【誤訳訂正書】
【提出日】平成20年5月14日(2008.5.14)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  アミノ末端部から、短縮型ジフテリア毒素部分、コネクター、及びＵＣＨＴ１抗体の可変領域の１本鎖Ｆｖを含む抗Ｔ細胞免疫毒素融合タンパク質であって、当該１本鎖ＦｖがＶＬ、Ｌ、ＬＨを含み、当該ＬがＧｌｙ−Ｓｅｒリンカーであり、当該ＶＬ及びＶＨが、抗ＣＤ３抗体ＵＣＨＴ１の可変の軽及び重ドメインである、免疫毒素融合タンパク質。
【請求項２】  該短縮型ジフテリア毒素が、成熟ジフテリア毒素のＮ末端グリシンから３８９残基を含む、請求項１に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項３】  該Ｇｌｙ−Ｓｅｒリンカーが、(Ｇｌｙ３Ｓｅｒ)４を含む、請求項２に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項４】  該コネクターが、ＳＥＱ ＩＤ番号：３７で示すアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項５】  ＳＥＱ ＩＤ番号：３８で示すアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項６】  アミノ末端のメチオニン残基を更に含む、請求項２に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項７】  ＳＥＱ ＩＤ番号：６９で示すアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項８】  大腸菌による発現に対してアミノ末端の均一性を促進するためにアミノ末端部が改質されている、請求項２に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項９】  該免疫毒素融合タンパク質が、ＭＬＡＤＤ（ＳＥＱ ＩＤ番号：１０６）を含むアミノ末端配列を有する、請求項８に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項１０】  該免疫毒素融合タンパク質が、ＳＥＱ ＩＤ番号：６９で示すアミノ酸配列のアミノ酸残基６−６４３を更に含む、請求項９に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項１１】  該免疫毒素融合タンパク質が、ＭＬＤＤ（ＳＥＱ ＩＤ番号：１０７）を含むアミノ末端配列を有する、請求項８に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項１２】  該免疫毒素融合タンパク質が、ＳＥＱ ＩＤ番号：６９で示すアミノ酸配列のアミノ酸残基６−６４３を更に含む、請求項１１に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項１３】  該免疫毒素融合タンパク質が、ＳＡＤＤ（ＳＥＱ ＩＤ番号：１０８）を含むアミノ末端配列を有する、請求項８に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項１４】  該免疫毒素融合タンパク質が、ＳＥＱ ＩＤ番号：３８で示すアミノ酸配列のアミノ酸残基５−６４２を更に含む、請求項１３に記載の免疫毒素融合タンパク質
【請求項１５】  該短縮型ジフテリア毒素が、成熟ジフテリア毒素のＮ末端グリシンから３９０残基を含む、請求項１に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項１６】  該Ｇｌｙ−Ｓｅｒリンカーが、(Ｇｌｙ４Ｓｅｒ)３を含む、請求項１５に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項１７】  ＳＥＱ ＩＤ番号：１６で示すアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項１８】  アミノ末端のメチオニン残基を更に含む、請求項１５に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項１９】  ＳＥＱ ＩＤ番号：２１で示すアミノ酸配列を含む、請求項１８に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項２０】  大腸菌による発現に対してアミノ末端の均一性を促進するためにアミノ末端部が改質されている、請求項１５に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項２１】  