【手続補正書】
【提出日】平成20年3月7日(2008.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
該新生物形成細胞中の混合系統キナーゼ（ＭＬＫ）の活性を選択的に阻害する化合物を有効成分として含んでなる、新生物形成細胞の増殖の阻害用製薬学的製剤。
【請求項２】
新生物形成細胞が癌細胞である、請求項１に記載の製薬学的製剤。
【請求項３】
癌細胞が、乳癌細胞、肺癌細胞、子宮頚癌細胞、膵癌細胞、膀胱癌細胞、結腸癌細胞、若しくはＲａｓ突然変異を有する癌細胞である、請求項２に記載の製薬学的製剤。
【請求項４】
請求項１に記載の製薬学的製剤であって、前記化合物がインドロカルバゾール分子である、上記の製薬学的製剤。
【請求項５】
インドロカルバゾール分子がＣＥＰ−１１００４若しくはＣＥＰ−１３４７である、請求項４に記載の製薬学的製剤。
【請求項６】
請求項１に記載の製薬学的製剤であって、前記混合系統キナーゼが、配列番号３を含んでなるＭＬＫ１ポリペプチドである、上記の製薬学的製剤。
【請求項７】
請求項１に記載の製薬学的製剤であって、前記混合系統キナーゼが、配列番号４を含んでなるＭＬＫ２タンパク質である、上記の製薬学的製剤。
【請求項８】
請求項１に記載の製薬学的製剤であって、前記混合系統キナーゼが、配列番号１を含んでなるか若しくは配列番号２中のＭＬＫ３タンパク質である、上記の製薬学的製剤。
【請求項９】
配列番号１、配列番号２、配列番号３および配列番号４よりなる群から選択される配列を有する混合系統キナーゼ（ＭＬＫ）の活性を選択的に阻害する化合物を有効成分として含んでなり、かつ、ＭＬＫの活性の前記阻害が新生物形成細胞の増殖を阻害するものである、新生物形成細胞の増殖の阻害用製薬学的製剤。
【請求項１０】
新生物形成細胞が、乳癌細胞、肺癌細胞、子宮頚癌細胞、膵癌細胞、膀胱癌細胞、結腸癌細胞、およびＲａｓ突然変異を有する癌細胞よりなる群から選択される癌細胞である、請求項９に記載の製薬学的製剤。
【請求項１１】
請求項９に記載の製薬学的製剤であって、前記化合物がＣＥＰ−１１００４若しくはＣＥＰ−１３４７である、上記の製薬学的製剤。
【請求項１２】
被験体中の癌細胞中の混合系統キナーゼ（ＭＬＫ）若しくはそのポリペプチドに選択的に結合する阻害剤を有効成分として含んでなり、かつ、前記結合が前記癌細胞の増殖を阻害して、それにより被験体中の癌を処置するものである、被験体における癌の処置用製薬学的製剤。
【請求項１３】
請求項１２に記載の製薬学的製剤であって、抗癌剤と一緒に使用されるものである、上記の製薬学的製剤。
【請求項１４】
請求項１３に記載の製薬学的製剤であって、抗癌剤が阻害剤と同時に若しくは連続して使用されるものである、上記の製薬学的製剤。
【請求項１５】
抗癌剤が、シスプラチン、オキザリプラチン、カルボプラチン、ドキソルビシン、カンプトテシン、パクリタキセル、メトトレキセート、ビンブラスチン、エトポシド、ドセタキセルヒドロキシ尿素、セレコキシブ、フルオロウラシル、ブスルファン、メシル酸イマチニブ、アレムブズマブ、アルデスロイキンおよびシクロホスファミドよりなる群から選択される、請求項１３または１４に記載の製薬学的製剤。
【請求項１６】
抗癌剤の投薬量が、前記抗癌剤が単独で投与される場合に必要とされる投薬量未満であり、それにより個体に対する該抗癌剤の毒性を低下させる、請求項１３または１４に記載の製薬学的製剤。
【請求項１７】
癌が、乳癌、肺癌、子宮頚癌、膵癌、膀胱癌、結腸癌、若しくはＲａｓ突然変異を有する癌である、請求項１２に記載の製薬学的製剤。
【請求項１８】
請求項１２に記載の製薬学的製剤であって、前記阻害剤がインドロカルバゾール分子である、上記の製薬学的製剤。
【請求項１９】
インドロカルバゾール分子がＣＥＰ−１１００４若しくはＣＥＰ−１３４７である、請求項１８に記載の製薬学的製剤。
【請求項２０】
請求項１２に記載の製薬学的製剤であって、前記混合系統キナーゼが、配列番号３を含んでなるＭＬＫ１ポリペプチドである、上記の製薬学的製剤。
【請求項２１】
請求項１２に記載の製薬学的製剤であって、前記混合系統キナーゼが、配列番号４を含んでなるＭＬＫ２である、上記の製薬学的製剤。
【請求項２２】
請求項１２に記載の製薬学的製剤であって、前記混合系統キナーゼが、配列番号１を含んでなるか若しくは配列番号２中のＭＬＫ３である、上記の製薬学的製剤。
【請求項２３】
