【誤訳訂正書】
【提出日】平成20年6月5日(2008.6.5)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】請求項６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項６】  工程（１）の前に、以下の工程：
(a)式Ｉ：
【化３】
2004502744.tif 000001
（ここで、Ｒ２は、メチル基またはヒドロキシメチル基を表し、そしてＲ３はＨ、卑金属、ベンジル基またはアリル基を表す。）
の化合物を触媒存在下でアルキル化剤と反応させて式II：
【化４】
2004502744.tif 000002
（ここで、Ｒ１は請求項１で定義したものとおなじであり、そしてＲ２およびＲ３は前記と同じ意味を表す。）
の化合物を生成する工程、および
(b)式IIの化合物を触媒存在下で水素化して、式IIIの化合物の８種の立体異性体のラセミ混合物を生成する工程
を含む請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】請求項９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項９】  工程（１）において、エステル化剤が、酢酸ビニル、酢酸ブチル、オクタン酸、酢酸イソプロペニル、酪酸ビニル、乳酸エチルおよび酢酸エチルから成る群より選択される請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】請求項１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項１８】  工程（４）において、加水分解が、塩基の存在下、好適溶媒中で、溶媒の沸点より低い温度または反応が行われる圧力下での反応混合物の還流温度よりも低い温度において行われる請求項４〜１７のいずれかに記載の方法。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
感覚刺激性の(organoleptically)天然および合成メントールは、完全に互換性であり、僅かな違いは大抵、製品開発中に排除されている。さらに、合成メントールは、天然メントールに含まれる不純物を含まないため、より純粋で、しかもより一貫性のある味および香気プロフィールを有する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
本発明の方法は、好ましくは、工程（１）の前に以降の工程を包含する。
(a)式Ｉ：
【化７】
2004502744.tif 000003
（ここで、Ｒ２は、メチル基またはヒドロキシメチル基を表し、そしてＲ３はＨ、卑金属、ベンジル基またはアリル基を表す。）
の化合物を触媒存在下でアルキル化剤と反応させて式II：
【化８】
2004502744.tif 000004
（ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記と同じ意味を表す。）
の化合物を生成する工程、および
(b)式IIの化合物を触媒存在下で水素化して、式IIIの化合物の８種の立体異性体のラセミ混合物を生成する工程。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
前記触媒は、一般に、均質触媒水素化で使用されるＰｄ(ＯＡｃ)２など、または不均質触媒水素化で使用される担持パラジウム、白金、ロジウム、ルテニウム、ニッケル、スポンジニッケルおよび２ＣｕＯ・Ｃｒ２Ｏ３などであってよい。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
工程(b)の終点において、触媒を、濾過などによって除去するか、または不活性化し、そして溶媒を除去する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
水素化工程（工程(b)）からの式IIIの化合物の８種の立体異性体のラセミ混合物を、好適な有機溶媒中でエステル化剤、および式IIIの化合物の所望の立体異性体の−ＯＨ基を立体選択的にエステル化する立体特異性酵素と、所望の立体異性体の所望の割合を式IVの化合物に転化するのに十分な時間接触させて、式IVの化合物、有機溶媒、式IIIの化合物の非転化の立体異性体、過剰のエステル化剤および前記反応の副生物を包含する第１反応生成物を生成する。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
有機溶媒がｎ-ヘプタンであるとき、ラセミ混合物は、ｎ-ヘプタン中、２０％ｖ／ｖの量で好ましく使用される。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
