【手続補正書】
【提出日】平成30年12月14日(2018.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）分泌腫瘍の処置を必要とする被験体における副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）分泌腫瘍を処置するための組合せ物であって、
ｉ）糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト（ＧＲＡ）；および
ｉｉ）ソマトスタチンまたはソマトスタチンアナログ（ＳＳＡ）
を含み、該糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト（ＧＲＡ）、およびソマトスタチンまたはソマトスタチンアナログ（ＳＳＡ）が、該腫瘍によるＡＣＴＨの分泌を減少させるのに有効な量で、該被験体に同時投与または逐次投与されることを特徴とする、組合せ物。
【請求項２】
前記被験体がクッシング病に苦しんでいる、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項３】
前記被験体が異所性ＡＣＴＨ症候群に苦しんでいる、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項４】
前記組合せ物は、少なくとも２週間投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項５】
前記腫瘍が神経内分泌腫瘍である、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項６】
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニストが、該糖質コルチコイドレセプターの選択的阻害剤である、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項７】
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニストが、ステロイド骨格の１１−β位において少なくとも１つのフェニル含有部分を有する該ステロイド骨格を含む、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項８】
前記ステロイド骨格の１１−β位における前記フェニル含有部分が、ジメチルアミノフェニル部分である、請求項７に記載の組合せ物。
【請求項９】
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニストがミフェプリストンである、請求項７に記載の組合せ物。
【請求項１０】
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニストが、１１β−（４−ジメチルアミノエトキシフェニル）−１７α−プロピニル−１７β−ヒドロキシ−４，９エストラジエン−３−オンおよび（１７α）−１７−ヒドロキシ−１９−（４−メチルフェニル）アンドロスタ−４，９（１１）−ジエン−３−オンからなる群より選択される、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項１１】
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニストが、（１１β，１７β）−１１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１７−ヒドロキシ−１７−（１−プロピニル）エストラ−４，９−ジエン−３−オンである、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項１２】
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニストが非ステロイド骨格を有する、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項１３】
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト骨格がシクロヘキシルピリミジンである、請求項１２に記載の組合せ物。
【請求項１４】
前記シクロヘキシルピリミジンが、以下の式：
【化１２】
2018507226.tif 000001
（式中、
破線は存在しないか、または結合であり；
Ｘは、ＯおよびＳからなる群より選択され；
Ｒ１は、１〜３個のＲ１ａ基で必要に応じて置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒ１ａは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルＯＲ１ｂ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＯＲ１ｂ、ＮＲ１ｂＲ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、ＮＲ１ｂＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、ＳＯ２Ｒ１ｂ、ＳＯ２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは各々独立して、ＨおよびＣ１−６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１ｂ、Ｃ１−６アルキルＮＲ１ｂＲ１ｃおよびＣ１−６アルキレンヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は、ＨおよびＣ１−６アルキルからなる群より選択され；
Ａｒは、１〜４個のＲ４基で必要に応じて置換されているアリールであり；
各Ｒ４は独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキルおよびＣ１−６ハロアルコキシからなる群より選択され；
Ｌ１は、結合またはＣ１−６アルキレンであり；ならびに
下付き文字ｎは、０〜３の整数である）
またはその塩および異性体を有する、請求項１３に記載の組合せ物。
【請求項１５】
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト骨格が縮合アザデカリンである、請求項１２に記載の組合せ物。
【請求項１６】
前記縮合アザデカリンが、以下の式：
【化１３】
2018507226.tif 000002
（式中、
Ｌ１およびＬ２は、結合および非置換アルキレンから独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ１は、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ１Ａ、ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ａから選択されるメンバーであり、ここで、
Ｒ１Ａは、水素、非置換アルキルおよび非置換ヘテロアルキルから選択されるメンバーであり、
Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄは、非置換アルキルおよび非置換ヘテロアルキルから独立して選択されるメンバーであり、
ここで、Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄは必要に応じて一緒になって、それらが結合している窒素と共に非置換環を形成し、ここで、前記環は必要に応じて、さらなる環窒素を含み；
