【手続補正書】
【提出日】平成31年2月12日(2019.2.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
大動脈不全を治療するための心臓弁プロテーゼであって、ステント構成要素と、弁構成要素と、シール手段と、内因性心臓弁の標的部位での前記プロテーゼの所定の位置決めのための少なくとも１つのロケータ手段とを備え、前記プロテーゼが非拡張状態から拡張状態へ拡張可能であり、前記拡張状態では、前記ロケータ手段の近位端と前記プロテーゼの近位端との間の最短距離が１０ｍｍ未満であり、これにより心臓の大動脈弁輪内へのプロテーゼの植え込みを確実にし、
前記ロケータ手段は、ロケータアーチであるとともに、その端部のそれぞれにより、１つの締結アーチに取り付けられるか又は当該１つの締結アーチと共に一体部分を形成し、前記締結アーチは前記弁構成要素が固定される前記ステント構成要素の一部である、心臓弁プロテーゼ。
【請求項２】
前記ロケータ手段は、該ロケータ手段の視覚化のためのロケータプローブを備える請求項１に記載の心臓弁プロテーゼ。
【請求項３】
前記ロケータ手段の近位端と前記プロテーゼの近位端との間の距離が前記プロテーゼの周方向で変化している請求項１又は２に記載のプロテーゼ。
【請求項４】
前記非拡張状態では、前記ロケータ手段及び前記ステント構成要素がチューブ外周に沿って延在し、前記拡張状態では、前記ロケータ手段は、拡張されたチューブ外周の外側で少なくとも部分的に延在する請求項１、２又は３に記載のプロテーゼ。
【請求項５】
前記拡張状態において、前記ロケータ手段は、少なくとも部分的に残りのステント部上方で近位方向に配置される（短縮化）請求項４に記載の心臓弁プロテーゼ。
【請求項６】
前記非拡張状態と比べた前記拡張状態における前記ロケータ手段の短縮化が１，２，３，４又は５ｍｍである請求項５に記載の心臓弁プロテーゼ。  
【請求項７】
前記締結アーチが締結手段を備える請求項１から６のいずれか一項に記載の心臓弁プロテーゼ。
【請求項８】
前記標的部位に配置されるときに前記拡張状態で冠状動脈を実質的に覆わないように形成される請求項１から７のいずれか一項に記載のプロテーゼ。
【請求項９】
３つのセクションを有し、１つのセクションが右冠状動脈洞（ＲＣＳ）に対応し、第２のセクションが左冠状動脈洞（ＬＣＳ）に対応し、第３のセクションが無冠状動脈洞（ＮＣＳ）に対応する請求項１から８のいずれか一項に記載のプロテーゼ。
【請求項１０】
前記３つのセクションがそれぞれ遠位端及び近位端を備え、前記近位端は、前記セクションＲＣＳ，ＬＣＳ，ＮＣＳが同じ位置で終端するように等しい長さで延在し、又は、前記ＲＣＳセクション及び前記ＬＣＳセクションに対応する近位端は前記ＮＣＳセクションよりも短い請求項９に記載のプロテーゼ。
【請求項１１】
前記セクションＲＣＳ，ＬＣＳ，ＮＣＳが同じ位置で終端するように前記３つの近位側セクションが等しい長さで延在し、前記ＮＣＳ近位側セクションが窪みを備える請求項１０に記載のプロテーゼ。
【請求項１２】
個体の標的部位での前記プロテーゼの位置決めを視覚化するための手段を備え、当該手段が変形可能なインジケータ手段を備える請求項１から１１のいずれか一項に記載のプロテーゼ。
【請求項１３】
前記インジケータ手段は、１つ以上のワイヤ又はアンテナを備える又は１つ以上のワイヤ又はアンテナからなる請求項１２に記載のプロテーゼ。
【請求項１４】
前記インジケータ手段が放射線不透過性材料からなる請求項１２又は１３に記載のプロテーゼ。
【請求項１５】
互いに接触するのに適した前記インジケータ手段の相手側を備える請求項１２から１４のいずれか一項に記載のプロテーゼ。
【請求項１６】
前記相手側は、ロケータ手段、フィーラー、弁尖ポジショナ、フック及び／又はリムであり、好ましくは、前記ロケータ手段、フィーラー、弁尖ポジショナ、フック及び／又はリムは、Ｕ、Ｖ、Ｙ、Ｍ又はＷ形状を有する請求項１５に記載のプロテーゼ。
【請求項１７】
前記インジケータ手段及び前記ロケータ手段、フィーラー、弁尖ポジショナ、フック及び／又はリムが同じ材料又は異なる材料からなる請求項１２から１６のいずれか一項に記載のプロテーゼ。
【請求項１８】
前記相手側が放射線不透過性材料からなる請求項１５又は１６に記載のプロテーゼ。
【請求項１９】
ニチノール、軟らかい布地、織物、哺乳類の組織、高分子、好ましくはシリコーン、ポリウレタン、又は、ｅＰＴＦＥからなる請求項１から１８のいずれか一項に記載のプロテーゼ。
