【手続補正書】
【提出日】平成20年2月28日(2008.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2007526339.tif 000001
[式中、
Ａｒ１は、Ｒｂ及び一緒になって５又は６員の縮合の炭素環又は複素環を形成する基（これらの炭素環又は複素環は、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜５個の置換基で置換されている）から、それぞれ独立して選ばれる０〜５個の置換基で置換されている、フェニル、ベンジル、又は５若しくは６員のヘテロアリール、若しくは（ヘテロアリール）メチル基であり；
Ａｒ２は、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜５個の置換基で置換されている、フェニル、ナフチル又は５〜１０員のヘテロアリール基であり；
Ｗ、Ｘ及びＹは、それぞれ独立してＮ又はＣＲ１であり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキルからそれぞれ独立して選ばれ；
Ｒ３は、
（ｉ）水素、ハロゲン、ニトロ若しくはシアノ；又は
（ｉｉ）式：−Ｒｘ−ＬＭ−Ｒｙで表される基であり、
（式中、
ＲｘはＣ０−Ｃ３アルキレンであり；
Ｌは、単共有結合、Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、Ｓ、ＳＯ２、（Ｃ＝Ｏ）ｐＮ（Ｒｚ）、Ｎ（Ｒｚ）（Ｃ＝Ｏ）ｐ、ＳＯ２Ｎ（Ｒｚ）又はＮ（Ｒｚ）ＳＯ２（ここにおいて、ｐは０又は１である）であり；
Ｍは、アルキル、アルケニル又はアルキニルの各々が、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜９個の置換基で置換されている、単共有結合、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル又はＣ１−Ｃ８アルキニルであり；そして
Ｒｙは
（ａ）水素であるか；
（ｂ）Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜９個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アミノＣ０−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ３−Ｃ８アルカノン、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、又は３〜１０員の炭素環若しくは複素環であるか；又は
（ｃ）Ｒｘ若しくはＲｚと一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜９個の置換基で置換されている、４〜１０員の炭素環若しくは複素環形成し；
Ｒｚは
（ａ）水素であるか；
（ｂ）Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜９個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ３−Ｃ８アルカノン、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、又は３〜１０員の炭素環若しくは複素環であるか；又は
（ｃ）Ｒｘ若しくはＲｙと一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜９個の置換基で置換されている、４〜１０員の炭素環若しくは複素環を形成する）
；そして
Ｒｂは、（ｉ）及び（ｉｉ）からそれぞれ独立して選ばれる：
（ｉ）は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、シアノ、ニトロ及び−ＣＯＯＨであり；そして
（ｉｉ）は、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ１−Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキルである]
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
化合物又はその薬学的に許容される塩が、次の式：
【化２】
2007526339.tif 000002
[式中、
ｎは０又は１であり；
Ｗ、Ｘ及びＹは、それぞれ独立してＮ又はＣＲ１であり；
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は、それぞれ独立してＮ又はＣＲ４であり；
Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４及びＢ５は、それぞれ独立してＮ又はＣＲ５であり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキルから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２は、シアノ、シアノＣ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、又はモノ−若しくはジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルであり；
Ｒ３は、
（１）水素、ハロゲン、ニトロ若しくはシアノ；又は
（２）式：−Ｒｘ−Ｌ−Ｍ−Ｒｙで表される基であり、
（式中；
ＲｘはＣ０−Ｃ３アルキレンであり；
Ｌは、単共有結合、Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、Ｓ、ＳＯ２、（Ｃ＝Ｏ）ｐＮ（Ｒｚ）、Ｎ（Ｒｚ）（Ｃ＝Ｏ）ｐ、ＳＯ２Ｎ（Ｒｚ）、又はＮ（Ｒｚ）ＳＯ２（ここにおいて、ｐは０又は１である）であり；
Ｍは、アルキル、アルケニル又はアルキニルの各々が、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜９個の置換基で置換されている単共有結合、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル又はＣ１−Ｃ８アルキニルであり；そして
Ｒｙは
（ａ）水素であるか；
（ｂ）Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜９個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アミノＣ０−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ３−Ｃ８アルカノン、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、又は３〜１０員の炭素環若しくは複素環であるか；又は
（ｃ）Ｒｘ若しくはＲｚと一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜９個の置換基で置換されている、４〜１０員の炭素環若しくは複素環形成し；
Ｒｚは
（ａ）水素であるか；
（ｂ）Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜９個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ３−Ｃ８アルカノン、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、又は３〜１０員の炭素環若しくは複素環であるか；又は
