【手続補正書】
【提出日】平成19年6月12日(2007.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
乳化組成物は、水性成分と油性成分が、連続相と乳化粒子に分かれて含有される為、油溶性成分の担体としても、水溶性成分の担体としても好適である為、複数の有効成分を含有する、化粧料や皮膚外用医薬などの分野で有用な製剤として使用されている。この様な乳化組成物は、成分としては、主として親水性成分、油性成分及び界面活性剤から構成されている。中でも界面活性剤は、互いには混じらない親水性成分と油性成分とを均一な分散状態に分散させるには必須の成分である。界面活性剤としては、石けんやアルキル硫酸エステル塩などのアニオン界面活性剤やポリオキシエチレン付加型、或いは多価アルコールの部分エステル型の非イオン界面活性剤が、皮膚外用剤の分野では広く使用されている。この内、アニオン界面活性剤には、一時刺激性の面で改善すべき点があり、非イオン界面活性剤では、経時的なホルマリン発生の面で改善すべき点があった。更に、生分解されにくい特性から、環境科学的には、「持続可能な発展」の京都議定書の主旨とは相容れない面があり、改善される余地を残している。この為、界面活性剤を使用しない乳化系の開発が、皮膚外用剤の分野では長年の課題となっていた。この様な背景から、本発明者らは、アルギン酸の塩、アルギン酸の多価アルコールエステル及び塩を用いることにより、界面活性剤フリーの水中油乳化系が具現化出来ることを見出している。（例えば、特許文献１を参照）
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
一方、乳化という現象について考察すると、乳化というのは、本来混じり合わない水性成分と油性成分とを、界面活性剤などの力を借りて、一方を微細な粒子と為して他方の中に分散せしめ、この状態を安定に保つ技術であるが、中には水性成分とも油性成分とも混合しにくい成分が存し、その様な成分の乳化は界面活性剤を用いても極めて困難なことが少なくなかった。この様な成分としては、例えば、パーフルオロアルキル基を有する化合物などが例示でき、中でも、パーフルオロポリエーテルは、メークアップ化粧料のオーバーコート化粧料に使用される程度にまで油性成分にも水性成分にも混ざり合わない為、極めて乳化しにくい成分の一つに挙げられていた（例えば、特許文献２、特許文献３、特許文献４を参照）。このものを乳化する技術としては、アルキル変性カルボキシビニルポリマーを用いた方法と、ポリエーテル変性シリコーンを界面活性剤として用いた方法が知ら
れているが（例えば、特許文献５、特許文献６を参照）、前者においてはアルキル変性カルボキシビニルポリマーの作る構造の耐塩性に課題が存し、皮膚の上で汗などの塩分によって構造が壊れ、使用感を損なう場合が存した。また、後者においては対象となるパーフルオロアルキル基を有する化合物がシリコーンに限られる点で汎用性に欠点が存した。又、この系では界面活性剤フリーとはなり得なかった。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明者らは、このような状況に鑑みて、界面活性剤フリーであっても、パーフルオロアルキル基を有する化合物を乳化せしめる技術を求めて鋭意研究努力を重ねた結果、１）パーフルオロアルキル基を有する化合物と、２）アルギン酸の多価アルコールエステルとを含有する皮膚外用剤がそのような特性を有していることを見いだし、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示す通りである。
（１）１）パーフルオロアルキル基を有する化合物と、２）アルギン酸の多価アルコールエステルとを含有することを特徴とする、乳化剤形の皮膚外用剤。
（２）前記パーフルオロアルキル基を有する化合物が、パーフルオロポリエーテルであることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤。
（３）前記アルギン酸の多価アルコールエステルが、アルギン酸プロピレングリコールであることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の皮膚外用剤。
