【手続補正書】
【提出日】平成31年4月24日(2019.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における化学療法及び/又は放射線誘発性神経毒性損傷を予防するための組成物であって、被験体におけるNAD+のレベルを増加させる化合物を含み、前記被験体が、
i)  化学療法剤及び/又は放射線への曝露を受けた被験体であるか、又は
ii)  化学療法剤及び/又は放射線への曝露を受けている被験体であるか、又は
iii)  化学療法剤及び/又は放射線への曝露を受ける予定である被験体である、
上記組成物。
【請求項２】
化学療法及び/又は放射線誘発性神経毒性損傷が、化学療法及び/又は放射線誘発性認知機能障害(CICI)を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
化学療法及び/又は放射線誘発性神経毒性損傷が、化学療法及び/又は放射線誘発性末梢神経障害(CIPN)を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
化学療法及び/又は放射線誘発性神経毒性損傷が、化学療法及び/又は放射線誘発性不活動を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
化学療法及び/又は放射線誘発性神経毒性損傷が、化学療法及び/又は放射線誘発性の抑鬱、不安、憂鬱、心的外傷後ストレス障害、睡眠障害、概日リズム障害、又は他のメンタルヘルス/心理的障害を含む、請求項１〜４のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項６】
神経毒性損傷が、認知機能障害を含む、請求項１〜４のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項７】
神経毒性損傷が、疼痛及び/又は末梢神経障害を含む、請求項１〜４のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項８】
神経毒性損傷が、不活動、無気力、及び倦怠感を含む、請求項１〜４のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項９】
神経毒性損傷が、抑鬱、不安、憂鬱、心的外傷後ストレス障害又は他のメンタルヘルス/心理的障害を含む、請求項１〜４のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１０】
化学療法剤及び/又は放射線が、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、シクロホスファミド、アルトレタミン、プリカミジン、クロラムブシル、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、カルムスチン、ホテムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ブスルファン、ダカルバジン、メクロレタミン、プロカルバジン、テモゾロミド、チオTEPA、ウラムスチン、パクリタキセル、ドセタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ヘキサメチルメラミン、エトポシド、テニポシド、メトトレキセート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、メルカプトプリン、チオグアニン、カペシタビン、シタラビン、フルオロウラシル、フルクスリジン、ゲムシタビン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、バルルビシン、ブレオマイシン、ヒドロキシウレア、マイトマイシン、トポテカン、イリノテカン、アミノレブリン酸、メチルアミノレブリネート、ポルフィマーナトリウム、ベルテポルフィン、アリトレチノイン、アルトレタミン、アムサクリン、アナグレリド、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、ベキサロテン、ボルテゾミブ、セレコキシブ、デニロイキン、ディフティトックス、エルロチニブ、エストラムスチン、ゲフィチニブ、ヒドロキシカルバミド、イマチニブ、ペントスタチン、マソプロコール、ミトタン、ペガスパルガーゼ、トレチノイン、及び/又は放射線放出同位体の直接照射若しくは投与によるα、β及びγ線照射、又はそれらの組み合わせから選択される、請求項１〜９のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１１】
