【手続補正書】
【提出日】平成31年3月25日(2019.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
重鎖（ＨＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列と、軽鎖（ＬＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列とを含む単離抗体であって、アミノ酸配列：
ＩＧＥＤＧＩＬＳＣＴＦＥＰＤＩＫＬＳＤＩＶＩＱＷＬＫＥＧＶＬＧＬＶＨＥＦＫＥＧＫＤＥＬＳＥＱＤＥＭＦＲＧＲＴＡＶＦＡＤＱＶＩＶＧＮＡＳＬＲＬＫＮＶＱＬＴＤＡＧＴＹＫＣＹＩＩＴＳＫＧＫＧＮＡＮＬＥＹＫＴＧＡＦＳＭＰＥＶＮＶＤＹＮＡＳＳＥＴＬＲＣＥＡＰＲＷＦＰＱＰＴＶＶＷＡＳＱＶＤＱＧＡＮＦＳＥＶＳＮＴＳＦＥＬＮＳＥＮＶＴＭＫＶＶＳＶＬＹＮＶＴＩＮＮＴＹＳＣＭＩＥＮＤＩＡＫＡＴＧＤＩＫＶＴＥＳＥＩＫＲＲＳＨＬＱＬＬＮＳＫＡ（配列番号４３）、または抗原結合性断片、またはそれらの各々の同等物を含む、ヒトＢ７−Ｈ４のエピトープに結合する、単離抗体。
【請求項２】
前記ＨＣが、
（ａ）アミノ酸配列ＧＦＴＦＳＳＦＧ（配列番号２）、ＧＦＴＦＳＳＹＧ（配列番号３）、もしくはＧＹＴＦＴＤＹ（配列番号４）、もしくはそれらの各々の同等物を含むＨＣ  ＣＤＲＨ１；および／または
（ｂ）アミノ酸配列ＩＳＳＧＳＳＴＬ（配列番号６）、ＩＳＳＳＮＳＴＩ（配列番号７）、もしくはＩＮＰＮＮＧＧＴ（配列番号８）、もしくはそれらの各々の同等物を含むＨＣ  ＣＤＲＨ２；および／または
（ｃ）アミノ酸配列ＡＲＰＬＹＹＹＧＳＶＭＤＹ（配列番号１０）もしくはＡＲＰＹＹＹＧＳＳＹＤＹ（配列番号１１）、もしくはそれらの各々の同等物を含むＨＣ  ＣＤＲＨ３
を含み；かつ／あるいは
前記ＬＣが、
（ａ）アミノ酸ＱＳＩＶＨＲＮＧＮＴＹ（配列番号１９）、ＱＳＩＶＨＳＮＧＮＴＹ（配列番号２０）、もしくはＥＮＩＧＳＹ（配列番号２１）、もしくはそれらの各々の同等物を含むＬＣ  ＣＤＲＬ１；および／または
（ｂ）アミノ酸配列ＫＶＳ（配列番号２２）もしくはＡＡＴ（配列番号２３）、もしくはそれらの各々の同等物を含むＬＣ  ＣＤＲＬ２；および／または
（ｃ）アミノ酸配列ＦＱＧＳＹＶＰＰＴ（配列番号２５）、ＦＱＧＳＨＶＰＬＴ（配列番号２６）、ＱＨＹＹＳＴＬＶＴ（配列番号２７）、もしくはそれらの各々の同等物を含むＬＣ  ＣＤＲＬ３
を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記ＨＣが、
（ａ）アミノ酸配列ＧＦＴＦＳＳＹＧ（配列番号３）を含むＨＣ  ＣＤＲＨ１；および／または
（ｂ）アミノ酸配列ＩＳＳＳＮＳＴＩ（配列番号７）を含むＨＣ  ＣＤＲＨ２；および／または
（ｃ）アミノ酸配列ＡＲＰＬＹＹＹＧＳＶＭＤＹ（配列番号１０）を含むＨＣ  ＣＤＲＨ３
あるいはそれらの各々の同等物を含み；かつ／あるいは
前記ＬＣが、
（ａ）アミノ酸ＱＳＩＶＨＳＮＧＮＴＹ（配列番号２０）を含むＬＣ  ＣＤＲＬ１；および／または
（ｂ）アミノ酸配列ＫＶＳ（配列番号２２）を含むＬＣ  ＣＤＲＬ２；および／または
（ｃ）アミノ酸配列ＦＱＧＳＨＶＰＬＴ（配列番号２６）を含むＬＣ  ＣＤＲＬ３
あるいはそれらの各々の同等物を含む、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項４】
前記ＨＣが、
（ａ）アミノ酸配列ＧＦＴＦＳＳＦＧ（配列番号２）を含むＨＣ  ＣＤＲＨ１；および／または
（ｂ）アミノ酸配列ＩＳＳＧＳＳＴＬ（配列番号６）を含むＨＣ  ＣＤＲＨ２
あるいはそれらの各々の同等物を含み；かつ／あるいは
前記ＬＣが、
（ａ）アミノ酸ＱＳＩＶＨＲＮＧＮＴＹ（配列番号１９）を含むＬＣ  ＣＤＲＬ１；および／または
（ｂ）アミノ酸配列ＫＶＳ（配列番号２２）を含むＬＣ  ＣＤＲＬ２；および／または
（ｃ）アミノ酸配列ＦＱＧＳＹＶＰＰＴ（配列番号２５）を含むＬＣ  ＣＤＲＬ３
あるいはそれらの各々の同等物を含む、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項５】
前記ＨＣ免疫グロブリン可変ドメイン配列が、配列番号１３、１５、もしくは１７のアミノ酸配列、またはそれらの各々の同等物を含み、かつ／あるいは、前記ＬＣ免疫グロブリン可変ドメイン配列が、配列番号２９、３１、もしくは３３のアミノ酸配列、またはそれらの各々の同等物を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項６】
