【手続補正書】
【提出日】平成20年6月11日(2008.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  医薬的有効量の少なくとも１種のインスリン分泌促進薬および医薬的有効量の少なくとも１種のＦＢＰアーゼインヒビターを含む医薬組成物。
【請求項２】  インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】  スルホニルウレア抗糖尿病薬が、式(ＸＶ)：
【化１】
2004508297.tif 000001
［式中、Ａは、水素、ハロ、アルキル、アルカノイル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択され；およびＢは、アルキル、シクロアルキルおよびヘテロ環式アルキルから選択される］
で示される化合物である請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】  スルホニルウレア抗糖尿病薬が、グリブリド、グリソキセピド、アセトヘキサミド、クロロプロパミド、グリボルヌリド、トルブタミド、トラザミド、グリピジド、グリクラジド、グリキドン、グリヘキサミド、フェンブタミド、トルシクラミドおよびグリメピリドから選択される請求項２記載の医薬組成物。
【請求項５】  インスリン分泌促進薬が、非スルホニルウレアである請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】  非スルホニルウレアが、ミチグリニド、ＢＴＳ−６７５８２、レパグリニドおよびナテグリニドから選択される請求項５記載の医薬組成物。
【請求項７】  インスリン分泌促進薬が、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ(ＤＰＰ−ＩＶ)インヒビターである請求項１記載の医薬組成物。
【請求項８】  ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ(ＤＰＰ−ＩＶ)インヒビターが、ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８およびＰ３２／９８から選択される請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】  インスリン分泌促進薬が、グルカゴン様ペプチド(ＧＬＰ−１)受容体アゴニストである請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１０】  グルカゴン様ペプチド(ＧＬＰ−１)受容体アゴニストが、ＮＮ−２２１１、エキセンジンまたはエキセンジンアゴニストである請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】  ＦＢＰアーゼインヒビターが、インビボまたはインビトロにおいてＦＢＰアーゼを阻害するＭ−ＰＯ３２−に変換される、式(Ｉ)および(ＩＡ)：
【化２】
2004508297.tif 000002
[式中、
Ｙは−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択され；
Ｙが−Ｏ−である場合、−Ｏ−と結合したＲ１は−Ｈ、アルキル、場合によって置換されるアリール、場合によって置換される脂環式基(ここで環式部分はカーボネートまたはチオカーボネートを含有する)、場合によって置換されるアリールアルキル、−Ｃ(Ｒ２)２ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２２、−ＮＲ２−Ｃ(Ｏ)−Ｒ３、−Ｃ(Ｒ２)２−ＯＣ(Ｏ)Ｒ３、−Ｃ(Ｒ２)２−Ｏ−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、−Ｃ(Ｒ２)２ＯＣ(Ｏ)ＳＲ３、−アルキル−Ｓ−Ｃ(Ｏ)Ｒ３、アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシから独立して選択され；
Ｙが−ＮＲ６−である場合、−ＮＲ６−に結合するＲ１は−Ｈ、−[Ｃ(Ｒ２)２]q−ＣＯＯＲ３、−Ｃ(Ｒ４)２ＣＯＯＲ３、−[Ｃ(Ｒ２)２]q−Ｃ(Ｏ)ＳＲ３および−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ３から独立して選択され(ここで、ｑは１または２)；
一方のＹのみが−Ｏ−であり、−Ｏ−が他方のＹを含む環式基の一部ではない場合、他方のＹは−Ｎ(Ｒ１８)−(ＣＲ１２Ｒ１３)ｎ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ１４であり；および
Ｙが−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択される場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキル−であり、環式基を形成するか、あるいはＲ１およびＲ１は一緒になって下記を形成し：
【化３】
2004508297.tif 000003
ここで、
ａ)Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルキニルおよび１−アルケニルから選択され；あるいは
ＶおよびＺは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し(これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、該環式基はＶに隣接するＹに対するベータ位およびガンマ位においてアリール基と縮合している)；あるいは
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｏ)Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｓ)Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｓ)ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｏ)ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ(アリール)ＯＨ、−ＣＨ(ＣＨ＝ＣＲ２２)ＯＨ、−ＣＨ(Ｃ≡ＣＲ２)ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−(ＣＨ２)ｐ−ＯＲ２および−(ＣＨ２)ｐ−ＳＲ２から選択され(ここで、ｐは２または３の整数)；あるいは
ＺおよびＷは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し(これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない)；あるいは
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；あるいは
ＷおよびＷ’は一緒になって、さらなる２〜５原子を介して連結され、環式基を形成し(これは場合によって０〜２ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない)；
ｂ)Ｖ２、Ｗ２およびＷ”は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
Ｚ２は−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｏ)Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｓ)Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｏ)ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｓ)ＯＲ３、−ＣＨ(アリール)ＯＨ、−ＣＨ(ＣＨ＝ＣＲ２２)ＯＨ、−ＣＨ(Ｃ≡ＣＲ２)ＯＨ、−ＳＲ２、−ＣＨ２ＮＨアリール、−ＣＨ２アリールから選択され；あるいは
Ｖ２およびＺ２は一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、５〜７環原子を含有する環式基を形成し(これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにリンと結合したＹから３原子である炭素原子と結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換されている)；
ｃ)Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ(Ｏ)ＳＲ３から選択され；
Ｄ’は−Ｈであり；
Ｄ”は−Ｈ、アルキル、−ＯＲ２、−ＯＨおよび−ＯＣ(Ｏ)Ｒ３から選択され；
各Ｗ３は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
ただし：
ａ)Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、ならびにＶ２、Ｚ２、Ｗ２、Ｗ”はすべてが−Ｈであるわけではない；
Ｒ２はＲ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３はアルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は独立して、−Ｈ、アルキレン、−アルキレンアリールおよびアリールから選択され、あるいはＲ４およびＲ４は一緒になって、２〜６原子を介して連結され(これは場合によって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む)；
Ｒ６は−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選択され；
ｎは１〜３の整数であり；
Ｒ１８は独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびアラルキルから選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１８は一緒になって、１〜４炭素原子を介して連結されて環式基を形成し；
各Ｒ１２およびＲ１３は独立して、水素、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル(これらはすべて場合によって置換されている)から選択されるか、あるいは、２〜６炭素原子を介して連結され(これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む)、環式基を形成し；
各Ｒ１４は独立して、−ＯＲ１７、−Ｎ(Ｒ１７)２、−ＮＨＲ１７、−ＳＲ１７および−ＮＲ２ＯＲ２０から選択され；
Ｒ１５は−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され(これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む)；
Ｒ１６は−(ＣＲ１２Ｒ１３)n−Ｃ(Ｏ)−Ｒ１４、−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され(これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む)；
各Ｒ１７は独立して、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１４が−Ｎ(Ｒ１７)２の場合、両方のＲ１７は一緒になって、２〜６原子を介して連結され(これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む)；
Ｒ２０は−Ｈ、低級Ｒ３および−Ｃ(Ｏ)−低級Ｒ３から選択される]
で示される化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩から選択される化合物である請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１２】  式(Ｉ)および(ＩＡ)において、Ｍが、
【化４】
2004508297.tif 000004
［式中、
Ｕ６およびＶ６は、水素、ヒドロキシ、アシルオキシから独立して選択されるか、または一緒になって少なくとも１つの酸素を含む低級環式基を形成し；
Ｗ６はアミノおよび低級アルキルアミノから選択され；および
Ｚ６はアルキルおよびハロゲンから選択される］
である請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】  インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１４】  式(Ｉ)および(ＩＡ)において、Ｍが、
【化５】
2004508297.tif 000005
［式中、
Ａ２は、−ＮＲ8２、−ＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＯＲ25、−ＳＲ25、ハロゲン、低級アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４２、グアニジン、アミジン、−Ｈおよび過ハロアルキルから選択され；
Ｅ２は、−Ｈ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級過ハロアルキル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＣＮおよび−ＮＲ7２から選択され；
Ｘ3は、−アルキル(ヒドロキシ)−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１,１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環式−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ3は、−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈまたは−ＰＯ3Ｒ22で置換されておらず；
Ｙ3は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ3、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ3、−Ｃ(Ｏ)−Ｒ11、−ＣＯＮＨＲ3、−ＮＲ22および−ＯＲ3から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
各Ｒ4は、−Ｈおよびアルキルから独立に選択されるか、または両方のＲ4が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
各Ｒ7は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ(Ｏ)Ｒ10から独立して選択され；
各Ｒ8は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ(Ｏ)Ｒ10から独立して選択されるか、または両方のＲ8が一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ10は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ2、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ11は、アルキル、アリール、−ＮＲ22および−ＯＲ2から選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１５】  インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】  式(Ｉ)および(ＩＡ)において、Mが、
【化６】
2004508297.tif 000006
［式中、
Ａ、ＥおよびＬは、−ＮＲ82、−ＮＯ2、−Ｈ、−ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ42、ハロ、−ＣＯＲ11、−ＳＯ2Ｒ3、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ2Ｒ25、−ＳＯ2ＮＲ42、−ＣＮ、スルホキシド、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ2−Ｃ5アルケニル、Ｃ2−Ｃ5アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＡとＬが一緒になって環式基を形成するか、またはＬとＥが一緒になって環式基を形成するか、またはＥとＪが一緒になって環式基を形成し(アリール、環式アルキル、およびヘテロ環式基を含む)；
Ｊは、−ＮＲ82、−ＮＯ2、−Ｈ、−ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ42、ハロ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ11、−ＣＮ、スルホニル、スルホキシド、過ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、過ハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式基、アリールおよびアラルキルから選択されるか、またはＪとＹ３が一緒になってアリール、環式アルキルおよびヘテロ環式アルキルを含む環式基を形成し；
