Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月9日(2019.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
周辺組織によって定められた体の腔へ１つ以上の生体電位電極を送り届けるように構成された少なくとも１つのカテーテルと、
前記体に対して向きが固定されるように構成された複数の位置特定電極を備えた患者インターフェースのモジュールと、
前記位置特定電極からの位置特定信号の大きさと位相の両方を処理して、前記大きさと前記位相の両方に基づいて前記組織についての操作可能な座標系を確立するとともに、生体電位信号を処理して前記座標系内で前記生体電位電極の方位を測定するように構成された心臓情報の操作卓と
を備えることを特徴とする位置特定システム。
【請求項２】
請求項１に記載の位置特定システムであって、前記腔は心腔であり、前記周辺組織は前記心腔の１つ以上の壁であることを特徴とする位置特定システム。
【請求項３】
請求項１に記載の位置特定システムであって、前記生体電位電極は、３Ｄアレイに配置されていることを特徴とする位置特定システム。
【請求項４】
請求項３に記載の位置特定システムであって、前記３Ｄアレイは、複数のスプラインを含むことを特徴とする位置特定システム。
【請求項５】
請求項３に記載の位置特定システムであって、前記３Ｄアレイは、バスケットアレイ、螺旋アレイ、バルーン、径方向に展開可能なアーム、ならびに／または他の拡張可能および圧縮可能な構造であることを特徴とする位置特定システム。
【請求項６】
請求項３に記載の位置特定システムであって、前記心臓情報の操作卓は、前記生体電位信号から、生体電位電極の３Ｄアレイの電子表示を生成するように構成されていることを特徴とする位置特定システム。
【請求項７】
請求項６に記載の位置特定システムであって、前記心臓情報の操作卓は、前記座標系を回転させて、生体電位電極の前記３Ｄアレイの前記電子表示を調整および補正するようにさらに構成されていることを特徴とする位置特定システム。
【請求項８】
請求項６または７に記載の位置特定システムであって、前記心臓情報の操作卓は、生体電位電極の前記３Ｄアレイの前記電子表示を、生体電位電極の前記３Ｄアレイの知られているまたは決定された幾何学的形状に適合させるようにさらに構成されていることを特徴とする位置特定システム。
【請求項９】
請求項６に記載の位置特定システムであって、生体電位電極の前記３Ｄアレイの前記電子表示および前記座標系を表示するように構成されたユーザインターフェースシステムをさらに備えることを特徴とする位置特定システム。
【請求項１０】
請求項９に記載の位置特定システムであって、前記ユーザインターフェースシステムは、ユーザが前記座標系を回転および／または回転縮小して、生体電位電極の前記３Ｄアレイの前記電子表示の画像をグラフィック的に調整および補正することを可能にする機構を含むことを特徴とする位置特定システム。
【請求項１１】
請求項１に記載の位置特定システムであって、前記患者インターフェースのモジュールは、患者絶縁駆動システム、一組のパッチ電極、および１つ以上の基準電極を備えることを特徴とする位置特定システム。
【請求項１２】
請求項１１に記載の位置特定システムであって、前記位置特定電極は、一対以上の位置特定電極を含むことを特徴とする位置特定システム。
【請求項１３】
請求項１２に記載の位置特定システムであって、位置特定電極の各対は、前記座標系の軸を定めることを特徴とする位置特定システム。
【請求項１４】
請求項１３に記載の位置特定システムであって、前記絶縁駆動システムは、前記位置特定電極の対によって生成された全ての軸の同時出力を維持するように構成されていることを特徴とする位置特定システム。
【請求項１５】
請求項１２に記載の位置特定システムであって、前記位置特定電極は、軸を定める三対の位置特定電極を含み、位置特定電極の各対は前記座標系の軸の１つを定めることを特徴とする位置特定システム。
【請求項１６】
請求項１５に記載の位置特定システムであって、
第１の対の位置特定電極は、肋骨の両側に配置された２つのパッチ電極を有し、
第２の対の位置特定電極は、腰部に配置された１つのパッチ電極と、上胸部に配置された１つのパッチ電極とを有し、
第３の対の位置特定電極は、上背に配置された１つのパッチ電極と、下腹部に配置された１つのパッチ電極とを有することを特徴とする位置特定システム。
【請求項１７】
請求項１５に記載の位置特定システムであって、前記軸は、前記体の自然軸に非直交であることを特徴とする位置特定システム。
【請求項１８】
請求項１２に記載の位置特定システムであって、位置特定電極の各対は、異なる位置特定信号によって駆動されることを特徴とする位置特定システム。
【請求項１９】
請求項１８に記載の位置特定システムであって、各位置特定信号は、異なる周波数を有することを特徴とする位置特定システム。
【請求項２０】
請求項１に記載の位置特定システムであって、前記心臓情報の操作卓は、電極ごとに、
高インピーダンスの入力を有するとともに前記生体電位電極から生体電位信号を受信するように構成されている生体電位信号の経路、および／または
高インピーダンスの入力を有するとともに前記位置特定電極から位置特定信号を受信するように構成されている位置特定信号の経路をさらに備えることを特徴とする位置特定システム。
【請求項２１】
請求項２０に記載の位置特定システムであって、前記心臓情報の操作卓は、電極ごとに、
前記生体電位信号の経路と前記位置特定信号の経路の間に結合されたＤＦＩＢ保護回路をさらに備えることを特徴とする位置特定システム。
【請求項２２】
請求項２０に記載の位置特定システムであって、前記心臓情報の操作卓は、
電極ごとに、前記生体電位信号の経路および前記位置特定信号の経路の各出力に結合されているＡＤＣと、
電極ごとに、前記ＡＤＣの前記出力に結合されているＩＱ復調器と、
前記ＩＱ復調器に結合された狭帯域のＩＩＲフィルタと、
前記ＩＩＲフィルタに結合されるとともに、時間ベースでデータの部分を選択的にフィルタ除去するように構成された時間フィルタと
をさらに備えることを特徴とする位置特定システム。
【請求項２３】
請求項２２に記載の位置特定システムであって、ＩＱ復調器ごとに、Ｉ部分およびＱ部分を備えた１つのＩＩＲフィルタが存在することを特徴とする位置特定システム。
【請求項２４】
請求項２２に記載の位置特定システムであって、複数のＩＱ復調器に対して１つのマルチチャンネルのＩＩＲフィルタが存在することを特徴とする位置特定システム。
【請求項２５】
請求項１に記載の位置特定システムであって、前記少なくとも１つのカテーテルは、画像データを収集して前記組織の１つ以上の画像を生成するように構成されている超音波電極をさらに備えることを特徴とする位置特定システム。
【請求項２６】
請求項２５に記載の位置特定システムであって、前記心臓情報の操作卓は、
高インピーダンスの入力を有するとともに前記超音波電極から超音波信号を受信するように構成された超音波信号の経路をさらに備えることを特徴とする位置特定システム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】心臓情報の取得および解析に役立つ位置特定システム
【手続補正書】
【提出日】平成31年2月1日(2019.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１０００ＡＭＵから１００００ＡＭＵの重量平均分子量を有する、アルキル基及びアリール基を含む第一のケイ素含有樹脂、