【請求項２０】
前記プロテーゼが大動脈心臓弁又は僧帽心臓弁である請求項１から１９のいずれか一項に記載のプロテーゼ。  
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
【図１】左側（図１ａ）には、ヒス束（１）、中隔（２）、僧帽弁（３）、右冠尖（４）と左冠尖（ＬＣ）と無冠尖（６）とを有する大動脈弁を伴う心臓の平面図が描かれる。中央（図１ｂ）には、大動脈弁の環状輪（７）及び大動脈弓（８）が描かれる。右側（図１ｃ）では、環状輪（７）における内因性大動脈心臓弁の部位にプロテーゼが配置される。
【図２】図２は、左から右へ向かう３つのセクション（１６）、（１７）、（１８）と遠位プロテーゼ領域とを示すために展開された、本開示の一実施形態に係る大動脈置換弁（１４）を描く。（９）、（１０）、（１１）は、右冠状動脈洞、無冠状動脈洞、及び、左冠状動脈洞をそれぞれ示す。左冠状動脈（１２）及び右冠状動脈（１３）が示され、この場合、プロテーゼは、冠状動脈（１２）及び（１３）を覆わないように形成される。この実施形態におけるプロテーゼ（１４）は、より高い近位縁部を有する領域（１９）をセクション（１６）とセクション（１８）との間に有する。
【図３】図３は本開示の他の例示的実施形態に係るプロテーゼの一部を示し、この場合、プロテーゼの一部を形成するステントの特定の態様が描かれる。他の部分は、必要に応じて、明示的に示されないが本明細書中に開示されるプロテーゼの部分を形成してもよい本開示のプロテーゼの一部で形成してもよい。特に、ロケータ（２０）及び近位ステントリング（２１）が描かれる。ロケータ（２０）の近位端は、本開示に係るプロテーゼ（１４）の近位端に関して特定の寸法及び距離をもたらすように具体的にデザインされて設計される。この図では、それが６ｍｍである。しかしながら、特定のニーズ及び要件に応じて例えば１〜１０ｍｍの範囲、例えば４ｍｍ、５ｍｍ、７ｍｍ、８ｍｍなどに適合され得る他の寸法が有益となり得る。
【図４】図４は、ロケータ（２０）が締結アーチ（２３）に取り付けられた例示的実施形態に係るプロテーゼ（１４）を示す。また、近位領域（２１）及び遠位領域（２２）もそれぞれ示される。ロケータ（２０）は、締結アーチ（２３）と接続されるように当該締結アーチ（２３）に対して適合された形態及び位置決めを有してもよい。また、短縮化された距離（２４）、及び、ロケータ（２０）がその拡張状態で残りのプロテーゼの幾つかの領域上に少なくとも部分的に重なり合ってもよいという事実も示される。プロテーゼ（１４）は３つのロケータ（２０）を有してもよいが、それよりも多い又は少ないロケータ、例えば２つのロケータを使用することが実現可能な場合もある。また、ロケータ（２０）は、同じ形態又は長さを有してもよく、或いは、異なる実施形態を表わしてもよく、例えば、異なるように設計されてもよい。
【図５】図５は図４のプロテーゼの変形例であり、この場合、ロケータ（２０）が異なって設計され、また、図４に描かれるものの変形において短縮距離（２４）が得られる。  図４及び図５は、ロケータ（２０）と締結アーチ（２３）との間の接続における変形例を示す。
【図６】図６は、フィーラー及びインジケータを有する本開示の他の例示的実施形態に係るプロテーゼ（１４）を示し、この場合、本開示に係る医用インプラントの一連の位置決めが描かれる。  図６における左側の画像は、ステントと、交連に接続されて近位側に延在するアーチ形状のロケータ（２０）と、交連に接続されるとともにロケータ（２０）を越えて近位側に延在されるアーチ形状のインジケータ（２５）とを備える大動脈弁プロテーゼを示す。インジケータは、例えば放射線不透過性の可撓性ワイヤから形成されてもよい。図６における中央の画像は、ロケータ（２０）と、天然の弁尖よりも遠位側に配置される、対応するインジケータとを示す。インジケータ（２５）はその歪みのない形態を成している。図６の右側の画像では、ロケータが天然の弁尖の基部まで押し進められる。インジケータは、最初に弁尖と接触し、ロケータ（２０）及びステントを更に押し進めるために使用される力によって変形される。ロケータ（２０）は、剛性が比較的高く、変形しない。ロケータ（２０）が弁尖の基部に近づくときに、インジケータの最も近位側のセグメントとロケータ（２０）の最も近位側のセグメントとが互いに近づいて互いに接触する。この形態は、ロケータが弁尖と完全に接触した状態にあることを示す。ロケータ及びインジケータは放射線不透過性であり、そこでは、互いに対する物理的な位置をＸ線透視によって視覚化できる。或いは、ロケータ（２０）及び／又はインジケータが放射線透過性材料から形成されてもよい。Ｘ線透視を使用してロケータ及びインジケータのそれぞれの位置を視覚化するためにロケータ（２０）及びインジケータの近位セグメント上に個々の放射線不透過性マーカーが配置されてもよい。
