【手続補正書】
【提出日】平成20年4月9日(2008.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  生理学的条件下でヘルペスウイルス侵入仲介物質(HVEM)ポリペプチド、またはリンホトキシン受容体(LTR)ポリペプチドに結合し、約30 kDaの見かけの分子量を有する単量体ポリペプチドを含む、単離されたまたは組換え型のホモ三量体p30ポリペプチド。
【請求項２】  前記単量体ポリペプチドは、約7〜約8.5のpIを有する異性体を含む、請求項１に記載の単離されたまたは組換え型のホモ三量体p30ポリペプチド。
【請求項３】  生理学的条件下でヘルペスウイルス侵入仲介物質(HVEM)ポリペプチドまたはリンホトキシンβ受容体(LTβR)ポリペプチドに結合する、膜貫通ドメインを欠く可溶性の単離されたまたは組換え型のホモ三量体p30ポリペプチド。
【請求項４】  生理学的条件下でヘルペスウイルス侵入仲介物質(HVEM)ポリペプチドもしくはリンホトキシン受容体(LTR)ポリペプチドに結合する、約30 kDaの見かけの分子量を有する単量体ポリペプチドからなるホモ三量体p30ポリペプチド、または
生理学的条件下でヘルペスウイルス侵入仲介物質(HVEM)ポリペプチドもしくはリンホトキシンβ受容体(LTβR)ポリペプチドに結合する、膜貫通ドメインを欠く可溶性ホモ三量体p30ポリペプチド、
を含有する、リポソーム。
【請求項５】  生理学的条件下でヘルペスウイルス侵入仲介物質(HVEM)ポリペプチドもしくはリンホトキシン受容体(LTR)ポリペプチドに結合する、約30 kDaの見かけの分子量を有する単量体ポリペプチドからなるホモ三量体p30ポリペプチド、または
生理学的条件下でヘルペスウイルス侵入仲介物質(HVEM)ポリペプチドもしくはリンホトキシンβ受容体(LTβR)ポリペプチドに結合する、膜貫通ドメインを欠く可溶性ホモ三量体p30ポリペプチド、
を含む、融合タンパク質。
【請求項６】  異種配列がタグである、請求項５に記載の融合タンパク質。
【請求項７】  生理学的条件下でヘルペスウイルス侵入仲介物質(HVEM)ポリペプチドもしくはリンホトキシン受容体(LTR)ポリペプチドに結合する、約30 kDaの見かけの分子量を有する単量体ポリペプチドからなるホモ三量体p30ポリペプチド、または
生理学的条件下でヘルペスウイルス侵入仲介物質(HVEM)ポリペプチドもしくはリンホトキシンβ受容体(LTβR)ポリペプチドに結合する、膜貫通ドメインを欠く可溶性ホモ三量体p30ポリペプチド、
および薬学的に許容され得る賦形剤を含有する、医薬組成物。
【請求項８】  医薬組成物および印刷物を含むキットであって、
該医薬組成物は、生理学的条件下でヘルペスウイルス侵入仲介物質(HVEM)ポリペプチドもしくはリンホトキシン受容体(LTR)ポリペプチドに結合する、約30 kDaの見かけの分子量を有する単量体ポリペプチドからなるホモ三量体p30ポリペプチド、または生理学的条件下でヘルペスウイルス侵入仲介物質(HVEM)ポリペプチドもしくはリンホトキシンβ受容体(LTβR)ポリペプチドに結合する、膜貫通ドメインを欠く可溶性ホモ三量体p30ポリペプチドを構成するp30ポリペプチド、および薬学的に許容され得る賦形剤を含み、
前記印刷物には、細胞へのウイルス侵入または細胞中でのウイルス増殖を阻害することを含む前記医薬組成物の使用に関する指示が含まれている、上記キット。
【請求項９】  前記指示が、in vivoで細胞中のウイルス増殖または細胞へのウイルス侵入を阻害するための前記医薬組成物の使用に関する指示を含む、請求項８に記載のキット。
【請求項１０】  前記ウイルスがヘルペスウイルスである、請求項８に記載のキット。
【請求項１１】  前記ウイルスが単純ヘルペスウイルス(HSV)、サイトメガロウイルス(CMV)、γ-ヘルペスウイルスまたはエプスタイン-バーウイルス(EBV)である、請求項１０に記載のキット。
【請求項１２】  前記細胞へのウイルス侵入または細胞中でのウイルス増殖の阻害が哺乳動物で達成される、請求項１１に記載のキット。
【請求項１３】  前記哺乳動物はヒトである、請求項１２に記載のキット。
【請求項１４】  医薬組成物および印刷物を含むキットであって、
該医薬組成物は、生理学的条件下でヘルペスウイルス侵入仲介物質(HVEM)ポリペプチドもしくはリンホトキシン受容体(LTR)ポリペプチドに結合する、約30 kDaの見かけの分子量を有する単量体ポリペプチドからなるホモ三量体p30ポリペプチド、または生理学的条件下でヘルペスウイルス侵入仲介物質(HVEM)ポリペプチドもしくはリンホトキシンβ受容体(LTβR)ポリペプチドに結合する、膜貫通ドメインを欠く可溶性ホモ三量体p30ポリペプチドを構成するp30ポリペプチド、および薬学的に許容され得る賦形剤を含み、
前記印刷物には、望ましくないリンパ球の増殖を伴う疾患をモジュレートすることを含む前記医薬組成物の使用に関する指示が含まれている、上記キット。
