【手続補正書】
【提出日】平成20年9月19日(2008.9.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩、水和物、溶媒和化合物または複合体。
【化１】
2007509114.tif 000001
［式中、Ｒ1、Ｒ3、およびＲ4は水素であり、
Ｒ2はハロであり、
Ｒ5とＲ6はそれぞれ独立して水素、或いはＣ1−Ｃ6アルキル、又はそれらが結合する炭素原子と共にＣ3−Ｃ7シクロアルキル基を形成し、
Ｒ7は水素或いはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ8はフェニル、ナフタレニル、チアゾール、ビフェニル、キノリニルまたはキノキサリニル基であり、１つ以上のハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＳＯ2Ｒ11またはＯＨ基と置換されてもよく、
各Ｒ11は独立して水素又はＣ1−Ｃ6アルキルであり、
但し、Ｒ8は非置換のフェニルでなく、
Ｒ9は水素或いはＣ1−Ｃ6アルキルである。］
【請求項２】
一般式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩、水和物、溶媒和化合物または複合体。
【化２】
2007509114.tif 000002
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9は、請求項１で定義された通りであり、
Ｒ12はＣ1−Ｃ6アルキル、アリール、（ＣＨ2）mＯＣ（＝Ｏ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、（ＣＨ2）mＮ（Ｒ13）2、ＣＨ（（ＣＨ2）mＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ14）2であり、
ｍは１又は２であり、
Ｒ13は水素又はメチルであり、
Ｒ14はＣ1−Ｃ18アルキルである。］
【請求項３】
一般式（Ｉ）または（ＩＩ）において、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して水素またはＣ1−Ｃ4アルキルであること、
Ｒ7は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであること、
Ｒ9は、水素またはＣ1−Ｃ4アルキルであることを独立にまたは任意に組み合わせた請求項１または２に記載の化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩、水和物、溶媒和化合物または複合体。
【請求項４】
Ｒ2はフルオロである、請求項１から３の何れかに記載の化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩、水和物、溶媒和化合物または複合体。
【請求項５】
Ｒ5およびＲ6の少なくとも１つが水素である、請求項１から４の何れかに記載の化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩、水和物、溶媒和化合物または複合体。
【請求項６】
Ｒ7はメチルである、請求項１から５の何れかに記載の化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩、水和物、溶媒和化合物または複合体。
【請求項７】
Ｒ5、Ｒ6およびＲ9は水素であり、Ｒ7はメチルである、請求項１から６の何れかに記載の化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩、水和物、溶媒和化合物または複合体。
【請求項８】
Ｒ8は、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルまたはヒドロキシから選択される１つ以上の置換基で置換される請求項１から７の何れかに記載の化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩、水和物、溶媒和化合物または複合体。
【請求項９】
Ｒ8は、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、ｔ−ブチル、トリフロロメチル、メトキシ、メタンスルフォニル、および、ヒドロキシから選択される１つ以上の置換基で置換される請求項８に記載の化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩、水和物、溶媒和化合物または複合体。
【請求項１０】
｛３−［１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−５−フルオロ−２−メチル−インドール−１−イル｝−酢酸、
｛５−フルオロ−２−メチル−３−［１−（４−トリフロロメチル−フェニル）−エチル］−インドール−１−イル｝−酢酸、
｛３−［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−エチル］−５−フルオロ−２−メチル−インドール−１−イル｝−酢酸、
｛５−フルオロ−３−［１−（４−メタンスルフォニル−フェニル）−エチル］−２−メチル−インドール−１−イル｝−酢酸、
［５−フルオロ−２−メチル−３−（１−ナフタレン−２−イル−エチル）−インドール−１−イル］−酢酸、
（５−フルオロ−２−メチル−３−キノリン−２−イルメチル−インドール−１−イル）−酢酸、
