【手続補正書】
【提出日】平成19年12月13日(2007.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007518738.tif 000001
の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体であって、ここで：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の各々が、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、−ＣＨ２ＯＨおよび−ＮＨＣＨＯから独立して選択されるか、またはＲ１およびＲ２が、一緒になって、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｓ−、および−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＨ−から選択され；
Ｒ５およびＲ６のうちの一方が、−［Ｘ−Ｃ１−６アルキレニル］ｎ−ＮＲ１０Ｒ１１またはＣ１−６アルキレニル−ＮＲ１２Ｒ１３であり、そして、Ｒ５およびＲ６のうちの他方が、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、およびＣ１−４アルキルから選択され、ここで、Ｃ１−４アルキルが、ハロで必要に応じて置換され、
ここで、
各Ｘが、独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−から選択され；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の各々が、独立して、水素またはＣ１−４アルキルであるか；または
Ｒ１０およびＲ１１が、これらが結合する窒素原子と一緒に、またはＲ１０が、それが結合する窒素原子および隣接するＣ１−６アルキレニルの炭素原子と一緒に、またはＲ１２およびＲ１３が、これらが結合する窒素原子と一緒に、またはＲ１２が、それが結合する窒素原子および隣接するＣ１−６アルキレニルの炭素原子と一緒に、５〜７個の環原子を有する複素環式環またはヘテロアリール環を形成し、そして必要に応じて、酸素、窒素、および硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を含み、ここで、窒素が、必要に応じて−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルで置換され；そして
ｎが、１、２、または３であり；そして
Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９の各々が、独立して、水素またはＣ１−６アルキルである、
化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、それぞれ水素である、化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、Ｘが、−Ｏ−である、化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体であって、該化合物が、式（ＩＩ）：
【化２】
2007518738.tif 000002
の化合物であり、ここで：
Ｒ１が、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＮＨＣＨＯであり、そしてＲ２が、水素であるか；またはＲ１およびＲ２が、一緒になって、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、または−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり；
Ｒ５およびＲ６のうちの一方が、−［Ｏ−Ｃ１−６アルキレニル］ｎ−ＮＲ１０Ｒ１１またはＣ１−６アルキレニル−ＮＲ１２Ｒ１３であり、そして、Ｒ５およびＲ６のうちの他方が、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、およびＣ１−４アルキルから選択され、ここで、Ｃ１−４アルキルが、ハロで必要に応じて置換され、
ここで
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の各々が、独立して、水素またはＣ１−４アルキルであるか；または
Ｒ１０およびＲ１１が、これらが結合する窒素原子と一緒に、またはＲ１０が、それが結合する窒素原子および隣接するＣ１−６アルキレニルの炭素原子と一緒に、またはＲ１２およびＲ１３が、これらが結合する窒素原子と一緒に、またはＲ１２が、それが結合する窒素原子および隣接するＣ１−６アルキレニルの炭素原子と一緒に、５〜７個の環原子を有する複素環式環またはヘテロアリール環を形成し、そして必要に応じて、酸素、窒素、および硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を含み、ここで、窒素が、必要に応じて−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルで置換され；そして
ｎが、１または２である、
化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体。
【請求項５】
請求項４に記載の化合物であって、Ｒ５が、−［Ｏ−Ｃ１−６アルキレニル］ｎ−ＮＲ１０Ｒ１１またはＣ１−６アルキレニル−ＮＲ１２Ｒ１３であり、Ｒ６が、水素である、化合物。
【請求項６】
請求項４に記載の化合物であって、Ｒ５が、Ｃ１−４アルコキシであり、Ｒ６が、−［Ｏ−Ｃ１−６アルキレニル］ｎ−ＮＲ１０Ｒ１１またはＣ１−６アルキレニル−ＮＲ１２Ｒ１３である、化合物。
【請求項７】
請求項４に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ５が、−Ｏ−Ｃ１−６アルキレニル−ＮＲ１０Ｒ１１およびＣ１−６アルキレニル−ＮＲ１２Ｒ１３から選択され、そしてＲ６が水素であるか；または
Ｒ５が、Ｃ１−４アルコキシであり、そしてＲ６が、−Ｃ１−６アルキレニル−ＮＲ１２Ｒ１３であり、
ここで、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の各々が、独立して、水素またはＣ１−４アルキルであるか；またはＲ１０およびＲ１１が、これらが結合する窒素原子と一緒に、ピペラジニル環を形成する、
化合物。
【請求項８】
