【手続補正書】
【提出日】平成19年12月17日(2007.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式の化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物又は塩。
【化１】
2007515442.tif 000001
（式中、
Ｒ1は、基Ｒ10〜Ｒ12で置換されているピリジニル、フェニルピリジニル、(ピリジニルフェニル)カルボニル、キノリニル、フェニルキノリニル、イソキノリニル、フェニルイソキノリニル若しくはフェナントリジニル基（このとき、上記基の窒素原子は酸素原子で置換され、かつ
Ｒ10は、水素原子、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、
Ｃ1-4-アルキル、ヒドロキシ若しくはＣ1-4-アルキルオキシ基、
ニトロ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル若しくはモルフォリン-4-イル基、
Ｃ1-3-アルキル-カルボニルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキル-カルボニルアミノ基、
Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、
Ｃ1-3-アルキル-カルボニル基、
シアノ、アミノカルボニル、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)カルボニル、[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ]カルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル若しくはモルフォリン-4-イルカルボニル基、
１〜３個のフッ素原子で置換されているメチル若しくはメトキシ基、
Ｃ1-3-アルキルスルファニル、Ｃ1-3-アルキルスルフィニル若しくはＣ1-3-アルキルスルホニル基、
Ｃ2-4-アルケニル若しくはＣ2-4-アルキニル基、
Ｃ3-4-アルケニルオキシ若しくはＣ3-4-アルキニルオキシ基、
Ｃ3-6-シクロアルキル若しくはＣ3-6-シクロアルキルオキシ基、
Ｃ3-6-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ3-6-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキルオキシ基又は
アリール、アリールオキシ、アリール-Ｃ1-3-アルキル若しくはアリール-Ｃ1-3-アルキルオキシ基を意味し、
Ｒ11及びＲ12は、同一又は異なってよく、水素原子、フッ素、塩素若しくは臭素原子又はメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ若しくはシアノ基を意味する）、
又は基Ｒ10〜Ｒ12で置換されているピリダジニル、フェニルピリダジニル、(ピリダジニルフェニル)カルボニル、ピリミジニル、フェニルピリミジニル、(ピリミジニルフェニル)カルボニル、ピラジニル、フェニルピラジニル、(ピラジニルフェニル)カルボニル、キノリニル、フェニルキノリニル、キナゾリニル、フェニルキナゾリニル、フタラジニル、フェニルフタラジニル、キノキサリニル、フェニルキノキサリニル、ナフチリジニル若しくはフェニルナフチリジニル基（上記基の少なくとも１つの窒素原子は酸素原子で置換され、かつＲ10〜Ｒ12は前記定義どおりである）を意味し、
Ｒ2は、2-メチル-2-プロペン-1-イル、2-クロロ-2-プロペン-1-イル若しくは3-ブロモ-2-プロペン-1-イル基、
1-ブテン-1-イル、3-メチル-1-ブテン-1-イル、3-メチル-2-ブテン-1-イル、2-ブテン-1-イル、2-メチル-2-ブテン-1-イル若しくは2,3-ジメチル-2-ブテン-1-イル基、
2-ブチン-1-イル基、
1-シクロペンテン-1-イルメチル基又は
ベンジル、2-フルオロベンジル、2-クロロベンジル、2-ブロモベンジル若しくは2-シアノベンジル基を意味し、
Ｒ3は、3-アミノピペリジン-1-イル、3-アミノ-アゼパン-1-イル、ピペラジン-1-イル若しくは[1,4]-ジアゼパン-1-イル基、
又は基Ｒ4及びＲ5で置換されているアミノ基（ここで、
Ｒ4は、メチル又はエチル基を意味し、かつ
Ｒ5は、2-アミノエチル基を意味し、同時に該2-アミノエチル基のエチル部分は１若しくは２個のメチル基で置換されていてもよい）を意味し、
かつＡは、-ＣＯＮ(Ｒ6)-基（この基の窒素原子は、一般式Ｉのイミダゾ環に結合しており、かつ
Ｒ6は水素原子、Ｃ1-4-アルキル、Ｃ3-6-シクロアルキル若しくはアリール基を意味する）、
Ｒ6で置換されている-ＣＨ=ＣＨ-基（Ｒ6は前記定義どおりである）、
-Ｃ(Ｒ7)=Ｎ-基（この基の窒素原子は、一般式Ｉのイミダゾ環に結合しており、かつ
Ｒ7は水素原子、Ｃ1-4-アルキル、Ｃ3-6-シクロアルキル若しくはアリール基を意味する）、
又は-Ｎ=Ｃ(Ｒ7)基（この基の炭素原子は一般式Ｉのイミダゾ環に結合しており、かつＲ7は前記定義どおりである）を意味し、
同時に、上記基の定義で述べたアリール基は、Ｒ10及びＲ11で置換されているフェニル基を意味し、かつＲ10及びＲ11は前記定義どおりであり、
