【手続補正書】
【提出日】平成20年6月24日(2008.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のステップ：
（ａ）  喘息または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）であることが疑われる被験体を特定するステップ；
（ｂ）  被験体に対して誘発化合物を投与するステップ；
（ｃ）  前記投与の前後での肺機能の変化を測定するステップ；
（ｄ）  前記肺機能の変化が、（ｉ）喘息または（ｉｉ）ＣＯＰＤの対照被験体における肺機能の変化のどちらとより類似しているかを決定するステップ；および
（ｅ）  被験体を以下のものに分類するステップ：（１）被験体における肺機能の変化が、ＣＯＰＤの対照被験体における肺機能の変化よりも、喘息の対照被験体における肺機能の変化により類似している場合に、喘息の可能性があること；または（２）被験体における肺機能の変化が、喘息の対照被験体における肺機能の変化よりも、ＣＯＰＤの対照被験体における肺機能の変化により類似している場合に、ＣＯＰＤの可能性があること
を含む、診断方法。
【請求項２】
前記肺機能の変化を、努力呼気肺活量（ＦＥＶ１）における任意に特定された低下を引き起こすために必要とされる誘発化合物の量の関数として測定する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記任意に特定された低下が、約２０％の低下である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記肺機能の変化を、比気道コンダクタンス（ｓＧａｗ）、ボルグスコア、機能的残気量（ＦＲＣ）、努力呼気流量（ＦＥＦ）またはピーク呼気流速（ＰＥＦＲ）における任意に特定された変化を引き起こすために必要とされる誘発化合物の量の関数として測定する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記任意に特定された変化が約１０％より大きい低下または増大である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記誘発化合物がアデノシン５’−三リン酸（ＡＴＰ）である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記誘発化合物がＡＴＰのアナログである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記ＡＴＰのアナログがα，β−メチレンＡＴＰ（α，βｍＡＴＰ）である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記ＡＴＰのアナログがβ，γ−メチレンＡＴＰ（β，γｍＡＴＰ）である、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記誘発化合物がジアデノシン五リン酸（Ａｐ５Ａ）である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記投与が肺内吸入によるものである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記投与が静脈内ボーラス注射によるものである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
喘息またはＣＯＰＤの治療方法に用いる治療薬であって、ここで該治療方法が以下のステップ：
（ａ）  請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法を実施するステップ；および
（ｂ）  喘息またはＣＯＰＤについて前記治療薬を用いて被験体を治療するステップ
を含む、上記治療方法に用いる治療薬。
【請求項１４】
前記治療方法が、被験体に対して１種以上の化合物を含んでなる治療薬を投与するステップを含み、各化合物は式（Ｉ）：
【化１】
2008507368.tif 000001
であるかまたはその製薬上許容される塩であり、
式中、
Ａ１およびＡ２はそれぞれ独立に、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、−ＮＲＣＳ（Ｏ）２ＲＤ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、およびテトラゾリルからなる群より選択されるか；または
Ａ１およびＡ２は、それらが結合する炭素原子と共にイオウ原子を含有する五員複素環を形成しているが、ここで該五員複素環は任意によりメルカプトおよびオキソより選択される１個または２個の置換基で置換されており；
Ａ３はアルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、ＮＲＣＳ（Ｏ）２ＲＤ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、およびテトラゾリルからなる群より選択され；
Ａ４、Ａ５、Ａ６およびＡ７はそれぞれ独立に、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、アリール、カルボキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲＥＲＦ、および（ＮＲＥＲＦ）カルボニルからなる群より選択され；
Ａ８、Ａ９、Ａ１０およびＡ１１はそれぞれ独立に、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、アリール、カルボキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲＥＲＦ、（ＮＲＥＲＦ）カルボニル、およびオキソからなる群より選択され；
ＲＡおよびＲＢはそれぞれ独立に、水素、アルキル、およびシアノからなる群より選択され；
ＲＣは、水素およびアルキルからなる群より選択され；
ＲＤは、アルコキシ、アルキル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、ハロアルコキシ、およびハロアルキルからなる群より選択され；
ＲＥおよびＲＦはそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、およびヒドロキシアルキルからなる群より選択され；
Ｌ１は、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン、−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍＳ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑ−からなる群より選択されるが、ここでこの基の左端はＮに結合し、かつこの基の右端はＲ１と結合しており；
ｍは０〜１０の整数であり；
ｎは０〜１０の整数であり；
Ｒ１は、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、および複素環からなる群より選択され；
