【手続補正書】
【提出日】平成20年1月9日(2008.1.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｔ細胞共刺激経路メンバーの二量体界面に由来するアミノ酸配列を含んでなるか、またはＴ細胞共刺激経路メンバーの二量体界面内のアミノ酸配列と特異的に結合するアミノ酸配列を含んでなる単離および精製されたペプチド。
【請求項２】
前記Ｔ細胞共刺激経路がＣＤ２８／Ｂ７Ｔ細胞共刺激経路、ＣＤ４０リガンド／ＣＤ４０、ＣＤ２／ＣＤ５８およびＬＦＡ−１（ＣＤ１８）／ＩＣＡＭ−１（ＣＤ５４）共刺激経路、好ましくはＣＤ２８／Ｂ７経路のいずれかである、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
前記ＣＤ２８／Ｂ７経路メンバーがＣＤ２８、ＣＴＬＡ４、ＩＣＯＳおよびＰＤ−１、Ｂ７−１、Ｂ７−２、ＩＣＯＳＬ、ＰＤ−Ｌ１およびＰＤ−Ｌ２のいずれかである、請求項１または２のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項４】
前記経路メンバーが、
(a) ＣＤ２８分子であり、ＣＤ２８内の二量体界面が配列番号１９で示されるヒトＣＤ２８アミノ酸配列のアミノ酸残基１０〜１５と１１６〜１２１を含んでなるもの、
(b) ＣＴＬＡ４分子であり、ＣＴＬＡ４内の二量体界面が配列番号２０で示されるヒトＣＴＬＡ４アミノ酸配列のアミノ酸残基１０〜１５と１１５〜１２０を含んでなるもの、
(c) ＩＣＯＳ分子であり、ＩＣＯＳ内の二量体界面が配列番号２１で示されるヒトＩＣＯＳアミノ酸配列のアミノ酸残基１０〜１５と１１９〜１２４の総てまたは一部を含んでなるもの、および
(d) ＰＤ−１分子であり、二量体界面に相当するＰＤ−１中のドメインが配列番号５９で示されるヒトＰＤ−１アミノ酸配列のアミノ酸残基８〜１３と１１０〜１１６を含んでなるもの、
のいずれかである、請求項３に記載のペプチド。
【請求項５】
前記ペプチドがＴ細胞共刺激経路を調節し得る免疫調節ペプチドである、請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項６】
前記ペプチドがＴ細胞共刺激経路メンバー、好ましくはＣＤ２８／Ｂ７ファミリーメンバー、最も好ましくはＣＤ２８、ＣＴＬＡ４、ＩＣＯＳおよびＰＤ−１のいずれか一つの二量体界面に由来するアミノ酸配列を含んでなる、請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項７】
前記ペプチドが、
(a) ＣＤ２８分子内の二量体界面であり、その二量体界面が配列番号１９で示されるヒトＣＤ２８アミノ酸配列のアミノ酸残基１０〜１５と１１６〜１２１を含んでなるもの、
(b) ＣＴＬＡ４分子内の二量体界面であり、その二量体界面が配列番号２０で示されるヒトＣＴＬＡ４アミノ酸配列のアミノ酸残基１０〜１５および１１５〜１２０を含んでなるもの、
(c) ＩＣＯＳ分子内の二量体界面であり、その二量体界面が配列番号２１で示されるヒトＩＣＯＳアミノ酸配列のアミノ酸残基１０〜１５と１１９〜１２４の総てまたは一部を含んでなるもの、および
(d) 二量体界面に相当するＰＤ−１分子内のドメインであり、そのドメインが配列番号５９で示されるヒトＰＤ−１アミノ酸配列のアミノ酸残基８〜１３と１１０〜１１６を含んでなるもの、
のいずれか一つに由来するアミノ酸配列を含んでなる、請求項６に記載のペプチド。
【請求項８】
