【手続補正書】
【提出日】平成20年3月12日(2008.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物またはその塩(特に、薬剤として許容できるその塩):
【化１】
2007529485.tif 000001
[式中、
Wは、Ar、-CR4R5Ar、または基(y)もしくは(y1)(式中、
【化２】
2007529485.tif 000002
)であり、
R1は、C1〜4アルキル、C1〜3フルオロアルキル、または-CH2CH2OHであり;
R2は、C2〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、または-(CH2)n4C3〜6シクロアルキル(式中、n4は1または2である)であり;
R3は、場合によっては置換されていてもよいC3〜8シクロアルキル、または場合によっては置換されていてもよいモノ-不飽和C5〜7シクロアルケニル、または場合によっては置換されていてもよい下位式(aa)、(bb)、もしくは(cc)の複素環基であり;
【化３】
2007529485.tif 000003
式中、n1およびn2は独立に、1または2であり;かつ式中、YはO、S、SO2、またはNR10であり、式中、R10は、水素原子(H)、C1〜2アルキル、C1〜2フルオロアルキル、CH2C(O)NH2、C(O)NH2、C(O)NHMe、C(O)-C1〜2アルキル、C(O)-C1フルオロアルキル、または-C(O)-CH2O-C1〜2アルキルであり;
かつ式中、R3において、C3〜8シクロアルキル、または下位式(aa)、(bb)、もしくは(cc)の複素環基は、独立にオキソ(=O);OH;C1〜2アルコキシ;C1〜2フルオロアルコキシ;NHR21(式中、R21は、水素原子(H)またはC1〜4直鎖アルキルである);C1〜2アルキル;C1〜2フルオロアルキル;-CH2OH;-CH2CH2OH;-CH2NHR22(式中、R22は、HまたはC1〜2アルキルである);-C(O)OR23(式中、R23は、HまたはC1〜2アルキルである);-C(O)NHR24(式中、R24は、HまたはC1〜2アルキルである);-C(O)R25(式中、R25はC1〜2アルキルである);フルオロ;ヒドロキシイミノ(=N-OH);または(C1〜4アルコキシ)イミノ(=N-OR26、式中、R26はC1〜4アルキルである)である1または2個の置換基で環炭素において場合によっては置換されていてもよく;かつ式中、OH、アルコキシ、フルオロアルコキシ、またはNHR21置換基はどれも、式(I)の-NH-基に付いている(結合している)R3環炭素において置換しておらず、かつ複素環基(aa)、(bb)、または(cc)のY基に結合しているどのR3環炭素においても置換しておらず;
かつ式中、R3が、場合によっては置換されていてもよいモノ-不飽和C5〜7シクロアルケニルである場合は、シクロアルケニルは、フルオロもしくはC1〜2アルキルである1個の置換基、または独立にフルオロもしくはメチルである2個の置換基で場合によっては置換されていてもよく、かつ式(I)の-NH-基に結合しているR3環炭素は、シクロアルケニル二重結合に関与せず;
あるいはR3は、下位式(ee)の二環系基であり:
【化４】
2007529485.tif 000004
式中、Y1、Y2、およびY3のうちの1個以下が酸素(O)であることを条件として、Y1、Y2、およびY3は独立に、CH2または酸素(O)であり;
かつ式中:
R4およびR5は独立に、水素原子(H)、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、C1〜2フルオロアルキル、シクロプロピル、-CH2OR4a、-CH(Me)OR4a、または-CH2CH2OR4aであり、式中、R4aは、水素原子(H)、メチル(Me)、またはCF3もしくはCHF2などのC1フルオロアルキルであり、
かつ式中、下位式(x)、(y)、および(y1)において:
Aは、C-R6A、窒素(N)、または窒素-オキシド(N+-O-)であり、
Bは、C-R6B、窒素(N)、または窒素-オキシド(N+-O-)であり、
Dは、C-R6D、窒素(N)、または窒素-オキシド(N+-O-)であり、
Eは、C-R6E、窒素(N)、または窒素-オキシド(N+-O-)であり、
Fは、C-R6F、窒素(N)、または窒素-オキシド(N+-O-)であり、
