【手続補正書】
【提出日】令和1年10月4日(2019.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を含む、ＣＮＳ浮腫に関連する該損傷または状態の後の、被験体における後期神経学的増悪または死亡を低減するための組成物であって、該組成物は、該被験体がＣＮＳ浮腫に関連する損傷または状態を経験した後に、１回または複数回の連続注入で該被験体に投与されることを特徴とし、該ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の該１回または複数回の連続注入が、該１回または複数回の連続注入の開始後少なくとも７２時間にわたり累積的に続き、該ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が後期神経学的増悪を低減する、組成物。
【請求項２】
前記ＣＮＳ浮腫が脳浮腫である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記投与が前記被験体の死亡を防止する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記１回または複数回の連続注入で処置されていない類似の集団と比較した、該１回または複数回の連続注入で処置された患者における後期神経学的増悪または死亡の発生に基づいて集団に対して決定すると、前記投与が、前記後期神経学的増悪または死亡を低減する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記後期神経学的増悪または死亡を低減するための前記組成物が、前記被験体がＣＮＳ浮腫に関連する前記損傷または状態を経験した後１時間以内に前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が最初に投与されると有効である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
後期神経学的増悪または死亡の発生を低減するための前記組成物が、前記被験体がＣＮＳ浮腫に関連する前記損傷または状態を経験した後４．５時間以内に前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が最初に投与されると有効である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
後期神経学的増悪または死亡の発生を低減するための前記組成物が、前記被験体がＣＮＳ浮腫に関連する前記損傷または状態を経験した後４．５時間から１０時間で前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が最初に投与されると有効である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
後期神経学的増悪または死亡の発生を低減するための前記組成物が、前記被験体がＣＮＳ浮腫に関連する前記損傷または状態を経験した後６時間から１２時間で前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が最初に投与されると有効である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記後期神経学的増悪または死亡を低減するための前記組成物が、前記被験体がＣＮＳ浮腫に関連する前記損傷または状態を経験した後約８時間より前に前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が最初に投与されると有効である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の前記１回または複数回の連続注入が、少なくとも９６時間投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の前記１回または複数回の連続注入が、少なくとも１２０時間投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の前記１回または複数回の連続注入が、少なくとも１６８時間投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が、グリブリド、４−トランス−ヒドロキシ−グリベンクラミド、３−シス−ヒドロキシグリベンクラミド、トブタミド、クロルプロパミド、トラザミド、レパグリニド、ナテグリニド、メグリチニド、ミダグリゾール、トラザミド、グリキドン、ＬＹ３９７３６４、ＬＹ３８９３８２、グリクラジド、グリメピリド、ＳＵＲ１と相互作用する代謝産物、およびそれらの組合せからなる群から選択されるメンバーを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤がグリブリドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、出血性脳卒中により引き起こされる後期神経学的増悪または死亡を処置するためのものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、虚血性脳卒中により引き起こされる後期神経学的増悪または死亡を処置するためのものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記虚血性脳卒中が中大脳動脈、頭蓋内頸動脈、頭蓋外頸動脈、それらの組合せで生じる、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、外傷性脳損傷により引き起こされる後期神経学的増悪を処置するためのものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、心停止、肝不全、室内出血、または神経外科手術により引き起こされる後期神経学的増悪または死亡を処置するためのものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＣＮＳ浮腫が脊髄浮腫であり、かつ前記後期神経学的増悪が脊髄損傷である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記１回または複数回の連続注入がボーラス用量投与の後に開始される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記１回または複数回の連続注入が２回またはそれよりも多い連続注入投薬量を含み、第１の連続注入投薬量が第２の連続注入投薬量よりも多い、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記１回または複数回の連続注入がボーラス用量投与の後に開始され、該１回または複数回の連続注入が２回またはそれよりも多い連続注入投薬量を含み、第１の連続注入投薬量が第２の連続注入投薬量よりも多い、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記投与が減圧開頭術と組み合わされる、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記投与が、前記被験体が減圧開頭術を受ける必要性をなくすのに十分に、該被験体における脳の正中線偏位および脳浮腫を低減する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を含む、脳浮腫に関連する該損傷または状態の後の該被験体における脳の正中線偏位を低減するための組成物であって、
該組成物は、該被験体が脳浮腫に関連する損傷または状態を経験した後に、該被験体に投与され、
該被験体に行われる減圧開頭術と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２７】
脳浮腫に関連する損傷または状態が脳卒中である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記減圧開頭術と組み合わせた投与が、１回または複数回の連続注入で処置されていない類似の集団と比較した、１回または複数回の連続注入で処置された患者における脳の正中線偏位の程度に基づいて集団に対して決定すると、前記脳の正中線偏位を低減する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が、グリブリド、４−トランス−ヒドロキシ−グリベンクラミド、３−シス−ヒドロキシグリベンクラミド、トブタミド、クロルプロパミド、トラザミド、レパグリニド、ナテグリニド、メグリチニド、ミダグリゾール、トラザミド、グリキドン、ＬＹ３９７３６４、ＬＹ３８９３８２、グリクラジド、グリメピリド、ＳＵＲ１と相互作用する代謝産物、およびそれらの組合せからなる群から選択されるメンバーを含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤がグリブリドである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物が、１回または複数回の連続注入で投与されることを特徴とし、該１回または複数回の連続注入が、少なくとも７２時間にわたり累積的に続く、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物が、１回または複数回の連続注入で投与されることを特徴とし、該１回または複数回の連続注入が、少なくとも９６時間にわたり累積的に続く、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３３】
ボーラス用量の前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の後に１回または複数回の連続注入が投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が病変の腫脹を処置するためのものである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３５】
前記組成物が、前記脳浮腫に関連する前記損傷または状態の直後から、前記被験体が脳浮腫に関連する該損傷または状態を経験した後約１２時間まで、該被験体に最初に投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３６】
前記組成物が、脳浮腫に関連する前記損傷または状態の４．５時間後から、前記被験体が脳浮腫に関連する該損傷または状態を経験した後約１２時間まで、該被験体に最初に投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３７】
前記投与が前記減圧開頭術の前またはその最中に行われることを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記投与が減圧開頭術の後に行われることを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３９】
ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を含む、ＣＮＳ浮腫に関連する該損傷または状態に罹患した被験体を処置するための組成物であって、該組成物は、該被験体がＣＮＷ浮腫に関連する損傷または状態を経験した後に、１回または複数回の連続注入で該被験体に投与されることを特徴とし、
