【手続補正書】
【提出日】平成20年6月19日(2008.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１】
2008503571.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ10アルキル；Ｃ2−Ｃ10アルケニル；Ｃ2−Ｃ10アルキニル；又はＣ3−Ｃ10シクロアルキル（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）；
アリール又はヘテロアリール（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ケト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）を表し；
Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシ（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）を表し；
Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ（Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、ケト、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン
酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で場合により置換される）；
Ｃ1−Ｃ10アルキル；Ｃ2−Ｃ10アルケニル；Ｃ2−Ｃ10アルキニル；又はＣ3−Ｃ10シクロアルキル（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、ケト、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）；
アリール又はヘテロアリール（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ケト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）；又は
アミノ（場合によりＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル又はＣ3−Ｃ10シクロアルキルで一置換又は二置換される）を表し；
Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ10アルキル；Ｃ2−Ｃ10アルケニル；Ｃ2−Ｃ10アルキニル；Ｃ1−Ｃ10アルコキシ；又はＣ3−Ｃ10シクロアルキル（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）；
アリール又はヘテロアリール（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ケト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）を表し；
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキルの各々は、Ｏ、Ｎ又はＳで置換される１つ若しくはそれ以上の炭素原子を独立して有し得る］
の化合物であるが、ただし、
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−（アセチルアミノ）−１−メチル−２−（メチルチオ）−，エチルエステル；
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−（アセチルアミノ）−２−（メチルチオ）−１−フェニル−，エチルエステル；
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−１−（２−フラニルメチル）−２−（メチルチオ）−，エチルエステル；
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−（アセチルアミノ）−１−（２−フラニルメチル）−２−（メチルチオ）−，エチルエステル；
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−（アセチルアミノ）−２−（メチルチオ）−１−（２−チエニルメチル）−，エチルエステル；
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，２−（メチルチオ）−４−［［（５−ニトロ−２−フラニル）カルボニル］アミノ］−１−（２−チエニルメチル）−，エチルエステル；
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−［［４−（１，１−ジメチルエチル）ベンゾイル］アミノ］−１−（２−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−，エチルエステル；
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］−１−［４−（１−メチルエチル）フェニル］−２−（メチルチオ）−，エチルエステル；
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，１−［４−（１−メチルエチル）フェニル］−４−［（２−メチル−１−オキソプロピル）アミノ］−２−（メチルチオ）−，エチルエステル；
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，１−［２−チエニルメチル］−４−［（クロ
ロ−アセチル）アミノ］−２−（メチルチオ）−，エチルエステル；
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，１−［２−チエニルメチル］−４−［（ジクロロ−アセチル）アミノ］−２−（メチルチオ）−，エチルエステル；及び
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，１−［２−メトキシフェニル］−４−［（トリクロロ−アセチル）アミノ］−２−（メチルチオ）−，エチルエステル
を除く、化合物。
【請求項２】
Ｒ2が、場合によりかつ独立してＣ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換されるＣ1−Ｃ10アルコキシを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2が、場合によりかつ独立してＣ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換されるＣ1−Ｃ5アルコキシを表す、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2が、場合によりかつ独立してＣ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換されるＣ1−Ｃ10チオアルコキシを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2が、場合によりかつ独立してＣ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換されるＣ1−Ｃ5チオアルコキシを表す、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が、Ｃ1−Ｃ7アルキル又はＣ3−Ｃ7シクロアルキル（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ7アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、ヒドロキシ、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）；
アリール又はヘテロアリール（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ7アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、Ｃ2−Ｃ7アルキニル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ7アルコキシ、Ｃ1−Ｃ7チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ケト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）を表す、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が、場合により、かつ独立して１つ若しくは２つのアリール基又はヘテロアリール基で置換されるＣ1−Ｃ4アルキルを表す、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ3が、場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10チオアルコキシ、ケト、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換されるＣ1−Ｃ7アルコキシを表す、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ10アルキル；Ｃ2−Ｃ10アルケニル；Ｃ2−Ｃ10アルキニル；又はＣ3−Ｃ10シクロアルキル（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、ケト、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２
つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）を表す、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ3が、場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、ケト、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換されるＣ1−Ｃ10アルキルを表す、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ4が、Ｃ1−Ｃ7アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、Ｃ2−Ｃ7アルキニル又はＣ3−Ｃ7シクロアルキル（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ7アルコキシ、Ｃ1−Ｃ7チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）を表す、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ4が、アリール又はヘテロアリール（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ケト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）を表す、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１−フェニル−，エチルエステル
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１−フェニル−，エチルエステル
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−［（３，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１−（２−チエニルメチル）−，エチルエステル
