【手続補正書】
【提出日】平成20年2月29日(2008.2.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式Ｉ：
【化１】
2007526290.tif 000001
[上式中、
ジグザク線の結合は、任意にＥ又はＺ幾何異性を表し；
Ｒ１及びＲ２は独立して、アリール基又はヘテロアリール基を表し、その双方の基が：
Ｘ１、Ｃ１−８アルキル、アリール基及び複素環基から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく、ここで
(Ａ)そのＣ１−８アルキル基は、それ自体が一又は複数のＺ置換基で置換されていてもよく；また
(Ｂ)そのＣ１−８アルキル、アリール及び複素環基は、それら自体が、Ｘ１、Ｃ１−８アルキル(該基は、Ｘ１、Ｃ１−８アルキル、アリール基、複素環基及びＺから選択される一又は複数の置換基でさらに置換されていてもよい)、アリール基、及び複素環基(後者の２つの基は、Ｘ１、Ｃ１−８アルキル、アリール基、及び複素環基から選択される一又は複数の置換基でさらに置換されていてもよい)から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく、ここで：
Ｘ１は、上で使用されるその都度、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ１-Ｒ５を表し、ここで、
Ａ１は、-Ｃ(Ｚ)Ａ２、-Ｎ(Ｒ６)Ａ３、-ＯＡ４-、-Ｓ-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＡ５-から選択されるスペーサー基を表し、ここで、
Ａ２は、単結合、-Ｏ-、-Ｓ-、-Ｎ(Ｒ６)Ａ６-又は-Ｃ(Ｚ)-を表し；
Ａ３は、Ａ６、-Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ６)-、-Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｚ)Ｏ-、-Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ６)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ６)-、-Ｃ(Ｚ)Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)ｎ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ６)Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ６)-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ６)Ｃ(Ｚ)Ｏ-、又は-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ６)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ６)-を表し；
Ａ４は、Ａ６又は-Ｓ(Ｏ)ｎ-を表し；
Ａ５は、単結合、-Ｎ(Ｒ６)-又は-Ｏ-を表し；
Ａ６は、上で使用されるその都度、単結合、-Ｃ(Ｚ)-、-Ｃ(Ｚ)Ｏ-、-Ｃ(Ｚ)Ｎ(Ｒ６)-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ６)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；また
Ｚは、上で使用されるその都度、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＲ５、=ＮＮ(Ｒ５)(Ｒ６)、=ＮＯＲ５、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ５)(Ｒ６)、=ＮＣＮ、=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２、及び=Ｃ(Ｒ５)(Ｒ６)から選択される、二重結合によって連結された置換基を表し；
Ｒ５及びＲ６は独立して、上で使用されるその都度：
(ａ)水素；
(ｂ)Ｘ２、Ｑ、Ｃ１−８アルキル(Ｘ２、Ｃ１−８アルキル、アリール基、複素環基、及びＱから選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよい)、アリール基及び複素環基(後者の２つの基は、Ｘ２、Ｃ１−８アルキル、アリール基、及び複素環基から選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよい)から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル；又は
(ｃ)アリール基又は複素環基で、その双方がＸ２、Ｃ１−８アルキル(Ｘ２、Ｃ１−８アルキル、アリール基、複素環基、及びＱから選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよい)、アリール基及び複素環基(後者の２つの基は、Ｘ２、Ｃ１−８アルキル、アリール基、及び複素環基から選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよい)から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
を表し；
Ｒ５及びＲ６は、同じ原子又は隣接する原子上に存在する場合、それらの原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を有していてもよい５員ないし８員環を形成してもよく、該環はそれ自体、Ｘ２、Ｃ１−８アルキル、アリール基、複素環基(後者の３つの基は、上の(ｂ)及び(ｃ)にそれぞれ記載されているように置換されていてもよい)及びＲ５及びＲ６が共にその一部であってよい環が芳香族性ではない場合にはＱから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｘ２は、上で使用されるその都度、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ７-Ｒ７を表し：
