【手続補正書】
【提出日】令和1年10月18日(2019.10.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）個体における進行性全身性肥満細胞症を処置または予防するための方法、あるいは
（ｂ）個体における無痛性全身性肥満細胞症を処置または予防する方法
における使用のための組成物であって、該組成物は、ヒトシグレック−８に結合する抗体を含み、該方法は、該個体に、該抗体の有効量を投与するステップを含む、組成物。
【請求項２】
（ａ）前記進行性全身性肥満細胞症が、侵襲性全身性肥満細胞症（ＡＳＭ）、肥満細胞白血病（ＭＣＬ）および非肥満細胞性血液腫瘍性疾患関連全身性肥満細胞症（ＳＭ−ＡＨＮＭＤ）からなる群から選択され；
必要に応じて、該ＳＭ−ＡＨＮＭＤが、ＳＭ−骨髄異形成症候群（ＳＭ−ＭＤＳ）、ＳＭ−骨髄増殖性新生物（ＳＭ−ＭＰＮ）、ＳＭ−慢性骨髄単球性白血病（ＳＭ−ＣＭＭＬ）、ＳＭ−慢性好酸球性白血病（ＳＭ−ＣＥＬ）およびＳＭ−急性骨髄性白血病（ＳＭ−ＡＭＬ）からなる群から選択される；
（ｂ）前記進行性全身性肥満細胞症が、好酸球増加症に関連する；ならびに／あるいは、
（ｃ）前記進行性全身性肥満細胞症が、クラドリビン、インターフェロン−α、副腎皮質ステロイド、チロシンキナーゼ阻害剤またはこれらの組合せによって適切に制御されない、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記個体が、ＫＩＴ  Ｄ８１６Ｖ変異を有する、請求項１または請求項２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記個体が、前記抗体の投与前に進行性または無痛性の全身性肥満細胞症と診断される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、
（１）該重鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、該軽鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む；あるいは
（２）該重鎖可変領域が、配列番号６のアミノ酸配列を含み、該軽鎖可変領域が、配列番号１６もしくは２１のアミノ酸配列を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、
（１）該重鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号６７〜７０から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、該軽鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む；
（２）該重鎖可変領域が、配列番号１１〜１４から選択されるアミノ酸配列を含み、該軽鎖可変領域が、配列番号２３〜２４から選択されるアミノ酸配列を含む；
（３）該重鎖可変領域が、配列番号２〜１４から選択されるアミノ酸配列を含み、該軽鎖可変領域が、配列番号１６〜２４から選択されるアミノ酸配列を含む；
（４）該重鎖可変領域が、配列番号２〜１０から選択されるアミノ酸配列を含み、該軽鎖可変領域が、配列番号１６〜２２から選択されるアミノ酸配列を含む；
（５）該重鎖可変領域が、（ｉ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、該軽鎖可変領域が、（ｉ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む；
（６）該重鎖可変領域が、（ｉ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、該軽鎖可変領域が、（ｉ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む；
（７）該重鎖可変領域が、（ｉ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、該軽鎖可変領域が、（ｉ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む；
（８）該重鎖可変領域が、配列番号１０６のアミノ酸配列を含み、該軽鎖可変領域が、配列番号１０９のアミノ酸配列を含む；
（９）該重鎖可変領域が、配列番号１０７のアミノ酸配列を含み、該軽鎖可変領域が、配列番号１１０のアミノ酸配列を含む；あるいは
（１０）該重鎖可変領域が、配列番号１０８のアミノ酸配列を含み、該軽鎖可変領域が、配列番号１１１のアミノ酸配列を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
（ａ）前記抗体が、ヒトＩｇＧ  Ｆｃ領域を含む重鎖Ｆｃ領域を含み、
必要に応じて、該ヒトＩｇＧ  Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ１またはヒトＩｇＧ４を含み、
必要に応じて、該ヒトＩｇＧ４が、アミノ酸置換Ｓ２２８Ｐを含み、前記アミノ酸残基が、Ｋａｂａｔにおける通りのＥＵインデックスに従ってナンバリングされる；あるいは
（ｂ）前記抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖおよび（Ｆａｂ’）２断片からなる群から選択される抗体断片を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記抗体が、
（ａ）配列番号７５のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号７６もしくは７７のアミノ酸配列を含む軽鎖；または
（ｂ）配列番号８７のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号７６のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記抗体が、モノクローナル抗体であり、必要に応じて、該抗体が、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
前記抗体が、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）活性を改善するように操作されており、
必要に応じて、該抗体が、ＡＤＣＣ活性を改善する、Ｆｃ領域における少なくとも１個のアミノ酸置換を含む、請求項１〜７および９のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
前記抗体の重鎖のうち少なくとも１または２つが、フコシル化していない、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
前記方法が、前記抗体を、細胞傷害性薬剤、サイトカイン、成長阻害性薬剤、タンパク質キナーゼ阻害剤、副腎皮質ステロイド、抗体および抗がん剤からなる群から選択される１種または複数種の追加的な治療剤と組み合わせて投与することをさらに含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
前記抗体が、Ｆｃ領域と、該Ｆｃ領域に連結されたＮ−グリコシド結合型炭水化物鎖とを含み、該Ｎ−グリコシド結合型炭水化物鎖の５０％未満が、フコース残基を含有し、
必要に応じて、該Ｎ−グリコシド結合型炭水化物鎖の実質的に全てが、フコース残基を含有しない、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
前記抗体が、該抗体および薬学的に許容されるキャリアを含む医薬組成物中に存在する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
前記個体が、ヒトである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
本明細書に記載されている様々な実施形態の特性のうち１種、一部または全てを組み合わせて、本発明の他の実施形態を形作ることができることを理解されたい。本発明の上述および他の態様は、当業者には明らかになるであろう。本発明の上述および他の実施形態を次の詳細な説明によりさらに記載する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
個体における進行性全身性肥満細胞症を処置または予防するための方法であって、該個体に、ヒトシグレック−８に結合する抗体の有効量を投与するステップを含む、方法。
（項目２）
