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【誤訳訂正書】
【提出日】令和1年11月15日(2019.11.15)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３１】
合成：
８３．９ｇのビニルスルホン酸ナトリウムを４００ｍｌのベンジルアルコールの溶液に添加し、０．５ｇのナトリウム（触媒量）を添加した。該混合物を撹拌しながら１５０℃まで温め、大半のビニルスルホン酸ナトリウムが溶液に溶解した。３時間後、上記混合物を一晩冷却し、厚い固体（thick solid）が結晶化した。この固体を真空濾過した後、エチルアルコール中に懸濁し、真空濾過して乾燥させた。
収量：９４．０ｇ、ＩＲ：所望の化合物（６１．２％純粋）に相当する。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物２２５０を調製する方法であって、
【化１】
2018502909.tif 000001
の通り化合物２２４４を反応させること、
【化２】
2018502909.tif 000002
の通り化合物２２４５を反応させること、又は、
【化３】
2018502909.tif 000003
の通り化合物２２４５を反応させることを含む、方法。
【請求項２】
化合物２２４５を調製する方法であって、
【化４】
2018502909.tif 000004
の通り化合物２２４４を反応させることを含む、方法。
【請求項３】
化合物２２４４は、以下の反応Ａ）〜Ｄ）からなる群から選択される反応により化合物２２６４から調製される、請求項１又は２に記載の方法：
【化５】
2018502909.tif 000005
ここで、反応Ｃ）は、化合物２２６４を酢酸エステル中に溶解し、パラジウム／活性炭を添加して反応混合物を形成する工程と、前記反応混合物を１００℃でオートクレーブする工程と、５０℃で水素化する工程と、一晩冷却する工程と、濾過する工程と、濃縮乾固して固体の化合物２２４４を得る工程とを順に含む；及び
【化６】
2018502909.tif 000006
ここで反応Ｄ）は、化合物２２６４を酢酸エステル中に溶解し、パラジウム／活性炭を添加して反応混合物を形成する工程と、前記反応混合物を室温及び大気圧で水素化する工程と、水素を除去する工程と、濾過する工程と、乾燥して固体の化合物２２４４を得る工程とを順に含む。
【請求項４】
前記反応Ａ）が、化合物２２６４を濃ＨＣｌと共に沸騰させ、還流させて反応混合物を形成させることと、前記反応混合物を冷却して前記反応混合物の水相から油相を分離することと、前記水相を濃縮することと、油性残渣を冷却して２２４４の結晶を形成させることとを更に含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記反応Ａ）が、化合物２２６４を濃ＨＣｌと共に沸騰させ、還流させて反応混合物を形成させることと、前記反応混合物を冷却して前記反応混合物の水相から油相を分離することと、前記水相を塩化メチレンと共に溶解させることと、前記塩化メチレンを分離することと、前記水相を濃縮することと、冷却して油を形成させることとを更に含む、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記反応Ａ）が、化合物２２６４を濃ＨＣｌと共に沸騰させ、還流させて反応混合物を形成させることと、前記反応混合物を冷却することと、ジクロロメタンを添加して水相及び油相を形成させることと、水相を蒸発させることと、前記油相を２２４４結晶により接種することと、２２４４の結晶を得ることとを更に含む、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
化合物２２６４は、
【化７】
2018502909.tif 000007
の通り、化合物２２６１を反応させることにより調製される、請求項３の方法。
【請求項８】
化合物２２６１は、
【化８】
2018502909.tif 000008
（式中、ＤＭＦはジメチルホルムアミドである。）
の通り、化合物２２６０を反応させることにより調製される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
化合物２２５０は、以下の反応：
【化９】
2018502909.tif 000009
により調製される、請求項１の方法。
【請求項１０】
化合物２２５０は、以下の反応：
【化１０】
2018502909.tif 000010
により調製される、請求項１の方法。
【請求項１１】
化合物２２５０は、以下の反応：
【化１１】
2018502909.tif 000011
により調製される、請求項１の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成31年1月11日(2019.1.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水酸化アルミニウム湿潤ゲル懸濁液及びリン酸アルミニウム湿潤ゲル懸濁液から選択されるアルミニウム含有湿潤ゲル懸濁液と、
哺乳動物の免疫反応を刺激するために有効な量のワクチンと、
糖、糖アルコール、又はそれらの組み合わせと、
増粘剤と、を含み、
１００ｓ−１及び２５℃の温度で測定したとき、５００〜３００００ｃｐｓの粘度を有する、組成物。
【請求項２】
糖を含み、前記糖は、ラフィノース、スタキオース、スクロース、トレハロース、アピオース、アラビノース、ジギトキソース、フコース、フルクトース、ガラクトース、グルコース、グロース、ハマメロース、イドース、リキソース、マンノース、リボース、タガトース、キシロース、セロビオース、ゲンチオビオース、ラクトース、ラクツロース、マルトース、メリビオース、プリメベロース、ルチノース、シラビオース、ソホロース、ツラノース、及びビシアノースから選択され、かつ非還元糖である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
糖アルコールを含み、前記糖アルコールは、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリトリトール、リビトール、及びイノシトールから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
基板及び複数のマイクロニードルを含むマイクロニードルアレイと、
前記マイクロニードルのうちの１つ以上の少なくとも一部分にコーティングされた請求項１〜３のいずれか一項に記載の前記組成物と、を備える、デバイス。
【請求項５】
アルミニウムアジュバント化ワクチン製剤を形成する方法であって、
水酸化アルミニウム湿潤ゲル懸濁液及びリン酸アルミニウム湿潤ゲル懸濁液から選択される第１のアルミニウム含有湿潤ゲル懸濁液を用意することと、
前記アルミニウム含有湿潤ゲル懸濁液を濃縮して、第２のアルミニウム含有湿潤ゲル懸濁液を製造することと、
哺乳動物の免疫反応を刺激するために有効な量の少なくとも１つのワクチンを前記第２のアルミニウム含有湿潤ゲル懸濁液内に混合して、前記アルミニウムアジュバント化ワクチン製剤を形成することと、を含む、方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年12月27日(2018.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エボラウイルス抗原からの糖タンパク質（ＧＰ）をコードする核酸配列を含むアデノウイルス５型ベクターを含む組成物であって、前記アデノウイルス５型ベクターは、Ｅ２ｂ遺伝子領域に欠失を含み、前記エボラウイルス抗原は、ザイールエボラウイルス（ＥＢＯＶ）、ＳＵＤＶ、ＴＡＦＶ、ＢＤＢＶ、ＲＥＳＴＶ、またはそれらの任意の組み合わせを含む、組成物。
