【手続補正書】
【提出日】平成30年11月30日(2018.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2017537158.tif 000001
［式中：
Ｒ１は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｏ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、アジド、シアノ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル−ＮＨ−、（Ｃ１−６アルキル）２Ｎ−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−ＮＨ−または複素環式アミノであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルケニル、ベンジルおよびチオフェニルであり；
Ｒ３は、水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである］
またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー；
ただし、５−アミノ−７−ヒドロキシ−３−［３−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；［２−（５−アミノ−７−ヒドロキシ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−イル］アセテート；［４−アセトキシ−５−（５−アミノ−７−ヒドロキシ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）テトラヒドロフラン−２−イル］メチル  アセテート、およびそれらのジアステレオマーを除外する。
【請求項２】
Ｒ１が、ヒドロキシ、メチル、プロピル、フルオロイソプロピル、アセチルオキシ、メチルスルファニル、アジド、シアノ、アリル、２−メチルアリル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、ピロリジニル、モルホリニルまたはピペリジニルであり；
Ｒ２が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、ビニル、アリル、ベンジル、エチニル、１−プロピニル、メトキシメチルまたはチオフェニルであり；
Ｒ３が、水素、アセチルまたはイソブチリルである；
請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項３】
請求項１または２に記載の式（Ｉａ）の化合物
【化２】
2017537158.tif 000002
［式中：
Ｒ１は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｏ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、アジド、シアノ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル−ＮＨ−、（Ｃ１−６アルキル）２Ｎ−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−ＮＨ−または複素環式アミノであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルケニル、ベンジルまたはチオフェニルであり；
Ｒ３は、水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである］
またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー；
ただし、５−アミノ−７−ヒドロキシ−３−［３−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；［２−（５−アミノ−７−ヒドロキシ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−イル］アセテート；［４−アセトキシ−５−（５−アミノ−７−ヒドロキシ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）テトラヒドロフラン−２−イル］メチル  アセテート、およびそれらのジアステレオマーを除外する。
【請求項４】
Ｒ１が、ヒドロキシ、メチル、プロピル、フルオロイソプロピル、アセチルオキシ、メチルスルファニル、アジド、シアノ、アリル、２−メチルアリル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、ピロリジニル、モルホリニルまたはピペリジニルであり；
Ｒ２が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、ビニル、アリル、ベンジル、エチニル、１−プロピニル、メトキシメチルまたはチオフェニルであり；
Ｒ３が、水素、アセチルまたはイソブチリルである；
請求項３に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項５】
Ｒ１が、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｏ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、アジドまたはＣ２−６アルケニルであり；
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルケニル、ベンジルおよびチオフェニルであり；
Ｒ３が、水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである；
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項６】
Ｒ１が、ヒドロキシ、メチル、プロピル、アセチルオキシ、メチルスルファニル、アジドまたはアリルであり；
Ｒ２が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、ビニル、アリル、ベンジル、エチニル、１−プロピニル、メトキシメチルまたはチオフェニルであり；
Ｒ３が、水素、アセチルまたはイソブチリルである；
請求項５に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項７】
Ｒ１が、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、アジドまたはＣ２−６アルケニルであり；
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ２−６アルケニルであり；
Ｒ３が、水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである；
請求項５に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項８】
Ｒ１がヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、アジドまたはＣ２−６アルケニルである、請求項５または７に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項９】
Ｒ１がヒドロキシ、メチル、ｎ−プロピル、メチルスルファニル、アジドまたはアリルである、請求項５〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項１０】
Ｒ２がＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ２−６アルケニルである、請求項５および７〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項１１】
Ｒ２がメチル、エチル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、ビニル、エチニルまたは１−プロピニルである、請求項５〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項１２】
Ｒ３が水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである、請求項５および７〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項１３】
Ｒ３が水素またはイソブチリルである、請求項５〜１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項１４】
Ｒ１が、ヒドロキシ、メチル、プロピル、メチルスルファニル、アジドまたはアリルであり；
Ｒ２が、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ビニル、エチニルまたは１−プロピニルであり；
Ｒ３が、水素またはイソブチリルである；
請求項５〜１３のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項１５】
Ｒ１が、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、シアノ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル−ＮＨ−、（Ｃ１−６アルキル）２Ｎ−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−ＮＨ−または複素環式アミノであり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、水素である；