被験体が化学療法剤及び/又は放射線への曝露を受けると同時に投与するためのものである、請求項１〜１０のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１２】
被験体が化学療法剤及び/又は放射線への曝露を受ける前に投与するためのものである、請求項１〜１０のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１３】
被験体が化学療法剤及び/又は放射線への曝露を受けた後に投与するためのものである、請求項１〜１０のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１４】
神経障害及び/又は疼痛；並びに痙攣、神経筋麻痺、感覚喪失、無感覚、ピリピリ感、運動技能の喪失、性機能障害を含む関連する障害を予防し、治療し又はそれらに対して増加した抵抗性を提供するための組成物であって、被験体におけるNAD+のレベルを増加させる化合物を含む、上記組成物。
【請求項１５】
記憶力、処理速度、実行機能、注意力、集中力、及び総合的な知能を含む認知機能を改善するための組成物であって、被験体におけるNAD+のレベルを増加させる化合物を含む、上記組成物。
【請求項１６】
認知欠損、神経認知欠損又は神経発生的障害を予防又は治療するための組成物であって、被験体におけるNAD+のレベルを増加させる化合物を含む、上記組成物。
【請求項１７】
自発的活動、持久力又はスタミナの向上を増大させるための組成物であって、被験体におけるNAD+のレベルを増加させる化合物を含む、上記組成物。
【請求項１８】
不活動、倦怠感、無気力、及び憂鬱を予防又は治療するための組成物であって、被験体におけるNAD+のレベルを増加させる化合物を含む、上記組成物。
【請求項１９】
抑鬱、不安、心的外傷後ストレス障害、及び他のメンタルヘルス及び心理的障害を予防又は治療するための組成物であって、被験体におけるNAD+のレベルを増加させる化合物を含む、上記組成物。
【請求項２０】
神経損傷及び/又は障害に関連する性機能障害を予防又は治療するための組成物であって、被験体におけるNAD+のレベルを増加させる化合物を含む、上記組成物。
【請求項２１】
神経機能及び運動技能を改善するための組成物であって、被験体におけるNAD+のレベルを増加させる化合物を含む、上記組成物。
【請求項２２】
被験体における神経毒性損傷を予防又は治療するための組成物であって、被験体におけるNAD+のレベルを増加させる化合物を含み、前記被験体が、
i)  心理的又は身体的ストレス、有毒化学薬品への曝露、放射線、ショック、爆発性ショック、感電、機械的傷害、外科的傷害、熱傷害、疲弊、低酸素、酸素欠乏、失血、脳卒中、炎症、自己炎症、感染、創傷治癒、栄養不良、薬物中毒、薬物過剰摂取又は他の傷害を受けた被験体であるか、又は
ii)  前記ストレスに曝される予定の被験体である、上記組成物。
【請求項２３】
NAD+のレベルを増加させる化合物がNAD+前駆体である、請求項１〜２２のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２４】
NAD+前駆体が、ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)、ニコチン酸、ニコチンアミド、ニコチンアミドリボシド(NR)、ニコチン酸モノヌクレオチド、ニコチン酸リボシド、5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミドリボヌクレオチド(AICAR)、アデノシン、アデニン、アデノシン一リン酸、前述のいずれかのものの類似体、ヘテロ-若しくはホモ-ダイマー、オリゴマー又はポリマー、あるいはそれらの塩又はプロドラッグから選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
NAD+のレベルを増加させる化合物が、NAD+消費酵素、例えばCD38又はPARPの阻害剤である、請求項１〜２２のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２６】
NAD+のレベルを増加させる化合物が、NAD+生合成に関与する酵素、かかる酵素の酵素的に活性な断片、NAD+生合成に関与する酵素をコードする核酸、及びかかる核酸の酵素的に活性な断片から選択される、請求項１〜２２のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２７】
