【手続補正書】
【提出日】令和1年6月7日(2019.6.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）複数のネオ抗原ペプチド又はその薬学的に許容可能な塩；
（ｂ）ｐＨ調整剤；及び
（ｃ）薬学的に許容可能な担体
を含み、
前記複数のネオ抗原ペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、等電点（Ｐｉ）≧５及び疎水性（ＨＹＤＲＯ）≧−６．０、Ｐｉ≧８及びＨＹＤＲＯ≧−８．０、Ｐｉ≦５及びＨＹＤＲＯ≧−５、Ｐｉ≧９及びＨＹＤＲＯ≦−８．０、又はＰｉ＞７及び≧−５．５のＨＹＤＲＯ値に制限されている、医薬組成物。
【請求項２】
前記複数のネオ抗原ペプチド又はその薬学的に許容可能な塩が、Ｐｉ＞７及び≧−５．５のＨＹＤＲＯ値に制限されている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記医薬組成物はワクチン組成物である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記医薬組成物は少なくとも２つ、３つ、４つ、又は５つのネオ抗原ペプチドを含む、好ましくは最大４０のネオ抗原ペプチドを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記複数のネオ抗原ペプチドは５〜５０アミノ酸長、１５〜３５アミノ酸長、１５〜２４アミノ酸長、６〜２５アミノ酸長、９〜１５アミノ酸長、８〜１１アミノ酸長の範囲、又は９若しくは１０アミノ酸長である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ｐＨ調整剤は塩基、好ましくはジカルボン酸塩又はトリカルボン酸塩、より好ましくはコハク酸塩又はクエン酸塩、最も好ましくはコハク酸ナトリウムである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
コハク酸塩は１ｍＭ〜１０ｍＭ、好ましくは２ｍＭ〜５ｍＭの濃度で製剤中に存在する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記薬学的に許容可能な担体は水を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記薬学的に許容可能な担体はデキストロース、トレハロース、又はスクロースをさらに含み、好ましくは前記薬学的に許容可能な担体はジメチルスルホキシドをさらに含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記医薬組成物は凍結乾燥可能である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記医薬組成物は免疫調節薬又はアジュバントをさらに含み、好ましくは前記免疫調節薬又はアジュバントは、ポリＩＣＬＣ、１０１８  ＩＳＳ、アルミニウム塩、Ａｍｐｌｉｖａｘ、ＡＳ１５、ＢＣＧ、ＣＰ−８７０，８９３、ＣｐＧ７９０９、ＣｙａＡ、ｄＳＬＩＭ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＣ３０、ＩＣ３１、イミキモド、ＩｍｕＦａｃｔ  ＩＭＰ３２１、ＩＳ  Ｐａｔｃｈ、ＩＳＳ、ＩＳＣＯＭＡＴＲＩＸ、ＪｕｖＩｍｍｕｎｅ、ＬｉｐｏＶａｃ、ＭＦ５９、モノホスホリルリピドＡ、Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＭＳ  １３１２、Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ  ２０６、Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ  ５０Ｖ、Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ−５１、ＯＫ−４３２、ＯＭ−１７４、ＯＭ−１９７−ＭＰ−ＥＣ、ＯＮＴＡＫ、ＰｅｐＴｅｌ（登録商標）、ベクター系、ＰＬＧＡマイクロパーティクル、レシキモド、ＳＲＬ１７２、ビロソーム及び他のウイルス様粒子、ＹＦ−１７Ｄ、ＶＥＧＦトラップ、Ｒ８４８、βグルカン、Ｐａｍ３Ｃｙｓ、並びにＡｑｕｉｌａ社のＱＳ２１  ｓｔｉｍｕｌｏｎからなる群から選択され、最も好ましくは前記免疫調節薬又はアジュバントはポリＩＣＬＣを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
新生物ワクチン用ネオ抗原ペプチド溶液を調製する方法であって、
（ａ）複数のネオ抗原ペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を含む溶液を調製することであり、前記複数のネオ抗原ペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、等電点（Ｐｉ）≧５及び疎水性（ＨＹＤＲＯ）≧−６．０、Ｐｉ≧８及びＨＹＤＲＯ≧−８．０、Ｐｉ≦５及びＨＹＤＲＯ≧−５、Ｐｉ≧９及びＨＹＤＲＯ≦−８．０、又はＰｉ＞７及び≧−５．５のＨＹＤＲＯ値に制限されている、調製すること；並びに
