【手続補正書】
【提出日】令和1年6月10日(2019.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ＣＤ３３抗体の非存在下でのＣＤ３３の細胞表面レベルと比較して少なくとも７０％またはそれより多く、ＣＨＯ細胞上のＣＤ３３の細胞表面レベルを減少させ、かつヒトＣＤ３３と１つまたは複数のＣＤ３３リガンドとの間の相互作用を任意選択的に阻害する、単離ヒト抗ＣＤ３３抗体。
【請求項２】
インビボでＣＤ３３の細胞表面レベルを減少させる、請求項１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項３】
配列番号１のアミノ酸残基１９〜２５９、１９〜１３５、１４５〜２２８、もしくは２２９〜２５９内の１つ以上のアミノ酸に、または配列番号１のアミノ酸残基１９〜２５９、１９〜１３５、１４５〜２２８、もしくは２２９〜２５９に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上におけるアミノ酸残基内の１つ以上のアミノ酸に結合する、請求項１または２に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項４】
ＣＤ３３への結合について、
（ａ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｂ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｃ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｄ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｇ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｈ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｉ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｊ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；及び
（ｋ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される１つまたは複数の抗体と競合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項５】
軽鎖可変ドメインと、重鎖可変ドメインとを含む、請求項１〜４の何れか一項に記載の抗ＣＤ３３抗体であって、
（ａ）配列番号１１のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２６のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号４８のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１１７のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１３９のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１６３のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｂ）配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号３３のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号５９のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２７のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１４８のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１７９のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｃ）配列番号２３のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号６２のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２２のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１４２のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１８２のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｄ）配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号６９のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２２のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１４２のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１８７のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２６のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号７３のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２２のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１５１のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１９１のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号３３のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号７４のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２０のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１５２のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１９２のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｇ）配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号９４のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２８のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１５０のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１８１のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｈ）配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号３３のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号９５のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２０のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１４１のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２０９のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｉ）配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号９７のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２２のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１４２のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２１１のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｊ）配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号３４のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号７１のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２２のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１４５のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２２５のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；または
（ｋ）配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号１１５のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２２のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１４２のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２２６のアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項６】
配列番号１のアミノ酸残基１９〜１３５もしくは１４５〜２２８内の１つ以上のアミノ酸に、または配列番号１のアミノ酸残基１９〜１３５もしくは１４５〜２２８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上におけるアミノ酸残基内の１つ以上のアミノ酸に結合する、単離ヒト抗ＣＤ３３抗体。
【請求項７】
（ａ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｂ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｃ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｄ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｇ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｈ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｉ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；
（ｊ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体；及び
（ｋ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインを含む抗体、からなる群から選択される抗体と、本質的に同じＣＤ３３エピトープと結合する、単離ヒト抗ＣＤ３３抗体。
【請求項８】
抗体が、ＩｇＧクラス、ＩｇＭクラス、またはＩｇＡクラスのものである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項９】
抗ＣＤ３３抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４アイソタイプを有する、請求項８に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項１０】
抗体が、阻害性Ｆｃ受容体と結合する、請求項９に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項１１】
阻害性Ｆｃ受容体が、阻害性Ｆｃ−ガンマ受容体ＩＩＢ（ＦｃγＩＩＢ）である、請求項１０に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項１２】
（ａ）抗ＣＤ３３抗体が、ヒトＩｇＧ１アイソタイプを有し、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｄ２６５Ａ、Ｄ２７０Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｃ２２６Ｓ、Ｃ２２９Ｓ、Ｐ２３８Ｓ、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ、Ｐ２３８Ａ、Ａ３２７Ｑ、Ａ３２７Ｇ、Ｐ３２９Ａ、Ｋ３２２Ａ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｐ３３１Ｓ、Ｔ３９４Ｄ、Ａ３３０Ｌ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置においてＦｃ領域中に１つ以上のアミノ酸置換を含み、残基の番号付けは、ＥＵもしくはＫａｂａｔ番号付けに従い、
（ｂ）抗ＣＤ３３抗体が、ヒトＩｇＧ２アイソタイプを有し、Ｐ２３８Ｓ、Ｖ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｈ２６８Ａ、Ｈ２６８Ｑ、Ｈ２６８Ｅ、Ｖ３０９Ｌ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ、Ｃ２３２Ｓ、Ｃ２３３Ｓ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置においてＦｃ領域中に１つ以上のアミノ酸置換を含み、残基の番号付けはＥＵ番号付けに従い、または
