(57)【要約】  心疾患及びウイルス性疾患に対する治療薬の提供。  遊離イムノグロブリン軽鎖又はこれを構成するポリペプチドを有効成分とする心疾患治療薬及びウイルス性疾患治療薬。【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離イムノグロブリン軽鎖又はこれを構成するポリペプチドを有効成分とする心疾患治療薬。
【請求項２】
心疾患が、心不全、心筋症、心筋炎又は劇症型心筋炎である請求項１記載の心疾患治療薬。
【請求項３】
遊離イムノグロブリン軽鎖が、カッパー鎖である請求項１又は２記載の心疾患治療薬。
【請求項４】
遊離イムノグロブリン軽鎖又はこれを構成するポリペプチドを有効成分とするウイルス性疾患治療薬。
【請求項５】
遊離イムノグロブリン軽鎖が、カッパー鎖である請求項４記載のウイルス性疾患治療薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、心不全、心筋症、心筋炎、劇症型心筋炎等の心疾患及びウイルス性疾患に対する治療薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
心不全は、心臓のポンプ機能の障害により、体組織の代謝に見合う十分な血液を供給できない状態で、その原因としては心筋梗塞、狭心症などの虚血性心疾患、高血圧、心筋症、心筋炎等が挙げられる。また、心筋症は、心臓のポンプ作用を担う心筋に障害が起こる病気であり、心筋が肥大する肥大型、心筋が薄くなる拡張型、拡張が障害される拘束型等がある。心筋炎は心筋に炎症が起こる病気であり、原因はウイルス性の場合が多いといわれている。【０００３】
これら心不全、心筋症、心筋炎、劇症型心筋炎の治療手段としては、それらの症状にあわせて強心薬、利尿薬、カテコールアミン、血管拡張薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシン受容体拮抗薬、ベータ遮断薬、抗不整脈薬、抗炎症薬等による薬物療法やペースメーカーの使用などが行われているが、さらに新たな機序による治療方法が望まれている。【０００４】
一方、イムノグロブリン重鎖と解離した状態の遊離のイムノグロブリン軽鎖（Ｆｒｅｅ  ｌｉｇｈｔ  ｃｈａｉｎ：ＦＬＣ）が、疾患により過剰に産生されることが知られている。骨髄膜では特にＦＬＣが過剰産生されることが知られており、サルコイドーシス（非特許文献１）、シェーグレン症候群（非特許文献２）、全身性紅斑性狼瘡（非特許文献３）、多発性硬化症（非特許文献４、５）、ウイルス性及び細菌性髄膜炎（非特許文献４）、エイズ（非特許文献４、６）、角膜移植（非特許文献７）、関節リウマチ（非特許文献８、９）等の免疫疾患でも増加することが報告されている。【０００５】
また、血中のＦＬＣは、マスト細胞が、その病因に関与すると考えられている多発性硬化症や関節リウマチなどにおいて上昇することが報告されており（非特許文献８、１０）、アトピー性及び非アトピー性の成人の気管支喘息においてＦＬＣカッパー鎖の血中濃度が、正常人に比べ高価を示すことが報告された（非特許文献１１）。そして、ＦＬＣの拮抗剤である９つのアミノ酸からなるペプチドＦ９９１が、マウスの非アトピー性喘息モデルにおける、気道閉塞や肺の炎症の抑制に有効であることが示された（非特許文献１１）。また、ＦＬＣはマスト細胞依存性の接触アレルギーの発症に重要であり、ＦＬＣ拮抗剤Ｆ９９１によって発症の予防ができることが報告されている（非特許文献１２）。しかし、ＦＬＣがウイルス性疾患や、心不全、心筋症、心筋炎、劇症型心筋炎等に果たす役割は不明であった。
【非特許文献１】Ｒｏｍｅｒ  ＦＫ他，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｄｉｓ．１９８４；６５：２９２−２９５
【非特許文献２】Ｍｏｕｔｓｏｐｏｕｌｏｓ  ＨＭ他，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９８３；１３０：２６６３−２６６５
【非特許文献３】Ｈｉｒｏｈａｔａ他，Ｊ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．１９８６；１３：７１５−７２１
