【手続補正書】
【提出日】平成19年12月13日(2007.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ａ）架橋された、生体安定性ポリマーマトリックスと
ｂ）核酸である製剤学的に活性な化合物を含んでなり、かつ、該ポリマーがペンダント両性イオン性基とペンダントカチオン性基を有することを特徴とする外部表面上に塗膜を有するインプラント。
【請求項２】  ポリマーが２０モル％未満の架橋性モノマーを含むエチレン型不飽和モノマーから形成されている請求項１記載のインプラント。
【請求項３】  ポリマーがａ）式Ｉ
ＹＢＸ                                          Ｉ
（式中、Ｂは結合であるか、あるいは直鎖もしくは分岐のアルキレン、アルキレン−オキサ−アルキレンまたはアルキレン−オリゴオキサ−アルキレン基であって、このいずれかは１つもしくはそれ以上のフッ素置換基を含んでいてもよく、
Ｘは両性イオン性部分を有する有機基であり、そして
Ｙはエチレン型不飽和重合性基である）
の両性イオン型モノマーと、
ｂ）式ＩＩ
Ｙ1Ｂ1Ｑ1                              ＩＩ
（式中、Ｂ1は結合であるか、あるいは直鎖もしくは分岐のアルキレン、アルキレン−オキサ−アルキレンまたはアルキレン−オリゴオキサ−アルキレン基であって、このいずれかは１つもしくはそれ以上のフッ素置換基を含んでいてもよく、
Ｙ1はエチレン型不飽和重合性基であり、そして
Ｑはカチオン性もしくはカチオン化し得る部分を有する有機基である）
のカチオン性モノマーと、
ｃ）一般式ＩＶ
Ｙ3Ｂ3Ｑ3                               ＩＶ
（式中、Ｂ3は結合であるか、あるいは直鎖もしくは分岐のアルキレン、アルキレン−オキサ−アルキレンまたはアルキレン−オリゴオキサ−アルキレン基であって、このいずれかは１つもしくはそれ以上のフッ素置換基を含んでいてもよく、
Ｙ3はエチレン型不飽和重合性基であり、そして
Ｑ3はこのポリマーを架橋することができる反応性基を有する有機基である）
を有する架橋性モノマー
を含むエチレン型不飽和モノマーから形成される請求項１または２記載のインプラント。
【請求項４】  Ｑ3が架橋性シンナミル、エポキシ、−ＣＨＯＨＣＨ2Ｈａｌ（式中、Ｈａｌはハロゲン原子である）、メチロール、または反応性シリル、アセチレン、ジアセチレン、ビニルまたはジビニル基などのエチレン型不飽和架橋性基（例えば、アセチレン、ジアセチレン、ビニルもしくはジビニル基）、またはアセトアセトキシまたはクロロアルキルスルホン基を含有する請求項３記載のインプラント。
【請求項５】  Ｑ3が基ＳｉＲ43（ここで、各Ｒ4はＣ1-4アルコキシ基またはハロゲン原子である）である請求項４記載のインプラント。
【請求項６】  請求項５記載のインプラントであって、該モノマーが式ＩＶ
Ｙ3Ｂ3Ｑ4
（式中、Ｙ3Ｂ3は化合物ＩＶについて定義したとおりであり、Ｑ4はヒドロキシル基である）
で示される化合物を更に含む、上記インプラント。
【請求項７】  Ｘが式Ｖ
【化１】
2003520107.tif 000001
（式中、部分Ｘ1及びＸ2は、同一もしくは異なり、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−または原子価結合であり、そしてＷ+はアンモニウム、ホスホニウムもしくはスルホニウムのカチオン性基とアニオン性及びカチオン性部分を連結する基である）
の基である請求項３ないし６のいずれかに記載のインプラント。
【請求項８】  Ｘ1及びＸ2が各々Ｏであり、そしてＷ1がＣ1-12アルキレン基である、請求項７記載のインプラント。
【請求項９】  Ｗ1が直鎖アルキレン基である請求項７または８記載のインプラント。
【請求項１０】  Ｘが式ＶＩ
【化２】
2003520107.tif 000002
（式中、基Ｒ8は同一もしくは異なり、各々は水素またはＣ1-4アルキルであり、そして
ｅは１から６である）
の基である請求項７ないし９のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１１】  各Ｒ8がメチルであり、そしてｅが２または３である請求項１０記載のインプラント。
【請求項１２】  Ｑ1が基Ｎ+Ｒ53、Ｐ+Ｒ53またはＳ+Ｒ52
（ここで、基Ｒ5は同一もしくは異なり、そして各々は水素、Ｃ1-4アルキルもしくはアリールであるか、または基Ｒ5の２つは、それらが結合するヘテロ原子と一緒になって５から７個の原子を含有する飽和もしくは不飽和のヘテロ環を形成する）
である請求項３ないし１１のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１３】  モノマーが式ＩＩＩ
Ｙ2Ｂ2Ｑ2                             ＩＩＩ
（式中、Ｂ2は結合であるか、あるいは直鎖もしくは分岐のアルキレン、アルキレン−オキサ−アルキレンまたはアルキレン−オリゴオキサ−アルキレン基であって、このいずれかは１つもしくはそれ以上のフッ素置換基を含んでいてもよく、
Ｙ2はエチレン型不飽和の重合性基であり、そして
Ｑ2は少なくとも６個の炭素原子を有するアルキル基、フッ素置換アルキル基及び少なくとも一つのシロキサン置換基を有するアルキル基から選ばれる疎水性基を有する有機基である）
