【手続補正書】
【提出日】令和1年5月20日(2019.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つ以上の薬剤を被験者の１つ以上の感受性腫瘍に送達するべく構成された薬剤送達装置であって、
前記薬剤送達装置は、２〜５０，０００個の送達構造を有し、前記送達構造は、液体担体媒体に含められた前記１以上の薬剤と連通しており、前記１以上の薬剤を、血管構造またはリンパ管構造を含む皮膚の１つ以上の部位に送達するように構成され、
前記薬剤送達装置は、表皮の１つ以上の層と、少なくとも前記１つ以上の薬剤に対する前記表皮の１つ以上のバリア細胞の透過性の可逆的な増加を誘発する化学的、物理的または電気的透過性促進剤を含む１つ以上の可逆的透過性促進剤とを接触させ、
前記薬剤送達装置は、前記送達構造のそれぞれあたり０．０１μｌ／時間〜１００μｌ／時間の制御投与流量、および前記被験者の前記皮膚と接触している前記薬剤送達装置の合計表面積に基づいて０．０２μｌ／時間／ｃｍ２〜５０，０００μｌ／時間／ｃｍ２の合計複合制御投与流量で、１つ以上の薬剤の２〜５０，０００部分用量の合計液体投薬量を投与できるように構成され、
前記１つ以上の薬剤の各部分用量は、前記被験者の前記表皮の最表面層を１μｍ〜５００μｍ超えているが、まだ前記被験者の前記表皮内である範囲の複数の独立深さに独立して投与され、前記１つ以上の薬剤の前記表皮内のすべてのその後の拡散または移動前に、前記表皮内の送達深さのガウス分布を示し、
前記薬剤送達装置は、前記投与の後、前記１つ以上の薬剤が、前記表皮を通り前記表皮の基底層を通って、下にある生育可能な真皮の少なくとも一部分の中へとより深く移動または拡散して、１つ以上の感受性毛細血管叢または毛細リンパ管叢によって前記１つ以上の薬剤の一部分の取り込みを達成し、
前記薬剤送達装置は、前記投与の後、前記１つ以上のバリア細胞の前記透過性が、前記表皮と前記１つ以上の透過性促進剤との前記接触前の状態に戻るように構成される、薬剤送達装置。
【請求項２】
前記表皮が生育不能な表皮および生育可能な表皮の両方を含む、請求項１に記載の薬剤送達装置。
【請求項３】
前記１つ以上の薬剤の合計液体投薬量が、１つ以上の生育可能な表皮層のみから成り、前記薬剤送達装置は、生育不能な表皮層は含まない前記表皮内の複数の深さに送達するように構成される、請求項１に記載の薬剤送達装置。
【請求項４】
前記生育可能な表皮内の前記複数の深さが、最も深い生育不能な表皮層を１μｍ〜２５０μｍ超えるが、それでもまだ生育可能な表皮内にある深さである、請求項３に記載の薬剤送達装置。
【請求項５】
前記独立した複数の深さの平均が、前記表皮の最表面層を７０μｍ〜１７５μｍ超えた表皮内の複合平均部分用量送達深さを示す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の薬剤送達装置。
【請求項６】
前記複数の独立した深さが、前記表皮内投与の複合平均深さを持ち、独立して投与される部分用量それぞれが、前記表皮内の深さがより深い深さ、より浅い深さ、または同じ深さである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の薬剤送達装置。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の薬剤送達装置であって、
前記送達装置が前記投与流量を制御する手段を更に備え、
前記送達構造が、前記表皮の少なくとも最表層を貫通するための手段を備え、
前記薬剤送達装置は、液体担体媒体中の前記１つ以上の薬剤が、前記送達構造によって被験者の前記生育可能な表皮内の前記複数の深さに送達されるように構成される、薬剤送達装置。
【請求項８】
前記送達構造が標準的または非標準的幾何学形状を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の薬剤送達装置。
【請求項９】
前記送達構造がニードルを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の薬剤送達装置。
【請求項１０】
前記１つ以上の薬剤が、前記表皮内の前記１つ以上の薬剤のその後の拡散または移動前の前記１つ以上の薬剤を取り囲む表皮の０．７ｍｍ３〜２，５００ｍｍ３の組織容積に送達されるように構成される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の薬剤送達装置。
【請求項１１】
前記１つ以上の薬剤が０．１時間〜９６時間の間、被験者に連続的に投与される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の薬剤送達装置。
