【手続補正書】
【提出日】平成31年4月11日(2019.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも2つの二価結合単位またはその変種もしくは断片を含む多量体結合分子であって、各結合単位が、抗原結合ドメインと各々結合している少なくとも2つの抗体重鎖定常領域またはその断片を含み、少なくとも1つの抗原結合ドメインが、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)ウイルス粒子の表面に発現されるHIV抗原、HIV感染細胞の表面に発現されるHIV抗原、またはそれらの組み合わせに特異的に結合し、前記結合分子が、HIV抗原に特異的に結合する前記少なくとも1つの抗原結合ドメインを含む参照の単一結合単位分子と比べてより強力であり、かつ参照の単一結合単位分子がIgG抗体である、前記多量体結合分子。
【請求項２】
前記結合分子が、2つの二価IgA結合単位またはその断片およびJ鎖またはその断片もしくはその変種を含む二量体結合分子であり、各結合単位が、抗原結合ドメインと各々結合している2つのIgA重鎖定常領域またはその断片を含み、かつIgA重鎖定常領域またはその断片が各々、Cα3-tpドメインを含む、請求項1に記載の結合分子。
【請求項３】
前記結合分子が、5つまたは6つの二価IgM結合単位をそれぞれ含む五量体または六量体結合分子であり、各結合単位が、抗原結合ドメインと各々結合している2つのIgM重鎖定常領域またはその断片を含み、かつIgM重鎖定常領域またはその断片が各々、Cμ4-tpドメインを含む、請求項1に記載の結合分子。
【請求項４】
1つまたは複数のIgM重鎖定常領域またはその断片が、Cμ3ドメイン、Cμ2ドメイン、Cμ1ドメイン、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、請求項3に記載の結合分子。
【請求項５】
五量体であり、かつJ鎖またはその断片またはその変種をさらに含む、請求項3または請求項4に記載の結合分子。
【請求項６】
IgM重鎖定常領域がヒトIgM定常領域である、請求項3〜5のいずれか一項に記載の結合分子。
【請求項７】
J鎖またはその断片が、異種ポリペプチドをさらに含む改変J鎖であり、該異種ポリペプチドがJ鎖またはその断片に直接的または間接的に融合されている、請求項2、5、または6に記載の結合分子。
【請求項８】
前記異種ポリペプチドが、J鎖もしくはその断片のN末端に、J鎖もしくはその断片のC末端に、またはJ鎖もしくはその断片のN末端とC末端の両方に融合されている、請求項7に記載の結合分子。
【請求項９】
前記異種ポリペプチドが、エフェクター細胞に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、請求項7または請求項8に記載の結合分子。
【請求項１０】
前記抗体またはその断片が、Fab断片、Fab'断片、F(ab')2断片、Fd断片、Fv断片、一本鎖Fv (scFv)断片、ジスルフィド結合Fv (sdFv)断片、単一ドメイン抗体(VHH)、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項9に記載の結合分子。
【請求項１１】
前記異種ポリペプチドが、T細胞抗原CD3またはNK細胞抗原CD16に特異的に結合することができる、請求項9または請求項10に記載の結合分子。
【請求項１２】
各結合単位が、定常領域またはその断片のアミノ末端に位置するVHを各々含む2本の重鎖と、免疫グロブリン軽鎖定常領域のアミノ末端に位置するVLを各々含む2本の免疫グロブリン軽鎖とを含む、請求項1〜11のいずれか一項に記載の結合分子。
【請求項１３】
前記少なくとも1つの抗原結合ドメインが、HIVスパイクタンパク質に特異的に結合する、請求項1〜12のいずれか一項に記載の結合分子。
【請求項１４】
少なくとも1つの結合単位が、ウイルス粒子の表面に発現されるHIV抗原、HIV感染細胞の表面に発現されるHIV抗原、またはそれらの組み合わせに特異的に結合する2つの抗原結合ドメインを含み、かつ該少なくとも1つの結合単位内の2本の重鎖が同一であり、かつ該少なくとも1つの結合単位内の2本の軽鎖が同一である、請求項1〜13のいずれか一項に記載の結合分子。
【請求項１５】
ウイルス粒子の表面に発現されるHIV抗原、HIV感染細胞の表面に発現されるHIV抗原、またはそれらの組み合わせに特異的に結合する少なくとも3個、少なくとも4個、少なくとも5個、少なくとも6個、少なくとも7個、少なくとも8個、少なくとも9個、少なくとも10個、少なくとも11個、または少なくとも12個の抗原結合ドメインを含む、請求項13〜14のいずれか一項に記載の結合分子。
【請求項１６】
前記少なくとも1つの抗原結合ドメインが、抗体重鎖可変領域(VH)および抗体軽鎖可変領域(VL)を含み、該VHおよびVLが、それぞれSEQ ID NO: 5およびSEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 7およびSEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 9およびSEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11およびSEQ ID NO: 12、SEQ ID NO: 13およびSEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 15およびSEQ ID NO: 16、SEQ ID NO: 17およびSEQ ID NO: 18、SEQ ID NO: 19およびSEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 21およびSEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 23およびSEQ ID NO: 24、SEQ ID NO: 25およびSEQ ID NO: 26、SEQ ID NO: 27およびSEQ ID NO: 28、SEQ ID NO: 29およびSEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 31およびSEQ ID NO: 32、SEQ ID NO: 33およびSEQ ID NO: 34、SEQ ID NO: 35およびSEQ ID NO: 36、SEQ ID NO: 37およびSEQ ID NO: 38、SEQ ID NO: 39およびSEQ ID NO: 40、SEQ ID NO: 41およびSEQ ID NO: 42、SEQ ID NO: 43およびSEQ ID NO: 44、SEQ ID NO: 45およびSEQ ID NO: 46、SEQ ID NO: 47およびSEQ ID NO: 48、SEQ ID NO: 49およびSEQ ID NO: 50、SEQ ID NO: 51およびSEQ ID NO: 52、SEQ ID NO: 53およびSEQ ID NO: 54、SEQ ID NO: 55およびSEQ ID NO: 56、SEQ ID NO: 57およびSEQ ID NO: 58、SEQ ID NO: 59およびSEQ ID NO: 60、SEQ ID NO: 61およびSEQ ID NO: 62、SEQ ID NO: 63およびSEQ ID NO: 64、SEQ ID NO: 65およびSEQ ID NO: 66、SEQ ID