【手続補正書】
【提出日】平成20年4月24日(2008.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  癌、悪性疾患、新生物、過形成、肥大、異形成、および／または腫瘍の血管新生を制御、治療、および／または防止するための医薬の製造における低用量の一酸化窒素模倣体の使用であって、該低用量が、血管拡張を生じる一酸化窒素模倣体の用量の1/3〜1/10,000である、使用。
【請求項２】  上記医薬が、一酸化窒素模倣体に対する耐性の発生ならびに／または頭痛、潮紅、および低血圧を含む望ましくない副作用の発生を遅延および／または低下させるレベルで投与される、請求項1記載の使用。
【請求項３】  上記医薬が、単独でまたは抗悪性治療剤と組み合わせて投与される、請求項1または2記載の使用。
【請求項４】  上記医薬が、
(1)好ましくは悪性表現型を示す細胞の浸潤度、進展、増殖、および／もしくは転移を減少させること、悪性表現型を示す細胞の生存および／もしくは増殖を阻害すること、悪性表現型を示す細胞の進展および／もしくは転移を減少させること、悪性表現型を示す細胞の退縮を増大させること、ならびに／または悪性表現型を示す細胞の殺傷を促進することによって、腫瘍または悪性細胞表現型の転移能を阻害する；
(2)悪性腫瘍をその原発部位および／または続発部位において休止状態に維持する；
(3)抗悪性治療様式の効能を増強する、および／または抗悪性治療様式に対する抵抗性を防止もしくは減少する；あるいは
(4)癌発症のリスクが高い動物において、および／または、動物における一酸化窒素活性を減少することが公知であってアルギニンレベルの低下、一酸化窒素シンターゼアンタゴニストへの曝露、一酸化窒素捕捉剤への曝露、一酸化窒素シンターゼ発現における変化、補因子の変化、グルコース枯渇、外科的手技、麻酔薬の投与、循環を変更する薬理学的物質の投与、ならびに物理的外傷、失血、血量低下、もしくは出血などの外傷性障害を任意で含む因子に曝露された動物において、腫瘍の血管新生を阻害または防止する
、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
【請求項５】  悪性疾患を示す細胞が、悪性細胞、浸潤性細胞、ならびに、悪性の経過を促進する細胞および組織から選択され、任意で、抗悪性治療様式に対する反応を改善することにより悪性細胞表現型が制御、治療、または予防される、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
【請求項６】  動物に存在する腫瘍選択マーカーを測定することによって癌が診断または経過観察される、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
【請求項７】  上記医薬が、上記腫瘍マーカーのレベルを低下させるかその増加を減速させる、請求項6記載の使用。
【請求項８】  癌が、胃癌、消化器癌、精巣癌、前立腺癌、前立腺腺癌、乳癌、転移性黒色腫、またはこれらの組み合わせを含み、任意で、動物における癌またはその他の悪性疾患、新生物、過形成、肥大、異形成、および／または腫瘍の血管新生が良性前立腺肥大または奇胎妊娠を含む、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
【請求項９】  一酸化窒素模倣体が、一酸化窒素、一酸化窒素供与体、生体転換を通じて一酸化窒素を生成もしくは放出する化合物、自然発生的に一酸化窒素を生成するもしくは自然発生的に一酸化窒素を放出する化合物、または一酸化窒素を生成する化合物を含む、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
【請求項１０】  一酸化窒素模倣体が、
(1)ニトログリセリン（GTN）、5-一硝酸イソソルビド（ISMN）、二硝酸イソソルビド（ISDN）、四硝酸ペンタエリスリトール（PETN）、四硝酸エリスリチル（ETN）、N-ヒドロキシル-L-アルギニン（NOHA）、N6-(1-イミノエチル)リシン（L-NIL）、L-N5-(1-イミノエチル)オルニチン（LN-NIO）、Nω-メチル-L-アルギニン（L-NMMA）、S-ニトロソグルタチオン（SNOG）、S,S-ジニトロソジチオール（SSDD）、N-[2-(ニトロキシエチル)]-3-ピリジンカルボキサミド（ニコランジル）、ニトロプルシドナトリウム（SNP）、S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン（SNAP）、3-モルホリノ-シドノンイミン（SIN-1）、モルシドミン、DEA-NONOエート（2-(N,N-ジエチルアミノ)-ジアゼノレート-2-オキシド）、およびスペルミンNONOエート（N-[4-[1-(3-アミノプロピル)-2-ヒドロキシ-2-ニトロソヒドラジノ]ブチル]-1,3-プロパンジアミン）から選択される、一酸化窒素供与体；
