【手続補正書】
【提出日】平成19年5月2日(2007.5.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４】アニオン性界面活性剤が硫酸系アニオン性界面活性剤であることを特徴とする、請求項１〜３何れか一項に記載のアニオン性界面活性剤の刺激低減化方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５】多価アルコール及び硫酸系アニオン性界面活性剤を含有する事を特徴とする、刺激低減化洗浄料組成物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
更に、アニオン性界面活性剤の皮膚障害の一つとして、タンパク質変性作用が挙げられる。アニオン性界面活性剤の中で、ジアルキルスルホコハク酸塩、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩（ABS）、アルカンスルホン酸塩（AS）、α−アルケンスルホン酸塩（AOS）、高級脂肪酸エステルスルホン酸塩（AES）などの硫酸（S）系のものは、まれに、ポリペプチド同士の結合を切り放し、単一のポリベプチドと結びつき、再びポリペプチド同士の結合をできなくさせてしまう、この作用をタンパク質変性作用と言い、皮膚のタンパク質はこの作用により破壊され、慢性的な手荒れ症状を起こすことがあると言われている。しかし、これらのアニオン性界面活性剤は、有用で、非常に汎用されているので、皮膚一次刺激やタンパク質変性作用を防止する手段が望まれていたがまだ無いのが現状であった。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
【課題の解決手段】
本発明者らは、この様な状況に鑑みて、硫酸系アニオン性界面活性剤を基剤とする洗浄剤系にポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレング
リコール４００及び／又ポリエチレングリコール６００等の多価アルコールを含有させることにより皮膚一次刺激の発現やタンパク質変性作用を抑制することを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示す技術に関するものである。
（１）多価アルコールを使用することによるアニオン性界面活性剤の刺激低減化方法。
（２）多価アルコールが、１気圧、２０℃で液体であることを特徴とする、（１）に記載のアニオン性界面活性剤の刺激低減化方法。
（３）多価アルコールが、ポリエチレングリコール２００，ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００及び／又はポリエチレングリコール６００から選ばれる１種乃至２種以上からなることを特徴とする、（１）又は（２）に記載のアニオン性界面活性剤の刺激低減化方法。
（４）アニオン性界面活性剤が硫酸系アニオン性界面活性剤であることを特徴とする、（１）〜（３）何れか一項に記載のアニオン性界面活性剤の刺激低減化方法。
（５）多価アルコール及び硫酸系アニオン性界面活性剤を含有する事を特徴とする、刺激低減化洗浄料組成物。
（６）多価アルコールが、１気圧、２０℃で液体であることを特徴とする、（５）に記載の刺激低減化洗浄料組成物。
（７）多価アルコールが、ポリエチレングリコール２００，ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００及び／又はポリエチレングリコール６００から選ばれる１種乃至２種以上からなることを特徴とする、（５）又は（６）に記載の刺激低減化洗浄料組成物。
（８）毛穴洗浄用であることを特徴とする、（５）〜（７）何れか１項記載の刺激低減化洗浄料組成物。
（９）敏感肌用であることを特徴とする、（５）〜（８）何れか１項に記載の刺激低減化洗浄料組成物。
以下、本発明について、実施の形態を中心に詳細に説明する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
（２）本発明の刺激低減化洗浄料に含有させるアニオン性界面活性剤
