【手続補正書】
【提出日】令和1年10月7日(2019.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
[0028]  ある態様では、本明細書に開示するのは、実質的に本明細書に記載され、添付の図面を参照してもよい、方法、使用、組成物、ベクター、又は薬剤である。
援用
[0029]  本明細書において言及されるすべての刊行物、特許、及び特許出願は、それぞれ個別の刊行物、特許、又は特許出願が、具体的かつ個別的に援用されると示されるのと同じ程度で本明細書に援用される。
本願は以下の発明を包含する。
［項目１］  機能性ＡＴＭタンパク質欠損への感受性に関して被験者をスクリーニングする方法であって、
ヒト被験者のゲノムのＮＳＥ（ＡＴＭイントロン２８内のクリプティックエクソン）の３’スプライス部位に対して−３位に位置する非チミン変異体残基ｒｓ６０９２６１の存在を決定することを含み、
非チミン変異体残基ｒｓ６０９２６１の存在は、該被験者が機能性ＡＴＭタンパク質欠損を有するか又はそれに感受性であることを示す、前記方法。
［項目２］  機能性ＡＴＭタンパク質欠損に感受性の被験者を治療のために選択する方法であって、
ヒト被験者のゲノムのＮＳＥ（ＡＴＭイントロン２８内のクリプティックエクソン）の３’スプライス部位に対して−３位に位置する非チミン変異体残基ｒｓ６０９２６１の存在を決定し、ここで、非チミン変異体残基ｒｓ６０９２６１の存在は、該被験者が機能性ＡＴＭタンパク質欠損を有するか又はそれに感受性であることを示し、そして
該被験者を薬剤による治療のために選択し、それにより該被験者における機能性ＡＴＭレベルを増加させる、
ことを含む、前記方法。
［項目３］  選択された被験者へ薬剤を投与し、それにより該被験者を治療することをさらに含む、項目２に記載の方法。
［項目４］  薬剤がＮＳＥリプレッサー剤を含む、項目２又は３に記載の方法。
［項目５］  被験者において機能性ＡＴＭタンパク質欠損を治療又は予防する方法であって、
ヒト被験者のゲノムのＮＳＥ（ＡＴＭイントロン２８内のクリプティックエクソン）の３’スプライス部位に対して−３位に位置する非チミン変異体残基ｒｓ６０９２６１の存在を同定し、ここで、非チミン変異体残基ｒｓ６０９２６１の存在は、該被験者が機能性ＡＴＭタンパク質欠損を有するか又はそれに感受性であることを示し、そして
該被験者へ機能性ＡＴＭレベルを増加させる薬剤を投与する、
ことを含む、前記方法。
［項目６］  機能性ＡＴＭタンパク質欠損に関連した病態を治療又は予防する方法であって、
ＮＳＥリプレッサー剤を被験者へ投与し、それにより機能性ＡＴＭタンパク質レベルを増加させることを含み、
該薬剤は、プレｍＲＮＡ転写産物のＡＴＭイントロン２８内のＮＳＥへ結合し、それによりプレｍＲＮＡ転写産物の成熟ＲＮＡ転写産物におけるＮＳＥの包含を減少させる、前記方法。
［項目７］  成熟ＲＮＡ転写産物におけるＮＳＥの包含の減少が、機能性ＡＴＭタンパク質発現を増加させる、項目６に記載の方法。
［項目８］  機能性ＡＴＭタンパク質欠損に関連した病態又は症状の治療又は予防のためである、項目５〜７のいずれか１項に記載の方法。
［項目９］  病態が、毛細血管拡張性運動失調症、がん、免疫不全、細胞の放射線感受性、又は染色体の不安定性である、項目８に記載の方法。
［項目１０］  ＮＳＥが、ｔｃｔａｃａｇｇｔｔｇｇｃｔｇｃａｔａｇａａｇａａａａａｇを含む配列を含む、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
［項目１１］  ＮＳＥリプレッサー剤が：
ａｇＴＣＴＡＣＡＧＧＴＴＧＧＣＴＧＣＡＴＡＧＡＡＧＡＡＡＡＡＧｇｔａｇａｇ；又は
ｔｃｔｔａｇＴＣＴＡＣＡＧＧＴＴＧＧＣＴＧＣＡＴＡＧＡＡＧＡＡＡＡＡＧｇｔａｇａｇ；又は
ｔｃｔｃａｇＴＣＴＡＣＡＧＧＴＴＧＧＣＴＧＣＡＴＡＧＡＡＧＡＡＡＡＡＧｇｔａｇａｇ、
を含む配列内でＮＳＥへ結合する、項目４〜１０のいずれか１項に記載の方法。
［項目１２］  ＮＳＥリプレッサー剤が、ＮＳＥ又はＮＳＥのＡＴＭイントロン２８内の５’若しくは３’スプライス部位へ結合する、項目４〜１０のいずれか１項に記載の方法。
［項目１３］  被験者においてＡＴＭ発現の脱制御に関連した病態を治療又は予防する方法であって、
ＮＳＥアクチベーター剤を被験者へ投与することを含み、
ＮＳＥアクチベーター剤は、ＡＴＭイントロン２８内の調節モチーフへ結合することによって、又はＡＴＭプレｍＲＮＡ転写産物のＡＴＭイントロン２８内のＮＳＥの３’に位置するシュードエクソンの上流にあるＵ２ＡＦ６５結合部位へ結合することによって、ＡＴＭ成熟ＲＮＡ転写産物におけるＮＳＥの包含を増加させる、前記方法。
［項目１４］  該被験者においてがんを治療又は予防する方法であって、
ＮＳＥアクチベーター剤を被験者へ投与し、ここで、ＮＳＥアクチベーター剤は、放射線療法のようなＤＮＡ傷害剤による細胞傷害性療法へのがん細胞の感受性を増加させ、そして、ＡＴＭイントロン２８内の調節モチーフへ結合することによって、又はＡＴＭプレｍＲＮＡ転写産物のＡＴＭイントロン２８内のＮＳＥの３’に位置するシュードエクソンの上流にあるＵ２ＡＦ６５結合部位へ結合することによって、ＡＴＭ成熟ＲＮＡ転写産物におけるＮＳＥの包含を増加させ、そして
放射線療法又は化学療法のような細胞傷害性療法で被験者を治療する、
ことを含む、前記方法。
［項目１５］  放射線療法又は化学療法のようなＤＮＡ傷害剤による細胞傷害性療法への細胞の感受性を増加させる方法であって、
ＮＳＥアクチベーター剤を投与することによってＡＴＭタンパク質発現を低下させることを含み、
ＮＳＥアクチベーター剤は、ＡＴＭイントロン２８内のモチーフへ結合することによって、又はＡＴＭプレｍＲＮＡ転写産物のＡＴＭイントロン２８内のＮＳＥの３’に位置するシュードエクソンの上流にあるＵ２ＡＦ６５結合部位へ結合することによって、ＡＴＭ成熟ＲＮＡ転写産物におけるＮＳＥの包含を増加させる、前記方法。
［項目１６］  成熟ＲＮＡ転写産物におけるＮＳＥの包含を増加させることが、機能性ＡＴＭタンパク質発現の減少を提供する、項目１３〜１５のいずれか１項に記載の方法。
［項目１７］  シュードエクソンが、配列ｔｃａｔｃｇａａｔａｃｔｔｔｔｇｇａａａｔａａｇを含む、項目１３〜１６のいずれか１項に記載の方法。
