【手続補正書】
【提出日】平成31年4月5日(2019.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｂ型肝炎ウイルスの感染症の治療において使用するための組成物であって、
【化３４】
2018512428.tif 000001
から選択される式（Ｉ）の化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩を、約０．５ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇの投与量で含む、組成物。
【請求項２】
式（Ｉ）の前記プロドラッグが、
【化３５】
2018512428.tif 000002
【化３６】
2018512428.tif 000003
から選択される式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の使用するための組成物。
【請求項３】
前記組成物が、式（Ｉ）、例えば式（Ｉｂ）および式（Ｉｃ）の化合物の混合物を含む、請求項１に記載の使用するための組成物。
【請求項４】
前記組成物が、式（ＩＩ）、例えば式（ＩＩｂ）および式（ＩＩｃ）の化合物の混合物を含む、請求項２に記載の使用するための組成物。
【請求項５】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の前記化合物を含む前記組成物が、経口投与される（例えば、式（ＩＩ）の前記化合物を含む前記組成物が、経口投与される）、請求項１に記載の使用するための組成物。
【請求項６】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の前記化合物を含む前記組成物が、非経口投与される（例えば、式（ＩＩ）の前記化合物を含む前記組成物が、非経口投与される）、請求項１に記載の使用するための組成物。
【請求項７】
治療有効量の追加の薬剤がさらに投与されることを特徴とする、請求項１に記載の使用するための組成物。
【請求項８】
前記追加の薬剤が、抗ウイルス剤または抗がん剤である、請求項７に記載の使用するための組成物。
【請求項９】
前記抗ウイルス剤が、エンテカビルである、請求項８に記載の使用するための組成物。
【請求項１０】
Ｂ型肝炎ウイルスの感染症の治療において使用するための組成物であって、
【化３７】
2018512428.tif 000004
から選択される式（Ｉ）の化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩を含み、前記組成物はエンテカビルまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１１】
Ｂ型肝炎ウイルス感染症の治療において使用するための組成物であって、
【化３８】
2018512428.tif 000005
から選択される式（Ｉ）の化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩を含み、続いて前記感染症はエンテカビルまたはその薬学的に許容される塩で治療される、組成物。
【請求項１２】
式（Ｉ）の前記プロドラッグは、
【化４２】
2018512428.tif 000006
【化４３】
2018512428.tif 000007
から選択される式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１０に記載の使用するための組成物。
【請求項１３】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の前記化合物が、エンテカビルとの固定用量の組合せとして（例えば、液体剤形、または固体剤形、例えばカプセル剤もしくは錠剤として）製剤化される、請求項１２に記載の使用するための組成物。
【請求項１４】
前記組成物は式（Ｉ）、例えば、式（Ｉｂ）および式（Ｉｃ）の化合物の混合物を含む、請求項１０に記載の使用するための組成物。
【請求項１５】
前記組成物は式（ＩＩ）、例えば、式（ＩＩｂ）および式（ＩＩｃ）の化合物の混合物を含む、請求項１２に記載の使用するための組成物。
【請求項１６】
治療有効量の追加の薬剤がさらに投与されることを特徴とする、請求項１２に記載の使用するための組成物。
【請求項１７】
Ｄ型肝炎ウイルス感染症の治療において使用するための組成物であって、
【化４４】
2018512428.tif 000008
から選択される式（Ｉ）の化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩を含み、前記組成物はエンテカビルまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１８】
式（Ｉ）の前記プロドラッグは、
【化４５】
2018512428.tif 000009
から選択される式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１７に記載の使用するための組成物。
【請求項１９】
医薬組成物であって、
【化５３】
2018512428.tif 000010
から選択される式（Ｉ）の化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩と、エンテカビルまたはその薬学的に許容される塩とを含む、組成物。
【請求項２０】
式（Ｉ）の前記プロドラッグが、
【化５５】
2018512428.tif 000011
から選択される式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１９に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２９】
一部の実施形態では、組成物は式（ＩＩ）、例えば、式（ＩＩｂ）および式（ＩＩｃ）の化合物の混合物を含む。一部の実施形態では、組成物は、式（ＩＩｂ）を含み、かつ約５％未満の式（ＩＩｃ）（例えば、約４％未満、約３％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満、もしくは約０．１％未満の式（ＩＩｃ））を含むか、または式（ＩＩｃ）を実質的に含まない。一部の実施形態では、組成物は、式（ＩＩｃ）を含み、かつ約５％未満の式（ＩＩｂ）（例えば、約４％未満、約３％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満、もしくは約０．１％未満の式（ＩＩｂ））を含むか、または式（ＩＩｂ）を実質的に含まない。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
Ｂ型肝炎ウイルスに感染した対象を治療する方法であって、
【化３４】
2018512428.tif 000012
から選択される式（Ｉ）の化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、約０．５ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇの投与量で前記対象に投与して、それにより前記対象を治療することを含む、方法。
（項目２）
式（Ｉ）の前記プロドラッグが、
【化３５】
2018512428.tif 000013
【化３６】
2018512428.tif 000014
