【手続補正書】
【提出日】平成20年5月12日(2008.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ＣＤ４０陽性悪性疾患の治療用医薬組成物であって、有効成分として、ＣＤ４０Ｌに結合してＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ相互作用またはＣＤ４０シグナリングを阻害する抗ＣＤ４０Ｌ抗体または抗体フラグメントを含有する医薬組成物。
【請求項２】  ＣＤ４０陽性悪性疾患がＢ細胞リンパ腫またはＢ細胞白血病である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】  Ｂ細胞リンパ腫がホジキン病または非ホジキンリンパ腫である請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】  非ホジキンリンパ腫が低度、中等度及び高度である請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】  非ホジキンリンパ腫が、小リンパ球性、濾胞性及び小型縦隔細胞優位、濾胞性及び小型縦隔及び大細胞混合型、濾胞性及び大細胞優位、びまん性小縦隔細胞、びまん性小細胞及び大細胞混合型、びまん性大細胞型、大細胞免疫芽球性、リンパ芽球性、小型非縦隔バーキット及び非バーキット型、エイズ関連リンパ腫、血管免疫芽球性リンパ節症、マントル細胞リンパ腫、及び単球性Ｂ細胞リンパ腫からなるサブタイプグループから選択される請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項６】  Ｂ細胞白血病が慢性Ｂ細胞白血病、Ｂ細胞系の急性リンパ芽球性白血病、またはＢ細胞系リンパ球性白血病である請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項７】  抗ＣＤ４０Ｌ抗体がＩＤＥＣ−１３１，３Ｅ４，２Ｈ５，２Ｈ８，４Ｄ９−８，４Ｄ９−９，２４−３１，２４−４３，８９−７６、８９−７９またはこれらの抗体のいずれか一つのフラグメントである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】  抗体または抗体フラグメントがキメラ、二重特異性、ヒトまたはヒト化である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】  抗体フラグメントがＦａｂ，Ｆａｂ’，ｓｃＦｖまたはＦ（ａｂ’）２である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】  さらに第二の抗体またはそのフラグメント、一つまたはそれ以上の化学療法剤及び／または放射線療法を併用して同時にまたは連続して使用するための請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】  放射線療法が外部放射線治療であるかまたは放射標識抗体である請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】  放射標識抗体が放射標識ＩＤＥＣ−１３１、ｒｉｔｕｘｉｍａｂ、Ｂ１、あるいは放射標識ＩＤＥＣ−１３１、ｒｉｔｕｘｉｍａｂまたはＢ１のフラグメントである請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】  放射標識抗体が１２３Ｉ，１２５Ｉ，１３１Ｉ，１１１Ｉｎ，１３１Ｉｎ，３２Ｐ，６４Ｃｕ，６７Ｃｕ，２１１Ａｔ，１７７Ｌｕ，９０Ｙ，１８６Ｒｅ，２１２Ｐｂ，２１２Ｂｉ，４７Ｓｃ，１０５Ｒｈ，１０９Ｐｄ，１５３Ｓｍ，１８８Ｒｅ，１９９Ａｕ，２１１Ａｔ，及び２１３Ｂｉで放射標識されている請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】  一つまたはそれ以上の化学療法剤がアルキル化剤、ビンカアルカロイド、プロカルバジン、メトトレキサートまたはプレドニゾンである請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１５】  一つまたはそれ以上の化学療法剤がアルキル化剤、シクロホスファミド、クロランブシル、２−ＣＤＡ、２’−デオキシコフォルマイシン、フルダラビン、シトシンアラビノシド、シスプラチン、エトポシドまたはイフォスファミドである請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１６】  