【手続補正書】
【提出日】平成20年7月24日(2008.7.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自己免疫疾患の治療用医薬の製造のための、Ｂ細胞又はＢ細胞サブセットの数を減少させるヒト化遮断抗ＣＤ２２モノクローナル抗体の使用であって、前記ヒト化遮断抗ＣＤ２２モノクローナル抗体は、天然のヒトＣＤ２２（配列番号１）の最初の２つのＩｇ様ドメインに特異的に結合し、前記ヒト化遮断抗ＣＤ２２モノクローナル抗体は、
（ｉ）ＶＨ相補性決定領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む重鎖、及び、Ｖκ相補性決定領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む軽鎖、
ここで、ＶＨ  ＣＤＲ１は、アミノ酸配列ＤＹＧＶＮ (ＨＢ２２-７、配列番号３４）、ＹＹＷＭＮ（ＨＢ２２-２３、配列番号３７）又はＧＹＹＷＮ（ＨＢ２２-３３、配列番号３５）を含み、
ＶＨ  ＣＤＲ２は、アミノ酸配列ＩＩＷＧＤＧＲＴＤＹＮＳＡＬＫＳ（ＨＢ２２-７、配列番号４０）、ＥＩＲＬＫＳＮＮＹＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧ（ＨＢ２２-２３、配列番号４３）又はＹＩＲＹＤＧＳＮＮＹＮＰＳＬＫＮ（ＨＢ２２-３３、配列番号４１）を含み、
ＶＨ  ＣＤＲ３は、アミノ酸配列ＡＰＧＮＲＡ（ＨＢ２２-７、配列番号４６）、 ＹＤＧＳＳＲ（ＨＢ２２-２３、配列番号４９）又はＧＧＩＴＶＡ（ＨＢ２２-３３、配列番号４７）を含み、
Ｖκ  ＣＤＲ１は、アミノ酸配列ＫＡＳＱＳＶＴＮＤＶＡ（ＨＢ２２-７、配列番号５１）、ＫＡＳＱＳＶＳＮＤＶＡ（ＨＢ２２-２３、配列番号５３）又はＲＳＳＱＳＬＶＨＳＮＧＮＴＹＬＨ（ＨＢ２２-３３、配列番号５４)を含み、
Ｖκ  ＣＤＲ２は、アミノ酸配列ＹＡＳＮＲＹＴ（ＨＢ２２-７、配列番号５７）、 ＹＡＳＫＲＹＴ（ＨＢ２２-２３、配列番号５９）又はＫＶＳＮＲＦＳ（ＨＢ２２-３３、配列番号６０）を含み、
Ｖκ  ＣＤＲ３は、アミノ酸配列ＱＱＤＹＲＳＰＷＴ（ＨＢ２２-７、配列番号６３）、ＱＱＤＨＳＹＰＷＴ（ＨＢ２２-２３、配列番号６５）又はＳＱＳＴＨＶＰＹＴ（ＨＢ２２-３３、配列番号６６）を含む、  
（ｉｉ）配列番号１１（ＨＢ２２-７  ＶＨ配列）のアミノ酸１〜９７の配列に少なくとも９５％同一であるＶＨ配列を含む重鎖、及び、配列番号２３（ＨＢ２２-７  Ｖκ配列）のアミノ酸配列に少なくとも９５％同一であるＶκ配列を含む軽鎖、
（ｉｉｉ）配列番号１５（ＨＢ２２-２３  ＶＨ配列）のアミノ酸１〜１００の配列に少なくとも９５％同一であるＶＨ配列を含む重鎖、及び、配列番号２７（ＨＢ２２-２３  Ｖκ配列）のアミノ酸配列に少なくとも９５％同一であるＶκ配列を含む軽鎖、又は
（ｉｖ）配列番号１７（ＨＢ２２-３３  ＶＨ配列）のアミノ酸１〜９８の配列に少なくとも９５％同一であるＶＨ配列を含む重鎖、及び、配列番号２９（ＨＢ２２-３３  Ｖκ配列）のアミノ酸配列に少なくとも９５％同一であるＶκ配列を含む軽鎖
を含み、
前記ヒト化遮断抗ＣＤ２２モノクローナル抗体は、天然のヒトＣＤ２２（配列番号１）の前記最初の２つのＩｇ様ドメインとの結合について、
（ａ）配列番号１１（ＨＢ２２-７  ＶＨ配列）のアミノ酸１〜９７、配列番号１５（ＨＢ２２-２３  ＶＨ配列）のアミノ酸１〜１００、及び配列番号１７（ＨＢ２２-３３  ＶＨ配列）のアミノ酸１〜９８からなる群から選択されるＶＨ配列を含む重鎖と、
（ｂ）配列番号２３（ＨＢ２２-７  Ｖκ配列）、配列番号２７（ＨＢ２２-２３  Ｖκ配列）、及び配列番号２９（ＨＢ２２-３３  Ｖκ配列）からなる群から選択されるＶκ配列を含む軽鎖と
を含む抗体に競合する、使用。
【請求項２】
前記ヒト化遮断抗ＣＤ２２モノクローナル抗体が、天然のヒトＣＤ２２（配列番号１）の前記最初の２つのＩｇ様ドメインとの結合について、
配列番号１１（ＨＢ２２-７  ＶＨ配列）のアミノ酸１〜９７のＶＨ配列を含む重鎖と、
配列番号２３（ＨＢ２２-７  Ｖκ配列）のアミノ酸配列のＶκ配列を含む軽鎖と
を含む抗体に競合する請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記ヒト化遮断抗ＣＤ２２モノクローナル抗体が、Ｂ細胞又はＢ細胞サブセットの数を少なくとも２５％、３５％又は５０％減少させる請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
