【手続補正書】
【提出日】平成31年3月15日(2019.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト患者の神経系疾患を治療するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は少なくとも１つのフマル酸エステルを含み、前記少なくとも１つのフマル酸エステルは、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、前述のいずれかの重水素化形態、及び前述のいずれかの薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体からなる群から選択され、前記医薬組成物が静脈内投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項２】
前記少なくとも１つのフマル酸エステルが、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、前述のいずれかの重水素化形態、及び前述のいずれかの薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記少なくとも１つのフマル酸エステルがフマル酸ジメチルである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
静脈内投与されるフマル酸ジメチルの量が、
（ａ）１〜１０００ミリグラムの範囲であるか；、
（ｂ）１０〜７５０ミリグラムの範囲であるか；または
（ｃ）４８〜２４０ミリグラムの範囲である
ことを特徴とする、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
治療上有効な量のフマル酸ジメチルが静脈内投与され、前記治療上有効な量が４８０ミリグラム未満であることを特徴とする、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記少なくとも１つのフマル酸エステルが、前記治療のために前記患者に投与される唯一の活性物質であることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
（ａ）前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、前記少なくとも１つのフマル酸エステルであるか；
（ｂ）前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、フマル酸ジメチル及びフマル酸モノメチルであるか；または
（ｃ）前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、前記群から選択される１つのフマル酸エステルである、
請求項１及び２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、フマル酸ジメチルと、場合により、前記医薬組成物中のフマル酸ジメチルからの分解によって生成される１つ以上の化合物である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記医薬組成物が、前記少なくとも１つのフマル酸エステルから本質的になる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記医薬組成物が、フマル酸ジメチルから本質的になる、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記医薬組成物が、
（ａ）毎日；
（ｂ）週１回；
（ｃ）隔週；または
（ｄ）月１回
投与されることを特徴とする請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記医薬組成物が毎日投与されることを特徴とし、静脈内投与が、
（ａ）少なくとも２週；
（ｂ）少なくとも１ヶ月；
（ｃ）少なくとも６ヶ月；または
（ｄ）少なくとも１年
の期間にわたって繰り返されることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記静脈内投与が、前記フマル酸エステルの経口投与と交互に行われることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記フマル酸エステルがフマル酸ジメチルであり、経口投与されるフマル酸ジメチルの量が１日４８０ｍｇであることを特徴とする、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
（ａ）前記患者が、前記フマル酸エステルに対する既知の過敏症を有していないか；
（ｂ）前記患者が、フマル酸エステルと、任意の免疫抑制薬もしくは免疫調節薬またはナタリズマブにより同時に治療されないか；
（ｃ）前記患者が、フマル酸エステルと、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）を引き起こす既知のリスクを有する任意の薬剤により同時に治療されないか；または
（ｄ）前記患者が、免疫系機能の低下につながる、特定された医学的全身状態を有していない、
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記医薬組成物が、滅菌した等張液である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記疾患が脳卒中である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記脳卒中が、
（ａ）出血性脳卒中；または
（ｂ）虚血性脳卒中である、
請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記疾患が、
（ａ）筋萎縮性側索硬化症；
（ｂ）ハンチントン病；
（ｃ）アルツハイマー病；
（ｄ）パーキンソン病；または
（ｅ）多発性硬化症である、
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記疾患が多発性硬化症であり、前記多発性硬化症が、進行型の多発性硬化症であり、必要に応じて、前記進行型の多発性硬化症が、一次性進行型多発性硬化症（ＰＰ−ＭＳ）または二次性進行型多発性硬化症（ＳＰ−ＭＳ）である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記多発性硬化症が、再発型の多発性硬化症であり、必要に応じて、前記再発型の多発性硬化症が、再発寛解型多発性硬化症（ＲＲ−ＭＳ）である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
ヒト患者の神経系疾患を治療するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、前述のいずれかの重水素化形態、及び前述のいずれかの薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体からなる群から選択される、少なくとも１つのフマル酸エステルを含み、前記医薬組成物はナノ懸濁液である、前記医薬組成物。
【請求項２３】
前記少なくとも１つのフマル酸エステルが、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、前述のいずれかの重水素化形態、及び前述のいずれかの薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体からなる群から選択され、必要に応じて、前記少なくとも１つのフマル酸エステルがフマル酸ジメチルである、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記少なくとも１つのフマル酸エステルがフマル酸ジメチルであり、前記フマル酸ジメチルの濃度が約１ｍｇ／ｍｌ〜約１５０ｍｇ／ｍｌであり、必要に応じて、前記フマル酸ジメチルの濃度が約１５０ｍｇ／ｍｌである、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記医薬組成物が、
（ａ）小分子安定剤、高分子安定剤及び緩衝液、必要に応じて、前記小分子安定剤がドデシル硫酸ナトリウムである；
（ｂ）高分子安定剤、必要に応じて、前記高分子安定剤がヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）である；及び
（ｃ）緩衝液、必要に応じて、前記緩衝液がリン酸緩衝液である
からなる群から選択される１つ以上の賦形剤を更に含む、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
（ａ）前記組成物のｐＨが約４〜約７の範囲であり、好ましくは、前記組成物のｐＨが約５．０である；及び／または