【請求項２】
前記エボラウイルス抗原は、２５またはそれ未満、２０またはそれ未満、１５またはそれ未満、１０またはそれ未満、あるいは５またはそれ未満のアミノ酸の改変を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記アデノウイルス５型ベクターが、Ｅ１遺伝子領域、Ｅ３遺伝子領域、Ｅ４遺伝子領域、またはそれらの任意の組み合わせにおける欠失をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記アデノウイルス５型ベクターが、複製欠損性アデノウイルス５型ベクターである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
免疫原性成分をさらに含み、ここで、前記免疫原性成分は、ＩＦＮ−γ、ＴＮＦα、ＩＬ−２、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、ＩＬ−７、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、およびＩＬ−１３からなる群より選択されるサイトカインを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記免疫原性成分が、ＩＬ−７、ＩＬ−７をコードする核酸、ＩＬ−７タンパク質、およびＩＬ−７タンパク質をコードする核酸からなる群より選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
被験体においてエボラウイルス抗原に対する免疫応答を生じさせるための組成物であって、エボラウイルス抗原からの糖タンパク質（ＧＰ）をコードする核酸配列を含むアデノウイルス５型ベクターを含み、前記アデノウイルス５型ベクターは、Ｅ２ｂ遺伝子領域に欠失を含み、前記エボラウイルス抗原は、ザイールエボラウイルス（ＥＢＯＶ）、ＳＵＤＶ、ＴＡＦＶ、ＢＤＢＶ、ＲＥＳＴＶ、またはそれらの任意の組み合わせを含む、組成物。
【請求項８】
前記複製欠損性アデノウイルスベクターは、同じタイプの複製欠損性アデノウイルスベクターによる１ラウンド、２ラウンド、または複数ラウンドの免疫に続いて、エボラウイルス抗原からの糖タンパク質（ＧＰ）に対する免疫応答を生じさせる、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
エボラウイルス抗原からの糖タンパク質（ＧＰ）をコードする核酸配列を含む前記アデノウイルス５型ベクターは、ヒトにおいてエボラウイルス抗原を発現する細胞に対して基底の少なくとも２倍の免疫応答を誘導することができる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記免疫応答が、エボラウイルス抗原特異的抗体応答として、中和性エボラウイルス抗原特異的抗体応答として、エボラウイルス抗原特異的細胞媒介性免疫（ＣＭＩ）として、エボラウイルス抗原特異的ＩＦＮ−γ分泌として、エボラウイルス抗原特異的ＩＬ−２分泌として、ＥＬＩＳｐｏｔアッセイによって、またはそれらの任意の組み合わせにより測定される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
免疫原性融合パートナーをコードする核酸配列をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記免疫原性融合パートナーが、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ由来のＲａ１２断片、タンパク質Ｄ断片、ＮＳ１またはＬＹＴＡを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
免疫経路チェックポイントモジュレーターをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記免疫経路チェックポイントモジュレーターは、以下の免疫チェックポイントタンパク質のうちの１つまたは複数を標的とする、請求項１３に記載の組成物：ＰＤ１、ＰＤＬ１、ＰＤＬ２、ＣＤ２８、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＴＬＡ４、Ｂ７ＲＰ１、ＩＣＯＳ、Ｂ７ＲＰＩ、Ｂ７−Ｈ３（ＣＤ２７６としても公知）、Ｂ７−Ｈ４（Ｂ７−Ｓ１、Ｂ７ｘおよびＶＣＴＮ１としても公知）、ＢＴＬＡ（ＣＤ２７２としても公知）、ＨＶＥＭ、ＫＩＲ、ＴＣＲ、ＬＡＧ３（ＣＤ２２３としても公知）、ＣＤ１３７、ＣＤ１３７Ｌ、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＣＤ２７、ＣＤ７０、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＴＩＭ３（ＨＡＶｃｒ２としても公知）、ＧＡＬ９、Ａ２ａＲおよびアデノシン。
【請求項１５】
前記免疫経路チェックポイントモジュレーターが、ＰＤ１タンパク質を標的とする、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記アデノウイルス５型ベクターが、第２の抗原を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記アデノウイルス５型ベクターが、第３の抗原を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記第２の抗原が、ＮＰ、ＶＰ４０、ＶＰ３５、ＶＰ３０、ＶＰ２４、およびＬをコードする配列から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記第３の抗原が、ＮＰ、ＶＰ４０、ＶＰ３５、ＶＰ３０、ＶＰ２４、およびＬをコードする配列から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
５．０×１０１１個のウイルス粒子（ＶＰ）を含む単一投薬形態である、請求項１に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成31年1月9日(2019.1.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2018502137.tif 000001
式中、Ｘは、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−もしくは−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−であり；