【非特許文献４】Ｆａｇｎａｒｔ  ＯＣ他，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ．１９８８；１９：１１９−１３２
【非特許文献５】Ｌａｍｅｒｓ  ＫＪ他，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ．１９９５；１９：１１９−１３２
【非特許文献６】Ｃｏｎｔｉｎｉ  Ｃ他，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ．２０００；１０８：２２１−２２６
【非特許文献７】Ｓｏｌｌｉｎｇ  Ｋ他，Ｓｃａｎ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．１９７８；３８：３６９−３７３
【非特許文献８】Ｓｏｌｌｉｎｇ  Ｋ他，Ａｃｔａ  Ｍｅｄ．Ｓｃａｎｄ．１９８１；２０９：４７３−４７７
【非特許文献９】Ｃｏｏｐｅｒ  Ａ他，Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ．１９６８；２７：５３７−５４３
【非特許文献１０】Ｌｅｅ  ＤＭ他，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２００２；２９７：１６８９−１６９２
【非特許文献１１】Ｋｒａｎｅｖｅｌｄ  ＡＤ他，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．２００５；１０２：１５７８−１５８３
【非特許文献１２】Ｒｅｄｅｇｅｌｄ  ＦＡ他，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．２００２；８：６９４−７０１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、心不全、心筋症、心筋炎、劇症型心筋炎等の心疾患及びウイルス性疾患の新たな治療薬を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
前述の気管支喘息では、ＦＬＣのカッパー鎖は増加するが、ラムダ鎖は増加しないことが報告され、当該疾患では、ＦＬＣ拮抗剤が有効であることから、ＦＬＣは当該疾患を悪化すると考えられる。一方、本発明者は血中ＦＬＣカッパー鎖及びラムダ鎖がウイルス性疾患、心不全、心筋症、心筋炎で上昇し、さらにこれらの疾患においてカッパー鎖に比べてラムダ鎖の増加が大きくカッパー／ラムダ比が低下することを見出した（特願２００５−１１４３５０）。そして、さらに検討した結果、マウスにおける脳心筋炎ウイルス性心筋炎、心不全モデルに遊離イムノグロブリン軽鎖を投与したところ、心筋病変が有意に軽減し、かつ生存率も有意に改善することから、遊離イムノグロブリン軽鎖が心疾患治療薬として有用であることを見出した。また、ＨＣＶ感染細胞に遊離イムノグロブリン軽鎖を添加したところ、ＨＣＶ感染細胞中のＨＣＶ抗原量が有意に減少することから、遊離イムノグロブリン軽鎖がウイルス性疾患治療薬として有用であることを見出した。【０００８】
すなわち、本発明は、遊離イムノグロブリン軽鎖又はこれを構成するポリペプチドを有効成分とする心疾患及びウイルス性疾患の治療薬を提供するものである。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の治療薬によれば、心不全、心筋症、心筋炎、劇症型心筋炎等の重篤な心疾患の病変及び生存率を改善することができ、またウイルス性肝炎に代表される種々のウイルス性疾患のウイルス抗原量を低下させることにより治療することができ、これらの疾患に対する全く新しい治療手段を提供することができる。本発明によれば、心筋炎、心膜炎、その他のウイルス性疾患の治療もできる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】脳心筋炎ウイルス性心筋炎、心不全モデルに対するＦＬＣカッパー鎖投与による生存率を示す図である。
【図２】Ｃ型肝炎ウイルス感染者の末梢単核球に対する遊離免疫グロブリン軽鎖カッパー鎖の抗ウイルス効果を示す図である。
