【手続補正書】
【提出日】平成19年12月3日(2007.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＣＲＬ２の活性を調節する薬剤を検出する方法であって、該方法は、
（ａ）試験薬剤の非存在下でマクロファージ炎症性蛋白質−４（ＭＩＰ−４）ポリペプチドのＣＣＲＬ２ポリペプチドへの結合を許容する条件下で、候補薬剤の存在下で該ＣＣＲＬ２ポリペプチドをＭＩＰ−４ポリペプチドに接触させる工程、及び
（ｂ）該候補薬剤が前記ＣＣＲＬ２ポリペプチドと前記ＭＩＰ−４ポリペプチドとの間の相互作用を調節し得るか否かを判断する工程、
を含む、方法。
【請求項２】
ＭＩＰ−４ポリペプチドが、
（ａ）配列番号６に示される配列、又は
（ｂ）配列番号６と少なくとも５０％同一であり、かつ、ＣＣＲＬ２に結合してＣＣＲＬ２のシグナル伝達活性を活性化させる配列、
又は、ＣＣＲＬ２に結合してＣＣＲＬ２のシグナル伝達活性を活性化させる配列番号６の断片、
を含むポリペプチドである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ＣＣＲＬ２ポリペプチドが、
（ａ）配列番号２又は４に示される配列、
（ｂ）配列番号２又は４と全長にわたって少なくとも８０％同一な配列であり、かつ、ＣＣＲＬ２と機能的に同等な配列、
（ｃ）ＣＣＲＬ２と機能的に同等である配列番号２又は４の断片、
を含むポリペプチドである、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
候補薬剤が、ポリペプチド、抗体もしくはその抗原結合断片、脂質、炭水化物、核酸、又は化合物である、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
工程（ｂ）が、ＣＣＲＬ２ポリペプチドのＭＩＰ−４ポリペプチドへの結合をモニタリングすること、ＣＣＲＬ２ポリペプチドのシグナル伝達活性をモニタリングすること、又はＣＣＲＬ２ポリペプチドの走化性活性をモニタリングすることを含む、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
ＣＣＲＬ２ポリペプチドのＭＩＰ−４ポリペプチドへの結合を、ラベル置換法、表面プラズモン共鳴法、蛍光共鳴エネルギー転移、蛍光消失法、もしくは蛍光偏光法を使用してモニタリングする、又はシグナル伝達活性を、グアノシンヌクレオチド結合、ＧＴＰａｓｅ活性、アデニル酸シクラーゼ活性、サイクリックアデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）、プロテインキナーゼＣ活性、ホスファチジルイノシトール分解、ジアシルグリセロール、イノシトール三リン酸、細胞内カルシウム、ＭＡＰキナーゼ活性、レポーター遺伝子の発現、もしくはＧｉ３活性を測定することによってモニタリングする、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ＭＩＰ−４ポリペプチドが検出可能なように標識されている、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
ＣＣＲＬ２ポリペプチドが細胞上に発現される、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
細胞が酵母細胞である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
酵母細胞が、酵母Ｇサブユニットの少なくとも５つのカルボキシ末端アミノ酸が非酵母Ｇ蛋白質由来の対応する残基により置換されたＧ蛋白質を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
非酵母Ｇ蛋白質がＧｉ３である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
ＣＣＲＬ２ポリペプチドが、
（ａ）合成リポソームの中もしくは表面、
（ｂ）ウイルス誘導性出芽膜の中もしくは表面、
（ｃ）人工脂質二重層の中もしくは表面、又は
（ｄ）ＣＣＲＬ２ポリペプチドを発現する細胞由来の膜画分中、
に存在する、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれかに記載の方法により検出される薬剤。
【請求項１４】
ＭＩＰ−４に特異的な抗体であって、ＭＩＰ−４のＣＣＲＬ２への結合を阻害し得る抗体。
【請求項１５】
ＣＣＲＬ２に特異的な抗体であって、ＣＣＲＬ２のＭＩＰ−４への結合を阻害し得る抗体。
【請求項１６】
マクロファージ活性亢進関連疾患もしくは障害、感染症又は炎症性疾患もしくは障害を治療するための薬剤であって、請求項１３に記載の薬剤又は請求項１４もしくは１５に記載の抗体を含む薬剤であり、該炎症性疾患もしくは障害が、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気管支炎、肺気腫、炎症性骨障害、乾癬、炎症性腸疾患、炎症性脳障害、アテローム性動脈硬化症、子宮内膜症、自己免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、紅斑性狼瘡、同種移植拒絶反応、関節リウマチ、もしくはアレルギー性炎症であり、マクロファージ活性亢進関連疾患もしくは障害が、肥満、肥満関連性インスリン抵抗性、自己免疫疾患、接触過敏症、もしくは癌である、薬剤。
【請求項１７】
