【手続補正書】
【提出日】平成19年12月4日(2007.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、またはその全ての塩、溶媒和物、光学異性体もしくは幾何異性体、または結晶形：
【化１】
2007519631.tif 000001
式Ｉ
［式中、
式：
【化２】
2007519631.tif 000002
で示される基は、以下からなる群より選択される６，５−二環式環であり：
【化３】
2007519631.tif 000003
Ｒ1は、以下からなる群より選択され：
（ａ）水素、
（ｂ）任意に、ヘテロシクリルで置換されたアルキルカルボニル、
（ｃ）アルキルまたはアセチルで任意に置換されたヘテロシクリルカルボニル、
（ｄ）アルキルまたはハロアルキル、
（ｅ）独立してアルキル、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群より選択される１つまたは２つの置換基で、任意に置換されたシクロアルキル、
（ｆ）以下からなる群より選択されるヘテロシクリル：
【化４】
2007519631.tif 000004
（ｇ）任意に、ハロ、アルキル、アルコキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノで置換されたアリール、並びに
（ｈ）以下からなる群より選択されるヘテロアリール：
【化５】
2007519631.tif 000005
Ｒ2は、水素、アルキル、ヘテロシクリルであるか、またはＲ1およびこれらが付着される炭素と共に、以下からなる群より選択される飽和した環置換基を形成し：
（ａ）シクロアルキル、並びに、
（ｂ）以下からなる群より選択されるヘテロシクリル：
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、および任意にアルキル、アセチル、またはアリールでＮ置換されたピペリジニル、
Ｘは、−ＮＲ13Ｒ3または式：
【化６】
2007519631.tif 000006
で示される基であり、
Ｒ3は、以下からなる群より選択され：
（ａ）水素、
（ｂ）任意に、独立してヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群より選択される１つまたは２つの置換基で、置換されたアルキル、
（ｃ）任意に、独立してヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群より選択される１つまたは２つの置換基で置換されたシクロアルキル、
（ｄ）以下からなる群より選択されるヘテロシクリル：
【化７】
2007519631.tif 000007
（ｅ）以下からなる群より選択されるシクロアルキルアルキル：
【化８】
2007519631.tif 000008
（ｆ）以下からなる群より選択されるヘテロシクリルアルキル：
【化９】
2007519631.tif 000009
（ｇ）以下の式：
【化１０】
2007519631.tif 000010
からなる群より選択されるアリールアルキル、並びに、
（ｈ）以下からなる群より選択されるヘテロアリールアルキル：
【化１１】
2007519631.tif 000011
式：
【化１２】
2007519631.tif 000012
で示される基は、以下からなる群より選択される複素環式環であり：
【化１３】
2007519631.tif 000013
Ｒ4は、水素、フェニル、ハロフェニル、アシルまたはアルコキシカルボニルであり、
Ｒ5は、水素、ヒドロキシまたはアルコキシであり、
Ｒ6およびＲ7のそれぞれは、独立して水素、ハロ、シアノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリール、およびアリールオキシから選択され、
Ｒ8は、水素、ヒドロキシアルキル、アシル、オキソ、アリール、ピリジニル、アルキル−ＳＯ2−Ｏ−、Ｒb−ＮＨ−ＣＨ2−、アリールアルキル、またはＲc2Ｎ−ＣＯ−Ｏ−であり、
Ｒ9は、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アシル、ハロ、ジハロ、オキソ、アリール、ハロアリール−ＣＨ2−、ピリジニル、アルキル−ＳＯ2−Ｏ−、Ｒa−ＮＨ−、Ｒb−ＮＨ−ＣＨ2−、アリールアルキル、式：
【化１４】
2007519631.tif 000014
で示される基、またはＲc2Ｎ−ＣＯ−Ｏ−であり、
Ｒ10は、水素、アルキル、アルコキシカルボニル、アリール、またはハロアリールであり、
Ｒ11は、水素、アルキルまたはアリールであり、
Ｒ12は、水素またはアリールであり、
Ｒ13は、水素またはアルキルであり、
Ｒ14は、水素、アルキル、アリール、またはアシルであり、
Ｒaは、水素、アルコキシカルボニル、またはハロフェニルであり、
Ｒbは、水素、アルコキシ、フェニル、ハロフェニル、ハロフェニルアルキル、ハロピリジニル、ピリミジニル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、またはジアルキルアミノチオカルボニルであり、並びに
Ｒcは、水素またはアルキルであり、
ただし、式（Ｉ）の化合物は、［４−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−スルホニル）−フェニル］−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
［４−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−スルホニル）−フェニル］−モルホリン−４−イル−メタノン、および
