【手続補正書】
【提出日】平成31年3月29日(2019.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オーバーサイズ組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ゲノムを含むアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）粒子を産生するための方法であって、該方法は、
ａ）ｒＡＡＶ粒子を生成するような条件下で、
ｉ）ＡＡＶ  ｒｅｐ遺伝子およびｃａｐ遺伝子をコードする核酸、ならびに
ｉｉ）オーバーサイズｒＡＡＶゲノムであって、該オーバーサイズｒＡＡＶゲノムは、約４．７ｋｂを上回り、場合により、約４．７ｋｂ〜約９．４ｋｂ、約４．７ｋｂ〜６．７ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約５ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約６ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約７ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約８ｋｂ、または約４．７ｋｂ〜約９ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約６．７ｋｂ、または、または約５．２ｋｂ〜約８．７ｋｂの間である、前記オーバーサイズｒＡＡＶゲノム、
を含むＡＡＶ産生細胞株を培養する工程と、
ｂ）ＡＡＶヘルパー機能を提供する工程であって、場合により、該ＡＡＶヘルパー機能は、アデノウイルス、ＨＳＶ、またはバキュロウイルスによって提供される、前記工程と、
ｃ）オーバーサイズｒＡＡＶゲノムを含むｒＡＡＶ粒子を回収する工程であって、場合により、該ｒＡＡＶ粒子は、ヘルパー機能の提供後、約４８時間〜約９６時間で回収される、前記工程と
を含む、前記方法。
【請求項２】
オーバーサイズｒＡＡＶゲノムの発現を強化するための方法であって、該方法は、産生細胞株にＡＡＶヘルパー機能を提供することによって、該産生細胞株においてｒＡＡＶ粒子を産生させる工程を含み、場合により、該ＡＡＶヘルパー機能は、アデノウイルス、ＨＳＶ、またはバキュロウイルスによって提供され、該産生細胞株は、
ａ）ＡＡＶ  ｒｅｐ遺伝子およびｃａｐ遺伝子をコードする核酸、ならびに
ｂ）オーバーサイズｒＡＡＶゲノムであって、該オーバーサイズｒＡＡＶゲノムは、約４．７ｋｂを上回り、場合により、約４．７ｋｂ〜約９．４ｋｂ、約４．７ｋｂ〜６．７ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約５ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約６ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約７ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約８ｋｂ、または約４．７ｋｂ〜約９ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約６．７ｋｂ、または、または約５．２ｋｂ〜約８．７ｋｂの間である、前記オーバーサイズｒＡＡＶゲ
ノムを含み；そして場合により、さらに、
ｃ）オーバーサイズｒＡＡＶゲノムを含むｒＡＡＶ粒子を回収する工程であって、場合により、該ｒＡＡＶ粒子は、ヘルパー機能の提供後、約４８時間〜約９６時間で回収される、前記工程
を含む、前記方法。
【請求項３】
（ｉ）オーバーサイズｒＡＡＶゲノムの発現は、一過性トランスフェクションによって産生されるｒＡＡＶ粒子からのオーバーサイズｒＡＡＶゲノムの発現よりも、約１．２５倍、約１．５倍、約１．７５倍、約２．０倍、約２．５倍、約２．７５倍、約３倍、または約５倍多い；
（ｉｉ）産生細胞株によって産生されるｒＡＡＶ粒子からのオーバーサイズｒＡＡＶゲノムの発現動態は、一過性トランスフェクションによって産生されるｒＡＡＶ粒子からのオーバーサイズｒＡＡＶゲノムの発現動態と比較して速い発現動態である；および／または
