【手続補正書】
【提出日】令和1年9月20日(2019.9.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の化学式１〜１０の化合物若しくは図18-27に記述する化合物のいづれか一の化合物を主成分とする癌の治療剤；
１）化学式１の化合物
【化１】
2019515643.tif 000001
ここで、
JとKは、両方とも水素でありうる、あるいは、JとKは、六員環に帰着する結合を共に形成する、あるいは、ともにJとKは、７員環となる−CH2である；
Rlは、H、任意に置換されたC1-C6アルキル;任意に置換されたC2-C6アルケニル;任意に置換されたC1-C6アルコキシ;任意に置換されたC6-C12アリール; N、SおよびOから独立して選ばれた1〜4環原子で任意に置換されたC1-C9ヘテロアリール;制限されないが、ベンジルまたはアルファメチルベンジルのような、任意に置換されたC7-C15アリールアルキル; N、SおよびOから独立して選ばれた1〜4環原子で任意に置換されたC2-C15ヘテロアリールアルキル;任意に置換されたC7-C15 アリールアルケニル;任意に置換されたC3-C8シクロアルキル;あるいは任意に置換されたC4-C8シクロアルキルアルキル、である；
R2は、H、C1-C6アルコキシ、制限されないが、例えばメトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、ハロゲン、メチルカルボキシ、エチルカルボキシ、任意に置換されたC1-C6アルキル、-OH、-SH、-NH2、-N3、-CN、-NO2、-CHO、-COOH、-CONH2、-C(=NH)NH2、あるいは-SO3Hである；
Z１は、結合、-NH、-O-、-S-、-CH(CH3)-、-(CH2)n -、-C3-C7シクロアルキル-CH2、-CH=CH-、-CO-、-SO-、-SO2-、-C(=NH)-、-CH2NH(CO)-、-CH2NH(CO)O-、-CH2NH(CO)NH-； -(CH2)nNH(CO)-、-(CH2)nNH(CO)O-、-(CH2)mNH(CO)NH- ; -C3-C7シクロアルキル-CH2NH(CO)-、-C3-C7シクロアルキル-CH2NH(CO)O-、-C3-C7シクロアルキル-(CH2)NH(CO)NH-、-(CH2)nN(CH2CH2C6H5)-;あるいは、任意に、置換されたC6-C12アリール、である；
R3は、H、任意に置換されたC1-C9アルキル;任意に置換されたC2-C6アルケニル;任意に置換されたC6-C12アリール; N、SおよびOから、独立して、選ばれた1〜4環原子で任意に置換されたC1-C9ヘテロアリール;任意に置換されたC7-C15 アリールアルキル、限定されないが、例えばベンジルまたはアルファ-メチルベンジル;任意に置換されたC3-C7シクロアルキル; -(CH2)p-NH(CO)O-(Cl-C6アルキル); - CH2O(CH2)p-NH(CO)O-(C1-C6)アルキル; -(CH2)p-NHCO-(CH2)p-NH(CO)O-Cl-C6アルキル; -NH(CO)O-tert-ブチル; - O-tert-ブチル;あるいは-tert-ブチル; -CONHアリール；
m = 1-5;   n=1-8;   p=1-9;
ここで、「置換された」とは、ハロゲン、トリフルオロメチル、メチルカルボキシ、エチルカルボキシ、メトキシ、エトキシ、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキル、-OH、-SH、-NH2、-N3、-CN、-NO2、-CHO、-COOH、-CONH2、-C(=NH)NH2あるいは-SO3Hから選ばれた、1以上で、独立して置換されたことを意味する。
２）化学式２の化合物:
【化２】
2019515643.tif 000002
ここで、
