【手続補正書】
【提出日】平成20年10月10日(2008.10.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008526724.tif 000001
［式中、
Ｖは、フェニル、または３個までのＮ原子を含有する６−員ヘテロアリール環であり；
Ａは、−ＣＨ＝ＣＨ−または(ＣＨ２)ｎであり；
Ｂは、−ＣＨ＝ＣＨ−または(ＣＨ２)ｎであり、該ＣＨ２基の１つはＯ、ＮＲ５、Ｓ(Ｏ)ｍ、Ｃ(Ｏ)、またはＣ(Ｏ)ＮＲ１２によって置換され得て；
ｎは独立して、０、１、２または３であり；
ｍは独立して、０、１または２であり；
Ｒ１は、３−もしくは４−ピリジル、４−もしくは５−ピリミジニル、または２−ピラジニルであり、それらのうちのいずれかは場合により１個以上の置換基によって置換され得て、ここで、該置換基は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、ＯＲ６、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ(Ｏ)ｍＲ６、ＣＯＮ(Ｒ６)２、Ｎ(Ｒ６)２、ＮＲ１０ＣＯＲ６、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ(Ｒ６)２、４−〜７−員ヘテロサイクリル基、または５−もしくは６−員ヘテロアリール基から選ばれ；
Ｒ２は、Ｒ３、Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、Ｃ(Ｏ)Ｒ３またはＳ(Ｏ)２Ｒ３によって置換された４−〜７−員シクロアルキル；無置換であるかまたはＣ(Ｏ)ＯＲ４、Ｃ(Ｏ)Ｒ３、Ｓ(Ｏ)２Ｒ３、Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ４もしくはＰ(Ｏ)(ＯＲ１１)２によって置換された、１または２個の窒素原子を含有する４−〜７−員ヘテロサイクリル；あるいは、５−または６−員の窒素含有ヘテロアリール基であり；
Ｒ３は、Ｃ３〜８アルキル、Ｃ３〜８アルケニル、もしくはＣ３〜８アルキニル（それらのうちのいずれかは、場合により５個までのフッ素原子または塩素原子で置換され得て、そしてＯによって置き換え得るＣＨ２基を含み得る）、またはＣ３〜７シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、Ｃ１〜４アルキルＣ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキルアリール、Ｃ１〜４アルキルヘテロサイクリル、もしくはＣ１〜４アルキルヘテロアリール（それらのうちのいずれかは、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、ＯＲ６、ＣＮ、ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、Ｎ(Ｒ６)２、またはＮＯ２から選ばれる１個以上の置換基で置換され得る）であり；
Ｒ４は、Ｃ２〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、もしくはＣ２〜８アルキニル（それらのうちのいずれかは、場合により５個までのフッ素原子または塩素原子で置換され得て、そしてＯによって置き換え得るＣＨ２基を含み得る）、またはＣ３〜７シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、Ｃ１〜４アルキルＣ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキルアリール、Ｃ１〜４アルキルヘテロサイクリル、もしくはＣ１〜４アルキルヘテロアリール（それらのうちのいずれかは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、ＯＲ６、ＣＮ、ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、Ｎ(Ｒ６)２、またはＮＯ２から選ばれる１個以上の置換基で置換され得る）であり；
Ｒ５は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ７、Ｓ(Ｏ)２Ｒ８、Ｃ３〜７シクロアルキル、または場合によりＯＲ６、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、もしくはヘテロアリールによって置換されたＣ１〜４アルキルであり、ここで、該環状基は、ハロ、Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２フルオロアルキル、ＯＲ６、ＣＮ、Ｎ(Ｒ６)２、またはＮＯ２から選ばれる１個以上の置換基で置換され得て；
Ｒ６は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、ここで、該環状基は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、ＯＲ９、ＣＮ、ＳＯ２ＣＨ３、Ｎ(Ｒ１０)２、またはＮＯ２から選ばれる１個以上の置換基で置換され得るか；あるいは、Ｎ(Ｒ１０)２基は、場合によりＯまたはＮＲ１０から選ばれる更なるヘテロ原子を含有する４−〜７−員へテロ環を形成し得て；
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜４アルキル、ＯＲ６、Ｎ(Ｒ６)２、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ８は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜２アルキル、またはＣ１〜２フルオロアルキルであり；
Ｒ１０は、水素またはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１１は、フェニルであり；そして、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ３〜７シクロアルキルであり；
但し、該化合物は、
ａ）４−(３−ピリジン−４−イル−ベンジル)ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；または、
ｂ）４−(３−ピリジン−４−イルベンジル)ピペリジン
ではない］
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項２】
Ｖは、式：
【化２】
2008526724.tif 000002
