【手続補正書】
【提出日】平成20年5月22日(2008.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2008502614.tif 000001
の化合物又はその生理的に許容される塩。
式中、
Ｘは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ又はＮ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)であり；
Ｒ１は、水素、フッ素、塩素、−ＣＮ、メトキシ、−ＯＣＦ3、又はＣ1−Ｃ3−アルキルで、このＣ1−Ｃ3−アルキルは場合によりヒドロキシ、塩素、メトキシ又は１、２若しくは３個のフッ素原子で置換され；
Ｒ２は、水素、フッ素、−ＣＮ、ヒドロキシ、メトキシ、−ＯＣＦ3、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、又はＣ1−Ｃ3−アルキルであり、
このＣ1−Ｃ3−アルキルは、場合によりヒドロキシ、塩素、メトキシ又は１、２若しくは３個のフッ素原子で置換され；
Ｒ３は、−(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ2ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(Ｈ)＝Ｎ−ＯＲ９、−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ６、−(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＨＳＯ2Ｒ６、−(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)−ＮＨＳＯ2Ｒ６又は−ＣＨ(ＯＨ)Ｒ７であり；
Ｒ４及びＲ５は、互いに独立して、水素；非置換の又は少なくとも一置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、アリール、ヘテロアリ
ール及びヘテロシクリルからなる群から選択され、
ここで、置換基は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、フッ素、塩素、臭素、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＯ2、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、−ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＮＨ2、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、−ＮＨ−アリール
−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−ヘテロアリール、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)及び−ＮＨ−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)からなる群から選択され、
そして、これらの置換基のアリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル断片もまた、フッ素、塩素、臭素、オキソ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＯ2、−ＣＮ、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)又は−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2で少なくとも一置換されていてもよく；又は
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換の又は少なくとも一置換されたヘテロシクリルを形成し、
ここで、置換基は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、オキソ、フッ素、塩素、臭素、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＯ2、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、−ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＮＨ2、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)及び−ＮＨ−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)からなる群から選択され、
そして、これらの置換基のうち、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールもまた、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルキル又はＣ1−Ｃ3−アルコキシで少なくとも一置換されていてもよく；
Ｒ６は、非置換の若しくは少なくとも一置換されたＣ1−Ｃ6−アルキル、フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、
ここで、置換基は、フッ素、塩素、臭素、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＯ2、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、−ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＮＨ2、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)及び−ＮＨ−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)からなる群から選択され、
そして、これらの置換基のアリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリール断片もまた、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルキル又はＣ1−Ｃ3−アルコキシで少なくとも一置換されていてもよく；
Ｒ７は、水素；非置換の又は少なくとも一置換されたＣ1−Ｃ6−アルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、置換基は、フッ素、塩素、臭素、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＯ2、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、−ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＮＨ2、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)及び−ＮＨ−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)からなる群から選択され；
Ｒ８は、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、−Ｏ−フェニル、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2又はフェニルであり、
