【手続補正書】
【提出日】平成20年10月3日(2008.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［７−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１１Ｈ−１０−オキサ−１−アザ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン］−プロピル｝−３，３−ジメチル−ピペリジン−４−オールのクエン酸塩。
【請求項２】
以下の構造式（ＩＩＩ）：
【化１】
2008524253.tif 000001
を有する、請求項１に記載のクエン酸塩。
【請求項３】
前記クエン酸塩が実質的に結晶である、請求項１に記載のクエン酸塩。
【請求項４】
前記クエン酸塩が結晶形態Ａである、請求項３に記載のクエン酸塩。
【請求項５】
前記クエン酸塩が結晶形態Ｂである、請求項３に記載のクエン酸塩。
【請求項６】
前記単結晶形態が、９．８、１１．７、１２．６、１５．５、１５．７、１５．９、１７．３、１７．５、１８．２、１９．０及び１９．７のうち少なくとも１つの２θ角度におけるＸ線粉末回折ピークによって特徴付けられる、請求項４に記載のクエン酸塩。
【請求項７】
前記単結晶形態が、図１と実質的に同じＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられる、請求項４に記載のクエン酸塩。
【請求項８】
前記単結晶形態が、１０．６、１１．６、１２．３、１４．８、１５．８、１６．１、１６．７、１８．８、２０．６、２１．７及び２４．５のうち少なくとも１つの２θ角度におけるＸ線粉末回折ピークによって特徴付けられる、請求項５に記載のクエン酸塩。
【請求項９】
前記単結晶形態が、図６と実質的に同じＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられる、請求項５に記載のクエン酸塩。
【請求項１０】
薬学的に許容される担体又は希釈剤；及び
（Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［７−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１１Ｈ−１０−オキサ−１−アザ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン］−プロピル｝−３，３−ジメチル−ピペリジン−４−オールのクエン酸塩
を含む医薬組成物。
【請求項１１】
前記クエン酸塩が実質的に結晶である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記クエン酸塩が結晶形態Ａである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記クエン酸塩が結晶形態Ｂである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記単結晶形態が、９．８、１１．７、１２．６、１５．５、１５．７、１５．９、１７．３、１７．５、１８．２、１９．０及び１９．７のうち少なくとも１つの２θ角度におけるＸ線粉末回折ピークによって特徴付けられる、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記単結晶形態が、図１と実質的に同じＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられる、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記単結晶形態が、１０．６、１１．６、１２．３、１４．８、１５．８、１６．１、１６．７、１８．８、２０．６、２１．７及び２４．５のうち少なくとも１つの２θ角度におけるＸ線粉末回折ピークによって特徴付けられる、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記単結晶形態が、図６と実質的に同じＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられる、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
有効量の（Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［７−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１１Ｈ−１０−オキサ−１−アザ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン］−プロピル｝−３，３−ジメチル−ピペリジン−４−オールのクエン酸塩を含有する、炎症性の疾患、病態又は障害を治療するための組成物。
【請求項１９】
前記クエン酸塩が実質的に結晶である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記クエン酸塩が結晶形態Ａである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記クエン酸塩が結晶形態Ｂである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記単結晶形態が、９．８、１１．７、１２．６、１５．５、１５．７、１５．９、１７．３、１７．５、１８．２、１９．０及び１９．７のうち少なくとも１つの２θ角度におけるＸ線粉末回折ピークによって特徴付けられる、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
前記単結晶形態が、図１と実質的に同じＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられる、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２４】
前記単結晶形態が、１０．６、１１．６、１２．３、１４．８、１５．８、１６．１、１６．７、１８．８、２０．６、２１．７及び２４．５のうち少なくとも１つの２θ角度におけるＸ線粉末回折ピークによって特徴付けられる、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記単結晶形態が、図６と実質的に同じＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられる、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記疾患、病態又は障害がリウマチ様関節炎である、請求項２０又は２１に記載の組成物。
【請求項２７】
前記疾患、病態又は障害が多発性硬化症である、請求項２０又は２１に記載の組成物。
【請求項２８】
