【手続補正書】
【提出日】平成31年2月25日(2019.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物学的に活性なカベオリン−１（Ｃａｖ−１）足場ドメインポリペプチドの噴霧溶液を含む組成物。
【請求項２】
前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドが、ＦＴＴＦＴＶＴ（配列番号１）、ＤＧＩＷＫＡＳＦＴＴＦＴＶＴＫＹＷＦＹＲ（配列番号２）、または、ＮＹＨＹＬＥＳＳＭＴＡＬＹＴＬＧＨ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドが、２０アミノ酸以下の長さであり、かつ、ＦＴＴＦＴＶＴ（配列番号１）の配列を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドが、１０アミノ酸以下の長さであり、かつ、ＦＴＴＦＴＶＴ（配列番号１）の配列を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドが、ＦＴＴＦＴＶＴ（配列番号１）の配列からなる、または、それから本質的になる、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記噴霧溶液が、振動メッシュ噴霧器を使用して生成される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記振動メッシュ噴霧器が、アクティブ型振動メッシュ噴霧器である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記振動メッシュ噴霧器が、パッシブ型振動メッシュ噴霧器である、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記振動メッシュ噴霧器が、Ａｅｒｏｎｅｂ（登録商標）プロフェッショナルネブライザーシステム、または、ＥＺ  Ｂｒｅａｔｈｅ  Ａｔｏｍｉｚｅｒである、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
前記噴霧溶液が、ジェット噴霧器、または、超音波噴霧器を使用して生成される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記溶液が、水溶液である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記溶液が、生理学的に許容される塩を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記溶液が、ｐＨ緩衝剤を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記溶液が、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記溶液が、本質的にｐＨ緩衝剤を含まない、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記溶液が、滅菌生理食塩水である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、滅菌生理食塩水、及び、前記生物学的に活性なＣａｖ−１足場ドメインポリペプチドから本質的になる、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記噴霧溶液が、生物学的に活性な酵素をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記酵素が、プラスミノーゲン活性化酵素である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記プラスミノーゲン活性化酵素が、組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ）、または、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子（ｕＰＡ）である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ｕＰＡが、一本鎖ｕＰＡ（ｓｃｕＰＡ）である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記噴霧溶液が、約２．５μｍ〜２０μｍの平均粒径を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記噴霧溶液が、約２．５μｍ〜８μｍの平均粒径を有する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記噴霧溶液が、約３．０μｍ〜６μｍの平均粒径を有する、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
肺の線維化病態を治療または予防する治療に使用するための組成物であって、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項２６】
対象の急性肺損傷、肺感染症、または、肺疾患を治療または予防するための組成物であって、前記組成物は、生物学的に活性なＣａｖ−１足場ドメインポリペプチドを含み、前記組成物は、噴霧溶液で前記対象の気道に投与するための組成物であることを特徴とする、組成物。
【請求項２７】
前記対象が、急性肺損傷または感染症を有する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記対象が、化学物質誘発肺損傷を有する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記対象が、鋳型気管支炎、喘息、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、または、吸入煙誘発急性肺損傷（ＩＳＡＬＩ）を有する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
前記肺疾患が、肺の線維化病態である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３１】
前記肺疾患が、間質性肺疾患である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３２】
前記肺疾患が、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、または、肺の瘢痕化である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３３】
