【手続補正書】
【提出日】平成30年12月6日(2018.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
架橋アミンポリマーの調製のためのプロセスであって、（ｉ）プリフォームアミンポリマーを膨潤剤によって膨潤することと、（ｉｉ）分散溶媒、架橋剤、及び前記膨潤剤を含む反応混合物に、前記プリフォームアミンポリマーを分散させることと、（ｉｉｉ）前記反応混合物において、前記プリフォームアミンポリマーを架橋して、前記架橋アミンポリマーを形成することとを含む、前記プリフォームアミンポリマーが、架橋されていて、前記膨潤剤のための吸収能を有しており、前記反応混合物中の前記膨潤剤の量が、前記膨潤剤のための前記プリフォームアミンポリマーの吸収能よりも低い、前記プロセス。
【請求項２】
前記プリフォームアミンポリマーを、前記膨潤剤によって膨潤する前に、塩基によって脱プロトン化することをさらに含む、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
前記プリフォームアミンポリマーが、人工胃液（「ＳＧＦ」）において少なくとも１０ｍｍｏｌ／ｇの塩化物結合能及び２〜１０の範囲の膨潤比を有し、前記架橋アミンポリマーは、ＳＩＢまたはＳＯＢにおけるリン酸塩、クエン酸塩及び／またはタウロコール酸塩に関する結合能が、同じアッセイにおけるリン酸塩、クエン酸塩及び／またはタウロコール酸塩に関する前記プリフォームアミンポリマーの結合能より小さい、請求項１または２に記載のプロセス。
【請求項４】
前記分散溶媒が、非極性溶媒を含む、請求項１〜３のいずれかに記載のプロセス。
【請求項５】
前記分散溶媒が、前記プリフォームアミンポリマーに化学的に不活性である溶媒を含む、請求項１〜４のいずれかに記載のプロセス。
【請求項６】
前記分散溶媒が、架橋溶媒を含む、請求項１〜５のいずれかに記載のプロセス。
【請求項７】
前記架橋剤が、前記分散溶媒である、請求項１〜３のいずれかに記載のプロセス。
【請求項８】
架橋アミンポリマーの調製のためのプロセスであって、（ｉ）プリフォームアミンポリマーを膨潤剤によって膨潤することと、（ｉｉ）前記プリフォームアミンポリマーを架橋して、架橋剤及び前記膨潤剤を含む反応混合物において、前記架橋アミンポリマーを形成することとを含み、前記プリフォームアミンポリマーが、架橋されていて、前記膨潤剤のための吸収能を有しており、前記反応混合物中の前記膨潤剤の量が、前記膨潤剤のための前記プリフォームアミンポリマーの吸収能よりも低く、前記反応混合物における膨潤剤対前記プリフォームアミンポリマーの重量比が、１未満：１である、前記プロセス。
【請求項９】
前記膨潤剤が、水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ギ酸、酢酸、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ニトロメタン、プロピレンカーボネート、またはこれらの組み合わせである、請求項１〜８のいずれかに記載のプロセス。
【請求項１０】
前記膨潤剤が、水である、請求項１〜９のいずれかに記載のプロセス。
【請求項１１】
前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、０．５未満：１である、請求項１〜１０のいずれかに記載のプロセス。
【請求項１２】
前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、０．３未満：１である、請求項１〜１１のいずれかに記載のプロセス。
【請求項１３】
前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、少なくとも０．１５：１である、請求項１〜１２のいずれかに記載のプロセス。
【請求項１４】
前記架橋剤が、アルキルハライド、エポキシド、ホスゲン、無水物、カルバメート、カーボネート、イソシアネート、チオイソシアネート、エステル、活性化エステル、カルボン酸及びその誘導体、スルホネート及びその誘導体、アシルハライド、アジリジン、α，β−不飽和カルボニル、ケトン、アルデヒド、及びペンタフルオロアリール基からなる群から選択される少なくとも２個のアミン反応性基を含有する化合物である、請求項１〜１３のいずれかに記載のプロセス。
【請求項１５】
前記架橋剤が、ジクロロエタンまたはジクロロプロパンである、請求項１〜１４のいずれかに記載のプロセス。
【請求項１６】
前記膨潤剤及び前記架橋剤が非混和性である、請求項１〜１５のいずれかに記載のプロセス。
【請求項１７】
前記プリフォームアミンポリマーを溶媒系において形成することをさらに含み、前記架橋アミンポリマーが、前記プリフォームアミンポリマーを前記溶媒系から単離することなく形成される、請求項１〜１６のいずれかに記載のプロセス。
