【手続補正書】
【提出日】平成31年3月25日(2019.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｄ’）：
【化１】
2018510878.tif 000001
で表される化合物またはその塩を調製する方法であって、式（Ｃ’）：
【化２】
2018510878.tif 000002
で表される化合物またはその塩を、アルキル化剤または保護剤でアルキル化するまたは保護することを含み、式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）２、−ＮＲＳ（ＯＲＳ）、−ＳＲＳ、−ＳＳＲＳ、−Ｓｉ（ＲＳ）３、−ＯＳｉ（ＲＳ）３、または式：
【数１】
2018510878.tif 000003
であり、
Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲＳＯ、または−Ｎ（ＲＳＮ）２であり、
ＬＳ１は独立して、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、または−Ｓ−、または、任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、もしくは任意置換ヘテロアルキニレン、もしくはその組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
ＸＳは独立して、単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ）、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）２であり；
ＬＳ２は独立して、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、または−Ｓ−、または、任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、もしくは任意置換ヘテロアルキニレン、もしくはその組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
ＲＳの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、もしくは硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳは一緒になって、＝Ｎ２、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ７およびＲ８の各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、もしくは窒素保護基であるか、または、Ｒ７およびＲ８は連結して、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
ＲＳＮの各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくは窒素保護基であるか、または、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳＮは連結して、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯであり；および
Ｒ５、Ｒ６、およびＲＳＯの各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、炭水化物、または酸素保護基である、
前記方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、式（Ｃ’）の塩が、式（Ｃ−Ｘ’）：
【化３】
2018510878.tif 000004
で表されるものであり、および
アルキル化するまたは保護するステップが、塩基の存在下で行われ、および
式中、Ｘｃ−は、ハロゲン化物、Ｈ３Ｃ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、ＮＯ３−、ＣｌＯ４−、ＯＨ−、Ｈ２ＰＯ４−、ＨＣＯ３−、ＨＳＯ４−、スルホネート、カルボキシレート、カルボラン、ＢＦ４−、ＰＦ４−、ＰＦ６−、ＡｓＦ６−、ＳｂＦ６−、Ｂ［３，５−（ＣＦ３）２Ｃ６Ｈ３］４］−、ＢＰｈ４−、およびＡｌ（ＯＣ（ＣＦ３）３）４−からなる群から選択されるアニオンである、
前記方法。
【請求項３】
アルキル化剤または保護剤が、ホルムアルデヒド、臭化ベンジル、またはジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
式（Ｂ’）：
【化４】
2018510878.tif 000005
で表される化合物またはその塩を還元して、式（Ｃ’）で表される化合物またはその塩を得ることをさらに含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
還元するステップが、Ｈ２および触媒の存在下で行われ；ここで触媒が水酸化パラジウムを含んでもよい、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ５およびＲ６が水素である、請求項４または５に記載の方法。
【請求項７】
式（Ｂ）：
【化５】
2018510878.tif 000006
で表される化合物またはその塩を保護して、式（Ｂ’）で表される化合物またはその塩を得ることをさらに含む、請求項４または５に記載の方法。
【請求項８】
式（Ａ）：
【化６】
2018510878.tif 000007
で表される化合物またはその塩を、グリオキサール：
【化７】
2018510878.tif 000008
で環化して、式（Ｂ）で表される化合物またはその塩を得ることをさらに含む、請求項６または７に記載の方法。
【請求項９】
式（Ｒ）：
【化８】
2018510878.tif 000009
で表される化合物またはその塩を還元して、式（Ａ）で表される化合物またはその塩を得ることをさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ニトロ基を、式（Ｑ）：
【化１０】
2018510878.tif 000010
で表される化合物またはその塩に付加して、式（Ｒ）で表される化合物またはその塩を得ることをさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法であって、以下のステップ：
式（Ｄ’）で表される化合物またはその塩を任意に保護して、式（Ｅ’）：
【化１１】
2018510878.tif 000011
で表される化合物またはその塩を得ること、および
式（Ｅ’）で表される化合物またはその塩をチオールと接触させて、式（Ｆ−１’）：
【化１２】
2018510878.tif 000012
で表される化合物またはその塩を得ること、式中、ＰＯ１およびＰＯ２の各々は独立して、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または酸素保護基であり、およびＲＴＧは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり、ここで
ＰＯ１およびＰＯ２が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅであってよく；および
−ＳＲＴＧが、
【化１３】
2018510878.tif 000013
であってよい、
をさらに含む、前記方法。
【請求項１２】
式（Ｄ’）で表される化合物が、式（Ｄ−１’）、（Ｄ−ｄ−１’）、（Ｄ−ｍ−１’）、または（Ｄ−ｍ−１’−Ａ）：
【化１４】
2018510878.tif 000014
、または
で表されるものまたはその塩である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ７およびＲ８がメチルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ２が水素またはメチルである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ１が−ＯＲＳである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
ＲＳが、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または酸素保護基である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
Ｒ１が、−Ｎ（ＲＳ）２、−ＮＲＳ（ＯＲＳ）、または
【数２】
2018510878.tif 000015
である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
Ｒ１が、
【化１８】
2018510878.tif 000016
である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒ１が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＳ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＳ、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＳ）２であり、ここで
Ｒ１が、
【化１９】
2018510878.tif 000017
であってよい、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
Ｒ１が、−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ）ＲＳ、−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ）ＯＲＳ、または−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ）Ｎ（ＲＳ）２であり、ここでＲ１が、
【化２０】
2018510878.tif 000018
であってよい、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
Ｒ１が、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＲＳであり、ここでＲ１が、
【化２１】
2018510878.tif 000019
であってよい、請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
式（Ｂ）：
【化２２】
2018510878.tif 000020