該刺激低減化アニオン性界面活性剤の種類として、カルボン酸系統として、１）脂肪酸およびロジン酸塩（脂肪酸ナトリウム石鹸、脂肪酸カリウム石鹸）２）Ｎ−アシルカルボン酸塩、３）エーテルカルボン酸塩（ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルアリルエーテル、ポリオキシエチレン（３７）ラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（３）ラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテル酢酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、カルボキシル化ポリオキシエチレントリデシルエーテルナトリウム（３Ｅ．Ｏ））、４）アシルサルコシン塩（ラウロイルザルコシンナトリウム）、５）Ｎ−アシルグルタミン酸塩（Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸モノナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸カリウム、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸トリエタノールアミン、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルグリシンカリウム、Ｎ−ラウロイル−Ｎ−メチル−Ａ−アラニン、Ｎ−ラウロイル−グルタミン酸−ナトリウム、Ｎ−アシル−Ｌ−グルタミン酸トリエタノールアミン、Ｎ−アシル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸モノナトリウム、Ｎ−アルキルメチルタウリン酸ナトリウム、ナトリウム−Ｎ−ラウロイルメチルタウリン、Ｎ−ラウロイル−Ｎ−メチル−βアラニンナトリウム）、アルキルスルホン酸塩系統として、１）スルホコハク酸塩（（ジ、イソ、）オクチルスルホコハク酸ナトリウム、ＰＯＥ（２）スルホコハク酸ジナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、オレイン酸アミドスルホコハク酸ジナトリウム）、２）エステルスルホン酸塩（テトラデセン
スルホン酸ナトリウム）、３）アルキルアリルおよびアルキルナフタレンスルホン酸塩、４）Ｎ−アシルスルホン酸塩（ラウリルスルホ酢酸ナトリウム）、硫酸エステル塩系統として１）硫酸化油、２）エステル硫酸塩（ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸グリセリン、ヤシ油脂肪酸コラーゲンペプチドカリウム、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリル硫酸ナトリウム）、３）アルキル硫酸塩（ラウリル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ラウリル硫酸ジエタノールアミン、ラウロイル硫酸トリエタノールアミン）、４）エーテル硫酸塩、５）アルキルアリルエーテル硫酸塩、６）アミド硫酸塩（ラノリン酸ジエタノールアミド）、リン酸エステル塩系統として、１）アルキルリン酸塩（ポリオキシエチレン（５）セチルリン酸ナトリウム、セチルフォスフェート、ジエタノールアミンセチルフォスフェート）、２）エーテルリン酸塩（トリポリオキシエチレンステアリルエーテルリン酸、トリポリオキシワックスアルコールエーテルリン酸、トリポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸、ＰＯＥ（１）ラウリルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンオレイルエーテルリン酸ジエタノールアミン）、３）アルキルアリルエーテルリン酸塩、４）アミドリン酸塩、ホルマリン縮合系スルホン酸塩等のアニオン性界面活性剤が挙げられ、その中でも該刺激低減化洗浄料に適応されるアニオン性界面活性剤は、アルキルスルホン酸塩系統が好ましく１）スルホコハク酸塩（（ジ、イソ、）オクチルスルホコハク酸ナトリウム、ＰＯＥ（２）スルホコハク酸ジナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、オレイン酸アミドスルホコハク酸ジナトリウム、スルホコハク酸ラウリルジナトリウム）、２）エステルスルホン酸塩（テトラデセンスルホン酸ナトリウム）、３）アルキルアリルおよびアルキルナフタレンスルホン酸塩、４）Ｎ−アシルスルホン酸塩（ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、）が、例示され、これらアルキルスルホン酸塩系統の硫酸系アニオン界面活性剤は、皮膚刺激が強く、タンパク質変性を起こしやすいのでポリエチレングリコール添加により皮膚刺激の低減化やタンパク質変性を抑制するという意味で好ましい。本発明の刺激低減化洗浄料に含有させるアニオン性界面活性剤を組成物に含有させる場合、好ましい含有量は、０．１〜５０重量％であり、更に好ましくは１〜３０重量％である。これは、多すぎると皮膚刺激などの副作用が生じる場合があり、少なすぎるとアニオン性界面活性剤としての機能がでない場合があるからである。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