【請求項１８】
前記プリフォームアミンポリマーが、式１ａに相当するアミンの残基を含む：
【化１】
2017538822.tif 000001
式中、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルである；請求項１〜１７のいずれかに記載のプロセス。
【請求項１９】
前記プリフォームアミンポリマーが、アリルアミンの残基を含む、請求項１〜１８のいずれかに記載のプロセス。
【請求項２０】
前記プリフォームアミンポリマーが、ジアリルプロピルジアミンの残基を含む、請求項１〜１９のいずれかに記載のプロセス。
【請求項２１】
前記プリフォームアミンポリマーが、アリルアミン及びジアリルプロピルジアミンの残基を含むコポリマーである、請求項１〜２０のいずれかに記載のプロセス。
【請求項２２】
前記プリフォームアミンポリマーと比較して、前記重合後の架橋ポリマーは、（ｉ）ＳＩＢにおける、塩化物に関する結合能が増加し、リン酸塩に関する結合能が減少しており、（ｉｉ）ＳＧＦにおける結合能が減少している、請求項１〜２１のいずれかに記載のプロセス。
【請求項２３】
架橋アミンポリマーの調製のためのプロセスであって、反応混合物において、プリフォームアミンポリマーを架橋して、前記架橋アミンポリマーを形成することを含み、前記反応混合物が、前記プリフォームアミンポリマー、前記プリフォームアミンポリマーを膨潤する膨潤剤、及びジクロロエタンを含んでいる、前記プロセス。
【請求項２４】
前記反応混合物が、分散溶媒を含み、前記分散溶媒が、ジクロロエタンである、請求項２３に記載のプロセス。
【請求項２５】
前記膨潤剤及びジクロロエタンが、非混和性である、請求項２３または２４に記載のプロセス。
【請求項２６】
前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、４未満：１である、請求項２３〜２５のいずれかに記載のプロセス。
【請求項２７】
前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、３未満：１である、請求項２３〜２５のいずれかに記載のプロセス。
【請求項２８】
前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、２未満：１である、請求項２３〜２５のいずれかに記載のプロセス。
【請求項２９】
前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、０．３未満：１である、請求項２３〜２５のいずれかに記載のプロセス。
【請求項３０】
前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、少なくとも０．１５：１である、請求項２３〜２５のいずれかに記載のプロセス。
【請求項３１】
前記プリフォームアミンポリマーが、前記反応混合物において架橋される前に、塩基によって脱プロトン化される、請求項２３〜３０のいずれかに記載のプロセス。
【請求項３２】
前記プリフォームアミンポリマーが架橋され、該架橋が、主に炭素−炭素架橋である、請求項２３〜３１のいずれかに記載のプロセス。
【請求項３３】
前記膨潤剤が、極性溶媒である、請求項２３〜３２のいずれかに記載のプロセス。
【請求項３４】
前記膨潤剤が、水である、請求項２３〜３２のいずれかに記載のプロセス。
【請求項３５】
前記プリフォームアミンポリマーが、式１ａに相当するアミンの残基を含む
【化２】
2017538822.tif 000002
式中、Ｒ４及びＲ５が、独立して、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルである；請求項２３〜３４のいずれかに記載のプロセス。
【請求項３６】
前記プリフォームアミンポリマーが、アリルアミンの残基を含む、請求項２３〜３４のいずれかに記載のプロセス。
【請求項３７】
前記プリフォームアミンポリマーが、ジアリルプロピルジアミンの残基を含む、請求項２３〜３４のいずれかに記載のプロセス。
【請求項３８】
前記プリフォームアミンポリマーが、アリルアミン及びジアリルプロピルジアミンの残基を含むコポリマーである、請求項２３〜３４のいずれかに記載のプロセス。
【請求項３９】
人工小腸無機緩衝液（「ＳＩＢ」）において少なくとも４ｍｍｏｌ／ｇの塩化物イオン結合能を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
【請求項４０】
それぞれ少なくとも２．３：１の、人工小腸無機緩衝液（「ＳＩＢ」）における塩化物イオン結合能対リン酸イオン結合能の比を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
【請求項４１】