（ｂ）前記フマル酸エステルが約１００ｎｍ〜約２５０ｎｍの平均粒径（Ｄ５０）を有し、好ましくは、前記Ｄ５０が約１８０ｎｍである、
請求項２２〜２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記少なくとも１つのフマル酸エステルがフマル酸ジメチルであり、前記医薬組成物がドデシル硫酸ナトリウム、ＨＰＭＣ及びリン酸緩衝液を更に含み、前記医薬組成物のｐＨが約５．０であり、Ｄ５０が約１８０ｎｍである、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
医薬組成物であって、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、前述のいずれかの重水素化形態、及び前述のいずれかの薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体からなる群から選択される、少なくとも１つのフマル酸エステルを含み、前記医薬組成物は水溶液であり、前記水溶液はシクロデキストリンを含み、前記シクロデキストリンはαシクロデキストリンまたは置換されたβシクロデキストリンである、前記医薬組成物。
【請求項２９】
前記少なくとも１つのフマル酸エステルが、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、前述のいずれかの重水素化形態、及び前述のいずれかの薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体からなる群から選択され、必要に応じて、前記フマル酸エステルがフマル酸ジメチルである、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記少なくとも１つのフマル酸エステルがフマル酸ジメチルであり、前記フマル酸ジメチルの濃度が約１ｍｇ／ｍｌ〜約１６ｍｇ／ｍｌであり、好ましくは、前記フマル酸ジメチルの濃度が約２ｍｇ／ｍｌ〜約４ｍｇ／ｍｌである、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記シクロデキストリンが置換されたβシクロデキストリンであり、必要に応じて、前記置換されたβシクロデキストリンが、
（ａ）約５％（ｗ／ｖ）〜約４０％（ｗ／ｖ）存在するか；
（ｂ）約２０％（ｗ／ｖ）存在するか；
（ｃ）ヒドロキシプロピルβシクロデキストリンまたはスルホブチルエーテルβシクロデキストリンであるか；または
（ｄ）スルホブチルエーテルβシクロデキストリンである、
請求項２８〜３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記医薬組成物が、式ＸＸ：
【化６１】
2018508559.tif 000001
（式中、Ｒは、独立して、Ｈまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｎａから選択され、ただし、Ｒは、Ｒが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｎａであることが６または７回であることを除き、Ｈである）の１つ以上のスルホブチルエーテルβシクロデキストリンを含む、請求項２８〜３１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記置換されたβシクロデキストリンがスルホブチルエーテルβシクロデキストリンであり、前記医薬組成物がＣＡＰＴＩＳＯＬを含む、請求項２８〜３１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記フマル酸エステルがフマル酸ジメチルであり、前記水溶液が２０％（ｗ／ｖ）のＣＡＰＴＩＳＯＬを含み、前記フマル酸ジメチルの濃度が約２ｍｇ／ｍｌ〜約４ｍｇ／ｍｌである、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記医薬組成物がナノ懸濁液である、請求項１〜１５及び１７〜２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記医薬組成物が水溶液であり、前記水溶液はシクロデキストリンを含み、前記シクロデキストリンはαシクロデキストリンまたは置換されたβシクロデキストリンである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１２０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１２０４】
参照による援用
特許、特許出願及び公開物などの種々の参考文献を本明細書において引用したが、これらの開示について、その全体を参照により本明細書に援用する。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
神経系疾患の治療を必要とするヒト患者の神経系疾患を治療する方法であって、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、前述のいずれかの重水素化形態、及び前述のいずれかの薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体からなる群から選択される、少なくとも１つのフマル酸エステルを含む医薬組成物を、前記患者に静脈内投与することを含む、前記方法。
（項目２）
前記少なくとも１つのフマル酸エステルが、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、前述のいずれかの重水素化形態、及び前述のいずれかの薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記フマル酸エステルがフマル酸ジメチルである、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記静脈内投与ステップで投与されるフマル酸ジメチルの量が、１〜１０００ミリグラムの範囲である、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記静脈内投与ステップで投与されるフマル酸ジメチルの量が、１０〜７５０ミリグラムの範囲である、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記静脈内投与ステップで投与されるフマル酸ジメチルの量が、４８〜２４０ミリグラムの範囲である、項目４に記載の方法。
（項目７）
前記静脈内投与ステップで治療上有効な量のフマル酸ジメチルが投与され、前記量が４８０ミリグラム未満である、項目３に記載の方法。
（項目８）
前記方法が前記投与ステップから本質的になる、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記少なくとも１つのフマル酸エステルが、前記治療のために前記患者に投与される唯一の活性物質である、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、前記少なくとも１つのフマル酸エステルである、項目１及び２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、フマル酸ジメチル及びフマル酸モノメチルである、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、前記群から選択される１つのフマル酸エステルである、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、フマル酸ジメチルと、場合により、前記投与前に前記医薬組成物中のフマル酸ジメチルからの分解によって生成される１つ以上の化合物である、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、フマル酸ジメチルである、項目１０に記載の方法。
（項目１５）
前記医薬組成物が、前記少なくとも１つのフマル酸エステルから本質的になる、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記医薬組成物が、フマル酸ジメチルから本質的になる、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記投与が毎日実施される、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記投与が週１回実施される、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記投与が隔週に実施される、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記投与が月１回実施される、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも２週の期間にわたって繰り返される、項目１７に記載の方法。
