【手続補正書】
【提出日】平成20年7月18日(2008.7.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式を有する化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩：
【化１】
2008508289.tif 000001
ここで、Ｒ１は、
【化２】
2008508289.tif 000002
である；
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４−またはヘテロシクリレン環である；
Ｒ３は、アリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンまたはシクロアルキレンである；
Ｒ４は、アリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンまたはシクロアルキレンである；
Ｒ５は、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキルである；
Ｒ６およびＲ７は、別個に、水素、−ＯＨ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシおよびアルコキシから選択されるが、但し、Ｒ６およびＲ７が、−ＯＨ、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシおよびアルコキシであるとき、Ｒ６およびＲ７は、環窒素に隣接した環炭素に結合されない；
Ｒ８は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ９または−ＣＮである；但し、Ｙが＝Ｏであるとき、Ｒ８は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ９または−ＣＮではあり得ない；
Ｒ９は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルケニル、アルキニルまたは−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である；
Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択される；
またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、３員〜７員ヘテロシクリル環を形成する；
Ｒ１２は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルケニルまたはアルキニルである；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｒ５）またはＮＨである；
Ｙは、＝Ｏまたは（Ｈ，Ｈ）である；
ｍは、１、２または３である；
ｎは、０、１、２または３である；そして
ｏは、０、１、２または３である；
ここで、各アルキルは、必要に応じて、１個〜３個の部分で置換されており、該部分は、ハロ、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から選択される；そして
ここで、各アリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリレン、シクロアルキレン、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アラルコキシまたはヘテロアラルコキシは、必要に応じて、１個〜４個の部分で置換されており、該部分は、−ＣＦ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２からなる群から選択され、ここで、Ｙ１およびＹ２は、同一または異なり得、そして別個に、水素、アルキル、アリール、シクロアルキルおよびアラルキルからなる群から選択されるが、但し、シクロアルキレンおよびヘテロシクリレンは、＝Ｏで置換できる、
化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ１が、
【化３】
2008508289.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、アリーレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、フェニレンまたはハロ置換フェニレンである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、
【化４】
2008508289.tif 000004
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、
【化５】
2008508289.tif 000005
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、アリーレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、フェニレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、
【化６】
2008508289.tif 000006
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、ヘテロシクリレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、＝Ｏで置換したヘテロシクリレンである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、
【化７】
2008508289.tif 000007
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５が、アルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５が、プロピルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ｍが、２であり、そしてｎが、１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘが、Ｏである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙが、Ｏである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ８が、アラルキルまたは−Ｓ（Ｏ２）Ｒ９である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ８が、
【化８】
2008508289.tif 000008
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が、
【化９】
2008508289.tif 000009
である；
Ｒ２が、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４−またはヘテロシクリレンである；
Ｒ３が、アリーレンである；
Ｒ４が、アリーレンまたはヘテロシクリレンである；
Ｒ５が、アルキルである；
Ｒ７が、水素である；
Ｒ８が、アラルキルまたは−Ｓ（Ｏ２）Ｒ９である；
ｍが、２である；
ｎが、１である；
Ｘが、Ｏである；
そして
Ｙが、Ｏである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３が、フェニレンまたはハロ置換フェニレンである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が、
【化１０】
2008508289.tif 000010
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３が、
【化１１】
2008508289.tif 000011
である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４が、アリーレンである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４が、
【化１２】
2008508289.tif 000012
である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２が、ヘテロシクリレン、または＝Ｏで置換したヘテロシクリレンである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ２が、
【化１３】
2008508289.tif 000013
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ５が、プロピルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ８が、
【化１４】
2008508289.tif 000014
である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項３２】
以下の立体化学構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１５】
2008508289.tif 000015
【請求項３３】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化１６】
2008508289.tif 000016
【請求項３４】
精製した形態である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
単離した形態である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
請求項１に記載の化合物の有効量と、薬学的に受容可能な担体とを含有する、医薬組成物。
【請求項３７】
神経組織内、その上または周りにおけるβ−アミロイドプラークの形成、あるいは形成および堆積を阻止するための組成物であって、請求項１に記載の化合物の有効量を含有する、組成物。
【請求項３８】
認知症または神経変性疾患を治療するための組成物であって、請求項１に記載の化合物の有効量を含有する、組成物。
【請求項３９】
アルツハイマー病が、治療される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
薬学的に有効な担体中にて、請求項１に記載の化合物の有効量と、コリンエステラーゼ阻害剤の有効量とを含有する、医薬組成物。
【請求項４１】
認知症または神経変性疾患を治療するための組成物であって、請求項１に記載の化合物の有効量を含有し、該組成物は、コリンエステラーゼ阻害剤の有効量と併用して投与するのに適している、組成物。
【請求項４２】
前記コリンエステラーゼ阻害剤が、アセチルコリンエステラーゼまたはブチリルコリンエステラーゼである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記コリンエステラーゼ阻害剤が、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ピリドスチグミンおよびネオスチグミンからなる群から選択される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
認知症または神経変性疾患を治療するための組成物であって、請求項１に記載の化合物の有効量を含有し、該組成物は、抗炎症性化合物の有効量と併用して投与するのに適している、組成物。
【請求項４５】
前記抗炎症性化合物が、非ステロイド抗炎症薬である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記非ステロイド抗炎症薬が、ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピロキシカム、スリンダク、トルメチン、セレコキシブまたはロフェコキシブである、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
認知症または神経変性疾患を治療するための組成物であって、請求項１に記載の化合物の有効量を含有し、該組成物は、γ−セクレターゼ阻害剤の有効量と併用して投与するのに適している、組成物。
【請求項４８】
認知症または神経変性疾患を治療するための組成物であって、請求項１に記載の化合物の有効量を含有し、該組成物は、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤化合物の有効量と併用して投与するのに適している、組成物。
【請求項４９】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤化合物が、アトルバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチンまたはロスバスタチンである、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
認知症または神経変性疾患を治療するための組成物であって、請求項１に記載の化合物の有効量を含有し、該組成物は、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターアンタゴニストの有効量と併用して投与するのに適している、組成物。
【請求項５１】
前記Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターアンタゴニストが、メマンチンである、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
認知症または神経変性疾患を治療するための組成物であって、請求項１に記載の化合物の有効量を含有し、該組成物は、抗アミロイド抗体の有効量と併用して投与するのに適している、組成物。