【手続補正書】
【提出日】令和1年6月6日(2019.6.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
両性解離型イオン交換分離媒体であって、
前記両性解離型イオン交換分離媒体の表面が両性解離共有結合修飾層であり、前記両性解
離共有結合修飾層は、両性解離型イオン交換分離媒体の表面の正味荷電がゼロであるとき
の環境ｐＨであってｐＩｍで示される等電点を有し、環境ｐＨが前記等電点ｐＩｍより低
い場合、両性解離共有結合修飾層の表面の正味荷電が正であり、アニオン交換剤の性質を
有し、環境ｐＨが前記等電点ｐＩｍより高い場合、両性解離共有結合修飾層の表面の正味
荷電が負であり、カチオン交換剤の性質を有し、
前記両性解離型イオン交換分離媒体の表面の両性解離共有結合修飾層に、ｐＨ値が前記等
電点ｐＩｍより低いときに解離して正電荷を発生させる基とｐＨ値が前記等電点ｐＩｍよ
り高いときに解離して負電荷を発生させる基とを同時に含み、前記解離して負電荷を発生
させる基は脂肪族カルボキシ基であり、解離して正電荷を発生させる基は脂肪族一級、二
級、三級アミン基及びイミダゾリル基のうちの１種又は複数種の組み合わせであり、
前記両性解離共有結合修飾層は、両性解離基前駆体による分離媒体マトリックスの表面に
対する共有結合修飾に由来し、
前記分離媒体マトリックスは、表面に長さが９個の原子を超える線状長直鎖を含まず、両
性解離基前駆体と共有結合反応を行って前記両性解離共有結合修飾層を生成するための反
応基を含み、前記反応基が脂肪族一級アミン基及び／又は脂肪族二級アミン基、脂肪族カ
ルボキシ基、及びメルカプト基で置換されて分離媒体マトリックスの表面から離脱する小
体積基を含有するメルカプト反応性基のうちのいずれか１種であり、
前記両性解離基前駆体は、親水性で、分子量が５００ダルトン未満で、連続した５個超の
炭素原子を持つ炭化水素鎖又は炭化水素環を含まない物質であり、且つすべてアルキルチ
オール基又は脂肪族一級アミン基を共有結合連結基として含むとともに、脂肪族カルボキ
シ基を解離して負電荷を発生させる基として含み及び／又は脂肪族一級、二級、三級アミ
ン基及びイミダゾリル基のうちの１種又は複数種の組み合わせを解離して正電荷を発生さ
せる基として含み、前記両性解離基前駆体は、前駆体Ａ、前駆体Ｂ及び前駆体Ｃを含み、
前駆体Ａが前記共有結合連結基を含む以外、前記解離して負電荷を発生させる基だけを含
む両性解離基前駆体であり、前駆体Ｂが前記共有結合連結基を含む以外、前記解離して正
電荷を発生させる基だけを含む両性解離基前駆体であり、前駆体Ｃが前記共有結合連結基
を含む以外、前記解離して負電荷を発生させる基及び解離して正電荷を発生させる基を同
時に含有する両性解離基前駆体であり、
前駆体Ｃは、リジン、オルニチン、ヒスチジン、Ｎ,Ｎ−ジカルボキシメチルエチレンジ
アミン、システイン、３−メルカプトヒスチジン、３−メルカプトリジン又は３−メルカ
プトグルタミン酸から選ばれ、前駆体Ａは、グルタミン酸、３−メルカプト−１,５−グ
ルタル酸、メルカプト酢酸、トリス−（カルボキシメチル）−アミノメタンから選ばれ、
前駆体Ｂは、メルカプトエチルアミン、３−メルカプト−２−ヒドロキシプロピルアミン
、２−メルカプトイミダゾール、ジエチルトリアミン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチレン
ジアミン、テトラ−（アミノメチル）−メタンを含む、ことを特徴とする両性解離型イオ
ン交換分離媒体。
【請求項２】
環境ｐＨが前記等電点ｐＩｍより低い場合、ｐＩｍと環境ｐＨの差値が増大するに伴い、
両性解離共有結合修飾層の表面の正電荷の数が徐々に増加し、環境ｐＨが前記等電点ｐＩ
ｍより高い場合、ｐＩｍと環境ｐＨの差値が増大するに伴い、両性解離共有結合修飾層の
表面の負電荷の数が徐々に増加し、前記環境ｐＨはいずれも分離対象物質と前記両性解離
型イオン交換分離媒体の両方が耐えられる範囲にある、ことを特徴とする請求項１に記載
の両性解離型イオン交換分離媒体。
【請求項３】
前記両性解離基前駆体を分離媒体マトリックスの共有結合修飾に用いるとき、
ａ．前駆体Ｃを単独で使用し又は混合して使用し、混合して使用する場合、複数種の前駆
体Ｃを所定比率で混合して使用し、且つ混合して使用する前駆体のいずれにも同じ共有結
合連結基を含有する方式と、
ｂ．１種又は複数種の前駆体Ａと１種又は複数種の前駆体Ｂとを所定比率で混合して使用
し、且つ混合して使用する前駆体のいずれにも同じ共有結合連結基を含有する方式と、
ｃ．１種又は複数種の前駆体Ａと１種又は複数種の前駆体Ｃだけを所定比率で混合して使
用し、且つ混合して使用する前駆体のいずれにも同じ共有結合連結基を含有する方式と、
ｄ．１種又は複数種の前駆体Ｂと１種又は複数種の前駆体Ｃだけを所定比率で混合して使
用し、且つ混合して使用する前駆体のいずれにも同じ共有結合連結基を含有する方式との
うちの１種によって修飾する、ことを特徴とする請求項１に記載の両性解離型イオン交換
分離媒体。
【請求項４】
分離媒体マトリックスに対して共有結合修飾を行うとき、使用される両性解離基前駆体に
おいて、脂肪族カルボキシ基の総モル量に対する脂肪族一級、二級、三級アミン基及びイ
ミダゾリル基の総モル量の比率が１：６−６：１の間に制限される、ことを特徴とする請
求項３に記載の両性解離型イオン交換分離媒体。
【請求項５】
使用される両性解離基前駆体に脂肪族二級アミン及び／又は三級アミンを解離して正電荷
を発生させる基として含む場合、前記脂肪族二級アミンと三級アミンの総モル量の合計が
使用される各種前駆体における脂肪族一級アミン及びイミダゾリル基の総モル量の合計の
３０％以下である、ことを特徴とする請求項１に記載の両性解離型イオン交換分離媒体。
【請求項６】
前記両性解離型イオン交換分離媒体は、ｐＨが３である場合、その表面の正電荷の数が最
大値の９０％以上であり、ｐＨが１１である場合、その表面の負電荷の数が最大値の９０
％以上である、ことを特徴とする請求項４に記載の両性解離型イオン交換分離媒体。
【請求項７】
請求項１−６のいずれか１項に記載の両性解離型イオン交換分離媒体の使用方法であって
、
前記両性解離型イオン交換分離媒体を使用して対象物質を分離するとき、対象物質が水素
イオンを放出する解離定数の常用対数をｐＩｓ又は対象物質の等電点をｐＩｓとし、使用
過程において、
ａ．そのｐＩｍと対象物質のｐＩｓの差が１．０以上である両性解離型イオン交換分離媒
体を選択する特徴と、
ｂ．対象物質を吸着する場合、対象物質のｐＩｓと両性解離型イオン交換分離媒体の等電
点ｐＩｍの間にあり且つ対象物質のｐＩｓ及び両性解離型イオン交換分離媒体のｐＩｍの
いずれとの差も０．３より大きい環境ｐＨを選択して、イオン交換分離媒体の表面の正味
荷電と対象物質の正味荷電を逆にして、静電吸引によって対象物質を吸着する特徴と、