前記進行性全身性肥満細胞症が、侵襲性全身性肥満細胞症（ＡＳＭ）、肥満細胞白血病（ＭＣＬ）および非肥満細胞性血液腫瘍性疾患関連全身性肥満細胞症（ＳＭ−ＡＨＮＭＤ）からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ＳＭ−ＡＨＮＭＤが、ＳＭ−骨髄異形成症候群（ＳＭ−ＭＤＳ）、ＳＭ−骨髄増殖性新生物（ＳＭ−ＭＰＮ）、ＳＭ−慢性骨髄単球性白血病（ＳＭ−ＣＭＭＬ）、ＳＭ−慢性好酸球性白血病（ＳＭ−ＣＥＬ）およびＳＭ−急性骨髄性白血病（ＳＭ−ＡＭＬ）からなる群から選択される、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記進行性全身性肥満細胞症が、好酸球増加症に関連する、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記進行性全身性肥満細胞症が、クラドリビン、インターフェロン−α、副腎皮質ステロイド、チロシンキナーゼ阻害剤またはこれらの組合せによって適切に制御されない、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記個体が、ＫＩＴ  Ｄ８１６Ｖ変異を有する、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記抗体が、該抗体の投与前のベースラインレベルと比較して、前記個体から得られる試料におけるシグレック−８を発現する肥満細胞の少なくとも約２０％を枯渇させる、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記試料が、組織試料または生体液試料である、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記生体液試料が、血液試料である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記組織試料が、骨髄試料、皮膚試料、脾臓試料、リンパ節試料、肝臓試料または胃腸管試料である、項目８に記載の方法。
（項目１１）
進行性全身性肥満細胞症を有する前記個体における１つまたは複数の症状が、前記抗体の投与前のベースラインレベルと比較して低下する、項目１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記個体が、前記抗体の投与前に進行性全身性肥満細胞症と診断される、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、および／または前記軽鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記抗体が、配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１６もしくは２１から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記抗体が、ヒトＩｇＧ  Ｆｃ領域を含む重鎖Ｆｃ領域を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記ヒトＩｇＧ  Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ１を含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記抗体が、配列番号７５のアミノ酸配列を含む重鎖、および／または配列番号７６もしくは７７から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号６７〜７０から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、および／または前記軽鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記抗体が、配列番号１１〜１４から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号２３〜２４から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記抗体が、配列番号２〜１４から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１６〜２４から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記抗体が、配列番号２〜１０から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１６〜２２から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記抗体が、以下：
（ａ）以下：
（１）配列番号２６〜２９から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ１、
（２）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（３）配列番号３１〜３６から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ２、
（４）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（５）配列番号３８〜４３から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ３、
（６）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３および
（７）配列番号４５〜４６から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ４
を含む重鎖可変領域、ならびに／または
（ｂ）以下：
（１）配列番号４８〜４９から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ１、
（２）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（３）配列番号５１〜５３から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ２、
（４）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、
（５）配列番号５５〜５８から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ３、
（６）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３および
（７）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ４
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記抗体が、以下：
（ａ）以下：
（１）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ１、
（２）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（３）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ２、
（４）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（５）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ３、
（６）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３および
（７）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ４
を含む重鎖可変領域、ならびに／または
（ｂ）以下：
（１）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ１、
（２）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（３）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ２、
（４）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、
（５）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ３、
（６）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３および
（７）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ４
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記抗体が、以下：
（ａ）以下：
（１）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ１、
