【手続補正書】
【提出日】平成19年12月7日(2007.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはそのN-オキシド：
2007513969.tif 000001
式中、
下付き文字nは1〜2の整数であり；
下付き文字mは0〜10の整数であり；
各R1は、C1〜8アルキル、C1〜8ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C2〜8アルケニルおよびC2〜8アルキニル、-CORa、-CO2Ra、-CONRaRb、-NRaCORb、-SO2Ra、-X1CORa、-X1CO2Ra、-X1CONRaRb、-X1NRaCORb、-X1SO2Ra、-X1SO2NRaRb、-X1NRaRb、-X1ORaからなる群より独立して選択される置換基であり、ここでX1はC1〜4アルキレン、C2〜4アルケニレン、およびC2〜4アルキニレンからなる群より選択される一員であり、各RaおよびRbは、水素、C1〜8アルキル、C1〜8ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、およびアリール-C1〜4アルキルからなる群より独立して選択され、または任意に、RaおよびRbは、同じ窒素原子に結合される場合には、該窒素原子と合わせて0〜2個のさらなるヘテロ原子を環の一員として有する5員環もしくは6員環を形成することができ、ここで、該R1置換基の各々の脂肪族部分は、
2007513969.tif 000002
からなる群より選択される1〜3個の一員で置換されていてもよく、ここで、各Rmは独立して、置換されていないC1〜6アルキルであり；
Ar1は、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、キノキサリニル、およびプリニルからなる群より選択され、これらの各々は、
2007513969.tif 000003
からなる群より独立して選択される1〜5個のR2置換基で置換されていてもよく、ここでWはRc、-CN、-CO2Reおよび-NO2から選択され、X2は、C1〜4アルキレン、C2〜4アルケニレン、およびC2〜4アルキニレンからなる群より選択される一員であり、各RcおよびRdは、水素、C1〜8アルキル、C1〜8ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1〜4アルキル、およびアリールオキシ-C1〜4アルキルから独立して選択され、または任意に、RcおよびRdは、同じ窒素原子に結合される場合には、該窒素原子と合わせて0〜2個のさらなるヘテロ原子を環の一員として有する5員環もしくは6員環を形成することができ；ならびに各Reは、C1〜8アルキル、C1〜8ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1〜4アルキル、およびアリールオキシ-C1〜4アルキルからなる群より独立して選択され、ならびにRc、Rd、およびReの各々は、
2007513969.tif 000004
からなる群より選択される1〜3個の一員でさらに置換されていてもよく、ここで、各Rnは独立して、置換されていないC1〜6アルキルであり；
HArは、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサチアジアゾリル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、およびベンゾトリアゾリルからなる群より選択されるヘテロアリール基であり、これらの各々が
2007513969.tif 000005
からなる群より独立して選択される1〜5個のR3置換基で置換され、ここでWaはRf、-CN、-CO2Rh、および-NO2から選択され、Yは、
2007513969.tif 000006
からなる群より選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい5〜10個の一員であるアリール、ヘテロアリール、またはヘテロ環であり、各X3は、C1〜4アルキレン、C2〜4アルケニレン、およびC2〜4アルキニレンからなる群より独立して選択され、ならびに各RfおよびRgは、水素、C1〜8アルキル、C1〜8ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1〜4アルキル、およびアリールオキシ-C1〜4アルキルから独立して選択され、または同じ窒素原子に結合される場合には、該窒素原子と合わせて0〜2個のさらなるヘテロ原子を環の一員として有する5員環もしくは6員環を形成することができ、ならびに各Rhは、C1〜8アルキル、C1〜8ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1〜4アルキル、およびアリールオキシ-C1〜4アルキルからなる群より独立して選択され、ここでRf、Rg、およびRhの脂肪族部分は、
