【手続補正書】
【提出日】平成30年12月28日(2018.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における多発性硬化症（ＭＳ）または視神経の炎症状態の一方または両方から選択されるＣＮＳ脱髄性疾患の治療のための方法において使用するための、抗ＬＩＮＧＯ抗体分子を含む組成物であって、前記組成物は：
（ｉ）前記ＣＮＳ脱髄性疾患の１つ以上の症状の発症または再発前；
（ｉｉ）前記ＣＮＳ脱髄性疾患の１つ以上の症状の発症または再発後７日以内；または、（ｉｉｉ）前記ＣＮＳ脱髄性疾患の１つ以上の症状の発症または再発後３０日以内；のうちの１つ、２つ、またはすべてから選択される、選ばれた時間間隔で投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
（ａ）前記ＣＮＳ脱髄性障害がＭＳであるか、
（ｂ）前記ＣＮＳ脱髄性障害が視神経炎であるか、または
（ｃ）前記視神経の前記炎症状態が急性視神経炎（ＡＯＮ）である、
請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物を単独療法または併用療法として投与することにより：
（ｉ）前記ＣＮＳ脱髄性疾患に関連する１つ以上の症状を、軽減、遅延もしくは予防し；（ｉｉ）前記ＣＮＳ脱髄性疾患の再発または悪化を、低減、遅延もしくは予防し；及び／または、
（ｉｉｉ）前記被験体における新規病変の発生を、軽減、遅延もしくは予防すること；のうちの１つ以上をもたらし、
任意選択で、前記ＣＮＳ脱髄性疾患に関連する前記１つ以上の症状が、視力障害、浮腫、炎症、視神経及び軸索を覆う髄鞘の損傷または脱髄、網膜線維層の喪失、網膜神経節細胞層の喪失、視野欠損、彩度低下、色弱、眼の痛み、視力低下（例えば、低コントラクト（ｃｏｎｔｒａｃｔ）文字視認性または高コントラスト映像視認性によって測定するような）、ウートホフ徴候、視神経乳頭の腫脹、または相対性求心性瞳孔反応欠損（ｒｅｌａｔｉｖｅ  ａｆｆｅｒｅｎｔ  ｐａｐｉｌｌａｒｙ  ｄｅｆｅｃｔ）のうちの１種、２種、３種、４種、５種、６種、７種、８種、９種、１０種またはそれ以上（すべて）を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物の投与が、前記被験体の片眼または両眼における眼の炎症状態、例えば急性視神経炎の１つ以上の症状の発症または再発の前に開始されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
（ａ）前記組成物が予防的に投与されるか、または
（ｂ）前記組成物が慢性的に投与され、
任意選択で、
（ｉ）前記組成物の投与が、再髄鞘化または神経細胞損傷の減少によって検出する前記治療の有効な効果が減少するかまたは検出されなくなるまで継続される、かつ／または
（ｉｉ）前記組成物が、単独療法としてまたは併用療法として、約０．３、１．０、３．０、１０、３０、６０、または１００ｍｇ／ｋｇの用量の前記抗ＬＩＮＧＯ抗体分子で、１、２、３、４または５週間ごとに１回、静脈内、皮下、または筋肉内注射によって投与されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
（ａ）前記組成物の投与が、前記ＣＮＳ脱髄性疾患の１つ以上の症状を発症または再発してから、３０、２８、２５、２４、２０、１８、１５、１２、１０、５、２、または１日後に開始されるか、
（ｂ）前記組成物の投与が、ＭＳ、ＭＳの再発またはＡＯＮにおける急性病変発生後、４、３、２、または１週間未満に開始されるか、または
（ｃ）前記組成物の投与が、ＭＳ、ＭＳの再発またはＡＯＮの急性病変発生後、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１日、または数時間未満に開始され、
任意選択で、前記組成物が、単独療法としてまたは併用療法として、約１、３、１０、３０、６０、１００または１５０ｍｇ／ｋｇの前記抗ＬＩＮＧＯ抗体分子で、例えば１、２、３、４または５週間ごとに１回、静脈内、皮下、または筋肉内注射によって投与されることを特徴とし、
任意選択で、前記組成物が、４週間ごとに１回、ＩＶ注入を介して、約１００ｍｇ／ｋｇの前記抗ＬＩＮＧＯ抗体分子で投与されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記被験体がヒト、例えばヒト成人であり、任意選択で、前記被験体が約３０歳以上、例えば少なくとも３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０歳、またはそれ以上のヒトである、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記被験体がＭＳに罹患しているか、または罹患するリスクを有し、任意選択で、前記被験体が再発型ＭＳ、再発寛解型多発性硬化症（ＲＲＭＳ）または二次性進行型ＭＳ（ＳＰＭＳ）を有する、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
（ａ）前記被験体が治療時に無症候性であるか、
（ｂ）前記被験体がＭＳに関連する症状を有していないか、
（ｃ）前記被験体がＡＯＮに関連する症状を片眼または両眼に有していないか、
（ｄ）前記被験体が、片眼または両眼に視神経障害、例えばＡＯＮを有すると診断されるが、ＭＳ症状を呈していないか、
（ｅ）前記被験体が、ＭＳと診断されていないか、またはＭＳと診断されているが再発に罹患していないか、または
（ｆ）前記被験体が、片眼または両眼に視神経の炎症状態、例えばＡＯＮを有すると診断されている、
請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記方法が、片眼または両眼の視神経損傷または視神経伝導の一方または両方を検出することによって、前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子で治療する被験体を同定することをさらに含み、任意選択で、片眼または両眼における少なくとも最小レベルの視神経損傷、及び／または前記片眼または両眼における視神経伝導の遅延を検出することが、被験体を治療すべき被験体として同定する、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
視神経損傷を検出するステップが、
（ａ）視覚誘発電位（ＶＥＰ）振幅、例えば全視野ＶＥＰ（ＦＦ‐ＶＥＰ）振幅及び／またはマルチフィールド（ｍｕｌｔｉ‐ｆｉｅｌｄ）ＶＥＰ（ｍｆＶＥＰ）振幅の測定、または
（ｂ）ＶＥＰ潜時、例えばＦＦ‐ＶＥＰ潜時またはｍｆＶＥＰ潜時の測定
を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
（ａ）前記組成物が、単独療法として、例えば、約１０〜３００ｍｇ／ｋｇ、２０〜２５０ｍｇ／ｋｇ、５０〜２００ｍｇ／ｋｇ、７５〜１５０ｍｇ／ｋｇ、９０〜１２０ｍｇ／ｋｇ、または約１００ｍｇ／ｋｇの範囲の量の前記抗ＬＩＮＧＯ抗体分子で投与されるか、または
（ｂ）前記組成物が、併用療法として、例えば、約１〜１５０ｍｇ／ｋｇ、または３〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲の量の前記抗ＬＩＮＧＯ抗体分子で投与されることを特徴とし、