［項目１８］  ＡＴＭイントロン２８内の調節モチーフが、スプライソソーム成分に対してＮＳＥと競合する、項目１３〜１７のいずれか１項に記載の方法。
［項目１９］  ＡＴＭイントロン２８内の調節モチーフが、プレｍＲＮＡ転写産物のＡＴＭイントロン２８内のＮＳＥの３’に位置する２４ヌクレオチドのシュードエクソン（ＰＥ）を含む、項目１３〜１８のいずれか１項に記載の方法。
［項目２０］  被験者、細胞、又は組織において機能性ＡＴＭ発現を調整する方法であって、本明細書に記載のＮＳＥアクチベーター剤及び／又はＮＳＥリプレッサー剤を投与することを含む、前記方法。
［項目２１］  ＮＳＥリプレッサー剤及び／又はＮＳＥアクチベーター剤が、ポリ核酸ポリマーを含む、項目１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
［項目２２］  ＮＳＥリプレッサー剤及び／又はＮＳＥアクチベーター剤が、ＳＳＯ（スプライススイッチングオリゴヌクレオチド）である、項目１〜２１のいずれか１項に記載の方法。
［項目２３］  ＮＳＥリプレッサー剤及び／又はＮＳＥアクチベーター剤が、ＮＳＥリプレッサー剤及び／又はＮＳＥアクチベーター剤を細胞へ送達するのに適した送達ビヒクルと結合している、項目１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
［項目２４］  ＮＳＥリプレッサー剤が：
配列ｃｕｕｃｕａｕｇｃａｇｃｃａａｃｃｕｇｕａｇａｃｕのＳＳＯ（ＳＳＯ−ＮＳＥ３）若しくはその核酸類似体；又は
配列ａｃｃｕｕｕｕｕｃｕｕｃｕａｕｇｃａｇｃｃａａｃのＳＳＯ（ＳＳＯ−ＮＳＥ５）若しくはその核酸類似体を含むか、及び／又は
ＮＳＥリプレッサー剤が：ａａｃａｕｕｕｃｕａｕｕｕａｇｕｕａａａａｇｃ（ＳＳＯ  Ａ１１）；ｕｕａｇｕａｕｕｃｃｕｕｇａｃｕｕｕａ（ＳＳＯ  Ａ１７）；ｇａｃｕｇｇｕａａａｕａａｕａａａｃａｕａａｕｕｃ（ＳＳＯ  Ｂ２）；ａｕａｕａｕｕａｇａｇａｕａｃａｕｃａｇｃｃ（ＳＳＯ  Ｂ４）；及び、ｕｕａｇａｇａａｕｃａｕｕｕｕａａａｕａａｇａｃ（ＳＳＯ  ＡＮ３）、若しくはこれらの組合せを含む群より選択されるいずれか１つのＳＳＯを含むか又はそれから成る、項目４〜１２又は２０〜２３のいずれか１項に記載の方法。
［項目２５］  ＮＳＥアクチベーター剤が、ＳＳＯ  ＰＥｋｒ／ＰＥｄｅｌを含むか；及び／又は
ＮＳＥアクチベーター剤が：ａａｃｕｕａａａｇｇｕｕａｕａｕｃｕｃ（ＳＳＯ  Ａ２）；ｕａｕａａａｕａｃｇａａｕａａａｕｃｇａ（ＳＳＯ  Ａ４）；ｃａａｃａｃｇａｃａｕａａｃｃａａａ（ＳＳＯ  Ａ９）；ｇｇｕａｕｇａｇａａｃｕａｕａｇｇａ（ＳＳＯ  Ａ２３）；ｇｇｕａａｕａａｇｕｇｕｃａｃａａａ（ＳＳＯ  Ａ２５）；ｇｕａｕｃａｕａｃａｕｕａｇａａｇｇ（ＳＳＯ  Ａ２６）；及び、ｕｇｕｇｇｇｇｕｇａｃｃａｃａｇｃｕｕ（ＳＳＯ  Ｂ１１）、若しくはこれらの組合せを含む群より選択されるいずれか１つのＳＳＯを含むか又はそれから成る、項目１３〜１９のいずれか１項に記載の方法。
［項目２６］  ＡＴＭ脱制御に関連した病態の治療に対する被験者の応答を予測するための、ｒｓ６０９２６１及び／又はｒｓ４９８８０００遺伝子型決定の使用。
［項目２７］  本明細書に記載のＮＳＥリプレッサー剤及び／又はＮＳＥアクチベーター剤を含む、組成物。
［項目２８］  医薬的に許容される製剤である、項目２７に記載の組成物。
［項目２９］  被験者において機能性ＡＴＭタンパク質欠損を治療又は予防する方法であって、
ヒト被験者のゲノムのＮＳＥ（ＡＴＭイントロン２８内のクリプティックエクソン）の３’スプライス部位に対して−３位に位置する非チミン変異体残基ｒｓ６０９２６１の存在を同定し、ここで、非チミン変異体残基ｒｓ６０９２６１の存在は、該被験者が機能性ＡＴＭタンパク質欠損を有するか又はそれに感受性であることを示し、そして
非チミン変異体残基ｒｓ６０９２６１をチミン残基に置換する薬剤を該被験者へ投与する、
ことを含む、前記方法。
［項目３０］  被験者において機能性ＡＴＭタンパク質欠損を治療又は予防する方法であって、ヒト被験者のゲノムのＮＳＥ（ＡＴＭイントロン２８内のクリプティックエクソン）の３’スプライス部位に対して−３位に位置する非チミン変異体残基ｒｓ６０９２６１をチミン残基に置換することを含む、前記方法。
［項目３１］  非チミン変異体残基ｒｓ６０９２６１を置換することが、非チミン変異体残基ｒｓ６０９２６１をチミン残基に置換するように整えられた薬剤を被験者へ投与することを含む、項目２９又は３０に記載の方法。
［項目３２］  非チミン残基を置換するための薬剤が、ゲノム編集分子である、項目２９〜３１のいずれか１項に記載の方法。
［項目３３］  非チミン残基を置換するための薬剤が、ｒｓ６０９２６１を標的とするＲＮＡ分子と一緒のＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ９又はその機能性同等物である、項目２９〜３２のいずれか１項に記載の方法。
［項目３４］  被験者において機能性ＡＴＭタンパク質欠損を治療又は予防する方法であって、
ヒト被験者のゲノムのｒｓ４９８８０００でのグアニン変異体残基の存在を同定し、ここで、ｒｓ４９８８０００でのグアニン変異体残基の存在は、該被験者が機能性ＡＴＭタンパク質欠損を有するか又はそれに感受性であることを示し、そして
ｒｓ４９８８０００でのグアニン変異体残基をアデニンに置換する薬剤を該被験者へ投与する、
ことを含む、前記方法。
［項目３５］  被験者において機能性ＡＴＭタンパク質欠損を治療又は予防する方法であって、
ヒト被験者のゲノムのｒｓ４９８８０００でのグアニン変異体残基をアデニン残基に置換するか、又はｒｓ４９８８０００でのグアニン変異体残基へＳＳＯを結合させることによってｒｓ４９８８０００でのグアニン変異体残基を遮断する、
ことを含む、前記方法。
［項目３６］  ｒｓ４９８８０００でのグアニン変異体残基を置換することが、ｒｓ４９８８０００でのグアニン変異体残基をアデニン残基に置換するように整えられた薬剤を被験者へ投与することを含む、項目３４又は３５に記載の方法。
［項目３７］  グアニン残基を置換するための薬剤が、ゲノム編集分子である、項目３４〜３６のいずれか１項に記載の方法。