（項目２２）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも１ヶ月の期間にわたって繰り返される、項目１７に記載の方法。
（項目２３）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも６ヶ月の期間にわたって繰り返される、項目１７〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも１年の期間にわたって繰り返される、項目１７〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記投与が、前記患者への前記静脈内投与と、前記フマル酸エステルを前記患者に経口投与する１つ以上のステップとを交互に行う治療レジメンの一部である、項目１〜７及び９〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記フマル酸エステルがフマル酸ジメチルであり、経口投与されるフマル酸ジメチルの量が１日４８０ｍｇである、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記患者が、前記フマル酸エステルに対する既知の過敏症を有していない、項目１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記患者が、フマル酸エステルと、任意の免疫抑制薬もしくは免疫調節薬またはナタリズマブにより同時に治療されない、項目１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記患者が、フマル酸エステルと、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）を引き起こす既知のリスクを有する任意の薬剤により同時に治療されない、項目１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記患者が、免疫系機能の低下につながる、特定された医学的全身状態を有していない、項目１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記医薬組成物が、滅菌した等張液である、項目１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記疾患が脳卒中である、項目１に記載の方法。
（項目３３）
前記少なくとも１つのフマル酸エステルが、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、前述のいずれかの重水素化形態、及び前述のいずれかの薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体からなる群から選択される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記フマル酸エステルがフマル酸ジメチルである、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記静脈内投与ステップで投与されるフマル酸ジメチルの量が、１〜１０００ミリグラムの範囲である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記静脈内投与ステップで投与されるフマル酸ジメチルの量が、１０〜７５０ミリグラムの範囲である、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記静脈内投与ステップで投与されるフマル酸ジメチルの量が、４８〜２４０ミリグラムの範囲である、項目３５に記載の方法。
（項目３８）
前記静脈内投与ステップで治療上有効な量のフマル酸ジメチルが投与され、前記量が４８０ミリグラム未満である、項目３４に記載の方法。
（項目３９）
前記方法が前記投与ステップから本質的になる、項目３２〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記少なくとも１つのフマル酸エステルが、前記治療のために前記患者に投与される唯一の活性物質である、項目３２〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、前記少なくとも１つのフマル酸エステルである、項目３２及び３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、フマル酸ジメチル及びフマル酸モノメチルである、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、前記群から選択される１つのフマル酸エステルである、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、フマル酸ジメチルと、場合により、前記投与前に前記医薬組成物中のフマル酸ジメチルからの分解によって生成される１つ以上の化合物である、項目３２〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、フマル酸ジメチルである、項目４０に記載の方法。
（項目４６）
前記医薬組成物が、前記少なくとも１つのフマル酸エステルから本質的になる、項目３２〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記医薬組成物が、フマル酸ジメチルから本質的になる、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記投与が毎日実施される、項目３２〜４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記投与が週１回実施される、項目３２〜４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記投与が隔週に実施される、項目３２〜４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記投与が月１回実施される、項目３２〜４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも２週の期間にわたって繰り返される、項目４８に記載の方法。
（項目５３）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも１ヶ月の期間にわたって繰り返される、項目４８に記載の方法。
（項目５４）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも６ヶ月の期間にわたって繰り返される、項目４８〜５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも１年の期間にわたって繰り返される、項目４８〜５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
前記投与が、前記患者への前記静脈内投与と、前記フマル酸エステルを前記患者に経口投与する１つ以上のステップとを交互に行う治療レジメンの一部である、項目３２〜３８及び４０〜５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記フマル酸エステルがフマル酸ジメチルであり、経口投与されるフマル酸ジメチルの量が１日４８０ｍｇである、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記患者が、前記フマル酸エステルに対する既知の過敏症を有していない、項目３２〜５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記患者が、フマル酸エステルと、任意の免疫抑制薬もしくは免疫調節薬またはナタリズマブにより同時に治療されない、項目３２〜５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記患者が、フマル酸エステルと、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）を引き起こす既知のリスクを有する任意の薬剤により同時に治療されない、項目３２〜５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記患者が、免疫系機能の低下につながる、特定された医学的全身状態を有していない、項目３２〜５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記医薬組成物が、滅菌した等張液である、項目３２〜６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記疾患または障害が筋萎縮性側索硬化症である、項目１に記載の方法。