任意選択で、前記組成物が、少なくとも４週間（例えば、少なくとも４、８、１２、１６、２０、２４、もしくは３２週間、または少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、もしくは１２か月間、または少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、もしくは１２年、またはそれ以上）投与されることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が：
ＩＦＮ‐β１分子；
コルチコステロイド；
グルタミン酸、リジン、アラニン及びチロシンのポリマーまたはグラチラマー；
アルファ４インテグリンに対する抗体もしくはその断片、またはナタリズマブ；
アントラセンジオン分子もしくはミトキサントロン；
フィンゴリモドもしくはＦＴＹ７２０または他のＳＩＰ１機能調節因子；
ジメチルフマレート；
Ｔ細胞のＩＬ‐２受容体のアルファサブユニット（ＣＤ２５）に対する抗体もしくはダクリズマブ；
ＣＤ５２もしくはアレムツズマブに対する抗体；
ＣＤ２０に対する抗体；または、
ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼもしくはテリフルノミドの阻害剤。
の１つ以上から選択される免疫抑制剤と併用して投与されることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が、ヒトＬＩＮＧＯ‐１に対するモノクローナル抗体であり、任意選択で、
（ａ）前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が、ヒトＬＩＮＧＯ‐１に対する、ヒト、ヒト化、ＣＤＲグラフト、またはｉｎ  ｖｉｔｒｏ生成した抗体である、
（ｂ）前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が、免疫グロブリンＧサブクラス１（ＩｇＧ１）である、
（ｃ）前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が、アグリコシル（ＩｇＧ１）フレームワークを有する、
（ｄ）前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が、野生型ＩｇＧ１に比べてエフェクター細胞及び補体機能を低下させるように改変されている、
（ｅ）前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が、配列番号６、７もしくは８、または配列番号２、３もしくは３０のアミノ酸配列、またはそれと実質的に同一の配列を有する１つ、２つもしくは３つの重鎖可変ドメインＣＤＲを含む、
（ｆ）前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が、配列番号１４、１５もしくは１６、または配列番号１０、１１もしくは１２のアミノ酸配列、またはそれと実質的に同一の配列を有する１つ、２つもしくは３つの軽鎖可変ドメインＣＤＲを含む、
（ｇ）前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が、配列番号５もしくは配列番号６６のアミノ酸配列、またはそれと実質的に同一の配列を有する重鎖可変ドメインを含む、
（ｈ）前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が、配列番号１３もしくは配列番号９のアミノ酸配列、またはそれと実質的に同一の配列を有する軽鎖可変ドメインを含む、かつ/または
（ｉ）抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が、配列番号２７５のアミノ酸配列もしくはそれと実質的に同一の配列を有する重鎖；または配列番号２７６のアミノ酸配列もしくはそれと実質的に同一の配列を有する軽鎖を含む、
請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＩＦＮ‐β１分子が、ＩＦＮ‐β１ａもしくはＩＦＮ‐β１ｂポリペプチド、その変異体、ホモログ、断片またはペグ化変異体の１つ以上を含み、任意選択で、前記ＩＦＮ‐β１分子が、ＩＦＮ‐β１ａ分子、ＩＦＮ‐β１ｂ分子、またはＩＦＮ‐β１ａ分子もしくはＩＦＮ‐β１ｂ分子のペグ化変異体から選択されるＩＦＮ‐β剤を含み、任意選択で、前記ＩＦＮ‐β１ａ分子が、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）またはＲｅｂｉｆ（登録商標）であり；前記ＩＦＮ‐β１ｂ分子が、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ（登録商標）またはＢｅｔａｆｅｒｏｎ（登録商標）またはＥｘｔａｖｉａ（登録商標）である、請求項１３〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が、配列番号５または配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン；及び配列番号１３または配列番号９のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメインを含み；ならびに免疫抑制剤がＡｖｏｎｅｘ（登録商標）である、請求項１３〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
（ａ）前記組成物及び前記免疫抑制剤が同時に投与されるか、
（ｂ）前記組成物及び前記免疫抑制剤が連続して投与されるか、
（ｃ）前記組成物及び前記免疫抑制剤の投与が互いに部分的に重複するか、
（ｄ）前記免疫抑制剤及び前記組成物の投与の開始が同時に生じるか、
（ｅ）前記免疫抑制剤が、前記組成物による治療を開始する前に投与されるか、
（ｆ）前記組成物が、前記免疫抑制剤による治療を開始する前に投与されるか、
（ｇ）前記免疫抑制剤の投与が、前記組成物の投与の停止後も継続されるか、または
（ｈ）前記組成物の投与が、前記免疫抑制剤の投与の停止後も継続される
ことを特徴とする、請求項１３〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子がＬＩＮＧＯ‐１に対する抗体分子であり、前記組成物が、静脈内、皮下、硝子体内、くも膜下腔内または筋肉内に投与される、請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
（ａ）前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が１〜１００ｍｇ／ｋｇで投与され、
任意選択で、前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が、約３ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約５０ｍｇ／ｋｇ、または約１００ｍｇ／ｋｇで投与され、任意選択で、前記組成物が、ＩＶ注入によって１、２、３、４または５週ごとに１回投与され、かつ/または
（ｂ）前記免疫抑制剤がＩＦＮ‐β１分子であり、これが静脈内、皮下または筋肉内に投与され、
任意選択で、前記ＩＦＮ‐β１分子が、以下の１つ以上：
（ｉ）筋肉内注射によって、２０〜４５マイクログラムを週１回；
（ｉｉ）皮下注射によって、２０〜３０マイクログラムを週３回、もしくは４０〜５０マイクログラムを週３回；または、
（ｉｉｉ）筋肉内に１０〜５０μｇを週に３回、もしくは５〜１０日ごとに、週１回；
で投与される、
