【手続補正書】
【提出日】平成20年2月12日(2008.2.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2007525503.tif 000001
ここで：
Ｙは、
【化２】
2007525503.tif 000002
である；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜１２脂肪族、Ｃ３〜１０環状脂肪族、Ｃ６〜１０アリール、５員〜１０員ヘテロシクリル、５員〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜１０シクロアルキル）−（Ｃ１〜１２脂肪族）−、シクロアルケニル−（Ｃ１〜１２脂肪族）−、（Ｃ６〜１０アリール）−（Ｃ１〜１２脂肪族）−、（５員〜１０員ヘテロシクリル）−（Ｃ１〜１２脂肪族）−、または（５員〜１０員ヘテロアリール）−（Ｃ１〜１２脂肪族）−であり、ここで、任意の水素原子は、必要に応じて、別個に、Ｒ８で置き換えられ、そして同じ水素原子に結合した２個の水素原子の任意のセットは、必要に応じて、別個に、カルボニルで置き換えられる；
環Ａは、以下である：
【化３】
2007525503.tif 000003
ここで、各環において、任意の水素原子は、必要に応じて、別個に、Ｒ４で置き換えられ、そして同じ水素原子に結合した２個の水素原子の任意のセットは、必要に応じて、別個に、カルボニルで置き換えられる；
環Ａが、
【化４】
2007525503.tif 000004
であるとき、
Ｒは、Ｒ３Ｃ（Ｏ）−、ＨＣ（Ｏ）、Ｒ３ＳＯ２−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）、（Ｒ３）２ＮＣ（Ｏ）、（Ｒ３）（Ｈ）ＮＣ（Ｏ）、Ｒ３Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、Ｒ３−、（Ｒ３）２ＮＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）、（Ｒ３）（Ｈ）ＮＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）またはＲ３ＯＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−である；そして
Ｒ３は、Ｃ１〜１２脂肪族、Ｃ３〜１０環状脂肪族、Ｃ６〜１０アリール、５員〜１０員ヘテロシクリル、５員〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜１０環状脂肪族）−（Ｃ１〜１２脂肪族）−、（Ｃ６〜１０アリール）（Ｃ１〜１２脂肪族）−、（５員〜１０員ヘテロシクリル）−（Ｃ１〜１２脂肪族）−、または（５員〜１０員ヘテロアリール）−（Ｃ１〜１２脂肪族）−である；または、同じ原子に結合した２個のＲ３基は、その原子と一緒になって、３員〜１０員芳香環または非芳香環を形成する；ここで、任意の環は、必要に応じて、Ｃ６〜１０アリール、５員〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、または５員〜１０員ヘテロシクリルに縮合される；ここで、３個までの脂肪族炭素原子は、Ｏ、Ｎ、ＮＲ９、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から選択される基で置き換えられ得、ここで、Ｒ３は、Ｒ８’から別個に選択される６個までの置換基で置換されている；
環Ａが、
【化５】
2007525503.tif 000005
であるとき、
Ｒは、式ＩＩで示すように、Ｒ３Ｃ（Ｏ）−であり、
【化６】
2007525503.tif 000006
そしてＲ３は、フェニル、チオフェンまたはピリジンであり、ここで、各環は、必要に応じて、Ｒ８’から別個に選択される５個までの置換基で置換されており、ここで、結合ｘに隣接した該フェニル、チオフェンまたはピリジン上の少なくとも１つの位置は、Ｒ１２で置換され、ここで、Ｒ１２は、５個以下の直鎖原子を有する；
Ｒ４は、ハロゲン、−ＯＲ９、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ９、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＳＲ９、−ＳＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、−ＳＯ３Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−（ＣＨ２）０〜２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）ＣＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）ＣＯＮ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（ＣＯＲ９）ＣＯＲ９、−Ｎ（ＯＲ９）Ｒ９、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ９）Ｒ９、−Ｃ（＝ＮＯＲ９）Ｒ９、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ９）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９）２または−Ｐ（Ｏ）（Ｈ）（ＯＲ９）である；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）（Ｒ７）、Ｃ６〜１０アリール、５員〜１０員ヘテロアリール、またはＣ３〜７シクロアルキルである；
Ｒ５は、ＨまたはＣ１〜６直鎖または分枝アルキルである；
Ｒ６は、ＨまたはＣ１〜６直鎖または分枝アルキルである；
Ｒ７は、−ＣＦ３、−Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５員〜１０員ヘテロアリール、複素環、またはＣ１〜６直鎖または分枝アルキルであり、ここで、該アルキルの各炭素原子は、必要に応じて、別個に、Ｒ１０で置換されている；
またはＲ５およびＲ７は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜１０員環状脂肪族を形成する；
