【手続補正書】
【提出日】平成31年2月15日(2019.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５２】
実施例１０−発泡体フィブリン物品
発泡体フィブリン物品は、以下のように調製した。フィブリンゲルを、実施例４のようにフィブリノゲン溶液を調製することによって調製した。トロンビンを加えてフィブリンの重合を開始した直後に、溶液に通気するように、溶液を激しく２０〜３０秒間混合した。得られた通気された容器をパンに移し、重合を完了した。発泡体を３７℃で３０分間インキュベートした後、１８．２メグオーム−ｃｍの水と１重量％のグリセロールとの溶液中に定置した。この溶液の体積は、元のフィブリノゲン溶液の体積よりも１０倍超大きかった。実施例５と同様に、発泡体を終夜すすいだ後、成形に使用したパンに戻して配置した。続いて発泡体を、実施例４と同様に凍結乾燥した。得られた、乾燥された発泡体は可撓性であり、塩濃度は５％未満であった。本開示の実施態様の一部を以下の［項目１］−［項目３２］に記載する。
［項目１］
フィブリノゲン、フィブリン形成酵素及びフィブリンハイドロゲルを形成する塩を含む水溶液を形成することであって、前記フィブリンハイドロゲルを形成する塩の濃度がフィブリンハイドロゲルを形成する閾値濃度以上である、水溶液を形成することと、
前記塩濃度を、フィブリンハイドロゲルを形成する前記閾値濃度未満に低減することと、を含む、フィブリンハイドロゲル組成物の形成方法。
［項目２］
前記フィブリンハイドロゲルを形成する塩が、カルシウム塩を含む、項目１に記載の方法。
［項目３］
前記水溶液の前記閾値濃度が、少なくとも０．４５重量％、又は０．５０重量％、又は０．６重量％、又は０．７重量％、又は０．８重量％又は０．９重量％である、項目１又は２に記載の方法。
［項目４］
前記水溶液が、可塑剤を更に含む、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
［項目５］
前記可塑剤が、糖アルコール、アルカンジオール、又はこれらの組み合わせを含む、項目４に記載の方法。
［項目６］
前記水溶液が、緩衝剤を更に含む、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
［項目７］
前記フィブリンハイドロゲルを、シート、発泡体又は複数の断片に形成することを更に含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
［項目８］
前記フィブリンハイドロゲルを形成する塩の濃度を低減する工程が、水溶液で前記ハイドロゲルをすすぐことを含む、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
［項目９］
前記塩濃度の低減後に前記フィブリンハイドロゲルを脱水することを更に含む、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
［項目１０］
前記脱水が、凍結乾燥、オーブン乾燥、又はこれらの組み合わせを含む、項目９に記載の方法。
［項目１１］
前記脱水されたフィブリンハイドロゲルの塩濃度が、２０重量％以下の水分含量に対して、２０、１５、１０又は５重量％以下である、項目１に記載の方法。
［項目１２］
前記脱水されたハイドロゲルを複数の断片に形成することを更に含む、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
［項目１３］
項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法によって調製された、フィブリンハイドロゲル組成物。
［項目１４］
フィブリン濃度が０．１〜１０重量％の範囲であるフィブリンハイドロゲルと、
フィブリンハイドロゲルを形成する塩と、を含み、前記フィブリンハイドロゲルを形成する塩の濃度が、前記フィブリンハイドロゲルを形成する閾値濃度未満である、フィブリン組成物。
［項目１５］
前記フィブリンハイドロゲルを形成する塩の濃度が、前記ハイドロゲルの０．４５、０．４０、０．３５、０．３０、０．２５、０．２０、０．１５又は０．１０重量％未満である、項目１４に記載のフィブリン組成物。
［項目１６］
前記フィブリンハイドロゲルを形成する塩が、カルシウム塩を含む、項目１４に記載のフィブリン組成物。
［項目１７］
前記フィブリンハイドロゲルが、可塑剤を更に含む、項目１４〜１６のいずれか一項に記載のフィブリン組成物。
［項目１８］
前記可塑剤が、糖アルコール、アルカンジオール、又はこれらの組み合わせを含む、項目１６に記載のフィブリン組成物。
［項目１９］
前記フィブリンハイドロゲルが、少なくとも部分的に脱水されている、項目１８に記載のフィブリン組成物。
［項目２０］
前記脱水されたフィブリンハイドロゲルの塩濃度が、２０重量％以下の水分含量に対して、２０、１５、１０又は５重量％以下である、項目９に記載のフィブリン組成物。
［項目２１］