化学療法剤の併用が、ＭＯＰＰ，ＡＢＶＤ，ＣｈｌＶＰＰ，ＣＡＢＳ，ＭＯＢＢ＋ＡＢＶＤ，ＭＯＰＰ＋ＡＢＶ，ＢＣＶＰＰ，ＶＡＢＣＤ，ＡＢＤＩＣ，ＣＢＶＤ，ＰＣＶＰ，ＣＥＰ，ＥＶＡ，ＭＯＰＬＡＣＥ，ＭＩＭＥ，ＭＩＮＥ，ＣＥＭ，ＭＴＸ−ＣＨＯＰ，ＥＶＡＰまたはＥＰＯＣＨのいずれか一つまたはそれ以上である請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１７】  化学療法剤の併用が、ＣＶＰ，ＣＨＯＰ，Ｃ−ＭＯＰＰ，ＣＡＰ−ＢＯＰ，ｍ−ＢＡＣＯＤ，ＰｒｏＭＡＣＥ−ＭＯＰＰ，ＰｒｏＭＡＣＥ−ＣｙｔａＢＯＭ，ＭＡＣＯＰ−Ｂ，ＩＭＶＰ−１６，ＭＩＭＥ，ＤＨＡＰ，ＥＳＨＡＰ，ＣＥＰＰ（Ｂ）またはＣＡＭＰのいずれか一つまたはそれ以上である請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１８】  一つまたはそれ以上の化学療法剤が、アントラサイクリン、シクロホスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼまたはプリン同族体である請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１９】  一つまたはそれ以上の化学療法剤が、ビンクリスチン、プレドニゾン、アントラサイクリン及びシクロホスファミドまたはアスパラギナーゼ；ビンクリスチン、プレドニゾン、アントラサイクリン、シクロホスファミド及びアスパラギナーゼ；ＣＨＯＰ；ＣＭＰ；ＣＶＰ；ＣＯＰまたはＣＡＰである請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項２０】  第二の抗体が抗−ＣＤ２０抗体である請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項２１】  抗−ＣＤ２０抗体が、ｒｉｔｕｘｉｍａｂ、Ｂ１あるいは、ｒｉｔｕｘｉｍａｂまたはＢ１のフラグメントである請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】  ＣＤ４０陽性悪性疾患の治療用医薬組成物であって、有効成分として、ＣＤ４０−ＣＤ４０Ｌ相互作用またはＣＤ４０シグナリングを阻害する抗−ＣＤ２０抗体またはそのフラグメントと併用して、同時にあるいは連続して使用するための抗−ＣＤ４０Ｌ抗体またはそのフラグメントを含有する医薬組成物。
【請求項２３】  ＣＤ４０陽性悪性疾患がＢ細胞リンパ腫またはＢ細胞白血病である請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】  ＣＤ４０陽性悪性疾患の治療用医薬組成物であって、有効成分として、（ｉ）化学療法剤または化学療法剤の併用、（ｉｉ）放射線療法、（ｉｉｉ）抗−ＣＤ２０抗体またはそのフラグメントおよび（ｉｖ）抗−ＣＤ４０抗体またはそのフラグメントと併用して同時にまたは連続して使用するためのＣＤ４０Ｌ拮抗剤を含有する医薬組成物。
【請求項２５】  放射線療法が外部放射線治療である請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】  放射線療法が、１２３Ｉ，１２５Ｉ，１３１Ｉ，１１１Ｉｎ，１３１Ｉｎ，３２Ｐ，６４Ｃｕ，６７Ｃｕ，２１１Ａｔ，１７７Ｌｕ，９０Ｙ，１８６Ｒｅ，２１２Ｐｂ，２１２Ｂｉ，４７Ｓｃ，１０５Ｒｈ，１０９Ｐｄ，１５３Ｓｍ，１８８Ｒｅ，１９９Ａｕ，２１１Ａｔ，及び２１３Ｂｉで放射標識されている抗体である請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２７】  ＣＤ４０陽性悪性疾患がＢ細胞白血病またはＢ細胞リンパ腫である請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２８】  Ｂ細胞リンパ腫がホジキン病または非ホジキンリンパ腫である請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】  非ホジキンリンパ腫が低度、中等度または高度である請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】  