【手続補正書】
【提出日】平成31年2月28日(2019.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イブルチニブと１つ以上の薬学的に許容される賦形剤とを含む固形錠剤製剤であって、イブルチニブが、化合物１の構造を有する化合物であり、
【化１】
2018507200.tif 000001
前記固形錠剤製剤が、少なくとも２０％ｗ／ｗのイブルチニブを含む、固形錠剤製剤。
【請求項２】
前記固形錠剤製剤が、約５０％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／ｗのイブルチニブ、約５０％ｗ／ｗ〜約８０％ｗ／ｗのイブルチニブ、約６０％ｗ／ｗ〜約８０％ｗ／ｗのイブルチニブ、または約６０％ｗ／ｗ〜約７５％ｗ／ｗのイブルチニブを含む高負荷の固形錠剤製剤である、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項３】
イブルチニブは、１錠剤当たり約３５ｍｇ〜約８４０ｍｇの量である、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項４】
イブルチニブは、錠剤中、約３５ｍｇ、約７０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約５６０ｍｇ、または約８４０ｍｇの量である、請求項３に記載の固形錠剤製剤。
【請求項５】
イブルチニブは微粒子形態である、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項６】
イブルチニブの粒径は約３０ミクロンまたは３０ミクロン未満であり、イブルチニブの粒径は約１０ミクロンまたは１０ミクロン未満であり、あるいは、イブルチニブの粒径は１ミクロン未満である、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項７】
少なくとも１つの賦形剤は希釈剤である、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項８】
前記希釈剤は、ラクトース、スクロース、デキストロース、デキストレート、マルトデキストリン、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、シクロデキストリン、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、デンプン、化工デンプン、セルロース、微結晶性セルロース、微小セルロース、及びタルクからなる群から選択される、請求項７に記載の固形錠剤製剤。
【請求項９】
前記希釈剤はセルロースである、請求項７に記載の固形錠剤製剤。
【請求項１０】
前記希釈剤はラクトースである、請求項７に記載の固形錠剤製剤。
【請求項１１】
前記希釈剤は微結晶性セルロースである、請求項７に記載の固形錠剤製剤。
【請求項１２】
前記希釈剤はラクトースと微結晶性セルロースを含む、請求項７に記載の固形錠剤製剤。
【請求項１３】
少なくとも１つの賦形剤は希釈剤であり、前記希釈剤はラクトースであり、かつ、ラクトースは、約５％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、または約８％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項１４】
少なくとも１つの賦形剤は希釈剤であり、前記希釈剤は微結晶性セルロースであり、前記微結晶性セルロースは、約５％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、約１％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、または約１％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項１５】
少なくとも１つの賦形剤は滑沢剤である、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項１６】
滑沢剤はステアリン酸マグネシウムである、請求項１５に記載の固形錠剤製剤。
【請求項１７】
前記固形錠剤製剤は少なくとも５０％ｗ／ｗのイブルチニブを含む固形錠剤製剤であり、少なくとも１つの賦形剤は希釈剤であり、および、少なくとも１つの賦形剤は滑沢剤である、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項１８】
少なくとも１つの賦形剤は崩壊剤である、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項１９】
前記崩壊剤は、天然デンプン、プレゼラチン化デンプン、デンプンナトリウム、メチル結晶性セルロース、メチルセルロース、クロスカルメロース、クロスカルメロースナトリウム、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、架橋カルボキシメチルセルロース、架橋クロスカルメロース、デンプングリコール酸ナトリウム等の架橋デンプン、クロスポビドン等の架橋ポリマー、架橋ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、粘土、及びゴムからなる群から選択される、請求項１８に記載の固形錠剤製剤。
【請求項２０】
前記崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである、請求項１８に記載の固形錠剤製剤。
【請求項２１】
少なくとも１つの賦形剤は崩壊剤であり、前記崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムであり、クロスカルメロースナトリウムは、約０％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、約１％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、約４％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗ、または約２％ｗ／ｗ〜約４％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項２２】
少なくとも１つの賦形剤は結合剤である、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項２３】
前記結合剤はポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルセルロースである、請求項２２に記載の固形錠剤製剤。
【請求項２４】
少なくとも１つの賦形剤は結合剤であり、結合剤はヒドロキシプロピルセルロースであり、および、ヒドロキシプロピルセルロースは、約０％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約０％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗ、約０％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗ、約０．１％ｗ／ｗ〜約１．１％ｗ／ｗ、または約０．１％ｗ／ｗ〜約１％ｗ／ｗの量で存在する、請求項２２に記載の固形錠剤製剤。
【請求項２５】
少なくとも１つの賦形剤は結合剤であり、結合剤はポリビニルピロリドンであり、および、ポリビニルピロリドンは、約０％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗまたは約１％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗの量で存在する、請求項２２に記載の固形錠剤製剤。