Rlは、H、任意に置換されたC1-C6アルキル;任意に置換されたC2-C6アルケニル;任意に置換されたC1-C6アルコキシ;任意に置換されたC6-C12アリール; N、SおよびOから、独立して、選ばれた1〜4環原子で任意に置換されたC1-C9ヘテロアリール;任意に置換されたC7-C15アリールアルキル、限定されないが、例えば、ベンジルまたはアルファ-メチルベンジル; N、SおよびOから、独立して、選ばれた1〜4環原子で任意に置換されたC2-C15ヘテロアリールアルキル;任意に置換されたC7-C15 アリールアルケニル;任意に置換された非置換 C3-C8シクロアルキル;あるいは、任意に、置換されたC4-C8シクロアルキルアルキル;
R2は、H、C1-C6アルコキシ、制限されないが、例えばメトキシ若しくはエトキシを含む;トリフルオロメチル、ハロゲン、メチルカルボキシ、エチルカルボキシ、任意に置換されたC1-C6アルキル、-OH、-SH、-NH2、-N3、-CN、-NO2、-CHO、-COOH、-CONH2、-C(=NH)NH2あるいは-SO3Hである;
Zlは、結合、-NH-、-O-、-S-、-CH(CH3)-、-(CH2)n-、-CH=CH-、-CO-、-SO-、- SO2-、-C (=NH)-、-CH2NH(CO)-、-CH2NH(CO)O-、-CH2NH(CO)NH-； -(CH2)nNH(CO)-、-(CH2)nNH(CO)O-、-(CH2)mNH(CO)NH-;-C3-C7 シクロアルキル-CH2NH(CO)-、-C3-C7シクロアルキル-CH2NH(CO)O-、-C3-C7シクロアルキル-CH2NH(CO)NH-、-(CH2)nN(CH2CH2C6H5)-、任意に置換されたC6-C12アリール;でありうる。
R3は、H、任意に置換されたC1-C9アルキル; C2-C6 アルケニル;任意に置換されたC6-C12アリール、限定されないがフェニル若しくはナフチル; N、SおよびOから、独立して、選ばれた1〜4環原子で任意に置換されたC1-C9ヘテロアリール;任意に置換されたC7-C15アリールアルキル、例えば、限定されないが、ベンジルまたはアルファ-メチルベンジル;任意に置換されたC3-C7シクロアルキル; -(CH2)P-NH(CO)O-(C1-C6アルキル); -CH2O(CH2)p-NH(CO)O-(Cl-C6)アルキル; -(CH2)p-NHCO(CH2)p-NH(CO)O-Cl-C6アルキル; -NH(CO)O-tert-ブチル; - O-tert-ブチル; - tert-ブチル; - CONHアリール;
m = 1-5;   n=1-8;   p=1-9;
ここで、「置換された」は、ハロゲン、トリフルオロメチル、メチルカルボキシ、エチルカルボキシ、メトキシ、エトキシ、C1-C6アルコキシ、Cl-C6アルキル、-OH、-SH、-NH2、-N3、-CN、-NO2、-CHO、-COOH、-CONH2、-C(=NH)NH2あるいは-SO3Hから選ばれる独立した1以上で置換されることを意味する。
３）化学式３の化合物；
【化３】
2019515643.tif 000003
ここで、
Rlは、H、任意に置換されたC1-C6アルキル;任意に置換されたC2-C6アルケニル;任意に置換されたC1-C6アルコキシ;任意に置換されたC6-C12アリール;N、SおよびOから、独立して、選ばれた1〜4環原子で任意に置換されたC1-C9ヘテロアリール;任意に置換されたC7-C15 アリールアルキル、例えば制限されないが、ベンジル若しくはアルファ-メチルベンジル; N、SおよびOから、独立して、選ばれた1〜4環原子で任意に置換されたC2-C15 ヘテロアリールアルキル;任意に置換されたC7-C15 アリールアルケニル;任意に置換されたC3-C8シクロアルキル;あるいは、任意に置換されたC4-C8シクロアルキルアルキルである；
R2は、H、C1-C6アルコキシ、例えば、制限されないが、メトキシ若しくはエトキシ、トリフルオロメチル、ハロゲン、メチルカルボキシ、エチルカルボキシ、任意に置換されたC1-C6アルキル、-OH、-SH、-NH2、-N3、-CN、-NO2、-CHO、-COOH、-CONH2、-C(=NH)NH2あるいは-SO3Hである；。
