【手続補正書】
【提出日】平成30年12月5日(2018.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単一成分粒子又は多成分粒子を連続的に製造する製造方法であって、
少なくとも１種の成分と少なくとも１種の溶媒を含む第１の溶液と、前記第１の溶液中に含まれる前記少なくとも１種の成分についての少なくとも１種のアンチソルベントを含む第２の溶液を調製し、
前記第１の溶液と前記第２の溶液とを反応チャンバを有する少なくとも１つのマイクロ反応器に連続的に送り込んで、沈殿又は共沈により前記２つの溶液の懸濁物を生成し、
前記懸濁物をろ過システムに連続的に送り込んで濃縮流を得て、
前記濃縮流を噴霧乾燥機に連続的に送り込み、
少なくとも１つのアトマイズノズルを用いて前記濃縮流をアトマイズし、
前記アトマイズされた濃縮流を乾燥して粒子を得て、
前記粒子を収集する、工程を含む製造方法。
【請求項２】
前記第１の溶液は少なくとも１種の医薬品有効成分（ＡＰＩ）を含む請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
前記第１の溶液は０種か少なくとも１種の賦形剤を含む請求項１または２に記載の製造の方法。
【請求項４】
前記第２の溶液は少なくとも１種のＡＰＩを含む請求項１乃至３のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項５】
前記第２の溶液は０種か少なくとも１種の賦形剤を含む請求項１乃至４のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項６】
前記少なくとも１つのマイクロ反応器は、それぞれ１０マイクロメーターから４００マイクロメーターの範囲、任意に５０マイクロメーターから２００マイクロメーターの範囲の直径を有する１以上のチャネルを含む請求項１乃至５のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項７】
前記少なくとも１つのマイクロ反応器は、直列または並列に配置された、１以上のマイクロ反応器を含む請求項１乃至６のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項８】
前記少なくとも１つのマイクロ反応器は連続流動反応器である請求項１乃至７のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項９】
前記第１の溶液は、溶液中に存在する前記少なくとも１種の成分、前記少なくとも１種の溶媒、前記少なくとも１種のアンチソルベント及びいずれかの付加的な試薬の相互作用を生じさせるのに十分な圧力で前記第２の溶液と結合され、溶液中に存在する前記少なくとも１種の成分、前記少なくとも１種の溶媒、前記少なくとも１種のアンチソルベント及びいずれかの付加的な試薬が反応して沈殿又は共沈により粒子の懸濁物を形成するように前記マイクロ反応器中の１以上のチャネルに配給される請求項１乃至８のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１０】
前記圧力は１バール（０．１ＭＰａ）から３５００バール（３５０ＭＰａ）の範囲内であり、任意に２０バール（２ＭＰａ）から３５００バール（３５０ＭＰａ）、１００バール（１０ＭＰａ）から３０００バール（３００ＭＰａ）、または３００バール（３０ＭＰａ）から２５００バール（２５０ＭＰａ）である請求項９に記載の製造方法。
【請求項１１】
前記第１及び第２の溶液が前記少なくとも１つのマイクロ反応器中で混合された後に、前記懸濁物を冷却又は急冷することをさらに含む請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１２】
前記懸濁物を前記少なくとも１つのチャンバからろ過システムに輸送するためにポンプが使用される請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１３】
前記ろ過システムは、少なくとも１つのタンジェント流ろ過システムまたは少なくとも１つの十字流膜システムを含む請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１４】
前記ろ過システムは前記少なくとも１つの十字流膜システムを含み、前記少なくとも１つの十字流膜システム中の膜の細孔径は、１ｎｍから１００マイクロメーターの範囲であり、任意に１０ｎｍから１マイクロメーターである請求項１３に記載の製造方法。
【請求項１５】
前記ろ過システムは前記少なくとも１つの十字流膜システムを含み、前記少なくとも１つの十字流膜システムは十字流中平膜、十字流管状膜、十字流スパイラル膜、十字流中空糸膜及び／または十字流カセット膜を含み、任意に前記少なくとも１つの十字流膜は前記十字流カセット膜である請求項１３または１４に記載の製造方法。
【請求項１６】
前記ろ過システムは前記少なくとも１つの十字流膜システムを含み、前記少なくとも１つの十字流膜システムは、無機マイクロシーブタイプの十字流膜、または高分子飛跡エッチングタイプの十字流膜を含む請求項１３乃至１５のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１７】
