【手続補正書】
【提出日】令和1年10月4日(2019.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自己集合した有機ゲルもしくはヒドロゲル組成物であって、該組成物は、
１種もしくはこれより多くの、２，５００Ｄａ未満の分子量を有する低分子量の両親媒性ゲル化剤、および
１種もしくはこれより多くの安定化剤、
を含み、
ここで該ゲル化剤および該安定化剤は、ナノ構造体を含むヒドロゲルもしくは有機ゲルへと共集合するか、または該ゲル化剤は、該安定化剤を被包するナノ構造体を含むヒドロゲルもしくは有機ゲルへと集合し、
ここで該組成物は、そのサイズのうちの少なくとも少なくとも５０％、６０％、７０％もしくは８０％を維持し、かつ該組成物が３７℃のリン酸緩衝食塩水中の血清タンパク質の存在下で少なくとも３０分間、血清タンパク質に曝される前のサイズの２倍に凝集しない、
組成物。
【請求項２】
前記ゲル化剤は、米国食品医薬品局によって、一般に安全と認められる（ＧＲＡＳ）化合物として認められた化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ゲル化剤は、アスコルビルアルカノエート、ソルビタンアルカノエート、トリグリセロールモノアルカノエート、スクロースアルカノエート、グリココール酸、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、酵素切断可能であり、一般に安全と認められる（ＧＲＡＳ）化合物である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ゲル化剤は、パルミチン酸アスコルビルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記安定化剤は、剛性を付与する、充填密度を増大させる、および／または集合した構造体の強度を高め、従って、相転移プロセスおよび遷移温度を変化させる、および／またはバルクゲルもしくはその粒子の表面特性を調整して、タンパク質接着もしくは蓄積を低減もしくは防止する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記安定化剤は、前記組成物のうちの少なくとも５モル％、１０モル％、１５モル％、２０モル％、２５モル％、もしくは３０モル％である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記安定化剤は、ステロール、リン脂質、および低分子量治療剤、予防剤、もしくは診断剤からなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記安定化剤は、コレステロールである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記安定化剤は、リン脂質である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記安定化剤は、ジパルミトイルホスファチジルグリセロールである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記安定化剤は、ドセタキセルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ナノ構造体および／または粒子は、線維、ラメラ構造体、ミセル構造体、小胞構造体、シートもしくはテープ様構造体を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ヒドロゲルもしくは有機ゲルは、粒子の形態にある、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ナノ構造体は、３００ｎｍ〜９００ｎｍの間の流体力学的直径を有する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
１種もしくはこれより多くの治療剤、予防剤、もしくは診断剤をさらに含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
１種もしくはこれより多くの薬学的賦形剤をさらに含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
請求項１に記載の組成物の投与量単位を含む、キット。
【請求項１８】
前記投与量単位は、乾燥した構成要素のための１もしくはこれより多くの容器、および一緒に混合されて、前記自己集合した組成物を形成する液体構成要素のための１もしくはこれより多くの容器を含む、請求項１７に記載のキット。
【請求項１９】
ナノ構造体を含む血清に安定な自己集合したヒドロゲル組成物もしくは有機ゲル組成物を調製するための方法であって、該方法は、
請求項１によって規定されるとおりの、１種もしくはこれより多くの、２，５００Ｄａ未満の低分子量の両親媒性ゲル化剤、１種もしくはこれより多くの安定化剤、および任意選択で治療剤、予防剤、もしくは診断剤を合わせて、ナノ構造体を含む有機ゲルもしくはヒドロゲルを形成する工程、
を包含する方法。
【請求項２０】
