【手続補正書】
【提出日】平成20年7月22日(2008.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シェーグレン症候群の治療のための医薬であって、ＣＤ２０抗体と抗マラリア剤とを含有してなる医薬。
【請求項２】
前記のＣＤ２０抗体と前記の抗マラリア剤が、視覚的類似尺度において乾燥、疲労および関節痛のうちの２つ以上の基準に対して少なくともおよそ３０％の改善を示すために有効な量で、患者に同時ないしはいずれかの順序で連続して投与される、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
乾燥、疲労および関節痛の３つに基準に対する改善がある、請求項２に記載の医薬。
【請求項４】
有効量によりＣＤ２０抗体なしで抗マラリア剤を投与する対照治療よりも改善がみられる、請求項２又は３に記載の医薬。
【請求項５】
前記抗マラリア剤がヒドロキシクロロキンまたはクロロキンである、請求項１ないし４の何れか一に記載の医薬。
【請求項６】
前記抗マラリア剤がヒドロキシクロロキンである、請求項１ないし５の何れか一に記載の医薬。
【請求項７】
第三の薬剤を更に含有してなり、前記ＣＤ２０抗体が第一薬剤であり、前記抗マラリア剤が第二薬剤であり、該第一、該第二及び該第三の薬剤が同時ないしはいずれかの順序で連続して投与される、請求項１ないし５の何れか一に記載の医薬。
【請求項８】
前記第三の薬剤が、化学療法剤、免疫抑制剤、疾患変更性抗リウマチ剤(ＤＭＡＲＤ)、細胞障害性剤、インテグリンアンタゴニスト、非ステロイド性抗炎症薬(ＮＳＡＩＤ)、サイトカインアンタゴニスト、分泌アゴニスト又はホルモンである、請求項６に記載の医薬。
【請求項９】
前記第三の薬剤がステロイド、口渇又は乾燥した眼のための分泌アゴニスト、非ステロイド性抗炎症薬(ＮＳＡＩＤ)又は免疫抑制剤である、請求項７又は８に記載の医薬。
【請求項１０】
前記第三の薬剤がステロイドである、請求項７ないし９の何れか一に記載の医薬。
【請求項１１】
前記ステロイドが副腎皮質ステロイドである、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
ステロイドがプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾン又はデキサメサゾンである、請求項１１に記載の医薬。
【請求項１３】
前記ＣＤ２０抗体がステロイド治療を受けた患者に投与されない場合にステロイドが用いられるよりも少ない量で投与される、請求項１０ないし１２の何れか一に記載の医薬。
【請求項１４】
第三の薬剤が口渇又は乾燥した眼のための分泌アゴニストである、請求項７ないし９の何れか一に記載の医薬。
【請求項１５】
分泌アゴニストは、塩酸ピロカルピン、セビメリン、ブロムヘキシン、ジクアフォゾル、システアミン点眼、潤滑油点眼、シクロスポリン眼用エマルジョン又はこれらの製薬的塩類である、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１６】
前記第三の薬剤が非ステロイド性抗炎症剤(ＮＳＡＩＤ)である、請求項７ないし９の何れか一に記載の医薬。
【請求項１７】
ＮＳＡＩＤが、アスピリン、ナプロキセン、イブプロフェン、インドメタシン又はトルメチンである、請求項１６に記載の医薬。
【請求項１８】
第三の薬剤が免疫抑制剤である、請求項７ないし９の何れか一に記載の医薬。
【請求項１９】
免疫抑制剤がシクロフォスファミド、クロランブシル、アザチオプリン又はメトトレキセートである、請求項１８に記載の医薬。
【請求項２０】
前記患者が以前にＣＤ２０抗体で治療されたことがある、請求項１ないし１９の何れか一に記載の医薬。
【請求項２１】
前記患者が前記症候群を再発したものである、請求項１ないし２０の何れか一に記載の医薬。
【請求項２２】
前記抗体が完全な抗体である、請求項１ないし２１の何れか一に記載の医薬。
【請求項２３】
