【手続補正書】
【提出日】平成31年2月14日(2019.2.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｌ型電位開口型カルシウムチャネルのα１サブユニットに特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、（ａ）配列番号１〜４から選択されるポアループの細胞外ドメインのアミノ酸配列又は配列番号１〜４に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列に特異的に結合するか、または（ｂ）（ａ）の前記α１サブユニットへの結合を競合的に阻害する、単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
前記Ｌ型電位開口型カルシウムチャネルが、ヒトまたはマウスからのＣａｖ１．１、Ｃａｖ１．２、Ｃａｖ１．３、Ｃａｖ１．４、及びそのアイソフォームである、請求項１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
前記抗体またはその抗原結合断片の前記α１サブユニットへの前記結合が、前記Ｌ型電位開口型カルシウムチャネルの活性を変化させる、請求項１または２に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
ＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、およびＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、ならびに／またはＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶL）を含み、これらは、
（Ａ）（ｉ）ＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、およびＶＨＣＤＲ３が、それぞれ、配列番号１４〜１６のアミノ酸配列を含み、（ｉｉ）ＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３が、それぞれ、配列番号１８〜２０のアミノ酸配列を含む（前記ＶＨＣＤＲまたはＶＬＣＤＲアミノ酸配列のうちの少なくとも１つが約１、２、または３つのアミノ酸置換、付加、または欠失により修飾される、それらの変異型を含む）、
（Ｂ）（ｉ）ＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、およびＶＨＣＤＲ３が、それぞれ、配列番号２２〜２４のアミノ酸配列を含み、（ｉｉ）ＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３が、それぞれ、配列番号２６〜２８のアミノ酸配列を含む（前記ＶＨＣＤＲまたはＶＬＣＤＲアミノ酸配列のうちの少なくとも１つが約１、２、または３つのアミノ酸置換、付加、または欠失により修飾される、それらの変異型を含む）、
（Ｃ）（ｉ）ＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、およびＶＨＣＤＲ３が、それぞれ、配列番号３０〜３２のアミノ酸配列を含み、（ｉｉ）ＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３が、それぞれ、配列番号３４〜３６のアミノ酸配列を含む（前記ＶＨＣＤＲまたはＶＬＣＤＲアミノ酸配列のうちの少なくとも１つが約１、２、または３つのアミノ酸置換、付加、または欠失により修飾される、それらの変異型を含む）、
（Ｄ）（ｉ）ＶＨＣＤＲ１およびＶＨＣＤＲ２が、それぞれ、配列番号３８〜３９のアミノ酸配列を含み、（ｉｉ）ＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３が、それぞれ、配列番号４２〜４４のアミノ酸配列を含む（前記ＶＨＣＤＲまたはＶＬＣＤＲアミノ酸配列のうちの少なくとも１つが約１、２、または３つのアミノ酸置換、付加、または欠失により修飾される、それらの変異型を含む）、
（Ｅ）（ｉ）ＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、およびＶＨＣＤＲ３が、それぞれ、配列番号４６〜４８のアミノ酸配列を含み、（ｉｉ）ＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３が、それぞれ、配列番号５０〜５２のアミノ酸を含む（前記ＶＨＣＤＲまたはＶＬＣＤＲアミノ酸配列のうちの少なくとも１つが約１、２、または３つのアミノ酸置換、付加、または欠失により修飾される、それらの変異型を含む）、
（Ｆ）（ｉ）ＶＨＣＤＲ１およびＶＨＣＤＲ２が、それぞれ、配列番号５４〜５５のアミノ酸を含み、（ｉｉ）ＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３が、それぞれ、配列番号５８〜６０のアミノ酸配列を含む（前記ＶＨＣＤＲまたはＶＬＣＤＲアミノ酸配列のうちの少なくとも１つが約１、２、または３つのアミノ酸置換、付加、または欠失により修飾される、それらの変異型を含む）、
（Ｇ）（ｉ）ＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、およびＶＨＣＤＲ３が、それぞれ、配列番号６２〜６４のアミノ酸配列を含む（前記ＶＨＣＤＲアミノ酸配列のうちの少なくとも１つが約１、２、または３つのアミノ酸置換、付加、または欠失により修飾される、それらの変異型を含む）、
（Ｈ）（ｉ）ＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、およびＶＨＣＤＲ３が、それぞれ、配列番号７０〜７２のアミノ酸配列を含み、（ｉｉ）ＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３が、それぞれ、配列番号７４〜７６のアミノ酸配列を含む（前記ＶＨＣＤＲまたはＶＬＣＤＲアミノ酸配列のうちの少なくとも１つが約１、２、または３つのアミノ酸置換、付加、または欠失により修飾される、それらの変異型を含む）、
（Ｉ）（ｉ）ＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、およびＶＨＣＤＲ３が、それぞれ、配列番号７８〜８０のアミノ酸配列を含み、（ｉｉ）ＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３が、それぞれ、配列番号８２〜８４のアミノ酸配列を含む（前記ＶＨＣＤＲまたはＶＬＣＤＲアミノ酸配列のうちの少なくとも１つが約１、２、または３つのアミノ酸置換、付加、または欠失により修飾される、それらの変異型を含む）、