（２）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（３）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ２、
（４）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（５）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ３、
（６）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３および
（７）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ４
を含む重鎖可変領域、ならびに／または
（ｂ）以下：
（１）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ１、
（２）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（３）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ２、
（４）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、
（５）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ３、
（６）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３および
（７）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ４
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記抗体が、以下：
（ａ）（ｉ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域、ならびに／または（ｉ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および
（ｉｉｉ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）（ｉ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域、ならびに／または（ｉ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）（ｉ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域、ならびに／または（ｉ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域
を含む、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記抗体が、
ａ．配列番号１０６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および／または配列番号１０９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
ｂ．配列番号１０７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および／または配列番号１１０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
ｃ．配列番号１０８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および／または配列番号１１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記抗体が、モノクローナル抗体である、項目１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記抗体が、ＩｇＧ１抗体である、項目１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記抗体が、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）活性を改善するように操作されている、項目１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記抗体が、ＡＤＣＣ活性を改善する、Ｆｃ領域における少なくとも１個のアミノ酸置換を含む、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記抗体の重鎖のうち少なくとも１または２つが、フコシル化していない、項目１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、項目１〜２５および２７〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖおよび（Ｆａｂ’）２断片からなる群から選択される抗体断片を含む、項目１〜３２に記載の方法。
（項目３４）
前記抗体が、細胞傷害性薬剤、サイトカイン、成長阻害性薬剤、タンパク質キナーゼ阻害剤、副腎皮質ステロイド、抗体または抗がん剤からなる群から選択される１種または複数種の追加的な治療剤と組み合わせて投与される、項目１〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
進行性全身性肥満細胞症を有する個体におけるシグレック−８を発現する肥満細胞を枯渇させる方法であって、該個体に、ヒトシグレック−８に結合する抗体の有効量を投与するステップを含み、該抗体が、ＡＤＣＣ活性によってシグレック−８を発現する肥満細胞を死滅させる、方法。
（項目３６）
前記進行性全身性肥満細胞症が、侵襲性全身性肥満細胞症（ＡＳＭ）、肥満細胞白血病（ＭＣＬ）および非肥満細胞性血液腫瘍性疾患関連全身性肥満細胞症（ＳＭ−ＡＨＮＭＤ）からなる群から選択される、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記ＳＭ−ＡＨＮＭＤが、ＳＭ−骨髄異形成症候群（ＳＭ−ＭＤＳ）、ＳＭ−骨髄増殖性新生物（ＳＭ−ＭＰＮ）、ＳＭ−慢性骨髄単球性白血病（ＳＭ−ＣＭＭＬ）、ＳＭ−慢性好酸球性白血病（ＳＭ−ＣＥＬ）およびＳＭ−急性骨髄性白血病（ＳＭ−ＡＭＬ）からなる群から選択される、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記進行性全身性肥満細胞症が、好酸球増加症に関連する、項目３５に記載の方法。
（項目３９）
前記進行性全身性肥満細胞症が、クラドリビン、インターフェロン−α、副腎皮質ステロイド、チロシンキナーゼ阻害剤またはこれらの組合せによって適切に制御されない、項目３５〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記個体が、ＫＩＴ  Ｄ８１６Ｖ変異を有する、項目３５〜３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記抗体が、該抗体の投与前のベースラインレベルと比較して、前記個体から得られる試料におけるシグレック−８を発現する前記肥満細胞の少なくとも約２０％を枯渇させる、項目３５〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記試料が、組織試料または生体液試料である、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記生体液試料が、血液試料である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記組織試料が、骨髄試料、皮膚試料、脾臓試料、リンパ節試料、肝臓試料または胃腸管試料である、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
