【手続補正書】
【提出日】令和1年6月19日(2019.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2018519332.tif 000001
〔式中、
Ｒ１はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルコキシであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は同一であるかまたは異なり、かつ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノ、ハロ、またはハロアルキルであり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９同一であるかまたは異なり、かつ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノ、ハロ、またはハロアルキルであり；
Ｌは直接結合または（Ｃ（Ｒ１０）２）ｐであり；
ｎ＝１、２または３であり；そして
ｐ＝１〜４であり；
Ｒ１０はそれぞれ同一であるかまたは異なり、かつ独立して、水素またはアルキルである〕
の化合物、その立体異性体、鏡像異性体または互変異性体、その同位体が富化された誘導体、その薬学的に許容される塩、その医薬組成物またはそのプロドラッグ；ただし、式（Ｉ）の化合物は４−［３−［ｃｉｓ−４−（アミノメチル）−４−（３−クロロフェニル）シクロヘキシル］−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］−ベンゼンスルホンアミドではない。
【請求項２】
ｎが１であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５がそれぞれ水素であり、式（Ｉａ）：
【化２】
2018519332.tif 000002
〔式中、
Ｒ１はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルコキシであり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は同一であるかまたは異なり、かつ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノ、ハロ、またはハロアルキルであり；
Ｌは直接結合または（Ｃ（Ｒ１０）２）ｐであり；
ｐ＝１〜４であり；そして
Ｒ１０はそれぞれ同一であるかまたは異なり、かつ独立して、水素またはアルキルである〕
の構造により表される式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、鏡像異性体または互変異性体、その同位体が富化された誘導体、その薬学的に許容される塩、その医薬組成物またはそのプロドラッグ；ただし、式（Ｉ）の化合物は４−［３−［ｃｉｓ−４−（アミノメチル）−４−（３−クロロフェニル）シクロヘキシル］−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］−ベンゼンスルホンアミドではない。
【請求項３】
Ｒ１がアリールであり、Ｌが直接結合またはメチレン（−ＣＨ２−）である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がハロ、アルキル、アルコキシ、ヘテロシクリル、ハロアルキル、シアノおよびアセチルから成る群から選択される１以上の置換基により置換されたアリールである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
請求項３または４に記載の化合物であって、以下の化合物：
４−（３−（４−フルオロフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（４−フルオロベンジル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−３−（ｐ−トリル）イミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（２−フルオロフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（３−フルオロフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（３，５−ジメチルフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（２−フルオロ−４−モルホリノフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（２−イソプロピルフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（４−ブトキシ−２−フルオロフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（４−ブトキシフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（４−シアノフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；または
４−（３−（４−アセチルフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド
である、化合物。
【請求項６】
Ｒ１がシクロアルキルであり、Ｌが直接結合またはメチレン（−ＣＨ２−）である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
請求項６に記載の化合物であって、以下の化合物：
４−（３−シクロペンチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−シクロヘキシル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；または
４−（３−（シクロプロピルメチル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド
である、化合物。
【請求項８】
Ｒ１がヘテロアリールであり、Ｌが直接結合またはメチレン（−ＣＨ２−）である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項９】
４−（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミドである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
哺乳動物における腫瘍増殖、浸潤および／または腫瘍転移を抑制するための、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
腫瘍増殖、浸潤および／または腫瘍転移が固形腫瘍または液体腫瘍である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