ＣＮＳ浮腫に関連する該損傷または状態の後の該被験体の能力障害の最初の程度が、第１のスコアリングシステムまたは試験を使用して確立され、
能力障害の前記最初の程度に関して一定期間後、第２のスコアリングシステムまたは試験を使用して能力障害の第２の程度が決定され、
該ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の投与の結果、能力障害の程度の差の改善が実現される、組成物。
【請求項４０】
ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を含む、ＣＮＳ浮腫に関連する損傷または状態後の重度の脳または脊髄腫脹のリスクが高い被験体におけるＣＮＳ浮腫を防止するかまたは低減するための組成物であって、該組成物は、該被験体が重度の脳または脊髄腫脹のリスクが高いと決定されたら、該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４１】
前記被験体が脳卒中を経験しており、かつ前記ＣＮＳ浮腫が脳浮腫である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記組成物が、少なくとも７２時間の累積時間にわたり１回または複数回の連続注入で投与されることを特徴とする、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４３】
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が、グリブリド、４−トランス−ヒドロキシ−グリベンクラミド、３−シス−ヒドロキシグリベンクラミド、トブタミド、クロルプロパミド、トラザミド、レパグリニド、ナテグリニド、メグリチニド、ミダグリゾール、トラザミド、グリキドン、ＬＹ３９７３６４、ＬＹ３８９３８２、グリクラジド、グリメピリド、ＳＵＲ１と相互作用する代謝産物、およびそれらの組合せからなる群から選択されるメンバーを含む、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４４】
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤がグリブリドである、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４５】
前記投与が前記ＣＮＳ浮腫に関連する前記損傷または状態の１２時間以内であることを特徴とする、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４６】
ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を含む、広範囲の大脳半球梗塞に罹患している被験体を処置するための組成物であって、該組成物は、該被験体に静脈内投与されることを特徴とし、該被験体が７１歳未満であり、かつ該投与によって、１つまたは複数のアウトカムスケールによって測定される、機能的アウトカムが改善される、組成物。
【請求項４７】
ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を含む、広範囲の大脳半球梗塞に罹患している被験体を処置するための組成物であって、該組成物は、該被験体に静脈内投与されることを特徴とし、該被験体が少なくとも約１００ｃｃの病変体積もしくは≦５のＡＳＰＥＣＴＳスコアまたはその両方を有する、組成物。
【請求項４８】
ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を含む、広範囲の大脳半球梗塞に罹患している被験体を処置するための組成物であって、該組成物は、該被験体に静脈内投与されることを特徴とし、該投与が、脳卒中確認の時点から、または該被験体が正常であると最後に観察されたときから９時間またはそれ未満に開始されることを特徴とする、組成物。
【請求項４９】
ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を含む、外傷性脳損傷に罹患している被験体を処置するための組成物であって、該組成物は、該被験体に静脈内投与されることを特徴とし、該被験体が、処置前に、該外傷性脳損傷によって誘発される脳内血液の放射線学的エビデンスを示す、組成物。
【請求項５０】
ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を含む、被験体における広範囲の大脳半球梗塞のための処置を試験するための組成物であって、
該被験体が、放射線学的にＬＨＩであると定義された少なくとも１８歳の被験体であり、
該組成物が該被験体の群に、適合プラセボが残りの該被験体に、脳卒中から、または正常であると観察された最後の時点から９時間またはそれ未満から開始して、最大約７２時間投与されることを特徴とし、
ｍＲＳが評価され、
該処置は、７０歳もしくはそれより若い被験体において薬物に有利な統計上有意な結果が検出されるか、または７０歳を超える被験体において記述的な利益が検出されれば成功であると見なされる、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
別の実施例では、ＬＨＩを処置するための処置を試験する方法は、放射線学的に定義されたＬＨＩを有する少なくとも１８歳の被験体を登録すること、被験体をＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤または適合プラセボで、脳卒中から、または正常であると観察された最後の時点から９時間またはそれ未満に始まり、最大約７２時間処置すること、およびｍＲＳを評価することを含み得る。本方法は、７０歳またはそれより若い被験体において薬物に有利な統計上有意な結果が検出されれば、または７０歳を超える被験体において記述的な利益が検出されれば、成功であると見なされ得る。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（請求項１）