［式中、
Ｗ、ＸおよびＹのうちの１または２つはＮであり、そしてそれ以外はＣＨである］
である、
請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項３】
ＡおよびＢのｎ基は共に０でない、請求項１〜２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項４】
Ａにおけるｎは０、１または２である、請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項５】
Ｂにおけるｎは２または３である、請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項６】
Ｒ１は、場合により１もしくは２個のハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、ＯＲ６、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ(Ｏ)ｍＲ６、ＣＯＮ(Ｒ６)２、Ｎ(Ｒ６)２、ＮＲ１０ＣＯＲ６、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ(Ｒ６)２、４−〜７−員ヘテロサイクリル、または５−もしくは６−員ヘテロアリール基、によって置換された４−ピリジルである、請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項７】
Ｒ１は、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、またはＣＮ、によって置換された４−ピリジルである、請求項６記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項８】
Ｒ２は、Ｒ３によって置換された４−〜７−員シクロアルキル；または、Ｃ(Ｏ)ＯＲ４によって置換された、１個の窒素原子を含有する４−〜７−員ヘテロサイクリルである、請求項１〜７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項９】
Ｒ３は、Ｏによって置き換え得るＣＨ２基を含み得るＣ３〜８アルキル、またはＣ３〜７シクロアルキルである、請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項１０】
Ｒ４は、Ｃ２〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、もしくはＣ２〜８アルキニル（それらのうちのいずれかは、場合により５個までのフッ素原子または塩素原子で置換され得て、そしてＯによって置き換え得るＣＨ２基を含み得る）、またはＣ３〜７シクロアルキル、アリール、１もしくは２個の窒素原子を含有する５−〜６−員ヘテロアリール、Ｃ１〜４アルキルＣ３〜７シクロアルキル、もしくはＣ１〜４アルキルアリール（それらのうちのいずれかは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、ＯＲ６、またはＣＯ２Ｃ１〜４アルキルから選ばれる１個以上の置換基で置換され得る）である、請求項１〜９のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項１１】
Ｒ４は、場合により５個までのフッ素原子もしくは塩素原子で置換されそしてＯによって置き代え得るＣＨ２基を含み得るＣ３〜６アルキル、またはＣ３〜７シクロアルキルである、請求項１０記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項１２】
Ｒ５はＣ１〜４アルキルである、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項１３】
実施例１〜３のいずれか１つに記載する式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項１４】
式（Ｉｂ）：
【化３】
2008526724.tif 000003
［式中、
Ｗ、ＸおよびＹのうちの１または２つはＮであり、そしてそれ以外はＣＨであり；
Ａは、−ＣＨ＝ＣＨ−または(ＣＨ２)ｎであり；
Ｂは、−ＣＨ＝ＣＨ−または(ＣＨ２)ｎであり、ここで、該ＣＨ２基のうちの１つは、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ(Ｏ)ｍ、またはＣ(Ｏ)によって置換され得て；
両方のｎが０でないという条件で、ｎは独立して、０、１、２または３であり；
ｍは独立して、０、１または２であり；
ＲｘおよびＲｙは独立して、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、ＯＲ６、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ(Ｏ)ｍＲ６、ＣＯＮ(Ｒ６)２、Ｎ(Ｒ６)２、ＮＲ１０ＣＯＲ６、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ(Ｒ６)２、４−〜７−員ヘテロサイクリル基、または５−もしくは６−員ヘテロアリール基から選ばれ；
Ｚは、Ｃ(Ｏ)ＯＲ４、Ｃ(Ｏ)Ｒ３、Ｓ(Ｏ)２Ｒ３、Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ４、または５−もしくは６−員窒素含有ヘテロアリール基であり；
Ｒ３は、Ｃ３〜８アルキル、Ｃ３〜８アルケニル、もしくはＣ３〜８アルキニル（それらのうちのいずれかは、場合により５個までのフッ素原子または塩素原子で置換され得て、そしてＯによって置き換え得るＣＨ２基を含み得る）、またはＣ３〜７シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、Ｃ１〜４アルキルＣ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキルアリール、Ｃ１〜４アルキルヘテロサイクリル、もしくはＣ１〜４アルキルヘテロアリール（それらのうちのいずれかは、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、ＯＲ６、ＣＮ、ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、Ｎ(Ｒ６)２、またはＮＯ２から選ばれる１個以上の置換基で置換され得る）であり；