（ｃ）Ｒｘ若しくはＲｙと一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜９個の置換基で置換されている、４〜１０員の炭素環若しくは複素環を形成する）
Ｒ４は、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれるか、又は隣接する２つのＲ４基が一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜４個の置換基で置換されている、４〜１０員の炭素環若しくは複素環を形成し；
Ｒ５は、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれるか、又は隣接する２つのＲ５基が一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜４個の置換基で置換されている、４〜１０員の炭素環若しくは複素環を形成し；そして
Ｒｂは、（ｉ）及び（ｉｉ）からそれぞれ独立して選ばれる：
（ｉ）は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、シアノ、ニトロ及び−ＣＯＯＨであり；そして
（ｉｉ）は、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ１−Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキルである]
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ａ２及びＡ３が、Ｃ−ＣＨ３、Ｃ−ハロゲン又はＣＨである、請求項２に記載の化合物又は塩。
【請求項４】
Ｒ４の各々が、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びハロＣ１−Ｃ６アルコキシからそれぞれ独立して選ばれる、請求項２又は３に記載の化合物又は塩。
【請求項５】
Ｒ２が、トリフルオロメチル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル又は２−シアノ−プロパ−２−イルである、請求項２〜４の何れか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項６】
Ｒ３が、
（ａ）水素、ハロゲン、若しくはシアノ；又は
（ｂ）ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びハロＣ１−Ｃ４アルキルから、それぞれ独立して選ばれる０〜４個の置換で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、又は（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０−Ｃ６アルキルである、請求項１〜５の何れか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項７】
化合物又はその薬学的に許容される塩が、次の式：
【化３】
2007526339.tif 000003
[式中、
ｎは０又は１であり；
Ｗ、Ｘ及びＹは、それぞれ独立してＮ又はＣＲ１であり；
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は、それぞれ独立してＮ又はＣＲ４であるが、このときＲ２がＣ１−Ｃ６アルキルであるならば、Ａ２及びＡ３はＣ１−Ｃ６アルキルではなく；
Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４及びＢ５は、それぞれ独立してＮ又はＣＲ５であり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキルからそれぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２は、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ３−Ｃ６アルキル、シアノＣ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、又はモノ−若しくはジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルであり；
Ｒ３は、
（ｉ）水素、ニトロ若しくはシアノ；又は
（ｉｉ）式：−Ｒｘ−Ｌ−Ｍ−Ｒｙで表される基であり、
（式中、
ＲｘはＣ０−Ｃ３アルキレンであり；
Ｌは、単共有結合、Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、Ｓ、ＳＯ２、（Ｃ＝Ｏ）ｐＮ（Ｒｚ）、Ｎ（Ｒｚ）（Ｃ＝Ｏ）ｐ、ＳＯ２Ｎ（Ｒｚ）、又はＮ（Ｒｚ）ＳＯ２（ここにおいて、ｐは０又は１である）であり；
Ｍは、アルキル、アルケニル又はアルキニルの各々が、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から９個の置換基で置換されている、単共有結合、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル又はＣ１−Ｃ８アルキニルであり；そして
Ｒｙは
（ａ）水素であるか；
（ｂ）Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜９個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アミノＣ０−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ３−Ｃ８アルカノン、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、又は３〜１０員の炭素環若しくは複素環であるか；又は
（ｃ）Ｒｘ若しくはＲｚと一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜９個の置換基で置換されている、４〜１０員の炭素環若しくは複素環形成し；
Ｒｚは
（ａ）水素であるか；
（ｂ）Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜９個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ３−Ｃ８アルカノン、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、又は３〜１０員の炭素環若しくは複素環であるか；又は
（ｃ）Ｒｘ若しくはＲｙと一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜９個の置換基で置換されている、３〜１０員の炭素環若しくは複素環を形成する）；
このとき、Ｒ３は不飽和のアルキル基ではなく；
Ｒ４は、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれるか、又は隣接する２つのＲ４基が一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜４個の置換基で置換されている、４〜１０員の炭素環若しくは複素環を形成し；
