【手続補正書】
【提出日】平成20年7月31日(2008.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ワクチン組成物として有用な融合ポリペプチドをコードする核酸分子であって、
(a)小胞体シャペロンポリペプチドを含む第1ポリペプチドをコードする第1核酸配列；
(b)場合によっては、第1核酸配列とインフレームで融合された、リンカーペプチドをコードするリンカー核酸配列；および
(c)前記第1核酸配列とインフレームで連結されるか、または前記リンカー核酸配列とインフレームで連結され、かつ抗原性ポリペプチドもしくはペプチドをコードする第2核酸配列、
を含む前記核酸分子。
【請求項２】  抗原性ペプチドがMHCクラスIタンパク質に結合するエピトープを含む、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項３】  前記エピトープが約8アミノ酸残基〜約11アミノ酸残基の長さである、請求項２に記載の核酸分子。
【請求項４】  シャペロンポリペプチドが、以下のいずれかを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の核酸分子：
（a）カルレティキュリン；
（b）ヒトカルレティキュリン；
（c）配列番号１の配列；
（d）本質的に配列番号１の第1残基付近〜第180残基付近の配列からなるカルレティキュリンポリペプチド；または
（e）本質的に配列番号１の第181残基付近〜第417残基付近の配列からなるカルレティキュリンポリペプチド。
【請求項５】  シャペロンポリペプチドが、
(a)カルネキシンポリペプチドもしくはその等価物；
(b)ER60ポリペプチドもしくはその等価物；
(c)タパシンポリペプチドもしくはその等価物；または
(d)GRP94/GP96ポリペプチド、GRP94ポリペプチドもしくはその等価物、
を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の核酸分子。
【請求項６】  以下のいずれかである請求項１〜５のいずれか１項に記載の核酸分子：（a）抗原が病原性生物、細胞もしくはウイルス、好ましくはヒトパピローマウイルス、に存在するか、または病原性生物、細胞もしくはウイルス、好ましくはヒトパピローマウイルス、のエピトープと交差反応性を有する抗原である；
（b）抗原がHPV-16のE7ポリペプチドまたはその抗原性断片、好ましくは非腫瘍形成性HPV-16 E7ポリペプチドである；
（c）病原性生物が細菌である；
（d）病原性細胞が腫瘍細胞である；または
（e）抗原が腫瘍特異的抗原もしくは腫瘍関連抗原またはそれらの抗原性エピトープであり、好ましくは抗原がHER-2/neuタンパク質またはそのペプチドを含む。
【請求項７】  プロモーターに機能的に連結された、請求項１〜６のいずれか１項に記載の核酸分子。
【請求項８】  プロモーターが抗原提示細胞(APC)、好ましくは樹状細胞において発現されるプロモーターである、請求項７に記載の核酸分子。
【請求項９】  (a)プロモーター；および
(b)場合によっては、真核細胞において核酸の発現を調節する付加的調節配列、
に機能的に連結された請求項１〜８のいずれか１項に記載の核酸分子を含む発現ベクターもしくはカセット。
【請求項１０】  以下のいずれかである請求項９に記載の発現ベクターまたはカセット：
（a）ウイルスベクターもしくはプラスミド；または
（b）自己複製RNAレプリコン。
【請求項１１】  自己複製RNAレプリコンがシンドビスウイルスの自己複製RNAレプリコン、好ましくはSINrep5である、請求項１０に記載の発現ベクターもしくはカセット。
【請求項１２】  シャペロンポリペプチドがカルレティキュリンポリペプチド、タパシン、ER60、ERP94もしくはカルネキシンポリペプチドまたはそれらの等価物のうちのいずれか1種以上を含む、請求項１０または１１に記載の発現ベクターもしくはカセット。
【請求項１３】  請求項１〜１２のいずれか１項に記載の核酸または発現カセットもしくはベクターを含むように改変された細胞。
【請求項１４】  （a）前記核酸分子を発現する；
（b）APCである；および／または
（c）APC、好ましくは樹状細胞、ケラチノサイト、マクロファージ、単球、Bリンパ球、小膠細胞、星状細胞もしくは活性化内皮細胞である、請求項１３に記載の細胞。
