【手続補正書】
【提出日】平成19年1月11日(2007.1.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＤＬＣ（ダイヤモンドライクカーボン）膜が内面に形成されているプラスチック容器であって、該ＤＬＣ膜の水素原子％が１０原子％以上５０原子％未満、該ＤＬＣ膜の密度が１．３ｇ／ｃｍ３を超えて２．１ｇ／ｃｍ３以下、該ＤＬＣ膜の膜厚が１８０Å以上３５０Å以下の範囲において、該ＤＬＣ膜の組成、密度、膜厚の３つの条件を適切化することにより、該プラスチック容器に液体医薬品を密封したときの該プラスチック容器の水蒸気透過性が０〜０．００６ｇ／容器／日で、且つ、酸素透過性が０〜０．０１１ｍｌ／容器／日に形成されたことを特徴とする液体医薬品用プラスチック容器。
【請求項２】
前記ＤＬＣ膜が内面に形成されているプラスチック容器の内壁面は、該ＤＬＣ膜の組成、密度、膜厚の３つの条件を適切化することにより、医薬品有効成分に対して低吸着性の壁面で形成されていることを特徴とする請求項１に記載の液体医薬品用プラスチック容器。
【請求項３】
前記ＤＬＣ膜が内面に形成されているプラスチック容器の内壁面は、該ＤＬＣ膜の組成、密度、膜厚の３つの条件を適切化することにより、医薬品有効成分の活性について高維持率を有する壁面で形成されていることを特徴とする請求項１又は２に記載の液体医薬品用プラスチック容器。
【請求項４】
前記医薬品が、たんぱく質、ペプチドまたは糖蛋白であることを特徴とする請求項１、２又は３に記載の液体医薬品用プラスチック容器。
【請求項５】
前記プラスチック容器が、ポリエチレンテレフタレート樹脂で形成されていることを特徴とする請求項１、２、３又は４に記載の液体医薬品用プラスチック容器。
【請求項６】
組成、密度、膜厚の３つの条件を適切化したＤＬＣ膜を内面に形成したプラスチック容器に、液体医薬品を直接封入して、該液体医薬品の有効成分の活性を維持した状態で保存し、さらに該液体医薬品使用時には、前記プラスチック容器の開封又は吸引により、該プラスチック容器内壁面への該液体医薬品の有効成分の吸着を抑制しながら回収することを特徴とする液体医薬品の保存回収方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】液体医薬品用プラスチック容器及び液体医薬品の保存回収方法
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は液体医薬品の充填容器として適性を有する炭素膜コーティングプラスチック容器及び液体医薬品の保存回収方法に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
【課題を解決するための手段】
請求項１に記載した発明は、ＤＬＣ（ダイヤモンドライクカーボン）膜が内面に形成されているプラスチック容器であって、該ＤＬＣ膜の水素原子％が１０原子％以上５０原子％未満、該ＤＬＣ膜の密度が１．３ｇ／ｃｍ３を超えて２．１ｇ／ｃｍ３以下、該ＤＬＣ膜の膜厚が１８０Å以上３５０Å以下の範囲において、該ＤＬＣ膜の組成、密度、膜厚の３つの条件を適切化することにより、該プラスチック容器に液体医薬品を密封したときの該プラスチック容器の水蒸気透過性が０〜０．００６ｇ／容器／日で且つ酸素透過性が０〜０．０１１ｍｌ／容器／日に形成されたことを特徴とする。これにより、酸素ガスバリア性を有し、かつ防湿性に優れた液体医薬品用プラスチック容器を提供できるため、液体医薬品有効成分の酸素混入による品質劣化を防止し、水の容器からの揮発と吸湿による医薬品有効成分の濃度変動を防止することが出来る。本発明では、ガスバリア性は容器１本あたりについて計算している。したがって、水蒸気透過性については「ｇ／容器／日」、酸素透過性については「ｍｌ／容器／日」の単位を使用する。この単位における「容器」の内表面積は４００ｃｍ2／容器であり、水蒸気透過性及び酸素透過性を、「容器」あたりではなく「内表面積（ｍ２）」あたりに換算する場合は、上記単位中の「容器」を「４００ｃｍ2」として換算すればよい。