【手続補正書】
【提出日】令和1年9月24日(2019.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ) a1) MHCクラスII Ｔ細胞エピトープ又はCD1d-制限NKT細胞エピトープと、a2) 該エピトープと直接接して又は該エピトープから最大で７アミノ酸離れて、[CST]-X(2)-C [配列番号７]又はC-X(2)-[CST] [配列番号８]のオキシドレダクターゼモチーフ配列とを含むペプチド、及び
ｂ) b1) 治療用タンパク質と、b2) a1)に規定され、配列がb1)のタンパク質の配列とは異なるエピトープとを含むポリペプチド
を含んでなるポリペプチドキット。
【請求項２】
ａ) a1) MHCクラスII Ｔ細胞エピトープ又はCD1d-制限NKT細胞エピトープと、a2) 該エピトープと直接接して又は該エピトープから最大で７アミノ酸離れて、[CST]-X(2)-C [配列番号７]又はC-X(2)-[CST] [配列番号８]のオキシドレダクターゼモチーフ配列とを含むペプチド、及び
ｂ) b1) 治療用タンパク質と、b2) a1)に規定され、配列がb1)のタンパク質の配列とは異なるエピトープとを含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含む発現ベクター
を含んでなるキット。
【請求項３】
ａ) a1) MHCクラスII Ｔ細胞エピトープ又はCD1d-制限NKT細胞エピトープと、a2) 該エピトープと直接接して又は該エピトープから最大で７アミノ酸離れて、[CST]-X(2)-C [配列番号７]又はC-X(2)-[CST] [配列番号８]のオキシドレダクターゼモチーフ配列とを含むペプチド、及び
ｂ) 遺伝子治療又は遺伝子ワクチン接種用のウイルスベクターであって、骨格に、b1) 該ベクターの機能及び維持のためのウイルスベクタータンパク質と、b2) a1)に規定され、
配列がb1)のタンパク質の配列とは異なるエピトープとを含むタンパク質をコードするポリヌクレオチド配列を含むウイルスベクター
を含んでなるキット。
【請求項４】
ｂ)のタンパク質が、融合パートナーとして、b1) 治療用タンパク質又はウイルスベクタータンパク質と、b2) a1)に規定され、配列がb1)のタンパク質の配列とは異なるエピトープとを含む融合タンパク質である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のキット。
【請求項５】
オキシドレダクターゼモチーフ配列がC-X(2)-C [配列番号２]である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のキット。
【請求項６】
CD1d-制限NKT細胞エピトープモチーフが配列[FWYHT]-X(2)-[VILM]-X(2)-[FWYHT] [配列番号１]を有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載のキット。
【請求項７】
CD1d-制限NKT細胞エピトープモチーフが配列[FWY]-X(2)-[VILM]-X(2)-[FWY] [配列番号28]を有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載のキット。
【請求項８】
MHCクラスII Ｔ細胞エピトープが１又は２以上のHLA-DR1分子に結合する無差別エピトープである、請求項１〜７のいずれか１項に記載のキット。
【請求項９】
MHCクラスII Ｔ細胞エピトープが配列X1X2MATX6LLM [配列番号29](式中、X1及びX2は独立してＶ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｙ、Ｈ、Ｆ及びＷから選択され、X6はＲ又はＰである)を有する、
請求項１〜８のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１０】
医薬として使用する請求項１〜９のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１１】
b1) 治療用タンパク質と、b2) 配列がb1)のタンパク質の配列とは異なるMHCクラスII Ｔ細胞エピトープ又はCD1d-制限NKT細胞ペプチドエピトープとを含むポリペプチドを含む組成物であって、
a1) 前記MHCクラスII Ｔ細胞エピトープ又はCD1d-制限NKT細胞エピトープと、a2) 該エピトープと直接接して又は該エピトープから最大で７アミノ酸離れて、[CST]-X(2)-C [配列番号７]又はC-X(2)-[CST] [配列番号８]のオキシドレダクターゼモチーフ配列を有する配列とを含むペプチドで予め治療された個体において医薬として使用する組成物。
【請求項１２】
b1) 治療用タンパク質と、b2) 配列がb1)のタンパク質の配列とは異なるMHCクラスII Ｔ細胞エピトープ又はCD1d-制限NKT細胞ペプチドエピトープとを含むポリペプチドをコードする発現ベクターを含む組成物であって、
a1) 前記MHCクラスII Ｔ細胞エピトープ又はCD1d-制限NKT細胞エピトープと、a2) 該エピトープと直接接して又は該エピトープから最大で７アミノ酸離れて、[CST]-X(2)-C [配列番号７]又はC-X(2)-[CST] [配列番号８]のオキシドレダクターゼモチーフ配列を有する配列とを含むペプチドで予め治療された個体において医薬として使用する組成物。
【請求項１３】
b1) ベクターの機能及び維持のためのウイルスタンパク質と、b2) 配列がb1)のタンパク質の配列とは異なるMHCクラスII Ｔ細胞エピトープ又はCD1d-制限NKT細胞エピトープとを含むタンパク質をコードするポリヌクレオチド配列を骨格に含んでなる遺伝子治療又は遺伝子ワクチン接種用のウイルスベクターを含む組成物であって、
a1) 前記MHCクラスII Ｔ細胞エピトープ又はCD1d-制限NKT細胞エピトープと、a2) 該エピトープと直接接して又は該エピトープから最大で７アミノ酸離れて、[CST]-X(2)-C [配列番号７]又はC-X(2)-[CST] [配列番号８]のオキシドレダクターゼモチーフ配列を有する配列とを含むペプチドで予め治療された個体において医薬として使用する組成物。