【請求項１５】  前記指示が、ＴまたはＢリンパ腫もしくは白血病、または自己免疫疾患をモジュレートするための前記医薬組成物の使用に関する指示を含む、請求項１４に記載のキット。
【請求項１６】  前記自己免疫疾患が、慢性関節リウマチ、インスリン依存型糖尿病、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡または重症筋無力症である、請求項１５に記載のキット。
【請求項１７】  生理学的条件下でヘルペスウイルス侵入仲介物質(HVEM)ポリペプチドもしくはリンホトキシンβ受容体(LTβR)ポリペプチドに結合するホモ三量体を形成する、約30 kDaの見かけの分子量を有するp30ポリペプチドまたは膜貫通ドメインを欠くp30ポリペプチドをコードする発現ベクターを含む、医薬組成物。
【請求項１８】  医薬組成物および印刷物を含むキットであって、
該医薬組成物は、生理学的条件下でヘルペスウイルス侵入仲介物質(HVEM)ポリペプチドもしくはリンホトキシンβ受容体(LTβR)ポリペプチドに結合するホモ三量体を形成する、約30 kDaの見かけの分子量を有するp30ポリペプチドまたは膜貫通ドメインを欠くp30ポリペプチドをコードする発現ベクター、および薬学的に許容され得る賦形剤を含み、
前記印刷物には、腫瘍細胞または活性化リンパ球を標的化することを含む該医薬組成物の使用に関する指示が含まれている、上記キット。
【請求項１９】  前記使用が、前記医薬組成物を腫瘍に直接注射することによって腫瘍を治療することを含む、請求項１８に記載のキット。
【請求項２０】  リンパ球に対してin vitroで増殖誘導シグナルを誘導する方法であって、
(ａ)細胞表面に発現されたHVEMに結合する組成物を用意すること、および
(ｂ)該リンパ球をin vitroで増殖誘導量の該組成物と接触させること、
を含む、上記方法。
【請求項２１】  前記組成物が抗HVEM抗体である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】  前記組成物を用意することは、
p30ポリペプチド、可溶性p30ポリペプチド、リポソーム結合性p30ポリペプチド、または
p30ポリペプチドをコードするベクターまたは組換えp30を細胞結合性p30ポリペプチドとして発現する細胞、
を用意することを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】  前記リンパ球はＴ細胞である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】  前記リンパ球はＢ細胞である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】  非ヒト動物において、p30ポリペプチド仲介型細胞性応答を阻害する方法であって、
(ａ)細胞表面で発現されたp30ポリペプチドが細胞表面で発現されたHVEMもしくはLTβRに結合するのを阻害する組成物を用意すること、および
(ｂ)細胞表面で発現されるp30ポリペプチドまたは細胞表面で発現されるHVEMもしくはLTβRを発現する細胞を、p30ポリペプチド仲介型細胞性応答を阻害するのに十分な量の該組成物に接触させること、
を含む、上記方法。
【請求項２６】  前記細胞は前記組成物とin vivoで接触させる、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】  阻害されるp30ポリペプチド仲介型細胞性応答は、リンパ球性応答の阻害を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】  阻害されるリンパ球応答はリンパ球増殖である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】  阻害されるリンパ球は病原性エフェクター細胞である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】  阻害されるリンパ球応答が、ＴもしくはＢリンパ腫もしくは白血病、または自己免疫疾患をモジュレートする、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】  前記自己免疫疾患が、慢性関節リウマチ、インスリン依存型糖尿病、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡または重症筋無力症である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】  阻害されるリンパ球応答が移植に対する反応をモジュレートする、請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】  前記接触させる細胞はHVEMを発現しており、前記組成物は可溶性p30ポリペプチドである、請求項２５に記載の方法。
