【手続補正書】
【提出日】令和1年8月16日(2019.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数のトリアゾール部分を含むポリマー骨格と、
ポリマー骨格に共有結合されポリマー骨格からペンダント状態にある複数の放出性生物活性剤と
を含み、放出性生物活性剤は、キノロン、ＮＳＡＩＤおよびこれらの混合物から成る群から選択される、
ポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
【請求項２】
複数の式（Ｉ）の部分を含む骨格を有する、請求項１に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
【化１】
2018532717.tif 000001
（式中、
Ｔはトリアゾール部分を表し、
Ｑは出現する毎に、独立に選択され、また存在していてもいなくてもよく、存在する場合は連結基を表し、
Ｒは置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状の炭化水素であり、置換されていてもよい芳香族炭化水素またはヘテロ芳香族炭化水素を含んでいてもよく、
Ｚは開裂性連結基であり、
Ｄは、キノロンおよびＮＳＡＩＤから成る群から選択される生物活性剤である。）
【請求項３】
生物活性剤が、キノロン活性剤およびＮＳＡＩＤ活性剤のうちの少なくとも１つのカルボン酸と共に形成されたエステル連結基または無水物連結基を介して、ポリマー骨格へコンジュゲートされる、請求項２に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
【請求項４】
生物活性剤が複数のキノロンを含み、キノロンはアルキルエステル連結基、アリールエステル連結基、（アシルオキシ）アルキルエステル連結基、［（アリールオキシカルボニル）オキシ］アルキルエステル連結基、アルキル無水物連結基、およびアリール無水物連結基からなる群から選択される少なくとも１つのエステル基を介してポリマー骨格へコンジュゲートされる、請求項３に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
【請求項５】
生物活性剤が式（Ｘｉ）または（Ｘｉｉ）のキノロン抗生物質から選択される、請求項１から４のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
【化２】
2018532717.tif 000002
（式中、
Ａ１はＮまたは−ＣＹ１−から選択され、Ｙ１は水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）、−Ｓ−アルキル、ニトリル、アミン、アミノラジカル、ＮＯ２、およびＹ１がＢ１と橋を形成する基であり、
Ａ２はＮまたは−ＣＹ２−から選択され、Ｙ２は水素、ハロゲン、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、アミン、アミノラジカル、ＮＯ２、およびＹ２がＥと橋を形成する基から成る群から選択され、
Ａ３はＮまたは−Ｃ−から選択され、
Ａ４はＮ、−ＣＢ３から成る群から選択され、Ｂ３はＨであるか、またはＢ１と一緒になって橋−Ｂ３−Ｂ１−を形成し、Ｂ３は−Ｓ−であり、Ｂ１は−ＣＨ（Ｂ４）−であり、Ｂ４はＨまたはメチルであり、
Ｂ１は、水素、アルキル、置換アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−Ｏ−アルキルから成る群から選択され、Ｂ１はＡ１と橋をまたはＢ３と橋（Ａ４がＣＢ３である場合）を形成していてもよく、橋−Ｂ３−Ｂ１−において、基Ｂ３は−Ｓ−であり、Ｂ１は−ＣＨ（Ｂ４）−であり、Ｂ４はＨまたはメチルであり、
Ｂ２は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＨ３、またはアミノラジカルであり、
Ｅは水素、ハロゲン；アルキル；置換されていてもよいアリール；アミノラジカル；４〜９個の構成環員または融合環員の置換されていてもよいヘテロ環式またはヘテロ二環式であって、１個または２個の窒素を含みかつ酸素原子または硫黄原子のうちの１個を含んでいてもよいヘテロ環式またはヘテロ二環式から選択される。
【請求項６】
活性剤がアラトロフロキサシン、アミフロキサシン  アバロフロキサシン、バロフロキサシン、ベシフロキサシン、カダゾリド、シノキサシン、シプロフロキサシン  クリナフロキサシン、ダノフロキサシン、デラフロキサシン、デキストロフロキサシン、ジフロキサシン、ＤＳ−８５８７、エノキサシン、エンロフロキサシン、フィナフロキサシン、フレロキサシン、フルメキン、ガレノキサシン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン、グレパフロキサシン、イバフロキサシン、ＫＲＰ  