【手続補正書】
【提出日】平成20年3月19日(2008.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ:
【化１】
2008500335.tif 000001
の化合物、その医薬上許容しうる塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、またはそれらの混合物。
式Ｉ中、
ｍは０、１および２から選択され；
ｎは０、１、２、３、４および５から選択され；
Ｒ1はハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキルアミノ、アセチルアミノ、ヒドロキシル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキル、ハロゲン化Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルケニル、およびハロゲン化Ｃ1-6アルキルから独立して選択され；
Ｒ2はＣ6-10アリールおよびＣ2-10ヘテロシクリルから選択され；ここでＲ2の定義に用いられる上記Ｃ6-10アリールおよびＣ2-10ヘテロシクリルはハロゲン、ハロゲン化Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル、シアノ、ニトロ、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン化Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ1-6アルキル、アミノ、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルカルボニル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキル−アミノ、アミノ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ2-6ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-10アリール、およびＣ6-10アリール−Ｃ1-6アルキルから選択される１またはそれ以上の基により場合により置換され；そして
Ｒ3は水素およびＣ1-6アルキルから選択され；Ｒ4はＣ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、Ｃ2-6ヘテロシクリル−アミノ、Ｃ2-6ヘテロシクリルオキシ−アミノおよびＣ2-6ヘテロシクリルから選択され；ここでＲ4の定義に用いられる上記Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、Ｃ2-6ヘテロシクリル−アミノ、Ｃ2-6ヘテロシクリルオキシ−アミノおよびＣ2-6ヘテロシクリルはハロゲン、ハロゲン化Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル、シアノ、ニトロ、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン化Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ1-6アルキル、アミノ、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルカルボニル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキル−アミノ、アミノ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ2-6ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-10アリール、およびＣ6-10アリール−Ｃ1-6アルキルから選択される１またはそれ以上の基により場合により置換されるか；または
【化２】
2008500335.tif 000002
はＣ2-10ヘテロシクリルであり、これはハロゲン、ハロゲン置換Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル、シアノ、ニトロ、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン化Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ1-6アルキル、アミノ、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルカルボニル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキル−アミノ、アミノ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ2-6ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-10アリール、およびＣ6-10アリール−Ｃ1-6アルキルから選択される１またはそれ以上の基により場合により置換される。
【請求項２】
ｍが０、１および２から選択され；
ｎが０、１、２、３および４から選択され；
Ｒ1がハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、アセチルアミノ、ヒドロキシル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-3アルキル、ハロゲン化Ｃ1-3アルコキシ、およびハロゲン化Ｃ1-3アルキルから独立して選択され；
Ｒ2がＣ6-10アリールおよびＣ2-10ヘテロシクリルから選択され、ここでＲ2の定義に用いられる上記Ｃ6-10アリールおよびＣ2-10ヘテロシクリルはハロゲン、ハロゲン化Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキル、ニトロ、Ｃ1-3アルコキシ、ハロゲン化Ｃ1-3アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ1-3アルキル、アミノ、Ｃ1-3アルコキシ−Ｃ1-3アルキル、Ｃ2-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、Ｃ1-3アルキルアミノ、ジＣ1-3アルキル−アミノ、およびアミノ−Ｃ1-3アルキルから選択される１またはそれ以上の基により場合により置換され；そして
Ｒ3は水素およびＣ1-6アルキルから選択され；Ｒ4はＣ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ2-6ヘテロシクリル−アミノ、Ｃ2-6ヘテロシクリルオキシ−アミノ、およびＣ2-6ヘテロシクリルから選択され；ここでＲ4の定義に用いられる上記Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ2-6ヘテロシクリル−アミノ、Ｃ2-6ヘテロシクリルオキシ−アミノ、およびＣ2-6ヘテロシクリルはハロゲン、ハロゲン化Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキル、ニトロ、Ｃ1-3アルコキシ、ハロゲン化Ｃ1-3アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ1-3アルキル、アミノ、Ｃ1-3アルコキシ−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、Ｃ1-3アルキルアミノ、ジＣ1-3アルキル−アミノ、およびアミノ−Ｃ1-3アルキルから選択される１またはそれ以上の基により場合により置換されるか；または
【化３】
2008500335.tif 000003
はアゼパニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、ピリダジニル、ピペラジニル、トリアジニルまたは１,４−ジオキサ−８−アザスピロ［４.５］デカン−８−イルから選択され；ここで上記アゼパニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トラゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、トリアジニルおよび１,４−ジオキサ−８−アザスピロ［４.５］デカン−８−イルはハロゲン、ハロゲン化Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキル、ニトロ、Ｃ1-3アルコキシ、ハロゲン化Ｃ1-3アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ1-3アルキル、アミノ、Ｃ1-3アルコキシ−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、Ｃ1-3アルキルアミノ、ジＣ1-3アルキル−アミノ、およびアミノ−Ｃ1-3アルキルから選択される１またはそれ以上の基により場合により置換される、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ｍが０および１から選択され；
ｎが０、１、２、３および４から選択され；
Ｒ1がハロゲン、アミノ、ニトロ、アセチルアミノ、ヒドロキシル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-3アルキル、ハロゲン化Ｃ1-3アルコキシ、およびハロゲン化Ｃ1-3アルキルから独立して選択され；
Ｒ2がフェニル、ナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１,２,３−トリアゾリル、テトラゾリル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,３,４−トリアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、および１,３,４−オキサジアゾリル、インドリル、インドリニル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、１,４−ベンゾジオキサニル、クマリン、ジヒドロクマリニル、２,３−ジヒドロベンゾフラニル、１,２−ベンゾイソオキサゾリル、１,３−ベンゾジオキソリル、２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシニル、３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,５−ベンゾジオキセピニル、４Ｈ−１,３−ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、チオキサンチニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、ピロリジジニル、およびキノリジジニルから選択され、これはハロゲン、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メトキシメチル、１Ｈ−１,２,３−トリアゾリルメチルおよび１Ｈ−ピラゾリルメチルから選択される１またはそれ以上の基により場合により置換され；
Ｒ3が水素およびＣ1-6アルキルから選択され；そして
Ｒ4が
【化４】
2008500335.tif 000004
ピロリジン−１−アミノ、ピペリジン−１−アミノ、Ｏ−シクロヘキシルヒドロキシアミノ、Ｏ−シクロペンチルヒドロキシアミノ、Ｏ−シクロブチルヒドロキシアミノ、Ｏ−シクロプロピルヒドロキシアミノ、およびＣ1-3アルキルから選択され、これらはハロゲン、アミノ、アミノメチル、２−アミノエチル、ヒドロキシ、ヒドロキシルメチル、メチルおよびエチルから選択される１またはそれ以上の基により場合により置換される、
請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2が
【化５】
2008500335.tif 000005
から選択され、これらはハロゲン、メチル、メトキシ、ヒドロキシル、メトキシメチル、１Ｈ−１,２,３−トリアゾリルメチルおよび１Ｈ−１,２−ジアゾリルメチルから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換される、
請求項３記載の化合物。
【請求項５】
ｍが１であり；
ｎが０、１、２、および３から選択され；
Ｒ1がハロゲン、アミノ、ニトロ、アセチルアミノ、ヒドロキシル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-3アルキル、ハロゲン化Ｃ1-3アルコキシ、およびハロゲン化Ｃ1-3アルキルから独立して選択され；
Ｒ2がフェニル、ナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１,２,３−トリアゾリル、テトラゾリル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,３,４−トリアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、および１,３,４−オキサジアゾリル、インドリル、インドリニル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、１,４−ベンゾジオキサニル、クマリン、ジヒドロクマリニル、２,３−ジヒドロベンゾフラニル、１,２−ベンゾイソオキサゾリル、１,３−ベンゾジオキソリル、２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシニル、３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,５−ベンゾジオキセピニル、４Ｈ−１,３−ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、チオキサンチニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、ピロリジジニル、およびキノリジジニルから選択され、これらはハロゲン、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メトキシメチル、１Ｈ−１,２,３−トリアゾリルメチル、１Ｈ−ピラゾリルメチルから選択される１またはそれ以上の基により場合により置換され；そして
【化６】
2008500335.tif 000006
がアゼチジニル、アゼパニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、および１,４−ジオキサ−８−アザスピロ［４.５］デカン−８−イルから選択され、これはハロゲン、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−メチル、ヒドロキシ−エチル、アミノ−メチル、アミノ−エチル、メトキシ−メチル、メトキシ−フェニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ジフェニル−メチル、モルホリニル−エタ−２−イル、ピペリジニル−メチルおよびピリジニルから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換される、
請求項１記載の化合物。
【請求項６】
【化７】
2008500335.tif 000007
が
【化８】
2008500335.tif 000008
から選択される、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2が
【化９】
2008500335.tif 000009
から選択され、これらはハロゲン、メチル、メトキシ、ヒドロキシル、メトキシメチル、１Ｈ−１,２,３−トリアゾリルメチルおよび１Ｈ−ピラゾリルメチルから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換される、請求項５または６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ2が
【化１０】
2008500335.tif 000010
