【手続補正書】
【提出日】令和1年11月12日(2019.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）のアミノチオール複合体
2019500407.tif 000001
であって、
式中、
2019500407.tif 000002
が、原子、分子または高分子であり、
2019500407.tif 000003
がリンカー基であり、前記リンカー基がポリマー、ポリマーの一部、ポリマーのアーム、コポリマーのアーム、またはデンドリマーの分枝であり、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が、水素及びＣ１−６アルキルから独立して選択され、
ｍが１〜１００，０００であり、
ｎが１〜１０であり、かつ
ｐが０〜２５００である、前記アミノチオール複合体。
【請求項２】
2019500407.tif 000004
が、ポリマーコア、デンドリマーコア、内部樹枝状構造（すなわち、分枝）を有するデンドリマーコア、治療物質または治療物質の誘導体である、請求項１に記載のアミノチオール複合体。
【請求項３】
2019500407.tif 000005
が、
2019500407.tif 000006
2019500407.tif 000007
、葉酸、葉酸誘導体、スペルミンポリマー、及びスペルミンポリマー誘導体からなる群から選択され、ａは０〜２５００であり、ｂは０〜２５００であり、ｃは０〜２５００であり、ｄは０〜２５００であり、Ｒは、水素、Ｃ１−６アルキル及びハロゲンから独立して選択され、Ｘは、原子、分子または高分子であり、Ｙは多価基である、請求項１に記載のアミノチオール複合体。
【請求項４】
ＸがＯ、Ｓ、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ４であり、Ｒ４が水素またはＣ１−６アルキルである、請求項３に記載のアミノチオール複合体。
【請求項５】
以下の構造
2019500407.tif 000008
を有し、
式中、ｋが１〜２５００である、請求項１に記載のアミノチオール複合体。
【請求項６】
請求項１に記載のアミノチオール複合体を含む、医薬組成物。
【請求項７】
細胞内送達システムを更に含む、請求項６の医薬組成物。
【請求項８】
前記細胞内送達システムが（ａ）細胞透過性物質を含むシステム、（ｂ）ｐＨ応答性担体、（ｃ）Ｃ２ストレプトアビジン送達システム、（ｄ）ＣＨ（３）−ＴＤＤＳ薬物送達システム、（ｅ）疎水性生物活性担体、（ｆ）エキソソーム、（ｇ）脂質ベースの送達システム、（ｈ）リポソームベースの送達システム、（ｉ）ミセル送達システム、（ｊ）微小粒子、（ｋ）分子担体、（ｌ）ナノ担体、（ｍ）ナノスケールのマルチバリアント担体、（ｎ）ナノゲル、（ｏ）２つ以上の微粒子送達システムの構成要素からなるハイブリッドナノ担体システム、（ｐ）ナノ粒子、（ｑ）ペプチドベースの薬物送達システム、及び（ｒ）ポリマーまたはコポリマーベースの送達システム、からなる群から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記細胞内送達システムがナノ粒子である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
界面活性剤を更に含む、請求項７の医薬組成物。
【請求項１１】
還元剤を更に含む、請求項７の医薬組成物。
【請求項１２】
１つ以上の、請求項１に記載のアミノチオール複合体を含む、組成物。
【請求項１３】
１つ以上の、請求項１に記載のアミノチオール複合体を含む、キット。
【請求項１４】
１つ以上の追加の治療物質を更に含む、請求項１３に記載のキット。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載のアミノチオール複合体を含む、アミノチオール治療を必要とする対象を治療するための医薬組成物。
【請求項１６】
前記対象が、抗ウイルス剤、化学保護剤（chemoprotectant）、細胞保護剤、放射線防護剤、抗線維化剤、抗腫瘍剤、または酸化防止剤を用いた治療を必要とする対象からなる群から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記対象がウイルスに感染しており、医薬組成物が、前記ウイルスを治療するのに効果的な条件下で投与されるように用いられる、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記対象がＨＩＶ、オルソミクソウイルス、インフルエンザウイルスまたはアデノウイルスに感染している、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記インフルエンザウイルスが、Ｈ１Ｎ１及びＨ３Ｎ２からなる群から選択される型である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