【手続補正書】
【提出日】令和1年7月29日(2019.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａが薬物（Ｄ）または造影剤（Ｉ）であり、Ｌがリンカーであり、ＢがＣＣＫ２Ｒの結合リガンドである、式Ａ−Ｌ−Ｂのコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式
【化１】
2018525399.tif 000001
〔式中、
ＲはＨ、ＳＯ３−またはＳＯ３Ｍであり、ここでＭは対イオンであり、
Ｌはジスルフィド部分を含むリンカーであり、
Ｄは薬物である〕
または
【化２】
2018525399.tif 000002
〔式中、
ＲはＨ、ＳＯ３−またはＳＯ３Ｍであり、ここでＭは対イオンであり、
Ｌはリンカーであり、
Ｉは造影剤である〕
または
【化３】
2018525399.tif 000003
〔式中、
Ｙは結合またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４８およびＲ４９の各々は、独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ５０、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ５０、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ５０Ｒ５０’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ５０、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ５０、−ＳＲ５０、−Ｓ(Ｏ)Ｒ５０、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ５０、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ５０Ｒ５０’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ５０Ｒ５０’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ５０Ｒ５０’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ５０Ｒ５０’、−ＮＲ５０Ｒ５０’、−ＮＲ５０Ｃ(Ｏ)Ｒ５１、−ＮＲ５０Ｃ(Ｏ)ＯＲ５１、−ＮＲ５０Ｃ(Ｏ)ＮＲ５１Ｒ５１’、−ＮＲ５０Ｓ(Ｏ)Ｒ５１、−ＮＲ５０Ｓ(Ｏ)２Ｒ５１、−ＮＲ５０Ｓ(Ｏ)ＮＲ５１Ｒ５１’、−ＮＲ５０Ｓ(Ｏ)２ＮＲ５１Ｒ５１’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ５０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ５０または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ５０Ｒ５０’により置換されていてよく；そして
Ｒ５０、Ｒ５０’、Ｒ５１およびＲ５１’の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル；
Ｌはジスルフィド部分を含むリンカーであり、Ｄは薬物である〕
を有するコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
ＲがＨである、請求項２に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
ＲがＳＯ３−またはＳＯ３Ｍであり、ここでＭが対イオンである、請求項２に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｌがポリエーテル部分をさらに含む、請求項１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｌがヒドラジン部分をさらに含む、請求項１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｌが１以上のアミノ酸をさらに含む、請求項１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
少なくとも１つのアミノ酸がＤ−配置である、請求項７に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
少なくとも１つのアミノ酸がＬ−配置である、請求項７に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｌが、Ｌ−アスパラギン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グリシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン、Ｌ−システイン、Ｌ−アラニン、Ｌ−バリン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、３−アミノ−Ｌ−アラニン、Ｄ−アスパラギン、Ｄ−アルギニン、Ｄ−グリシン、Ｄ−アスパラギン酸、Ｄ−グルタミン酸、Ｄ−グルタミン、Ｄ−システイン、Ｄ−アラニン、Ｄ−バリン、Ｄ−ロイシン、Ｄ−イソロイシンおよび３−アミノ−Ｄ−アラニンから成る群から選択される１以上のアミノ酸をさらに含む、請求項１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｌが、Ｌ−アスパラギン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グリシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン、Ｌ−システイン、Ｌ−アラニン、Ｌ−バリン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシンおよび３−アミノ−Ｌ−アラニンから成る群から選択される少なくとも２以上のアミノ酸をさらに含む、請求項１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｄがビンカアルカロイド、クリプトフィシン、ボルテゾミブ、チオボルテゾミブ、チューブリシン、アミノプテリン、ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エベロリムス、α−アマニチン、ベルカリン、ジデムニンＢ、ゲルダナマイシン、プルバラノールＡ、イスピネシブ、ブデソニド、ダサチニブ、エポチロン、メイタンシンおよびチロシンキナーゼ阻害剤から成る群から選択される薬物である、請求項１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
存在するとき、Ｄが式Ｉ
【化４】
2018525399.tif 000004
〔式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３’およびＲ３’’の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ１３、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１３、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ１３Ｒ１３’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ１３、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ１３、−ＳＲ１３、−ＳＣ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｓ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１３、−Ｓ(Ｏ)２ＯＲ１３、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ１３Ｒ１３’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１３Ｒ１３’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ１３Ｒ１３’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ１３Ｒ１３’、−ＮＲ１３Ｒ１３’、−ＮＲ１３Ｃ(Ｏ)Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ(Ｏ)ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＮＲ１３Ｓ(Ｏ)Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ(Ｏ)２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ(Ｏ)ＮＲ１３Ｒ１４’、−ＮＲ１３Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１４Ｒ１４’、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ１３)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１３Ｒ１３’により置換されていてよく；
Ｒ２、Ｒ４およびＲ１２の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルから成る群から選択され；
Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＯＲ１５、−ＳＲ１５、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１５、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ１５Ｒ１５’および−ＮＲ１５Ｒ１５’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルにおける各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＲ１６、−ＳＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１６’、Ｃ(Ｏ)Ｒ１６、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１６または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６Ｒ１６’により置換されていてよいか；またはＲ５およびＲ６は結合する炭素原子と一体となって−Ｃ(Ｏ)−を形成し；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１の各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ１７、−ＳＲ１７、−Ｓ(Ｏ)２ＯＲ１７、−ＮＲ１７Ｒ１７’、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ１７)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１７、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１７および−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１７Ｒ１７’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルにおける各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＲ１８、−ＳＲ１８、−ＮＲ１８Ｒ１８’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１８または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１８Ｒ１８’により置換されていてよく；
Ｒ１３、Ｒ１３’、Ｒ１４、Ｒ１４’、Ｒ１５、Ｒ１５’、Ｒ１６、Ｒ１６’、Ｒ１７およびＲ１７’の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ１８およびＲ１８’の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１９、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ１９)２および−Ｓ(Ｏ)２ＯＲ１９から成る群から選択され；