混合系統キナーゼ（ＭＬＫ）若しくはそのポリペプチドに選択的に結合する阻害剤および抗癌剤を有効成分として含んでなり、かつ、該阻害剤とともに使用される抗癌剤の投薬量が、前記抗癌剤が単独で個体に投与される場合に必要とされる投薬量未満であり、それにより個体に対する癌治療の毒性を低減させる、ことを特徴とする、癌治療の必要な個体における癌治療の毒性の低減用製薬学的製剤。
【請求項２４】
抗癌剤が阻害剤と同時に若しくは連続して投与されるための、請求項２３に記載の製薬学的製剤。
【請求項２５】
請求項２３に記載の製薬学的製剤であって、前記阻害剤がインドロカルバゾール分子である、上記の製薬学的製剤。
【請求項２６】
インドロカルバゾール分子がＣＥＰ−１１００４若しくはＣＥＰ−１３４７である、請求項２５に記載の製薬学的製剤。
【請求項２７】
請求項２３に記載の製薬学的製剤であって、前記混合系統キナーゼが、配列番号３を含んでなるＭＬＫ１ポリペプチドである、上記の製薬学的製剤。
【請求項２８】
請求項２３に記載の製薬学的製剤であって、前記混合系統キナーゼが、配列番号４を含んでなるＭＬＫ２ポリペプチドである、上記の方法。
【請求項２９】
請求項２３に記載の製薬学的製剤であって、前記混合系統キナーゼが、配列番号１を含んでなるか若しくは配列番号２中のＭＬＫ３ポリペプチドである、上記の製薬学的製剤。
【請求項３０】
抗癌化合物が、シスプラチン、オキザリプラチン、カルボプラチン、ドキソルビシン、カンプトテシン、パクリタキセル、メトトレキセート、ビンブラスチン、エトポシド、ドセタキセルヒドロキシ尿素、セレコキシブ、フルオロウラシル、ブスルファン、メシル酸イマチニブ、アレムブズマブ、アルデスロイキン、およびシクロホスファミドよりなる群から選択される、請求項２３に記載の製薬学的製剤。
【請求項３１】
個体が、乳癌、肺癌、子宮頚癌、膵癌、膀胱癌、結腸癌、およびＲａｓ突然変異を有する癌よりなる群から選択される癌を有する、請求項２３に記載の製薬学的製剤。
【請求項３２】
混合系統キナーゼ（ＭＬＫ）活性を阻害しかつ新生物形成細胞の増殖を停止させる化合物のスクリーニング方法であって、
化合物の存在若しくは非存在下で、ＭＬＫタンパク質若しくはそのポリペプチドまたは前記ＭＬＫ活性を有するポリペプチドフラグメントの活性のレベルを測定すること；
化合物の存在下でのＭＬＫ活性のレベルを、化合物の非存在下でのＭＬＫ活性のレベルと比較することであって、化合物の存在下でのＭＬＫ活性の減少が、該化合物がＭＬＫ活性を阻害する能力を有することを示し；
活性化されたＭＬＫ活性を有する新生物形成細胞の培養物を、前記ＭＬＫ活性を阻害する能力を有する化合物と接触させること；および
阻害性化合物の存在下での新生物形成細胞の細胞増殖の量を、阻害性化合物の非存在下での新生物形成細胞の細胞増殖の量と比較することであって、化合物の非存在下での細胞増殖に比較しての化合物の存在下での細胞増殖の減少が、該阻害性化合物が細胞増殖を予防する能力を有することを示す、
を含んでなる、上記方法。
【請求項３３】
請求項３２に記載の方法であって、前記混合系統キナーゼが、ＭＬＫ２タンパク質、ＭＬＫ３タンパク質、ＭＬＫ１ポリペプチド、およびＭＬＫ活性を有するＭＬＫ１、ＭＬＫ２若しくはＭＬＫ３のポリペプチドフラグメントよりなる群から選択される、上記方法。
【請求項３４】
ＭＬＫ１ポリペプチドが、配列番号３に示される配列を有する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
ＭＬＫ２タンパク質が、配列番号４に示される配列を有する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
ＭＬＫ３タンパク質が、配列番号１若しくは配列番号２に示される配列を有する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
請求項３３に記載の方法であって、ＭＬＫ活性を有する前記ＭＬＫポリペプチドフラグメントが、ＭＬＫ２若しくはＭＬＫ３タンパク質またはＭＬＫ１ポリペプチドの約７００、６５０、６００、５５０、５００、４５０、４００、３５０、３００、２５０、２００、１５０若しくは１００の連続するアミノ酸を含んでなる、上記方法。
【請求項３８】
新生物形成細胞が癌細胞である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３９】
癌細胞が、乳癌細胞、肺癌細胞、子宮頚癌細胞、膵癌細胞、膀胱癌細胞、結腸癌細胞、若しくはＲａｓ突然変異を有する癌細胞である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
請求項３２に記載の方法により同定される化合物。