【誤訳訂正書】
【提出日】令和1年8月20日(2019.8.20)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
一部の実施形態では、本明細書で開示されているポリペプチドを投与することは、同一の時間平均投与量であるが、より高い頻度でポリペプチドを投与することに匹敵する治療効果を生じる。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
一部の実施形態では、ヒトは頭蓋骨癒合症の症状を有さないもしくは示さない、またはヒトは頭蓋骨癒合症であると診断されていない。特に、ヒトは、配列番号１のアミノ酸配列を含むポリペプチドの投与に先立って頭蓋骨癒合症の症状を有さないまたは示さない。
本発明はまた、以下に関する。
［項目１］
骨欠損に関連する状態または疾患を有するヒトを治療する方法であって、
前記骨欠損は
前記状態または疾患のないヒトに比べて
（ｉ）高いレベルのアルカリホスファターゼリガンド、特にＰＰｉ、ＰＬＰまたはＰＥＡと、
（ｉｉ）低下したアルカリホスファターゼ活性との少なくとも１つを特徴とし、
治療上有効な量の配列番号１のアミノ酸配列を含むポリペプチドを前記ヒトに投与することを含み、前記ポリペプチドは８日ごとに１回より少ない頻度で少なくとも１回の皮下注射を介して前記ヒトに投与される、前記方法。
［項目２］
前記ヒトが、機能的アルカリホスファターゼを欠いているまたは不十分な量の機能的アルカリホスファターゼを有する項目１に記載の方法。
［項目３］
前記ヒトが、組織非特異的アルカリホスファターゼ（ＴＮＡＬＰ）を欠いているまたは不十分な量の組織非特異的アルカリホスファターゼを有する項目２に記載の方法。
［項目４］
前記骨欠損が骨基質の石灰化不全である項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
［項目５］
骨欠損に関連する前記状態または疾患が低ホスファターゼ血症（ＨＰＰ）である項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
［項目６］
前記ポリペプチドが、無機ピロホスフェート（ＰＰｉ）、ピリドキサール−５’−ホスフェート（ＰＬＰ）及びホスホエタノールアミン（ＰＥＡ）の少なくとも１つの切断を触媒する項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
［項目７］
前記ポリペプチドが、２４日ごとに１回よりも多い頻度で少なくとも１回の皮下注射を介して前記ヒトに投与される項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
［項目８］
前記ポリペプチドが、１ヵ月に２回、３週ごとに１回、２２日ごとに１回、２３日ごとに１回、または２４日ごとに１回投与される項目７に記載の方法。
［項目９］
前記ポリペプチドが、１ヵ月に２回の約１８ｍｇ／ｋｇ、３週ごとに１回の約５０ｍｇ／ｋｇ、２２日ごとに１回の約５２ｍｇ／ｋｇ、２３日ごとに１回の約５５ｍｇ／ｋｇ、及び２４日ごとに１回の約５７ｍｇ／ｋｇから成る群から選択される投与量及び頻度で少なくとも１回の皮下注射を介して前記ヒトに投与される項目７に記載の方法。
［項目１０］
少なくとも１回の皮下投与に先立って静脈内または皮下の経路を介して少なくとも１つの投与量で前記ポリペプチドを前記ヒトに投与することを含む項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
［項目１１］
少なくとも１回の皮下投与の少なくとも１日前、３日前または１週間前に静脈内または皮下の経路を介して少なくとも１つの投与量で前記ポリペプチドを前記ヒトに投与することを含む項目１０に記載の方法。
［項目１２］
前記ポリペプチドを投与することが、前記ヒトにおけるピリドキサール−５’−ホスフェート（ＰＬＰ）、無機ピロホスフェート（ＰＰｉ）及びホスホエタノールアミン（ＰＥＡ）の少なくとも１つのレベルを低下させる項目１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
［項目１３］
前記ヒトにおいて、Ｘ線所見の全般的な変化（ＲＧＩ−Ｃ）のスコア、くる病重症度（ＲＳＳ）のスコア及び類骨厚みの少なくとも１つを改善することを含む項目１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
［項目１４］
前記ヒトにおいて、運動熟練度のＢｒｕｉｎｉｎｋｓ−Ｏｓｅｒｅｔｓｋｙ試験、第２版（ＢＯＴ−２）、６分間歩行における予測歩行距離百分率試験（６ＭＷＴ）及び改変成績指向の運動評価−歩行（ＭＰＯＭＡ−Ｇ）から成る群から選択される機能的有効性の評価項目の少なくとも１つを改善することを含む項目１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
［項目１５］
前記ポリペプチドを投与することが、同一の時間平均投与量であるが、より高い頻度で前記ポリペプチドを投与することに匹敵する治療効果を生じる項目１に記載の方法。
［項目１６］
前記匹敵する治療効果が、ピリドキサール−５’−ホスフェート（ＰＬＰ）のレベル、無機ピロホスフェート（ＰＰｉ）のレベル、ホスホエタノールアミン（ＰＥＡ）のレベル、ＲＧＩ−Ｃのスコア、ＲＳＳのスコア、類骨厚み、ＢＯＴ−２のスコア、６ＭＷＴのスコア及びＭＰＯＭＡ−Ｇのスコアから成る群から選択される少なくとも１つの評価項目の測定を含む項目１５に記載の方法。
［項目１７］
