【手続補正書】
【提出日】平成20年2月18日(2008.2.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｐ１部位にアザ−アミノ酸残基を含むヒドラジド。
【請求項２】
前記アザ−アミノ酸残基がアニオン性側鎖を含む、請求項１に記載のヒドラジド。
【請求項３】
前記アザ−アミノ酸残基が塩基性側鎖を含む、請求項１に記載のヒドラジド。
【請求項４】
式：
【化１】
2007526254.tif 000001
の化合物、またはその医薬上許容される塩、医薬上許容される誘導体、水和物もしくは溶媒和物。（式中、
Ｒ1は、Ｍ1−ＡＡ1、Ｍ1−ＡＡ2−ＡＡ1、およびＭ1−ＡＡ3−ＡＡ2−ＡＡ1からなる群から選択され；
Ｗは、ハロゲン、シアノ、および水素からなる群から選択され；
Ｍ1は、Ｈ、ＮＨ2−ＣＯ−、ＮＨ2−ＣＳ−、ＮＨ2−ＳＯ2−、Ｘ−ＮＨ−ＣＯ−、Ｘ2Ｎ−ＣＯ−、Ｘ−ＮＨ−ＣＳ−、Ｘ2Ｎ−ＣＳ−、Ｘ−ＮＨ−ＳＯ2−、Ｘ2Ｎ−ＳＯ2−、Ｘ−ＣＯ−、Ｘ−ＣＳ−、Ｘ−、Ｙ−ＳＯ2−、Ｙ−Ｏ−ＣＯ−、Ｙ−Ｏ−ＣＳ−、モル
ホリン−ＣＯ−、およびビオチニルからなる群から選択され；
Ｘは、Ｈ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-15環化アルキル、Ｃ1-10フルオロアルキル、Ｊで置換されたＣ1-10アルキル、Ｊで置換されたＣ1-10フルオロアルキル、１−アドマンチル、９−フルオレニル、フェニル、ペンタフルオロフェニル、Ｋで一置換されたフェニル、Ｋで二置換されたフェニル、Ｋで三置換されたフェニル、ナフチル、Ｋで一置換されたナフチル、Ｋで二置換されたナフチル、Ｋで三置換されたナフチル、１つのフェニル基が付いたＣ1-10フルオロアルキル、１つのフェニル基が付いたＣ1-10アルキル、２つのフェニル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｋで置換された１つのフェニル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｋで置換された２つのフェニル基が付いたＣ1-10アルキル、１つのナフチル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｋで置換された１つのナフチル基が付いたＣ1-10アルキル、１つのフェノキシ基が付いたＣ1-10アルキル、およびフェノキシ基上にＫが置換した１つのフェノキシ基が付いたＣ1-10アルキルからなる群から選択され；
Ｙは、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-15環化アルキル、Ｃ1-10フルオロアルキル、Ｊで置換されたＣ1-10アルキル、Ｊで置換されたＣ1-10フルオロアルキル、１−アドマンチル、９−フルオレニル、フェニル、Ｋで一置換されたフェニル、Ｋで二置換されたフェニル、Ｋで三置換されたフェニル、ナフチル、Ｋで一置換されたナフチル、Ｋで二置換されたナフチル、Ｋで三置換されたナフチル、１つのフェニル基が付いたＣ1-10フルオロアルキル、１つのフェニル基が付いたＣ1-10アルキル、２つのフェニル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｋで置換された１つのフェニル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｋで置換された２つのフェニル基が付いたＣ1-10アルキル、１つのナフチル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｋで置換された１つのナフチル基が付いたＣ1-10アルキル、１つのフェノキシ基が付いたＣ1-10アルキル、およびフェノキシ基上にＫが置換した１つのフェノキシ基が付いたＣ1-10アルキルからなる群から選択され；
Ｊは、ハロゲン、ＣＯ2Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ2、アミノ、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ1-10アルキルアミノ、Ｃ2-12ジアルキルアミノ、Ｃ1-10アルキル−Ｏ−ＣＯ−、Ｃ1-10アルキル−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−、およびＣ1-10アルキル−Ｓ−からなる群から選択され；
Ｋは、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10パーフルオロアルキル、Ｃ1-10アルコキシ、フェノキシ、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯＮＨ2、アミノ、Ｃ1-10アルキルアミノ
、Ｃ2-12ジアルキルアミノ、Ｃ1-10アシル、Ｃ1-10アルコキシ−ＣＯ−、およびＣ1-10アルキル−Ｓ−からなる群から選択され；
ＡＡ1、ＡＡ2、およびＡＡ3は、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリ
ン、メチオニン、メチオニンスルホキシド、フェニルアラニン、トリプトファン、グリシン、セリン、トレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リシン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルグリシン、β−アラニン、ノルロイシン、ノルバリン、α−アミノブタン酸、ε−アミノカプロン酸、シトルリン、ヒドロキシプロリン、オルニチン、ホモアルギニン、サルコシン、インドリン２−カルボン酸、２−アゼチジンカルボン酸、ピペコリン酸（２−ピペリジンカルボン酸）、Ｏ−メチルセリン、Ｏ−エチルセリン、Ｓ−メチルシステイン、Ｓ−エチルシステイン、Ｓ−ベンジルシステイン、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨＥｔ2）−ＣＯ2Ｈ、α−アミノヘプタン酸、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−１−ナフチル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−２−ナフ
