【手続補正書】
【提出日】平成20年3月28日(2008.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）の化合物、
【化１】
2007530459.tif 000001
又は薬学上許容されるその塩、
［式中、
Ｃｙは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又は複素環であり、そのそれぞれは、置換されていてもよく、且つそのそれぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環に、或いは１つ又は複数の飽和若しくは部分不飽和のシクロアルキル又は複素環（その環のそれぞれは置換されていてもよい）に縮合していてもよく、
Ｘは、化学結合、Ｌ、Ｗ−Ｌ、Ｌ−Ｗ、及びＬ−Ｗ−Ｌからなる群から選択され、ここで、Ｗは、出現の都度、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、又はＮ（Ｒ９）であり、ここで、Ｒ９は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、及びｔ−ブトキシカルボニルからなる群から選択され、
Ｌは、出現の都度、独立にＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、
Ａｒは、アリーレン又はヘテロアリーレンであり、そのそれぞれは置換されていてもよく、
ｑは、０又は１であり、
Ｔは、ＮＨ２又はＯＨであり、
但し、Ｃｙがナフチルである場合には、Ｘは−ＣＨ２−であり、Ａｒはフェニルであり、ｑは０又は１であり、ＴはＯＨではない］。
【請求項２】
ｑが１であり、ＴがＮＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒがフェニレンであり、Ｃｙ−Ｘ−が、
【化２】
2007530459.tif 000002
である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ｑが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式（１ａ）
【化３】
2007530459.tif 000003
の請求項４に記載の化合物
［式中、
Ｗは、Ｓ、Ｏ、又はＮ（Ｒ９）であり、ここで、Ｒ９は、水素又はアルキルであり、
Ｒ８は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキルである］。
【請求項６】
Ｃｙが、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、及びベンゾトリアゾリルから選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式１ａ−１
【化４】
2007530459.tif 000004
の請求項５に記載の化合物、
［式中、
Ｗは、ＮＨ又はＳであり、
Ｐ、Ｑ、Ｍ、Ｇ及びＵは、独立にＣＨ又はＮであり、但し、Ｐ、Ｑ、Ｍ、Ｇ及びＵの中の２つ以下がＮであり、且つＰ、Ｑ、Ｍ、Ｇ及びＵを含む環中で、アニュラーのＳ又はＯは、アニュラーの他のＳ又はＯに隣接せず、
Ｒ８は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
基Ａ及びＢは、同一又は異なって、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、置換されたアルコキシ（アミノアルコキシ、ハロアルコキシ、及びヘテロアリールアルコキシを含む）、アルコキシアルキル、ハロアルキル、アミノ、ニトロ、アルキルチオ、アシルアミノ、カルバモイル、
【化５−１】
2007530459.tif 000005
【化５−２】
2007530459.tif 000006
【化５−３】
2007530459.tif 000007
から独立に選択される］。
【請求項８】
式１ａ−２
【化６】
2007530459.tif 000008
の請求項５に記載の化合物
［式中、ＷはＳ又はＮＨであり、Ｒ８はＨ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ａ及びＢは請求項７で定義した通りである］。
【請求項９】
式１ａ−３
【化７】
2007530459.tif 000009
の請求項５に記載の化合物、及び薬学上許容されるその塩
［式中、ＷはＳ又はＮＨであり、Ａ及びＢは請求項７で定義した通りである］。
【請求項１０】
ＷがＮＨである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式１ａ−４
【化８】
2007530459.tif 000010
の請求項５に記載の化合物
［式中、ＷはＳ又はＮＨであり、ＤはＮ−Ｒ１０又はＳであり、ＥはＮ又はＣ−Ａであり、Ｒ８及びＲ１０は、独立にＨ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ａ及びＢは請求項７で定義した通りである］。
【請求項１２】
ＷがＮＨである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
式１ａ−５
【化９】
2007530459.tif 000011
の請求項７に記載の化合物。
【請求項１４】
ＷがＮＨである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ＷがＮＨであり、Ｃｙが、キノキサリニル、フタルイミジル、又はベンゾジオキソリルであり、そのそれぞれがＡ及び／又はＢで置換されていてもよく、ここで、Ａ及びＢは後に定義する通りである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１６】
式（１ｂ）
【化１０】
2007530459.tif 000012
の請求項１に記載の化合物
［式中、
Ｘは、Ｌ、Ｗ−Ｌ、又はＬ−Ｗであり、ここで、Ｗは、出現の都度、Ｓ、Ｏ、又はＮＨであり、Ｌは−ＣＨ２−であり、
Ｙは、Ｎ又はＣＨであり、
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ又はＣＨ２である］。
【請求項１７】
ＴがＮＨ２である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘが、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＮＨ−ＣＨ２−、又は−ＣＨ２−ＮＨ−である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｃｙが、アリール又はヘテロアリールであり、そのそれぞれが置換されていてもよい、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｃｙが、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、又はベンゾチアゾリルであり、そのそれぞれが置換されていてもよい、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｃｙが、Ａ及び／又はＢで置換されており、ここで、Ａ及びＢが請求項７で定義した通りである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｃｙが、アルコキシ、アシル、モルホリノ、及び（アルコキシで置換されていてもよい）フェニルから独立に選択される１つ、２つ又は３つの基で置換されていてもよい、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２３】
式（１ｃ）
【化１１】
2007530459.tif 000013
の請求項１に記載の化合物
［式中、
Ｘは、Ｌ、Ｗ−Ｌ、又はＬ−Ｗであり、ここで、Ｗは、出現の都度、Ｓ、Ｏ、又はＮＨであり、Ｌは、−ＣＨ２−であり、
Ｙは、Ｎ又はＣＨであり、
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ又はＣＨ２である］。
【請求項２４】