Ａ７は、-Ｃ(Ｑ)Ａ８、-Ｎ(Ｒ８)Ａ９-、-ＯＡ１０-、-Ｓ-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＡ１１-から選択されるスペーサー基を表し：
Ａ８は、単結合、-Ｏ-、-Ｓ-、-Ｎ(Ｒ８)-又は-Ｃ(Ｑ)-を表し；
Ａ９は、Ａ１２、-Ｃ(Ｑ)Ｎ(Ｒ８)Ｃ(Ｑ)Ｎ(Ｒ８)-、-Ｃ(Ｑ)Ｎ(Ｒ８)Ｃ(Ｑ)Ｏ-、-Ｃ(Ｑ)Ｎ(Ｒ８)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ８)-、-Ｃ(Ｑ)Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)ｎ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ８)Ｃ(Ｑ)Ｎ(Ｒ８)-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ８)Ｃ(Ｑ)Ｏ-、又は-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ８)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ８)-を表し；
Ａ１０は、Ａ１２又は-Ｓ(Ｏ)ｎ-を表し；
Ａ１１は、単結合、-Ｎ(Ｒ８)-又は-Ｏ-を表し；
Ａ１２は、上で使用されるその都度、単結合、-Ｃ(Ｑ)-、-Ｃ(Ｑ)Ｏ-、-Ｃ(Ｑ)Ｎ(Ｒ８)-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ８)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
Ｑは、上で使用されるその都度、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＲ７、=ＮＮ(Ｒ７)(Ｒ８)、=ＮＯＲ７、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ７)(Ｒ８)、=ＮＣＮ、=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２、及び=Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)から選択される、二重結合によって連結された置換基を表し；
Ｒ７及びＲ８は独立して、ここで使用されるその都度：
(ｉ)水素；
(ｉｉ)アリール基又は複素環基で、その双方が、Ｘ３、Ｃ１−８アルキル、アリール基及び複素環基(後者の３つの基はそれら自体が、ハロ、ヒドロキシ、-Ｒ９、-ＯＲ９及び該基が芳香族性ではない場合には＝Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい)から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；又は
(ｉｉｉ)Ｘ３及びＷから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル  ；
を表し；
Ｒ７及びＲ８は、同じ原子又は隣接する原子上に存在する場合、それらの原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を有していてもよい５員ないし８員環を形成してもよく、該環はそれ自体、Ｘ３、Ｃ１−８アルキル、アリール基、複素環基及びＲ７及びＲ８が共にその一部であってよい環が芳香族性ではない場合にはＷから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｘ３は、上で使用されるその都度、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ１３-Ｒ１０を表し：
Ａ１３は、-Ｃ(Ｗ)Ａ１４、-Ｎ(Ｒ１１)Ａ１５-、-ＯＡ１６-、-Ｓ-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＡ１７-から選択されるスペーサー基を表し：
Ａ１４は、単結合、-Ｏ-、-Ｓ-、-Ｎ(Ｒ１１)-又は-Ｃ(Ｗ)-を表し；
Ａ１５は、Ａ１８、-Ｃ(Ｗ)Ｎ(Ｒ１１)Ｃ(Ｗ)Ｎ(Ｒ１１)-、-Ｃ(Ｗ)Ｎ(Ｒ１１)Ｃ(Ｗ)Ｏ-、-Ｃ(Ｗ)Ｎ(Ｒ１１)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１１)-、-Ｃ(Ｗ)Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)ｎ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１１)Ｃ(Ｗ)Ｎ(Ｒ１１)-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１１)Ｃ(Ｗ)Ｏ-、又は-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１１)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１１)-を表し；
Ａ１６は、Ａ１８又は-Ｓ(Ｏ)ｎ-を表し；
Ａ１７は、単結合、-Ｎ(Ｒ１１)-又は-Ｏ-を表し；
Ａ１８は、上で使用されるその都度、単結合、-Ｃ(Ｗ)-、-Ｃ(Ｗ)Ｏ-、-Ｃ(Ｗ)Ｎ(Ｒ１１)-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１１)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