（項目６４）
前記少なくとも１つのフマル酸エステルが、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、前述のいずれかの重水素化形態、及び前述のいずれかの薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体からなる群から選択される、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記フマル酸エステルがフマル酸ジメチルである、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記静脈内投与ステップで投与されるフマル酸ジメチルの量が、１〜１０００ミリグラムの範囲である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記静脈内投与ステップで投与されるフマル酸ジメチルの量が、１０〜７５０ミリグラムの範囲である、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記静脈内投与ステップで投与されるフマル酸ジメチルの量が、４８〜２４０ミリグラムの範囲である、項目６６に記載の方法。
（項目６９）
前記静脈内投与ステップで治療上有効な量のフマル酸ジメチルが投与され、前記量が４８０ミリグラム未満である、項目６５に記載の方法。
（項目７０）
前記方法が前記投与ステップから本質的になる、項目６３〜６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
前記少なくとも１つのフマル酸エステルが、前記治療のために前記患者に投与される唯一の活性物質である、項目６３〜６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、前記少なくとも１つのフマル酸エステルである、項目６３及び６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、フマル酸ジメチル及びフマル酸モノメチルである、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、前記群から選択される１つのフマル酸エステルである、項目７２に記載の方法。
（項目７５）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、フマル酸ジメチルと、場合により、前記投与前に前記医薬組成物中のフマル酸ジメチルからの分解によって生成される１つ以上の化合物である、項目６３〜６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７６）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、フマル酸ジメチルである、項目７２に記載の方法。
（項目７７）
前記医薬組成物が、前記少なくとも１つのフマル酸エステルから本質的になる、項目６３〜７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７８）
前記医薬組成物が、フマル酸ジメチルから本質的になる、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記投与が毎日実施される、項目６３〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
前記投与が週１回実施される、項目６３〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
前記投与が隔週に実施される、項目６３〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
前記投与が月１回実施される、項目６３〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも２週の期間にわたって繰り返される、項目７９に記載の方法。
（項目８４）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも１ヶ月の期間にわたって繰り返される、項目７９に記載の方法。
（項目８５）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも６ヶ月の期間にわたって繰り返される、項目７９〜８２のいずれか一項に記載の方法。
（項目８６）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも１年の期間にわたって繰り返される、項目７９〜８２のいずれか一項に記載の方法。
（項目８７）
前記投与が、前記患者への前記静脈内投与と、前記フマル酸エステルを前記患者に経口投与する１つ以上のステップとを交互に行う治療レジメンの一部である、項目６３〜６９及び７１〜８６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８８）
前記フマル酸エステルがフマル酸ジメチルであり、経口投与されるフマル酸ジメチルの量が１日４８０ｍｇである、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
前記患者が、前記フマル酸エステルに対する既知の過敏症を有していない、項目６３〜８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
前記患者が、フマル酸エステルと、任意の免疫抑制薬もしくは免疫調節薬またはナタリズマブにより同時に治療されない、項目６３〜８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９１）
前記患者が、フマル酸エステルと、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）を引き起こす既知のリスクを有する任意の薬剤により同時に治療されない、項目６３〜８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
前記患者が、免疫系機能の低下につながる、特定された医学的全身状態を有していない、項目６３〜８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９３）
前記医薬組成物が、滅菌した等張液である、項目６３〜９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目９４）
前記疾患がハンチントン病である、項目１に記載の方法。
（項目９５）
前記少なくとも１つのフマル酸エステルが、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、前述のいずれかの重水素化形態、及び前述のいずれかの薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体からなる群から選択される、項目９４に記載の方法。
（項目９６）
前記フマル酸エステルがフマル酸ジメチルである、項目９５に記載の方法。
（項目９７）
前記静脈内投与ステップで投与されるフマル酸ジメチルの量が、１〜１０００ミリグラムの範囲である、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
前記静脈内投与ステップで投与されるフマル酸ジメチルの量が、１０〜７５０ミリグラムの範囲である、項目９７に記載の方法。
（項目９９）
前記静脈内投与ステップで投与されるフマル酸ジメチルの量が、４８〜２４０ミリグラムの範囲である、項目９７に記載の方法。
（項目１００）
前記静脈内投与ステップで治療上有効な量のフマル酸ジメチルが投与され、前記量が４８０ミリグラム未満である、項目９６に記載の方法。
（項目１０１）
前記方法が前記投与ステップから本質的になる、項目９４〜１００のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０２）
前記少なくとも１つのフマル酸エステルが、前記治療のために前記患者に投与される唯一の活性物質である、項目９４〜１００のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０３）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、前記少なくとも１つのフマル酸エステルである、項目９４及び９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０４）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、フマル酸ジメチル及びフマル酸モノメチルである、項目１０３に記載の方法。
