【手続補正書】
【提出日】平成20年7月22日(2008.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  活性物質を、悪性腫瘍に由来する細胞、固形腫瘍に由来する細胞、非固形腫瘍に由来する細胞、欠損細胞若しくは病的な細胞、及びウイルス感染細胞からなる群から選択される異常標的細胞型に特異的に向けることができるターゲティング複合体であって、
ａ．ＮＫ細胞に特異的な受容体であって、該受容体は該標的の溶解を活性化し、ＮＫｐ４６、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、またはこれらの機能的断片の１つからなる群から選択される上記受容体を含む、標的認識セグメント、並びに
ｂ．細胞傷害性部分、
画像形成部分、および
Ｉｇ断片、
からなる群から選択される前記活性物質を含む活性セグメント、
を含む、上記複合体。
【請求項２】  活性物質を、悪性腫瘍に由来する細胞、固形腫瘍に由来する細胞、非固形腫瘍に由来する細胞、欠損細胞若しくは病的な細胞、及びウイルス感染細胞からなる群から選択される異常標的細胞型に特異的に向けることができるターゲティング複合体であって、
ａ．ＮＫｐ４６またはこれらの機能的断片の１つを含む、標的認識セグメント、並びに
ｂ．細胞傷害性部分、
画像形成部分、および
Ｉｇ断片、
からなる群から選択される前記活性物質を含む活性セグメント、
を含む、上記複合体。
【請求項３】  前記ＮＫｐ４６断片が、ＮＫｐ４６分子のドメイン１とドメイン２の少なくとも一方を含む請求項２記載の複合体。
【請求項４】  前記ＮＫｐ４６断片が、ＮＫｐ４６分子のドメイン１とドメイン２を含み、実質的に配列番号４および配列番号１３のいずれか１つによって示されるアミノ酸配列を有する請求項３記載の複合体。
【請求項５】  前記ＮＫｐ４６断片が、ＮＫｐ４６分子のドメイン２を含み、実質的に配列番号２２および配列番号２３のいずれか１つによって示されるアミノ酸配列を有する請求項３記載の複合体。
【請求項６】  前記ＮＫｐ４４断片が、ＮＫｐ４４分子のドメイン１とドメイン２の少なくとも一方を含む請求項１記載の複合体。
【請求項７】  前記ＮＫｐ４４断片が、ＮＫｐ４４分子のドメイン１とドメイン２を含み、実質的に配列番号９によって示されるアミノ酸配列を有する請求項６記載の複合体。
【請求項８】  前記ＮＫｐ４４断片が、ＮＫｐ４４分子のドメイン２を含み、実質的に配列番号２４によって示されるアミノ酸配列を有する請求項６記載の複合体。
【請求項９】  前記複合体が前記活性セグメントとしてＩｇ断片を含む融合タンパク質であり、前記Ｉｇ断片がＩｇ分子のＦｃ部分であり、実質的に配列番号５により示されるアミノ酸配列によってコードされるものである請求項１〜８のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１０】  前記複合体が前記活性セグメントとしてＩｇ断片を含む融合タンパク質であり、前記Ｉｇ断片がＩｇ分子のＦｃ部分であり、実質的に配列番号５により示されるアミノ酸配列によってコードされるものである請求項２〜５のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１１】  前記複合体が、前記標的細胞を死滅させかつ／前記標的細胞の増殖または細胞分裂を抑制することができる細胞毒または抗細胞物質から選択される細胞傷害性部分を前記活性セグメントとして含む結合体である請求項１〜８のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１２】  前記複合体が、前記標的細胞を死滅させかつ／前記標的細胞の増殖または細胞分裂を抑制することができる細胞毒または抗細胞物質から選択される細胞傷害性部分を前記活性セグメントとして含む結合体である請求項２〜５のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１３】  前記細胞毒または抗細胞物質が、合成毒、および植物、真菌、または細菌由来の毒素のいずれか１つである請求項１１又は１２記載の結合体。
【請求項１４】  前記毒素が、Ａ鎖毒素、リボソーム不活性化タンパク質、α−サルシン、アスペルギリン、レストリクトシン、リボヌクレアーゼ、ジフテリア毒素、シュードモナスエキソトキシン、エンドトキシン、またはエンドトキシンのリピドＡ部分からなる群から選択される請求項１３記載の結合体。