ＡＭ１９７７Ｘ、ＫＲＰ−ＡＭ１９７７Ｙ、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、マルボフロキサシン、ミロキサシン、モキシフロキサシン、ナジフロキサシン、（Ｓ）−ナジフロキサシン（ＷＣＫ７７１）、ナリジクス酸、ネモノキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、オルビフロキサシン、オキソリン酸、オゼノキサシン、パズフロキサシン、ペフロキサシン、ピペミド酸、ピロミド酸、プラドフロキサシン、プルリフロキサシン、ロソキサシン、ルフロキサシン、サラフロキサシン、シタフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、トスフロキサシン、トロバフロキサシン、ウリフロキサシン、ＷＣＫ２３４９、およびザボフロキサシンから成る群から選択されるキノロンである、請求項１から５のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
【請求項７】
生物活性剤がＮＳＡＩＤを含み、ＮＳＡＩＤは、カルボン酸ＮＳＡＩＤの１−ＣＯＯＨ部分と共に形成されたアルキルエステル連結基、アリールエステル連結基、（アシルオキシ）アルキルエステル連結基、［（アリールオキシカルボニル）オキシ］アルキルエステル連結基、アルキル無水物連結基、またはアリール無水物連結基を介してポリマー骨格へコンジュゲートされる、請求項１から６のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
【請求項８】
生物活性剤が式（ＸＸ）のＮＳＡＩＤである、請求項７に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
【化３】
2018532717.tif 000003
（式中、
Ｅは置換されていてもよい環系を表し、
Ｊは結合または官能基から成る群から選択され、
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、結合および置換されていてもよい脂肪族から成る群から選択される。）
【請求項９】
Ｚが
（ｉ）  （Ｒ）  −Ｏ−      （Ｄ）；
（ｉｉ）  （Ｒ）  −Ｊ−Ａｒ−Ｏ−      （Ｄ）；
（ｉｉｉ）  （Ｒ）  −Ｊ−Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン−Ｏ−      （Ｄ）；
（ｉｖ）  （Ｒ）  −Ｊ−Ａｒ−Ｊ−Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン−Ｏ−      （Ｄ）；
（ｖ）  （Ｒ）  −Ｊ−Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン−Ｊ−Ａｒ−Ｏ−      （Ｄ）；
（ｖｉ）  （Ｒ）  −Ｊ−Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン−Ｊ−Ａｒ−Ｑ−Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン−Ｏ−      （Ｄ）；
（ｖｉｉ）  （Ｒ）  −ＯＣ（Ｏ）−      （Ｄ）；
（Ｖｉｉｉ）  （Ｒ）  −Ｊ−Ａｒ−ＯＣ（Ｏ）−      （Ｄ）；および
（ｉｘ）  （Ｒ）  −Ｊ−Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−      （Ｄ）；
から成る群から選択される式のものである、請求項２から８のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート；
（式中、
（Ｒ）はポリマー骨格中のＲ基へ結合された連結基の末端を表し、（Ｄ）はキノロン薬物へ結合された連結基の末端を表し、
Ａｒは置換されていてもよい芳香族炭化水素またはヘテロ芳香族炭化水素であり、
Ｊは−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ−、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲａ−、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａ−、−ＮＲａＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−、−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）−、および−Ｃ（Ｓ）ＮＲａ−から成る群から選択され、Ｒａは水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである。）
【請求項１０】
式（ＩＶ）
【化４】
2018532717.tif 000004
（式中、
Ｘは同じであるか、または出現する毎に異なってもよく、アルキンまたはアジドを含む末端官能基を表し、
Ｑは出現する毎に、独立に選択され、また存在していてもいなくてもよく、存在する場合は連結基を表し、
Ｒは置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状の炭化水素であり、置換されていてもよい芳香族炭化水素またはヘテロ芳香族炭化水素を含んでいてもよく、