前記抗体が、モノクローナル抗体、キメラ抗体、またはヒト化抗体の群から選択され、かつ／あるいは、前記抗原結合性断片が、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、ｓｃＦｖ、およびＦｖからなる群より選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項７】
同等物が、ポリペプチドに対して少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドの相補体と、高ストリンジェンシーの条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドを含み、高ストリンジェンシーの条件が、約２５℃〜約３７℃のインキュベーション温度；約６倍濃度のＳＳＣ〜約１０倍濃度のＳＳＣのハイブリダイゼーション緩衝液濃度；約０％〜約２５％のホルムアミド濃度；および約４倍濃度のＳＳＣ〜約８倍濃度のＳＳＣの洗浄溶液を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
【請求項８】
請求項１から７のいずれか一項に記載の抗体、および任意選択で、検出可能な標識を含む、単離ｅｘ  ｖｉｖｏ複合体。
【請求項９】
請求項８に記載の複合体を含む単離ｅｘ  ｖｉｖｏ細胞。
【請求項１０】
生物学的試料中のＢ７−Ｈ４を検出するｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法であって、前記試料を、請求項１から７のいずれか一項に記載の抗体と接触させるステップと、前記抗体または前記抗原結合性断片の、Ｂ７−Ｈ４への結合により形成された複合体を検出するステップとを含む、方法。
【請求項１１】
前記試料が、細胞試料または組織試料を含み、任意選択で、がんを有すると診断されているか、がんを有すると疑われているか、またはがんを有する危険性がある対象から得られる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記がんが、充実性腫瘍がん、任意選択で、乳がん、結腸がん、絨毛癌、前立腺がん、または卵巣がんから選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
対象、任意選択で哺乳動物から単離された試料中の病的細胞を検出する方法であって、
（ａ）請求項１から７のいずれか一項に記載の抗体の、前記試料中のＢ７−Ｈ４への結合により形成された複合体を検出することにより、前記対象に由来する生物学的試料中のＢ７−Ｈ４のレベルを検出するステップであって、任意選択で、前記生物学的試料が、充実性腫瘍、任意選択で、乳がん、結腸がん、絨毛癌、前立腺がん、または卵巣がんから単離された試料のうちの１または複数を含む、ステップと；
（ｂ）ステップ（ａ）において観察されたＢ７−Ｈ４のレベルを、対照の生物学的試料中で観察されるＢ７−Ｈ４のレベルと比較するステップと
を含み、
Ｂ７−Ｈ４のレベルが、前記対照の生物学的試料中で観察されるレベルと比較して上昇する場合に、前記病的細胞が検出され、Ｂ７−Ｈ４のレベルが、前記対照の生物学的試料中で観察されるレベルと比較して上昇しない場合に、前記病的細胞が検出されない、
方法。
【請求項１４】
前記検出が、免疫組織化学（ＩＨＣ）、ウェスタンブロット法、フローサイトメトリー、またはＥＬＩＳＡのうちの１または複数を含む、請求項１０または１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記生物学的試料を、前記対象から単離するステップをさらに含む、請求項１３または１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記哺乳動物が、マウス、ネコ科動物、イヌ科動物、ヒツジ、ウシ、サル、およびヒトの群より選択される、請求項１３から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
Ｂ７−Ｈ４を検出するためのキットであって、請求項１から７のいずれか一項に記載の抗体と、使用のための指示とを含むキット。
【請求項１８】
腫瘍試料中のＢ７−Ｈ４を検出するｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法であって、
（ａ）前記試料を、請求項１から７のいずれか一項に記載の抗体と接触させるステップと；
（ｂ）前記抗体または前記抗原結合性断片の、Ｂ７−Ｈ４への結合により形成された複合体を検出するステップと
