【手続補正書】
【提出日】平成30年12月10日(2018.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２２によってコードされるエピトープに特異的に結合する、結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
【請求項２】
ヒトｃ−ＭＡＦに特異的に結合し、配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、および／もしくは配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、および／もしくは配列番号４２のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３；ならびに／または配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、および／もしくは配列番号２８のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、および／もしくは配列番号３０のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む、請求項１に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
【請求項３】
前記結合メンバーが抗体である、請求項１または２に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
【請求項４】
前記抗体が、ウサギ抗体、キメラ抗体またはヒト化抗体である、請求項３に記載の結合メンバーまたは機能的フラグメントもしくはバリアント。
【請求項５】
配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％または１００％同一の配列を有するＶＨドメインを含む、請求項４に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
【請求項６】
配列番号２１のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％または１００％同一の配列を有するＶＬドメインを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
【請求項７】
配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％または１００％同一の重鎖配列を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
【請求項８】
配列番号２０のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％または１００％同一の軽鎖配列を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアントをコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項１０】
ポリペプチドが抗原結合分子またはそのフラグメントをコードする、請求項９に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１】
前記結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアントが抗体である、請求項９または１０に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２】
配列番号１５のヌクレオチド配列と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％または１００％同一の配列を有するＶＨドメインを含む、請求項９〜１１のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３】
配列番号２０のヌクレオチド配列と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％または１００％同一の配列を有するＶＬドメインをコードする、請求項９〜１２のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４】
配列番号１４のヌクレオチド配列と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％または１００％同一の配列を有する重鎖をコードする、請求項９〜１３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５】
配列番号１８のヌクレオチド配列と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％または１００％同一の配列を有する軽鎖をコードする、請求項９〜１４のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１６】
前記ポリヌクレオチドによってコードされるアミノ酸が、配列番号２２に記載されているエピトープに結合する、請求項９〜１５に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１７】
少なくとも約１．５ｎＭもしくはそれ未満、少なくとも約１．２ｎＭもしくはそれ未満、または少なくとも約１．１ｎＭもしくはそれ未満の親和性（ＫＤ）で、ヒトｃ−ＭＡＦに結合する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
【請求項１８】
少なくとも約１ｎＭ〜約１．５ｎＭの親和性（ＫＤ）で、ヒトｃ−ＭＡＦに結合する、請求項１７に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
【請求項１９】
請求項９〜１６のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項２０】
請求項９〜１６のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項１９に記載のベクターを含むか、または請求項１〜８、１７もしくは１８のいずれか一項に記載の結合メンバーを発現する、宿主細胞。
【請求項２１】
抗原結合メンバーを生成する方法であって、請求項２０に記載の宿主細胞を培養する工程を含む、方法。
【請求項２２】
請求項２０に記載の宿主細胞または請求項２１に記載の方法によって生成された抗原結合メンバーを使用してｃ−ＭＡＦを検出する、方法。
【請求項２３】
配列番号２２によってコードされるエピトープへの結合についてＩＮＢ−１−１１−８と競合する、結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
【請求項２４】
前記結合メンバーが抗体である、請求項１に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
【請求項２５】