Ｒ２は、式：
【化１４】
2018507226.tif 000003
（式中、
Ｒ２Ｇは、水素、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、および−ＣＦ３から選択されるメンバーであり；
Ｊは、フェニルであり；
ｔは、０〜５の整数であり；
Ｘは、−Ｓ（Ｏ２）−である）；ならびに
Ｒ５は、１〜５個のＲ５Ａ基で必要に応じて置換されているフェニルであり、ここで、
Ｒ５Ａは、水素、ハロゲン、−ＯＲ５Ａ１、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ａ２Ｒ５Ａ３、−ＣＮ、および非置換アルキルから選択されるメンバーであり、ここで、
Ｒ５Ａ１は、水素および非置換アルキルから選択されるメンバーであり、ならびに
Ｒ５Ａ２およびＲ５Ａ３は、水素および非置換アルキルから独立して選択されるメンバーである）を有する化合物またはその塩および異性体である、請求項１５に記載の組合せ物。
【請求項１７】
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト骨格が、ヘテロアリールケトン縮合アザデカリンまたはオクタヒドロ縮合アザデカリンである、請求項１２に記載の組合せ物。
【請求項１８】
前記ヘテロアリールケトン縮合アザデカリンが、式：
【化１５】
2018507226.tif 000004
（式中、
Ｒ１は、５〜６個の環メンバー、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有するヘテロアリール環であって、Ｒ１ａから各々独立して選択される１〜４個の基で必要に応じて置換されているヘテロアリール環であり；
各Ｒ１ａは独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＣＮ、Ｎ−オキシド、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
環Ｊは、シクロアルキル環、ヘテロシクロアルキル環、アリール環およびヘテロアリール環からなる群より選択され、ここで、該ヘテロシクロアルキル環およびヘテロアリール環は、５〜６個の環メンバー、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有し；
各Ｒ２は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１  ６ハロアルキル、Ｃ１  ６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＲ２ａＲ２ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａＲ２ｂ、ＳＲ２ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、ここで、該ヘテロシクロアルキル基は、１〜４個のＲ２ｃ基で必要に応じて置換されており；
あるいは、同じ炭素に連結されている２個のＲ２基は一体となって、オキソ基（＝Ｏ）を形成し；
あるいは、２個のＲ２基は一体となって、５〜６個の環メンバー、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、該ヘテロシクロアルキル環は、１〜３個のＲ２ｄ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは各々独立して、水素およびＣ１−６アルキルからなる群より選択され；
各Ｒ２ｃは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＣＮ、およびＮＲ２ａＲ２ｂからなる群より選択され；
各Ｒ２ｄは独立して、水素およびＣ１−６アルキルからなる群より選択されるか、または同じ環原子に結合している２個のＲ２ｄ基は一体となって、（＝Ｏ）を形成し；
Ｒ３は、１〜４個のＲ３ａ基で各々必要に応じて置換されている、フェニルおよびピリジルからなる群より選択され；
各Ｒ３ａは独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−６ハロアルキルからなる群より選択され；ならびに
下付き文字ｎは、０〜３の整数である）
またはその塩および異性体を有する、請求項１７に記載の組合せ物。
【請求項１９】
前記オクタヒドロ縮合アザデカリンが、式：
【化１６】
2018507226.tif 000005
（式中、
Ｒ１は、５〜６個の環メンバー、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有するヘテロアリール環であって、Ｒ１ａから各々独立して選択される１〜４個の基で必要に応じて置換されているヘテロアリール環であり；
各Ｒ１ａは独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｎ−オキシド、およびＣ３−８シクロアルキルからなる群より選択され；
環Ｊは、アリール環、ならびに５〜６個の環メンバー、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有するヘテロアリール環からなる群より選択され；
各Ｒ２は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＲ２ａＲ２ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａＲ２ｂ、ＳＲ２ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、Ｃ３−８シクロアルキル、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
あるいは、隣接する環原子上の２個のＲ２基は一体となって、５〜６個の環メンバー、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、該ヘテロシクロアルキル環は、１〜３個のＲ２ｃ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは各々独立して、水素およびＣ１−６アルキルからなる群より選択され；
各Ｒ３ａは独立して、ハロゲンであり；ならびに
下付き文字ｎは、０〜３の整数である）またはその塩および異性体を有する、請求項１７に記載の組合せ物。
【請求項２０】
前記ソマトスタチンアナログ（ＳＳＡ）が投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項２１】
前記ソマトスタチンアナログが、オクトレオチド、１１１Ｉｎ−オクトレオチド、オクトレオテート、パシレオチド、ランレオチドおよびそれらの誘導体からなる群より選択される、請求項２０に記載の組合せ物。
【請求項２２】
前記ソマトスタチンアナログが持続放出製剤で投与される、請求項２０に記載の組合せ物。
【請求項２３】
前記ソマトスタチンアナログが治療用放射性核種を含む、請求項２０に記載の組合せ物。
【請求項２４】
前記治療用放射性核種が、１１１Ｉｎ、９０Ｙ、１７７Ｌｕ、および２１３Ｂｉからなる群より選択される、請求項２３に記載の組合せ物。
【請求項２５】
副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）分泌腫瘍の処置を必要とする被験体における副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）分泌腫瘍を処置するための組成物であって、糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト（ＧＲＡ）を含み、該組成物は、該腫瘍によるＡＣＴＨの分泌を減少させるのに有効な量で、該被験体に、ソマトスタチンまたはソマトスタチンアナログ（ＳＳＡ）と同時投与または逐次投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２６】