非ホジキンリンパ腫が、小リンパ球性、濾胞性及び小型縦隔細胞優位、濾胞性及び小型縦隔及び大細胞混合型、濾胞性及び大細胞優位、びまん性小縦隔細胞、びまん性小細胞及び大細胞混合型、びまん性大細胞型、大細胞免疫芽球性、リンパ芽球性、小型非縦隔バーキット及び非バーキット型、エイズ関連リンパ腫、血管免疫芽球性リンパ節症、マントル細胞リンパ腫、及び単球性Ｂ細胞リンパ腫からなるサブタイプグループから選択される請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３１】  Ｂ細胞白血病が慢性Ｂ細胞白血病、Ｂ細胞系の急性リンパ芽球性白血病、またはＢ細胞系の慢性リンパ球性白血病である請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３２】  ＣＤ４０Ｌ拮抗剤が抗−ＣＤ４０Ｌ抗体またはそのフラグメントである請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項３３】  抗−ＣＤ４０Ｌ抗体がＩＤＥＣ−１３１またはそのフラグメントである請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】  抗−ＣＤ４０Ｌ抗体フラグメントがＦａｂ，Ｆａｂ’，ｓｃＦｖまたはＦ（ａｂ’）２である請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３５】  抗−ＣＤ２０抗体がｒｉｔｕｘｉｍａｂまたはそのフラグメントまたはＢ１またはそのフラグメントである請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】  ホジキン病を治療するための化学療法剤または化学療法剤の併用が、アルキル化剤、ビンカアルカロイド、プロカルバジン、メトトレキサートまたはプレドニゾンのいずれか一つまたはそれ以上である請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３７】  非ホジキンリンパ腫を治療するための化学療法剤または化学療法剤の併用が、アルキル化剤、シクロホスファミド、クロランブシル、２−ＣＤＡ、２’−デオキシコフォルマイシン、フルダラビン、シトシンアラビノシド、シスプラチン、エトポシドまたはイフォスファミドのいずれか一つまたはそれ以上である請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３８】  ホジキン病を治療するための化学療法剤または化学療法剤の併用が、ＭＯＰＰ，ＡＢＶＤ，ＣｈｌＶＰＰ，ＣＡＢＳ，ＭＯＰＰ＋ＡＢＶＤ，ＭＯＰＰ＋ＡＢＶ，ＢＣＶＰＰ，ＶＡＢＣＤ，ＡＢＤＩＣ，ＣＢＶＤ，ＰＣＶＰ，ＣＥＰ，ＥＶＡ，ＭＯＰＬＡＣＥ，ＭＩＭＥ，ＭＩＮＥ，ＣＥＭ，ＭＴＸ−ＣＨＯＰ，ＥＶＡＰまたはＥＰＯＣＨのいずれか一つまたはそれ以上である請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３９】  非ホジキンリンパ腫を治療するための化学療法剤または化学療法剤の併用が、ＣＶＰ，ＣＨＯＰ，Ｃ−ＭＯＰＰ，ＣＡＰ−ＢＯＰ，ｍ−ＢＡＣＯＤ，ＰｒｏＭＡＣＥ−ＭＯＰＰ，ＰｒｏＭＡＣＥ−ＣｙｔａＢＯＭ，ＭＡＣＯＰ−Ｂ，ＩＭＶＰ−１６，ＭＩＭＥ，ＤＨＡＰ，ＥＳＨＡＰ，ＣＥＰＰ（Ｂ），またはＣＡＭＰのいずれか一つまたはそれ以上である請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】  Ｂ細胞白血病を治療するための化学療法剤または化学療法剤の併用が、アントラサイクリン、シクロホスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、プリン同族体のいずれか一つまたはそれ以上である請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項４１】  Ｂ細胞白血病を治療するための化学療法剤または化学療法剤の併用が、ビンクリスチン、プレドニゾン、アントラサイクリン及びシクロホスファミドまたはアスパラギナーゼ；ビンクリスチン、プレドニゾン、アントラサイクリン、シクロホスファミド及びアスパラギナーゼ；ＣＨＯＰ；ＣＭＰ；ＣＶＰ；ＣＯＰまたはＣＡＰのいずれか一つまたはそれ以上である請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項４２】  ＣＤ４０陽性悪性疾患の治療用医薬組成物であって、有効成分として、
（ｉｉ）ＣＤ４０Ｌ，ＣＤ１９，ＣＤ２２またはＣＤ２０に結合する放射標識抗体、（ｉｉｉ）B細胞欠損抗体またはそのフラグメント、または（ｉｖ）化学療法剤または混合化学療法剤のいずれか一つまたはそれ以上と併用して同時にまたは連続して使用するための（ｉ）抗−ＣＤ４０Ｌ抗体またはその抗体フラグメントを含有する医薬組成物。