請求項１３〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、静脈内注入によって４週間に１回、約３ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約５０ｍｇ／ｋｇ、または約１００ｍｇ／ｋｇの抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子で投与されることを特徴とし、かつ
免疫抑制剤がＩＦＮ‐β１であり、以下の１つ以上：
（ｉ）筋肉内注射によって、２０〜４５マイクログラムを週１回；
（ｉｉ）皮下注射によって、２０〜３０マイクログラムを週１回もしくは３回、または４０〜５０マイクログラムを週１回もしくは３回；または
（ｉｉｉ）筋肉内に、１０〜５０μｇの量を、例えば週３回、もしくは５〜１０日ごとに１回；
で投与される、請求項１〜１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
（ａ）前記被験体が：
神経学的検査の実施；
総合障害度評価尺度（ＥＤＳＳ）に関する被験体の状態の取得；
多発性硬化症機能評価（ＭＳＦＣ）に関する被験体の状態の取得；
被験体の病変状態の検出；
上肢及び／または下肢機能の測定値の取得；
近距離歩行機能の測定値の取得；
長距離歩行機能の測定値の取得；
認知機能の測定値の取得；または、
視覚機能の測定値の取得；
の１つ以上、または
（ｂ）ＭＳＦＣに関する被験体の状態の取得；
神経学的検査の実施；
総合障害度評価尺度（ＥＤＳＳ）に関する被験体の状態の取得；被験体の病変状態の検出；
上肢及び／または下肢機能の測定値の取得；
近距離歩行機能の測定値の取得；
長距離歩行機能の測定値の取得；
認知機能の測定値の取得；または、
視覚機能の測定値の取得；
のさらに１つ以上、
によって評価されているか、または評価されているところであるか、または
（ｃ）前記被験体が、ＥＤＳＳアセスメント、及び短距離歩行機能、長距離歩行機能、上肢機能または下肢機能のうちの１、２、３、またはすべてから選択される歩行機能のアセスメントを用いて評価されている、
請求項１〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
被験体がＣＮＳ脱髄性障害（例えば、多発性硬化症もしくは視神経炎、またはその両方）を発症するリスクを評価、例えば診断するためのシステムであって、被験体の片眼または両眼における視神経損傷または視神経伝導の測定値を取得する手段を含み、前記システムは、片眼または両眼における視神経の損傷及び／または視神経伝導の遅延の存在に基づいて、前記被験体が前記ＣＮＳ脱髄性障害を発症するリスクがあるかどうかを示すように構成されている、システム。
【請求項２３】
前記被験体が：
神経学的検査の実施；
総合障害度評価尺度（ＥＤＳＳ）における被験体の状態の取得；
多発性硬化症機能評価（ＭＳＦＣ）における被験体の状態の取得；
被験体の病変状態の検出；
上肢及び／または下肢機能の測定値の取得；
近距離歩行機能の測定値の取得；
長距離歩行機能の測定値の取得；または、
認知機能の測定値の取得；
の１つ以上に従って、多発性硬化症を有するとは診断されておらず、
任意選択で、前記視神経損傷の測定値を取得することが、視覚誘発電位（ＶＥＰ）振幅、例えば全視野ＶＥＰ（ＦＦ‐ＶＥＰ）振幅及び／またはマルチフィールド（ｍｕｌｔｉ‐ｆｉｅｌｄ）ＶＥＰ（ｍｆＶＥＰ）振幅を測定することを含むか、または前記視神経伝導度の測定値を取得することが、ＶＥＰ潜時、例えばＦＦ‐ＶＥＰ潜時またはｍｆＶＥＰ潜時を測定することを含む、請求項２２に記載のシステム。
【請求項２４】
ヒトＬＩＮＧＯ‐１に対する抗体分子を含むキットであって、多発性硬化症または視神経の炎症状態を治療する際に使用するための説明書を備え：
（ｉ）ＣＮＳ脱髄性疾患の１つ以上の症状の発症または再発前；
（ｉｉ）ＣＮＳ脱髄性疾患の１つ以上の症状の発症または再発後７日以内；または、
（ｉｉｉ）ＣＮＳ脱髄性疾患の１つ以上の症状の発症または再発後３０日以内；
の１つ、２つ、またはすべてから選択される選ばれた時間間隔で前記抗体を投与するように指示し、
任意選択で、前記抗体は、ＩＦＮ‐β１分子と併用投与される、
キット。
【請求項２５】
ヒトＬＩＮＧＯ‐１に対する抗体分子を含むパッケージ組成物であって、多発性硬化症または視神経の炎症状態を治療する際に使用するための説明書を備え：
（ｉ）ＣＮＳ脱髄性疾患の１つ以上の症状の発症または再発前；
（ｉｉ）ＣＮＳ脱髄性疾患の１つ以上の症状の発症または再発後７日以内；または、
（ｉｉｉ）ＣＮＳ脱髄性疾患の１つ以上の症状の発症または再発後３０日以内；
の１つ、２つ、またはすべてから選択される選ばれた時間間隔で前記抗体を投与するように指示し、
任意選択で、前記抗体は、ＩＦＮ‐β１分子と併用投与される、
パッケージ組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２１】
本発明の他の特徴及び利点は、詳細な説明、図面、及び特許請求の範囲から明らかになるであろう。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
被験体における多発性硬化症（ＭＳ）または視神経の炎症状態の一方または両方から選択されるＣＮＳ脱髄性疾患の治療に使用するための抗ＬＩＮＧＯ抗体分子であって、前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子を：
（ｉ）前記ＣＮＳ脱髄性疾患の１つ以上の症状の発症または再発前；
（ｉｉ）前記ＣＮＳ脱髄性疾患の１つ以上の症状の発症または再発後７日以内；または、（ｉｉｉ）前記ＣＮＳ脱髄性疾患の１つ以上の症状の発症または再発後３０日以内；のうちの１つ、２つ、またはすべてから選択される、選ばれた時間間隔で投与する、前記抗ＬＩＮＧＯ抗体分子。
（項目２）
多発性硬化症（ＭＳ）または視神経の炎症状態の一方または両方から選択されるＣＮＳ脱髄性障害の治療または予防方法であって、それを必要とする被験体に抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子を投与することを含み、ここで、前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子を：
（ｉ）前記ＣＮＳ脱髄性疾患の１つ以上の症状の発症もしくは再発前；
（ｉｉ）前記ＣＮＳ脱髄性疾患の１つ以上の症状の発症もしくは再発後７日以内；または、
（ｉｉｉ）前記ＣＮＳ脱髄性疾患の１つ以上の症状の発症もしくは再発後３０日以内；のうちの１つ、２つ、またはすべてから選択される、選ばれた時間間隔で前記ＣＮＳ脱髄性疾患を治療または予防する量で投与する、前記治療または予防方法。
（項目３）
前記ＣＮＳ脱髄性障害がＭＳである、項目１または２に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目４）
前記ＣＮＳ脱髄性障害が視神経炎である、項目１または２に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目５）
前記視神経の前記炎症状態が急性視神経炎（ＡＯＮ）である、項目１または２に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目６）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子を単独療法または併用療法として投与することにより：
（ｉ）前記ＣＮＳ脱髄性疾患に関連する１つ以上の症状を、軽減、遅延もしくは予防し；（ｉｉ）前記ＣＮＳ脱髄性疾患の再発または悪化を、低減、遅延もしくは予防し；及び／または、