酵素が、NMNAT-1、NMNAT2、NMNAT3又はNAMPTである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
NAD+のレベルを増加させる化合物が、NAD+生合成に関与する酵素に対する活性化剤である、請求項１〜２２のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２９】
NAD+のレベルを増加させる化合物が、1日当たり0.5〜5グラムの用量で投与される、請求項１〜２８のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項３０】
被験体がヒトである、請求項１〜２９のいずれか1項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０９】
任意の理由で本明細書中に引用される全ての参考文献は、全ての雑誌の引用及び米国/外国特許及び特許出願を含め、参照により本明細書中に具体的且つ全体的に組み込まれる。
本発明は、以下の態様を含む。
［項１］
被験体における神経障害及び/又は疼痛；並びに痙攣、神経筋麻痺、感覚喪失/無感覚、ピリピリ感、運動技能の喪失、性機能障害を含む関連する障害を予防し、治療し又はそれらに対して増加した抵抗性を提供する方法であって、被験体におけるNAD+のレベルを増加させる薬剤の有効量を被験体に投与するステップを含む、上記方法。
［項２］
被験体における記憶力、処理速度、実行機能、注意力、集中力、及び総合的な知能を含む認知機能を改善する方法であって、被験体におけるNAD+のレベルを増加させる薬剤の有効量を被験体に投与するステップを含む、上記方法。
［項３］
被験体における認知欠損、神経認知欠損又は神経発生的障害を予防又は治療する方法であって、被験体におけるNAD+のレベルを増加させる薬剤の有効量を被験体に投与するステップを含む、上記方法。
［項４］
被験体における自発的活動、持久力及びスタミナの向上を増大させる方法であって、被験体におけるNAD+のレベルを増加させる薬剤の有効量を被験体に投与するステップを含む、上記方法。
［項５］
それを必要とする被験体における不活動、倦怠感、無気力、及び憂鬱を予防又は治療する方法であって、被験体におけるNAD+のレベルを増加させる薬剤の有効量を被験体に投与するステップを含む、上記方法。
［項６］
被験体における抑鬱、不安、心的外傷後ストレス障害、及び他のメンタルヘルス及び心理的障害を予防又は治療する方法であって、被験体におけるNAD+のレベルを増加させる薬剤の有効量を被験体に投与するステップを含む、上記方法。
［項７］
被験体における神経損傷及び/又は障害に関連する性機能障害を予防又は治療する方法であって、被験体におけるNAD+のレベルを増加させる薬剤の有効量を被験体に投与するステップを含む、上記方法。
［項８］
被験体における神経機能及び運動技能を改善する方法であって、被験体におけるNAD+のレベルを増加させる薬剤の有効量を被験体に投与するステップを含む、上記方法。
［項９］
被験体における神経毒性損傷を予防又は治療する方法であって、心理的又は身体的ストレス、有毒化学薬品への曝露、放射線、ショック、爆発性ショック、感電、機械的傷害、外科的傷害、熱傷害、疲弊、低酸素、酸素欠乏、失血、脳卒中、炎症、自己炎症、感染、創傷治癒、栄養不良、薬物中毒、薬物過剰摂取又は他の傷害を受けた被験体、あるいは前記ストレスに曝される予定の被験体に、被験体におけるNAD+のレベルを増加させる薬剤の有効量を投与し、これにより神経毒性損傷を予防するステップを含む、上記方法。
［項１０］
被験体における化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷を予防する方法であって、化学療法及び/又は放射線療法を受けた被験体、化学療法及び/又は放射線療法を受けている被験体、又は化学療法及び/又は放射線療法を受ける予定の被験体に、被験体におけるNAD+のレベルを増加させる薬剤の有効量を投与し、これにより化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷を予防するステップを含む、上記方法。
［項１１］
予防される化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷が、化学療法及び/又は放射線療法誘発性認知機能障害(CICI)に関連する損傷である、項１０に記載の方法。
［項１２］
予防される化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷が、化学療法及び/又は放射線療法誘発性末梢神経障害(CIPN)に関連する損傷である、項１０に記載の方法。