人工小腸無機緩衝液（「ＳＩＢ」）において少なくとも１ｍｍｏｌ／ｇの塩化物イオン結合能、ＳＩＢにおいて０．４ｍｍｏｌ／ｇ未満のリン酸イオン結合能、及びそれぞれ少なくとも２．３：１の、ＳＩＢにおける塩化物イオン対リン酸イオン結合比を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
【請求項４２】
それぞれ少なくとも２．３：１の、人工小腸無機緩衝液（「ＳＩＢ」）における塩化物イオン結合能対リン酸イオン結合能の比、及び５未満の膨潤比を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
【請求項４３】
ＧＩコンパートメント通過アッセイ（「ＧＩＣＴＡ」）において最初に結合された塩化物の少なくとも３０％の保持塩化物含量を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
【請求項４４】
式４に相当する構造：
【化３】
2017538822.tif 000003
式中、各Ｒは、独立して、水素、または架橋アミンポリマーの２個の窒素原子間のエチレン架橋
【化４】
2017538822.tif 000004
であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｍは、整数である；を含むポリマー。
【請求項４５】
ａ及びｂの合計対ｃの比（すなわち、ａ＋ｂ：ｃ）が、約１：１〜５：１の範囲である、請求項４４に記載のポリマー。
【請求項４６】
ａ及びｂの合計対ｃの比（すなわち、ａ＋ｂ：ｃ）が、約２：１〜２．５：１の範囲である、請求項４４に記載のポリマー。
【請求項４７】
ａ及びｂの合計が５７であり、ｃが、２４である、請求項４４に記載のポリマー。
【請求項４８】
前記Ｒ置換基の５０〜９５％が、水素であり、５〜５０％が、前記架橋アミンポリマーの２個の窒素間のエチレン架橋である、請求項４４〜４７のいずれかに記載のポリマー。
【請求項４９】
前記Ｒ置換基の６０〜９０％が水素であり、１０〜４０％が、前記架橋アミンポリマーの２個の窒素間のエチレン架橋である、請求項４４〜４７のいずれかに記載のポリマー。
【請求項５０】
前記Ｒ置換基の７０〜９０％が水素であり、１０〜３０％が、前記架橋アミンポリマーの２個の窒素間のエチレン架橋である、請求項４４〜４７のいずれかに記載のポリマー。
【請求項５１】
前記Ｒ置換基の８０〜８５％が水素であり、１５〜２０％が、前記架橋アミンポリマーの２個の窒素間のエチレン架橋である、請求項４４〜４７のいずれかに記載のポリマー。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４６３】
プリフォームアミンポリマーの単離なしのプリフォームアミンポリマーの後架橋の例
ポリアリルアミン塩酸塩を水に溶解させる。水酸化ナトリウムを添加して、ポリアリルアミン塩酸塩を部分的に脱プロトン化する（好ましくは５０ｍｏｌ％）。生成した水相は、ポリアリル（ａｌｌｙ）アミン塩酸塩の重量の２．４２倍の水分含有量（重量基準）を有する。オーバーヘッドメカニカルスターラ、窒素注入口、冷却器を有するディーンスターク装置を備えたバッフル付き３ッ口フラスコをセットアップして懸濁反応を行う。ジクロロエタンヘプタン混合物を調製し、これにより、ヘプタンに対して３重量倍のジクロロエタンとなる。このジクロロエタン、ヘプタン混合溶媒をバッフル付き３ッ口フラスコに添加する。水性溶液をフラスコに添加し、これにより、比が体積基準で６．４：１のジクロロエタン対水となる。反応混合物を撹拌し、７０℃に１６時間加熱する。このときにビーズが形成される。ディーンスタークステップを開始し、ジクロロメタン及びヘプタンを反応混合物に戻しながらビーズから全ての水を除去する。水がさらに除去されなくなったら、反応混合物を冷却する。水及び水酸化ナトリウムを、反応混合物に、０．２５の水対ポリアリルアミンの比で添加して戻し、アリルアミンにおいて塩化物当たり最大１当量の水酸化ナトリウムを添加する（いずれも、反応の開始時に添加されたポリアリルアミン塩酸塩から計算）。反応物をさらに１６時間７０℃で加熱する。反応物を室温に冷却する。ビーズは、以下の洗浄溶媒；メタノール、水、ＨＣｌ溶液、水、水酸化ナトリウム溶液及び３つ水洗浄液によってフィルターフリットを使用して、または濾液のｐＨ値が７になるまで精製する。
さらに、本発明は次の態様を包含する。
１. 架橋アミンポリマーの調製のためのプロセスであって、（ｉ）プリフォームアミンポリマーを膨潤剤によって膨潤することと、（ｉｉ）分散溶媒、架橋剤、及び前記膨潤剤を含む反応混合物に、前記プリフォームアミンポリマーを分散させることと、（ｉｉｉ）前記反応混合物において、前記プリフォームアミンポリマーを架橋して、前記架橋アミンポリマーを形成することとを含む、前記プリフォームアミンポリマーが、架橋されていて、前記膨潤剤のための吸収能を有しており、前記反応混合物中の前記膨潤剤の量が、前記膨潤剤のための前記プリフォームアミンポリマーの吸収能よりも低い、前記プロセス。
