【手続補正書】
【提出日】平成20年10月28日(2008.10.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血糖安定化化合物を同定する方法であって、
ａ）候補化合物をＧＰＲ４１と接触させる工程と、
ｂ）ＧＰＲ４１の機能性が調節されるかどうかを調べる工程と
を含み、
ＧＰＲ４１の機能性の調節が、該候補化合物が血糖安定化化合物であることを示す
方法。
【請求項２】
前記ＧＰＲ４１がヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記調べる工程がセカンドメッセンジャーアッセイを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記血糖安定化化合物が以下：
２−メチル−４−（４−ニトロ−フェニル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、シクロプロパンカルボン酸４−［１，２，３］チアジアゾール４−イル−フェニルエステル、シクロプロパンカルボン酸；４−フラン−３−イル−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、４−フラン−３−イル−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸（２，５−ジクロロ−フェニル）−アミド、４−フラン−２−イル−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、４−フラン−３−イル−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸（４−クロロ−フェニル）−アミド、２−メチル−４−（４−メチルスルファニル−フェニル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、２−メチル−４−（３−ニトロ−フェニル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、２−メチル−４−［５−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−イル］−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、４−（５−ビフェニル−２−イル−フラン−２−イル）−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、２−メチル−４−［５−（２−ニトロ−フェニル）−フラン−２−イル］−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸（２−クロロ−フェニル）−アミド、２−メチル−５−オキソ−４−（４−フェノキシ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、２−メチル−５−オキソ−４−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−フラン−２−イル］−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミドおよび４−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−フラン−２−イル］−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド
からなる群より選択される化合物、またはそれらの製薬上許容される塩
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法によって同定される血糖安定化化合物。
【請求項６】
前記血糖安定化化合物がＧＰＲ４１アゴニストである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
前記血糖安定化化合物が以下：
２−メチル−４−（４−ニトロ−フェニル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、シクロプロパンカルボン酸４−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−フェニルエステル、シクロプロパンカルボン酸；４−フラン−３−イル−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、４−フラン−３−イル−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸（２，５−ジクロロ−フェニル）−アミド、４−フラン−２−イル−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、４−フラン−３−イル−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸（４−クロロ−フェニル）−アミド、２−メチル−４−（４−メチルスルファニル−フェニル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミドおよび２−メチル−４−（３−ニトロ−フェニル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド
からなる群より選択される化合物、またはその製薬上許容される塩
を含む、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記血糖安定化化合物がＧＰＲ４１インバースアゴニストまたはＧＰＲ４１アンタゴニストである、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
前記血糖安定化化合物が以下：
２−メチル−４−［５−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−イル］−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、４−（５−ビフェニル−２−イル−フラン−２−イル）−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、２−メチル−４−［５−（２−ニトロ−フェニル）−フラン−２−イル］−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸（２−クロロ−フェニル）−アミド、２−メチル−５−オキソ−４−（４−フェノキシ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、２−メチル−５−オキソ−４−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−フラン−２−イル］−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミドおよび４−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−フラン−２−イル］−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド
からなる群より選択される化合物、またはそれらの製薬上許容される塩
を含む、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
血糖安定化化合物を同定する工程と、次いで、
該化合物を担体と混合する工程と
を含む組成物の調製方法であって、
該化合物が請求項１に記載の方法によって同定される、
方法。
【請求項１１】
請求項５に記載の化合物を含むか、
本質的に請求項５に記載の化合物からなるか、または
請求項５に記載の化合物からなる、
薬剤組成物。
【請求項１２】
インスリン関連障害を治療または予防することを必要とする個体において、インスリン関連障害を治療または予防するための組成物であって、
請求項１１に記載の化合物
を含む、組成物。
【請求項１３】
前記インスリン関連障害が、低血糖症、インスリン分泌性もしくはインスリン依存性腫瘍、加齢、インスリン抵抗性、耐糖能障害または糖尿病である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
