【手続補正書】
【提出日】平成20年3月24日(2008.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療を必要とする被験体の出血時間を減少させるためのシステムであって、コリン作動性抗炎症経路を活性化させるための手段を備える、システム。
【請求項２】
前記被験体がヒトである、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記コリン作動性抗炎症経路を活性化させるための手段が、迷走神経を刺激する、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記コリン作動性抗炎症経路を活性化させるための手段が、脳内の迷走神経を刺激する、請求項３に記載のシステム。
【請求項５】
前記迷走神経を刺激するための手段が、有効量のムスカリン性アゴニストである、請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
前記ムスカリン性アゴニストが、ムスカリン、ＭｃＮ−Ａ−３４３、またはＭＴ−３である、請求項５に記載のシステム。
【請求項７】
前記ムスカリン性アゴニストが、芳香族アミジノヒドラゾンである、請求項５に記載のシステム。
【請求項８】
前記ムスカリン性アゴニストが、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジアセチルフェニル）デカンジアミドテトラキス（アミジノヒドラゾン）テトラヒドロクロリド（ＣＮＩ−１４９３）である、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
前記ムスカリン性アゴニストが、構造式Ｉ：
【化１】
2007530586.tif 000001
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、
Ｘ２は、ＮＨ２（ＣＮＨ）−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−、ＮＨ２（ＣＮＨ）−ＮＨ−Ｎ＝ＣＣＨ３−、またはＨ−であり、
Ｘ１、Ｘ’１およびＸ’２は、独立して、ＮＨ２（ＣＮＨ）−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−またはＮＨ２（ＣＮＨ）−ＮＨ−Ｎ＝ＣＣＨ３−であり、
Ｚは、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ−、−（Ｃ６Ｈ４）−、−（Ｃ５ＮＨ３）−、または−Ａ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−であり、
ｎは、２〜１０であり、そして
Ａは、独立して、−ＮＨ（ＣＯ）−、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ−、−ＮＨ−、または−Ｏ−である、
請求項７に記載のシステム。
【請求項１０】
前記ムスカリン性アゴニストが、構造式ＩＩ：
【化２】
2007530586.tif 000002
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、独立して、ＮＨ２（ＣＮＨ）−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−またはＮＨ２（ＣＮＨ）−ＮＨ−Ｎ＝ＣＣＨ３−であり、
Ｘ’１、Ｘ’２、およびＸ’３は、独立して、Ｈ−、ＮＨ２（ＣＮＨ）−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−、またはＮＨ２（ＣＮＨ）−ＮＨ−Ｎ＝ＣＣＨ３−であり、
Ｚは、（Ｃ６Ｈ３）であり、かつｍ１、ｍ２、およびｍ３は０であるか、または
Ｚは、Ｎであり、かつ、独立して、ｍ１、ｍ２、およびｍ３は２〜６であり、
Ａは、−ＮＨ（ＣＯ）−、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ−、−ＮＨ−、または−Ｏ−である、
請求項７に記載のシステム。
【請求項１１】
前記ムスカリン性アゴニストが、前記被験体の脳に直接投与されるのに適している、請求項５に記載のシステム。
【請求項１２】
前記ムスカリン性アゴニストが、前記被験体の脳を浸透することができる、請求５に記載のシステム。
【請求項１３】
前記コリン作動性抗炎症経路を活性化させるための手段が、有効量のコリン作動性アゴニストである、請求項１に記載のシステム。
【請求項１４】
前記コリン作動性アゴニストが、アセチルコリン、ニコチン、ムスカリン、カルバコール、ガランタミン、アレコリン、セビメリン、またはレバミゾールである、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
前記コリン作動性アゴニストがニコチンである、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１６】
前記コリン作動性アゴニストが、α７ニコチンレセプター選択性である、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１７】
前記α７選択性ニコチンアゴニストが、構造式ＩＩＩ：
【化３】
2007530586.tif 000003
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、
Ｒは水素またはメチルであり、そして
ｎは０または１である、
請求項１６に記載のシステム。
【請求項１８】
前記α７選択性ニコチンアゴニストが、（−）−スピロ−［１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３，５’−オクタン−３，５’オキサゾリジン−２’−オンである、請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
前記α７選択性ニコチンアゴニストが、構造式ＩＶ：
【化４】
2007530586.tif 000004
の化合物、その鏡像異性体、またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、
ｍは１または２であり、
ｎは０または１であり、
Ｙは、ＣＨ、Ｎ、またはＮＯであり、
Ｘは、酸素または硫黄であり、
Ｗは、酸素、Ｈ２、またはＦ２であり、
ＡはＮまたはＣ（Ｒ２）であり、
ＧはＮまたはＣ（Ｒ３）であり、
ＤはＮまたはＣ（Ｒ４）であり、
