【手続補正書】
【提出日】平成20年5月29日(2008.5.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2008500991.tif 000001
［式中、
Ａはカルボキシル基-COOH又はカルボキシルの生物学的等価体を表し；
A1は水素又はメチルであり；
環Ar1は、フェニル環又は五員若しくは六員の単環式へテロアリール環であり、ここでAA1CHO-及びL2は隣り合う環原子に連結し、任意置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、(C1-C3アルキル)SO2-、NH2SO2-、(C1-C3アルキル)NHSO2-、(C1-C3アルキル)2NSO2-、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、アリール(C1-C6)-、又はアリール(C1-C6アルコキシ)-から選択され；
環Ar2は、フェニル又は五員若しくは六員の単環式へテロアリール環、或いはベンズに縮合したか又は五員若しくは六員の単環式へテロアリール環に縮合した五員又は六員の炭素環式又はへテロ環式の環からなる二環系を表し、該環又は環系は任意に置換されていてもよく；
L2は以下の式：
【化２】
2008500991.tif 000002
（式中、Ｒは水素又はC1-C3アルキルである)の１つから選択される二価基であり、ここで(ｉ)*を印した結合手はAr2に結合する一方で、**を印した結合手はAr1に結合するか、又は(ii)*を印した結合手はAr1に結合する一方で、**を印した結合手はAr2に結合するかのいずれかである］
の化合物、又はその塩、水和物、若しくは溶媒和物の、喘息、鼻炎、アレルギー性気道症候群、アレルギー性鼻気管支炎、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、鼻ポリポーシス、サルコイドーシス、農夫肺、肺線維症、嚢胞性線維症、慢性の咳、結膜炎、アトピー性皮膚炎、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、AIDS痴呆複合体、ハンチントン病、前頭側頭痴呆、レヴィー小体痴呆、血管性痴呆、ギヤン‐バレー症候群、慢性脱髄性多発神経根ニューロパシー、多病巣性運動ニューロパシー、神経叢障害、多発性硬化症、脳脊髄炎、汎脳炎、小脳変性及び脳脊髄炎、CNS外傷、片頭痛、卒中、慢性関節リウマチ、強直性脊椎炎、ベーチェット病、滑液包炎、手根管症候群、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性結腸炎、皮膚筋炎、エーレルス‐ダンロー症候群(EDS)、線維筋痛症、顔面筋疼痛、変形性関節症(OA)、骨壊死、乾癬性関節炎、ライター症候群(反応性関節炎)、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、軟組織疾患、スティル病、腱炎、結節性多発脈炎、ヴェーゲナー肉芽腫症、筋炎(多発性筋炎 皮膚筋炎)、痛風、アテローム性動脈硬化症、エリテマトーデス、全身性エリテマトーデス(SLE)、Ｉ型糖尿病、腎炎症候群、糸球体腎炎、急性及び慢性の腎不全、好酸球性筋膜炎、高IgE症候群、敗血症、敗血症性ショック、心臓の虚血性再灌流傷害、移植後の同種移植拒絶、又は対宿主性移植片病の治療用組成物の製造における使用。
【請求項２】
前記化合物(Ｉ)において、A1が水素であり、L2が以下の式：
【化３】
2008500991.tif 000003
（式中、Ｒは水素又はC1-C3アルキルである)の１つを有し、ここで*を印した結合手はAr2に結合する一方で、**を印した結合手はAr1に結合する請求項１に記載の使用。
【請求項３】
炎症性疾患、自己免疫疾患、呼吸器疾患、又はアレルギー疾患の治療用である請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
前記疾患が喘息、鼻炎、アレルギー性気道症候群、及びアレルギー性鼻気管支炎から選択される請求項３に記載の使用。
【請求項５】
前記化合物(Ｉ)において、環Ar2が(ｉ)任意に置換されていてもよいフェニル又はナフチル環であるか；(ii)いずれか又は両方の環が任意に置換されていてもよい、五員若しくは六員の窒素含有へテロ環式環に縮合したフェニル環であるか；(iii)任意に置換されていてもよい五員若しくは六員の窒素含有へテロアリール環であるか；又は(iv)いずれかの環が任意に置換されていてもよい、フェニル環に縮合した五員若しくは六員の窒素含有へテロ環式環である請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
前記化合物(Ｉ)において、環Ar2が、任意に置換されていてもよいフェニル、ピリジル、ピリミジル、ジアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、トリアジニル、キノリニル、ピロリル、フラニル、チアゾリルである請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記化合物(Ｉ)において、Ar2中の任意置換基が、フルオロ、クロロ、ブロモ、(C1-C3)アルキル、トリフルオロメチル、(C1-C3)アルコキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ジメチルアミノ、シアノ、(C1-C3アルキル)SO2-、NH2SO2-、(C1-C3アルキル)NHSO2-、(C1-C3アルキル)2NSO2-、及びニトロから選択される請求項５又は６に記載の使用。
【請求項８】
前記化合物(Ｉ)において、Ar1が、請求項１に記載のとおりに任意に置換されていてもよい五員若しくは六員の窒素含有へテロアリール環である請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
前記化合物(Ｉ)において、Ａが-COOHである請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
前記化合物(Ｉ)において、Ａが、-SO2NHR及び-P(=O)(OH)(OR)(ここで、Ｒは水素、メチル、又はエチルである)、-SO2OH、-P(=O)(OH)(NH2)、-C(=O)NHCN、並びに次式：
【化４】
2008500991.tif 000004
の基から選択されるカルボキシルの生物学的等価体である請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１】
前記化合物(Ｉ)において、A1が水素である請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
式(IV)：
【化５】
2008500991.tif 000005
［式中、Ａ、A1、Ar2、及びL2は請求項１又は２と同義であり、
R13は水素又はフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、(C1-C3アルキル)SO2-、NH2SO2-、(C1-C3アルキル)NHSO2-、(C1-C3アルキル)2NSO2-、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、アリール(C1-C6)-若しくはアリール(C1-C6アルコキシ)-から選択される１若しくはそれ以上の任意置換基を表す］
