【手続補正書】
【提出日】平成19年12月28日(2007.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩基の、酸付加塩の、水和物の又は溶媒和物の形態の、式（Ｉ）に合致する化合物。
【化１】
2007522111.tif 000001
（式中、
ｍは、０、１、２又は３を表し；
ｎは、０、１、２又は３を表し；
Ｘは、酸素若しくは硫黄原子又はＳＯ若しくはＳＯ２基を表し；
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立に、水素原子若しくはＣ１−３アルキル基を表し、又はＲ１及びＲ２は両者で基−（ＣＨ２）ｐ−（ｐは、ｎ＋ｐが２から５までの整数となるように、１から５までの整数を表す。）を形成し；
Ｒ３は、水素若しくはフッ素原子又はヒドロキシルもしくはメチル基を表し；
Ｒ４は、一般式ＣＨＲ５ＣＯＮＨＲ６の基を表し；
（Ｒ５は、水素原子又はＣ１−６アルキル基を表し、及び
Ｒ６は、水素原子又はＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルもしくはＣ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキレン基を表す。）
Ｙは、特にフェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、チアゾリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、シンノリニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズオキサジアゾリル及びベンゾチアジアゾリルから選択される基Ｙ１を表し；基Ｙ１は、互いに同一又は異別である一又は複数の置換基Ｙ２によって、又は基Ｙ３によって必要に応じて置換されており；
Ｙ２は、ハロゲン原子又はシアノ、ニトロ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８チオアルキル、Ｃ１−８フルオロアルキル、Ｃ１−８フルオロアルコキシ、Ｃ１−８フルオロチオアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−８アルキレン、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−８アルキルオキシ、ヒドロキシル、ＮＲ７Ｒ８、ＮＨＣＯＲ７、ＮＨＳＯ２Ｒ７、ＣＯＲ７、ＣＯ２Ｒ７、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−Ｏ−（Ｃ１−３アルキレン）−Ｏ−、フェニルオキシ、フェニルチオ、フェニル−Ｃ１−Ｃ８アルキレン、フェニル−Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ又はフェニル−Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ基を表し；
Ｙ３は、特に、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニルから選択される基を表し；
一又は複数の基Ｙ３は、互いに同一又は異別である一又は複数の基Ｙ２によって置換されることが可能であり；
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立に、水素原子又はＣ１−６アルキル基を表し、又はそれらを担持する窒素原子とともに、Ｃ１−３アルキル若しくはベンジル基によって必要に応じて置換された、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼピン又はピペラジン環を形成する。）
【請求項２】
Ｙが、特にフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、チアゾリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル及びベンズオキサゾリルから選択される基Ｙ１を表し；基Ｙ１は、互いに同一又は異別である一又は複数の置換基Ｙ２によって、又は基Ｙ３によって必要に応じて置換されており；
Ｙ２が、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８フルオロアルキル、Ｃ１−８フルオロアルコキシ、フェニルオキシ又はフェニル−Ｃ１−Ｃ８アルキレン基を表し；
Ｙ３が、フェニル基を表し；Ｙ３が、互いに同一又は異別である一又は複数の基Ｙ２によって置換されることが可能である、
ことを特徴とする、塩基の、酸付加塩の、水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｙが、特にフェニル又はナフチルから選択される基Ｙ１を表し；基Ｙ１が、互いに同一又は異別である一又は複数の置換基Ｙ２によって、又は基Ｙ３によって必要に応じて置換されており；
Ｙ２が、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８フルオロアルキル、Ｃ１−８フルオロアルコキシ、フェニルオキシ又はフェニル−Ｃ１−Ｃ８アルキレン基を表し；
Ｙ３が、フェニル基を表し；Ｙ３が、互いに同一又は異別である一又は複数の基Ｙ２によって置換されることが可能である、
ことを特徴とする、塩基の、酸付加塩の、水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
ｍが、０、１、２又は３を表し；
ｎが、０、１、２又は３を表し；
Ｒ１及びＲ２が、互いに独立に、水素原子若しくはＣ１−３アルキル基を表し、又はＲ１及びＲ２は両者で基−（ＣＨ２）ｐ−（ｐは、ｎ＋ｐが２から５までの整数となるように、１から５までの整数を表す。）を形成し；
但し、Ｒ１及びＲ２が、互いに独立に、水素原子又はＣ１−３アルキル基を表す場合には、ｍ＋ｎ＞１である、
ことを特徴とする、塩基の、酸付加塩の、水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１ないし３の何れか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
ｍが、０、１、２又は３を表し；及び／又は
ｎが、０、１、２又は３を表し；及び／又は
Ｒ１及びＲ２が、両者で、基−（ＣＨ２）ｐ−（ｐは、ｎ＋ｐが４に等しいように、１から４までの整数を表す。）を形成する；
ことを特徴とする、塩基の、酸付加塩の、水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１ないし４の何れか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｘが、酸素原子を表す；
