【手続補正書】
【提出日】平成20年7月28日(2008.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ:
【化１】
2008508353.tif 000001
の化合物、その医薬上許容しうる塩、そのジアステレオマー、エナンチオマーまたは混合物。
式中、
Ar1はC6-10アリールおよびC2-9ヘテロアリールから選択され、ここで該C6-10アリール
およびC2-9ヘテロアリールは−Ｒ、−NO2、−OR、−Cl、−Br、−Ｉ、−Ｆ、−CF3、−OCF3、−C(＝O)R、−C(＝O)OH、−NH2、−SH、−NHR、−NRR、−SR、−SO3H、−SO2R、−SO2NRR、−S(＝O)R、−CN、−OH、−C(＝O)OR、−C(＝O)NRR、−NRC(＝O)R、および−NRC(＝O)−ORから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され、ここでＲは独立して、水素、C3-6シクロアルキル、C3-6ヘテロシクリル、フェニル、ベンジル、C1-6アルキルまたはC2-6アルケニルであり、そしてここで該Ｒはさらにメチル、メトキシ、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され; そして
ＱはカルボニルをAr1と結合する二価または三価の基であり、ここで該二価または三価の基は少なくとも１つの窒素を含み、該窒素は式Ｉのカルボニル基と直接結合してその間にアミド結合を形成し、そして該三価の基はAr1と縮合するか、またはAr1は
【化２】
2008508353.tif 000002
により表され、
ここでArはフェニル、ピリジル、ナフチル、1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフチル; チエニル、フリル、チアゾリル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジニル; 2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル; キノリル; イソキノリル; インドリル; ピロイル、ベンゾトリアゾリル; ベンゾイミダゾリル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル; 2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン−イル; ベンゾ[1,2,3]チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、ピラジニル、および4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン−イルから選択され;
R1、R2およびR3は独立して−Ｒ、−NO2、−OR、−Cl、−Br、−Ｉ、−Ｆ、−CF3、−C(＝O)R、−C(＝O)OH、−NH2、−SH、−NHR、−NRR、−SR、−SO3H、−SO2R、−SO2NRR、−S(＝O)R、−CN、−OH、−C(＝O)OR、−C(＝O)NRR、−NRC(＝O)R、および−NRC(＝O)−ORから選択され、ここでＲは独立して、水素、C5-6シクロアルキル、C3-5ヘテロシクリル、フェニル、ベンジル、C1-4アルキルまたはC2-4アルケニルであり、そしてここで該Ｒはさらにメチル、シアノ、メトキシ、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され;
Ｑは以下:
【化３】
2008508353.tif 000003
から選択されるか、またはＱは三価の基、例えば
【化４】
2008508353.tif 000004
であってよく、これはAr1と縮合し、ここでAr1は二価の芳香族基、例えば1,2−フェニレ
ンである。
【請求項２】
Ar1が
【化５】
2008508353.tif 000005
により表され、
ここでArはフェニル、ピリジル、ナフチル、1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフチル; チエニル、フリル、チアゾリル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジニル; 2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル; キノリル; イソキノリル; インドリル; ピロイル、ベンゾトリアゾリル; ベンゾイミダゾリル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル; 2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン−イル; ベンゾ[1,2,3]チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、ピラジニル、および4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン−イルから選択され;
R1、R2およびR3は独立して−Ｒ、−NO2、−OR、−Cl、−Br、−Ｉ、−Ｆ、−CF3、−C(＝O)R、−C(＝O)OH、−NH2、−SH、−NHR、−NRR、−SR、−SO3H、−SO2R、−SO2NRR、−S(＝O)R、−CN、−OH、−C(＝O)OR、−C(＝O)NRR、−NRC(＝O)R、および−NRC(＝O)−ORから選択され、ここでＲは独立して、水素、C5-6シクロアルキル、C3-5ヘテロシクリル、フェニル、ベンジル、C1-4アルキルまたはC2-4アルケニルであり、そしてここで該Ｒはさらにメチル、シアノ、メトキシ、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され;
Ｑは以下:
【化６】
2008508353.tif 000006
から選択されるか、またはＱは三価の基、例えば
【化７】
2008508353.tif 000007