式中、R6A、R6B、R6D、R6E、およびR6Fは独立に、水素原子(H)、ハロゲン原子;C1〜6アルキル;C1〜4フルオロアルキル;C3〜6シクロアルキル;C1〜4アルコキシ;C1〜2フルオロアルコキシ;C3〜6シクロアルキルオキシ;-C(O)R16a;-C(O)OR30;-S(O)2-R16a;R16a-S(O)2-NR15a-;R7R8N-S(O)2-;C1〜2アルキル-C(O)-R15aN-S(O)2-;C1〜4アルキル-S(O)-、Ph-S(O)-、R7R8N-CO-;-NR15-C(O)R16a;R7R8N;ニトロ(-NO2);OH(その互変異性体を含めて);C1〜4アルコキシメチル;C1〜4アルコキシエチル;C1〜2アルキル-S(O)2-CH2-;R7R8N-S(O)2-CH2-;C1〜2アルキル-S(O)2-NR15a-CH2-;-CH2-OH;-CH2CH2-OH;-CH2-NR7R8;-CH2-CH2-NR7R8;-CH2-C(O)OR30;-CH2-C(O)-NR7R8;-CH2-NR15a-C(O)-C1〜3アルキル;-(CH2)n14-Het1(式中、n14は0または1である);シアノ(-CN);Ar5b;またはフェニル、ピリジニル、もしくはピリミジニル(式中、フェニル、ピリジニル、またはピリミジニルは独立に、フルオロ、クロロ、C1〜2アルキル、C1フルオロアルキル、C1〜2アルコキシ、またはC1フルオロアルコキシのうちの1または2個で場合によっては置換されていてもよい)であり;
かつ/あるいはR6A、R6B、R6D、R6E、およびR6Fから選択された隣接する2個の基は一緒になって、-CH=CH-CH=CH2-、-(CH2)n14a-(式中、n14aは、3、4、または5である)、-O-(CMe2)-O-、-O-(CH2)n14b-O-(式中、n14bは1または2である);-CH=CH-NR15b-;-N=CH-NR15b-;-CH=N-NR15b-;-N=N-NR15b-;-CH=CH-O-;-N=CH-O-;-CH=CH-S-;または-N=CH-S-;(式中、R15bは、HまたはC1〜2アルキルである)であり;
ただし、
A、B、D、E、およびFのうちの2個以上は独立に、C-H(炭素-水素)、C-F(炭素-フッ素)、窒素(N)、または窒素-オキシド(N+-O-)であり;
かつA、B、D、E、およびFのうちの2個以下は独立に、窒素または窒素-オキシド(N+-O-)であり、
かつA、B、D、E、およびFの1個以下は、窒素-オキシド(N+-O-)であることを条件とし;
かつ式中、下位式(z)において、
Gは、OまたはSまたはNR9(式中、R9は、水素原子(H)、C1〜4アルキル、またはC1〜2フルオロアルキルである)であり;
Jは、C-R6J、C-[式(I)への接続点]、または窒素(N)であり、
Lは、C-R6L、C-[式(I)への接続点]、または窒素(N)であり、
Mは、C-R6M、C-[式(I)への接続点]、または窒素(N)であり、
Qは、C-R6Q、C-[式(I)への接続点]、または窒素(N)であり、
式中、R6J、R6L、R6M、およびR6Qは独立に、水素原子(H)、ハロゲン原子;C1〜4アルキル;C1〜3フルオロアルキル;C3〜6シクロアルキル;C1〜4アルコキシ;C1〜2フルオロアルコキシ;C3〜6シクロアルキルオキシ;OH(その互変異性体を含めて);または独立にフルオロ、クロロ、C1〜2アルキル、C1フルオロアルキル、C1〜2アルコキシ、もしくはC1フルオロアルコキシである1もしくは2個の置換基で場合によっては置換されていてもよいフェニルであり;
ただし、
J、L、M、およびQのうちの2個以上は独立に、C-H、C-F、C-C1〜2アルキル、C-[式(I)への接続点]、または窒素(N)であり;
かつJ、L、M、およびQのうちの3個以下は窒素(N)であることを条件とし;
かつ式中、
R7およびR8は独立に、水素原子(H);C1〜4アルキル;C3〜6シクロアルキル;または独立にフルオロ、クロロ、C1〜2アルキル、C1フルオロアルキル、C1〜2アルコキシ、もしくはC1フルオロアルコキシである1もしくは2個の置換基で場合によっては置換されていてもよいフェニルであり;
あるいはR7およびR8は一緒になって、-(CH2)n6-または-C(O)-(CH2)n7-または-C(O)-(CH2)n10-C(O)-または-(CH2)n8-X7-(CH2)n9-または-C(O)-X7-(CH2)n10-(式中、n6は、3、4、5、または6であり、n7は、2、3、4、または5であり、n8およびn9およびn10は独立に、2または3であり、かつX7はOまたはNR14である)であり;
R7aは、水素原子(H)またはC1〜4アルキルであり;
R8aは、水素原子(H)またはメチルであり;
R14、R17、およびR17aは独立に、水素原子(H);C1〜4アルキル;C1〜2フルオロアルキル(例えば、CF3);シクロプロピル;-C(O)-C1〜4アルキル;-C(O)NR7aR8a;または-S(O)2-C1〜4アルキルであり;
R15aは、他のR15aとは独立に、水素原子(H)またはC1〜4アルキルであり;
R16aは、
C1〜6アルキル;
1個のオキソ(=O)、OH、またはC1〜2アルキル置換基で場合によっては置換されていてもよいC3〜6シクロアルキル;
C3〜6シクロアルキル-CH2-;