Ｒ８およびＲ８’は、それぞれ別個に、ハロゲン、−ＯＲ９、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ９、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＳＲ９、−ＳＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、−ＳＯ３Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−（ＣＨ２）０〜２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）ＣＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ９）ＣＯＮ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（ＣＯＲ９）ＣＯＲ９、−Ｎ（ＯＲ９）Ｒ９、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ９）Ｒ９、−Ｃ（＝ＮＯＲ９）Ｒ９、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ９）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ９）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９）２および−Ｐ（Ｏ）（Ｈ）（ＯＲ９）である；
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜１２脂肪族、Ｃ３〜１０環状脂肪族、Ｃ６〜１０アリール、５員〜１０員ヘテロシクリル、５員〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜１０環状脂肪族）−（Ｃ１〜１２脂肪族）−、（Ｃ６〜１０アリール）−（Ｃ１〜１２脂肪族）−、（５員〜１０員ヘテロシクリル）−（Ｃ１〜１２脂肪族）−、またはヘテロアリール−（Ｃ１〜１２脂肪族）−である；ここで、任意の水素原子は、必要に応じて、別個に、Ｒ８で置き換えられ、そして同じ水素原子に結合した２個の水素原子の任意のセットは、必要に応じて、別個に、カルボニルで置き換えられる；
Ｒ１０は、ハロゲン、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１１または−ＳＲ１１である；ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜４−脂肪族−である；
Ｒ１１は、Ｃ１〜４−脂肪族−である；そして
Ｒ１２は、ハロゲン、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１１、−ＳＲ９である、
化合物。
【請求項２】
Ｒが、Ｒ３Ｃ（Ｏ）−である；そしてＲ３が、Ｃ６〜１０アリールまたは５員〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３の任意の水素原子が、必要に応じて、別個に、Ｒ８’で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式ＩＩの化合物
【化７】
2007525503.tif 000007
ここで、Ｒ３は、フェニル、チオフェンまたはピリジンであり、ここで、各環は、必要に応じて、Ｒ８’から別個に選択される５個までの基で置換され、ここで、結合ｘに隣接した該フェニル、チオフェンまたはピリジン上の少なくとも１つの位置は、Ｒ１２で置換され、ここで、Ｒ１２は、５個以下の直鎖原子を有する、
化合物。
【請求項４】
Ｙが、
【化８】
2007525503.tif 000008
である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、Ｃ１〜１２脂肪族またはＣ３〜１０シクロアルキルであり、ここで、各基が、必要に応じて、Ｒ８から別個に選択される１個〜３個の基で置換されている、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、直鎖または分枝Ｃ１〜４アルキルであり、該アルキルが、Ｒ８から別個に選択される１個〜３個の基で置換されている、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、非置換直鎖または分枝Ｃ１〜４アルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピルまたはｎ−ブチルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、エチルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ８が、ハロゲン、−ＯＲ９、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３または−Ｒ９である、請求項４〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ８が、ベンジルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙが、
【化９】
2007525503.tif 000009
である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
環Ａが、
【化１０】
2007525503.tif 000010
である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
環Ａが、必要に応じてＲ４で置換された
【化１１】
2007525503.tif 000011
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
環Ａが、必要に応じてＲ４で置換された
【化１２】
2007525503.tif 000012
である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
環Ａが、必要に応じてＲ４で置換された
【化１３】
2007525503.tif 000013
