【誤訳訂正書】
【提出日】平成20年9月11日(2008.9.11)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
湿潤性のシリコーン・ヒドロゲルにおいて、
少なくとも１種類のシロキサン含有マクロマー、
少なくとも１種類の高分子量親水性ポリマー、および
少なくとも１種類の相容性化用成分
の反応生成物を含有しているヒドロゲル。
【請求項２】
前記シロキサン含有マクロマーが約５％乃至約５０％の量で存在している請求項１に記載のヒドロゲル。
【請求項３】
前記シロキサン含有マクロマーが約１０％乃至約５０％の量で存在している請求項１に記載のヒドロゲル。
【請求項４】
前記シロキサン含有マクロマーが約１５％乃至約４５％の量で存在している請求項１に記載のヒドロゲル。
【請求項５】
前記少なくとも１種類のシロキサン含有マクロマーが少なくとも１個のシロキサン基、および種々のウレタン基、アルキレン基、アルキレン・オキシド基、ポリオキシアルカレン基、アリーレン基、アルキル・エステル、アミド基、カルバメート基、パーフルオロアルコキシ基、イソシアネート基、およびこれらの種々の組み合わせから成る群から選択される少なくとも１個の第２の基を含む請求項１に記載のヒドロゲル。
【請求項６】
前記少なくとも１種類のシロキサン含有マクロマーが前記シロキサン基を少なくとも１種類のアクリル系化合物またはメタクリル系化合物に対して重合することにより形成されている請求項５に記載のヒドロゲル。
【請求項７】
前記少なくとも１種類のシロキサン含有マクロマーが種々のメタクリレート官能性化したシリコーン−フルオロエーテル・ウレタン・マクロマー、メタクリレート官能性化したシリコーン・ウレタン・マクロマー、ヒドロキシル官能性のメタクリレートおよびシリコーン・メタクリレートのスチレン官能性化したプレポリマー、およびビニル・カルバメート官能性化したポリジメチルシロキサンから成る群から選択されている請求項５に記載のヒドロゲル。
【請求項８】
約１％乃至約１５％の高分子量親水性ポリマーを含有している請求項１に記載のヒドロゲル。
【請求項９】
約３％乃至約１５％の高分子量親水性ポリマーを含有している請求項１に記載のヒドロゲル。
【請求項１０】
約５％乃至約１２％の高分子量親水性ポリマーを含有している請求項１に記載のヒドロゲル。
【請求項１１】
前記親水性ポリマーが種々のポリアミド、ポリラクトン、ポリイミド、ポリラクタム、官能性化ポリアミド、官能性化ポリラクトン、官能性化ポリイミド、官能性化ポリラクタム、およびこれらの混合物から成る群から選択されている請求項１４に記載のシリコーン・ヒドロゲル。
【請求項１２】
前記親水性ポリマーがポリ−Ｎ−ビニル・ピロリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−メチル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−メチル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−４−メチル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−４−メチル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−エチル−２−ピロリドン、およびポリ−Ｎ−ビニル−４，５−ジメチル−２−ピロリドン、ポリビニルイミダゾール、ポリ−Ｎ−Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリエチレン・オキシド、ポリ２エチル・オキサゾリン、ヘパリン・ポリサッカリド、ポリサッカリド、およびこれらの混合物およびコポリマーから成る群から選択されている請求項１４に記載のシリコーン・ヒドロゲル。
【請求項１３】
前記高分子量親水性ポリマーがポリ−Ｎ−ビニルピロリドンである請求項１に記載のヒドロゲル。
【請求項１４】
前記相容性化用成分が以下の化学式ＩまたはＩＩの化合物である請求項１に記載のシリコーン・ヒドロゲル。
【化１】
2005513173.tif 000001
【化２】
2005513173.tif 000002
これらの式において、
ｎは３乃至３５の整数であり、
Ｒ1 は水素、Ｃ1-6 アルキルであり、
Ｒ2 ，Ｒ3 およびＲ4 はそれぞれ独立してＣ1-6 アルキル、トリＣ1-6 アルキルシロキシ、フェニル、ナフチル、置換Ｃ1-6 アルキル、置換フェニル、または置換ナフチルであり、
この場合に、前記アルキルの置換基はＣ1-6 アルコキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ、アミド、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ1-6 アルキルカルボニルおよびホルミルから成る群における１個以上の要素から選択されており、
この場合に、前記芳香族の置換基はＣ1-6 アルコキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ、アミド、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ1-6 アルキルカルボニルおよびホルミルから成る群における１個以上の要素から選択されており、
Ｒ5 はヒドロキシル、１個以上のヒドロキシル基を含むアルキル基、または（ＣＨ2 （ＣＲ9 Ｒ10）y Ｏ）x ）−Ｒ11であり、この場合に、ｙは１乃至５、好ましくは１乃至３であり、ｘは１乃至１００、好ましくは２乃至９０、さらに好ましくは１０乃至２５の整数であり、Ｒ9 乃至Ｒ11はそれぞれ独立してＨ、１０個までの炭素原子を有するアルキル、および少なくとも１個の極性の官能基により置換されている１０個までの炭素原子を有する種々のアルキルから選択されており、
Ｒ6 は２０個までの炭素原子を含む二価の基であり、
Ｒ7 は２０個までの炭素原子を含み、遊離ラジカルの作用またはカチオン性の重合を受けることのできる一価の基であり、さらに
Ｒ8 は２０個までの炭素原子を含む二価または三価の基である。
【請求項１５】
前記ヒドロキシル官能性化したシリコーン含有モノマーが２−プロペン酸、２−メチル−２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［トリメチルシリル］オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピル・エステル、（３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、（２−メタクリルオキシ−３−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、およびこれらの混合物から成る群から選択されている請求項１に記載のシリコーン・ヒドロゲル。
【請求項１６】
前記相容性化用成分が以下の化学式ＩＩＩの少なくとも１種類の化合物を含む請求項１に記載のヒドロゲル。
【化３】
2005513173.tif 000003
この場合に、ｘは１乃至１０であり、
ＩＷＡは約１０００乃至約５０，０００ダルトンの数平均分子量を有する二官能価の親水性ポリマーであり、
ＨＢは水素結合が可能な少なくとも１個のＮを含む二官能価の部分である。
【請求項１７】
前記ＩＷＡがα’，ω−ヒドロキシル末端化ＰＶＰおよびα’，ω−ヒドロキシル末端化ポリオキシアルキレン・グリコールから誘導されている請求項１６に記載のヒドロゲル。
【請求項１８】
前記ＨＢが種々のアミド、イミド、カルバメート、尿素、およびこれらの組み合わせ物から成る群から選択される二官能価の基である請求項１６に記載のヒドロゲル。
【請求項１９】
前記相容性化用成分が約５乃至約９０重量％の量で存在している請求項１に記載のヒドロゲル。
【請求項２０】
さらに、前記シロキサン含有マクロマーまたはプレポリマーに加えて少なくとも１種類の酸素透過性の成分を含有している請求項１に記載のヒドロゲル。
【請求項２１】
前記酸素透過性の成分が種々の３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シランのアミド類似体、シロキサン・ビニル・カルバメート類似体、シロキサン・ビニル・カルボネート類似体、およびシロキサン含有モノマー、およびこれらの組み合わせ物およびオリゴマーから成る群から選択されている請求項２０に記載のヒドロゲル。
【請求項２２】
前記酸素透過性の成分が
３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、
モノメタクリルオキシプロピル末端化ポリジメチルシロキサン、
ポリジメチルシロキサン、
３−メタクリルオキシプロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、
メタクリルオキシプロピルペンタメチル・ジシロキサンおよびこれらの組み合わせ物から成る群から選択されている請求項２０に記載のヒドロゲル。
【請求項２３】
前記酸素透過性の成分が０乃至約８０重量％の量で存在している請求項２０に記載のヒドロゲル。
【請求項２４】
前記酸素透過性の成分が約５乃至約６０％の量で存在している請求項２０に記載のヒドロゲル。
【請求項２５】
前記酸素透過性の成分が約１０乃至約４０％の量で存在している請求項２０に記載のヒドロゲル。
【請求項２６】
さらに、少なくとも１種類の親水性モノマーを含有している請求項１に記載のヒドロゲル。
【請求項２７】
前記少なくとも１種類の親水性モノマーが少なくとも１個のアクリル基、ビニル基またはこれらの組み合わせを含む請求項２６に記載のヒドロゲル。
【請求項２８】
前記アクリル基が化学式ＣＨ2 ＝ＣＲＣＯＸを有しており、この場合にＲが水素またはＣ1-6 アルキルおよびＸがＯまたはＮである請求項２７に記載のヒドロゲル。
【請求項２９】
前記少なくとも１種類の親水性モノマーがＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、２−ヒドロキシエチル・メタクリレート、グリセロール・メタクリレート、２−ヒドロキシエチル・メタクリルアミド、ポリエチレングリコール・モノメタクリレート、メタクリル酸、アクリル酸、Ｎ−ビニル・ピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチル・アセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチル・アセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチル・ホルムアミド、Ｎ−ビニル・ホルムアミド、親水性ビニル・カルボネート・モノマー、ビニル・カルバメート・モノマー、親水性オキサゾロン・モノマー、ポリデキストランおよびこれらのコポリマーおよび組み合わせ物から成る群から選択されている請求項２７に記載のヒドロゲル。
【請求項３０】
前記少なくとも１種類の親水性モノマーが重合可能な二重結合を含む官能基により置換されている１個以上の末端のヒドロキシル基を有する少なくとも１種類のポリオキシエチレン・ポリオールを含む請求項２６に記載のヒドロゲル。
【請求項３１】
前記少なくとも１種類の親水性モノマーがポリエチレン・グリコール、エトキシル化アルキル・グルコシド、およびポリエチレン・ポリオールに結合している１個以上の末端の重合可能なオレフィン基を有する種々のポリエチレン・ポリオールから成る群から選択されている請求項２６に記載のヒドロゲル。
【請求項３２】
前記少なくとも１種類の親水性モノマーがＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、２−ヒドロキシエチル・メタクリレート、グリセロール・メタクリレート、２−ヒドロキシエチル・メタクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、ポリエチレングリコール・モノメタクリレート、メタクリル酸、アクリル酸およびこれらの組み合わせ物から成る群から選択されている請求項２６に記載のヒドロゲル。
【請求項３３】
前記少なくとも１種類の親水性モノマーがＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドを含む請求項２６に記載のヒドロゲル。
【請求項３４】
前記少なくとも１種類の親水性モノマーが約０乃至約７０重量％の量で存在している請求項２６に記載のヒドロゲル。
【請求項３５】
前記少なくとも１種類の親水性モノマーが約５乃至約６０重量％の量で存在している請求項２６に記載のヒドロゲル。
【請求項３６】
前記少なくとも１種類の親水性モノマーが約１０乃至約５０重量％の量で存在している請求項２６に記載のヒドロゲル。
【請求項３７】
約１乃至約１５重量％の高分子量親水性ポリマーおよび約５乃至約９０重量％のヒドロキシル官能性化したシリコーン含有モノマーを含有している請求項１に記載のヒドロゲル。
【請求項３８】
約１％乃至約１５％の高分子量親水性ポリマー、約５乃至約９０重量％の相容性化用成分、約５乃至約５０重量％の前記シロキサン含有マクロマー、０乃至約８０重量％のシロキサン含有モノマーおよび０乃至約７０重量％の親水性モノマーを含有している請求項１に記載のヒドロゲル。
【請求項３９】
約３％乃至約１５％の高分子量親水性ポリマー、約１０乃至約８０重量％の相容性化用成分、約１０乃至約５０重量％の前記シロキサン含有マクロマーまたはプレポリマー、５乃至約６０重量％のシロキサン含有モノマーおよび５乃至約６０重量％の親水性モノマーを含有している請求項１に記載のヒドロゲル。
【請求項４０】
約５％乃至約１２％の高分子量親水性ポリマー、約１５乃至約５５重量％の相容性化用成分、約１５乃至約４５重量％の前記シロキサン含有マクロマー、０乃至約４０重量％の酸素透過性成分および１０乃至約５０重量％の親水性モノマーを含有している請求項１に記載のヒドロゲル。
【請求項４１】
請求項１に記載のヒドロゲルを含有しているシリコーン・ヒドロゲル・コンタクト・レンズにおいて、表面改質されていないコンタクト・レンズ。
【請求項４２】
前記コンタクト・レンズがソフト・コンタクト・レンズである請求項４１に記載のレンズ。
【請求項４３】
前記レンズが約７０°よりも小さい前進性の動的接触角度を有している請求項４１に記載のレンズ。
【請求項４４】
前記レンズが約６０°よりも小さい前進性の動的接触角度を有している請求項４１に記載のレンズ。
【請求項４５】
前記レンズが、約１日の装着後に、少なくとも約７秒の涙液膜分散時間を有している請求項４１に記載のレンズ。
【請求項４６】
前記レンズがさらに約９０ｐｓｉよりも小さい弾性率を有している請求項４１に記載のレンズ。
【請求項４７】
前記レンズがさらに約１０乃至約６０％の含水量を有している請求項４１に記載のレンズ。
【請求項４８】
前記高分子量親水性ポリマーが当該親水性ポリマーを含まないヒドロゲルよりも少なくとも約１０％低い前進性の動的接触角度を伴って前記ヒドロゲルにより形成される物品を提供するために十分な量で存在している請求項１に記載のヒドロゲル。
【請求項４９】
前記ヒドロゲルが相互浸透性の網状構造または半相互浸透性の網状構造である請求項１に記載のヒドロゲル。
【請求項５０】
（ａ）少なくとも１種類の高分子量親水性ポリマー、少なくとも１種類のシロキサン含有マクロマーおよび有効量の少なくとも１種類の相容性化用成分を含む反応性の成分を混合する工程、および（ｂ）前記工程（ａ）の生成物を硬化して生物医学装置を形成する工程を含む方法。
【請求項５１】
前記生物医学装置が眼用装置を含む請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記眼用装置がシリコーン・ヒドロゲル・コンタクト・レンズである請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
前記反応性成分が希釈剤の存在下に混合されて反応混合物が形成される請求項５０に記載の方法。
【請求項５４】
前記希釈剤が種々のエーテル、エステル、アルカン、アルキル・ハライド、シラン、アミド、アルコールおよびこれらの混合物から成る群から選択されている請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記希釈剤が種々のアミド、アルコールおよびこれらの混合物から成る群から選択されている請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
前記希釈剤がテトラヒドロフラン、エチル・アセテート、メチル・ラクテート、イソプロピル・ラクテート、塩化エチレン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、ジメチル・ホルムアミド、ジメチル・アセトアミド、ジメチル・プロピオンアミド、Ｎ−メチル・ピロリドン、およびこれらの混合物および上記のいずれかと少なくとも１種類のアルコールとの混合物から成る群から選択されている請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
前記希釈剤が少なくとも４個の炭素原子を有する少なくとも１種類のアルコールを含む請求項５３に記載の方法。
【請求項５８】
前記希釈剤が少なくとも５個の炭素原子を有する少なくとも１種類のアルコールを含む請求項５３に記載の方法。
【請求項５９】
前記希釈剤が不活性であり水により容易に置き換えできる請求項５３に記載の方法。
【請求項６０】
前記希釈剤がターシャリー−ブタノール、ターシャリー−アミル・アルコール、２−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２，３−ジメチル−２−ブタノール、３−メチル−３−ペンタノール、３−エチル−３−ペンタノール、３，７−ジメチル−３−オクタノールおよびこれらの混合物から成る群から選択されている請求項５３に記載の方法。
【請求項６１】
前記希釈剤がヘキサノール、ヘプタノール、オクタノール、ノナノール、デカノール、ターシャリー−ブチル・アルコール、３−メチル−３−ペンタノール、イソプロパノール、ターシャリー−アミル・アルコール、エチル・ラクテート、メチル・ラクテート、イソプロピル・ラクテート、３，７−ジメチル−３−オクタノール、ジメチル・ホルムアミド、ジメチル・アセトアミド、ジメチル・プロピオンアミド、Ｎ−メチル・ピロリドンおよびこれらの混合物から成る群から選択されている請求項５３に記載の方法。
【請求項６２】
前記希釈剤が１−エトキシ−２−プロパノール、１−メチル−２−プロパノール、ターシャリー−アミル・アルコール、トリプロピレン・グリコール・メチル・エーテル、イソプロパノール、１−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、エチル・ラクテート、ジプロピレン・グリコール・メチル・エーテルおよびこれらの混合物から成る群から選択されている請求項５３に記載の方法。
【請求項６３】
前記希釈剤が前記反応混合物に基いて約４０重量％よりも少ない量で存在している請求項５３に記載の方法。
【請求項６４】
前記希釈剤が前記反応混合物に基いて約１０乃至約３０重量％の量で存在している請求項５３に記載の方法。
【請求項６５】