から選択される式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記組成物が、式（Ｉ）、例えば式（Ｉｂ）および式（Ｉｃ）の化合物の混合物を含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記組成物が、式（Ｉｂ）を含み、かつ約５％未満の式（Ｉｃ）（例えば、約４％未満、約３％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満、もしくは約０．１％未満の式（Ｉｃ））を含むか、または式（Ｉｃ）を実質的に含まない、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記組成物が、式（Ｉｃ）を含み、かつ約５％未満の式（Ｉｂ）（例えば、約４％未満、約３％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満、もしくは約０．１％未満の式（Ｉｂ））を含むか、または式（Ｉｂ）を実質的に含まない、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記組成物が、式（ＩＩ）、例えば式（ＩＩｂ）および式（ＩＩｃ）の化合物の混合物を含む、項目２に記載の方法。
（項目７）
前記組成物が、式（ＩＩｂ）を含み、かつ約５％未満の式（ＩＩｃ）（例えば、約４％未満、約３％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満、もしくは約０．１％未満の式（ＩＩｃ））を含むか、または式（ＩＩｃ）を実質的に含まない、項目２に記載の方法。
（項目８）
前記組成物が、式（ＩＩｃ）を含み、かつ約５％未満の式（ＩＩｂ）（例えば、約４％未満、約３％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満、もしくは約０．１％未満の式（ＩＩｂ））を含むか、または式（ＩＩｂ）を実質的に含まない、項目２に記載の方法。
（項目９）
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の前記化合物が、経口投与される（例えば、式（ＩＩ）の前記化合物が、経口投与される）、項目１に記載の方法。
（項目１０）
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の前記化合物が、非経口投与される（例えば、式（ＩＩ）の前記化合物が、非経口投与される）、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記対象が、哺乳動物である、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記対象が、ヒトである、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
連日投与を含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記投与が、１日に１回である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記投与の量が、約０．５ｍｇ／ｋｇから約５０ｍｇ／ｋｇを含む、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記投与の量が、５ｍｇ／ｋｇから約５０ｍｇ／ｋｇを含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記投与の量が、液体剤形または固体剤形を含む、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記液体剤形が、懸濁剤、液剤、リンクタス剤、乳剤、ドリンク剤、エリキシル剤、またはシロップ剤を含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記固体剤形が、カプセル剤、錠剤、糖剤、または散剤を含む、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
治療有効量の追加の薬剤の投与をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２１）
前記追加の薬剤が、抗ウイルス剤または抗がん剤である、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記抗ウイルス剤が、インターフェロン、ヌクレオシド類似体、非ヌクレオシド抗ウイルス薬、または非インターフェロン免疫強化剤を含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記インターフェロンが、インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂ、インターフェロンアルファ−ｎ１、インターフェロンアルファコン−１、またはペグ化インターフェロン（例えば、ペグインターフェロンアルファ−２ａ、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ）を含む、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記ヌクレオシド類似体が、ラミブジン、アデホビルジピボキシル、エンテカビル、テルビブジン、クレブジン、リババリン、テノホビル、テノホビルジピボキシル、テノホビルアラフェナミド、ベシフォビル、またはＡＧＸ−１００９を含む、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
前記抗ウイルス剤が、エンテカビルである、項目２２に記載の方法。
（項目２６）
前記非ヌクレオシド抗ウイルス薬が、ＮＯＶ−２２５、ＢＡＭ  ２０５、Ｍｙｒｃｌｕｄｅｘ  Ｂ、ＡＲＣ−５２０、ＢＡＹ  ４１−４１０９、ＲＥＰ  ９ＡＣ、Ａｌｉｎｉａ（ニタゾキサニド）、Ｄｄ−ＲＮＡｉ、ＮＶＲ−１２１（ＮＶＲ  ３−７７８）、ＢＳＢＩ−２５、ＮＶＰ−０１８、ＴＫＭ−ＨＢＶ、ＡＬＮ−ＨＢＶを含む、項目２２に記載の方法。
（項目２７）
前記非インターフェロン免疫強化剤が、ｚａｄａｘｉｎ（チモシンアルファ−１）、ＧＳ−４７７４、ＣＹＴ１０７（インターロイキン−７）、Ｄｖ−６０１、ＨＢＶコア抗原ワクチン、またはＧＳ−９６２０を含む、項目２２に記載の方法。
（項目２８）
前記抗ウイルス剤が、カプシド阻害剤、侵入阻害剤、分泌抑制剤、マイクロＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ剤、ＲＮＡｉ剤、またはウイルスＲＮＡを阻害するように設計された他の薬剤である、項目２１に記載の方法。
（項目２９）
前記抗がん剤が、メトトレキセート、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ビンクリスチン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン、エトポシド、シスプラチン、エピルビシン、およびトシル酸ソラフェニブから選択される、項目２１に記載の方法。
（項目３０）
治療の終了まで、１週間に少なくとも１回、前記対象の体重および体温を分析することまたはその分析値を受容することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３１）
治療の終了前に少なくとも１回、前記対象からの血液試料を分析することまたはその分析値を受容することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３２）
