【手続補正書】
【提出日】令和1年10月24日(2019.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼への投与のための担体中にプロテアソーム阻害剤、プロテアソーム阻害剤誘導体またはその薬学的に許容される塩を含む、眼投与のための組成物であって、前記プロテアソーム阻害剤が以下の式の１つを有する組成物：
（ｉ）以下からなる群から選択されるジヒドロシンナメート化合物
【化１−１】
2018533629.tif 000001
【化１−２】
2018533629.tif 000002
（ｉｉ）
【化２】
2018533629.tif 000003
（式中、Ｗはメチル基、アルキル基、メチレン基、アミン基、アシル基、カルボニル基、酸素原子、硫黄原子からなる群から選択され、Ｘ１〜Ｘ５は水素原子、ハロゲン、水酸基、エーテル基、アルキル基、アリール基、ニトロ基、シアノ基、チオール基、チオエーテル基、アミノ基、アミド基およびＯＲ基（Ｒはジヒドロシンナメートのエステルである）からなる群から独立に選択される）；あるいは
ジヒドロシンナメート部分の芳香環上の水素原子の１〜３個がハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、ニトロ、シアノ、チオール、チオエステル、アミノおよびアミドからなる群から選択される部分で置き換えられている（ｉ）または（ｉｉ）の化合物の類似体。
【請求項２】
抗炎症薬、抗微生物薬、麻酔薬および抗増殖薬からなる群から選択される１種または複数のさらなる活性剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記抗炎症薬がステロイドである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗微生物薬がアミカシン、ゲンタマイシン、トブラマイシン、ストレプトマイシン、ネチルマイシン、カナマイシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トロバフロキサシン、ロメフロキサシン、レボフロキサシン、エノキサシン、スルホンアミド、ポリミキシン、クロラムフェニコール、ネオマイシン、パラモモマイシン、コリスチメタート、バシトラシン、バンコマイシン、テトラサイクリン、リファンピン、サイクロセリン、βラクタム、セファロスポリン、アムホテリシン、フルコナゾール、フルシトシン、ナタマイシン、ミコナゾール、ケトコナゾール、コルチコステロイド、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ケトロラク、スプロフェン、コモリン、ロドキサミド、レボカバスチン、ナファゾリン、アンタゾリンおよびフェニラミンからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
点眼剤または眼に直接投与するための他の局所製剤の形態の、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
結膜下注射、眼周囲注射または硝子体内注射に適した注射製剤の形態の、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
インプラントの形態の、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記外科的インプラントが前記プロテアソーム阻害剤の徐放を提供する、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
水と、ポリマー懸濁化剤と、プロテアソーム阻害剤とを含む溶液の形態であり、約６．０〜６．６のｐＨを有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
眼科用組成物である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ポリマー懸濁化剤が水膨潤性水不溶性架橋カルボキシビニルポリマーである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
デポー形式で投与可能な製剤に組み込まれる、請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
前記プロテアソーム阻害剤が約０．１重量％〜約１０．０重量％の濃度で存在する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１４】
少なくとも９０％のアクリル酸モノマーと約０．１％〜約５．０％の架橋剤とを含む、緩衝剤、浸透圧調節剤、ＥＤＴＡ二ナトリウム、ポリマー懸濁化剤および水膨潤性水不溶性架橋カルボキシビニルポリマーからなる群から選択される１種または複数の薬剤をさらに含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１５】
水の添加により約６．０〜約６．６のｐＨを有する水性製剤を生成するポリマー懸濁化剤を含む固体、半固体、粉末または凍結乾燥組成物の形態の、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ポリマー懸濁化剤が軽度に架橋したカルボキシビニルポリマーである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
