【手続補正書】
【提出日】平成20年11月7日(2008.11.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式1の化合物、及び、薬学的に許容される塩類、溶媒和物類、結晶形類、キレート類、非共有結合コンプレックス類、プロドラッグ類、及びそれらの混合物、の中から選択される、少なくとも1つの化学物質：
2008519843.tif 000001
(式1)
上式中のR1は、適宜置換されたフェニレン、適宜置換されたピリジリデン、適宜置換された2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジニル、及び、
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から選択され；
ここで、*は-L-Gグル-プに結合する点を意味し、切断された結合はアミノ基への結合点を意味する；X1はN及びCR7から選択され；X2はN及びCR7から選択され；及びX3はN及びCR7から選択され；ここでX1、X2、及びX3が1よりも多くNであることはなく、R7は、水素、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、適宜置換された低級アルキル及び適宜置換された低級アルコキシから選択される; 
Lは共有結合、適宜置換されたC1-C4のアルキレン、-O-、-O-(適宜置換されたC1-C4のアルキレン)-、-(C=O)-、-(適宜置換されたC1-C4アルキレン)(C=O)-、(SO)-、-(適宜置換されたC1-C4アルキレン)(SO)-、(SO2)-、-(適宜置換されたC1-C4アルキレン)(SO2)-、-(C=NR9)-、及び、-(適宜置換されたC1-C4アルキレン)(C=NR9)-から選択される。ここで、R9は、水素、適宜置換されたアルキル、適宜置換されたアリール、及び適宜置換されたヘテロアリールから選択され; 
Gは、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、適宜置換されたアルキル、-NR16R17、適宜置換されたヘテロシクロアルキル、適宜置換されたシクロアルキル、適宜置換されたアリール、及び適宜置換されたヘテロアリールから選択される。ここで、R16及びR17は、独立に、水素、適宜置換されたアシル、適宜置換されたアルキル、適宜置換されたアリール、及び適宜置換されたヘテロアリールから選択され；又は、Lが-(C=NR9)-及び-(適宜置換されたC1-C4アルキレン)(C=NR9)から選択されたときは、-R9とR16は、それらが結合する窒素と共に、N、O、Sから選択されるヘテロ原子を適宜更に含む、適宜置換された5-7員の窒素含有ヘテロシクロアルキルを形成し、R17は、水素、適宜置換されたアシル、適宜置換されたアルキル、適宜置換されたアリール、及び適宜置換されたヘテロアリールから選択され；
T、V、及びWは、T、U、V、及びWの多くても1つがNであることを前提に、C及びNから選択され、Uは-CH及びNから選択され；
R2、R3、及びR4は、独立に、水素、適宜置換された低級アルキル、適宜置換された低級アルコキシ、ハロ、及びヒドロキシから選択される。但しこの場合、Aが共有結合、Gが-NR16R17で、Lが-(C=NR9)-及び-(適宜置換されたC1-C4アルキレン)(C=NR9)-から選択されないときは、R2、R3、及びR4の少なくとも一つは水素ではなく、R2、R3、又はR4が、それらが結合するT、V、又はWがNである場合には、存在しないことが前提とされる；
Qは、下記から選択される；
2008519843.tif 000009
ここで、
R10及びR11は、独立に、水素、C1-C6のアルキル、及びC1-C6のハロアルキルから選択され；
R12、R13、R14、及びR15は、それぞれ独立に、下記の中から選択される。
水素、
C1-C6のアルキル、
C1-C6のハロアルキル、
フェニル、
モノ-、ジ-、トリ-置換された置換フェニルから選択された置換フェニル、但し置換基は、独立に、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、C1-C6のアルキル、C1-C6のアルコキシ、(C1-C6アルキルオキシ)C1-C6のアルコキシ、C1-C6のパーフルオロアルキル、C1-C6のパーフルオロアルコキシ、モノ-(C1-C6アルキル)アミノ、ジ-(C1-C6アルキル)アミノ及びアミノ(C1-C6アルキル)から選択される、
ヘテロアリール、及び
モノ-、ジ-、トリ-置換された置換ヘテロアリールから選択されたヘテロアリール、但し、置換基は、独立に、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、C1-C6のアルキル、C1-C6のアルコキシ、(C1-C6アルキルオキシ)C1-C6のアルコキシ、C1-C6のパーフルオロアルキル、C1-C6のパーフルオロアルコキシ、モノ-(C1-C6アルキル)アミノ、ジ-(C1-C6アルキル)アミノ及びアミノ(C1-C6アルキル)から選択される；
Aは、共有結合及び-(CH=CH)-から選択され；
R5は、適宜置換されたシクロアルキル、適宜置換されたヘテロシクロアルキル、適宜置換されたアリール、及び適宜置換されたヘテロアリール；及び、 
R6は、水素、適宜置換されたアルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルから選択される。
【請求項２】
Aが共有結合である、請求項1に記載された少なくとも1つの化学物質。
【請求項３】
Aが-(CH=CH)-である、請求項1に記載された少なくとも1つの化学物質。
【請求項４】
前記R12、R13、R14、及びR15が、独立に、水素、C1-C6のアルキル、C1-C6のハロアルキル、及びフェニルから選択される、請求項1〜3の何れかに記載された少なくとも1つの化学物質。