Ｚは開裂性連結基であり、
ＤはキノロンおよびＮＳＡＩＤから成る群から選択される生物活性剤である。）
の少なくとも１つのモノマーと、式（Ｖ）
【化５】
2018532717.tif 000005
（式中、
Ａは同じであるか、または出現する毎に異なってもよく、アルキンまたはアジドの官能性を含む末端官能基を含む基を表し、前記末端官能基はＸの末端官能基に対して相補的であり、
Ｌは置換されていてもよいリンカー基であり、
ｎは１以上の整数である。）
のモノマーとのコポリマーであるポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
【請求項１１】
式（Ｖ）のモノマーにおいて、Ｌが、置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいポリマーセグメントから成る群から選択されるリンカー部分を含む、請求項１０に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
【請求項１２】
式（Ｖ）のモノマーにおいて、ｎが１、２または３である、請求項１０に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
【請求項１３】
式（Ｖ）のモノマーにおいて、Ｌがアミド、エーテル、エステル、ウレタン、尿素および炭酸エステルから成る群から選択される官能基を含む、請求項１０に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
【請求項１４】
式（ＩＶ）のモノマーにおいて、Ｑが存在し、各Ｑ−Ｘが独立に、下記の群及び式（ＶＩＩ）の基から選択される、請求項１０に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート；
【化６】
2018532717.tif 000006
及び
【化７】
2018532717.tif 000007
（式中、
Ｘはアルキンまたはアジドの官能性を含む末端官能基であり、
ｍは０〜１０の範囲の整数である。）
【請求項１５】
式（ＩＶ）のモノマーにおいて、Ｒが１〜１２個の炭素原子を有する、置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状の炭化水素である、請求項１０から１４のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５３０】
【表１３−２】
2018532717.tif 000008
本発明には、下記の態様も含まれる。
態様１
複数のトリアゾール部分を含むポリマー骨格と、
ポリマー骨格に共有結合されポリマー骨格からペンダント状態にある複数の放出性生物活性剤と
を含み、放出性生物活性剤は、キノロン、ＮＳＡＩＤおよびこれらの混合物から成る群から選択される、
ポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様２
式（Ｉ）の部分を含む、態様１に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
【化７４】
2018532717.tif 000009
（式中、
Ｔはトリアゾール部分を表し、
Ｑは出現する毎に、独立に選択され、また存在していてもいなくてもよく、存在する場合は連結基を表し、
Ｒは置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状の炭化水素であり、置換されていてもよい芳香族炭化水素またはヘテロ芳香族炭化水素を含んでいてもよく、
Ｚは開裂性連結基であり、
Ｄは、キノロンおよびＮＳＡＩＤから成る群から選択される生物活性剤である。）
態様３
式（Ｉｂ）の部分を含む、態様１または態様２に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
【化７５】
2018532717.tif 000010
（式中、
Ｔは出現する毎に、トリアゾール部分を表し、
Ｑは出現する毎に、独立に選択され、存在していてもいなくてもよく、存在する場合は連結基を表し、
Ｒは置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状の炭化水素であり、置換されていてもよい芳香族炭化水素およびヘテロ芳香族炭化水素を含んでいてもよく、
Ｚ１とＺ２はそれぞれ開裂性連結基であり、これらは同じでも異なってもよく、
Ｄ１とＤ２はそれぞれ生物活性剤であり、これらは同じでも異なってもよく、キノロン、ＮＳＡＩＤ、およびこれらの混合物から成る群から選択される。）
態様４
ポリマー骨格が、下記の式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＸ）から成る群から選択される少なくとも１つのトリアゾール部分を含む、態様１から３のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
【化７６】
2018532717.tif 000011
態様５