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アミノカルボニル、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、アミノＣ１−Ｃ６アルキル、シアノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ１−Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキルからそれぞれ独立して選ばれるか、又は隣接する２つのＲ５基が一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜４個の置換基で置換されている、４〜１０員の炭素環若しくは複素環を形成し；そして
Ｒｂは、（ｉ）及び（ｉｉ）からそれぞれ独立して選ばれる：
（ｉ）は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、シアノ、ニトロ及び−ＣＯＯＨであり；そして
（ｉｉ）は、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ１−Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキルである]
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ３が、
（ａ）水素若しくはシアノ；又は
（ｂ）ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びハロＣ１−Ｃ４アルキルから、それぞれ独立して選ばれる０〜４個の置換基で置換されている、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、又は（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０−Ｃ６アルキル；である、請求項７に記載の化合物又は塩。
【請求項９】
Ａ１及びＡ４が、それぞれ独立してＮ又はＣＨである、請求項２〜８の何れか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１０】
Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４及びＢ５のうちの少なくとも２つがＣＲ５であり、そして少なくとも１つのＲ５が水素ではない、請求項２〜９の何れか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１１】
化合物又はその薬学的に許容される塩が、次の式：
【化４】
2007526339.tif 000004
[式中、
ｎは０又は１であり；
Ｗ、Ｘ及びＹは、それぞれ独立してＮ又はＣＲ１であり；
Ａ１及びＡ４は、それぞれ独立してＮ又はＣＨであり；
Ａ２及びＡ３は、それぞれ独立してＮ又はＣＲ４であるが、このときＲ２がＣ１−Ｃ６アルキルであるならば、Ａ２及びＡ３のどちらもＣ１−Ｃ６アルキルではなく；
Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４及びＢ５は、それぞれ独立してＮ又はＣＲ５であるが、このときＢ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４及びＢ５のうちの少なくとも１つは置換炭素であり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキルからそれぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２は、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ３−Ｃ６アルキル、シアノＣ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、又はモノ−若しくはジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルであり；
Ｒ３は、
（ｉ）水素、ハロゲン、ニトロ若しくはシアノ；又は
（ｉｉ）式：−Ｒｘ−Ｌ−Ｍ−Ｒｙで表される基であり、
（式中、
ＲｘはＣ０−Ｃ３アルキレンであり；
Ｌは、単共有結合、Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、Ｓ、ＳＯ２、（Ｃ＝Ｏ）ｐＮ（Ｒｚ）、Ｎ（Ｒｚ）（Ｃ＝Ｏ）ｐ、ＳＯ２Ｎ（Ｒｚ）、又はＮ（Ｒｚ）ＳＯ２（ここにおいて、ｐは０又は１である）であり；
Ｍは、アルキル、アルケニル又はアルキニルの各々が、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から９個の置換基で置換されている、単共有結合、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル又はＣ１−Ｃ８アルキニルであり；そして
Ｒｙは
（ａ）水素であるか；
（ｂ）Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜９個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アミノＣ０−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ３−Ｃ８アルカノン、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、又は３〜１０員の炭素環若しくは複素環であるか；又は
（ｃ）Ｒｘ若しくはＲｚと一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜９個の置換基で置換されている、４〜１０員の炭素環若しくは複素環形成し；
Ｒｚは
（ａ）水素であるか；
（ｂ）Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜９個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ３−Ｃ８アルカノン、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、又は３〜１０員の炭素環若しくは複素環でるか；又は
（ｃ）Ｒｘ若しくはＲｙと一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜９個の置換基で置換されている、３〜１０員の炭素環若しくは複素環を形成する）
Ｒ４は、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれるか、又は隣接する２つのＲ４基は一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜４個の置換基で置換されている、４〜１０員の炭素環若しくは複素環を形成し；