【請求項５】
前記R13が、水素及びC1-C6のアルキルから選択される、請求項4に記載された少なくとも1つの化学物質。
【請求項６】
前記Qが
2008519843.tif 000010
である(ここでR13は、水素及びC1-C6のアルキルから選択される)、請求項1〜3の何れかに記載された少なくとも1つの化学物質。
【請求項７】
前記R1が、o-フェニレン、m-フェニレン、p-フェニレン、o-ピリジリデン、m-ピリジリデン、p-ピリジリデン、及び
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から選択される、請求項1〜6の何れかに記載された少なくとも1つの化学物質。
【請求項８】
前記R1が、p-フェニレン及びm-フェニレンから選択される、請求項７に記載された少なくとも1つの化学物質。
【請求項９】
前記式1の化合物が下記式2の化合物から選択される、請求項1に記載された少なくとも1つの化学物質。
2008519843.tif 000012
(式2)
【請求項１０】
前記R5が、下記から選択される、請求項1〜9の何れかに記載された、少なくとも1種の化学物質；
フェニル、
モノ-、ジ-、トリ-置換された置換フェニルから選択された置換フェニル；但し該置換基は、独立に、ヒドロキシ、低級アルキル、スルファニル、スルフォニル、適宜置換されたアミノ、低級アルコキシ、1以上のハロによって置換された低級アルキル、1以上のハロによって置換された低級アルコキシ、ヒドロキシで置換された低級アルキル、及びヘテロアリール、
ピリジル、
モノ-、ジ-、トリ-置換ピリジルから選択された置換ピリジル、但し該置換基は、独立に、ヒドロキシ、低級アルキル、スルフォニル、ハロ、低級アルコキシ、及びヘテロアリールから選択される。
ピリミジニル、
モノ-、ジ-、トリ-置換ピリジルから選択された置換ピリミジニル、但し該置換基は、独立に、ヒドロキシ、低級アルキル、スルフォニル、ハロ、低級アルコキシ、及びヘテロアリールから選択される。
ピラジニル、
モノ-、ジ-、トリ-置換ピリジルから選択された置換ピラジニル、但し該置換基は、独立に、ヒドロキシ、低級アルキル、スルフォニル、ハロ、低級アルコキシ、及びヘテロアリールから選択される。
ピリダジニル、
モノ-、ジ-、トリ-置換ピリジルから選択された置換ピリダジニル、但し該置換基は、独立に、ヒドロキシ、低級アルキル、スルフォニル、ハロ、低級アルコキシ、及びヘテロアリールから選択される。
オキサゾ-ル-2-イル、
モノ-、ジ-、トリ-置換オキサゾ-ル-2-イルから選択された置換オキサゾ-ル-2-イル；但し該置換基は、独立に、ヒドロキシ、低級アルキル、スルフォニル、ハロ、低級アルコキシ、及びヘテロアリールから選択される。
2H-ピラゾ-ル-3-イル、
モノ-、ジ-、トリ-置換2H-ピラゾ-ル-3-イルから選択された置換2H-ピラゾ-ル-3-イル；但し該置換基は、独立に、ヒドロキシ、低級アルキル、スルフォニル、ハロ、低級アルコキシ、及びヘテロアリールから選択される。
[1,2,3]チアジアゾール-4-イル、
モノ-、ジ-、トリ-置換[1,2,3]チアジアゾール-4-イルから選択された置換[1,2,3]チアジアゾール-4-イル；但し該置換基は、独立に、ヒドロキシ、低級アルキル、スルフォニル、ハロ、低級アルコキシ、及びヘテロアリールから選択される。
イソオキサゾール-5-イル、
モノ-、ジ-、トリ-置換イソオキサゾール-5-イルから選択された置換イソオキサゾール-5-イル；但し該置換基は、独立に、ヒドロキシ、低級アルキル、スルフォニル、ハロ、低級アルコキシ、及びヘテロアリールから選択される。
4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ[b]チオフェン-2-イル、
モノ-、ジ-、トリ-置換4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ[b]チオフェン-2-イルから選択された置換4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ[b]チオフェン-2-イル；但し該置換基は、独立に、ヒドロキシ、低級アルキル、スルフォニル、ハロ、低級アルコキシ、及びヘテロアリールから選択される。
4,5,6,7-テトラヒドロベンゾフラン-2-イル、
モノ-、ジ-、トリ-置換4,5,6,7-テトラヒドロベンゾフラン-2-イルから選択された置換4,5,6,7-テトラヒドロベンゾフラン-2-イル；但し該置換基は、独立に、ヒドロキシ、低級アルキル、スルフォニル、ハロ、低級アルコキシ、及びヘテロアリールから選択される。
4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インドール-2-イル、
モノ-、ジ-、トリ-置換4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インドール-2-イルから選択された置換4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インドール-2-イル；但し該置換基は、独立に、ヒドロキシ、低級アルキル、スルフォニル、ハロ、低級アルコキシ、及びヘテロアリールであり、インドール環のアミン窒素原子は、適宜置換された低級アルキルで、適宜置換される。
1H-インドール-2-イル、
モノ-、ジ-、トリ-置換1H-インドール-2-イルから選択された置換1H-インドール-2-イル；但し該置換基は、独立に、ヒドロキシ、低級アルキル、スルフォニル、ハロ、低級アルコキシ、及びヘテロアリールであり、インドール環のアミン窒素原子は、適宜置換された低級アルキルで、適宜置換される。
1H-インドール-3-イル、