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項１６】
Ｒ１が、フルオロイソプロピル、メチルスルファニル、シアノ、２−メチルアリル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、ピロリジニル、モルホリニルまたはピペリジニルであり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、水素である；
請求項１５に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項１７】
Ｒ１がＣ１−６アルキル−Ｓ−または複素環式アミノである、請求項１５または１６に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項１８】
Ｒ１がメチルスルファニルまたはピロリジニルである、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項１９】
下記のものから選択される、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物：
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−３−イル］アセテート；
［（１Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］プロピル］アセテート；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシエチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシブタ−３−エニル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシペンチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシブチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［シクロペンチル（ヒドロキシ）メチル］−３−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−３−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
［［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］−シクロプロピル−メチル］アセテート；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシプロパ−２−イニル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシブタ−２−イニル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−［ヒドロキシ（２−チエニル）メチル］テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−メトキシ−エチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（１−ヒドロキシプロピル）−３−メチルスルファニル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−アジド−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシアリル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−アジド−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）テトラヒドロフラン−２−イル）チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７（３Ｈ，６Ｈ）−ジオン；
３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−２−イル］−５−アミノ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル］−３−プロピル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル］−３−プロピル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシブタ−２−イニル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−ピロリジン−１−イル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
Ｎ−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−イル］アセトアミド；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−モルホリノ−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−（１−ピペリジル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
（２Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−カルボニトリル；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−メチルスルファニル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−（２−メチルアリル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン
および［（１Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］プロピル］  ２−メチルプロパノエート；
またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項２０】
下記のものから選択される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物：
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシブチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−３−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシプロパ−２−イニル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシブタ−２−イニル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（１−ヒドロキシプロピル）−３−メチルスルファニル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−アジド−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシアリル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−２−イル］−５−アミノ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル］−３−プロピル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル］−３−プロピル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシブタ−２−イニル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−ピロリジン−１−イル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−メチルスルファニル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
および［（１Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］プロピル］  ２−メチルプロパノエート；
またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項２１】
式（ＩＩ）の化合物
【化３】
2017537158.tif 000003
［式中：
Ｒ４は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｏ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、アジド、シアノ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル−ＮＨ−、（Ｃ１−６アルキル）２Ｎ−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−ＮＨ−または複素環式アミノであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルケニル、ベンジルおよびチオフェニルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである］
またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー；