【請求項１５】  前記複合体が、常磁性物質、放射性物質、および蛍光原物質からなる群から選択される画像形成部分を前記活性セグメントとして含む結合体である請求項１〜８のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１６】  前記複合体が、常磁性物質、放射性物質、および蛍光原物質からなる群から選択される画像形成部分を前記活性セグメントとして含む結合体である請求項２〜５のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１７】  前記標的細胞が病的な細胞である請求項１又は２記載の複合体。
【請求項１８】  前記病的な細胞が癌細胞である請求項１７記載の複合体。
【請求項１９】  前記癌細胞が、癌腫、メラノーマ、リンパ腫、および肉腫からなる群から選択される請求項１８記載の複合体。
【請求項２０】  前記標的細胞が病原性ウイルス感染細胞である請求項１又は２記載の複合体。
【請求項２１】  前記病原性ウイルスが、インフルエンザウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、エプスタイン−バーウイルス、サイトメガロウイルス、ワクシニアウイルス、ＭＶＭ、ＥＣＭＶ、およびヘルペスウイルスのいずれか１つである請求項２０記載の複合体。
【請求項２２】  前記標的認識セグメントが、前記標的細胞の表面に発現したリガンドに結合することができ、前記結合がシアル酸を媒介している請求項２１記載の複合体。
【請求項２３】  ＮＫｐ４６−Ｉｇ融合タンパク質をコードするＤＮＡを含む発現ベクターであって、前記タンパク質が、
ａ．ＮＫｐ４６またはその機能的断片を含む標的認識セグメント、および
ｂ．Ｉｇ分子のＦｃ部分である活性セグメント、
を含む前記発現ベクター。
【請求項２４】  前記ＮＫｐ４６断片が、ＮＫｐ４６分子のドメイン１とドメイン２の少なくとも一方を含む請求項２３記載の発現ベクター。
【請求項２５】  前記ＮＫｐ４６断片が、実質的に配列番号１および配列番号１１のいずれか１つにより示される核酸配列でコードされたＮＫｐ４６分子のドメイン１および２を含み、Ｉｇ分子のＦｃ部分が実質的に配列番号２により示される核酸配列でコードされる請求項２４記載の発現ベクター。
【請求項２６】  前記ＮＫｐ４６断片が、実質的に配列番号１９および配列番号２０のいずれか１つにより示される核酸配列でコードされたＮＫｐ４６分子のドメイン２を含み、Ｉｇ分子のＦｃ部分が実質的に配列番号２により示される核酸配列でコードされる請求項２４記載の発現ベクター。
【請求項２７】  ＮＫｐ４４−Ｉｇ融合タンパク質をコードするＤＮＡを含む発現ベクターであって、前記タンパク質が、
ａ．ＮＫｐ４４またはその機能的断片を含む標的認識セグメント、および
ｂ．Ｉｇ分子のＦｃ部分である活性セグメント、
を含む前記発現ベクター。
【請求項２８】  前記ＮＫｐ４４断片が、ＮＫｐ４４分子のドメイン１とドメイン２の少なくとも一方を含む請求項２７記載の発現ベクター。
【請求項２９】  前記ＮＫｐ４４断片が、実質的に配列番号７により示される核酸配列でコードされたＮＫｐ４４分子のドメイン１および２を含み、Ｉｇ分子のＦｃ部分が実質的に配列番号２により示される核酸配列でコードされる請求項２８記載の発現ベクター。
【請求項３０】  前記ＮＫｐ４４断片が、実質的に配列番号２１により示される核酸配列でコードされたＮＫｐ４４分子のドメイン２を含み、Ｉｇ分子のＦｃ部分が実質的に配列番号２により示される核酸配列でコードされる請求項２８記載の発現ベクター。
【請求項３１】  請求項２５又は２６に記載の発現ベクターにより形質転換した宿主細胞。
【請求項３２】  請求項２９又は３０に記載の発現ベクターにより形質転換した宿主細胞。
【請求項３３】  実質的に配列番号３および配列番号１２により示される核酸配列によってそれぞれコードされた、実質的に配列番号６、配列番号１４のいずれか１つにより示されるアミノ酸配列を含むＮＫｐ４６−Ｉｇ融合タンパク質。
【請求項３４】  実質的に配列番号８により示される核酸配列によってコードされた、実質的に配列番号１０により示されるアミノ酸配列を含むＮＫｐ４４−Ｉｇ融合タンパク質。