９００ＡＭＵから５０００ＡＭＵの重量平均分子量を有する、アリール基を含む第二のケイ素含有樹脂、
少なくとも１つの溶媒、及び
少なくとも１つの熱活性化触媒、
を含む架橋性組成物。
【請求項２】
前記第一のケイ素含有樹脂が、ジメチルシロキサンをさらに含む、請求項１に記載の架橋性組成物。
【請求項３】
アルキル基及びアリール基を含む第一のシロキサン樹脂、アリール基を含む第二のシロキサン樹脂、溶媒、及び、熱活性化触媒を混合して、架橋性組成物を形成すること、ここで、前記第一のケイ素含有樹脂は１０００ＡＭＵから１００００ＡＭＵの重量平均分子量を有し、前記第二のケイ素含有樹脂は９００ＡＭＵから５０００ＡＭＵの重量平均分子量を有する、
前記組成物を基材上に堆積させること、及び
前記架橋性組成物を、３５０℃以上の温度で硬化して、１．５μｍ以上の厚さを有する架橋された膜を形成すること、
を含む、組成物を形成する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５３】
本発明の範囲から逸脱することなく、考察した代表的な実施形態に対して様々な改変及び追加が行われてもよい。例えば、上述した実施形態は、特定の特徴に関するが、本発明の範囲には、特徴の異なる組み合わせを有する実施形態、及び上述した特徴のすべてを含んではいない実施形態も含まれる。
［１］１０００ＡＭＵから１００００ＡＭＵの重量平均分子量を有する、アルキル基及びアリール基を含む第一のケイ素含有樹脂、９００ＡＭＵから５０００ＡＭＵの重量平均分子量を有する、アリール基を含む第二のケイ素含有樹脂、少なくとも１つの溶媒、及び、少なくとも１つの熱活性化触媒、を含む架橋性組成物。
［２］少なくとも１つの界面活性剤をさらに含む、［１］に記載の架橋性組成物。
［３］前記第一のケイ素含有樹脂が、メチルシロキサン及びフェニルシロキサンを含み、前記第二のケイ素含有樹脂が、フェニルシロキサンを含む、［１］に記載の架橋性組成物。
［４］前記第一のケイ素含有樹脂が、ジメチルシロキサンをさらに含む、［１］に記載の架橋性組成物。
［５］前記第一及び第二のケイ素含有樹脂中の炭素原子の総数に基づいて、アルキル基中に含有される炭素原子の割合が、１０％超から１００％である、［１］に記載の架橋性組成物。
［６］１．５μｍ以上の厚さを有する、［１］に記載の架橋性組成物から形成された架橋された膜。
［７］［６］に記載の架橋された膜を含むデバイスであって、トランジスタ、発光ダイオード、カラーフィルター、光起電力セル、フラットパネルディスプレイ、湾曲ディスプレイ、タッチスクリーンディスプレイ、ｘ線検出器、アクティブ又はパッシブマトリックスＯＬＥＤディスプレイ、アクティブマトリックス薄膜液晶ディスプレイ、電気泳動ディスプレイ、ＣＭＯＳイメージセンサー、及びこれらの組み合わせから成る群より選択され、前記架橋された膜が、不動態化層、平坦化層、バリア層、又はこれらの組み合わせを形成する、デバイス。
［８］１０００ＡＭＵから１００００ＡＭＵの重量平均分子量を有する、アルキル基及びアリール基を含む第一のシロキサン樹脂、９００ＡＭＵから５０００ＡＭＵの重量平均分子量を有する、アリール基を含む第二のシロキサン樹脂、溶媒、及び、熱活性化触媒を混合して、架橋性組成物を形成すること、前記組成物を基材上に堆積させること、及び、前記架橋性組成物を、３５０℃以上の温度で硬化して、１．５μｍ以上の厚さを有する架橋された膜を形成すること、を含む、組成物を形成する方法。
［９］前記架橋された膜が、３．０μｍ以上の厚さを有する、［８］に記載の方法。
［１０］前記第一のケイ素含有樹脂が、メチルシロキサン及びフェニルシロキサンを含み、前記第二のケイ素含有樹脂が、フェニルシロキサンを含み、前記方法が、少なくとも１０００ＡＭＵの分子量を有するフェニルＴＥＯＳ系ポリマーを、塩基性触媒の存在下、溶媒中で反応させて、前記第二のケイ素含有樹脂を形成することをさらに含む、［８］に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月23日(2019.5.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者におけるＢ細胞悪性腫瘍の診断および／または処置における使用のための診断剤および／または治療剤へとコンジュゲートさせたＢ細胞受容体（ＢＣＲ）抗原。
【請求項２】
Ｂ細胞悪性腫瘍が、ＢＣＲを発現するクローン性の悪性Ｂ細胞の存在を特徴とする、請求項１に記載の使用のためのコンジュゲートＢＣＲ抗原。
【請求項３】
前記クローン性の悪性Ｂ細胞が、細胞表面において、機能的なＢＣＲを発現する、請求項１から２のいずれかに記載の使用のためのコンジュゲートＢＣＲ抗原。
【請求項４】
Ｂ細胞悪性腫瘍が、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、脾辺縁帯リンパ腫（ＳＭＺＬ）、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫（ＰＣＮＳＬ）、結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫（ＮＬＰＨＬ）、ヘアリーセル白血病、脾臓リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、粘膜関連リンパ組織の節外性辺縁帯リンパ腫（ＭＡＬＴリンパ腫）、節性辺縁帯リンパ腫、小児節性辺縁帯リンパ腫、原発性皮膚濾胞中心リンパ腫、Ｔ細胞／組織球豊富型大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ腫様肉芽腫症、原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＡＬＫ陽性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、または原発性滲出性リンパ腫から選択される、請求項１から３のいずれかに記載の使用のためのコンジュゲートＢＣＲ抗原。
【請求項５】
ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、脂質、または多糖を含む、請求項１から４のいずれかに記載の使用のためのコンジュゲートＢＣＲ抗原。
【請求項６】
自己抗原、外因性抗原、同種抗原、または異種抗原から選択される、請求項１から５のいずれかに記載の使用のためのコンジュゲートＢＣＲ抗原。
【請求項７】
クローン性の悪性Ｂ細胞のＢＣＲにより認識される、少なくとも１つのエピトープを含む、請求項１から６のいずれかに記載の使用のためのコンジュゲートＢＣＲ抗原。
【請求項８】
悪性Ｂ細胞のＢＣＲに結合することが可能である、請求項１から７のいずれかに記載の使用のためのコンジュゲートＢＣＲ抗原。
【請求項９】
悪性Ｂ細胞のＢＣＲに、１０−７Ｍまたはこれ未満、好ましくは１０−８Ｍまたはこれ未満、より好ましくは１０−９Ｍまたはこれ未満の平衡解離定数により、特異的に結合する、請求項１から８のいずれかに記載の使用のためのコンジュゲートＢＣＲ抗原。
【請求項１０】
悪性Ｂ細胞上のＢＣＲに結合した後において、悪性Ｂ細胞により内部化される、請求項１から９のいずれかに記載の使用のためのコンジュゲートＢＣＲ抗原。
【請求項１１】
