【手続補正書】
【提出日】平成31年1月11日(2019.1.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量内での経口バクロフェンで現在治療されている対象に静脈内投与するためのバクロフェンを含む治療剤であって、
（ａ）前記対象へのバクロフェンの経口投与を中断することと、
（ｂ）前記対象にバクロフェンの前記投与量の約７５％を含む溶液の持続的静脈内注入を約２４時間かけて投与することと、
（ｃ）前記持続的静脈内注入の投与を、バクロフェンの経口投与が再開されるまで約２４時間毎に繰り返すことと、
（ｄ）前記持続的静脈内注入を中断することと、
（ｅ）バクロフェンの経口投与を再開することと、
が規定されている、治療剤。
【請求項２】
治療有効量内での経口バクロフェンで現在治療されている対象に静脈内投与するためのバクロフェンを含む治療剤であって、
（ａ）前記対象へのバクロフェンの経口投与を中断することと、
（ｂ）前記対象にバクロフェンの前記投与量の約７５％を含む溶液のボーラス静脈内用量を約５分から約６０分の時間をかけて投与することと、
（ｃ）バクロフェンの経口投与が再開されるまで約６から８時間毎に、バクロフェンの前記ボーラス静脈内用量の投与を繰り返すことと、
（ｄ）静脈内バクロフェンの投与を中断することと、
（ｅ）バクロフェンの経口投与を再開することと、
が規定されている、治療剤。
【請求項３】
医学的変動の期間中にステップ（ａ）〜（ｄ）を行うことをさらに含み、医学的変動が、髄腔内ハードウェアの故障、髄腔内ハードウェアを除去、補充、もしくは交換する必要性、予定されたもしくは予定外の外科的処置、外傷、イレウス、腸閉塞、嘔吐、下痢、消化管吸収不良、発作、卒中、クモ膜下出血、または患者のノンコンプライアンスのうちの少なくとも１つを含む、請求項１又は２に記載の治療剤。
【請求項４】
前記溶液が、約０．５〜２．０ｍｇ／ｍＬの濃度のバクロフェンを含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項５】
前記溶液が、約０．５〜１．０ｍｇ／ｍＬの濃度のバクロフェンを含む、請求項４に記載の治療剤。
【請求項６】
バクロフェンの経口用量をバクロフェンの静脈内用量に変換する方法であって、
（ａ）前記経口用量を決定することと、
（ｂ）前記経口用量に約０．４５と約１．０との間の値を乗算して静脈内用量を決定することと、
を含む方法。
【請求項７】
ステップ（ｂ）が、前記経口用量に約０．６と約０．９との間の値を乗算して静脈内用量を決定することを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
ステップ（ｂ）が、前記静脈内用量を決定するために、前記経口用量に約０．７と約０．８との間の値を乗算して前記静脈内用量を決定することを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
生理食塩水、ブドウ糖液、乳酸リンゲル液、またはそれらの任意の組み合わせのうちの少なくとも１種の中に溶解された約２．０ｍｇ／ｍＬまでの効果的な治療量のバクロフェンを含む医薬溶液であって、
対象に静脈内投与されるように適合されている医薬溶液。
【請求項１０】
抗痙攣薬、鎮痙薬、抗コリン薬、または抗生物質薬のうちの少なくとも１種をさらに含む、請求項９に記載の溶液。
【請求項１１】
無菌である、請求項９又は１０に記載の溶液。
【請求項１２】
約０．５〜２．０ｍｇ／ｍＬの濃度のバクロフェンを含む、請求項９から１１のいずれか一項に記載の溶液。
【請求項１３】
約０．５〜１．０ｍｇ／ｍＬの濃度のバクロフェンを含む、請求項１２に記載の溶液。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
