【手続補正書】
【提出日】平成20年1月25日(2008.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ＭＨＣクラスＩＩ拘束Ｔリンパ球を誘発する、ＮＹ−ＥＳＯ−１（配列番号３）の癌エピトープ、その部分、変異体又は誘導体。
【請求項２】  配列番号４〜２１及び２９〜３４の少なくとも１つを含む、請求項１に記載の癌エピトープ。
【請求項３】  ＨＬＡ−ＤＲ拘束Ｔリンパ球によって免疫学的に認識される、請求項１又は２に記載の癌エピトープ。
【請求項４】  Ｔリンパ球がＣＤ４+である、請求項３に記載の癌エピトープ。
【請求項５】  癌ペプチドが、非ホジキンリンパ腫、白血病、ホジキンリンパ腫、肺癌、肝癌、転移、メラノーマ、頭部癌、頚部癌、神経芽腫、腺癌、胸腺腫、結腸癌、子宮癌、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮頚癌、膀胱癌、腎癌、膵癌、及び肉腫からなる群から選択される癌に由来する、請求項２に記載の癌エピトープ。
【請求項６】  配列番号２８のＡＡＧ  ＧＡＧ  ＴＴＣ  ＡＣＴ  ＧＴＧ  ＴＣＣを含む核酸によってコードされる、請求項２に記載の癌エピトープ。
【請求項７】  請求項１〜６のいずれかに記載の少なくとも１つの癌エピトープ及び医薬として許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項８】  更に、免疫刺激分子を含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】  免疫刺激分子が、ＨＬＡ−クラスＩＩ分子、又はＨＬＡクラスＩＩ分子を発現している細胞である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】  更に、Ｂ７．１、Ｂ７．２、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−２、ＬＦＡ−１、ＬＦＡ−３、サイトカイン又はそれらの組み合わせを含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１１】  更に、ＮＹ−ＥＳＯ−１の少なくとも１つのＭＨＣクラスＩ拘束Ｔ細胞エピトープを含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１２】  ＭＨＣクラスＩ拘束Ｔ細胞エピトープが、配列番号２２又は配列番号２３である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】  請求項１〜６のいずれかに記載の少なくとも１つの癌エピトープを単独で、又は免疫刺激分子と組み合わせて含む免疫原。
【請求項１４】  免疫刺激分子がＨＬＡクラスＩＩ分子である、請求項１３に記載の免疫原。
【請求項１５】  更に、ＮＹ−ＥＳＯ−１のＭＨＣクラスＩ拘束Ｔ細胞エピトープを含む、請求項１３に記載の免疫原。
【請求項１６】  癌エピトープ及びＭＨＣクラスＩ拘束Ｔ細胞エピトープが、ペプチド結合により一緒に結合している、請求項１５に記載の免疫原。
【請求項１７】  少なくとも１つのＭＨＣクラスＩＩ拘束Ｔ細胞エピトープをコードしている、配列番号２４〜２７、それらの機能性部分又はホモログからなる群から選択される、単離された核酸。
【請求項１８】  配列番号４〜２１及び２９〜３４、並びにそれらの組み合わせ、機能性部分又は誘導体からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、ＮＹ−ＥＳＯ−１の少なくとも１つの癌エピトープをコードする単離された核酸。
【請求項１９】  更に、ＮＹ−ＥＳＯ−１の少なくとも１つのＭＨＣクラスＩ拘束Ｔ細胞エピトープをコードする核酸を含む、請求項１８に記載の単離された核酸。
【請求項２０】  請求項１７〜１９のいずれかに記載の核酸を含む組換え発現ベクター。