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アミノカルボニル、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、アミノＣ１−Ｃ６アルキル、シアノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ１−Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキルからそれぞれ独立して選ばれるか、又は隣接する２つのＲ５基は一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜４個の置換基で置換されている、４〜１０員の炭素環若しくは複素環を形成し；そして
Ｒｂは、（ｉ）及び（ｉｉ）からそれぞれ独立して選ばれる：
（ｉ）は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、シアノ、ニトロ及び−ＣＯＯＨであり；そして
（ｉｉ）は、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ１−Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキルである]
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ２が、ハロゲン、イソプロピル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル又は２−シアノ−プロパ−２−イルである、請求項７〜１１の何れか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１３】
Ｒ３が、
（ａ）水素、ハロゲン若しくはシアノ；又は
（ｂ）ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びハロＣ１−Ｃ４アルキルから、それぞれ独立して選ばれる０〜４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、又は（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０−Ｃ６アルキル；である、請求項１１又は１２に記載の化合物又は塩。
【請求項１４】
Ｂ１及びＢ５のうちの１つ又は両方がＣＲ５であり、そしてＢ１又はＢ５におけるＲ５が水素ではない、請求項１１〜１３の何れか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１５】
ＹがＮである、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項１６】
ＷがＮであり、そしてＸがＣＲ１である、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項１７】
ＸがＮであり、そしてＷがＣＲ１である、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項１８】
ｎが０である、請求項２〜１７の何れか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１９】
Ａ２及びＡ３が、ＣＨである、請求項２〜１８のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項２０】
Ｒ５の各々が、水素、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びハロＣ１−Ｃ６アルコキシからそれぞれ独立して選ばれる、請求項２〜１８のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項２１】
Ｒ３が水素である、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項２２】
Ｒ３が、ハロゲン、シアノ、メチル及びエチルから、それぞれ独立して選ばれる０〜４個の置換基で置換されている、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、又は（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０−Ｃ６アルキルである、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項２３】
化合物又はその薬学的に許容される塩が、次の式：
【化５】
2007526339.tif 000005
（式中、
Ｗ及びＸは、それぞれ独立してＮ又はＣＲ１であるが、このときＷ及びＸのうちの少なくとも１つはＮであり；
Ａ２及びＡ３は、それぞれＣＲ４であり；
Ｂ１、Ｂ２及びＢ３はＣＲ５であるが、このとき少なくとも１つのＲ５は水素ではなく；
Ｂ５は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ１は、存在するならば、水素又はメチルであり；
Ｒ２は、ハロゲン、イソプロピル、ｔ−ブチル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル又はシアノＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、
（ａ）水素、ハロゲン若しくはシアノ；又は
（ｂ）ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びハロＣ１−Ｃ４アルキルから、それぞれ独立して選ばれる０〜４個の置換基で置換されている、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキル、又は（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４の各々は、メチル、ハロゲン及び水素からそれぞれ独立して選ばれ；そして
Ｒ５の各々は、水素、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びハロＣ１−Ｃ６アルコキシからそれぞれ独立して選ばれる）
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
化合物又はその薬学的に許容される塩が、カプサイシン受容体のカルシウム非固定化試験において、１マイクロモル以下のＩＣ５０値を有する、請求項１〜２３の何れか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項２５】
化合物又はその薬学的に許容される塩が、カプサイシン受容体のカルシウム非固定化試験において、１００ナノモル以下のＩＣ５０値を有する、請求項１〜２３の何れか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項２６】
化合物又はその薬学的に許容される塩が、カプサイシン受容体のカルシウム非固定化試験において、１０ナノモル以下のＩＣ５０値を有する、請求項１〜２３の何れか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項２７】
化合物又はその薬学的に許容される塩が、放射性標識されている、請求項１〜２６の何れか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項２８】
請求項１〜２５の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の少なくとも１つを、生理学的に許容される担体又は賦形剤と共に含有する医薬組成物。