ヒトｃ−ＭＡＦに特異的に結合し、配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号４２のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号３０のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む、請求項１に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
【請求項２６】
前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子の発現レベル、増幅またはコピー数を、がんを有する被験体における転移、またはがんを有する被験体における転移を起こす傾向の診断の指標とするインビトロでの方法であって、
（ｉ）請求項２に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアントを使用して、該被験体の腫瘍サンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベルを定量する工程、および
（ｉｉ）（ｉ）で得られた発現レベルをコントロールサンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子の発現レベルと比較する工程を含み、
ここで、該腫瘍サンプル中の該ｃ−ＭＡＦ遺伝子の発現レベルが、該コントロールサンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子の発現レベルと比較して上昇している場合、該被験体は、転移について陽性の診断を有するかまたは転移を起こす傾向がより高い、インビトロでの方法。
【請求項２７】
前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子の発現レベル、増幅またはコピー数を、がんを有する被験体のための個別化治療をデザインするためのの指標とするインビトロでの方法であって、
（ｉ）請求項２に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアントを使用して、該被験体の腫瘍サンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベルを定量する工程、および
（ｉｉ）（ｉ）で得られた発現レベルをコントロールサンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子の発現レベルと比較する工程を含み、
ここで、該腫瘍サンプル中の該ｃ−ＭＡＦ遺伝子の発現レベルが、該コントロールサンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子の発現レベルと比較して上昇している場合、該被験体は、転移の予防、阻害もしくは治療を目的とする治療、または骨分解を予防、阻害もしくは治療するための治療を受けることが可能である、インビトロでの方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
いくつかの実施形態において、本発明は、配列番号２２によってコードされるエピトープへの結合についてＩＮＢ−１−１１−８と競合する結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアントを対象とする。
一実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
配列番号２２によってコードされるエピトープに特異的に結合する、結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
（項目２）
ヒトｃ−ＭＡＦに特異的に結合し、配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、および／もしくは配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、および／もしくは配列番号４２のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３；ならびに／または配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、および／もしくは配列番号２８のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、および／もしくは配列番号３０のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む、項目１に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
（項目３）
前記結合メンバーが抗体である、項目１または２に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
（項目４）
前記抗体が、ウサギ抗体、キメラ抗体またはヒト化抗体である、項目３に記載の結合メンバーまたは機能的フラグメントもしくはバリアント。
（項目５）
配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも８０％同一の配列を有するＶＨドメインを含む、項目４に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
（項目６）
配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の配列を有するＶＨドメインを含む、項目５に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
（項目７）
配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一の配列を有するＶＨドメインを含む、項目６に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
（項目８）
配列番号１７のアミノ酸配列を含む配列を有するＶＨドメインを含む、項目７に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
（項目９）
配列番号２１のアミノ酸配列と少なくとも８０％同一の配列を有するＶＬドメインを含む、項目１〜８のいずれか一項に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
（項目１０）
配列番号２１のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の配列を有するＶＬドメインを含む、項目９に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
（項目１１）
配列番号２１のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一の配列を有するＶＬドメインを含む、項目１０に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
（項目１２）
配列番号２１のアミノ酸配列を含む配列を有するＶＬドメインを含む、項目１１に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
（項目１３）