【請求項２１】  請求項２０に記載の組換え発現ベクターによって形質転換又はトランスフェクトされた宿主生物。
【請求項２２】  抗原提示細胞である、請求項２１に記載の宿主生物。
【請求項２３】  請求項１７〜１９のいずれかに記載の核酸配列に相補的な核酸からなるオリゴヌクレオチド。
【請求項２４】  請求項１７〜１９のいずれかに記載の核酸を含む組換えウイルス。
【請求項２５】  レトロウイルス、バキュロウイルス、アンカラウイルス、鶏痘ウイルス、アデノウイルス、ワクシニアウイルス、レンチウイルス、及びレプリカーゼ−ベース−アルファウイルスからなる群から選択される、請求項２４に記載の組換えウイルス。
【請求項２６】  免疫刺激分子をコードする少なくとも１つの遺伝子を更に含む、請求項２４に記載の組換えウイルス。
【請求項２７】  免疫刺激分子がＨＬＡクラスＩＩ分子である、請求項２６に記載の組換えウイルス。
【請求項２８】  請求項２４〜２７のいずれかに記載の組換えウイルスで形質転換又はトランスフェクトされた宿主生物。
【請求項２９】  請求項１〜３のいずれかに記載のＮＹ−ＥＳＯ−１の癌エピトープと結合する、単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項３０】  ＮＹ−ＥＳＯ−１の組換え癌エピトープの製造方法であって、以下：
（ａ）請求項１７〜１９のいずれかに記載の核酸、それらの機能性部分又は変異体を、発現ベクターに挿入すること；
（ｂ）該発現ベクターを宿主細胞に移入すること；
（ｃ）エピトープ又はその機能性部分若しくは変異体の発現に適切な条件下で宿主細胞を培養すること；及び
（ｄ）組換えエピトープ又はその機能性部分若しくは変異体を取得すること；
を含む、方法。
【請求項３１】  工程（ａ）において、ＨＬＡクラスＩＩ分子又はその部分をコードする核酸を発現ベクターに挿入することを更に含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】  哺乳動物における癌又は前癌の存在の検出方法であって、
以下：
（ａ）請求項１７〜１９のいずれかに記載の核酸、それらの機能性部分又は変異体と、哺乳動物から採取したｍＲＮＡの試験用生物学的サンプルを、該核酸、それらの機能性部分又は変異体と該ｍＲＮＡとの間で複合体が形成される条件下で接触させること；
（ｂ）複合体を検出すること；
（ｃ）試験用サンプル中のｍＲＮＡ量を、既知の正常な生物学的サンプルからのｍＲＮＡ量と比較することであって、試験用サンプルからのｍＲＮＡ量の増大が癌又は前癌の指標となること；
を含む、方法。
【請求項３３】  癌又は前癌がメラノーマである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】  生物学的サンプル中のＮＹ−ＥＳＯ−１のＭＨＣクラスＩＩ拘束Ｔ細胞エピトープ又はその部分の検出方法であって、以下：
（ａ）サンプルを、請求項２９に記載の該エピトープに特異的な抗体又はその抗原結合部分と、該抗体と該エピトープとの間で免疫複合体が形成される条件下で接触させること；及び
（ｂ）免疫複合体の存在を検出することであって、その存在が、生物学的サンプル中のエピトープの指標となること；
を含む、方法。
【請求項３５】  哺乳動物における癌の予防又は阻害のための薬物の製造における、請求項１〜３のいずれかに記載のＮＹ−ＥＳＯ−１のＭＨＣクラスＩＩ拘束Ｔ細胞エピトープ又はその機能性部分の単独での、又はＨＬＡクラスＩＩ分子と組み合わせての使用。
【請求項３６】  薬物がＮＹ−ＥＳＯ−１のＭＨＣクラスＩ拘束Ｔ細胞エピトープを更に含む、請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】  哺乳動物におけるメラノーマの阻害のための薬物の製造におけるＭＨＣクラスＩＩ拘束Ｔリンパ球の使用であって、インビトロでＴ細胞を、請求項１〜３のいずれかに記載のＮＹ−ＥＳＯ−１の少なくとも１つのＭＨＣクラスＩＩ拘束Ｔ細胞エピトープ又はその機能性部分に単独で、又はＭＨＣクラスＩＩ分子と組み合わせて、ＭＨＣクラスＩＩ拘束Ｔリンパ球を誘発するに十分な時間曝すことを含む方法によってＭＨＣクラスＩＩ拘束Ｔリンパ球が製造される、使用。
