【手続補正書】
【提出日】平成20年5月14日(2008.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項２】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインと結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項３】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１、第２または第３のドメインと結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項４】
少なくとも１つのＭｅｓｄが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと結合するあるいは相互作用する部位と結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項５】
少なくとも１つのＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと結合するあるいは相互作用する部位と結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項６】
少なくとも１つのＭｅｓｄとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合または相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項７】
少なくとも１つのＭｅｓｄと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合あるいは相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項８】
少なくとも１つのＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合または相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物を投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項９】
少なくとも１つのＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合あるいは相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項１０】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項１１】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインと結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項１２】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１、第２または第３のドメインと結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項１３】
少なくとも１つのＭｅｓｄが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと結合するあるいは相互作用する部位と結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項１４】
少なくとも１つのＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと結合するあるいは相互作用する部位と結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項１５】
少なくとも１つのＭｅｓｄとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合または相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項１６】
少なくとも１つのＭｅｓｄと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合あるいは相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項１７】
少なくとも１つのＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合または相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項１８】
少なくとも１つのＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合あるいは相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための方法。
【請求項１９】
前記外来化合物が、少なくとも１つのアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１から１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１から１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記外来化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、または、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質若しくは化学物質を含む外来化合物のフラグメントを含む、請求項１から１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１から１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１から１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項２５】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメインと結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項２６】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１、第２または第３のドメインと結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項２７】
少なくとも１つのＭｅｓｄが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと結合するあるいは相互作用する部位と結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項２８】
少なくとも１つのＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと結合するあるいは相互作用する部位と結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項２９】
少なくとも１つのＭｅｓｄとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合または相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項３０】
少なくとも１つのＭｅｓｄと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合あるいは相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項３１】
少なくとも１つのＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合または相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項３２】
少なくとも１つのＬＲＰ５シャペロンまたはＬＲＰ６シャペロンと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合あるいは相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物若しくは外来化合物のフラグメントを含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項３３】
前記外来化合物若しくは外来化合物の前記フラグメントが、少なくとも１つのアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項２４から３２のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項３４】
前記外来化合物若しくは外来化合物の前記フラグメントが、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項２４から３２のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項３５】
前記外来化合物若しくは外来化合物の前記フラグメントが、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、または、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質若しくは化学物質を含む外来化合物のフラグメントを含む、請求項２４から３２のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項３６】
前記組成物が薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む、請求項２４から３２のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項３７】
前記組成物が、錠剤、ピル、糖衣錠、液体、ゲル、カプセル、シロップ、スラリーまたは懸濁液として処方される、請求項２４から３２のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項３８】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む化合物を用いて前記外来化合物を同定する、請求項２４から３２のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項３９】
少なくとも１つのＤｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと結合するあるいは相互作用する部位と結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項４０】
