【手続補正書】
【提出日】平成31年3月15日(2019.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（ＩＩ−Ｈｃ）：
2018508543.tif 000001
（式中、Ｒ１は水素および（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択され；
Ｒ６は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、置換または非置換の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、置換または非置換の（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールおよび置換または非置換の複素環からなる群から選択され；
Ｒ’は水素、−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび複素環（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；かつ
Ｒ７およびＲ８は独立に水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、置換または非置換の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、置換または非置換の（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換の複素環、置換または非置換のアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび置換または非置換の複素環（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
ただし、Ｒ１はエチルではなく；
ただし、Ｒ１、Ｒ７およびＲ８が同時に水素である場合は、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）−アリールではなく；
ただし、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はすべて同時に水素ではなく；
ただし、Ｒ１が（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである場合は、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はすべて同時に−Ｃ（Ｏ）Ｒ’ではなく、Ｒ’は−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルである）
の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物において、１−（２’，３’，５’−トリアセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）−１，４−ジヒドロニコチン酸であることを特徴とする化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
個体の皮膚損傷を処置または予防するための医薬の製造における、少なくとも１つの下記式（Ｉ−Ｈａ）：
2018508543.tif 000002
（式中、Ｒ６は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、置換または非置換の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、置換または非置換の（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールおよび置換または非置換の複素環からなる群から選択され；
Ｒ’は水素、−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび複素環（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；かつ
Ｒ７およびＲ８は独立に水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、置換または非置換の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、置換または非置換の（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換の複素環、置換または非置換のアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび置換または非置換の複素環（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
ただし、式（Ｉ−Ｈａ）において、Ｒ６が−Ｃ（Ｏ）Ｒ’または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’であり、Ｒ’が非置換の−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは非置換の−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルまたは非置換のアリールである場合、Ｒ７およびＲ８は同時に水素または−Ｃ（Ｏ）Ｒ’または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’ではない）
の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ；または
少なくとも１つの下記式（ＩＩ−Ｈｃ）
2018508543.tif 000003
（式中、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は式（Ｉ−Ｈａ）の前記化合物について上記で定義した通りであり、Ｒ１は水素および（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択される）
の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ；
の使用であって、前記処置または予防が、そうした処置を必要とする前記個体に治療有効量の前記少なくとも１つの式（Ｉ−Ｈａ）の化合物または前記少なくとも１つの式（ＩＩ−Ｈｃ）の化合物を投与するステップを含むことを特徴とする使用。
【請求項４】
請求項３に記載の使用において、前記個体はヒトであることを特徴とする使用。
【請求項５】
請求項３に記載の使用において、前記少なくとも１つの化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグは薬学的に許容されるキャリアを含む医薬中に提供されることを特徴とする使用。
【請求項６】
請求項３に記載の使用において、前記投与方法は経口投与、局所（ｔｏｐｉｃａｌ）投与、舌下投与、口腔内投与、点眼投与、経肺投与、直腸投与、非経口投与、経鼻投与、静脈内投与、筋肉内投与、動脈内投与、腹腔内投与、鼻腔内投与、膣内投与、膀胱内投与、皮内投与、経皮投与および皮下投与からなる群から選択されることを特徴とする使用。
【請求項７】
請求項３に記載の使用において、皮膚損傷は酸化損傷、老化、浅いしわ、彫りの深いしわ、毛穴の開き、加齢によるしみ、光損傷、鱗屑状態、剥離状態、乾燥状態、皮膚のたるみ、眼の周りの皮膚の腫れ、顎の周りの皮膚の腫れ、皮膚の弾性の低下、皮膚の張りの低下、皮膚の緊張の低下、バリア機能の低下、変形からの皮膚の反発の低下、変色、しみ、血色の悪さ、色素沈着過剰、角化症、角化亢進、弾力線維症、コラーゲン分解およびこれらの組み合わせからなる群から選択されることを特徴とする使用。
【請求項８】
請求項３に記載の使用において、前記少なくとも１つの化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグは還元ニコチン酸リボシド（ＮＡＲＨ）、還元ニコチンアミドリボシド（ＮＲＨ）および１−（２’，３’，５’−トリアセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）−１，４−ジヒドロニコチン酸（ＮＡＲＨ−ＴＡ）からなる群から選択されることを特徴とする使用。
【請求項９】