【請求項３８】  哺乳動物における癌の予防又は阻害のための薬物の製造における、請求項２４に記載の組換えウイルスの単独での、又は外因性の免疫刺激分子と組み合わせての使用。
【請求項３９】  哺乳動物がＨＬＡクラスＩＩ  ＤＲ分子を発現している、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】  薬物がＮＹ−ＥＳＯ−１のＭＨＣクラスＩ拘束Ｔ細胞エピトープをコードする組換えウイルスを更に含む、請求項３８に記載の使用。
【請求項４１】  請求項２４に記載の組換えウイルスを単独で、又は外因性の免疫刺激分子、化学療法剤、抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤又はそれらの組み合わせと組み合わせて含み、かつ医薬として許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項４２】  少なくとも、配列番号２７のフラグメント、又はその機能性部分又は変異体を含むＮＹ−ＥＳＯ−１の少なくとも１つのＭＨＣクラスＩＩ拘束Ｔ細胞エピトープをコードする遺伝子を担持し、かつ発現するトランスジェニック動物。
【請求項４３】  請求項１〜３のいずれかに記載のＮＹ−ＥＳＯ−１のＭＨＣクラスＩＩ拘束Ｔ細胞エピトープによって誘発される癌抗原特異的ヒトＣＤ４+Ｔリンパ球。
【請求項４４】  ＨＬＡ−クラスＩＩ分子を認識する、請求項４３に記載の癌抗原特異的ヒトＣＤ４+Ｔリンパ球。
【請求項４５】  ＨＬＡ−ＤＲ分子を認識する、請求項４３に記載の癌抗原特異的ヒトＣＤ４+Ｔリンパ球。
【請求項４６】  ペプチドが、以下：
（ａ）配列番号５１のＸａａ１ＩＴＱＸａａ２ＦＸａａ３ＰＸａａ４及びそのホモログ
（式中、Ｘａａ１、Ｘａａ２、Ｘａａ３、Ｘａａ４が、各々少なくとも１つのアミノ酸であり、配列番号５１のＸａａ１は、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ａｌａ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、配列番号５１のＸａａ２は、Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、配列番号５１のＸａａ３は、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ａｌａ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、配列番号５１のＸａａ４は、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｉｌｅ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、ホモログはＬＡＧＥ遺伝子由来である）；
（ｂ）配列番号５２のＸａａ１ＷＩＴＱＣＦＬＰＶＦＸａａ２及びその変異体（式中、配列番号５２のＸａａ１及びＸａａ２は各々、アミノ酸ではないか、又は１個以上の天然に存在するアミノ酸である）；
（ｃ）配列番号８０のＷＩＴＱＣＦＬＰＶＦ；
（ｄ）配列番号５５のＬＬＭＷＩＴＱＣＦＬＰＶＦＬ、配列番号５６のＬＭＷＩＴＱＣＦＬＰＶＦＬＡ、配列番号５７のＭＷＩＴＱＣＦＬＰＶＦＬＡＱ、及び配列番号５８のＷＩＴＱＣＦＬＰＶＦＬＡＱＰ；及び
（ｅ）配列番号５４のＳＬＬＭＷＩＴＱＣＦＬＰＶＦ又はその変異体（配列番号５４の変異体は、アミノ末端でのアルギニン残基の付加及びカルボキシル末端でフェニルアラニンの代わりに置換されたアルギニンからなる群から選択される）；
のアミノ酸配列からなる群から選択され、
