【手続補正書】
【提出日】平成20年11月6日(2008.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＥＰＯ受容体に結合することができ、アゴニスト活性を含む、長さが少なくとも１０アミノ酸のペプチドであって、ＥＰＯ模倣ペプチドがＥＰＯ模倣ペプチドの１０位と呼ばれる位置にプロリンを含まず、正に荷電したアミノ酸を含むことを特徴とするペプチド。
【請求項２】
前記ＥＰＯ模倣ペプチドが折りたたみ構造に特徴的なアミノ酸モチーフ（β−ターンモチーフ）を有し、前記ペプチドが１０位でβ−ターンモチーフにプロリンを含まず、正に荷電したアミノ酸、好ましくはＫを含むことを特徴とする、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
９位および１０位が５−アミノレブリン酸（５−Ａｌｓ）
【化１】
2008519589.tif 000001
で占められていることを特徴とする、請求項１に記載のペプチド。
【請求項４】
１７位に、正に荷電したアミノ酸、好ましくはＫまたはＨａｒを有することを特徴とする、請求項１〜３の一項に記載のペプチド。
【請求項５】
ＥＰＯ受容体に結合することができ、以下のアミノ酸の配列：
【化２】
2008519589.tif 000002
を含み、
配列中、各アミノ酸が天然または非天然アミノ酸から選択され、
Ｘ６がＣ、Ａ、Ｅ、α−アミノ−γ−ブロモ酪酸もしくはホモシステイン（ｈｏｃ）であり、
Ｘ７がＲ、Ｈ、Ｌ、ＷもしくはＹもしくはＳであり、
Ｘ８がＭ、Ｆ、Ｉ、ホモセリンメチルエーテルもしくはノルイソロイシンであり、
Ｘ９がＧ、もしくはＧの保存的交換であり、
Ｘ１０がプロリンの非保存的交換であるか、
またはＸ９およびＸ１０が単一のアミノ酸によって置換されており、
Ｘ１１が任意のアミノ酸から選択され、
Ｘ１２がＴもしくはＡであり、
Ｘ１３がＷ、１−ｎａｌ、２−ｎａｌ、ＡもしくはＦであり、
Ｘ１４がＤ、Ｅ、Ｉ、ＬもしくはＶであり、
Ｘ１５がＣ、Ａ、Ｋ、α−アミノ−γ−ブロモ酪酸もしくはホモシステイン（ｈｏｃ）であり、
ただしＸ６もしくはＸ１５のいずれかがＣもしくはｈｏｃである、
ペプチド。
【請求項６】
以下のアミノ酸の配列：
【化３】
2008519589.tif 000003
を特徴とし、
配列中、各アミノ酸が標準的文字省略形によって示され、
Ｘ６がＣであり、
Ｘ７がＲ、Ｈ、ＬもしくはＷであり、
Ｘ８がＭ、ＦもしくはＩであり、
Ｘ９がＧ、もしくはＧの保存的交換であり、
Ｘ１０がプロリンの非保存的交換であり、
Ｘ１１が任意のアミノ酸から独立して選択され、
Ｘ１２がＴであり、
Ｘ１３がＷであり、
Ｘ１４がＤ、Ｅ、Ｉ、ＬもしくはＶであり、
Ｘ１５がＣであるか、
またはＸ９およびＸ１０が単一のアミノ酸によって置換されているか、
あるいは以下のアミノ酸配列：
【化４】
2008519589.tif 000004
を特徴とし、
配列中、Ｘ６がＣであり、
Ｘ７がＲ、Ｈ、ＬもしくはＷであり、
Ｘ８がＭ、Ｆ、Ｉもしくはｈｓｍ（ホモセリンメチルエーテル）であり、
Ｘ９がＧ、もしくはＧの保存的交換であり、
Ｘ１０がプロリンの非保存的交換であり、
Ｘ１１が任意のアミノ酸から独立して選択され、
Ｘ１２がＴであり、
Ｘ１３がＷであり、
Ｘ１４がＤ、Ｅ、Ｉ、ＬもしくはＶ、１−ｎａｌ（１−ナフチルアラニン）もしくは２−ｎａｌ（２−ナフチルアラニン）であり、
Ｘ１５がＣである、
請求項５に記載のペプチド。
【請求項７】
Ｘ１０が正に荷電した側鎖を有するアミノ酸、好ましくはＲ、Ｋもしくはそれぞれの非天然アミノ酸、好ましくはＨａｒであるか、またはＸ９およびＸ１０が単一のアミノ酸、好ましくは５−アミノレブリン酸（Ａｌｓ）もしくはアミノ吉草酸によって置換されていることを特徴とする、請求項５または６の一項に記載のペプチド。
【請求項８】
請求項１〜７の一項に記載のペプチドであって、
以下のアミノ酸配列：
【化５】
2008519589.tif 000005
を含み、
配列中、Ｘ６〜Ｘ１５が請求項１〜７に記載される意味を有し、
Ｘ４がＹであり、
Ｘ５が任意のアミノ酸から独立して選択され、好ましくはＡ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｓ、ＴまたはＩである、
ペプチド。
【請求項９】
請求項８に記載のペプチドであって、
以下のアミノ酸配列
【化６】
2008519589.tif 000006
を含み、
配列中、Ｘ４〜Ｘ１５が請求項８に記載の意味を有し、
Ｘ３が任意のアミノ酸から独立して選択され、好ましくはＤ、Ｅ、Ｌ、Ｎ、Ｓ、ＴまたはＶであり、
Ｘ１６が任意のアミノ酸から独立して選択され、好ましくはＧ、Ｋ、Ｌ、Ｑ、Ｒ、ＳまたはＴであり、
Ｘ１７が任意のアミノ酸から独立して選択され、好ましくはＡ、Ｇ、Ｐ、Ｒ、Ｋ、Ｙ、または正に荷電した側鎖を有する非天然アミノ酸、好ましくはホモアルギニンであり、
Ｘ１８が任意のアミノ酸から独立して選択される、
ペプチド。
【請求項１０】
