【手続補正書】
【提出日】平成20年7月29日(2008.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式ＩａもしくはＩｂ： 
【化１】
2007528379.tif 000001
［式中、
ｋは１もしくは２に等しい整数であり；
Ｒ2は、ＨもしくはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ６は、ＨもしくはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７は、Ｔで置換されたＣ１−６アルキルであり；Ｔは、
（Ａ）アリールまたは独立にＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５員もしくは６員のヘテロ芳香族環に縮合したアリール｛前記アリールもしくは縮合アリールは、それぞれが独立に
（１）−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲａ（ｎは０もしくは１もしくは２に等しい整数である。）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＣＯ２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂもしくは−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂで置換されていても良い−Ｃ１−６アルキル、
（２）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（３）−Ｃ１−６ハロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、
（５）−ＯＨ、
（６）ハロ、
（７）−ＣＮ、
（８）−ＮＯ２、
（９）−Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、
（１０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、
（１１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（１２）−ＣＯ２Ｒａ、
（１３）−ＳＲａ、
（１４）−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、
（１５）−ＳＯ２Ｒａ、
（１６）−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、
（１７）−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、
（１８）−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、
（１９）−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、
（２０）−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、
（２１）−Ｎ（Ｒａ）ＣＯ２Ｒｂ、
（２２）フェニル、
（２３）ベンジル、
（２４）−ＨｅｔＢ、
（２５）−Ｃ（＝Ｏ）−ＨｅｔＢ、もしくは
（２６）−ＨｅｔＣ
である１〜５個の置換基で置換されていても良い｝、または
（Ｂ）独立にＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員ヘテロ芳香族環｛前記ヘテロ芳香族環は、
（ｉ）それぞれが独立にハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキルもしくはヒドロキシである１〜４個の置換基で置換されていても良く；
（ｉｉ）それぞれが独立にアリールもしくはアリールで置換された−Ｃ１−６アルキルである１個もしくは２個の置換基で置換されていても良い｝
であり；
Ｒ８は、
（１）Ｈ、
（２）Ｃ１−６アルキル、
（３）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、
（４）Ｎ（Ｒａ）−ＣＯ２Ｒｂ、
（５）Ｎ（Ｒａ）−ＳＯ２Ｒｂ、
（６）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｂ、
（７）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、
（８）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、
（９）ＨｅｔＦ、
（１０）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＨｅｔＦ、もしくは
（１１）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＨｅｔＦ
であり；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキルもしくはＵで置換されたＣ１−６アルキルであり；Ｕは独立に、Ｔと同じ定義を有し；
各Ｒ１０は独立に、ＨもしくはＣ１−６アルキルであり；
各ＨｅｔＢは独立に、Ｃ４−７アザシクロアルキルもしくはＣ３−６ジアザシクロアルキルであり；それらのいずれも、それぞれがオキソもしくはＣ１−６アルキルである１〜４個の置換基で置換されていても良く；
各ＨｅｔＣは独立に、独立にＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族環であり；前記ヘテロ芳香族環は、それぞれが独立にハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキルもしくはヒドロキシである１〜４個の置換基で置換されていても良く；または
各ＨｅｔＦは独立に、１もしくは２個のＮ原子、０もしくは１個のＯ原子および０もしくは１個のＳ原子を有する４〜７員の飽和複素環であり；いずれの環Ｓ原子も酸化されてＳＯもしくはＳＯ２となっていても良く；前記複素環は該環中のＮ原子を介して化合物の残りの部分に結合しており；前記複素環は、それぞれが独立に−Ｃ１−６アルキルである１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く；
各アリールは独立に、フェニルもしくはナフチルであり；
各Ｒａは独立に、ＨもしくはＣ１−６アルキルであり；
各Ｒｂは独立に、ＨもしくはＣ１−６アルキルである］を有する化合物、または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ2が、ＨもしくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ６が、ＨもしくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１−４アルキルもしくはＴで置換されたＣ１−４アルキルであり；Ｔが、フェニル、ナフチル、キノリニルもしくはイソキノリニルであり；そのフェニル、ナフチル、キノリニルもしくはイソキノリニルが、それぞれが独立にハロ、−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４フルオロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（−Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｃ１−４アルキル）２もしくはＨｅｔＣである１〜３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ８が、
（１）Ｈ、
（２）Ｃ１−４アルキル、
（３）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、
（４）Ｎ（Ｒａ）−ＣＯ２Ｒｂ、
（５）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、
（６）ＨｅｔＦ、もしくは
（７）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＨｅｔＦ
であり；
Ｒ９が、Ｈ、Ｃ１−４アルキルもしくはＵで置換されたＣ１−４アルキルであり；Ｕが、フェニル、ナフチル、キノリニルもしくはイソキノリニルであり；前記フェニル、ナフチル、キノリニルもしくはイソキノリニルが、それぞれが独立にハロ、−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４フルオロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（−Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｃ１−４アルキル）２もしくはＨｅｔＣである１〜３個の置換基で置換されていても良く；
各Ｒ１０が独立に、ＨもしくはＣ１−４アルキルであり；
各ＨｅｔＣが、独立に１〜４個のＮ原子、０もしくは１個のＯ原子および０もしくは１個のＳ原子から選択される合計１〜４個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族環であり；前記ヘテロ芳香族環が、該環中の炭素原子を介して化合物の残りの部分に結合しており；前記ヘテロ芳香族環が、それぞれが独立に−Ｃ１−４アルキルである１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く；
各ＨｅｔＦは独立に、１もしくは２個のＮ原子、０もしくは１個のＯ原子および０もしくは１個のＳ原子を有する５員または６員の飽和複素環であり；いずれの環Ｓ原子も酸化されてＳＯもしくはＳＯ２となっていても良く；前記複素環は該環中のＮ原子を介して化合物の残りの部分に結合しており；前記複素環は、それぞれが独立に−Ｃ１−４アルキルである１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く；
各Ｒａが独立に、ＨもしくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒｂが、ＨもしくはＣ１−４アルキルである、請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項３】
下記式Ｉａ１もしくはＩｂ１：
【化２】
2007528379.tif 000002
［式中、
Ｒ2が、ＨもしくはＣ１−３アルキルであり；
Ｒ６が、ＨもしくはＣ１−３アルキルであり；
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１−３アルキルもしくはＣＨ２−Ｔであり；Ｔが、それぞれが独立にハロ、−Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３フルオロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（−Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｃ１−３アルキル）２もしくはＨｅｔＣである１〜３個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；
Ｒ８が、
（１）Ｈ、
（２）Ｃ１−３アルキル、
（３）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、
（４）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（５）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、
（６）ＨｅｔＦ、もしくは
（７）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＨｅｔＦ
であり；
Ｒ９が、Ｈ、Ｃ１−３アルキルもしくはＣＨ２−Ｕであり；Ｕが、それぞれが独立にハロ、−Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３フルオロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（−Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｃ１−３アルキル）２もしくはＨｅｔＣである１〜３個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；
各Ｒａが独立に、ＨもしくはＣ１−３アルキルであり；
Ｒｂが、ＨもしくはＣ１−３アルキルである］を有する化合物である、請求項２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ2が、ＨもしくはＣＨ３であり；
Ｒ６が、ＨもしくはＣＨ３であり；
Ｒ７が、ＣＨ２−Ｔであり；Ｔが、それぞれが独立にクロロ、ブロモ、フルオロ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２もしくはオキサジアゾリルである１〜３個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；
Ｒ８が、
（１）Ｈ、
（２）ＣＨ３、
（３）Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、
（４）Ｎ（ＣＨ３）２、
（５）Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（６）Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、
（７）Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、
（８）ＨｅｔＦ、もしくは
（９）Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＨｅｔＦ
であり；
Ｒ９が、Ｈ、ＣＨ３もしくはＣＨ２−Ｕであり；Ｕが、それぞれが独立にクロロ、ブロモ、フルオロ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２もしくはオキサジアゾリルである１〜３個の置換基で置換されていても良いフェニルであり；
ＨｅｔＤが、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニルおよび（ベンゼン環と縮合した）ピペリジニルからなる群から選択される複素環であり；前記複素環が、該環中のＮ原子を介して化合物の残りの部分に結合しており；
ＨｅｔＦが、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよび４−メチルピペラジニルからなる群から選択される複素環であり；前記複素環が、該環中のＮ原子を介して化合物の残りの部分に結合している、請求項３に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項５】
シスｔｅｒｔ−ブチル［７−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−４，６−ジオキソ−２，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−３，７，８ｂ−トリアザアセナフチレン−２−イル］メチルカーバメート；
トランスｔｅｒｔ−ブチル［７−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−４，６−ジオキソ−２，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−３，７，８ｂ−トリアザアセナフチレン−２−イル］メチルカーバメート；
２，７−ビス（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−８，８ａ−ジヒドロ−１Ｈ−３，７，８ｂ−トリアザアセナフチレン−４，６（２Ｈ，７Ｈ）−ジオン；
シス２−（ジメチルアミノ）−７−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−８，８ａ−ジヒドロ−１Ｈ−３，７，８ｂ−トリアザアセナフチレン−４，６（２Ｈ，７Ｈ）−ジオン；