ＴがＮＨ２である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｘが、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＮＨ−ＣＨ２−、又は−ＣＨ２−ＮＨ−である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｃｙが、アリール又はヘテロアリールであり、そのそれぞれが置換されていてもよい、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｃｙが、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、又はベンゾチアゾリルであり、そのそれぞれが置換されていてもよい、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｃｙが、Ａ及び／又はＢで置換され、ここで、Ａ及びＢが請求項７で定義した通りである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｃｙが、アルコキシ、ハロアルコキシ、アシル、モルホリノ、又は（アルコキシで置換されていてもよい）フェニルから独立に選択される１つ、２つ又は３つの基で置換されていてもよい、請求項２３に記載の化合物。
【請求項３０】
式（１ｄ）
【化１２】
2007530459.tif 000014
の請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
ＴがＮＨ２である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｃｙが、
【化１３】
2007530459.tif 000015
である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
式（１ｅ）
【化１４】
2007530459.tif 000016
の請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
ＴがＮＨ２である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｃｙが、複素環又はヘテロアリールであり、そのそれぞれが置換されていてもよく、且つ、そのそれぞれが、環の一部として少なくとも１つの窒素原子を含む、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｃｙが、Ａ及びＢから独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよく、ここで、Ａ及びＢは請求項７で定義した通りである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｃｙが、
【化１５】
2007530459.tif 000017
から独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３８】
Ａｒが、フェニレン、インドリル、又はインドリニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく、Ｘは、存在しないか、ＣＨ２、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ３）（Ｈ）−、又は−Ｎ（Ｒ９）−ＣＨ２−である、請求項４に記載の化合物。
【請求項３９】
Ａｒが、インドリル又はインドリニル基であり、Ｘが、ＣＨ２又は−Ｎ（Ｒ９）−ＣＨ２−であり、Ｃｙが、
【化１６】
2007530459.tif 000018
である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ａｒがフェニレンであり、Ｘが、−Ｓ−ＣＨ２−又は−Ｓ−Ｃ（ＣＨ３）（Ｈ）−であり、Ｃｙが、
【化１７】
2007530459.tif 000019
であり、ここで、Ｙは、
【化１８】
2007530459.tif 000020
から選択される、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４１】
式（１ｆ）
【化１９】
2007530459.tif 000021
の請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｃｙが、複素環又はヘテロアリールであり、そのそれぞれが置換されていてもよく、且つ、そのそれぞれが環の一部として少なくとも１つの窒素原子を含む、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｃｙが、窒素原子を介してフェニルに結合している、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｃｙが、
【化２０】
2007530459.tif 000022
である、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４５】
式（１ｆ−１）
【化２１】
2007530459.tif 000023
の請求項４１に記載の化合物
［式中、Ａは請求項７で定義した通りである］。
【請求項４６】
ＴがＮＨ２である、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ａｒがフェニレンであり、Ｘが、−Ｏ−ＣＨ２−であり、Ｃｙが、
【化２２】
2007530459.tif 000024
である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４８】
式（１ｇ）
【化２３】
2007530459.tif 000025
の請求項１に記載の化合物
［式中、
Ｃｙは、アリール、又はヘテロアリール、シクロアルキル、又は複素環であり、そのそれぞれは置換されていてもよく、且つそのそれぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環に、或いは１つ又は複数の飽和若しくは部分不飽和のシクロアルキル又は複素環（その環のそれぞれは置換されていてもよい）に縮合していてもよく、
Ｘは、Ｌ、Ｗ−Ｌ、又はＬ−Ｗであり、ここで、Ｗは、出現の都度、Ｓ、Ｏ、又はＮＨであり、Ｌは−ＣＨ２−であり、
Ｔは、ＮＨ２又はＯＨである］。
【請求項４９】
Ｃｙが、置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｃｙが、置換されていてもよいピリミジニルである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｘが、−ＮＨ−ＣＨ２−である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５２】
ＴがＮＨ２である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５３】
式（１ｈ）
【化２４】
2007530459.tif 000026
の請求項１に記載の化合物
［式中、ＷはＳ、Ｏ、又はＮＨであり、Ａ及びＢは請求項７で定義した通りである］。
【請求項５４】
ＷがＮＨである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ａが、置換されていてもよいピリジル又は置換されていてもよいフェニルである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５６】
ＢがＨ又はハロである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５７】
式（１ｉ）
【化２５】
2007530459.tif 000027
の請求項１に記載の化合物
［式中、ＷはＳ、Ｏ、又はＮＨであり、Ｒ４０は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルである］。
【請求項５８】
ＷがＮＨである、請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ４０がＨである、請求項５７に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ４０がメチルである、請求項５７に記載の化合物。
【請求項６１】
式（２）の化合物、
【化２６】
2007530459.tif 000028
又は薬学上許容されるその塩
［式中、
Ｃｙ２は、アリール又はヘテロアリールであり、そのそれぞれは置換されていてもよく、ここで、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは、１個又は複数のアリール又はヘテロアリール環に、或いは１個又は複数の飽和若しくは部分不飽和のシクロアルキル又は複素環（その環のそれぞれは置換されていてもよい）に縮合していてもよく、
