【手続補正書】
【提出日】平成20年6月10日(2008.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
ＨＡｂｓおよびＭＡｂｓとなり、抗原親和性が高い可変ドメイン内で様々な抗体配列を作成する方法は、それぞれ、より強力な治療薬および診断薬の作成に有用であろう。さらに、抗体分子全体でランダムに変化させたヌクレオチドおよびポリペプチド残基を生成すると新しい試薬ができ、これは抗原性が低く、および／または有益な薬物動態学的性質を有する。  
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【特許文献６】米国特許第号４，３７６，１１０明細書
【特許文献６】米国特許第号４，７２０，４５９明細書
【特許文献６】米国特許第号５，５３０，１０１明細書
【特許文献７】国際公開第２００２／０５４８５６号パンフレット
【特許文献７】国際公開第２００２／３７９６７号パンフレット
【特許文献７】国際公開第２００３／０６１３６３号パンフレット
【非特許文献１】Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．  ＮＭ＿０２６６１，  ６  ｐａｇｅｓ
【非特許文献２】Ｂａｋｅｒ，  Ｓ．Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｍａｌｅ  ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ＤＮＡ  ｍｉｓｍａｔｃｈ  ｒｅｐａｉｒ  ｇｅｎｅ  ＰＭＳ２  ｅｘｈｉｂｉｔ  ａｂｎｏｒｍａｌ  ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ  ｓｙｎａｐｓｉｓ  ｉｎ  ｍｅｉｏｓｉｓ，"  Ｃｅｌｌ，  １９９５，８２，  ３０９−３１９
【非特許文献３】Ｂｉｇｎａｍｉ，  Ｍ．，  "Ｕｎｍａｓｋｉｎｇ  ａ  ｋｉｌｌｅｒ：  ＤＮＡ  Ｏ（６）−ｍｅｔｈｙｌｇｕａｎｉｎｅ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ  ｏｆ  ｍｅｔｈｙｌａｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ，"  Ｍｕｔａｔ．  Ｒｅｓ．，  ２０００，  ４６２，  ７１−８２
【非特許文献４】Ｂｏｒｒｅｂａｅｃｋ，  Ｃ．Ａ．Ｋ．，  "Ｈｕｍａｎ  ｍＡｂｓ  ｐｒｏｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｐｒｉｍａｒｙ  ｉｎ−ｖｉｔｒｏ  ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ，"  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  Ｔｏｄａｙ，  １９８８，  ９（１１），  ３５５−３５９
【非特許文献５】Ｂｒｏｎｎｅｒ，  Ｃ．Ｄ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ＤＮＡ  ｍｉｓｍａｔｃｈ  ｒｅｐａｉｒ  ｇｅｎｅ  ｈｏｍｏｌｏｇｕｅ  ｈＭＬＨ１  ｉｓ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ  ｎｏｎ−ｐｏｌｙｐｏｓｉｓ  ｃｏｌｏｎ  ｃａｎｃｅｒ，"  Ｎａｔｕｒｅ，  １９９４，  ３６８，  ２５８−２６１
【非特許文献６】Ｂｒｏｗｎ，  Ｊ．Ｐ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  ｍｅｌａｎｏｍａ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ａｎｔｉｇｅｎ  ｐ９７  ｗｉｔｈ  ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，"  Ｊ．  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．，  １９８１，  １２７（２），  ５３９−５４６
【非特許文献７】Ｂｒｏｗｎ，  Ｊ．Ｐ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｐｒｏｔｅｉｎ  ａｎｔｉｇｅｎｓ  ｏｆ  ｎｏｒｍａｌ  ａｎｄ  ｍａｌｉｇｎａｎｔ  ｈｕｍａｎ  ｃｅｌｌｓ  ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ  ｂｙ  ｉｍｍｕｎｏｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，"  Ｊ．  ｏｆ  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．，  １９８０，  ２５５（１１），  ４９８０−４９８３
【非特許文献８】Ｃｏｌｅ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ａｎｄ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒａｐｙ，  Ａｌａｎ  Ｒ．  Ｌｉｓｓ，  Ｉｎｃ．，  １９８５，  ７７−９６
【非特許文献９】Ｃｏｔｅ，  Ｒ．Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｒｅａｃｔｉｖｅ  ｗｉｔｈ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ａｎｔｉｇｅｎｓ，"  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ，  １９８３，  ８０，  ２０２６−２０３０
