【手続補正書】
【提出日】平成19年12月11日(2007.12.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物前立腺癌細胞に対する化合物の生理学的影響を調べるインビトロでの方法であって、ここで、該前立腺癌細胞は、外因性野生型アンドロゲンレセプターポリヌクレオチドを発現し、該外因性野生型アンドロゲンレセプターポリヌクレオチドは、アンドロゲンレセプターポリペプチドまたはアンドロゲンレセプターポリペプチド改変体をコードし、
該細胞は、正常な前立腺細胞における該アンドロゲンレセプターポリペプチドまたは該アンドロゲンレセプターポリペプチドの改変体をコードするｍＲＮＡのレベルと比較して、該アンドロゲンレセプターポリペプチドまたは該アンドロゲンレセプターポリペプチド改変体をコードするｍＲＮＡを異常なレベルでさらに含み、該方法は、以下：
（ａ）該前立腺癌細胞における該ｍＲＮＡの異常なレベルが、該正常な前立腺細胞におけるｍＲＮＡのレベルよりも、少なくとも２倍高いことを決定する工程；
（ｂ）試験される化合物と該前立腺癌細胞とを接触して、処理した前立腺癌細胞を提供する工程；および
（ｃ）該処理した前立腺癌細胞の１つ以上の生理学的特徴を調べる工程
を包含する、方法。
【請求項２】
哺乳動物前立腺癌細胞に対する化合物の生理学的影響を調べるインビトロでの方法であって、ここで、該前立腺癌細胞は、外因性野生型アンドロゲンレセプターポリヌクレオチドを発現し、該外因性野生型アンドロゲンレセプターポリヌクレオチドは、正常な前立腺細胞によりコードされるアンドロゲンレセプターポリペプチドのレベルまたはアンドロゲンレセプターポリペプチド改変体のレベルと比較して、アンドロゲンレセプターポリペプチドの異常なレベルまたはアンドロゲンレセプターポリペプチド改変体の異常なレベルをコードし、
該方法は、以下：
（ａ）該アンドロゲンレセプターポリペプチドの異常なレベルまたは該アンドロゲンレセプターポリペプチド改変体の異常なレベルが、該正常な前立腺細胞におけるアンドロゲンレセプターポリペプチドのレベルまたはアンドロゲンレセプターポリペプチド改変体のレベルよりも、少なくとも２倍高いことを決定する工程；
（ｂ）試験される化合物と該前立腺癌細胞とを接触して、処理した前立腺癌細胞を提供する工程；および
（ｃ）該処理した前立腺癌細胞の１つ以上の生理学的特徴を調べる工程
を包含する、方法。
【請求項３】
請求項１に記載される哺乳動物前立腺癌細胞に対する化合物の生理学的影響を調べるインビトロでの方法であって、該方法は、さらなる工程：
（ａ）該前立腺癌細胞と同一であり、かつ該化合物と接触させない哺乳動物前立腺癌細胞を提供して、コントロール前立腺癌細胞を提供する工程；
該コントロール前立腺癌細胞の前記１つ以上の生理学的特徴を調べる工程；および
該コントロール前立腺癌細胞の該１つ以上の生理学的特徴を、前記処理した前立腺癌細胞の前記１つ以上の生理学的特徴と比較する工程
を包含する、方法。
【請求項４】
請求項２に記載される哺乳動物前立腺癌細胞に対する化合物の生理学的影響を調べるインビトロでの方法であって、該方法は、さらなる工程：
（ａ）前記前立腺癌細胞と同一であり、かつ前記化合物と接触させない哺乳動物前立腺癌細胞を提供して、コントロール前立腺癌細胞を提供する工程；
該コントロール前立腺癌細胞の前記１つ以上の生理学的特徴を調べる工程；および
該コントロール前立腺癌細胞の該１つ以上の生理学的特徴を、前記処理した前立腺癌細胞の前記１つ以上の生理学的特徴と比較する工程
を包含する、方法。
【請求項５】
選択された哺乳動物癌細胞に対する化合物の生理学的影響を調べるインビトロでの方法であって、ここで、該癌細胞は、外因性野生型ポリヌクレオチドを発現し、該外因性野生型ポリヌクレオチドは、目的のタンパク質またはポリペプチドをコードし、
該細胞は、正常な選択された細胞における該目的のタンパク質またはポリペプチドをコードするｍＲＮＡのレベルと比較して、該目的のタンパク質またはポリペプチドをコードするｍＲＮＡの異常なレベルをさらに含み、該方法は、以下：
（ａ）該選択された癌細胞における該ｍＲＮＡの異常なレベルが、該正常な選択された細胞におけるｍＲＮＡのレベルよりも、少なくとも２倍高いことを決定する工程；
（ｂ）試験される化合物と該選択された癌細胞とを接触させて、処理した癌細胞を提供する工程；および
（ｃ）該処理した癌細胞の１つ以上の生理学的特徴を調べる工程
を包含する、方法。
【請求項６】