進行性全身性肥満細胞症を有する前記個体における１つまたは複数の症状が、前記抗体の投与前のベースラインレベルと比較して低下する、項目３５〜４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記個体が、前記抗体の投与前に進行性全身性肥満細胞症と診断される、項目３５〜４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、および／または前記軽鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、項目３５〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記抗体が、配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１６もしくは２１から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目３５〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記抗体が、ヒトＩｇＧ  Ｆｃ領域を含む重鎖Ｆｃ領域を含む、項目３５〜４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記ヒトＩｇＧ  Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ１を含む、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記抗体が、配列番号７５のアミノ酸配列を含む重鎖、および／または配列番号７６もしくは７７から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目３５〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、該重鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号６７〜７０から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、および／または該軽鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、項目３５〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記抗体が、配列番号１１〜１４から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号２３〜２４から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目３５〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記抗体が、配列番号２〜１４から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１６〜２４から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目３５〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記抗体が、配列番号２〜１０から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１６〜２２から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目３５〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
前記抗体が、以下：
（ａ）以下：
（１）配列番号２６〜２９から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ１、
（２）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（３）配列番号３１〜３６から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ２、
（４）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（５）配列番号３８〜４３から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ３、
（６）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３および
（７）配列番号４５〜４６から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ４
を含む重鎖可変領域、ならびに／または
（ｂ）以下：
（１）配列番号４８〜４９から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ１、
（２）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（３）配列番号５１〜５３から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ２、
（４）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、
（５）配列番号５５〜５８から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ３、
（６）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３および
（７）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ４
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目３５〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記抗体が、以下：
（ａ）以下：
（１）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ１、
（２）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（３）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ２、
（４）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（５）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ３、
（６）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３および
（７）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ４
を含む重鎖可変領域、ならびに／または
（ｂ）以下：
（１）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ１、
（２）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（３）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ２、
（４）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、
（５）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ３、
（６）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３および
（７）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ４
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目３５〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記抗体が、以下：
（ａ）以下：
（１）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ１、
（２）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（３）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ２、
（４）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（５）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ３、
（６）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３および
（７）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ４
を含む重鎖可変領域、ならびに／または
（ｂ）以下：
（１）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ１、
（２）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（３）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ２、
（４）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、