［４−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−スルホニル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル−メタノン
以外であることを条件とする］。
【請求項２】
式Ｉの化合物、またはその全ての光学異性体もしくは幾何異性体、または結晶形：
【化１５】
2007519631.tif 000015
式Ｉ
［式中、
式：
【化１６】
2007519631.tif 000016
で示される基は、以下からなる群より選択される６，５−二環式環であり：
【化１７】
2007519631.tif 000017
Ｒ1は、以下からなる群より選択され：
（ａ）水素、
（ｂ）任意に、ヘテロシクリルで置換されたアルキルカルボニル、
（ｃ）任意に、アルキルまたはアセチルで置換されたヘテロシクリルカルボニル、
（ｄ）アルキルまたはハロアルキル、
（ｅ）任意に、独立してアルキル、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群より選択される１つまたは２つの置換基で置換されたシクロアルキル、
（ｆ）以下からなる群より選択されるヘテロシクリル：
【化１８】
2007519631.tif 000018
（ｇ）任意に、ハロ、アルキル、アルコキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノで置換されたアリール、並びに
（ｈ）以下からなる群より選択されるヘテロアリール：
【化１９】
2007519631.tif 000019
Ｒ2は、水素、アルキル、ヘテロシクリルであるか、またはＲ1およびこれらが付着される炭素と共に、以下からなる群より選択される飽和した環置換基を形成し：
（ａ）シクロアルキル、および
（ｂ）以下からなる群より選択されるヘテロシクリル：
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、および任意にアルキル、アセチル、またはアリールでＮ置換されたピペリジニル、
Ｘは、−ＮＲ13Ｒ3または式：
【化２０】
2007519631.tif 000020
で示された基であり、
Ｒ3は、以下からなる群より選択され：
（ａ）水素、
（ｂ）任意に、独立してヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群より選択される１つまたは２つの置換基で置換されたアルキル、
（ｃ）任意に、独立してヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群より選択される１つまたは２つの置換基で置換されたシクロアルキル、
（ｄ）以下からなる群より選択されるヘテロシクリル：
【化２１】
2007519631.tif 000021
（ｅ）以下からなる群より選択されるシクロアルキルアルキル：
【化２２】
2007519631.tif 000022
（ｆ）以下からなる群より選択されるヘテロシクリルアルキル：
【化２３】
2007519631.tif 000023
（ｇ）以下の式：
【化２４】
2007519631.tif 000024
で示される基からなる群より選択されるアリールアルキル、並びに、
（ｈ）以下からなる群より選択されるヘテロアリールアルキル：
【化２５】
2007519631.tif 000025
式：
【化２６】
2007519631.tif 000026
で示される基は、以下からなる群より選択される複素環式環：
【化２７】
2007519631.tif 000027
Ｒ4は、水素、フェニル、ハロフェニル、アシル、またはアルコキシカルボニルであり、
Ｒ5は、水素、ヒドロキシ、またはアルコキシであり、
Ｒ6およびＲ7のそれぞれは、独立して水素、ハロ、シアノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリール、およびアリールオキシから選択され、
Ｒ8は、水素、ヒドロキシアルキル、アシル、オキソ、アリール、ピリジニル、アルキル−ＳＯ2−Ｏ−、Ｒb−ＮＨ−ＣＨ2−、アリールアルキル、またはＲc2Ｎ−ＣＯ−Ｏ−であり、
Ｒ9は、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アシル、ハロ、ジハロ、オキソ、アリール、ハロアリール−ＣＨ2−、ピリジニル、アルキル−ＳＯ2−Ｏ−、Ｒa−ＮＨ−、Ｒb−ＮＨ−ＣＨ2−、アリールアルキル、式：
【化２８】
2007519631.tif 000028
で示される基、またはＲc2Ｎ−ＣＯ−Ｏ−であり、
Ｒ10は、水素、アルキル、アルコキシカルボニル、アリール、またはハロアリールであり、
Ｒ11は、水素、アルキル、またはアリールであり、
Ｒ12は、水素またはアリールであり、
Ｒ13は、水素またはアルキルであり、
Ｒ14は、水素、アルキル、アリール、またはアシルであり、
Ｒaは、水素、アルコキシカルボニル、またはハロフェニルであり、
Ｒbは、水素、アルコキシ、フェニル、ハロフェニル、ハロフェニルアルキル、ハロピリジニル、ピリミジニル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、またはジアルキルアミノチオカルボニルであり、並びに
Ｒcは、水素またはアルキルであり、
ただし、式（Ｉ）の化合物は、［４−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−スルホニル）−フェニル］−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
［４−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−スルホニル）−フェニル］−モルホリン−４−イル−メタノン、および、