(2)NO経路のステージを活性化する化合物、細胞によるNO利用を可能にするか促進する化合物、グアニリルシクラーゼを直接活性化する化合物、ホスホジエステラーゼインヒビター；
(3)I、II、III、IV、またはV型ホスホジエステラーゼインヒビター；あるいは
(4)プロテインキナーゼGアクチベーター
である、請求項9記載の使用。
【請求項１１】  抗悪性治療様式が放射線療法、温熱療法、免疫療法、または化学療法を含み、任意で抗悪性治療様式が放射線療法を含み、一酸化窒素模倣体が一酸化窒素、一酸化窒素供与体、生体転換を通じて一酸化窒素を生成もしくは放出する化合物、または、酸素の存在下のみで自然発生的に一酸化窒素を生成するもしくは自然発生的に一酸化窒素を放出する化合物であり、一酸化窒素模倣体が放射線療法の間に投与される、請求項3〜10のいずれか一項記載の使用。
【請求項１２】  化学療法が、抗血管形成剤、代謝拮抗物質、抗生物質、エンドセリン活性化剤、酵素、ホルモン物質、酢酸オクトレオチド、微小管破壊物質（microtubule-disruptor agent）、微小管安定化物質、ビンカアルカロイド、エピポドフィロトキシン、トポイソメラーゼインヒビター；プレニル-タンパク質トランスフェラーゼインヒビター、ヒドロキシ尿素、プロカルバジン、ミトタン、ヘキサメチルメラミン、プラチナ配位錯体、生物学的反応修飾剤、増殖因子、免疫調節剤、またはモノクローナル抗体である化学療法剤の投与を含む、請求項11記載の使用。
【請求項１３】  化学療法剤が、L-アスパラギナーゼ、ファルネシル-タンパク質トランスフェラーゼインヒビター、5αレダクターゼインヒビター、および17β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ3型のインヒビターからなる群より選択される酵素である、請求項12記載の使用。
【請求項１４】  化学療法剤が、グルココルチコイド、エストロゲンまたは抗エストロゲン、アンドロゲンまたは抗アンドロゲン、プロゲスチン、黄体形成ホルモン放出ホルモンアンタゴニスト、および酢酸オクトレオチドからなる群より選択されるホルモン物質である、請求項12記載の使用。
【請求項１５】  一酸化窒素模倣体の用量が、血管拡張を生じる一酸化窒素模倣体の用量の1/100〜1/10,000である、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
【請求項１６】  一酸化窒素模倣体が公知の血管拡張性化合物であり、該模倣体が、血管拡張を生じることが公知の一酸化窒素模倣体の用量の少なくとも1/3〜1/10,000、好ましくは1/100〜1/10,000の用量で投与される、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
【請求項１７】  癌が前立腺癌である、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
【請求項１８】  前立腺癌が、動物における前立腺特異抗原（PSA）の測定によって診断または経過観察される、請求項17記載の使用。
【請求項１９】  上記医薬が、PSAのレベルを低下させるかその増加を減速させる、請求項18記載の使用。
【請求項２０】  前立腺癌が良性前立腺肥大を含む、請求項17記載の使用。
【請求項２１】  癌が乳癌である、請求項1〜16のいずれか一項記載の使用。
【請求項２２】  癌が転移性黒色腫である、請求項1〜16のいずれか一項記載の使用。
【請求項２３】  一酸化窒素模倣体がニトログリセリン（GTN）である、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
【請求項２４】  GTNが経皮貼付剤を用いて投与される、請求項23記載の使用。
【請求項２５】  一酸化窒素模倣体が二硝酸イソソルビド（ISDN）である、請求項1〜20のいずれか一項記載の使用。
【請求項２６】  ISDNが経皮貼付剤を用いて投与される、請求項25記載の使用。