【手続補正書】
【提出日】平成31年4月8日(2019.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
その複製および/または転写に動物宿主中の細胞機構を使用する動物病原性ウイルスにより媒介されるかまたは引き起こされる状態、障害、または疾患を処置または予防するための薬学的組成物であって、一般式(I)または(II)を有するピロン誘導体、ならびにその水和物、溶媒和物、塩、複合体、ラセミ混合物、ジアステレオマー、鏡像異性体、および互変異性体、ならびに上記のうちいずれかの同位体濃縮形態からなる群より選択される、化合物を含む、薬学的組成物:
2018510913.tif 000001
式中、
R1、R2、R3、R4、およびR5は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、イソシアノ、シアナト、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-OR11、-N(R12)(R13)、-N(R11)(OR11)、-S(O)0〜2R11、-S(O)1〜2OR11、-OS(O)1〜2R11、-OS(O)1〜2OR11、-S(O)1〜2N(R12)(R13)、-OS(O)1〜2N(R12)(R13)、-N(R11)S(O)1〜2R11、-NR11S(O)1〜2OR11、-NR11S(O)1〜2N(R12)(R13)、-C(=X)R11、-C(=X)XR11、-XC(=X)R11、および-XC(=X)XR11からなる群より独立して選択され、ここで該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、およびヘテロアリール基はそれぞれ、R30、ホスホリル、葉酸、および分子プローブからなる群より独立して選択される0〜3個の置換基で置換されており; あるいは、
R1およびR2、またはR2およびR3、またはR3およびR4、またはR4およびR5は、それらが結合している原子と一緒になって5〜8員環を形成してもよく、該5〜8員環は、R30、ホスホリル、葉酸、および分子プローブからなる群より独立して選択される0〜3個の置換基で置換されており;
R6、R7、R8、R9、およびR10は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、イソシアノ、シアナト、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-OR11、-N(R12)(R13)、-N(R11)(OR11)、-S(O)0〜2R11、-S(O)1〜2OR11、-OS(O)1〜2R11、-OS(O)1〜2OR11、-S(O)1〜2N(R12)(R13)、-OS(O)1〜2N(R12)(R13)、-N(R11)S(O)1〜2R11、-NR11S(O)1〜2OR11、-NR11S(O)1〜2N(R12)(R13)、-C(=X)R11、-C(=X)XR11、-XC(=X)R11、および-XC(=X)XR11からなる群より独立して選択され、ここで該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、およびヘテロアリール基はそれぞれ、R30、ホスホリル、葉酸、および分子プローブからなる群より独立して選択される0〜3個の置換基で置換されており; あるいは、
R6およびR7、またはR7およびR8、またはR8およびR9、またはR9およびR10は、それらが結合している原子と一緒になって5〜8員環を形成してもよく、該5〜8員環は、R30、ホスホリル、葉酸、および分子プローブからなる群より独立して選択される0〜3個の置換基で置換されており;
nは1、2、または3であり、
XはO、S、およびN(R14)より独立して選択され;
R11は、それぞれの場合で、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、およびヘテロシクリル基はそれぞれ1個または複数個の独立して選択されるR30で置換されていてもよく;
R12およびR13は、それぞれの場合で、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択され、あるいは、R12およびR13は、それらが結合している窒素原子と一緒になって-N=CR15R16基を形成してもよく、ここで該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、およびヘテロシクリル基はそれぞれ1個または複数個の独立して選択されるR30で置換されていてもよく;
R14は、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、および-OR11からなる群より独立して選択され、ここで該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、およびヘテロシクリル基はそれぞれ1個または複数個の独立して選択されるR30で置換されていてもよく;
R15およびR16は、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、および-NHyR202-yからなる群より独立して選択され、あるいは、R15およびR16は、それらが結合している原子と一緒になって環を形成してもよく、該環は1個または複数個の独立して選択されるR30で置換されていてもよく、ここで該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、およびヘテロシクリル基はそれぞれ1個または複数個の独立して選択されるR30で置換されていてもよく;
yは0〜2の整数であり;
R20は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、およびヘテロシクリル基はそれぞれ1個または複数個の独立して選択されるR30で置換されていてもよく;
