【手続補正書】
【提出日】平成20年3月25日(2008.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体において癌に対する感受性を決定する方法であって、
前記個体の細胞を、変異原性刺激剤にｉｎ  ｖｉｔｒｏで暴露すること、
前記個体の暴露された細胞及び暴露されていない細胞において、成長抑制マーカーのレベルを測定すること、並びに
前記暴露された細胞及び暴露されていない細胞におけるマーカーレベルの差に基づいて、前記個体の癌に対する感受性を決定すること
を含む方法。
【請求項２】
前記細胞は前記個体の全血に由来する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
測定されるレベルは、ｍＲＮＡのレベルである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記個体はヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記成長抑制マーカーは細胞分裂抑制マーカーである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記細胞分裂抑制マーカーはｐ２１である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記成長抑制マーカーは細胞破壊マーカーである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記細胞破壊マーカーはＢＡＸである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記細胞破壊マーカーはＰＵＭＡである、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記変異原性刺激剤は電離放射線である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記癌に対する感受性は、前記成長抑制マーカーのレベルが暴露後に大きく増大する場合に、減少すると決定される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記癌に対する感受性は、前記成長抑制マーカーのレベルが暴露後に増大しない、あるいはわずかしか増大しない場合に、増大すると決定される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
複数の成長抑制マーカーのレベルが測定される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記複数の成長抑制マーカーは、少なくとも１つの細胞分裂抑制マーカー及び少なくとも１つの細胞破壊マーカーを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記細胞分裂抑制マーカーはｐ２１であり、前記細胞破壊マーカーはＰＵＭＡである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
個体において癌に対する感受性を決定する方法であって、
前記個体の種に属する複数の個体に由来する細胞において、細胞をｉｎ  ｖｉｔｒｏで変異原性刺激剤に暴露した後の成長抑制マーカーのレベルの平均ベースライン測定値を得ること、
前記個体の細胞を、変異原性刺激剤にｉｎ  ｖｉｔｒｏで暴露すること、
前記細胞において、成長抑制マーカーの暴露後のレベルを測定すること、及び
癌に対する前記個体の感受性を決定すること
を含み、前記平均ベースライン測定値に比べて高いレベルは癌の危険性がより低いことを示し、前記平均ベースライン測定値に比べて低いレベルは癌の危険性がより高いことを示すことを特徴とする方法。
【請求項１７】
前記細胞は前記個体の全血に由来する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記測定されるレベルは、ｍＲＮＡのレベルである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記個体はヒトである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記成長抑制マーカーは細胞分裂抑制マーカーである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記細胞分裂抑制マーカーはｐ２１である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記成長抑制マーカーは細胞破壊マーカーである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
前記細胞破壊マーカーはＢＡＸである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記細胞破壊マーカーはＰＵＭＡである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記変異原性刺激剤は電離放射線である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２６】
複数の成長抑制マーカーのレベルが測定される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２７】
前記複数の成長抑制マーカーは、少なくとも１つの細胞分裂抑制マーカー及び少なくとも１つの細胞破壊マーカーを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記細胞分裂抑制マーカーはｐ２１であり、前記細胞破壊マーカーはＰＵＭＡである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
個体における癌予防効果のための化合物をスクリーニングする方法であって、
前記個体の細胞を化合物とともにインキュベートすること、
前記個体のインキュベートされた細胞及びインキュベートされていない細胞を、変異原性刺激剤にｉｎ  ｖｉｔｒｏで暴露すること、
前記個体の暴露された細胞、及びインキュベートされておらず、かつ暴露されていない細胞において、成長抑制マーカーのレベルを測定すること、並びに
