【手続補正書】
【提出日】平成31年2月1日(2019.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
2018504441.tif 000001
式中、
Ｒ１は、非置換または置換アリール及び非置換または置換ヘテロアリールから選択され、Ｒ１の置換基は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＲ４、ＳＲ４、ＮＲ４Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、ＯＳ（Ｏ）Ｒ４、ＯＳＯ２Ｒ４、ＮＲ４（ＯＲ５）、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ１−６アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ１−６アルキレンＯＲ４、Ｃ１−６アルキレンＳＲ４、Ｃ１−６アルキレンＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−６アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ１−６アルキレンＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−６アルキレンＳ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ１−６アルキレンＳＯ２Ｒ４、Ｃ１−６アルキレンＯＣ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ１−６アルキレンＯＣ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ１−６アルキレンＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−６アルキレンＯＣ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−６アルキレンＯＳ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ１−６アルキレンＯＳＯ２Ｒ４、Ｃ１−６アルキレンＮＲ４（ＯＲ５）、Ｃ１−６アルキレンＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−６アルキレンＮＲ６Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−６アルキレンＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ１−６アルキレンＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、Ｃ１−６アルキレンＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルキニレンＣ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ２−６アルキニレンＯＲ４、Ｃ２−６アルキニレンＳＲ４、Ｃ２−６アルキニレンＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−６アルキニレンＣ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ２−６アルキニレンＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−６アルキニレンＳ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ２−６アルキニレンＳＯ２Ｒ４、Ｃ２−６アルキニレンＯＣ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ２−６アルキニレンＯＣ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ２−６アルキニレンＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−６アルキニレンＯＣ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−６アルキニレンＯＳ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ２−６アルキニレンＯＳＯ２Ｒ４、Ｃ２−６アルキニレンＮＲ４（ＯＲ５）、Ｃ２−６アルキニレンＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−６アルキニレンＮＲ６Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−６アルキニレンＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ２−６アルキニレンＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、Ｃ２−６アルキニレンＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ４、及び３〜７員ヘテロシクロアルキルのうちの１つ以上から選択され、
Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ６−２０アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−２０シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−１０アルキレンＣ６−２０アリール、Ｃ１−１０アルキレンヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキレンＣ３−２０シクロアルキル、Ｃ１−１０アルキレンヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−２０アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ６−２０アリール、Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ３−２０シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｃ１−２０アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｃ６−２０アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｃ３−２０シクロアルキル、及びＣ（Ｏ）ＮＲ６ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ２及びＲ３は、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１−６アルキル、ＯＣ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、ハロ置換ＯＣ１−６アルキル、ハロ置換ＳＣ１−６アルキルハロ置換Ｃ１−６アルキレンＯＣ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキレンＳＣ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキレンＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキレンＳＯ２Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６アルキレンＯハロ置換Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されるが、但し、Ｒ２及びＲ３のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つのフッ素原子を含むものとし、
Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル、ハロＣ１−６アルキル、及びＣ１−６アルキルから選択され、
Ａ１及びＡ２は、独立して、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２  ＮＨ、及びＮＲ５から選択される、
式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、及び／またはプロドラッグ。
【請求項２】
請求項１に記載の式Ｉの１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び／もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体及び／または希釈剤と、を含む、ＥＧＦＲによって媒介される１つ以上の疾患、障害、または状態を治療するための薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本出願の他の特徴及び利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。しかしながら、詳細な説明及び特定の例は、本出願の実施形態を示しているが、例として与えられているに過ぎず、特許請求の範囲の範囲はこれらの実施形態によって制限されるべきではなく、全体として本明細書と一致する広義な解釈が与えられるべきであることを理解されたい。
他の記載との重複もあるが、本発明を以下に示す。
［発明１］
［化１］
2018504441.tif 000002
式中、
