【手続補正書】
【提出日】平成20年1月30日(2008.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症性疾患を治療するための、下記一般式（Ｉ）：
【化１】
2007512387.tif 000001
[式中、
Ｘは、−ＣＯ−Ｒ1又はＳＯ2−Ｒ2であり、Ｒ1は、４〜２０個の炭素原子（例えば、５〜２０個の炭素原子、８〜２０個の炭素原子、９〜２０個の炭素原子、１０〜１８個の炭素原子、１２〜１８個の炭素原子、１３〜１８個の炭素原子、１４〜１８個の炭素原子、１３〜１７個の炭素原子）のアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル又はアルキルアミノ基であり；
Ｒ2は、４〜２０個の炭素原子の（例えば、５〜２０個の炭素原子の、８〜２０個の炭素原子の、９〜２０個の炭素原子の、１０〜１８個の炭素原子の、１２〜１８個の炭素原子の、１３〜１８個の炭素原子の、１４〜１８個の炭素原子、及び１３〜１７個の炭素原子の）アルキル基であり；又は
Ｒ1及びＲ2は、個別に、ペプチド結合によって結合された１〜４個のペプチド部分を有するペプチド基から選択される。]
で表わされる化合物又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２】
炎症性疾患を治療するための、式（Ｉ’）
【化２】
2007512387.tif 000002
[式中、Ｘは上記と同じ意味を有する。]
で表わされる化合物又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項３】
下記式（Ｉ）：
【化３】
2007512387.tif 000003
[式中、
Ｘは、−ＣＯ−Ｒ1又はＳＯ2−Ｒ2であり、Ｒ1は、４〜２０個の炭素原子（例えば、５〜２０個の炭素原子、８〜２０個の炭素原子、９〜２０個の炭素原子、１０〜１８個の炭素原子、１２〜１８個の炭素原子、１３〜１８個の炭素原子、１４〜１８個の炭素原子、１３〜１７個の炭素原子）のアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル又はアルキルアミノ基であり；
Ｒ2は、４〜２０個の炭素原子の（例えば、５〜２０個の炭素原子の、８〜２０個の炭素原子の、９〜２０個の炭素原子の、１０〜１８個の炭素原子の、１２〜１８個の炭素原子の、１３〜１８個の炭素原子の、１４〜１８個の炭素原子、及び１３〜１７個の炭素原子の）アルキル基であり；又は
Ｒ1及びＲ2は、個別に、ペプチド結合によって結合された１〜４個のペプチド部分を有するペプチド基から選択される。]
で表わされる化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として、及び少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤及び／又は担体を含む、医薬組成物。
【請求項４】
有効成分として、式（Ｉ’）
【化４】
2007512387.tif 000004
で表わされる化合物又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤及び／又は担体を含む、薬学的に許容される組成物。
【請求項５】
下記一般式（Ｉ）：
【化５】
2007512387.tif 000005
[式中、
Ｘは、−ＣＯ−Ｒ1又はＳＯ2−Ｒ2であり、Ｒ1は、４〜２０個の炭素原子（例えば、５〜２０個の炭素原子、８〜２０個の炭素原子、９〜２０個の炭素原子、１０〜１８個の炭素原子、１２〜１８個の炭素原子、１３〜１８個の炭素原子、１４〜１８個の炭素原子、１３〜１７個の炭素原子）のアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル又はアルキルアミノ基であり；
Ｒ2は、４〜２０個の炭素原子の（例えば、５〜２０個の炭素原子の、８〜２０個の炭素原子の、９〜２０個の炭素原子の、１０〜１８個の炭素原子の、１２〜１８個の炭素原子の、１３〜１８個の炭素原子の、１４〜１８個の炭素原子、及び１３〜１７個の炭素原子の）アルキル基であり；又は
Ｒ1及びＲ2は、個別に、ペプチド結合によって結合された１〜４個のペプチド部分を有するペプチド基から選択される。]
で表わされる化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
一般式（Ｉ’）：
【化６】
2007512387.tif 000006
[式中、Ｘは請求項５におけるのと同じ意味を有する。]
で表わされる化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
前記Ｒ1基のアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル又はアルキルアミノ部分が、直鎖状である、請求項５又は６記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
前記Ｒ1基のアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル又はアルキルアミノ部分が、分枝鎖状である、請求項５又は６記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
前記Ｒ1基のアルキル、ハロアルキル、アルコキシル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル又はアルキルアミノ部分が直鎖状又は分枝鎖状であって、少なくとも８個又は１０個の炭素原子の直鎖を含む、請求項５又は６記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
