【手続補正書】
【提出日】平成31年3月5日(2019.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2018507890.tif 000001
（式中、
−−−−−はそれぞれ、場合による二重結合であり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１およびＲ２は独立して、アミノ酸の側鎖、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルもしくはシクロアルキルであり；ここで（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたはシクロアルキルはそれぞれ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、カルボン酸、カルボキシラート、カルボン酸エステル、チオカルボキシラート、チオ酸、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ヒドロキシ、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、（ヘテロシクリル）アルキル、ヘテロアリール、（ヘテロアリール）アルキル、グアニジノ、−ＳＨおよび−Ｓ（アルキル）などの、１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており；場合によりシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールはそれぞれ、１つまたは複数の置換基、例えばヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、シアノまたはアルキルによってさらに置換されており；そして場合により（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルの２つまたは３つの炭素原子は、３〜７員炭素環または複素環（シクロブチルまたはオキシラン環など）の一部を形成しており；
Ｒ３は、水素、−ＣＯ−［Ａａａ１］ｍ、［Ａａａ１］ｍ、［Ａａａ１］ｍ−ＣＯ−［Ａａａ１］ｍ、−Ｓ（Ｏ）ｐ−［Ａａａ１］ｍ、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＣＯＲｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり；ここで（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルはそれぞれ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、−ＣＯＯ−アルキル、カルボン酸、カルボキシラート、チオカルボキシラート、チオ酸、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ヒドロキシ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（シクロアルキル）アルキル、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、グアニジノ、−ＳＨおよび−Ｓ（アルキル）などの、１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており；場合によりシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の置換基、例えばヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、シアノまたはアルキルによってさらに置換されており；場合により（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルの２つまたは３つの炭素原子は、３〜７員炭素環または複素環（シクロブチルまたはオキシラン環など）の一部を形成しており；
Ｒ４およびＲ５は独立して、水素であるか、または存在せず；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アミノ、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アシル、［Ａａａ２］ｎ、−ＣＯ−［Ａａａ２］ｎ、［Ａａａ２］ｎ−ＣＯ−［Ａａａ２］ｎまたは−Ｓ（Ｏ）ｐ−［Ａａａ２］ｎであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリールまたはヘテロシクリルであり；ここで（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリールまたはヘテロシクリルはそれぞれ、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、グアニジノ、（シクロアルキル）アルキル、（ヘテロシクリル）アルキルおよび（ヘテロアリール）アルキルなどの、１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており；場合により（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルの２つまたは３つの炭素原子は、シクロブチルまたはオキシラン環などの３〜７員炭素環または複素環の一部を形成しているか；または
あるいはＲ７およびＲ８が、結合する窒素と一緒になって、任意の安定した組合せでＮ、ＯおよびＳから独立して選択される０〜２個の追加のヘテロ原子を含む場合により置換された３〜７員環を形成しており；ここで各出現での場合による置換基は、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−アルキル、アミド、ハロ、アミノ、ニトロおよびシアノから選択され；
［Ａａａ１］および［Ａａａ２］は、それぞれの出現ごとに独立して、側鎖を有するアミノ酸残基を表し；ここでアミノ酸残基のＣ−末端カルボキシル部分は、遊離Ｃ−末端カルボキシル部分（−ＣＯＯＨ）または修飾Ｃ−末端カルボキシル部分であり、アミノ酸残基のＮ−末端アミノ部分は、遊離Ｎ−末端（−ＮＨ２）または修飾Ｎ−末端アミノ部分であり；
Ｒａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アラルキル、アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルであり；
Ｒｂは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アラルキル、アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキルもしくはアルコキシアルキルであるか；またはＲｂおよびＲ２が、結合する原子と一緒になって、ヒドロキシル、ハロ、アミノ、シアノおよびアルキルから独立して選択される１つもしくは複数の置換基でそれぞれ場合により置換されたピロリジンもしくはピペリジンを形成し；
Ｒｃは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり；ここで前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、カルボン酸、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、カルボン酸エステル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（シクロアルキル）アルキル、（ヘテロシクリル）アルキルおよび（ヘテロアリール）アルキルなどの、１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており；
ｍおよびｎは独立して、１〜３の整数であり；
ｐは、１および２から選択される整数であり；そして
但し、Ｒ２が、Ａｓｐ、Ａｓｎ、ＧｌｕまたはＧｌｎの側鎖であり、Ｒ３が、水素、−ＣＯ−Ｓｅｒまたは−ＣＯ−Ｔｈｒであり、Ｒ６が、水素、アルキルまたはアシルであり、ＲａおよびＲｂが、水素である場合、Ｒ１は、ＳｅｒまたはＴｈｒの側鎖でないことを条件とする）で示される化合物、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
【請求項２】
式（ＩＡ）：
【化２】
2018507890.tif 000002
で示される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項３】
Ｒｂが、Ｈである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、−ＣＯ−［Ａａａ１］ｍである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
［Ａａａ１］の側鎖が、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、カルボン酸、カルボキシラート、チオカルボキシラート、チオ酸、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ヒドロキシ、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、グアニジノ、−ＳＨ、および−Ｓ（アルキル）などの、１つまたは複数の置換基によって場合により置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを含み；場合によりシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、１つまたは複数の置換基、例えばヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、シアノまたはアルキルによってさらに置換されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ａａａ１の側鎖が、アミノ、アシルアミノ、カルボン酸、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ヒドロキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、グアニジノ、−ＳＨおよび−Ｓ（アルキル）などの、１つまたは複数の置換基によって置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを含み；および、ここでＲ７およびＲ８が独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロシクリルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、−ＣＯＲｃである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、−ＳＯ２Ｒｃである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒａが、Ｈである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、カルボン酸、カルボキシラート、カルボン酸エステル、チオカルボキシラート、チオ酸、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ヒドロキシ、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、（ヘテロシクリル）アルキル、ヘテロアリール、（ヘテロアリール）アルキル、グアニジノ、−ＳＨ、および−Ｓ（アルキル）などの、１つまたは複数の置換基によって場合により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；および、場合によりシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、１つまたは複数の置換基、例えばヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、シアノまたはアルキルによってさらに置換されている、