【請求項４３】  ＣＤ４０陽性悪性疾患がＢ細胞リンパ腫またはＢ細胞白血病である請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】  Ｂ細胞白血病がホジキン病または非ホジキンリンパ腫である請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４５】  放射標識抗体が放射標識ＩＤＥＣ−１３１、ＲＩＴＵＸＡＮＴＭ、またはＢ１である請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４６】  放射標識抗体が１２３Ｉ，１２５Ｉ，１３１Ｉ，１１１Ｉｎ，１３１Ｉｎ，３２Ｐ，６４Ｃｕ，６７Ｃｕ，２１１Ａｔ，１７７Ｌｕ，９０Ｙ，１８６Ｒｅ，２１２Ｐｂ，２１２Ｂｉ，４７Ｓｃ，１０５Ｒｈ，１０９Ｐｄ，１５３Ｓｍ，１８８Ｒｅ，１９９Ａｕ，２１１Ａｔ，及び２１３Ｂｉで放射標識されている請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】  非ホジキンリンパ腫が低度、中等度または高度である請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４８】  非ホジキンリンパ腫が、小リンパ球性、濾胞性及び小型縦隔細胞優位、濾胞性及び小型縦隔及び大細胞混合型、濾胞性及び大細胞優位、びまん性小縦隔細胞、びまん性小細胞及び大細胞混合型、びまん性大細胞型、大細胞免疫芽球性、リンパ芽球性、小型非縦隔バーキット及び非バーキット型、エイズ関連リンパ腫、血管免疫芽球性リンパ節症、マントル細胞リンパ腫、及び単球性Ｂ細胞リンパ腫からなるＮＨＬサブタイプグループから選択される請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４９】  抗−ＣＤ４０Ｌ抗体がＩＤＥＣ−１３１またはそのフラグメントである請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項５０】  Ｂ細胞欠損抗体が、抗−ＣＤ２０抗体またはそのフラグメントまたはＢ１またはそのフラグメントである請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項５１】  化学療法剤が、アルキル化剤、ビンカアルカロイド、プロカルバジン、メトトレキサートまたはプレドニゾンのいずれか一つまたはそれ以上である請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項５２】  化学療法剤が、アルキル化剤、シクロホスファミド、クロランブシル、２−ＣＤＡ、２’−デオキシコフォルマイシン、フルダラビン、シトシンアラビノシド、シスプラチン、エトポシドまたはイフォスファミドのいずれか一つまたはそれ以上である請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項５３】  化学療法剤の併用が、ＭＯＰＰ，ＡＢＶＤ，ＣｈｌＶＰＰ，ＣＡＢＳ，ＭＯＰＰ＋ＡＢＶＤ，ＭＯＰＰ＋ＡＢＶ，ＢＣＶＰＰ，ＶＡＢＣＤ，ＡＢＤＩＣ，ＣＢＶＤ，ＰＣＶＰ，ＣＥＰ，ＥＶＡ，ＭＯＰＬＡＣＥ，ＭＩＭＥ，ＭＩＮＥ，ＣＥＭ，ＭＴＸ−ＣＨＯＰ，ＥＶＡＰまたはＥＰＯＣＨである請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】  化学療法剤の併用が、ＣＶＰ，ＣＨＯＰ，Ｃ−ＭＯＰＰ，ＣＡＰ−ＢＯＰ，ｍ−ＢＡＣＯＤ，ＰｒｏＭＡＣＥ−ＭＯＰＰ，ＰｒｏＭＡＣＥ−ＣｙｔａＢＯＭ，ＭＡＣＯＰ−Ｂ，ＩＭＶＰ−１６，ＭＩＭＥ，ＤＨＡＰ，ＥＳＨＡＰ，ＣＥＰＰ（Ｂ），またはＣＡＭＰである請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項５５】  化学療法剤が、アントラサイクリン、シクロホスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、プリン同族体である請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項５６】  化学療法剤の併用が、ビンクリスチン、プレドニゾン、アントラサイクリン及びシクロホスファミドまたはアスパラギナーゼ；ビンクリスチン、プレドニゾン、アントラサイクリン、シクロホスファミド及びアスパラギナーゼ；ＣＨＯＰ；ＣＭＰ；ＣＶＰ；ＣＯＰまたはＣＡＰ、である請求項４２に記載の医薬組成物。