【手続補正書】
【提出日】平成19年12月13日(2007.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2007515481.tif 000001
〔式中、
Ｄが、酸素または硫黄を表し；
Ｅが、単結合、酸素、硫黄、またはＮＲ1を表し；
Ａｒ1が、０、１もしくは２個の窒素原子、０もしくは１個の酸素原子、および０もし
くは１個の硫黄原子を有する、オルト置換の５員もしくは６員の芳香族環もしくは複素環式芳香族環から選択されるか、または０、１、２もしくは３個の窒素原子、０もしくは１個の酸素原子、および０もしくは１個の硫黄原子を有する、オルト置換の８員、９員もしくは１０員の縮合芳香族環系もしくは縮合複素環式芳香族環系から選択され、該芳香族環もしくは複素環式芳香族環、または芳香族環系もしくは複素環式芳香族環系は、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ2−Ｃ6アルケニル、−Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）nＲ2、−ＮＲ2Ｒ3、−ＣＨ2ＮＲ2Ｒ3、−ＯＲ2、−ＣＨ2ＯＲ2、または−ＣＯ2Ｒ4から選択されるオルト置換基を有し；
Ａｒ2が、０、１または２個の窒素原子、０または１個の酸素原子、および０または１個の硫黄原子を有する、５員または６員の芳香族環または複素環式芳香族環から選択され；
該Ａｒ2は非置換であるか、または１、２もしくは３個の、−Ｒ2、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ2−Ｃ6アルケニル、−Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）nＲ2、−ＮＲ2Ｒ3、−ＣＨ2ＮＲ2Ｒ3、−ＯＲ2、−ＣＨ2ＯＲ2もしくは−ＣＯ2Ｒ4；から独立して選択される置換基を有し；
Ｒ2およびＲ3が、各存在で、水素、−Ｃ1−Ｃ4アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ4、−ＣＯ2Ｒ4もしくは−ＳＯ2Ｒ4から独立して選択さ
れるか、または
Ｒ2およびＲ3は組み合わさって−（ＣＨ2）jＧ（ＣＨ2）k−であり、ここでＧは、酸素、硫黄、ＮＲ4、または結合であり；
ｊが２、３、または４であり；
ｋが０、１、または２であり；
ｎが０、１、または２であり、そして
Ｒ4が、各存在で、水素、−Ｃ1−Ｃ4アルキル、アリール、またはヘテロアリールから独立して選択される〕
で表わされる低いＰ−糖タンパク質媒介排出性の化合物、ならびにそれらの立体異性体、エナンチオマー、生体内で加水分解可能な前躯体、および薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化２】
2007515481.tif 000002
（式中、Ｄ、Ａｒ1、Ｅ、およびＡｒ2は、式Ｉの化合物に定義した通りである）
に一致する式Ｉの化合物のＲ−異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式Ｉ中、
Ｄが、酸素または硫黄を表し；
Ｅが、単結合、酸素、硫黄、またはＮＲ1を表し；
Ａｒ1が、０、１もしくは２個の窒素原子、０もしくは１個の酸素原子、および０もしくは１個の硫黄原子を有する、オルト置換の５員もしくは６員の芳香族環もしくは複素環式芳香族環から選択されるか、または０、１、２もしくは３個の窒素原子、０もしくは１個の酸素原子、および０もしくは１個の硫黄原子を有する、オルト置換の８員、９員もしくは１０員の縮合芳香族環系もしくは縮合複素環式芳香族環系から選択され、該芳香族環もしくは複素環式芳香族環、または芳香族環系もしくは複素環式芳香族環系は、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、−ＮＲ2Ｒ3、−ＯＲ2、または−ＣＯ2Ｒ4から選択されるオルト置換基を有し；
Ａｒ2が、０、１または２個の窒素原子、０または１個の酸素原子、および０または１個の硫黄原子を有する、５員または６員の芳香族環または複素環式芳香族環から選択され；
該Ａｒ2は非置換であるか、または、−Ｒ2、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ2−Ｃ6アルケニル、−Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）nＲ2、−ＮＲ2Ｒ3、−ＣＨ2ＮＲ2Ｒ3、−ＯＲ2、−ＣＨ2ＯＲ2もしくは−ＣＯ2Ｒ4から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基を有し；
Ｒ2およびＲ3が、各存在で、水素、−Ｃ1−Ｃ4アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ4、−ＣＯ2Ｒ4もしくは−ＳＯ2Ｒ4から独立して選択されるか、または
Ｒ2およびＲ3は組み合わさって−（ＣＨ2）jＧ（ＣＨ2）k−であり、ここでＧは、酸素、硫黄、ＮＲ4、または結合であり；
ｊが２、３、または４であり；
ｋが０、１、または２であり；
ｎが０、１、または２であり、そして
Ｒ4が、各存在で、水素、−Ｃ1−Ｃ4アルキル、アリール、またはヘテロアリールから独立して選択される、
請求項１に記載の化合物、ならびにそれらの立体異性体、エナンチオマー、生体内で加水分解可能な前躯体、および薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】
式Ｉ中、
Ｄが、酸素を表し；
Ｅが、単結合を表し；
Ａｒ1が、０、１または２個の窒素原子、０または１個の酸素原子、および０または１個の硫黄原子を有する、オルト置換の５員または６員の芳香族環または複素環式芳香族環から選択され、該芳香族環または複素環式芳香族環は、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、−ＮＲ2Ｒ3、−ＯＲ2、または−ＣＯ2Ｒ4から選択されるオルト置換基を有し；
Ａｒ2が、０、１または２個の窒素原子、０または１個の酸素原子、および０または１個の硫黄原子を有する、５員または６員の芳香族環または複素環式芳香族環から選択される、