前記疾患、病態又は障害が慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である、請求項２０又は２１に記載の組成物。
【請求項２９】
（Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［７−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１１Ｈ−１０−オキサ−１−アザ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン］−プロピル｝−３，３−ジメチル−ピペリジン−４−オールの結晶性クエン酸塩を調製するプロセスであって、
ａ）クエン酸を（Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［７−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１１Ｈ−１０−オキサ−１−アザ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン］−プロピル｝−３，３−ジメチル−ピペリジン−４−オールのアセトン溶液と混合して、該結晶性クエン酸塩を沈殿させる工程；及び
ｂ）該結晶性クエン酸塩を単離する工程、
を含むプロセス。
【請求項３０】
混合する工程に、クエン酸と（Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［７−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１１Ｈ−１０−オキサ−１−アザ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン］−プロピル｝−３，３−ジメチル−ピペリジン−４−オールのアセトン溶液との混合物を３０℃〜４０℃の間の温度に維持することが含まれる、請求項２９に記載のプロセス。
【請求項３１】
３０℃〜４０℃の間の前記温度が少なくとも１０分間維持される、請求項３０に記載のプロセス。
【請求項３２】
（Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［７−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１１Ｈ−１０−オキサ−１−アザ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン］−プロピル｝−３，３−ジメチル−ピペリジン−４−オールの１当量につき、少なくとも１当量のクエン酸が使用される、請求項２９に記載のプロセス。
【請求項３３】
（Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［７−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１１Ｈ−１０−オキサ−１−アザ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン］−プロピル｝−３，３−ジメチル−ピペリジン−４−オールの結晶性クエン酸塩を調製するプロセスであって、
ａ）クエン酸を（Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［７−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１１Ｈ−１０−オキサ−１−アザ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン］−プロピル｝−３，３−ジメチル−ピペリジン−４−オールのエタノール溶液と混合して、該結晶性クエン酸塩を沈殿させる工程；及び
ｂ）該結晶性クエン酸塩を単離する工程、
を含むプロセス。
【請求項３４】
混合する工程に、形態Ｂのクエン酸塩結晶を種晶として加える工程が含まれる、請求項３３に記載のプロセス。
【請求項３５】
混合する工程に、クエン酸と（Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［７−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１１Ｈ−１０−オキサ−１−アザ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン］−プロピル｝−３，３−ジメチル−ピペリジン−４−オールのエタノール溶液との混合物を１８℃〜２２℃の間の温度に維持することが含まれる、請求項３３に記載のプロセス。
【請求項３６】
１８℃〜２２℃の間の前記温度が少なくとも２時間維持される、請求項３５に記載のプロセス。
【請求項３７】
（Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［７−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１１Ｈ−１０−オキサ−１−アザ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン］−プロピル｝−３，３−ジメチル−ピペリジン−４−オールの１当量につき、少なくとも１当量のクエン酸が使用される、請求項３３に記載のプロセス。
【請求項３８】
クエン酸；
（Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［７−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１１Ｈ−１０−オキサ−１−アザ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン］−プロピル｝−３，３−ジメチル−ピペリジン−４−オール；及び
結晶化媒体を含む、
（Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−｛３−［７−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１１Ｈ−１０−オキサ−１−アザ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン］−プロピル｝−３，３−ジメチル−ピペリジン−４−オールのクエン酸塩を結晶化させるための混合物。
【請求項３９】
前記結晶化媒体が、エタノール；アセトン；メタノール；メチルエチルケトン；ｎ−プロパノール；イソプロパノール；テトラヒドロフラン；トルエン；アセトニトリル；水；ヘプタン；メタノール及びヘプタンの混合物；メチルエチルケトン及び水の混合物；アセトニトリル及び水の混合物；イソプロパノール及び水の混合物；又はテトラヒドロフラン及び水の混合物である、請求項３８に記載の混合物。
【請求項４０】
前記結晶化媒体がアセトンである、請求項３８に記載の混合物。
【請求項４１】
前記結晶化媒体がエタノールである、請求項３８に記載の混合物。