【図３】Ｃ型肝炎ウイルス感染ＴＨＰ−１細胞における遊離免疫グロブリン軽鎖カッパー鎖の抗ウイルス効果を示す図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明の治療薬に用いられる遊離イムノグロブリン軽鎖（ＦＬＣ）には、カッパー鎖とラムダ鎖があるが、カッパー鎖を用いるのが好ましい。カッパー鎖とラムダ鎖の混合物であってもよく、混合物を用いる場合にはカッパー鎖／ラムダ鎖の比が高いもの、すなわちカッパー鎖含量の高いものを用いるのが好ましい。好ましいカッパー鎖／ラムダ鎖の比は１以上であり、特に好ましくは２以上である。【００１２】
また、ＦＬＣを構成するポリペプチドとしては、カッパー鎖を構成するポリペプチドが好ましい。また、カッパー鎖を構成するポリペプチドとラムダ鎖を構成するポリペプチドの混合物を用いる場合には、カッパー鎖を構成するポリペプチド含量の高いものを用いるのが好ましい。この場合もカッパー鎖／ラムダ鎖の比は１以上、特に２以上が好ましい。【００１３】
これらのＦＬＣ又はこれを構成するポリペプチドは、例えば、ヒトの尿及び血液中から分離する方法、遺伝子組換えによる方法、骨髄腫細胞等により得ることができる。ここで、尿、血液からＦＬＣを分離する手段としては、例えば電気泳動及びゲル濾過による方法（Ｓｏｌｏｍｏｎ  Ａ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．１９８５；１１６：１０１−１２１）が挙げられる。【００１４】
後記参考例及び実施例に示すように、心不全、心筋症、心筋炎、劇症型心筋炎及びウイルス性疾患においては、ＦＬＣのカッパー鎖及びラムダ鎖の血中濃度が上昇し、カッパー鎖／ラムダ鎖の比は低下する。そして、ウイルス性心筋炎及び心不全モデルに対してＦＬＣカッパー鎖を投与したところ、心筋病変及び生存率ともに有意に改善されたことから、ＦＬＣ、特にカッパー鎖は心不全、心筋症、心筋炎、劇症型心筋炎等の心疾患、ウイルス性疾患の治療に有用である。また、ウイルス感染細胞にＦＬＣカッパー鎖を添加したところ、当該細胞のウイルス抗原量が低下したことから、ＦＬＣ、特にカッパー鎖は各種のウイルス性疾患の治療に有用である。ここで、ウイルス性疾患には、ＤＮＡウイルスあるいはＲＮＡウイルスのいずれに属する病原ウイルスによって引き起こされる疾患も含まれる。そのような病原ウイルスを以下に例示する。
ＤＮＡウイルス：ポックスウイルス、ヘルペスウイルス、アデノウイルス、パルボウイルス。
ＲＮＡウイルス：レオウイルス、トガウイルス、コロナウイルス、ラブドウイルス、パラミクソウイルス、オルトミクソウイルス、ブンヤウイルス、アレナウイルス、レトロウイルス、ピコルナウイルス、カリシウイルス。【００１５】
とりわけ、本発明の治療薬は、ＲＮＡウイルス又は肝炎ウイルスによって引き起こされるウイルス性心筋炎又はそれから惹起されるウイルス性疾患に罹患した患者の治療又は予防に好ましくは適用し得る。ここで、特にＲＮＡウイルスとしては、オルトミクソウイルスあるいはピコルナウイルスが挙げられる。【００１６】
ウイルス性心筋炎から惹起されるウイルス性疾患の疾患名としては、具体的には、ウイルス性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｅ型、Ｇ型、ＴＴＶ型）、アデノウイルス感染症、インフルエンザ、ウイルス性肺炎、ウイルス性気管支炎、ヘルペス感染症（単純ヘルペス、ＥＢウイルス（伝染性単核症）、帯状疱疹）、ポリオ、エイズ（ＨＩＶ感染症）、成人Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ）、パピローマ、麻疹、風疹、突発性発疹、伝染性紅班、ウイルス性脳炎、ウイルス性髄膜炎、サイトメガロウイルス感染症、流行性耳下腺炎、水痘、狂犬病、ウイルス性腸炎、ウイルス性心膜炎、コクサッキーウイルス感染症、エコーウイルス感染症、腎症候性出血熱、ラッサ熱などが挙げられる。さらに、本発明の治療薬は、上記に挙げたウイルス性疾患の中でも、ウイルス性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｅ型、Ｇ型、ＴＴＶ型）、アデノウイルス感染症、インフルエンザ、ヘルペス感染症、ウイルス性脳炎、サイトメガロウイルス感染症、ウイルス性腸炎、ウイルス性心膜炎に対して好ましく適用可能である。また、本発明の治療薬は、これらの心疾患及びウイルス性疾患のうち、ＦＬＣのカッパー鎖／ラムダ鎖比が低下している疾患に対しても有用である。【００１７】
