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【手続補正書】
【提出日】平成20年8月5日(2008.8.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体液中の酵素活性を測定する方法であって、以下の工程:
a)測定される酵素活性に特異的な基質がその上に固定化されている伝導性表面を有する担体を提供する工程、該基質は電気活性残基を含む;
b)該体液のサンプルを該基質と反応させ、酵素反応を引き起して電気活性生成物を生成する工程;
c)該酵素を含有する媒体と接触している担体を用いる電流測定によって、電気活性生成物の量を検出する工程、
を含むことを特徴とする、方法。
【請求項２】
基質が、以下の一般式I及びIIの一つに対応する分子の少なくとも1種の単分子層形態で沈着する、請求項１記載の方法:
S-Cn-(E)-P-X            (I)
S-Cn-(E)-X-P            (II)
式中:
Sは、伝導性表面との結合を形成することのできる化学基を意味し、
Cnは、n個の炭素原子からなる脂肪族メチレン鎖を意味し、
Eは、鎖Cnを満たすために存在してもよいポリエチレングリコールタイプの非電気活性親水性スペーサーを意味し、
Pは、測定される酵素活性に特異的なポリペプチドシーケンスを意味し、及び
Xは、酵素加水分解の後に、媒体で受け得る電位範囲内で酸化又は還元することのできる電気活性残基を意味する。
【請求項３】
式I及びIIにおいて、Sがチオール基を意味し、Cnがn個の炭化水素要素を含み、且つ親水性スペーサーEを有する疎水性炭素鎖を意味し、Pが測定される酵素活性に特異的な基質の少なくとも2種のアミノ酸を有するペプチドシーケンスを意味し、及びXが芳香族アミンである、請求項２記載の方法。
【請求項４】
Cnがメチレンである、請求項３記載の方法。
【請求項５】
Xがパラ-アミノジフェニルアミドである、請求項３又は４記載の方法。
【請求項６】
体液が、濁っている及び/又は着色されていてもよい液体である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
体液が全血である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
酵素活性が、凝固性因子又は全血からの補体のものである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
酵素活性が凝固性因子のものである、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
凝固性因子がトロンビンである、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
酵素活性を用いて、血液凝固物の内因性又は外因性の阻害剤又は補因子を滴定する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
工程b)において、サンプルの一滴が、基質が固定化されている担体上に直接沈着される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
サンプルが全血である、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
伝導性表面が、共有結合層(I)又は(II)を固定化することのできる金属の層である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
伝導性表面が金の層である、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
検出工程が、作用電極、対電極及び任意に参照電極を含む電流測定用電極を用いることを含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
作用電極が担体からなる、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
対電極及び参照電極が同一である、請求項１６又は１７記載の方法。
【請求項１９】
検出工程が、酵素反応中に検出される電気活性生成物の量に比例する信号の振幅を測定することを含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の方法を行うための、体液中の酵素活性を測定するための装置であって、
-伝導性表面を有する担体;
-測定される酵素活性に特異的であり、且つ電気活性残基を含み、該伝導性表面に固定化されている基質;及び
-電気化学的測定による検出手段、
を含む、装置。
【請求項２１】
電気化学的測定が電流測定である、請求項２０記載の装置。
【請求項２２】
基質が、以下の一般式I及びIIの一つに対応する分子の少なくとも1種の単分子層形態で沈着する、請求項２１記載の装置:
S-Cn-(E)-P-X            (I)
S-Cn-(E)-X-P            (II)
式中:
Sは、伝導性表面との結合を形成することのできる化学基を意味し、
Cnは、n個の炭素原子からなる脂肪族メチレン鎖を意味し、
Eは、鎖Cnを満たすために存在してもよいポリエチレングリコールタイプの非電気活性親水性スペーサーを意味し、
Pは、測定される酵素活性に特異的なポリペプチドシーケンスを意味し、及び
Xは、酵素加水分解の後に、媒体で受け得る電位範囲内で酸化又は還元することのできる電気活性残基を意味する。
【請求項２３】
式I及びIIにおいて、Sがチオール基を意味し、Cnがn個の炭化水素要素を含み、且つ親水性スペーサーEを有する疎水性炭素鎖を意味し、Pが測定される酵素活性に特異的な基質の少なくとも2種のアミノ酸を有するペプチドシーケンスを意味し、及びXが芳香族アミンである、請求項２２記載の装置。
【請求項２４】
Cnがメチレンである、請求項２３記載の装置。
【請求項２５】
Xがパラ-アミノジフェニルアミドである、請求項２３又は２４記載の装置。
【請求項２６】
伝導性表面が、担体上に沈着されている貴金属の層である、請求項２０〜２５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２７】
伝導性表面が、担体上に沈着されている金の層である、請求項２６記載の装置。
【請求項２８】
検出手段が、作用電極、対電極及び任意に参照電極を含む電極を電流測定することを含む、請求項２０〜２７のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２９】
作用電極が担体からなる、請求項２８記載の装置。
【請求項３０】
対電極及び参照電極が同一である、請求項２８又は２９記載の装置。
【請求項３１】
電流測定検出手段が、作用電極及び参照電極の間に、周期的で且つマーカーの検出範囲に調整可能な電位差を送達することのできるポテンシオスタットを含む、請求項２８〜３０のいずれか１項に記載の装置。
【請求項３２】
それぞれが異なる酵素に特異的な一連の基質を含み、それによって診断プロフィールの同時の分析及び確立を可能にする、請求項２０〜３１のいずれか１項に記載の装置。