前記抗体が他の分子とコンジュゲートされたものである、請求項１ないし２１の何れか一に記載の医薬。
【請求項２４】
他の分子が細胞障害性剤である、請求項２３に記載の医薬。
【請求項２５】
前記抗体が静脈内に投与される、請求項１ないし２４の何れか一に記載の医薬。
【請求項２６】
前記抗体が皮下に投与される、請求項１ないし２４の何れか一に記載の医薬。
【請求項２７】
前記抗体がリツキシマブである、請求項１ないし２６の何れか一に記載の医薬。
【請求項２８】
前記抗体が配列番号２及び８の可変ドメイン配列を含有するヒト化２Ｈ７である、請求項１ないし２６の何れか一に記載の医薬。
【請求項２９】
患者は、抗核抗体(ＡＮＡ)、抗リウマチ因子(ＲＦ)抗体、シェーグレン関連抗原Ａ又はＢ(ＳＳ-Ａ又はＳＳ-Ｂ)に対する抗体、セントロメアプロテインＢ(ＣＥＮＰＢ)又はセントロメアプロテインＣ(ＣＥＮＰＣ)に対する抗体、ＩＣＡ６９に対する自己抗体、又はこのような抗体のうちの２以上の組合せのレベルが亢進している、請求項１ないし２８の何れか一に記載の医薬。
【請求項３０】
ＳＳ-Ａ及びＳＳ-Ｂに対する抗体が、抗Ｒｏ／ＳＳ-Ａ抗体、抗Ｌａ／ＳＳ-Ａ抗体、抗Ｌａ／ＳＳ-Ｂ抗体、又は抗Ｒｏ／ＳＳ-Ｂ抗体である、請求項２９に記載の医薬。
【請求項３１】
シェーグレン症候群が二次的なシェーグレン症候群である、請求項１ないし３０の何れか一に記載の医薬。
【請求項３２】
ａ．ＣＤ２０抗体を具備する容器；
ｂ．抗マラリア剤を具備する容器；及び
ｃ．視覚的類似尺度において乾燥、疲労および関節痛のうちの２つ以上の基準に対して少なくともおよそ３０％の改善が得られるために有効な抗体と抗マラリア剤の患者への投与量を示す、患者のシェーグレン症候群を治療するための指示書を有するパッケージ挿入物
を具備する製造品。
【請求項３３】
前記ＣＤ２０抗体が第一の薬剤であり、抗マラリア剤が第二の薬剤である場合に第三の薬剤を具備する容器をさらに含んでなり、第三の薬剤で患者を治療するための指示書をパッケージ挿入物に含んでなる、請求項３２に記載の製造品。
【請求項３４】
第三の薬剤が化学療法剤、免疫抑制剤、細胞障害性剤、インテグリンアンタゴニスト、サイトカインアンタゴニスト、又はホルモンである、請求項３３に記載の製造品。
【請求項３５】
第三の薬剤がステロイドである、請求項３３又は３４に記載の製造品。
【請求項３６】
被検体のシェーグレン症候群の治療のための医薬であって、有効量のＣＤ２０抗体を含有してなり、初回抗体曝露の後に第二抗体曝露が供給されることによって用いられ、該第二の曝露が初回曝露からおよそ１６から５４週までに供給されるものではない、医薬。
【請求項３７】
前記第二の曝露が初回曝露からおよそ２０から３０週までに供給されない、請求項３６に記載の医薬。
【請求項３８】
前記第二の曝露が初回曝露からおよそ４６から５４週までに供給されない、請求項３６又は３７に記載の医薬。
【請求項３９】
前記初期および第二の抗体曝露がそれぞれおよそ０．５から４グラムの量で供給される、請求項３６ないし３８の何れか一に記載の医薬。
【請求項４０】
前記初期および第二の抗体曝露がそれぞれおよそ１．５から３．５グラムの量で供給される、請求項３６ないし３９の何れか一に記載の医薬。
【請求項４１】
前記初期および第二の抗体曝露がそれぞれおよそ１．５から２．５グラムの量で供給される、請求項３６ないし４０の何れか一に記載の医薬。
【請求項４２】
さらに、第三抗体曝露が供給されることによって用いられ、該第三の曝露が初回曝露からおよそ４６から６０週までに供給されない、請求項３６ないし４１の何れか一に記載の医薬。
【請求項４３】
前記第三の抗体曝露がおよそ０．５から４グラムの量で供給される、請求項４２に記載の医薬。
【請求項４４】
前記第三の抗体曝露がおよそ１．５から３．５グラムの量で供給される、請求項４２又は４３に記載の医薬。
【請求項４５】
前記第三の抗体曝露がおよそ１．５から２．５グラムの量で供給される、請求項４２ないし４４の何れか一に記載の医薬。
【請求項４６】