Z1は、結合、-NH-、-O-、-S-、-CH(CH3)-、-(CH2)n-、-C3-C7シクロアルキル-CH2、-CH=CH-、-CO-、-SO-、-SO2 -あるいは-C(=NH)-、-CH2NH(CO)-、-CH2NH(CO)O-、-CH2NH(CO)NH-；-(CH2)nNH(CO)-、-(CH2)n NH (CO)O-、-(CH2)mNH(CO)NH-;  -C3-C7 シクロアルキル-CH2NH(CO)-、- C3-C7シクロアルキル-CH2NH(CO)O-、-C3-C7シクロアルキル-CH2NH(CO)NH-、-(CH2)nN(CH2CH2C6H5)-、あるいは任意に置換されたC6-C12アリールである；
R3は、H、任意に置換されたC1-C9アルキル、C2-C6アルケニル;任意に置換されたC6-C12アリール、N、SおよびOから、独立して、選ばれた1〜4環原子で任意に置換されたC1-C9ヘテロアリール;任意に置換されたC7-C15 アリールアルキル、例えば、制限されないが、ベンジルまたはアルファ-メチルベンジル;あるいは任意に置換されたC3-C7シクロアルキル; -(CH2)n-NH(CO)O-(Cl-C6アルキル); - CH2O(CH2)p-NH(CO)O-(C1-C6)アルキル; -(CH2)P-NHCO(CH2)m-NH(CO)O-Cl-C6アルキル; - NH(CO)O-tert-ブチル; - O-tert-ブチル;あるいは-tert-ブチル; CONHアリールである；
m = 1-5;   n=1-8;   p=1-9;
ここで、「置換された」は、ハロゲン、トリフルオロメチル、メチルカルボキシ、エチルカルボキシ、メトキシ、エトキシ、C1-C6アルコキシ、Cl-C6アルキル、-OH、-SH、-NH2、-N3、-CN、-NO2、-CHO、-COOH、-CONH2、-C(=NH)NH2あるいは-SO3Hから選ばれる独立した1以上で置換されることを意味する。
４）化学式４の化合物:
【化４】
2019515643.tif 000004
ここで、
Rlは、任意に置換されたC1-C6アルキル;任意に置換されたC2-C6アルケニル;任意に置換されたC1-C6アルコキシ;任意に置換されたC6-C12アリール; N、SおよびOから、独立して、選ばれた1〜4環原子で任意に置換されたC1-C9ヘテロアリールアルキル;任意に置換されたC7-C15 アリールアルケニル；任意に置換されたC3-C8シクロアルキル;あるいは任意に置換されたC4-C8シクロアルキルアルキルである；
R2は、H、C1-C6アルコキシ、例えば、制限されないが、メトキシ若しくはエトキシ、トリフルオロメチル、ハロゲン、メチルカルボキシ、エチルカルボキシ、任意に置換されたC1-C6アルキル、-OH、-SH、-NH2、-N3、-CN、-NO2、-CHO、-COOH、-CONH2、-C(=NH)NH2あるいは-SO3Hである；
Glは、結合、-NH-、-O-、-S-、-CH(CH3)-、-(CH2)n-、-CH=CH-、-CO-、-SO-、-SO2-あるいは-C(=NH)-、-CH2NH(CO)-、-CH2NH(CO)O-、-CH2NH(CO)NH-； -(CH2)nNH(CO)-、-(CH2)nNH(CO)O-、-(CH2)mNH(CO)NH-;-C3-C7シクロアルキル-NH(CO)、-C3-C7シクロアルキル-CH2NH(CO)O-、-C3-C7シクロアルキル-NH(CO)NH-、-N(CH2CH2C6H5)-である；
R4は、H、任意にハロゲン、エチルカルボキシ、メチルカルボキシ、メトキシ、エトキシ、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキル、-OH、-SH、-NH2、-N3、-CN、-NO2、-CHO、-COOH、-CONH2、-C(=NH)NH2あるいは-SO3Hで置換されうる;
m = l-5;  n=l-8;