（５−フルオロ−２−メチル−３−ナフタレン−２−イルメチル−インドール−１−イル）−酢酸、
［５−フルオロ−３−（８−ヒドロキシ−キノリン−２−イルメチル）−２−メチル−インドール−１−イル］−酢酸、
（５−フルオロ−２−メチル−３−キノサリン−２−イルメチル−インドール−１−イル）−酢酸、
［５−フルオロ−３−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−インドール−１−イル］−酢酸、
（５−フルオロ−２−メチル−３−チアゾール−２−イルメチル−インドール−１−イル）−酢酸エチルエステル、
［３−（４−クロロ−ベンジル）−５−フルオロ−２−メチル−インドール−１−イル］−酢酸、
（３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−５−フルオロ−２−メチル−インドール−１−イル）−酢酸、
［５−フルオロ−２−メチル−３−（４−トリフロロメチル−ベンジル）−インドール−１−イル］−酢酸、
［５−フルオロ−２−メチル−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−インドール−１−イル］−酢酸、
（３−ビフェニル−４−イルメチル−５−フルオロ−２−メチル−インドール−１−イル）−酢酸、
［５−フルオロ−３−（４−メタンスルフォニル−ベンジル）−２−メチル−インドール−１−イル］−酢酸、
［５−フルオロ−３−（６−フルオロ−キノリン−２−イルメチル）−２−メチル−インドール−１−イル］−酢酸、
（±）−３−（１−ベンゾチアゾール−２−イル−エチル）−５−フルオロ−２−メチル−インドール−１−イル］−酢酸、
（２−メチル−３−キノリン−２−イルメチル−インドール−１−イル）−酢酸、
（５−クロロ−２−メチル−３−キノリン−２−イルメチル−インドール−１−イル）−酢酸である請求項１から９の何れかに記載の化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩、水和物、溶媒和化合物または複合体、またはこれらのＣ1−Ｃ6アルキル、アリール、（ＣＨ2）mＯＣ（＝Ｏ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、（ＣＨ2）mＮ（Ｒ13）2、ＣＨ（（ＣＨ2）mＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ14）2のエステル（式中、ｍは１又は２であり、Ｒ13は水素又はメチルであり、Ｒ14はＣ1−Ｃ18アルキルである）。
【請求項１１】
（５−フルオロ−２−メチル−３−キノリン−２−イルメチル−インドール−１−イル）−酢酸である請求項１から１０の何れかに記載の化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩、水和物、溶媒和化合物または複合体。
【請求項１２】
［５−フルオロ−３−（４−メタンスルフォニル−ベンジル）−２−メチル−インドール−１−イル］−酢酸である請求項１から１０の何れかに記載の化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩、水和物、溶媒和化合物または複合体。
【請求項１３】
請求項１から１２の何れかに記載の一般式（Ｉ）の化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩、水和物、溶媒和化合物または複合体を調製する方法であって、請求項２に記載される一般式（ＩＩ）の化合物の加水分解を含み、Ｒ12はＣ1−Ｃ6アルキルである方法。
【請求項１４】
医学分野で使用される請求項１から１２の何れかに記載の化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩、水和物、溶媒和化合物または複合体。
【請求項１５】
ＣＲＴＨ２受容体でＰＧＤ2によって媒介される疾患および症状の治療または予防に使用される請求項１から１２の何れかに記載の化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩、水和物、溶媒和化合物または複合体。
【請求項１６】
アレルギー性喘息、永続性アレルギー性鼻炎、季節性アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触過敏症（接触皮膚炎を含む）、結膜炎、特にアレルギー性結膜炎、好酸球性気管支炎、食物アレルギー、好酸球性胃腸炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎及びクローン病、肥満細胞症、高ＩｇＥ症候群及び全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患、乾癬、座瘡、再灌流障害、多発性硬化症、同種異系移植片拒否反応、慢性閉塞性肺疾患、慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎および変形性関節症の治療又は予防において使用する請求項１から１２の何れかに記載の化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩、水和物、溶媒和化合物または複合体。
【請求項１７】
