【手続補正書】
【提出日】平成20年3月5日(2008.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  動物の標的部位における成熟表面上皮細胞をシアニン色素で標識し、次いで、該標識工程後に該標識の存在または不存在につき該部位をモニターすることを含み、
ここに、該シアニン色素が式、
【化１】
2003525915.tif 000001
[式中、「−Ｙ＝」は、
【化２】
2003525915.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３の各々は独立してＨ、ハロゲンまたは１ないし４個の炭素のアルキル基である）
よりなる群から選択される；
ＸはＨ、ハロゲン、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、Ｓ−アルキルおよびＳ−アリールよりなる群から選択され；
Ｚは生物学的に適合する対イオンであり；
「Ａ−」は、
【化３】
2003525915.tif 000003
よりなる構造式の群から選択される構造であり；
「＝Ｂ］は、
【化４】
2003525915.tif 000004
よりなる群から選択され；
ここに、ＤおよびＥは、各々、独立してＯ、ＳまたはＣＲ１４Ｒ１５であり、ここに、同一または異なってもよいＲ１４およびＲ１５は、独立して、１ないし４個の炭素を有するアルキル基であるか、あるいはＲ１４Ｒ１５は組み合わさって５−または６−員の飽和環を完成し；
ＲおよびＲ’は、各々、独立して７ないし３０個の炭素を有する直鎖状または分岐鎖状の炭化水素であり、ただし、（ｉ）ＲおよびＲ’のうちの一方は少なくとも１４個の炭素でなければならず、および（ii）ＲはＲ’とは等しくなく；
Ｒ１６ないしＲ４７の各々独立してＨ、ハロゲンまたは１ないし４個の炭素原子のアルキル基である］
のものであることを特徴とする、温血動物の成熟表面上皮細胞の異常な細胞脱落速度を検出するイン・ビボ方法。
【請求項２】  該シアニン色素が、
【化５】
2003525915.tif 000005
よりなる群から選択される請求項１記載の方法。
【請求項３】  構造式：
【化６】
2003525915.tif 000006
を有する化合物。
【請求項４】  構造式：
【化７】
2003525915.tif 000007
を有する化合物。
【請求項５】  構造式：
【化８】
2003525915.tif 000008
を有する化合物。
【請求項６】  構造式：
【化９】
2003525915.tif 000009
を有する化合物。
【請求項７】  構造式：
【化１０】
2003525915.tif 000010
を有する化合物。
【請求項８】  構造式：
【化１１】
2003525915.tif 000011
を有する化合物。
【請求項９】
【化１２】
2003525915.tif 000012
を有する化合物。
【請求項１０】  温血動物の標的部位における成熟表面上皮細胞をシアニン色素で標識し；
該標的部位を光源で励起し；次いで、
それから得られる蛍光の存在または不存在につき該部位をモニターする工程を含み；
ここに、該シアニン色素が式、
【化１３】
2003525915.tif 000013
[式中、「−Ｙ＝」は、
【化１４】
2003525915.tif 000014
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３の各々は独立してＨ、ハロゲンまたは１ないし４個の炭素のアルキル基である）
よりなる群から選択され；
ＸはＨ、ハロゲン、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、Ｓ−アルキルおよびＳ−アリールよりなる群から選択され；
Ｚは生物学的に適合する対イオンであり；
「Ａ−」は、
【化１５】
2003525915.tif 000015
よりなる構造式の群から選択される構造であり；
「＝Ｂ］は、
【化１６】
2003525915.tif 000016
よりなる群から選択され；
ここに、ＤおよびＥは、各々、独立してＯ、ＳまたはＣＲ１４Ｒ１５であり、ここに、同一または異なってもよいＲ１４およびＲ１５は、独立して、１ないし４個の炭素を有するアルキル基であるか、あるいはＲ１４Ｒ１５は組み合わさって５−または６−員の飽和環を完成し；
ＲおよびＲ’は、各々、独立して７ないし３０個の炭素を有する直鎖状または分岐鎖状の炭化水素であり、ただし、（ｉ）ＲおよびＲ’のうちの一方は少なくとも１４個の炭素でなければならず、および（ii）ＲはＲ’とは等しくなく；