［４−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−スルホニル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル−メタノン以外であることを条件とする］。
【請求項３】
式：
【化２９】
2007519631.tif 000029
で示される基が、以下からなる群より選択される６，５−二環式環であり：
【化３０】
2007519631.tif 000030
Ｒ1が、以下からなる群より選択され：
（ａ）水素、
（ｂ）ヘテロシクリルで任意に置換されたアルキルカルボニル、
（ｃ）アルキルまたはアセチルで任意に置換されたヘテロシクリルカルボニル、
（ｄ）メチル、プロピル、ｔ−ブチル、またはトリフルオロメチル、
（ｅ）オキソ、ヒドロキシ、メトキシ、ジフルオロまたはメチルで任意に置換されたシクロアルキル、
（ｆ）以下からなる群より選択されるヘテロシクリル：
【化３１】
2007519631.tif 000031
（ｇ）ハロ、メチル、メトキシ、シアノまたはジメチルアミノで任意に置換されたフェニル、並びに
（ｈ）以下からなる群より選択されるヘテロアリール：
【化３２】
2007519631.tif 000032
Ｒ2が、水素、メチル、エチルであるか、またはＲ1およびこれらが付着される炭素と共に、以下からなる群より選択される飽和した環置換基を形成し：
（ａ）シクロアルキル、並びに
（ｂ）以下からなる群より選択されるヘテロシクリル：
テトラヒドロピラニル、およびＮ−メチルピペリジン−４−イル、
Ｘが、−ＮＲ13Ｒ3または式：
【化３３】
2007519631.tif 000033
で示される基であり、
Ｒ3が、以下からなる群より選択され：
（ａ）水素、
（ｂ）任意に、（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルキル、
（ｃ）任意に、独立してヒドロキシ、メトキシ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される１つまたは２つの置換基で置換された（Ｃ4−Ｃ6）シクロアルキル、
（ｄ）以下からなる群より選択されるヘテロシクリル：
【化３４】
2007519631.tif 000034
（ｅ）以下からなる群より選択されるシクロアルキルアルキル：
【化３５】
2007519631.tif 000035
（ｆ）以下からなる群より選択されるヘテロシクリルアルキル：
【化３６】
2007519631.tif 000036
（ｇ）以下の式：
【化３７】
2007519631.tif 000037
で示される基であるアリールアルキル、並びに
（ｈ）以下からなる群より選択されるヘテロアリールアルキル：
【化３８】
2007519631.tif 000038
式：
【化３９】
2007519631.tif 000039
で示される基が、以下からなる群より選択される複素環式環であり：
【化４０】
2007519631.tif 000040
Ｒ4が、水素、フェニル、フルオロフェニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、またはメトキシカルボニルであり、
Ｒ5が、水素、ヒドロキシ、またはメトキシであり、
Ｒ6およびＲ7のそれぞれが、独立して水素、アルキル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、メトキシ、アミノ、モノメチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシカルボニルおよびジメチルアミノカルボニルからなる群より選択され、
Ｒ8が、水素、ヒドロキシアルキル、アシル、オキソ、アリール、ピリジニル、アルキル−ＳＯ2−Ｏ−、Ｒb−ＮＨ−ＣＨ2−、アリールアルキル、または（ＣＨ3）2Ｎ−ＣＯ−Ｏ−であり、
Ｒ9が、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アセチル、フルオロ、ジフルオロ、オキソ、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ＣＨ3−ＳＯ2−Ｏ−、Ｒa−ＮＨ−、Ｒb−ＮＨ−ＣＨ2−、式：
【化４１】
2007519631.tif 000041
で示される基、または（ＣＨ3）2Ｎ−ＣＯ−Ｏ−であり、
Ｒ10が、水素またはアルキルであり、
Ｒ11が、水素またはアルキルであり、
Ｒ12が、水素またはフェニルであり、
Ｒ13が、水素またはメチルであり、
Ｒ14が、水素、メチル、フェニル、またはアセチルであり、
Ｒaが、水素、メトキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、またはフルオロフェニルであり、並びに
Ｒbが、水素、メトキシ、フェニル、フェニルアルキル、フルオロフェニルアルキル、フルオロフェニル、ピリジニル、フルオロピリジニル、ピリミジニル、メトキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、またはジメチルアミノチオカルボニルである、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
式：
【化４２】
2007519631.tif 000042
で示される基が式：
【化４３】
2007519631.tif 000043
