【手続補正書】
【提出日】平成31年3月7日(2019.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2018511590.tif 000001
［式中：
Ａは、
【化２】
2018511590.tif 000002
から選択され；
ここで、
【化３】
2018511590.tif 000003
は、カルボニル基との結合点を表し、
【化４】
2018511590.tif 000004
は、窒素原子との結合点を表し；
ｎは、０または１であり；
ｍは、１または２であり；
ｗは、０、１または２であり；
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、水素およびメチルから選択され；
Ｒ１６ａは、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１６は、−(Ｃ(Ｒ１７ａ)２)−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ５０Ｒ５１から選択され；
（ここで、
各Ｒ１７ａは、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ５０およびＲ５１の１つは、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、もう一方は、−(ＣＨ２)ｎ'Ｘ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロサイクリルおよびフェニルから選択され、ここで該シクロアルキルは、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、アミノ、シアノおよびヒドロキシから独立して選択される１、２または３つの基で所望により置換されていてもよいか；または
Ｒ５０およびＲ５１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１または２つの追加のヘテロ原子を含有していてもよい４、５、６または７員の飽和または不飽和環を形成しており；ここで前記環は、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、シアノ、ハロ、ハロＣ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ３アルキル)、−ＮＲ７０Ｒ７１、オキソおよびフェニルから選択される１、２または３つの基で所望により置換されていてもよく；ここで該フェニルは、さらに、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、シアノおよびハロから独立して選択される１、２または３つの基で所望により置換されていてもよく；
ｎ’は１−５であり；
Ｘは、
【化５】
2018511590.tif 000005
Ｃ２−Ｃ６アルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルファニルメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルメチル、アジドメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ハロアルコキシメチル、ハロメチル、ヘテロサイクリル、ヒドロキシメチル、イソプロポキシメチル、(ＮＲ７０Ｒ７１)メチル、フェニル、フェノキシメチル、フェニルスルファニルメチルから選択され；
Ｒ７０およびＲ７１の１つは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキルから選択され、もう一方は、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルおよびヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキルから選択される)；
【化６】
2018511590.tif 000006
は、カルボニル基との結合点を表し、
【化７】
2018511590.tif 000007
は、窒素原子との結合点を表し；
Ｒｃ、Ｒｆ、Ｒｈ、Ｒｉ、ＲｍおよびＲｎは、水素であり；
Ｒａ、Ｒｅ、ＲｊおよびＲｋは、各々独立して、水素およびメチルから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、独立して天然アミノ酸側鎖および非天然アミノ酸側鎖から選択されるか、または以下に記載したように対応する隣接Ｒ基と共に環を形成しており；
ＲｅおよびＲｋは、対応する隣接Ｒ基およびそれらに結合した原子と共に、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を各々形成することができ；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよい；
Ｒｂは、メチルであるか、またはＲｂおよびＲ２は、それらに結合した原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成しており；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよい；
Ｒｄは、水素またはメチルであるか、あるいはＲｄおよびＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成することができる；ここで各環は、所望により、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、ヒドロキシおよびフェニルから独立して選択される１〜４つの基で置換されていてもよい；