［項目３８］  グアニン残基を置換するための薬剤が、ｒｓ４９８８０００を標的とするＲＮＡ分子と一緒のＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ９又はその機能性同等物である、項目３１〜３４のいずれか１項に記載の方法。
［項目３９］  被験者又は被験者の集団を機能性ＡＴＭタンパク質欠損への感受性についてスクリーニングする方法であって、
ヒト被験者のゲノムのｒｓ４９８８０００でのグアニン変異体残基の存在を決定することを含み、
ｒｓ４９８８０００でのグアニン変異体残基の存在は、該被験者（又は被験者群）が機能性ＡＴＭタンパク質欠損を有するか又はそれに感受性であることを示す、前記方法。
［項目４０］  機能性ＡＴＭタンパク質欠損に感受性である被験者又は被験者の集団を治療又は予防のために選択する方法であって、
ヒト被験者のゲノムのｒｓ４９８８０００でのグアニン変異体残基の存在を決定し、ここで、ｒｓ４９８８０００でのグアニン変異体残基の存在は、該被験者が機能性ＡＴＭタンパク質欠損を有するか又はそれに感受性であることを示し、そして
該被験者の機能性ＡＴＭレベルを増加させる薬剤で治療するために被験者を選択する、
ことを含む、前記方法。
［項目４１］  被験者において機能性ＡＴＭタンパク質欠損を治療又は予防する方法であって、
ヒト被験者のゲノムのｒｓ４９８８０００でのグアニン変異体残基の存在を同定し、ここで、ｒｓ４９８８０００でのグアニン変異体残基の存在は、該被験者が機能性ＡＴＭタンパク質欠損を有するか又はそれに感受性であることを示し、そして
機能性ＡＴＭレベルを増加させる薬剤を該被験者へ投与する、
ことを含む、前記方法。
［項目４２］  ＣＧハプロタイプをＴＡへ修飾することを組み合わせた、項目２９〜３３及び３４〜３８のいずれか１項に記載の方法。
［項目４３］  被験者においてＣＧハプロタイプを同定すること、及び任意選択的に、項目１〜４２に従って被験者を治療すること又は治療のために被験者を選択することと組み合わせた、項目１及び３６に記載の方法。
［項目４４］  成熟ＲＮＡ転写産物におけるＮＳＥの包含の調節を改変する方法であって、
スプライソソーム成分に対してＮＳＥと競合する、ＮＳＥの上流又は下流にある１以上のスプライシング調節モチーフを挿入又は欠失させることを含み、
前記１以上のスプライシング調節モチーフは、クリプティックスプライス部位又はシュードエクソンを含む、前記方法。
［項目４５］  機能性タンパク質をコードする遺伝子の成熟ＲＮＡ転写産物におけるＮＳＥの包含によって調節される機能性タンパク質の発現の調節を改変する方法であって、
スプライソソーム成分に対してＮＳＥと競合する、ＮＳＥの上流又は下流にある１以上のスプライシング調節モチーフを挿入又は欠失させることを含み、
前記１以上のスプライシング調節モチーフは、クリプティックスプライス部位又はシュードエクソンを含む、前記方法。
［項目４６］  １以上のスプライシング調節モチーフの挿入又は欠失が、ＡＴＭイントロン２８のゲノムＤＮＡ内である、項目４４又は４５に記載の方法。
［項目４７］  １以上のスプライシング調節モチーフの挿入が、成熟ＲＮＡ転写産物におけるＮＳＥの包含の低下を引き起こす、項目４４〜４６のいずれか１項に記載の方法。
［項目４８］  １以上のスプライシング調節モチーフの欠失が、成熟ＲＮＡ転写産物におけるＮＳＥの包含の増加を引き起こす、項目４４〜４６のいずれか１項に記載の方法。
［項目４９］  １以上のスプライシング調節モチーフの挿入又は欠失が、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ９のようなゲノム編集技術の使用を含む、項目４４〜４８のいずれか１項に記載の方法。
［項目５０］  ｒｓ６０９２６１変異体及び／又はｒｓ４９８８０００変異体を同定するための、１以上のオリゴヌクレオチドプローブを含むキット。
［項目５１］  １以上のオリゴヌクレオチドプローブが、ｒｓ６０９２６１変異体及び／又はｒｓ４９８８０００変異体を含む核酸の領域をＰＣＲ増幅する際に使用するためのプライマーである、項目５０に記載のキット。
［項目５２］  ＮＳＥアクチベーター剤及び／又はＮＳＥリプレッサー剤をコードする核酸を含むベクター。
［項目５３］  遺伝子発現の調節を改変可能な薬剤をスクリーニングする方法であって：
機能性遺伝子の発現を制限するナンセンス変異依存ＲＮＡ分解機構のスイッチエクソン（ＮＳＥ）を同定し；
スプライソソーム成分に対してＮＳＥと競合する、ＮＳＥの上流又は下流にある１以上のスプライシング調節モチーフを同定し、前記１以上のスプライシング調節モチーフは、クリプティックスプライス部位又はシュードエクソンを含み；
該１以上のスプライシング調節モチーフの１つのスプライシング調節モチーフへワトソン−クリック塩基対合を介してハイブリダイズする配列を含むアンチセンスポリ核酸で、１以上のスプライシング調節モチーフを標的とし；そして
該遺伝子の成熟ＲＮＡ転写産物におけるＮＳＥの包含が増加するか又は減少するかを決定する、
ことを含む、前記方法。
［項目５４］  遺伝子の発現を調節する方法であって、スプライソソーム成分に対してナンセンス変異依存ＲＮＡ分解機構のスイッチエクソン（ＮＳＥ）と競合する、クリプティックスプライス部位又はシュードエクソンのようなスプライシング調節モチーフへ結合する薬剤を提供することを含む、前記方法。
［項目５５］  スプライソソーム成分に対してナンセンス変異依存ＲＮＡ分解機構のスイッチエクソン（ＮＳＥ）と競合する、クリプティックスプライス部位又はシュードエクソンのような遺伝子スプライシング調節モチーフへ結合する薬剤であって、
遺伝子スプライシング調節モチーフは、該遺伝子の成熟ＲＮＡ転写産物内へのＮＳＥの包含を制御する、前記薬剤。
［項目５６］  本明細書に実質的に記載され、添付の図面を参照してもよい、方法、使用、組成物、ベクター、又は薬剤。
［項目５７］  タンパク質発現を調節する方法であって：
ａ）単離ポリ核酸ポリマーを被験者の標的細胞へ接触させ；
ｂ）接触されたポリ核酸ポリマーを、予めプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物上の標的モチーフへハイブリダイズさせ、ここで、接触されたポリ核酸ポリマーの標的モチーフへのハイブリダイゼーションは、ナンセンス変異依存ＲＮＡ分解機構のスイッチエクソン（ＮＳＥ）の活性化を促進又は抑制し；