【請求項２９】
請求項２〜２５の何れか一項に記載の少なくとも１つの化合物又は塩を、生理学的に許容される担体又は賦形剤と共に含有する医薬組成物。
【請求項３０】
医薬組成物が、注射液、エアロゾル、クリーム、ゲル、錠剤、カプセル、シロップ又は経皮パッチとして処方されている、請求項２８又は２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
医薬組成物が、経口で投与するものである請求項２８〜３０のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３２】
医薬組成物が、カプサイシン受容体のカルシウム伝達を低減するためのものである請求項２８〜３１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３３】
医薬組成物が、バニロイドリガンドがインビトロでカプサイシン受容体に結合するのを阻害するためのものである請求項２８〜３１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３４】
医薬組成物が、バニロイドリガンドが患者中のカプサイシン受容体に結合するのを阻害するためのものである請求項２８〜３１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３５】
医薬組成物が、カプサイシン受容体調節の応答に関連する疾患を治療するためのものである請求項２８〜３１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３６】
疾患が、（ｉ）カプサイシンへの暴露、（ｉｉ）熱への暴露による火傷若しくは炎症、（ｉｉｉ）光への暴露による火傷若しくは炎症、（ｉｖ）催涙ガス、感染性物質、大気汚染若しくは唐辛子スプレーへの暴露による、火傷、気管支収縮若しくは炎症、又は（ｖ）酸への暴露による火傷又は炎症である請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
疾患が、喘息又は慢性閉塞性肺疾患である請求項３５又は３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
医薬組成物が、疼痛を治療するためのものである請求項２８〜３１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３９】
疼痛が、神経性疼痛である請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
疼痛が、乳房切除後疼痛症候群、切断痛、幻肢痛、口腔内神経性疼痛、歯痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、反射交感神経性ジストロフィー、三叉神経痛、変形性関節症、関節リウマチ、繊維筋痛、ギラン・バーレ症候群、知覚異常性大腿神経痛、口内焼灼感症候群、両側性末梢神経障害、灼熱痛、神経炎、ニューロン炎、神経痛、ＡＩＤＳ関連神経障害、ＭＳ関連神経障害、脊髄損傷関連の疼痛、手術関連の疼痛、筋骨格の疼痛、背中の疼痛、頭痛、片頭痛、狭心症、陣痛、痔、消化不良、シャルコー痛、腸内ガス、生理、ガン、毒汚染、過敏性腸症候群、炎症性大腸炎及び外傷から選ばれる病気に関連している、請求項３８又は３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
医薬組成物が、痒みを治療するためのものである請求項２８〜３１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４２】
医薬組成物が、咳又はしゃっくりを治療するためのものである請求項２８〜３１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４３】
医薬組成物が、尿失禁又は過活動膀胱を治療するためのものである請求項２８〜３１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４４】
医薬組成物が、患者の減量を促進して、肥満患者の減量を促進するためのものである請求項２８〜３１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４５】
請求項１〜２５の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の少なくとも１つを、カプサイシン受容体を発現する細胞と接触させ、これによりカプサイシン受容体のカルシウム伝達を低減する方法（但し、ヒトの場合を除く）。
【請求項４６】
請求項１〜２５の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の少なくとも１つを、バニロイドリガンドがカプサイシン受容体に結合するのを検出可能な程度阻害するのに十分な条件下及び量で、カプサイシン受容体と接触させて、バニロイドリガンドがインビトロでカプサイシン受容体に結合するのを阻害する方法（但し、ヒトの場合を除く）。
【請求項４７】
請求項１〜２５の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の少なくとも１つを、カプサイシン受容体を発現する細胞と接触させ、これによりバニロイドリガンドが患者中のカプサイシン受容体に結合するのを阻害することで、バニロイドリガンドが患者中のカプサイシン受容体に結合するのを阻害する方法（但し、ヒトの場合を除く）。
【請求項４８】
化合物又はその薬学的に許容される塩が、請求項２〜２５の何れか一項に記載の化合物又はその塩である、請求項４５〜４７のいずれかに記載の方法。
【請求項４９】
細胞を、ヒト以外の動物体内でインビボ接触させる、請求項４５〜４８のいずれかに記載の方法。
【請求項５０】
細胞が、神経細胞である、請求項４５〜４９のいずれかに記載の方法。
【請求項５１】
細胞が、尿路上皮細胞である、請求項４５〜４９のいずれかに記載の方法。
【請求項５２】
接触中に化合物を動物の体液中に存在させる、請求項４５〜５１のいずれかに記載の方法。
【請求項５３】
化合物を、１マイクロモル以下の濃度でヒト以外の動物の血液中に存在させる、請求項４５〜５２のいずれかに記載の方法。
【請求項５４】
化合物を、５００ナノモル以下の濃度で動物の血液中に存在させる、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
化合物を、１００ナノモル以下の濃度で動物の血液中に存在させる、請求項５３又は５４に記載の方法。
【請求項５６】
（ａ）化合物がカプサイシン受容体と結合することが可能な条件下で、請求項１〜２７の何れか一項に記載の化合物又は塩と、試料を接触させること；及び
（ｂ）カプサイシン受容体に結合した化合物の量を検出し、それにより試料中のカプサイシン受容体の有無を決定すること；
の工程からなる、試料中のカプサイシン受容体の有無を決定する方法。
【請求項５７】
化合物が、請求項２７に記載の放射性標識されている化合物であり、検出の工程が、
（ｉ）結合した化合物から結合していない化合物を分離すること；及び
（ｉｉ）試料中の結合した化合物の有無を検出すること；
の工程からなる、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