R30は第1レベル置換基であり、それぞれの場合で、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、-CN、-NC、-NCO、-CNO、-SCN、-NCS、-N3、-NO2、-OR71、-N(R72)(R73)、-S(O)0〜2R71、-S(O)1〜2OR71、-OS(O)1〜2R71、-OS(O)1〜2OR71、-S(O)1〜2N(R72)(R73)、-OS(O)1〜2N(R72)(R73)、-N(R71)S(O)1〜2R71、-NR71S(O)1〜2OR71、-NR71S(O)1〜2N(R72)(R73)、-C(=X1)R71、-C(=X1)X1R71、-X1C(=X1)R71、および-X1C(=X1)X1R71からなる群より独立して選択され、かつ/あるいは、シクロアルキル基またはヘテロシクリル基の同じ炭素原子に結合した任意の2個のR30は一緒になって=X1を形成してもよく、ここで第1レベル置換基である該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、およびヘテロシクリル基はそれぞれ1個または複数個の第2レベル置換基で置換されていてもよく、ここで該第2レベル置換基は、それぞれの場合で、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、3〜14員アリール、3〜14員ヘテロアリール、3〜14員シクロアルキル、3〜14員ヘテロシクリル、ハロゲン、-CF3、-CN、-NC、-NCO、-CNO、-SCN、-NCS、-N3、-NO2、-OR81、-N(R82)(R83)、-S(O)0〜2R81、-S(O)1〜2OR81、-OS(O)1〜2R81、-OS(O)1〜2OR81、-S(O)1〜2N(R82)(R83)、-OS(O)1〜2N(R82)(R83)、-N(R81)S(O)1〜2R81、-NR81S(O)1〜2OR81、-NR81S(O)1〜2N(R82)(R83)、-C(=X2)R81、-C(=X2)X2R81、-X2C(=X2)R81、および-X2C(=X2)X2R81からなる群より独立して選択され、かつ/あるいは、第1レベル置換基であるシクロアルキル基またはヘテロシクリル基の同じ炭素原子に結合した任意の2個の第2レベル置換基は一緒になって=X2を形成してもよく、ここで第2レベル置換基である該C1〜6アルキル基、C2〜6アルケニル基、C2〜6アルキニル基、3〜14員アリール基、3〜14員ヘテロアリール基、3〜14員シクロアルキル基、3〜14員ヘテロシクリル基はそれぞれ1個または複数個の第3レベル置換基で置換されていてもよく、ここで該第3レベル置換基は、それぞれの場合で、C1〜3アルキル、ハロゲン、-CF3、-CN、-NC、-NCO、-CNO、-SCN、-NCS、-N3、-NO2、-OH、-O(C1〜3アルキル)、-OCF3、-S(C1〜3アルキル)、-NH2、-NH(C1〜3アルキル)、-N(C1〜3アルキル)2、-NHS(O)2(C1〜3アルキル)、-S(O)2NH2-z(C1〜3アルキル)z、-C(=O)(C1〜3アルキル)、-C(=O)OH、-C(=O)O(C1〜3アルキル)、-C(=O)NH2-z(C1〜3アルキル)z、-OC(=O)(C1〜3アルキル)、-OC(=O)O(C1〜3アルキル)、-OC(=O)NH2-z(C1〜3アルキル)z、-NHC(=O)(C1〜3アルキル)、-NHC(=O)NH2-z(C1〜3アルキル)z、-NHC(=NH)NH2-z(C1〜3アルキル)z、および-N(C1〜3アルキル)C(=NH)NH2-z(C1〜3アルキル)zからなる群より独立して選択され、ここでzは0、1、または2であり、C1〜3アルキルはメチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルであり、かつ/あるいは、第2レベル置換基である3〜14員シクロアルキル基またはヘテロシクリル基の同じ炭素原子に結合した任意の2個の第3レベル置換基は一緒になって=O、=S、=NH、または=N(C1〜3アルキル)を形成してもよく;
ここで、
R71、R72、およびR73は、-H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、3〜7員シクロアルキル、5員または6員アリール、5員または6員ヘテロアリール、および3〜7員ヘテロシクリルからなる群より独立して選択され、ここで該C1〜6アルキル基、C2〜6アルケニル基、C2〜6アルキニル基、3〜7員シクロアルキル基、5員または6員アリール基、5員または6員ヘテロアリール基、および3〜7員ヘテロシクリル基はそれぞれC1〜3アルキル、ハロゲン、-CF3、-CN、-NC、-NCO、-CNO、-SCN、-NCS、-N3、-NO2、-OH、-O(C1〜3アルキル)、-OCF3、=O、-S(C1〜3アルキル)、-NH2、-NH(C1〜3アルキル)、-N(C1〜3アルキル)2、-NHS(O)2(C1〜3アルキル)、-S(O)2NH2-z(C1〜3アルキル)z、-C(=O)(C1〜3アルキル)、-C(=O)OH、-C(=O)O(C1〜3アルキル)、-C(=O)NH2-z(C1〜3アルキル)z、-OC(=O)(C1〜3アルキル)、-OC(=O)O(C1〜3アルキル)、-OC(=O)NH2-z(C1〜3アルキル)z、-NHC(=O)(C1〜3アルキル)、-NHC(=NH)NHz-2(C1〜3アルキル)z、および-N(C1〜3アルキル)C(=NH)NH2-z(C1〜3アルキル)zからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で置換されていてもよく、ここでzは0、1、または2であり、C1〜3アルキルはメチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルであり;
R81、R82、およびR83は、-H、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、3〜6員シクロアルキル、5員または6員アリール、5員または6員ヘテロアリール、および3〜6員ヘテロシクリルからなる群より独立して選択され、ここで該C1〜4アルキル基、C2〜4アルケニル基、C2〜4アルキニル基、3〜6員シクロアルキル基、5員または6員アリール基、5員または6員ヘテロアリール基、および3〜6員ヘテロシクリル基はそれぞれC1〜3アルキル、ハロゲン、-CF3、-CN、-NC、-NCO、-CNO、-SCN、-NCS、-N3、-NO2、-OH、-O(C1〜3アルキル)、-OCF3、=O、-S(C1〜3アルキル)、-NH2、-NH(C1〜3アルキル)、-N(C1〜3アルキル)2、-NHS(O)2(C1〜3アルキル)、-S(O)2NH2-z(C1〜3アルキル)z、-C(=O)(C1〜3アルキル)、-C(=O)OH、-C(=O)O(C1〜3アルキル)、-C(=O)NH2-z(C1〜3アルキル)z、-OC(=O)(C1〜3アルキル)、-OC(=O)O(C1〜3アルキル)、-OC(=O)NH2-z(C1〜3アルキル)z、-NHC(=O)(C1〜3アルキル)、-NHC(=O)NH2-z(C1〜3アルキル)z、-NHC(=NH)NH2-z(C1〜3アルキル)z、および-N(C1〜3アルキル)C(=NH)NH2-z(C1〜3アルキル)zからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で置換されていてもよく、ここでzは0、1、または2であり、C1〜3アルキルはメチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルであり;
