【手続補正書】
【提出日】令和1年8月26日(2019.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2018531987.tif 000001
またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体
（式中、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリールまたは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲンまたは任意に置換されていてもよいアルキルであり、
ＲＮは、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシルまたは窒素保護基であるか、
または、ＲＮとＲ３またはＲ４どちらかとは、結合して任意に置換されていてもよい複素環式環を形成するか、
または、Ｒ３とＲ４とは、結合して任意に置換されていてもよい炭素環式もしくは任意に置換されていてもよい複素環式環を形成し、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリールまたは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリールまたは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであるか、
または、Ｒ５とＲ６とは、結合して任意に置換されていてもよい炭素環式もしくは任意に置換されていてもよい複素環式環を形成し、
Ｒ８は、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８ａ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８ａまたは窒素保護基であり、 
Ｒ８ａおよびＲ８ｂの各々は独立に、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアシル、酸素保護基または窒素保護基であるか、
または、２つのＲ８ａは、結合して任意に置換されていてもよい複素環式もしくは任意に置換されていてもよいヘテロアリール環を形成し、
Ｌ１は、結合、アミノ酸またはジペプチドであり、
ＲｃおよびＲｄの各々は独立に、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシルまたは窒素保護基であり、
ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３およびＲＡ４の各々は独立に、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシル、任意に置換されていてもよいスルホニルまたは窒素保護基であるか、
または、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３およびＲＡ４のいずれか２つは、結合して任意に置換されていてもよい複素環式もしくは任意に置換されていてもよいヘテロアリール環を形成し、 
ただし、化合物は式：
【化２】
2018531987.tif 000002
ではない。）
【請求項２】
Ｒ５が水素、ハロゲンまたは任意に置換されていてもよいアルキルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
【請求項３】
式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（Ｉ−Ｃ）、または式（Ｉ−Ｄ）：
【化３】
2018531987.tif 000003
である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
【請求項４】
Ｒ３とＲＮとが、結合して任意に置換されていてもよい４−６員の複素環式環を形成する、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
【請求項５】
Ｒ３が式：
【化４】
2018531987.tif 000004
である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
【請求項６】
Ｒ４とＲＮとが、結合して任意に置換されていてもよい５員の複素環式環を形成する、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
【請求項７】
Ｒ４が水素である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
【請求項８】
Ｒ５およびＲ６が、各々非置換Ｃ１−１２アルキルである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。 
【請求項９】
Ｒ５とＲ６とが、結合して任意に置換されていてもよい３−６員の炭素環式もしくは任意に置換されていてもよい３−６員の複素環式環を形成する、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。 
【請求項１０】
Ｒ６が任意に置換されていてもよい５−６員のカルボシクリルもしくは任意に置換されていてもよい５−６員のヘテロシクリルである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
【請求項１１】
Ｒ６が非置換Ｃ１−１２アルキルである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
【請求項１２】
Ｒ６が式：
【化５】
2018531987.tif 000005
である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
【請求項１３】
Ｒ８が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８ａ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８ａ）２である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
【請求項１４】
Ｒ８が式：
【化６】
2018531987.tif 000006
【化７】
2018531987.tif 000007
である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
【請求項１５】
式：
【化８】
2018531987.tif 000008
【化９】
2018531987.tif 000009
【化１０】
2018531987.tif 000010
【化１１】
2018531987.tif 000011
【化１２】
2018531987.tif 000012
【化１３】
2018531987.tif 000013
【化１４】
2018531987.tif 000014
【化１５】
2018531987.tif 000015
【化１６】
2018531987.tif 000016
【化１７】
2018531987.tif 000017
【化１８】
2018531987.tif 000018
【化１９】
2018531987.tif 000019
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
【請求項１６】
請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体と、薬学的に許容し得る賦形剤と、を含む医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体を含む、対象における増殖性疾患を処置するための医薬組成物。 
【請求項１８】
増殖性疾患が癌である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
増殖性疾患が自己免疫疾患である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
癌がリンパ腫または白血病である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
癌が非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、活性化Ｂ細胞様びまん性大型Ｂ細胞リンパ腫（ＡＢＣ−ＤＬＢＣＬ）、またはＭＡＬＴリンパ腫である、請求項１８に記載の医薬組成物。 
【請求項２２】
請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体を含む、対象のまたは生体試料のＭＡＬＴ１またはＡＰＩ２−ＭＡＬＴ１を阻害するための医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体を含む、対象のまたは生体試料のＡ２０、ＲｅｌＢ、Ｂｃｌ１０、ＣＹＬＤ、レグナーゼ−１、ロキン−１、ロキン−２、ＮＩＫ、ＬＩＭＡ１αまたはＭＡＬＴ１の切断を阻害するための医薬組成物。 
【請求項２４】
式（Ｄ）のカルボン酸：
【化２０】
2018531987.tif 000020
またはその塩と、式（Ｅ）の化合物：
【化２１】
2018531987.tif 000021
またはその塩と、をカップリングさせることを含む、式（Ｉ）の化合物：
【化２２】
2018531987.tif 000022
またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体を調製するための方法。
（式中、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリールまたは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲンまたは任意に置換されていてもよいアルキルであり、
ＲＮは、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシルまたは窒素保護基であるか、
または、ＲＮとＲ３もしくはＲ４とは、結合して任意に置換されていてもよい複素環式環を形成するか、
または、Ｒ３およびＲ４は、結合して任意に置換されていてもよい炭素環式もしくは任意に置換されていてもよい複素環式環を形成し、
Ｒ５は、水素、ハロゲンまたは任意に置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリールまたは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであるか、
または、Ｒ５およびＲ６は、結合して任意に置換されていてもよい炭素環式もしくは任意に置換されていてもよい複素環式環を形成し、
Ｒ８は、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８ａ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８ａまたは窒素保護基であり、
Ｒ８ａおよびＲ８ｂの各々は独立に、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアシル、酸素保護基または窒素保護基であるか、
または、２つのＲ８ａは、結合して任意に置換されていてもよい複素環式もしくは任意に置換されていてもよいヘテロアリール環を形成し、
Ｌ１は、結合、アミノ酸またはジペプチドであり、
ＲｃおよびＲｄの各々は独立に、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシルまたは窒素保護基であり、
ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３およびＲＡ４の各々は独立に、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシル、任意に置換されていてもよいスルホニルまたは窒素保護基であるか、 
または、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３およびＲＡ４のいずれか２つは、結合して任意に置換されていてもよい複素環式もしくは任意に置換されていてもよいヘテロアリール環を形成する。）