（ｉｉｉ）前記被験体における新規病変の発生を、軽減、遅延もしくは予防すること；のうちの１つ以上をもたらす、項目１〜５のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目７）
前記ＣＮＳ脱髄性疾患に関連する前記１つ以上の症状が、視力障害、浮腫、炎症、視神経及び軸索を覆う髄鞘の損傷または脱髄、網膜線維層の喪失、網膜神経節細胞層の喪失、視野欠損、彩度低下、色弱、眼の痛み、視力低下（例えば、低コントラクト（ｃｏｎｔｒａｃｔ）文字視認性または高コントラスト映像視認性によって測定するような）、ウートホフ徴候、視神経乳頭の腫脹、または相対性求心性瞳孔反応欠損（ｒｅｌａｔｉｖｅ  ａｆｆｅｒｅｎｔ  ｐａｐｉｌｌａｒｙ  ｄｅｆｅｃｔ）のうちの１種、２種、３種、４種、５種、６種、７種、８種、９種、１０種またはそれ以上（すべて）を含む、項目１〜６のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目８）
前記抗ＬＩＮＧＯ抗体分子の投与を、前記被験体の片眼または両眼における眼の炎症状態、例えば急性視神経炎の１つ以上の症状の発症または再発の前に開始する、項目１〜７のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目９）
前記抗ＬＩＮＧＯ抗体分子を予防的に投与する、項目１〜８のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目１０）
前記抗ＬＩＮＧＯ抗体分子を慢性的に投与する、項目１〜９のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目１１）
前記抗ＬＩＮＧＯ抗体分子の投与を、再髄鞘化または神経細胞損傷の減少によって検出する前記治療の有効な効果が減少するかまたは検出されなくなるまで継続する、項目９または１０に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目１２）
前記抗ＬＩＮＧＯ抗体分子を、単独療法としてまたは併用療法として、約０．３、１．０、３．０、１０、３０、６０、または１００ｍｇ／ｋｇの用量で、１、２、３、４または５週間ごとに１回、静脈内、皮下、または筋肉内注射によって投与する、項目９〜１１のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１、または方法。
（項目１３）
前記抗ＬＩＮＧＯ抗体分子の投与を、前記ＣＮＳ脱髄性疾患の１つ以上の症状を発症または再発してから、３０、２８、２５、２４、２０、１８、１５、１２、１０、５、２、または１日後に開始する、項目１〜７のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１、または方法。
（項目１４）
前記抗ＬＩＮＧＯ抗体分子の投与を、ＭＳ、ＭＳの再発またはＡＯＮにおける急性病変発生後、４、３、２、または１週間未満に開始する、項目１〜７または１３のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目１５）
前記抗ＬＩＮＧＯ抗体分子の投与を、ＭＳ、ＭＳの再発またはＡＯＮの急性病変発生後、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１日、または数時間未満に開始する、項目１〜７または１３〜１４のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目１６）
前記抗ＬＩＮＧＯ抗体分子を、単独療法としてまたは併用療法として、約１、３、１０、３０、６０、１００または１５０ｍｇ／ｋｇで、例えば１、２、３、４または５週間ごとに１回、静脈内、皮下、または筋肉内注射によって投与する、項目１３〜１５のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目１７）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子を、４週間ごとに１回、ＩＶ注入を介して、約１００ｍｇ／ｋｇで投与する、項目１６に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目１８）
前記被験体がヒト、例えばヒト成人である、項目１〜１７のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目１９）
前記被験体が約３０歳以上、例えば少なくとも３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０歳、またはそれ以上のヒトである、項目１８に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目２０）
前記被験体がＭＳに罹患しているか、または罹患するリスクを有する、項目１〜１９のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目２１）
前記被験体が再発型ＭＳを有する、項目２０に記載の使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目２２）
前記被験体が再発寛解型多発性硬化症（ＲＲＭＳ）または二次性進行型ＭＳ（ＳＰＭＳ）を有する、項目２０に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目２３）
前記被験体が治療時に無症候性である、項目１〜２０のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目２４）
前記被験体がＭＳに関連する症状を有していない、項目１〜２０のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目２５）
前記被験体がＡＯＮに関連する症状を片眼または両眼に有していない、項目１〜２０のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目２６）
前記被験体が、片眼または両眼に視神経障害、例えばＡＯＮを有すると診断されるが、ＭＳ症状を呈していない、項目１〜２０のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目２７）
前記被験体が、ＭＳと診断しないか、またはＭＳと診断されるが再発に罹患していない、項目１〜２０のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目２８）
前記被験体が、片眼または両眼に視神経の炎症状態、例えばＡＯＮを有すると診断される、項目１〜２０のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目２９）
前記被験体が、罹患した眼を有し、他方の眼、例えば正常な他眼に検出可能な症状を呈していない、項目２８に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目３０）
前記被験体への前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子の投与が、前記罹患した眼を治療する、項目２９に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目３１）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子の投与が、前記正常な他眼における前記視神経の炎症状態、例えばＡＯＮの発症を遅延させる、項目３０に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目３２）