【手続補正書】
【提出日】平成20年7月18日(2008.7.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における甲状腺新生物が良性であるかまたは悪性であるかを決定するための手術前アッセイ法であって、
被験体の末梢血から核酸サンプルを入手するステップ、および
前記核酸サンプルが、甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）ｍＲＮＡを含むか否かを決定するステップ
を包含するアッセイ法。
【請求項２】
前記ＴＳＨＲ  ｍＲＮＡが、前記核酸サンプル中のＴＳＨＲ  ｍＲＮＡのセグメントを増幅するステップ、および
前記核酸サンプル中の前記増幅されたＴＳＨＲ  ｍＲＮＡのセグメントの存在を検出するステップ
によって決定される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記増幅が、前記ＴＳＨＲ  ｍＲＮＡに相補的なプライマーの対を用いて実行される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記プライマーによって増幅されるＴＳＨＲ  ｍＲＮＡのセグメントが、ＴＳＨＲ  ｍＲＮＡのエキソン６〜９の少なくとも一部にまたがる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
少なくとも１つのプライマーが配列番号１を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
少なくとも１つのプライマーが配列番号２を含む、請求項４に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成20年4月7日(2008.4.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４７】
脾臓由来のＴ細胞及び腫瘍浸潤Ｔ細胞は、標準的な手順に従って、ＣＤ８及びＣＤ４表面マーカー並びにＥ７特異性について分析される（Gunn et al., 2001, J.Immunol, 167:6471-6479）。Ｃ５７ＢＬ／６マウスは、腫瘍がＬｍｄｄ−ＴＶ３又はＬｍ−ＬＬＯＥ７と共に埋め込まれた７日後及び１４日後に、腹膜内に免疫接種される。脾細胞及び腫瘍は、２回目の注射の５日後に採取され、１：２００に希釈された、Ｅ７ペプチド（ＲＡＨＹＮＩＶＴＦ，SEQ ID NO:26）又は対照ペプチド（ＨＩＶ−Ｇａｇ）がロードされたＨ−２Ｄｂ四量体によって室温で染色される。四量体は、国立アレルギー感染病研究所（米国）の四量体コア施設（Tetramer Core Facility）、及び国立衛生研究所（米国）のエイズ研究部門（AIDS Research and Reference Reagent Program）から提供される。
【手続補正書】
【提出日】平成20年5月20日(2008.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも一つの単細胞微生物の分離体を用いた、粘膜表層の微生物コロニー形成に対する経口不活化ワクチンの製造方法であって、前記分離体が、前記分離体の能力に基づいて前記微生物の分離体の群から選択され、前記能力は、前記群のその他の分離体と比較して、抗原反応性細胞を最適に活性化し、前記微生物により粘膜表層の感染を取り除く能力である、又は、分離体が、前記分離体の能力に基づいて前記分離体の群から選択され、前記能力は、前記群のその他の分離体と比較して、前記抗原反応性細胞を最適に活性化する能力であり、さらに、さらなる分離体が、前記分離体の能力に基づいて前記群から選択され、前記能力は、前記群のその他の分離体と比較して、前記微生物により前記粘膜表層の感染を最適に取り除く能力である、方法。
【請求項２】
前記微生物の分離体が、死菌の分離体である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記その他の分離体と比較して、活性化データもクリアランスデータも最適である分離体が選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記その他の分離体と比較、又は、前記その他の分離体をそれぞれ比較して、前記活性化データが最適である分離体、さらに、前記クリアランスデータが最適であるさらなる分離体が選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
粘膜免疫が、主に細胞性免疫反応を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記抗原反応性細胞が、抗原提示細胞とＴリンパ球からなる群から選択される１又は複数の細胞タイプを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記抗原反応性細胞が、抗原提示細胞もＴリンパ球も含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記抗原提示細胞がマクロファージを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記Ｔリンパ球が、Ｔｈ１リンパ球又はＴｈ１がコミットされたＴリンパ球である、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記活性化データを提供するために前記抗原反応性細胞の活性化と関連する１又は複数のパラメーターを測定することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記１又は複数のパラメーターが、細胞増殖、細胞表面抗原の発現、細胞エフェクター機能、及びサイトカイン生産からなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記活性化データが、抗原提示細胞を活性化する能力を表す抗原提示細胞データ、及び、Ｔリンパ球を活性化する能力を表すさらなるデータを含み、さらに、前記抗原提示細胞データと前記さらなるデータが相関する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記抗原提示細胞データが、前記抗原反応性細胞によるＩＬ−１２発現を誘発する能力を表すデータを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗原提示細胞データが、前記抗原反応性細胞によるＩＬ−１０の発現と相関するＩＬ−１２の発現を表すデータを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