Ｒ４は、Ｃ２〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、もしくはＣ２〜８アルキニル（それらのうちのいずれかは、場合により５個までのフッ素原子または塩素原子で置換され得て、そしてＯによって置き換え得るＣＨ２基を含み得る）、またはＣ３〜７シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、Ｃ１〜４アルキルＣ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキルアリール、Ｃ１〜４アルキルヘテロサイクリル、もしくはＣ１〜４アルキルヘテロアリール（それらのうちのいずれかは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、ＯＲ６、ＣＮ、ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、Ｎ(Ｒ６)２、またはＮＯ２から選ばれる１個以上の置換基で置換され得る）であり；
Ｒ６は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、ここで、該環状基は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、ＯＲ９、ＣＮ、ＳＯ２ＣＨ３、Ｎ(Ｒ１０)２、またはＮＯ２から選ばれる１個以上の置換基で置換され得るか；あるいは、Ｎ(Ｒ１０)２基は、場合によりＯまたはＮＲ１０から選ばれる更なるヘテロ原子を含有する４−〜７−員へテロ環を形成し得て；
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜２アルキル、またはＣ１〜２フルオロアルキルであり；そして、
Ｒ１０は、水素またはＣ１〜４アルキルである］
で示される請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項１５】
式（Ｉｄ）：
【化４】
2008526724.tif 000004
［式中、
Ｗ、ＸおよびＹのうちの１または２つはＮであり、そしてそれ以外はＣＨであり；
Ｑは、Ｏ、ＮＲ５、またはＣＨ２であり；
Ｒは、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、ＯＲ６、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ(Ｏ)ｍＲ６、ＣＯＮ(Ｒ６)２、Ｎ(Ｒ６)２、ＮＲ１０ＣＯＲ６、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ(Ｒ６)２、４−〜７−員ヘテロサイクリル基、または５−もしくは６−員ヘテロアリール基であり；
Ｒ４は、Ｃ２〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、もしくはＣ２〜８アルキニル（それらのうちのいずれかは、場合により５個までのフッ素原子または塩素原子で置換され得て、そしてＯによって置き換え得るＣＨ２基を含み得る）、またはＣ３〜７シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、Ｃ１〜４アルキルＣ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキルアリール、Ｃ１〜４アルキルヘテロサイクリル、もしくはＣ１〜４アルキルヘテロアリール（それらのうちのいずれかは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、ＯＲ６、ＣＮ、ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、Ｎ(Ｒ６)２、またはＮＯ２から選ばれる１個以上の置換基で置換され得る）であり；
Ｒ５は、Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ６は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、ここで、該環状基は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、ＯＲ９、ＣＮ、ＳＯ２ＣＨ３、Ｎ(Ｒ１０)２、またはＮＯ２から選ばれる１個以上の置換基で置換され得るか；あるいは、Ｎ(Ｒ１０)２基は、場合によりＯまたはＮＲ１０から選ばれる更なるヘテロ原子を含有する４−〜７−員へテロ環を形成し得て；
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜２アルキル、またはＣ１〜２フルオロアルキルであり；
Ｒ１０は、水素またはＣ１〜４アルキルであり；そして、
ｐは、０または１である］
で示される請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項１６】
但し書きａ）およびｂ）の化合物を含めた請求項１〜１５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、および医薬的に許容し得る担体を含有する、医薬組成物。
【請求項１７】
但し書きａ）およびｂ）の化合物を含めた請求項１〜１５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な被験者におけるＧＰＲ１１６が役割を果たしている疾患または病気の処置のための医薬組成物。
【請求項１８】
但し書きａ）およびｂ）の化合物を含めた請求項１〜１５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な被験者における満腹の制御のための医薬組成物。
【請求項１９】
但し書きａ）およびｂ）の化合物を含めた請求項１〜１５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な被験者における肥満症の処置のための医薬組成物。
【請求項２０】
但し書きａ）およびｂ）の化合物を含めた請求項１〜１５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な被験者における糖尿病の処置のための医薬組成物。
【請求項２１】
但し書きａ）およびｂ）の化合物を含めた請求項１〜１５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、および医薬的に許容し得る担体を含有する、処置が必要な被験者における代謝症候群（シンドロームＸ）、耐糖能障害、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、または高血圧症の処置のための医薬組成物。