【手続補正書】
【提出日】平成20年10月14日(2008.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの２−クロロ−トリチルハンドルを具備したペプチド−樹脂共役体であって、
【化１】
2008517018.tif 000001
ここで、Ｒ１は不溶性の固相であり、また、
Ａ＝Ｐ−Ｘ１−Ｔｙｒ（Ｒ９）−Ｘ２−
であり、ここで、Ｒ９はアミノ酸側鎖保護基であり、Ｘ１はペプチジル部位であり、Ｘ１は任意に０乃至２００アミノ酸の個々のアミノ酸側鎖上に保護基を具備しており、また、Ｘ２は単一の、任意に側鎖又はＣ−末端を保護され−Ｏ−を介して前記固相へと結合したアミノ酸残基であり、ＰはＨであるか又はＢｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ｄｄｅ、Ｎｐｓ、Ａｌｌｏｃ、Ｚからなる群より選択される保護基であるペプチド−樹脂共役体。
【請求項２】
ペプチド−樹脂共役体Ａ−Ｗであって、ここでＡ＝Ｐ−Ｘ１−Ｔｙｒ（Ｒ９）−Ｘ２−又はＡ＝Ｐ−Ｘ１−Ｔｙｒ（Ｒ９）−Ｌｅｕ−Ｏ−であり、Ｘ１は０乃至２００アミノ酸のペプチジル部位であり、Ｘ１は任意に個々のアミノ酸側鎖上の保護基を具備しており、Ｒ９はアミノ酸側鎖保護基であり、Ｘ２は、−Ｏ−又は−ＮＨ−を介して固相へと結合し、そして任意に側鎖又はＣ−末端を保護された単一のアミノ酸残基であり、ＰはＨであるか又はＢｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ｄｄｅ、Ｎｐｓ、Ａｌｌｏｃ、Ｚからなる群より選択される保護基であり、また、
Ｗは、樹脂ハンドル又はリンカーを具備した固相コンポジットであり、前記樹脂ハンドルリンカーは、
ａ．式II、
【化２】
2008517018.tif 000002
但し、残基Ｘ２を含んだＡは、常に−Ｏ−を介して前記ハンドル又はリンカーへと結合されるという条件付きであり、
また、ここで、Ｒ’’’は固相、好ましくは高分子樹脂であり、Ｒ’’1、Ｒ’’2、Ｒ’’3 は、独立に、Ｈ、４−（Ｃ1−Ｃ4アルキル）又は４’−（Ｃ1−Ｃ4アルキル）又は４−（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）又は４’−（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）であり、Ｒ’’1、Ｒ’’2 の一方のみがＨであってもよいという条件付きで同じ又は異なっていてもよく、Ｒ’’2 は、任意に、Ｒ’’1 はＨであるという条件付きで、２−Ｃｌであってもよい、
ｂ．又は、式III、
【化３】
2008517018.tif 000003
但し、Ｘ２を含んだＡは、−Ｏ−を介して前記ハンドル又はリンカーへと結合しており、Ｒ’’’は先の通り定義されるという条件付きであり、
ｃ．又は、式IV、
【化４】
2008517018.tif 000004
ここで、Ｒ’’’は先の通りに定義され、Ｒ’’1、Ｒ’’2、Ｒ’’3 は、独立に、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキル又はＣ1−Ｃ4アルコキシであり、Ｒ’’1、Ｒ’’2 の一方のみがＨであってもよいという条件付きで同じ又は異なっていてもよく、ＬはＡ（Ｌ＝Ａ）であるか、Ｌは式Ｖのもの、
【化５】
2008517018.tif 000005
ここで、Ｗは０．１％乃至３０％トリフルオロ酢酸の弱酸性条件下でペプチド部位を切断することを可能にする、
の樹脂ハンドル又はリンカーであるペプチド−樹脂共役体。
【請求項３】
Ｗは、定義された式IIのものであるか、又は式VI
【化６】
2008517018.tif 000006
のものであって、ラジカルＲ’’’、Ｒ’’1、Ｒ’’2 の上記の定義が適用されることを特徴とする請求項２に記載のペプチド−樹脂共役体。
【請求項４】
Ｗは、式VII
【化７】
2008517018.tif 000007
のものであって、ラジカルＲ’’’、Ｒ’’1、Ｒ’’2 の上記の定義が適用され、また、Ｒ’’1、Ｒ’’2 は、独立に、Ｒ’’1、Ｒ’’2 の一方のみがＨであってもよいという条件付きで、Ｈ、メチル又はメトキシであり、Ｘ２を含んだＡが−Ｎ−を介して式VIIの前記ハンドル又はリンカーに結合されている場合には、独立に、メチル又はメトキシ、好ましくはメトキシであることを特徴とする請求項３に記載のペプチド−樹脂共役体。
【請求項５】
式IIの前記ハンドル又はリンカーは、２−クロロトリチル、４−メトキシトリチル、４，４’−ジメトキシトリチル及び４−メチルトリチルからなる群より選択される請求項２又は３に記載のペプチド−樹脂共役体。
【請求項６】
Ｘ２はＴｒｐ、Ｃｙｓ又はＡｒｇではないことを特徴とする請求項１又は２記載のペプチド−樹脂共役体。
【請求項７】
Ｘ１は０乃至５０個のアミノ酸残基を具備していることを特徴とする請求項１又は２に記載のペプチド−樹脂共役体。
【請求項８】