Ｘ3は、−アルキル(ヒドロキシ)−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１,１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ3は、−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈまたは−ＰＯ3Ｒ22で置換されておらず；
Ｙ3は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ3、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ3、−Ｃ(Ｏ)−Ｒ11、−ＣＯＮＨＲ3、−ＮＲ22および−ＯＲ3から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
各Ｒ4は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるか、または両方のＲ4が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
各Ｒ7は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ(Ｏ)Ｒ10から独立して選択され；
各Ｒ8は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ(Ｏ)Ｒ10から独立して選択されるか、または両方のＲ８が一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ10は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ2、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ11は、アルキル、アリール、−ＮＲ22および−ＯＲ2から選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１７】  インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１８】  スルホニルウレア抗糖尿病薬が、グリブリド、グリソキセピド、アセトヘキサミド、クロロプロパミド、グリボルヌリド、トルブタミド、トラザミド、グリピジド、グリクラジド、グリキドン、グリヘキサミド、フェンブタミド、トルシクラミドおよびグリメピリドから選択される請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】  インスリン分泌促進薬が、ミチグリニド、ＢＴＳ−６７５８２、レパグリニド、ナテグリニド、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ(ＤＰＰ−ＩＶ)インヒビターおよびグルカゴン様ペプチド(ＧＬＰ−１)受容体アゴニストから選択される請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項２０】  式(Ｉ)および(ＩＡ)において、Ｍが、
【化７】
2004508297.tif 000007
［式中、
Ｂ５は、−ＮＨ−、−Ｎ＝および−ＣＨ＝から選択され；
Ｄ５は、
【化８】
2004508297.tif 000008
から選択され；
Ｑ５は、−Ｃ＝および−Ｎ−から選択され；
ただし、
Ｂ５が−ＮＨ−である場合、Ｑ５は−Ｃ＝およびＤ５は
【化９】
2004508297.tif 000009
であり；
Ｂ５が−ＣＨ＝である場合、Ｑ５は−Ｎ−およびＤ５は
【化１０】
2004508297.tif 000010
であり；および
Ｂ５が−Ｎ＝である場合、Ｄ５は
【化１１】
2004508297.tif 000011
およびＱ５は−Ｃ＝であり；
Ａ、ＥおよびＬは、−ＮＲ82、−ＮＯ2、−Ｈ、−ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ42、ハロ、−ＣＯＲ11、−ＳＯ2Ｒ3、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ2Ｒ25、−ＳＯ2ＮＲ42、−ＣＮ、スルホキシド、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ2−Ｃ5アルケニル、Ｃ2−Ｃ5アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＡとＬが一緒になって環式基を形成するか、またはＬとＥが一緒になって環式基を形成するか、またはＥとＪが一緒になって環式基を形成し(アリール、環式アルキル、およびヘテロ環式基から選択される)；
Ｊは、−ＮＲ82、−ＮＯ2、−Ｈ、−ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ42、ハロ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ11、−ＣＮ、スルホニル、スルホキシド、過ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、過ハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式基、アリールおよびアラルキルから選択されるか、またはＹ３と一緒になってアリール、環式アルキルおよびヘテロ環式アルキルを含む環式基を形成し；
Ｘ3は、−アルキル(ヒドロキシ)−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１,１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ3は、−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈまたは−ＰＯ3Ｒ22で置換されておらず；
Ｙ3は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ3、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ3、−Ｃ(Ｏ)−Ｒ11、−ＣＯＮＨＲ3、−ＮＲ22および−ＯＲ3から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｒ4は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるか、またはＲ4およびＲ4が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
Ｒ7は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ(Ｏ)Ｒ10から独立して選択され；
Ｒ8は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ(Ｏ)Ｒ10から独立して選択されるか、またはそれらが一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ10は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ2、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ11は、アルキル、アリール、−ＮＲ22および−ＯＲ2から選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項２１】  インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】  式(Ｉ)および(ＩＡ)において、Ｍが−Ｘ−Ｒ５であり、Ｒ５が、
【化１２】
2004508297.tif 000012
［式中、
各Ｇは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＳeから独立して選択され、１つのＧのみがＯ、ＳまたはＳeであり、多くとも１つのＧがＮであり；
各Ｇ’は、ＣおよびＮから独立して選択され、２個を越えるＧ’基がＮであってはならず；
Ａは、−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロ、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、過ハロアルキル、ハロアルキル、アリール、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＲ４２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ(Ｓ)ＮＨ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｎ３、−ＮＨＣ(Ｓ)ＮＲ４２、−ＮＨＡcおよび不在から選択され；
各ＢおよびDは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)ＳＲ３、−ＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキル、ハロ、−ＮＯ２および不在から独立に選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキル、−ＮＯ２およびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｅは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アルコキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキル、ハロおよび不在から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキルおよびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｊは、−Ｈおよび不在から選択され；
Ｘは、２〜４原子を介してＲ５をリン原子と連結する場合によって置換されている連結基であり、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜１ヘテロ原子を含み、Ｘが尿素またはカルバメートである場合を除き、２ヘテロ原子が存在しており、Ｒ５とリン原子の最短経路をとり、リン原子に結合する原子は炭素原子であり；フラン−２,５−ジイル−、−アルキル（ヒドロキシ）−、アルキニル−、−ヘテロアリール−、−カルボニルアルキル−、−１,１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され；ただし、Ｘは、−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈまたは−ＰＯ3Ｒ22で置換されておらず；
Ｒ２は、Ｒ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるかまたはＲ４とＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
各Ｒ９は、−Ｈ、アルキル、アラルキルおよび脂環式基から独立して選択されるか、またはＲ９とＲ９が一緒になって環式アルキル基またはヘテロ環式アルキル基（ここで、ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される）を形成し；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択され；
ただし、
１)Ｇ’がＮである場合、Ａ、Ｂ、DまたはＥはそれぞれ不在である；
２)ＡおよびＢ、またはＡ、Ｂ、DおよびＥの少なくとも１つは−Ｈまたは不在からは選択されない；
３)Ｒ５が６員環である場合、Ｘは、２原子のリンカー、場合によって置換されている−アルキルオキシ−または場合によって置換されている−アルキルチオ−のいずれでもない；
４)ＧがＮである場合、ＡまたはＢのそそれぞれはハロゲンでもヘテロ原子を介してＧに直接結合した基でもない；
５)Ｘが−アリール−基でない場合、Ｒ５は２またはそれ以上のアリール基で置換されていない］
から選択される化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項２３】  Ｒ５基が、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,２,５−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１,３,５−トリアジニル、１,２,４−トリアジニルおよび１,３−セレナゾリル（これらはすべて少なくとも１つの置換基を含む）から選択される請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】  Ｒ５が、２−チアゾリルまたは２−オキサゾリルでない請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２５】  Ｒ５が、
【化１３】
2004508297.tif 000013
［式中、
Ａ”は、−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6過ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、アリール、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＲ４２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ(Ｓ)ＮＨ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｎ３、−ＮＨＣ(Ｓ)ＮＲ４２および−ＮＨＡcから選択され；
Ｂ”およびD”は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)ＳＲ３、−ＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキルおよびハロから独立して選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキルおよびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｅ”は、−Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ4−Ｃ6脂環式基、アルコキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、Ｃ1−Ｃ6過ハロアルキルおよびハロから選択され、Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキルおよびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
各Ｒ３はＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ6アリール、Ｃ３−Ｃ6ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８脂環式基、Ｃ２−Ｃ７ヘテロ脂環式基、Ｃ７−Ｃ１０アラルキルおよびＣ４−Ｃ９ヘテロアラルキルから独立して選択され；
各Ｒ４はＲ９は−ＨおよびＣ1−Ｃ２アルキルから独立して選択され；
Ｘは−ヘテロアリール−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルキルアミノカルボニル−および−アルコキシカルボニル−から独立して選択され；
各Ｒ１１は−ＮＲ４２、−ＯＨ、−ＯＲ３、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ６アリールおよびＣ３−Ｃ6ヘテロアリールから選択される］
から選択される請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２６】  Ｘが、−ヘテロアリール−および−アルコキシカルボニル−から選択される請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】  化合物が、式(ＸＩＩ)、(ＸＩＩＩ)または(ＸＩＶ)：
【化１４】
2004508297.tif 000014
で示される化合物である請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２８】  Ａ”が、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−ＣＨ３から選択され；
Ｂ”が、−Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、−Ｃ(Ｏ)ＳＲ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、脂環式基、ハロおよび−ＳＲ３から選択され；
D”が、−Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、低級アルキル、脂環式基およびハロから選択され；および