請求項７に記載の化合物であって、ここで、Ｒ１およびＲ２が、一緒になって、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、または−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−である、化合物。
【請求項９】
請求項８に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５が、−Ｏ−Ｃ１−６アルキレニル−ＮＲ１０Ｒ１１であり、そしてＲ６が水素である、化合物。
【請求項１０】
請求項４に記載の化合物であって、ここで、前記ヒドロキシル基を有するアルキレン炭素の立体化学が、（Ｒ）である、化合物。
【請求項１１】
請求項４に記載の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物および立体異性体であって、該化合物が、以下：
５−［（Ｒ）−２−（２−｛４−［４−（２−アミノ−２−メチル−プロポキシ）−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
８−ヒドロキシ−５［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（２−｛４−［４−（２−ピペラジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−キノリン−２−オン；
５−［（Ｒ）−２−（２−｛４−［４−（２−アミノ−エチル）−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
５−［（Ｒ）−２−（２−｛４−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
５−［（Ｒ）−２−（２−｛４−［３−（２−アミノ−エチル）−４−メトキシ−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
から選択される、化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物および立体異性体。
【請求項１２】
請求項１１に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体であって、該化合物が、５−［（Ｒ）−２−（２−｛４−［４−（２−アミノ−２−メチル−プロポキシ）−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オンである、化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体。
【請求項１３】
請求項１２に記載の化合物であって、５−［（Ｒ）−２−（２−｛４−［４−（２−アミノ−２−メチル−プロポキシ）−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オンスルフェートである、化合物。
【請求項１４】
請求項１２に記載の化合物であって、５−［（Ｒ）−２−（２−｛４−［４−（２−アミノ−２−メチル−プロポキシ）−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オンナパジシレートである、化合物。
【請求項１５】
請求項１２に記載の化合物であって、５−［（Ｒ）−２−（２−｛４−［４−（２−アミノ−２−メチル−プロポキシ）−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オンオキサレートである、化合物。
【請求項１６】
治療有効量の請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の薬学的組成物であって、該組成物が、治療有効量の一種以上の他の治療剤をさらに含有し、該他の治療剤が、コルチコステロイド、抗コリン作用剤、またはＰＤＥ４インヒビターである、薬学的組成物。
【請求項１８】
請求項１６または１７に記載の薬学的組成物であって、前記組成物が、吸入による投与に適している、薬学的組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物が、６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステルと組合せて投与されることが意図される、組成物。
【請求項２０】
喘息または慢性閉塞性肺疾患を処置するための組成物であって、該組成物が、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項２１】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であって、該方法が、以下：
（ａ）（ｉ）式（ＩＩＩ）：
【化３】
2007518738.tif 000003
の化合物と式（ＩＶ）：
【化４】
2007518738.tif 000004
の化合物とを、遷移金属触媒の存在下で反応させるか；または
（ｉｉ）式（Ｖ）：
【化５】
2007518738.tif 000005
の化合物と式（ＶＩ）：
【化６】
2007518738.tif 000006
の化合物とを反応させて、式（ＶＩＩ）：
【化７】
2007518738.tif 000007
の化合物を提供する工程であって、ここで、Ｐ１が、ヒドロキシ保護基であり；Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、およびＲ４ａの各々が、独立して、式（Ｉ）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４と同じであるように規定されるか、または−ＯＰ２であるかのいずれかであり、ここで、Ｐ２は、ヒドロキシ保護基であり；ＡおよびＢのうちの一方が、脱離基であり、ＡおよびＢのうちの他方が、−ＮＨ２であり；Ｌは、脱離基であり；そしてＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、式（Ｉ）のように規定される、工程；
（ｂ）該保護基Ｐ１を除去して、式（ＶＩＩＩ）：
【化８】
2007518738.tif 000008
の化合物を提供する工程；
（ｃ）Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、またはＲ４ａのうちのいずれかが−ＯＰ２である場合、保護基Ｐ２を除去して式（Ｉ）の化合物、あるいはその塩または立体異性体を提供する工程、
を包含する、方法。