【手続補正書】
【提出日】令和1年10月11日(2019.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
二対の可変ドメインから構成されるダイアボディ単位を含む多価Ｆｖ抗体であって、
一方の対がポリペプチド中で次々に連結した一対の可変軽鎖ドメイン（ＶＬ−ＶＬ）であり、他方の対が、ポリペプチド中で次々に連結した一対の可変重鎖（ＶＨ−ＶＨ）であり、
前記ＶＬ−ＶＬ対および前記ＶＨ−ＶＨ対が二つの抗原結合部位に会合し、少なくとも一対の可変ドメインが少なくとも四個の可変ドメインを含むポリペプチド中で少なくとも二つのさらなる可変ドメインに連結され、前記さらなる可変ドメインの一つが可変ドメイン対に対してＮ末端に位置し、他のさらなる可変ドメインが前記ポリペプチド中の可変ドメイン対に対してＣ末端に位置する、多価Ｆｖ抗体。
【請求項２】
前記ダイアボディ単位の可変ドメインの一対が、第一ポリペプチド中にあり、前記ダイアボディ単位の可変ドメインの他方の対が第二ポリペプチド中にあり、前記第一ポリペプチドおよび前記第二ポリペプチドは互いに会合している、請求項１に記載の多価Ｆｖ抗体。
【請求項３】
前記ダイアボディ単位の前記ＶＬ−ＶＬ対および前記ＶＨ−ＶＨ対が二つの抗原結合部位に会合し、さらなるＮ末端に位置する可変ドメインが第三抗原結合部位に対応する可変ドメインと会合し、Ｃ末端に位置する可変ドメインが第四抗原結合部位に対応する可変ドメインと会合する、請求項１または２に記載の多価Ｆｖ抗体。
【請求項４】
次々に連結された少なくとも六個の可変ドメインを有するポリペプチドを含み、前記ダイアボディ単位の可変ドメイン対（１、１ｃ、１０、１０ａ）が前記リペプチド中に組み入れられる、請求項１または２に記載の多価Ｆｖ抗体。
【請求項５】
可変ドメインＶＬ−ＶＬの対および可変ドメインＶＨ−ＶＨの対中の二個の可変ドメインが１２以下のアミノ酸残基から構成されるペプチドリンカー（３、３ａ）によって連結されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の多価Ｆｖ抗体。
【請求項６】
少なくとも四個の可変ドメインを含む前記ポリペプチドは、さらにＴａｇ配列を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の多価Ｆｖ抗体。
【請求項７】
前記ダイアボディ単位の二個の可変ドメインの前記対が、少なくとも六個の可変ドメインを有するポリペプチド中にあり、前記ポリペプチドの二個の可変ドメインの別の対と会合している、請求項１に記載の多価Ｆｖ抗体。
【請求項８】
少なくとも四個の可変ドメインを含む前記ポリペプチド中の前記ダイアボディ単位の可変ドメインの前記対が、別のポリペプチドの別の可変ドメインの対と非共有的に会合している、請求項１〜６のいずれか１項に記載の多価Ｆｖ抗体。
【請求項９】
前記他のポリペプチドが少なくとも二個の可変ドメインを含む、請求項８に記載の多価Ｆｖ抗体。
【請求項１０】
少なくとも六個の可変ドメインを有する前記ポリペプチドが、そのＮ末端でｓｃＦｖ単位と、そのＣ末端でｓｃＦｖ単位とを含む、請求項４〜９のいずれか１項に記載の多価Ｆｖ抗体。
【請求項１１】
少なくとも六個の可変ドメインを有する前記ポリペプチドが、そのＮ末端で一本鎖ダイアボディ単位と、そのＣ末端で一本鎖ダイアボディ単位とを含む、請求項４〜９のいずれか１項に記載の多価Ｆｖ抗体。
【請求項１２】
前記Ｆｖ抗体分子が単一のポリペプチドから構成される、請求項７、１０または１１に記載の多価Ｆｖ抗体。
【請求項１３】
前記Ｆｖ抗体分子が、１０個の可変ドメインを含む第一ポリペプチドと、二個の可変ドメインを含む第二ポリペプチドとで構成され、前記第一ポリペプチドが、前記Ｎ末端で一本鎖ダイアボディ単位と前記Ｃ末端で一本鎖ダイアボディ単位とを含み、前記第二ポリペプチドが前記ダイアボディ単位に対する前記第一ポリペプチドと会合している、請求項１１に記載の多価Ｆｖ抗体。
