【手続補正書】
【提出日】平成20年7月16日(2008.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008507543.tif 000001
［式中、
Ｚ1、Ｚ3およびＺ4は、独立して、ＮまたはＣＲ1aであり；
Ｚ2、Ｚ5およびＺ6は、各々、ＣＲ1aであり；
Ｒ1およびＲ1aは、各場合において独立して、水素；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；非置換であるか、または(Ｃ1-6)アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、ピペリジル、グアニジノまたはアミジノ（いずれも非置換であるか、または１または２個の(Ｃ1-6)アルキル、アシル、(Ｃ1-6)アルキルスルホニル、ＣＯＮＨ2、ヒドロキシ、(Ｃ1-6)アルキルチオ、ヘテロサイクリルチオ、ヘテロサイクリルオキシ、アリールチオ、アリールオキシ、アシルチオ、アシルオキシまたは(Ｃ1-6)アルキルスルホニルオキシによってＮ置換されている）によって置換されている(Ｃ1-6)アルコキシ；(Ｃ1-6)アルキル；(Ｃ1-6)アルキルチオ；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；ニトロ；アジド；アシル；アシルオキシ；アシルチオ；(Ｃ1-6)アルキルスルホニル；(Ｃ1-6)アルキルスルホキシド；アリールスルホニル；アリールスルホキシド；または非置換であるか、または１または２個の(Ｃ1-6)アルキル、アシルまたは(Ｃ1-6)アルキルスルホニル基によってＮ置換されているアミノ、ピペリジル、グアニジノまたはアミジノ基であるか；またはＲ1およびＺ2のＲ1aは一緒になってエチレンジオキシを形成し；
ＡＢは、ＮＲ1b(Ｃ＝Ｏ)；ＮＲ1b；Ｃ(＝Ｏ)ＣＲ2Ｒ3；またはＣＲ2Ｒ3ＣＲ4Ｒ5であり；
Ｒ1bおよびＲ1b'は、各場合において独立して、水素、トリフルオロメチル；(Ｃ1-6)アルキル；(Ｃ2-6)アルケニル；(Ｃ1-6)アルコキシカルボニル；(Ｃ1-6)アルキルカルボニル；(Ｃ2-6)アルケニルオキシカルボニル；アリール；アラルキル；(Ｃ3-8)シクロアルキル；ヘテロアリール；ヘテロアラルキル；またはヘテロサイクリルであり；
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、各場合において独立して、水素；チオール；(Ｃ1-6)アルキルチオ；ハロゲン；トリフルオロメチル；アジド；(Ｃ1-6)アルキル；(Ｃ2-6)アルケニル；(Ｃ1-6)アルコキシカルボニル；(Ｃ1-6)アルキルカルボニル；(Ｃ2-6)アルケニルカルボニル；(Ｃ2-6)アルケニルオキシカルボニル；アラルキル；アリール；ヘテロアリールアルキル；ヘテロアリール；ヘテロサイクリル；ヒドロキシ；アミノ；ＮＲ1cＲ1c'；(Ｃ1-6)アルキルスルホニル；(Ｃ2-6)アルケニルスルホニル；または(Ｃ1-6)アミノスルホニルであり（ここで、アミノ基は、独立して、水素、(Ｃ1-6)アルキル、(Ｃ2-6)アルケニルまたはアラルキルによって置換されていてもよい）；
Ｒ1cおよびＲ1c'は、各場合において独立して、水素；(Ｃ1-6)アルキル；アラルキル；アリール；ヘテロアリールアルキル；ヘテロアリール；ヘテロサイクリルであるか；またはそれらが結合している窒素と一緒になって、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはヘキサメチレンイミン環（ここで、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはヘキサメチレンイミン環は、ハロゲン、ヒドロキシ；シアノ；ニトロ；(Ｃ1-6)アルキル；およびアリールから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）を形成し；
ｎ、ｎ'およびｎ”は、各場合において独立して、０〜２の整数であり；
Ｗ1およびＷ2は、各々、ＣＲ6Ｒ7であり；