前記被験体への前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子の投与が、前記正常状態の他眼における前記視神経の炎症状態、例えばＡＯＮを予防する、項目３０に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目３３）
前記被験体が、いずれかの眼（例えば正常な眼）に、前記視神経の炎症状態、例えば急性視神経炎を有すると診断されていない、項目２０〜２５のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目３４）
前記被験体への前記抗ＬＩＮＧＯ抗体分子の投与が、いずれかまたは両方の眼における前記視神経の炎症状態、例えば、急性視神経炎の発症を予防または遅延させる、項目３３に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目３５）
前記被験体への前記抗ＬＩＮＧＯ抗体分子の投与が、ＭＳ症状の発症または再発を遅延または予防する、項目１〜３４のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目３６）
前記被験体への前記抗ＬＩＮＧＯ抗体分子の投与が、ＭＳの１つ以上の症状または視神経の炎症状態を、少なくとも１日、１週間、１か月、１年またはそれ以上の期間にわたって遅延させる、項目１〜３５のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目３７）
片眼または両眼の視神経損傷または視神経伝導の一方または両方を検出することによって、前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子で治療する被験体を同定することをさらに含む、項目１〜３６のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目３８）
片眼または両眼における少なくとも最小レベルの視神経損傷、及び／または前記片眼または両眼における視神経伝導の遅延を検出することによって、被験体を治療すべき被験体として同定することを含む、項目３７に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目３９）
視神経損傷を測定するステップが、視覚誘発電位（ＶＥＰ）振幅、例えば全視野ＶＥＰ（ＦＦ‐ＶＥＰ）振幅及び／またはマルチフィールド（ｍｕｌｔｉ‐ｆｉｅｌｄ）ＶＥＰ（ｍｆＶＥＰ）振幅の測定を含む、項目３８に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目４０）
（ｉ）基準値、例えば基準振幅を、４０ｎＶを超えない範囲で下回るｍｆＶＥＰの振幅、（ｉｉ）基準値、例えば基準振幅を、２０％を超えない範囲で下回るＶＥＰの振幅、または、
（ｉｉｉ）１８０ナノボルト以上のｍｆＶＥＰの振幅、
の１つ以上が、眼の視神経損傷の最小レベルを表す、項目３９に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目４１）
前記基準振幅が、正常な眼、例えば視神経障害、例えばＡＯＮに罹患していない被験体の眼の平均ＶＥＰ振幅、例えばＦＦ‐ＶＥＰ振幅及び／またはｍｆＶＥＰ振幅である、項目４０に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目４２）
前記視神経伝導を測定するステップが、ＶＥＰ潜時、例えばＦＦ‐ＶＥＰ潜時またはｍｆＶＥＰ潜時の測定を含む、項目３８に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目４３）
（ｉ）基準値、例えば基準潜時よりも少なくとも３ミリ秒高いＶＥＰ潜時、
（ｉｉ）基準値、例えば基準潜時よりも少なくとも３％高いＶＥＰ潜時、または、
（ｉｉｉ）１１０ミリ秒以上のＦＦ‐ＶＥＰ潜時、
（ｉｖ）１５５ミリ秒以上のｍｆ‐ＶＥＰ潜時、
の１つ以上が、眼における視神経伝導の遅延を表す、項目４２に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目４４）
基準潜時が、正常な眼、例えば視神経の炎症状態、例えばＡＯＮに罹患していない被験体の眼のＶＥＰ潜時、例えばＦＦ‐ＶＥＰ潜時またはｍｆＶＥＰ潜時の平均値である、項目４３に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目４５）
前記抗ＬＩＮＧＯ抗体分子を、単独療法として、例えば、約１０〜３００ｍｇ／ｋｇ、２０〜２５０ｍｇ／ｋｇ、５０〜２００ｍｇ／ｋｇ、７５〜１５０ｍｇ／ｋｇ、９０〜１２０ｍｇ／ｋｇ、または約１００ｍｇ／ｋｇの範囲の量で投与する、項目１〜１１、１３〜１５または１８〜４４のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目４６）
前記抗ＬＩＮＧＯ抗体分子を、併用療法として、例えば、約１〜１５０ｍｇ／ｋｇ、または３〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲の量で投与する、項目１〜１１、１３〜１５、または１８〜４４のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目４７）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体を、少なくとも４週間（例えば、少なくとも４、８、１２、１６、２０、２４、もしくは３２週間、または少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、もしくは１２か月間、または少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、もしくは１２年、またはそれ以上）投与する、項目４５または４６に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目４８）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体を：
ＩＦＮ‐β１分子；
コルチコステロイド；
グルタミン酸、リジン、アラニン及びチロシンのポリマーまたはグラチラマー；
アルファ４インテグリンに対する抗体もしくはその断片、またはナタリズマブ；
アントラセンジオン分子もしくはミトキサントロン；
フィンゴリモドもしくはＦＴＹ７２０または他のＳＩＰ１機能調節因子；
ジメチルフマレート；
Ｔ細胞のＩＬ‐２受容体のアルファサブユニット（ＣＤ２５）に対する抗体もしくはダクリズマブ；
ＣＤ５２もしくはアレムツズマブに対する抗体；
ＣＤ２０に対する抗体；または、
ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼもしくはテリフルノミドの阻害剤。
の１つ以上から選択される免疫抑制剤と併用して投与する、項目１〜１１、１３〜１５、または１８〜４４、または４６に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目４９）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が、髄鞘形成の促進、神経軸索保護の促進、オリゴデンドロサイトの分化及び生存の促進、シナプス数もしくはシナプス効率の増大、または伝導速度の加速の１つ以上を引き起こす、項目１〜４８のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目５０）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が、ヒトＬＩＮＧＯ‐１に対するモノクローナル抗体である、項目１〜４９のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目５１）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が、ヒトＬＩＮＧＯ‐１に対する、ヒト、ヒト化、ＣＤＲグラフト、またはｉｎ  ｖｉｔｒｏ生成した抗体である、項目１〜５０のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目５２）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が、免疫グロブリンＧサブクラス１（ＩｇＧ１）である、項目１〜５１のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目５３）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が、アグリコシル（ＩｇＧ１）フレームワークを有する、項目１〜５２のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目５４）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が、野生型ＩｇＧ１に比べてエフェクター細胞及び補体機能を低下させるように改変されている、項目１〜５３のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目５５）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が、配列番号６、７もしくは８、または配列番号２、３もしくは３０のアミノ酸配列、またはそれと実質的に同一の配列を有する１つ、２つもしくは３つの重鎖可変ドメインＣＤＲを含む、項目１〜５４のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目５６）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が、配列番号１４、１５もしくは１６、または配列番号１０、１１もしくは１２のアミノ酸配列、またはそれと実質的に同一の配列を有する１つ、２つもしくは３つの軽鎖可変ドメインＣＤＲを含む、項目１〜５５のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目５７）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が、配列番号５もしくは配列番号６６のアミノ酸配列、またはそれと実質的に同一の配列を有する重鎖可変ドメインを含む、項目１〜５６のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目５８）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が、配列番号１３もしくは配列番号９のアミノ酸配列、またはそれと実質的に同一の配列を有する軽鎖可変ドメインを含む、項目１〜５７のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目５９）
抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が、配列番号２７５のアミノ酸配列もしくはそれと実質的に同一の配列を有する重鎖；または配列番号２７６のアミノ酸配列もしくはそれと実質的に同一の配列を有する軽鎖を含む、項目１〜５８のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目６０）
前記ＩＦＮ‐β１分子が、ＩＦＮ‐β１ａもしくはＩＦＮ‐β１ｂポリペプチド、その変異体、ホモログ、断片またはペグ化変異体の１つ以上を含む、項目４８〜５９のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目６１）
前記ＩＦＮ‐β１分子が、ＩＦＮ‐β１ａ分子、ＩＦＮ‐β１ｂ分子、またはＩＦＮ‐β１ａ分子もしくはＩＦＮ‐β１ｂ分子のペグ化変異体から選択されるＩＦＮ‐β剤を含む、項目６０に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目６２）
前記ＩＦＮ‐β１ａ分子が、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）またはＲｅｂｉｆ（登録商標）であり；前記ＩＦＮ‐β１ｂ分子が、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ（登録商標）またはＢｅｔａｆｅｒｏｎ（登録商標）またはＥｘｔａｖｉａ（登録商標）である、項目６１に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目６３）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子が、配列番号５または配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン；及び配列番号１３または配列番号９のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメインを含み；ならびに免疫抑制剤がＡｖｏｎｅｘ（登録商標）である、項目４８〜６２のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目６４）
前記被験体が、再発寛解型多発性硬化症（ＲＲＭＳ）、一次性進行型ＭＳ、二次性進行型ＭＳ、臨床的単発型ＭＳ疑い症候群（ＣＩＳ）、ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ  ｄｅｆｉｎｅｄ  ＭＳ（ＣＤＭＳ）、または良性ＭＳのうちの１つに罹患している、項目１〜６３のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目６５）
前記被験体が、１つ以上の新規発症病変を有する、項目６４に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目６６）
前記被験体が、１つ以上の既存病変を有する、項目６４に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目６７）
前記被験体が、ＲＲＭＳまたはＳＰＭＳを有する、項目１〜６６のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目６８）
前記被験体が、活動性疾患を有する患者である、項目６７に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目６９）