Ｒ１９の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員ヘテロアリールから選択され；そして
ｔは１、２または３であり、
＊は共有結合である〕
のテトラペプチドである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
ｔが２である、請求項１３に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ１ａがＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１３または１４に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ１がメチルである、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ２がＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ２がｓｅｃ−ブチルである、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ３がＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルにおける各水素原子が独立して、場合により−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１３により置換されていてよく、ここでＲ１３がＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１３〜１８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ４がＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１３〜１９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ４がイソプロピルである、請求項１３〜２０のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ５が−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１５である、請求項１３〜２１のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ１５がメチルである、請求項２２に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ６がＨである、請求項１３〜２３のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１がＨである、請求項１３〜２４のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ７が−ＯＨである、請求項１３〜２５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
Ｒ１２がＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１３〜２６のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
Ｒ１２がメチルである、請求項１３〜２７のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
Ｒ３’およびＲ３’’がＨである、請求項１３〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
Ｄが式
【化５】
2018525399.tif 000005
のテトラペプチドである、請求項１３〜２９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
Ｄが式
【化６】
2018525399.tif 000006
のテトラペプチドである、請求項１３〜３０のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
Ｌが、
【化７】
2018525399.tif 000007
【化８】
2018525399.tif 000008
【化９】
2018525399.tif 000009
〔式中、
Ｒ３１、Ｒ３１’およびＲ３１’’の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ３２、ＯＣ(Ｏ)Ｒ３２、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ３２、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ３２、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)ＯＲ３３、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３３Ｒ３３’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３２または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’により置換されていてよく；
Ｘ６の各々は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）における各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ３４、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ３４、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ３４、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ３４、−ＳＲ３４、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ３４、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)ＯＲ３５、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)２Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３５Ｒ３５’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３４、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３４または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’により置換されていてよく；
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３３、Ｒ３３’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５およびＲ３５’の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員ヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ３９、Ｒ３９’、Ｒ４０およびＲ４０’の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ４４、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ４４、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ４４、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ４４、−ＳＲ４４、−Ｓ(Ｏ)Ｒ４４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ４４、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ４４Ｒ４４’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＮＲ４４Ｃ(Ｏ)Ｒ４５、−ＮＲ４４Ｃ(Ｏ)ＯＲ４５、−ＮＲ４４Ｃ(Ｏ)ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＮＲ４４Ｓ(Ｏ)Ｒ４５、−ＮＲ４４Ｓ(Ｏ)２Ｒ４５、−ＮＲ４４Ｓ(Ｏ)ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＮＲ４４Ｓ(Ｏ)２ＮＲ４５Ｒ４５’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ４４、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ４４または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４４Ｒ４４’により置換されていてよく；
Ｒ４１の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルは独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ４２、ＯＣ(Ｏ)Ｒ４２、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ４２Ｒ４２’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ４２、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ４２、−ＳＲ４２、−Ｓ(Ｏ)Ｒ４２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ４２、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ４２Ｒ４２’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ４２Ｒ４２’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ４２Ｒ４２’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ４２Ｒ４２’、−ＮＲ４２Ｒ４２’、−ＮＲ４２Ｃ(Ｏ)Ｒ４３、−ＮＲ４２Ｃ(Ｏ)ＯＲ４３、−ＮＲ４２Ｃ(Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４３’、−ＮＲ４２Ｓ(Ｏ)Ｒ４３、−ＮＲ４２Ｓ(Ｏ)２Ｒ４３、−ＮＲ４２Ｓ(Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４３’、−ＮＲ４２Ｓ(Ｏ)２ＮＲ４３Ｒ４３’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ４２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ４２または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４２Ｒ４２’により置換されていてよく；
Ｒ４２、Ｒ４２’、Ｒ４３、Ｒ４３’、Ｒ４４、Ｒ４４’、Ｒ４５およびＲ４５’の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
ｕは１、２、３または４であり；
＊は共有結合である〕
から成る群から選択される式の部分Ｌ１を含む、請求項１〜３１のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩
【請求項３３】
Ｌが、
【化１０】
2018525399.tif 000010
〔式中、
