【手続補正書】
【提出日】平成20年3月11日(2008.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＥｐｈＢ４の細胞外部分に位置したエピトープに結合し、かつ、ＥｐｈＢ４活性を阻害する、単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項２】
抗体又はその抗原結合部分が図１のＥｐｈＢ４配列のアミノ酸１６〜１９８内に位置したエピトープに結合する、請求項１に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項３】
抗体又はその抗原結合部分が、エフリンＢ２の細胞外部分にＥｐｈＢ４が結合するのを阻害する、請求項２に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項４】
抗体又はその抗原結合部分が、図１のＥｐｈＢ４配列のアミノ酸３２４〜４２９又は４３０〜５３７内に位置したエピトープに結合する、請求項１に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項５】
抗体又はその抗原結合部分がＥｐｈＢ４の二量体又は多量体の形成を阻害する、請求項４に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項６】
抗体又はその抗原結合部分がＥｐｈＢ４の第１フィブロネクチン様ドメイン（ＦＮＤ１）に結合する、請求項３に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項７】
抗体又はその抗原結合部分がＥｐｈＢ４の第２フィブロネクチン様ドメイン（ＦＮＤ２）に結合する、請求項３に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項８】
抗体又はその抗原結合部分がＥｐｈＢ４のエフリンＢ２刺激自己燐酸化を阻害する、請求項１に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項９】
抗体又はその抗原結合部分が培養上皮細胞による管形成を阻害する、請求項１に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項１０】
抗体又はその抗原結合部分が生体内での組織の血管新生を阻害する、請求項１に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項１１】
抗体又はその抗原結合部分が、動物の角膜に移植された組織の血管新生を阻害する、請求項１０に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項１２】
抗体又はその抗原結合部分が、動物に移植されたマトリゲル組織プラグの血管新生を阻害する、請求項１０に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項１３】
抗体又はその抗原結合部分が、マウスにおけるヒト腫瘍異種移植物の成長を低減させる、請求項１に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項１４】
抗体が第００１号、第０２３号、第０３５号及び第０７９号と表される抗体よりなる群から選択される、請求項２に記載の単離された抗体。
【請求項１５】
抗体が第００１号、第０２３号、第０３５号及び第０７９号と表される抗体よりなる群から選択される抗体のヒト化変種である、請求項２に記載の単離された抗体。
【請求項１６】
抗体又はその抗原結合部分が、第００１号、第０２３号、第０３５号及び第０７９号と表される抗体よりなる群から選択される抗体に由来する少なくとも一つのＣＤＲ部分を含む、請求項２に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項１７】
抗体が第０４７号、第０５７号、第８５Ｈ号、第０９８号及び第１３８号と表される抗体よりなる群から選択される、請求項４に記載の単離された抗体。
【請求項１８】
抗体が第００１号、第０２３号、第０３５号及び第０７９号と表される抗体よりなる群から選択される抗体のヒト化変種である、請求項４に記載の単離された抗体。
【請求項１９】
抗体又はその抗原結合部分が第００１号、第０２３号、第０３５号及び第０７９号と表される抗体よりなる群から選択される抗体に由来する少なくとも一つのＣＤＲ部分を含む、請求項４に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項２０】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項２１】
モノクローナル抗体がヒトへの投与に対して臨床上許容できる、請求項２０に記載の抗体。
【請求項２２】
請求項１の抗体を産生するハイブリドーマ。
【請求項２３】
第００１号、第０２３号、第０３５号、第０７９号、第０４７号、第０５７号、第８５Ｈ号、第０９８号及び第１３８号と表される抗体よりなる群から選択される抗体を産生するハイブリドーマ。
【請求項２４】
ＥｐｈＢ４の細胞外部分に位置したエピトープに結合しかつＥｐｈＢ４活性を阻害する単離された抗体又はその抗原結合部分の有効量を含む、癌の治療用の医薬品。
【請求項２５】
前記癌が、結腸癌、乳房の腫瘍、中皮腫、前立腺腫瘍、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫及び白血病よりなる群から選択される、請求項２４に記載の医薬品。
【請求項２６】
単離された抗体又はその抗原結合部分を含む前記医薬品が全身的に投与されるものである、請求項２４に記載の医薬品。
【請求項２７】
単離された抗体を含む前記医薬品が局所的に投与されるものである、請求項２４に記載の医薬品。
【請求項２８】
患者における血管形成を阻害するための医薬品であって、ＥｐｈＢ４の細胞外部分に位置したエピトープに結合しかつＥｐｈＢ４活性を阻害する単離された抗体又はその抗原結合部分の有効量を含む前記医薬品。
【請求項２９】
患者が黄斑変性症と診断されている、請求項２８に記載の医薬品。
【請求項３０】
請求項１に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分を含む医薬品。
【請求項３１】
請求項１に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分の、癌治療用の医薬品を製造するための使用。
【請求項３２】
癌が結腸癌、乳房の腫瘍、中皮腫、前立腺腫瘍、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫及び白血病よりなる群から選択される、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
図１のＥｐｈＢ４配列のアミノ酸３２４〜４２９又は４３０〜５３７内に位置したエピトープに結合し、かつ、ＥｐｈＢ４キナーゼ活性を刺激する、単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項３４】
抗体がＥｐｈＢ４の第１フィブロネクチン様ドメイン（ＦＮＤ１）に結合する、請求項３３に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項３５】
抗体がＥｐｈＢ４の第２フィブロネクチン様ドメイン（ＦＮＤ２）に結合する、請求項３４に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項３６】
抗体が第８５Ｌ号、第０９１号、第１２１号及び第１３１号と表される抗体よりなる群から選択される、請求項３３に記載の単離された抗体。
【請求項３７】
抗体が第８５Ｌ号、第０９１号、第１２１号及び第１３１号と表される抗体よりなる群から選択される抗体のヒト化変種である、請求項３３に記載の単離された抗体。
【請求項３８】
抗体又はその抗原結合部分が第８５Ｌ号、第０９１号、第１２１号及び第１３１号と表される抗体よりなる群から選択される抗体に由来する少なくとも一つのＣＤＲ部分を含む、請求項３３に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項３９】
モノクローナル抗体がヒトへの投与に対して臨床上許容できる、請求項３３に記載の抗体。
【請求項４０】
請求項３３に記載の抗体を産生するハイブリドーマ。
【請求項４１】
第００１号、第０２３号、第０３５号、第０７９号、第０４７号、第０５７号、第８５Ｈ号、第０９８号及び第１３８号と表される抗体よりなる群から選択される抗体を産生するハイブリドーマ。
【請求項４２】
ＥｐｈＢ４の細胞外部分に位置したエピトープに結合しかつＥｐｈＢ４キナーゼ活性を刺激する単離された抗体又はその抗原結合部分の有効量を含む、癌の治療用の医薬品。
【請求項４３】
前記癌が結腸癌、乳房の腫瘍、中皮腫、前立腺腫瘍、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫及び白血病よりなる群から選択される、請求項４２に記載の医薬品。
【請求項４４】
単離された抗体又はその抗原結合部分を含む前記医薬品が全身的に投与されるものである、請求項４２に記載の医薬品。
【請求項４５】
単離された抗体を含む前記医薬品が局所的に投与されるものである、請求項４２に記載の医薬品。
【請求項４６】
患者における血管形成を阻害するための医薬品であって、ＥｐｈＢ４の細胞外部分に位置したエピトープに結合しかつＥｐｈＢ４キナーゼ活性を刺激する単離された抗体又はその抗原結合部分の有効量を含む、前記医薬品。
【請求項４７】
患者が黄斑変性症と診断されている、請求項４６に記載の医薬品。
【請求項４８】
請求項３３に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分を含む医薬品。
【請求項４９】
請求項３３に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分の、癌治療用医薬品を製造するための使用。
【請求項５０】
癌が結腸癌、乳房の腫瘍、中皮腫、前立腺腫瘍、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫及び白血病よりなる群から選択される、請求項４９に記載の使用。
【請求項５１】
ＥｐｈＢ４の細胞外部分に位置したエピトープに特異的に結合する抗体であって、第１号、第２３号、第３５号、第４７号、第５７号、第７９号、第８５Ｌ号、第８５Ｈ号、第９１号、第９８号、第１２１号、第１３１号及び第１３８号よりなる群から選択される、前記抗体。
【請求項５２】
単離された抗体又はその抗原結合部分が追加の機能性部分に共有結合している、請求項１又は請求項３３に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項５３】
追加の機能性部分が標識である、請求項５２に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項５４】
標識が、蛍光検出法、陽電子放出型断層撮影検出法及び核磁気共鳴検出法よりなる群から選択される方法による検出に好適である、請求項５３に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項５５】
標識が蛍光標識、放射性同位元素標識及び特有の核磁気共鳴シグナチャーを有する標識よりなる群から選択される、請求項５４に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項５６】
追加の機能性部分が、抗体又はその抗原結合部分に血中半減期の増大を与える、請求項５２に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項５７】
追加の機能性部分がポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分を含む、請求項５６に記載の単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項５８】
単離された抗体が、ＰＴＡ−６２０８、ＰＴＡ−６２０９、ＰＴＡ−６２１０、ＰＴＡ−６２１１及びＰＴＡ−６２１４から選択されるＡＴＣＣ寄託表示番号を有する宿主細胞によって発現する、請求項１又は３３に記載の単離された抗体。
【請求項５９】
ＰＴＡ−６２０８、ＰＴＡ−６２０９、ＰＴＡ−６２１０、ＰＴＡ−６２１１及びＰＴＡ−６２１４から選択されるＡＴＣＣ寄託表示番号を有する宿主細胞。