（ｃ）抗ＣＤ３３抗体が、ヒトＩｇＧ４アイソタイプを有し、Ｅ２３３Ｐ、Ｆ２３４Ｖ、Ｌ２３４Ａ／Ｆ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｅ３１８Ａ、Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３６Ｅ、Ｓ２４１Ｐ、Ｌ２４８Ｅ、Ｔ３９４Ｄ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置においてＦｃ領域中に１つ以上のアミノ酸置換を含み、残基の番号付けはＥＵ番号付けに従う、
請求項９に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項１３】
抗ＣＤ３３抗体が、ｐＨ依存的にＣＤ３３と結合する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項１４】
抗ＣＤ３３抗体が、ヒトＣＤ３３または哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基を含むエピトープに結合する抗体断片である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項１５】
断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、またはｓｃＦｖ断片である、請求項１４に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項１６】
抗ＣＤ３３抗体が、二重特異性抗体、モノクローナル抗体、多価抗体、複合化抗体、またはキメラ抗体である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項１７】
抗ＣＤ３３抗体が、約１００ｎＭ未満〜約０．３０４ｎＭ未満の範囲であるヒトＣＤ３３の解離定数（ＫＤ）を有する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の抗ＣＤ３３抗体。
【請求項１８】
認知症、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、血管性認知症、混合型認知症、タウパチー（ｔａｕｐａｔｈｙ）病、及び感染症からなる群から選択される疾患、障害、または損傷の処置における使用のための、ＣＤ３３の細胞レベルを減少させる、もしくはヒトＣＤ３３と１つまたは複数のＣＤ３３リガンドとの間の相互作用を阻害する、またはその両方を行う、治療有効量の薬剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６３１】
サイトカイン生成及び細胞活性化に対するＣＤ３３発現の喪失の作用を評価するために、ＣＲＩＳＰＲ  ＣＤ３３  ＫＯ  ＴＨＰ−１細胞系を生成し、対照スクランブルｓｇＲＮＡ形質導入細胞と比較した。基礎状態では、ＣＤ３３  ＣＲＩＳＰＲ  ＫＯ細胞は、大きな示差的サイトカインまたは活性化マーカー発現を示さなかった（図２４Ｃ及び２４Ｄ）。しかしながら、滴定量のＬＰＳで刺激すると、ＣＤ３３  ＫＯ細胞は、上昇したレベルのＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１β、ＩＬ−１２、ＴＮＦ−α、及びＩＬ−１０を生成し、かつＣＤ１４、ＣＤ１６、ＨＬＡ−ＤＲ、及びＣＣＲ２を上方制御した（図２４Ｃ及び２４Ｄ）。これらの結果は、ＣＤ３３を喪失した細胞がより免疫反応性であることを示している。
＜本発明の更なる実施態様＞
［実施態様１］
単離ヒト抗ＣＤ３３抗体であって、前記抗ＣＤ３３抗体が、ＣＤ３３の細胞レベルを減少させる、もしくはＣＤ３３と１つまたは複数のＣＤ３３リガンドとの間の相互作用を阻害する、またはその両方を行う、前記単離ヒト抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様２］
前記抗ＣＤ３３抗体が、ＣＤ３３の細胞表面レベルを減少させる、ＣＤ３３の細胞内レベルを減少させる、ＣＤ３３の総レベルを減少させる、またはそれらの任意の組合せで行う、実施態様１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様３］
前記抗ＣＤ３３抗体が、ＣＤ３３分解、ＣＤ３３切断、ＣＤ３３内在化、ＣＤ３３シェディング、ＣＤ３３発現の下方制御、またはそれらの任意の組合せを誘導する、実施態様１または実施態様２に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様４］
前記抗ＣＤ３３抗体が、ＣＤ３３と１つまたは複数のＣＤ３３リガンドとの間の前記相互作用を阻害することなく、ＣＤ３３の細胞レベルを減少させる、実施態様１〜３のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様５］
前記抗ＣＤ３３抗体が、ＣＤ３３の細胞レベルを減少させ、ＣＤ３３と１つまたは複数のＣＤ３３リガンドとの間の前記相互作用を阻害する、実施態様１〜３のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様６］
前記抗体が、インビボでＣＤ３３の細胞レベルを減少させる、実施態様１〜５のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様７］
前記抗ＣＤ３３抗体が、ＣＤ３３の細胞レベルを減少させることなく、ＣＤ３３と１つまたは複数のＣＤ３３リガンドとの間の前記相互作用を阻害する、実施態様１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様８］
前記抗ＣＤ３３抗体が、ＣＤ３３の細胞表面クラスター化を阻害する、実施態様１〜７のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様９］
前記抗ＣＤ３３抗体が、１つ以上のＣＤ３３活性を阻害する、実施態様１〜８のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様１０］
前記１つ以上のＣＤ３３活性が、
（ａ）シアル酸含有糖タンパク質、もしくはシアル酸含有糖脂質、またはその両方へのＣＤ３３結合、
（ｂ）１つまたは複数の抗炎症性サイトカインの発現調節であって、場合により前記１つまたは複数の抗炎症性サイトカインが、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３、ＩＬ−３５、ＩＬ−１６、ＴＧＦ−ベータ、ＩＬ−１Ｒａ、Ｇ−ＣＳＦ、及びＴＮＦ、ＩＦＮ−ベータ１ａ、ＩＦＮ−ベータ１ｂ、またはＩＬ−６の可溶性受容体からなる群から選択される、前記発現調節、
（ｃ）マクロファージ、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、単球、破骨細胞、Ｔ細胞、Ｔヘルパー細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、顆粒球、好中球、及びミクログリア細胞からなる群から選択される１つまたは複数の細胞における１つまたは複数の抗炎症性サイトカインの発現調節、
（ｄ）１つまたは複数の炎症性サイトカインの発現調節であって、場合により前記１つまたは複数の炎症性サイトカインが、ＩＦＮ−ａ４、ＩＦＮ−ｂ、ＩＬ−１β、ＴＮＦ−α、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＣＲＰ、ＩＬ−２０ファミリーメンバー、ＬＩＦ、ＩＦＮ−ガンマ、ＯＳＭ、ＣＮＴＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、及びＣＲＰ、ＩＬ−３３、ＭＩＰ−１−ベータ、ならびにＭＣＰ−１からなる群から選択される、前記発現調節、
（ｅ）マクロファージ、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、単球、破骨細胞、Ｔ細胞、Ｔヘルパー細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、顆粒球、好中球、及びミクログリア細胞からなる群から選択される１つまたは複数の細胞における１つまたは複数の炎症性サイトカインの発現調節、
（ｆ）Ｃ１ｑａ、Ｃ１ｑＢ、Ｃ１ｑＣ、Ｃ１ｓ、Ｃ１Ｒ、Ｃ４、Ｃ２、Ｃ３、ＩＴＧＢ２、ＨＭＯＸ１、ＬＡＴ２、ＣＡＳＰ１、ＣＳＴＡ、ＶＳＩＧ４、ＭＳ４Ａ４Ａ、Ｃ３ＡＲ１、ＧＰＸ１、ＴｙｒｏＢＰ、ＡＬＯＸ５ＡＰ、ＩＴＧＡＭ、ＳＬＣ７Ａ７、ＣＤ４、ＩＴＧＡＸ、及びＰＹＣＡＲＤからなる群から選択される１つまたは複数のタンパク質の発現調節、
（ｇ）樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、単球、ミクログリア、Ｍ１ミクログリア、活性化Ｍ１ミクログリア、Ｍ２ミクログリア、マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、活性化Ｍ１マクロファージ、及びＭ２マクロファージからなる群から選択される１つまたは複数の細胞により誘導されるＴ細胞増殖を低減させること、
（ｈ）樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、活性化Ｍ１マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、単球、破骨細胞、Ｔ細胞、Ｔヘルパー細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、顆粒球、好中球、ミクログリア、Ｍ１ミクログリア、活性化Ｍ１ミクログリア、及びＭ２ミクログリアからなる群から選択される１つまたは複数の細胞の増殖を減少させること、
（ｉ）樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、活性化Ｍ１マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、単球、破骨細胞、Ｔ細胞、Ｔヘルパー細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、顆粒球、好中球、ミクログリア、Ｍ１ミクログリア、活性化Ｍ１ミクログリア、及びＭ２ミクログリアからなる群から選択される１つまたは複数の細胞における１つ以上の機能を減少させること、
（ｊ）アポトーシスニューロン、神経組織残屑、機能不全シナプス、非神経組織残屑、細菌、その他の異物、病原性タンパク質、病原性ペプチド、病原性核酸、または腫瘍細胞のうち１つまたは複数の食作用の阻害であって、場合により前記病原性核酸が、アンチセンスＧＧＣＣＣＣ（Ｇ２Ｃ４）反復伸長ＲＮＡであり、前記病原性タンパク質が、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータ斑、アミロイド前駆体タンパク質またはその断片、タウ、ＩＡＰＰ、アルファ−シヌクレイン、ＴＤＰ−４３、ＦＵＳタンパク質、Ｃ９ｏｒｆ７２（９番染色体オープンリーディングフレーム７２）、ｃ９ＲＡＮタンパク質、プリオンタンパク質、ＰｒＰＳｃ、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン１、アタキシン２、アタキシン３、アタキシン７、アタキシン８、アタキシン１０、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質ＡＩ、血清アミロイドＡ、メジン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ２ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖ＡＬ、Ｓ−ＩＢＭタンパク質、反復関連非ＡＴＧ（ＲＡＮ）翻訳産物、ジペプチド反復（ＤＰＲ）ペプチド、グリシン−アラニン（ＧＡ）反復ペプチド、グリシン−プロリン（ＧＰ）反復ペプチド、グリシン−アルギニン（ＧＲ）反復ペプチド、プロリン−アラニン（ＰＡ）反復ペプチド、ユビキチン、及びプロリン−アルギニン（ＰＲ）反復ペプチドからなる群から選択され、前記腫瘍細胞が、膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、白血病、肺癌、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、卵巣癌、線維肉腫、または甲状腺癌からなる群から選択される癌の細胞である、前記阻害、
（ｋ）腫瘍細胞上のＣＤ３３リガンドへの結合、
（ｌ）好中球、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、単球、ミクログリア、Ｔ細胞、及びマクロファージからなる群から選択される細胞上のＣＤ３３リガンドへの結合、
（ｍ）ミクログリア、マクロファージ、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、好中球、Ｔ細胞、Ｔヘルパー細胞、または細胞傷害性Ｔ細胞のうち１つ以上による腫瘍細胞死滅の阻害、
（ｎ）ミクログリア、マクロファージ、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、好中球、Ｔ細胞、Ｔヘルパー細胞、または細胞傷害性Ｔ細胞のうち１つまたは複数の抗腫瘍細胞増殖活性を阻害すること、
（ｏ）免疫抑制樹状細胞、免疫抑制マクロファージ、骨髄由来サプレッサー細胞、腫瘍関連マクロファージ、免疫抑制好中球、及び制御性Ｔ細胞のうち１つまたは複数の機能性を促進すること、
（ｐ）免疫抑制樹状細胞、免疫抑制マクロファージ、骨髄由来サプレッサー細胞、腫瘍関連マクロファージ、免疫抑制好中球、及び制御性Ｔ細胞のうち１つまたは複数の、腫瘍への浸潤を増強すること、
（ｑ）腫瘍において、末梢血、またはその他のリンパ器官において腫瘍促進性骨髄／顆粒球免疫抑制細胞数を増加させること、
（ｒ）骨髄由来サプレッサー細胞の腫瘍促進活性を増強すること、
（ｓ）骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）の腫瘍促進活性を増強すること、