被験体がＣＮＳ浮腫に関連する損傷または状態を経験した後に、ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を該被験体に投与するステップを含む、ＣＮＳ浮腫に関連する該損傷または状態の後の、該被験体における後期神経学的増悪または死亡を低減する方法であって、該投与するステップが、該ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の１回または複数回の連続注入の開始後少なくとも７２時間にわたり累積的に続く該１回または複数回の連続注入を含み、該ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が後期神経学的増悪を低減する方法。
（請求項２）
前記ＣＮＳ浮腫が脳浮腫である、請求項１に記載の方法。
（請求項３）
前記投与するステップが前記被験体の死亡を防止する、請求項２に記載の方法。
（請求項４）
前記１回または複数回の連続注入で処置されていない類似の集団と比較した、該１回または複数回の連続注入で処置された患者における後期神経学的増悪または死亡の発生に基づいて集団に対して決定すると、前記後期神経学的増悪または死亡を低減する、請求項１に記載の方法。
（請求項５）
前記後期神経学的増悪または死亡を低減する前記方法が、前記被験体がＣＮＳ浮腫に関連する前記損傷または状態を経験した後１時間以内に前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が最初に投与されると有効である、請求項１に記載の方法。
（請求項６）
後期神経学的増悪または死亡の発生を低減する前記方法が、前記被験体がＣＮＳ浮腫に関連する前記損傷または状態を経験した後４．５時間以内に前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が最初に投与されると有効である、請求項１に記載の方法。
（請求項７）
後期神経学的増悪または死亡の発生を低減する前記方法が、前記被験体がＣＮＳ浮腫に関連する前記損傷または状態を経験した後４．５時間から１０時間で前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が最初に投与されると有効である、請求項１に記載の方法。
（請求項８）
後期神経学的増悪または死亡の発生を低減する前記方法が、前記被験体がＣＮＳ浮腫に関連する前記損傷または状態を経験した後６時間から１２時間で前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が最初に投与されると有効である、請求項１に記載の方法。
（請求項９）
前記後期神経学的増悪または死亡を低減する前記方法が、前記被験体がＣＮＳ浮腫に関連する前記損傷または状態を経験した後約８時間より前に前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が最初に投与されると有効である、請求項１に記載の方法。
（請求項１０）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の前記１回または複数回の連続注入の投与が少なくとも９６時間行われる、請求項１に記載の方法。
（請求項１１）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の前記１回または複数回の連続注入の投与が少なくとも１２０時間行われる、請求項１に記載の方法。
（請求項１２）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の前記１回または複数回の連続注入の投与が少なくとも１６８時間行われる、請求項１に記載の方法。
（請求項１３）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が、グリブリド、４−トランス−ヒドロキシ−グリベンクラミド、３−シス−ヒドロキシグリベンクラミド、トブタミド、クロルプロパミド、トラザミド、レパグリニド、ナテグリニド、メグリチニド、ミダグリゾール、トラザミド、グリキドン、ＬＹ３９７３６４、ＬＹ３８９３８２、グリクラジド、グリメピリド、ＳＵＲ１と相互作用する代謝産物、およびそれらの組合せからなる群から選択されるメンバーを含む、請求項１に記載の方法。
（請求項１４）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤がグリブリドである、請求項１に記載の方法。
（請求項１５）
後期神経学的増悪または死亡を処置する前記方法が出血性脳卒中の結果である、請求項１に記載の方法。
（請求項１６）
後期神経学的増悪または死亡を処置する前記方法が虚血性脳卒中の結果である、請求項１に記載の方法。
（請求項１７）
前記虚血性脳卒中が中大脳動脈、頭蓋内頸動脈、頭蓋外頸動脈、それらの組合せで生じる、請求項１６に記載の方法。
（請求項１８）
後期神経学的増悪を処置する前記方法が外傷性脳損傷の結果である、請求項１に記載の方法。
（請求項１９）
後期神経学的増悪または死亡を処置する前記方法が、心停止、肝不全、室内出血、または神経外科手術の結果である、請求項１に記載の方法。
（請求項２０）
前記ＣＮＳ浮腫が脊髄浮腫であり、かつ前記後期神経学的増悪が脊髄損傷である、請求項１に記載の方法。
（請求項２１）
