【手続補正書】
【提出日】令和1年8月21日(2019.8.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第1濃度の大腸菌O25B抗原多糖と、第2濃度の、大腸菌O1A抗原多糖、大腸菌O2抗原多糖および大腸菌O6A抗原多糖のそれぞれとを含む組成物であって、ここで、第1濃度：第2濃度の比は2：1であり、大腸菌O25B、O1A、O2およびO6A抗原多糖のそれぞれは、独立して、解毒された緑膿菌外毒素A（EPA）担体タンパク質に共有結合しており、第1濃度は10〜36μg/mlである、組成物。
【請求項２】
大腸菌O25B、O1A、O2およびO6A抗原多糖を2：1：1：1の重量比で含み、前記第1濃度が10、16、24、32又は36μg/mlである、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
16μg/mlのO25B抗原多糖を含む、請求項1又は2に記載の組成物。
【請求項４】
32μg/mlのO25B抗原多糖を含む、請求項1又は2に記載の組成物。
【請求項５】
5〜18μgの第1用量の大腸菌O25B抗原多糖と、それぞれ独立して第1用量の50%である用量の大腸菌O1A抗原多糖、大腸菌O2抗原多糖および大腸菌O6A抗原多糖とを含む多価免疫組成物であって、ここで、大腸菌O25B、O1A、O2およびO6A抗原多糖のそれぞれは、独立して、解毒された緑膿菌外毒素A（EPA）担体タンパク質に共有結合している、多価免疫組成物。
【請求項６】
式O25B'：
【化１】
2018525423.tif 000001
の構造を有する大腸菌O25B抗原多糖、
式O1A'：
【化２】
2018525423.tif 000002
の構造を有する大腸菌O1A抗原多糖、
式O2'：
【化３】
2018525423.tif 000003
の構造を有する大腸菌O2抗原多糖、および
式O6A'：
【化４】
2018525423.tif 000004
の構造を有する大腸菌O6A抗原多糖を含む多価免疫組成物であって、ここで、nは、独立して、5〜25の整数であり、大腸菌O25B、O1A、O2およびO6A抗原多糖のそれぞれは、独立して、配列番号1のアミノ酸配列を有する担体タンパク質に共有結合しており、該組成物中の大腸菌O25B、O1A、O2およびO6A抗原多糖の濃度は、それぞれ、16：8：8：8μg/ml、または32：16：16：16μg/mlである、多価免疫組成物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか1項に記載の組成物を対象に投与することを含む、腸外病原性大腸菌（ExPEC）に対する免疫応答を、それを要する対象において誘導する方法。
【請求項８】
大腸菌O25B抗原多糖の第1有効量と、大腸菌O1A抗原多糖、大腸菌O2抗原多糖および大腸菌O6A抗原多糖のそれぞれの第2有効量とを対象に投与することを含む、腸外病原性大腸菌（ExPEC）に対する免疫応答を、それを要する対象において誘導する方法であって、ここで、第1有効量：第2有効量の比は2：1であり、大腸菌O25B、O1A、O2およびO6A抗原多糖のそれぞれは、独立して、解毒された緑膿菌外毒素A（EPA）担体タンパク質に共有結合しており、第1有効量は投与当たり5〜18μgである、方法。
【請求項９】
大腸菌O25B、O1A、O2およびO6A抗原多糖を2：1：1：1の投与量比で投与し、前記第1有効量が、投与当たり6、8、10、12、14、16または18μgである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
投与当たり8μgのO25B抗原多糖を投与する、請求項７〜９のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１１】
投与当たり16μgのO25B抗原多糖を投与する、請求項７〜９のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１２】