（ｔ）腫瘍死滅能を有する腫瘍特異的Ｔリンパ球の活性化を減少させること、
（ｕ）腫瘍死滅能を有する腫瘍特異的ＮＫ細胞の浸潤を減少させること、
（ｖ）免疫応答を増強する能力を有する腫瘍特異的Ｂリンパ球の浸潤を減少させること、
（ｗ）腫瘍死滅能を有する腫瘍特異的Ｔリンパ球の浸潤を減少させること、
（ｘ）腫瘍体積を増加させること、
（ｙ）腫瘍成長速度を増加させること、ならびに
（ｚ）抗腫瘍Ｔ細胞応答を調節する１つまたは複数の免疫療法の有効性を減少させることであって、場合により前記１つまたは複数の免疫療法が、ＣＤ４０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７／４−１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ４、ＰＤ−Ｌ２、ＰＤ−１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＢＴＬＡ、ＫＩＲ、ＧＡＬ９、ＴＩＭ３、Ａ２ＡＲ、ＬＡＧ、ＤＲ−５、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＣＳＦ−１受容体、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される１つまたは複数のタンパク質を標的とする免疫療法、または１つまたは複数の癌ワクチンである、前記減少させること
からなる群から選択される、実施態様９に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様１１］
前記抗ＣＤ３３抗体が、配列番号１のアミノ酸残基１９〜２５９、１９〜１３５、１４５〜２２８、もしくは２２９〜２５９内の１つ以上のアミノ酸に、または配列番号１のアミノ酸残基１９〜２５９、１９〜１３５、１４５〜２２８、もしくは２２９〜２５９に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上におけるアミノ酸残基内の１つ以上のアミノ酸に結合する、実施態様１〜１０のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様１２］
前記抗ＣＤ３３抗体が、
ｉ．配列番号１のアミノ酸残基３９〜５１、または配列番号１のアミノ酸残基３９〜５１に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基３９〜５１、８８〜９８、及び１１０〜１２０、または配列番号１のアミノ酸残基３９〜５１、８８〜９８、及び１１０〜１２０に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｉｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基４２〜５６、または配列番号１のアミノ酸残基４２〜５６に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｉｖ．配列番号１のアミノ酸残基４４〜５２、または配列番号１のアミノ酸残基４４〜５２に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｖ．配列番号１のアミノ酸残基４４〜５２及び１１４〜１２２、または配列番号１のアミノ酸残基４４〜５２及び１１４〜１２２に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｖｉ．配列番号１のアミノ酸残基４４〜５２及び２４１〜２４８、または配列番号１のアミノ酸残基４４〜５２及び２４１〜２４８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｖｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基４４〜５２、７６〜８６、６４〜７１、及び１１８〜１２８、または配列番号１のアミノ酸残基４４〜５２、７６〜８６、６４〜７１、及び１１８〜１２８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｖｉｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基４４〜５３、または配列番号１のアミノ酸残基４４〜５３に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｉｘ．配列番号１のアミノ酸残基４４〜５３、７６〜８６、６４〜７１、及び１１８〜１２８、または配列番号１のアミノ酸残基４４〜５３、７６〜８６、６４〜７１、及び１１８〜１２８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘ．配列番号１のアミノ酸残基４５〜５２、または配列番号１のアミノ酸残基４５〜５２に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｉ．配列番号１のアミノ酸残基４５〜５５、または配列番号１のアミノ酸残基４５〜５５に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基４５〜５５、６４〜７１、７６〜８６、及び１１８〜１２８、または配列番号１のアミノ酸残基４５〜５５、６４〜７１、７６〜８６、及び１１８〜１２８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｉｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基４５〜５５、６４〜７１、７６〜８６、１１８〜１２８、及び２４１〜２４９、または配列番号１のアミノ酸残基４５〜５５、６４〜７１、７６〜８６、１１８〜１２８、及び２４１〜２４９に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｉｖ．配列番号１のアミノ酸残基４９〜５５、または配列番号１のアミノ酸残基４９〜５５に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｖ．配列番号１のアミノ酸残基４９〜５５、６４〜７１、７６〜８６、及び１１８〜１２８、または配列番号１のアミノ酸残基４９〜５５、６４〜７１、７６〜８６、及び１１８〜１２８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｖｉ．配列番号１のアミノ酸残基６４〜７１、または配列番号１のアミノ酸残基６４〜７１に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｖｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基７６〜８６、または配列番号１のアミノ酸残基７６〜８６に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｖｉｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基８４〜９８、または配列番号１のアミノ酸残基８４〜９８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｉｘ．配列番号１のアミノ酸残基８４〜９８及び１１１〜１２２、または配列番号１のアミノ酸残基８４〜９８及び１１１〜１２２に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘ．配列番号１のアミノ酸残基８８〜９８、または配列番号１のアミノ酸残基８８〜９８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｉ．配列番号１のアミノ酸残基９３〜１０３、または配列番号１のアミノ酸残基９３〜１０３に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基１０９〜１１８、または配列番号１のアミノ酸残基１０９〜１１８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｉｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基１１０〜１２０、または配列番号１のアミノ酸残基１１０〜１２０に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｉｖ．配列番号１のアミノ酸残基１１０〜１２１、または配列番号１のアミノ酸残基１１０〜１２１に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｖ．配列番号１のアミノ酸残基１１１〜１２２、または配列番号１のアミノ酸残基１１１〜１２２に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｖｉ．配列番号１のアミノ酸残基１１２〜１２２、または配列番号１のアミノ酸残基１１２〜１２２に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｖｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基１１４〜１２２、または配列番号１のアミノ酸残基１１４〜１２２に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｖｉｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基１１７〜１３０、または配列番号１のアミノ酸残基１１７〜１３０に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｉｘ．配列番号１のアミノ酸残基１１８〜１２８、または配列番号１のアミノ酸残基１１８〜１２８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｘ．配列番号１のアミノ酸残基１３７〜１４７、または配列番号１のアミノ酸残基１３７〜１４７に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｘｉ．配列番号１のアミノ酸残基１８３〜１９７、または配列番号１のアミノ酸残基１８３〜１９７に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、ならびに
ｘｘｘｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基２４１〜２４５、または配列番号１のアミノ酸残基２４１〜２４５に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｘｉｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基２４１〜２４７、または配列番号１のアミノ酸残基２４１〜２４７に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｘｉｖ．配列番号１のアミノ酸残基２４１〜２４８、または配列番号１のアミノ酸残基２４１〜２４８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、及び
ｘｘｘｖ．配列番号１のアミノ酸残基２４１〜２４９、または配列番号１のアミノ酸残基２４１〜２４９に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基
からなる群から選択されるアミノ酸残基内の１つ以上のアミノ酸に結合する、実施態様１１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様１３］
前記抗ＣＤ３３抗体が、不連続ＣＤ３３エピトープと結合する、実施態様１〜１０のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様１４］
前記不連続ＣＤ３３エピトープが、２つ以上のペプチド、３つ以上のペプチド、４つ以上のペプチド、５つ以上のペプチド、６つ以上のペプチド、７つ以上のペプチド、８つ以上のペプチド、９つ以上のペプチド、または１０以上のペプチドを含む、実施態様１３のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様１５］
前記ペプチドの各々が、配列番号１の前記アミノ酸配列における５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０以上、１１以上、１２以上、１３以上、１４以上、１５以上、１６以上、１７以上、１８以上、１９以上、もしくは２０以上のアミノ酸残基、または配列番号１の前記アミノ酸配列に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上における５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０以上、１１以上、１２以上、１３以上、１４以上、１５以上、１６以上、１７以上、１８以上、１９以上、もしくは２０以上のアミノ酸残基を含む、実施態様１４に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様１６］
前記抗ＣＤ３３抗体が、ＣＤ３３の立体構造エピトープに結合する、実施態様１〜１０のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様１７］
前記抗ＣＤ３３抗体が、ＣＤ３３への結合についてＣ−３、Ｃ−５、Ｃ−７、Ｃ−８、Ｃ−９、Ｃ−１０、Ｃ−１１、Ｃ−１２、Ｃ−１３、Ｃ−１４、Ｃ−１５、Ｃ−１６、Ｃ−１７、Ｃ−１９、Ｃ−２０、Ｃ−２２、Ｃ−２３、Ｃ−２４、Ｃ−２５、Ｃ−２６、Ｃ−２７、Ｃ−２８、Ｃ−２９、Ｃ−３０、Ｃ−３１、Ｃ−３２、Ｃ−３３、Ｃ−３４、Ｃ−３５、Ｃ−３６、Ｃ−３７、Ｃ−３８、Ｃ−３９、Ｃ−４０、Ｃ−４１、Ｃ−４２、Ｃ−４３、Ｃ−４４、Ｃ−４５、Ｃ−４７、Ｃ−５６、Ｃ−５７、Ｃ−５９、Ｃ−６０、Ｃ−６１、Ｃ−６３、Ｃ−６４、Ｃ−６５、Ｃ−６６、Ｃ−６７、Ｃ−６８、Ｃ−６９、Ｃ−７０、Ｃ−７２、Ｃ−７３、Ｃ−７８、Ｃ−８７、Ｃ−８８、Ｃ−８９、Ｃ−９０、Ｃ−９１、Ｃ−１０９、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される１つまたは複数の抗体と競合する、実施態様１〜１６のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様１８］