【請求項３４】  前記接触させる細胞はLTβRを発現しており、前記組成物は可溶性p30ポリペプチドである、請求項２５に記載の方法。
【請求項３５】  前記接触させる細胞はその細胞表面にp30ポリペプチドを発現しており、前記組成物は可溶性HVEMポリペプチドである、請求項２５に記載の方法。
【請求項３６】  前記接触させる細胞はその細胞表面にp30ポリペプチドを発現しており、前記組成物は抗p30抗体である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３７】  非ヒト動物において、腫瘍を治療する方法であって、
(ａ)生理学的条件下でヘルペスウイルス侵入仲介物質(HVEM)ポリペプチドもしくはリンホトキシンβ受容体(LTβR)ポリペプチドに結合するホモ三量体を形成する、約30 kDaの見かけの分子量を有するp30ポリペプチドまたは膜貫通ドメインを欠くp30ポリペプチドをコードする発現ベクターを含む医薬的組成物を用意すること、および
(ｂ)該医薬組成物を腫瘍に直接注射すること、
を含む、上記方法。
【請求項３８】  非ヒト動物において、リンホトキシンβ受容体(LTβR)仲介型細胞性応答をモジュレートする方法であって、
(ａ)LTβRがp30ポリペプチドに結合するのを阻害する組成物を用意すること、および
(ｂ)LTβRまたはp30ポリペプチドを発現する細胞を、リンホトキシンβ受容体(LTβR)仲介型細胞性応答をモジュレートするのに十分な量の組成物と接触させること、
を含む、上記方法。
【請求項３９】  前記細胞はLTβRを発現しており、前記組成物は、生理学的条件下でヘルペスウイルス侵入仲介物質(HVEM)ポリペプチドもしくはリンホトキシン受容体(LTR)ポリペプチドに結合する、約30 kDaの見かけの分子量を有する単量体ポリペプチドからなるホモ三量体p30ポリペプチド、または生理学的条件下でヘルペスウイルス侵入仲介物質(HVEM)ポリペプチドもしくはリンホトキシンβ受容体(LTβR)ポリペプチドに結合する、膜貫通ドメインを欠く可溶性ホモ三量体p30ポリペプチドを構成するp30ポリペプチド、および薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物を含んでいる、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】  前記細胞はp30ポリペプチドを発現しており、前記組成物は抗p30抗体を含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】  前記リンホトキシンβ受容体(LTβR)仲介型細胞性応答は、ヘルペスウイルスの細胞への結合を含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】  前記ヘルペスウイルスが細胞に侵入するのを遮断する、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】  前記ヘルペスウイルスが、単純ヘルペスウイルス(HSV)、サイトメガロウイルス(CMV)、γ-ヘルペスウイルスまたはエプスタイン-バーウイルス(EBV)である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】  非ヒト動物において、細胞中でのウイルス生成を阻害する方法であって、
(ａ)p30ポリペプチドを用意すること、および
(ｂ)ヘルペスウイルスに感染した細胞またはヘルペスウイルスによる感染に感受性のある細胞を有効量のp30ポリペプチドと接触させて、細胞中でのヘルペスウイルス産生を阻害すること、
を含む、上記方法。
【請求項４５】  ヘルペスウイルスが細胞へ侵入するのを阻害する、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】  前記接触はin vivoで達成され、前記p30組成物は、
生理学的条件下でヘルペスウイルス侵入仲介物質(HVEM)ポリペプチドもしくはリンホトキシン受容体(LTR)ポリペプチドに結合する、約30 kDaの見かけの分子量を有する単量体ポリペプチドからなるホモ三量体p30ポリペプチド、または生理学的条件下でヘルペスウイルス侵入仲介物質(HVEM)ポリペプチドもしくはリンホトキシンβ受容体(LTβR)ポリペプチドに結合する、膜貫通ドメインを欠く可溶性ホモ三量体p30ポリペプチド、および薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物として提供される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】  前記ウイルスは、単純ヘルペスウイルス(HSV)、サイトメガロウイルス(CMV)、γヘルペスウイルスまたはエプスタイン-バーウイルス(EBV)である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４８】  前記接触は哺乳動物内で達成される、請求項４４に記載の方法。