（ｉｉｉ）産生細胞株によって産生されるｒＡＡＶ粒子からのオーバーサイズｒＡＡＶゲノムの発現動態は、一過性トランスフェクションによって産生されるｒＡＡＶ粒子からのオーバーサイズｒＡＡＶゲノムの発現動態よりも、約５％速い、約１０％速い、約２５％速い、約５０％速い、約７５％速い、または約９０％速い；
請求項２に記載の方法。
【請求項４】
ＡＡＶ  ｒｅｐ遺伝子およびｃａｐ遺伝子をコードする核酸ならびに／またはオーバーサイズｒＡＡＶゲノムは、産生細胞株において安定に維持されている、および／または、産生細胞株のゲノムに安定に組み込まれている、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
オーバーサイズｒＡＡＶゲノムは、異種導入遺伝子、および、１つまたはそれ以上の：
（ｉ）１つまたはそれ以上のＡＡＶ逆位末端反復配列（ＩＴＲ）、または２つのＩＴＲであって、該ＩＴＲは、場合により、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ２Ｒ４７１Ａ、ＡＡＶ  ＤＪ、ヤギＡＡＶ、ウシＡＡＶ、またはマウスＡＡＶ血清型ＩＴＲである、前記ＡＡＶ  ＩＴＲ；
（ｉｉ）イントロン、場合により、合成イントロン；および
（ｉｉｉ）ポリアデニル化シグナル、場合により、合成ポリアデニル化シグナルまたはウシ成長ホルモンポリアデニル化シグナル；
を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
異種導入遺伝子は、
（ｉ）治療的導入遺伝子産物をコードする；
（ｉｉ）第ＶＩＩＩ因子、ジストロフィン、ジスフェリン、または嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）をコードする；
（ｉｉｉ）ヒト導入遺伝子である；および／または
（ｉｖ）プロモーターに作動可能に連結されており、場合により、該プロモーターは、マウストランスチレチン（ｍＴＴＲ）プロモーターである；
請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ｒＡＡＶ粒子は、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ２Ｒ４７１Ａ、ＡＡＶ２／２−７ｍ８、ＡＡＶ  ＤＪ、ＡＡＶ２  Ｎ５８７Ａ、ＡＡＶ２  Ｅ５４８Ａ、ＡＡＶ２  Ｎ７０８Ａ、ＡＡＶ  
Ｖ７０８Ｋ、ヤギＡＡＶ、ＡＡＶ１／ＡＡＶ２キメラ、ウシＡＡＶ、またはマウスＡＡＶキャプシドｒＡＡＶ２／ＨＢｏＶ１血清型キャプシドを含み、場合により、
（ｉ）該ｒＡＡＶ粒子のＩＴＲおよびキャプシドは、同じＡＡＶ血清型に由来し、場合により、該ＡＡＶ血清型は、ＡＡＶ２である；または
（ｉｉ）該ｒＡＡＶ粒子のＩＴＲおよびキャプシドは、異なるＡＡＶ血清型に由来し、場合により、ＡＡＶ２  ＩＴＲおよびＡＡＶｒｈ８ＲキャプシドまたはＡＡＶ８キャプシドである；
請求項５または６に記載の方法。
【請求項８】
産生細胞株は、霊長類細胞、ＨｅＬａ細胞、２９３細胞、Ａ５４９細胞、またはＰｅｒｃ．６細胞に由来し、場合により、該産生細胞株は、懸濁液での増殖に適合されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
ｒＡＡＶ粒子の精製をさらに含み、場合により、該精製は、１つまたはそれ以上のクロマトグラフィー工程を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
ｒＡＡＶ粒子を含む組成物であって、該ｒＡＡＶ粒子のうちの少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、または少なくとも約７０％が、約４．７ｋｂを上回るオーバーサイズｒＡＡＶゲノムをキャプシド化しており、場合により、該オーバーサイズｒＡＡＶゲノムは、約４．７ｋｂ〜約９．４ｋｂ、約４．７ｋｂ〜６．７ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約５ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約６ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約７ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約８ｋｂ、または約４．７ｋｂ〜約９ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約６．７ｋｂ、または、または約５．２ｋｂ〜約８．７ｋｂの間である、前記組成物。
