【手続補正書】
【提出日】平成20年5月1日(2008.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式：
【化１】
2008500430.tif 000001
（式中、Ａが、
【化２】
2008500430.tif 000002
を含み、Ｂが式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの構造を含み、
【化３】
2008500430.tif 000003
式中、
Ｒ１及びＲ５が任意であり、置換、非置換、ヘテロ−、直鎖、分岐、環状、飽和及び不飽和脂肪族ラジカル；並びに置換、非置換及びヘテロ−芳香族ラジカルからなる群より独立して選択され、
Ｒ３及びＲ８が置換、非置換、ヘテロ−、直鎖、分岐、環状、飽和及び不飽和脂肪族ラジカル；並びに置換、非置換及びヘテロ−芳香族ラジカルからなる群より選択され、
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ７及びＲ９が水素；置換、非置換、ヘテロ−、直鎖、分岐、環状、飽和及び不飽和脂肪族ラジカル；並びに置換、非置換及びヘテロ−芳香族ラジカルからなる群より独立して選択され、
Ｒ６が置換、非置換、ヘテロ−、直鎖及び分岐脂肪族ラジカルからなる群より選択され、
Ｌ１が前記Ａと前記Ｂを結合する任意のリンケージであり、
Ｘが任意で薬剤であり、
Ｌ２が任意でＸと前記ポリマーを結合するリンケージであり、
ｎ及びｍが０に等しくない整数である）で表されるポリマー。
【請求項２】
ポリオール、ポリカルボン酸、アミノ酸及び薬剤（Ｘ）を含む反応のポリマー生成物であるポリ（エステルアミド）を含むポリマーであって、
但し、前記ポリマー生成物が、
【化４】
2008500430.tif 000004
（式中、（ｉ）Ｒ１，Ｒ３及びＲ５が独立して選択される、２〜２０個の炭素原子を有する直鎖又は分岐飽和脂肪族ラジカルであり、（ｉｉ）Ｒ２及びＲ４が独立して選択される、１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐飽和脂肪族ラジカル、２〜６個の炭素原子及び少なくとも１つの不飽和炭素−炭素結合を有する直鎖又は分岐脂肪族ラジカル、２〜６個の炭素原子及び少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する直鎖又は分岐脂肪族ラジカル、フェニルラジカル、６〜１０個の炭素原子及び少なくとも１つの芳香族環を有する、オルト融合した二環式炭素環ラジカル或いは水素であり、（ｉｉｉ）Ｘが１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐飽和脂肪族ラジカル、フェニルラジカル、６〜１０個の炭素原子及び少なくとも１つの芳香族環を有する、オルト融合した二環式炭素環ラジカル或いは水素であり、（ｉｖ）ｍ及びｎが０に等しくない整数）ではなく、
但し、更に、前記ポリマー生成物が、
【化５】
2008500430.tif 000005
（式中、ｎ及びｍが０に等しくない整数であり、
但し、更に、前記ポリカルボン酸が２，３−エポキシコハク酸、３，４−エポキシアジピン酸又はジエポキシアジピン酸ではなく、式中、前記Ｘと結合するように選択されるアミノ酸はリシンであり、前記Ｘが４−アミノ−ＴＥＭＰＯ又はラパマイシンである）ではないポリマー。
【請求項３】
Ｂが式Ｉの構造