前記ペプチドがＣＤ２８分子内の二量体界面に由来するアミノ酸配列を含み、好ましくは前記ペプチドが、配列番号９で示されるアミノ酸配列ＨＶＫＧＫＨＬＣＰおよび配列番号１２で示されるアミノ酸配列ＳＰＭＬＶＡＹＤ、またはその機能的断片および誘導体のいずれか一つに由来するアミノ酸配列を含んでなる、請求項７に記載のペプチド。
【請求項９】
前記ペプチドがｐ１ＴＡと呼ばれ、配列番号９で示されるアミノ酸配列ＨＶＫＧＫＨＬＣＰを有するか、またはその機能的断片および誘導体である、請求項８に記載のペプチド。
【請求項１０】
前記ペプチドがｐ２ＴＡと呼ばれ、配列番号１２で示されるアミノ酸配列ＳＰＭＬＶＡＹＤを有するか、またはその機能的断片および誘導体である、請求項８に記載のペプチド。
【請求項１１】
前記ペプチドがＣＴＬＡ４分子内の二量体界面に由来するアミノ酸配列を含み、好ましくは前記ペプチドが、配列番号１４で示されるアミノ酸配列ＹＶＩＤＰＥＰＣＰおよび配列番号１５で示されるアミノ酸配列ＰＡＶＶＬＡＳＳ、またはその機能的断片および誘導体のいずれか一つに由来するアミノ酸配列を含んでなる、請求項７に記載のペプチド。
【請求項１２】
前記ペプチドがｐ１ＴＢと呼ばれ、配列番号１４で示されるアミノ酸配列ＹＶＩＤＰＥＰＣＰを有するか、またはその機能的断片および誘導体である、請求項１１に記載のペプチド。
【請求項１３】
前記ペプチドがｐ２ＴＢと呼ばれ、配列番号１５で示されるアミノ酸配列ＰＡＶＶＬＡＳＳを有するか、またはその機能的断片および誘導体である、請求項１１に記載のペプチド。
【請求項１４】
前記ペプチドがＩＣＯＳ分子内の二量体界面に由来するアミノ酸配列を含み、好ましくは前記ペプチドが、配列番号１６で示されるアミノ酸配列ＹＥＳＱＬＣＣＱＬおよび配列番号１７で示されるアミノ酸配列ＧＥＩＮＧＳＡＮ、またはその機能的断片および誘導体のいずれか一つに由来するアミノ酸配列を含んでなる、請求項７に記載のペプチド。
【請求項１５】
前記ペプチドがｐ１ＴＣと呼ばれ、配列番号１６で示されるアミノ酸配列ＹＥＳＱＬＣＣＱＬを有するか、またはその機能的断片および誘導体である、請求項１４に記載のペプチド。
【請求項１６】
前記ペプチドがｐ２ＴＣと呼ばれ、配列番号１７で示されるアミノ酸配列ＧＥＩＮＧＳＡＮを有するか、またはその機能的断片および誘導体である、請求項１４に記載のペプチド。
【請求項１７】
前記ペプチドが二量体界面に相当するＰＤ−１分子内のドメインに由来するアミノ酸配列を含み、好ましくは前記ペプチドが、ＰＤ−１分子の、配列番号５７で示されるアミノ酸配列ＲＶＴＥＲＲＡＥＶおよび配列番号５８で示されるアミノ酸配列ＰＡＬＬＶＶＴＥ、またはその機能的断片および誘導体のいずれか一つに由来するアミノ酸配列を含んでなる、請求項７に記載のペプチド。
【請求項１８】
前記ペプチドがｐ１ＴＤと呼ばれ、配列番号５７で示されるアミノ酸配列ＲＶＴＥＲＲＡＥＶを有するか、またはその機能的断片および誘導体である、請求項１７に記載のペプチド。
【請求項１９】
前記ペプチドがｐ２ＴＤと呼ばれ、配列番号５８で示されるアミノ酸配列ＰＡＬＬＶＶＴＥを有するか、またはその機能的断片および誘導体である、請求項１７に記載のペプチド。
【請求項２０】
上記誘導体が、Ｎ−末端および／またはＣ−末端においてＤ−Ａｌａ残基と隣接するペプチドである、請求項９、１０、１２、１３、１５、１６、１８および１９のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項２１】
前記ペプチドが、ＣＤ２８、ＣＴＬＡ４およびＩＣＯＳのいずれかの二量体界面内のアミノ酸配列、ならびに二量体界面に相当するＰＤ−１中のドメインと特異的に結合する、請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項２２】