前記ナノ構造体は、前記ゲル化剤から形成され、前記安定化剤を組み込む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記ナノ構造体が形成され、次いで、前記安定化剤が該ナノ構造体へと添加される、請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記有機ゲルもしくはヒドロゲルに、治療剤、予防剤もしくは診断剤を添加する工程を包含する、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
前記有機ゲルもしくはヒドロゲルを粒子へと物理的に分離する工程をさらに包含する、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
極性溶媒中に１種もしくはこれより多くのゲル化剤を混合もしくは加熱して添加する工程
該混合物を冷却させる工程、
混合もしくは加熱することによって、該混合物を水中に溶解する工程であって、ここでゲル化が起こる工程、および
任意選択で、集合されなかった薬剤および被包されなかった薬剤を、遠心分離によって除去する工程
を包含する、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
安定化剤ありもしくはなしの粒子を、請求項１に記載の有機ゲルもしくはヒドロゲルから単離するための方法であって、該方法は、
水もしくは溶媒もしくは溶液を、該有機ゲルもしくはヒドロゲルに添加する工程、
迅速に混合する工程、
遠心分離する工程、および
その上清を除去して、該有機ゲルもしくはヒドロゲルの粒子を、請求項１に記載の有機ゲルもしくはヒドロゲルから分離する工程
を包含する方法。
【請求項２６】
水性溶液もしくは溶媒を、前記遠心分離した粒子に添加する工程、および該水性溶液中の該粒子を、２分間のパルス超音波処理ありもしくはなしで混合することによって分散させる工程を包含する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
請求項１５に記載の組成物であって、治療剤、予防剤もしくは診断剤を被験体に送達するために、該組成物が該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２８】
前記組成物は、静脈内投与されることを特徴とする、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物は、その遊離形態で、または安定化剤なしで自己集合したヒドロゲルもしくは有機ゲル中で送達される薬剤と比較して、腫瘍に蓄積する、請求項２７に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
上記組成物は、制御放出のために、被験体へと治療剤、予防剤もしくは診断剤を送達するために使用され得る。これらは、静脈内注射、注入によって全身に、局所的に、および移植によって投与され得る。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
自己集合した有機ゲルもしくはヒドロゲル組成物であって、該組成物は、
１種もしくはこれより多くの、２，５００Ｄａ未満の分子量を有する低分子量の両親媒性ゲル化剤、および
１種もしくはこれより多くの安定化剤、
を含み、
ここで該ゲル化剤および該安定化剤は、ナノ構造体を含むヒドロゲルもしくは有機ゲルへと共集合するか、または該ゲル化剤は、該安定化剤を被包するナノ構造体を含むヒドロゲルもしくは有機ゲルへと集合し、
ここで該組成物は、そのサイズのうちの少なくとも少なくとも５０％、６０％、７０％もしくは８０％を維持し、かつ該組成物が３７℃のリン酸緩衝食塩水中の血清タンパク質の存在下で少なくとも３０分間、血清タンパク質に曝される前のサイズの２倍に凝集しない、
組成物。
（項目２）
前記ゲル化剤は、米国食品医薬品局によって、一般に安全と認められる（ＧＲＡＳ）化合物として認められた化合物である、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記ゲル化剤は、アスコルビルアルカノエート、ソルビタンアルカノエート、トリグリセロールモノアルカノエート、スクロースアルカノエート、グリココール酸、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、酵素切断可能であり、一般に安全と認められる（ＧＲＡＳ）化合物である、項目１または２に記載の組成物。
（項目４）
前記ゲル化剤は、パルミチン酸アスコルビルである、項目１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
（項目５）
前記安定化剤は、剛性を付与する、充填密度を増大させる、および／または集合した構造体の強度を高め、従って、相転移プロセスおよび遷移温度を変化させる、および／またはバルクゲルもしくはその粒子の表面特性を調整して、タンパク質接着もしくは蓄積を低減もしくは防止する、項目１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目６）
前記安定化剤は、前記組成物のうちの少なくとも５モル％、１０モル％、１５モル％、２０モル％、２５モル％、もしくは３０モル％である、項目１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７）
