【誤訳訂正書】
【提出日】平成31年3月18日(2019.3.18)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１４】
特定の実施形態において、化合物は複合体化される。特定の実施形態において、化合物はＧａｌＮＡｃ複合体化される。特定の実施形態において、化合物は、式：
【化１】
2018511555.tif 000001
を有するＧａｌＮＡｃ複合基を含む。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１５】
特定の実施形態において、複合体化化合物は、式：
【化２】
2018511555.tif 000002
を有する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２８０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２８０】
特定の実施形態において、二環式ヌクレオシドは式：
【化３】
2018511555.tif 000003
を有し、式中、
Ｂｘが、複素環式塩基部分であり、
−Ｑａ−Ｑｂ−Ｑｃ−は−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（Ｒｃ）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）−Ｏ−または−Ｎ（Ｒｃ）−Ｏ−ＣＨ２であり、
ＲｃはＣ１−Ｃ１２アルキルまたはアミノ保護基であり、かつ
Ｔａ及びＴｂは、それぞれ独立して、Ｈ、ヒドロキシル保護基、複合基、反応性リン基、リン部分または支持媒体への共有結合である。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２８１】
特定の実施形態において、二環式ヌクレオシドは式：
【化４】
2018511555.tif 000004
を有し、式中、
Ｂｘが、複素環式塩基部分であり、
Ｔａ及びＴｂは、それぞれ独立して、Ｈ、ヒドロキシル保護基、複合基、反応性リン基、リン部分または支持媒体への共有結合であり、
ＺａはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル、置換Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アシル、置換アシル、置換アミド、チオールまたは置換チオールである。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２８３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２８３】
特定の実施形態において、二環式ヌクレオシドは式：
【化５】
2018511555.tif 000005
を有し、式中、
Ｂｘが、複素環式塩基部分であり、
Ｔａ及びＴｂは、それぞれ独立して、Ｈ、ヒドロキシル保護基、複合基、反応性リン基、リン部分または支持媒体への共有結合であり、
ＺｂはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル、置換Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたは置換アシル（Ｃ（＝Ｏ）−）である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２８４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２８４】
特定の実施形態において、二環式ヌクレオシドは式：
【化６】
2018511555.tif 000006
を有し、式中、
Ｂｘが、複素環式塩基部分であり、
Ｔａ及びＴｂは、それぞれ独立して、Ｈ、ヒドロキシル保護基、複合基、反応性リン基、リン部分または支持媒体への共有結合であり、
ＲｄはＣ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたは置換Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたは置換Ｃ２−Ｃ６アルキニルであり、
各ｑａ、ｑｂ、ｑｃ及びｑｄは、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたは置換Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、アシル、置換アシル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキルまたは置換Ｃ１−Ｃ６アミノアルキルである。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２８５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２８５】
特定の実施形態において、二環式ヌクレオシドは式：
【化７】
2018511555.tif 000007
を有し、式中、
Ｂｘが、複素環式塩基部分であり、
Ｔａ及びＴｂは、それぞれ独立して、Ｈ、ヒドロキシル保護基、複合基、反応性リン基、リン部分または支持媒体への共有結合であり、
各ｑａ、ｑｂ、ｑｅ及びｑｆは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２アルケニル、置換Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、置換Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ、置換Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ、ＯＪｊ、ＳＪｊ、ＳＯＪｊ、ＳＯ２Ｊｊ、ＮＪｊＪｋ、Ｎ３、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＪｊ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＪｊＪｋ、Ｃ（＝Ｏ）Ｊｊ、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＪｊＪｋ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＪｊＪｋ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＪｊＪｋまたはＮ（Ｈ）Ｃ（＝Ｓ）ＮＪｊＪｋであり、  
またはｑｅ及びｑｆは共に＝Ｃ（ｑｇ）（ｑｈ）であり、