前記投与が、前記組成物を含む溶液を噴霧することを含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３４】
前記噴霧が、超音波またはジェット噴霧器を使用して、前記組成物を含む前記溶液を噴霧することを含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記噴霧が、超音波またはジェット噴霧器の使用を含まずに、前記組成物を含む前記溶液を噴霧する、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３６】
前記噴霧が、振動メッシュ噴霧器を使用して、前記組成物を含む前記溶液を噴霧することを含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３７】
前記振動メッシュ噴霧器が、アクティブ型振動メッシュ噴霧器である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記振動メッシュ噴霧器が、パッシブ型振動メッシュ噴霧器である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３９】
前記振動メッシュ噴霧器が、Ａｅｒｏｎｅｂ（登録商標）プロフェッショナルネブライザーシステム、または、ＥＺ  Ｂｒｅａｔｈｅ  Ａｔｏｍｉｚｅｒである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４０】
前記噴霧が、
（ｉ）Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドを含む凍結乾燥ポリペプチド組成物を得ることと、
（ｉｉ）前記凍結乾燥酵素組成物を水溶液中で再構成してポリペプチド溶液を提供することと、
（ｉｉｉ）前記ポリペプチド溶液を噴霧することと、を含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４１】
対象の急性肺損傷、肺感染症、または肺疾患を治療または予防するための請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物であって、前記組成物は、前記対象の気道に投与するための組成物であることを特徴とする、組成物。
【請求項４２】
生物学的に活性なプラスミノーゲン活性化酵素がさらに前記対象に投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
【請求項４３】
前記プラスミノーゲン活性化酵素が、噴霧溶液で前記対象の気道に投与されることを特徴とする、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記プラスミノーゲン活性化酵素が、ｔＰＡまたはｕＰＡである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４５】
前記プラスミノーゲン活性化酵素が、ｓｃｕＰＡである、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
対象の気道に投与するための生物学的に活性なＣａｖ−１足場ドメインポリペプチドを調製する方法であって、前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドを含む溶液を噴霧して噴霧溶液を提供することを含む、方法。
【請求項４７】
前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドが、ＦＴＴＦＴＶＴ（配列番号１）、ＤＧＩＷＫＡＳＦＴＴＦＴＶＴＫＹＷＦＹＲ（配列番号２）、または、ＮＹＨＹＬＥＳＳＭＴＡＬＹＴＬＧＨ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドが、２０アミノ酸以下の長さであり、かつ、ＦＴＴＦＴＶＴ（配列番号１）の配列を含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドが、１０アミノ酸以下の長さであり、かつ、ＦＴＴＦＴＶＴ（配列番号１）の配列を含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドが、ＦＴＴＦＴＶＴ（配列番号１）の配列からなる、または、それから本質的になる、請求項４７に記載の方法。
【請求項５１】
前記溶液の噴霧が、振動メッシュ噴霧器を使用することによる、請求項４６に記載の方法。
【請求項５２】
前記振動メッシュ噴霧器が、アクティブ型振動メッシュ噴霧器である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記振動メッシュ噴霧器が、パッシブ型振動メッシュ噴霧器である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記振動メッシュ噴霧器が、Ａｅｒｏｎｅｂ（登録商標）プロフェッショナルネブライザーシステム、または、ＥＺ  Ｂｒｅａｔｈｅ  Ａｔｏｍｉｚｅｒである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
前記溶液の前記噴霧が、超音波またはジェット噴霧器を使用することを含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項５６】
前記溶液の前記噴霧が、超音波またはジェット噴霧器の使用を含まない、請求項４６に記載の方法。
【請求項５７】
前記溶液が、水溶液である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５８】
請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物を生成する方法としてさらに定義される、請求項４６に記載の方法。
【請求項５９】
噴霧が、
（ｉ）Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドを含む凍結乾燥ポリペプチド組成物を得ることと、
（ｉｉ）前記凍結乾燥酵素組成物を水溶液中で再構成してポリペプチド溶液を提供することと、
（ｉｉｉ）前記ポリペプチド溶液を噴霧することと、を含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項６０】
請求項４６〜５９のいずれか一項に記載の方法によって生成された噴霧ポリペプチド溶液。
【請求項６１】