前記希釈剤が種々の処理条件において水溶性であり、前記方法がさらに（ｃ）前記レンズを硬化した金型から当該レンズを取り外す工程、および（ｄ）そのレンズを水和処理する工程を含み、これらの工程（ｃ）および（ｄ）の両方が実質的な成分として水を含有している種々の水性の溶液中において行なわれる請求項５３に記載の方法。
【請求項６６】
前記硬化工程が熱、放射線に対する曝露またはこれらの組み合わせにより行なわれており、前記反応混合物が少なくとも１種類の開始剤を含有している請求項５３に記載の方法。
【請求項６７】
前記硬化工程が電離線および／または化学線を含む放射線により行なわれており、前記開始剤が少なくとも１種類の光開始剤を含む請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記放射線が約１５０乃至約８００ｎｍの波長を有する光を含み、前記開始剤が種々の芳香族アルファ−ヒドロキシ・ケトン、アルコキシオキシベンゾイン、アセトフェノン、アシル・ホスフィン・オキシド、および種々のターシャリー・アミンおよびジケトンの混合物、およびこれらの混合物からなる群から選択されている請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記開始剤が１−ヒドロキシシクロヘキシル・フェニル・ケトン、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチル・ホスフィン・オキシド、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニル・ホスフィン・オキシド、２，４，６−トリメチルベンジルジフェニル・ホスフィン・オキシド、および２，４，６−トリメチルベンゾイル・ジフェニル・ホスフィン・オキシド、ベンゾイン・メチル・エステル、カンファーキノンおよびエチル４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンゾエートの種々の組み合わせ物、およびこれらの混合物から成る群から選択されている請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
前記開始剤が前記反応性の成分に基いて約０．１乃至約２重量％の量で前記反応混合物中に存在している請求項６７に記載の方法。
【請求項７１】
前記硬化工程が可視光線により行なわれている請求項６７に記載の方法。
【請求項７２】
前記開始剤が１−ヒドロキシシクロヘキシル・フェニル・ケトン、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４，４−トリメチルフェニル・ホスフィン・オキシドおよびこれらの混合物を含む請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記開始剤がビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニル・ホスフィン・オキシドを含む請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
前記反応性の成分がさらに少なくとも１種類のＵＶ吸収性の化合物を含む請求項６７に記載の方法。
【請求項７５】
前記硬化工程が約０．１乃至約６ｍＷ／ｃｍ2 の硬化強度において行なわれている請求項７１に記載の方法。
【請求項７６】
前記硬化工程が約０．２ｍＷ／ｃｍ2 乃至約３ｍＷ／ｃｍ2 の硬化強度において行なわれている請求項７１に記載の方法。
【請求項７７】
前記硬化工程がさらに少なくとも約１分の硬化時間を含む請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
前記硬化工程がさらに約１乃至約６０分の硬化時間を含む請求項７５に記載の方法。
【請求項７９】
前記硬化工程がさらに約１乃至約３０分の硬化時間を含む請求項７５に記載の方法。
【請求項８０】
前記硬化工程が約２５℃よりも高い温度において行なわれている請求項７５に記載の方法。
【請求項８１】
前記硬化工程が約２５℃乃至７０℃の温度において行なわれている請求項７５に記載の方法。
【請求項８２】
前記硬化工程が約４０℃乃至７０℃の温度において行なわれている請求項７５に記載の方法。
【請求項８３】
前記反応混合物が金型の中において硬化されており、前記方法がさらに前記金型から前記眼用装置を取り外す工程を含む請求項５３に記載の方法。
【請求項８４】
前記反応混合物がさらに少なくとも１種類の低分子量親水性ポリマーを含有している請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記低分子量親水性ポリマーが約４０，０００ダルトンよりも小さい数平均分子量を有している請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
前記低分子量親水性ポリマーが約２０，０００ダルトンよりも小さい数平均分子量を有している請求項８４に記載の方法。
【請求項８７】
前記低分子量ポリマーが水溶性の種々のポリアミド、ラクタムおよびポリエチレン・グリコール、およびこれらの混合物から成る群から選択されている請求項８４に記載の方法。
【請求項８８】
前記低分子量ポリマーがポリ−ビニルピロリドン、ポリエチレン・グリコール、ポリ２エチル−２−オキサゾリンおよびこれらの混合物から成る群から選択されている請求項８４に記載の方法。
【請求項８９】
前記低分子量親水性ポリマーが前記反応混合物に基いて約２０重量％までの量で存在している請求項８４に記載の方法。
【請求項９０】
前記低分子量親水性ポリマーが前記反応混合物に基いて約５乃至約２０重量％の量で存在している請求項８４に記載の方法。
【請求項９１】
前記取り外し工程が水性溶液を用いて行なわれている請求項８４に記載の方法。
【請求項９２】
前記水性溶液がさらに少なくとも１種類の界面活性剤を含有している請求項８４に記載の方法。
【請求項９３】
前記界面活性剤が少なくとも１種類の非イオン性界面活性剤を含む請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
前記界面活性剤がトウイーン（TWEEN）（登録商標）またはＤＯＥ１２０を含む請求項９２に記載の方法。
【請求項９５】
前記界面活性剤が約１０，０００ｐｐｍまでの量で存在している請求項９２に記載の方法。
【請求項９６】
前記界面活性剤が約１００乃至約１２００ｐｐｍの量で存在している請求項９２に記載の方法。
【請求項９７】
前記水性溶液が少なくとも１種類の有機溶媒を含有している請求項８３に記載の方法。
【請求項９８】
前記取り外し工程がほぼ周囲温度乃至約１００℃の温度で行なわれている請求項８３に記載の方法。
【請求項９９】
前記取り外し工程が約７０℃乃至約９５℃の温度で行なわれている請求項８３に記載の方法。
【請求項１００】
前記取り外し工程が振動により行なわれている請求項８３に記載の方法。
【請求項１０１】
前記振動が超音波処理を含む請求項８３に記載の方法。
【請求項１０２】
（ａ）高分子量親水性ポリマーおよび有効量の相容性化用成分を含む反応性の成分を混合する工程、および（ｂ）前記工程（ａ）の生成物を最短のゲル化時間または当該時間を超える時間で硬化して湿潤性の生物医学装置を形成する工程を含む方法。
【請求項１０３】
前記装置が眼用レンズである請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
前記装置がコンタクト・レンズである請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
前記レンズが約８０°またはそれ以下の前進性の動的接触角度を含む請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０６】
前記レンズが約７０°またはそれ以下の前進性の動的接触角度を含む請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０７】
前記レンズが少なくとも約７秒の涙液膜分散時間を有している請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０８】
前記反応性の成分がさらに少なくとも１種類の開始剤を含む請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０９】
前記硬化工程が放射線により行なわれており、その条件が開始剤の濃度および前記最短のゲル化時間を生じるために有効な硬化強度を含む請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
前記開始剤が全ての反応性の成分に基いて約１％までの量で存在している請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
前記開始剤が全ての反応性の成分に基いて約０．５％よりも少ない量で存在している請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１２】
前記硬化工程が約５ｍＷ／ｃｍ2 よりも低い強度における放射線により行われている請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１３】
前記ゲル化時間が少なくとも約３０秒である請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１４】
前記ゲル化時間が少なくとも約３５秒である請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１５】
前記相容性化用成分がグループ・トランスファー・ポリメライゼーション法により作成されているヒドロキシル官能性化したマクロマーではない請求項１０２に記載の方法。
【請求項１１６】
前記反応性の成分がさらに少なくとも１種類のマクロマーを含む請求項１０２に記載の方法。
【請求項１１７】
前記相容性化用成分がグループ・トランスファー・ポリメライゼーション法により作成されているヒドロキシル官能性化したマクロマーではない請求項５０に記載の方法。
【請求項１１８】
反応混合物により形成される眼用装置の湿潤性を改善するための方法において、少なくとも１種類の高分子量親水性ポリマーおよび相容性化に有効な量の少なくとも１種類の相容性化用成分を前記反応混合物に添加する工程を含み、当該相容性化用成分がヒドロキシル官能性の種々のメタクリレートにより作成されているスチレン官能性化したプレポリマーではない方法。
【請求項１１９】
前記相容性化用成分が約０．５よりも高い相容性の指数を有している請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２０】
前記相容性化用成分が約１よりも高い相容性の指数を有している請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２１】
前記相容性化用成分が少なくとも１個のシロキサン基を含む請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２２】
前記相容性化用成分がさらにヒドロキシル官能性を有しており、約１５：１よりも小さいＳｉ対ＯＨの比率値を有している請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
前記相容性化用成分が約１：１乃至約１０：１のＳｉ対ＯＨの比率値を有している請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
表面処理を伴わずに、少なくとも約７秒の涙液膜分散時間を有しているシリコーン・ヒドロゲルを含む眼用レンズ。
【請求項１２５】
ある装置に、表面処理を伴わずに、少なくとも約７秒の約１日の装着後における涙液膜分散時間を備えるために十分である少なくとも１種類の酸素透過性成分、少なくとも１種類の相容性化用成分およびある量の高分子量親水性ポリマーを含有しているシリコーン・ヒドロゲル・コンタクト・レンズ。
【請求項１２６】
表面改質を伴わずに表面の付着が実質的に生じないシリコーン・ヒドロゲル・コンタクト・レンズを含む装置。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の詳細な説明】
【発明の名称】内部湿潤剤を含有している生体医学装置
【発明の内容の開示】
【０００１】
関連特許出願
本特許出願は２００１年９月１０日に出願されている米国仮特許出願第６０／３１８，５３６号の優先権を主張している。
【０００２】
発明の分野
本発明は内部湿潤剤を含有しているシリコーン・ヒドロゲル、ならびに、これらの製造および使用のための方法に関連している。
【０００３】
発明の背景
コンタクト・レンズは少なくとも１９５０年代から視力を改善するために商業的に用いられている。最初のコンタクト・レンズは種々の硬質の材料により作成されていたために、使用者に幾分不快感を与えていた。一方、現代のレンズは、一般的に種々のヒドロゲル、特にシリコーン・ヒドロゲル等のような、比較的に軟質の材料により作成されている。これらのシリコーン・ヒドロゲルは水により膨潤しているポリマーの網状構造であり、この構造は高い酸素の透過性および親水性ではなく疎水性である表面を有している。これらのレンズは多くのレンズ装着者に対して良好な程度の快感を与えるが、一部の使用者において不快感および過度の目に対する付着が経験されて、これらのレンズを使用する際に視力の鋭さの低下を引き起こす場合がある。このような不快感および付着はレンズ表面の疎水性の特性およびこれらの表面のタンパク質、脂質およびムチンに対する相互作用、および目における親水性の表面に起因すると考えられている。
【０００４】
別の研究において、上記シリコーン・ヒドロゲルのコンタクト・レンズの表面を親水性の被膜により被覆することにより上記の問題を軽減することが試みられている。例えば、このような試みにおいて、シリコーン・ヒドロゲルのレンズがこれらのレンズ表面へのプラズマ被膜の供給により目の表面に対する比較的に高い相容性を有して作成可能になることが開示されている。しかしながら、表面への付着の低い発生率を有する無被覆状態のシリコーン・ヒドロゲル・レンズは開示されていない。
【０００５】
内部吸水剤（または湿潤剤）を反応混合物を含有しているマクロマー（macromer）の中に混合することが開示されている。しかしながら、全てのシリコーン含有のマクロマーが種々の親水性または吸水性のポリマーに対して相容性を示すとは限らない。また、高分子の物品を形成するために使用するモノマー混合物に対して重合可能な界面活性剤を添加することによる当該物品の表面の改質が開示されている。しかしながら、湿潤性における永続的な生体内の改善および表面の付着性の減少の可能性は少ない。
【０００６】
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）またはポリ−２−エチル−２−オキサゾリンが内部浸透性の網状構造を形成するためにヒドロゲル組成物に添加されており、この網状構造は低い表面の摩擦性、低い脱水速度および高い生体への付着に対する抵抗性を示している。しかしながら、これらの開示されているヒドロゲル配合物は従来のヒドロゲルであり、モノマーの相容性を失うことなく、シロキサン・モノマー等のような、種々の疎水性の成分を混合するための方法についての開示は全く無い。
【０００７】
種々のシリコーン・ヒドロゲル・レンズに内部湿潤剤として種々の高分子量のポリマーを混合することは可能であると考えられるが、これらのポリマーは種々のシリコーンを含有している反応混合物の中に溶解することが困難である。これらの湿潤剤を可溶性にするためには、種々のシリコーン・マクロマーまたはその他のプレポリマーを使用する必要がある。これらのシリコーン・マクロマーまたはプレポリマーは分離している工程において調製した後にそのシリコーン・ヒドロゲル配合物における残りの成分と混合する必要がある。このような付加的な１個（または複数）の工程はその費用を高めて、上記のレンズを製造するための時間を増大している。
【０００８】
それゆえ、湿潤性および表面の付着に対する抵抗性を目に与えるための表面処理の使用を必要としないレンズ配合物を見出すことが有利であると考えられる。
【０００９】
発明の概要
本発明は少なくとも１種類のシロキサン含有マクロマー、少なくとも１種類の高分子量親水性ポリマー、および少なくとも１種類の相容性化用成分を含む反応生成物を含む湿潤性シリコーン・ヒドロゲルに関連している。
【００１０】
本発明はさらに（ａ）少なくとも１種類の高分子量親水性ポリマー、少なくとも１種類のシロキサン含有マクロマーおよび有効量の少なくとも１種類の相容性化用成分を含む反応性の成分を混合する工程、および（ｂ）上記工程（ａ）の生成物を硬化して生物医学装置を形成する工程を含む方法に関連している。
【００１１】
本発明はさらに高分子量親水性ポリマーおよび有効量の相容性化用成分を含む反応性の成分を混合する工程、および（ｂ）上記工程（ａ）の生成物を最短のゲル化時間またはそれ以上の時間で硬化して湿潤性の生物医学装置を形成する工程を含む方法を含む。
【００１２】
本発明はさらにシリコーン・ヒドロゲルを含む眼用レンズに関連しており、このレンズは、表面処理を伴うことなく、少なくとも約７秒の涙液膜分散時間を有している。
【００１３】
本発明はさらにシリコーン・ヒドロゲル・コンタクト・レンズに関連しており、このレンズは少なくとも１種類の酸素透過性成分、少なくとも１種類の相容性化用成分および当該装置を提供するために十分な量の高分子量親水性ポリマーを含み、表面処理を伴わずに、少なくとも約７秒の約１日の装着の後における涙液膜分散時間を有している。
【００１４】
本発明はさらにシリコーン・ヒドロゲル・コンタクト・レンズに関連しており、このレンズは表面改質を伴わずに、表面の付着性を実質的に有していない。
【００１５】
発明の詳細な説明
本発明はシリコーン含有マクロマー、少なくとも１種類の高分子量親水性ポリマーおよび相容性化用の用量の相容性化用成分を含むか、これらにより実質的に構成されているか、これらのみにより構成されている反応混合物により形成されている生物医学装置を提供している。
【００１６】
表面改質を伴わずに、予想外の生体内におけるまたは臨床的な湿潤性を有している種々の生物医学装置、特に眼用装置がシリコーン・ヒドロゲル配合物の中に有効量の高分子量親水性ポリマーおよび相容性化用の用量の相容性化用成分を含有させることにより作成できることが意外にも見出されている。上記の予想外の湿潤性とは、本発明者において、親水性ポリマーを全く含まない類似の配合物に比較した場合に、少なくとも約１０％、好ましくは少なくとも約２０％、さらに一部の実施形態において少なくとも約５０％の前進性の動的接触角度における減少を意味する。本発明よりも前において、種々のシリコーン・ヒドロゲルにより形成されている眼用装置は臨床的な湿潤性を賦与するために表面改質されているか、ヒドロキシ官能性を有する少なくとも１種類のシリコーン含有マクロマーにより形成されている必要があった。
【００１７】