で示される基である、請求項１、２または３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が、任意に、ハロ、アルキル、アルコキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノで置換されたアリールである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が、フェニルである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が、任意に、独立してアルキル、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群より選択される１つまたは２つの置換基で置換されたシクロアルキルである、請求項４記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が、シクロペンチルである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ3が、以下：
【化４４】
2007519631.tif 000044
からなる群より選択されるアリールアルキルである、請求項１〜８のいずれか記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ3が、式：
【化４５】
2007519631.tif 000045
で示される基である、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
化合物が、
Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（３−フェニル−インドール−１−スルホニル）−ベンズアミド、
Ｎ−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−４−（３−フェニル−インドール−１−スルホニル）−ベンズアミド、
４−（３−フェニル−インドール−１−スルホニル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−ベンズアミド、
４−（３−シクロペンチル−インドール−１−スルホニル）−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−４−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−インドール−１−スルホニル］−ベンズアミド、
Ｎ−シクロプロピルメチル−４−（３−フェニル−インドール−１−スルホニル）−ベンズアミド、
４−（３−シクロペンチル−インドール−１−スルホニル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ベンズアミド、または
４−（３−シクロペンチル−インドール−１−スルホニル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−ベンズアミド
である、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
化合物が４−（３−シクロペンチル−インドール−１−スルホニル）−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−ベンズアミドである、請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
化合物がＮ−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（３−フェニル−インドール−１−スルホニル）−ベンズアミドである、請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
ＣＢ−１受容体刺激を拮抗するために有効な量の請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物と、薬学的に許容されるキャリア、希釈剤、または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物と、薬学的に許容されるキャリア、希釈剤、または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項１６】
ＣＢ−１受容体刺激を減少させることによって治療可能である症状の治療剤であって、請求項１４または１５のいずれか１項記載の組成物を含有する、治療剤。
【請求項１７】
症状が肥満症または過剰の摂食と関連する摂食障害である、請求項１６記載の治療剤。
【請求項１８】
症状が肥満症である、請求項１７記載の治療剤。
【請求項１９】
治療に使用するための、式（Ｉ）の化合物：４−（３−シクロペンチル−インドール−１−スルホニル）−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）ベンズアミドまたはＮ−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（３−フェニル−インドール−１−スルホニル）ベンズアミド。
【請求項２０】
ＣＢ−１受容体刺激を減少させることによって治療可能である症状を治療するための医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物：４−（３−シクロペンチル−インドール−１−スルホニル）−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）ベンズアミドまたはＮ−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（３−フェニル−インドール−１−スルホニル）ベンズアミドの使用。
【請求項２１】
症状が肥満症または過剰の摂食と関連する摂食障害である、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
症状が肥満症である、請求項２１記載の使用。