副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）分泌腫瘍の処置を必要とする被験体における副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）分泌腫瘍を処置するための組成物であって、ソマトスタチンまたはソマトスタチンアナログ（ＳＳＡ）を含み、該組成物は、該腫瘍によるＡＣＴＨの分泌を減少させるのに有効な量で、該被験体に、糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト（ＧＲＡ）と同時投与または逐次投与されることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
場合によっては、ソマトスタチンアナログは、持続放出製剤で投与される。場合によっては、ソマトスタチンアナログは、オクトレオチドＬＡＲ、ランレオチドＰＲまたはランレオチドオートゲルとして投与される。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）分泌腫瘍の処置を必要とする被験体における副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）分泌腫瘍を処置する方法であって、該方法は、該腫瘍によるＡＣＴＨの分泌を減少させるのに有効な量で、
ｉ）糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト（ＧＲＡ）；および
ｉｉ）ソマトスタチンまたはソマトスタチンアナログ（ＳＳＡ）
を該被験体に同時投与または逐次投与することを含む、方法。
（項目２）
前記患者がクッシング病に苦しんでいる、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記患者が異所性ＡＣＴＨ症候群に苦しんでいる、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記方法は、前記ＧＲＡおよびＳＳＡを少なくとも２週間投与することを含む、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記腫瘍が神経内分泌腫瘍である、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニストが、該糖質コルチコイドレセプターの選択的阻害剤である、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニストが、ステロイド骨格の１１−β位において少なくとも１つのフェニル含有部分を有する該ステロイド骨格を含む、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記ステロイド骨格の１１−β位における前記フェニル含有部分が、ジメチルアミノフェニル部分である、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニストがミフェプリストンである、項目７に記載の方法。
（項目１０）
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニストが、１１β−（４−ジメチルアミノエトキシフェニル）−１７α−プロピニル−１７β−ヒドロキシ−４，９エストラジエン−３−オンおよび（１７α）−１７−ヒドロキシ−１９−（４−メチルフェニル）アンドロスタ−４，９（１１）−ジエン−３−オンからなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニストが、（１１β，１７β）−１１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１７−ヒドロキシ−１７−（１−プロピニル）エストラ−４，９−ジエン−３−オンである、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニストが非ステロイド骨格を有する、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト骨格がシクロヘキシルピリミジンである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記シクロヘキシルピリミジンが、以下の式：
【化１２】
2018507226.tif 000006
（式中、
破線は存在しないか、または結合であり；
Ｘは、ＯおよびＳからなる群より選択され；
Ｒ１は、１〜３個のＲ１ａ基で必要に応じて置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒ１ａは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルＯＲ１ｂ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＯＲ１ｂ、ＮＲ１ｂＲ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、ＮＲ１ｂＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、ＳＯ２Ｒ１ｂ、ＳＯ２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは各々独立して、ＨおよびＣ１−６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１ｂ、Ｃ１−６アルキルＮＲ１ｂＲ１ｃおよびＣ１−６アルキレンヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は、ＨおよびＣ１−６アルキルからなる群より選択され；
Ａｒは、１〜４個のＲ４基で必要に応じて置換されているアリールであり；
各Ｒ４は独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキルおよびＣ１−６ハロアルコキシからなる群より選択され；
Ｌ１は、結合またはＣ１−６アルキレンであり；ならびに
下付き文字ｎは、０〜３の整数である）
またはその塩および異性体を有する、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト骨格が縮合アザデカリンである、項目１２に記載の方法。
（項目１６）
前記縮合アザデカリンが、以下の式：
【化１３】
2018507226.tif 000007
（式中、
Ｌ１およびＬ２は、結合および非置換アルキレンから独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ１は、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ１Ａ、ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ａから選択されるメンバーであり、ここで、
Ｒ１Ａは、水素、非置換アルキルおよび非置換ヘテロアルキルから選択されるメンバーであり、
Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄは、非置換アルキルおよび非置換ヘテロアルキルから独立して選択されるメンバーであり、