（４）前記アルギン酸の多価アルコールエステルの含有量が１〜５質量％であることを特徴とする、（１）〜（３）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（５）更に、アルギン酸及び／又はその塩を含有することを特徴とする、（１）〜（４）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（６）水中油乳化剤形であることを特徴とする、（１）〜（５）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（７）界面活性剤フリーであることを特徴とする、（１）〜（６）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（８）基礎化粧料、下地化粧料乃至はオーバーコート化粧料であることを特徴とする、（１）〜（７）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
（１）本発明の皮膚外用剤の必須成分であるアルギン酸の多価アルコールエステル
本発明の乳化組成物は、アルギン酸の多価アルコールエステルを必須成分として含有する。ここで、アルギン酸の多価アルコールエステルを構成する多価アルコールとしては、皮膚外用剤などで使用されているものであれば特段の限定なく使用することが出来、炭素数２〜４のものが好ましく、エーテル結合を持たないものが好ましい。具体的には、プロピレングリコール、グリセリン、１，３−ブタンジオール、エチレングリコール等が好ましく例示でき、中でも親水性と親油性のバランスから、プロピレングリコールが特に好ましく例示できる。これらのアルギン酸の多価アルコールエステルは何れも既知化合物であり、その製造方法は既に知られている。かかるアルギン酸の多価アルコールエステルの製造法としては、アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸の塩と、対応する多価アルコールのモノハロゲン化物を、アルカリ存在下反応させることが例示できる。例えば、アルギン酸プロピレングリコールエステルであれば、アルギン酸ナトリウムと１−クロル−２−プロ
パノールを含水アルコール中で炭酸カリウムなどを存在させて反応させればよいし、アルギン酸グリセリルエステルであれば、前記の反応の１−クロル−２−プロパノールを１−クロル−２，３−プロパンジオールに代えて同様に処理すれば製造することが出来る。本発明の皮膚外用剤で使用できるアルギン酸の多価アルコールエステルとしては、特段の限定はされないが、次の特性を有するものが好適に使用できる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
この様な特性を有するアルギン酸の多価アルコールエステルの中には既に市販されているものが存し、これを購入して利用することも出来る。この様なアルギン酸の多価アルコールエステルとしては、株式会社キミカから販売されている、「キミロイドＬＬＶ」（１％水溶液、２０℃の粘度が１０〜３０ｍＰａｓｃａｌ・秒で、エステル化度８０％）、「キミロイドＮＬＳ−Ｋ」（１％水溶液、２０℃の粘度が３０〜６０ｍＰａｓｃａｌ・秒で、エステル化度８０％）、「キミロイドＬＶ」（１％水溶液、２０℃の粘度が６０〜１００ｍＰａｓｃａｌ・秒で、エステル化度８０％）等が好ましく例示できる。これらの内、特に好ましいものは、「キミロイドＬＬＶ」である。これらは唯一種を含有させることも出来るし、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。かかるアルギン酸の多価アルコールエステルの好ましい含有量は、下限値としては、総量で、皮膚外用剤全量に対して２〜３質量％であり、上限値としては、４〜５質量％である。これは、少なすぎると乳化しない場合が存し、多すぎると硬度が大きくなりすぎるなどして、使用性が損なわれる場合が存するためである。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
（２）本発明の皮膚外用剤の必須成分であるパーフルオロアルキル基を有する化合物
本発明の皮膚外用剤は、パーフルオロアルキル基を有する化合物を必須成分として含有することを特徴とする。ここで、パーフルオロアルキル基を有する化合物とは、脂肪族炭化水素基であって、構成炭素原子の内に炭素−炭素結合とフッ素−炭素結合以外の結合手を持たないものが存在する化合物の総称であり、例えば、３，３，３，２，２−ペンタフルオロプロピル基等の基もパーフルオロアルキル基に属する。皮膚外用剤で使用されるこの様な基を有する化合物としては、例えば、パーフルオロ燐酸エステル（特許文献７を参照）、パーフルオロアルキルアクリレート（例えば、特許文献８を参照）、パーフルオロアルカン（例えば、特許文献９を参照）、含フッ素炭酸エステル（例えば、特許文献１０を参照）、パーフルオロシラン（例えば、特許文献１１を参照）等が例示できる。これらの中で特に好ましいものはパーフルオロアルキルポリエーテル類である。かかるパーフルオロアルキル基を有する化合物の中には既に市販されているものも存し、かかる市販品を購入して利用することも出来る。