【手続補正書】
【提出日】平成31年3月15日(2019.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シリビンＡ、イソシリビンＡ、およびスルホアルキルエーテルシクロデキストリンを含む組成物であって、シリビンＡとイソシリビンＡとの間のモル比が（０．４〜０．６）：（０．５〜０．９）である組成物。
【請求項２】
スルホアルキルエーテルシクロデキストリンが、式Ｉの化合物またはその混合物であり、
【化１】
2018510220.tif 000001
式中：
ｎは、４、５、または６であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、それぞれ独立して、−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６アルキレン）−ＳＯ３−基であり、前記Ｒ１〜Ｒ９の少なくとも１つが、独立して、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６アルキレン）−ＳＯ３−基、ｍが２〜６である−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＳＯ３−基、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３−または−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３−であり；
Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３、Ｓ４、Ｓ５、Ｓ６、Ｓ７、Ｓ８、およびＳ９は、それぞれ独立して、薬学的に許容可能なカチオンである、
請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
スルホアルキルエーテルシクロデキストリンが、式ＩＩの化合物もしくはその混合物、またはその薬学的に許容可能な塩であり、
【化２】
2018510220.tif 000002
式中：
ｐは、４、５、または６であり、各Ｒ１は、独立して、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８アルキレン）−ＳＯ３Ｔまたは−ＯＨであり；
各Ｔは、独立して、水素または薬学的に許容可能なカチオンであり、
但し、少なくとも１つのＲ１が−ＯＨである；
請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
シリビンＡのモル百分率が、全フラボノリグナン成分の合計モルを基準にして約３％〜約１２％の範囲である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
さらにシリビンＢを含み、前記シリビンＢのモル百分率が、全フラボノリグナン成分の合計モルを基準にして約５％〜約２５％の範囲である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
イソシリビンＡのモル百分率が、全フラボノリグナン成分の合計モルを基準にして約５％〜約１６％の範囲である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
さらにイソシリビンＢを含み、前記イソシリビンＢのモル百分率が、全フラボノリグナン成分の合計モルを基準にして約１％〜約５％の範囲である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
シリビンＡ対シリビンＢ対イソシリビンＡ対イソシリビンＢのモル比が、約１０：２２：１４：４である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
１以上の抗酸化剤をさらに含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
ゲル形態である請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物を含む、局所適用のための組成物。
【請求項１１】
フェノキシエタノール、エタノール、ＰＥＧ４００、およびヒドロキシプロピルセルロースをさらに含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記フェノキシエタノールの量が、組成物の合計重量を基準にして約０．１重量％〜１０重量％の範囲であり、前記エタノールの量が、組成物の合計重量を基準にして約１重量％〜３０重量％の範囲であり、前記ＰＥＧ４００の量が、組成物の合計重量を基準にして約１重量％〜５０重量％の範囲であり、前記スルホアルキルエーテルシクロデキストリンの量が、組成物の合計重量を基準にして約１重量％〜９０重量％の範囲であり、前記ヒドロキシプロピルセルロースの量が、組成物の合計重量を基準にして約０．１重量％〜１０重量％の範囲である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
シリマリンとスルホアルキルエーテルシクロデキストリンを含む組成物であって、
前記シリマリンがイソシリビンＡ、ならびにシリクリスチンＡ、シリジアニン、シリクリスチンＢ、シリビンＡ、シリビンＢ、２，３−シス−シリビンＡ、２，３−シス−シリビンＢ、イソシリビンＡ、イソシリビンＢ、および２，３−シス−イソシリビンから成る群から選択される少なくとも１以上のフラボノリグナン化合物を含み、