ｃ）予めプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物のｍＲＮＡ転写産物をプロセシングし、ここで、ＮＳＥは該ｍＲＮＡ転写産物内に存在するか又は存在せず；そして
ｄ）工程ｃ）のプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物を翻訳し、ここで、ＮＳＥの有無はタンパク質発現を調節する、
ことを含む、前記方法。
［項目５８］  タンパク質が、プロセシングされたｍＲＮＡ転写産物より発現される、項目５７に記載の方法。
［項目５９］  ＮＳＥの存在が、タンパク質発現を下方制御する、項目５７に記載の方法。
［項目６０］  ＮＳＥの不存在が、タンパク質発現を上方制御する、項目５７に記載の方法。
［項目６１］  ポリ核酸ポリマーが、ＡＴＭイントロン２８内のモチーフへハイブリダイズする、項目５７に記載の方法。
［項目６２］  モチーフが、スプライソソーム成分に対してＮＳＥと競合するスプライシング調節モチーフである、項目６１に記載の方法。
［項目６３］  スプライシング調節モチーフが、クリプティックスプライス部位又はシュードエクソンを含む、項目６２に記載の方法。
［項目６４］  シュードエクソンが、プレｍＲＮＡ転写産物のＡＴＭイントロン２８内のＮＳＥの３’に位置する２４ヌクレオチドのシュードエクソンである、項目６３に記載の方法。
［項目６５］  モチーフが、Ｕ２ＡＦ６５結合部位である、項目６２に記載の方法。
［項目６６］  モチーフが、転移因子の内部、転移因子の上流、又は転移因子の下流にあるモチーフである、項目６２に記載の方法。
［項目６７］  転移因子が、Ａｌｕ又はＭＥＲ５１である、項目６６に記載の方法。
［項目６８］  単離ポリ核酸ポリマーが、Ａｌｕ内の標的モチーフへハイブリダイズする、項目６７に記載の方法。
［項目６９］  単離ポリ核酸ポリマーが、Ａｌｕの上流又は下流にある標的モチーフへハイブリダイズする、項目６７に記載の方法。
［項目７０］  単離ポリ核酸ポリマーが、ＭＥＲ５１の下流にある標的モチーフへハイブリダイズする、項目６７に記載の方法。
［項目７１］  ポリ核酸ポリマーが、長さ約１０〜約５０ヌクレオチドである、項目５７〜７０のいずれか１項に記載の方法。
［項目７２］  単離ポリ核酸ポリマーが、配列番号１８〜５２から成る群より選択される配列に対して少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９９％の配列同一性がある配列を含む、項目５７〜７１のいずれか１項に記載の方法。
［項目７３］  タンパク質発現を調節する方法であって：
ａ）単離ポリ核酸ポリマーを被験者の標的細胞へ接触させ；
ｂ）接触されたポリ核酸ポリマーを、転移因子内の標的モチーフへハイブリダイズさせ、ここで、接触されたポリ核酸ポリマーの標的モチーフへのハイブリダイゼーションは、ナンセンス変異依存ＲＮＡ分解機構のスイッチエクソン（ＮＳＥ）の活性化を促進又は抑制し；
ｃ）予めプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物のｍＲＮＡ転写産物をプロセシングし、ここで、ＮＳＥは該ｍＲＮＡ転写産物内に存在するか又は存在せず；そして
ｄ）工程ｃ）のプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物を翻訳し、ここで、ＮＳＥの有無はタンパク質発現を調節する、
ことを含む、前記方法。
［項目７４］  タンパク質発現を調節する方法であって：
ａ）単離ポリ核酸ポリマーを被験者の標的細胞へ接触させ；
ｂ）接触されたポリ核酸ポリマーを、転移因子の上流又は下流にある標的モチーフへハイブリダイズさせ、ここで、接触されたポリ核酸ポリマーの標的モチーフへのハイブリダイゼーションは、ナンセンス変異依存ＲＮＡ分解機構のスイッチエクソン（ＮＳＥ）の活性化を促進又は抑制し；
ｃ）予めプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物のｍＲＮＡ転写産物をプロセシングし、ここで、ＮＳＥは、ｍＲＮＡ転写産物内に存在するか又は存在せず；そして
ｄ）工程ｃ）のプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物を翻訳し、ここで、ＮＳＥの有無は、タンパク質発現を調節する、
ことを含む、前記方法。
［項目７５］  タンパク質が、プロセシングされたｍＲＮＡ転写産物より発現される、項目７３又は７４に記載の方法。
［項目７６］  ＮＳＥの存在が、タンパク質発現を下方制御する、項目７３又は７４に記載の方法。
［項目７７］  ＮＳＥの不存在が、タンパク質発現を上方制御する、項目７３又は７４に記載の方法。
［項目７８］  転移因子が、Ａｌｕ又はＭＥＲ５１である、項目７３又は７４に記載の方法。
［項目７９］  単離ポリ核酸ポリマーが、配列番号１８〜５２から成る群より選択される配列に対して少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９９％の配列同一性がある配列を含む、項目７３又は７４に記載の方法。
［項目８０］  ポリ核酸ポリマーが、長さ約１０〜約５０ヌクレオチドである、項目７３、７４、又は７９のいずれか１項に記載の方法。
［項目８１］  単離ポリ核酸ポリマーが、Ａｌｕ内の標的モチーフへハイブリダイズする、項目７３に記載の方法。
［項目８２］  単離ポリ核酸ポリマーが、Ａｌｕの上流又は下流にある標的モチーフへハイブリダイズする、項目７４に記載の方法。
［項目８３］  単離ポリ核酸ポリマーが、ＭＥＲ５１の下流にある標的モチーフへハイブリダイズする、項目７４に記載の方法。
［項目８４］  ＮＳＥの活性化が、エクソンスキッピングをさらに誘導する、項目７３又は７４に記載の方法。
［項目８５］  ＮＳＥが、イントロン２８内に位置している、項目７３、７４、又は８４のいずれか１項に記載の方法。
［項目８６］  ＮＳＥが、ＡＴＭタンパク質発現を調節する、項目７３、７４、８４、又は８５のいずれか１項に記載の方法。
［項目８７］  それを必要とする被験者においてＡＴＭ発現の脱制御に関連した疾患又は病態を治療又は予防する方法であって：