なお、裏蓋からのガス透過はほとんどないため、その面積は考慮に入れない。また、容器の肉厚は、０．３ｍｍを基準とする。ただし、容器の容量、形状により本発明が限定されるものではない。液剤である水分の蒸発による成分の濃度の変化がおこるため、水蒸気バリア性のある包装剤、容器が要望される。特に塩酸ピロカルビン、チオ硫酸ナトリウム、サルチル酸ナトリウム、塩酸ジフェンヒドラミン、重酒石酸コリン、サルチル酸などの水溶性医薬品は水分の遮断が要求される。本発明により、これらの医薬品に対して適した炭素膜コーティングプラスチック医薬品用容器を提供できる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
実施例で後述するが、酸素バリア性の観点から、ＤＬＣ膜の３つの条件は下記の通りである。すなわち、組成条件は水素原子％としては８原子％以上５０原子％未満、好ましくは、１０〜４０原子％である。密度条件は１．３〜２．２ｇ／ｃｍ３、好ましくは１．４〜２．０ｇ／ｃｍ３である。膜厚条件は１５０〜４５０Å、好ましくは、１８０〜４２０Åである。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
水蒸気バリア性の観点から、ＤＬＣ膜の３つの条件は下記の通りである。すなわち、組成条件は水素原子％としては１０原子％以上５０原子％未満、好ましくは、１５〜３５原子％である。密度条件は１．３ｇ／ｃｍ３を超えて２．１ｇ／ｃｍ３以下、好ましくは１．７〜２．０ｇ／ｃｍ３である。膜厚条件は１８０〜３５０Å、好ましくは、２００〜３２０Åである。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
従って、酸素バリア性及び水蒸気バリア性を兼ね備えた液体医薬品用プラスチック容器を得るためには、ＤＬＣ膜の３つの条件を下記のようにすることで達成される。すなわち、組成条件は水素原子％としては１０原子％以上５０原子％未満、好ましくは、１５〜３５原子％である。密度条件は１．３ｇ／ｃｍ３を超えて２．１ｇ／ｃｍ３以下、好ましくは１．７〜２．０ｇ／ｃｍ３である。膜厚条件は１８０〜３５０Å、好ましくは、２００〜３２０Åである。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
本発明に係る液体医薬品用プラスチック容器では、前記ＤＬＣ膜が内面に形成されているプラスチック容器の内壁面は、該ＤＬＣ膜の組成、密度、膜厚の３つの条件を適切化することにより、医薬品有効成分に対して低吸着性の壁面で形成されていることが好ましい。これにより、酸素ガスバリア性、水蒸気バリア性、及び医薬品有効成分の低吸着性を有する液体医薬用プラスチック容器を提供できる。ここで、医薬品の容器内壁面への吸着を抑えることで、容器から医薬品を取り出すときに有効成分を効率よく取り出すことができるという効果がある。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
医薬品有効成分の低吸着性の観点からＤＬＣ膜の3つの条件は下記の通りである。すなわち、組成条件は水素原子％としては８原子％以上４５原子％未満、好ましくは、８〜２６原子％である。密度条件は１．３ｇ／ｃｍ３を超えて２．２ｇ／ｃｍ３以下、好ましくは１．８〜２．２ｇ／ｃｍ３である。膜厚条件は１００〜４５０Å、好ましくは、１００〜４００Åである。このようなＤＬＣ膜の３つの条件とする理由は不明であるが、発明者らが推測するに組成条件は、水素原子％が少ないと原子単位でダイヤモンド構造等が増加するため、濡れ性も低下し、医薬品有効成分の物理的吸着も少なくなるからと思われる。また、化学的吸着は蛋白質のアミノ基やカルボキシル基とプラスチックに微量に存在する電荷部分とがイオン的に反応するために生ずるが、水素原子％少ないとＤＬＣ膜の電荷部分が小さくなり、化学的吸着が少なくなると思われる。密度条件は水素原子％との間で、真密度とかさ密度が近づくと比例関係にあると考えられる。そのため密度が大きいと、前記と同様の理由から医薬品有効成分の物理的・化学的吸着も少なくなるからと思われる。膜厚条件は、最低限の膜厚がないと容器のプラスチック樹脂部分がＤＬＣ膜で覆われず、露出している状態にあるため、一方、膜厚が大きいとＤＬＣ膜内の残留応力でＤＬＣにクラックが生じて、そこから毛管吸引力で容器内面のプラスチック樹脂部分に医薬品有効成分が吸着されるからと思われる。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
