【手続補正書】
【提出日】平成20年3月25日(2008.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ、
【化１】
2007536224.tif 000001
の化合物、あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物またはプロドラッグであるが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；式中、
Ａは、３員環から７員環の脂環式、５員環から６員環のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員環から６員環のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、−ＣＲ１＝または−Ｎ＝から独立して選択され；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
ＺおよびＸは、−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｏ−から各々独立して選択され；
ＥおよびＹは、不在、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）＝および−Ｎ＝から各々独立して選択されるが、ＥとＹが双方とも不在であることはなく、ＺとＸとが双方とも−Ｎ＝である場合は、ＥとＹとが双方とも−Ｎ＝であることはなく；
Ｒ２の各々は、Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているＣ３〜７脂環式、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し；
Ｇは、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）（ＮＲ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｏ［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ（Ｒ３）Ｒ３、任意に置換されているアリールＣ０〜３アルキル、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ０〜３アルキルから選択される、
化合物。
【請求項２】
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）（ＮＲ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｏ［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３であり、Ａが、オルト−フェニレンである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３である請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３が、−ＣＲ１＝である請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｅが不在である請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚが−Ｎ＝であり；Ｙが−Ｃ（Ｒ２）＝であり；Ｘが−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
請求項４に記載の化合物の互変異性体である化合物。
【請求項９】
前記互変異性体が以下の式Ｉａ、
【化２】
2007536224.tif 000002
に記載される互変異性体のうちの１つである請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
式ＩＩ、
【化３】
2007536224.tif 000003
の請求項１に記載の化合物、あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物またはプロドラッグであるが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；式中、
Ａは、５員環から６員環のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員環から６員環のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
ｎは、０から３であり；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
ＺおよびＸは、−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｏ−から各々独立して選択され；
ＥおよびＹは、不在、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）＝および−Ｎ＝から各々独立して選択されるが、ＥおよびＹは、双方とも不在であることはなく、ＺおよびＸの双方が−Ｎ＝である場合、ＥおよびＹは、双方とも−Ｎ＝であることはなく；
Ｒ２の各々は、Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し；
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択される、
化合物。
【請求項１１】
Ａが、オルト−フェニレンであり、Ｅが、不在である請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
式ＩＩＩ、
【化４】
2007536224.tif 000004
の請求項１１に記載の化合物であって、
式中Ｚ、Ｙ、およびＸは、上記に定義されているとおりであり；Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択され；Ｒは、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、および任意に置換されているＣ１〜６アルキルから選択され；Ｒ１は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから選択される、
化合物。
【請求項１３】
Ｚが−Ｎ＝であり；Ｙが−Ｃ（Ｒ２）＝であり；Ｘが−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
式ＩＶａまたはＩＶｂ、
【化５】
2007536224.tif 000005
の請求項１３に記載の化合物であって、
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択され；式中Ｒ３は上記に定義されたとおりであり；Ｒ２は、−Ｈまたは任意に置換されているＣ１〜６アルキルのいずれかであり、Ｒ２が−Ｈであって、他の基が全て同一である場合、当然ながらＩＶａおよびＩＶｂは、単一分子の互変異性体を表し；Ｒ３ａは、−Ｈまたは任意に置換されているＣ１〜６アルキルのいずれかであり；Ｒ３ｂは、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択される、
化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、−Ｈであり、そしてＲ３ａが、−Ｈである請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から選択される請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
式Ｖ、
【化６】
2007536224.tif 000006
の請求項１６に記載の化合物であって、
式中Ｗは、Ｒ３または−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３であり；Ｒ３ｂは、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、および任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルから選択される、
化合物。
【請求項１８】
Ｗが−Ｎ（Ｈ）Ｒ３である請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３ｂが、任意に置換されているＣ１〜６アルキルであり、そしてＲ３が、任意に置換されているアリールである請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３ｂが、Ｃ１〜６アルキルである請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
式ＶＩＩ、
【化７】
2007536224.tif 000007
の化合物、あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物、またはプロドラッグであるが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；式中、
Ａは、３員環から７員環の脂環式、５員環から６員環のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員環から６員環のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、−ＣＲ１＝または−Ｎ＝から独立して選択され；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
ＺおよびＸは、−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｏ−から各々独立して選択され；
ＥおよびＹは、不在、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）＝および−Ｎ＝から各々独立して選択されるが、ＥおよびＹが、双方とも不在であることはなく、ＺおよびＸの双方が−Ｎ＝である場合、ＥおよびＹが、双方とも−Ｎ＝であることはなく；
Ｒ２の各々は、Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているＣ３〜７脂環式、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し、
Ｒ４は、−Ｈ、−ＯＨ、任意に置換されているＣ１〜６アルキルおよび任意に置換されているＣ１〜６アルコキシから選択される、
化合物。
【請求項２２】