（但し、（ｉ）前記Ｒ１，Ｒ３及びＲ５が独立して選択される、２〜２０個の炭素原子を有する直鎖又は分岐飽和脂肪族ラジカルであり、（ｉｉ）前記Ｒ２及びＲ４が独立して選択される、１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐飽和脂肪族ラジカル、２〜６個の炭素原子及び少なくとも１つの不飽和炭素−炭素結合を有する直鎖又は分岐脂肪族ラジカル、２〜６個の炭素原子及び少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する直鎖又は分岐脂肪族ラジカル、フェニルラジカル、６〜１０個の炭素原子及び少なくとも１つの芳香族環を有する、オルト融合した二環式炭素環ラジカル或いは水素であり、（ｉｉｉ）前記Ｒ６がペンチレンラジカルであり、（ｉｖ）前記Ｘが１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐飽和脂肪族ラジカル、フェニルラジカル、６〜１０個の炭素原子及び少なくとも１つの芳香族環を有する、オルト融合した二環式炭素環ラジカル或いは水素であり、（ｖ）前記ｍ及びｎが０に等しくない整数である場合、前記Ｌ２が、
【化６】
2008500430.tif 000006
とはなり得ず、この場合、前記Ｌ２の炭素はペンチレンラジカルＲ６のＣ１又はＣ５に結合し、
但し、更に、（ｉ）前記Ｒ１及びＲ５が非置換直鎖オクチレンラジカルであり、（ｉｉ）前記Ｒ３が非置換直鎖ブチレンラジカルであり、（ｉｉｉ）前記Ｒ２及びＲ４が非置換ｔ−ブチルラジカルであり、（ｉｖ）前記Ｒ６がペンチレンラジカルであり、（ｖ）前記ＸがＴＥＭＰＯである場合、前記Ｌ２が、
【化７】
2008500430.tif 000007
とはなり得ず、この場合、前記Ｌ２の炭素はペンチレンラジカルＲ６のＣ１又はＣ５に結合し、前記Ｌ２の窒素はＴＥＭＰＯのＣ１に結合し、
但し、更に、（ｉ）前記Ｒ１及びＲ５が直鎖ブチル又は直鎖ヘキシルラジカルであり、（ｉｉ）前記Ｒ３が２〜２０個の炭素原子を有する直鎖又は分岐飽和脂肪族ラジカルであり、（ｉｉｉ）前記Ｒ２及びＲ４が独立して選択される、１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐飽和脂肪族ラジカル、２〜６個の炭素原子及び少なくとも１つの不飽和炭素−炭素結合を有する直鎖又は分岐脂肪族ラジカル、２〜６個の炭素原子及び少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する直鎖又は分岐脂肪族ラジカル、フェニルラジカル、６〜１０個の炭素原子及び少なくとも１つの芳香族環を有する、オルト融合した二環式炭素環ラジカル或いは水素であり、（ｉｖ）前記Ｒ６がペンチレンラジカルであり、（ｖ）前記ＸがＴＥＭＰＯであり、Ｌ２が、
【化８】
2008500430.tif 000008
であり、或いは前記Ｘがラパマイシンであり、前記Ｌ２が、
【化９】
2008500430.tif 000009
である場合、前記Ｒ１及びＲ５がエポキシ基に置換され得ない）を有する、請求項１に記載のポリマー。
【請求項４】
前記Ｘが、ポリ（アルキレングリコール）、ポリ（Ｎ−ビニル−ピロリドン）、ポリ（アクリルアミドメチルプロパンスルホン酸）、ポリ（スチレンスルホネート）、スルホン化デキストラン；ポリホスファゼン、ポリ（オルソエステル）、ポリ（チロシンカーボネート）、ヒアルロン酸、ヘパリン並びにこれらの任意の誘導体、類似体、相同体、同族体、塩、コポリマー及び組合せからなる群より選択される生体有益性剤である、請求項１又は２に記載のポリマー。
【請求項５】
前記生体有益性剤が、ヒアルロン酸、ヘパリン、ポリ（エチレングリコール）又はこれらの任意の誘導体、類似体、相同体、同族体、塩、コポリマー若しくは組合せである、請求項４に記載のポリマー。
【請求項６】
前記Ｘが、フリーラジカル捕捉剤、一酸化窒素供与体、ラパマイシン、エベロリムス、タクロリムス、パクリタキセル、ドセタキセル、エストラジオール、クロベタゾール、イドキシフェン、タザロテン並びにこれらの任意のプロドラッグ、代謝産物、類似体、相同体、同族体、誘導体、塩及び組合せからなる群より選択される生物活性剤である、請求項１又は２に記載のポリマー。
【請求項７】