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールもしくはＣ３−６シクロアルキルであり、ここで前記アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル基は、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、Ｒ４、ＯＲ４、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、Ｃ３−６シクロアルキル、および、Ｒ４で置換されていてもよいヘテロアリールよりなる群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、ハロもしくはＣ１−６アルキルであり、ここで前記アルキルは、ハロ、ＯＲ４もしくはＣ３−６シクロアルキルよりなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３は、アリール、ヘテロアリールもしくはＣ３−１０シクロアルキルであり、ここで前記アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル基は、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、Ｒ４、ＯＲ４、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４およびヘテロアリールよりなる群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、水素であるか、もしくはハロおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択される１から３個の基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は、水素であるか、もしくはハロおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択される１から３個の基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒｘは、水素、ヒドロキシもしくはハロであり；
Ｒｚは、水素、ヒドロキシ、メトキシもしくはハロである；
または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
式：
【化２】
2018502137.tif 000002
式中、Ｒ１は、フェニルであり、これはハロ、もしくはＲ４で置換されていてもよいヘテロアリールよりなる群から独立して選択される１から３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、ハロもしくはＣ１−６アルキルであり、ここで前記アルキルは、ハロ、ＯＲ４もしくはＣ３−６シクロアルキルよりなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３は、フェニルもしくはＣ３−１０シクロアルキルであり、ここで前記フェニルおよびシクロアルキル基は、ハロ、シアノ、オキソ、Ｒ４、ＯＲ４、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４およびＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４よりなる群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、水素であるか、もしくはハロおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択される１から３個の基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は、水素であるか、もしくはハロおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択される１から３個の基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒｘは、水素、ヒドロキシもしくはハロであり；
Ｒｚは、水素、ヒドロキシ、メトキシもしくはハロである、
請求項１に記載の化合物；または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ１がハロおよびヘテロアリールよりなる群から独立して選択される２または３個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１から２のいずれかの請求項に記載の化合物；または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｒ１がハロおよびテトラゾリルで置換されていてもよいフェニルである、請求項１から３のいずれかの請求項に記載の化合物；または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ１が３個のハロで置換されていてもよいフェニルである、請求項１から３のいずれかの請求項に記載の化合物；または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ２がヒドロキシである、請求項１から５のいずれかの請求項に記載の化合物；または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｒ３が（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４およびＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４よりなる群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１から６のいずれかの請求項に記載の化合物；または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ３が（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４で置換されているフェニルである、請求項１から７のいずれかの請求項に記載の化合物；または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
【化３】
2018502137.tif 000003
2018502137.tif 000004
から選択される請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれかの請求項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
血中の血栓形成を阻害するまたは血中の血栓形成を処置するための、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
血中の血栓形成を予防するための、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
哺乳動物において静脈血栓塞栓症および肺塞栓症を処置するための、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
哺乳動物において深部静脈血栓症を処置するための、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ヒトにおいて血栓塞栓性脳卒中を処置するための、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
哺乳動物においてトロンビンを阻害するための、血栓形成を阻害するための、血栓形成を処置するためのまたは血栓形成を予防するための薬剤の製造における、請求項１から９のいずれかの請求項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１７】
治療における使用のための、請求項１から９のいずれかの請求項に記載の化合物。
【手続補正書】