薬物動態パラメータのまとめを表１に示す。両方（５ｍｇの静脈内および１０ｍｇの経口）の群についての平均濃度−時間プロファイルを表１に示す。対象が静脈内製剤を投与されたときに、観察された最大バクロフェン濃度は５分の時点で生じたのに対して、経口投与についてのＴｍａｘ中央値は１時間であった。経口（１０ｍｇ）投与および静脈内（５ｍｇ）投与についての平均（標準偏差）Ｃｍａｘ値は、それぞれ１７６（１５）ｎｇ／ｍＬおよび３１３（７５）ｎｇ／ｍＬであった（表１）。平均ｔ１／２は、経口および静脈内の両方の群について同様であった（それぞれ、４時間および４．５２時間）。経口バクロフェン錠剤の平均絶対生物学的利用能（表１）は、７４％であった。同様の変動性（変動係数：１８％〜２４％）を有する経口投与および静脈内投与の間で、対数正規化され用量調整された曲線下面積における有意差があった（Ｐ＝．００２４）。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
多数のこれらの変形例および均等物が本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく作成されうることは、当業者には明らかであろう。
以下の項目は、国際出願時の特許請求の範囲に記載の要素である。
（項目１）
医学的変動の期間中に対象をバクロフェンで一時的に治療する方法であって、
（ａ）前記対象へのバクロフェンの経口または髄腔内投与を中断することと、
（ｂ）約２．０ｍｇ／ｍＬまでの濃度のバクロフェンを含む溶液の治療上有効量であるボーラス静脈内用量を約５分から約６０分の時間をかけて前記対象に投与することと、
（ｃ）バクロフェンの経口または髄腔内投与が再開されるまで約６から８時間毎に、バクロフェンの前記ボーラス静脈内用量の投与を繰り返すことと、
（ｄ）バクロフェンの前記ボーラス静脈内用量の投与を中断することと、
（ｅ）バクロフェンの経口または髄腔内投与を再開することと、
を含む方法。
（項目２）
前記医学的変動が、髄腔内のハードウェアの故障、髄腔内のハードウェアを除去、補充、もしくは交換する必要性、予定されたもしくは予定外の外科的処置、外傷、イレウス、腸閉塞、嘔吐、下痢、消化管吸収不良、発作、卒中、クモ膜下出血、または患者のノンコンプライアンスのうちの少なくとも１つを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記溶液が、約０．５〜２．０ｍｇ／ｍＬの濃度のバクロフェンを含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記溶液が、約０．５〜１．０ｍｇ／ｍＬの濃度のバクロフェンを含む、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記対象がバクロフェン離脱症状を経験している、項目１に記載の方法。
（項目６）
治療有効量内での経口バクロフェンで現在治療されている対象にバクロフェンを静脈内投与する方法であって、
（ａ）前記対象へのバクロフェンの経口投与を中断することと、
（ｂ）前記対象にバクロフェンの前記投与量の約７５％を含む溶液のボーラス静脈内用量を約５分から約６０分の時間をかけて投与することと、
（ｃ）バクロフェンの経口投与が再開されるまで約６から８時間毎に、バクロフェンの前記ボーラス静脈内用量の投与を繰り返すことと、
（ｄ）静脈内バクロフェンの投与を中断することと、
（ｅ）バクロフェンの経口投与を再開することと、
を含む方法。
（項目７）
医学的変動の期間中にステップ（ａ）〜（ｄ）を行うことをさらに含み、医学的変動が、髄腔内のハードウェアの故障、髄腔内のハードウェアを除去、補充、もしくは交換する必要性、予定されたもしくは予定外の外科的処置、外傷、イレウス、腸閉塞、嘔吐、下痢、消化管吸収不良、発作、卒中、クモ膜下出血、または患者のノンコンプライアンスのうちの少なくとも１つを含む、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記溶液が、約０．５〜２．０ｍｇ／ｍＬの濃度のバクロフェンを含む、項目６に記載の方法。
（項目９）
前記溶液が、約０．５〜１．０ｍｇ／ｍＬの濃度のバクロフェンを含む、項目６に記載の方法。
（項目１０）
医学的変動の期間中に対象をバクロフェンで一時的に治療する方法であって、
（ａ）対象へのバクロフェンの経口または髄腔内投与を中断することと、
