【手続補正書】
【提出日】令和1年10月31日(2019.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
療法上有効量のＬ−ラムノース、療法上有効量のロイシンアミノペプチダーゼ阻害剤および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２】
ロイシンアミノペプチダーゼ阻害剤がＮ−［（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブチリル］−Ｌ−ロイシンである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ロイシンアミノペプチダーゼ阻害剤がラパマイシンである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
さらにチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤；メラニン、メラニン促進剤またはそれらの組み合わせ；ｐ４５０  ３Ａ４促進剤；またはそれらの組み合わせを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤が、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｄ−チロシン  エチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２，６−ジクロロ−３，４−ジメトキシフェニル）プロパノエート、Ｈ−Ｄ−Ｔｙｒ（ＴＢＵ）−アリルエステルＨＣｌ、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４，５−ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メトキシ］フェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−３，４−ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、ジエチル  ２−（アセチルアミノ）−２−（４−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）オキシ］ベンジルマロネート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｈ−ＤＬ−ｔｙｒ−ＯＭｅ  ＨＣｌ、Ｈ−３，５−ジヨード−ｔｙｒ−ＯＭｅ  ＨＣｌ、Ｈ−Ｄ−３，５−ジヨード−ｔｙｒ−ＯＭｅ  ＨＣｌ、Ｈ−Ｄ−ｔｙｒ−ＯＭｅ  ＨＣｌ、Ｄ−チロシン  メチルエステル塩酸塩、Ｄ−チロシン−ＯＭｅ  ＨＣｌ、メチルＤ−チロシネート塩酸塩、Ｈ−Ｄ−ｔｙｒ−ＯＭｅ・ＨＣｌ、Ｄ−チロシン  メチルエステルＨＣｌ、Ｈ−Ｄ−Ｔｙｒ−ＯＭｅ−ＨＣｌ、（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）メチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アザニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、３−クロロ−Ｌ−チロシン、３−ニトロ−Ｌ−チロシン、３−ニトロ−Ｌ−チロシン  エチルエステル塩酸塩、ＤＬ−ｍ−チロシン、ＤＬ−ｏ−チロシン、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（３，５−Ｉ２）−ＯＳｕ、Ｆｍｏｃ−ｔｙｒ（３−ＮＯ２）−ＯＨおよびα−メチル−ＤＬ−チロシンの１以上である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
メラニン促進剤が、メトキサレンまたはメラノタンＩＩである、請求項４または５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ｐ４５０  ３Ａ４促進剤が、５，５−ジフェニルヒダントイン、バルプロ酸またはカルバマゼピンである、請求項４〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
さらに成長ホルモン阻害剤を含む、請求項４〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
成長ホルモン阻害剤が、オクトレオチド、ソマトスタチンまたはセグリチドである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
さらにＤ−ロイシンを含む、請求項４〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
癌を処置するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
癌が皮膚癌である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
皮膚癌が、基底細胞癌、扁平上皮癌、悪性黒色腫またはカポジ肉腫である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
癌が白血病である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
白血病が、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）または慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
癌がリンパ腫である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
リンパ腫が、ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
癌が、膀胱癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、肺癌、膵臓癌、前立腺癌、甲状腺癌、卵巣癌、子宮頸癌、胃癌、脳癌、肝臓癌または精巣癌である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】
実施例８−皮膚癌を処置する方法
[0067]  患者が、皮膚癌、例えば基底細胞癌、扁平上皮癌、悪性黒色腫およびカポジ肉腫に関してスクリーニングされる。有効量のＬ−ラムノースおよび有効量のロイシンアミノペプチダーゼ阻害剤（例えばＮ−［（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブチリル］−Ｌ−ロイシンまたはラパマイシン）が、療法的作用を達成するために十分な時間の間、患者に投与される。その方法は、場合により有効量のチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤；有効量のメラニン、メラニン促進剤またはそれらの組み合わせ；有効量のｐ４５０  ３Ａ４促進剤；有効量の成長ホルモン阻害剤；有効量のＤ−ロイシン；およびそれらのあらゆる組み合わせの投与を含むことができる。
以下に、出願時の特許請求の範囲の記載を示す。
［請求項１］
患者に療法上有効量のＬ−ラムノースおよび療法上有効量のロイシンアミノペプチダーゼ阻害剤を投与することを含む、患者において癌を処置する方法。
［請求項２］
ロイシンアミノペプチダーゼ阻害剤がＮ−［（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブチリル］−Ｌ−ロイシンである、請求項１に記載の方法。
［請求項３］
ロイシンアミノペプチダーゼ阻害剤がラパマイシンである、請求項１に記載の方法。
［請求項４］
癌が皮膚癌である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
［請求項５］
皮膚癌が、基底細胞癌、扁平上皮癌、悪性黒色腫またはカポジ肉腫である、請求項４に記載の方法。
［請求項６］
癌が白血病である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
［請求項７］
白血病が、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）または慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である、請求項６に記載の方法。
［請求項８］
癌がリンパ腫である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
［請求項９］
リンパ腫が、ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫である、請求項８に記載の方法。