Ｒ１は、非置換または置換アリール及び非置換または置換ヘテロアリールから選択され、Ｒ１の置換基は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＲ４、ＳＲ４、ＮＲ４Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、ＯＳ（Ｏ）Ｒ４、ＯＳＯ２Ｒ４、ＮＲ４（ＯＲ５）、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ１−６アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ１−６アルキレンＯＲ４、Ｃ１−６アルキレンＳＲ４、Ｃ１−６アルキレンＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−６アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ１−６アルキレンＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−６アルキレンＳ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ１−６アルキレンＳＯ２Ｒ４、Ｃ１−６アルキレンＯＣ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ１−６アルキレンＯＣ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ１−６アルキレンＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−６アルキレンＯＣ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−６アルキレンＯＳ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ１−６アルキレンＯＳＯ２Ｒ４、Ｃ１−６アルキレンＮＲ４（ＯＲ５）、Ｃ１−６アルキレンＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−６アルキレンＮＲ６Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−６アルキレンＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ１−６アルキレンＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、Ｃ１−６アルキレンＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルキニレンＣ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ２−６アルキニレンＯＲ４、Ｃ２−６アルキニレンＳＲ４、Ｃ２−６アルキニレンＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−６アルキニレンＣ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ２−６アルキニレンＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−６アルキニレンＳ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ２−６アルキニレンＳＯ２Ｒ４、Ｃ２−６アルキニレンＯＣ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ２−６アルキニレンＯＣ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ２−６アルキニレンＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−６アルキニレンＯＣ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−６アルキニレンＯＳ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ２−６アルキニレンＯＳＯ２Ｒ４、Ｃ２−６アルキニレンＮＲ４（ＯＲ５）、Ｃ２−６アルキニレンＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−６アルキニレンＮＲ６Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−６アルキニレンＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ２−６アルキニレンＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、Ｃ２−６アルキニレンＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ４、及び３〜７員ヘテロシクロアルキルのうちの１つ以上から選択され、
Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ６−２０アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−２０シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−１０アルキレンＣ６−２０アリール、Ｃ１−１０アルキレンヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキレンＣ３−２０シクロアルキル、Ｃ１−１０アルキレンヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−２０アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ６−２０アリール、Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ３−２０シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｃ１−２０アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｃ６−２０アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｃ３−２０シクロアルキル、及びＣ（Ｏ）ＮＲ６ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ２及びＲ３は、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１−６アルキル、ＯＣ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、ハロ置換ＯＣ１−６アルキル、ハロ置換ＳＣ１−６アルキルハロ置換Ｃ１−６アルキレンＯＣ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキレンＳＣ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキレンＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキレンＳＯ２Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６アルキレンＯハロ置換Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されるが、但し、Ｒ２及びＲ３のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つのフッ素原子を含むものとし、
Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル、ハロＣ１−６アルキル、及びＣ１−６アルキルから選択され、
Ａ１及びＡ２は、独立して、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２  ＮＨ、及びＮＲ５から選択される、
式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、及び／またはプロドラッグ。
［発明２］
Ｒ１は、非置換または置換アリール及び非置換または置換ヘテロアリールから選択され、Ｒ１の置換基は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−６アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ１−６アルキレンＯＲ４、Ｃ１−６アルキレンＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−６アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ１−６アルキレンＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルキニレンＣ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ２−６アルキニレンＯＲ４、Ｃ２−６アルキニレンＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−６アルキニレンＣ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ２−６アルキニレンＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、及び５〜６員ヘテロシクロアルキルのうちの１〜４個から選択され、この場合、Ｒ４及びＲ５は、独立して、ハロＣ１−６アルキル及びＣ１−６アルキルから選択される、発明１に記載の化合物。
［発明３］
Ｒ１は、非置換または置換アリールから選択され、Ｒ１の置換基は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−６アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ１−６アルキレンＯＲ４、Ｃ１−６アルキレンＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−６アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ１−６アルキレンＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルキニレンＣ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ２−６アルキニレンＯＲ４、Ｃ２−６アルキニレンＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−６アルキニレンＣ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ２−６アルキニレンＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、及び５〜６員ヘテロシクロアルキルのうちの１〜４個から選択され、この場合、Ｒ４及びＲ５は、独立して、ハロＣ１−６アルキル及びＣ１−６アルキルから選択される、発明１に記載の化合物。