（ｂ）約２．０ｍｇ／ｍＬ以下の濃度のバクロフェンを含む治療有効量の溶液の約２４時間にわたって持続的静脈内注入を開始することと、
（ｃ）前記注入を、バクロフェンの経口または髄腔内投与が再開されるまで継続することと、
（ｄ）持続的静脈内注入を中断することと、
（ｅ）バクロフェンの経口または髄腔内投与を再開することと、
を含む方法。
（項目１１）
前記医学的変動が、髄腔内ハードウェアの故障、髄腔内ハードウェアを除去、補充、もしくは交換する必要性、予定されたもしくは予定外の外科的処置、外傷、イレウス、腸閉塞、嘔吐、下痢、消化管吸収不良、発作、卒中、クモ膜下出血、または患者のノンコンプライアンスのうちの少なくとも１つを含む、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記溶液が、約０．５〜２．０ｍｇ／ｍＬの濃度のバクロフェンを含む、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
前記溶液が、約０．５〜１．０ｍｇ／ｍＬの濃度のバクロフェンを含む、項目１０に記載の方法。
（項目１４）
前記対象がバクロフェン離脱症状を経験している、項目１０に記載の方法。
（項目１５）
治療有効量内での経口バクロフェンで現在治療されている対象にバクロフェンを静脈内投与する方法であって、
（ａ）前記対象へのバクロフェンの経口投与を中断することと、
（ｂ）前記対象にバクロフェンの前記投与量の約７５％を含む溶液の持続的静脈内注入を約２４時間の時間をかけて投与することと、
（ｃ）前記持続的静脈内注入の投与を、バクロフェンの経口投与が再開されるまで約２４時間毎に繰り返すことと、
（ｄ）前記持続的静脈内注入を中断することと、
（ｅ）バクロフェンの経口投与を再開することと、
を含む方法。
（項目１６）
医学的変動の期間中にステップ（ａ）〜（ｄ）を行うことをさらに含み、医学的変動が、髄腔内ハードウェアの故障、髄腔内ハードウェアを除去、補充、もしくは交換する必要性、予定されたもしくは予定外の外科的処置、外傷、イレウス、腸閉塞、嘔吐、下痢、消化管吸収不良、発作、卒中、クモ膜下出血、または患者のノンコンプライアンスのうちの少なくとも１つを含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記溶液が、約０．５〜２．０ｍｇ／ｍＬの濃度のバクロフェンを含む、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記溶液が、約０．５〜１．０ｍｇ／ｍＬの濃度のバクロフェンを含む、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
バクロフェンの経口用量をバクロフェンの静脈内用量に変換する方法であって、
（ａ）前記経口用量を決定することと、
（ｂ）前記経口用量に約０．４５と約１．０との間の値を乗算して静脈内用量を決定することと、
を含む方法。
（項目２０）
ステップ（ｂ）が、前記経口用量に約０．６と約０．９との間の値を乗算して静脈内用量を決定することを含む、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
ステップ（ｂ）が、前記静脈内用量を決定するために、前記経口用量に約０．７と約０．８との間の値を乗算して前記静脈内用量を決定することを含む、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
生理食塩水、ブドウ糖液、乳酸リンゲル液、またはそれらの任意の組み合わせのうちの少なくとも１種の中に溶解された約２．０ｍｇ／ｍＬまでの効果的な治療量のバクロフェンを含む医薬溶液であって、
対象に静脈内投与されるように適合されている医薬溶液。
（項目２３）
抗痙攣薬、鎮痙薬、抗コリン薬、または抗生物質薬のうちの少なくとも１種をさらに含む、項目２２に記載の溶液。
（項目２４）
無菌である、項目２２に記載の溶液。
（項目２５）
約０．５〜２．０ｍｇ／ｍＬの濃度のバクロフェンを含む、項目２２に記載の溶液。
（項目２６）
約０．５〜１．０ｍｇ／ｍＬの濃度のバクロフェンを含む、項目２２に記載の溶液。