自己免疫疾患が、糸球体腎炎、グッドスパチャー症候群、壊死性血管炎、リンパ節炎、結節性動脈周囲炎、および全身性紅斑性狼瘡を発症する免疫複合体病、関節リウマチ、乾癬性関節炎、全身性紅斑性狼瘡、乾癬、潰瘍性大腸炎、全身性硬化症、皮膚筋炎／多発性筋炎、抗リン脂質抗体症候群、強皮症、尋常性天疱症、ＡＮＣＡ関連脈管炎（例えば、ワグナー肉芽腫症、顕微鏡的多発性血管炎）、ブドウ膜炎（ｕｒｖｅｉｔｉｓ）、シェーグレン症候群、クローン病、ライター症候群、強直性脊椎炎、ライム関節炎、ギラン・バーレー症候群、橋本甲状腺炎、心筋症、多発性硬化症、アトピー性皮膚炎、血小板減少性紫斑病、顆粒球減少症、自己免疫性溶血性貧血、妊娠中の胎児Ａ−Ｂ−Ｏ血液型などの外来抗原に対する免疫反応、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、グレーブス病、アレルギー反応、及び移植片拒絶反応からなる群から選択される請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
前記医薬が、自己免疫疾患のための他の療法をさらに含む請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
前記自己免疫疾患のための他の療法が、抗炎症剤又は抗ＣＤ２０抗体である請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記自己免疫疾患のための他の療法が抗炎症剤であり、前記抗炎症剤が副腎皮質ステロイドである請求項５に記載の使用。
【請求項８】
前記医薬が、静脈内投与用である請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
自己免疫疾患の治療用医薬の製造のための、Ｂ細胞又はＢ細胞サブセットの数を減少させる抗体フラグメントの使用であって、前記抗体フラグメントが、請求項１に定義されたヒト化遮断抗ＣＤ２２モノクローナル抗体の抗原結合性ドメイン部分又は可変ドメイン部分を含む、使用。
【請求項１０】
Ｆａｂ、Ｆａｂ'、Ｆ（ａｂ'）２、Ｆｖフラグメント、ダイアボディ、線状抗体、一本鎖抗体分子、又は抗体フラグメントから形成される多重特異性抗体である請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
請求項１〜３のいずれか１項に定義された、Ｂ細胞又はＢ細胞サブセットの数を減少させるヒト化遮断抗ＣＤ２２モノクローナル抗体を含む、自己免疫疾患の治療のための医薬組成物。
【請求項１２】
請求項９又は１０に定義された抗体フラグメントを含む、自己免疫疾患の治療のための医薬組成物。
【請求項１３】
自己免疫疾患が、糸球体腎炎、グッドスパチャー症候群、壊死性血管炎、リンパ節炎、結節性動脈周囲炎、および全身性紅斑性狼瘡を発症する免疫複合体病、関節リウマチ、乾癬性関節炎、全身性紅斑性狼瘡、乾癬、潰瘍性大腸炎、全身性硬化症、皮膚筋炎／多発性筋炎、抗リン脂質抗体症候群、強皮症、尋常性天疱症、ＡＮＣＡ関連脈管炎（例えば、ワグナー肉芽腫症、顕微鏡的多発性血管炎）、ブドウ膜炎（ｕｒｖｅｉｔｉｓ）、シェーグレン症候群、クローン病、ライター症候群、強直性脊椎炎、ライム関節炎、ギラン・バーレー症候群、橋本甲状腺炎、心筋症、多発性硬化症、アトピー性皮膚炎、血小板減少性紫斑病、顆粒球減少症、自己免疫性溶血性貧血、妊娠中の胎児Ａ−Ｂ−Ｏ血液型などの外来抗原に対する免疫反応、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、グレーブス病、アレルギー反応、及び移植片拒絶反応からなる群から選択される請求項１１又は１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
自己免疫疾患のための他の療法をさらに含む、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記自己免疫疾患のための他の療法が、抗炎症剤又は抗ＣＤ２０抗体である請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記自己免疫疾患のための他の療法が抗炎症剤であり、前記抗炎症剤が副腎皮質ステロイドである請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
静脈内投与用である請求項１１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】追加
【補正の内容】
【配列表】
2005526501000001.app
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１０】
2005526501.tif 000001
【手続補正４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１６】
2005526501.tif 000002
【手続補正５】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１７】
2005526501.tif 000003