【手続補正書】
【提出日】平成20年4月2日(2008.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
レシピエント哺乳動物における同種移植片の生存を延長するための医薬であって、
ａ）補体活性を阻害する薬物、および
ｂ）少なくとも一種の免疫抑制薬物
を含み、該補体活性を阻害する薬物が長期投与されることを特徴とする、医薬。
【請求項２】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記同種移植片が、ＭＨＣ不適合同種移植片である、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
前記ＭＨＣ不適合同種移植片が、ＨＬＡ不適合同種移植片である、請求項３に記載の医薬。
【請求項５】
前記哺乳動物が、前記同種移植片に関してＡＢＯ不適合である、請求項１に記載の医薬。
【請求項６】
前記哺乳動物が、前記同種移植片に対して前感作されている、請求項１に記載の医薬。
【請求項７】
前記補体活性を阻害する薬物が、終末補体またはＣ５ａの形成を阻害する、請求項１に記載の医薬。
【請求項８】
前記終末補体またはＣ５ａの形成を阻害する薬物が、全抗体または抗体フラグメントである、請求項７に記載の医薬。
【請求項９】
前記全抗体または抗体フラグメントが、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ化抗体もしくは脱免疫化抗体、またはヒト抗体フラグメント、ヒト化抗体フラグメント、キメラ化抗体フラグメントもしくは脱免疫化抗体フラグメントである、請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】
前記全抗体または抗体フラグメントが、補体Ｃ５の切断を阻害する、請求項８に記載の医薬。
【請求項１１】
前記抗体フラグメントが、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ドメイン抗体および単鎖抗体からなる群より選択される、請求項８に記載の医薬。
【請求項１２】
前記抗体フラグメントが、ペキセリズマブである、請求項８に記載の医薬。
【請求項１３】
前記全抗体が、エクリズマブである、請求項８に記載の医薬。
【請求項１４】
前記エクリズマブが、２週間毎に１回投与されることを特徴とする、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１５】
前記補体活性のインヒビターが、
ｉ）可溶性の補体レセプター、
ｉｉ）ＣＤ５９、
ｉｉｉ）ＣＤ５５、
ｉｖ）ＣＤ４６、および
ｖ）Ｃ５に対する抗体、Ｃ６に対する抗体、Ｃ７に対する抗体、Ｃ８に対する抗体、またはＣ９に対する抗体
からなる群より選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項１６】
前記免疫抑制薬物が、Ｔ細胞活性またはＢ細胞活性を阻害する、請求項１に記載の医薬。
【請求項１７】
前記免疫抑制薬物が、Ｔ細胞活性およびＢ細胞活性を阻害する、請求項１に記載の医薬。
【請求項１８】
前記免疫抑制薬物が、シクロスポリンＡ、タクロリムス、シロリムス、ＯＫＴ３、コルチコステロイド、ダクリズマブ、バシリキシマブ、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、６−メルカプトプリン、抗Ｔ細胞抗体、シクロホスファミド、レフルノミド、ブレキナル、ＡＴＧ、ＡＬＧ、１５−デオキシスペルグアリン、ＬＦ１５−０１９５，およびブレディニンからなる群より選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項１９】
一種よりも多くの免疫抑制薬物が投与されることを特徴とする、請求項１に記載の医薬。
【請求項２０】
ｉ）補体活性を阻害する薬物、および
ｉｉ）シクロスポリンＡ
が投与されることを特徴とする、請求項１に記載の医薬。