NO: 67およびSEQ ID NO: 68、SEQ ID NO: 69およびSEQ ID NO: 70、SEQ ID NO: 71およびSEQ ID NO: 72、SEQ ID NO: 73およびSEQ ID NO: 74、SEQ ID NO: 75およびSEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 77およびSEQ ID NO: 78、SEQ ID NO: 79およびSEQ ID NO: 80、SEQ ID NO: 81およびSEQ ID NO: 82、SEQ ID NO: 83およびSEQ ID NO: 84、SEQ ID NO: 85およびSEQ ID NO: 86、SEQ ID NO: 87およびSEQ ID NO: 88、SEQ ID NO: 89およびSEQ ID NO: 90、SEQ ID NO: 91およびSEQ ID NO: 92、SEQ ID NO: 93およびSEQ ID NO: 94、SEQ ID NO: 95およびSEQ ID NO: 96、SEQ ID NO: 97およびSEQ ID NO: 98、またはSEQ ID NO: 99およびSEQ ID NO: 100のVHおよびVLアミノ酸配列のHCDR1、HCDR2、およびHCDR3領域、ならびにLCDR1、LCDR2、およびLCDR3領域を含むか、あるいは；
前記少なくとも1つの抗原結合ドメインが、抗体重鎖可変領域(VH)および抗体軽鎖可変領域(VL)を含み、該VHおよびVLが、それぞれ、SEQ ID NO: 5およびSEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 7およびSEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 9およびSEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11およびSEQ ID NO: 12、SEQ ID NO: 13およびSEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 15およびSEQ ID NO: 16、SEQ ID NO: 17およびSEQ ID NO: 18、SEQ ID NO: 19およびSEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 21およびSEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 23およびSEQ ID NO: 24、SEQ ID NO: 25およびSEQ ID NO: 26、SEQ ID NO: 27およびSEQ ID NO: 28、SEQ ID NO: 29およびSEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 31およびSEQ ID NO: 32、SEQ ID NO: 33およびSEQ ID NO: 34、SEQ ID NO: 35およびSEQ ID NO: 36、SEQ ID NO: 37およびSEQ ID NO: 38、SEQ ID NO: 39およびSEQ ID NO: 40、SEQ ID NO: 41およびSEQ ID NO: 42、SEQ ID NO: 43およびSEQ ID NO: 44、SEQ ID NO: 45およびSEQ ID NO: 46、SEQ ID NO: 47およびSEQ ID NO: 48、SEQ ID NO: 49およびSEQ ID NO: 50、SEQ ID NO: 51およびSEQ ID NO: 52、SEQ ID NO: 53およびSEQ ID NO: 54、SEQ ID NO: 55およびSEQ ID NO: 56、SEQ ID NO: 57およびSEQ ID NO: 58、SEQ ID NO: 59およびSEQ ID NO: 60、SEQ ID NO: 61およびSEQ ID NO: 62、SEQ ID NO: 63およびSEQ ID NO: 64、SEQ ID NO: 65およびSEQ ID NO: 66、SEQ ID NO: 67およびSEQ ID NO: 68、SEQ ID NO: 69およびSEQ ID NO: 70、SEQ ID NO: 71およびSEQ ID NO: 72、SEQ ID NO: 73およびSEQ ID NO: 74、SEQ ID NO: 75およびSEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 77およびSEQ ID NO: 78、SEQ ID NO: 79およびSEQ ID NO: 80、SEQ ID NO: 81およびSEQ ID NO: 82、SEQ ID NO: 83およびSEQ ID NO: 84、SEQ ID NO: 85およびSEQ ID NO: 86、SEQ ID NO: 87およびSEQ ID NO: 88、SEQ ID NO: 89およびSEQ ID NO: 90、SEQ ID NO: 91およびSEQ ID NO: 92、SEQ ID NO: 93およびSEQ ID NO: 94、SEQ ID NO: 95およびSEQ ID NO: 96、SEQ ID NO: 97およびSEQ ID NO: 98、またはSEQ ID NO: 99およびSEQ ID NO: 100のアミノ酸配列と少なくとも95%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、
請求項1〜15のいずれか一項に記載の結合分子。
【請求項１７】
HIV結合性の抗原結合ドメインを含む対応する参照IgG抗体と比べてより強力な抗体媒介性、補体媒介性、または細胞媒介性のHIV感染細胞殺傷をもたらすことができ、該細胞媒介性の殺傷がT細胞媒介性の殺傷またはNK細胞媒介性の殺傷である、請求項1〜16のいずれか一項に記載の結合分子。
【請求項１８】
J鎖またはその機能的断片もしくは変種と、2本の重鎖および2本の軽鎖を各々含む5つの結合単位とを含む、単離されたIgM抗体またはその断片であって、各重鎖またはその断片が、ヒトμ定常領域またはその断片と、重鎖可変領域アミノ酸配列SEQ ID NO: 7とを含み、かつ各軽鎖が、ヒトκ定常領域と軽鎖可変領域アミノ酸配列SEQ ID NO: 8とを含み、前記抗体またはその断片が、HIVスパイク糖タンパク質のCD4結合部位に特異的に結合できる五量体IgM抗体にアセンブリすることができ、かつJ鎖またはその断片が、J鎖に直接的または間接的に融合されているCD3に特異的に結合するscFv抗体断片をさらに含む改変J鎖である、前記IgM抗体またはその断片。
【請求項１９】
改変J鎖がSEQ ID NO: 108、SEQ ID NO: 109、SEQ ID NO: 110、またはSEQ ID NO: 111を含む、請求項18に記載のIgM抗体またはその断片。
【請求項２０】
請求項1〜17のいずれか一項に記載の結合分子のポリペプチドサブユニットまたは請求項18または請求項19に記載のIgM抗体もしくはその断片のポリペプチドサブユニットをコードする核酸配列を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項２１】
HIV感染の予防、制御、もしくは処置、またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染性の制御のための、請求項1〜17のいずれか一項に記載の結合分子または請求項18または請求項19に記載のIgM抗体もしくはその断片を含む薬学的組成物であって、