単離ヒト抗ＣＤ３３抗体であって、前記抗ＣＤ３３抗体が、ＣＤ３３の細胞表面レベルを有意に減少させない、前記単離ヒト抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様１９］
単離ヒト抗ＣＤ３３抗体であって、前記抗ＣＤ３３抗体が、ＣＤ３３の細胞表面レベルを有意に減少させず、ＣＤ３３と１つまたは複数のＣＤ３３リガンドとの間の相互作用を阻害しない、前記単離ヒト抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様２０］
前記抗体が、前記抗ＣＤ３３抗体の不存在下におけるＣＤ３３の細胞レベルと比較した場合にＣＤ３３の細胞レベルを２０％未満、１５％未満、１０％未満、５％未満、または１％未満減少させる、実施態様１８または実施態様１９に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様２１］
前記抗ＣＤ３３抗体が、配列番号１のアミノ酸残基２４１〜２４７内の１つ以上のアミノ酸に、または配列番号１のアミノ酸残基２４１〜２４７に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上におけるアミノ酸残基内の１つ以上のアミノ酸に結合する、実施態様１８〜２０のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様２２］
前記抗ＣＤ３３抗体が、ＣＤ３３への結合についてＣ−１、Ｃ−２、Ｃ−４、Ｃ−６、Ｃ−１８、Ｃ−５０、Ｃ−５１、Ｃ−６２、Ｃ−７５、Ｃ−７６、Ｃ７７、Ｃ−７９、Ｃ８３、Ｃ−８４、Ｃ−９２、Ｃ−９３、Ｃ−９４、Ｃ−９５、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される１つまたは複数の抗体と競合する、実施態様１８〜２１のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様２３］
ＣＤ３３の前記細胞レベルが、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、単球、ミクログリア、Ｔ細胞、及びマクロファージからなる群から選択される初代細胞上で、または細胞株上で測定され、ＣＤ３３の前記細胞レベルが、インビトロ細胞アッセイを利用して測定される、実施態様１〜２２のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様２４］
前記１つまたは複数のＣＤ３３リガンドが、赤血球上で発現されるＣＤ３３リガンド、細菌細胞上で発現されるＣＤ３３リガンド、アポトーシス細胞上で発現されるＣＤ３３リガンド、腫瘍細胞上で発現されるＣＤ３３リガンド、ウイルス上で発現されるＣＤ３３リガンド、樹状細胞上で発現されるＣＤ３３リガンド、神経細胞上で発現されるＣＤ３３リガンド、ｇａｌａ細胞上で発現されるＣＤ３３リガンド、ミクログリア上で発現されるＣＤ３３リガンド、アストロサイト上で発現されるＣＤ３３リガンド、ベータアミロイド斑上のＣＤ３３リガンド、タウ濃縮体上のＣＤ３３リガンド、病原性タンパク質上のＣＤ３３リガンド、病原性ペプチド上のＣＤ３３リガンド、マクロファージ上で発現されるＣＤ３３リガンド、ナチュラルキラー細胞上で発現されるＣＤ３３リガンド、Ｔ細胞上で発現されるＣＤ３３リガンド、Ｔヘルパー細胞上で発現されるＣＤ３３リガンド、細胞傷害性Ｔ細胞上で発現されるＣＤ３３リガンド、Ｂ細胞上で発現されるＣＤ３３リガンド、腫瘍埋没免疫抑制樹状細胞上で発現されるＣＤ３３リガンド、腫瘍埋没免疫抑制マクロファージ上で発現されるＣＤ３３リガンド、骨髄由来サプレッサー細胞上で発現されるＣＤ３３リガンド、制御性Ｔ細胞上で発現されるＣＤ３３リガンド、分泌型ムチン、シアル酸、シアル酸含有糖脂質、シアル酸含有糖タンパク質、アルファ−２，６結合シアル酸含有糖脂質、アルファ−２，６結合シアル酸含有糖タンパク質、アルファ−２，３結合シアル酸含有糖脂質、アルファ−２，３結合シアル酸含有糖タンパク質、アルファ−１−酸性糖タンパク質（ＡＧＰ）、ＣＤ２４タンパク質、及びガングリオシドからなる群から選択される、実施態様１〜２３のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様２５］
前記抗ＣＤ３３抗体が、軽鎖可変ドメインと、重鎖可変ドメインとを含み、前記軽鎖可変ドメイン、もしくは前記重鎖可変ドメイン、またはその両方が、Ｃ−１、Ｃ−２、Ｃ−３、Ｃ−４、Ｃ−５、Ｃ−６、Ｃ−７、Ｃ−８、Ｃ−９、Ｃ−１０、Ｃ−１１、Ｃ−１２、Ｃ−１３、Ｃ−１４、Ｃ−１５、Ｃ−１６、Ｃ−１７、Ｃ−１８、Ｃ−１９、Ｃ−２０、Ｃ−２２、Ｃ−２３、Ｃ−２４、Ｃ−２５、Ｃ−２６、Ｃ−２７、Ｃ−２８、Ｃ−２９、Ｃ−３０、Ｃ−３１、Ｃ−３２、Ｃ−３３、Ｃ−３４、Ｃ−３５、Ｃ−３６、Ｃ−３７、Ｃ−３８、Ｃ−３９、Ｃ−４０、Ｃ−４１、Ｃ−４２、Ｃ−４３、Ｃ−４４、Ｃ−４５、Ｃ−４７、Ｃ−５０、Ｃ−５１、Ｃ−５６、Ｃ−５７、Ｃ−５９、Ｃ−６０、Ｃ−６１、Ｃ−６２、Ｃ−６３、Ｃ−６４、Ｃ−６５、Ｃ−６６、Ｃ−６７、Ｃ−６８、Ｃ−６９、Ｃ−７０、Ｃ−７２、Ｃ−７３、Ｃ−７５、Ｃ−７６、Ｃ７７、Ｃ−７８、Ｃ−７９、Ｃ８３、Ｃ−８４、Ｃ−８７、Ｃ−８８、Ｃ−８９、Ｃ−９０、Ｃ−９１、Ｃ−９２、Ｃ−９３、Ｃ−９４、Ｃ−９５、及びＣ−１０９からなる群から選択される抗体のＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む、実施態様１〜２４のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様２６］
（ａ）前記ＨＶＲ−Ｌ１が、配列番号９〜２３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｂ）前記ＨＶＲ−Ｌ２が、配列番号２４〜３８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｃ）前記ＨＶＲ−Ｌ３が、配列番号３９〜１１５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｄ）前記ＨＶＲ−Ｈ１が、配列番号１１６〜１３６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｅ）前記ＨＶＲ−Ｈ２が、配列番号１３７〜１６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、または
（ｆ）前記ＨＶＲ−Ｈ３が、配列番号１６１〜２３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
実施態様２５に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様２７］
前記抗ＣＤ３３抗体が、軽鎖可変ドメインと、重鎖可変ドメインとを含み、前記軽鎖可変ドメインが、
（ａ）配列番号９〜２３からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号９〜２３からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｂ）配列番号２４〜３８からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号２４〜３８からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び
（ｃ）配列番号３９〜１１５からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号３９〜１１５からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を含み、
前記重鎖可変ドメインが、
（ａ）配列番号１１６〜１３６からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号１１６〜１３６からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号１３７〜１６０からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号１３７〜１６０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び
（ｃ）配列番号１６１〜２３０からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号１６１〜２３０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３
を含む、実施態様１〜２４のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様２８］
前記抗ＣＤ３３抗体が、配列番号２８５〜３６２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、及び／または配列番号３６３〜４３２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、実施態様１〜２４のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様２９］
単離ヒト抗ＣＤ３３抗体であって、前記抗ＣＤ３３抗体が、配列番号１のアミノ酸残基１９〜２５９、１９〜１３５、１４５〜２２８、もしくは２２９〜２５９内の１つ以上のアミノ酸に、または配列番号１のアミノ酸残基１９〜２５９、１９〜１３５、１４５〜２２８、もしくは２２９〜２５９に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上におけるアミノ酸残基内の１つ以上のアミノ酸に結合する、前記単離ヒト抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様３０］
前記抗ＣＤ３３抗体が、
ｉ．配列番号１のアミノ酸残基３９〜５１、または配列番号１のアミノ酸残基３９〜５１に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基３９〜５１、８８〜９８、及び１１０〜１２０、または配列番号１のアミノ酸残基３９〜５１、８８〜９８、及び１１０〜１２０に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｉｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基４２〜５６、または配列番号１のアミノ酸残基４２〜５６に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｉｖ．配列番号１のアミノ酸残基４４〜５２、または配列番号１のアミノ酸残基４４〜５２に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｖ．配列番号１のアミノ酸残基４４〜５２及び１１４〜１２２、または配列番号１のアミノ酸残基４４〜５２及び１１４〜１２２に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｖｉ．配列番号１のアミノ酸残基４４〜５２及び２４１〜２４８、または配列番号１のアミノ酸残基４４〜５２及び２４１〜２４８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｖｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基４４〜５２、７６〜８６、６４〜７１、及び１１８〜１２８、または配列番号１のアミノ酸残基４４〜５２、７６〜８６、６４〜７１、及び１１８〜１２８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｖｉｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基４４〜５３、または配列番号１のアミノ酸残基４４〜５３に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｉｘ．配列番号１のアミノ酸残基４４〜５３、７６〜８６、６４〜７１、及び１１８〜１２８、または配列番号１のアミノ酸残基４４〜５３、７６〜８６、６４〜７１、及び１１８〜１２８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘ．配列番号１のアミノ酸残基４５〜５２、または配列番号１のアミノ酸残基４５〜５２に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｉ．配列番号１のアミノ酸残基４５〜５５、または配列番号１のアミノ酸残基４５〜５５に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基４５〜５５、６４〜７１、７６〜８６、及び１１８〜１２８、または配列番号１のアミノ酸残基４５〜５５、６４〜７１、７６〜８６、及び１１８〜１２８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｉｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基４５〜５５、６４〜７１、７６〜８６、１１８〜１２８、及び２４１〜２４９、または配列番号１のアミノ酸残基４５〜５５、６４〜７１、７６〜８６、１１８〜１２８、及び２４１〜２４９に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｉｖ．配列番号１のアミノ酸残基４９〜５５、または配列番号１のアミノ酸残基４９〜５５に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｖ．配列番号１のアミノ酸残基４９〜５５、６４〜７１、７６〜８６、及び１１８〜１２８、または配列番号１のアミノ酸残基４９〜５５、６４〜７１、７６〜８６、及び１１８〜１２８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｖｉ．配列番号１のアミノ酸残基６４〜７１、または配列番号１のアミノ酸残基６４〜７１に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｖｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基７６〜８６、または配列番号１のアミノ酸残基７６〜８６に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｖｉｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基８４〜９８、または配列番号１のアミノ酸残基８４〜９８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｉｘ．配列番号１のアミノ酸残基８４〜９８及び１１１〜１２２、または配列番号１のアミノ酸残基８４〜９８及び１１１〜１２２に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘ．配列番号１のアミノ酸残基８８〜９８、または配列番号１のアミノ酸残基８８〜９８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｉ．配列番号１のアミノ酸残基９３〜１０３、または配列番号１のアミノ酸残基９３〜１０３に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基１０９〜１１８、または配列番号１のアミノ酸残基１０９〜１１８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｉｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基１１０〜１２０、または配列番号１のアミノ酸残基１１０〜１２０に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｉｖ．配列番号１のアミノ酸残基１１０〜１２１、または配列番号１のアミノ酸残基１１０〜１２１に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｖ．配列番号１のアミノ酸残基１１１〜１２２、または配列番号１のアミノ酸残基１１１〜１２２に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｖｉ．配列番号１のアミノ酸残基１１２〜１２２、または配列番号１のアミノ酸残基１１２〜１２２に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｖｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基１１４〜１２２、または配列番号１のアミノ酸残基１１４〜１２２に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｖｉｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基１１７〜１３０、または配列番号１のアミノ酸残基１１７〜１３０に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｉｘ．配列番号１のアミノ酸残基１１８〜１２８、または配列番号１のアミノ酸残基１１８〜１２８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｘ．配列番号１のアミノ酸残基１３７〜１４７、または配列番号１のアミノ酸残基１３７〜１４７に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｘｉ．配列番号１のアミノ酸残基１８３〜１９７、または配列番号１のアミノ酸残基１８３〜１９７に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、ならびに
ｘｘｘｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基２４１〜２４５、または配列番号１のアミノ酸残基２４１〜２４５に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｘｉｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基２４１〜２４７、または配列番号１のアミノ酸残基２４１〜２４７に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｘｘｘｉｖ．配列番号１のアミノ酸残基２４１〜２４８、または配列番号１のアミノ酸残基２４１〜２４８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、及び
ｘｘｘｖ．配列番号１のアミノ酸残基２４１〜２４９、または配列番号１のアミノ酸残基２４１〜２４９に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基
からなる群から選択されるアミノ酸残基内の１つ以上のアミノ酸に結合する、実施態様２９の実施態様に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様３１］
単離ヒト抗ＣＤ３３抗体であって、前記抗ＣＤ３３抗体が、配列番号１のアミノ酸残基１９〜１３５もしくは１４５〜２２８内の１つ以上のアミノ酸に、または配列番号１のアミノ酸残基１９〜１３５もしくは１４５〜２２８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上におけるアミノ酸残基内の１つ以上のアミノ酸に結合する、前記単離ヒト抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様３２］
前記抗ＣＤ３３抗体が、
ｉ．配列番号１のアミノ酸残基４４〜５２、または配列番号１のアミノ酸残基４４〜５２に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基１０９〜１１８、または配列番号１のアミノ酸残基１０９〜１１８に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｉｉｉ．配列番号１のアミノ酸残基１１２〜１２２、または配列番号１のアミノ酸残基１１２〜１２２に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、
ｉｖ．配列番号１のアミノ酸残基１３７〜１４７、または配列番号１のアミノ酸残基１３７〜１４７に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基、及び
ｖ．配列番号１のアミノ酸残基１８３〜１９７、または配列番号１のアミノ酸残基１８３〜１９７に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基
からなる群から選択されるアミノ酸残基内の１つ以上のアミノ酸に結合する、実施態様３１の実施態様に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様３３］
単離ヒト抗ＣＤ３３抗体であって、前記抗ＣＤ３３抗体が、配列番号１のアミノ酸残基２４１〜２４７内の１つ以上のアミノ酸に、または配列番号１のアミノ酸残基２４１〜２４７に対応する哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上におけるアミノ酸残基内の１つ以上のアミノ酸に結合する、前記単離ヒト抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様３４］
単離ヒト抗ＣＤ３３抗体であって、前記抗ＣＤ３３抗体が、軽鎖可変ドメインと、重鎖可変ドメインとを含み、前記重鎖可変ドメイン、もしくは前記軽鎖可変ドメイン、またはその両方が、Ｃ−１、Ｃ−２、Ｃ−３、Ｃ−４、Ｃ−５、Ｃ−６、Ｃ−７、Ｃ−８、Ｃ−９、Ｃ−１０、Ｃ−１１、Ｃ−１２、Ｃ−１３、Ｃ−１４、Ｃ−１５、Ｃ−１６、Ｃ−１７、Ｃ−１８、Ｃ−１９、Ｃ−２０、Ｃ−２２、Ｃ−２３、Ｃ−２４、Ｃ−２５、Ｃ−２６、Ｃ−２７、Ｃ−２８、Ｃ−２９、Ｃ−３０、Ｃ−３１、Ｃ−３２、Ｃ−３３、Ｃ−３４、Ｃ−３５、Ｃ−３６、Ｃ−３７、Ｃ−３８、Ｃ−３９、Ｃ−４０、Ｃ−４１、Ｃ−４２、Ｃ−４３、Ｃ−４４、Ｃ−４５、Ｃ−４７、Ｃ−５０、Ｃ−５１、Ｃ−５６、Ｃ−５７、Ｃ−５９、Ｃ−６０、Ｃ−６１、Ｃ−６２、Ｃ−６３、Ｃ−６４、Ｃ−６５、Ｃ−６６、Ｃ−６７、Ｃ−６８、Ｃ−６９、Ｃ−７０、Ｃ−７２、Ｃ−７３、Ｃ−７５、Ｃ−７６、Ｃ７７、Ｃ−７８、Ｃ−７９、Ｃ８３、Ｃ−８４、Ｃ−８７、Ｃ−８８、Ｃ−８９、Ｃ−９０、Ｃ−９１、Ｃ−９２、Ｃ−９３、Ｃ−９４、Ｃ−９５、Ｃ−１０９、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される抗体のＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む、前記単離ヒト抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様３５］
単離ヒト抗ＣＤ３３抗体であって、前記抗ＣＤ３３抗体が、軽鎖可変ドメインと、重鎖可変ドメインとを含み、前記重鎖可変ドメイン、もしくは前記軽鎖可変ドメイン、またはその両方が、Ｃ−３、Ｃ−５、Ｃ−７、Ｃ−８、Ｃ−９、Ｃ−１０、Ｃ−１１、Ｃ−１２、Ｃ−１３、Ｃ−１４、Ｃ−１５、Ｃ−１６、Ｃ−１７、Ｃ−１９、Ｃ−２０、Ｃ−２２、Ｃ−２３、Ｃ−２４、Ｃ−２５、Ｃ−２６、Ｃ−２７、Ｃ−２８、Ｃ−２９、Ｃ−３０、Ｃ−３１、Ｃ−３２、Ｃ−３３、Ｃ−３４、Ｃ−３５、Ｃ−３６、Ｃ−３７、Ｃ−３８、Ｃ−３９、Ｃ−４０、Ｃ−４１、Ｃ−４２、Ｃ−４３、Ｃ−４４、Ｃ−４５、Ｃ−４７、Ｃ−５６、Ｃ−５７、Ｃ−５９、Ｃ−６０、Ｃ−６１、Ｃ−６３、Ｃ−６４、Ｃ−６５、Ｃ−６６、Ｃ−６７、Ｃ−６８、Ｃ−６９、Ｃ−７０、Ｃ−７２、Ｃ−７３、Ｃ−７８、Ｃ−８７、Ｃ−８８、Ｃ−８９、Ｃ−９０、Ｃ−９１、Ｃ−１０９、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される抗体のＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む、前記単離ヒト抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様３６］
単離ヒト抗ＣＤ３３抗体であって、前記抗ＣＤ３３抗体が、軽鎖可変ドメインと、重鎖可変ドメインとを含み、前記重鎖可変ドメイン、もしくは前記軽鎖可変ドメイン、またはその両方が、Ｃ−１、Ｃ−２、Ｃ−４、Ｃ−６、Ｃ−１８、Ｃ−５０、Ｃ−５１、Ｃ−６２、Ｃ−７５、Ｃ−７６、Ｃ７７、Ｃ−７９、Ｃ８３、Ｃ−８４、Ｃ−９２、Ｃ−９３、Ｃ−９４、Ｃ−９５、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される抗体のＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、ＨＶＲ−Ｌ３、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む、前記単離ヒト抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様３７］
（ａ）前記ＨＶＲ−Ｌ１が、配列番号９〜２３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｂ）前記ＨＶＲ−Ｌ２が、配列番号２４〜３８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｃ）前記ＨＶＲ−Ｌ３が、配列番号３９〜１１５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｄ）前記ＨＶＲ−Ｈ１が、配列番号１１６〜１３６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｅ）前記ＨＶＲ−Ｈ２が、配列番号１３７〜１６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、または
（ｆ）前記ＨＶＲ−Ｈ３が、配列番号１６１〜２３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
実施態様３４〜３６のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様３８］
前記軽鎖可変ドメインが、
（ａ）配列番号９〜２３からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号９〜２３からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｂ）配列番号２４〜３８からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号２４〜３８からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び
（ｃ）配列番号３９〜１１５からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号３９〜１１５からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を含み、
前記重鎖可変ドメインが、
（ａ）配列番号１１６〜１３６からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号１１６〜１３６からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号１３７〜１６０からなる群から選択されるアミノ酸配列、または配列番号１３７〜１６０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び