前記フリーラジカル捕捉剤が、２，２’，６，６’−テトラメチル−１−ピペリニルオキシ、フリーラジカル；４−アミノ−２，２’，６，６’−テトラメチル−１−ピペリニルオキシ、フリーラジカル；４−ヒドロキシ−２，２’，６，６’−テトラメチル−ピペリデン−１−オキシ、フリーラジカル；２，２’，３，４，５，５’−ヘキサメチル−３−イミダゾリニウム−１−イロキシメチルサルフェート、フリーラジカル；１６−ドキシル−ステアリン酸、フリーラジカル；スーパーオキシドジスムターゼ模倣体；並びにこれらの任意の類似体、相同体、同族体、誘導体、塩及び組合せからなる群より選択される、請求項６に記載のポリマー。
【請求項８】
前記フリーラジカル捕捉剤がＴＥＭＰＯ又はこの任意の類似体、相同体、同族体、誘導体、塩若しくは組合せである、請求項６に記載のポリマー。
【請求項９】
前記一酸化窒素供与体が、Ｓ−ニトロソチオール、亜硝酸、Ｎ−オキソ−Ｎ−ニトロソアミン、一酸化窒素シンターゼの基質、ジアゼニウムジオレート並びにこれらの任意の類似体、相同体、同族体、誘導体、塩及び組合せからなる群より選択される、請求項６に記載のポリマー。
【請求項１０】
前記生物活性剤が、ラパマイシン、エベロリムス、タクロリムス又はこれらの任意のプロドラッグ、代謝産物、類似体、同族体、誘導体、塩若しくは組合せである、請求項６に記載のポリマー。
【請求項１１】
前記Ｌ２が、無水物、ケタール、アセタール、オルソエステル及び全芳香族炭酸エステルからなる群より選択される、請求項１又は２に記載のポリマー。
【請求項１２】
前記ポリマーが化学式：
【化１０】
2008500430.tif 000010
（式中、ｎ，ｍ及びｒが０に等しくない整数である）、
化学式：
【化１１】
2008500430.tif 000011
（式中、ｎ及びｍが０に等しくない整数である）、
化学式：
【化１２】
2008500430.tif 000012
（式中、ｍ及びｎが０に等しくない整数である）、
化学式：
【化１３】
2008500430.tif 000013
（式中、ｎ、ｍ及びｒが０に等しくない整数である）、又は
化学式：
【化１４】
2008500430.tif 000014
（式中、ｍ及びｎが０に等しくない整数である）で表される、請求項１又は２に記載のポリマー。
【請求項１３】
コーティングを含む埋め込み型基材を含む医療用製品であって、前記コーティングが、少なくとも１つのブロックのポリ（エステルアミド）と少なくとも１つのブロックのポリマー剤を含むブロックコポリマーを含む医療用製品。
【請求項１４】
前記ポリマー剤が、ヘパリン、ヒアルロン酸、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（Ｌ−リシン）とポリ（エチレングリコール）のグラフトコポリマー並びにこれらのコポリマー及び組合せからなる群より選択される生体有益性剤である、請求項１３に記載の医療用製品。
【請求項１５】
請求項１から１３の何れか一項に記載のポリマーを含む医療用製品用のコーティング。
【請求項１６】
コーティングを含むステントであって、前記コーティングが化学式：
【化１５】
2008500430.tif 000015
（式中、Ａが、
【化１６】
2008500430.tif 000016
を含み、Ｂが、
【化１７】
2008500430.tif 000017
からなる群から選択され、式中、
Ｒ１及びＲ５が任意であり、置換、非置換、ヘテロ−、直鎖、分岐、環状、飽和及び不飽和脂肪族ラジカル；並びに置換、非置換及びヘテロ−芳香族ラジカルからなる群より独立して選択され、
Ｒ３及びＲ８が置換、非置換、ヘテロ−、直鎖、分岐、環状、飽和及び不飽和脂肪族ラジカル；並びに置換、非置換及びヘテロ−芳香族ラジカルからなる群より独立して選択され、
Ｒ２，Ｒ４，Ｒ７及びＲ９が水素；置換、非置換、ヘテロ−、直鎖、分岐、環状、飽和及び不飽和脂肪族ラジカル；並びに置換、非置換及びヘテロ−芳香族ラジカルからなる群より独立して選択され、
Ｒ６が置換、非置換、ヘテロ−、直鎖及び分岐脂肪族ラジカルからなる群より選択され、
Ｌ１が前記Ａと前記Ｂを結合する任意のリンケージであり、
ｎ及びｍが０に等しくない整数であり、
但し、Ｂが、
【化１８】
2008500430.tif 000018
