【手続補正書】
【提出日】平成30年12月13日(2018.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、およびその複合体を包含する、式：
【化１】
2018508525.tif 000001
［式中、
Ｒ23は、Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＣＨ、ＣＨ(ＣＨ3)2、ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2、ＣＨ(ＣＨ3)ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＣＨ2Ｐｈ、ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2Ｐｈ、ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ3、ＣＨ2Ｐｈ、ＣＨ2(シクロヘキシル)、ＣＨ2(４−ＯＨ−Ｐｈ)、(ＣＨ2)4ＮＨ2、(ＣＨ2)3ＮＨＣ(ＮＨ2)ＮＨ、ＣＨ2(３−インドール)、ＣＨ2(５−イミダゾール)、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、およびＣＨ2ＣＨ2ＣＯＮＨ2からなる群から選択される］
で示される化合物。
【請求項２】
(Ｓ)−２−アミノ−Ｎ−(２−(メチル(２−オキソ−２−((６−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[ｄ]チアゾール−２−イル)アミノ)エチル)アミノ)−２−オキソエチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−２−アミノ−Ｎ−(２−(メチル(２−オキソ−２−((６−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[ｄ]チアゾール−２−イル)アミノ)エチル)アミノ)−２−オキソエチル)プロパンアミド；
(Ｓ)−２−アミノ−３−メチル−Ｎ−(２−(メチル(２−オキソ−２−((６−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[ｄ]チアゾール−２−イル)アミノ)エチル)アミノ)−２−オキソエチル)ブタンアミド；
(Ｒ)−２−アミノ−３−メチル−Ｎ−(２−(メチル(２−オキソ−２−((６−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[ｄ]チアゾール−２−イル)アミノ)エチル)アミノ)−２−オキソエチル)ブタンアミド；
(Ｓ)−２−アミノ−Ｎ−(２−(メチル(２−オキソ−２−((６−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[ｄ]チアゾール−２−イル)アミノ)エチル)アミノ)−２−オキソエチル)−３−フェニルプロパンアミド；
(Ｒ)−２−アミノ−Ｎ−(２−(メチル(２−オキソ−２−((６−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[ｄ]チアゾール−２−イル)アミノ)エチル)アミノ)−２−オキソエチル)−３−フェニルプロパンアミド；
(Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−Ｎ−(２−(メチル(２−オキソ−２−((６−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[ｄ]チアゾール−２−イル)アミノ)エチル)アミノ)−２−オキソエチル)ペンタンアミド；
(Ｒ)−２−アミノ−４−メチル−Ｎ−(２−(メチル(２−オキソ−２−((６−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[ｄ]チアゾール−２−イル)アミノ)エチル)アミノ)−２−オキソエチル)ペンタンアミド；
(Ｓ)−２−アミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−(２−(メチル(２−オキソ−２−((６−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[ｄ]チアゾール−２−イル)アミノ)エチル)アミノ)−２−オキソエチル)プロパンアミド；