X1およびX2はO、S、およびN(R84)より独立して選択され、ここでR84は-HまたはC1〜3アルキルである。
【請求項２】
(i) R1〜R5のうち1つが水素であり、R1〜R5のうち残りが水素以外である;
(ii) R1〜R5のうち2つが水素であり、R1〜R5のうち残りが水素以外である;
(iii) R1〜R5のうち3つが水素であり、R1〜R5のうち残りが水素以外である;
(iv) R1〜R5のうち4つが水素であり、R1〜R5のうち残りが水素以外である;
(v) R1〜R5が水素である;
(vi) R6〜R10のうち1つが水素であり、R6〜R10のうち残りが水素以外である;
(vii) R6〜R10のうち2つが水素であり、R6〜R10のうち残りが水素以外である;
(viii) R6〜R10のうち3つが水素であり、R6〜R10のうち残りが水素以外である;
(ix) R6〜R10のうち4つが水素であり、R6〜R10のうち残りが水素以外である; あるいは、
(x) R6〜R10が水素である、
請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
(i) R3およびR8がニトロである;
(ii) R3が水素、ハロゲン、メトキシ、メチル、tert-ブチル、-S(O)2-CH3、-NH-S(O)2-CH3、およびトリフルオロメチルからなる群より選択される;
(iii) R8が水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、メトキシ、およびメチルからなる群より選択される;
(iv) R2およびR3が一緒になって6員脂環式環を形成する;
(v) R7およびR8が一緒になって6員脂環式環を形成する;
(vi) R2およびR3が一緒になって6員芳香環を形成する;
(vii) R7およびR8が一緒になって6員芳香環を形成する;
(viii) R3およびR8がハロゲン、ニトロ、-OR11、アルキル、-S(O)0〜2R11、-N(R11)S(O)1〜2R11、および-C(=X)XR11からなる群より選択され、ここで該アルキル基が0〜3個の独立して選択されるR30で置換されている; あるいは、
(ix) R1〜R5のうち2つがハロゲンおよび-OR11より選択される、
請求項1または2記載の薬学的組成物。
【請求項４】
(i) R1、R2、R4、およびR5がそれぞれ水素であり; R3がニトロである;
(ii) R1、R2、R4、およびR5がそれぞれ水素であり; R3が水素、ハロゲン、メトキシ、メチル、トリフルオロメチル、tert-ブチル、-C(O)NH2、-S(O)2-CH3、および-NH-S(O)2-CH3からなる群より選択される;
(iii) R6、R7、R9、およびR10がそれぞれ水素であり; R8が水素、ハロゲン、シアノ、メトキシ、およびメチルからなる群より選択される;
(iv) R1、R3、R4、およびR5がそれぞれ水素であり; R2がニトロである;
(v) R6、R8、R9、およびR10がそれぞれ水素であり; R7がニトロである;
(vi) R2、R3、R4、およびR5がそれぞれ水素であり; R1がハロゲンである;
(vii) R1、R3、R4、およびR5がそれぞれ水素であり; R2がハロゲンである;
(viii) R2、R4、およびR5がそれぞれ水素であり; R1およびR3がそれぞれハロゲンである; あるいは、
(ix) R1、R4、およびR5がそれぞれ水素であり; R2およびR3がそれぞれメトキシである、
請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記化合物が式(I)を有し、nが1または3である、請求項1〜4のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項６】
ピロン誘導体が以下からなる群より選択される、請求項1記載の薬学的組成物:
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(4-ニトロフェニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E,4E,6E)-2,4,6-トリメチル-7-(4-ニトロフェニル)ヘプタ-2,4,6-トリエン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(4-フルオロフェニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(4-クロロフェニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(4-ブロモフェニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(4-ヨードフェニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(ナフタレン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
2-[(3E,5E)-6-(4-ニトロフェニル)-3,5-ジメチルヘキサ-3,5-ジエン-1-イル]-6-メトキシ-3,5-ジメチル-4H-ピラン-4-オン;
4-[(1E,3E)-6-(6-メトキシ-3,5-ジメチル-4-オキソ-4H-ピラン-2-イル)-2,4-ジメチルヘキサ-1,3-ジエン-1-イル]ベンゾニトリル;