（ｃ）配列番号１６１〜２３０からなる群から選択されるアミノ酸配列または配列番号１６１〜２３０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３
を含む、実施態様３４〜３６のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様３９］
単離ヒト抗ＣＤ３３抗体であって、前記抗ＣＤ３３抗体が、配列番号２８５〜４３２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン及び／または重鎖可変ドメインを含む、前記単離ヒト抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様４０］
単離ヒト抗ＣＤ３３抗体であって、前記抗ＣＤ３３抗体が、ＣＤ３３への結合についてＣ−１、Ｃ−２、Ｃ−３、Ｃ−４、Ｃ−５、Ｃ−６、Ｃ−７、Ｃ−８、Ｃ−９、Ｃ−１０、Ｃ−１１、Ｃ−１２、Ｃ−１３、Ｃ−１４、Ｃ−１５、Ｃ−１６、Ｃ−１７、Ｃ−１８、Ｃ−１９、Ｃ−２０、Ｃ−２２、Ｃ−２３、Ｃ−２４、Ｃ−２５、Ｃ−２６、Ｃ−２７、Ｃ−２８、Ｃ−２９、Ｃ−３０、Ｃ−３１、Ｃ−３２、Ｃ−３３、Ｃ−３４、Ｃ−３５、Ｃ−３６、Ｃ−３７、Ｃ−３８、Ｃ−３９、Ｃ−４０、Ｃ−４１、Ｃ−４２、Ｃ−４３、Ｃ−４４、Ｃ−４５、Ｃ−４７、Ｃ−５０、Ｃ−５１、Ｃ−５６、Ｃ−５７、Ｃ−５９、Ｃ−６０、Ｃ−６１、Ｃ−６２、Ｃ−６３、Ｃ−６４、Ｃ−６５、Ｃ−６６、Ｃ−６７、Ｃ−６８、Ｃ−６９、Ｃ−７０、Ｃ−７２、Ｃ−７３、Ｃ−７５、Ｃ−７６、Ｃ７７、Ｃ−７８、Ｃ−７９、Ｃ８３、Ｃ−８４、Ｃ−８７、Ｃ−８８、Ｃ−８９、Ｃ−９０、Ｃ−９１、Ｃ−９２、Ｃ−９３、Ｃ−９４、Ｃ−９５、Ｃ−１０９、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される１つまたは複数の抗体と競合する、前記単離ヒト抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様４１］
単離ヒト抗ＣＤ３３抗体であって、前記抗ＣＤ３３抗体が、ＣＤ３３への結合についてＣ−３、Ｃ−５、Ｃ−７、Ｃ−８、Ｃ−９、Ｃ−１０、Ｃ−１１、Ｃ−１２、Ｃ−１３、Ｃ−１４、Ｃ−１５、Ｃ−１６、Ｃ−１７、Ｃ−１９、Ｃ−２０、Ｃ−２２、Ｃ−２３、Ｃ−２４、Ｃ−２５、Ｃ−２６、Ｃ−２７、Ｃ−２８、Ｃ−２９、Ｃ−３０、Ｃ−３１、Ｃ−３２、Ｃ−３３、Ｃ−３４、Ｃ−３５、Ｃ−３６、Ｃ−３７、Ｃ−３８、Ｃ−３９、Ｃ−４０、Ｃ−４１、Ｃ−４２、Ｃ−４３、Ｃ−４４、Ｃ−４５、Ｃ−４７、Ｃ−５６、Ｃ−５７、Ｃ−５９、Ｃ−６０、Ｃ−６１、Ｃ−６３、Ｃ−６４、Ｃ−６５、Ｃ−６６、Ｃ−６７、Ｃ−６８、Ｃ−６９、Ｃ−７０、Ｃ−７２、Ｃ−７３、Ｃ−７８、Ｃ−８７、Ｃ−８８、Ｃ−８９、Ｃ−９０、Ｃ−９１、Ｃ−１０９、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される１つまたは複数の抗体と競合する、前記単離ヒト抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様４２］
単離ヒト抗ＣＤ３３抗体であって、前記抗ＣＤ３３抗体が、ＣＤ３３への結合についてＣ−１、Ｃ−２、Ｃ−４、Ｃ−６、Ｃ−１８、Ｃ−５０、Ｃ−５１、Ｃ−６２、Ｃ−７５、Ｃ−７６、Ｃ７７、Ｃ−７９、Ｃ８３、Ｃ−８４、Ｃ−９２、Ｃ−９３、Ｃ−９４、Ｃ−９５、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される１つまたは複数の抗体と競合する、前記単離ヒト抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様４３］
Ｃ−１、Ｃ−２、Ｃ−３、Ｃ−４、Ｃ−５、Ｃ−６、Ｃ−７、Ｃ−８、Ｃ−９、Ｃ−１０、Ｃ−１１、Ｃ−１２、Ｃ−１３、Ｃ−１４、Ｃ−１５、Ｃ−１６、Ｃ−１７、Ｃ−１８、Ｃ−１９、Ｃ−２０、Ｃ−２２、Ｃ−２３、Ｃ−２４、Ｃ−２５、Ｃ−２６、Ｃ−２７、Ｃ−２８、Ｃ−２９、Ｃ−３０、Ｃ−３１、Ｃ−３２、Ｃ−３３、Ｃ−３４、Ｃ−３５、Ｃ−３６、Ｃ−３７、Ｃ−３８、Ｃ−３９、Ｃ−４０、Ｃ−４１、Ｃ−４２、Ｃ−４３、Ｃ−４４、Ｃ−４５、Ｃ−４７、Ｃ−５０、Ｃ−５１、Ｃ−５６、Ｃ−５７、Ｃ−５９、Ｃ−６０、Ｃ−６１、Ｃ−６２、Ｃ−６３、Ｃ−６４、Ｃ−６５、Ｃ−６６、Ｃ−６７、Ｃ−６８、Ｃ−６９、Ｃ−７０、Ｃ−７２、Ｃ−７３、Ｃ−７５、Ｃ−７６、Ｃ７７、Ｃ−７８、Ｃ−７９、Ｃ８３、Ｃ−８４、Ｃ−８７、Ｃ−８８、Ｃ−８９、Ｃ−９０、Ｃ−９１、Ｃ−９２、Ｃ−９３、Ｃ−９４、Ｃ−９５、及びＣ−１０９からなる群から選択される抗体と、本質的に同じＣＤ３３エピトープと結合する、単離ヒト抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様４４］
Ｃ−３、Ｃ−５、Ｃ−７、Ｃ−８、Ｃ−９、Ｃ−１０、Ｃ−１１、Ｃ−１２、Ｃ−１３、Ｃ−１４、Ｃ−１５、Ｃ−１６、Ｃ−１７、Ｃ−１９、Ｃ−２０、Ｃ−２２、Ｃ−２３、Ｃ−２４、Ｃ−２５、Ｃ−２６、Ｃ−２７、Ｃ−２８、Ｃ−２９、Ｃ−３０、Ｃ−３１、Ｃ−３２、Ｃ−３３、Ｃ−３４、Ｃ−３５、Ｃ−３６、Ｃ−３７、Ｃ−３８、Ｃ−３９、Ｃ−４０、Ｃ−４１、Ｃ−４２、Ｃ−４３、Ｃ−４４、Ｃ−４５、Ｃ−４７、Ｃ−５６、Ｃ−５７、Ｃ−５９、Ｃ−６０、Ｃ−６１、Ｃ−６３、Ｃ−６４、Ｃ−６５、Ｃ−６６、Ｃ−６７、Ｃ−６８、Ｃ−６９、Ｃ−７０、Ｃ−７２、Ｃ−７３、Ｃ−７８、Ｃ−８７、Ｃ−８８、Ｃ−８９、Ｃ−９０、Ｃ−９１、及びＣ−１０９からなる群から選択される抗体と、本質的に同じＣＤ３３エピトープと結合する、単離ヒト抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様４５］
Ｃ−１、Ｃ−２、Ｃ−４、Ｃ−６、Ｃ−１８、Ｃ−５０、Ｃ−５１、Ｃ−６２、Ｃ−７５、Ｃ−７６、Ｃ７７、Ｃ−７９、Ｃ８３、Ｃ−８４、Ｃ−９２、Ｃ−９３、Ｃ−９４、及びＣ−９５からなる群から選択される抗体と、本質的に同じＣＤ３３エピトープと結合する、単離ヒト抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様４６］
単離ヒト抗ＣＤ３３抗体であって、前記抗ＣＤ３３抗体が、軽鎖可変ドメインと、重鎖可変ドメインとを含み、前記軽鎖可変ドメインが、
（ａ）配列番号９〜２３からなる群から選択されるアミノ酸配列、もしくは配列番号９〜２３からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｂ）配列番号２４〜３８からなる群から選択されるアミノ酸配列、もしくは配列番号２４〜３８からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び
（ｃ）配列番号３９〜１１５からなる群から選択されるアミノ酸配列、もしくは配列番号３９〜１１５からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を含み、または
前記重鎖可変ドメインが、
（ａ）配列番号１１６〜１３６からなる群から選択されるアミノ酸配列、もしくは配列番号１１６〜１３６からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号１３７〜１６０からなる群から選択されるアミノ酸配列、もしくは配列番号１３７〜１６０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び
（ｃ）配列番号１６１〜２３０からなる群から選択されるアミノ酸配列もしくは配列番号１６１〜２３０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３
を含む、前記単離ヒト抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様４７］
前記抗体が、ＩｇＧクラス、ＩｇＭクラス、またはＩｇＡクラスのものである、実施態様１〜４６のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様４８］
前記抗ＣＤ３３抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４アイソタイプを有する、実施態様４７に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様４９］
前記抗体が、阻害性Ｆｃ受容体と結合する、実施態様４８に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様５０］
前記阻害性Ｆｃ受容体が、阻害性Ｆｃ−ガンマ受容体ＩＩＢ（ＦｃγＩＩＢ）である、実施態様４９に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様５１］
（ａ）前記抗ＣＤ３３抗体が、ヒトＩｇＧ１アイソタイプを有し、Ｎ２９７Ａ、Ｄ２６５Ａ、Ｄ２７０Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｄ、Ｌ３２８Ｅ、Ｅ２３３Ｄ、Ｇ２３７Ｄ、Ｈ２６８Ｄ、Ｐ２７１Ｇ、Ａ３３０Ｒ、Ｃ２２６Ｓ、Ｃ２２９Ｓ、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｐ３３１Ｓ、Ｓ２６７Ｅ、Ｌ３２８Ｆ、Ａ３３０Ｌ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｎ２９７Ｑ、Ｐ２３８Ｓ、Ｐ２３８Ａ、Ａ３２７Ｑ、Ａ３２７Ｇ、Ｐ３２９Ａ、Ｋ３２２Ａ、Ｔ３９４Ｄ、Ａ３３０Ｌ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置においてＦｃ領域中に１つ以上のアミノ酸置換を含み、前記残基の番号付けはＥＵ番号付けに従い、もしくはグリシン２３６に対応する位置においてＦｃ領域中にアミノ酸欠失を含み、
（ｂ）前記抗ＣＤ３３抗体が、ヒトＩｇＧ１アイソタイプを有し、ＩｇＧ２アイソタイプ重鎖定常ドメイン１（ＣＨ１）及びヒンジ領域を含み、場合により前記ＩｇＧ２アイソタイプＣＨ１及びヒンジ領域が、ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰ  ＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥ  ＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫ  ＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳ  ＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳ  ＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴ  ＶＰＳＳＮＦＧＴＱＴ  ＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳ  ＮＴＫＶＤＫＴＶＥＲＫＣＣＶＥＣＰＰＣＰ（配列番号４３７）のアミノ酸配列を含み、場合により前記抗体Ｆｃ領域が、Ｓ２６７Ｅアミノ酸置換、もしくはＬ３２８Ｆアミノ酸置換、もしくはその両方、及び／またはＮ２９７ＡもしくはＮ２９７Ｑアミノ酸置換を含み、前記残基の番号付けはＥＵ番号付けに従い、
（ｃ）前記抗ＣＤ３３抗体が、ヒトＩｇＧ２アイソタイプを有し、Ｐ２３８Ｓ、Ｖ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｈ２６８Ａ、Ｈ２６８Ｑ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ、Ｃ２１４Ｓ、Ｃ２３２Ｓ、Ｃ２３３Ｓ、Ｓ２６７Ｅ、Ｌ３２８Ｆ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｈ２６８Ｅ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ａ３３０Ｌ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置においてＦｃ領域中に１つ以上のアミノ酸置換を含み、前記残基の番号付けはＥＵ番号付けに従い、
（ｄ）前記抗ＣＤ３３抗体が、ヒトＩｇＧ４アイソタイプを有し、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３６Ｅ、Ｓ２６７Ｅ、Ｅ３１８Ａ、Ｌ３２８Ｆ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｅ２３３Ｐ、Ｆ２３４Ｖ、Ｌ２３４Ａ／Ｆ２３４Ａ、Ｓ２２８Ｐ、Ｓ２４１Ｐ、Ｌ２４８Ｅ、Ｔ３９４Ｄ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｌ２３５Ｅ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置においてＦｃ領域中に１つ以上のアミノ酸置換を含み、前記残基の番号付けはＥＵ番号付けに従い、または
（ｅ）前記抗ＣＤ３３抗体が、ハイブリッドＩｇＧ２／４アイソタイプを有し、場合により前記抗体が、ヒトＩｇＧ２のアミノ酸１１８〜２６０及びヒトＩｇＧ４のアミノ酸２６１〜４４７を含むアミノ酸配列を含み、前記残基の番号付けはＥＵ番号付けに従う、
実施態様５０に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様５２］
（ａ）前記抗ＣＤ３３抗体が、ヒトＩｇＧ１アイソタイプを有し、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｄ２６５Ａ、Ｄ２７０Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｃ２２６Ｓ、Ｃ２２９Ｓ、Ｐ２３８Ｓ、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ、Ｐ２３８Ａ、Ａ３２７Ｑ、Ａ３２７Ｇ、Ｐ３２９Ａ、Ｋ３２２Ａ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｐ３３１Ｓ、Ｔ３９４Ｄ、Ａ３３０Ｌ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置においてＦｃ領域中に１つ以上のアミノ酸置換を含み、前記残基の番号付けは、ＥＵもしくはＫａｂａｔ番号付けに従い、