該免疫毒素融合タンパク質が、ＭＬＡＤＤ（ＳＥＱ ＩＤ番号：１０６）を含むアミノ末端配列を有する、請求項２０に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項２２】  該免疫毒素融合タンパク質が、ＳＥＱ ＩＤ番号：２１で示すアミノ酸配列のアミノ酸残基６−６３８を更に含む、請求項２１に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項２３】  該免疫毒素融合タンパク質が、ＭＬＤＤ（ＳＥＱ ＩＤ番号：１０７）を含むアミノ末端配列を有する、請求項２０に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項２４】  該免疫毒素融合タンパク質が、ＳＥＱ ＩＤ番号：２１で示すアミノ酸配列のアミノ酸残基６−６３８を更に含む、請求項２３に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項２５】  該免疫毒素融合タンパク質が、ＳＡＤＤ（ＳＥＱ ＩＤ番号：１０８）を含むアミノ末端配列を有する、請求項２０に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項２６】  該免疫毒素融合タンパク質が、ＳＥＱ ＩＤ番号：１６で示すアミノ酸残基５−６３７を更に含む、請求項２５に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項２７】  該毒素部分が、グリシル化部位を除去する変異を含む、請求項１に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項２８】  該変異が、２３５位でのＡｓｎからＧｌｎへの変更及び１８位でのＳｅｒからＡｌａへの変更を含む、請求項２７に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項２９】  シグナルペプチドを更に含み、当該シグナルペプチドがマウスκ−免疫グロブリンシグナルペプチドである、請求項１に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項３０】  該マウスκ−免疫グロブリンシグナルペプチドが、ＳＥＱ ＩＤ番号：２５で示すアミノ酸配列を有する、請求項２９に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項３１】  シグナルペプチドを更に含み、当該シグナルペプチドがα接合因子(mating factor)シグナルペプチドである、請求項２８に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項３２】  該α接合因子シグナルペプチドが、ＳＥＱ ＩＤ番号：３１で示すアミノ酸配列を有する、請求項３１に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項３３】  請求項１に記載の免疫毒素融合タンパク質をエンコードする、核酸。
【請求項３４】  該核酸が、ＳＥＱ ＩＤ番号：４０で示す核酸配列を含む、請求項３３に記載の核酸。
【請求項３５】  該核酸が、ＳＥＱ ＩＤ番号：４１で示す核酸配列を含む、請求項３３に記載の核酸。
【請求項３６】  請求項３１に記載の核酸を含む、ベクター。
【請求項３７】  該ベクターがプラスミドである、請求項３６に記載のベクター。
【請求項３８】  請求項３１に記載の核酸を含む、細胞。
【請求項３９】  該細胞が原核細胞である、請求項３８に記載の細胞。
【請求項４０】  該原核細胞が大腸菌細胞である、請求項３９に記載の細胞。
【請求項４１】  該細胞が真核細胞である、請求項３８に記載の細胞。
【請求項４２】  該真核細胞がＣＨＯ細胞である、請求項４１に記載の細胞。
【請求項４３】  該細胞が酵母細胞である、請求項３８に記載の細胞。
【請求項４４】  該酵母細胞がPichia細胞又はS. cerevisiae細胞である、請求項４３に記載の細胞。
【請求項４５】  アミノ末端部から、短縮型ジフテリア毒素部分、コネクター、及びＵＣＨＴ１抗体の可変領域の２つの１本鎖Ｆｖを含む抗Ｔ細胞免疫毒素融合タンパク質であって、当該２つの１本鎖Ｆｖが、ＶＬ、Ｌ、ＬＨ、Ｌ、ＶＬ、Ｌ、ＶＨを含み、当該ＬがＧｌｙ−Ｓｅｒリンカーであり、当該ＶＬ及びＶＨが、抗ＣＤ３抗体ＵＣＨＴ１の可変の軽及び重ドメインである、抗Ｔ細胞免疫毒素融合タンパク質。