前記結合分子または抗体が、同一のHIV結合性の抗原結合ドメインを含む対応する参照IgG抗体と比べて、HIV感染の予防、制御、もしくは処置において、またはHIV感染性の制御においてより強力である、
前記薬学的組成物。
【請求項２２】
以下の(a)または(b)を含むVHドメインのC末端に融合されたヒトIgM定常領域またはその断片をコードする核酸配列を含むポリヌクレオチド、および以下の(c)または(d)を含むVLのC末端に融合されたヒト抗体軽鎖定常領域またはその断片をコードする核酸配列を含むポリヌクレオチドを含む組成物、
(a) VHアミノ酸配列SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 9、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 15、SEQ ID NO: 17、SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 23、SEQ ID NO: 25、SEQ ID NO: 27、SEQ ID NO: 29、SEQ ID NO: 31、SEQ ID NO: 33、SEQ ID NO: 35、SEQ ID NO: 37、SEQ ID NO: 39、SEQ ID NO: 41、SEQ ID NO: 43、SEQ ID NO: 45、SEQ ID NO: 47、SEQ ID NO: 49、SEQ ID NO: 51、SEQ ID NO: 53、SEQ ID NO: 55、SEQ ID NO: 57、SEQ ID NO: 59、SEQ ID NO: 61、SEQ ID NO: 63、SEQ ID NO: 65、SEQ ID NO: 67、SEQ ID NO: 69、SEQ ID NO: 71、SEQ ID NO: 73、SEQ ID NO: 75、SEQ ID NO: 77、SEQ ID NO: 79、SEQ ID NO: 81、SEQ ID NO: 83、SEQ ID NO: 85、SEQ ID NO: 87、SEQ ID NO: 89、SEQ ID NO: 91、SEQ ID NO: 93、SEQ ID NO: 95、SEQ ID NO: 97、もしくはSEQ ID NO: 99のHCDR1、HCDR2、およびHCDR3ドメイン; または
(b) SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 9、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 15、SEQ ID NO: 17、SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 23、SEQ ID NO: 25、SEQ ID NO: 27、SEQ ID NO: 29、SEQ ID NO: 31、SEQ ID NO: 33、SEQ ID NO: 35、SEQ ID NO: 37、SEQ ID NO: 39、SEQ ID NO: 41、SEQ ID NO: 43、SEQ ID NO: 45、SEQ ID NO: 47、SEQ ID NO: 49、SEQ ID NO: 51、SEQ ID NO: 53、SEQ ID NO: 55、SEQ ID NO: 57、SEQ ID NO: 59、SEQ ID NO: 61、SEQ ID NO: 63、SEQ ID NO: 65、SEQ ID NO: 67、SEQ ID NO: 69、SEQ ID NO: 71、SEQ ID NO: 73、SEQ ID NO: 75、SEQ ID NO: 77、SEQ ID NO: 79、SEQ ID NO: 81、SEQ ID NO: 83、SEQ ID NO: 85、SEQ ID NO: 87、SEQ ID NO: 89、SEQ ID NO: 91、SEQ ID NO: 93、SEQ ID NO: 95、SEQ ID NO: 97、もしくはSEQ ID NO: 99と少なくとも95%もしくは100%同一のアミノ酸配列;および
(c) VLアミノ酸配列SEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 12、SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 16、SEQ ID NO: 18、SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 24、SEQ ID NO: 26、SEQ ID NO: 28、SEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 32、SEQ ID NO: 34、SEQ ID NO: 36、SEQ ID NO: 38、SEQ ID NO: 40、SEQ ID NO: 42、SEQ ID NO: 44、SEQ ID NO: 46、SEQ ID NO: 48、SEQ ID NO: 50、SEQ ID NO: 52、SEQ ID NO: 54、SEQ ID NO: 56、SEQ ID NO: 58、SEQ ID NO: 60、SEQ ID NO: 62、SEQ ID NO: 64、SEQ ID NO: 66、SEQ ID NO: 68、SEQ ID NO: 70、SEQ ID NO: 72、SEQ ID NO: 74、SEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 78、SEQ ID NO: 80、SEQ ID NO: 82、SEQ ID NO: 84、SEQ ID NO: 86、SEQ ID NO: 88、SEQ ID NO: 90、SEQ ID NO: 92、SEQ ID NO: 94、SEQ ID NO: 96、SEQ ID NO: 98、もしくはSEQ ID NO: 100のLCDR1、LCDR2、およびLCDR3ドメイン; または
(d) SEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 12、SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 16、SEQ ID NO: 18、SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 24、SEQ ID NO: 26、SEQ ID NO: 28、SEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 32、SEQ ID NO: 34、SEQ ID NO: 36、SEQ ID NO: 38、SEQ ID NO: 40、SEQ ID NO: 42、SEQ ID NO: 44、SEQ ID NO: 46、SEQ ID NO: 48、SEQ ID NO: 50、SEQ ID NO: 52、SEQ ID NO: 54、SEQ ID NO: 56、SEQ ID NO: 58、SEQ ID NO: 60、SEQ ID NO: 62、SEQ ID NO: 64、SEQ ID NO: 66、SEQ ID NO: 68、SEQ ID NO: 70、SEQ ID NO: 72、SEQ ID NO: 74、SEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 78、SEQ ID NO: 80、SEQ ID NO: 82、SEQ ID NO: 84、SEQ ID NO: 86、SEQ ID NO: 88、SEQ ID NO: 90、SEQ ID NO: 92、SEQ ID NO: 94、SEQ ID NO: 96、SEQ ID NO: 98、またはSEQ ID NO: 100と少なくとも95%もしくは100%同一のアミノ酸配列。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