モノ-、ジ-、トリ-置換1H-インドール-3-イルから選択された置換1H-インドール-3-イル；但し該置換基は、独立に、ヒドロキシ、低級アルキル、スルフォニル、ハロ、低級アルコキシ、及びヘテロアリールであり、インドール環のアミン窒素原子は、適宜置換された低級アルキルで、適宜置換される。
ベンゾフラン-2-イル、
モノ-、ジ-、トリ-置換ベンゾフラン-2-イルから選択された置換ベンゾフラン-2-イル；但し該置換基は、独立に、ヒドロキシ、低級アルキル、スルフォニル、ハロ、低級アルコキシ、及びヘテロアリールから選択される。
ベンゾ[b]チオフェン-2-イル、
モノ-、ジ-、トリ-置換ベンゾ[b]チオフェン-2-イルから選択された置換ベンゾ[b]チオフェン-2-イル；但し該置換基は、独立に、ヒドロキシ、低級アルキル、スルフォニル、ハロ、低級アルコキシ、及びヘテロアリールから選択される。
キノリン-3-イル、及び、
モノ-、ジ-、トリ-置換キノリン-3-イルから選択された置換キノリン-3-イル；但し該置換基は、独立に、ヒドロキシ、低級アルキル、スルフォニル、ハロ、低級アルコキシ、及びヘテロアリールから選択される。
【請求項１１】
R5が、フェニル、及び、置換フェニルから選択され、該置換フェニルはモノ-、ジ-、トリ-置換された置換フェニルから選択された置換フェニルである、請求項10に記載された少なくとも1種の化学物質；
但し該置換基は、独立に、ヒドロキシ、低級アルキル、スルファニル、スルフォニル、適宜置換されたアミノ、低級アルコキシ、1以上のハロによって置換された低級アルキル、1以上のハロによって置換された低級アルコキシ、ヒドロキシで置換された低級アルキル、及びヘテロアリールから選択される。
【請求項１２】
前記R5が4-低級アルキル-フェニル-である、請求項11に記載された少なくとも1種の化学物質。
【請求項１３】
前記R5が、ピリジル、及び、モノ-、ジ-、トリ-置換ピリジルから選択された置換ピリジルから選択される、請求項10に記載された少なくとも1種の化学物質；但し該置換基は、独立に、ヒドロキシ、低級アルキル、スルフォニル、ハロ、低級アルコキシ、及びヘテロアリールから選択される。
【請求項１４】
前記式1の化合物が下記式3の化合物から選択される、請求項1に記載された少なくとも1種の化学物質；
2008519843.tif 000013
(式3)
但し、
Xは、O、S、NR18、-CH=N-、及び-N=CH-から選択され、
R18は、水素、適宜置換されたアルキル、適宜置換されたアリール、及び適宜置換されたヘテロアリールから選択され、
R20は、水素、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ、C1-C6のアルキル、C1-C2のハロアルキル、C1-C2のハロアルコキシ、C1-C6のアルコキシ、モノ-(C1-C4アルキル)アミノ、ジ-(C1-C4アルキル)アミノ、及びアミノ(C1-C4アルキル)から選択された0〜3の置換基を表す。
【請求項１５】
前記Xが、O、NR18、-CH=N-、及び-N=CHから選択される、請求項14に記載された少なくとも1種の化学物質。
【請求項１６】
前記Xが、O及びNR18から選択される、請求項15に記載された少なくとも1種の化学物質。
【請求項１７】
前記式1の化合物が下記式4の化合物から選択される、請求項1に記載された少なくとも1種の化学物質；
2008519843.tif 000014
(式4)
但し、
Y及びZは独立にCH及びNから選択され；
R19は、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、スルフォニル、適宜置換されたアミノ、低級アルコキシ、1以上のハロで適宜置換された低級アルキル、1以上のハロで適宜置換された低級アルコキシ、ヒドロキシで置換された低級アルキル、及びヘテロアリールから選択され、及び、
R20は、水素、低級アルキル、ハロ、低級アルコキシ及びヒドロキシから選択される。
【請求項１８】
前記Lが、共有結合、-(C=O)-、-CH2-、-SO2-、-CH2(C=O)-、-CH(CH3)(C=O)-、-CH2CH2(C=O)-、-(C=NR9)-、及び-(適宜置換されたC1-C4アルキレン)(C=NR9)-から選択される、請求項1〜17の何れかに記載された少なくとも1種の化学物質。
【請求項１９】
前記Lが、-(C=O)-、-CH2-、-SO2-、-CH2(C=O)-、及び-CH(CH3)(C=O)-から選択される、請求項18に記載された少なくとも1種の化学物質。
【請求項２０】
前記Gが下記から選択される、請求項1〜19の何れかに記載された少なくとも1種の化学物質；
水素、
ヒドロキシ、
-NR16R17、
適宜置換されたヘテロシクロアルキル、
適宜置換された5,6-ジヒドロ-8H-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-7-イル、
低級アルコキシ、及び
1H-テトラゾール-5-イル。
【請求項２１】
前記Gが下記から選択される、請求項20に記載された少なくとも1種の化学物質；
水素、
モルホリン-4-イル、
4-アシル-ピペラジン-1-イル、
4-低級アルキル-ピペラジン-1-イル、
3-オキソ-ピペラジン-1-イル、
ホモピペラジン-1-イル、及び
4-低級アルキル-ホモピペラジン-1-イル。
【請求項２２】
前記Gが、適宜置換されたモルホリン-4-イル及び適宜置換されたピペラジン-1-イルから選択される、請求項1〜21の何れかに記載された少なくとも1種の化学物質。
【請求項２３】
前記Lが-(C=NR9)-及び-(適宜置換されたC1-C4アルキレン)(C=NR9)-から選択され、Gが-NR16R17である、請求項1〜17の何れかに記載された少なくとも1種の化学物質。
【請求項２４】
前記R9が水素及び低級アルキルから選択される、請求項23に記載された少なくとも1種の化学物質。
【請求項２５】
