【手続補正書】
【提出日】平成20年1月18日(2008.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2007523152.tif 000001
で表される化合物またはその製薬上許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
上記式中、ＱはＮまたはＣＨであり；
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は各々独立して、水素、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ9)アルキル、(Ｃ2−Ｃ9)アルケニル、(Ｃ2−Ｃ9)アルキニル、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ9)アルキル、−Ｏ−(Ｃ2−Ｃ9)アルケニル、(Ｃ1−Ｃ6)アルキルＯ−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＯ2、−ＣＯＯＲ4、−ＣＯＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4Ｒ5、−ＣＯＲ5、または−ＣＯＯＨであり、ここで上記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは場合により１〜３個のハロゲンで置換され；ここでＲ4およびＲ5は独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、または(Ｃ2−Ｃ6)アルケニルであり、ここで上記アルキルおよびアルケニルは場合により１〜３個のハロゲン原子で置換され；そして、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が独立して、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、またはアルキル、アルケニルもしくはアルキニルである場合、Ｒ2およびＲ1、またはＲ1およびＲ3は、場合により結合され、５〜６員の環を形成してもよく；
Ｒ6およびＲ7は独立して水素；
【化２】
2007523152.tif 000002
［式中、Ｘは非置換であるかまたは１またはそれ以上のハロゲンで置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基、非置換であるかまたは１またはそれ以上のハロゲンで置換された−Ｏ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、非置換であるかまたは１または２個の置換基で置換された（Ｃ6−Ｃ14）アリール基、−ＮＲ8Ｒ9基または
【化３】
2007523152.tif 000003
であり、
ここで上記(Ｃ6−Ｃ14)アリール基置換基は独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＯ2、−ＣＯＯＲ4、−ＣＯＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4Ｒ5、−ＣＯＲ4、および−ＣＯＯＨ、ならびに１〜３個のハロゲンで置換された(Ｃ1−Ｃ6)アルキルから選択され；
Ｙは水素または(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり；
ｎは０または１であり；
Ｒ8およびＲ9は各々独立して(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたは水素であり；  
Ｚは酸素またはＮＲ10であり、ここでＲ10は水素または(Ｃ1−Ｃ6)アルキルである］
であり；
Ｒ11およびＲ12は独立してＨ、ハロゲン、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ4、−ＣＯＮＲ4Ｒ5、ＣＯＲ4、−ＮＲ4Ｒ5、−ＯＨ、(Ｃ6−Ｃ14)アリール、５〜１２員のヘテロアリール、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルまたは(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルであり、ここで上記アルキル、アルケニル、およびアルキニルは場合により独立して、１〜３個のハロゲンで置換される。
【請求項２】
ＱがＮであり、そしてＲ1およびＲ2は各々−ＯＣＨ3である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＱがＮであり、そしてＲ1およびＲ2が各々−ＯＣＨ3であり、そしてＲ6およびＲ7の一方または両方が
【化４】
2007523152.tif 000004
である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが４−メチルピペラジンである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
ＱがＮであり、Ｒ1およびＲ2が各々−ＯＣＨ3であり、そしてＲ6およびＲ7の一方または両方が
【化５】
2007523152.tif 000005
である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｙが水素であり、そしてＸが一もしくは二置換アリールである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｙが水素であり、そしてＸが場合によりＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＯ2、−ＣＯＯＲ4、−ＣＯＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4Ｒ5、−ＣＯＲ4、および−ＣＯＯＨで置換された、フェニルまたはナフチルである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
ＱがＮであり、Ｒ1およびＲ2が各々−ＯＣＨ3であり、そしてＲ6およびＲ7の一方または両方が
【化６】
2007523152.tif 000006
である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
ＱがＣＨであり、Ｒ1およびＲ2が各々−ＯＣＨ3であり、そしてＲ6、Ｒ7、Ｒ11およびＲ12が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
ＱがＮであり、そしてＲ11およびＲ12が独立して、水素、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル、および(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
以下：