前記ペプチドが、
(a) ＣＤ２８分子の二量体界面であり、その二量体界面が配列番号１９で示されるヒトＣＤ２８アミノ酸配列のアミノ酸残基１０〜１５と１１６〜１２１を含んでなるもの、
(b) ＣＴＬＡ４分子の二量体界面であり、その二量体界面が配列番号２０で示されるヒトＣＴＬＡ４アミノ酸配列のアミノ酸残基１０〜１５と１１５〜１２０を含んでなるもの、
(c) ＩＣＯＳ分子の二量体界面であり、その二量体界面が配列番号２１で示されるヒトＩＣＯＳアミノ酸配列のアミノ酸残基１０〜１５と１１９〜１２４の全てまたは一部を含んでなるもの、および
(d) 二量体界面に相当するＰＤ−１分子内のドメインであり、そのドメインが配列番号５９で示されるヒトＰＤ−１アミノ酸配列のアミノ酸残基８〜１３と１１０〜１１６を含んでなるもの、
のいずれか一つの内のアミノ酸配列と特異的に結合する、請求項２１に記載のペプチド。
【請求項２３】
前記ペプチドが配列番号６、７および８、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５および５６のいずれか一つで示されるアミノ酸配列を含んでなる、請求項２２に記載のペプチド。
【請求項２４】
前記ペプチドがｐｅ１２と呼ばれ、配列番号６で示されるアミノ酸配列ＳＨＦＴＨＮＲＨＧＨＳＴを有するか、またはその機能的断片および誘導体である、請求項２３に記載のペプチド。
【請求項２５】
前記ペプチドがｐｄ７と呼ばれ、配列番号７で示されるアミノ酸配列ＷＨＡＨＰＨＫＫＰＶＶＡを有するか、またはその機能的断片および誘導体である、請求項２３に記載のペプチド。
【請求項２６】
前記ペプチドがｐｃ３と呼ばれ、配列番号８で示されるアミノ酸配列ＦＨＫＨＫＮＰＧＳＰＩＩを有するか、またはその機能的断片および誘導体である、請求項２３に記載のペプチド。
【請求項２７】
上記誘導体が、Ｎ−末端および／またはＣ−末端においてＤ−Ａｌａ残基と隣接するペプチドである、請求項２３、２４、２５および２６のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項２８】
有効成分として請求項１〜２７のいずれか一項で定義されたような精製ペプチドまたはそのいずれかの組合せ、機能的断片および誘導体を含んでなり、所望により医薬上許容される担体、希釈剤、アジュバントおよび／または賦形剤をさらに含んでなる、Ｔ細胞共刺激経路の調節のための組成物。
【請求項２９】
Ｔｈ１−Ｔｈ２応答の不均衡に関連する免疫疾患の治療をそれを必要とする被験体において行うための医薬組成物であって、有効成分として請求項１〜２７のいずれか一項で定義されたような精製ペプチドまたはそのいずれかの組合せ、機能的断片および誘導体を含み、所望により医薬上許容される担体、希釈剤、アジュバントおよび／または賦形剤を含み、好ましくは、上記免疫疾患が自己免疫疾患、悪性および非悪性増殖性疾患、移植拒絶症、ならびに発熱性外毒素または少なくとも２種の発熱性外毒素の混合物によって引き起こされる疾患のいずれかである、医薬組成物。
【請求項３０】
前記免疫疾患が、発熱性外毒素または少なくとも２種の発熱性外毒素の混合物によって引き起こされる疾患である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