好ましい市販品としては、パーフルオロアルキルポリエーテルである、「ホンブリン」シリーズ（アウジモント社製）が例示でき、中でも「ホンブリンＨＣ／０４」或いは「ホンブリンＨＣ／２５」が特に好ましく例示できる。かかるパーフルオロアルキル基を有する化合物は、皮膚上に塗布した場合、経皮的水分散逸を抑制したり、メークアップ化粧膜が汗などの水性成分によって崩れるのを防いだり、皮膚が起炎性物質と接触するのを防ぐ作用を発現する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明の皮膚外用剤において、かかるパーフルオロアルキル基を有する化合物は唯一種を含有させることも出来るし、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。本発明の皮膚外用剤に於けるかかるパーフルオロアルキル基を有する化合物の好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して１〜４０質量％であり、より好ましくは５〜２０質量％である。これは、少なすぎると、パーフルオロアルキル基に起因する諸作用を発揮しない場合が存し、多すぎると使用感を損なったり、系の安定性を損なう場合が存するためである。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
（３）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、前記必須成分を含有し、乳化剤形を取ることを特徴とする。乳化の形態としては、水中油乳化剤形、水中油中水乳化剤形など、外相に水相が存在する様な乳化剤形が好ましく例示でき、中でも、水中油乳化剤形が特に好ましく例示できる。これは安定性に特に優れるためである。又、本発明の皮膚外用剤においては、各種界面活性剤を含有させることは可能であるが、本発明の主旨からすると、含有させる界面活性剤の量はなるべく少ない方が好ましく、具体的には１質量％以下であることが好ましく、界面活性剤フリーであることが特に好ましい。これは、化粧崩れなどを防止する意味でも極めて有利である。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
更に、必須成分であるアルギン酸の多価アルコールエステルの乳化作用と、系の安定化作用とを高める意味で、アルギン酸及び／又はその塩を含有させることは特に好ましい。この場合のアルギン酸の塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩、トリエチルアミン塩等の有機アミン塩類、リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示できる。かかるアルギン酸或いはその塩は、本発明の皮膚外用剤においては、唯一種を含有させることも出来るし、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。本発明の皮膚外用剤に於ける、かかるアルギン酸及び／又はその塩の好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して０．１〜５質量％であり、より好ましくは０．５〜２質量％である。又、これらの成分の量は、アルギン酸の多価アルコールエステルの含有量より少ないことが好ましく、具体的には、アルギン酸の多価アルコールエステルの総量に対して３０〜７０質量％であることが好ましい。これは、このものが、アルギン酸の多価アルコールエステルの作る構造を阻害したり、構造を脆弱なものしたりすることがあるためである。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
（試験例１）
乳化化粧料１と、比較例１とを下地化粧料の形態で使用し、その機能を比較した。機能としては化粧崩れの防止効果を選択した。即ち、全腕内側部に２ｃｍ×３ｃｍの部位を３カ所設け、１カ所は乳化化粧料１を２０μｌを塗布した後、下記のファンデーション５０ｍｇを塗布し、１カ所は比較例１を２０μｌを塗布した後、下記のファンデーション５０ｍｇを塗布し、残る１カ所は下記のファンデーション５０ｍｇのみを塗布した。塗布後２分おいてなじませ、しかる後に流水下で３回軽く手で擦過し、しかる後タオルを押しつけて水分を除去し、地肌との色差ΔＥを色差計で測定した。結果を表１に示す。これより、本発明の化粧料を下地化粧料として用いた場合、優れた化粧崩れ抑制効果を発揮することが判る。比較例１に比して、本発明の皮膚外用剤である乳化化粧料１が優れた効果を発揮するのは、本発明の皮膚外用剤が耐塩性に優れるためであると思われる。