であってよく、これはAr1と縮合し、ここでAr1は二価の芳香族基、例えば1,2−フェニレンである、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ar1がフェニル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル; 1−ナフチル、2−ナフチル、1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタ−1−イル; 1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタ−5−イル; 2−チエニル、3−チエニル、2−フリル、2−チアゾリル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル; 2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル; 2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−2−イル; 
キノール−2−イル、イソキノール−5−イル; 1H−インドール−4−イル、1H−インドー
ル−3−イル、1H−インドール−2−イル、1H−インドール−7−イル、1−ピロイル、1H−ベンゾトリアゾール−5−イル、1H−ベンゾイミダゾール−5−イル、2,3−ジヒドロ−ベ
ンゾフラン−5−イル、2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン−2−イル; ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−5−イル、ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−6−イル、ベンゾチアゾー
ル−6−イル、ベンゾチアゾール−2−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル、2−ピラジニル、および4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン−7−イルから選択され、ここでAr1はさらにC1-4アルキル、C2-4アルケニル、C1-4アルコキシ、C1-4アルケニルオキシ、フェノキシ、4−メトキシフェノキシ、ベンジル、アセトアミノ、メチルスルホニル、メトキシカルボニル、ニトロ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、1−ピロイル、2−メチル−ピロ−1−イル、アミノ、フェニルスルホニル、アセト−1−ピペリジニル、[1,2,3]チアジアゾール−4−イル、4−モルホリニル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、メチルチオ、シアノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メチルアミノスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、フェノキシ、4−シアノ−ベンジル、4−ヒドロキシル−フェニル、ジエチルアミノ、メチルスルホニル、アミノスルホニル、シクロへキシル、1−ピロリル、1H−ピラゾール−3−イル、5−テトラゾリル、1−ピペリジニル、1−ピラゾリル、メチルスルホニルメチル、3,5−ジメチル−ピラゾリル、ピロリジン−2−オン−1−イルから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され；そして
Ｑが以下:
【化８】
2008508353.tif 000008
から選択される、
請求項１記載の化合物。
【請求項４】
以下: 
【化９】
2008508353.tif 000009
【化１０】
2008508353.tif 000010
【化１１】
2008508353.tif 000011
【化１２】
2008508353.tif 000012
から選択される化合物およびその医薬上許容しうる塩。
【請求項５】
医薬としての使用のための請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
うつ病の治療のための医薬の製造における、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物および医薬上許容しうる担体を含有する医薬組成物。
【請求項８】
治療的有効量の請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物を有効成分として含有するうつ病の治療のための医薬。
【請求項９】
Ar1−Q−Hを4−アミノ−1−メチルピペリジンおよびハロホルマートと反応させることを含む、式Ｉ：
【化１３】
2008508353.tif 000013
［式中、
Ar1はC6-10アリールおよびC2-9ヘテロアリールから選択され、ここで該C6-10アリール
およびC2-9ヘテロアリールは−Ｒ、−NO2、−OR、−Cl、−Br、−Ｉ、−Ｆ、−CF3、−OCF3、−C(＝O)R、−C(＝O)OH、−NH2、−SH、−NHR、−NRR、−SR、−SO3H、−SO2R、−SO2NRR、−S(＝O)R、−CN、−OH、−C(＝O)OR、−C(＝O)NRR、−NRC(＝O)R、および−NRC(＝O)−ORから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され、ここでＲは独立して、水素、C3-6シクロアルキル、C3-6ヘテロシクリル、フェニル、ベンジル、C1-6アルキルまたはC2-6アルケニルであり、そしてここで該Ｒはさらにメチル、メトキシ、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され；そして
ＱはカルボニルをAr1と結合する二価または三価の基であり、ここで該二価または三価の基は少なくとも１つの窒素を含み、ここで該Ｑの窒素はAr1−Q−H中のＨと結合してアミノを形成し、そして該三価の基はAr1と縮合し；そして該Ar1−Q−HのQ−Hはアミノ基を形成する］
の化合物を製造する方法。
【請求項１０】
Ar1−Q−Hを4−アミノ−1−メチルピペリジンおよびハロホルメートと結合させること
を含む、式Ｉ：
【化１４】