【提出日】平成31年1月15日(2019.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
３つの（連続する）芳香族部分または複素芳香族部分を含む式Ｉの化合物またはその塩。
【化１】
2018502135.tif 000001
I
［式中、
Ａ1は、ＣＨ、ＣＲ2、およびＮからなる群から選択され、
Ａ2は、ＣＨ、ＣＦ、およびＮからなる群から選択され、
Ｒ1は、ＦおよびＣｌからなる群から選択され、
Ｒ2は、Ｆおよびメトキシからなる群から選択され、
Ｒ3は、
【化２】
2018502135.tif 000002
からなる群から選択され、
ｍは、０、１、および２からなる整数から選択され、
ｎは、０、１、および２からなる整数から選択され、
ただし、式Ｉ中の芳香族部分または複素芳香族部分に結合している少なくとも１つの置換基がＦを表すか、またはＲ2がメトキシを表す］
【請求項２】
ビフェニリル−アザベンゾイミダゾール部分を含む式ＩＩの下位構造を有する、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【化３】
2018502135.tif 000003
II
［式中、
Ｒ1は、ＦおよびＣｌからなる群から選択され、
ｍは、０、１、および２からなる整数から選択され、
ｎは、０、１、および２からなる整数から選択され、
ただし、ビフェニリル−アザベンゾイミダゾール部分に結合している少なくとも１つの置換基がＦを表す］
【請求項３】
ビフェニリル−アザベンゾイミダゾール部分を含む式ＩＩＩの下位構造を有する、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【化４】
2018502135.tif 000004
III
［式中、
Ｒ1は、ＦおよびＣｌからなる群から選択され、
ｍは、０、１、および２からなる整数から選択され、
ｎは、０、１、および２からなる整数から選択され、
ただし、ビフェニリル−アザベンゾイミダゾール部分に結合している少なくとも１つの置換基がＦを表す］
【請求項４】
式ＩＶの下位構造を有する、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【化５】
2018502135.tif 000005
IV
［式中、
Ｒ1は、ＦおよびＣｌからなる群から選択され、
ｎは、０、１、および２からなる整数から選択される］
【請求項５】
式Ｖの下位構造を有する、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【化６】
2018502135.tif 000006
V
［式中、
Ｒ3は、
【化７】
2018502135.tif 000007
からなる群から選択され、
ｍは、０、１、および２からなる整数から選択され、
ｎは、０、１、および２からなる整数から選択される］
【請求項６】
式ＶＩの下位構造を有する、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【化８】
2018502135.tif 000008
VI
［式中、
Ｒ3は、
【化９】
2018502135.tif 000009
からなるＲ3−Ｇ１群から選択され、
ｍは、０、１、および２からなる整数から選択され、
ｎは、０、１、および２からなる整数から選択され、
ただし、ｍおよびｎのうちの少なくとも１つが１または２を示す］
【請求項７】
請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項８】
請求項１から６のいずれか１項に記載の１つもしくは複数の化合物、または１つもしくは複数のその薬学的に許容される塩を含み、１つまたは複数の不活性な担体および／または希釈剤を一緒に含んでもよい、医薬組成物。
【請求項９】
ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ（ＡＭＰＫ）の機能のモジュレーションが影響を及ぼしうる疾患または状態を処置するための、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ（ＡＭＰＫ）の機能のモジュレーションが影響を及ぼしうる疾患または状態が、代謝性疾患、または、インスリン抵抗性、肥満、心血管疾患、および脂質異常症を含む前記疾患に関連する状態である、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
代謝性疾患が糖尿病である、請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１から６のいずれか１項に記載の１つもしくは複数の化合物、または１つもしくは複数のその薬学的に許容される塩と、１つまたは複数の追加治療剤とを含み、１つまたは複数の不活性な担体および／または希釈剤を一緒に含んでもよい、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１から６のいずれか１項に記載の１つの化合物またはその薬学的に許容される塩と、抗糖尿病剤、過体重および／または肥満の処置剤、ならびに高血圧、心不全、および／またはアテローム性動脈硬化症の処置剤からなる群から選択される１つの追加治療剤とを含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成31年1月15日(2019.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式の化合物またはその塩。
【化１】
2018502133.tif 000001
I
［式中、
Ｒ1は、ＦおよびＣｌからなる群から選択され、
Ｘは、Ｏ原子を介してイミダゾピリジンコアに結合している二価の直鎖状または分岐状Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−リンカー、および
Ｏ原子を介してイミダゾピリジンコアに結合し、残り２つの結合位置を介してＹ基の隣接炭素原子に結合している、
【化２】
2018502133.tif 000002
から選択される三価リンカーからなる群から選択され、
Ｙは、フェニルおよびピリジニルからなる群から選択され、
フェニルおよびピリジニルは双方ともＦ、Ｃｌ、ＮＣ−、Ｈ3Ｃ−、Ｆ3Ｃ−、およびＨ3Ｃ−Ｏ−から独立して選択される１〜２個の基で置換されていてもよく、
フェニルおよびピリジニルは双方ともＲSＲS’（Ｏ＝）Ｓ＝Ｎ−、ＲSＲS’（Ｏ＝）Ｓ＝Ｎ−Ｃ1-3−アルキル−、ＲSＲS’（Ｏ＝）Ｓ＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲN）Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（ＲS）−、（ＲN）Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（ＲS）−ＣＨ2−、ＲSＲS’（ＲN’−Ｎ＝）Ｓ＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲSＲS’（Ｏ＝）Ｓ＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ1-3−アルキル−、ＲSＲS’（Ｏ＝）Ｓ＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ2-3−アルケニル−、およびＲSＲS’（ＲN’−Ｎ＝）Ｓ＝Ｎ−から選択される基で必ず置換されている必要があり、
ＲNは、Ｈ、ＮＣ−、およびＣ1-4−アルキルから選択され、ＲN’は、ＨおよびＮＣ−から選択され、