Ｅ”が、−Ｈ、−Ｂｒおよび−Ｃｌから選択される請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２９】  Ｒ１８が、−Ｈ、メチルおよびエチルから選択され；
各Ｒ１２およびＲ１３が−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、i−プロピル、ｎ−ブチル、i−ブチル、−ＣＨ2ＣＨ2−ＳＣＨ3、フェニルおよびベンジルから独立して選択されるか、またはＲ１２およびＲ１３が一緒になって、２〜５炭素原子を介して連結され、シクロアルキル基を形成し；
ｎが１または２であり；
各Ｒ14が、−ＯＲ17から独立して選択され（ここで、Ｒ1７は、メチル、エチル、プロピル、フェニルおよびベンジルから選択される）；および
Ｒ１５およびＲ１６が、低級アルキルおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６が一緒になって、２〜６原子鎖(場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む)を介して連結される請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項３０】  Ｒ１６が、−(ＣＲ１２Ｒ１３)n−Ｃ(Ｏ)−Ｒ１４である請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項３１】  Ｒ１８が−Ｈ、メチルおよびエチルから選択され；
Ｒ１２およびＲ１３が−Ｈ、メチル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチルおよびベンジルから独立して選択されるか、またはＲ1２およびＲ１３が一緒になって、２〜５炭素原子鎖を介して連結され、シクロアルキル基を形成し；
Ｒ１４が−ＯＲ１７であり；
Ｒ１７がメチル、エチル、プロピル、ｔ−ブチルおよびベンジルから選択され；および
Ｒ1５およびＲ１６が低級アルキルおよび低級アラルキルから独立して選択されるか、またはＲ1５およびＲ１６が一緒になって、２〜６原子鎖(場合によって、ＯおよびＮから選択される１ヘテロ原子を含む)を介して連結される請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項３２】  式：
【化１５】
2004508297.tif 000015
［式中、Ｘは、フラン−２，５−ジイル、−アルコキシカルボニル−および−アルキルアミノカルボニル−から選択される］
で示される請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項３３】  ｎが１であり；
Ｒ１２およびＲ１３が−Ｈ、メチル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチルおよびベンジルから独立して選択されるか、またはＲ1２およびＲ１３が一緒になって、２〜５炭素原子鎖を介して連結され、シクロアルキル基を形成し；およびＲ１２およびＲ１３が同じではない場合、Ｈ２Ｎ−(ＣＲ１２Ｒ１３)n−Ｃ(Ｏ)−Ｒ１４が天然のアミノ酸のエステルまたはチオエステルであり；
Ｒ１４が−ＯＲ１７および−ＳＲ１７から選択され；
Ｒ１７がメチル、エチル、プロピル、ｔ−ブチルおよびベンジルから選択され；および
Ｒ１８が−Ｈ、メチルおよびエチルから選択される請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３４】  Ｒ5が、
【化１６】
2004508297.tif 000016
［式中、
Ａ”は、−ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、ハロ、−ＣＨ３、−ＣF３、−ＣＨ２−ハロ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３および−Ｈから選択され；
Ｂ”は、−Ｈ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)ＳＲ３、アルキル、アリール、脂環式基、ハロ、−ＣＮ、−ＳＲ３、ＯＲ３および−ＮＲ９２から選択され；および
Ｘは、−ヘテロアリール、−アルコキシカルボニル−および−アルキルアミノカルボニル−から選択され、すべてが場合によって置換される］
である請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項３５】  ＦＢＰアーゼインヒビターが、式(ＩＡ)で示される化合物であり、式中、
【化１７】
2004508297.tif 000017
が、
【化１８】
2004508297.tif 000018
(ここで、Ｃ＊はＳ立体化学)
から選択され；
Ｒ１８およびＲ1５が、Ｈおよびメチルから独立して選択され；
各Ｒ１２およびＲ１３が、−Ｈ、メチル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチルおよびベンジルから独立して選択されるか、Ｒ１２およびＲ１３が一緒になって、２〜５原子鎖を介して連結され、シクロアルキル基を形成し；
ｎが１；
Ｒ14が、−ＯＲ17；
Ｒ1６が、−(ＣＲ12Ｒ１３)n−Ｃ(Ｏ)−Ｒ14；および
Ｒ1７が、メチル、エチル、プロピル、フェニルおよびベンジルから選択される請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３６】  Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｘがフラン−２，５−ジイルであり、およびＢ”が−Ｓ(ＣＨ２)２ＣＨ３である請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３７】  Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｘがフラン−２，５−ジイルであり、およびＢ”が−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２である請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３８】  ＦＢＰアーゼインヒビターが、式(ＩＡ)で示される化合物であり、式中、
【化１９】
2004508297.tif 000019
である請求項３７記載の医薬組成物。
【請求項３９】  ＦＢＰアーゼインヒビターが、式(ＩＡ)で示される化合物であり、式中、
【化２０】
2004508297.tif 000020
(ここで、Ｃ＊はＳ立体化学)
である請求項３７記載の医薬組成物。
【請求項４０】  インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項４１】  スルホニルウレア抗糖尿病薬が、グリブリド、グリソキセピド、アセトヘキサミド、クロロプロパミド、グリボルヌリド、トルブタミド、トラザミド、グリピジド、グリクラジド、グリキドン、グリヘキサミド、フェンブタミド、トルシクラミドおよびグリメピリドから選択される請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項４２】  インスリン分泌促進薬が、ミチグリニド、ＢＴＳ−６７５８２、レパグリニド、ナテグリニド、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ(ＤＰＰ−ＩＶ)インヒビターおよびグルカゴン様ペプチド(ＧＬＰ−１)受容体アゴニストから選択される請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項４３】  式(Ｉ)および(ＩＡ)において、Ｍが、
【化２１】
2004508297.tif 000021
［式中、
Ｇ”は、−Ｏ−および−Ｓ−から選択され；
Ａ２、Ｌ２、Ｅ２およびＪ２は−ＮＲ４２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４２、ハロ、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジニル、アミジニル、アリール、アラルキル、アルコキシアルキル、−ＳＣＮ、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ2−Ｃ5アルケニル、Ｃ2−Ｃ5アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＬ２およびＥ２またはＥ２およびＪ２が一緒になって環形成した環式基を形成し；
Ｘ２は、−ＣＲ22−、−ＣF2−、−ＣＲ22−Ｏ−、−ＣＲ22−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−、−Ｃ(Ｓ)−Ｏ−および−ＣＲ22−ＮＲ19−から選択され、およびここでリンに結合する原子は炭素原子であり；ただし、Ｘ2は−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈ、または−ＰＯ3Ｒ22で置換されておらず；
Ｒ2は、Ｒ3および−Ｈから選択され；
Ｒ3は、アルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ4は、−Ｈおよびアルキルから独立に選択されるか、またはＲ4およびＲ4が一緒になって環式アルキル基を形成し；
各Ｒ９は、−Ｈ、アルキル、アラルキルおよび脂環式基から独立して選択されるか、またはＲ９とＲ９が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ11は、アルキル、アリール、−ＮＲ22および−ＯＲ2から選択され；
Ｒ19は、低級アルキル、−Ｈおよび−ＣＯＲ2から選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項４４】  Ｇ”が、−Ｓ−である請求項４３記載の医薬組成物。
【請求項４５】  インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項４３記載の医薬組成物。
【請求項４６】  少なくとも１種のインスリン分泌促進薬を含む医薬的有効量の成分(ａ)および少なくとも１種のＦＢＰアーゼインヒビターを含む医薬的有効量の成分(ｂ)を含む糖尿病治療用医薬組成物。
【請求項４７】  インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項４６記載の医薬組成物。
【請求項４８】  スルホニルウレア抗糖尿病薬が、グリブリド、グリソキセピド、アセトヘキサミド、クロロプロパミド、グリボルヌリド、トルブタミド、トラザミド、グリピジド、グリクラジド、グリキドン、グリヘキサミド、フェンブタミド、トルシクラミドおよびグリメピリドから選択される請求項４７記載の医薬組成物。
【請求項４９】  インスリン分泌促進薬が、ミチグリニド、ＢＴＳ−６７５８２、レパグリニド、ナテグリニド、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ(ＤＰＰ−ＩＶ)インヒビターおよびグルカゴン様ペプチド(ＧＬＰ−１)受容体アゴニストから選択される請求項４６記載の医薬組成物。
【請求項５０】  ＦＢＰアーゼインヒビターが、インビボまたはインビトロにおいてＦＢＰアーゼを阻害するＭ−ＰＯ３２−に変換される、式(Ｉ)および(ＩＡ)：
【化２２】
2004508297.tif 000022
[式中、
Ｙは−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択され；
Ｙが−Ｏ−である場合、−Ｏ−と結合したＲ１は−Ｈ、アルキル、場合によって置換されるアリール、場合によって置換される脂環式基(ここで環式部分はカーボネートまたはチオカーボネートを含有する)、場合によって置換されるアリールアルキル、−Ｃ(Ｒ２)２ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２２、−ＮＲ２−Ｃ(Ｏ)−Ｒ３、−Ｃ(Ｒ２)２−ＯＣ(Ｏ)Ｒ３、−Ｃ(Ｒ２)２−Ｏ−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、−Ｃ(Ｒ２)２ＯＣ(Ｏ)ＳＲ３、−アルキル−Ｓ−Ｃ(Ｏ)Ｒ３、アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシから独立して選択され；
Ｙが−ＮＲ６−である場合、−ＮＲ６−に結合するＲ１は−Ｈ、−[Ｃ(Ｒ２)２]q−ＣＯＯＲ３、−Ｃ(Ｒ４)２ＣＯＯＲ３、−[Ｃ(Ｒ２)２]q−Ｃ(Ｏ)ＳＲ３および−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ３から独立して選択され(ここで、ｑは１または２)；
一方のＹのみが−Ｏ−であり、−Ｏ−が他方のＹを含む環式基の一部ではない場合、他方のＹは−Ｎ(Ｒ１８)−(ＣＲ１２Ｒ１３)ｎ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ１４であり；および
Ｙが−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択される場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキル−であり、環式基を形成するか、あるいはＲ１およびＲ１は一緒になって下記を形成し：
【化２３】
2004508297.tif 000023
ここで、
ａ)Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルキニルおよび１−アルケニルから選択され；あるいは
ＶおよびＺは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し(これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、該環式基はＶに隣接するＹに対するベータ位およびガンマ位においてアリール基と縮合している)；あるいは
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｏ)Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｓ)Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｓ)ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｏ)ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ(アリール)ＯＨ、−ＣＨ(ＣＨ＝ＣＲ２２)ＯＨ、−ＣＨ(Ｃ≡ＣＲ２)ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−(ＣＨ２)ｐ−ＯＲ２および−(ＣＨ２)ｐ−ＳＲ２から選択され(ここで、ｐは２または３の整数)；あるいは
ＺおよびＷは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し(これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない)；あるいは
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；あるいは
ＷおよびＷ’は一緒になって、さらなる２〜５原子を介して連結され、環式基を形成し(これは場合によって０〜２ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない)；
ｂ)Ｖ２、Ｗ２およびＷ”は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
Ｚ２は−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｏ)Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｓ)Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｏ)ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｓ)ＯＲ３、−ＣＨ(アリール)ＯＨ、−ＣＨ(ＣＨ＝ＣＲ２２)ＯＨ、−ＣＨ(Ｃ≡ＣＲ２)ＯＨ、−ＳＲ２、−ＣＨ２ＮＨアリール、−ＣＨ２アリールから選択され；あるいは
Ｖ２およびＺ２は一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、５〜７環原子を含有する環式基を形成し(これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにリンと結合したＹから３原子である炭素原子と結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換されている)；
ｃ)Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ(Ｏ)ＳＲ３から選択され；
Ｄ’は−Ｈであり；
Ｄ”は−Ｈ、アルキル、−ＯＲ２、−ＯＨおよび−ＯＣ(Ｏ)Ｒ３から選択され；
各Ｗ３は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
ただし：
ａ)Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、ならびにＶ２、Ｚ２、Ｗ２、Ｗ”はすべてが−Ｈであるわけではない；