Ｒ９は、上で使用されるその都度、一又は複数のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し；
Ｗは、上で使用されるその都度、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＲ１０、=ＮＮ(Ｒ１０)(Ｒ１１)、=ＮＯＲ１０、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１０)(Ｒ１１)、=ＮＣＮ、=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２、及び=Ｃ(Ｒ１０)(Ｒ１１)から選択される、二重結合によって連結された置換基を表し；
Ｒ１０及びＲ１１は独立して、上で使用されるその都度：
(１)水素；
(２)アリール基又は複素環基で、その双方が、Ｘ４、Ｃ１−８アルキル、メチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、及びジメチルメチレンジオキシから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；又は
(３)Ｘ４、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＲ１２、=ＮＮ(Ｒ１２)(Ｒ１３)、=ＮＯＲ１２、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２)(Ｒ１３)、=ＮＣＮ、=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２、及び=Ｃ(Ｒ１２)(Ｒ１３)から選択される、一又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル；
を表し；
Ｒ１０及びＲ１１は、同じ原子又は隣接する原子上に存在する場合、それらの原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を有していてもよい５員ないし８員環を形成してもよく、該環はそれ自体、Ｘ４及びＲ１０とＲ１１が共にその一部であってよい環が芳香族性ではない場合には、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＲ１２、=ＮＮ(Ｒ１２)(Ｒ１３)、=ＮＯＲ１２、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２)(Ｒ１３)、=ＮＣＮ、=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２、及び=Ｃ(Ｒ１２)(Ｒ１３)から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｘ４は、上で使用されるその都度、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ１９-Ｒ１２を表し：
Ａ１９は、-Ｃ(Ｏ)Ａ２０、-Ｎ(Ｒ１３)Ａ２１-、-ＯＡ２２-、-Ｓ-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＡ２３-から選択されるスペーサー基を表し：
Ａ２０は、単結合、-Ｏ-、-Ｓ-、-Ｎ(Ｒ１３)-又は-Ｃ(Ｏ)-を表し；
Ａ２１は、Ａ２４、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１３)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１３)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１３)Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１３)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１３)-、-Ｃ(Ｏ)Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)ｎ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１３)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１３)-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１３)Ｃ(Ｏ)Ｏ-、又は-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１３)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１３)-を表し；
Ａ２２は、Ａ２４又は-Ｓ(Ｏ)ｎ-を表し；
Ａ２３は、単結合、-Ｎ(Ｒ１３)-又は-Ｏ-を表し；
Ａ２４は、上で使用されるその都度、単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１３)-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１３)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
Ｒ１２及びＲ１３は独立して、上で使用されるその都度：
(Ａ)水素；又は
(Ｂ)ハロ、-Ｎ(Ｒ１４)Ｒ１５、-ＯＲ１５及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル；
を表し；
ｎは上で使用されるその都度、１又は２を表し；
Ｒ３及びＲ４は独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２、-Ｎ(Ｒ１４)Ｒ１５、-ＯＲ１５、=Ｏ、アリール及びヘテロアリールから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル又はＨを表し；