2-[(3E,5E)-6-(4-フルオロフェニル)-3,5-ジメチルヘキサ-3,5-ジエン-1-イル]-6-メトキシ-3,5-ジメチル-4H-ピラン-4-オン;
2-[(3E,5E)-6-(4-クロロフェニル)-3,5-ジメチルヘキサ-3,5-ジエン-1-イル]-6-メトキシ-3,5-ジメチル-4H-ピラン-4-オン;
2-[(3E,5E)-6-(4-ブロモフェニル)-3,5-ジメチルヘキサ-3,5-ジエン-1-イル]-6-メトキシ-3,5-ジメチル-4H-ピラン-4-オン;
2-[(3E,5E)-6-(4-ヨードフェニル)-3,5-ジメチルヘキサ-3,5-ジエン-1-イル]-6-メトキシ-3,5-ジメチル-4H-ピラン-4-オン;
2-[(3E,5E)-6-(ナフタレン-2-イル)-3,5-ジメチルヘキサ-3,5-ジエン-1-イル]-6-メトキシ-3,5-ジメチル-4H-ピラン-4-オン;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(3-クロロフェニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(2-クロロフェニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(2,4-ジフルオロフェニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(3,4-ジメトキシフェニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(4-tert-ブチルフェニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
4-{(1E,3Z)-3-[(5R)-5-(6-メトキシ-3,5-ジメチル-4-オキソ-4H-ピラン-2-イル)ジヒドロフラン-3(2H)-イリデン]-2-メチルプロパ-1-エン-1-イル}ベンズアミド;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(4-(メチルスルホニル)フェニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
N-(4-{(1E,3Z)-3-[(5R)-5-(6-メトキシ-3,5-ジメチル-4-オキソ-4H-ピラン-2-イル)ジヒドロフラン-3(2H)-イリデン]-2-メチルプロパ-1-エン-1-イル})メタンスルホンアミド;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(2-ナフタレニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン; および
2-[(3E,5E,7E,9E)-10-(4-ニトロフェニル)-3,5,7,9-テトラメチルデカン-3,5,7,9-テトラエン-1-イル]-6-メトキシ-3,5-ジメチル-4H-ピラン-4-オン。
【請求項７】
化合物が最大100mg/kg体重の濃度で経口投与されるように用いられる、請求項1〜6のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項８】
動物病原性ウイルスが、レトロウイルス科、ヘルペスウイルス科、ヘパドナウイルス科、オルソミクソウイルス科、フラビウイルス科、およびパピローマウイルス科からなる群より選択される科のメンバーである、請求項1〜7のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項９】
動物病原性ウイルスがヒト不全ウイルス(HIV)、B型肝炎ウイルス(HBV)、単純ヘルペスウイルス(HSV)、ヒトヘルペスウイルス6型(HHV6)、ヒトヘルペスウイルス7型(HHV7)、サイトメガロウイルス(CMV)、エプスタイン・バーウイルス(EBV)、インフルエンザウイルス、C型肝炎ウイルス(HCV)、ヒトパピローマウイルス(HPV)、およびヒトTリンパ球向性ウイルス(HTLV)からなる群より選択される、請求項1〜8のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
動物病原性ウイルスがHIV-1、HIV-2、HBV-A、HSV-1、HSV-2、ヒトCMV(HCMV)、EBV 1型、EBV 2型、インフルエンザウイルスA、インフルエンザウイルスB、HHV6、HHV7、HCV、HPV-16、HPV-18、HTLV-1、およびHTLV-2からなる群より選択される、請求項9記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記状態、障害、または疾患が、1つまたは複数の抗ウイルス薬に耐性がある動物病原性ウイルス系統により媒介されるかまたは引き起こされる、請求項1〜10のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
抗ウイルス薬が侵入阻害剤、逆転写酵素(RT)阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、DNA合成阻害剤、脱殻阻害剤、構築阻害剤、および放出阻害剤からなる群より選択される、請求項11記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
動物病原性ウイルスが持続感染を引き起こす、請求項1〜12のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
少なくとも1つのさらなる活性化合物をさらに含む、請求項1〜13のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
活性化合物が抗ウイルス剤である、請求項14記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
[本発明1001]
その複製および/または転写に動物宿主中の細胞機構を使用する動物病原性ウイルスにより媒介されるかまたは引き起こされる状態、障害、または疾患を処置または予防する方法における使用のための、一般式(I)または(II)を有するピロン誘導体、ならびにその水和物、溶媒和物、塩、複合体、ラセミ混合物、ジアステレオマー、鏡像異性体、および互変異性体、ならびに上記のうちいずれかの同位体濃縮形態からなる群より選択される、化合物:
2018510913.tif 000002
