【手続補正書】
【提出日】平成20年1月8日(2008.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ
【化１】
2003531199.tif 000001
式Ｉ
［式中、
Ｅ、ＸおよびＹは、独立して存在してもよく存在しなくてもよく、存在する場合は独立してアルキル、アリール、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルエーテル、アルキル−アリールエーテル、アリールエーテル、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アルキルスルフィド、アルキル−アリールスルフィド、アリールスルフィド、アルキルスルホン、アルキル−アリールスルホン、アリールスルホン、アルキル−アルキルスルホキシド、アルキル−アリールスルホキシド、アルキルアミド、アルキル−アリールアミド、アリールアミド、アルキルスルホンアミド、アルキル−アリールスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキルウレア、アルキル−アリールウレア、アリールウレア、アルキルカルバメート、アルキル−アリールカルバメート、アリールカルバメート、アルキル−ヒドラジド、アルキル−アリールヒドラジド、アルキルヒドロキシアミド、アルキル−アリールヒドロキシアミド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアルキルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル部分またはその組合せから選択され、Ｅ、ＸおよびＹは芳香族、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルエーテル、アルキル−アリールエーテル、アルキルスルフィド、アルキル−アリールスルフィド、アルキルスルホン、アルキル−アリールスルホン、アルキルアミド、アルキル−アリールアミド、アルキルスルホンアミド、アルキルアミン、アルキル−アリールアミン、アルキル−アリールスルホンアミド、アルキルウレア、アルキル−アリールウレア、アルキルカルバメート、アルキル−アリールカルバメート、ハロゲン、ヒドロキシルアミノ、アルキルカルバゼート、アリールカルバゼートからなる群より選択される部分でさらに置換されてもよく;
Ｒ１＝ＣＯＲ５またはＢ（ＯＲ）２であり、式中Ｒ５＝Ｈ、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７、ＣＦ２Ｒ６、Ｒ６、ＣＯＲ７であり、式中Ｒ７＝Ｈ、ＯＨ、ＯＲ８、ＣＨＲ９Ｒ１０またはＮＲ９Ｒ１０であり、式中Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は独立してＨ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）Ｒ’、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ５’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ５’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３からなる群より選択され、式中Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ’は独立してＨ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、アリール−アルキルおよびヘテロアラルキルからなる群より選択され;
Ｚは、Ｏ、ＮまたはＣＨから選択され；
Ｗは存在してもよくまたは存在しなくてもよく、そしてＷが存在する場合、ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２またはＣ＝ＮＲから選択され、
Ｑは（ＮＲ）ｐ、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ’またはＶに向かう二重結合であり；
Ａは、Ｏ、ＣＨ２、(ＣＨＲ)ｐ、(ＣＨＲ−ＣＨＲ')ｐ、（ＣＲＲ’)ｐ、ＮＲ、Ｓ、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏまたは結合であり；
Ｇは、（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨＲ）ｐ、（ＣＲＲ’）ｐ、ＮＲ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ、Ｃ＝Ｏ、またはＥもしくはＶに向かう二重結合であり；
Ｖは、ＣＨ、ＣＲまたはＮであり；
Ｒ２は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ；ヘテロアリール；アルキル−アリール；アルキル−ヘテロアリール；（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキルからなる群より選択され、ここでシクロアルキルは３〜８個の炭素原子、および０〜６個の酸素、窒素、硫黄またはリン原子を含み、アルキルは１〜６個の炭素原子を有し；
ｐは、０〜６の数であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ３およびＲ４は独立してＨ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ；ヘテロアリール；アルキル−アリール；アルキル−ヘテロアリール；（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキルからなる群より選択され、ここでシクロアルキルは３〜８個の炭素原子、および０〜６個の酸素、窒素、硫黄またはリン原子を含み、アルキルは１〜６個の炭素原子を有する；
ここで アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル部分は置換され得、この「置換」の語は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、複素環、ハロゲン、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニルウレア、ヒドラジド、ヒドロキシメートおよびチオウレアからなる群より選択される１個以上の部分での適切な置換をいい、
式Ｉ中の以下：
【化２】
2003531199.tif 000002
で表される大員環は少なくとも１１員の大員環を表す］
で示される一般構造を有する大員環化合物、あるいは上記化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体もしくは互変異性体、または上記化合物の医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】  Ｒ１＝ＣＯＲ５であり、Ｒ５がＨ、ＣＯＯＲ８またはＣＯＮＲ９Ｒ１０である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ１＝ＣＯＣＯＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨ、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３またはＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）（Ｒ’）である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ１０＝ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３またはＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）（Ｒ’）、式中Ｒ１’はＨまたはアルキルであり、Ｒ２’は、フェニル、置換フェニル、ヘテロ原子置換フェニル、チオフェニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ピペリジル、ピリジルおよび２−インダニルからなる群より選択される、請求項３記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ1'がＨである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ２'＝フェニル、チオフェニル、シクロヘキシル、２−インダニル、シクロペンチル、ピリジル、フェニル（４−ＨＮＳＯ２ＮＨ２）であり、Ｒ11がＨまたはｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ12およびＲ13がメチルであり、Ｒ'がヒドロキシメチルまたはｔｅｒｔ−ブトキシメチルである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】  Ｒ２が以下の部分からなる群より選択される、請求項１記載の化合物：