ただし、５−アミノ−３−［３−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；［２−（５−アミノ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−イル］アセテート；［４−アセトキシ−５−（５−アミノ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）テトラヒドロフラン−２−イル］メチル  アセテート、およびそれらのジアステレオマーを除外する。
【請求項２２】
請求項２１に記載の式（ＩＩａ）の化合物
【化４】
2017537158.tif 000004
［式中：
Ｒ４は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｏ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、アジド、シアノ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル−ＮＨ−、（Ｃ１−６アルキル）２Ｎ−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−ＮＨ−または複素環式アミノであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルケニル、ベンジルおよびチオフェニルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである］
またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー；
ただし、５−アミノ−３−［３−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；［２−（５−アミノ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−イル］アセテート；［４−アセトキシ−５−（５−アミノ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）テトラヒドロフラン−２−イル］メチル  アセテート、およびそれらのジアステレオマーを除外する。
【請求項２３】
Ｒ４が、ヒドロキシ、メチル、ｎ−プロピル、フルオロイソプロピル、アセチルオキシ、メチルスルファニル、アジド、シアノ、アリル、２−メチルアリル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、ピロリジニル、モルホリニルまたはピペリジニルであり；
Ｒ５が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、ビニル、アリル、ベンジル、エチニル、１−プロピニル、メトキシメチルまたはチオフェニルであり；
Ｒ６が、水素、アセチルまたはイソブチリルである；
請求項２１または２２に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項２４】
Ｒ４が、ヒドロキシ、メチル、ｎ−プロピル、フルオロイソプロピル、アセチルオキシ、メチルスルファニル、アジド、シアノ、アリル、２−メチルアリル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、ピロリジニル、モルホリニルまたはピペリジニルであり；
Ｒ５が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、ビニル、アリル、ベンジル、エチニル、１−プロピニル、メトキシメチルまたはチオフェニルであり；
Ｒ６が、水素、アセチルまたはイソブチリルである；
請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項２５】
Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、アジドまたはＣ２−６アルケニルであり；
Ｒ５が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ２−６アルケニルであり；
Ｒ６が、水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである；
請求項２１または２２に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項２６】
Ｒ４が、ヒドロキシ、メチル、プロピル、メチルスルファニル、アジドまたはアリルであり；
Ｒ５が、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ビニル、エチニルまたは１−プロピニルであり；
Ｒ６が、水素またはイソブチリルである；
請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項２７】
Ｒ４が、ヒドロキシまたはＣ１−６アルキルカルボニル−Ｏ−であり；
Ｒ５が、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｒ６が、水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである；
請求項２１または２２に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項２８】
Ｒ４が、ヒドロキシまたはアセチルオキシであり；
Ｒ５が、エチルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ６が、水素またはアセチルである；
請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項２９】
下記のものから選択される、請求項２１〜２８のいずれか１項に記載の化合物：
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−２−イル］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（５−アミノ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−３−イル］アセテート；
１−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−アミノ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］プロピル  アセテート；
［（Ｓ）−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−アミノ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］−シクロプロピル−メチル］アセテート；
および５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−３−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項３０】
下記の工程を含む、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物の製造方法：
（ａ）式（Ｘ）の化合物
【化５】
2017537158.tif 000005
［式中のＲａはＲ２またはＲ５であり；Ｒｂはアシル、ベンゾイル、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリルまたはｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリルであり；Ｒｃは水素またはヒドロキシである］を塩基またはフルオリド試薬と反応させる；
（ｂ）式（Ｐ１）の化合物
【化６】
2017537158.tif 000006
［式中のＲａはＲ２またはＲ５であり；Ｒｃは水素またはヒドロキシである］を酸無水物または酸塩化物と反応させる；
（ｃ）式（ＸＩＶ）の化合物
【化７】
2017537158.tif 000007
［式中のＲａはＲ２またはＲ５であり；Ｒｂはアシル、ベンゾイルまたはｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリルであり；Ｒｃは水素またはヒドロキシであり；ＲｅはＲ１またはＲ４である］を塩基またはフルオリド試薬と反応させる；
（ｄ）式（ＸＸＩＩＩ）の化合物
【化８】
2017537158.tif 000008
［式中のＲａはＲ２またはＲ５であり；Ｒｃは水素またはヒドロキシであり；ＲｅはＲ１またはＲ４である］を塩基と反応させる；
（ｅ）式（ＸＸＶＩ）の化合物
【化９】
2017537158.tif 000009
［式中のＲｃは水素またはヒドロキシであり；ＲｅはＲ１またはＲ４である］を塩基と反応させる；
（ｆ）式（ＸＸＸＩ）の化合物
【化１０】
2017537158.tif 000010
［式中のＲａはＲ２またはＲ５であり；Ｒｃは水素またはヒドロキシであり；ＲｅはＲ１またはＲ４である］を塩基と反応させる；
またはＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｅ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は請求項１〜１８、２１〜２８のいずれか１項に定めたものである。
【請求項３１】
療法活性物質として使用するための、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項３２】
請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーおよび療法不活性キャリヤーを含む、医薬組成物。
【請求項３３】
