【手続補正書】
【提出日】平成20年9月19日(2008.9.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  宿主動物において免疫応答を生じさせるための組成物であって、該組成物は、第一の抗原をコードする異種核酸配列を含むベクター構築物を含み、ここで、該組成物は、免疫学的応答を誘発するために該動物に投与されることを特徴とし、ここで、該ベクター構築物は、（ｉ）ポリ（α−ヒドロキシ酸）、ポリヒドロキシ酪酸、ポリカプロラクトン、ポリオルトエステル、ポリ無水物およびポリシアノアクリレートからなる群より選択されるポリマー、ならびに（ｉｉ）界面活性剤、を含む微粒子に吸着され、
該組成物は、第二の抗原の前に該動物に投与されることを特徴とし、該第二の抗原の投与は、該免疫学的応答を追加し、ここで、該第一の抗原および該第二の抗原は同一であるか、または異なり得る、組成物。
【請求項２】  前記第一の抗原および前記第二の抗原が同一である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  前記ベクター構築物がプラスミドＤＮＡおよびＲＮＡベクター構築物より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】  前記プラスミドＤＮＡがＥＬＶＩＳベクターである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】  請求項４に記載の組成物であって、前記ＥＬＶＩＳベクターがアルファウイルス、ピコルナウイルス、トガウイルス、フラビウイルス、コロナウイルス、パラミクソウイルス、および黄熱ウイルスからなる群より選択されるメンバー由来のＲＮＡベクター構築物のｃＤＮＡ相補体を含む、組成物。
【請求項６】  前記アルファウイルスが、シンドビスウイルス、セムリキ森林ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、またはロスリバーウイルスからなる群より選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】  前記プラスミドＤＮＡがＣＭＶプロモーター／エンハンサーを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項８】  前記第一の抗原および前記第二の抗原が、ＨＩＶ抗原、Ｃ型肝炎ウイルス抗原、およびＡ型インフルエンザウイルス抗原からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】  前記第一の抗原および前記第二の抗原が、ＨＩＶ抗原のｇｐ１２０、ｇｐ１４０、ｇｐ１６０、ｐ２４ｇａｇ、ｐ５５ｇａｇからなる群より選択される抗原を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】  前記第一の抗原および前記第二の抗原が、ＨＩＶ  ｐ５５ｇｐｇを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】  前記第一の抗原および前記第二の抗原が、ＨＩＶ  ｐｇ１４０を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】  請求項１に記載の組成物であって、前記第二の抗原が、（ｉ）ポリ（α−ヒドロキシ酸）、ポリヒドロキシ酪酸、ポリカプロラクトン、ポリオルトエステル、ポリ無水物およびポリシアノアクリレートからなる群より選択されるポリマー、ならびに（ｉｉ）界面活性剤、を含む微粒子に吸着される、組成物。
【請求項１３】  前記第二の抗原がアジュバントと同時投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】  前記アジュバントがＭＦ５９である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】  請求項１に記載の組成物であって、前記ポリマーが、ポリ（Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）およびポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）からなる群より選択されるポリ（α−ヒドロキシ酸）を含み、かつ前記界面活性剤が、ＣＴＡＢ、塩化ベンザルコニウム、ＤＤＡおよびＤＯＴＡＰより選択されるカチオン性界面活性剤を含む、組成物。
【請求項１６】  前記組成物が、前記第二の抗原の前に２回以上投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】  前記第二の抗原がまた、２回以上投与されることを特徴とする、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】  請求項１７に記載の組成物であって、