４−クロロ−Ｎ−［２−（６,７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［２−（６,７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル］−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［２−（６,７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル］−２,５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［２−（６,７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル］−２,２−ジメチル−プロピオンアミド；
Ｎ−［２−（６,７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［２−（６,７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル］−４−エチル−ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（６,７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル］−ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［２−（６,７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［２−（６,７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−
１,２,３,４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［２−（６,７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル］−４−エトキシベンズアミド；
Ｎ−［２−（６,７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［２−（６,７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル］−３,４−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
６,７−ジメトキシ−４−［８−（モルホリン−４−スルホニル）−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−キナゾリン；
６,７−ジメトキシ−４−［８−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−キナゾリン；
４−（７,８−ジメトキシ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６−エトキシ−７−メトキシ−キナゾリン；
４−（６,７−ジメトキシ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６−エトキシ−７−メトキシ−キナゾリン；
４−（６,７−ジメトキシ−３−メチル−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６−エトキシ−７−メトキシ−キナゾリン；
４−（３,４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６−エトキシ−７−メト
キシ−キナゾリン；
４−（３,４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６−エトキシ−７−メト
キシ−キナゾリン；
４−（３,４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−７−メトキシ−キナゾリ
ン；
２−（６,７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イルアミン；
６,７−ジメトキシ−３',４'−ジヒドロ−１'Ｈ−［１,２'］ビイソキノリニル；および、
６,７−ジメトキシ−４−（３−プロピル−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−キナゾリン
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
以下：
６,７,８−トリメトキシ−４−［８−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−キナゾリン
４−メトキシ−６−［８−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−１,３−ジオキサ−７,９−ジアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン
６,７,８−トリメトキシ−４−（８−メトキシ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−キナゾリン
４−メトキシ−６−（８−メトキシ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−１,３−ジオキサ−７,９−ジアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン
２−（４−メトキシ−１,３−ジオキサ−７,９−ジアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−６−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸アミド
２−（６,７,８−トリメトキシ−キナゾリン−４−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸アミド
６,７,８−トリメトキシ−４−［６−（４−メトキシ−フェニル）−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−キナゾリン
４−メトキシ−６−［６−（４−メトキシ−フェニル）−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−１,３−ジオキサ−７,９−ジアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
ＰＤＥ１０を阻害するのに有効な量の式Ｉの化合物を含有する、特定の精神病性障害および状態、例えば統合失調症、妄想性障害および薬物誘導された精神疾患；不安障害、例えばパニック障害および強迫神経症；ならびにパーキンソン病およびハンティングトン舞踏病を含む運動障害の治療のための医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１記載の式Ｉの化合物および製薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１５】
式：
【化７】
2007523152.tif 000007
で表される化合物。
式中、Ｒ6およびＲ7の一方または両方は水素、
【化８】
2007523152.tif 000008