［項１３］
予防される化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷が、化学療法及び/又は放射線療法誘発性不活動に関連する損傷である、項１０に記載の方法。
［項１４］
予防される化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷が、化学療法及び/又は放射線療法誘発性の抑鬱、不安、憂鬱、心的外傷後ストレス障害、睡眠障害、概日リズム障害、又は他のメンタルヘルス/心理的障害に関連する損傷である、項１０に記載の方法。
［項１５］
薬剤が、化学療法剤及び/又は放射線療法剤が被験体に投与される前に、それと同時に、又はその後に投与される、項８〜１４のいずれか1項に記載の方法。
［項１６］
予防される神経毒性損傷が、認知機能障害に関連する損傷である、項９に記載の方法。
［項１７］
予防される神経毒性損傷が、疼痛及び/又は末梢神経障害に関連する損傷である、項９に記載の方法。
［項１８］
予防される神経毒性損傷が、不活動、無気力、及び倦怠感に関連する損傷である、項９に記載の方法。
［項１９］
予防される神経毒性損傷が、化学療法及び/又は放射線療法誘発性の抑鬱、不安、憂鬱、心的外傷後ストレス障害又は他のメンタルヘルス/心理的障害に関連する損傷である、項９に記載の方法。
［項２０］
薬剤が、傷害の前に、それと同時に、又はその後に投与される、項９及び１６〜１９のいずれか1項に記載の方法。
［項２１］
化学療法剤及び/又は放射線療法剤が、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、シクロホスファミド、アルトレタミン、プリカミジン、クロラムブシル、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、カルムスチン、ホテムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ブスルファン、ダカルバジン、メクロレタミン、プロカルバジン、テモゾロミド、チオTEPA、ウラムスチン、パクリタキセル、ドセタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ヘキサメチルメラミン、エトポシド、テニポシド、メトトレキセート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、メルカプトプリン、チオグアニン、カペシタビン、シタラビン、フルオロウラシル、フルクスリジン、ゲムシタビン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、バルルビシン、ブレオマイシン、ヒドロキシウレア、マイトマイシン、トポテカン、イリノテカン、アミノレブリン酸、メチルアミノレブリネート、ポルフィマーナトリウム、ベルテポルフィン、アリトレチノイン、アルトレタミン、アムサクリン、アナグレリド、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、ベキサロテン、ボルテゾミブ、セレコキシブ、デニロイキン、ディフティトックス、エルロチニブ、エストラムスチン、ゲフィチニブ、ヒドロキシカルバミド、イマチニブ、ペントスタチン、マソプロコール、ミトタン、ペガスパルガーゼ、トレチノイン、及び/又は放射線放出同位体の直接照射若しくは投与によるα、β及びγ線照射、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される、項１０〜１５のいずれか1項に記載の方法。
［項２２］
NAD+のレベルを増加させる薬剤がNAD+前駆体である、項１〜２０のいずれか1項に記載の方法。
［項２３］
NAD+前駆体が、ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)、ニコチン酸、ニコチンアミド、ニコチンアミドリボシド(NR)、ニコチン酸モノヌクレオチド、ニコチン酸リボシド、AICAR、アデノシン、アデニン、アデノシン一リン酸、前述のいずれかのものの類似体、ヘテロ-若しくはホモ-ダイマー、オリゴマー又はポリマー、あるいはそれらの塩又はプロドラッグからなる群から選択される、項２２に記載の方法。
［項２４］
NAD+のレベルを増加させる薬剤が、NAD+消費酵素、例えばCD38又はPARPの阻害剤である、項１〜２０のいずれか1項に記載の方法。
［項２５］