（５）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ３、
（６）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３および
（７）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ４
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目３５〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記抗体が、以下：
（ａ）（ｉ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域、ならびに／または（ｉ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）（ｉ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域、ならびに／または（ｉ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）（ｉ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域、ならびに／または（ｉ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域
を含む、項目３５〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記抗体が、
（ａ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および／または配列番号１０９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および／または配列番号１１０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および／または配列番号１１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記抗体が、モノクローナル抗体である、項目３５〜６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記抗体が、ＩｇＧ１抗体である、項目３５〜６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記抗体が、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）活性を改善するように操作されている、項目３５〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記抗体が、ＡＤＣＣ活性を改善する、Ｆｃ領域における少なくとも１個のアミノ酸置換を含む、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記抗体の重鎖のうち少なくとも１または２つが、フコシル化していない、項目３５〜６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、項目３５〜５９および６１〜６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖおよび（Ｆａｂ’）２断片からなる群から選択される抗体断片を含む、項目３５〜６６に記載の方法。
（項目６８）
前記抗体が、細胞傷害性薬剤、サイトカイン、成長阻害性薬剤、タンパク質キナーゼ阻害剤、副腎皮質ステロイド、抗体または抗がん剤からなる群から選択される１種または複数種の追加的な治療剤と組み合わせて投与される、項目３５〜６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
前記個体が、ヒトである、項目１〜６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
前記抗体が、該抗体および薬学的に許容されるキャリアを含む医薬組成物中に存在する、項目１〜６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
個体における進行性全身性肥満細胞症の処置または予防における使用のための、ヒトシグレック−８に結合する抗体を含む組成物。
（項目７２）
前記抗体が、Ｆｃ領域と、該Ｆｃ領域に連結されたＮ−グリコシド結合型炭水化物鎖とを含み、該Ｎ−グリコシド結合型炭水化物鎖の５０％未満が、フコース残基を含有する、項目７１に記載の組成物。
（項目７３）
前記Ｎ−グリコシド結合型炭水化物鎖の実質的に全てが、フコース残基を含有しない、項目７２に記載の組成物。
（項目７４）
前記抗体が、該抗体の投与前のベースラインレベルと比較して、前記個体から得られる試料におけるシグレック−８を発現する肥満細胞の少なくとも約２０％を枯渇させる、項目７１〜７３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７５）
前記試料が、組織試料または生体液試料である、項目７４に記載の組成物。
（項目７６）
前記生体液試料が、血液試料である、項目７５に記載の組成物。
（項目７７）
前記組織試料が、骨髄試料、皮膚試料、脾臓試料、リンパ節試料、肝臓試料または胃腸管試料である、項目７５に記載の組成物。
（項目７８）
進行性全身性肥満細胞症を有する前記個体における１つまたは複数の症状が、前記抗体の投与前のベースラインレベルと比較して低下する、項目７１〜７７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７９）
前記抗体が、細胞傷害性薬剤、サイトカイン、成長阻害性薬剤、タンパク質キナーゼ阻害剤、副腎皮質ステロイド、抗体または抗がん剤からなる群から選択される１種または複数種の追加的な治療剤と組み合わせて投与される、項目７１〜７８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８０）
ヒトシグレック−８に結合する抗体を含む医薬と、進行性全身性肥満細胞症を処置または予防するための、該医薬の投与を必要とする個体における該医薬の投与のための指示を含む添付文書とを含む、製造品。
（項目８１）
前記進行性全身性肥満細胞症が、侵襲性全身性肥満細胞症（ＡＳＭ）、肥満細胞白血病（ＭＣＬ）および非肥満細胞性血液腫瘍性疾患関連全身性肥満細胞症（ＳＭ−ＡＨＮＭＤ）からなる群から選択される、項目８０に記載の製造品。
（項目８２）
前記ＳＭ−ＡＨＮＭＤが、ＳＭ−骨髄異形成症候群（ＳＭ−ＭＤＳ）、ＳＭ−骨髄増殖性新生物（ＳＭ−ＭＰＮ）、ＳＭ−慢性骨髄単球性白血病（ＳＭ−ＣＭＭＬ）、ＳＭ−慢性好酸球性白血病（ＳＭ−ＣＥＬ）およびＳＭ−急性骨髄性白血病（ＳＭ−ＡＭＬ）からなる群から選択される、項目８１に記載の製造品。
（項目８３）
前記進行性全身性肥満細胞症が、好酸球増加症に関連する、項目８０に記載の製造品。
（項目８４）
前記進行性全身性肥満細胞症が、クラドリビン、インターフェロン−α、副腎皮質ステロイド、チロシンキナーゼ阻害剤またはこれらの組合せによって適切に制御されない、項目８０〜８３のいずれか一項に記載の製造品。
（項目８５）
前記個体が、ＫＩＴ  Ｄ８１６Ｖ変異を有する、項目８０〜８４のいずれか一項に記載の製造品。
（項目８６）
前記添付文書が、前記処置が、前記抗体を含む前記医薬の投与前のベースラインレベルと比較して、前記個体から得られる試料におけるシグレック−８を発現する肥満細胞の少なくとも約２０％の枯渇において有効であることをさらに示す、項目８０〜８５のいずれか一項に記載の製造品。
（項目８７）
前記試料が、組織試料または生体液試料である、項目８６に記載の製造品。
（項目８８）
前記生体液試料が、血液試料である、項目８７に記載の製造品。
（項目８９）
前記組織試料が、骨髄試料、皮膚試料、脾臓試料、リンパ節試料、肝臓試料または胃腸管試料である、項目８７に記載の製造品。
（項目９０）
前記添付文書が、前記処置が、前記抗体を含む前記医薬の投与前のベースラインレベルと比較して、進行性全身性肥満細胞症を有する前記個体における１つまたは複数の症状の低下において有効であることをさらに示す、項目８０〜８９のいずれか一項に記載の製造品。
（項目９１）
１種または複数種の追加的な医薬をさらに含む製造品であって、前記添付文書が、シグレック−８に結合する前記抗体を含む前記医薬と組み合わせた、該１種または複数種の追加的な医薬の同時または逐次投与のための指示をさらに含む、項目８０〜９０のいずれか一項に記載の製造品。
（項目９２）
前記１種または複数種の追加的な医薬が、細胞傷害性薬剤、サイトカイン、成長阻害性薬剤、タンパク質キナーゼ阻害剤、副腎皮質ステロイド、抗体または抗がん剤からなる群から選択される治療剤を含む、項目９１に記載の製造品。
（項目９３）
前記個体が、ヒトである、項目８０〜９２のいずれか一項に記載の製造品。