【手続補正書】
【提出日】平成19年11月27日(2007.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  以下の式Ｉ：
【化１】
2003515601.tif 000001
によって表される構造を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｒ20は、Ｈ、ＯＨ、またはＯ2ＣＲ’であり；
Ｒ21は、＝ＣＲaＲbであるか、またはＲ21は、独立部分ＲcおよびＲdを示し、ここで：
ＲaおよびＲbは、独立して、Ｈ、ＣＯ2Ｒ’またはＲ’であり；
ＲcおよびＲdは、独立して、Ｈ、１〜２０個の炭素原子を含む、アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、または（ＣＨ2）nＣＯ2Ｒ’（ここで、ｎは、１、２または３である）であり；
Ｒ26は、Ｈ、ＯＨまたはＲ’であり；
各Ｒ’は、独立して、以下の基：１〜２０個の炭素原子を含む、アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、または２〜２０個の炭素原子を含む、アリール、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルから独立して選択され；そして
Ｌは、６〜１４個の炭素原子の連続鎖を含む、直鎖または分枝鎖の直線部分、環式部分、または多環式部分、相対的に親油性部分であり、天然に存在するブリオスタチンの、Ｃ１とＣ１７原子との相対距離およびＣ１Ｃ２とＣ１６Ｃ１７との結合の方向性を実質的に維持し；そして
Ｚは、−Ｏ−、または−Ｎ（Ｈ）−であり；
Ｒ26がメチルである、式Ｉの化合物を除く、
化合物。
【請求項２】  Ｚが、酸素である、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項３】  Ｒ26が、水素である、請求項１または２に記載の化合物または塩。
【請求項４】  Ｒ20が、Ｏ2ＣＲ’である、請求項１または２に記載の化合物または塩。
【請求項５】  Ｒ26が、水素である、請求項４に記載の化合物または塩。
【請求項６】  前記Ｒ20置換基のＲ’が、以下：約７〜２０個の炭素原子を有するアルキル、約７〜２０個の炭素原子を有するアルケニル、フェニルおよびナフチルから選択される、請求項４に記載の化合物または塩。
【請求項７】  Ｒ21が、＝Ｃ（Ｈ）ＣＯ2Ｒ’である、請求項１または２に記載の化合物または塩。
【請求項８】  Ｒ26が、水素である、請求項７に記載の化合物または塩。
【請求項９】  前記Ｒ21置換基のＲ’が、Ｃ1〜Ｃ10アルキルである、請求項８に記載の化合物または塩。
【請求項１０】  Ｒ20が、Ｏ2ＣＲ’である、請求項７に記載の化合物または塩。
【請求項１１】  請求項１の化合物または塩ならびに薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１２】  以下の式ＩＩ−Ｖ：
【化２】
2003515601.tif 000002
のいずれかによって表される構造を有する、化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｒ3は、ＨまたはＯＨであり；
Ｒ6は、Ｈ、Ｈまたは＝Ｏであり；
Ｒ8は、以下の基：Ｈ、ＯＨ、Ｒ’、−（ＣＨ2）nＯ（Ｏ）ＣＲ’または（ＣＨ2）nＣＯ2−ハロアルキル（ここで、ｎは、０、１、２、３、４または５である）から選択され；
Ｒ9は、ＨまたはＯＨであり；
Ｒ20は、Ｈ、ＯＨ、またはＯ2ＣＲ’であり；
Ｒ21は、＝ＣＲaＲbであるか、またはＲ21は、独立部分ＲcおよびＲdを示し、ここで：
ＲaおよびＲbは、独立して、Ｈ、ＣＯ2Ｒ’またはＲ’であり；
ＲcおよびＲdは、独立して、Ｈ、１〜２０個の炭素原子を含む、アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、または（ＣＨ2）qＣＯ2Ｒ’（ここで、ｑは、１、２または３である）であり；
Ｒ26は、Ｈ、ＯＨまたはＲ’であり；
ｐは、１、２、３または４であり；そして
Ｘは、Ｃ、Ｏ、ＳまたはＮ−Ｒeであり、ここで、Ｒeは、ＣＯＨ、ＣＯ2Ｒ’またはＳＯ2Ｒ’であり；
各Ｒ’は、独立して、以下の基：１〜２０個の炭素原子を含む、アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、または２〜２０個の炭素原子を含む、アリール、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルから独立して選択され；
Ｒ3が、ＨまたはＯＨであり、そしてＲ20が、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ3または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）6−ＣＨ3である、以下の式１９９８ａの化合物およびＲ8が、Ｈまたはｔ−Ｂｕである、式１９９８ｂの化合物：