Ｘは、共有結合、Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル、Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル−（ＣＯ）−Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル、Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル−（ＮＲ７）−Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル、Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル−（Ｓ）−Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル、Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル−（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル、Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル−（ＳＯ）−Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル、Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル−（ＳＯ２）−Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル、Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル−（ＮＨ）−（ＣＯ）−Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル、Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル−（ＣＯ）−（ＮＨ）−Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＳ−Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、及び−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−からなる群から選択され、ここで、Ｒ７は、水素、そのそれぞれが置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、アリール、アラルキル、アシル、複素環、ヘテロアリール、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ＮＨ−アルキル、ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＣＯ−Ｏ−アルキル、及びＣＯ−Ｏ−アリールからなる群から選択され、
ｎは、０〜４であり、
Ｙは、Ｎ又はＣＨであり、
Ｔは、ＮＨ２又はＯＨである］。
【請求項６２】
立体化学がＳである、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
立体化学がＲである、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［（６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−メチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［（４−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−メチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［３−（ピリジン−３−イルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−［（２−メチルスルファニル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−メチル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）メチル）ベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−（ピリジン−３−イルアミノ）ピロリジン−１−イル）ベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−（ピリジン−３−イルアミノ）ピロリジン−１−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−（ピリジン−３−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−（ピリジン−３−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（４−（３−メチル−３Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−｛［４−（２，４−ジメチル−オキサゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−（２−アミノフェニル  カルバモイル）フェニル）ピロリジン−３−イル）ニコチンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−（ピリジン−２−イルチオ）ピロリジン−１−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−ピリジン−２−イルスルフィニル）ピロリジン−１−イル）ベンズアミド；
及びＮ−（２−アミノ−フェニル）−４−［１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−３−イルメチル］−ベンズアミド
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６５】
請求項６１に記載の化合物のエナンチオマー混合物を含有する組成物。
【請求項６６】
前記混合物が、ラセミ体である、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
前記混合物中のエナンチオマーが富化されている、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６８】
請求項１から６４までのいずれか一項に記載の１種又は複数の化合物、及び薬学上許容される担体を含有する組成物。
【請求項６９】
細胞中のヒストンデアセチラーゼを阻害する方法であって、細胞を、請求項１から６４までのいずれか一項に記載の１種又は複数の化合物と、或いは請求項１から６４までのいずれか一項に記載の１種又は複数の化合物及び薬学上許容される担体を含有する組成物と接触させることを含む方法。
【請求項７０】
動物における細胞増殖性疾患又は状態を治療するための医薬組成物であって、請求項１から６４までのいずれか一項に記載の１種又は複数の化合物及び薬学上許容される担体を含有する、上記医薬組成物。
【請求項７１】
前記動物が哺乳動物である、請求項７０に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
前記動物がヒトである、請求項７０に記載の医薬組成物。
【請求項７３】
前記細胞増殖性疾患又は状態が、腫瘍性細胞増殖である、請求項７０に記載の医薬組成物。
【請求項７４】
細胞中のヒストンデアセチラーゼを阻害する方法であって、細胞を、請求項６５から６７までのいずれか一項の組成物と、又は薬学上許容される担体を併有する請求項６５から６７までのいずれか一項の組成物と接触させることを含む方法。
【請求項７５】
動物における細胞増殖性疾患又は状態を治療するための医薬組成物であって、治療上有効な量の、請求項６５から６７までのいずれか一項に記載の組成物を、又は薬学上許容される担体を併有する請求項６５から６７までのいずれか一項に記載の組成物を含有する、上記医薬組成物。