Ｒ２はＲ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３はアルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は独立して、−Ｈ、アルキレン、−アルキレンアリールおよびアリールから選択され、あるいはＲ４およびＲ４は一緒になって、２〜６原子を介して連結され(これは場合によって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む)；
Ｒ６は−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選択され；
ｎは１〜３の整数であり；
Ｒ１８は独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびアラルキルから選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１８は一緒になって、１〜４炭素原子を介して連結されて環式基を形成し；
各Ｒ１２およびＲ１３は独立して、水素、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル(これらはすべて場合によって置換されている)から選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１３は一緒になって、２〜６炭素原子を介して連結され(これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む)、環式基を形成し；
各Ｒ１４は独立して、−ＯＲ１７、−Ｎ(Ｒ１７)２、−ＮＨＲ１７、−ＳＲ１７および−ＮＲ２ＯＲ２０から選択され；
Ｒ１５は−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され(これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む)；
Ｒ１６は−(ＣＲ１２Ｒ１３)n−Ｃ(Ｏ)−Ｒ１４、−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され(これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む)；
各Ｒ１７は独立して、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１４が−Ｎ(Ｒ１７)２の場合、両方のＲ１７は一緒になって、２〜６原子を介して連結され(これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む)；
Ｒ２０は−Ｈ、低級Ｒ３および−Ｃ(Ｏ)−低級Ｒ３から選択される]
で示される化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩から選択される化合物である請求項４６記載の医薬組成物。
【請求項５１】  式(Ｉ)および(ＩＡ)において、Ｍが、
【化２４】
2004508297.tif 000024
［式中、
Ａ２は、−ＮＲ8２、−ＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＯＲ25、−ＳＲ25、ハロゲン、低級アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４２、グアニジン、アミジン、−Ｈおよび過ハロアルキルから選択され；
Ｅ２は、−Ｈ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級過ハロアルキル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＣＮおよび−ＮＲ7２から選択され；
Ｘ3は、−アルキル(ヒドロキシ)−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１,１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環式−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ3は、−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈまたは−ＰＯ3Ｒ22で置換されておらず；
Ｙ3は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ3、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ3、−Ｃ(Ｏ)−Ｒ11、−ＣＯＮＨＲ3、−ＮＲ22および−ＯＲ3から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
各Ｒ4は、−Ｈおよびアルキルから独立に選択されるか、またはＲ4およびＲ4が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
Ｒ7は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ(Ｏ)Ｒ10から独立して選択され；
Ｒ8は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ(Ｏ)Ｒ10から独立して選択されるか、また一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ10は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ2、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ11は、アルキル、アリール、−ＮＲ22および−ＯＲ2から選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項５０記載の医薬組成物。
【請求項５２】  インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項５１記載の医薬組成物。
【請求項５３】  スルホニルウレア抗糖尿病薬が、グリブリド、グリソキセピド、アセトヘキサミド、クロロプロパミド、グリボルヌリド、トルブタミド、トラザミド、グリピジド、グリクラジド、グリキドン、グリヘキサミド、フェンブタミド、トルシクラミドおよびグリメピリドから選択される請求項５２記載の医薬組成物。
【請求項５４】  インスリン分泌促進薬が、ミチグリニド、ＢＴＳ−６７５８２、レパグリニド、ナテグリニド、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ(ＤＰＰ−ＩＶ)インヒビターおよびグルカゴン様ペプチド(ＧＬＰ−１)受容体アゴニストから選択される請求項５１記載の医薬組成物。
【請求項５５】  式(Ｉ)および(ＩＡ)において、Ｍが、
【化２５】
2004508297.tif 000025
［式中、
Ａ、ＥおよびＬは、−ＮＲ82、−ＮＯ2、−Ｈ、−ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ42、ハロ、−ＣＯＲ11、−ＳＯ2Ｒ3、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ2Ｒ25、−ＳＯ2ＮＲ42、−ＣＮ、スルホキシド、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ2−Ｃ5アルケニル、Ｃ2−Ｃ5アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＡとＬが一緒になって環式基を形成するか、またはＬとＥが一緒になって環式基を形成するか、またはＥとＪが一緒になって環式基を形成し(アリール、環式アルキル、およびヘテロ環式基を含む)；
Ｊは、−ＮＲ82、−ＮＯ2、−Ｈ、−ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ42、ハロ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ11、−ＣＮ、スルホニル、スルホキシド、過ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、過ハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式基、アリールおよびアラルキルから選択されるか、またはＪとＹ３が一緒になってアリール、環式アルキルおよびヘテロ環式アルキルを含む環式基を形成し；
Ｘ3は、−アルキル(ヒドロキシ)−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１,１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ3は、−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈまたは−ＰＯ3Ｒ22で置換されておらず；
Ｙ3は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ3、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ3、−Ｃ(Ｏ)−Ｒ11、−ＣＯＮＨＲ3、−ＮＲ22および−ＯＲ3から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
各Ｒ4は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるか、または両方のＲ4が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
Ｒ7は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ(Ｏ)Ｒ10から独立して選択され；
Ｒ8は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ(Ｏ)Ｒ10から独立して選択されるか、または両方のＲ８が一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ10は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ2、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ11は、アルキル、アリール、−ＮＲ22および−ＯＲ2から選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項５０記載の医薬組成物。
【請求項５６】  インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項５５記載の医薬組成物。
【請求項５７】  スルホニルウレア抗糖尿病薬が、グリブリド、グリソキセピド、アセトヘキサミド、クロロプロパミド、グリボルヌリド、トルブタミド、トラザミド、グリピジド、グリクラジド、グリキドン、グリヘキサミド、フェンブタミド、トルシクラミドおよびグリメピリドから選択される請求項５６記載の医薬組成物。
【請求項５８】  インスリン分泌促進薬が、ミチグリニド、ＢＴＳ−６７５８２、レパグリニド、ナテグリニド、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ(ＤＰＰ−ＩＶ)インヒビターおよびグルカゴン様ペプチド(ＧＬＰ−１)受容体アゴニストから選択される請求項５５記載の医薬組成物。
【請求項５９】  式(Ｉ)および(ＩＡ)において、Ｍが、
【化２６】
2004508297.tif 000026
［式中、
Ｂ５は、−ＮＨ−、−Ｎ＝および−ＣＨ＝から選択され；
Ｄ５は、
【化２７】
2004508297.tif 000027
から選択され；
Ｑ５は、−Ｃ＝および−Ｎ−から選択され；
ただし、
Ｂ５が−ＮＨ−である場合、Ｑ５は−Ｃ＝およびＤ５は
【化２８】
2004508297.tif 000028
であり；
Ｂ５が−ＣＨ＝である場合、Ｑ５は−Ｎ−およびＤ５は
【化２９】
2004508297.tif 000029
であり；および
Ｂ５が−Ｎ＝である場合、Ｄ５は
【化３０】
2004508297.tif 000030
およびＱ５は−Ｃ＝であり；
Ａ、ＥおよびＬは、−ＮＲ82、−ＮＯ2、−Ｈ、−ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ42、ハロ、−ＣＯＲ11、−ＳＯ2Ｒ3、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ2Ｒ25、−ＳＯ2ＮＲ42、−ＣＮ、スルホキシド、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ2−Ｃ5アルケニル、Ｃ2−Ｃ5アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＡとＬが一緒になって環式基を形成するか、またはＬとＥが一緒になって環式基を形成するか、またはＥとＪが一緒になって環式基を形成し(アリール、環式アルキル、およびヘテロ環式基から選択される)；
Ｊは、−ＮＲ82、−ＮＯ2、−Ｈ、−ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ42、ハロ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ11、−ＣＮ、スルホニル、スルホキシド、過ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、過ハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式基、アリールおよびアラルキルから選択されるか、またはＹ３と一緒になってアリール、環式アルキルおよびヘテロ環式アルキルを含む環式基を形成し；
Ｘ3は、−アルキル(ヒドロキシ)−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１,１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ3は、−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈまたは−ＰＯ3Ｒ22で置換されておらず；
Ｙ3は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ3、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ3、−Ｃ(Ｏ)−Ｒ11、−ＣＯＮＨＲ3、−ＮＲ22および−ＯＲ3から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｒ4は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるか、またはＲ4およびＲ4が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
Ｒ7は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ(Ｏ)Ｒ10から独立して選択され；
Ｒ8は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ(Ｏ)Ｒ10から独立して選択されるか、またはそれらが一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ10は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ2、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ11は、アルキル、アリール、−ＮＲ22および−ＯＲ2から選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項５０記載の医薬組成物。
【請求項６０】  インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項５９記載の医薬組成物。
【請求項６１】  スルホニルウレア抗糖尿病薬が、グリブリド、グリソキセピド、アセトヘキサミド、クロロプロパミド、グリボルヌリド、トルブタミド、トラザミド、グリピジド、グリクラジド、グリキドン、グリヘキサミド、フェンブタミド、トルシクラミドおよびグリメピリドから選択される請求項６０記載の医薬組成物。
【請求項６２】  インスリン分泌促進薬が、ミチグリニド、ＢＴＳ−６７５８２、レパグリニド、ナテグリニド、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ(ＤＰＰ−ＩＶ)インヒビターおよびグルカゴン様ペプチド(ＧＬＰ−１)受容体アゴニストから選択される請求項５９記載の医薬組成物。
【請求項６３】  式(Ｉ)および(ＩＡ)において、Ｍが−Ｘ−Ｒ５であり、Ｒ５が、
【化３１】
2004508297.tif 000031
［式中、
各Ｇは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＳeから独立して選択され、１つのＧのみがＯ、ＳまたはＳeであり、多くとも１つのＧがＮであり；
