【手続補正書】
【提出日】平成20年5月14日(2008.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  被験体におけるＨＥＲ２レセプタータンパク質の過剰発現によって特徴付けられる癌を処置するための医薬の製造のための、インターロイキン−２（ＩＬ−２）またはその改変体の使用であって、
該処置は、
処置期間の一日目における該被験体に対する該ＩＬ−２またはその改変体の第一の投与；続いて、
該被験体に対するＩＬ−２またはその改変体の第一の投与の６日以内における、該被験体に対する抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントの第一の投与；
を包含し、
約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約１０．０ｍｇ／ｋｇの該抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントが投与され、約０．５ｍＩＵ／ｍ２〜約４．０ｍＩＵ／ｍ２の該ＩＬ−２またはその改変体が投与され、
該改変体は、該ＩＬ−２と少なくとも約７０％の配列同一性を有し、該フラグメントは、該抗ＨＥＲ２抗体のＨＥＲ２結合親和性を有することを特徴とする、
使用。
【請求項２】  被験体におけるＨＥＲ２レセプタータンパク質の過剰発現によって特徴付けられる癌を処置するための医薬の製造のための、抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントの使用であって、
該処置は、
処置期間の一日目における該被験体に対するＩＬ−２またはその改変体の第一の投与；続いて、
該被験体に対する該ＩＬ−２またはその改変体の第一の投与の６日以内における、該被験体に対する該抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントの第一の投与；
を包含し、
約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約１０．０ｍｇ／ｋｇの該抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントが投与され、約０．５ｍＩＵ／ｍ２〜約４．０ｍＩＵ／ｍ２の該ＩＬ−２またはその改変体が投与され、
該改変体は、該ＩＬ−２と少なくとも約７０％の配列同一性を有し、該フラグメントは、該抗ＨＥＲ２抗体のＨＥＲ２結合親和性を有することを特徴とする、
使用。
【請求項３】  請求項１または２に記載の使用であって、約２．０ｍｇ／ｋｇ〜約９．０ｍｇ／ｋｇの前記抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントが投与され、約０．６ｍＩＵ／ｍ２〜約３．０ｍＩＵ／ｍ２の前記ＩＬ−２またはその改変体が投与されることを特徴とする、使用。
【請求項４】  請求項３に記載の使用であって、約３．０ｍｇ／ｋｇ〜約８．０ｍｇ／ｋｇの前記抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントが投与され、約０．８ｍＩＵ／ｍ２〜約１．５ｍＩＵ／ｍ２の前記ＩＬ−２またはその改変体が投与されることを特徴とする、使用。
【請求項５】  請求項４に記載の使用であって、約４．０ｍｇ／ｍ２の前記抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントが投与され、約１．０ｍＩＵ／ｍ２の前記ＩＬ−２またはその改変体が投与されることを特徴とする、使用。
【請求項６】  被験体におけるＨＥＲ２レセプタータンパク質の過剰発現によって特徴付けられる癌を処置するための医薬の製造のための、インターロイキン−２（ＩＬ−２）またはその改変体の使用であって、
該処置は、
導入サイクルの１日目から該導入サイクルの２０日目までにおける、治療有効用量の該ＩＬ−２またはその改変体の１日１回の投与；および
該導入サイクルの７日目における治療有効用量の該抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントの単回投与；
を包含し、
該改変体は、該ＩＬ−２と少なくとも約７０％の配列同一性を有し、該フラグメントは、該抗ＨＥＲ２抗体のＨＥＲ２結合親和性を有することを特徴とする、
使用。
【請求項７】  被験体におけるＨＥＲ２レセプタータンパク質の過剰発現によって特徴付けられる癌を処置するための医薬の製造のための、抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントの使用であって、
該処置は、
導入サイクルの１日目から該導入サイクルの２０日目までにおける、治療有効用量の該ＩＬ−２またはその改変体の１日１回の投与；および
該導入サイクルの７日目における治療有効用量の該抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントの単回投与；