を含む、方法。
【請求項１９】
（ａ）抗Ｂ７−Ｈ４抗体の抗原結合性ドメイン；（ｂ）ＣＤ８ヒンジドメイン；（ｄ）ＣＤ２８共刺激性シグナル伝達領域および／または４−１ＢＢ共刺激性シグナル伝達領域；ならびに（ｅ）ＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインを含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
【請求項２０】
前記抗Ｂ７−Ｈ４抗体が、請求項１から７のいずれか一項に記載の抗体である、請求項１９に記載のＣＡＲ。
【請求項２１】
検出可能なマーカーまたは精製マーカーをさらに含む、請求項１９または２０に記載のＣＡＲ。
【請求項２２】
請求項１９から２１のいずれか一項に記載のＣＡＲをコードする単離核酸配列またはその相補体またはそれらの各々の同等物。
【請求項２３】
抗Ｂ７−Ｈ４抗体の抗原結合性ドメインまたはＢ７−Ｈ４リガンドの上流に配置された、Ｋｏｚａｋコンセンサス配列、ならびに／あるいは抗生物質耐性ポリヌクレオチドをさらに含む、請求項２２に記載の単離核酸。
【請求項２４】
その同等物が、前記核酸に対して少なくとも８０％の核酸同一性を有するポリヌクレオチド、または前記核酸の相補体もしくは前記核酸と、高ストリンジェンシーの条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドを含み、高ストリンジェンシーの条件が、約２５℃〜約３７℃のインキュベーション温度；約６倍濃度のＳＳＣ〜約１０倍濃度のＳＳＣのハイブリダイゼーション緩衝液濃度；約０％〜約２５％のホルムアミド濃度；および約４倍濃度のＳＳＣ〜約８倍濃度のＳＳＣの洗浄溶液を含む、請求項２２または２３に記載の単離核酸。
【請求項２５】
請求項２２から２４のいずれか一項に記載の単離核酸配列を含むベクター、任意選択で、プラスミドまたはレンチウイルスベクター。
【請求項２６】
請求項１９から２１のいずれか一項に記載のＣＡＲ；および／または請求項２２から２４のいずれか一項に記載の単離核酸；および／または請求項２５に記載のベクターを含む単離細胞。
【請求項２７】
Ｔ細胞またはＮＫ細胞である、請求項２６に記載の単離細胞。
【請求項２８】
請求項１から７のいずれか一項に記載の単離抗体をコードする単離核酸またはその相補体。
【請求項２９】
担体と、請求項１９から２１のいずれか一項に記載のＣＡＲを含む単離細胞；および／または請求項２２から２４もしくは２８のいずれか一項に記載の単離核酸；および／または請求項２５に記載のベクター；および／または請求項９、２６もしくは２７のいずれか一項に記載の単離細胞；および／または請求項１から７のいずれか一項に記載の抗体；および／または請求項８に記載の複合体のうちの１または複数とを含む組成物。
【請求項３０】
Ｂ７−Ｈ４  ＣＡＲ発現細胞を作製する方法であって、
（ｉ）単離細胞、任意選択でＴ細胞またはＮＫ細胞の集団に、請求項１９から２１のいずれか一項に記載のＣＡＲをコードする核酸配列を形質導入するステップと；
（ｉｉ）ステップ（ｉ）の前記核酸配列の形質導入に成功した、前記単離細胞の亜集団を選択し、これにより、Ｂ７−Ｈ４  ＣＡＲ発現細胞を作製するステップと
を含む、方法。
【請求項３１】
腫瘍の増殖の阻害を必要とする対象、任意選択でヒト対象における腫瘍の増殖を阻害する、および／または患者、任意選択でヒト患者におけるがんを処置するための組成物であって、請求項２６または２７に記載の単離細胞を含む、組成物。
【請求項３２】
前記単離細胞が、処置される前記対象または患者に対して自家である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記腫瘍が、充実性腫瘍、任意選択で、乳癌、結腸癌、または絨毛癌である、および／または前記がんが、乳癌、結腸癌、または絨毛癌である、請求項３１または３２に記載の組成物。
【請求項３４】
腫瘍細胞またはがん細胞が、Ｂ７−Ｈ４を発現または過剰発現させる、請求項３１から３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
患者が、Ｂ７−Ｈ４  ＣＡＲ療法に応答する可能性が高いのか、高くないのかを決定するための、抗Ｂ７−Ｈ４抗体を含む組成物であって、前記組成物が、前記患者から単離された腫瘍試料と接触させられ、前記腫瘍試料に結合した任意の抗体の存在が検出されることを特徴とし、前記腫瘍試料に結合した抗体の存在は、前記患者が、前記Ｂ７−Ｈ４  ＣＡＲ療法に応答する可能性が高いことを指し示し、前記腫瘍試料に結合した抗体の非存在は、前記患者が、前記Ｂ７−Ｈ４療法に応答する可能性が高くないことを指し示す、組成物。
