【手続補正書】
【提出日】平成31年3月12日(2019.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造を有する式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩：
【化１】
2018507861.tif 000001
（式中、
Ｌ１は、
【化２】
2018507861.tif 000002
であり、
Ｌ２は、
【化３】
2018507861.tif 000003
から成る群から選択され、
Ａは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロシクリルから成る群から選択され、
Ｙは、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロシクリルから成る群から選択され、
Ｒ１ａは、水素又は非置換Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ２ａ及びＲ２ａ１は、それぞれ独立して、水素又は非置換Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ３ａ及びＲ３ａ１は、それぞれ独立して、ヒドロキシ、ＣＨＦ２又はＣＦ３であり、
Ｒ４ａは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、任意に置換されたＣ１〜８アルキル、任意に置換されたＣ１〜８アルコキシ及びハロアルキルから成る群から選択され、
Ｒ５ａは、非置換Ｃ１〜６アルキル又は−（ＣＨ２）１〜４ＯＨであり、
Ｒ６ａ１及びＲ６ａ２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換Ｃ１〜６アルキル及びヒドロキシから成る群から選択され、
Ｒ７ａ及びＲ８ａは、それぞれ独立して、非置換Ｃ１〜６アルキルであり、
Ａがフェニルであるとき、Ａは、非置換Ｃ１〜４アルキル、置換Ｃ１〜４アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、置換Ｃ１〜４アルコキシ、非置換Ｃ１〜４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、任意に置換されたハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、単一置換のアミン、二置換のアミン、−Ｏ−アミド、スルフェニル、アルキオキシアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された単環式ヘテロアリール、任意に置換された単環式ヘテロシクリル、任意に置換されたアリール（Ｃ１〜４アルキル）、任意に置換された単環式ヘテロアリール（Ｃ１〜４アルキル）、任意に置換された単環式ヘテロシクリル（Ｃ１〜４アルキル）、ヒドロキシアルキル及びアミノアルキルから成る群から選択される１つ以上の置換基で置換され、前記置換Ｃ１〜４アルコキシは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、シアノ、アミノ、単一置換のアミン、二置換のアミン、スルホンアミドカルボニル、ヒドロキサミジン、Ｃ−アミド、アシル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、スルホニル、Ｓ−スルホンアミド、Ｏ−結合アミノ酸及び炭酸エステルから成る群から選択される１つ以上の置換基によって置換され、
Ｙが置換されているとき、Ｙは、シアノ、ハロゲン、非置換Ｃ１〜４アルキル、非置換Ｃ２〜４アルケニル、非置換Ｃ２〜４アルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換された５又は６員ヘテロアリール、任意に置換された５又は６員ヘテロシクリル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、アルコキシアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロアルコキシ、非置換アシル、任意に置換された−Ｃ−カルボキシ、任意に置換された−Ｃ−アミド、スルホニル、
カルボニル、アミノ、単一置換のアミン、二置換のアミン及び
【化４】
2018507861.tif 000004
から成る群から独立して選択される１つ以上のＲＢで置換され、
ただし、式（Ｉ）の化合物は、
【化５】
2018507861.tif 000005
2018507861.tif 000006
2018507861.tif 000007
2018507861.tif 000008
2018507861.tif 000009
から成る群のうちのいずれか１つでもなく、これらの薬学的に許容される塩でもない）。
【請求項２】
Ｒ１ａが水素である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１ａが非置換Ｃ１〜４アルキルである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２ａ及びＲ２ａ１がいずれも水素である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ａ１が非置換Ｃ１〜４アルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ２ａ及びＲ２ａ１がいずれも非置換Ｃ１〜４アルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ３ａがヒドロキシであり、Ｒ３ａ１がＣＦ３である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ３ａがヒドロキシであり、Ｒ３ａ１がＣＨＦ２である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｌ１が
【化６】
2018507861.tif 000010
