【手続補正書】
【提出日】令和1年6月14日(2019.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プログラム死リガンド１タンパク質（ＰＤ−Ｌ１）のアンタゴニストを含む、ＶＥＧＦＲ阻害剤と組み合わせて対象においてがんを処置するのに使用するための医薬であって、前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが、配列番号８に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つのＣＤＲおよび配列番号９に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含む抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体であり、さらに前記ＶＥＧＦＲ阻害剤が、Ｎ−メチル−２−［３−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イル−ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルスルファニル］−ベンズアミドまたは薬学的に許容されるその塩である、医薬。
【請求項２】
ＶＥＧＦＲ阻害剤を含む、プログラム死リガンド１タンパク質（ＰＤ−Ｌ１）のアンタゴニストと組み合わせて対象においてがんを処置するのに使用するための医薬であって、前記ＶＥＧＦＲ阻害剤がＮ−メチル−２−［３−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イル−ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルスルファニル］−ベンズアミドまたは薬学的に許容されるその塩であり、さらに前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが、配列番号８に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つのＣＤＲおよび配列番号９に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含む抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体である、医薬。
【請求項３】
プログラム死リガンド１タンパク質（ＰＤ−Ｌ１）のアンタゴニストと、ＶＥＧＦＲ阻害剤とを含む、対象においてがんを処置するのに使用するための組合せ物であって、前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが、配列番号８に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つのＣＤＲおよび配列番号９に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含む抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体であり、さらに前記ＶＥＧＦＲ阻害剤がＮ−メチル−２−［３−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イル−ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルスルファニル］−ベンズアミドまたは薬学的に許容されるその塩である、組合せ物。
【請求項４】
前記対象がヒトである、請求項１もしくは２に記載の医薬、または請求項３に記載の組合せ物。
【請求項５】
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが少なくとも約５ｍｇ／ｋｇ、または約１０ｍｇ／ｋｇの開始用量として投与され、前記ＶＥＧＦＲ阻害剤が少なくとも３ｍｇ／ｋｇまたは５ｍｇ／ｋｇの開始用量として投与される、請求項１、２もしくは４に記載の医薬、または請求項３もしくは４に記載の組合せ物。
【請求項６】
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが週約１回、または２、３、４、もしくは５週間ごとに約１回投与され、前記ＶＥＧＦＲ阻害剤が１日２回投与される、請求項１、２、４もしくは５に記載の医薬、または請求項３から５のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項７】
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが２週間ごとに約１回投与され、前記ＶＥＧＦＲ阻害剤が１日２回投与される、請求項６に記載の医薬、または組合せ物。
【請求項８】
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストがアベルマブであり、前記ＶＥＧＦＲ阻害剤がアキシチニブである、請求項１、２および４から７のいずれか１項に記載の医薬、または請求項３から７のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項９】
前記アベルマブが液状医薬として処方され、アキシチニブが１ｍｇ錠剤、３ｍｇ錠剤、または５ｍｇ錠剤として処方される、請求項８に記載の医薬または組合せ物。
【請求項１０】
前記がんが、膀胱がん、乳がん、明細胞腎臓がん、頭部／頸部扁平上皮癌、肺扁平上皮癌、悪性メラノーマ、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、腎細胞癌、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、三種陰性乳がん、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、骨髄細胞白血病−１タンパク質（Ｍｃｌ−１）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、頭頸部の扁平上皮癌（ＳＣＣＨＮ）、または小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）である、請求項１、２および４から９のいずれか１項に記載の医薬、または請求項３から９のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項１１】
