【誤訳訂正書】
【提出日】平成20年8月13日(2008.8.13)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2003509502.tif 000001
［式中、
Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−８アルキル鎖（−ＳＡＣ）、Ｃ３−１０シクロアルキル（−ＳＣＡＣ）、芳香族（−Ａｒ）、または芳香族で置換されたＣ１−８アルキル鎖（−ＳＡＣ−Ａｒ）を表し；
Ｒ１は、−ＳＡＣ、−ＳＣＡＣ、−Ａｒまたは−ＳＡＣ−Ａｒを表すか、あるいは、アミノ酸の側鎖または−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＺ（式中、ｎは１または２であり、Ｚは水素、−ＳＡＣ、−Ａｒまたは−ＳＣＡＣである）を表し；
Ｒ３は、−ＳＡＣ、−ＳＣＡＣ、−Ａｒ、−ＳＡＣ−Ａｒまたはアミノ酸の側鎖を表し；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＳＡＣ、−ＳＣＡＣ、−Ａｒまたは−ＳＡＣ−Ａｒを表すか、あるいはアミノ酸の側鎖を表すか、あるいは−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ）ｍＲ５（式中、Ｒ５＝−ＳＡＣ、−ＳＣＡＣ、−Ａｒ、−ＳＡＣ−Ａｒ；ｎ＝０，１または２；ｍ＝０または１）または−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６（式中、Ｒ６＝−ＳＡＣ、−ＳＣＡＣ、−Ａｒまたは−ＳＡＣ−Ａｒ；ｎ＝１または２）を表し；
Ｒ４は、
ａ）（１）アミノ酸のキラル炭素に結合されたカルボキシル基がアミン基に結合してアミド結合を形成し、（２）アミノ酸のキラル炭素がＲまたはＳ配置のいずれかを有し、（３）アミノ酸のキラル炭素に結合されたアミノ基が、ホルミル、アセチル、プロピル、シクロプロピルカルボニル、ブチル、メタンスルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、ブタンスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、ブチルオキシカルボニル、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル、ジブチルカルバモイルまたはシクロプロピルアミノカルボニルで保護されるアミノ基であるか、あるいは当該アミノ基は水素原子で置き換えられていてもよく、（４）側鎖のカルボキシル基が−ＳＡＣまたは−ＳＣＡＣと共にエステル基を形成し得る、アミノ酸残基、
ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７（式中、Ｒ７＝−ＳＡＣ、−ＳＣＡＣ、−Ａｒ、−ＳＡＣ−Ａｒ）、−ＣＯ２Ｒ８（式中、Ｒ８＝水素またはＲ７）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ、
ｃ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｌ−ＣＯ２Ｒ８［式中、Ｒ８は、上記のとおりであり、Ｌは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フラン、チオフェン、ジアゾ−ル（１，２または１，３）、トリアゾール（１，２，３または１，３，４）、テトラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ジアジン（１，２または１，３または１，４）、トリアジン、−Ｐｈ（−Ｒ９）−（式中、Ｒ９＝Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨＯ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ）、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、１，４−ジオキサン、−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ１０）−（式中、Ｒ１０＝Ｈ、メチル、エチル）、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（Ｒ１０）−、−ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−よりなる群から選択される二価（＝二重置換できる）のリンカーを表す］を表し、
Ｒ１及び隣接したＲ’ならびに／またはＲ３及び隣接したＲが互いに連結して環式化合物を形成する場合、Ｒ１−Ｒ’またはＲ３−Ｒは、共に、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１３−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｎ＋ｍ＜９、Ｒ１３＝−ＳＡＣ、−ＳＣＡＣ、−Ａｒ、−ＳＡＣ−Ａｒ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＳＡＣ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＳＣＡＣ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ａｒまたは−Ｃ（＝Ｏ）−ＳＡＣ−Ａｒ）を表し；
Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４（式中、Ｒ１４＝−ＳＡＣ、−ＳＣＡＣ、−Ａｒ、−ＳＡＣ−Ａｒまたは−ＣＨＮ２）、−ＣＯＮＲ１６Ｒ１７（式中、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ、−Ｈ、−ＳＡＣ、−Ｏ−ＳＡＣ−、−ＳＣＡＣ、−Ａｒまたは−ＳＡＣ−Ａｒを表す）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ａｒ’’（式中、Ａｒ’’＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＣＨ３によって２，６−二置換されたフェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＲ１８（式中、Ｒ１８は、−ＳＡＣ、−ＳＣＡＣ、−Ａｒまたは−ＳＡＣ−Ａｒを表す）または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１９＝−ＳＡＣ、−ＳＣＡＣ、−Ａｒまたは−ＳＡＣ−Ａｒ）を表すか、あるいは、
Ｘは−ＣＯＣＨ２−Ｗを表し、式中、Ｗは、−Ｎ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＲ２０Ｒ２１または−ＳＲ２２（式中、Ｒ２０、Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、−ＳＡＣ、−ＳＣＡＣ、−Ａｒまたは−ＳＡＣ−Ａｒを表すか、あるいは、Ｒ２０及びＲ２１が連結して環式化合物を形成する）を表す。
式中、Ａｒは、独立して、ベンゼン、ナフタレン、ピリジン、インドール、キノリン、イソキノリン、フラン、チオフェン、ピロール、ピリミジン、イミダゾールまたはベンゾフランを表し、アミノ酸は、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、システイン、メチオニン、プロリン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシンおよびトリプトファンからなる群から選択される天然アミノ酸を表す］
のイソオキサゾリン誘導体、その医薬的に許容可能な塩、エステル及び立体化学的異性体。
【請求項２】
Ｒ４が−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｐＣＯＯＺ（式中、ｐは１〜４であり、Ｚは水素、−ＳＡＣ、−Ａｒまたは−ＳＣＡＣである）を表す請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が−Ｃ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＺ（式中、ｎは１または２であり、Ｚは水素、−ＳＡＣ、−Ａｒまたは−ＳＣＡＣである）を表す請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
ａ）Ｒ及びＲ’が水素を表し、
ｂ）Ｒ１が−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３またはＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３を表し、
ｃ）Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ）ｍＲ５（式中、Ｒ５＝−ＳＡＣ、−ＳＣＡＣ、−Ａｒ、−ＳＡＣ−Ａｒ；ｎ＝０，１または２；ｍ＝０または１）、ＳＡＣ、Ａｒまたは水素を表し、
ｄ）Ｒ３が−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を表し、
ｅ）Ｒ４が−Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ）ｎＲ２９（式中、ｎ＝０，１；Ｒ２９＝−Ａｒまたは−ＳＡＣ−Ａｒ）、−ＳＯ２Ｒ３０（式中、Ｒ３０＝−Ａｒまたは−ＳＡＣ−Ａｒ）または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ３１（式中、Ｒ３１＝−Ａｒまたは−ＳＡＣ−Ａｒ）を表すか、あるいは、