前記フィブリンハイドロゲル又は前記脱水されたフィブリンハイドロゲルが、シート、発泡体又は複数の断片の形態である、項目１４〜２０のいずれか一項に記載のフィブリン組成物。
［項目２２］
項目１４〜２１のいずれか一項に記載のフィブリン組成物を提供することと、担体上又は担体内に前記フィブリン組成物を配置することと、を含む、フィブリン物品の形成方法。
［項目２３］
前記担体が、皮膚接着剤、剥離ライナー、ポリマーフィルム、ポリマー発泡体、又は不織材若しくは織布のファイバー材料である、項目２２に記載の方法。
［項目２４］
照射を使用して前記フィブリン組成物を滅菌することを更に含む、項目２２又は２３に記載の方法。
［項目２５］
項目１４〜２１のいずれか一項に記載のフィブリン組成物を含む、創傷被覆材。
［項目２６］
前記フィブリン組成物が担体上又は担体内に配置された、項目２５に記載の創傷被覆材。
［項目２７］
前記担体が、皮膚接着剤、剥離ライナー、ポリマーフィルム、ポリマー発泡体、又は不織材若しくは織布のファイバー材料から選択される、項目２６に記載の創傷被覆材。
［項目２８］
前記フィブリン組成物が、坪量２〜３０ｍｇ／ｃｍ２を有するシートの形態である、項目２５〜２７のいずれか一項に記載の創傷被覆材。
［項目２９］
前記シートの厚さが１０μｍ〜２００μｍの範囲である、項目２８に記載の創傷被覆材。
［項目３０］
項目１４〜２１のいずれか一項に記載のフィブリン組成物、又は項目２５〜２９のいずれか一項に記載の創傷被覆材を提供することと、
前記フィブリン組成物を創傷に近接して提供することと、を含む、創傷の治療方法。
［項目３１］
前記フィブリン組成物が、再上皮化の速度を増加させる、項目３０に記載の方法。
［項目３２］
前記フィブリン組成物が、ＶＥＧＦ、ＥＧＦ、ＭＭＰ１、ＭＭＰ８、ＭＭＰ９、ＴＩＭＰ−１、及びこれらの組み合わせから選択される少なくとも１つの創傷治癒生物学的マーカーを増加させる、項目３０又は３１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フィブリノゲン、フィブリン形成酵素及びフィブリンハイドロゲルを形成する塩を含む水溶液を形成することであって、前記フィブリンハイドロゲルを形成する塩の濃度がフィブリンハイドロゲルを形成する閾値濃度以上である、水溶液を形成することと、
前記塩濃度を、フィブリンハイドロゲルを形成する前記閾値濃度未満に低減することと、を含む、フィブリンハイドロゲル組成物の形成方法。
【請求項２】
前記フィブリンハイドロゲルを形成する塩が、カルシウム塩を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記水溶液の前記閾値濃度が、少なくとも０．４５重量％である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記水溶液が、可塑剤又は緩衝剤を更に含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記フィブリンハイドロゲルを、シート、発泡体又は複数の断片に形成することを更に含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記フィブリンハイドロゲルを形成する塩の濃度を低減する工程が、水溶液で前記ハイドロゲルをすすぐことを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記塩濃度の低減後に前記フィブリンハイドロゲルを脱水することを更に含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記脱水が、凍結乾燥、オーブン乾燥、又はこれらの組み合わせを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記脱水されたフィブリンハイドロゲルの塩濃度が、２０重量％以下の水分含量に対して、２０重量％以下である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記脱水されたハイドロゲルを複数の断片に形成することを更に含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法によって調製された、フィブリンハイドロゲル組成物。
【請求項１２】
フィブリン濃度が０．１〜１０重量％の範囲であるフィブリンハイドロゲルと、
フィブリンハイドロゲルを形成する塩と、を含み、前記フィブリンハイドロゲルを形成する塩の濃度が、前記フィブリンハイドロゲルを形成する閾値濃度未満である、フィブリン組成物。
【請求項１３】
前記フィブリンハイドロゲルが、少なくとも部分的に脱水され、かつ、２０重量％以下の水分含量に対して、２０重量％以下の塩濃度を有する、請求項１２に記載のフィブリン組成物。
【請求項１４】
前記フィブリンハイドロゲル又は前記脱水されたフィブリンハイドロゲルが、シート、発泡体又は複数の断片の形態である、請求項１２又は１３に記載のフィブリン組成物。
【請求項１５】
請求項１２〜１４のいずれか一項に記載のフィブリン組成物を含む、創傷被覆材。