【請求項１１】
オーバーサイズｒＡＡＶゲノムは、異種導入遺伝子、および、１つまたはそれ以上の：
（ｉ）１つまたはそれ以上のＡＡＶ逆位末端反復配列（ＩＴＲ）、または２つのＩＴＲであって、該ＩＴＲは、場合により、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ２Ｒ４７１Ａ、ＡＡＶ  ＤＪ、ヤギＡＡＶ、ウシＡＡＶ、またはマウスＡＡＶ血清型ＩＴＲである、前記ＡＡＶ  ＩＴＲ；
（ｉｉ）イントロン、場合により、合成イントロン；および
（ｉｉｉ）ポリアデニル化シグナル、場合により、合成ポリアデニル化シグナルまたはウシ成長ホルモンポリアデニル化シグナル；
を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
異種導入遺伝子は、
（ｉ）治療的導入遺伝子産物をコードする；
（ｉｉ）第ＶＩＩＩ因子、ジストロフィン、ジスフェリン、または嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）をコードする；
（ｉｉｉ）ヒト導入遺伝子である；および／または
（ｉｖ）プロモーターに作動可能に連結されており、場合により、該プロモーターは、マウストランスチレチン（ｍＴＴＲ）プロモーターである；
請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
ｒＡＡＶ粒子は、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ２Ｒ４７１Ａ、ＡＡＶ２／２−７ｍ８、ＡＡＶ  
ＤＪ、ＡＡＶ２  Ｎ５８７Ａ、ＡＡＶ２  Ｅ５４８Ａ、ＡＡＶ２  Ｎ７０８Ａ、ＡＡＶ  Ｖ７０８Ｋ、ヤギＡＡＶ、ＡＡＶ１／ＡＡＶ２キメラ、ウシＡＡＶ、またはマウスＡＡＶキャプシドｒＡＡＶ２／ＨＢｏＶ１血清型キャプシドを含み、場合により、
（ｉ）該ｒＡＡＶ粒子のＩＴＲおよびキャプシドは、同じＡＡＶ血清型に由来し、場合により、該ＡＡＶ血清型は、ＡＡＶ２である；または
（ｉｉ）該ｒＡＡＶ粒子のＩＴＲおよびキャプシドは、異なるＡＡＶ血清型に由来し、場合により、ＡＡＶ２  ＩＴＲおよびＡＡＶｒｈ８ＲキャプシドまたはＡＡＶ８キャプシドである；
請求項１１または１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ｒＡＡＶ粒子は、産生細胞株において産生され、場合により、
（ｉ）ＡＡＶ  ｒｅｐ遺伝子およびｃａｐ遺伝子をコードする核酸ならびに／またはオーバーサイズｒＡＡＶゲノムは、該産生細胞株において安定に維持されている、場合により、ＡＡＶ  ｒｅｐ遺伝子およびｃａｐ遺伝子をコードする核酸ならびに／またはオーバーサイズｒＡＡＶゲノムは、該産生細胞株のゲノムに安定に組み込まれている；
（ｉｉ）該産生細胞株は、霊長類細胞、ＨｅＬａ細胞、２９３細胞、Ａ５４９細胞、またはＰｅｒｃ．６細胞に由来する；
（ｉｉｉ）該産生細胞株は、懸濁液での増殖に適合されている；および／または
（ｉｖ）ｒＡＡＶ粒子は、該産生細胞株にＡＡＶヘルパー機能を提供することによって産生され、場合により、該ＡＡＶヘルパー機能は、アデノウイルス、ＨＳＶ、またはバキュロウイルスによって提供される；
請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
オーバーサイズ組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ゲノムを含むアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）粒子を産生するための細胞株であって、該細胞株は、
ａ）ＡＡＶ  ｒｅｐ遺伝子およびｃａｐ遺伝子をコードする核酸、ならびに