の化合物、又はその塩、水和物、若しくは溶媒和物。
【請求項１３】
A1が水素であり、L2が、以下：
【化６】
2008500991.tif 000006
（式中、Ｒは水素又はC1-C3アルキルである)から選択され、ここで*を印した結合手はAr2に結合する一方で、**を印した結合手はフェニル環に結合する請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａが-COOHである請求項１２又は１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａが-SO2NHR及び-P(=O)(OH)(OR)(ここで、Ｒは水素、メチル、又はエチルである)、-SO2OH、-P(=O)(OH)(NH2)、-C(=O)NHCN、並びに式：
【化７】
2008500991.tif 000007
の基から選択されるカルボキシルの生物学的等価体である請求項１２又は１３に記載の化合物。
【請求項１６】
式(IVA)：
【化８】
2008500991.tif 000008
［式中、Ａ、A1及びR13は請求項１２〜１５のいずれかと同義であり、R14は任意に置換されていてもよいフェニル又は五員若しくは六員のへテロアリールである］
の化合物、又はその塩、水和物、若しくは溶媒和物。
【請求項１７】
式(IVC)：
【化９】
2008500991.tif 000009
［式中、R13は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、(C1-C6)アルキル、トリフルオロメチル、(C1-C6)アルコキシ、(C1-C6)アルキルメルカプト、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ジメチルアミノ、シアノ、(C1-C3アルキル)SO2-、NH2SO2-、(C1-C3アルキル)NHSO2-、(C1-C3アルキル)2NSO2-、及びニトロから選択される置換基を表し、R14は、任意に置換されていてもよいフェニル又は五員若しくは六員のへテロアリールである］の化合物、又はその塩、水和物、若しくは溶媒和物。
【請求項１８】
R14が、2-置換、2,4-二置換、2,6-二置換、又は2,4,6-三置換のフェニル環であり、該置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、(C1-C6)アルキル、トリフルオロメチル、(C1-C6)アルコキシ、(C1-C6)アルキルメルカプト、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ジメチルアミノ、(C1-C3アルキル)SO2-、NH2SO2-、(C1-C3アルキル)NHSO2-、(C1-C3アルキル)2NSO2-、及びシアノから選択される請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
R14が、2-置換、2,4-二置換又は2,6-二置換のフェニル環であり、該置換基は、フルオロ、クロロ、(C1-C3)アルキル、トリフルオロメチル、(C1-C3)アルコキシ、(C1-C3)アルキルメルカプト、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、及びシアノから選択される請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
R14が、2-置換又は2,6-二置換のピリジル環であり、該置換基は、フルオロ、クロロ、(C1-C3)アルキル、トリフルオロメチル、(C1-C3)アルコキシ、(C1-C3)アルキルメルカプト、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、及びシアノから選択される請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】
R13が、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、トリフルオロメトキシ、及びトリフルオロメチルチオから選択され、R14は任意に置換されていてもよいフェニル又は任意に置換されていてもよい五員若しくは六員のへテロアリールである請求項１７に記載の化合物。
【請求項２２】
A1が水素である請求項１２〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
A1がメチルであり、該メチルが結合している炭素原子がＳ立体化学配置を有する請求項１２〜２２のいずれか１項に記載の化合物のエナンチオマー。
【請求項２４】
4-クロロ-2-(1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニル)フェノキシ酢酸、
4-ブロモ-2-(1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニル)フェノキシ酢酸、
[4-ブロモ-2-(1-ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-4-カルボニル)フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[1-(2-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[1-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[1-(4-ブロモフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[1-(2-エチルフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[1-(2-ブロモフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[1-(2-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[1-(2-トリフルオロメチルフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[1-(3-ブロモフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[1-(2,4-ジクロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
[2-[1-(2-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4-ニトロフェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[1-(2,6-ジクロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