患者における悪性Ｂ細胞の数を低減することが可能である、または患者における悪性Ｂ細胞の活性化および／または増殖を阻害することが可能である、または患者における悪性Ｂ細胞を殺滅することが可能である、請求項１から１０のいずれかに記載の使用のためのコンジュゲートＢＣＲ抗原。
【請求項１２】
前記治療剤が、放射性核種、結合剤、ＣＡＲ  Ｔ細胞、または毒素から選択される、請求項１から１１のいずれかに記載の使用のためのコンジュゲートＢＣＲ抗原。
【請求項１３】
診断剤および／または治療剤へとコンジュゲートさせたＢＣＲ抗原の、請求項２から４のいずれかに記載のＢ細胞悪性腫瘍に対する診断法および／または処置法における使用。
【請求項１４】
治療剤へとコンジュゲートさせたＢＣＲ抗原であって、請求項２から４のいずれかに記載のＢ細胞悪性腫瘍を患う患者における悪性Ｂ細胞のＢＣＲに結合することが可能なＢＣＲ抗原。
【請求項１５】
治療剤へとコンジュゲートさせたコンジュゲートＢＣＲ抗原と、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１６】
Ｂ細胞悪性腫瘍を患い、請求項１４に記載のコンジュゲートＢＣＲ抗原に好適に応答する素因がある患者を同定するための非侵襲的方法であって、
ｉ）標識されたＢＣＲ抗原を用意することと；
ｉｉ）標識されたＢＣＲ抗原コンジュゲートを、悪性Ｂ細胞を含む各患者の試料へと添加することと；
ｉｉｉ）標識されたＢＣＲ抗原コンジュゲートの、前記悪性Ｂ細胞への結合および／または内部化について評価することと
を含み、
その悪性Ｂ細胞が、標識されたＢＣＲ抗原コンジュゲートに結合し、かつ／またはこれを内部化する患者は、コンジュゲートＢＣＲ抗原による処置に好適に応答する素因があるのに対し、その悪性Ｂ細胞が、標識されたＢＣＲ抗原コンジュゲートに結合せず、かつ／またはこれを内部化しない患者は、そのような素因がない、
非侵襲的方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年6月5日(2019.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
レム睡眠行動障害、特発性レム睡眠行動障害またはこれらの組合せの予防および／または治療用の組成物であって、治療的有効量のネロタンセリンまたはその薬学的に許容される塩、水和物、多形もしくは溶媒和物を含む組成物。
【請求項２】
前記ネロタンセリンまたはその薬学的に許容される塩、水和物、多形もしくは溶媒和物の治療的有効量が１０ｍｇ〜１６０ｍｇである請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ネロタンセリンまたはその薬学的に許容される塩、水和物、多形もしくは溶媒和物の治療有効量が、即時放出、延長放出、遅延放出または任意のこれらの組合せのために構成される請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ネロタンセリンまたはその薬学的に許容される塩、水和物、多形もしくは溶媒和物の治療有効量が、経口投与のために製剤化されてなる請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
ヒト用である請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記ヒトが、可能性の高いレビー小体型の認知症、レビー小体型の認知症、パーキンソン病認知症、パーキンソン病、多系統萎縮症、アルツハイマー病、血管性認知症、認知症、軽度認知機能低下、パーキンソン病精神病、アルツハイマー病精神病、睡眠障害、不眠および任意のこれらの組合せから選択される状態の診断を有する成人である請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記ヒトが、レム睡眠行動障害、特発性レム睡眠行動障害、またはこれらの組合せ、ならびに可能性の高いレビー小体型の認知症、パーキンソン病認知症、パーキンソン病、多系統萎縮症、軽度認知機能低下、パーキンソン病精神病、アルツハイマー病精神病、睡眠障害、不眠およびこれらの組合せから選択される状態の同時診断を有する請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
治療的有効量のメラトニン、クエチアピン、クロナゼパム、レボドパ、カルビドパ、抗パーキンソン病薬、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストおよびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種のさらなる治療剤を併行的に受けている対象用である請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
レム睡眠行動障害エピソードの頻度、重症度またはこれらの組合せにおける減少をもたらす請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
睡眠期間毎の異常な発声および運動行動の頻度の減少をもたらす請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
レム睡眠行動障害、特発性レム睡眠行動障害またはこれらの組合せの予防および／または治療用の組成物であって、４０ｍｇの１日用量のネロタンセリンを含む組成物。
【請求項１２】
レム睡眠行動障害、特発性レム睡眠行動障害またはこれらの組合せを予防および／または治療用の組成物であって、８０ｍｇの１日用量のネロタンセリンを含む組成物。
【請求項１３】
レム睡眠行動障害、特発性レム睡眠行動障害またはこれらの組合せを予防および／または治療用組成物であって、第１の期間用の４０ｍｇの用量のネロタンセリンを含み、それに続く第２の期間用の８０ｍｇの用量のネロタンセリンを含む組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年6月10日(2019.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個人における増殖性疾患を治療する方法であって、前記個人にａ）治療有効量の単離非天然腫瘍関連抗原抗体−インターフェロン（「ＴＡＡ抗体−ＩＦＮ」）融合分子及びｂ）免疫療法を施すことを含む方法。
【請求項２】
前記免疫療法が、共刺激分子又は共抑制分子（免疫チェックポイント）に対するアゴニスト抗体、アンタゴニスト抗体、又は遮断抗体を用いる治療；二重特異性Ｔ細胞誘導抗体（ＢｉＴＥ（登録商標））を用いる治療；生物学的応答調節物質の投与を含む治療；治療ワクチンを用いる治療；樹状細胞ワクチンを用いる治療；腫瘍抗原ペプチドワクチンを用いる治療；キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）−Ｔ細胞を用いる治療；ＣＡＲ−ＮＫ細胞を用いる治療；腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）を用いる治療；養子移入された抗腫瘍性Ｔ細胞を用いる治療；ＴＡＬＬ−１０４細胞を用いる治療；及びＴｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）アゴニストなどの免疫賦活剤を用いる治療からなる群より選択される請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記免疫療法が、共刺激分子又は共抑制分子（免疫チェックポイント）に対するアゴニスト抗体、アンタゴニスト抗体、又は遮断抗体を用いる治療；キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）−Ｔ細胞を用いる治療；ＣＡＲ−ＮＫ細胞を用いる治療；及び二重特異性Ｔ細胞誘導抗体（ＢｉＴＥ（登録商標））を用いる治療からなる群より選択される請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記融合分子が、完全ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体、抗体結合性抗体フラグメント、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ２、Ｆａｂ’２、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＥ、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、ｄＡｂ、ナノボディ、ユニボディ、及び二特異性抗体からなる群より選択されるＴＡＡ抗体を含む請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記ＴＡＡ抗体が、キメラ抗体、ヒト化モノクローナル抗体、及び完全ヒトモノクローナル抗体からなる群より選択される請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ＴＡＡ抗体が、完全ヒト抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ抗体、完全ヒト抗ＣＤ２０抗体、完全ヒト抗ＣＤ１３８抗体、完全ヒト抗ＧＲＰ９４（エンドプラスミン）抗体、完全ヒト抗ＣＤ３３抗体、及び完全ヒト抗ＣＤ７０抗体からなる群より選択される完全ヒトモノクローナル抗体である請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記融合分子が、インターフェロン（ＩＦＮ）−α分子、ＩＦＮ−α変異体分子、ＩＦＮ−β−１ａ分子、ＩＦＮ−β−１ｂ分子、及びＩＦＮ−β変異体分子からなる群より選択される１型インターフェロン分子を含む請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記ＩＦＮ−α分子が、配列番号１のアミノ酸配列をもつヒトＩＦＮ−α２ｂ分子である請求項７に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月27日(2019.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
結晶形態の２−（（２−クロロフェニル）（フェニル）アミノ）−Ｎ−（７−（ヒドロキシアミノ）−７−オキソヘプチル）ピリミジン−５−カルボキサミドであって、２θ（度）で表され、角度８．３±０．２°、１０．６±０．２°、１６．６±０．２°、２１．３±０．２°、及び２５．０±０．２°のピークを有する粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる（形態Ｉ）、結晶形態。
【請求項２】
前記結晶形態が、約１７３°Ｃの融点によって特徴づけられる、請求項１に記載の結晶形態。
【請求項３】
前記結晶形態が、１７３±２°Ｃの融点によって特徴づけられる、請求項１に記載の結晶形態。
【請求項４】
結晶形態の２−（（２−クロロフェニル）（フェニル）アミノ）−Ｎ−（７−（ヒドロキシアミノ）−７−オキソヘプチル）ピリミジン−５−カルボキサミド、及び製薬上許容できるキャリアを含む、薬学的組成物であって、前記結晶形態が、２θ（度）で表され、角度８．３±０．２°、１０．６±０．２°、１６．６±０．２°、２１．３±０．２°、及び２５．０±０．２°のピークを有する粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる（形態Ｉ）、薬学的組成物。
【請求項５】
がんの治療のための医薬の製造における、結晶形態の２−（（２−クロロフェニル）（フェニル）アミノ）−Ｎ−（７−（ヒドロキシアミノ）−７−オキソヘプチル）ピリミジン−５−カルボキサミドの使用であって、結晶形態が、２θ（度）で表され、角度８．３±０．２°、１０．６±０．２°、１６．６±０．２°、２１．３±０．２°、及び２５．０±０．２°のピークを有する粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる（形態Ｉ）、使用。
【請求項６】
前記がんが多発性骨髄腫である、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
（ａ）２−（（２−クロロフェニル）（フェニル）アミノ）−Ｎ−（７−（ヒドロキシアミノ）−７−オキソヘプチル）ピリミジン−５−カルボキサミドを含む組成物を溶媒に懸濁しスラリーを形成すること、；
（ｂ）前記固体が溶解するまで前記スラリーを加熱すること、；
（ｃ）工程（ｂ）において形成される前記溶液に形態Ｉの２−（（２−クロロフェニル）（フェニル）アミノ）−Ｎ−（７−（ヒドロキシアミノ）−７−オキソヘプチル）ピリミジン−５−カルボキサミドにおける結晶の種結晶を添加すること、；
（ｄ）沈殿物を形成するまで前記溶液を冷却すること、；及び
（ｅ）前記沈殿物をろ過することを含むプロセスによって形成される形態Ｉの２−（（２−クロロフェニル）（フェニル）アミノ）−Ｎ−（７−（ヒドロキシアミノ）−７−オキソヘプチル）ピリミジン−５−カルボキサミドを含み、
形態Ｉが、２θ（度）で表され、角度８．３±０．２°、１０．６±０．２°、１６．６±０．２°、２１．３±０．２°、及び２５．０±０．２°のピークを有する粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる組成物。
【請求項８】
前記組成物が、その他の結晶形の２−（（２−クロロフェニル）（フェニル）アミノ）−Ｎ−（７−（ヒドロキシアミノ）−７−オキソヘプチル）ピリミジン−５−カルボキサミドを実質的に含まない、形態Ｉの２−（（２−クロロフェニル）（フェニル）アミノ）−Ｎ−（７−（ヒドロキシアミノ）−７−オキソヘプチル）ピリミジン−５−カルボキサミドを含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記２−（（２−クロロフェニル）（フェニル）アミノ）−Ｎ−（７−（ヒドロキシアミノ）−７−オキソヘプチル）ピリミジン−５−カルボキサミドが、純度が９０％超である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
前記２−（（２−クロロフェニル）（フェニル）アミノ）−Ｎ−（７−（ヒドロキシアミノ）−７−オキソヘプチル）ピリミジン−５−カルボキサミドが、純度が９５％超である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１１】