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−［（４−ブロモベンゾイル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１−（フェニルメチル）−，エチルエステル
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１−（２−チエニルメチル）−，エチルエステル
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，２−（メチルチオ）−４−［（１−オキソ−２−フェニルブチル）アミノ］−１−（フェニルメチル）−，エチルエステル
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１−（フェニルメチル）−，エチルエステル
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−［（４−メトキシベンゾイル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１−（２−チエニルメチル）−，エチルエステル
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−［（４−メトキシベンゾイル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１−フェニル−，エチルエステル
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−［［４−（１，１−ジメチルエチル）ベンゾイル］アミノ］−２−（メチルチオ）−１−（フェニルメチル）−，エチルエステル
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−［（３，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１−（フェニルメチル）−，エチルエステル
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−［（３，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１−（フェニルメチル）−，エチルエステル
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−１−（３−メチルブチル）−２−（メチルチオ）−，エチルエステル
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−［（３，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］−１−（３−メチルブチル）−２−（メチルチオ）−，エチルエステル
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，２−（メチルチオ）−４−［（１−オキソ−２−フェノキシプロピル）アミノ］−１−（フェニルメチル）−，エチルエステル
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，２−（メチルチオ）−４−［（１−オキソ−２−フェニルブチル）アミノ］−１−フェニル−，エチルエステル
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−［（４−ヨードベンゾイル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１−フェニル−，エチルエステル  １Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−［（３，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］−１−（２−フラニルメチル）−２−（メチルチオ）−，エチルエステル
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−１−（２−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−，エチルエステル
・１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−１−［４−（１−メチルエチル）フェニル］−２−（メチルチオ）−，エチルエステル
・ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
・２−メトキシ−１−メチルエチル  ４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
・シクロペンチル  ４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
・ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［（メトキシアセチル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
・イソプロピル  ４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
・２，２−ジメチルプロピル  ４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
・１−シアノ−１−メチルエチル  ４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
・１，１−ジメチルペンチル  ４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
・テトラヒドロフラン−３−イル  ４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
・２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル  ４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
・１，１−ジメチル−２−オキソプロピル  ４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
・１−（メトキシメチル）プロピル  ４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
・２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル  ４−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルカルボニル）アミノ］−２−メトキシ−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
・２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル  ４−｛［（３−クロロフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−メトキシ−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
・２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル  ４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−２−メトキシ−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
・２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル  ４−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］−２−メトキシ−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
より選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物を含有する、陽性アロステリックＧＡＢＡB受容体モジュレーター。
【請求項１５】
活性成分として請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物及び薬学的に許容しうる担体又は希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１６】
胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）の処置のための医薬の製造のための、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせた、式Ｉ
【化２】
2008503571.tif 000002
［式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ10アルキル；Ｃ2−Ｃ10アルケニル；Ｃ2−Ｃ10アルキニル；又はＣ3−Ｃ10シクロアルキル（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）；
アリール又はヘテロアリール（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ケト、カルボン酸，カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）を表し；
Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシ（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）を表し；
Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ（Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、ケト、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で場合により置換される）；
Ｃ1−Ｃ10アルキル；Ｃ2−Ｃ10アルケニル；Ｃ2−Ｃ10アルキニル；又はＣ3−Ｃ10シクロアルキル（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、ケト、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）；
アリール又はヘテロアリール（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ケト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）；又は
アミノ（Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル又はＣ3−Ｃ10シクロアルキルで場合により一置換又は二置換される）を表し；
Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ10アルキル；Ｃ2−Ｃ10アルケニル；Ｃ2−Ｃ10アルキニル；Ｃ1−Ｃ10アルコキシ；又はＣ3−Ｃ10シクロアルキル（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ
10アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）；
アリール又はヘテロアリール（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ケト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）を表し；
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキルの各々は、Ｏ、Ｎ又はＳで置換される１つ又はそれ以上の炭素原子を独立して有し得る］