Ｒ7は、各場合において独立して、水素、(Ｃ1-6)アルキル；アリール；またはヘテロアリールであり；
Ｗ3およびＷ4は、各々、ＣＲ8であり；
Ｒ8は、各場合において独立して、水素；チオール；(Ｃ1-6)アルキルチオ；ハロゲン；トリフルオロメチル；アジド；(Ｃ1-6)アルキル；(Ｃ2-6)アルケニル；(Ｃ1-6)アルコキシカルボニル；(Ｃ1-6)アルキルカルボニル；(Ｃ2-6)アルケニルカルボニル；(Ｃ2-6)アルケニルオキシカルボニル；アラルキル；アリール；ヘテロアリールアルキル；ヘテロアリール；ヘテロサイクリル；ヒドロキシ；アミノ；ＮＲ1cＲ1c'；(Ｃ1-6)アルキルスルホニル；(Ｃ2-6)アルケニルスルホニル；または(Ｃ1-6)アミノスルホニル（ここで、アミノ基は、独立して、水素、(Ｃ1-6)アルキル、(Ｃ2-6)アルケニル；アラルキルによって置換されていてもよい）；またはＲ9であり；
Ｒ9は、ＵＲ1dであり；
Ｕは、(ＣＨ2)nＮＲ1b(ＣＨ2)n'；(ＣＨ2)nＮＲ1bＳ(Ｏ)n'(ＣＨ2)n”；(ＣＨ2)nＮＲ1b(Ｃ＝Ｏ)(ＣＨ2)n'；(ＣＨ2)nＮＲ1bＣ(＝Ｏ)ＮＲ1b'(ＣＨ2)n'；(ＣＨ2)nＮＲ1b(ＣＯ2)(ＣＨ2)n'；(ＣＨ2)nＳ(ＣＨ2)n'；または(ＣＨ2)nＯ(ＣＨ2)n'であり；
Ｗ5、Ｗ6およびＷ7は、独立して、ＣＲ10Ｒ11またはＮＲ12であり；
Ｒ10は、各場合において独立して、水素；アシルオキシ；チオール；(Ｃ1-6)アルキルチオ；ハロゲン；トリフルオロメチル；アジド；(Ｃ1-6)アルキル；(Ｃ2-6)アルケニル；(Ｃ1-6)アルコキシカルボニル；(Ｃ1-6)アルキルカルボニル；(Ｃ2-6)アルケニルカルボニル；(Ｃ2-6)アルケニルオキシカルボニル；アラルキル；アリール；ヘテロアリールアルキル；ヘテロアリール；ヘテロサイクリル；ヒドロキシ；アミノ；ＮＲ1cＲ1c'；(Ｃ1-6)アルキルスルホニル；(Ｃ2-6)アルケニルスルホニル；または(Ｃ1-6)アミノスルホニル（ここで、アミノ基は、独立して、水素、(Ｃ1-6)アルキル、(Ｃ2-6)アルケニル；またはアラルキルによって置換されていてもよい）であり；
Ｒ11は、各場合において独立して、水素；(Ｃ1-6)アルキル；アリール；ヘテロアリール；またはＲ9であり；
Ｒ12は、各場合において独立して、水素、トリフルオロメチル；(Ｃ1-6)アルキル；(Ｃ2-6)アルケニル；(Ｃ1-6)アルコキシカルボニル；(Ｃ1-6)アルキルカルボニル；(Ｃ2-6)アルケニルオキシカルボニル；アリール；アラルキル；(Ｃ3-8)シクロアルキル；ヘテロアリール；ヘテロアラルキル；ヘテロサイクリル；またはＲ13であり；
Ｒ13は、Ｕ'Ｒ1dであり；
Ｕ'は、(ＣＨ2)nまたは(Ｃ＝Ｏ)(ＣＲ2Ｒ3)nであり；
Ｒ1dは、環（ａ）および（ｂ）の少なくとも１つが芳香族である、各環が４個までのヘテロ原子を含有する置換または非置換二環式炭素環系または複素環系（Ａ）：
【化２】
2008507543.tif 000002
であり；
Ｘ1は、芳香環の一部である場合には、ＣまたはＮであり、非芳香環の一部である場合には、ＣＲ14であり；
Ｘ2は、芳香環または非芳香環の一部である場合には、Ｎ、ＮＲ15、Ｏ、Ｓ(Ｏ)n、ＣＯまたはＣＲ14であり、非芳香環の一部である場合には、加えて、ＣＲ16Ｒ17であってもよく；
Ｘ3およびＸ5は、独立して、ＮまたはＣであり；
Ｙ1は、０〜４原子リンカー基であり、その各原子は、芳香環または非芳香環の一部である場合には、独立して、Ｎ、ＮＲ15、Ｏ、Ｓ(Ｏ)n、ＣＯおよびＣＲ14から選択され、非芳香環の一部である場合には、加えて、ＣＲ16Ｒ17であってもよく；
Ｙ2は、２〜６原子リンカー基であり、Ｙ2の各原子は、芳香環または非芳香環の一部である場合には、独立して、Ｎ、ＮＲ15、Ｏ、Ｓ(Ｏ)n、ＣＯおよびＣＲ14から選択され、非芳香環の一部である場合には、加えて、ＣＲ16Ｒ17であってもよく；
Ｒ14、Ｒ16およびＲ17は、各場合において独立して、Ｈ；(Ｃ1-4)アルキルチオ；ハロ；(Ｃ1-4)アルキル；(Ｃ2-4)アルケニル；ヒドロキシ；ヒドロキシ(Ｃ1-4)アルキル；メルカプト(Ｃ1-4)アルキル；(Ｃ1-4)アルコキシ；トリフルオロメトキシ；ニトロ；シアノ；カルボキシ；非置換であるか、または(Ｃ1-4)アルキルによって置換されているアミノまたはアミノカルボニルから選択され；