発熱性外毒素により媒介されるＴリンパ球の活性化を阻害するための組成物であって、毒性ショックから防御し、所望により発熱性外毒素または発熱性外毒素の混合物により誘導される毒性ショックに対して防御免疫を惹起し、有効成分として請求項１〜２７のいずれか一項で定義されたような精製ペプチドまたはそのいずれかの組合せ、機能的断片および誘導体を含んでなり、所望により医薬上許容される担体、希釈剤、アジュバントおよび／または賦形剤をさらに含んでなる、組成物。
【請求項３２】
前記ペプチドがｐ１ＴＡ（配列番号９で示される）、ｐ２ＴＡ（配列番号１２で示される）、ｐ１ＴＢ（配列番号１４で示される）、ｐ２ＴＢ（配列番号１５で示される）、ｐ１ＴＣ（配列番号１６で示される）、ｐ２ＴＣ（配列番号１７で示される）、ｐｅ１２（配列番号６で示される）、ｐｄ７（配列番号７で示される）、ｐｃ３（配列番号８で示される）、ｐａ２（配列番号２５で示される）、ｐｂ１１（配列番号２６で示される）、ｐｃ１１（配列番号２７で示される）、ｐｆ１１（配列番号２８で示される）、ｐｇ３（配列番号２９で示される）、ｐｂ１２（配列番号３０で示される）、ｐａ８．１（配列番号３１で示される）、ｐｂ３（配列番号３２で示される）、ｐｂ５（配列番号３３で示される）、ｐｂ１１（配列番号３４で示される）、ｐｆ３（配列番号３５で示される）、ｐｆ８（配列番号３６で示される）、ｐｅ６（配列番号３７で示される）、ｐｆ４（配列番号３８で示される）、ｐａ８．２（配列番号３９で示される）、ｐｂ３（配列番号４０で示される）、ｐｂ２（配列番号４１で示される）、ｐｃ２（配列番号４２で示される）、ｐｃ８（配列番号４３で示される）、ｐｃ９（配列番号４４で示される）、ｐｆ１２（配列番号４５で示される）、ｐｃ４（配列番号４６で示される）、ｐｅ１１（配列番号４７で示される）、ｐｂ５（配列番号４８で示される）、ｐｅ１１（配列番号４９で示される）、ｐｇ７（配列番号５０で示される）、ｐａ１２（配列番号５１で示される）、ｐｂ８（配列番号５２で示される）、ｐｂ１２（配列番号５３で示される）、ｐｃ８（配列番号５４で示される）、ｐｄ８（配列番号５５で示される）、ｐｇ６（配列番号５６で示される）、ｐ１ＴＤ（配列番号５７で示される）、ｐ２ＴＤ（配列番号５８で示される）のいずれか一つにより示されるアミノ酸配列、そのいずれかの組合せ、その機能的断片または誘導体を含んでなる、請求項３０および３１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
病原体によるＴ細胞共刺激経路の活性化をそれを必要とする被験体において阻害するための組成物であって、有効成分として、その病原体に由来する成分とＴ細胞共刺激経路メンバー分子内の結合部位、すなわち、そのＴ細胞共刺激経路メンバーの二量体界面に由来する部位との直接的相互作用を阻害する、阻害上有効な量の物質を含み、好ましくは上記Ｔ細胞共刺激経路がＣＤ２８／Ｂ７、ＣＤ４０リガンド／ＣＤ４０、ＣＤ２／ＣＤ５８およびＬＦＡ−１（ＣＤ１８）／ＩＣＡＭ−１（ＣＤ５４）共刺激経路のいずれかであり、最も好ましくはＣＤ２８／Ｂ７経路である、組成物。
【請求項３４】
前記病原体が細菌病原体、ウイルス、真菌、プリオン、寄生虫、酵母および毒液からなる群から選択され、好ましくは上記病原体が黄色ブドウ状球菌および化膿連鎖球菌からなる群から選択される病原菌である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記病原体の成分が超抗原、好ましくは発熱性外毒素である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ＣＤ２８／Ｂ７経路メンバーがＣＤ２８、ＣＴＬＡ４、ＩＣＯＳおよびＰＤ−１、Ｂ７−１、Ｂ７−２、ＩＣＯＳＬ、ＰＤ−Ｌ１およびＰＤ−Ｌ２のいずれかである、請求項３３〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記経路メンバーが、