ではなく、式中、（ｉ）前記Ｒ１，Ｒ３及びＲ５が独立して選択される、２〜２０個の炭素原子を有する直鎖又は分岐飽和脂肪族ラジカルであり、（ｉｉ）前記Ｒ２及びＲ４が独立して選択される、１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐飽和脂肪族ラジカル、２〜６個の炭素原子及び少なくとも１つの不飽和炭素−炭素結合を有する直鎖又は分岐脂肪族ラジカル、２〜６個の炭素原子及び少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する直鎖又は分岐脂肪族ラジカル、フェニルラジカル、６〜１０個の炭素原子及び少なくとも１つの芳香族環を有する、オルト融合した二環式炭素環ラジカル或いは水素であり、（ｉｉｉ）前記Ｒ６がカルボキシル基置換ペンチレンラジカルであり、
但し、更に、Ｂが、
【化１９】
2008500430.tif 000019
ではなく、式中、（ｉ）前記Ｒ１及びＲ５がエポキシ基置換直鎖ブチル又は直鎖ヘキシルラジカルであり、（ｉｉ）前記Ｒ３が２〜２０個の炭素原子を有する直鎖又は分岐飽和脂肪族ラジカルであり、（ｉｉｉ）前記Ｒ２及びＲ４が独立して選択される、１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐飽和脂肪族ラジカル、２〜６個の炭素原子及び少なくとも１つの不飽和炭素−炭素結合を有する直鎖又は分岐脂肪族ラジカル、２〜６個の炭素原子及び少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する直鎖又は分岐脂肪族ラジカル、フェニルラジカル、６〜１０個の炭素原子及び少なくとも１つの芳香族環を有する、オルト融合した二環式炭素環ラジカル或いは水素であり、（ｉｖ）前記Ｒ６がカルボキシル基置換ペンチレンラジカルである）で表されるポリマーを含むステント。
【請求項１７】
前記コーティングが、前記コーティングとブレンド或いは結合され得る薬剤を更に含む、請求項１６に記載のステント。
【請求項１８】
埋め込み型基材を含む医療用製品を製造する方法であって、前記方法が、
（ａ）請求項１から１３の何れか一項に記載のポリマーを調製するステップと、
（ｂ）埋め込み型基材の少なくとも一部分にポリマーを含むコーティングを形成するステップと
を含む方法。
【請求項１９】
前記医療用製品がステントである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
医療用製品を製造する方法であって、
（ａ）ポリオール、ポリカルボン酸、アミノ酸及び薬剤（Ｘ）を組み合わせるステップを含む、ポリ（エステルアミド）を含むポリマーを調製するステップであって、
但し、前記ポリマーが、
【化２０】
2008500430.tif 000020
（式中、（ｉ）Ｒ１，Ｒ３及びＲ５が独立して選択される、２〜２０個の炭素原子を有する直鎖又は分岐飽和脂肪族ラジカルであり、（ｉｉ）Ｒ２及びＲ４が独立して選択される、１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐飽和脂肪族ラジカル、２〜６個の炭素原子及び少なくとも１つの不飽和炭素−炭素結合を有する直鎖又は分岐脂肪族ラジカル、２〜６個の炭素原子及び少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する直鎖又は分岐脂肪族ラジカル、フェニルラジカル、６〜１０個の炭素原子及び少なくとも１つの芳香族環を有する、オルト融合した二環式炭素環ラジカル或いは水素であり、（ｉｉｉ）Ｘが１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐飽和脂肪族ラジカル、フェニルラジカル、６〜１０個の炭素原子及び少なくとも１つの芳香族環を有する、オルト融合した二環式炭素環ラジカル或いは水素であり、（ｉｖ）ｍ及びｎが０に等しくない整数である）ではなく、
但し、更に、前記ポリマーが、
【化２１】
2008500430.tif 000021
