【手続補正書】
【提出日】平成20年10月30日(2008.10.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
０．０１ｍｇ〜０．５ｍｇの量のエストラジオール半水和物に治療上同等な量のエストラジオール、又はその水和物、塩若しくは医薬として許容されるエステル；及び、少なくとも１つの医薬として許容される賦形剤を含んでなる経口固形製剤であって、当該製剤がポリビニルピロリドン又はクロスポビドンを含まず、当該エストラジオール、又はその水和物、塩若しくは医薬として許容されるエステルが微粉化形態であるか、或いは不活性担体粒子の表面上にスプレーされる、前記経口固形製剤。
【請求項２】
医薬として許容されるエストラジオールのエステルが、吉草酸エストラジオール、酢酸エストラジオール、プロピオン酸エストラジオール、エストラジオールエナンタート、ウンデシレン酸エストラジオール、安息香酸エストラジオール、エストラジオールシピオナート、硫酸エストラジオール及びスルファミン酸エストラジオール、又はそれらの塩からなる群から選択される、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
エストラジオールの水和物が、エストラジオール半水和物である、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
７０％超のエストラジオール、又はその水和物、塩若しくは医薬として許容されるエステルが、溶解媒体として３７℃の９００ｍｌの水及び回転速度として５０ｒｐｍを用いるＵＳＰ２７（パドルシステム）により測定した場合に、３０分以内に製剤から溶解する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項５】
８０％超のエストラジオール、又はその水和物、塩若しくは医薬として許容されるエステルが、３０分以内に製剤から溶解する、請求項４に記載の製剤。
【請求項６】
９０％超のエストラジオール、又はその水和物、塩若しくは医薬として許容されるエステルが、３０分以内に製剤から溶解する、請求項５に記載の製剤。
【請求項７】
７０％超のエストラジオール、又はその水和物、塩若しくは医薬として許容されるエステルが、溶解媒体として３７℃の９００ｍｌの水及び回転速度として５０ｒｐｍを用いるＵＳＰ２７（パドルシステム）により測定した場合に、１５分以内に製剤から溶解する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項８】
８０％超のエストラジオール、又はその水和物、塩若しくは医薬として許容されるエステルが、１５分以内に製剤から溶解する、請求項７に記載の製剤。
【請求項９】
経口固形製剤が、０．０５ｍｇ〜０．４ｍｇの量のエストラジオール半水和物に治療上同等な量のエストラジオール、又はその水和物、塩若しくは医薬として許容されるエステルを含んでなる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１０】
経口固形製剤が、０．０５ｍｇ〜０．３ｍｇの量のエストラジオール半水和物に治療上同等な量のエストラジオール、又はその水和物、塩若しくは医薬として許容されるエステルを含んでなる、請求項９に記載の製剤。
【請求項１１】
経口固形製剤が、０．０５ｍｇ〜０．２５ｍｇの量のエストラジオール半水和物に治療上同等な量のエストラジオール、又はその水和物、塩若しくは医薬として許容されるエステルを含んでなる、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１２】
経口固形製剤が、０．１ｍｇ〜０．２ｍｇの量のエストラジオール半水和物に治療上同等な量のエストラジオール、又はその水和物、塩若しくは医薬として許容されるエステルを含んでなる、請求項１１に記載の製剤。
【請求項１３】
経口固形製剤が、０．１５ｍｇ〜０．２ｍｇの量のエストラジオール半水和物に治療上同等な量のエストラジオール、又はその水和物、塩若しくは医薬として許容されるエステルを含んでなる、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１４】
経口固形製剤が、約０．２ｍｇの量のエストラジオール半水和物に治療上同等な量のエストラジオール、又はその水和物、塩若しくは医薬として許容されるエステルを含んでなる、請求項１３に記載の製剤。
【請求項１５】
経口固形製剤が、約０．１９ｍｇの量のエストラジオール半水和物に治療上同等な量のエストラジオール、又はその水和物、塩若しくは医薬として許容されるエステルを含んでなる、請求項１３に記載の製剤。
【請求項１６】
経口固形製剤が、約０．１５ｍｇの量のエストラジオール半水和物に治療上同等な量のエストラジオール、又はその水和物、塩若しくは医薬として許容されるエステルを含んでなる、請求項１３に記載の製剤。