(a) ＣＤ２８分子であり、その二量体界面が配列番号１９で示されるヒトＣＤ２８アミノ酸配列のアミノ酸残基１０〜１５と１１６〜１２１を含んでなるもの、
(b) ＣＴＬＡ４分子であり、ＣＴＬＡ４内の二量体界面が配列番号２０で示されるヒトＣＴＬＡ４アミノ酸配列のアミノ酸残基１０〜１５および１１５〜１２０を含んでなるもの、
(c) ＩＣＯＳ分子であり、ＩＣＯＳ内の二量体界面が配列番号２１で示されるヒトＩＣＯＳアミノ酸配列のアミノ酸残基１０〜１５と１１９〜１２４の総てまたは一部を含んでなるもの、および
(d) ＰＤ−１分子であり、ＰＤ−１内の二量体界面に相当するドメインが配列番号５９で示されるヒトＰＤ−１アミノ酸配列のアミノ酸残基８〜１３と１１０〜１１６を含んでなるもの、
のいずれかである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記病原体に由来する成分とＴ細胞共刺激経路メンバー分子内の結合部位との間の直接的相互作用を阻害する前記物質が、請求項１〜２７のいずれか一項で定義されたような精製ペプチドまたはそのいずれかの組合せ、機能的断片および誘導体を含んでなり、所望により医薬上許容される担体、希釈剤、アジュバントおよび／または賦形剤を含んでなる、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
病原体により引き起こされるＴｈ１−Ｔｈ２応答の不均衡に関連する病理的疾患の治療をそれを必要とする被験体において行うための組成物であって、その病原体に由来する成分とＴ細胞共刺激経路メンバー分子内の結合部位、すなわち、そのＴ細胞共刺激経路メンバーの二量体界面に由来する部位との直接的相互作用を阻害する、阻害上有効な量の物質を含み、好ましくは上記Ｔ細胞共刺激経路がＣＤ２８／Ｂ７Ｔ細胞共刺激経路、ＣＤ４０リガンド／ＣＤ４０、ＣＤ２／ＣＤ５８およびＬＦＡ−１（ＣＤ１８）／ＩＣＡＭ−１（ＣＤ５４）共刺激経路のいずれかであり、最も好ましくはＴ細胞共刺激経路がＣＤ２８／Ｂ７である、組成物。
【請求項４０】
前記疾患が自己免疫疾患、悪性および非悪性増殖性疾患、ならびに移植片拒絶症のいずれかである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記病原体が細菌病原体、ウイルス、真菌、プリオン、寄生虫、酵母および毒液からなる群から選択される、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
前記病原体が黄色ブドウ状球菌および化膿連鎖球菌からなる群から選択される病原菌であり、前記病原体の成分が超抗原、最も好ましくは発熱性外毒素である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記病態が発熱性外毒素または少なくとも２種の発熱性外毒素の混合物により誘導される毒性ショック、無能化および死のいずれかである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記病原体に由来する成分とＴ細胞共刺激経路メンバー分子内の結合部位との間の直接的相互作用を阻害する前記物質が、請求項１〜２７のいずれか一項で定義されたような精製ペプチドまたはそのいずれかの組合せ、機能的断片および誘導体であり、所望により医薬上許容される担体、希釈剤、アジュバントおよび／または賦形剤をさらに含んでなる、請求項３９〜４３のいずれか１項に記載の組成物
