【手続補正書】
【提出日】平成20年9月17日(2008.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤ２０抗体を含有してなる、患者の抗好中球細胞質抗体関連血管炎(ＡＮＣＡ関連血管炎)の治療のための医薬であって、およそ１か月の期間以内に１から３回の服用の頻度でおよそ４００ｍｇから１．３ｇの用量で用いられる医薬。
【請求項２】
前記用量が５００ｍｇから１．２ｇである、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記用量が７５０ｍｇから１．１ｇである、請求項１又は２に記載の医薬。
【請求項４】
前記抗体が２から３回の服用で投与される、請求項１ないし３の何れか一に記載の医薬。
【請求項５】
前記抗体が３回の服用で投与される、請求項１ないし４の何れか一に記載の医薬。
【請求項６】
前記抗体がおよそ２から３週間の期間内に投与される、請求項１ないし５の何れか一に記載の医薬。
【請求項７】
前記期間がおよそ３週間である、請求項６に記載の医薬。
【請求項８】
前記ＡＮＣＡ関連血管炎がウェゲナー肉芽腫である、請求項１ないし７の何れか一に記載の医薬。
【請求項９】
前記ＡＮＣＡ関連血管炎が顕微鏡的多発性血管炎である、請求項１ないし７の何れか一に記載の医薬。
【請求項１０】
第二の薬剤が有効量で投与され、前記ＣＤ２０抗体が第一の薬剤である、請求項１ないし９の何れか一に記載の医薬。
【請求項１１】
前記第二の薬剤が一以上の薬剤である、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
前記第二の薬剤が化学療法剤、免疫抑制剤、疾患変更性抗リウマチ剤(ＤＭＡＲＤ)、細胞障害性剤、インテグリンアンタゴニスト、非ステロイド系抗炎症薬(ＮＳＡＩＤ)、サイトカインアンタゴニスト又はホルモン、ないしはこれらの組合せである、請求項１０又は１１に記載の医薬。
【請求項１３】
前記第二の薬剤がステロイド又は免疫抑制剤ないしはその両方である、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
前記第二の薬剤がステロイドである、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１５】
前記ステロイドが副腎皮質ステロイドである、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１６】
前記ステロイドがプレドニゾン、プレドニソロン、メチルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾン又はデキサメサゾンである、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１７】
前記ＣＤ２０抗体がステロイドで治療される患者に投与されない場合に使われるよりも低い量の前記ステロイドが投与される、請求項１４ないし１６の何れか一に記載の医薬。
【請求項１８】
前記第二の薬剤が免疫抑制剤である、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１９】
前記免疫抑制剤がシクロホスファミド、クロランブシル、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、アザチオプリン又はメトトレキセートである、請求項１８に記載の医薬。
【請求項２０】
前記免疫抑制剤がシクロホスファミドである、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２１】
前記第二の薬剤がステロイドおよび免疫抑制剤である、請求項１３に記載の医薬。
【請求項２２】
前記患者がＣＤ２０抗体にて以前に治療されたことがない、請求項１ないし２１の何れか一に記載の医薬。
【請求項２３】
前記患者が血管炎を再燃していない、請求項１ないし２２の何れか一に記載の医薬。
【請求項２４】
前記抗体がありのままの抗体である、請求項１ないし２２の何れか一に記載の医薬。
