【手続補正書】
【提出日】平成20年5月29日(2008.5.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の構造を有する化合物、または、その薬学的に許容されるN酸化物、薬学的に許容されるプロドラッグ、薬学的に許容される代謝産物、薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、薬学的に許容されるアミドもしくは薬学的に許容される溶媒和物：
【化１】
2007532563.tif 000001
［式中、
G1は−(CR1R2)n−であり；
nは1〜5であり；
R1及びR2は各々独立して水素、メチル、エチル及びプロピルからなる群から選択され、または共にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを形成してもよく；
Aは置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロゲン、置換されていてもよいヘテロアルキル、置換されていてもよいシクロヘテロアルキル、低級ペルハロアルキル、水酸基及びNH2からなる群から選択され；
X1、及びX2は各々独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロゲン、置換されていてもよいヘテロアルキル、置換されていてもよいシクロヘテロアルキル、置換されていてもよい低級アルキニル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、水酸基、置換されていてもよい低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、及びNH2から成る群から選択され；
G2は、以下の構造を有する5員、6員、または7員環部分であり：
【化２】
2007532563.tif 000002
式中、Y1はNでありかつY2はC−R6またはNであり；
R4及びR5は各々独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、ハロゲン、低級ペルハロアルキル、置換されていてもよいヘテロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよい低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、低級ペルハロアルコキシ及び−C(O)−O−R11（R11は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）からなる群より選択され；
Wは独立して−CR7R8−及び二重結合によりY1またはY2に結合した−CR7−部分からなる群より選択され；
R6は水素、置換されていてもよい低級アルキル、水酸基及び低級ペルハロアルキルからなる群より選択されるか、またはY1もしくはY2が二重結合によりWに結合する場合は非存在であり；
uは１または２であり；
各tは１または２であり、ただし、Y1及びY2が共にNである場合、R4またはR5の１つはWの１つと共に置換されていてもよい1または2炭素橋部分を形成してもよく；
R7及びR8は各々独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロアルキル、水酸基、置換されていてもよい低級アルコキシ、シアノ、ハロゲン、低級ペルハロアルキル、NH2、及びR4及びR5と共に１または２炭素橋を形成する部分からなる群より選択され、ただし、R7及びR8は環窒素原子に隣接する環炭素原子に結合する場合は水酸基またはNH2ではなく；
pは１、２または３であり（ただしG2部分は5員、6員または7員環を含む）；
G3は単結合、二重結合、−(CR９R10)m−、カルボニル、及び−(CR９R10)mCR９＝CR10−からなる群より選択され、ここでｍは0、1、または2であり、各R９及び各R10は独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよいアリール、低級ペルハロアルキル、シアノまたはニトロであり；
G4は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよい縮合アリール及び置換されていてもよい縮合ヘテロアリールからなる群より選択され；
ただし、G3が単結合である場合は、G4はG2と共有結合していてもよい］。
【請求項２】
R1及びR2が各々水素であり；
n=1であり；
X1及びX2が各々独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、低級ペルハロアルキル及びハロゲンからなる群より選択され；
Aが低級アルキル及び置換されていてもよいヘテロアルキルからなる群より選択される、
請求項1の化合物。
【請求項３】
G4が以下からなる群より選択される構造式を有する、請求項2の化合物：
【化３】
2007532563.tif 000003
［式中、各X7、各X8及び各X9は各々独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキニル、ハロゲン、置換されていてもよい低級ヘテロアルキル、低級ペルハロアルキル、水酸基、置換されていてもよい低級アルコキシ、低級ペルハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、NH2、及び−CO2R12からなる群より選択され、ここでR12は置換されていてもよい低級アルキル及びHからなる群より選択され；
ただし、X7及びX8がG4の環の隣接する位置に存在する場合は、X7及びX8は共に置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、脂肪族環またはヘテロ脂肪族環を形成してもよい］。