【非特許文献１０】ｄｅ  Ｗｉｎｄ，  Ｎ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｍｏｕｓｅ  Ｍｓｈ２  ｇｅｎｅ  ｒｅｓｕｌｔｓ  ｉｎ  ｍｉｓｍａｔｃｈ  ｒｅｐａｉｒ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ，  ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ  ｔｏｌｅｒａｎｃｅ，  ｈｙｐｅｒｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ，  ａｎｄ  ｐｒｅｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎ  ｔｏ  ｃａｎｃｅｒ，"  Ｃｅｌｌ，  １９９５，  ８２，  ３２１−３３０
【非特許文献１１】Ｄｒｕｍｍｏｎｄ，  Ｊ．Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｎ  ｈＭＳＨ２−ｐ１６０  ｈｅｔｅｒｏｄｉｍｅｒ  ｔｈａｔ  ｒｅｓｔｏｒｅｓ  ＤＮＡ  ｍｉｓｍａｔｃｈ  ｒｅｐａｉｒ  ｔｏ  ｔｕｍｏｒ  ｃｅｌｌｓ，"  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  １９９５，  ２６８，  １９０９−１９１２
【非特許文献１２】Ｄｒｕｍｍｏｎｄ，  Ｊ．Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ  ａｎｄ  ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ａｒｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ＭｕｔＬα  ａｎｄ  ｍｉｓｍａｔｃｈ  ｒｅｐａｉｒ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｉｎ  ａｎ  ｏｖａｒｉａｎ  ｔｕｍｏｒ  ｃｅｌｌ  ｌｉｎｅ，"  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．，  １９９６，  ２７１，  １９６４５−１９６４８
【非特許文献１３】Ｅｍｅｒｙ，  Ｓ．Ｃ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ  ｆｏｒ  ｈｕｍａｎｉｚｉｎｇ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，"  ｉｎ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，  Ｂｏｒｒｅｂａｅｃｋ，  Ｃ．Ａ．Ｋ．  （Ｅｄ．），  Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，  ＮＹ，  １９９５，  １５９−１８３
【非特許文献１４】Ｅｓｈｌｅｍａｎ，  Ｊ．Ｒ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｍｉｓｍａｔｃｈ  ｒｅｐａｉｒ  ｄｅｆｅｃｔｓ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，"  Ｈｕｍ．  Ｍｏｌ．  Ｇｅｎｅｔ．，  １９９６，  ５，  １４８９−１４９４
【非特許文献１５】Ｆｉｅｄｌｅｒ，  Ｕ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｈｉｇｈ−ｌｅｖｅｌ  ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｌｏｎｇ−ｔｅｒｍ  ｓｔｏｒａｇｅ  ｏｆ  ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｉｎ  ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ  ｔｏｂａｃｃｏ  ｓｅｅｄｓ，"  Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，  １９９５，  １３，  １０９０−１０９３
【非特許文献１６】Ｆｒｉｇｅｒｉｏ，  Ｌ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ａｓｓｅｍｂｌｙ，  ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ，  ａｎｄ  ｖａｃｕｏｌａｒ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｏｆ  ａ  ｈｙｂｒｉｄ  ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ  ｉｎ  ｐｌａｎｔｓ，"  Ｐｌａｎｔ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．，  ２０００，  １２３，  １４８３−１４９４
【非特許文献１７】Ｇａｌｆｒｅ，  Ｇ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  ｍａｊｏｒ  ｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ  ａｎｔｉｇｅｎｓ  ｐｒｏｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｈｙｂｒｉｄ  ｃｅｌｌ  ｌｉｎｅｓ，"  Ｎａｔｕｒｅ，  １９７７，  ２６６，  ５５０５２
【非特許文献１８】Ｇｅｆｔｅｒ，  Ｍ．Ｌ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ａ  ｓｉｍｐｌｅ  ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ−ｐｒｏｍｏｔｅｄ  ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｏｕｓｅ  ｍｙｅｌｏｍａ  ｃｅｌｌｓ，"  Ｓｏｍａｔｉｃ  Ｃｅｌｌ  Ｇｅｎｅｔ．，  １９７７，  ３（２），  ２３１−２３６