２. 前記プリフォームアミンポリマーを、前記膨潤剤によって膨潤する前に、塩基によって脱プロトン化することをさらに含む、項１に記載のプロセス。
３. 前記プリフォームアミンポリマーにおける架橋が、主に炭素−炭素架橋であり、窒素−窒素架橋が、架橋ステップにおいて主に形成される、項１または２に記載のプロセス。
４. 前記プリフォームアミンポリマーが、人工胃液（「ＳＧＦ」）において少なくとも１０ｍｍｏｌ／ｇの塩化物結合能及び２〜１０の範囲の膨潤比を有し、前記架橋アミンポリマーは、ＳＩＢまたはＳＯＢにおけるリン酸塩、クエン酸塩及び／またはタウロコール酸塩に関する結合能が、同じアッセイにおけるリン酸塩、クエン酸塩及び／またはタウロコール酸塩に関する前記プリフォームアミンポリマーの結合能より小さい、先行項のいずれかに記載のプロセス。
５. 前記分散溶媒が、非極性溶媒を含む、いずれかの先行項に記載のプロセス。
６. 前記分散溶媒が、前記プリフォームアミンポリマーに化学的に不活性である溶媒を含む、いずれかの先行項に記載のプロセス。
７. 前記分散溶媒が、架橋溶媒を含む、いずれかの先行項に記載のプロセス。
８. 前記架橋剤が、前記分散溶媒である、項１〜４のいずれかに記載のプロセス。
９. 前記膨潤剤及び前記分散溶媒が非混和性である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
１０. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、４未満：１である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
１１. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、３未満：１である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
１２. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、２未満：１である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
１３. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、１未満：１である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
１４. 架橋アミンポリマーの調製のためのプロセスであって、（ｉ）プリフォームアミンポリマーを膨潤剤によって膨潤することと、（ｉｉ）前記プリフォームアミンポリマーを架橋して、架橋剤及び前記膨潤剤を含む反応混合物において、前記架橋アミンポリマーを形成することとを含み、前記プリフォームアミンポリマーが、架橋されていて、前記膨潤剤のための吸収能を有しており、前記反応混合物中の前記膨潤剤の量が、前記膨潤剤のための前記プリフォームアミンポリマーの吸収能よりも低く、前記反応混合物における膨潤剤対前記プリフォームアミンポリマーの重量比が、１未満：１である、前記プロセス。
１５. 前記膨潤剤が、極性溶媒である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
１６. 前記膨潤剤が、水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ギ酸、酢酸、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ニトロメタン、プロピレンカーボネート、またはこれらの組み合わせである、いずれかの先行項に記載のプロセス。
１７. 前記膨潤剤が、水である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
１８. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、０．５未満：１である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
１９. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、０．４未満：１である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
２０. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、０．３未満：１である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
