【手続補正書】
【提出日】平成30年12月27日(2018.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2018502131.tif 000001
［式中：
Ｘは、
【化２】
2018502131.tif 000002
からなる群より選択され；
Ｒ１は、式（Ｉａ）または式（Ｉｂ）：
【化３】
2018502131.tif 000003
で示されるとおりであり；
ＧおよびＧ’は、各々、ＣまたはＮである：ただし、Ｇのうち２個未満またはＧ’のうち２個未満がＮであり；
Ｒ２は、各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ５アルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、シアノ、（ＣＨ２）０−５ＮＨ２、またはＮＯ２であり；
ジアゼピン環系中の二重線
【化４】
2018502131.tif 000004
は、各々独立して、単結合または二重結合を表し；
Ｒ５が結合するＮとの二重線
【化５】
2018502131.tif 000005
が単結合ならば、Ｒ５は、各々、Ｈであり、二重線が二重結合ならば、不在であり；
Ｒ６が結合するＣとの二重線
【化６】
2018502131.tif 000006
が単結合ならば、Ｒ６は、各々、Ｈ、ＯＨ、ＳＯ３Ｎａ、またはＳＯ３Ｋであり、二重線が二重結合ならば、不在であり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２）１−５Ｘ２、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、シアノ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−８（Ｃ１−３アルキル）、（ＣＨ２）０−５Ｘ２、Ｏ（ＣＨ２）２−５Ｘ２、３−ないし７−員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、５−ないし６−員のアリールまたはヘテロアリール（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、
【化７】
2018502131.tif 000007
であるか；
あるいは、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０が、ＮであるＧまたはＧ’に結合する場合、その時にはＲ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０は不在であり；
式（Ｉｂ）中の環Ｃにおける点線はＣ１−Ｃ２、Ｃ２−Ｃ３またはＣ２−Ｒ１１の二重結合が任意に存在することを示し；
Ｒ１１は、Ｈ、＝Ｏ、＝ＣＨ２、＝ＣＨ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）１−５Ｘ２、Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２）１−５Ｘ２、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、シアノ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−８（Ｃ１−３アルキル）、（ＣＨ２）０−５Ｘ２、４−ないし７−員のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、３−ないし７−員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、５−ないし６−員のアリールまたはヘテロアリール（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）であり；
Ｒ１１’は、Ｃ１−Ｃ２、Ｃ２−Ｃ３またはＣ２−Ｒ１１の二重結合が存在するならば、不在であり、そうでなければＨであり；
Ｘ２は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）、ＣＯ２Ｈ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）２、ＳＨ、ＣＨＯ、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、ＮＨＮＨ２、またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２であり；
Ｙは、各々独立して、ＣＨ２、Ｃ＝ＯまたはＣＨＲ１２であり；ここで、Ｒ１２は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；および
Ｙ’およびＹ’’は、独立して、ＣＨ２、Ｃ＝ＯまたはＣＨＲ１２であり、ここでＲ１２は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣ１−Ｃ３アルキルである、ただしＹ’およびＹ’’のうち少なくとも１つは存在する］
で示される構造を有する、ベンゾジアゼピン二量体またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘが
【化８】
2018502131.tif 000008
である、請求項１に記載のベンゾジアゼピン二量体。
【請求項３】
（ＩＩａ）：
【化９】
2018502131.tif 000009
で示される構造を有する、請求項１に記載のベンゾジアゼピン二量体。
【請求項４】
Ｘが
【化１０】