かつ上記アルキル及びアルケニル基は、直鎖又は分岐していてよい。）
【請求項２】
式中、
Ｒ1が、基Ｒ10及びＲ11で置換されているピリジニル、フェニルピリジニル、(ピリジニルフェニル)カルボニル、キノリニル、フェニルキノリニル、イソキノリニル、フェニルイソキノリニル若しくはフェナントリジニル基（このとき、上記基の窒素原子は酸素原子で置換され、かつ
Ｒ10及びＲ11は、同一又は異なってよく、水素原子、フッ素、塩素若しくは臭素原子又はメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ若しくはシアノ基を意味する）、
又は基Ｒ10及びＲ11で置換されているピリミジニル、フェニルピリミジニル、(ピリミジニルフェニル)カルボニル、キナゾリニル、フェニルキナゾリニル、キノキサリニル、フェニルキノキサリニル若しくはナフチリジニル基（このとき、上記基の少なくとも１つの窒素原子は酸素原子で置換され、かつＲ10及びＲ11は前記定義どおりである）を意味し、
Ｒ2が、2-ブチン-1-イル基を意味し、
Ｒ3が、3-アミノピペリジン-1-イル、ピペラジン-1-イル若しくは[1,4]-ジアゼパン-1-イル基、又は
基Ｒ4及びＲ5で置換されているアミノ基（ここで、
Ｒ4はメチル又はエチル基を意味し、かつ
Ｒ5は2-アミノエチル基（該2-アミノエチル基のエチル部分は１又は２個のメチル基で置換されていてもよい）を意味し、
かつＡが、-ＣＯ-Ｎ(Ｒ6)基（この基の窒素原子は一般式Ｉのイミダゾ環に結合しており、かつ
Ｒ6は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル又はフェニル基を意味する）、
又は-Ｎ=Ｃ(Ｒ7)-基（この基の炭素原子は一般式Ｉのイミダゾ環に結合しており、かつ
Ｒ7は水素原子又はメチル基を意味する）を意味する、請求項１記載の一般式Ｉの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物又は塩。
【請求項３】
式中、
Ｒ1が、基Ｒ10及びＲ11で置換されているフェニルピリジニル、キノリニル、イソキノリニル若しくはフェナントリジニル基（このとき、上記基の窒素原子は酸素原子で置換され、かつ
Ｒ10は水素原子又はメチル、メトキシ若しくはシアノ基を意味し、かつ
Ｒ11は水素原子又はメチル基を意味する）、
又は基Ｒ10及びＲ11で置換されているフェニルピリミジニル、キナゾリニル、キノキサリニル若しくはナフチリジニル基（このとき、上記基の少なくとも１つの窒素原子は酸素で置換され、かつＲ10及びＲ11は前記定義どおりである）を意味し、
Ｒ2が、2-ブチン-1-イル基を意味し、
Ｒ3が、3-アミノピペリジン-1-イル、ピペラジン-1-イル若しくは[1,4]-ジアゼパン-1-イル基、又は
基Ｒ4及びＲ5で置換されているアミノ基（ここで、
Ｒ4はメチル基を意味し、かつ
Ｒ5は2-アミノエチル基（該2-アミノエチル基のエチル部分は１又は２個のメチル基で置換されていてもよい）を意味する）を意味し、
かつＡが、-ＣＯ-Ｎ(Ｒ6)-基（この基の窒素原子は一般式Ｉのイミダゾ環に結合しており、かつ
Ｒ6は、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル又はフェニル基を意味する）、
又は-Ｎ=Ｃ(Ｒ7)-基（この基の炭素原子は一般式Ｉのイミダゾ環に結合しており、かつ
Ｒ7は水素原子又はメチル基を意味する）を意味する、請求項１記載の一般式Ｉの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物又は塩。
【請求項４】
式中、Ｒ1、Ｒ2及びＡが、請求項１〜３と同様に定義され、かつＲ3が3-アミノピペリジン-1-イル基を意味する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物又は塩。
【請求項５】
式中、Ｒ1、Ｒ2及びＡが、請求項１〜３と同様に定義され、かつＲ3がピペラジン-1-イル基を意味する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物又は塩。
【請求項６】
式中、Ｒ1、Ｒ2及びＡが、請求項１〜３と同様に定義され、かつＲ3が[1,4]-ジアゼパン-1-イル基を意味する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物又は塩。
【請求項７】
式中、
Ｒ1が、キノリニル、イソキノリニル、メチルイソキノリニル若しくはフェナントリジニル基（このとき、上記基の窒素原子は酸素原子で置換されている）、
キナゾリニル若しくはメチルキナゾリニル基（このとき、上記基の窒素原子は酸素原子で置換されている）、 
又はキノキサリニル基（ここで、両窒素原子は酸素原子で置換されている）を意味し、
Ｒ2が2-ブチン-1-イル基を意味し、
Ｒ3が3-アミノピペリジン-1-イル又はピペラジン-1-イル基を意味し、
かつＡが-ＣＯ-Ｎ(Ｒ6)-基（この基の窒素原子は一般式Ｉのイミダゾ環に結合しており、かつＲ6はメチル基を意味する）、
又は-Ｎ=Ｃ(Ｒ7)-基（この基の炭素原子は一般式Ｉのイミダゾ環に結合しており、かつＲ7は水素原子を意味する）を意味する、
