【手続補正書】
【提出日】平成20年10月27日(2008.10.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008517993.tif 000001
I
［式中、
Ｍは、部分構造ＶＩＩＩ：
【化２】
2008517993.tif 000002
VIII
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アルカノイル、アルコキシカルボニル、アリールメトキシカルボニル、アロイル、アリールアルキル、アルキルシリル、アルキルシリルアルコキシアルキルもしくは式ＩＸまたはＸＩＩＩで示されるＬ鎖のＸ１との共有結合から成る群から相互に独立して選択され、
Ｒ４は、式ＩＸまたはＸＩＩＩに示されるＬ鎖のＸ１との共有結合、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アルカノイル、アルコキシカルボニル、アリールメトキシカルボニル、アロイル、アリールアルキル、アルキルシリルおよびアルキルシリルアルコキシアルキルから成る群から選択される基であるか、あるいはＲ４は、Ｒ５と一緒になって環状カルボナートもしくはカルバマートを形成しうるＲ５基であるか、あるいは＞ＮＲＮと一緒になって環状カルバマートを形成するＲ５基であり、
ＲＮは、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルもしくは式ＩＸで示されるＬ鎖のＸ１との共有結合である）で示されるマクロライドサブユニットであり、
Ｌは、部分構造ＩＸもしくはＸＩＩＩ：
−Ｘ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ２−        ＩＸ
−Ｘ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ−（ＣＨ２）ｐ−Ｑ−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ２−          ＸＩＩＩ
（式中、
Ｘ１は、−ＣＨ２、−ＣＨ２−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−もしくは−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−から選択され、
Ｘ２は、−ＮＨ−、−ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−から選択され、
Ｑは、−ＮＨ−もしくは−ＣＨ２−であり（ここで、−ＣＨ２−もしくは−ＮＨ−基は各々、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、Ｃ２−Ｃ７−アルキニル、Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｘ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ（ここで、Ｒｘは、C１−Ｃ７−アルキル、アリールもしくはヘテロアリールでよい）によって置換されていてもよい）、
Ｖは、−ＮＨ−もしくは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり、
記号ｍ、ｎおよびｐは、Ｑ＝ＮＨの場合にｎは０ではないという条件で、独立して０もしくは０から１２までの整数である。）で示される鎖であり、
Ｚは、アセクロフェナク、アセメタシン、アセトアミノフェン、アセトアミノサロール、アセチルサリチル酸、アセチルサリチル酸−２−アミノ−４−ピコリン酸、５−アミノアセチルサリチル酸、アルクロフェナク、アミノプロフェン、アムフェナク、アムピロン、アムピロキシカム、アニレリジン、ベンダザク、ベノキサプロフェン、ベルモプロフェン、α−ビサボロール、ブロムフェナク、５−ブロモサリチル酸アセタート、ブロモサリゲニン、ブクロキス酸、ブチブフェン、カルプロフェン、セレコキシブ、クロモグリケート、シンメタシン、クリンダナク、クロピラク、ナトリウムジクロフェナク、ジフルニサール、ジタゾール、ドロキシカム、エンフェナム酸、エトドラク、エトフェナメート、フェルビナク、フェンブフェン、フェンクロズ酸、フェンドサール、フェノプロフェン、フェンチアザク、フェプラジノール、フルフェナク、フルフェナム酸、フルニキシン、フルノキサプロフェン、フルルビプロフェン、グルタメタシン、サリチル酸グリコール、イブフェナク、イブプロフェン、イブプロキサム、インドメタシン、インドプロフェン、イソフェゾラク、イソキセパク、イソキシカム、ケトプロフェン、ケトロラック、ロルノキシカム、ロキソプロフェン、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メロキシカム、メサラミン、メチアジン酸、モフェゾラク、モンテルカスト、ミコフェノール酸、ナブメトン、ナプロキセン、ニフルム酸、ニメスリド、オルサラジン、オキサセプロール、オキサプロジン、オキシフェンブタゾン、パラセタモール、パルサルミド、ペリソキサール、フェニルアセチルサリチラート、フェニルブタゾン、フェニルサリチラート、ピラゾラク、ピロキシカム、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸、レザーベラトール、サールアセトアミド、サリチルアミド、サリチルアミド−Ｏ−アセチル酸、サリチル硫酸、サリシン、サリチルアミド、サルサラート、スリンダク、スプロフェン、スキシブタゾン、タモキシフェン、テノキシカム、テオフィリン、チアプロフェン酸、チアルアミド、チクロプリジン、チノリジン、トルフェナム酸、トルメチン、トロペシン、キセンブシン、キシモプロフェン、ザルトプロフェン、ゾメピラク、トモキシプロール、ザフィルルカストおよびシクロスポリンから成る群から選択されるステロイドサブユニットまたは非ステロイド系抗炎症性サブユニットを示す］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｚが、部分構造Ｘ：
【化３】
2008517993.tif 000003
X
［式中、
Ｒａ、Ｒｂは、水素、メチルおよびハロゲンから成る群から相互に独立して選択され、
Ｒｆは、水素、ヒドロキシル基、ハロゲンから成る群から選択されるか、あるいはＲｆが結合される炭素原子と一緒になってカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を形成し、
Ｒｃは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルヒドロキシ、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルあるいはＸＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｒ２）（ここで、Ｘは、ＳもしくはＯであり、Ｒ１およびＲ２は、独立してＣ１−Ｃ６アルキルであるか、あるいはＲ１およびＲ２は、一緒になってＣ１−Ｃ６アルキレンである）であるか、あるいは、Ｒｃは、ＳＣＨ２もしくはＣＨ２Ｙ（ここで、Ｙは、ハロゲンである）であるか、あるいは、Ｒｃは、Ｌ鎖が式ＶＩＩＩで示されるマクロライドサブユニットのＲ４に連結されることを条件として、Ｌ鎖のＸ２との共有結合であり、
Ｒｄは、Ｌ鎖のＸ２との共有結合、水素、ヒドロキシ、メチル、もしくはＣ１−Ｃ４アルコキシであるか、あるいは、Ｒｅおよび炭素原子と一緒になって１，３−ジオキソラン環を形成し、該炭素原子にはＲｄおよびＲｅが結合し、該１，３−ジオキソラン環はさらにアルキルもしくはアルケニルでモノもしくはジ置換され得、
Ｒｅは、水素、ヒドロキシ、メチル、またはＣ１−Ｃ４アルコキシであり、
Ｒｊは、水素および塩素から成る群から選択される］
で示されるステロイドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＮＳＡＩＤサブユニットが、アセチルサリチル酸ではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＮＳＡＩＤサブユニットが、フルフェナム酸、フルニキシンおよびセレコキシブから成る群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、水素およびＣ１−Ｃ４アルキルから成る群から相互に独立して選択され、ＲＮがＬ鎖のＸ１との共有結合である、請求項１ないし４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、水素およびメチルから成る群から独立して選択される、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、Ｌ鎖のＸ１との共有結合であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、水素およびＣ１−Ｃ４アルキルから成る群から相互に独立して選択される、請求項１ないし４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、水素およびメチルから成る群から独立して選択される、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