（項目１０５）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、前記群から選択される１つのフマル酸エステルである、項目１０３に記載の方法。
（項目１０６）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、フマル酸ジメチルと、場合により、前記投与前に前記医薬組成物中のフマル酸ジメチルからの分解によって生成される１つ以上の化合物である、項目９４〜１００のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０７）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、フマル酸ジメチルである、項目１０３に記載の方法。
（項目１０８）
前記医薬組成物が、前記少なくとも１つのフマル酸エステルから本質的になる、項目９４〜１０２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０９）
前記医薬組成物が、フマル酸ジメチルから本質的になる、項目１０８に記載の方法。
（項目１１０）
前記投与が毎日実施される、項目９４〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１１）
前記投与が週１回実施される、項目９４〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１２）
前記投与が隔週に実施される、項目９４〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１３）
前記投与が月１回実施される、項目９４〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１４）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも２週の期間にわたって繰り返される、項目１１０に記載の方法。
（項目１１５）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも１ヶ月の期間にわたって繰り返される、項目１１０に記載の方法。
（項目１１６）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも６ヶ月の期間にわたって繰り返される、項目１１０〜１１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１７）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも１年の期間にわたって繰り返される、項目１１０〜１１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１８）
前記投与が、前記患者への前記静脈内投与と、前記フマル酸エステルを前記患者に経口投与する１つ以上のステップとを交互に行う治療レジメンの一部である、項目９４〜１００及び１０２〜１１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１９）
前記フマル酸エステルがフマル酸ジメチルであり、経口投与されるフマル酸ジメチルの量が１日４８０ｍｇである、項目１１８に記載の方法。
（項目１２０）
前記患者が、前記フマル酸エステルに対する既知の過敏症を有していない、項目９４〜１１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２１）
前記患者が、フマル酸エステルと、任意の免疫抑制薬もしくは免疫調節薬またはナタリズマブにより同時に治療されない、項目９４〜１１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２２）
前記患者が、フマル酸エステルと、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）を引き起こす既知のリスクを有する任意の薬剤により同時に治療されない、項目９４〜１１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２３）
前記患者が、免疫系機能の低下につながる、特定された医学的全身状態を有していない、項目９４〜１１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２４）
前記医薬組成物が、滅菌した等張液である、項目９４〜１２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２５）
前記疾患がアルツハイマー病である、項目１に記載の方法。
（項目１２６）
前記少なくとも１つのフマル酸エステルが、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、前述のいずれかの重水素化形態、及び前述のいずれかの薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体からなる群から選択される、項目１２５に記載の方法。
（項目１２７）
前記フマル酸エステルがフマル酸ジメチルである、項目１２６に記載の方法。
（項目１２８）
前記静脈内投与ステップで投与されるフマル酸ジメチルの量が、１〜１０００ミリグラムの範囲である、項目１２７に記載の方法。
（項目１２９）
前記静脈内投与ステップで投与されるフマル酸ジメチルの量が、１０〜７５０ミリグラムの範囲である、項目１２８に記載の方法。
（項目１３０）
前記静脈内投与ステップで投与されるフマル酸ジメチルの量が、４８〜２４０ミリグラムの範囲である、項目１２８に記載の方法。
（項目１３１）
前記静脈内投与ステップで治療上有効な量のフマル酸ジメチルが投与され、前記量が４８０ミリグラム未満である、項目１２７に記載の方法。
（項目１３２）
前記方法が前記投与ステップから本質的になる、項目１２５〜１３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３３）
前記少なくとも１つのフマル酸エステルが、前記治療のために前記患者に投与される唯一の活性物質である、項目１２５〜１３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３４）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、前記少なくとも１つのフマル酸エステルである、項目１２５及び１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３５）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、フマル酸ジメチル及びフマル酸モノメチルである、項目１３４に記載の方法。
（項目１３６）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、前記群から選択される１つのフマル酸エステルである、項目１３４に記載の方法。
（項目１３７）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、フマル酸ジメチルと、場合により、前記投与前に前記医薬組成物中のフマル酸ジメチルからの分解によって生成される１つ以上の化合物である、項目１２５〜１３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３８）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、フマル酸ジメチルである、項目１３４に記載の方法。
（項目１３９）
前記医薬組成物が、前記少なくとも１つのフマル酸エステルから本質的になる、項目１２５〜１３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４０）
前記医薬組成物が、フマル酸ジメチルから本質的になる、項目１３９に記載の方法。
（項目１４１）
前記投与が毎日実施される、項目１２５〜１４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４２）
前記投与が週１回実施される、項目１２５〜１４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４３）
前記投与が隔週に実施される、項目１２５〜１４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４４）