式中、
R1、R2、R3、R4、およびR5は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、イソシアノ、シアナト、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-OR11、-N(R12)(R13)、-N(R11)(OR11)、-S(O)0〜2R11、-S(O)1〜2OR11、-OS(O)1〜2R11、-OS(O)1〜2OR11、-S(O)1〜2N(R12)(R13)、-OS(O)1〜2N(R12)(R13)、-N(R11)S(O)1〜2R11、-NR11S(O)1〜2OR11、-NR11S(O)1〜2N(R12)(R13)、-C(=X)R11、-C(=X)XR11、-XC(=X)R11、および-XC(=X)XR11からなる群より独立して選択され、ここで該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、およびヘテロアリール基はそれぞれ、R30、ホスホリル、葉酸、および分子プローブからなる群より独立して選択される0〜3個の置換基で置換されており; あるいは、
R1およびR2、またはR2およびR3、またはR3およびR4、またはR4およびR5は、それらが結合している原子と一緒になって5〜8員環を形成してもよく、該5〜8員環は、R30、ホスホリル、葉酸、および分子プローブからなる群より独立して選択される0〜3個の置換基で置換されており;
R6、R7、R8、R9、およびR10は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、イソシアノ、シアナト、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-OR11、-N(R12)(R13)、-N(R11)(OR11)、-S(O)0〜2R11、-S(O)1〜2OR11、-OS(O)1〜2R11、-OS(O)1〜2OR11、-S(O)1〜2N(R12)(R13)、-OS(O)1〜2N(R12)(R13)、-N(R11)S(O)1〜2R11、-NR11S(O)1〜2OR11、-NR11S(O)1〜2N(R12)(R13)、-C(=X)R11、-C(=X)XR11、-XC(=X)R11、および-XC(=X)XR11からなる群より独立して選択され、ここで該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、およびヘテロアリール基はそれぞれ、R30、ホスホリル、葉酸、および分子プローブからなる群より独立して選択される0〜3個の置換基で置換されており; あるいは、
R6およびR7、またはR7およびR8、またはR8およびR9、またはR9およびR10は、それらが結合している原子と一緒になって5〜8員環を形成してもよく、該5〜8員環は、R30、ホスホリル、葉酸、および分子プローブからなる群より独立して選択される0〜3個の置換基で置換されており;
nは1、2、または3であり、
XはO、S、およびN(R14)より独立して選択され;
R11は、それぞれの場合で、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、およびヘテロシクリル基はそれぞれ1個または複数個の独立して選択されるR30で置換されていてもよく;
R12およびR13は、それぞれの場合で、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択され、あるいは、R12およびR13は、それらが結合している窒素原子と一緒になって-N=CR15R16基を形成してもよく、ここで該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、およびヘテロシクリル基はそれぞれ1個または複数個の独立して選択されるR30で置換されていてもよく;
R14は、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、および-OR11からなる群より独立して選択され、ここで該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、およびヘテロシクリル基はそれぞれ1個または複数個の独立して選択されるR30で置換されていてもよく;
R15およびR16は、-H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、および-NHyR202-yからなる群より独立して選択され、あるいは、R15およびR16は、それらが結合している原子と一緒になって環を形成してもよく、該環は1個または複数個の独立して選択されるR30で置換されていてもよく、ここで該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、およびヘテロシクリル基はそれぞれ1個または複数個の独立して選択されるR30で置換されていてもよく;
yは0〜2の整数であり;
R20は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、およびヘテロシクリル基はそれぞれ1個または複数個の独立して選択されるR30で置換されていてもよく;
R30は第1レベル置換基であり、それぞれの場合で、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、-CN、-NC、-NCO、-CNO、-SCN、-NCS、-N3、-NO2、-OR71、-N(R72)(R73)、-S(O)0〜2R71、-S(O)1〜2OR71、-OS(O)1〜2R71、-OS(O)1〜2OR71、-S(O)1〜2N(R72)(R73)、-OS(O)1〜2N(R72)(R73)、-N(R71)S(O)1〜2R71、-NR71S(O)1〜2OR71、-NR71S(O)1〜2N(R72)(R73)、-C(=X1)R71、-C(=X1)X1R71、-X1C(=X1)R71、および-X1C(=X1)X1R71からなる群より独立して選択され、かつ/あるいは、シクロアルキル基またはヘテロシクリル基の同じ炭素原子に結合した任意の2個のR30は一緒になって=X1を形成してもよく、ここで第1レベル置換基である該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