Ｒ３１、Ｒ３１’およびＲ３１’’の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ３２、ＯＣ(Ｏ)Ｒ３２、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ３２、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ３２、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)ＯＲ３３、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３３Ｒ３３’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３２または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’により置換されていてよく；
Ｘ６の各々は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）における各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ３４、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ３４、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ３４、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ３４、−ＳＲ３４、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ３４、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)ＯＲ３５、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)２Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３５Ｒ３５’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３４、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３４または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’により置換されていてよく；
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３３、Ｒ３３’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５およびＲ３５’の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員ヘテロアリールから成る群から選択される〕
から成る群から選択される式の部分Ｌ１を含む、請求項１〜３２のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
Ｌが、式
【化１１】
2018525399.tif 000011
〔式中、
Ｒ３１、Ｒ３１’およびＲ３１’’の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ３２、ＯＣ(Ｏ)Ｒ３２、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ３２、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ３２、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)ＯＲ３３、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３３Ｒ３３’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３２または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’により置換されていてよく；
Ｘ６の各々は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）における各水素原子の各々は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ３４、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ３４、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ３４、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ３４、−ＳＲ３４、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ３４、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)ＯＲ３５、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)２Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３５Ｒ３５’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３４、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３４または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’により置換されていてよく；
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３３、Ｒ３３’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５およびＲ３５’の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員ヘテロアリールから成る群から選択される〕
の部分Ｌ１を含む、請求項３３に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
Ｌが、式
【化１２】
2018525399.tif 000012
〔式中、
Ｒ３１、Ｒ３１’およびＲ３１’’の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ３２、ＯＣ(Ｏ)Ｒ３２、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ３２、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ３２、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)ＯＲ３３、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３３Ｒ３３’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３２または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’により置換されていてよく；
Ｘ６の各々は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）における各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ３４、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ３４、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ３４、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ３４、−ＳＲ３４、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ３４、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)ＯＲ３５、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)２Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３５Ｒ３５’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３４、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３４または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’により置換されていてよく；
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３３、Ｒ３３’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５およびＲ３５’の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員ヘテロアリールから成る群から選択される〕
の部分Ｌ１を含む、請求項３３に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
Ｌが、式
【化１３】
2018525399.tif 000013
〔式中、
Ｒ３１、Ｒ３１’およびＲ３１’’の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ３２、ＯＣ(Ｏ)Ｒ３２、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ３２、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ３２、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)ＯＲ３３、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３３Ｒ３３’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３２または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’により置換されていてよく；
Ｘ６の各々は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）における各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ３４、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ３４、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ３４、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ３４、−ＳＲ３４、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ３４、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)ＯＲ３５、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)２Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３５Ｒ３５’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３４、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３４または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’により置換されていてよく；
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３３、Ｒ３３’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５およびＲ３５’の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員ヘテロアリールから成る群から選択される〕
の部分Ｌ１を含む、請求項３３に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３７】
Ｌが、
【化１４】
2018525399.tif 000014
〔式中、