少なくとも１つのＤｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３ドメインと結合するあるいは相互作用する部位と結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項４１】
Ｄｋｋタンパク質の少なくとも１つの関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと結合するあるいは相互作用する部位と結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項４２】
Ｄｋｋタンパク質の少なくとも１つの関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３ドメインと結合するあるいは相互作用する部位と結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項４３】
少なくとも１つのＤｋｋタンパク質と、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合あるいは相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項４４】
少なくとも１つのＤｋｋタンパク質と、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合あるいは相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項４５】
Ｄｋｋタンパク質の少なくとも１つの関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはホモログと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合あるいは相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項４６】
Ｄｋｋタンパク質の少なくとも１つの関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはホモログと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合あるいは相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項４７】
前記外来化合物が、少なくとも１つのアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項３９から４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４８】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項３９から４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４９】
前記外来化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、または、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質若しくは化学物質を含む外来化合物のフラグメントを含む、請求項３９から４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５０】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項３９から４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５１】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ａ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｂ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項３９から４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５２】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項３９から４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５３】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｗｎｔアンタゴニストを含む、請求項３９から４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５４】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｗｎｔインヒビターを含む、請求項３９から４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５６】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記Ｄｋｋタンパク質が、関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはＤｋｋタンパク質のホモログを含む、請求項３９から４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５８】
少なくとも１つのＤｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと結合するあるいは相互作用する部位と結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項５９】
少なくとも１つのＤｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３ドメインと結合するあるいは相互作用する部位と結合するあるいは相互作用する、、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項６０】
Ｄｋｋタンパク質の少なくとも１つの関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと結合するあるいは相互作用する部位と結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項６１】
Ｄｋｋタンパク質の少なくとも１つの関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはホモログが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３のドメインと結合するあるいは相互作用する部位と結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項６２】
少なくとも１つのＤｋｋタンパク質と、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合あるいは相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項６３】
少なくとも１つのＤｋｋタンパク質と、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合あるいは相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項６４】
Ｄｋｋタンパク質の少なくとも１つの関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはホモログと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合あるいは相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項６５】
Ｄｋｋタンパク質の少なくとも１つの関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはホモログと、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせとの結合あるいは相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項６６】
前記外来化合物が、少なくとも１つのアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５８から６５のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項６７】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項５８から６５のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項６８】
前記外来化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、または、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質若しくは化学物質を含む外来化合物のフラグメントを含む、請求項５８から６５のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項６９】
前記組成物が薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む、請求項５８から６５のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項７０】
前記組成物が、錠剤、ピル、糖衣錠、液体、ゲル、カプセル、シロップ、スラリーまたは懸濁液として処方される、請求項５８から６５のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項７１】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項５８から６５のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項７２】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項５８から６５のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項７３】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｗｎｔアンタゴニストを含む、請求項５８から６５のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項７４】
