【手続補正書】
【提出日】平成20年7月28日(2008.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式Ｉの化合物
【化１】
2008509987.tif 000001
またはその薬学的に許容できる塩、鏡像異性体、またはラセミ化合物
［式中、
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−、および酸素からなる群から選択され、ここで−ＣＨ２−および−ＮＨ−は、アルキル、アルコキシ、ハロ、およびヒドロキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１は、水素、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、および（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、および（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロシクリルのそれぞれは、存在するいずれの場合も、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ペルハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フェニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環、ホルミル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、カルボキシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、ニトロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ペルハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、およびフェノキシからなる群から独立に選択される１個〜４個の部分によって独立に置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、およびトリフルオロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３は、水素、ハロ、および（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され、
ｓは、０〜４の整数である］。
【請求項２】
Ｒ１が、水素、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、および（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、および（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロシクリルのそれぞれは、存在するいずれの場合も、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ペルハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フェニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環、ホルミル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、カルボキシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ペルハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、およびフェノキシからなる群から独立に選択される１個〜４個の部分によって独立に置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、およびフェニルからなる群から選択され、ここで（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルおよびフェニルのそれぞれは、存在するいずれの場合も、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、カルボキシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１個〜４個の部分によって独立に置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、水素、ハロ、および（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され、ｓが０〜４の整数である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がハロであり、ｓが整数１である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードからなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がフルオロである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がクロロである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、水素、ハロ、および（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードからなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３がフルオロである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３がクロロである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２およびＲ３が両方ともハロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２およびＲ３が両方ともフルオロである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２およびＲ３が両方ともクロロである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が水素であり、Ｒ３がハロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２がハロであり、Ｒ３が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘが、アルキル、アルコキシ、ハロ、およびヒドロキシルからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよい−ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
−ＣＨ２−がヒドロキシルで置換されていてもよい、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘが−Ｓ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘが−Ｓ（Ｏ２）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
前記化合物が、
６−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−イソプロピル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、
（３−ｔ−ブチル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）（２，４−ジフルオロフェニル）メタノール、
４−｛６−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−メチルベンズアミド、
６−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］−３−（１，１−ジメチルブタ−３−エニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン塩酸塩、
６−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］−３−イソプロピル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン塩酸塩、
３−｛６−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル｝−４−メチル安息香酸メチル、
３−｛６−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル｝−４−メチル安息香酸塩酸塩、
３−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−６−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン塩酸塩、
６−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］−３−（２−メチル−４−ビニルフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン塩酸塩、
６−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］−３−（１−メチルシクロプロピル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン塩酸塩、
３−（２，６−ジフルオロフェニル）−６−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、
３−ｔ−ブチル−６−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、
３−｛６−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ，４−ジメチルベンズアミド、
６−｛［４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］チオ｝−３−イソプロピル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン塩酸塩、
６−｛［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］チオ｝−３−イソプロピル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン塩酸塩、
３−イソプロピル−６−［（２，４，６−トリクロロフェニル）チオ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン塩酸塩、
６−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］−３−（４−ビニルフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、
３−［６−（２，４−ジフルオロベンジル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル］安息香酸メチル、
４−［６−（２，４−ジフルオロベンジル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル］安息香酸、
６−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］−３−イソプロピル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、
６−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−３−イソプロピル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、
６−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−（４−ビニルフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、
３−ｔ−ブチル−６−［（２，６−ジクロロフェニル）チオ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、
３−｛６−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル｝安息香酸メチル、
３−｛６−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル｝安息香酸、
３−｛６−［（２，４−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル｝安息香酸メチル、
６−（２−フルオロベンジル）−３−イソプロピル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、
６−（３−フルオロベンジル）−３−イソプロピル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、
６−（４−フルオロベンジル）−３−イソプロピル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、および
３−ｔ−ブチル−６−（２，４−ジフルオロベンジル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
次式Ｉの化合物
【化２】
2008509987.tif 000002
またはその薬学的に許容できる塩、鏡像異性体、もしくはラセミ化合物
［式中、
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−、および酸素からなる群から選択され、ここで−ＣＨ２−および−ＮＨ−は、アルキル、アルコキシ、ハロ、およびヒドロキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１は、水素、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、および（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、および（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロシクリルのそれぞれは、存在するいずれの場合も、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ペルハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フェニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）複素環、ホルミル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、カルボキシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、ニトロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ペルハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、およびフェノキシからなる群から独立に選択される１個〜４個の部分によって独立に置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、およびトリフルオロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３は、水素、ハロ、および（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され、
ｓは、０〜４の整数である］と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２４】
ｐ３８キナーゼを介する障害を治療または予防するための請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
ｐ３８キナーゼを介する障害が炎症性の障害である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ｐ３８キナーゼを介する障害が関節炎である、請求項２４に記載の医薬組成物。