【手続補正書】
【提出日】平成31年2月15日(2019.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(II)の化合物であって、
【化１】
2018510207.tif 000001
式中、A、B、D及びEは独立してC、N、O、S及びSeから選択されるが、それらのうちの少なくとも1つはCであり、それらのうちの少なくとも1つはNであり、
各破線は結合を表していてもよく、
R6は出現毎に独立して、水素、ハロゲン化物、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルヒドロキシ、C3〜C6シクロアルキル、アルキルフェニル、フェニル、ベンジル、C1〜C6エステル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6トリフルオロアルキル及びC1〜C6アルコキシからなる群から選択され、それらのそれぞれは、適切ならば、場合によって置換されていてもよいか、又はR6は蛍光基であってもよく、
R2は2,6-ジアルキルフェニル、2,6-ジアルキル-4-ハロフェニル、2,6-ジシクロアルキルフェニル及び2,6-ジシクロアルキル-4-ハロフェニル、及び下式
【化２】
2018510207.tif 000002
から選択され、
Yは出現毎に独立してC、N、S及びOから選択され、それらは適切ならば、場合によって置換されていてもよく、
R5は水素、ハロ、シアノ、アミド、スルホンアミド、アシル、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C5シクロアルキル、C1〜C6アルコキシからなる群から選択され、それらの基は全て、適切ならば、ハロ、シアノ又はC1〜C6アルコキシで場合によって置換されていてもよい化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項２】
式(II)の化合物は、
【化３Ａ】
2018510207.tif 000003
【化３Ｂ】
2018510207.tif 000004
からなる群から選択され、
式中、R40はH、アルキル及びハロから選択され、
R41はH、アルキル及びシクロアルキルから選択され、
Pは出現毎に独立してC、O又はSから選択され、
R6は存在するならば出現毎に独立して、請求項１で規定した群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式(IIb)の化合物であって、
【化４】
2018510207.tif 000005
式中、Y及びR5は請求項１または２で規定した通りであり、
A、B、D及びEはN及びCから選択され、A、B、D及びEのうちの少なくとも2つはNであり、
R6は出現毎に独立して、水素、ハロゲン化物、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルヒドロキシ、C3〜C6シクロアルキル、アルキルフェニル、フェニル、ベンジル、C1〜C6エステル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6トリフルオロアルキル及びC1〜C6アルコキシからなる群から選択され、それらのそれぞれは場合によって置換されていてもよい化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
A、B、D及びEのうちの少なくとも2つはNである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
A、B、D及びEはN及びCから選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
AはCであり、B、D及びEのうちの少なくとも2つはNである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
A、B、D及びEは、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール及びテトラゾールから選択される環を形成する、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
A、B、D及びEは、ピラゾール又はイミダゾール環から選択される環を形成する、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
A、B、D及びEは、ピラゾール環を形成する、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
式(IIIa)、(IIIb)若しくは(IIIc)の化合物であって、
【化５】
2018510207.tif 000006
式中、R21はH、アルキル、ペルハロアルキル又はヒドロキシルアルキルから選択され、
R22はH、アルキル、ペルハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、フェニル又はベンジルから選択され、
R16及びR17は、それらが結合した原子と一緒にシクロペンチル環を形成し、
R19及びR20は、それらが結合した原子と一緒にシクロペンチル環を形成し、
R18はH又はハロゲンであり、
但し、R21及びR22は両方がHであることはない、あるいは
R21はH、アルキル、ペルハロアルキル又はヒドロキシルアルキルから選択され、
R22はH、アルキル、ペルハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、フェニル又はベンジルから選択され、
R16及びR20は、C1〜6アルキル又はC3〜5シクロアルキルであり、
R17及びR19は、Hであり、
R18はH又はハロゲンであり、
但し、R21及びR22は両方がHであることはない化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
式(IVa)、(IVb)若しくは(IVc)の化合物であって、
【化６】
2018510207.tif 000007
式中、R21及びR22は、H、アルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシルアルキル、C3〜C6シクロアルキル、フェニル及びベンジルから選択され、
R16及びR17は、それらが結合した原子と一緒にシクロペンチル環を形成し、
R19及びR20は、それらが結合した原子と一緒にシクロペンチル環を形成し、
R18はH又はハロゲンであり、
但し、R21及びR22は両方がHであることはない、あるいは