２１. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、少なくとも０．１５：１である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
２２. 前記架橋剤が、少なくとも２個のアミン反応性官能基を含む、いずれかの先行項に記載のプロセス。
２３. 前記架橋剤が、アルキルハライド、エポキシド、ホスゲン、無水物、カルバメート、カーボネート、イソシアネート、チオイソシアネート、エステル、活性化エステル、カルボン酸及びその誘導体、スルホネート及びその誘導体、アシルハライド、アジリジン、α，β−不飽和カルボニル、ケトン、アルデヒド、及びペンタフルオロアリール基からなる群から選択される少なくとも２個のアミン反応性基を含有する化合物である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
２４. 前記架橋剤が、表Ｂから選択される架橋剤である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
２５. 前記架橋剤が、ジクロロアルカンである、いずれかの先行項に記載のプロセス。
２６. 前記架橋剤が、ジクロロエタンまたはジクロロプロパンである、いずれかの先行項に記載のプロセス。
２７. 前記膨潤剤及び前記架橋剤が非混和性である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
２８. 前記プリフォームポリマーが、前記ポリマーが前記膨潤剤によって膨潤される前に、前記架橋剤及び前記分散溶媒と合わされる、いずれかの先行項に記載のプロセス。
２９. 前記プリフォームアミンポリマーを溶媒系において形成することをさらに含み、前記架橋アミンポリマーが、前記プリフォームアミンポリマーを前記溶媒系から単離することなく形成される、いずれかの先行項に記載のプロセス。
３０. 前記プリフォームアミンポリマーが、式１に相当するアミンの残基を含む：
【化２５】
2017538822.tif 000005
いずれかの先行項に記載のプロセス。
３１. 前記プリフォームアミンポリマーが、式１ａに相当するアミンの残基を含む：
【化２６】
2017538822.tif 000006
式中、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルである；いずれかの先行項に記載のプロセス。
３２. Ｒ４及びＲ５が、独立して、水素、脂肪族またはヘテロ脂肪族である、項３１に記載のプロセス。
３３. Ｒ４及びＲ５が、独立して、水素、アリル、またはアミノアルキルである、項３１に記載のプロセス。
３４. 前記プリフォームアミンポリマーが、表Ｃのアミンの残基を含む、いずれかの先行項に記載のプロセス。
３５. 前記プリフォームアミンポリマーが、アリルアミンの残基を含む、いずれかの先行項に記載のプロセス。
３６. 前記プリフォームアミンポリマーが、ジアリルプロピルジアミンの残基を含む、いずれかの先行項に記載のプロセス。
３７. 前記プリフォームアミンポリマーが、アリルアミン及びジアリルプロピルジアミンの残基を含むコポリマーである、いずれかの先行項に記載のプロセス。
３８. 前記プリフォームアミンポリマーが、ＳＩＢ及び／またはＳＯＢにおいてクエン酸塩、リン酸塩及び／またはタウロコール酸塩と比較して塩化物に関する第１の選択性を特徴とし、前記架橋ポリマーが、ＳＩＢ及び／またはＳＯＢにおいてクエン酸塩、リン酸塩及び／またはタウロコール酸塩と比較して塩化物に関する第２の選択性を特徴とし：
（ｉ）前記架橋ポリマーは、前記プリフォームアミンポリマーと比較して、ＳＩＢにおける、塩化物に関する結合能が増加し、リン酸塩に関する結合能が減少しており、
（ｉｉ）前記架橋ポリマーは、前記プリフォームアミンポリマーと比較して、ＳＯＢにおける、塩化物に関する結合能が増加し、リン酸塩に関する結合能が減少しており、
（ｉｉｉ）前記架橋ポリマーは、前記プリフォームアミンポリマーと比較して、ＳＯＢにおける、塩化物に関する結合能が増加し、クエン酸塩に関する結合能が減少しており、または
（ｉｖ）前記架橋ポリマーは、前記プリフォームアミンポリマーと比較して、ＳＯＢにおける、塩化物に関する結合能が増加し、タウロコール酸塩に関する結合能が減少している、いずれかの先行項に記載のプロセス。
３９. 前記架橋ポリマーは、前記プリフォームアミンポリマーと比較して、ＳＧＦにおける塩化物に関する結合能が減少している、項３８に記載のプロセス。
４０. 前記プリフォームアミンポリマーと比較して、前記重合後の架橋ポリマーは、（ｉ）ＳＩＢにおける、塩化物に関する結合能が増加し、リン酸塩に関する結合能が減少しており、（ｉｉ）ＳＧＦにおける結合能が減少している、項３８に記載のプロセス。
