【手続補正書】
【提出日】令和1年7月4日(2019.7.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2018525377.tif 000001
（Ｉ）
［式中：
環Ａは、３〜６員炭素環もしくはヘテロ環であり；
Ｘは、ＣＲ１またはＮであり；
Ｙは、−（ＣＲ５Ｒ５）ｍ−であり；
Ｚは、−（ＣＲ５Ｒ５）ｎ−であり；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、または２であるが；但し、ｍおよびｎの総数は、０、１、または２であり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、またはＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｒ１ａ、Ｃ１−６ハロアルキル、０〜６個のＲ１ａで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜４個のＲ１ａで置換されたＣ２−６アルキニル、−（ＣＲｇＲｇ）ｒ（０〜３個のＲ１ａで置換された３〜１４員カルボサイクリル）、−（ＣＲｇＲｇ）ｒ（０〜３個のＲ１ａで置換されたアリール）、−（ＣＲｇＲｇ）ｒ（０〜３個のＲ１ａで置換された５〜７員ヘテロサイクリル）、または−（ＣＲｇＲｇ）ｒ（０〜３個のＲ１ａで置換された単環もしくは二環式ヘテロアリール）であり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、０〜６個のＲ１ａで置換されたＣ１−６アルキル、−（ＣＲｇＲｇ）ｒＯＲｅ、−（ＣＲｇＲｇ）ｒＮＲｃＲｃ、−（ＣＲｇＲｇ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｂ、−（ＣＲｇＲｇ）ｒ（０〜３個のＲ１ａで置換された３〜１４員カルボサイクリル）、−（ＣＲｇＲｇ）ｒ（０〜３個のＲ１ａで置換されたアリール）、−（ＣＲｇＲｇ）ｒ（０〜３個のＲ１ａで置換された５〜７員ヘテロサイクリル）、または−（ＣＲｇＲｇ）ｒ（０〜３個のＲ１ａで置換された単環式もしくは二環式ヘテロアリール）であり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、またはＣ１−４アルコキシであり；
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、０〜６個のＲｈで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（ＣＲｇＲｇ）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｇＲｇ）ｒＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＲｇＲｇ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−（ＣＲｇＲｇ）ｒＯＲｅ、−（ＣＲｇＲｇ）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｇＲｇ）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−（ＣＲｇＲｇ）ｒＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−（ＣＲｇＲｇ）ｒＮＲｃＲｃ、−（ＣＲｇＲｇ）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｄ、−（ＣＲｇＲｇ）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−（ＣＲｇＲｇ）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−（ＣＲｇＲｇ）ｒＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＲｄ、−（ＣＲｇＲｇ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｂ、−（ＣＲｇＲｇ）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲｃＲｃ、−（ＣＲｇＲｇ）ｒ（０〜３個のＲ１ａで置換された３〜１４員カルボサイクリル）、−（ＣＲｇＲｇ）ｒ（０〜３個のＲ１ａで置換されたアリール）、−（ＣＲｇＲｇ）ｒ（０〜３個のＲ１ａで置換された５〜７員ヘテロサイクリル）、または−（ＣＲｇＲｇ）ｒ（０〜３個のＲ１ａで置換された単環もしくは二環式ヘテロアリール）であるか；あるいは２個のＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＯＲｂ、または０〜３個のＲｉで置換された３〜６員スピロ炭素環もしくはスピロヘテロ環を形成し；
Ｒ６およびＲ８は、独立して、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ１−５ヒドロキシアルキル、Ｃ１−５ハロアルキル、Ｃ１−５アルコキシ、−ＮＲｘＲｘ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｘＲｘ、−ＮＲｘＣ（Ｏ）ＯＲｙ、−ＮＲｘＣ（Ｏ）Ｒｙ、−（ＣＲｇＲｇ）ｒ（０〜３個のＲ１ａで置換された３〜１４員カルボサイクリル）、−（ＣＲｇＲｇ）ｒ（０〜３個のＲ１ａで置換されたアリール）、−（ＣＲｇＲｇ）ｒ（０〜３個のＲ１ａで置換された５〜１０員ヘテロサイクリル）、または−（ＣＲｇＲｇ）ｒ（０〜３個のＲ１ａで置換された単環もしくは二環式ヘテロアリール）であり；
各Ｒ７は、独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ１−５ヒドロキシアルキル、Ｃ１−５ハロアルキル、−ＮＲｘＲｘ、Ｃ１−５アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｘＲｘ、−ＮＲｘＣ（Ｏ）ＯＲｙ、−ＮＲｘＣ（Ｏ）Ｒｙ、−（ＣＲｇＲｇ）ｒ（０〜３個のＲ１ａで置換された３〜１４員カルボサイクリル）、−（ＣＲｇＲｇ）ｒ（０〜３個のＲ１ａで置換されたアリール）、−（ＣＲｇＲｇ）ｒ（０〜３個のＲ１ａで置換された５〜１０員ヘテロサイクリル）、または−（ＣＲｇＲｇ）ｒ（０〜３個のＲ１ａで置換された単環もしくは二環式ヘテロアリール）であり；
Ｒ９は、−（ＣＲｇＲｇ）ｒ（０〜３個のＲ１ａで置換された３〜１４員カルボサイクリル）、−（ＣＲｇＲｇ）ｒ（０〜３個のＲ１ａで置換されたアリール）、−（ＣＲｇＲｇ）ｒ（０〜３個のＲ１ａで置換された５〜１０員ヘテロサイクリル）、または−（ＣＲｇＲｇ）ｒ（０〜３個のＲ１ａで置換された単環もしくは二環式ヘテロアリール）であり；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６ハロアルキルであるか；
あるいはＲ９およびＲ１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、０〜６個のＲｉで置換された５〜６員スピロ炭素環もしくはスピロヘテロ環を形成し；
各Ｒ１ａは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、０〜６個のＲａで置換されたＣ１−６アルキル、０〜６個のＲａで置換されたＣ３−６シクロアルキル、０〜６個のＲａで置換されたＣ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、０〜６個のＲａで置換された５〜７員ヘテロサイクリル、０〜６個のＲａで置換されたアリール、０〜６個のＲａで置換された単環もしくは二環式ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＲｄ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｃＲｃ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２）１−３ＮＲｃＲｃであり；