ＣＲＴＨ２受容体でＰＧＤ2によって媒介される疾患および症状の治療または予防する薬剤の調製における請求項１から１２の何れかに記載の化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩、水和物、溶媒和化合物または複合体の使用。
【請求項１８】
アレルギー性喘息、多年性アレルギー性鼻炎、季節性アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触過敏症（接触皮膚炎を含む）、結膜炎、特にアレルギー性結膜炎、好酸球性気管支炎、食物アレルギー、好酸球性胃腸炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎及びクローン病、肥満細胞症、高ＩｇＥ症候群及び全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患、乾癬、座瘡、再灌流障害、多発性硬化症、同種異系移植片拒否反応、慢性閉塞性肺疾患、慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎および変形性関節症の治療または予防する薬剤の調製における請求項１から１２の何れかに記載の化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩、水和物、溶媒和化合物または複合体の使用。
【請求項１９】
薬理学的に許容できる賦形剤又は担体とともに請求項１から１２の何れかに記載の化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩、水和物、溶媒和化合物または複合体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
経口、経鼻、気管支或いは局所投与のために製剤化された請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ＣＲＴＨ２受容体でＰＧＤ2が媒介する疾患および症状の治療に使用される１つ以上の活性薬剤をさらに含む請求項１９または２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記活性薬剤は、
サルメテロールのようなβ２アゴニスト、
フルチカゾンのようなコルチコステロイド、
ロラチジンのような抗ヒスタミン剤、
モンテルカストのようなロイコトリエンアンタゴニスト、
オマリズマブのような抗ＩｇＥ抗体治療薬、
フシジン酸のような抗感染薬（特にアトピー性皮膚炎の治療用）、
クロトリマゾールのような抗真菌薬（特にアトピー性皮膚炎の治療用）、
タクロリムス及び炎症性皮膚疾患の場合は特にピメクロリムスのような免疫抑制剤、
ＤＰアンタゴニストのような他の受容体において作用するＰＧＤ2の他のアンタゴニスト、
シロニラストのようなＩＶ型ホスホジエステラーゼ阻害剤、
ＴＮＦα転換酵素（ＴＡＣＥ）の阻害剤のようなサイトカイン生成を調節する薬物、
モノクローナル抗体及び可溶性受容体を妨害するようなＴｈ２サイトカインＩＬ−４及びＩＬ−５の活性を調節する薬物、
ジロイトンのような５−リポオキシゲナーゼの阻害剤から選択される請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１９から２２の何れかに記載の医薬組成物を調製する方法であって、請求項１から１２の何れかに記載の化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩、水和物、溶媒和化合物または複合体を薬理学または獣医学的に許容できる担体又は賦形剤と結合または会合させることを含む方法。
【請求項２４】
ＣＲＴＨ２でＰＧＤ2によって媒介される疾患および症状の治療または予防における同時、分別又は遂次使用のために組合せて調製される、請求項１から１２の何れかに記載の化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩、水和物、溶媒和化合物または複合体と、請求項２２に記載の１つ以上の薬剤を含む製品。
【請求項２５】
アレルギー性喘息、永続性アレルギー性鼻炎、季節性アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触過敏症（接触皮膚炎を含む）、結膜炎、特にアレルギー性結膜炎、好酸球性気管支炎、食物アレルギー、好酸球性胃腸炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎及びクローン病、肥満細胞症、高ＩｇＥ症候群及び全身性エリテマトーデスなどのＰＧＤ2によって媒介される他の疾患、乾癬、座瘡、再灌流障害、多発性硬化症、同種異系移植片拒否反応、慢性閉塞性肺疾患、慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎および変形性関節症の治療又は予防おける同時、分別又は遂次使用のために組合せて調製される、請求項１から１２の何れかに記載の化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩、水和物、溶媒和化合物または複合体と、請求項２２に記載の１つ以上の薬剤とを含む製品。
【請求項２６】
前記薬剤は、ＣＲＴＨ２及びＤＰ受容体またはそのいずれかにおけるＰＧＤ2によって媒介される疾患と症状の治療または予防に使用される活性薬剤をさらに含む、請求項１７または１８に記載の使用。
【請求項２７】
前記活性薬剤は請求項２２に記載の薬剤の１つである、請求項２６に記載の使用。