【手続補正書】
【提出日】令和1年8月19日(2019.8.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学療法を以前に受けて転移性膵腺癌を治療していないヒト患者の転移性膵腺癌の治療における使用のための、リポソーム型イリノテカン、オキサリプラチン、ロイコボリン、及び５−フルオロウラシルを含む組み合わせ物であって、抗腫瘍療法が合計で２週間ごとに１回前記患者へ適用されることを特徴とし、前記抗腫瘍療法が、
前記ヒト患者における前記転移性膵腺癌を治療するための、
ａ．６０ｍｇ／ｍ２のリポソーム型イリノテカン、
ｂ．６０ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチン、
ｃ．２００ｍｇ／ｍ２の（ｌ）型ロイコボリンまたは４００ｍｇ／ｍ２の（ｌ＋ｄ）ラセミ型ロイコボリン、及び
ｄ．２，４００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル
からなる、前記組み合わせ物。
【請求項２】
前記５−フルオロウラシルが４６時間にわたって点滴として投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
前記ロイコボリンが５−フルオロウラシルの直前に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記リポソーム型イリノテカン、オキサリプラチン及びロイコボリンが２８日の治療サイクルのうちの１日目及び１５日目に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
化学療法を以前に受けて転移性膵腺癌を治療していないヒト患者の転移性膵腺癌の治療における使用のための、リポソーム型イリノテカン、オキサリプラチン、ロイコボリン、及び５−フルオロウラシルを含む組み合わせ物であって、抗腫瘍療法が合計で２週間ごとに１回前記患者へ適用されることを特徴とし、前記抗腫瘍療法が、
前記ヒト患者における前記転移性膵腺癌を治療するための、
ａ．６０ｍｇ／ｍ２のリポソーム型イリノテカン、
ｂ．６０ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチン、
ｃ．２００ｍｇ／ｍ２の（ｌ）型ロイコボリンまたは４００ｍｇ／ｍ２の（ｌ＋ｄ）ラセミ型ロイコボリン、及び
ｄ．２，４００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル
からなり、
前記リポソーム型イリノテカン、オキサリプラチン及びロイコボリンが、２８日の治療サイクルのうちの１日目及び１５日目に投与されることを特徴とする、
前記組み合わせ物。
【請求項６】
前記リポソーム型イリノテカンが合計約９０分間にわたって点滴として投与されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記リポソーム型イリノテカンが、続いて前記オキサリプラチンが、続いて前記ロイコボリンが、続いて前記５−フルオロウラシルが投与されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
化学療法を以前に受けて転移性膵腺癌を治療していないヒト患者の転移性膵腺癌の治療における使用のための、リポソーム型イリノテカン、オキサリプラチン、ロイコボリン、及び５−フルオロウラシルを含む組み合わせ物であって、抗腫瘍療法が合計で２週間ごとに１回前記患者へ適用されることを特徴とし、前記抗腫瘍療法が、
前記ヒト患者における前記転移性膵腺癌を治療するための、
ａ．６０ｍｇ／ｍ２のリポソーム型イリノテカン、
ｂ．６０ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチン、
ｃ．２００ｍｇ／ｍ２の（ｌ）型ロイコボリンまたは４００ｍｇ／ｍ２の（ｌ＋ｄ）ラセミ型ロイコボリン、及び
ｄ．２，４００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル
からなり、前記リポソーム型イリノテカンが、続いて前記オキサリプラチンが、続いて前記ロイコボリンが、続いて前記５−フルオロウラシルが投与されることを特徴とする、前記組み合わせ物。
【請求項９】
前記オキサリプラチンの投与が、前記リポソーム型イリノテカンの各々の投与の完了２時間後に開始される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記５−フルオロウラシルの前記投与が、２８日の治療サイクルのうちの１日目及び１５日目に開始されることを特徴とする、請求項４または５に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