ここで、Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄは必要に応じて一緒になって、それらが結合している窒素と共に非置換環を形成し、ここで、前記環は必要に応じて、さらなる環窒素を含み；
Ｒ２は、式：
【化１４】
2018507226.tif 000008
（式中、
Ｒ２Ｇは、水素、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、および−ＣＦ３から選択されるメンバーであり；
Ｊは、フェニルであり；
ｔは、０〜５の整数であり；
Ｘは、−Ｓ（Ｏ２）−である）；ならびに
Ｒ５は、１〜５個のＲ５Ａ基で必要に応じて置換されているフェニルであり、ここで、
Ｒ５Ａは、水素、ハロゲン、−ＯＲ５Ａ１、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ａ２Ｒ５Ａ３、−ＣＮ、および非置換アルキルから選択されるメンバーであり、ここで、
Ｒ５Ａ１は、水素および非置換アルキルから選択されるメンバーであり、ならびに
Ｒ５Ａ２およびＲ５Ａ３は、水素および非置換アルキルから独立して選択されるメンバーである）を有する化合物またはその塩および異性体である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト骨格が、ヘテロアリールケトン縮合アザデカリンまたはオクタヒドロ縮合アザデカリンである、項目１２に記載の方法。
（項目１８）
前記ヘテロアリールケトン縮合アザデカリンが、式：
【化１５】
2018507226.tif 000009
（式中、
Ｒ１は、５〜６個の環メンバー、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有するヘテロアリール環であって、Ｒ１ａから各々独立して選択される１〜４個の基で必要に応じて置換されているヘテロアリール環であり；
各Ｒ１ａは独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＣＮ、Ｎ−オキシド、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
環Ｊは、シクロアルキル環、ヘテロシクロアルキル環、アリール環およびヘテロアリール環からなる群より選択され、ここで、該ヘテロシクロアルキル環およびヘテロアリール環は、５〜６個の環メンバー、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有し；
各Ｒ２は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１  ６ハロアルキル、Ｃ１  ６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＲ２ａＲ２ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａＲ２ｂ、ＳＲ２ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、ここで、該ヘテロシクロアルキル基は、１〜４個のＲ２ｃ基で必要に応じて置換されており；
あるいは、同じ炭素に連結されている２個のＲ２基は一体となって、オキソ基（＝Ｏ）を形成し；
あるいは、２個のＲ２基は一体となって、５〜６個の環メンバー、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、該ヘテロシクロアルキル環は、１〜３個のＲ２ｄ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは各々独立して、水素およびＣ１−６アルキルからなる群より選択され；
各Ｒ２ｃは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＣＮ、およびＮＲ２ａＲ２ｂからなる群より選択され；
各Ｒ２ｄは独立して、水素およびＣ１−６アルキルからなる群より選択されるか、または同じ環原子に結合している２個のＲ２ｄ基は一体となって、（＝Ｏ）を形成し；
Ｒ３は、１〜４個のＲ３ａ基で各々必要に応じて置換されている、フェニルおよびピリジルからなる群より選択され；
各Ｒ３ａは独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−６ハロアルキルからなる群より選択され；ならびに
下付き文字ｎは、０〜３の整数である）
またはその塩および異性体を有する、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記オクタヒドロ縮合アザデカリンが、式：
【化１６】
2018507226.tif 000010
（式中、
Ｒ１は、５〜６個の環メンバー、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有するヘテロアリール環であって、Ｒ１ａから各々独立して選択される１〜４個の基で必要に応じて置換されているヘテロアリール環であり；
各Ｒ１ａは独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｎ−オキシド、およびＣ３−８シクロアルキルからなる群より選択され；
環Ｊは、アリール環、ならびに５〜６個の環メンバー、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有するヘテロアリール環からなる群より選択され；
各Ｒ２は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＲ２ａＲ２ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａＲ２ｂ、ＳＲ２ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、Ｃ３−８シクロアルキル、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
あるいは、隣接する環原子上の２個のＲ２基は一体となって、５〜６個の環メンバー、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、該ヘテロシクロアルキル環は、１〜３個のＲ２ｃ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは各々独立して、水素およびＣ１−６アルキルからなる群より選択され；
各Ｒ３ａは独立して、ハロゲンであり；ならびに
下付き文字ｎは、０〜３の整数である）またはその塩および異性体を有する、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記方法は、ソマトスタチンアナログ（ＳＳＡ）を投与することを含む、項目１に記載の方法。
（項目２１）
前記ソマトスタチンアナログが、オクトレオチド、１１１Ｉｎ−オクトレオチド、オクトレオテート、パシレオチド、ランレオチドおよびそれらの誘導体からなる群より選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記ソマトスタチンアナログが持続放出製剤で投与される、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
前記ソマトスタチンアナログが治療用放射性核種を含む、項目２０に記載の方法。
（項目２４）
前記治療用放射性核種が、１１１Ｉｎ、９０Ｙ、１７７Ｌｕ、および２１３Ｂｉからなる群より選択される、項目２３に記載の方法。