前記安定化剤は、ステロール、リン脂質、および低分子量治療剤、予防剤、もしくは診断剤からなる群より選択される、項目１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
（項目８）
前記安定化剤は、コレステロールである、項目１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目９）
前記安定化剤は、リン脂質である、項目１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１０）
前記安定化剤は、ジパルミトイルホスファチジルグリセロールである、項目１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１１）
前記安定化剤は、ドセタキセルである、項目１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１２）
前記ナノ構造体および／または粒子は、線維、ラメラ構造体、ミセル構造体、小胞構造体、シートもしくはテープ様構造体を含む、項目１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１３）
前記ヒドロゲルもしくは有機ゲルは、粒子の形態にある、項目１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１４）
前記ナノ構造体は、３００ｎｍ〜９００ｎｍの間の流体力学的直径を有する、項目１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１５）
１種もしくはこれより多くの治療剤、予防剤、もしくは診断剤をさらに含む、項目１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１６）
１種もしくはこれより多くの薬学的賦形剤をさらに含む、項目１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１７）
項目１に記載の組成物の投与量単位を含む、キット。
（項目１８）
前記投与量単位は、乾燥した構成要素のための１もしくはこれより多くの容器、および一緒に混合されて、前記自己集合した組成物を形成する液体構成要素のための１もしくはこれより多くの容器を含む、項目１７に記載のキット。
（項目１９）
ナノ構造体を含む血清に安定な自己集合したヒドロゲル組成物もしくは有機ゲル組成物を調製するための方法であって、該方法は、
項目１によって規定されるとおりの、１種もしくはこれより多くの、２，５００Ｄａ未満の低分子量の両親媒性ゲル化剤、１種もしくはこれより多くの安定化剤、および任意選択で治療剤、予防剤、もしくは診断剤を合わせて、ナノ構造体を含む有機ゲルもしくはヒドロゲルを形成する工程、
を包含する方法。
（項目２０）
前記ナノ構造体は、前記ゲル化剤から形成され、前記安定化剤を組み込む、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記ナノ構造体が形成され、次いで、前記安定化剤が該ナノ構造体へと添加される、項目１９または２０に記載の方法。
（項目２２）
前記有機ゲルもしくはヒドロゲルに、治療剤、予防剤もしくは診断剤を添加する工程を包含する、項目１９〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
前記有機ゲルもしくはヒドロゲルを粒子へと物理的に分離する工程をさらに包含する、項目１９〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
極性溶媒中に１種もしくはこれより多くのゲル化剤を混合もしくは加熱して添加する工程
該混合物を冷却させる工程、
混合もしくは加熱することによって、、該混合物を水中に溶解する工程であって、ここでゲル化が起こる工程、および
任意選択で、集合されなかった薬剤および被包されなかった薬剤を、遠心分離によって除去する工程
を包含する、項目１９〜２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
安定化剤ありもしくはなしの粒子を、項目１に記載の有機ゲルもしくはヒドロゲルから単離するための方法であって、該方法は、
水もしくは溶媒もしくは溶液を、該有機ゲルもしくはヒドロゲルに添加する工程、
迅速に混合する工程、
遠心分離する工程、および
その上清を除去して、該有機ゲルもしくはヒドロゲルの粒子を、項目１に記載の有機ゲルもしくはヒドロゲルから分離する工程
を包含する方法。
（項目２６）
水性溶液もしくは溶媒を、前記遠心分離した粒子に添加する工程、および該水性溶液中の該粒子を、２分間のパルス超音波処理ありもしくはなしで混合することによって分散させる工程を包含する、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
治療剤、予防剤もしくは診断剤を被験体に送達するための方法であって、該方法は、項目１５に記載の組成物を投与する工程を包含する方法。
（項目２８）
前記組成物は、静脈内投与される、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記組成物は、その遊離形態で、または安定化剤なしで自己集合したヒドロゲルもしくは有機ゲル中で送達される薬剤と比較して、腫瘍に蓄積する、項目２７に記載の方法。