前記がんが固形腫瘍である、請求項１、２および４から９のいずれか１項に記載の医薬、または請求項３から９のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項１２】
前記がんが腎細胞癌である、請求項１、２および４から９のいずれか１項に記載の医薬、または請求項３から９のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項１３】
前記がんが進行性腎細胞癌である、請求項１２に記載の医薬、または組合せ物。
【請求項１４】
前記腎細胞癌が以前処置されたことがない進行腎細胞癌である、請求項１２に記載の医薬、または組合せ物。。
【請求項１５】
前記がんが免疫組織化学（ＩＨＣ）アッセイによりＰＤ−Ｌ１発現について陽性の検査結果を示すがんである、請求項１、２および４から１４のいずれか１項に記載の医薬、または請求項３から１４のいずれか１項に記載の組合せ物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
上記方法、医薬、使用またはキットのいくつかの実施形態では、ＶＥＧＦＲ阻害剤はアキシチニブが可能であり、１ｍｇ錠剤、３ｍｇ錠剤、または５ｍｇ錠剤として処方することが可能である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
上記処置方法、医薬および使用のすべてにおいて、ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストはＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１への結合を阻害する。上記処置方法、医薬および使用のいくつかの実施形態では、ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストはモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片であり、これらはＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する、またはＰＤ−１に結合しＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１への結合を遮断する。いくつかの実施形態では、ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストは、配列番号８に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）および配列番号９に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含む抗ＰＤ−Ｌ１抗体である。いくつかの実施形態では、ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストは、それぞれ配列番号８および配列番号９に示されるアミノ酸配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む抗ＰＤ−Ｌ１抗体である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
上記処置方法、医薬および使用のすべてにおいて、ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストはＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１への結合を阻害する。上記処置方法、医薬および使用のいくつかの実施形態では、ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストはモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片であり、これらはＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する、またはＰＤ−１に結合しＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１への結合を遮断する。いくつかの実施形態では、ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストは、配列番号８に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つのＣＤＲおよび配列番号９に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含む抗ＰＤ−Ｌ１抗体である。いくつかの実施形態では、ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストは、それぞれ配列番号８および配列番号９に示されるアミノ酸配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む抗ＰＤ−Ｌ１抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ−Ｌ１抗体はアベルマブである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８９】
用量設定期は、明細胞組織像を伴うａＲＣＣを有し、進行性疾患について以前全身療法を受けなかった患者においてＭＴＤおよびＲＰ２Ｄを、調整毒性確率間隔（ｍＴＰＩ）法を使用して評価する。用量設定は、表４に示されている、４つまでの潜在的用量レベル（ＤＬ）が試験される「アップアンドダウン」設計に従うことになる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７６】