Ｂ型肝炎ウイルス感染症の治療または予防に使用するための、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
Ｂ型肝炎ウイルス感染症の治療または予防に用いる医薬の調製のための、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーの使用。
【請求項３５】
ＴＬＲ７アゴニストとして使用するための、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
インターフェロン−αの産生を誘導するのに使用するための、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
Ｂ型肝炎ウイルス感染症の治療または予防のための、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項３８】
請求項３０に記載の方法に従って製造した、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６９９】
図３に示すように、６週間の処理後に、実施例４−Ａは１００ｍｇ／ｋｇでＨＢＶ  Ｄ
ＮＡの２−ｌｏｇ以上の低減およびＨＢｓＡｇの１．５−ｌｏｇ以上の低減を誘導した。
より高い３００ｍｇ／ｋｇの用量で、実施例４−Ａは処理終了時にＨＢＶ  ＤＮＡを３−
ｌｏｇ以上、ＨＢｓＡｇを２．７−ｌｏｇ、低減した。この試験の結果は、実施例４−Ａ
のインビボ抗ウイルス効力を明瞭に立証し、本発明の化合物が感染性疾患に対する新規療
法を開発する可能性を強調する。
［１］式（Ｉ）の化合物
【化１８７】
2017537158.tif 000011
［式中：
Ｒ１は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｏ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、アジド、シアノ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル−ＮＨ−、（Ｃ１−６アルキル）２Ｎ−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−ＮＨ−または複素環式アミノであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルケニル、ベンジルおよびチオフェニルであり；
Ｒ３は、水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである］
またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー；
ただし、５−アミノ−７−ヒドロキシ−３−［３−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；［２−（５−アミノ−７−ヒドロキシ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−イル］アセテート；［４−アセトキシ−５−（５−アミノ−７−ヒドロキシ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）テトラヒドロフラン−２−イル］メチル  アセテート、およびそれらのジアステレオマーを除外する。
［２］Ｒ１が、ヒドロキシ、メチル、プロピル、フルオロイソプロピル、アセチルオキシ、メチルスルファニル、アジド、シアノ、アリル、２−メチルアリル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、ピロリジニル、モルホリニルまたはピペリジニルであり；
Ｒ２が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、ビニル、アリル、ベンジル、エチニル、１−プロピニル、メトキシメチルまたはチオフェニルであり；
Ｒ３が、水素、アセチルまたはイソブチリルである；
［１］に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［３］［１］または［２］に記載の式（Ｉａ）の化合物
【化１８８】
2017537158.tif 000012
［式中：
Ｒ１は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｏ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、アジド、シアノ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル−ＮＨ−、（Ｃ１−６アルキル）２Ｎ−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−ＮＨ−または複素環式アミノであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルケニル、ベンジルまたはチオフェニルであり；
Ｒ３は、水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである］
またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー；
ただし、５−アミノ−７−ヒドロキシ−３−［３−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；［２−（５−アミノ−７−ヒドロキシ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−イル］アセテート；［４−アセトキシ−５−（５−アミノ−７−ヒドロキシ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）テトラヒドロフラン−２−イル］メチル  アセテート、およびそれらのジアステレオマーを除外する。
［４］Ｒ１が、ヒドロキシ、メチル、プロピル、フルオロイソプロピル、アセチルオキシ、メチルスルファニル、アジド、シアノ、アリル、２−メチルアリル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、ピロリジニル、モルホリニルまたはピペリジニルであり；
Ｒ２が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、ビニル、アリル、ベンジル、エチニル、１−プロピニル、メトキシメチルまたはチオフェニルであり；
Ｒ３が、水素、アセチルまたはイソブチリルである；
［３］に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［５］Ｒ１が、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｏ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、アジドまたはＣ２−６アルケニルであり；
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルケニル、ベンジルおよびチオフェニルであり；
Ｒ３が、水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである；
［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［６］Ｒ１が、ヒドロキシ、メチル、プロピル、アセチルオキシ、メチルスルファニル、アジドまたはアリルであり；
Ｒ２が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、ビニル、アリル、ベンジル、エチニル、１−プロピニル、メトキシメチルまたはチオフェニルであり；
Ｒ３が、水素、アセチルまたはイソブチリルである；
［５］に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［７］Ｒ１がヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、アジドまたはＣ２−６アルケニルである、［５］または［６］に記載の化合物。
［８］Ｒ１がヒドロキシ、メチル、ｎ−プロピル、メチルスルファニル、アジドまたはアリルである、［５］〜［７］のいずれかに記載の化合物。
［９］Ｒ２がＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ２−６アルケニルである、［５］〜［８］のいずれかに記載の化合物。
［１０］Ｒ２がメチル、エチル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、ビニル、エチニルまたは１−プロピニルである、［５］〜［９］のいずれかに記載の化合物。
［１１］Ｒ３が水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである、［５］〜［１０］のいずれかに記載の化合物。
［１２］Ｒ３が水素またはイソブチリルである、［５］〜［１１］のいずれかに記載の化合物。
［１３］Ｒ１が、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、アジドまたはＣ２−６アルケニルであり；
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ２−６アルケニルであり；
Ｒ３が、水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである；
［５］〜［１２］のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［１４］Ｒ１が、ヒドロキシ、メチル、プロピル、メチルスルファニル、アジドまたはアリルであり；