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、アミノ、アシルアミノ、カルボン酸、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ヒドロキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、グアニジノ、−ＳＨ、および−Ｓ（アルキル）などの、１つまたは複数の置換基によって置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；および、ここでＲ７およびＲ８が独立して、水素、アルキルまたはアリールである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、アミノ酸の側鎖である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、カルボン酸、カルボキシラート、カルボン酸エステル、チオカルボキシラート、チオ酸、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ヒドロキシ、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、（ヘテロシクリル）アルキル、ヘテロアリール、（ヘテロアリール）アルキル、グアニジノ、−ＳＨ、および−Ｓ（アルキル）などの、１つまたは複数の置換基によって場合により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；および、場合によりシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、１つまたは複数の置換基、例えばヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、シアノまたはアルキルによってさらに置換されている、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、アミノ、アシルアミノ、カルボン酸、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ヒドロキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、グアニジノ、−ＳＨおよび−Ｓ（アルキル）などの、１つまたは複数の置換基によって置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；および、ここでＲ７およびＲ８が独立して、水素またはアルキルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、アミノ酸の側鎖である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
ＲｂおよびＲ２が、結合する原子と一緒になって、ヒドロキシル、ハロ、アミノ、シアノおよびアルキルなどの１つもしくは複数の置換基で場合により置換された、ピロリジンもしくはピペリジンを形成している、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６が、−ＣＯ−［Ａａａ２］ｎである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
［Ａａａ２］の側鎖が、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、カルボン酸、カルボキシラート、チオカルボキシラート、チオ酸、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ヒドロキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、グアニジノ、−ＳＨ、および−Ｓ（アルキル）などの、１つまたは複数の置換基によって場合により置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを含み；および、場合によりシクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、１つまたは複数の置換基、例えばヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、シアノまたはアルキルによってさらに置換されている、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
［Ａａａ２］の側鎖が、アミノ、アシルアミノ、カルボン酸、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ヒドロキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、グアニジノ、−ＳＨ、および−Ｓ（アルキル）などの、１つまたは複数の置換基によって置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを含み；および、ここでＲ７およびＲ８が独立して、水素またはアルキルである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ６が、Ｈである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
アミノ酸残基の少なくとも１つが、Ｄアミノ酸残基である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
アミノ酸残基の少なくとも１つが、Ｌアミノ酸残基である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
以下の表：
【表１】
2018507890.tif 000003
2018507890.tif 000004
2018507890.tif 000005
2018507890.tif 000006
2018507890.tif 000007
2018507890.tif 000008
2018507890.tif 000009
2018507890.tif 000010
2018507890.tif 000011
2018507890.tif 000012
2018507890.tif 000013
2018507890.tif 000014
2018507890.tif 000015
2018507890.tif 000016
2018507890.tif 000017
2018507890.tif 000018
の化合物によって表される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項２４】
化合物は、
【化３】
2018507890.tif 000019
である、請求項２３に記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項２５】
化合物は、
【化４】
2018507890.tif 000020
である、請求項２３に記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項２６】
化合物は、
【化５】
2018507890.tif 000021
である、請求項２３に記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項２７】
化合物は、
【化６】
2018507890.tif 000022
である、請求項２３に記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項２８】
化合物は、
【化７】
2018507890.tif 000023
である、請求項２３に記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項２９】
化合物は、
【化８】
2018507890.tif 000024
である、請求項２３に記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項３０】
化合物は、
【化９】
2018507890.tif 000025
である、請求項２３に記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項３１】
化合物は、
【化１０】
2018507890.tif 000026
である、請求項２３に記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項３２】
化合物は、
【化１１】
2018507890.tif 000027
である、請求項２３に記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項３３】
化合物は、
【化１２】
2018507890.tif 000028
である、請求項２３に記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項３４】
化合物は、
【化１３】
2018507890.tif 000029
である、請求項２３に記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項３５】
化合物は、
【化１４】
2018507890.tif 000030
である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項３６】
化合物は、
【化１５】
2018507890.tif 000031
である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項３７】
化合物は、
【化１６】
2018507890.tif 000032
である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項３８】
化合物は、
【化１７】
2018507890.tif 000033
である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項３９】
化合物は、
【化１８】
2018507890.tif 000034
である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項４０】
請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物および医薬的に許容し得る担体を含む医薬組成物。
【請求項４１】
癌、細菌感染、ウイルス感染、真菌感染、または免疫病の処置に使用するための、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
前記使用が癌の処置のためのものである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
前記癌が、肺癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、膀胱癌、甲状腺癌、前立腺癌、骨肉腫およびホジキンリンパ腫から選択される、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
前記使用が細菌感染の処置のためのものである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４５】
前記使用がウイルス感染の処置のためのものである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４６】
前記使用が真菌感染の処置のためのものである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４７】
前記使用が免疫病の処置のためのものである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４８】
細胞におけるインビトロのＰＤ−１経路（例えば、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２）を阻害する方法であって、前記細胞に請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物を接触させる工程を含む、方法。