（ｉ）予めプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物と相互作用して、プロセシングされたｍＲＮＡ転写産物内へのＮＳＥの包含を促進させる、ナンセンス変異依存ＲＮＡ分解機構のスイッチエクソン（ＮＳＥ）アクチベーター剤；及び
（ｉｉ）医薬的に許容される賦形剤及び／又は送達ビヒクル、
を含む医薬組成物を該被験者へ投与することを含み、
ＡＴＭ発現の脱制御に関連した疾患又は病態は、該ＮＳＥアクチベーター剤の投与によって該被験者において治療又は予防される、前記方法。
［項目８８］  それを必要とする被験者において機能性ＡＴＭタンパク質欠損に関連した疾患又は病態を治療又は予防する方法であって：
（ｉ）予めプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物と相互作用して、プロセシングされたｍＲＮＡ転写産物内のＮＳＥの排除を促進させる、ナンセンス変異依存ＲＮＡ分解機構のスイッチエクソン（ＮＳＥ）リプレッサー剤；及び
（ｉｉ）医薬的に許容される賦形剤及び／又は送達ビヒクル、
を含む医薬組成物を該被験者へ投与することを含み、
機能性ＡＴＭタンパク質欠損に関連した疾患又は病態は、該ＮＳＥリプレッサー剤の投与によって該被験者において治療又は予防される、前記方法。
［項目８９］  ＮＳＥアクチベーター剤が、単離ポリ核酸ポリマーである、項目８７に記載の方法。
［項目９０］  ＮＳＥリプレッサー剤が、単離ポリ核酸ポリマーである、項目８８に記載の方法。
［項目９１］  ポリ核酸ポリマーが、ＡＴＭイントロン２８内のモチーフへハイブリダイズする、項目８９又は９０に記載の方法。
［項目９２］  ポリ核酸ポリマーが、スプライソソーム成分に対してＮＳＥと競合するスプライシング調節モチーフへハイブリダイズする、項目８９に記載の方法。
［項目９３］  スプライシング調節モチーフが、クリプティックスプライス部位又はシュードエクソンを含む、項目９２に記載の方法。
［項目９４］  シュードエクソンが、プレｍＲＮＡ転写産物のＡＴＭイントロン２８内のＮＳＥの３’に位置する２４ヌクレオチドのシュードエクソンである、項目９３に記載の方法。
［項目９５］  ポリ核酸ポリマーが、Ｕ２ＡＦ６５結合部位へハイブリダイズする、項目８９に記載の方法。
［項目９６］  ポリ核酸ポリマーが、転移因子の内部、転移因子の上流、又は転移因子の下流にあるモチーフへハイブリダイズする、項目８９又は９０に記載の方法。
［項目９７］  転移因子が、Ａｌｕ又はＭＥＲ５１である、項目９６に記載の方法。
［項目９８］  単離ポリ核酸ポリマーが、Ａｌｕ内の標的モチーフへハイブリダイズする、項目９７に記載の方法。
［項目９９］  単離ポリ核酸ポリマーが、Ａｌｕの上流又は下流にある標的モチーフへハイブリダイズする、項目９７に記載の方法。
［項目１００］  単離ポリ核酸ポリマーが、ＭＥＲ５１の下流にある標的モチーフへハイブリダイズする、項目９７に記載の方法。
［項目１０１］
ポリ核酸ポリマーが、長さ約１０〜約５０ヌクレオチドである、項目８９〜１００のいずれか１項に記載の方法。
［項目１０２］  単離ポリ核酸ポリマーが、配列番号１８〜５２から成る群より選択される配列に対して少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９９％の配列同一性がある配列を含む、項目８９〜１０１のいずれか１項に記載の方法。
［項目１０３］  疾患又は病態が、がんである、項目８７に記載の方法。
［項目１０４］  それを必要とする被験者において疾患又は病態を治療又は予防する方法であって：
（ｉ）予めプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物と相互作用して、プロセシングされたｍＲＮＡ転写産物内へのＮＳＥの包含を促進させる、ナンセンス変異依存ＲＮＡ分解機構のスイッチエクソン（ＮＳＥ）アクチベーター剤；及び
（ｉｉ）医薬的に許容される賦形剤及び／又は送達ビヒクル、
を含む医薬組成物を該被験者へ投与することを含み、
該疾患又は病態は、該ＮＳＥアクチベーター剤の投与によって該被験者において治療又は予防される、前記方法。
［項目１０５］  それを必要とする被験者において疾患又は病態を治療又は予防する方法であって：
（ｉ）予めプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物と相互作用して、プロセシングされたｍＲＮＡ転写産物内のＮＳＥの排除を促進させる、ナンセンス変異依存ＲＮＡ分解機構のスイッチエクソン（ＮＳＥ）リプレッサー剤；及び
（ｉｉ）医薬的に許容される賦形剤及び／又は送達ビヒクル、
を含む医薬組成物を該被験者へ投与することを含み、
該疾患又は病態は、該ＮＳＥリプレッサー剤の投与によって該被験者において治療又は予防される、前記方法。
［項目１０６］  ＮＳＥアクチベーター剤が、単離ポリ核酸ポリマーである、項目１０４に記載の方法。
［項目１０７］  ＮＳＥリプレッサー剤が、単離ポリ核酸ポリマーである、項目１０５に記載の方法。
［項目１０８］  ポリ核酸ポリマーが、ＡＴＭイントロン２８内のモチーフへハイブリダイズする、項目１０６又は１０７に記載の方法。
［項目１０９］
ポリ核酸ポリマーが、スプライソソーム成分に対してＮＳＥと競合するスプライシング調節モチーフへハイブリダイズする、項目１０６に記載の方法。
［項目１１０］  スプライシング調節モチーフが、クリプティックスプライス部位又はシュードエクソンを含む、項目１０９に記載の方法。
［項目１１１］  シュードエクソンが、プレｍＲＮＡ転写産物のＡＴＭイントロン２８内のＮＳＥの３’に位置する２４ヌクレオチドのシュードエクソンである、項目１１０に記載の方法。
［項目１１２］  ポリ核酸ポリマーが、Ｕ２ＡＦ６５結合部位へハイブリダイズする、項目１０８に記載の方法。
［項目１１３］  ポリ核酸ポリマーが、転移因子の内部、転移因子の上流、又は転移因子の下流にあるモチーフへハイブリダイズする、項目１０６又は１０７に記載の方法。
［項目１１４］  転移因子が、Ａｌｕ又はＭＥＲ５１である、項目１１３に記載の方法。
［項目１１５］  単離ポリ核酸ポリマーが、Ａｌｕ内の標的モチーフへハイブリダイズする、項目１１４に記載の方法。