環炭素原子においてハロゲン原子、C1〜2アルキル、C1フルオロアルキル、C1〜2アルコキシ、またはC1フルオロアルコキシのうちの1個で場合によっては置換されていてもよいピリジニル;
Ar5c;
独立にハロゲン原子、C1〜2アルキル、C1フルオロアルキル、C1〜2アルコキシ、またはC1フルオロアルコキシである1または2個の置換基で場合によっては置換されていてもよいフェニル;
その環において独立にハロゲン原子、C1〜2アルキル、C1フルオロアルキル、C1〜2アルコキシ、またはC1フルオロアルコキシである1または2個の置換基で場合によっては置換されていてもよいベンジル;あるいは
環炭素において連結し、かつO、S、およびNから独立に選択される1または2個の環ヘテロ原子を含有する4、5、6、または7員の飽和複素環(式中、存在する環窒素は、NR27(式中、R27は、H、C1〜2アルキル、または-C(O)Meである)として存在し;かつ式中、オキソ(=O)置換基が、環窒素に結合している環炭素原子に置換していることを条件として、環は、炭素において1個のC1〜2アルキルまたはオキソ(=O)置換基で場合によっては置換されている)であり;
R30は、他のR30とは独立に、水素原子(H)、C1〜4アルキル、またはC3〜6シクロアルキルであり;
Ar5bおよびAr5cは独立に、5員環に1個のO、S、またはNR15aを含有する5員芳香族複素環(式中、5員環は、さらに1または2個のN原子を場合によっては含有することができ、かつ複素環は、環炭素原子においてハロゲン原子、C1〜2アルキル、C1フルオロアルキル、-CH2OH、-CH2-OC1〜2アルキル、OH(そのケト互変異性体を含む)、または-CH2-NR28R29(式中、R28およびR29は独立に、Hまたはメチルである)のうちの1個で場合によっては置換されていてもよい)であり;かつ
Het1は、環炭素において連結し、かつO、S、およびNから独立に選択される1または2個の環ヘテロ原子を含有する4、5、6、または7員の飽和複素環(式中、存在する環窒素は、NR31(式中、R31は、H、C1〜2アルキル、または-C(O)Meである)として存在し;かつ式中、オキソ(=O)置換基は、環窒素に結合している環炭素原子に置換していることを条件として、環は、炭素において1個のC1〜2アルキルまたはオキソ(=O)置換基で場合によっては置換されていてもよい)である]。
【請求項２】
R1が、C2〜3アルキル、C2フルオロアルキル、または-CH2CH2OHである請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項３】
R1が、エチル、n-プロピル、または-CH2CH2OHである請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項４】
R1がエチルである請求項３に記載の化合物または塩。
【請求項５】
R2が、C2〜4アルキル、C3〜5シクロアルキル、または-CH2シクロプロピルである請求項１、２、３、または４に記載の化合物または塩。
【請求項６】
R2が、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロプロピルメチルである請求項５に記載の化合物または塩。
【請求項７】
R3において、1または0個の置換基がある請求項１〜６のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項８】
R3が、場合によっては置換されていてもよいC3〜8シクロアルキル、または場合によっては置換されていてもよい下位式(aa)、(bb)、もしくは(cc)の複素環基である請求項１〜７のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項９】
R3が、場合によっては置換されていてもよいC3〜8シクロアルキルである場合、場合によっては置換されていてもよいシクロヘキシルである請求項１〜８のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項１０】
R3が、場合によっては置換されていてもよいC3〜8シクロアルキルである場合、R3は、独立にオキソ(=O);OH;NHR21(式中、R21は水素原子(H)である);メチル;-CH2F;-CHF2;-C(O)OR23(式中、R23はHである);-C(O)NHR24(式中、R24はHである);フルオロ;ヒドロキシイミノ(=N-OH);またはメトキシイミノ(=N-OR26、式中、R26はメチルである)である1または2個の置換基で場合によっては置換されていてもよいC6〜7シクロアルキルである請求項１〜９のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項１１】