ｃ．対象物質を溶出する場合、溶出液のｐＨが両性解離型イオン交換分離媒体の等電点ｐ
Ｉｍより低いとき、溶出液のｐＨが対象物質のｐＩｓ及び両性解離型イオン交換分離媒体
の等電点ｐＩｍのうち低い方よりも少なくとも０．３０低く、溶出液のｐＨが両性解離型
イオン交換分離媒体の等電点ｐＩｍより高いとき、溶出液のｐＨが対象物質のｐＩｓ及び
両性解離型イオン交換分離媒体の等電点ｐＩｍのうち高い方よりも少なくとも０．３０高
く、上記溶出液の環境において、両性解離型イオン交換分離媒体の表面の正味荷電と対象
物質の正味荷電が同じであり、静電反発によって対象物質を溶出し、溶出液に水溶性一価
中性無機塩を加えて、対象物質の溶出を促進する特徴とを有する、ことを特徴とする使用
方法。
【請求項８】
請求項１−６のいずれか1項に記載の両性解離型イオン交換分離媒体の分離容量のキャリ
ブレーション方法であって、
ａ．前記両性解離型イオン交換分離媒体の分離容量をキャリブレーションするとき、解離
定数又は等電点がｐＫａであり、分子量が６００Ｄａｌｔｏｎ未満で、可視光吸収係数が
１４ｍＭ−１．ｃｍ−１より大きく、ｐＨ３．０−１１．０での溶解度が５．０μｍｏｌ
／Ｌ以上で且つｐＨ３．０−１１．０で解離した後の正味荷電が正又は負である有色有機
物を発色プローブとし、
ｂ．前記両性解離型イオン交換分離媒体の分離容量をキャリブレーションするときに、
ｂ１．両性解離型イオン交換分離媒体の等電点ｐＩｍが４．０−６．０である場合、解離
定数又は等電点ｐＫａが両性解離型イオン交換分離媒体の等電点ｐＩｍよりも少なくとも
２．０大きいカチオンプローブ、又は解離定数又は等電点ｐＫａが両性解離型イオン交換
分離媒体の等電点ｐＩｍよりも少なくとも２．０小さいアニオンプローブを用いる形態と
、
ｂ２．両性解離型イオン交換分離媒体の等電点ｐＩｍが６．０−１０．０である場合、解
離定数又は等電点ｐＫａが両性解離型イオン交換分離媒体の等電点ｐＩｍよりも少なくと
も２．０小さいアニオンプローブを用いる形態とを有し、
ｃ．前記両性解離型イオン交換分離媒体の分離容量をキャリブレーションするとき、吸着
する場合、発色プローブの解離定数又は等電点ｐＫａと両性解離型イオン交換分離媒体の
等電点ｐＩｍの間にあり且つ両性解離型イオン交換分離媒体の等電点ｐＩｍとの差が１．
３以上であるとともに発色プローブの解離定数又は等電点ｐＫａとの差が０．５以上であ
る環境ｐＨに対応したバッファを用いて、両性解離型イオン交換分離媒体に静電吸引によ
って発色プローブを吸着させ、溶出する場合、発色プローブの解離定数又は等電点ｐＫａ
と両性解離型イオン交換分離媒体の等電点ｐＩｍのうち高い方よりも少なくとも１．３高
く又は低い方よりも少なくとも１．３低い環境ｐＨに対応したバッファを用いて、両性解
離型イオン交換分離媒体の表面の正味荷電と発色プローブの正味荷電を同じにして静電反
発によって発色プローブを溶出し、溶出液での発色プローブの吸収を測定して、発色プロ
ーブに対する分離容量を換算し、
ｐＨによる両性解離型イオン交換分離媒体の発色プローブに対する分離容量への影響を測
定した結果、解離後の正味荷電が負である発色プローブに対する分離容量がゼロになる最
小ｐＨ、解離後の正味荷電が正である発色プローブに対する分離容量がゼロになる最大ｐ
Ｈが、両性解離型イオン交換分離媒体の等電点ｐＩｍの近似値である、ことを特徴とする
分離容量のキャリブレーション方法。