である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４が、ハロゲン、−ＯＲ９、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ９または−ＳＲ９である、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４が、Ｈである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２が、Ｃ３〜４分枝アルキル基である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、Ｒ６が、−ＣＨ３であり、そしてＲ７が、−ＣＨ３である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１２が、４個以下の直鎖原子を有する、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１２が、３個以下の直鎖原子を有する、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１２が、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃｌまたは−Ｆである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１２が、−ＣＦ３、−ＣＨ３、−Ｃｌまたは−Ｆである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１２が、−ＣＨ３、−Ｃｌまたは−Ｆである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
各Ｒ８が、別個に、ハロゲン、−ＯＲ９、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ９、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＳＲ９、−ＳＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（ＣＨ２）０〜２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ９または−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
各Ｒ８が、別個に、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＯＣＦ３、−ＯＲ９、−ＣＦ３、−Ｒ９、−ＳＲ９またはハロである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
以下：
【化１４】
2007525503.tif 000014
【化１５】
2007525503.tif 000015
【化１６】
2007525503.tif 000016
【化１７】
2007525503.tif 000017
【化１８】
2007525503.tif 000018
【化１９】
2007525503.tif 000019
【化２０】
2007525503.tif 000020
から選択される、化合物。
【請求項２９】
以下を含有する、薬学的組成物：
ａ）請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物；および
ｂ）薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクル。
【請求項３０】
患者における疾患を処置するための組成物であって、ここで、該疾患は、ＩＬ−１媒介疾患、アポトーシス媒介疾患、炎症疾患、自己免疫疾患、自己炎症疾患、破壊性骨障害、増殖障害、感染症、変性疾患、細胞死に関連した疾患、過剰な食用アルコール摂取疾患、ウイルス媒介疾患、網膜障害、ブドウ膜炎、炎症性腹膜炎、骨関節炎、膵炎、喘息、成人性呼吸窮迫症候群、糸球体腎炎、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、強皮症、慢性甲状腺炎、グレーヴス病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、慢性活性肝炎、重症筋無力症、炎症性腸疾患、クローン病、乾癬、アトピー性皮膚炎、瘢痕、移植片対宿主病、臓器移植拒絶反応、火傷後臓器アポトーシス、骨粗鬆症、白血病および関連障害、脊髄形成異常症候群、多発性骨髄腫−関連骨障害、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、転移性メラノーマ、カポジ肉腫、多発性骨髄腫、出血性ショック、敗血症、敗血症ショック、火傷、志賀菌赤痢、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、ケネディ病、プリオン病、脳虚血、癲癇、心筋虚血、急性および慢性心臓病、心筋梗塞、鬱血性心不全、アテローム性動脈硬化症、冠状動脈バイパス移植、脊髄筋萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ＨＩＶ関連脳炎、老化、脱毛症、卒中による神経損傷、潰瘍性大腸炎、外傷性脳傷害、脊髄傷害、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、Ｇ型肝炎、黄熱病、デング熱、日本脳炎、種々の形態の肝臓病、腎臓病、腎多嚢胞病、Ｈ幽門関連胃潰瘍および十二指腸潰瘍、ＨＩＶ感染、結核、髄膜炎、中毒性表皮壊死症、天疱瘡、マックル−ウェルズ症候群、家族性寒冷蕁麻疹、家族性地中海熱、慢性乳児神経皮膚および関節症候群、新生児発生多システム炎症疾患、ＴＮＦＲ１関連周期症候群、またはＨｙｐｅｒ−ＩｇＤ周期発熱症候群である；
該組成物は、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物または請求項２９に記載の薬学的組成物を含有する、
組成物。
【請求項３１】
患者におけるカスパーゼ媒介機能を阻害するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物または請求項２９に記載の薬学的組成物を含有する、組成物。
【請求項３２】
患者におけるＩＧＩＦまたはＩＦＮ−γの産生を減らすための組成物であって、該組成物は、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物または請求項２９に記載の薬学的組成物を含有する、組成物。
【請求項３３】
細胞を保存する方法であって、該細胞を、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体に浸す工程を包含する、方法。
【請求項３４】
前記細胞が、以下に存在している、請求項３３に記載の方法：
ａ）移植目的の臓器；または
ｂ）血液産物。
【請求項３５】