前記組成物は、（ａ）最初の投与時期、（ｂ）最初の投与から１〜８週間の範囲の時期、および（ｃ）最初の投与から４〜３２週間の範囲の時期に投与されることを特徴とし、そして
前記第二の抗原が、（ａ）最初の投与から８〜５０週間の範囲の時期、および（ｂ）最初の投与から８〜１００週間の範囲の時期に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１９】  前記動物がアカゲザルおよびヒトより選択される哺乳動物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】  前記組成物および前記第二の抗原が、皮下投与、腹腔内投与、皮内投与、静脈内投与または筋内投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】  前記組成物および前記第二の抗原が、筋内投与されることを特徴とする、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】  前記組成物がアジュバントと同時投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】  前記免疫応答がＴｈ１免疫応答を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】  前記免疫応答がＣＴＬ免疫応答を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】  前記免疫応答が、ウイルス感染、細菌感染または寄生虫感染に対して生じる、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】  第一の生物学的に活性な高分子が吸着されている吸着性表面を有する微粒子であって、以下：
（ａ）（ｉ）ポリ（α−ヒドロキシ酸）、ポリヒドロキシ酪酸、ポリカプロラクトン、ポリオルトエステル、ポリ無水物およびポリシアノアクリレートからなる群より選択されるポリマー；ならびに界面活性剤を含む、ポリマー微粒子；および（ｂ）（ｉ）代謝可能な油；および（ｉｉ）１つ以上の乳化剤を含むサブミクロンエマルジョン、からなる群より選択される微粒子；ならびに
ＥＬＶＩＳベクターおよびＲＮＡベクター構築物からなる群より選択される、少なくとも１つのベクター構築物を含む核酸分子である、該第一の生物学的に活性な高分子、
を含む、微粒子。
【請求項２７】  前記サブミクロンエマルジョンが前記微粒子として選択される、請求項２６に記載の微粒子。
【請求項２８】  前記ポリマー微粒子が前記微粒子として選択される、請求項２６に記載の微粒子。
【請求項２９】  請求項２８に記載の微粒子であって、前記ポリマー微粒子が、ポリ（Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）およびポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）からなる群より選択されるポリ（α−ヒドロキシ酸）を含む、微粒子。
【請求項３０】  請求項２８に記載の微粒子であって、前記ポリマーがポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含む、微粒子。
【請求項３１】  前記微粒子内に取りこまれた第二の生物学的に活性な高分子をさらに含む請求項２８に記載の微粒子であって、該第二の生物学的に活性な高分子が、ポリヌクレオチド、ポリヌクレオシド、薬剤、ポリペプチド、ホルモン、酵素、転写メディエーターまたは翻訳メディエーター、代謝経路における中間体、免疫モジュレーター、抗原およびアジュバントからなる群より選択されるメンバーである、微粒子。
【請求項３２】  前記ベクター構築物がＥＬＶＩＳベクターである、請求項２８に記載の微粒子。
【請求項３３】  請求項２８に記載の微粒子であって、前記ベクター構築物が、アルファウイルス、ピコルナウイルス、トガウイルス、フラビウイルス、コロナウイルス、パラミクソウイルス、および黄熱ウイルスからなる群より選択されるメンバー由来のＲＮＡベクター構築物のｃＤＮＡ相補体を含む前記ＥＬＶＩＳベクターであり、かつ該ＲＮＡベクター構築物が、選択された異種ヌクレオチド配列をさらに含む、微粒子。
【請求項３４】  請求項３３に記載の微粒子であって、前記ＥＬＶＩＳベクターが、シンドビスウイルス、セムリキ森林ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、またはロスリバーウイルスからなる群より選択されるアルファウイルス由来である、微粒子。
【請求項３５】  請求項２８に記載の微粒子であって、前記ベクター構築物が、アルファウイルス、ピコルナウイルス、トガウイルス、フラビウイルス、コロナウイルス、パラミクソウイルス、および黄熱ウイルスからなる群より選択されるメンバー由来のＲＮＡベクター構築物であり、かつ該ＲＮＡベクター構築物が、選択された異種ヌクレオチド配列を含む、微粒子。