【請求項２５】
前記抗体が他の分子とコンジュゲートしている、請求項１ないし２２の何れか一に記載の医薬。
【請求項２６】
前記他の分子が細胞障害性剤である、請求項２５に記載の医薬。
【請求項２７】
前記抗体が静脈内に投与される、請求項１ないし２６の何れか一に記載の医薬。
【請求項２８】
前記抗体が皮下投与される、請求項１ないし２６の何れか一に記載の医薬。
【請求項２９】
ＡＮＣＡ関連血管炎を治療するためにＣＤ２０抗体以外の薬剤が被検体に投与されない、請求項１ないし２８の何れか一に記載の医薬。
【請求項３０】
前記抗体がリツキシマブである、請求項１ないし２９の何れか一に記載の医薬。
【請求項３１】
前記抗体が、配列番号２および８の可変ドメイン配列を含んでなるヒト化２Ｈ７である、請求項１ないし２９の何れか一に記載の医薬。
【請求項３２】
前記抗体が、配列番号３９および４０の可変ドメイン配列を含んでなるヒト化２Ｈ７である、請求項１ないし２９の何れか一に記載の医薬。
【請求項３３】
前記抗体が、配列番号３２および３３の可変ドメイン配列を含んでなるヒト化２Ｈ７である、請求項１ないし２９の何れか一に記載の医薬。
【請求項３４】
前記抗体が、配列番号：８内に変異Ｎ１００Ａ、又はＤ５６ＡとＮ１００Ａ、又はＤ５６Ａ、Ｎ１００ＹとＳ１００ａＲを有する可変重鎖ドメインと、配列番号：２内に変異Ｍ３２Ｌ、又はＳ９２Ａ、又はＭ３２ＬとＳ９２Ａを有する可変軽鎖ドメインを含んでなるヒト化２Ｈ７である、請求項１ないし２９の何れか一に記載の医薬。
【請求項３５】
前記患者は、抗体の投与後６か月に０のＢＶＡＳ／ＷＧスコアを有する、請求項１ないし３４の何れか一に記載の医薬。
【請求項３６】
前記患者は、抗核抗体(ＡＮＡ)、抗リウマチ因子(ＲＦ)抗体、クレアチニン、血中尿素性窒素、抗内皮性抗体、抗好中球細胞質抗体(ＡＮＣＡ)又はその組合せのレベルが亢進している、請求項１ないし３５の何れか一に記載の医薬。
【請求項３７】
a.  ＣＤ２０抗体を具備する容器；と、
b. 患者の抗好中球細胞質抗体関連血管炎(ＡＮＣＡ関連血管炎)を治療するための指示を有するパッケージ挿入物
とを含んでなる製造品であって、該指示が、１から３回の服用の頻度でおよそ４００ｍｇから１．３ｇのＣＤ２０抗体の用量がおよそ１か月の期間以内で患者に投与されることを示すものである製造品。
【請求項３８】
さらに、第二の薬剤を具備する容器を含んでなり、前記ＣＤ２０抗体が第一の薬剤であり、さらに第二の薬剤で患者を治療するための指示がパッケージ挿入物に含まれている、請求項３７に記載の製造品。
【請求項３９】
前記第二の薬剤が化学療法剤、免疫抑制剤、細胞障害性剤、インテグリンアンタゴニスト、サイトカインアンタゴニスト又はホルモンである、請求項３８に記載の製造品。
【請求項４０】
前記第二薬剤がステロイド又は免疫抑制剤ないしはその両方である、請求項３８又は３９に記載の製造品。
【請求項４１】
有効量のＣＤ２０抗体を含有してなる、被検体の抗好中球細胞質抗体関連血管炎(ＡＮＣＡ関連血管炎)の治療のための医薬であって、初回抗体曝露の後に第二抗体曝露が供給され、該第二の曝露が初回曝露からおよそ１６から５４週までに供給されないことによって用いられる医薬。
【請求項４２】
前記の各抗体曝露が単回の服用として、又は２ないし３回の別々の服用として被検体に供給される、請求項４１に記載の医薬。
【請求項４３】
前記第二の曝露が初回曝露からおよそ２０から３０週までに供給されない、請求項４１又は４２に記載の医薬。
【請求項４４】
前記第二の曝露が初回曝露からおよそ４６から５４週までに供給されない、請求項４１ないし４３の何れか一に記載の医薬。
【請求項４５】
前記初回および第二の抗体曝露のそれぞれがおよそ０．５から４グラムの量で供給される、請求項４１ないし４４の何れか一に記載の医薬。
【請求項４６】
前記初回および第二の抗体曝露のそれぞれがおよそ１．５から３．５グラムの量で供給される、請求項４１ないし４５の何れか一に記載の医薬。
【請求項４７】
前記初回および第二の抗体曝露のそれぞれがおよそ１．５から２．５グラムの量で供給される、請求項４１ないし４６の何れか一に記載の医薬。