シスプラチンの用量は２２日目および／または４３日目に毒性について以下の通り：開始用量レベルは１００ｍｇ／ｍ２、用量レベル−１は７５ｍｇ／ｍ２、および用量レベル−２は５０ｍｇ／ｍ２に修正してもよい。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８３】
前述の説明および実施例は本発明のある特定の実施形態を詳述し、本発明者らが想定する最良の様式を記述している。しかし、前述のものが本文ではたとえどれほど詳細に見えても、本発明は多くのやり方で実行することができ、本発明は添付の特許請求の範囲およびその任意の均等物に従って解釈されるべきである。
また、本発明は以下を提供する。
［１］
対象においてがんを処置するための方法であって、プログラム死リガンド１タンパク質（ＰＤ−Ｌ１）のアンタゴニストおよびＶＥＧＦＲ阻害剤を含む併用療法を対象に施すことを含み、前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが、配列番号８に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つのＣＤＲおよび配列番号９に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含む抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体であり、前記ＶＥＧＦＲ阻害剤が、Ｎ−メチル−２−［３−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イル−ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルスルファニル］−ベンズアミドまたは薬学的に許容されるその塩である、方法。
［２］
前記対象がヒトである、［１］に記載の方法。
［３］
前記がんが固形腫瘍である、［１］または［２］に記載の方法。
［４］
前記がんが腎細胞癌である、［１］または［２］に記載の方法。
［５］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストがアベルマブであり、前記ＶＥＧＦＲ阻害剤がアキシチニブである、［１］から［４］のいずれか１項に記載の方法。
［６］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが少なくとも約５ｍｇ／ｋｇ、または約１０ｍｇ／ｋｇの開始用量として投与され、前記ＶＥＧＦＲ阻害剤が少なくとも３ｍｇ／ｋｇまたは５ｍｇ／ｋｇの開始用量として投与される、［１］から［５］のいずれか１項に記載の方法。
［７］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが週約１回、または２、３、４、もしくは５週間ごとに約１回投与され、前記ＶＥＧＦＲ阻害剤が１日２回投与される、［１］から［６］のいずれか１項に記載の方法。
［８］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが２週間ごとに約１回投与され、前記ＶＥＧＦＲ阻害剤が１日２回投与される、［７］に記載の方法。
［９］
対象においてがんを処置するのに使用するためのプログラム死リガンド１タンパク質（ＰＤ−Ｌ１）のアンタゴニストを含む医薬であって、前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストがＶＥＧＦＲ阻害剤と組み合わせて使用するためのものであり、前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが、配列番号８に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つのＣＤＲおよび配列番号９に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含む抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体であり、さらに前記ＶＥＧＦＲ阻害剤が、Ｎ−メチル−２−［３−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イル−ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルスルファニル］−ベンズアミドまたは薬学的に許容されるその塩である、医薬。
［１０］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが少なくとも約５ｍｇ／ｋｇ、または約１０ｍｇ／ｋｇの開始用量として投与され、前記ＶＥＧＦＲ阻害剤が少なくとも３ｍｇ／ｋｇまたは５ｍｇ／ｋｇの開始用量として投与される、［９］に記載の使用のための医薬。
［１１］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが週約１回、または２、３、４、もしくは５週間ごとに約１回投与され、前記ＶＥＧＦＲ阻害剤が１日２回投与される、［９］または［１０］に記載の使用のための医薬。
［１２］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが２週間ごとに約１回投与され、前記ＶＥＧＦＲ阻害剤が１日２回投与される、［１１］に記載の医薬。
［１３］
対象においてがんを処置するのに使用するためのＶＥＧＦＲ阻害剤を含む医薬であって、前記ＶＥＧＦＲ阻害剤がプログラム死リガンド１タンパク質（ＰＤ−Ｌ１）のアンタゴニストと組み合わせて使用するためのものであり、前記ＶＥＧＦＲ阻害剤がＮ−メチル−２−［３−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イル−ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルスルファニル］−ベンズアミドまたは薬学的に許容されるその塩であり、さらに前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが、配列番号８に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つのＣＤＲおよび配列番号９に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含む抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体である、医薬。