【請求項３６】  請求項３５に記載の微粒子であって、前記ＲＮＡベクター構築物が、シンドビスウイルス、セムリキ森林ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、またはロスリバーウイルスからなる群より選択されるアルファウイルスに由来する、微粒子。
【請求項３７】  請求項３２に記載の微粒子であって、前記ベクター構築物が、薬剤、ポリペプチド、ホルモン、酵素、転写メディエーターまたは翻訳メディエーター、代謝経路における中間体、免疫モジュレーター、抗原およびアジュバントからなる群より選択されるメンバーをコードする異種核酸配列を含む、微粒子。
【請求項３８】  前記異種核酸配列が抗原をコードする、請求項３７に記載の微粒子。
【請求項３９】  前記抗原が、ＨＩＶ  ｇｐ１２０、ＨＩＶ  ｇｐ１４０、ＨＩＶ  ｐ２４ｇａｇ、ＨＩＶ  ｐ５５ｇａｇ、およびインフルエンザＡ血球凝集抗原からなる群より選択されるメンバーである、請求項３８に記載の微粒子。
【請求項４０】  前記ベクター構築物が、ＥＬＶＩＳベクターのｐＳＩＮＣＰ−ｇｐ１４０およびｐＳＩＮＣＰ−ｐ５５ｇａｇからなる群から選択されるベクターである、請求項３２に記載の微粒子。
【請求項４１】  請求項２８に記載の微粒子であって、該微粒子が、その表面上に吸着される少なくとも１つの第二の生物学的に活性な高分子をさらに含み、ここで、該第二の生物学的に活性な高分子が、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、ポリヌクレオシド、抗原、薬剤、ホルモン、酵素、転写メディエーターまたは翻訳メディエーター、代謝経路における中間体、免疫モジュレーターおよびアジュバントからなる群より選択される少なくとも１つのメンバーである、微粒子。
【請求項４２】  前記第二の生物学的に活性な高分子が抗原である、請求項４１に記載の微粒子。
【請求項４３】  前記第二の生物学的に活性な高分子が、ＨＩＶ  ｇｐ１２０、ＨＩＶ  ｇｐ１４０、ＨＩＶ  ｐ２４ｇａｇ、ＨＩＶ  ｐ５５ｇａｇ、およびインフルエンザＡ血球凝集抗原からなる群より選択される抗原である、請求項４２に記載の微粒子。
【請求項４４】  前記第二の生物学的に活性な高分子が、ＨＩＶ  ｇｐ１４０をコードするポリヌクレオチドである、請求項４１に記載の微粒子。
【請求項４５】  前記第二の生物学的に活性な高分子が、アジュバントである、請求項４１に記載の微粒子。
【請求項４６】  前記アジュバントがアルミニウム塩である、請求項４５に記載の微粒子。
【請求項４７】  請求項２６に記載の微粒子および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、微粒子組成物。
【請求項４８】  アジュバントをさらに含む、請求項４７に記載の微粒子組成物。
【請求項４９】  前記アジュバントが、ＣｐＧオリゴヌクレオチドからなる群より選択されるメンバーである、請求項４８に記載の微粒子組成物。
【請求項５０】  前記アジュバントが、リン酸塩アルミニウムであるアルミニウム塩である、請求項４８に記載の微粒子組成物。
【請求項５１】  選択される核酸配列を発現し得るベクター構築物が吸着されている吸着性表面を有する微粒子を産生する方法であって、該方法が、以下の工程：
（ａ）ポリマー溶液および界面活性剤の混合物を乳化してエマルジョンを形成する工程であって、ここで、該ポリマー溶液が、ポリ（α−ヒドロキシ酸）、ポリヒドロキシ酪酸、ポリカプロラクトン、ポリオルトエステル、ポリ無水物およびポリシアノアクリレートからなる群より選択されるポリマーを含み、該ポリマーが、有機溶媒中に約１％〜約３０％の濃度で存在し、かつ該界面活性剤が、約０．００００１：１〜約０．５：１のポリマーに対する界面活性剤の重量  対  重量の比率で該混合物中に存在する工程；
（ｂ）該微粒子を形成するために、該エマルジョンから該有機溶媒を除去する工程；ならびに
（ｃ）該微粒子の表面に該ベクター構築物を吸着させる工程であって、ここで該ベクター構築物が、ＥＬＶＩＳベクターおよびＲＮＡベクター構築物からなる群より選択される工程、
を包含する、方法。
【請求項５２】  請求項５１に記載の方法であって、前記ベクター構築物がＥＬＶＩＳベクターまたはＲＮＡベクター構築物であり、かつ薬剤、ポリペプチド、ホルモン、酵素、転写メディエーターまたは翻訳メディエーター、代謝経路における中間体、免疫モジュレーター、抗原およびアジュバントからなる群より選択されるメンバーをコードする異種核酸配列を含む、方法。