【請求項４５】
Ｔ細胞共刺激経路の調節をそれを必要とする被験体において行うための組成物の製造を目的とする、Ｔ細胞共刺激経路を調節し得る免疫調節ペプチドの使用であって、そのペプチドが、Ｔ細胞共刺激経路メンバーの二量体界面に由来するアミノ酸配列、またはＴ細胞共刺激経路メンバーの二量体界面内のアミノ酸配列と特異的に結合するアミノ酸配列を含んでなる、使用。
【請求項４６】
Ｔｈ１−Ｔｈ２応答の不均衡に関連する免疫疾患の治療をそれを必要とする被験体において行うための医薬組成物の製造を目的とする、Ｔ細胞共刺激経路を調節し得る免疫調節ペプチドの使用であって、そのペプチドが、Ｔ細胞共刺激経路メンバーの二量体界面に由来するアミノ酸配列、またはＴ細胞共刺激経路メンバーの二量体界面内のアミノ酸配列と特異的に結合するアミノ酸配列を含み、好ましくは上記免疫関連疾患が自己免疫疾患、悪性および非悪性増殖性疾患、ならびに移植片拒絶症のいずれかである、使用。
【請求項４７】
前記ペプチドが請求項１〜２７のいずれか一項で定義されたもの、そのいずれかの組合せ、その機能的断片または誘導体であり、好ましくは上記ペプチドがｐ１２Ａ（配列番号１で示される）、ｐ１２Ｂ（ｐ１４Ａとも呼ばれる、配列番号３で示される）、ｐＴＡ（配列番号１１で示される）、ｐ１ＴＡ（配列番号９で示される）、ｐ２ＴＡ（配列番号１２で示される）、ｐ１ＴＢ（配列番号１４で示される）、ｐ２ＴＢ（配列番号１５で示される）、ｐ１ＴＣ（配列番号１６で示される）、ｐ２ＴＣ（配列番号１７で示される）、ｐｅ１２（配列番号６で示される）、ｐｄ７（配列番号７で示される）、ｐｃ３（配列番号８で示される）、ｐａ２（配列番号２５で示される）、ｐｂ１１（配列番号２６で示される）、ｐｃ１１（配列番号２７で示される）、ｐｆ１１（配列番号２８で示される）、ｐｇ３（配列番号２９で示される）、ｐｂ１２（配列番号３０で示される）、ｐａ８．１（配列番号３１で示される）、ｐｂ３（配列番号３２で示される）、ｐｂ５（配列番号３３で示される）、ｐｂ１１（配列番号３４で示される）、ｐｆ３（配列番号３５で示される）、ｐｆ８（配列番号３６で示される）、ｐｅ６（配列番号３７で示される）、ｐｆ４（配列番号３８で示される）、ｐａ８．２（配列番号３９で示される）、ｐｂ３（配列番号４０で示される）、ｐｂ２（配列番号４１で示される）、ｐｃ２（配列番号４２で示される）、ｐｃ８（配列番号４３で示される）、ｐｃ９（配列番号４４で示される）、ｐｆ１２（配列番号４５で示される）、ｐｃ４（配列番号４６で示される）、ｐｅ１１（配列番号４７で示される）、ｐｂ５（配列番号４８で示される）、ｐｅ１１（配列番号４９で示される）、ｐｇ７（配列番号５０で示される）、ｐａ１２（配列番号５１で示される）、ｐｂ８（配列番号５２で示される）、ｐｂ１２（配列番号５３で示される）、ｐｃ８（配列番号５４で示される）、ｐｄ８（配列番号５５で示される）、ｐｇ６（配列番号５６で示される）、ｐ１ＴＤ（配列番号５７で示される）、ｐ２ＴＤ（配列番号５８で示される）ならびにそのいずれかの組合せ、機能的断片および誘導体からなる群から選択される、請求項４５および４６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４８】
病原体に由来する成分とＴ細胞共刺激経路メンバー分子内の結合部位の直接的相互作用を阻害する物質の、上記病原体によるＴ細胞共刺激経路の活性化の阻害をそれを必要とする被験体において行うための組成物の調製における使用であって、上記部位がそのＴ細胞共刺激経路メンバーの二量体界面に由来するものである、使用。
