【手続補正書】
【提出日】平成31年3月20日(2019.3.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カゼインキナーゼ１の阻害剤および薬学的に許容し得る希釈剤、賦形剤または担体を含む、患者の呼吸器疾患の悪化を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項２】
患者が、呼吸器疾患のある患者として同定されており、該患者はグルココルチコイドを含む治療に抵抗性がある請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
患者が、ウイルス性気道感染症を有する請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ウイルス感染が、ライノウイルス（ＲＶ）、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）またはインフルエンザウイルス（ＩｎｆＶ）のものである請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
一つまたはそれ以上のグルココルチコイドをさらに含む請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
一つまたはそれ以上のグルココルチコイドが、吸入可能なグルココルチコイドである請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
グルココルチコイドが、ブデソニド、シクロセニドまたはモメタゾンである請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
呼吸器疾患または状態が、アレルゲンと関連するか、またはアレルゲンによって引き起こされる請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
アレルゲンが、チリダニからのものである請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
カゼインキナーゼ１の阻害剤および薬学的に許容し得る希釈剤、賦形剤または担体を含む、患者の喘息または慢性閉塞性肺疾患の悪化を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項１１】
患者が、グルココルチコイドを含む治療に抵抗性がある請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
グルココルチコイドが、吸入グルココルチコイドである請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
グルココルチコイドが、ブデソニドまたはエホルメロル（eformerol）である請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
一つまたはそれ以上のグルココルチコイドをさらに含む請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
カゼインキナーゼ１の阻害剤および薬学的に許容し得る希釈剤、賦形剤または担体を含む、患者の線維症を含む気道または肺の状態を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項１６】
阻害剤が、以下の化合物：
【化１】
2018509438.tif 000001
のいずれか一つ、またはその薬学的に許容し得る塩、多形体若しくはプロドラッグから選ばれる請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
阻害剤が、式Ｉ：
【化２】
2018509438.tif 000002
（式中、
「Ｈｅｔ  Ｂ」は、Ｏ、ＮまたはＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する５員の複素環系を表し、ここで、前記環系は、１個またはそれ以上（例、１〜３個）のさらなる環と合同して、４個までの環を含む多環系を形成し；
Ｚは、結合、−Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ８ｂ）−、（ＣＨ２）２、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２Ｏ−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−、ＮＲ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）−Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ８ｂ）−、−Ｎ（Ｒ６ｂ）−（ＣＨ２）２−、−Ｎ（Ｒ６ｂ）−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ−Ｎ（Ｒ６ｂ）−（ＣＨ２）２−、−Ｎ（Ｒ６ｂ）−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）２−、−Ｎ（Ｒ６ｂ）−ＣＯ−ＣＨ２−、＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ７ｂ）−ＣＨ＝、−Ｃ（Ｈ）（ＣＮ）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＮＨ−ＣＯＣ１−６アルキル）−、ＣＨ＝Ｃ（Ｒ６ｂ）−ＣＯ−、＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｍｅ）−、−Ｃ（Ｒ６ｂ）＝ＣＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ（＝ＣＨ−ヘテロアリール）−、−Ｃ（＝Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ８ｂ））−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ６ｂ）−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ６ｂ）−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ６ｂ）−ＮＨ−ＣＯ−、ＣＨ＝Ｃ（Ｒ６ｂ）−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＳ−Ｓ−ＣＨ２−、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＳＮＨ２）−ＣＨ２−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ５ｂ）（Ｒ６ｂ）−、−Ｓ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−ＳＯ２、−ＮＨ−ＳＯ２−、−ＣＨ−ＮＨ−ＳＯ２−、ＣＯ、−ＣＨ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）２−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−、−（ＣＨ２）２−ＣＯ−、ＣＯＯ、−ＣＯＯ−Ｃ（Ｒ７ｂ）ＣＯ−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ５ｂ）ＣＯＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ６ｂ）−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ６ｂ）−ＣＨ２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ６ｂ）−ＣＨ−、ＣＯ−ＮＨ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７ｂ）−、−Ｓ−ＣＨ−ＣＯ−、−Ｓ−ＣＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ６ｂ）−、−Ｓ−ＣＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ６ｂ）−ＣＨ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６ｂ）−Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ８ｂ）−ＣＯＮＨ−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６ｂ）−ＣＨ（−ＣＨ２−アリール）−ＣＯＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ（−Ｓ−Ｃ１−６アルキル）−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ６ｂ）（ＯＨ）−、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ（Ｍｅ）（Ｃ３−８シクロアルキル））−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）（Ｒ６ｂ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｍｅ）−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ６ｂ）−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ６ｂ）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ５ｂ）−ＣＨ２−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ６ｂ）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ６ｂ）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ（−ＣＯＮＨ２）＝ＣＨ−、−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＮＨ２）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）（Ｍｅ）−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ６ｂ）−ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−、Ｎ（Ｒ６ｂ）−ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（Ｈ）（−ＣＨ２−アリール）−、−Ｃ（Ｈ）（−ＣＨ２−ヘテロアリール）−、−Ｃ（ＮＨ−アリール）＝Ｎ−Ｎ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＮＨ−アリール）＝Ｎ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ６ｂ）−、−ＮＨ−Ｎ＝Ｃ（−アリール）−、−ＮＨ−Ｎ＝Ｃ（−アリール）−ＣＯ−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−、−Ｃ（−ＮＨ−アリール）＝Ｎ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＮＨ−Ｃ（−ＮＨ−アリール）＝Ｎ−ＣＯＮＨ−、Ｃ（＝ＣＨ−アリール）−ＣＯＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ６ｂ）−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ（−ＣＨ２−アリール）−ＮＨ−ＣＯ−または−ＣＨ（ＯＨ）−を表し、ここで、Ｚの前記アリールまたはヘテロアリール基は、１個またはそれ以上のハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＯ２またはヒドロキシル基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ５ｂは、水素、Ｃ１−６アルキルまたはシアノを表し；
Ｒ６ｂは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１−６アルキレン−アリール、−ＣＯ−アリール、−Ｏ−ＣＯ−ヘテロアリール、−ＣＯ−ヘテロアリールまたは−Ｃ（Ｒ７ｂ）（Ｒ８ｂ）−ヘテロアリールを表し、ここで、Ｒ６ｂの前記アリール基は、１個またはそれ以上のハロゲンまたはＣ１−６アルコキシ基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ７ｂおよびＲ８ｂは、独立に、水素またはＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ１ｂは、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、単環式若しくは二環式のヘテロシクリルまたは単環式若しくは二環式のヘテロアリール環系を表し、ここでＲ１ｂは、１個またはそれ以上（例、１、２または３個）のＲ４ｂ基で置換されていてもよく；
Ｒ４ｂは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニル、Ｃ３−５シクロアルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｏ−Ｃ１−６アルケニル、ハロＣ１−６アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル、−ＣＯＯ−Ｃ１−６アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２−ＣＯＮＨ２−、−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｃ２−６アルケニル、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１−６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＯ−Ｃ２−６アルケニル、−ＳＯ２−ＯＨ、アミノ、シアノ、ＮＯ２−、＝Ｏ、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）２）−ＯＭｅ、−ＮＨ−Ｃ３−５シクロアルキル、−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ３−５シクロアルキル、−ＣＯ−ヘテロシクリル、−ＣＯ−ヘテロアリール、−ＣＯＯ−（ＣＨ２）２−ヘテロシクリル、−ＣＨ２−アリール、−ＯＣＨ２−アリール、−ＯＣＨ２−ヘテロアリール、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−アリール、−Ｏ−アリール、−ＮＨ−ＣＯ−アリール、−ＮＨ−ＣＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−アリール、−ＮＨ−アリール、アリールまたはヘテロアリール基を表し、ここで、Ｒ４ｂの前記アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基は、１個またはそれ以上のハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、＝Ｓまたはヒドロキシル基で任意に置換されていてもよく、およびＲ４ｂの前記Ｃ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニル基は、１個またはそれ以上のヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１−６アルコキシ、ＣＯＮＨ２または−ＣＯＯ−Ｃ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく；
ｍは、０〜３の整数を表し；
Ｒ２ｂは、ハロゲン、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＳＣ１−６アルキル、−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ２−６アルキニル、アミノ、シアノ、ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル、ＣＯＮＨ２、−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル、−ＣＯＯ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨｒＮ（Ｍｅ）２、Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−ＣＯＯＨ、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｅｔ）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＯＨ、−ＮＨ−（ＣＨ２）３−ＯＨ、−ＮＨ−ＣＨ（Ｅｔ）−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）３−ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２または−Ｓ−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−６アルキルを表し、ここで、Ｒ２ｂの前記Ｃ１−６アルキル基は、１個またはそれ以上のシアノまたはヒドロキシル基で任意に置換されていてもよい）