Ｒ１４及びＲ１５は独立して、上で使用されるその都度、Ｈ又はＣ１−４アルキルを表す]
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含有する、リポキシゲナーゼ、特に１５-リポキシゲナーゼの活性の阻害が望まれ及び／又は必要とされる疾患の治療のための医薬。
【請求項２】
Ｒ１がフェニル基又はヘテロアリール基を表し、その双方が、Ｘ１、アリール及びＣ１−６アルキルから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく、該アルキル基はＸ１から選択される一又は複数の基で置換されていてもよい、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
Ｒ２がフェニル基又はヘテロアリール基を表し、その双方が、Ｘ１、複素環基及びＣ１−３アルキルから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく、そのアルキル基はＸ１で置換されていてもよい、請求項１又は２に記載の医薬。
【請求項４】
Ｘ１が、ハロ、-ＮＯ２、-Ａ１-Ｒ５又はシアノを表す、請求項１ないし３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５】
Ａ１が、-Ｎ(Ｒ６)Ａ３-、-ＯＡ４-、又は-Ｓ(Ｏ)ｎＡ５-を表す、請求項１ないし４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６】
Ａ２が、単結合、-Ｏ-、又は-Ｎ(Ｒ６)Ａ６-を表す、請求項１ないし５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
Ａ３が、Ａ６又は-Ｓ(Ｏ)ｎ-を表す、請求項１ないし６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
Ａ４が、Ａ６を表す、請求項１ないし７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
Ａ５が、-Ｎ(Ｒ６)-を表す、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
Ａ６が、単結合を表す、請求項１ないし９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
ｎが２を表す、請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１−３アルキル又はフェニルを表す、請求項１ないし１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
Ｒ６が、Ｈ又はＣ１−３アルキルを表す、請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
Ｒ３が、Ｈ又はＣ１−３アルキルを表す、請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
Ｒ４が、Ｈ又はＣ１−３アルキルを表し、ここでアルキル基は、フェニル及び-ＯＲ１５から選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよい、請求項１ないし１４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１６】
Ｒ１５が、Ｃ１−２アルキルを表す、請求項１ないし１５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１７】
Ｒ１及び／又はＲ２が、置換されていてもよいピロリジニル、ピペリジニル、オキシインドリル、フェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、キノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、ベンゾチエニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、１,３-ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、テトラゾリル、ベンゾチアゾリル、及び／又はインダゾリル基を表す、請求項１ないし１６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１８】
Ｒ１及び／又はＲ２が、置換されていてもよいピロリジニル、ピペリジニル、オキシインドリル、フェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、キノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、ベンゾチエニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、１,３-ベンゾジオキソリル、及び／又はベンゾジオキサニル基を表す、請求項１７に記載の医薬。
【請求項１９】
任意の置換基が、ハロ、-ＮＯ２、シアノ、Ｃ１−６アルキル(アルキル基が直鎖状、分枝状、環状、部分的に環状、不飽和であり、及び／又は一又は複数のフルオロ基で置換されていてもよいもの)、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、-ＯＲ１８、-Ｎ(Ｒ１８)Ｒ１９、-Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ１８、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１８)Ｒ１９、-Ｓ(Ｏ)ｍＲ２０、-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１８)Ｒ１９、及び／又は-Ｎ(Ｒ１８)Ｓ(Ｏ)２Ｒ２０から選択され、ここで、Ｒ１８及びＲ１９は独立して、Ｈ、フェニル又はＣ１−６アルキルを表し、Ｒ２０がＣ１−４アルキルを表し、ｍが０、１又は２を表す、請求項１７又は１８に記載の医薬。