前記１回または複数回の連続注入がボーラス用量投与の後に開始される、請求項１に記載の方法。
（請求項２２）
前記１回または複数回の連続注入が２回またはそれよりも多い連続注入投薬量を含み、第１の連続注入投薬量が第２の連続注入投薬量よりも多い、請求項１に記載の方法。
（請求項２３）
前記１回または複数回の連続注入がボーラス用量投与の後に開始され、該１回または複数回の連続注入が２回またはそれよりも多い連続注入投薬量を含み、第１の連続注入投薬量が第２の連続注入投薬量よりも多い、請求項１に記載の方法。
（請求項２４）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を投与するステップが減圧開頭術と組み合わされる、請求項１に記載の方法。
（請求項２５）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を投与する前記ステップが、前記被験体が減圧開頭術を受ける必要性をなくすのに十分に、該被験体における脳の正中線偏位および脳浮腫を低減する、請求項１に記載の方法。
（請求項２６）
被験体が脳浮腫に関連する損傷または状態を経験した後に、該被験体にＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を投与するステップ、および
減圧開頭術を該被験体に行うステップ
を含む、脳浮腫に関連する該損傷または状態の後の該被験体における脳の正中線偏位を低減する方法。
（請求項２７）
脳浮腫に関連する損傷または状態が脳卒中である、請求項２６に記載の方法。
（請求項２８）
１回または複数回の連続注入で処置されていない類似の集団と比較した、１回または複数回の連続注入で処置された患者における脳の正中線偏位の程度に基づいて集団に対して決定すると、前記脳の正中線偏位を低減する、請求項２６に記載の方法。
（請求項２９）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が、グリブリド、４−トランス−ヒドロキシ−グリベンクラミド、３−シス−ヒドロキシグリベンクラミド、トブタミド、クロルプロパミド、トラザミド、レパグリニド、ナテグリニド、メグリチニド、ミダグリゾール、トラザミド、グリキドン、ＬＹ３９７３６４、ＬＹ３８９３８２、グリクラジド、グリメピリド、ＳＵＲ１と相互作用する代謝産物、およびそれらの組合せからなる群から選択されるメンバーを含む、請求項２６に記載の方法。
（請求項３０）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤がグリブリドである、請求項２６に記載の方法。
（請求項３１）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を投与するステップが、少なくとも７２時間にわたり累積的に続く１回または複数回の連続注入を含む、請求項２６に記載の方法。
（請求項３２）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を投与するステップが、少なくとも９６時間にわたり累積的に続く１回または複数回の連続注入を含む、請求項２６に記載の方法。
（請求項３３）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を投与するステップが、ボーラス用量投与と、その後の１回または複数回の連続注入とを含む、請求項２６に記載の方法。
（請求項３４）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が病変の腫脹を処置する、請求項２６に記載の方法。
（請求項３５）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が、前記脳浮腫に関連する前記損傷または状態の直後から、前記被験体が脳浮腫に関連する該損傷または状態を経験した後約１２時間まで、該被験体に最初に投与される、請求項２６に記載の方法。
（請求項３６）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が、脳浮腫に関連する前記損傷または状態の４．５時間後から、前記被験体が脳浮腫に関連する該損傷または状態を経験した後約１２時間まで、該被験体に最初に投与される、請求項２６に記載の方法。
（請求項３７）
投与するステップが前記減圧開頭術の前またはその最中に行われる、請求項２６に記載の方法。
（請求項３８）
前記投与するステップが減圧開頭術の後に行われる、請求項２６に記載の方法。
（請求項３９）
被験体がＣＮＷ浮腫に関連する損傷または状態を経験した後に、ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の１回または複数回の連続注入を該被験体に投与するステップ、
ＣＮＳ浮腫に関連する該損傷または状態の後の該被験体の能力障害の最初の程度を、第１のスコアリングシステムまたは試験を使用して確立するステップ、および
能力障害の前記最初の程度に関して一定期間後、第２のスコアリングシステムまたは試験を使用して能力障害の第２の程度を決定するステップ
を含む、ＣＮＳ浮腫に関連する該損傷または状態に罹患した該被験体を処置する方法であって、該ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の投与の結果、能力障害の程度の差の改善が実現される方法。
（請求項４０）
前記第１のスコアリングシステムまたは試験および前記第２のスコアリングシステムまたは試験が同一である、請求項３９に記載の方法。
（請求項４２）
前記第１のスコアリングシステムまたは試験および前記第２のスコアリングシステムまたは試験が異なる、請求項３９に記載の方法。
（請求項４３）