本開示は、本明細書において提供される結合分子をヒト免疫不全ウイルス(HIV)に感染した患者に投与する段階を含む、患者におけるHIV感染を処置する方法をさらに提供し; ここで結合分子は、HIV結合性の抗原結合ドメインを含む対応する参照の単一結合単位分子と比べて、HIV感染の予防、制御、もしくは処置、またはHIV感染性の制御においてより強く、より強力であるか、あるいはより少ない結合分子の用量しか必要としない。この方法によれば、結合分子は、対応する参照の単一結合単位分子と比較して、(i) HIVビリオンの感染性を低減させること、(ii) HIV感染細胞の数を低減させること、(iii) HIV感染を予防すること、(iv) ウイルス排除を増強すること、(v) HIV感染の徴候および症状を改善すること、または(vi) それらの任意の組み合わせにおいて、効力の増大を示すことができる。特定の局面において、対応する参照の単一結合単位分子はIgG抗体である。
[本発明1001]
少なくとも2つの二価結合単位またはその変種もしくは断片を含む多量体結合分子であって、各結合単位が、抗原結合ドメインと各々結合している少なくとも2つの抗体重鎖定常領域またはその断片を含み、少なくとも1つの抗原結合ドメインが、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)ウイルス粒子の表面に発現されるHIV抗原、HIV感染細胞の表面に発現されるHIV抗原、またはそれらの組み合わせに特異的に結合し、かつ前記結合分子が、HIV抗原に特異的に結合する前記少なくとも1つの抗原結合ドメインを含む参照の単一結合単位分子と比べてより強力である、前記多量体結合分子。
[本発明1002]
参照の単一結合単位分子がIgG抗体である、本発明1001の結合分子。
[本発明1003]
前記結合分子が、2つの二価IgA結合単位またはその断片およびJ鎖またはその断片もしくはその変種を含む二量体結合分子であり、各結合単位が、抗原結合ドメインと各々結合している2つのIgA重鎖定常領域またはその断片を含む、本発明1001または本発明1002の結合分子。
[本発明1004]
分泌成分またはその断片もしくは変種をさらに含む、本発明1003の結合分子。
[本発明1005]
IgA重鎖定常領域またはその断片が各々、Cα2ドメインまたはCα3-tpドメインを含む、本発明1003または本発明1004の結合分子。
[本発明1006]
1つまたは複数のIgA重鎖定常領域またはその断片が、Cα1ドメインをさらに含む、本発明1005の結合分子。
[本発明1007]
IgA重鎖定常領域がヒトIgA重鎖定常領域である、本発明1003〜1006のいずれかの結合分子。
[本発明1008]
各結合単位が、IgA定常領域またはその断片のアミノ末端に位置するVHを各々含む2本のIgA重鎖と、免疫グロブリン軽鎖定常領域のアミノ末端に位置するVLを各々含む2本の免疫グロブリン軽鎖とを含む、本発明1003〜1007のいずれかの結合分子。
[本発明1009]
前記結合分子が、5つまたは6つの二価IgM結合単位をそれぞれ含む五量体または六量体結合分子であり、各結合単位が、抗原結合ドメインと各々結合している2つのIgM重鎖定常領域またはその断片を含む、本発明1001または本発明1002の結合分子。
[本発明1010]
IgM重鎖定常領域またはその断片が各々、Cμ3ドメインおよびCμ4-tpドメインを含む、本発明1009の結合分子。
[本発明1011]
1つまたは複数のIgM重鎖定常領域またはその断片が、Cμ2ドメイン、Cμ1ドメイン、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、本発明1009または本発明1010の結合分子。
[本発明1012]
五量体であり、かつJ鎖またはその断片またはその変種をさらに含む、本発明1009〜1011のいずれかの結合分子。
[本発明1013]
IgM重鎖定常領域がヒトIgM定常領域である、本発明1009〜1012のいずれかの結合分子。
[本発明1014]
J鎖またはその断片が、アミノ酸配列SEQ ID NO: 2の23〜159番目のアミノ酸またはその機能的断片を含む、本発明1003または本発明1012の結合分子。
[本発明1015]
J鎖またはその断片が、異種ポリペプチドをさらに含む改変J鎖であり、該異種ポリペプチドがJ鎖またはその断片に直接的または間接的に融合されている、本発明1003または本発明1012または本発明1014の結合分子。
[本発明1016]
前記異種ポリペプチドが、ペプチドリンカーを介してJ鎖またはその断片に融合されている、本発明1015の結合分子。
[本発明1017]
ペプチドリンカーが少なくとも5個のアミノ酸、しかし25個以下のアミノ酸を含む、本発明1016の結合分子。
[本発明1018]
ペプチドリンカーが、SEQ ID NO: 101、SEQ ID NO: 102、SEQ ID NO: 103、またはSEQ ID NO: 104からなる、本発明1017の結合分子。
[本発明1019]
前記異種ポリペプチドが、J鎖もしくはその断片のN末端に、J鎖もしくはその断片のC末端に、またはJ鎖もしくはその断片のN末端とC末端の両方に融合されている、本発明1015〜1018のいずれかの結合分子。
[本発明1020]
前記異種ポリペプチドが結合ドメインを含む、本発明1015〜1019のいずれかの結合分子。
[本発明1021]
改変J鎖の結合ドメインがエフェクター細胞に結合する、本発明1020の結合分子。
[本発明1022]
改変J鎖がX[Ln]JまたはJ[Ln]Xを含み、式中Jが成熟天然J鎖またはその機能的断片を含み、Xが異種結合ドメインを含み、かつ[Ln]が、n個のアミノ酸からなるリンカー配列であり、ここでnが1〜100、1〜50、または1〜25の正の整数である、本発明1020または本発明1021の結合分子。
[本発明1023]
JがSEQ ID NO: 2の23〜159番目のアミノ酸を含む、本発明1022の結合分子。
[本発明1024]
nが5、10、15、または20である、本発明1022または本発明1023の結合分子。
[本発明1025]
前記異種ポリペプチドの結合ドメインが、抗体またはその抗原結合断片である、本発明1020〜1024のいずれかの結合分子。
[本発明1026]
前記抗体またはその断片が、Fab断片、Fab'断片、F(ab')2断片、Fd断片、Fv断片、一本鎖Fv (scFv)断片、ジスルフィド結合Fv (sdFv)断片、単一ドメイン抗体(VHH)、またはそれらの任意の組み合わせを含む、本発明1025の結合分子。
[本発明1027]
前記抗原結合断片がscFv断片またはVHHである、本発明1026の結合分子。
[本発明1028]
前記異種ポリペプチドがT細胞抗原またはNK細胞抗原に特異的に結合することができる、本発明1020〜1027のいずれかの結合分子。
[本発明1029]
前記異種ポリペプチドがT細胞抗原CD3に特異的に結合することができる、本発明1028の結合分子。
[本発明1030]