【請求項３５】  請求項３３記載の融合タンパク質を特異的に認識しかつその融合タンパク質に結合する抗体。
【請求項３６】  請求項３４記載の融合タンパク質を特異的に認識しかつその融合タンパク質に結合する抗体。
【請求項３７】  パラインフルエンザウイルスの血球凝集素−ノイラミニダーゼ（ＨＮ）に特異的な精製モノクローナル抗体であって、該ＨＮが、請求項３３に記載の融合タンパク質の結合についての標的である、上記精製モノクローナル抗体。
【請求項３８】  タンパク質上のエピトープを特異的に認識しかつそのエピトープに結合する抗体であって、前記タンパク質が、ＮＫ細胞活性化受容体ＮＫｐ４４に対するリガンドである抗体。
【請求項３９】  前記リガンドが約７０Ｋｄの分子量を有するタンパク質である、１３５．７で示される請求項３７記載の抗体。
【請求項４０】  モノクローナル抗体およびポリクローナル抗体からなる群から選択される、請求項３５〜３９のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項４１】  検出可能な部分に結合した請求項４０記載の抗体。
【請求項４２】  病的な状態を治療するための組成物であって、
ａ．前記病的な状態に関与する病的な標的細胞を特異的に認識しその標的細胞に結合することができる標的認識セグメントであって、ＮＫｐ４６、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、またはこれらの生物学的に機能的な断片の１つを含む前記認識セグメント、および
ｂ．細胞傷害性部分およびＩｇ断片からなる群から選択される活性セグメント、
を含む複合体を活性成分として含む、上記組成物。
【請求項４３】  病的な状態を治療するための組成物であって、
ａ．前記病的な状態に関与する病的な標的細胞を特異的に認識しその標的細胞に結合することができる標的認識セグメントであって、ＮＫｐ４６またはこれらの生物学的に機能的な断片を含む前記認識セグメント、および
ｂ．細胞傷害性部分およびＩｇ断片からなる群から選択される活性セグメント、
を含む複合体を活性成分として含む、上記組成物。
【請求項４４】  前記病的な状態が、癌腫、メラノーマ、リンパ腫、および肉腫からなる群から選択された癌疾患である請求項４２又は４３記載の組成物。
【請求項４５】  前記病的な状態が、インフルエンザウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、エプスタイン−バーウイルス、サイトメガロウイルス、ワクシニアウイルス、ＭＶＭ、ＥＣＭＶ、およびヘルペスウイルスのいずれか１つによって引き起こされたウイルス感染である請求項４２又は４３記載の組成物。
【請求項４６】  ＮＫｐ４６またはその機能的断片を含む標的認識セグメントが、前記標的細胞の表面に発現したリガンドに結合することができ、前記結合がシアル酸を媒介している請求項４５記載の組成物。
【請求項４７】  ＮＫｐ４４またはその機能的断片を含む標的認識セグメントが、前記標的細胞の表面に発現したリガンドに結合することができ、前記結合がシアル酸を媒介している請求項４５記載の組成物。
【請求項４８】  前記ＮＫｐ４６断片が、ＮＫｐ４６分子のドメイン１とドメイン２の少なくとも一方を含む請求項４２〜４６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４９】  前記ＮＫｐ４６断片が、ＮＫｐ４６分子のドメイン１および２を含み、実質的に配列番号４および配列番号１３のいずれか１つにより示されるアミノ酸配列を有する請求項４８記載の組成物。
【請求項５０】  前記ＮＫｐ４６断片が、ＮＫｐ４６分子のドメイン２を含み、実質的に配列番号２２および配列番号２３のいずれか１つにより示されるアミノ酸配列を有する請求項４８記載の組成物。
【請求項５１】  前記ＮＫｐ４４断片が、ＮＫｐ４４分子のドメイン１とドメイン２の少なくとも一方を含む請求項４２、４４、４５及び４７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５２】  前記ＮＫｐ４４断片が、ＮＫｐ４４分子のドメイン１および２を含み、実質的に配列番号９により示されるアミノ酸配列を有する請求項５１記載の組成物。