前記投与するステップが前記確立するステップの前である、請求項３９に記載の方法。
（請求項４４）
前記確立するステップが前記投与するステップの前である、請求項３９に記載の方法。
（請求項４５）
ＣＮＳ浮腫に関連する前記損傷または状態が脳卒中である、請求項３９に記載の方法。
（請求項４６）
前記第１のスコアリングシステムもしくは試験または前記第２のスコアリングシステムもしくは試験の一方または両方が、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｓｔｒｏｋｅ  Ｓｃａｌｅ（ＮＩＨＳＳ）、Ａｌｂｅｒｔａ  Ｓｔｒｏｋｅ
Ｐｒｏｇｒａｍ  Ｅａｒｌｙ  ＣＴ  Ｓｃｏｒｅ（ＡＳＰＥＣＴＳ）、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）、およびＣＴスキャンからなる群から選択される、請求項４５に記載の方法。
（請求項４７）
前記第１のスコアリングシステムまたは試験がＮａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ脳卒中スコアシステムに基づき、かつ前記第２のスコアリングシステムまたは試験が改変されたＲａｎｋｉｎ  Ｓｃａｌｅまたはバーセルインデックスに基づく、請求項４５に記載の方法。
（請求項４８）
ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の１回または複数回の連続注入を被験体に投与するステップ、および
デキストロース溶液を該被験体に共投与するステップ
を含む、該ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を受けている該被験体における血中グルコースレベルの低下を中和する方法。
（請求項４９）
前記投与するステップが、ＣＮＳ浮腫に関連しない損傷または状態の処置のためである、請求項４８に記載の方法。
（請求項５０）
前記投与するステップが、脳浮腫に関連する損傷または状態の処置のためである、請求項４８に記載の方法。
（請求項５１）
前記デキストロース溶液が、食塩水または水、および約３重量％から約１２重量％デキストロースを含む、請求項４８に記載の方法。
（請求項５２）
前記投与するステップの前またはその最中に血中グルコースレベルを測定するステップをさらに含む、請求項４８に記載の方法。
（請求項５３）
前記デキストロース溶液が、前記被験体の前記血中グルコースレベルが約１２０ｍｇ／ｄＬまたはそれ未満であれば最初に投与される、請求項５２に記載の方法。
（請求項５４）
前記デキストロース溶液が、前記被験体の前記血中グルコースレベルが約１００ｍｇ／ｄＬまたはそれ未満であれば最初に投与される、請求項５２に記載の方法。
（請求項５５）
前記血中グルコースレベルが約８０ｍｇ／ｄＬ超から１００ｍｇ／ｄＬである場合、３重量％から８重量％のデキストロース溶液が前記被験体に約５０ｃｃ／時間から約１２０ｃｃ／時間で投与される、請求項５２に記載の方法。
（請求項５６）
前記血中グルコースレベルが約５５ｍｇ／ｄＬから８０ｍｇ／ｄＬである場合、８重量％から１２重量％のデキストロース溶液が前記被験体に５０ｃｃ／時間から１２０ｃｃ／時間で投与される、請求項５２に記載の方法。
（請求項５７）
前記血中グルコースレベルが５５ｍｇ／ｄＬを下回る場合、８重量％から１２重量％のデキストロース溶液が前記被験体に５０ｃｃ／時間から１２０ｃｃ／時間で投与される、請求項５２に記載の方法。
（請求項５８）
前記血中グルコースレベルが５５ｍｇ／ｄＬを下回る場合、前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の投与が低減されるか、または停止される、請求項５２に記載の方法。
（請求項５９）
前記血中グルコースレベルが、ベッドサイドで別の測定を行うことによるか、または臨床検査によるかのいずれかで、最初に検証され、その後、前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の投与を停止するかまたは低減する、請求項５２に記載の方法。
（請求項６０）
血中グルコースレベルを少なくとも１２時間にわたり１時間毎にモニタリングするステップをさらに含む、請求項５２に記載の方法。
（請求項６１）
血中グルコースレベルを２４時間にわたり１時間毎にモニタリングするステップ、次の２４時間では血中グルコースの血液を２時間毎にモニタリングするステップ、および前記投与するステップを続けながら血中グルコースレベルを４時間毎にモニタリングするステップをさらに含む、請求項５２に記載の方法。
（請求項６２）
前記被験体の前記血中グルコースレベルが所定のレベル未満に低下すると、デキストロース溶液のボーラスを前記被験体に共投与するステップをさらに含む、請求項５２に記載の方法。
（請求項６３）
前記被験体の前記血中グルコースレベルが約８０ｍｇ／ｄＬより高いと、次に、前記デキストロース溶液を前記共投与するステップが停止される、請求項５２に記載の方法。
（請求項６４）
前記被験体の前記血中グルコースレベルが約１００ｍｇ／ｄＬより高いと、次に、前記デキストロース溶液を前記共投与するステップが停止される、請求項５２に記載の方法。
（請求項６５）
前記被験体の前記血中グルコースレベルが約１２０ｍｇ／ｄＬより高いと、次に、前記デキストロースを前記共投与するステップが停止される、請求項５２に記載の方法。
（請求項６６）
前記被験体の前記血中グルコースレベルが約１４０ｍｇ／ｄＬより高いと、次に、前記デキストロース溶液を前記共投与するステップが停止される、請求項５２に記載の方法。
（請求項６７）
血中グルコースが急速に低下する傾向にあった後にデキストロース投与の速度が増加される、請求項５２に記載の方法。
（請求項６８）