前記Ｒ1基が、アルキル、ハロアルキル、アルコキシル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル及びアルキルアミノ基から選択される１個又は２個の同一又は異なる基で置換されるα−炭素原子（Ｘの２位）を有する、請求項８又は９記載の化合物。
【請求項１１】
前記Ｒ1基が、アルキル、ハロアルキル、アルコキシル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル及びアルキルアミノ基から選択される同一の又は異なる基で二置換されるα−炭素原子（Ｘの２位）を有する、請求項８、９又は１０記載の化合物。
【請求項１２】
前記α−炭素原子がキラルである、請求項１０又は１１記載の化合物。
【請求項１３】
前記α−炭素原子がｓｐ3混成結合を有する、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
前記α−炭素原子が本質的に四面体の結合角を有する、請求項１２記載の化合物。
【請求項１５】
以下：
（Ｓ）−３−ヘキサデカノイルアミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−３−ウンデカノイルアミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−３−（ウンデス−１０−エノイル）アミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−３−（ウンデス−１０−イノイル）アミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−３−ドデカノイルアミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−３−テトラデカノイルアミノ−カプロラクタム；
（Ｒ）−３−ヘキサデカノイルアミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−３−オクタデカノイルアミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−（Ｚ）−３−（ヘキサデス−９−エノイル）アミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−（Ｚ）−３−（オクタデス−９−エノイル）アミノ−カプロラクタム；
（Ｒ）−（Ｚ）−３−（オクタデス−９−エノイル）アミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−３−（２’，２’−ジメチル−ドデカノイル）アミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−３−（デシルオキシカルボニル）アミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−（Ｅ）−３−（ドデス−２−エノイル）アミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−３−（１０−９−エニルアミノカルボニル）アミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−３−（デシルアミノカルボニル）アミノ−カプロラクタム
及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項５記載の化合物。
【請求項１６】
以下：
（Ｒ）−３−（２’，２’−ジメチル−ドデカノイル）アミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−３−（２’，２’−ジメチル−ペンタノイル）アミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−３−（２’，２’−ジメチル−ペント−４−エノイル）アミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−３−（２’，２’−ジメチル−プロピオニル）アミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−３−（２’，２’−ジメチル−ブチリル）アミノ−カプロラクタム；
（Ｓ，Ｅ）−３−（２’，２’−ジメチル−ドデス−４’−エノイル）アミノカプロラクタム；
（Ｓ）−３−（２’，２’，５’−トリメチル−ヘキス−４’−エノイル）アミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−３−（２’，２’，５−トリメチル−ヘキサノイル）アミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−３−（１１’−ブロモ−ウンデカノイル）アミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−３−（１１’−アジド−ウンデカノイル）アミノカプロラクタム；
（Ｓ）−３−（ウンデカノイル）アミノカプロラクタム  １１’−スルホン酸ナトリウム四水和物；