NAD+のレベルを増加させる薬剤が、NAD+生合成に関与する酵素、かかる酵素の酵素的に活性な断片、NAD+生合成に関与する酵素をコードする核酸、及びかかる核酸の酵素的に活性な断片からなる群から選択される、項１〜２０のいずれか1項に記載の方法。
［項２６］
酵素が、NMNAT-1、NMNAT2、NMNAT3又はNAMPTである、項２５に記載の方法。
［項２７］
NAD+のレベルを増加させる薬剤が、NAD+生合成に関与する酵素に対する活性化剤である、項１〜１０のいずれか1項に記載の方法。
［項２８］
NAD+のレベルを増加させる薬剤が、1日当たり0.5〜5グラムの用量で投与される、項１〜２７のいずれか1項に記載の方法。
［項２９］
被験体がヒトである、項１〜１７のいずれか1項に記載の方法。
［項３０］
神経毒性傷害の予防において使用するための、NAD+のレベルを増加させる薬剤。
［項３１］
神経認知低下及び神経障害低下の予防において使用するための、NAD+のレベルを増加させる薬剤。
［項３２］
疼痛、神経障害及び関連する障害の予防又は治療；並びに疼痛、神経障害及び関連する障害に対する増加した抵抗性の提供において使用するための、NAD+のレベルを増加させる薬剤。
［項３３］
認知パフォーマンスの向上において使用するための、NAD+のレベルを増加させる薬剤。
［項３４］
自発的活動、持久力、スタミナの向上において使用するための、NAD+のレベルを増加させる薬剤。
［項３５］
痙攣、振戦、攣縮、麻痺、神経筋麻痺、聴力喪失、視覚障害、味覚喪失の予防、技能、歩行、及びコーディネーションの低下の改善又は予防において使用するための、NAD+のレベルを増加させる薬剤。
［項３６］
神経損傷又は神経障害に関連する性機能障害の予防又は治療において使用するための、NAD+のレベルを増加させる薬剤。
［項３７］
神経機能及び運動技能の改善において使用するための、NAD+のレベルを増加させる薬剤。
［項３８］
被験体における化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷の予防において使用するための、NAD+のレベルを増加させる薬剤。
［項３９］
予防される化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷が、化学療法及び/又は放射線療法誘発性認知機能障害(CICI)に関連する損傷である、項３８に記載の薬剤。
［項４０］
予防される化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷が、化学療法及び/又は放射線療法誘発性末梢神経障害(CIPN)に関連する損傷である、項３８に記載の薬剤。
［項４１］
予防される化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷が、化学療法及び/又は放射線療法誘発性不活動、無気力又は倦怠感に関連する損傷である、項３８に記載の薬剤。
［項４２］
予防される化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷が、化学療法及び/又は放射線療法誘発性の抑鬱、不安、睡眠障害、概日リズム障害、又は他の心理的障害に関連する損傷である、項３８に記載の薬剤。
［項４３］
薬剤がNAD+前駆体である、項２８〜４２のいずれか1項に記載の薬剤。
［項４４］
NAD+前駆体が、ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)、ニコチン酸、ニコチンアミド、ニコチンアミドリボシド(NR)、ニコチン酸モノヌクレオチド、ニコチン酸リボシド、AICAR、アデノシン、アデニン、アデノシン一リン酸、前述のいずれかのものの類似体、ヘテロ-若しくはホモ-ダイマー、オリゴマー又はポリマー、あるいはそれらの塩又はプロドラッグからなる群から選択される、項４３に記載の薬剤。
［項４５］
NAD+上昇剤が、NAD+消費酵素、例えばCD38又はPARPの阻害剤である、項２８〜４２のいずれか1項に記載の薬剤。
［項４６］
薬剤が、NAD+生合成に関与する酵素、かかる酵素の酵素的に活性な断片、NAD+生合成に関与する酵素をコードする核酸、及びかかる核酸の酵素的に活性な断片からなる群から選択される、項２８〜４２のいずれか1項に記載の薬剤。
［項４７］
酵素が、NMNAT-1、NMNAT2、NMNAT3又はNAMPTである、項４６に記載の薬剤。
［項４８］
NAD+のレベルを増加させる薬剤が、NAD+生合成に関与する酵素に対する活性化剤である、項２８〜４２のいずれか1項に記載の薬剤。
［項４９］
神経損傷又は神経低下を予防するための医薬の製造において使用するための、NAD+のレベルを増加させる薬剤。