【図７】図７及び図８は、ロケータ（２０）及び放射線不透過性インジケータ（２５）の別の実施形態を示す。図７では、一連の「アンテナ」がフィーラーの近位セグメントから弁尖の方向に延在する。アンテナは、記憶合金などの可撓性材料から形成されてもよい。アンテナは、組織損傷を防止するためにガイドワイヤチップと同様の特性を有してもよい。アンテナのチップ又はアンテナ全体が放射線不透過性であってもよい。アンテナが弁尖（２７）と接触すると、アンテナが歪められる。複数のアンテナが使用される場合には、アンテナチップの配列が弁尖（２７）の形状の輪郭を描く。これは、弁尖（２７）の中央を視覚化するのに役立つ場合がある。
【図８】図８は、ロケータ（２０）及びインジケータ（２５）の他の別の実施形態を示す。各ロケータは「Ｍ」形状を有し、この場合、Ｍの端部がステントに接続される。ロケータの中央の「Ｙ」セグメントは、当該Ｙセグメントとステントとの間で当該弁尖を挟んで弁尖の内側に位置する。単一のインジケータ（２５）がＹ形状のロケータ（２０）セグメントの基部に接続される。インジケータは、図７におけるインジケータの形状及び構成と類似していてもよい。或いは、インジケータ（２５）は、軟質な布地、織物、哺乳類の組織、又は、高分子から形成されてもよい。高分子は、シリコーン、ポリウレタン、及び、ｅＰＴＦＥを含んでもよいが、これらに限定されない。布地、織物、及び、哺乳類の組織は、縫合糸、クリップ、ステープル、又は、接着剤によってロケータ（２０）に取り付けられてもよい。高分子は、接着剤、熱融合、又は、オーバーモールドによってロケータ（２０）に取り付けられてもよい。インジケータ（２５）の少なくとも近位端が放射線不透過性であってもよい。放射線不透過性マーカーが、布地に縫い付けられてもよく、或いは、高分子材料中に埋め込まれ又は成形されてもよい。弁尖（２７）中への埋め込み方向が矢印（２６）によって示される。
【図９】図９は、ロケータカバー（２８）の形態を成すインジケータを示し、当該ロケータカバー（２８）は、ロケータ（２０）に取り付けられるとともに、外科手術中の視覚化のための、当業者により知られる方法及び手段を有する１つ以上の放射線不透過手段を備える。ロケータカバー（２８）は、当該カバーをロケータ（２０）に取り付けるのに適するような異なる形状及びサイズにカットされ得る。そのようなカバーは、プロテーゼの残りの構成要素と適合する材料から形成されてもよく、又は、生体適合性がある特性を有してもよい。カバー（２８）は、その機能と個体中への長期埋め込みとにうまく適合してもよい。カバー、並びに同様に、ステント、生体材料、及び、非生体材料などのプロテーゼの他の構成要素は、埋め込み及び／又は心臓内の埋め込み部位の組織との生体適合性を促進させることができるコーティングで覆われ又は被覆され得る。図９ａ，９ｂ，９ｃは、カバー（２８）及び放射線不透過性マーカー（２９）の配置における変形例を示す。
【図１０】図１０は、放射線不透過性マーカー（２９）を含むロケータ（２０）の変形例を示し、この場合、ロケータ（２０）及びマーカー（２９）は変形を伴って設計され、また、サイズ、寸法、及び、マーカー（２９）位置における更なる変形も同様に本開示の範囲内である。
【図１１】図１１は、本開示の例示的実施形態に係るプロテーゼ（１４）を描き、ロケータ（２０）に取り付けられる放射線不透過性マーカー領域（２９）を含むカバー（２８）を例示するとともに、遠位領域（２２）、近位領域（２４）、固定アーチ（２３）を示す。
【図１２】図１２は、大動脈環状輪に埋め込まれるプロテーゼ（１４）、及び、ロケータ（２０）とロケータカバー（２８）の形態を成す放射線不透過性マーカー（２９）が付けられたインジケータとによって良好な位置決めを容易にするための使用を示し、この場合、石灰化冠尖（３１）、バルサルバ洞（３０）、及び、左心室（３２）が示される。
【図１３】図１３は、その標的部位に位置決めされて埋め込まれる、図１２のようなプロテーゼ（１４）を例示する他の方法である。