Ａ＝Ｐ−Ｘ１−Ａｓｐ（Ｒ４）−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ（Ｒ５）−Ｇｌｕ（Ｒ６）−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ（Ｒ７）−Ｇｌｕ（Ｒ８）−Ｔｙｒ（Ｒ９）−Ｌｅｕ−Ｏ又はＡ＝Ｐ−Ｘ１−Ａｓｐ（Ｒ４）−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ（Ｒ５）−Ｇｌｕ（Ｒ６）−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ（Ｒ７）−Ｇｌｕ（Ｒ８）−Ｔｙｒ（Ｒ９）−Ｘ２であり、Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８はアミノ酸側鎖保護基であり、Ｘ１，Ｘ２は先に定義された通りであることを特徴とする請求項１乃至７の何れか１項に記載のペプチド−固相共役。
【請求項９】
Ｒ９は第３級ブチルであることを特徴とする請求項１又は２に記載のペプチド−樹脂共役体。
【請求項１０】
Ａ＝Ｂｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｒ２）−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ（Ｒ３）−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（Ｒ４）−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ（Ｒ５）−Ｇｌｕ（Ｒ６）−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ（Ｒ７）−Ｇｌｕ（Ｒ８）−Ｔｙｒ（Ｒ９）−Ｌｅｕ−Ｏ−又はＡ＝Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｒ２）−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ（Ｒ３）−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（Ｒ４）−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ（Ｒ５）−Ｇｌｕ（Ｒ６）−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ（Ｒ７）−Ｇｌｕ（Ｒ８）−Ｔｙｒ（Ｒ９）−Ｌｅｕ−Ｏ−又はＡ＝ＮＨ2−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｒ２）−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ（Ｒ３）−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（Ｒ４）−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ（Ｒ５）−Ｇｌｕ（Ｒ６）−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ（Ｒ７）−Ｇｌｕ（Ｒ８）−Ｔｙｒ（Ｒ９）−Ｌｅｕ−Ｏ−であり、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９はアミノ酸側鎖保護基であり、Ｒ１は不溶性固相である請求項１乃至９の何れか１項に記載のペプチド−樹脂共役体。
【請求項１１】
前記固相は高分子であり、７００より小さなメッシュサイズ（US Bureau of Standards）を有していることを特徴とする請求項１乃至１０の何れか１項に記載のペプチド−樹脂共役体。
【請求項１２】
Ｒ２はペンタメチルジヒドロベンゾフラニル、アダマンチルオキシ−カルボニル又はイソボルニルオキシカルボニルであり、Ｒ９はｔｅｒｔ．ブチル又はその誘導体であり、Ｒ３乃至Ｒ８は酸置換活性な保護基であることを特徴とする請求項１０に記載のペプチド−樹脂共役体。
【請求項１３】
Ｒ２はＰｂｆであり、Ｒ４乃至Ｒ９は除去のために少なくとも５０％のトリフルオロ酢酸を必要とする酸置換活性な保護基であることを特徴とする請求項１０又は１２に記載のペプチド−樹脂共役体。
【請求項１４】
Ｒ３はトリチルであり、Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７及びＲ８は３級ブチルであることを特徴とする請求項１３に記載のペプチド−樹脂共役体。
【請求項１５】
Ｒ９は３級ブチルであることを特徴とする請求項１４に記載のペプチド−樹脂共役体。
【請求項１６】
トロンビン切断部位である−Ａｒｇ（Ｒ２）−Ｐｒｏ−は−Ａｒｇ［ｐｓｉＣＨ２ＮＨ］Ｐｒｏ−であることを特徴とする請求項１乃至１５の何れか１項に記載のペプチド−樹脂共役体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