の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、多形体、プロドラッグ、水和物、若しくは溶媒和物である請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
阻害剤が、式ＩＩ
【化３】
2018509438.tif 000003
（式中、Ａは、４〜７員の含窒素ヘテロシクロアルキルであるか、または代わりにＡは、Ｒ１を介して、それが結合している環と直接縮合していてもよく；
Ｌは、Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−３アルキル、またはＣ３−４シクロアルキルであり；
各Ｒ２は、独立に、Ｃ１−３アルキル、フッ素、ヒドロキシル、Ｃ１−３アルコキシ、またはシアノであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−３アルキル、またはＣ３−４シクロアルキルであり；
Ｒ４は、任意に１〜３個のＲ７置換基で置換されていてもよい１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールであり；
Ｒ５は、水素または−Ｎ（Ｒ８）２であり；
Ｒ６は、水素、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルであり；
各Ｒ７は、独立に、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｔ−Ｆｑ、Ｃ１−３アルキル、−ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ３−４シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−（ＣＨ２）ｔ−シアノまたは−（ＣＨ２）ｔ−ヒドロキシであり；
Ｚは、ＮまたはＣＲ９であり；
各Ｒ８は、独立に、水素またはＣ１−３アルキルであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−３アルキル、またはハロゲンであり；
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、０、１、または２であり；
ｑは、１、２、または３であり；
ｔは、０、１または２である）
の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、多形体、プロドラッグ、水和物、若しくは溶媒和物である請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
阻害剤が、式ＩＩＩ：
【化４】
2018509438.tif 000004
（式中：
Ｒ１は、ＮＲａＲａ、任意にＯＨ、ＣＮ、およびアリールで置換されていてもよいＣ１−４アルキル、任意にＯＨ、ＣＮ、およびアリールで置換されていてもよいＣ２−４アルケニル、０〜５個のＲ１１で置換された−（ＣＲｄＲｄ）ｒ−カルボシクリル、並びに炭素原子およびＮ、ＮＲ１２、Ｏ、Ｓから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含み、且つ０〜５個のＲ１１で置換された−（ＣＲｄＲｄ）２−ヘテロシクリルから選ばれ；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＣＮから選ばれ；
Ｒ３は、ＨおよびＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＣＮから選ばれ；
Ｒ５は、Ｈ、０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、０〜４個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６カルボシクリル、並びに炭素原子およびＮ、ＮＲ８、Ｏ、Ｓから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含み、且つ０〜４個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選ばれ；
Ｒ６は、Ｈ、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、および０〜３個のＲｅで置換されたＣ３−６カルボシクリルから選ばれるか；または
Ｒ５およびＲ６は、窒素原子およびそれらがそれぞれ結合する隣接炭素原子と共に、０〜５個のＲ９で置換された複素環を形成し；
Ｒ７は、０〜３個のＲｅで置換されたアリールであり；
Ｒ８は、Ｈ、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｃ、０〜３個のＲｅで置換された（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６カルボシクリル、および０〜３個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選ばれ；
Ｒ９は、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、０〜３個のＲｅで置換された（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６カルボシクリル、および０〜３個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選ばれ；
Ｒ１１は、それぞれの出現ごとに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｄ）ｒＮＲａＲａ、−（ＣＲｄＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＲｄＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｃ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＲｄＲｄ）ｒ−Ｃ３−６カルボシクリル、および０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＲｄＲｄ）ｒ−ヘテロシクリルから選ばれ；
Ｒ１２は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６カルボシクリル、および０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選ばれ；
Ｒａは、それぞれの出現ごとに独立に、Ｈ、ＣＮ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０カルボシクリル、および０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選ばれるか；またはＲａおよびＲａは、それら両方が結合する窒素原子と共に、０〜５個のＲｅで置換された複素環を形成し；
Ｒｂは、それぞれの出現ごとに独立に、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０カルボシクリル、および０〜５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選ばれ；
Ｒｃは、それぞれの出現ごとに独立に、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、Ｃ３−６カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選ばれ；
Ｒｄは、それぞれの出現ごとに独立に、Ｈおよび０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒｅは、それぞれの出現ごとに独立に、０〜５個のＲｆで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６シクロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ１−５アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｆＲｆ、および−（ＣＨ２）ｒＮＲｆＲｆから選ばれ；
Ｒｆは、それぞれの出現ごとに独立に、Ｈ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、およびフェニルから選ばれるか、またはＲｆおよびＲｆは、それら両方が結合する窒素原子と共に、任意にＣ１−４アルキルで置換されていてもよい複素環を形成し；
ｐは、それぞれの出現ごとに独立に、０、１、および２から選ばれ；および
ｒは、それぞれの出現ごとに独立に、０、１、２、３、および４から選ばれる）
の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、薬学的に許容し得る塩、多形体、プロドラッグ、水和物、若しくは溶媒和物である請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。