【請求項４６】  該短縮型ジフテリア毒素が、成熟ジフテリア毒素のＮ末端グリシンから３８９残基を含む、請求項４５に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項４７】  該Ｇｌｙ−Ｓｅｒリンカーが(Ｇｌｙ３Ｓｅｒ)４を含む、請求項３２に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項４８】  該コネクターが、ＳＥＱ ＩＤ番号：３７で示すアミノ酸配列を含む、請求項３２に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項４９】  アミノ末端のメチオニン残基を更に含む、請求項３２に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項５０】  大腸菌による発現に対してアミノ末端の均一性を促進するためにアミノ末端部が改質されている、請求項４５に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項５１】  該短縮型ジフテリア毒素が、成熟ジフテリア毒素のＮ末端グリシンから３８９残基を含み、該免疫毒素融合タンパク質がＭＬＡＤＤ（ＳＥＱ ＩＤ番号：１０６）を含むアミノ末端配列を有する、請求項５０に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項５２】  該短縮型ジフテリア毒素が、成熟ジフテリア毒素のＮ末端グリシンから３８９残基を含み、該免疫毒素融合タンパク質がＭＬＤＤ（ＳＥＱ ＩＤ番号：１０７）を含むアミノ末端配列を有する、請求項５０に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項５３】  該短縮型ジフテリア毒素が、成熟ジフテリア毒素のＮ末端グリシンから３８９残基を含み、該免疫毒素融合タンパク質がＳＡＤＤ（ＳＥＱ ＩＤ番号：１０８）を含むアミノ末端配列を有する、請求項５０に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項５４】  該短縮型ジフテリア毒素が、成熟ジフテリア毒素のＮ末端グリシンから３９０残基を含む、請求項４５に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項５５】  該Ｇｌｙ−Ｓｅｒリンカーが(Ｇｌｙ４Ｓｅｒ)３を含む、請求項５４に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項５６】  ＳＥＱ ＩＤ番号：１９で示すアミノ酸配列を含む、請求項５５に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項５７】  ＳＥＱ ＩＤ番号：２０で示すアミノ酸配列を含む、請求項５５に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項５８】  アミノ末端のメチオニン残基を更に含む、請求項５５に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項５９】  ＳＥＱ ＩＤ番号：１７で示すアミノ酸配列を含む、請求項５８に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項６０】  ＳＥＱ ＩＤ番号：１８で示すアミノ酸配列を含む、請求項５８に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項６１】  大腸菌による発現に対してアミノ末端の均一性を促進するためにアミノ末端部が改質されている、請求項５４に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項６２】  該免疫毒素融合タンパク質が、ＭＬＡＤＤ（ＳＥＱ ＩＤ番号：１０６）を含むアミノ末端配列を有する、請求項６１に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項６３】  該免疫毒素融合タンパク質が、ＳＥＱ ＩＤ番号：１７又はＳＥＱ ＩＤ番号：１８で示すアミノ酸配列のアミノ酸残基６−８９６を更に含む、請求項６２に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項６４】  該免疫毒素融合タンパク質が、ＭＬＤＤ（ＳＥＱ ＩＤ番号：１０７）を含むアミノ末端配列を有する、請求項６１に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項６５】  該免疫毒素融合タンパク質が、ＳＥＱ ＩＤ番号：１７又はＳＥＱ ＩＤ番号：１８で示すアミノ酸配列のアミノ酸残基６−８９６を更に含む、請求項６４に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項６６】  該免疫毒素融合タンパク質が、ＳＡＤＤ（ＳＥＱ ＩＤ番号：１０８）を含むアミノ末端配列を有する、請求項６１に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項６７】  該免疫毒素融合タンパク質が、ＳＥＱ ＩＤ番号：１９又はＳＥＱ ＩＤ番号：２０で示すアミノ酸配列のアミノ酸残基５−８９５を更に含む、請求項６６に記載の免疫毒素融合タンパク質