2018502131.tif 000010
である、請求項３に記載のベンゾジアゼピン二量体。
【請求項５】
式（ＩＩａ’’）：
【化１１】
2018502131.tif 000011
［式中
Ｒ５が結合するＮとの二重線
【化１２】
2018502131.tif 000012
が単結合ならば、Ｒ５はＨであり、二重線
【化１３】
2018502131.tif 000013
が二重結合ならば、不在であり；
Ｒ６が結合するＣとの二重線
【化１４】
2018502131.tif 000014
が単結合ならば、Ｒ６はＨであり、二重線
【化１５】
2018502131.tif 000015
が二重結合ならば、不在であり；
Ｒ９は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＨ２、ＮＭｅ２、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−８Ｍｅ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または
【化１６】
2018502131.tif 000016
であり；および
Ｘ３はＨ、ＯＨ、ＯＭｅ、Ｍｅ、ＣＨ２ＯＨ、Ｏ（アリル）、ＣｌまたはＣＯ２Ｍｅである］
で示される構造を有する、請求項３に記載のベンゾジアゼピン二量体。
【請求項６】
【化１７】
2018502131.tif 000017
【化１８】
2018502131.tif 000018
【化１９】
2018502131.tif 000019
【化２０】
2018502131.tif 000020
からなる群より選択される、請求項５に記載のベンゾジアゼピン二量体。
【請求項７】
式（ＩＩｂ）：
【化２１】
2018502131.tif 000021
で示される構造を有する、請求項１に記載のベンゾジアゼピン二量体。
【請求項８】
Ｘが
【化２２】
2018502131.tif 000022
である、請求項７に記載のベンゾジアゼピン二量体。
【請求項９】
式（ＩＩｂ’’）：
【化２３】
2018502131.tif 000023
［式中
Ｒ９は、Ｈ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＨ２、ＮＭｅ２、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−８Ｍｅ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または
【化２４】
2018502131.tif 000024
であり；
Ｒ１１はＨ、＝ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨＭｅ、＝ＣＨＭｅ、Ｃ≡ＣＣＨ２ＮＨ２、
【化２５】
2018502131.tif 000025
であり；
Ｒ１１’は、Ｃ１−Ｃ２、Ｃ２−Ｃ３またはＣ２−Ｒ１１の二重結合が存在するならば、不在であり、そうでなければＨであり；
Ｘ３はＨ、ＯＨ、ＯＭｅ、Ｍｅ、ＣＨ２ＯＨ、Ｏ（アリル）、ＣｌまたはＣＯ２Ｍｅであり；
ジアゼピン環系中の二重線
【化２６】
2018502131.tif 000026
の少なくとも１つは二重結合であり；
Ｒ５が結合するＮとの二重線
【化２７】
2018502131.tif 000027
が単結合ならば、Ｒ５はＨであり、二重線
【化２８】
2018502131.tif 000028
が二重結合ならば、不在であり；
Ｒ６が結合するＣとの二重線
【化２９】
2018502131.tif 000029
が単結合ならば、Ｒ６はＨであり、二重線
【化３０】
2018502131.tif 000030
が二重結合ならば、不在である］
で示される構造を有する、請求項７に記載のベンゾジアゼピン二量体。
【請求項１０】
【化３１】
2018502131.tif 000031
［式中
１個のＧ’がＮであり、他がＣであり；
ジアゼピン環系中の二重線
【化３２】
2018502131.tif 000032
の少なくとも１つは二重結合であり；
Ｒ５が結合するＮとの二重線
【化３３】
2018502131.tif 000033
が単結合ならば、Ｒ５はＨであり、二重線
【化３４】
2018502131.tif 000034
が二重結合ならば、不在であり；
Ｒ６が結合するＣとの二重線
【化３５】
2018502131.tif 000035
が単結合ならば、Ｒ６はＨであり、二重線
【化３６】
2018502131.tif 000036
が二重結合ならば、不在である］
である、請求項１に記載のベンゾジアゼピン二量体。
【請求項１１】
Ｘが
【化３７】
2018502131.tif 000037
である、請求項１０に記載のベンゾジアゼピン二量体。
【請求項１２】
式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）または（ＩＩＩｃ’’’）：
【化３８】
2018502131.tif 000038
【化３９】
2018502131.tif 000039
［式中
Ｔは自己犠牲基であり；
ｔは０または１であり；
ＡＡａおよび各ＡＡｂは、アラニン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、γ−カルボキシグルタミン酸、シトルリン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、ノルロイシン、ノルバリン、オルニチン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、およびバリンからなる群より独立して選択され；