各Ｇ’は、ＣおよびＮから独立して選択され、２個を越えるＧ’基がＮであってはならず；
Ａは、−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロ、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、過ハロアルキル、ハロアルキル、アリール、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＲ４２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ(Ｓ)ＮＨ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｎ３、−ＮＨＣ(Ｓ)ＮＲ４２、−ＮＨＡcおよび不在から選択され；
各ＢおよびDは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)ＳＲ３、−ＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキル、ハロ、−ＮＯ２および不在から独立に選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキル、−ＮＯ２およびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｅは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アルコキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキル、ハロおよび不在から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキルおよびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｊは、−Ｈおよび不在から選択され；
Ｘは、２〜４原子を介してＲ５をリン原子と連結する場合によって置換されている連結基であり、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜１ヘテロ原子を含み、Ｘが尿素またはカルバメートである場合を除き、２ヘテロ原子が存在しており、Ｒ５とリン原子の最短経路をとり、リン原子に結合する原子は炭素原子であり；−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキニル−、−ヘテロアリール−、−カルボニルアルキル−、−１,１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され；ただし、Ｘは、−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈまたは−ＰＯ3Ｒ22で置換されておらず；
Ｒ２は、Ｒ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるかまたはＲ４とＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
各Ｒ９は、−Ｈ、アルキル、アラルキルおよび脂環式基から独立して選択されるか、またはＲ９とＲ９が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択され；
ただし、
１)Ｇ’がＮである場合、Ａ、Ｂ、DまたはＥはそれぞれ不在である；
２)ＡおよびＢ、またはＡ、Ｂ、DおよびＥの少なくとも１つは−Ｈまたは不在からは選択されない；
３)Ｒ５が６員環である場合、Ｘは、２原子のリンカー、場合によって置換されている−アルキルオキシ−または場合によって置換されている−アルキルチオ−のいずれでもない；
４)ＧがＮである場合、ＡまたはＢのそそれぞれはハロゲンでもヘテロ原子を介してＧに直接結合した基でもない；
５)Ｘが−アリール−基でない場合、Ｒ５は２またはそれ以上のアリール基で置換されていない］
から選択される化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項５０記載の医薬組成物。
【請求項６４】  インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項６３記載の医薬組成物。
【請求項６５】  スルホニルウレア抗糖尿病薬が、グリブリド、グリソキセピド、アセトヘキサミド、クロロプロパミド、グリボルヌリド、トルブタミド、トラザミド、グリピジド、グリクラジド、グリキドン、グリヘキサミド、フェンブタミド、トルシクラミドおよびグリメピリドから選択される請求項６４記載の医薬組成物。
【請求項６６】  インスリン分泌促進薬が、ミチグリニド、ＢＴＳ−６７５８２、レパグリニド、ナテグリニド、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ(ＤＰＰ−ＩＶ)インヒビターおよびグルカゴン様ペプチド(ＧＬＰ−１)受容体アゴニストから選択される請求項６３記載の医薬組成物。
【請求項６７】  式(Ｉ)および(ＩＡ)において、Ｍが、
【化３２】
2004508297.tif 000032
［式中、
Ｇ”は、−Ｏ−および−Ｓ−から選択され；
Ａ２、Ｌ２、Ｅ２およびＪ２は−ＮＲ４２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４２、ハロ、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジニル、アミジニル、アリール、アラルキル、アルコキシアルキル、−ＳＣＮ、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ2−Ｃ5アルケニル、Ｃ2−Ｃ5アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＬ２およびＥ２またはＥ２およびＪ２が一緒になって環形成した環式基を形成し；
Ｘ２は、−ＣＲ22−、−ＣF2−、−ＣＲ22−Ｏ−、−ＣＲ22−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−、−Ｃ(Ｓ)−Ｏ−および−ＣＲ22−ＮＲ19−から選択され、およびここでリンに結合する原子は炭素原子であり；ただし、Ｘ2は−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈ、または−ＰＯ3Ｒ22で置換されておらず；
Ｒ2は、Ｒ3および−Ｈから選択され；
Ｒ3は、アルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ4は、−Ｈおよびアルキルから独立に選択されるか、またはＲ4およびＲ4が一緒になって環式アルキル基を形成し；
各Ｒ９は、−Ｈ、アルキル、アラルキルおよび脂環式基から独立して選択されるか、またはＲ９とＲ９が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ11は、アルキル、アリール、−ＮＲ22および−ＯＲ2から選択され；
Ｒ19は、低級アルキル、−Ｈおよび−ＣＯＲ2から選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項５０記載の医薬組成物。
【請求項６８】  インスリン分泌促進薬が、スルホニルウレア抗糖尿病薬である請求項６７記載の医薬組成物。
【請求項６９】  スルホニルウレア抗糖尿病薬が、グリブリド、グリソキセピド、アセトヘキサミド、クロロプロパミド、グリボルヌリド、トルブタミド、トラザミド、グリピジド、グリクラジド、グリキドン、グリヘキサミド、フェンブタミド、トルシクラミドおよびグリメピリドから選択される請求項６８記載の医薬組成物。
【請求項７０】  インスリン分泌促進薬が、ミチグリニド、ＢＴＳ−６７５８２、レパグリニド、ナテグリニド、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ(ＤＰＰ−ＩＶ)インヒビターおよびグルカゴン様ペプチド(ＧＬＰ−１)受容体アゴニストから選択される請求項６７記載の医薬組成物。
【請求項７１】  併用剤を経口で投与する請求項４６記載の医薬組成物。
【請求項７２】  疾患が、高血糖を特徴とする請求項４６記載の医薬組成物。
【請求項７３】  疾患が、肥満である請求項４６記載の医薬組成物。
【請求項７４】  約１００ｍｇ〜約２０００ｍｇのＦＢＰアーゼインヒビターおよび約３ｍｇ〜約２５０ｍｇのスルホニルウレア抗糖尿病薬を哺乳動物に投与する請求項４６記載の医薬組成物。
【請求項７５】  医薬的有効量のインスリンまたはインスリン類縁体および医薬的有効量のＦＢＰアーゼインヒビターを含む医薬組成物。
【請求項７６】  インスリンまたはインスリン類縁体が、インスリン、インスリン・リスプロ、インスリン・アスパルトおよびインスリン・グラルギンから選択される請求項７５記載の医薬組成物。
【請求項７７】  医薬的有効量のビグアニドおよび医薬的有効量のＦＢＰアーゼインヒビターを含む医薬組成物。
【請求項７８】  ビグアニドが、メトホルミン、フェンホルミンおよびブホルミンから選択される請求項７７記載の医薬組成物。
【請求項７９】  医薬的有効量のα−グルコシダーゼインヒビターおよび医薬的有効量のＦＢＰアーゼインヒビターを含む医薬組成物。
【請求項８０】  α−グルコシダーゼインヒビターが、アカルボース、ミグリトールおよびボグリボースから選択される請求項７９記載の医薬組成物。
【請求項８１】  医薬的有効量のＦＢＰアーゼインヒビターおよび医薬的有効量のグリコーゲンホスホリラーゼインヒビター、グルコース−６−ホスファターゼインヒビター、グルカゴンアンタゴニスト、アミリンアゴニストおよび脂肪酸酸化インヒビターから選択される肝臓グルコース産生インヒビターを含む医薬組成物。
【請求項８２】  アミリンアゴニストが、プラムリンチドである請求項８１記載の医薬組成物。
【請求項８３】  ＦＢＰアーゼインヒビターが、インビボまたはインビトロにおいてＦＢＰアーゼを阻害するＭ−ＰＯ３２−に変換される、式(Ｉ)および(ＩＡ)：
【化３３】
2004508297.tif 000033
[式中、
Ｙは−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択され；
Ｙが−Ｏ−である場合、−Ｏ−と結合したＲ１は−Ｈ、アルキル、場合によって置換されるアリール、場合によって置換される脂環式基(ここで環式部分はカーボネートまたはチオカーボネートを含有する)、場合によって置換されるアリールアルキル、−Ｃ(Ｒ２)２ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２２、−ＮＲ２−Ｃ(Ｏ)−Ｒ３、−Ｃ(Ｒ２)２−ＯＣ(Ｏ)Ｒ３、−Ｃ(Ｒ２)２−Ｏ−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、−Ｃ(Ｒ２)２ＯＣ(Ｏ)ＳＲ３、−アルキル−Ｓ−Ｃ(Ｏ)Ｒ３、アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシから独立して選択され；
Ｙが−ＮＲ６−である場合、−ＮＲ６−に結合するＲ１は−Ｈ、−[Ｃ(Ｒ２)２]q−ＣＯＯＲ３、−Ｃ(Ｒ４)２ＣＯＯＲ３、−[Ｃ(Ｒ２)２]q−Ｃ(Ｏ)ＳＲ３および−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ３から独立して選択され(ここで、ｑは１または２)；
一方のＹのみが−Ｏ−であり、−Ｏ−が他方のＹを含む環式基の一部ではない場合、他方のＹは−Ｎ(Ｒ１８)−(ＣＲ１２Ｒ１３)ｎ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ１４であり；および
Ｙが−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択される場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキル−であり、環式基を形成するか、あるいはＲ１およびＲ１は一緒になって下記を形成し：
【化３４】
2004508297.tif 000034
ここで、
ａ)Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルキニルおよび１−アルケニルから選択され；あるいは
ＶおよびＺは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し(これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、該環式基はＶに隣接するＹに対するベータ位およびガンマ位においてアリール基と縮合している)；あるいは
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｏ)Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｓ)Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｓ)ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｏ)ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ(アリール)ＯＨ、−ＣＨ(ＣＨ＝ＣＲ２２)ＯＨ、−ＣＨ(Ｃ≡ＣＲ２)ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−(ＣＨ２)ｐ−ＯＲ２および−(ＣＨ２)ｐ−ＳＲ２から選択され(ここで、ｐは２または３の整数)；あるいは
ＺおよびＷは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し(これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない)；あるいは
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；あるいは
ＷおよびＷ’は一緒になって、さらなる２〜５原子を介して連結され、環式基を形成し(これは場合によって０〜２ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない)；
ｂ)Ｖ２、Ｗ２およびＷ”は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
Ｚ２は−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｏ)Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｓ)Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｏ)ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｓ)ＯＲ３、−ＣＨ(アリール)ＯＨ、−ＣＨ(ＣＨ＝ＣＲ２２)ＯＨ、−ＣＨ(Ｃ≡ＣＲ２)ＯＨ、−ＳＲ２、−ＣＨ２ＮＨアリール、−ＣＨ２アリールから選択され；あるいは
Ｖ２およびＺ２は一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、５〜７環原子を含有する環式基を形成し(これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにリンと結合したＹから３原子である炭素原子と結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換されている)；
ｃ)Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ(Ｏ)ＳＲ３から選択され；
Ｄ’は−Ｈであり；
Ｄ”は−Ｈ、アルキル、−ＯＲ２、−ＯＨおよび−ＯＣ(Ｏ)Ｒ３から選択され；
各Ｗ３は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
ただし：
ａ)Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、ならびにＶ２、Ｚ２、Ｗ２、Ｗ”はすべてが−Ｈであるわけではない；
Ｒ２はＲ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３はアルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は独立して、−Ｈおよびアルキルから選択され、あるいはＲ４およびＲ４は一緒になって、環式アルキル基を形成し；
Ｒ６は−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選択され；
ｎは１〜３の整数であり；
Ｒ１８は独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびアラルキルから選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１８は一緒になって、１〜４炭素原子を介して連結されて環式基を形成し；
各Ｒ１２およびＲ１３は独立して、水素、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル(これらはすべて場合によって置換されている)から選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１３は一緒になって、２〜６炭素原子を介して連結され、環式基を形成し；