炎症性腸疾患、子宮内膜症、アテローム性動脈硬化症、及び炎症性脳障害から選択されるＣＣＲＬ２関連疾患又は障害を治療するための薬剤であって、
（ａ）配列番号６に示されるＭＩＰ−４配列、又は
（ｂ）配列番号６と少なくとも５０％同一であり、かつ、ＣＣＲＬ２に結合してＣＣＲＬ２のシグナル伝達活性を活性化させる配列、又は
（ｃ）ＣＣＲＬ２に結合してＣＣＲＬ２のシグナル伝達活性を活性化させる配列番号６の断片、
を含むポリペプチド、
前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、あるいは
前記ポリペプチドに結合する抗体、
を含む、薬剤。
【請求項１８】
アレルギー性炎症及び癌から選択されるＭＩＰ−４関連疾患又は障害を治療するための薬剤であって、
（ａ）配列番号２又は４に示されるＣＣＲＬ２配列、
（ｂ）配列番号２又は４と全長にわたって少なくとも８０％同一な配列であり、かつ、ＣＣＲＬ２と機能的に同等な配列、又は
（ｃ）ＣＣＲＬ２と機能的に同等である配列番号２又は４の断片、
を含むポリペプチド、
前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、あるいは
前記ポリペプチドに結合する抗体、
を含む、薬剤。
【請求項１９】
個体におけるＣＣＲＬ２関連疾患又は障害の診断方法であって、ＣＣＲＬ２関連疾患又は障害が、炎症性腸疾患、子宮内膜症、アテローム性動脈硬化症、もしくは炎症性脳障害であり、該方法は、
（ａ）ＭＩＰ−４ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに特異的なプライマーを用いて、該個体から単離された検体に対して増幅反応を行う工程、
（ｂ）該検体中におけるＭＩＰ−４ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドの有無を判断し、それにより該個体におけるＣＣＲＬ２関連疾患又は障害の存在を判断する工程、及び任意で、
（ｃ）工程（ａ）において産生されたＭＩＰ−４ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドの増幅量を標準と比較する工程であって、標準と比較した量の差異が該個体におけるＣＣＲＬ２関連疾患又は障害の存在を示す工程、
を含む、方法。
【請求項２０】
個体におけるＣＣＲＬ２関連疾患又は障害の診断方法であって、該方法は、
（ａ）該個体から単離した核酸を鋳型として用いて、ＭＩＰ−４ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを増幅する工程、及び
（ｂ）該ポリヌクレオチドがＣＣＲＬ２関連疾患又は障害に関連する多型を含むか否かを判断する工程、
を含む、方法。
【請求項２１】
工程（ｂ）が、
（ａ）該個体由来のＭＩＰ−４配列データをコンピュータシステムに入力する工程、
（ｂ）前記配列データを、ＭＩＰ−４配列データとＣＣＲＬ２関連疾患又は障害とを関連づける情報を含むコンピュータデータベースと比較する工程、及び
（ｃ）前記比較に基づき、該ＭＩＰ−４ポリヌクレオチドがＣＣＲＬ２関連疾患又は障害に関連する多型を含むか否かを判断する工程、
を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
個体におけるＣＣＲＬ２関連疾患又は障害の診断方法であって、ＣＣＲＬ２関連疾患又は障害が、炎症性腸疾患、子宮内膜症、アテローム性動脈硬化症、もしくは炎症性脳障害であり、該方法は、
（ａ）ＭＩＰ−４ポリペプチドのＣＣＲＬ２ポリペプチドへの結合を許容する条件下で、該個体から単離されたＣＣＲＬ２ポリペプチドを含む検体をＭＩＰ−４ポリペプチドに接触させる工程、
（ｂ）ＣＣＲＬ２ポリペプチドの活性を測定する工程、及び
（ｃ）ＣＣＲＬ２ポリペプチドの活性を標準と比較する工程を含む方法であって、標準と比較した活性の差異が該個体におけるＣＣＲＬ２関連疾患又は障害の存在を示す、方法。
【請求項２３】
ＭＩＰ−４ポリペプチドが、
（ａ）配列番号６に示される配列、又は、
（ｂ）配列番号６と少なくとも５０％同一であり、かつ、ＣＣＲＬ２に結合してＣＣＲＬ２のシグナル伝達活性を活性化させる配列、又は、
（ｃ）ＣＣＲＬ２に結合してＣＣＲＬ２のシグナル伝達活性を活性化させる配列番号６の断片、
を含むポリペプチドである、請求項１９〜２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
ＣＣＲＬ２の活性を調節する薬剤を検出するためのキットであって、該キットは、（ｉ）ＭＩＰ−４ポリペプチド、及び（ｉｉ）ＣＣＲＬ２ポリペプチド又はＣＣＲＬ２ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、キット。
【請求項２５】
ＣＣＲＬ２ポリペプチドが、ＣＣＲＬ２ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドにより形質転換された細胞、細胞膜画分、合成リポソーム、又はウイルス誘導性出芽膜の中に存在する、請求項２４に記載のキット。
【請求項２６】
ＭＩＰ−４ポリペプチドが、
（ａ）配列番号６に示される配列、又は
（ｂ）配列番号６と少なくとも５０％同一であり、かつ、ＣＣＲＬ２に結合してＣＣＲＬ２のシグナル伝達活性を活性化させる配列、又は
（ｃ）ＣＣＲＬ２に結合してＣＣＲＬ２のシグナル伝達活性を活性化させる配列番号６の断片、
を含むポリペプチドである、請求項２４もしくは２５に記載のキット。