ｕは０または１であり；
ｐは１、２、３または４であり；
ｑは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２（好ましくは２、３、４または８）であり；
ｒは１、２、３、４または５であり；
ｓは０または１であり；
Ｒ３１は
【化４０】
2018502131.tif 000040
であり；
Ｘ４はＳ−Ｓ、ＯまたはＮＨであり；
Ｒ１は、式（Ｉａ）または式（Ｉｂ）：
【化４１】
2018502131.tif 000041
で示されるとおりであり；
Ｘは、
【化４２】
2018502131.tif 000042
からなる群より選択され；
ＧおよびＧ’は、各々、ＣまたはＮである：ただし、Ｇのうち２個未満またはＧ’のうち２個未満がＮであり；
Ｒ２は、各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ５アルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、シアノ、（ＣＨ２）０−５ＮＨ２、またはＮＯ２であり；
ジアゼピン環系中の二重線
【化４３】
2018502131.tif 000043
は、各々独立して、単結合または二重結合を表し；
Ｒ５が結合するＮとの二重線
【化４４】
2018502131.tif 000044
が単結合ならば、Ｒ５は、各々、Ｈであり、二重線が二重結合ならば、不在であり；
Ｒ６が結合するＣとの二重線
【化４５】
2018502131.tif 000045
が単結合ならば、Ｒ６は、各々、Ｈ、ＯＨ、ＳＯ３Ｎａ、またはＳＯ３Ｋであり、二重線が二重結合ならば、不在であり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２）１−５Ｘ２、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、シアノ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−８（Ｃ１−３アルキル）、（ＣＨ２）０−５Ｘ２、Ｏ（ＣＨ２）２−５Ｘ２、３−ないし７−員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、５−ないし６−員のアリールまたはヘテロアリール（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、
【化４６】
2018502131.tif 000046
であるか；
あるいは、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０が、ＮであるＧまたはＧ’に結合する場合、その時にはＲ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０は不在であり；
式（Ｉｂ）中の環Ｃにおける点線はＣ１−Ｃ２、Ｃ２−Ｃ３またはＣ２−Ｒ１１の二重結合が任意に存在することを示し；
Ｒ１１は、Ｈ、＝Ｏ、＝ＣＨ２、＝ＣＨ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）１−５Ｘ２、Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２）１−５Ｘ２、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、シアノ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−８（Ｃ１−３アルキル）、（ＣＨ２）０−５Ｘ２、４−ないし７−員のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、３−ないし７−員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、５−ないし６−員のアリールまたはヘテロアリール（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）であり；
Ｒ１１’は、Ｃ１−Ｃ２、Ｃ２−Ｃ３またはＣ２−Ｒ１１の二重結合が存在するならば、不在であり、そうでなければＨであり；
Ｘ２は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）、ＣＯ２Ｈ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）２、ＳＨ、ＣＨＯ、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、ＮＨＮＨ２、またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２であり；
Ｘ３は、Ｈ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＭｅまたはＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ５０は、各々独立して、Ｈ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ（Ｃ２−Ｃ３アルキレン）、Ｏ（Ｃ２−Ｃ３アルキニル）、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＮであり；
Ｙは、各々独立して、ＣＨ２、Ｃ＝ＯまたはＣＨＲ１２であり；ここで、Ｒ１２は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；および