約３０以下のＩＬ−１０：ＩＬ−１２の比率によって特徴とされるサイトカイン反応を誘発する能力が前記活性化データにより表される分離体が、前記ワクチンに使用するために選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記さらなるデータが、前記抗原反応性細胞によるＩＦＮ−γの発現を誘発する能力を表すデータを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記粘膜表層の感染を減じる前記分離体の効果が、in  vivoで前記粘膜表層の感染を減じる前記分離体の能力を決定することによって評価される、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記微生物が、細菌、酵母、又は菌類からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記微生物が、クラミジア属種、ヘモフィルス属種、無莢膜型ヘモフィルス属種、シュードモナス属種、ストレプトコッカス属種、スタフィロコッカス属種、エシェリヒア  コリ、マイコプラズマ属種、ヘリコバクター属種、カンジダ属種、及びサッカロミセス属種からなる群から選択される微生物種から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記微生物が、無莢膜型Ｈ．インフルエンザ、Ｓ．アウレウス、Ｐs．エルギノーサ、及びＳ．ニューモニエから選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
少なくとも一つの単細胞微生物の分離体を用いた、粘膜表層の微生物コロニー形成に対する経口不活化ワクチンの製造方法であって、前記分離体が、前記群のその他の分離体と比較して、ＩＬ−１０に相関するＩＬ−２の発現を抗原反応性細胞に最適に誘発する前記分離体の能力に基づいて前記微生物の分離体の群から選択される、方法。
【請求項２２】
前記選択された分離体が、ＩＬ−１２に対するＩＬ−１０の比率が約３０以下で、前記ＩＬ−１０及びＩＬ−１２の発現を誘発する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記比率が約１５以下である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記分離体が、前記抗原反応性細胞によるγ−ＩＦＮの発現をさらに誘発する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記分離体によるγ−ＩＦＮの発現が、前記その他の分離体と比較、又は、前記その他の分離体をそれぞれ比較して、最適である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記抗原反応性細胞が末梢血単核細胞を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
前記抗原反応性細胞が、抗原提示細胞及びＴリンパ球を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
前記微生物が、クラミジア属種、ヘモフィルス属種、無莢膜型ヘモフィルス属種、シュードモナス属種、ストレプトコッカス属種、スタフィロコッカス属種、エシェリヒア  コリ、マイコプラズマ属種、ヘリコバクター属種、カンジダ属種、及びサッカロミセス属種からなる群から選択される微生物種から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２９】
前記微生物が、無莢膜型Ｈ．インフルエンザ、Ｓ．アウレウス、Ｐs．エルギノーサ、及びＳ．ニューモニエから選択される、請求項２８に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成20年8月6日(2008.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本明細書で用いる“５員から１０員のヘテロ環式環（ここで、少なくとも１個の環原子は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される。）”は、飽和または不飽和であり得、例えばピロール、ピロリジン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チオフェン、イソチアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン、ピペラジン、トリアジン、オキサジン、チアゾール、モルホリノ、キノリン、イソキノリン、ナフチリジン、インダンまたはインデンを含む。好ましいヘテロ環式環は、イソオキサゾール、チオフェンおよびキノリンを含む。
【手続補正書】
【提出日】平成20年8月8日(2008.8.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
本発明の薬剤と抗炎症剤の他の有用な組み合わせは、ケモカイン受容体、例えばＣＣＲ−１、ＣＣＲ−２、ＣＣＲ−４、ＣＣＲ−５、ＣＣＲ−６、ＣＣＲ−７、ＣＣＲ−８、ＣＣＲ−９およびＣＣＲ１０、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ３、ＣＸＣＲ４、ＣＸＣＲ５の他のアンタゴニスト、特に、シェリング・プラウ（Schering−plough）のアンタゴニストであるＳＣ−３５１１２５、ＳＣＨ−５５７００およびＳＣＨ−ＤなどのＣＣＲ−５アンタゴニスト、Ｎ−［［４−［［［６，７−ジヒドロ−２−（４−メチルフェニル）−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−イル］カルボニル］アミノ］フェニル］−メチル］テトラヒドロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２Ｈ−ピラン−４−塩化アミニウム（ＴＡＫ−７７０）などの武田（Takeda）のアンタゴニスト、ＵＳ６１６６０３７（特に、請求項１８および１９）、ＷＯ００／６６５５８（特に、請求項８）、およびＷＯ００／６６５５９（特に、請求項９）、ＷＯ０４／０１８４２５およびＷＯ０４／０２６８７３に記載のＣＣＲ−５アンタゴニストとのものである。
【手続補正書】
【提出日】平成20年8月8日(2008.8.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
一つの局面において、本発明は、遊離形または塩形の、式Ｉ
【化１】
2008509185.tif 000001
〔式中、
Ａｒは所望によりハロ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、シアノ、ニトロ、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルおよび−ＳＯ２−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ８−アルキル)２で置換されていてよいフェニルであり；
Ｘは結合または−ＣＯ−ＣＨ２−ＮＨ−であり；
Ｙは−ＣＯ−Ｒ１−、−ＣＯ−Ｒ２−Ｓ−、−ＣＯ−ＮＨ−または−ＳＯ２−であり；
