【手続補正書】
【提出日】平成20年3月27日(2008.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬的使用のための単離されたポリペプチドであって、
ａ）配列番号３、４、５、８、９、１０、１３、１４、１５、１９、２０、２１、２２、２３および２４よりなる群から選択されるアミノ酸配列；
ｂ）配列番号３、４、５、８、９、１０、１３、１４、１５、１９、２０、２１、２２、２３および２４よりなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列変異型；ならびに
ｃ）ａ）からｂ）のいずれかに記載の少なくとも５０個の連続したアミノ酸の生物学的に活性な断片、よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチド。
【請求項２】
配列番号３、４、５、８、９、１０、１３、１４、１５、１９、２０、２１、２２、２３および２４よりなる群から選択される配列の天然の対立変異型である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項３】
対立遺伝子変異型が、配列番号１、２、６、７、１１、１２、１６、１７および１８よりなる群から選択される核酸配列と単一のヌクレオチドにより異なっている核酸配列の翻訳物であるアミノ酸配列を含むところの、請求項２記載のポリペプチド。
【請求項４】
本明細書に記載の変異型ポリペプチドであって、選ばれる配列において特定されるいずれかのアミノ酸が同類置換を提供するよう変更されているところの、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項５】
シグナルペプチドが異種のシグナルペプチドにより置換されているところの、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項６】
配列番号５、１０および１５よりなる群から選択される配列を有する蛋白質と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号５、１０および１５よりなる群から選択される配列を有する蛋白質である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項７】
配列番号４、９および１４よりなる群から選択される配列を有する蛋白質と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号４、９および１４よりなる群から選択される配列を有する蛋白質である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項８】
配列番号３、８および１３よりなる群から選択される配列を有する蛋白質と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号３、８および１３よりなる群から選択される配列を有する蛋白質である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項９】
配列番号１９、２０、２１、２２、２３および２４よりなる群から選択される配列を有する蛋白質と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１９、２０、２１、２２、２３および２４よりなる群から選択される配列を有する蛋白質である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１０】
配列番号３記載の配列を有する蛋白質と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号３記載の配列を有する蛋白質である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１１】
配列番号４記載の配列を有する蛋白質と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号４記載の配列を有する蛋白質である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１２】
配列番号５記載の配列を有する蛋白質と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号５記載の配列を有する蛋白質である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１３】
配列番号１９記載の配列を有する蛋白質と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１９記載の配列を有する蛋白質である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１４】
配列番号２２記載の配列を有する蛋白質と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号２２記載の配列を有する蛋白質である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１５】
断片が、以下：
ｉ）配列番号３記載のＡＡ３０−ＡＡ２８８、および天然配列由来の１個〜５個の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号３記載のＡＡ２５−ＡＡ２９３までのポリペプチド；
ｉｉ）配列番号１３記載のＡＡ２８−ＡＡ２８６、および天然配列由来の１個〜５個の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号１３記載のＡＡ２３−ＡＡ２９１までのポリペプチド；