前記血液試料が、ウイルス負荷および表面抗原レベルについて分析される、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記血液試料が、インターフェロン（例えば、インターフェロンアルファまたはインターフェロンベータ）、インターフェロン刺激性タンパク質（例えば、ＩＳＧ１５、ＣＸＣＬ１０、ＯＡＳ  １）、または他のサイトカインの発現レベルについて分析される、項目３１または３２に記載の方法。
（項目３４）
前記血液試料が、抗ＷＨＳ抗体および抗ＷＨｃ抗体の存在について分析される、項目３２に記載の方法。
（項目３５）
治療の終了前に少なくとも１回、前記対象からの肝生検体を分析することまたはその分析値を受容することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３６）
前記肝生検体が、ウイルスＤＮＡ、ウイルスＲＮＡ、ウイルス抗原、およびｃｃｃＤＮＡのレベルについて分析される、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記肝生検体が、インターフェロン（例えば、インターフェロンアルファまたはインターフェロンベータ）、インターフェロン刺激性タンパク質（例えば、ＩＳＧ１５、ＣＸＣＬ１０、ＯＡＳ  １）、または他のサイトカインの発現レベルについて分析される、項目３５に記載の方法。
（項目３８）
前記肝生検体が、抗ＷＨＳ抗体および抗ＷＨｃ抗体の存在について分析される、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
前記肝生検体が、肝臓炎、壊死、脂肪症、または線維症の低減について分析される、項目３６に記載の方法。
（項目４０）
対象におけるＢ型肝炎ウイルスを治療する方法であって、
【化３７】
2018512428.tif 000015
から選択される式（Ｉ）の化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩を、エンテカビルまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて対象に投与して、それにより対象を治療することを含む、方法。
（項目４１）
対象におけるＢ型肝炎ウイルスを治療する方法であって、これまでに一定期間の
【化３８】
2018512428.tif 000016
から選択される式（Ｉ）の化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩で治療されていた前記対象に、一定期間のエンテカビルまたはその薬学的に許容される塩を投与して、それにより前記対象を治療することを含む、方法。
（項目４２）
これまでに一定期間のエンテカビルまたはその薬学的に許容される塩で治療されていた対象におけるＢ型肝炎ウイルスを治療する方法であって、一定期間の
【化３９】
2018512428.tif 000017
から選択される式（Ｉ）の化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩を前記対象に投与して、それにより前記対象を治療することを含む、方法
（項目４３）
対象におけるＢ型肝炎ウイルスを治療する方法であって、まず一定期間のエンテカビルまたはその薬学的に許容される塩を前記対象に投与し、続いて一定期間の
【化４０】
2018512428.tif 000018
から選択される式（Ｉ）の化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩を前記対象に投与して、それにより前記対象を治療することを含む、方法。
（項目４４）
対象におけるＢ型肝炎ウイルスを治療する方法であって、まず一定期間の
【化４１】
2018512428.tif 000019
から選択される式（Ｉ）の化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩を前記対象に投与し、続いて一定期間のエンテカビルまたはその薬学的に許容される塩を前記対象に投与して、それにより前記対象を治療することを含む、方法。
（項目４５）
式（Ｉ）のプロドラッグは、
【化４２】
2018512428.tif 000020
【化４３】
2018512428.tif 000021
から選択される式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、項目４０から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の一定期間とは、約１日間から約２４週間の間である、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の前記化合物は、治療の一定期間を通じて、少なくとも毎週（例えば、１週間に１回、１週間に２回、１週間に３回、１週間に４回、１週間に５回、１週間に６回、１週間に７回）投与される、項目４５に記載の方法。
（項目４８）
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の前記化合物は、治療の一定期間を通じて、毎日投与される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
エンテカビルの前記一定期間とは、約１日間から約１２週間の間である、項目４５に記載の方法。
（項目５０）
エンテカビルは、治療の一定期間を通じて、少なくとも毎週（例えば、１週間に１回、１週間に２回、１週間に３回、１週間に４回、１週間に５回、１週間に６回、１週間に７回）投与される、項目４５に記載の方法。
（項目５１）
エンテカビルは治療の一定期間を通じて、毎日投与される、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の前記化合物の投与の量が、約５ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇの間である、項目４５に記載の方法。
（項目５３）
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の前記化合物の投与の量が、約１０ｍｇ／ｋｇから約５０ｍｇ／ｋｇの間である、項目４５に記載の方法。
（項目５４）
エンテカビルの投与の量が、約０．１ｍｇから約５ｍｇの間である、項目４５に記載の方法。
（項目５５）
エンテカビルの投与の量が、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇの間である、項目４５に記載の方法。
（項目５６）
投与量は、液体剤形または固体剤形を含む、項目４５に記載の方法。
（項目５７）
前記液体剤形は、懸濁剤、液剤、リンクタス剤、乳剤、ドリンク剤、エリキシル剤、またはシロップ剤を含む、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記固体剤形は、カプセル剤、錠剤、糖剤、または散剤を含む、項目５６に記載の方法。
（項目５９）
式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の前記化合物、またはエンテカビルが、経口投与される（例えば、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の前記化合物が、経口投与されるか、またはエンテカビルが、経口投与されるか、または式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の前記化合物、およびエンテカビルが両方とも、経口投与される）、項目４５に記載の方法。