デキサメタゾン及び５−ＨＴ３アンタゴニストまたは他の制吐薬が、前記抗腫瘍療法の前に投与されることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記リポソーム型イリノテカンがリポソーム中でカプセル化されるイリノテカンスクロース八硫酸塩を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
前記リポソーム型イリノテカンが、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、コレステロール、及びＮ−（カルボニルメトキシポリエチレングリコール−２０００）−１，２−ジステアロリイ（ｄｉｓｔｅａｒｏｌｙ）−ｓｎ−グリセロ−３−フォスフォエタノールアミン（ＭＰＥＧ−２０００−ＤＳＰＥ）を含むリポソーム小胞中でカプセル化されるイリノテカンを含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記リポソーム型イリノテカンが、６．８１ｍｇ／ｍＬの１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、２．２２ｍｇ／ｍＬのコレステロール、及び０．１２ｍｇ／ｍＬのメトキシ末端ポリエチレングリコール（分子量２０００）−ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン（ＭＰＥＧ−２０００−ＤＳＰＥ）を含む単層の脂質二分子膜小胞を有するリポソーム中でカプセル化されたイリノテカンスクロース八硫酸塩を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記ヒト患者が、ゲムシタビンを以前に受けて転移性膵腺癌を治療していない、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
化学療法を以前に受けて転移性膵腺癌を治療していないヒト患者の転移性膵腺癌の治療における使用のための、リポソーム型イリノテカン、オキサリプラチン、ロイコボリン、及び５−フルオロウラシルの１つまたは複数を含む組成物であって、抗腫瘍療法が合計で２週間ごとに１回前記患者へ適用されることを特徴とし、前記抗腫瘍療法が、
前記ヒト患者における前記転移性膵腺癌を治療するための、
ａ．６０ｍｇ／ｍ２のリポソーム型イリノテカン、
ｂ．６０ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチン、
ｃ．２００ｍｇ／ｍ２の（ｌ）型ロイコボリンまたは４００ｍｇ／ｍ２の（ｌ＋ｄ）ラセミ型ロイコボリン、及び
ｄ．２，４００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル
からなる、前記組成物。
【請求項１７】
化学療法を以前に受けて転移性膵腺癌を治療していないヒト患者の転移性膵腺癌の治療における使用のための、リポソーム型イリノテカン、オキサリプラチン、ロイコボリン、及び５−フルオロウラシルの１つまたは複数を含む組成物であって、抗腫瘍療法が合計で２週間ごとに１回前記患者へ適用されることを特徴とし、前記抗腫瘍療法が、
前記ヒト患者における前記転移性膵腺癌を治療するための、
ａ．６０ｍｇ／ｍ２のリポソーム型イリノテカン、
ｂ．６０ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチン、
ｃ．２００ｍｇ／ｍ２の（ｌ）型ロイコボリンまたは４００ｍｇ／ｍ２の（ｌ＋ｄ）ラセミ型ロイコボリン、及び
ｄ．２，４００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル
からなり、
前記リポソーム型イリノテカン、オキサリプラチン及びロイコボリンの１つまたは複数が、２８日の治療サイクルのうちの１日目及び１５日目に投与されることを特徴とする、
前記組成物。
【請求項１８】
化学療法を以前に受けて転移性膵腺癌を治療していないヒト患者の転移性膵腺癌の治療における使用のための、リポソーム型イリノテカン、オキサリプラチン、ロイコボリン、及び５−フルオロウラシルの１つまたは複数を含む組成物であって、抗腫瘍療法が合計で２週間ごとに１回前記患者へ適用されることを特徴とし、前記抗腫瘍療法が、
前記ヒト患者における前記転移性膵腺癌を治療するための、
ａ．６０ｍｇ／ｍ２のリポソーム型イリノテカン、
ｂ．６０ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチン、
ｃ．２００ｍｇ／ｍ２の（ｌ）型ロイコボリンまたは４００ｍｇ／ｍ２の（ｌ＋ｄ）ラセミ型ロイコボリン、及び
ｄ．２，４００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル
からなり、前記リポソーム型イリノテカンが、続いて前記オキサリプラチンが、続いて前記ロイコボリンが、続いて前記５−フルオロウラシルが投与されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項１９】
前記５−フルオロウラシルが４６時間にわたって点滴として投与されることを特徴とする、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ロイコボリンが５−フルオロウラシルの直前に投与されることを特徴とする、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】
前記リポソーム型イリノテカン、オキサリプラチン及びロイコボリンが２８日の治療サイクルのうちの１日目及び１５日目に投与されることを特徴とする、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２２】
前記リポソーム型イリノテカンが合計約９０分間にわたって点滴として投与されることを特徴とする、請求項１６、１７、及び１９〜２１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２３】
前記リポソーム型イリノテカンが、続いて前記オキサリプラチンが、続いて前記ロイコボリンが、続いて前記５−フルオロウラシルが投与されることを特徴とする、請求項１６、１７、及び１９〜２２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２４】
前記オキサリプラチンの投与が、前記リポソーム型イリノテカンの各々の投与の完了２時間後に開始される、請求項１６〜２３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２５】
前記５−フルオロウラシルの前記投与が、２８日の治療サイクルのうちの１日目及び１５日目に開始されることを特徴とする、請求項１７または２１に記載の組み合わせ物。
【請求項２６】
デキサメタゾン及び５−ＨＴ３アンタゴニストまたは他の制吐薬が、前記抗腫瘍療法の前に投与されることを特徴とする、請求項１６〜２５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２７】
前記リポソーム型イリノテカンがリポソーム中でカプセル化されるイリノテカンスクロース八硫酸塩を含む、請求項１６〜２６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２８】
前記リポソーム型イリノテカンが、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、コレステロール、及びＮ−（カルボニルメトキシポリエチレングリコール−２０００）−１，２−ジステアロリイ（ｄｉｓｔｅａｒｏｌｙ）−ｓｎ−グリセロ−３−フォスフォエタノールアミン（ＭＰＥＧ−２０００−ＤＳＰＥ）を含むリポソーム小胞中でカプセル化されるイリノテカンを含む、請求項１６〜２７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２９】
前記リポソーム型イリノテカンが、６．８１ｍｇ／ｍＬの１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、２．２２ｍｇ／ｍＬのコレステロール、及び０．１２ｍｇ／ｍＬのメトキシ末端ポリエチレングリコール（分子量２０００）−ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン（ＭＰＥＧ−２０００−ＤＳＰＥ）を含む単層の脂質二分子膜小胞を有するリポソーム中でカプセル化されたイリノテカンスクロース八硫酸塩を含む、請求項１６〜２８のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項３０】
前記ヒト患者が、ゲムシタビンを以前に受けて転移性膵腺癌を治療していない、請求項１６〜２９のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項３１】
本明細書中に記載される発明。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７５】