（式中、ｎ及びｍが０に等しくない整数であり、
但し、更に、前記ポリカルボン酸が２，３−エポキシコハク酸、３，４−エポキシアジピン酸又はジエポキシアジピン酸ではなく、式中、前記Ｘと結合するように選択されるアミノ酸はリシンであり、前記Ｘが４−アミノ−ＴＥＭＰＯ又はラパマイシンである）ではないステップと、
（ｂ）埋め込み型基材の少なくとも一部分にポリマーを含むコーティングを形成するステップと
を含む方法。
【請求項２１】
前記調製するステップが、前記薬剤に結合させるための全アミノ末端基を有するポリ（エステルアミド）を生成するステップを更に含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記調製するステップが、前記薬剤に結合させるための全カルボキシル末端基を有するポリ（エステルアミド）を生成するステップを更に含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記医療用製品がステントである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記Ｘが、ポリ（アルキレングリコール）、ポリ（Ｎ−ビニル−ピロリドン）、ポリ（アクリルアミドメチルプロパンスルホン酸）、ポリ（スチレンスルホネート）、スルホン化デキストラン；ポリホスファゼン、ポリ（オルソエステル）、ポリ（チロシンカーボネート）、ヒアルロン酸、ヘパリン並びにこれらの任意の誘導体、類似体、相同体、同族体、塩、コポリマー及び組合せからなる群より選択される生体有益性剤である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
前記生体有益性剤が、ヒアルロン酸、ヘパリン、ポリ（エチレングリコール）又はこれらの任意の誘導体、類似体、相同体、同族体、塩、コポリマー若しくは組合せである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記Ｘが、フリーラジカル捕捉剤、一酸化窒素供与体、ラパマイシン、エベロリムス、タクロリムス、パクリタキセル、ドセタキセル、エストラジオール、クロベタゾール、イドキシフェン、タザロテン並びにこれらの任意のプロドラッグ、代謝産物、類似体、相同体、同族体、誘導体、塩及び組合せからなる群より選択される生物活性剤である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
前記フリーラジカル捕捉剤が、２，２’，６，６’−テトラメチル−１−ピペリニルオキシ、フリーラジカル；４−アミノ−２，２’，６，６’−テトラメチル−１−ピペリニルオキシ、フリーラジカル；４−ヒドロキシ−２，２’，６，６’−テトラメチル−ピペリデン−１−オキシ、フリーラジカル；２，２’，３，４，５，５’−ヘキサメチル−３−イミダゾリニウム−１−イロキシメチルサルフェート、フリーラジカル；１６−ドキシル−ステアリン酸、フリーラジカル；スーパーオキシドジスムターゼ模倣体；並びにこれらの任意の類似体、相同体、同族体、誘導体、塩及び組合せからなる群より選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記フリーラジカル捕捉剤がＴＥＭＰＯ又はこの任意の類似体、相同体、同族体、誘導体、塩若しくは組合せである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記一酸化窒素供与体が、Ｓ−ニトロソチオール、亜硝酸、Ｎ−オキソ−Ｎ−ニトロソアミン、一酸化窒素シンターゼの基質、ジアゼニウムジオレート並びにこれらの任意の類似体、相同体、同族体、誘導体、塩及び組合せからなる群より選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
前記生物活性剤が、ラパマイシン、エベロリムス、タクロリムス又はこれらの任意のプロドラッグ、代謝産物、類似体、同族体、誘導体、塩若しくは組合せである、請求項２６に記載の方法。