前記異種ポリペプチドが、SEQ ID NO: 105、SEQ ID NO: 106、SEQ ID NO: 107、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1029の結合分子。
[本発明1031]
改変J鎖が、SEQ ID NO: 108、SEQ ID NO: 109、SEQ ID NO: 110、SEQ ID NO: 111、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1029または本発明1030の結合分子。
[本発明1032]
改変J鎖がシグナルペプチドをさらに含む、本発明1030または本発明1031の結合分子。
[本発明1033]
前記異種ポリペプチドがNK細胞抗原CD16に特異的に結合することができる、本発明1028の結合分子。
[本発明1034]
前記異種ポリペプチドがSEQ ID NO: 112を含む、本発明1033の結合分子。
[本発明1035]
各結合単位が、定常領域またはその断片のアミノ末端に位置するVHを各々含む2本の重鎖と、免疫グロブリン軽鎖定常領域のアミノ末端に位置するVLを各々含む2本の免疫グロブリン軽鎖とを含む、本発明1001〜1034のいずれかの結合分子。
[本発明1036]
前記少なくとも1つの抗原結合ドメインが、HIVスパイクタンパク質に特異的に結合する、本発明1001〜1035のいずれかの結合分子。
[本発明1037]
前記少なくとも1つの抗原結合ドメインが、gp120上のエピトープ、gp41上のエピトープ、またはそれらの組み合わせに特異的に結合する、本発明1036の結合分子。
[本発明1038]
前記エピトープが、gp41の免疫優性領域、MPER、CD4結合部位、V1/V2ループ、V3ループ、これらの領域のいずれかに結合している炭水化物、またはそれらの組み合わせに位置している、本発明1037の結合分子。
[本発明1039]
少なくとも1つの結合単位が、ウイルス粒子の表面に発現されるHIV抗原、HIV感染細胞の表面に発現されるHIV抗原、またはそれらの組み合わせに特異的に結合する2つの抗原結合ドメインを含み、かつ該少なくとも1つの結合単位内の2本の重鎖が同一である、本発明1001〜1038のいずれかの結合分子。
[本発明1040]
前記少なくとも1つの結合単位内の2本の軽鎖が同一である、本発明1039の結合分子。
[本発明1041]
2つの軽鎖定常領域がヒトλ定常領域またはヒトκ定常領域である、本発明1039または本発明1040の結合分子。
[本発明1042]
ウイルス粒子の表面に発現されるHIV抗原、HIV感染細胞の表面に発現されるHIV抗原、またはそれらの組み合わせに特異的に結合する少なくとも3個、少なくとも4個、少なくとも5個、少なくとも6個、少なくとも7個、少なくとも8個、少なくとも9個、少なくとも10個、少なくとも11個、または少なくとも12個の抗原結合ドメインを含む、本発明1036〜1041のいずれかの結合分子。
[本発明1043]
結合単位の少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、または少なくとも6つが同一である、本発明1042の結合分子。
[本発明1044]
少なくとも1つの抗原結合ドメインが、HIV感染リザーバー細胞に特異的に結合することができる、本発明1001〜1043のいずれかの結合分子。
[本発明1045]
リザーバー細胞が、非リザーバーHIV感染細胞と比較してHIV抗原を低いレベルで発現する細胞である、本発明1044の結合分子。
[本発明1046]
前記少なくとも1つの抗原結合ドメインが、抗体重鎖可変領域(VH)および抗体軽鎖可変領域(VL)を含み、該VHおよびVLが、それぞれSEQ ID NO: 5およびSEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 7およびSEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 9およびSEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11およびSEQ ID NO: 12、SEQ ID NO: 13およびSEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 15およびSEQ ID NO: 16、SEQ ID NO: 17およびSEQ ID NO: 18、SEQ ID NO: 19およびSEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 21およびSEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 23およびSEQ ID NO: 24、SEQ ID NO: 25およびSEQ ID NO: 26、SEQ ID NO: 27およびSEQ ID NO: 28、SEQ ID NO: 29およびSEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 31およびSEQ ID NO: 32、SEQ ID NO: 33およびSEQ ID NO: 34、SEQ ID NO: 35およびSEQ ID NO: 36、SEQ ID NO: 37およびSEQ ID NO: 38、SEQ ID NO: 39およびSEQ ID NO: 40、SEQ ID NO: 41およびSEQ ID NO: 42、SEQ ID NO: 43およびSEQ ID NO: 44、SEQ ID NO: 45およびSEQ ID NO: 46、SEQ ID NO: 47およびSEQ ID NO: 48、SEQ ID NO: 49およびSEQ ID NO: 50、SEQ ID NO: 51およびSEQ ID NO: 52、SEQ ID NO: 53およびSEQ ID NO: 54、SEQ ID NO: 55およびSEQ ID NO: 56、SEQ ID NO: 57およびSEQ ID NO: 58、SEQ ID NO: 59およびSEQ ID NO: 60、SEQ ID NO: 61およびSEQ ID NO: 62、SEQ ID NO: 63およびSEQ ID NO: 64、SEQ ID NO: 65およびSEQ ID NO: 66、SEQ ID NO: 67およびSEQ ID NO: 68、SEQ ID NO: 69およびSEQ ID NO: 70、SEQ ID NO: 71およびSEQ ID NO: 72、SEQ ID NO: 73およびSEQ ID NO: 74、SEQ ID NO: 75およびSEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 77およびSEQ ID NO: 78、SEQ ID NO: 79およびSEQ ID NO: 80、SEQ ID NO: 81およびSEQ ID NO: 82、SEQ ID NO: 83およびSEQ ID NO: 84、SEQ ID NO: 85およびSEQ ID NO: 86、SEQ ID NO: 87およびSEQ ID NO: 88、SEQ ID NO: 89およびSEQ ID NO: 90、SEQ ID NO: 91およびSEQ ID NO: 92、SEQ ID NO: 93およびSEQ ID NO: 94、SEQ ID NO: 95およびSEQ ID NO: 96、SEQ ID NO: 97およびSEQ ID NO: 98、またはSEQ ID NO: 99およびSEQ ID NO: 100のVHおよびVLアミノ酸配列からなる、HCDR1、HCDR2、およびHCDR3領域、または1つもしくは2つの単一アミノ酸置換を含有するHCDR1、HCDR2、およびHCDR3領域、ならびにLCDR1、LCDR2、およびLCDR3領域、または1つもしくは2つの単一アミノ酸置換を含有するLCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含む、本発明1001〜1045のいずれかの結合分子。