記アデノウイルスが、Ｂ、Ｃ及びＥからなる群から選択される種である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記対象がＨＩＶに感染していない、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記対象が新生物状態を患っており、医薬組成物が、前記新生物状態を治療するのに効果的な条件下で投与されるように用いられる、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記新生物状態が、乳房、卵巣、子宮頚部、結腸、肺、皮膚（悪性黒色腫）、リンパ網内系腫瘍及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記新生物状態が骨髄異形成状態である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記対象が放射線療法、化学療法またはこれらの組み合わせを受け、かつ医薬組成物が、前記放射線療法、前記化学療法またはこれらの組み合わせの有害なまたは望ましくない副作用を低減させるまたは減少させるために効果的な条件下で投与されるように用いられる、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記対象が抗菌療法を必要とし、かつ医薬組成物が、前記対象において１種類以上の病原微生物を殺すのに効果的な条件下で投与されるように用いられる、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記微生物がバクテリア、酵母、真菌または寄生虫からなる群から選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記寄生虫が細胞内寄生虫である、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記寄生虫が細胞外寄生虫である、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記対象が哺乳動物である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記哺乳動物がヒトである、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
ｍが２〜１００，０００である、請求項１に記載のアミノチオール複合体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本開示は概して、担体分子が目的の分子に共有結合しているポリマー担体（複数可）の使用を含む、薬物送達の分野に関する。この薬物送達システムで一般的な目的は、以下のうちの１つ以上を得ることである。（ｉ）増大した水溶性、（ｉｉ）分解酵素または細網内皮系による取り込みの減少に対する安定性、（ｉｉｉ）特定部位への薬物のターゲティングされた送達。それは、１つ以上の活性部分を保護するために、ならびにヒト及び他の動物への送達において再調製した成分の薬物動態及び薬力学を強化するためにアミノチオール剤を再調製することにも関する。下記の実施例に記述されるように、予想外の薬物効果が、本明細書に記載のアミノチオール複合体において示された。
[本発明1001]
式（Ｉ）のアミノチオール複合体
2019500407.tif 000009
であって、
式中、
2019500407.tif 000010
が、原子、分子または高分子であり、
2019500407.tif 000011
がリンカー基であり、前記リンカー基がポリマー、ポリマーの一部、ポリマーのアーム、コポリマーのアーム、またはデンドリマーの分枝であり、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が、水素及びＣ1−6アルキルから独立して選択され、
ｍが1〜100，000であり、
ｎが1〜10であり、かつ
ｐが0〜2500である、前記アミノチオール複合体。
[本発明1002]
2019500407.tif 000012
が、ポリマーコア、デンドリマーコア、内部樹枝状構造（すなわち、分枝）を有するデンドリマーコア、治療物質または治療物質の誘導体である、本発明1001のアミノチオール複合体。
[本発明1003]
2019500407.tif 000013
が、
2019500407.tif 000014
2019500407.tif 000015
、葉酸、葉酸誘導体、スペルミンポリマー、及びスペルミンポリマー誘導体からなる群から選択され、ａは0〜2500であり、ｂは0〜2500であり、ｃは0〜2500であり、ｄは0〜2500であり、Ｒは、水素、Ｃ1−6アルキル及びハロゲンから独立して選択され、Ｘは、原子、分子または高分子であり、Ｙは多価基である、本発明1001のアミノチオール複合体。