ここで、Ａ＝Ｂｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｒ２）−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ（Ｒ３）−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（Ｒ４）−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ（Ｒ５）−Ｇｌｕ（Ｒ６）−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ（Ｒ７）−Ｇｌｕ（Ｒ８）−Ｔｙｒ（Ｒ９）−Ｌｅｕ−Ｏ−又はＡ＝Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｒ２）−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ（Ｒ３）−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（Ｒ４）−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ（Ｒ５）−Ｇｌｕ（Ｒ６）−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ（Ｒ７）−Ｇｌｕ（Ｒ８）−Ｔｙｒ（Ｒ９）−Ｌｅｕ−Ｏ−又はＡ＝ＮＨ2−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｒ２）−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ（Ｒ３）−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（Ｒ４）−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ（Ｒ５）−Ｇｌｕ（Ｒ６）−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ（Ｒ７）−Ｇｌｕ（Ｒ８）−Ｔｙｒ（Ｒ９）−Ｌｅｕ−Ｏ−であり，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９は、アミノ酸側鎖保護基であり、Ｒ１は不溶性の固相である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
２．Ａ＝Ｐ−Ｘ１−Ｔｙｒ（Ｒ９）−Ｌｅｕ−Ｏ−又はＰ−Ｘ１−Ｔｙｒ（Ｒ９）−Ｘ２−
３．Ａ＝Ｐ−Ｘ１−Ａｓｐ（Ｒ４）−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ（Ｒ５）−Ｇｌｕ（Ｒ６）−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ（Ｒ７）−Ｇｌｕ（Ｒ８）−Ｔｙｒ（Ｒ９）−Ｌｅｕ−Ｏ又はＰ−Ｘ１−Ａｓｐ（Ｒ４）−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ（Ｒ５）−Ｇｌｕ（Ｒ６）−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ（Ｒ７）−Ｇｌｕ（Ｒ８）−Ｔｙｒ（Ｒ９）−Ｘ２
４．Ａ＝Ｐ−Ｘ１−［Ｇｌｙ］0-4−Ａｓｎ（Ｒ３）−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（Ｒ４）−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ（Ｒ５）−Ｇｌｕ（Ｒ６）−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ（Ｒ７）−Ｇｌｕ（Ｒ８）−Ｔｙｒ（Ｒ９）−Ｌｅｕ−Ｏ又はＰ−Ｘ１−［Ｇｌｙ］0-4−Ａｓｎ（Ｒ３）−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（Ｒ４）−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ（Ｒ５）−Ｇｌｕ（Ｒ６）−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ（Ｒ７）−Ｇｌｕ（Ｒ８）−Ｔｙｒ（Ｒ９）−Ｘ２
５．Ａ＝Ｐ−Ｘ１−Ａｒｇ（Ｒ２）−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ（Ｒ３）−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（Ｒ４）−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ（Ｒ５）−Ｇｌｕ（Ｒ６）−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ（Ｒ７）−Ｇｌｕ（Ｒ８）−Ｔｙｒ（Ｒ９）−Ｌｅｕ−Ｏ−又はＰ−Ｘ１−Ａｒｇ（Ｒ２）−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ（Ｒ３）−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（Ｒ４）−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ（Ｒ５）−Ｇｌｕ（Ｒ６）−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ（Ｒ７）−Ｇｌｕ（Ｒ８）−Ｔｙｒ（Ｒ９）−Ｘ２
Ｐ、Ｘ１、Ｘ２の定義は、Ａ及び生成するペプチド−固相共役体についての全てのこれらの可能な態様に対して、構成的に適用される。