従って、酸素ガスバリア性、水蒸気バリア性、及び医薬品有効成分の低吸着性をすべて満たすとの観点から、ＤＬＣ膜の３つの条件は下記の通りである。すなわち、組成条件は水素原子％としては１０原子％以上４５原子％未満、好ましくは、１５〜２６原子％である。密度条件は１．３ｇ／ｃｍ３を超えて２．１ｇ／ｃｍ３以下、好ましくは１．８〜２．０ｇ／ｃｍ３である。膜厚条件は１８０〜３５０Å、好ましくは、２００〜３２０Åである。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
本発明に係る液体医薬品用プラスチック容器では、前記ＤＬＣ膜が内面に形成されているプラスチック容器の内壁面は、該ＤＬＣ膜の組成、密度、膜厚の３つの条件を適切化することにより、医薬品有効成分の活性について高維持率を有する壁面で形成されていることを特徴とする。医薬品有効成分の活性について高維持率を有するとは、前述の容器内壁面への有効成分の吸着を抑えるほかに、容器素材から医薬品への溶出物を抑えることにより達成される。したがって、本発明の容器の内面に形成されたＤＬＣ膜は、医薬品有効成分の低吸着性と溶出物透過防止性を有するため、医薬品等の容器としてより優れている。腎臓疾患治療の人工透析や点滴には血液凝固を防ぐためにヘパリン（多糖類）を使用する。このときヘパリン溶液は希釈され、プラスチックシリンジ（約５０ｍl）に入れ、また保管するためにプラスチック容器に入れる。機械を繋ぐチューブもプラスチック製である。これらのシリンジ、保管容器、チューブによってはヘパリンの活性が低下する場合がある。これはプラスチックへのヘパリンの吸着やプラスチックからの溶出物が原因である。当該炭素膜コーティングプラスチック医薬品用容器は、医薬品の有効成分の吸着を最小限に押さえることができると共に、プラスチックの未反応低分子等の内容物への溶出を最小限に押さえることができる。点眼剤や輸液は「無菌に製した製剤」であることが規定されているので最終製品で滅菌するか各工程を全て無菌化しなければならない。当然容器も高圧蒸気滅菌かエチレンオキサイド（ＥＯ）でガス滅菌が行われる。容器をＥＯ殺菌する場合の問題は、ＥＯガスの容器への残留、ＥＯガスの液中への溶出、およびＥＯガスと液成分との反応である。当該炭素膜コーティングプラスチック医薬品用容器は、たとえＥＯガスが容器へ残留したとしても内容物への溶出を最小限に押さえることができる。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
本発明に係る液体医薬品用プラスチック容器は、前記医薬品が、たんぱく質、ペプチドまたは糖蛋白である液体医薬品用プラスチック容器である。液体医薬品の形態としては、液剤が製剤のみならず、原体である場合も含まれる。製剤となる中間段階の原体を保管とか運搬する場合であっても本発明の液体医薬品用プラスチック容器を使用できる。これらの蛋白質、ペプチド、糖蛋白質はＤＮＡ組替え法、細胞培養法や人血漿成分の分画などで製造される。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