ＴはＣ１−Ｃ８−シクロアルキル、所望によりハロ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシまたはシアノで置換されていてよいフェニル、および５〜１０個の環原子を有し、これらの環原子の少なくとも１個が窒素、酸素または硫黄原子であるヘテロ環式基(該ヘテロ環式基は、所望によりハロ、所望によりＲ３で置換されていてよいＣ１−Ｃ８−アルキル、所望によりＲ３で置換されていてよいＣ１−Ｃ８−アルコキシ、フェニルまたは少なくとも１個の環窒素、酸素または硫黄原子を有する５または６員ヘテロ環式環で置換されていてよい)から選択される環状基であり；
Ｒ１およびＲ２は各々結合またはＣ１−Ｃ８−アルキレンであり；そして
Ｒ３はフェニルまたは少なくとも１個の環窒素、酸素または硫黄原子を有する５または６員ヘテロ環式環である。〕
の化合物を提供する。
【手続補正書】
【提出日】平成20年7月23日(2008.7.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エリスロポエチン受容体作動薬、ヒスチジンで本質的に構成されている緩衝剤、および糖を含んで成るエリスロポエチン受容体作動薬の粒子製剤であって、
前記緩衝剤および糖が凝集に対して前記エリスロポエチン受容体作動薬を安定化している、上記粒子製剤。
【請求項２】
４０℃で少なくとも１カ月に渡って安定である請求項１記載の粒子製剤。
【請求項３】
３７℃で少なくとも３カ月に渡って安定である請求項１記載の粒子製剤。
【請求項４】
凍結乾燥または噴霧乾燥品である請求項１記載の粒子製剤。
【請求項５】
請求項１記載の粒子製剤であって、エリスロポエチン受容体作動薬が０．１から９９．９重量％の範囲の量で存在する、上記粒子製剤。
【請求項６】
請求項１記載の粒子製剤であって、エリスロポエチン受容体作動薬が０．１から３０重量％の範囲の量で存在する、上記粒子製剤。
【請求項７】
請求項１記載の粒子製剤であって、エリスロポエチン受容体作動薬がエリスロポエチンである、上記粒子製剤。
【請求項８】
請求項１記載の粒子製剤であって、糖がスクロースである、上記製剤。
【請求項９】
請求項１記載の粒子製剤であって、緩衝剤が５．０から８．０の範囲内のｐＨ値を有する、上記粒子製剤。
【請求項１０】
請求項１記載の粒子製剤であって、緩衝剤が５．５から７．５の範囲内のｐＨ値を有する、上記粒子製剤。
【請求項１１】
請求項１記載の粒子製剤であって、緩衝剤が０．１から９９．８重量％の範囲の量で存在する、上記粒子製剤。
【請求項１２】
請求項１記載の粒子製剤であって、更に界面活性剤も１０重量％までの量で含んで成る、上記粒子製剤。
【請求項１３】
請求項１記載の粒子製剤であって、更に界面活性剤、充填剤および塩から成る群から選択される１種以上の成分も含んで成る、上記粒子製剤。
【請求項１４】
請求項１記載の粒子製剤であって、更にアミノ酸、ポリオールおよび重合体から成る群から選択される安定化用成分も含んで成る、上記粒子製剤。
【請求項１５】
請求項１記載の粒子製剤であって、３７℃で３カ月の間に生じる可溶性凝集物の総量が３％未満である、上記粒子製剤。
【請求項１６】
請求項１記載の粒子製剤であって、４０℃で３カ月の間に生じる二量体の量が３％未満である、上記粒子製剤。
【請求項１７】
エリスロポエチン受容体作動薬、緩衝剤および糖を含んで成る噴霧用溶液を調製する工程、および
前記溶液を噴霧乾燥して固体状粒子を生じさせる工程、
を含んで成るエリスロポエチン受容体作動薬の粒子製剤の製造方法。
【請求項１８】
請求項１７記載の方法であって、緩衝剤がヒスチジンおよびクエン酸塩から成る群より選ばれる、上記方法。
【請求項１９】
請求項１７記載の方法であって、緩衝剤がクエン酸塩であり、かつ、エリスロポエチン受容体作動薬に対する前記糖の重量比が２．０より大きい、上記方法。
【請求項２０】
請求項１７記載の方法であって、緩衝剤がヒスチジンである、上記方法。
【手続補正書】
【提出日】平成20年7月16日(2008.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エステル化または加塩されていてもよい少なくとも１つのオメガ-3 脂肪酸、少なくとも１つのスタチン、コエンザイム Q10、リスベラトロール、少なくとも１つのポリコサノール、パンテチン、セレン、および亜鉛からなる組合せ。
【請求項２】
スタチンが、シンバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチンおよびロスバスタチンからなる群から選択される、請求項1の組合せ。
【請求項３】
オメガ-3 脂肪酸が長鎖のものである、請求項1または2の組合せ。
【請求項４】
オメガ-3 脂肪酸が、シス 5,8,11,14,17-エイコサペンタン酸 (EPA) およびシス 4,7,10,13,16,19-ドコサヘキサン酸 (DHA)、それらのエステルおよび医薬上許容される塩のいずれかからなる群から選択される、請求項1〜3のいずれかの組合せ。
【請求項５】
シス 5,8,11,14,17-エイコサペンタン酸またはそのエステルまたは医薬上許容される塩のいずれか、および、シス 4,7,10,13,16,19-ドコサヘキサン酸 (DHA) またはそのエステルまたは医薬上許容される塩のいずれかが、1:1の比で存在する、請求項 4の組合せ。
【請求項６】
ポリコサノールがトリアコンタノール、ヘキサコサノール、ヘキサコンタノール、エココンタノール、テトラコサノール、ドトリアコンタノール、およびテトラコンタノールからなる群から選択される、請求項1〜5のいずれかの組合せ。
【請求項７】
ポリコサノールが、それ自体としてまたはそれを含有する天然物からの抽出物の形態で存在する、請求項 6の組合せ。
【請求項８】
天然物が、コムギまたはコメ胚芽、サトウキビの蝋様クチクラ、およびイチョウ葉からなる群から選択される、請求項 7の組合せ。
【請求項９】
請求項1-8のいずれかの組合せを含む医薬組成物。
【請求項１０】
以下の用量での投与のための請求項 9の医薬組成物:
a.オメガ-3 脂肪酸: 500 mg 〜 2 g/日;
b.シンバスタチン: 10 mg 〜 40 mg/日;
c.コエンザイム Q10:5 mg 〜 50 mg/日;
d.リスベラトロール: 1 mg 〜 5 mg/日;
e.ポリコサノール: ヘキサコサノール: 5 mg 〜 15 mg/日;
f.パンテチン: 10 mg 〜 30 mg/日;
g.セレン: 25 μg〜 75 μg/日;
h.亜鉛: 5 mg 〜 15 mg/日。
【請求項１１】
請求項1-8のいずれかの組合せの成分が、単位形態にて、または協調的に逐次形態にて投与される請求項 9または10の医薬組成物。
【請求項１２】
少なくとも１つのヒトまたは動物への使用に許容される媒体または賦形剤との混合物として存在していてもよい、請求項1-8のいずれかの組合せを含む、食事サプリメント。
【請求項１３】
2型糖尿病およびインスリン抵抗性の治療のための、請求項9-11のいずれかの医薬組成物。
【請求項１４】
抗脂血作用を必要とする対象の治療のための、請求項9-11のいずれかの医薬組成物。
【請求項１５】
心血管系に対する保護作用を必要とする対象の治療のための、請求項9-11のいずれかの医薬組成物。
【請求項１６】
インスリン抵抗性を伴う疾患の治療のための、請求項9-11のいずれかの医薬組成物。
【請求項１７】
該疾患が、2型糖尿病およびその合併症、シンドロームX、多嚢胞性卵巣症候群、肥満、高血圧、高脂血症および高コレステロール血症からなる群から選択される、請求項16の医薬組成物。