Ｒ１６ないしＲ４７の各々独立してＨ、ハロゲンまたは１ないし４個の炭素原子のアルキル基である］
のものであることを特徴とする、温血動物の成熟表面上皮細胞の異常な細胞脱落速度を検出するイン・ビボ方法。
【請求項１１】  該部位が粘膜表面である請求項１０記載の方法。
【請求項１２】  該粘膜表面が胃腸管、呼吸器管または尿生殖器の表面をライニングする請求項１１記載の方法。
【請求項１３】  該部位が胃の粘膜表面である請求項１１記載の方法。
【請求項１４】  該部位が結腸の粘膜表面である請求項１１記載の方法。
【請求項１５】  細胞脱落が、該標識工程の後に予め選択された時点に該部位における標識のレベルの変化を観察することによって検出される請求項１０記載の方法。
【請求項１６】  該励起光が約６００ｎｍないし約９００ｎｍの波長を有する請求項１０記載の方法。
【請求項１７】  該上皮細胞は、標識組成物を該部位に直接適用することによって標識される請求項１０記載の方法。
【請求項１８】  細胞を、式：
【化１７】
2003525915.tif 000017
[式中、「−Ｙ＝」は、
【化１８】
2003525915.tif 000018
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３の各々は独立してＨ、ハロゲンまたは１ないし４個の炭素のアルキル基である）
よりなる群から選択され；
ＸはＨ、ハロゲン、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、Ｓ−アルキルおよびＳ−アリールよりなる群から選択され；
Ｚは生物学的に適合する対イオンであり；
「Ａ−」は、
【化１９】
2003525915.tif 000019
よりなる構造式の群から選択される構造であり；
「＝Ｂ］は、
【化２０】
2003525915.tif 000020
よりなる群から選択され；
ここに、ＤおよびＥは、各々、独立してＯ、ＳまたはＣＲ１４Ｒ１５であり、ここに、同一または異なってもよいＲ１４およびＲ１５は、独立して、１ないし４個の炭素を有するアルキル基であり、あるいはＲ１４Ｒ１５は組み合わさって５−または６−員の飽和環を完成し；
ＲおよびＲ’は、各々、独立して７ないし３０個の炭素を有する直鎖状または分岐鎖状の炭化水素であり、ただし、（ｉ）ＲおよびＲ’のうちの一方は少なくとも１４個の炭素でなければならず、および（ii）ＲはＲ’とは等しくなく；
Ｒ１６ないしＲ４７の各々は独立してＨ、ハロゲンまたは１ないし４個の炭素原子のアルキル基である］
の標識組成物と接触させる工程を含むことを特徴とする細胞を標識する方法。
【請求項１９】  該標識組成物が医薬上許容されるビヒクルを含む請求項１８記載の方法。
【請求項２０】  式
【化２１】
2003525915.tif 000021
[式中、「−Ｙ＝」は、
【化２２】
2003525915.tif 000022
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３の各々は独立してＨ、ハロゲンまたは１ないし４個の炭素のアルキル基である）
よりなる群から選択される；
ＸはＨ、ハロゲン、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、Ｓ−アルキルおよびＳ−アリールよりなる群から選択され；
Ｚは生物学的に適合する対イオンであり；
「Ａ−」は、
【化２３】
2003525915.tif 000023
よりなる構造式の群から選択される構造であり；
「＝Ｂ］は、
【化２４】
2003525915.tif 000024
よりなる群から選択され；
ここに、ＤおよびＥは、各々、独立してＯ、ＳまたはＣＲ１４Ｒ１５であり、ここに、同一または異なってもよいＲ１４およびＲ１５は、独立して、１ないし４個の炭素を有するアルキル基であるか、あるいはＲ１４Ｒ１５は組み合わさって５−または６−員の飽和環を完成し；
ＲおよびＲ’は、各々、独立して７ないし３０個の炭素を有する直鎖状または分岐鎖状の炭化水素であり、ただし、（ｉ）ＲおよびＲ’のうちの一方は少なくとも１４個の炭素でなければならず、および（ii）ＲはＲ’とは等しくなく；
Ｒ１６ないしＲ４７の各々独立してＨ、ハロゲンまたは１ないし４個の炭素原子のアルキル基である］
で表されるシアニン色素を含む、温血動物の成熟表面上皮細胞を標識するための組成物。
【請求項２１】  該シアニン色素が、
【化２５】
2003525915.tif 000025
よりなる群から選択される請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】  さらに、医薬上許容されるビヒクルを含む請求項２０または２１記載の組成物。