各Ｒａは、独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３フルオロアルコキシ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＨ２）、Ｃ３−７カルボサイクリル、アリール、５〜７員ヘテロサイクリル、単環もしくは二環式ヘテロアリール、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ベンジル）、−Ｏ（ヘテロサイクリル）、−Ｓ（Ｏ）ｐ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ｐ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）ｐ（ヘテロサイクリル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（アリール）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（ヘテロサイクリル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アリール）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロサイクリル）、−ＮＨ（アリール）−ＮＨ（ヘテロサイクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロサイクリル）、−ＯＣ（Ｏ）（アリール）、−ＯＣ（Ｏ）（ヘテロサイクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロサイクリル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロサイクリル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロサイクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロサイクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロサイクリル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロサイクリル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｓ（Ｏ）２（アリール）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｓ（Ｏ）２（ヘテロサイクリル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アリール）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロサイクリル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）（アリール）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）（ヘテロサイクリル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（Ｏ）（アリール）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（Ｏ）（ヘテロサイクリル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）ＣＯ２Ｈ−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロサイクリル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）（アリール）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）（ヘテロサイクリル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロサイクリル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）（ヘテロサイクリル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）（アリール）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）（ヘテロサイクリル）、−ＮＨＰ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）（ヘテロサイクリル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）（アリール）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）（ヘテロサイクリル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）（アリール）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）（ヘテロサイクリル）、または−Ｓｉ（Ｃ１−３アルキル）３であるか；あるいは２個のＲａは、同一炭素原子に結合して、＝Ｏを形成し；
各Ｒｂは、独立して、Ｈ、０〜６個のＲｆで置換されたＣ１−６アルキル、０〜６個のＲｆで置換されたＣ３−７シクロアルキル、０〜６個のＲｆで置換された単環もしくは二環式ヘテロサイクリル、０〜３個のＲｆで置換されたアリール、または０〜３個のＲｆで置換された単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、０〜６個のＲｆで置換されたＣ１−６アルキル、０〜６個のＲｆで置換されたＣ３−７シクロアルキル、０〜６個のＲｆで置換された単環もしくは二環式ヘテロサイクリル、０〜３個のＲｆで置換されたアリール、または０〜３個のＲｆで置換された単環もしくは二環式ヘテロアリールであるか；あるいは同一窒素に結合する場合、２個のＲｃは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、０〜３個のＲｇで置換された４〜８員ヘテロ環を形成し；
各Ｒｄは、独立して、Ｈ、０〜６個のＲｆで置換されたＣ１−６アルキル、０〜６個のＲｆで置換されたＣ３−７シクロアルキル、０〜６個のＲｆで置換された単環もしくは二環式ヘテロサイクリル、０〜３個のＲｆで置換されたアリール、または０〜３個のＲｆで置換された単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；
各Ｒｅは、独立して、Ｈ、０〜６個のＲｆで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、０〜６個のＲｆで置換されたＣ３−７シクロアルキル、０〜６個のＲｆで置換された単環もしくは二環式ヘテロサイクリル、０〜３個のＲｆで置換されたアリール、または０〜３個のＲｆで置換された単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；
各Ｒｆは、独立して、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、０〜６個のＲａで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、０〜６個のＲａで置換されたＣ３−７シクロアルキル、０〜６個のＲａで置換された単環もしくは二環式ヘテロサイクリル、０〜３個のＲａで置換されたアリール、または０〜３個のＲａで置換された単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；