を包含し、
該改変体は、該ＩＬ−２と少なくとも約７０％の配列同一性を有し、該フラグメントは、該抗ＨＥＲ２抗体のＨＥＲ２結合親和性を有することを特徴とする、
使用。
【請求項８】  請求項６または７に記載の使用であって、前記抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントの治療有効用量が、約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約１０．０ｍｇ／ｋｇの範囲内にあり、前記ＩＬ−２またはその改変体の治療有効用量が、約０．５ｍＩＵ／ｍ２〜約４．０ｍＩＵ／ｍ２の範囲内にあることを特徴とする、使用。
【請求項９】  請求項８に記載の使用であって、前記抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントの治療有効用量が、約２．０ｍｇ／ｋｇ〜約９．０ｍｇ／ｋｇの範囲内にあり、前記ＩＬ−２またはその改変体の治療有効用量が、約０．６ｍＩＵ／ｍ２〜約３．０ｍＩＵ／ｍ２の範囲内にあることを特徴とする、使用。
【請求項１０】  請求項９に記載の使用であって、前記抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントの治療有効用量が、約３．０ｍｇ／ｋｇ〜約８．０ｍｇ／ｋｇの範囲内にあり、前記ＩＬ−２またはその改変体の治療有効用量が、約０．８ｍＩＵ／ｍ２〜約１．５ｍＩＵ／ｍ２の範囲内にあることを特徴とする、使用。
【請求項１１】  請求項１０に記載の使用であって、前記抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントの治療有効用量が、約４．０ｍｇ／ｍ２であり、前記ＩＬ−２またはその改変体の治療有効用量が、約１．０ｍＩＵ／ｍ２であることを特徴とする、使用。
【請求項１２】  請求項６〜１１のうちのいずれか１項に記載の使用であって、前記処置は、
前記導入サイクルの８日目〜１０日目における中間用量のＩＬ−２のパルス
をさらに包含し、
該パルスは、前記治療有効用量のＩＬ−２またはその改変体の代わりに、ＩＬ−２またはその改変体を含む薬学的組成物の中間用量を投与する工程；
を包含し、該中間用量は、約１２．０ｍＩＵ／ｍ２のＩＬ−２またはその改変体を含むことを特徴とする、使用。
【請求項１３】  請求項６〜１２のうちのいずれか１項に記載の使用であって、前記処置は、
前記治療有効用量のＩＬ−２またはその改変体と、前記治療有効用量の抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントとを、少なくとも１つの引き続くサイクルの間に投与する工程；
をさらに包含し、
該引き続くサイクルは、
該引き続くサイクルの１日目から該引き続くサイクルの１４日目までにおける、該治療有効用量のＩＬ−２またはその改変体の１日１回の投与；および
該引き続くサイクルの１日目における該治療有効用量の抗ＨＥＲ２抗体の投与；
を包含することを特徴とする、使用。
【請求項１４】  請求項１３に記載の使用であって、前記処置は、
前記引き続くサイクルの１日目〜３日目における中間用量のＩＬ−２のパルス
をさらに包含し、
該パルスは、前記治療有効用量のＩＬ−２またはその改変体の代わりに、ＩＬ−２またはその改変体を含む薬学的組成物の中間用量を投与する工程；
を包含し、該中間用量は、約１２．０ｍＩＵ／ｍ２のＩＬ−２またはその改変体を含むことを特徴とする、使用。
【請求項１５】  前記ＩＬ−２またはその改変体が皮下投与されることを特徴とする、請求項１〜１４のうちのいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】  前記抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントが、少なくとも１つのヒトの定常領域を含む、請求項１〜１５のうちのいずれか１項に記載の使用。
【請求項１７】  前記抗ＨＥＲ２抗体が、４Ｄ５および５２０Ｃ９、またはそれらのフラグメントからなる群から選択され、該フラグメントは、前記抗ＨＥＲ２抗体のＨＥＲ２結合親和性を有する、請求項１〜１５のうちのいずれか１項に記載の使用。
【請求項１８】  前記抗ＨＥＲ２抗体が、４Ｄ５、またはそのヒト化形態、キメラ形態、もしくはヒト形態である、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】  請求項１〜１８のうちのいずれか１項に記載の使用であって、前記医薬が、安定化されたモノマーＩＬ−２薬学的組成物、マルチマーＩＬ−２薬学的組成物、安定化された凍結乾燥ＩＬ−２薬学的組成物、および安定化された噴霧乾燥ＩＬ−２薬学的組成物からなる群から選択される薬学的組成物である、使用。