前記２−（（２−クロロフェニル）（フェニル）アミノ）−Ｎ−（７−（ヒドロキシアミノ）−７−オキソヘプチル）ピリミジン−５−カルボキサミドが、純度が９９％超である、請求項７に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月17日(2019.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非ヒスタミン性掻痒の治療を必要とする哺乳動物を治療するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、治療上有効な量のＲＳ−ノルケトチフェンまたはその薬学的に許容される塩を含み、前記医薬組成物は、前記哺乳動物が掻くという要求を低減するように、非ヒスタミン性掻痒の治療を必要とする哺乳動物に経口的に投与されるものであり、非ヒスタミン作動性掻痒は、選択的ヒスタミンＨ−１受容体阻害剤、ヒスタミンＨ−２受容体阻害剤およびヒスタミンＨ−４受容体阻害剤での治療に耐性であり、かつ前記非ヒスタミン作動性掻痒は、皮膚疾患、神経疾患、または全身性疾患に関連している、医薬組成物。
【請求項２】
前記非ヒスタミン作動性掻痒は、皮脂欠乏性皮膚炎、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、円板状湿疹、手の湿疹、円形脱毛症、アトピー性皮膚炎、皮膚Ｂ細胞性リンパ腫、疱疹状皮膚炎、魚鱗癬、特発性皮膚炎、菌状息肉腫、非アトピー性皮膚炎、錯感覚性背痛、乾癬、結節性痒疹、脂漏性皮膚炎、セザリー症候群または静脈瘤性湿疹である皮膚疾患と関連している、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記哺乳動物はヒトである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記哺乳動物はイヌである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記哺乳動物はネコである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記哺乳動物はウマである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記神経疾患は、真性糖尿病、多発性硬化症、神経障害性疾患、瘢痕または帯状疱疹後神経痛である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記全身性疾患は、貧血、糖尿病、鉄欠乏症、慢性腎不全、全身性強皮症、多発性硬化症または尿毒症である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の医薬組成物は、経口投与を行う前に、前記患者が非ヒスタミン性掻痒に罹患しているかどうかを判定して、前記判定が陽性である場合に前記患者に治療上有効量のＲＳ−ノルケトチフェン、その異性体、またはその薬学的に許容される塩を経口投与するためのものであり、ＲＳ−ノルケトチフェン、異性体、またはその薬学的に許容される塩は患者の痒みを低減し、かつ非ヒスタミン作動性掻痒が選択的ヒスタミンＨ−１受容体阻害剤、ヒスタミンＨ−２受容体阻害剤およびヒスタミンＨ−４受容体阻害剤での治療に耐性である、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】哺乳動物における非ヒスタミン性掻痒の治療のための医薬組成物
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月27日(2019.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＥＲ２陽性の局所進行性のまたは未治療の転移性乳癌の治療のための医薬であって、抗ＨＥＲ２−メイタンシノイド（ｍａｙｔａｎｓｉｎｏｉｄ）複合体の治療有効量を含み、該治療が前記乳癌を有する患者に該医薬を投与することを含み、前記患者が、タキサンによる前治療を受けている、医薬。
【請求項２】
前記投与が、タキサンによる前治療から６ヶ月以上経過した後に行われる、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記前治療が、アジュバント療法で施されている、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項４】
前記前治療が、非アジュバント療法で施されている、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項５】
前記タキサンがパクリタキセルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６】
前記パクリタキセルが、８０ｍｇ／ｍ２にて毎週静脈内投与されていた、請求項５に記載の医薬。
【請求項７】
前記パクリタキセルが、最短で１８週間投与されていた、請求項６に記載の医薬。
【請求項８】
前記タキサンが、ドセタキセルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
前記ドセタキセルが、７５ｍｇ／ｍ２または１００ｍｇ／ｍ２にて３週間毎に静脈内投与されていた、請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】
前記ドセタキセルが、最短で６サイクルの間投与されていた、請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
前記抗ＨＥＲ２−メイタンシノイド複合体が、トラスツズマブ−メイタンシノイド複合体である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
前記トラスツズマブ−メイタンシノイド複合体が、トラスツズマブ−ＤＭ１複合体である、請求項１１に記載の医薬。
【請求項１３】
前記トラスツズマブ−ＤＭ１複合体が、トラスツズマブ−ＭＣＣ−ＤＭ１である、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
前記トラスツズマブ−ＭＣＣ−ＤＭ１が、３．６ｍｇ／ｋｇで３週間毎に投与される、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１５】
前記トラスツズマブ−ＭＣＣ−ＤＭ１が、２．４ｍｇ／ｋｇで毎週投与される、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１６】
前記乳癌が、未治療の転移性乳癌である、請求項１から１５のいずれか一項に記載の医薬。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月23日(2019.5.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2018516935.tif 000001
［式中、
Ｒ1およびＲ2は独立して、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキルまたはハロであり；
Ｘは、−Ｏ−であり；
Ａｒは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシおよびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意選択により置換されるフェニルであり；
Ａは、−ＣＲ3−（式中、Ｒ3は、水素、アルキル、シクロプロピル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシまたはシアノである）であり；
Ｙは結合またはアルキレンであり；
環Ｚは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびフルオロから独立して選択される１または２個の置換基で任意選択により置換されるヘテロシクロアミノであり；