【請求項２６】
少なくとも１つの賦形剤は界面活性剤である、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項２７】
前記固形錠剤製剤は１つ以上の流動促進剤をさらに含む、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項２８】
前記固形錠剤製剤は、顆粒内賦形剤及び顆粒外賦形剤を含み、前記顆粒内賦形剤は、ラクトース、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、及びヒドロキシプロピルセルロースを含み、前記顆粒外賦形剤は、クロスカルメロースナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、コロイド状二酸化ケイ素、及びステアリン酸マグネシウムを含む、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項２９】
前記固形錠剤製剤は、顆粒内賦形剤及び顆粒外賦形剤を含み、
前記顆粒内賦形剤は、
約５％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗ、または約８％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗの量のラクトースと、
約５％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、または約８％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗの量の微結晶性セルロースと、
約０％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約２％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗ、または約２％ｗ／ｗ〜約４％ｗ／ｗの量のクロスカルメロースナトリウムと、
約０％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗ、約０．１％ｗ／ｗ〜約１．１％ｗ／ｗ、または約０．１％ｗ／ｗ〜約１％ｗ／ｗの量のヒドロキシプロピルセルロースと、を含み、
前記顆粒外賦形剤は、
約０％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗ、約２％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗ、または約２％ｗ／ｗ〜約４％ｗ／ｗの量のクロスカルメロースナトリウムと、
約０％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約４％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、または約５％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗの量のラウリル硫酸ナトリウムと、
約０．１％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗ、約０．４％ｗ／ｗ〜約０．８％ｗ／ｗ、または約０．５％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗの量のコロイド状二酸化ケイ素と、
約０．１％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗ、約０．４％ｗ／ｗ〜約０．８％ｗ／ｗ、または約０．５％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗの量のステアリン酸マグネシウムと、を含む、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項３０】
前記固形錠剤製剤は、顆粒内賦形剤及び顆粒外賦形剤を含み、前記顆粒内賦形剤は、ラクトース、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、及びクロスカルメロースナトリウムを含み、前記顆粒外賦形剤は、クロスカルメロースナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、微結晶性セルロース、コロイド状二酸化ケイ素、及びステアリン酸マグネシウムを含む、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項３１】
前記固形錠剤製剤は、顆粒内賦形剤及び顆粒外賦形剤を含み、
前記顆粒内賦形剤は、
約１０％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗまたは約１２％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗの量のラクトースと、
約０％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗまたは約１％ｗ／ｗ〜約３％ｗ／ｗの量のポリビニルピロリドンと、
約１％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗまたは約３％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗの量のクロスカルメロースナトリウムと、
約０％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗまたは約０．５％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗの量のラウリル硫酸ナトリウムと、を含み、
前記顆粒外賦形剤は、
約０％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗまたは約１％ｗ／ｗ〜約３％ｗ／ｗの量のクロスカルメロースナトリウムと、
約０％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗまたは約０％ｗ／ｗ〜約４％ｗ／ｗの量のラウリル硫酸ナトリウムと、
約１％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗまたは約２％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗの量の微結晶性セルロースと、
約０．４％ｗ／ｗ〜約０．８％ｗ／ｗまたは約０．５％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗの量のコロイド状二酸化ケイ素と、
約０．４％ｗ／ｗ〜約０．８％ｗ／ｗまたは約０．５％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗの量のステアリン酸マグネシウムと、を含む、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項３２】
ａ）約６９％ｗ／ｗ〜約７１％ｗ／ｗのイブルチニブと、
ｂ）約１３％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗのラクトース一水和物と、
ｃ）約２％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗの微結晶性セルロースと、
ｄ）約１％ｗ／ｗ〜約３％ｗ／ｗのポリビニルピロリドンと、
ｅ）約６％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウムと、