R3が、場合によっては置換されていてもよいC3〜8シクロアルキルである場合、R3は、独立にOH;-C(O)NHR24(式中、R24はHである);オキソ(=O)、またはヒドロキシイミノ(=N-OH)である1または2個の置換基で場合によっては置換されていてもよいC6〜7シクロアルキルである請求項１０に記載の化合物または塩。
【請求項１２】
R3について、オプションのR3置換基が1または2個存在する場合それは、
(a)R3のシクロブチル環の3位、または
(b)R3のシクロペンチルもしくはシクロペンテニル環の3位および/もしくは4位、または
(c)R3のシクロヘキシルもしくはシクロヘキセニル環の3、4、および/もしくは5位、または
(d)R3のシクロヘプチルもしくはシクロヘプテニル環の3、4、5、および/もしくは6位、または
(e)R3のシクロオクチル環の3、4、5、6、および/もしくは7位、
かつ/または
(f)アルキルもしくはフルオロアルキル置換基の場合、R3のシクロアルキルもしくはシクロアルケニル環の1、2、および/もしくは最高位、かつ/または
(g)NHR21置換基の場合、R3のシクロアルキルもしくはシクロアルケニル環の2位および/もしくは最高位における置換基である請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項１３】
R3が下位式(aa)、(bb)、または(cc)の複素環基である場合、YはOまたはNR10である請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項１４】
R10が、H、C(O)NH2、またはC(O)メチルである請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項１５】
R10がC(O)NH2である請求項１４に記載の化合物または塩。
【請求項１６】
R3が下位式(aa)、(bb)、または(cc)の複素環基である場合、R3は、下位式(bb)の複素環基であり、かつn1は1である請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項１７】
R3において、下位式(aa)、(bb)、または(cc)の複素環基が、環炭素において置換されていない請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項１８】
R3が、場合によっては置換されていてもよいモノ-不飽和C5〜7シクロアルケニルである場合、独立にフルオロまたはメチルである1または2個の置換基で場合によっては置換されていてもよいモノ-不飽和シクロヘキセニルであり、
かつR3が下位式(ee)の二環系基である場合、Y1、Y2、およびY3はすべてCH2である請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項１９】
NHR3が、下位式(a)、(a1)、(b)、(c)、(c1)、(c2)、(c3)、(c4)、(c5)、(c6)、(c7)、(d)、(e)、(f)、(g)、(g1)、(g2)、(g3)、(g4)、(h)、(i)、(j)、(k)、(k1)、(k2)、(L)、(m)、(ml)、(m2)、(m3)、(m5)、(n)、(o)、(o1)、(o2)、(o3)、(p)、(p1)、(p2)、(p3)、(p4)、(p5)、(p6)、(p7)、(p8)、(p9)、(p10)、(p11)、または(q)を有する請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物または塩:
【化５】
2007529485.tif 000005
【請求項２０】
NHR3が、下位式(c)、(c1)、(c4)、(c5)、(h)、(i)、(j)、(k)、(k2)、(m1)、(m2)、(n)、(o)、(o2)、(o3)、(p2)、(p5)、(p6)、(p9)、(p11)、または(q)を有する請求項１９に記載の化合物または塩。
【請求項２１】
NHR3が、下位式(c)、(p11)、(h)、(k2)、(n)、(o)、(o2)、または(p9)を有する請求項１９に記載の化合物または塩。
【請求項２２】
NHR3が、下位式(n)を有する場合、シス配置であり、すなわちシス-(3-ヒドロキシシクロヘキサン-1-イル)アミノ基であり;かつ
NHR3が、下位式(p9)を有する場合、シス配置であり、すなわちシス-[4-(アミノカルボニル)シクロヘキサン-1-イル]アミノ基である請求項１９、２０、または２１に記載の化合物または塩。
【請求項２３】
NHR3が、下位式(h)または(k2)であり、すなわちR3が、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルまたは1-(アミノカルボニル)-4-ピペリジニルである請求項１９に記載の化合物または塩。
【請求項２４】