ここで、「置換された」は、ハロゲン、トリフルオロメチル、メチルカルボキシ、エチルカルボキシ、メトキシ、エトキシ、C1-C6アルコキシ、Cl-C6アルキル、-OH、-SH、-NH2、-N3、-CN、-NO2、-CHO、-COOH、-CONH2、-C(=NH)NH2あるいは-SO3Hから選ばれる独立した1以上で置換されることを意味する。
５）化学式５の化合物:
【化５】
2019515643.tif 000005
ここで、
Rlは、H、任意に置換されたC1-C6アルキル;任意に置換されたC2-C6アルケニル;任意に置換されたC1-C6アルコキシ;任意に置換されたC6-C12アリール; N、SおよびOから、独立して、選ばれた1〜4環原子で任意に置換されたC1-C9ヘテロアリール;任意に置換されたC7-C15 アリールアルキル、例えば制限されないが、ベンジルまたはアルファ-メチルベンジル; N、SおよびOから、独立して、選ばれた1〜4環原子で任意に置換されたC2-C15 ヘテロアリールアルキル;任意に置換されたC7-C15 アリールアルケニル;任意に置換された非置換C3-C8シクロアルキル;あるいは、任意に、C4-C8シクロアルキルアルキルである；
R2は、水素、C1-C6アルコキシ、例えば制限されないが、メトキシ若しくはエトキシ、トリフルオロメチル、ハロゲン、メチルカルボキシ、エチルカルボキシ、任意に置換されたC1-C6アルキル、-OH、-SH、-NH2、-N3、-CN、-NO2、-CHO、-COOH、-CONH2、-C(=NH)NH2あるいは-SO3Hである；
Glは、結合、-NH-、-O-、-S-、-CH(CH3)-、-(CH2)n-、-CH=CH-、-CO-、-SO-、-SO2-あるいは-C(=NH)-、-CH2NH(CO)-、-CH2NH(CO)O-、-CH2NH(CO)NH-； -(CH2)nNH(CO)-、-(CH2)nNH (CO)O-、-(CH2)mNH(CO)NH-;-C3-C7 シクロアルキル-NH(CO)-、-C3-C7シクロアルキル-CH2NH(CO)O-、-C3-C7シクロアルキル-NH(CO)NH-、-N(CH2CH2C6H5)-、-C3-C7シクロアルキル-CH2-、例えば制限されないが、-シクロヘキシル-CH2-である；
Z2は、結合、-NH-、-O-、-S-、-CH(CH3)-、-(CH2)n-、-CH=CH-、-CO-、-SO-、-SO2-あるいは-C(=NH)-、-CH2NH(CO)-、-CH2NH(CO)O-、-CH2NH(CO)NH-； -(CH2)pNH(CO)-、-(CH2)pNH(CO)O-、-(CH2)pNH(CO)NH-;- C3-C7シクロアルキル-NH(CO)、-C3-C7シクロアルキル-CH2NH(CO)O-、-C3-C7シクロアルキル-NH(CO)NH-、-N(CH2CH2C6H5)-;あるいは、任意に置換されたC6-C12アリールである；
R5は、H、メチル、C1-C6アルキル、C1-C3アリールアルキルあるいは2-フェニルエチルである;
R4は、H、任意に置換されたC1-C9アルキル、例えば、制限されないが、tert-ブチル;任意に置換されたC2-C6アルケニル;任意に置換されたC6-C12アリール、例えば、制限されないが、フェニル若しくはナフチル; N、SおよびOから、独立して、選ばれた1〜4環原子で任意に置換されたC1-C9ヘテロアリール;任意に置換されたC7-C15アリールアルキル、例えば、制限されないが、ベンジルまたはアルファ-メチルベンジル;任意に置換されたC3-C7シクロアルキル; -(CH2)p-NH(CO)O-(C1-C6アルキル); -CH2O(CH2)p-NH(CO)O-(C1-C6)アルキル;-(CH2)p-NHCO(CH2)n-NH(CO)O-Cl-C6アルキル; -NH(CO)O-tert-ブチル;あるいは-O-tert-ブチル; -tert-ブチルである；
m = 1-5;   n=1-8;   p=1-9;