Ｒ15は、各場合において独立して、水素；トリフルオロメチル；非置換であるか、またはヒドロキシ、カルボキシ、(Ｃ1-4)アルコキシ、(Ｃ1-6)アルキルチオ、ハロまたはトリフルオロメチルによって置換されている(Ｃ1-4)アルキル；(Ｃ2-4)アルケニル；またはアミノカルボニルである（ここで、アミノ基は、(Ｃ1-4)アルキルで置換されていてもよい）］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物（ただし、式（Ｉ）で示される化合物は、１つのＲ9またはＲ13置換基を含む）。
【請求項２】
Ｚ1およびＺ4がＮであり；
Ｚ3がＣＲ1aである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1がＯＣＨ3である、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1aが、各場合において独立して、水素；ハロゲン；またはシアノである、請求項１〜３いずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
ＡＢがＣＲ2Ｒ3ＣＲ4Ｒ5であり、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5が、各々、水素である、請求項１〜４いずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ6が、各場合において独立して、水素；ヒドロキシ；ハロゲン；または(Ｃ1-6)アルキルであり；
Ｒ7が、各場合において独立して、水素または(Ｃ1-6)アルキルであり；
Ｒ8が、各場合において独立して、水素；(Ｃ1-6)アルキル；ヒドロキシ；またはハロゲンであり；
Ｗ5およびＷ7が、各々、ＣＲ10Ｒ11であり；
Ｒ10が、水素；ヒドロキシ；(Ｃ1-6)アルキル；アシルオキシ；またはハロゲンであり；
Ｒ11が、水素；(Ｃ1-6)アルキル；アリール；またはヘテロアリールであり；
Ｗ6がＮＲ12であり；
Ｒ12がＲ13である、請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ6が、各場合において独立して、水素；ヒドロキシ；ハロゲン；または(Ｃ1-6)アルキルであり；
Ｒ7が、各場合において独立して、水素または(Ｃ1-6)アルキルであり；
Ｗ3のＲ8が、水素；チオール；(Ｃ1-6)アルキルチオ；ハロゲン；トリフルオロメチル；アジド；(Ｃ1-6)アルキル；(Ｃ2-6)アルケニル；(Ｃ1-6)アルコキシカルボニル；(Ｃ1-6)アルキルカルボニル；(Ｃ2-6)アルケニルカルボニル；(Ｃ2-6)アルケニルオキシカルボニル；アラルキル；アリール；ヘテロアリールアルキル；ヘテロアリール；ヘテロサイクリル；ヒドロキシ；アミノ；ＮＲ1cＲ1c'；(Ｃ1-6)アルキルスルホニル；(Ｃ2-6)アルケニルスルホニル；または(Ｃ1-6)アミノスルホニル（ここで、アミノ基は、独立して、水素、(Ｃ1-6)アルキル、(Ｃ2-6)アルケニル；またはアラルキルによって置換されていてもよい）であり；
Ｗ4のＲ8がＲ9であり；
Ｗ5、Ｗ6およびＷ7が、各々、ＣＲ10Ｒ11であり；
Ｒ11が、水素；(Ｃ1-6)アルキル；アリール；またはヘテロアリールである、請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ6が、各場合において独立して、水素；ヒドロキシ；ハロゲン；または(Ｃ1-6)アルキルであり；
Ｒ7が、各場合において独立して、水素または(Ｃ1-6)アルキルであり；
Ｒ8が、各場合において独立して、水素；(Ｃ1-6)アルキル；ヒドロキシ；またはハロゲンであり；
Ｗ5、Ｗ6およびＷ7が、各々、ＣＲ10Ｒ11であり；
Ｒ10が、水素；ヒドロキシ；(Ｃ1-6)アルキル；アシルオキシ；またはハロゲンであり；