前記Ｗｎｔアンタゴニストが、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４ａ、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５またはＷｎｔ１６を含む、請求項５８から６５のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項７５】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｗｎｔインヒビターを含む、請求項５８から６５のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項７６】
前記Ｗｎｔインヒビターが、以下のタンパク質すなわち、Ｄｋｋタンパク質、ｃｒｅｓｃｅｎｔタンパク質、ｃｅｒｅｂｒｕｓタンパク質、ａｘｉｎタンパク質、Ｆｒｚｂタンパク質、グリコーゲンシンターゼキナーゼタンパク質、Ｔ細胞因子タンパク質、ｄｉｓｈｅｖｅｌｅｄタンパク質またはｓＦＲＰ３タンパク質のうちの少なくとも１つ、前記タンパク質の少なくとも１つのフラグメントまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７５に記載の治療用組成物。
【請求項７７】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋタンパク質の関連タンパク質、類似の機能を持つ非関連タンパク質またはホモログを含む、請求項５８から６５のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項７８】
ＷｎｔがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に結合するまたは相互作用する部位と結合するまたは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を阻害するための方法。
【請求項７９】
ＷｎｔがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第２ドメインに結合するまたは相互作用する部位に結合するまたは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を阻害するための方法。
【請求項８０】
ＷｎｔがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と結合するまたは相互作用する部位と結合するまたは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項８１】
ＷｎｔがＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第２ドメインと結合するまたは相互作用する部位と結合するまたは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激、促進または調節するための方法。
【請求項８２】
ＷｎｔとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合または相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を阻害するための方法。
【請求項８３】
ＷｎｔとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第２ドメインとの結合または相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を阻害するための方法。
【請求項８４】
ＷｎｔとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合または相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項８５】
ＷｎｔとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第２のドメインとの結合または相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を刺激または促進するための方法。
【請求項８６】
前記外来化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、または、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質若しくは化学物質を含む外来化合物のフラグメントを含む、請求項７８から８５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８７】
前記外来化合物が、少なくとも１つのアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７８から８５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８８】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項７８から８５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８９】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７８から８５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９０】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項７８から８５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９１】
Ｗｎｔが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と結合するあるいは相互作用する部位と結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項９２】
Ｗｎｔが、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第２のドメインと結合するあるいは相互作用する部位と結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項９３】
ＷｎｔとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体との結合あるいは相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項９４】
ＷｎｔとＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第２ドメインとの結合あるいは相互作用を乱す、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを含む、対象とする哺乳類における骨折、骨疾患、骨損傷、骨異常、腫瘍または増殖を治療するための治療用組成物。
【請求項９５】
前記外来化合物が、少なくとも１つのアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９１から９４のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項９６】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項９１から９４のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項９７】
前記外来化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、または、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質若しくは化学物質を含む外来化合物のフラグメントを含む、請求項９１から９４のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項９８】
前記組成物が薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む、請求項９１から９４のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項９９】
前記組成物が、錠剤、ピル、糖衣錠、液体、ゲル、カプセル、シロップ、スラリーまたは懸濁液として処方される、請求項９１から９４のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項１００】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項９１から９４のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項１０１】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを投与することを含む、Ｄｋｋタンパク質による拮抗作用を乱すための方法。
【請求項１０２】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第１ドメインと結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを投与することを含む、Ｄｋｋタンパク質による拮抗作用を乱すための方法。
【請求項１０３】
Ｄｋｋタンパク質がＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体と結合するまたは相互作用する部位と結合するまたは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を阻害するための方法。
【請求項１０４】
前記外来化合物が、前記ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に対する前記Ｄｋｋタンパク質の結合、親和性または相互作用を強める、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のＬＤＬ受容体反復配列、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つのドメイン、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体のホモログの少なくとも１つのドメインまたはこれらの任意の組み合わせと結合するあるいは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を阻害するための方法。
【請求項１０６】
前記外来化合物が、前記ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に対する前記Ｄｋｋタンパク質の結合、親和性または相互作用を強める、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