【請求項２０】  請求項１９に記載の使用であって、前記ＩＬ−２が、ヒトＩＬ−２またはその改変体のアミノ酸配列を有する組換え的に産生されたＩＬ−２であり、該改変体は、該ヒトＩＬ−２のアミノ酸配列に対して少なくとも約７０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する、使用。
【請求項２１】  被験体におけるＨＥＲ２レセプタータンパク質の過剰発現によって特徴付けられる癌を処置するための医薬であって、
インターロイキン−２（ＩＬ−２）またはその改変体
を含み、
該処置は、
処置期間の一日目における該被験体に対する該ＩＬ−２またはその改変体の第一の投与；続いて、
該被験体に対するＩＬ−２またはその改変体の第一の投与の６日以内における、該被験体に対する抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントの第一の投与；
を包含し、
約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約１０．０ｍｇ／ｋｇの該抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントが投与され、約０．５ｍＩＵ／ｍ２〜約４．０ｍＩＵ／ｍ２の該ＩＬ−２またはその改変体が投与され、
該改変体は、該ＩＬ−２と少なくとも約７０％の配列同一性を有し、該フラグメントは、該抗ＨＥＲ２抗体のＨＥＲ２結合親和性を有することを特徴とする、
医薬。
【請求項２２】  被験体におけるＨＥＲ２レセプタータンパク質の過剰発現によって特徴付けられる癌を処置するための医薬であって、
抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメント
を含み、
該処置は、
処置期間の一日目における該被験体に対するＩＬ−２またはその改変体の第一の投与；続いて、
該被験体に対する該ＩＬ−２またはその改変体の第一の投与の６日以内における、該被験体に対する該抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントの第一の投与；
を包含し、
約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約１０．０ｍｇ／ｋｇの該抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントが投与され、約０．５ｍＩＵ／ｍ２〜約４．０ｍＩＵ／ｍ２の該ＩＬ−２またはその改変体が投与され、
該改変体は、該ＩＬ−２と少なくとも約７０％の配列同一性を有し、該フラグメントは、該抗ＨＥＲ２抗体のＨＥＲ２結合親和性を有することを特徴とする、
医薬。
【請求項２３】  請求項２１または２２に記載の医薬であって、約２．０ｍｇ／ｋｇ〜約９．０ｍｇ／ｋｇの前記抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントが投与され、約０．６ｍＩＵ／ｍ２〜約３．０ｍＩＵ／ｍ２の前記ＩＬ−２またはその改変体が投与されることを特徴とする、医薬。
【請求項２４】  請求項２３に記載の医薬であって、約３．０ｍｇ／ｋｇ〜約８．０ｍｇ／ｋｇの前記抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントが投与され、約０．８ｍＩＵ／ｍ２〜約１．５ｍＩＵ／ｍ２の前記ＩＬ−２またはその改変体が投与されることを特徴とする、医薬。
【請求項２５】  請求項２４に記載の医薬であって、約４．０ｍｇ／ｍ２の前記抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントが投与され、約１．０ｍＩＵ／ｍ２の前記ＩＬ−２またはその改変体が投与されることを特徴とする、医薬。
【請求項２６】  被験体におけるＨＥＲ２レセプタータンパク質の過剰発現によって特徴付けられる癌を処置するための医薬であって、
インターロイキン−２（ＩＬ−２）またはその改変体
を含み、
該処置は、
導入サイクルの１日目から該導入サイクルの２０日目までにおける、治療有効用量の該ＩＬ−２またはその改変体の１日１回の投与；および
該導入サイクルの７日目における治療有効用量の該抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントの単回投与；
を包含し、
該改変体は、該ＩＬ−２と少なくとも約７０％の配列同一性を有し、該フラグメントは、該抗ＨＥＲ２抗体のＨＥＲ２結合親和性を有することを特徴とする、
医薬。
【請求項２７】  被験体におけるＨＥＲ２レセプタータンパク質の過剰発現によって特徴付けられる癌を処置するための医薬であって、
抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメント
を含み、
該処置は、
導入サイクルの１日目から該導入サイクルの２０日目までにおける、治療有効用量の該ＩＬ−２またはその改変体の１日１回の投与；および
該導入サイクルの７日目における治療有効用量の該抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントの単回投与；