Ｒ２が、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ビニル、エチニルまたは１−プロピニルであり；
Ｒ３が、水素またはイソブチリルである；
［５］〜［１３］のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［１５］Ｒ１が、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、シアノ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル−ＮＨ−、（Ｃ１−６アルキル）２Ｎ−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−ＮＨ−または複素環式アミノであり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、水素である；
［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［１６］Ｒ１が、フルオロイソプロピル、メチルスルファニル、シアノ、２−メチルアリル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、ピロリジニル、モルホリニルまたはピペリジニルであり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、水素である；
［１５］に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［１７］Ｒ１がＣ１−６アルキル−Ｓ−または複素環式アミノである、［１５］または［１６］に記載の化合物。
［１８］Ｒ１がメチルスルファニルまたはピロリジニルである、［１５］〜［１７］のいずれかに記載の化合物。
［１９］下記のものから選択される、［１］〜［１８］のいずれかに記載の化合物：
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−３−イル］アセテート；
［（１Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］プロピル］アセテート；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシエチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシブタ−３−エニル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシペンチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシブチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［シクロペンチル（ヒドロキシ）メチル］−３−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−３−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
［［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］−シクロプロピル−メチル］アセテート；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシプロパ−２−イニル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシブタ−２−イニル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−［ヒドロキシ（２−チエニル）メチル］テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−メトキシ−エチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（１−ヒドロキシプロピル）−３−メチルスルファニル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−アジド−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシアリル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−アジド−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）テトラヒドロフラン−２−イル）チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７（３Ｈ，６Ｈ）−ジオン；
３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−２−イル］−５−アミノ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル］−３−プロピル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル］−３−プロピル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシブタ−２−イニル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−ピロリジン−１−イル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
Ｎ−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−イル］アセトアミド；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−モルホリノ−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−（１−ピペリジル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
（２Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−カルボニトリル；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−メチルスルファニル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−（２−メチルアリル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン
および［（１Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］プロピル］  ２−メチルプロパノエート；
またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［２０］下記のものから選択される、［１］〜［１９］のいずれかに記載の化合物：
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシブチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−３−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシプロパ−２−イニル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシブタ−２−イニル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（１−ヒドロキシプロピル）−３−メチルスルファニル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−アジド−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシアリル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−２−イル］−５−アミノ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル］−３−プロピル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル］−３−プロピル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシブタ−２−イニル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−ピロリジン−１−イル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−メチルスルファニル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
および［（１Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］プロピル］  ２−メチルプロパノエート；
またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［２１］式（ＩＩ）の化合物
【化１８９】
2017537158.tif 000013
［式中：
Ｒ４は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｏ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、アジド、シアノ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル−ＮＨ−、（Ｃ１−６アルキル）２Ｎ−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−ＮＨ−または複素環式アミノであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルケニル、ベンジルおよびチオフェニルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである］
またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー；
ただし、５−アミノ−３−［３−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；［２−（５−アミノ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−イル］アセテート；［４−アセトキシ−５−（５−アミノ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）テトラヒドロフラン−２−イル］メチル  アセテート、およびそれらのジアステレオマーを除外する。
［２２］Ｒ４が、ヒドロキシ、メチル、ｎ−プロピル、フルオロイソプロピル、アセチルオキシ、メチルスルファニル、アジド、シアノ、アリル、２−メチルアリル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、ピロリジニル、モルホリニルまたはピペリジニルであり；
Ｒ５が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、ビニル、アリル、ベンジル、エチニル、１−プロピニル、メトキシメチルまたはチオフェニルであり；
Ｒ６が、水素、アセチルまたはイソブチリルである；
［２１］に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［２３］［２１］または［２２］に記載の式（ＩＩａ）の化合物
【化１９０】
2017537158.tif 000014
［式中：
Ｒ４は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｏ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、アジド、シアノ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル−ＮＨ−、（Ｃ１−６アルキル）２Ｎ−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−ＮＨ−または複素環式アミノであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルケニル、ベンジルおよびチオフェニルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである］
またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー；
ただし、５−アミノ−３−［３−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；［２−（５−アミノ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−イル］アセテート；［４−アセトキシ−５−（５−アミノ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）テトラヒドロフラン−２−イル］メチル  アセテート、およびそれらのジアステレオマーを除外する。
［２４］Ｒ４が、ヒドロキシ、メチル、ｎ−プロピル、フルオロイソプロピル、アセチルオキシ、メチルスルファニル、アジド、シアノ、アリル、２−メチルアリル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、ピロリジニル、モルホリニルまたはピペリジニルであり；
Ｒ５が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、ビニル、アリル、ベンジル、エチニル、１−プロピニル、メトキシメチルまたはチオフェニルであり；
Ｒ６が、水素、アセチルまたはイソブチリルである；
［２１］〜［２３］のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［２５］Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、アジドまたはＣ２−６アルケニルであり；
Ｒ５が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ２−６アルケニルであり；
Ｒ６が、水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである；
［２１］〜［２４］のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［２６］Ｒ４が、ヒドロキシ、メチル、プロピル、メチルスルファニル、アジドまたはアリルであり；
Ｒ５が、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ビニル、エチニルまたは１−プロピニルであり；
Ｒ６が、水素またはイソブチリルである；
［２１］〜［２４］のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［２７］Ｒ４が、ヒドロキシまたはＣ１−６アルキルカルボニル−Ｏ−であり；
Ｒ５が、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｒ６が、水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである；
［２１］〜［２４］のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［２８］Ｒ４が、ヒドロキシまたはアセチルオキシであり；
Ｒ５が、エチルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ６が、水素またはアセチルである；
［２１］〜［２５］のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［２９］下記のものから選択される、［２１］〜［２８］のいずれかに記載の化合物：
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−２−イル］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（５−アミノ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−３−イル］アセテート；
１−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−アミノ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］プロピル  アセテート；
［（Ｓ）−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−アミノ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］−シクロプロピル−メチル］アセテート；
および５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−３−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［３０］下記の工程を含む、［１］〜［２９］のいずれかに記載の化合物の製造方法：
（ａ）式（Ｘ）の化合物
【化１９１】
2017537158.tif 000015
［式中のＲａはＲ２またはＲ５であり；Ｒｂはアシル、ベンゾイル、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリルまたはｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリルであり；Ｒｃは水素またはヒドロキシである］を塩基またはフルオリド試薬と反応させる；
（ｂ）式（Ｐ１）の化合物
【化１９２】
2017537158.tif 000016
［式中のＲａはＲ２またはＲ５であり；Ｒｃは水素またはヒドロキシである］を酸無水物または酸塩化物と反応させる；
（ｃ）式（ＸＩＶ）の化合物
【化１９３】
2017537158.tif 000017
［式中のＲａはＲ２またはＲ５であり；Ｒｂはアシル、ベンゾイルまたはｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリルであり；Ｒｃは水素またはヒドロキシであり；Ｒｄはトリフルオロメチルスルホニルまたはｐ−トリルスルホニルであり；ＲｅはＲ１またはＲ４である］を塩基またはフルオリド試薬と反応させる；
（ｄ）式（ＸＸＩＩＩ）の化合物
【化１９４】
2017537158.tif 000018
［式中のＲａはＲ２またはＲ５であり；Ｒｃは水素またはヒドロキシであり；ＲｅはＲ１またはＲ４である］を塩基と反応させる；
（ｅ）式（ＸＸＶＩ）の化合物
【化１９５】
2017537158.tif 000019
［式中のＲｃは水素またはヒドロキシであり；ＲｅはＲ１またはＲ４である］を塩基と反応させる；
（ｆ）式（ＸＸＸＩ）の化合物
【化１９６】
2017537158.tif 000020
［式中のＲａはＲ２またはＲ５であり；Ｒｃは水素またはヒドロキシであり；ＲｅはＲ１またはＲ４である］を塩基と反応させる；
またはＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は［１］〜［１８］、［２１］〜［２８］のいずれかに定めたものである。