選択された哺乳動物癌細胞に対する化合物の生理学的影響を調べるインビトロでの方法であって、ここで、該選択された癌細胞は、外因性野生型ポリヌクレオチドを発現し、該外因性野生型ポリヌクレオチドは、正常な選択された細胞によりコードされる該目的のタンパク質のレベルまたはポリペプチドのレベルと比較して、目的のタンパク質またはポリペプチドの異常なレベルをコードし、該方法は、以下：
（ａ）該目的のタンパク質またはポリペプチドの該異常なレベルが、該正常な選択された細胞における該目的のタンパク質のレベルまたはポリペプチドのレベルよりも、少なくとも２倍高いことを決定する工程；
（ｂ）試験される化合物と該選択された癌細胞とを接触させて、処理した癌細胞を提供する工程；および
（ｃ）該処理した癌細胞の１つ以上の生理学的特徴を調べる工程
を包含する、方法。
【請求項７】
請求項５に記載される選択された哺乳動物癌細胞に対する化合物の生理学的影響を調べるインビトロでの方法であって、該方法は、さらなる工程：
（ａ）該選択された癌細胞と同一であり、かつ該化合物と接触させない哺乳動物癌細胞を提供して、コントロール癌細胞を提供する工程；
該コントロール癌細胞の前記１つ以上の生理学的特徴を調べる工程；および
該コントロール癌細胞の該１つ以上の生理学的特徴を、前記処理した癌細胞の前記１つ以上の生理学的特徴と比較する工程
を包含する、方法。
【請求項８】
請求項６に記載される選択された哺乳動物癌細胞に対する化合物の生理学的影響を調べるインビトロでの方法であって、該方法は、さらなる工程：
（ａ）該選択された癌細胞と同一であり、かつ該化合物と接触させない哺乳動物癌細胞を提供して、コントロール癌細胞を提供する工程；
該コントロール癌細胞の前記１つ以上の生理学的特徴を調べる工程；および
該コントロール癌細胞の該１つ以上の生理学的特徴を、前記処理した癌細胞の前記１つ以上の生理学的特徴と比較する工程
を包含する、方法。
【請求項９】
請求項５または６に記載される選択された哺乳動物癌細胞に対する化合物の生理学的影響を調べるインビトロでの方法であって、該選択された哺乳動物癌細胞は、乳癌細胞、卵巣癌細胞および前立腺癌細胞からなる群から選択される、方法。
【請求項１０】
ホルモン無反応性の前立腺癌細胞の増殖を阻害するインビトロでの方法であって、該細胞は、生物学的な機能を示すアンドロゲンレセプターを備え、該方法は、該アンドロゲンレセプターの生物学的な機能を低下させる工程を包含する、方法。
【請求項１１】
請求項１０に記載されるホルモン無反応性の前立腺癌細胞の増殖を阻害するインビトロでの方法であって、ここで、前記アンドロゲンレセプターの生物学的な機能を低下させる工程は、該アンドロゲンレセプターＤＮＡレベル、アンドロゲンｍＲＮＡレベル、またはアンドロゲンタンパク質レベルに影響を及ぼす工程を包含する、方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載されるホルモン無反応性の前立腺癌細胞の増殖を阻害するインビトロでの方法であって、ここで、前記アンドロゲンレセプタータンパク質レベルは、該アンドロゲンレセプターとクロストークするＥＧＦレセプターを標的にするようにシグナル伝達経路を調節することにより低下される、方法。
【請求項１３】
請求項１１に記載されるホルモン無反応性の前立腺癌細胞の増殖を阻害するインビトロでの方法であって、ここで、前記アンドロゲンレセプタータンパク質レベルは、細胞性分解経路の誘導により低下される、方法。
【請求項１４】
請求項１１に記載されるホルモン無反応性の前立腺癌細胞の増殖を阻害するインビトロでの方法であって、ここで、前記アンドロゲンレセプタータンパク質レベルは、該アンドロゲンレセプターの完全性を維持する熱ショックタンパク質からアンドロゲンレセプターを解離させることにより低下される、方法。
【請求項１５】
請求項１１に記載されるホルモン無反応性の前立腺癌細胞の増殖を阻害するインビトロでの方法であって、ここで、前記アンドロゲンレセプタータンパク質レベルは、アンドロゲンレセプターアンチセンス技術またはｍＲＮＡノックダウン技術を使用して低下される、方法。
【請求項１６】
請求項１１に記載される、ホルモン無反応性の前立腺癌細胞の増殖を阻害するインビトロでの方法であって、ここで、前記アンドロゲンレセプタータンパク質は、前記アンドロゲンレセプターのポリヌクレオチド配列またはポリペプチド配列を改変することによってか、あるいは、該アンドロゲンレセプターの翻訳後修飾によって低下され、該翻訳後修飾は、リン酸化、アセチル化、ユビキチン化およびスモ化からなる群から選択される、方法。