各Ｒｇは、独立して、Ｈ、Ｆ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、−ＣＦ３、またはフェニルであり；
各Ｒｈは、独立して、−ＯＨまたはハロであり；
各Ｒｉは、独立して、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、またはＣ１−３アルコキシであるか；あるいは２個のＲｉは、スピロ炭素環もしくはスピロヘテロ環の同一炭素原子に結合して、＝Ｏを形成するか；または２個のＲｉは、スピロ炭素環もしくはスピロヘテロ環の隣接する炭素原子に結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になってベンゾ環を形成するものであって、前記ベンゾ環は、０〜４個のＲｆで置換されており；
各Ｒｘは、独立して、ＨまたはＣ１−５アルキルであり；
各Ｒｙは、独立して、Ｃ１−５アルキルであり；
各ｐは、独立して、０、１、または２であり；
ｑは、０、１、または２であり；ならびに
各Ｒは、独立して、０、１、２、３、または４である］
で示される化合物またはその塩。
【請求項２】
環Ａが、３〜６員炭素環である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
環Ａが、３〜６員ヘテロ環である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
ｍおよびｎの総数が、０または１であり；ならびに
環Ａが、３〜５員炭素環である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｘが、ＣＲ１であり；
環Ａが、３〜６員炭素環であり、
ｍおよびｎの総数が、０または１である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
構造：
【化２】
2018525377.tif 000002
［式中：
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｂｒであるか；あるいはフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、またはジヒドロピリジニルであって、各々は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、モルホリニル、ヒドロキシオキセタニル、ジオキソチオモルホリニル、カルボキシメチルピペラジニル、およびピペラジノニルで置換されており；
Ｒ３は、Ｆであり；
Ｒ４は、Ｈであり；
Ｒ６は、Ｈであり；
Ｒ７は、Ｈまたはフェニルであり；
Ｒ８は、Ｈであり；ならびに
Ｒ９は、−ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２、−Ｏ（フェニル）、−Ｏ（フルオロフェニル）、−ＯＣＨ２（フェニル）、および−ＯＣＨ２（ピリジニル）から独立して選択される０〜２個の置換基で置換されたフェニルである］
を有する、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
構造：
【化３】
2018525377.tif 000003
［式中：
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、メトキシピリジニルであり；
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｒ４は、Ｈであり；
Ｒ６は、Ｈであり；
Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ（ＣＨ３）３）、または−Ｃ（Ｏ）（フェニル）であり；
Ｒ８は、Ｈであり；ならびに
Ｒ９は、フェニルである］
を有する、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
前記化合物が：ｒａｃ−２−（５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（１）；２−（５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（２）；２−（５−（（１ａＳ，８Ｓ，８ａＲ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（３）；２−（４−（５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）酢酸（４）；４−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド（５）；４−（５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン（６）；５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピコリンアミド（７）；５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）−Ｎ−メチルピコリンアミド（８）；４−（５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−２−オン（９）；５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピコリノニトリル（１０）；ｒａｃ−（１ａＲ，８Ｓ，８ａＳ）−５−ブロモ−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール（１１）；２−（４−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）フェニル）プロパン−２−オール（１２）；２−（５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）プロパン−２−オール（１３）；３−（５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）オキセタン−３−オール（１４）；４−（５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）チオモルホリン１，１−ジオキシド（１５）；１−（４−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール（１６）；ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（１７）；２−（４−（５−（（１ａＳ，８Ｓ，８ａＲ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）酢酸（１８）；５−（（１ａＳ，８Ｓ，８ａＲ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピコリンアミド（１９）；ｒａｃ−２−（５−（（１ａＲ，８Ｓ，８ａＳ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（２０）；２−（５−（（１ａＳ，８Ｒ，８ａＲ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（２１）；５−（（１ａＳ，８Ｒ，８ａＲ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［���，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピコリンアミド（２２）；ｒａｃ−２−（５−（（１ａＲ，８Ｓ，８ａＳ）−４−フルオロ−８−（２−フェノキシフェニル）−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（２３）；ｒａｃ−２−（５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−４−フルオロ−８−（２−フェノキシフェニル）−