そして、上記のフェニル断片もまた、フッ素、塩素、臭素、オキソ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＯ2、−ＣＮ、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、−ＳＯ2(
Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)又は−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2で少なくとも一置換されていてもよく；
Ｒ９は、水素；非置換の又は少なくとも一置換されたＣ1−Ｃ6−アルキル及びフェニルからなる群から選択され、
ここで、置換基は、フッ素、塩素、臭素、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＯ2、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、−ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、
−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)及び−ＮＨ−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)からなる群から選択され、
そして、これらの置換基のうち、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールもまた、フッ素、塩素、臭素、Ｃ1−Ｃ3−アルキル又はＣ1−Ｃ3−アルコキシで少なくとも一置換されていてもよく；
Ａｒは、非置換の若しくは少なくとも一置換されたアリール又はヘテロアリールであり、ここで、置換基は、フッ素、塩素、臭素、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＯ2、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、−ＮＨ2、−ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−ア
ルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、−ＣＨ2−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ2−Ｎ(ＣＨ3)−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)2、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール及びＲ３からな
る群から選択され、
そして、これらの置換基のうち、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールもまた、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はＯＨで少なくとも一置換されていてもよく；
ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又はそれ以上のヘテロ原子を含む５〜１０員の芳香族の単環式又は二環式のヘテロ環であり；
アリールは、５〜１０員の芳香族の単環又は二環であり；
ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又はそれ以上のヘテロ原子を含む５〜１０員の非芳香族の単環式又は二環式のヘテロ環であるが、
但し、Ｘが単結合である場合には、Ａｒは非置換のフェニルではない。
【請求項２】
一般式(Ｉ)において、
Ｘが、単結合、ＮＨ又はＮ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)であり；
Ｒ１が、水素、又は場合によりヒドロキシ、塩素、メトキシ又は１、２若しくは３個のフッ素原子で置換されたＣ1−Ｃ3−アルキルであり；
Ｒ２が、水素、フッ素、−ＯＣＦ3、ヒドロキシ、メトキシ、−ＮＨ2又はＣ1−Ｃ3−アルキルであり；
Ｒ３が、−ＣＨ2−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ2ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＣＨ2−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ６、−ＣＨ2−ＮＨＳＯ2Ｒ６又は−ＣＨ(ＯＨ)Ｒ７であり；
Ｒ４及びＲ５が、互いに独立して、水素；非置換の又は少なくとも一置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、フェニル、インダニル、ヘテロシクリル及びヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、置換基は、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−フェニル、フッ素、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＮＨ2、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−ヘテロアリール、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ及びヒドロキシからなる群から選択され、
そして、これらの置換基のフェニル、ヘテロシクリル及びヘテロアリール断片もまた、フッ素、塩素、臭素、オキソ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＯ2、−ＣＮ、フェニル、ピリミジニル、−ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、
−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)又は−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2で少なくとも一置換されていてもよく；又は
Ｒ４及びＲ５が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換の又は少なくとも一置換されたヘテロシクリルを形成し、
ここで、置換基は、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、オキソ、フッ素、塩素、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−Ｃ(Ｏ)−フェニル及びヒドロキシからなる群から選択され、
そして、これらの置換基のフェニル、ヘテロシクリル及びヘテロアリール断片もまた、フッ素又はＣ1−Ｃ3−アルキルで少なくとも一置換されていてもよく；
Ｒ６が、非置換の又は少なくとも一置換されたＣ1−Ｃ6−アルキル、フェニル、又はヘテロアリールであり、
ここで、置換基は、フッ素、塩素、臭素、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、−Ｏ−ヘテロアリール、フェニル、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2及びヘテロシクリルからなる群から選択され、