2007513969.tif 000007
からなる群より選択される1〜3個の一員でさらに置換されていてもよく、ここで各Roは独立して、置換されていないC1〜6アルキルであり；
L1は、C、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の主鎖原子を有する連結基であり、かつハロゲン、フェニル、-ORｉ、-OC(O)Ri、-NRiRj、-SRi、-Rk、-CN、-NO2、-CO2Ri、-CONRiRj、-C(O)Ri、-OC(O)NRiRj、-NRjC(O)Ri、-NRjC(O)2Rk、-X4ORi、-X4OC(O)Ri、-X4NRiRj、-X4SRi、-X4CN、-X4NO2、-X4CO2Ri、-X4CONRiRj、-X4C(O)Ri、-X4OC(O)NRiRj、-X4NRjC(O)Ri、および-X4NRjC(O)2Rkからなる群より選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、ここでX4は、C1〜4アルキレン、C2〜4アルケニレン、およびC2〜4アルキニレンからなる群より選択され、各RiおよびRjは、水素、C1〜8アルキル、C1〜8ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1〜4アルキル、およびアリールオキシ-C1〜4アルキルから独立して選択され、ならびに各Rkは、C1〜8アルキル、C1〜8ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1〜4アルキル、およびアリールオキシ-C1〜4アルキルからなる群より独立して選択され；かつ
この化合物は、CAS登録番号492422-98-7、1-[[4-ブロモ-5-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]アセチル]-4-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-ピペラジン；CAS登録番号351986-92-0、1-[[4-クロロ-5-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]アセチル]-4-(4-フルオロフェニル)-ピペラジン；CAS登録番号356039-23-1、1-[(3,5-ジメチル-4-ニトロ-1H-ピラゾール-1-イル)アセチル]-4-(4-フルオロフェニル)-ピペラジン；1-(2-{4-ニトロ-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル}プロパノイル)-4-フェニルピペラジン；2-(2,4-ジニトロ-イミダゾール-1-イル)-1-[4-(4-フルオロフェニル)-ピペラジン-1-イル]-エタノン；2-(2,4-ジニトロ-イミダゾール-1-イル)-1-(4-フェニル-ピペラジン-1-イル)-エタノン；2-(4-ニトロ-イミダゾール-1-イル)-1-(4-フェニル-ピペラジン-1-イル)-エタノン；およびCAS登録番号492992-15-1、3-[3-フルオロ-4-[4-[(1-ピラゾリル)アセチル]ピペラジン-1-イル]フェニル]-5-[[(イソキサゾール-3-イル)アミノ]メチル]イソキサゾール以外であるという条件である。
【請求項２】
下記式を有する請求項1記載の化合物：
2007513969.tif 000008
式中、下付き文字mは0〜2の整数であり；
各R1は、-CO2H、C1〜4アルキル、およびC1〜4ハロアルキルからなる群より選択される一員であり、ここでその脂肪族部分は
2007513969.tif 000009
で置換されていてもよく、ここで各Rmは独立して置換されていないC1〜6アルキルであり；
R2a、R2b、R2c、R2d、およびR2eは、
2007513969.tif 000010