【請求項３６】
前記Ｂ７−Ｈ４  ＣＡＲ療法が、前記Ｂ７−Ｈ４  ＣＡＲ療法に応答する可能性が高いと決定された前記患者へと投与されることを特徴とする、請求項３５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
本開示のさらなる態様は、担体と、本明細書で開示される実施形態において記載される生成物のうちの１または複数とを含む組成物に関する。一部の態様では、本開示は、担体と、Ｂ７−Ｈ４抗体；および／またはＢ７−Ｈ４  ＣＡＲ；および／またはＢ７−Ｈ４抗体もしくはＢ７−Ｈ４  ＣＡＲをコードする単離核酸；および／またはＢ７−Ｈ４抗体もしくはＢ７−Ｈ４  ＣＡＲをコードする単離核酸配列を含むベクター；および／またはＢ７−Ｈ４  ＣＡＲを含む単離細胞のうちの１または複数とを含む組成物を提示する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
重鎖（ＨＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列と、軽鎖（ＬＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列とを含む単離抗体であって、アミノ酸配列：
ＩＧＥＤＧＩＬＳＣＴＦＥＰＤＩＫＬＳＤＩＶＩＱＷＬＫＥＧＶＬＧＬＶＨＥＦＫＥＧＫＤＥＬＳＥＱＤＥＭＦＲＧＲＴＡＶＦＡＤＱＶＩＶＧＮＡＳＬＲＬＫＮＶＱＬＴＤＡＧＴＹＫＣＹＩＩＴＳＫＧＫＧＮＡＮＬＥＹＫＴＧＡＦＳＭＰＥＶＮＶＤＹＮＡＳＳＥＴＬＲＣＥＡＰＲＷＦＰＱＰＴＶＶＷＡＳＱＶＤＱＧＡＮＦＳＥＶＳＮＴＳＦＥＬＮＳＥＮＶＴＭＫＶＶＳＶＬＹＮＶＴＩＮＮＴＹＳＣＭＩＥＮＤＩＡＫＡＴＧＤＩＫＶＴＥＳＥＩＫＲＲＳＨＬＱＬＬＮＳＫＡ（配列番号４３）、またはその同等物を含む、ヒトＢ７−Ｈ４のエピトープに結合する、単離抗体。
（項目２）
（ａ）前記ＨＣが、ＣＤＲＨ３配列ＡＲＰＬＹＹＹＧＳＶＭＤＹ（配列番号１０）もしくはＡＲＰＹＹＹＧＳＳＹＤＹ（配列番号１１）、またはそれらの同等物を含むか；あるいは
（ｂ）前記ＬＣが、ＣＤＲＬ３配列ＦＱＧＳＹＶＰＰＴ（配列番号２５）、ＦＱＧＳＨＶＰＬＴ（配列番号２６）、ＱＨＹＹＳＴＬＶＴ（配列番号２７）、またはそれらの各々の同等物を含むか；あるいは
（ｃ）前記ＨＣが、ＣＤＲＨ３配列ＡＲＰＬＹＹＹＧＳＶＭＤＹ（配列番号１０）またはＡＲＰＹＹＹＧＳＳＹＤＹ（配列番号１１）を含み、かつ、前記ＬＣが、ＣＤＲＬ３配列ＦＱＧＳＹＶＰＰＴ（配列番号２５）、ＦＱＧＳＨＶＰＬＴ（配列番号２６）、ＱＨＹＹＳＴＬＶＴ（配列番号２７）、またはそれらの各々の同等物を含む、
項目１に記載の抗体。
（項目３）
前記ＨＣが、ＣＤＲＨ２配列ＩＳＳＧＳＳＴＬ（配列番号６）、ＩＳＳＳＮＳＴＩ（配列番号７）、もしくはＩＮＰＮＮＧＧＴ（配列番号８）、またはそれらの各々の同等物をさらに含む、項目１または２に記載の抗体。
（項目４）
前記ＨＣが、ＣＤＲＨ１配列ＧＦＴＦＳＳＦＧ（配列番号２）、ＧＦＴＦＳＳＹＧ（配列番号３）、もしくはＧＹＴＦＴＤＹ（配列番号４）、またはそれらの各々の同等物をさらに含む、項目１から３のいずれか一項に記載の抗体。
（項目５）
前記ＬＣが、ＣＤＲＬ２配列ＫＶＳ（配列番号２２）もしくはＡＡＴ（配列番号２３）、またはそれらの各々の同等物をさらに含む、項目１から４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目６）
前記ＬＣが、ＣＤＲＬ１配列ＱＳＩＶＨＲＮＧＮＴＹ（配列番号１９）、ＱＳＩＶＨＳＮＧＮＴＹ（配列番号２０）、もしくはＥＮＩＧＳＹ（配列番号２１）、またはそれらの各々の同等物をさらに含む、項目１から５のいずれか一項に記載の抗体。
（項目７）
前記ＨＣが、
（ａ）アミノ酸配列ＧＦＴＦＳＳＦＧ（配列番号２）、ＧＦＴＦＳＳＹＧ（配列番号３）、もしくはＧＹＴＦＴＤＹ（配列番号４）、もしくはそれらの各々の同等物を含むＨＣ
ＣＤＲＨ１；および／または
（ｂ）アミノ酸配列ＩＳＳＧＳＳＴＬ（配列番号６）、ＩＳＳＳＮＳＴＩ（配列番号７）、もしくはＩＮＰＮＮＧＧＴ（配列番号８）、もしくはそれらの各々の同等物を含むＨＣ  ＣＤＲＨ２；および／または
（ｃ）アミノ酸配列ＡＲＰＬＹＹＹＧＳＶＭＤＹ（配列番号１０）もしくはＡＲＰＹＹＹＧＳＳＹＤＹ（配列番号１１）、もしくはそれらの各々の同等物を含むＨＣ  ＣＤＲＨ３を含み；かつ／あるいは
前記ＬＣが、