血中グルコースが前記急速に低下する傾向は、最後の測定からの≧１０ｍｇ／ｄＬの低減として定義される、請求項６７に記載の方法。
（請求項６９）
血中グルコースが前記急速に低下する傾向は、最後の測定からの≧３０ｍｇ／ｄＬの低減として定義される、請求項６７に記載の方法。
（請求項７０）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が、グリブリド、４−トランス−ヒドロキシ−グリベンクラミド、３−シス−ヒドロキシグリベンクラミド、トブタミド、クロルプロパミド、トラザミド、レパグリニド、ナテグリニド、メグリチニド、ミダグリゾール、トラザミド、グリキドン、ＬＹ３９７３６４、ＬＹ３８９３８２、グリクラジド、グリメピリド、ＳＵＲ１と相互作用する代謝産物、およびそれらの組合せからなる群から選択されるメンバーを含む、請求項４８に記載の方法。
（請求項７１）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネルの前記阻害剤がグリブリドである、請求項４８に記載の方法。
（請求項７２）
ＣＮＳ浮腫に関連する前記損傷または状態が脳卒中である、請求項５０に記載の方法。
（請求項７３）
被験体が重度の脳または脊髄腫脹のリスクが高いかどうかを決定するステップ、および該被験体が重度の脳または脊髄腫脹のリスクが高いと決定されたらＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を該被験体に投与するステップ
を含む、ＣＮＳ浮腫に関連する損傷または状態後の重度の脳または脊髄腫脹のリスクが高い該被験体におけるＣＮＳ浮腫を防止するかまたは低減する方法。
（請求項７４）
前記被験体が脳卒中を経験しており、かつ前記ＣＮＳ浮腫が脳浮腫である、請求項７３に記載の方法。
（請求項７５）
前記被験体が、少なくとも１０のＮａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｓｔｒｏｋｅ  Ｓｃａｌｅ（ＮＩＨＳＳ）スコア、７もしくはそれ未満のＡｌｂｅｒｔａ  Ｓｔｒｏｋｅ  Ｐｒｏｇｒａｍ  Ｅａｒｌｙ  ＣＴ  Ｓｃｏｒｅ（ＡＳＰＥＣＴＳ）、４もしくはそれ未満のＡｌｂｅｒｔａ  Ｓｔｒｏｋｅ  Ｐｒｏｇｒａｍ  Ｅａｒｌｙ  ＣＴ  Ｓｃｏｒｅ（ＡＳＰＥＣＴＳ）、７０ｃｃを超える磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）拡散強調画像（ＤＷＩ）、５０ｃｃを超えるＣＴ灌流スコア、ＣＴ血管造影によって決定される側副循環の不良、および中大脳動脈領域の少なくとも３３％に及ぶ低密度を示すＣＴスキャンからなる群から選択される少なくとも１つの因子またはスコアを示す場合、該被験体が重度の脳腫脹のリスクが高いと見なされる、請求項７４に記載の方法。
（請求項７６）
前記被験体が８２ｃｃを超える磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）拡散強調画像（ＤＷＩ）を示す場合、該被験体が重度の脳腫脹のリスクが高いと見なされる、請求項７５に記載の方法。
（請求項７７）
前記被験体が１４５ｃｃを超える磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）拡散強調画像（ＤＷＩ）を示す場合、該被験体が重度の脳腫脹のリスクが高いと見なされる、請求項７５に記載の方法。
（請求項７８）
前記被験体が１４５ｃｃを超える磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）拡散強調画像（ＤＷＩ）を示す場合、該被験体が重度の脳腫脹のリスクが高いと見なされる、請求項７５に記載の方法。
（請求項７９）
前記被験体が７０ｃｃを超えるＣＴ灌流スコアを示す場合、該被験体が重度の脳腫脹のリスクが高いと見なされる、請求項７５に記載の方法。
（請求項８０）
前記被験体が前記中大脳動脈領域の少なくとも５０％に及ぶ低密度を示すＣＴスキャンを示す場合、該被験体が重度の脳腫脹のリスクが高いと見なされる、請求項７５に記載の方法。
（請求項８１）
投与するステップが、少なくとも７２時間の累積時間にわたるＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の１回または複数回の連続注入による、請求項７３に記載の方法。
（請求項８２）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が、グリブリド、４−トランス−ヒドロキシ−グリベンクラミド、３−シス−ヒドロキシグリベンクラミド、トブタミド、クロルプロパミド、トラザミド、レパグリニド、ナテグリニド、メグリチニド、ミダグリゾール、トラザミド、グリキドン、ＬＹ３９７３６４、ＬＹ３８９３８２、グリクラジド、グリメピリド、ＳＵＲ１と相互作用する代謝産物、およびそれらの組合せからなる群から選択されるメンバーを含む、請求項７３に記載の方法。
（請求項８３）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤がグリブリドである、請求項７３に記載の方法。
（請求項８４）
前記投与するステップが前記ＣＮＳ浮腫に関連する前記損傷または状態の１２時間以内である、請求項７３に記載の方法。
（請求項８５）
グリブリドの１回または複数回の連続注入を被験体に投与するステップ、および
該グリブリドの投与を続けながら肝臓酵素レベルを測定するステップ
を含む、グリブリドを該被験体に送達する方法。
（請求項８６）
前記投与するステップが、脊髄浮腫に関連する損傷または状態の処置のためである、請求項８５に記載の方法。
（請求項８７）
