【手続補正書】
【提出日】平成19年11月26日(2007.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一本のセンス鎖および一本のアンチセンス鎖を含むＨＩＦ二本鎖オリゴデオキシヌクレオチド（ｄｓＯＤＮ）分子であって、該センス鎖は、５’から３’方向に式ＦＬＡＮＫ１−ＣＯＲＥ−ＦＬＡＮＫ２の配列を含み、
ＣＯＲＥは配列ＡＣＧＴＧ（配列番号１２６）であり、
ヌクレオチドの位置が負（−）の番号によって表されるＦＬＡＮＫ１は、少なくとも６ヌクレオチド長であり、そして
ヌクレオチドの位置が正（＋）の番号によって表されるＦＬＡＮＫ２は、少なくとも約５０％のＧＣ含量を有し、
そしてここで、該ｄｓＯＤＮ分子は、ＨＩＦに特異的に結合し得る、
ｄｓＯＤＮ分子。
【請求項２】
前記ＦＬＡＮＫ２は、位置＋１にＧ以外のヌクレオチドを有する、請求項１に記載のｄｓＯＤＮ分子。
【請求項３】
前記ＦＬＡＮＫ２は、位置＋１にヌクレオチドＡを有する、請求項１に記載のｄｓＯＤＮ分子。
【請求項４】
前記ＦＬＡＮＫ２は、位置＋３にヌクレオチドＡまたはＧを有する、請求項１に記載のｄｓＯＤＮ分子。
【請求項５】
前記ＦＬＡＮＫ２は、位置＋２に任意のヌクレオチドを有する、請求項１に記載のｄｓＯＤＮ分子。
【請求項６】
前記ＦＬＡＮＫ１は、位置−１にＡ以外のヌクレオチドを有する、請求項１に記載のｄｓＯＤＮ分子。
【請求項７】
前記ＦＬＡＮＫ１は、位置−１にヌクレオチドＴまたはＣを有する、請求項１に記載のｄｓＯＤＮ分子。
【請求項８】
前記ＦＬＡＮＫ１は、位置−３にＧ以外のヌクレオチドを有する、請求項１に記載のｄｓＯＤＮ分子。
【請求項９】
前記ＦＬＡＮＫ１は、位置−３にヌクレオチドＴを有する、請求項１に記載のｄｓＯＤＮ分子。
【請求項１０】
前記ＦＬＡＮＫ１は、位置−４にヌクレオチドＧを有する、請求項１に記載のｄｓＯＤＮ分子。
【請求項１１】
前記ＦＬＡＮＫ１は、少なくとも６ヌクレオチド長である、請求項１に記載のｄｓＯＤＮ分子。
【請求項１２】
前記ＦＬＡＮＫ１は、少なくとも７ヌクレオチド長である、請求項１に記載のｄｓＯＤＮ分子。
【請求項１３】
前記ＦＬＡＮＫ１−ＣＯＲＥ−ＦＬＡＮＫ２配列は、少なくとも１４ヌクレオチド長である、請求項１に記載のｄｓＯＤＮ分子。
【請求項１４】
前記ＦＬＡＮＫ１−ＣＯＲＥ−ＦＬＡＮＫ２配列は、少なくとも１６ヌクレオチド長であ
る、請求項１に記載のｄｓＯＤＮ分子。
【請求項１５】
前記ＦＬＡＮＫ１−ＣＯＲＥ−ＦＬＡＮＫ２配列は、１４〜２８ヌクレオチド長である、請求項１に記載のｄｓＯＤＮ分子。
【請求項１６】
前記ＦＬＡＮＫ１−ＣＯＲＥ−ＦＬＡＮＫ２配列は、１６〜２４ヌクレオチド長である、請求項１に記載のｄｓＯＤＮ分子。
【請求項１７】
前記センス鎖およびアンチセンス鎖の少なくとも一方が、改変された骨格を有し、該改変された骨格は、別の結合によって置換された一個以上のホスホジエステル結合を含む、請求項１に記載のｄｓＯＤＮ分子。
【請求項１８】
ホスホチオエート結合、ホスホジチオエート結合、およびホスホアミデート結合からなる群より選択される結合によって置換された一個以上のホスホジエステル結合を含む、請求項１４に記載のｄｓＯＤＮ分子。
【請求項１９】
前記ＦＬＡＮＫ１−ＣＯＲＥ−ＦＬＡＮＫ２は、表２Ａおよび表２Ｂに列挙される配列から選択される、請求項１に記載のｄｓＯＤＮ分子。
【請求項２０】
前記ＦＬＡＮＫ１−ＣＯＲＥ−ＦＬＡＮＫ２は、番号８９３（配列番号１６１）、番号８９５（配列番号１６２）、番号９８５（配列番号２０７）、番号９８７（配列番号２０８）、番号９６３（配列番号１９６）、番号９９３（配列番号２１１）、および番号９９５（配列番号２１２）のデコイ配列の群から選択される、請求項１９に記載のｄｓＯＤＮ分子。
【請求項２１】
前記ＦＬＡＮＫ１−ＣＯＲＥ−ＦＬＡＮＫ２は、番号８９５（配列番号１６２）のデコイ配列である、請求項２０に記載のｄｓＯＤＮ分子。
【請求項２２】
前記ＦＬＡＮＫ１−ＣＯＲＥ−ＦＬＡＮＫ２は、番号９８５（配列番号２０７）のデコイ配列である、請求項２０に記載のｄｓＯＤＮ分子。
【請求項２３】
番号８９３（配列番号１６１）、番号８９５（配列番号１６２）、番号９８５（配列番号２０７）、番号９８７（配列番号２０８）、番号９６３（配列番号１９６）、番号９９３（配列番号２１１）、および番号９９５（配列番号２１２）のデコイ配列の群から選択される、請求項１に記載のｄｓＯＤＮ分子。
【請求項２４】
番号８９５（配列番号１６２）のデコイ配列である、請求項２３に記載のｄｓＯＤＮ分子。
【請求項２５】
番号９８５（配列番号２０７）のデコイ配列である、請求項２３に記載のｄｓＯＤＮ分子。
【請求項２６】
ＨＩＦ転写因子によって調節される遺伝子の転写を調節するための方法であって、該方法は、請求項１〜２５のいずれか一項に記載のｄｓＯＤＮ分子を該遺伝子を含む細胞の核に導入する工程を包含する、方法。
【請求項２７】
前記ＨＩＦ転写因子はＨＩＦ−１である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
インビボで行われる、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
