【手続補正書】
【提出日】平成20年5月1日(2008.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
双性イオン性セチリジンと、極性脂質リポソームと、薬剤的に許容可能な水性担体を含有する、経鼻又は経眼投与による均質な鼻炎治療用医薬組成物。
【請求項２】
セチリジンが水性媒体中に、該水性媒体がリポソーム構造の内側に位置しようと外側に位置しようと、実質的に同様な濃度で全組成物にわたって分配されている請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
セチリジンの濃度が、リポソーム構造の内側濃度と外側濃度を比較した場合、約±５０％変動する請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
約ｐＨ４〜約ｐＨ８のｐＨを提供可能な薬剤的に許容可能なバッファーをさらに含む請求項１ないし３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
ｐＨの範囲が約ｐＨ５〜約ｐＨ７である請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
バッファーが、ホスファート、シトラート又はアセテートバッファーである請求項４又は５に記載の組成物。
【請求項７】
バッファーが、リン酸二ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸と塩基、クエン酸ナトリウム、クエン酸と塩基、酢酸ナトリウム、又は酢酸と塩基である請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
バッファーの量が約１ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬの範囲である請求項４ないし７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
セチリジンが塩の形態で提供される請求項１ないし８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
塩が、塩化物塩、塩酸塩又は硝酸塩である請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
塩が、塩酸塩である請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
塩が二硝酸セチリジンである請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
組成物の調製に用いられるセチリジン又は塩の量が、双性イオン性形態で算出して約１ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬである請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記量が約５．５ｍｇ／ｍＬ〜約２２ｍｇ／ｍＬである請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
極性脂質が天然由来であり、合成／半合成由来であり、又は該二種の混合物を含む請求項１ないし１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
極性脂質が、リン脂質又はリン脂質混合物を含有するか又はそれらからなる請求項１ないし１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
リン脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジン酸、ホスファチジルセリン又はそれらの混合物をベースにしたものを含む請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
リン脂質が、一般式Ｉ：
2007537220.tif 000001
[上式中、Ｒ１及びＲ２は独立して、７〜２３の炭素原子を有する飽和又は不飽和で分枝状又は直鎖状のアルキル基を表し；Ｒ３はアミド又はエステル結合基を表す]
によって表されるものを含む請求項１６又は１７に記載の組成物。
【請求項１９】
アミド又はエステル結合基が、-ＣＨ２-ＣＨ(ＯＨ)-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｎ(ＣＨ３)３、-ＣＨ２-ＣＨ２-ＮＨ２、-Ｈ又は-ＣＨ２-ＣＨ(ＮＨ２)-ＣＯＯＨである請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
リン脂質が、大豆由来の膜脂質を含む請求項１６ないし１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
リン脂質が、リポイドＳ７５、リポイドＳ１００及び／又はリポイドＳ７５-３Ｎを含む請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
リン脂質が、ジラウリルホスファチジルコリン、ジミリストールホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジラウリルホスファチジルグリセロール、ジミリストールホスファチジルグリセロール、ジオレオイルホスファチジルコリン、又はジオレオイルホスファチジルグリセロールを含む請求項１６ないし２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
極性脂質が、糖脂質又は糖脂質混合物を含むか又はそれらからなる請求項１ないし１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
糖脂質がグリセロ糖脂質を含む請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
グリセロ糖脂質がガラクトグリセロ脂質を含む請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
グリセロ糖脂質が、一般式ＩＩ：
2007537220.tif 000002
[上式中、Ｒ１及びＲ２は請求項１８に記載の通りである]
のジガラクトシルジアシルグリセロールを含む請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
糖脂質がジガラクトシルジアシルグリセロールを含む請求項２３ないし２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
糖脂質がスフィンゴ糖脂質を含む請求項２３に記載の組成物。
【請求項２９】
スフィンゴ糖脂質が、モノグリコシルスフィンゴイド、オリゴグリコシルスフィンゴイド、オリゴグリコシルセラミド、モノグリコシルセラミド、シアロスフィンゴ糖脂質、ウロノスフィンゴ糖脂質、スルホスフィンゴ糖脂質、ホスホスフィンゴ糖脂質、ホスホノスフィンゴ糖脂質、セラミド、モノヘキソシルセラミド、ジヘキソシルセラミド、スフィンゴミエリン、リソスフィンゴミエリン、スフィンゴシン又はそれらの混合物を含む請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
スフィンゴ糖脂質が、スフィンゴミエリン又はそれから誘導された生成物を含む請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
糖脂質がグリコホスファチジルイノシトールを含む請求項２３に記載の組成物。
【請求項３２】
使用される極性脂質物質の量が、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約１２０ｍｇ／ｍＬの範囲である請求項１ないし３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
組成物中のリン脂質の量が、約１７ｍｇ／ｍＬ〜約７０ｍｇ／ｍＬである請求項１ないし２２又は３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記量が約２０ｍｇ／ｍＬ〜約４０ｍｇ／ｍＬである請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
酸化防止剤をさらに含有する請求項１ないし３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
酸化防止剤が、α-トコフェロール、アスコルビン酸、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、クエン酸、フマル酸、リンゴ酸、モノチオグリセロール、プロピオン酸、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸ナトリウム、酒石酸及び／又はビタミンＥである請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