【請求項４９】
前記Ｔ細胞共刺激経路がＣＤ２８／Ｂ７、ＣＤ４０リガンド／ＣＤ４０、ＣＤ２／ＣＤ５８およびＬＦＡ−１（ＣＤ１８）／ＩＣＡＭ−１（ＣＤ５４）共刺激経路のいずれかであり、好ましくは上記Ｔ細胞共刺激経路がＣＤ２８／Ｂ７経路である、請求項４８に記載の使用。
【請求項５０】
前記病原体が細菌病原体、ウイルス、真菌、プリオン、寄生虫、酵母および毒液からなる群から選択され、好ましくは前記病原体が黄色ブドウ状球菌および化膿連鎖球菌からなる群から選択され、より好ましくは前記病原体の成分が超抗原、最も好ましくは発熱性外毒素である、請求項４８〜４９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５１】
前記ＣＤ２８／Ｂ７経路メンバーがＣＤ２８、ＣＴＬＡ４、ＩＣＯＳおよびＰＤ−１、Ｂ７−１、Ｂ７−２、ＩＣＯＳＬ、ＰＤ−Ｌ１およびＰＤ−Ｌ２のいずれかである、請求項５０に記載の使用。
【請求項５２】
前記経路メンバーが、
(a) ＣＤ２８分子であり、ＣＤ２８内の二量体界面が配列番号１９で示されるヒトＣＤ２８アミノ酸配列のアミノ酸残基１０〜１５および１１６〜１２１を含んでなるもの、
(b) ＣＴＬＡ４分子であり、ＣＴＬＡ４内の二量体界面が配列番号２０で示されるヒトＣＴＬＡ４アミノ酸配列のアミノ酸残基１０〜１５と１１５〜１２０を含んでなるもの、
(c) ＩＣＯＳ分子であり、ＩＣＯＳ内の二量体界面が配列番号２１で示されるヒトＩＣＯＳアミノ酸配列のアミノ酸残基１０〜１５と１１９〜１２４の全てまたは一部を含んでなるもの、および
(d) ＰＤ−１分子であり、ＰＤ−１内の二量体界面に相当するドメインが配列番号５９で示されるヒトＰＤ−１アミノ酸配列のアミノ酸残基８〜１３と１１０〜１１６を含んでなるもの、
のいずれかである、請求項５１に記載の使用。
【請求項５３】
前記病原体に由来する成分とＴ細胞共刺激経路メンバー分子内の結合部位との間の直接的相互作用を阻害する前記物質が、請求項１〜２７のいずれか１項に定義されたペプチドである、請求項５２に記載の使用。
【請求項５４】
病原体に由来する成分とＴ細胞共刺激経路メンバー分子内の結合部位の直接的相互作用を阻害する物質の、病原体により引き起こされるＴｈ１−Ｔｈ２応答の不均衡に関連する病理的疾患の治療をそれを必要とする被験体において行うための医薬組成物の製造における使用であって、上記部位が上記Ｔ細胞共刺激経路メンバーの二量体界面に由来し、好ましくは前記Ｔ細胞共刺激経路がＣＤ２８／Ｂ７Ｔ細胞共刺激経路、ＣＤ４０リガンド／ＣＤ４０、ＣＤ２／ＣＤ５８およびＬＦＡ−１（ＣＤ１８）／ＩＣＡＭ−１（ＣＤ５４）共刺激経路、最も好ましくは上記Ｔ細胞共刺激経路がＣＤ２８／Ｂ７経路である、使用。
【請求項５５】
前記病態が自己免疫疾患、悪性および非悪性増殖性疾患および移植片拒絶症のいずれかである、請求項５４に記載の使用。
【請求項５６】
前記病原体が細菌病原体、ウイルス、真菌、プリオン、寄生虫、酵母および毒液からなる群から選択される、請求項５４に記載の使用。
【請求項５７】
前記病原体が黄色ブドウ状球菌および化膿連鎖球菌からなる群から選択される病原菌であり、好ましくは前記病原体の成分が超抗原、最も好ましくは発熱性外毒素である、請求項５６に記載の使用。
【請求項５８】
前記病態が発熱性外毒素または少なくとも２種の発熱性外毒素の混合物により誘導される毒性ショック、無能化および死のいずれかである、請求項５７に記載の使用。
【請求項５９】
前記病原体に由来する成分とＴ細胞共刺激経路メンバー分子内の結合部位との間の直接的相互作用を阻害する前記物質が請求項１〜２７のいずれか１項に定義されたペプチドである、請求項５８に記載の使用。