【非特許文献１９】Ｇａｌｉｏ，  Ｌ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "ＡＴＰ  ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｄｙｎａｍｉｃ  ｔｅｒｎａｒｙ  ｎｕｃｌｅｏｐｒｏｔｅｉｎ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｗｉｔｈ  ＭｕｔＳ  ａｎｄ  ＭｕｔＬ，"  Ｎｕｃｌ．  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．，  １９９９，  ２７（１１），  ２３２５−２３３１
【非特許文献２０】Ｇｌａｓｅｒ，  Ｖ．，  "Ｃａｎ  ＲｅｏＰｒｏ  ｒｅｐｏｌｉｓｈ  ｔａｒｎｉｓｈｅｄ  ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ？，"  Ｎａｔ．  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．，  １９９６，  １４，  １２１６−１２１７
【非特許文献２１】Ｋｈａｚａｅｌｉ，  Ｍ．Ｂ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｈｕｍａｎ  ｉｍｍｕｎｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，"  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．，  １９９４，  １５，  ４２−５２
【非特許文献２１】Ｋｉｔａｇａｗａ，  Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｅｎｚｙｍｅ  ｃｏｕｐｌｅｄ  ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ  ｏｆ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｕｓｉｎｇ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｒｅａｇｅｎｔ，"  Ｊ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ，  １９７６，  ７９，  ２３３−２３６
【非特許文献２３】Ｋｏｈｌｅｒ，  Ｇ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ  ｃｕｌｔｕｒｅｓ  ｏｆ  ｆｕｓｅｄ  ｃｅｌｌｓ  ｓｅｃｒｅｔｉｎｇ  ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｏｆ  ｐｒｅｄｅｆｉｎｅｄ  ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ，"  Ｎａｔｕｒｅ，  １９７５，  ２５６，  ４９５−４９７
【非特許文献２４】Ｋｏｚｂｏｒ，  Ｄ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｔｈｅ  ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｆｒｏｍ  ｈｕｍａｎ  ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ，"  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  Ｔｏｄａｙ，  １９８３，  ４（３），  ７２−７９
【非特許文献２５】Ｌｅｒｎｅｒ，  Ｅ．Ａ．，  "Ｈｏｗ  ｔｏ  ｍａｋｅ  ａ  ｈｙｂｒｉｄｏｍａ，"  Ｙａｌｅ  Ｊ．  ｏｆ  Ｂｉｏｌ．  Ｍｅｄ．，  １９８１，  ５４，  ３８７−４０２
【非特許文献２６】Ｌｉｕ，  Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ  ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ  ａｓ  ａ  ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ  ｏｆ  ａ  ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｉｎ  ａ  ＤＮＡ  ｍｉｓｍａｔｃｈ  ｒｅｐａｉｒ  ｇｅｎｅ  ｉｎ  ｆａｍｉｌｉａｌ  ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  ｃａｎｃｅｒ"，  Ｇｅｎｅｓ  Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ  Ｃａｎｃｅｒ，  ２０００，  ２７，  １７−２５
【非特許文献２７】Ｍｏｄｒｉｃｈ，  Ｐ．，  "Ｍｉｓｍａｔｃｈ  ｒｅｐａｉｒ，  ｇｅｎｅｔｉｃ  ｓｔａｂｉｌｉｔｙ，  ａｎｄ  ｃａｎｃｅｒ，"  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  １９９４，  ２６６，  １９５９−１９６０
【非特許文献２８】Ｍｕｒａｍａｔｓｕ，  Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｃｌａｓｓ  ｓｗｉｔｃｈ  ｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｈｙｐｅｒｍｕｔａｔｉｏｎ  ｒｅｑｕｉｒｅ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｃｙｔｉｄｉｎｅ  ｄｅａｍｉｎａｓｅ  （ＡＩＤ），  ａ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ＲＮＡ  ｅｄｉｔｉｎｇ  ｅｎｚｙｍｅ，"  Ｃｅｌｌ，  ２０００，  １０２，  ５５３−５６３