糖尿病、血液脂質障害または肥満症の治療に用いられる薬剤の有効量と組み合わせて、前記個体に投与されることを特徴とする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記個体が哺乳類である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記個体がヒトである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１７】
血糖安定化化合物として用いるための、請求項１１に記載の化合物を含む医薬の製造方法。
【請求項１８】
インスリン関連障害の治療に用いるための、請求項１１に記載の化合物を含む医薬の製造方法。
【請求項１９】
血糖安定化化合物を同定する方法であって、
ａ）候補化合物をＧＰＲ４１と接触させる工程と、
ｂ）ＧＰＲ４１の機能性が低減するかどうかを調べる工程と
を含み、
ＧＰＲ４１の機能性の低減が、該候補化合物が血糖安定化化合物であることを示す
方法。
【請求項２０】
前記ＧＰＲ４１がヒトである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記調べる工程がセカンドメッセンジャーアッセイを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記血糖安定化化合物が以下：
２−メチル−４−［５−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−イル］−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、４−（５−ビフェニル−２−イル−フラン−２−イル）−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、２−メチル−４−［５−（２−ニトロ−フェニル）−フラン−２−イル］−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸（２−クロロ−フェニル）−アミド、２−メチル−５−オキソ−４−（４−フェノキシ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、２−メチル−５−オキソ−４−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−フラン−２−イル］−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミドおよび４−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−フラン−２−イル］−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド
からなる群より選択される化合物、またはそれらの製薬上許容される塩
を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
請求項１９に記載の方法によって同定される血糖安定化化合物。
【請求項２４】
前記血糖安定化化合物がＧＰＲ４１インバースアゴニストである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
前記血糖安定化化合物がＧＰＲ４１アンタゴニストである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
前記血糖安定化化合物が以下：
２−メチル−４−［５−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−イル］−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、４−（５−ビフェニル−２−イル−フラン−２−イル）−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、２−メチル−４−［５−（２−ニトロ−フェニル）−フラン−２−イル］−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸（２−クロロ−フェニル）−アミド、２−メチル−５−オキソ−４−（４−フェノキシ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、２−メチル−５−オキソ−４−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−フラン−２−イル］−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミドおよび４−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−フラン−２−イル］−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド
からなる群より選択される化合物、またはそれらの製薬上許容される塩
を含む、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２７】
血糖安定化化合物を同定する工程と、
次いで、該化合物を担体と混合する工程と
を含む組成物の調製方法であって、
該化合物が請求項１９に記載の方法によって同定される
方法。
【請求項２８】
請求項２３に記載の化合物を含むか、
本質的に請求項２３に記載の化合物からなるか、または
請求項２３に記載の化合物からなる、
薬剤組成物。
【請求項２９】
インスリン関連障害を治療または予防することを必要とする個体において、インスリン関連障害を治療または予防するための組成物であって、
請求項２８に記載の化合物
を含む、組成物。
【請求項３０】
前記インスリン関連障害が、インスリン抵抗性、耐糖能障害または糖尿病である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
糖尿病、血液脂質障害または肥満症の治療に用いられる薬剤の有効量と組み合わせて、前記個体に投与されることを特徴とする、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】
ＧＰＲ４１インバースアゴニストまたはＧＰＲ４１アンタゴニスト
を含む、ＧＰＲ４１機能を低下させるための組成物。
【請求項３３】
前記インバースアゴニストまたはアンタゴニストが以下：
２−メチル−４−［５−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−イル］−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、４−（５−ビフェニル−２−イル−フラン−２−イル）−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、２−メチル−４−［５−（２−ニトロ−フェニル）−フラン−２−イル］−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸（２−クロロ−フェニル）−アミド、２−メチル−５−オキソ−４−（４−フェノキシ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド、２−メチル−５−オキソ−４−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−フラン−２−イル］−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミドおよび４−［５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−フラン−２−イル］−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド
からなる群より選択される化合物、またはそれらの製薬上許容される塩
を含む、請求項３２に記載のＧＰＲ４１インバースアゴニストまたはＧＰＲ４１アンタゴニスト。
【請求項３４】
血糖値を低下させることを必要とする個体において血糖値を低下させるための組成物であって、
ＧＰＲ４１インバースアゴニストまたはＧＰＲ４１アンタゴニスト
を含む、組成物。
【請求項３５】
インスリン分泌を増大させることを必要とする個体においてインスリン分泌を増大させるための組成物であって、
ＧＰＲ４１インバースアゴニストまたはＧＰＲ４１アンタゴニスト
を含む、組成物。