【手続補正書】
【提出日】平成20年1月16日(2008.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２３】
【化２１】
2007503202.tif 000001
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２４】
を表わし、ここで
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり、さらにＲ2はＨであってもよく；
Ａ、Ｂ、Ｄは、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルもしくはシクロアルケニル、単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11およびＲ12は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
ｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕは、それぞれ独立して０または１〜５の整数であり、ただしｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕのうち少なくとも２つはいかなる場合にもゼロではなく；
Ｚは、Ｈ、ＳＲまたは−ＣＯＲであり、ここでＲは１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、または単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２５】
[141]  式（ＩＩＩ）の好ましい態様には、下記の式（ＩＩＩ）の化合物が含まれる：
Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、ＺがＨである；
Ｒ1およびＲ2がメチルであり、ＺがＨである；
Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、Ｚが−ＳＣＨ3である；
Ｒ1およびＲ2がメチルであり、Ｚが−ＳＣＨ3である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３０】
を表わし、ここで
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり、さらにＲ2はＨであってもよく；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
ｌ、ｍおよびｎは、それぞれ独立して１〜５の整数であり、さらにｎは０であってもよく；
Ｚは、Ｈ、ＳＲまたは−ＣＯＲであり、ここでＲは１〜１０個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する環式アルキルもしくはアルケニル、または単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
Ｍａｙは、Ｃ−３の側鎖、Ｃ−１４ヒドロキシメチル、Ｃ−１５ヒドロキシを有する、またはＣ−２０デスメチルであるメイタンシノイドを表わす。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３１】
[143]  式（ＩＶ−Ｌ）、（ＩＶ−Ｄ）および（ＩＶ−Ｄ，Ｌ）の好ましい態様には、下記の式（ＩＶ−Ｌ）、（ＩＶ−Ｄ）および（ＩＶ−Ｄ，Ｌ）の化合物が含まれる：
Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8がそれぞれＨであり、ｌおよびｍがそれぞれ１であり、ｎが０であり、ＺがＨである；
Ｒ1およびＲ2がメチルであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8がそれぞれＨであり、ｌおよびｍが１であり、ｎが０であり、ＺがＨである；
Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8がそれぞれＨであり、ｌおよびｍがそれぞれ１であり、ｎが０であり、Ｚが−ＳＣＨ3である；
Ｒ1およびＲ2がメチルであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8がそれぞれＨであり、ｌおよびｍが１であり、ｎが０であり、Ｚが−ＳＣＨ3である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３６】
を表わし、ここで
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり、さらにＲ2はＨであってもよく；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
ｌ、ｍおよびｎは、それぞれ独立して１〜５の整数であり、さらにｎは０であってもよく；
Ｚは、Ｈ、ＳＲまたは−ＣＯＲであり、ここでＲは１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、または単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３７】
[146]  式（Ｖ）の好ましい態様には、下記の式（Ｖ）の化合物が含まれる：
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がそれぞれＨであり；ｌおよびｍがそれぞれ１であり；ｎが０であり；ＺがＨである；
Ｒ1およびＲ2がメチルであり；Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8がそれぞれＨであり；ｌおよびｍが１であり；ｎが０であり；ＺがＨである；
Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8がそれぞれＨであり、ｌおよびｍがそれぞれ１であり、ｎが０であり、Ｚが−ＳＣＨ3である；
Ｒ1およびＲ2がメチルであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8がそれぞれＨであり、ｌおよびｍが１であり、ｎが０であり、Ｚが−ＳＣＨ3である。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４２】
を表わし、ここで
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり、さらにＲ2はＨであってもよく；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖環式アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
ｌ、ｍおよびｎは、それぞれ独立して１〜５の整数であり、さらにｎは０であってもよく；
Ｚ2は、ＳＲまたはＣＯＲであり、ここでＲは１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、または単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
Ｍａｙは、メイタンシノイドである。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４６】
【化２９】
2007503202.tif 000002
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４７】
を表わし、ここで
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖分枝鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり、さらにＲ2はＨであってもよく；
Ａ、ＢおよびＤは、それぞれ独立して、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルもしくはシクロアルケニル、単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11およびＲ12は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
ｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕは、それぞれ独立して０または１〜５の整数であり、ただしｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕのうち少なくとも２つはいかなる場合にもゼロではなく；
Ｚ2は、ＳＲまたは−ＣＯＲであり、ここでＲは１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、または単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基である。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４８】
[149]  式（ＶＩＩ）の好ましい態様には、Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨである式（ＶＩＩ）の化合物が含まれる。
[150]  前記のメイタンシノイド類を、抗ＣＡ６抗体ＤＳ６またはその相同体もしくはフラグメントにコンジュゲートさせることができる。その際、メイタンシノイドのＣ−３にあるアシル化アミノ酸側鎖のアシル基にあるチオール−もしくはジスルフィド官能基、Ｃ−１４ヒドロキシメチル、Ｃ−１５ヒドロキシ、またはＣ−２０デスメチルを用いて、抗体をメイタンシノイドに結合させ、その際、アシル化アミノ酸側鎖のアシル基のチオール−もしくはジスルフィド官能基は１または２つの置換基をもつ炭素原子にあり、それらの置換基はＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、１〜１０個の炭素原子をもつ直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子をもつ分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくはヘテロシクロアルキル基であり、さらに置換基の１つはＨであってもよく、アシル基はカルボニル官能基と硫黄原子の間に少なくとも３個の炭素原子長さの直鎖をもつ。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５２】
【化３１】
2007503202.tif 000003
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５３】
を表わし、ここで
Ａ、ＢおよびＤは、それぞれ独立して、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルもしくはシクロアルケニル、単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11およびＲ12は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
ｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕは、それぞれ独立して０または１〜５の整数であり、ただしｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕのうち少なくとも２つはいかなる場合にも非ゼロではない。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５４】
[152]  好ましくは、Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、あるいはＲ1およびＲ2がメチルである。
[153]  本発明のより好ましいコンジュゲートは、式（ＩＸ−Ｌ）、（ＩＸ−Ｄ）または（ＩＸ−Ｄ，Ｌ）のメイタンシノイドにコンジュゲートした抗ＣＡ６抗体ＤＳ６またはその相同体もしくはフラグメントを含むものである：
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５８】
を表わし、ここで
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり、さらにＲ2はＨであってもよく；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
ｌ、ｍおよびｎは、それぞれ独立して１〜５の整数であり、さらにｎは０であってもよく；
Ｍａｙは、Ｃ−３の側鎖、Ｃ−１４ヒドロキシメチル、Ｃ−１５ヒドロキシを有する、またはＣ−２０デスメチルであるメイタンシノイドを表わす。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５９】
[154]  式（ＩＸ−Ｌ）、（ＩＸ−Ｄ）および（ＩＸ−Ｄ，Ｌ）の好ましい態様には、下記の式（ＩＸ−Ｌ）、（ＩＸ−Ｄ）および（ＩＸ−Ｄ，Ｌ）の化合物が含まれる：
Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであるか、あるいはＲ1およびＲ2がメチルである；
Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8がそれぞれＨであり；ｌおよびｍがそれぞれ１であり；ｎが０である；
Ｒ1およびＲ2がメチルであり；Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8がそれぞれＨであり；ｌおよびｍが１であり；ｎが０である。