Ｒ5は、式（ｉ）または（ｉｖ）の基：
【化２】
2018516935.tif 000002
であり、式中：
Ｒaは、水素またはフルオロであり；
Ｒbは、それぞれ独立して、水素またはアルキルであり；および
Ｒcは、水素である〕；
および／または、薬学的に許容可能なその塩。
【請求項２】
Ｒ3が水素である、請求項１に記載の化合物および／または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項３】
−Ｘ−Ａｒがフェニル環の４位の炭素に連結され、環状尿素環のＮに連結される前記フェニル環の炭素が１位である、請求項１または２に記載の化合物および／または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項４】
Ｒ1およびＲ2が、独立して、水素またはハロである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物および／または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項５】
環Ｚがピペリジニルであり、前記ピペリジニル環の３位の炭素原子が環状尿素環の窒素原子に連結され、および、Ｙが結合である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物および／または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項６】
環状尿素窒素に連結されるピペリジニルの炭素での立体化学が（Ｒ）である、請求項５に記載の化合物および／または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項７】
環状尿素窒素に連結されるピペリジニルの炭素での立体化学が（Ｓ）である、請求項５に記載の化合物および／または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項８】
Ｒ5が式（ｉ）の基である、請求項１、６、７のいずれか１項に記載の化合物および／または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項９】
次の群から選択される、化合物：
（Ｒ）−１−（１−アクリロイルピペリジン−３−イル）−４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−４−アミノ−１−（１−（ブト−２−イノイル）ピペリジン−３−イル）−３−（４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−１−（（１−アクリロイルピロリジン−２−イル）メチル）−４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−４−アミノ−１−（（１−（ブト−２−イノイル）ピロリジン−２−イル）メチル）−３−（４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン；および
（Ｒ）−４−アミノ−１−（１−（２−フルオロアクリロイル）ピペリジン−３−イル）−３−（４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン；
および／または、前述の化合物のいずれかの薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
化合物（Ｒ）−１−（１−アクリロイルピペリジン−３−イル）−４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび／または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物および／または薬学的に許容可能なその塩と、薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む医薬組成物。
【請求項１２】
請求項９に記載の化合物および／または薬学的に許容可能なその塩と、薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１０に記載の化合物および／または薬学的に許容可能なその塩と、薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む医薬組成物。
【請求項１４】
ＢＫＴを、それを必要とする哺乳動物において阻害するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその（Ｅ）もしくは（Ｚ）異性体、および／または薬学的に許容可能なその塩の、医薬の製造における使用。
【請求項１５】
自己免疫疾患、炎症疾患、異種免疫疾患、血栓塞栓疾患、または癌から選択される疾患を、それを必要とする哺乳動物において治療するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその（Ｅ）もしくは（Ｚ）異性体、および／または薬学的に許容可能なその塩の、医薬の製造における使用。
【請求項１６】
前記疾患が、急性壊死性出血性白質脳炎、急性播種性脳脊髄炎、自己免疫内耳疾患（ＡＩＥＤ）、自己免疫網膜症、軸索および神経型ニューロパチー、慢性炎症脱髄性多発ニューロパチー（ＣＩＤＰ）、脱髄性ニューロパチー、デビック病（視神経脊髄炎）、実験的アレルギー性脳脊髄炎、巨細胞動脈炎（側頭動脈炎）、ギラン・バレー症候群、ランバート−イートン症候群、慢性メニエール病、重症筋無力症、神経性筋緊張病、眼球クローヌス−ミオクローヌス症候群、視神経炎、傍腫瘍性小脳変性症、末梢性ニューロパチー、静脈周囲脳脊髄炎、むずむず脚症候群、全身硬直症候群、交感性眼炎、高安動脈炎、側頭動脈炎／巨細胞動脈炎、横断性脊髄炎、多発性硬化症、自律神経障害、加齢性黄斑変性（湿性および乾性）、角膜移植、脳炎、髄膜炎、血管炎、または全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記疾患が、関節リウマチ、乾癬性関節炎、狼瘡、ブドウ膜炎、重症筋無力症、温式自己免疫溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫、シェーグレン病、シェーグレンドライアイ、非シェーグレンドライアイ病、乾癬、天疱瘡、蕁麻疹または喘息である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１８】
前記癌が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ球性リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、多発性骨髄腫、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、リンパ形質細胞性（ｌｙｍｐｈｏｐｌａｍａｓｃｙｔｉｃ）リンパ腫／ワルデンストローム高ガンマグロブリン血症、脾臓周辺帯リンパ腫、形質細胞骨髄腫、形質細胞腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性体液性リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病、またはリンパ腫様肉芽腫症である、請求項１５に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月15日(2019.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約０．５ｇから約３０ｇまでのβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）を含む組成物であって、その必要がある動物への組成物の投与が脂肪分解の増強、脂肪細胞の脂肪酸化の増大、脂肪細胞の生物発生の誘導、エネルギー消費の増大、脂肪量の低減、総体重の低減、および脂肪減少の増大を含む群から選択される少なくとも１つの効果を有する組成物。