免疫療法を使用して癌を処置するための組成物であって、ここで、該免疫療法は、その１構成要素として、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項３６】
前記組成物が、追加治療薬を含有する、請求項３０〜３２および３５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
式Ｉの化合物を調製するプロセス：
【化２１】
2007525503.tif 000021
ここで、Ｙは、
【化２２】
2007525503.tif 000022
であり、そして他の変数は、請求項２〜１１または１３〜２７のいずれか１項で定義したとおりである；
該プロセスは、アミンと酸（ＸがＯＨのとき）または適当な酸誘導体（Ｘが適当な脱離基のとき）とをカップリングする条件下にて、式１の化合物と式ＲＸの化合物とを反応させて、式Ｉの該化合物を提供する工程を包含する：
【化２３】
2007525503.tif 000023
ここで、該変数は、請求項２〜１１または１３〜２７のいずれか１項で定義したとおりである；ここで、Ｘは、ＯＨまたは適当な誘導体または脱離基である、
プロセス。
【請求項３８】
式Ｉの化合物を調製するプロセス：
【化２４】
2007525503.tif 000024
ここで、Ｙは、
【化２５】
2007525503.tif 000025
であり、そして他の変数は、請求項１〜１１または１３〜２７のいずれか１項で定義したとおりである；
該プロセスは、アミンと酸（ＸがＯＨのとき）または適当な酸誘導体（ＸがＯＨではないとき）とをカップリングする条件下にて、式７−Ａの化合物と式ＲＮＨＣＨ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｘの化合物とを反応させて、式Ｉの該化合物を提供する工程を包含する：
【化２６】
2007525503.tif 000026
ここで、該変数は、請求項１、５〜９のいずれか１項で定義したとおりである；ここで、Ｘは、ＯＨまたは適当な誘導体または脱離基である、
プロセス。
【請求項３９】
式ＩＶの化合物を調製するプロセス：
【化２７】
2007525503.tif 000027
ここで、該変数は、請求項１〜３または１２〜２７のいずれか１項で定義したとおりであり、該プロセスは、加水分解条件下にて、式Ｉの化合物を反応させて、式ＩＩの化合物を提供する工程を包含する：
【化２８】
2007525503.tif 000028
ここで、Ｙは、以下である：
【化２９】
2007525503.tif 000029
ここで、Ｒ１は、請求項１または５〜９のいずれか１項で定義したとおりである、
プロセス。
【請求項４０】
式３−Ａの化合物を調製するプロセス：
【化３０】
2007525503.tif 000030
ここで、ＰＧ１は、適当なカルボン酸保護基である；ＰＧ２は、適当な窒素保護基である；そして環Ａは、請求項１で定義したとおりである；該プロセスは、以下の工程を包含する：
アミンとカルボン酸（ＸがＯＨであるとき）またはアミンと適当なカルボン酸（Ｘが適当な脱離基であるとき）とをカップリングする条件下にて、式２−Ａの化合物と：
【化３１】
2007525503.tif 000031
式２０−Ａの化合物とを反応させて、式３−Ａの化合物を提供する工程：
【化３２】
2007525503.tif 000032
ここで、Ｘは、ＯＨまたは適当な脱離基である、
プロセス。
【請求項４１】
式３の化合物を調製するプロセス：
【化３３】
2007525503.tif 000033
ここで、ＰＧ１は、適当なカルボン酸保護基であり、そしてＰＧ２は、適当な窒素保護基である；該プロセスは、以下の工程を包含する：
アミンとカルボン酸（ＸがＯＨであるとき）またはアミンと適当なカルボン酸（Ｘが適当な脱離基であるとき）とをカップリングする条件下にて、式２−Ａの化合物と：
【化３４】
2007525503.tif 000034
式２０の化合物：
【化３５】
2007525503.tif 000035
とを反応させて、式３の化合物を提供する工程。
【請求項４２】
式１３の化合物を調製するプロセス：
【化３６】
2007525503.tif 000036
ここで、ＰＧ１は、適当なカルボン酸保護基であり、そしてＰＧ２は、適当な窒素保護基である；
該プロセスは、以下の工程を包含する：
アミンとカルボン酸（ＸがＯＨであるとき）またはアミンと適当なカルボン酸（Ｘが適当な脱離基であるとき）とをカップリングする条件下にて、式２の化合物と：
【化３７】
2007525503.tif 000037
式２１の化合物：
【化３８】
2007525503.tif 000038
とを反応させて、式１３の化合物を提供する工程。
【請求項４３】
式５−Ａの化合物：
【化３９】
2007525503.tif 000039
ここで、ＰＧ１は、適当なカルボン酸保護基である；ＰＧ２は、適当な窒素保護基である；そしてＲ１は、請求項１または５〜９のいずれか１項で定義したとおりである、
化合物。
【請求項４４】
式５の化合物：
【化４０】
2007525503.tif 000040
ここで、Ｚは、Ｚ−型保護基であり、そしてＰＧ１およびＲ１は、請求項４０で定義したとおりである、
化合物。
【請求項４５】
式１５の化合物：
【化４１】
2007525503.tif 000041
ここで、ＰＧ１は、適当なカルボン酸保護基であり、そしてＰＧ２は、適当な窒素保護基である、
化合物。
【請求項４６】
式３−Ａの化合物：
【化４２】
2007525503.tif 000042
ここで、ＰＧ１、ＰＧ２およびＲ１は、請求項４３で定義したとおりである、
化合物。
【請求項４７】
式３の化合物：
【化４３】
2007525503.tif 000043
ここで、Ｚは、Ｚ−型保護基であり、そしてＰＧ１は、請求項４３で定義したとおりである、
化合物。
【請求項４８】
式１３の化合物：
【化４４】
2007525503.tif 000044
ここで、ＰＧ１およびＰＧ２は、請求項４３で定義したとおりである、
化合物。
【請求項４９】
式４Ａの化合物：
【化４５】
2007525503.tif 000045
ここで、ＰＧ１およびＰＧ２は、請求項４３で定義したとおりである、
化合物。
【請求項５０】
式４の化合物：
【化４６】
2007525503.tif 000046
ここで、Ｚは、Ｚ−型保護基であり、そしてＰＧ１、は、請求項４３で定義したとおりである、
化合物。
【請求項５１】
式１４の化合物：
【化４７】
2007525503.tif 000047
ここで、ＰＧ１およびＰＧ２は、請求項４３で定義したとおりである、
化合物。
【請求項５２】
前記組成物が、追加治療薬を含有する、請求項３３〜３４のいずれか１項に記載の方法。