チル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−フェニル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ
（ＣＨ2−シクロヘキシル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−シクロペンチル）−ＣＯ2
Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−シクロブチル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−シクロプロ
ピル）−ＣＯ2Ｈ、トリフルオロロイシン、４−フルオロフェニルアラニン、ε−窒素上
にビオチニル基が置換したリシン、ヘキサフルオロロイシン、
【化２】
2007526254.tif 000002
からなる群から選択される、α−炭素でＬ配置であるか、Ｄ配置であるか、またはキラリティーのない、側鎖がブロックされた、もしくはブロックされていないアミノ酸であり；
Ｒ2は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10パーフルオロアルキル、Ｑで置換されたＣ1-10アルキ
ル、フェニルで置換されたＣ1-10アルキル、Ｋで置換された１つのフェニルが付いたＣ1-10アルキル、ナフチルで置換されたＣ1-10アルキル、Ｋで置換された１つのナフチルが付いたＣ1-10アルキル、フェニル、Ｋで置換されたフェニル、ナフチル、Ｋで置換されたナフチル、ＣＯＮＨ2で置換されたＣ1-10アルキル、ＣＯＮＨＲ5で置換されたＣ1-10アルキル、ＣＯ2Ｈで置換されたＣ1-10アルキル、ＳＯ2ＮＨ2で置換されたＣ1-10アルキル、Ｓ
Ｏ3Ｈで置換されたＣ1-10アルキル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエ
ニル、Ｋで置換された２−フリル、Ｋで置換された３−フリル、Ｋで置換された２−チエニル、Ｋで置換された３−チエニル、Ｇで置換された２−フリル、Ｇで置換された３−フリル、Ｇで置換された２−チエニル、Ｇで置換された３−チエニル、ＣＯ2Ｒ5で置換されたＣ1-10アルキル、ＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3、ＣＨ2−３−インドリル、１つの２−フリルが付いたＣ1-2アルキル、１つの３−フリルが付いたＣ1-2アルキル、１つの２−チエニルが付いたＣ1-2アルキル、１つの３−チエニルが付いたＣ1-2アルキル、Ｋで置換された１つの２−フリルが付いたＣ1-2アルキル、Ｋで置換された１つの３−フリルが付いたＣ1-2アルキル、Ｋで置換された１つの２−チエニルが付いたＣ1-2アルキル、Ｋで置換された１つ
の３−チエニルが付いたＣ1-2アルキル、Ｇで置換された１つの２−フリルが付いたＣ1-2
アルキル、Ｇで置換された１つの３−フリルが付いたＣ1-2アルキル、Ｇで置換された１
つの２−チエニルが付いたＣ1-2アルキル、Ｇで置換された１つの３−チエニルが付いた
Ｃ1-2アルキル、ＣＨ2−２−イミダジル、Ｇで置換されたＣ1-10アルキル、Ｇで置換された１つのフェニル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｇで置換された１つのナフチルが付いたＣ1-10アルキル、Ｇで置換されたフェニル、およびＧで置換されたナフチルからなる群から選択され；
Ｒ5は、Ｃ1-10アルキルおよびフェニルで置換されたＣ1-10アルキルからなる群から選
択され；
Ｑは、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ1-10アルキル−Ｓ−、フェニルで置換されたＣ1-10アルコキシ、およびフェニルで置換されたＣ1-10アルキル−Ｓ−からなる群から独立して選択され；
Ｇは、シアノ、アミジノ（−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2）、グアニジノ（−ＮＨＣ（＝ＮＨ）
ＮＨ2）、イソチオウレイド（−Ｓ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2）、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミ
ノ、Ｃ2-12ジアルキルアミノ、およびイミダジルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、Ｒ6、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯ−Ｃ6Ｈ5、フェニル基上にＫが置換したベンゾイル、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ7、ＣＯＮＨＲ8、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯ−ＡＡ4−Ｔ、
【化３】
2007526254.tif 000003
からなる群から独立して選択され；
Ｒ4は、Ｒ6、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯ−Ｃ6Ｈ5、フェニル基上にＫが置換したベンゾイル、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ7、ＣＯＮＨＲ8、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯ−ＡＡ4−Ｔ、
