【手続補正書】
【提出日】平成20年6月16日(2008.6.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)
Ｋ／Ｒ−ｘｐ−Ｄ／Ｅ／Ｎ／Ｑ−ｘｐ−ｘ０−Ｓ−ｘ１−ｘ２−ｘ３−Ｄ／Ｅ／Ｎ／Ｑ−ｘｐ
〔式中、
ｘｐはＡ、Ｐ、ＶまたはＷから選択され、
ｘ０はＫ、ＲまたはＹであり、そして
ｘ１、ｘ２およびｘ３は独立して任意のアミノ酸残基である。〕
のアミノ酸モチーフを含む、１１〜１８個のアミノ酸残基のペプチド配列。
【請求項２】
ｘｐがＡ、ＶまたはＷから選択される、請求項１記載のペプチド配列。
【請求項３】
アミノ酸モチーフが
Ｋ／Ｒ−Ｖ／Ａ−Ｄ／Ｅ／Ｎ／Ｑ−Ｗ−ｘ０−Ｓ−ｘ１−ｘ２−ｘ３−Ｄ／Ｅ／Ｎ／Ｑ−Ｖ／Ａ
〔式中、ｘ０、ｘ１、ｘ２およびｘ３が請求項１で定義の通りである。〕
である、請求項２記載のペプチド配列。
【請求項４】
ｘｐがＡ、ＶまたはＰから選択される、請求項１記載のペプチド配列。
【請求項５】
アミノ酸モチーフが
Ｋ／Ｒ−Ｖ／Ａ−Ｄ／Ｅ／Ｎ／Ｑ−Ｐ−ｘ０−Ｓ−ｘ１−ｘ２−ｘ３−Ｄ／Ｅ／Ｎ／Ｑ−Ｖ／Ａ
〔式中、ｘ０、ｘ１、ｘ２およびｘ３が請求項１で定義の通りである。〕
である、請求項４記載のペプチド配列。
【請求項６】
ｘ１、ｘ２およびｘ３が独立してＡ、Ｇ、Ｌ、Ｓ、Ｔ、またはＥから選択される、請求項１から５のいずれかに記載のペプチド配列。
【請求項７】
ペプチド配列が１１〜１４個のアミノ酸残基長を有する、請求項６記載のペプチド配列。
【請求項８】
ペプチド配列が１５〜１８個のアミノ酸残基長を有する、請求項６記載のペプチド配列。
【請求項９】
ペプチド配列がＫＡＥＷＫＳＬＧＥＥＡＷＨＳＫ(配列番号１)である、請求項８記載のペプチド配列。
【請求項１０】
ペプチド配列がＳＩＤＲＶＮＰＹＳＳＴＡＱＶＱＦＤ(配列番号３)である、請求項８記載のペプチド配列。
【請求項１１】
該ペプチド配列が、該個々のペプチド配列の２個またはそれ以上のコピーを含む、多量体化合物として構築(formulated)される、請求項１から１０のいずれかに記載のペプチド配列。
【請求項１２】
多量体化合物が、請求項１から１０のいずれかに記載の個々のペプチド配列の２個の同じコピーを含む二量体である、請求項１１記載のペプチド配列。
【請求項１３】
多量体化合物が、請求項１から１０のいずれかに記載の２個の異なるペプチド配列を含む二量体である、請求項１１記載のペプチド配列。
【請求項１４】
多量体化合物が、請求項１から１０のいずれかに記載の配列と、ＥＶＹＶＶＡＥＮＱＱＧＫＳＫＡ(配列番号４)またはＴＩＭＧＬＫＰＥＴＲ／ＴＹＡＶＲ(配列番号５)から選択される配列を含む二量体である、請求項１１記載のペプチド配列。
【請求項１５】
多量体化合物が、３個のリシン残基の骨格構造に連結した請求項１から１０のいずれかに記載のペプチド配列の４個の同じコピーを含むデンドリマーである、請求項１１記載のペプチド配列。
【請求項１６】
ペプチドフラグメントが、線維芽細胞増殖因子受容体−１(ＦＧＦＲ−１)、線維芽細胞増殖因子受容体−２(ＦＧＦＲ−２)、線維芽細胞増殖因子受容体−３(ＦＧＦＲ−３)、線維芽細胞増殖因子受容体−４(ＦＧＦＲ−４)および線維芽細胞増殖因子受容体−５(ＦＧＦＲ−５)を含む線維芽細胞増殖因子受容体(ＦＧＦＲ)ファミリーの受容体と結合し、活性化できる、請求項１から１５のいずれかに記載のペプチド配列。
【請求項１７】
受容体がＦＧＦＲ−１である、請求項１６記載のペプチド配列。
【請求項１８】
該配列が学習および記憶を刺激できる、請求項１から１７のいずれかに記載のペプチド配列。
