【手続補正書】
【提出日】平成19年11月16日(2007.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007512341.tif 000001
［式中、
Ｒ１は
（ａ）水素、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）−Ｃ０−６アルキル−アリール、
（ｄ）−Ｃ０−６アルキル−ヘテロアリール、
（ｅ）場合により１、２又は３個のハロ原子で置換された−Ｃ１−６アルキル、
（ｆ）−Ｃ０−６アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、及び
（ｇ）−ヘテロＣ０−６アルキルから構成される群から選択され；
Ｒ２は
（ａ）水素、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）−Ｃ０−６アルキル−アリール、
（ｄ）−Ｃ０−６アルキル−ヘテロアリール、
（ｅ）場合により１、２又は３個のハロ原子で置換された−Ｃ１−６アルキル、
（ｆ）−Ｃ０−６アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、及び
（ｇ）−ヘテロＣ０−６アルキルから構成される群から選択されるか；
あるいはＲ１とＲ２は一緒になってこれらが結合している原子と共にフェニルから選択される０〜４個のヘテロ原子をもつ飽和又は不飽和環を形成し、前記環は場合によりヒドロキシル、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＯ２、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリール及びヘテロＣ１−６アルキルから独立して選択される置換基でモノ又はジ置換されており；
Ｒ３は
（ａ）水素、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）−Ｃ０−６アルキル−アリール、
（ｄ）−Ｃ０−６アルキル−ヘテロアリール、
（ｅ）場合により１、２又は３個のハロ原子で置換された−Ｃ１−６アルキル、
（ｆ）−Ｃ０−６アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、及び
（ｇ）−ヘテロＣ０−６アルキルから構成される群から選択され；
Ｒ４は
（ａ）水素、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）−Ｃ０−６アルキル−アリール、
（ｄ）−Ｃ０−６アルキル−ヘテロアリール、
（ｅ）場合により１、２又は３個のハロ原子で置換された−Ｃ１−６アルキル、
（ｆ）−Ｃ０−６アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、及び
（ｇ）−ヘテロＣ０−６アルキルから構成される群から選択されるか；
あるいはＲ３とＲ４は一緒になってこれらが結合している原子と共にフェニルから選択される０〜４個のヘテロ原子をもつ飽和又は不飽和環を形成し、前記環は場合によりヒドロキシル、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＯ２、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリール及びヘテロＣ１−６アルキルから独立して選択される置換基でモノ又はジ置換されており；
Ｒ５は
（ａ）水素、
（ｂ）−Ｃ０−６アルキル−アリール、
（ｃ）−Ｃ０−６アルキル−ヘテロアリール、
（ｄ）場合により１、２又は３個のハロ原子で置換された−Ｃ１−６アルキル、
（ｅ）−Ｃ０−６アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、及び
（ｆ）−ヘテロＣ０−６アルキルから構成される群から選択され；
Ｒ５の選択肢のうち、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）及び（ｆ）は各々場合によりヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２及びＣＦ３から選択される置換基で置換されており；
Ｒ６は
（ａ）水素、
（ｂ）−Ｃ１−３アルキルから構成される群から選択され、
Ｒ６の選択肢のうち、（ｂ）は場合によりヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２及びＣＦ３から選択される置換基で置換されているか；
あるいはＲ５とＲ６は一緒になってこれらが結合している原子と共にフェニルから選択される０〜４個のヘテロ原子をもつ飽和又は不飽和環を形成し、前記環は場合によりヒドロキシル、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＯ２、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリール及びヘテロＣ１−６アルキルから独立して選択される置換基でモノ又はジ置換されており；
Ｒ７は
（ａ）水素、
（ｂ）−Ｃ０−３アルキル−アリール、
（ｃ）−Ｃ０−３アルキル−ヘテロアリール、
（ｄ）−Ｃ１−６アルキル、
（ｅ）−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、及び
（ｆ）−ヘテロＣ０−６アルキルから構成される群から選択され；
Ｒ７の選択肢のうち、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）及び（ｆ）は各々場合によりヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２及びＣＦ３から選択される置換基で置換されており；
Ｒ８は
（ａ）水素、
（ｂ）−Ｃ０−３アルキル−アリール、
（ｃ）−Ｃ０−３アルキル−ヘテロアリール、
（ｄ）−Ｃ１−６アルキル、
（ｅ）−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、及び
（ｆ）−ヘテロＣ０−６アルキルから構成される群から選択され；
Ｒ８の選択肢のうち、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）及び（ｆ）は各々場合によりヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２及びＣＦ３から選択される置換基で置換されているか；
