【手続補正書】
【提出日】平成20年5月27日(2008.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
図2に記載のA、A'、B、C、D、E、FおよびGで示す8個のβ鎖領域、および図2に記載の1〜9で示す9個のループ領域を含むIgNAR可変ドメインの性質を変える方法であって、IgNAR可変ドメインのループ領域8を修飾することを含み、非修飾ループ領域5は、図3に記載のC’およびD’で示す2個のβ鎖領域と、図3に記載の5a、5bおよび5cで示す3個のループ領域とを含み、ループ領域8は、前記ループ領域のCおよび/またはN末端での一つ以上のアミノ酸残基の付加または置換によって修飾される、方法。
【請求項２】
非修飾IgNAR可変ドメイン中のループ領域5bのCα痕跡が、表1中で定義する残基22、83および36のCα痕跡によって形成される平面より5Åしか大きくない、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
2から10のアミノ酸残基が、ループ領域のCおよび/またはN末端で付加または置換される、請求項1または2に記載の方法。
【請求項４】
ループ領域4またはその一部も修飾される、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
Cおよび/またはN末端でのβ鎖構造の採用を容易にするように、ループ領域8が修飾される、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
図2に記載のA、A'、B、C、D、E、FおよびGで示す8個のβ鎖領域、および図2に記載の1〜9で示す9個のループ領域を含むIgNAR可変ドメインの性質を変える方法であって、IgNAR可変ドメインのループ領域8を修飾することを含み、非修飾ループ領域5は、図3に記載のC’およびD’で示す2個のβ鎖領域と、図3に記載の5a、5bおよび5cで示す3個のループ領域とを含み、VセットまたはIセットドメイン由来のCDRループまたはその一部分をIgNAR可変ドメインのループ領域に接合させることによってIgNAR可変ドメインを修飾する、方法。
【請求項７】
CDRループまたはその一部分をIgNAR可変ドメインのループ領域4および/またはループ領域8に接合させる、請求項6に記載の方法。
【請求項８】
ループ領域4および/またはループ領域8由来のアミノ酸をVセットまたはIセットドメイン由来のCDR1および/またはCDR3ループまたはその一部分によってそれぞれ置換する、請求項7に記載の方法。
【請求項９】
表1中に定義するアミノ酸86〜103またはその一部分を置換する、請求項8に記載の方法。
【請求項１０】
表1中に定義するアミノ酸28〜33またはその一部分を置換する、請求項8に記載の方法。
【請求項１１】
表1中に示す残基33、37、46、48、50、51、59、61、86、94、95、96、98、99および101よって定義される群中の1つまたは複数のアミノ酸残基を修飾する、請求項1から10のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
β鎖領域および/またはループ領域1〜3、5〜7または9の少なくとも1つあるいはその一部分を修飾する、請求項1から11のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
β鎖領域C、D、EおよびFおよび/またはループ領域5、6または7の少なくとも1つを修飾する、請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
β鎖領域CおよびDおよび/またはループ領域5および6の少なくとも1つを修飾する、請求項13に記載の方法。
【請求項１５】
ループ領域5および/またはループ領域6を修飾する、請求項14に記載の方法。
【請求項１６】
IgNARがタイプ2またはタイプ3である、請求項1から15のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
IgNARがサメ類に由来する、請求項1から16のいずれかに記載の方法または結合成分。
【請求項１８】
図2に記載のA、A'、B、C、D、E、FおよびGで示す8個のβ鎖領域、および図2に記載の1〜9で示す9個のループ領域を含むIgNAR可変ドメインを含む結合成分であって、