【請求項１９】
記憶および学習の刺激用医薬製造のための、式(Ｉ)
Ｋ／Ｒ−ｘｐ−Ｄ／Ｅ／Ｎ／Ｑ−ｘｐ−ｘ０−Ｓ−ｘ１−ｘ２−ｘ３−Ｄ／Ｅ／Ｎ／Ｑ−ｘｐ
〔式中、
ｘｐはＡ、Ｐ、ＶまたはＷであり、
ｘ０はＫ、ＲまたはＹであり、そして
ｘ１、ｘ２およびｘ３は独立して任意のアミノ酸残基である。〕
のアミノ酸モチーフを含む１１〜１８個のアミノ酸残基のペプチド配列の使用。
【請求項２０】
ｘｐがＡ、ＶまたはＷから選択される、請求項１９記載の使用。
【請求項２１】
アミノ酸モチーフが
Ｋ／Ｒ−Ｖ／Ａ−Ｄ／Ｅ／Ｎ／Ｑ−Ｗ−ｘ０−Ｓ−ｘ１−ｘ２−ｘ３−Ｄ／Ｅ／Ｎ／Ｑ−Ｖ／Ａ
〔式中、ｘ０、ｘ１、ｘ２およびｘ３が請求項１で定義の通りである。〕
である、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
ｘｐがＡ、ＶまたはＰから選択される、請求項１９記載の使用。
【請求項２３】
アミノ酸モチーフが
Ｋ／Ｒ−Ｖ／Ａ−Ｄ／Ｅ／Ｎ／Ｑ−Ｐ−ｘ０−Ｓ−ｘ１−ｘ２−ｘ３−Ｄ／Ｅ／Ｎ／Ｑ−Ｖ／Ａ
〔式中、ｘ０、ｘ１、ｘ２およびｘ３が請求項１で定義の通りである。〕
である、請求項２２記載の使用。
【請求項２４】
ｘ１、ｘ２およびｘ３がＡ、Ｇ、Ｌ、Ｓ、Ｔ、またはＥから独立して選択される、請求項１９から２３のいずれかに記載の使用。
【請求項２５】
ペプチド配列が１１〜１４個のアミノ酸残基長を有する、請求項２４記載の使用。
【請求項２６】
ペプチド配列が１５〜１８個のアミノ酸残基長を有する、請求項２４記載の使用。
【請求項２７】
ペプチド配列がＫＡＥＷＫＳＬＧＥＥＡＷＨＳＫ(配列番号１)である、請求項２６記載の使用。
【請求項２８】
ペプチド配列がＳＩＤＲＶＥＰＹＳＳＴＡＱＶＱＦＤ(配列番号２)である、請求項２６記載の使用。
【請求項２９】
ペプチド配列がＳＩＤＲＶＮＰＹＳＳＴＡＱＶＱＦＤ(配列番号３)である、請求項２６記載の使用。
【請求項３０】
請求項１９から２９のいずれかに記載のペプチド配列が、該個々のペプチド配列の２個またはそれ以上のコピーを含む、多量体化合物として構築される、請求項１９から２９のいずれかに記載の使用。
【請求項３１】
多量体化合物が、請求項１９から２９のいずれかに記載の個々のペプチド配列の２個の同じコピーを含む二量体である、請求項３０記載の使用。
【請求項３２】
多量体化合物が、請求項１９から２９のいずれかに記載の２個の異なるペプチド配列を含む二量体である、請求項３０記載の使用。
【請求項３３】
多量体化合物が、請求項１９から２９のいずれかに記載の配列と、ＴＩＭＧＬＫＰＥＴＲ／ＴＹＡＶＲ(配列番号５)またはＥＶＹＶＶＡＥＮＱＱＧＫＳＫＡ(配列番号４)から選択される配列を含む二量体である、請求項３０記載の使用。
【請求項３４】
多量体化合物が、３個のリシン残基の骨格構造に連結した請求項１９から２９のいずれかに記載のペプチド配列の４個の同じコピーを含むデンドリマーである、請求項３０記載の使用。
【請求項３５】
ペプチドフラグメントが、線維芽細胞増殖因子受容体−１(ＦＧＦＲ−１)、線維芽細胞増殖因子受容体−２(ＦＧＦＲ−２)、線維芽細胞増殖因子受容体−３(ＦＧＦＲ−３)、線維芽細胞増殖因子受容体−４(ＦＧＦＲ−４)および線維芽細胞増殖因子受容体−５(ＦＧＦＲ−５)を含む線維芽細胞増殖因子受容体(ＦＧＦＲ)ファミリーの受容体と結合し、活性化できる、請求項１９から３４のいずれかに記載の使用。
【請求項３６】
受容体がＦＧＦＲ−１である、請求項３５記載の使用。
【請求項３７】
式(II)
Ｋ／Ｒ−ｘｐ−Ｄ／Ｅ／Ｎ／Ｑ−ｘｐ−ｘ０−Ｓ−ｘ１−ｘ２−ｘ３−Ｄ／Ｅ／Ｎ／Ｑ−ｘｐ
