【手続補正書】
【提出日】平成20年3月4日(2008.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2007532554.tif 000001
の化合物、または、その薬学的に受容可能な塩、立体異性体もしくはプロドラッグであって、
ここで：
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリルオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、およびヘテロシクリルスルホニルからなる群より選択され；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、およびアミノカルボニルからなる群より選択され；
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるか、
または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と一緒に、３〜８個の環原子を有する炭素環または複素環を形成し得、該複素環の１〜３個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択され；
Ｒ４は、水素、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され；
Ｒ５は、水素、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、およびヘテロシクリルスルホニルからなる群より選択され；
Ｒ６は、水素、アルキル、アリール、ヘテロシクリル，ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、およびヘテロシクリルスルホニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリルオキシカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、およびアミノスルホニルからなる群より選択され；
Ｒ７は、水素、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるか、または
Ｒ６およびＲ７は、それらが結合する原子と一緒に、５〜８個の環原子を有する複素環を形成し得、該複素環の１〜３個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択される、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
前記化合物が式ＩＩ：
【化２】
2007532554.tif 000002
の化合物である、請求項１に記載の化合物、または、その薬学的に受容可能な塩、立体異性体もしくはプロドラッグであって、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、上で定義した通りであり；
ｍは、０、１、２、または３であり；
ｑは、１、２、または３であり；そして
Ｒ８は、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択される、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
前記化合物が式ＩＩＩ：
【化３】
2007532554.tif 000003
の化合物である、請求項１に記載の化合物、または、その薬学的に受容可能な塩、立体異性体もしくはプロドラッグであって、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、請求項１で定義した通りであり；
ｍは、０、１、２、または３であり；そして
Ｒ８は、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択される、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
前記化合物が式ＩＶ：
【化４】
2007532554.tif 000004
の化合物である、請求項１に記載の化合物であって、
ここで、ＡおよびＢは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルからなる群より独立して選択され、そのすべてがアルキル、アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、およびニトロからなる群より選択される１〜４個の置換基によって置換され得；
ｎは、１、２、または３であり；
ｍは、０、１、２、または３であり；
ｐは、１、２、３または４であり；
Ｒ８は、アルキル、アリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され；
Ｒ９は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ１０およびＲ１１は、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群より独立して選択される、
化合物。
【請求項５】
Ｒ１がアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がアリールまたはヘテロシクリルによって置換されたアルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がベンジルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３がアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロシクリルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３がエチルまたはイソプロピル、シクロプロピル、フェニル、チエニル、またはピリジニルからなる群より選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３がエチルまたはイソプロピルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４がアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が２−アミノエチル、３−アミノプロピル、４−アミノブチル、３−（メチルアミノ）プロピル、および３−（エチルアミノ）プロピルからなる群より選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が３−アミノプロピル、３−（メチルアミノ）プロピル、および３−（エチルアミノ）プロピルからなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５がアリールカルボニルまたはヘテロシクリルカルボニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５がベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−メチルベンゾイル、４−トリフルオロメチルベンゾイル、３−フルオロ−４−メチルベンゾイルからなる群より選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ５が４−ブロモベンゾイル、４−メチルベンゾイルおよび３−フルオロ−４−メチルベンゾイルからなる群より選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６およびＲ７が、それに垂下する原子と一緒に複素環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ８がアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ８がメチルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
ｍが０または１である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２２】
ｑが２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２３】
ｐが３である、請求項４に記載の化合物。
【請求項２４】
ｎが１である、請求項４に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ９がエチル、イソプロピル、シクロプロピル、またはプロピルからなる群より選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ９がエチルまたはイソプロピルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ａがアリールである、請求項４に記載の化合物。
【請求項２８】
Ａがフェニルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｂがアリールである、請求項４に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｂがアルキルおよび／またはハロによって置換されたアリールである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｂがメチル、フルオロ、および／またはブロモによって置換されたフェニルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１０およびＲ１１が水素である、請求項４に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１０またはＲ１１の一方が水素であり、他方がアルキルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１０またはＲ１１の一方が水素であり、他方がエチルまたはメチルである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
以下：
Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）プロピル］−４−ブロモベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロピル］−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−８−メチル−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）プロピル］−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロピル］−３−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロピル］−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロピル］−３−フルオロ−４−メチルベンズアミド；および
Ｎ−（３−メチルアミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロピル］−４−メチルベンズアミド；
からなる群より選択される化合物。
【請求項３６】
請求項１に記載の化合物の治療的有効量および薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物。
【請求項３７】
癌の処置のための少なくとも１つの追加の薬剤をさらに含有する、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記癌の処置のための追加の薬剤がイリノテカン、トポテカン、ゲムシタビン、イマチニブ、トラスツズマブ、５−フルオロウラシル、ロイコボリン、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、パクリタキセル、テザシタビン、シクロホスファミド、ビンカアルカロイド、アントラサイクリン、リツキシマブ、およびトラスツズマブからなる群より選択される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
哺乳動物患者における少なくとも一部はＫＳＰによって媒介される障害を処置するための、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４０】
前記障害が細胞増殖性疾患である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記細胞増殖性疾患が癌である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記癌が肺および気管支；前立腺；乳房；膵臓；結腸および直腸；甲状腺；胃；肝臓および肝内胆管；腎臓および腎盂；膀胱；子宮体；子宮頚部；卵巣；多発性骨髄腫；食道；急性骨髄性白血病；慢性骨髄性白血病；リンパ性白血病；骨髄性白血病；脳；口腔および咽頭；喉頭；小腸；非ホジキンリンパ腫；メラノーマ；および結腸絨毛腺腫からなる群より選択される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
癌の処置のための１つの追加の薬剤をさらに含有する、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４４】
前記癌の処置のための追加の薬剤がイリノテカン、トポテカン、ゲムシタビン、イマチニブ、トラスツズマブ、５−フルオロウラシル、ロイコボリン、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、パクリタキセル、テザシタビン、シクロホスファミド、ビンカアルカロイド、アントラサイクリン、リツキシマブ、およびトラスツズマブからなる群より選択される、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
癌の処置のための医薬品の製造における、請求項３６に記載の組成物の使用。