【請求項１８】
2型糖尿病およびインスリン抵抗性の治療についての複合作用、および抗脂血作用および心血管系に対する保護作用を必要とする対象の治療のための、請求項9-11のいずれかの医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成20年8月1日(2008.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
いずれかの原因による精神病の治療のための薬剤の調製におけるＮ−デスメチルクロザピンの使用であって、当該薬剤の投与パターンが、
第１の用量のＮ−デスメチルクロザピンを投与する工程；および
続いて第２の用量のＮ−デスメチルクロザピンを投与する工程であって、該第２の用量が、第１の用量より高い、工程
を含む、使用。
【請求項２】
前記投与パターンが、第１の用量を投与した後、当該患者が第２の投与に感受性があるかを同定する工程を含む、請求項1記載の使用。
【請求項３】
前記第１の用量が、第２の用量の２５％である、請求項1または２記載の使用。
【請求項４】
前記第１の用量が、第２の用量の５０％である、請求項1または２記載の使用。
【請求項５】
それぞれの用量を1日2回投与する、請求項１から４までのいずれかに記載の使用。
【請求項６】
前記精神病が、統合失調症に関与する、請求項１から５までのいずれかに記載の使用。
【請求項７】
前記第１の用量が、慣らし用量である、請求項１から６までのいずれかに記載の使用。
【請求項８】
いずれかの原因による精神病の治療のための薬剤の調製におけるＮ−デスメチルクロザピンの使用であって、当該薬剤の投与パターンが、Ｎ−デスメチルクロザピンを漸次増加用量で投与する工程を含む、使用。
【請求項９】
認知機能障害の治療のための薬剤の調製におけるＮ−デスメチルクロザピンの使用であって、投与される任意のクロザピンの量が、Ｎ−デスメチルクロザピンとクロザピンとの併用によって、ムスカリン受容体で正味のアゴニズムをもたらす結果となるように十分に低い、使用。
【請求項１０】
精神病の治療のための薬剤の調製におけるＮ−デスメチルクロザピンの使用であって、投与される任意のクロザピンの量が、Ｎ−デスメチルクロザピンとクロザピンとの併用によって、ムスカリン受容体で正味のアゴニズムをもたらす結果となるように十分に低い、使用。
【請求項１１】
前記精神病が、１またはそれ以上の薬剤投与によってもたらされる、請求項１０記載の使用。
【請求項１２】
情動障害の治療のための薬剤の調製におけるＮ−デスメチルクロザピンの使用であって、投与される任意のクロザピンの量が、Ｎ−デスメチルクロザピンとクロザピンとの併用によって、ムスカリン受容体で正味のアゴニズムをもたらす結果となるように十分に低い、使用。
【請求項１３】
前記情動障害が、うつ病である請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記情動障害が、躁病である請求項１２に記載の使用。
【請求項１５】
認知症の治療のための薬剤の調製におけるＮ−デスメチルクロザピンの使用であって、投与される任意のクロザピンの量が、Ｎ−デスメチルクロザピンとクロザピンとの併用によって、ムスカリン受容体で正味のアゴニズムをもたらす結果となるように十分に低い、使用。
【請求項１６】
前記認知症が、認知機能障害を含む、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記認知症が、行動障害を含む、請求項１５に記載の使用。
【請求項１８】
神経障害性疼痛の治療のための薬剤の調製におけるＮ−デスメチルクロザピンの使用であって、投与される任意のクロザピンの量が、Ｎ−デスメチルクロザピンとクロザピンとの併用によって、ムスカリン受容体で正味のアゴニズムをもたらす結果となるように十分に低い、使用。
【請求項１９】
緑内障の治療のための薬剤の調製におけるＮ−デスメチルクロザピンの使用であって、投与される任意のクロザピンの量が、Ｎ−デスメチルクロザピンとクロザピンとの併用によって、ムスカリン受容体で正味のアゴニズムをもたらす結果となるように十分に低い、使用。
【請求項２０】
Ｍ１ムスカリン受容体の活性レベルを増大させることが有益である場合の状態の治療のための薬剤の調製におけるＮ−デスメチルクロザピンの使用であって、投与される任意のクロザピンの量が、Ｎ−デスメチルクロザピンとクロザピンとの併用によって、ムスカリン受容体で正味のアゴニズムをもたらす結果となるように十分に低い、使用。
【請求項２１】
請求項１から２０のいずれかに記載の使用であって、薬剤が、以下からなる群から選択される追加の治療薬を含む、使用：
モノアミン再取り込み阻害剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、二重セロトニン／ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、ドーパミン作動薬、抗精神病薬、逆セロトニン作動薬、セロトニン拮抗薬、セロトニン２逆アゴニスト、セロトニン２拮抗薬、セロトニン１Ａ作動薬、抗てんかん薬および末梢作用性のムスカリン拮抗薬。
【請求項２２】
追加の治療薬が、フェノチアジン、フェニルブチルピペラジン、デベンザピン、ベンジソキシジル、およびリチウム塩からなる群から選択される請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記フェノチアジンが、クロルプロマジン（ソラジン（登録商標））、メソリダジン（セレンチル（登録商標））、プロクロルペラジン（コンパジン（登録商標））、およびチオリダジン（メレリル（登録商標））からなる群から選択される請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記フェニルブチルピペラジンが、ハロペリドール（ハルドール（登録商標））およびピモジド（オラプ（登録商標））からなる群から選択される請求項２２に記載の使用。
【請求項２５】
前記デベンザピンが、クロザピン（クロザリル（登録商標））、ロキサピン（ロキシタン（登録商標））、オランザピン（ジプレキサ（登録商標））およびクエチアピン（セロクエル（登録商標））からなる群から選択される請求項２２に記載の使用。
【請求項２６】
前記ベンジソキシジルが、レスペリドン（レスペリダル（登録商標））およびジプラシドン（ゲオドン（登録商標））からなる群から選択される請求項２２に記載の使用。
【請求項２７】
前記リチウム塩が炭酸リチウムである請求項２２に記載の使用。
【請求項２８】
前記追加の治療薬が、アリピプラゾール（アビリファイ）、クロザピン、クロザリル、コンパジン、エトラフォン、ゲオドン、ハルドール、イナプシン、ロキシタン、メレリル、モーバン、ナバン、オランザピン（ジプレキサ）、オラプ、ペルミチル、プロリクシン、フェナガン、クエチアピン（セロクエル）、レグラン、リスパダール、セレンチル、セロクエル、ステラジン、タラクタン、ソラジン、トリアビル、トリラフォン、およびジプレキサ、またはこれらの医薬的に許容可能な塩からなる群から選択される請求項２１に記載の使用。