（３）本発明の刺激低減化洗浄料組成物
本発明の刺激低減化洗浄料組成物は、アニオン性界面活性剤から選ばれる１種乃至は２種以上と多価アルコールから選ばれる１種乃至は２種以上とを含有することを特徴とし、特に水を含まない、所謂、非水製剤が好ましい。本発明で言う刺激低減化洗浄料組成物とは、肌への刺激発現が抑制された、敏感肌用の全身洗浄料、毛髪洗浄料などの洗浄料の総称を意味する。本発明の刺激低減化洗浄料組成物は、刺激発現性が極めて低く、アレルギー性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、化学物質過敏症などの敏感肌の人でも使用可能なものである。低刺激性で、安全性が高いため敏感肌以外の通常の人が使用しても全く問題がない。又、本発明の刺激低減化洗浄料組成物は、硫酸化トレハロースナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、ヘパリン類似物質、ゴボウコンエキス、シラカバエキス、コウキエキス、ローヤルゼリー等の保湿性成分を好ましく含有し、刺激抑制作用を有する成分を含有するのが好ましい。本発明の刺激低減化洗浄料組成物は、上記必須成分以外に通常、洗浄料組成物で使用される任意成分を含有することが出来る。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
スクワラン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、ホホバ油、カルナウバワックス，オレイン酸オクチルドデシル等のエステル類、オリーブ油、牛脂、椰子油等のトリグリセライド類、ステアリン酸、オレイン酸、リチノレイン酸等の脂肪酸、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、オクチルドデカノール等の高級アルコール、アルキルベタイン塩等の両性界面活性剤類、ジアルキルアンモニウム塩等のカチオン性界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、これらのポリオキシエチレン付加物、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル等の非イオン性界面活性剤類、増粘・ゲル化剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、色材、防腐剤等を含有することができる。本発明の刺激低減化洗浄料組成物は、かかる必須成分と任意成分とを常法に従って処理することにより製造することが出来る。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
＜実施例１＞過剰反応抑制効果
モルモット過敏症モデルを用いて、過剰反応抑制効果を調べた。ハートレイ系雄性モルモット６０匹をマキシマイゼーションの手法に従って感作させた。即ち、１日置きのフロイントの完全アジュバントと１％ラウリル硫酸ナトリウム水溶液の皮内注を３回繰り返し、４８時間おいた後、皮内注射箇所に４８時間クローズドパッチを３回繰り返し動物をラウリル硫酸ナトリウムに感作させた。２週間の休止期間後、脇腹に２ｃｍ×２ｃｍの剃毛した部位を設け、ここに０．０５％ラウリル硫酸ナトリウム水溶液を２４時間クローズドパッチし、パッチ除去後１時間にドレーズの基準に従って皮膚反応を判定した。即ち、＋＋：浮腫を伴う反応、＋：明らかな紅斑を伴う反応、±：微弱な紅斑を伴う反応、−：無反応の基準である。この判定で＋の反応だった動物２０匹を過剰反応モデル動物とした。この動物の背部全面を剃毛し、下記５サンプルを２４時間クローズドパッチし、パッチ除去後上記と同様にドレーズの基準で皮膚反応を判定した結果を出現例数として表１に示す。これにより、硫酸系アニオン界面活性剤であるスルホコハク酸ラウリルジナトリウム等の１種乃至は２種以上と多価アルコールの１種乃至は２種以上とを組み合わせることにより、皮膚過剰反応を抑制することが出来ることが明白である。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
＜実施例２＞
各検体（スルホコハク酸ラウリルジナトリウムの溶液系及び水を全く含まない処方系）について、１０人のボランティアの人背部に各検体を４８時間クローズドパッチし、パッチ除去後１時間にドレーズの基準に従って皮膚反応を判定した。即ち、＋＋：浮腫を伴う反応、＋：明らかな紅斑を伴う反応、±：微弱な紅斑を伴う反応、−：無反応の基準である。クローズドパッチによる一次刺激性の有無を検討した。表２の結果を見てわかるように、ポリエチレングリコール２００が、スルホコハク酸ラウリルジナトリウムの一次刺激性を阻止していることがわかる。
（サンプル１）