【化４】
2007526254.tif 000004
からなる群から選択され；
Ｒ6は、フェニル、Ｋで一置換されたフェニル、Ｋで二置換されたフェニル、Ｋで三置
換されたフェニル、ナフチル、Ｋで一置換されたナフチル、Ｋで二置換されたナフチル、Ｋで三置換されたナフチル、Ｃ1-10アルケニル、Ｃ3-15環化アルキル、Ｃ1-10アルキルに１つのフェニル基が付いたＣ1-10アルキル、１つのフェニル基が付いたＣ3-15環化アルキ
ル、Ｋで一置換された１つのフェニル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｋで二置換された１つのフェニル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｋで三置換された１つのフェニル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｋで置換された１つのフェニル基が付いたＣ3-15環化アルキル、Ｃ1-10アルキルに１つのナフチル基が付いたＣ1-10アルキル、１つのナフチル基が付いたＣ3-15環化アルキル、Ｋで一置換された１つのナフチル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｋで二置換された１つのナフチル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｋで三置換された１つのナフチル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｋで置換された１つのナフチル基が付いたＣ3-15環化アルキル、１つの２−フリル基が付いたＣ1-10アルキル、１つの３−フリル基が付いたＣ1-10アルキル、１つの２−ピリジル基が付いたＣ1-10アルキル、１つの３−ピリジル基が付いたＣ1-10アルキル、１つの４−ピリジル基が付いたＣ1-10アルキル、２−フリル、３−フリル、２−ピリジル、３−ピリジル、および４−ピリジルからなる群から独立して選択され；
Ｒ7は、フェニル、Ｋで一置換されたフェニル、Ｋで二置換されたフェニル、Ｋで三置
換されたフェニル、ナフチル、Ｋで一置換されたナフチル、Ｋで二置換されたナフチル、Ｋで三置換されたナフチル、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルケニル、Ｃ3-15環化アルキル、Ｃ1-10アルキルに１つのフェニル基が付いたＣ1-10アルキル、１つのフェニル基が付いたＣ3-15環化アルキル、Ｋで置換された１つのフェニル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｋで二置換された１つのフェニル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｋで三置換された１つのフェニル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｋで一置換された１つのフェニル基が付いたＣ3-15環化アルキル、Ｋで二置換された１つのフェニル基が付いたＣ3-15環化アルキル、Ｋで三置換された１つのフェニル基が付いたＣ3-15環化アルキル、Ｃ1-10アルキルに１つのナフチル基が付いたＣ1-10アルキル、１つのナフチル基が付いたＣ3-15環化アルキル、Ｋで一置換された１つのナフチル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｋで二置換された１つのナフチル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｋで三置換された１つのナフチル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｋで一置換された１つのナフチル基が付いたＣ3-15環化アルキル、Ｋで二置換された１つのナフチル基が付いたＣ3-15環化アルキル、Ｋで三置換された１つのナフチル基が付いたＣ3-15環化アルキル、１つの２−フリル基が付いたＣ1-10アルキル、１つの３−フリル基が付いたＣ1-10アルキル、１つの２−ピリジル基が付いたＣ1-10アルキル、１つの３−ピリジル基が付いたＣ1-10アルキル、１つの４−ピリジル基が付いたＣ1-10アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ10、ＮＨＲ11、およびＮＲ10Ｒ11からなる群から独立して選択され；
ＡＡ4は、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、メチオニン、メチ
オニンスルホキシド、フェニルアラニン、トリプトファン、グリシン、セリン、トレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リシン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルグリシン、β−アラニン、ノルロイシン、ノルバリン、α−アミノブタン酸、ε−アミノカプロン酸、シトルリン、ヒドロキシプロリン、オルニチン、ホモアルギニン、サルコシン、インドリン２−カルボン酸、２−アゼチジンカルボン酸、ピペコリン酸（２−ピペリジンカルボン酸）、Ｏ−メチルセリン、Ｏ−エチルセリン、Ｓ−メチルシステイン、Ｓ−エチルシステイン、Ｓ−ベンジルシステイン、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨＥｔ2）−ＣＯ2Ｈ、α−アミノヘプタン酸、ＮＨ2−ＣＨ（
ＣＨ2−１−ナフチル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−２−ナフチル）−ＣＯ2Ｈ、Ｎ