前記R9が水素及びメチルから選択される、請求項24に記載された少なくとも1種の化学物質。
【請求項２６】
前記R6が水素である、請求項1〜25の何れかに記載された少なくとも1種の化学物質。
【請求項２７】
前記R2が、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、及びフッ素から選択される、請求項1〜26の何れかに記載された少なくとも1種の化学物質。
【請求項２８】
前記R2がメチルである、請求項27に記載された少なくとも1種の化学物質。
【請求項２９】
前記R3及びR4が水素である、請求項27又は28に記載された少なくとも1種の化学物質。
【請求項３０】
前記R3が、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、及びフッ素から選択される、請求項1〜26の何れかに記載された少なくとも1種の化学物質。
【請求項３１】
前記R2及びR4が水素である、請求項30に記載された少なくとも1種の化学物質。
【請求項３２】
前記R4が、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、及びフッ素から選択される、請求項1〜26の何れかに記載された少なくとも1種の化学物質。
【請求項３３】
前記R2及びR3が水素である、請求項32に記載された少なくとも1種の化学物質。
【請求項３４】
前記Y及びZがCHである、請求項17〜33の何れかに記載された少なくとも1種の化学物質。
【請求項３５】
前記R19が、水素及び低級アルキルから選択される、請求項17〜34の何れかに記載された少なくとも1種の化学物質。
【請求項３６】
前記R20が無い、請求項14〜35の何れかに記載された少なくとも1種の化学物質。
【請求項３７】
前記T、V、及びWがCであり、Uが-CHである、請求項1〜36の何れかに記載された少なくとも1種の化学物質。
【請求項３８】
前記式1の化合物が下記化合物から選択される、請求項1に記載された少なくとも1つの化学物質；
4-{6-[3-(4-tert-ブチル-ベンゾイルアミノ)-4-メチル-フェニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-8-イルアミノ}-安息香酸；
4-tert-ブチル-N-(2-メチル-5-{8-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
N-(5-{8-[4-(4-アセチル-ピペラジン-1-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-2-メチル-フェニル)-4-tert-ブチル-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-(2-メチル-5-{8-[4-(N-メチル-ヒドロキシエチル-4-カルボニル)- フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-(2-メチル-5-{8-[4-(N,Nジメチル-1-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-(2-メチル-5-{8-[4-(N-メチル-1-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-(2-メチル-5-{8-[4-(アミド)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-(2-メチル-5-{8-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
N-(5-{8-[4-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-2-メチル-フェニル)-4-tert-ブチル-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-(2-フルオロ-5-{8-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-{2-メチル-5-[8-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニルアミノ)-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-(2-メチル-5-{8-[4-(3-オキソ-ピペラジン-1-イルメチル)-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
N-(5-{8-[4-(4-アセチル-ピペラジン-1-イルメチル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-2-メチル-フェニル)-4-tert-ブチル-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-(5-{8-[4-(5,6-ジヒドロ-8H-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-7-イルメチル)-フェニルアミノ)-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-2-メチル-フェニル)-ベンズアミド；
(4-{6-[3-(4-tert-ブチル-ベンゾイルアミノ)-4-メチル-フェニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-8-イルアミノ}-フェニル)-酢酸；