大腸菌O25B、O1A、O2およびO6A抗原多糖を1つの組成物において一緒に投与する、請求項７〜１１のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１３】
式O25B'：
【化５】
2018525423.tif 000005
の構造を有する大腸菌O25B抗原多糖、
式O1A'：
【化６】
2018525423.tif 000006
の構造を有する大腸菌O1A抗原多糖、
式O2'：
【化７】
2018525423.tif 000007
の構造を有する大腸菌O2抗原多糖、および
式O6A'：
【化８】
2018525423.tif 000008
の構造を有する大腸菌O6A抗原多糖を対象に投与することを含む、腸外病原性大腸菌（ExPEC）に対する免疫応答を、それを要する対象において誘導する方法であって、ここで、nは、独立して、5〜25の整数であり、大腸菌O25B、O1A、O2およびO6A抗原多糖のそれぞれは、独立して、配列番号1のアミノ酸配列を有する担体タンパク質に共有結合しており、該組成物中の大腸菌O25B、O1A、O2およびO6A抗原多糖を投与当たり8：4：4：4μgまたは16：8：8：8μgで投与する、方法。
【請求項１４】
免疫応答が、リスク保有ヒト対象においてExPEC血清型O1A、O2およびO6AおよびO25Bにより引き起こされる侵襲性ExPEC疾患の重症度を抑制し、または該疾患を予防する、請求項8〜15のいずれか1項に記載の方法、
ここで、場合により成人対象は、尿路感染、手術部位感染、腹部または骨盤感染、肺炎、院内肺炎、骨髄炎、蜂巣炎、敗血症、菌血症、創傷感染、腎盂腎炎、髄膜炎、新生児髄膜炎、腹膜炎、胆管炎、軟部組織感染、化膿性筋炎および敗血症性関節炎からなる群から選択される侵襲性ExPEC疾患を有する、または該疾患のリスクを有する、請求項7〜13のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１５】
大腸菌O25B抗原多糖、大腸菌O1A抗原多糖、大腸菌O2抗原多糖および大腸菌O6A抗原多糖を一緒にして組成物を得ることを含む、請求項１〜６のいずれか1項に記載の組成物の製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３６】
参考文献
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本発明は以下の実施形態を包含する。   
[１]  第1濃度の大腸菌O25B抗原多糖と、第2濃度の、大腸菌O1A抗原多糖、大腸菌O2抗原多糖および大腸菌O6A抗原多糖のそれぞれとを含む組成物であって、ここで、第1濃度：第2濃度の比は1：1〜2：1であり、大腸菌O25B、O1A、O2およびO6A抗原多糖のそれぞれは、独立して、解毒された緑膿菌外毒素A（EPA）担体タンパク質に共有結合しており、第1濃度は10〜36μg/mlである、組成物。   
[２]  大腸菌O25B、O1A、O2およびO6A抗原多糖を1：1：1：1の重量比で含む、実施形態1に記載の組成物。   
[３]  大腸菌O25B、O1A、O2およびO6A抗原多糖を2：1：1：1の重量比で含む、実施形態1に記載の組成物。   
[４]  16μg/mlのO25B抗原多糖を含む、実施形態1〜3のいずれかに記載の組成物。   
[５]  32μg/mlのO25B抗原多糖を含む、実施形態1〜3のいずれかに記載の組成物。   
[６]  5〜18μgの第1用量の大腸菌O25B抗原多糖と、それぞれ独立して第1用量の50%〜100%である用量の大腸菌O1A抗原多糖、大腸菌O2抗原多糖および大腸菌O6A抗原多糖とを含む多価免疫組成物であって、ここで、大腸菌O25B、O1A、O2およびO6A抗原多糖のそれぞれは、独立して、解毒された緑膿菌外毒素A（EPA）担体タンパク質に共有結合している、多価免疫組成物。   
[７]  式O25B'：
【化１７】
2018525423.tif 000009
の構造を有する大腸菌O25B抗原多糖、
式O1A'：
【化１８】
2018525423.tif 000010
の構造を有する大腸菌O1A抗原多糖、
式O2'：
【化１９】
2018525423.tif 000011