エステル化剤は、例えば、酢酸ビニル、酢酸ブチル、オクタン酸、酢酸イソプロペニル、酪酸ビニル、乳酸エチルおよび酢酸エチルのような好適なエステル化剤であってよい。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４９】
前記分割(resolution)工程は、好ましくは、２０℃〜１００℃までの温度において、大気圧下またはそれより高い圧力下で行われる。酵素がAmaonoAKであるとき、好ましい反応温度は約５０℃である。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５０】
前記分割反応は、式IIIの化合物の所望の立体異性体の所望の割合を式IVの化合物に転化するのに十分な時間継続する。一般には、ラセミ混合物に含まれる他の立体異性体のエステル化に進行する反応を伴わずに、できるだけ多くの所望の立体異性体を式IVの化合物に転化することが望ましい。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５３】
本発明の方法の主な利点は、酵素を前記分割工程へ何回も再循環でき、それによって本発明の方法の経済性を向上できることである。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５８】
本発明の方法の次の工程である工程（３）は、第３反応生成物中の非転化の立体異性体をラセミ化して、式IIIの化合物の８種の立体異性体の混合物を含有する第４反応生成物を生成して、これを本発明の方法の前記分割工程に再循環させることである。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６１】
使用される触媒は、均質触媒作用的水素化に通常用いられるＰｄ(ＯＡｃ)２およびＲｕ(ＰＰｈ３)３Ｃｌ２などの触媒、または不均質触媒的水素化に通常用いられる担持パラジウム、白金、ロジウム、ルテニウム、ニッケル、スポンジニッケルおよび２ＣｕＯ・Ｃｒ２Ｏ３などの触媒、あるいはセライト、ＣｕＯ、ＣｒＯ３、ＣｏＯ、ＳｉＯ２、Ａｌ２Ｏ３、Ｂａ(ＯＨ)２、ＭｎＯ、Ａｌ(ｉＯＰｒ)３、ＬｎＯ２、ＺｒＯおよびゼオライトなどの固体酸化物であってよい。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６９】
反応温度は、選択される溶媒の沸点以下、または反応が行われる圧力下での混合物の還流温度よりも低い温度であってよい。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７６】
実施例４
凍結乾燥したAmanoAK（蛍光菌リパーゼ酵素）は、天野製薬株式会社(Amano Pharmaceutical Co.（日本）)から入手した。濃厚な液体メントールをチモールの水素化によって製造した。このメントールは、メントールの４対のジアステレオ異性体、すなわち(±)-メントール（51％）、(±)-イソメントール（14％）、(±)-ネオメントール（29％）および(±)-ネオイソメントール（２％）を含有していた。１ｍＬの体積を密閉したバッチ反応容器に加えた。酢酸ビニル（54μＬ）を(-)-メントールとのモル比２：１で加えた。ヘプタンを溶媒として最終反応体積５ｍＬに加えた。この反応容器をシリコンオイル浴中、50℃でインキュベートし、撹拌式ホットプレートで撹拌した。バッチ時間は、特に断りのない限り２４時間であった。次いで、反応混合物を遠心分離して酵素から生成物を分離した。上澄みをＧＣで分析した（％ｍ／ｍ分析）。得られた(-)-メントールのうち、100％が、98％eeで、(-)-メンチルアセテートに転化された。酵素は、ヘプタンで洗浄して、新しい基質（液体メントール、酢酸ビニルおよびヘプタン）を再循環後毎に加えることにより、合計150回再循環させた。(-)-メントール185ｇに相当するメンチルアセテートの量がこの方法で製造された。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７７】
実施例５
AmanoAKリパーゼ酵素は、Celite535を（比１：２で）添加する前に、リン酸塩(phosphate)緩衝液（５ｍＭ、ｐＨ７）に溶解した。混合物を-80℃で５分間凍結させ、次いで24時間凍結乾燥させて、固定化酵素を生成した。液体メントール15.5％（v/v）および酢酸ビニル5.5％（v/v）とｎ-ヘプタン79％（v/v）を含有する基質混合物を調製した。この混合物を、固定化酵素で充填して直列に配置した５本のカラムを介して供給した。反応温度は50℃に維持した。最終生成物は、(-)-メンチルアセテートの形成についてＧＣ分析によって分析した。得られた(-)-メントールのうち、100％が、98％eeで、(-)-メンチルアセテートに転化された。206日以内に、固定化酵素１ｇにつきメントール101ｇに相当する(-)-メンチルアセテートの量がこの固定化酵素系で製造された。