【請求項６８】  該毒素部分が、グリシル化部位を除去するための変異を含む、請求項４５に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項６９】  該変異が、２３５位でのＡｓｎからＧｌｎへの変更及び１８位でのＳｅｒからＡｌａへの変更を含む、請求項６８に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項７０】  該融合タンパク質が、ＳＥＱ ＩＤ番号：２７で示すアミノ酸配列を含む、請求項６９に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項７１】  アミノ末端のアラニン残基を更に含む、請求項６９に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項７２】  該融合タンパク質が、ＳＥＱ ＩＤ番号：２６で示すアミノ酸配列を含む、請求項７１に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項７３】  アミノ末端にＳＥＱ ＩＤ番号：４９で示すアミノ酸配列を更に含む、請求項６９に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項７４】  該融合タンパク質が、ＳＥＱ ＩＤ番号：２８で示すアミノ酸配列を含む、請求項７３に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項７５】  シグナルペプチドを更に含み、当該シグナルペプチドがマウスκ−免疫グロブリンシグナルペプチドである、請求項６８に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項７６】  該マウスκ−免疫グロブリンシグナルペプチドが、ＳＥＱ ＩＤ番号：２５で示すアミノ酸配列を有する、請求項７５に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項７７】  シグナルペプチドを更に含み、当該シグナルペプチドがα接合因子シグナルペプチドである、請求項６８に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項７８】  該α接合因子シグナルペプチドが、ＳＥＱ ＩＤ番号：３１で示すアミノ酸配列を有する、請求項７７に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項７９】  請求項４５に記載の免疫毒素融合タンパク質をエンコードする、核酸。
【請求項８０】  該核酸が、シグナルペプチドをエンコードする核酸配列を含む、請求項７９に記載の核酸。
【請求項８１】  該エンコードされた免疫毒素融合タンパク質を酵母により発現可能にするために、Ａ及びＴヌクレオチドリッチな核酸領域が改質されている、請求項７９に記載の核酸。
【請求項８２】  該改質によりPichia pastris又はS. cerevisiaeによる発現を可能にする、請求項８１に記載の核酸。
【請求項８３】  該改質によりポリアデニル化シグナルを阻害する、請求項８１に記載の核酸。
【請求項８４】  該改質によりＲＮＡ転写の早期終了を減少させる、請求項８１に記載の核酸。
【請求項８５】  該ＡＴリッチな領域が、ＡＴ含量が少なくとも６０％である少なくとも１５０個の連続するヌクレオチドからなる領域、又はＡＴ含量が少なくとも６５％である少なくとも９０個の連続するヌクレオチドからなる領域である、請求項８１に記載の核酸。
【請求項８６】  該ＡＴリッチな領域のＡＴ含量を、５５％又はそれ以下にまで減少させる、請求項８５に記載の核酸。
【請求項８７】  該ＡＴリッチな領域が、ＡＴ含量が少なくとも６３％である少なくとも１５０個の連続するヌクレオチドからなる領域、又はＡＴ含量が少なくとも６８％である少なくとも９０個の連続するヌクレオチドからなる領域である、請求項８１に記載の核酸。
【請求項８８】  該ＡＴリッチな領域のＡＴ含量を、５５％又はそれ以下にまで減少させる、請求項８７に記載の核酸。