ＲSは、Ｈ3Ｃ−、Ｈ5Ｃ2−、およびシクロプロピルから選択され、ＲS’は、Ｃ1-4−アルキル−およびＣ3-6−シクロアルキルから、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピペリジニル−Ｈ2Ｃ−から選択されるヘテロシクリル基から、フェニルおよびベンジルから選択されるアリール基から、ならびにヘテロアリール基のピリジニルから、独立して選択され、
ＲN、ＲS、およびＲS’の項目で上述したいずれのアルキル基およびシクロアルキル基も、Ｆ、（Ｃ1-3−アルキル）2Ｎ−、（Ｃ1-3−アルキル）ＨＮ−、Ｈ2Ｎ−、ＮＣ−、ＨＯ−、Ｈ3Ｃ−、およびＨ3Ｃ−Ｏ−で置換されていてもよく、
ＲS’の項目で上述したいずれのヘテロシクリル基も、Ｆ、Ｃ1-3−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、およびＨ3Ｃ−で置換されていてもよく、
ＲS’の項目で上述したいずれのアリール基およびヘテロアリール基も、ハロゲン、ＮＣ−、ＨＯ−、Ｃ1-3−アルキル、およびＣ1-3−アルキル−Ｏ−から独立して選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、
あるいは、ＲSおよびＲS’は、これらの基が結合しているＳ原子と一緒になって、４〜８員飽和単環式もしくは二環式縮合環系、架橋環系、またはスピロ環系を形成し、１個の−ＣＨ2−基は、−ＮＲN’’−または−Ｏ−で置き換えられていてもよく、環系はＦ−、（Ｃ1-3−アルキル）2Ｎ−、（Ｃ1-3−アルキル）ＨＮ−、Ｈ2Ｎ−、ＮＣ−、ＨＯ−、Ｈ3Ｃ−、およびＨ3Ｃ−Ｏ−から独立して選択される１〜２個の基で置換されていてもよく、
ＲN’’は、Ｈ、Ｈ3Ｃ−、Ｈ5Ｃ2−、Ｈ3Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｈ3Ｃ）3Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、およびシクロプロピルから選択され、
上述のいずれ定義においても、特に明記されていなければ、いずれのアルキル基または下位基も直鎖状であっても分岐状であってもよい］
【請求項２】
請求項１に記載の化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項３】
請求項１に記載の１つもしくは複数の化合物、または１つもしくは複数のその薬学的に許容される塩を含み、１つまたは複数の不活性な担体および／または希釈剤を一緒に含んでもよい、医薬組成物。
【請求項４】
ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ（ＡＭＰＫ）の機能のモジュレーションが影響を及ぼしうる疾患または状態を処置するための、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ（ＡＭＰＫ）の機能のモジュレーションが影響を及ぼしうる疾患または状態が、代謝性疾患、またはインスリン抵抗性、肥満、心血管疾患、および脂質異常症を含む前記疾患に関連する状態である、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ（ＡＭＰＫ）の機能のモジュレーションが影響を及ぼしうる疾患または状態が、慢性腎疾患、糖尿病性腎症、急性腎損傷、または多発性嚢胞腎疾患である、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の１つもしくは複数の化合物、または１つもしくは複数のその薬学的に許容される塩と、１つまたは複数の追加治療剤とを含み、１つまたは複数の不活性な担体および／または希釈剤を一緒に含んでもよい、医薬組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の１つの化合物またはその薬学的に許容される塩と、抗糖尿病剤、過体重および／または肥満の処置剤、ならびに高血圧、心不全、および／またはアテローム性動脈硬化症の処置剤からなる群から選択される１つの追加治療剤とを含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成30年12月10日(2018.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象に投与するための造影剤であって、
ヒドラジド官能基を含むターゲティング部分、
金属錯形成可能部分に結合した金属イオン、および
前記造影剤のターゲティング部分と金属錯形成可能部分とを連結するリンカー
を含み、金属イオン「Ｍ」がＧｄ３＋、Ｆｅ３＋、Ｍｎ２＋ならびに９９ｍＴｃ、１１１Ｉｎ、６４Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、１８８Ｒｅ、１８６Ｒｅ，又は、１６３Ｄｙのイオンであり、該造影剤は、下記群から選ばれる造影剤。
【化１】
2018502150.tif 000001
【請求項２】
前記金属イオンがＧｄ３＋である請求項１に記載の造影剤。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の造影剤、および薬学的に許容される希釈剤または担体を含む、組成物。
【請求項４】
治療薬、診断薬、またはその両方としての、請求項１又は２に記載の造影剤又は請求項３に記載の組成物の用途。
【請求項５】
造影剤が、進行中の治療的処置の有効性をモニタリングするためのものである、請求項４に記載の用途。
【請求項６】
画像診断または画像化を利用する応用での用途に適した化合物および／または医薬品の製造における、請求項１又は２に記載の造影剤の用途。
【請求項７】
画像診断または画像化を利用する応用が、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）、コンピュータ断層撮影法（ＣＴ）、単光子放射型コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）、ＭＲＩ支援の応用、ＣＴ支援の応用、ＳＰＥＣＴ支援の応用、またはＰＥＴ支援の応用である、請求項６に記載の用途。
【手続補正書】
【提出日】平成31年1月10日(2019.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における肺高血圧症の治療のための薬学的組成物であって、有効量の式Ｉの化合物、
【化１】
2018502156.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩、異性体、ラセミ体、もしくはジアステレオマー混合物を含み、式中、
Ａが、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、
−ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、式中、ｎが、１〜７の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８が、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアルコキシ、カルボキシ、カルバモイル、カルバメート、カーボネート、シアノ、ハロゲン、またはヒドロキシであり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の前記水素、ならびにＡが、任意に２Ｈ（重水素）で置換される、薬学的組成物。