【非特許文献２９】Ｍｕｒａｍａｔｓｕ，  Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｃｙｔｉｄｉｎｅ  ｄｅａｍｉｎａｓｅ  （ＡＩＤ），  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｍｅｍｂｅｒ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＲＮＡ−ｅｄｉｔｉｎｇ  ｄｅａｍｉｎａｓｅ  ｆａｍｉｌｙ  ｉｎ  ｇｅｒｍｉｎａｌ  ｃｅｎｔｅｒ  Ｂ  ｃｅｌｌｓ，"  Ｊ．  ｏｆ  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．，  １９９９，  ２７４（２６），  １８４７０−１８４７６
【非特許文献３０】Ｍｕｔｏ，  Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ，  ｔｉｓｓｕｅ  ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，  ａｎｄ  ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ  ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｃｙｔｉｄｉｎｅ  ｄｅａｍｉｎａｓｅ  （ＡＩＤ）  ｇｅｎｅ，"  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ，  ２０００，  ６８，  ８５−８８
【非特許文献３１】Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ，  Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ．  Ｍｉｃｅ  ｐｅｒｆｏｒｍ  ａ  ｈｕｍａｎ  ｒｅｐｅｒｔｏｉｒｅ，"  Ｎａｔｕｒｅ，  １９９７，  ３８６，  ２５−２６
【非特許文献３２】Ｎｉｃｏｌａｉｄｅｓ，  Ｎ．Ｃ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ａ  ｎａｔｕｒａｌｌｙ  ｏｃｃｕｒｒｉｎｇ  ｈＰＭＳ２  ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｃａｎ  ｃｏｎｆｅｒ  ａ  ｄｏｍｉｎａｎｔ  ｎｅｇａｔｉｖｅ  ｍｕｔａｔｏｒ  ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ，"  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ．  Ｂｉｏｌ．，  １９９８，  １８（３），  １６３５−１６４１
【非特許文献３３】Ｎｉｃｏｌａｉｄｅｓ，  Ｎ．Ｃ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ５’  ｒｅｇｉｏｎ  ｏｆ  ＰＭＳ２  ｒｅｖｅａｌｓ  ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｓ  ａｎｄ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｏｖｅｒｌａｐｐｉｎｇ  ｇｅｎｅ，"  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ，  １９９５，  ２９，  ３２９−３３４
【非特許文献３４】Ｎｉｃｏｌａｉｄｅｓ，  Ｎ．Ｃ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｇｅｎｏｍｉｃ  ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ＰＭＳ２  ｇｅｎｅ  ｆａｍｉｌｙ，"  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  １９９５，  ３０，  １９５−２０６
【非特許文献３５】Ｎｉｃｏｌａｉｄｅｓ，  Ｎ．Ｃ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｔｈｅ  Ｊｕｎ  ｆａｍｉｌｙ  ｍｅｍｂｅｒｓ，  ｃ−Ｊｕｎ  ａｎｄ  ＪｕｎＤ，  ｔｒａｎｓａｃｔｉｖａｔｅ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ｃ−ｍｙｂ  ｐｒｏｍｏｔｅｒ  ｖｉａ  ａｎ  Ａｐ−１  ｌｉｋｅ  ｅｌｅｍｅｎｔ，"  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．，  １９９２，  ２６７，  １９６６５−１９６７２
【非特許文献３６】Ｏｋａｚａｋｉ，  Ｉ．−Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｔｈｅ  ＡＩＤ  ｅｎｚｙｍｅ  ｉｎｄｕｃｅｓ  ｃｌａｓｓ  ｓｗｉｔｃｈ  ｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ，"  Ｎａｔｕｒｅ，  ２００２，  ４１６，  ３４０−３４５
【非特許文献３７】Ｐａｌｏｍｂｏ，  Ｆ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｍｉｓｍａｔｃｈ  ｒｅｐａｉｒ  ａｎｄ  ｃａｎｃｅｒ，"  Ｎａｔｕｒｅ，  １９９４，  ３６，  ｐａｇｅ  ４１７
