【手続補正書】
【提出日】平成20年5月2日(2008.5.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
子癇前症の処置または予防するための医薬組成物であって、2-メトキシエストラジオール（2-ME）、その類似体、または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグを含み、その必要のある妊娠被験体へ投与される、医薬組成物。
【請求項２】
被験体が子癇前症に感受性がある、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
被験体が子癇前症を罹患している、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項４】
請求項1に記載の医薬組成物であって、被験体から採取した生物学的試料中の2-メトキシエストラジオールおよび／またはその類似体のレベルを対照の2-メトキシエストラジオールのレベルと比較し、被験体のレベルが対照のレベルよりも低い場合、医薬組成物を、前記被験体の2-メトキシエストラジオールおよび／またはその類似体のレベルが前記対照の2-メトキシエストラジオールのレベルとほぼ同一のレベルに上昇するのに有効な量、投与する、医薬組成物。
【請求項５】
生物学的試料が尿、血液、または血漿である、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項６】
対照が、前記被験体とほぼ同一の妊娠期である少なくとも1つの非子癇前症被験体で予め決定した標準である、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項７】
対照と比較した前記被験体の2-メトキシエストラジオールおよび／またはその類似体のレベルに応じて、医薬組成物を定期的に投与する、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項８】
定期的とはほぼ1、2、3、4、5、6、7、10、14、28、または35日に1回である、請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項９】
請求項7に記載の医薬組成物であって、定期的に被験体に投与された医薬組成物の量を調節することによって、前記被験体の2-メトキシエストラジオールおよび／またはその類似体のレベルを対照の2-メトキシエストラジオールのレベルとほぼ同一のレベルに維持する、医薬組成物。
【請求項１０】
被験体がヒトである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
0.1、0.3、1、2.5または5 mgの前記2-メトキシエストラジオールまたはその類似体を前記被験体に投与する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
経口、経鼻、非経口、または経皮で投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
被験体が子癇前症の1つ以上の症状を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
子癇前症の症状には、以下にあげる、母体の高血圧、タンパク尿、頭痛、視覚障害、上腹部痛、乏尿、血清クレアチニン、血小板減少症、高ビルビリン血症、肝酵素の上昇、肺浮腫、肺窮迫、けいれん、または胎児の成長遅滞の１つ以上が含まれる、請求項13に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
降圧剤の投与と併用で投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
降圧剤が以下の、ヒドラジン、ラベタロール、またはニトロプルシドの1つ以上である、請求項15に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
降圧剤が医薬組成物と同時に被験体に投与される、請求項15に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
抗けいれん剤の投与と併用で投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
抗けいれん剤が以下の、硫酸マグネシウム、フェニトイン、またはジアゼパムの1つ以上である、請求項18に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
抗けいれん剤が医薬組成物と同時に被験体に投与される、請求項18に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
降圧剤および抗けいれん剤の投与と組み合わせて投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１に記載の医薬組成物であって、2-メトキシエストラジオール類似体は次式：
【化１】
2007536251.tif 000001
の化合物であって、
当該式において、それぞれの場合において独立に
RはH, アルキル、アリール、アラルキル、またはカルボニルであって、
R1およびR2は、-OR、-SR、または-N(R)2であって、
R3 はH、ハロゲン化物、アルキル、アリール、アラルキル、またはカルボニルであって、
R4、R5、およびR6はH、ハロゲン化物、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、チオールアルキル、アリール、アラルキル、またはカルボニルであって、
mは1乃至5の整数であって、
nは1乃至6の整数である、
化合物である、医薬組成物。
【請求項２３】
2-メトキシエストラジオール類似体はコルチシンまたはコンブレタスタチンA-4である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
子癇前症を処置または予防する医薬組成物であって、2-メトキシエストラジオールまたはその類似体を含み、
a)  妊娠被験体から採取した生物学的試料中の2-メトキシエストラジオールのレベルを決定し、前記レベルを対照における2-メトキシエストラジオールのレベルと比較するステップであって、前記対照が、前記妊娠被験体とほぼ同一の妊娠期である少なくとも1つの非子癇前症被験体から予め決定した標準である、ステップと、
b)  前記妊娠被験体に、前記被験体の生物学的試料における2-メトキシエストラジオールおよび／またはその類似体のレベルを、前記対照における2-メトキシエストラジオールのレベルとほぼ同一のレベルまで上昇させるのに十分な量の、医薬組成物を投与するステップと、
c)  定期的にa)およびb)のステップを繰り返して、前記被験体の2-メトキシエストラジオールのレベルを前記対照の2-メトキシエストラジオールのレベルとほぼ同一のレベルに維持する、ステップと、
を含む方法により投与される、医薬組成物。
【請求項２５】
生物学的試料が尿、血液、または血漿である、請求項24に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
被験体が子癇前症に感受性があるか、または罹患している、請求項24に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
被験体の子癇前症の進行を検出するための方法であって、前記被験体から採取した生物学的試料中の2-メトキシエストラジオールのレベルを決定するステップと、前記レベルと対照中の2-メトキシエストラジオールのレベルとを比較するステップであって、前記対照が前記被験体とほぼ同一の妊娠期の少なくとも一人の子癇前症を罹患していない被験体から予め決定した標準であって、前記対照と比較した前記被験体の試料中の2-メトキシエストラジオールの低レベルが、子癇前症に感受性があるかまたは罹患している被験体の指標となる、ステップを含む、方法。
【請求項２８】
子癇前症の重症度を、前記対照と比較した前記被験体の2-メトキシエストラジオールのレベルとの差の度合いに基づいて決定し、当該方法において、前記対照からの差違がより大きければ子癇前症の重症度が高いことを示唆する、請求項27に記載の方法。
【請求項２９】
生物学的試料が尿、血液、または血漿である、請求項27に記載の方法。
【請求項３０】
被験体がヒトである、請求項27に記載の方法。
【請求項３１】
被験体の子癇前症の進行を検出するための方法であって、前記被験体から採取した生物学的試料中の2-メトキシエストラジオールの代謝物のレベルを決定するステップと、前記レベルと対照中の2-メトキシエストラジオールの代謝物のレベルとを比較するステップであって、前記対照が前記被験体とほぼ同一の妊娠期の少なくとも一人の子癇前症を罹患していない被験体から予め決定した標準であって、前記対照と比較した前記被験体の試料中の2-メトキシエストラジオールの代謝物の低レベルが、子癇前症に感受性があるまたは罹患している被験体の指標となる、ステップを含む、方法。
【請求項３２】
被験体の子癇前症の進行を検出するための方法であって、前記被験体から採取した生物学的試料中の2-メトキシエストラジオールの前駆体のレベルを決定するステップと、前記レベルと対照中の2-メトキシエストラジオールの前駆体のレベルとを比較するステップであって、前記対照が前記被験体とほぼ同一の妊娠期の少なくとも一人の子癇前症を罹患していない被験体から予め決定した標準であって、前記対照と比較した前記被験体の試料中の2-メトキシエストラジオールの前駆体の変化が、子癇前症に感受性があるまたは罹患している被験体の指標となる、ステップを含む、方法。
【請求項３３】
被験体試料中の2-メトキシエストラジオールの前駆体のレベルが対照と比較して高いことが、子癇前症に感受性があるまたは罹患している被験体の指標となる、請求項32に記載の方法。