ｆ）約１％ｗ／ｗ〜約４％ｗ／ｗのラウリル硫酸ナトリウムと、
ｇ）約０．４％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗのコロイド状二酸化ケイ素と、
ｈ）約０．４％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウムと、を含む、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項３３】
ａ）約７０％ｗ／ｗのイブルチニブと、
ｂ）約１４％ｗ／ｗのラクトース一水和物と、
ｃ）約５％ｗ／ｗの微結晶性セルロースと、
ｄ）約２％ｗ／ｗのポリビニルピロリドンと、
ｅ）約７％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウムと、
ｆ）約１％ｗ／ｗのラウリル硫酸ナトリウムと、
ｇ）約０．５％ｗ／ｗのコロイド状二酸化ケイ素と、
ｈ）約０．５％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウムと、を含む、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項３４】
ａ）約７０％ｗ／ｗのイブルチニブと、
ｂ）約１４％ｗ／ｗのラクトース一水和物と、
ｃ）約２％ｗ／ｗの微結晶性セルロースと、
ｄ）約２％ｗ／ｗのポリビニルピロリドンと、
ｅ）約７％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウムと、
ｆ）約４％ｗ／ｗのラウリル硫酸ナトリウムと、
ｇ）約０．５％ｗ／ｗのコロイド状二酸化ケイ素と、
ｈ）約０．５％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウムと、を含む、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項３５】
前記固形錠剤製剤は、
ａ）約６５％ｗ／ｗ〜約７５％ｗ／ｗのイブルチニブと、
ｂ）約１４％ｗ／ｗ〜約１８％ｗ／ｗのラクトース一水和物と、
ｃ）約１％ｗ／ｗ〜約３％ｗ／ｗのポリビニルピロリドンと、
ｄ）約０．５％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗのラウリル硫酸ナトリウムと、
ｅ）約５％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗのクロスポビドンと、
ｆ）約０．３％ｗ／ｗ〜約０．７％ｗ／ｗのコロイド状二酸化ケイ素と、
ｇ）約０．３％ｗ／ｗ〜約０．７％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウムと、を含む、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項３６】
前記固形錠剤製剤は、
ａ）約５９％ｗ／ｗ〜約６１％ｗ／ｗのイブルチニブと、
ｂ）約１３％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗのラクトースと、
ｃ）約１３％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗの微結晶性セルロースと、
ｄ）約４％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウムと、
ｅ）約５％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗのラウリル硫酸ナトリウムと、
ｆ）約０．４％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗのコロイド状二酸化ケイ素と、
ｇ）約０．４％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウムと、を含む、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項３７】
前記固形錠剤製剤は、
ａ）約５９％ｗ／ｗ〜約６１％ｗ／ｗのイブルチニブと、
ｂ）約１３％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗのラクトースと、
ｃ）約１３％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗの微結晶性セルロースと、
ｄ）約２％ｗ／ｗ〜約３％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム（顆粒内）と、
ｅ）約０．８％ｗ／ｗ〜約１．２％ｗ／ｗのヒドロキシプロピルセルロースと、
ｆ）約２％ｗ／ｗ〜約３％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム（顆粒外）と、
ｇ）約５．５％ｗ／ｗ〜約６．５％ｗ／ｗのラウリル硫酸ナトリウムと、
ｈ）約０．４％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗのコロイド状二酸化ケイ素と、
ｉ）約０．４％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウムと、を含む、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項３８】
前記固形錠剤製剤は、
ａ）約６９％ｗ／ｗ〜約７１％ｗ／ｗのイブルチニブと、
ｂ）約８％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗのラクトースと、
ｃ）約８％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗの微結晶性セルロースと、
ｄ）約２．５％ｗ／ｗ〜約３．５％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム（顆粒内）と、
ｅ）約２．５％ｗ／ｗ〜約３．５％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム（顆粒外）と、
ｇ）約５．５％ｗ／ｗ〜約６．５％ｗ／ｗのラウリル硫酸ナトリウムと、
ｈ）約０．４％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗのコロイド状二酸化ケイ素と、
ｉ）約０．４％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウムと、を含む、請求項１に記載の固形錠剤製剤。
【請求項３９】
前記固形錠剤製剤は、１日１回１錠の投与のために使用される、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の固形錠剤製剤。
【請求項４０】
絶食状態の健康なヒトの大人の集団に５６０ｍｇのイブルチニブを送達するのに十分な量での固形錠剤製剤の１以上の錠剤の経口投与は、約４６５ｎｇ＊ｈ／ｍＬ＋／−２４８ｎｇ＊ｈ／ｍＬの平均ＡＵＣ０−∞をもたらす、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の固形錠剤製剤。
【請求項４１】
ａ．イブルチニブと、
ｂ．１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、固形錠剤製剤であって、
イブルチニブは少なくとも約５０％ｗ／ｗの量で存在し、および、
絶食状態の健康なヒトの大人の集団に５６０ｍｇのイブルチニブを送達するのに十分な量での固形錠剤製剤の１以上の錠剤の経口投与は、約４６５ｎｇ＊ｈ／ｍＬ＋／−２４８ｎｇ＊ｈ／ｍＬの平均ＡＵＣ０−∞をもたらす、固形錠剤製剤。