Ｈ2−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−フェニル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−シクロヘキ
シル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−シクロペンチル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（Ｃ
Ｈ2−シクロブチル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−シクロプロピル）−ＣＯ2Ｈ、ト
リフルオロロイシン、４−フルオロフェニルアラニン、ε−窒素上にビオチニル基が置換したリシン、およびヘキサフルオロロイシン、
【化５】
2007526254.tif 000005
からなる群から選択される、α−炭素でＬ配置であるか、Ｄ配置であるかまたはキラリティーのない、側鎖がブロックされた、もしくはブロックされていないアミノ酸であり；
Ｒ8およびＲ9は、Ｈ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルケニル、Ｃ3-20環化アルキル、Ｃ1-10アルキルに１つのフェニル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｃ1-10アルキルに２つのフェニル基が付いたＣ1-10アルキル、１つのフェニル基が付いたＣ3-20環化アルキル、フェニル、Ｋで置換されたフェニル、Ｋで置換された１つのフェニル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｋで二置換された１つのフェニル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｋで三置換された１つのフェニル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｃ1-10アルキルに２つのフェニル基が付きかつフェニル基上にＫが置換したＣ1-10アルキル、Ｃ1-10アルキルに２つのフェニル基が付きかつフェニル基上にＫが二置換したＣ1-10アルキル、Ｋで置換された１つのフェニル基が付いたＣ3-20環化アルキル、窒素を介してアルキルに１つのモルホリン［−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2）Ｏ］環が付いたＣ1-10アルキル、窒素を介してアルキルに１つのピペリジン環が付いたＣ1-10アルキル、窒素を介してアルキルに１つのピロリジン環が付いたＣ1-10アルキル、アルキルに１つのＯＨ基が付いたＣ1-20アルキル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、１−ナフチルで置換されたＣ1-10アルキル、２−ナフチルで置換されたＣ1-10アルキル、１つのシクロヘキシル基が付いたＣ1-10アルキル、−ＮＨ−ＣＨ2ＣＨ2−（４−ヒドロキシフェニル）、−ＮＨ−ＣＨ2ＣＨ2−（３−インドリル）、１つの２−フリル基が付いたＣ1-10アルキル、１つの３−フリル基が付いたＣ1-10アルキル、１つの２−ピリジル基が付いたＣ1-10アルキル、１つの３−ピリジル基が付いたＣ1-10アルキル、１つの４−ピリジル基が付いたＣ1-10アルキル、ならびに１つのフェニルが付きかつＣ1-5アルキルヒドロキシルが付
いたＣ1-5アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ10およびＲ11は、Ｈ、Ｃ1-10アルキル、フェニル、ニトロフェニル、およびフェニルで置換されたＣ1-10アルキルからなる群から独立して選択される。）
【請求項５】
Ｗは、水素およびハロゲンからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ＡＡ1、ＡＡ2、およびＡＡ3は、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリ
ン、メチオニン、メチオニンスルホキシド、フェニルアラニン、トリプトファン、グリシン、セリン、トレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リシン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルグリシン、β−アラニン、ノルロイシン、ノルバリン、α−アミノブタン酸、ε−アミノカプロン酸、シトルリン、ヒドロキシプロリン、オルニチン、ホモアルギニン、サルコシン、インドリン２−カルボン酸、２−アゼチジンカルボン酸、ピペコリン酸（２−ピペリジンカルボン酸）、Ｏ−メチルセリン、Ｏ−エチルセリン、Ｓ−メチルシステイン、Ｓ−エチルシステイン、Ｓ−ベンジルシステイン、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨＥｔ2）−ＣＯ2Ｈ、α−アミノヘプタン酸、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−１−ナフチル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−２−ナフ
チル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−フェニル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ
（ＣＨ2−シクロヘキシル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−シクロペンチル）−ＣＯ2
Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−シクロブチル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−シクロプロ
ピル）−ＣＯ2Ｈ、トリフルオロロイシン、４−フルオロフェニルアラニン、ε−窒素上
にビオチニル基が置換したリシン、およびヘキサフルオロロイシンからなる群から選択される、α−炭素でＬ配置であるか、Ｄ配置であるかまたはキラリティーのない、側鎖がブロックされた、もしくはブロックされていないアミノ酸であり；
Ｒ2は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10パーフルオロアルキル、Ｑで置換されたＣ1-10アルキ
ル、フェニルで置換されたＣ1-10アルキル、Ｋで置換された１つのフェニルが付いたＣ1-10アルキル、ナフチルで置換されたＣ1-10アルキル、Ｋで置換された１つのナフチルが付いたＣ1-10アルキル、フェニル、Ｋで置換されたフェニル、ナフチル、Ｋで置換されたナフチル、ＣＯＮＨ2で置換されたＣ1-10アルキル、ＣＯＮＨＲ5で置換されたＣ1-10アルキル、ＣＯ2Ｈで置換されたＣ1-10アルキル、ＳＯ2ＮＨ2で置換されたＣ1-10アルキル、Ｓ
Ｏ3Ｈで置換されたＣ1-10アルキル、ＣＯ2Ｒ5で置換されたＣ1-10アルキル、ＣＨ2ＣＨ2
ＳＣＨ3、ＣＨ2−３−インドリル、１つの２−フリルが付いたＣ1-2アルキル、１つの３
−フリルが付いたＣ1-2アルキル、１つの２−チエニルが付いたＣ1-2アルキル、１つの３−チエニルが付いたＣ1-2アルキル、Ｋで置換された１つの２−フリルが付いたＣ1-2アルキル、Ｋで置換された１つの３−フリルが付いたＣ1-2アルキル、Ｋで置換された１つの
２−チエニルが付いたＣ1-2アルキル、Ｋで置換された１つの３−チエニルが付いたＣ1-2アルキル、Ｇで置換された１つの２−フリルが付いたＣ1-2アルキル、Ｇで置換された１
つの３−フリルが付いたＣ1-2アルキル、Ｇで置換された１つの２−チエニルが付いたＣ1-2アルキル、Ｇで置換された１つの３−チエニルが付いたＣ1-2アルキル、ＣＨ2−２−イミダジル、Ｇで置換されたＣ1-10アルキル、Ｇで置換された１つのフェニル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｇで置換された１つのナフチルが付いたＣ1-10アルキル、Ｇで置換されたフェニル、およびＧで置換されたナフチルからなる群から選択され；
ＡＡ4は、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、メチオニン、メチ
オニンスルホキシド、フェニルアラニン、トリプトファン、グリシン、セリン、トレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リシン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルグリシン、β−アラニン、ノルロイシン、ノルバリン、α−アミノブタン酸、ε−アミノカプロン酸、シトルリン、ヒドロキシプロリン、オルニチン、ホモアルギニン、サルコシン、インドリン２−カルボン酸、２−アゼチジンカルボン酸、ピペコリン酸（２−ピペリジンカルボン酸）、Ｏ−メチルセリン、Ｏ−エチルセリン、Ｓ−メチルシステイン、Ｓ−エチルシステイン、Ｓ−ベンジルシステイン、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨＥｔ2）−ＣＯ2Ｈ、α−アミノヘプタン酸、ＮＨ2−ＣＨ（
ＣＨ2−１−ナフチル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−２−ナフチル）−ＣＯ2Ｈ、Ｎ
Ｈ2−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−フェニル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−シクロヘキ
シル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−シクロペンチル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（Ｃ
Ｈ2−シクロブチル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−シクロプロピル）−ＣＯ2Ｈ、ト
リフルオロロイシン、４−フルオロフェニルアラニン、ε−窒素上にビオチニル基が置換したリシン、およびヘキサフルオロロイシンからなる群から選択される、α−炭素でＬ配置であるか、Ｄ配置であるかまたはキラリティーのない、側鎖がブロックされた、もしくはブロックされていないアミノ酸である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｗは、水素およびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ2は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10パーフルオロアルキル、Ｑで置換されたＣ1-10アルキ
ル、フェニルで置換されたＣ1-10アルキル、Ｋで置換された１つのフェニルが付いたＣ1-10アルキル、ナフチルで置換されたＣ1-10アルキル、Ｋで置換された１つのナフチルが付いたＣ1-10アルキル、フェニル、Ｋで置換されたフェニル、ナフチル、Ｋで置換されたナフチル、ＣＯＮＨ2で置換されたＣ1-10アルキル、ＣＯＮＨＲ5で置換されたＣ1-10アルキル、ＣＯ2Ｈで置換されたＣ1-10アルキル、ＳＯ2ＮＨ2で置換されたＣ1-10アルキル、Ｓ
Ｏ3Ｈで置換されたＣ1-10アルキル、Ｇで置換された２−フリル、Ｇで置換された３−フ
リル、Ｇで置換された２−チエニル、Ｇで置換された３−チエニル、ＣＯ2Ｒ5で置換され