非修飾ループ領域5は、図3に記載のC’およびD’で示す2個のβ鎖領域と、図3に記載の5a、5bおよび5cで示す3個のループ領域とを含み、ループ領域8は、前記ループ領域のCおよび/またはN末端での一つ以上のアミノ酸残基の付加または置換によって修飾される、結合成分。
【請求項１９】
非修飾IgNAR可変ドメイン中のループ領域5bのCα痕跡が、表1中で定義する残基22、83および36のCα痕跡によって形成される平面より5Åしか大きくない、請求項18に記載の結合成分。
【請求項２０】
図2に記載のA、A'、B、C、D、E、FおよびGで示す8個のβ鎖領域、および図2に記載の1〜9で示す9個のループ領域を含むIgNAR可変ドメインの性質を変える方法であって、表1中に示すアミノ残基61を修飾する、方法。
【請求項２１】
図2に記載のA、A'、B、C、D、E、FおよびGで示す8個のβ鎖領域、および図2に記載の1〜9で示す9個のループ領域を含むIgNAR可変ドメインの性質を変える方法であって、表1中に示す33、33、51、57、59、61、62、59、98および99位での一つ以上の残基をシステイン残基によって置換する、方法。
【請求項２２】
図2に記載のA、A'、B、C、D、E、FおよびGで示す8個のβ鎖領域、および図2に記載の1〜9で示す9個のループ領域を含むIgNAR可変ドメインの性質を変える方法であって、ループ領域8内の残基で、ループ領域8のNおよびC末端から少なくとも3の残基を修飾し、ループ領域8のN末端および/またはC末端での2〜10個、好ましくは3〜8個のアミノ酸残基がβ鎖構造を採用することができる、方法。
【請求項２３】
2〜10個、好ましくは3〜10個のアミノ酸残基長のCおよび/またはN末端でのβ鎖構造の採用を容易にするようにループ領域8が修飾される、請求項22に記載の方法。
【請求項２４】
図2に記載のA、A'、B、C、D、E、FおよびGで示す8個のβ鎖領域、および図2に記載の1〜9で示す9個のループ領域を含むIgNAR可変ドメインの性質を変える方法であって、2〜10個、好ましくは3〜10個のアミノ酸残基長のCおよび/またはN末端でのβ鎖構造の採用を容易にするようにループ領域8が修飾される、方法。
【請求項２５】
図2に記載のA、A'、B、C、D、E、FおよびGで示す8個のβ鎖領域、および図2に記載の1〜9で示す9個のループ領域を含むIgNAR可変ドメインの性質を変える方法であって、表1中に示す83および103位の残基を、それぞれグリシンおよびグルタミン酸に修飾する、方法。
【請求項２６】
図2に記載のA、A'、B、C、D、E、FおよびGで示す8個のβ鎖領域、および図2に記載の1〜9で示す9個のループ領域を含むIgNAR可変ドメインの性質を変える方法であって、表1中に示す84および102位の残基を、それぞれグルタミンおよびグリシンに修飾する、方法。
【請求項２７】
図2に記載のA、A'、B、C、D、E、FおよびGで示す8個のβ鎖領域、および図2に記載の1〜9で示す9個のループ領域を含むIgNAR可変ドメインの性質を変える方法であって、ループ領域4および/またはループ領域8由来のアミノ酸を、VセットまたはIセットドメイン由来のCDR1および/またはCDR3ループまたはその一部分によってそれぞれ置換する、方法。
【請求項２８】
請求項1から17および20から27のいずれか一項に規定されたように修飾されているIgNAR可変ドメインを含む結合成分。
【請求項２９】
同じでもまたは異なっても良い少なくとも一つの他のIgNAR可変ドメインを更に含む、請求項18、19または28のいずれか一項に記載の結合成分。
【請求項３０】
請求項18、19、28または29のいずれか一項に記載の結合成分および薬剤として許容可能な担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項３１】
請求項30に記載の医薬組成物を被験体に投与することを含む、被験体の病状を治療する方法。
【請求項３２】
標的分子に対する親和性を有する請求項28または29に記載の結合成分を選択する方法であって、標的分子に対する親和性を有する請求項28または29に記載の結合成分の発現のためのポリヌクレオチドのライブラリーをスクリーニングすることを含む方法。
【請求項３３】
請求項18、19、28または29に記載の結合成分をコードする複数のポリヌクレオチドを含むポリヌクレオチドライブラリーであって、ポリヌクレオチドがIgNAR可変ドメインにおいて1つまたは複数の修飾を含むポリヌクレオチドライブラリー。