本明細書において用いられているように、「生物医学装置（biomedical device）」は哺乳類動物の組織またはその流体の中またはその上および好ましくは人間の組織またはその流体の上またはその中のいずれかにおいて使用するように設計されている任意の物品である。これらの装置の例は種々のカテーテル、移植片、ステント、および眼内レンズおよびコンタクト・レンズ等のような眼用装置を含むがこれらに限らない。さらに、好ましい生物医学装置は種々の眼用装置、特に、コンタクト・レンズ、とりわけ、種々のシリコーン・ヒドロゲルにより作成されているコンタクト・レンズである。
【００１８】
また、本明細書において用いられているように、用語の「レンズ（lens）」および「眼用装置（opthalmic device）」は目の中またはその上に配置される種々の装置を意味している。これらの装置は光学的な補正、傷の医療、薬物の配給、診断機能または美顔的向上またはこれらの特性の組み合わせの効果を提供できる。さらに、上記用語の「レンズ」は種々のソフト・コンタクト・レンズ、ハード・コンタクト・レンズ・眼内レンズ、オーバーレイ・レンズ、眼用インサート、および光学用インサートを含むがこれらに限らない。
【００１９】
また、本明細書において用いられているように、用語の「モノマー（monomer）」は少なくとも１種類の重合可能な基および、ゲル浸透クロマトグラフィにおける屈折率検出により測定した場合に、約２０００ダルトンよりも小さい平均分子量を有している化合物である。従って、上記の「モノマー」は種々の二量体および、一部の場合において、２種類以上のモノマー単位により作成されているオリゴマーを含む種々のオリゴマーを含む。
【００２０】
また、本明細書において用いられているように、語句の「表面処理を伴わずに（without a surface treatment）」は本発明のそれぞれの装置における外部表面が当該装置の湿潤性を改善するために別に処理されていないことを意味している。本発明のために先立つことのできる処理はプラズマ処理、グラフト処理、コーティング（被覆）処理等を含む。しかしながら、抗菌剤の被覆処理等を含むがこれに限らない、改善された湿潤性以外の特性を賦与する被覆処理も本発明の種々の装置に適用できる。
【００２１】
多様な分子量の範囲が本明細書において開示されている。別々の分子構造を有する種々の化合物の場合に、本明細書において報告されている種々の分子量はその分子式に基いて計算されていてグラム／モル（gm/mol）で記載されている。また、種々のポリマーの場合には、それぞれの分子量（数平均分子量）はゲル浸透クロマトグラフィにおける屈折率検出により測定されていてダルトンで記載されているか、「エンサイクロペデイア・オブ・ポリマー・サイエンス・アンド・エンジニアリング，Ｎ−ビニル・アミド・ポリマーズ（Encyclopedia of Polymer Science and Engineering, N-Vinyl Amide Polymers）」，第２版，１７巻，ｐ．１９８−２５７，ジョン・ワイレイ・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（John Wiley & Sons Inc.）において記載されているような、動粘度測定により測定されていてＫ値で記載されている。
【００２２】
高分子量親水性ポリマー
本明細書において用いられているように、「高分子量親水性ポリマー（high molecular weight hydrophilic polymer）」は約１００，０００ダルトン以上の重量平均分子量を有する種々の物質を意味しており、これらの物質は種々のシリコーン・ヒドロゲル配合物に混合されると、その硬化したシリコーン・ヒドロゲルの湿潤性を改善する。これらの高分子量親水性ポリマーの好ましい重量平均分子量は約１５０，０００ダルトンよりも大きく、さらに好ましくは約１５０，０００乃至約２，０００，０００ダルトンの間、さらに好ましくは約３００，０００乃至約１，８００，０００ダルトンの間、最も好ましくは約５００，０００乃至約１，５００，０００ダルトン（全て重量平均分子量）である。
【００２３】
あるいは、本発明の親水性ポリマーの分子量は上記の「エンサイクロペデイア・オブ・ポリマー・サイエンス・アンド・エンジニアリング，Ｎ−ビニル・アミド・ポリマーズ（Encyclopedia of Polymer Science and Engineering, N-Vinyl Amide Polymers）」，第２版，１７巻，ｐ．１９８−２５７，ジョン・ワイレイ・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（John Wiley & Sons Inc.）において記載されているような、動粘度測定に基いて、Ｋ値により表現することもできる。この様式で表現される場合に、上記の親水性モノマーは約４６よりも大きく、好ましくは約４６乃至約１５０のＫ値を有している。このような高分子量の親水性ポリマーが種々のコンタクト・レンズを提供するために十分な量でこれらの装置の配合物の中に存在しており、これらのレンズは表面改質を伴わずに使用中における表面付着が実質的に生じない状態を保つ。一般的な使用期間は少なくとも約８時間、好ましくは続けて数日間の装着、さらに好ましくは取り外し無しで２４時間以上を含む。また、表面付着が実質的に生じない状態とは、スリット・ランプにより見た場合に、患者の母集団において装着されているレンズの内の少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約９０％、さらに好ましくは約１００％がその装着期間において全くまたはわずかな付着率を示していることを意味している。
【００２４】
適当な量の高分子量の親水性ポリマーは約１乃至約１５重量％、さらに好ましくは約３乃至約１５重量％、最も好ましくは約５乃至約１２重量％を含み、これらの全ての値は全ての反応性の成分の合計の重量に基いている。
【００２５】
上記高分子量の親水性ポリマーの例は種々のポリアミド、ポリラクトン、ポリイミド、ポリラクタムおよび、比較的に少ないモル量のＨＥＭＡ等のようなヒドロキシル官能性のモノマーと共にＤＭＡを共重合してからその得られたコポリマーにおけるヒドロキシル基をイソシアナトエチルメタクリレートまたはメタクリロイル・クロリド等のようなラジカルな重合性の基を含む種々の材料と共に反応させることにより官能性化されているＤＭＡ等のような、官能性化した種々のポリアミド、ポリラクトン、ポリイミド、ポリラクタムを含むがこれらに限らない。また、グリシジル・メタクリレートを伴うＤＭＡまたはＮ−ビニル・ピロリドンにより作成されている種々の親水性のプレポリマーも使用可能である。すなわち、上記のグリシジル・メタクリレートのリングは開環して混合系において別の親水性のプレポリマーと共に使用可能になるジオールを生じることができ、これにより、上記の高分子量親水性ポリマー、ヒドロキシル官能性化シリコーン含有モノマーおよび相容性の賦与に関与する任意の別の基の相容性が高まる。好ましい高分子量親水性ポリマーはそれぞれの主鎖において環状部分、さらに好ましくは環状アミドまたは環状イミドを含むポリマーである。また、このような高分子量親水性ポリマーはポリ−Ｎ−ビニル・ピロリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−メチル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−メチル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−４−メチル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−４−メチル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−エチル−２−ピロリドン、およびポリ−Ｎ−ビニル−４，５−ジメチル−２−ピロリドン、ポリビニルイミダゾール、ポリ−Ｎ−Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ポリビニル・アルコール、ポリアクリル酸、ポリエチレン・オキシド、ポリ−２−エチル・オキサゾリン、ヘパリン・ポリサッカリド、ポリサッカリド、およびこれらの混合物およびコポリマー（ブロックまたはランダム状、分枝状、多数鎖状、くし形状または星形状を含む）を含むがこれらに限らず、この場合に、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン（ＰＶＰ）が特に好ましい。また、ＰＶＰの種々のグラフト・コポリマーも使用可能であると考えられる。
【００２６】
上記の高分子量親水性ポリマーは改善された湿潤性、特に改善された生体内における湿潤性を本発明の種々の医療装置に賦与する。何らかの理論により拘束されることなく、上記の高分子量親水性ポリマーが水性の環境内において水に対する水素結合を生じることにより効果的に比較的に親水性になるような水素結合の受容体であると考えられる。また、水が存在しないことにより、この親水性のポリマーの反応混合物における混合が容易になる。さらに、このような特定的に名付けられている高分子量親水性ポリマーとは別に、任意の高分子量のポリマーがシリコーン・ヒドロゲル配合物に添加される時にその親水性のポリマーが（ａ）その反応混合物に対して実質的に相分離せず、さらに、（ｂ）結果として得られる硬化したポリマーに湿潤性を賦与することを条件として、任意の高分子量のポリマーが本発明において有用になると予想される。一部の実施形態において、上記の高分子量親水性ポリマーが種々の処理温度においてその希釈剤中に溶解することが好ましい。さらに、水または水溶性の種々の希釈剤を使用する種々の製造プロセスがそれぞれの単純さおよび削減された費用により好ましいと考えられる。これらの実施形態においては、種々の処理温度において水溶性である高分子量親水性ポリマーが好ましい。
【００２７】
相容性化用成分
本明細書において用いられているように、「相容性化用成分（compatibilizing component）」は約５０００ダルトンよりも小さい、好ましくは約３０００ダルトンよりも小さい数平均分子量を有していて、少なくとも１種類の重合可能な基を含む化合物であり、この化合物は選択された反応性の種々の成分を可溶性にすることができる。このような相容性化用の成分が存在しなければ、上記の高分子量親水性ポリマーおよび酸素透過性の成分は不十分に混和して、妥当な処理条件下において光学的に透明な眼用装置を形成することができない。本発明の相容性化用成分は上記の酸素透過性の成分および高分子量親水性ポリマーを酸素結合、種々の分散力、およびこれらの組み合わせ等により可溶性にする。従って、上記の親水性ポリマーと共に上述した種々の様式のいずれかにおいて反応する任意の官能性の要素が相容性化用成分として使用できる。さらに、種々のマクロマー（約５，０００乃至約１５，０００ダルトンの数平均分子量）もまたこれらが本明細書において記載されている相容性化用の官能性を有する限りにおいて使用できる。相容性化用のマクロマーが用いられる場合に、その結果として得られる眼用装置における湿潤性の所望のレベルを得るために付加的な相容性化用の成分をさらに添加することが必要になる可能性がある。
【００２８】
本発明の相容性化用成分の一例の適当な種類は少なくとも１個の活性水素および少なくとも１個のシロキサン基を含む。活性水素は上記の親水性ポリマーおよび存在している何らかの親水性のモノマーと共に水素結合する能力を有している。種々のヒドロキシル基がこの水素結合において関係しやすく、それゆえ、種々の活性水素の好ましい供給源になる。従って、一例の実施形態において、本発明の相容性化用成分は少なくとも１個のヒドロキシル基および少なくとも１個の「−Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉ−」の基を有益的に含む。なお、上記のシリコーンおよびその結合している酸素は上記相容性化用成分において約１０重量パーセント（％）、さらに好ましくは約２０重量％を占めていることが好ましい。
【００２９】
上記相容性化用成分におけるＳｉのＯＨに対する比率もまた所望の程度の相容性化を行なう相容性化成分を形成するために重要である。このような疎水性の部分のＯＨに対する比率が過度に高いければ、その相容性化用の成分は上記の親水性ポリマーを相容性化することにおいて不十分になる可能性があり、この結果として非相容性の反応混合物が得られる。従って、一部の実施形態において、上記ＳｉのＯＨに対する比率は約１５：１よりも小さく、好ましくは約１：１乃至約１０：１である。また、一部の実施形態において、種々の第一級アルコールが種々の第二級アルコールに比して改善された相容性を有する。なお、当該技術分野における熟練者であれば、上記の相容性化用成分の量および選択が所望の湿潤性を達成するために必要とされる上記親水性ポリマーの量および上記シリコーン含有モノマーがその親水性ポリマーに対して非相容性になる程度に応じて決まることが認識できる。
【００３０】
上記相容性化用成分の例は以下の化学式ＩおよびＩＩのモノマーを含む。
【化４】
2005513173.tif 000004
【化５】
2005513173.tif 000005
これらの式において、
ｎは３乃至３５、好ましくは４乃至２５の整数であり、
Ｒ1 は水素、Ｃ1-6 アルキルであり、
Ｒ2 ，Ｒ3 およびＲ4 はそれぞれ独立してＣ1-6 アルキル、トリＣ1-6 アルキルシロキシ、フェニル、ナフチル、置換Ｃ1-6 アルキル、置換フェニル、または置換ナフチルであり、
この場合に、上記のアルキルの置換基はＣ1-6 アルコキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ、アミド、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ1-6 アルキルカルボニルおよびホルミルから成る群における１個以上の要素から選択されており、
この場合に、上記の芳香族の置換基はＣ1-6 アルコキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ、アミド、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ1-6 アルキルカルボニルおよびホルミルから成る群における１個以上の要素から選択されており、
Ｒ5 はヒドロキシル、１個以上のヒドロキシル基を含むアルキル基、または（ＣＨ2 （ＣＲ9 Ｒ10）y Ｏx ）−Ｒ11であり、この場合に、ｙは１乃至５、好ましくは１乃至３であり、ｘは１乃至１００の整数、好ましくは２乃至９０さらに好ましくは１０乃至２５の整数であり、Ｒ9 乃至Ｒ11はそれぞれ独立してＨ、１０個までの炭素原子を有するアルキル、および少なくとも１個の極性の官能基により置換されている１０個までの炭素原子を有する種々のアルキルから選択されており、
Ｒ6 は２０個までの炭素原子を含む二価の基であり、
Ｒ7 は２０個までの炭素原子を含み、遊離ラジカルの作用、さらに／または、カチオン性の重合を受けることのできる一価の基であり、さらに
Ｒ8 は２０個までの炭素原子を含む二価または三価の基である。
【００３１】
本発明の種々の反応混合物は２種類以上の相容性化用の成分を含有できる。
【００３２】
一官能価の相容性化用成分の場合には、上記の好ましいＲ1 は水素であり、上記の好ましいＲ2 ，Ｒ3 およびＲ4 はＣ1-6 アルキルおよびトリＣ1-6 アルキルシロキシ、最も好ましくはメチルおよびトリメチルシロキシである。また、多官能価（二官能価またはそれ以上）の場合には、上記のＲ1 乃至Ｒ4 はそれぞれ独立してエチレンにより不飽和状態の重合可能な基を含み、さらに好ましくはアクリレート、スチリル、Ｃ1-6 アルキルアクリレート、アクリルアミド、Ｃ1-6 アルキルアクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｃ2-12アルケニル、Ｃ2-12アルケニルフェニル、Ｃ2-12アルケニルナフチル、またはＣ2-6 アルケニルフェニルＣ1-6 アルキルを含む。
【００３３】
また、上記の好ましいＲ5 はヒドロキシル、−ＣＨ2 ＯＨまたはＣＨ2 ＣＨＯＨＣＨ2 ＯＨであり、ヒドロキシルが最も好ましい。
【００３４】
また、上記の好ましいＲ6 は二価のＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシ、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキル、フェニレン、ナフタレン、Ｃ1-12シクロアルキル、Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、アミド、カルボキシ、Ｃ1-6 アルキルカルボニル、カルボニル、Ｃ1-6 アルコキシ、置換Ｃ1-6 アルキル、置換Ｃ1-6 アルコキシ、置換Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキル、置換フェニレン、置換ナフタレン、置換Ｃ1-12シクロアルキルであり、この場合に、上記の置換基はＣ1-6 アルコキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ、アミド、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ1-6 アルキルカルボニルおよびホルミルから成る群における１個以上の要素から選択される。さらに、特に好ましいＲ6 は二価のメチル（メチレン）である。
【００３５】
また、上記の好ましいＲ7 はアクリレート、スチリル、ビニル、ビニル・エーテル、イタコネート基、Ｃ1-6 アルキルアクリレート、アクリルアミド、Ｃ1-6 アルキルアクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｃ2-12アルケニル、Ｃ2-12アルケニルフェニル、Ｃ2-12アルケニルナフチル、またはＣ2-6 アルケニルＣ1-6 アルケニルまたはビニル・エーテルまたはエポキシドの基等のようなカチオンの反応性の基等のような遊離ラジカルの反応性の基を含む。さらに、特に好ましいＲ7 はメタクリレートである。
【００３６】
また、上記の好ましいＲ8 は二価のＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシ、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキル、フェニレン、ナフタレン、Ｃ1-12シクロアルキル、Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、アミド、カルボキシ、Ｃ1-6 アルキルカルボニル、カルボニル、Ｃ1-6 アルコキシ、置換Ｃ1-6 アルキル、置換Ｃ1-6 アルキルオキシ、置換Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキル、置換フェニレン、置換ナフタレン、置換Ｃ1-12シクロアルキルであり、この場合に、上記の置換基はＣ1-6 アルコキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ、アミド、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ1-6 アルキルカルボニルおよびホルミルから成る群における１個以上の要素から選択される。さらに、特に好ましいＲ8 はＣ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキルである。