ｑｇ及びｑｈは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたは置換Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり、
オリゴマー化及び核酸認識特性と共に、４’−ＣＨ２−Ｏ−２’架橋を有するアデニン、シトシン、グアニン、５−メチル−シトシン、チミン及びウラシル二環式ヌクレオシドの合成及び調製が記載されている（Ｋｏｓｈｋｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９８，５４，３６０７−３６３０）。二環式ヌクレオシドの合成はまた、ＷＯ９８／３９３５２号及びＷＯ９９／１４２２６号に記載されている。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２８７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２８７】
特定の実施形態において、二環式ヌクレオシドは式：
【化８】
2018511555.tif 000008
を有し、式中、
Ｂｘが、複素環式塩基部分であり、
Ｔａ及びＴｂは、それぞれ独立して、Ｈ、ヒドロキシル保護基、複合基、反応性リン基、リン部分または支持媒体への共有結合であり、
各ｑｉ、ｑｊ、ｑｋ及びｑｌは、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２アルケニル、置換Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、置換Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ、置換Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ、ＯＪｊ、ＳＪｊ、ＳＯＪｊ、ＳＯ２Ｊｊ、ＮＪｊＪｋ、Ｎ３、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＪｊ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＪｊＪｋ、Ｃ（＝Ｏ）Ｊｊ、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＪｊＪｋ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＪｊＪｋ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＪｊＪｋまたはＮ（Ｈ）Ｃ（＝Ｓ）ＮＪｊＪｋであり、かつ
ｑｉ及びｑｊまたはｑｌ及びｑｋは共に＝Ｃ（ｑｇ）（ｑｈ）であり、ｑｇ及びｑｈはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたは置換Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２９１】
特定の実施形態において、以下の式：
【化１１】
2018511555.tif 000009
を有する糖代用物が選択され、式中、
Ｂｘが、複素環式塩基部分であり、
Ｔ３及びＴ４はそれぞれ、独立して、テトラヒドロピランヌクレオシド類似体をオリゴマー化合物に連結するヌクレオシド間連結基であり、またはＴ３及びＴ４のうちの１つはテトラヒドロピランヌクレオシド類似体をオリゴマー化合物またはオリゴヌクレオチドに連結するヌクレオシド間連結基であり、Ｔ３及びＴ４の他方は、Ｈ、ヒドロキシル保護基、連結複合基または５’もしくは３’末端基であり、
ｑ１、ｑ２、ｑ３、ｑ４、ｑ５、ｑ６及びｑ７は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、置換Ｃ２−Ｃ６アルキニルであり、かつ
Ｒ１及びＲ２の一方が水素であり、他方がハロゲン、置換または非置換アルコキシ、ＮＪ１Ｊ２、ＳＪ１、Ｎ３、ＯＣ（＝Ｘ）Ｊ１、ＯＣ（＝Ｘ）ＮＪ１Ｊ２、ＮＪ３Ｃ（＝Ｘ）ＮＪ１Ｊ２及びＣＮから選択され、式中、ＸはＯ、ＳまたはＮＪ１であり、各Ｊ１、Ｊ２及びＪ３は、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２９６】
特定の実施形態において、アンチセンス化合物が、天然に存在するヌクレオシド中のペントフラノシル残基の代わりに六員シクロヘキセニルを有するヌクレオシドである修飾シクロヘキセニルヌクレオシドを１つ以上含む。修飾シクロヘキセニルヌクレオシドとしては、当該技術分野において説明されているものが挙げられるが、これらに限定されない（例えば、権利者が共通である、２０１０年４月１０日公開の公開ＰＣＴ出願ＷＯ２０１０／０３６６９６号、Ｒｏｂｅｙｎｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００８，１３０（６），１９７９−１９８４、；Ｈｏｒｖａｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００７，４８，３６２１−３６２３、Ｎａｕｗｅｌａｅｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００７，１２９（３０），９３４０−９３４８、Ｇｕ  ｅｔ  ａｌ．，，Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ，Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ  ＆  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ，２００５，２４（５−７），９９３−９９８、Ｎａｕｗｅｌａｅｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００５，３３（８），２４５２−２４６３、Ｒｏｂｅｙｎｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｃｔａ  Ｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒａｐｈｉｃａ，Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｆ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２００５，Ｆ６１（６），５８５−５８６、Ｇｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００４，６０（９），２１１１−２１２３、Ｇｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，２００３，１３（６），４７９−４８９、Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００３，６８，４４９９−４５０５、Ｖｅｒｂｅｕｒｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００１，２９（２４），４９４１−４９４７、Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００１，６６，８４７８−８２、Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ，Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ  ＆  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ，２００１，２０（４−７），７８５−７８８、Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．，２０００，１２２，８５９５−８６０２、公開ＰＣＴ出願ＷＯ０６／０４７８４２号及び公開ＰＣＴ出願ＷＯ０１／０４９６８７号、また、各文献の本文は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）。特定の修飾シクロヘキセニルヌクレオシドは式Ｘを有する。
【化１３】
2018511555.tif 000010
式中、該少なくとも１つの式Ｘのシクロヘキセニルヌクレオシド類似体のそれぞれについて、独立して、
Ｂｘが、複素環式塩基部分であり、
Ｔ３及びＴ４はそれぞれ、独立して、シクロヘキセニルヌクレオシド類似体をアンチセンス化合物に連結するヌクレオシド間連結基であるか、またはＴ３及びＴ４のうちの１つはテトラヒドロピランヌクレオシド類似体をアンチセンス化合物に連結するヌクレオシド間連結基であり、Ｔ３及びＴ４の他方は、Ｈ、ヒドロキシル保護基、連結複合基または５’もしくは３’末端基であり、かつ
ｑ１、ｑ２、ｑ３、ｑ４、ｑ５、ｑ６、ｑ７、ｑ８及びｑ９は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、置換Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたは他の糖置換基である。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３３１】
特定の実施形態において、オリゴヌクレオチドは、ヌクレオシドが第１型の糖修飾を有するヌクレオチドと第２型の糖修飾を有するヌクレオチドとの間で交互に並ぶ１つ以上の交互糖修飾領域を含む。特定の実施形態において、両方の型のヌクレオシドはＲＮＡ様ヌクレオシドである。特定の実施形態において、交互ヌクレオシドは、２’−ＯＭｅ、２’−Ｆ、２’−ＭＯＥ、ＬＮＡ、及びｃＥｔから選択される。特定の実施形態において、交互の修飾は、２’−Ｆ及び２’−ＯＭｅである。そのような領域は、連続していてもよく、または異なる修飾ヌクレオシドまたは複合体化ヌクレオシドによって中断されていてもよい。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３６３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３６３】
複合体化アンチセンス化合物
アンチセンス化合物は、得られたアンチセンスオリゴヌクレオチドの活性、細胞分布または細胞取り込みを増強する１つ以上の部分または複合体に共有結合させることができる。典型的な複合基には、コレステロール部分及び脂質部分が含まれる。追加の複合基には、炭水化物、リン脂質、ビオチン、フェナジン、葉酸塩、フェナントリジン、アントラキノン、アクリジン、フルオレセイン、ローダミン、クマリン及び色素が含まれる。特定の実施形態において、複合体は炭水化物を含む。特定の実施形態において、複合基は、１つ以上のＮ−アセチルガラクトサミン（または「ＧａｌＮＡｃ」）部分を含む。特定の実施形態において、複合基は、１つ、２つまたは３つのＮ−アセチルガラクトサミン（または「ＧａｌＮＡｃ」）部分を含む。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３６４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３６４】
アンチセンス化合物、テザー、複合リンカー、分岐基、リガンド、切断可能な部分、及び他の修飾のある特定のＧａｌＮＡｃ複合体、複合体化オリゴマー化合物の調製を教示する代表的な米国特許、米国特許出願公開、及び国際特許出願公開には、米国特許第５，９９４，５１７号、同第６，３００，３１９号、同第６，６６０，７２０号、同第６，９０６，１８２号、同第７，２６２，１７７号、同第７，４９１，８０５号、同第８，１０６，０２２号、同第７，７２３，５０９号、同第２００６／０１４８７４０号、同第２０１１／０１２３５２０号、国際公開第ＷＯ２０１３／０３３２３０号、ならびに同第ＷＯ２０１２／０３７２５４号及び同第ＷＯ２０１４０２２７３９号が含まれるが、これらに限定されず、これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３６５】
特定のＧａｌＮＡｃ複合体、複合体化オリゴマー化合物、例えばアンチセンス化合物、テザー、複合リンカー、分岐基、リガンド、切断可能な部分、他の修飾の調製を教示する代表的な出版物には、ＢＩＥＳＳＥＮ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｔｈｅ  Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ  ｏｆ  ａ  Ｔｒｉａｎｔｅｎｎａｒｙ  Ｇａｌａｃｔｏｓｉｄｅ  ｗｉｔｈ  Ｈｉｇｈ  Ａｆｆｉｎｉｔｙ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｈｅｐａｔｉｃ  Ａｓｉａｌｏｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ：ａ  Ｐｏｔｅｎｔ  Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  Ｌｏｗｅｒｉｎｇ  Ａｇｅｎｔ”Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９５）３８：１８４６−１８５２，ＢＩＥＳＳＥＮ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｃｌｕｓｔｅｒ  Ｇａｌａｃｔｏｓｉｄｅｓ  ｗｉｔｈ  Ｈｉｇｈ  Ａｆｆｉｎｉｔｙ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｈｅｐａｔｉｃ  Ａｓｉａｌｏｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ”Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９５）３８：１５３８−１５４６，ＬＥＥ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｎｅｗ  ａｎｄ  ｍｏｒｅ  ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  ｍｕｌｔｉｖａｌｅｎｔ  ｇｌｙｃｏ−ｌｉｇａｎｄｓ  ｆｏｒ  ａｓｉａｌｏｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｏｆ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓ”Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （２０１１）１９：２４９４−２５００，ＲＥＮＳＥＮ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｐｐｅｒ  Ｓｉｚｅ  Ｌｉｍｉｔ  ｆｏｒ  Ｕｐｔａｋｅ  ａｎｄ  Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  ｏｆ  Ｌｉｇａｎｄｓ  ｂｙ  ｔｈｅ  Ａｓｉａｌｏｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｏｎ  Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓ  ｉｎ  Ｖｉｔｒｏ  ａｎｄ  ｉｎ  Ｖｉｖｏ”Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（２００１）２７６（４０）：３７５７７−３７５８４，ＲＥＮＳＥＮ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｎｏｖｅｌ  Ｎ−Ａｃｅｔｙｌｇａｌａｃｔｏｓａｍｉｎｅ−Ｔｅｒｍｉｎａｔｅｄ  Ｇｌｙｃｏｌｉｐｉｄｓ  ｆｏｒ  Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ｏｆ  Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｈｅｐａｔｉｃ  Ａｓｉａｌｏｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ”Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２００４）４７：５７９８−５８０８，ＳＬＩＥＤＲＥＧＴ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｎｏｖｅｌ  Ａｍｐｈｉｐｈｉｌｉｃ  Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  Ｇａｌａｃｔｏｓｉｄｅｓ  ｆｏｒ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ｏｆ  Ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｈｅｐａｔｉｃ  Ａｓｉａｌｏｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ”Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９９）４２：６０９−６１８，Ｒ．Ｔ．Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｎｅｗ  ａｎｄ  ｍｏｒｅ  ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  ｍｕｌｔｉｖａｌｅｎｔ  ｇｌｙｃｏ−ｌｉｇａｎｄｓ  ｆｏｒ  ａｓｉａｌｏｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅ  ｉｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｏｆ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓ，”Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９（２０１１）２４９４−２５００，ａｎｄ  Ｖａｌｅｎｔｉｊｎ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｓｏｌｉｄ−ｐｈａｓｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｌｙｓｉｎｅ−ｂａｓｅｄ  ｃｌｕ��ｔｅｒ  ｇａｌａｃｔｏｓｉｄｅｓ  ｗｉｔｈ  ｈｉｇｈ  ａｆｆｉｎｉｔｙ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ａｓｉａｌｏｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ”Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９７，５３（２），７５９−７７０”が含まれるが、これらに限定されず、これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４５５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４５５】
安全性評価
評価される安全性エンドポイントまたは安全性評価の方法には、以下が含まれる。
・膵炎及びＭＡＣＥの判定された事象を含むＡＥ
・バイタルサイン及び体重
・理学的検査
・臨床検査（血清化学、血液学、凝固、尿検査）
・心エコー図
・ＥＣＧ
・併用薬の使用
・ＭＲＩ
利用可能な場合、安全性評価は公開される。
一態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］動物のリポジストロフィーを処置、予防、遅延または改善するための方法であって、ＡｐｏＣＩＩＩ特異的阻害剤を含む治療的に有効な量の化合物を前記動物に投与し、それにより動物のリポジストロフィーを予防、遅延または改善することを含む、前記方法。