【請求項４８】
さらに、第三の抗体曝露が供給され、該第三の曝露が初回曝露からおよそ４６から６０週までに供給されないことによって用いられる、請求項４１ないし４７の何れか一に記載の医薬。 
【請求項４９】
前記第三の抗体曝露がおよそ０．５から４グラムの量で供給される、請求項４８に記載の医薬。
【請求項５０】
前記第三の抗体曝露がおよそ１．５から３．５グラムの量で供給される、請求項４８又は４９に記載の医薬。
【請求項５１】
前記第三の抗体曝露がおよそ１．５から２．５グラムの量で供給される、請求項４８ないし５０の何れか一に記載の医薬。
【請求項５２】
前記第三の曝露が初回曝露からおよそ４６から５５週までに供給されない、請求項４８ないし５１の何れか一に記載の医薬。
【請求項５３】
更なる抗体曝露が初回曝露から少なくともおよそ７０から７５週までに供給されない、請求項４８ないし５２の何れか一に記載の医薬。
【請求項５４】
更なる抗体曝露が初回曝露からおよそ７４から８０週までに供給されない、請求項５３に記載の医薬。
【請求項５５】
一又は複数の抗体曝露が単回の抗体服用として被検体に供給される、請求項４１及び４３ないし５４の何れか一に記載の医薬。
【請求項５６】
各抗体曝露が単回の抗体服用として被検体に供給される、請求項４１ないし５５の何れか一に記載の医薬。
【請求項５７】
一又は複数の抗体曝露が別々の抗体服用として被検体に供給される、請求項４１及び４３ないし５４の何れか一に記載の医薬。
【請求項５８】
各抗体曝露が別々の抗体服用として被検体に供給される、請求項４１ないし５４及び５７の何れか一に記載の医薬。
【請求項５９】
前記の別々の服用がおよそ２から３回の服用である、請求項５７に記載の医薬。
【請求項６０】
前記の別々の服用が第一及び第二の服用からなる、請求項５７ないし５９の何れか一に記載の医薬。
【請求項６１】
前記の別々の服用が第一、第二及び第三の服用からなる、請求項５７ないし５９の何れか一に記載の医薬。
【請求項６２】
後の服用が、前回の服用が投与されてからおよそ１から２０日に投与される、請求項５７ないし６１の何れか一に記載の医薬。
【請求項６３】
後の服用が、前回の服用が投与されてからおよそ６から１６日に投与される、請求項５７ないし６２の何れか一に記載の医薬。
【請求項６４】
後の服用が、前回の服用が投与されてからおよそ１４から１６日に投与される、請求項５７ないし６３の何れか一に記載の医薬。
【請求項６５】
前記別々の服用がおよそ１日から４週間の全期間以内に投与される、請求項５７ないし６４の何れか一に記載の医薬。
【請求項６６】
前記別々の服用がおよそ１日から２５日の全期間以内に投与される、請求項５７ないし６５の何れか一に記載の医薬。
【請求項６７】
前記別々の服用がおよそ週ごとに投与される、つまり、第二の服用が第一の服用からおよそ１週間に投与され、任意の後の服用が前回の服用からおよそ１週間に投与されるものである、請求項５７ないし６６の何れか一に記載の医薬。
【請求項６８】
別々の抗体服用のそれぞれがおよそ０．５から１．５グラムである、請求項５７ないし６７の何れか一に記載の医薬。
【請求項６９】
別々の抗体服用のそれぞれがおよそ０．７５から１．３グラムである、請求項５７ないし６８の何れか一に記載の医薬。
【請求項７０】
４から２０の抗体曝露が被検体に投与される、請求項４１ないし６９の何れか一に記載の医薬。
【請求項７１】
第二の薬剤が抗体曝露により有効量投与され、前記ＣＤ２０抗体が第一の薬剤である、請求項４１ないし７０の何れか一に記載の医薬。
【請求項７２】
前記第二の薬剤が前記第一の曝露とともに投与される、請求項７１に記載の医薬。
【請求項７３】
前記第二の薬剤が前記第一及び第二の曝露とともに投与される、請求項７１又は７２に記載の医薬。
【請求項７４】
前記第二の薬剤がすべての曝露とともに投与される、請求項７１ないし７３の何れか一に記載の医薬。
【請求項７５】