前記第三の曝露が初回曝露からおよそ４６から５５週までに供給されない、請求項４２ないし４５の何れか一に記載の医薬。
【請求項４７】
更なる抗体曝露が初回曝露から少なくともおよそ７０から７５週までに供給されない、請求項４２ないし４６の何れか一に記載の医薬。
【請求項４８】
更なる抗体曝露が初回曝露からおよそ７４から８０週までに供給されない、請求項４７に記載の医薬。
【請求項４９】
一又は複数の抗体曝露が単回抗体用量として被検体に供給される、請求項３６ないし４８の何れか一に記載の医薬。
【請求項５０】
それぞれの抗体曝露が単回抗体用量として被検体に供給される、請求項４９に記載の医薬。
【請求項５１】
一又は複数の抗体曝露が複数回抗体用量として被検体に供給される、請求項３６ないし５０の何れか一に記載の医薬。
【請求項５２】
それぞれの抗体曝露が複数回抗体用量として供給される、請求項５１に記載の医薬。
【請求項５３】
前記複数回用量がおよそ２から４回である、請求項５１又は５２に記載の医薬。
【請求項５４】
前記複数回用量がおよそ２から３回である、請求項５１ないし５３の何れか一に記載の医薬。
【請求項５５】
前記複数回用量が第一および第二の用量からなる、請求項５３又は５４に記載の医薬。
【請求項５６】
前記複数回用量が第一、第二および第三の用量からなる、請求項５３又は５４に記載の医薬。
【請求項５７】
後に続く用量が、前回の用量が投与されてからおよそ１から２０日に投与される、請求項５１ないし５６の何れか一に記載の医薬。
【請求項５８】
後に続く用量が、前回の用量が投与されてからおよそ６から１６日に投与される、請求項５１ないし５７の何れか一に記載の医薬。
【請求項５９】
後に続く用量が、前回の用量が投与されてからおよそ１４から１６日に投与される、請求項５１ないし５８の何れか一に記載の医薬。
【請求項６０】
前記複数回用量がおよそ１日から４週間の全期間の間に投与される、請求項５１ないし５９の何れか一に記載の医薬。
【請求項６１】
前記複数回用量がおよそ１日から２５日の全期間の間に投与される、請求項５１ないし６０の何れか一に記載の医薬。
【請求項６２】
前記複数回用量がおよそ週ごとに投与される、つまり、第二用量が第一用量からおよそ１週間に投与され、任意の第三又は後に続く用量が前回の用量からおよそ１週間に投与されるものである、請求項５１ないし６１の何れか一に記載の医薬。
【請求項６３】
それぞれの複数回抗体用量がおよそ０．５から１．５グラムである、請求項５１ないし６２の何れか一に記載の医薬。
【請求項６４】
それぞれの複数回抗体用量がおよそ０．７５から１．３グラムである、請求項５１ないし６３の何れか一に記載の医薬。
【請求項６５】
４から２０の抗体曝露が被検体に投与される、請求項３６ないし６４の何れか一に記載の医薬。
【請求項６６】
前記ＣＤ２０抗体が第一薬剤である場合に、第二薬剤が有効量の抗体曝露で投与される、請求項３６ないし６５の何れか一に記載の医薬。
【請求項６７】
前記第二の薬剤が前記第一の曝露とともに投与される、請求項６６に記載の医薬。
【請求項６８】
前記第二の薬剤が前記第一及び第二の曝露とともに投与される、請求項６６又は６７に記載の医薬。
【請求項６９】
前記第二の薬剤がすべての曝露とともに投与される、請求項６６ないし６８の何れか一に記載の医薬。
【請求項７０】
前記第二の薬剤が、化学療法剤、免疫抑制剤、疾患を修飾している抗リウマチ剤(ＤＭＡＲＤ)、細胞障害性剤、インテグリンアンタゴニスト、非ステロイド性抗炎症剤(ＮＳＡＩＤ)、サイトカインアンタゴニスト、口渇又は乾燥した眼のための分泌アゴニスト、又はホルモンである、請求項６６ないし６９の何れか一に記載の医薬。
【請求項７１】
前記第二の薬剤が抗マラリア剤である、請求項６６ないし７０の何れか一に記載の医薬。
【請求項７２】
前記抗マラリア剤がヒドロキシクロロキン又はクロロキンである、請求項７１に記載の医薬。
【請求項７３】
前記抗マラリア剤がヒドロキシクロロキンである、請求項７２に記載の医薬。