【請求項２】
ＨＭＢが、それの遊離酸型、それの塩、それのエステル、およびそれのラクトンからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、クロム塩およびカルシウム塩からなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
動物の身体における脂肪の量を低減するための組成物であって、約０．５ｇから約３０ｇまでのβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）を含み、動物の身体における脂肪分解を促進する組成物。
【請求項５】
ＨＭＢの投与が動物の身体における筋肉量を増大させる、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
動物の脂肪組織における脂肪分解を増大させるための組成物であって、約０．５ｇから約３０ｇまでのβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）を含む組成物。
【請求項７】
ＨＭＢが、それの遊離酸型、それの塩、それのエステル、およびそれのラクトンからなる群から選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、クロム塩およびカルシウム塩からなる群から選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
動物が運動プログラムに参加していない、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
動物において脂肪減少を誘導するための組成物であって、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）を含む組成物。
【請求項１１】
ＨＭＢが、それの遊離酸型、それの塩、それのエステル、およびそれのラクトンからなる群から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、クロム塩およびカルシウム塩からなる群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
筋肉量を増大させるための、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
動物において脂肪細胞からのグリセロール搬出を促進するための組成物であって、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）を含む組成物。
【請求項１５】
ＨＭＢが、それの遊離酸型、それの塩、それのエステル、およびそれのラクトンからなる群から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、クロム塩およびカルシウム塩からなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
動物において肥満症に関連する併存症のうち少なくとも１つを治療または予防するための組成物であって、約０．５ｇから約３０ｇまでのβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）を含む組成物。
【請求項１８】
併存症が、２型糖尿病、心血管疾患、慢性炎症、および癌からなる群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
以上の記述および図面は本発明の具体的態様を含む。本明細書に記載する以上の態様お
よび方法は、当業者の能力、経験および好みに基づいて変更できる。本方法の工程を特定
の順序で単に列記したものは、本方法の工程の順序に対する限定となるものではない。以
上の記述および図面は本発明を説明および図示するにすぎず、特許請求の範囲でそのよう
に限定しない限り、本発明はそれらに限定されない。開示内容を見た当業者は、本発明の
範囲から逸脱することなくそれらを改変および変更できるであろう。
（１）  約０．５ｇから約３０ｇまでのβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）を含む組成物であって、その必要がある動物への組成物の投与が脂肪分解の増強、脂肪細胞の脂肪酸化の増大、脂肪細胞の生物発生の誘導、エネルギー消費の増大、脂肪量の低減、総体重の低減、および脂肪減少の増大を含む群から選択される少なくとも１つの効果を有する組成物。
（２）  ＨＭＢが、それの遊離酸型、それの塩、それのエステル、およびそれのラクトンからなる群から選択される、（１）に記載の組成物。
（３）  塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、クロム塩およびカルシウム塩からなる群から選択される、（２）に記載の組成物。
（４）  動物の身体における脂肪の量を低減するための組成物であって、約０．５ｇから約３０ｇまでのβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）を含み、動物の身体における脂肪分解を促進する組成物。
（５）  ＨＭＢの投与が動物の身体における筋肉量を増大させる、（４）に記載の組成物。
（６）  その必要がある動物の脂肪組織における脂肪分解を増大させる方法であって、約０．５ｇから約３０ｇまでのβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）の組成物を動物に投与し、それによって動物の脂肪分解を増大させることを含む方法。
（７）  ＨＭＢが、それの遊離酸型、それの塩、それのエステル、およびそれのラクトンからなる群から選択される、（６）に記載の方法。
（８）  塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、クロム塩およびカルシウム塩からなる群から選択される、（７）に記載の方法。
（９）  動物が運動プログラムに参加していない、（６）に記載の方法。
（１０）  その必要がある動物において脂肪減少を誘導する方法であって、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）を含む有効量の組成物を動物に投与することを含む方法。
（１１）  ＨＭＢが、それの遊離酸型、それの塩、それのエステル、およびそれのラクトンからなる群から選択される、（１０）に記載の方法。
（１２）  塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、クロム塩およびカルシウム塩からなる群から選択される、（１１）に記載の方法。