前記第二の薬剤が化学療法剤、免疫抑制剤、疾患変更性抗リウマチ剤(ＤＭＡＲＤ)、細胞障害性剤、インテグリンアンタゴニスト、非ステロイド系抗炎症薬(ＮＳＡＩＤ)、サイトカインアンタゴニスト又はホルモン、ないしはその組合せである、請求項７１ないし７４の何れか一に記載の医薬。
【請求項７６】
前記第二の薬剤がステロイド又は免疫抑制剤ないしはその両方を含んでなる、請求項７１ないし７５の何れか一に記載の医薬。
【請求項７７】
前記第二の薬剤がステロイドである、請求項７１ないし７６の何れか一に記載の医薬。
【請求項７８】
前記ステロイドが副腎皮質ステロイドである、請求項７７に記載の医薬。
【請求項７９】
前記ステロイドがプレドニゾン、プレドニソロン、メチルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾン又はデキサメサゾンであるである、請求項７８に記載の医薬。
【請求項８０】
前記ＣＤ２０抗体がステロイドで治療される患者に投与されない場合に使われるよりも低い量の前記ステロイドが投与される、請求項７７ないし７９の何れか一に記載の医薬。
【請求項８１】
前記第二の薬剤が免疫抑制剤である、請求項７１ないし７６の何れか一に記載の医薬。
【請求項８２】
前記免疫抑制剤がシクロホスファミド、クロランブシル、レフルノミド、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン又はメトトレキセートである、請求項８１に記載の医薬。
【請求項８３】
前記免疫抑制剤がシクロホスファミドである、請求項８２に記載の医薬。
【請求項８４】
前記第二の薬剤がステロイドおよび免疫抑制剤を含んでなる、請求項７１ないし７６の何れか一に記載の医薬。
【請求項８５】
前記第二の薬剤が第二曝露によって投与されない、または初回の曝露によって使われるより低い量で投与される、請求項７２に記載の医薬。
【請求項８６】
およそ２から３グラムのＣＤ２０抗体が初回曝露として投与される、請求項４１ないし８５の何れか一に記載の医薬。
【請求項８７】
およそ１グラムのＣＤ２０抗体が初回曝露としておよそ３週間週ごとに投与される、請求項８６に記載の医薬。
【請求項８８】
前記第二の曝露が初回曝露からおよそ６か月であり、およそ２グラムの量で投与される、請求項８６又は８７に記載の医薬。
【請求項８９】
前記第二の曝露が初回曝露からおよそ６か月であり、およそ１グラムの抗体として投与されてからおよそ２週間後にさらにおよそ１グラムの抗体が投与される、請求項８６ないし８８の何れか一に記載の医薬。
【請求項９０】
およそ１グラムの前記ＣＤ２０抗体が投与されておよそ２週間後に、初回曝露としてさらにおよそ１グラムの抗体が投与される、請求項８６に記載の医薬。
【請求項９１】
前記の第二の曝露が初回曝露からおよそ６か月であり、およそ２グラムの量で投与される、請求項９０に記載の医薬。
【請求項９２】
前記第二の曝露が初回曝露からおよそ６か月であり、およそ１グラムの抗体として投与されてからおよそ２週間後にさらにおよそ１グラムの抗体が投与される、請求項９０又は９１に記載の医薬。
【請求項９３】
ステロイドが初回曝露の前又は初回曝露とともに被検体に投与される、請求項８６ないし９２の何れか一に記載の医薬。
【請求項９４】
前記ステロイドが前記第二の曝露とともに投与されない、又は第二の曝露とともに投与されるが初回曝露で用いられるよりも少ない量で投与される、請求項９３に記載の医薬。
【請求項９５】
前記ステロイドが第三又は後の曝露とともに投与されない、請求項９３又は９４に記載の医薬。
【請求項９６】
前記被検体が以前にＣＤ２０抗体で治療されたことがない、請求項４１ないし９５の何れか一に記載の医薬。
【請求項９７】
前記被検体が初回ないしは後の抗体曝露の後に寛解の状態にある、請求項４１ないし９６の何れか一に記載の医薬。
【請求項９８】
前記被検体が第二の抗体曝露が提供されるときに寛解の状態にある、請求項４１ないし９６の何れか一に記載の医薬。
【請求項９９】
前記被検体がすべての抗体曝露が提供されるときに寛解の状態にある、請求項９８に記載の医薬。
【請求項１００】
前記の初回及び第二の抗体曝露が同じＣＤ２０抗体によるものである、請求項４１ないし９９の何れか一に記載の医薬。
