【手続補正書】
【提出日】平成20年9月3日(2008.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
図７（配列番号７）に示すヌクレオチド配列のコード配列からなる、単離された核酸。
【請求項２】
図９（配列番号９）に示すヌクレオチド配列のコード配列を含んでなる、単離された核酸。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の核酸を含むベクター。
【請求項４】
前記ベクターを用いて形質転換された宿主細胞によって認識されるコントロール配列に作用可能にリンクする、請求項３に記載のベクター。
【請求項５】
請求項４に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項６】
ＣＨＯ細胞、大腸菌細胞又は酵母細胞である、請求項５に記載の宿主細胞。
【請求項７】
請求項６に記載の宿主細胞を、前記ＰＲＯ８７２９９ポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、細胞培養物から前記ＰＲＯ８７２９９ポリペプチドを回収することを含む、ＰＲＯ８７２９９ポリペプチドの製造方法。
【請求項８】
図８（配列番号８）に示すポリペプチドのアミノ酸配列からなる、単離されたポリペプチド。
【請求項９】
図１０（配列番号１０）に示すポリペプチドのアミノ酸配列を含んでなる、単離されたポリペプチド。
【請求項１０】
異種アミノ酸配列に融合した請求項８又は９に記載のポリペプチドを含んでなる、キメラ分子。
【請求項１１】
前記異種アミノ酸配列がエピトープタグ配列であるか、又は免疫グロブリンのＦｃ領域である、請求項１０に記載のキメラ分子。
【請求項１２】
図１０（配列番号１０）に示すＰＲＯ８７２９９変異体に特異的に結合する抗体。
【請求項１３】
ＰＲＯ８７２９９に特異的に結合し、ＨＶＥＭの相互作用を遮断する抗体。
【請求項１４】
ＰＲＯ８７２９９アゴニストである、ＰＲＯ８７２９９に特異的に結合する抗体。
【請求項１５】
ＣＤ４＋Ｔ細胞の増殖を抑制する、ＰＲＯ８７２９９に特異的に結合する抗体。
【請求項１６】
リンパ腫細胞の増殖を抑制する、ＰＲＯ８７２９９に特異的に結合する抗体。
【請求項１７】
ＮＫ細胞の増殖を抑制する、ＰＲＯ８７２９９に特異的に結合する抗体。
【請求項１８】
モノクローナル抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、抗体断片又は一本鎖抗体である、請求項１２ないし１７の何れか一に記載の抗体。
【請求項１９】
ハイブリドーマＢｔｉｇ５Ｆ５．１（ＡＴＣＣ寄託番号６３０２）又はハイブリドーマＢｔｉｇ３Ｂ１．９（ＡＴＣＣ寄託番号６３０１）によって生成される、単離された抗体。
【請求項２０】
ハイブリドーマＢｔｉｇ５Ｆ５．１（ＡＴＣＣ寄託番号６３０２）によって生成された抗体の生物学的活性を有し、該生物学的活性が、ＣＤ４＋Ｔ細胞の増殖を抑制する、単離された抗体。
【請求項２１】
アウリスタチン、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群より選択される毒素にコンジュゲートされる、ＰＲＯ８７２９９に特異的に結合する抗体。
【請求項２２】
毒素が、ＭＭＡＥ（モノメチルアウリスタチンＥ）、ＭＭＡＦ、ＭＭＡＦ−ＤＭＡＥＡ、（ＭＭＡＦ−ジメチルアミノエチルアミン）、ＭＭＡＦ−ＴＥＧ（ＭＭＡＦ−テトラエチレングリコール）、ＭＭＡＦ−ＮｔＢｕ、及びＡＥＶＢ（アウリスタチンＥバレリルベンジルヒドラゾン）、及びＡＦＰ（アウリスタチンＦフェニレンジアミン）からなる群より選択される、請求項２１に記載の抗体。
【請求項２３】
毒素がリンカーによって抗体に共有結合性に付着している、請求項２１に記載の抗体。
【請求項２４】
リンカーが、マレイミドカプロイル（maleimidocaproyl）（ＭＣ）、バリン−シトルリン（ｖａｌ−ｃｉｔ，ｖｃ）、シトルリン（２−アミノ−５−ウレイドペンタン酸）、ＰＡＢ（ｐ−アミノベンジルカルバモイル）、Ｍｅ（Ｎ−メチル−バリンシトルリン）、ＭＣ（ＰＥＧ）６−ＯＨ（マレイミドカプロイル−ポリエチレングリコール）、ＳＰＰ（Ｎ−サクシニミジル４−（２−ピリジルチオ）ペンタン酸）、ＳＭＣＣ（Ｎ−サクシニミジル４−（Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１カルボン酸）、及びＭＣ−ｖｃ−ＰＡＢからなる群より選択される、請求項２３に記載の抗体。
【請求項２５】
製薬的に許容可能な担体と組み合わせた、請求項１２ないし１７及び１９ないし２１の何れか一に記載の抗体を含んでなる組成物。
【請求項２６】