ｆ）Ｘが−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＮ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｂｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃｌ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＰｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ａｒ’’（式中、Ａｒ’’＝２，６−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニルまたは２，６−ジメチルフェニル）を表す、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
以下よりなる群から選択される請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物：
（３Ｓ）−３−｛３−［（１Ｓ）−１−フェニルメチルオキシカルボニルアミノ−２−メチル−プロピル］−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［（１Ｓ）−１−フェニルメチルオキシカルボニルアミノ−２−メチル−プロピル］−５−フェノキシメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニル−アミノ｝−４−ケト−ペンタン酸；
（２Ｓ）−２−｛３−［（１Ｓ）−１−フェニルメチルオキシカルボニルアミノ−２−メチル−プロピル］−５−フェノキシメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニル−アミノ｝−コハク酸  １−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ）−アミド；
（３Ｓ）−３−｛３−［（１Ｓ）−１−フェニルメチルオキシカルボニルアミノ−２−メチル−プロピル］−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ジアゾ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［（１Ｓ）−１−フェニルメチルオキシカルボニルアミノ−２−メチル−プロピル］−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ブロモ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［（１Ｓ）−１−フェニルメチルオキシカルボニルアミノ−２−メチル−プロピル］−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−１−カルボニルアミノ）−２−メチル−プロピル］−５−フェノキシメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−フェノキシ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−カルボニルアミノ）−２−メチル−プロピル］−５−フェノキシメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−フェノキシ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−カルボニルアミノ）−２−メチル−プロピル］−５−フェノキシメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ジアゾ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−カルボニルアミノ）−２−メチル−プロピル］−５−フェノキシメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ブロモ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−カルボニルアミノ）−２−メチル−プロピル］−５−フェノキシメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−カルボニルアミノ）−２−メチル−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ジアゾ−ペンタン酸（ＬＰ及びＭＰ）；
（３Ｓ）−３−｛３−［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−カルボニルアミノ）−２−メチル−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ブロモ−ペンタン酸（ＬＰ及びＭＰ）；
（３Ｓ）−３−｛３−［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−カルボニルアミノ）−２−メチル−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸（ＬＰ及びＭＰ）；
（３Ｓ）−３−｛３−［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−カルボニルアミノ）−３−カルボキシ−プロピル］−５−メチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−フェノキシ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［（１Ｓ）−１−（キノリン−２−イル−カルボニルアミノ）−２−メチル−プロピル］−５−フェノキシメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−プロピル］−５−フェノキシメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−フェノキシ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−カルボニルアミノ）−２−メチル−プロピル］−５−フェノキシメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２−ナフチルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−カルボニルアミノ）−２−メチル−プロピル］−５−フェノキシメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（１−ナフチルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［（１Ｓ）−１−（２Ｓ）−２−アセチルアミノ−サクシノイルアミノ）−３−カルボキシ−プロピル］−５−メチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−フェノキシ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−カルボニルアミノ）−２−メチル−プロピル］−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２−ナフチルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（２−ナフタレンカルボニルアミノ）−プロピル］−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−フェノキシ−ペンタン酸（ジアステレオマー混合物）；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（フェニルメチルオキシカルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ジアゾ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（フェニルメチルオキシカルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ブロモ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（フェニルメチルオキシカルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（フェニルエチルカルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ジアゾ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（フェニルエチルカルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ブロモ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（フェニルエチルカルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（１−ナフタレンカルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