【手続補正書】
【提出日】平成20年6月5日(2008.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５９】
一部の実施形態において、本明細書に記載の組成物は、上記の遺伝子配列由来にするか、またはその断片である合成ペプチドである。かかるペプチド断片としては、配列番号１〜１４、５０〜１５２および２４８〜２４９（そのホモログおよびアナログを含む）から本質的になるか、またはこれらからなるアミノ酸配列を有するものが挙げられる。本発明のポリペプチドが上記ペプチド配列のいずれかを含む場合、そのＣ末端またはＮ末端にさらなるアミノ酸残基が、上記の任意の遺伝子配列、または上記の遺伝子配列のホモログであるか、該配列に相同な任意の配列から誘導され得る。例えば、配列番号１は、配列番号２５０ならびに配列番号２４６から誘導される。したがって、一部の実施形態において、本発明では、配列番号２５０から誘導される５量体（例えば、ＫＦＬＰＳ（配列番号２５７）もしくはＦＬＰＳＩ（配列番号２５８）など）、または配列番号２４６から誘導される５量体（例えば、ＲＦＬＰＳ（配列番号２５９）もしくはＦＬＰＳＥ（配列番号２６０）など）が想定される。本明細書に記載の任意の実施形態において、ポリペプチドは、３量体、４量体、５量体、６量体、７量体、８量体、９量体、１０量体、１１量体、１２量体、１３量体、１４量体、１５量体、またはより大きいポリペプチドであり得るが、好ましくは、４０まで、３０、２０または１０アミノ酸長である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】
一態様において、本発明では、ピノレシノール−ラリシレシノールレダクターゼ、イソフラボンレダクターゼ、およびフェニルクマランベンジルエーテルレダクターゼ由来の上記の合成ペプチドならびにあらゆる他のペプチド断片および誘導体が想定される。一実施形態において、本発明は、ピノレシノール−ラリシレシノールレダクターゼ由来のペプチド断片に関し、これは、３〜５０、３〜４０、３〜３０、３〜２０、または３〜１０アミノ酸長である。別の実施形態では、本発明は、イソフラボンレダクターゼ由来のペプチド断片に関し、これは、３〜５０、３〜４０、３〜３０、３〜２０、または３〜１０アミノ酸長である。別の実施形態では、本発明は、フェニルクマランベンジルエーテルレダクターゼ由来のペプチド断片に関し、３〜５０、３〜４０、３〜３０、３〜２０、または３〜１０アミノ酸長である。好ましくは、かかるペプチドは、少なくとも１個のフェニルアラニンまたは少なくとも２個のフェニルアラニンを有する。一部の実施形態において、かかるペプチドは、配列Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ（配列番号１）を含む。本明細書に記載のいずれのペプチドも、そのフォワード配列およびリバース配列の両方が想定される。配列番号１５２〜２４４は、配列番号１〜１４および５０〜１５１の逆配列である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０５】
抗体は慣用的な方法によって、例えば、ヒトまたは動物、例えば、マウス、ラット、モルモット、ウサギ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ニワトリなどの免疫処置（Ｍｅｓｓｅｒｓｃｈｍｉｄ、１９９６、ＢｌＯｆｏｒｕｍ、１１：５００−５０２もまた参照のこと）の後、抗血清の単離によって、またはハイブリドーマ細胞を確立した後、分泌された抗体の精製によって、または該抗原および／またはハプテンに対する天然抗体の結合を担うアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列またはその修飾型のクローニングおよび発現によって調製され得る。本発明の抗体は、特に、配列番号１〜２５６からなる群より選択される、より好ましくは配列番号１〜２４、５０〜２４４および２４８〜２９からなる群より選択される、より好ましくは配列番号１〜２４、５０〜１６３、２４８〜２４９からなる群より選択される、より好ましくは配列番号１〜２からなる群より選択される、またはより好ましくは配列番号１であるアミノ酸を含むか、これらから本質的になるか、またはこれらからなるポリペプチドに結合する抗体である。一部の実施形態において、かかるポリペプチドは、１００アミノ酸残基未満、９０、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、１０、９、８、７、６、５または４個のアミノ酸残基を有する。一部の実施形態において、かかるポリペプチドは、４〜１００、４〜５０、４〜４０、４〜３０または４〜２０個のアミノ酸残基を有する。好ましくは、かかる抗体はアミノ酸配列Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ａｒｇ（配列番号２）、またはより好ましくはアミノ酸配列Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ（配列番号１）に選択的に結合する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６０】
【表２−２】
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上記のオピオイドのうち、β−エンドルフィン、エンケファリン、およびジノルフィンは、３つのヒト内因性オピオイドである。β−エンドルフィンは、主に、視床下部の弓状核および下垂体に見られ、これは、この群がエンケファリン（これは、該領域に存在しない）と識別される特徴である。エンケファリンは、メチオニン（ｍｅｔｈｉｏｎｏｉｎｅ）エンケファリン（ｍｅｔ−エンケファリン）と、ロイシンエンケファリン（ｌｅｕ−エンケファリン）の２つの型に分類され得、それらの比は、それぞれ４：１である。これは、β−エンドルフィンよりも、脳内により広く分布しており、視床下部核、辺縁構造、新線条体、脳幹、後角（ｄｏｒｓａｌ  ｈｏｒｎ）の数層、末梢神経、および副腎髄質などのいくつかの領域に存在する。オピオイドのうちで最も強力なジノルフィンは、中枢および末梢神経系全体に見られる。いくつかの研究により、これが、脊髄レベルで疼痛を調節し、視床下部レベルで摂食行動に影響を及ぼし、他の内因性オピオイドとともに心臓血管系を調節する機能を果たすという理論が支持されている。また、ジノルフィンは、身体が痛みを知覚したときに起こる現象である腸運動の抑制に関与し得る。下垂体前葉内でのこのオピオイドに対する大きな前駆体の存在は、多くの周辺標的を有することを示す。ネオエンドルフィンと呼ばれる別のオピオイドもまた、ジノルフィン群に分類される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２５】
実施例６
図６は、アルツハイマーペプチドＡβ１−４２配列番号４９およびＳａｕｒｏｍａｔｕｍ  ｇｕｔｔａｔｕｔｎの付属器官の配列由来の植物遺伝子の存在下、２，６−ジヒドロキシ安息香酸によって生成された熱の調節を示す。熱生成の１日前、該付属器官の切片を、２，６−ジヒドロキシ安息香酸（２，６−ＤＨＢＡ）を配列番号２（ＦＬＰＳＥＦＧＶＤＶＤＲ）および配列番号５１とともにまたは無しで含有する異なる溶液中に入れた。熱生成を、該切片に取り付けた熱電対によりモニターした。切片を蒸留水中に入れ、熱を生成しなかったものを対照（水）とする。Ｙ軸は、周囲より高い付属器官の温度であり、ｘ軸は日数を示す。温度を５分毎に記録した。またさらに、第２の実験において、５０μＭまでの配列番号２の適用では熱は生成されなかった（データ示さず）。この図は、これらのペプチドが、植物および動物において熱生成を調節し、ミトコンドリアのモジュレーターとして作用することを示す。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３３】
【表５−１】
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【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３４】
【表５−２】
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【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３５】
【表５−３】
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【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３６】
【表５−４】
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【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３７】
【表５−５】
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【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３８】
【表５−６】
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【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３９】
【表５−７】
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【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４０】
【表５−８】
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【表５−９】
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