キレート剤をさらに含有する請求項１ないし３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
キレート剤が、エチレンジアミン四酢酸、エチレンジアミン三酢酸及び／又はジエチレントリアミン五酢酸である請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
保存料をさらに含有する請求項１ないし３８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
保存料が、塩化ベンザルコニウム、安息香酸、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチルパラベン、クロルブタノール、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェノキシエタノール及び／又はフェニルエチルアルコールである請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
増粘剤をさらに含有する請求項１ないし４０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
増粘剤が、ポリエチレングリコール、架橋ポリビニルピロリドン及び／又はヒドロキシプロピルメチルセルロースである請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
リポソームの直径が約２００ｎｍ未満である請求項１ないし４２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
前記直径が約４０ｎｍ〜約１００ｎｍである請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
請求項１ないし４４のいずれか一項に記載の組成物の調製方法であって、
（ａ）水性媒体中で膨潤性である極性脂質又は極性脂質混合物をセチリジンの水溶液に攪拌しながら添加し；
（ｂ）その調製物をホモジナイズする；
ことを含む方法。
【請求項４６】
ホモジナイズ工程の前に、酸又は塩基の添加によりｐＨを所望値に調節する請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
ホモジナイズ工程の前に、水、食塩水又はバッファー溶液を調製物に添加して、所望の最終バッチ容量を得る請求項４５又は４６に記載の方法。
【請求項４８】
水、食塩水又はバッファーの添加が、ｐＨ調節工程の後になされる（請求項４６に従属する）請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
溶液／液体の少なくとも一が、窒素及び／又はアルゴンでパージされる請求項４５ないし４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５０】
前記セチリジンの水溶液を、脂質の添加前に、セチリジン又はその塩の水溶液にバッファーを添加するか、又はバッファー水溶液にセチリジン又はその塩を添加することにより、生成する請求項４５ないし４９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５１】
極性脂質混合物を使用する場合、有機溶媒で前処理する請求項４５ないし５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】
ホモジナイズ工程（ｂ）が、激しい機械的攪拌、高速ホモジナイズ処理、振盪、ボルテックス処理及び／又はローリング処理を含む請求項４５ないし５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
付加的なリポソーム微細化工程を含む請求項４５ないし５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
前記微細化工程が、メンブランフィルターを通す押出しを含む請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
ホモジナイズ工程及び／又は微細化工程が、高圧ホモジナイズ処理を含む請求項４５ないし５１、５３又は５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
（ａ）水性媒体中で膨潤性である極性脂質又は極性脂質混合物をセチリジンの水溶液に攪拌しながら添加し；
（ｂ）その調製物をホモジナイズする；
ことを含む方法により得られうる均質な医薬組成物。
【請求項５７】
双性イオン性セチリジン、極性脂質リポソーム及び薬剤的に許容可能な水性担体を含有する請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
前記方法において、ホモジナイズ工程の前に、酸又は塩基の添加により、ｐＨが所望値に調節される請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
前記方法において、ホモジナイズ工程の前に、水、食塩水又はバッファー溶液を調製物に添加して、所望の最終バッチ容量を得る請求項５７又は５８に記載の組成物。
【請求項６０】
水、食塩水又はバッファーの添加が、ｐＨ調節工程の後になされる（請求項５８に従属する）請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
前記方法において、溶液／液体の少なくとも一が窒素及び／又はアルゴンでパージされる請求項５７ないし６０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６２】
前記方法において、セチリジンの水溶液が、脂質の添加前に、バッファー水溶液にセチリジン又はその塩を添加することにより、又はセチリジン又はその塩の水溶液にバッファーを添加することにより形成される、請求項５７ないし６１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６３】
前記方法において、極性脂質混合物が使用される場合、有機溶媒で前処理される請求項５７ないし６２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６４】
前記方法において、ホモジナイズ工程(ｂ)が、激しい機械的攪拌、高速ホモジナイズ処理、振盪、ボルテックス処理及び／又はローリング処理を含む請求項５７ないし６３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６５】
前記方法において、付加的なリポソーム微細化工程を含む請求項５７ないし６４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６６】
微細化工程が、メンブランフィルターを通す押出しを含む請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
前記方法において、ホモジナイズ工程及び／又は微細化工程が、高圧ホモジナイズを含む請求項５６ないし６３、６５又は６６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６８】
請求項１ないし４４又は５６ないし６７のいずれか一項に記載の組成物を含む、鼻炎を患っているか又は鼻炎に罹患しやすいヒトを治療するための医薬。
【請求項６９】
鼻炎の治療のための医薬の製造における請求項１ないし４４又は５６ないし６７のいずれか一項に記載の組成物の使用であって、該治療が、該疾患を患っているか又は該疾患に罹患しやすいヒトへの該組成物の投与を含む使用。
【請求項７０】
投与が鼻内投与である請求項６８に記載の医薬、又は請求項６９に記載の使用。
【請求項７１】
投与が眼内投与である請求項６８に記載の医薬、又は請求項６９に記載の使用。
【請求項７２】
投与が肺になされる請求項６８に記載の医薬、又は請求項６９に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
いずれの極性脂質物質(又はその組合せ)が使用されても、本発明の組成物の調製に使用され得る脂質(類)の適切な全量／濃度は、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約１２０ｍｇ／ｍＬの範囲である。挙げることのできる本発明の組成物には、極性脂質がリン脂質(他の脂質又はそうではないものとの組合せであろうがなかろうが)を含む場合、組成物におけるリン脂質(類)の量が、約１０(例えば約１７、特に約２０)ｍｇ／ｍＬ〜約１２０ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは約２５(例えば約３５)ｍｇ／ｍＬ〜約１００(例えば約７０、特に約５０、さらには約４０)ｍｇ／ｍＬであるものが含まれる。