［請求項１０］
癌が、膀胱癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、肺癌、膵臓癌、前立腺癌、甲状腺癌、卵巣癌、子宮頸癌、胃癌、脳癌、肝臓癌または精巣癌である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
［請求項１１］
Ｌ−ラムノースおよび該アミノペプチダーゼ阻害剤が、それぞれ経口、皮下、静脈内、経皮、経膣、直腸投与される、またはそれらのあらゆる組み合わせで投与される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
［請求項１２］
Ｌ−ラムノースおよび該アミノペプチダーゼ阻害剤が経皮投与される、請求項１１に記載の方法。
［請求項１３］
さらに該患者に療法上有効量のチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤；メラニン、メラニン促進剤もしくはそれらの組み合わせ；ｐ４５０  ３Ａ４促進剤；またはそれらの組み合わせを投与することを含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
［請求項１４］
チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤が、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｄ−チロシン  エチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２，６−ジクロロ−３，４−ジメトキシフェニル）プロパノエート、Ｈ−Ｄ−Ｔｙｒ（ＴＢＵ）−アリルエステルＨＣｌ、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４，５−ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メトキシ］フェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−３，４−ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、ジエチル  ２−（アセチルアミノ）−２−（４−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）オキシ］ベンジルマロネート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｈ−ＤＬ−ｔｙｒ−ＯＭｅ  ＨＣｌ、Ｈ−３，５−ジヨード−ｔｙｒ−ＯＭｅ  ＨＣｌ、Ｈ−Ｄ−３，５−ジヨード−ｔｙｒ−ＯＭｅ  ＨＣｌ、Ｈ−Ｄ−ｔｙｒ−ＯＭｅ  ＨＣｌ、Ｄ−チロシン  メチルエステル塩酸塩、Ｄ−チロシン−ＯＭｅ  ＨＣｌ、メチル  Ｄ−チロシネート塩酸塩、Ｈ−Ｄ−ｔｙｒ−ＯＭｅ・ＨＣｌ、Ｄ−チロシン  メチルエステルＨＣｌ、Ｈ−Ｄ−Ｔｙｒ−ＯＭｅ−ＨＣｌ、（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）メチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アザニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、３−クロロ−Ｌ−チロシン、３−ニトロ−Ｌ−チロシン、３−ニトロ−Ｌ−チロシン  エチルエステル塩酸塩、ＤＬ−ｍ−チロシン、ＤＬ−ｏ−チロシン、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（３，５−Ｉ２）−ＯＳｕ、Ｆｍｏｃ−ｔｙｒ（３−ＮＯ２）−ＯＨおよびα−メチル−ＤＬ−チロシンの１以上である、請求項１３に記載の方法。
［請求項１５］
メラニン促進剤が、メトキサレンまたはメラノタンＩＩである、請求項１３または１４に記載の方法。
［請求項１６］
ｐ４５０  ３Ａ４促進剤が、５，５−ジフェニルヒダントイン、バルプロ酸またはカルバマゼピンである、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の方法。
［請求項１７］
さらに該患者に成長ホルモン阻害剤を投与することを含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
［請求項１８］
成長ホルモン阻害剤が、オクトレオチド、ソマトスタチンまたはセグリチドである、請求項１７に記載の方法。
［請求項１９］
さらに有効量のＤ−ロイシンを投与することを含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
［請求項２０］
療法上有効量のＬ−ラムノース、療法上有効量のロイシンアミノペプチダーゼ阻害剤および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
［請求項２１］
さらにチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤；メラニン、メラニン促進剤またはそれらの組み合わせ；ｐ４５０  ３Ａ４促進剤；またはそれらの組み合わせを含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
［請求項２２］
チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤が、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｄ−チロシン  エチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２，６−ジクロロ−３，４−ジメトキシフェニル）プロパノエート、Ｈ−Ｄ−Ｔｙｒ（ＴＢＵ）−アリルエステルＨＣｌ、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４，５−ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メトキシ］フェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−３，４−ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、ジエチル  ２−（アセチルアミノ）−２−（４−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）オキシ］ベンジルマロネート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｈ−ＤＬ−ｔｙｒ−ＯＭｅ  ＨＣｌ、Ｈ−３，５−ジヨード−ｔｙｒ−ＯＭｅ  ＨＣｌ、Ｈ−Ｄ−３，５−ジヨード−ｔｙｒ−ＯＭｅ  ＨＣｌ、Ｈ−Ｄ−ｔｙｒ−ＯＭｅ  ＨＣｌ、Ｄ−チロシン  メチルエステル塩酸塩、Ｄ−チロシン−ＯＭｅ  ＨＣｌ、メチルＤ−チロシネート塩酸塩、Ｈ−Ｄ−ｔｙｒ−ＯＭｅ・ＨＣｌ、Ｄ−チロシン  メチルエステルＨＣｌ、Ｈ−Ｄ−Ｔｙｒ−ＯＭｅ−ＨＣｌ、（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）メチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アザニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、３−クロロ−Ｌ−チロシン、３−ニトロ−Ｌ−チロシン、３−ニトロ−Ｌ−チロシン  エチルエステル塩酸塩、ＤＬ−ｍ−チロシン、ＤＬ−ｏ−チロシン、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（３，５−Ｉ２）−ＯＳｕ、Ｆｍｏｃ−ｔｙｒ（３−ＮＯ２）−ＯＨおよびα−メチル−ＤＬ−チロシンの１以上である、請求項２１に記載の医薬組成物。
［請求項２３］
メラニン促進剤が、メトキサレンまたはメラノタンＩＩである、請求項２１または２２に記載の医薬組成物。
［請求項２４］
ｐ４５０  ３Ａ４促進剤が、５，５−ジフェニルヒダントイン、バルプロ酸またはカルバマゼピンである、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［請求項２５］
さらに成長ホルモン阻害剤を含む、請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［請求項２６］
成長ホルモン阻害剤が、オクトレオチド、ソマトスタチンまたはセグリチドである、請求項２５に記載の医薬組成物。
［請求項２７］
さらにＤ−ロイシンを含む、請求項２１〜２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。