【００３７】
特に好ましい上記化学式Ｉにおける相容性化用の成分の例は２−プロペン酸、２−メチル−２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピル・エステル（この化合物は（３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシランとも呼ばれている）である。
【化６】
2005513173.tif 000006
【００３８】
上記の（３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシランはエポキシドにより形成されており、このエポキシドは上記の化合物と（２−メタクリロキシ−３−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシランとの８０：２０の混合物を生成する。本発明においては、この８０：２０の混合物は純粋な（３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシランよりも好ましいと考えられる。さらに、本発明の一部の実施形態においては、好ましくは約１０重量％以上、さらに好ましくは少なくとも約２０重量％の、いくらかの量の第一級ヒドロキシルを存在させることが好ましいと考えられる。
【００３９】
種々のモノマーを含む別の適当なヒドロキシル官能性化したシリコーンは以下の（３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、
【化７】
2005513173.tif 000007
ビス−３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピル・ポリジメチルシロキサン、
【化８】
2005513173.tif 000008
３−メタクリロキシ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）プロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン
【化９】
2005513173.tif 000009
Ｎ−２−メタクリロキシエチル−Ｏ−（メチル−ビス−トリメチルシロキシ−３−プロピル）シリル・カルバメート、および
【化１０】
2005513173.tif 000010
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロピル）−α，ω−ビス−３−アミノプロピル−ポリジメチルシロキサンを含む。
【化１１】
2005513173.tif 000011
【００４０】
上記のグリシジル・メタクリレートとアミノ官能性の種々のポリジメチルシロキサンとの反応生成物もまた相容性化用の成分として使用できる。さらに、別の適当な相容性化用の成分は米国特許第５，９９４，４８８号における各段６，７および８において開示されている化合物および米国特許第４，２５９，４６７号、４，２６０，７２５号、４，２６１，８７５号、４，６４９，１８４号、４，１３９，５１３号、４，１３９，６９２号、米国特許第２００２／００１６３８３号、４，１３９，５１３号および４，１３９，６９２号において開示されている種々のモノマーを含む。なお、本明細書において引用されている上記およびその他の特許または特許出願はいずれも本明細書に参考文献として含まれる。
【００４１】
さらに、適当な相容性化用の成分であると考えられる別の構造はプロ・ＡＣＳ・デイブ・ポリム・マト・スシ・イング（Pro. ACS Div. Polym. Mat. Sci. Eng.），４月１３日乃至１７日，１９９７年，ｐ．４２において開示されていて以下の構造を有する種々の化合物に類似している化合物を含む。
【化１２】
2005513173.tif 000012
この場合に、ｎ＝１乃至５０であり、Ｒはそれぞれ独立してＨまたは重合可能な不飽和な基を含み、少なくとも１個のＲは重合可能な基を含み、少なくとも１個のＲおよび好ましくは３個乃至８個のＲはＨを含む。
【００４２】
上記相容性化用の成分の第２の適当な種類は以下の化学式ＩＩＩにおいて記載されている構造を有する化合物を含む。
【化１３】
2005513173.tif 000013
この場合に、ｘは１乃至１０であり、
ＩＷＡは以下において定められているような二官能価の親水性ポリマーであるが、約１，０００乃至約５０，０００ダルトンの数平均分子量を有しており、
ＨＢは上記の親水性ポリマーにおける活性水素および活性水素を有する任意の別の成分に対して水素結合することが可能な少なくとも１個のＮを含む二官能価の部分である。
【００４３】
好ましいＩＷＡの基は約１，０００乃至約５０，０００ダルトンの数平均分子量を有する種々のα，ω−ヒドロキシル末端化したＰＶＰおよびα，ω−ヒドロキシル末端化したポリオキシアルキレン基により誘導できる。
【００４４】
好ましいＨＢは二官能価の種々のアミド、イミド、カルバメートおよび尿素、およびこれらの組み合わせ物等を含む。
【００４５】
上記化学式ＩＩＩの相容性化用成分は種々のイソシアネート、クロロホルメートまたはアシル・クロリドまたは酸無水物と反応させたアミン末端化した種々のポリオキシアルキレングリコール（ジェファミン（Jeffamines））により作成できる。
【００４６】
さらに別の適当な相容性化用の成分が本明細書に参考文献として含まれる米国特許第４，２３５，９８５号において開示されている。
【００４７】
また、適当な相容性化用の成分は上述したような相容性化用の官能価を含むように改質されている種々のマクロマーを含有しているシリコーンを含むこともできる。これらのマクロマーは上記において定められているような実質的な量のＳｉおよびＨＢの両方の基、またはヒドロキシル基等のような活性水素の官能価を含む。これらの適当なマクロマーの一例の種類はグループ・トランスファー・ポリメライゼーション（ＧＴＰ）により作成されているヒドロキシル官能性化した種々のマクロマー、またはヒドロキシル官能性の種々のメタクリレートおよびシリコーン・メタクリレートのスチレン官能性化した種々のプレポリマーを含み、本明細書に参考文献として含まれる米国特許第６，３６７，９２９号において開示されている。本発明において、これらのマクロマーはシロキサン含有モノマー等のような別の相容性化用の成分と共に使用することが好ましい。さらに、上記マクロマーにおけるＳｉの水素（ＯＨ）に対するモル比率が約１５：１よりも低く、好ましくは約１：１乃至約１０：１である場合、あるいは上記ＳｉのＨＢに対するモル比率が約１０：１よりも低く、好ましくは約１：１乃至約８：１である場合において、ラジカル重合または縮合反応により作成される化合物等のような別のマクロマーをそれぞれ独立してまたは別の相容性化用の成分との組み合わせにおいて使用することも可能である。しかしながら、当該技術分野における熟練者であれば、ジフルオロメチレン基を含むことが相容性を賦与するために適当な上記モル比率を減少することが認識できる。
【００４８】
適当な一官能価の相容性化用の成分はペンシルバニア州モーリスビルのゲレスト社（Gelest, Inc.）から市場において入手可能である。また、適当な多官能価の相容性化用の成分もペンシルバニア州モーリスビルのゲレスト社（Gelest, Inc.）から市場において入手可能であり、米国特許第５，９９４，４８８号および５，９６２，５４８号において開示されている方法により作成できる。さらに、適当なＰＥＧ型の一官能価の相容性化用成分がＰＣＴ／ＪＰ０２／０２２１３１号において開示されている方法により作成できる。
【００４９】
適当な相容性化用のマクロマーは米国特許第５，７６０，１００号（材料Ｃ）または米国特許第６，３６７，９２９号において開示されている一般的な方法により作成できる。
【００５０】
ヒドロキシルの官能価を有する相容性化用の成分は種々の生物医学装置、特に眼用装置に対して種々の相容性のポリマーを備えるために特に適していることが見出されているが、重合化して最終的な物品に形成した時に、上記の選択される種々の親水性の成分に対して相容性を有する任意の相容性化用の成分が使用できる。種々の相容性化用の成分が以下のようなモノマー相容性試験により選択できる。この試験においては、モノ−３−メタクリロキシプロピル末端化およびモノ−ブチル末端化したポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ、分子量＝８００乃至１０００）および試験するモノマーのそれぞれの１グラムを約２０℃において１グラムの３，７−ジメチル−３−オクタノール中において一緒に混合する。次に、１２重量部のＫ−９０ＰＶＰおよび６０重量部のＤＭＡの混合物を攪拌しながら上記疎水性成分の溶液に滴下して加えて、攪拌の３分後にその溶液が濁った状態を保つようにする。この場合に加えたＰＶＰおよびＤＭＡの量をグラム値で決定してそのモノマーの相容性の指数として記録する。この場合に、０．５グラムよりも大きい、さらに好ましくは約１グラムよりも大きく、最も好ましくは約１．５グラムよりも大きな相容性の指数を有する任意の相容性化用の成分が本発明における使用に適していることになる。なお、当該技術分野における熟練者であれば、上記の活性な相容性化用の成分の分子量が上記の試験結果に影響することが認識できる。すなわち、約８００ダルトンよりも大きな分子量を有する相容性化用の成分ほど、その象徴的な結果を生じるために混合する時間の期間を長くすることが必要になると考えられる。
【００５１】
上記本発明の相容性化用の成分における「有効な量（effective amount）」は上記ポリマー配合物における高分子量親水性ポリマーおよびその他の種々の成分を相容性にするか溶解するために必要とされる量である。従って、上記相容性化用の成分の量は使用する親水性ポリマーの量に部分的に依存しており、高分子量親水性ポリマーの濃度が高くなるほど、これを相容性にするために多量の相容性化用の成分が必要になる。上記のポリマー配合物における相容性化用の成分の有効な量は約５％（重量％、種々の反応性の成分の全体の重量に基いている）乃至約９０％、好ましくは約１０％乃至約８０％、最も好ましくは約２０％乃至約５０％を含む。
【００５２】
本発明の上記の高分子量親水性ポリマーおよび相容性化用の成分に加えて、別の種々の親水性のモノマー、酸素透過性向上用の成分、架橋剤、添加物、希釈剤、重合開始剤が本発明の種々の生物医学装置を調製するために使用できる。
【００５３】
酸素透過性成分
上記本発明の種々の組成物および装置はさらに従来のヒドロゲルに比して高められている酸素透過性を賦与する付加的な成分を含むことができる。適当な酸素透過性の成分はシロキサン含有の種々のモノマー、マクロマーおよび反応性のプレポリマー、フッ素含有の種々のモノマー、マクロマーおよび反応性のプレポリマーおよび炭素−炭素三重結合含有の種々のモノマー、マクロマーおよび反応性のプレポリマーおよびこれらの混合物を含むが、上記相容性化用の成分を除外する。本発明の目的において、上記用語のマクロマーは種々のマクロマーおよびプレポリマーの両方に言及するために用いられている。さらに、好ましい酸素透過性の成分はシロキサン含有の種々のモノマー、マクロマー、およびこれらの混合物を含む。
【００５４】
適当なシロキサン含有のモノマーは米国特許第４，７１１，９４３号において記載されているトリス（TRIS）の種々のアミド類似体、および米国特許第５，０７０，２１５号において記載されている種々のビニルカルバメートまたはカルボネートの類似体を含み、米国特許第６，０２０，４４５号において含まれている種々のモノマーも有用であり、これらの特許ならびに本明細書において記載されている別のいずれの特許も本明細書に参考文献として含まれる。特に、３−メタクリロキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン（トリス（TRIS））、モノメタクリロキシプロピル末端化したポリジメチルシロキサン、ポリジメチルシロキサン、３−メタクリロキシプロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、メタクリロキシプロピルペンタメチル・ジシロキサンおよびこれらの組み合わせ物が本発明における種々のシロキサン含有モノマーとして特に有用である。さらに別のシロキサン含有モノマーも約０乃至約７５重量％、さらに好ましくは約５乃至約６０重量％、最も好ましくは約１０乃至約４０重量％の量で存在できる。
【００５５】
適当なシロキサン含有マクロマーは約５，０００乃至約１５，０００ダルトンの数平均分子量を有している。シロキサン含有マクロマーは少なくとも１個のシロキサン基、好ましくは少なくとも１個のジアルキル・シロキサン基、さらに好ましくは少なくとも１個のジメチルシロキサン基を含む材料を含む。これらのシロキサン含有マクロマーはウレタン基、アルキレンまたはアルキレン・オキシド基、ポリオキシアルカレン基、アリーレン基、アルキル・エステル、アミド基、カルバメート基、パーフルオロアルコキシ基、イソシアネート基、およびこれらの組み合わせ等のような別の要素を含むこともできる。好ましいシロキサン含有マクロマーの種類は１種類以上のアクリル系またはメタクリル系の材料に対する１種類以上のシロキサンの重合により形成できる。このようなシロキサン含有マクロマーはグループ・トランスファー・ポリメライゼーション（「ＧＴＰ」）、フリー・ラジカル重合、縮合反応等により形成できる。また、これらのシロキサン含有マクロマーは選択する諸成分および当業界において知られている種々の条件の使用に応じて一工程または一連の工程において形成できる。特定のシロキサン含有マクロマーおよびこれらの製造方法は材料Ａ乃至Ｄ（メタクリレート官能性化した種々のシリコーン−フルオロエーテル・ウレタンおよびメタクリレート官能性化した種々のシリコーン・ウレタン）として米国特許第５，７６０，１００号（ヒドロキシル官能性メタクリレートおよびシリコーン・メタクリレートのスチレン官能性化した種々のプレポリマー）において開示されている材料および方法、および米国特許第６，３６７，９２９号において開示されている材料および方法を含み、これらの開示内容はそれぞれ本明細書に参考文献として含まれる。
【００５６】
適当なシロキサン含有の反応性プレポリマーはビニル・カルバメート官能性化したポリジメチルシロキサン（この材料は上記の米国特許第５，０７０，２１５号において開示されている）およびウレタンを基材とする種々のプレポリマーを含み、これらのプレポリマーは短鎖状のジオールおよびジイソシアネートの反応により形成されている「硬質の（hard）」部分と２個の活性酸素によりα，ω−エンドキャップ処理されている比較的に高い分子量のポリマーにより形成されている「軟質の（soft）」部分を交互に含んでいる。特定のシロキサン含有プレポリマーの例およびこれらの製造方法が米国特許第５，０３４，４６１号において開示されており、この特許は本明細書に参考文献として含まれる。
【００５７】
本発明のヒドロゲルは少なくとも１種類のシロキサン含有マクロマーを含むことができる。このシロキサン含有マクロマーは約５乃至約５０重量％、好ましくは約１０乃至約５０重量％、さらに好ましくは約１５乃至約４５重量％の量で存在することができ、これらの量の全ては反応性の諸成分の合計の重量に基いている。
【００５８】
適当なフッ素含有モノマーは種々のフッ素含有（メタ）アクリレートを含み、さらに具体的には、例えば、２，２，２−トリフルオロエチル（メタ）アクリレート、２，２，２，２’，２’，２’−ヘキサフルオロイソプロピル（メタ）アクリレート、２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチル（メタ）アクリレート、２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，８−ペンタデカフルオロオクチル、２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９−ヘキサデカフルオロノニル（メタ）アクリレート等のような（メタ）アクリル酸のフッ素含有Ｃ2 乃至Ｃ12アルキルのエステルを含む。また、フッ素含有のマクロマーおよび反応性のプレポリマーは上記のフッ素含有モノマーを含む種々のマクロマーおよびプレポリマーを含む。
【００５９】
種々のシリコーン・ヒドロゲルを含有するマクロマーの湿潤性が少なくとも１種類の親水性ポリマーおよび相容性化用成分を含むことにより改善できることが見出されている。この改善された湿潤性は少なくとも約１０％、好ましくは少なくとも約２０％の前進性の動的接触角度における減少、さらに一部の実施形態における少なくとも約５０％の減少を含む。特定の実施形態において、種々のシロキサン含有モノマーの混合物あるいは種々のシロキサン含有モノマーと種々のシロキサン含有のマクロマーまたはプレポリマーとの混合物を使用することが好ましい場合も有り得る。
【００６０】
親水性モノマー
加えて、本発明の反応性の成分は従来の種々のヒドロゲルを調製するために用いられている任意の親水性モノマーを含むことも可能である。例えば、種々のアクリル系の基（ＣＨ2 ＝ＣＲＯＸ、この場合にＲは水素またはＣ1-6 アルキルであり、ＸはＯまたはＮである）またはビニル基（−Ｃ＝ＣＨ2 ）を含むモノマーが使用可能である。さらに別の親水性モノマーの例はＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、２−ヒドロキシエチル・メタクリレート、グリセロール・モノメタクリレート、２−ヒドロキシエチル・メタクリルアミド、ポリエチレングリコール・モノメタクリレート、メタクリル酸、アクリル酸、Ｎ−ビニル・ピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチル・アセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチル・アセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチル・ホルムアミド、Ｎ−ビニル・ホルムアミドおよびこれらの組み合わせ物である。
【００６１】
上記の付加的な親水性モノマーとは別に、重合可能な二重結合を含む官能基により置換されている１個以上の末端のヒドロキシル基（水酸基）を有する種々のポリオキシエチレン・ポリオールもまた使用可能である。これらの例は米国特許第５，４８４，８６３号において開示されているような種々のポリエチレン・グリコール、米国特許第５，６９０，９５３号、米国特許第５，３０４，５８４号において開示されているようなエトキシル化アルキル・グルコシド、および米国特許第５，５６５，５３９号において開示されているようなエトキシル化ビスフェノールＡを含み、これらはイソシアナトエチル・メタクリレート、メタクリル酸無水物、メタクリロイル・クロリド、ビニルベンゾイル・クロリド等ような１モル当量以上のエンド−キャップ用の基と共に反応して、種々のカルバメート、尿素またはエステルの基等のような連結部分を介してポリエチレン・ポリオールに結合している１個以上の末端の重合可能なオレフィン基を有するポリエチレン・ポリオールを形成している。
【００６２】