Ｒ３１の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ３２、ＯＣ(Ｏ)Ｒ３２、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ３２、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ３２、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)ＯＲ３３、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３３Ｒ３３’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３２または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’により置換されていてよく；
Ｘ６の各々は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）における各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ３４、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ３４、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ３４、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ３４、−ＳＲ３４、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ３４、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)ＯＲ３５、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)２Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３５Ｒ３５’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３４、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３４または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’により置換されていてよく；
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３３、Ｒ３３’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５およびＲ３５’の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員ヘテロアリールから成る群から選択される〕
から成る群から選択される式の部分Ｌ１を含む、請求項１〜３２のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３８】
Ｌが、式
【化１５】
2018525399.tif 000015
〔式中、
Ｒ３１の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルは独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ３２、ＯＣ(Ｏ)Ｒ３２、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ３２、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ３２、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)ＯＲ３３、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３３Ｒ３３’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３２または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’により置換されていてよく；
Ｘ６の各々は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）における各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ３４、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ３４、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ３４、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ３４、−ＳＲ３４、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ３４、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)ＯＲ３５、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)２Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３５Ｒ３５’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３４、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３４または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’により置換されていてよく；
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３３、Ｒ３３’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５およびＲ３５’の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員ヘテロアリールから成る群から選択される〕
の部分Ｌ１を含む、請求項３７に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３９】
Ｌが式
【化１６】
2018525399.tif 000016
Ｒ３１の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ３２、ＯＣ(Ｏ)Ｒ３２、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ３２、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ３２、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)ＯＲ３３、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３３Ｒ３３’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３２または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’により置換されていてよく；
Ｘ６の各々は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）における各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ３４、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ３４、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ３４、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ３４、−ＳＲ３４、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ３４、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)ＯＲ３５、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)２Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３５Ｒ３５’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３４、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３４または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’により置換されていてよく；
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３３、Ｒ３３’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５およびＲ３５’の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員ヘテロアリールから成る群から選択される〕
の部分Ｌ１を含む、請求項３７に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４０】
Ｌが式
【化１７】
2018525399.tif 000017
〔式中、
Ｒ３１の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ３２、ＯＣ(Ｏ)Ｒ３２、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ３２、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３２、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ３２、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)ＯＲ３３、−ＮＲ３２Ｃ(Ｏ)ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３３Ｒ３３’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３２または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３２Ｒ３２’により置換されていてよく；
Ｘ６の各々は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）における各水素原子は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ３４、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ３４、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ３４、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ３４、−ＳＲ３４、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ３４、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)ＯＲ３５、−ＮＲ３４Ｃ(Ｏ)ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)２Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３５Ｒ３５’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３４、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３４または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３４’により置換されていてよく；
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３３、Ｒ３３’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５およびＲ３５’の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員ヘテロアリールから成る群から選択される〕