本発明治療薬は、静脈投与、皮下投与、筋肉内投与、腹腔内投与等の手段により投与することができる。これらの投与手段に適した組成物としては、注射液、凍結乾燥製剤、粉末剤等が挙げられる。これらの組成物の製造にあたっては、ＦＬＣ又はこれを構成するポリペプチドだけでなく、溶媒、溶解補助剤、安定化剤等を配合することができる。【００１８】
本発明の治療薬の投与量は、疾患、症状等によっても相違するが、ＦＬＣカッパー鎖として、成人あたり、０．１ｍｇ〜１０ｇ／日が好ましい。
【実施例】
【００１９】
次に参考例及び実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は何らこれに限定されるものではない。【００２０】
参考例１
（１）血清検体
本実験に使用した血清検体としては、健常ボランティア、心不全患者、心筋症患者及び心筋炎患者の血清を用いた。【００２１】
（２）ＦＬＣ特異モノクローナル抗体
ＦＬＣ特異モノクローナル抗体はＦＬＣ（Ｂｅｔｈｙｌ  ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社，Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙ，ＴＸ）をＢＡＬＢ／ｃマウスに免疫し、作製した（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ，２７５，９−１７．（２００３））。また、得られた抗体のＦ（ａｂ’）２フラグメントをホースラディシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）標識した（Ｊ．Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍ．Ｃｙｔｏｃｈｅｍ．，２２，１０８４−９１．（１９７４））。【００２２】
（３）ＦＬＣ測定法
ＦＬＣ測定法については文献（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ，２００３，２７５，９−１７）に従って行った。すなわち、ＦＬＣ特異モノクローナル抗体をコートした９６穴マイクロプレート（Ｎｕｎｃ）に検体あるいは標準濃度溶液を１００μｌ毎加え、室温で２時間反応させた。洗浄した後、二次抗体として抗カッパー軽鎖型抗体ならびに抗ラムダ軽鎖型抗体の西洋ワサビペルオキシダーゼ標識体を各１００μｌ加え、３７℃、３０分反応させた。反応後、０．０５％  Ｔｗｅｅｎ２０を含むＰＢＳで洗浄し、発色液（ＯＰＤ、Ｓｉｇｍａ）を１００μｌ毎分注し発色させた。１Ｎ硫酸にて発色を停止後、４９２ｎｍでの吸光度を測定した。なお、アッセイ用の緩衝液としては１％ウシ血清アルブミンを含む５０ｍＭトリス塩酸（ｐＨ７．５）を使用した。【００２３】
（４）測定結果
（４−１）心不全患者６３例（２００２年１２月〜２００４年１１月）のＦＬＣ測定結果を表１に示す。【００２４】
【表１】
2007023815.tif 000002
【００２５】
（４−２）上記の患者のうちＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ、ＳＣＦを測定した１７例におけるＦＬＣとの相関を表２に示す。【００２６】
【表２】
2007023815.tif 000003
【００２７】
なお、６３例におけるＮＴ−ｐｒｏＢＮＰとの相関は、以下の通りである。
ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ
ｙ＝２０６ｘ−１２２００，ｒ２＝０．４８１，ｐ＜０．０００１【００２８】
（４−３）心筋炎多施設臨床試験（Ｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｔｒｉａｌ）の血清中のＦＬＣの測定結果を以下に示す。
（４−３−１）心筋炎全体の測定結果を表３に示す。【００２９】
【表３】
2007023815.tif 000004
【００３０】
（４−３−２）Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染の有無との関係を表４に示す。【００３１】