【請求項５３】  前記ＮＫｐ４４断片が、ＮＫｐ４４分子のドメイン２を含み、実質的に配列番号２４により示されるアミノ酸配列を有する請求項５１記載の組成物。
【請求項５４】  前記活性セグメントが、実質的に配列番号５により示されるアミノ酸配列でコードされたＩｇ分子のＦｃ部分であるＩｇ断片である請求項４９〜５３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５５】  前記活性セグメントが、実質的に配列番号５により示されるアミノ酸配列でコードされたＩｇ分子のＦｃ部分であるＩｇ断片である請求項４３に記載の組成物。
【請求項５６】  前記活性セグメントが、前記標的細胞を死滅させかつ／または前記標的細胞の増殖および／または細胞分裂を抑制することができる細胞毒または抗細胞物質から選択された細胞傷害性部分である請求項４９〜５３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５７】  前記活性セグメントが、前記標的細胞を死滅させかつ／または前記標的細胞の増殖および／または細胞分裂を抑制することができる細胞毒または抗細胞物質から選択された細胞傷害性部分である請求項４３に記載の組成物。
【請求項５８】  前記細胞毒または抗細胞物質が、合成毒、および植物、真菌、または細菌由来の毒素のいずれか１つである請求項５６又は５７記載の組成物。
【請求項５９】  前記毒素が、Ａ鎖毒素、リボソーム不活性化タンパク質、α−サルシン、アスペルギリン、レストリクトシン、リボヌクレアーゼ、ジフテリア毒素、シュードモナスエキソトキシン、エンドトキシン、またはエンドトキシンのリピドＡ部分からなる群から選択される請求項５８記載の組成物。
【請求項６０】  サンプル中の病的な細胞の存在を検出するための診断用組成物であって、
ａ．前記病的な状態に関与する病的な標的細胞を特異的に認識しその標的細胞に結合することができる標的認識セグメントであって、ＮＫｐ４６、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、またはこれらの生物学的に機能的な断片の１つを含む前記認識セグメント、および
ｂ．常磁性物質、放射性物質、および蛍光原物質からなる群から選択される画像形成部分である検出可能な画像形成セグメント、
を含む、上記組成物。
【請求項６１】  サンプル中の病的な細胞の存在を検出するための診断用組成物であって、
ａ．前記病的な状態に関与する病的な標的細胞を特異的に認識しその標的細胞に結合することができる標的認識セグメントであって、ＮＫｐ４６またはその生物学的に機能的な断片の１つを含む前記認識セグメント、および
ｂ．常磁性物質、放射性物質、および蛍光原物質からなる群から選択される画像形成部分である検出可能な画像形成セグメント、
を含む、上記組成物。
【請求項６２】  前記ＮＫｐ４６断片が、ＮＫｐ４６分子のドメイン１とドメイン２の少なくとも一方を含む請求項６１記載の診断用組成物。
【請求項６３】  前記ＮＫｐ４６断片が、ＮＫｐ４６分子のドメイン１および２を含み、実質的に配列番号４および配列番号１３のいずれか１つにより示されるアミノ酸配列を有する請求項６２記載の診断用組成物。
【請求項６４】  前記ＮＫｐ４６断片が、ＮＫｐ４６分子のドメイン２を含み、実質的に配列番号２２および配列番号２３のいずれか１つにより示されるアミノ酸配列を有する請求項６２記載の診断用組成物。
【請求項６５】  前記ＮＫｐ４４断片が、ＮＫｐ４４分子のドメイン１とドメイン２の少なくとも一方を含む請求項６０記載の診断用組成物。
【請求項６６】  前記ＮＫｐ４４断片が、ＮＫｐ４４分子のドメイン１および２を含み、実質的に配列番号９により示されるアミノ酸配列を有する請求項６５記載の診断用組成物。
【請求項６７】  前記ＮＫｐ４４断片が、ＮＫｐ４４分子のドメイン２を含み、実質的に配列番号２４により示されるアミノ酸配列を有する請求項６５記載の診断用組成物。
【請求項６８】  標的認識セグメントが、前記標的細胞の表面に発現したリガンドに結合することができる請求項６０〜６７のいずれか一項に記載の診断用組成物。
【請求項６９】  前記標的細胞が癌細胞である請求項６８記載の診断用組成物。
【請求項７０】  前記癌が、癌腫、メラノーマ、リンパ腫、および肉腫からなる群から選択された癌疾患である請求項６９記載の診断用組成物。