、およびヘテロシクリル基はそれぞれ1個または複数個の第2レベル置換基で置換されていてもよく、ここで該第2レベル置換基は、それぞれの場合で、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、3〜14員アリール、3〜14員ヘテロアリール、3〜14員シクロアルキル、3〜14員ヘテロシクリル、ハロゲン、-CF3、-CN、-NC、-NCO、-CNO、-SCN、-NCS、-N3、-NO2、-OR81、-N(R82)(R83)、-S(O)0〜2R81、-S(O)1〜2OR81、-OS(O)1〜2R81、-OS(O)1〜2OR81、-S(O)1〜2N(R82)(R83)、-OS(O)1〜2N(R82)(R83)、-N(R81)S(O)1〜2R81、-NR81S(O)1〜2OR81、-NR81S(O)1〜2N(R82)(R83)、-C(=X2)R81、-C(=X2)X2R81、-X2C(=X2)R81、および-X2C(=X2)X2R81からなる群より独立して選択され、かつ/あるいは、第1レベル置換基であるシクロアルキル基またはヘテロシクリル基の同じ炭素原子に結合した任意の2個の第2レベル置換基は一緒になって=X2を形成してもよく、ここで第2レベル置換基である該C1〜6アルキル基、C2〜6アルケニル基、C2〜6アルキニル基、3〜14員アリール基、3〜14員ヘテロアリール基、3〜14員シクロアルキル基、3〜14員ヘテロシクリル基はそれぞれ1個または複数個の第3レベル置換基で置換されていてもよく、ここで該第3レベル置換基は、それぞれの場合で、C1〜3アルキル、ハロゲン、-CF3、-CN、-NC、-NCO、-CNO、-SCN、-NCS、-N3、-NO2、-OH、-O(C1〜3アルキル)、-OCF3、-S(C1〜3アルキル)、-NH2、-NH(C1〜3アルキル)、-N(C1〜3アルキル)2、-NHS(O)2(C1〜3アルキル)、-S(O)2NH2-z(C1〜3アルキル)z、-C(=O)(C1〜3アルキル)、-C(=O)OH、-C(=O)O(C1〜3アルキル)、-C(=O)NH2-z(C1〜3アルキル)z、-OC(=O)(C1〜3アルキル)、-OC(=O)O(C1〜3アルキル)、-OC(=O)NH2-z(C1〜3アルキル)z、-NHC(=O)(C1〜3アルキル)、-NHC(=O)NH2-z(C1〜3アルキル)z、-NHC(=NH)NH2-z(C1〜3アルキル)z、および-N(C1〜3アルキル)C(=NH)NH2-z(C1〜3アルキル)zからなる群より独立して選択され、ここでzは0、1、または2であり、C1〜3アルキルはメチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルであり、かつ/あるいは、第2レベル置換基である3〜14員シクロアルキル基またはヘテロシクリル基の同じ炭素原子に結合した任意の2個の第3レベル置換基は一緒になって=O、=S、=NH、または=N(C1〜3アルキル)を形成してもよく;
ここで、
R71、R72、およびR73は、-H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、3〜7員シクロアルキル、5員または6員アリール、5員または6員ヘテロアリール、および3〜7員ヘテロシクリルからなる群より独立して選択され、ここで該C1〜6アルキル基、C2〜6アルケニル基、C2〜6アルキニル基、3〜7員シクロアルキル基、5員または6員アリール基、5員または6員ヘテロアリール基、および3〜7員ヘテロシクリル基はそれぞれC1〜3アルキル、ハロゲン、-CF3、-CN、-NC、-NCO、-CNO、-SCN、-NCS、-N3、-NO2、-OH、-O(C1〜3アルキル)、-OCF3、=O、-S(C1〜3アルキル)、-NH2、-NH(C1〜3アルキル)、-N(C1〜3アルキル)2、-NHS(O)2(C1〜3アルキル)、-S(O)2NH2-z(C1〜3アルキル)z、-C(=O)(C1〜3アルキル)、-C(=O)OH、-C(=O)O(C1〜3アルキル)、-C(=O)NH2-z(C1〜3アルキル)z、-OC(=O)(C1〜3アルキル)、-OC(=O)O(C1〜3アルキル)、-OC(=O)NH2-z(C1〜3アルキル)z、-NHC(=O)(C1〜3アルキル)、-NHC(=NH)NHz-2(C1〜3アルキル)z、および-N(C1〜3アルキル)C(=NH)NH2-z(C1〜3アルキル)zからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で置換されていてもよく、ここでzは0、1、または2であり、C1〜3アルキルはメチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルであり;
R81、R82、およびR83は、-H、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、3〜6員シクロアルキル、5員または6員アリール、5員または6員ヘテロアリール、および3〜6員ヘテロシクリルからなる群より独立して選択され、ここで該C1〜4アルキル基、C2〜4アルケニル基、C2〜4アルキニル基、3〜6員シクロアルキル基、5員または6員アリール基、5員または6員ヘテロアリール基、および3〜6員ヘテロシクリル基はそれぞれC1〜3アルキル、ハロゲン、-CF3、-CN、-NC、-NCO、-CNO、-SCN、-NCS、-N3、-NO2、-OH、-O(C1〜3アルキル)、-OCF3、=O、-S(C1〜3アルキル)、-NH2、-NH(C1〜3アルキル)、-N(C1〜3アルキル)2、-NHS(O)2(C1〜3アルキル)、-S(O)2NH2-z(C1〜3アルキル)z、-C(=O)(C1〜3アルキル)、-C(=O)OH、-C(=O)O(C1〜3アルキル)、-C(=O)NH2-z(C1〜3アルキル)z、-OC(=O)(C1〜3アルキル)、-OC(=O)O(C1〜3アルキル)、-OC(=O)NH2-z(C1〜3アルキル)z、-NHC(=O)(C1〜3アルキル)、-NHC(=O)NH2-z(C1〜3アルキル)z、-NHC(=NH)NH2-z(C1〜3アルキル)z、および-N(C1〜3アルキル)C(=NH)NH2-z(C1〜3アルキル)zからなる群より選択される1個、2個、または3個の置換基で置換されていてもよく、ここでzは0、1、または2であり、C1〜3アルキルはメチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルであり;