請求項１に記載の化合物、ならびにそれらの立体異性体、エナンチオマー、生体内で加水分解可能な前躯体、および薬学的に受容可能な塩。
【請求項５】
式Ｉ中、
Ｄが、酸素を表し；
Ｅが、単結合を表し；
Ａｒ1が、０、１または２個の窒素原子、０または１個の酸素原子、および０または１個の硫黄原子を有する、オルト置換の５員または６員の芳香族環または複素環式芳香族環から選択され、該芳香族環または複素環式芳香族環は、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、または−ＯＲ2から選択されるオルト置換基を有し；
Ａｒ2が、フェニルまたはピリジルから選択される、
請求項１に記載の化合物、ならびにそれらの立体異性体、エナンチオマー、生体内で加水分解可能な前躯体、および薬学的に受容可能な塩。
【請求項６】
Ｄが、Ｏである、請求項１に記載の化合物、またはそれらのエナンチオマー、およびそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項７】
Ａｒ1が、フェニルまたはチオフェニルから選択され、かつＡｒ2が、本明細書中に定義されるような任意の置換基を有している、フェニル、ピリジル、フラニル、またはチオフェニルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
以下：
Ｎ−（Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル−２−メチル−５−フェニルベンズアミド；
Ｎ−（Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル−２−メチル−３−フェニルベンズアミド；
（Ｎ−（Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−３−メチル−５−フェニルチオフェン−２−カルボン酸アミド；
（Ｎ−（Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−３−メチル−５−（３−ピリジル）チオフェン−２−カルボン酸アミド；
Ｎ−（Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル−２−カルボキシ−５−フェニルベンズアミド；
Ｎ−（Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル−２−カルボキシ−３−フェニルベンズアミド；
（Ｎ−（Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−３−カルボキシ−５−フェニルチオフェン−２−カルボン酸アミド；
（Ｎ−（Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−３−カルボキシ−５−（３−ピリジル）チオフェン−２−カルボン酸アミド；
Ｎ−（Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル−２−シアノ−５−フェニルベンズアミド；
Ｎ−（Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル−２−シアノ−３−フェニルベンズアミド；
（Ｎ−（Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−３−シアノ−５−フェニルチオフェン−２−カルボン酸アミド；
（Ｎ−（Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−３−シアノ−５−（３−ピリジル）チオフェン−２−カルボン酸アミド；
Ｎ−（Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル−２−アミノ−５−フェニルベンズアミド；
Ｎ−（Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル−２−アミノ−３−フェニルベンズアミド；
（Ｎ−（Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−３−アミノ−５−フェニルチオフェン−２−カルボン酸アミド、または
（Ｎ−（Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−３−アミノ−５−（３−ピリジル）チオフェン−２−カルボン酸アミド
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項９】
治療有効量の請求項１に記載の化合物を含む、α７ニコチン性レセプターの活性化が有益である、疾患または状態を処置または予防するための医薬。
【請求項１０】
疾患または状態が、不安、統合失調症、躁病、または躁うつ病である、請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
治療有効量の請求項１に記載の化合物を含む、神経障害、精神異常、または知能障害を処置または予防するための医薬。
【請求項１２】
障害が、アルツハイマー病、学習障害、認知欠損、注意力欠損、記憶喪失、注意欠陥多動性障害、パーキンソン病、ハンチントン病、トゥレット症候群、コリン作動性シナプスが損失する神経変性障害、時差ボケ、ニコチン中毒、渇望、疼痛、または潰瘍性大腸炎である、請求項１１に記載の医薬。
【請求項１３】
有効量の請求項１に記載の化合物を含む、禁煙を促すための医薬。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物、および薬学的に受容可能な希釈剤、滑沢剤、またはキャリアを含有する、医薬組成物。
【請求項１５】
α７ニコチン性レセプターの活性化が有益である、ヒトの疾患または状態を処置または予防するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物、それらのエナンチオマー、またはそれらの薬学的に受容可能な塩の使用であって、該疾患または状態が、神経障害、精神異常、知能障害、アルツハイマー病、学習障害、認知欠損、注意力欠損、記憶喪失、注意欠陥多動性障害、不安、統合失調症、躁病もしくは躁うつ病、パーキンソン病、ハンチントン病、トゥレット症候群、コリン作動性シナプスが損失する神経変性障害から選択される、上記使用。