R4が、水素原子(H);メチル、エチル、C1フルオロアルキル、-CH2OH、-CH(Me)OH、-CH2CH2OH、または-CH2OMeである請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項２５】
R4が、水素原子(H)、メチル、エチル、-CH2OH、または-CH2OMeである請求項２４に記載の化合物または塩。
【請求項２６】
R5が、水素原子(H)、メチル、エチル、n-プロピル、またはiso-プロピルである請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項２７】
下位式(x)において、
A、B、D、E、およびFのうちの2個以上が、C-H(炭素-水素)であり、かつA、B、D、E、およびFのうちの他の1個または複数が独立に、C-H(炭素-水素)、C-F(炭素-フッ素)、C-Cl(炭素-塩素)、C-Me、C-OMe、または窒素(N)であり;
A、B、D、E、およびFのうちの1個以下が、窒素であり;かつ
A、B、D、E、およびFがどれも、窒素-オキシド(N+-O-)でない請求項１〜２６のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項２８】
Arが下位式(x)を有する請求項１〜２７のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項２９】
Arが下位式(x)を有し、かつ下位式(x)が、下位式(x1)、(x2)、(x3)、(x4)、(x5)、(x6)、(x7)、(x8)、(x9)、(x10)、(x11)、(x12)、(x13)、(x14)、(x15)、または(x16)である請求項２８に記載の化合物または塩:
【化６】
2007529485.tif 000006
【請求項３０】
Arが下位式(x)を有し、かつ下位式(x)が下位式(x1)である請求項２９に記載の化合物または塩。
【請求項３１】
Arが下位式(x1)を有し、モノアルキル-フェニル-、モノ(フルオロアルキル)-フェニル-、モノハロ-フェニル-、モノアルコキシ-フェニル-、モノ(フルオロアルコキシ)-フェニル-、ジアルキル-フェニル-、モノアルキル-モノハロ-フェニル-、ジハロ-フェニル-、またはジハロ-モノアルキル-フェニル-である請求項３０に記載の化合物または塩。
【請求項３２】
Arが、モノC1〜4アルキル-フェニル-;モノC1フルオロアルキル-フェニル-;モノC1〜3アルコキシ-フェニル-;モノ(C1フルオロアルコキシ)-フェニル-;ジC1〜3アルキル-フェニル-;モノC1〜3アルキル-モノハロ-フェニル-;ジハロ-フェニル-;またはジハロ-モノC1〜2アルキル-フェニル-である請求項３１に記載の化合物または塩。
【請求項３３】
下位式(x)において、R6A、R6B、R6D、R6E、およびR6Fが相互に独立に、水素原子(H)、フッ素、塩素、もしくは臭素原子、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、-CH2OH、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、ジフルオロメトキシ、OH、またはMeS(O)2-である請求項１〜３２のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項３４】
R9が、水素原子(H)またはメチルであり、
R6J、R6L、R6M、およびR6Qが独立に、H、OH(そのケト互変異性体を含む)、C1〜2アルキル、またはC1フルオロアルキルであり;かつ
Arが下位式(z)を有する場合、下位式(z)が下記のうちの1つである
【化７】
2007529485.tif 000007
請求項１〜３３のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項３５】
化合物または薬剤として許容できるその塩としての、実施例1から29の1つである請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項３６】
哺乳類における活性治療物質としての使用のための請求項１〜３５のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項３７】
請求項１〜３５のいずれかに記載の式(I)の化合物または薬剤として許容できるその塩、ならびに1つまたは複数の薬剤として許容できる担体および/または賦形剤を含む薬剤組成物。
【請求項３８】
哺乳類において炎症性および/またはアレルギー性疾患の治療および/または予防のための医薬品の製造における、請求項１〜３５のいずれかに記載の式(I)の化合物または薬剤として許容できるその塩の使用。
【請求項３９】
炎症性および/またはアレルギー性疾患が、ヒトにおける慢性閉塞性肺疾患(COPD)、喘息、リウマチ様関節炎、またはアレルギー性鼻炎である請求項３８に記載の使用。