［態様２］前記化合物の投与が前記動物におけるトリグリセリドレベルを低下させる、態様１に記載の方法。
［態様３］膵炎、心血管疾患及び／または代謝疾患または障害の症状またはリスクが改善される、態様１に記載の方法。
［態様４］リポジストロフィーを有する動物のトリグリセリドレベルを低下させる方法であって、ＡｐｏＣＩＩＩ特異的阻害剤を含む治療的に有効な量の化合物を前記動物に投与し、それによりリポジストロフィーを有する前記動物においてトリグリセリドレベルを低下させることを含む、前記方法。
［態様５］リポジストロフィーを有する動物において心血管疾患及び／または代謝疾患、障害、状態、もしくはその症状を予防、遅延、または改善する方法であって、ＡｐｏＣＩＩＩ特異的阻害剤を含む治療的に有効な量の化合物を前記動物に投与することを含み、それによりリポジストロフィーを有する前記動物において心血管疾患及び／または代謝疾患、障害、状態、もしくはその症状を予防、遅延、または改善する、前記方法。
［態様６］リポジストロフィーを有する動物において膵炎、もしくはその症状を予防、遅延、または改善する方法であって、ＡｐｏＣＩＩＩ特異的阻害剤を含む治療的に有効な量の化合物を前記動物に投与することを含み、それによりリポジストロフィーを有する前記動物において膵炎、もしくはその症状を予防、遅延、または改善する、前記方法。
［態様７］前記リポジストロフィーは部分的リポジストロフィーである、態様１、４、５または６に記載の方法。
［態様８］ＡｐｏＣＩＩＩ核酸は配列番号１、配列番号２または配列番号４に示される核酸配列を有する、先行態様のいずれかに記載の方法。
［態様９］前記化合物がＡｐｏＣＩＩＩの核酸阻害剤を含む、先行態様のいずれかに記載の方法。
［態様１０］前記化合物がＡｐｏＣＩＩＩを標的とする修飾オリゴヌクレオチドを含む、先行態様のいずれかに記載の方法。
［態様１１］前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号３の核酸塩基配列の少なくとも８個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、態様１０に記載の方法。
［態様１２］前記修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号１、配列番号２または配列番号４の核酸塩基配列に対して少なくとも８０％、少なくとも９０％または１００％相補的である、態様１０に記載の方法。
［態様１３］前記修飾オリゴヌクレオチドは一本鎖修飾オリゴヌクレオチドからなる、態様１０〜１２のいずれかに記載の方法。
［態様１４］前記修飾オリゴヌクレオチドは１２〜３０個の連結したヌクレオシドからなる、態様１０〜１３のいずれかに記載の方法。
［態様１５］前記修飾オリゴヌクレオチドは２０個の連結したヌクレオシドからなる、態様１４に記載の方法。
［態様１６］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合、糖部分または核酸塩基を含む、態様１０〜１５のいずれかに記載の方法。
［態様１７］前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合であり、少なくとも１つの修飾糖は二環糖または２’−Ｏ−メトキシエチルであり、少なくとも１つの修飾核酸塩基は５−メチルシトシンである、態様１６に記載の方法。
［態様１８］態様１０に記載の方法であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、
（ａ）連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント、
（ｂ）連結したヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント、
（ｃ）連結したヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントを含み、
前記ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントに直接に直接隣接してかつその間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは修飾糖を含む、前記方法。
［態様１９］態様１０に記載の方法であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、
（ａ）１０個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント、
（ｂ）５個の連結したヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント、
（ｃ）５個の連結したヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントを含み、
前記ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントに直接隣接してかつその間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、各シトシンは５’−メチルシトシンであり、少なくともヌクレオシド間結合はホスホロチオエート結合である、前記方法。
［態様２０］動物における部分的リポジストロフィー、または部分的リポジストロフィーに関連する疾患を治療、予防、遅延、または改善する方法であって、配列番号３の配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む治療的に有効な量の化合物を前記動物に投与することを含み、、前記修飾オチゴヌクレオチドは、
（ａ）１０個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント、
（ｂ）５個の連結したヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント、
（ｃ）５個の連結したヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントを含み、
前記ギャップセグメントは、前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントに直接隣接してかつその間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、各シトシンは５’−メチルシトシンであり、少なくともヌクレオシド間結合はホスホロチオエート結合であり、前記部分的リポジストロフィー、または部分的リポジストロフィーに関連する疾患が、動物において治療、予防、遅延、または改善される、前記方法。