のターモノマーを更に含む請求項３ないし１２のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１４】  Ｙ、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及び／またはＹ3が、場合によってＣＨ＝ＣＨ（Ｃ6Ｈ4）−Ｋ−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−Ａ−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ）−ＣＨ2−Ｏ−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ）−ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ）ＯＣ（０）−、ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ）Ｏ−、及びＣＨ2＝Ｃ（Ｒ）ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ1）−（ここで、Ｒは水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基であり、
Ａは−Ｏ−または−ＮＲ1−［ここで、Ｒ1は水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基であるか、もしくはＲ1は場合によって−Ｂ−Ｘ、Ｂ1Ｑ1、Ｂ2Ｑ2またはＢ3Ｑ3（ここで、Ｂ、Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｑ1、Ｑ2とＱ3及びＸは上で式ＩないしＩＶのそれぞれ一つにおいて定義されている通りである）であることができる］であり、そして
Ｋは基−（ＣＨ2）pＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）pＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ2）pＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ2）pＮＲ2−、−（ＣＨ2）pＮＲ2Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）pＣ（Ｏ）ＮＲ2−、−（ＣＨ2）pＮＲ2Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ2）pＯＣ（Ｏ）ＮＲ2−、−（ＣＨ2）pＮＲ2Ｃ（Ｏ）ＮＲ2−（ここで、基Ｒ2は同一もしくは異なる）、−（ＣＨ2）pＯ−、−（ＣＨ2）pＳＯ3−、または場合によってはＢと組み合わさって原子価結合であり、そしてｐは１から１２であり、そしてＲ2は水素またはＣ1−Ｃ4アルキル基である）
から独立に選ばれる請求項３ないし１３のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１５】  一緒に共重合されたすべてのモノマーの該エチレン型不飽和基がアクリレートタイプであるか、またはスチレンタイプ（ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ａ−もしくはＣＨ＝ＣＨ−（Ｃ6Ｈ4）−Ｋ−）である請求項１４記載のインプラント。
【請求項１６】  エチレン型不飽和基が式ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ａであり、そしてＲがＨもしくはＣＨ3であり、そしてＡが−ＮＨ−もしくは−Ｏ−である請求項１５記載のインプラント。
【請求項１７】  各エチレン型不飽和基においてＡが−Ｏ−である請求項１６記載のインプラント。
【請求項１８】  ポリマーの形成に使用される両性イオン性モノマー対カチオン性モノマーの比が１：１０ないし１０：１の範囲にある請求項３ないし１７のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１９】  ポリマーマトリックスが少なくとも０．５μｍの乾燥厚さを有する先行する請求項のいずれかに記載のインプラント。
【請求項２０】  該核酸がＤＮＡまたはＲＮＡであり、そして線状もしくは環状、一本鎖もしくは二本鎖である先行する請求項のいずれかに記載のインプラント。
【請求項２１】  核酸が少なくとも１５塩基有する先行する請求項のいずれかに記載のインプラント。
【請求項２２】  ステントである先行する請求項のいずれかに記載のインプラント。
【請求項２３】  架橋された、水膨潤性ポリマーマトリックスの空（製剤学的活性体の）の塗膜を外部表面上に有する空のインプラントを核酸である製剤学的活性体の水溶液と接触させて、それによって核酸をポリマーマトリックス中もしくはポリマーマトリックス上に吸着させる先行する請求項のいずれかに記載のインプラントの作製方法。
【請求項２４】  請求項２３記載の方法であって、該ポリマーマトリックスが水膨潤性であり、かつ、水溶液が該方法においてポリマーマトリックスを膨潤させる、上記方法。
【請求項２５】  請求項２３または２４記載の方法であって、ポリマーマトリックスを水溶液と接触させる場合に、該ポリマーマトリックスが実質的に溶媒を含まない、上記方法。
【請求項２６】  請求項２３または２４記載の方法であって、ポリマーマトリックスを水溶液と接触させる場合に、該ポリマーマトリックスが膨潤性液体により予め膨潤されている、上記方法。
【請求項２７】  インプラントを多量の水溶液中に浸漬すことにより、該インプラントを上記溶液と接触させる請求項２３ないし２６のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】  インプラントがステントである請求項２７記載の方法。
【請求項２９】  ステントを送達器具上に搭載する請求項２８記載の方法。
【請求項３０】  水溶液とインプラントの接触時間が少なくとも３０秒である請求項２３ないし２９のいずれかに記載の方法。
【請求項３１】  水溶液が２０ないし４０°Ｃの範囲の温度にある請求項２３ないし３０のいずれかに記載の方法。
【請求項３２】  温度が約３７℃である請求項３１記載の方法。
【請求項３３】  インプラントを架橋性ポリマーにより被覆し、このポリマーを架橋する予備的段階を含む請求項２３ないし３２のいずれかに記載の方法。