【手続補正書】
【提出日】平成31年2月4日(2019.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造（Ｉ）：
【化２２】
2018504437.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ３）２、
ｃ）−Ｃ（＝Ｏ）アルキルであって、式中、アルキルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、
ｄ）−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリルであって、式中、ヘテロシクリルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリル、
ｅ）−Ｃ（＝Ｏ）カルボシクリルであって、式中、カルボシクリルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、−Ｃ（＝Ｏ）カルボシクリル、
ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）アルキルであって、式中、アルキルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）アルキル、
ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）カルボシクリルであって、式中、カルボシクリルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）カルボシクリル、
ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏアルキルであって、式中、アルキルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏアルキル、または
ｉ）Ｒ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されているアルキル
であり、
各Ｒ３は、独立して、水素またはアルキルであり、
各Ｒ１０は、独立して、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、トリメチルシラニル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝ＮＲ３１）Ｎ（Ｒ３２）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ３１（式中、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ３０（式中、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３０（式中、ｐは０〜２である）、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ３０）２（式中、ｔは１〜２である）、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ３０）２であるか、または単一の原子が２つのＲ１０基を有する場合、そのような２つのＲ１０基は一緒になってオキソを形成してもよく、
各Ｒ２０は、独立して、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルであるか、または単一の原子が２つのＲ２０基を有する場合、そのような２つのＲ２０基は一緒になってシクロアルキルを形成してもよく、ここで、前記アルキル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基、およびヘテロアリールアルキル基はそれぞれ、Ｒ１０および／またはＲ２２で必要に応じて置換されており、
各Ｒ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、ここで、前記アルキル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基、およびヘテロアリールアルキル基はそれぞれ、Ｒ１０で必要に応じて置換されており、
各Ｒ３０、Ｒ３１、およびＲ３２は、独立して、水素またはアルキルである］
を有する化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
前記化合物が［（２Ｒ，３Ｓ，１１ｂＲ）−９，１０−ジメトキシ−３−（２−メチルプロピル）−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，１１ｂＨ−ピリド−［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル］メタノール、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物は、［（２Ｒ，３Ｓ，１１ｂＲ）−９，１０−ジメトキシ−３−（２−メチルプロピル）−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，１１ｂＨ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル］メタノールＨＣｌまたはその溶媒和物である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ３）２である、請求項１に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ１が−Ｃ（＝Ｏ）アルキルであり、式中、アルキルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
前記化合物は、以下のうちの１つから選択される、請求項５に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【化２３】
2018504437.tif 000002
【化２４】
2018504437.tif 000003
【化２５】
2018504437.tif 000004
【化２６】
2018504437.tif 000005
【請求項７】
Ｒ１が−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
前記化合物は、以下のうちの１つから選択される、請求項７に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【化２７】
2018504437.tif 000006
【化２８】
2018504437.tif 000007
【化２９】
2018504437.tif 000008
【化３０】
2018504437.tif 000009
【化３１】
2018504437.tif 000010
【請求項９】
Ｒ１が−Ｃ（＝Ｏ）カルボシクリルであり、式中、カルボシクリルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
前記化合物は、以下のうちの１つから選択される、請求項９に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【化３２】
2018504437.tif 000011
【請求項１１】
Ｒ１が−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）アルキルであり、式中、アルキルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
前記化合物は、以下のうちの１つから選択される、請求項１１に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【化３３】
2018504437.tif 000012
【化３４】
2018504437.tif 000013
【請求項１３】
Ｒ１が−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）炭素環であり、式中、炭素環がＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
前記化合物は、以下のうちの１つから選択される、請求項１３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【化３５】
2018504437.tif 000014
【請求項１５】
Ｒ１が−Ｃ（＝Ｏ）Ｏアルキルであり、式中、アルキルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
前記化合物は、
【化３６】
2018504437.tif 000015
である、請求項１５に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
−Ｒ１がアルキルであり、式中、アルキルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１８】
前記化合物は、
【化３７】
2018504437.tif 000016
である、請求項１７に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１９】
以下の立体化学：
【化３８】
2018504437.tif 000017
を有する、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２０】
請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を薬学的に許容される添加剤および／または賦形剤と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項２１】
運動亢進障害、統合失調症、および双極性疾患を処置するための医薬組成物であって、薬学的有効量の請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または請求項２０に記載の医薬組成物を含む医薬組成物。
【請求項２２】
前記運動亢進障害が、ハンチントン病、遅発性ジスキネジア、トゥーレット症候群、またはチックである、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物を製造する方法であって、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物および薬学的に許容される添加剤を混合するステップを含む、方法。
【請求項２４】
請求項１に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の調製における使用のための、以下の構造：
【化３９】
2018504437.tif 000018
を有する化合物であって、
式中、
前記化合物のＲ１は、
ａ）−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ３）２、
ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）アルキルであって、式中、アルキルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、
ｃ）−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリルであって、式中、ヘテロシクリルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリル、