ｉｉｉ）配列番号８記載のＡＡ３１−ＡＡ２８９、および天然配列由来の１個〜５個の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号８記載のＡＡ２６−ＡＡ２９４までのポリペプチド；および
ｉｖ）選ばれる配列において特定されるいずれかのアミノ酸が異なるアミノ酸に変更されており、その配列中の２０個を超えないアミノ酸残基がそのように変更されている、該ポリペプチドの変異型；
よりなる群から選択されるところの、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１６】
以下：
ｉ）配列番号３記載のＡＡ１７１−ＡＡ２８８、および天然配列由来の１個〜５個の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号３記載のＡＡ１６５−ＡＡ２８８までのポリペプチド；
ｉｉ）配列番号１３記載のＡＡ１６９−ＡＡ２８６、および天然配列由来の１個〜５個の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号１３記載のＡＡ１６４−ＡＡ２９１までのポリペプチド；
ｉｉｉ）配列番号８記載のＡＡ１７２−ＡＡ２８９、および、天然配列由来の１個〜５個の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号８記載のＡＡ１６７−ＡＡ２９４までのポリペプチド；
ｉｖ）選ばれる配列において特定されるいずれかのアミノ酸が異なるアミノ酸に変更されており、その配列中の１０個を超えないアミノ酸残基がそのように変更されている、該ポリペプチドの変異型；
よりなる群から選択される、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１７】
断片が、以下：
ｉ）配列番号３記載のＡＡ３０−ＡＡ１１８、および天然配列由来の１個〜５個の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号３記載のＡＡ２５−ＡＡ１２３までのポリペプチド；
ｉｉ）配列番号１３記載のＡＡ２８−ＡＡ１１６、および天然配列由来の１個〜５個の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号１３記載のＡＡ２３−ＡＡ１２１までのポリペプチド；
ｉｉｉ）配列番号８記載のＡＡ３１−ＡＡ１１９、および、天然配列由来の１個〜５個の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号８記載のＡＡ２６−ＡＡ１２４までのポリペプチド；および
ｉｖ）選ばれる配列において特定されるいずれかのアミノ酸が異なるアミノ酸に変更されており、その配列中の１０個を超えないアミノ酸残基がそのように変更されている、該ポリペプチドの変異型；
よりなる群から選択されるところの、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１８】
変更されたアミノ酸が、図３ａ中の非保存的、弱い保存的または強い保存的として示されるものから選択されるところの、請求項１５〜１７のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１９】
少なくとも１つの分子内のシステイン結合を形成することができる、上記請求項のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項２０】
分子間のシステイン結合を介して結合されたＮｓＧ３３の二量体を含む、上記請求項のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項２１】
アフィニティータグ、例えば、ポリヒスタグ、ＧＳＴタグ、ＨＡタグ、Ｆｌａｇタグ、Ｃ−ｍｙｃタグ、ＨＳＶタグ、Ｖ５タグ、マルトース結合蛋白質タグ、セルロース結合ドメインタグをさらに含む、上記請求項のいずれかに係るポリペプチド。
【請求項２２】
以下：
ａ）配列番号３、４、５、８、９、１０、１３、１４、１５、１９、２０、２１、２２、２３および２４よりなる群から選択されるアミノ酸配列；
ｂ）配列番号３、４、５、８、９、１０、１３、１４、１５、１９、２０、２１、２２、２３および２４よりなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも７０％の配列同一性を有する配列変異型；ならびに
ｃ）ａ）からｂ）のいずれかに記載の少なくとも５０個の連続したアミノ酸の生物学的に活性な断片、
よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸配列、またはその相補配列を含む、医薬的使用のための単離された核酸分子。
【請求項２３】
核酸分子が天然の対立遺伝子の核酸変異型のヌクレオチド配列を含むところの、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項２４】
天然ポリペプチド変異型のポリペプチド配列を有する、変異型ポリペプチドをコードする請求項２２記載の核酸分子。
【請求項２５】
核酸分子が、配列番号１、２、６、７、１１、１２、１６、１７および１８よりなる群から選択される核酸配列と単一のヌクレオチドにより異なっているところの、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項２６】