【請求項２９】
前記薬剤の投与が、少なくとも一部のＮ−デスメチルクロザピンを、被験者に直接Ｎ−デスメチルクロザピンを導入することで投与することを含む、請求項１から２０のいずれかに記載の使用。
【請求項３０】
前記被験者に直接Ｎ−デスメチルクロザピンを導入することが、Ｎ−デスメチルクロザピンを経口的に投与することである、請求項２９記載の使用。
【請求項３１】
前記被験者に直接Ｎ−デスメチルクロザピンを導入することが、Ｎ−デスメチルクロザピンを静脈内に投与することである、請求項２９記載の使用。
【請求項３２】
薬剤が、実質的にクロザピンを含まない、請求項１から２０のいずれかに記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成20年7月25日(2008.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）コルチコステロイドを別々または一緒に含む、医薬。
【請求項２】
請求項１に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
【請求項３】
請求項２に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
【請求項４】
請求項３に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
【請求項５】
請求項４に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
【請求項６】
請求項２に記載の医薬であって、該医薬は、水溶性媒体、有機媒体または水溶性／有機媒体中の（Ａ）および（Ｂ）の分散物、あるいは該媒体中の（Ａ）の分散物と、該媒体中の（Ｂ）の分散物との組み合わせを含む吸入可能で噴霧可能な組成物である、医薬。
【請求項７】
請求項２に記載の医薬であって、該医薬は、微粉化した（Ａ）または（Ｂ）、あるいは微粉化した（Ａ）および（Ｂ）を、必要に応じて、微粉化した形態における薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む吸入可能乾燥粉末である、医薬。
【請求項８】
請求項７に記載の医薬であって、前記キャリアが存在し、該キャリアが糖類である、医薬。
【請求項９】
請求項８に記載の医薬であって、前記キャリアが、ラクトースである、医薬。
【請求項１０】
請求項９に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０ミクロンまでの平均粒子直径を有する、医薬。
【請求項１１】
別々の単位投薬形態において請求項１に記載の（Ａ）および請求項１に記載の（Ｂ）を、（Ａ）および（Ｂ）の投与のための１つ以上の吸入デバイスと一緒に含む薬学的キットであって、該形態は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）を投与するために適切である、薬学的キット。
【請求項１２】
請求項１に記載の医薬であって、前記コルチコステロイドは、フランカルボン酸モメタゾン、デキサメタゾン、ブトキシコート、ロフレポニド、ブデソニド、デフラザコート、シクレソニド、フルチカゾン、ベクロメタゾン、ロテプレドノルまたはトリアムシノロンからなる群より選択される１種以上である、医薬。
【請求項１３】
請求項１２に記載の医薬であって、前記コルチコステロイドは、フランカルボン酸モメタゾンである、医薬。
【請求項１４】
請求項１３に記載の医薬であって、前記フランカルボン酸モメタゾンは、水溶性分散物中に存在する、医薬。
【請求項１５】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）鬱血除去薬を別々または一緒に含む、医薬。
【請求項１６】
請求項１５に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
【請求項１７】
請求項１６に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
【請求項１８】
請求項１６に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
【請求項１９】
請求項１５に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
【請求項２０】
請求項１５に記載の医薬であって、前記鬱血除去薬は、偽エフェドリン、フェニルパノラミン、レブメタンフェタミン、エフェドリン、塩酸エフェドリン、硫酸エフェドリン、塩酸ナファゾリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸フェニレフリン、プロピルヘキセドリンおよび塩酸キシロメタゾリンからなる群より選択される１種以上である、医薬。
【請求項２１】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）抗コリン作用薬を別々または一緒に含む、医薬。
【請求項２２】
請求項２１に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
【請求項２３】
請求項２１に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
【請求項２４】
請求項２１に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
【請求項２５】
請求項２１に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
【請求項２６】
請求項２１に記載の医薬であって、前記コリン作用薬は、チオトロピウム、オキシトロピウム、イプラトロピウム、メタンテリン、プロパンテリン、ジシクロミン、スコポラミン、メスコポラミン、テレンゼピン、ベンズトロピン、ＱＮＸ−ヘミオキサレート、ヘキサヒドロ−シラ−塩酸ジフェニドールおよびピレンゼピンからなる群より選択される１種以上である、医薬。
【手続補正書】
【提出日】平成20年8月4日(2008.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本質的にジフルオロメタン（HFC-32）とHClからなる共沸混合物様組成物。
【請求項２】
約−５９.３℃の温度において約４５psiaから約５５psiaまでの蒸気圧を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
本質的に約１〜約２０重量パーセントのHFC-32および約８０〜約９９重量パーセントのHClからなる、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
本質的に約１〜約１０重量パーセントのHFC-32および約９０〜約９９重量パーセントのHClからなる、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
本質的に約１〜約５重量パーセントのHFC-32および約９５〜約９９重量パーセントのHClからなる、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