たＣ1-10アルキル、ＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3、ＣＨ2−３−インドリル、Ｋで置換された１つの２−フリルが付いたＣ1-2アルキル、Ｋで置換された１つの３−フリルが付いたＣ1-2アルキル、Ｋで置換された１つの２−チエニルが付いたＣ1-2アルキル、Ｋで置換された１つ
の３−チエニルが付いたＣ1-2アルキル、Ｇで置換された１つの２−フリルが付いたＣ1-2アルキル、Ｇで置換された１つの３−フリルが付いたＣ1-2アルキル、Ｇで置換された１
つの２−チエニルが付いたＣ1-2アルキル、Ｇで置換された１つの３−チエニルが付いた
Ｃ1-2アルキル、ＣＨ2−２−イミダジル、Ｇで置換されたＣ1-10アルキル、Ｇで置換された１つのフェニル基が付いたＣ1-10アルキル、Ｇで置換された１つのナフチルが付いたＣ1-10アルキル、Ｇで置換されたフェニル、およびＧで置換されたナフチルからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
ＡＡ1、ＡＡ2、およびＡＡ3は、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリ
ン、メチオニン、メチオニンスルホキシド、フェニルアラニン、トリプトファン、グリシン、セリン、トレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リシン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルグリシン、β−アラニン、ノルロイシン、ノルバリン、α−アミノブタン酸、ε−アミノカプロン酸、シトルリン、ヒドロキシプロリン、オルニチン、ホモアルギニン、サルコシン、インドリン２−カルボン酸、２−アゼチジンカルボン酸、ピペコリン酸（２−ピペリジンカルボン酸）、Ｏ−メチルセリン、Ｏ−エチルセリン、Ｓ−メチルシステイン、Ｓ−エチルシステイン、Ｓ−ベンジルシステイン、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨＥｔ2）−ＣＯ2Ｈ、α−アミノヘプタン酸、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−１−ナフチル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−２−ナフ
チル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−フェニル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ
（ＣＨ2−シクロヘキシル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−シクロペンチル）−ＣＯ2
Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−シクロブチル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−シクロプロ
ピル）−ＣＯ2Ｈ、トリフルオロロイシン、４−フルオロフェニルアラニン、ε−窒素上
にビオチニル基が置換したリシン、ヘキサフルオロロイシンからなる群から選択される、α−炭素でＬ配置であるか、Ｄ配置であるかまたはキラリティーのない、側鎖がブロックされた、もしくはブロックされていないアミノ酸であり；
ＡＡ4は、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、メチオニン、メチ
オニンスルホキシド、フェニルアラニン、トリプトファン、グリシン、セリン、トレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リシン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルグリシン、β−アラニン、ノルロイシン、ノルバリン、α−アミノブタン酸、ε−アミノカプロン酸、シトルリン、ヒドロキシプロリン、オルニチン、ホモアルギニン、サルコシン、インドリン２−カルボン酸、２−アゼチジンカルボン酸、ピペコリン酸（２−ピペリジンカルボン酸）、Ｏ−メチルセリン、Ｏ−エチルセリン、Ｓ−メチルシステイン、Ｓ−エチルシステイン、Ｓ−ベンジルシステイン、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨＥｔ2）−ＣＯ2Ｈ、α−アミノヘプタン酸、ＮＨ2−ＣＨ（
ＣＨ2−１−ナフチル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−２−ナフチル）−ＣＯ2Ｈ、Ｎ
Ｈ2−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−フェニル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−シクロヘキ
シル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−シクロペンチル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（Ｃ
Ｈ2−シクロブチル）−ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2−ＣＨ（ＣＨ2−シクロプロピル）−ＣＯ2Ｈ、ト
リフルオロロイシン、４−フルオロフェニルアラニン、ε−窒素上にビオチニル基が置換したリシン、およびヘキサフルオロロイシンからなる群から選択される、α−炭素でＬ配置であるか、Ｄ配置であるかまたはキラリティーのない、側鎖がブロックされた、もしくはブロックされていないアミノ酸である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