コードされたポリペプチドが、配列番号５、１０および１５よりなる群から選択される配列と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号５、１０および１５よりなる群から選択される配列を有する蛋白質であるところの、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項２７】
コードされたポリペプチドが、配列番号４、９および１４よりなる群から選択される配列と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号４、９および１４よりなる群から選択される配列を有する蛋白質であるところの、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項２８】
コードされたポリペプチドが、配列番号３、８および１３よりなる群から選択される配列と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号３、８および１３よりなる群から選択される配列を有する蛋白質であるところの、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項２９】
コードされたポリペプチドが、配列番号１９、２０、２１、２２、２３および２４よりなる群から選択される配列と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１９、２０、２１、２２、２３および２４よりなる群から選択される配列を有する蛋白質であるところの、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項３０】
コードされたポリペプチドが、配列番号３と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号３に記載の配列を有する蛋白質であるところの、請求項２２に記載の核酸分子。
【請求項３１】
コードされたポリペプチドが、配列番号４と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号４に記載の配列を有する蛋白質であるところの、請求項２２に記載の核酸分子。
【請求項３２】
コードされたポリペプチドが、配列番号５と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号５に記載の配列を有する蛋白質であるところの、請求項２２に記載の核酸分子。
【請求項３３】
コードされたポリペプチドが、配列番号１９と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１９に記載の配列を有する蛋白質であるところの、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項３４】
コードされたポリペプチドが、配列番号２２と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号２２に記載の配列を有する蛋白質であるところの、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項３５】
核酸分子が、以下：
ａ）配列番号１、２、６、７、１１、１２、１６、１７および１８よりなる群から選択されるヌクレオチド配列；
ｂ）配列番号１、２、６、７、１１、１２、１６、１７および１８よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも７０％の配列同一性を有するヌクレオチド配列；
ｃ）配列番号１、２、６、７、１１、１２、１６、１７および１８よりなる群から選択される配列の少なくとも１５０個連続したヌクレオチドの核酸配列；
ｄ）配列番号１、２、６、７、１１、１２、１６、１７および１８よりなる群から選択される配列を有する核酸と、非常に厳格な条件下でハイブリダイズすることができる核酸の相補配列；および
ｅ）上記のいずれかの相補核酸配列、
よりなる群から選択されるヌクレオチド配列を含むところの、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項３６】
配列番号２、７、１２、１６、１７および１８よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有するヌクレオチド配列、より好ましくは配列番号２、７、１２、１６、１７または１８に記載の配列を有する核酸、を含む、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項３７】
配列番号１６、１７および１８よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む、より好ましくは配列番号１６、１７または１８に記載の配列を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項３８】
配列番号２および１６よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む、より好ましくは配列番号２または１６に記載の配列を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項３９】
配列番号２記載のヌクレオチド１８７−９９６、配列番号７記載のヌクレオチド７４−８８３および配列番号１２記載のヌクレオチド６４−８７３よりなる群から選択されるポリヌクレオチド配列と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４０】
配列番号１記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１記載の配列を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４１】