の部分Ｌ１を含む、請求項３７に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４１】
Ｘ６がＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項３２〜４０のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４２】
Ｒ３１がＨである、請求項３２〜４１のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４３】
Ｒ３１’がＨである、請求項３２〜４２のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４４】
Ｒ３１’’がＨである、請求項３２〜４３のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４５】
Ｌが、式
【化１８】
2018525399.tif 000018
〔式中、
Ｒ２０はＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ２３、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ２３および−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２３Ｒ２３’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルにおける各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２４、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ２４、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ２４、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ(Ｏ)Ｒ２４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ２４、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ(Ｏ)Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ(Ｏ)ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ(Ｏ)ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ(Ｏ)Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ(Ｏ)２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ(Ｏ)ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２５Ｒ２５’、Ｃ(Ｏ)Ｒ２４、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ２４または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２４’により置換されていてよく；
Ｒ２１およびＲ２１’の各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ２４、ＯＣ(Ｏ)Ｒ２４、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ２４、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ(Ｏ)Ｒ２４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ２４、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ(Ｏ)Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ(Ｏ)ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ(Ｏ)ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ(Ｏ)Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ(Ｏ)２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ(Ｏ)ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ２４、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ２４および−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２４’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２４、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ２４、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ２４、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ(Ｏ)Ｒ２４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ２４、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ(Ｏ)Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ(Ｏ)ＯＲ２５、ＮＲ２４Ｃ(Ｏ)ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ(Ｏ)Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ(Ｏ)２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ(Ｏ)ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ２４、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ２４または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２４’により置換されていてよいか；またはＲ２１およびＲ２１’は結合してＣ４〜Ｃ６シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロ環を形成してよく、ここでＣ４〜Ｃ６シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロ環は独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ２４、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ２４、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ２４、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ(Ｏ)Ｒ２４、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ２４、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ(Ｏ)Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ(Ｏ)ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ(Ｏ)ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ(Ｏ)Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ(Ｏ)２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ(Ｏ)ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ２４、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ２４または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２４’により置換されていてよく；
Ｒ２２はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ２６、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ２６、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ２６、−ＳＲ２６、−Ｓ(Ｏ)Ｒ２６、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ２６、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ２６Ｒ２６’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｃ(Ｏ)Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ(Ｏ)ＯＲ２７、−ＮＲ２６Ｃ(Ｏ)ＮＲ２７Ｒ２７’、ＮＲ２６Ｃ(＝ＮＲ２６’’)ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ(Ｏ)Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ(Ｏ)２Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ(Ｏ)ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２７Ｒ２７’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ２６、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ２６および−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−(ＣＨ２)ｐＯＲ２８、−(ＣＨ２)ｐ(ＯＣＨ２)ｑＯＲ２８、−(ＣＨ２)ｐ(ＯＣＨ２ＣＨ２)ｑＯＲ２８、−ＯＲ２９、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ２９、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ(Ｏ)Ｒ２９、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ２９、−(ＣＨ２)ｐＯＳ(Ｏ)２ＯＲ２９、−ＯＳ(Ｏ)２ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−Ｓ(Ｏ)Ｒ２９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ２９、−Ｓ(Ｏ)ＮＲ２９Ｒ２９’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ(Ｏ)ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｃ(Ｏ)Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｃ(Ｏ)ＯＲ３０、−ＮＲ２９Ｃ(Ｏ)ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ(Ｏ)Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ(Ｏ)２Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ(Ｏ)ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３０Ｒ３０’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ２９、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ２９または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２９Ｒ２９’により置換されていてよく；