【請求項２０】
置換基が、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、-ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、-Ｎ(Ｈ)ＳＯ２ＣＨ３、-ＳＯ２ＮＨ２、-ＳＯ２Ｎ(ＣＨ３)２、-ＳＯ２Ｎ(Ｈ)ＣＨ３、-Ｎ(ＣＨ３)２、及びモルホリニルから選択される、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２１】
置換基が、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、-ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、-Ｎ(Ｈ)ＳＯ２ＣＨ３、-ＳＯ２ＮＨ２、及び-ＳＯ２Ｎ(ＣＨ３)２から選択される、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２２】
Ｒ１が、チエニル；ピラゾリル基が一又は複数のメチル基で置換されているか、又は未置換であるピラゾリル；ピリジル基がブロモ、クロロ、メチル及びヒドロキシルから選択される一又は複数の置換基で置換されているか、又は未置換であるピリジル；又はフェニル基がメチル、ｔ-ブチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、フェニル、ヒドロキシル、アミノ、-ＮＯ２、-ＳＯ２ＮＨ２、-ＳＯ２Ｎ(ＣＨ３)２、-ＳＯ２Ｎ(Ｈ)ＣＨ３、及び-Ｎ(ＣＨ３)２から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニルを表す、請求項１ないし２１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２３】
Ｒ１が、チエニル；未置換のピラゾリル；未置換のピリジル；又はメチル、ｔ-ブチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、フェニル、ヒドロキシル、アミノ、-ＮＯ２、-ＳＯ２ＮＨ２及び-ＳＯ２Ｎ(ＣＨ３)２から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニルを表す、請求項２２に記載の医薬。
【請求項２４】
Ｒ２が、２-ピリジル、４-ピリジル、２-キノキサリニル、又はフェニル基が、メチル、フェノキシ、-Ｎ(Ｈ)ＳＯ２ＣＨ３、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、-ＮＯ２、-ＳＯ２ＮＨ２、-ＳＯ２Ｎ(ＣＨ３)２、シアノ、モルホリニル、-Ｎ(ＣＨ３)２及びエチルから選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよいフェニルを表す、請求項１ないし２３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２５】
Ｒ２が、２-ピリジル、又はフェニル基が、メチル、フェノキシ、-Ｎ(Ｈ)ＳＯ２ＣＨ３、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、-ＮＯ２、-ＳＯ２ＮＨ２、及び-ＳＯ２Ｎ(ＣＨ３)２から選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよいフェニルを表す、請求項２４に記載の医薬。
【請求項２６】
Ｒ４がＨを表し：
(Ａ)Ｒ３がＨを表し：
(Ｉ)Ｒ２がフェニルを表す場合、Ｒ１は、２-フラニル、４-ピリジル、３-(５-メチルイソオキサゾリル)、フェニル、又は３-ニトロ-、２-ヒドロキシ-、２-ヒドロキシ-３-メチル-、４-(フェニルチオ)-、２-ヒドロキシ-５-メチル-又は４-ヒドロキシフェニルを表さず；
(ＩＩ)Ｒ２が４-クロロフェニルを表す場合、Ｒ１は、２-フラニル、４-ピリジル、フェニル、又は２-ヒドロキシ-５-メチル-、４-ヒドロキシ-、２-ヒドロキシ-３-メチル-又は２-ヒドロキシフェニルを表さず；
(ＩＩＩ)Ｒ２が４-メチルフェニルを表す場合、Ｒ１は、４-ピリジル、フェニル、又は３-ニトロ-、２-ヒドロキシ-５-メチル-、４-ヒドロキシ-、２-ヒドロキシ-又は４-(フェニルチオ)フェニルを表さず；又は
(ＩＶ)Ｒ２が２-フラニル又は２-ベンゾフラニルを表す場合、Ｒ１は、４-ピリジル又は３-(５-メチルイソオキサゾリル)を表さず；
(Ｂ)Ｒ３がメチルを表し：
(１)Ｒ２がフェニルを表す場合、Ｒ１は、Ｎ-(４-ブロモフェニル)-２-アミノ-、Ｎ-(２-メトキシフェニル)-２-アミノ-、Ｎ-(２-エトキシフェニル)-２-アミノ-、Ｎ-(３-クロロフェニル)-２-アミノ-、Ｎ-(４-メチルフェニル)-２-アミノ-、Ｎ-(３-メチルフェニル)-２-アミノ-、Ｎ-(２-メチルフェニル)-２-アミノ-、又はＮ-(フェニル)-２-アミノフェニルを表さず；又は
(２)Ｒ２が４-クロロフェニルを表す場合、Ｒ１は、４-ピリジル、フェニル、又は３-ニトロ-、２-ヒドロキシ-５-メチル-、４-ヒドロキシ-、２-ヒドロキシ-又は２-ヒドロキシ-３-メチルフェニルを表さない、
医薬として使用される、請求項１ないし２５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２７】
さらにＲ４がＨを表し、Ｒ３がＨを表し、Ｒ２がフェニル又は４-メチルフェニルを表す場合、Ｒ１は４-(チエニル)フェニルを表さない、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