（ａ）アミノ酸配列ＱＳＩＶＨＲＮＧＮＴＹ（配列番号１９）、ＱＳＩＶＨＳＮＧＮＴＹ（配列番号２０）、もしくはＥＮＩＧＳＹ（配列番号２１）、もしくはそれらの各々の同等物を含むＬＣ  ＣＤＲ１；および／または
（ｂ）アミノ酸配列ＫＶＳ（配列番号２２）もしくはＡＡＴ（配列番号２３）、もしくはそれらの各々の同等物を含むＬＣ  ＣＤＲ２；および／または
（ｃ）アミノ酸配列ＦＱＧＳＹＶＰＰＴ（配列番号２５）、ＦＱＧＳＨＶＰＬＴ（配列番号２６）、ＱＨＹＹＳＴＬＶＴ（配列番号２７）、もしくはそれらの各々の同等物を含むＬＣ  ＣＤＲ３
を含む、項目１から６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目８）
前記ＨＣが、
（ａ）アミノ酸配列ＧＦＴＦＳＳＦＧ（配列番号２）、ＧＦＴＦＳＳＹＧ（配列番号３）、もしくはＧＹＴＦＴＤＹ（配列番号４）、もしくはそれらの各々の同等物を含むＨＣ
ＣＤＲＨ１；および／または
（ｂ）アミノ酸配列ＩＳＳＧＳＳＴＬ（配列番号６）、ＩＳＳＳＮＳＴＩ（配列番号７）、もしくはＩＮＰＮＮＧＧＴ（配列番号８）、もしくはそれらの各々の同等物を含むＨＣ  ＣＤＲＨ２；および／または
（ｃ）アミノ酸配列ＡＲＰＬＹＹＹＧＳＶＭＤＹ（配列番号１０）もしくはＡＲＰＹＹＹＧＳＳＹＤＹ（配列番号１１）、もしくはそれらの各々の同等物を含むＨＣ  ＣＤＲＨ３
を含み；かつ／あるいは
前記ＬＣが、
（ａ）アミノ酸ＱＳＩＶＨＲＮＧＮＴＹ（配列番号１９）、ＱＳＩＶＨＳＮＧＮＴＹ（配列番号２０）、もしくはＥＮＩＧＳＹ（配列番号２１）、もしくはそれらの各々の同等物を含むＬＣ  ＣＤＲＬ１；および／または
（ｂ）アミノ酸配列ＫＶＳ（配列番号２２）もしくはＡＡＴ（配列番号２３）、もしくはそれらの各々の同等物を含むＬＣ  ＣＤＲＬ２；および／または
（ｃ）アミノ酸配列ＦＱＧＳＹＶＰＰＴ（配列番号２５）、ＦＱＧＳＨＶＰＬＴ（配列番号２６）、ＱＨＹＹＳＴＬＶＴ（配列番号２７）、もしくはそれらの各々の同等物を含むＬＣ  ＣＤＲＬ３
を含む、項目１から６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目９）
前記ＨＣ免疫グロブリン可変ドメイン配列が、配列番号１３、１５、もしくは１７のアミノ酸配列、またはそれらの各々の同等物を含む、項目１から８のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１０）
前記ＬＣ免疫グロブリン可変ドメイン配列が、配列番号２９、３１、もしくは３３のアミノ酸配列、またはそれらの各々の同等物を含む、項目１から９のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１１）
前記ＨＣ免疫グロブリン可変ドメイン配列が、配列番号１３、１５、もしくは１７のアミノ酸配列、またはそれらの各々の同等物を含み、かつ、前記ＬＣ免疫グロブリン可変ドメイン配列が、配列番号２９、３１、もしくは３３のアミノ酸配列、またはそれらの各々の同等物を含む、項目１から１０のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１２）
モノクローナル抗体、キメラ抗体、またはヒト化抗体の群より選択される、項目１から１１のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１３）
Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、ｓｃＦｖ、およびＦｖからなる群より選択される、項目１から１２のいずれか一項に記載の抗体の抗原結合性断片。
（項目１４）
同等物が、ポリペプチドに対して少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドの相補体と、高ストリンジェンシーの条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドを含み、高ストリンジェンシーの条件が、約２５℃〜約３７℃のインキュベーション温度；約６倍濃度のＳＳＣ〜約１０倍濃度のＳＳＣのハイブリダイゼーション緩衝液濃度；約０％〜約２５％のホルムアミド濃度；および約４倍濃度のＳＳＣ〜約８倍濃度のＳＳＣの洗浄溶液を含む、項目１から１３のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目１５）
項目１から１２のいずれか一項に記載の抗体、または項目１３に記載の抗原結合性断片、および任意選択で、検出可能な標識を含む、単離ｅｘ  ｖｉｖｏ複合体。
（項目１６）