【請求項７４】
前記第二の薬剤が他の薬剤をさらに含有する、請求項７１ないし７３の何れか一に記載の医薬。
【請求項７５】
前記第二の薬剤がステロイド、口渇又は乾燥した眼のための分泌アゴニスト、非ステロイド性抗炎症剤(ＮＳＡＩＤ)又は免疫抑制剤である、請求項６６ないし７４の何れか一に記載の医薬。
【請求項７６】
前記第二の薬剤がステロイドを含有する、請求項６６ないし７５の何れか一に記載の医薬。
【請求項７７】
前記ステロイドが副腎皮質ステロイドである、請求項７６に記載の医薬。
【請求項７８】
ステロイドがプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾン又はデキサメサゾンである、請求項７６又は７７に記載の医薬。
【請求項７９】
前記ＣＤ２０抗体がステロイド治療を受けた患者に投与されない場合にステロイドが用いられるよりも少ない量で投与される、請求項７６ないし７８の何れか一に記載の医薬。
【請求項８０】
第二の薬剤が口渇又は乾燥した眼のための分泌アゴニストである、請求項６６ないし７９の何れか一に記載の医薬。
【請求項８１】
分泌アゴニストは、塩酸ピロカルピン、セビメリン、ブロムヘキシン、シクロスポリン眼用エマルジョン、潤滑油点眼、システアミン点眼、ジクアフォゾル、又はこれらの製薬的塩類である、請求項８０に記載の医薬。
【請求項８２】
前記第二の薬剤が非ステロイド性抗炎症剤(ＮＳＡＩＤ)を含有する、請求項６６ないし８１の何れか一に記載の医薬。
【請求項８３】
ＮＳＡＩＤが、アスピリン、ナプロキセン、イブプロフェン、インドメタシン又はトルメチンである、請求項８２に記載の医薬。
【請求項８４】
第二の薬剤が免疫抑制剤を含有する、請求項６６ないし８３の何れか一に記載の医薬。
【請求項８５】
免疫抑制剤がシクロフォスファミド、クロランブシル、アザチオプリン又はメトトレキセートである、請求項８４に記載の医薬。
【請求項８６】
前記第二の薬剤が初回曝露とともに投与される、請求項６６ないし８５の何れか一に記載の医薬。
【請求項８７】
前記第二の薬剤が第二の曝露とともに投与されないか、又は初回曝露で用いたよりも少ない量で投与される、請求項８６に記載の医薬。
【請求項８８】
およそ２〜３グラムの前記ＣＤ２０抗体が初回曝露として投与される、請求項３６ないし８７の何れか一に記載の医薬。
【請求項８９】
およそ１グラムの前記ＣＤ２０抗体が初回曝露としておよそ３週間の間、週ごとに投与される、請求項８８に記載の医薬。
【請求項９０】
前記第二の曝露が初回曝露からおよそ６か月目であり、およそ２グラムの量で投与される、請求項８８又は８９に記載の医薬。
【請求項９１】
前記第二の曝露が初回曝露からおよそ６か月目であり、およそ１グラムの抗体として投与されてからおよそ２週間後にさらにおよそ１グラムの抗体が投与される、請求項８８ないし９０の何れか一に記載の医薬。
【請求項９２】
およそ１グラムの前記ＣＤ２０抗体が投与されておよそ２週間後に、初回曝露としてさらにおよそ１グラムの抗体が投与される、請求項８８に記載の医薬。
【請求項９３】
前記の第二の曝露が初回曝露からおよそ６か月目であり、およそ２グラムの量で投与される、請求項９２に記載の医薬。
【請求項９４】
前記第二の曝露が初回曝露からおよそ６か月目であり、およそ１グラムの抗体として投与されてからおよそ２週間後にさらにおよそ１グラムの抗体が投与される、請求項９２又は９３に記載の医薬。
【請求項９５】
抗マラリア剤が初回曝露の前又は初回曝露とともに被検体に投与される、請求項８８ないし９４の何れか一に記載の医薬。
【請求項９６】
さらに、被検体にステロイドを投与することを含む、請求項９５に記載の医薬。
【請求項９７】
前記ステロイドが前記第二の曝露とともに投与されないか、又は第二の曝露とともに投与されるが初回曝露で用いられるよりも少ない量で投与される、請求項９６に記載の医薬。
【請求項９８】
前記ステロイドが第三又は後に続く曝露とともに投与されない、請求項９６又は９７に記載の医薬。
【請求項９９】