Ｒ２４、Ｒ２４’、Ｒ２５、Ｒ２５’、Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’、Ｒ２９、Ｒ２９’、Ｒ３０およびＲ３０’の各々は、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、または５〜７員ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ２７およびＲ２７’の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ２〜Ｃ９アルケニル、Ｃ２〜Ｃ９アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｐ(糖)、−(ＣＨ２)ｐ(ＯＣＨ２ＣＨ２)ｑ−(糖)および−(ＣＨ２)ｐ(ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２)ｑ(糖)から成る群から選択され；
Ｒ２８はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５であり；そして
＊は共有結合である〕
の部分Ｌ２を含む、請求項１〜４４のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４６】
Ｌが、式
【化１９】
2018525399.tif 000019
〔式中、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２１’、Ｒ２２およびｎは本明細書で定義されるとおりである〕
の部分Ｌ２を含む、請求項１〜４５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４７】
Ｌが、式
【化２０】
2018525399.tif 000020
【化２１】
2018525399.tif 000021
【化２２】
2018525399.tif 000022
〔式中、Ｒ２０、ｎ、ｐ、ｑおよびｒは、本明細書で定義されるとおりである〕
の部分Ｌ２を含む、請求項１〜４６のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４８】
Ｌが、式
【化２３】
2018525399.tif 000023
〔式中、
ｍは１〜約５０の整数であり、
ｍ１は１〜約３０の整数であり、
ｍ２は１〜２０の整数であり、そして
＊の各々は、コンジュゲート残基への共有結合を表す〕
の部分Ｌ３を１以上含む、請求項１〜４７のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４９】
Ｌが少なくとも一つのＡＡを含む、請求項１〜４８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項５０】
Ｌが式
【化２４】
2018525399.tif 000024
〔式中、
ＡＡはアミノ酸であり、
Ｒ’はＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−Ｃ(Ｏ)Ｒ’’から成る群から選択され、ここでＲ’’はＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールから成る群から選択され、
ｍは１〜５０の間の整数であり、
＊は共有結合である〕
のものである、請求項１〜４９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項５１】
Ｌが式
【化２５】
2018525399.tif 000025
〔式中、
ＡＡはアミノ酸であり、
Ｒ’はＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−Ｃ(Ｏ)Ｒ’’から成る群から選択され、ここでＲ’’はＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールから成る群から選択され、
ｍは１〜５０の間の整数であり、そして
＊は共有結合である〕
のものである、請求項１〜４９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項５２】
ｍが２である、請求項５０または５１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項５３】
ｍが３である、請求項５０または５１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項５４】
ｍが１２である、請求項５０または５１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項５５】
Ｌが式−Ｌ３−ＡＡ−Ｌ２−ＡＡ−Ｌ２−Ｌ１−のものである、請求項１〜４９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項５６】
Ｌが式
【化２６】
2018525399.tif 000026
〔式中、
ｍ１は１〜約３０の整数であり、
ｎは２である〕
のものである、請求項１〜４９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項５７】
Ｌが式−Ｌ３−ＡＡ−Ｌ２−ＡＡ−Ｌ２−ＡＡ−ＡＡ−Ｌ１−のものである、請求項１〜４９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項５８】
Ｌが式
【化２７】
2018525399.tif 000027
〔式中、
ｍは約１〜約５０の整数であり、
ｎは２である〕
のものである、請求項１〜４９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項５９】
Ｇｌｕ、ＡｓｐおよびＤａｐから成る群から選択される、請求項１〜５８のいずれか一項に記載の
【請求項６０】
式
【化２８】
2018525399.tif 000028
〔式中、ｍは２である〕
のものである、請求項１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項６１】
式
【化２９】
2018525399.tif 000029
〔式中、ｍは３である〕
のものである、請求項１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項６２】
式
【化３０】
2018525399.tif 000030
〔式中、ｍは１２である〕
のものである、請求項１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項６３】
式
【化３１】
2018525399.tif 000031
〔式中、ｍは２である〕
のものである、請求項１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項６４】
式
【化３２】
2018525399.tif 000032
を有する、請求項１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項６５】
式
【化３３】
2018525399.tif 000033
を有する、請求項１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項６６】
式
【化３４】
2018525399.tif 000034
を有する、請求項１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項６７】
請求項１〜６６のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩ならびに場合により少なくとも１つの添加物を含む、医薬組成物。
【請求項６８】
ヒトを含む哺乳動物における異常細胞増殖を治療するための、請求項１〜６６のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項６９】
異常細胞増殖が癌である、請求項６８に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
癌が肺癌、小細胞肺癌(ＳＣＬＣ)、非小細胞性肺癌（ＮＳＣＬＣ)、気管支肺カルチノイド、骨癌、膵臓癌、膵管腺癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚または眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、結腸直腸癌、結腸直腸管癌、乳癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、膣癌、外陰癌、ホジキン疾患、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、消化器癌、膵島細胞腺腫、回腸カルチノイド、消化器間質腫瘍（ＧＩＳＴ)、胃腺癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性または急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓または輸尿管の癌、胆管細胞癌、肝細胞癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫および下垂体腺腫から成る群から選択される、請求項６９に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
癌の治療のための医薬の製造における、請求項１〜６５のいずれか一項に記載のコンジュゲートの使用。
【請求項７２】
癌が肺癌、小細胞肺癌(ＳＣＬＣ)、非小細胞性肺癌（ＮＳＣＬＣ)、気管支肺カルチノイド、骨癌、膵臓癌、膵管腺癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚または眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、結腸直腸癌、結腸直腸管癌、乳癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、膣癌、外陰癌、ホジキン疾患、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、消化器癌、膵島細胞腺腫、回腸カルチノイド、消化器間質腫瘍（ＧＩＳＴ)、胃腺癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性または急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓または輸尿管の癌、胆管細胞癌、肝細胞癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫および下垂体腺腫から成る群から選択される、請求項７０に記載の使用。
【請求項７３】
癌の治療において使用するための、請求項１〜６５のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項７４】
癌が肺癌、小細胞肺癌(ＳＣＬＣ)、非小細胞性肺癌(ＮＳＣＬＣ)、気管支肺カルチノイド、骨癌、膵臓癌、膵管腺癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚または眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、結腸直腸癌、結腸直腸管癌、乳癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、膣癌、外陰癌、ホジキン疾患、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、消化器癌、膵島細胞腺腫、回腸カルチノイド、消化器間質腫瘍(ＧＩＳＴ)、胃腺癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性または急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓または輸尿管の癌、胆管細胞癌、肝細胞癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫および下垂体腺腫から成る群から選択される、請求項７３に記載のコンジュゲート。