4-tert-ブチル-N-(2-メチル-5-{8-[4-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-{5-[8-(4-{[(2-ヒドロキシ-エチル)-メチル-カルバモイル]-メチル}-フェニルアミノ)-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル]-2-メチル-フェニル}-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-[2-メチル-5-(8-{4-[2-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-フェニルアミノ}-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル)-フェニル]-ベンズアミド；
(3-{6-[3-(4-tert-ブチル-ベンゾイルアミノ)-4-メチル-フェニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-8-ylアミノ}-フェニル)-酢酸；
4-tert-ブチル-N-(2-メチル-5-{8-[3-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-[2-メチル-5-(8-{3-[2-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-フェニルアミノ}-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル)-フェニル]-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-{5-[8-(3-ジメチルカルバモイルメチル-フェニルアミノ)-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル]-2-メチル-フェニル}-ベンズアミド；
2-(3-{6-[3-(4-tert-ブチル-ベンゾイルアミノ)-4-メチル-フェニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-8-イルアミノ}-フェニル)-プロピオン酸；
4-{6-[3-(4-tert-ブチル-ベンゾイルアミノ)-4-メトキシ-フェニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-8-イルアミノ}-安息香酸；
4-tert-ブチル-N-(2-メチル-5-{8-[4-(1-メチル-2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
4-{6-[3-(4-tert-ブチル-ベンゾイルアミノ)-4-フルオロ-フェニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-8-イルアミノ}-安息香酸；
4-{6-[3-(4-tert-ブチル-ベンゾイルアミノ)-2-メチル-フェニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-8-イルアミノ}-安息香酸；
4-tert-ブチル-N-(2-メチル-3-{8-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-(2-メチル-3-{8-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-(2-メチル-3-{8-[4-(N-メチルヒドロキシエチル-1-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-(2-メチル-3-{8-[4-(N-メチルエチル-1-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
4-{6-[5-(4-tert-ブチル-ベンゾイルアミノ)-2-メチル-フェニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-8-イルアミノ}-安息香酸；
4-tert-ブチル-N-(4-メチル-3-{8-[4-(Nメチルヒドロキシエチル-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
4-{6-[3-(4-tert-ブチル-ベンゾイルアミノ)-2-メチル-フェニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-8-イルアミノ}-安息香酸エチルエステル；
4-tert-ブチル-N-(2-フルオロ-3-{8-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-(2-メチル-3-{8-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
6-tert-ブチル-N-(2-メチル-3-{8-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ニコチンアミド；
[1,2,3]チアジアゾール-4-カルボン酸(2-メチル-3-{8-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-アミド；
イソオキサゾール-5-カルボン酸(2-メチル-3-{8-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-アミド；
ピリジン-2-カルボン酸(2-メチル-3-{8-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-アミド；
6-tert-ブチル-N-{2-メチル-3-[8-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニルアミノ)-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル]-フェニル}-ニコチンアミド；