から選択され、これらはハロゲン、メチル、メトキシ、ヒドロキシル、メトキシメチル、１Ｈ−１,２,３−トリアゾリルメチルおよび１Ｈ−ピラゾリルメチルから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換される、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
以下：
Ｎ−（シクロブチルメチル）−３−［（１−ナフタレニルカルボニル）アミノ］−１−オキサイド−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（シクロブチルメチル）−３−［［（４−メチル−１−ナフタレニル）カルボニル］アミノ］−１−オキサイド−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（シクロブチルメチル）−３−［［（４−メトキシ−１−ナフタレニル）カルボニル］アミノ］−１−オキサイド−２−ピリジンカルボキサミド；
３−［（１−ナフタレニルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−１−オキサイド−２−ピリジンカルボキサミド；
３−［［（４−メチル−１−ナフタレニル）カルボニル］アミノ］−Ｎ−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−１−オキサイド−２−ピリジンカルボキサミド；
３−［［（４−メトキシ−１−ナフタレニル）カルボニル］アミノ］−Ｎ−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−１−オキサイド−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−［（１−ナフタレニルカルボニル）アミノ］−１−オキサイド−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−［（４−メチル−１−ナフタレニルカルボニル）アミノ］−１−オキサイド−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−［（４−メトキシ−１−ナフタレニルカルボニル）アミノ］−１−オキサイド−２−ピリジンカルボキサミド；
から選択される化合物およびその医薬上許容しうる塩。
【請求項１０】
疼痛の治療のための医薬の製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
機能性胃腸障害の治療のための医薬の製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
過敏性腸症候群の治療のための医薬の製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
不安症、癌、多発性硬化症、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、アルツハイマー病、および心臓血管障害の治療のための医薬の製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物および医薬上許容しうる担体を含有する医薬組成物。
【請求項１５】
式II
【化１１】
2008500335.tif 000011
の化合物をｍＣＰＢＡと、溶媒、例えばＣＨ2Ｃｌ2の存在下で反応させる工程を含む、
式Ｉ
【化１２】
2008500335.tif 000012
の化合物を製造する方法であって、
式中、
ｍは０、１および２から選択され；
ｎは０、１、２、３、４および５から選択され；
Ｒ1はハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキルアミノ、アセチルアミノ、ヒドロキシル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキル、ハロゲン化Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルケニル、およびハロゲン化Ｃ1-6アルキルから独立して選択され；
Ｒ2はＣ6-10アリールおよびＣ2-10ヘテロシクリルから選択され；ここでＲ2の定義に用いられる上記Ｃ6-10アリールおよびＣ2-10ヘテロシクリルはハロゲン、ハロゲン化Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル、シアノ、ニトロ、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン化Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ1-6アルキル、アミノ、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルカルボニル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキル−アミノ、アミノ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ2-6ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-10アリール、およびＣ6-10アリール−Ｃ1-6アルキルから選択される１またはそれ以上の基により場合により置換され；そして
Ｒ3は水素およびＣ1-6アルキルから選択され；Ｒ4はＣ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、Ｃ2-6ヘテロシクリル−アミノ、Ｃ2-6ヘテロシクリルオキシ−アミノおよびＣ2-6ヘテロシクリルから選択され；ここでＲ4の定義に用いられる上記Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、Ｃ2-6ヘテロシクリル−アミノ、Ｃ2-6ヘテロシクリルオキシ−アミノおよびＣ2-6ヘテロシクリルはハロゲン、ハロゲン化Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル、シアノ、ニトロ、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン化Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ1-6アルキル、アミノ、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルカルボニル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキル−アミノ、アミノ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ2-6ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-10アリール、およびＣ6-10アリール−Ｃ1-6アルキルから選択される１またはそれ以上の基により場合により置換されるか；または
【化１３】
2008500335.tif 000013
はＣ2-10ヘテロシクリルであり、これはハロゲン、ハロゲン置換Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル、シアノ、ニトロ、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン化Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ1-6アルキル、アミノ、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルカルボニル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキル−アミノ、アミノ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ2-6ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-10アリール、およびＣ6-10アリール−Ｃ1-6アルキルから選
択される１またはそれ以上の基により場合により置換される、
上記方法。