【手続補正書】
【提出日】平成20年4月2日(2008.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  Ｂ細胞リンパ腫もしくはＢ細胞白血病細胞を含む血液学的悪性腫瘍またはＢ細胞が関与する固形非血液学的腫瘍の再発の危険性を治療または減少させるために、少なくとも一つの化学療法剤と組み合わせて同時にまたは逐次的に使用する薬剤の製造のための抗ＩＬ−１０抗体を含む医薬組成物。
【請求項２】  Ｂ細胞リンパ腫またはＢ細胞白血病細胞を含む血液学的悪性腫瘍の再発の危険性を治療または減少させる薬剤の製造のための抗ＩＬ−１０抗体を含む医薬組成物。
【請求項３】  前記細胞が治療剤によって誘発されるアポトーシスに抵抗性である、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】  前記白血病細胞が、急性リンパ芽球白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ芽球白血病、リンパ球性白血病、単核球性白血病、骨髄性白血病、および前骨髄球白血病からなる群より選択されるタイプの細胞である請求項１−３いずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】  前記薬剤を、血液学的悪性腫瘍を有する患者のサイトカインプロフィールについてテストした後に投与する、請求項１−４いずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】  前記抗ＩＬ−１０抗体を、前記化学療法剤と同時にまたは前に投与する、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項７】  前記抗ＩＬ−１０抗体を、前記化学療法剤の約１時間前から約３０日前に投与する、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項８】  前記固形腫瘍が、前癌、初期病期（病期Ｉまたは病期ＩＩ固形癌）、進行癌（病期ＩＩ以降癌）、または転移した癌を含む請求項１記載の医薬組成物。
【請求項９】  前記固形腫瘍が、肝臓癌、頭頚部癌、乳癌、前立腺癌、精巣癌、卵巣癌、肺癌、食道癌、気管癌、腎臓癌、膀胱癌および結腸直腸癌からなる群より選択される癌と関連している請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】  前記癌が、結腸直腸癌または肺癌を含む請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】  化学療法後に再発したＢ細胞リンパ腫またはＢ細胞白血病を含む血液学的悪性腫瘍を有する患者を治療する薬剤の製造のための抗ＩＬ−１０抗体を含む医薬組成物。
【請求項１２】  化学療法に治療抵抗性のＢ細胞リンパ腫またはＢ細胞白血病を含む血液学的悪性腫瘍を有する患者を治療する薬剤の製造のための抗ＩＬ−１０抗体を含む医薬組成物。
【請求項１３】  治療抗体またはフラグメントによる治療の後再発したＢ細胞リンパ腫またはＢ細胞白血病を含む血液学的悪性腫瘍を有する患者を治療する薬剤の製造のための抗ＩＬ−１０抗体を含む医薬組成物。
【請求項１４】  治療抗体による治療に治療抵抗性であるＢ細胞リンパ腫またはＢ細胞白血病を含む血液学的悪性腫瘍を有する患者を治療する薬剤の製造のための抗ＩＬ−１０抗体を含む医薬組成物。
【請求項１５】  前記治療抗体が、抗ＣＤ２０、抗ＣＤ１９、抗ＣＤ２２、抗ＣＤ３７、抗ＣＤ４０または抗ＣＤ２８抗体である請求項１３または１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】  前記薬剤を、血液学的悪性腫瘍を有する患者のサイトカインプロフィールについてテストした後に投与する、請求項１１−１５いずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】  前記抗ＩＬ−１０抗体がヒト化型またはヒト型モノクローナル抗体である請求項１−１６いずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】  前記抗ＩＬ−１０抗体を体重ｋｇ当たり０．０１から１０００ｍｇの投与量で投与する請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】  前記抗ＩＬ−１０抗体を体重ｋｇ当たり０．