配列番号２記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号２記載の配列を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４２】
配列番号６記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号６記載の配列を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４３】
配列番号７記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号７記載の配列を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４４】
配列番号１１記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１１記載の配列を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４５】
配列番号１２記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１２記載の配列を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４６】
配列番号１６記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１６記載の配列を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４７】
配列番号１７記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１７記載の配列を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４８】
配列番号１８記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１８記載の配列を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４９】
大腸菌、チャイニーズハムスター、胎児ハムスター、酵母、昆虫および／または真菌における発現に最適化されたコドンである、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項５０】
核酸分子が、配列番号２と７および／または１２との間でシャッフルされた変異型であるところの、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項５１】
請求項２２〜５０のいずれかに記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項５２】
核酸分子と操作可能に連結されたプロモーターをさらに含む、請求項５１記載のベクター。
【請求項５３】
プロモーターが、ＣＭＶ、ヒトＵｂｉＣ、ＪｅＴ、ＲＳＶ、Ｔｅｔ−調節プロモーター、Ｍｏ−ＭＬＶ−ＬＴＲ、Ｍｘ１、ＥＦ−１アルファよりなる群から選択されるところの、請求項５２記載のベクター。
【請求項５４】
レンチウイルス、ＨＩＶ、ＳＩＶ、ＦＩＶ、ＥＡＩＶ、ＣＩＶを含むレトロウイルス科ファミリーから誘導されるベクターよりなる群から選択される、請求項５１または５２記載のベクター。
【請求項５５】
アルファウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、バキュロウイルス、ＨＳＶ、コロナウイルス、ウシパピローマウイルス、Ｍｏ−ＭＬＶよりなる群から選択される、好ましくはアデノ随伴ウイルスである、請求項５１または５２記載のベクター。
【請求項５６】
請求項５１〜５５のいずれかに記載のベクターを用いて形質転換または形質導入された、単離された宿主細胞。
【請求項５７】
大腸菌、酵母、サッカロミセス・セレヴィシエ、アスペルギルス、Ｓｆ９昆虫細胞よりなる群から選択される、請求項５６記載の宿主細胞。
【請求項５８】
哺乳動物細胞、例えば、ヒト、ネコ科の動物、ブタ、類人猿、イヌ科の動物、ネズミ科の動物、ラット、マウスおよびウサギの細胞よりなる群から選択される、請求項５６記載の宿主細胞。
【請求項５９】
不死化した網膜色素上皮細胞、例えば、ＡＲＰＥ−１９細胞、不死化したヒト繊維芽細胞、および不死化したヒト星状細胞よりなる群から選択される、請求項５８記載の宿主細胞。
【請求項６０】
マトリクスと結合されている、請求項５９記載の宿主細胞。
【請求項６１】
ヒト神経幹細胞または前駆細胞、ヒト・グリア幹細胞または前駆細胞、および胎児幹細胞を含む幹細胞よりなる群から選択される、請求項５８記載の宿主細胞。
【請求項６２】
ＣＨＯ、ＣＨＯ−Ｋ１、ＨＥＩ１９３Ｔ、ＨＥＫ２９３、ＣＯＳ、ＰＣ１２、ＨｉＢ５、ＲＮ３３ｂ、ＢＨＫ細胞からなる群より選択される、請求項５８記載の宿主細胞。
【請求項６３】
５’レトロウイルスＬＴＲ、ｔＲＮＡ結合部位、パッキングシグナル、請求項１〜２１のいずれかに記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列と操作可能に連結されているプロモーター、第２のＤＮＡ鎖合成の複製起点、および３’レトロウイルスＬＴＲを含むレトロウイスル科誘導ゲノムを含む、感染性のウイルス粒子を産生することができるパッキング細胞系。
【請求項６４】
ゲノムがレンチウイルスのように誘導され、ＬＴＲがレンチウイルスのものである、請求項６２記載のパッキング細胞系。