［態様２１］部分的リポジストロフィーを有する動物のトリグリセリドレベルを低下させる方法であって、配列番号３の配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む治療的に有効な量の化合物を前記動物に投与することを含み、前記修飾オチゴヌクレオチドは、
（ａ）１０個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント、
（ｂ）５個の連結したヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント、
（ｃ）５個の連結したヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントを含み、
ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントに直接隣接してかつその間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、各シトシンは５’−メチルシトシンであり、少なくとも１つのヌクレオシド間結合はホスホロチオエート結合であり、前記修飾オリゴヌクレオチドは、部分的リポジストロフィーを有する前記動物においてトリグリセリドレベルを低下させる、前記方法。
［態様２２］部分的リポジストロフィーを有する動物において、配列番号３の配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む治療的に有効な量の化合物を前記動物に投与することにより、心血管疾患及び／または代謝疾患、障害、状態、またはその症状を予防、遅延、または改善する方法であって、前記修飾オチゴヌクレオチドは、
（ａ）１０個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント、
（ｂ）５個の連結したヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント、
（ｃ）５個の連結したヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントを含み、
ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントに直接隣接してかつその間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、各シトシンは５’−メチルシトシンであり、少なくともヌクレオシド間結合はホスホロチオエート結合であり、前記修飾オリゴヌクレオチドは、部分的リポジストロフィーを有する前記動物において、心血管疾患及び／または代謝疾患、障害、状態、またはその症状を予防、遅延、改善または軽減する、前記方法。
［態様２３］部分的リポジストロフィーを有する動物において、配列番号３の配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む治療的に有効な量の化合物を前記動物に投与することにより、膵炎またはその症状を予防、遅延、または改善する方法であって、前記修飾オチゴヌクレオチドは、
（ａ）１０個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント、
（ａ）５個の連結したヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント、
（ｂ）５個の連結したヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントを含み、
ギャップセグメントは、前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントに直接隣接してかつその間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、各シトシンは５’−メチルシトシンであり、少なくともヌクレオシド間結合はホスホロチオエート結合であり、前記修飾オリゴヌクレオチドは、膵炎またはその症状を予防、遅延、改善または軽減する、前記方法。
［態様２４］ａ．部分的リポジストロフィー、または動物における部分的リポジストロフィーに関連する疾患を治療、予防、遅延または改善すること、
ｂ．部分的リポジストロフィーを有する動物におけるトリグリセリドレベルを低下させること、
ｃ．部分的リポジストロフィーを有する動物において、ＨＤＬレベルを上昇させること、かつ／またはＴＧ対ＨＤＬ比を改善すること、
ｄ．部分的リポジストロフィーを有する動物において、心血管疾患及び／または代謝疾患、障害、状態、またはその症状を予防、遅延または改善すること、及び／または
ｅ．部分的リポジストロフィーを有する動物において、膵炎またはその症状を予防、遅延、または改善すること
における使用のためのＡｐｏＣＩＩＩ特異的阻害剤を含む化合物。
［態様２５］前記化合物は非経口投与される、先行態様のいずれかに記載の方法または使用。
［態様２６］前記非経口投与が皮下投与である、態様２５に記載の方法または使用。
［態様２７］第２の薬剤をさらに含む、先行態様のいずれかに記載の使用方法。
［態様２８］前記第２の薬剤は、レプチン補充療法、ＡｐｏＣＩＩＩ低減剤、コレステロール低減剤、非ＨＤＬ脂質低減剤、ＬＤＬ低減剤、ＴＧ低減剤、コレステロール低減剤、ＨＤＬ上昇剤、魚油、ナイアシン、フィブラート、スタチン、ＤＣＣＲ（ジアゾキシドの塩）、グルコース低減剤または抗糖尿病薬剤から選択される、態様２７に記載の方法または使用。
［態様２９］前記第２の薬剤は、前記化合物と同時にまたは連続して投与される、態様２７に記載の方法または使用。
［態様３０］前記化合物は塩形態である、先行態様のいずれかに記載の方法または使用。
［態様３１］薬学的に許容される担体または希釈剤をさらに含む、先行態様のいずれかに記載の方法または使用。
［態様３２］前記化合物は複合化される、先行態様のいずれかに記載の方法または使用。
［態様３３］前記部分的リポジストロフィー患者が遺伝子スクリーニングによって同定される、先行態様のいずれかに記載の方法または使用。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項１５】
前記化合物は複合体化されている、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。