４１. 前記プリフォームアミンポリマーと比較して、前記重合後の架橋ポリマーは、（ｉ）ＳＯＢにおける、塩化物に関する結合能が増加し、組み合わせでの、リン酸塩、クエン酸塩及び／またはタウロコール酸塩に関する結合能が減少しており、（ｉｉ）ＳＧＦにおける結合能が減少している、項３８に記載のプロセス。
４２. 架橋アミンポリマーの調製のためのプロセスであって、反応混合物において、プリフォームアミンポリマーを架橋して、前記架橋アミンポリマーを形成することを含み、前記反応混合物が、前記プリフォームアミンポリマー、前記プリフォームアミンポリマーを膨潤する膨潤剤、及びジクロロエタンを含んでいる、前記プロセス。
４３. 前記反応混合物が、分散溶媒を含む、項４２に記載のプロセス。
４４. 前記反応混合物が、前記プリフォームアミンポリマーに化学的に不活性である分散溶媒分散溶媒を含む、項４２または４３に記載のプロセス。
４５. 前記反応混合物が、分散溶媒を含み、前記分散溶媒が、ジクロロエタンである、項４２または４３に記載のプロセス。
４６. 前記膨潤剤及びジクロロエタンが、非混和性である、項４２〜４５のいずれかに記載のプロセス。
４７. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、４未満：１である、項４２〜４６のいずれかに記載のプロセス。
４８. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、３未満：１である、項４２〜４６のいずれかに記載のプロセス。
４９. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、２未満：１である、項４２〜４６のいずれかに記載のプロセス。
５０. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、１未満：１である、項４２〜４６のいずれかに記載のプロセス。
５１. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、０．５未満：１である、項４２〜４６のいずれかに記載のプロセス。
５２. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、０．４未満：１である、項４２〜４６のいずれかに記載のプロセス。
５３. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、０．３未満：１である、項４２〜４６のいずれかに記載のプロセス。
５４. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、少なくとも０．１５：１である、項４２〜４６のいずれかに記載のプロセス。
５５. 前記プリフォームアミンポリマーが、前記反応混合物において架橋される前に、塩基によって脱プロトン化される、項４２〜５４のいずれかに記載のプロセス。
５６. 前記プリフォームアミンポリマーが架橋され、該架橋が、主に炭素−炭素架橋である、項４２〜５５のいずれかに記載のプロセス。
５７. 前記膨潤剤が、極性溶媒である、項４２〜５６のいずれかに記載のプロセス。
５８. 前記膨潤剤が、水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ギ酸、酢酸、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ニトロメタン、プロピレンカーボネート、またはこれらの組み合わせである、項４２〜５６のいずれかに記載のプロセス。
５９. 前記膨潤剤が、水である、項４２〜５６のいずれかに記載のプロセス。
６０. 前記プリフォームアミンポリマーが、式１に相当するアミンの残基を含む：
【化２７】
2017538822.tif 000007
項４２〜５９のいずれかに記載のプロセス。
６１. 前記プリフォームアミンポリマーが、式１ａに相当するアミンの残基を含む
【化２８】
2017538822.tif 000008
式中、Ｒ４及びＲ５が、独立して、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルである；項４２〜５９のいずれかに記載のプロセス。
６２. Ｒ４及びＲ５が、独立して、水素、脂肪族またはヘテロ脂肪族である、項６１に記載のプロセス。
６３. Ｒ４及びＲ５が、独立して、水素、アリル、またはアミノアルキルである、項６１に記載のプロセス。
６４. 前記プリフォームアミンポリマーが、表Ｃのアミンの残基を含む、項４２〜５９のいずれかに記載のプロセス。
６５. 前記プリフォームアミンポリマーが、アリルアミンの残基を含む、項４２〜５９のいずれかに記載のプロセス。
６６. 前記プリフォームアミンポリマーが、ジアリルプロピルジアミンの残基を含む、項４２〜５９のいずれかに記載のプロセス。
６７. 前記プリフォームアミンポリマーが、アリルアミン及びジアリルプロピルジアミンの残基を含むコポリマーである、項４２〜５９のいずれかに記載のプロセス。
