【手続補正書】
【提出日】平成19年11月15日(2007.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩およびその結晶形。
【請求項２】
結晶形が２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩Ａ形であり、下記のパラメータを有する三斜晶系単位格子を特徴とする請求項１に記載の化合物：
ａ＝８.６Å，ｂ＝１８.７Å，ｃ＝１５.８Å，α＝９０°，β＝１１３°，γ＝９０°。
【請求項３】
結晶形が２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩Ａ形であり、実質的に下記のｄ−値を示すＸ線粉末回折パターンを与えることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【表１】
2007514744.tif 000001
【請求項４】
結晶形が２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩Ａ形であり、実質的に１８.６を超える下記の相対強度を示すラマンスペクトルを与えることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【表２】
2007514744.tif 000002
【請求項５】
結晶形が２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩Ｂ形であり、下記のパラメータを有する三斜晶系単位格子を特徴とする請求項１に記載の化合物：
ａ＝８.４Å，ｂ＝１４.２Å，ｃ＝１９.９Å，α＝９３°，β＝１００°，γ＝９７°。
【請求項６】
結晶形が２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩Ｂ形であり、実質的に下記のｄ−値を示すＸ線粉末回折パターンを与えることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【表３】
2007514744.tif 000003
【請求項７】
結晶形が２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩Ｂ形であり、実質的に１８.６を超える下記の相対強度を示すラマンスペクトルを与えることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【表４】
2007514744.tif 000004
【請求項８】
結晶形が２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩Ｃ形であり、実質的に下記のｄ−値を示すＸ線粉末回折パターンを与えることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【表５】
2007514744.tif 000005
【請求項９】
結晶形が２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩Ｄ形であり、実質的に下記のｄ−値を示すＸ線粉末回折パターンを与えることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【表６】
2007514744.tif 000006
【請求項１０】
結晶形が２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩Ｄ形であり、下記のパラメータを有する三斜晶系単位格子を特徴とする請求項１に記載の化合物：
ａ＝８.６Å，ｂ＝１５.９Å，ｃ＝１９.４Å，α＝７０°，β＝８９°，γ＝７５°。
【請求項１１】
結晶形が２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩Ｅ形であり、実質的に下記のｄ−値を示すＸ線粉末回折パターンを与えることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【表７】
2007514744.tif 000007
【請求項１２】
結晶形が２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩Ｆ形であり、実質的に下記のｄ−値を示すＸ線粉末回折パターンを与えることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【表８】
2007514744.tif 000008
【請求項１３】
結晶形が２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩Ｇ形であり、実質的に下記のｄ−値を示すＸ線粉末回折パターンを与えることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【表９】
2007514744.tif 000009
【請求項１４】
結晶形が２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩Ｈ形であり、実質的に下記のｄ−値を示すＸ線粉末回折パターンを与えることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【表１０】
2007514744.tif 000010
【請求項１５】
請求項２ないし１４のいずれか１項に定義した２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩の結晶形の２種又はそれ以上の混合物であることを特徴とする、２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩。
【請求項１６】
Ａ形とＢ形の混合物であることを特徴とする２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩。
【請求項１７】
Ａ形、Ｂ形及びＨ形の２種又はそれ以上の混合物であることを特徴とする２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩。
【請求項１８】
下記の工程：
ａ）２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドを適当な溶媒中に溶解又は懸濁させ；
ｂ）メタンスルホン酸を高温で加え；
ｃ）溶液又は懸濁液を結晶させ；そして
ｄ）このようにして得られたＡ形を単離する
を含む、請求項２ないし４のいずれか１項に定義したＡ形の製造法。
【請求項１９】
下記の工程：
ａ）２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドを適当な溶媒中に溶解又は懸濁させ；
ｂ）メタンスルホン酸を低温で加え；
ｃ）溶液又は懸濁液を結晶化させ；そして
ｄ）このようにして得られたＢ形を単離する
を含む、請求項５ないし７のいずれか１項に定義したＢ形の製造法。
【請求項２０】
下記の工程：
ａ）いずれかの形態の２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩を適当な溶媒中に溶解又は懸濁させ；
ｂ）場合によっては結晶化を誘発させるためにＡ形を使用して、溶液又は懸濁液を高温で結晶させ；そして
ｃ）このようにして得られたＡ形を単離する
を含む、請求項２ないし４のいずれか１項に定義したＡ形の製造法。
【請求項２１】
下記の工程：
ａ）いずれかの形の２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩を適当な溶媒中に溶解又は懸濁させ；
ｂ）場合によっては結晶化を誘発させるためにＢ形を使用して、溶液又は懸濁液を低温で結晶させ；そして
ｃ）このようにして得られたＢ形を単離する
を含む、請求項５ないし７のいずれか１項に定義したＢ形の製造法。
【請求項２２】
２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩の形態がＢ形である、請求項２０に記載のＡ形の製造法。
【請求項２３】
２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩の形態が２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩Ａ形である、請求項２１に記載のＢ形の製造法。
【請求項２４】
結晶化を誘発させるために溶液又は懸濁液に種を加えることを特徴とする、請求項１８又は１９に記載の製造法。
【請求項２５】
高温が４０℃またはそれ以上の温度である請求項１８、２０、２２及び２４のいずれか１項に記載の製造法。
【請求項２６】
低温が４０℃未満の温度である請求項１９、２１、２３及び２４のいずれか１項に記載の製造法。
【請求項２７】
請求項１８ないし２６のいずれか１項に従って製造された２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩のＡ形又はＢ形。
【請求項２８】
請求項１ないし１４のいずれか１項に定義した２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩の結晶形の少なくとも１種を薬学的に許容される賦形剤の少なくとも１種と混合して含む薬学的配合物。
【請求項２９】
胃腸疾患の治療又は予防用の医薬の製造における活性成分としての、請求項１ないし１４のいずれか１項に定義した２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩の使用。
【請求項３０】
胃腸疾患が胃腸炎症性疾患又は胃酸関連疾患である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
胃腸炎症性疾患又は胃酸関連疾患が胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、消化性潰瘍疾患、逆流性食道炎、ゾリンジャー−エリソン症候群、ガストリノーマ、急性上部胃腸出血である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３２】
胃と食道の逆流疾患（ＧＥＲＤ）症状、胸やけ、逆流、短期及び長期の管理を必要とする酸性逆流疾患、無症候性胃−食道逆流による睡眠障害、ヘリコバクターピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ）の撲滅、吐き気、化学療法若しくは術後症状による嘔吐、及びストレス性潰瘍形成の治療又は防止における請求項２９に記載の使用。
【請求項３３】
侵食性食道炎及び、症候性ＧＥＲＤの治癒、治癒した侵食性食道炎の管理、及び症候性ＧＥＲＤの長期管理を含む胃と食道の逆流疾患（ＧＥＲＤ）症状の治療又は予防における請求項２９に記載の使用。
【請求項３４】
気道障害の治療又は予防における活性成分としての、請求項１ないし１４のいずれか１項に定義した２,３−ジメチル−８−（２,６−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシエチル−イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキシアミドメシラート塩の使用。
【請求項３５】
気道障害が気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、肺臓炎、肺線維症、酸性吸引及び酸性喘息である請求項３４に記載の使用。