ｂ）オーバーサイズｒＡＡＶゲノムであって、該オーバーサイズｒＡＡＶゲノムは、約４．７ｋｂを上回り、場合により、約４．７ｋｂ〜約９．４ｋｂ、約４．７ｋｂ〜６．７ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約５ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約６ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約７ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約８ｋｂ、または約４．７ｋｂ〜約９ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約６．７ｋｂ、または、または約５．２ｋｂ〜約８．７ｋｂの間である、前記オーバーサイズｒＡＡＶゲノム、
を含み、そして場合により、
（ｉ）ＡＡＶ  ｒｅｐ遺伝子およびｃａｐ遺伝子をコードする核酸ならびに／またはオーバーサイズｒＡＡＶゲノムは、該細胞株において安定に維持されている、場合により、該ＡＡＶ  ｒｅｐ遺伝子およびｃａｐ遺伝子をコードする核酸ならびに／またはオーバーサイズｒＡＡＶゲノムは、該細胞株のゲノムに安定に組み込まれている；
（ｉｉ）該細胞株は、霊長類細胞、ＨｅＬａ細胞、２９３細胞、Ａ５４９細胞、またはＰｅｒｃ．６細胞に由来する；および／または
（ｉｉｉ）該細胞株は、懸濁液での増殖に適合されている；
前記細胞株。
【請求項１６】
オーバーサイズｒＡＡＶゲノムは、異種導入遺伝子、および、１つまたはそれ以上の：
（ｉ）１つまたはそれ以上のＡＡＶ逆位末端反復配列（ＩＴＲ）、または２つのＩＴＲであって、該ＩＴＲは、場合により、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ２Ｒ４７１Ａ、ＡＡＶ  ＤＪ、ヤギＡＡＶ、ウシＡＡＶ、またはマウスＡＡＶ血清型ＩＴＲである、前記ＡＡＶ  ＩＴＲ；
（ｉｉ）イントロン、場合により、合成イントロン；および
（ｉｉｉ）ポリアデニル化シグナル、場合により、合成ポリアデニル化シグナルまたはウシ成長ホルモンポリアデニル化シグナル；
を含む、請求項１５に記載の細胞株。
【請求項１７】
異種導入遺伝子は、
（ｉ）治療的導入遺伝子産物をコードする；
（ｉｉ）第ＶＩＩＩ因子、ジストロフィン、ジスフェリン、または嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）をコードする；
（ｉｉｉ）ヒト導入遺伝子である；および／または
（ｉｖ）プロモーターに作動可能に連結されており、場合により、該プロモーターは、マウストランスチレチン（ｍＴＴＲ）プロモーターである；
請求項１６に記載の細胞株。
【請求項１８】
ｒＡＡＶ粒子は、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ２Ｒ４７１Ａ、ＡＡＶ２／２−７ｍ８、ＡＡＶ  ＤＪ、ＡＡＶ２  Ｎ５８７Ａ、ＡＡＶ２  Ｅ５４８Ａ、ＡＡＶ２  Ｎ７０８Ａ、ＡＡＶ  Ｖ７０８Ｋ、ヤギＡＡＶ、ＡＡＶ１／ＡＡＶ２キメラ、ウシＡＡＶ、またはマウスＡＡＶキャプシドｒＡＡＶ２／ＨＢｏＶ１血清型キャプシドを含み、場合により、
（ｉ）該ｒＡＡＶ粒子のＩＴＲおよびキャプシドは、同じＡＡＶ血清型に由来し、場合により、該ＡＡＶ血清型は、ＡＡＶ２である；または
（ｉｉ）該ｒＡＡＶ粒子のＩＴＲおよびキャプシドは、異なるＡＡＶ血清型に由来し、場合により、ＡＡＶ２  ＩＴＲおよびＡＡＶｒｈ８ＲキャプシドまたはＡＡＶ８キャプシドである；
請求項１６または１７に記載の細胞株。
【請求項１９】
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）キャプシドによってキャプシド化されたオーバーサイズｒＡＡＶゲノムを含むＡＡＶ粒子であって、該オーバーサイズｒＡＡＶゲノムは、約４．７ｋｂを上回り、場合により、約４．７ｋｂ〜約９．４ｋｂ、約４．７ｋｂ〜６．７ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約５ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約６ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約７ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約８ｋｂ、または約４．７ｋｂ〜約９ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約６．７ｋｂ、または、または約５．２ｋｂ〜約８．７ｋｂの間である、前記ＡＡＶ粒子。