（項目６０）
式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の前記化合物、またはエンテカビルが、非経口的に投与される（例えば、式（ＩＩ）の前記化合物が、非経口的に投与される）、項目４５に記載の方法。
（項目６１）
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の前記化合物が、非経口的に投与され、エンテカビルが、経口投与される、項目４５に記載の方法。
（項目６２）
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の前記化合物が、エンテカビルとの固定用量の組合せとして（例えば、液体剤形、または固体剤形、例えばカプセル剤もしくは錠剤として）製剤化される、項目４５に記載の方法。
（項目６３）
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物、およびエンテカビルの投与が、相乗効果または相加効果を有する、項目４５に記載の方法。
（項目６４）
前記組成物は式（Ｉ）、例えば、式（Ｉｂ）および式（Ｉｃ）の化合物の混合物を含む、項目４０から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
前記組成物が、式（Ｉｂ）を含み、かつ約５％未満の式（Ｉｃ）（例えば、約４％未満、約３％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満、もしくは約０．１％未満の式（Ｉｃ））を含むか、または式（Ｉｃ）を実質的に含まない、項目４０から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
前記組成物が、式（Ｉｃ）を含み、かつ約５％未満の式（Ｉｂ）（例えば、約４％未満、約３％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満、もしくは約０．１％未満の式（Ｉｂ））を含むか、または式（Ｉｂ）を実質的に含まない、項目４０から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記組成物は式（ＩＩ）、例えば、式（ＩＩｂ）および式（ＩＩｃ）の化合物の混合物を含む、項目４５に記載の方法。
（項目６８）
前記組成物が、式（ＩＩｂ）を含み、かつ約５％未満の式（ＩＩｃ）（例えば、約４％未満、約３％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満、もしくは約０．１％未満の式（ＩＩｃ））を含むか、または式（ＩＩｃ）を実質的に含まない、項目４５に記載の方法。
（項目６９）
前記組成物が、式（ＩＩｃ）を含み、かつ約５％未満の式（ＩＩｂ）（例えば、約４％未満、約３％未満、約２％未満、約１％未満、約０．５％未満、もしくは約０．１％未満の式（ＩＩｂ））を含むか、または式（ＩＩｂ）を実質的に含まない、項目４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
前記対象は、哺乳動物である、項目４５に記載の方法。
（項目７１）
前記対象は、ヒトである、項目４５に記載の方法。
（項目７２）
治療有効量の追加の薬剤の投与をさらに含む、項目４５に記載の方法。
（項目７３）
前記追加の薬剤は、抗ウイルス剤または抗がん剤である、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記抗ウイルス剤が、インターフェロン、ヌクレオシド類似体、抗ウイルス化合物、または非インターフェロン免疫強化剤を含む、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記インターフェロンは、インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂ、インターフェロンアルファ−ｎ１、インターフェロンアルファコン−１、またはペグ化インターフェロン（例えば、ペグインターフェロンアルファ−２ａ、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ）を含む、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記ヌクレオシド類似体は、ラミブジン、アデホビルジピボキシル、エンテカビル、テルビブジン、クレブジン、リババリン、テノホビル、テノホビルジピボキシル、テノホビルアラフェナミド、ベシフォビル、またはＡＧＸ−１００９を含む、項目７４に記載の方法。
（項目７７）
前記抗ウイルス化合物が、ＮＯＶ−２２５、ＢＡＭ  ２０５、Ｍｙｒｃｌｕｄｅｘ  Ｂ、ＡＲＣ−５２０、ＢＡＹ  ４１−４１０９、ＲＥＰ  ９ＡＣ、Ａｌｉｎｉａ（ニタゾキサニド）、Ｄｄ−ＲＮＡｉ、ＮＶＲ−１２１（ＮＶＲ  ３−７７８）、ＢＳＢＩ−２５、ＮＶＰ−０１８、ＴＫＭ−ＨＢＶ、ＡＬＮ−ＨＢＶを含む、項目７４に記載の方法。
（項目７８）
前記非インターフェロン免疫強化剤は、ｚａｄａｘｉｎ（チモシンアルファ−１）、ＧＳ−４７７４、ＣＹＴ１０７（インターロイキン−７）、Ｄｖ−６０１、ＨＢＶコア抗原ワクチン、またはＧＳ−９６２０を含む、項目７４に記載の方法。
（項目７９）
前記抗ウイルス剤は、カプシド阻害剤、侵入阻害剤、分泌抑制剤、マイクロＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ剤、ＲＮＡｉ剤、またはウイルスＲＮＡを阻害するように設計された他の薬剤である、項目７３に記載の方法。
（項目８０）
前記抗がん剤は、メトトレキセート、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ビンクリスチン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン、エトポシド（toposide）、シスプラチン、エピルビシン、およびトシル酸ソラフェニブから選択される、項目７３に記載の方法。
（項目８１）
前記対象が、Ｄ型肝炎ウイルス（ＨＤＶ）との同時感染を患っている、項目４０から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
治療の終了まで、１週間に少なくとも１回、前記対象の体重および体温を分析することまたはその分析値を受容することをさらに含む、項目４０から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
治療の終了前に少なくとも１回、前記対象からの血液試料を分析することまたはその分析値を受容することをさらに含む、項目４０から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８４）
前記血液試料が、ウイルス負荷および表面抗原レベルについて分析される、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
前記血液試料が、インターフェロン（例えば、インターフェロンアルファまたはインターフェロンベータ）、インターフェロン刺激性タンパク質（例えば、ＩＳＧ１５、ＣＸＣＬ１０、ＯＡＳ  １）、または他のサイトカインの発現レベルについて分析される、項目８３に記載の方法。