エキソビボで行われる、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＨＩＦ  ｄｓＯＤＮ分子は、前記細胞においてエピソーム複製し得る、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記ＨＩＦ  ｄｓＯＤＮ分子は、組成物として送達される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
前記組成物はリポソームを含み、前記ＨＩＦ  ｄｓＯＤＮは該リポソームの内腔中にある、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記リポソームは脂質およびウイルスの外殻タンパク質を含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記ＨＩＦ  ｄｓＯＤＮは、圧力媒介トランスフェクションによって前記細胞の核に導入される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３５】
哺乳動物宿主におけるＨＩＦ調節性遺伝子転写と関連する疾患または状態の予防または処置のための組成物であって、該組成物は、有効量の二本鎖ＨＩＦデコイオリゴデオキシヌクレオチド（ｄｓＯＤＮ）分子を含み、ここで、該ｄｓＯＤＮ分子は、ＨＩＦ転写因子に特異的に結合し得るコア配列を含み、該組成物は、該哺乳動物の細胞にインビボまたはエキソビボで導入するのに適している、組成物。
【請求項３６】
前記ＨＩＦ転写因子はＨＩＦ−１である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記ｄｓＯＤＮ分子は、請求項１〜２５のいずれか一項に記載のｄｓＯＤＮ分子である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記疾患または状態は癌である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記癌は、腎臓癌、膵臓癌、結腸癌、および肺癌からなる群より選択される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
付加的な抗脈管形成因子の投与をさらに包含する、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】
前記付加的な抗脈管形成因子は、抗ＥＧＦ因子、抗ＶＥＧＦ因子、マトリックスメタロプロテイナーゼインヒビター、血管標的化因子、およびインテグリンのアンタゴニストからなる群より選択される、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記付加的な抗脈管形成因子は、ＡｖａｓｔｉｎＴＭ（ベバシズマブ、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．）；アンギオスタチン；エンドスタチン；Ｐａｎｚｅｍ（登録商標）（２−メトキシエストラジオール、ＥｎｔｒｅＭｅｄ，Ｉｎｃ．）；Ｉｒｅｓｓａ（登録商標）（ゲフィチニブ、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、およびサリドマイドからなる群より選択される、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４３】
前記疾患または状態は炎症性疾患である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４４】
前記疾患または状態は、その病態に低酸素状態が関与する、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４５】
前記疾患または状態は、心臓血管疾患または脳卒中である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４６】
前記疾患または状態は、糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性、および角膜の新生血管形成からなる群より選択される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４７】
前記疾患または状態は、病的な血管増殖と関連する、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４８】
前記疾患または状態は、筋骨格の障害である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４９】
請求項１〜２５のいずれか一項に記載のｄｓＯＤＮ分子およびキャリアを含む組成物。
【請求項５０】
前記キャリアは細胞の核内の送達を促進する、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記組成物はリポソーム組成物である、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５２】
前記ｄｓＯＤＮ分子はリポソームの内腔中にある、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記リポソームは、脂質およびウイルスの外殻タンパク質を含む、請求項５２に記載の組成物。