Ｙ’およびＹ’’は、独立して、ＣＨ２、Ｃ＝ＯまたはＣＨＲ１２であり、ここでＲ１２は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣ１−Ｃ３アルキルである、ただしＹ’およびＹ’’のうち少なくとも１つは存在する］
で示される構造を有する、ベンゾジアゼピン二量体−リンカー化合物。
【請求項１３】
式（ＩＩＩａ’）：
【化４７】
2018502131.tif 000047
［式中
Ｒ９は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−４Ｈ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−４（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、またはＢｒであり；
Ｒ５が結合するＮとの二重線
【化４８】
2018502131.tif 000048
が単結合ならば、Ｒ５はＨであり、二重線
【化４９】
2018502131.tif 000049
が二重結合ならば、不在であり；
Ｒ６が結合するＣとの二重線
【化５０】
2018502131.tif 000050
が単結合ならば、Ｒ６はＨであり、二重線
【化５１】
2018502131.tif 000051
が二重結合ならば、不在である］
で示される構造を有する、請求項１２に記載のベンゾジアゼピン二量体−リンカー化合物。
【請求項１４】
ｕが１であり、Ｘが
【化５２】
2018502131.tif 000052
である、式（ＩＩＩｂ）で示される構造を有する、請求項１２に記載のベンゾジアゼピン二量体−リンカー化合物。
【請求項１５】
式（ＩＩＩｂ’’）：
【化５３】
2018502131.tif 000053
［式中
Ｒ９は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−４Ｈ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−４（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、またはＢｒであり；
Ｘ３はＨ、ＯＨ、ＯＭｅ、Ｍｅ、ＣＨ２ＯＨ、Ｏ（アリル）、Ｃｌ、またはＣＯ２Ｍｅであり；
Ｒ５が結合するＮとの二重線
【化５４】
2018502131.tif 000054
が単結合ならば、Ｒ５はＨであり、二重線
【化５５】
2018502131.tif 000055
が二重結合ならば、不在であり；
Ｒ６が結合するＣとの二重線
【化５６】
2018502131.tif 000056
が単結合ならば、Ｒ６はＨであり、二重線
【化５７】
2018502131.tif 000057
が二重結合ならば、不在である］
で示される構造を有する、請求項１２に記載のベンゾジアゼピン二量体−リンカー化合物。
【請求項１６】
【化５８】
2018502131.tif 000058
【化５９】
2018502131.tif 000059
【化６０】
2018502131.tif 000060
【化６１】
2018502131.tif 000061
からなる群より選択される、請求項１５に記載のベンゾジアゼピン二量体−リンカー化合物。
【請求項１７】
ｕが１であり、Ｘが
【化６２】
2018502131.tif 000062
である、式（ＩＩＩｃ）で示される構造を有する、請求項１２に記載のベンゾジアゼピン二量体−リンカー化合物。
【請求項１８】
式（ＩＩＩｃ’’）：
【化６３】
2018502131.tif 000063
［式中
Ｘ３はＨ、ＯＨ、ＯＭｅ、Ｍｅ、ＣＨ２ＯＨ、Ｏ（アリル）、Ｃｌ、またはＣＯ２Ｍｅであり；
ジアゼピン環系中の二重線
【化６４】
2018502131.tif 000064
の少なくとも１つは二重結合であり；
Ｒ５が結合するＮとの二重線
【化６５】
2018502131.tif 000065
が単結合ならば、Ｒ５はＨであり、二重線
【化６６】
2018502131.tif 000066
が二重結合ならば、不在であり；
Ｒ６が結合するＣとの二重線
【化６７】
2018502131.tif 000067
が単結合ならば、Ｒ６はＨであり、二重線
【化６８】
2018502131.tif 000068
が二重結合ならば、不在であり；および
Ｒ９がＨ、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−４Ｈ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−４（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、またはＢｒである］
で示される構造を有する、請求項１７に記載のベンゾジアゼピン二量体−リンカー化合物。
【請求項１９】
【化６９】
2018502131.tif 000069
からなる群より選択される、請求項１７に記載のベンゾジアゼピン二量体−リンカー化合物。
【請求項２０】
式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）または（ＩＶｃ’’’）：
【化７０】
2018502131.tif 000070
【化７１】
2018502131.tif 000071
［式中
Ａｂは抗体であり；
Ｒ４０は
【化７２】
2018502131.tif 000072
であり；
ここで、Ａｂと結合するＲ４０のオープン価電子帯が星印（＊）で示され、（ＣＨ２）ｒと結合するＲ４０のオープン価電子帯が波線