さらに別の例は米国特許第５，０７０，２１５号において開示されている種々の親水性のビニル・カルボネートまたはビニル・カルバメート、米国特許第４，９１０，２７７号において開示されている種々の親水性のオキサゾール・モノマー、およびポリデキストランを含む。
【００６３】
上記の好ましい付加的な親水性モノマーはＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２−ヒドロキシエチル・メタクリレート（ＨＥＭＡ）、グリセロール・メタクリレート、２−ヒドロキシエチル・メタクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、ポリエチレングリコール・モノメタクリレート、メタクリル酸、アクリル酸およびこれらの組み合わせ物であり、ＤＭＡを含む種々の親水性モノマーが特に好ましい。このような付加的な親水性モノマーは、上記反応性の諸成分の合計の重量に基づいて、約０乃至約７０重量％、さらに好ましくは約５乃至約６０重量％、最も好ましくは約１０乃至５０重量％の量で存在できる。
【００６４】
架橋剤
適当な架橋剤は２個以上の重合可能な官能基を伴う種々の化合物である。この架橋剤は親水性または疎水性のいずれであってもよく、本発明の一部の実施形態において、親水性および疎水性の架橋剤の混合物が改善された光学的な透明度（ＣＳＩ・シン・レンズ（CSI Thin Lens）（登録商標）に比して減少している曇り度）を有する種々のシリコーン・ヒドロゲルを形成することが見出されている。適当な親水性の架橋剤の例は２個以上の重合可能な官能基ならびにポリエーテル、アミドまたはヒドロキシル基等のような種々の親水性の官能基を有する種々の化合物を含む。具体的な例はＴＥＧＤＭＡ（テトラエチレングリコール・ジメタクリレート）、ＴｒＥＧＤＭＡ（トリエチレングリコール・ジメタクリレート）、エチレングリコール・ジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）、エチレンジアミン・ジメタクリルアミド、グリセロール・ジメタクリレートおよびこれらの組み合わせ物を含む。適当な疎水性の架橋剤の例は多官能性の相容性化用成分、多官能性のポリエーテルポリジメチルシロキサン・ブロック・ポリマー、およびこれらの組み合わせ物を含む。さらに、具体的な疎水性の架橋剤はアクリルオキシプロピル末端化したポリジメチルシロキサン（ｎ＝１０または２０）（ａｃＰＤＭＳ）、ヒドロキシアクリレート官能性化したシロキサン・モノマー、メタクリルオキシプロピル末端化したＰＤＭＳ、ブタンジオール・ジメタクリレート、ジビニル・ベンゼン、１，３−ビス（３−メタクリルオキシプロピル）テトラキス（トリメチルシロキシ）ジシロキサンおよびこれらの混合物を含む。好ましい架橋剤はＴＥＧＤＭＡ、ＥＧＤＭＡ、ａｃＰＤＭＳおよびこれらの組み合わせ物を含む。また、使用する親水性の架橋剤の量は上記反応性の諸成分の合計の重量に基づいて一般に約０乃至約２重量％、好ましくは約０．５乃至約２重量％であり、疎水性の架橋剤の量は約０乃至約５重量％であり、この値は上記とは別に約０．０１乃至約０．２ミリモル／グラム反応性成分（mmole/gm reactive components）、好ましくは約０．０２乃至約０．１、さらに好ましくは約０．０３乃至約０．６ミリモル／グラムのモル％値として表現することもできる。
【００６５】
最終的なポリマーの中における上記の架橋剤の量を増加することによりその曇りの量を減少することが見出されている。しかしながら、この架橋剤の濃度が約０．１５ミリモル／グラム反応性成分を超えて増加すると、その弾性率がおおよその所望のレベルを超えて（約９０ｐｓｉよりも高く）増大する。従って、本発明において、上記架橋剤の組成およびその量は約１乃至約１０ミリモルの架橋剤／１００グラムの反応性成分の反応混合物中における架橋剤濃度を生じるように選択される。
【００６６】
さらに、当業界において一般に知られている別の成分または添加物も含むことができる。これらの添加物は紫外線吸収性の化合物およびモノマー、反応性のチント（色味付け剤）、抗菌性の化合物、顔料、光互変性物質、剥離剤、およびこれらの組み合わせ物等を含むがこれらに限らない。
【００６７】
希釈剤
上記の反応性成分（相容性化用成分、親水性ポリマー、酸素透過性成分、親水性モノマー、架橋剤およびその他の成分）は水の非存在下に、または随意的に少なくとも１種類の希釈剤の存在下において、混合されて反応することにより反応混合物を形成する。このように使用する希釈剤の種類および量もまたその結果として得られるポリマーおよび物品の諸特性に影響を及ぼす。すなわち、最終的な物品の曇りおよび湿潤性は比較的に疎水性の種々の希釈剤の選択および／または使用する希釈剤の濃度の減少により改善される可能性がある。上述したように、上記希釈剤の疎水性の増加は（上記の相容性試験により測定した場合に）相容性のポリマーおよび物品を形成するために不十分な相容性の種々の成分を処理することを可能にする。しかしながら、この希釈剤が比較的に高い疎水性を有するようになると、上記の希釈剤を水に換える必要のある種々の処理工程が水以外の種々の溶媒の使用を必要とするようになる。このことはその製造プロセスにおける複雑さおよび費用を不所望に高める可能性がある。従って、各成分に対する所望の相容性と共に必要な程度の処理の適合性を提供する希釈剤を選択することが重要である。本発明の装置を調製することにおいて有用な希釈剤は種々のエーテル、エステル、アルカン、アルキル・ハライド、シラン、アミド、アルコールおよびこれらの組み合わせ物を含む。さらに、種々のアミドおよびアルコールが好ましい希釈剤であり、第二級および第三級の種々のアルコールが最も好ましいアルコール希釈剤である。また、本発明における希釈剤として有用な種々のエーテルの例はテトラヒドロフラン、トリプロピレン・グリコール・メチル・エーテル、ジプロピレン・グリコール・メチル・エーテル、エチレン・グリコール・ｎ−ブチル・エーテル、ジエチレン・グリコール・ｎ−ブチル・エーテル、ジエチレン・グリコール・メチル・エーテル、エチレン・グリコール・フェニル・エーテル、プロピレン・グリコール・メチル・エーテル、プロピレン・グリコール・メチル・エーテル・アセテート、ジプロピレン・グリコール・メチル・エーテル・アセテート、プロピレン・グリコール・ｎ−プロピル・エーテル、ジプロピレン・グリコール・ｎ−プロピル・エーテル、トリプロピレン・グリコール・ｎ−ブチル・エーテル、プロピレン・グリコール・ｎ−ブチル・エーテル、ジプロピレン・グリコール・ｎ−ブチル・エーテル、トリプロピレン・グリコール・ｎ−ブチル・エーテル、プロピレン・グリコール・フェニル・エーテル・ジプロピレン・グリコール・ジメチル・エーテル、種々のポリエチレン・グリコール、種々のポリプロピレン・グリコールおよびこれらの混合物を含む。また、本発明において有用な種々のエステルの例はエチル・アセテート、ブチル・アセテート、アミル・アセテート、メチル・ラクテート、エチル・ラクテート、イソプロピル・ラクテートを含む。さらに、本発明において希釈剤として有用な種々のアルキル・ハライドの例は塩化メチレンを含む。また、本発明において希釈剤として有用な種々のシランの例はオクタメチルシクロテトラシロキサンを含む。
【００６８】
本発明において希釈剤として有用な種々のアルコールの例は以下の化学式を有するアルコールを含む。
【化１４】
2005513173.tif 000014
この場合に、Ｒ，Ｒ’およびＲ”はそれぞれ独立してＨ、１個乃至１０個の炭素を有する線形、分枝状または環状の一価のアルキルから選択され、このアルキルは随意的に種々のハロゲン、エーテル、エステル、アリール、アミノ、アミド、アルケン、アルキン、カルボン酸、アルコール、アルデヒド、ケトン等を含む１個以上の基により置換されていてもよく、あるいは、これらのＲ，Ｒ’およびＲ”の内の任意の２個または３個全部が、当該Ｒ，Ｒ’およびＲ”の内の２個以上がＨではない場合において、一体に結合して１個乃至１０個の炭素を有するアルキル等のような１個以上の環状構造を形成していてもよく、これらもまた上記のように置換することができる。
【００６９】
上記のＲ，Ｒ’およびＲ”はそれぞれ独立してＨまたは１個乃至７個の炭素を有する無置換の線形、分枝状または環状のアルキル基から選択されることが好ましい。さらに、上記のＲ，Ｒ’およびＲ”はそれぞれ独立して１乃至７個の炭素を有する無置換の線形、分枝状または環状のアルキル基から選択されることがさらに望ましい。特定の実施形態において、上記の好ましい希釈剤は４個またはそれ以上、さらに好ましくは５個またはそれ以上の合計の炭素を有しており、この理由は、希釈剤の分子量が高くなるほど、その揮発性が低下して可燃性が減少するからである。上記のＲ，Ｒ’およびＲ”の内の１個がＨである場合に、上記の構造は第二級アルコールを形成する。また、上記のＲ，Ｒ’およびＲ”の内のいずれもＨではない場合には、上記の構造は第三級アルコールを形成する。この場合に、第三級アルコールは第二級アルコールよりも好ましい。さらに、これらの希釈剤は不活性であり、その炭素の合計数が５個以下である場合に水により容易に置き換えられることが好ましい。
【００７０】
有用な第二級アルコールの例は２−ブタノール、２−プロパノール、メントール、シクロヘキサノール、シクロペンタノールおよびエクソノルボルネオール、２−ペンタノール、３−ペントナール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、３−メチル−２−ブタノール、２−ヘプタノール、２−オクタノール、２−ノナノール、２−デカノール、３−オクタノール、ノルボルネオール等を含む。
【００７１】
有用な第三級アルコールの例はターシャリー−ブタノール、ターシャリー−アミル・アルコール、２−メチル−２−ペンタノール、２，３−ジメチル−２−ブタノール、３−メチル−３−ペンタノール、１−メチルシクロヘキサノール、２−メチル−２−ヘキサノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−クロロ−２−メチル−２−プロパノール、２−メチル−２−ヘプタノール、２−メチル−２−オクタノール、２−２メチル−２−ノナノール、２−メチル−２−デカノール、３−メチル−３−ヘキサノール、３−メチル−３−ヘプタノール、４−メチル−４−ヘプタノール、３−メチル−３−オクタノール、４−メチル−４−オクタノール、３−メチル−３−ノナノール、４−メチル−４−ノナノール、３−メチル−３−オクタノール、３−エチル−３−ヘキサノール、３−メチル−３−ヘプタノール、４−エチル−４−ヘプタノール、４−プロピル−４−ヘプタノール、４−イソプロピル−４−ヘプタノール、２，４−ジメチル−２−ペンタノール、１−メチルシクロペンタノール、１−エチルシクロペンタノール、１−エチルシクロペンタノール、３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブテン、４−ヒドロキシ−４−メチル−１−シクロペンタノール、２−フェニル−２−プロパノール、２−メトキシ−２−メチル−２−プロパノール、２，３，４−トリメチル−３−ペンタノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、２−フェニル−２−ブタノール、２−メチル−１−フェニル−２−プロパノールおよび３−エチル−３−ペンタノール等を含む。
【００７２】
上記のアルコールの内の単一のアルコールまたは２種類以上の混合物あるいは上記の構造に従う２種類以上のアルコールの混合物が本発明のポリマーを作成するための希釈剤として使用できる。
【００７３】
特定の実施形態において、上記の好ましいアルコール希釈剤は少なくとも４個の炭素を有する第二級および第三級のアルコールである。さらに好ましいアルコール希釈剤はターシャリー−ブタノール、ターシャリー−アミル・アルコール、２−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２，３−ジメチル−２−ブタノール、３−メチル−３−ペンタノール、３−エチル−３−ペンタノール、３，７−ジメチル−３−オクタノールを含む。
【００７４】
現在において、最も好ましい希釈剤はヘキサノール、ヘプタノール、オクタノール、ノナノール、デカノール、ターシャリー−ブチル・アルコール、３−メチル−３−ペンタノール、イソプロパノール、ターシャリー−アミル・アルコール、エチル・ラクテート、メチル・ラクテート、イソプロピル・ラクテート、３，７−ジメチル−３−オクタノール、ジメチル・ホルムアミド、ジメチル・アセトアミド、ジメチル・プロピオンアミド、Ｎ−メチル・ピロリドンおよびこれらの混合物である。また、本発明において有用なさらに別の希釈剤が米国特許第６，０２０，４４５号において開示されており、この特許は本明細書に参考文献として含まれる。
【００７５】
本発明の一例の実施形態において、上記の希釈剤は種々の処理条件において水溶性であり、短い期間において水によりレンズから容易に洗い落とすことができる。適当な水溶性の希釈剤は１−エトキシ−２−プロパノール、１−メチル−２−プロパノール、ターシャリー−アミル・アルコール、トリプロピレン・グリコール・メチル・エーテル、イソプロパノール、１−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、エチル・ラクテート、ジプロピレン・グリコール・メチル・エーテル、およびこれらの混合物等を含む。このような水溶性の希釈剤を使用することにより、その後の成形処理を水のみを使用しているか実質的な成分として水を含む水性溶液により行なうことが可能になる。
【００７６】
一例の実施形態において、上記希釈剤の量は、上記反応混合物の諸成分の合計の重量に基づいて、一般に反応混合物の約５０重量％以下、好ましくは約４０重量％以下、さらに好ましくは約１０乃至３０重量％である。
【００７７】
上記希釈剤は種々の剥離剤等のようなさらに別の成分も含むことができる。適当な剥離剤は水溶性でありレンズの剥離を補助する。
【００７８】
上記の重合開始剤は適度に昇温した温度条件下において遊離のラジカルを発生するラウリル・ペルオキシド、ベンゾイル・ペルオキシド、イソプロピル・ペルカーボネート、アゾビスイソブチロニトリル等のような化合物、および種々の芳香族アルファ−ヒドロキシ・ケトン、アルコキシオキシベンゾイン、アセトフェノン、アシル・ホスフィン・オキシド、およびターシャリー・アミン＋ジケトン、およびこれらの混合物等のような種々の光開始剤システムを含む。さらに、これらの光開始剤の代表的な例は１−ヒドロキシシクロヘキシル・フェニル・ケトン、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４，４−トリメチルペンチル・ホスフィン・オキシド（ＤＭＢＡＰＯ）、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（イルガキュア（Irgacure）８１９）、２，４，６−トリメチルベンジルジフェニルホスフィン・オキシド、２，４，６−トリメチルベンゾイル・ジフェニルホスフィン・オキシド、ベンゾイン・メチル・エステル、およびカンファーキノンおよびエチル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンゾエートの組み合わせ物である。さらに、市場において入手可能な可視光開始剤システムはイルガキュア（Irgacure）８１９、イルガキュア１７００、イルガキュア１８００、イルガキュア１８５０（全てチバ・スペシャルテイ・ケミカルズ社（Ciba Specialty Chemicals）から）およびルシリン（Lucirin）ＴＰＯ開始剤（ＢＡＳＦ社から入手可能）を含む。また、市場において入手可能なＵＶ光開始剤はダロキュア（Darocur）１１７３およびダロキュア２９５９（チバ・スペシャルテイ・ケミカルズ社）を含む。上記の開始剤は、例えば、１００部の反応性モノマー当たりに約０．１乃至約２重量部の範囲における上記反応性混合物の光重合を開始するための有効な量で当該反応性混合物の中において用いられる。これにより、上記反応混合物の重合化は使用する重合開始剤に応じて熱または可視光または紫外光またはその他の手段の適当な選択により開始可能になる。あるいは、この開始は、例えば、電子ビームの使用により光開始剤を伴わずに行なうことも可能である。しかしながら、光開始剤を使用する場合に、その好ましい開始剤は１−ヒドロキシシクロヘキシル・フェニル・ケトンおよびビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４，４−トリメチルフェニルホスフィン・オキシド（ＤＭＢＡＰＯ）の組み合わせ物であり、その重合開始の好ましい方法は可視光である。さらに、最も好ましい材料はビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（イルガキュア８１９）である。
【００７９】
上記の全てのシリコーン含有成分（酸素透過性成分および相容性化用成分）の好ましい範囲は、上記反応性成分の合計の重量に基いて、約５乃至９９重量％、さらに好ましくは約１５乃至９０重量％、最も好ましくは約２５乃至約８０重量％である。さらに、上記相容性化用成分の好ましい範囲は約５乃至約９０重量％、好ましくは約１０乃至約８０重量％、最も好ましくは約２０乃至約５０重量％である。また、上記親水性モノマーの好ましい範囲は上記反応混合物における反応性成分の内の約５乃至約８０重量％、さらに好ましくは約５乃至約６０重量％、最も好ましくは約１０乃至約５０重量％である。また、上記高分子量親水性ポリマーの好ましい範囲は約１乃至約１５重量％、さらに好ましくは約３乃至約１５重量％、最も好ましくは約５乃至約１２重量％である。さらに、上記マクロマーの好ましい範囲は約５乃至約５０重量％、好ましくは約１０乃至約５０重量％、さらに好ましくは約１５乃至約４５重量％である。なお、上記の全ての範囲は全ての反応性の成分の合計の重量にそれぞれ基いている。
【００８０】
上記希釈剤の好ましい範囲は全体の反応混合物における全ての成分の重量に基いて約０乃至約７０重量％、さらに好ましくは約０乃至約５０重量％、さらに好ましくは約０乃至約４０重量％、さらに一部の実施形態において、最も好ましくは約１０乃至約３０重量％である。また、必要とされる希釈剤の量は上記反応性の諸成分の性質および相対的な量に応じて変化する。
【００８１】
本発明はさらに以下において示されている種々の配合物のシリコーン・ヒドロゲル、生物医学装置、眼用装置およびコンタクト・レンズを含むか、これらにより実質的に構成されているか、これらのみにより構成されている。
【表１】
2005513173.tif 000015
【００８２】
従って、本発明は２６１種類の可能な組成の範囲を記載している上記の表において示されているそれぞれの組成を有するシリコーン・ヒドロゲル、生物医学装置、眼用装置およびコンタクト・レンズを含む。なお、上記の各範囲には用語の「約（about）」が前置きされている。また、上記の範囲の種々の組み合わせは上記の各成分および任意の付加的な成分が１００重量％まで加え合わされるということを条件として示されている。
【００８３】