スルホコハク酸ラウリルジナトリウム        ２．５重量部
水                                      ９７．５重量部
（サンプル２）
スルホコハク酸ラウリルジナトリウム        ５．０重量部
水                                      ９５．０重量部
（サンプル３）
スルホコハク酸ラウリルジナトリウム        ２．５重量部
ポリエチレングリコール２００            ９７．５重量部
（サンプル４）
スルホコハク酸ラウリルジナトリウム        ５．０重量部
ポリエチレングリコール２００            ９５．０重量部
（サンプル５）
水                                    １００．０重量部
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
＜実施例３＞
実施例２と同様に、以下に示す処方系に配合したスルホコハク酸ラウリルジナトリウムと水溶系のスルホコハク酸ラウリルジナトリウムの一次刺激の程度を測定した。測定方法は、処方系のものを無希釈（実濃度として１０％）、２倍希釈（実濃度として５％）、４倍希釈（実濃度として２．５％）、８倍希釈（実濃度として１．２５％）、そして、２．５％の水溶液の５検体をフィンチャンバーに各サンプル１０μｇをのせ、人背部に２４時間クローズドパッチ後の一次刺激を測定した。尚、４８時間後の状態も測定した。表３からわかるように、スルホコハク酸ラウリルジナトリウムの一次刺激は、ポリエチレングリコール３００を含有した以下の処方系において陽性率が水溶系に比べ低いことがわかる。これは、ポリエチレングリコール３００がスルホコハク酸ラウリルジナトリウムの刺激をマスキングしていると思われる。
（処方系）
１，３−ブチレングリコール              ３０．０重量部
結晶性セルロース                          ０．３重量部
ポリエチレングリコール３００            ４７．７重量部
ポリエチレングリコール４０００            ６．０重量部
スルホコハク酸ラウリルジナトリウム      １０．０重量部
無水ケイ酸                                ６．０重量部
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
＜実施例４＞
以下に示す処方でペースト状の毛穴用洗浄料を作成した。即ち、処方成分を７０℃で攪拌可溶化し、冷却してペースト状の毛穴用洗浄料を得た。この洗浄料を肌荒れしやすい、パネラー1群５名を用いて、1ヶ月間、朝晩1日2回使用してもらい一次刺激のレベルを評価して貰った。その評価の基準は、＋＋：浮腫を伴う反応２点、＋：明らかな紅斑を伴う反応１点、±：微弱な紅斑を伴う反応０．５点、−：無反応０点の基準である。平均評点は０．２１であった。この洗浄料は、ポリエチレングリコール２００及び４００によりスルホコハク酸ラウリルジナトリウムの一次刺激が緩和されていた。即ち評点からも、本ペースト状の洗浄料は敏感肌の人にも使用出来るほどに安全性が高いものと認められた。
ポリエチレングリコール２００            ３０．０重量部
結晶性セルロース                          ０．３重量部
ポリエチレングリコール４００            ４７．７重量部
ポリエチレングリコール４０００            ６．０重量部
スルホコハク酸ラウリルジナトリウム      １０．０重量部
無水ケイ酸                                ６．０重量部
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
＜実施例５＞
以下に示す処方でペースト状の毛穴用洗浄料を作成した。即ち、処方成分を７０℃で攪拌可溶化し、冷却してペースト状の毛穴用洗浄料を得た。この洗浄料を肌荒れしやすい、パネラー1群５名を用いて、1ヶ月間、朝晩1日2回使用してもらい一次刺激のレベルを評価して貰った。その評価の基準は、＋＋：浮腫を伴う反応２点、＋：明らかな紅斑を伴う反応１点、±：微弱な紅斑を伴う反応０．５点、−：無反応０点の基準である。平均評点は０．１５であった。この洗浄料は、ポリエチレングリコール２００及び３００によりスルホコハク酸ラウリルジナトリウムの一次刺激が緩和されていた。即ち評点からも、本ペースト状の洗浄料は敏感肌の人にも使用出来るほどに安全性が高いものと認められた。
ポリエチレングリコール２００          ３０．０重量部
結晶性セルロース                        ０．３重量部
ポリエチレングリコール３００          ４７．７重量部
