【手続補正書】
【提出日】平成20年3月7日(2008.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）  ５’  ＸＹＮ１ＹＺＮ２  ３’
上記配列中、５’はオリゴヌクレオチドの５’末端を示し、３’はオリゴヌクレオチドの３’末端を示し、ＸはＴヌクレオチド又は修飾Ｔヌクレオチドであり、ＹはＣヌクレオチド又は修飾Ｃヌクレオチドであり、ＺはＧヌクレオチド又は修飾Ｇヌクレオチドであり、Ｎ１及びＮ２はＣＧジヌクレオチドを含まないポリヌクレオチドであり、Ｎ１は５’Ｚヌクレオチドを含まず、且つ、ＹＺジヌクレオチド及びＮ２ポリヌクレオチドからなる３’ポリヌクレオチドは、該オリゴヌクレオチド中のヌクレオチド数の最大で４５％である複数のヌクレオチドを含む；及び
ｂ）  ５’  ＸＹＮ１ＹＺＮ２  ３’
上記配列中、５’はオリゴヌクレオチドの５’末端を示し、３’はオリゴヌクレオチドの３’末端を示し、ＸはＴヌクレオチド又は修飾Ｔヌクレオチドであり、ＹはＣヌクレオチド又は修飾Ｃヌクレオチドであり、ＺはＧヌクレオチド又は修飾Ｇヌクレオチドであり、Ｎ１は５〜１０個のヌクレオチドのポリヌクレオチドであり、Ｎ１はＣＧジヌクレオチドを含まず、Ｎ１は５’Ｚヌクレオチドを含まず、且つ、Ｎ２は５〜３０個のヌクレオチドのポリヌクレオチドである；
から選択されるオリゴヌクレオチド。
【請求項２】
前記オリゴヌクレオチドが少なくとも１個の修飾ヌクレオチド間結合を含む、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３】
前記オリゴヌクレオチドが少なくとも５０％の修飾ヌクレオチド間結合を含む、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項４】
前記オリゴヌクレオチドの全てのヌクレオチド間結合が修飾されている、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項５】
前記オリゴヌクレオチドが１０〜１００個のヌクレオチドからなる、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項６】
前記修飾ヌクレオチド間結合がホスホロチオエート結合である、請求項２に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項７】
５’Ｃヌクレオチドと３’Ｇヌクレオチドとの間にホスホジエステル結合を含む、請求項２に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項８】
５’Ｃヌクレオチドと３’Ｇヌクレオチドとの間にＲ−ホスホロチオエート結合を含む、請求項２に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項９】
Ｙが、５−置換シトシン類、６−置換シトシン類、Ｎ４−置換シトシン類、縮合環系を有するシトシンアナログ類、ウラシル、ウラシル誘導体、ユニバーサル塩基、芳香族環系及び水素原子からなる群から選択される修飾シトシン塩基を含む修飾Ｃヌクレオチドである、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１０】
Ｙが、５−メチル−シトシン、５−フルオロ−シトシン、５−クロロ−シトシン、５−ブロモ−シトシン、５−ヨード−シトシン、５−ヒドロキシ−シトシン、５−ヒドロキシメチル−シトシン、５−ジフルオロメチル−シトシン、非置換又は置換５−アルキニル−シトシン、Ｎ４−エチル−シトシン、５−アザ−シトシン、２−メルカプト−シトシン、イソシトシン、シュード−イソシトシン、Ｎ，Ｎ’−プロピレンシトシン又はフェノキサジン、５−フルオロ−ウラシル、５−ブロモ−ウラシル、５−ブロモビニル−ウラシル、４−チオ−ウラシル、５−ヒドロキシ−ウラシル、５−プロピニル−ウラシル、３−ニトロピロール、Ｐ−塩基、フルオロベンゼン、及びジフルオロベンゼンからなる群から選択される修飾シトシン塩基を含む修飾Ｃヌクレオチドである、請求項９に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１１】
Ｚが、７−デアザグアニン、７−デアザ−７−置換グアニン、７−デアザ−７−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルグアニン、７−デアザ−８−置換グアニン、ヒポキサンチン、Ｎ２−置換グアニン、Ｎ２−メチル−グアニン、５−アミノ−３−メチル−３Ｈ，６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン、２，６−ジアミノプリン、２−アミノプリン、プリン、インドール、イノシン、アデニン、置換アデニン類、Ｎ６−メチル−アデニン、８−オキソ−アデニン、８−置換グアニン、８−ヒドロキシグアニン、８−ブロモグアニン、６−チオグアニン、ユニバーサル塩基、４−メチル−インドール、５−ニトロ−インドール、Ｋ−塩基、芳香族環系、ベンズイミダゾール、ジクロロ−ベンズイミダゾール、１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−カルボン酸アミド及び水素原子からなる群から選択される修飾グアニン塩基を含む修飾Ｇヌクレオチドである、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１２】
前記オリゴヌクレオチドが、１つまたは２つの接近可能な５’末端とともに３’−３’結合を含む、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１３】
最適なＣｐＧヘキサマー配列を含まないヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１４】
パリンドローム配列を含まないヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１５】
前記オリゴヌクレオチドが安定した２次構造を形成しない、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１６】
前記オリゴヌクレオチドが、抗原及びサイトカインからなる群から選択される部分と結合体化されている、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１７】
前記抗原が感染性疾患抗原からなる群から選択される、請求項１６に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１８】
前記サイトカインがＩＬ−１０である、請求項１６に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１９】
前記オリゴヌクレオチドが以下の構造：５’  Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ  ３’（配列番号４）を有し、＊は、ホスホロチオエート結合を意味する、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２０】
前記オリゴヌクレオチドが以下の構造：５’  Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ  ３’（配列番号６２）を有し、＊は、ホスホロチオエート結合を意味する、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２１】
前記オリゴヌクレオチドが以下の構造：５’  Ｔ＊Ｃ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ  ３’（配列番号２）を有し、＊は、ホスホロチオエート結合を意味する、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２２】