ポリマー骨格が、下記の式（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）から選択される少なくとも１つの部分を含む、態様１から４のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
【化７７】
2018532717.tif 000012
態様６
ポリマー骨格が、下記の式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）から選択される少なくとも１つの部分を含む、態様１から５のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
【化７８】
2018532717.tif 000013
態様７
コンジュゲートがキノロンおよびＮＳＡＩＤから成る群から選択される少なくとも１つの生物活性剤を含み、生物活性剤はＣＯＯＨ基でポリマー骨格へコンジュゲートされる、態様１から６のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様８
キノロン類似体が、キノロン活性剤およびＮＳＡＩＤ活性剤のうちの少なくとも１つのカルボン酸と共に形成されたエステル連結基または無水物連結基を介して、ポリマー骨格へコンジュゲートされる、態様７に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様９
生物活性剤が複数のキノロンを含み、キノロンはアルキルエステル連結基、アリールエステル連結基、（アシルオキシ）アルキルエステル連結基、［（アリールオキシカルボニル）オキシ］アルキルエステル連結基、アルキル無水物連結基、およびアリール無水物連結基からなる群から選択される少なくとも１つのエステル基を介してポリマー骨格へコンジュゲートされる、態様８に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様１０
生物活性剤が複数のキノロンを含み、キノロンはアルキルエステル連結基、アリールエステル連結基、（アシルオキシ）アルキルエステル連結基、および［（アリールオキシカルボニル）オキシ］アルキルエステル連結基からなる群から選択される少なくとも１つのエステル基を介してポリマー骨格へコンジュゲートされる、態様８に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様１１
生物活性剤が式（Ｘｉ）または（Ｘｉｉ）のキノロン抗生物質から選択される、態様１から１０のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
【化７９】
2018532717.tif 000014
（式中、
Ａ１はＮまたは−ＣＹ１−から選択され、Ｙ１は水素、ハロゲン（特にクロロまたはフルオロ）、アルキル（特にＣ１〜Ｃ４アルキル）、ハロアルキル（特に、クロロおよびフルオロから選択される１〜３個のハロで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−アルキル（特にＣ１〜Ｃ４アルコキシ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）（好ましくは、ジフルオロメトキシルなどのフルオロアルコキシ）、−Ｓ−アルキル、ニトリル、アミン、アミノラジカル、ＮＯ２、およびＹ１がＢ１と橋（好ましくは、メチレン、窒素および酸素および硫黄から選択される３員の橋であって、Ｃ１〜Ｃ４アルキルによって置換されていてもよい橋、例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキルによって置換されていてもよいトリメチレン）を形成する基であり、
Ａ２はＮまたは−ＣＹ２−から選択され、Ｙ２は水素、ハロゲン、アルキル（好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−アルキル（好ましくはＣ１〜Ｃ４アルコキシ）、−Ｓ−アルキル、アミン、アミノラジカル、ＮＯ２、およびＹ２がＥと橋（好ましくは、メチレンジオキソなどの３員の橋）を形成する基から成る群から選択され、
Ａ３はＮまたは−Ｃ−（好ましくはＮ）から選択され、
Ａ４はＮ、−ＣＢ３から成る群から選択され、Ｂ３はＨであるか、またはＢ１と一緒になって橋−Ｂ３−Ｂ１−を形成し、Ｂ３は−Ｓ−であり、Ｂ１は−ＣＨ（Ｂ４）−であり、Ｂ４はＨまたはメチルであり（好ましくは、橋を形成している実施形態において、化合物は式Ｘｉａのものであり、Ａ３はＮである）、