請求項２６又は２７記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む薬学的製剤。
【請求項２９】
さらにＲ４がＨを表し、Ｒ２がフェニルを表し：
(ａ)Ｒ３がＨを表す場合、Ｒ１は、２-ピリジル、又は３-ブロモ-、３,４-ジメトキシ-、又は２-ヒドロキシ-５-ブロモフェニルを表さず；また
(ｂ)Ｒ３がメチルを表す場合、Ｒ１は４-メトキシフェニルを表さない、
請求項２６又は２７に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３０】
リポキシゲナーゼが１５-リポキシゲナーゼである、請求項１ないし２５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３１】
疾患が炎症であり、及び／又は炎症要素を有する、請求項１ないし２５又は３０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３２】
炎症性疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、肺線維症、アレルギー性疾患、鼻炎、炎症性腸疾患、潰瘍、炎症痛、発熱、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、血管炎、膵炎、関節炎、骨関節炎、関節リウマチ、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ブドウ膜炎、創傷治癒、皮膚炎、湿疹、乾癬、脳卒中、糖尿病、自己免疫疾患、アルツハイマー病、多発性硬化症、サルコイドーシス、ホジキン病、又は他の悪性腫瘍である、請求項３１に記載の医薬。
【請求項３３】
(Ａ)請求項１ないし２９のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と；
(Ｂ)炎症の治療に有用な他の治療剤、
を含む組み合わせ品であって、成分(Ａ)及び(Ｂ)の各々が薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合されて製剤化されている炎症の治療のための組み合わせ医薬品。
【請求項３４】
請求項１ないし２９のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と、炎症の治療に有用な他の治療剤と、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体を含む炎症の治療のための薬学的製剤。
【請求項３５】
(ａ)請求項１ないし２９のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む炎症の治療のための薬学的製剤と；
(ｂ)炎症の治療に有用な他の治療剤を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む薬学的製剤、
の成分を含むパーツのキットであって、成分(ａ)及び(ｂ)がそれぞれ他方と併用して投与するのに適した形態で提供されるキット。
【請求項３６】
(ｉ)式ＩＩ：
【化２】
2007526290.tif 000002
[上式中、Ｒ１は請求項１に記載したもの、又はその酸付加塩である]
の化合物と、次の式ＩＩＩ：
【化３】
2007526290.tif 000003
[上式中、ジグザク線の結合、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は請求項１に記載したものである]
の化合物との反応；
(ｉｉ)次の式ＩＶ：
【化４】
2007526290.tif 000004
[上式中、Ｒ１は請求項１に記載したものである]
の化合物と、次の式Ｖ：
【化５】
2007526290.tif 000005
[上式中、ジグザク線の結合、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は請求項１に記載したものである]
の化合物との反応；
(ｉｉｉ)次の式ＶＩ：
【化６】
2007526290.tif 000006
[上式中、Ｒ１は請求項１に記載したものである]
の化合物と、上述した式Ｖの化合物との反応；
(ｉｖ)次の式ＶＩＩ：
【化７】
2007526290.tif 000007
[上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は請求項１に記載したものである]
の化合物の開環；
(ｖ)次の式ＶＩＩＩ：
【化８】
2007526290.tif 000008
[上式中、ジグザク線の結合、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は請求項１に記載したものである]
の化合物と、次の式ＩＸ：
Ｒ４ＯＮＨ２      ＩＸ
[上式中、Ｒ４は請求項１に記載したもの、又はその酸付加塩である]
の化合物との反応；
(ｖｉ)Ｒ４が置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表す式Ｉの化合物の場合には、Ｒ４がＨを表す式Ｉの対応化合物と、次の式Ｘ：
Ｒ４ａＬ１      Ｘ
[上式中、Ｌ１は適切な離脱基であり、Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２、-Ｎ(Ｒ１４)Ｒ１５、-ＯＲ１５、=Ｏ、アリール又はヘテロアリールから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルである]
の化合物との反応；又は
(ｖｉｉ)式ＸＩ：
Ｒ１Ｌ２      ＸＩ
[上式中、Ｌ２は適切な離脱基であり、Ｒ１は請求項１に記載したものである]
の化合物と上述した式Ｖの化合物との、一酸化炭素又は他の適切なＣＯ源の存在下での反応、
を含む、請求項２９に記載の化合物の製造方法。