で表される化合物またはその塩を調製する方法であって、式（Ａ）：
【化２３】
2018510878.tif 000021
で表されるアルコールまたはその塩を、グリオキサール：
【化２４】
2018510878.tif 000022
で環化することを含み、式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）２、−ＮＲＳ（ＯＲＳ）、−ＳＲＳ、−ＳＳＲＳ、−Ｓｉ（ＲＳ）３、−ＯＳｉ（ＲＳ）３、または式：
【数３】
2018510878.tif 000023
であり、
Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲＳＯ、または−Ｎ（ＲＳＮ）２であり、
ＬＳ１は、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、または−Ｓ−、または、任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、もしくは任意置換ヘテロアルキニレン、もしくはその組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
ＸＳは、単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ）、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
ＬＳ２は、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、または−Ｓ−、または、任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、もしくは任意置換ヘテロアルキニレン、もしくはその組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
ＲＳの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、もしくは硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳは一緒になって、＝Ｎ２、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
ＲＳＮの各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくは窒素保護基であるか、または、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳＮは連結して、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯであり；および
ＲＳＯの各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、炭水化物、または酸素保護基である、
前記方法。
【請求項２３】
式（Ｃ’）：
【化２７】
2018510878.tif 000024
で表される化合物またはその塩を調製する方法であって、式（Ｂ’）：
【化２８】
2018510878.tif 000025
で表される化合物またはその塩を還元することを含み、式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）２、−ＮＲＳ（ＯＲＳ）、−ＳＲＳ、−ＳＳＲＳ、−Ｓｉ（ＲＳ）３、−ＯＳｉ（ＲＳ）３、または式：
【数４】
2018510878.tif 000026
であり、
Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲＳＯ、または−Ｎ（ＲＳＮ）２であり、
ＬＳ１は、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、または−Ｓ−、または、任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、もしくは任意置換ヘテロアルキニレン、もしくはその組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
ＸＳは、単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ）、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
ＬＳ２は、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、または−Ｓ−、または、任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、もしくは任意置換ヘテロアルキニレン、もしくはその組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
ＲＳの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、もしくは硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳは一緒になって、＝Ｎ２、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
ＲＳＮの各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくは窒素保護基であるか、または、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳＮは連結して、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯであり；および
Ｒ５、Ｒ６およびＲＳＯの各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、炭水化物、または酸素保護基である、
前記方法。
【請求項２４】
式（Ｊ）：
【化３６】
2018510878.tif 000027
で表される化合物またはその塩であって、式中：
Ｒ１ａは、−Ｎ（ＲＳ）２、−ＮＲＳ（ＯＲＳ）、または式：
【数６】
2018510878.tif 000028
であり、
Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯであり、
ＸＳは、単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ）、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
ＬＳ２は、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、または−Ｓ−、または、任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、もしくは任意置換ヘテロアルキニレン、もしくはその組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
ＲＳの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、もしくは硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳは一緒になって、＝Ｎ２、または任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ７ａおよびＲ８ａの各々は独立して、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、もしくは窒素保護基であるか、または、Ｒ７ａおよびＲ８ａは連結して、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
ＲＳＮの各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくは窒素保護基であるか、または、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳＮは連結して、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯであり；および
Ｒ５、Ｒ６およびＲＳＯの各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、炭水化物、または酸素保護基であり；
ただし、Ｒ１ａは、
【化３７】
2018510878.tif 000029
ではない、
前記化合物またはその塩。
【請求項２５】
式（Ｋ）：
【化４６】
2018510878.tif 000030
で表される化合物またはその塩であって、式中：
Ｒ１ｂは、−Ｎ（ＲＳ）２、−ＮＲＳ（ＯＲＳ）、または式：
【数７】
2018510878.tif 000031
であり、
Ｒ２ｂおよびＲ３ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯであり、
ＸＳは、単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ）、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
ＬＳ２は、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、または−Ｓ−、または、任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、もしくは任意置換ヘテロアルキニレン、もしくはその組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
ＲＳの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、もしくは硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳは一緒になって、＝Ｎ２、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
ＲＳＮは、水素、任意置換アルキル、または窒素保護基であり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯであり；および
Ｒ５、Ｒ６およびＲＳＯの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、炭水化物、または酸素保護基であり；
ただし、Ｒ１ｂは、
【化４７】
2018510878.tif 000032
ではない、
前記化合物またはその塩。