Ｂ１は、水素、アルキル（好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキル）、置換アルキル（好ましくは、フルオロＣ１〜Ｃ４アルキルなどのハロ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、置換されていてもよいシクロアルキル（好ましくは、シクロプロピルおよびフルオロシクロプロピル）アリール（好ましくはフェニル）、置換アリール（好ましくは、４−フルオロフェニルおよび２，４−ジフルオロフェニルなどのハロアリール）、ヘテロアリール（ピリジルなど）、置換ヘテロアリール（フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびアミノから選択される１〜３個の置換基で置換された２−ピリジルなど）、−Ｏ−アルキル（好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）から成る群から選択され、Ｂ１はＡ１と橋（好ましくは、メチレン、窒素および酸素および硫黄から選択される３員の橋であって、１個または２個のＣ１〜Ｃ４アルキルによって置換されていてもよい橋）をまたはＢ３と橋（Ａ４がＣＢ３である場合）を形成していてもよく、橋−Ｂ３−Ｂ１−において、基Ｂ３は−Ｓ−であり、Ｂ１は−ＣＨ（Ｂ４）−であり、Ｂ４はＨまたはメチルであり（好ましくは、−Ｂ３−Ｂ１−橋を形成している実施形態において、化合物は式Ｘｉａのものであり、Ａ３はＮである）、
Ｂ２は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＨ３、またはアミノラジカルであり、
Ｅは水素、ハロゲン（好ましくは、フルオロまたはクロロ）；アルキル（好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキル）；置換されていてもよいアリール（好ましくは、置換されていてもよいフェニルまたはピリジル、ここで置換フェニルおよび置換ピリジルは、好ましくは、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびヒドロキシル）から成る群から選択される１〜３個の置換基を含む）；アルコキシ（好ましくはＣ１〜Ｃ４アルコキシ）；アミノラジカル（好ましくは４〜９個の構成環員または融合環員の置換されていてもよいヘテロ環式またはヘテロ二環式であって、１個または２個の窒素を含みかつ酸素原子または硫黄原子のうちの１個を含んでいてもよいヘテロ環式またはヘテロ二環式（好ましい任意の置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、スピロＣ３〜Ｃ５シクロアルキル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、１−メチル−７−［４−（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、３−（アミノメチル）−４−メトキシイミノから成る群から選択される１〜３個の置換基を含み、メチレン橋を含んでいてもよい））；およびＡ２がＥと橋（好ましくは、メチレンジオキソなどの３員の橋）を形成する基から選択される。）
態様１２
キノロン抗生物質が、Ａ３がＮである式Ｘｉのものである、態様１１に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様１３
活性剤がアラトロフロキサシン、アミフロキサシン  アバロフロキサシン、バロフロキサシン、ベシフロキサシン、カダゾリド、シノキサシン、シプロフロキサシン  クリナフロキサシン、ダノフロキサシン、デラフロキサシン、デキストロフロキサシン、ジフロキサシン、ＤＳ−８５８７、エノキサシン、エンロフロキサシン、フィナフロキサシン、フレロキサシン、フルメキン、ガレノキサシン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン、グレパフロキサシン、イバフロキサシン、ＫＲＰ  ＡＭ１９７７Ｘ、ＫＲＰ−ＡＭ１９７７Ｙ、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、マルボフロキサシン、ミロキサシン、モキシフロキサシン、ナジフロキサシン、（Ｓ）−ナジフロキサシン（ＷＣＫ７７１）、ナリジクス酸、ネモノキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、オルビフロキサシン、オキソリン酸、オゼノキサシン、パズフロキサシン、ペフロキサシン、ピペミド酸、ピロミド酸、プラドフロキサシン、プルリフロキサシン、ロソキサシン、ルフロキサシン、サラフロキサシン、シタフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、トスフロキサシン、トロバフロキサシン、ウリフロキサシン、ＷＣＫ２３４９、およびザボフロキサシンから成る群から選択されるキノロンである、態様１から１２のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様１４
活性剤がナリジクス酸、シナキサシン、ピロミド酸、ピペミド酸、およびオキソリン酸、ノルフロキサシン、シプロフロキサシン、エノキサシン、フレロキサシン、ロメフロキサシン、ペフロキサシン、ルフロキサシン、グレパフロキサシン、スパルフロキサシン（ｓａｐｒｆｌｏｘａｃｉｎ）、テマフロキサシン、トスフロキサシン、パズフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、スパルフロキサシン、ガチフロキサシン、グレパフロキサシン、トロバフロキサシン、クリナフロキサシン、シタフロキサシン、ゲミフロキサシン、モキシフロキサシン、ベシフロキサシン、およびガチフロキサシンから成る群から選択されるキノロンである、態様１から１３のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様１５