【請求項１２】
前記１つ以上の透過性促進剤が、１つ以上の化学的、物理的、または電気的透過性促進剤である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の薬剤送達装置。
【請求項１３】
前記透過性促進剤がナノ構造またはナノトポグラフィー表面を備える、請求項１２に記載の薬剤送達装置。
【請求項１４】
前記ナノトポグラフィー表面が請求項７〜９による前記送達構造の前記表面上に製作される、請求項１３に記載の薬剤送達装置。
【請求項１５】
１つ以上の薬剤の投与が、投与部位の下にある真皮の１ｍｍＨｇ〜１５ｍｍＨｇの皮膚間質液圧を達成する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の薬剤送達装置。
【請求項１６】
前記１つ以上の薬剤が、前記表皮への送達後、１つ以上の感受性毛細リンパ管叢または１つ以上の毛細血管叢を備える１つ以上の組織によって吸収される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の薬剤送達装置。
【請求項１７】
前記１つ以上の薬剤が、１つ以上の毛細血管叢を通って、１つ以上の感受性腫瘍中にまたはその近接部内に循環する、請求項１６に記載の薬剤送達装置。
【請求項１８】
前記１つ以上の薬剤が、１つ以上の毛細リンパ管叢を通って、１つ以上の感受性腫瘍中にまたはその近接部内に循環する、請求項１６に記載の薬剤送達装置。
【請求項１９】
１つ以上の感受性腫瘍内の前記１つ以上の薬剤の濃度が、同一の１つ以上の薬剤の静脈内、皮内、または皮下送達よりも１．２５倍〜５０倍高い、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の薬剤送達装置。
【請求項２０】
前記１つ以上の薬剤の血清吸収速度が、同一の１つ以上の薬剤の皮内送達および皮下送達と同等である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の薬剤送達装置。
【請求項２１】
前記１つ以上の薬剤が生物活性薬剤を含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の薬剤送達装置。
【請求項２２】
前記生物活性薬剤が、その治療を必要とする患者の疾患を治療する、その進行を遅らせる、発症を遅延する、その予防、その寛解、または症状を減少するために有用である、請求項２１に記載の薬剤送達装置。
【請求項２３】
１つ以上の腫瘍の治療に用いるための１つ以上の生物活性薬剤であって、前記治療は、前記１つ以上の生物活性薬剤を被験者に投与することを含み、前記投与は、
（ａ）２〜５０，０００個の送達構造を持つ１つ以上の送達装置を、血管構造およびリンパ管構造を含む皮膚の１つ以上の部位に適用する工程であって、前記送達装置が、表皮の１つ以上の層と、少なくとも前記１つ以上の生物活性薬剤に対する前記表皮の１つ以上のバリア細胞の透過性の可逆的な増加を誘発する１つ以上の可逆的透過性促進剤とを接触させる工程と、
（ｂ）前記送達装置を通して制御された投与流量で、前記１つ以上の生物活性薬剤の２〜５０，０００部分用量の合計液体投与量を投与する工程とを含み、
前記１つ以上の生物活性薬剤の各部分用量が、前記表皮内の前記１つ以上の生物活性薬剤のその後の拡散または移動前に、前記表皮内の複数の独立深さに独立して投与され、
前記投与工程の後、前記１つ以上の生物活性薬剤が、前記表皮を通り前記表皮の基底層を通って、下にある生育可能な真皮の少なくとも一部分の中へとより深く移動または拡散して、１つ以上の感受性毛細血管叢または毛細リンパ管叢によって前記１つ以上の生物活性薬剤の一部分の取り込みを達成し、
投与および取り込み後に、前記１つ以上の生物活性薬剤が前記血管構造またはリンパ管構造を通って１つ以上の腫瘍に循環し、
前記同一の１つ以上の生物活性薬剤の静脈内、皮内、または皮下送達と比べて、前記１つ以上の生物活性薬剤のより大きな濃度が前記１つ以上の腫瘍に送達される、１つ以上の生物活性薬剤。
【請求項２４】
前記表皮が生育不能な表皮および生育可能な表皮の両方を含む、請求項２３に記載の１つ以上の生物活性薬剤。
【請求項２５】
前記表皮内の複数の深さに投与された前記１つ以上の生物活性薬剤の合計液体投薬量が、生育不能な表皮の少なくとも一部分および／または生育可能な表皮の少なくとも一部分内の深さへの投与を含む、請求項２３〜２４のいずれか一項に記載の１つ以上の生物活性薬剤。
【請求項２６】
前記表皮内の前記複数の深さが、前記被験者の前記表皮の最表面層を１μｍ〜５００μｍ超えた深さである、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の１つ以上の生物活性薬剤。