Ａが、６員環オルト−アリーレンである請求項１または２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４が、−ＯＨであり、そしてＡが、オルト−フェニレンである請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が、任意に置換されているＣ１〜６アルキルである請求項４または２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３が、−ＣＲ１＝であり、そしてＲ３が、任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルである請求項２１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｅが不在である請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｚが−Ｎ＝であり；Ｙが−Ｃ（Ｒ２）＝であり；Ｘが−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
式ＶＩＩＩ、
【化８】
2007536224.tif 000008
の請求項２１に記載の化合物、あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物またはプロドラッグであるが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；式中、
Ａは、５員環から６員環のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員環から６員環のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
ｎは、０から３であり；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
ＺおよびＸは、−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｏ−から各々独立して選択され；
ＥおよびＹは、不在、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）＝および−Ｎ＝から各々独立して選択されるが、ＥおよびＹが、双方とも不在であることはなく、ＺおよびＸの双方が−Ｎ＝である場合、ＥおよびＹが、双方とも−Ｎ＝であることはなく；
Ｒ２の各々は、Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し；
Ｒ４は、−Ｈ、−ＯＨ、任意に置換されているＣ１〜６アルキルおよび任意に置換されているＣ１〜６アルコキシから選択される、
化合物。
【請求項２９】
Ｅが、不在である請求項１０または２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ａが、オルト−フェニレンである請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
式ＩＸ、
【化９】
2007536224.tif 000009
の請求項３０に記載の化合物であって、
式中Ａ、ｎ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ、Ｙ、およびＸは、上記に定義されているとおりである、
化合物。
【請求項３２】
Ｚが−Ｎ＝であり；Ｙが−Ｃ（Ｒ２）＝であり；Ｘが−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される請求項１２または３１に記載の化合物。
【請求項３３】
ＲおよびＲ１が、−Ｈである請求項１３または３２に記載されている化合物。
【請求項３４】
式ＸａまたはＸｂ、
【化１０】
2007536224.tif 000010
の請求項３３に記載の化合物であって、
式中Ａ、Ｒ３およびＲ４は、上記に定義されているとおりであり；Ｒ２は、−Ｈまたは任意に置換されているＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２が、−Ｈであって、他の基が全て同一である場合、当然ながらＸａおよびＸｂは単一分子の互変異性体を表し；Ｒ３ａは、−Ｈまたは任意に置換されているＣ１〜６アルキルのいずれかであり；Ｒ３ｂは、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択される、
化合物。
【請求項３５】
Ｒ３ａが、−Ｈである請求項１４または３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ２が、−Ｈである請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ３が、任意に置換されているアリールである請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
式ＸＩ、
【化１１】
2007536224.tif 000011
の請求項３７に記載の化合物であって、
式中Ｒ３は、上記に定義されているとおりであり；Ｒ３ｂは、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、および任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルから選択される、
化合物。
【請求項３９】
Ｒ３が、二置換アリールである請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３が、アルキルおよびハロゲンで二置換されているアリールである請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
前記化合物が、製薬的に許容できる塩である請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
式ＸＩＩＩ、
【化１２】
2007536224.tif 000012
の化合物、あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物またはプロドラッグであるが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；
Ａは、５員環から６員環のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員環から６員環のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し；
Ｒ４は、−Ｈ、−ＯＨ、任意に置換されているＣ１〜６アルキルおよび任意に置換されているＣ１〜６アルコキシから選択される、
化合物。
【請求項４３】
Ａが、オルト−フェニレンである請求項１、２２、または４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ４が、−ＯＨである請求項２１または請求項４１に従属する場合の請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ３が、任意に置換されているアリールである請求項４、１８、２４、または４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ３が、モノ置換フェニルまたはジ置換フェニルである請求項４１に従属する場合の請求項４１に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ３が、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルである請求項４、２１、または４４に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ３が、任意に置換されているヘテロ環である請求項４、２１、または４４に記載されている化合物。
【請求項４９】
Ｒ３が、任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルである請求項４、２１、または４４に記載の化合物。
【請求項５０】
前記化合物が、製薬的に許容できる塩である請求項１、１０、２１、または４２に記載の化合物。
【請求項５１】
前記化合物が、プロドラッグである請求項１、１０、２１、または４２に記載の化合物。
【請求項５２】
請求項１に記載の化合物であって、以下：
【表３−１】
2007536224.tif 000013
【表３−２】
2007536224.tif 000014
【表３−３】
2007536224.tif 000015
【表３−４】
2007536224.tif 000016
【表３−５】
2007536224.tif 000017
【表３−６】
2007536224.tif 000018
【表３−７】
2007536224.tif 000019
【表３−８】
2007536224.tif 000020
【表３−９】
2007536224.tif 000021
【表３−１０】
2007536224.tif 000022
【表３−１１】
2007536224.tif 000023
【表３−１２】
2007536224.tif 000024
【表３−１３】
2007536224.tif 000025
【表３−１４】
2007536224.tif 000026
【表３−１５】
2007536224.tif 000027
【表３−１６】
2007536224.tif 000028
【表３−１７】
2007536224.tif 000029
【表３−１８】
2007536224.tif 000030
【表３−１９】
2007536224.tif 000031
【表３−２０】
2007536224.tif 000032
から選択される、化合物。
【請求項５３】
請求項１〜５２のいずれか１項に記載の化合物および少なくとも１種の製薬的に許容できる担体または賦形剤を含んでなる組成物。
【請求項５４】
請求項１〜５２のいずれか１項に記載の化合物の代謝物。
【請求項５５】
無制御な細胞活性、異常な細胞活性、および／または望ましくない細胞活性と関連する疾患または障害の処置のための医薬の調製のための、請求項１〜５２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５６】
Ｒａｆキナーゼによって調節される疾患または障害の処置のための医薬の調製のための、請求項１〜５２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５７】
Ｒａｆキナーゼのモジュレーターに関してスクリーニングする方法であって、請求項１〜５２のいずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物、前記キナーゼ、および少なくとも１種の候補薬剤を組合わせること、および前記キナーゼの活性に対する候補薬剤の効果を判定することを含んでなる方法。
【請求項５８】
１個の細胞または複数の細胞において増殖活性をインビトロで阻害する方法であって、前記１個の細胞または複数の細胞に、請求項１〜５２のいずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物の有効量を投与することを含んでなる方法。