ことを特徴とする、塩基の、酸付加塩の、水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１ないし５の何れか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、水素原子を表す；
ことを特徴とする、塩基の、酸付加塩の、水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１ないし６の何れか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル{２−[（４−クロロフェニル）−オキシ]エチル}カルバメート
２−アミノ−２−オキソエチル（２−[（４−シアノフェニル）オキシ]エチル）−カルバメート
２−アミノ−２−オキソエチル[４−（１−ナフタレニルオキシ]ブチル]−カルバメート
２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル４−[（４’−フルオロ−４−ビフェニル）−オキシ]−１−ピペリジンカルボキシレート
２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル４−{[（４−ブロモフェニル）オキシ]−メチル}−１−ピペリジンカルボキシレート
２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル４−{[（４’−（トリフルオロメチル）−４−ビフェニル）オキシ]メチル}−１−ピペリジンカルボキシレート
２−アミノ−２−オキソエチル４−[（１−ナフタレニルオキシ）メチル]−１−ピペリジンカルボキシレート
２−アミノ−２−オキソエチル４−[（７−キノリニルオキシ）メチル]−１−ピペリジンカルボキシレート
２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル４−{２−[（４−ブロモフェニル）−オキシ]エチル}−１−ピペリジンカルボキシレート
２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル４−{２−[（４’−クロロ−４−ビフェニル）オキシ]エチル}−１−ピペリジンカルボキシレート
２−アミノ−２−オキソエチル４−[２−（７−イソキノリニルオキシ）エチル]−１−ピペリジンカルバメート
２−アミノ−２−オキソエチル３−[（１−ナフタレニルオキシ）メチル]−１−ピロリジンカルボキシレート
からなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
式（ＩＶ）の化合物
【化２】
2007522111.tif 000002
（Ｙ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、ｎ及びｍは、請求項１ないし７の何れか一項に定義されているとおりであり、Ｒは、メチル又はエチル基を表す。）
を、式Ｒ６ＮＨ２のアミン（Ｒ６は、請求項１に記載の式（Ｉ）に定義されているとおりである。）を用いたアミノ分解によって変換する工程を含む、請求項１ないし８の何れか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項１０】
薬学的に許容される、塩基の、塩の、水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１ないし８の何れか一項に記載の少なくとも一つの式（Ｉ）の化合物を含み、及び薬学的に許容される一又は複数の賦形剤を必要に応じて含む、薬学的組成物。
【請求項１１】
医薬品として使用するための、塩基の、塩の、水和物の又は薬学的に許容される溶媒和物の形態の、請求項１ないし８の何れか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
酵素ＦＡＡＨによって代謝される内在性カンナビノイド及び／又は他の任意の基質が関与する病変を予防又は治療することを目的とする医薬品を調製するための、塩基の、塩の、水和物の又は薬学的に許容される溶媒和物の形態の、請求項１ないし８の何れか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１３】
急性若しくは慢性疼痛、目まい、嘔吐、吐き気、摂食障害、神経及び精神病変、急性若しくは慢性神経変性疾患、てんかん、睡眠障害、心血管疾患、腎虚血、癌、免疫系の疾患、アレルギー性疾患、寄生生物、ウイルス若しくは細菌性感染疾患、炎症疾患、骨粗鬆症、眼症状、肺疾患、胃腸疾患又は尿失禁を予防又は治療することを目的とする医薬品を調製するための、塩基の、塩の、水和物の又は薬学的に許容される溶媒和物の形態の、請求項１ないし８の何れか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
４．３．  ２−（エチルオキシ）−オキソエチル４−[（４−ブロモ−フェニル）オキシ]−１−ピペリジンカルボキシレート
段階４．２．で調製した２．７ｇ（７．５８ｍｍｏｌ）の４−[（４−ブロモフェニル）−オキシ]ピペリジン及び実施例１．１．に従って調製した１．７０ｇ（７．６ｍｍｏｌ）のエチル{[（フェニルオキシ）カルボニル]オキシ}アセテートを、４０ｍｌのトルエン中で混合し、溶液を５０℃で２０時間加熱する。冷却後、この溶液を蒸発乾固し、生成物をシリカゲル上でクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル及びシクロヘキサンの４０／６０の混合物で溶出する。次いで、その溶出物をジイソプロピルエーテルで粉砕し、２．９ｇの粉状の生成物を得る。
融点（℃）：８７−８８
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６１】
４．４．  ２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル４−[（４−ブロモフェニル）オキシ]−１−ピペリジンカルボキシレート
メチルアミンの３３％エタノール溶液１０ｍｌ中の、段階４．３．で調製した２−（エチルオキシ）−２−オキソエチル４−[（４−ブロモフェニル）オキシ]−１−ピペリジンカルボキシレート２．９ｇ（７．５ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で２０時間撹拌する。蒸発させてから、生成物をシリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製して、酢酸エチルで溶出し、次の段階でそのまま使用する、０．８ｇのガム形態の生成物を得る。