項目１５に記載の複合体を含む単離ｅｘ  ｖｉｖｏ細胞。
（項目１７）
生物学的試料中のＢ７−Ｈ４を検出する方法であって、前記試料を、項目１から１２のいずれか一項に記載の抗体、または項目１３に記載の抗原結合性断片と接触させるステップと、前記抗体または前記抗原結合性断片の、Ｂ７−Ｈ４への結合により形成された複合体を検出するステップとを含む、方法。
（項目１８）
前記試料が、細胞試料または組織試料を含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記試料を、がんを有すると診断されているか、がんを有すると疑われているか、またはがんを有する危険性がある対象から得る、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記がんが、充実性腫瘍がん、任意選択で、乳がん、結腸がん、絨毛癌、前立腺がん、または卵巣がんから選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記検出が、免疫組織化学（ＩＨＣ）、ウェスタンブロット法、フローサイトメトリー、またはＥＬＩＳＡのうちの１または複数を含む、項目１７に記載の方法。
（項目２２）
対象から単離された試料中の病的細胞を検出する方法であって、
（ａ）項目１から１２のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片の、前記試料中のＢ７−Ｈ４への結合により形成された複合体を検出することにより、前記対象に由来する生物学的試料中のＢ７−Ｈ４のレベルを検出するステップと；
（ｂ）ステップ（ａ）において観察されたＢ７−Ｈ４のレベルを、対照の生物学的試料中で観察されるＢ７−Ｈ４のレベルと比較するステップと
を含み、
Ｂ７−Ｈ４のレベルが、前記対照の生物学的試料中で観察されるレベルと比較して上昇する場合に、前記病的細胞が検出され、Ｂ７−Ｈ４のレベルが、前記対照の生物学的試料中で観察されるレベルと比較して上昇しない場合に、前記病的細胞が検出されない、
方法。
（項目２３）
前記対象の生物学的試料が、充実性腫瘍、任意選択で、乳がん、結腸がん、絨毛癌、前立腺がん、または卵巣がんから単離された試料のうちの１または複数を含む、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記検出が、免疫組織化学（ＩＨＣ）、ウェスタンブロット法、フローサイトメトリー、またはＥＬＩＳＡのうちの１または複数を含む、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
前記生物学的試料を、前記対象から単離するステップをさらに含む、項目２２から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記対象が、哺乳動物である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記哺乳動物が、マウス、ネコ科動物、イヌ科動物、ヒツジ、ウシ、サル、およびヒトの群より選択される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
項目１から１３のいずれか一項に記載の抗体と同じエピトープ特異性を有するＢ７−Ｈ４特異的抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２９）
Ｂ７−Ｈ４を検出するためのキットであって、項目１から１２のいずれか一項に記載の抗体、または項目１３に記載の抗原結合性断片と、使用のための指示とを含むキット。
（項目３０）
腫瘍試料中のＢ７−Ｈ４を検出する方法であって、
（ａ）前記試料を、抗体または前記抗体の抗原結合性断片と接触させるステップであって、前記抗体は、重鎖（ＨＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列と、軽鎖（ＬＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列とを含み、前記抗体は、
前記ＨＣが、
（ｉ）アミノ酸配列ＧＦＴＦＳＳＦＧ（配列番号２）、ＧＦＴＦＳＳＹＧ（配列番号３）、もしくはＧＹＴＦＴＤＹ（配列番号４）、またはそれらの各々の同等物を含むＨＣ
ＣＤＲＨ１；および
（ｉｉ）アミノ酸配列ＩＳＳＧＳＳＴＬ（配列番号６）、ＩＳＳＳＮＳＴＩ（配列番号７）、もしくはＩＮＰＮＮＧＧＴ（配列番号８）、またはそれらの各々の同等物を含むＨＣ  ＣＤＲＨ２；および