を包含し、
該改変体は、該ＩＬ−２と少なくとも約７０％の配列同一性を有し、該フラグメントは、該抗ＨＥＲ２抗体のＨＥＲ２結合親和性を有することを特徴とする、
医薬。
【請求項２８】  請求項２６または２７に記載の医薬であって、前記抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントの治療有効用量が、約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約１０．０ｍｇ／ｋｇの範囲内にあり、前記ＩＬ−２またはその改変体の治療有効用量が、約０．５ｍＩＵ／ｍ２〜約４．０ｍＩＵ／ｍ２の範囲内にあることを特徴とする、医薬。
【請求項２９】  請求項２８に記載の医薬であって、前記抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントの治療有効用量が、約２．０ｍｇ／ｋｇ〜約９．０ｍｇ／ｋｇの範囲内にあり、前記ＩＬ−２またはその改変体の治療有効用量が、約０．６ｍＩＵ／ｍ２〜約３．０ｍＩＵ／ｍ２の範囲内にあることを特徴とする、医薬。
【請求項３０】  請求項２９に記載の医薬であって、前記抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントの治療有効用量が、約３．０ｍｇ／ｋｇ〜約８．０ｍｇ／ｋｇの範囲内にあり、前記ＩＬ−２またはその改変体の治療有効用量が、約０．８ｍＩＵ／ｍ２〜約１．５ｍＩＵ／ｍ２の範囲内にあることを特徴とする、医薬。
【請求項３１】  請求項３０に記載の医薬であって、前記抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントの治療有効用量が、約４．０ｍｇ／ｍ２であり、前記ＩＬ−２またはその改変体の治療有効用量が、約１．０ｍＩＵ／ｍ２であることを特徴とする、医薬。
【請求項３２】  請求項２６〜３１のうちのいずれか１項に記載の医薬であって、前記処置は、
前記導入サイクルの８日目〜１０日目における中間用量のＩＬ−２のパルス
をさらに包含し、
該パルスは、前記治療有効用量のＩＬ−２またはその改変体の代わりに、ＩＬ−２またはその改変体を含む薬学的組成物の中間用量を投与する工程；
を包含し、該中間用量は、約１２．０ｍＩＵ／ｍ２のＩＬ−２またはその改変体を含むことを特徴とする、医薬。
【請求項３３】  請求項２６〜３２のうちのいずれか１項に記載の医薬であって、前記処置は、
前記治療有効用量のＩＬ−２またはその改変体と、前記治療有効用量の抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントとを、少なくとも１つの引き続くサイクルの間に投与する工程；
をさらに包含し、
該引き続くサイクルは、
該引き続くサイクルの１日目から該引き続くサイクルの１４日目までにおける、該治療有効用量のＩＬ−２またはその改変体の１日１回の投与；および
該引き続くサイクルの１日目における該治療有効用量の抗ＨＥＲ２抗体の投与；
を包含することを特徴とする、医薬。
【請求項３４】  請求項３３に記載の医薬であって、前記処置は、
前記引き続くサイクルの１日目〜３日目における中間用量のＩＬ−２のパルス
をさらに包含し、
該パルスは、前記治療有効用量のＩＬ−２またはその改変体の代わりに、ＩＬ−２またはその改変体を含む薬学的組成物の中間用量を投与する工程；
を包含し、該中間用量は、約１２．０ｍＩＵ／ｍ２のＩＬ−２またはその改変体を含むことを特徴とする、医薬。
【請求項３５】  前記ＩＬ−２またはその改変体が皮下投与されることを特徴とする、請求項２１〜３４のうちのいずれか１項に記載の医薬。
【請求項３６】  前記抗ＨＥＲ２抗体またはそのフラグメントが、少なくとも１つのヒトの定常領域を含む、請求項２１〜３５のうちのいずれか１項に記載の医薬。
【請求項３７】  前記抗ＨＥＲ２抗体が、４Ｄ５および５２０Ｃ９、またはそれらのフラグメントからなる群から選択され、該フラグメントは、前記抗ＨＥＲ２抗体のＨＥＲ２結合親和性を有する、請求項２１〜３５のうちのいずれか１項に記載の医薬。
【請求項３８】  前記抗ＨＥＲ２抗体が、４Ｄ５、またはそのヒト化形態、キメラ形態、もしくはヒト形態である、請求項３７に記載の医薬。
【請求項３９】  請求項２１〜３８のうちのいずれか１項に記載の医薬であって、前記医薬が、安定化されたモノマーＩＬ−２薬学的組成物、マルチマーＩＬ−２薬学的組成物、安定化された凍結乾燥ＩＬ−２薬学的組成物、および安定化された噴霧乾燥ＩＬ−２薬学的組成物からなる群から選択される薬学的組成物である、医薬。
【請求項４０】  請求項３９に記載の医薬であって、前記ＩＬ−２が、ヒトＩＬ−２またはその改変体のアミノ酸配列を有する組換え的に産生されたＩＬ−２であり、該改変体は、該ヒトＩＬ−２のアミノ酸配列に対して少なくとも約７０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する、医薬。