【手続補正書】
【提出日】平成31年2月28日(2019.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＦＸＲアゴニスト、少なくとも１つの更なる治療剤、および、任意選択的に、１つまたは複数の薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物であって、前記少なくとも１つの更なる治療剤は、インクレチン模擬物である、医薬組成物。
【請求項２】
前記ＦＸＲアゴニストは、式Ｉの化合物：
【化１】
2018510900.tif 000001
またはその薬学的に許容可能な塩もしくはアミノ酸抱合体であり、式中：
Ｒ１は、水素または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、水素またはα−ヒドロキシルであり；
Ｒ４は、ヒドロキシルまたは水素であり；
Ｒ７は、ヒドロキシルまたは水素である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ１は、非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ１は、メチル、エチル、またはプロピルである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ１はエチルである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ４はヒドロキシルであり、Ｒ７は水素である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
化合物１：
【化２】
2018510900.tif 000002
またはその薬学的に許容可能な塩もしくはアミノ酸抱合体、少なくとも１つの更なる治療剤、および、任意選択的に、１つまたは複数の薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物であって、前記少なくとも１つの更なる治療剤は、インクレチン模擬物である、医薬組成物。
【請求項８】
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、ＧＬＰ−１またはそのＧＬＰ−１受容体アゴニストである、請求項１、２または７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）または非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）
を処置または予防するための、請求項１、２または７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ＮＡＦＬＤまたは前記ＮＡＳＨは、血中グルコースレベルの上昇、インスリン分泌の低下、および／またはインスリン感受性の低下を伴う、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
血中グルコースレベルの上昇、インスリン分泌の低下、および／またはインスリン感受性の低下に関係する疾患または症状を処置または予防するための、請求項１、２または７に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記疾患または前記症状は、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、高血糖、糖尿病、肥満症、およびインスリン抵抗性から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
血中グルコースレベルを引き下げ、インスリン分泌を刺激し、かつ／またはインスリン感受性を高めるための、請求項１、２または７に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ＧＬＰ−１受容体アゴニストは、エキセナチド／エキセンディン−４、リラグルチド、タスポグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、セマグルチド、ＢＲＸ−０５８５（Ｐｆｉｚｅｒ／Ｂｉｏｒｅｘｉｓ）、またはＣＪＣ−１１３４−ＰＣ（ヒトアルブミンに結合したエキセンディン−４）から選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ＧＬＰ−１受容体アゴニストは、リラグルチドである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）または非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）を処置または予防するための、請求項１４または１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ＮＡＦＬＤまたはＮＡＳＨは、血中グルコースレベルの上昇、インスリン分泌の低下、および／またはインスリン感受性の低下を伴う、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
血中グルコースレベルを引き下げ、インスリン分泌を刺激し、かつ／またはインスリン感受性を高めるための、請求項１４または１５に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本出願の組成物および方法は、血中グルコース濃度の上昇、インスリン分泌の低下、および／またはインスリン感受性の低下を伴う疾患または障害の処置または予防において満たされていないニーズに対処する。
特定の実施形態において、例えば、以下が提供される：
（項目１）
ＦＸＲアゴニスト、少なくとも１つの更なる治療剤、および、任意選択的に、１つまたは複数の薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物であって、前記少なくとも１つの更なる治療剤は、血中グルコースレベルを引き下げ、インスリン分泌を刺激し、かつ／またはインスリン感受性を高める、医薬組成物。
（項目２）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、グルコースレベルを引き下げる、項目１に記載の医薬組成物。
（項目３）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、インスリン分泌を刺激する、項目１に記載の医薬組成物。
（項目４）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、インスリン感受性を高める、項目１に記載の医薬組成物。
（項目５）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、インスリンまたはインスリン類似体である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目６）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、膵臓ベータ細胞内のＡＴＰ感受性Ｋ＋チャンネルの阻害剤である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目７）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、スルホニル尿素である、項目６に記載の医薬組成物。
（項目８）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、メグリチニド、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニド、およびリノグリリドから選択される、項目６に記載の医薬組成物。
（項目９）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、インクレチン模擬物である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１０）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、ＧＬＰ−１またはそのＧＬＰ−１受容体アゴニストである、項目９に記載の医薬組成物。
（項目１１）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、ＧＩＰまたはその類似体である、項目９に記載の医薬組成物。
（項目１２）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、ジペプチジルペプチダーゼ−４の阻害剤である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１３）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、ビグアナイドである、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１４）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、胆汁酸吸着剤である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１５）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、グルコースの代謝を促進する剤である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１６）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、グルコキナーゼ活性剤である、項目１５に記載の医薬組成物。
（項目１７）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、グルコースの腎臓再吸収を阻止する剤である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１８）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、ＳＧＬＴ−２阻害剤である、項目１７に記載の医薬組成物。
（項目１９）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、腸におけるグルコース吸収を低下させる剤である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目２０）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤である、項目１９に記載の医薬組成物。