該ペプチドは、ＨＬＡ  ＤＰ拘束ＣＤ４+Ｔリンパ球、ＨＬＡ−ＤＰＢ１*０４０１−０４０２拘束ＣＤ４+Ｔリンパ球、ＨＬＡ−Ａ２拘束Ｔリンパ球、及びＭＨＣクラスＩ拘束ＣＤ８+Ｔリンパ球からなる群のいずれか１つ又は組み合わせによって免疫学的に認識される、請求項１に記載の癌ペプチド。
【請求項４７】  ペプチドがキャリアタンパク質と結合し、該キャリアタンパク質が、ＫＬＨ、破傷風トキソイド及びアルブミンからなる群から選択される、請求項４６に記載の癌ペプチド。
【請求項４８】  約９乃至約３０個のアミノ酸を含む、請求項４６に記載の癌ペプチド。
【請求項４９】  請求項４６に記載のペプチドをコードする単離された核酸。
【請求項５０】  配列番号５３〜６４のいずれか１つ、又はそれらの組み合わせを含む少なくとも１つのＭＨＣクラスＩＩ拘束Ｔ細胞エピトープをコードする単離された核酸。
【請求項５１】  ストリンジェント条件下、請求項４９又は５０に記載の核酸とハイブリダイズする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項５２】  請求項４９又は５０に記載の核酸を含む組換え発現ベクター。
【請求項５３】  少なくとも１つのＮＹ−ＥＳＯ−１  ＨＬＡ−ＤＲ拘束Ｔ細胞癌ペプチドをコードする核酸を更に含み、該ＮＹ−ＥＳＯ−１  ＨＬＡＤＲ拘束Ｔ細胞癌ペプチドが、配列番号１０のＬＰＶＰＧＶＬＬＫＥＦＴＶＳＧ、配列番号６５のＶＬＬＫＥＦＴＶＳＧＮＩＬＴＩＲＬＴ、配列番号６６のＡＡＤＨＲＱＬＱＬＳＩＳＳＣＬＱＱＬ、配列番号１０のＬＰＶＰＧＶＬＬＫＥＦＴＶＳＧ、配列番号６５のＶＬＬＫＥＦＴＶＳＧＮＩＬＴＩＲＬＴ、配列番号６６のＡＡＤＨＲＱＬＱＬＳＩＳＳＣＬＱＱＬ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項５２に記載の組換え発現ベクター。
【請求項５４】  少なくとも１つの単離されたＮＹ−ＥＳＯ−１  ＨＬＡ−クラスＩ拘束Ｔ細胞癌ペプチドをコードする核酸を更に含み、該ＮＹ−ＥＳＯ−１  ＨＬＡ−クラスＩ拘束Ｔ細胞癌ペプチドが、以下：
（ａ）Ｘａａ１Ｘａａ２Ｘａａ３ＧＰＧＧＧＡＰＸａａ４（配列番号２２）
（式中、Ｘａａ１は、アミノ酸ではないか、又は１乃至約２０個の天然に存在するアミノ酸であり；Ｘａａ２は、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３は、Ｓｅｒ又は保存的置換であり；Ｘａａ４は、Ａｒｇ又はＬｙｓである）及びそれらの誘導体；並びに
（ｂ）ＡＳＧＰＧＧＧＡＰＲ（配列番号２３）；
からなる群から選択される、請求項５３に記載の組換え発現ベクター。
【請求項５５】  請求項５２〜５４のいずれか１つに記載のベクターによって形質転換又はトランスフェクトされた宿主細胞又は宿主生物。
【請求項５６】  請求項４６〜４８のいずれか１つに記載の少なくとも１つの癌ペプチドをコードする組換えウイルス。
【請求項５７】  請求項５６に記載の組換えウイルスによって形質転換された宿主細胞又は宿主生物。
【請求項５８】  少なくとも１つのＭＨＣクラスＩＩ拘束Ｔ細胞エピトープペプチドをコードする単離された核酸を含む組換えウイルスであって、以下：
（ａ）配列番号５１〜６４、８０のいずれか１つ又はそれらの組み合わせ；
（ｂ）ワクシニア、鶏痘、アデノウイルス、レトロウイルス、レンチウイルス、バキュロウイルス、アンカラウイルス、及びレプリカーゼ−ベース−アルファウイルス；
（ｃ）ＨＬＡ−ＤＰ分子をコードする核酸；
（ｄ）少なくとも１つのＮＹ−ＥＳＯ−１  ＨＬＡ−ＤＲ拘束Ｔ細胞癌ペプチドをコードする核酸；
（ｅ）配列番号１０のＬＰＶＰＧＶＬＬＫＥＦＴＶＳＧ、配列番号６５のＶＬＬＫＥＦＴＶＳＧＮＩＬＴＩＲＬＴ、配列番号６６のＡＡＤＨＲＱＬＱＬＳＩＳＳＣＬＱＱＬのいずれか１つ、それらの変異体及び組み合わせをコードする核酸；