Ｄｋｋタンパク質が、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の第３ドメインに結合するまたは相互作用する部位と結合するまたは相互作用する、少なくとも１つの外来化合物若しくは少なくとも１つの外来化合物のフラグメントを投与することを含む、骨形成または骨再構築を阻害するための方法。
【請求項１０８】
前記外来化合物が、前記ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に対する前記Ｄｋｋタンパク質の結合、親和性または相互作用を強める、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記外来化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、または、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質若しくは化学物質を含む外来化合物のフラグメントを含む、請求項１０１から１０８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１０】
前記外来化合物が、少なくとも１つのアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１０１から１０８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１１】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１０１から１０８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１２】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１０１から１０８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１３】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１０１から１０８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１４】
ａ．被験動物から細胞を取得し、
ｂ．（ｉ）支持細胞層と、
（ｉｉ）前記細胞の複製を刺激するのに十分な量のＤｋｋタンパク質、ＷｎｔインヒビターまたはＷｎｔアンタゴニストと、
（ｉｉｉ）骨形成または骨再構築を刺激、促進、阻害または調節する少なくとも１つの受容体または共受容体に結合する少なくとも１つの外来化合物と、を含む条件をｉｎ  ｖｉｔｒｏにて提供することを含む、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの細胞の自己複製を促進するための方法。
【請求項１１５】
対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法であって、
ａ．前記被験動物または他の被験動物から細胞を取得し、
ｂ．（ｉ）支持細胞層と、
（ｉｉ）前記細胞の複製を刺激するのに十分な量のＤｋｋタンパク質、ＷｎｔインヒビターまたはＷｎｔアンタゴニストと、
（ｉｉｉ）骨の形成または再構築を刺激、促進、阻害または調節する少なくとも１つの受容体または共受容体に結合する少なくとも１つの外来化合物と、を含む条件で、前記細胞をｉｎ  ｖｉｔｒｏにて複製させ、
ｃ．前記複製後の細胞を前記被験動物に再投与することを含む、方法。
【請求項１１６】
ａ．被験動物から細胞を取得し、
ｂ．（ｉ）支持細胞層と、
（ｉｉ）前記細胞の増殖を刺激するのに十分な量のＤｋｋタンパク質、ＷｎｔインヒビターまたはＷｎｔアンタゴニストと、
（ｉｉｉ）骨形成または骨再構築を刺激、促進、阻害または調節する少なくとも１つの受容体または共受容体に結合する少なくとも１つの外来化合物と、を含む条件をｉｎ  ｖｉｔｒｏにて提供することを含む、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの細胞の増殖を促進するための方法。
【請求項１１７】
対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法であって、
ａ．前記被験動物または他の被験動物から細胞を取得し、
ｂ．（ｉ）支持細胞層と、
（ｉｉ）前記細胞の増殖を刺激するのに十分な量のＤｋｋタンパク質、ＷｎｔインヒビターまたはＷｎｔアンタゴニストと、
（ｉｉｉ）骨の形成または再構築を刺激、促進、阻害または調節する少なくとも１つの受容体または共受容体に結合する少なくとも１つの外来化合物と、を含む条件をｉｎ  ｖｉｔｒｏにて提供することによって、前記細胞の増殖を助長し、
ｃ．前記増殖後の細胞を前記被験動物に再投与することを含む、方法。
【請求項１１８】
対象とする哺乳類におけるウイルス感染を治療するための方法であって、
ａ．ウイルスに感染した被験動物からＣＤ３４＋細胞を取得し、
ｂ．前記細胞をｉｎ  ｖｉｔｒｏにて形質導入して、前記ウイルスに耐性のある遺伝子を導入し、
ｃ．（ｉ）支持細胞層と、
（ｉｉ）前記細胞の代謝回転または分化を刺激するのに十分な量のＤｋｋタンパク質、ＷｎｔインヒビターまたはＷｎｔアンタゴニストと、
（ｉｉｉ）骨の形成または再構築を刺激、促進、阻害または調節する少なくとも１つの受容体または共受容体に結合する少なくとも１つの外来化合物と、を含む条件を提供することによって、前記形質導入細胞をｉｎ  ｖｉｔｒｏにて複製させ、
ｄ．前記複製後の形質導入細胞を前記被験動物に再投与することを含む、方法。
【請求項１１９】
前記支持細胞層が、間葉系幹細胞、間質細胞または細胞の自己複製または再生を助長する他のタイプの細胞を含む、請求項１１４から１１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２０】
前記細胞が、調節細胞、免疫調節細胞またはＮＫＴ細胞を含む、請求項１１４から１１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２１】
前記細胞が造血幹細胞を含む、請求項１１４から１１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２２】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１４から１１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２３】
前記外来化合物が、少なくとも１つのアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１４から１１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２４】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１１４から１１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２５】
前記外来化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む外来化合物のフラグメントを含む、請求項１１４から１１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２６】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１５、１１７あるいは１１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２７】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１１４から１１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２８】
ａ．被験動物から細胞を取得し、
ｂ．（ｉ）支持細胞層と、
（ｉｉ）前記細胞の代謝回転または分化を刺激するのに十分な量のＤｋｋタンパク質、ＷｎｔインヒビターまたはＷｎｔアンタゴニストと、
（ｉｉｉ）骨形成または骨再構築を刺激、促進、阻害または調節する少なくとも１つの受容体または共受容体に結合する少なくとも１つの外来化合物と、を含む条件をｉｎ  ｖｉｔｒｏにて提供することを含む、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの細胞の代謝回転または分化を促進するための方法。
【請求項１２９】
対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法であって、
ａ．前記被験動物または他の被験動物から細胞を取得し、
ｂ．（ｉ）支持細胞層と、
（ｉｉ）前記細胞の代謝回転または分化を刺激するのに十分な量のＤｋｋタンパク質、ＷｎｔインヒビターまたはＷｎｔアンタゴニストと、
（ｉｉｉ）骨の形成または再構築を刺激、促進、阻害または調節する少なくとも１つの受容体または共受容体に結合する少なくとも１つの外来化合物と、を含む条件をｉｎ  ｖｉｔｒｏにて提供することによって、細胞の代謝回転または分化を助長し、
ｃ．前記新規または分化後の細胞を前記被験動物に再投与することを含む、対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法。
【請求項１３０】
前記支持細胞層が、間葉系幹細胞、間質細胞または細胞の自己複製または再生を助長する他のタイプの細胞を含む、請求項１２８または１２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３１】
前記細胞が、調節細胞、免疫調節細胞またはＮＫＴ細胞を含む、請求項１２８または１２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３２】
前記細胞が骨細胞または骨芽細胞を含む、請求項１２８または１２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３３】
前記Ｄｋｋタンパク質が、Ｄｋｋ１、Ｄｋｋ２、Ｄｋｋ３、Ｄｋｋ４またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２８または１２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３４】
前記外来化合物が、少なくとも１つのアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２８または１２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３５】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１２８または１２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３６】