ＲＮが、Ｌ鎖のＸ１との共有結合である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ１が−ＣＨ２−であり、Ｘ２が−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ１が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、Ｘ２が−ＮＨ−である、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ１が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、Ｘ２が−ＮＨＣ（Ｏ）−である、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ１が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、Ｘ２が−ＮＨ−である、請求項２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ１が−ＣＨ２−であり、Ｘ２が−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、請求項２記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒｄが、Ｌ鎖のＸ２との共有結合である、請求項２記載の化合物。
【請求項１６】
部分構造Ｘが、
【化４】
2008517993.tif 000004
【化５】
2008517993.tif 000005
から成る群から選択される、請求項２記載の化合物。
【請求項１７】
部分構造Ｘが、
【化６】
2008517993.tif 000006
である、請求項２記載の化合物。
【請求項１８】
構造：
【化７】
2008517993.tif 000007
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１９】
構造：
【化８】
2008517993.tif 000008
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２０】
構造：
【化９】
2008517993.tif 000009
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２１】
構造：
【化１０】
2008517993.tif 000010
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２２】
構造：
【化１１】
2008517993.tif 000011
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２３】
構造：
【化１２】
2008517993.tif 000012
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２４】
構造：
【化１３】
2008517993.tif 000013
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２５】
構造：
【化１４】
2008517993.tif 000014
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２６】
構造：
【化１５】
2008517993.tif 000015
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２７】
構造：
【化１６】
2008517993.tif 000016
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２８】
構造：
【化１７】
2008517993.tif 000017
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２９】
構造：
【化１８】
2008517993.tif 000018
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３０】
構造：
【化１９】
2008517993.tif 000019
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３１】
構造：
【化２０】
2008517993.tif 000020
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３２】
構造：
【化２１】
2008517993.tif 000021
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３３】
構造：
【化２２】
2008517993.tif 000022
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３４】
構造：
【化２３】
2008517993.tif 000023
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３５】
構造：
【化２４】
2008517993.tif 000024
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３６】
構造：
【化２５】
2008517993.tif 000025
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３７】
構造：
【化２６】
2008517993.tif 000026
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３８】
構造：
【化２７】
2008517993.tif 000027
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３９】
構造：
【化２８】
2008517993.tif 000028
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４０】
構造：
【化２９】
2008517993.tif 000029
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４１】
請求項１ないし４０のいずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物ならびに医薬上許容される賦形剤もしくは担体を含む医薬組成物。
【請求項４２】
所望しない炎症性免疫応答により特徴付けられ、もしくは関連付けられる炎症疾患、障害および状態、ならびにＴＮＦ−αおよびＩＬ−１の過剰な分泌に誘発され、もしくは関連する全ての疾患および状態を処置する方法であって、請求項１ないし４０のいずれか１項記載の化合物の治療上有効な量をそれを必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項４３】
処置を必要とする患者の炎症組織への白血球の浸潤に関連する炎症状態および免疫もしくはアナフィラキシー性疾患を処置する方法であって、請求項１ないし４０のいずれか１項記載の化合物の治療上有効な量を該患者に投与することを含む方法。
【請求項４４】
炎症状態および免疫疾患が、喘息、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸疾患、クローン病、気管支炎、および嚢胞性線維症から成る群から選択される、請求項４３記載の方法。
【請求項４５】
該炎症状態および免疫疾患が、肺、関節、眼、腸、皮膚、および心臓の炎症状態および免疫疾患から成る群から選択される、請求項４２記載の方法。
【請求項４６】
該炎症状態および免疫疾患が喘息、成人呼吸窮迫症候群、気管支炎、嚢胞性線維症、関節リウマチ、脊椎リウマチ、変形関節炎、痛風関節炎、ブドウ膜炎、結膜炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、遠位直腸炎、乾癬、湿疹、皮膚炎、心筋梗塞損傷、慢性炎症、エンドトキシンショック、および平滑筋増殖異常から成る群から選択される、請求項４２記載の方法。
【請求項４７】
サイトカインもしくは炎症中間体の過剰な制御されない産生によって特徴もしくは関連付けられる炎症疾患、障害および状態を処置する方法であって、請求項１ないし４０のいずれか１項記載の化合物の治療上有効な量を患者に投与することを含む方法。