［項５０］
神経認知機能の改善を含む、神経機能を改善するための医薬の製造において使用するための、NAD+のレベルを増加させる薬剤。
［項５１］
被験体における化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷を予防するための医薬の製造において使用するための、NAD+のレベルを増加させる薬剤。
［項５２］
予防される化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷が、化学療法及び/又は放射線療法誘発性認知機能障害(CICI)に関連する損傷である、項５１に記載の薬剤。
［項５３］
予防される化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷が、化学療法及び/又は放射線療法誘発性末梢神経障害(CIPN)に関連する損傷である、項３８に記載の薬剤。
［項５４］
NAD+のレベルを増加させる薬剤がNAD+前駆体である、項４９〜５１のいずれか1項に記載の組成物。
［項５５］
NAD+前駆体が、ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)、ニコチン酸、ニコチンアミド、ニコチンアミドリボシド(NR)、ニコチン酸モノヌクレオチド、ニコチン酸リボシド、AICAR、アデノシン、アデニン、アデノシン一リン酸、前述のいずれかのものの類似体、ヘテロ-若しくはホモ-ダイマー、オリゴマー又はポリマー、あるいはそれらの塩又はプロドラッグからなる群から選択される、項５４に記載の薬剤。
［項５６］
薬剤が、NAD+生合成に関与する酵素、かかる酵素の酵素的に活性な断片、NAD+生合成に関与する酵素をコードする核酸、及びかかる核酸の酵素的に活性な断片からなる群から選択される、項４９〜５３のいずれか1項に記載の薬剤。
［項５７］
酵素が、NMNAT-1、NMNAT2、NMNAT3又はNAMPTである、項５６に記載の薬剤。
［項５８］
薬剤が、NAD+生合成に関与する酵素に対する活性化剤である、項４９〜５３のいずれか1項に記載の薬剤。
［項５９］
被験体における神経毒性損傷、神経障害を治療し又は神経機能を改善する方法であって、被験体におけるNAD+のレベルを増加させる薬剤の有効量をそれを必要とする被験体に投与し、これにより神経毒性損傷の症状の1つを低減するステップを含む、上記方法。
［項６０］
治療される神経毒性損傷が、認知機能障害に関連する損傷である、項５９に記載の方法。
［項６１］
治療される神経毒性損傷が、末梢神経障害及び/又は疼痛に関連する損傷である、項５９に記載の方法。
［項６２］
治療される神経毒性損傷が、不活動、無気力及び倦怠感に関連する損傷である、項５９に記載の方法。
［項６３］
治療される神経毒性損傷が、抑鬱、不安、心的外傷後ストレス障害、睡眠障害、概日リズムの乱れ、及び他の神経心理学的障害に関連する損傷である、項５９に記載の方法。
［項６４］
被験体における化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷を治療する方法であって、被験体におけるNAD+のレベルを増加させる薬剤の有効量をそれを必要とする被験体に投与し、これにより化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷の1つ以上の症状を低減するステップを含む、上記方法。
［項６５］
治療される化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷が、化学療法及び/又は放射線療法誘発性認知機能障害(CICI)に関連する損傷である、項６４に記載の方法。
［項６６］
治療される化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷が、化学療法誘発性末梢神経障害(CIPN)に関連する損傷である、項６４に記載の方法。
［項６７］
化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷の1つ以上の症状が、火傷感、ピリピリ感、感覚の喪失、指を使用して物を拾い上げる又は保持することの困難性、物の取り落し、平衡困難性、歩行中のつまずき又はよろめき、圧力又は温度感受性、及び性機能障害からなる群から選択される、項６４〜６６のいずれか1項に記載の方法。
［項６８］
治療される化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性が、不活動、無気力及び倦怠感に関連する損傷である、項６４に記載の方法。