[本発明1047]
前記少なくとも1つの抗原結合ドメインが、抗体重鎖可変領域(VH)および抗体軽鎖可変領域(VL)を含み、該VHおよびVLが、それぞれ、SEQ ID NO: 5およびSEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 7およびSEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 9およびSEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11およびSEQ ID NO: 12、SEQ ID NO: 13およびSEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 15およびSEQ ID NO: 16、SEQ ID NO: 17およびSEQ ID NO: 18、SEQ ID NO: 19およびSEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 21およびSEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 23およびSEQ ID NO: 24、SEQ ID NO: 25およびSEQ ID NO: 26、SEQ ID NO: 27およびSEQ ID NO: 28、SEQ ID NO: 29およびSEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 31およびSEQ ID NO: 32、SEQ ID NO: 33およびSEQ ID NO: 34、SEQ ID NO: 35およびSEQ ID NO: 36、SEQ ID NO: 37およびSEQ ID NO: 38、SEQ ID NO: 39およびSEQ ID NO: 40、SEQ ID NO: 41およびSEQ ID NO: 42、SEQ ID NO: 43およびSEQ ID NO: 44、SEQ ID NO: 45およびSEQ ID NO: 46、SEQ ID NO: 47およびSEQ ID NO: 48、SEQ ID NO: 49およびSEQ ID NO: 50、SEQ ID NO: 51およびSEQ ID NO: 52、SEQ ID NO: 53およびSEQ ID NO: 54、SEQ ID NO: 55およびSEQ ID NO: 56、SEQ ID NO: 57およびSEQ ID NO: 58、SEQ ID NO: 59およびSEQ ID NO: 60、SEQ ID NO: 61およびSEQ ID NO: 62、SEQ ID NO: 63およびSEQ ID NO: 64、SEQ ID NO: 65およびSEQ ID NO: 66、SEQ ID NO: 67およびSEQ ID NO: 68、SEQ ID NO: 69およびSEQ ID NO: 70、SEQ ID NO: 71およびSEQ ID NO: 72、SEQ ID NO: 73およびSEQ ID NO: 74、SEQ ID NO: 75およびSEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 77およびSEQ ID NO: 78、SEQ ID NO: 79およびSEQ ID NO: 80、SEQ ID NO: 81およびSEQ ID NO: 82、SEQ ID NO: 83およびSEQ ID NO: 84、SEQ ID NO: 85およびSEQ ID NO: 86、SEQ ID NO: 87およびSEQ ID NO: 88、SEQ ID NO: 89およびSEQ ID NO: 90、SEQ ID NO: 91およびSEQ ID NO: 92、SEQ ID NO: 93およびSEQ ID NO: 94、SEQ ID NO: 95およびSEQ ID NO: 96、SEQ ID NO: 97およびSEQ ID NO: 98、またはSEQ ID NO: 99およびSEQ ID NO: 100のアミノ酸配列と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、または100%同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1045のいずれかの結合分子。
[本発明1048]
HIV結合性の抗原結合ドメインを含む対応する参照の単一結合単位分子と比べて、HIV感染の予防、制御、もしくは処置、ウイルス排除の増強、HIV感染性の制御、および/またはHIV増殖の制御においてより強力である、本発明1001〜1047のいずれかの結合分子。
[本発明1049]
HIV結合性の抗原結合ドメインを含む対応する参照の単一結合単位分子と比べて、HIVの中和においてより強力であり、より多様なHIV変種もしくは分岐群またはそれらの組み合わせに結合し、かつそれらを中和することができる、本発明1001〜1047のいずれかの結合分子。
[本発明1050]
HIV結合性の抗原結合ドメインを含む対応する参照の単一結合単位分子と比べてより強力な抗体媒介性、補体媒介性、または細胞媒介性のHIV感染細胞殺傷をもたらすことができる、本発明1001〜1047のいずれかの結合分子。
[本発明1051]
細胞媒介性の殺傷がT細胞媒介性の殺傷である、本発明1050の結合分子。
[本発明1052]
HIV結合性の抗原結合ドメインを含む対応する参照の単一結合単位分子と比べてより少ない投与量で同等の利益を提供することができる、本発明1001〜1047のいずれかの結合分子。
[本発明1053]
J鎖またはその機能的断片もしくは変種と、2本の重鎖および2本の軽鎖を各々含む5つの結合単位とを含む、単離されたIgM抗体またはその断片であって、各重鎖またはその断片が、ヒトμ定常領域またはその断片と、重鎖可変領域アミノ酸配列SEQ ID NO: 7とを含み、かつ各軽鎖が、ヒトκ定常領域と軽鎖可変領域アミノ酸配列SEQ ID NO: 8とを含み、前記抗体またはその断片が、HIVスパイク糖タンパク質のCD4結合部位に特異的に結合できる五量体IgM抗体にアセンブリすることができる、前記IgM抗体またはその断片。
[本発明1054]
重鎖がアミノ酸配列SEQ ID NO: 113を含み、かつ軽鎖がアミノ酸配列SEQ ID NO: 114を含む、本発明1053のIgM抗体またはその断片。
[本発明1055]
J鎖がアミノ酸配列SEQ ID NO: 2またはその機能的断片を含む、本発明1053または本発明1054のIgM抗体またはその断片。
[本発明1056]
J鎖またはその断片が、J鎖に直接的または間接的に融合されている異種ポリペプチドをさらに含む改変J鎖である、本発明1053〜1055のいずれかのIgM抗体またはその断片。
[本発明1057]
前記異種ポリペプチドが、ペプチドリンカーを介してJ鎖またはその断片に融合されている、本発明1056のIgM抗体またはその断片。
[本発明1058]