Ｘ６がＣ、Ｅ、Ａもしくはｈｏｃ、好ましくはＣであり、そして／またはＸ７がＲ、Ｓ、ＨもしくはＹであり、そして／またはＸ８がＦもしくはＭであり、そして／またはＸ９がＧもしくはＡ、好ましくはＧであり、そして／またはＸ１０がＫもしくはＨａｒであり、そして／またはＸ１１がＶ、Ｌ、Ｉ、Ｍ、Ｅ、Ａ、Ｔもしくはノルイソロイシンであり、そして／またはＸ１２がＴであり、そして／またはＸ１３がＷであり、そして／またはＸ１４がＤもしくはＶであり、そして／またはＸ１５がＣもしくはｈｏｃ、好ましくはＣであり、そして／またはＸ１７がＰ、Ｙ、ＡもしくはＫもしくはＨａｒである、請求項１〜９の一項に記載のペプチド。
【請求項１１】
【化７−１】
2008519589.tif 000007
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、５−アミノレブリン酸（Ａｌｓ）は、
【化７−２】
2008519589.tif 000008
である、請求項１または５に記載のペプチド。
【請求項１２】
【化８】
2008519589.tif 000009
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、
配列中、Ｘが１−ナフチルアラニンであり、Ｕが２−ナフチルアラニンである、請求項
１〜１１の少なくとも一項に記載のペプチド。
【請求項１３】
単一のアミノ酸の保存的交換によって修飾され、好ましくは１、２または３つより多くないアミノ酸が交換されることを特徴とする、請求項１〜１２の少なくとも一項に記載のペプチド。
【請求項１４】
受容体に対する結合能を有する少なくとも２つのドメインを含み、前記ドメインが請求項１〜１３および２５で定義されるアミノ酸配列を含む、連続したペプチド鎖を有する合成ペプチド。
【請求項１５】
【化９】
2008519589.tif 000010
または請求項１〜１４で定義されるペプチド配列の１つから選択されるペプチド配列を含み、さらなるアミノ酸、好ましくはＮ末端のシステインのような反応性側鎖を必要に応じて有するアミノ酸を有し、それぞれの配列中に存在する場合、第１のシステインと第２のシステインとの間の分子内ジスルフィド架橋、および／または第３のシステインと第４のシステインとの間の分子内ジスルフィド架橋を必要に応じて含む、請求項１４に記載の合成ペプチド。
【請求項１６】
少なくとも、以下：
ａ．第１のペプチド
ｂ．第２のペプチドならびに
ｃ．好ましくは前記第１および第２のペプチドを連結する連結部分（リンカー）
を含み、
前記ペプチドの少なくとも１つが、請求項１〜１３、１５または２５の一項で定義されるアミノ酸配列を含むペプチド単位を含む、
ペプチド二量体または多量体。
【請求項１７】
（ｉ）各ペプチド単位が標的への結合能を有する少なくとも２つのドメインを含み、前記結合ドメインが請求項１〜１３または２５のいずれか一項で定義されるアミノ酸配列を含む、少なくとも２つのペプチド単位；
（ｉｉ）少なくとも１つのポリマー担体単位
を含み、
前記ペプチド単位が前記ポリマー担体単位に結合されている、標的分子に結合する化合物。
【請求項１８】
前記担体単位が少なくとも１つの天然または合成の分枝、樹状または直鎖状のポリマーであるか、またはこれを含み、好ましくはポリグリセリン、ポリシアリン酸、デキストラン、デンプンまたはポリエチレングリコールからなる群より選択されるか、または他の生物学的に不活性な水溶性ポリマーに由来する、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
医薬組成物の調製のための、請求項１〜１８または２５の少なくとも一項に記載のペプチドおよび／または化合物の使用。
【請求項２０】
エリスロポイエチンの欠乏または少ないもしくは不完全な赤血球集団によって特徴付けられるか、またはエリスロポイエチンの投与によって治療可能な障害の予防または治療のため、および特に任意の型の貧血もしくは脳卒中の治療のための医薬組成物の調製のための、請求項１〜１８または２５の少なくとも一項に記載のペプチドおよび／または化合物の使用。
【請求項２１】
エリスロポイエチンの欠乏または少ないもしくは不完全な赤血球集団によって特徴付けられるか、またはエリスロポイエチンの投与によって治療可能な障害の予防または治療のため、および特に任意の型の貧血もしくは脳卒中の治療のための、請求項１〜１８または２５の少なくとも一項に記載のペプチドおよび／または化合物の使用。
【請求項２２】
請求項１〜１８または２５の少なくとも一項に記載の化合物、および必要に応じて薬学的に許容され得る担体を含む、医薬組成物。
【請求項２３】
エリスロポイエチンの欠乏または少ないもしくは不完全な赤血球集団によって特徴付けられるか、またはエリスロポイエチンの投与によって治療可能な障害の予防または治療のため、および特に任意の型の貧血もしくは脳卒中の治療のための、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載のペプチドをコードする核酸。
【請求項２５】
請求項１〜１５の少なくとも一項に記載のペプチドのｉｎｖｅｒｓｏ型および／またはｒｅｔｒｏ／ｉｎｖｅｒｓｏ型ペプチド、または完全にＤ−アミノ酸からなるそれぞれのペプチドであることを特徴とするペプチド。
【請求項２６】
明細書に記載のペプチド。