【請求項２】
Ａが、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８が、水素である、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ２が、独立して、Ｈ、ハロゲン、またはアルコキシである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
Ｒ１が、Ｈまたはクロロであり、Ｒ２が、メトキシまたはクロロである、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
Ａが、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８が、独立して、水素またはアルキルである、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記化合物が、塩酸塩の形態を取る、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記薬学的組成物が、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記化合物が、経口投与される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
肺動脈高血圧症を治療する、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、鎌状赤血球症（ＳＣＤ）またはヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）を有する対象における肺高血圧症を治療する、請求項１に記載の薬学的組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成31年1月7日(2019.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＢＭＰＲ２シグナル伝達を増加させる化合物（ＢＭＰＲ２活性化剤）を含む、患者の肺高血圧症を治療または予防するための医薬組成物であって、肺高血圧症の状態またはそれと関連する状態の治療に有効な別の活性剤と併用される医薬組成物。
【請求項２】
ＢＭＰＲ２活性化剤が運動能力を改善するため、臨床的悪化を遅延させるため、またはそれらの組み合わせのために使用される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
肺高血圧症が慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、睡眠呼吸障害、肺胞性換気過少障害、高地への慢性暴露、発生異常、近位および／もしくは遠位肺動脈の血栓塞栓性閉塞、非血栓性肺塞栓症、サルコイドーシス、ヒスチオサイトーシスＸ、リンパ管腫症、または肺血管の圧迫の１つ以上と関連している、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
肺高血圧症が肺動脈高血圧症（ＰＡＨ）である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
患者が（ａ）肺高血圧症の状態の改善を示す１つ以上の血行動態パラメーターのベースラインに対するより正常なレベルへの調整；（ｂ）ベースラインに対する運動能力の増加；（ｃ）ベースラインに対するＢｏｒｇ呼吸困難指数（ＢＤＩ）の低下；（ｄ）ベースラインに対する１つ以上のクオリティ・オブ・ライフパラメーターの改善；（ｅ）より低いＷＨＯ機能分類への移動；および（ｆ）ベースラインに対する血漿ナトリウム利尿ペプチドレベルの減少の少なくとも１つを経験する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＢＭＰＲ２活性化剤がタクロリムスまたはその医薬的に許容される溶媒和物もしくは塩である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
１日用量が約０．０２ｎｇ／ｍＬ〜約１０ｎｇ／ｍＬの血清濃度を提供する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
１日用量が約０．１ｎｇ／ｍＬ〜約５ｎｇ／ｍＬの血清濃度を提供する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
１日用量が約０．１ｎｇ／ｍＬ〜約４ｎｇ／ｍＬの血清濃度を提供する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
第２の活性剤がホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、プロスタノイド、グアニル酸シクラーゼ活性化剤、カルシウムチャネル遮断薬、利尿剤、抗凝血剤、酸素、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの薬物を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ＰＤＥ５阻害剤がアバナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル（ｖｅｒｄｅｎａｆｉｌ）、ウデナフィル、ザプリナスト、ザプリナスト、またはそれらの組み合わせである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
エンドセリンアンタゴニストがアンブリセンタン、アトラセンタン、ボセンタン、マシテンタン、ジボテンタン（ｓｉｂｏｔｅｎｔａｎ）、シタクセンタン、テゾセンタン、またはそれらの組み合わせである、請求項１０または１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
グアニル酸シクラーゼ活性化剤がリオシグアトである、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
タクロリムスまたはその医薬的に許容される溶媒和物もしくは塩を含む、患者の肺動脈高血圧症を治療または予防するための医薬組成物であって、肺高血圧症の状態またはそれと関連する状態の治療に有効な別の活性剤と併用される医薬組成物。
【請求項１５】
第２の活性剤がホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、プロスタノイド、グアニル酸シクラーゼ活性化剤、カルシウムチャネル遮断薬、利尿剤、抗凝血剤、酸素、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの薬物を含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＰＤＥ５阻害剤がアバナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル（ｖｅｒｄｅｎａｆｉｌ）、ウデナフィル、ザプリナスト、ザプリナスト、またはそれらの組み合わせである、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ＰＤＥ５阻害剤がアバナフィル、ウデナフィル、またはその医薬的に許容される溶媒和物もしくは塩である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ＰＤＥ５阻害剤がアバナフィルまたはその医薬的に許容される溶媒和物もしくは塩である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＢＭＰＲ２シグナル伝達を増加させる化合物（ＢＭＰＲ２活性化剤）を含む、患者の肺高血圧症を治療するための医薬組成物。