カプサイシン受容体調節の応答に関連する疾患を治療する薬剤を製造するための、請求項１〜２６の何れか一項に記載の化合物又は塩の使用。
【請求項５９】
疾患が、疼痛、喘息、慢性閉塞性肺疾患、咳、しゃっくり、肥満症、尿失禁、過活動膀胱、カプサイシンへの暴露、熱への暴露による火傷若しくは炎症、光への暴露による火傷若しくは炎症、催涙ガス、感染性物質、大気汚染若しくは唐辛子スプレーへの暴露による火傷、気管支収縮若しくは炎症、又は酸への暴露による火傷若しくは炎症である、請求項５８に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
本明細書で示されている化合物の「薬学的に許容される塩」は、化合物の酸又は塩基の塩形態であり、この塩形態は過度な毒性、刺激、アレルギー反応、又はその他の問題もしくは合併症をもたらさずに、ヒト又は動物の組織に接触させて用いるのに適していると、当該技術分野で一般に認められているものである。このような塩は、アミンのような塩基残基の無機及び有機酸塩を、またカルボン酸のような酸残基のアルカリ又は有機塩を包含する。具体的な薬学的に許容される塩は、これに限定されないが、塩酸、リン酸、臭化水素酸、リンゴ酸、グリコール酸、フマル酸、硫酸、スルファミン酸、スルファニル酸、ギ酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエチルスルホン酸、硝酸、安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、ステアリン酸、サリチル酸、グルタミン酸、アスコルビン酸、パモン酸、コハク酸、フマール酸、マレイン酸、プロピオン酸、ヒドロキシマレイン酸、ヨウ化水素酸、フェニル酢酸、酢酸のようなアルカン酸、ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ（ｎは０−４である）等のような酸の塩を包含する。同様に薬学的に許容されるカチオンは、これに限定されないが、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、リチウム及びアンモニウムを包含する。当業者は、本発明で提供される化合物のための更なる薬学的に許容される塩が、「Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, p.1418 (1985)」に記載されているものを包含していることを認識するであろう。
一般的に、薬学的に許容される酸又は塩基の塩は、塩基又は酸の部位を含んでいる親化合物からいくつかの慣用の化学的方法により合成することができる。つまり、このような塩は、これらの化合物の遊離の酸又は塩基形態を水、有機溶媒又はこれらの混合物中で、化学量論的な量の適当な塩又は酸と反応させることによって調製でき；一般的に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール又はアセトニトリルのような非水溶媒の使用が好ましい。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
本明細書で用いられる「置換基」は、対象の分子中の原子に共有結合している分子の残基を示す。例えば、「環置換基」は、環員である原子（好ましくは炭素又は窒素原子）に共有結合しているハロゲン、アルキル基、ハロアルキル基又は本明細書で検討されているその他の基のような残基であってよい。「置換」という用語は、分子構造中の水素原子を上記の置換基で、指定された原子の原子価が過剰にならないように、かつ置換の結果化学的に安定な化合物（すなわち、単離でき、特定化でき、生物活性を試験することができる化合物）が得られるように、置き換えることを示す。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
本発明のある特定の化合物は、カプサイシンのＶＲ１との結合を、ナノモル（すなわち、サブマイクロモル）濃度で、好ましくはサブナノモルの濃度で、より好ましくは１００ピコモル、２０ピコモル、１０ピコモル又は５ピコモル未満の濃度で、検出可能な程調節する。このような調節剤は、バニロイドでないことが好ましい。ある好ましい調節剤はＶＲ１拮抗薬であり、実施例５に記載されている試験において検出可能な作動薬活性を有していない。好ましいＶＲ１調節剤は、更に高い親和性でＶＲ１と結合し、ヒトＥＧＦ受容体であるチロシンキナーゼの活性を実質的に阻害しない。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
式：−Ｒｘ−Ｌ−Ｍ−Ｒｙで表される基に於いて、２つの隣接する可変基が結合していると、その２つの可変基は一緒になって単結合を形成するということは、明瞭であろう。例えば、もしＲｘ、Ｌ及びＭがそれぞれ単共有結合であるならば、Ｒ３は−Ｒｙである。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２３】
以下で更に詳細に考察されるように、本発明のＶＲ１調節剤は、検出を目的とする同位体標識又は放射性標識が可能である。例えば、化合物は、一般に自然界で見出される原子量又は質量数とは異なる原子量又は質量数を有する同じ元素の原子で置き換えられた１つ又はそれ以上の原子を有することができる。本発明の化合物に存在させることができる同位体の例は、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ及び３６Ｃｌのような、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素及び塩素の同位体を包含する。更に、重水素（すなわち、２Ｈ）のような重同位体は、例えばインビボ半減期の増加又は必要用量の減少のような代謝安定性がより大きいことに起因する治療効果をもたらすので、特定の状況においては好ましい。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４０】
水性懸濁剤は、水性懸濁剤を製造するのに適している賦形剤と共に活性物質を含有している。このような賦形剤は、懸濁化剤（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアラビアゴム）；及び分散又は湿潤剤（例えば、レクチンのような自然界にあるリン脂質、ステアリン酸ポリオキシエチレンのようなアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物、ヘプタデカエチレンオキシセタノールのようなエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトールのようなエチレンオキシドと脂肪酸及びヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物、又はモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンのようなエチレンオキシドと脂肪酸及びヘキシトール無水物から誘導される部分エステルとの縮合生成物）を包含する。水性懸濁剤は、例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル又はｎ−プロピルのような１つ又はそれ以上の保存剤、１つ又はそれ以上の着色剤、１つ又はそれ以上の着香剤、及び蔗糖又はサッカリンのような１つ又はそれ以上の甘味剤を含有していてもよい。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４３】