ある好ましい実施形態において、上記反応性の成分は約２８重量％のＳｉＧＭＡ、約３１重量％の８００乃至１０００の分子量のモノメタクリルオキシプロピル末端化したモノ−ｎ−ブチル末端化ポリジメチルシロキサン、「ｍＰＤＭＳ」、約２４重量％のＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、「ＤＭＡ」、約６重量％の２−ヒドロキシエチル・メタクリレート、「ＨＥＭＡ」、約１．５重量％のテトラエチレングリコールジメタクリレート「ＴＥＧＤＭＡ」、約７重量％のポリビニルピロリドン、「Ｋ−９０ＰＶＰ」を含み、さらに残りの重量部分は少量の添加物および光開始剤を含む。また、この重合化は最も好ましくは約２３％（上記の組み合わせた種々のモノマーおよび希釈剤の混合物の内の重量％）の３，７−ジメチル−３−オクタノール希釈剤の存在下において行なわれる。
【００８４】
第２の好ましい実施形態において、上記反応性の成分は約３０重量％のＳｉＧＭＡ、約２３重量％のＰＤＭＳ、約３１重量％のＤＭＡ、約０．５乃至約１重量％のエチレングリコールジメタクリレート、「ＥＧＤＭＡ」、約６重量％のＫ−９０ＰＶＰ、および約７．５重量％のＨＥＭＡを含み、残りの重量部分は少量の添加物および光開始剤を含む。この重合化は上記反応混合物の内の約２９重量％を占める希釈剤としてのターシャリー−アミル・アルコールの存在下に行なうことが最も好ましい。この希釈剤はさらに約１１重量％の低分子量ＰＶＰ（約５，０００よりも小さく、好ましくは約３，０００よりも小さいＭn ）を含んでいてもよい。
【００８５】
第３の好ましい実施形態において、上記反応性の成分は約１１乃至１８重量％のマクロマー（約２４重量％のＨＥＭＡ、約３重量％のＭＭＡ、約３３重量％のメタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シランおよび８重量％の３−イソプロペニル−α，α−ジメチルベンジル・イソシアネートにより官能性化されている約３２重量％のモノメタクリルオキシプロピル末端化したモノ−ブチル末端化ポリジメチルシロキサンによるＧＴＰ反応生成物）、約１８乃至３０重量％のｍＰＤＭＳ、約２乃至１０重量％のａｃＰＤＭＳ、約２７−３３重量％のＤＭＡ、約１３乃至１５重量％のＴＲＩＳ、約２乃至５重量％のＨＥＭＡ、および約５乃至７重量％のＫ−９０ＰＶＰを含み、残りの重量部分は少量の添加物および光開始剤を含む。この重合化は２５乃至３０％（組み合わせた種々のモノマーおよび希釈剤の混合物の内の重量％）の３，７−ジメチル−３−オクタノールを含む希釈剤の存在下に行なうことが最も好ましい。
【００８６】
第４の好ましい実施形態において、上記反応性の成分は約１５乃至４０重量％のマクロマー（約１０３０ｇ／モルの平均分子量を有するパーフルオロエーテルおよび約２０００ｇ／モルの平均分子量を有するα，ω−ヒドロキシプロピル末端化したポリジメチルシロキサン、イソフォロン・ジイソシアネートおよびイソシアナトエチル・メタクリレート）により形成されている）、約４０乃至約５２％のＳｉＧＭＡ、約０乃至５重量％の３−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル・メタクリレート、「ＴＲＩＳ」、約２２乃至約３２重量％のＤＭＡ、約３乃至約８重量％のＫ−９０ＰＶＰを含み、残りの重量部分は少量の添加物および光開始剤を含む。この重合化は約１５乃至約４０、好ましくは約２０乃至約４０％（組み合わせた種々のモノマーおよび希釈剤の混合物の内の重量％）の希釈剤の存在下に行なうことが最も好ましく、一部の実施形態において、この希釈剤はエタノール、３，７−ジメチル−３−オクタノールであることが好ましい。
【００８７】
処理方法
本発明の生物医学装置は上記の高分子量親水性ポリマー、相容性化用成分、および以下の、すなわち、酸素透過性向上用の成分、親水性モノマー、添加物（「反応性成分（reactive components）」）、および希釈剤（「反応混合物（reaction mixture）」）の内の１種類以上、を重合開始剤を伴って混合して、適当な条件において硬化することによりその後において旋盤処理または切断処理等により適当な形状に形成することのできる製品を形成することにより調製される。あるいは、上記反応混合物を金型の中に入れた後に上記の適当な物品に硬化することも可能である。
【００８８】
種々のコンタクト・レンズの製造において上記の反応混合物を硬化するための種々の処理方法が知られており、これらはスピンキャスティング処理および静止キャスティング処理を含む。スピンキャスティング法は米国特許第３，４０８，４２９号および３，６６０，５４５号において開示されており、静止キャスティング法は米国特許第４，１１３，２２４号および４，１９７，２６６号において開示されている。さらに、本発明のポリマーを含むコンタクト・レンズを製造するための好ましい方法は上記の種々のシリコーン・ヒドロゲルの直接的な成形処理による方法であり、この方法は経済的であり、水和したレンズの最終的な形状の全体における正確な調整を可能にする。この方法の場合に、上記の反応混合物を最終的な所望のシリコーン・ヒドロゲル、すなわち、水膨潤性のポリマーの形状を有する金型の中に入れて、この反応混合物を種々の条件において処理することにより上記の各モノマーが重合化し、これにより、ポリマー／希釈剤の混合物を上記の最終的な所望の製品の形状に製造することができる。その後、このポリマー／希釈剤の混合物を溶媒により処理して上記の希釈剤を除去して、最終的にこれを水に置き換えることにより、元の成形処理したポリマー／希釈剤の物品の寸法および形状にかなり類似している最終的な寸法および形状を有するシリコーン・ヒドロゲルが製造できる。この方法は種々のコンタクト・レンズを形成するために使用することができ、本明細書に参考文献として含まれる米国特許第４，４９５，３１３号、４，６８０，３３６号、４，８８９，６６４号、および５，０３９，４５９号においてさらに詳細に記載されている。
【００８９】
硬化処理
本発明のさらに別の特徴は改善された湿潤性を賦与するために種々のシリコーン・ヒドロゲル配合物を硬化するための方法である。湿潤性の眼用装置、特にコンタクト・レンズを形成する種々の硬化条件を選択するためにシリコーン・ヒドロゲルに対応するゲル化時間を使用できることが見出されている。このゲル化時間は架橋したポリマーの網状構造を形成することにより、その硬化している反応混合物の粘度を無限大に近づけてその反応混合物を非流動状態にする時間である。このゲル化点は種々の反応条件に無関係に特定の転化の程度において発生し、それゆえ、反応の速度の指示手段として使用できる。また、所定の反応混合物において、上記のゲル化時間が所望の湿潤性を賦与する種々の硬化条件を決定するために使用できることが見出されている。従って、本発明の方法においては、上記の反応混合物が結果として得られる装置に親水性の被膜または表面処理を伴わずに使用するための改善された湿潤性、さらに好ましくは十分な湿潤性を賦与するゲル化時間またはこれを超える時間（「最短のゲル化時間（minimum gel time）」）において硬化される。好ましくは、上記の改善された湿潤性は高分子量のポリマーを全く伴わない配合物に比較した場合の少なくとも１０％の前進性の動的接触角度における減少である。また、ゲル化時間が長くなるほど、このことにより湿潤性が改善されて処理の容易さが増大するので好ましい。
【００９０】
ゲル化時間は異なるシリコーン・ヒドロゲル配合物に対応して変化する。硬化時間もまたゲル化時間に影響する。例えば、架橋剤の濃度はゲル化時間に影響し、架橋剤の濃度が増加するとゲル化時間が短縮する。また、（光重合化における）放射線の強度または（熱重合化における）温度の増加、（比較的に効率的な開始剤または放射線の供給源、あるいは、選択される放射線の範囲内において比較的に強く吸収する開始剤の選択のいずれかによる）反応開始の効率を高めることもゲル化時間を短縮する。さらに、温度および希釈剤の種類および濃度も当該技術分野における熟練者により理解されている種々の様式でゲル化時間に影響を及ぼす。
【００９１】
最短のゲル化時間が所定の配合物の選択、上記の種々の要因の内の一つを変更すること、およびそのゲル化時間および種々の接触角度の測定により決定できる。この最短のゲル化時間はその結果として得られるレンズが一般に湿潤性である時点を超えている時点である。すなわち、この最短のゲル化時間よりも短ければ、そのレンズは一般に湿潤性ではない。なお、「一般に湿潤性である（generally wettable）」コンタクト・レンズとは、約７０以下、好ましくは約６０°以下の前進性の動的接触角度を示すレンズ、またはアキュビュー（ACUVUE）（登録商標）レンズと等しいかこれに優る涙液膜分散時間を示すコンタクト・レンズである。従って、当該技術分野における熟練者であれば、本明細書において定められている最短のゲル化点が統計的で経験的な変数を考慮に入れているある範囲にできることが認識できる。
【００９２】
特定の実施形態において、少なくとも約３０、好ましくは約３５以上、さらに好ましくは約４０秒以上の最短のゲル化時間における可視光の照射が有利であることが見出されている。
【００９３】
上記の硬化処理は、例えば、電子ビーム、Ｘ線、紫外光または可視光、すなわち、約１５０乃至約８００ｎｍの範囲内における波長を有する電磁放射線または粒子放射線等のような熱線、電離線または化学線の使用により行なうことができる。好ましい放射線の供給源は約２５０乃至約７００ｎｍの波長を有する紫外光または可視光を含む。また、適当な放射線の供給源は紫外線電球、蛍光電球、白熱電球、水銀蒸気電球、および日光を含む。ＵＶ吸収性の化合物が（例えば、ＵＶ遮断剤または光互変性物質として）上記反応混合物に含まれている種々の実施形態において、その硬化処理はＵＶ放射線以外の手段（可視光または熱による等）により行なわれる。ある好ましい実施形態において、上記放射線供給源はＵＶＡ（約３１５乃至約４００ｎｍ）、ＵＶＢ（約２８０乃至約３１５）または可視光（約４００乃至約４５０ｎｍ）から選択されている。また、別の好ましい実施形態においては、上記反応混合物はＵＶ吸収性の化合物を含み、可視光により硬化されている。多くの実施形態において、所望の最短のゲル化時間を達成するために低い強度において上記反応混合物を硬化することが有用である。本明細書において用いられているように、用語の「低い強度（low intensity）」は約０．１ｍＷ／ｃｍ2 乃至約６ｍＷ／ｃｍ2 、好ましくは約１ｍＷ／ｃｍ2 乃至３ｍＷ／ｃｍ2 の強度を意味する。この硬化時間は長く、一般に約１分以上、好ましくは約１乃至約６０分、さらに好ましくは約１乃至３０分である。このような遅く低い強度の硬化は所望の最短のゲル化時間を与えて良好な湿潤性を示す種々の眼用装置を製造するための一例の方法である。
【００９４】
開始剤の濃度もまた上記のゲル化時間に影響する。従って、一部の実施形態において一般に１％以下、好ましくは０．５％以下の比較的に少量の光開始剤を含むことが好ましい。
【００９５】
また、上記反応混合物を硬化する温度も重要である。すなわち、この温度が周囲温度よりも高く上昇するほど、その結果として得られるポリマーにおける曇りが減少する。この曇りを減少するために有効な温度は結果として得られるレンズにおける曇りが２５℃において作成した同一組成のレンズに比較した場合に少なくとも約２０％だけ減少する温度を含む。従って、適当な硬化温度は約２５℃以上、好ましくは約２５℃乃至７０℃、さらに好ましくは約４０℃乃至７０℃の温度を含む。これらの硬化条件（温度、強度および時間）の正確な組み合わせは選択するレンズ材料における諸成分に応じて決まり、本明細書における教示を参照することにより、当該技術分野における通常の熟練者において決定できるようになる。また、上記の硬化は１個または多数個の硬化領域において行なうことができる。
【００９６】
上記の硬化条件は上記の反応混合物によりポリマーの網状構造を形成するために十分である必要がある。この結果として得られるポリマーの網状構造は上記の希釈剤により膨潤して金型のキャビティの形を有している。
【００９７】
取り外し処理
上記のレンズを硬化した後に、これらをその金型から除去する必要がある。不都合にも、上記のレンズ配合物において使用している種々のシリコーン成分はその仕上げ状態のレンズを「粘着性（sticky）」にしてレンズ金型からの剥離を困難にする。このようなレンズは有機溶媒などのような溶媒により取り外すことができる（レンズを支持している金型の半体部分または工具から除去できる）。しかしながら、本発明の一例の実施形態においては、少なくとも１種類の低分子量親水性ポリマーが上記反応混合物に添加されており、この反応混合物が所望の物品に形成されて、硬化された後に、水または少量の界面活性剤を含むか、実質的にこれにより構成されているか、これのみにより構成されている水溶液の中において取り外されている。この低分子量親水性ポリマーは高分子量のポリマーにおいて定められているような構造を有する任意のポリマーとすることができるが、当該低分子量親水性ポリマーがレンズの金型からの取り外しを補助する種々の取り外しの条件下において上記レンズから抽出または浸出するような分子量を有している。適当な分子量は約４０，０００ダルトン以下、好ましくは約２０，０００ダルトン以下の分子量を含む。なお、当該技術分野における熟練者であれば、上記の種々の分子量がそれぞれの平均値であること、および平均の分子量が特定の範囲内にある限りにおいて、その平均値よりも高い分子量を有する、いくらかの量の材料が適当になる可能性があることが認識できる。好ましくは、上記の低分子量ポリマーは種々の水溶性のポリアミド、ラクタム、およびポリエチレン・グリコール、およびこれらの混合物、さらに好ましくはポリ−ビニルピロリドン、ポリエチレン・グリコール、ポリ２−エチル−２−オキサゾリン（アリゾナ州タスコンのプリマー・ケミストリー・イノベーションズ社（Plymer Chemistry Innovations）から入手可能）、ポリメタクリル酸、ポリ（１−乳酸）、ポリカプロラクタム、ポリカプロラクトン、ポリカプロラクトン・ジオール、ポリビニル・アルコール、ポリヘマ、ポリアクリル酸、ポリ（１−グリセロール・メタクリレート）、ポリ（２−エチル−２−オキサゾリン）、ポリ（２−ヒドロキシプロピル・メタクリレート）、ポリ（２−ビニルピリジン・Ｎ−オキシド）、ポリアクリルアミド、ポリメタクリルアミド等から選択される。
【００９８】
上記の低分子量親水性ポリマーは上記反応性成分の内の約２０重量％までの量、好ましくは約５乃至約２０重量％の量で使用できる。
【００９９】
適当な界面活性剤は種々のベタイン、アミン・オキシド、およびこれらの組み合わせ物等を含む非イオン性の界面活性剤を含む。適当な界面活性剤の例はトウイーン（TWEEN）（登録商標）（ＩＣＩ社）、ＤＯＥ１２０（アマーコル／ユニオン・カーバイド社（Amerchol/Union Carbide））等を含む。これらの界面活性剤は約１０，０００ｐｐｍ、好ましくは約２５ｐｐｍ乃至約１５００ｐｐｍ、さらに好ましくは約１００乃至１２００ｐｐｍの量で使用できる。
【０１００】
適当な剥離剤は低分子量であり、１−メチル−４−ピペリドン、３−モルホリノ−１，２−プロパンジオール、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール、グリセロール・ホルマール、エチル−４−オキソ−１−ピペリジン・カルボキシレート、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノンおよび１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ピロリドンを含む。
【０１０１】
低分子量親水性ポリマーを含まない反応混合物により作成されているレンズは少なくとも１種類の有機溶媒を含む水溶液中において取り外しできる。適当な有機溶媒は疎水性であるが、水に対して混和できる。種々のアルコール、エーテル等が適当であり、特に、種々の第一級アルコール、さらに具体的には、イソプロピル・アルコール、ＤＰＭＡ、ＴＰＭ、ＤＰＭ、メタノール、エタノール、プロパノール、およびこれらの混合物が適当な例である。
【０１０２】
適当な取り外し温度はほぼ周囲温度乃至約１００℃、好ましくは約７０℃乃至９５℃の範囲であり、比較的に高い温度ほど、比較的に速い取り外し時間を示す。また、音波処理等のような振動も取り外し時間を短縮するために使用できる。さらに、真空ノズル等のような当業界において知られている別の手段が使用できる。
【０１０３】
希釈剤の置換／水和
一般的に上記反応混合物の硬化後に、その結果として得られるポリマーは上記の希釈剤（使用されている場合）、未処理の諸成分、副産物等を除去してそのポリマーを水和することによりヒドロゲルを形成するために溶媒により処理される。あるいは、上記ヒドロゲルの成分の溶解性に応じて、初期的に用いられる溶媒はエタノール、メタノール、イソプロパノール、ＴＰＭ、ＤＰＭ、種々のＰＥＧ、種々のＰＰＧ、グリセロールおよびこれらの混合物等のような有機性の液体、またはこれらの有機性の液体の１種類以上と水との混合物とすることができ、その後に純水（または生理塩水）による抽出を行なうことができる。さらに、このような有機性の液体は「プレソーク剤（pre-soak）」としても使用できる。金型からの取り出しの後に、各レンズを上記の有機性の液体または有機性の液体と水との混合液の中に一時的に（約３０分まで、好ましくは約５乃至約３０分までの時間にわたり）浸漬することができる。このプレソーク処理の後に、これらのレンズはさらに水性の抽出性の溶媒を用いて水和できる。
【０１０４】
一部の実施形態において、上記の好ましい方法は主に水、好ましくは９０％以上の水、さらに好ましくは９７％以上の水である抽出溶媒を用いている。別の成分は塩化ナトリウム、ホウ酸ナトリウム等のような塩類、ＤＰＭ、ＴＰＭ、エタノールまたはイソプロパノールを含むことができる。レンズは一般にそれぞれの金型からこのような抽出溶媒の中に随意的に攪拌またはこれらのレンズ上における上記抽出溶媒の連続的な流れを伴って取り外される。この処理は２乃至１２１℃、好ましくは２０乃至９８℃の温度において行なうことができる。また、この方法は、特に１００℃を超える温度を使用する場合に、高められた圧力において行なうことができるが、一般的には周囲圧力において行なわれる。また、レンズを一つの溶液（例えば、特定の剥離補助剤を含有している）中に取り外した後にこれらを別の溶液（例えば、最終的な包装用の溶液）に移すことが可能であるが、これらを包装する同一の溶液中にこれらのレンズを取り外すことも可能である。さらに、上記抽出溶媒による各レンズの処理は約３０秒乃至約３日、好ましくは約５乃至約３０分の期間にわたり行なうことができる。この選択される水和溶液は種々の界面活性剤および／または剥離補助剤等のような少量の添加物を付加的に含むことができる。適当な界面活性剤は種々のベタインおよびアミン・オキシド等のような非イオン性の界面活性剤を含む。具体的な界面活性剤はトウイーン（TWEEN）８０（アマーコル社（Amerchol）から入手可能）、ＤＯＥ１２０（ユニオン・カーバイド社（Union Carbide）から入手可能）、種々のプルロニック（Pluronics）、メチル・セルロース、およびこれらの混合物等を含み、使用する水和溶液の全重量に基いて約０．０１重量％乃至約５重量％の量で添加できる。
【０１０５】
一例の実施形態において、上記のレンズは「ステップ・ダウン（step down）」法により水和することができ、この場合に、上記溶媒はその水和処理の全体において段階的に取り替えられる。適当なステップ・ダウン法は少なくとも２段階、少なくとも３段階、さらに一部の実施形態においては、少なくとも４段階を有しており、この場合に、その溶媒の割合が水により置き換えられる。