ここで、「置換された」は、ハロゲン、トリフルオロメチル、メチルカルボキシ、エチルカルボキシ、メトキシ、エトキシ、C1-C6アルコキシ、Cl-C6アルキル、-OH、-SH、-NH2、-N3、-CN、-NO2、-CHO、-COOH、-CONH2、-C(=NH)NH2あるいは-SO3Hから選ばれる独立した1以上で置換されることを意味する。
６）化学式６の化合物:
【化６】
2019515643.tif 000006
ここで、
Rlは、H、任意に置換されたC1-C6アルキル;任意に置換されたC2-C6アルケニル;任意に置換されたC1-C6アルコキシ;任意に置換されたC6-C12アリール;N、SおよびOから、独立して、選ばれた1〜4環原子で任意に置換されたC1-C9ヘテロアリール;任意に置換されたC7-C15アリールアルキル、例えば、制限されないが、ベンジルまたはアルファ-メチルベンジル;N、SおよびOから、独立して、選ばれた1〜4環原子で任意に置換されたC2-C15 ヘテロアリールアルキル;任意に置換されたC7-C15アリールアルケニル;任意に置換されたC3-C8シクロアルキル;あるいは任意に置換されたC4-C8シクロアルキルアルキルである；
R2は、水素、C1-C6アルコキシ、例えば制限されないが、メトキシ若しくはエトキシ、トリフルオロメチル、ハロゲン、メチルカルボキシ、エチルカルボキシ、任意に置換されたC1-C6アルキル、-OH、-SH、-NH2、-N3、-CN、-NO2、-CHO、-COOH、-CONH2、-C(=NH)NH2あるいは-SO3Hである；
Glは、結合、-NH-、-O-、-S-、-CH(CH3)-、-(CH2)n-、-CH=CH-、-CO-、-SO-、-SO2-あるいは-C(=NH)-、-CH2NH(CO)-、-CH2NH(CO)O-、-CH2NH(CO)NH-；-(CH2)nNH(CO)-、-(CH2)nNH (CO)O-、-(CH2)mNH(CO)NH-;-C3-C7シクロアルキル-NH(CO)-、-C3-C7シクロアルキル-CH2NH(CO)O-、-C3-C7シクロアルキル-NH(CO)NH-、-N(CH2CH2C6H5)-、-C3-C7シクロアルキル-CH2-例えば、制限されないが、-シクロヘキシル-CH2-である；
Z2は、結合、-NH-、-O-、-S-、-CH(CH3)-、(CH2)n-;-CH=CH-、-CO-、-SO-、-SO2-あるいは-C(=NH)-、-CH2NH(CO)-、-CH2NH(CO)O-、-CH2NH(CO)NH-;-(CH2)pNH(CO)- 、-(CH2)pNH (CO)O-、-(CH2)pNH(CO)NH-;-C3-C7シクロアルキル-NH(CO)-、-C3-C7シクロアルキル-CH2NH(CO)O-、-C3-C7シクロアルキル-NH(CO)NH-、あるいは-N(CH2CH2C6H5)-;
R5は、H、メチル、C1-C6アルキル、C1-C3 アリールアルキルあるいは2-フェニルエチルである;
Xは、H、C1-C3アルキルあるいはC1-C3アリールアルキルである;
m = 1-5;   n=1-8;   p=1-9;
ここで、「置換された」は、ハロゲン、トリフルオロメチル、メチルカルボキシ、エチルカルボキシ、メトキシ、エトキシ、Cl-C6アルコキシ、Cl-C6アルキル、-OH、-SH、-NH2、-N3、-CN、-NO2、-CHO、-COOH、-CONH2、-C(=NH)NH2あるいは-SO3Hから選ばれる独立した1以上で置換されることを意味する。
７）化学式7の化合物:
【化７】
2019515643.tif 000007
ここで、
Rlは、H、任意に置換されたC1-C6アルキル;任意に置換されたC2-C6アルケニル;任意に置換されたC1-C6アルコキシ;任意に置換されたC6-C12アリール; N、SおよびOから、独立して、選ばれた1〜4環原子で任意に置換されたC1-C9ヘテロアリール;任意に置換されたC7-C15アリールアルキル、例えば、制限されないが、ベンジルまたはアルファ-メチルベンジル; N、SおよびOから、独立して、選ばれた1〜4環原子で任意に置換されたC2-C15 ヘテロアリールアルキル;任意に置換されたC7-C15アリールアルケニル;任意に置換されたC3-C8シクロアルキル;あるいは任意に置換されたC4-C8シクロアルキルアルキルである；