本発明に係る液体医薬品用プラスチック容器は、前記プラスチック容器が、ポリエチレンテレフタレート樹脂で形成されていることが好ましい。プラスチックは、ポリエチレンテレフタレート樹脂、ポリエチレン樹脂、ポリプロピレン樹脂、ポリスチレン樹脂、シクロオレフィンコポリマ樹脂、ポリエチレンナフタレート樹脂、エチレン−ビニルアルコール共重合樹脂、ポリ−４−メチルペンテン−１樹脂、ポリメタクリル酸メチル樹脂、アクリロニトリル樹脂、ポリ塩化ビニル樹脂、ポリ塩化ビニリデン樹脂、アクリロニトリル−スチレン樹脂、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン樹脂、ポリアミド樹脂、ポリアミドイミド樹脂、ポリアセタール樹脂、ポリカーボネート樹脂、ポリブチレンテレフタレート樹脂、アイオノマ樹脂、ポリスルホン樹脂、または、４弗化エチレン樹脂がよいが、ポリエチレンテレフタレートがより好ましく、ポリエチレンテレフタレート製容器にＤＬＣ膜を形成させた時に、優れた性能を発揮する。請求項６に記載した液体医薬品の保存回収方法は、組成、密度、膜厚の３つの条件を適切化したＤＬＣ膜を内面に形成したプラスチック容器に、液体医薬品を直接封入して、該液体医薬品の有効成分の活性を維持した状態で保存し、さらに該液体医薬品使用時には、前記プラスチック容器の開封又は吸引により、該プラスチック容器内壁面への該液体医薬品の有効成分の吸着を抑制しながら回収することを特徴とする。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】
酸素バリア性の観点から、ＤＬＣ膜の３つの条件は下記の通りである。すなわち、組成条件は水素原子％としては８原子％以上５０原子％未満、好ましくは、１０〜４０原子％である。密度条件は１．３〜２．２ｇ／ｃｍ３、好ましくは１．４〜２．０ｇ／ｃｍ３である。膜厚が薄すぎると、膜が島状で穴があいている状態であり、全体を覆わない。また、膜厚が厚くなりすぎると、膜自体に圧縮応力が働き、膜にクラックが入り剥離してくる。従って、膜厚条件は１５０〜４５０Å、好ましくは、１８０〜４２０Åである。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
水蒸気バリア性の観点から、ＤＬＣ膜の３つの条件は下記の通りである。すなわち、組成条件は水素原子％としては１０原子％以上５０原子％未満、好ましくは、１５〜３５原子％である。密度条件は１．３ｇ／ｃｍ３を超えて２．１ｇ／ｃｍ３以下、好ましくは１．７〜２．０ｇ／ｃｍ３である。膜厚条件は１８０〜３５０Å、好ましくは、２００〜３２０Åである。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
従って、酸素バリア性及び水蒸気バリア性を兼ね備えた液体医薬品用プラスチック容器を得るためには、ＤＬＣ膜の３つの条件を下記のようにすることで達成される。すなわち、組成条件は水素原子％としては１０原子％以上５０原子％未満、好ましくは、１５〜３５原子％である。密度条件は１．３ｇ／ｃｍ３を超えて２．１ｇ／ｃｍ３以下、好ましくは１．７〜２．０ｇ／ｃｍ３である。膜厚条件は１８０〜３５０Å、好ましくは、２００〜３２０Åである。このとき、本発明の炭素膜コーティング容器のガスバリア性は、水蒸気透過性が０〜０．００６ｇ／容器／日で、酸素透過性が０〜０．０１１ｍｌ／容器／日である。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
実施例（インシュリンの吸着）、実施例（γ−グロブリンの吸着）、実施例（化学合成医薬品の吸着）では、医薬品有効成分の低吸着性の観点からＤＬＣ膜の３つの条件は下記の通りである。すなわち、組成条件は水素原子％としては８原子％以上４５原子％未満、好ましくは、８〜２６原子％である。密度条件は１．３ｇ／ｃｍ３を超えて２．２ｇ／ｃｍ３以下、好ましくは１．８〜２．２ｇ／ｃｍ３である。膜厚条件は１００〜４５０Å、好ましくは、１００〜４００Åである。従って、酸素ガスバリア性、水蒸気バリア性、及び医薬品有効成分の低吸着性をすべて満たすとの観点から、ＤＬＣ膜の３つの条件は下記の通りである。すなわち、組成条件は水素原子％としては１０原子％以上４５原子％未満、好ましくは、１５〜２６原子％である。密度条件は１．３ｇ／ｃｍ３を超えて２．１ｇ／ｃｍ３以下、好ましくは１．８〜２．０ｇ／ｃｍ３である。膜厚条件は１８０〜３５０Å、好ましくは、２００〜３２０Åである。