【手続補正書】
【提出日】平成20年5月19日(2008.5.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】  【請求項１】 少なくとも一種のリガンドに共有結合的に連結した金属のコア及び／または半導体原子を含むナノ粒子であって、（a）少なくとも1個のリガンドが糖質原子団を含み、（b）ナノ粒子のコアが少なくとも20個のリガンドに共有結合的に連結している、ナノ粒子。  【請求項２】  前記コアが金属コアである、請求項1に記載のナノ粒子。  【請求項３】 前記コアが少なくとも50のリガンドに共有結合的に連結している、請求項1または2に記載のナノ粒子。  【請求項４】 前記コアが少なくとも100のリガンドに共有結合的に連結している、請求項1または2に記載のナノ粒子。  【請求項５】  前記ナノ粒子のコアが0.5から100nmの平均直径を有する、請求項1から4のいずれか一項に記載のナノ粒子。  【請求項６】 前記ナノ粒子のコアが1から20nmの平均直径を有する、請求項5に記載のナノ粒子。  【請求項７】  前記金属コアがAu、AgまたはCuを含む、請求項2から6のいずれか一項に記載のナノ粒子。  【請求項８】  前記コアがNMR活性な原子を含む、請求項1から7のいずれか一項に記載のナノ粒子。  【請求項９】  前記NMR活性原子がガドリニウム及びユーロピウムである、請求項8に記載のナノ粒子。  【請求項１０】  前記コアが、表面プラズモン共鳴を用いて検出することができる原子を含む、請求項１から9のいずれか一項に記載のナノ粒子。  【請求項１１】  前記ナノ粒子が標識を含む、請求項１から10のいずれか一項に記載のナノ粒子。  【請求項１２】  前記標識が蛍光原子団リガンドまたは放射性同位元素である、請求項11に記載のナノ粒子。  【請求項１３】  金属コアが、Au/Ag、Au/Cu、Au/Ag/Cu、Au/Pt、Au/PdまたはAu/Ag/Cu/Pdから選択される合金である、請求項2から12のいずれか一項に記載のナノ粒子。  【請求項１４】  金属コアが、約100から500個のAu原子を含む、請求項2から13のいずれか一項に記載のナノ粒子。  【請求項１５】  前記コアが、半導体原子からなる、請求項1に記載のナノ粒子。  【請求項１６】  前記半導体原子が、量子ドットとして作用することが可能である、請求項15に記載のナノ粒子。  【請求項１７】 前記ナノ粒子が、その表面上に固定化された2種類以上のリガンドを有する、請求項1から16のいずれか一項に記載のナノ粒子。  【請求項１８】 前記ナノ粒子が、その表面上に固定化された5種類以上のリガンドを有する、請求項1から17のいずれか一項に記載のナノ粒子。  【請求項１９】 前記ナノ粒子が、その表面上に固定化された10種類以上のリガンドを有する、請求項1から18のいずれか一項に記載のナノ粒子。  【請求項２０】 さらなる種類のリガンドが、ペプチドリガンド、タンパク質ドメインリガンド、核酸リガンド、または蛍光原子団リガンドを含む、請求項17から19のいずれか一項に記載のナノ粒子。  【請求項２１】 糖質原子団を含むリガンドが、ペプチド、タンパク質ドメイン、核酸セグメント、または蛍光原子団を更に含む、請求項1から20のいずれか一項に記載のナノ粒子。  【請求項２２】 糖質原子団を含むリガンドが、多糖、オリゴ糖または単糖原子団を含む、請求項１から21のいずれか一項に記載のナノ粒子。  【請求項２３】 糖質原子団を含む前記リガンドが、複合糖質である、請求項１から22のいずれか一項に記載のナノ粒子。  【請求項２４】  前記複合糖質が���糖脂質または糖タンパク質である、請求項23に記載のナノ粒子。  【請求項２５】  前記リガンドが、スルフィド基を介して金属コアに連結している、請求項2から15または17から24のいずれか一項に記載のナノ粒子。  【請求項２６】  前記ナノ粒子が、水溶性である、請求項１から25のいずれか一項に記載のナノ粒子。  【請求項２７】  請求項1から26のいずれか一項に記載の1つまたは複数のナノ粒子の集団を含む組成物。  【請求項２８】  異なるリガンド原子団を有する複数のナノ粒子を含む、請求項27に記載の組成物。  【請求項２９】  治療方法における使用のための、請求項1から26のいずれか一項に記載の1つまたは複数のナノ粒子の集団を含む組成物。  【請求項３０】  前記リガンドの投与により改善される状態の治療薬の調製のための、請求項1から26のいずれか一項に記載のナノ粒子の使用。  【請求項３１】  前記リガンドが、阻害しなければ病変を起こしうる糖質媒介性相互作用を阻害する、請求項30に記載の使用。  【請求項３２】  前記相互作用が、白血球-内皮細胞接着、糖質-抗体相互作用、細菌またはウイルス感染につながる糖質-タンパク質相互作用、腫瘍細胞の認識、転移の阻害につながる相互作用、または異種組織拒絶反応もしくは細胞認識につながる相互作用である、請求項30または請求項31に記載の使用。  