（１３）  ＨＭＢの組成物の投与が筋肉量を増大させる、（１０）に記載の方法。
（１４）  その必要がある動物において脂肪細胞からのグリセロール搬出を促進する方法であって、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）を含む有効量の組成物を動物に投与することを含む方法。
（１５）  ＨＭＢが、それの遊離酸型、それの塩、それのエステル、およびそれのラクトンからなる群から選択される、（１４）に記載の方法。
（１６）  塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、クロム塩およびカルシウム塩からなる群から選択される、（１５）に記載の方法。
（１７）  その必要がある動物において肥満症に関連する併存症のうち少なくとも１つを治療または予防する方法であって、約０．５ｇから約３０ｇまでのβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）の組成物を動物に投与することを含む方法。
（１８）  併存症が、２型糖尿病、心血管疾患、慢性炎症、および癌からなる群から選択される、（１７）に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月17日(2019.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）化合物ＰＡＣ−１：
【化１】
2018516936.tif 000001
（ｂ）第２の活性薬剤であって、突然変異を有するＢＲＡＦ酵素の阻害剤である薬剤と；
（ｃ）薬学的に許容される希釈剤、賦形剤、または担体と
を含む組成物。
【請求項２】
突然変異を有するＢＲＡＦ酵素の阻害剤である前記第２の活性薬剤は、Ｖ６００ＥまたはＶ６００Ｋ突然変異を有する阻害剤ＢＲＡＦ酵素である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記第２の活性薬剤は、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、ＢＭＳ−９０８６６２、ＰＬＸ３６０３、またはＲＡＦ２６５である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記第２の活性薬剤は、ベムラフェニブまたはダブラフェニブである、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
ＭＥＫ阻害剤をさらに含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記担体は、水、緩衝剤、糖、セルロース、シクロデキストリン、またはそれらの組み合わせである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
ＰＡＣ−１の濃度は、約１μＭから約５０μＭである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記第２の活性薬剤の濃度は、約２５ｎＭから約１ｍＭである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記第２の活性薬剤は、ベムラフェニブであり、ベムラフェニブの濃度は、約０．５μＭから約５０μＭである、請求項１または４に記載の組成物。
【請求項１０】
前記第２の活性薬剤は、ダブラフェニブであり、ダブラフェニブの濃度は、約０．５μＭから約５０μＭである、請求項１または４に記載の組成物。
【請求項１１】
がん細胞の成長または増殖を阻害するための請求項１の組成物。
【請求項１２】
前記がん細胞は、黒色腫細胞、リンパ腫細胞、白血病細胞、骨肉種細胞、乳がん細胞、または卵巣癌細胞である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
がん細胞におけるアポトーシスを誘引する組成物であって、化合物ＰＡＣ−１：
【化２】
2018516936.tif 000002
および有効量の第２の活性薬剤を含み、前記第２の活性薬剤は、突然変異を有するＢＲＡＦ酵素の阻害剤であり、それにより前記がん細胞においてアポトーシスが誘引される組成物。
【請求項１４】
それを必要とする患者におけるがんを処置するための組成物であって、患者に、治療有効量の化合物ＰＡＣ−１：
【化３】
2018516936.tif 000003
および有効量の第２の活性薬剤を同時に、または逐次的に投与し、前記第２の活性薬剤は、突然変異を有するＢＲＡＦ酵素の阻害剤であり、それにより前記がんを処置する組成物。
【請求項１５】
前記第２の活性薬剤は、Ｖ６００ＥまたはＶ６００Ｋ突然変異を有するＢＲＡＦ酵素の阻害剤である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記第２の活性薬剤は、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、ＢＭＳ−９０８６６２、エンコラフェニブ、ＰＬＸ３６０３、またはＲＡＦ２６５である、請求項１４または１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記化合物ＰＡＣ−１および前記第２の活性薬剤は、同時に投与される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
前記化合物ＰＡＣ−１および前記第２の活性薬剤は、逐次的に投与される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１９】
前記化合物ＰＡＣ−１は、前記第２の活性薬剤の前に投与される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記化合物ＰＡＣ−１は、前記第２の活性薬剤の後に投与される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記がんは、黒色腫、白血病、結腸直腸がん、甲状腺がん、肺がん、卵巣がん、エルドハイム・チェスター病（ＥＣＤ）、またはランゲルハンス細胞組織球増殖症（ＬＣＨ）である、請求項１４から２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記患者に、治療有効量のＭＥＫ阻害剤を同時に、または逐次的に投与することをさらに含む、請求項１４から２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
がんの治療用の医薬を調製するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項２４】
前記がんは、黒色腫、白血病、結腸直腸がん、甲状腺がん、肺がん、卵巣がん、エルドハイム・チェスター病（ＥＣＤ）、またはランゲルハンス細胞組織球増殖症（ＬＣＨ）である、請求項２３に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月31日(2019.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
認知障害を有する動物対象を選択する工程と、
前記動物対象に急性治療のための単回用量および慢性治療のための反復用量を含む治療的有効量のＳＵＶ３９Ｈ１阻害化合物を投与する工程と
を含む、それを必要とする動物対象における認知障害を好転させる方法。