前記治療ステップが、被験体における前記疾患に関連する１つ以上の症状を軽減するか；または再発もしくは障害の悪化を低減、遅延、もしくは予防することを含む、項目１〜６８のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目７０）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子及び前記免疫抑制剤を同時に投与する、項目４８〜６９のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目７１）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子及び前記免疫抑制剤を連続して投与する、項目４８〜６９のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目７２）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子及び前記免疫抑制剤の投与が互いに部分的に重複する、項目４８〜６９のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目７３）
前記免疫抑制剤及び前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子の投与の開始が同時に生じる、項目４８〜６９のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目７４）
前記免疫抑制剤を、前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子による治療を開始する前に投与する、項目４８〜６９のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目７５）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子を、前記免疫抑制剤による治療を開始する前に投与する、項目４８〜６９のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、またはその方法。
（項目７６）
前記免疫抑制剤の投与を、前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子の投与の停止後も継続する、項目４８〜６９のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目７７）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子の投与を、前記免疫抑制剤の投与の停止後も継続する、項目４８〜６９のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目７８）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子がＬＩＮＧＯ‐１に対する抗体分子であり、これを静脈内、皮下、硝子体内、くも膜下腔内または筋肉内に投与する、項目１〜７７のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目７９）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子を静脈内に投与する、項目７８に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目８０）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子を１〜１００ｍｇ／ｋｇで投与する、項目４８〜７９のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目８１）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子を、約３ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約５０ｍｇ／ｋｇ、または約１００ｍｇ／ｋｇで投与する、項目８０に記載の、抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目８２）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子を、ＩＶ注入によって１、２、３、４または５週ごとに１回投与する、項目８１に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子または方法。
（項目８３）
前記免疫抑制剤がＩＦＮ‐β１分子であり、これを静脈内、皮下または筋肉内に投与する、項目４８〜８２のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目８４）
前記ＩＦＮ‐β１分子を、以下の１つ以上：
（ｉ）筋肉内注射によって、２０〜４５マイクログラムを週１回；
（ｉｉ）皮下注射によって、２０〜３０マイクログラムを週３回、もしくは４０〜５０マイクログラムを週３回；または、
（ｉｉｉ）筋肉内に１０〜５０μｇを週に３回、もしくは５〜１０日ごとに、週１回；
で投与する、項目８３に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目８５）
前記抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子を、静脈内注入によって４週間に１回、約３ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約５０ｍｇ／ｋｇ、または約１００ｍｇ／ｋｇで投与し；及び、
免疫抑制剤がＩＦＮ‐β１であり、以下の１つ以上：
（ｉ）筋肉内注射によって、２０〜４５マイクログラムを週１回；
（ｉｉ）皮下注射によって、２０〜３０マイクログラムを週１回もしくは３回、または４０〜５０マイクログラムを週１回もしくは３回；または
（ｉｉｉ）筋肉内に、１０〜５０μｇの量を、例えば週３回、もしくは５〜１０日ごとに１回；
で投与する、項目１〜８４のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目８６）
前記被験体を：
神経学的検査の実施；
総合障害度評価尺度（ＥＤＳＳ）に関する被験体の状態の取得；
多発性硬化症機能評価（ＭＳＦＣ）に関する被験体の状態の取得；
被験体の病変状態の検出；
上肢及び／または下肢機能の測定値の取得；
近距離歩行機能の測定値の取得；
長距離歩行機能の測定値の取得；
認知機能の測定値の取得；または、
視覚機能の測定値の取得；
の１つ以上によって評価しているか、または評価しようとする、項目１〜８５のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目８７）
ＭＳＦＣに関する被験体の状態の取得；
神経学的検査の実施；
総合障害度評価尺度（ＥＤＳＳ）に関する被験体の状態の取得；被験体の病変状態の検出；
上肢及び／または下肢機能の測定値の取得；
近距離歩行機能の測定値の取得；
長距離歩行機能の測定値の取得；
認知機能の測定値の取得；または、
視覚機能の測定値の取得；
の１つ以上をさらに含む、項目１〜８５のいずれかに記載の、抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目８８）
前記上肢機能の測定値を９ホールペグテスト（９ＨＰ）を使用して取得する、項目８６または８７に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目８９）
前記短距離歩行機能の測定値を、２５フィート時限歩行（Ｔ２５ＦＷ）を使用して取得する、項目８６または８７に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目９０）