[2-[1-(2-ブロモフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4-エチルフェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[1-(2,4-ジブロモフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[1-(4-ブロモ-2-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[1-(2,4,6-トリクロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
2-[4-ブロモ-2-(1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニル)フェノキシ]プロピオン酸、
(S)-2-[4-ブロモ-2-(1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニル)フェノキシ]プロピオン酸、
2-[4-ブロモ-2-[1-(2-クロロフェニル)-1-H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]プロピオン酸、
(S)-2-[4-ブロモ-2-[1-(2-クロロフェニル)-1-H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]プロピオン酸、
2-[4-ブロモ-2-[1-(2,6-ジクロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]プロピオン酸、
(S)-2-[4-ブロモ-2-[1-(2,6-ジクロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]プロピオン酸、
[4-ブロモ-2-[1-(2-エトキシフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[1-(4-ブロモ-2-エチルフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[1-(2-フェノキシフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[1-(2-メチルチオフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[1-(2-ブロモ-4-メチルフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
2-[4-ブロモ-2-[1-(4-ブロモ-2-エチルフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]プロピオン酸、
2-[4-ブロモ-2-[1-(2-フェノキシフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]プロピオン酸、
(S)-2-[4-ブロモ-2-[1-(2-フェノキシフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]プロピオン酸、
2-[4-ブロモ-2-[1-(2-メチルチオ)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]プロピオン酸、
(S)-2-[4-ブロモ-2-[1-(2-メチルチオ)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]プロピオン酸、
[4-ブロモ-2-[1-(2,4-ジメチルフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[1-(4-クロロ-2-メチルフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[1-(2,5-ジクロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
2-[4-ブロモ-2-[1-(4-クロロ-2-メチルフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]プロピオン酸、
2-[4-ブロモ-2-[1-(2,4,6-トリクロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]プロピオン酸、
[4-ブロモ-2-[1-(2,6-ジエチル-フェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[1-(2,6-ジメチルフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸
[4-ブロモ-2-[1-(2-エチル-6-メチルフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[1-(2-クロロ-6-メチルフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[1-(3,5-ジクロロピリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-(1-ナフタレン-1-イル-1H-ピラゾール-4-カルボニル)フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[2-(4-クロロベンジル)チアゾール-4-イル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[3-(4-フルオロ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[3-(4-メトキシ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[3-(4-クロロフェニル)-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[3-(4-フルオロ-ベンジル)-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル]-フェノキシ]-酢酸、
[4-ブロモ-2-[3-(2,6-ジクロロ-ベンジル)-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル]-フェノキシ]-酢酸、
[4-ブロモ-2-[3-(2-トリフルオロメチルベンジル)-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル]フェノキシ]-酢酸、
4-ブロモ-2-[3-(2,6-ジクロロ-フェニル)イソオキサゾール-5-カルボニル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[3-(1-フェニルシクロプロピル)-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル]フェノキシ]酢酸、
[4-ブロモ-2-[3-(2,4-ジクロロフェニル)-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル]フェノキシ]酢酸、
並びにその塩、水和物、及び溶媒和物からなる群より選択される請求項１２に記載の化合物。
【請求項２５】
請求項１２〜２４のいずれか１項に記載の化合物を、医薬的に許容され得るキャリアと共に含んでなる医薬組成物。