ペプチドリンカーが少なくとも5個のアミノ酸、しかし25個以下のアミノ酸を含む、本発明1057のIgM抗体またはその断片。
[本発明1059]
ペプチドリンカーが、SEQ ID NO: 101、SEQ ID NO: 102、SEQ ID NO: 103、またはSEQ ID NO: 104からなる、本発明1058のIgM抗体またはその断片。
[本発明1060]
前記異種ポリペプチドが、J鎖もしくはその断片のN末端に、J鎖もしくはその断片のC末端に、またはJ鎖もしくはその断片のN末端とC末端の両方に融合されている、本発明1056〜1059のいずれかのIgM抗体またはその断片。
[本発明1061]
前記異種ポリペプチドが結合ドメインを含む、本発明1056〜1060のいずれかのIgM抗体またはその断片。
[本発明1062]
前記異種ポリペプチドの結合ドメインが、抗体またはその抗原結合断片である、本発明1061のIgM抗体またはその断片。
[本発明1063]
抗原結合断片が、Fab断片、Fab'断片、F(ab')2断片、Fd断片、Fv断片、一本鎖Fv (scFv)断片、ジスルフィド結合Fv (sdFv)断片、VHH、またはそれらの任意の組み合わせを含む、本発明1062のIgM抗体またはその断片。
[本発明1064]
抗原結合断片がscFv断片である、本発明1063のIgM抗体またはその断片。
[本発明1065]
前記異種ポリペプチドがCD3に特異的に結合することができる、本発明1061〜1064のいずれかのIgM抗体またはその断片。
[本発明1066]
改変J鎖がSEQ ID NO: 108、SEQ ID NO: 109、SEQ ID NO: 110、またはSEQ ID NO: 111を含む、本発明1065のIgM抗体またはその断片。
[本発明1067]
改変J鎖がシグナルペプチドをさらに含む、本発明1066のIgM抗体またはその断片。
[本発明1068]
本発明1001〜1052のいずれかの結合分子または本発明1053〜1067のいずれかのIgM抗体もしくはその断片を含む、組成物。
[本発明1069]
本発明1001〜1052のいずれかの結合分子のポリペプチドサブユニットまたは本発明1053〜1067のいずれかのIgM抗体もしくはその断片のポリペプチドサブユニットをコードする核酸配列を含む、ポリヌクレオチド。
[本発明1070]
前記ポリペプチドサブユニットが、IgM重鎖定常領域と、少なくとも、ウイルス粒子の表面に発現されるHIVスパイクタンパク質抗原、HIV感染細胞の表面に発現されるHIVスパイクタンパク質抗原、またはそれらの組み合わせに特異的に結合する抗体結合ドメインの抗体VH部分とを含む、本発明1069のポリヌクレオチド。
[本発明1071]
前記ポリペプチドサブユニットが、
(a) VHアミノ酸配列SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 9、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 15、SEQ ID NO: 17、SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 23、SEQ ID NO: 25、SEQ ID NO: 27、SEQ ID NO: 29、SEQ ID NO: 31、SEQ ID NO: 33、SEQ ID NO: 35、SEQ ID NO: 37、SEQ ID NO: 39、SEQ ID NO: 41、SEQ ID NO: 43、SEQ ID NO: 45、SEQ ID NO: 47、SEQ ID NO: 49、SEQ ID NO: 51、SEQ ID NO: 53、SEQ ID NO: 55、SEQ ID NO: 57、SEQ ID NO: 59、SEQ ID NO: 61、SEQ ID NO: 63、SEQ ID NO: 65、SEQ ID NO: 67、SEQ ID NO: 69、SEQ ID NO: 71、SEQ ID NO: 73、SEQ ID NO: 75、SEQ ID NO: 77、SEQ ID NO: 79、SEQ ID NO: 81、SEQ ID NO: 83、SEQ ID NO: 85、SEQ ID NO: 87、SEQ ID NO: 89、SEQ ID NO: 91、SEQ ID NO: 93、SEQ ID NO: 95、SEQ ID NO: 97、またはSEQ ID NO: 99からなる、HCDR1、HCDR2、およびHCDR3ドメイン、または1つもしくは複数のHCDRにおける1つもしくは2つの単一アミノ酸置換を含有するHCDR1、HCDR2、およびHCDR3ドメイン; あるいは
(b) SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 9、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 15、SEQ ID NO: 17、SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 23、SEQ ID NO: 25、SEQ ID NO: 27、SEQ ID NO: 29、SEQ ID NO: 31、SEQ ID NO: 33、SEQ ID NO: 35、SEQ ID NO: 37、SEQ ID NO: 39、SEQ ID NO: 41、SEQ ID NO: 43、SEQ ID NO: 45、SEQ ID NO: 47、SEQ ID NO: 49、SEQ ID NO: 51、SEQ ID NO: 53、SEQ ID NO: 55、SEQ ID NO: 57、SEQ ID NO: 59、SEQ ID NO: 61、SEQ ID NO: 63、SEQ ID NO: 65、SEQ ID NO: 67、SEQ ID NO: 69、SEQ ID NO: 71、SEQ ID NO: 73、SEQ ID NO: 75、SEQ ID NO: 77、SEQ ID NO: 79、SEQ ID NO: 81、SEQ ID NO: 83、SEQ ID NO: 85、SEQ ID NO: 87、SEQ ID NO: 89、SEQ ID NO: 91、SEQ ID NO: 93、SEQ ID NO: 95、SEQ ID NO: 97、またはSEQ ID NO: 99と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、または100%同一のアミノ酸配列
を含むVHドメインのC末端に融合されたヒトIgM定常領域またはその断片を含む、本発明1070のポリヌクレオチド。
[本発明1072]
前記ポリペプチドサブユニットが、ウイルス粒子の表面に発現されるHIVスパイクタンパク質抗原、HIV感染細胞の表面に発現されるHIVスパイクタンパク質抗原、またはそれらの組み合わせに特異的に結合する抗体結合ドメインの抗体VL部分を含む、本発明1069のポリヌクレオチド。
[本発明1073]
前記ポリペプチドサブユニットが、