ＯＮＩＶＹＤＥ（登録商標）製品は、イリノテカン塩酸塩三水和物の出発材料から得られる、リポソーム中でカプセル化されたイリノテカンスクロソファートを含有する。イリノテカンの化学名は、（Ｓ）−４，１１−ジエチル−３，４，１２，１４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−３，１４−ジオキソ１Ｈ−ピラノ［３’，４’：６，７］−インドリジノ［１，２−ｂ］キノリン−９−イル−［１，４’ｂｉピペリジン］−１’−カルボキシレートである。ＯＮＩＶＹＤＥ（登録商標）の投薬量は、イリノテカンリポソームを調製するために使用されるイリノテカン塩酸塩三水和物の出発材料の同等量に基づいて、またはリポソーム中のイリノテカンの量に基づいて、計算することができる。１グラムのイリノテカン塩酸塩三水和物あたり約８６６ｍｇのイリノテカンがある。例えば、イリノテカン塩酸塩三水和物の出発材料の量に基づいて、８０ｍｇのＯＮＩＶＹＤＥ（登録商標）用量は、最終製品中で約０．８６６×（８０ｍｇ）のイリノテカンを実際に含有する（すなわち、イリノテカン塩酸塩の出発材料の重量に基づいて、８０ｍｇ／ｍ２のＯＮＩＶＹＤＥ（登録商標）の用量は、最終製品中の約７０ｍｇ／ｍ２のイリノテカンに臨床的に等価である）。各々の１０ｍＬの単一用量バイアルは、４．３ｍｇ／ｍＬの濃度で４３ｍｇのイリノテカン遊離塩基を含有する。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
化学療法を以前に受けて転移性膵腺癌を治療していないヒト患者の転移性膵腺癌の治療における、リポソーム型イリノテカン、オキサリプラチン、及び５−フルオロウラシルの組み合わせの使用であって、抗腫瘍療法を合計で２週間ごとに１回前記患者へ適用することを含み、前記抗腫瘍療法が、
前記ヒト患者における前記転移性膵腺癌を治療するための、
ａ．６０ｍｇ／ｍ２のリポソーム型イリノテカン、
ｂ．６０ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチン、
ｃ．２００ｍｇ／ｍ２の（ｌ）型ロイコボリンまたは４００ｍｇ／ｍ２の（ｌ＋ｄ）ラセミ型ロイコボリン、及び
ｄ．２，４００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル
からなる、前記使用。
（項目２）
化学療法を以前に受けて転移性膵腺癌を治療していないヒト患者の転移性膵腺癌の治療における、リポソーム型イリノテカン、オキサリプラチン、及び５−フルオロウラシルの組み合わせの使用であって、抗腫瘍療法を合計で２週間ごとに１回前記患者へ適用することを含み、前記抗腫瘍療法が、
前記ヒト患者における前記転移性膵腺癌を治療するための、
ａ．６０ｍｇ／ｍ２のリポソーム型イリノテカン、
ｂ．８５ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチン、
ｃ．２００ｍｇ／ｍ２の（ｌ）型ロイコボリンまたは４００ｍｇ／ｍ２の（ｌ＋ｄ）ラセミ型ロイコボリン、及び
ｄ．２，４００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル
からなる、前記使用。
（項目３）
前記５−フルオロウラシルが４６時間にわたって点滴として投与される、項目１〜２のいずれか一項に記載の使用。
（項目４）
前記ロイコボリンが５−フルオロウラシルの直前に投与される、項目１〜３のいずれか一項に記載の使用。
（項目５）
前記リポソーム型イリノテカン、オキサリプラチン及びロイコボリンが２８日の治療サイクルのうちの１日目及び１５日目に投与される、項目１〜４のいずれか一項に記載の使用。
（項目６）
化学療法を以前に受けて転移性膵腺癌を治療していないヒト患者の転移性膵腺癌の治療における、リポソーム型イリノテカン、オキサリプラチン、及び５−フルオロウラシルの組み合わせの使用であって、抗腫瘍療法を合計で２週間ごとに１回前記患者へ適用することを含み、前記抗腫瘍療法が、
前記ヒト患者における前記転移性膵腺癌を治療するための、
ａ．６０ｍｇ／ｍ２のリポソーム型イリノテカン、
ｂ．６０ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチン、
ｃ．２００ｍｇ／ｍ２の（ｌ）型ロイコボリンまたは４００ｍｇ／ｍ２の（ｌ＋ｄ）ラセミ型ロイコボリン、及び
ｄ．２，４００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル
からなり、
前記リポソーム型イリノテカン、オキサリプラチン及びロイコボリンが、２８日の治療サイクルのうちの１日目及び１５日目に投与される、
前記使用。
（項目７）
化学療法を以前に受けて転移性膵腺癌を治療していないヒト患者の転移性膵腺癌の治療における、リポソーム型イリノテカン、オキサリプラチン、及び５−フルオロウラシルの組み合わせの使用であって、抗腫瘍療法を合計で２週間ごとに１回前記患者へ適用することを含み、前記抗腫瘍療法が、
前記ヒト患者における前記転移性膵腺癌を治療するための、
ａ．６０ｍｇ／ｍ２のリポソーム型イリノテカン、
ｂ．８５ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチン、
ｃ．２００ｍｇ／ｍ２の（ｌ）型ロイコボリンまたは４００ｍｇ／ｍ２の（ｌ＋ｄ）ラセミ型ロイコボリン、及び