活性剤がベシフロキサシン、ｂｏｃ−モキシフロキサシン、シプロフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン（（Ｓ）−オフロキサシン）、デキストロフロキサシン（（Ｒ）−オフロキサシン）、ガチフロキサシン、およびモキシフロキサシンから成る群から選択されるキノロンである、態様１から１４のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様１６
コンジュゲートが、ＮＳＡＩＤである生物活性剤を含む、態様１から１５のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様１７
生物活性剤がＮＳＡＩＤを含み、ＮＳＡＩＤは、カルボン酸ＮＳＡＩＤの１−ＣＯＯＨ部分と共に形成されたアルキルエステル連結基、アリールエステル連結基、（アシルオキシ）アルキルエステル連結基、［（アリールオキシカルボニル）オキシ］アルキルエステル連結基、アルキル無水物連結基、またはアリール無水物連結基を介してポリマー骨格へコンジュゲートされる、態様１から１６のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様１８
生物活性剤がＮＳＡＩＤを含み、ＮＳＡＩＤは、カルボン酸ＮＳＡＩＤの１−ＣＯＯＨ部分と共に形成されたアルキルエステル連結基、アリールエステル連結基、（アシルオキシ）アルキルエステル連結基、または［（アリールオキシカルボニル）オキシ］アルキルエステル連結基を介してポリマー骨格へコンジュゲートされる、態様１から１７のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様１９
生物活性剤が式（ＸＸ）のＮＳＡＩＤである、態様１７または１８に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
【化８０】
2018532717.tif 000015
（式中、
Ｅは置換されていてもよい環系を表し、
Ｊは結合または官能基から成る群から選択され、
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、結合および置換されていてもよい脂肪族から成る群から選択される。）
態様２０
Ｄが、アセクロフェナク、アルミノプロフェン、アンフェナク、ブロムフェナク、カルプロフェン、ジクロフェナク、エンフェナム酸、エトドラク、フルフェナム酸、メクロフェナム酸、メフェナム酸、ニフルム酸、トルフェナム酸、ベンダザック、ベノキサプロフェン、ベルモプロフェン、ブクロキシ酸、ブチブフェン、シンメタシン、クリダナク、クロピラク、デキシブプロフェン、デクスケトプロフェン、フェルビナク、フェンブフェン、フェンクロジン酸、フェノプロフェン、フェンチアザク、フルノキサプロフェン、フルニキシン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、イソフェゾラク、イソキセパク、ケトプロフェン、リコフェロン、ロナゾラク、ロキソプロフェン、ルミラコキシブ、メチアジン酸、モフェゾラク、ナプロキセン、オキサプロジン、ピラゾラク、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸、スリンダク、スプロフェン、チアプロフェン酸、トルメチン、ベルモプロフェン、ブクロキシ酸、イソキセパク、ケトプロフェン、ロキソプロフェン、ザルトプロフェン、バルサラジド、フェンドサール、オルサラジン、キシモプロフェン、メサラミン、スルファサラジン、アセチルサリチルサリチル酸、アルクロフェナク、アスピリン、ベノキサプロフェン、５−ブロモサリチル酸アセテート、シンコフェン、ジアセレイン、ジピロセチル、ホスホサール、イブフェナク、インドプロフェン、クロメタシン、ケトロラク、ゾメピラク、アクタリット、クロニキシン、サリチルアミドＯ−酢酸、ジフルニサール、ゲンチシン酸、およびサルサレートから成る群から選択されるカルボン酸ＮＳＡＩＤの酸残基である、態様１から９のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様２１
生物活性剤がアセクロフェナク、アルミノプロフェン、アンフェナク、バルサラジド、ブロムフェナク、カルプロフェン、クロニキシン、ジクロフェナク、エンフェナム酸、エトドラク、フルフェナム酸、フルニキシン、ホスホサール、ゲンチジン酸（ｇｅｎｔｒｉｓｉｃ  ａｃｉｄ）、ルミラコキシブ、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メサラミン、ニフルム酸、サリチルアミドＯ−酢酸、サルサレート、スルファサラジン、トルフェナム酸、キシモプロフェンから成る、分子内に１つ超の求核（ｎｕｃｅｏｐｈｉｌｉｃ）部分を有する群から選択されるカルボン酸ＮＳＡＩＤの酸残基である、態様１から２０のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様２２