R21及びR22はH、アルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシルアルキル、C3〜C6シクロアルキル、フェニル及びベンジルから選択され、好ましくはペルハロアルキル及びヒドロキシルアルキルはC1〜6ペルハロアルキル及びヒドロキシルアルキルであり、
R16及びR20は、C1〜6アルキル又はC3〜5シクロアルキルであり、
R17及びR19はHであり、
R18はH又はハロゲンであり、
但し、R21及びR22は両方がHであることはない化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
式(Va)、(Vb)若しくは(Vc)の化合物であって、
【化７】
2018510207.tif 000008
式中、R21及びR22は、H、アルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシルアルキル、C3〜C6シクロアルキル、フェニル及びベンジルから選択され、
R16及びR17は、それらが結合した原子と一緒にシクロペンチル環を形成し、
R19及びR20は、それらが結合した原子と一緒にシクロペンチル環を形成し、
R18はH又はハロゲンであり、
但し、R21及びR22は両方がHであることはない、あるいは
R21及びR22はH、アルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシルアルキル、C3〜C6シクロアルキル、フェニル及びベンジルから選択され、
R16及びR20は、C1〜6アルキル又はC3〜5シクロアルキルであり、
R17及びR19は、Hであり、
R18はH又はハロゲンであり、
但し、R21及びR22は両方がHであることはない化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
式(VIa)若しくは(VIb)の化合物であって、
【化８】
2018510207.tif 000009
式中、R22は、アルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシルアルキル、C3〜C6シクロアルキル、フェニル及びベンジルから選択され、
R16及びR17は、それらが結合した原子と一緒にシクロペンチル環を形成し、
R19及びR20は、それらが結合した原子と一緒にシクロペンチル環を形成し、
R18はH又はハロゲンである、あるいは
R22はアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシルアルキル、C3〜C6シクロアルキル、フェニル及びベンジルから選択され、
R16及びR20は、C1〜6アルキル又はC3〜5シクロアルキルであり、好ましくはイソプロピル又はシクロペンチルであり、
R17及びR19は、Hであり、
R18はH又はハロゲンである化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
R1は、
【化９】
2018510207.tif 000010
からなる群から選択され、
このようなR1基それぞれと組み合わせて、R2は独立して、
【化１０】
2018510207.tif 000011
からなる群から選択されていてもよい、請求項１から９のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１５】
R2はヘキサヒドロインダセン、2,6-ジイソプロピルフェニル、2,6-ジイソプロピル-4-クロロフェニル、2,6-ジシクロプロピルフェニル及び2,6-ジシクロプロピル-4-クロロフェニルから選択される、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
式(Ia)、(Ib)又は(Ic)の化合物であって、
【化１１】
2018510207.tif 000012
式中、R1は請求項１から１５のいずれか一項に規定した通りである化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
R1は、ピラゾール、ピロリジン、ピロール、トリアゾール、テトラゾール及びイミダゾールからなる群から選択され、それらの全ては適切ならば、場合によって置換されていてもよい、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
R1は、
【化１２】
2018510207.tif 000013
からなる群から選択される、請求項１６または１７に記載の化合物。
【請求項１９】
いずれかの場合によった置換基は、C1〜10アルキル、C3〜6シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、C1〜10アルコキシ、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、C6〜C12アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、場合によって置換されたヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシル、ハロゲン化アルキル、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシル、アミド、CN、NO2、N3、CH2OH、CONH2、CONR24R25、CO2R24、CH2OR24、NHCOR24、NHCO2R24、C1〜3アルキルチオ、硫酸塩、スルホン酸、スルホン酸エステル、ホスホン酸、リン酸塩、ホスホン酸塩、一、二又は三リン酸エステル、トリチル、モノメトキシトリチル、R24SO、R24SO2、CF3S、CF3SO2及びトリアルキルシリルからなる群から選択され、R24及びR25はそれぞれ独立してH又はC1〜10アルキルから選択される、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
【化１３Ａ】
2018510207.tif 000014
【化１３Ｂ】
2018510207.tif 000015
【化１３Ｃ】
2018510207.tif 000016
からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグである、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
【化１４】
2018510207.tif 000017
である化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグである、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
【化１５】
2018510207.tif 000018