請求項１記載の一般式Ｉの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物又は塩。
【請求項８】
請求項１記載の一般式Ｉの以下の化合物：
(a) 1-[(4-メチル-3-オキシ-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン、
(b) 1-[(1-オキシ-キノリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン、
(c) 1-[(3-メチル-2-オキシ-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン、
(d) 1-[(5-オキシ-フェナントリジン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン、
(e) 1-[(3-オキシ-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン、
(f) 2-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(1-オキシ-キノリン-2-イル)メチル)]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン、
(g) 2-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(3-オキシ-キナゾリン-2-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン、
(h) 2-(ピペラジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(4-メチル-3-オキシ-キナゾリン-2-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン、
(i) 2-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(4-メチル-3-オキシ-キナゾリン-2-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン、
(j) 1-[(2-オキシ-イソキノリン-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン、
(k) 2-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-(2-オキシ-イソキノリン-3-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物又は塩。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物の、無機又は有機酸との生理学的に許容しうる塩。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物又は請求項９記載の生理学的に許容しうる塩を含有し、任意に、１種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤を一緒に含んでもよい、医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の、Ｉ型又はII型糖尿病、関節炎、肥満症、同種移植片移植又はカルシトニン誘導骨粗しょう症を治療するのに適した医薬組成物の調製のための使用。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を、１種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤中に非化学的方法で組み入れることを特徴とする請求項１０記載の医薬組成物の調製方法。
【請求項１３】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の調製方法であって、
ａ）下記一般式の化合物
【化２】
2007515442.tif 000002
（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＡは、請求項１〜８に記載したとおりに定義され、かつ
Ｚ1は、ハロゲン原子、置換ヒドロキシ、メルカプト、スルフィニル、スルホニル又はスルホニルオキシ基のような脱離基を意味する）をＲ3-Ｈ（Ｒ3は、前記定義どおりである）、そのエナンチオマー若しくは塩と反応させ、又は
ｂ）下記一般式の化合物を脱保護し、
【化３】
2007515442.tif 000003
（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＡは、請求項１〜８に記載したとおりに定義され、かつＲ3'は前記Ｒ3の定義として与えた基の１つを意味し、ここで、該アミノ又はイミノ基は、保護基で保護されている）
及び／又は
次に、反応中に用いたいずれの保護基も切断し、及び／又は
このようにして得た一般式Ｉの化合物をそのエナンチオマー及び／又はジアステレオマーに分割し、及び／又は
このようにして得た式Ｉの化合物をその無機若しくは有機酸との塩、特に医薬品用として生理学的に許容しうる塩に変換する
ことを特徴とする方法。