シスＮ−［７−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−４，６−ジオキソ−２，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−３，７，８ｂ−トリアザアセナフチレン−２−イル］−Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−トリメチルエタンジアミド；
トランスＮ−［７−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−４，６−ジオキソ−２，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−３，７，８ｂ−トリアザアセナフチレン−２−イル］−Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−トリメチルエタンジアミド；および
Ｎ−［７−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−４，６−ジオキソ−２，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−３，７，８ｂ−トリアザアセナフチレン−２−イル］−Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−トリメチルエタンジアミド
からなる群から選択される化合物である、請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項６】
下記式ＶＩ：
【化３】
2007528379.tif 000003
［式中、
Ｒ８は、
（１）Ｈ、
（２）Ｃ１−３アルキル、
（３）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、
（４）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（５）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、
（６）ＨｅｔＦ、もしくは
（７）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＨｅｔＦ
であり；
Ｒ９は、ＨもしくはＣＨ２−Ｔであり；
Ｔは、
【化４】
2007528379.tif 000004
であり；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はそれぞれ独立に、−Ｈ、ハロ、−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４フルオロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（−Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｃ１−４アルキル）２およびＨｅｔＣからなる群から選択され；
Ｙ１は、−Ｈ、ハロ、−Ｃ１−４アルキルもしくは−Ｃ１−４フルオロアルキルであり；
各ＨｅｔＣは独立に、独立にＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族環であり；前記ヘテロ芳香族環は、それぞれが独立に−Ｃ１−３アルキルである１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く；
ＨｅｔＦは、１個もしくは２個のＮ原子、０もしくは１個のＯ原子および０もしくは１個のＳ原子を有する５員もしくは６員の飽和複素環であり；いずれの環Ｓ原子も酸化されてＳＯもしくはＳＯ２となっていても良く；前記複素環は、該環中のＮ原子を介して化合物の残りの部分に結合しており；前記複素環は、それぞれが独立に−Ｃ１−４アルキルである１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く；
Ｒａは、ＨもしくはＣ１−３アルキルであり；
Ｒｂは、ＨもしくはＣ１−３アルキルである］を有する化合物である、請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ８が、
（１）Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、
（２）Ｎ（ＣＨ３）２、
（３）Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（４）Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、
（５）Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、
（６）ＨｅｔＦ、もしくは
（７）Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＨｅｔＦ
であり；
Ｒ９が、ＨもしくはＣＨ２−Ｔであり；
Ｔが、４−フルオロフェニル、４−フルオロ−３−メチルフェニルもしくは３−クロロ−４−フルオロフェニルであり；
ＨｅｔＦが、
【化５】
2007528379.tif 000005
である、請求項６に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項８】
有効量の請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩と、製薬上許容される担体と、を含む医薬組成物。
【請求項９】
処置を必要とする被験者におけるＨＩＶインテグラーゼを阻害するための、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
処置を必要とする被験者におけるＨＩＶ感染を予防もしくは治療、またはＡＩＤＳを予防、治療もしくは発症遅延するための、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
処置を必要とする被験者におけるＨＩＶインテグラーゼを阻害するための医薬の製造における、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
【請求項１２】
処置を必要とする被験者におけるＨＩＶ感染を予防もしくは治療、またはＡＩＤＳを予防、治療もしくは発症遅延するための医薬の製造における、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
【請求項１３】
処置を必要とする被験者におけるＨＩＶインテグラーゼ阻害用の医薬製造に使用される、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物、または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１４】
処置を必要とする被験者におけるＨＩＶ感染の予防もしくは治療、またはＡＩＤＳの予防、治療もしくは発症遅延用の医薬製造に使用される、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物、または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１５】
（ｉ）請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩と、（ｉｉ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、非ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害薬およびヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害薬からなる群から選択されるＨＩＶ感染／ＡＩＤＳ抗ウィルス薬との医薬組み合わせ剤であって、ここで（ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩、および（ｉｉ）のＨＩＶ感染／ＡＩＤＳ抗ウィルス薬をそれぞれ、ＨＩＶインテグラーゼの阻害、ＨＩＶ感染の治療もしくは予防、あるいはＡＩＤＳの予防、治療もしくは発症遅延に有効な組み合わせとなる量で使用する、医薬組み合わせ剤。