【請求項８９】  該核酸が、ＳＥＱ ＩＤ番号：３０で示す核酸配列を含む、請求項７９に記載の核酸。
【請求項９０】  酵母によるエンコードされた免疫毒素融合タンパク質の発現を促進する好ましいコドン利用を含むために、好ましくないコドン利用を含む核酸の１つ又はそれ以上の領域が改質されている、請求項８１に記載の核酸。
【請求項９１】  該核酸がＳＥＱ ＩＤ番号：１０２で示す核酸配列を含む、請求項９０に記載の核酸。
【請求項９２】  請求項７９に記載の核酸を含む、ベクター。
【請求項９３】  該ベクターがプラスミドである、請求項９２に記載のベクター。
【請求項９４】  請求項７９に記載の核酸を含む、細胞。
【請求項９５】  該細胞が原核細胞である、請求項９４に記載の細胞。
【請求項９６】  該原核細胞が大腸菌細胞である、請求項９５に記載の細胞。
【請求項９７】  該細胞が真核細胞である、請求項９４に記載の細胞。
【請求項９８】  該真核細胞がＣＨＯ細胞である、請求項９７に記載の細胞。
【請求項９９】  該細胞が酵母細胞である、請求項９４に記載の細胞。
【請求項１００】  該酵母細胞が、Pichia細胞又はS. cerevisiae細胞である、請求項９９に記載の細胞。
【請求項１０１】  ジフテリア毒素含有融合タンパク質をエンコードする核酸であって、当該核酸が酵母細胞により発現可能である、核酸。
【請求項１０２】  該核酸が、Pichia pastirs又はS. cerevisiaeにより発現可能な、請求項１０１に記載の核酸。
【請求項１０３】  改質された天然のジフテリアコード化配列を含む、請求項１０１に記載の核酸。
【請求項１０４】  改質された非ジフテリアコード化配列を更に含む、請求項１０３に記載の核酸。
【請求項１０５】  該核酸の１つ又はそれ以上のＡＴリッチな領域が、ＡＴ含量を減少させるために改質されている、請求項１０３に記載の核酸。
【請求項１０６】  該ＡＴリッチな領域が、ＡＴ含量が少なくとも６０％である少なくとも１５０個の連続するヌクレオチドからなる領域、又はＡＴ含量が少なくとも６５％である少なくとも９０個の連続するヌクレオチドからなる領域である、請求項１０５に記載の核酸。
【請求項１０７】  該ＡＴリッチな領域のＡＴ含量を、５５％又はそれ以下にまで減少させる、請求項１０６に記載の核酸。
【請求項１０８】  該ＡＴリッチな領域が、ＡＴ含量が少なくとも６３％である少なくとも１５０個の連続するヌクレオチドからなる領域、又はＡＴ含量が少なくとも６８％である少なくとも９０個の連続するヌクレオチドからなる領域である、請求項１０５に記載の核酸。
【請求項１０９】  該ＡＴリッチな領域のＡＴ含量、５５％又はそれ以下にまで減少させる、請求項１０８に記載の核酸。
【請求項１１０】  該天然のジフテリアコード化配列が、そのＣ末端で短縮されたジフテリア毒素をエンコードするために更に改質されている、請求項１０５に記載の核酸。
【請求項１１１】  該天然のジフテリアコード化配列が、天然のジフテリア毒素のアミノ末端グリシン残基の前に１つ又はそれ以上のアミノ酸をエンコードするために更に改質されている、請求項１０５に記載の核酸。
【請求項１１２】  該天然のジフテリアコード化配列が、該天然のシグナルペプチドよりもむしろα因子シグナルペプチドをエンコードするために更に改質されている、請求項１０５に記載の核酸。
【請求項１１３】  ＳＥＱ ＩＤ番号：３０で示す核酸を含む、請求項１０５に記載の核酸。
【請求項１１４】  ＳＥＱ ＩＤ番号：１０２で示す核酸を含む、請求項１０５に記載の核酸。
【請求項１１５】  好ましいコドン使用を有するために、好ましくないコドン利用を有する核酸の１つ又はそれ以上の領域が改質されている、請求項１０５に記載の核酸。
【請求項１１６】  アミノ末端部から、短縮型ジフテリア毒素部分、コネクター、及び抗体の可変領域の１本鎖Ｆｖを含む抗Ｔ細胞免疫毒素融合タンパク質であって、当該アミノ末端部が、大腸菌による発現に対してアミノ末端の均一性を促進するために改質されている、抗Ｔ細胞免疫毒素融合タンパク質。
【請求項１１７】  該免疫毒素融合タンパク質が、ＭＬＡＤＤ（ＳＥＱ ＩＤ番号：１０６）を含むアミノ末端配列を有する、請求項１１６に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項１１８】  該免疫毒素融合タンパク質が、ＭＬＤＤ（ＳＥＱ ＩＤ番号：１０７）を含むアミノ末端配列を有する、請求項１１６に記載の免疫毒素融合タンパク質。
【請求項１１９】  該免疫毒素融合タンパク質が、ＳＡＤＤ（ＳＥＱ ＩＤ番号：１０８）を含むアミノ末端配列を有する、請求項１１６に記載の免疫毒素融合タンパク質。