［項６９］
治療される化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性が、抑鬱、不安、睡眠障害、概日リズム攪乱、及び他のメンタルヘルス又は神経心理学的障害に関連する損傷である、項６４に記載の方法。
［項７０］
NAD+のレベルを増加させる薬剤がNAD+前駆体である、項５９〜６９のいずれか1項に記載の方法。
［項７１］
NAD+前駆体が、ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)、ニコチン酸、ニコチンアミド、ニコチンアミドリボシド(NR)、ニコチン酸モノヌクレオチド、ニコチン酸リボシド、AICAR、アデノシン、アデニン、アデノシン一リン酸、前述のいずれかのものの類似体、ヘテロ-若しくはホモ-ダイマー、オリゴマー又はポリマー、あるいはそれらの塩又はプロドラッグからなる群から選択される、項７０に記載の方法。
［項７２］
NAD+のレベルを増加させる薬剤が、1日当たり0.5〜5グラムの用量で投与される、項５９〜６９のいずれか1項に記載の方法。
［項７３］
NAD+のレベルを増加させる薬剤が、NAD+生合成に関与する酵素、かかる酵素の酵素的に活性な断片、NAD+生合成に関与する酵素をコードする核酸、及びかかる核酸の酵素的に活性な断片からなる群から選択される、項５９〜７２のいずれか1項に記載の方法。
［項７４］
酵素が、NMNAT-1、NMNAT、NMNAT3又はNAMPTである、項７３に記載の方法。
［項７５］
NAD+のレベルを増加させる薬剤が、NAD+生合成に関与する酵素に対する活性化剤である、項５９〜７２のいずれか1項に記載の方法。
［項７６］
被験体がヒトである、項５９〜７５のいずれか1項に記載の方法。
［項７７］
被験体が、動物、例えば競走馬、コンパニオンペット又は家畜である、項５９〜７５のいずれか1項に記載の方法。
［項７８］
被験体における神経損傷の治療において使用するための、NAD+のレベルを増加させる薬剤。
［項７９］
疼痛の予防、治療及び/又は疼痛に対する抵抗性の増加において使用するための、NAD+のレベルを増加させる薬剤。
［項８０］
認知パフォーマンス、運動技能、自発的活動、スタミナ及び持久力を高め、疼痛及び神経障害に対する抵抗性を提供するため、被験体における神経機能の改善において使用するための、NAD+のレベルを増加させる薬剤。
［項８１］
治療又は予防される神経損傷が、認知機能障害に関連する損傷である、項７８に記載の薬剤。
［項８２］
治療又は予防される神経損傷が、末梢神経障害及び/又は疼痛に関連する損傷である、項７８に記載の薬剤。
［項８３］
治療又は予防される神経損傷が、不活動、無気力及び倦怠感に関連する損傷である、項７８に記載の薬剤。
［項８４］
治療又は予防される神経損傷が、抑鬱、不安、睡眠障害、概日リズム攪乱、メンタルヘルス障害、及び他の神経心理学的障害に関連する損傷である、項７８に記載の薬剤。
［項８５］
治療又は予防される神経損傷が、心理的ストレス又は感情的ストレス並びに関連する障害、例えば心的外傷後ストレス障害に関連する損傷である、項７８に記載の薬剤。
［項８６］
被験体における化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷の治療において使用するための、NAD+のレベルを増加させる薬剤。
［項８７］
治療される化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷が、化学療法及び/又は放射線療法誘発性認知機能障害(CICI)に関連する損傷である、項８６に記載の薬剤。
［項８８］
予防される化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷が、化学療法及び/又は放射線療法誘発性末梢神経障害(CIPN)に関連する損傷である、項８６に記載の薬剤。
［項８９］
予防される化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷が、不活動、無気力及び倦怠感である、項８６に記載の薬剤。
［項９０］
予防される化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷が、抑鬱、不安、睡眠障害、概日リズム障害、メンタルヘルス障害及び他の神経心理学的障害である、項８６に記載の薬剤。
［項９１］
薬剤がNAD+前駆体である、項７８〜９０のいずれか1項に記載の薬剤。
［項９２］