【化３】
2003515601.tif 000003
を除く、
化合物。
【請求項１３】  Ｒ26が、水素である、請求項１２に記載の化合物または塩。
【請求項１４】  式ＩＩまたは式ＩＩＩから選択され、ここで、Ｘが、酸素である、請求項１２または１３に記載の化合物または塩。
【請求項１５】  Ｒ20が、Ｏ2ＣＲ’である、請求項１２または１３に記載の化合物または塩。
【請求項１６】  Ｒ21が、＝Ｃ（Ｈ）ＣＯ2Ｒ’である、請求項１２または１３に記載の化合物または塩。
【請求項１７】  式ＩＩ−ＩＶから選択され、Ｒ3が、ＯＨである、請求項１２または１３に記載の化合物または塩。
【請求項１８】  Ｒ20が、Ｏ2ＣＲ’である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】  前記Ｒ20置換基のＲ’が、以下：約７〜２０個の炭素原子を有するアルキル、約７〜２０個の炭素原子を有するアルケニル、フェニルおよびナフチルから選択される、請求項１８に記載の化合物または塩。
【請求項２０】  Ｒ21が、＝Ｃ（Ｈ）ＣＯ2Ｒ’である、請求項１８に記載の化合物または塩。
【請求項２１】  Ｒ8が、−（ＣＨ2）nＯ（Ｏ）ＣＲ’である、請求項１４に記載の化合物または塩。
【請求項２２】  以下の式ＩＩａ：
【化４】
2003515601.tif 000004
によって表される請求項１２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２３】  請求項１２または２２に記載の化合物または塩および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２４】  以下の式ＶＩ：
【化５】
2003515601.tif 000005
によって表される構造を有する、Ｃ２６デス−メチルブリオスタチンホモログ、またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで、ＲAおよびＲBは、天然に存在するブリオスタチン置換基に対応し、以下：
【化６】
2003515601.tif 000006
を含み、ＲCおよびＲDは、天然に存在するブリオスタチン置換基に対応し、以下：
【化７】
2003515601.tif 000007
を含む、
Ｃ２６デス−メチルブリオスタチンホモログ。
【請求項２５】  以下の式ＶＩａ：
【化８】
2003515601.tif 000008
によって表される構造を有する、請求項２４に記載のＣ２６デス−メチルブリオスタチンホモログ、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２６】  ブリオスタチン治療に応答する障害を処置するための組成物であって、請求項１、１２または２４のいずれか１項に記載の有効量の化合物または薬学的受容可能な塩を含有する、組成物。
【請求項２７】  請求項１、１２または２４に記載のブリオスタチンアナログまたはホモログを合成する方法であって、ここで、エステルまたはエステル部分を介して保護されたＣ２６炭素原子を有する前駆体を脱保護して、以下の反応スキーム：
【化９】
2003515601.tif 000009
に例示されるように、請求項１、１２または２４の対応するＣ２６ヒドロキシル化合物を得る、方法。
【請求項２８】  請求項２６に記載の組成物であって、該組成物は、ブリオスタチンの機構と異なる機構を介して、治療活性を有する第２薬剤と同時投与されるように処方されている、組成物。
【請求項２９】  過剰増殖細胞障害または免疫関連障害を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１、１２または２４のいずれか１項に記載の有効量の化合物または薬学的に受容可能な塩を含有する、組成物。
【請求項３０】  請求項２９に記載の組成物であって、該組成物は、免疫抑制機構を介して治療活性を有する第２薬剤と同時投与されるように処方されている、方法。
【請求項３１】  以下の式：
【化１０】
2003515601.tif 000010
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３２】  以下の式：
【化１１】
2003515601.tif 000011
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｒ20は、Ｈ、ＯＨ、またはＯ2ＣＲ’であり；
Ｒ21は、＝ＣＲaＲbであるか、またはＲ21は、独立部分ＲcおよびＲdを示し、ここで：
ＲaおよびＲbは、独立して、Ｈ、ＣＯ2Ｒ’またはＲ’であり；
ＲcおよびＲdは、独立して、Ｈ、１〜２０個の炭素原子を含む、アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、または（ＣＨ2）nＣＯ2Ｒ’（ここで、ｎは、１、２または３である）であり；