［式中、Ｘは非置換であるかまたは１またはそれ以上のハロゲンで置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基、非置換であるかまたは１またはそれ以上のハロゲンで置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基、非置換であるかまたは１または２個の置換基で置換された(Ｃ6−Ｃ14)アリール基、−ＮＲ8Ｒ9基または
【化９】
2007523152.tif 000009
であり、
ここで上記(Ｃ6−Ｃ14)アリール基置換基は独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＯ2、−ＣＯＯＲ4、−ＣＯＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4Ｒ5、−ＣＯＲ4、および−ＣＯＯＨ、ならびに１〜３個のハロゲンで置換された(Ｃ1−Ｃ6)アルキルから選択され；
Ｙは水素または(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり；
ｎは０または１であり；
Ｒ8およびＲ9は各々独立して、(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたは水素であり；そして
Ｚは酸素またはＮＲ10であり、ここでＲ10は水素または(Ｃ1−Ｃ6)アルキルある］
であり、
Ｒ11およびＲ12は独立して、Ｈ、ハロゲン、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ4、−ＣＯＮＲ4Ｒ5、ＣＯＲ4、−ＮＲ4Ｒ5、−ＯＨ、(Ｃ6−Ｃ14)アリール、５〜１２員のヘテロアリール、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルまたは(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルであり、ここで上記アルキル、アルケニル、およびアルキニルは場合により独立して、１〜３個のハロゲンで置換される。
【請求項１６】
式Ｉ：
【化１０】
2007523152.tif 000010
｛式中、ＱはＮまたはＣであり；
Ｒ1およびＲ2は各々独立して、水素、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ9)アルキル、(Ｃ2−Ｃ9)アルケニル、(Ｃ2−Ｃ9)アルキニル、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ9)アルキル、−Ｏ−(Ｃ2−Ｃ9)アルケニル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＯ2、−ＣＯＯＲ4、−ＣＯＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4Ｒ5、−ＣＯＲ5、−ＣＯＯＨであり、ここで上記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは場合により１〜３個のハロゲンで置換され、ここでＲ4およびＲ5は独立して、Ｈまたは場合により１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであり；そして、Ｒ1およびＲ2が独立して−Ｏ−アルキルまたはアルキルである場合、Ｒ1およびＲ2は結合して、５〜６員環を形成してもよく；
Ｒ6およびＲ7の一方または両方は水素；
【化１１】
2007523152.tif 000011
［式中、Ｘは非置換であるかまたは１またはそれ以上のハロゲンで置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基、非置換であるかまたは１またはそれ以上のハロゲンで置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基、非置換であるかまたは１または２個の置換基で置換された(Ｃ6−Ｃ14)アリール基、−ＮＲ8Ｒ9基、または
【化１２】
2007523152.tif 000012
であり、ここで上記(Ｃ6−Ｃ14)アリール基置換基は独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＯ2、−ＣＯＯＲ4、−ＣＯＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4Ｒ5、−ＣＯＲ4、および−ＣＯＯＨ、ならびに１〜３個のハロゲンで置換された(Ｃ1−Ｃ6)アルキルから選択され；
Ｙは水素または(Ｃ1−Ｃ6)アルキルであり；
ｎは０または１であり；
Ｒ8およびＲ9は各々独立して、(Ｃ1−Ｃ6)アルキルまたは水素であり；
Ｚは酸素またはＮＲ10であり、ここでＲ10は水素または(Ｃ1−Ｃ6)アルキルである］
であり；
Ｒ11およびＲ12は独立して、Ｈ、ハロゲン、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ4、−ＣＯＮＲ4Ｒ5、ＣＯＲ4、−ＮＲ4Ｒ5、−ＯＨ、(Ｃ6−Ｃ14)アリール、５〜１２員のヘテロアリール、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)アルキニルまたは
(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルであり、ここで上記アルキル、アルケニル、およびアルキニルは場合により独立して、１〜３個のハロゲンで置換される｝
の化合物、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物およびプロドラッグの製造方法であって、
式IIa：
【化１３】
2007523152.tif 000013
［式中、Ｒ1およびＲ2は各々独立して、水素、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ9)アルキル、(Ｃ2−Ｃ9)アルケニル、(Ｃ2−Ｃ9)アルキニル、(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル、−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ9)アルキル、−Ｏ−(Ｃ2−Ｃ9)アルケニル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＯ2、−ＣＯＯＲ4、−ＣＯＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4Ｒ5、−ＣＯＲ5、−ＣＯＯＨであり、ここで上記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは場合により１〜３個のハロゲンで置換され、ここでＲ4およびＲ5は独立してＨまたは場合により１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであり；そしてＲ1およびＲ2が独立して−Ｏ−アルキルまたはアルキルである場合、Ｒ1およびＲ2は結合して、５〜６員の環を形成してもよく；
そしてＬは適当な脱離基である］
の化合物を、式III：
【化１４】
2007523152.tif 000014
の化合物と、塩基の存在下で反応させることからなる、上記方法。
【請求項１７】
Ｌが塩素、臭素およびヨウ素から選択されるハロゲン原子を含む脱離基である、請求項１６記載の方法。