（Ｓ）−３−（セカンスルホニル）アミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−３−（ドデカンスルホニル）アミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−３−（テトラデカンスルホニル）アミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−３−（ヘキサデカンスルホニル）アミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−３−（オクタデカンスルホニル）アミノ−カプロラクタム
及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項５記載の化合物。
【請求項１７】
（S）−３−ヘキサデカノイルアミノ−カプロラクタム、（Ｓ）−３−（２’，２’−ジメチル−ドデカノイル）アミノ−カプロラクタム、（Ｓ）−３−（２’−２’−ジメチル−プロピオニル）アミノ−カプロラクタム及びその薬学的に許容される塩から成る群から選択される、請求項５記載の化合物。
【請求項１８】
以下：
（Ｓ）−３−（２’−プロピルペンタノイル）アミノ−カプロラクタム；
（３Ｓ、２’Ｒ）及び（３Ｓ，２’Ｓ）−３−（２’−エチルヘキサノイル）アミノ−カプロラクタム；
（Ｓ）−３−（３’，３’−ジメチルドデカノイル）アミノ−カプロラクタム、
（Ｓ）−（Ｅ）−３−（２’−メチルドデス−２’−エノイル）アミノ−カプロラクタム；
（３Ｓ、２’Ｒ）及び（３Ｓ，２’Ｓ）−３−（２’−メチルドデカノイル）アミノ−カプロラクタム；
（３Ｓ、２’Ｓ，３’Ｒ）−３−（３’−ヒドロキシ−２’−メチルデカノイル）アミノ−カプロラクタム；
（３Ｓ、２’Ｒ，３’Ｓ）−３−（３’−ヒドロキシ−２’−メチルデカノイル）アミノ−カプロラクタム；
（３Ｓ，３’Ｒ）及び（３Ｓ，３’Ｓ）−３−（３’−ヒドロキシ−２’，２’−ジメチルデカノイル）アミノカプロラクタム；
（Ｓ）−（２’，２’−ジメチル−３’−ヒドロキシ−プロピオニル）アミノカプロラクタム；
（Ｓ）−（３’−クロロ−２’−（クロロメチル）−２’−メチルプロピオニル）アミノカプロラクタム
及びその薬学的に許容される塩から成る群から選択される、請求項５記載の化合物。
【請求項１９】
前記炎症性疾患が、自己免疫疾患、血管障害、ウイルス性感染症又は複製、喘息、骨粗鬆症（低骨塩密度）、腫瘍増殖、慢性関節リウマチ、臓器移植拒絶及び／又は後発性移植又は臓器機能、高ＴＮＦ−α濃度によって特徴づけられる障害、乾癬、皮膚創傷、細胞内寄生虫に起因する障害、アレルギー、アルツハイマー病、抗原誘発性記憶反応、免疫反応抑制、多発性硬化症、ＡＬＳ、線維症及び癒着の形成からなる群から選択される、請求項１５、１６、１７及び１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２０】
請求項５〜１９のいずれか１項記載の化合物の抗炎症量を含む、（任意の薬剤に対する有害炎症反応を含む）炎症性疾患の症状の治療、改善又は予防のための医薬組成物であって、患者に投与される、前記組成物。
【請求項２１】
前記置換基Ｒ1は直鎖のアルキル基ではない、請求項５、６及び８〜１９のいずれか１項記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
前記置換基Ｒ1は分枝鎖のアルキル基である、請求項５、６及び８〜２０のいずれか１項記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
前記置換基Ｒ1はアルキル基でない、請求項５、６及び８〜２１のいずれか１項記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
（Ｓ，Ｓ）Ｎ，Ｎ’−ビス−（２’−オキソ−アゼパン−３’−イル）２，２，６，６−テトラメチルヘプタジアミド又はその薬学的に許容される塩を有効成分として、及び少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤及び／又は担体を含む、炎症性疾患の治療のための医薬組成物。
【請求項２５】
以下：
（Ｅ）−メチル  ２，２−ジメチル−ドデス−４−エノアート；
（Ｅ）−２，２−ジメチル−ドデス−４−エノイルクロリド；
メチル  ２，２，５−トリメチル−４−ヘキス−エノアート；
２，２，５−トリメチル−４−ヘキス−エノイルクロリド；
３，３−ジメチルドデカン酸；
３，３−ジメチルドデカノイルクロリド；
（Ｅ）−エチル  ２−メチルドデス−２−エノアート；
（Ｅ）−２−メチルドデス−２−エン酸；
（Ｅ）−２−メチルドデス−２−エノイルクロリド；
（４Ｓ、２’Ｓ、３’Ｒ）−４−ベンジル−３−（３’−ヒドロキシ−２’−メチルデカノイル）−オキサゾリジン−２−オン；
（４Ｒ，２’Ｒ，３’Ｓ）−４−ベンジル−３−（３’−ヒドロキシ−２’−メチルデカノイル）−オキサゾリジン−２−オン；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチルデカン酸；
（２Ｒ、３Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メチルデカン酸；
メチル  ２，２−ジメチル−３−ヒドロキシデカノアート；
２，２−ジメチル−３−ヒドロキシデカン酸；
２，２−ジメチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−プロピオン酸、及びその薬学的に許容される塩から成る群から選択される、一般式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物の合成に有用な合成中間体。
【請求項２６】
前記化合物が、（Ｓ）−３−（１’，１’−ジメチルウンデカンスルホニル）アミノ−カプロラクタム又はその薬学的に許容される塩である、請求項５記載の化合物。