他の種類のＮＫ１レセプターアンタゴニスト、プロスタノイド、Ｈ１レセプターアンタゴニスト、α−アドレナリン作用性レセプターアゴニスト、ドーパミンレセプターアゴニスト、メラノコルチンレセプターアゴニスト、エンドセリンレセプターアンタゴニスト、エンドセリン変換酵素インヒビター、アンジオテンシンＩＩレセプターアンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素インヒビター、中性メタロエンドペプチダーゼインヒビター、ＥＴＡアンタゴニスト、レニンインヒビター、セロトニン５−ＨＴ３レセプターアンタゴニスト、セロトニン５−ＨＴ２ｃレセプターアゴニスト、ノシセプチンレセプターアゴニスト、糖質コルチコイド、ｒｈｏキナーゼインヒビター、カリウムチャネルモジュレーター、および多剤耐性タンパク質５インヒビターからなる群から選択される、キット。
【請求項５０】
請求項１に記載の精製された化合物。