【請求項２０】
ＢＭＰＲ２活性化剤が運動能力を改善するため、臨床的悪化を遅延させるため、またはそれらの組み合わせのために使用される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成31年1月16日(2019.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体に連結されたβ−１，６−グルカンを含む組成物であって、前記抗体はＴ制御性細胞の表面特徴に関するものである前記組成物。
【請求項２】
前記抗体がモノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体および抗体断片から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記β−１，６−グルカンが真菌グルカン由来またはプスツラン由来である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記β−１，６−グルカンが化学合成または遺伝子操作される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
前記β−１，６−グルカンが可溶性である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記β−１，６−グルカンが、Ｏ−アセチル化、メチル化、アルキル化、エステル化、アルコリル化、硫酸化、リン酸化、脂質接合、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される構造修飾を含んでいる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記β−１，６−グルカンが１００ｋＤａ未満の分子量を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記β−１，６−グルカンが８５未満または８５に等しいグルコース単糖単位を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物中に含まれるグルカンの乾燥重量の少なくとも９０％がβ−１，６−グルカンである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物中に含まれるグルカンの乾燥重量の１０％未満がβ−１，３−グルカンである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記β−１，６−グルカンは前記抗体に直接連結されている、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記β−１，６−グルカンはリンカー分子を介して前記抗体に連結されている、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
アンタゴニストの抗ＰＤ１抗体、アンタゴニストの抗ＣＴＬＡ−４抗体、アンタゴニストの抗ＴＩＭ−３抗体、アンタゴニストの抗ＬＡＧ−３抗体、アンタゴニストの抗ＩＣＯＳ抗体、アンタゴニストの抗ＴＩＧＩＴ抗体、アゴニストの抗ＧＩＴＲ抗体、例えば、ＭＫ−４１６６、アゴニストの抗ＯＸ−４０抗体、およびアゴニストの抗ＣＤ４０抗体から選択される抗体に連結されたβ−１，６−グルカンを含有する請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗体が、アンタゴニストの抗ＣＴＬＡ−４抗体である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
癌の治療において使用するための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成30年12月20日(2018.12.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
気管支肺異形成症（ＢＰＤ）を有するか、またはＢＰＤを発症する危険性のある乳児における１つ以上の臨床転帰の改善するためのヒト乳組成物であって、前記ヒト乳組成物が、低温殺菌ヒト乳クリーム組成物で強化されており、前記低温殺菌ヒト乳クリーム組成物が、約２．０ｋｃａｌ／ｍＬ〜約３．０ｋｃａｌ／ｍＬを含む、ヒト乳組成物。
【請求項２】
前記低温殺菌ヒト乳クリーム組成物が、約２５％の脂肪および約２．５ｋｃａｌ／ｍＬを含む、請求項１に記載のヒト乳組成物。
【請求項３】
前記低温殺菌ヒト乳クリーム組成物で強化したヒト乳組成物が、経腸的に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記改善された臨床転帰が、病院でのより短い入院期間および／または退院時におけるより早い月経後年齢である、請求項１に記載のヒト乳組成物。
【請求項５】
低出生体重児における１つ以上の臨床転帰の改善するための標準化高脂肪ヒト乳組成物であって、前記標準化高脂肪ヒト乳組成物が、約１．５ｇ／１００ｋｃａｌ〜約３．０ｇ／１００ｋｃａｌのタンパク質対エネルギー比を含む、標準化高脂肪ヒト乳組成物。
【請求項６】
前記標準化高脂肪ヒト乳組成物が、約１．８ｇ／１００ｋｃａｌ〜約２．８ｇ／１００ｋｃａｌのタンパク質対エネルギー比を含む、請求項５に記載の標準化高脂肪ヒト乳組成物。
【請求項７】
前記標準化高脂肪ヒト乳組成物が、経腸的に投与される、請求項５に記載の標準化高脂肪ヒト乳組成物。
【請求項８】
前記改善された臨床転帰が、病院でのより短い入院期間および／または退院時におけるより早い月経後年齢である、請求項５に記載の標準化高脂肪ヒト乳組成物。
【請求項９】
約１．５ｇ／１００ｋｃａｌ〜約３．０ｇ／１００ｋｃａｌのエネルギー比を含む、標準化高脂肪ヒト乳組成物。
【請求項１０】
約１．８ｇ／１００ｋｃａｌのタンパク質対エネルギー比を含む、請求項９に記載の標準化高脂肪ヒト乳組成物。
【請求項１１】
約３８Ｃａｌ／ｏｚ、約２３ｍｇ／ｍＬのヒト乳タンパク質及び約９７ｍｇ／ｍＬのヒト乳脂肪を含む、請求項１０に記載の標準化高脂肪ヒト乳組成物。
【請求項１２】
約２．３４ｇ／１００ｋｃａｌのタンパク質対エネルギー比を含む、請求項９に記載の標準化高脂肪ヒト乳組成物。
【請求項１３】
約３８Ｃａｌ／ｏｚ、約３０ｍｇ／ｍＬのヒト乳タンパク質及び約９４ｍｇ／ｍＬのヒト乳脂肪を含む、請求項１２に記載の標準化高脂肪ヒト乳組成物。
【請求項１４】
約２．１６ｇ／１００ｋｃａｌのタンパク質対エネルギー比を含む、請求項９に記載の標準化高脂肪ヒト乳組成物。
【請求項１５】
約３２Ｃａｌ／ｏｚ、約２３ｍｇ／ｍＬのヒト乳タンパク質及び約７４ｍｇ／ｍＬのヒト乳脂肪を含む、請求項１４に記載の標準化高脂肪ヒト乳組成物。
【請求項１６】
約２．７７ｇ／１００ｋｃａｌのタンパク質対エネルギー比を含む、請求項９に記載の標準化高脂肪ヒト乳組成物。
【請求項１７】
約３２Ｃａｌ／ｏｚ、約３０ｍｇ／ｍＬのヒト乳タンパク質及び約７１ｍｇ／ｍＬのヒト乳脂肪を含む、請求項１６に記載の標準化高脂肪ヒト乳組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成30年11月30日(2018.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