である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ５ａが非置換Ｃ１〜６アルキルである、請求項９に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ５ａが−（ＣＨ２）１〜４ＯＨである、請求項９に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ６ａ１及びＲ６ａ２がそれぞれ水素である、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ６ａ１及びＲ６ａ２のうちの少なくとも１つが水素であり、Ｒ６ａ１及びＲ６ａ２のうちの他の１つが、ハロゲン、非置換Ｃ１〜６アルキル及びヒドロキシから成る群から選択される、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ４ａが水素である、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ４ａがハロゲンである、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ４ａがヒドロキシである、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ４ａが任意に置換されたＣ１〜８アルキルである、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ４ａが任意に置換されたＣ１〜８アルコキシである、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ４ａがハロアルキルである、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｌ１が
【化７】
2018507861.tif 000011
である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｌ２が
【化８】
2018507861.tif 000012
である、請求項２０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｌ２が
【化９】
2018507861.tif 000013
である、請求項２０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
Ａが任意に置換されたフェニルである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
Ａが、非置換Ｃ１〜４アルキル、置換Ｃ１〜４アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、置換Ｃ１〜４アルコキシ、非置換Ｃ１〜４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、任意に置換されたハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、単一置換のアミン、二置換のアミン、−Ｏ−アミド、スルフェニル、アルキオキシアルキル（alkyoxyalkyl）、任意に置換されたアリール、任意に置換された単環式ヘテロアリール、任意に置換された単環式ヘテロシクリル、任意に置換されたアリール（Ｃ１〜４アルキル）、任意に置換された単環式ヘテロアリール（Ｃ１〜４アルキル）、任意に置換された単環式ヘテロシクリル（Ｃ１〜４アルキル）、ヒドロキシアルキル及びアミノアルキルから成る群から選択される１つ以上の置換基で置換されたフェニルである、請求項２３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
Ａが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ、フェノキシ、ブロモ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、Ｎ，Ｎ−ジ−メチル−アミン、Ｎ，Ｎ−ジ−エチル−アミン、Ｎ−メチル−Ｎ−エチル−アミン、Ｎ−メチル−アミン、Ｎ−エチル−アミン、アミノ、Ｎ−アミド、Ｎ−スルホンアミド、アルキルチオ、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたイミダゾール、任意に置換されたモルホリニル、任意に置換されたピラゾール、任意に置換されたピロリジニル、任意に置換されたピリジニル、任意に置換されたピペリジニル、任意に置換されたピペリジノン、任意に置換されたピロリジノン、任意に置換されたピリミジン、任意に置換されたピラジン、任意に置換された１，２，４−オキサジアゾール、−（ＣＨ２）１〜４−ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜２−ＮＨ（ＣＨ３）、任意に置換された−（ＣＨ２）１〜２−イミダゾール、任意に置換された−（ＣＨ２）１〜２−ピロリジノン、任意に置換された−（ＣＨ２）１〜２−イミダゾリジノン、−Ｏ（ＣＨ２）２−ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）２−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｏ（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｏ−（ＣＨ２）２〜４ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、任意に置換された−Ｏ（ＣＨ２）０〜２−シクロペンタノン、任意に置換された−Ｏ（ＣＨ２）０〜２ピロリジノン、任意に置換された−Ｏ（ＣＨ２）０〜２−モルホリニル、任意に置換された−Ｏ（ＣＨ２）０〜２−トリアゾール、任意に置換された−Ｏ（ＣＨ２）０〜２−イミダゾール、任意に置換された−Ｏ（ＣＨ２）０〜２−ピラゾール、任意に置換された−Ｏ（ＣＨ２）０〜２−テトラヒドロフラン、任意に置換された−Ｏ（ＣＨ２）０〜２−ピロリジノン、任意に置換された−Ｏ（ＣＨ２）０〜２−テトラゾール、任意に置換された−Ｏ（ＣＨ２）０〜２−テトラゾロン、−ＮＨ（ＣＨ２）１〜２ＯＨ、
【化１０】
2018507861.tif 000014
から成る群から選択される１つ以上の置換基で置換されたフェニルである、請求項２３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
Ａが二置換のフェニルである、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
Ａが任意に置換されたヘテロアリールである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