【表４】
2007023815.tif 000005
【００３２】
（４−３−３）ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰとの相関を表５に示す。【００３３】
【表５】
2007023815.tif 000006
【００３４】
（４−３−４）Ｃ型肝炎ウイルス抗体陽性の心筋症患者におけるＦＬＣ値を表６に示す。【００３５】
【表６】
2007023815.tif 000007
【００３６】
（４−３−５）ＦＬＣと心不全重症度の関係
ニューヨーク心臓協会（ＮＹＨＡ）の自覚症状に基づく心不全の心機能分類によって軽症（Ｉ度＋ＩＩ度）と重症（ＩＩＩ度＋ＩＶ度）に分けて、重症度との関連について検討した結果を表７に示す。【００３７】
【表７】
2007023815.tif 000008
【００３８】
（５）結果のまとめ
表１〜表７から明らかなように、心不全、心筋症、心筋炎及びウイルス性疾患のいずれにおいてもＦＬＣのカッパー鎖及びラムダ鎖ともに増加し、カッパー／ラムダ比は有意に低下していた。【００３９】
実施例１（脳心筋炎ウイルス性心筋炎、心不全モデルにおけるＦＬＣ投与の効果）
（方法）
４週令の雄ＤＢＡ／２マウスに脳心筋炎ウイルス、１プラック形成単位を腹腔内に接種し、ヒトＦＬＣカッパー鎖（Ｂｅｔｈｙｌ  ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社）１０μｇ／匹／日、及び対照群として、生理食塩水４００μＬを皮下に注射した。５日後心臓を取り出し、左心室は水平面に切断し１０％フォルマリン固定後、パラフィン切片を作製し、ヘマトキシリン、エオジン染色及びマッソン・トリクローム染色を行った。
心筋病変の広がりは、フィンガルリンク社製マイクロアナライザー画像計測ソフトによって解析し、心筋切片の中で心筋病変の占める面積の割合をパーセントで表した。統計処理は分散分析を用い、フィシャーＬＳＤ法にて多群比較した。
また、１４日後の生存率はカプラン・マイヤー生存分析を行い、ログランク試験にて有意差を検定した。【００４０】
（結果）
（１）心筋病変の領域：【００４１】
【表８】
2007023815.tif 000009
【００４２】
表８のように、ヒトＦＬＣカッパー鎖投与群で有意に心筋病変は軽減した。【００４３】
（２）生存率
図１のように対照群では脳心筋炎ウイルス接種１４日以内に１０匹全例が死亡したが、ヒトＦＬＣカッパー鎖を投与した群では各々２匹が死亡したのみで生存率は有意に改善した。【００４４】
実施例２
（方法）
ウイルス接種５日後の心臓のウイルス量は、ＦＬ細胞を用いたプラック定量法を用いて行った（Ｍａｔｓｕｍｏｒｉ  Ａ，ｅｔ  ａｌ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．１９８５：７１：８３４−８３９）。【００４５】
（結果）
対照群の心臓におけるウイルス量は（１．７±０．５）×１０６ＰＦＵ／ｇ（ｎ＝８）であったが、ＦＬＣカッパー鎖投与群では（０．１２±０．０５）×１０６ＰＦＵ／ｇ（ｎ＝８）と有意減少した（ｐ<０．００５）。
ＦＬＣカッパー鎖は、心臓での脳心筋炎ウイルス増殖を抑制した。【００４６】
実施例３
Ｃ型肝炎ウイルス感染（ＨＣＶ）末梢血白血球を用いたＦＬＣの抗ウイルス効果の検討
（方法）
ＨＣＶ感染者より末梢血を採取し、フィコールパック液（アマシャム社、Ｕ．Ｓ．Ａ．）を用いた比重遠心法により、該血液から白血球のうち単核球を分離した。この単核球を胎児牛血清１０％を含むＲＰＭＩ１６４０培地を用いて１×１０６個／ｍＬに調整し、得られた懸濁液を２４穴プレートの各穴に１ｍＬずつ注入した。
当該プレートの各穴に、ＦＬＣ  １μｇを加えて５％炭酸ガス環境下で３７℃５日間培養を行った。その後、それぞれの培養単核球を採取し、これをスライドグラス上に塗布し、乾燥後、エタノールで固定した。これらに、一次抗体として、ＨＣＶのコア領域の蛋白に対するマウスモノクローナル抗体（特殊免疫研究所製、ＣｏｒｅＡ−２抗体、Ｔａｋａｈａｓｈｉ，Ｋ．，ｅｒ  ａｌ．，Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌ．，７３：６６７−６７２，１９９２、以下「コア抗体」という）０．２ｍＬ（２０μｇ／ｍＬ）の割合で加えて、４℃で一夜インキュベートした。次いで、マウスＩｇＧ用ベクタスタインＡＢＣキット（バーリンゲーム、ＣＡ，Ｕ．Ｓ．Ａ．）を利用して、該キットの仕様書に従って免疫染色を行い、ＤＡＢ（ｄｉａｍｉｎｏｂｅｎｚｉｄｉｎｅ）発色させた。【００４７】
