【手続補正書】
【提出日】平成20年1月23日(2008.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I): 
【化１】
2007519694.tif 000001
[式中、
Aは、酸素及び窒素から独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含む縮合5員ヘテロアリール環であって、該へテロアリール環は、C1-6アルキル、-(CH2)k-C3-7シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、-(CH2)kOR3、-(CH2)kCO2R3、-(CH2)kNR3R4、-(CH2)kCONR3R4、-(CH2)kNHCOR3、-(CH2)kSO2NR3R4、-(CH2)kNHSO2R3、-(CH2)kSO2(CH2)mR5、C1-2アルキルもしくは-(CH2)kCO2R3により置換されていてもよい窒素を含む5又は6員ヘテロ環式環、及び、C1-2アルキルにより置換されていてもよい5員ヘテロアリール環、から独立して選択される2個以下の置換基により置換されていてもよい；
Aは、酸素及び窒素から独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含む縮合5員ヘテロアリール環であって、該ヘテロアリール環は-BR6により置換される、また、該ヘテロアリール環は、-OR7、ハロゲン、トリフルオロメチル、-CN、-CO2R7、及び、ヒドロキシにより置換されていてもよいC1-6アルキル、から選択される1個の置換基によりさらに置換されていてもよい;
Aは、酸素及び窒素から独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含む縮合5員ヘテロアリール環であって、該ヘテロアリール環は-(CH2)nヘテロ環により置換され、ここで該ヘテロ環は、酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含み、かつ、オキソ、C1-6アルキル、-(CH2)pフェニル、-OR7、-(CH2)pCO2R7、-NR7R8、及び-CONR7R8から独立して選択される2個以下の置換基により置換されていてもよい5又は6員へテロ環式環であり、該ヘテロアリール環は、-OR7、ハロゲン、トリフルオロメチル、-CN、-CO2R7、及び、ヒドロキシにより置換されていてもよいC1-6アルキル、から選択される1個の置換基によりさらに置換されていてもよい;或いは、
Aは、酸素及び窒素から独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含む縮合5員ヘテロアリール環であって、該ヘテロアリール環は-(CH2)qアリール又は-(CH2)qヘテロアリールにより置換され、ここで上記アリール又はヘテロアリールは、オキソ、C1-6アルキル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、-OR9、-(CH2)rCO2R10、-NR9R10、-(CH2)rCONR9R10、-NHCOR9、-SO2NR9R10、-NHSO2R9及び-S(O)sR9から独立して選択される1個以上の置換基により置換されていてもよく、並びに、該ヘテロアリール環は、-OR7、ハロゲン、トリフルオロメチル、-CN、-CO2R7、及び、ヒドロキシにより置換されていてもよいC1-6アルキル、から選択される1個の置換基によりさらに置換されていてもよい;
R1は、メチル及びクロロから選択される;
R2は、-NH-CO-R11及び-CO-NH-(CH2)t-R12から選択される;
R3は、水素、2個以下のOH基により置換されていてもよいC1-6アルキル、-(CH2)k-C3-7シクロアルキル、R13及び/又はR14により置換されていてもよい-(CH2)kフェニル、並びに、R13及び/又はR14により置換されていてもよい-(CH2)kヘテロアリール、から選択され、
R4は、水素及びC1-6アルキルから選択され、或いは
R3及びR4は、これらが結合する窒素原子と共に、酸素、硫黄及びN-R15から選択されるもう1個のヘテロ原子を含んでいてもよい5又は6員へテロ環式環を形成する;
R5は、3個以下のハロゲン原子により置換されていてもよいC1-6アルキル、フェニルにより置換されていてもよいC2-6アルケニル、C3-7シクロアルキル、3個以下のR13及び/又はR14基により置換されていてもよいヘテロアリール、並びに、R13及び/又はR14により置換されていてもよいフェニル、から選択される;
R6は、-OR16、-NR16R17、-CO2R16、-CONR16R17、-NHCOR16、及び-NHSO2R16から独立して選択される少なくとも2個の置換基により置換されているC3-6アルキル基である;
R7及びR8はそれぞれ、水素及びC1-6アルキルから独立して選択される;
R9は、水素、-(CH2)u-C3-7シクロアルキル、-(CH2)uヘテロ環式基、-(CH2)uアリール、並びに、-OR18及び-NR18R19から独立して選択される2個以下の置換基により置換されていてもよいC1-6アルキル、から選択され、
R10は、水素及びC1-6アルキルから選択され、或いは
R9及びR10は、これらが結合する窒素原子と共に、酸素、硫黄及びN-R15から選択されるもう1個のヘテロ原子を含んでいてもよい5又は6員へテロ環を形成する；
R11は、水素、C1-6アルキル、-(CH2)t-C3-7シクロアルキル、トリフルオロメチル、R20及び/又は R21により置換されていてもよい-(CH2)vヘテロアリール、並びに、R20及び/又はR21により置換されていてもよい-(CH2)vフェニル、から選択される;