【化７３】
2018502131.tif 000073
で示され；
ｍは１、２、３または４であり；
Ｔは自己犠牲基であり；
ｔは０または１であり；
ＡＡａおよび各ＡＡｂは、アラニン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、γ−カルボキシグルタミン酸、シトルリン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、ノルロイシン、ノルバリン、オルニチン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、およびバリンからなる群より独立して選択され；
ｕは０または１であり；
ｐは１、２、３または４であり；
ｑは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２（好ましくは２、３、４または８）であり；
ｒは１、２、３、４または５であり；
ｓは０または１であり；
Ｘ３はＨ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＭｅまたはＣＨ２ＯＨであり；
Ｘ４はＳ−Ｓ、ＯまたはＮＨであり；
Ｒ１は、式（Ｉａ）または式（Ｉｂ）：
【化７４】
2018502131.tif 000074
で示されるとおりであり；
Ｘは、
【化７５】
2018502131.tif 000075
からなる群より選択され；
ＧおよびＧ’は、各々、ＣまたはＮである：ただし、Ｇのうち２個未満またはＧ’のうち２個未満がＮであり；
Ｒ２は、各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ５アルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、シアノ、（ＣＨ２）０−５ＮＨ２、またはＮＯ２であり；
ジアゼピン環系中の二重線
【化７６】
2018502131.tif 000076
は、各々独立して、単結合または二重結合を表し；
Ｒ５が結合するＮとの二重線
【化７７】
2018502131.tif 000077
が単結合ならば、Ｒ５は、各々、Ｈであり、二重線が二重結合ならば、不在であり；
Ｒ６が結合するＣとの二重線
【化７８】
2018502131.tif 000078
が単結合ならば、Ｒ６は、各々、Ｈ、ＯＨ、ＳＯ３Ｎａ、またはＳＯ３Ｋであり、二重線が二重結合ならば、不在であり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２）１−５Ｘ２、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、シアノ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−８（Ｃ１−３アルキル）、（ＣＨ２）０−５Ｘ２、Ｏ（ＣＨ２）２−５Ｘ２、３−ないし７−員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、５−ないし６−員のアリールまたはヘテロアリール（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、
【化７９】
2018502131.tif 000079
であるか；
あるいは、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０が、ＮであるＧまたはＧ’に結合する場合、その時にはＲ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０は不在であり；
式（Ｉｂ）中の環Ｃにおける点線はＣ１−Ｃ２、Ｃ２−Ｃ３またはＣ２−Ｒ１１の二重結合が任意に存在することを示し；
Ｒ１１は、Ｈ、＝Ｏ、＝ＣＨ２、＝ＣＨ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）１−５Ｘ２、Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２）１−５Ｘ２、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、シアノ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−８（Ｃ１−３アルキル）、（ＣＨ２）０−５Ｘ２、４−ないし７−員のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、３−ないし７−員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、５−ないし６−員のアリールまたはヘテロアリール（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）であり；
Ｒ１１’は、Ｃ１−Ｃ２、Ｃ２−Ｃ３またはＣ２−Ｒ１１の二重結合が存在するならば、不在であり、そうでなければＨであり；
Ｒ５０は、各々独立して、Ｈ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ（Ｃ２−Ｃ３アルキレン）、Ｏ（Ｃ２−Ｃ３アルキニル）、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＮであり；