担体と組み合わせた、（ａ）請求項８又は９に記載のポリペプチド、（ｂ）前記ポリペプチドのアゴニスト、（ｃ）前記ポリペプチドのアンタゴニスト、又は（ｄ）前記ポリペプチドに特異的に結合する抗体を含んでなる組成物。
【請求項２７】
治療的に有効な量の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）又は（ｄ）を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
容器、
前記容器に貼付されたラベル、及び
前記容器に含まれた、請求項１２ないし１７及び１９ないし２１の何れか一に記載の抗体を含んでなる組成物
を備えた製造品であって、前記容器上のラベルが、前記組成物を使用して免疫関連疾患、リンパ腫又は炎症性腸疾患を治療できることを示す、製造品。
【請求項２９】
必要とする哺乳動物の免疫関連疾患を軽減するための医薬であって、治療的有効量の：
（ａ）請求項１２ないし１７及び１９ないし２１の何れか一に記載の抗体、
（ｂ）ＨＶＥＭ、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片、又は
（ｃ）ＰＲＯ８７２９９のアゴニスト
を含んでなる医薬。
【請求項３０】
免疫関連疾患が、全身性エリテマトーデス、リウマチ様関節炎、変形性関節症、若年性慢性関節炎、脊椎関節症、全身性硬化症、特発性炎症性筋疾患、シェーグレン症候群、全身性血管炎、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性血小板減少症、甲状腺炎、真性糖尿病、免疫性腎臓疾患、中枢及び末梢神経系の脱髄性疾患、特発性脱髄性多発神経障害、ギランバレー症候群、慢性炎症脱髄性多発神経障害、肝胆道疾患、感染性又は自己免疫慢性活性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎、硬化性胆管炎、炎症性腸疾患、グルテン感受性腸疾患、フィップル疾患、自己免疫性又は免疫媒介性皮膚疾患、水泡性皮膚疾患、多形滲出性紅斑、接触皮膚炎、乾癬、アレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症、蕁麻疹、肺の免疫学的疾患、好酸球性肺炎、特発性肺線維症、高感受性間質性肺炎、移植関連疾患、移植片拒絶又は移植片対宿主病である、請求項２９に記載の医薬。
【請求項３１】
ＰＲＯ８７２９９ポリペプチドを含むと思われる試料における前記ポリペプチドの存在を決定する方法であって、前記試料を：
（ａ）請求項１２ないし１７及び１９ないし２１の何れか一に記載の抗ＰＲＯ８７２９９抗体、又は
（ｂ）ＨＶＥＭ、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片
に曝して、ＰＲＯ８７２９９に対する（ａ）又は（ｂ）の結合を決定する方法。
【請求項３２】
哺乳動物における免疫関連疾患の診断方法であって、ＰＲＯ８７２９９に特異的に結合する
（ａ）請求項１２ないし１７及び１９ないし２１の何れか一に記載の抗ＰＲＯ８７２９９抗体、又は
（ｂ）ＨＶＥＭ、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片
を、前記哺乳動物から採取した組織細胞からなる試験試料に接触させ、（ａ）又は（ｂ）と、試験試料中のＰＲＯ８７２９９ポリペプチドとの複合体の形成を判断して、前記複合体が形成される場合に、試験組織細胞を採取した哺乳動物における免疫関連疾患の存在が示される方法。
【請求項３３】
必要とする哺乳動物のリンパ腫を軽減するための医薬であって、ＰＲＯ８７２９９ポリペプチドに特異的に結合する、治療的有効量の：
（ａ）請求項１２ないし１７及び１９ないし２１の何れか一に記載の抗ＰＲＯ８７２９９抗体、又は
（ｂ）ＨＶＥＭ、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片
を含んでなる医薬。
【請求項３４】
必要とする哺乳動物の炎症性腸疾患を軽減するための医薬であって、ＰＲＯ８７２９９に特異的に結合する、治療的有効量の：
（ａ）請求項１２ないし１７及び１９ないし２１の何れか一に記載の抗ＰＲＯ８７２９９抗体、又は
（ｂ）ＨＶＥＭ、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片
を含んでなる医薬。
【請求項３５】
哺乳動物における移植細胞の拒絶を軽減するための医薬であって、有効量の：
（ａ）請求項１２ないし１７及び１９ないし２１の何れか一に記載の抗ＰＲＯ８７２９９抗体、又は
（ｂ）ＨＶＥＭ、ＨＶＥＭ−Ｆｃ、又はその断片
を含んでなり、移植細胞の拒絶を軽減する医薬。