［１４］
前記対象がヒトである、［９］から［１３］のいずれか１項に記載の使用のための医薬。
［１５］
前記がんが免疫組織化学（ＩＨＣ）アッセイによりＰＤ−Ｌ１発現について陽性の検査結果を示す固体腫瘍である、［９］から［１３］のいずれか１項に記載の使用のための医薬。
［１６］
前記がんが腎細胞癌である、［９］から［１３］のいずれか１項に記載の使用のための医薬。
［１７］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストがアベルマブであり、前記ＶＥＧＦＲ阻害剤がアキシチニブである、［９］から［１６］のいずれか１項に記載の使用のための医薬。
［１８］
前記アベルマブが液状医薬として処方され、アキシチニブが１ｍｇ錠剤、３ｍｇ錠剤、または５ｍｇ錠剤として処方される、［１７］に記載の使用のための医薬。
［１９］
第１の容器、第２の容器および添付文書を含むキットであって、前記第１の容器が、プログラム死リガンド１タンパク質（ＰＤ−Ｌ１）のアンタゴニストを含む少なくとも１用量の医薬を含み、前記第２の容器が、ＶＥＧＦＲ阻害剤を含む少なくとも１用量の医薬を含み、前記添付文書が前記医薬を使用してがんについて対象を処置するための説明書を含み、前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが、配列番号８に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つのＣＤＲおよび配列番号９に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含む抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体であり、さらに前記ＶＥＧＦＲ阻害剤がＮ−メチル−２−［３−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イル−ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルスルファニル］−ベンズアミドまたは薬学的に許容されるその塩である、キット。
［２０］
前記説明書が、前記医薬は免疫組織化学（ＩＨＣ）アッセイによりＰＤ−Ｌ１発現について陽性の検査結果を示すがんを有する対象を処置するのに使用することを目的としていると述べている、［１９］に記載のキット。
［２１］
前記対象がヒトである、［１９］または［２０］に記載のキット。
［２２］
ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが液状医薬として処方されるアベルマブであり、前記ＶＥＧＦＲ阻害剤が１ｍｇ錠剤または５ｍｇ錠剤として処方されるアキシチニブである、［１９］または［２０］のいずれか１項に記載のキット。
［２３］
前記がんが、膀胱がん、乳がん、明細胞腎臓がん、頭部／頸部扁平表皮癌、肺扁平上皮癌、悪性メラノーマ、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、腎細胞癌、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、三種陰性乳がん、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、骨髄細胞白血病−１タンパク質（Ｍｃｌ−１）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、頭頸部の扁平上皮癌（ＳＣＣＨＮ）、または小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）である、［１］から［３］、［５］から［１５］、および［１７］から［２２］のいずれか１項に記載の方法、使用のための医薬、またはキット。
［２４］
前記がんが進行性腎細胞癌である、［１］から［２３］のいずれか１項に記載の方法、使用のための医薬、またはキット。
［２５］
前記腎細胞癌が以前処置されたことがない進行腎細胞癌である、［２４］に記載の方法、使用のための医薬、またはキット。
［２６］
対象においてがんを処置するための方法であって、プログラム死リガンド１タンパク質（ＰＤ−Ｌ１）のアンタゴニストおよび第２の薬剤を含む併用療法を前記対象に施すことを含み、前記第２の薬剤が抗４−１ＢＢ抗体、抗Ｍ−ＣＳＦ抗体、または抗ＯＸ４０抗体である、方法。
［２７］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが、配列番号８に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つのＣＤＲおよび配列番号９に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含む抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体であり、前記抗４−１ＢＢ抗体が、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つのＣＤＲおよび配列番号１９に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含み、前記抗Ｍ−ＣＳＦ抗体が、配列番号３０に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つのＣＤＲおよび配列番号３１に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含み、前記抗ＯＸ４０抗体が、配列番号３８に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つのＣＤＲおよび配列番号３９に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含む、［２６］に記載の方法。