配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも８０％同一の重鎖配列を含む、項目１〜１２のいずれか一項に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
（項目１４）
配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の重鎖配列を含む、項目１３に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
（項目１５）
配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一の重鎖配列を含む、項目１４に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
（項目１６）
配列番号１６のアミノ酸配列を含む重鎖配列を含む、項目１５に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
（項目１７）
配列番号２０のアミノ酸配列と少なくとも８０％同一の軽鎖配列を含む、項目１〜１６のいずれか一項に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
（項目１８）
配列番号２０のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の軽鎖配列を含む、項目１７に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
（項目１９）
配列番号２０のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一の軽鎖配列を含む、項目１８に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
（項目２０）
前記抗体またはそのフラグメントが、配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖配列を含む、項目１９に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
（項目２１）
項目１〜２０のいずれか一項に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアントをコードする、ポリヌクレオチド。
（項目２２）
ポリペプチドが抗原結合分子またはそのフラグメントをコードする、項目２１に記載のポリヌクレオチド。
（項目２３）
前記結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアントが抗体である、項目２１または２２に記載のポリヌクレオチド。
（項目２４）
配列番号１５のヌクレオチド配列と少なくとも８０％同一の配列を有するＶＨドメインを含む、項目２１〜２３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
（項目２５）
配列番号１５のヌクレオチド配列と少なくとも９０％同一の配列を有するＶＨドメインをコードする、項目２４に記載のポリヌクレオチド。
（項目２６）
配列番号１５のヌクレオチド配列と少なくとも９５％同一の配列を有するＶＨドメインをコードする、項目２５に記載のポリヌクレオチド。
（項目２７）
配列番号１５のヌクレオチド配列と同一の配列を有するＶＨドメインをコードする、項目２６に記載のポリヌクレオチド。
（項目２８）
配列番号２０のヌクレオチド配列と少なくとも８０％同一の配列を有するＶＬドメインをコードする、項目２１〜２７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
（項目２９）
配列番号２０のヌクレオチド配列と少なくとも９０％同一の配列を有するＶＬドメインをコードする、項目２８に記載のポリヌクレオチド。
（項目３０）
配列番号２０のヌクレオチド配列と少なくとも９５％同一の配列を有するＶＬドメインをコードする、項目２９に記載のポリヌクレオチド。
（項目３１）
配列番号２０のヌクレオチド配列と同一の配列を有するＶＬドメインをコードする、項目３０に記載のポリヌクレオチド。
（項目３２）
配列番号１４のヌクレオチド配列と少なくとも８０％同一の配列を有する重鎖をコードする、項目２１〜３１のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
（項目３３）
配列番号１４のヌクレオチド配列と少なくとも９０％同一の配列を有する重鎖をコードする、項目３２に記載のポリヌクレオチド。
（項目３４）
配列番号１４のヌクレオチド配列と少なくとも９５％同一の配列を有する重鎖をコードする、項目３３に記載のポリヌクレオチド。
（項目３５）
配列番号１４のヌクレオチド配列と同一の配列を有する重鎖をコードする、項目３４に記載のポリヌクレオチド。
（項目３６）
配列番号１８のヌクレオチド配列と少なくとも８０％同一の配列を有する軽鎖をコードする、項目２１〜３５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
（項目３７）
配列番号１８のヌクレオチド配列と少なくとも９０％同一の配列を有する軽鎖をコードする、項目３６に記載のポリヌクレオチド。
（項目３８）
配列番号１８のヌクレオチド配列と少なくとも９５％同一の配列を有する軽鎖をコードする、項目３７に記載のポリヌクレオチド。
（項目３９）
配列番号１８のヌクレオチド配列と同一の配列を有する軽鎖をコードする、項目３８に記載のポリヌクレオチド。
（項目４０）
前記ポリヌクレオチドによってコードされるアミノ酸が、配列番号２２に記載されているエピトープに結合する、項目２１〜３９に記載のポリヌクレオチド。
（項目４１）
少なくとも約１．５ｎＭまたはそれ未満の親和性（ＫＤ）で、ヒトｃ−ＭＡＦに結合する、項目１〜２０のいずれか一項に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
（項目４２）
少なくとも約１．２ｎＭまたはそれ未満の親和性（ＫＤ）で、ヒトｃ−ＭＡＦに結合する、項目４１に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
（項目４３）
少なくとも約１．１ｎＭまたはそれ未満の親和性（ＫＤ）で、ヒトｃ−ＭＡＦに結合する、項目４２に記載の結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。
（項目４４）
項目２１〜４０のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
（項目４５）
項目２１〜４０のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、項目４４に記載のベクターを含むか、または項目１〜１９もしくは４１〜４３のいずれか一項に記載の結合メンバーを発現する、宿主細胞。
（項目４６）
抗原結合メンバーを生成する方法であって、項目４５に記載の宿主細胞を培養する工程を含む、方法。
（項目４７）
項目４５に記載の宿主細胞または項目４６に記載の方法によって生成された抗原結合メンバーを使用してｃ−ＭＡＦを検出する、方法。
（項目４８）
配列番号２２によってコードされるエピトープへの結合についてＩＮＢ−１−１１−８と競合する、結合メンバーまたはその機能的フラグメントもしくはバリアント。