６８. 前記プリフォームアミンポリマーが、ＳＩＢ及び／またはＳＯＢにおいてクエン酸塩、リン酸塩及び／またはタウロコール酸塩と比較して塩化物に関する第１の選択性を特徴とし、前記架橋ポリマーが、ＳＩＢ及び／またはＳＯＢにおいてクエン酸塩、リン酸塩及び／またはタウロコール酸塩と比較して塩化物に関する第２の選択性を特徴とし：
（ｉ）前記架橋ポリマーは、前記プリフォームアミンポリマーと比較して、ＳＩＢにおける、塩化物に関する結合能が増加し、リン酸塩に関する結合能が減少しており、
（ｉｉ）前記架橋ポリマーは、前記プリフォームアミンポリマーと比較して、ＳＯＢにおける、塩化物に関する結合能が増加し、リン酸塩に関する結合能が減少しており、
（ｉｉｉ）前記架橋ポリマーは、前記プリフォームアミンポリマーと比較して、ＳＯＢにおける、塩化物に関する結合能が増加し、クエン酸塩に関する結合能が減少しており、または
（ｉｖ）前記架橋ポリマーは、前記プリフォームアミンポリマーと比較して、ＳＯＢにおける、塩化物に関する結合能が増加し、タウロコール酸塩に関する結合能が減少している、項４２〜６７のいずれかに記載のプロセス。
６９. 前記架橋ポリマーは、前記プリフォームアミンポリマーと比較して、ＳＧＦにおける塩化物に関する結合能が減少している、項６８に記載のプロセス。
７０. 前記プリフォームアミンポリマーと比較して、前記重合後の架橋ポリマーは、（ｉ）ＳＩＢにおける、塩化物に関する結合能が増加し、リン酸塩に関する結合能が減少しており、（ｉｉ）ＳＧＦにおける結合能が減少している、項６８に記載のプロセス。
７１. 前記プリフォームアミンポリマーと比較して、前記重合後の架橋ポリマーは、（ｉ）ＳＯＢにおける、塩化物に関する結合能が増加し、組み合わせでの、リン酸塩、クエン酸塩及び／またはタウロコール酸塩に関する結合能が減少しており、（ｉｉ）ＳＧＦにおける結合能が減少している、項６８に記載のプロセス。
７２. 人工小腸無機緩衝液（「ＳＩＢ」）において少なくとも４ｍｍｏｌ／ｇの塩化物イオン結合能を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
７３. それぞれ少なくとも２．３：１の、人工小腸無機緩衝液（「ＳＩＢ」）における塩化物イオン結合能対リン酸イオン結合能の比を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
７４. 人工小腸無機緩衝液（「ＳＩＢ」）において少なくとも１ｍｍｏｌ／ｇの塩化物イオン結合能、ＳＩＢにおいて０．４ｍｍｏｌ／ｇ未満のリン酸イオン結合能、及びそれぞれ少なくとも２．３：１の、ＳＩＢにおける塩化物イオン対リン酸イオン結合比を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
７５. それぞれ少なくとも２．３：１の、人工小腸無機緩衝液（「ＳＩＢ」）における塩化物イオン結合能対リン酸イオン結合能の比、及び５未満の膨潤比を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
７６. ＧＩコンパートメント通過アッセイ（「ＧＩＣＴＡ」）において最初に結合された塩化物の少なくとも３０％の保持塩化物含量を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
７７. ＧＩコンパートメント通過アッセイ（「ＧＩＣＴＡ」）において少なくとも０．５ｍｍｏｌの塩化物／ポリマー（ｇ）の保持塩化物含量を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
７８. ＧＩコンパートメント通過アッセイ（「ＧＩＣＴＡ」）において少なくとも０．５ｍｍｏｌの塩化物／ポリマー（ｇ）の保持塩化物含量、及びＧＩＣＴＡにおいて最初に結合された塩化物の少なくとも３０％の、ＧＩＣＴＡ終了時の塩化物保持率を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
７９. 人工小腸無機緩衝液（「ＳＩＢ」）において４時間で少なくとも２ｍｍｏｌの塩化物／ポリマー（ｇ）の塩化物イオン結合能を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
８０. 人工小腸無機緩衝液（「ＳＩＢ」）において４時間で少なくとも２ｍｍｏｌの塩化物／ポリマー（ｇ）の塩化物イオン結合能を有する架橋アミンポリマーと、人工小腸無機緩衝液（「ＳＩＢ」）において２４時間で少なくとも２ｍｍｏｌの塩化物／ポリマー（ｇ）の塩化物イオン結合能を有する架橋アミンポリマーとを含む医薬組成物。
８１. 少なくとも５．５ｍｍｏｌの塩化物／ポリマー（ｇ）の、２４時間人工小腸有機及び無機緩衝液（「ＳＯＢ」）アッセイにおける塩化物イオン結合能を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