［２８］
前記第２の薬剤が抗４−１ＢＢ抗体である、［２６］または［２７］に記載の方法。
［２９］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが１０ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに１時間静脈内注入として投与される、［２８］に記載の方法。
［３０］
前記抗４−１ＢＢ抗体が、４週間ごとに１回、それぞれのサイクルの１日目に１時間ＩＶ注入として１００ｍｇで投与される、［２９］に記載の方法。
［３１］
前記抗４−１ＢＢ抗体と前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが両方とも同じ日に投与される場合、前記抗４−１ＢＢ抗体が最初に投与され、続いて前記抗４−１ＢＢ抗体注入の終了後３０分以内にアベルマブが注入される、［３０］に記載の方法。
［３２］
前記がんが進行ＮＳＣＬＣ、ＲＣＣ、または尿路上皮がん（ＵＣ）であり、前記がんが１つまたは複数の以前の治療により進行している、［２８］から［３１］のいずれか１項に記載の方法。
［３３］
前記併用療法がさらに第３の薬剤を含み、前記第３の薬剤が抗Ｍ−ＣＳＦ抗体または抗ＯＸ４０抗体である、［２８］に記載の方法。
［３４］
前記抗Ｍ−ＣＳＦ抗体が、それぞれ配列番号３０および配列番号３１に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、［３３］に記載の方法。
［３５］
前記抗ＯＸ４０抗体が、それぞれ配列番号３８および配列番号３９に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、［３３］に記載の方法。
［３６］
前記対象がヒトである、［２６］から［３５］のいずれか１項に記載の方法。
［３７］
前記がんが固形腫瘍である、［２６］から［３６］のいずれか１項に記載の方法。
［３８］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストがアベルマブである、［２６］から［３７］のいずれか１項に記載の方法。
［３９］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが少なくとも約５ｍｇ／ｋｇ、または約１０ｍｇ／ｋｇの開始用量として投与される、［２６］から［３８］のいずれか１項に記載の方法。
［４０］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが週約１回、または２、３、４、もしくは５週間ごとに約１回投与され、前記第２の薬剤が週約１回、または２、３、４、もしくは５週間ごとに約１回投与される、［２６］から［３９］のいずれか１項に記載の方法。
［４１］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが２週間ごとに約１回投与され、前記第２の薬剤が２週間ごとに約１回投与される、［４０］に記載の方法。
［４２］
さらに化学療法、放射線療法、または化学放射線療法を前記対象に施すことを含む、［２６］から［４１］のいずれか１項に記載の方法。
［４３］
前記化学放射線療法がシスプラチンおよび強度変調放射線療法（ＩＭＲＴ）を含む、［４２］に記載の方法。
［４４］
前記がんがびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）または頭頸部の扁平上皮癌（ＳＣＣＨＮ）である、［２６］から［４３］のいずれか１項に記載の方法。
［４５］
対象においてがんを処置するための方法であって、プログラム死リガンド１タンパク質（ＰＤ−Ｌ１）のアンタゴニストおよび１つまたは複数のＣＤ２０アンタゴニスト（複数可）を含む併用療法を前記対象に施すことを含む方法。
［４６］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが、配列番号８に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つのＣＤＲおよび配列番号９に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含む抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体であり、前記ＣＤ２０アンタゴニストがリツキシマブである、［４５］に記載の方法。
［４７］
前記併用療法がさらにベンダムスチンを含む、［４５］または［４６］に記載の方法。
［４８］
前記ＣＤ２０アンタゴニストが２８日サイクルの１日目に投与される、［４７］に記載の方法。
［４９］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが２８日サイクルの２日目および１６日目に投与される、［４８］に記載の方法。
［５０］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが２８日サイクルの１日目および１５日目に投与される、［４８］に記載の方法。
［５１］
前記ベンダムスチンが２８日サイクルの２日目および３日目に９０ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与される、［４８］から［５０］のいずれか１項に記載の方法。
［５２］
前記ベンダムスチンが２８日サイクルの１日目および２日目に９０ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与される、［４８］から［５０］のいずれか１項に記載の方法。
［５３］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが同じ日に投薬される場合、ベンダムスチンの投与の少なくとも３時間後に投与される、［４８］から［５２］のいずれか１項に記載の方法。