各Ｒ１４は独立して、−ＯＲ１７、−Ｎ(Ｒ１７)２、−ＮＨＲ１７および−ＳＲ１７から選択され；
Ｒ１５は−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され(これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む)；
Ｒ１６は−(ＣＲ１２Ｒ１３)n−Ｃ(Ｏ)−Ｒ１４、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され(これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む)；
各Ｒ１７は独立して、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＮ上のＲ１７およびＲ１７は一緒になって、２〜６原子を介して連結される(これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む)］
で示される化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩から選択される化合物である請求項７５、７７または７９記載の医薬組成物。
【請求項８４】  インスリンまたはインスリン類縁体が、インスリン、インスリン・リスプロ、インスリン・アスパルトおよびインスリン・グラルギンから選択される請求項８３記載の医薬組成物。
【請求項８５】  ビグアニドが、メトホルミン、フェンホルミンおよびブホルミンから選択される請求項８３記載の医薬組成物。
【請求項８６】  α−グルコシダーゼインヒビターが、アカルボース、ミグリトールおよびボグリボースから選択される請求項８３記載の医薬組成物。
【請求項８７】  式(Ｉ)および(ＩＡ)において、Ｍが、
【化３５】
2004508297.tif 000035
［式中、
Ｚ６はアルキルまたはハロゲンから選択され；
Ｕ６およびＶ６は、水素、ヒドロキシ、アシルオキシから独立して選択されるか、または一緒になって少なくとも１つの酸素を含む低級環式基を形成し；
Ｗ６はアミノおよび低級アルキルアミノから選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項８３記載の医薬組成物。
【請求項８８】  式(Ｉ)および(ＩＡ)において、Ｍが、
【化３６】
2004508297.tif 000036
［式中、
Ａ２は、−ＮＲ8２、−ＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＯＲ25、−ＳＲ25、ハロゲン、低級アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４２、グアニジン、アミジン、−Ｈおよび過ハロアルキルから選択され；
Ｅ２は、−Ｈ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級過ハロアルキル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＣＮおよび−ＮＲ7２から選択され；
Ｘ3は、−アルキル(ヒドロキシ)−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１,１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環式−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ3は、−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈまたは−ＰＯ3Ｒ22で置換されておらず；
Ｙ3は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ3、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ3、−Ｃ(Ｏ)−Ｒ11、−ＣＯＮＨＲ3、−ＮＲ22および−ＯＲ3から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
各Ｒ4は、−Ｈおよびアルキルから独立に選択されるか、またはＲ4およびＲ4が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
Ｒ7は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ(Ｏ)Ｒ10から独立して選択され；
Ｒ8は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ(Ｏ)Ｒ10から独立して選択されるか、または両方のＲ8が一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ10は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ2、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ11は、アルキル、アリール、−ＮＲ22および−ＯＲ2から選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項８３記載の医薬組成物。
【請求項８９】  式(Ｉ)および(ＩＡ)において、Mが、
【化３７】
2004508297.tif 000037
［式中、
Ａ、ＥおよびＬは、−ＮＲ82、−ＮＯ2、−Ｈ、−ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ42、ハロ、−ＣＯＲ11、−ＳＯ2Ｒ3、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ2Ｒ25、−ＳＯ2ＮＲ42、−ＣＮ、スルホキシド、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ2−Ｃ5アルケニル、Ｃ2−Ｃ5アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＡとＬが一緒になって環式基を形成するか、またはＬとＥが一緒になって環式基を形成するか、またはＥとＪが一緒になって環式基を形成し(アリール、環式アルキル、およびヘテロ環式基を含む)；
Ｊは、−ＮＲ82、−ＮＯ2、−Ｈ、−ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ42、ハロ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ11、−ＣＮ、スルホニル、スルホキシド、過ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、過ハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式基、アリールおよびアラルキルから選択されるか、またはＪとＹ３が一緒になってアリール、環式アルキルおよびヘテロ環式アルキルを含む環式基を形成し；
Ｘ3は、−アルキル(ヒドロキシ)−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１,１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ3は、−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈまたは−ＰＯ3Ｒ22で置換されておらず；
Ｙ3は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ3、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ3、−Ｃ(Ｏ)−Ｒ11、−ＣＯＮＨＲ3、−ＮＲ22および−ＯＲ3から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｒ4は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるか、またはＲ4およびＲ4が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
Ｒ7は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ(Ｏ)Ｒ10から独立して選択され；
Ｒ8は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ(Ｏ)Ｒ10から独立して選択されるか、または両方のＲ８が一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ10は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ2、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ11は、アルキル、アリール、−ＮＲ22および−ＯＲ2から選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項８３記載の医薬組成物。
【請求項９０】  式(Ｉ)および(ＩＡ)において、Ｍが、
【化３８】
2004508297.tif 000038
［式中、
Ｂ５は、−ＮＨ−、−Ｎ＝および−ＣＨ＝から選択され；
Ｄ５は、
【化３９】
2004508297.tif 000039
から選択され；
Ｑ５は、−Ｃ＝および−Ｎ−から選択され；
ただし、
Ｂ５が−ＮＨ−である場合、Ｑ５は−Ｃ＝およびＤ５は
【化４０】
2004508297.tif 000040
であり；
Ｂ５が−ＣＨ＝である場合、Ｑ５は−Ｎ−およびＤ５は
【化４１】
2004508297.tif 000041
であり；および
Ｂ５が−Ｎ＝である場合、Ｄ５は
【化４２】
2004508297.tif 000042
およびＱ５は−Ｃ＝であり；
Ａ、ＥおよびＬは、−ＮＲ82、−ＮＯ2、−Ｈ、−ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ42、ハロ、−ＣＯＲ11、−ＳＯ2Ｒ3、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ2Ｒ25、−ＳＯ2ＮＲ42、−ＣＮ、スルホキシド、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ2−Ｃ5アルケニル、Ｃ2−Ｃ5アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＡとＬが一緒になって環式基を形成するか、またはＬとＥが一緒になって環式基を形成するか、またはＥとＪが一緒になって環式基を形成し(アリール、環式アルキル、およびヘテロ環式基から選択される)；
Ｊは、−ＮＲ82、−ＮＯ2、−Ｈ、−ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ42、ハロ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ11、−ＣＮ、スルホニル、スルホキシド、過ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、過ハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式基、アリールおよびアラルキルから選択されるか、またはＹ３と一緒になってアリール、環式アルキルおよびヘテロ環式アルキルを含む環式基を形成し；
Ｘ3は、−アルキル(ヒドロキシ)−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１,１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ3は、−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈまたは−ＰＯ3Ｒ22で置換されておらず；
Ｙ3は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ3、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ3、−Ｃ(Ｏ)−Ｒ11、−ＣＯＮＨＲ3、−ＮＲ22および−ＯＲ3から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｒ4は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるか、またはＲ4およびＲ4が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
Ｒ7は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ(Ｏ)Ｒ10から独立して選択され；
Ｒ8は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ(Ｏ)Ｒ10から独立して選択されるか、またはそれらが一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ10は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ2、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ11は、アルキル、アリール、−ＮＲ22および−ＯＲ2から選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項８３記載の医薬組成物。
【請求項９１】  式(Ｉ)および(ＩＡ)において、Ｍが−Ｘ−Ｒ５であり、Ｒ５が、
【化４３】
2004508297.tif 000043
［式中、
各Ｇは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＳeから独立して選択され、１つのＧのみがＯ、ＳまたはＳeであり、多くとも１つのＧがＮであり；
各Ｇ’は、ＣおよびＮから独立して選択され、２個を越えるＧ’基がＮであってはならず；
Ａは、−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロ、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、過ハロアルキル、ハロアルキル、アリール、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＲ４２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ(Ｓ)ＮＨ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｎ３、−ＮＨＣ(Ｓ)ＮＲ４２、−ＮＨＡcおよび不在から選択され；
各ＢおよびDは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)ＳＲ３、−ＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキル、ハロ、−ＮＯ２および不在から独立に選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキル、−ＮＯ２およびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｅは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アルコキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキル、ハロおよび不在から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキルおよびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｊは、−Ｈおよび不在から選択され；
Ｘは、２〜４原子を介してＲ５をリン原子と連結する場合によって置換されている連結基であり、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜１ヘテロ原子を含み、Ｘが尿素またはカルバメートである場合を除き、２ヘテロ原子が存在しており、Ｒ５とリン原子の最短経路をとり、リン原子に結合する原子は炭素原子であり；−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキニル−、−ヘテロアリール−、−カルボニルアルキル−、−１,１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され；ただし、Ｘは、−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈまたは−ＰＯ3Ｒ22で置換されておらず；
Ｒ２は、Ｒ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるかまたはＲ４とＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
各Ｒ９は、−Ｈ、アルキル、アラルキルおよび脂環式基から独立して選択されるか、またはＲ９とＲ９が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択され；
