【手続補正書】
【提出日】平成31年2月8日(2019.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2018509434.tif 000001
[式中、
Aは、
【化２】
2018509434.tif 000002
であり、
R1〜R9は、独立にC、N、O、又はSであり、
Qは、C1〜6アルキル、ハロ、C0〜6アルキルカルボン酸、アミノ、ヒドロキシ、及びC1〜6アルコキシから独立に選択され、
nは、0、1、2、3、又は4であり、
Xは、-OH、又は
【化３】
2018509434.tif 000003
であり、
Xが-OHのとき、Aは非置換型のフェニルではない]
の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、立体異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物若しくは溶媒和物。
【請求項２】
Qが、-CH3、-C(O)OH、-F、-NH2、-OH、及び-OCH3から独立に選択される、請求項1に記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、立体異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物若しくは溶媒和物。
【請求項３】
R5〜R9が、独立にC又はNである、請求項1又は2に記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、立体異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物若しくは溶媒和物。
【請求項４】
nが、0、1、又は2である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、立体異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物若しくは溶媒和物。
【請求項５】
C0〜6アルキルカルボン酸が、カルボン酸である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、立体異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物若しくは溶媒和物。
【請求項６】
Xが、-OHである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、立体異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物若しくは溶媒和物。
【請求項７】
Xが、
【化４】
2018509434.tif 000004
である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、立体異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物若しくは溶媒和物。
【請求項８】
【化５】
2018509434.tif 000005
2018509434.tif 000006
2018509434.tif 000007
からなる群から選択される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、立体異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物若しくは溶媒和物。
【請求項９】
【化６】
2018509434.tif 000008
である、請求項1〜5及び7のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、立体異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物若しくは溶媒和物。
【請求項１０】
請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩、立体異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物若しくは溶媒和物、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１１】
腎臓及び/又は肝臓疾患を予防的又は治療的に処置するための、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩、立体異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物若しくは溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項１２】
前記処置が、腎線維症及び/又は肝線維症の進行を予防する、減少させる、又は遅らせる、請求項11に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記処置が、確立した腎線維症及び/又は肝線維症を減少させる、請求項11に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記処置が、腎尿細管細胞死を予防する、減少させる、又は遅らせる、請求項11に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記処置が、肝脂肪の蓄積を予防する、減少させる、又は遅らせる、請求項11に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記処置が、正常な組織構造を復元する、請求項11に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
腎臓及び/又は肝臓疾患を予防的又は治療的に処置するための医薬品の製造のための、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩、立体異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物若しくは溶媒和物の使用。
【請求項１８】
前記医薬品が、腎線維症及び/又は肝線維症の進行を予防する、減少させる、又は遅らせる、請求項17に記載の使用。
【請求項１９】
前記医薬品が、確立した腎線維症及び/又は肝線維症を減少させる、請求項17に記載の使用。
【請求項２０】
前記医薬品が、腎尿細管細胞死を予防する、減少させる、又は遅らせる、請求項17に記載の使用。
【請求項２１】
前記医薬品が、肝脂肪の蓄積を予防する、減少させる、又は遅らせる、請求項17に記載の使用。
【請求項２２】
前記医薬品が、正常な組織構造を復元する、請求項17に記載の使用。
【請求項２３】
式
【化７】
2018509434.tif 000009
の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、グルクロニド、立体異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物若しくは溶媒和物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２５】
様々な試験化合物で処置した、ウシ大動脈内皮細胞内の細胞インピーダンス、及びSHRにおける肝脂肪のレベルを比較することにより、本in vitroアッセイ法は、肝脂肪を減少させる本試験化合物の能力を予測可能にすることが明らかとなった(図19、R2=0.996)。
（付記）
（付記１）
式
【化４１】
2018509434.tif 000010
[式中、
Aは、
【化４２】
2018509434.tif 000011
であり、
R1〜R9は、独立にC、N、O、又はSであり、
Qは、C1〜6アルキル、ハロ、C0〜6アルキルカルボン酸、アミノ、ヒドロキシ、及びC1〜6アルコキシから独立に選択され、
nは、0、1、2、3、又は4であり、
Xは、-OH、又は
【化４３】
2018509434.tif 000012
であり、
Xが-OHのとき、Aは非置換型のフェニルではない]
の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、立体異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、及び/若しくは溶媒和物。
（付記２）
Qが、-CH3、-C(O)OH、-F、-NH2、-OH、及び-OCH3から独立に選択される、付記1に記載の化合物。
（付記３）
R5〜R9が、独立にC又はNである、付記1又は2に記載の化合物。
（付記４）
nが、0、1、又は2である、付記1〜3のいずれか一つに記載の化合物。
（付記５）
C0〜6アルキルカルボン酸が、カルボン酸である、付記1〜4のいずれか一つに記載の化合物。
（付記６）
Xが、-OHである、付記1〜5のいずれか一つに記載の化合物。
（付記７）
Xが、
【化４４】
2018509434.tif 000013
である、付記1〜6のいずれか一つに記載の化合物。
（付記８）
【化４５】
2018509434.tif 000014
2018509434.tif 000015
2018509434.tif 000016
、又はその薬理学的に許容される塩、グルクロニド、立体異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、及び/若しくは溶媒和物からなる群から選択される、付記1〜6のいずれか一つに記載の化合物。
（付記９）
【化４６】
2018509434.tif 000017
、又はその薬理学的に許容される塩、立体異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、及び/若しくは溶媒和物である、付記1〜5又は7のいずれか一つに記載の化合物。
（付記１０）
付記1〜9のいずれか一つに記載の化合物、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
（付記１１）
対象の腎臓及び/又は肝臓疾患を予防的又は治療的に処置する方法であって、付記1〜9のいずれか一つに記載の化合物又は付記10に記載の医薬組成物を、前記対象に投与するステップを含む、方法。
（付記１２）
前記処置が、腎線維症及び/又は肝線維症の進行を予防する、減少させる、又は遅らせる、付記11に記載の方法。
（付記１３）
前記処置が、確立した腎線維症及び/又は肝線維症を減少させる、付記11に記載の方法。
（付記１４）
前記処置が、腎尿細管細胞死を予防する、減少させる、又は遅らせる、付記11に記載の方法。
（付記１５）
前記処置が、肝脂肪の蓄積を予防する、減少させる、又は遅らせる、付記11に記載の方法。
（付記１６）
前記処置が、正常な組織構造を復元する、付記11に記載の方法。
（付記１７）
腎臓及び/又は肝臓疾患を予防的又は治療的に処置するための医薬品の製造のための、付記1〜9のいずれか一つに記載の化合物の使用。
（付記１８）
前記医薬品が、腎線維症及び/又は肝線維症の進行を予防する、減少させる、又は遅らせる、付記17に記載の使用。
（付記１９）
前記医薬品が、確立した腎線維症及び/又は肝線維症を減少させる、付記17に記載の使用。
（付記２０）
前記医薬品が、腎尿細管細胞死を予防する、減少させる、又は遅らせる、付記17に記載の使用。
（付記２１）
前記医薬品が、肝脂肪の蓄積を予防する、減少させる、又は遅らせる、付記17に記載の使用。
（付記２２）
前記薬剤が、正常な組織構造を復元する、付記17に記載の使用。
（付記２３）
式
【化４７】
2018509434.tif 000018
の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、グルクロニド、立体異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、及び/若しくは溶媒和物。