［３１］療法活性物質として使用するための、［１］〜［２９］のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［３２］［１］〜［２９］のいずれかに記載の化合物および療法不活性キャリヤーを含む、医薬組成物。
［３３］Ｂ型肝炎ウイルス感染症の治療または予防のための、［１］〜［２９］のいずれかに記載の化合物の使用。
［３４］Ｂ型肝炎ウイルス感染症の治療または予防に用いる医薬の調製のための、［１］〜［２９］のいずれかに記載の化合物の使用。
［３５］ＴＬＲ７アゴニストとしての、［１］〜［２９］のいずれかに記載の化合物の使用。
［３６］インターフェロン−αの産生を誘導するための、［１］〜［２９］のいずれかに記載の化合物の使用。
［３７］Ｂ型肝炎ウイルス感染症の治療または予防のための、［１］〜［２９］のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［３８］［３０］に記載の方法に従って製造した、［１］〜［２９］のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［３９］Ｂ型肝炎ウイルス感染症の治療または予防のための方法であって、療法有効量の［１］〜［２９］のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。
［４０］前記の発明。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８７】
［式中のＲａはＲ２またはＲ５であり；Ｒｂはアシル、ベンゾイルまたはｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリルまたはｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリルであり；Ｒｃは水素またはヒドロキシである］を塩基またはフルオリド試薬と反応させる；
（ｂ）式（Ｐ１）の化合物
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９１】
［式中のＲａはＲ２またはＲ５であり；Ｒｂはアシル、ベンゾイル、ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリルであり；Ｒｃは水素またはヒドロキシであり；ＲｅはＲ１またはＲ４である］を塩基またはフルオリド試薬と反応させる；
（ｄ）式（ＸＸＩＩＩ）の化合物
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３００】
表題化合物を、実施例２と同様にして、［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［アセトキシ（シクロプロピル）メチル］−２−（５−アミノ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）テトラヒドロフラン−３−イル］アセテート（化合物１６ａ）を［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（１−アセトキシプロピル）−２−（５−アミノ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）テトラヒドロフラン−３−イル］アセテート（化合物２ａ）の代わりに用いて製造した。実施例１６を分取ＨＰＬＣにより精製および分離して、実施例１６−Ａおよび実施例１６−Ｂを白色固体として得た。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７９】
表題化合物を、実施例１と同様にして、エチレンマグネシウムブロミドをエチルマグネシウムブロミドの代わりに用いて製造した。実施例２４を分取ＨＰＬＣにより精製および分離して、実施例２４−Ａおよび実施例２４−Ｂを白色固体として得た。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５０２】
５−アミノ−３，６−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン（８７２ｍｇ，４．７ｍｍｏｌ）の、ＡＣＮ（２０ｍＬ）中における懸濁液に、ＢＳＡ（９１３．５ｍｇ，４．５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を次いで７０℃でアルゴン下に２時間撹拌すると、透明な溶液が生成した。その溶液を室温に冷却した後、［（１Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−５−アセトキシ−４−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］プロピル］ベンゾエート（化合物２８ｊ，２９４ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＯＴｆ（１．４４ｇ，６．６ｍｍｏｌ）を順に添加した。２０℃で１４時間撹拌した後、溶媒を真空中で除去した。残留物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３０ｍＬ）の間で分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で２回抽出した。有機層を合わせてブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製および分離して、９．７ｍｇの［（１Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−４−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］プロピル］ベンゾエート（化合物２８ｋ−Ａ）および８．４ｍｇの［（１Ｒ）−１−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−４−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］プロピル］ベンゾエート（化合物２８ｋ−Ｂ）を白色固体として得た。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５１９】
表題化合物を、実施例２８と同様にして、メチルマグネシウムブロミドをエチルマグネシウムブロミドの代わりに用いて製造した。分取ＨＰＬＣにより精製した後、５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン（実施例３１）を白色固体として得た。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５２７】
粗製［（３ａＳ，５Ｓ，６ａＳ）−２，２−ジメチル−３ａ，５，６，６ａ−テトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル］メタノール（化合物２５ｅ，７．６ｇ，４３．６ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（８．６ｇ，１０９ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ中における冷却溶液に、ベンゾイルクロリド（９．１ｇ，６５．５ｍｍｏｌ）を０℃で撹拌しながら滴加した。添加後、混合物を自然に室温まで温め、室温で一夜撹拌した。得られた混合物を１Ｎ塩酸、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の０−３０％  ＥｔＯＡｃで溶離）により精製して、５．８ｇの１−［（３ａＳ，５Ｓ，６ａＳ）−２，２−ジメチル−３ａ，５，６，６ａ−テトラヒドロフロ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル］プロピル  ベンゾエート（化合物３２ａ）を得た。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６５６】
［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−４−（２−メチルアリル）テトラヒドロフラン−２−イル］メチル  ベンゾエート（化合物４１ｂ，１８０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）の、メタノール中における溶液を、Ｋ２ＣＯ３（１５０ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）と共に室温で４時間撹拌した。反応を酢酸の添加により停止し、得られた混合物を真空中で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、４１ｍｇの３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−（２−メチルアリル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−５−アミノ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン（実施例４１）を白色粉末として得た。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６８８】
生物学的分析
化合物をＡＰＩ５５００  ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ装置によりＥＳＩ−Ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ＭＲＭモードで定量した。プロドラッグ変換および代謝産物生成の結果を表２にまとめる。