NAD+前駆体が、ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)、ニコチン酸、ニコチンアミド、ニコチンアミドリボシド(NR)、ニコチン酸モノヌクレオチド、ニコチン酸リボシド、AICAR、アデノシン、アデニン、アデノシン一リン酸、前述のいずれかのものの類似体、ヘテロ-若しくはホモ-ダイマー、オリゴマー又はポリマー、あるいはそれらの塩又はプロドラッグからなる群から選択される、項９１に記載の薬剤。
［項９３］
薬剤が、NAD+生合成に関与する酵素、かかる酵素の酵素的に活性な断片、NAD+生合成に関与する酵素をコードする核酸、及びかかる核酸の酵素的に活性な断片からなる群から選択される、項７８〜９１のいずれか1項に記載の薬剤。
［項９４］
酵素が、NMNAT-1、NMNAT、NMNAT3又はNAMPTである、項９３に記載の薬剤。
［項９５］
薬剤が、NAD+生合成に関与する酵素に対する活性化剤である、項７８〜９１のいずれか1項に記載の薬剤。
［項９６］
被験体における化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷を治療するための医薬の製造において使用するための、NAD+のレベルを増加させる薬剤。
［項９７］
治療される化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷が、化学療法及び/又は放射線療法誘発性認知機能障害(CICI)に関連する損傷である、項９６に記載の薬剤。
［項９８］
予防される化学療法及び/又は放射線療法誘発性神経毒性損傷が、化学療法及び/又は放射線療法誘発性末梢神経障害(CIPN)に関連する損傷である、項９６に記載の薬剤。
［項９９］
疼痛耐性を改善するための、NAD+を増加させる薬剤。
［項１００］
幻肢を治療するための、NAD+を増加させる薬剤。
［項１０１］
疼痛の治療のための、疼痛治療薬、例えばイブプロフェン、アスピリン、パラセタモール、オピオイド、及び他の疼痛治療薬の前に、それと同時に、それと組み合わせて、それによる治療後に、又はそれの代わりに送達される、NAD+を増加させる薬剤。
［項１０２］
疼痛及び神経障害を治療するための、デキサメタゾン及びメチルプレドニゾロンからなる群から選択されるコルチコステロイド薬を含む抗炎症治療薬、並びにイブプロフェン、アスピリン、インドメタシン、COX-2阻害剤及びメフェナム酸からなる群から選択される非ステロイド系抗炎症剤の前に、それらと同時に、それらと組み合わせて、それらによる治療後に、又はそれらの代わりに送達される、NAD+を増加させる薬剤。
［項１０３］
自発的身体活動、スタミナ及び持久力を向上させるための、NAD+を増加させる薬剤。
［項１０４］
認知パフォーマンスを改善するための、NAD+を増加させる薬剤。
［項１０５］
抑鬱、不安、心的外傷後ストレス障害、薬物乱用、及び他のメンタルヘルス又は神経心理学的障害を治療し又はそれらから保護するための、NAD+を増加させる薬剤。
［項１０６］
糖尿病性神経障害を予防又は治療するための、NAD+を増加させる薬剤。
［項１０７］
薬物乱用及び薬物中毒を予防又は治療するための、NAD+を増加させる薬剤。
［項１０８］
大気汚染、水質汚染、及び食物汚染を含む汚染に対する曝露によって引き起こされる神経認知的障害又は神経発生的障害を予防するための、NAD+を増加させる薬剤。
［項１０９］
神経及び神経細胞の損傷を予防又は治療する薬剤。
［項１１０］
薬剤がNAD+前駆体である、項７８〜９１及び９９〜１０９のいずれか1項に記載の薬剤。
［項１１１］
NAD+前駆体が、ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)、ニコチン酸、ニコチンアミド、ニコチンアミドリボシド(NR)、ニコチン酸モノヌクレオチド、ニコチン酸リボシド、AICAR、アデノシン、アデニン、アデノシン一リン酸、前述のいずれかのものの類似体、ヘテロ-若しくはホモ-ダイマー、オリゴマー又はポリマー、あるいはそれらの塩又はプロドラッグからなる群から選択される、項１１０に記載の薬剤。
［項１１２］
薬剤が、NAD+生合成に関与する酵素、かかる酵素の酵素的に活性な断片、NAD+生合成に関与する酵素をコードする核酸、及びかかる核酸の酵素的に活性な断片からなる群から選択される、項７８〜９１及び９９〜１０９のいずれか1項に記載の薬剤。
［項１１３］
酵素が、NMNAT-1、NMNAT2、NMNAT3又はNAMPTである、項１１２に記載の薬剤。
［項１１４］
薬剤が、NAD+生合成に関与する酵素に対する活性化剤である、項７８〜９１及び９９〜１０９のいずれか1項に記載の薬剤。