Ｗ5およびＷ6のＲ11が、各場合において独立して、水素；(Ｃ1-6)アルキル；アリール；またはヘテロアリールであり；
Ｗ7のＲ11がＲ9である、請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1dが
４Ｈ−ピリド[３,２−ｂ][１,４]チアジン−３−オキソ−６−イル；
４Ｈ−ピリド[３,２−ｂ]オキサジン−３−オキソ−６−イル；
２,３−ジヒドロ−ベンゾ[１,４]ジオキシン−６−イル；
４Ｈ−ベンゾ[１,４]チアジン−３−オキソ−６−イル；
２,３−ジヒドロ−フロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル；
４Ｈ−ピリド[３,２−ｂ]オキサジン−３−オキソ−６−イル；
７−クロロ−４Ｈ−ピリド[３,２−ｂ]オキサジン−３−オキソ−６−イル；
２,３−ジヒドロ−[１,４]ジオキシノ[２,３−ｃ]−ピリジン−６−イル；
２,３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−カルボニトリル−５−イル；
７−メチル−４Ｈ−ピリド[３,２−ｂ][１,４]チアジン−３−オキソ−６−イル；
３−オキサ−１−チア−５−アザ−インダン−５−イル；
５−メチル−２,３−ジヒドロ−ベンゾ[１,４]ジオキシン−６−イル；
６−フルオロ−２,３−ジヒドロ[１,４]ジオキシン−７−イル；
２,３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル；
７−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ[１,４]チアジン−３−オキソ−６−イル；
４Ｈ−ベンゾ[１,４]チアジン−３−オキソ−６−イル；または
８−メチル−２,３−ジヒドロ−ベンゾ[１,４]ジオキシン−６−イル
である、請求項１〜８いずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が、
ａ）(±)−６−｛[((３ａＲ,４Ｒ,６ａＳ)−２−｛２−[３−フルオロ−６−(メチルオキシ)−１,５−ナフチリジン−４−イル]エチル｝オクタヒドロシクロペンタ[ｃ]ピロール−４−イル)アミノ]メチル｝−２Ｈ−ピリド[３,２−ｂ][１,４]チアジン−３(４Ｈ)−オン；
ｂ）(±)−６−｛[((３ａＲ,４Ｓ,６ａＳ)−２−｛２−[３−フルオロ−６−(メチルオキシ)−１,５−ナフチリジン−４−イル]エチル｝オクタヒドロシクロペンタ[ｃ]ピロール−４−イル)アミノ]メチル｝−２Ｈ−ピリド[３,２−ｂ][１,４]チアジン−３(４Ｈ)−オン；
ｃ）６−｛[((３ａＲ,６ａＳ)−２−｛２−[３−フルオロ−６−(メチルオキシ)−１,５−ナフチリジン−４−イル]エチル｝オクタヒドロシクロペンタ[ｃ]ピロール−５−イル)アミノ]メチル｝−２Ｈ−ピリド[３,２−ｂ][１,４]チアジン−３(４Ｈ)−オン；
ｄ）(±)−６−｛[(３ａＲ,６ａＳ)−５−｛２−[３−フルオロ−６−(メチルオキシ)−１,５−ナフチリジン−４−イル]エチル｝ヘキサヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロール−２(１Ｈ)−イル]メチル｝−２Ｈ−ピリド[３,２−ｂ][１,４]チアジン−３(４Ｈ)−オン；または
ｅ）(±)−６−[(｛[(３ａＳ,６ａＲ)−２−｛２−[３−フルオロ−６−(メチルオキシ)−１,５−ナフチリジン−４−イル]エチル｝ヘキサヒドロシクロペンタ[ｃ]ピロール−３ａ(１Ｈ)−イル]メチル｝アミノ)メチル]−２Ｈ−ピリド[３,２−ｂ][１,４]チアジン−３(４Ｈ)−オン；または
その医薬上許容される塩もしくは溶媒和物
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１２】
細菌感染症の治療を必要とする哺乳動物に請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物の有効量を投与することを含む哺乳動物における細菌感染症の治療のための薬剤の製造における請求項１記載の化合物の使用。