からなる群より独立して選択される各一員であり、ここで各WはRc、-CN、-CO2Reおよび-NO2から選択され、各X2はC1〜4アルキレン、C2〜4アルケニレン、およびC2〜4アルキニレンからなる群より選択される一員であり、各RcおよびRdは、水素、C1〜8アルキル、C1〜8ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1〜4アルキル、およびアリールオキシ-C1〜4アルキルからなる群より独立して選択され、または任意に、RcおよびRdは、同じ窒素原子に結合される場合には、該窒素原子と合わせて0〜2個のさらなるヘテロ原子を環の一員として有する5員環もしくは6員環を形成することができ；ならびに各Reは、C1〜8アルキル、C1〜8ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1〜4アルキル、およびアリールオキシ-C1〜4アルキルからなる群より独立して選択され、ならびにRc、Rd、およびReは、
2007513969.tif 000011
からなる群より選択される1〜3個の一員でさらに置換されていてもよく、ここで各Rnは、独立して、置換されていないC1〜6アルキルであり；その結果、R2a、R2b、R2c、R2d、およびR2eがH以外であり；
R3a、R3b、およびR3cは、
2007513969.tif 000012
からなる群より独立して選択される各々の一員であり、ここでWaはRf、-CN、-CO2Rh、および-NO2から選択され、Yは、
2007513969.tif 000013
からなる群より選択される1個〜3個の置換基で置換されていてもよい5員環もしくは6員環のアリール、ヘテロアリール、またはヘテロ環であり、各X3は、C1〜4アルキレン、C2〜4アルケニレン、およびC2〜4アルキニレンからなる群より独立して選択され、ならびに各RfおよびRgは、水素、C1〜8アルキル、C1〜8ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1〜4アルキル、およびアリールオキシ-C1〜4アルキルから独立して選択され、または同じ窒素原子に結合される場合には、該窒素原子と合わせて0〜2個のさらなるヘテロ原子を環の一員として有する5員環もしくは6員環を形成することができ、ならびに各Rhは、C1〜8アルキル、C1〜8ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1〜4アルキル、およびアリールオキシ-C1〜4アルキルからなる群より独立して選択され、ここでRf、Rg、およびRhの脂肪族部分は、
2007513969.tif 000014
からなる群より選択される1〜3個の一員でさらに置換されていてもよく、ここで各Roは独立して、置換されていないC1〜6アルキルであり、その結果R3a、R3b、およびR3cの少なくとも1つがH以外である。
【請求項３】
図5Aにおける化学式IIIeを有する、請求項2記載の化合物。
【請求項４】
図5Aにおける化学式IIIgを有する、請求項2記載の化合物。
【請求項５】
図5Aにおける化学式IIIiを有する、請求項2記載の化合物。
【請求項６】
図5Bにおける化学式IIIkを有する、請求項2記載の化合物。
【請求項７】
図5Cにおける化学式IIIqを有する、請求項2記載の化合物。
【請求項８】
図5Dにおける化学式IIIaaを有する、請求項2記載の化合物。
【請求項９】
図5Fにおける化学式IIImmを有する、請求項2記載の化合物。
【請求項１０】
図5Cにおける化学式IIIsを有する、請求項2記載の化合物。
【請求項１１】
図5Eにおける化学式IIIiiを有する、請求項2記載の化合物。
【請求項１２】
図5Eにおける化学式IIIkkを有する、請求項2記載の化合物。
【請求項１３】
図5Gにおける化学式IIIyyを有する、請求項2記載の化合物。
【請求項１４】
図5Hにおける化学式IIIaaaを有する、請求項2記載の化合物。
【請求項１５】
図5Kにおける化学式IIIwwwを有する、請求項2記載の化合物。
【請求項１６】
図5Kにおける化学式IIIyyyを有する、請求項2記載の化合物。
【請求項１７】
図5Kにおける化学式IIIccccを有する、請求項2記載の化合物。
【請求項１８】
図5Lにおける化学式IIIeeeeを有する、請求項2記載の化合物。
【請求項１９】
図5Lにおける化学式IIIggggを有する、請求項2記載の化合物。
【請求項２０】
表5における1.308、1.372、1.262、1.163、1.349、1.353、1.362、1.340、1.402、1.379、および1.356からなる群より選択される化学式を有する化合物。
【請求項２１】
2007513969.tif 000015
からなる群より選択される化合物またはそれらの薬学的に許容される塩およびそれらのN-オキシド。
【請求項２２】
薬学的に許容される賦形剤および請求項1〜21のいずれか一項記載の化合物を含む薬学的組成物。
【請求項２３】
請求項1〜21のいずれか一項記載の化合物の治療的有効量を、それを必要とする対象に投与する段階を含む、CCR1媒介性疾患または状態を治療する方法。