4-tert-ブチル-N-{2-メチル-3-[8-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニルアミノ)-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル]-フェニル}-ベンズアミド；
4-イソプロピル-N-{2-メチル-3-[8-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニルアミノ)-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル]-フェニル}-ベンズアミド；
6-ヒドロキシ-N-(2-メチル-3-{8-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ニコチンアミド；
5-tert-ブチル-オキサゾール-2-カルボン酸(2-メチル-3-{8-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-アミド；
N-(2-メチル-3-{8-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-4-メチルスルファニル-ベンズアミド；
4-(1H-イミダゾール-2-イル)-N-(2-メチル-3-{8-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-(2-メチル-3-{8-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
4-メタンスルフォニル-N-(2-メチル-3-{8-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
2-ヒドロキシ-6-メチル-N-(2-メチル-3-{8-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ニコチンアミド；
4-tert-ブチル-N-(2-メチル-3-{8-[4-(1H-テトラゾール-5-イルメチル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
2,5-ジメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-メチル-3-{8-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-アミド；
4-tert-ブチル-N-{2-メチル-5-[8-(4-スルファモイル-フェニルアミノ)-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル]-フェニル}-ベンズアミド；
N-(2-Mエチル-3-{8-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ニコチンアミド；
4-tert-ブチル-N-{3-[8-(4-カルバムイミドイル-フェニルアミノ)-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル]-フェニル}-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-(3-{8-[4-(N,N'-ジメチル-カルバムイミドイル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-(3-{8-[4-(イミノ-モルホリン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-(3-{8-[4-(N,N-ジメチル-カルバムイミドイル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-(3-{8-[4-(2-イミノ-2-モルホリン-4-イル-エチル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-2-メチル-フェニル)-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-(2-メチル-3-{8-[4-(N-メチルカルバムイミドイル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-(3-{8-[4-(N,N'-ジメチル-カルバムイミドイル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-2-メチル-フェニル)-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-(3-{8-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-2-メチル-フェニル)-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-{3-[8-(4-カルバムイミドイル-フェニルアミノ)-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル]-2-メチル-フェニル}-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-{3-[8-(4-カルバムイミドイルメチル-フェニルアミノ)-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル]-2-メチル-フェニル}-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-(2-メチル-3-{8-[4-(N-メチルカルバムイミドイルメチル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-(3-{8-[4-(N,N'-ジメチル-カルバムイミドイルメチル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-2-メチル-フェニル)-ベンズアミド；