星状細胞腫／神経膠芽腫、膀胱癌、乳癌、大腸癌、食道腺癌、消化管間質腫瘍、胃癌、頭頸部癌、肝細胞癌、肺癌、黒色腫、卵巣癌、膵管腺癌、腎細胞癌、甲状腺癌または子宮内膜癌を処置するための、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
低酸素癌細胞における細胞死を誘導するための、請求項１０に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
より具体的な実施態様において、癌は、膀胱癌、乳癌、大腸癌、食道腺癌、消化管間質腫瘍、胃癌、頭頸部癌、肝細胞癌、肺癌、黒色腫、卵巣癌、膵管腺癌、腎細胞癌、甲状腺癌または子宮内膜癌であり得る。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
より具体的な実施態様において、処置される癌は、限定されないが、星状細胞腫／神経膠芽腫、膀胱癌、乳癌、大腸癌、食道腺癌、消化管間質腫瘍、胃癌、頭頸部癌、肝細胞癌、肺癌、黒色腫、卵巣癌、膵管腺癌、腎細胞癌、甲状腺癌または子宮内膜癌を含む。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
本明細書で定義されるように、ＣＡＩＸまたはＣＡＸＩＩの個々またはそれらのいずれかの組合せの異常な活性により媒介される疾患または状態は、ＣＡＩＸまたはＣＡＸＩＩの個々のまたはそれらのいずれかの組合せの活性が上昇するいずれかの疾患または症状として定義され、および／またはＣＡＩＸまたはＣＡＸＩＩの個々の活性またはそれらのいずれかの組合せの活性の阻害がそのように処置された個体について症候的改善をもたらすことが示され得る。本明細書で定義されるように、ＣＡＩＸまたはＣＡＸＩＩの個々またはそれらのいずれかの組合せの異常な活性により媒介される疾患または状態は、限定されないが、癌または癌に関連する疾患または状態を含む。本発明の目的のために、ＣＡＩＸまたはＣＡＸＩＩの個々のまたはそれらのいずれかの組合せの調節により軽減される疾患および症状は、限定されないが、乳癌、腎臓癌、子宮内膜、卵巣癌、甲状腺癌および非小細胞肺癌腫、黒色腫、前立腺癌、肉腫、胃癌およびブドウ膜黒色腫を含む固形腫瘍；子宮内膜症、限定されないが、再狭窄、アテローム性動脈硬化および血栓症を含む血管の疾患／損傷、乾癬；黄斑変性による視力障害；糖尿病性網膜症および未熟児網膜症；限定されないが、糸球体腎炎、糖尿病性腎症および腎移植拒絶反応を含む腎疾患、リウマチ性関節炎；変形性関節症、骨粗鬆症および白内障を含むが、これらに限定されない。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
本発明の化合物は、他の治療剤との組合せ剤に使用できる。組合せ剤で共に実施され得るアルキル化剤は、限定されないが、フルオロウラシル（５−ＦＵ）単独またはさらにロイコボリンとの組合せ；ＵＦＴのような他のピリミジン類縁体、カペシタビン、ゲムシタビンおよびシタラビン、アルキルスルホネート、例えば、ブスルファン（慢性顆粒球性白血病の処置に使用される）、インプロスルファンアおよびピポスルファン；アジリジン、例えば、ベンゾデパ、カルボコン、メツレデバおよびウレデパ；エチレンイミンおよびメチルメラミン、例えば、アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホルアミド、トリエチレンチオホスホルアミドおよびトリメチロールメラミン；ならびにナイトロジェン・マスタード、例えば、クロラムブシル（慢性リンパ性白血病、原発性マクログロブリン血症および非ホジキンリンパ腫の処置に使用される）、シクロホスファミド（ホジキン病、多発性骨髄腫、神経芽腫、乳癌、卵巣癌、肺癌、腎芽腫および横紋筋肉腫の処置に使用される）、エストラムスチン、イホスファミド、ノベムブリチン、プレドニムスチンおよびウラシルマスタード（原発性血小板増加、非ホジキンリンパ腫、ホジキン病および卵巣癌の処置に使用される）；およびトリアジン、例えば、ダカルバジン（軟組織肉腫の処置に使用される）を含む。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１３】
前記から、本発明の特定の実施態様は、説明を目的として記載されているが、本発明の主旨および範囲から逸脱することなく、種々の修飾が実施され得ることが認められる。従って、本発明は添付の特許請求の範囲によるもの以外により、限定されるものではない。
さらに、本願発明は次の態様を含む。
項１．式（Ｉ）：
【化９７】
2018519332.tif 000003
〔式中、
Ｒ１はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルコキシであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は同一であるかまたは異なり、かつ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノ、ハロ、またはハロアルキルであり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９同一であるかまたは異なり、かつ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノ、ハロ、またはハロアルキルであり；
Ｌは直接結合または（Ｃ（Ｒ１０）２）ｐであり；
ｎ＝１、２または３であり；そして
ｐ＝１〜４であり；
Ｒ１０はそれぞれ同一であるかまたは異なり、かつ独立して、水素またはアルキルである〕
の化合物、その立体異性体、鏡像異性体または互変異性体、その同位体が富化された誘導体、その薬学的に許容される塩、その医薬組成物またはそのプロドラッグ；ただし、式（Ｉ）の化合物は４−［３−［ｃｉｓ−４−（アミノメチル）−４−（３−クロロフェニル）シクロヘキシル］−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］−ベンゼンスルホンアミドではない。
項２．ｎが１であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５がそれぞれ水素であり、式（Ｉａ）：
【化９８】
2018519332.tif 000004
〔式中、
Ｒ１はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルコキシであり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は同一であるかまたは異なり、かつ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノ、ハロ、またはハロアルキルであり；
Ｌは直接結合または（Ｃ（Ｒ１０）２）ｐであり；
ｐ＝１〜４であり；そして
Ｒ１０はそれぞれ同一であるかまたは異なり、かつ独立して、水素またはアルキルである〕
の構造により表される式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、鏡像異性体または互変異性体、その同位体が富化された誘導体、その薬学的に許容される塩、その医薬組成物またはそのプロドラッグ；ただし、式（Ｉ）の化合物は４−［３−［ｃｉｓ−４−（アミノメチル）−４−（３−クロロフェニル）シクロヘキシル］−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］−ベンゼンスルホンアミドではない。