Ｒｇは、水素またはメチルであるか、あるいはＲｇおよびＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成することができる；ここで各環は、アミノ、所望によりハロ基で置換されていてもよいベンジル、ベンジルオキシ、シアノ、シクロヘキシル、メチル、ハロ、ヒドロキシ、所望によりメトキシ基で置換されていてもよいイソキノリニルオキシ、所望によりハロ基で置換されていてもよいキノリニルオキシおよびテトラゾリルから独立して選択される１〜４つの基により所望により置換されていてもよい；ここで前記ピロリジンおよび前記ピペリジン環は、所望により、シクロヘキシル、フェニルまたはインドール基と縮合されていてもよく；
Ｒｌは、メチルであるか、あるいはＲｌおよびＲ１２は、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジンおよびピロリジンから選択される環を形成することができる、ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基により所望により置換されていてもよい]
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
ＲｄおよびＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、ピロリジン環を形成しており；
ＲｇおよびＲ７が、それらが結合している原子と一緒になって、ピロリジン環を形成しており、前記環は、所望により１つのヒドロキシ基で置換されていてもよく；ならびに
Ｒｋが、メチルである、
請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒａ、ＲｅおよびＲｊが水素であり；
Ｒｂ、ＲｋおよびＲｌがメチルであり；
Ｒｎが水素であり；
Ｒ１が、フェニルメチルであり、該フェニルはヒドロキシで置換されている；
Ｒ２が、メチルであり；
Ｒ３が、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２および−ＣＨ２ＣＯ２Ｈから選択され；
Ｒ５が、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨおよび−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２から選択され；
Ｒ６が、−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−(ＣＨ２)２ＣＯ２Ｈおよび(ＣＨ２)２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２から選択され；
Ｒ８およびＲ１０が、−ＣＨ２(インドリル)であり、該インドリルは、所望により、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈで置換されていてもよい；
Ｒ９が、水素、−(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨおよび−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２から選択され；
Ｒ１１およびＲ１２が、−(ＣＨ２)３ＣＨ３であり、
Ｒ１３が、メチル、−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２および−(ＣＨ２)２ＣＯ２Ｈから選択される、請求項２に記載の化合物またはその治療上許容される塩。
【請求項４】
化合物が、
実施例１３０８０、実施例１３０８１、実施例１３０８２、実施例１３０８３、実施例１３０８４、実施例１３０８５、実施例１３０８６、実施例１３０８７、実施例１３０８８、実施例１３０８９、実施例１３０９０、実施例１３０９１、実施例１３０９２、実施例１３０９３、実施例１３０９４、実施例１３０９５、実施例１３０９６、実施例１３０９７、実施例１３０９８、実施例１３０９９、実施例１３１００、実施例１３１０１、実施例１３１０２、実施例１３１０３、実施例１３１０４、実施例１３１０５、実施例１３１０６、実施例１３１０７、実施例１３１０８、実施例１３１０９、実施例１３１１０、実施例１３１１１、実施例１３１１２、実施例１３１１３、実施例１３１１４、実施例１３１１５、実施例１３１１６、実施例１３１１７、実施例１３１１８および実施例１３１１９から選択される、化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、免疫応答を増強、刺激および／または増加させる薬剤。
【請求項６】
該薬剤の投与前、後または同時に別の薬剤を投与することを特徴とする、請求項５に記載の薬剤。
【請求項７】
別の薬剤が、殺菌剤、抗ウイルス剤、細胞毒性剤および／または免疫応答修飾剤である、請求項６に記載の薬剤。
【請求項８】
別の薬剤が、ＨＤＡＣ阻害剤である、請求項６に記載の薬剤。 
【請求項９】
別の薬剤が、ＴＬＲ７および／またはＴＬＲ８アゴニストである、請求項６に記載の薬剤。
【請求項１０】
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、癌細胞の成長、増殖または転移を阻害する薬剤。
【請求項１１】
癌が、黒色腫、腎細胞癌、扁平非小細胞性肺癌(ＮＳＣＬＣ)、非扁平ＮＳＣＬＣ、結腸直腸癌、去勢抵抗性前立腺癌、卵巣癌、胃癌、肝細胞癌、膵臓癌、頭頸部の扁平上皮細胞癌、食道、消化管および乳房の癌ならびに造血器腫瘍から選択される、請求項１０に記載の薬剤。
【請求項１２】
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、感染性疾患の治療剤。
【請求項１３】
感染性疾患がウイルスを原因とする、請求項１１に記載の薬剤。
【請求項１４】
ウイルスがＨＩＶ、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、ヘルペスウイルスおよびインフルエンザから選択される、請求項１３に記載の薬剤。
【請求項１５】
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、敗血症性ショックの治療剤。
【請求項１６】
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、ＰＤ−Ｌ１とＰＤ−１および／またはＣＤ８０の相互作用の遮断剤。