4-tert-ブチル-N-(3-{8-[4-(N,N-ジメチル-カルバムイミドイルメチル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-2-メチル-フェニル)-ベンズアミド；
ベンゾフラン-2-カルボン酸(2-メチル-3-{8-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-アミド；
N-(2-メチル-3-{8-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-3-ピリジン-3-イル-アクリルアミド；
キノリン-3-カルボン酸(2-メチル-3-{8-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-アミド；
1-メチル-1H-インドール-3-カルボン酸(2-メチル-3-{8-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-アミド；
1H-インドール-3-カルボン酸(2-メチル-3-{8-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-アミド；
6-tert-ブチル-N-(2-メチル-3-{8-[4-(1-オキソ-1l4-チオモルホリン-4-イル)-フェニルアミノ]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル}-フェニル)-ニコチンアミド；
N-{3-[8-(3-アミノ-フェニルアミノ)-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル]-2-メチル-フェニル}-4-tert-ブチル-ベンズアミド；及び
テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(3-{6-[3-(4-tert-ブチル-ベンゾイルアミノ)-2-メチル-フェニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-8-イルアミノ}-フェニル)-アミド。
【請求項３９】
請求項1〜38の何れかに記載された化学物質の少なくとも一つと、基材、補助剤及び賦形剤から選択された、薬学的に許容される少なくとも1種の増量剤とを含む薬学的組成物。
【請求項４０】
請求項39に記載された薬学的組成物、及びBtk活性阻害感応性疾患に悩まされている患者を治療するための、該組成物を使用する説明書を含む、パッケージされた薬学的コンポジション。
【請求項４１】
前記Btk活性阻害感応性疾患が癌である、請求項40に記載されたパッケージされた薬学的コンポジション。
【請求項４２】
前記Btk活性阻害感応性疾患がアレルギー性疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患及び急性炎症反応から選択される、請求項41に記載されたパッケージされた薬学的コンポジション。
【請求項４３】
請求項1〜38の何れかに記載された少なくとも1種の化学物質又は請求項39に記載された薬学的組成物を有効量含有する、Btk活性阻害感応性疾患用治療薬。
【請求項４４】
前記Btk活性阻害感応性疾患が癌である、請求項43に記載された治療薬。
【請求項４５】
前記Btk活性阻害感応性疾患がB細胞リンパ腫及び白血病である、請求項44に記載された治療薬。
【請求項４６】
請求項1〜38の何れかに記載された少なくとも1種の化学物質又は請求項39に記載された薬学的組成物を有効量含有する、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、急性炎症反応又はアレルギー性疾患用の治療薬。
【請求項４７】
請求項1〜38の何れかに記載された少なくとも1種の化学物質又は請求項39に記載された薬学的組成物を、化学療法薬に対する癌細胞の感応性を増大させるに十分な量含有させてなる、癌に対する化学療法用の医薬。
【請求項４８】
Btk発現細胞と請求項1〜38の何れかに記載された少なくとも1種の化学物質を、in vitroにおけるATP加水分解のレベルを検出可能に減少させるのに十分な量を接触させる方法からなる、ATP加水分解の阻害限界を決定する方法。
【請求項４９】
試料を、請求項1〜38の何れかに記載された少なくとも1種の化学物質と、試料中におけるBtk活性レベルの検出してBtk活性の検出を許す条件下で接触させ、それによって試料中のBtkの存在又は不存在を決定することからなる、試料におけるBtkの存在を決定する方法。
【請求項５０】
Btk発現細胞を、in vitroにおけるB細胞活性を検出可能に減少させるに十分な量の、請求項1〜38の何れかに記載された少なくとも1種の化学物質と接触させることからなる、B細胞活性の阻害限界を決定する方法。
【請求項５１】
少なくとも1種の化学物質が、検出可能なシグナルを提供するラベルによって直接又は間接にラベルされている、請求項1〜38の何れかに記載された少なくとも1種の化学物質。
【請求項５２】
Btk活性阻害感応性疾患患者の治療に使用する薬剤を製造するための化学物質であって、該化学物質が請求項1〜38の何れかに記載された化学物質から選択された少なくとも1種であることを特徴とする化学物質。
【請求項５３】