【非特許文献３８】Ｐａｐａｄｏｐｏｕｌｏｓ，  Ｎ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｍｕｔＬ  ｈｏｍｏｌｏｇ  ｉｎ  ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ  ｃｏｌｏｎ  ｃａｎｃｅｒ，  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  １９９３，  １６２５−１６２９
【非特許文献３９】Ｐａｒｓｏｎｓ，  Ｒ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｈｙｐｅｒｍｕｔａｂｉｌｉｔｙ  ａｎｄ  ｍｉｓｍａｔｃｈ  ｒｅｐａｉｒ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｉｎ  ＲＥＲ＋  ｔｕｍｏｒ  ｃｅｌｌｓ，"  １９９３，  ７５，  １２２７−１２３６
【非特許文献４０】Ｐｅｒｕｃｈｏ，  Ｍ．，  "Ｃａｎｃｅｒ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ  ｍｕｔａｔｏｒ  ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ，"  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．，  １９９６，  ３７７，  ６７５−６８４
【非特許文献４１】Ｐｅｔｅｒｓｅｎ，  Ｓ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "ＡＩＤ  ｉｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｔｏ  ｉｎｉｔｉａｔｅ  Ｎｂｓ１／γ−Ｈ２ＡＸ  ｆｏｃｕｓ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｍｕｔａｔｉｏｎｓ  ａｔ  ｓｉｔｅｓ  ｏｆ  ｃｌａｓｓ  ｓｗｉｔｃｈｉｎｇ，"  Ｎａｔｕｒｅ，  ２００１，  ４１４，  ６６０−６６５
【非特許文献４２】Ｐｅｔｅｒｓｅｎ−Ｍａｈｒｔ，  Ｓ．Ｋ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "ＡＩＤ  ｍｕｔａｔｅｓ  Ｄ．ｃｏｌｉ  ｓｕｇｇｅｓｔｉｎｇ  ａ  ＤＮＡ  ｄｅａｍｉｎａｔｉｏｎ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｆｏｒ  ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｄｉｖｅｒｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，"  Ｎａｔｕｒｅ，  ２００２，  ４１８，  ９９−１０３
【非特許文献４３】Ｐｒｏｌｌａ，  Ｔ．Ａ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "ＭＬＨ１，  ＰＭＳ１，  ａｎｄ  ＭＳＨ２  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｄｕｒｉｎｇ  ｔｈｅ  ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＤＮＡ  ｍｉｓｍａｔｃｈ  ｒｅｐａｉｒ  ｉｎ  ｙｅａｓｔ，"  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  １９９４，  ２６４，  １０９１−１０９３
【非特許文献４４】Ｒｅｆｆ，  Ｍ．Ｅ．，  "Ｈｉｇｈ−ｌｅｖｅｌ  ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ  ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ  ｉｎ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  ｃｅｌｌｓ，"  Ｃｕｒｒ．  Ｏｐｉｎ．  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．，  １９９３，  ４，  ５７３−５７６
【非特許文献４５】Ｒｅｖｙ，  Ｐ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｃｙｔｉｄｉｎｅｎ  ｄｅａｍｉｎａｓｅ  （ＡＩＤ）  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｃａｕｓｅｓ  ｔｈｅ  ａｕｔｏｓｏｍａｌ  ｒｅｃｅｓｓｉｖｅ  ｆｏｒｍ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｙｐｅｒ−１ｇＭ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ  （ＨＩＧＭ２），"  Ｃｅｌｌ，  ２０００，  １０２，  ５６５−５７５
【非特許文献４６】Ｓａｅｚ−ｌｌｏｒｅｎｓ，  Ｘ．Ｅ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｓａｆｅｔｙ  ａｎｄ  ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ  ｏｆ  ａｎ  ｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒ  ｈｕｍａｎｉｚｅｄ  ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｔｏ  ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  ｓｙｎｃｙｔｉａｌ  ｖｉｒｕｓ  ｉｎ  ｐｒｅｍａｔｕｒｅ  ｉｎｆａｎｔｓ  ａｎｄ  ｉｎｆａｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｂｒｏｎｃｈｏｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ｄｙｓｐｌａｓｉａ，"  Ｐｅｄｉａｔ．  Ｉｎｆｅｃｔ．  Ｄｉｓ．  Ｊ．，  １９９８，  １７（９），  ７８７−７９１
