【手続補正書】
【提出日】平成20年6月20日(2008.6.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式を有する化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩：
【化１】
2008507538.tif 000001
ここで、Ｒ１は、
【化２】
2008507538.tif 000002
である；
Ｒ２は、水素、アルキルまたはシクロアルキルである；
Ｒ３は、アリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンまたはシクロアルキレンである；
Ｒ４は、水素、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアラルキルまたはヘテロアリールである；
Ｒ５およびＲ７は、１個〜４個の部分であり、各部分は、別個に、水素、−ＯＨ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシおよびアルコキシから選択されるが、但し、Ｒ５およびＲ７が、−ＯＨ、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシおよびアルコキシであるとき、Ｒ５およびＲ７は、環窒素に隣接した環炭素に結合されない；
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ８または−ＣＮである；但し、Ｙが＝Ｏであるとき、Ｒ６は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ８または−ＣＮではあり得ない；
Ｒ８は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルケニル、アルキニルまたは−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）である；
Ｒ９およびＲ１０は、別個に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択される；
またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合する窒素と一緒になって、３員〜７員ヘテロシクリル環を形成する；
Ｒ１１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルケニルまたはアルキニルである；
Ｘは、Ｒ３とＲ４とを連結している結合、−Ｏ−、−Ｓ−、アルキレン、−アルキレンＮＨ−、−アルキレンＮＨＣ（Ｏ）−、−アルキレンＮＨＳＯ２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、または−ＮＨＳＯ２−である；
Ｙは、＝Ｏまたは（Ｈ，Ｈ）である；
ｍは、０、１、２または３である；そして
ｎは、１、２または３である；
ここで、各アルキルは、必要に応じて、１個〜３個の部分で置換されており、該部分は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から選択される；そして
ここで、各アリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリレン、シクロアルキレン、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アラルコキシまたはヘテロアラルコキシは、必要に応じて、１個〜４個の部分で置換されており、該部分は、−ＣＦ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２からなる群から選択され、ここで、Ｙ１およびＹ２は、同一または異なり得、そして別個に、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキルおよびアラルキルからなる群から選択されが、但し、シクロアルキル、シクロアルキレン、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリレンは、＝Ｏで置換できる、
化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ１が、
【化３】
2008507538.tif 000003
であり、そして
ｎが、２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、メチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、アリーレンまたはハロ−置換アリーレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、フェニレンまたはフルオロ置換フェニレンである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、水素、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アルキル、アリール、アラルキル、置換アリール、置換アラルキル、アルコキシアルキル、ヘテロアラルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアラルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏエチル、
【化４】
2008507538.tif 000004
【化５】
2008507538.tif 000005
【化６】
2008507538.tif 000006
である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５およびＲ７が、水素、シクロアルキル基で置換したアルキル、アリールまたはヘテロアリール基で置換したアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６が、アラルキルまたは−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ８である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６が、
【化７】
2008507538.tif 000007
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘが、Ｒ３とＲ４とを連結している結合、Ｏ、アルキレン、−アルキル−ＮＨＳＯ２−または−アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）−である；Ｙが、Ｏであり、そしてｎが、２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、
【化８】
2008507538.tif 000008
である；
ｎが、２である；
Ｒ２が、アルキルである；
Ｒ３が、フェニレンまたはハロ−置換フェニレンである；
Ｒ４が、水素、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アルキル、アリール、アラルキル、置換アリール、置換アラルキル、アルコキシアルキル、ヘテロアラルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアラルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールである；
Ｒ５およびＲ７が、水素、シクロアルキル基で置換したアルキル、アリールまたはヘテロアリール基で置換したアルキルである；
Ｒ６が、アラルキルまたは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８である；
Ｒ８が、
【化９】
2008507538.tif 000009
である；
Ｘが、Ｒ３とＲ４とを連結している結合、Ｏ、アルキレン、−アルキル−ＮＨＳＯ２−または−アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）−である；そして
Ｙが、Ｏである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、メチルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が、
【化１０】
2008507538.tif 000010
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏエチル、
【化１１】
2008507538.tif 000011
【化１２】
2008507538.tif 000012
【化１３】
2008507538.tif 000013
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６が、
【化１４】
2008507538.tif 000014
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７が、水素である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘが、Ｒ３とＲ４とを連結している結合、Ｏ、アルキレン、−アルキル−ＮＨＳＯ２−または−アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）−である；Ｙが、Ｏであり、そしてｎが、２である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２０】
以下の立体化学構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１５】
2008507538.tif 000015
【請求項２１】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化１６】
2008507538.tif 000016
【化１７】
2008507538.tif 000017
【化１８】
2008507538.tif 000018
【化１９】
2008507538.tif 000019
【化２０】
2008507538.tif 000020
【化２１】
2008507538.tif 000021
【化２２】
2008507538.tif 000022
【化２３】
2008507538.tif 000023
【化２４】
2008507538.tif 000024
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物の有効量と、薬学的に受容可能な担体とを含有する、医薬組成物。
【請求項２３】
精製した形態である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
単離した形態である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
神経組織内、その上または周りにおけるβ−アミロイドプラークの形成、あるいは形成および堆積を阻止するための組成物であって、請求項１に記載の化合物の有効量を含む、組成物。
【請求項２６】
認知症または神経変性疾患を治療するための組成物であって、請求項１に記載の化合物の有効量を含む、組成物。
【請求項２７】
アルツハイマー病が、治療される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
薬学的に有効な担体中にて、請求項１に記載の化合物の有効量と、コリンエステラーゼインヒビターの有効量とを含有する、医薬組成物。
【請求項２９】
認知症または神経変性疾患を治療するための組成物であって、コリンエステラーゼインヒビターの有効量と組み合わせて、請求項１に記載の化合物の有効量を含む、組成物。
【請求項３０】
前記コリンエステラーゼインヒビターが、アセチルコリンエステラーゼまたはブチリルコリンエステラーゼである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記コリンエステラーゼインヒビターが、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ピリドスチグミンおよびネオスチグミンからなる群から選択される、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】
認知症または神経変性疾患を治療するための組成物であって、抗炎症性化合物の有効量と組み合わせて、請求項１に記載の化合物の有効量を含む、組成物。
【請求項３３】
前記抗炎症性化合物が、非ステロイド抗炎症薬である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記非ステロイド抗炎症薬が、ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラック、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピロキシカム、スリンダク、トルメチン、セレコキシブまたはロフェコキシブである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
認知症または神経変性疾患を治療するための組成物であって、γ−セクレターゼインヒビターの有効量と組み合わせて、請求項１に記載の化合物の有効量を含む、組成物。
【請求項３６】
認知症または神経変性疾患を治療するための組成物であって、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素インヒビター化合物の有効量と組み合わせて、請求項１に記載の化合物の有効量を含む、組成物。
【請求項３７】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素インヒビター化合物が、アトルバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチンまたはロスバスタチンである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
認知症または神経変性疾患を治療するための組成物であって、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターアンタゴニストの有効量と組み合わせて、請求項１に記載の化合物の有効量を含む、組成物。
【請求項３９】
前記Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターアンタゴニストが、メマンチンである、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
認知症または神経変性疾患を治療するための組成物であって、抗−アミロイド抗体の有効量と組み合わせて、請求項１に記載の化合物の有効量を含む、組成物。