【手続補正書】
【提出日】令和1年6月6日(2019.6.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ピルビン酸キナーゼ欠損症（ＰＫＤ）の処置を必要とする対象におけるピルビン酸キナーゼ欠損症（ＰＫＤ）を処置するための、化合物１または薬学的に許容されるその塩もしくはその水和物を含む組成物；あるいは化合物１または薬学的に許容されるその塩もしくはその水和物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物であって、前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約１０ｍｇ〜約３０００ｍｇの化合物１の用量で投与されることを特徴とする、組成物または医薬組成物。
【請求項２】
ピルビン酸キナーゼの１または複数のアイソザイムが活性化される、請求項１に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項３】
ピルビン酸キナーゼの１または複数のアイソザイムが、ＰＫＲ、ＰＫＭ２、およびＰＫＬから選択される、請求項１または２に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項４】
突然変異体のＰＫＲアイソザイムが活性化される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項５】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約１０ｍｇ〜約６０ｍｇ、約６０ｍｇ〜約２００ｍｇ、約２００ｍｇ〜約５００ｍｇ、約５００ｍｇ〜約１２００ｍｇ、約１２００ｍｇ〜約２０００ｍｇ、または約２０００ｍｇ〜約３０００ｍｇの化合物１の１日用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項６】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約１０ｍｇ〜約６０ｍｇの化合物１の用量で経口投与されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項７】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約６０ｍｇ〜約２００ｍｇの化合物１の用量で経口投与されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項８】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約５０ｍｇの化合物１の用量で経口投与されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項９】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約１００ｍｇの化合物１の用量で経口投与されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項１０】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約３０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約７００ｍｇ、約１４００ｍｇ、または約２５００ｍｇの化合物１の用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項１１】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約５０ｍｇ〜約３００ｍｇの化合物１の用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項１２】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７５ｍｇ、または約３００ｍｇの化合物１の用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項１３】
前記組成物または前記医薬組成物が、毎日１回または２回投与されることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項１４】
対象において、ピルビン酸キナーゼを活性化させるための、化合物１または薬学的に許容されるその塩もしくはその水和物を含む組成物；あるいは化合物１または薬学的に許容されるその塩もしくはその水和物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物であって、前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約１０ｍｇ〜約３０００ｍｇの化合物１の用量で投与されることを特徴とする、組成物または医薬組成物。
【請求項１５】
ピルビン酸キナーゼの１または複数のアイソザイムが活性化される、請求項１４に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項１６】
ピルビン酸キナーゼの１または複数のアイソザイムが、ＰＫＲ、ＰＫＭ２、およびＰＫＬから選択される、請求項１４または１５に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項１７】
突然変異体のＰＫＲアイソザイムが活性化される、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項１８】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約１０ｍｇ〜約６０ｍｇの化合物１の用量で経口投与されることを特徴とする、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項１９】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約６０ｍｇ〜約２００ｍｇの化合物１の用量で経口投与されることを特徴とする、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項２０】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約５０ｍｇ〜約３００ｍｇの化合物１の用量で投与されることを特徴とする、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項２１】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約５０ｍｇの化合物１の用量で経口投与されることを特徴とする、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項２２】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約１００ｍｇの化合物１の用量で経口投与されることを特徴とする、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項２３】
前記組成物または前記医薬組成物が、毎日１回または２回投されることを特徴とする、請求項１４〜２２のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項２４】
溶血性貧血の処置を必要とする対象において溶血性貧血を処置するための、化合物１または薬学的に許容されるその塩もしくはその水和物を含む組成物；あるいは化合物１または薬学的に許容されるその塩もしくはその水和物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物であって、前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約１０ｍｇ〜約３０００ｍｇの化合物１の用量で投与されることを特徴とする、組成物または医薬組成物。