項３．Ｒ１がアリールであり、Ｌが直接結合またはメチレン（−ＣＨ２−）である、項１または２に記載の化合物。
項４．Ｒ１がハロ、アルキル、アルコキシ、ヘテロシクリル、ハロアルキル、シアノおよびアセチルから成る群から選択される１以上の置換基により置換されたアリールである、項１〜３のいずれかに記載の化合物。
項５．項３または４に記載の化合物であって、以下の化合物：
４−（３−（４−フルオロフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（４−フルオロベンジル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−３−（ｐ−トリル）イミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（２−フルオロフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（３−フルオロフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（３，５−ジメチルフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）イミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（２−フルオロ−４−モルホリノフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（２−イソプロピルフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（４−ブトキシ−２−フルオロフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（４−ブトキシフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−（４−シアノフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；または
４−（３−（４−アセチルフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド
である、化合物。
項６．Ｒ１がシクロアルキルであり、Ｌが直接結合またはメチレン（−ＣＨ２−）である、項１または２に記載の化合物。
項７．項６に記載の化合物であって、以下の化合物：
４−（３−シクロペンチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（３−シクロヘキシル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；または
４−（３−（シクロプロピルメチル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド
である、化合物。
項８．Ｒ１がヘテロアリールであり、Ｌが直接結合またはメチレン（−ＣＨ２−）である、項１または２に記載の化合物。
項９．４−（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゼンスルホンアミドである、項８に記載の化合物。
項１０．式（ＩＩ）：
【化９９】
2018519332.tif 000005
〔式中、
Ｒ１はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルコキシ；であり
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は同一であるかまたは異なり、かつ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノ、ハロ、またはハロアルキルであり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は同一であるかまたは異なり、かつ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノ、ハロ、またはハロアルキルであり；
Ｌは直接結合または（Ｃ（Ｒ１０）２）ｐであり；
ｎ＝１、２または３であり；そして
ｐ＝１〜４であり；
Ｒ１０はそれぞれ同一であるかまたは異なり、かつ独立して、水素またはアルキルである〕
の化合物、その立体異性体、鏡像異性体または互変異性体、その同位体が富化された誘導体、その薬学的に許容される塩、その医薬組成物またはそのプロドラッグ；ただし、式（ＩＩ）の化合物は４−［３−［ｃｉｓ−４−（アミノメチル）−３−（３−クロロフェニル）シクロヘキシル］−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］−ベンゼンスルホンアミドではない。
項１１．項１〜１０のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
項１２．治療有効量の項１〜１０のいずれかに記載の化合物または項１１に記載の医薬組成物を、処置を必要とする哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における固形腫瘍増殖、浸潤および／または腫瘍転移を抑制するための方法。
項１３．癌が星状細胞腫／神経膠芽腫、膀胱癌、乳癌、大腸癌、食道腺癌、消化管間質腫瘍、胃癌、頭頸部癌、肝細胞癌、肺癌、黒色腫、卵巣癌、膵管腺癌、腎細胞癌、甲状腺癌または子宮内膜癌である、治療有効量の項１〜１０のいずれかに記載の化合物または項１１に記載の医薬組成物を哺乳動物に投与することを含む、前記癌を有する哺乳動物を処置するための方法。
項１４．癌を有する哺乳動物の処置が転移を減少させるまたは排除することを含む、項１３に記載の方法。
項１５．追加の化学治療剤または他の抗癌剤を投与することをさらに含む、項１３または項１４に記載の方法。
項１６．哺乳動物の癌幹細胞集団を項１〜１０のいずれかに記載の化合物または項１１に記載の医薬組成物と接触させることを含む、哺乳動物の癌幹細胞集団において癌幹細胞を枯渇させるための方法。
項１７．低酸素癌細胞を項１〜１０のいずれかに記載の化合物または項１１に記載の医薬組成物と接触させることを含む、低酸素癌細胞において細胞死を誘導させる方法。
項１８．哺乳動物における固形腫瘍増殖、浸潤および／または腫瘍転移を抑制するための、項１〜１０のいずれかに記載の化合物および項１１に記載の医薬組成物の使用。
項１９．腫瘍増殖、浸潤および／または腫瘍転移が固形腫瘍または液体腫瘍である、項１８に記載の使用。
項２０．星状細胞腫／神経膠芽腫、膀胱癌、乳癌、大腸癌、食道腺癌、消化管間質腫瘍、胃癌、頭頸部癌、肝細胞癌、肺癌、黒色腫、卵巣癌、膵管腺癌、腎細胞癌、甲状腺癌または子宮内膜癌を処置するための、項１〜１０のいずれかに記載の化合物および項１１に記載の医薬組成物の使用。
項２１．低酸素癌細胞における細胞死を誘導するための、項１〜１０のいずれかに記載の化合物および項１１に記載の医薬組成物の使用。