前記ヒトが小児発症または成人発症のＨＰＰを有する項目１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
［項目１８］
前記ヒトが成人または青年である項目１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨欠損に関連する状態または疾患のないヒトと比べて
（ｉ）アルカリホスファターゼリガンド、特に無機ピロホスフェート（ＰＰｉ）、ピリドキサール５’−ホスフェート（ＰＬＰ）、またはホスホエタノールアミン（ＰＥＡ）のレベルの増加、及び
（ｉｉ）アルカリホスファターゼ活性の低下
の少なくとも１つを特徴とする前記状態または疾患を有するヒトの治療における使用のための、配列番号１のアミノ酸配列を含む治療上有効量のポリペプチドを含む組成物であって、前記ポリペプチドは、８日ごとに１回より少ない頻度の治療レジメンで、少なくとも１回の皮下注射によって前記ヒトに投与するために製剤化されている、前記組成物。
【請求項２】
前記ヒトが、機能的アルカリホスファターゼを欠いている、または不十分な量の機能的アルカリホスファターゼを有する、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記ヒトが、組織非特異的アルカリホスファターゼ（ＴＮＡＬＰ）を欠いている、または不十分な量の組織非特異的アルカリホスファターゼを有する、請求項２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記骨欠損が骨基質の石灰化不全である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
骨欠損に関連する前記状態または疾患が低ホスファターゼ血症（ＨＰＰ）である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記ポリペプチドが、ＰＰｉ、ＰＬＰ、及びＰＥＡの少なくとも１つの切断を触媒する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
前記ポリペプチドが、２４日ごとに少なくとも１回の頻度の治療レジメンで、少なくとも１回の皮下注射によって前記ヒトに投与するために製剤化されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記ポリペプチドが、１ヵ月に２回、３週ごとに１回、２２日ごとに１回、２３日ごとに１回、または２４日ごとに１回の治療レジメンで投与するために製剤化されている、請求項７に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記ポリペプチドが、１ヵ月に２回の約１８ｍｇ／ｋｇ、３週ごとに１回の約５０ｍｇ／ｋｇ、２２日ごとに１回の約５２ｍｇ／ｋｇ、２３日ごとに１回の約５５ｍｇ／ｋｇ、及び２４日ごとに１回の約５７ｍｇ／ｋｇからなる群から選択される投与量及び頻度の治療レジメンで、少なくとも１回の皮下注射によって前記ヒトに投与するために製剤化されている、請求項７に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
前記ヒトは、前記少なくとも１回の皮下投与に先立って、静脈内または皮下の経路を介して少なくとも１つの投与量で、前記ポリペプチドの投与を過去に受けたことがある、請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
前記ヒトは、前記少なくとも１回の皮下投与の少なくとも１日前、３日前、または１週間前に、静脈内または皮下の経路を介して少なくとも１つの投与量で、前記ポリペプチドの投与を過去に受けたことがある、請求項１０に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
前記ポリペプチドが、前記ヒトにおいて、ＰＬＰ、ＰＰｉ、及びＰＥＡの少なくとも１つのレベルを低下させ、並びに／またはＸ線所見の全般的な変化（ＲＧＩ−Ｃ）のスコア、くる病重症度（ＲＳＳ）のスコア、及び類骨厚みの少なくとも１つを改善する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
前記ポリペプチドが、前記ヒトにおいて、運動熟練度のＢｒｕｉｎｉｎｋｓ−Ｏｓｅｒｅｔｓｋｙ試験、第２版（ＢＯＴ−２）、６分間歩行における予測歩行距離百分率試験（６ＭＷＴ）、及び改変成績指向の運動評価−歩行（ＭＰＯＭＡ−Ｇ）からなる群から選択される機能的有効性の評価項目の少なくとも１つを改善する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
前記ポリペプチドが、時間平均投与量は同一であるが頻度がより高い治療レジメンでの前記ポリペプチドの投与に匹敵する治療効果を促進する、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
前記匹敵する治療効果が、ＰＬＰのレベル、ＰＰｉのレベル、ＰＥＡのレベル、ＲＧＩ−Ｃのスコア、ＲＳＳのスコア、類骨厚み、ＢＯＴ−２のスコア、６ＭＷＴのスコア、及びＭＰＯＭＡ−Ｇのスコアからなる群から選択される少なくとも１つの評価項目の測定を含む、請求項１４に記載の使用のための組成物。
【請求項１６】
前記ヒトが小児発症または成人発症のＨＰＰを有する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１７】
前記ヒトが成人または青年である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の使用のための組成物。