（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＡＲＰＬＹＹＹＧＳＶＭＤＹ（配列番号１０）もしくはＡＲＰＹＹＹＧＳＳＹＤＹ（配列番号１１）、またはそれらの各々の同等物を含むＨＣ  ＣＤＲＨ３
を含み；
前記ＬＣが、
（ｉ）アミノ酸ＱＳＩＶＨＲＮＧＮＴＹ（配列番号１９）、ＱＳＩＶＨＳＮＧＮＴＹ（配列番号２０）、もしくはＥＮＩＧＳＹ（配列番号２１）、またはそれらの各々の同等物を含むＬＣ  ＣＤＲＬ１  ；および
（ｉｉ）アミノ酸配列ＫＶＳ（配列番号２２）もしくはＡＡＴ（配列番号２３）、またはそれらの各々の同等物を含むＬＣ  ＣＤＲＬ２；および
（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＦＱＧＳＹＶＰＰＴ（配列番号２５）、ＦＱＧＳＨＶＰＬＴ（配列番号２６）、ＱＨＹＹＳＴＬＶＴ（配列番号２７）、またはそれらの各々の同等物を含むＬＣ  ＣＤＲＬ３
を含む
アミノ酸配列を含み、ヒトＢ７−Ｈ４のエピトープに結合する、ステップと；
（ｂ）前記抗体または前記抗原結合性断片の、Ｂ７−Ｈ４への結合により形成された複合体を検出するステップと
を含む、方法。
（項目３１）
（ａ）抗Ｂ７−Ｈ４抗体の抗原結合性ドメイン；（ｂ）ＣＤ８αヒンジドメイン；（ｃ）ＣＤ８α膜貫通ドメイン；（ｄ）ＣＤ２８共刺激性シグナル伝達領域および／または４−１ＢＢ共刺激性シグナル伝達領域；ならびに（ｅ）ＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインを含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
（項目３２）
抗Ｂ７−Ｈ４重鎖可変領域、および前記抗Ｂ７−Ｈ４抗体の前記抗原結合性ドメインを含む抗Ｂ７−Ｈ４軽鎖可変領域を含む、項目３１に記載のＣＡＲ。
（項目３３）
前記抗Ｂ７−Ｈ４重鎖可変領域と、前記抗Ｂ７−Ｈ４軽鎖可変領域との間に配置されたリンカーポリペプチドをさらに含む、項目３２に記載のＣＡＲ。
（項目３４）
前記抗Ｂ７−Ｈ４重鎖可変領域が、配列番号１〜１１またはそれらの同等物のうちのいずれか１つを含むＣＤＲ領域を含む、項目３２または３３に記載のＣＡＲ。
（項目３５）
前記抗Ｂ７−Ｈ４重鎖可変領域が、配列番号１２〜１７またはそれらの同等物のうちのいずれか１つを含む、項目３２または３３に記載のＣＡＲ。
（項目３６）
前記抗Ｂ７−Ｈ４軽鎖可変領域が、配列番号１８〜２７またはそれらの同等物のうちのいずれか１つを含むＣＤＲ領域を含む、項目３２または３３に記載のＣＡＲ。
（項目３７）
前記抗Ｂ７−Ｈ４軽鎖可変領域が、配列番号２８〜３３またはそれらの同等物のうちのいずれか１つを含むＣＤＲ領域を含む、項目３２または３３に記載のＣＡＲ。
（項目３８）
前記抗Ｂ７−Ｈ４重鎖可変領域および軽鎖可変領域が、グリシン−セリンリンカーによって接続される、項目３２から３７のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目３９）
検出可能なマーカーまたは精製マーカーをさらに含む、前記項目のいずれかに記載のＣＡＲ。
（項目４０）
同等物が、ポリペプチドに対して少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドの相補体と、高ストリンジェンシーの条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドを含み、高ストリンジェンシーの条件が、約２５℃〜約３７℃のインキュベーション温度；約６倍濃度のＳＳＣ〜約１０倍濃度のＳＳＣのハイブリダイゼーション緩衝液濃度；約０％〜約２５％のホルムアミド濃度；および約４倍濃度のＳＳＣ〜約８倍濃度のＳＳＣの洗浄溶液を含む、項目３４から３９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目４１）
項目３１から４０のいずれか一項に記載のＣＡＲをコードする単離核酸配列またはその相補体またはそれらの各々の同等物。
（項目４２）
抗Ｂ７−Ｈ４抗体の抗原結合性ドメインまたはＢ７−Ｈ４リガンドの上流に配置された、Ｋｏｚａｋコンセンサス配列をさらに含む、項目４１に記載の単離核酸。
（項目４３）
抗生物質耐性ポリヌクレオチドをさらに含む、項目４１または４２に記載の単離核酸配列。
（項目４４）