（ｂ）前記複数のネオ抗原ペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を含む溶液と、コハク酸又はその薬学的に許容可能な塩を含む溶液とを組み合わせ、それにより新生物ワクチン用ペプチド溶液を調製すること
を含み、好ましくは、
ｉ）前記複数のネオ抗原ペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を含む溶液は、少なくとも２つ、少なくとも３つ、又は、４つ、又は５つのネオ抗原ペプチドを含む、
ｉｉ）前記新生物ワクチン用ペプチド溶液は、水、デキストロース、コハク酸塩及びジメチルスルホキシドを含み、好ましくは前記新生物ワクチン用ペプチド溶液は凍結乾燥可能である、又は
ｉｉｉ）前記組み合わせる工程の後に、前記新生物ワクチン用ペプチド溶液をろ過する工程をさらに含む
方法。
【請求項１３】
新生物ワクチンを調製する方法であって、
（ａ）請求項１２に記載の方法に従ってペプチド溶液を調製すること；及び
（ｂ）前記ペプチド溶液と免疫調節薬又はアジュバントの溶液とを組み合わせ、それにより新生物ワクチンを調製すること
を含み、好ましくは前記免疫調節薬又はアジュバントは、ポリＩＣＬＣ、１０１８  ＩＳＳ、アルミニウム塩、Ａｍｐｌｉｖａｘ、ＡＳ１５、ＢＣＧ、ＣＰ−８７０，８９３、ＣｐＧ７９０９、ＣｙａＡ、ｄＳＬＩＭ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＣ３０、ＩＣ３１、イミキモド、ＩｍｕＦａｃｔ  ＩＭＰ３２１、ＩＳ  Ｐａｔｃｈ、ＩＳＳ、ＩＳＣＯＭＡＴＲＩＸ、ＪｕｖＩｍｍｕｎｅ、ＬｉｐｏＶａｃ、ＭＦ５９、モノホスホリルリピドＡ、Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＭＳ  １３１２、Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ  ２０６、Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ  ５０Ｖ、Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ−５１、ＯＫ−４３２、ＯＭ−１７４、ＯＭ−１９７−ＭＰＥＣ、ＯＮＴＡＫ、ＰｅｐＴｅｌ（登録商標）、ベクター系、ＰＬＧＡマイクロパーティクル、レシキモド、ＳＲＬ１７２、ビロソーム及び他のウイルス様粒子、ＹＦ−１７Ｄ、ＶＥＧＦトラップ、Ｒ８４８、βグルカン、Ｐａｍ３Ｃｙｓ、並びにＡｑｕｉｌａ社のＱＳ２１  ｓｔｉｍｕｌｏｎからなる群から選択され、最も好ましくは前記免疫調節薬又はアジュバントはポリＩＣＬＣである、方法。
【請求項１４】
対象における新生物の治療での使用のための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記治療が、前記対象に前記医薬組成物を投与することを含み、好ましくは前記治療が、前記対象に第２、第３、又は第４の請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与することをさらに含む、医薬組成物。
【請求項１５】
（ａ）複数のネオ抗原ペプチド又はその薬学的に許容可能な塩であって、等電点（Ｐｉ）≧５及び疎水性（ＨＹＤＲＯ）≧−６．０、Ｐｉ≧８及びＨＹＤＲＯ≧−８．０、Ｐｉ≦５及びＨＹＤＲＯ≧−５、Ｐｉ≧９及びＨＹＤＲＯ≦−８．０、又はＰｉ＞７及び≧−５．５のＨＹＤＲＯ値に制限されている複数のネオ抗原ペプチド又はその薬学的に許容可能な塩；並びに
（ｂ）コハク酸又はその薬学的に許容可能な塩
を含む新生物ワクチン用ネオ抗原ペプチド溶液。
【請求項１６】
（ａ）複数のネオ抗原に対して免疫応答を誘発するように構成された、個別に包装されたフリーズドライ免疫原性組成物であって、好ましくは抗原又はウイルスベクターである、免疫原性組成物；及び
（ｂ）フリーズドライワクチンの再構成用溶液であって、好ましくはアジュバントを含む、溶液
を含むワクチン接種又は免疫化キットであって、
前記免疫原性組成物は、等電点（Ｐｉ）≧５及び疎水性（ＨＹＤＲＯ）≧−６．０、Ｐｉ≧８及びＨＹＤＲＯ≧−８．０、Ｐｉ≦５及びＨＹＤＲＯ≧−５、Ｐｉ≧９及びＨＹＤＲＯ≦−８．０、又はＰｉ＞７及び≧−５．５のＨＹＤＲＯ値に制限されている複数のネオ抗原ペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を含む、
ワクチン接種又は免疫化キット。
【請求項１７】
複数のペプチドを選択する方法であって、
（ａ）複数のペプチドの等電点（Ｐｉ）及び疎水性（ＨＹＤＲＯ）を決定すること、並びに
（ｂ）前記Ｐｉ及びＨＹＤＲＯが、Ｐｉ≧５及びＨＹＤＲＯ≧−６．０、Ｐｉ≧８及びＨＹＤＲＯ≧−８．０、Ｐｉ≦５及びＨＹＤＲＯ≧−５、又はＰｉ≧９及びＨＹＤＲＯ≦−８．０に制限されている場合、任意選択でそのＰｉ及びＨＹＤＲＯが、Ｐｉ＞７及び≧−５．５のＨＹＤＲＯ値に制限されている場合に、その複数のペプチドを選択すること
を含む方法。