【請求項２５】
前記溶血性貧血が、遺伝性非球状赤血球の溶血性貧血である、請求項２４に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項２６】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約１０ｍｇ〜約６０ｍｇの化合物１の用量で経口投与されることを特徴とする、請求項２４または２５に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項２７】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約６０ｍｇ〜約２００ｍｇの化合物１の用量で経口投与されることを特徴とする、請求項２４または２５に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項２８】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約５０ｍｇ〜約３００ｍｇの化合物１の用量で投与されることを特徴とする、請求項２４または２５に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項２９】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約５０ｍｇの化合物１の用量で経口投与されることを特徴とする、請求項２４または２５に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項３０】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約１００ｍｇの化合物１の用量で経口投与されることを特徴とする、請求項２４または２５に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項３１】
前記組成物または前記医薬組成物が、毎日１回または２回投与されることを特徴とする、請求項２４〜３０のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項３２】
サラセミアの処置を必要とする対象においてサラセミアを処置するための、化合物１または薬学的に許容されるその塩もしくはその水和物を含む組成物；あるいは化合物１または薬学的に許容されるその塩もしくはその水和物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物であって、前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約１０ｍｇ〜約３０００ｍｇの化合物１の用量で投与されることを特徴とする、組成物または医薬組成物。
【請求項３３】
前記サラセミアがベータサラセミアである、請求項３２に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項３４】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約１０ｍｇ〜約６０ｍｇの化合物１の用量で投与されることを特徴とする、請求項３２または３３に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項３５】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約６０ｍｇ〜約２００ｍｇの化合物１の用量で投与されることを特徴とする、請求項３２または３３に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項３６】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約５０ｍｇ〜約３００ｍｇの化合物１の用量で投与されることを特徴とする、請求項３２または３３に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項３７】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約５０ｍｇの化合物１の用量で経口投与されることを特徴とする、請求項３２または３３に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項３８】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約１００ｍｇの化合物１の用量で経口投与されることを特徴とする、請求項３２または３３に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項３９】
前記組成物または前記医薬組成物が、毎日１回または２回投与されることを特徴とする、請求項３２〜３８のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項４０】
鎌状赤血球疾患の処置を必要とする対象において鎌状赤血球疾患を処置するための、化合物１または薬学的に許容されるその塩もしくはその水和物を含む組成物；あるいは化合物１または薬学的に許容されるその塩もしくはその水和物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物であって、前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約１０ｍｇ〜約３０００ｍｇの化合物１の用量で投与されることを特徴とする、組成物または医薬組成物。
【請求項４１】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約１０ｍｇ〜約６０ｍｇの化合物１の用量で投与されることを特徴とする、請求項４０に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項４２】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約６０ｍｇ〜約２００ｍｇの化合物１の用量で投与されることを特徴とする、請求項４０に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項４３】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約５０ｍｇ〜約３００ｍｇの化合物１の用量で投与されることを特徴とする、請求項４０に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項４４】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約５０ｍｇの化合物１の用量で経口投与されることを特徴とする、請求項４０に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項４５】
前記組成物または前記医薬組成物が、前記対象へと、約１００ｍｇの化合物１の用量で経口投与されることを特徴とする、請求項４０に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項４６】
前記組成物または前記医薬組成物が、毎日１回または２回投与されることを特徴とする、請求項４０〜４５のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２０】
こうして、いくつかの実施形態のいくつかの態様について記載してきたが、当業者は、多様な変更、改変、および改善にたやすく想到することを察知されたい。このような変更、改変、および改善は、本発明の一部であることを意図し、本発明の精神の中および範囲内にあることが意図される。したがって、前出の記載および図面は、例だけを目的とするものである。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