【請求項６５】
移植可能な生体適合性細胞装置であって、以下：
ｉ）請求項１〜２１のいずれかにより特定される蛋白質および／またはウイルスベクターの拡散を可能にする半透膜；および
ｉｉ）請求項５６〜６２のいずれかに係る細胞または請求項６３〜６４のいずれかに係るパッキング細胞系の組成物、を含む装置。
【請求項６６】
半透膜が免疫遮断的であるところの、請求項６５記載の装置。
【請求項６７】
半透膜が微細孔性であるところの、請求項６５記載の装置。
【請求項６８】
装置が半透膜内に配置されたマトリクスをさらに含むところの、請求項６５記載の装置。
【請求項６９】
装置が、つなぎアンカーをさらに含むところの、請求項６５記載の装置。
【請求項７０】
装置が、標的細胞の感染のためのウイルスベクターを分泌する生パッキング細胞を含む中心部、ここで、そのウイルスベクターはレトロウイルスであり、そのベクターは標的細胞中で請求項１〜２１のいずれかに記載のポリペプチドの発現を調節するプロモーターと操作可能に連結されている該ポリペプチドをコードする異種遺伝子を含み；および、その中心部を囲む外部ジャケット、ここで、そのジャケットは、該カプセルから直径およそ１００ｎｍのレトロウイルスベクターの放出を可能にするため、該ベクターのそれを横切った通過を可能にするために選択された多孔質を有する透過性の生体適合性物質を含む、
を含むところの、請求項６５記載の装置。
【請求項７１】
中心部がマトリクスをさらに含み、パッキング細胞がそのマトリクスにより固定化されているところの、請求項７０記載の装置。
【請求項７２】
ジャケットがヒドロゲルまたは熱可塑性物質を含むところの、請求項７０に記載の装置。
【請求項７３】
ｉ）請求項１〜２１のいずれかに記載のポリペプチド；または
ｉｉ）請求項２２〜５０のいずれかに記載の単離された核酸配列；または
ｉｉｉ）請求項５１〜５５のいずれかに記載の発現ベクター；または
ｉｖ）請求項５６〜６２のいずれかに係る宿主細胞の組成物；または
ｖ）請求項６３〜６４のいずれかに係るパッキング細胞系；または
ｖｉ）請求項６５〜７２のいずれかに係る移植可能な生体適合性細胞装置；および
医薬的に許容される担体、を含む医薬組成物。
【請求項７４】
ｉ）請求項１〜２１のいずれかに記載のポリペプチド；または
ｉｉ）請求項２２〜５０のいずれかに記載の単離された核酸配列；または
ｉｉｉ）請求項５１〜５５のいずれかに記載の発現ベクター；または
ｉｖ）請求項５６〜６２のいずれかに係る宿主細胞の組成物；
ｖ）請求項６５〜７２のいずれかに係る移植可能な生体適合性細胞装置；または
ｖｉ）請求項６３〜６４のいずれかに係るパッキング細胞系；
の医薬製造のための使用。
【請求項７５】
医薬が免疫障害の処置のためのところである、請求項７４記載の使用。
【請求項７６】
免疫障害が、感染症、免疫不全、癌、多発性硬化症、アレルギー反応および状態、および移植片対宿主病を含む自己免疫障害よりなる群から選択されるところの、請求項７５記載の方法。
【請求項７７】
医薬が、神経系に関連する疾患、障害またはダメージの処置のためであるところの、請求項７４記載の使用。
【請求項７８】
医薬が、以下の状態に限定されるものではないが、脳卒中、外傷性脳損傷、脊髄損傷、びまん性軸策損傷、癲癇、神経障害、末梢神経障害および関連する疼痛および他の症状を含む、脳、脳幹、脊髄および／または末梢神経についての損傷に関連する疾患、障害またはダメージの処置のためであるところの、請求項７７記載の使用。
【請求項７９】
神経系障害が、限定されるものではないが、パーキンソン病、アルツハイマー病、老人性痴呆、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症に関連する神経損傷および関連症状を含む、脳、脳幹、脊髄および／または末梢神経におけるニューロン変性およびそれらの過程を含むところの、請求項７７に記載の使用。
【請求項８０】
神経変性疾患がパーキンソン病であるところの、請求項７９記載の使用。
【請求項８１】
神経変性疾患がハンチントン病であるところの、請求項７９記載の使用。
【請求項８２】
神経変性疾患が筋萎縮性側索硬化症であるところの、請求項７９記載の使用。
【請求項８３】
神経系障害が、限定されるものではないが、代謝疾患、栄養失調、有毒な損傷、悪性腫瘍、および／または限定されるものではないが、糖尿病、腎機能不全、アルコール中毒、化学療法、化学試薬、薬物乱用、ビタミン欠乏症および感染症を含む、遺伝的もしくは突発的状態、により生じる状態を含む、脳、脳幹、脊髄および／または末梢神経における機能不全および／またはニューロンの喪失に関連する疾患、障害またはダメージであるところの、請求項７７記載の使用。
【請求項８４】
疾患が、末梢神経障害および関連する疼痛であるところの、請求項８３または７８記載の使用。
【請求項８５】
神経系障害が、限定されるものではないが、多発性硬化症、視神経炎、脳硬化症、感染後の脳脊髄炎および癲癇、および関連症状を含む、脳、脳幹、脊髄および末梢神経における希突起膠細胞、星状細胞およびシュワン細胞などのグリアの変性または硬化に関連する疾患、障害またはダメージであるところの、請求項７７記載の使用。
【請求項８６】
疾患または障害が、多発性硬化症、感覚性運動失調症、神経変性脊髄小脳障害、遺伝的運動失調症、小脳萎縮およびアルコール中毒であるところの、請求項８５記載の使用。
【請求項８７】
神経系障害、疾患またはダメージが、網膜、光受容体および関連する神経に関係し、限定されるものではないが、色素性網膜炎、黄斑変性症、緑内障、糖尿病網膜症および関連する症状を含むところの、請求項７７記載の使用。
【請求項８８】