ジアゾ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（１−ナフタレンカルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ブロモ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（１−ナフタレンカルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（１−ナフタレンスルホニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ジアゾ−ペンタン酸（ジアステレオマー混合物）；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（１−ナフタレンスルホニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ブロモ−ペンタン酸（ジアステレオマー混合物）；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（１−ナフタレンスルホニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸（ジアステレオマー混合物）；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（（３−インドリル）エチルカルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ジアゾ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（（３−インドリル）エチルカルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ブロモ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（（３−インドリル）エチルカルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（（３−インドリル）メチルカルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ジアゾ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（（３−インドリル）メチルカルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ブロモ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（（３−インドリル）メチルカルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（シンナモイルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ジアゾ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（シンナモイルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ブロモ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（シンナモイルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（フェニルメチルスルホニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ジアゾ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（フェニルメチルスルホニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ブロモ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（フェニルメチルスルホニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（キノリン−２−イル−カルボニルアミノ）−プロピル］−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ジアゾ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（キノリン−２−イル−カルボニルアミノ）−プロピル］−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ブロモ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（キノリン−２−イル−カルボニルアミノ）−プロピル］−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（キノリン−２−イル−カルボニルアミノ）−プロピル］−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−フェノキシ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（キノリン−２−イル−カルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ジアゾ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（キノリン−２−イル−カルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−ブロモ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（キノリン−２−イル−カルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（キノリン−２−イル−カルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−フェノキシ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（キノリン−２−イル−カルボニルアミノ）−プロピル］−５−（１−イミダゾリル−メチル）−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−フェノキシ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（２−ナフタレンカルボニルアミノ）−プロピル］−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［（１Ｓ）−１−（サクシノイルアミノ）−３−カルボキシ−プロピル］−５−メチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−フェノキシ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（サクシノイルアミノ）−プロピル］−５−メチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−フェノキシ−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（１−ナフタレニルカルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（１−ピペリジニル）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（イソキノリン−１−カルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（イソキノリン−３−カルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（キノリン−４−カルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（ベンゾフラン−２−カルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（ナフタレン−１−カルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジフルオロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（キノリン−３−カルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（ナフタレン−１−カルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジメチルベンゾイルオキシ）−ペンタン酸［ジアステレオマー混合物］；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（キノリン−８−カルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸［ジアステレオマー混合物］；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（インドール−２−カルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