である化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグである、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
【化１６】
2018510207.tif 000019
である化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグである、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
【化１７】
2018510207.tif 000020
である化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグである、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグはNLRP3インフラマソームの阻害剤である、請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項２６】
請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ並びに薬学的に許容される担体、希釈剤及び/又は賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２７】
（ａ）医薬；及び/又は
（ｂ）疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｃ）NLRP3インフラマソームの活性化の阻害に応答するものである疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｄ）IL-1β、IL-17、IL-18、IL-1α、IL-37、IL-33及びTh17細胞の1つ又は複数の調節に応答する疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｅ）免疫系の疾患、障害又は状態である疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｆ）炎症性の疾患、障害若しくは状態か、又は自己免疫疾患、障害若しくは状態である疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｇ）皮膚の疾患、障害又は状態である疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｈ）心血管系の疾患、障害又は状態である疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｉ）癌、腫瘍又はその他の悪性病変である疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｊ）腎臓系の疾患、障害又は状態である疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｋ）胃腸管の疾患、障害又は状態である疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｌ）呼吸器系の疾患、障害又は状態である疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｍ）内分泌系の疾患、障害又は状態である疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｎ）中枢神経系(CNS)の疾患、障害又は状態である疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｏ）クリオパイリン関連周期性症候群(CAPS):マックルウェルズ症候群(MWS)、家族性寒冷自己炎症性症候群(FCAS)及び新生児期発症多臓器性炎症性疾患(NOMID)を含む恒常的炎症;自己炎症性疾患を含む:家族性地中海熱(FMF)、TNF受容体関連周期性症候群(TRAPS)、メバロン酸キナーゼ欠損症(MKD)、高グロブリン血症D及び周期熱症候群(HIDS)、インターロイキン1受容体アンタゴニストの欠損症(DIRA)、マジード症候群、化膿性関節炎、壊疽性膿皮症及びざ瘡(PAPA)、A20のハプロ不全(HA20)、小児肉芽腫性動脈炎(PGA)、PLCG2関連抗体不全及び免疫調節異常(PLAID)、PLCG2関連自己炎症、抗体不全及び免疫調節異常(APLAID)、B細胞免疫不全を伴う鉄芽球性貧血、周期熱及び発育遅延(SIFD);スイート症候群、慢性非細菌性骨髄炎(CNO)、慢性再発性多巣性骨髄炎(CRMO)及び滑膜炎、ざ瘡、膿疱症、骨増殖症、骨炎症候群(SAPHO);多発硬化症(MS)、1型糖尿病、乾癬、関節リウマチ、ベーチェット病、シェーグレン症候群及びシュニッツラー症候群を含む自己免疫疾患;慢性閉塞性肺疾患(COPD)、ステロイド耐性喘息、石綿肺、珪肺症及び嚢胞性線維症を含む呼吸器疾患;パーキンソン病、アルツハイマー病、運動ニューロン疾患、ハンチントン病、脳性マラリア及び肺炎球菌性髄膜炎による脳損傷を含む中枢神経系疾患;2型糖尿病、アテローム性動脈硬化、肥満、痛風、偽痛風を含む代謝疾患;眼の上皮の疾患、加齢黄斑変性(AMD)、角膜感染症、ブドウ膜炎及びドライアイを含む眼の疾患;慢性腎臓疾患、シュウ酸腎症及び糖尿病性腎症を含む腎臓疾患;非アルコール性脂肪性肝炎及びアルコール性肝臓疾患を含む肝臓疾患;接触過敏症及び日焼けを含む皮膚における炎症反応;骨関節炎、若年性原因不明の全身炎症、成人発症スチル病、再発性多発軟骨炎を含む関節における炎症反応;チクングニア及びロスリバーを含むアルファウイルス並びにデング及びジカウイルスを含むフラビウイルス、インフルエンザ、HIVを含むウイルス感染;化膿性汗腺炎(HS)及びその他の嚢胞が原因の皮膚疾患;肺癌転移、膵臓癌、胃癌、骨髄異形成症候群、白血病を含む癌;多発性筋炎;脳卒中;心筋梗塞;移植片対宿主病;高血圧;大腸炎;蠕虫感染;細菌感染;腹部大動脈瘤;創傷治癒;鬱病、心理的ストレス;ドレスラー症候群を含む心膜炎、虚血再灌流傷害並びに個体がNLRP3に生殖系列又は体細胞の非サイレント突然変異を有することが決定された任意の疾患からなる群から選択される疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/または
（ｐ）ほ乳類における疾患、障害又は状態の診断を容易にするために、請求項１から２５のいずれか一項に記載の標識化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又はその金属イオンキレート複合体を、ほ乳類又はほ乳類から得た生物学的試料に投与する工程を含む、ほ乳類における疾患、障害又は状態の診断；及び/または