（ｆ）配列番号２２のＸａａ１Ｘａａ２Ｘａａ３ＧＰＧＧＧＡＰＸａａ４（式中、Ｘａａ１は、アミノ酸ではないか、又は１乃至約２０個の天然に存在するアミノ酸であり；Ｘａａ２は、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３は、Ｓｅｒ又は保存的置換であり；Ｘａａ４は、Ａｒｇ又はＬｙｓである）及びその誘導体を含む、少なくとも１つの単離されたＮＹ−ＥＳＯ−１  ＨＬＡ−クラスＩ拘束Ｔ細胞癌ペプチドをコードする核酸；並びに
（ｇ）配列番号２３のアミノ酸配列ＡＳＧＰＧＧＧＡＰＲをコードする核酸；
からなる群から選択される、組換えウイルス。
【請求項５９】  請求項５８に記載のウイルスによって形質転換又はトランスフェクトされた宿主細胞又は宿主生物。
【請求項６０】  ＨＬＡ−ＤＰ分子をコードする核酸配列を更に含む、請求項５９に記載の宿主細胞又は宿主生物。
【請求項６１】  請求項４６〜４８のいずれか１項に記載のペプチド及び医薬として許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項６２】  請求項５２〜５４のいずれか１項に記載の組換え発現ベクター及び医薬として許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項６３】  請求項５８に記載の組換えウイルス及び医薬として許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項６４】  以下：
（ａ）Ｂ７．１、Ｂ７．２、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−２、ＬＦＡ−１、ＬＦＡ−３、サイトカイン又はそれらの組み合わせである免疫刺激分子；
（ｂ）ＨＬＡ−ＤＰ及びＨＬＡ−ＤＰＢ１*０４０１−０４０２からなる群から選択されるＨＬＡ−クラスＩＩ分子、又は該ＨＬＡ−クラスＩＩ分子を発現している細胞；
（ｃ）配列番号１０のＬＰＶＰＧＶＬＬＫＥＦＴＶＳＧ、配列番号６５のＶＬＬＫＥＦＴＶＳＧＮＩＬＴＩＲＬＴ、配列番号６６のＡＡＤＨＲＱＬＱＬＳＩＳＳＣＬＱＱＬ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、少なくとも１つのＮＹ−ＥＳＯ−１  ＨＬＡ−ＤＲ拘束Ｔ細胞癌ペプチド；並びに
（ｄ）配列番号２２のＸａａ１Ｘａａ２Ｘａａ３ＧＰＧＧＧＡＰＸａａ４（式中、Ｘａａ１は、アミノ酸ではないか、又は１乃至約２０個の天然に存在するアミノ酸であり；Ｘａａ２は、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ又はＡｒｇであり；Ｘａａ３は、Ｓｅｒ又は保存的置換であり；Ｘａａ４は、Ａｒｇ又はＬｙｓである）及びその誘導体、並びに配列番号２３のＡＳＧＰＧＧＧＡＰＲからなる群から選択されるいずれか１つを含む、少なくとも１つの単離されたＮＹ−ＥＳＯ−１  ＨＬＡクラスＩ拘束Ｔ細胞癌ペプチド；
からなる群から選択されるいずれか１つを更に含む、請求項６１に記載の医薬組成物。
【請求項６５】  請求項４９又は５０のいずれか１項に記載の核酸及び医薬として許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項６６】  ＮＹ−ＥＳＯ−１  ＨＬＡ−ＤＰ拘束ＣＤ４+Ｔリンパ球を誘発する、請求項４６に記載の癌ペプチドを含む免疫原。
【請求項６７】  抗ＮＹ−ＥＳＯ−１抗体を誘発する、請求項６６に記載の免疫原。
【請求項６８】  アジュバントを更に含む、請求項６６に記載の免疫原。
【請求項６９】  ペプチドがキャリアタンパク質に結合している、請求項６６に記載の免疫原。
【請求項７０】  請求項４６に記載の癌ペプチドを含む癌ワクチン。
【請求項７１】  請求項４６に記載のＮＹ−ＥＳＯ−１のＨＬＡ−ＤＰ拘束Ｔ細胞エピトープと結合する単離された抗体又はその抗原結合部分。
【請求項７２】  以下：
（ａ）ポリクローナル抗体；
（ｂ）モノクローナル抗体；
（ｃ）放射性同位体の検出可能標識で標識されている抗体；
（ｄ）細胞毒性剤の付加によって修飾された抗体；及び
（ｅ）細胞増殖抑制剤の付加によって修飾された抗体；
からなる群から選択される、請求項７１に記載の抗体。