前記投与が月１回実施される、項目１２５〜１４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４５）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも２週の期間にわたって繰り返される、項目１４１に記載の方法。
（項目１４６）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも１ヶ月の期間にわたって繰り返される、項目１４１に記載の方法。
（項目１４７）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも６ヶ月の期間にわたって繰り返される、項目１４１〜１４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４８）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも１年の期間にわたって繰り返される、項目１４１〜１４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４９）
前記投与が、前記患者への前記静脈内投与と、前記フマル酸エステルを前記患者に経口投与する１つ以上のステップとを交互に行う治療レジメンの一部である、項目１２５〜１３１及び１３３〜１４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５０）
前記フマル酸エステルがフマル酸ジメチルであり、経口投与されるフマル酸ジメチルの量が１日４８０ｍｇである、項目１４９に記載の方法。
（項目１５１）
前記患者が、前記フマル酸エステルに対する既知の過敏症を有していない、項目１２５〜１５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５２）
前記患者が、フマル酸エステルと、任意の免疫抑制薬もしくは免疫調節薬またはナタリズマブにより同時に治療されない、項目１２５〜１５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５３）
前記患者が、フマル酸エステルと、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）を引き起こす既知のリスクを有する任意の薬剤により同時に治療されない、項目１２５〜１５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５４）
前記患者が、免疫系機能の低下につながる、特定された医学的全身状態を有していない、項目１２５〜１５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５５）
前記医薬組成物が、滅菌した等張液である、項目１２５〜１５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５６）
前記疾患がパーキンソン病である、項目１に記載の方法。
（項目１５７）
前記少なくとも１つのフマル酸エステルが、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、前述のいずれかの重水素化形態、及び前述のいずれかの薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体からなる群から選択される、項目１５６に記載の方法。
（項目１５８）
前記フマル酸エステルがフマル酸ジメチルである、項目１５７に記載の方法。
（項目１５９）
前記静脈内投与ステップで投与されるフマル酸ジメチルの量が、１〜１０００ミリグラムの範囲である、項目１５８に記載の方法。
（項目１６０）
前記静脈内投与ステップで投与されるフマル酸ジメチルの量が、１０〜７５０ミリグラムの範囲である、項目１５９に記載の方法。
（項目１６１）
前記静脈内投与ステップで投与されるフマル酸ジメチルの量が、４８〜２４０ミリグラムの範囲である、項目１５９に記載の方法。
（項目１６２）
前記静脈内投与ステップで治療上有効な量のフマル酸ジメチルが投与され、前記量が４８０ミリグラム未満である、項目１５８に記載の方法。
（項目１６３）
前記方法が前記投与ステップから本質的になる、項目１５６〜１６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６４）
前記少なくとも１つのフマル酸エステルが、前記治療のために前記患者に投与される唯一の活性物質である、項目１５６〜１６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６５）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、前記少なくとも１つのフマル酸エステルである、項目１５６及び１５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６６）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、フマル酸ジメチル及びフマル酸モノメチルである、項目１６５に記載の方法。
（項目１６７）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、前記群から選択される１つのフマル酸エステルである、項目１６５に記載の方法。
（項目１６８）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、フマル酸ジメチルと、場合により、前記投与前に前記医薬組成物中のフマル酸ジメチルからの分解によって生成される１つ以上の化合物である、項目１５６〜１６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６９）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、フマル酸ジメチルである、項目１６５に記載の方法。
（項目１７０）
前記医薬組成物が、前記少なくとも１つのフマル酸エステルから本質的になる、項目１５６〜１６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７１）
前記医薬組成物が、フマル酸ジメチルから本質的になる、項目１７０に記載の方法。
（項目１７２）
前記投与が毎日実施される、項目１５６〜１７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７３）
前記投与が週１回実施される、項目１５６〜１７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７４）
前記投与が隔週に実施される、項目１５６〜１７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７５）
前記投与が月１回実施される、項目１５６〜１７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７６）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも２週の期間にわたって繰り返される、項目１７２に記載の方法。
（項目１７７）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも１ヶ月の期間にわたって繰り返される、項目１７２に記載の方法。
（項目１７８）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも６ヶ月の期間にわたって繰り返される、項目１７２〜１７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７９）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも１年の期間にわたって繰り返される、項目１７２〜１７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８０）
前記投与が、前記患者への前記静脈内投与と、前記フマル酸エステルを前記患者に経口投与する１つ以上のステップとを交互に行う治療レジメンの一部である、項目１５６〜１６２及び１６４〜１７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８１）
前記フマル酸エステルがフマル酸ジメチルであり、経口投与されるフマル酸ジメチルの量が１日４８０ｍｇである、項目１８０に記載の方法。
（項目１８２）
前記患者が、前記フマル酸エステルに対する既知の過敏症を有していない、項目１５６〜１８１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８３）
前記患者が、フマル酸エステルと、任意の免疫抑制薬もしくは免疫調節薬またはナタリズマブにより同時に治療されない、項目１５６〜１８１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８４）