X1およびX2はO、S、およびN(R84)より独立して選択され、ここでR84は-HまたはC1〜3アルキルである。
[本発明1002]
(i) R1〜R5のうち1つ(例えばR1; R2; R3; R4; またはR5)が水素であり、R1〜R5のうち残りが水素以外である;
(ii) R1〜R5のうち2つ(例えばR1およびR2; R1およびR3; R1およびR4; R1およびR5; R2およびR3; R2およびR4; R2およびR5; R3およびR4; R3およびR5; またはR4およびR5)が水素であり、R1〜R5のうち残りが水素以外である;
(iii) R1〜R5のうち3つ(例えばR1、R2、およびR3; R1、R2、およびR4; R1、R2、およびR5; R1、R3、およびR4; R1、R3、およびR5; R1、R4、およびR5; R2、R3、およびR4; R2、R3、およびR5; R2、R4、およびR5; またはR3、R4、およびR5)が水素であり、R1〜R5のうち残りが水素以外である;
(iv) R1〜R5のうち4つ(例えばR1、R2、R3、およびR4; R1、R2、R3、およびR5; R1、R2、R4、およびR5; R1、R3、R4、およびR5; またはR2、R3、R4、およびR5)が水素であり、R1〜R5のうち残りが水素以外である;
(v) R1〜R5が水素である;
(vi) R6〜R10のうち1つ(例えばR6; R7; R8; R9; またはR10)が水素であり、R6〜R10のうち残りが水素以外である;
(vii) R6〜R10のうち2つ(例えばR6およびR7; R6およびR8; R6およびR9; R6およびR10; R7およびR8; R7およびR9; R7およびR10; R8およびR9; R8およびR10; またはR9およびR10)が水素であり、R6〜R10のうち残りが水素以外である;
(viii) R6〜R10のうち3つ(例えばR6、R7、およびR8; R6、R7、およびR9; R6、R7、およびR10; R6、R8、およびR9; R6、R8、およびR10; R6、R9、およびR10; R7、R8、およびR9; R7、R8、およびR10; R7、R9、およびR10; またはR8、R9、およびR10)が水素であり、R6〜R10のうち残りが水素以外である;
(ix) R6〜R10のうち4つ(例えばR6、R7、R8、およびR9; R6、R7、R8、およびR10; R6、R7、R9、およびR10; R6、R8、R9、およびR10; またはR7、R8、R9、およびR10)が水素であり、R6〜R10のうち残りが水素以外である; あるいは、
(x) R6〜R10が水素である、
本発明1001の使用のための化合物。
[本発明1003]
(i) R3およびR8がニトロである;
(ii) R3が水素、ハロゲン、メトキシ、メチル、tert-ブチル、-S(O)2-CH3、-NH-S(O)2-CH3、およびトリフルオロメチルからなる群より選択される;
(iii) R8が水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、メトキシ、およびメチルからなる群より選択される;
(iv) R2およびR3が一緒になって6員脂環式環を形成する;
(v) R7およびR8が一緒になって6員脂環式環を形成する;
(vi) R2およびR3が一緒になって6員芳香環を形成する;
(vii) R7およびR8が一緒になって6員芳香環を形成する;
(viii) R3およびR8がハロゲン(例えばフルオロ、クロロ、またはヨード)、ニトロ、-OR11、アルキル、-S(O)0〜2R11、-N(R11)S(O)1〜2R11、および-C(=X)XR11からなる群より選択され、ここで該アルキル基が0〜3個の独立して選択されるR30で置換されている; あるいは、
(ix) R1〜R5のうち2つ(例えばR1およびR2; R1およびR3; R1およびR4; R1およびR5; R2およびR3; R2およびR4; R2およびR5; R3およびR4; R3およびR5; またはR4およびR5)がハロゲンおよび-OR11より選択される、
本発明1001または1002の使用のための化合物。
[本発明1004]
(i) R1、R2、R4、およびR5がそれぞれ水素であり; R3がニトロである;
(ii) R1、R2、R4、およびR5がそれぞれ水素であり; R3が水素、ハロゲン、メトキシ、メチル、トリフルオロメチル、tert-ブチル、-C(O)NH2、-S(O)2-CH3、および-NH-S(O)2-CH3からなる群より選択される;
(iii) R6、R7、R9、およびR10がそれぞれ水素であり; R8が水素、ハロゲン、シアノ、メトキシ、およびメチルからなる群より選択される;
(iv) R1、R3、R4、およびR5がそれぞれ水素であり; R2がニトロである;
(v) R6、R8、R9、およびR10がそれぞれ水素であり; R7がニトロである;
(vi) R2、R3、R4、およびR5がそれぞれ水素であり; R1がハロゲンである;
(vii) R1、R3、R4、およびR5がそれぞれ水素であり; R2がハロゲンである;
(viii) R2、R4、およびR5がそれぞれ水素であり; R1およびR3がそれぞれハロゲンである; あるいは、
(ix) R1、R4、およびR5がそれぞれ水素であり; R2およびR3がそれぞれメトキシである、
本発明1001の使用のための化合物。
[本発明1005]
前記化合物が式(I)を有し、nが1または3である、本発明1001〜1004のいずれかの使用のための化合物。
[本発明1006]
ピロン誘導体が以下からなる群より選択される、本発明1001の使用のための化合物:
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(4-ニトロフェニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E,4E,6E)-2,4,6-トリメチル-7-(4-ニトロフェニル)ヘプタ-2,4,6-トリエン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(4-フルオロフェニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(4-クロロフェニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(4-ブロモフェニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(4-ヨードフェニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(ナフタレン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