【請求項６０】
Ｔ細胞共刺激経路メンバーと特異的に結合し、かつ、発熱性外毒素により媒介されるＴｈ１リンパ球の活性化と拮抗することができ、所望により発熱性外毒素または少なくとも２種の発熱性外毒素の混合物により誘導される毒性ショックに対する防御免疫を惹起することができる試験物質をスクリーニングする方法であって、
ａ．Ｔ細胞共刺激経路メンバーと結合する候補アンタゴニスト物質を得る工程；
ｂ．工程（ａ）で得られた物質から、そのＴ細胞共刺激経路メンバーと超抗原との間の直接的相互作用を阻害する物質を選択する工程；および
ｃ．超抗原により媒介されるＴｈ１リンパ球の活性化に対する、工程（ｂ）で得られた物質の拮抗作用を判定する工程
を含む、方法。
【請求項６１】
前記候補アンタゴニスト物質が
ａ．請求項１〜２７のいずれか一項で定義された単離ペプチドを含んでなる混合物を準備する工程；
ｂ．その混合物をこのような結合にとって好適な条件下で試験物質と接触させる工程；および
ｃ．終点指標に対する試験物質の作用を決定し、それにより、その終点の変更がその試験物質とペプチドの結合の指標となる工程
により得られる、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
終点指標が視覚的に検出可能なシグナルをもたらす、抗ペプチド抗体と前記ペプチドとの結合である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記候補物質がタンパク質に基づく、炭水化物に基づく、脂質に基づく、天然有機物に基づく、合成起源の有機物に基づく、無機物に基づく、およびペプチドミメティックに基づく物質からなる群から選択される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記物質がペプチドのコンビナトリアルライブラリー、環状ペプチドミメティックのライブラリー、およびランダムまたは特定ファージディスプレーライブラリーのポジショナルスキャニングのいずれかの産物である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記候補アンタゴニスト物質が毒素により媒介されるＴｈ１リンパ球の活性化に拮抗するその物質の能力、および所望により発熱性外毒素またはそのような発熱性外毒素の混合物により誘導される毒性ショックに対する防御免疫を惹起するその能力を判定する方法により評価される、請求項６４に記載のスクリーニング方法。
【請求項６６】
前記ペプチドが、Ｎ−末端および／またはＣ−末端においてＤ−アラニンで延長されている、請求項１に記載のペプチド。
【請求項６７】
配列番号１２で示されるアミノ酸配列ＳＰＭＬＶＡＹＤを含んでなり、Ｎ−末端および／またはＣ−末端においてＤ−アラニンで延長されている、ｐ２ＴＡと呼称されるペプチド。
【請求項６８】
前記ペプチドが、Ｎ−末端および／またはＣ−末端においてＤ−アラニンで延長されている、請求項２８、２９、３１および３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６９】
前記ペプチドが、Ｎ−末端および／またはＣ−末端においてＤ−アラニンで延長されている、請求項４４に記載の組成物。
【請求項７０】
前記ペプチドが、Ｎ−末端および／またはＣ−末端においてＤ−アラニンで延長されている、請求項４７に記載の使用。
【請求項７１】
前記ペプチドが、Ｎ−末端および／またはＣ−末端においてＤ−アラニンで延長されている、請求項５９に記載の使用。