【請求項２１】
前記補体活性を阻害する薬物が、補体Ｃ５の切断を阻害する抗体である、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２２】
前記同種移植片が、
ｉ）心臓、
ｉｉ）腎臓、
ｉｉｉ）肺、
ｉｖ）膵臓、
ｖ）肝臓、
ｖｉ）血管組織、
ｖｉｉ）眼、
ｖｉｉｉ）角膜、
ｉｘ）レンズ、
ｘ）皮膚、
ｘｉ）骨髄、
ｘｉｉ）筋肉、
ｘｉｉｉ）結合組織、
ｘｉｖ）胃腸組織、
ｘｖ）神経組織、
ｘｖｉ）骨、
ｘｖｉｉ）幹細胞、
ｘｖｉｉｉ）膵島、
ｘｉｘ）軟骨、
ｘｘ）肝細胞、および
ｘｘｉ）造血細胞
からなる群より選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項２３】
請求項１に記載の医薬であって、前記同種移植片は、前記補体活性を阻害する薬物を含まずに該医薬が投与される場合よりも少なくとも２０％長い時間生存する、医薬。
【請求項２４】
請求項１に記載の医薬であって、前記同種移植片は、前記補体活性を阻害する薬物を含まずに該医薬が投与される場合よりも少なくとも４０％長い時間生存する、医薬。
【請求項２５】
前記同種移植片が、前記哺乳動物の残りの生存期間の間生存する、請求項１に記載の医薬。
【請求項２６】
前記同種移植片が、少なくとも６ヶ月間生存する、請求項１に記載の医薬。
【請求項２７】
前記同種移植片が、少なくとも１年間生存する、請求項１に記載の医薬。
【請求項２８】
前記同種移植片が、少なくとも５年間生存する、請求項２に記載の医薬。
【請求項２９】
前記同種移植片が、前記ヒトの残りの生存期間の間生存する、請求項２に記載の医薬。
【請求項３０】
前記補体活性を阻害する薬物が、少なくとも１４日間、長期投与されることを特徴とする、請求項１に記載の医薬。
【請求項３１】
前記補体活性を阻害する薬物が、少なくとも２８日間、長期投与されることを特徴とする、請求項１に記載の医薬。
【請求項３２】
前記補体活性を阻害する薬物が、少なくとも３ヶ月間、長期投与されることを特徴とする、請求項１に記載の医薬。
【請求項３３】
前記補体活性を阻害する薬物が、少なくとも６ヶ月間、長期投与されることを特徴とする、請求項１に記載の医薬。
【請求項３４】
前記補体活性を阻害する薬物が、少なくとも１年間、長期投与されることを特徴とする、請求項１に記載の医薬。
【請求項３５】
前記補体活性を阻害する薬物が、少なくとも５年間、長期投与されることを特徴とする、請求項１に記載の医薬。
【請求項３６】
前記補体活性を阻害する薬物が、前記哺乳動物の残りの生存期間の間、長期投与されることを特徴とする、請求項１に記載の医薬。
【請求項３７】
少なくとも一種の免疫抑制薬物が、前記哺乳動物の残りの生存期間の間、長期投与されることを特徴とする、請求項１に記載の医薬。
【請求項３８】
少なくともシクロスポリンＡが、前記哺乳動物の残りの生存期間の間、長期投与されることを特徴とする、請求項３７に記載の医薬。
【請求項３９】
哺乳動物における同種移植片の生存を延長するための医薬または医薬パッケージの製造における、補体活性を阻害する薬物および免疫抑制薬物の使用。
【請求項４０】
一種よりも多くの免疫抑制薬物が、前記医薬または医薬パッケージに含まれる、請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】
前記補体活性を阻害する薬物および前記免疫抑制薬物が、前記哺乳動物への同時投与に適した処方物中に存在する、請求項３９に記載の使用。
【請求項４２】
前記補体活性を阻害する薬物および前記免疫抑制薬物が、前記哺乳動物への連続投与に適した処方物中に存在する、請求項３９に記載の使用。
【請求項４３】
前記補体活性を阻害する薬物が、前記哺乳動物への長期投与に適した処方物中に存在する、請求項３９に記載の使用。
【請求項４４】
前記免疫抑制薬物が、前記哺乳動物への長期投与に適した処方物中に存在する、請求項３９に記載の使用。
【請求項４５】