あるいはＲ６とＲ８は一緒になってこれらが結合している原子と共にフェニルから選択される１〜４個のヘテロ原子をもつ飽和又は不飽和環を形成し、前記環は場合によりヒドロキシル、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＯ２、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリール及びヘテロＣ１−６アルキルから独立して選択される置換基でモノ又はジ置換されているか；
あるいはＲ７とＲ８は一緒になってこれらが結合している原子と共にフェニルから選択される０〜４個のヘテロ原子をもつ飽和又は不飽和環を形成し、前記環は場合によりヒドロキシル、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＯ２、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリール及びヘテロＣ１−６アルキルから独立して選択される置換基でモノ又はジ置換されており；
Ｒ９は
（ａ）Ｃ１−６アルキル、
（ｂ）Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｃ）アリール、及び
（ｄ）ヘテロアリールから構成される群から選択され；
Ｘは
（ａ）Ｃ１−６アルキレン、
（ｂ）Ｏ、
（ｃ）Ｓ、
（ｄ）Ｓ（Ｏ）２、
（ｅ）ＮＲ９、及び
（ｆ）Ｃ（Ｏ）から構成される群から選択され、
但し、Ｒ１とＲ２又はＲ３とＲ４のいずれかは一緒になって環を形成しなければならない。］の化合物又はそのＮ−オキシド及び医薬的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ１が
（ａ）水素、
（ｂ）フェニル又はナフチル、
（ｃ）場合により１、２又は３個のハロ原子で置換された−Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルから構成される群から選択され；
Ｒ２が
（ａ）水素、
（ｂ）フェニル又はナフチル、
（ｃ）場合により１、２又は３個のハロ原子で置換された−Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルから構成される群から選択されるか；
あるいはＲ１とＲ２が一緒になってこれらが結合している原子と共にフェニル、ナフチル及びシクロヘキシルから選択される環を形成し、前記環は場合によりヒドロキシル、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＯ２及び−ＣＦ３から独立して選択される置換基でモノ又はジ置換されている請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１とＲ２が一緒になってこれらが結合している原子と共にフェニル、ナフチル及びシクロヘキシルから選択される環を形成し、前記環は場合によりヒドロキシル、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＯ２及び−ＣＦ３から独立して選択される置換基でモノ又はジ置換されている請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が
（ａ）水素、
（ｂ）フェニル又はナフチル、
（ｃ）場合により１、２又は３個のハロ原子で置換された−Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルから構成される群から選択され；
Ｒ４が
（ａ）水素、
（ｂ）フェニル、ナフチル又はピリジル、
（ｃ）場合により１、２又は３個のハロ原子で置換された−Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルから構成される群から選択されるか；
あるいはＲ３とＲ４が一緒になってこれらが結合している原子と共にフェニル及びシクロヘキシルから選択される環を形成し、前記環は場合によりヒドロキシル、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＯ２及び−ＣＦ３から独立して選択される置換基でモノ又はジ置換されている請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３とＲ４が一緒になってこれらが結合している原子と共にフェニル及びシクロヘキシルから選択される環を形成し、前記環は場合によりヒドロキシル、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＯ２及び−ＣＦ３から独立して選択される置換基でモノ又はジ置換されている請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５が
（ａ）水素、
（ｂ）−Ｃ１−３アルキル、
（ｃ）フェニル又はナフチル、
（ｄ）−Ｃ３−６シクロアルキルから構成される群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６が
（ａ）水素、
（ｂ）−Ｃ１−３アルキルから構成される群から選択され；
Ｒ７が
（ａ）水素、
（ｂ）−Ｃ１−６アルキル、
（ｃ）−Ｃ１−４アルキルフェニルから構成される群から選択され；
Ｒ８が
（ａ）水素、
（ｂ）−Ｃ１−６アルキルから構成される群から選択されるか；
あるいはＲ６とＲ８が一緒になってこれらが結合している原子と共に場合によりヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル及び−Ｃ１−６アルキルから構成される群から選択される置換基でモノ又はジ置換されたピペリジン又はピリジン環を形成するか；
あるいはＲ７とＲ８が一緒になってこれらが結合している原子と共に場合によりヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル及び−Ｃ１−６アルキルから構成される群から選択される置換基でモノ又はジ置換されたピペリジン、モルホリン、ピリジン、ピラゾール、イミダゾール又はテトラゾール環を形成する請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ＸがＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式ＩＩ：
【化２】
2007512341.tif 000002
［式中、
Ｒ５は
（ａ）水素、
（ｂ）−Ｃ１−３アルキル、
（ｃ）フェニル又はナフチル、
（ｄ）−Ｃ３−６シクロアルキルから構成される群から選択され；
Ｒ６は
（ａ）水素、
（ｂ）−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ７は
（ａ）水素、