（項目８６）
前記血液試料が、抗ＷＨＳ抗体および抗ＷＨｃ抗体の存在について分析される、項目８３に記載の方法。
（項目８７）
治療の終了前に少なくとも１回、前記対象からの肝生検体を分析することまたはその分析値を受容することをさらに含む、項目４０から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８８）
前記肝生検体が、ウイルスＤＮＡ、ウイルスＲＮＡ、ウイルス抗原、およびｃｃｃＤＮＡのレベルについて分析される、項目８７
（項目８９）
前記肝生検体が、インターフェロン（例えば、インターフェロンアルファまたはインターフェロンベータ）、インターフェロン刺激性タンパク質（例えば、ＩＳＧ１５、ＣＸＣＬ１０、ＯＡＳ  １）、または他のサイトカインの発現レベルについて分析される、項目８７に記載の方法。
（項目９０）
前記肝生検体が、抗ＷＨＳ抗体および抗ＷＨｃ抗体の存在について分析される、項目８７に記載の方法。
（項目９１）
前記肝生検体が、肝臓炎、壊死、脂肪症、または線維症の低減について分析される、項目８７に記載の方法。
（項目９２）
対象におけるＤ型肝炎ウイルスを治療する方法であって、
【化４４】
2018512428.tif 000022
から選択される式（Ｉ）の化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩を、エンテカビルまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて対象に投与して、それにより対象を治療することを含む、方法。
（項目９３）
式（Ｉ）のプロドラッグは、
【化４５】
2018512428.tif 000023
から選択される式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の一定期間とは、約１日間から約２４週間の間である、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の前記化合物は、治療の一定期間を通じて、少なくとも毎週（例えば、１週間に１回、１週間に２回、１週間に３回、１週間に４回、１週間に５回、１週間に６回、１週間に７回）投与される、項目９３に記載の方法。
（項目９６）
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の前記化合物は、治療の一定期間を通じて、毎日投与される、項目９３に記載の方法。
（項目９７）
エンテカビルの前記一定期間とは、約１日間から約１２週間の間である、項目９３に記載の方法。
（項目９８）
エンテカビルは、治療の一定期間を通じて、少なくとも毎週（例えば、１週間に１回、１週間に２回、１週間に３回、１週間に４回、１週間に５回、１週間に６回、１週間に７回）投与される、項目９３に記載の方法。
（項目９９）
エンテカビルは治療の一定期間を通じて、毎日投与される、項目９３に記載の方法。
（項目１００）
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の前記化合物の投与の量が、約５ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇの間である、項目９３に記載の方法。
（項目１０１）
エンテカビルの投与の量が、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇの間である、項目９３に記載の方法。
（項目１０２）
投与量は、液体剤形または固体剤形を含む、項目９３に記載の方法。
（項目１０３）
前記液体剤形は、懸濁剤、液剤、リンクタス剤、乳剤、ドリンク剤、エリキシル剤、またはシロップ剤を含む、項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
前記固体剤形は、カプセル剤、錠剤、糖剤、または散剤を含む、項目１０２に記載の方法。
（項目１０５）
式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の前記化合物、またはエンテカビルが、経口投与される（例えば、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の前記化合物が、経口投与されるか、またはエンテカビルが、経口投与されるか、または式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の前記化合物、およびエンテカビルが両方とも、経口投与される）、項目９３に記載の方法。
（項目１０６）
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物、およびエンテカビルの投与が、相乗効果または相加効果を有する、項目９３に記載の方法。
（項目１０７）
前記組成物は式（Ｉ）、例えば、式（Ｉｂ）および式（Ｉｃ）の化合物の混合物を含む、項目９２に記載の方法。
（項目１０８）
前記組成物は式（ＩＩ）、例えば、式（ＩＩｂ）および式（ＩＩｃ）の化合物の混合物を含む、項目９３に記載の方法。
（項目１０９）
前記対象は、ヒトである、項目９２から９３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１０）
治療有効量の追加の薬剤の投与をさらに含む、項目９２から９３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１１）
前記追加の薬剤は、抗ウイルス剤または抗がん剤である、項目１１０に記載の方法。
（項目１１２）
前記抗ウイルス剤が、インターフェロン、ヌクレオシド類似体、抗ウイルス化合物、または非インターフェロン免疫強化剤を含む、項目１１１に記載の方法。
（項目１１３）
前記インターフェロンは、インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂ、インターフェロンアルファ−ｎ１、インターフェロンアルファコン−１、またはペグ化インターフェロン（例えば、ペグインターフェロンアルファ−２ａ、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ）を含む、項目１１２に記載の方法。
（項目１１４）
前記ヌクレオシド類似体は、ラミブジン、アデホビルジピボキシル、エンテカビル、テルビブジン、クレブジン、リババリン、テノホビル、テノホビルジピボキシル、テノホビルアラフェナミド、ベシフォビル、またはＡＧＸ−１００９を含む、項目１１２に記載の方法。
（項目１１５）
前記抗ウイルス化合物が、ＮＯＶ−２２５、ＢＡＭ  ２０５、Ｍｙｒｃｌｕｄｅｘ  Ｂ、ＡＲＣ−５２０、ＢＡＹ  ４１−４１０９、ＲＥＰ  ９ＡＣ、Ａｌｉｎｉａ（ニタゾキサニド）、Ｄｄ−ＲＮＡｉ、ＮＶＲ−１２１（ＮＶＲ  ３−７７８）、ＢＳＢＩ−２５、ＮＶＰ−０１８、ＴＫＭ−ＨＢＶ、ＡＬＮ−ＨＢＶを含む、項目１１２に記載の方法。
（項目１１６）
前記非インターフェロン免疫強化剤は、ｚａｄａｘｉｎ（チモシンアルファ−１）、ＧＳ−４７７４、ＣＹＴ１０７（インターロイキン−７）、Ｄｖ−６０１、ＨＢＶコア抗原ワクチン、またはＧＳ−９６２０を含む、項目１１２に記載の方法。
（項目１１７）
前記抗ウイルス剤は、カプシド阻害剤、侵入阻害剤、分泌抑制剤、マイクロＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ剤、ＲＮＡｉ剤、またはウイルスＲＮＡを阻害するように設計された他の薬剤である、項目１１１に記載の方法。