前記Btk活性阻害感応性疾患が、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、急性炎症反応及びアレルギー性疾患から選択される、請求項52に記載された用途。
【請求項５４】
Btk活性阻害感応性疾患患者の治療用薬剤を製造する方法であって、該薬剤に請求項1〜38の何れかに記載された少なくとも1種の化学物質を含有させることを特徴とする製造方法。
【請求項５５】
前記Btk活性阻害感応性疾患が、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、急性炎症反応又はアレルギー性疾患である、請求項54に記載された方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７０】
従って、本発明は、Btk活性の阻害に感応する病気にかかっている哺乳動物、例えば人間を治療するための治療薬を含み、該治療薬は、式1の化合物及び薬学的に許容される塩類、溶媒和物類、結晶形類、キレート類、非共有結合コンプレックス類、プロドラッグ類及びこれらの混合物から選択される少なくとも一つの化学物質の効果的な量をこの病気にかかっている哺乳動物に投与することができる。 
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７１】
Btkが以下、病気の軽減、病気の症状、予防薬に関わっている限りにおいては、予防的治療はこの発明の範囲内にある。いくつかの態様においては、ここで述べられる化学物質はまた、他のキナーゼを阻害し、病気や症状の緩和、予防をする。そしてこれらのキナーゼに関連する病気の予防のために使用する治療薬もまた、この発明の範囲内にある。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７２】
また、本発明はBtk活性の阻害感応性疾患にかかった患者の、in
vivoでのATP結合或はBtk又は他のあるメカニズムによる加水分解を阻害することによる、或は、in
vitroでのBtk活性を阻害するために、式1の化合物、薬学的に許容される塩類、溶媒和物類、結晶形類、キレート類、非共有結合コンプレックス類、プロドラッグ類及びこれらの混合物から選択される少なくとも一つの化学物質の効果的濃度を投与することによる、Btk活性の阻害及び/又はB-細胞増殖の阻害を含む。効果的濃度は、例えば、化学物質の血中濃度を分析する、又は理論的にバイオアベイラビリティーを計算することによって実験的に確かめられる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７３】
本発明は、式1の化合物、及び薬学的に許容される塩類、溶媒和物類、結晶形類、キレート類、非共有結合コンプレックス類、プロドラッグ類、及びこれらの混合物から選択される、少なくとも一つの化学物質の効果的な量を投与することによる、癌患者、自己免疫及び/又は炎症性疾患の患者、或は急性炎症性反応患者に対する治療薬を含む。 
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７７】
本発明は、式1の化合物及び薬学的に許容される塩類、溶媒和物類、結晶形類、キレート類、非共有結合コンプレックス類、プロドラッグ類及びこれらの混合物から選択される少なくとも一つの化学物質が、患者に与えられる唯一の活性剤である治療薬を提供し、また式1の化合物及び薬学的に許容される塩類、溶媒和物類、結晶形類、キレート類、非共有結合コンプレックス類、プロドラッグ類及びこれらの混合物から選択される少なくとも一つの化学物質が、1個又はそれ以上の更なる活性剤と組み合わせて患者に与えられる治療薬をも含む。 
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７８】
このように、本発明の一つの態様においては、癌、自己免疫及び/又は炎症性疾患、或は急性炎症性反応に対する治療薬を提供する。この治療薬は、治療の必要な哺乳動物に、式1の化合物及び薬学的に許容される塩類、溶媒和物類、結晶形類、キレート類、非共有結合コンプレックス類、プロドラッグ類及びこれらの混合物から選択される少なくとも一つの化学物質の効果的な量を、癌、自己免疫及び/又は炎症性疾患、或は急性炎症性反応の治療に有用な第2の活性剤と一緒に投与することができる。例えば第2の活性剤は、抗炎症剤であってもよい。第2の活性剤を用いる治療は、式1の化合物及び薬学的に許容される塩類、溶媒和物類、結晶形類、キレート類、非共有結合コンプレックス類、プロドラッグ類及びこれらの混合物から選択される少なくとも一つの化学物質を用いる治療の前でも、同時でも後でも良い。ある態様においては、式1の化合物及び薬学的に許容される塩類、溶媒和物類、結晶形類、キレート類、非共有結合コンプレックス類、プロドラッグ類及びこれらの混合物から選択される少なくとも一つの化学物質は、単一の投薬量形態で、もう一つの活性剤と組み合わせられる。ここで述べられる、少なくとも一つの化学物質と組み合わせて用いられる適切な抗癌治療としては、マイトマイシンC、カルボプラチン、タクソール、シスプラチン、パクリタキセル、エトポシド、ドキソルビシン等の化学療法薬剤、又は前述の化学療法薬剤の少なくとも一つのからなる組み合わせを含むが、これらに限定されるものではない。放射線治療抗癌剤もまた、単一或は化学療法薬剤と組み合わせて用いられても良い。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８０】
化学療法を受けている患者に、式1の化合物及び薬学的に許容される塩類、溶媒和物類、結晶形類、キレート類、非共有結合コンプレックス類、プロドラッグ類及びこれらの混合物から選択される少なくとも一つの化学物質と一緒に化学療法薬剤を癌細胞の化学療法薬剤に対する感受性を大きくするのに十分な量で投与して、癌細胞の化学療法に対する感受性を大きくすることもできる。