前記投与するステップが、脳浮腫に関連する損傷または状態の処置のためである、請求項８６に記載の方法。
（請求項８８）
脳浮腫に関連する前記損傷または状態が脳卒中である、請求項８７に記載の方法。
（請求項８９）
前記グリブリドを投与するステップの前に肝臓酵素レベルを測定する先行するステップをさらに含む、請求項８５に記載の方法。
（請求項９０）
肝臓酵素レベルを測定する前記ステップが、前記投与するステップを開始した特定の期間後に該肝臓酵素レベルを測定するステップを含む、請求項８５に記載の方法。
（請求項９１）
前記特定の期間が、約２４時間、約４８時間、約７２時間、約９６時間、約１６８時間、前記被験体が退院する日、またはそれらの組合せである、請求項９０に記載の方法。
（請求項９２）
測定される前記肝臓酵素がアスパラギン酸アミノ基転移酵素（ＡＳＴ）である、請求項８５に記載の方法。
（請求項９３）
測定される前記肝臓酵素がアラニンアミノ基転移酵素（ＡＬＴ）である、請求項８５に記載の方法。
（請求項９４）
前記投与するステップが前記測定するステップの結果に基づいて変更されるかまたは中止される、請求項８４に記載の方法。
（請求項９５）
グリブリドを投与する前記ステップが、前記被験体のＡＬＴレベルが投与担当の医師によって決定されるときに、正常のＡＬＴレベルの上限の約８倍より高く上昇すれば中止される、請求項８５に記載の方法。
（請求項９６）
グリブリドを投与する前記ステップが、前記被験体が胆汁うっ滞性黄疸または肝炎を発症すれば中止される、請求項６０に記載の方法。
（請求項９７）
スルホニル尿素の１回または複数回の連続注入を被験体に投与するステップ、および
心電図を該被験体に行って該被験体の心臓をモニタリングするステップ
を含む、グリブリドを該被験体に投与する場合の心臓の活動をモニタリングする方法。
（請求項９８）
前記投与するステップが、脊髄浮腫に関連する損傷または状態の処置のためである、請求項９７に記載の方法。
（請求項９９）
前記投与するステップが、脳浮腫に関連する損傷または状態の処置のためである、請求項９７に記載の方法。
（請求項１００）
脳浮腫に関連する前記損傷または状態が脳卒中である、請求項９７に記載の方法。
（請求項１０１）
前記心電図を行う前記ステップが、前記スルホニル尿素を投与するステップの前に前記被験体に前記心電図を行う先行するステップを含む、請求項９７に記載の方法。
（請求項１０２）
前記心電図を行う前記ステップが、前記投与するステップを開始した特定の期間後に前記被験体に心電図を行うステップを含む、請求項９７に記載の方法。
（請求項１０３）
前記特定の期間が、約４時間から約６時間、約２４時間、約４８時間、約６０時間から約７２時間、約１６８時間、前記被験体が退院する日、またはそれらの組合せである、請求項９７に記載の方法。
（請求項１０４）
前記心電図のＱＴｃが約５５０ｍｓを超えれば前記スルホニル尿素を投与する前記ステップが中止される、請求項９７に記載の方法。
（請求項１０５）
脳浮腫に関連する前記損傷または状態が脳卒中である、請求項９７に記載の方法。
（請求項１０６）
グリブリドを被験体に静脈内投与するステップ、ならびに
該グリブリドを該被験体に静脈内投与するステップの間の血中グルコース、肝臓酵素、およびＱＴｃをモニタリングするステップ
を含む、グリブリドを該被験体に送達する方法。
（請求項１０７）
デキストロースを前記被験体に投与するステップをさらに含む、請求項１０６に記載の方法。
（請求項１０８）
広範囲の大脳半球梗塞に罹患している被験体に治療有効量の静脈内ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を投与するステップを含む、該被験体を処置する方法であって、該被験体が７１歳未満であり、かつ該処置によって、１つまたは複数のアウトカムスケールによって測定される、機能的アウトカムが改善される方法。
（請求項１０９）
広範囲の大脳半球梗塞に罹患している被験体に治療有効量の静脈内ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を投与するステップを含む、該被験体を処置する方法であって、該被験体が少なくとも約１００ｃｃの病変体積もしくは≦５のＡＳＰＥＣＴＳスコアまたはその両方を有する方法。
（請求項１１０）
広範囲の大脳半球梗塞に罹患している被験体に治療有効量の静脈内ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を投与するステップを含む、該被験体を処置する方法であって、該投与するステップが、脳卒中確認の時点から、または該被験体が正常であると最後に観察されたときから９時間またはそれ未満に開始される方法。
（請求項１１１）
外傷性脳損傷に罹患している被験体に治療有効量の静脈内ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル剤を投与するステップを含む、該被験体を処置する方法であって、該被験体が、処置前に、該外傷性脳損傷によって誘発される脳内血液の放射線学的エビデンスを示す方法。
（請求項１１２）
放射線学的にＬＨＩであると定義された少なくとも１８歳の被験体を登録するステップ、
該被験体をＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤または適合プラセボで、脳卒中から、または正常であると観察された最後の時点から９時間またはそれ未満から開始して、最大約７２時間処置するステップ、
ｍＲＳを評価するステップ、
を含む、広範囲の大脳半球梗塞のための処置を試験する方法であって、７０歳もしくはそれより若い被験体において薬物に有利な統計上有意な結果が検出されるか、または７０歳を超える被験体において記述的な利益が検出されれば成功であると見なされる方法。