（インドール−３−カルボニルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（ナフタレン−１−カルボニルアミノ）−プロピル］−５−メチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（ベンゾフラン−２−カルボニルアミノ）−プロピル］−５−メチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［３−カルボキシ−（１Ｓ）−１−（サクシノイルアミノ）−プロピル］−５−メチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（サクシノイルアミノ）−プロピル］−５−メチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（サクシノイルアミノ）−プロピル］−５−プロピル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（サクシノイルアミノ）−プロピル］−５−メチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（Ｎ−ピペリジン）−ペンタン酸［ジアステレオマー混合物］；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（サクシノイルアミノ）−プロピル］−５−メチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（Ｎ−ピロリジン）−ペンタン酸［ジアステレオマー混合物］；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（サクシノイルアミノ）−プロピル］−５−ブチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（サクシノイルアミノ）−プロピル］−５−メチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２−ナフチルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（サクシノイルアミノ）−プロピル］−５−プロピル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−フェノキシ−ペンタン酸［ジアステレオマー混合物］；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（サクシノイルアミノ）−プロピル］−５−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸［ジアステレオマー混合物］；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（サクシノイルアミノ）−プロピル］−５−フェニルメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（サクシノイルアミノ）−プロピル］−５−メトキシメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸［ジアステレオマー混合物］；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（サクシノイルアミノ）−プロピル］−５−ｎ−ペンチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（サクシノイルアミノ）−プロピル］−５−エチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（グルタロイルアミノ）−プロピル］−５−メチル−４，５−ジヒドロ−イソ−オキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−５−（２，６−ジクロロベンゾイルオキシ）−ペンタン酸；及び
（３Ｓ）−３−｛３−［２−メチル−（１Ｓ）−１−（フェニルメチルオキシカルボニルアミノ）−プロピル］−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ｝−４−ケト−ペンタン酸メチルエステル。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）のイソオキサゾリン誘導体、その医薬的に許容可能な塩、エステルまたは立体化学的異性体を含有するカスパーゼインヒビター。
【請求項７】
活性成分として治療学的有効量の請求項１〜５いずれかに記載の式（Ｉ）のイソオキサゾリン誘導体、その医薬的に許容可能な塩、エステルまたは立体化学的異性体と、医薬的に許容可能な担体とを含有する、炎症またはアポトーシスに起因する疾病を治療するための医薬組成物。
【請求項８】
疾病が、細胞が異常に死滅する疾病、痴呆、脳卒中、ＡＩＤＳによる脳障害、糖尿病、胃潰瘍、肝炎による脳損傷、劇症肝炎（ＦＨＦ）、敗血症、臓器移植拒絶反応、リウマチ性関節炎、虚血性心臓疾患による心臓細胞アポトーシス及び抗炎症よりなる群から選択される請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
疾病がヒトの劇症肝炎である請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
経口投与、経皮投与または非経口注射による投与用の形態である請求項７に記載の組成物。
【請求項１１】
医薬的に許容可能な担体を、治療学的有効量の請求項１〜５のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物と十分に混合することを特徴とする請求項７〜１０のいずれかに記載の医薬組成物の製造法。
【請求項１２】
ヒドロキサモイルクロライド（ＶＩ）をアクリレ−ト誘導体（ＶＩＩ）と反応させてイソオキサゾリン誘導体（ＶＩＩＩ）を得、次いで、イソオキサゾリン誘導体（ＶＩＩＩ）を脱保護し、そこにＲ４を導入して式（ＩＸ）の化合物を得、次いで、式（Ｘ）の化合物と反応させ、必要に応じて、イソキサゾリン誘導体（ＶＩＩＩ）を化合物（Ｘ）と直接反応させて式（Ｉ）の化合物を得、必要に応じて、保護基Ｐ１を有する式（Ｉ）の化合物を、置換基Ｒ４を有する他の化合物に転換することを特徴とする、式（Ｉ）の誘導体、その医薬的に許容可能な塩、エステルまたは立体化学的異性体の製造法：
【化２】
2003509502.tif 000002
［式中、置換基は請求項１と同義である］。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
Ｒ４は、
ａ）（１）アミノ酸のキラル炭素に結合されたカルボキシル基がアミン基に結合してアミド結合を形成し、（２）アミノ酸のキラル炭素がＲまたはＳ配置のいずれかを有し、（３）アミノ酸のキラル炭素に結合されたアミノ基がホルミル、アセチル、プロピル、シクロプロピルカルボニル、ブチル、メタンスルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、ブタンスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、ブチルオキシカルボニル、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル、ジブチルカルバモイルまたはシクロプロピルアミノカルボニルで保護されるアミノ基であるか、あるいは当該アミノ基は水素原子で置き換えられていてもよく、（４）側鎖のカルボキシル基が−ＳＡＣまたは−ＳＣＡＣと共にエステル基を形成し得る、アミノ酸残基、
ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７（式中、Ｒ７＝−ＳＡＣ、−ＳＣＡＣ、−Ａｒ、−ＳＡＣ−Ａｒ）、−ＣＯ２Ｒ８（式中、Ｒ８＝水素またはＲ７）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ、
ｃ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｌ−ＣＯ２Ｒ８［式中、Ｌは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フラン、チオフェン、ジアゾ−ル（１，２または１，３）、トリアゾール（１，２，３または１，３，４）、テトラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ジアジン（１，２または１，３または１，４）、トリアジン、−Ｐｈ（−Ｒ９）−（式中、Ｒ９＝Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨＯ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ）、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、１，４−ジオキサン、−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ１０）−（式中、Ｒ１０＝Ｈ、メチル、エチル）、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（Ｒ１０）−、−ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−よりなる群から選択される二価（＝二重置換できる）のリンカーを表す］を表し、