少なくとも９０％のアクリル酸モノマーと約０．１％〜約５．０％の架橋剤とを含む、可溶化剤、緩衝剤、浸透圧調節剤、キレート剤、ＥＤＴＡ二ナトリウム、ポリマー懸濁化剤および水膨潤性水不溶性架橋カルボキシビニルポリマーからなる群から選択される１種または複数の薬剤をさらに含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
前記プロテアソーム阻害剤が約０．１重量％〜約０．５重量％の濃度で存在する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１９】
プロテアソーム活性に関連する眼障害を治療する、請求項１〜１８の何れか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記障害が眼型酒さである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記眼障害が眼型酒さ、滲出型および萎縮型加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、糖尿病性網膜症（ＤＲ）、緑内障、血管新生緑内障、網膜血管炎、ブドウ膜炎、乾性角結膜炎、結膜炎、緑内障に続発する網膜炎、血管新生緑内障、上強膜炎、強膜炎、視神経炎、球後視神経炎、眼科手術後の眼炎症、物理的眼外傷に起因する眼炎症、白内障、眼のアレルギー、ドライアイ、眼瞼炎、マイボーム腺機能不全、網膜を冒す神経変性障害、ならびにＵＰＳまたはＴＮＦ−αの関与を伴う他の網膜特異的疾患からなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記障害が眼細菌感染症であるまたは眼細菌感染症に起因する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
前記細菌感染症がトラコーマまたは細菌性結膜炎である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記担体が洗眼溶液または等張溶液である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２５】
前記担体が結膜下注射、眼周囲注射または硝子体内注射に適した注射製剤の形態である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物を眼に局所施用する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物を眼に注射する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物がデポーとして投与され、前記組成物が、少なくとも約１２時間、プロテアソーム阻害剤の標的組織への投与の徐放を提供するのに十分なプロテアソーム阻害剤を含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２９】
眼に投与するための医薬品の調製における有効量のプロテアソーム阻害剤の使用であって、前記プロテアソーム阻害剤が以下の式の１つを有する使用：
（ｉ）以下からなる群から選択されるジヒドロシンナメート化合物
【化５−１】
2018533629.tif 000004
【化５−２】
2018533629.tif 000005
（ｉｉ）
【化６】
2018533629.tif 000006
（式中、Ｗはメチル基、アルキル基、メチレン基、アミン基、アシル基、カルボニル基、酸素原子、硫黄原子からなる群から選択され、Ｘ１〜Ｘ５は水素原子、ハロゲン、水酸基、エーテル基、アルキル基、アリール基、ニトロ基、シアノ基、チオール基、チオエーテル基、アミノ基、アミド基およびＯＲ基（Ｒはジヒドロシンナメートのエステルである）からなる群から独立に選択される）；あるいは
ジヒドロシンナメート部分の芳香環上の水素原子の１〜３個がハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、ニトロ、シアノ、チオール、チオエステル、アミノおよびアミドからなる群から選択される部分で置き換えられている（ｉ）または（ｉｉ）の化合物の類似体。
【請求項３０】
前記医薬品が点眼剤または眼に直接投与するための他の局所製剤の形態である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記医薬品が洗眼溶液または等張溶液である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３２】
前記医薬品が前記プロテアソーム阻害剤の徐放を提供するインプラントである、請求項２９に記載の使用。
【請求項３３】
前記医薬品が結膜下注射、眼周囲注射または硝子体内注射に適した注射製剤の形態である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３４】
前記医薬品がイオン導入による投与のために製剤化される、請求項２９に記載の使用。
【請求項３５】
前記医薬品が抗炎症薬をさらに含む、請求項２９に記載の使用。
【請求項３６】
前記医薬品が抗炎症薬、抗微生物薬、麻酔薬および抗増殖薬からなる群から選択される１種または複数のさらなる活性剤をさらに含む、請求項２９に記載の使用。
【請求項３７】
前記抗炎症薬がステロイドである、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
前記医薬品が抗微生物化合物をさらに含む、請求項２９に記載の使用。
【請求項３９】
前記医薬品が眼への直接注射のために製剤化される、請求項２９に記載の使用。
【請求項４０】
前記医薬品が眼への局所施用のために製剤化される、請求項２９に記載の使用。
【請求項４１】
前記医薬品が徐放製剤の形態である、請求項２９に記載の使用。