［項目１１６］  単離ポリ核酸ポリマーが、Ａｌｕの上流又は下流にある標的モチーフへハイブリダイズする、項目１１４に記載の方法。
［項目１１７］  単離ポリ核酸ポリマーが、ＭＥＲ５１の下流にある標的モチーフへハイブリダイズする、項目１１４に記載の方法。
［項目１１８］  ポリ核酸ポリマーが、長さ約１０〜約５０ヌクレオチドである、項目１０４〜１１７のいずれか１項に記載の方法。
［項目１１９］  単離ポリ核酸ポリマーが、配列番号１８〜５２から成る群より選択される配列に対して少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９９％の配列同一性がある配列を含む、項目１０４〜１１８のいずれか１項に記載の方法。
［項目１２０］  疾患又は病態が、がんである、項目１０４に記載の方法。
［項目１２１］  疾患又は病態が、ＡＴＭ発現の脱制御に関連した疾患又は病態である、項目１０４に記載の方法。
［項目１２２］  疾患又は病態が、機能性ＡＴＭタンパク質欠損に関連した疾患又は病態である、項目１０５に記載の方法。
［項目１２３］  ポリ核酸ポリマーが、ヌクレオシド部分、リン酸エステル部分、５’末端、３’末端、又はこれらの組合せにおいて修飾されている、項目５７〜１２２のいずれか１項に記載の方法。
［項目１２４］  ポリ核酸ポリマーが、人工ヌクレオチドを含む、項目５７〜１２３のいずれか１項に記載の方法。
［項目１２５］  人工ヌクレオチドが、２’−Ｏ−メチル、２’−Ｏ−メトキシエチル（２’−Ｏ−ＭＯＥ）、２’−Ｏ−アミノプロピル、２’−デオキシ、Ｔ−デオキシ−２’−フルオロ、２’−Ｏ−アミノプロピル（２’−Ｏ−ＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＯＥ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノプロピル（２’−Ｏ−ＤＭＡＰ）、Ｔ−Ｏ−ジメチルアミノエチルオキシエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＥＯＥ）、２’−Ｏ−Ｎ−メチルアセトアミド（２’−Ｏ−ＮＭＡ）、ロック核酸（ＬＮＡ）、エチレン核酸（ＥＮＡ）、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、１’，５’−アンヒドロヘキシトール核酸（ＨＮＡ）、モルホリノ、メチルホスホネートヌクレオチド、チオールホスホネートヌクレオチド、及び２’−フルオロＮ３−Ｐ５’−ホスホロアミダイトから成る群より選択される、項目１２４に記載の方法。
［項目１２６］  送達ビヒクルが、ナノ粒子ベースの送達ビヒクルを含む、項目８７、８８、１０４、又は１０５に記載の方法。
［項目１２７］  タンパク質発現を調節する方法であって：
ａ）単離ポリ核酸ポリマーを被験者の標的細胞へ接触させ；
ｂ）接触されたポリ核酸ポリマーを転移因子内の標的モチーフへハイブリダイズさせ、ここで、接触されたポリ核酸ポリマーの標的モチーフへのハイブリダイゼーションは、選択的スプライス部位の活性化を促進又は抑制し；
ｃ）予めプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物のｍＲＮＡ転写産物をプロセシングし、ここで、該選択的スプライス部位は、ｍＲＮＡ転写産物内に存在するか又は存在せず；そして
ｄ）工程ｃ）のプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物を翻訳し、ここで、該選択的スプライス部位の有無は、タンパク質発現を調節する、
ことを含む、前記方法。
［項目１２８］  タンパク質発現を調節する方法であって：
ａ）単離ポリ核酸ポリマーを被験者の標的細胞へ接触させ；
ｂ）接触されたポリ核酸ポリマーを転移因子の上流又は下流にある標的モチーフへハイブリダイズさせ、ここで、接触されたポリ核酸ポリマーの標的モチーフへのハイブリダイゼーションは、選択的スプライス部位の活性化を促進又は抑制し；
ｃ）予めプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物のｍＲＮＡ転写産物をプロセシングし、ここで、該選択的スプライス部位は、ｍＲＮＡ転写産物内に存在するか又は存在せず；そして
ｄ）工程ｃ）のプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物を翻訳し、ここで、該選択的スプライス部位の有無は、タンパク質発現を調節する、
ことを含む、前記方法。
［項目１２９］  トランスポゾン因子が、予めプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物上にある、項目１２７又は１２８に記載の方法。
［項目１３０］  タンパク質発現を調節する方法であって：
ａ）単離ポリ核酸ポリマーを被験者の標的細胞へ接触させ；
ｂ）接触されたポリ核酸ポリマーを予めプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物上の標的モチーフへハイブリダイズさせ、ここで、接触されたポリ核酸ポリマーの標的モチーフへのハイブリダイゼーションは、選択的スプライス部位の活性化を促進又は抑制し；
ｃ）予めプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物のｍＲＮＡ転写産物をプロセシングし、ここで、該選択的スプライス部位は、ｍＲＮＡ転写産物内に存在するか又は存在せず；そして
ｄ）工程ｃ）のプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物を翻訳し、ここで、該選択的スプライス部位の有無は、タンパク質発現を調節する、
ことを含む、前記方法。
［項目１３１］  タンパク質が、プロセシングされたｍＲＮＡ転写産物より発現される、項目１３０に記載の方法。
［項目１３２］  ＮＳＥの存在が、タンパク質発現を下方制御する、項目１３０に記載の方法。
［項目１３３］  ＮＳＥの不存在が、タンパク質発現を上方制御する、項目１３０に記載の方法。
［項目１３４］  ポリ核酸ポリマーが、ＡＴＭイントロン２８内のモチーフへハイブリダイズする、項目１３０に記載の方法。