R2は、水素、C1-C6アルコキシ、例えば制限されないが、メトキシ若しくはエトキシ、トリフルオロメチル、ハロゲン、メチルカルボキシ、エチルカルボキシ、任意に置換されたC1-C6アルキル、-OH、-SH、-NH2、-N3、-CN、-NO2、-CHO、-COOH、-CONH2、-C(=NH)NH2あるいは-SO3H;である；
G2は、結合、-NH-、-O-、-S-、-CH(CH3)-、-(CH2)n-、-CH=CH-、-CO-、-SO-、-SO2-あるいは-C(=NH)-、-CH2NH(CO)-、-CH2NH(CO)O-、-CH2NH(CO)NH-； -(CH2)nNH(CO)-、-(CH2)nNH (CO)O-、-(CH2)mNH(CO)NH-;-C3-C7シクロアルキル-例えば、制限されないが、-シクロヘキシル-、若しくは -N(CH2CH2C6H5)-である；
Z2は、結合、-NH-、-O-、-S-、-CH(CH3)-、(CH2)n-、- CH=CH-、-CO-、-SO-、-SO2-あるいは-C(=NH)-、-CH2NH(CO)-、-CH2NH(CO)O-、-CH2NH(CO)NH-;-(CH2)ｐNH(CO)-、-(CH2)ｐNH (CO)O-、-(CH2)ｐNH(CO)NH-;-C3-C7シクロアルキル-NH(CO)-、-C3-C7シクロアルキル-CH2NH(CO)O-、-C3-C7シクロアルキル-NH(CO)NH-、あるいは-N(CH2CH2C6H5)-である;
R5は、H、メチル、C1-C6アルキル、C1-C3 アリールアルキルあるいは2-フェニルエチルである;
Xは、H、C1-C3アルキルあるいはC1-C3アリールアルキルである;
m = 1-5;   n=1-8;   p=1-9;
ここで、「置換された」は、ハロゲン、トリフルオロメチル、メチルカルボキシ、エチルカルボキシ、メトキシ、エトキシ、C1-C6アルコキシ、Cl-C6アルキル、-OH、-SH、-NH2、-N3、-CN、-NO2、-CHO、-COOH、-CONH2、-C(=NH)NH2あるいは-SO3Hから選ばれる独立した1以上で置換されることを意味する。
８）化学式８の化合物:
【化８】
2019515643.tif 000008
ここで、
Rlは、H、任意に置換されたC1-C6アルキル;任意に置換されたC2-C6アルケニル;任意に置換されたC1-C6アルコキシ;任意に置換されたC6-C12アリール; N、SおよびOから、独立して、選ばれた1〜4環原子で任意に置換されたC1-C9ヘテロアリール;任意に置換されたC7-C15アリールアルキル、例えば、制限されないが、ベンジルまたはアルファ-メチルベンジル; N、SおよびOから、独立して、選ばれた1〜4環原子で任意に置換されたC2-C15 ヘテロアリールアルキル;任意に置換されたC7-C15アリールアルケニル;任意に置換されたC3-C8シクロアルキル;あるいは任意に置換されたC4-C8シクロアルキルアルキルである；
R2は、水素、C1-C6アルコキシ、例えば制限されないが、メトキシ若しくはエトキシ、トリフルオロメチル、ハロゲン、メチルカルボキシ、エチルカルボキシ、任意に置換されたC1-C6アルキル、-OH、-SH、-NH2、-N3、-CN、-NO2、-CHO、-COOH、-CONH2、-C(=NH)NH2あるいは-SO3Hである；
Z2は、結合、-NH-、-O-、-S-、-CH(CH3)-、-(CH2)n-、-CH=CH-、-CO-、-SO-、-SO2-あるいは-C(=NH)-、-CH2NH(CO)-、-CH2NH(CO)O-、-CH2NH(CO)NH-； -(CH2)nNH(CO)-、-(CH2)nNH (CO)O-、-(CH2)mNH(CO)NH-;-C3-C7シクロアルキル-NH(CO)-、-C3-C7シクロアルキル-CH2NH(CO)O-、-C3-C7シクロアルキル-NH(CO)NH-、-N(CH2CH2C6H5)-である；