凍結乾燥防止剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６２】
前記凍結乾燥防止剤が、マンニトールである、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
前記マンニトールが、前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドに対して１００：１〜５：１ｗ／ｗの割合で存在する、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６４】
生物学的に活性なカベオリン−１（Ｃａｖ−１）足場ドメインポリペプチド、及び、少なくとも第１の凍結乾燥防止剤を含む凍結乾燥組成物であって、水溶液に暴露されたときに、前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドが可溶性を保つ、凍結乾燥組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
本発明の他の目的、特徴、及び、利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。しかしながら、詳細な説明及び特定の実施例は、本発明の好ましい実施形態を示しているが、本発明の要旨及び範囲を超えない範囲内での様々な変更及び修正は、詳細な説明から当業者には自明である。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
生物学的に活性なカベオリン−１（Ｃａｖ−１）足場ドメインポリペプチドの噴霧溶液を含む組成物。
（項目２）
前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドが、ＦＴＴＦＴＶＴ（配列番号１）、ＤＧＩＷＫＡＳＦＴＴＦＴＶＴＫＹＷＦＹＲ（配列番号２）、または、ＮＹＨＹＬＥＳＳＭＴＡＬＹＴＬＧＨ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドが、２０アミノ酸以下の長さであり、かつ、ＦＴＴＦＴＶＴ（配列番号１）の配列を含む、項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドが、１０アミノ酸以下の長さであり、かつ、ＦＴＴＦＴＶＴ（配列番号１）の配列を含む、項目３に記載の組成物。
（項目５）
前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドが、ＦＴＴＦＴＶＴ（配列番号１）の配列からなる、または、それから本質的になる、項目３に記載の組成物。
（項目６）
前記噴霧溶液が、振動メッシュ噴霧器を使用して生成される、項目１に記載の組成物。
（項目７）
前記振動メッシュ噴霧器が、アクティブ型振動メッシュ噴霧器である、項目６に記載の組成物。
（項目８）
前記振動メッシュ噴霧器が、パッシブ型振動メッシュ噴霧器である、項目６に記載の組成物。
（項目９）
前記振動メッシュ噴霧器が、Ａｅｒｏｎｅｂ（登録商標）プロフェッショナルネブライザーシステム、または、ＥＺ  Ｂｒｅａｔｈｅ  Ａｔｏｍｉｚｅｒである、項目６に記載の組成物。
（項目１０）
前記噴霧溶液が、ジェット噴霧器、または、超音波噴霧器を使用して生成される、項目１に記載の組成物。
（項目１１）
前記溶液が、水溶液である、項目１に記載の組成物。
（項目１２）
前記溶液が、生理学的に許容される塩を含む、項目１１に記載の組成物。
（項目１３）
前記溶液が、ｐＨ緩衝剤を含む、項目１１に記載の組成物。
（項目１４）
前記溶液が、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）である、項目１１に記載の組成物。
（項目１５）
前記溶液が、本質的にｐＨ緩衝剤を含まない、項目１１に記載の組成物。
（項目１６）
前記溶液が、滅菌生理食塩水である、項目１１に記載の組成物。
（項目１７）
前記組成物が、滅菌生理食塩水、及び、前記生物学的に活性なＣａｖ−１足場ドメインポリペプチドから本質的になる、項目１１に記載の組成物。
（項目１８）
前記噴霧溶液が、生物学的に活性な酵素をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目１９）
前記酵素が、プラスミノーゲン活性化酵素である、項目１８に記載の組成物。
（項目２０）
前記プラスミノーゲン活性化酵素が、組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ）、または、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子（ｕＰＡ）である、項目１９に記載の組成物。
（項目２１）
前記ｕＰＡが、一本鎖ｕＰＡ（ｓｃｕＰＡ）である、項目１９に記載の組成物。
（項目２２）
前記噴霧溶液が、約２．５μｍ〜２０μｍの平均粒径を有する、項目１に記載の組成物。
（項目２３）
前記噴霧溶液が、約２．５μｍ〜８μｍの平均粒径を有する、項目２２に記載の組成物。
（項目２４）
前記噴霧溶液が、約３．０μｍ〜６μｍの平均粒径を有する、項目２３に記載の組成物。
（項目２５）
肺の線維化病態を治療または予防する治療に使用するための組成物であって、項目１〜２４のいずれか一項に記載の組成物を含む、組成物。
（項目２６）
対象の急性肺損傷、肺感染症、または、肺疾患を治療または予防する方法であって、有効量の生物学的に活性なＣａｖ−１足場ドメインポリペプチドを前記対象に投与することを含み、前記ポリペプチドの噴霧溶液が、前記対象の気道に投与される、方法。
（項目２７）
前記対象が、急性肺損傷または感染症を有する、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記対象が、化学物質誘発肺損傷を有する、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
前記対象が、鋳型気管支炎、喘息、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、または、吸入煙誘発急性肺損傷（ＩＳＡＬＩ）を有する、項目２６に記載の方法。
（項目３０）
前記肺疾患が、肺の線維化病態である、項目２６に記載の方法。
（項目３１）
前記肺疾患が、間質性肺疾患である、項目２６に記載の方法。
（項目３２）
前記肺疾患が、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、または、肺の瘢痕化である、項目２６に記載の方法。
（項目３３）
