【手続補正書】
【提出日】平成31年3月4日(2019.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
油、難水溶性薬物、及び１種以上の界面活性剤を含む非水性局所眼科用組成物であって、
前記組成物は、眼への滴下時に、水溶液との混合により自己乳化することができ、且つ前記組成物の約５％〜約６０％（ｗ／ｗ）が油からなる、前記組成物。
【請求項２】
前記組成物が１重量％未満の水を含有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が、さらに１種以上の共溶媒を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
水性媒体中で再構成した際、前記組成物が安定な水中油型ナノサイズエマルジョンを形成し、好ましくは、前記ナノサイズエマルジョンは、自己乳化後のサイズ範囲が１０〜２００ｎｍにある分散油滴を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記油が、単一の長鎖トリグリセリド、単一の中鎖トリグリセリド、中鎖モノグリセリド、及び中鎖ジグリセリドからなる群から選択されるか、または長鎖トリグリセリドまたは中鎖トリグリセリドのいずれかとブレンドされたモノグリセリドまたはジグリセリドのブレンドである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記油は、ヒマシ油、Ｃａｐｔｅｘ（登録商標）３５５またはＣａｐｍｕｌ（登録商標）ＭＣＭ、またはＣａｐｔｅｘ（登録商標）３５５とＣａｐｍｕｌ（登録商標）ＭＣＭとの組み合わせである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記界面活性剤は、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬＰ、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＲＨ−４０、及びポリソルベート８０からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記共溶媒は、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００、及びプロピレングリコールからなる群から選択される、請求項３〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物は、約１０％〜約４０％ｗ／ｗの油を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物は、さらにＣｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬＰ及びポリエチレングリコール３００を含み、好ましくは、前記組成物は、約１０％ｗ／ｗのヒマシ油、約６０％ｗ／ｗのＣｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬＰ及び約１０％ｗ／ｗのポリエチレングリコール３００を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項１１】
前記油は、ヒマシ油とＣａｐｍｕｌ（登録商標）ＭＣＭの１：１ｗ／ｗ混合物であり、好ましくは、前記組成物は、さらにＣｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬＰ及びポリエチレングリコール３００を含み、さらに好ましくは、前記組成物は、約１０％ｗ／ｗのヒマシ油、約１０％ｗ／ｗのＣａｐｍｕｌ（登録商標）ＭＣＭ、約５３％ｗ／ｗのＣｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬＰ及び約２７％ｗ／ｗのポリエチレングリコール３００を含むか、または前記組成物は、約５％ｗ／ｗのヒマシ油、約５％ｗ／ｗのＣａｐｍｕｌ（登録商標）ＭＣＭ、約６０％ｗ／ｗのＣｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬＰ及び約３０％ｗ／ｗのポリエチレングリコール３００を含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項１２】
前記油は、Ｃａｐｔｅｘ（登録商標）３５５であり、前記組成物はさらにポリソルベート８０及びポリエチレングリコール４００を含んでいてもよく、好ましくは、前記組成物は、約１０％ｗ／ｗのＣａｐｔｅｘ（登録商標）３５５、約６７．５％ｗ／ｗのポリソルベート８０、及び約２２．５％ｗ／ｗのポリエチレングリコール４００を含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項１３】
前記油はＣａｐｍｕｌ（登録商標）ＭＣＭであり、前記組成物は、さらにＣｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＲＨ−４０及びプロピレングリコールを含んでいてもよく、好ましくは、前記組成物は約３０％ｗ／ｗのＣａｐｍｕｌ（登録商標）ＭＣＭ、約４７％ｗ／ｗのＣｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＲＨ−４０、及び約２４％ｗ／ｗのプロピレングリコールを含み、さらに好ましくは、前記組成物は、約２０％ｗ／ｗのＣａｐｍｕｌ（登録商標）ＭＣＭ、約５３％ｗ／ｗのＣｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＲＨ−４０、及び約２７％ｗ／ｗのプロピレングリコールを含むか、または前記組成物は、約１０％ｗ／ｗのＣａｐｍｕｌ（登録商標）ＭＣＭ、約６０％ｗ／ｗのＣｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＲＨ−４０、及び約３０％ｗ／ｗのプロピレングリコールを含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物は、さらにＣｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬＰ及びプロピレングリコールを含み、好ましくは、前記組成物は約２０％ｗ／ｗのＣａｐｍｕｌ（登録商標）ＭＣＭ、約５３％ｗ／ｗのＣｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬＰ、及び約２７％ｗ／ｗのプロピレングリコールを含むか、若しくは前記組成物は、約１０％ｗ／ｗのＣａｐｍｕｌ（登録商標）ＭＣＭ、約６０％ｗ／ｗのＣｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬＰ、及び約３０％ｗ／ｗのプロピレングリコールを含み、または前記組成物は、さらにポリソルベート８０及びポリエチレングリコール４００を含み、好ましくは、前記組成物は約１０％ｗ／ｗのＣａｐｍｕｌ（登録商標）ＭＣＭ、約６７．５％ｗ／ｗのＰＳ８０、及び約２２．５％ｗ／ｗのポリエチレングリコール４００を含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記油はヒマシ油とＣａｐｍｕｌ（登録商標）ＭＣＭの３：１ｗ／ｗ混合物であり、好ましくは、前記組成物は、さらにＣｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬＰ及びポリエチレングリコール４００を含み、さらに好ましくは、前記組成物は、約１５％ｗ／ｗのヒマシ油、約５％ｗ／ｗのＣａｐｍｕｌ（登録商標）ＭＣＭ、約６０％ｗ／ｗのＣｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬＰ及び約２０％ｗ／ｗのポリエチレングリコール４００を含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項１６】
前記油は、Ｃａｐｔｅｘ（登録商標）３５５とＣａｐｍｕｌ（登録商標）ＭＣＭの２：１混合物であり、好ましくは、前記組成物は、さらにＣｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬＰ及びポリエチレングリコール４００を含み、さらに好ましくは、前記組成物は、約２７％ｗ／ｗのＣａｐｔｅｘ（登録商標）３５５、約１３％ｗ／ｗのＣａｐｍｕｌ（登録商標）ＭＣＭ、約４８％ｗ／ｗのＣｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬＰ及び約１２％ｗ／ｗのポリエチレングリコール４００を含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項１７】
前記難水溶性薬物は、加水分解による分解を受けやすい眼疾患または障害の局所治療に有用である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記難水溶性薬物は、抗生物質、抗ウイルス剤、抗真菌剤、４−プレゲネン−１１β−１７−２１−トリオール−３，２０−ジオン誘導体、麻酔剤、ステロイド性及び非ステロイド性抗炎症剤等の抗炎症剤、抗アレルギー剤、免疫抑制剤、及び高血圧低下剤からなる群から選択され、好ましくは、前記水難溶性薬物はシクロスポリン、プレドニゾロン、ロテプレドノール、デキサメタゾン、テストステロン、デクロメタゾン、リメクソロン、フルオロメトロン、ベタキソロール、レボベタキソロール、セファロスポリン、アンホテリシン、フルコナゾール、テトラサイクリン、ブリモニジン、ブリンゾラミド、ネパフェナク、ベシフロキサシン、ナタマイシン、ネオマイシン、及びレボカバスチンからなる群から選択され、４−プレゲネン−１１β−１７−２１−トリオール−３，２０−ジオン誘導体がさらに好ましい、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
角膜を通る薬物の透過または吸収を付与または促進する方法において使用するための組成物であって、眼の表面の涙液との接触時に、組成物の相が、好ましくは、改善された眼滞留時間を有する高粘度製剤に移行する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。