【請求項７３】  請求項７１に記載の抗体及び医薬として許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項７４】  請求項７１に記載の抗体を含むキット。
【請求項７５】  イムノアッセイ試薬を更に含む、請求項７４に記載のキット。
【請求項７６】  抗体が更に、ＨＬＡ−ＤＰ分子と結合する、請求項７１に記載の抗体又はその抗原結合部分。
【請求項７７】  ＮＹ−ＥＳＯ−１の組換えＨＬＡ−ＤＰ拘束ＣＤ４+Ｔ細胞エピトープの製造方法であって、以下：
（ａ）配列番号５１〜６４、８０若しくはそれらの部分又は変異体の少なくとも１つをコードする核酸を、発現ベクターに挿入すること；
（ｂ）発現ベクターを宿主細胞に移入すること；
（ｃ）エピトープ又はその部分の発現のために適切な条件下で宿主細胞を培養すること；及び
（ｄ）エピトープ若しくはその部分を取得すること；
を含む方法。
【請求項７８】  工程（ａ）において、ＨＬＡクラスＩＩ分子又はその部分をコードする核酸を発現ベクターに挿入することを更に含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】  ＨＬＡクラスＩＩ分子がＨＬＡ−ＤＰである、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】  配列番号５１〜６４又は８０の少なくとも１つのアミノ酸配列を含む癌ペプチドを発現するベクターの製造方法であって、プロモーターと機能可能に連結した配列番号５１〜６４又は８０の少なくとも１つをコードする単離された核酸を組み込むことを含む、方法。
【請求項８１】  哺乳動物における癌又は前癌の存在の検出方法であって、
（ａ）配列番号５１〜６４若しくは８０又はそれらの部分あるいは変異体の少なくとも１つをコードする核酸を、哺乳動物から採取したｍＲＮＡの試験用生物学的サンプルと、該配列と該ｍＲＮＡとの間で複合体が形成される条件下で接触させること；
（ｂ）複合体を検出すること；
（ｃ）試験用サンプル中のｍＲＮＡ量を、既知の正常な生物学的サンプルからのｍＲＮＡ量と比較することであって、試験用サンプルのｍＲＮＡ量の増大が癌又は前癌の指標となること；
を含む、方法。
【請求項８２】  癌又は前癌がメラノーマである、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】  哺乳動物における癌又は前癌の存在の検出方法であって、以下：
（ａ）請求項４６に記載の癌ペプチドを、該哺乳動物から得たリンパ球の試験用生物学的サンプルと接触させること；
（ｂ）該癌ペプチドと免疫反応性のＣＤ４＋Ｔリンパ球を検出することであって、陰性コントロールサンプルと比較した、該癌ペプチドと免疫反応性のＣＤ４＋Ｔリンパ球の数の増大が、癌又は前癌の指標となること；
を含む、方法。
【請求項８４】  生物学的サンプルにおけるＮＹ−ＥＳＯ−１のＨＬＡ−ＤＰ拘束ＣＤ４+Ｔ細胞エピトープ又はその部分の検出方法であって、以下：
（ａ）サンプルを、請求項７１又は７２のいずれか１項に記載の、該エピトープに特異的な抗体又はその抗原結合部分と、該抗体と該エピトープとの間で免疫複合体が形成される条件下で接触させること；及び
（ｂ）免疫複合体の存在を検出することであって、該存在が、生物学的サンプルにおけるエピトープの指標となること；
を含む、方法。
【請求項８５】  哺乳動物における癌の予防又は阻害のための薬物の製造における、請求項４６に記載の、ＮＹ−ＥＳＯ−１のＨＬＡ−ＤＰ拘束Ｔ細胞エピトープ又はその部分の単独での、又はＨＬＡ−ＤＰ分子と組み合わせての使用。
【請求項８６】  ＨＬＡ−ＤＰ分子がＨＬＡ−ＤＰＢ*０４０１−０４０２である、請求項８５に記載の使用。
【請求項８７】  薬物が、ＮＹ−ＥＳＯ−１のＨＬＡ−ＤＲ拘束Ｔ細胞エピトープを単独で、又はＨＬＡ−ＤＲ分子と組み合わせて更に含む、請求項８５に記載の使用。