(Ｒ)−２−アミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−(２−(メチル(２−オキソ−２−((６−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[ｄ]チアゾール−２−イル)アミノ)エチル)アミノ)−２−オキソエチル)プロパンアミド；
２−(２−アミノアセトアミド)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−オキソ−２−((６−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[ｄ]チアゾール−２−イル)アミノ)エチル)アセトアミド
からなる群から選択される請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容される形態。
【請求項３】
少なくとも１種類の請求項１または２記載の化合物を含む医薬。
【請求項４】
少なくとも１種類の請求項１または２記載の化合物の有効量および少なくとも１種類の賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項５】
癌の治療または予防に用いるための、請求項３記載の医薬または請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
抗癌剤をさらに含む、請求項５記載の医薬または医薬組成物。
【請求項７】
抗癌剤が、ベムラフェニブ、イピリムマブ、マシチニブ、ソラフェニブ、レナリドミド、オブリメルセン、トラメチニブ、ダブラフェニブ、ＲＯ５１８５４２６、ベリパリブ、ボセンタン、ＹＭ１５５、ＣＮＴＯ９５、ＣＲ０１１−ｖｃＭＭＡＥ、ＣＹ５０３、レンバチニブ、アバスチン、タシドチン、ラムシルマブ、ＩＰＩ−５０４、タシスラム、ＫＷ２８７１、ＭＰＣ−６８２７、ＲＡＦ２６５、ドビチニブ、エベロリムス、ＭＥＫ１６２、ＢＫＭ１２０、ニロチニブ、レオリシン、８２５Ａ、トレメリムマブ、ＰＩ−８８、エレスクロモール、ＳＴＡ９０９０、およびアロベクチン−７からなる群から選択される、請求項６記載の医薬または医薬組成物。
【請求項８】
癌が、メラノーマ、非メラノーマ、皮膚癌、皮膚癌、卵巣癌、子宮頚癌、乳癌、前立腺癌、精巣癌、肺癌、腎癌、結腸直腸癌、神経膠腫および神経膠芽腫を含む脳癌、ならびに白血病からなる群から選択される、請求項６記載の医薬または医薬組成物。
【請求項９】
リルゾールが臨床的に重要である非癌性疾患の治療または予防に用いるための、請求項３記載の医薬または請求項４記載の医薬組成物。
【請求項１０】
リルゾールが臨床的に重要である疾患が、筋萎縮性側索硬化症、双極性障害、治療抵抗性大鬱病、全般性不安症、パニック症、社交不安症、気分障害、認知障害、認知症、激越、感情鈍麻、精神病、心的外傷後ストレス障害、易刺激性、脱抑制、学習障害、記憶喪失、パーソナリティー障害、双極性障害、レット症候群、摂食障害、素行症、神経変性障害、疼痛性障害、核上性麻痺、前頭側頭葉型認知症、前頭側頭葉変性症、せん妄、アルツハイマー病、軽度認知障害、アルツハイマー病に起因する軽度認知障害、薬物依存、耳鳴症、精神発達遅滞、強迫性障害、脊髄性筋萎縮症、放射線療法、多発性硬化症、慢性小脳性運動失調症、頸椎症性脊髄症、脊髄損傷、遺伝性小脳性運動失調症、トゥレット症候群、自閉症スペクトラム症、統合失調症、脆弱Ｘ症候群、パーキンソン病およびハンチントン病からなる群から選択される、請求項９記載の医薬または医薬組成物。
【請求項１１】
シナプス前グルタミン酸放出の減弱に用いるための、請求項３記載の医薬または請求項４記載の医薬組成物。
【請求項１２】
グリアによるグルタミン酸の取り込みの正常化、増強または強化に用いるための、請求項３記載の医薬または請求項４記載の医薬組成物。
【請求項１３】
リルゾールが臨床的に重要である疾患の治療または予防に用いるための、請求項３記載の医薬または請求項４記載の医薬組成物であって、セロトニン再取り込み阻害剤とともに投与される、医薬または医薬組成物。
【請求項１４】
リルゾールが臨床的に重要である疾患が、筋萎縮性側索硬化症、双極性障害、治療抵抗性大鬱病、全般性不安症、パニック症、社交不安症、気分障害、認知障害、認知症、激越、感情鈍麻、精神病、心的外傷後ストレス障害、易刺激性、脱抑制、学習障害、記憶喪失、パーソナリティー障害、双極性障害、レット症候群、摂食障害、素行症、神経変性障害、疼痛性障害、核上性麻痺、前頭側頭葉型認知症、前頭側頭葉変性症、せん妄、アルツハイマー病、軽度認知障害、アルツハイマー病に起因する軽度認知障害、薬物依存、耳鳴症、精神発達遅滞、強迫性障害、脊髄性筋萎縮症、放射線療法、多発性硬化症、慢性小脳性運動失調症、遺伝性脊髄小脳失調症、脊髄小脳失調症、孤発性運動失調症、発作性運動失調症、フリードライヒ運動失調症、多系統萎縮症、抗ＧＡＤ抗体標的および癌神経抗原関連運動失調症、本態性振戦、頸椎症性脊髄症、脊髄損傷、遺伝性小脳性運動失調症、トゥレット症候群、自閉症スペクトラム症、統合失調症、脆弱Ｘ症候群、パーキンソン病、進行性核上性麻痺、レビー小体型認知症およびハンチントン病からなる群から選択される、請求項１３記載の医薬または医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