［５４］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが同じ日に投薬される場合、ベンダムスチンの投与の約６０分後に投与される、［４８］から［５２］のいずれか１項に記載の方法。
［５５］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが同じ日に投薬される場合、ベンダムスチンの投与の約３０分後に投与される、［４８］から［５２］のいずれか１項に記載の方法。
［５６］
前記併用療法がさらに抗４−１ＢＢ抗体を含む、［４５］または［４６］に記載の方法。
［５７］
前記抗４−１ＢＢ抗体が、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つのＣＤＲおよび配列番号１９に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含む、［５６］に記載の方法。
［５８］
前記ＣＤ２０アンタゴニストが２８日サイクルの１日目に投与される、［５７］に記載の方法。
［５９］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが２８日サイクルの２日目および１６日目に投与される、［５８］に記載の方法。
［６０］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが２８日サイクルの１日目および１５日目に投与される、［５８］に記載の方法。
［６１］
前記抗４−１ＢＢ抗体が２８日サイクルの２日目に投与される、［５８］から［６０］のいずれか１項に記載の方法。
［６２］
前記抗４−１ＢＢ抗体が２８日サイクルの１日目に投与される、［５８］から［６０］のいずれか１項に記載の方法。
［６３］
前記抗４−１ＢＢ抗体が同じ日に投薬される場合、ＣＤ２０アンタゴニストの投与の少なくとも３時間後に投与される、［５８］から［６２］のいずれか１項に記載の方法。
［６４］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが同じ日に投薬される場合、前記抗４−１ＢＢ抗体の投与の少なくとも３時間後に投与される、［５８］から［６３］のいずれか１項に記載の方法。
［６５］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが同じ日に投薬される場合、前記抗４−１ＢＢ抗体の投与の約６０分後に投与される、［５８］から［６３］のいずれか１項に記載の方法。
［６６］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが同じ日に投薬される場合、前記抗４−１ＢＢ抗体の投与の約３０分後に投与される、［５８］から［６３］のいずれか１項に記載の方法。
［６７］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが約１０ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内に投与される、［４５］から［６６］のいずれか１項に記載の方法。
［６８］
前記抗４−１ＢＢ抗体が１００ｍｇの固定用量で投与される、［５６］から［６７］のいずれか１項に記載の方法。
［６９］
前記ＣＤ２０アンタゴニストが約３７５ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与される、［４５］から［６８］のいずれか１項に記載の方法。
［７０］
対象においてがんを処置するための方法であって、ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト、抗４−１ＢＢ抗体、およびアザシチジンを含む併用療法を前記対象に施すことを含む方法。
［７１］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが、配列番号８に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つのＣＤＲおよび配列番号９に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含む抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体であり、前記抗４−１ＢＢ抗体が、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つのＣＤＲおよび配列番号１９に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含む、［７０］に記載の方法。
［７２］
アザシチジンが２８日サイクルの１日目から７日目まで連続して７５ｍｇ／ｍ２の１日用量で皮下に投与される、［７０］または［７１］に記載の方法。
［７３］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが２８日サイクルの２日目および１６日目に投与される、［７２］に記載の方法。
［７４］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが２８日サイクルの１日目および１５日目に投与される、［７２］に記載の方法。
［７５］
前記抗４−１ＢＢ抗体が２８日サイクルの２日目に投与される、［７２］から［７４］のいずれか１項に記載の方法。
［７６］
前記抗４−１ＢＢ抗体が２８日サイクルの１日目に投与される、［７２］から［７４］のいずれか１項に記載の方法。
［７７］
前記抗４−１ＢＢ抗体が１００ｍｇの固定用量で投与される、［７０］から［７６］のいずれか１項に記載の方法。
［７８］
前記抗４−１ＢＢ抗体が同じ日に投薬される場合、アザシチジンの投与の少なくとも３時間後に投与される、［７０］から［７７］のいずれか１項に記載の方法。
［７９］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが同じ日に投薬される場合、前記抗４−１ＢＢ抗体の投与の少なくとも３時間後に投与される、［７０］から［７７］のいずれか１項に記載の方法。
［８０］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが同じ日に投薬される場合、前記抗４−１ＢＢ抗体の投与の約６０分後に投与される、［７０］から［７７］のいずれか１項に記載の方法。