その同等物が、前記核酸に対して少なくとも８０％の核酸同一性を有するポリヌクレオチド、または前記核酸の相補体もしくは前記核酸と、高ストリンジェンシーの条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドを含み、高ストリンジェンシーの条件が、約２５℃〜約３７℃のインキュベーション温度；約６倍濃度のＳＳＣ〜約１０倍濃度のＳＳＣのハイブリダイゼーション緩衝液濃度；約０％〜約２５％のホルムアミド濃度；および約４倍濃度のＳＳＣ〜約８倍濃度のＳＳＣの洗浄溶液を含む、項目４１から４３のいずれか一項に記載の単離核酸。
（項目４５）
項目４１から４３のいずれか一項に記載の単離核酸配列を含むベクター。
（項目４６）
プラスミドである、項目４５に記載のベクター。
（項目４７）
レンチウイルスベクターである、項目４５に記載のベクター。
（項目４８）
項目３１から４０のいずれか一項に記載のＣＡＲ；および／または項目４１から４３のいずれか一項に記載の単離核酸；および／または項目４４から４７のいずれか一項に記載のベクターを含む単離細胞。
（項目４９）
Ｔ細胞である、項目４８に記載の単離細胞。
（項目５０）
ＮＫ細胞である、項目４８に記載の単離細胞。
（項目５１）
項目１から３０のいずれか一項に記載の単離抗体をコードする単離核酸またはその相補体。
（項目５２）
担体と、項目３１から４０のいずれか一項に記載のＣＡＲを含む単離細胞；および／または項目４１から４３もしくは５１のいずれか一項に記載の単離核酸；および／または項目４４から４７のいずれか一項に記載のベクター；および／または項目４８から５０もしくは１６のいずれか一項に記載の単離細胞；および／または項目１から１２のいずれか一項に記載の抗体；および／または項目１３に記載の抗原結合性断片；および／または項目１５に記載の複合体のうちの１または複数とを含む組成物。
（項目５３）
Ｂ７−Ｈ４  ＣＡＲ発現細胞を作製する方法であって、
（ｉ）単離細胞の集団に、項目３１から５１のいずれか一項に記載のＣＡＲをコードする核酸配列を形質導入するステップと；
（ｉｉ）ステップ（ｉ）の前記核酸配列の形質導入に成功した、前記単離細胞の亜集団を選択し、これにより、Ｂ７−Ｈ４  ＣＡＲ発現細胞を作製するステップと
を含む、方法。
（項目５４）
前記単離細胞が、Ｔ細胞およびＮＫ細胞からなる群より選択される、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
腫瘍の増殖の阻害を必要とする対象における腫瘍の増殖を阻害する方法であって、前記対象へと、有効量の、項目４８から５０のいずれかに記載の単離細胞を投与するステップを含む、方法。
（項目５６）
前記単離細胞が、処置される前記対象に対して自家である、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記腫瘍が、充実性腫瘍、任意選択で、乳癌、結腸癌、または絨毛癌である、項目５５または５６に記載の方法。
（項目５８）
腫瘍細胞が、Ｂ７−Ｈ４を発現または過剰発現させる、項目５５から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
処置を必要とするがん患者を処置する方法であって、対象へと、有効量の、項目４８から５０のいずれか一項に記載の単離細胞を投与するステップを含む、方法。
（項目６０）
前記単離細胞が、処置される前記対象に対して自家である、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
腫瘍が、充実性腫瘍、任意選択で、乳癌、結腸癌、または絨毛癌である、項目５９または６０に記載の方法。
（項目６２）
がん細胞が、Ｂ７−Ｈ４を発現または過剰発現させる、項目５９から６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記対象が、ヒト患者である、項目５９から６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
患者が、Ｂ７−Ｈ４  ＣＡＲ療法に応答する可能性が高いのか、高くないのかを決定するための方法であって、前記患者から単離された腫瘍試料を、有効量の抗Ｂ７−Ｈ４抗体と接触させるステップと、前記腫瘍試料に結合した任意の抗体の存在を検出するステップとを含み、前記腫瘍試料に結合した抗体の存在は、前記患者が、前記Ｂ７−Ｈ４  ＣＡＲ療法に応答する可能性が高いことを指し示し、前記腫瘍試料に結合した抗体の非存在は、前記患者が、前記Ｂ７−Ｈ４療法に応答する可能性が高くないことを指し示す、方法。
（項目６５）
有効量の前記Ｂ７−Ｈ４  ＣＡＲ療法を、前記Ｂ７−Ｈ４  ＣＡＲ療法に応答する可能性が高いと決定された前記患者へと投与するステップをさらに含む、項目６４に記載の方法。