そして、これらの置換基のフェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル断片もまた、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルキル又はＣ1−Ｃ3−アルコキシで少なくとも一置換されていてもよく；
Ｒ７が、水素；非置換の又は少なくとも一置換されたＣ1−Ｃ6−アルキル、フェニル及びピリジニルからなる群から選択され、
ここで、置換基は、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルキル及びＣ1−Ｃ3−アルコキシからなる群から選択され；
Ａｒが、非置換の若しくは少なくとも一置換されたフェニル又はヘテロアリールであり、
ここで、置換基は、フッ素、塩素、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、Ｃ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＮＨ2、−ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、−ＣＨ2−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ2−Ｎ(ＣＨ3)−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ2−ＣＯ)−ＮＨ−、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びＲ３からなる群から選択され、
そして、これらの置換基のうち、ヘテロシクリル及びヘテロアリールもまた、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はＯＨで少なくとも一置換されていてもよく；
ヘテロアリールが、ピリジニル、チエニル、ピリミジニル、イミダゾリル、フラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ピラゾリル、1,3−ベンゾジオキソリル、トリアゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、ピラジニル、オキサゾリル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリル、ベンゾフラニル、3−オキソ−1,3−ジヒドロイソベンゾフラニル又は4,5,6,7−テトラヒドロベンゾチアゾリルであり；
ヘテロシクリルが、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、ジヒドロイソオキサゾリル、ピペラジニル又はテトラヒドロフラニルである、
請求項１に記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
【請求項３】
一般式(Ｉ)において、
Ｘが、単結合、ＮＨ又はＮ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)であり；
Ｒ１が、水素、又は場合によりヒドロキシ、塩素、メトキシ又は１、２若しくは３個のフッ素原子で置換されたＣ1−Ｃ3−アルキルであり；
Ｒ２が、水素、フッ素、−ＯＣＦ3、ヒドロキシ、メトキシ、−ＮＨ2又はＣ1−Ｃ3−ア
ルキルであり；
Ｒ３が、−ＣＨ2−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯ2−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＣＨ2−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ６、−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｒ６又は−ＣＨ(ＯＨ)Ｒ７であり；
Ｒ４及びＲ５が、互いに独立して、水素；非置換の又は少なくとも一置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、フェニル、インダニル、ヘテロシクリル及びヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、置換基は、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−フェニル、フッ素、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＮＨ2、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−ヘテロアリール、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ及びヒドロキシからなる群から選択され、
そして、これらの置換基のフェニル、ヘテロシクリル及びヘテロアリール断片もまた、フッ素、塩素、臭素、オキソ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＯ2、−ＣＮ、フェニル、ピリジニル、−ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、
−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)又は−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2で少なくとも一置換されていてもよく；又は
Ｒ４及びＲ５が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換の又は少なくとも一置換されたヘテロシクリルを形成し、
ここで、置換基は、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、オキソ、フッ素、塩素、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−Ｃ(Ｏ)−フェニル及びヒドロキシからなる群から選択され、
そして、これらの置換基のうち、フェニル、ヘテロシクリル及びヘテロアリールもまた、フッ素又はＣ1−Ｃ3−アルキルで少なくとも一置換されていてもよく；
Ｒ６が、ＣＦ3、又は非置換の若しくは少なくとも一置換されたＣ1−Ｃ6−アルキル、ピリジニル、フラニル又はフェニルであり、
ここで、置換基は、フッ素、−ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ及び−Ｏ−ピリジニルからなる群から選択され；
Ｒ７が、水素；非置換の又は少なくとも一置換されたＣ1−Ｃ6−アルキル、フェニル及びピリジニルからなる群から選択され、
ここで、置換基は、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルキル及びＣ1−Ｃ3−アルコキシからなる群から選択され；
Ａｒが、非置換の若しくは少なくとも一置換されたフェニル、チエニル、フラニル又はピリジニルであり、
ここで、置換基は、フッ素、塩素、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、Ｃ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＮＨ2、−ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、−ＣＨ2−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ2−Ｎ(ＣＨ3)−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)及びＲ３からなる群から選択され、