［８１］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが同じ日に投薬される場合、前記抗４−１ＢＢ抗体の投与の約３０分後に投与される、［７０］から［７７］のいずれか１項に記載の方法。
［８２］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが約１０ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内に投与される、［７０］から［８１］のいずれか１項に記載の方法。
［８３］
前記がんがびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、［７０］から［８２］のいずれか１項に記載の方法。
［８４］
対象においてがんを処置するための方法であって、アベルマブおよびＰＦ−０５０８２５６６を含む併用療法を前記対象に施すことを含む方法。
［８５］
前記がんが進行ＮＳＣＬＣ、ＲＣＣ、または尿路上皮がんである、［８４］に記載の方法。
［８６］
前記がんが１つまたは複数の以前の治療に抵抗性であった、［８５］に記載の方法。
［８７］
アベルマブが２週間ごとに１回１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、ＰＦ−０５０８２５６６が４週間ごとに１回１０ｍｇの固定用量で投与される、［８４］から［８６］のいずれか１項に記載の方法。
［８８］
アベルマブとＰＦ−０５０８２５６６の両方が投与される日に、ＰＦ−０５０８２５６６が最初に投与され、続いてＰＦ−０５０８２５６６の投与後の３０分以内にアベルマブが注入される、［８７］に記載の方法。
［８９］
対象においてがんを処置するための方法であって、アベルマブおよび化学放射線療法を含む併用療法を前記対象に施すことを含む方法。
［９０］
前記対象が頭頸部の局所的に進行性の扁平上皮癌（ＳＣＣＨＮ）に罹っている、［８９］に記載の方法。
［９１］
前記方法が導入期および化学放射線療法（ＣＲＴ）期を含み、前記導入期が前記ＣＲＴ期の開始の７日前に開始する、［８９］または［９０］に記載の方法。
［９２］
アベルマブが導入期の１日目ならびにＣＲＴ期の８日目、２９日目、および３９日目に１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、シスプラチンがＣＲＴ期の１日目、２２日目、および２３日目に１００ｍｇ／ｍ２の用量で投与され、放射線療法が７０Ｇｙ／３３〜３５フラクション／日、５フラクション／週の強度変調放射線療法（ＩＭＲＴ）を含む、［９１］に記載の方法。
［９３］
前記ＣＲＴ期の完了の２週間後に開始するメインテナンス期をさらに含む、［９１］または［９２］に記載の方法。
［９４］
前記メインテナンス期が前記ＣＲＴ期の完了後２週間ごとに（Ｑ２Ｗ）１０ｍｇ／ｋｇの用量でのアベルマブの投与を含む、［９３］に記載の方法。
［９５］
対象においてがんを処置するのに使用するためのプログラム死リガンド１タンパク質（ＰＤ−Ｌ１）のアンタゴニストを含む医薬であって、前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが第２の薬剤と組み合わせて使用するためのものであり、前記第２の薬剤が抗４−１ＢＢ抗体、抗Ｍ−ＣＳＦ抗体、または抗ＯＸ４０抗体である、医薬。
［９６］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが、配列番号８に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つのＣＤＲおよび配列番号９に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含む抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体であり、前記抗４−１ＢＢ抗体が、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つのＣＤＲおよび配列番号１９に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含み、前記抗Ｍ−ＣＳＦ抗体が、配列番号３０に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つのＣＤＲおよび配列番号３１に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含み、前記抗ＯＸ４０抗体が、配列番号３８に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つのＣＤＲおよび配列番号３９に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含む、［９５］に記載の医薬。
［９７］
前記第２の薬剤が抗４−１ＢＢ抗体である、［９５］または［９６］に記載の医薬。
［９８］
前記医薬が第３の薬剤をさらに含み、前記第３の薬剤が抗Ｍ−ＣＳＦ抗体または抗ＯＸ４０抗体である、［９７］に記載の医薬。
［９９］
前記抗Ｍ−ＣＳＦ抗体が、それぞれ配列番号３０および配列番号３１に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、［９８］に記載の医薬。
［１００］
前記抗ＯＸ４０抗体が、それぞれ配列番号３８および配列番号３９に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、［９８］に記載の医薬。
［１０１］
前記医薬が第３の薬剤をさらに含み、前記第３の薬剤がＣＤ２０アンタゴニストまたはアザシチジンである、［９７］に記載の医薬。
［１０２］
前記ＣＤ２０アンタゴニストがリツキシマブである、［１０１］に記載の医薬。
［１０３］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが少なくとも約５ｍｇ／ｋｇ、または約１０ｍｇ／ｋｇの開始用量として投与される、［９５］から［１０２］のいずれか１項に記載の医薬。