前記被検体が以前にＣＤ２０抗体で治療されたことがない、請求項３６ないし９８の何れか一に記載の医薬。
【請求項１００】
前記抗体が完全な抗体である、請求項３６ないし９９の何れか一に記載の医薬。
【請求項１０１】
前記抗体が他の分子とコンジュゲートされたものである、請求項３６ないし１００の何れか一に記載の医薬。
【請求項１０２】
他の分子が細胞障害性剤である、請求項１０１に記載の医薬。
【請求項１０３】
前記抗体が静脈内に投与される、請求項３６ないし１０２の何れか一に記載の医薬。
【請求項１０４】
前記抗体がそれぞれの抗体曝露のために静脈内に投与される、請求項１０３に記載の医薬。
【請求項１０５】
前記抗体が皮下に投与される、請求項３６ないし１０２の何れか一に記載の医薬。
【請求項１０６】
前記抗体がそれぞれの抗体曝露のために皮下に投与される、請求項１０５に記載の医薬。
【請求項１０７】
前記ＣＤ２０抗体以外の他の薬剤がシェーグレン症候群の治療のために被検体に投与されない、請求項３６ないし１０６の何れか一に記載の医薬。
【請求項１０８】
前記抗体がリツキシマブである、請求項３６ないし１０７の何れか一に記載の医薬。
【請求項１０９】
前記抗体が配列番号２及び８の可変ドメイン配列を含有するヒト化２Ｈ７である、請求項３６ないし１０７の何れか一に記載の医薬。
【請求項１１０】
前記抗体が配列番号２３及び２４の可変ドメイン配列を含有するヒト化２Ｈ７である、請求項３６ないし１０７の何れか一に記載の医薬。
【請求項１１１】
患者は、抗核抗体(ＡＮＡ)、抗リウマチ因子(ＲＦ)抗体、シェーグレン関連抗原Ａ又はＢ(ＳＳ-Ａ又はＳＳ-Ｂ)に対する抗体、セントロメアプロテインＢ(ＣＥＮＰ Ｂ)又はセントロメアプロテインＣ(ＣＥＮＰ Ｃ)に対する抗体、ＩＣＡ６９に対する自己抗体、又はこのような抗体のうちの２以上の組合せのレベルが亢進している、請求項３６ないし１１０の何れか一に記載の医薬。
【請求項１１２】
ＳＳ-Ａ及びＳＳ-Ｂに対する抗体が、抗Ｒｏ／ＳＳ-Ａ抗体、抗Ｌａ／ＳＳ-Ａ抗体、抗Ｌａ／ＳＳ-Ｂ抗体、又は抗Ｒｏ／ＳＳ-Ｂ抗体である、請求項１１１に記載の医薬。
【請求項１１３】
シェーグレン症候群が二次的なシェーグレン症候群である、請求項３６ないし１１２の何れか一に記載の医薬。
【請求項１１４】
ａ．ＣＤ２０抗体を具備する容器；および
ｂ．被検体のシェーグレン症候群を治療するための指示書を有するパッケージ挿入物を具備してなる製造品であって、該指示書が、初回抗体曝露の後に第二抗体曝露を供給するために有効な抗体の被検体への投与量を示すものであり、該第二曝露は初回曝露からおよそ１６から５４週後までに供給されないものである、製造品。
【請求項１１５】
初回抗体曝露と第二抗体曝露のそれぞれが０．５から４グラムの量で供給される、請求項１１４に記載の製造品。
【請求項１１６】
それぞれの抗体曝露がおよそ１から４回の用量で被検体に供給される、請求項１１４又は１１５に記載の製造品。
【請求項１１７】
それぞれの抗体曝露が抗体の単回用量として又は２ないし３回の複数回用量として被検体に供給される、請求項１１４ないし１１６の何れか一に記載の製造品。
【請求項１１８】
前記ＣＤ２０抗体が第一薬剤である場合に、第二の薬剤を具備する容器をさらに含み、さらに第二の薬剤で被検体を治療するための指示書をパッケージ挿入物に有する、請求項１１４ないし１１７の何れか一に記載の製造品。
【請求項１１９】
前記第二の薬剤が化学療法剤、免疫抑制剤、細胞障害性剤、インテグリンアンタゴニスト、サイトカインアンタゴニスト、又はホルモンである、請求項１１８に記載の製造品。
【請求項１２０】
前記第二の薬剤が抗マラリア剤である、請求項１１８又は１１９に記載の製造品。
【請求項１２１】
さらに第三の薬剤を具備する容器を含み、さらに第三の薬剤で被検体を治療するための指示書をパッケージ挿入物に有する、請求項１１８ないし１２０の何れか一に記載の製造品。
【請求項１２２】
前記第三の薬剤がステロイドである、請求項１２１に記載の製造品。