生物活性剤がブロムフェナク、ジクロフェナク、ケトロラクから成る群から選択されるカルボン酸ＮＳＡＩＤの酸残基である、態様１から２１のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様２３
Ｚが
（ｉ）  （Ｒ）  −Ｏ−      （Ｄ）；
（ｉｉ）  （Ｒ）  −Ｊ−Ａｒ−Ｏ−      （Ｄ）；
（ｉｉｉ）  （Ｒ）  −Ｊ−Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン−Ｏ−      （Ｄ）；
（ｉｖ）  （Ｒ）  −Ｊ−Ａｒ−Ｊ−Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン−Ｏ−      （Ｄ）；
（ｖ）  （Ｒ）  −Ｊ−Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン−Ｊ−Ａｒ−Ｏ−      （Ｄ）；
（ｖｉ）  （Ｒ）  −Ｊ−Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン−Ｊ−Ａｒ−Ｑ−Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン−Ｏ−      （Ｄ）；
（ｖｉｉ）  （Ｒ）  −ＯＣ（Ｏ）−      （Ｄ）；
（Ｖｉｉｉ）  （Ｒ）  −Ｊ−Ａｒ−ＯＣ（Ｏ）−      （Ｄ）；および
（ｉｘ）  （Ｒ）  −Ｊ−Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−      （Ｄ）；
から成る群から選択される式のものである、態様２から２２のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
（式中、
（Ｒ）はポリマー骨格中のＲ基へ結合された連結基の末端を表し、（Ｄ）はキノロン薬物へ結合された連結基の末端を表し
Ａｒは置換されていてもよい芳香族炭化水素またはヘテロ芳香族炭化水素であり、
Ｊは−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ−、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲａ−、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａ−、−ＮＲａＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−、−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）−、および−Ｃ（Ｓ）ＮＲａ−から成る群から選択され、Ｒａは水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである。）
態様２４
トリアゾール部分がポリマー骨格の少なくとも１０ｍｏｌ％を構成する、態様１から２３のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様２５
式（ＩＶ）
【化８１】
2018532717.tif 000016
（式中、
Ｘは同じであるか、または出現する毎に異なってもよく、アルキンまたはアジドを含む末端官能基を表し、
Ｑは出現する毎に、独立に選択され、また存在していてもいなくてもよく、存在する場合は連結基を表し、
Ｒは置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状の炭化水素であり、置換されていてもよい芳香族炭化水素またはヘテロ芳香族炭化水素を含んでいてもよく、
Ｚは開裂性連結基であり、
ＤはキノロンおよびＮＳＡＩＤから成る群から選択される生物活性剤である。）
の少なくとも１つのモノマーと、式（Ｖ）
【化８２】
2018532717.tif 000017
（式中、
Ａは同じであるか、または出現する毎に異なってもよく、アルキンまたはアジドの官能性を含む末端官能基を含む基を表し、前記末端官能基はＸの末端官能基に対して相補的であり、
Ｌは置換されていてもよいリンカー基であり、
ｎは１以上の整数である。）
のモノマーとのコポリマーであるポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様２６
式（ＩＶ）
【化８３】
2018532717.tif 000018
（式中、
Ｘは同じであるか、または出現する毎に異なってもよく、アルキンまたはアジドを含む末端官能基を表し、
Ｑは出現する毎に、独立に選択され、また存在していてもいなくてもよく、存在する場合は連結基を表し、
Ｒは置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状の炭化水素であり、置換されていてもよい芳香族炭化水素またはヘテロ芳香族炭化水素を含んでいてもよく、