［１０４］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが週約１回、または２、３、４、もしくは５週間ごとに約１回投与され、前記第２の薬剤が週約１回、または２、３、４、もしくは５週間ごとに約１回投与される、［９５］から［１０３］のいずれか１項に記載の医薬。
［１０５］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが２週間ごとに約１回投与され、第２の薬剤が２週間ごとに約１回投与される、［１０４］に記載の医薬。
［１０６］
前記対象がヒトである、［９５］から［１０５］のいずれか１項に記載の医薬。
［１０７］
前記がんが免疫組織化学（ＩＨＣ）アッセイによりＰＤ−Ｌ１発現について陽性の検査結果を示す固形腫瘍である、［９５］から［１０６］のいずれか１項に記載の医薬。
［１０８］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストがアベルマブである、［９５］から［１０７］のいずれか１項に記載の医薬。
［１０９］
前記アベルマブが液状医薬として処方される、［１０８］に記載の医薬。
［１１０］
第１の容器、第２の容器および添付文書を含むキットであって、前記第１の容器が、プログラム死リガンド１タンパク質（ＰＤ−Ｌ１）のアンタゴニストを含む少なくとも１用量の医薬を含み、前記第２の容器が、第２の薬剤を含む少なくとも１用量の医薬を含み、前記第２の薬剤が抗４−１ＢＢ抗体、抗Ｍ−ＣＳＦ抗体、または抗ＯＸ４０抗体である、キット。
［１１１］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが、配列番号８に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つのＣＤＲおよび配列番号９に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含む抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体であり、前記抗４−１ＢＢ抗体が、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つのＣＤＲおよび配列番号１９に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含み、前記抗Ｍ−ＣＳＦ抗体が、配列番号３０に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つのＣＤＲおよび配列番号３１に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含み、前記抗ＯＸ４０抗体が、配列番号３８に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の３つのＣＤＲおよび配列番号３９に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の３つのＣＤＲを含む、［１１０］に記載のキット。
［１１２］
前記第２の薬剤が抗４−１ＢＢ抗体である、［１１０］または［１１１］に記載のキット。
［１１３］
第３の薬剤を含む少なくとも１用量の医薬を含む第３の容器をさらに含み、前記第３の薬剤が抗Ｍ−ＣＳＦ抗体または抗ＯＸ４０抗体である、［１１２］に記載のキット。
［１１４］
前記抗Ｍ−ＣＳＦ抗体が、それぞれ配列番号３０および配列番号３１に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、［１１３］に記載のキット。
［１１５］
前記キットが、抗ＯＸ４０抗体を含む少なくとも１用量の医薬を含む第３の容器をさらに含む、［１１３］に記載のキット。
［１１６］
前記抗ＯＸ４０抗体が、それぞれ配列番号３８および配列番号３９に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、［１１５］に記載のキット。
［１１７］
第３の薬剤を含む少なくとも１用量の医薬を含む第３の容器をさらに含み、前記第３の薬剤がＣＤ２０アンタゴニストまたはアザシチジンである、［１１２］に記載のキット。
［１１８］
前記説明書が、前記医薬は免疫組織化学（ＩＨＣ）アッセイによりＰＤ−Ｌ１発現について陽性の検査結果を示すがんを有する対象を処置するのに使用することを目的としていると述べている、［１１０］から［１１６］のいずれか１項に記載のキット。
［１１９］
前記対象がヒトである、［１１０］から［１１８］のいずれか１項に記載のキット。
［１２０］
前記ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが液状医薬として処方されるアベルマブである、［１１０］から［１１９］のいずれか１項に記載のキット。
［１２１］
前記がんが、膀胱がん、乳がん、結腸がん、明細胞腎臓がん、頭部／頸部扁平表皮癌、肺扁平上皮癌、悪性メラノーマ、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、腎細胞癌、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、三種陰性乳がん、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、骨髄細胞白血病−１タンパク質（Ｍｃｌ−１）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、メルケル細胞癌、頭頸部の扁平上皮癌（ＳＣＣＨＮ）、または副腎皮質癌（ＡＣＣ）である、［２６］から［１２０］のいずれか１項に記載の方法、使用のための医薬、またはキット。
［１２２］
前記ＮＳＣＬＣ、メラノーマ、ＡＣＣ、またはＳＣＣＨＮが局所的に進行しているおよび／または転移性である、［１２１］に記載の方法、使用のための医薬、またはキット。
［１２３］
前記ＤＬＢＣＬが再発しているまたは難治性である、［１２１］に記載の方法、使用のための医薬、またはキット。