【請求項１７】
選択された前立腺癌細胞がホルモン感受性であるか、またはホルモン無反応性になっているか否かを決定するインビトロでの方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）該選択された細胞において、アンドロゲンレセプターポリペプチドまたはアンドロゲンレセプターポリペプチド改変体をコードするｍＲＮＡのレベルを決定する工程；
（ｂ）選択されたホルモン感受性の前立腺癌細胞におけるｍＲＮＡのレベルを決定する工程；
（ｃ）工程（ａ）において決定した該ｍＲＮＡのレベルを、工程（ｂ）において決定した該ｍＲＮＡのレベルと比較する工程；および
（ｄ）工程（ａ）において決定した該ｍＲＮＡのレベルが、工程（ｂ）において決定した該ｍＲＮＡのレベルよりも少なくとも２倍高い場合、該選択された前立腺癌細胞がホルモン感受性であるか、またはホルモン無反応性になっていることを決定する工程
を包含する、方法。
【請求項１８】
選択された前立腺癌細胞がホルモン感受性であるか、またはホルモン無反応性になっているかどうかを決定するインビトロでの方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）該選択された細胞において、アンドロゲンレセプターポリペプチドのレベルまたはアンドロゲンレセプターポリペプチド改変体のレベルを決定する工程；
（ｂ）選択されたホルモン感受性の前立腺癌細胞におけるアンドロゲンレセプターポリペプチドのレベルまたはアンドロゲンレセプターポリペプチド改変体のレベルを決定する工程；
（ｃ）工程（ａ）において決定した該アンドロゲンレセプターポリペプチドのレベルまたは該アンドロゲンレセプターポリペプチド改変体のレベルを工程（ｂ）において決定した該アンドロゲンレセプターポリペプチドのレベルまたは該アンドロゲンレセプターポリペプチド改変体のレベルと比較する工程；および
（ｄ）工程（ａ）において決定した該アンドロゲンレセプターポリペプチドのレベルまたは該アンドロゲンレセプターポリペプチド改変体のレベルが、工程（ｂ）において決定した該アンドロゲンレセプターポリペプチドのレベルまたは該アンドロゲンレセプターポリペプチド改変体のレベルよりも少なくとも２倍高い場合、該選択された前立腺癌細胞がホルモン感受性であるか、またはホルモン無反応性になっていることを決定する工程
を包含する、方法。
【請求項１９】
容器を備えるキットであって、該容器は、以下：
哺乳動物前立腺癌細胞であって、
該哺乳動物前立腺癌細胞は、アンドロゲンレセプターポリペプチドをコードする外因性野生型アンドロゲンレセプターポリヌクレオチドまたはアンドロゲンレセプターポリペプチド改変体をコードするポリヌクレオチドを発現し、
該哺乳動物前立腺癌細胞が、該哺乳動物前立腺細胞における正常なレベルのアンドロゲンレセプターｍＲＮＡよりも少なくとも約２倍高いレベルの、該アンドロゲンレセプターポリペプチドをコードするｍＲＮＡまたは該アンドロゲンレセプターポリペプチド改変体をコードするｍＲＮＡを含む、哺乳動物前立腺癌細胞ならびに
インビトロでの使用法を示すラベルであって、以下：
試験される化合物と該哺乳動物前立腺癌細胞とを接触させること、および
該接触された哺乳動物前立腺癌細胞の１つ以上の特性と、該化合物が投与されていないコントロールの哺乳動物前立腺癌細胞の同一の１つ以上の特性とを比較すること
を含む、ラベル、
を含む、キット。
【請求項２０】
容器を備えるキットであって、該容器は、以下：
哺乳動物前立腺癌細胞であって、
該哺乳動物前立腺癌細胞は、アンドロゲンレセプターポリペプチドをコードする外因性野生型アンドロゲンレセプターポリヌクレオチドまたはアンドロゲンレセプターポリペプチド改変体をコードするポリヌクレオチドを発現し、
該哺乳動物前立腺癌細胞が、該哺乳動物前立腺細胞における正常なレベルのアンドロゲンレセプターポリペプチドよりも少なくとも約２倍高いレベルの、該アンドロゲンレセプターポリペプチドまたは該アンドロゲンレセプターポリペプチド改変体を含む、哺乳動物前立腺癌ならびに
インビトロでの使用法を示すラベルであって、以下：
試験される化合物と該哺乳動物前立腺癌細胞とを接触させること、および
該接触された哺乳動物前立腺癌細胞の１つ以上の特性と、該化合物が投与されていないコントロールの哺乳動物前立腺癌細胞の同一の１つ以上の特性とを比較すること
を含む、ラベル、
を含む、キット。