二重結合炭素が、シス、トランス、ＥおよびＺからなる群から選択される立体化学を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が二重結合で実質的に立体化学的に純粋である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が二重結合異性体の混合物である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が実質的に単一光学異性体を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
【化６】
2007526254.tif 000006
【化７】
2007526254.tif 000007
【化８】
2007526254.tif 000008
【化９】
2007526254.tif 000009
【化１０】
2007526254.tif 000010
のうちの１つまたは複数、またはそれらの医薬上許容される塩、医薬上許容される誘導体、あるいはその組み合わせを含む組成物。
【請求項１４】
化学式Ｃｂｚ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−ＡＡｓｐ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＮＨ（ＣＨ2Ｃ6Ｈ5）2を有する化合物。
【請求項１５】
化学式Ｃｂｚ−Ａｌａ−Ａｌａ−ＡＡｓｎ−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ（ＣＨ2Ｃ6Ｈ5）2を有する化合物。
【請求項１６】
有効量の請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、および任意で医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１７】
システインプロテアーゼを阻害するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
システインプロテアーゼに媒介される疾患の治療用薬剤の調製のための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
前記システインプロテアーゼがカスパーゼ、レグマイン、ジンジパイン、クロストリパイン、システインプロテアーゼのＣＤ族の一員、またはＳＡＲＳプロテアーゼを含む、請求項１７に記載の使用。
【請求項２０】
アクリル酸を置換ヒドラジドとカップリングさせる工程を含む、化合物を調製する方法。
【請求項２１】
前記アクリル酸がフマル酸モノエステルまたはフマル酸モノアミドである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記カップリングさせる工程が、アクリル酸、置換ヒドラジド、ＥＤＣ、およびＨＯＢｔを反応させる工程、またはアクリル酸、置換ヒドラジド、ＮＭＭ、およびＩＢＣＦを反応させる工程、を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
アザ−アミノ酸およびアクリル酸を含む化合物。
【請求項２４】
前記化合物がＰ１、Ｐ２、およびＰ３残基を含む、又はＰ１およびＰ２残基を含む、又はＰ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４残基を含む、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
前記Ｐ１残基がアザ−アミノ酸残基を含み、前記アザーアミノ酸残基は好ましくは、塩基性官能基、酸性官能基、疎水性アルキル官能基、またはカルボキサミド官能基を有する、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
前記アクリル酸が前記アザ−アミノ酸にカップリングさせられている、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２７】
前記Ｐ１部位でアニオン性側鎖、アザ−アスパラギン酸、アザ−アスパラギン、アザ−リシン、またはアザーアルギニンを含有する、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２８】
神経保護量のペプチジルプロペノイルヒドラジドを含む組成物。
【請求項２９】
神経変性障害の治療用薬剤の調製のための、ペプチジルプロペノイルヒドラジドの使用。
【請求項３０】
前記神経変性障害が、プロテアーゼ、特にシステインプロテアーゼ、の阻害に媒介されている、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記神経変性障害が、脳卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、ニューロパシー、ハンチントン病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、脊髄小脳萎縮症３型、脊髄延髄筋萎縮症、および筋萎縮性側索硬化症からなる群から選択される、請求項２９または３０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３２】
宿主の免疫系を調節用薬剤の調製のためのペプチジルプロペノイルヒドラジドの使用であって、ペプチジルプロペノイルヒドラジドが前記宿主中の抗原の開裂を阻害する上で有効であり、前記宿主は好ましくは哺乳動物である、ペプチジルプロペノイルヒドラジドの使用。
【請求項３３】
宿主における炎症性疾患の治療用薬剤の調製のためのペプチジルプロペノイルヒドラジドの使用であって、前記ペプチジルプロペノイルヒドラジドはシステインプロテアーゼを阻害する上で有効である、ペプチジルプロペノイルヒドラジドの使用。