ただし、
１)Ｇ’がＮである場合、Ａ、Ｂ、DまたはＥはそれぞれ不在である；
２)ＡおよびＢ、またはＡ、Ｂ、DおよびＥの少なくとも１つは−Ｈまたは不在からは選択されない；
３)Ｒ５が６員環である場合、Ｘは、２原子のリンカー、場合によって置換されている−アルキルオキシ−または場合によって置換されている−アルキルチオ−のいずれでもない；
４)ＧがＮである場合、ＡまたはＢのそそれぞれはハロゲンでもヘテロ原子を介してＧに直接結合した基でもない；
５)Ｘが−アリール−基でない場合、Ｒ５は２またはそれ以上のアリール基で置換されていない］
から選択される化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項８３記載の医薬組成物。
【請求項９２】  Ｒ５基が、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,２,５−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１,３,５−トリアジニル、１,２,４−トリアジニルおよび１,３−セレナゾリル（これらはすべて少なくとも１つの置換基を含む）から選択される請求項９１記載の医薬組成物。
【請求項９３】  Ｒ５が、
【化４４】
2004508297.tif 000044
［式中、
Ａ”は、−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6過ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、アリール、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＲ４２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ(Ｓ)ＮＨ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｎ３、−ＮＨＣ(Ｓ)ＮＲ４２および−ＮＨＡcから選択され；
Ｂ”およびD”は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)ＳＲ３、−ＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキルおよびハロから独立して選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキルおよびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｅ”は、−Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ4−Ｃ6脂環式基、アルコキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、Ｃ1−Ｃ6過ハロアルキルおよびハロから選択され、Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキルおよびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
各Ｒ３はＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ6アリール、Ｃ３−Ｃ6ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８脂環式基、Ｃ２−Ｃ７ヘテロ脂環式基、Ｃ７−Ｃ１０アラルキルおよびＣ４−Ｃ９ヘテロアラルキルから独立して選択され；
各Ｒ４はＲ９は−ＨおよびＣ1−Ｃ２アルキルから独立して選択され；
Ｘは−ヘテロアリール−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルキルアミノカルボニル−および−アルコキシカルボニル−から独立して選択され；
各Ｒ１１は−ＮＲ４２、−ＯＨ、−ＯＲ３、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ６アリールおよびＣ３−Ｃ6ヘテロアリールから選択される］
から選択される請求項９２記載の医薬組成物。
【請求項９４】  ＦＢＰアーゼインヒビターが、式(ＩＡ)で示される化合物であり、式中、Ｒ5が、
【化４５】
2004508297.tif 000045
［式中、
Ａ”は、−ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、ハロ、−ＣＨ３、−ＣF３、−ＣＨ２−ハロ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３および−Ｈから選択され；
Ｂ”は、−Ｈ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)ＳＲ３、アルキル、アリール、脂環式基、ハロ、−ＣＮ、−ＳＲ３、ＯＲ３および−ＮＲ９２から選択され；および
Ｘは、−ヘテロアリール、−アルコキシカルボニル−および−アルキルアミノカルボニル−から選択され、すべてが場合によって置換される]
であり、
式中、
【化４６】
2004508297.tif 000046
が、
【化４７】
2004508297.tif 000047
(ここで、Ｃ＊はＳ立体化学)
[式中、
Ｒ１８およびＲ1５は、Ｈおよびメチルから独立して選択され；
各Ｒ１２およびＲ１３は、−Ｈ、メチル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチルおよびベンジルから独立して選択されるか、Ｒ１２およびＲ１３は一緒になって、２〜５炭素原子を介して連結され、シクロアルキル基を形成し；
ｎは１；
Ｒ14は、−ＯＲ17；
Ｒ1６は、−(ＣＲ12Ｒ１３)n−Ｃ(Ｏ)−Ｒ14；および
Ｒ1７は、メチル、エチル、プロピル、フェニルおよびベンジルから選択される]
から選択される請求項９３記載の医薬組成物。
【請求項９５】  インスリンまたはインスリン類縁体が、インスリン、インスリン・リスプロ、インスリン・アスパルトおよびインスリン・グラルギンから選択される請求項９４記載の医薬組成物。
【請求項９６】  ビグアニドが、メトホルミン、フェンホルミンおよびブホルミンから選択される請求項９４記載の医薬組成物。
【請求項９７】  α−グルコシダーゼインヒビターが、アカルボース、ミグリトールおよびボグリボースから選択される請求項９４記載の医薬組成物。
【請求項９８】  式(Ｉ)および(ＩＡ)において、Ｍが、
【化４８】
2004508297.tif 000048
［式中、
Ｇ”は、−Ｏ−および−Ｓ−から選択され；
Ａ２、Ｌ２、Ｅ２およびＪ２は−ＮＲ４２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４２、ハロ、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジニル、アミジニル、アリール、アラルキル、アルコキシアルキル、−ＳＣＮ、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ2−Ｃ5アルケニル、Ｃ2−Ｃ5アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＬ２およびＥ２またはＥ２およびＪ２が一緒になって環形成した環式基を形成し；
Ｘ２は、−ＣＲ22−、−ＣF2−、−ＣＲ22−Ｏ−、−ＣＲ22−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−、−Ｃ(Ｓ)−Ｏ−および−ＣＲ22−ＮＲ19−から選択され、およびここでリンに結合する原子は炭素原子であり；ただし、Ｘ2は−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈ、または−ＰＯ3Ｒ22で置換されておらず；
Ｒ2は、Ｒ3および−Ｈから選択され；
Ｒ3は、アルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ4は、−Ｈおよびアルキルから独立に選択されるか、またはＲ4およびＲ4が一緒になって環式アルキル基を形成し；
各Ｒ９は、−Ｈ、アルキル、アラルキルおよび脂環式基から独立して選択されるか、またはＲ９とＲ９が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ11は、アルキル、アリール、−ＮＲ22および−ＯＲ2から選択され；
Ｒ19は、低級アルキル、−Ｈおよび−ＣＯＲ2から選択される］
である化合物およびその医薬的に許容しうるプロドラッグおよび塩である請求項８３記載の医薬組成物。
【請求項９９】  少なくとも１種のインスリン、インスリン類縁体、ビグアニド、肝臓グルコース産生インヒビターまたはα−グルコシダーゼインヒビターを含む医薬的有効量の成分(ａ)および少なくとも１種のＦＢＰアーゼインヒビターを含む医薬的有効量の成分(ｂ)を含む糖尿病治療用医薬組成物。
【請求項１００】  インスリンまたはインスリン類縁体が、インスリン、インスリン・リスプロ、インスリン・アスパルトおよびインスリン・グラルギンから選択される請求項９９記載の医薬組成物。
【請求項１０１】  ビグアニドが、メトホルミン、フェンホルミンおよびブホルミンから選択される請求項９９記載の医薬組成物。
【請求項１０２】  肝臓グルコース産生インヒビターが、グリコーゲンホスホリラーゼインヒビター、グルコース−６−ホスファターゼインヒビター、グルカゴンアンタゴニスト、アミリンアゴニストおよび脂肪酸酸化インヒビターから選択される請求項９９記載の医薬組成物。
【請求項１０３】  アミリンアゴニストが、プラムリンチドである請求項１０２記載の医薬組成物。
【請求項１０４】  α−グルコシダーゼインヒビターが、アカルボース、ミグリトールおよびボグリボースから選択される請求項９９記載の医薬組成物。
【請求項１０５】  ＦＢＰアーゼインヒビターが、インビボまたはインビトロにおいてＦＢＰアーゼを阻害するＭ−ＰＯ３２−に変換される、式(Ｉ)および(ＩＡ)：
【化４９】
2004508297.tif 000049
[式中、
Ｙは−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択され；
Ｙが−Ｏ−である場合、−Ｏ−と結合したＲ１は−Ｈ、アルキル、場合によって置換されるアリール、場合によって置換される脂環式基(ここで環式部分はカーボネートまたはチオカーボネートを含有する)、場合によって置換されるアリールアルキル、−Ｃ(Ｒ２)２ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２２、−ＮＲ２−Ｃ(Ｏ)−Ｒ３、−Ｃ(Ｒ２)２−ＯＣ(Ｏ)Ｒ３、−Ｃ(Ｒ２)２−Ｏ−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、−Ｃ(Ｒ２)２ＯＣ(Ｏ)ＳＲ３、−アルキル−Ｓ−Ｃ(Ｏ)Ｒ３、アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシから独立して選択され；
Ｙが−ＮＲ６−である場合、−ＮＲ６−に結合するＲ１は−Ｈ、−[Ｃ(Ｒ２)２]q−ＣＯＯＲ３、−Ｃ(Ｒ４)２ＣＯＯＲ３、−[Ｃ(Ｒ２)２]q−Ｃ(Ｏ)ＳＲ３および−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ３から独立して選択され(ここで、ｑは１または２)；
一方のＹのみが−Ｏ−であり、−Ｏ−が他方のＹを含む環式基の一部ではない場合、他方のＹは−Ｎ(Ｒ１８)−(ＣＲ１２Ｒ１３)ｎ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ１４であり；および
Ｙが−Ｏ−および−ＮＲ６−から独立して選択される場合、Ｒ１およびＲ１は一緒になって−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキル−であり、環式基を形成するか、あるいはＲ１およびＲ１は一緒になって下記を形成し：
【化５０】
2004508297.tif 000050
ここで、
ａ)Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルキニルおよび１−アルケニルから選択され；あるいは
ＶおよびＺは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し(これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、該環式基はＶに隣接するＹに対するベータ位およびガンマ位においてアリール基と縮合している)；あるいは
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｏ)Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｓ)Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｓ)ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｏ)ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ(アリール)ＯＨ、−ＣＨ(ＣＨ＝ＣＲ２２)ＯＨ、−ＣＨ(Ｃ≡ＣＲ２)ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−(ＣＨ２)ｐ−ＯＲ２および−(ＣＨ２)ｐ−ＳＲ２から選択され(ここで、ｐは２または３の整数)；あるいは
ＺおよびＷは一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、環式基を形成し(これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない)；あるいは
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；あるいは
ＷおよびＷ’は一緒になって、さらなる２〜５原子を介して連結され、環式基を形成し(これは場合によって０〜２ヘテロ原子を含有し、ならびにＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールでなければならない)；
ｂ)Ｖ２、Ｗ２およびＷ”は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
Ｚ２は−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｏ)Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｓ)Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｏ)ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ(Ｓ)ＯＲ３、−ＣＨ(アリール)ＯＨ、−ＣＨ(ＣＨ＝ＣＲ２２)ＯＨ、−ＣＨ(Ｃ≡ＣＲ２)ＯＨ、−ＳＲ２、−ＣＨ２ＮＨアリール、−ＣＨ２アリールから選択され；あるいは
Ｖ２およびＺ２は一緒になって、さらなる３〜５原子を介して連結され、５〜７環原子を含有する環式基を形成し(これは場合によって１ヘテロ原子を含有し、ならびにリンと結合したＹから３原子である炭素原子と結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換されている)；
ｃ)Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ(Ｏ)ＳＲ３から選択され；
Ｄ’は−Ｈであり；
Ｄ”は−Ｈ、アルキル、−ＯＲ２、−ＯＨおよび−ＯＣ(Ｏ)Ｒ３から選択され；
各Ｗ３は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルから選択され；
ただし：
ａ)Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、ならびにＶ２、Ｚ２、Ｗ２、Ｗ”はすべてが−Ｈであるわけではない；
Ｒ２はＲ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３はアルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は独立して、−Ｈおよびアルキルから選択され、あるいはＲ４およびＲ４は一緒になって、環式アルキル基を形成し；
Ｒ６は−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選択され；
ｎは１〜３の整数であり；
Ｒ１８は独立して、Ｈ、低級アルキル、アリールおよびアラルキルから独立して選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１８は一緒になって、１〜４炭素原子を介して連結されて環式基を形成し；
各Ｒ１２およびＲ１３は独立して、水素、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル(これらはすべて場合によって置換されている)から選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１３は一緒になって、２〜６炭素原子を介して連結され、環式基を形成し；
各Ｒ１４は独立して、−ＯＲ１７、−Ｎ(Ｒ１７)２、−ＮＨＲ１７および−ＳＲ１７から選択され；