【請求項１７】
経口固形製剤が、約０．１ｍｇの量のエストラジオール半水和物に治療上同等な量のエストラジオール、又はその水和物、塩若しくは医薬として許容されるエステルを含んでなる、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１８】
４０℃、７５％ の相対湿度（ＲＨ）、暗所での３ヶ月間の保管後に、エストラジオール、又はその水和物、塩若しくは医薬として許容されるエステルの初期量の少なくとも９５重量％が製剤中に存在する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１９】
４０℃、７５％ の相対湿度（ＲＨ）、暗所での１２ヶ月間の保管後に、エストラジオール、又はその水和物、塩若しくは医薬として許容されるエステルの初期量の少なくとも８５重量％が製剤中に存在する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２０】
少なくとも１つの医薬として許容される賦形剤が、デンプン、デンプン誘導体、部分的又は完全に加工又はアルファ化したデンプン、セルロース、セルロース誘導体、及びそれらの混合物からなる群から選択される結合剤である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２１】
デンプンが、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、コメデンプン、タピオカデンプン及びコムギデンプンからなる群から選択される、請求項２０に記載の製剤。
【請求項２２】
デンプンがトウモロコシデンプンである、請求項２１に記載の製剤。
【請求項２３】
デンプン誘導体がマルトデキストリンである、請求項２０に記載の製剤。
【請求項２４】
セルロースが微結晶性セルロースである、請求項２０に記載の製剤。
【請求項２５】
セルロース誘導体が、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びメチルセルロースからなる群から選択される、請求項２０に記載の製剤。
【請求項２６】
セルロース誘導体が、ヒドロキシプロピルセルロースである、請求項２５に記載の製剤。
【請求項２７】
製剤がイソフラボンを含まない、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２８】
製剤が可溶化剤を含まない、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２９】
製剤が超崩壊剤を含まない、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３０】
製剤が、錠剤、カプセル、ゲルキャップ、顆粒、小袋又は丸剤の形態である、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３１】
製剤が錠剤の形態である、請求項３０に記載の製剤。
【請求項３２】
錠剤がフィルムコートされている、請求項３１に記載の製剤。
【請求項３３】
以下の段階
ａ）微粉化エストラジオール、又はその水和物、塩若しくは医薬として許容されるエステル、及び少なくとも１つの医薬として許容される賦形剤の粉末状混合物を調製すること；
ｂ）結合剤を添加することにより、当該粉末状混合物を顆粒へと顆粒化すること、ただし、当該結合剤は、ポリビニルピロリドン又はクロスポビドンではない；及び、任意に
ｃ）得られた顆粒を、更なる医薬として許容される賦形剤と共に混合すること；及び
ｄ）得られた混合物を固形投与単位形態へと変換すること
を含んでなる、０．０１ｍｇ〜０．２５ｍｇの用量の微粉化エストラジオール、又はその水和物、塩若しくは医薬として許容されるエステルの経口固形製剤を製造するための方法。
【請求項３４】
請求項３３に規定された方法により得られる経口固形製剤。
【請求項３５】
薬剤としての使用のための、請求項１〜３２又は３４のいずれか一項に規定された経口固形製剤。
【請求項３６】
不十分な内因性濃度のエストロゲンによりもたらされる女性の身体状態を処置又は予防するための薬剤の調製のための、請求項１〜３２又は３４のいずれか一項に規定された経口固形製剤の使用。
【請求項３７】
エストロゲンがエストラジオールである、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
身体症状が、骨粗しょう症、頭痛、吐き気、うつ、ほてり、骨密度の減少、又は骨折の危険性の増大若しくは発生である、請求項３６又は３７に記載の使用。
【請求項３９】
女性が閉経後の女性である、請求項３６〜３８のいずれか一項に記載の使用。