（項目１１８）
前記抗がん剤は、メトトレキセート、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ビンクリスチン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン、エトポシド（toposide）、シスプラチン、エピルビシン、およびトシル酸ソラフェニブから選択される、項目１１１に記載の方法。
（項目１１９）
前記対象が、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）との同時感染を患っている、項目９２から１０８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２０）
対象におけるＢ型肝炎ウイルスを治療する方法であって、
【化４６】
2018512428.tif 000024
から選択される式（Ｉ）の化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩を、テノホビルまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて対象に投与して、それにより対象を治療することを含む
（項目１２１）
式（Ｉ）のプロドラッグは、
【化４７】
2018512428.tif 000025
から選択される式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、項目１２０に記載の方法。
（項目１２２）
テノホビルが、テノホビルジピボキシルまたはテノホビルアラフェナミドを含む、項目１２０または１２１に記載の方法。
（項目１２３）
前記対象が、Ｄ型肝炎ウイルス（ＨＤＶ）との同時感染を患っている、項目１２０から１２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２４）
Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）の薬物抵抗性株に感染した対象を治療する方法であって、
【化４８】
2018512428.tif 000026
から選択される式（Ｉ）の化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩を前記対象に投与して、それにより前記対象を治療することを含み、ＨＢＶバイオマーカーのレベルが、式（Ｉ）の化合物以外の抗ＨＢＶ剤の投与の際に、前記対象において実質的に低減されない、方法。
（項目１２５）
Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）の薬物抵抗性株に感染した対象を治療する方法であって、
【化４９】
2018512428.tif 000027
から選択される式（Ｉ）の化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩を前記対象に投与して、それにより前記対象を治療することを含み、ＨＢＶの前記薬物抵抗性株が、式（Ｉ）の化合物以外の抗ＨＢＶ剤に対して抵抗性である、方法。
（項目１２６）
抗Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）剤をこれまでに投与されていた、ＨＢＶに感染した対象を治療する方法であって、
【化５０】
2018512428.tif 000028
から選択される式（Ｉ）の化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩を前記対象に投与して、それにより前記対象を治療することを含む、方法。
（項目１２７）
式（Ｉ）のプロドラッグは、
【化５１】
2018512428.tif 000029
【化５２】
2018512428.tif 000030
から選択される式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、項目１２４から１２６
（項目１２８）
前記ＨＢＶバイオマーカーが、ウイルス負荷、ＨＢｓＡｇレベル、ＨＢｅＡｇレベル、またはｃｃｃＤＮＡレベルを含む、項目１２４に記載の方法。
（項目１２９）
ＨＢＶバイオマーカーのレベルが、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物以外の抗ＨＢＶ剤に対する曝露によっては実質的に低減されない、項目１２４に記載の方法。
（項目１３０）
ＨＢＶの薬物抵抗性株のウイルス負荷は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩以外の抗ＨＢＶ剤に対する曝露によっては実質的に低減されない、項目１２８に記載の方法。
（項目１３１）
ＨＢＶの薬物抵抗性株のウイルス負荷は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩によって実質的に低減される、項目１２８に記載の方法。
（項目１３２）
ＨＢＶの薬物抵抗性株のHBsAgレベルは、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、また
はその薬学的に許容される塩以外の抗ＨＢＶ剤に対する曝露によっては実質的に低減されない、項目１２８に記載の方法。
（項目１３３）
ＨＢＶの薬物抵抗性株のＨＢｓＡｇレベルは、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩以外の抗ＨＢＶ剤の投与時投与の際に、約２ｌｏｇ単位未満、約１．５ｌｏｇ単位、約１ｌｏｇ単位、約０．５ｌｏｇ単位、約０．１ｌｏｇ単位、またはそれ未満低減される、項目１２８に記載の方法。
（項目１３４）
ＨＢＶの薬物抵抗性株のＨＢｓＡｇレベルは、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩によって実質的に低減される、項目１２８に記載の方法。
（項目１３５）
ＨＢＶの薬物抵抗性株のＨＢｓＡｇレベルは、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩の投与時投与の際に、約１ｌｏｇ単位超、約１．５ｌｏｇ単位、約２ｌｏｇ単位、約２．５ｌｏｇ単位、約３ｌｏｇ単位、約３．５ｌｏｇ単位、約４ｌｏｇ単位、約４．５ｌｏｇ単位、約５ｌｏｇ単位、またはそれ超低減される、項目１３４に記載の方法。
（項目１３６）
ＨＢＶの薬物抵抗性株のHBeAgレベルは、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、また
はその薬学的に許容される塩以外の抗ＨＢＶ剤に対する曝露によっては実質的に低減されない、項目１２８に記載の方法。
（項目１３７）
ＨＢＶの薬物抵抗性株のＨＢｅＡｇレベルは、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩以外の抗ＨＢＶ剤の投与時投与の際に、約２ｌｏｇ単位未満、約１．５ｌｏｇ単位、約１ｌｏｇ単位、約０．５ｌｏｇ単位、約０．１ｌｏｇ単位、またはそれ未満低減される、項目１２８に記載の方法。
（項目１３８）
ＨＢＶの薬物抵抗性株のＨＢｅＡｇレベルは、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩によって実質的に低減される、項目１２８に記載の方法。