前記認知機能の尺度が、学習試験、記憶検査及び／または注意／処理速度検査の評価を含む、項目８６または８７に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目９１）
前記被験体を、ＥＤＳＳアセスメント、及び短距離歩行機能、長距離歩行機能、上肢機能または下肢機能のうちの１、２、３、またはすべてから選択される歩行機能のアセスメントを用いて評価する、項目１〜８５のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目９２）
四肢及び／または歩行機能の測定値における少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％またはそれ以上の増加が、前記被験体における疾患の進行を表し；四肢及び／または歩行機能の測定値における少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％またはそれ以上の減少が、前記被験体における転帰の向上を表す、項目９１に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目９３）
前記認知機能の尺度が、聴覚記憶、言語学習及び／または言語情報の記憶（例えば、選択想起検査（ＳＲＴ））；聴覚／言語記憶の評価試験（例えば、カリフォルニア言語性学習検査第２版（ＣＶＬＴ２））、レイ聴覚性言語学習検査（ＲＡＶＬＴ）；視覚／空間記憶の評価試験（例えば、簡易視空間記憶検査改訂版（ＢＶＭＴＲ））；認知検査、例えば、ＰＡＳＡＴ、ＳＤＭＴ；及び患者報告アウトカムの尺度（例えば、ＭＳＷＳ‐１２、ＭＳＩＳ‐２９、ＡＢＩＬＨＡＮＤ、ＭＳＮＱ、及び／またはＳＦ‐３６）；のうちの１つ以上の評価を含む、項目９０に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目９４）
前記認知機能の測定を、ＳＤＭＴ、ＰＡＳＡＴ‐３及び‐３、ＳＲＴ合計学習（ＳＲＴ‐ＴＬ）、ＳＲＴ遅延想起（ＳＲＴ‐ＤＲ）、ならびにＢＶＭＴＲ遅延想起（ＢＶＭＴＲ‐ＤＲ）を含むＭＳ認知評価項目の複合スコアを用いて行う、項目８６または８７のいずれかの、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目９５）
前記認知機能の測定がＭＳ‐ＣＯＧを含む、項目９４に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目９６）
前記被験体における改善が：  
ａ．ＥＤＳＳの、ベースラインスコア≦６．０からの≧１．０ポイントの減少；
ｂ．Ｔ２５ＦＷの、ベースラインからの≧１５％の改善；
ｃ．９ＨＰＴの、ベースラインからの≧１５％の改善；または、
ｄ．ＰＡＳＡＴもしくはＳＤＭＴの、ベースラインからの≧１５％の改善；
の１つ以上によって定義される、項目８６〜９５のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目９７）
前記被験体の病変状態を、磁気共鳴画像法を用いて評価する、項目８６〜９５のいずれかに記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目９８）
前記磁気共鳴画像法が、磁気転写（ｍａｇｎｅｔｉｃ  ｔｒａｎｓｆｅｒ）及び／または拡散テンソル画像を含む、項目９７に記載の、使用するための抗ＬＩＮＧＯ‐１抗体分子、または方法。
（項目９９）
ＣＮＳ脱髄性障害（例えば、多発性硬化症もしくは視神経炎、またはその両方）の評価方法、例えば診断方法であって、被験体の片眼または両眼における視神経損傷または視神経伝導の測定値を取得することを含み、そこにおいて、片眼または両眼における視神経の損傷及び／または視神経伝導の遅延の存在が、前記被験体が前記ＣＮＳ脱髄性障害を発症するリスクがあることを示す、前記評価方法。
（項目１００）
前記被験体が：
神経学的検査の実施；
総合障害度評価尺度（ＥＤＳＳ）における被験体の状態の取得；
多発性硬化症機能評価（ＭＳＦＣ）における被験体の状態の取得；
被験体の病変状態の検出；
上肢及び／または下肢機能の測定値の取得；
近距離歩行機能の測定値の取得；
長距離歩行機能の測定値の取得；または、
認知機能の測定値の取得；
の１つ以上に従って、多発性硬化症を有するとは診断されていない、項目９９に記載の方法。
（項目１０１）
前記視神経損傷の測定値を取得するステップが、視覚誘発電位（ＶＥＰ）振幅、例えば全視野ＶＥＰ（ＦＦ‐ＶＥＰ）振幅及び／またはマルチフィールド（ｍｕｌｔｉ‐ｆｉｅｌｄ）ＶＥＰ（ｍｆＶＥＰ）振幅を測定することを含む、項目９９または１００に記載の方法。
（項目１０２）
（ｉ）基準振幅よりも少なくとも４０ナノボルト低いか、（ｉｉ）基準振幅よりも少なくとも２０％低いか、または（ｉｉｉ）１８０ナノボルト以下のｍｆＶＥＰ振幅が、被験体の視覚経路に損傷が存在することを表す、項目１０１に記載の方法。
（項目１０３）
基準振幅が、正常な眼、例えば、視神経障害または病態、例えば急性視神経炎またはＭＳに罹患していない被験体の眼のＶＥＰ振幅、例えばＦＦ‐ＶＥＰ振幅及び／またはｍｆＶＥＰ振幅の平均である、項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
前記視神経伝導度の測定値を取得するステップが、ＶＥＰ潜時、例えばＦＦ‐ＶＥＰ潜時またはｍｆＶＥＰ潜時を測定することを含む、項目９９または１００に記載の方法。
（項目１０５）
（ｉ）基準潜時よりも少なくとも３ミリ秒高いか、（ｉｉ）基準潜時よりも少なくとも３％高いか、または（ｉｉｉ）１１０ミリ秒またはそれ以上高いＦＦ‐ＶＥＰ潜時が、眼の視神経伝導の遅延を表す、項目１０４に記載の方法。
（項目１０６）
前記基準潜時が、正常な眼、例えば視神経障害または病態、例えば急性視神経炎を有していない被験体の眼の平均ＦＦ‐ＶＥＰ潜時である、項目１０５に記載の方法。
（項目１０７）
ヒトＬＩＮＧＯ‐１に対する抗体分子を含むキットであって、多発性硬化症または視神経の炎症状態を治療する際に使用するための説明書を備え：
（ｉ）ＣＮＳ脱髄性疾患の１つ以上の症状の発症または再発前；
（ｉｉ）ＣＮＳ脱髄性疾患の１つ以上の症状の発症または再発後７日以内；または、
（ｉｉｉ）ＣＮＳ脱髄性疾患の１つ以上の症状の発症または再発後３０日以内；
の１つ、２つ、またはすべてから選択される選ばれた時間間隔で前記抗体を投与するように指示する、前記キット。
（項目１０８）
前記抗体を、ＩＦＮ‐β１分子と併用投与する、項目１０７に記載のキット。
（項目１０９）
ヒトＬＩＮＧＯ‐１に対する抗体分子を含むパッケージ組成物であって、多発性硬化症または視神経の炎症状態を治療する際に使用するための説明書を備え：
（ｉ）ＣＮＳ脱髄性疾患の１つ以上の症状の発症または再発前；
（ｉｉ）ＣＮＳ脱髄性疾患の１つ以上の症状の発症または再発後７日以内；または、
（ｉｉｉ）ＣＮＳ脱髄性疾患の１つ以上の症状の発症または再発後３０日以内；
の１つ、２つ、またはすべてから選択される選ばれた時間間隔で前記抗体を投与するように指示する、前記パッケージ組成物。
（項目１１０）
前記抗体を、ＩＦＮ‐β１分子と併用投与する、項目１０９に記載のパッケージ組成物。
（項目１１１）
項目１〜９８のいずれかによるＣＮＳ脱髄性疾患の治療に使用するための、ヒトＬＩＮＧＯ‐１に対する抗体分子を含む組成物。
（項目１１２）
項目１〜９８のいずれかによるＣＮＳ脱髄性疾患の治療または予防用の医薬品の製造における、ヒトＬＩＮＧＯ‐１に対する抗体分子の使用。