（ｑ）生物学的標的を請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグに曝露する工程を含む、生物学的標的の活性の調節；及び/または
（ｒ）NLRP3インフラマソーム、IL-1β、IL-17、IL-18、IL-1α、IL-37、IL-33及びTh17細胞からなる群から選択することができる生物学的標的を請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグに曝露する工程を含む、生物学的標的の活性の調節
における使用のための、請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項２８】
（ａ）NLRP3インフラマソームの阻害；及び/又は
（ｂ）疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｃ）NLRP3インフラマソームの活性化の阻害に応答するものである疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｄ）IL-1β、IL-17、IL-18、IL-1α、IL-37、IL-33及びTh17細胞の1つ又は複数の調節に応答する疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｅ）免疫系の疾患、障害又は状態である疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｆ）炎症性の疾患、障害若しくは状態か、又は自己免疫疾患、障害若しくは状態である疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｇ）皮膚の疾患、障害又は状態である疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｈ）心血管系の疾患、障害又は状態である疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｉ）癌、腫瘍又はその他の悪性病変である疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｊ）腎臓系の疾患、障害又は状態である疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｋ）胃腸管の疾患、障害又は状態である疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｌ）呼吸器系の疾患、障害又は状態である疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｍ）内分泌系の疾患、障害又は状態である疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｎ）中枢神経系(CNS)の疾患、障害又は状態である疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/又は
（ｏ）クリオパイリン関連周期性症候群(CAPS):マックルウェルズ症候群(MWS)、家族性寒冷自己炎症性症候群(FCAS)及び新生児期発症多臓器性炎症性疾患(NOMID)を含む恒常的炎症;自己炎症性疾患を含む:家族性地中海熱(FMF)、TNF受容体関連周期性症候群(TRAPS)、メバロン酸キナーゼ欠損症(MKD)、高グロブリン血症D及び周期熱症候群(HIDS)、インターロイキン1受容体アンタゴニストの欠損症(DIRA)、マジード症候群、化膿性関節炎、壊疽性膿皮症及びざ瘡(PAPA)、A20のハプロ不全(HA20)、小児肉芽腫性動脈炎(PGA)、PLCG2関連抗体不全及び免疫調節異常(PLAID)、PLCG2関連自己炎症、抗体不全及び免疫調節異常(APLAID)、B細胞免疫不全を伴う鉄芽球性貧血、周期熱及び発育遅延(SIFD);スイート症候群、慢性非細菌性骨髄炎(CNO)、慢性再発性多巣性骨髄炎(CRMO)及び滑膜炎、ざ瘡、膿疱症、骨増殖症、骨炎症候群(SAPHO);多発硬化症(MS)、1型糖尿病、乾癬、関節リウマチ、ベーチェット病、シェーグレン症候群及びシュニッツラー症候群を含む自己免疫疾患;慢性閉塞性肺疾患(COPD)、ステロイド耐性喘息、石綿肺、珪肺症及び嚢胞性線維症を含む呼吸器疾患;パーキンソン病、アルツハイマー病、運動ニューロン疾患、ハンチントン病、脳性マラリア及び肺炎球菌性髄膜炎による脳損傷を含む中枢神経系疾患;2型糖尿病、アテローム性動脈硬化、肥満、痛風、偽痛風を含む代謝疾患;眼の上皮の疾患、加齢黄斑変性(AMD)、角膜感染症、ブドウ膜炎及びドライアイを含む眼の疾患;慢性腎臓疾患、シュウ酸腎症及び糖尿病性腎症を含む腎臓疾患;非アルコール性脂肪性肝炎及びアルコール性肝臓疾患を含む肝臓疾患;接触過敏症及び日焼けを含む皮膚における炎症反応;骨関節炎、若年性原因不明の全身炎症、成人発症スチル病、再発性多発軟骨炎を含む関節における炎症反応;チクングニア及びロスリバーを含むアルファウイルス並びにデング及びジカウイルスを含むフラビウイルス、インフルエンザ、HIVを含むウイルス感染;化膿性汗腺炎(HS)及びその他の嚢胞が原因の皮膚疾患;肺癌転移、膵臓癌、胃癌、骨髄異形成症候群、白血病を含む癌;多発性筋炎;脳卒中;心筋梗塞;移植片対宿主病;高血圧;大腸炎;蠕虫感染;細菌感染;腹部大動脈瘤;創傷治癒;鬱病、心理的ストレス;ドレスラー症候群を含む心膜炎、虚血再灌流傷害並びに個体がNLRP3に生殖系列又は体細胞の非サイレント突然変異を有することが決定された任意の疾患からなる群から選択される疾患、障害又は状態の治療又は予防；及び/または
（ｐ）ほ乳類における疾患、障害又は状態の診断を容易にするために、請求項１から２５のいずれか一項に記載の標識化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又はその金属イオンキレート複合体を、ほ乳類又はほ乳類から得た生物学的試料に投与する工程を含む、ほ乳類における疾患、障害又は状態の診断；及び/または
（ｑ）生物学的標的を請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグに曝露する工程を含む、生物学的標的の活性の調節；及び/または
（ｒ）NLRP3インフラマソーム、IL-1β、IL-17、IL-18、IL-1α、IL-37、IL-33及びTh17細胞からなる群から選択することができる生物学的標的を請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグに曝露する工程を含む、生物学的標的の活性の調節
のための医薬の製造における、請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグの使用。