HFC-32とHClの共沸混合物からHFC-32を分離するための方法であって、次の工程、
（A）HFC-32とHClを含む混合物を第一の圧力において蒸留し、HFC-32とHClの共沸混合物を生成させる工程；および
（B）HFC-32とHClの前記共沸混合物を第二の圧力において再蒸留し、HFC-32で富化した流れを生成させる工程；
を含む前記方法。
【請求項７】
HFC-32と少なくとも一つの不純物を含む混合物からHFC-32を取り除くための方法であって、HFC-32と少なくとも一つの不純物を含む混合物に、HFC-32とHClの共沸混合物様組成物を形成させるのに十分な量でHClを添加することと、および次に不純物から共沸混合物様組成物を分離することを含む、前記方法。
【請求項８】
本質的にジフルオロメタン（HFC-32）、HClおよびCl2からなる共沸混合物様組成物。
【請求項９】
本質的に約０.２５〜約２０重量パーセントのHFC-32、約７０〜約９９.５重量パーセントのHClおよび約０.２５〜約１３重量パーセントのCl2からなる、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
本質的に約０.２５〜約１５重量パーセントのHFC-32、約８０〜約９９.５重量パーセントのHClおよび約０.２５〜約５重量パーセントのCl2からなる、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
本質的に約０.２５〜約１０重量パーセントのHFC-32、約９５〜約９９.５重量パーセントのHClおよび約０.２５〜約３重量パーセントのCl2からなる、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
HFC-32、HClおよびCl2を含む共沸混合物様組成物からHFC-32を分離するための方法であって、次の工程、
（A）HFC-32、HClおよびCl2を含む混合物を第一の圧力において蒸留し、HFC-32、HClおよびCl2の共沸様混合物を生成させる工程；および
（B）HFC-32、HClおよびCl2の前記共沸様混合物を第二の圧力において再蒸留し、HFC-32で富化した流れを生成させる工程；
を含む前記方法。
【請求項１３】
HFC-32と少なくとも一つの不純物を含む混合物からHFC-32を取り除くための方法であって、HFC-32と少なくとも一つの不純物を含む混合物に、HFC-32およびHClとCl2の混合物の共沸混合物様組成物を形成させるのに十分な量でHClとCl2の混合物を添加することと、および次に不純物から共沸混合物様組成物を分離することを含む、前記方法。
【手続補正書】
【提出日】平成20年7月22日(2008.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)単離され、精製され、または組み換えられた、HAI-1を含むポリペプチド／タンパク、あるいは、機能的に活性を有するそのフラグメント、あるいは、それと少なくとも８０％の相同性を有するポリペプチド／タンパクと、
(b)単離され、精製され、または組み換えられた、HAI-2を含むポリペプチド／タンパク、あるいは、機能的に活性を有するそのフラグメント、あるいは、それと少なくとも８０％の相同性を有するポリペプチド／タンパクと、を含む治療用組成物。
【請求項２】
(a)と(b)は、等量で存在する請求項１に記載の治療用組成物。
【請求項３】
(a)と(b)は、非等量で存在する請求項１に記載の治療用組成物。
【請求項４】
安定な賦形剤またはキャリア(carrier)がさらに含まれる請求項１から３のいずれか1つに記載の治療用組成物。
【請求項５】
前記組成物は、癌を治療するために使用される請求項１から４のいずれか1つに記載の治療用組成物。
【請求項６】
前記癌は、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、腎臓癌、胎盤癌、胃腸管癌、精巣癌、卵巣癌のいずれか1つである請求項５に記載の治療用組成物。
【請求項７】
(a)単離され、精製され、または組み換えられた、HAI-1、または、それと少なくとも８０％の相同性を有するタンパクをコードする核酸分子、あるいは、ストリンジェントハイブリダイゼーション条件下でそれに結合する、単離され、精製され、または組み換えられた核酸分子と、
(b) 単離され、精製され、または組み換えられた、HAI-2、または、それと少なくとも８０％の相同性を有するタンパクをコードする核酸分子、あるいは、ストリンジェントハイブリダイゼーション条件下でそれに結合する、単離され、精製され、または組み換えられた核酸分子と、を含む治療用組成物。
【請求項８】
前記核酸分子は、DNA、RNA、組み換えコンストラクトのいずれか１つである請求項７に記載の治療用組成物。
【請求項９】
前記核酸分子は、ベクターに組み込まれる請求項８に記載の治療用組成物。
【請求項１０】
前記核酸分子は、前記タンパクの構成的発現または誘導的発現のいずれかを供与する結合プロモーターを含む請求項７から９のいずれか1つに記載の治療用組成物。
【請求項１１】
HAI-1とHAI-2は、同一プロモーターおよび／または発現因子の制御下にあり、HAI-1とHAI-2のいずれか、または双方は、構成的に発現されるか、または誘導的に発現される請求項１０に記載の治療用組成物。
【請求項１２】
HAI-1とHAI-2の発現は、HAI-1をコードする配列およびHAI-2をコードする配列のそれぞれと制御的に連関する単一プロモーター、または同一プロモーターのいずれかの制御下にある請求項１０または１１に記載の治療用組成物。
【請求項１３】
HAI-1とHAI-2をコードする各核酸分子は、異なる、それ自体のプロモーターを有する請求項１０に記載の治療用組成物。
【請求項１４】
前記HAI-1とHAI-2をコードする核酸分子は、選択された宿主システムにおける発現に適する、または対象とする請求項７から１３のいずれか1つに記載の治療用組成物。
【請求項１５】
前記宿主システムは、哺乳類、またはバクテリア、または酵母である請求項１４に記載の治療用組成物。
【請求項１６】
HAI-1および／またはHAI-2をコードする分子に分泌シグナルが提供されることにより、関連タンパクの発現の後、そのタンパクが分泌の対象となる請求項７から１５のいずれか1つに記載の治療用組成物。
【請求項１７】
請求項７から１６に記載の治療用組成物により形質転換した、または核酸導入された宿主細胞。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれか1つに記載の治療用組成物の製造方法であって、
(a)宿主細胞が請求項７から１６に記載の治療用組成物により形質転換される、または核酸導入される、
(b)宿主細胞が前記治療用組成物の発現が可能である条件下で培養される、
(c)発現産物であるHAI-1とHAI-2とが回収される、治療用組成物の製造方法。
【請求項１９】
前記宿主細胞は請求項１６に記載の治療用組成物により形質転換され、または核酸導入され、方法の（C）部分は細胞培養培地から発現産物を回収することを含む請求項１８に記載の治療用組成物の製造方法。