前記患者が、フマル酸エステルと、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）を引き起こす既知のリスクを有する任意の薬剤により同時に治療されない、項目１５６〜１８１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８５）
前記患者が、免疫系機能の低下につながる、特定された医学的全身状態を有していない、項目１５６〜１８１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８６）
前記医薬組成物が、滅菌した等張液である、項目１５６〜１８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８７）
前記疾患が多発性硬化症である、項目１に記載の方法。
（項目１８８）
前記多発性硬化症が、進行型の多発性硬化症である、項目１８７に記載の方法。
（項目１８９）
前記進行型の多発性硬化症が、一次性進行型多発性硬化症（ＰＰ−ＭＳ）または二次性進行型多発性硬化症（ＳＰ−ＭＳ）である、項目１８８に記載の方法。
（項目１９０）
前記多発性硬化症が、再発型の多発性硬化症である、項目１８７に記載の方法。
（項目１９１）
前記再発型の多発性硬化症が、再発寛解型多発性硬化症（ＲＲ−ＭＳ）である、項目１９０に記載の方法。
（項目１９２）
前記少なくとも１つのフマル酸エステルが、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、前述のいずれかの重水素化形態、及び前述のいずれかの薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体からなる群から選択される、項目１８７に記載の方法。
（項目１９３）
前記フマル酸エステルがフマル酸ジメチルである、項目１９２に記載の方法。
（項目１９４）
前記静脈内投与ステップで投与されるフマル酸ジメチルの量が、１〜１０００ミリグラムの範囲である、項目１９３に記載の方法。
（項目１９５）
前記静脈内投与ステップで投与されるフマル酸ジメチルの量が、１０〜７５０ミリグラムの範囲である、項目１９４に記載の方法。
（項目１９６）
前記静脈内投与ステップで投与されるフマル酸ジメチルの量が、４８〜２４０ミリグラムの範囲である、項目１９４に記載の方法。
（項目１９７）
前記静脈内投与ステップで治療上有効な量のフマル酸ジメチルが投与され、前記量が４８０ミリグラム未満である、項目１９３に記載の方法。
（項目１９８）
前記方法が前記投与ステップから本質的になる、項目１８７〜１９７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９９）
前記少なくとも１つのフマル酸エステルが、前記治療のために前記患者に投与される唯一の活性物質である、項目１８７〜１９７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２００）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、前記少なくとも１つのフマル酸エステルである、項目１８７及び１９２に記載の方法。
（項目２０１）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、フマル酸ジメチル及びフマル酸モノメチルである、項目２００に記載の方法。
（項目２０２）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、前記群から選択される１つのフマル酸エステルである、項目２００に記載の方法。
（項目２０３）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、フマル酸ジメチルと、場合により、前記投与前に前記医薬組成物中のフマル酸ジメチルからの分解によって生成される１つ以上の化合物である、項目１８７〜１９７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０４）
前記医薬組成物中の唯一の活性物質が、フマル酸ジメチルである、項目２００に記載の方法。
（項目２０５）
前記医薬組成物が、前記少なくとも１つのフマル酸エステルから本質的になる、項目１８７〜１９９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０６）
前記医薬組成物が、フマル酸ジメチルから本質的になる、項目２０５に記載の方法。
（項目２０７）
前記投与が毎日実施される、項目１８７〜２０６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０８）
前記投与が週１回実施される、項目１８７〜２０６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０９）
前記投与が隔週に実施される、項目１８７〜２０６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１０）
前記投与が月１回実施される、項目１８７〜２０６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１１）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも２週の期間にわたって繰り返される、項目２０７に記載の方法。
（項目２１２）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも１ヶ月の期間にわたって繰り返される、項目２０７に記載の方法。
（項目２１３）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも６ヶ月の期間にわたって繰り返される、項目２０７〜２１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１４）
前記静脈内投与ステップが、少なくとも１年の期間にわたって繰り返される、項目２０７〜２１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１５）
前記投与が、前記患者への前記静脈内投与と、前記フマル酸エステルを前記患者に経口投与する１つ以上のステップとを交互に行う治療レジメンの一部である、項目１８７〜１９７及び１９９〜２１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１６）
前記フマル酸エステルがフマル酸ジメチルであり、経口投与されるフマル酸ジメチルの量が１日４８０ｍｇである、項目２１５に記載の方法。
（項目２１７）
前記患者が、前記フマル酸エステルに対する既知の過敏症を有していない、項目１８７〜２１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１８）
前記患者が、フマル酸エステルと、任意の免疫抑制薬もしくは免疫調節薬またはナタリズマブにより同時に治療されない、項目１８７〜２１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１９）
前記患者が、フマル酸エステルと、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）を引き起こす既知のリスクを有する任意の薬剤により同時に治療されない、項目１８７〜２１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２０）
前記患者が、免疫系機能の低下につながる、特定された医学的全身状態を有していない、項目１８７〜２１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２１）
前記医薬組成物が、滅菌した等張液である、項目１８７〜２２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２２）
医薬組成物であって、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、前述のいずれかの重水素化形態、及び前述のいずれかの薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体からなる群から選択される、少なくとも１つのフマル酸エステルを含み、前記医薬組成物はナノ懸濁液である、前記医薬組成物。
（項目２２３）
前記少なくとも１つのフマル酸エステルが、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、前述のいずれかの重水素化形態、及び前述のいずれかの薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体からなる群から選択される、項目２２２に記載の医薬組成物。