（ｂ）前記抗ＣＤ３３抗体が、ヒトＩｇＧ２アイソタイプを有し、Ｐ２３８Ｓ、Ｖ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｈ２６８Ａ、Ｈ２６８Ｑ、Ｈ２６８Ｅ、Ｖ３０９Ｌ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ、Ｃ２３２Ｓ、Ｃ２３３Ｓ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置においてＦｃ領域中に１つ以上のアミノ酸置換を含み、前記残基の番号付けはＥＵ番号付けに従い、または
（ｃ）前記抗ＣＤ３３抗体が、ヒトＩｇＧ４アイソタイプを有し、Ｅ２３３Ｐ、Ｆ２３４Ｖ、Ｌ２３４Ａ／Ｆ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｅ３１８Ａ、Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３６Ｅ、Ｓ２４１Ｐ、Ｌ２４８Ｅ、Ｔ３９４Ｄ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置においてＦｃ領域中に１つ以上のアミノ酸置換を含み、前記残基の番号付けはＥＵ番号付けに従う、
実施態様４８に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様５３］
（ａ）前記Ｆｃ領域が、Ａ３３０Ｌ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｐ３３１Ｓ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される位置に１つ以上の追加のアミノ酸置換をさらに含み、前記残基の番号付けはＥＵ番号付けに従い、
（ｂ）前記Ｆｃ領域が、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される位置に１つ以上の追加のアミノ酸置換をさらに含み、前記残基の番号付けはＥＵ番号付けに従い、または
（ｃ）前記Ｆｃ領域が、ＥＵ番号付けに従ってＳ２２８Ｐアミノ酸置換をさらに含む、
実施態様５２に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様５４］
前記ＣＤ３３タンパク質が、哺乳動物タンパク質またはヒトタンパク質である、実施態様１〜５３のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様５５］
前記ＣＤ３３タンパク質が、野生型タンパク質である、実施態様１〜５４のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様５６］
前記ＣＤ３３タンパク質が、天然に存在するバリアントである、実施態様１〜５４のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様５７］
前記ＣＤ３３タンパク質が、ヒト樹状細胞、ヒトマクロファージ、ヒト単球、ヒト破骨細胞、ヒト好中球、ヒトＴ細胞、ヒトＴヘルパー細胞、ヒト細胞傷害性Ｔ細胞、ヒト顆粒球、及びヒトミクログリアからなる群から選択される１つまたは複数の細胞上で発現される、実施態様１〜５６のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様５８］
前記抗ＣＤ３３抗体が、哺乳動物ＣＤ３３タンパク質、もしくはヒトＣＤ３３タンパク質、またはその両方に特異的に結合する、実施態様１〜５７のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様５９］
前記抗ＣＤ３３抗体が、ヒトＣＤ３３、もしくはマウスＣＤ３３、またはその両方に特異的に結合する、実施態様１〜５７のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様６０］
前記ＣＤ３３抗体が、ｐＨ依存的にＣＤ３３と結合する、実施態様１〜５９のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様６１］
前記抗ＣＤ３３抗体が、５．５〜８．０の範囲のｐＨでＣＤ３３と結合する、実施態様６０に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様６２］
前記抗ＣＤ３３抗体が、５．０未満のｐＨでＣＤ３３から解離する、実施態様６０に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様６３］
前記抗ＣＤ３３抗体が、ヒトＣＤ３３または哺乳動物ＣＤ３３タンパク質上のアミノ酸残基を含むエピトープに結合する抗体断片である、実施態様１〜６２のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様６４］
前記抗ＣＤ３３抗体が、ヒトＣＤ３３、ヒトＣＤ３３の天然に存在するバリアント、及びヒトＣＤ３３の疾患バリアントからなる群から選択される１つまたは複数のヒトタンパク質に結合する抗体断片である、実施態様１〜６２のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様６５］
前記抗体断片が、ヒトＣＤ３３、ヒトＣＤ３３の天然に存在するバリアント、及びヒトＣＤ３３の疾患バリアントからなる群から選択される１つまたは複数のヒトタンパク質に結合する第２抗体断片に架橋される、実施態様６３または実施態様６４に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様６６］
前記断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、またはｓｃＦｖ断片である、実施態様６３〜６５のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様６７］
前記抗ＣＤ３３抗体が、二重特異性抗体、モノクローナル抗体、多価抗体、複合化抗体、またはキメラ抗体である、実施態様１〜６６のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様６８］
前記抗ＣＤ３３抗体が、第１抗原及び第２抗原を認識する二重特異性抗体である、実施態様１〜６６のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様６９］
前記第１抗原がＣＤ３３であり、前記第２抗原が、
（ａ）血液脳関門を通過する輸送を容易にする抗原、
（ｂ）トランスフェリン受容体（ＴＲ）、インスリン受容体（ＨＩＲ）、インスリン様成長因子受容体（ＩＧＦＲ）、低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質１及び２（ＬＰＲ−１及び２）、ジフテリア毒素受容体、ＣＲＭ１９７、ラマ単一ドメイン抗体、ＴＭＥＭ  ３０（Ａ）、タンパク質形質導入ドメイン、ＴＡＴ、Ｓｙｎ−Ｂ、ペネトラチン、ポリアルギニンペプチド、アンギオペプペプチド、及びＡＮＧ１００５からなる群から選択される血液脳関門を通過する輸送を容易にする抗原、
（ｃ）病原性ペプチドまたはタンパク質及び病原性核酸からなる群から選択される病原体であって、前記病原性ペプチドまたはタンパク質が、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータ斑、アミロイド前駆体タンパク質またはその断片、タウ、ＩＡＰＰ、アルファ−シヌクレイン、ＴＤＰ−４３、ＦＵＳタンパク質、Ｃ９ｏｒｆ７２（９番染色体オープンリーディングフレーム７２）、ｃ９ＲＡＮタンパク質、プリオンタンパク質、ＰｒＰＳｃ、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン１、アタキシン２、アタキシン３、アタキシン７、アタキシン８、アタキシン１０、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質ＡＩ、血清アミロイドＡ、メジン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ２ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖ＡＬ、Ｓ−ＩＢＭタンパク質、反復関連非ＡＴＧ（ＲＡＮ）翻訳産物、ジペプチド反復（ＤＰＲ）ペプチド、グリシン−アラニン（ＧＡ）反復ペプチド、グリシン−プロリン（ＧＰ）反復ペプチド、グリシン−アルギニン（ＧＲ）反復ペプチド、プロリン−アラニン（ＰＡ）反復ペプチド、ユビキチン、及びプロリン−アルギニン（ＰＲ）反復ペプチドからなる群から選択され、前記病原性核酸が、アンチセンスＧＧＣＣＣＣ（Ｇ２Ｃ４）反復伸長ＲＮＡである、前記病原体、ならびに
（ｄ）免疫細胞上で発現されるリガンド及び／またはタンパク質であって、前記リガンド及び／またはタンパク質が、ＣＤ４０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７／４−１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ４、ＰＤ−Ｌ２、ＰＤ−１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＢＴＬＡ、ＫＩＲ、ＧＡＬ９、ＴＩＭ３、Ａ２ＡＲ、ＬＡＧ、ＤＲ５、及びホスファチジルセリンからなる群から選択される、前記リガンド及び／またはタンパク質、ならびに
（ｅ）１つまたは複数の腫瘍細胞上で発現されるタンパク質、脂質、多糖類、または糖脂質
である、実施態様６８に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様７０］
前記抗ＣＤ３３抗体が、複合化抗体である、実施態様１〜６９のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様７１］
前記抗ＣＤ３３抗体が、検出可能マーカー、毒素、または治療剤と複合化される、実施態様７０に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様７２］
前記抗ＣＤ３３抗体が、リシン、リシンＡ鎖、ドキソルビシン、ダウノルビシン、メイタンシノイド、タキソール、臭化エチジウム、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド（ｔｅｎｏｐｏｓｉｄｅ）、ビンクリスチン、ビンブラスチン、コルヒチン、ジヒドロキシアントラシンジオン、アクチノマイシン、ジフテリア毒素、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ外毒素（ＰＥ）Ａ、ＰＥ４０、アブリン、アブリンＡ鎖、モデシンＡ鎖、アルファ−サルシン、ゲロニン、ミトゲリン、レトストリクトシン（ｒｅｔｓｔｒｉｃｔｏｃｉｎ）、フェノマイシン、エノマイシン、キュリシン、クロチン、カリケアマイシン、Ｓａｐｏｎａｒｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ阻害剤、グルココルチコイド、オーリスタチン、オーロマイシン（ａｕｒｏｍｙｃｉｎ）、イットリウム、ビスマス、コンブレスタチン、デュオカルマイシン、ドラスタチン、ｃｃ１０６５、及びシスプラチンからなる群から選択される毒素と複合化される、実施態様７１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様７３］
前記抗ＣＤ３３抗体が、病原性ペプチド、病原性タンパク質、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータ斑、アミロイド前駆体タンパク質またはその断片、タウ、ＩＡＰＰ、アルファ−シヌクレイン、ＴＤＰ−４３、ＦＵＳタンパク質、Ｃ９ｏｒｆ７２（９番染色体オープンリーディングフレーム７２）、プリオンタンパク質、ＰｒＰＳｃ、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン１、アタキシン２、アタキシン３、アタキシン７、アタキシン８、アタキシン１０、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質ＡＩ、血清アミロイドＡ、メジン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ２ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖ＡＬ、Ｓ−ＩＢＭタンパク質、反復関連非ＡＴＧ（ＲＡＮ）翻訳産物、ジペプチド反復（ＤＰＲ）ペプチド、グリシン−アラニン（ＧＡ）反復ペプチド、グリシン−プロリン（ＧＰ）反復ペプチド、グリシン−アルギニン（ＧＲ）反復ペプチド、プロリン−アラニン（ＰＡ）反復ペプチド、ユビキチン、及びプロリン−アルギニン（ＰＲ）反復ペプチド、ならびにそれらの任意の組合せからなる群から選択される病原体と特異的に結合する１つまたは複数の抗体と組み合わせて、またはＣＤ４０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７／４−１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ４、ＰＤ−Ｌ２、ＰＤ−１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＢＴＬＡ、ＫＩＲ、ＧＡＬ９、ＴＩＭ３、Ａ２ＡＲ、ＬＡＧ、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、Ｓｉｇｌｅｃ−５、Ｓｉｇｌｅｃ−７、Ｓｉｇｌｅｃ−９、Ｓｉｇｌｅｃ−１１、ホスファチジルセリン、病原性核酸、アンチセンスＧＧＣＣＣＣ（Ｇ２Ｃ４）反復伸長ＲＮＡ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される免疫調節タンパク質と結合する１つまたは複数の抗体と組み合わせて使用される、実施態様１〜７２のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様７４］