【請求項１４】
a1) MHCクラスII Ｔ細胞エピトープ又はCD1d-制限NKT細胞ペプチドエピトープと、a2) 該エピトープと直接接して又は該エピトープから最大で７アミノ酸離れて、[CST]-X(2)-C [配列番号７]又はC-X(2)-[CST] [配列番号８]のオキシドレダクターゼモチーフ配列を有する配列とを含むペプチドを含んでなる、前記MHCクラスII Ｔ細胞エピトープ又はCD1d結合性ペプチドエピトープを用いて治療用タンパク質又はウイルスベクタータンパク質に対する免疫応答を防止するための組成物であって、前記エピトープが前記治療用タンパク質又はウイルスベクタータンパク質に生じない配列を有する、組成物。
【請求項１５】
ａ) 配列中に、非改変のタンパク質に生じないMHCクラスII Ｔ細胞エピトープ又はCD1d-制限NKT細胞エピトープの配列を導入することにより改変された治療用タンパク質を作製すること、
ｂ) ａ)のMHCクラスII Ｔ細胞エピトープ又はCD1d-制限NKT細胞ペプチドエピトープと、
該エピトープと直接接して又は該エピトープから最大で７アミノ酸離れて、[CST]-X(2)-C [配列番号７]又はC-X(2)-[CST] [配列番号８]のオキシドレダクターゼモチーフ配列とを含むペプチドを作製すること
を含んでなるポリペプチドキットの製造方法。
【請求項１６】
ａ) 配列中に、非改変のタンパク質に生じないMHCクラスII Ｔ細胞エピトープ又はCD1d-制限NKT細胞ペプチドエピトープの配列を導入することにより改変された治療用タンパク質又はベクターの機能及び維持用ウイルスベクタータンパク質をコードするポリヌクレオチド配列を含むベクターを作製すること、
ｂ) ａ)のMHCクラスII Ｔ細胞エピトープ又はCD1d-制限NKT細胞ペプチドエピトープと、
該エピトープと直接接して又は該エピトープから最大で７アミノ酸離れて、[CST]-X(2)-C [配列番号７]又はC-X(2)-[CST] [配列番号８]のオキシドレダクターゼモチーフ配列とを含むペプチドを作製すること
を含んでなるキットの製造方法。
【請求項１７】
− モチーフX1X2MATX6LLM [配列番号29](式中、X1及びX2は独立してＶ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｆ、Ｈ、Ｙ及びＷから選択され、X6はＲ又はＰである)を有する改変CLIP配列と、
− 該改変CLIP配列と直接接して又は該改変CLIP配列から最大で７アミノ酸離れて、[CST]-X(2)-C [配列番号７]又はC-X(2)-[CST] [配列番号８]のオキシドレダクターゼモチーフ配列と
を含んでなる12〜100アミノ酸長のペプチド。
【請求項１８】
CLIP配列がFFMATRLLM [配列番号30]、WWMATRLLM [配列番号31]、WFMATRLLM [配列番号32]、FWMATRLLM [配列番号33]、FFMATPLLM [配列番号34]、WWMATPLLM [配列番号35]、WFMATPLLM [配列番号36]及びFWMATPLLM [配列番号37]からなる群より選択される、請求項１７に記載のペプチド。
【請求項１９】
治療用タンパク質又はウイルスベクタータンパク質に生じない配列を有し、モチーフX1X2MATX6LLM [配列番号29](式中、X1及びX2は独立してＶ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｆ、Ｈ、Ｙ及びＷから選択され、X6はＲ又はＰである)を有する配列を有するMHCクラスII Ｔ細胞エピトープの存在を特徴とする治療用タンパク質又は治療用タンパク質若しくはウイルスベクタータンパク質をコードするポリヌクレオチド。
【請求項２０】
無差別MHCクラスII Ｔ細胞エピトープ又はCD1d-制限NKT細胞エピトープをコードするヌクレオチド配列の存在を特徴とする、治療用タンパク質をコードするポリヌクレオチドをインフレームで挿入するためのマルチクローニング部位を含む発現ベクターであって、該治療用タンパク質のポリヌクレオチドを挿入すると、前記無差別MHCクラスII Ｔ細胞エピトープ又はCD1d-制限NKT細胞エピトープに融合した該治療用タンパク質を含む融合タンパク質をコードして発現する発現ベクター。
【請求項２１】
哺乳動物発現ベクターである請求項２０に記載の発現ベクター。
【請求項２２】
転写及び翻訳エレメントの制御下に、無差別MHCクラスII Ｔ細胞エピトープ又はCD1d-制限NKT細胞エピトープをコードする配列とインフレームで治療用タンパク質をコードする配列とを含んでなり、該無差別MHCクラスII Ｔ細胞エピトープ又はCD1d-制限NKT細胞エピトープに融合した該治療用タンパク質を含む融合タンパク質の発現を可能にする請求項２０又は２１に記載の発現ベクターであって、前記無差別MHCクラスII Ｔ細胞エピトープ又はCD1d-制限NKT細胞エピトープは前記治療用タンパク質の配列とは異なる配列を有する、発現ベクター。
【請求項２３】
MHCクラスII Ｔ細胞エピトープがモチーフX1X2MATX6LLM [配列番号29](式中、X1及びX2は独立してＶ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｆ、Ｈ、Ｙ及びＷから選択され、X6はＲ又はＰである)を有する配列を有する、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の発現ベクター。
【請求項２４】
前記配列がFFMATRLLM [配列番号30]、WWMATRLLM [配列番号31]、WFMATRLLM [配列番号32]、FWMATRLLM [配列番号33]、FFMATPLLM [配列番号34]、WWMATPLLM [配列番号35]、WFMATPLLM [配列番号36]及びFWMATPLLM [配列番号37]からなる群より選択される、請求項２３に記載の発現ベクター。