医薬組成物は、水中油型乳剤として製剤化してもよい。油層は植物油（例えば、オリーブオイル又はラッカセイ油）、鉱物油（例えば、流動パラフィン）又はこれらの混合物であってよい。適当な乳化剤は、自然界に存在するガム（例えば、アラビアゴム又はトラガカントゴム）、自然界に存在するリン脂質（例えば、大豆レシチン、及び脂肪酸及びヘキシトールから誘導されるエステル又は部分エステル）、酸無水物（例えば、モノオレイン酸ソルビタン）及び脂肪酸とヘキシトールから誘導される部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物（例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン）を包含する。乳剤は１つ又はそれ以上の甘味剤及び／又は着香剤を含有していてもよい。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４７】
局所製剤中で使用するのに適している乳化剤は、イオン性乳化剤、セテアリルアルコール、ポリオキシエチレンオレイルエーテルのような非イオン性乳化剤、ステアリン酸ＰＥＧ−４０、セテアレス−１２、セテアレス−２０、セテアレス−３０、セテアレスアルコール、ステアリン酸ＰＥＧ−１００及びステアリン酸グリセリルを包含するが、これに限定されない。
適当な粘度調節剤は、これに限定されないが、保護コロイド、又はヒドロキシエチルセルロース、キサンタンガム、マグネシウムアルミニウムシリケート、シリカ、微結晶性ワックス、蜜蝋、パラフィン、及びパルミチン酸セチルのような非イオン性のゴムを包含する。ゲル組成物は、キトサン、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリクオタニウム（polyquaterniums）、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボマー（carbomer）又はグリチルリチン酸アンモニウム（ammoniated glycyrrhizinate）のようなゲル化剤の添加によって形成できる。
適当な界面活性剤は、これに限定されないが、非イオン、両性、陽イオン性及び陰イオン性界面活性剤を包含する。例えば、ジメチコンコポリオール（dimethicone copolyol)、ポリソルベート（polysorbate）２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ラウラミドＤＥＡ，コカミドＤＥＡ、及びコカミドＭＥＡ、オレイルベタイン、コカミドプロピルホスファチジルＰＧ−ジモニウムクロライド（PG-dimonium chloride）、及びラウレス硫酸アンモニウムの１つ又はそれ以上を局所製剤中に用いることができる。
好ましい保存剤は、これに限定されないが、メチルパラベン、プロピルパラベン、ソルビン酸、安息香酸及びホルムアルデヒドのような抗菌薬を、また物理的安定剤、及びビタミンＥ、アスコルビン酸ナトリウム／アスコルビン酸及び没食子酸プロピルのような抗酸化剤をも包含する。
適当な保湿剤は、これに限定されないが、乳酸及びその他のヒドロキシ酸及びこれらの塩、グリセリン、プロピレングリコール、及びブチレングリコールを包含する。
適当な皮膚軟化剤は、ラノリンアルコール、ラノリン、ラノリン誘導体、コレステロール、ワセリン、ネオペンタン酸イソステアリル及び鉱油を包含する。
適当な香料及び着色剤は、これに限定されないが、ＦＤ＆Ｃ Ｒｅｄ Ｎｏ．４０及びＦＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ Ｎｏ．５を包含する。
局所製剤に包含できるその他の好ましい更なる成分は、これに限定されないが、研磨剤、吸湿剤、固結防止剤、消泡剤、帯電防止剤、収れん剤（例えば、ヘーゼル、アルコール及びカモミールエキスのようなハーブエキス）、結合剤／賦形剤、緩衝剤、キレート化剤、フィルム形成剤、品質改良剤、高圧ガス、不透明化剤、ｐＨ調節剤及び保護剤を包含する。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５１】
調節剤は、坐薬（例えば、直腸内投与用）としても製剤化できる。このような組成物は薬剤を、常温では固体であるが、直腸の温度では液体であるので直腸内で溶けて薬剤を放出する、適当な非刺激性の賦形剤と混合することによって調製できる。適当な賦形剤は、例えば、ココアバター又はポリエチレングリコールを包含する。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５４】
化合物は、一般に治療有効量、好ましくは治療有効量を投与する。好ましい全身用量は１日に体重１ｋｇ当り５０ｍｇ以下（例えば、１日に体重１ｋｇ当り約０．００１ｍｇから約５０ｍｇの範囲）であり、経口では静脈内投与の約５〜２０倍高い（例えば、１日に体重１ｋｇ当り約０．０１ｍｇから約４０ｍｇの範囲）。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６３】
本発明のＶＲ１調節剤を用いて治療できる疼痛は、慢性又は急性のものであり、末梢神経が介在する疼痛（特に、神経性疼痛）を含むが、これらに限定されるものではない。本発明の化合物は、例えば、乳房切除後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔内神経性疼痛、歯痛、義歯痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、反射性交感神経性ジストロフィー、三叉神経痛、変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛、ギラン−バーレ症候群、知覚異常性大腿神経痛、口内焼灼感症候群及び／又は両側末梢神経障害の治療に用いることができる。更なる神経障害性疼痛は、灼熱痛（反射性交感神経性ジストロフィーＲＳＤ、末梢神経損傷に続発する）、神経炎（例えば、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、視神経炎、発熱後神経炎、移動性神経炎、分節性神経炎及びゴンボール神経炎（Gombault's neuritis）を含む）、ニューロン炎、神経痛（例えば、上で述べたもの、 頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛（Morton's neuralgia）、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルーダー神経痛（Sluder's neuralgia）、スプレノパラチン（splenopalatine）神経痛、上部眼窩点神経痛及びヴィディウス神経痛）、手術関連疼痛、筋骨格痛、エイズ関連神経性疼痛、ＭＳ関連神経性疼痛、及び脊髄損傷に関連する疼痛を包含する。膿瘻、クラスター（すなわち、群発頭痛）のような末梢神経活性及びある種の緊張性頭痛を含む頭痛及び片頭痛を包含する頭痛も、本明細書に記載されているように治療することができる。例えば、片頭痛は、患者が片頭痛の前兆を感じたら直ちに本発明の化合物を投与することによって阻止することができる。本明細書に記載されているように治療することが可能な更なる疼痛は、「口内焼灼感症候群」、陣痛、シャルコー疼痛、腸内ガスによる疼痛、生理痛、急性及び慢性の背痛（例えば、腰痛）、痔痛、消化不良性疼痛、狭心症、神経根痛、同所痛及び異所痛、例えば、癌関連疼痛（例えば、骨癌患者における）、毒への暴露による疼痛（及び炎症）（例えば、蛇、くもに咬まれたり昆虫に刺されたことによる）及び外傷性疼痛（例えば、手術後疼痛、切り傷、打撲及び骨折からの痛み、及び火傷の痛み）を含む、を包含する。本明細書に記載されているように治療することが可能な更なる疼痛は、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群及び又は炎症性腸疾患に関連する疼痛を包含する。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６４】