ヘテロアリールが、ピリジニル、チエニル、ピリミジニル、イミダゾリル、フラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ピラゾリル、1,3−ベンゾジオキソリル、トリアゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、ピラジニル、オキサゾリル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリル、ベンゾフラニル、3−オキソ−1,3−ジヒドロイソベンゾフラニル又は4,5,6,7−テトラヒドロベンゾチアゾリルであり；
ヘテロシクリルが、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、ジヒドロキシイソオキサゾリル、ピペラジニル又はテトラヒドロフ
ラニルである、
請求項１又は２に記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
【請求項４】
一般式(Ｉ)において、
Ｘが、単結合、ＮＨ又はＮ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)であり；
Ｒ１が、水素又はＣ1−Ｃ3−アルキルであり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、−ＣＨ2−ＮＲ４Ｒ５、−ＣＨ2−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ６、−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５又は−ＣＨ(ＯＨ)Ｒ７であり；
Ｒ４が、水素；非置換の又は少なくとも一置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、フェニル、インダニル、ヘテロシクリル及びヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、置換基は、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−フェニル、フッ素、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＮＨ2、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ及びヒドロキシからなる群から選択され、
そして、これらの置換基のフェニル、ヘテロシクリル及びヘテロアリール断片もまた、フッ素、塩素、臭素、オキソ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＯ2、−ＣＮ、フェニル、ピリジニル、−ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)又は−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2で置換されていてもよく；
そしてＲ５が、水素であり；又は
Ｒ４及びＲ５が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換の又は少なくとも一置換されたヘテロシクリルを形成し、
ここで、置換基は、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、オキソ、フッ素、塩素、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−Ｃ(Ｏ)−フェニル及びヒドロキシからなる群から選択され、
そして、これらの置換基のフェニル、ヘテロシクリル及びヘテロアリール断片もまた、フッ素又はＣ1−Ｃ3−アルキルで少なくとも一置換されていてもよく；
Ｒ６が、ＣＦ3、又は非置換の若しくは少なくとも一置換されたＣ1−Ｃ6−アルキル、ピリジニル、フラニル又はフェニルであり、
ここで、置換基は、フッ素、−ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ及び−Ｏ−ピリジニルからなる群から選択され；
Ｒ７が、水素；非置換の又は少なくとも一置換されたＣ1−Ｃ6−アルキル、フェニル及びピリジニルからなる群から選択され、
ここで、置換基は、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルキル又はＣ1−Ｃ3−アルコキシからなる群から選択され；
Ａｒが、一置換されたフェニル、チエニル、フラニル又はピリジニルであり、
ここで、置換基は、フッ素、塩素、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＮＨ2、−ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)及びＲ３からなる群から選択され、
そして、置換基及びＸが、相互に対してメタ位にあり；
ヘテロアリールが、ピリジニル、チエニル、ピリミジニル、イミダゾリル、フラニル、ベンゾイミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、ピラジニル、3−オキソ−1,3−ジヒドロイソベンゾフラニル又は4,5,6,7−テトラヒドロベンゾチ
アゾリルであり；
ヘテロシクリルが、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、ジヒドロイソオキサゾリル、ピペラジニル又はテトラヒドロフラニルである、
請求項１〜３の何れかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
【請求項５】
一般式(Ｉ)において、
Ｘが、単結合又はＮＨであり；
Ｒ１が、水素又はＣ1−Ｃ3−アルキルであり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、−ＣＨ2−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５又は−ＣＨ(ＯＨ)Ｒ７であり；
Ｒ４が、水素；非置換の又は少なくとも一置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、シクロヘキセニル、インダニル、フェニル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、フラニル及びピペリジニルからなる群から選択され、
ここで、置換基は、フッ素、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−Ｏ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−Ｎ(ＣＨ3)2、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、ヒドロキシ、非置換の又は少なくとも一置換されたフェニル、ピリジニル、チエニル、ピリミジニル、イミダゾリル、フラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ピラゾリル、モルホリニル、ピロリジニル、1,3−ベンゾジオキソリル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、トリアゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソオキサゾリル及びジヒドロイソオキサゾリルからなる群から選択され、その置換基もまた、フッ素、塩素、オキソ、ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＯ2、フェニル、ピリジニル、−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ3、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、−ＳＯ2ＮＨ2、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2及び−Ｎ(ＣＨ3)2からなる群から選択される基で置換されており；そしてＲ５が、水素であり；又は