但し、Ａ、Ｇ、およびＤのうち１個以下が、窒素であるが、Ｙ、Ａ、Ｇ、およびＤのうちの少なくとも１つは窒素またはＮＯであり、
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣ１〜Ｃ４アルキル、ＣＯ２Ｒ１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＦ３、または−ＯＳＯ２ＣＦ３であるか、あるいは、Ｒ２とＲ３またはＲ３とＲ４は、それぞれ合わせて、ＡおよびＧまたはＧおよびＤをそれぞれ共有し、０個と２個との間の窒素原子を含む別の６員環の芳香環または複素芳香環を形成することができ、１〜２つの以下の置換基で置換され得る：独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣ１〜Ｃ４アルキル、ＣＯ２Ｒ１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＦ３、または−ＯＳＯ２ＣＦ３；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＳＯ２Ｒ１０であるか、合わせて（ＣＨ２）ｊＱ（ＣＨ２）ｋであり得、ここで、ＱはＯ、Ｓ、ＮＲ１１、または結合であり、
ｊは２〜７であり、
ｋは０〜２であり、そして
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲｌｌは、独立して、Ｃ１〜Ｃ４、アルキル、アリール、またはヘテロアリールである、
請求項１６に記載のシステム。
【請求項２０】
前記α７選択性ニコチンアゴニストが、（Ｒ）−（−）−５’−フェニルスピロ［１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３，２’オクタン−３，２’（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］である、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
前記α７選択性ニコチンアゴニストが、構造式Ｖ：
【化５】
2007530586.tif 000005
の化合物であって、
ここで、
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は、独立して、存在しないか、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、そして
Ｒ２は、
【化６】
2007530586.tif 000006
であり、ここで
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、必要に応じて各アルキル中に１〜４個の炭素を有するＮ，Ｎ−ジアルキルアミノに置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、必要に応じて各アルキル中に１〜４個の炭素を有するＮ，Ｎ−ジアルキルアミノに置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、アルコキシ中に１〜４個の炭素を有するカルボアルコキシ、アミノ、アシル中に１〜４個の炭素を有するアミド、シアノ、および各アルキル中に１〜４個の炭素を有するＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ、ハロ、ヒドロキシル、またはニトロである、
請求項１６に記載のシステム。
【請求項２２】
前記α７選択性ニコチンアゴニストが、トランス−３−シンナミリデンアナバセイン、トランス−３−（２−メトキシ−シンナミリデン）アナバセイン、またはトランス−３−（４−メトキシシンナミリデンアナバセイン、３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシベンジリデン）アナバセイン、または３−（２，４−ジメトキシベンジルジン）アナバセイン（ＧＴＳ−２１）である、請求項２１に記載のシステム。
【請求項２３】
前記α７選択性ニコチンアゴニストが、構造式ＶＩ：
【化７】
2007530586.tif 000007
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで
ＸはＯまたはＳであり、
Ｒは、Ｈ、ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、またはハロゲンであり、そして
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、
請求項１６に記載のシステム。
【請求項２４】
前記α７選択性ニコチンアゴニストが、（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−カルバミン酸１−（２−フルオロフェニル）−エチルエステルである、請求項１６に記載のシステム。
【請求項２５】
前記α７選択性ニコチンアゴニストがコカインメチオダイドである、請求項１６に記載のシステム。
【請求項２６】
前記α７選択性ニコチンアゴニストがコリンである、請求項１６に記載のシステム。
【請求項２７】
前記迷走神経が間接的に刺激される、請求項３に記載のシステム。
【請求項２８】
前記迷走神経を刺激するための手段が、経皮デバイスまたは経食道デバイスである、請求項２７に記載のシステム。
【請求項２９】
前記迷走神経が直接刺激される、請求項３に記載のシステム。
【請求項３０】
前記迷走神経が電気的に刺激される、請求項２９に記載のシステム。
【請求項３１】
遠心性迷走神経が刺激される、請求項２９に記載のシステム。
【請求項３２】
前記遠心性迷走神経が電気的に刺激される、請求項３１に記載のシステム。
【請求項３３】
前記迷走神経が、埋め込み型デバイスで直接刺激される、請求項２９に記載のシステム。
【請求項３４】
前記コリン作動性抗炎症経路を活性化させるための手段が、アセチルコリンエステラーゼインヒビターである、請求項１に記載のシステム。
【請求項３５】
前記被験体が血友病の状態に罹患している、請求項１に記載のシステム。
【請求項３６】
前記被験体が、血友病以外の凝固障害に罹患している、請求項１に記載のシステム。
【請求項３７】
前記被験体が、創傷に起因する出血に罹患している、請求項１に記載のシステム。
【請求項３８】
前記被験体が手術を受けている、請求項１に記載のシステム。
【請求項３９】
手術前に前記コリン作動性抗炎症経路を活性化する、請求項１に記載のシステム。