１から５０ｍｇの投与量で投与する請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】  前記血液学的悪性腫瘍がＢ細胞リンパ腫である請求項１１−１６いずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】  前記Ｂ細胞リンパ種が、軽度／濾胞非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、小リンパ球腫（ＳＬ）ＮＨＬ、中等度／濾胞ＮＨＬ、中等度散在性ＮＨＬ、高度免疫芽性ＮＨＬ、高度リンパ芽性ＮＨＬ、高度小非分割細胞ＮＨＬ、嵩高疾病ＮＨＬ、およびヴァルデンストレームマクログロブリン血症からなる群より選択される請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】  前記Ｂ細胞リンパ種が、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）である請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】  前記Ｂ細胞リンパ種が、軽度／濾胞非ホジキンリンパ腫である請求項２１または２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】  前記血液学的悪性腫瘍がＢ細胞白血病である請求項１１−１６いずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】  前記白血病が、急性リンパ芽球白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ芽球白血病、リンパ球性白血病、単核球性白血病、骨髄性白血病、および前骨髄球白血病からなる群より選択される請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２６】  Ｂ細胞リンパ腫を有する患者を治療するために、Ｂ細胞によって発現される抗原と結合するＢ細胞枯渇抗体と組み合わせて、同時にまたは逐次的に使用する薬剤の製造のための抗ＩＬ−１０抗体を含む医薬組成物。
【請求項２７】  Ｂ細胞が関与する腫瘍を有する患者を治療するために、Ｂ細胞によって発現される抗原と結合するＢ細胞枯渇抗体と組み合わせて、同時にまたは逐次的に使用する薬剤の製造のための抗ＩＬ−１０抗体を含む医薬組成物。
【請求項２８】  Ｂ細胞が関与する結腸直腸癌または肺癌を治療するために、Ｂ細胞枯渇抗ＣＤ２０抗体と組み合わせて、同時にまたは逐次的に使用する薬剤の製造のための抗ＩＬ−１０抗体を含む医薬組成物。
【請求項２９】  前記抗ＩＬ−１０抗体がヒト化型またはヒト型モノクローナル抗体である請求項２６−２８いずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】  前記抗ＩＬ−１０抗体を体重ｋｇ当たり０．０１から１０００ｍｇの投与量で投与する請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３１】  前記抗ＩＬ−１０抗体を体重ｋｇ当たり０．１から５０ｍｇの投与量で投与する請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３２】  前記Ｂ細胞枯渇抗体が、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２７、ＣＤ３７、ＣＤ５３、ＣＤ７２、ＣＤ７３、ＣＤ７４、ＣＤω７８  ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ８３、ＣＤｗ８４、ＣＤ８５およびＣＤ８６からなる群より選択されるＢ細胞抗原と結合する請求項２６−２８いずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】  前記Ｂ細胞枯渇抗体が抗ＣＤ２０または抗ＣＤ２２抗体である請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３４】  前記Ｂ細胞枯渇抗体が抗ＣＤ２０抗体である請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３５】  前記Ｂ細胞枯渇抗ＣＤ２０抗体が、キメラヒト化型またはヒト型抗ＣＤ２０抗体である請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３６】  前記キメラヒト化型またはヒト型抗ＣＤ２０抗体がＡＤＣＣおよび／またはＣＤＣ活性を有する請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項３７】  前記キメラヒト化型またはヒト型抗ＣＤ２０抗体がＢ細胞のアポトーシスを誘導する請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項３８】  前記キメラ抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブである請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項３９】  前記リツキシマブ抗体がＡＴＣＣ寄託番号６９１１９によって産生される請求項３８記載の医薬組成物。