Ｒ４及びＲ５が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換の又は少なくとも一置換されたピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル及びピペラジニルからなる群から選択される基を形成し、
ここで、置換基は、フッ素、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、オキソ、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、非置換の又は少なくとも一置換されたフェニル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピペリジニル及びピロリジニルからなる群から選択され、その置換基もまた、フッ素又はＣ1−Ｃ3−アルキルで置換されており；
Ｒ７が、水素であり；
Ａｒが、一置換されたフェニル、チエニル、フラニル又はピリジニルであり、
ここで、置換基は、フッ素、塩素、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＮＨ2、−ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)及びＲ３からなる群から選択され、
そして、置換基及びＸが、相互に対してメタ位にある、
請求項１〜４の何れかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
【請求項６】
一般式(Ｉ)において、
Ｘが、単結合又はＮＨであり；
Ｒ１が、水素又はＣ1−Ｃ3−アルキルであり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、−ＣＨ2−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ４が、非置換の又は少なくとも一置換されたＣ1−Ｃ6−アルキルであり、
ここで、置換基は、−Ｎ(ＣＨ3)2、ヒドロキシ、非置換の又は少なくとも一置換されたフェニル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ピラゾリル及びピロリジニルからなる群から選択され、その置換基もまた、−ＮＨＣ(Ｏ)(ＣＨ3)、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、−ＳＯ2ＮＨ2及び−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2からなる
群から選択され；そしてＲ５が、水素であり；又は
Ｒ４及びＲ５が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換の又は少なくとも一置換されたピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルからなる群から選択される基を形成し、
ここで、置換基は、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ及びピロリジニルからなる群から選択され；
Ａｒが、一置換されたフェニル、チエニル、フラニル又はピリジニルであり、
ここで、置換基は、フッ素、塩素、−ＯＣＦ3、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ3)、−ＮＨＣ(Ｏ)(ＣＨ3)、ヒドロキシ、−Ｎ(ＣＨ3) 2、エトキシ、−ＳＯ2(ＣＨ3)及びＲ３からなる群から選択され、
そして、置換基及びＸが、相互に対してメタ位にある、
請求項1〜５の何れかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
【請求項７】
化合物が、
4−(3−メタンスルホニルフェニルアミノ)−3−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2H−イソキノリン−1−オン、4−(3−アセチルフェニルアミノ)−3−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2H−イソキノリン−1−オン、4−(5−ブチルアミノメチルフラン−2−イル)−3−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2H−イソキノリン−1−オン、3−メチル−4−(5−ピロリジン−1−イルメチルフラン−2−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−2H−イソキノリン−1−オン、4−[5−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イルメチル)フラン−2−イル]−5,6,7,8−テトラヒドロ−2H−イソキノリン−1−オン、4−(5−｛[(4−ピロリジン−1−イルピペリジン)−1−イルメチル)アミノ]メチル｝フラン−2−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−2H−イソキノリン−1−オン、4−｛5−[(2−ジメチルアミノエチルアミノ)メチル]フラン−2−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−2H−イソキノリン−1−オン、4−｛5−[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチルアミノ)メチル]フラン−2−イル｝−5,6,7,8−テトラヒドロ−2H−イソキノリン−1−オン、4−(5−｛[(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)アミノ]メチル｝フラン−2−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−2H−イソキノリン−1−オン、4−(5−｛[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]メチル｝フラン−2−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−2H−イソキノリン−1−オン、4−(5−ブチルアミノメチルフラン−2−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−2H−イソキノリン−1−オン及び4−(5−ヒドロキシメチルフラン−2−イル)−3−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2H−イソキノリン−1−オン；
からなる群から選択される請求項１〜５の何れかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
【請求項８】