Ｚは開裂性連結基であり、
Ｄは、キノロンおよびＮＳＡＩＤから成る群から選択される生物活性剤である。）
のモノマーと、式（Ｖ）
【化８４】
2018532717.tif 000019
（式中、
Ａは同じであるか、または出現する毎に異なってもよく、アルキン官能性またはアジド官能性を含む末端官能基を含む基を表し、前記末端官能基はＸの末端官能基に対して相補的であり、
Ｌは置換されていてもよいリンカー基であり、
ｎは１以上の整数である。）
のモノマーとを交互に含むコポリマーである、ポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様２７
式（Ｖ）のモノマーにおいて、Ｌが、置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいポリマーセグメントから成る群から選択されるリンカー部分を含む、態様２６に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様２８
Ｌが生分解性ポリマーを含む連結部分を含む、態様２７に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様２９
生分解性ポリマーが、エステル、カーボネート、アミド、ウレタン、尿素およびジスルフィド部分から成る群から選択される、少なくとも１つの生分解性部分を含む、態様２８に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様３０
式（Ｖ）のモノマーにおいて、Ｌがポリエーテル、ポリエステル、ポリウレタンおよびこれらのコポリマーから成る群から選択されるポリマーを含む、態様２５または２６に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様３１
式（Ｖ）のモノマーにおいて、ｎが１である、態様２５から３０のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様３２
式（Ｖ）のモノマーにおいて、ｎが２または３である、態様２５から３０のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様３３
全モノマー含量に対して、少なくとも３３ｍｏｌ％の、ｎが２以上である式Ｖのモノマーを含む、態様２５から３０および３２のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様３４
架橋間の理論分子量（Ｍｃ）が２，０００ｇ／ｍｏｌ未満であり、理論架橋密度（ν＝１／（２Ｍｃ））が０．５ｍｍｏｌ／ｇ超である、態様２５から３０および態様３２から３３のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様３５
式（Ｖ）のモノマーにおいて、Ｌがアミド、エーテル、エステル、ウレタン、尿素および炭酸エステルから成る群から選択される官能基を含む、態様１９から３３のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様３６
式（ＩＶ）のモノマーにおいて、Ｑが存在し、各Ｑ−Ｘが独立に、下記の群から選択される、態様２５から３５のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
【化８５】
2018532717.tif 000020
態様３７
式（ＩＶ）のモノマーにおいて、各Ｑ−Ｘが式（ＶＩＩ）の基である、態様２５から３５のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
【化８６】
2018532717.tif 000021
（式中、
Ｘはアルキンまたはアジドの官能性を含む末端官能基であり、
ｍは０〜１０の範囲の整数である。）
態様３８
式（ＩＶ）のモノマーにおいて、Ｒが１〜１２個の炭素原子を有する、置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状の炭化水素である、態様２５から３６のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲート。
態様３９
式（ＩＶ）のモノマー−生物活性剤コンジュゲート。
【化８７】
2018532717.tif 000022
（式中、
Ｘは同じであるか、または出現する毎に異なってもよく、アルキンおよびアジドから成る群から選択される末端官能基を表し、
Ｑは同じであるか、または出現する毎に異なってもよく、連結基を表し、
Ｒは置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状の炭化水素であり、置換されていてもよい芳香族炭化水素またはヘテロ芳香族炭化水素を含んでいてもよく、
Ｚは開裂性連結基であり、
ＤはキノロンおよびＮＳＡＩＤから成る群から選択される生物活性剤である。）
態様４０
態様１から３９のいずれか１項に記載のポリマー−生物活性剤コンジュゲートを含む、眼感染症治療用眼内インプラント。