【請求項８８】  ＮＹ−ＥＳＯ−１のＨＬＡ−ＤＲ拘束Ｔ細胞エピトープが、配列番号１０、６５又は６６の少なくとも１つを含む、請求項８７に記載の使用。
【請求項８９】  薬物が、ＮＹ−ＥＳＯ−１のＨＬＡクラスＩ拘束Ｔ細胞エピトープを投与することを更に含む、請求項８５に記載の使用。
【請求項９０】  ＨＬＡクラスＩ拘束Ｔ細胞エピトープが配列番号２２又は２３を含む、請求項８９に記載の使用。
【請求項９１】  ＮＹ−ＥＳＯ−１を発現している腫瘍の増殖を阻害する薬物の製造における、請求項４６に記載の癌ペプチドの使用。
【請求項９２】  哺乳動物におけるメラノーマを阻害する薬物の製造におけるＮＹ−ＥＳＯ−１  ＨＬＡ−ＤＰ拘束Ｔリンパ球の使用であって、インビトロでＴリンパ球を、請求項４６に記載のＮＹ−ＥＳＯ−１のＨＬＡ−ＤＰ拘束Ｔ細胞癌ペプチド又はその部分に単独で、又はＨＬＡ−ＤＰ分子と組み合わせて、ＭＨＣクラスＩＩ拘束Ｔリンパ球を誘発するのに十分な時間曝すことを含む方法によってＭＨＣクラスＩＩ拘束Ｔリンパ球が生産される、使用。
【請求項９３】  薬物が、該哺乳動物に対する癌ペプチド又はネイティブＮＹ−ＥＳＯ−１タンパク質を更に含む、請求項９２に記載の使用。
【請求項９４】  哺乳動物における癌の予防又は阻害のための薬物の製造における、請求項５８に記載の組換えウイルスの単独での、又は外因性の免疫刺激分子と組み合わせての使用。
【請求項９５】  哺乳動物がＨＬＡ−ＤＰ分子を発現している、請求項９４に記載の使用。
【請求項９６】  薬物が、ＮＹ−ＥＳＯ−１のＭＨＣクラスＩ拘束Ｔ細胞エピトープをコードする組換えウイルスを投与することを更に含む、請求項９４に記載の使用。
【請求項９７】  ＮＹ−ＥＳＯ−１を発現している腫瘍の腫瘍増殖の阻害のための薬物の製造における、請求項４９又は５６のいずれか１項に記載の核酸の使用。
【請求項９８】  請求項５８に記載の組換えウイルスを単独で、又は外因性の免疫刺激分子、化学療法剤、抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤又はそれらの組み合わせと組み合わせて含み、かつ医薬として許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項９９】  配列番号５１〜６４、８０、又はそれらの機能性部分の少なくとも１つを含むＮＹ−ＥＳＯ−１のＨＬＡ−ＤＰ拘束ＣＤ４+Ｔ細胞エピトープをコードする遺伝子を担持し、かつ発現するトランスジェニック動物。
【請求項１００】  請求項４６に記載のＮＹ−ＥＳＯ−１のＨＬＡ−ＤＰ拘束Ｔ細胞エピトープと免疫反応性を有する癌抗原特異的ヒトＣＤ４+Ｔリンパ球。
【請求項１０１】  ＨＬＡ  ＤＰＢ１*０４０１−０４０２分子を認識する、請求項１００に記載の癌抗原特異的ヒトＣＤ４+Ｔリンパ球。
【請求項１０２】  配列番号５１〜６４又は８０の少なくとも１つを含む癌ペプチドキャリアと結合した標的抗原又はその標的エピトープを含む、標的抗原−癌ペプチドキャリア結合体。
【請求項１０３】  標的抗原が、ＴＲＰ２、ＧＰ−１００、ＴＲＰ１、ＨＩＶ抗原、ｇｐ１２０、マラリア抗原及びそれらのエピトープからなる群から選択される、請求項１０２に記載の標的抗原−癌ペプチドキャリア結合体。
【請求項１０４】  配列番号５１〜６４又は８０の少なくとも１つを含む癌ペプチドキャリアをコードする核酸配列、及び標的抗原又はその標的エピトープをコードする少なくとも１つの核酸配列を含む核酸ワクチン構築物。
【請求項１０５】  標的抗原又はその標的エピトープが、ＴＲＰ２、ＧＰ−１００、ＴＲＰ１、ＨＩＶ抗原、ｇｐ１２０、マラリア抗原及びそれらのエピトープからなる群から選択される、請求項１０４に記載の核酸ワクチン構築物。
【請求項１０６】  ＮＹ−ＥＳＯ−１を発現している細胞の増殖を阻害する薬物の製造における、請求項２４又は５８に記載の組換えウイルスの使用。
【請求項１０７】  ＮＹ−ＥＳＯ−１を発現している細胞の増殖を阻害する薬物の製造における、請求項１８又は４９のいずれか１項に記載の核酸の使用。