前記インキュベートされた細胞及びインキュベートされていない細胞における暴露後の前記成長抑制マーカーのレベルの差に基づいて、癌予防効果を有する化合物を同定すること
を含む方法。
【請求項３０】
前記成長抑制マーカーのレベルは、変異原性刺激剤に暴露されていないインキュベートされた細胞において測定される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記細胞は前記個体の全血に由来する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記測定されるレベルはｍＲＮＡのレベルである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
前記個体はヒトである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
前記成長抑制マーカーは細胞分裂抑制マーカーである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３５】
前記細胞分裂抑制マーカーはｐ２１である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記成長抑制マーカーは細胞破壊マーカーである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３７】
前記細胞破壊マーカーはＢＡＸである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記細胞破壊マーカーはＰＵＭＡである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記変異原性刺激剤は、電離放射線である、請求項２９に記載の方法。
【請求項４０】
複数の成長抑制マーカーのレベルが測定される、請求項２９に記載の方法。
【請求項４１】
前記複数の成長抑制マーカーは、少なくとも１つの細胞分裂抑制マーカー及び少なくとも１つの細胞破壊マーカーを含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記細胞分裂抑制マーカーはｐ２１であり、前記細胞破壊マーカーはＰＵＭＡである、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記成長抑制マーカーの暴露後のレベルを、インキュベートされた細胞において、インキュベートされていない細胞に比べてより大きく増大させる化合物が、癌予防効果を有すると同定されることを特徴とする、請求項２９に記載の方法。
【請求項４４】
インキュベートされた暴露されていない細胞において、前記成長抑制マーカーのレベルを、インキュベートされておらず、かつ暴露されていない細胞と比較して全くあるいはわずかしか増大させず、かつ、インキュベートされた細胞において、前記成長抑制マーカーの暴露後のレベルをインキュベートされていない細胞に比べてより大きく増大させる化合物が、副作用の危険性がより低い癌予防効果を有すると同定されることを特徴とする、請求項３０に記載の方法。
【請求項４５】
癌予防に効果的な化合物を決定する方法であって、
化合物の投与前及び後に取り出された個体細胞を、変異原性刺激剤にｉｎ  ｖｉｔｒｏで暴露すること、
化合物の投与前及び後に取り出され、変異原性刺激剤に暴露された細胞及び暴露されていない細胞において、成長抑制マーカーのレベルを測定すること、並びに
化合物の投与前及び後に取り出された細胞において、前記成長抑制マーカーのレベルの暴露後の差に基づいて、前記化合物の癌予防効果を決定すること
を含む方法。
【請求項４６】
前記成長抑制マーカーのレベルは、変異原性刺激剤に暴露されていない投与後に取り出された細胞において測定される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記細胞は前記個体の全血に由来する、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
前記測定されるレベルはｍＲＮＡのレベルである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
前記個体はヒトである、請求項４５に記載の方法。
【請求項５０】
前記成長抑制マーカーは細胞分裂抑制マーカーである、請求項４５に記載の方法。
【請求項５１】
前記細胞分裂抑制マーカーはｐ２１である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記成長抑制マーカーは細胞破壊マーカーである、請求項４５に記載の方法。
【請求項５３】
前記細胞破壊マーカーはＢＡＸである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記細胞破壊マーカーはＰＵＭＡである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
前記変異原性刺激剤は電離放射線である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５６】
複数の成長抑制マーカーのレベルが測定される、請求項４５に記載の方法。
【請求項５７】
前記複数の成長抑制マーカーは、少なくとも１つの細胞分裂抑制マーカー及び少なくとも１つの細胞破壊マーカーを含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記細胞分裂抑制マーカーはｐ２１であり、前記細胞破壊マーカーはＰＵＭＡである、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
投与後に取り出された細胞において、前記成長抑制マーカーの暴露後のレベルを投与前に取り出された細胞と比較してより大きく増大させる化合物が、癌予防効果を有すると同定される、請求項４５に記載の方法。
【請求項６０】
投与後の暴露されていない細胞において、投与前の暴露されていない細胞と比較して前記成長抑制マーカーのレベルを全くあるいはわずかしか増大させず、かつ、投与後に取り出された細胞において、前記成長抑制マーカーの暴露後のレベルを投与前に取り出された細胞に比べてより大きく増大させる化合物が、副作用の危険性がより低い癌予防効果を有すると同定される、請求項４６に記載の方法。