前記外来化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む外来化合物のフラグメントを含む、請求項１２８または１２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３７】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３８】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１２８または１２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３９】
対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法であって、骨形成または骨再構築に関与する少なくとも１つの受容体または共受容体に結合する少なくとも１つの外来化合物を前記被験動物に投与して、細胞の複製を刺激または増大させることを含む、対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法。
【請求項１４０】
対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法であって、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に対するＤｋｋの結合を阻害する少なくとも１つの外来化合物を前記被験動物に投与することで、細胞の複製を刺激または増大させることを含む、対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法。
【請求項１４１】
対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法であって、骨形成または骨再構築に関与する少なくとも１つの受容体または共受容体に結合する少なくとも１つの外来化合物を前記被験動物に投与して、細胞増殖を刺激または増大させることを含む、対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法。
【請求項１４２】
対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法であって、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に対するＤｋｋの結合を阻害する少なくとも１つの外来化合物を前記被験動物に投与することで、細胞増殖を刺激または増大させることを含む、対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法。
【請求項１４３】
前記細胞が造血幹細胞を含む、請求項１３９から１４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４４】
前記細胞が、調節細胞、免疫調節細胞またはＮＫＴ細胞を含む、請求項１３９から１４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４５】
前記疾病が、ウイルスによる、あるいは免疫製剤による、あらゆるタイプの肝炎、細菌感染、ウイルス感染、真菌感染または寄生虫感染を含む、請求項１３９から１４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４６】
前記ウイルス感染が、ＨＢＶ感染、ＨＣＶ感染、ＨＤＶ感染またはＨＩＶ感染を含む、請求項１４５に記載の方法。
【請求項１４７】
前記外来化合物が、少なくとも１つのアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１３９から１４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４８】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１３９から１４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４９】
前記外来化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む外来化合物のフラグメントを含む、請求項１３９から１４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５０】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１３９から１４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５１】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１３９から１４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５２】
対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法であって、骨形成または骨再構築に関与する少なくとも１つの受容体または共受容体に結合する少なくとも１つの外来化合物を前記被験動物に投与して、細胞の代謝回転または分化を刺激または増大させることを含む、対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法。
【請求項１５３】
対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法であって、ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体に対するＤｋｋの結合を阻害する少なくとも１つの外来化合物を前記被験動物に投与することで、細胞の代謝回転または分化を刺激または増大させることを含む、対象とする哺乳類における疾病を治療するための方法。
【請求項１５４】
前記細胞が骨細胞または骨芽細胞を含む、請求項１５２または１５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５５】
前記細胞が、調節細胞、免疫調節細胞またはＮＫＴ細胞を含む、請求項１５２または１５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５６】
前記疾病が、ウイルスまたは免疫製剤による、あらゆるタイプの肝炎、細菌感染、ウイルス感染、真菌感染または寄生虫感染を含む、請求項１５２または１５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５７】
前記ウイルス感染が、ＨＢＶ感染、ＨＣＶ感染、ＨＤＶ感染またはＨＩＶ感染を含む、請求項１５６に記載の方法。
【請求項１５８】
前記外来化合物が、少なくとも１つのアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニストまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１５２または１５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５９】
前記外来化合物が、ＮＣＩ３６６２１８、ＮＣＩ８６４２、ＮＣＩ１０６１６４、ＮＣＩ６５７５６６またはこれらの任意の誘導体またはアナログを含む、請求項１５２または１５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６０】
前記外来化合物が、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質、化学物質、あるいは、小分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、環状分子、有機複素環分子、核酸、脂質、荷電脂質、極性脂質、非極性脂質、糖、糖タンパク質、糖脂質、リポタンパク質または化学物質を含む外来化合物のフラグメントを含む、請求項１５２または１５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６１】
前記投与する工程が、吸入投与、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、非経口投与、経皮投与、膣内投与、鼻腔内投与、粘膜投与、舌下投与、局所投与、直腸投与または皮下投与による投与またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１５２または１５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６２】
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて受容体のキャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物をキャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む方法を用いて前記外来化合物を同定する、請求項１５２または１５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６３】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つの細胞外ドメインのキャビティと結合する、相互作用する、または適合する外来化合物を同定することで、骨形成または骨再構築を刺激、促進、阻害または調節するための方法であって、
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて前記ドメインの結合キャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物を前記結合キャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む、方法。
【請求項１６４】
ＬＲＰ５受容体またはＬＲＰ６受容体の少なくとも１つの細胞内ドメインのキャビティと結合する、相互作用する、または適合する外来化合物を同定することで、Ｗｎｔ活性を上昇または低下させる方法であって、
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて前記ドメインの結合キャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物を前記結合キャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む、方法。
【請求項１６５】
ｆｒｉｚｚｌｅｄ受容体の少なくとも１つのドメインのキャビティと結合する、相互作用する、または適合する外来化合物を同定することで、Ｗｎｔ活性を上昇または低下させる方法であって、
ａ．ＵＮＩＴＹＴＭプログラムを用いて前記ドメインの結合キャビティに適合する化合物をスクリーニングし、
ｂ．ＦｌｅｘｘＴＭプログラムを用いて前記化合物を前記結合キャビティにドッキングさせ、
ｃ．ＣｓｃｏｒｅＴＭプログラムを用いて結合親和性が最も高い化合物を得る、ことを含む、方法。
【請求項１６６】
ｆｒｉｚｚｌｅｄ受容体の前記ドメインがＣＲＤを含む、請求項１６５に記載の方法。