（Ｊ）（ｉ）ＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、およびＶＨＣＤＲ３が、それぞれ、配列番号８６〜８８のアミノ酸配列を含み、（ｉｉ）ＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３が、それぞれ、配列番号９０〜９２のアミノ酸配列を含む（前記ＶＨＣＤＲまたはＶＬＣＤＲアミノ酸配列のうちの少なくとも１つが約１、２、または３つのアミノ酸置換、付加、または欠失により修飾される、それらの変異型を含む）、
（Ｋ）（ｉ）ＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３が、それぞれ、配列番号９８〜１００のアミノ酸配列を含む（前記ＶＬＣＤＲアミノ酸配列のうちの少なくとも１つが約１、２、または３つのアミノ酸置換、付加、または欠失により修飾される、それらの変異型を含む）、ならびに
（Ｌ）（ｉ）ＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３が、それぞれ、（ｉ）配列番号１０６〜１０８のアミノ酸配列を含む（前記ＶＬＣＤＲアミノ酸配列のうちの少なくとも１つが約１、２、または３つのアミノ酸置換、付加、または欠失により修飾される、それらの変異型を含む）、から選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
配列番号１３、２１、２９、３７、４５、５３、６１、６９、７７、または８５に少なくとも９０％同一であるＶＨ配列、および配列番号１７、２５、３３、４１、４９、５７、７３、８１、８９、９７、または１０５に少なくとも９０％同一であるＶＬ配列を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
（Ａ）前記配列番号１３のＶＨ配列および前記配列番号１７のＶＬ配列、
（Ｂ）前記配列番号２１のＶＨ配列および前記配列番号２５のＶＬ配列、
（Ｃ）前記配列番号２９のＶＨ配列および前記配列番号３３のＶＬ配列、
（Ｄ）前記配列番号３７のＶＨ配列および前記配列番号４１のＶＬ配列、
（Ｅ）前記配列番号４５のＶＨ配列および前記配列番号４９のＶＬ配列、
（Ｆ）前記配列番号５３のＶＨ配列および前記配列番号５７のＶＬ配列、
（Ｇ）前記配列番号６９のＶＨ配列および前記配列番号７３のＶＬ配列、
（Ｈ）前記配列番号７７のＶＨ配列および前記配列番号８１のＶＬ配列、
（Ｉ）前記配列番号８５のＶＨ配列および前記配列番号８９のＶＬ配列、ならびに
（Ｊ）（Ａ）〜（Ｉ）のいずれかに少なくとも９０％同一である変異型ＶＨ配列および変異型ＶＬ配列、から選択されるＶＨ配列およびＶＬ配列を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片をコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項８】
請求項７に記載の１つ以上のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項９】
請求項７に記載のポリヌクレオチドまたは請求項８に記載のベクターを発現する、細胞。
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む、Ｌ型電位開口型カルシウムチャネルを発現する細胞の機能の調節方法に使用するための組成物。
【請求項１１】
前記細胞が、Ｔ細胞又はＢ細胞などのリンパ球系列の造血細胞であり、前記細胞の前記機能が、Ｔ細胞成熟、Ｔ細胞抗原結合、Ｂ細胞成熟、又はＢ細胞受容体誘導活性化を含む、請求項１０に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
対象における免疫応答の調節方法、又は対象における炎症性疾患又はがんを治療する方法において使用するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の有効量の抗体またはその抗原結合断片を含む組成物。
【請求項１３】
前記抗体またはその抗原結合断片が、対象におけるＴ細胞受容体誘導Ｃａ２＋流動、ナイーブＴ細胞の生存、ＣＤ３／ＣＤ２８誘導Ｔ細胞増殖、又はＢ細胞受容体誘導活性化を低減又は阻害する、請求項１２に記載の対象における免疫応答の調節方法に使用するための組成物。
【請求項１４】
前記炎症疾患が、Ｘ連鎖無ガンマグロブリン血症、全身性エリテマトーデス、炎症性（リウマチ）関節炎、橋本甲状腺炎、悪性貧血、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎）、乾癬、腎線維症、肺線維症、肝線維症、アジソン病、Ｉ型糖尿病、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、皮膚筋炎、シェーグレン症候群、多発性硬化症、重症筋無力症、ライター症候群、喘息、またはグレーブス病であり、或いは
前記癌が、リンパ腫、白血病、または多発性骨髄腫であり、
前記リンパ腫が、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、マングル（ｍａｎｇｌｅ）細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、または非ホジキンリンパ腫であり、
前記白血病が、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、有毛細胞白血病、急性リンパ芽球性白血病、骨髄性白血病、急性骨髄もしくは骨髄性白血病、または慢性骨髄性白血病であり、或いは
前記癌は、乳癌、子宮頸癌、前立腺癌、消化器癌、肺癌、卵巣癌、精巣癌、頭頸部癌、膀胱癌、腎癌（例えば、腎細胞癌）、軟部組織肉腫、扁平上皮癌、ＣＮＳまたは脳癌、黒色腫、非黒色腫癌、甲状腺癌、子宮内膜癌、上皮性腫瘍、および骨癌のうちの１つ以上から選択される、請求項１２に記載の対象における炎症性疾患又はがんを治療する方法に使用するための組成物。
【請求項１５】
前記癌が、Ｃａｖ１．１、Ｃａｖ１．２、Ｃａｖ１．３、Ｃａｖ１．４、またはこれらの任意の組み合わせを発現または過剰発現し、
前記癌がＣａｖ１．１を発現または過剰発現し、前記抗体またはその抗原結合断片がＣａｖ１．１に特異的に結合し、
前記癌がＣａｖ１．２を発現または過剰発現し、前記抗体またはその抗原結合断片がＣａｖ１．２に特異的に結合し、
前記癌がＣａｖ１．３を発現または過剰発現し、前記抗体またはその抗原結合断片がＣａｖ１．３に特異的に結合し、
前記癌がＣａｖ１．４を発現または過剰発現し、前記抗体またはその抗原結合断片がＣａｖ１．４に特異的に結合する、請求項１４に記載の使用のための組成物。