［発明４］
Ｒ１は、置換アリールから選択され、Ｒ１の置換基は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、及びＣ２−６アルキニルのうちの１〜４個から選択され、この場合、Ｒ４及びＲ５は、独立して、フルオロＣ１−６アルキル及びＣ１−６アルキルから選択される、発明１に記載の化合物。
［発明５］
Ｒ１は、置換アリールから選択され、Ｒ１の置換基は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、及びＣ２−６アルキニルのうちの１〜３個から選択され、この場合、Ｒ４及びＲ５は、独立して、ＣＦ３、ＣＨＦ２、及びＣＨ３から選択される、発明１に記載の化合物。
［発明６］
Ｒ１は、置換アリールから選択され、Ｒ１の置換基は、Ｃｌ、Ｆ、及びＣ２−６アルキニルのうちの１〜３個から選択される、発明１に記載の化合物。
［発明７］
Ｒ１は、置換ヘテロアリールから選択され、Ｒ１の置換基は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、及びＣ２−６アルキニルのうちの１〜３個から選択され、Ｒ４及びＲ５は、独立して、フルオロＣ１−６アルキル及びＣ１−６アルキルから選択される、発明１に記載の化合物。
［発明８］
Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ５−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６アルキレンＣ６−１９アリール、Ｃ１−６アルキレンＣ５−１０ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキレンＣ５−１０シクロアルキル、Ｃ１−６アルキレンＣ５−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ６−１０アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｃ１−１０アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｃ６−１０アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｃ３−１０シクロアルキル、及びＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｃ５−１０ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ２及びＲ３は、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１−６アルキル、ＯＣ１−６アルキル、フルオロ置換Ｃ１−６アルキル、フルオロ置換ＯＣ１−６アルキル、フルオロ置換ＳＣ１−６アルキルフルオロ置換Ｃ１−６アルキレンＯＣ１−６アルキル、フルオロ置換Ｃ１−６アルキレンＳＣ１−６アルキル、フルオロ置換Ｃ１−６アルキレンＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、フルオロ置換Ｃ１−６アルキレンＳＯ２Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６アルキレンＯフルオロ置換Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されるが、但し、Ｒ２及びＲ３のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つのフッ素原子を含むものとする、発明１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
［発明９］
Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６アルキレンＣ６−１９アリール、Ｃ１−６アルキレンＣ５−１０ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキレンＣ５−１０シクロアルキル、Ｃ１−６アルキレンＣ５−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ６−１０アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｃ１−１０アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｃ６−１０アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｃ３−１０シクロアルキル、及びＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｃ５−１０ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ２及びＲ３は、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１−６アルキル、ＯＣ１−６アルキル、フルオロ置換Ｃ１−６アルキル、フルオロ置換ＯＣ１−６アルキル、フルオロ置換ＳＣ１−６アルキルフルオロ置換Ｃ１−６アルキレンＯＣ１−６アルキル、フルオロ置換Ｃ１−６アルキレンＳＣ１−６アルキル、フルオロ置換Ｃ１−６アルキレンＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、フルオロ置換Ｃ１−６アルキレンＳＯ２Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６アルキレンＯフルオロ置換Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されるが、但し、Ｒ２及びＲ３のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つのフッ素原子を含むものとする、発明８に記載の化合物。
［発明１０］
Ｒ２及びＲ３は、独立して、
［化２］
2018504441.tif 000003
から選択され、Ｒ７及びＲ７’は、独立して、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、及びＣ１−６アルキルから選択され、Ａは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮＣ１−６アルキルであり、Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３は、同じかまたは異なり、Ｈ、ハロ、及びＣ１−６アルキルから選択される、発明９に記載の化合物。
［発明１１］
Ｒ７及びＲ７’は、独立して、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選択され、Ａは、ＣＨ２またはＯであり、Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３は、同じかまたは異なり、Ｈ、Ｆ、及びＣ１−４アルキルから選択される、発明１０に記載の化合物。
［発明１２］
Ｒ７及びＲ７’は、独立して、Ｈ及びＣＨ３から選択され、Ａは、ＣＨ２またはＯであり、Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３は、同じかまたは異なり、Ｈ及びＦから選択される、発明１１に記載の化合物。
［発明１３］
Ｒ２及びＲ３は、独立して、
［化３］
2018504441.tif 000004
から選択される、発明１０に記載の化合物。
［発明１４］
Ｒ２及びＲ３の両方が、
である、発明１３に記載の化合物。
［発明１５］
Ｒ２及びＲ３の一方は、
であり、Ｒ２及びＲ３の他方は、ＣＨ３である、発明１３に記載の化合物。
［発明１６］
Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、独立して、Ｈ、ハロＣ１−６アルキル、及びＣ１−６アルキルから選択される、発明に記載の化合物。
［発明１７］
Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、及びＣＨ３から選択される、発明１６に記載の化合物。
［発明１８］
Ａ１及びＡ２は、独立して、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、及びＮＣＨ３から選択される、発明１に記載の化合物。
［発明１９］
Ａ１及びＡ２の両方がＯであるか、またはＡ１及びＡ２の一方がＯであり、Ａ１及びＡ２の他方がＮＨである、発明１８に記載の化合物。
［発明２０］
［化４−１］
2018504441.tif 000005
［化４−２］
2018504441.tif 000006
［化４−３］
2018504441.tif 000007
から選択される、発明１に記載の化合物。
［発明２１］
構造
［化５］
2018504441.tif 000008
を有し、式中、Ｒ１は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、及びＣ≡ＣＨから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で置換されたフェニルまたはナフチル基である、発明１に記載の化合物。
［発明２２］
発明１〜２１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び／もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体及び／または希釈剤と、を含む、薬学的組成物。
［発明２３］
追加の治療薬をさらに含む、発明２２に記載の薬学的組成物。
［発明２４］
有効量の発明１〜２１のいずれか一項に記載の１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び／もしくは溶媒和物を、それを必要とする対象に投与することを含む、ＥＧＦＲによって媒介される１つ以上の疾患、障害、または状態を治療する方法。
［発明２５］
前記疾患、障害、または状態は、新生物疾患である、発明２４に記載の方法。
［発明２６］
前記新生物疾患は、癌である、発明２５に記載の方法。
［発明２７］
前記癌は、乳癌、皮膚癌、前立腺癌、結腸癌、膵癌、腎癌、卵巣癌、肺癌、及び脳癌である、発明２６に記載の方法。