【請求項３３】  多価糖質媒介性相互作用を阻害することができるように、前記ナノ粒子が、これに結合した複数個のリガンドを有する、請求項30から32のいずれか一項に記載の使用。  【請求項３４】  前記状態が、セレクチン媒介性炎症またはHelicobactor pylori感染である、請求項30から33のいずれか一項に記載の使用。  【請求項３５】  抗原で患者にワクチン接種するための医薬を調製するための、請求項1から26のいずれか一項に記載のナノ粒子の使用であって、ナノ粒子のコアに連結するリガンドが抗原を含む使用。  【請求項３６】  複数個のリガンドに共有結合的に連結する金属コアを含むナノ粒子の調製方法であって、前記金属コアが金原子を含み、前記リガンドが糖質原子団を含み、  前記リガンドのスルフィド誘導体を合成する工程、  前記スルフィド誘導リガンドと四塩化金酸を還元剤の存在下に反応させてナノ粒子を生成させる工程を含む方法。  【請求項３７】  前記リガンドが保護ジスルフィドとして誘導される、請求項36に記載の方法。  【請求項３８】  請求項36または37に記載の方法によって得られる、ナノ粒子。  【請求項３９】  糖質と結合相手との相互作用を破壊する方法であって、前記糖質及び結合相手をナノ粒子と接触させる工程を含み、ここで前記ナノ粒子は請求項1から26のいずれか一項に記載の複数のリガンドに共有結合的に連結する金属または半導体原子のコアを含み、前記リガンドは、糖質と結合相手との相互作用を破壊することができる糖質原子団を含む方法。  【請求項４０】  糖質原子団を含むリガンドと結合することができる物質をスクリーニングする方法であって、(a)請求項1から26のいずれか一項に記載のナノ粒子を1つまたは複数の候補化合物と接触させる工程、及び(b)候補化合物がリガンドと結合するか否かを決定する工程を含む方法。  【請求項４１】  糖質原子団を含むリガンドと結合することができる物質の、サンプル中における存在を測定する方法であって、(a)該物質がナノ粒子の糖質原子団と結合するように、サンプルを請求項1から26のいずれか一項に記載のナノ粒子と接触させる工程、及び(b)結合が生じるか否かを決定する工程を含む方法。  【請求項４２】  結合の有無を前記物質の存在に関係する疾患状態の診断と相関させる工程を更に含む、請求項40に記載の方法。  【請求項４３】  前記物質が、糖質原子団と結合することができる抗体である、請求項41または請求項42に記載の方法。  【請求項４４】  糖質媒介性相互作用が生じているか否かを決定する方法であって、(a)糖質媒介性相互作用を介する相互作用が疑われる1つまたは複数の化学種を請求項1から26のいずれか一項に記載のナノ粒子と接触させる工程、及び(b)ナノ粒子が糖質媒介性相互作用を調整するか否かを決定する工程を含む方法。  【請求項４５】  核磁気共鳴(NMR)、凝集、透過型電子顕微鏡(TEM)、原子間力顕微鏡(AFM)、表面プラズモン共鳴(SPR)により、または銀原子を含むナノ粒子に関しては、銀(I)のナノ粒子促進還元を用いるシグナル増幅によりナノ粒子を検出する、請求項41から44のいずれか一項に記載の方法。  【請求項４６】  前記ナノ粒子が、蛍光標識、同位体標識、NMR活性原子、または量子ドットを含む、請求項41から45のいずれか一項に記載の方法。  【請求項４７】  複数個のリガンドに共有結合的に連結する金属のコアまたは半導体原子を含むナノ粒子であって、前記リガンドが、血液型抗原である糖質原子団を含むナノ粒子。  【請求項４８】  血液型を判定するための請求項47に記載の1種または複数種のナノ粒子の使用であって、異種のナノ粒子が異なる血液型抗原と連結している使用。  【請求項４９】  血液型を判定するためのキットであって、請求項47に記載の1種または複数種のナノ粒子を含むキット。  【請求項５０】  リガンドと特異的に結合することができる抗体を産生するための、請求項1から26のいずれか一項に記載のナノ粒子の使用。【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】    【課題を解決するための手段】  大まかに言えば、本発明は、糖質含有成分の他の化学種との相互作用を研究および調整するための材料および方法を提供する。特に、本発明は、小粒子、例えば金属または半導体原子のクラスターであって、複数個のリガンド(リガンドは糖質原子団を含む)を固定化するための基材として用いることができる小粒子を提供する。次いで、それらの「ナノ粒子」を用い、糖質媒介性相互作用、例えば他の糖質またはタンパク質との相互作用を研究するため、ならびに治療剤および診断試薬として使用することができる。すなわち、本発明は、検出可能な粒子上に固定化されたリガンドの球状アレイを提供する方法を提供する。実施形態によっては、粒子は、例えば水および様々な有機溶媒に可溶であるという利点をさらに有し、様々な均一の応用形式で使用することができる。