Ｎ１がポリ−Ｔポリヌクレオチドである、請求項１のａ）又は請求項１のｂ）に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２３】
Ｎ２がポリ−Ｔポリヌクレオチドである、請求項１のａ）又は請求項１のｂ）に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２４】
Ｎ１及びＮ２の両方がポリ−Ｔポリヌクレオチドである、請求項１のａ）又は請求項１のｂ）に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２５】
前記ポリ−Ｔポリヌクレオチドが１以上の修飾Ｔヌクレオチドを含む、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２６】
前記ポリ−Ｔポリヌクレオチドが５〜２０個の間のＴヌクレオチドを含む、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２７】
前記ポリ−Ｔポリヌクレオチドが５〜１０個の間のＴヌクレオチドを含む、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２８】
前記ポリ−Ｔポリヌクレオチドが２０個を超えるＴヌクレオチドを含む、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２９】
少なくとも５５％のＴヌクレオチドからなる、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３０】
化学治療薬、放射性治療薬、モノクローナル抗体、及び抗癌剤からなる群から選択される治療薬と組み合わせた請求項１〜３２のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチドを含む医薬組成物。
【請求項３１】
対象におけるＩＦＮ−αの発現に対してＩＬ−１０の発現を特異的に増加させるための組成物であって、該組成物が、請求項１〜３２のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド又は医薬組成物を含む、組成物。
【請求項３２】
誘導されたＩＬ−１０のＩＦＮ−αに対する比率が、ＩＬ−１０のＩＦＮ−αに対する参照比率よりも高い、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記オリゴヌクレオチドまたは組成物が、吸入、経口、局所、皮下、及び経静脈投与用に処方されている、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
抗原特異的な調節Ｔ細胞の応答を抗原に曝露された対象内で誘導するための組成物であって、該組成物が、
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の免疫活性化核酸又は組成物を含む、組成物。
【請求項３５】
抗原特異的な調節Ｂ細胞の応答を抗原に曝露された対象内で誘導するための組成物であって、該組成物が、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の免疫活性化核酸又は組成物を含む、組成物。
【請求項３６】
前記抗原と共に投与するためのものである、請求項３４又は３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記抗原が投与される前に前記対象に投与するためのものである、請求項３４又は３５に記載の組成物。
【請求項３８】
前記抗原が食物中に存在し、該食物を摂取することにより前記対象が該抗原に曝露される、請求項３４又は３５に記載の組成物。
【請求項３９】
前記抗原が前記対象によって吸入される、請求項３４又は３５に記載の組成物。
【請求項４０】
アレルゲンに曝露される対象におけるアレルギー又は喘息を処置するための組成物であって、該組成物が、該対象における該アレルゲンに対するアレルギー性応答を抑制又は緩和するために十分な量で請求項１〜３１のいずれか１項に記載の免疫活性化核酸又は組成物を含む、方法。
【請求項４１】
ＩＬ−１０が投与されている前記対象に投与するためのものである、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
自己抗原に曝露される対象の自己免疫疾患を処置するための組成物であって、該組成物が、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の免疫活性化核酸又は組成物を含む、組成物。
【請求項４３】
ＩＬ−１０が投与されている前記対象に投与するためのものである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
移植片抗原に曝露される対象の移植片に対する抗原特異的応答を減少させるための組成物であって、該組成物が、前記対象の前記移植片に対する抗原特異的応答を抑制又は減少するために十分な量で請求項１〜３１のいずれか１項に記載の免疫活性化核酸又は組成物を含む、方法。
【請求項４５】
ＩＬ−１０が投与されている前記対象に投与するためのものである、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記対象が、アレルギー性喘息に罹患している、又は、発症するリスク状態にある、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４７】
前記自己免疫疾患が、関節炎、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、クローン病、１型糖尿病、多発性硬化症、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群などの自己免疫性ニューロパシー、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、乾癬、尋常性天疱瘡、ヴェグナー肉芽腫症などの血管炎、白斑、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、１型又は免疫媒介型糖尿病、グレーブス病、橋本甲状腺炎、自己免疫性卵巣炎及び精巣炎、副腎の自己免疫疾患、関節リウマチ、全身性エリトマトーデス、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、強直性脊椎炎などの脊椎関節症、及び、シェーグレン症候群から選択される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４８】
前記自己免疫疾患が感染症によって引き起こされる、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４９】
前記感染症がライム病である、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記移植片が自己組織移植片である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項５１】
前記移植片が非自己組織移植片である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項５２】
前記移植片が組み換え細胞移植片である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項５３】
前記移植片が合成移植片である、請求項４４に記載の組成物。