R12は、水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、-CONHR22、R20及び/又はR21により置換されていてもよいフェニル、並びに、R20及び/又はR21により置換されていてもよいヘテロアリール、から選択される;
R13及びR14はそれぞれ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-CONR22R23、-COR24、-CO2R24、及びヘテロアリールから独立して選択され、或いは
R13及びR14は結合して、酸素、硫黄及びN-R15から選択される1個のヘテロ原子を含む縮合5員ヘテロ環を形成するか、又は縮合ヘテロアリール環を形成する;
R15は、水素及びメチルから選択される;
R16、R17、R18及びR19はそれぞれ、水素及びC1-6アルキルから独立して選択される;
R20は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-(CH2)t-C3-7シクロアルキル、-CONR22R23、-NHCOR23、ハロゲン、-CN、-(CH2)wNR25R26、トリフルオロメチル、1個以上のR21基により置換されていてもよいフェニル、及び、1個以上のR21基により置換されていてもよいヘテロアリール、から選択される;
R21は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、及び-(CH2)wNR25R26から選択される;
R22及びR23はそれぞれ、水素及びC1-6アルキルから独立して選択されるか、或いは
R22及びR23は、これらが結合する窒素原子と共に、酸素、硫黄及びN-R15から選択されるもう1個のヘテロ原子を含んでいてもよい5又は6員へテロ環式環を形成し、ここで該環は2個以下のC1-6アルキル基により置換されてもよい;
R24は、C1-6アルキルであり;
R25は、水素、C1-6アルキル、及び、C1-6アルキルにより置換されていてもよい-(CH2)t-C3-7シクロアルキル、から選択され、
R26は、水素及びC1-6アルキルから選択され、或いは
R25及びR26は、これらが結合する窒素原子と共に、酸素、硫黄及びN-R15から選択されるもう1個のヘテロ原子を含んでいてもよい5又は6員へテロ環式環を形成する;
Bは、結合、酸素、NH及びS(O)xから選択される;
X及びYはそれぞれ、水素、メチル及びハロゲンから独立して選択される;
Z1は、N若しくはN=Oであって、Z2は、CHであり、
Z1は、CHであって、Z2は、N若しくはN=Oであり、或いは
Z1及びZ2はそれぞれ、N若しくはN=Oから独立して選択される;
k、m及びwはそれぞれ、0、1、2及び3から独立して選択される;
n、q、r、s、t及びxはそれぞれ、0、1及び2から独立して選択される; 並びに
u及びvはそれぞれ、0及び1から独立して選択される]
の化合物、又はその製薬上許容される誘導体。
【請求項２】
Aが、酸素及び窒素から独立して選択される2個のヘテロ原子を含む5員ヘテロアリール環である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
Aが、C1-4アルキル、ハロゲン、-(CH2)kNR3R4、-(CH2)kNHCOR3、-(CH2)kNHSO2R3及び-(CH2)kSO2(CH2)mR5から独立して選択される2個以下の置換基により置換されるか、又はAが、-(CH2)qアリールにより置換され、ここで該アリールが、C1-6アルキル、ハロゲン、シアノ、-OR9及び-(CH2)rCO2R10から独立して選択される1個又は2個の置換基により置換されていてもよい、請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項４】
Aが、-(CH2)kSO2(CH2)mR5又は-(CH2)qアリールにより置換され、ここで該アリールがC1-6アルキル又はハロゲンにより置換される、請求項１〜３のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項５】
R1がメチルである請求項１〜４のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項６】
R2が-CO-NH-(CH2)t-R12である請求項１〜５のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７】
Xが水素又はフッ素である、請求項１〜６のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項８】
実施例1〜58のいずれか1つを参照して実質的に上に定義されるものである、請求項1に記載の化合物又はその製薬上許容される誘導体。
【請求項９】
下記の化合物：
N-シクロプロピル-4-メチル-3-{1-[(1-メチルエチル)スルホニル]-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-5-イル}ベンズアミド;
N-シクロプロピル-4-メチル-5-[1-(2-チエニルスルホニル)-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-5-イル]ベンズアミド;
N-シクロプロピル-3-フルオロ-4-メチル-5-[1-(2-チエニルスルホニル)-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-5-イル]ベンズアミド;