[本発明1004]
ＸがＯ、Ｓ、Ｃ（Ｒ4）2、またはＮＲ4であり、Ｒ4が水素またはＣ1−6アルキルである、本発明1003のアミノチオール複合体。
[本発明1005]
以下の構造
2019500407.tif 000016
を有し、
式中、ｋが1〜2500である、本発明1001のアミノチオール複合体。
[本発明1006]
本発明1001のアミノチオール複合体を含む、医薬組成物。
[本発明1007]
細胞内送達システムを更に含む、本発明1006の医薬組成物。
[本発明1008]
前記細胞内送達システムが（ａ）細胞透過性物質を含むシステム、（ｂ）ｐＨ応答性担体、（ｃ）Ｃ2ストレプトアビジン送達システム、（ｄ）ＣＨ（3）−ＴＤＤＳ薬物送達システム、（ｅ）疎水性生物活性担体、（ｆ）エキソソーム、（ｇ）脂質ベースの送達システム、（ｈ）リポソームベースの送達システム、（ｉ）ミセル送達システム、（ｊ）微小粒子、（ｋ）分子担体、（ｌ）ナノ担体、（ｍ）ナノスケールのマルチバリアント担体、（ｎ）ナノゲル、（ｏ）2つ以上の微粒子送達システムの構成要素からなるハイブリッドナノ担体システム、（ｐ）ナノ粒子、（ｑ）ペプチドベースの薬物送達システム、及び（ｒ）ポリマーまたはコポリマーベースの送達システム、からなる群から選択される、本発明1007の医薬組成物。
[本発明1009]
前記細胞内送達システムがナノ粒子である、本発明1007の医薬組成物。
[本発明1010]
界面活性剤を更に含む、本発明1007の医薬組成物。
[本発明1011]
還元剤を更に含む、本発明1007の医薬組成物。
[本発明1012]
1つ以上の、本発明1001のアミノチオール複合体を含む、組成物。
[本発明1013]
1つ以上の、本発明1001のアミノチオール複合体を含む、キット。
[本発明1014]
1つ以上の追加の治療物質を更に含む、本発明1013のキット。
[本発明1015]
アミノチオール治療を必要とする対象を治療する方法であって、
前記アミノチオール複合体、または本発明1001〜1012のいずれかのアミノチオール複合体を含む医薬組成物を前記対象に投与すること
を含む、前記方法。
[本発明1016]
前記対象が、抗ウイルス剤、化学保護剤（ｃｈｅｍｏｐｒｏｔｅｃｔａｎｔ）、細胞保護剤、放射線防護剤、抗線維化剤、抗腫瘍剤、または酸化防止剤を用いた治療を必要とする対象からなる群から選択される、本発明1015の方法。
[本発明1017]
前記対象がウイルスに感染しており、前記アミノチオール複合体または前記アミノチオール複合体を含む医薬組成物が、前記ウイルスを治療するのに効果的な条件下で投与される、本発明1015の方法。
[本発明1018]
前記対象がＨＩＶ、オルソミクソウイルス、インフルエンザウイルスまたはアデノウイルスに感染している、本発明1017の方法。
[本発明1019]
前記インフルエンザウイルスが、Ｈ1Ｎ1及びＨ3Ｎ2からなる群から選択される型である、本発明1018の方法。
[本発明1020]
前記アデノウイルスが、Ｂ、Ｃ及びＥからなる群から選択される種である、本発明1018の方法。
[本発明1021]
前記対象がＨＩＶに感染していない、本発明1017の方法。
[本発明1022]
前記対象が新生物状態を患っており、前記アミノチオール複合体または前記アミノチオール複合体を含む医薬組成物が、前記新生物状態を治療するのに効果的な条件下で投与される、本発明1015の方法。
[本発明1023]
前記新生物状態が、乳房、卵巣、子宮頚部、結腸、肺、皮膚（悪性黒色腫）、リンパ網内系腫瘍及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1022の方法。
[本発明1024]
前記新生物状態が骨髄異形成状態である、本発明1022の方法。
[本発明1025]
前記対象が放射線療法、化学療法またはこれらの組み合わせを受け、かつ
前記アミノチオール複合体またはアミノチオール複合体を含む医薬組成物が、前記放射線療法、前記化学療法またはこれらの組み合わせの有害なまたは望ましくない副作用を低減させるまたは減少させるために効果的な条件下で投与される、本発明1015の方法。
[本発明1026]
前記対象が抗菌療法を必要とし、かつ
前記アミノチオール複合体またはアミノチオール複合体を含む医薬組成物が、前記対象において1種類以上の病原微生物を殺すのに効果的な条件下で投与される、
本発明1015の方法。
[本発明1027]
前記微生物がバクテリア、酵母、真菌または寄生虫からなる群から選択される、本発明1026の方法。
[本発明1028]
前記寄生虫が細胞内寄生虫である、本発明1027の方法。
[本発明1029]
前記寄生虫が細胞外寄生虫である、本発明1027の方法。
[本発明1030]
前記対象が哺乳動物である、本発明1015の方法。
[本発明1031]
前記哺乳動物がヒトである、本発明1030の方法。
[本発明1032]
ｍが2〜100，000である、本発明1001のアミノチオール複合体。