［項目１３５］  モチーフが、スプライソソーム成分に対してＮＳＥと競合するスプライシング調節モチーフである、項目１３４に記載の方法。
［項目１３６］  スプライシング調節モチーフが、クリプティックスプライス部位又はシュードエクソンを含む、項目１３５に記載の方法。
［項目１３７］  シュードエクソンが、プレｍＲＮＡ転写産物のＡＴＭイントロン２８内のＮＳＥの３’に位置する２４ヌクレオチドのシュードエクソンである、項目１３６に記載の方法。
［項目１３８］  モチーフが、Ｕ２ＡＦ６５結合部位である、項目１３４に記載の方法。
［項目１３９］  モチーフが、転移因子の内部、転移因子の上流、又は転移因子の下流にあるモチーフである、項目１３４に記載の方法。
［項目１４０］  転移因子が、Ａｌｕ又はＭＥＲ５１である、項目１３９に記載の方法。
［項目１４１］  単離ポリ核酸ポリマーが、Ａｌｕ内の標的モチーフへハイブリダイズする、項目１４０に記載の方法。
［項目１４２］  単離ポリ核酸ポリマーが、Ａｌｕの上流又は下流にある標的モチーフへハイブリダイズする、項目１４０に記載の方法。
［項目１４３］  単離ポリ核酸ポリマーが、ＭＥＲ５１の下流にある標的モチーフへハイブリダイズする、項目１４０に記載の方法。
［項目１４４］  ポリ核酸ポリマーが、長さ約１０〜約５０ヌクレオチドである、項目１３０〜１４３のいずれか１項に記載の方法。
［項目１４５］  単離ポリ核酸ポリマーが、配列番号１８〜５２から成る群より選択される配列に対して少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９９％の配列同一性がある配列を含む、項目１３０〜１４４のいずれか１項に記載の方法。
［項目１４６］  ａ）予めプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物と相互作用して、プロセシングされたｍＲＮＡ転写産物内へのＮＳＥの包含を促進する、ナンセンス変異依存ＲＮＡ分解機構のスイッチエクソン（ＮＳＥ）アクチベーター剤、又は予めプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物と相互作用して、プロセシングされたｍＲＮＡ転写産物内のＮＳＥの排除を促進する、ナンセンス変異依存ＲＮＡ分解機構のスイッチエクソン（ＮＳＥ）リプレッサー剤；及び
ｂ）医薬的に許容される賦形剤及び／又は送達ビヒクル、
を含む医薬組成物。
［項目１４７］  ＮＳＥアクチベーター剤が、単離ポリ核酸ポリマーである、項目１４６に記載の医薬組成物。
［項目１４８］  ＮＳＥリプレッサー剤が、単離ポリ核酸ポリマーである、項目１４７に記載の医薬組成物。
［項目１４９］  ポリ核酸ポリマーが、ＡＴＭイントロン２８内のモチーフへハイブリダイズする、項目１４７又は１４８に記載の医薬組成物。
［項目１５０］  ポリ核酸ポリマーが、スプライソソーム成分に対してＮＳＥと競合するスプライシング調節モチーフへハイブリダイズする、項目１４７に記載の医薬組成物。
［項目１５１］  スプライシング調節モチーフが、クリプティックスプライス部位又はシュードエクソンを含む、項目１５０に記載の医薬組成物。
［項目１５２］  シュードエクソンが、プレｍＲＮＡ転写産物のＡＴＭイントロン２８内のＮＳＥの３’に位置する２４ヌクレオチドのシュードエクソンである、項目１５１に記載の医薬組成物。
［項目１５３］  ポリ核酸ポリマーが、Ｕ２ＡＦ６５結合部位へハイブリダイズする、項目１５０に記載の医薬組成物。
［項目１５４］  ポリ核酸ポリマーが、転移因子の内部、転移因子の上流、又は転移因子の下流にあるモチーフへハイブリダイズする、項目１４７又は１４８に記載の医薬組成物。
［項目１５５］  転移因子が、Ａｌｕ又はＭＥＲ５１である、項目１５４に記載の医薬組成物。
［項目１５６］  単離ポリ核酸ポリマーが、Ａｌｕ内の標的モチーフへハイブリダイズする、項目１５４に記載の医薬組成物。
［項目１５７］  単離ポリ核酸ポリマーが、Ａｌｕの上流又は下流にある標的モチーフへハイブリダイズする、項目１５４に記載の医薬組成物。
［項目１５８］  単離ポリ核酸ポリマーが、ＭＥＲ５１の下流にある標的モチーフへハイブリダイズする、項目１５４に記載の医薬組成物。
［項目１５９］  ポリ核酸ポリマーが、長さ約１０〜約５０ヌクレオチドである、項目１４６〜１５８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目１６０］  単離ポリ核酸ポリマーが、配列番号１８〜５２から成る群より選択される配列に対して少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９９％の配列同一性がある配列を含む、項目１４６〜１５９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目１６１］  項目１４６〜１６０のいずれか１項に記載の医薬組成物を含む細胞。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
タンパク質発現を調節する方法に使用するための医薬組成物であって、ナンセンス変異依存ＲＮＡ分解機構のスイッチエクソン（ＮＳＥ）リプレッサー剤を含み、該方法は：
ａ）  ＮＳＥリプレッサー剤を、予めプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物上の標的モチーフへ接触させ；
ｂ）  予めプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物からｍＲＮＡ転写産物をプロセシングし、それによりプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物を形成し、ここで、ＮＳＥリプレッサー剤はプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物からのＮＳＥの排除を調節し；そして
ｃ）プロセシングされたｍＲＮＡ転写産物を翻訳する、
ことを含み、
ＮＳＥの排除は、ＮＳＥを含む同等のｍＲＮＡ転写産物のタンパク質発現と比較して、タンパク質発現を上方制御する、前記医薬組成物。
【請求項２】
（ｉ）  ナンセンス変異依存ＲＮＡ分解機構のスイッチエクソン（ＮＳＥ）リプレッサー剤；及び