【非特許文献４７】Ｓｈｉｅｌｄ，  Ｃ．Ｆ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ａ  ｃｏｓｔ−ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ＯＫＴ３  ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  ｃａｄａｖｅｒｉｃ  ｋｉｄｎｅｙ  ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，"  Ａｍ．  Ｊ．  Ｋｉｄｎｅｙ  Ｄｉｓ．，  １９９６，  ２７，  ８５５−８６４
【非特許文献４８】Ｓｈｉｅｌｄｓ，  Ｒ．Ｌ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ａｎｔｉ−ＩｇＥ  ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｈａｔ  ｉｎｈｉｂｉｔ  ａｌｌｅｒｇｅｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  ｒｅｌｅａｓｅ，"  Ｉｎｔ．  Ａｒｃｈ．  Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．，  １９９５，  １０７，  ４１２−４１３
【非特許文献４９】Ｓｔｒａｎｄ，  Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｄｅｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｒａｃｔｓ  ｏｆ  ｓｉｍｐｌｅ  ｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅ  ＤＮＡ  ｉｎ  ｙｅａｓｔ  ｂｙ  ｍｕｔａｔｉｏｎｓ  ａｆｆｅｃｔｉｎｇ  ＤＮＡ  ｍｉｓｍａｔｃｈ  ｒｅｐａｉｒ，"  Ｎａｔｕｒｅ，  １９９３，  ３６５，  ２７４−２７６
【非特許文献５０】Ｓｕ，  Ｓ．Ｓ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｍｉｓｐａｉｒ  ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ  ｏｆ  ｍｅｔｈｙｌ  ｄｉｒｅｃｔｅｄ  ＤＮＡ  ｍｉｓｍａｔｃｈ  ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ，"  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．，  １９８８，  ２６３（１４），  ６８２９−２８３５
【非特許文献５１】Ｔｈｏｒｅｌｌ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ  ａｎｄ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ：  Ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，  Ｔｈｅ  Ｃ．Ｖ．  Ｍｏｓｂｙ  Ｃｏ．，  １９７８，  ｐａｇｅ  ２８８
【非特許文献５２】Ｗｅｉｎｅｒ，  Ｌ．Ｍ．，  "Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｏｆ  ｃａｎｃｅｒ，"  Ｓｅｍｉｎ．  Ｉｎ  Ｏｎｃｏｌ．，  １９９９，  ２６（５），  ４３−５１
【非特許文献５３】Ｙｅｈ，  Ｍ．−Ｙ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ａ  ｃｅｌｌ−ｓｕｒｆａｃｅ  ａｎｔｉｇｅｎ  ｗｈｉｃｈ  ｉｓ  ｐｒｅｓｅｎｔ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｇａｎｇｌｉｏｓｉｄｅ  ｆｒａｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｓｈａｒｅｄ  ｂｙ  ｈｕｍａｎ  ｍｅｌａｎｏｍａｓ，"  Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｃａｎｃｅｒ，  １９８２，  ２９，  ２６９−２７５
【非特許文献５４】Ｙｅｈ，  Ｍ．−Ｙ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｃｅｌｌ  ｓｕｒｆａｃｅ  ａｎｔｉｇｅｎｓ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  ｍｅｌａｎｏｍａ  ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ  ｂｙ  ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  ａｎｔｉｂｏｄｙ，"  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ，  １９７９，  ７６（６），  ２９２７−２９３１
【非特許文献５５】Ｙｏｓｈｉｋａｗａ，  Ｋ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "ＡＩＤ  ｅｎｚｙｍｅ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｈｙｐｅｒｍｕｔａｔｉｏｎ  ｉｎ  ａｎ  ａｃｔｉｖｅｌｙ  ｔｒａｎｓｃｒｉｂｅｄ  ｇｅｎｅ  ｉｎ  ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ，"  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  ２００２，  ２９６，  ２０３３−２０３６