前記抗ＣＤ３３抗体が、約１００ｎＭ未満〜約０．３０４ｎＭ未満の範囲であるヒトＣＤ３３及びマウスＣＤ３３の解離定数（ＫＤ）を有する、先行実施態様のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様７５］
前記抗ＣＤ３３抗体が、約１００ｎＭ未満〜約０．３０４ｎＭ未満の範囲であるヒトＣＤ３３の解離定数（ＫＤ）を有する、先行実施態様のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様７６］
前記抗ＣＤ３３抗体が、約２５．８ｎＭ未満〜約０．４４５ｎＭ未満の範囲であるマウスＣＤ３３の解離定数（ＫＤ）を有する、先行実施態様のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様７７］
先行実施態様のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体をコードする核酸配列を含む、単離核酸。
［実施態様７８］
実施態様７７に記載の核酸を含む、ベクター。
［実施態様７９］
実施態様７８に記載のベクターを含む、宿主細胞。
［実施態様８０］
抗ＣＤ３３抗体の産生方法であって、前記抗ＣＤ３３抗体が産生されるように、実施態様７９に記載の宿主細胞を培養することを含む、前記方法。
［実施態様８１］
前記宿主細胞により産生された前記抗ＣＤ３３抗体を回収することをさらに含む、実施態様８０に記載の方法。
［実施態様８２］
実施態様８０または実施態様８１に記載の方法により産生される、単離ヒト抗ＣＤ３３抗体。
［実施態様８３］
実施態様１〜７６のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
［実施態様８４］
認知症、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、血管性認知症、混合型認知症、タウパチー（ｔａｕｐａｔｈｙ）病、感染症、及び癌からなる群から選択される疾患、障害、または損傷の予防方法、それらのリスクの減少方法、またはそれらの処置方法であって、それを必要とする個体に、ＣＤ３３の細胞レベルを減少させる、もしくはＣＤ３３と１つまたは複数のＣＤ３３リガンドとの間の相互作用を阻害する、またはその両方を行う治療有効量の薬剤を投与することを含む、前記方法。
［実施態様８５］
前記疾患、障害、または損傷が癌である、実施態様８４に記載の方法。
［実施態様８６］
前記癌がＣＤ３３を発現する、実施態様８４または実施態様８５に記載の方法。
［実施態様８７］
前記癌が、膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、白血病、肺癌、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、卵巣癌、線維肉腫、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される、実施態様８４〜８６のいずれか１に記載の方法。
［実施態様８８］
前記疾患、障害、または損傷が癌であり、前記薬剤が、
（ａ）免疫抑制樹状細胞、免疫抑制マクロファージ、免疫抑制好中球、骨髄由来サプレッサー細胞、腫瘍関連マクロファージ及び制御性Ｔ細胞のうち１つまたは複数の増殖、成熟、遊走、分化、及び／または機能性を促進すること、
（ｂ）免疫抑制樹状細胞、免疫抑制マクロファージ、免疫抑制好中球、骨髄由来サプレッサー細胞、腫瘍関連マクロファージ、及び制御性Ｔ細胞のうち１つまたは複数の、腫瘍への浸潤を増強すること、
（ｃ）腫瘍において、末梢血、またはその他のリンパ器官において腫瘍促進性骨髄／顆粒球免疫抑制細胞数を増加させること、
（ｄ）骨髄由来サプレッサー細胞の腫瘍促進活性を増強すること、
（ｅ）腫瘍において、または末梢血において腫瘍促進性サイトカインの発現を増加させることであって、場合により前記腫瘍促進性サイトカインが、ＴＧＦ−ベータまたはＩＬ−１０である、前記増加させること、
（ｆ）腫瘍促進性ＦｏｘＰ３＋制御性Ｔリンパ球の腫瘍浸潤を増加させること、
（ｇ）腫瘍死滅能を有する腫瘍特異的Ｔリンパ球の活性化を減少させること、
（ｈ）腫瘍死滅能を有する腫瘍特異的Ｔリンパ球の浸潤を減少させること、
（ｉ）腫瘍死滅能を有する腫瘍特異的ＮＫ細胞の浸潤を減少させること、
（ｊ）ＮＫ細胞の前記腫瘍死滅能を減少させること、
（ｋ）免疫応答を増強する能力を有する腫瘍特異的Ｂリンパ球の浸潤を減少させること、
（ｌ）腫瘍体積を増加させること、
（ｍ）腫瘍成長速度を増加させること、
（ｎ）転移を増加させること、
（ｏ）腫瘍再発率を増加させること、
（ｐ）抗腫瘍Ｔ細胞応答を調節する１つまたは複数の免疫療法の有効性を減少させることであって、場合により前記１つまたは複数の免疫療法が癌ワクチンであること、またはＣＴＬＡ４、ＣＤ４０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７／４−１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＰＤ−１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＢＴＬＡ、ＫＩＲ、ＧＡＬ９、ＴＩＭ３、Ａ２ＡＲ、ＬＡＧ、ＤＲ−５、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＣＳＦ−１受容体、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される１つまたは複数のタンパク質を標的とする、前記減少させること、
（ｑ）ＰＬＣγ／ＰＫＣ／カルシウム動員の阻害、ならびに
（ｒ）ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ、Ｒａｓ／ＭＡＰＫシグナル伝達の阻害
からなる群から選択される１つ以上のＣＤ３３活性を阻害する、実施態様８４〜８７のいずれか１に記載の方法。
［実施態様８９］
以下の方法を必要とする個体における１つまたは複数の免疫細胞の生存、成熟、機能性、遊走、または増殖の誘導方法または促進方法であって、前記個体に、ＣＤ３３の細胞レベルを減少させる、もしくはＣＤ３３と１つまたは複数のＣＤ３３リガンドとの間の相互作用を阻害する、またはその両方を行う治療有効量の薬剤を投与することを含む、前記方法。
［実施態様９０］
前記１つまたは複数の免疫細胞が、樹状細胞、マクロファージ、ミクログリア、好中球、Ｔ細胞、Ｔヘルパー細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、実施態様８９に記載の方法。
［実施態様９１］
前記薬剤が、抗体、可溶性ＣＤ３３受容体、ＣＤ３３−Ｆｃ融合タンパク質、ＣＤ３３イムノアドヘシン、可溶性Ｓｉｇｌｅｃ受容体、Ｓｉｇｌｅｃ−Ｆｃ融合タンパク質、Ｓｉｇｌｅｃイムノアドヘシン、アンチセンス分子、ｓｉＲＮＡ、小分子阻害剤、タンパク質及びペプチドからなる群から選択される、実施態様８４〜９０のいずれか１に記載の方法。
［実施態様９２］
前記薬剤が、単離ヒト抗ＣＤ３３抗体である、実施態様８４〜９０のいずれか１に記載の方法。
［実施態様９３］
前記抗ＣＤ３３抗体が、実施態様１〜７６のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体である、実施態様９２に記載の方法。
［実施態様９４］
以下の方法を必要とする個体における制御性Ｔ細胞、腫瘍埋没免疫抑制樹状細胞、腫瘍埋没免疫抑制マクロファージ、骨髄由来サプレッサー細胞、腫瘍関連マクロファージ、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）細胞、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）細胞、または慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）細胞の活性、機能性、または生存の減少方法であって、前記個体にＣＤ３３と結合する、またはＣＤ３３と相互作用する治療有効量の薬剤を投与することを含む、前記方法。
［実施態様９５］
前記薬剤が、単離ヒト抗ＣＤ３３抗体または抗ＣＤ３３抗体複合体である、実施態様９４に記載の方法。
［実施態様９６］
前記抗ＣＤ３３抗体が、実施態様１〜７６のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体である、実施態様９５に記載の方法。
［実施態様９７］
以下の方法を必要とする個体における１つまたは複数の細胞上での、ＣＤ３３の細胞レベルの減少方法、もしくはＣＤ３３と１つまたは複数のＣＤ３３リガンドとの間の相互作用の阻害方法、またはその両方を行う方法であって、前記個体に治療有効量のヒト単離抗ＣＤ３３抗体を投与することを含む、前記方法。
［実施態様９８］
前記抗ＣＤ３３抗体が、インビボでＣＤ３３の細胞レベルを減少させる、実施態様９６に記載の方法。
［実施態様９９］
前記抗ＣＤ３３抗体が、実施態様１〜１７及び２３〜７６のいずれか１に記載の抗ＣＤ３３抗体である、実施態様９７または実施態様９８に記載の方法。
［実施態様１００］
前記個体が、ＣＤ３３のバリアントを含む、実施態様８４〜９９のいずれか１に記載の方法。
［実施態様１０１］
前記バリアントが、
（ａ）ＳＮＰ  ｒｓ３８６５４４４ＡＣ、
（ｂ）ＳＮＰ  ｒｓ３８６５４４４ＣＣ、
（ｃ）ＳＮＰ  ｒｓ３５１１２９４０ＧＧ、ＡＡ、ＡＧ、
（ｄ）ＳＮＰ  ｒｓ１２４５９４１９ＣＣ、ＣＴまたはＴＴ、及びそれらの任意の組合せ
からなる群から選択される１つまたは複数の多型を含む、実施態様１００に記載の方法。
［実施態様１０２］
前記個体に、阻害チェックポイント分子に特異的に結合する少なくとも１つの抗体、及び／または１つまたは複数の標準的な、もしくは治験抗癌療法を投与することをさらに含む、実施態様８４〜１０１のいずれか１に記載の方法。
［実施態様１０３］
阻害チェックポイント分子に特異的に結合する前記少なくとも１つの抗体が、前記抗ＣＤ３３抗体と組み合わせて投与される、実施態様１０２に記載の方法。
［実施態様１０４］
阻害チェックポイント分子に特異的に結合する前記少なくとも１つの抗体が、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＣＴＬＡ４抗体、抗ＰＤ−Ｌ２抗体、抗ＰＤ−１抗体、抗Ｂ７−Ｈ３抗体、抗Ｂ７−Ｈ４抗体、及び抗ＨＶＥＭ抗体、抗Ｂリンパ球及びＴリンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）抗体、抗キラー阻害性受容体（ＫＩＲ）抗体、抗ＧＡＬ９抗体、抗ＴＩＭ３抗体、抗Ａ２ＡＲ抗体、抗ＬＡＧ−３抗体、抗ホスファチジルセリン抗体、抗ＣＤ２７抗体、抗ＴＮＦａ抗体、抗Ｓｉｇｌｅｃ−５抗体、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体、抗Ｓｉｇｌｅｃ−９抗体、抗Ｓｉｇｌｅｃ−１１抗体、拮抗抗ＴＲＥＭ１抗体、拮抗抗ＴＲＥＭ２抗体、ならびにそれらの任意の組合せからなる群から選択される、実施態様１０２または実施態様１０３に記載の方法。
［実施態様１０５］
前記１つまたは複数の標準的な、または治験抗癌療法が、放射線療法、細胞傷害性化学療法、標的療法、イマチニブ療法、トラスツズマブ療法、エタネルセプト療法、養子細胞移入（ＡＣＴ）療法、キメラ抗原受容体Ｔ細胞移入（ＣＡＲ−Ｔ）療法、ワクチン療法、及びサイトカイン療法からなる群から選択される、実施態様１０２に記載の方法。
［実施態様１０６］
前記個体に、阻害性サイトカインに特異的に結合する少なくとも１つの抗体を投与することをさらに含む、実施態様８４〜１０５のいずれか１に記載の方法。
［実施態様１０７］
阻害性サイトカインに特異的に結合する前記少なくとも１つの抗体が、前記抗ＣＤ３３抗体と組み合わせて投与される、実施態様１０６に記載の方法。
［実施態様１０８］
阻害性サイトカインに特異的に結合する前記少なくとも１つの抗体が、抗ＣＣＬ２抗体、抗ＣＳＦ−１抗体、抗ＩＬ−２抗体、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、実施態様１０６または実施態様１０７に記載の方法。
［実施態様１０９］
前記個体に、刺激チェックポイントタンパク質に特異的に結合する少なくとも１つのアゴニスト抗体を投与することをさらに含む、実施態様８４〜１０８のいずれか１に記載の方法。
［実施態様１１０］
刺激チェックポイントタンパク質に特異的に結合する前記少なくとも１つのアゴニスト抗体が、前記抗ＣＤ３３抗体と組み合わせて投与される、実施態様１０９に記載の方法。
［実施態様１１１］
刺激チェックポイントタンパク質に特異的に結合する前記少なくとも１つのアゴニスト抗体が、アゴニスト抗ＣＤ４０抗体、アゴニスト抗ＯＸ４０抗体、アゴニスト抗ＩＣＯＳ抗体、アゴニスト抗ＣＤ２８抗体、作動抗ＴＲＥＭ１抗体、作動抗ＴＲＥＭ２抗体、アゴニスト抗ＣＤ１３７／４−１ＢＢ抗体、アゴニスト抗ＣＤ２７抗体、アゴニスト抗グルココルチコイド誘導性ＴＮＦＲ関連タンパク質ＧＩＴＲ抗体、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、実施態様１０９または実施態様１１０に記載の方法。
［実施態様１１２］
前記個体に、少なくとも１つの刺激性サイトカインを投与することをさらに含む、実施態様８４〜１１１のいずれか１に記載の方法。
［実施態様１１３］
前記少なくとも１つの刺激性サイトカインが、前記抗ＣＤ３３抗体と組み合わせて投与される、実施態様１１２に記載の方法。
［実施態様１１４］
前記少なくとも１つの刺激性サイトカインが、ＩＦＮ−ａ４、ＩＦＮ−ｂ、ＩＬ−１β、ＴＮＦ−α、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＣＲＰ、ＩＬ−２０ファミリーメンバー、ＬＩＦ、ＩＦＮ−ガンマ、ＯＳＭ、ＣＮＴＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２３、ＣＸＣＬ１０、ＩＬ−３３、ＣＲＰ、ＩＬ−３３、ＭＣＰ−１、ＭＩＰ−１−ベータ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、実施態様１１２または実施態様１１３に記載の方法。