（項目１３９）
ＨＢＶの薬物抵抗性株のＨＢｅＡｇレベルは、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩の投与時投与の際に、約１ｌｏｇ単位超、約１．５ｌｏｇ単位、約２ｌｏｇ単位、約２．５ｌｏｇ単位、約３ｌｏｇ単位、約３．５ｌｏｇ単位、約４ｌｏｇ単位、約４．５ｌｏｇ単位、約５ｌｏｇ単位、またはそれ超低減される、項目１３４に記載の方法。
（項目１４０）
ＨＢＶの薬物抵抗性株のｃｃｃＤＮＡレベルは、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩以外の抗ＨＢＶ剤に対する曝露によっては実質的に低減されない、項目１２８に記載の方法。
（項目１４１）
ＨＢＶの薬物抵抗性株のｃｃｃＤＮＡレベルは、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩以外の抗ＨＢＶ剤の投与時投与の際に、約２ｌｏｇ単位未満、約１．５ｌｏｇ単位、約１ｌｏｇ単位、約０．５ｌｏｇ単位、約０．１ｌｏｇ単位、またはそれ未満低減される、項目１２８に記載の方法。
（項目１４２）
ＨＢＶの薬物抵抗性株のｃｃｃＤＮＡレベルは、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩によって実質的に低減される、項目１２８に記載の方法。
（項目１４３）
前記抗ＨＢＶ剤が、インターフェロン、ヌクレオシド類似体、非ヌクレオシド抗ウイルス薬、免疫強化剤、または直接作用型抗ウイルス剤である、項目１２４から１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４４）
前記薬物抵抗性ＨＢＶ株が、ＨＢＶ変異株またはＨＢＶ突然変異株である、項目１２４または１２５に記載の方法。
（項目１４５）
前記薬物抵抗性ＨＢＶ株が、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｃＡｇ、ＨＢｅＡｇ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、またはＸタンパク質の変異型または突然変異型を含む、項目１４４に記載の方法。
（項目１４６）
薬物抵抗性ＨＢＶ変異体が、例えば基準配列と比較して、前記ＨＢｓＡｇタンパク質の配列におけるアミノ酸突然変異（例えば、アミノ酸置換、付加、または欠失）を含む、項目１４５に記載の方法。
（項目１４７）
前記ＨＢｓＡｇタンパク質配列における前記アミノ酸突然変異（例えば、アミノ酸置換、付加、または欠失）が、例えば基準配列と比較して、アミノ酸１００位とアミノ酸２００位との間に配置される突然変異を含む、項目１４６に記載の方法。
（項目１４８）
前記ＨＢｓＡｇタンパク質配列における前記アミノ酸突然変異（例えば、アミノ酸置換、付加、または欠失）が、例えば基準配列と比較して、アミノ酸１１５、１１８、１２０、１２３、１２６、１２９、１３１、１３３、１３４、１４２、１４３、１４４、１４５、または１５４位における突然変異を含む、項目１４７に記載の方法。
（項目１４９）
前記ＨＢｓＡｇタンパク質配列における前記アミノ酸突然変異（例えば、アミノ酸置換、付加、または欠失）は、例えば基準配列と比較して、アミノ酸１５０位とアミノ酸２００位との間に配置される突然変異を含む、項目１４６に記載の方法。
（項目１５０）
前記ＨＢｓＡｇタンパク質配列における前記アミノ酸突然変異（例えば、アミノ酸置換、付加、または欠失）は、例えば基準配列と比較して、アミノ酸１６１、１７２、１７３、１７５、１７６、１９３、１９４、または１９６位における突然変異を含む、項目１４９に記載の方法。
（項目１５１）
前記薬物抵抗性ＨＢＶ変異体が、例えば基準配列と比較して、前記Ｐタンパク質の配列におけるアミノ酸突然変異（例えば、アミノ酸置換、付加、または欠失）を含む、項目１４５に記載の方法。
（項目１５２）
前記Ｐタンパク質配列における前記アミノ酸突然変異（例えば、アミノ酸置換、付加、または欠失）が、例えば基準配列と比較して、アミノ酸６０位とアミノ酸２７５位との間に配置される突然変異を含む、項目１５１に記載の方法。
（項目１５３）
前記Ｐタンパク質配列における前記アミノ酸突然変異（例えば、アミノ酸置換、付加、または欠失）が、例えば基準配列と比較して、アミノ酸８０、１６９、１７３、１８０、１８１、１８４、１６９、２０２、２０４、２１５、２３３、２３６、または２５０位における突然変異を含む、項目１５２に記載の方法。
（項目１５４）
前記ＨＢＶの薬物抵抗性株は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物以外の抗ＨＢＶ剤に対して抵抗性である、項目１２４に記載の方法。
（項目１５５）
ＨＢＶバイオマーカーのレベルが、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物以外の抗ＨＢＶ剤に対する曝露によっては実質的に低減されない、項目１２８に記載の方法。
（項目１５６）
前記対象が、式（Ｉ）、例えば式（Ｉｂ）および式（Ｉｃ）の化合物の混合物を投与される、項目１２４から１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５７）
前記対象が、式（ＩＩ）、例えば、式（ＩＩｂ）および式（ＩＩｃ）の化合物の混合物を投与される、項目１２７に記載の方法。
（項目１５８）
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の前記化合物が、経口投与されるか（例えば、式（ＩＩ）の前記化合物が、経口投与される）、非経口的に投与されるか（例えば、式（Ｉ）の前記化合物が、非経口的に投与される）、または静脈内に投与される（例えば、式（Ｉ）の前記化合物が、静脈内に投与される）、項目１２７に記載の方法。
（項目１５９）
前記対象がヒトである、項目１２４ぁら１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６０）
前記投与の量の連日投与を含む、項目１２４から１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６１）
前記投与が、１日に１回である、項目１６０に記載の方法。
（項目１６２）
投与量は、液体剤形または固体剤形を含む、項目１２４から１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６３）
前記液体剤形は、懸濁剤、液剤、リンクタス剤、乳剤、ドリンク剤、エリキシル剤、またはシロップ剤を含む、項目１６２に記載の方法。
（項目１６４）
前記固体剤形が、カプセル剤、錠剤、糖剤、散剤、丸剤、またはマイクロカプセルの用量形態を含む、項目１２４から１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６５）
前記化合物が、約５ｍｇ／ｋｇから５００ｍｇ／ｋｇの間の投与量で投与される、項目１２４から１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６６）
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物のＩＣ５０値が、１μＭ未満である（例えば、式（ＩＩ）の化合物が、１μＭ未満である）、項目１２７に記載の方法。
（項目１６７）