（ｂ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｃ）−Ｃ１−２アルキルフェニルから構成される群から選択され；
Ｒ８は−Ｃ１−４アルキルであり；
Ｒ１０及びＲ１１は各々水素、ヒドロキシル、ハロ、−Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−ＮＯ２及び−ＣＦ３から構成される群から選択され；
ＸはＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２である。］の請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６が水素である請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５が−Ｃ１−３アルキル、フェニル、ナフチル及び−Ｃ３−６シクロアルキルから構成される群から選択される請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
下記化合物：
【化３】
2007512341.tif 000003
2007512341.tif 000004
から構成される群から選択される請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１３】
電位作動型カルシウムチャネルのα２δサブユニットの結合により媒介される適応症を治療するための医薬組成物であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩と、医薬的に許容可能なキャリヤーとを含有する、前記医薬組成物。
【請求項１４】
ｉ）オピエートアゴニスト、ｉｉ）オピエートアンタゴニスト、ｉｉｉ）ｍＧｌｕＲ５アンタゴニスト、ｉｖ）５ＨＴ受容体アゴニスト、ｖ）５ＨＴ受容体アンタゴニスト、ｖｉ）ナトリウムチャネルアンタゴニスト、ｖｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アゴニスト、ｖｉｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ｉｘ）ＣＯＸ−２選択的阻害剤、ｘ）ＮＫ１アンタゴニスト、ｘｉ）非ステロイド抗炎症薬、ｘｉｉ）ＧＡＢＡ−Ａ受容体モジュレーター、ｘｉｉｉ）ドーパミンアゴニスト、ｘｉｖ）ドーパミンアンタゴニスト、ｘｖ）選択的セロトニン再取込み阻害剤、ｘｖｉ）三環系抗鬱薬、ｘｖｉｉ）ノルエピネフリンモジュレーター、ｘｖｉｉｉ）Ｌ−ＤＯＰＡ、ｘｉｘ）ブスピロン、ｘｘ）リチウム塩、ｘｘｉ）バルプロン酸、ｘｘｉｉ）ニューロンチン、ｘｘｉｉｉ）オランザピン、ｘｘｉｖ）ニコチンアゴニスト、ｘｘｖ）ニコチンアンタゴニスト、ｘｘｖｉ）ムスカリニックアゴニスト、ｘｘｖｉｉ）ムスカリニックアンタゴニスト、ｘｘｖｉｉｉ）選択的セロトニン及びノルエピネフリン再取込み阻害剤（ＳＳＮＲＩ）、ｘｘｉｘ）ヘロイン代用薬、ｘｘｘ）ジスルフィラム、又はｘｘｘｉ）アカンプロセートを更に含有する、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ヘロイン代用薬がメタドン、レボ−α−アセチルメタドール、ブプレノルフィン又はナルトレキソンである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
神経障害性疼痛を治療するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
疼痛を治療又は予防するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
疼痛性障害を治療又は予防するための医薬組成物であって、前記疼痛性障害が急性疼痛、持続性疼痛、慢性疼痛、炎症性疼痛又は神経障害性疼痛である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
不安症、鬱病、双極性障害、精神病、薬物離脱、禁煙、記憶喪失、認知障害、痴呆、アルツハイマー病、精神分裂症又はパニックを治療又は予防するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
錐体外路運動機能障害を治療又は予防するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記錐体外路運動機能障害がパーキンソン病、進行性筋上麻痺、ハンチントン病、ジルドラツーレット症候群又は遅発性ジスキネジーである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
不安障害を治療又は予防するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記不安障害がパニック発作、広場恐怖症もしくは特定恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、摂食障害、物質誘発性不安障害、又は不特定不安障害である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
神経障害性疼痛を治療又は予防するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
パーキンソン病を治療又は予防するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
鬱病を治療又は予防するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
癲癇を治療又は予防するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
炎症性疼痛を治療又は予防するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
認知障害を治療又は予防するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
薬物常用、薬物乱用及び薬物離脱を治療又は予防するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
双極性障害を治療又は予防するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
概日リズム及び睡眠障害を治療又は予防するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
概日リズム及び睡眠障害が交代勤務性睡眠障害又は時差ぼけである、請求項３２に記載の医薬組成物。