（項目２１）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、胃内容物排出を減速させる剤である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目２２）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、アミリンまたはその類似体である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２３）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、ミクロソームのトリグリセリド輸送タンパク質阻害剤である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目２４）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、ブロモクリプチン、ベンフルオレクス、およびトルレスタットから選択される、項目１に記載の医薬組成物。
（項目２５）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、グルココルチコイドの濃度を引き下げる剤である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目２６）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、１１ベータ−ＨＳＤ１阻害剤である、項目２５に記載の医薬組成物。
（項目２７）
前記ＦＸＲアゴニストは、式Ｉの化合物：
【化１】
2018510900.tif 000003
またはその薬学的に許容可能な塩もしくはアミノ酸抱合体であり、式中：
Ｒ１は、水素または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、水素またはα−ヒドロキシルであり；
Ｒ４は、ヒドロキシルまたは水素であり；
Ｒ７は、ヒドロキシルまたは水素である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目２８）
Ｒ１は、非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目２９）
Ｒ１は、メチル、エチル、またはプロピルである、項目２８に記載の医薬組成物。
（項目３０）
Ｒ１はエチルである、項目２９に記載の医薬組成物。
（項目３１）
Ｒ４はヒドロキシルであり、Ｒ７は水素である、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目３２）
化合物１：
【化２】
2018510900.tif 000004
またはその薬学的に許容可能な塩もしくはアミノ酸抱合体、少なくとも１つの更なる治療剤、および、任意選択的に、１つまたは複数の薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物であって、前記少なくとも１つの更なる治療剤は、血中グルコースレベルを引き下げ、インスリン分泌を刺激し、かつ／またはインスリン感受性を高める、医薬組成物。
（項目３３）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、グルコースレベルを引き下げる、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目３４）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、インスリン分泌を刺激する、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目３５）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、インスリン感受性を高める、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目３６）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、インスリンまたはインスリン類似体である、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目３７）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、膵臓ベータ細胞内のＡＴＰ感受性Ｋ＋チャンネルの阻害剤である、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目３８）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、スルホニル尿素である、項目３７に記載の医薬組成物。
（項目３９）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、メグリチニド、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニド、およびリノグリリドから選択される、項目３７に記載の医薬組成物。
（項目４０）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、インクレチン模擬物である、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目４１）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、ＧＬＰ−１またはそのＧＬＰ−１受容体アゴニストである、項目４０に記載の医薬組成物。
（項目４２）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、ＧＩＰまたはその類似体である、項目４０に記載の医薬組成物。
（項目４３）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、ジペプチジルペプチダーゼ−４の阻害剤である、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目４４）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、ビグアナイドである、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目４５）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、胆汁酸吸着剤である、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目４６）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、グルコースの代謝を促進する剤である、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目４７）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、グルコキナーゼ活性剤である、項目４６に記載の医薬組成物。
（項目４８）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、グルコースの腎臓再吸収を阻止する剤である、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目４９）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、ＳＧＬＴ−２阻害剤である、項目４８に記載の医薬組成物。
（項目５０）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、腸におけるグルコース吸収を低下させる剤である、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目５１）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤である、項目５０に記載の医薬組成物。
（項目５２）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、胃内容物排出を減速させる剤である、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目５３）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、アミリンまたはその類似体である、項目５２に記載の医薬組成物。
（項目５４）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、ミクロソームのトリグリセリド輸送タンパク質阻害剤である、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目５５）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、ブロモクリプチン、ベンフルオレクス、およびトルレスタットから選択される、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目５６）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、グルココルチコイドの濃度を引き下げる剤である、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目５７）
前記少なくとも１つの更なる治療剤は、１１ベータ−ＨＳＤ１阻害剤である、項目５６に記載の医薬組成物。
（項目５８）
非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）または非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）
を処置または予防する方法であって、項目１または３２に記載の医薬組成物を、そうすることが必要な対象に投与することを含む方法。
（項目５９）
前記ＮＡＦＬＤまたは前記ＮＡＳＨは、血中グルコースレベルの上昇、インスリン分泌の低下、および／またはインスリン感受性の低下を伴う、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
血中グルコースレベルの上昇、インスリン分泌の低下、および／またはインスリン感受性の低下に関係する疾患または症状を処置または予防する方法であって、項目１または３２に記載の医薬組成物を、そうすることが必要な対象に投与することを含む方法。
（項目６１）
前記疾患または前記症状は、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、高血糖、糖尿病、肥満症、およびインスリン抵抗性から選択される、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
血中グルコースレベルを引き下げ、インスリン分泌を刺激し、かつ／またはインスリン感受性を高める方法であって、項目１または３２に記載の医薬組成物の治療的に有効な量を、そうすることが必要な対象に投与することを含む方法。