２，４００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル
からなる、前記使用。
（項目８）
前記リポソーム型イリノテカンが合計約９０分間にわたって点滴として投与される、項目１〜７のいずれか一項に記載の使用。
（項目９）
前記リポソーム型イリノテカンが投与され、続いて前記オキサリプラチンが投与され、続いて前記ロイコボリンが投与され、続いて前記５−フルオロウラシルが投与される、項目１〜８のいずれか一項に記載の使用。
（項目１０）
化学療法を以前に受けて転移性膵腺癌を治療していないヒト患者の転移性膵腺癌の治療における、リポソーム型イリノテカン、オキサリプラチン、及び５−フルオロウラシルの組み合わせの使用であって、抗腫瘍療法を合計で２週間ごとに１回前記患者へ適用することを含み、前記抗腫瘍療法が、
前記ヒト患者における前記転移性膵腺癌を治療するための、
ａ．６０ｍｇ／ｍ２のリポソーム型イリノテカン、
ｂ．６０ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチン、
ｃ．２００ｍｇ／ｍ２の（ｌ）型ロイコボリンまたは４００ｍｇ／ｍ２の（ｌ＋ｄ）ラセミ型ロイコボリン、及び
ｄ．２，４００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル
からなり、前記リポソーム型イリノテカンが投与され、続いて前記オキサリプラチンが投与され、続いて前記ロイコボリンが投与され、続いて前記５−フルオロウラシルが投与される、前記使用。
（項目１１）
化学療法を以前に受けて転移性膵腺癌を治療していないヒト患者の転移性膵腺癌の治療における、リポソーム型イリノテカン、オキサリプラチン、及び５−フルオロウラシルの組み合わせの使用であって、抗腫瘍療法を合計で２週間ごとに１回前記患者へ適用することを含み、前記抗腫瘍療法が、
前記ヒト患者における前記転移性膵腺癌を治療するための、
ａ．６０ｍｇ／ｍ２のリポソーム型イリノテカン、
ｂ．８５ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチン、
ｃ．２００ｍｇ／ｍ２の（ｌ）型ロイコボリンまたは４００ｍｇ／ｍ２の（ｌ＋ｄ）ラセミ型ロイコボリン、及び
ｄ．２，４００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル
からなり、
前記リポソーム型イリノテカンが投与され、続いて前記オキサリプラチンが投与され、続いて前記ロイコボリンが投与され、続いて前記５−フルオロウラシルが投与される、
前記使用。
（項目１２）
前記オキサリプラチンの投与が、前記リポソーム型イリノテカンの各々の投与の完了２時間後に開始される、項目１〜９のいずれか一項に記載の使用。
（項目１３）
化学療法を以前に受けて転移性膵腺癌を治療していないヒト患者の転移性膵腺癌の治療における、リポソーム型イリノテカン、オキサリプラチン、及び５−フルオロウラシルの組み合わせの使用であって、抗腫瘍療法を合計で２週間ごとに１回前記患者へ適用することを含み、前記抗腫瘍療法が、
前記ヒト患者における前記転移性膵腺癌を治療するための、
ａ．６０ｍｇ／ｍ２のリポソーム型イリノテカン、
ｂ．６０ｍｇ／ｍ２〜８５ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチン、
ｃ．２００ｍｇ／ｍ２の（ｌ）型ロイコボリンまたは４００ｍｇ／ｍ２の（ｌ＋ｄ）ラセミ型ロイコボリン、及び
ｄ．２，４００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル
からなり、
前記リポソーム型イリノテカン、オキサリプラチン及びロイコボリンが、２８日の治療サイクルのうちの１日目及び１５日目に投与され、前記リポソーム型イリノテカンが投与され、続いて前記オキサリプラチンが投与され、続いて前記ロイコボリンが投与され、続いて前記５−フルオロウラシルが投与され、前記オキサリプラチンの投与が前記リポソーム型イリノテカンの各々の投与の完了２時間後に開始される、
前記使用。
（項目１４）
前記リポソーム型イリノテカンがリポソーム中でカプセル化されるイリノテカンスクロース八硫酸塩を含む、項目１〜１１のいずれか一項に記載の使用。
（項目１５）
前記リポソーム型イリノテカンが、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、コレステロール、及びＮ−（カルボニルメトキシポリエチレングリコール−２０００）−１，２−ジステアロリイ（ｄｉｓｔｅａｒｏｌｙ）−ｓｎ−グリセロ−３−フォスフォエタノールアミン（ＭＰＥＧ−２０００−ＤＳＰＥ）からなるリポソーム小胞中でカプセル化されるイリノテカンを含む、項目１〜８のいずれか一項に記載の使用。