【請求項５３】  前記異種核酸配列が、ＨＩＶ  ｇｐ１２０、ＨＩＶ  ｇｐ１４０、ＨＩＶ  ｐ２４ｇａｇ、ＨＩＶ  ｐ５５ｇａｇ、およびインフルエンザＡ血球凝集抗原からなる群より選択される抗原をコードする、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】  前記抗原がＨＩＶ  ｇｐ１４０である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】  請求項５１に記載の方法に従って作製された微粒子。
【請求項５６】  請求項５５に記載の微粒子および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、微粒子組成物。
【請求項５７】  宿主動物における免疫応答の誘導において使用するための、請求項４７に記載の微粒子組成物。
【請求項５８】  宿主動物がヒトである、請求項５７に記載の微粒子組成物。
【請求項５９】  ウイルス感染、細菌感染、または寄生虫感染に対して宿主動物を免疫することにおいて使用するための、請求項４７に記載の微粒子組成物。
【請求項６０】  宿主動物がヒトである、請求項５９に記載の微粒子組成物。
【請求項６１】  宿主動物におけるＴｈ１免疫応答の誘導において使用するための、請求項４７に記載の微粒子組成物。
【請求項６２】  宿主動物がヒトである、請求項６１に記載の微粒子組成物。
【請求項６３】  宿主動物におけるＣＴＬ免疫応答の誘導において使用するための、請求項４７に記載の微粒子組成物。
【請求項６４】  宿主動物がヒトである、請求項６３に記載の微粒子組成物。
【請求項６５】  宿主動物に治療有効量の高分子を送達することにおいて使用するための、請求項４７に記載の微粒子組成物。
【請求項６６】  宿主動物がヒトである、請求項６５に記載の微粒子組成物。
【請求項６７】  ウイルス感染、細菌感染、または寄生虫感染を有する宿主動物の処置において使用するための、請求項４７に記載の微粒子組成物。
【請求項６８】  宿主動物がヒトである、請求項６７に記載の微粒子組成物。
【請求項６９】  疾患治療において使用するのための、請求項４７に記載の微粒子組成物。
【請求項７０】  ワクチンとして使用するための、請求項４７に記載の微粒子組成物。
【請求項７１】  免疫応答の惹起において使用するための、請求項４７に記載の微粒子組成物。
【請求項７２】  請求項３９に記載の微粒子であって、前記異種核酸配列が、ＨＩＶ  ｇａｇポリペプチドをコードし、かつ以下：配列番号６３のヌクレオチド８４４〜９０３、配列番号６４のヌクレオチド８４１〜９００、配列番号６５のヌクレオチド１５１３〜２５４７、配列番号６６のヌクレオチド１２１０〜１３５３、配列番号６７のヌクレオチド１２１３〜１３５３、および配列番号６８のヌクレオチド８２〜１５１２からなる群より選択される配列に、少なくとも９０％同一性を有する配列を含む、微粒子。
【請求項７３】  請求項３９に記載の微粒子であって、前記異種核酸配列が、ＨＩＶ  エンベロープポリペプチドをコードし、かつ以下：配列番号６３のヌクレオチド８４４〜９０３、配列番号６４のヌクレオチド８４１〜９００、配列番号６５のヌクレオチド１５１３〜２５４７、配列番号６６のヌクレオチド１２１０〜１３５３、配列番号６７のヌクレオチド１２１３〜１３５３、および配列番号６８のヌクレオチド８２〜１５１２からなる群より選択される配列に、少なくとも９０％同一性を有する配列を含む、微粒子。
【請求項７４】  請求項５３に記載の方法であって、前記異種核酸配列が、ＨＩＶ  ｇａｇポリペプチドをコードし、かつ以下：配列番号６３のヌクレオチド８４４〜９０３、配列番号６４のヌクレオチド８４１〜９００、配列番号６５のヌクレオチド１５１３〜２５４７、配列番号６６のヌクレオチド１２１０〜１３５３、配列番号６７のヌクレオチド１２１３〜１３５３、および配列番号６８のヌクレオチド８２〜１５１２からなる群より選択される配列に、少なくとも９０％同一性を有する配列を含む、方法。
【請求項７５】  請求項５３に記載の方法であって、前記異種核酸配列が、ＨＩＶ  エンベロープポリペプチドをコードし、かつ以下：配列番号６３のヌクレオチド８４４〜９０３、配列番号６４のヌクレオチド８４１〜９００、配列番号６５のヌクレオチド１５１３〜２５４７、配列番号６６のヌクレオチド１２１０〜１３５３、配列番号６７のヌクレオチド１２１３〜１３５３、および配列番号６８のヌクレオチド８２〜１５１２からなる群より選択される配列に、少なくとも９０％同一性を有する配列を含む、方法。
【請求項７６】  請求項２７に記載の微粒子であって、（ａ）前記油がテルペノイドであり、かつ（ｂ）前記１つ以上の乳化剤が、１つ以上の非イオン性界面活性剤および１つ以上のカチオン性界面活性剤を含む、微粒子。
【請求項７７】  前記油がスクアレンであり、かつ前記１つ以上の乳化剤が、以下：ポリオキシエチエンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、およびＤＯＴＡＰを含む、請求項７６に記載の微粒子。