【請求項２０】
請求項１から６に記載の治療用組成物の調製方法であって、(a)哺乳類の組織の適した供給源からHAI-1タンパクおよび／またはHAI-2タンパクを得て、各タンパクが別々の供給源から単離されたとき、単離された２つの産生物を混合することを含む治療用組成物の調製方法。
【請求項２１】
請求項１から６に記載の治療用組成物の調製方法であって、
(a)癌組織、前癌組織、隣接組織、またはこれらのうちいずれかの組織の部分において、HAI-1およびHAI-2の内生発現を開始させ、促進させ、増進させることを含む治療用組成物の調製方法。
【請求項２２】
前記発現は、HAI-1および/またはHAI-2遺伝子のプロモーターの活性化により、開始され、促進され、または増進される請求項２１に記載の治療用組成物の調製方法。
【請求項２３】
HAI-1、あるいは、および/またはHAI-2の産生を増加させるために、適当な手段を用いて、HAI-1および/またはHAI-2をコードする核酸分子がさらに増幅される請求項１８から２０のいずれか1つに記載の治療用組成物の調製方法。
【請求項２４】
請求項２３に記載の方法で使用されるプライマー。
【請求項２５】
治療されるべき個体に請求項１から１６に記載の治療用組成物を投与することを含む癌の治療方法。
【請求項２６】
請求項１から６に記載の治療用組成物の、HAI-2成分、またはHAI-1、HAI-2成分の組合せに対する抗体。
【手続補正書】
【提出日】平成20年5月30日(2008.5.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
結果を以下の表３に示した：
【表３】
2008509118.tif 000001
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
一般にこの投与量のミソプロストールに対する力価は２５℃で１２か月の試験期間に渡り初期の９７％から１００％内に低下する。例外は４週間の時点である。この時点でミソプロストールの力価は初期値の８６．７％であった。これはこのバッチに対するこの温度での他の時点および同じ貯蔵条件でこの時点で試験した他のバッチの特性からはずれている。８−イソミソプロストールの濃度は２５℃で試験期間にわたり最大０．７％ラベルで何ら変化は認められなかった。ミソプロストールＡの濃度は１２か月に渡りわずかに増加し、１．９％ラベルの最高濃度に達した。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８６】
【表９】
2008509118.tif 000002
【手続補正書】
【提出日】平成20年7月30日(2008.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式1aの化合物又は薬学的に許容されるその塩、
2008509104.tif 000001
式中
R1はアリール、ヘテロまたはそれらの縮合した基であり、前記ヘテロはヘテロ環であり、並びに前記縮合した基はアリール-ヘテロ-、ヘテロ-アリール-若しくはヘテロ-ヘテロ-縮合基を含み、前記各アリール若しくはヘテロは一、二、または三のR2により置換されていてもよい;
R2はそれぞれ独立に-C1-6-アルキル、-C3-6-シクロアルキル、-C1-6-ハロアルキル、-C1-6-アラルキル、ハロゲン、-CN、-COOR3、-COR3、-CONR3R4、-NR3R4、-NR3COR4、-NR3SO2R4、-OR3、-NO2、-SR3、-SOR3、-SO2R3または-SO2NR3R4;
R3は水素又は-C1-6-アルキル;
R4は水素又は-C1-6-アルキル;
R5は-C1-6-アルキル
R6はそれぞれ独立に-C1-6-アルキル、-C1-6-アルコキシ、-C1-6-アシルオキシ、-C1-6-アラルキル、-C3-6-シクロアルキル、-C1-6-ハロアルキル、-C1-6-チオアルキル、ハロゲン、-OR3、-SR3、-CN、-NO2、-COOR3、-COR3、-CONR3R4、-NR3R4、-NR3COR4、-NR3SO2R4、-SOR3、-SO2R3、-SO2NR3R4、アリールまたはヘテロ; 
Aは-C2-8-アルキレンであり、-C1-3-アルキル、ハロゲン又は-OHにより任意に置換されていてもよい;
Bはアリール又はヘテロ;
Yは-CF2-、-NR4-、-O-、-S(O)n-;
nは0、1又は2;
mは0、1、2、3又は4
を表す。
【請求項２】
R5は請求項１で定義したとおりであり、
R1はアリール又はヘテロであり、それぞれ独立に一、二、または三のR2により任意に置換されていてもよい;
R2はそれぞれ独立に-C1-6-アルキル、-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、-CN、-OR3又は-NO2;
R3は水素又は-C1-6-アルキル;
R6はそれぞれ独立に-C1-6-アルキル、-C1-6-アルコキシ、-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、-OR3、-CN又は-NO2;
Aは-C2-8-アルキレン;
Bはアリール;
Yは-NH-、-O-、-S(O)n-;
nは0又は2;
mは0、1又は2;
である、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
一般式1bの化合物又は薬学的に許容されるその塩、
2008509104.tif 000002
式中R1、R5、R6、A、Y及びmは請求項１または２に定義されるとおりである。
【請求項４】
Yが-NH-、-O-、-S(O)n-;
Aが-C2-8-アルキレン;
である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
R1が一、二、または三のR2により任意に置換されていてもよいアリール;
である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Aが-CH2-CH2-CH2-;
である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
一般式1cの化合物又は薬学的に許容されるその塩,
2008509104.tif 000003
式中 R5は請求項1又は2に定義されるとおり；
R2は-CF3又はハロゲン;
Halはハロゲン;
である。
【請求項８】
式1dの化合物又は薬学的に許容されるその塩。
2008509104.tif 000004
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の式1a、1b、1c又は1dの化合物を一または複数含む医薬組成物。
【請求項１０】
医薬品である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式1a、1b、1c又は1dの化合物。
【請求項１１】
CCR3活性モジュレーターが治療効果を奏する疾病の予防用薬剤を製造するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式1又は1aの化合物の使用。