〔式中、
ｘｐはＰ以外の任意の疎水性アミノ酸残基であり、
ｘ０はＫ、ＲまたはＹであり、そして
ｘ１、ｘ２、ｘ３は独立して任意のアミノ酸残基である。〕
のアミノ酸配列を含む、１１〜１８個のアミノ酸残基のペプチド配列。
【請求項３８】
ｘｐがＡ、ＶまたはＷである、請求項３７記載のペプチド配列。
【請求項３９】
ｘ０がＫまたはＲである、請求項３７記載のペプチド配列。
【請求項４０】
ｘ１、ｘ２およびｘ３が独立してＧ、Ｖ、Ｌ、またはＥから選択される、請求項３７記載のペプチド配列。
【請求項４１】
ｘ１がＬまたはＶであり、ｘ２がＧであり、そしてｘ３がＥである、請求項４０記載のペプチド配列。
【請求項４２】
該配列が、線維芽細胞増殖因子受容体−１(ＦＧＦＲ−１)、線維芽細胞増殖因子受容体−２(ＦＧＦＲ−２)、線維芽細胞増殖因子受容体−３(ＦＧＦＲ−３)、線維芽細胞増殖因子受容体−４(ＦＧＦＲ−４)および線維芽細胞増殖因子受容体−５(ＦＧＦＲ−５)を含む線維芽細胞増殖因子受容体(ＦＧＦＲ)ファミリーの受容体と結合し、活性化できる、請求項３７から４１のいずれかに記載のペプチド配列。
【請求項４３】
受容体がＦＧＦＲ−１である、請求項４２記載のペプチド配列。
【請求項４４】
配列がＫＡＥＷＫＳＬＧＥＥＡＷＨＳＫ(配列番号１)、またはフラグメント、または該配列の変異体もしくは相同体である、請求項４３記載のペプチド配列。
【請求項４５】
該ペプチド配列が、ニューロンの分化、ニューロンの生存および／またはニューロンの可塑性の刺激が可能である、請求項３７から４４のいずれかに記載のペプチド配列。
【請求項４６】
ニューロンの分化が、神経前駆細胞の分化ならびに／または神経突起伸長および／もしくは該突起の分枝のようなニューロンの分化である、請求項４５記載のペプチド配列。
【請求項４７】
相同体が、配列番号１の配列と少なくとも４０％同一性を有し、かつ配列番号１の配列の少なくとも１個の機能的活動(該機能的活動は請求項４２、４５または４６に定義の通りである)が可能であるペプチド配列である、請求項４４記載のペプチド配列。
【請求項４８】
フラグメントが、請求項４２、４５または４６に定義の通りの配列番号１の配列の少なくとも１個の機能的活動が可能である配列番号１の配列の少なくとも３個の連続アミノ酸残基のペプチド配列である、請求項４４記載のペプチド配列。
【請求項４９】
変異体が、配列番号１の配列と少なくとも６０％同一性を有し、かつ配列番号１の配列の少なくとも１個の機能的活動(該機能的活動は請求項４２、４５または４６に定義の通りである)が可能であるペプチド配列である、請求項４４記載のペプチド配列。
【請求項５０】
該配列が学習および／または記憶を刺激できる、請求項３７から４９のいずれかに記載の単離されたペプチド配列。
【請求項５１】
医薬の製造のための、請求項３７から５０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項５２】
該医薬が、神経細胞分化、神経細胞生存、学習および記憶の刺激ならびに／またはＦＧＦＲファミリー受容体活性の調整が処置に有益である状態または疾患の処置用である、請求項５１記載の使用。
【請求項５３】
状態または疾患が、中枢および末梢神経系の状態または疾患である、請求項５２記載の使用。
【請求項５４】
状態または疾患が、術後神経損傷、外傷性神経損傷、神経線維のミエリン形成障害、卒中後のような虚血後損傷、真性糖尿病に関連する神経変性、概日時計または神経−筋肉伝達に影響する障害から選択される、請求項５３記載の使用。
【請求項５５】