【非特許文献５６】Ｍａｒｔｉｎ，  Ａ．  ｅｔ  ａｌ．，  "ＡＩＤ  ａｎｄ  ｍｉｓｍａｔｃｈ  ｒｅｐａｉｒ  ｉｎ  ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｄｉｖｅｒｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，"  Ｎａｔ．  Ｒｅｖ．  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，  Ａｕｇｕｓｔ  ２００２，  ２（８）：６０５−６１４
【非特許文献５７】Ｎａｇｕｍｏ，  Ｈ．  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｔｈｅ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｐｒｏｃｅｓｓ  ｏｆ  ｃｌａｓｓ  ｓｗｉｔｃｈｉｎｇ  ａｎｄ  ｓｏｍａｔｉｃ  ｈｙｐｅｒｍｕｔａｔｉｏｎ；  ａ  ｎｏｖｅｌ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｂｙ  ＣＤ２７−  ｎａiｖｅ  ｃｅｌｌｓ，"  Ｂｌｏｏｄ，  Ｊａｎｕａｒｙ  ２００２，  ９９（２）：５６７−５７５
【非特許文献５８】Ｍａｒｔｉｎ，  Ａ．  ｅｔ  ａｌ．，  "Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｃｙｔｉｄｉｎｅ  ｄｅａｍｉｎａｓｅ  ｔｕｒｎｓ  ｏｎ  ｓｏｍａｔｉｃ  ｈｙｐｅｒｍｕｔａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｈｙｂｒｉｄｏｍａｓ，"  Ｎａｔｕｒｅ，  １４  Ｆｅｂｒｕａｒｙ  ２００２，  ４１５（６８７３）：８０２−８０６
【非特許文献５９】Ｒｉｓｉｎｇｅｒ，  Ｊ．Ｉ．  ｅｔ  ａｌ．，  "Ａ  ｈＰＭＳ２  ｍｕｔａｎｔ  ｃｅｌｌ  ｌｉｎｅ  ｉｓ  ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ  ｉｎ  ｓｔｒａｎｄ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｍｉｓｍａｔｃｈ  ｒｅｐａｉｒ，"  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ，  ４  Ａｕｇｕｓｔ  １９９５，  ２７０（３１）：１８１８３−１８１８６
【非特許文献６０】Ｗｉｎｔｅｒ，  Ｄ．Ｂ．  ｅｔ  ａｌ．，  "Ａｌｔｅｒｅｄ  ｓｐｅｃｔｒａ  ｏｆ  ｈｙｐｅｒｍｕｔａｔｉｏｎ  ｉｎ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｆｒｏｍ  ｍｉｃｅ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ＤＮＡ  ｍｉｓｍａｔｃｈ  ｒｅｐａｉｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ＰＭＳ２，"  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ，  Ｊｕｎｅ  １９９８，  ９５（１２）：６９５３−６９５８
【非特許文献６１】Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ，  Ｍ．Ｓ．  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ＤＮＡ  ｄｅａｍｉｎａｔｉｏｎ，"  Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  Ｊｕｎｅ  ２００３，  ２８（６）：３０５−３１２
【非特許文献６２】Ｄｉａｚ，  Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．，  "Ａ  ｎｏｖｅｌ  ｃｙｔｉｄｉｎｅ  ｄｅａｍｉｎａｓｅ  ＡＩＤｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｏｆ  ｅｒｒｏｒ−ｐｒｏｎｅ  ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｓ  ｔｏ  ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ  ｇｅｎｅｓ，"  ＤＮＡ  Ｒｅｐａｉｒ，  １３  Ｍａｙ  ２００３，  ２（５）：６２３−６２７
【非特許文献６３】Ｚａｆｉｒｏｐｏｕｌｏｓ，  Ａ．  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｏｍａｔｉｃ  ｍｕｔａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  Ｂ  ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ，"  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２０００，  ６（４）：１１０７−３７５６
【非特許文献６４】Ｒａｚａｎａｊａｏｎａ，  Ｄ．  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｔｒｉｇｇｅｒｉｎｇ  ｏｆ  ｓｏｍａｔｉｃ  ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｎａiｖｅ  Ｂ  ｃｅｌｌｓ，"  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，  １  Ｏｃｔｏｂｅｒ  １９９７，  １５９（７）：３３４７−３３５３