前記タンジェント流ろ過システムまたは前記十字流膜システムは直列又は並列に配置されている請求項１３乃至１６のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１８】
前記少なくとも１つのアトマイズノズルは回転式ノズル、圧力ノズル、流体ノズルまたは超音波ノズルを含む請求項１乃至１７のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１９】
前記乾燥はガス流により促進される請求項１乃至１８のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項２０】
前記ガス流は前記アトマイズされた濃縮流の方向に対して並流または逆流である請求項１９に記載の製造方法。
【請求項２１】
前記ガス流は窒素、空気、二酸化炭素またはこれらの組み合わせを含む請求項１９または２０に記載の製造方法。
【請求項２２】
請求項１乃至２１のいずれか１項に記載の製造方法により得られた単一成分粒子または多成分粒子。
【請求項２３】
前記粒子は５から１００重量％、任意に５から９５重量％の前記少なくとも１種のＡＰＩと、９５から５重量％の前記１種以上の賦形剤とを含む請求項２２に記載の単一成分粒子または多成分粒子。
【請求項２４】
前記生成物は０％の界面活性剤、または０％より多くの界面活性剤を含む請求項２２または２３に記載の単一成分粒子または多成分粒子。
【請求項２５】
前記粒子はナノ範囲からマイクロ範囲までの範囲の粒径を有する請求項２２乃至２４のいずれか１項に記載の単一成分粒子または多成分粒子。
【請求項２６】
前記粒径は５０ｎｍ１０μｍの範囲内であり、任意に５０ｎｍから２μｍの範囲内、５０ｎｍから１μｍの範囲内、または５０ｎｍから８００ｎｍの範囲内である請求項２５による単一成分粒子または多成分粒子。
【請求項２７】
前記粒子は約０．１ｇ／ｍｌから約１．０ｇ／ｍｌの範囲のかさ比重を有する請求項２２乃至２６のいずれか１項に記載の単一成分粒子または多成分粒子。
【請求項２８】
ＡＰＩの生物学的利用能を増進させるために使用する請求項２２乃至２７のいずれか１項に記載の単一成分粒子または多成分粒子。
【請求項２９】
前記粒子はプロピオン酸フルチカゾンを含む請求項２２乃至２８のいずれか１項に記載の単一成分粒子または多成分粒子。
【請求項３０】
請求項２２乃至２９のいずれか１項に記載の単一成分粒子または多成分粒子を含む医薬組成物。
【請求項３１】
薬剤用の請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
請求項１乃至２１のいずれか１項に記載の製造方法により得られる微粒子アモルファス固体分散体。
【請求項３３】
前記アモルファス固体分散体は５から９５重量％の前記少なくとも１種のＡＰＩと、９５から５重量％の１種以上の賦形剤とを含む請求項３２に記載の微粒子アモルファス固体分散体。
【請求項３４】
前記粒子はナノ範囲からマイクロ範囲の粒径の範囲を有する請求項３２または３３に記載の微粒子アモルファス固体分散体。
【請求項３５】
前記粒径は５０ｎｍから１μｍの範囲内であり、または５０ｎｍから８００ｎｍである請求項３４に記載の微粒子アモルファス固体分散体。
【請求項３６】
前記粒子は０．１ｇ／ｍｌから１．０ｇ／ｍｌの範囲のかさ比重を有する請求項３２乃至３５のいずれか１項に記載の微粒子アモルファス固体分散体。
【請求項３７】
ＡＰＩの生物学的利用能を増進させるために使用する請求項３２乃至３６のいずれか１項に記載の微粒子アモルファス固体分散体。
【請求項３８】
請求項３２乃至３７のいずれか１項に記載の微粒子アモルファス固体分散体を含む医薬組成物。
【請求項３９】
薬剤用の請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
請求項１乃至２１のいずれか１項に記載の製造方法により得られる微粒子共結晶。
【請求項４１】
前記微粒子共結晶は５から９５重量％の前記少なくとも１種のＡＰＩと、９５から５重量％の１種以上の賦形剤とを含む請求項４０に記載の微粒子共結晶。
【請求項４２】
前記粒子はナノ範囲からマイクロ範囲の粒径の範囲を有する請求項４０または４１に記載の微粒子共結晶。
【請求項４３】
前記粒径は５０ｎｍから１０μｍの範囲内であり、または５０ｎｍから２μｍでの範囲内ある請求項４２に記載の微粒子共結晶。
【請求項４４】
前記粒子は０．１ｇ／ｍｌから１．０ｇ／ｍｌの範囲のかさ比重を有する請求項４０乃至４３のいずれか１項に記載の微粒子共結晶。
【請求項４５】
共結晶純度は少なくとも５０重量％、任意に少なくとも７５重量％、または少なくとも９０重量％である請求項４０乃至４４のいずれか１項に記載の微粒子共結晶。
【請求項４６】
水溶解性、生物学的利用能、吸湿性、安定性及び／またはＡＰＩの味覚の向上用に使用する請求項４０乃至４５のいずれか１項に記載の微粒子共結晶。
【請求項４７】
請求項４０乃至４６いずれか１項に記載の微粒子共結晶を含む医薬組成物。
【請求項４８】
薬剤用の請求項４７に記載の医薬組成物。