【請求項１０１】
すべての抗体曝露が同じＣＤ２０抗体によるものである、請求項４１ないし１００の何れか一に記載の医薬。
【請求項１０２】
前記抗体がありのままの抗体である、請求項４１ないし１０１の何れか一に記載の医薬。
【請求項１０３】
前記抗体が他の分子とコンジュゲートしている、請求項４１ないし１０１の何れか一に記載の医薬。
【請求項１０４】
前記他の分子が細胞障害性剤である、請求項１０３に記載の医薬。
【請求項１０５】
前記抗体が静脈内に投与される、請求項４１ないし１０４の何れか一に記載の医薬。
【請求項１０６】
前記抗体が各々の抗体曝露のために静脈内に投与される、請求項１０５に記載の医薬。
【請求項１０７】
前記抗体が皮下に投与される、請求項４１ないし１０４の何れか一に記載の医薬。
【請求項１０８】
前記抗体が各々の抗体曝露のために皮下に投与される、請求項１０７に記載の医薬。
【請求項１０９】
ＡＮＣＡ関連血管炎を治療するためにＣＤ２０抗体以外の薬剤が被検体に投与されない、請求項４１ないし１０８の何れか一に記載の医薬。
【請求項１１０】
前記ＡＮＣＡ関連血管炎がウェゲナー肉芽腫である、請求項４１ないし１０９の何れか一に記載の医薬。
【請求項１１１】
前記ＡＮＣＡ関連血管炎が顕微鏡的多発性血管炎である、請求項４１ないし１０９の何れか一に記載の医薬。
【請求項１１２】
前記抗体がリツキシマブである、請求項４１ないし１１１の何れか一に記載の医薬。
【請求項１１３】
前記抗体が、配列番号２および８の可変ドメイン配列を含んでなるヒト化２Ｈ７である、請求項４１ないし１１１の何れか一に記載の医薬。
【請求項１１４】
前記抗体が、配列番号３９および４０の可変ドメイン配列を含んでなるヒト化２Ｈ７である、請求項４１ないし１１１の何れか一に記載の医薬。
【請求項１１５】
前記抗体が、配列番号３２および３３の可変ドメイン配列を含んでなるヒト化２Ｈ７である、請求項４１ないし１１１の何れか一に記載の医薬。
【請求項１１６】
前記抗体が、配列番号８内に変異Ｎ１００Ａ、又はＤ５６ＡとＮ１００Ａ、又はＤ５６Ａ、Ｎ１００ＹとＳ１００ａＲを有する可変重鎖ドメインと、配列番号：２内に変異Ｍ３２Ｌ、又はＳ９２Ａ、又はＭ３２ＬとＳ９２Ａを有する可変軽鎖ドメインを含んでなるヒト化２Ｈ７である、請求項４１ないし１１１の何れか一に記載の医薬。
【請求項１１７】
前記患者は、抗体の投与後６か月に０のＢＶＡＳ／ＷＧスコアを有する、請求項４１ないし１１６の何れか一に記載の医薬。
【請求項１１８】
前記患者は、抗核抗体(ＡＮＡ)、抗リウマチ因子(ＲＦ)抗体、クレアチニン、血中尿素性窒素、抗内皮性抗体、抗好中球細胞質抗体(ＡＮＣＡ)又はその組合せのレベルが亢進している、請求項４１ないし１１７の何れか一に記載の医薬。
【請求項１１９】
ａ．ＣＤ２０抗体を具備する容器；および
ｂ．被検体の抗好中球細胞質抗体関連血管炎(ＡＮＣＡ関連血管炎)を治療するための指示書を有するパッケージ挿入物
を具備してなる製造品であって、該指示書が、初回抗体曝露の後に第二の抗体曝露を供給するために有効な抗体の被検体への投与量を示すものであり、該第二の曝露は初回曝露からおよそ１６から５４週後までに供給されないものである、製造品。
【請求項１２０】
前記の各抗体曝露が単回の服用として、又は２ないし３回のの別々の服用として被検体に供給される、請求項１１９に記載の製造品。
【請求項１２１】
前記初回および第二の抗体曝露のそれぞれがおよそ０．５から４グラムの量で供給される、請求項１１９又は１２０に記載の製造品。
【請求項１２２】
さらに、第二の薬剤を具備する容器を含んでなり、前記ＣＤ２０抗体が第一の薬剤であり、さらに第二の薬剤で患者を治療するための指示がパッケージ挿入物に含まれている、請求項１１９ないし１２１の何れか一に記載の製造品。
【請求項１２３】
前記第二の薬剤が化学療法剤、免疫抑制剤、細胞障害性剤、インテグリンアンタゴニスト、サイトカインアンタゴニスト又はホルモンである、請求項１２２に記載の製造品。
【請求項１２４】
前記第二薬剤がステロイド又は免疫抑制剤ないしはその両方である、請求項１２３に記載の製造品。