【請求項４】
各Wが−CR7R8−であり、Y2がNである、請求項3の化合物。
【請求項５】
X7がハロゲン、低級ペルハロアルキル及び低級ペルハロアルコキシからなる群より選択され、かつX8が水素、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、低級ペルハロアルキル及び低級ペルハロアルコキシからなる群より選択される、請求項4の化合物。
【請求項６】
以下の構造を有する請求項5の化合物：
【化４】
2007532563.tif 000004
。
【請求項７】
前記R4、R5、R7及びR8のうち少なくとも１つが低級アルキルである、請求項6の化合物。
【請求項８】
R4、R5、R7及びR8のうち少なくとも２つがメチルである、請求項7の化合物。
【請求項９】
R4及びR7がメチルであり、かつピペラジン環の2位及び6位に結合している、請求項8の化合物。
【請求項１０】
R4及びR7のメチル基が互いにシス型の配置にある、請求項9の化合物。
【請求項１１】
G3が単結合である、請求項10の化合物。
【請求項１２】
以下の構造を有する化合物、または、その薬学的に許容されるN酸化物、薬学的に許容されるプロドラッグ、薬学的に許容される代謝産物、薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、薬学的に許容されるアミドもしくは薬学的に許容される溶媒和物：
【化５】
2007532563.tif 000005
［式中、
XはCまたはNであり；
R13は水素、C1−C4アルキル及び１つまたは複数のフルオロで置換されたC1−C4アルキルからなる群より選択され；
各R14は水素、C1−C3アルキルからなる群より選択され；
iは0、1、または2であり；
R15はハロゲン、ペルハロメチル、及びペルハロメトキシからなる群より選択され；
R16は水素、ハロゲン、低級アルキル及び低級アルコキシからなる群より選択される］。
【請求項１３】
R13が水素、メチル、ペルフルオロメチル、ジフルオロメチル及び−CH2−CF3からなる群より選択され；
R14が水素、メチル、エチル、及びイソプロピルからなる群より選択される、請求項12の化合物。
【請求項１４】
i＝２であり、かつR14がメチルである、請求項13の化合物。
【請求項１５】
２つのR14部分がピペラジン環の2位及び6位に結合しており、かつ互いにシス型の配置にある、請求項14の化合物。
【請求項１６】
R15がハロゲン、ペルフルオロメチル及びペルフルオロメトキシからなる群より選択される、請求項15の化合物。
【請求項１７】
以下からなる群より選択される構造を有する化合物、または、その薬学的に許容されるN酸化物、薬学的に許容されるプロドラッグ、薬学的に許容される代謝産物、薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、薬学的に許容されるアミドもしくは薬学的に許容される溶媒和物：
【化６】
2007532563.tif 000006
【化７】
2007532563.tif 000007
【化８】
2007532563.tif 000008
【化９】
2007532563.tif 000009
【化１０】
2007532563.tif 000010
【化１１】
2007532563.tif 000011
【化１２】
2007532563.tif 000012
【化１３】
2007532563.tif 000013
【化１４】
2007532563.tif 000014
【化１５】
2007532563.tif 000015
【請求項１８】
以下からなる群より選択される構造を有する化合物、または、その薬学的に許容されるN酸化物、薬学的に許容されるプロドラッグ、薬学的に許容される代謝産物、薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、薬学的に許容されるアミドもしくは薬学的に許容される溶媒和物：
【化１６】
2007532563.tif 000016
【化１７】
2007532563.tif 000017
【化１８】
2007532563.tif 000018
【化１９】
2007532563.tif 000019
【化２０】
2007532563.tif 000020
【請求項１９】
請求項1の化合物及び薬学的に許容される希釈剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
hPPARデルタの調節により改善する疾患または状態の治療のための、請求項19の医薬組成物。
【請求項２１】
治療を要する患者のHDLを増加させるための、請求項19の医薬組成物。
【請求項２２】
治療を要する患者のインシュリン耐性を低下させるか、または血圧を低下させて、2型糖尿病を治療するための、請求項19の医薬組成物。
【請求項２３】
治療を要する患者のLDLcを減少させるための、請求項19の医薬組成物。
【請求項２４】
治療を要する患者のLDL粒子の大きさを低密度のものから通常のものへと移行させるための、請求項19の医薬組成物。
【請求項２５】
治療を要する患者の血管性疾患、冠動脈性心疾患、脳血管疾患及び末梢血管障害を含むアテローム性動脈硬化症を治療するための、請求項19の医薬組成物。
【請求項２６】
治療を要する患者の関節リウマチ、喘息、骨関節症及び自己免疫疾患を含む炎症性疾患を治療するための、請求項19の医薬組成物。
【請求項２７】
異常脂質血症、メタボリック症候群X、心不全、高コレステロール血症、心血管疾患、2型糖尿病、1型糖尿病、インシュリン耐性高脂血症、肥満症、拒食症・過食症、炎症、神経性無食欲症または治癒を要する傷を治療するための、請求項19の医薬組成物。