本発明は、また、癌、特にメラノーマの治療または予防方法であって、本発明の化合物または組成物の有効量を、場合によっては賦形剤および／または抗癌剤と共に、対象体に投与することを含む方法に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
本発明は、また、癌、特にメラノーマに関連する疾患または状態の治療または予防方法に関する。当該方法は、本発明の化合物または組成物の有効量を、場合によっては賦形剤および／または抗癌剤と共に、対象体に投与することを含む。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
本発明の化合物または組成物またはその薬学上許容される塩、溶媒和物、アノマー、エナンチオマーもしくは水和物の有効量を、場合によっては賦形剤または抗癌剤と共に、対象体に投与することによって治療または予防され得る癌としては、卵巣癌、子宮頚癌、乳癌、前立腺癌、精巣癌、肺癌、腎癌、結腸直腸癌、皮膚癌、神経膠腫および神経膠芽腫を含む脳癌、ならびに白血病が挙げられる。本発明は、また、免疫療法（単独で、またはワクチン、抗ＰＤ１、抗ＰＤＬ１、抗ＣＴＬＡ４もしくは他の免疫療法、または以下のものが挙げられるチェックポイント阻害剤の標的との組み合わせを含む：ＣＴＬＡ４、細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原４；Ｉｇ、免疫グロブリン；ＬＡＧ３、リンパ球活性化遺伝子３；ｍＡｂｓ、モノクローナル抗体；ＰＤ１、プログラム細胞死タンパク質１；ＰＤＬ、ＰＤ１リガンド；ＴＩＭ３、Ｔ細胞膜タンパク質３、ＣＤ４０ＬL、Ａ２ａＲ、アデノシンＡ２ａ受容体；Ｂ７ＲＰ１、Ｂ７関連タンパク質１；ＢＴＬＡ、ＢおよびＴリンパ球アテニュエーター；ＧＡＬ９、ガレクチン９；ＨＶＥＭ、ヘルペスウイルス侵入メディエーター；ＩＣＯＳ、誘導性Ｔ細胞共刺激分子；ＩＬ、インターロイキン；ＫＩＲ、キラー細胞免疫グロブリン様受容体；ＬＡＧ３、リンパ球活性化遺伝子３；ＰＤ１、プログラム細胞死タンパク質１；ＰＤＬ、ＰＤ１リガンド；ＴＧＦβ、トランスフォーミング増殖因子β；ＴＩＭ３、Ｔ細胞膜タンパク質３；ＣＤ２７）と組み合わせて癌を治療するための、リルゾールまたはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、アノマー、エナンチオマー、水和物もしくはプロドラッグの有効量を含み得る舌下または徐放性製剤を提供する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
本発明は、また、双極性障害、治療抵抗性大鬱病、全般性不安症、パニック症、社交不安症、気分障害、認知障害、認知症、激越、感情鈍麻、精神病、心的外傷後ストレス障害、易刺激性、脱抑制、学習障害、記憶喪失、パーソナリティー障害、双極性障害、レット症候群、摂食障害、素行症、神経変性障害、疼痛性障害、核上性麻痺、前頭側頭葉型認知症、前頭側頭葉変性症、せん妄、アルツハイマー病、軽度認知障害、アルツハイマー病に起因する軽度認知障害、薬物依存、耳鳴症、精神発達遅滞、強迫性障害、脊髄性筋萎縮症、放射線療法、多発性硬化症、慢性小脳性運動失調症、遺伝性脊髄小脳失調症、脊髄小脳失調症、孤発性運動失調症、発作性運動失調症、フリードライヒ運動失調症、多系統萎縮症、抗ＧＡＤ抗体標的および癌神経抗原関連運動失調症、本態性振戦、頸椎症性脊髄症、脊髄損傷、遺伝性小脳性運動失調症、トゥレット症候群、自閉症スペクトラム症、統合失調症、脆弱Ｘ症候群、パーキンソン病、進行性核上性麻痺、レビー小体型認知症、およびハンチントン病が挙げられるがこれらに限定されるものではない、リルゾールが臨床的に関連する様々な神経学的もしくはＣＮＳ状態または鬱／不安状態を治療または予防する方法であって、本発明の化合物または組成物の有効量を、場合によっては賦形剤またはセロトニン再取り込み阻害剤（ＳＲＩ）のような他のＣＮＳ薬と共に、対象体に投与することを含む方法に関する。