Ｌ２は不在であるか、または共有結合、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン、−（ＣＨ２）ｐＯ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＳ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（ＯＨ）（ＣＨ２）ｑ−、および−（ＣＨ２）ｐＣＨ＝ＮＯ（ＣＨ２）ｑ−からなる群より選択されるが、ここでこの基の左端はＲ１に結合し、かつこの基の右端はＲ２と結合しており；
ｐは０〜１０の整数であり；
ｑは０〜１０の整数であり；かつ
Ｒ２は不在であるか、またはアリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、および複素環からなる群より選択される、
請求項１３に記載の治療薬。
【請求項１５】
前記化合物が、５−（｛（３−フェノキシベンジル）［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］アミノ｝カルボニル）−１，２，４−ベンゼントリカルボン酸（Ａ−３１７４９１）である、請求項１４に記載の治療薬。
【請求項１６】
喘息またはＣＯＰＤに対する治療の有効性を評価する方法であって、以下のステップ：
（ａ）  請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の治療薬を用いた治療を実施するステップ；
（ｂ）  被験体に対して誘発化合物を投与するステップ；
（ｃ）  前記投与の前後での、肺機能の変化を測定するかまたは少なくとも１種の症状の変化を検出するステップ；
（ｄ）  被験体における肺機能の変化または少なくとも１種の症状の変化が、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の治療の前に測定したか検出した該被験体における肺機能の変化または少なくとも１種の症状の変化よりも、対照正常被験体における肺機能の平均変化または少なくとも１種の症状の平均変化により近いかどうかを決定するステップ；
（ｅ）  被験体における肺機能の変化または少なくとも１種の症状の変化が、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の治療の前に測定したか検出した該被験体における肺機能の変化または少なくとも１種の症状の変化よりも、対照正常被験体における肺機能の平均変化または少なくとも１種の症状の平均変化により近い場合に、前記治療を有効であると分類するステップ
を含む、上記方法。
【請求項１７】
閉塞性肺疾患（ＯＰＤ）に対する治療の有効性を評価する方法であって、以下のステップ：
（ａ）  ＯＰＤについて治療がなされた被験体を特定するステップ；
（ｂ）  被験体に対して誘発化合物を投与するステップ；
（ｃ）  前記投与の前後での、肺機能の変化を測定するかまたは少なくとも１種の症状の変化を検出するステップ；
（ｄ）  被験体における肺機能の変化または少なくとも１種の症状の変化が、ＯＰＤに対する前記治療の前に測定したか検出した該被験体における肺機能の変化または少なくとも１種の症状の変化よりも、対照正常被験体における肺機能の平均変化または少なくとも１種の症状の平均変化により近いかどうかを決定するステップ；
（ｅ）  被験体における肺機能の変化または少なくとも１種の症状の変化が、前記治療の前に測定したか検出した該被験体における肺機能の変化または少なくとも１種の症状の変化よりも、対照正常被験体における肺機能の平均変化または少なくとも１種の症状の平均変化により近い場合に、該治療を有効であると分類するステップ
を含む、上記方法。
【請求項１８】
前記肺機能の変化を、努力呼気肺活量（ＦＥＶ１）における任意に特定された低下を引き起こすために必要とされる誘発化合物の量の関数として測定する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記誘発化合物がＡＴＰである、請求項１７〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記投与が肺内吸入によるものである、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記投与が静脈内ボーラス注射によるものである、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＯＰＤがＣＯＰＤである、請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
ＯＰＤまたは咳の治療方法に用いる医薬組成物であって、ここで該治療方法が以下のステップ：
（ａ）  ＯＰＤであるか、ＯＰＤに関連した症状を有するか、または咳をしている哺乳動物被験体を特定するステップ；
（ｂ）  １種以上の化合物を含んでなる治療上有効な用量の前記医薬組成物を被験体に対して投与するステップ、ここで、各化合物は式（Ｉ）：
【化１】
2008507368.tif 000002
であるかまたはその製薬上許容される塩であり、
式中、
Ａ１およびＡ２はそれぞれ独立に、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、−ＮＲＣＳ（Ｏ）２ＲＤ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、およびテトラゾリルからなる群より選択されるか；または
Ａ１およびＡ２は、それらが結合する炭素原子と共にイオウ原子を含有する五員複素環を形成しているが、ここで該五員複素環は任意によりメルカプトおよびオキソより選択される１個または２個の置換基で置換されており；
Ａ３はアルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、ＮＲＣＳ（Ｏ）２ＲＤ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、およびテトラゾリルからなる群より選択され；
Ａ４、Ａ５、Ａ６およびＡ７はそれぞれ独立に、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、アリール、カルボキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲＥＲＦ、および（ＮＲＥＲＦ）カルボニルからなる群より選択され；
Ａ８、Ａ９、Ａ１０およびＡ１１はそれぞれ独立に、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、アリール、カルボキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲＥＲＦ、（ＮＲＥＲＦ）カルボニル、およびオキソからなる群より選択され；
ＲＡおよびＲＢはそれぞれ独立に、水素、アルキル、およびシアノからなる群より選択され；
ＲＣは、水素およびアルキルからなる群より選択され；
ＲＤは、アルコキシ、アルキル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、ハロアルコキシ、およびハロアルキルからなる群より選択され；
ＲＥおよびＲＦはそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、およびヒドロキシアルキルからなる群より選択され；
Ｌ１は、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン、−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍＳ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑ−からなる群より選択されるが、ここでこの基の左端はＮに結合し、かつこの基の右端はＲ１と結合しており；
ｍは０〜１０の整数であり；
ｎは０〜１０の整数であり；
Ｒ１は、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、および複素環からなる群より選択され；
Ｌ２は不在であるか、または共有結合、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン、−（ＣＨ２）ｐＯ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＳ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（ＯＨ）（ＣＨ２）ｑ−、および−（ＣＨ２）ｐＣＨ＝ＮＯ（ＣＨ２）ｑ−からなる群より選択されるが、ここでこの基の左端はＲ１に結合し、かつこの基の右端はＲ２と結合しており；
ｐは０〜１０の整数であり；
ｑは０〜１０の整数であり；かつ
Ｒ２は不在であるか、またはアリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、および複素環からなる群より選択される、
上記医薬組成物。
【請求項２４】
前記化合物が、５−（｛（３−フェノキシベンジル）［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］アミノ｝カルボニル）−１，２，４−ベンゼントリカルボン酸（Ａ−３１７４９１）である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記ＯＰＤが慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である、請求項２３または２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記ＯＰＤが咳をすることを含む、請求項２３〜２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記ＯＰＤが喘息である、請求項２３、２４または２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記ＯＰＤが、急性気管支炎、肺気腫、慢性気管支炎、気管支拡張症、嚢胞性線維症、および急性喘息からなる群より選択される、請求項２３、２４または２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記化合物が、迷走神経求心性神経末端上のＰ２Ｒにより仲介される迷走神経応答を阻害する能力を有する、請求項２３〜２８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記Ｐ２ＲがＰ２Ｘ受容体である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記Ｐ２Ｘ受容体がＰ２Ｘ３受容体である、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記Ｐ２Ｘ受容体がＰ２Ｘ２／３受容体である、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記迷走神経応答がＡＴＰに対するものである、請求項２９〜３２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記医薬組成物の投与が肺内吸入によるものである、請求項２３〜３３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記医薬組成物の投与が静脈内ボーラス注射によるものである、請求項２３〜３３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
肺迷走神経感覚神経線維末端上のＰ２Ｒの活性化を阻害する方法に用いる医薬組成物であって、ここで該阻害方法がin vivo法により１種以上の化合物を含んでなる医薬組成物を哺乳動物被験体内の迷走神経感覚神経線維末端に接触させるステップを含み、各化合物は式（Ｉ）：
【化１】
2008507368.tif 000003
であるかまたはその製薬上許容される塩であり、
式中、
Ａ１およびＡ２はそれぞれ独立に、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、−ＮＲＣＳ（Ｏ）２ＲＤ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、およびテトラゾリルからなる群より選択されるか；または
Ａ１およびＡ２は、それらが結合する炭素原子と共にイオウ原子を含有する五員複素環を形成しているが、ここで該五員複素環は任意によりメルカプトおよびオキソより選択される１個または２個の置換基で置換されており；
Ａ３はアルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、ＮＲＣＳ（Ｏ）２ＲＤ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、およびテトラゾリルからなる群より選択され；
Ａ４、Ａ５、Ａ６およびＡ７はそれぞれ独立に、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、アリール、カルボキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲＥＲＦ、および（ＮＲＥＲＦ）カルボニルからなる群より選択され；
Ａ８、Ａ９、Ａ１０およびＡ１１はそれぞれ独立に、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、アリール、カルボキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲＥＲＦ、（ＮＲＥＲＦ）カルボニル、およびオキソからなる群より選択され；
ＲＡおよびＲＢはそれぞれ独立に、水素、アルキル、およびシアノからなる群より選択され；
ＲＣは、水素およびアルキルからなる群より選択され；
ＲＤは、アルコキシ、アルキル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、ハロアルコキシ、およびハロアルキルからなる群より選択され；
ＲＥおよびＲＦはそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、およびヒドロキシアルキルからなる群より選択され；