N-シクロプロピル-3-[1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-5-イル]-5-フルオロ-4-メチルベンズアミド;
N-シクロプロピル-3-フルオロ-4-メチル-5-[1-(3-メチルフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-5-イル]ベンズアミド;
N-シクロプロピル-4-メチル-5-(1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-5-イル)ベンズアミド;
N-シクロプロピル-3-[1-(2-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-5-イル]-4-メチルベンズアミド;
N-シクロプロピル-3-フルオロ-5-[3-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-6-イル]-4-メチルベンズアミド;
3-フルオロ-5-[3-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-6-イル]-4-メチル-N-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)ベンズアミド;
3-フルオロ-5-[3-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-6-イル]-4-メチル-N-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)ベンズアミド;
3-[3-(アセチルアミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-6-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミド;
N-シクロプロピル-4-メチル-3-{3-[(2-メチルプロパノイル)アミノ]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-6-イル}ベンズアミド;
N-シクロプロピル-4-メチル-3-[3-(プロパノイルアミノ)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-6-イル]ベンズアミド; 及び
N-(6-{5-[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]-2-メチルフェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル)-2-チオフェンカルボキシアミド;
から選択される化合物、又はその製薬上許容される誘導体。
【請求項１０】
請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物の少なくとも1つ、又はその製薬上許容される誘導体を、1つ以上の製薬上許容される賦形剤、希釈剤及び/又は担体と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項１１】
治療に使用するための、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物又はその製薬上許容される誘導体。
【請求項１２】
p38キナーゼ活性により仲介される、又はp38キナーゼの活性により産生されるサイトカインによって仲介される、症状又は病状の治療又は予防に使用するための、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物又はその製薬上許容される誘導体。
【請求項１３】
p38キナーゼ活性により仲介される、又はp38キナーゼの活性により産生されるサイトカインによって仲介される、症状又は疾患の治療に使用するための医薬品の製造における、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物又はその製薬上許容される誘導体の使用。
【請求項１４】
(a)  式(II)
【化２】
2007519694.tif 000002
[式中、R1、R2、X、Y、Z1及びZ2は請求項1において定義した通りであり、
A1は、酸素及び窒素から独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含む非置換の縮合5員ヘテロアリール環である]
の化合物を、塩基の存在下でハロゲン化物誘導体と反応させること;
(b)  Aが縮合ピラゾリルである場合、式(XI)
【化３】
2007519694.tif 000003
[式中、R1、R2、X、Y、Z1及びZ2は上に定義した通りであり、Hal3はハロゲン、特に塩素である]
の化合物を、ヒドラジン誘導体と反応させること; 
(c)  Aがアリールで置換されている縮合ピラゾリルである場合、式(XII)
【化４】
2007519694.tif 000004
[式中、R1、R2、X、Y、Z1及びZ2は上に定義した通りであり、Hal4はハロゲン、特に塩素である]
の化合物を、ヒドラジン誘導体と反応させること;或いは
(d)  請求項1において定義された式(I)の化合物の1つを最終段階で修飾して、請求項1において定義された式(I)の別の化合物を生成すること、
を含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載の式(I)の化合物又はその製薬上許容される誘導体の製造方法。