（ｉｉ）  医薬的に許容される賦形剤及び／又は送達ビヒクル、
を含む医薬組成物であって、
ＮＳＥリプレッサー剤は、予めプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物上の標的モチーフと相互作用するよう構成され、プロセシングされるｍＲＮＡ転写産物からのＮＳＥの排除を調節することにより、予めプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物からのｍＲＮＡ転写産物のプロセシングを調節し；そして
ＮＳＥの排除は、ＮＳＥを含む同等のｍＲＮＡ転写産物のタンパク質発現と比較して、タンパク質発現を上方制御する、前記医薬組成物。
【請求項３】
標的モチーフが、２つのカノニカル（canonical）エクソン間のイントロン領域に位置する、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ＮＳＥリプレッサー剤が、標的モチーフにハイブリダイズするポリ核酸ポリマーを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ポリ核酸ポリマーが、転移因子の内部、転移因子の上流、又は転移因子の下流にあるモチーフへハイブリダイズする、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
転移因子がＡｌｕ又はＭＥＲ５１である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
標的モチーフが、スプライソソーム成分に対してＮＳＥと競合するスプライシング調節モチーフである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
スプライシング調節モチーフが、クリプティックスプライス部位又はシュードエクソンを含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
標的モチーフが、Ｕ２ＡＦ６５結合部位である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ポリ核酸ポリマーが、長さ１０〜５０ヌクレオチドである、請求項４〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ポリ核酸ポリマーが、ヌクレオシド部分、リン酸エステル部分、５’末端、３’末端、又はこれらの組合せにおいて修飾されている、請求項４〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ポリ核酸ポリマーが、２’−Ｏ−メチル、２’−Ｏ−メトキシエチル（２’−Ｏ−ＭＯＥ）、２’−Ｏ−アミノプロピル、２’−デオキシ、Ｔ−デオキシ−２’−フルオロ、２’−Ｏ−アミノプロピル（２’−Ｏ−ＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＯＥ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノプロピル（２’−Ｏ−ＤＭＡＰ）、Ｔ−Ｏ−ジメチルアミノエチルエチルオキシエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＥＯＥ）、２’−Ｏ−Ｎ−メチルアセトアミド（２−Ｏ−ＮＭＡ）、ロック核酸（ＬＮＡ）、エチレン核酸（ＥＮＡ）、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、１’，５’−アンヒドロヘキシトール核酸（ＨＮＡ）、モルホリノ、メチルホスホネートヌクレオチド、チオールホスホネートヌクレオチド、及び２’−フルオロＮ３−Ｐ５’−ホスホロアミダイトから成る群より選択される人工ヌクレオチドを含む、請求項４〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
予めプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物が、内因性の予めプロセシングされたｍＲＮＡ転写産物である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
プロセシングされたｍＲＮＡから翻訳されるタンパク質が野生型タンパク質である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
プロセシングされたｍＲＮＡから翻訳されたタンパク質が全長タンパク質である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＮＳＥリプレッサー剤がゲノム編集分子を含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ゲノム編集分子が、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ９であるか又はＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ９をコードするポリヌクレオチドである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ＮＳＥリプレッサー剤をコードするベクターを含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ポリ核酸ポリマーをコードするか又はポリ核酸ポリマーを含むベクターを含む、請求項４〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ベクターがウイルスベクターである、請求項１８又は１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ウイルスベクターが、アデノ関連ウイルスベクターである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
疾患又は病態の治療に使用するための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
疾患又は病態ががんである、請求項２２に記載の医薬組成物。