Ｘ２は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）、ＣＯ２Ｈ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）２、ＳＨ、ＣＨＯ、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、ＮＨＮＨ２、またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２であり；
Ｙは、各々独立して、ＣＨ２、Ｃ＝ＯまたはＣＨＲ１２であり；ここで、Ｒ１２は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；および
Ｙ’およびＹ’’は、独立して、ＣＨ２、Ｃ＝ＯまたはＣＨＲ１２であり、ここでＲ１２は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣ１−Ｃ３アルキルである、ただしＹ’およびＹ’’のうち少なくとも１つは存在する］
で示される構造を有する、ベンゾジアゼピン二量体と抗体とのコンジュゲート。
【請求項２１】
式（ＩＶａ’）：
【化８０】
2018502131.tif 000080
［式中
Ｒ５が結合するＮとの二重線
【化８１】
2018502131.tif 000081
が単結合ならば、Ｒ５はＨであり、二重線
【化８２】
2018502131.tif 000082
が二重結合ならば、不在であり；
Ｒ６が結合するＣとの二重線
【化８３】
2018502131.tif 000083
が単結合ならば、Ｒ６はＨであり、二重線
【化８４】
2018502131.tif 000084
が二重結合ならば、不在であり；および
Ｒ９がＨ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＨ２、ＮＭｅ２、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−８Ｍｅ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒまたは
【化８５】
2018502131.tif 000085
である］
で示される構造を有する、請求項２０に記載のベンゾジアゼピン二量体と抗体とのコンジュゲート。
【請求項２２】
下付き文字ｕが１であり、Ｘが
【化８６】
2018502131.tif 000086
である、式（ＩＶｂ）で示される構造を有する、請求項２０に記載のベンゾジアゼピン二量体と抗体とのコンジュゲート。
【請求項２３】
式（ＩＶｂ’’）：
【化８７】
2018502131.tif 000087
［式中
Ｘ３はＨ、ＯＨ、ＯＭｅ、Ｍｅ、ＣＨ２ＯＨ、Ｏ（アリル）、ＣｌまたはＣＯ２Ｍｅであり；
Ｒ５が結合するＮとの二重線
【化８８】
2018502131.tif 000088
が単結合ならば、Ｒ５はＨであり、二重線
【化８９】
2018502131.tif 000089
が二重結合ならば、不在であり；
Ｒ６が結合するＣとの二重線
【化９０】
2018502131.tif 000090
が単結合ならば、Ｒ６はＨであり、二重線
【化９１】
2018502131.tif 000091
が二重結合ならば、不在であり；および
Ｒ９はＨ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＨ２、ＮＭｅ２、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−８Ｍｅ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、または
【化９２】
2018502131.tif 000092
である］
で示される構造を有する、請求項２２に記載のベンゾジアゼピン二量体と抗体とのコンジュゲート。
【請求項２４】
下付き文字ｕが１であり、Ｘが
【化９３】
2018502131.tif 000093
である、式（ＩＶｃ）で示される構造を有する、請求項２０に記載のベンゾジアゼピン二量体と抗体とのコンジュゲート。
【請求項２５】
式（ＩＶｃ’’）：
【化９４】
2018502131.tif 000094
［式中
Ｘ３はＨ、ＯＨ、ＯＭｅ、Ｍｅ、ＣＨ２ＯＨ、Ｏ（アリル）、ＣｌまたはＣＯ２Ｍｅであり；
ジアゼピン環系中の二重線
【化９５】
2018502131.tif 000095
の少なくとも１つは二重結合であり；
Ｒ５が結合するＮとの二重線
【化９６】
2018502131.tif 000096
が単結合ならば、Ｒ５はＨであり、二重線
【化９７】
2018502131.tif 000097
が二重結合ならば、不在であり；
Ｒ６が結合するＣとの二重線
【化９８】
2018502131.tif 000098
が単結合ならば、Ｒ６はＨであり、二重線
【化９９】
2018502131.tif 000099
が二重結合ならば、不在であり；および
Ｒ９はＨ、ＯＨ、ＯＭｅ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−８Ｍｅ、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである］
で示される構造を有する、請求項２４に記載のベンゾジアゼピン二量体と抗体とのコンジュゲート。
【請求項２６】
抗体が抗フコシルＧＭ１抗体または抗メソテリン抗体である、請求項２０に記載のベンゾジアゼピン二量体と抗体とのコンジュゲート。
【請求項２７】
請求項２０に記載のコンジュゲートおよび医薬的に許容される賦形剤を含む、医薬製剤。
【請求項２８】
がんを治療するための、請求項２０に記載のコンジュゲートを含む医薬製剤。
【請求項２９】
がんが肺がんまたは胃がんである、請求項２８に記載の医薬製剤。