【請求項１５】  請求項１〜１２のいずれか１項に記載の核酸または発現カセットもしくはベクターを含む粒子。
【請求項１６】  パーティクルボンバードメントによる細胞もしくは動物への導入に好適な物質を含む、請求項１５に記載の粒子。
【請求項１７】  物質が金である、請求項１６に記載の粒子。
【請求項１８】  (a)小胞体シャペロンポリペプチドを含む第1ポリペプチド；および
(b)抗原性ペプチドもしくはポリペプチドを含む第2ポリペプチド、
を含む融合もしくはキメラポリペプチド。
【請求項１９】  抗原性ペプチドもしくはポリペプチドがMHCクラスIタンパク質に結合し、かつMHCクラスIタンパク質によって細胞表面上に提示されるエピトープを含む、請求項１８に記載の融合もしくはキメラポリペプチド。
【請求項２０】  シャペロンポリペプチドおよび抗原性ポリペプチドもしくはペプチドが化学的リンカー、好ましくは柔軟性のある化学的リンカーによって連結されている、請求項１８または１９に記載の融合もしくはキメラポリペプチド。
【請求項２１】  （a）第1ポリペプチドが第2ポリペプチドに対してN末端側にある；または
（b）第2ポリペプチドが第1ポリペプチドに対してN末端側にある、請求項１８、１９または２０に記載の融合ポリペプチド。
【請求項２２】  シャペロンポリペプチドがカルレティキュリン、タパシン、ER60、ERP94もしくはカルネキシンポリペプチドまたはそれらの相同体もしくは等価物のうちのいずれか1種以上を含む、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の融合もしくはキメラポリペプチド。
【請求項２３】  抗原特異的免疫応答を誘導または増強することができる医薬組成物であって、
(a)(b)の組成物と組み合わせる製薬上および免疫学上許容される賦形剤；
(b)  (i)請求項１〜１２のいずれか1項に記載の核酸分子または発現ベクターもしくはカセット；
(ii)請求項１３または１４に記載の細胞；
(iii)請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の粒子；
(iv)請求項１８〜２２のいずれか１項に記載の融合もしくはキメラポリペプチド；および
(v)(i)〜(iv)の任意の組合せ、
からなる群から選択される組成物、
を含む前記医薬組成物。
【請求項２４】  シャペロンポリペプチドがカルレティキュリンポリペプチド、タパシン、ER60またはカルネキシンポリペプチドを含む、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】  被験者において抗原特異的免疫応答を増強する医薬の製造における、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の核酸分子、または発現ベクターもしくはカセット、請求項１３もしくは１４に記載の細胞、請求項１５〜１７のいずれか1項に記載の粒子、あるいは請求項１８〜２２のいずれか1項に記載の融合もしくはキメラポリペプチドの使用。
【請求項２６】  医薬が筋内、皮内または皮下経路によって、バイオリスティックインジェクションによって、または腫瘍内投与もしくは腫瘍周辺投与によって投与される、請求項25に記載の使用。
【請求項２７】  被験者において選択した抗原に特異的なCD8+CTLの数または溶解活性を増大するための医薬の製造における、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の核酸分子、または発現ベクターもしくはカセット、請求項１３もしくは１４に記載の細胞、請求項１５〜１７のいずれか1項に記載の粒子、あるいは請求項１８〜２２のいずれか1項に記載の融合もしくはキメラポリペプチドの使用。
【請求項２８】  細胞において抗原特異的免疫応答を誘導または増強するex vivo方法であって、前記細胞に請求項２３に記載の医薬組成物の有効量をex vivoにて投与し、それによって前記応答を誘導または増強することを含む、前記方法。
【請求項２９】  （a）細胞がヒト細胞である；
（b）細胞がAPCを含む；
（c）細胞が樹状細胞であるAPCを含む；および／または
（d）細胞が生きた被験者から単離されたAPCを含む、
請求項28に記載の方法。