８２. （ｉ）人工胃液において少なくとも５ｍｍｏｌ／ｇのプロトン結合能及び塩化物結合能；ならびに（ｉｉ）人工小腸無機緩衝液（「ＳＩＢ」）において１時間で少なくとも４ｍｍｏｌ／ｇの塩化物イオン結合能を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
８３. （ｉ）人工胃液において少なくとも５ｍｍｏｌ／ｇのプロトン結合能及び塩化物結合能；ならびに（ｉｉ）人工小腸無機緩衝液（「ＳＩＢ」）において、少なくとも４ｍｍｏｌ／ｇの塩化物イオン結合能及び２ｍｍｏｌ／ｇ未満のリン酸イオン結合能を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
８４. （ｉ）人工胃液において少なくとも５ｍｍｏｌ／ｇのプロトン結合能及び塩化物結合能；ならびに（ｉｉ）人工小腸無機緩衝液（「ＳＩＢ」）においてそれぞれ少なくとも２．３：１の塩化物対リン酸イオン結合比を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
８５. （ｉ）１時間、（ｉｉ）４時間、（ｉｉｉ）１２時間、（ｉｖ）１８時間、（ｖ）２４時間、（ｖｉ）３０時間、（ｖｉｉ）３６時間、またはさらに（ｖｉｉｉ）４８時間で人工小腸有機及び無機緩衝液（「ＳＯＢ」）においてクエン酸塩、リン酸塩及びタウロコール酸塩を超える塩化物に関する選択性を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
８６. 項７２〜９６のいずれかに記載の医薬組成物の経口投与を通してＨＣｌを除去することによって、ヒトを含めた動物における酸／塩基障害を治療する方法。
８７. 項１〜７１のいずれかに記載のプロセスによって調製される架橋アミンポリマーを含む医薬組成物の経口投与を通してＨＣｌを除去することによって、ヒトを含めた動物における酸／塩基障害を治療する方法。
８８. 式４に相当する構造：
【化２９】
2017538822.tif 000009
式中、各Ｒは、独立して、水素、または架橋アミンポリマーの２個の窒素原子間のエチレン架橋
【化３０】
2017538822.tif 000010
であり、ａ、ｂ、ｃ、及びｍは、整数である；を含むポリマー。
８９. ｍが、拡大されたポリマーネットワークを示す大きい整数である、項８８に記載のポリマー。
９０. ａ及びｂの合計対ｃの比（すなわち、ａ＋ｂ：ｃ）が、約１：１〜５：１の範囲である、項８８または８９に記載のポリマー。
９１. ａ及びｂの合計対ｃの比（すなわち、ａ＋ｂ：ｃ）が、約１．５：１〜４：１の範囲である、項８８または８９に記載のポリマー。
９２. ａ及びｂの合計対ｃの比（すなわち、ａ＋ｂ：ｃ）が、約１．７５：１〜３：１の範囲である、項８８または８９に記載のポリマー。
９３. ａ及びｂの合計対ｃの比（すなわち、ａ＋ｂ：ｃ）が、約２：１〜２．５：１の範囲である、項８８または８９に記載のポリマー。
９４. ａ及びｂの合計が５７であり、ｃが、２４である、項８８または８９に記載のポリマー。
９５. 前記Ｒ置換基の５０〜９５％が、水素であり、５〜５０％が、前記架橋アミンポリマーの２個の窒素間のエチレン架橋である、項８８〜９４のいずれかに記載のポリマー。
９６. 前記Ｒ置換基の５５〜９０％が、水素であり、１０〜４５％が、前記架橋アミンポリマーの２個の窒素間のエチレン架橋である、項８８〜９４のいずれかに記載のポリマー。
９７. 前記Ｒ置換基の６０〜９０％が水素であり、１０〜４０％が、前記架橋アミンポリマーの２個の窒素間のエチレン架橋である、項８８〜９４のいずれかに記載のポリマー。
９８. 前記Ｒ置換基の６５〜９０％が水素であり、１０〜３５％が、前記架橋アミンポリマーの２個の窒素間のエチレン架橋である、項８８〜９４のいずれかに記載のポリマー。
９９. 前記Ｒ置換基の７０〜９０％が水素であり、１０〜３０％が、前記架橋アミンポリマーの２個の窒素間のエチレン架橋である、項８８〜９４のいずれかに記載のポリマー。
１００. 前記Ｒ置換基の７５〜８５％が水素であり、１５〜２５％が、前記架橋アミンポリマーの２個の窒素間のエチレン架橋である、項８８〜９４のいずれかに記載のポリマー。
１０１. 前記Ｒ置換基の８０〜８５％が水素であり、１５〜２０％が、前記架橋アミンポリマーの２個の窒素間のエチレン架橋である、項８８〜９４のいずれかに記載のポリマー。
１０２. 前記Ｒ置換基の約８１％が水素であり、約１９％が、エチレン架橋である、項８８〜９４のいずれかに記載のポリマー。
１０３. 薬学的に許容可能な賦形剤と、項８８〜１０２のいずれかに記載の架橋アミンポリマーとを含む医薬組成物。
１０４. 実施形態１０３に記載の医薬組成物の経口投与を通してＨＣｌを除去することによって、ヒトを含めた動物における酸／塩基障害を治療する方法。