【手続補正書】
【提出日】令和1年10月4日(2019.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を処置するための組合せ物であって、導入療法としてのイソクエン酸デヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）阻害剤およびシタラビンとダウノルビシンの組合せを含み、強化療法としてのシタラビンをさらに含み、変異型ＩＤＨ１阻害剤が、次式
【化３】
2018534286.tif 000001
を有する（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−２−（（３，３−ジフルオロシクロブチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１−（４−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、同位体置換体、プロドラッグもしくは多形体（化合物２）であり、前記ＡＭＬが、ＩＤＨ１の変異対立遺伝子の存在によって特徴付けられる、組合せ物。
【請求項２】
ＡＭＬを処置するための組合せ物であって、導入療法としてのイソクエン酸デヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）阻害剤およびシタラビンとイダルビシンの組合せを含み、強化療法としてのシタラビンをさらに含み、変異型ＩＤＨ１阻害剤が、次式
【化４】
2018534286.tif 000002
を有する（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−２−（（３，３−ジフルオロシクロブチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１−（４−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、同位体置換体、プロドラッグもしくは多形体（化合物２）であり、前記ＡＭＬが、ＩＤＨ１の変異対立遺伝子の存在によって特徴付けられる、組合せ物。
【請求項３】
ＡＭＬを処置するための組合せ物であって、導入療法としてのイソクエン酸デヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）阻害剤およびシタラビンとダウノルビシンの組合せを含み、強化療法としてのミトキサントロンとエトポシドの組合せをさらに含み、変異型ＩＤＨ１阻害剤が、次式
【化５】
2018534286.tif 000003
を有する（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−２−（（３，３−ジフルオロシクロブチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１−（４−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、同位体置換体、プロドラッグもしくは多形体（化合物２）であり、前記ＡＭＬが、ＩＤＨ１の変異対立遺伝子の存在によって特徴付けられる、組合せ物。
【請求項４】
ＡＭＬを処置するための組合せ物であって、導入療法としての治療有効量のイソクエン酸デヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）阻害剤およびシタラビンとイダルビシンの組合せを含み、強化療法としてのミトキサントロンとエトポシドの組合せをさらに含み、変異型ＩＤＨ１阻害剤が、次式
【化６】
2018534286.tif 000004
を有する（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−２−（（３，３−ジフルオロシクロブチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１−（４−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、同位体置換体、プロドラッグもしくは多形体（化合物２）であり、前記ＡＭＬが、ＩＤＨ１の変異対立遺伝子の存在によって特徴付けられる、組合せ物。
【請求項５】
導入療法として使用されるシタラビンの用量が、約１００ｍｇ／ｍ２／日〜約５００ｍｇ／ｍ２／日の間である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項６】
シタラビンの用量が、約１５０ｍｇ／ｍ２／日〜約３００ｍｇ／ｍ２／日の間である、請求項５に記載の組合せ物。
【請求項７】
シタラビンの用量が、約２００ｍｇ／ｍ２／日である、請求項６に記載の組合せ物。
【請求項８】
強化療法として使用されるシタラビンの用量が、約１ｇ／ｍ２／日〜約１０ｇ／ｍ２／日の間である、請求項１または２に記載の組合せ物。
【請求項９】
シタラビンの用量が、約１ｇ／ｍ２／日〜約５ｇ／ｍ２／日の間である、請求項８に記載の組合せ物。
【請求項１０】
シタラビンの用量が、１ｇ／ｍ２／日、または１．５ｇ／ｍ２／日、または２ｇ／ｍ２／日、または３ｇ／ｍ２／日である、請求項９に記載の組合せ物。
【請求項１１】
ダウノルビシンの用量が、約１０ｍｇ／ｍ２／日〜約３００ｍｇ／ｍ２／日の間である、請求項１または３に記載の組合せ物。
【請求項１２】
ダウノルビシンの用量が、約３０ｍｇ／ｍ２／日〜約１５０ｍｇ／ｍ２／日の間である、請求項１１に記載の組合せ物。
【請求項１３】
ダウノルビシンの用量が、約６０ｍｇ／ｍ２／日である、請求項１２に記載の組合せ物。
【請求項１４】
イダルビシンの用量が、約１ｍｇ／ｍ２／日〜約２５ｍｇ／ｍ２／日の間である、請求項２または４に記載の組合せ物。
【請求項１５】
イダルビシンの用量が、約３ｍｇ／ｍ２／日〜約１５ｍｇ／ｍ２／日の間である、請求項１４に記載の組合せ物。
【請求項１６】
イダルビシンの用量が、約１２ｍｇ／ｍ２／日である、請求項１５に記載の組合せ物。
【請求項１７】
ミトキサントロンの用量が、約１ｍｇ／ｍ２／日〜約２５ｍｇ／ｍ２／日の間である、請求項３または４に記載の組合せ物。
【請求項１８】
ミトキサントロンの用量が、約５ｍｇ／ｍ２／日〜約２０ｍｇ／ｍ２／日の間である、請求項１７に記載の組合せ物。
【請求項１９】
ミトキサントロンの用量が、約１０ｍｇ／ｍ２／日である、請求項１８に記載の組合せ物。
【請求項２０】
エトポシドの用量が、約５０ｍｇ／ｍ２／日〜約５００ｍｇ／ｍ２／日の間である、請求項３または４に記載の組合せ物。
【請求項２１】
エトポシドの用量が、約７５ｍｇ／ｍ２／日〜約２５０ｍｇ／ｍ２／日の間である、請求項２０に記載の組合せ物。
【請求項２２】
エトポシドの用量が、約１００ｍｇ／ｍ２／日である、請求項２１に記載の組合せ物。
【請求項２３】
ＩＤＨ１の変異対立遺伝子の存在によって特徴付けられる急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を処置するための組合せ物であって、ＩＤＨ１阻害剤およびシタラビンとダウノルビシンの組合せを含み、シタラビンが７日間投与され、ダウノルビシンが３日間投与されることを特徴とし、変異型ＩＤＨ１阻害剤が、次式
【化４】
2018534286.tif 000005
を有する（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−２−（（３，３−ジフルオロシクロブチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１−（４−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、同位体置換体、プロドラッグもしくは多形体（化合物２）である、組合せ物。
【請求項２４】
ＩＤＨ１の変異対立遺伝子の存在によって特徴付けられるＡＭＬを処置するための組合せ物であって、ＩＤＨ１阻害剤およびシタラビンとイダルビシンの組合せを含み、シタラビンが７日間投与され、イダルビシンが３日間投与されることを特徴とし、変異型ＩＤＨ１阻害剤が、次式
【化４】
2018534286.tif 000006
を有する（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−２−（（３，３−ジフルオロシクロブチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１−（４−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、同位体置換体、プロドラッグもしくは多形体（化合物２）である、組合せ物。
【請求項２５】
化合物２の用量が、約２０〜２０００ｍｇ／日である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項２６】
化合物２の用量が、約５０〜５００ｍｇ／日である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項２７】
化合物２の用量が、約５０ｍｇ／日である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項２８】
化合物２の用量が、約７５ｍｇ／日である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項２９】
化合物２の用量が、約１００ｍｇ／日である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項３０】
化合物２の用量が、約５００ｍｇ／日である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項３１】
ＡＭＬが、新たに診断されたＡＭＬ、未処置ＡＭＬ、骨髄異形成症候群から生じたＡＭＬ、血液学的前駆障害から生じたＡＭＬ、および遺伝毒性傷害に曝露された後に生じたＡＭＬから選択される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の組合せ物。