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（２４）；ｒａｃ−２−（５−（（１ａＲ，８Ｓ，８ａＳ）−８−（２−（ベンジルオキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（２５）；ｒａｃ−２−（５−（（１ａＲ，８Ｒ，８ａＳ）−８−（２−（ベンジルオキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（２６）；２−（５−（（１ａＳ，８Ｒ，８ａＲ）−４−フルオロ−８−（２−フェノキシフェニル）−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（２７）；２−（５−（（１ａＳ，８Ｓ，８ａＲ）−４−フルオロ−８−（２−フェノキシフェニル）−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（２８）；２−（５−（（１ａＳ，８Ｒ，８ａＲ）−４−フルオロ−８−（２−（２−フルオロフェノキシ）フェニル）−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（２９）；２−（５−（（１ａＳ，８Ｓ，８ａＲ）−４−フルオロ−８−（２−（２−フルオロフェノキシ）フェニル）−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（３０）；４−（５−（（１ａＳ，８Ｒ，８ａＲ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン（３１）；４−（５−（（１ａＳ，８Ｓ，８ａＲ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン（３２）；２−（４−（５−（（１ａＳ，８Ｒ，８ａＲ）−８−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−フルオロ−１，１ａ，８，８ａ−テト���ヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）酢酸（３３）；２−（５−（（１ａＳ，８Ｒ，８ａＲ）−４−フルオロ−８−（２−（ピリジン−４−イルメトキシ）フェニル）−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（３４）；２−（５−（（１ａＳ，８Ｓ，８ａＲ）−４−フルオロ−８−（２−（ピリジン−４−イルメトキシ）フェニル）−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オール（３５）；ｒａｃ−（３ａＲ，１０Ｓ，１０ａＳ）−７−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１０−フェニル−１，２，３，３ａ，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］ピロロ［３’，４’：３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール（３６）；ｒａｃ−（３ａＲ，１０Ｓ，１０ａＳ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１０−フェニル−３，３ａ，１０，１０ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］ピロロ［３’，４’：３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−２（１Ｈ）−カルボキサミド（３７）；ｒａｃ−１−（（３ａＲ，１０Ｓ，１０ａＳ）−７−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１０−フェニル−３，３ａ，１０，１０ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］ピロロ［３’，４’：３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−２（１Ｈ）−イル）ｅｔｈａｎ−１−オン（３８）；ｒａｃ−（３ａＲ，１０Ｓ，１０ａＳ）−Ｎ−エチル−７−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１０−フェニル−３，３ａ，１０，１０ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］ピロロ［３’，４’：３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−２（１Ｈ）−カルボキサミド（３９）；ｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル （３ａＲ，１０Ｓ，１０ａＳ）−７−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１０−フェニル−３，３ａ，１０，１０ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］ピロロ［３’，４’：３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（４０）；ｒａｃ−（（３ａＲ，１０Ｓ，１０ａＳ）−７−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１０−フェニル−３，３ａ，１０，１０ａ
−テトラヒドロベンゾ［ｄ］ピロロ［３’，４’：３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−２（１Ｈ）−イル）（フェニル）メタノン（４１）；ｒａｃ−（４ａＲ，１１Ｒ，１１ａＳ）−８−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１１−フェニル−４，４ａ，１１，１１ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１−ａ］イソインドール（４２）；またはｒａｃ−５−（（１Ｒ，１ａＳ，８Ｓ，８ａＲ）−８−（２，５−ジメチルフェニル）−１−フェニル−１，１ａ，８，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｄ］シクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−５−イル）−Ｎ−メチルピコリンアミド（４３）である、
請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
１つまたはそれ以上の請求項１に記載の化合物またはその塩；および医薬的に許容される担体もしくは希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
治療における使用のための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物または請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
炎症または自己免疫疾患の治療における使用のための、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記疾患が、クローン病、潰瘍性大腸炎、喘息、移植片対宿主疾患、同種移植拒絶反応、慢性閉塞性肺疾患、グレーブス病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、皮膚エリテマトーデス、乾癬、クリオピリン関連周期性症候群、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群、家族性地中海熱、成人スチル病、全身型若年性特発性関節炎、多発性硬化症、神経障害性疼痛、痛風、および痛風関節炎から選択されるものである、請求項１１に記載の医薬組成物。