R5は、H、メチル、C1-C6アルキル、C1-C3 アリールアルキルあるいは2-フェニルエチルである;
Xは、H、C1-C3アルキルあるいはC1-C3アリールアルキルである;
m = 1-5;   n=1-8;  
ここで、「置換された」は、ハロゲン、トリフルオロメチル、メチルカルボキシ、エチルカルボキシ、メトキシ、エトキシ、C1-C6アルコキシ、Cl-C6アルキル、-OH、-SH、-NH2、-N3、-CN、-NO2、-CHO、-COOH、-CONH2、-C(=NH)NH2あるいは-SO3Hから選ばれる独立した1以上で置換されることを意味する。
９）化学式９の化合物:
【化９】
2019515643.tif 000009
ここで、
Rlは、H、任意に置換されたC1-C6アルキル;任意に置換されたC2-C6アルケニル;任意に置換されたC1-C6アルコキシ;任意に置換されたC6-C12アリール; N、SおよびOから、独立して、選ばれた1〜4環原子で任意に置換されたC1-C9ヘテロアリール;任意に置換されたC7-C15アリールアルキル、例えば、制限されないが、ベンジルまたはアルファ-メチルベンジル; N、SおよびOから、独立して、選ばれた1〜4環原子で任意に置換されたC2-C15 ヘテロアリールアルキル;任意に置換されたC7-C15アリールアルケニル;任意に置換されたC3-C8シクロアルキル;あるいは任意に置換されたC4-C8シクロアルキルアルキルである；
R2は、水素、C1-C6アルコキシ、例えば制限されないが、メトキシ若しくはエトキシ、トリフルオロメチル、ハロゲン、メチルカルボキシ、エチルカルボキシ、任意に置換されたC1-C6アルキル、-OH、-SH、-NH2、-N3、-CN、-NO2、-CHO、-COOH、-CONH2、-C(=NH)NH2あるいは-SO3Hである；
R5は、H、メチル、C1-C6アルキル、C1-C3 アリールアルキルあるいは2-フェニルエチルである;
XはH、C1-C3アルキルあるいはC1-C3 アリールアルキルである;
Z2は、結合、-NH-、-O-、-S-、-CH(CH3)-、-(CH2)n-；-CH=CH-、-CO-、-SO-、-SO2-、-C(=NH)-、-CH2NH(CO)-、-CH2NH(CO)O-、-CH2NH(CO)NH-； -(CH2)nNH(CO)-、-(CH2)nNH (CO)O-、-(CH2)mNH(CO)NH-;-C3-C7シクロアルキル-NH(CO)-、-C3-C7シクロアルキル-CH2NH(CO)O-、-C3-C7シクロアルキル-NH(CO)NH-、若しくは-N(CH2CH2C6H5)-である；
m = l-5;   n=l-8;
ここで、「置換された」は、ハロゲン、トリフルオロメチル、メチルカルボキシ、エチルカルボキシ、メトキシ、エトキシ、C1-C6アルコキシ、Cl-C6アルキル、-OH、-SH、-NH2、-N3、-CN、-NO2、-CHO、-COOH、-CONH2、-C(=NH)NH2あるいは-SO3Hから選ばれる独立した1以上で置換されることを意味する。
１０）化学式１０の化合物:
【化１０】
2019515643.tif 000010
ここで、
Rlは、H、任意に置換されたC1-C6アルキル;任意に置換されたC2-C6アルケニル;任意に置換されたC1-C6アルコキシ;任意に置換されたC6-C12アリール; N、SおよびOから、独立して、選ばれた1〜4環原子で任意に置換されたC1-C9ヘテロアリール;任意に置換されたC7-C15アリールアルキル、例えば、制限されないが、ベンジルまたはアルファ-メチルベンジル; N、SおよびOから、独立して、選ばれた1〜4環原子で任意に置換されたC2-C15 ヘテロアリールアルキル;任意に置換されたC7-C15アリールアルケニル;任意に置換されたC3-C8シクロアルキル;あるいは任意に置換されたC4-C8シクロアルキルアルキルである；