前記投与が、前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドを含む溶液を噴霧することを含む、項目２６に記載の方法。
（項目３４）
前記噴霧が、超音波またはジェット噴霧器を使用して、前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドを含む前記溶液を噴霧することを含む、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記噴霧が、超音波またはジェット噴霧器の使用を含まずに、前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドを含む前記溶液を噴霧する、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
前記噴霧が、振動メッシュ噴霧器を使用して、前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドを含む前記溶液を噴霧することを含む、項目３３に記載の方法。
（項目３７）
前記振動メッシュ噴霧器が、アクティブ型振動メッシュ噴霧器である、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記振動メッシュ噴霧器が、パッシブ型振動メッシュ噴霧器である、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
前記振動メッシュ噴霧器が、Ａｅｒｏｎｅｂ（登録商標）プロフェッショナルネブライザーシステム、または、ＥＺ  Ｂｒｅａｔｈｅ  Ａｔｏｍｉｚｅｒである、項目３６に記載の方法。
（項目４０）
前記噴霧が、
（ｉ）Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドを含む凍結乾燥ポリペプチド組成物を得ることと、
（ｉｉ）前記凍結乾燥酵素組成物を水溶液中で再構成してポリペプチド溶液を提供することと、
（ｉｉｉ）前記ポリペプチド溶液を噴霧することと、を含む、項目３６に記載の方法。
（項目４１）
項目１〜２５のいずれか一項に記載の噴霧溶液を投与することを含む、項目２６に記載の方法。
（項目４２）
生物学的に活性なプラスミノーゲン活性化酵素を前記対象に投与することをさらに含む、項目２６に記載の方法。
（項目４３）
前記プラスミノーゲン活性化酵素が、噴霧溶液で前記対象の気道に投与される、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記プラスミノーゲン活性化酵素が、ｔＰＡまたはｕＰＡである、項目２に記載の方法。
（項目４５）
前記プラスミノーゲン活性化酵素が、ｓｃｕＰＡである、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
対象の気道に投与するための生物学的に活性なＣａｖ−１足場ドメインポリペプチドを調製する方法であって、前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドを含む溶液を噴霧して噴霧溶液を提供することを含む、方法。
（項目４７）
前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドが、ＦＴＴＦＴＶＴ（配列番号１）、ＤＧＩＷＫＡＳＦＴＴＦＴＶＴＫＹＷＦＹＲ（配列番号２）、または、ＮＹＨＹＬＥＳＳＭＴＡＬＹＴＬＧＨ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドが、２０アミノ酸以下の長さであり、かつ、ＦＴＴＦＴＶＴ（配列番号１）の配列を含む、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドが、１０アミノ酸以下の長さであり、かつ、ＦＴＴＦＴＶＴ（配列番号１）の配列を含む、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドが、ＦＴＴＦＴＶＴ（配列番号１）の配列からなる、または、それから本質的になる、項目４７に記載の方法。
（項目５１）
前記溶液の噴霧が、振動メッシュ噴霧器を使用することによる、項目４６に記載の方法。
（項目５２）
前記振動メッシュ噴霧器が、アクティブ型振動メッシュ噴霧器である、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記振動メッシュ噴霧器が、パッシブ型振動メッシュ噴霧器である、項目５１に記載の方法。
（項目５４）
前記振動メッシュ噴霧器が、Ａｅｒｏｎｅｂ（登録商標）プロフェッショナルネブライザーシステム、または、ＥＺ  Ｂｒｅａｔｈｅ  Ａｔｏｍｉｚｅｒである、項目５１に記載の方法。
（項目５５）
前記溶液の前記噴霧が、超音波またはジェット噴霧器を使用することを含む、項目４６に記載の方法。
（項目５６）
前記溶液の前記噴霧が、超音波またはジェット噴霧器の使用を含まない、項目４６に記載の方法。
（項目５７）
前記溶液が、水溶液である、項目４６に記載の方法。
（項目５８）
項目１〜２５のいずれか一項に記載のａ組成物を生成する方法としてさらに定義される、項目４６に記載の方法。
（項目５９）
噴霧が、
（ｉ）Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドを含む凍結乾燥ポリペプチド組成物を得ることと、
（ｉｉ）前記凍結乾燥酵素組成物を水溶液中で再構成してポリペプチド溶液を提供することと、
（ｉｉｉ）前記ポリペプチド溶液を噴霧することと、を含む、項目４６に記載の方法。
（項目６０）
項目４６〜５９のいずれか一項に記載の方法によって生成された噴霧ポリペプチド溶液。
（項目６１）
前記噴霧溶液を、それを必要とする対象の気道に投与することをさらに含む、項目４６〜５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
凍結乾燥防止剤をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目６３）
前記凍結乾燥防止剤が、マンニトールである、項目６２に記載の組成物。
（項目６４）
前記マンニトールが、前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドに対して１００：１〜５：１ｗ／ｗの割合で存在する、項目６２に記載の組成物。
（項目６５）
生物学的に活性なカベオリン−１（Ｃａｖ−１）足場ドメインポリペプチド、及び、少なくとも第１の凍結乾燥防止剤を含む凍結乾燥組成物であって、水溶液に暴露されたときに、前記Ｃａｖ−１足場ドメインポリペプチドが可溶性を保つ、凍結乾燥組成物。