Ｒ１５は−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され(これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む)；
Ｒ１６は−(ＣＲ１２Ｒ１３)n−Ｃ(Ｏ)−Ｒ１４、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって、２〜６原子を介して連結され(これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む)；
各Ｒ１７は独立して、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルから選択されるか、あるいはＮ上のＲ１７およびＲ１７は一緒になって、２〜６原子を介して連結され(これは場合によってＯ、ＮおよびＳから選択される１ヘテロ原子を含む)；
Mは、
【化５１】
2004508297.tif 000051
［式中、
Ａ、ＥおよびＬは、−ＮＲ82、−ＮＯ2、−Ｈ、−ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ42、ハロ、−ＣＯＲ11、−ＳＯ2Ｒ3、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ2Ｒ25、−ＳＯ2ＮＲ42、−ＣＮ、スルホキシド、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ2−Ｃ5アルケニル、Ｃ2−Ｃ5アルキニルおよび低級脂環式基から選択されるか、またはＡとＬが一緒になって環式基を形成するか、またはＬとＥが一緒になって環式基を形成するか、またはＥとＪが一緒になって環式基を形成し(アリール、環式アルキル、およびヘテロ環式基を含む)；
Ｊは、−ＮＲ82、−ＮＯ2、−Ｈ、−ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ42、ハロ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ11、−ＣＮ、スルホニル、スルホキシド、過ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、過ハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、脂環式基、アリールおよびアラルキルから選択されるか、またはＪとＹ３が一緒になってアリール、環式アルキルおよびヘテロ環式アルキルを含む環式基を形成し；
Ｘ3は、−アルキル(ヒドロキシ)−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１,１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され、これらはすべて場合によって置換されており；ただし、Ｘ3は、−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈまたは−ＰＯ3Ｒ22で置換されておらず；
Ｙ3は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ3、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ3、−Ｃ(Ｏ)−Ｒ11、−ＣＯＮＨＲ3、−ＮＲ22および−ＯＲ3から選択され、Ｈ以外はすべて場合によって置換されており；
各Ｒ4は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるか、またはＲ4およびＲ4が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ２５は、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルおよび低級脂環式基から選択され；
Ｒ7は、−Ｈ、低級アルキル、低級脂環式基、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ(Ｏ)Ｒ10から独立して選択され；
Ｒ8は、−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂環式基、−Ｃ(Ｏ)Ｒ10から独立して選択されるか、または両方のＲ８が一緒になって２座のアルキルを形成し；
Ｒ10は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ2、低級アリールおよび低級過ハロアルキルから選択され；
Ｒ11は、アルキル、アリール、−ＮＲ22および−ＯＲ2から選択される]
であり；および
Ｍが−Ｘ−Ｒ５である場合、Ｒ５は、
【化５２】
2004508297.tif 000052
［式中、
各Ｇは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＳeから独立して選択され、１つのＧのみがＯ、ＳまたはＳeであり、多くとも１つのＧがＮであり；
各Ｇ’は、ＣおよびＮから独立して選択され、２個を越えるＧ’基がＮであってはならず；
Ａは、−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロ、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、過ハロアルキル、ハロアルキル、アリール、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＲ４２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ(Ｓ)ＮＨ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｎ３、−ＮＨＣ(Ｓ)ＮＲ４２、−ＮＨＡcおよび不在から選択され；
各ＢおよびDは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)ＳＲ３、−ＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキル、ハロ、−ＮＯ２および不在から独立に選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキル、−ＮＯ２およびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｅは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式基、アルコキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、過ハロアルキル、ハロおよび不在から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、過ハロアルキルおよびハロ以外はすべて場合によって置換されており；
Ｊは、−Ｈおよび不在から選択され；
Ｘは、２〜４原子を介してＲ５をリン原子と連結する場合によって置換されている連結基であり、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜１ヘテロ原子を含み、Ｘが尿素またはカルバメートである場合を除き、２ヘテロ原子が存在しており、Ｒ５とリン原子の最短経路をとり、リン原子に結合する原子は炭素原子であり；−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキニル−、−ヘテロアリール−、−カルボニルアルキル−、−１,１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−および−アルキルアミノカルボニルアミノ−から選択され；ただし、Ｘは、−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈまたは−ＰＯ3Ｒ22で置換されておらず；
Ｒ２は、Ｒ３および−Ｈから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アリール、脂環式基およびアラルキルから選択され；
各Ｒ４は、−Ｈおよびアルキルから独立して選択されるかまたはＲ４とＲ４が一緒になって環式アルキル基を形成し；
各Ｒ９は、−Ｈ、アルキル、アラルキルおよび脂環式基から独立して選択されるか、またはＲ９とＲ９が一緒になって環式アルキル基を形成し；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択され；
ただし、
１)Ｇ’がＮである場合、Ａ、Ｂ、DまたはＥはそれぞれ不在である；
２)ＡおよびＢ、またはＡ、Ｂ、DおよびＥの少なくとも１つは−Ｈまたは不在からは選択されない；
３)Ｒ５が６員環である場合、Ｘは、２原子のリンカー、場合によって置換されている−アルキルオキシ−または場合によって置換されている−アルキルチオ−のいずれでもない；
４)ＧがＮである場合、ＡまたはＢのそそれぞれはハロゲンでもヘテロ原子を介してＧに直接結合した基でもない；
５)Ｘが−アリール−基でない場合、Ｒ５は２またはそれ以上のアリール基で置換されていない］
から選択される]
から選択される化合物である請求項９９記載の医薬組成物。
【請求項１０６】  Ｍが−Ｘ−Ｒ５５であり、Ｒ５５が、
【化５３】
2004508297.tif 000053
[式中、
Ｇ２はＣ、ＯおよびＳから選択され；
Ｇ３およびＧ４は独立して、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳから選択され；
ここで、ａ)Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の多くて１つがＯまたはＳであってよく；ｂ)Ｇ２がＯまたはＳである場合、Ｇ３およびＧ４の多くて１つがＮであり；ｃ)Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の少なくとも１つがＣであり；ならびにｄ)Ｇ２、Ｇ３およびＧ４はすべてがＣであるわけではなく；
Ｇ５、Ｇ６およびＧ７は、ＣおよびＮからから独立して選択され、ここで、Ｇ５、Ｇ６およびＧ７のうち多くとも２つがＮであってよく；
Ｊ３、Ｊ４、Ｊ５、Ｊ６およびＪ７は−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロ、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ４２、−Ｓ(Ｏ)Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレンアリール、過ハロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキレン−ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−ＯＲ１１、−アルキレン−ＮＲ４２、−アルキレン−ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ(Ｓ)ＮＲ４２、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＮＨＣ(Ｓ)ＮＲ４２および−ＮＲ２１ＣＯＲ２から独立して選択され；
Ｘ４は下記から選択され：
ｉ)芳香族環の炭素およびリン原子を連結する最少の原子数によって判定すると２〜４原子を有する連結基であり、−フラニル−、−チエニル−、−ピリジル−、−オキサゾリル−、−イミダゾリル−、−フェニル−、−ピリミジニル−、−ピラジニル−および−アルキニル−(これらはすべて場合によって置換される)から選択され；ならびに、
ｉｉ)芳香族環の炭素およびリン原子を連結する最少の原子数によって判定すると３〜４原子を有する連結基であり、−アルキレンカルボニルアミノ−、−アルキレンアミノカルボニル−、−アルキレンオキシカルボニル−、−アルキレンオキシ−および−アルキレンオキシアルキレン−(これらはすべて場合によって置換される)から選択され；
Ｒ１１は、アルキル、アリール、−ＮＲ２２および−ＯＲ２から選択され；
Ｒ２０は−Ｈ、低級Ｒ３および−Ｃ(Ｏ)−(低級Ｒ３)から選択され；
Ｒ２１は−Ｈおよび低級Ｒ３から選択され；
ただし：
１)Ｇ５、Ｇ６またはＧ７がＮである場合、各Ｊ４、Ｊ５またはＪ６は存在せず；
２)Ｘ４が置換フラニルである場合、Ｊ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６の少なくとも１つは−Ｈまたは不存在ではなく；
３)Ｘ４が置換フラニルでない場合、式(ＶＩＩ−５)のＪ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６または式(ＶＩＩ−６)のＪ３、Ｊ４、Ｊ５、Ｊ６、Ｊ７の少なくとも２つは−Ｈまたは不存在ではなく；
４)Ｇ２、Ｇ３またはＧ４がＯまたはＳである場合、各Ｊ３、Ｊ４またはＪ５は存在せず；
５)Ｇ３またはＧ４がＮである場合、各Ｊ４またはＪ５はハロゲンまたは、ヘテロ原子を介してＧ３またはＧ４と直接結合した基ではなく；
６)両方のＹ基が−ＮＲ６−であり、かつＲ１およびＲ１が連結されて環式ホスホルアミデートを形成していない場合、少なくとも１つのＲ１は−(ＣＲ１２Ｒ１３)ｎ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ１４であり；
７)Ｘ４が−アルキレンカルボニルアミノ−または−アルキレンアミノカルボニル−である場合、Ｇ５、Ｇ６およびＧ７はすべてがＣであるわけではなく；
８)Ｘ４が−アルキレンオキシアルキレン−であり、ならびにＧ５、Ｇ６およびＧ７がすべてＣである場合、Ｊ４およびＪ６はいずれもアシル化アミンで置換されていることはなく；
９)Ｒ５５が置換フェニルである場合、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６はプリニル、プリニルアルキレン、デアザ−プリニルまたはデアザプリニルアルキレンではなく；
１０)Ｒ１は、他方のＹＲ１が−ＮＲ６−Ｃ(Ｒ１２Ｒ１３)ｎ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ１４である場合にのみ、低級アルキルから選択され得る；
１１)Ｒ５５が置換フェニルであり、ならびにＸ４が１，２−エチニルである場合、Ｊ４またはＪ６はヘテロ環式基ではなく；
１２)Ｘ４が１,２−エチニルである場合、Ｇ５またはＧ７はＮではあり得ない］
から選択される化合物である請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１０７】  ＦＢＰアーゼインヒビターが、
【化５４】
2004508297.tif 000054
である請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項１０８】  成分(ａ)および成分(ｂ)を、互いに約１時間以内に投与する請求項４６または９９のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項１０９】  成分(ａ)および成分(ｂ)を、互いに約１０分以内に投与する請求項１０８記載の医薬組成物。
【請求項１１０】  成分(ａ)および成分(ｂ)のうちの一方を最初に投与し、成分(ａ)および成分(ｂ)のうちの他方を、１〜１２時間後に投与する請求項４６または９９のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項１１１】  哺乳動物が、不安定型糖尿病である請求項４６または９９のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項１１２】  哺乳動物が、ＮＩＤＤＭである請求項４６または９９のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項１１３】  哺乳動物が、ＩＤＤＭである請求項４６または９９のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項１１４】  グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）受容体アゴニストが、ＮＮ−２２１１またはエキセンジンである請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１５】  医薬的有効量のインスリン分泌促進薬および医薬的有効量の少なくとも１種のＦＢＰアーゼインヒビターを含む、糖尿病を発症する危険にある動物における糖尿病予防用医薬組成物。
【請求項１１６】  医薬的有効量のインスリン分泌促進薬および医薬的有効量の少なくとも１種のＦＢＰアーゼインヒビターを含むグルコース耐性治療用医薬組成物。
【請求項１１７】  医薬的有効量のインスリン分泌促進薬および医薬的有効量の少なくとも１種のＦＢＰアーゼインヒビターを含むインスリン耐性治療用医薬組成物。
【請求項１１８】  動物が、グルコース耐性障害、インスリン耐性、高血糖、肥満、促進された糖新生および増進された肝臓グルコース産生から選ばれる疾患またはコンディションを有する請求項１１５に記載の医薬組成物。
【請求項１１９】  医薬的有効量のインスリン分泌促進薬および医薬的有効量の少なくとも１種のＦＢＰアーゼインヒビターを含む、高脂血症、アテローム性動脈硬化症、虚血性傷害、高血圧症および高コレステロール血症から選ばれる疾患またはコンディションの治療または予防用医薬組成物。