【請求項２７】
前記１つ以上の生物活性薬剤の合計液体投薬量が、１つ以上の生育可能な表皮層のみから成り、生育不能な表皮層は含まない前記表皮内の複数の深さに投与される、請求項２３に記載の１つ以上の生物活性薬剤。
【請求項２８】
前記生育可能な表皮内の前記複数の深さが、前記最も深い生生育不能な表皮層を１μｍ〜２５０μｍ超えるが、それでもまだ生育可能な表皮内にある深さである、請求項２７に記載の１つ以上の生物活性薬剤。
【請求項２９】
前記独立した複数の深さの平均が、前記表皮の最表面層を７０μｍ〜１７５μｍ超えた表皮内の複合平均部分用量送達深さを示す、請求項２３〜２８のいずれか一項に記載の１つ以上の生物活性薬剤。
【請求項３０】
前記複数の独立した深さが、前記表皮内投与の複合平均深さを持ち、独立して投与される部分用量それぞれが、前記表皮内の深さがより深い深さ、より浅い深さ、または同じ深さである、請求項２３〜２９のいずれか一項に記載の１つ以上の生物活性薬剤。
【請求項３１】
前記生育可能および／または生育不能な表皮内の独立した部分用量投与深さのそれぞれの頻度が、深さのガウス分布を示す、請求項２３〜３０のいずれか一項に記載の１つ以上の生物活性薬剤。
【請求項３２】
請求項２３〜３１のいずれか一項に記載の１つ以上の生物活性薬剤であって、前記送達装置が、液体担体媒体中の前記１つ以上の生物活性薬剤と流体連通している２〜５０，０００個の送達構造を含む配列を含み、
前記送達装置が前記投与流量を制御する手段を備え、
前記送達構造が、前記表皮の少なくとも最表層を貫通するための手段を備え、
液体担体媒体中の前記１つ以上の生物活性薬剤が、前記送達構造によって被験者の前記生育可能な表皮内の前記複数の深さに送達され、それによって前記１つ以上の生物活性薬剤の２〜５０，０００部分用量を投与する、１つ以上の生物活性薬剤。
【請求項３３】
前記送達構造が標準的または非標準的幾何学形状を含む、請求項３２のいずれか一項に記載の１つ以上の生物活性薬剤。
【請求項３４】
前記送達構造がニードルを含む、請求項３２〜３３のいずれか一項に記載の１つ以上の生物活性薬剤。
【請求項３５】
前記１つ以上の生物活性薬剤が、送達構造あたり０．０１μｌ／時間〜１００μｌ／時間の制御投与流量で投与される、請求項３２〜３４のいずれか一項に記載の１つ以上の生物活性薬剤。
【請求項３６】
前記表皮内の前記複数の深さへの前記１つ以上の生物活性薬剤の前記制御投与流量が、被験者の皮膚と接触している送達装置の合計表面積に基づいて、０．０２μｌ／時間／ｃｍ２〜５０，０００μｌ／時間／ｃｍ２である、請求項２３〜３５のいずれか一項に記載の１つ以上の生物活性薬剤。
【請求項３７】
前記１つ以上の生物活性薬剤が、前記表皮内の前記１つ以上の生理薬剤のその後の拡散または移動前の前記１つ以上の生理薬剤を取り囲む表皮の０．７ｍｍ３〜２，５００ｍｍ３の組織容積に送達される、請求項２３〜３６のいずれか一項に記載の１つ以上の生物活性薬剤。
【請求項３８】
前記１つ以上の生物活性薬剤が０．１時間〜９６時間の間、被験者に連続的に投与される、請求項２３〜３７のいずれか一項に記載の１つ以上の生物活性薬剤。
【請求項３９】
前記１つ以上の透過性促進剤が、１つ以上の化学的、物理的、または電気的透過性促進剤である、請求項２３〜３８のいずれか一項に記載の１つ以上の生物活性薬剤。
【請求項４０】
前記透過性促進剤がナノ構造またはナノトポグラフィー表面を備える、請求項３９に記載の１つ以上の生物活性薬剤。
【請求項４１】
前記ナノトポグラフィー表面が請求項３２〜３４のいずれか一項による前記送達構造の前記表面上に製作される、請求項４０に記載の１つ以上の生物活性薬剤。
【請求項４２】
１つ以上の生物活性薬剤の投与が、投与部位の下にある真皮の１ｍｍＨｇ〜１５ｍｍＨｇの皮膚間質液圧を達成する、請求項２３〜４１のいずれか一項に記載の１つ以上の生物活性薬剤。
【請求項４３】
１つ以上の感受性腫瘍内の前記１つ以上の薬剤の前記濃度が、同一の１つ以上の生物活性薬剤の静脈内、皮内、または皮下送達よりも１．２５倍〜５０倍高い、請求項２３〜４２のいずれか一項に記載の１つ以上の生物活性薬剤。
【請求項４４】
前記１つ以上の生物活性薬剤の血清吸収速度が、同一の１つ以上の生物活性薬剤の皮内送達および皮下送達と同等である、請求項２３〜４３のいずれか一項に記載の１つ以上の生物活性薬剤。
【請求項４５】
前記生物活性薬剤が、１つ以上の腫瘍を含む前記疾患を治療する、その進行を遅らせる、発症を遅延する、その予防、その改善、または症状を減少するために有用である、請求項２３〜４４のいずれか一項に記載の１つ以上の生物活性薬剤。