それを必要とする対象におけるピルビン酸キナーゼ欠損症（ＰＫＤ）を処置するための方法であって、前記対象へと、治療有効量の（１）化合物１もしくは薬学的に許容されるその塩；（２）化合物１もしくはその塩と、担体とを含む組成物；または（３）化合物１もしくは薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を投与するステップであって、これにより、前記対象におけるＰＫＤを処置するステップを含む方法。
(項目２)
ピルビン酸キナーゼの１または複数のアイソザイムを活性化させるステップを含む、項目１に記載の方法。
(項目３Ａ)
ピルビン酸キナーゼの前記１または複数のアイソザイムが、ＰＫＲ、ＰＫＭ２、およびＰＫＬから選択される、項目２に記載の方法。
(項目３Ｂ)
突然変異体のＰＫＲアイソザイムを活性化させるステップを含む、項目１に記載の方法。
(項目４)
前記対象へと、約１０ｍｇ〜約３０００ｍｇの用量の化合物１を経口投与するステップを含む、項目１に記載の方法。
(項目５)
前記対象へと、約１０ｍｇ〜約６０ｍｇ、約６０ｍｇ〜約２００ｍｇ、約２００ｍｇ〜約５００ｍｇ、約５００ｍｇ〜約１２００ｍｇ、約１２００ｍｇ〜約２０００ｍｇ、または約２０００ｍｇ〜約３０００ｍｇの用量の化合物１を経口投与するステップを含む、項目１に記載の方法。
(項目６)
前記対象へと、約３０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約７００ｍｇ、約１４００ｍｇ、約２５００ｍｇの用量の化合物１を経口投与するステップを含む、項目１に記載の方法。
(項目７)
前記対象へと、約５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量の化合物１を投与するステップを含む、項目１に記載の方法。
(項目８)
前記対象へと、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７５ｍｇ、約３００ｍｇの用量の化合物１を投与するステップを含む、項目１に記載の方法。
(項目９)
化合物１を、毎日１回または２回投与する、項目１に記載の方法。
(項目１０)
それを必要とする対象において、ピルビン酸キナーゼを活性化させる方法であって、前記対象へと、治療有効量の（１）化合物１もしくは薬学的に許容されるその塩；（２）化合物１もしくはその塩と、担体とを含む組成物；または（３）化合物１もしくは薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を投与するステップであって、これにより、前記対象におけるピルビン酸キナーゼを活性化させるステップを含む方法。
(項目１１)
ピルビン酸キナーゼの１または複数のアイソザイムを活性化させるステップを含む、項目１０に記載の方法。
(項目１２)
ピルビン酸キナーゼの前記１または複数のアイソザイムが、ＰＫＲ、ＰＫＭ２、およびＰＫＬから選択される、項目１１に記載の方法。
(項目１３)
突然変異体のＰＫＲアイソザイムを活性化させるステップを含む、項目１１に記載の方法。
(項目１４)
前記対象へと、約１０ｍｇ〜約３０００ｍｇの用量の化合物１を経口投与するステップを含む、項目１０に記載の方法。
(項目１５)
前記対象へと、約５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量の化合物１を投与するステップを含む、項目１０に記載の方法。
(項目１６)
化合物１を、毎日１回または２回投与する、項目１０に記載の方法。
(項目１７)
溶血性貧血を処置するための方法であって、それを必要とする対象へと、治療有効量の（１）化合物１もしくは薬学的に許容されるその塩；（２）化合物１もしくはその塩と、担体とを含む組成物；または（３）化合物１もしくは薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を投与するステップを含む方法。
(項目１８)
前記溶血性貧血が、遺伝性非球状赤血球の溶血性貧血である、項目１７に記載の方法。
(項目１９)
前記対象へと、約１０ｍｇ〜約３０００ｍｇの用量の化合物１を経口投与するステップを含む、項目１７に記載の方法。
(項目２０)
前記対象へと、約５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量の化合物１を投与するステップを含む、項目１７に記載の方法。
(項目２１)
化合物１を、毎日１回または２回投与する、項目１７に記載の方法。
(項目２２)
対象を査定する方法であって、前記対象へと、Ｎ−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）キノリン−８−スルホンアミド（化合物１）または薬学的に許容されるその塩を投与するステップと；前記対象における化合物１のレベル、２，３−ジホスホグリセレート（２，３−ＤＰＧ）のレベル、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）のレベル、またはＰＫＲの活性の値を得るステップであって、これにより、前記対象を査定するステップとを含む方法。
(項目２３)
化合物１の血漿濃度を解析することにより、化合物１のレベルの値を得る、項目２２に記載の方法。
(項目２４)
２，３−ＤＰＧの血中濃度を解析することにより、２，３−ＤＰＧのレベルを得る、項目２２に記載の方法。
(項目２５)
ＡＴＰの血中濃度を解析することにより、ＡＴＰのレベルを得る、項目２２に記載の方法。
(項目２６)
血液中の１３Ｃ標識の血中濃度を解析することにより、ＰＫＲの活性を得る、項目２２に記載の方法。
(項目２７)
解析を、体液の試料解析により実施する、項目２２に記載の方法。
(項目２８)
前記体液が、血液である、項目２７に記載の方法。
(項目２９)
前記解析を、質量分析により実施する、項目２７に記載の方法。
(項目３０)
前記解析を、ＬＣ−ＭＳにより実施する、項目２９に記載の方法。
(項目３１)
前記対象に、約１０ｍｇ〜約３０００ｍｇの用量の化合物１を投与してある、項目２２に記載の方法。
(項目３２)
前記対象へと、約５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量の化合物１を投与するステップを含む、項目２２に記載の方法。
(項目３３)
対象を査定する方法であって、化合物１で処置された対象における化合物１のレベル、２，３−ＤＰＧのレベル、ＡＴＰのレベル、またはＰＫＲの活性の値を得るステップであって、これにより、前記対象を査定するステップを含む方法。
(項目３４)
前記得るステップが、試料を、前記対象から受容することを含む、項目３３に記載の方法。
(項目３５)
前記得るステップが、前記値を、別の当事者へと送信することを含む、項目３３に記載の方法。
(項目３６)
前記他の当事者が、化合物１または薬学的に許容されるその塩を投与した当事者である、項目３５に記載の方法。
(項目３７)
前記対象に、約１０ｍｇ〜約３０００ｍｇの用量の化合物１を投与してある、項目３３に記載の方法。
(項目３８)
対象を処置する方法であって、前記対象へと、治療有効量の（１）化合物１もしくは薬学的に許容されるその塩；（２）化合物１もしくはその塩と、担体とを含む組成物；または（３）化合物１もしくは薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を投与するステップと；前記対象における化合物１のレベル、２，３−ジホスホグリセレート（２，３−ＤＰＧ）のレベル、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）のレベル、またはＰＫＲの活性の値を得るステップとを含み、これにより、前記対象を処置する方法。
(項目３９)
前記対象へと、約１０ｍｇ〜約３０００ｍｇの用量の化合物１を経口投与するステップを含む、項目３８に記載の方法。
(項目４０)
約５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量の化合物１を投与するステップを含む、項目３８に記載の方法。