医薬が、臓器移植後、または遺伝性もしくは外傷性萎縮性筋障害のような神経−筋肉結合の機能障害を伴う状態を含む筋肉の状態または疾患から選択される状態または疾患の処置用である、請求項５１記載の使用。
【請求項５６】
医薬が、血管新生(neoagiogenesis)、組織リモデリングおよび／または細胞の増加した運動性と関連する状態または疾患の処置用である、請求項５１記載の使用。
【請求項５７】
疾患が癌である、請求項５６記載の使用。
【請求項５８】
癌が、血管新生を伴う全ての癌である、請求項５７記載の使用。
【請求項５９】
癌が神経系の癌である、請求項５７記載の使用。
【請求項６０】
状態または疾患が学習能力障害および／または記憶障害である、請求項５３記載の使用。
【請求項６１】
状態または疾患が、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病または脳血管性認知症のような認知症である、請求項５３または６０記載の使用。
【請求項６２】
状態または疾患が、思考および／または気分障害、双極性(ＢＰＤ)、遺伝的に関連した単極性情動障害を含む神経精神医学的障害、妄想障害、パラフレニー、妄想性精神病、統合失調症、統合失調型障害、分裂情動性障害、分裂情動性の双極性および遺伝的に関連した単極性情動障害、心因性精神病、緊張病、周期的な双極性および遺伝的に関連した単極性情動障害、サイクロイド精神病、分裂性人格障害、妄想性人格障害、双極性および遺伝的に関連した単極性情動障害に関連した情動障害および単極性情動障害のサブタイプのような精神疾患である、請求項５３記載の使用。
【請求項６３】
医薬が、アルコール消費による身体の損傷に関連する状態または疾患の処置用である、請求項５１記載の使用。
【請求項６４】
医薬がプリオン病の処置用である、請求項５１記載の使用。
【請求項６５】
請求項３７から５０のいずれかに記載のペプチド配列を含む、医薬。
【請求項６６】
請求項１から１８のいずれかに記載のペプチド配列および／または請求項３７から５０のいずれかに記載のペプチド配列を含む、学習および／または記憶刺激用医薬。
【請求項６７】
有効量の請求項６５記載の医薬を含む、医薬組成物。
【請求項６８】
有効量の請求項６６記載の医薬を含む、医薬組成物。
【請求項６９】
学習能力障害および／または記憶障害に関連する状態または疾患の処置法であって、それを必要とする個体に、有効量の請求項１から１８のいずれかに記載のペプチド配列および／または請求項３７から５０のいずれかに記載のペプチド配列、請求項６５または６６に記載の医薬、または請求項６７または６８に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項７０】
神経細胞分化、神経細胞生存、神経細胞可塑性の刺激および／またはＦＧＦＲ活性の調整が処置に有益である状態の処置法であって、請求項３７から５０のいずれかに記載の個々のペプチド配列、請求項６５記載の医薬または請求項６８記載の医薬組成物の使用を含む、方法。
【請求項７１】
抗体の製造のための、請求項１から１８および／または３７から５０のいずれかに記載のペプチド配列の使用。
【請求項７２】
請求項１から１８および／または３７から５０のいずれかに記載のペプチド配列を含むエピトープを認識し、結合できる抗体。
【請求項７３】
ＮＣＡＭおよび／またはＦＧＦＲが介在する生物学的活性を調整できる、請求項７２記載の抗体。
【請求項７４】
医薬の製造のための、請求項７２および／または７３の抗体の使用。
【請求項７５】
請求項７２または７３に記載の抗体を含む、医薬組成物。