の化合物の使用。
【請求項１７】
逆流の予防のための医薬の製造のための、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組
み合わせた、請求項１６に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１８】
一過性下部食道括約筋弛緩（ＴＬＥＳＲｓ）の抑制のための医薬の製造のための、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせた、請求項１６に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１９】
機能性胃腸障害の処置のための医薬の製造のための、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴ
ニストと組み合わせた、請求項１６に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２０】
機能性胃腸障害が機能性消化不良である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の処置のための医薬の製造のための、場合によりＧＡＢＡB受容体アゴニストと組み合わせた、請求項１６に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２２】
ＩＢＳは、便秘症が優勢のＩＢＳである、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
ＩＢＳは、下痢が優勢のＩＢＳである、請求項２１に記載の使用。
【請求項２４】
ＩＢＳは、交代性便通が優勢のＩＢＳである、請求項２１に記載の使用。
【請求項２５】
請求項１に記載の式Ｉの化合物の製造のための方法であって、中間体（IV）
【化３】
2008503571.tif 000003
を、ジメチルシアノジチオイミドカーボネートから製造し、そして中間体（III）
【化４】
2008503571.tif 000004
を、中間体（IV）におけるチオメトキシ基を対応するＣ1−Ｃ7アルコキシ基で置換するこ
とにより製造し；そしてアミノイミダゾール（II）を、試薬を塩基性条件下でアルファハロカルボニル化合物と共に加熱することにより中間体（III）又は（IV）から製造し、そして式II
【化５】
2008503571.tif 000005
のアミノイミダゾールを、塩化アシルを使用してアシル化することからなり、式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ10アルキル；Ｃ2−Ｃ10アルケニル；Ｃ2−Ｃ10アルキニル；又はＣ3−Ｃ10シクロアルキル（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）；
アリール又はヘテロアリール（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ケト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）を表し；
Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシ（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）を表し；
Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ（Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、ケト、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で場合により置換される）；
Ｃ1−Ｃ10アルキル；Ｃ2−Ｃ10アルケニル；Ｃ2−Ｃ10アルキニル；又はＣ3−Ｃ10シクロアルキル（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、ケト、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）；
アリール又はヘテロアリール（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ケト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）；又は
アミノ（Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル又はＣ3−Ｃ10シクロアルキルで場合により一置換又は二置換される）を表し；
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキルの各々は独立して、Ｏ、Ｎ又はＳで置換される１つ又はそれ以上の炭素原子を有し得る、
上記方法。
【請求項２６】
式II
【化６】
2008503571.tif 000006
［式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ10アルキル；Ｃ2−Ｃ10アルケニル；Ｃ2−Ｃ10アルキニル；又はＣ3−Ｃ10シクロアルキル（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）；
アリール又はヘテロアリール（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ケト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）を表し；
Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ又はＣ1−Ｃ10チオアルコキシ（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）を表し；
Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ（Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、ケト、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で場合により置換される）；
Ｃ1−Ｃ10アルキル；Ｃ2−Ｃ10アルケニル；Ｃ2−Ｃ10アルキニル；又はＣ3−Ｃ10シクロアルキル（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、ケト、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）；
アリール又はヘテロアリール（それぞれ場合により、かつ独立してＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10チオアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ケト、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ニトリル又は１つ若しくは２つのアリール基若しくはヘテロアリール基で置換される）；又は
アミノ（Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル又はＣ3−Ｃ10シクロアルキルで場合により一置換又は二置換される）を表し；
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキルの各々は独立して、Ｏ、Ｎ又はＳで置換される１つ又はそれ以上の炭素原子を有し得る］
の化合物であるが、ただし、
１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−アミノ−１−メチル−２−（メチルチオ）−，エチルエステル；
エチル−４−アミノ−１−（２−フリルメチル）−２−（メチルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート；
エチル−４−アミノ−１−（４−イソプロピルフェニル）−２−（メチルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート；
エチル−４−アミノ−１−（２−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート；
メタノン，［４−アミノ−１−メチル−２−（メチルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］フェニル；
メタノン，［４−アミノ−２−（メチルチオ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］フェニル−；
１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−アミノ−２−（メチルチオ）−１−フェニル−，エチルエステル；
１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−アミノ−１−メチル−２−（メチルチオ）−，エチルエステル；及び
１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸，４−アミノ−２−（メチルチオ）−１−（２−プロペニル）−，エチルエステル
を除く、化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
シクロペンチル  ４−アミノ−２−（メチルチオ）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
【化１６】
2008503571.tif 000007
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７.４６−７.３８（ｍ，３Ｈ）、７.２４−７.１６（ｍ，２Ｈ）、５.１５−５.０８（ｍ，１Ｈ）、５.０７−４.９７（ｍ，２Ｈ）２.５３（ｓ，３Ｈ）、１.６９−１.５３（ｍ，２Ｈ）、１.４４−１.１７（ｍ，６Ｈ）ＭＳ  ｍ／ｚ  ３１８.１１（Ｍ＋Ｈ）+
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５２】
ＧＴＰｇＳ
［35Ｓ］−ＧＴＰγＳ結合アッセイを３０℃で４５分間、０.０２５μｇ／μｌの膜タ
ンパク質（上記の細胞株から調製した）を含有し、０.０１％ウシ血清アルブミン（無脂
肪酸）、１０μＭ  ＧＤＰ、１００μＭ  ＤＴＴ及び０.５３ｎＭ［35Ｓ］−ＧＴＰγＳ
（Ａｍｅｒｓｈａｍ−Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ）を含む膜緩衝液（１００ｍＭ  ＮａＣｌ、５ｍＭ  ＭｇＣｌ2、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.４）中、最終体積２００μｌで行った。非特異的結合を２０μＭ  ＧＴＰγＳの存在下で決定した。必要濃度のＰＡＭの存在下又は不在下で１ｍＭと０.１ｎＭとの間の濃度でＧＡＢＡを添加することにより反応を開始した。氷冷洗浄緩衝液（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、５ｍＭ  ＭｇＣｌ2、５０ｍＭ  ＮａＣｌ、ｐＨ７.４）を加え、続いてＭｉｃｒｏ
９６  Ｈａｒｖｅｓｔｅｒ（Ｓｋａｔｒｏｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）を使用してＰｒｉｎｔｅｄ  Ｆｉｌｔｅｒｍａｔ  Ａガラスファイバーフィルター（Ｗａｌｌａｃ）（
０.０５％ＰＥＩ処理）を通して真空下で急速ろ過することにより反応を停止した。フィルターを３０分５０℃で乾燥し、次いでパラフィンシンチラントパッドをフィルター上に融かし、そして結合した放射能を、１４５０  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ  Ｔｒｉｌｕｘ（Ｗａｌｌａｃ）シンチレーションカウンターを使用して決定した。