Ｌ１は、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン、−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍＳ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑ−からなる群より選択されるが、ここでこの基の左端はＮに結合し、かつこの基の右端はＲ１と結合しており；
ｍは０〜１０の整数であり；
ｎは０〜１０の整数であり；
Ｒ１は、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、および複素環からなる群より選択され；
Ｌ２は不在であるか、または共有結合、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン、−（ＣＨ２）ｐＯ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＳ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（ＯＨ）（ＣＨ２）ｑ−、および−（ＣＨ２）ｐＣＨ＝ＮＯ（ＣＨ２）ｑ−からなる群より選択されるが、ここでこの基の左端はＲ１に結合し、かつこの基の右端はＲ２と結合しており；
ｐは０〜１０の整数であり；
ｑは０〜１０の整数であり；かつ
Ｒ２は不在であるか、またはアリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、および複素環からなる群より選択される、
上記医薬組成物。
【請求項３７】
前記化合物が、５−（｛（３−フェノキシベンジル）［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル］アミノ｝カルボニル）−１，２，４−ベンゼントリカルボン酸（Ａ−３１７４９１）である、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
Ｐ２Ｒの活性化を阻害するステップが、Ｐ２Ｒ活性化型カチオン流出入を阻害するステップを含む、請求項３６または３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記哺乳動物被験体がヒト被験体である、請求項３６〜３８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記哺乳動物被験体がＯＰＤである、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記ＯＰＤが慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
肺迷走神経感覚神経線維末端上のＰ２Ｒの活性化を阻害する方法であって、ここで該阻害方法がin vitro法により１種以上の化合物を迷走神経感覚神経線維末端に接触させるステップを含み、各化合物は式（Ｉ）：
【化１】
2008507368.tif 000004
であるかまたはその製薬上許容される塩であり、
式中、
Ａ１およびＡ２はそれぞれ独立に、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、−ＮＲＣＳ（Ｏ）２ＲＤ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、およびテトラゾリルからなる群より選択されるか；または
Ａ１およびＡ２は、それらが結合する炭素原子と共にイオウ原子を含有する五員複素環を形成しているが、ここで該五員複素環は任意によりメルカプトおよびオキソより選択される１個または２個の置換基で置換されており；
Ａ３はアルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、ＮＲＣＳ（Ｏ）２ＲＤ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、およびテトラゾリルからなる群より選択され；
Ａ４、Ａ５、Ａ６およびＡ７はそれぞれ独立に、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、アリール、カルボキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲＥＲＦ、および（ＮＲＥＲＦ）カルボニルからなる群より選択され；
Ａ８、Ａ９、Ａ１０およびＡ１１はそれぞれ独立に、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、アリール、カルボキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲＥＲＦ、（ＮＲＥＲＦ）カルボニル、およびオキソからなる群より選択され；
ＲＡおよびＲＢはそれぞれ独立に、水素、アルキル、およびシアノからなる群より選択され；
ＲＣは、水素およびアルキルからなる群より選択され；
ＲＤは、アルコキシ、アルキル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、ハロアルコキシ、およびハロアルキルからなる群より選択され；
ＲＥおよびＲＦはそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、およびヒドロキシアルキルからなる群より選択され；
Ｌ１は、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン、−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｍＳ（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑ−からなる群より選択されるが、ここでこの基の左端はＮに結合し、かつこの基の右端はＲ１と結合しており；
ｍは０〜１０の整数であり；
ｎは０〜１０の整数であり；
Ｒ１は、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、および複素環からなる群より選択され；
Ｌ２は不在であるか、または共有結合、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン、−（ＣＨ２）ｐＯ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＳ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（ＯＨ）（ＣＨ２）ｑ−、および−（ＣＨ２）ｐＣＨ＝ＮＯ（ＣＨ２）ｑ−からなる群より選択されるが、ここでこの基の左端はＲ１に結合し、かつこの基の右端はＲ２と結合しており；
ｐは０〜１０の整数であり；
ｑは０〜１０の整数であり；かつ
Ｒ２は不在であるか、またはアリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、および複素環からなる群より選択される、
上記方法。
【請求項４３】
Ｐ２ＲがＡＴＰにより活性化しうるものである、請求項３６〜４２のいずれか１項に記載の医薬組成物または方法。