7.6°、10.4°、10.8°、及び24.0°2θ±0.1°2θにピークを有する粉末X線回折パターンによって特徴付けられる、結晶性エフィナコナゾールの形態A。
【請求項２】
85.75℃でのDSC融解の開始によって特徴付けられる、請求項１に記載の結晶性エフィナコナゾールの形態A。
【請求項３】
7.7°、10.0°、10.6°、12.5°、23.8°、及び34.5°2θ±0.1°2θにピークを有する粉末X線回折パターンによって特徴付けられる、結晶性エフィナコナゾールの形態B。
【請求項４】
85.05℃でのDSC融解の開始によって特徴付けられる、請求項３に記載の結晶性エフィナコナゾールの形態B。
【請求項５】
7.7°、10.1°、11.4°、13.8°、13.9°、17.9°、22.5°、26.2°、26.4°、及び29.2°2θ±0.1°2θにピークを有する粉末X線回折パターンによって特徴付けられる、結晶性エフィナコナゾールの形態C。
【請求項６】
86.2℃でのDSC融解の開始によって特徴付けられる、請求項５に記載の結晶性エフィナコナゾールの形態C。
【請求項７】
医薬組成物の調製における、形態A、形態B、及び形態C、又はこれらの混合物からなる群から選択されるエフィナコナゾール多形体の使用。
【請求項８】
形態A、形態B、及び形態C、又はこれらの混合物からなる群から選択されるエフィナコナゾール多形体から調製される医薬組成物。
【請求項９】
請求項３又は４に記載の結晶性エフィナコナゾールの形態Bを調製する方法であって、エフィナコナゾールをジエチルエーテル又はジイソプロピルエーテル等の適切な溶媒に溶解する工程と、ヘキサン等の適切な貧溶媒を添加する工程と、混合物を、結晶を形成させるために十分な期間維持する工程と、場合により得られた結晶を単離する工程とを含む、方法。
【請求項１０】
エフィナコナゾールを溶解するために用いる前記溶媒がジイソプロピルエーテルである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
請求項１又は２に記載の結晶性エフィナコナゾールの形態Aを調製する方法であって、エフィナコナゾールをアセトニトリル等の適切な溶媒に溶解する工程と、水及びエタノールの2:1の比の混合物等の適切な貧溶媒を添加する工程と、混合物を、結晶を形成させるために十分な期間維持する工程と、場合により得られた結晶を単離する工程とを含む、方法。
【請求項１２】
前記溶媒と前記貧溶媒との体積比が、1:10〜10:1の間である、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
請求項５又は６に記載の結晶性エフィナコナゾールの形態Cを調製する方法であって、エフィナコナゾールをジイソプロピルエーテル及びヘキサンの1:1混合物等の適切な溶媒に溶解する工程と、混合物を、結晶を形成させるために十分な期間維持する工程と、場合により得られた結晶を単離する工程とを含む、方法。
【請求項１４】
請求項５又は６に記載の結晶性エフィナコナゾールの形態Cを調製する方法であって、エフィナコナゾールをシクロヘキサンに溶解する工程と、溶液を冷却する工程と、場合により得られた結晶を単離する工程とを含む、方法。
【請求項１５】
エフィナコナゾールの溶解が、40℃〜70℃の間の昇温された温度で、好ましくは55℃で行われる、請求項１４に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成31年1月18日(2019.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
０．１ｍｇ〜１ｍｇのフィンゴリモドラウリル硫酸塩および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む固体経口剤形であって、絶食条件下で健康な成人に前記固体経口剤形を単回用量投与した後の最大のフィンゴリモド濃度（Ｔｍａｘ）までの時間は約１０〜約３５時間であり、用量調整された最大のフィンゴリモド濃度（Ｃｍａｘ／用量）は、約０．５５〜約１．５ｎｇ／ｍｌ／ｍｇであり、用量調整された血漿濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ０−∞／用量）は、約１２５〜約２７５ｎｇ・ｈｒ／ｍｌ／ｍｇである、固体経口剤形。
【請求項２】
絶食条件下で健康な成人に前記固体剤形を単回用量投与した後の最大のフィンゴリモド濃度（Ｔｍａｘ）までの時間は約１２〜約３０時間であり、用量調整された最大のフィンゴリモド濃度（Ｃｍａｘ／用量）は約０．６０〜約１．２５ｎｇ／ｍｌ／ｍｇであり、用量調整された血漿濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ０−∞／用量）は約１５０〜約２５０ｎｇ・ｈｒ／ｍｌ／ｍｇである、請求項１に記載の固体経口剤形。
【請求項３】
約０．５ｍｇのフィンゴリモドを含む、請求項１に記載の固体経口剤形。
【請求項４】
前記固体経口剤形は、錠剤である、請求項１に記載の固体経口剤形。
【請求項５】
前記錠剤は、ＵＳＰ崩壊装置を用いて試験した場合１．５分未満で崩壊する、請求項４に記載の固体経口剤形。
【請求項６】
前記錠剤は、口腔内崩壊錠剤または口腔内溶解錠剤である、請求項４に記載の固体経口剤形。
【請求項７】
薬剤を必要とする対象の病気の治療のための前記薬剤の製造における請求項１〜６のいずれか１項における固体経口剤形の使用。
【請求項８】
前記病気は、多発性硬化症である、請求項７に記載の使用。
【誤訳訂正書】
【提出日】平成31年1月9日(2019.1.9)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００３】
様々な実施形態において、本発明は、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）によって媒介される疾患及び障害を治療する組成物、製剤、及び方法を提供する。様々な実施形態において、そのような疾患及び障害として、１５−ヒドロキシエイコサペンタエン酸（以下「１５−ＨＥＰＥ」）を含む薬学的組成物の、それを必要とする対象における投与による、インスリン感受性の低下、乾癬、癌（例えば、黒色腫）、神経変性障害（例えば、ハンチントン病）、炎症性疾患、脂肪細胞分化、受胎能力または生殖の問題、疼痛、肥満、及びそれらの続発症が挙げられる。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４２】
治療法
本明細書に開示されている組成物及び製剤は、ＰＰＡＲ媒介疾患または障害の治療に使用してよい。一実施形態において、ＰＰＡＲ媒介疾患または障害は、インスリン感受性の低下、乾癬、癌（例えば、黒色腫）、線維症、神経変性障害（例えば、ハンチントン病）、炎症性疾患、脂肪細胞分化、受胎能力または生殖の問題、疼痛、肥満、及びそれらの続発症から選択される。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４９】
一実施形態において、本開示は、対象における受胎能力または生殖の問題を治療及び／または予防する方法であって、有効な量の１５−ＨＥＰＥを含む組成物を対象に投与することを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態において、その方法は、１５−ＨＥＰＥを含む組成物を投与する前に、対象が受胎能力または生殖の問題を有すること及び／または受胎能力または生殖の問題を発症する危険性があることを決定することを更に含む。