【請求項１４】
前記ポリペプチドが前記Ｎ末端から前記Ｃ末端へ次々に連結された六個の可変ドメインを有し、第一可変ドメインおよび第二可変ドメインは前記Ｎ末端でｓｃＦｖ単位を形成し、前記Ｎ末端の前記ｓｃＦｖ単位は第三可変ドメインに対してＣ末端で連結され、前記第三可変ドメインは１２以下のアミノ酸残基から構成されるペプチドリンカーによって第四可変ドメインに連結され、前記第四可変ドメインは前記Ｃ末端でｓｃＦｖ単位に対してＣ末端で連結され、前記ｓｃＦｖ単位が第五および第六可変ドメインによって形成される、請求項８または９に記載の多価Ｆｖ抗体。
【請求項１５】
前記ポリペプチドが前記Ｎ末端から前記Ｃ末端へ次々に連結された八個の可変ドメインを有し、第一可変ドメインおよび第二可変ドメインがＮ末端でｓｃＦｖ単位を形成し、前記Ｎ末端での前記ｓｃＦｖ単位が第三可変ドメインに対してＣ末端で連結され、前記第三可変ドメインは１２以下のアミノ酸残基からなるペプチドリンカーによって第四可変ドメインに連結され、前記第四可変ドメインが第五可変ドメインに対してＣ末端で連結され、前記第五可変ドメインが第六可変ドメインに対してＣ末端で１２以下のアミノ酸残基から構成されるリンカーによって連結され、前記第六可変ドメインはＣ末端でｓｃＦｖ単位に対してＣ末端で連結され、前記ｓｃＦｖ単位が第七および八個の可変ドメインによって形成される、請求項７に記載の多価Ｆｖ抗体。
【請求項１６】
前記可変軽鎖ドメイン対（ＶＬ−ＶＬ）が少なくとも四個の可変ドメインを含む第一ポリペプチドにおいて、Ｎ末端で別の可変ドメインに、そしてＣ末端で別の可変ドメインに連結され、前記可変重鎖対（ＶＨ−ＶＨ）が少なくとも四個の可変ドメインを含む第二ポリペプチドにおいて、Ｎ末端で別の可変ドメインに、そしてＣ末端で別の可変ドメインに連結されている、請求項１に記載の多価Ｆｖ抗体。
【請求項１７】
前記第一ポリペプチドおよび前記第二ポリペプチドが六個の可変ドメインを含み、前記ポリペプチドの各々がＣ末端またはＮ末端にｓｃＦｖ単位を含む、請求項１６に記載の多価Ｆｖ抗体。
【請求項１８】
前記第一ポリペプチドおよび前記第２ポリペプチドのそれぞれ四個の可変ドメインから構成され、前記第一ポリペプチドの可変ドメインがＶＬ−ＶＨ−ＶＨ−ＶＬの配向で配列し、前記第二ポリペプチドの可変ドメインがＶＨ−ＶＬ−ＶＬ−ＶＨの配向で配列している請求項１６に記載の多価Ｆｖ抗体。
【請求項１９】
前記Ｆｖ抗体分子が免疫エフェクター細胞上に存在する抗原に対して特異性を有する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の多価Ｆｖ抗体。
【請求項２０】
前記Ｆｖ抗体が、同じ種類の免疫エフェクター細胞に対する特異性を有する二つの抗原結合部位を含む、請求項１９に記載の多価Ｆｖ抗体。
【請求項２１】
前記Ｆｖ抗体が腫瘍抗原に対する少なくとも一つの特異性を含む、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の多価Ｆｖ抗体。
【請求項２２】
前記Ｆｖ抗体が二つの腫瘍抗原に対する特異性を含む、請求項２１に記載の多価Ｆｖ抗体。
【請求項２３】
前記Ｆｖ抗体がウイルス抗原に対する少なくとも一つの特異性を含む、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の多価Ｆｖ抗体。
【請求項２４】
少なくとも六個の可変ドメインを有する前記ポリペプチドが少なくとも六個の可変ドメインを有する別のポリペプチドと結合している、請求項７に記載の多価Ｆｖ抗体。
【請求項２５】
薬剤として使用するための請求項１〜２４のいずれか１項に記載の多価Ｆｖ抗体。