ある態様において、本発明のＶＲ１調節剤は機械的疼痛の治療に用いることができる。本明細書で用いられる「機械的疼痛」という用語は、神経性ではない頭痛、又は熱、寒冷若しくは外からの化学的な刺激への暴露によるもの以外の疼痛を示す。機械的疼痛は、術後疼痛及び切り傷、打撲及び骨折からの痛み；歯痛；神経根痛、変形性関節症；間接リウマチ；線維筋痛；知覚異常性大腿神経痛；背痛；癌関連疼痛；狭心症；手根管症候群（carpel tunnel syndrome）；及び骨折、陣痛、痔、腸内ガス、消化不良、及び生理からくる疼痛のような物理的な外傷（熱的若しくは化学的な火傷又はその他の刺激及び／又は有毒な化学物質への有痛性の暴露以外の）を包含する。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６７】
このような併用療法において、ＶＲ１調節剤は抗炎症剤とともに患者に投与される。このＶＲ１調節剤と抗炎症剤は、同じ医薬組成物中に存在させても、いずれかの順序で別々に投与されてもよい。抗炎症剤は、例えば、非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ類）、非特異的及びシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）特異的シクロオキシゲナーゼ酵素阻害剤、金化合物、コルチコステロイド、メトトレキセート、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）受容体拮抗薬、抗ＴＮＦアルファー抗体、抗Ｃ５抗体、及びインターロイキン−１（ＩＬ−１）受容体拮抗薬を包含する。ＮＳＡＩＤ類の例は、これに限定されないが、イブプロフェン（例えば、ＡＤＶＩＬ（登録商標）、ＭＯＴＲＩＮ（登録商標））、フルビプロフェン（ＡＮＳＡＩＤ（登録商標））、ナプロキセン又はナプロキセンナトリウム（例えば、ＮＡＰＲＯＳＹＮ、ＡＮＡＰＲＯＸ、ＡＬＥＶＥ（登録商標））、ジクロフェナク（例えば、ＣＡＴＡＦＬＡＭ（登録商標）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（登録商標））、ジクロフェナクナトリウムとミソプロストールの合剤（例えば、ＡＲＴＨＲＯＴＥＣ（登録商標））、スリンダック（ＣＬＩＮＯＲＩＬ（登録商標））、オキサプロジン（ＤＡＹＰＲＯ（登録商標））、ジフルニサール（ＤＯＬＯＢＩＤ（登録商標））、ピロキシカム（ＦＥＬＤＥＮＥ（登録商標））、インドメタシン（ＩＮＤＯＣＩＮ（登録商標））、エトドラック（ＬＯＤＩＮＥ（登録商標））、フェノプロフェンカルシウム（ＮＡＬＦＯＮ（登録商標））、ケトプロフェン（例えば、ＯＲＵＤＩＳ（登録商標）、ＯＲＵＶＡＩＬ（登録商標））、ナトリウムナブメトン（ＲＥＬＡＦＥＮ（登録商標））、スルファサラジン（ＡＺＵＬＦＩＤＩＮＥ（登録商標））、トルメチンナトリウム（ＴＯＬＥＣＴＩＮ（登録商標））、及びヒドロキシクロロキン（ＰＬＡＱＵＥＮＩＬ（登録商標））を包含する。ある特定の種類のＮＳＡＩＤ類は、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）酵素を阻害する化合物からなっている。ＮＳＡＩＤ類は更に、アセチルサリチル酸又はアスピリン、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸コリン及びマグネシウム（ＴＲＩＬＩＳＡＴＥ（登録商標））、及びサルサラーテ（ＤＩＳＡＬＣＩＤ（登録商標））のようなサリチル酸塩を、またコーチゾン（ＣＯＲＴＯＮＥ（登録商標）アセテート）、デキサメサゾン（例えば、ＤＥＣＡＤＲＯＮ（登録商標））、メチルプレドニゾロン（ＭＥＤＲＯＬ（登録商標））、プレドニゾロン（ＰＲＥＬＯＮＥ（登録商標））、リン酸プレドニゾロンナトリウム（ＰＥＤＩＡＰＲＥＤ（登録商標））、及びプレドニゾン（例えば、ＰＲＥＤＮＩＣＥＮ−Ｍ（登録商標）、ＤＥＬＴＡＳＯＮＥ（登録商標）、ＳＴＥＲＡＰＲＥＤ（登録商標））のような副腎皮質ステロイドを包含する。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７１】
麻薬性鎮痛薬のその他の例は、アセトルフィン、アセチルジヒドロコデイン、アセチルメタドール、アリルプロジン、アルファアセチルメタドール、アルファメプロジン、アルファメタドール、ベンゼチジン、ベンジルモルヒネ、ベータアセチルメタドール、ベータメプロジン、ベータメタドール、ベータプロジン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデインメチルブロマイド、コデイン−Ｎ−オキシド、シプレノルフィン（cyprenorphine）、デソモルヒネ、デキストロモルアミド、ジアンプロミド、ジエチルチアンブテン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、ドロテバノール、エタノール、エチルメチルチアンブテン、エトニタゼン、エトルフィン、エトキセリジン、フレチジン、ヒドロモルヒノール、ヒドロキシペチジン、ケトベミドン、レボモラミド、レボフェナシルモルファン、メチルデソルフィン、メチルジヒドロモルヒネ、モルフェリジン、モルヒネメチルプロミド、モルヒネメチルスルホネート、モルヒネーＮ−オキシド、ミロフィン、ナロキソン、ナルブイフィン、ナルチヘキソン、ニココデイン、ニコモルヒネ、ノルアシメタドール、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、ペンタゾカイン、フェナドキソン、フェナムプロミド、フェノモルファン、フェノペリジン、ピリトラミド、フォルコジン、プロヘプタゾイン、プロペリジン、プロピラン、ラセモラミド、テバコン、トリメペリジン及びこれらの薬学的に許容される塩及び水和物を包含する。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７４】
本発明は、更に尿失禁の治療としての併用療法を提供する。このような態様に於いて、本発明のＶＲ１調節剤は、トルテロジン（ＤＥＴＲＯＬ（登録商標）；Pharmacia Corporation）のようなムスカリン性受容体拮抗薬、又はオキシブチニン（ＤＩＴＲＯＰＡＮ（登録商標）；Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc., Raritan, NJ）のような抗コリン剤との併用で用いることができる。