前記組成物中の前記イソシリビンＡの量が、スルホアルキルエーテルシクロデキストリンの不存在下におけるイソシリビンＡの量と比較して、全フラボノリグナン化合物中の合計重量を基準にして少なくとも１０％増加する、前記組成物。
【請求項１４】
シリビンＡ、シリビンＢ、イソシリビンＡおよびイソシリビンＢを含み、シリビンＡ対シリビンＢ対イソシリビンＡ対イソシリビンＢのモル比が（０．４〜０．６）：（０．９〜１．５）：（０．５〜０．９）：（０．１〜０．３）の範囲である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
タキシフォリン、シリクリスチン、シリジアニン、シリビンＡ、シリビンＢ、イソシリビンＡ、イソシリビンＢおよび、
スルホアルキルエーテルシクロデキストリンを含む組成物であって、
タキシフォリン対スルホアルキルエーテルシクロデキストリンのモル比が、約０．０２〜０．２５の範囲であり、シリクリスチン対スルホアルキルエーテルシクロデキストリンのモル比が、約０．０６〜０．２５の範囲であり、シリジアニン対スルホアルキルエーテルシクロデキストリンのモル比が、約０．０８〜０．２５の範囲であり、シリビンＡ対スルホアルキルエーテルシクロデキストリンのモル比が、約０．０１〜０．０７の範囲であり、シリビンＢ対スルホアルキルエーテルシクロデキストリンのモル比が、約０．０４〜０．１５の範囲であり、イソシリビンＡ対スルホアルキルエーテルシクロデキストリンのモル比が、約０．０２〜０．０９の範囲であり、イソシリビンＢ対スルホアルキルエーテルシクロデキストリンのモル比が、約０．００２〜０．０３の範囲である、前記組成物。
【請求項１６】
酒さを起こしやすい皮膚における顔面発赤の外観を低減するための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
皮膚を若返らせるためのまたは皮膚の老化を防止するための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
表皮および真皮細胞における酸化ストレスを阻害するための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
プロコラーゲン産生もしくはフィブロネクチン産生を低減もしくは阻害するための、または瘢痕形成を低減もしくは阻害するための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
創傷治癒を加速するための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
皮膚の炎症状態を治療するまたはその進行を阻害するための、シリマリンおよびスルホアルキルエーテルシクロデキストリンを含む組成物。
【請求項２２】
皮膚の炎症状態が乾癬である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
インターロイキン６（ＩＬ−６）、インターフェロンガンマ−誘導タンパク質１０（ＩＰ−１０）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）およびそれらの組み合わせから成る群か
ら選択される少なくとも１の産生を低減または阻害するための、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
対象において生じる皮膚がんの可能性を低減するための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
毒素からの肝臓損傷を治療または低減するためのまたは肝臓疾患を治療するための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記肝臓疾患が、アルコール性脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、肝線維症、肝硬変、原発性胆汁性肝硬変、肝虚血再灌流傷害、ウイルス性Ｂ型肝炎、ウイルス性Ｃ型肝炎、またはアルコール性肝炎である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
肝臓における肝コラーゲン蓄積を低減または阻害するためのまたは肝線維症を低減または阻害するための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
シリマリン組成物における第１成分の量を増加させるまたは高める方法であって、溶液中においてシリマリン組成物とスルホアルキルエーテルシクロデキストリンとを合わせること、および前記溶液中から未溶解成分を除去することを含み、
前記シリマリン組成物が、シリマリン、ならびにタキシフォリン、シリクリスチンＡ、シリジアニン、シリクリスチンＢ、シリビンＡ、シリビンＢ、２，３−シス−シリビンＡ、２，３−シス−シリビンＢ、イソシリビンＡ、イソシリビンＢおよび２，３−シス−イソシリビンから成る群から選択される１以上の成分を含み；
前記第１成分が、タキシフォリン、シリクリスチンＡ、シリジアニン、シリクリスチンＢ、シリビンＡ、シリビンＢ、２，３−シス−シリビンＡ、２，３−シス−シリビンＢ、イソシリビンＡ、イソシリビンＢ、および２，３−シス−イソシリビンからなる群から選択される、前記方法。