（項目２２４）
前記フマル酸エステルがフマル酸ジメチルである、項目２２３に記載の医薬組成物。
（項目２２５）
前記フマル酸ジメチルの濃度が約１ｍｇ／ｍｌ〜約１５０ｍｇ／ｍｌである、項目２２４に記載の医薬組成物。
（項目２２６）
前記フマル酸ジメチルの濃度が約１５０ｍｇ／ｍｌである、項目２２５に記載の医薬組成物。
（項目２２７）
前記医薬組成物が、小分子安定剤、高分子安定剤及び緩衝液から選択される１つ以上の賦形剤を更に含む、項目２２２〜２２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２２８）
前記小分子安定剤がドデシル硫酸ナトリウムである、項目２２７に記載の医薬組成物。
（項目２２９）
前記高分子安定剤がヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）である、項目２２７または２２８に記載の医薬組成物。
（項目２３０）
前記緩衝液がリン酸緩衝液である、項目２２７〜２２９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２３１）
前記組成物のｐＨが約４〜約７の範囲である、項目２２７〜２３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２３２）
前記組成物のｐＨが約５．０である、項目２３１に記載の医薬組成物。
（項目２３３）
前記フマル酸エステルが約１００ｎｍ〜約２５０ｎｍの平均粒径（Ｄ５０）を有する、項目２２２〜２３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２３４）
前記Ｄ５０が約１８０ｎｍである、項目２３３に記載の医薬組成物。
（項目２３５）
前記フマル酸エステルがフマル酸ジメチルであり、前記医薬組成物がドデシル硫酸ナトリウム、ＨＰＭＣ及びリン酸緩衝液を更に含み、前記医薬組成物のｐＨが約５．０であり、前記Ｄ５０が約１８０ｎｍである、項目２２２に記載の医薬組成物。
（項目２３６）
医薬組成物であって、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、前述のいずれかの重水素化形態、及び前述のいずれかの薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体からなる群から選択される、少なくとも１つのフマル酸エステルを含み、前記医薬組成物は水溶液であり、前記水溶液はシクロデキストリンを含み、前記シクロデキストリンはαシクロデキストリンまたは置換されたβシクロデキストリンである、前記医薬組成物。
（項目２３７）
前記少なくとも１つのフマル酸エステルが、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、前述のいずれかの重水素化形態、及び前述のいずれかの薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体からなる群から選択される、項目２３６に記載の医薬組成物。
（項目２３８）
前記フマル酸エステルがフマル酸ジメチルである、項目２３７に記載の医薬組成物。
（項目２３９）
前記フマル酸ジメチルの濃度が約１ｍｇ／ｍｌ〜約１６ｍｇ／ｍｌである、項目２３８に記載の医薬組成物。
（項目２４０）
前記フマル酸ジメチルの濃度が約２ｍｇ／ｍｌ〜約４ｍｇ／ｍｌである、項目２３９に記載の医薬組成物。
（項目２４１）
前記シクロデキストリンが置換されたβシクロデキストリンである、項目２３６〜２４０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２４２）
前記置換されたβシクロデキストリンが約５％（ｗ／ｖ）〜約４０％（ｗ／ｖ）存在する、項目２４１に記載の医薬組成物。
（項目２４３）
前記置換されたβシクロデキストリンが約２０％（ｗ／ｖ）存在する、項目２４１に記載の医薬組成物。
（項目２４４）
前記置換されたβシクロデキストリンが、ヒドロキシプロピルβシクロデキストリンまたはスルホブチルエーテルβシクロデキストリンである、項目２４１〜２４３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２４５）
前記置換されたβシクロデキストリンがスルホブチルエーテルβシクロデキストリンである、項目２４４に記載の医薬組成物。
（項目２４６）
前記医薬組成物が、式ＸＸ：
【化６１】
2018508559.tif 000002
（式中、Ｒは、独立して、Ｈまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｎａから選択され、ただし、Ｒは、Ｒが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｎａであることが６または７回であることを除き、Ｈである）の１つ以上のスルホブチルエーテルβシクロデキストリンを含む、項目２４５に記載の医薬組成物。
（項目２４７）
前記医薬組成物がＣＡＰＴＩＳＯＬを含む、項目２４５に記載の医薬組成物。
（項目２４８）
前記フマル酸エステルがフマル酸ジメチルであり、前記水溶液が２０％（ｗ／ｖ）のＣＡＰＴＩＳＯＬを含み、前記ＤＭＦの濃度が約２ｍｇ／ｍｌ〜約４ｍｇ／ｍｌである、項目２３６に記載の医薬組成物。
（項目２４９）
前記医薬組成物がナノ懸濁液である、項目１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５０）
前記医薬組成物がナノ懸濁液である、項目３２〜６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５１）
前記医薬組成物がナノ懸濁液である、項目６３〜９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５２）
前記医薬組成物がナノ懸濁液である、項目９４〜１２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５３）
前記医薬組成物がナノ懸濁液である、項目１２５〜１５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５４）
前記医薬組成物がナノ懸濁液である、項目１５６〜１８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５５）
前記医薬組成物がナノ懸濁液である、項目１８７〜２００のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５６）
前記医薬組成物が水溶液であり、前記水溶液はシクロデキストリンを含み、前記シクロデキストリンはαシクロデキストリンまたは置換されたβシクロデキストリンである、項目１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５７）
前記医薬組成物が水溶液であり、前記水溶液はシクロデキストリンを含み、前記シクロデキストリンはαシクロデキストリンまたは置換されたβシクロデキストリンである、項目３２〜６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５８）
前記医薬組成物が水溶液であり、前記水溶液はシクロデキストリンを含み、前記シクロデキストリンはαシクロデキストリンまたは置換されたβシクロデキストリンである、項目６３〜９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５９）
前記医薬組成物が水溶液であり、前記水溶液はシクロデキストリンを含み、前記シクロデキストリンはαシクロデキストリンまたは置換されたβシクロデキストリンである、項目９４〜１２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６０）
前記医薬組成物が水溶液であり、前記水溶液はシクロデキストリンを含み、前記シクロデキストリンはαシクロデキストリンまたは置換されたβシクロデキストリンである、項目１２５〜１５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６１）
前記医薬組成物が水溶液であり、前記水溶液はシクロデキストリンを含み、前記シクロデキストリンはαシクロデキストリンまたは置換されたβシクロデキストリンである、項目１５６〜１８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６２）
前記医薬組成物が水溶液であり、前記水溶液はシクロデキストリンを含み、前記シクロデキストリンはαシクロデキストリンまたは置換されたβシクロデキストリンである、項目１８７〜２００のいずれか一項に記載の方法。