神経系障害、疾患またはダメージが、感覚上皮および前庭聴覚複合体の関連神経節に関係し、限定されるものではないが、騒音性難聴、難聴、耳鳴、耳炎、内耳炎、遺伝的および蝸牛前庭萎縮症、メニエール症、および関連する症状を含むところの、請求項７７記載の使用。
【請求項８９】
請求項１〜２１のいずれかに記載のポリペプチドと結合することができる抗体。
【請求項９０】
ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体、組換え抗体よりなる群から選択される、請求項８９に記載の抗体。
【請求項９１】
請求項８９に記載の抗体、および細胞毒剤、例えば化学療法剤、毒素または放射性同位体；特異的な結合対のメンバー、例えばアビジンもしくはストレプトアビジンまたは抗原；検出可能な生成物を産生できる酵素よりなる群から選択される抱合体、を含む免疫抱合体。
【請求項９２】
配列番号３に記載のＡＡ１２８−ＡＡ２９３、配列番号３に記載のＡＡ１２１−ＡＡ２９３、配列番号８に記載のＡＡ１２９−ＡＡ２９４、配列番号８に記載のＡＡ１２２−ＡＡ２９４、配列番号１３に記載のＡＡ１２６−ＡＡ２９１、配列番号１３に記載のＡＡ１１９−ＡＡ２９１、および前記ポリペプチドの変異型よりなる群から選択される単離されたポリペプチドであって、選ばれる配列において特定されるいずれかのアミノ酸が、異なるアミノ酸に変更されており、その配列中の１５個を超えないアミノ酸残基がそのように変更されている単離されたポリペプチド。
【請求項９３】
変更されたアミノ酸が、図３ａ中の非保存的、弱い保存的もしくは強い保存的として示されるものから選択されるところの、請求項９２記載の単離されたポリペプチド。
【請求項９４】
選ばれる配列において特定されたいずれかのアミノ酸が異なるアミノ酸に変更されており、その配列中の１５個を超えないアミノ酸残基がそのように変更されている、配列番号１９、２０、２１、２２、２３および２４よりなる群から選択される単離されたポリペプチド、および前記ポリペプチドの変異型。
【請求項９５】
変更されたアミノ酸が、図３ａ中の非保存的、弱い保存的もしくは強い保存的として示されるものから選択されるところの、請求項９４記載の単離されたポリペプチド。
【請求項９６】
以下：
ｉ）配列番号３に記載のＡＡ３０−ＡＡ２８８、および天然配列由来の１個〜５個の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号３に記載のＡＡ２５−ＡＡ２９３までのポリペプチド；
ｉｉ）配列番号１３記載のＡＡ２８−ＡＡ２８６、および天然配列由来の１個〜５個の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号１３記載のＡＡ２３−ＡＡ２９１までのポリペプチド；
ｉｉｉ）配列番号８記載のＡＡ３１−ＡＡ２８９、および天然配列由来の１個〜５個の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号８記載のＡＡ２６−ＡＡ２９４までのポリペプチド；および
ｉｖ）選ばれる配列において特定されるいずれかのアミノ酸が異なるアミノ酸に変更されており、その配列中の２０個を超えないアミノ酸残基がそのように変更されている、該ポリペプチドの変異型；
よりなる群から選択される単離されたポリペプチド。
【請求項９７】
以下：
ｉ）配列番号３に記載のＡＡ１７１−ＡＡ２８８、および天然配列由来の１個〜５個の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号３に記載のＡＡ１６５−ＡＡ２８８までのポリペプチド；
ｉｉ）配列番号１３記載のＡＡ１６９−ＡＡ２８６、および天然配列由来の１個〜５個の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号１３記載のＡＡ１６４−ＡＡ２９１までのポリペプチド；
ｉｉｉ）配列番号８記載のＡＡ１７２−ＡＡ２８９、および天然配列由来の１個〜５個の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号８記載のＡＡ１６７−ＡＡ２９４までのポリペプチド；
ｉｖ）選ばれる配列において特定されるいずれかのアミノ酸が異なるアミノ酸に変更されており、その配列中の１０個を超えないアミノ酸残基がそのように変更されている、該ポリペプチドの変異型；
よりなる群から選択される単離されたポリペプチド。
【請求項９８】
以下：
ｉ）配列番号３に記載のＡＡ３０−ＡＡ１１８、および天然配列由来の１個〜５個の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号３に記載のＡＡ２５−ＡＡ１２３までのポリペプチド；
ｉｉ）配列番号１３記載のＡＡ２８−ＡＡ１１６、および天然配列由来の１個〜５個の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号１３記載のＡＡ２３−ＡＡ１２１までのポリペプチド；
ｉｉｉ）配列番号８記載のＡＡ３１−ＡＡ１１９、および天然配列由来の１個〜５個の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号８記載のＡＡ２６−ＡＡ１２４までのポリペプチド；ならびに
ｉｖ）選ばれる配列において特定されるいずれかのアミノ酸が異なるアミノ酸に変更されており、その配列中の１０個を超えないアミノ酸残基がそのように変更されている、該ポリペプチドの変異型；
よりなる群から選択される単離されたポリペプチド。
【請求項９９】
変更されたアミノ酸が、図３ａ中の非保存的、弱い保存的または強い保存的として示されるものから選択されるところの、請求項９６、９７または９８に記載のポリペプチド。
【請求項１００】
請求項９２〜９８のいずれかに係るポリペプチドをコードする単離されたポリヌクレオチド。