【０１０６】
種々のポリマーの水和後におけるそれぞれのシリコーン・ヒドロゲルは当該シリコーン・ヒドロゲルの全重量の内の好ましくは約１０乃至約６０重量％の水、さらに好ましくは約２０乃至約５５重量％の水、最も好ましくは約２５乃至約５０重量％の水を含んでいる。さらに、このようなシリコーン・ヒドロゲルのコンタクト・レンズの製造方法における詳細な説明が米国特許第４，４９５，３１３号、４，６８０，３３６号、４，８８９，６６４号、および５，０３９，４５９号において開示されており、これらの特許は本明細書に参考文献として含まれる。
【０１０７】
本発明の硬化処理した生物医学装置は、被膜を伴わない場合においても、生体内における付着に対する優れた抵抗性を示す。この生物医学装置が眼用装置である場合に、その生体内における付着に対する抵抗性は、多くの場合に「脂質付着物（lipid deposits）」と呼ばれている、装着期間中におけるレンズ上の表面付着物の量を測定することにより測定できる。
【０１０８】
上記のレンズ表面の付着物はレンズを人間の目の上に置いてスリット・ランプにより装着後の３０分および１週間において評価すること等により測定される。この評価中において、その患者は数回にわたり瞬きをするように要求されて、各レンズが付着物と背面の捕捉された破片物とを区別するために手により「押し動かされる（pushed）」。その後、前面および背面の付着物が分離状（すなわち、ゼリー状の隆起物）であるか皮膜状であるかについて等級付けされる。すなわち、前面の付着物は明るい反射を生じるが、背面の付着物は生じない。このようにして付着物が瞬きまたは押し上げ試験の間に背面に捕捉される破片物から区別される。また、これらの付着物は移動するが、背面に捕捉される破片物は留まる。さらに、これらの付着物はレンズ表面における割合に基いて５種類のカテゴリーに等級付けされ、無し（約１％以下）、わずか（約１乃至約５％）、軽度（約６％乃至約１５％）、中程度（約１６％乃至約２５％）、および重度（約２５％以上）を基準として行なわれる。なお、各カテゴリーの間における１０％の差が臨床的に有意差がある結果として見なされる。
【０１０９】
本発明の眼用装置は低い曇り度、良好な湿潤性および弾性率も示す。
【０１１０】
曇り度は黒色の背景において透明なセルの中における塩水中に試験レンズを入れて、このレンズ・セルに対して６６°の角度で光ファイバー・ランプにより下方から照明して、ビデオ・カメラにより上方から各レンズの画像を撮影することにより測定される。さらに、この背景を差し引いた散乱光の画像を、各レンズの中央の１０ｍｍにわたり積分することにより、定量的に分析した後に、−１．００ジオプトリのＣＳＩシン・レンズ（CSI Thin Lens）（登録商標）に対して比較され、このＣＳＩシン・レンズは１００の曇り値に任意に設定されていて、レンズが無い場合が０の曇り値に設定されている。
【０１１１】
湿潤性は一般的に２３℃においてウイルヘルミー・バランス装置（Wilhelmy balance）によりホウ酸塩緩衝液化した塩水を用いて接触角度またはＤＣＡを測定することにより測定される。すなわち、レンズ表面とホウ酸塩緩衝液化した塩水との間の湿潤力をウイルヘルミー・マイクロバランス装置を用いて測定すると共に、そのサンプルを塩水に対して出し入れする。さらに、以下の式を用いる。
Ｆ＝２γｐｃｏｓθまたはθ＝ｃｏｓ-1（Ｆ／２γｐ）
この場合にＦは湿潤力であり、γはプローブ液の表面張力であり、ｐはメニスカスにおけるサンプルの境界線であり、θは接触角度である。
【０１１２】
一般的に、２種類の接触角度、すなわち、前進性の接触角度および後退性の接触角度を動的な湿潤実験により得る。前進性の接触角度はこの湿潤実験の一部分から得られ、この場合にサンプルはプローブ液の中に浸漬されている。それぞれの組成の少なくとも４個のレンズを測定して、これらの値が本明細書において記載されている。
【０１１３】
しかしながら、ＤＣＡは常に目における湿潤性の良好な予測手段であるとは限らない。また、予備レンズ涙液膜非侵襲性分散時間（ＰＬＴＦ−ＮＩＢＵＴ）は生体内または「臨床的な（clinical）」レンズの湿潤性の一例の測定手段である。このＰＬＴＦ−ＮＩＢＵＴ時間はスリット・ランプおよび涙液膜の非侵襲性の観察のための円形の蛍光涙液鏡（キーラー・テイアスコープ・プラス（Keeler Tearscope Plus））により測定する。すなわち、瞬きの後の目の開きとコンタクト・レンズの前面部における涙液膜内の最初の黒点の出現との間の経過時間が上記のＰＬＴＦ−ＮＩＢＵＴ時間として記録される。このＰＬＴＦ−ＮＩＢＵＴ時間は各レンズを目の上に配置してから３０分後および１週間後に測定される。それぞれの時間間隔において３種類の測定を行ない、１個の読取値に平均化する。このＰＬＴＦ−ＮＩＢＵＴ時間は両眼について測定し、初めに右目、次に左目について行なう。
【０１１４】
移動は「プッシュ・アップ（push up）」試験により測定する。一般の患者の目は主に注視位置にある。このプッシュ・アップ試験は下瞼を用いてレンズを上方に穏やかに指により押し動かす処理である。このレンズの上方への移動に対する抵抗力が判断されて、以下のスケール、すなわち、１（過度の許容不能な移動）、２（中程度であるが、許容可能な移動）、３（最適な移動）、４（最少であるか、許容可能な移動）、５（不十分であり、許容不能な移動）に従って等級付けされる。
【０１１５】
本発明のレンズは少なくとも約３０ｐｓｉ、好ましくは約３０乃至約９０ｐｓｉ、さらに好ましくは約４０乃至約７０ｐｓｉの弾性率を示す。この弾性率は初期的なゲージの高さに下げられているロード・セルを備えている定速移動型の引張試験装置のクロスヘッドを使用することにより測定される。適当な試験装置はインストロン・モデル（Instron model）１１２２を含む。さらに、０．５２２インチの長さ、０．２７６インチの「耳（ear）」の幅および０．２１３インチの「ネック部（neck）」の幅を有するイヌの骨形のサンプルを各グリップの中に装填して破壊されるまで２インチ／分の一定の引張速度で引き伸ばす。このサンプルの初期的なゲージの長さ（Ｌｏ）および破壊時のサンプルの長さ（Ｌｆ）を測定する。さらに、それぞれの組成の１２個の試料を測定してその平均を記録する。また、引張弾性率をその応力／歪曲線における初期の線形部分において測定する。
【０１１６】
本発明により調製したコンタクト・レンズはポーラログラフィ法により決定した約４０乃至約３００バレルのＯ2 のＤｋ値を有する。各レンズをセンサーの上に配置した後にメッシュ状の支持体により上面部を被覆する。その後、このレンズを増湿した２．１％のＯ2 の雰囲気に曝露する。次に、このレンズの中に拡散した酸素を４ｍｍ直径の金の陰極および銀のリング陽極により構成されているポーラログラフィ酸素センサーにより測定する。これらの基準値は上記方法により市場において入手可能な種々のコンタクト・レンズについて測定されている値である。例えば、ボーシュ・アンド・ロウム社（Bausch & Lomb）から入手可能なバラフィルコン・Ａ（Balafilcon A）レンズは約７９バレルの測定値を示している。また、エタフィルコン（Etafilcon）レンズは２０乃至２５バレルの測定値を示している。（１バレル＝１０-10 （ガスのｃｍ3 ×ｃｍ2 ）／（ポリマーのｃｍ3 ×ｓ×ｃｍＨｇ）
【０１１７】
さらに、ゲル化時間を以下の方法により測定する。すなわち、上記の光重合反応を光−硬化補助装置を備えているＡＴＳ・ストレス・テック・レオメーター（ATS Stress Tech rheometer）によりモニターし、この装置は石英の下方プレートおよびアルミニウムの上方プレートを有する温度制御型セルおよび帯域フィルターを備えている放射線配給システムにより構成されている。この放射線はアイリスおよびコンピュータ制御型シャッターを備えているノバキュア型（Novacure）水銀アーク・ランプから発生していて、液体の光案内剤を介して上記レオメーター内の石英プレートに配給される。また、上記フィルターは４２０ｎｍ（２０ｎｍＦＷＨＭ）の帯域フィルターであり、ＴＬ０３型電球から発せられる光をシミュレーションする。この放射線の強度は、ＩＬ１４００Ａ型ラジオメーターにより上記石英のウインドウの表面において測定した場合に、アイリスにより±０．０２ｍＷ／ｃｍ2 に制御されている。また、温度は４５±０．１℃に制御されている。約１ｍＬのガス抜きした反応性混合物を上記レオメーターの下方プレートの上に配置した後に、２５ｍｍの直径の上方プレートをこの下方プレートの０．５００±０．００１ｍｍの上方まで降下して、この場所においてこの方法プレートをその反応がゲル化点に到達するまで保持する。このサンプルは上記ランプのシャッターが開口して反応が開始される前に熱的な平衡状態に到達するまで（約４分であり、その定常剪断粘度の復帰により決定される）放置される。このサンプルが熱的な平衡状態に到達している間に、そのサンプル・チャンバーが４００ｓｃｃｍの速度で窒素ガスによりパージされる。その後、反応中に、上記レオメーターは加えられえる動的応力により生じる歪を継続的にモニターし（高速振動モード）、この場合に、完全な周期よりも短い時間の各部分がその加えられたプログラム可能な応力における歪を計算するために用いられる。その後、コンピュータが動的剪断弾性率（Ｇ’）、損失弾性率（Ｇ”）、および粘度（Ｖ*）を曝露時間の関数として計算する。反応が進行するのに従って、上記の剪断弾性率は１パスカル以下から０．１メガパスカル以上に増大し、ｔａｎδ（＝Ｇ”／Ｇ’）はほぼ無限大から１以下に降下する。本発明において行なわれているそれぞれの測定において、上記のゲル化時間は上記ｔａｎδが１に等しくなる時間である（Ｇ’＝Ｇ”の時の交差点）。さらに、上記Ｇ’が１００パスカルに到達する時（ゲル化点のわずかに後）に、上記反応性モノマーが硬化中に収縮するのに従って上記の上方プレートと下方プレートとの間の隙間が変化できるようにその上方プレートにおける拘束が解除される。
【０１１８】
上記において具体的に説明されている全ての試験が特定量の固有の試験誤差を含むことが認識できると考える。従って、本明細書において報告されているそれぞれの結果は絶対の値として解釈するべきではなく、その特定の試験の精度に基いているそれぞれの数値範囲として解釈するべきである。
【０１１９】
本発明を説明するために以下の実施例が含まれている。これらの実施例は本発明を限定しない。これらは本発明を実施する方法を示唆することのみを目的としている。コンタクト・レンズならびに別の専門分野を熟知している人々にとって、本発明を実施する別の方法を見つけ出すことが可能である。しかしながら、これらの方法は本発明の範囲内に含まれると考えられる。
【０１２０】
実施例
以下の各実施例において以下の略語を用いている。
ＳｉＧＭＡ：２−プロペン酸、２−メチル−２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［トリメチルシリル］オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピル・エステル
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド
ＨＥＭＡ：２−ヒドロキシエチル・メタクリレート
ｍＰＤＭＳ：８００乃至１０００の分子量（Ｍn ）のモノメタクリルオキシプロピル末端化したモノ−ｎ−ブチル末端化ポリジメチルシロキサン
ノルブロック（Norbloc）：２−（２’−ヒドロキシ−５−メタクリルイルオキシエチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール
ＣＧＩ１８５０：１−ヒドロキシシクロヘキシル・フェニル・ケトンおよびビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルフェニル・ホスフィン・オキシドの１：１（重量）の混合物
ＰＶＰ：ポリ（Ｎ−ビニル・ピロリドン）（Ｋ値：９０）
ブルーＨＥＭＡ：米国特許第５，９４４，８５３号の実施例４において記載されているようなリアクテイブ・ブルー４およびＨＥＭＡの反応生成物
ＩＰＡ：イソプロピル・アルコール
Ｄ３Ｏ：３，７−ジメチル−３−オクタノール
ｍＰＤＭＳ−ＯＨ：モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端化したモノ−ブチル末端化ポリジメチルシロキサン（分子量：１１００）
ＴＥＧＤＭＡ：テトラエチレングリコール・ジメタクリレート
ＴｒＥＧＤＭＡ：トリエチレングリコール・ジメタクリレート
ＴＲＩＳ：３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン
ＭＰＤ：３−メタクリルオキシプロピル（ペンタメチルジシロキサン）
ＭＢＭ：３−メタクリルオキシプロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン
ＡｃＰＤＭＳ：ビス−３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピル・ポリジメチルシロキサン
ＴＲＩＳ−ＨＥＭＡ：２−トリメチルシロキシエチル・メタクリレート
ＭＭＡ：メチル・メタクリレート
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＢＡＣＢ：テトラブチルアンモニウム・３−クロロベンゾエート
ＴＭＩ：３−イソプロペニル−□，□−ジメチルベンジル・イソシアネート
ＩＰＬ：イソプロピル・ラクテート
ＣＧＩ８１９：２，４，６−トリメチルベンジルジフェニルホスフィン・オキシド
【０１２１】
以下の実施例を通して、強度はＸＲＬ１４０Ａ型センサーを使用しているＩＬ１４００Ａ型ラジオメーターにより測定している。
【０１２２】
実施例１乃至１０
表１において記載されているそれぞれの反応成分および希釈剤（Ｄ３０）を、全ての成分が溶解するまで、２３℃において少なくとも約３時間にわたり攪拌または回転することにより混ぜ合わせた。これらの反応性の成分は全ての反応性成分の内の重量％で報告されており、希釈剤は反応混合物の内の重量％である。この反応混合物を熱可塑性のコンタクト・レンズ金型（チコナ・ポリマーズ社（Ticona Polymers）から入手したエチレンおよびノルボルネンのトパーズ（Topas）（登録商標）コポリマーにより作成されている）の中に入れて、Ｎ2 下に約２０分間にわたり４５℃においてフィリップス（Philips）ＴＬ２０Ｗ／０３Ｔ形蛍光電球により照射した。その後、これらの金型を開いて、レンズを５０：５０（重量）のＩＰＡおよびＨ2 Ｏの溶液中に取り出してから、約１５時間にわたり周囲温度においてＩＰＡ中に浸漬することにより残留している希釈剤および種々のモノマーを除去した後に、約３０分間にわたり脱イオン水中に置いてから、少なくとも約２４時間にわたりホウ酸塩緩衝液化した塩水の中において平衡状態にして３０分間にわたり１２２℃においてオートクレーブ処理した。このようにして得たそれぞれのレンズの特性が表１において示されている。
【表２】
2005513173.tif 000016
【０１２３】
上記の実施例１乃至１０は反応混合物の各成分およびそれぞれの量が実質的に変更可能であると共に、機械的な諸特性および湿潤性の優れたバランスを有する未被覆状態のレンズを提供していることを示している。実施例９における接触角度（ＤＣＡ）は臨床的に湿潤性になるレンズを形成するためには高すぎると考えられ、その弾性率は機械的に丈夫なレンズを提供するために望まれる値よりも低いと考えられる。この実施例９は最低の濃度のＳｉＧＭＡ（２０％）を含有している。このようにＳｉＧＭＡが減少しているので、比較的に少量のＰＶＰしかその配合物に添加できないが、相容性の反応混合物が依然として形成されている。従って、これらの実施例はＳｉＧＭＡがＰＶＰを相容性化することにおいて有効であること、および十分なＳｉＧＭＡおよびＰＶＰが存在している場合に、望ましい湿潤性および機械的な諸特性を有するレンズが表面改質の何らかの形態を伴わずに作成できることを示している。
【０１２４】
実施例１１
硬化の強度を調整することなく、上記実施例１の配合を有する各レンズを再び作成した。これらの機械的な諸特性が以下の表２において記載されている。これらのレンズを対照としてのアキュビュー（ACUVUE）（登録商標）２型レンズを用いて臨床的に評価した。それぞれの試験レンズを一方の目の中に装着させて、アキュビュー（ACUVUE）（登録商標）２型レンズを反対側の目に装着させた。各レンズを６人の患者により１週間の期間にわたり日常的な装着モード（夜は除去する）において装着させた。１週間目において、上記のＰＬＴＦ−ＮＩＢＵＴ時間はアキュビュー（ACUVUE）（登録商標）２型レンズの場合における５．８（±２．５）秒に比較した場合に３．６（±３．０）秒であった。また、前面部における付着は試験レンズの５０％において全く無し乃至わずかの等級付けであったが、対照のレンズにおいては１００％であった。さらに、移動については試験レンズおよび対照レンズの両方において許容可能であった。
【０１２５】
実施例１２
硬化強度を１．０ｍＷ／ｃｍ2 に低下したことを除いて実施例１１を繰り返した。この機械的な諸特性が以下の表２において記載されている。これらのレンズを対照としてのアキュビュー（ACUVUE）（登録商標）２型レンズを用いて臨床的に評価した。それぞれの試験レンズを１５人の患者により１週間の期間にわたり一方の目の中に日常的な装着モード（夜は除去する）において装着させて、アキュビュー（ACUVUE）（登録商標）２型レンズを反対側の目に装着させた。１週間目において、上記のＰＬＴＦ−ＮＩＢＵＴ時間はアキュビュー（ACUVUE）（登録商標）２型レンズの場合における６．９（±１．５）秒に比較した場合に８．２（±１．７）秒であった。また、前面部における付着は試験レンズおよび対照レンズの両方における全ての患者において全く無し乃至わずかの等級付けであった。さらに、移動については試験レンズおよび対照レンズの両方において許容可能であった。
【表３】
2005513173.tif 000017
【０１２６】
おおよそにおいて、上記の実施例１，１１および１２における機械的な諸特性は同一の材料における多数の実験において一貫した結果になっている。しかしながら、実施例１１（無調整の硬化強度）および実施例１２（低下した調整されている硬化強度）におけるそれぞれの臨床的な結果は実質的に異なっている。すなわち、実施例１１における１週間の装着後の目における湿潤性（ＰＬＴＦ−ＮＩＢＵＴ時間により測定されている）はアキュビュー（ACUVUE）（登録商標）２型レンズよりも劣っており（３．６秒対５．８秒）、これらのレンズの内の半分はわずかな表面の付着の状態よりも劣っている状態を有していた。一方、実施例１２（調整されている、低い強度の硬化）は有意義に改善されている目における湿潤性を示し、この測定結果はアキュビュー（ACUVUE）（登録商標）２型レンズよりも優れており（８．２秒対６．９秒）、表面の付着も全く無かった。従って、低い、調整された硬化処理を採用することにより、従来のヒドロゲル・レンズと同等であるか、一部の場合においてこれらよりも優れている目における湿潤性を有する無被覆状態のレンズが提供できる。
【０１２７】
実施例１３乃至１７