【化３】
2003531199.tif 000003
【請求項８】  Ｒ１＝ＣＯＲ５であり、Ｒ５が、Ｈ、ＣＯＯＲ８またはＣＯＮＲ９Ｒ１０である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】  ＶがＣＨである、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】  ＱがＮＲまたはＯである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】  ＧがＣＨ２である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】  ＡがＯ、ＮＲ、ＣＨ＝ＣＨまたはＣＨ２である、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】  Ｅがアルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アルキル、アリールまたはシクロアルキルである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】  Ｅが、以下の部分からなる群より選択される、請求項１３記載の化合物：
【化４】
2003531199.tif 000004
【請求項１５】  Ｒ３が以下の部分からなる群より選択される、請求項１４記載の化合物：
【化５】
2003531199.tif 000005
（式中、Ｒ30＝Ｈ、ＣＨ３または他のアルキル基であり；
Ｒ31＝ＯＨ、Ｏ−アルキル、ＮＨ２、Ｎ−アルキルであり；
Ｒ32およびＲ33は、同一であるかまたは異なり得、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＨ３から選択される）。
【請求項１６】  Ｚ＝Ｎであり、Ｒ４＝Ｈである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】  ＷがＣ＝Ｏである、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】  Ｘ−Ｙ部分が、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアルキルアリールからなる群より選択される、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
【化６】
2003531199.tif 000006
［式中、ＲｂはＡに直接結合されており、ＲｃはＷに直接結合されており；Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｕ５およびＵ６部分は、６員炭素環、または１個以上のヘテロ原子を有する５もしくは６員環を形成し；
Ｒａ＝Ｈ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボン酸、エステル、アミド、アミノ、ニトリルまたはＣＦ３であり；
Ｒｂは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、ＮＨ、Ｏ(アルキル)、Ｓ(アルキル)、ＳＯ２(アルキル)またはＮ(アルキル)であり；
Ｒｃは、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、ＮＨ、Ｏ(アルキル)、Ｓ(アルキル)、ＳＯ２(アルキル)、Ｎ(アルキル)またはＣＨ２−Ｎ(アルキル)であり、ＣＨ２は芳香族環に結合されている］
である、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】  Ｘ−Ｙ部分が、以下の構造からなる群より選択される請求項１８記載の化合物：
【化７】
2003531199.tif 000007
【請求項２１】  有効成分としての請求項１記載の化合物および医薬上許容される担体を含む、組成物。
【請求項２２】  請求項１記載の化合物が、Ｃ型肝炎非構造タンパク質３プロテアーゼ（ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ）を阻害するために有効な量で存在する、請求項２１記載の組成物。
【請求項２３】  Ｃ型肝炎非構造タンパク質３プロテアーゼ（ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ）を阻害するための組成物の製造方法であって、阻害を引き起こすために有効な量の請求項１記載の化合物および医薬上許容される担体を緊密に接触させる工程を包含する方法。
【請求項２４】  ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害活性を示す化合物、あるいは上記化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体もしくは互変異性体、または上記化合物の医薬上許容される塩もしくは溶媒和物であって、化合物が下記に列挙した構造を有する化合物からなる群より選択される化合物：
【化８】
2003531199.tif 000008
【化９】
2003531199.tif 000009
【化１０】
2003531199.tif 000010
【化１１】
2003531199.tif 000011
【化１２】
2003531199.tif 000012
【化１３】
2003531199.tif 000013
【化１４】
2003531199.tif 000014
【化１５】
2003531199.tif 000015
【請求項２５】  Ｃ型肝炎非構造タンパク質３プロテアーゼ（ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ）を阻害するための組成物であって、請求項２４に記載の１種以上の化合物の阻害を引き起こすための量および医薬上許容される担体を含む組成物。
【請求項２６】  さらに抗ウイルス剤を含む、請求項２５記載の組成物。
【請求項２７】  さらに追加的にインターフェロンを含む、請求項２５または請求項２６記載の組成物。
【請求項２８】  抗ウイルス剤がリバビリンであり、インターフェロンがα−インターフェロンである、請求項２７記載の組成物。
【請求項２９】  ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼを阻害するために有効な時間および条件下で、請求項１記載の化合物をそれを必要とする非ヒト患者に投与する工程を包含する、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼの阻害方法。
【請求項３０】  ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼを阻害するために有効な時間および条件下で、請求項２４記載の化合物をそれを必要とする非ヒト患者に投与する工程を包含する、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼの阻害方法。