【請求項２０】
オーバーサイズｒＡＡＶゲノムは、異種導入遺伝子、および、１つまたはそれ以上の：
（ｉ）１つまたはそれ以上のＡＡＶ逆位末端反復配列（ＩＴＲ）、または２つのＩＴＲであって、該ＩＴＲは、場合により、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ２Ｒ４７１Ａ、ＡＡＶ  ＤＪ、ヤギＡＡＶ、ウシＡＡＶ、またはマウスＡＡＶ血清型ＩＴＲである、前記ＡＡＶ  ＩＴＲ；
（ｉｉ）イントロン、場合により、合成イントロン；および
（ｉｉｉ）ポリアデニル化シグナル、場合により、合成ポリアデニル化シグナルまたはウシ成長ホルモンポリアデニル化シグナル；
を含む、請求項１９に記載のＡＡＶ粒子。
【請求項２１】
異種導入遺伝子は、
（ｉ）治療的導入遺伝子産物をコードする；
（ｉｉ）第ＶＩＩＩ因子、ジストロフィン、ジスフェリン、または嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）をコードする；
（ｉｉｉ）ヒト導入遺伝子である；および／または
（ｉｖ）プロモーターに作動可能に連結されており、場合により、該プロモーターは、マウストランスチレチン（ｍＴＴＲ）プロモーターである；
請求項２０に記載のＡＡＶ粒子。
【請求項２２】
ｒＡＡＶ粒子は、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ２Ｒ４７１Ａ、ＡＡＶ２／２−７ｍ８、ＡＡＶ  ＤＪ、ＡＡＶ２  Ｎ５８７Ａ、ＡＡＶ２  Ｅ５４８Ａ、ＡＡＶ２  Ｎ７０８Ａ、ＡＡＶ  Ｖ７０８Ｋ、ヤギＡＡＶ、ＡＡＶ１／ＡＡＶ２キメラ、ウシＡＡＶ、またはマウスＡＡＶキャプシドｒＡＡＶ２／ＨＢｏＶ１血清型キャプシドを含み、場合により、
（ｉ）該ｒＡＡＶ粒子のＩＴＲおよびキャプシドは、同じＡＡＶ血清型に由来し、場合により、該ＡＡＶ血清型は、ＡＡＶ２である；または
（ｉｉ）該ｒＡＡＶ粒子のＩＴＲおよびキャプシドは、異なるＡＡＶ血清型に由来し、場合により、ＡＡＶ２  ＩＴＲおよびＡＡＶｒｈ８ＲキャプシドまたはＡＡＶ８キャプシドである；
請求項２０または２１に記載のＡＡＶ粒子。
【請求項２３】
オーバーサイズｒＡＡＶゲノムは、５'から３'に、
（ｉ）ＡＡＶ２  ＩＴＲ、ｍＴＴＲプロモーター、合成イントロン、ヒトＦＶＩＩＩをコードする導入遺伝子、合成ポリアデニル化配列、およびＡＡＶ２  ＩＴＲ；または
（ｉｉ）ＡＡＶ２  ＩＴＲ、ｍＴＴＲプロモーター、合成イントロン、ヒトＦＶＩＩＩをコードする導入遺伝子、ウシ成長ホルモン合成ポリアデニル化配列、およびＡＡＶ２  ＩＴＲ；を含み、
そして、場合により、該ＦＶＩＩＩは、Ｂドメインのすべてまたは一部の欠失を含む、
請求項１９〜２２のいずれか１項に記載のＡＡＶ粒子。
【請求項２４】
オーバーサイズｒＡＡＶゲノムを含むｒＡＡＶベクターであって、該オーバーサイズｒＡＡＶゲノムは、５'から３'に、ＡＡＶ２  ＩＴＲ、ｍＴＴＲプロモーター、合成イントロン、ヒトＦＶＩＩＩをコードする導入遺伝子、合成ポリアデニル化配列、およびＡＡＶ２  ＩＴＲを含み；場合により、該合成ポリアデニル化配列は、ウシ成長ホルモン合成ポリアデニル化配列であり、および／または、該ＦＶＩＩＩは、Ｂドメインのすべてまたは一部の欠失を含む、前記ｒＡＡＶベクター。
【請求項２５】
個体における疾患または障害の治療のための、オーバーサイズＡＡＶゲノムを含むＡＡＶ粒子を含む組成物であって、場合により、該個体は、ヒトであり、場合により、該ＡＡＶ粒子は、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載のＡＡＶ粒子であり、該オーバーサイズＡＡＶゲノムは、疾患または障害を治療するのに好適な導入遺伝子を含み、場合により、
（ｉ）該疾患または障害は、血友病Ａであり、オーバーサイズＡＡＶゲノムを含むＡＡＶ粒子は、第ＶＩＩＩ因子導入遺伝子をコードする；
（ｉｉ）該疾患または障害は、筋ジストロフィーであり、オーバーサイズＡＡＶゲノムを含むＡＡＶ粒子は、ジストロフィン導入遺伝子をコードする；
（ｉｉｉ）該疾患または障害は、ジスフェリン異常症であり、オーバーサイズＡＡＶゲノムを含むＡＡＶ粒子は、ジスフェリン導入遺伝子をコードする；
（ｉｖ）該疾患または障害は、嚢胞性線維症であり、オーバーサイズＡＡＶゲノムを含むＡＡＶ粒子は、ＣＦＴＲ導入遺伝子をコードする、
前記組成物。