ｄ）−Ｃ（＝Ｏ）カルボシクリルであって、式中、カルボシクリルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、−Ｃ（＝Ｏ）カルボシクリル、
ｅ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）アルキルであって、式中、アルキルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）アルキル、
ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）カルボシクリルであって、式中、カルボシクリルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）カルボシクリル、
ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏアルキルであって、式中、アルキルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏアルキル、または
ｈ）Ｒ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されているアルキル
である、化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
これらおよび他の変更は、先の詳細な説明に照らして実施形態に加えることができる。一般に、以下の特許請求の範囲では、使用される用語は、特許請求の範囲を、本明細書および特許請求の範囲に開示されている具体的な実施形態に限定すると解釈されるべきではなく、このような特許請求の範囲が権利を付与される等価物の完全な範囲と共に、あらゆる可能な実施形態を含むと解釈されるべきである。したがって、特許請求の範囲は、本開示によって制限されない。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
構造（Ｉ）：
【化２２】
2018504437.tif 000019
［式中、
Ｒ１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ３）２、
ｃ）−Ｃ（＝Ｏ）アルキルであって、式中、アルキルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、
ｄ）−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリルであって、式中、ヘテロシクリルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリル、
ｅ）−Ｃ（＝Ｏ）カルボシクリルであって、式中、カルボシクリルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、−Ｃ（＝Ｏ）カルボシクリル、
ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）アルキルであって、式中、アルキルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）アルキル、
ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）カルボシクリルであって、式中、カルボシクリルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）カルボシクリル、
ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏアルキルであって、式中、アルキルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏアルキル、または
ｉ）Ｒ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されているアルキル
であり、
各Ｒ３は、独立して、水素またはアルキルであり、
各Ｒ１０は、独立して、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、トリメチルシラニル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（＝ＮＲ３１）Ｎ（Ｒ３２）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ３１（式中、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ３０（式中、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３０（式中、ｐは０〜２である）、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ３０）２（式中、ｔは１〜２である）、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ３０）２であるか、または単一の原子が２つのＲ１０基を有する場合、そのような２つのＲ１０基は一緒になってオキソを形成してもよく、
各Ｒ２０は、独立して、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルであるか、または単一の原子が２つのＲ２０基を有する場合、そのような２つのＲ２０基は一緒になってシクロアルキルを形成してもよく、ここで、前記アルキル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基、およびヘテロアリールアルキル基はそれぞれ、Ｒ１０および／またはＲ２２で必要に応じて置換されており、
各Ｒ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、ここで、前記アルキル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基、およびヘテロアリールアルキル基はそれぞれ、Ｒ１０で必要に応じて置換されており、
各Ｒ３０、Ｒ３１、およびＲ３２は、独立して、水素またはアルキルである］
を有する化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目２）
Ｒ１が水素であり、前記化合物が［（２Ｒ，３Ｓ，１１ｂＲ）−９，１０−ジメトキシ−３−（２−メチルプロピル）−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，１１ｂＨ−ピリド−［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル］メタノール、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
前記化合物は、［（２Ｒ，３Ｓ，１１ｂＲ）−９，１０−ジメトキシ−３−（２−メチルプロピル）−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，１１ｂＨ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル］メタノールＨＣｌである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１が−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ３）２である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１が−Ｃ（＝Ｏ）アルキルであり、式中、アルキルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目６）
前記化合物は、以下のうちの１つから選択される、項目５に記載の化合物。
【化２３】
2018504437.tif 000020
【化２４】
2018504437.tif 000021
【化２５】
2018504437.tif 000022
【化２６】
2018504437.tif 000023
（項目７）
Ｒ１が−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目８）
前記化合物は、以下のうちの１つから選択される、項目７に記載の化合物。
【化２７】
2018504437.tif 000024
【化２８】
2018504437.tif 000025
【化２９】
2018504437.tif 000026
【化３０】
2018504437.tif 000027
【化３１】
2018504437.tif 000028
（項目９）
Ｒ１が−Ｃ（＝Ｏ）カルボシクリルであり、式中、カルボシクリルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
前記化合物は、以下のうちの１つから選択される、項目９に記載の化合物。
【化３２】
2018504437.tif 000029
（項目１１）
Ｒ１が−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）アルキルであり、式中、アルキルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
前記化合物は、以下のうちの１つから選択される、項目１１に記載の化合物。
【化３３】
2018504437.tif 000030
【化３４】
2018504437.tif 000031
（項目１３）
Ｒ１が−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）炭素環であり、式中、炭素環がＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
前記化合物は、以下のうちの１つから選択される、項目１３に記載の化合物。
【化３５】
2018504437.tif 000032
（項目１５）
Ｒ１が−Ｃ（＝Ｏ）Ｏアルキルであり、式中、アルキルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
前記化合物は、
【化３６】
2018504437.tif 000033
である、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
−Ｒ１がアルキルであり、式中、アルキルがＲ１０および／またはＲ２０で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
【化３７】
2018504437.tif 000034
である、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
以下の立体化学：
【化３８】
2018504437.tif 000035
を有する、項目１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
項目１から１８のいずれか一項に記載の化合物を薬学的に許容される添加剤および／または賦形剤と組み合わせて含む、医薬組成物。
（項目２１）
運動亢進障害を処置する方法であって、前記処置を必要とする対象に、薬学的有効量の項目１から１８のいずれか一項に記載の化合物、または項目２０に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
（項目２２）
前記運動亢進障害が、ハンチントン病、遅発性ジスキネジア、トゥーレット症候群、またはチックである、項目２１に記載の方法。