（結果）
得られた結果を図２に示す。図２の対照群（左）に比し、ＦＬＣカッパーを加えた群（右）では免疫染色濃度が著しく低下することが認められた。
すなわち、ＦＬＣカッパー鎖の作用によって単核球内のＨＣＶ抗原量が減少することが認められた。【００４８】
実施例４
ＨＣＶ感染単球系細胞を用いたＦＬＣの抗ウイルス効果の検討
（方法）
単球系細胞株であるＴＨＰ−１細胞株（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ，Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡ，ＶＳＡ）を、１０％胎児牛血清を含むＲＰＭＩ培地を用いて１×１０６個／ｍＬに調整し、２４穴プレートを用いて培養した。これらに、ＨＣＶ感染症患者の血清（ＨＣＶ定量値：２２５ＫＩＵ／ｍＬ）及びＦＬＣカッパー１μｇを加え、５％炭酸ガス環境下、３７℃で５日間培養を行った。次いで、各培養ＴＨＰ−１細胞を採取して、実施例３と同様にしてコア抗体を用いて免疫染色を行った。【００４９】
（結果）
ＨＣＶ感染症患者の血清を加えて培養したＴＨＰ−１細胞株及びＦＬＣカッパー鎖を加えて培養したＴＨＰ−１細胞株の免疫染色の結果を図３に示す。この図からわかるように、ＦＬＣカッパー鎖を加えないＴＨＰ−１細胞株の免疫染色像に比べ（左）、ＦＬＣカッパー鎖を混合したＴＨＰ−１細胞株の陽性像は低下した（右）。
すなわち、ＦＬＣカッパー鎖の作用によって単核球内のＨＣＶ抗原量が減少することが認められた。
【図２】
2007023815.tif 000010
【図３】
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【図１】
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【手続補正書】
【提出日】平成19年3月13日(2007.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離イムノグロブリン軽鎖又はこれを構成するポリペプチドを有効成分とする心疾患治療薬。
【請求項２】
心疾患が、心不全、心筋症、心筋炎又は劇症型心筋炎である請求項１記載の心疾患治療薬。
【請求項３】
遊離イムノグロブリン軽鎖が、カッパー鎖である請求項１又は２記載の心疾患治療薬。
【請求項４】
遊離イムノグロブリン軽鎖又はこれを構成するポリペプチドを有効成分とするウイルス性疾患治療薬。
【請求項５】
遊離イムノグロブリン軽鎖が、カッパー鎖である請求項４記載のウイルス性疾患治療薬。
【請求項６】
遊離イムノグロブリン軽鎖又はこれを構成するポリペプチド（イムノグロブリンが、ｐ５３蛋白質に対する抗体由来である場合を除く）を有効成分とする心疾患治療薬。
【請求項７】
心疾患が、心不全、心筋症、心筋炎又は劇症型心筋炎である請求項６記載の心疾患治療薬。
【請求項８】
遊離イムノグロブリン軽鎖が、カッパー鎖である請求項６又は７記載の心疾患治療薬。
【請求項９】
遊離イムノグロブリン軽鎖又はこれを構成するポリペプチド（イムノグロブリンが、ＨＩＶ  ｇｐ１２０中のペプチド結合の切断を触媒する抗体由来である場合を除く）を有効成分とするウイルス性疾患治療薬。
【請求項１０】
遊離イムノグロブリン軽鎖が、カッパー鎖である請求項９記載のウイルス性疾患治療薬。
【請求項１１】
ウイルス性疾患が、ウイルス性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｅ型、Ｇ型、ＴＴＶ型）、アデノウイルス感染症、インフルエンザ、ヘルペス感染症、ウイルス性脳炎、サイトメガロウイルス感染症、ウイルス性腸炎及びウイルス性心膜炎から選ばれる疾患である請求項９又は１０記載のウイルス性疾患治療薬。
【国際調査報告】
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