2008508353.tif 000014
［式中、Ar1はフェニル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル; 1−ナフチル、2−ナフチル、1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタ−1−イル; 1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタ−5−イル; 2−チエニル、3−チエニル、2−フリル、2−チアゾリル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル; 2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル; 2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−2−イル; キノール−2−イル、イソキノール−5−イル; 1H−インドール−4−イル、1H−インドール−3−イル、1H−インドール−2−イル、1H−インドール−7−イル、1−ピロイル、1H−ベンゾトリアゾール−5−イル、1H−ベンゾイミダゾール−5−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル、2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン−2−イル; ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−5−イル、ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−6−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、ベンゾチアゾール−2−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル、2−ピラジニル、および4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン−7−イルから選択され、ここでAr1はさらにC1-4アルキル、C2-4アルケニル、C1-4アルコキシ、C1-4アルケニルオ
キシ、フェノキシ、4−メトキシフェノキシ、ベンジル、アセトアミノ、メチルスルホニ
ル、メトキシカルボニル、ニトロ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、1−ピロイル、2−メチル−ピロ−1−イル、アミノ、フェニルスルホニル、アセト−1−ピペリジニル、[1,2,3]チアジアゾール−4−イル、4−モルホリニル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、メチルチオ、シアノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メチルアミノスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、フェノキシ、4−シアノ−ベンジル、4−ヒドロキシル−フェニル、ジエチルアミノ、メチルスルホニル、アミノスルホニル、シクロへキシル、1−ピロリル、1H−ピラゾール−3−イル、5−テトラゾリル、1−ピペリジニル、1−ピラゾリル、メチルスルホニルメチル、3,5−ジメチル−ピラゾリル、ピロリジン−2−オン−1−イルから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され；そして
Ｑは以下：
【化１５】
2008508353.tif 000015
から選択され、
そしてここでＱの該同定された構造中の左側窒素原子はAr1−Q−H中のＨと結合してア
ミノ基を形成する］
の化合物を製造する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
複素環には、例えば単環式複素環、例えば：アジリジン、オキシラン、チイラン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ジオキソラン、スルホラン、2,3−ジヒドロフラン、2,5−ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、チオファン、ピペリジン、1,2,3,6−テトラヒドロ−ピリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、チオピラン、2,3−ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、1,4−ジヒドロピリジン、1,4−ジオキサン、1,3−ジオキサン、ジオキサン、ホモピペリジン、2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−アゼピン、ホモピペラジン、1,3−ジオキセパン、4,7−ジヒドロ−1,3−ジオキセピンおよびヘキサメチレンオキシドが含まれる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１０】
以下の実施例および一般的方法条件に使用される略語:
aq.: 水性; 
atm: 大気圧; 
BOC: 1,1−ジメチルエトキシカルボニル;
ACN: アセトニトリル; 
DCM: ジクロロメタン; 
DMF: N,N−ジメチルホルムアミド; 
DMSO: ジメチルスルホキシド; 
EtOH: エタノール; 
Et2O: ジエチルエーテル; 
EtOAc: 酢酸エチル; 
h: 時間; 
HPLC: 高速液体クロマトグラフィー; 
EDC・HCl: 1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩；
HOBT: 1−ヒドロキシベンゾトリアゾール; 
MeOH: メタノール; 
min: 分; 
MS: 質量スペクトル; 
NMR: 核磁気共鳴; 
psi: ポンド毎平方インチ; 
RT: 室温; 
sat.: 飽和; 
TEA: トリエチルアミン; 
TFA: トリフルオロ酢酸; 
THF: テトラヒドロフラン。