の構造を有する大腸菌O2抗原多糖、および
式O6A'：
【化２０】
2018525423.tif 000012
の構造を有する大腸菌O6A抗原多糖を含む多価免疫組成物であって、ここで、nは、独立して、5〜25の整数であり、大腸菌O25B、O1A、O2およびO6A抗原多糖のそれぞれは、独立して、配列番号1のアミノ酸配列を有する担体タンパク質に共有結合しており、該組成物中の大腸菌O25B、O1A、O2およびO6A抗原多糖の濃度は、それぞれ、16：8：8：8μg/ml、16：16：16：16μg/ml、32：16：16：16μg/mlまたは32：32：32：32μg/mlである、多価免疫組成物。   
[８]  実施形態1〜7のいずれかに記載の組成物を対象に投与することを含む、腸外病原性大腸菌（ExPEC）に対する免疫応答を、それを要する対象において誘導する方法。   
[９]  大腸菌O25B抗原多糖の第1有効量と、大腸菌O1A抗原多糖、大腸菌O2抗原多糖および大腸菌O6A抗原多糖のそれぞれの第2有効量とを対象に投与することを含む、腸外病原性大腸菌（ExPEC）に対する免疫応答を、それを要する対象において誘導する方法であって、ここで、第1有効量：第2有効量の比は1：1〜2：1であり、大腸菌O25B、O1A、O2およびO6A抗原多糖のそれぞれは、独立して、解毒された緑膿菌外毒素A（EPA）担体タンパク質に共有結合しており、第1有効量は投与当たり5〜18μgである、方法。   
[１０]  大腸菌O25B、O1A、O2およびO6A抗原多糖を1：1：1：1の投与量比で投与する、実施形態9に記載の方法。   
[１１]  大腸菌O25B、O1A、O2およびO6A抗原多糖を2：1：1：1の投与量比で投与する、実施形態9に記載の方法。   
[１２]  投与当たり8μgのO25B抗原多糖を投与する、実施形態8〜11のいずれかに記載の方法。   
[１３]  投与当たり16μgのO25B抗原多糖を投与する、実施形態8〜11のいずれかに記載の方法。   
[１４]  大腸菌O25B、O1A、O2およびO6A抗原多糖を1つの組成物において一緒に投与する、実施形態8〜13のいずれかに記載の方法。   
[１５]  式O25B'：
【化２１】
2018525423.tif 000013
の構造を有する大腸菌O25B抗原多糖、
式O1A'：
【化２２】
2018525423.tif 000014
の構造を有する大腸菌O1A抗原多糖、
式O2'：
【化２３】
2018525423.tif 000015
の構造を有する大腸菌O2抗原多糖、および
式O6A'：
【化２４】
2018525423.tif 000016
の構造を有する大腸菌O6A抗原多糖を対象に投与することを含む、腸外病原性大腸菌（ExPEC）に対する免疫応答を、それを要する対象において誘導する方法であって、ここで、nは、独立して、5〜25の整数であり、大腸菌O25B、O1A、O2およびO6A抗原多糖のそれぞれは、独立して、配列番号1のアミノ酸配列を有する担体タンパク質に共有結合しており、該組成物中の大腸菌O25B、O1A、O2およびO6A抗原多糖を投与当たり8：4：4：4μg、8：8：8：8μg、16：8：8：8μgまたは16：16：16：16μgで投与する、方法。   
[１６]  免疫応答が、リスク保有ヒト対象においてExPEC血清型O1A、O2およびO6AおよびO25Bにより引き起こされる侵襲性ExPEC疾患の重症度を抑制し、または該疾患を予防する、実施形態8〜15のいずれかに記載の方法。   
[１７]  成人対象が、尿路感染、手術部位感染、腹部または骨盤感染、肺炎、院内肺炎、骨髄炎、蜂巣炎、敗血症、菌血症、創傷感染、腎盂腎炎、髄膜炎、新生児髄膜炎、腹膜炎、胆管炎、軟部組織感染、化膿性筋炎および敗血症性関節炎からなる群から選択される侵襲性ExPEC疾患を有する、または該疾患のリスクを有する、実施形態16に記載の方法。   
[１８]  大腸菌O25B抗原多糖、大腸菌O1A抗原多糖、大腸菌O2抗原多糖および大腸菌O6A抗原多糖を一緒にして組成物を得ることを含む、実施形態1〜7のいずれかに記載の組成物の製造方法。