【請求項４０】  前記リツキシマブ抗体を体重ｋｇ当たり０．４から２０ｍｇの投与量で投与する請求項３９記載の医薬組成物。
【請求項４１】  前記Ｂ細胞枯渇抗体が抗ＣＤ２２抗体である請求項５３記載の医薬組成物。
【請求項４２】  前記抗ＩＬ−１０抗体を前記Ｂ細胞枯渇抗体の前に投与する請求項２６−２８ずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４３】  前記Ｂ細胞リンパ種が、軽度／濾胞非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、小リンパ球腫（ＳＬ）ＮＨＬ、中等度／濾胞ＮＨＬ、中等度散在性ＮＨＬ、高度免疫芽性ＮＨＬ、高度リンパ芽性ＮＨＬ、高度小非分割細胞ＮＨＬ、嵩高疾病ＮＨＬ、およびヴァルデンストレームマクログロブリン血症からなる群より選択される請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項４４】  前記Ｂ細胞リンパ種が、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）である請求項４３記載の医薬組成物。
【請求項４５】  前記Ｂ細胞リンパ種が、軽度／濾胞非ホジキンリンパ腫である請求項４３または４４記載の医薬組成物。
【請求項４６】  前記腫瘍が、前癌、初期病期（病期Ｉまたは病期ＩＩ固形癌）、進行癌（病期ＩＩ以降癌）、または転移した癌を含む請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項４７】  前記薬剤が、前記Ｂ細胞リンパ腫または患者においてＢ細胞が関与する前記腫瘍もしくは癌を治療するために、Ｂ細胞枯渇抗体と組み合わせて同時にまたは逐次的に使用する薬剤、および少なくとも一つの化学療法剤と組み合わせて同時にまたは逐次的に使用する薬剤である、請求項２６−４６いずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４８】  前記少なくとも１つの化学療法剤が、ＣＨＯＰ、ＩＣＥ、ミトザントロン、シタラビン、ＤＶＰ、ＡＴＲＡ、イダルビシン、へルザー化学療法レジメン、ララ化学療法レジメン、ＡＢＶＤ、ＣＥＯＰ、２−ＣｄＡ、ＦＬＡＧ＆ＩＤＡ（続いてＧ−ＣＳＦ治療を施しても施さなくても可）、ＶＡＤ、Ｍ＆Ｐ、Ｃ−Ｗｅｅｋｌｙ、ＡＢＣＭ、ＭＯＰＰ、ＤＨＡＰ、ダウノルビシン、ドキソルビシン、タモキシフェン、トレミフェン、メトトレキセートおよびシスプラチンからなる群より選択される請求項４７記載の医薬組成物。
【請求項４９】  前記少なくとも一つの化学療法剤が、ＣＨＯＰ化学療法レジメンの一部である請求項４８記載の医薬組成物。
【請求項５０】  前記抗ＩＬ−１０抗体を、前記Ｂ細胞枯渇抗体および前記少なくとも一つの化学療法剤と同時にまたは前に投与する請求項４７記載の医薬組成物。
【請求項５１】  前記抗ＩＬ−１０抗体を、前記化学療法剤投与の約１時間前から３０日前に投与する、請求項５０記載の医薬組成物。
【請求項５２】  前記抗体を、静脈内、筋肉内、腫瘍内または腹腔内投与によって投与する請求項１−５１いずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５３】  前記キメラ抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブの重鎖可変領域およびリツキシマブの軽鎖可変領域を含む請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項５４】  前記キメラ抗ＣＤ２０抗体がさらにヒト定常領域を含む請求項５３記載の医薬組成物。
【請求項５５】  Ｂ細胞リンパ腫もしくはＢ細胞白血病細胞を含む血液学的悪性腫瘍またはＢ細胞が関与する固形非血液学的腫瘍の再発の危険性を治療または減少させるために、少なくとも一つの化学療法剤と組み合わせて同時にまたは逐次的に使用する薬剤の製造のためのモノクローナル抗体の抗ＩＬ−１０結合フラグメントを含む医薬組成物。
【請求項５６】  前記抗体フラグメントがＦａｂ、Ｆ（ａｂ‘）２、およびＦｖからなる群から選択される請求項５５記載の医薬組成物。