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物のＩＣ５０値が、０．１μＭ未満である（例えば、式（ＩＩ）の化合物が、０．１μＭ未満である）、項目１２７に記載の方法。
（項目１６８）
前記対象が、ＨＢＶ遺伝子型Ａ（例えばＨＢＶ−Ａ１−７）、ＨＢＶ遺伝子型Ｂ（例えばＨＢＶ−Ｂ２−５）、ＨＢＶ遺伝子型Ｃ（例えばＨＢＶ−Ｃ１−１６）、ＨＢＶ遺伝子型Ｄ（例えばＨＢＶ−Ｄ１−７）、ＨＢＶ遺伝子型Ｅ、ＨＢＶ遺伝子型Ｆ（例えばＨＢＶ−Ｆ１−４）、ＨＢＶ遺伝子型Ｇ、ＨＢＶ遺伝子型Ｈ、ＨＢＶ遺伝子型Ｉ、またはＨＢＶ遺伝子型Ｊに感染している、項目１２４から１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６９）
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物が、汎遺伝子型活性を有する、項目１２４から１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７０）
前記対象が、治療未経験である、項目１２４に記載の方法。
（項目１７１）
前記対象が、ＨＢＶ感染症についてこれまでに治療されていた、項目１２４から１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７２）
ＨＢＶ感染症に対するこれまでの前記治療が、失敗した、項目１７１に記載の方法。
（項目１７３）
前記対象が、再発した、項目１７１に記載の方法。
（項目１７４）
前記対象が、肝硬変と診断されている、項目１２４から１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７５）
前記対象が、肝細胞癌と診断されている、項目１２４から１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７６）
前記対象が、肝臓移植の待機中である、項目１２４から１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７７）
前記対象が、非硬変性であるか、または肝細胞癌と診断されていない、項目１２４から１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７８）
前記対象が、さらにＨＩＶと診断されている、項目１２４から１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７９）
前記対象が、追加の薬剤もしくは治療薬、またはその薬学的に許容される塩をさらに投与される、項目１２４から１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８０）
前記追加の薬剤または治療薬が、インターフェロン、ヌクレオシド類似体、非ヌクレオシド抗ウイルス剤、または免疫強化剤を含む、項目１７９に記載の方法。
（項目１８１）
前記インターフェロンは、インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂ、インターフェロンアルファ−ｎ１、インターフェロンアルファコン−１、またはペグ化インターフェロン（例えば、ペグインターフェロンアルファ−２ａ、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ）を含む、項目１８０に記載の方法。
（項目１８２）
前記ヌクレオシド類似体が、ラミブジン、アデホビルジピボキシル、エンテカビル、テルビブジン、クレブジン、リババリン、テノホビル、テノホビルアラフェナミド、ベシフォビル、またはＡＧＸ−１００９を含む、項目１８０に記載の方法。
（項目１８３）
前記非ヌクレオシド抗ウイルス剤が、ＮＯＶ−２２５、ＢＡＭ  ２０５、Ｍｙｒｃｌｕｄｅｘ  Ｂ、ＡＲＣ−５２０、ＢＡＹ  ４１−４１０９、ＲＥＰ  ９ＡＣ、Ａｌｉｎｉａ（ニタゾキサニド）、Ｄｄ−ＲＮＡｉ、ＮＶＲ−１２１（ＮＶＲ  ３−７７８）、ＢＳＢＩ−２５、ＮＶＰ−０１８、ＴＫＭ−ＨＢＶ、またはＡＬＮ−ＨＢＶを含む、項目１８０に記載の方法。
（項目１８４）
前記免疫強化剤が、ｚａｄａｘｉｎ（チモシンアルファ−１）、ＧＳ−４７７４、ＣＹＴ１０７（インターロイキン−７）、Ｄｖ−６０１、ＨＢＶコア抗原ワクチン、またはＧＳ−９６２０を含む、項目１８０に記載の方法。
（項目１８５）
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物が、医薬組成物として製剤化される、項目１２４から１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８６）
前記医薬組成物が、医薬担体または賦形剤をさらに含む、項目１８５に記載の方法。
（項目１８７）
医薬組成物であって、
【化５３】
2018512428.tif 000031
から選択される式（Ｉ）の化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩と、エンテカビルまたはその薬学的に許容される塩とを含む、組成物。
（項目１８８）
医薬組成物であって、
【化５４】
2018512428.tif 000032
から選択される式（Ｉ）の化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩と、テノホビル（例えば、テノホビルジピボキシル、テノホビルアラフェナミド）またはその薬学的に許容される塩とを含む、組成物。
（項目１８９）
式（Ｉ）の前記プロドラッグが、
【化５５】
2018512428.tif 000033
から選択される式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、項目１８７から１８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９０）
前記医薬組成物が、経口剤形を含む、項目１８７から１８８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１９１）
前記経口剤形が、液体剤形または固体剤形である、項目１９０に記載の組成物。
（項目１９２）
前記液体剤形は、懸濁剤、液剤、リンクタス剤、乳剤、ドリンク剤、エリキシル剤、またはシロップ剤を含む、項目１９１に記載の組成物。
（項目１９３）
前記固体剤形は、カプセル剤、錠剤、糖剤、または散剤を含む、項目１９１に記載の組成物。
（項目１９４）
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の前記化合物の投与の量が、約５ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇの間である、項目１８８に記載の組成物。
（項目１９５）
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の前記化合物の投与の量が、約１０ｍｇ／ｋｇから約５０ｍｇ／ｋｇの間である、項目１８８に記載の組成物。
（項目１９６）
エンテカビルの投与量が、約０．１ｍｇから約５ｍｇの間である、項目１８８に記載の組成物。
（項目１９７）
エンテカビルの投与量が、約１０ｍｇから約５００ｍｇの間である、項目１８８に記載の組成物。
（項目１９８）
前記組成物は式（Ｉ）、例えば、式（Ｉｂ）および式（Ｉｃ）の化合物の混合物を含む、項目１８８に記載の組成物。
（項目１９９）
前記組成物は式（ＩＩ）、例えば、式（ＩＩｂ）および式（ＩＩｃ）の化合物の混合物を含む、項目１９０に記載の組成物。