請求項３に記載の使用において、前記少なくとも１つの化合物は１−（２’，３’，５’−トリアセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）−１，４−ジヒドロニコチン酸（ＮＡＲＨ−ＴＡ）の塩であり、その対イオンはナトリウム、カリウム、リチウム、マグネシウムおよびカルシウムからなる群から選択されることを特徴とする使用。
【請求項１０】
請求項３に記載の使用において、前記治療有効量の前記少なくとも１つの化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグは総投与量で、前記医薬の総重量に対して約０．０１重量％〜約５０重量％の範囲にあることを特徴とする使用。
【請求項１１】
請求項３に記載の使用において、前記治療有効量の前記少なくとも１つの化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグは総投与量で、前記医薬の総重量に対して約０．１重量％〜約１０重量％の範囲にあることを特徴とする使用。
【請求項１２】
請求項９に記載の使用において、皮膚細胞生存率は少なくとも約７５％であることを特徴とする使用。
【請求項１３】
請求項９に記載の使用において、皮膚細胞生存率は少なくとも約８０％であることを特徴とする使用。
【請求項１４】
請求項９に記載の使用において、皮膚細胞生存率は少なくとも約９０％であることを特徴とする使用。
【請求項１５】
個体の皮膚損傷を処置または予防するための医薬の製造における、少なくとも１つの下記式（Ｉａ）：
2018508543.tif 000004
（式中、Ｒ６は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、置換または非置換の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、置換または非置換の（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールおよび置換または非置換の複素環からなる群から選択され；
Ｒ’は水素、−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび複素環（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；かつ
Ｒ７およびＲ８は独立に水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、置換または非置換の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、置換または非置換の（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換の複素環、置換または非置換のアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび置換または非置換の複素環（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
ただし、式（Ｉａ）において、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はすべて同時に水素ではなく；
ただし、式（Ｉａ）において、Ｒ６が−Ｃ（Ｏ）Ｒ’または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’であり、Ｒ’が非置換の−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは非置換の−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルまたは非置換のアリールである場合、Ｒ７およびＲ８は同時に水素または−Ｃ（Ｏ）Ｒ’または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’ではない）
の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ；または
少なくとも１つの下記式（ＩＩａ）
2018508543.tif 000005
（式中、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、式（Ｉａ）の前記化合物について上記で定義した通りであり、Ｒ１は水素である）
の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ；
の使用であって、前記処置または予防が、そうした処置を必要とする前記個体に治療有効量の前記少なくとも１つの式（Ｉａ）の化合物または前記少なくとも１つの式（ＩＩａ）の化合物を投与するステップを含むことを特徴とする使用。
【請求項１６】
請求項１５に記載の使用において、前記個体はヒトであることを特徴とする使用。
【請求項１７】
請求項１５に記載の使用において、前記少なくとも１つの化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグは薬学的に許容されるキャリアを含む医薬中に提供されることを特徴とする使用。
【請求項１８】
請求項１５に記載の使用において、前記投与方法は経口投与、局所（ｔｏｐｉｃａｌ）投与、舌下投与、口腔内投与、点眼投与、経肺投与、直腸投与、非経口投与、経鼻投与、静脈内投与、筋肉内投与、動脈内投与、腹腔内投与、鼻腔内投与、膣内投与、膀胱内投与、皮内投与、経皮投与および皮下投与からなる群から選択されることを特徴とする使用。
【請求項１９】
請求項１５に記載の使用において、皮膚損傷は酸化損傷、老化、浅いしわ、彫りの深いしわ、毛穴の開き、加齢によるしみ、光損傷、鱗屑状態、剥離状態、乾燥状態、皮膚のたるみ、眼の周りの皮膚の腫れ、顎の周りの皮膚の腫れ、皮膚の弾性の低下、皮膚の張りの低下、皮膚の緊張の低下、バリア機能の低下、変形からの皮膚の反発の低下、変色、しみ、血色の悪さ、色素沈着過剰、角化症、角化亢進、弾力線維症、コラーゲン分解およびこれらの組み合わせからなる群から選択されることを特徴とする使用。
【請求項２０】
請求項１５に記載の使用において、前記少なくとも１つの化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグはニコチン酸リボシド（ＮＡＲ）および１−（２’，３’，５’−トリアセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）−ニコチン酸（ＮＡＲＴＡ）からなる群から選択されることを特徴とする使用。
【請求項２１】
請求項１５に記載の使用において、式（ＩＩａ）の前記少なくとも１つの化合物はＮＡＲまたは１−（２’，３’，５’−トリアセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）−ニコチン酸（ＮＡＲＴＡ）の塩であり、その対イオンは分子内塩、ナトリウム、カリウム、リチウム、マグネシウム、カルシウム、フルオリド、クロリド、ブロミド、ヨージド、ホルメート、アセテート、アスコルベート、ベンゾエート、カーボネート、シトレート、カルバメート、ホルメート、グルコネート、ラクテート、メチルブロミド、メチルスルフェート、ニトレート、ホスフェート、ジホスフェート、スクシネート、スルフェート、トリフルオロメタンスルホネートおよびトリフルオロアセテートからなる群から選択されることを特徴とする使用。
【請求項２２】
請求項１５に記載の使用において、前記治療有効量の前記少なくとも１つの化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグは総投与量で、前記医薬の総重量に対して約０．０１重量％〜約５０重量％の範囲にあることを特徴とする使用。
【請求項２３】
請求項１５に記載の使用において、前記治療有効量の前記少なくとも１つの化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグは総投与量で、前記医薬の総重量に対して約０．１重量％〜約１０重量％の範囲にあることを特徴とする使用。
【請求項２４】
請求項２１に記載の使用において、皮膚細胞生存率は少なくとも約５０％であることを特徴とする使用。
【請求項２５】
請求項２１に記載の使用において、皮膚細胞生存率は少なくとも約６０％であることを特徴とする使用。
【請求項２６】
請求項２１に記載の使用において、皮膚細胞生存率は少なくとも約７５％であることを特徴とする使用。