前記任意に置換されたヘテロアリールが、任意に置換されたイミダゾール、任意に置換されたインドール、任意に置換されたチアゾール、任意に置換されたフラン、任意に置換されたチオフェン、任意に置換されたピロール、任意に置換されたピリジン、任意に置換されたピリミジン、任意に置換されたピラジン、任意に置換されたピラゾール、任意に置換されたキノロン、任意に置換されたイミダゾール、任意に置換されたオキサゾール、任意に置換されたイソキサゾール、任意に置換されたベンゾイミダゾール、任意に置換されたベンゾオキサゾール、任意に置換されたベンゾチアゾール及び任意に置換されたイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジンから成る群から選択される、請求項２７に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
Ａが任意に置換されたヘテロシクリルである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
前記任意に置換されたヘテロシクリルが、任意に置換された
【化１１】
2018507861.tif 000015
任意に置換された
【化１２】
2018507861.tif 000016
任意に置換された
【化１３】
2018507861.tif 000017
任意に置換された
【化１４】
2018507861.tif 000018
任意に置換された
【化１５】
2018507861.tif 000019
任意に置換された
【化１６】
2018507861.tif 000020
任意に置換された
【化１７】
2018507861.tif 000021
任意に置換された
【化１８】
2018507861.tif 000022
任意に置換された
【化１９】
2018507861.tif 000023
任意に置換された
【化２０】
2018507861.tif 000024
任意に置換された
【化２１】
2018507861.tif 000025
から成る群から選択される、請求項２９に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
Ｙが任意に置換されたアリールである、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
Ｙが単一置換のフェニルである、請求項３１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
Ｙが二置換のフェニルである、請求項３１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
Ｙが任意に置換されたヘテロアリールである、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
Ｙが任意に置換されたヘテロシクリルである、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
前記式（Ｉ）の化合物が、
【化２２】
2018507861.tif 000026
2018507861.tif 000027
から成る群から選択されるか、又はこれらのいずれかの薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
前記式（Ｉ）の化合物が、
【化２３】
2018507861.tif 000028
から成る群から選択されるか、又はこれらのいずれかの薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
有効量の請求項１〜３７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、医薬的に許容される担体、希釈剤、賦形剤又はこれらの組合わせとを含む、医薬組成物。
【請求項３９】
パラミクソウイルス感染症を寛解させるか又は治療するための、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
パラミクソウイルスの複製を阻害するための、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記パラミクソウイルスがヒト呼吸器合胞体ウイルスである、請求項３９または４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
１つ以上の追加の抗ウイルス剤を更に含む、請求項３９または４０に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記１つ以上の抗ウイルス剤が、抗ＲＳＶ抗体、融合タンパク質阻害物質、Ｎタンパク質阻害物質、ＲＳＶポリメラーゼ阻害物質、ＩＭＰＤＨ阻害物質、インターフェロン及びＲＳＶウイルスを阻害する他の化合物、又はこれらのいずれかの薬学的に許容される塩から成る群から選択される抗ＲＳＶ剤である、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記１つ以上の抗ウイルス剤が、ＲＳＶ−ＩＧＩＶ、パリビズマブ、モタビズマブ、１−シクロプロピル−３−［［１−（４−ヒドロキシブチル）ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（ＢＭＳ−４３３７７１）、４，４’’−ビス−｛４，６−ビス−［３−（ビス−カルバモイルメチル−スルファモイル）−フェニルアミノ］−（１，３，５）トリアジン−２−イルアミノ｝−ビフェニル−２，２’’−ジスルホン酸（ＲＦＩ−６４１）、４，４’−ビス［４，６−ジ［３−アミノフェニル−Ｎ，Ｎ−ビス（２−カルバモイルエチル）−スルホニルイミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ］−ビフェニル−２，２’−ジスルホン酸、二ナトリウム塩（ＣＬ３８７６２６）、２−［［２−［［１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル］アミノ］−４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−６−メチル−３−ピリジノール（ＪＮＪ−２４０８０６８）、２−［［６−［［［２−（３−ヒドロキシプロピル）−５−メチルフェニル］アミノ］メチル］−２−［［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］アミノ］ベンズイミダゾール−１−イル］メチル］−６−メチルピリジン−３−オール（ＴＭＣ−３５３１２１）、５，５’−ビス［１−（（（５−アミノ−１Ｈ−テトラゾリル）イミノ）メチル）］２，２’，４’’−メチリジントリスフェノール（ＶＰ−１４６３７、ＭＤＴ−６３７）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド（Ｐ１３）、２−（（２−（（１−（２−アミノエチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチル）−６−メチルピリジン−３−オール（Ｒ１７０５９１）、１，４−ビス（３−メチルピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン（Ｃ１５）、（Ｒ）−９ｂ−（４−クロロフェニル）−１−（４−フルオロベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，２’：１，２］ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５（９ｂＨ）−オン（ＢＴＡ９９８１）、［２，２−ビス（ドコシルオキシ−オキシメチル）プロピル−５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−（ナトリウム−オキシスルホニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド］オナート（ＭＢＸ−３００）、ＢＴＡ−Ｃ２８６、Ｎ−（２−（（Ｓ）−２−（５−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−クロロフェニル）メタンスルホンアミド（ＧＳ−５８０６）、抗ＲＳＶナノボディ、ペプチド融合阻害物質（Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）ウレア（ＲＳＶ−６０４）、ＳＴＰ−９２、ｉＫＴ−０４１、６−｛４−［（ビフェニル−２−イルカルボニル）アミノ］ベンゾイル｝−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１］ベンズアゼピン−２−カルボキサミド（ＹＭ−５３４０３）．Ｎ−シクロプロピル−５−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）ベンズアミド）ベンゾイル）−５，６，７，１０−テトラヒドロベンゾ［ｂ］シクロペンタ［ｄ］アゼピン−９−カルボキサミド、６−（４−（２−（２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）ニコチンアミド）ベンゾイル）−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−カルボキサミド、４−アミノ−８−（３−｛［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）−６，６−ジメチル−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］−イソキノリン−７，９（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン、ＡＺ２７、リバビリン、５−エチニル−１−ベータ−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド（ＥＩＣＡＲ）、４−ヒドロキシ−３−ベータ−Ｄ−リボフラノシルピラゾール−５−カルボキサミド（ピラゾフリン）、１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキシミドアミド（タリバビリン、ビラミジン）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（クロロメチル）−４−フルオロ−２−（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン−３−イルイソブチレート、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（クロロメチル）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−イルイソブチレート、（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（クロロメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチルトリホスフェート、４−アミノ−１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（クロロメチル）−３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、１，３，４−チアジアゾール−２−イルシアナミド（ＬＹ２５３９６３）、テトラヒドロフラン−３−イル−３−（３−（３−メトキシ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）ウレイド）ベンジルカルバメート（ＶＸ−４９７）、（４Ｅ）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−４−メチルヘキサ−４−エン酸（ミコフェノール酸）、２−モルホリン−４−イルエチル−（Ｅ）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾフラン−５−イル）−４−メチルヘキサ−４−エノエート（ミコフェノール酸モフェチル）、１型インターフェロン、２型インターフェロン、３型インターフェロン、二本鎖ＲＮＡオリゴヌクレオチド、５−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−イソキサゾール−４−カルボキサミド（レフルノミド）、Ｎ−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（（１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）プロパンアミド（ＪＭＮ３−００３）、組み換えヒトＣＣ１０の気管内製剤（ＣＧ−１００）、高力価ヒト免疫グロブリン（ＲＩ−００１）、Ｇタンパク質に対する非中和ｍＡｂ（ｍＡｂ  １３１−２Ｇ）、ＡＬＮ−ＲＳＶ０１、ＡＬＮ−ＲＳＶ０２、Ｍｅｄｉ−５５９、Ｍｅｄｉ−５３４及びＭｅｄｉ−５５７から成る群から選択されるか、又はこれらのいずれかの薬学的に許容される塩である、請求項４３に記載の医薬組成物。