ポリエチレングリコール４０００          ６．０重量部
スルホコハク酸ラウリルジナトリウム    １０．０重量部
無水ケイ酸                              ６．０重量部
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
＜実施例６＞
以下に示す処方でペースト状の毛穴用洗浄料を作成した。即ち、処方成分を７０℃で攪拌可溶化し、冷却してペースト状の毛穴用洗浄料を得た。この洗浄料を肌荒れしやすい、パネラー1群５名を用いて、1ヶ月間、朝晩1日2回使用してもらい一次刺激のレベルを評価して貰った。その評価の基準は、＋＋：浮腫を伴う反応２点、＋：明らかな紅斑を伴う反応１点、±：微弱な紅斑を伴う反応０．５点、−：無反応０点の基準である。平均評点は０．２４であった。この洗浄料は、ポリエチレングリコール３００及び６００によりスルホコハク酸ラウリルジナトリウムの一次刺激が緩和されていた。即ち評点からも、本ペースト状の洗浄料は敏感肌の人にも使用出来るほどに安全性が高いものと認められた。
ポリエチレングリコール６００          ３０．０重量部
結晶性セルロース                        ０．３重量部
ポリエチレングリコール３００          ４７．７重量部
ポリエチレングリコール４０００          ６．０重量部
スルホコハク酸ラウリルジナトリウム    １０．０重量部
無水ケイ酸                              ６．０重量部
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
＜実施例７＞
以下に示す処方でペースト状の毛穴用洗浄料を作成した。即ち、処方成分を７０℃で攪拌可溶化し、冷却してペースト状の毛穴用洗浄料を得た。この洗浄料を肌荒れしやすい、パネラー1群５名を用いて、1ヶ月間、朝晩1日2回使用してもらい一次刺激のレベルを評価して貰った。その評価の基準は、＋＋：浮腫を伴う反応２点、＋：明らかな紅斑を伴う反応１点、±：微弱な紅斑を伴う反応０．５点、−：無反応０点の基準である。平均評点は０．１８であった。この洗浄料は、ポリエチレングリコール３００及び６００によりスルホコハク酸ラウリルジナトリウムの一次刺激が緩和されていた。即ち評点からも、本ペースト状の洗浄料は敏感肌の人にも使用出来るほどに安全性が高いものと認められた。
ポリエチレングリコール６００                  ３０．０重量部
結晶性セルロース                                ０．３重量部
ポリエチレングリコール３００                  ４７．７重量部
ポリエチレングリコール４０００                  ６．０重量部
オレイン酸アミドスルホコハク酸ジナトリウム    １０．０重量部
無水ケイ酸                                      ６．０重量部
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
＜実施例８＞
以下に示す処方でペースト状の毛穴用洗浄料を作成した。即ち、処方成分を７０℃で攪拌可溶化し、冷却してペースト状の毛穴用洗浄料を得た。この洗浄料を肌荒れしやすい、パネラー1群５名を用いて、1ヶ月間、朝晩1日2回使用してもらい一次刺激のレベルを評価して貰った。その評価の基準は、＋＋：浮腫を伴う反応２点、＋：明らかな紅斑を伴う反応１点、±：微弱な紅斑を伴う反応０．５点、−：無反応０点の基準である。平均評点は０．２３であった。この洗浄料は、ポリエチレングリコール３００及び４００によりスルホコハク酸ラウリルジナトリウムの一次刺激が緩和されていた。即ち評点からも、本ペースト状の洗浄料は敏感肌の人にも使用出来るほどに安全性が高いものと認められた。
ポリエチレングリコール４００                  ３０．０重量部
結晶性セルロース                                ０．３重量部
ポリエチレングリコール３００                  ４７．７重量部
ポリエチレングリコール４０００                  ６．０重量部
オレイン酸アミドスルホコハク酸ジナトリウム    １０．０重量部
無水ケイ酸                                      ６．０重量部
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
【発明の効果】
本発明によれば、硫酸系アニオン性界面活性剤によるタンパク質変性作用、皮膚一次刺激やアレルギー症状などの皮膚障害を軽減させる洗浄処方や洗浄組成物を提供することができる。