医薬として使用するための請求項１〜７の何れかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
【請求項９】
ＰＡＲＰ阻害剤である薬剤の製造のための請求項１〜７の何れかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩の使用。
【請求項１０】
壊死又はアポトーシスによる細胞損傷又は細胞死に起因する組織損傷、神経細胞媒介組織損傷又は障害、脳虚血、頭部外傷、卒中、再かん流損傷、神経障害及び神経変性障害、血管発作、心臓血管障害、心筋梗塞、心筋虚血、実験的アレルギー性脳脊髄炎（ＥＡＥ）、多発性硬化症（ＭＳ）、心臓外科に関連する虚血、加齢関連黄斑変性、関節炎、動脈硬化、癌、複製老化を引き続いて伴う骨格筋の変性障害、糖尿病及び糖尿病性心筋障害からなる群から選択される疾患の予防及び／又は治療のための薬剤を製造するための、請求項１〜７の何れかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩の使用。
【請求項１１】
疾患が、脳虚血、再かん流損傷、心臓血管障害、心筋梗塞、心筋虚血及び心臓外科に関
連する虚血からなる群から選択される、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
疾患が心筋梗塞である、請求項１０又は１１に記載の使用。
【請求項１３】
請求項１〜７の何れかに記載の少なくとも１種の化合物又はその生理的に許容される塩の有効量、及び生理的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
医薬組成物が、ピル、錠剤、被覆錠剤、サッカブル錠剤、顆粒、カプセル、硬質又は軟質ゼラチンカプセル、水溶液、アルコール溶液、油性溶液、シロップ、エマルジョン、懸濁液、坐剤、トローチ、注射用又は注入用溶液、軟膏、チンキ、クリーム、ローション、散布剤、スプレー、経皮治療体系、鼻腔スプレー、エアゾール、エアゾール混合物、マイクロカプセル、インプラント、ロッド又はパッチの形態にある、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
式(Ｉ)において、Ｘが単結合であり、そして置換基ＡｒがＲ３で少なくとも一置換されている場合（式Ib）、
【化２】
2008502614.tif 000002
ａ）式(Ｘ)の化合物を、好適な試薬と反応させ、メチル基を除去して式(ＸI)の化合物を得、そして
ｂ）式(ＸI)の化合物を、
１．  Ｒ”が−ＣＨＯであり、そしてＲ３が−ＣＨ2−ＮＲ４Ｒ５である場合、還元剤の存在下に好適なアミンと反応させ、又は
２．  Ｒ”が−ＣＨＯであり、そしてＲ３が−ＣＨ2ＯＨである場合、好適な還元剤で還元し、又は
３．  Ｒ”が−ＣＨＯであり、そしてＲ３が−ＣＨ2ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ６又は−ＣＨ2ＮＨＳＯ2Ｒ６である場合、還元的アミノ化により酢酸アンモニウムと反応させ、次いで好適な酸クロリド、好適な酸又は好適なスルホニルクロリドとカップリング反応させ、又は
４．  Ｒ”が−ＣＯＯＨであり、そしてＲ３が−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５である場合、縮合剤の存在下に好適なアミンと反応させる、
請求項１〜７の何れかに記載の式(Ｉ)の化合物の製造方法。
【請求項１６】
式(ＸI)：
【化３】
2008502614.tif 000003
の化合物。
式中、
Ｒ１は、水素、フッ素、塩素、−ＣＮ、メトキシ、−ＯＣＦ3、又はＣ1−Ｃ3−アルキルで、このＣ1−Ｃ3−アルキルは場合によりヒドロキシ、塩素、メトキシ又は１、２若しくは３個のフッ素原子で置換され；
Ｒ２は、水素、フッ素、−ＣＮ、ヒドロキシ、メトキシ、−ＯＣＦ3、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、又はＣ1−Ｃ3−アルキルであり、このＣ1−Ｃ3−アルキルは、場合によりヒドロキシ、塩素、メトキシ又は１、２若しくは３個のフッ素原子で置換され；
Ｒ８は、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、−Ｏ−フェニル、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2又はフェニルであり、
そして、上記のフェニル断片もまた、フッ素、塩素、臭素、オキソ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＯ2、−ＣＮ、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)、−ＮＨ2、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)又は−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)2で少なくとも一置換されていてもよく；
Ａｒは、アリール又はヘテロアリールであり、
ここで、このアリール又はヘテロアリールは、場合によりフッ素、塩素、臭素、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＯ2、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、−ＮＨ2、−ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、−ＣＨ2−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ2−Ｎ(ＣＨ3)−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ2Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−、−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)2、−ＳＯ2(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びアリールからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され、
そして、これらの置換基のうち、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールもまた、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はＯＨで少なくとも一置換されていてもよく；
Ｒ”は、−ＣＯＯＨ、−ＣＨＯ又は−ＳＯ2Ｃｌであり；
ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又はそれ以上のヘテロ原子を含む５〜１０員の芳香族の単環式又は二環式のヘテロ環であり；
ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又はそれ以上のヘテロ原子を含む５〜１０員の非芳香族の単環式又は二環式のヘテロ環であり；
アリールは、５〜１０員の芳香族の単環又は二環である。
【請求項１７】
一般式(ＸI)において、
Ｒ１が、水素又はＣ1−Ｃ3−アルキルであり；
Ｒ２が、水素であり；
Ａｒが、フェニル、フラニル、チエニル又はピリジニルであり、ここで、Ｒ”及びテトラヒドロキノリノン断片が、相互に対してメタ位にあり；
Ｒ２が、−ＣＨＯ又は−ＣＯＯＨである、
請求項１６に記載の化合物。