各Ｒ’は、独立して、以下の基：１〜２０個の炭素原子を含む、アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、または２〜２０個の炭素原子を含む、アリール、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルから独立して選択される、
化合物。
【請求項３３】  以下の式２０７：
【化１２】
2003515601.tif 000012
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｒ20は、Ｈ、ＯＨ、またはＯ2ＣＲ’であり；
Ｒ21は、＝ＣＲaＲbであるか、またはＲ21は、独立部分ＲcおよびＲdを示し、ここで：
ＲaおよびＲbは、独立して、Ｈ、ＣＯ2Ｒ’またはＲ’であり；
ＲcおよびＲdは、独立して、Ｈ、１〜２０個の炭素原子を含む、アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、または（ＣＨ2）nＣＯ2Ｒ’（ここで、ｎは、１、２または３である）であり；
各Ｒ’は、独立して、以下の基：１〜２０個の炭素原子を含む、アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、または２〜２０個の炭素原子を含む、アリール、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルから独立して選択される、
化合物。
【請求項３４】  以下の式：
【化１３】
2003515601.tif 000013
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｒ20は、Ｈ、ＯＨ、またはＯ2ＣＲ’であり；
Ｒ21は、＝ＣＲaＲbであるか、またはＲ21は、独立部分ＲcおよびＲdを示し、ここで：
ＲaおよびＲbは、独立して、Ｈ、ＣＯ2Ｒ’またはＲ’であり；
ＲcおよびＲdは、独立して、Ｈ、１〜２０個の炭素原子を含む、アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、または（ＣＨ2）nＣＯ2Ｒ’（ここで、ｎは、１、２または３である）であり；
各Ｒ’は、独立して、以下の基：１〜２０個の炭素原子を含む、アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、または２〜２０個の炭素原子を含む、アリール、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルから独立して選択される、
化合物。
【請求項３５】  以下の式５０１：
【化１４】
2003515601.tif 000014
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｘは、Ｃ、Ｏ、ＳまたはＮ−Ｒeであって、ここで、Ｒeは、ＣＯＨ、ＣＯ2Ｒ’またはＳＯ2Ｒ’であり；
各Ｒ’は、独立して、以下の基：１〜２０個の炭素原子を含む、アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、または２〜２０個の炭素原子を含む、アリール、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルから独立して選択される、
化合物。
【請求項３６】  以下の式：
【化１５】
2003515601.tif 000015
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｒ1は、以下の基：ＯＨ、ＯＴＢＳまたはＯＢｎから選択され；
Ｒ3は、ＨまたはＯＨであり；
Ｒ6は、Ｈまたは＝Ｏであり；
Ｒ8は、以下の基：Ｈ、ＯＨ、Ｒ’、−（ＣＨ2）nＯ（Ｏ）ＣＲ’または（ＣＨ2）nＣＯ2−ハロアルキル（ここで、ｎは、０、１、２、３、４または５である）から選択され；
Ｒ9は、ＨまたはＯＨであり；
Ｒ20は、Ｈ、ＯＨ、またはＯ2ＣＲ’であり；
Ｒ21は、＝ＣＲaＲbであるか、またはＲ21は、独立部分ＲcおよびＲdを示し、ここで：
ＲaおよびＲbは、独立して、Ｈ、ＣＯ2Ｒ’またはＲ’であり；
ＲcおよびＲdは、独立して、Ｈ、１〜２０個の炭素原子を含む、アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、または（ＣＨ2）nＣＯ2Ｒ’（ここで、ｎは、１、２または３である）であり；
Ｘは、Ｃ、Ｏ、ＳまたはＮ−Ｒeであり、ここで、Ｒeは、ＣＯＨ、ＣＯ2Ｒ’またはＳＯ2Ｒ’であり；
各Ｒ’は、独立して、以下の基：１〜２０個の炭素原子を含む、アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、または２〜２０個の炭素原子を含む、アリール、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルから独立して選択される、
化合物。