R2は、水素、C1-C6アルコキシ、例えば制限されないが、メトキシ若しくはエトキシ、トリフルオロメチル、ハロゲン、メチルカルボキシ、エチルカルボキシ、任意に置換されたC1-C6アルキル、-OH、-SH、-NH2、-N3、-CN、-NO2、-CHO、-COOH、-CONH2、-C(=NH)NH2あるいは-SO3Hである；
Z3は、結合、-NH-、-O-、-S-、-CH(CH3)-、-(CH2)n-；-CH=CH-、-CO-、-SO-、-SO2-あるいは-C(=NH)-、-CH2NH(CO)-、-CH2NH(CO)O-、-CH2NH(CO)NH-； -(CH2)nNH(CO)-、-(CH2)nNH (CO)O-、-(CH2)mNH(CO)NH-;-C3-C7シクロアルキル-NH(CO)-、-C3-C7シクロアルキル-CH2NH(CO)O-、-C3-C7シクロアルキル-NH(CO)NH-、-N(CH2CH2C6H5)-である；
R7は、H、メチル、C1-C6アルキル、C1-C3 アリールアルキルあるいは2-フェニルエチルである;
m = l-5;   n=l-8;
ここで、「置換された」は、ハロゲン、トリフルオロメチル、メチルカルボキシ、エチルカルボキシ、メトキシ、エトキシ、C1-C6アルコキシ、Cl-C6アルキル、-OH、-SH、-NH2、-N3、-CN、-NO2、-CHO、-COOH、-CONH2、-C(=NH)NH2あるいは-SO3Hから選ばれる独立した1以上で置換されることを意味する。
１１）図１８：
2019515643.tif 000011
１２）図１９：
2019515643.tif 000012
１３）図２０：
2019515643.tif 000013
１４）図２１：
2019515643.tif 000014
１５）図２２：
2019515643.tif 000015
１６）図２３：
2019515643.tif 000016
１７）図２４：
2019515643.tif 000017
１８）図２５：
2019515643.tif 000018
１９）図２６：
2019515643.tif 000019
２０）図２７：
2019515643.tif 000020
【請求項２】
請求項１に記載の癌の治療剤であって、化合物が、図18-27に記述する化合物のいずれかである、癌の治療剤。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、癌はMUC1陽性若しくはMUC1*陽性癌である、癌の治療剤。
【請求項４】
請求項１に記載の方法であって、癌はNME7AB若しくはNME7-X1陽性癌である、癌の治療剤。
【請求項５】
次のステップを含む癌を予防若しくは治療するための請求項１に記載の癌の治療剤:
(i)患者からの癌のサンプルを分析し、そして、それがMUC1*陽性、NME7AB陽性、あるいはNME7-X1陽性であることを決定する;そして、
(ii)患者に化学式1〜10の化合物の有効量を投与すること。
【請求項６】
請求項５に記載の癌の治療剤であって、分析するステップはPCRによって行なわれる、癌の治療剤。
【請求項７】
請求項５に記載の癌の治療剤であって、そこでは癌サンプルが、EEF1A1遺伝子のmRNA発現レベルの少なくとも0.5%である、MUC1遺伝子、NME7遺伝子あるいはNME7-X1遺伝子のmRNAのレベルを発現する場合、それはMUC1*陽性、NME7AB陽性、あるいはNME7-X1陽性であると決定される、癌の治療剤。
【請求項８】
請求項５に記載の癌の治療剤であって、分析するステップは免疫組織化学によって行なわれる、癌の治療剤。
【請求項９】
請求項８に記載の癌の治療剤であって、癌サンプルが、PSMGFRペプチドあるいはN-10ペプチドに結合する抗体と接触され、病理学的標準スコア1-4("+〜++++")で組織を染色される場合、それはMUC1*陽性と決定される、癌の治療剤。
【請求項１０】
請求項８に記載の癌の治療剤であって、癌サンプルが、NME7のB3ペプチド結合する抗体と接触され、病理学的標準スコア1-4("+〜++++")で組織を染色される場合、それはNME7AB陽性あるいはNME7-X1陽性と決定される、癌の治療剤。