(a) VLアミノ酸配列SEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 12、SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 16、SEQ ID NO: 18、SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 24、SEQ ID NO: 26、SEQ ID NO: 28、SEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 32、SEQ ID NO: 34、SEQ ID NO: 36、SEQ ID NO: 38、SEQ ID NO: 40、SEQ ID NO: 42、SEQ ID NO: 44、SEQ ID NO: 46、SEQ ID NO: 48、SEQ ID NO: 50、SEQ ID NO: 52、SEQ ID NO: 54、SEQ ID NO: 56、SEQ ID NO: 58、SEQ ID NO: 60、SEQ ID NO: 62、SEQ ID NO: 64、SEQ ID NO: 66、SEQ ID NO: 68、SEQ ID NO: 70、SEQ ID NO: 72、SEQ ID NO: 74、SEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 78、SEQ ID NO: 80、SEQ ID NO: 82、SEQ ID NO: 84、SEQ ID NO: 86、SEQ ID NO: 88、SEQ ID NO: 90、SEQ ID NO: 92、SEQ ID NO: 94、SEQ ID NO: 96、SEQ ID NO: 98、またはSEQ ID NO: 100からなる、LCDR1、LCDR2、およびLCDR3ドメイン、または1つもしくは複数のLCDRにおける1つもしくは2つの単一アミノ酸置換を含有するLCDR1、LCDR2、およびLCDR3ドメイン; あるいは
(b) SEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 12、SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 16、SEQ ID NO: 18、SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 24、SEQ ID NO: 26、SEQ ID NO: 28、SEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 32、SEQ ID NO: 34、SEQ ID NO: 36、SEQ ID NO: 38、SEQ ID NO: 40、SEQ ID NO: 42、SEQ ID NO: 44、SEQ ID NO: 46、SEQ ID NO: 48、SEQ ID NO: 50、SEQ ID NO: 52、SEQ ID NO: 54、SEQ ID NO: 56、SEQ ID NO: 58、SEQ ID NO: 60、SEQ ID NO: 62、SEQ ID NO: 64、SEQ ID NO: 66、SEQ ID NO: 68、SEQ ID NO: 70、SEQ ID NO: 72、SEQ ID NO: 74、SEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 78、SEQ ID NO: 80、SEQ ID NO: 82、SEQ ID NO: 84、SEQ ID NO: 86、SEQ ID NO: 88、SEQ ID NO: 90、SEQ ID NO: 92、SEQ ID NO: 94、SEQ ID NO: 96、SEQ ID NO: 98、またはSEQ ID NO: 100と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、または100%同一のアミノ酸配列
を含むVLのC末端に融合されたヒト抗体軽鎖定常領域またはその断片を含む、本発明1072のポリヌクレオチド。
[本発明1074]
本発明1070または本発明1071のポリヌクレオチドおよび本発明1072または本発明1073のポリヌクレオチドを含む、組成物。
[本発明1075]
前記ポリヌクレオチドが同じベクター上に位置している、本発明1074の組成物。
[本発明1076]
前記ポリヌクレオチドが別々のベクター上に位置している、本発明1074の組成物。
[本発明1077]
J鎖、改変J鎖、その断片、またはその変種をコードする核酸配列を含むポリヌクレオチドをさらに含む、本発明1074〜1076のいずれかの組成物。
[本発明1078]
前記ポリヌクレオチドが、少なくとも2つの別々のベクター上に位置している、本発明1077の組成物。
[本発明1079]
前記ポリヌクレオチドが同じベクター上に位置している、本発明1077の組成物。
[本発明1080]
本発明1075または本発明1079のベクター。
[本発明1081]
本発明1076または本発明1078のベクター。
[本発明1082]
本発明1069〜1073のいずれかのポリヌクレオチド、本発明1074〜1079のいずれかの組成物、または本発明1080もしくは本発明1081のベクターを含む、宿主細胞。
[本発明1083]
本発明1082の宿主細胞を培養する段階、および結合分子または抗体を回収する段階を含む、本発明1001〜1052のいずれかの結合分子または本発明1053〜1067のいずれかのIgM抗体もしくはその断片を産生する方法。
[本発明1084]
本発明1001〜1052のいずれかの多量体結合分子または本発明1053〜1067のいずれかのIgM抗体もしくはその断片とヒト免疫不全ウイルス(HIV)ビリオン、HIV感染細胞、またはそれらの混合物とを接触させる段階
を含む、HIV感染を予防、制御、もしくは処置する、またはHIV感染性を制御する方法であって、
前記結合分子または抗体が、同一のHIV結合性の抗原結合ドメインを含む対応する参照の単一結合単位分子と比べて、HIV感染の予防、制御、もしくは処置において、またはHIV感染性の制御においてより強力である、
前記方法。
[本発明1085]
前記結合分子または抗体が、対応する参照の単一結合単位分子と比べて、HIVの中和においてより強力であり、より多様なHIV変種もしくは分岐群またはそれらの組み合わせに結合し、かつそれらを中和することができる、本発明1084の方法。
[本発明1086]
前記結合分子または抗体が、対応する参照の単一結合単位分子と比べてより強力な抗体媒介性、補体媒介性、または細胞媒介性のHIV感染細胞殺傷をもたらすことができる、本発明1084または本発明1085の方法。
[本発明1087]
細胞媒介性の殺傷がT細胞媒介性の殺傷である、本発明1086の方法。
[本発明1088]
本発明1001〜1052のいずれかの多量体結合分子または本発明1053〜1067のいずれかのIgM抗体もしくはその断片を、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)に感染した患者に投与する段階
を含む、患者におけるHIV感染を処置する方法であって、
前記結合分子または抗体が、HIV結合性の抗原結合ドメインを含む対応する参照の単一結合単位分子と比べて、HIV感染の予防、制御、もしくは処置、またはHIV感染性の制御においてより強力であるか、あるいはより少ない結合分子の用量しか必要としない、
前記方法。
[本発明1089]
前記結合分子が、対応する参照の単一結合単位分子と比較して、(i) HIVビリオンの感染性を低減させること、(ii) HIV感染細胞の数を低減させること、(iii) HIV感染を予防すること、(iv) ウイルス排除を増強すること、(v) HIV感染の徴候および症状を改善すること、または(vi) それらの任意の組み合わせにおいて、効力の増大を示す、本発明1088の方法。
[本発明1090]
対応する参照の単一結合単位分子がIgG抗体である、本発明1084〜1089のいずれかの方法。