レシピエント哺乳動物における同種移植片の生存を延長するための方法であって、該方法は、
第１のレシピエント哺乳動物に適応させ該第１のレシピエント哺乳動物から取り出した第１の同種移植片から同種移植片を調製する工程
を包含し、
該第１のレシピエント哺乳動物は、該第１の同種移植片を受容した後、補体活性を阻害する薬物および少なくとも一種の免疫抑制剤で処置されている、
方法。
【請求項４６】
レシピエント哺乳動物における生存が延長した同種移植片であって、
該同種移植片は、第１のレシピエント哺乳動物から調製され、
該同種移植片は、補体活性を阻害する薬物および少なくとも一種の免疫抑制剤で処置された該第１のレシピエント哺乳動物に移植された、
同種移植片。
【請求項４７】
補体活性を阻害する薬物と少なくとも一種の免疫抑制剤とを含む薬学的パッケージであって、該薬物および該薬剤は、長期投与のために処方されている、薬学的パッケージ。
【請求項４８】
請求項４７に記載の薬学的パッケージであって、前記薬物は、凍結乾燥処方物中にある抗体であり、該凍結乾燥処方物は、該抗体および凍結保護剤を含有する、薬学的パッケージ。
【請求項４９】
前記薬剤が、該薬剤および凍結保護剤を含有する凍結乾燥処方物中に存在する、請求項４７に記載の薬学的パッケージ。
【請求項５０】
前記薬物および前記薬剤が、該薬物、該薬剤および凍結保護剤を含有する同一の凍結乾燥処方物中に存在する、請求項４７に記載の薬学的パッケージ。
【請求項５１】
請求項４７に記載の薬学的パッケージであって、前記薬物は、カートリッジを備えるシリンジを備える注射システム中に存在し、該カートリッジは、注射に適した処方物中に該薬物を含む、薬学的パッケージ。
【請求項５２】
請求項４７に記載の薬学的パッケージであって、前記薬剤は、カートリッジを備えるシリンジを備える注射システム中に存在し、該カートリッジは、注射に適した処方物中に該薬剤を含む、薬学的パッケージ。
【請求項５３】
請求項４７に記載の薬学的パッケージであって、前記薬物および前記薬剤は、カートリッジを備えるシリンジを備える注射システム中に存在し、該カートリッジは、注射に適した処方物中に該薬物および該薬剤を含む、薬学的パッケージ。
【請求項５４】
前記薬物が、単位投薬形態中に存在する、請求項４７に記載の薬学的パッケージ。
【請求項５５】
前記薬剤が、単位投薬形態中に存在する、請求項４７に記載の薬学的パッケージ。
【請求項５６】
補体活性を阻害する抗体と凍結保護剤とを含有する凍結乾燥抗体処方物であって、長期投与に適している、凍結乾燥抗体処方物。
【請求項５７】
前記抗体が、終末補体またはＣ５ａの形成を阻害する、請求項５６に記載の凍結乾燥抗体処方物。
【請求項５８】
前記抗体が、全抗体または抗体フラグメントである、請求項５６に記載の凍結乾燥抗体処方物。
【請求項５９】
前記全抗体または抗体フラグメントが、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ化抗体もしくは脱免疫化抗体、またはヒト抗体フラグメント、ヒト化抗体フラグメント、キメラ化抗体フラグメントもしくは脱免疫化抗体フラグメントである、請求項５８に記載の凍結乾燥抗体処方物。
【請求項６０】
前記全抗体または抗体フラグメントが補体Ｃ５の切断を阻害する、請求項５８に記載の凍結乾燥抗体処方物。
【請求項６１】
前記抗体フラグメントが、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ドメイン抗体および単鎖抗体からなる群より選択される、請求項５８に記載の凍結乾燥抗体処方物。
【請求項６２】
前記抗体フラグメントが、ペキセリズマブである、請求項５８に記載の凍結乾燥抗体処方物。
【請求項６３】
前記全抗体が、エクリズマブである、請求項５８に記載の凍結乾燥抗体処方物。
【請求項６４】
シリンジを備える注射システムであって、該シリンジは、抗体を含むカートリッジを備え、該抗体は、補体活性を阻害しかつ注射用に処方されている、注射システム。