2-[(3E,5E)-6-(4-ニトロフェニル)-3,5-ジメチルヘキサ-3,5-ジエン-1-イル]-6-メトキシ-3,5-ジメチル-4H-ピラン-4-オン;
4-[(1E,3E)-6-(6-メトキシ-3,5-ジメチル-4-オキソ-4H-ピラン-2-イル)-2,4-ジメチルヘキサ-1,3-ジエン-1-イル]ベンゾニトリル;
2-[(3E,5E)-6-(4-フルオロフェニル)-3,5-ジメチルヘキサ-3,5-ジエン-1-イル]-6-メトキシ-3,5-ジメチル-4H-ピラン-4-オン;
2-[(3E,5E)-6-(4-クロロフェニル)-3,5-ジメチルヘキサ-3,5-ジエン-1-イル]-6-メトキシ-3,5-ジメチル-4H-ピラン-4-オン;
2-[(3E,5E)-6-(4-ブロモフェニル)-3,5-ジメチルヘキサ-3,5-ジエン-1-イル]-6-メトキシ-3,5-ジメチル-4H-ピラン-4-オン;
2-[(3E,5E)-6-(4-ヨードフェニル)-3,5-ジメチルヘキサ-3,5-ジエン-1-イル]-6-メトキシ-3,5-ジメチル-4H-ピラン-4-オン;
2-[(3E,5E)-6-(ナフタレン-2-イル)-3,5-ジメチルヘキサ-3,5-ジエン-1-イル]-6-メトキシ-3,5-ジメチル-4H-ピラン-4-オン;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(3-クロロフェニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(2-クロロフェニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(2,4-ジフルオロフェニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(3,4-ジメトキシフェニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(4-tert-ブチルフェニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
4-{(1E,3Z)-3-[(5R)-5-(6-メトキシ-3,5-ジメチル-4-オキソ-4H-ピラン-2-イル)ジヒドロフラン-3(2H)-イリデン]-2-メチルプロパ-1-エン-1-イル}ベンズアミド;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(4-(メチルスルホニル)フェニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン;
N-(4-{(1E,3Z)-3-[(5R)-5-(6-メトキシ-3,5-ジメチル-4-オキソ-4H-ピラン-2-イル)ジヒドロフラン-3(2H)-イリデン]-2-メチルプロパ-1-エン-1-イル})メタンスルホンアミド;
2-メトキシ-3,5-ジメチル-6-{(2R,4Z)-4-[(2E)-2-メチル-3-(2-ナフタレニル)プロパ-2-エン-1-イリデン]テトラヒドロフラン-2-イル}-4H-ピラン-4-オン; および
2-[(3E,5E,7E,9E)-10-(4-ニトロフェニル)-3,5,7,9-テトラメチルデカン-3,5,7,9-テトラエン-1-イル]-6-メトキシ-3,5-ジメチル-4H-ピラン-4-オン。
[本発明1007]
前記方法が化合物を最大100mg/kg体重の濃度で経口投与する段階を含む、本発明1001〜1006のいずれかの使用のための化合物。
[本発明1008]
動物病原性ウイルスが、レトロウイルス科、ヘルペスウイルス科、ヘパドナウイルス科、オルソミクソウイルス科、フラビウイルス科、およびパピローマウイルス科からなる群より選択される科のメンバーである、本発明1001〜1007のいずれかの使用のための化合物。
[本発明1009]
動物病原性ウイルスがヒト不全ウイルス(HIV)、B型肝炎ウイルス(HBV)、単純ヘルペスウイルス(HSV)、ヒトヘルペスウイルス6型(HHV6)、ヒトヘルペスウイルス7型(HHV7)、サイトメガロウイルス(CMV)、エプスタイン・バーウイルス(EBV)、インフルエンザウイルス、C型肝炎ウイルス(HCV)、ヒトパピローマウイルス(HPV)、およびヒトTリンパ球向性ウイルス(HTLV)からなる群より選択される、本発明1001〜1008のいずれかの使用のための化合物。
[本発明1010]
動物病原性ウイルスがHIV-1、HIV-2、HBV-A、HSV-1、HSV-2、ヒトCMV(HCMV)、EBV 1型、EBV 2型、インフルエンザウイルスA、インフルエンザウイルスB、HHV6、HHV7、HCV、HPV-16、HPV-18、HTLV-1、およびHTLV-2からなる群より選択される、本発明1009の使用のための化合物。
[本発明1011]
前記状態、障害、または疾患が、1つまたは複数の抗ウイルス薬に耐性がある動物病原性ウイルス系統により媒介されるかまたは引き起こされる、本発明1001〜1010のいずれかの使用のための化合物。
[本発明1012]
抗ウイルス薬が侵入阻害剤、逆転写酵素(RT)阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、DNA合成阻害剤、脱殻阻害剤、構築阻害剤、および放出阻害剤からなる群より選択される、本発明1011の使用のための化合物。
[本発明1013]
動物病原性ウイルスが持続感染を引き起こす、本発明1001〜1012のいずれかの使用のための化合物。
[本発明1014]
前記方法が少なくとも1つのさらなる活性化合物、特に少なくとも1つの抗ウイルス剤を投与する段階をさらに含む、本発明1001〜1013のいずれかの使用のための化合物。
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および特許請求の範囲から明らかになるであろう。