以下の表３において記載されていて相容性化用成分（これらの実施例においてはＳｉＧＭＡ）を少量含むか全く含まない種々の反応混合物を１６時間にわたり室温において定常的な攪拌により混合した。１６時間の経過後においても、それぞれの反応混合物は濁った状態を保っており、一部は沈殿物を含んでいた。従って、これらの反応混合物はレンズを製造するために使用できないと考えられる。
【表４】
2005513173.tif 000018
【０１２８】
実施例１３乃至１５は相容性化用成分（ＳｉＧＭＡおよびｍＰＤＭＳ−ＯＨ）を全く含まない反応性混合物はいずれも非相容性であり、コンタクト・レンズを作成することにおいて適当でないことをそれぞれ示している。また、実施例１６および１７は約２０重量％以下の相容性化用成分の濃度が有意義な量の高分子量のＰＶＰを相容性化するためには不十分であることを示している。しかしながら、実施例１７を実施例９に対して比較した場合に、比較的に少ない量の高分子量のＰＶＰ（３重量％）を含有していても、相容性の反応混合物が依然として形成できる。
【０１２９】
実施例１８乃至２６
１．００グラムのＤ３Ｏ、１．００グラムのｍＰＤＭＳおよび１．００グラムのＴＲＩＳの溶液を硝子ビンの中に入れた（実施例１８）。この混合物を磁気攪拌棒により約２０乃至２３℃において速やかに攪拌しながら、１２部（重量）のＰＶＰ（Ｋ９０）および６０部のＤＭＡの溶液を滴下により加えて、３分の攪拌処理後に全体の溶液が濁った状態を維持するようにした。この添加したＤＭＡ／ＰＶＰの混合物の質量をグラム単位で決定して、「モノマー相容性指数（monomer compatibility index）」として記載している。さらに、上記の試験をＳｉＧＭＡ（実施例１９）、ＭＢＭ（実施例２０）、ＭＰＤ（実施例２１）、ｎ＝１０の場合のａｃＰＤＭＳ（実施例２２）、ｎ＝２０の場合のａｃＰＤＭＳ（実施例２３）、ｉＳｉＧＭＡ−３Ｍｅ（実施例２４）およびＴＲＩＳの代わりの試験シリコーン・モノマーとしてのＴＲＩＳ２−ＨＯＥＯＰ２（実施例２５）を用いてそれぞれ繰り返した。
【表５】
2005513173.tif 000019
【０１３０】
上記のａｃＰＤＭＳ、ｉＳｉＧＭＡ−３ＭｅおよびＴＲＩＳ２−ＨＯＥＯＰ２がそれぞれ以下において示されている。
ａｃＰＤＭＳ（ｎの平均値：１０または２０）
【化１５】
2005513173.tif 000020
【０１３１】
表４において示されているそれぞれの結果により、ＳｉＧＭＡ、ａｃＰＤＭＳ（ｎ＝１０および２０の場合）およびｍＰＤＭＳ−ＯＨが、他の代替的なシリコーン含有モノマーに比べて、希釈剤、別のシリコーン含有モノマー、親水性モノマー、および高分子量ポリマー（ＰＶＰ）の混合物中に容易に混合することが示されている。従って、約０．５よりも大きな相容性指数を有する相容性化用のシリコーン含有モノマーがＰＶＰ等のような高分子量の親水性ポリマーを相容性化するために有用である。
【０１３２】
実施例２７乃至３５
上記実施例１の反応混合物の配合を用いてレンズをそれぞれ作成した。先ず、プラスチック製のコンタクト・レンズ金型（チコナ・ポリマーズ社（Ticona Polymers）から入手したエチレンおよびノルボルネンのトパーズ（Topas）（登録商標）コポリマーにより作成されている）を使用の前に窒素（＜０．５％Ｏ2 ）中において一晩にわたり保管した。その後、各金型に７５μｌの反応混合物を投与した。次に、これらの金型を閉じて各レンズを表５において示されているそれぞれの時間および硬化強度により光硬化処理した。すなわち、各レンズを可視光の蛍光電球による上記モノマー混合物の照射により形成して、４５℃において硬化処理した。上記の強度は２段階の変化した強度および硬化時間において可変バラストまたは光フィルターを使用することにより変化させた。この段階２における時間は各サンプルに対して同一の合計の照射エネルギー（約８３０ｍＪ／ｃｍ2 ）を供給するために選択されている。
【０１３３】
上記の仕上げ状態のレンズをイソプロピル・アルコール／脱イオン水の６０：４０の混合液を用いて金型から取り出した。次に、これらのレンズを３００ｇの１００％イソプロピル・アルコール（ＩＰＡ）を入れたジャーに移した。このＩＰＡを２時間ごとに１０時間にわたり取り替えた。さらに、約１０時間の終了時において、上記ＩＰＡの内の５０％を脱イオン水により置き換えて、上記ジャーを２０分間にわたり回転した。この２０分後に、このＩＰＡの内の５０％を除去して、脱イオン水により置き換えてから、ジャーをさらに２０分間にわたり回転した。その後、各レンズをパッケージ用の溶液に移して、２０分間にわたり回転した後に試験した。
【表６】
2005513173.tif 000021
【０１３４】
上記実施例２７乃至２３２におけるそれぞれの接触角度は有意差を持って異なっておらず、約２ｍＷ／ｃｍ2 よりも低い段階１の硬化強度が段階１の硬化時間に無関係にそのレンズ配合物に対して改善された湿潤性を賦与することを示している。しかしながら、当該技術分野における通常の熟練者であれば、比較的に短い段階１の硬化時間（実施例２８および３１において使用している時間等）が比較的に短い全体的な硬化工程を可能にしていることを認識できる。さらに、実施例３３乃至３５におけるそれぞれの接触角度が実施例２７乃至３２における接触角度よりも相当に高いが、これらの実施例３３乃至３５におけるレンズが依然として望ましい目における湿潤性を提供できることに注目すべきである。
【０１３５】
実施例３６乃至４１
上記実施例１における反応成分を当該実施例１の手順に従って希釈剤としての２５％または４０％のＤ３Ｏと共に混合した。この結果として得られた反応混合物をそれぞれプラスチック製のコンタクト・レンズ金型（チコナ・ポリマーズ社（Ticona Polymers）から入手したエチレンおよびノルボルネンのトパーズ（Topas）（登録商標）コポリマーにより作成されている）の中に投入して、約２．５ｍＷ／ｃｍ2 の強度、約３０分間および以下の表６において示されているそれぞれの温度において窒素雰囲気下にグローブ・ボックスの中で硬化した。その後、これらのレンズをそれぞれの金型から取り外して、実施例１において記載されているように水和およびオートクレーブ処理した。この水和処理後に、各レンズの曇り値を決定した。表６において示されているこれらの結果から、曇りの程度が比較的に高い温度において減少していることが分かる。また、これらの結果から、希釈剤の濃度が低いほど、曇りも減少することがわかる。
【表７】
2005513173.tif 000022
【０１３６】
上記表６における結果から、硬化温度を高めることにより曇りを約２０％（実施例４１対実施例３９）から約６５％（実施例３７対実施例３６）まで減少できることが分かる。また、希釈剤の濃度を４０から２５％に減少することにより、曇りを約４０乃至７５％だけ減少できる。
【０１３７】
実施例４２乃至４７
２５℃および約２．５ｍＷ／ｃｍ2 の強度において３０分の硬化時間で上記実施例１の手順により以下の表８において示されているそれぞれの配合によりレンズを作成した。それぞれのパーセント曇り値を測定して表７において記載している。
【表８】
2005513173.tif 000023
【０１３８】
上記の同一量の希釈剤およびＴＥＧＤＭＡまたはａｃＰＤＭＡのいずれかを含むそれぞれの配合物（実施例４２および４６および実施例４３および４７）についての結果を比較することにより、ａｃＰＤＭＳが有効な架橋剤であり、ＴＥＧＤＭＡを架橋剤として使用しているレンズに匹敵する諸特性を有するレンズを提供していることがわかる。また、実施例４４および４５は両方の架橋剤を含有している。これらの実施例における曇りはいずれかの架橋剤の単独により作成されている各レンズに比べて相当に減少している。しかしながら、弾性率および伸び率は望ましくない影響を受けている（この理由は架橋剤の量が多すぎるためと考えられる）。
【０１３９】
実施例４８乃至５２
希釈剤として７２．５％のターシャリー−アミル・アルコールおよび２７．５％のＰＶＰ（分子量＝２５００）の混合物を用いて以下の表８において示されているそれぞれの配合を用いて反応混合物を作成した。これらの反応混合物を熱可塑性のコンタクト・レンズ金型の中にそれぞれ入れて、約３２分間にわたり４５℃、０．８ｍＷ／ｃｍ2 においてフィリップス（Philips）ＴＬ２０Ｗ／０３Ｔ形蛍光電球により照射した。その後、これらの金型を開いて、それぞれのレンズを２０分の期間にわたり９５℃において脱イオン水の中に取り出した。その後、これらのレンズを６０分間にわたりホウ酸塩緩衝液化した塩水溶液中に入れて、１２２℃および３０分においてオートクレーブ処理した。この結果として得た各レンズの特性が以下の表９において示されている。
【表９】
2005513173.tif 000024
【０１４０】
上記の各実施例４８，５１は親水性の架橋剤（ＥＧＤＭＡまたはＴＥＧＤＭＡ）および疎水性の架橋剤（ａｃＰＤＭＳ）の両方を含む配合物が良好な水の含有量、適当なＤｋ、湿潤性、弾性率、および伸び率を含む諸特性の優れたバランスを示すシリコーン・ヒドロゲル組成物を提供することを示している。
【０１４１】
実施例５５
上記実施例４８のレンズを臨床的に評価した。これらのレンズを１週間の期間にわたり日常的な装着モード（夜は除去する）において１８人の患者により装着させた。１週間目において、上記のＰＬＴＦ−ＮＩＢＵＴ時間はアキュビュー（ACUVUE）（登録商標）２型レンズの場合における７．０（±１．３）秒に比較した場合に８．４（±２．９）秒であった。また、前面部における分離性の付着は、対照のレンズにおける８９％に比較した場合に、試験レンズを装着した患者の９７％において全く無し乃至わずかの等級付けであった。さらに、移動については試験レンズおよび対照レンズの両方において許容可能であった。
【０１４２】
実施例５６
上記実施例４９のレンズを臨床的に評価した。これらのレンズを１週間の期間にわたり日常的な装着モード（夜は除去する）において１８人の患者により装着させた。１週間目において、上記のＰＬＴＦ−ＮＩＢＵＴ時間はアキュビュー（ACUVUE）（登録商標）２型レンズの場合における７（±１．３）秒に比較した場合に８．４（±２．９）秒であった。また、前面部における分離性の付着は、対照のレンズにおける８９％に比較した場合に、試験レンズを装着した患者の９５％において全く無し乃至わずかの等級付けであった。さらに、移動については試験レンズおよび対照レンズの両方において許容可能であった。
【０１４３】
実施例５７
上記実施例５１のレンズを臨床的に評価した。これらのレンズを１週間の期間にわたり日常的な装着モード（夜は除去する）において１３人の患者により装着させた。１週間目において、上記のＰＬＴＦ−ＮＩＢＵＴ時間はアキュビュー（ACUVUE）（登録商標）２型レンズの場合における９．６（±２．１）秒に比較した場合に４．３（±１．９）秒であった。また、前面部における分離性の付着は、対照のレンズにおける９２％に比較した場合に、試験レンズを装着した患者の７０％において全く無し乃至わずかの等級付けであった。さらに、移動については試験レンズおよび対照レンズの両方において許容可能であった。したがって、接触角度の測定値（実施例５１における１０８°対実施例４８における５２°）およびＰＬＴＦ−ＮＩＢＵＴ時間による測定値としての臨床的な湿潤性（実施例５１における４．３秒対実施例４８における８．４秒）の間には何らかの相関関係が存在している。
【０１４４】
実施例５８乃至６８
以下の表９において記載されているそれぞれの成分および以下の手順を用いてシリコーン・ヒドロゲル・レンズを作成した。
【０１４５】
各成分をジャーの中において混ぜ合わせて反応混合物を作成した。この反応混合物を入れたジャーをジャー・ミル・ローラーに配置して一晩にわたり回転した。
【０１４６】
上記の反応混合物を真空デシケーターの中に入れて、４０分間にわたり真空を供給することにより酸素を除去した。その後、このデシケーターを窒素により充填した。次に、窒素パージを伴うグローブ・ボックスの中において約０．１０ｇのガス抜きしたレンズ材料を上記のトパーズ（Topas）（登録商標）金型のキャビティにおける凹状の前方の湾曲面に加えることによりコンタクト・レンズを形成した。その後、これらの金型をポリプロピレン製の凸状の基底湾曲面の金型半体部分により閉じた。次に、重合を窒素パージ下において行ない、ＴＬ−０３蛍光体による２０Ｗ型蛍光を用いて発生した５ｍＷｃｍ2 の可視光により光開始した。４５℃において２５分間にわたる硬化処理の後に、それぞれの金型を開いた。それぞれのレンズ金型における凹状の前方湾曲面部分を以下の表１０において示されている諸条件下（温度およびトウイーン（Tween）の量）における脱イオン水を入れた超音波処理槽（アクアソニック・モデル７５Ｄ（Aquasonic model 75D））の中に入れた。さらに、これらのレンズの取り外し時間が表１０において示されている。この結果、これらのレンズは透明であり、コンタクト・レンズにする適当な形状を有していた。
【表１０】
2005513173.tif 000025
【表１１】
2005513173.tif 000026
【０１４７】
実施例６９
上記実施例６６において取り外した実施例５９のレンズをさらに２０分間にわたり６５℃において脱イオン水中で水和した。その後、これらのレンズをホウ酸塩緩衝液化した塩水溶液中に移して少なくとも約２４時間にわたり自然に平衡化させた。これらのレンズは透明であり、コンタクト・レンズとして適当な形状を有していた。さらに、これらのレンズは４３％の含水量、８７ｐｓｉの弾性率、１７５％の伸び率、および６１バレルのＤｋ値を有していた。また、これらのレンズは５７度の前進性の接触角度を有することが分かった。このことにより、これらのレンズが実質的に疎水性の材料を含まないことが分かる。
【０１４８】
実施例７０
上記実施例６１によるレンズ金型における凹状の前方湾曲部分を約７５℃における脱イオン水中に約５％のＤＯＥ−１２０を含んでいる超音波処理槽（アクアソニック・モデル７５Ｄ（Aquasonic model 75D）の中に入れた。これらのレンズは１８分以内にフレームから外れた。
【０１４９】
実施例７１（有機溶媒の使用）
上記実施例６１によるレンズ金型における凹状の前方湾曲部分を約７５℃における脱イオン水中に約１０％の２−プロパノールの有機溶媒を含んでいる超音波処理槽（アクアソニック・モデル７５Ｄ（Aquasonic model 75D）の中に入れた。これらのレンズは１５分以内にフレームから外れた。また、トウイーン（Tween）を添加物として使用した場合（実施例６８）には、この取り外し時間は１８分であった。従って、この実施例により、上記の有機溶媒も低分子量の親水性ポリマーを含むレンズを取り外すために使用できることが分かる。
【０１５０】
実施例７２（低分子量ＰＶＰを含まない）
上記の配合物および上記実施例５８の手順を用いているが、低分子量のＰＶＰを全く含まないシリコーン・ヒドロゲルを作成した。さらに、以下の手順を用いてこれらのレンズを取り外した。
【０１５１】
上記のレンズ金型における凹状の前方湾曲部分を約６５℃における脱イオン水中に８５０ｐｐｍのトウイーン（Tween）を含んでいる超音波処理槽（アクアソニック・モデル７５Ｄ（Aquasonic model 75D）の中に入れた。これらのレンズは金型から剥離しなかった。一方、同様の取り外し条件（実施例６２−８５０ｐｐｍのトウイーンおよび７５℃）における低分子量の親水性ポリマー（実施例５８の配合物）を含む配合物の場合の取り外し時間は１０分であった。従って、この実施例はその配合物中に低分子量の親水性ポリマーを含まない配合物においては、水のみの場合に取り外しが達成できないことを示している。
【０１５２】
実施例７３
上記実施例７２によるレンズ金型における凹状の前方湾曲部分を約７５℃における脱イオン水中に約１０％の２−プロパノールの有機溶媒を含んでいる超音波処理槽（アクアソニック・モデル７５Ｄ（Aquasonic model 75D）の中に入れた。これらのレンズは２０乃至２５分以内にフレームから外れた。従って、低分子量の親水性ポリマーを含まない本発明のレンズは有機溶媒を含有している水溶液を用いて取り外すことができる。
【０１５３】
実施例７４乃至７６
実施例４９に従っているが、変化している量の光開始剤（０．２３，０．３８または０．５重量％）を用いて、２．０ｍＷ／ｃｍ2 において金型を照射するフィリップス（Philips）ＴＬ２０Ｗ／０３Ｔ形蛍光電球（この電球はゲル化時間を測定するために使用する上記の可視光のスペクトル出力の近くに適合している）により４５℃において硬化することにより種々の配合物を作成した。これにより得られたレンズの前進性の接触角度が以下の表１１に示されている。
【表１２】
2005513173.tif 000027
【０１５４】
実施例７７乃至７９
１．０，２．５および５．０ｍＷ／ｃｍ2 において４５℃で実施例１の配合物についてゲル化時間を測定した。これらの結果は以下の表１２において示されている。
【表１３】
2005513173.tif 000028
【０１５５】
上記の実施例２７乃至３５に対して比較した実施例７４乃至７６および７７乃至７９の結果により、ゲル化時間の増加に従って、湿潤性が改善されることが分かる。従って、所定のポリマー配合物および光開始剤のシステムに対する適当な硬化条件を決定するために、それぞれのゲル化点を接触角度の各測定値との調整において使用できる。
【０１５６】
実施例８０（マクロマーの調製）
周囲温度において窒素下にドライ・ボックスの中に収容されている乾燥状態の容器に、３０．０ｇ（０．２７７モル）のビス（ジメチルアミノ）メチルシラン（水脱除剤）、１３．７５ｍｌのＴＢＡＣＢの１モル溶液（１０００ｍｌのドライＴＨＦ中における３８６．０ｇのＴＢＡＣＢ）、６１．３９ｇ（０．５７８モル）のｐ−キシレン、１５４．２８ｇ（１．５４１モル）のメチル・メタクリレート（開始剤に対して１．４当量）、１８９２．１３ｇ（９．３５２モル）の２−（トリメチルシロキシ）エチル・メタクリレート（開始剤に対して８．５当量）および４３９９．７８ｇ（６１．０１モル）のＴＨＦを加えた。この混合物を全てが窒素供給源に接続している熱電対および冷却器を備えている乾燥状態で三口の丸底型フラスコに加えた。
【０１５７】
上記の初期的な混合物を攪拌しながら窒素によりパージ処理して１５℃に冷却した。この溶液が１５℃に到達した後に、１９１．７５ｇ（１．１００モル）の１−トリメチルシロキシ−１−メトキシ−２−メチルプロペン（１当量）を上記の反応容器の中に注入した。この反応を約６２℃まで自然に発熱させた後に、１１ｍｌのドライＴＨＦ中における１５４．４ｇのＴＢＡＣＢの０．４０モル溶液の３０ｍｌをその反応の残りの部分を通して計量して入れた。この反応温度が３０℃に到達した後に、上記の計量を始めて、４６７．５６ｇ（２．３１１モル）の２−（トリメチルシロキシ）エチル・メタクリレート（開始剤に対して２．１当量）、３６３６．６ｇ（３．４６３モル）のｎ−ブチル・モノメタクリルオキシプロピル−ポリジメチルシロキサン（開始剤に対して３．２当量）、３６７３．８４ｇ（８．６８９モル）のトリス（開始剤に対して７．９当量）および２０．０ｇのビス（ジメチルアミノ）メチルシランの溶液を加えた。
【０１５８】
上記の混合物を約３８乃至４２℃まで自然に発熱させた後に、３０℃まで自然に冷却させた。この時点において、１０．０ｇ（０．０７６モル）のビス（ジメチルアミノ）メチルシラン、１５４．２６ｇ（１．５４１モル）のメチル・メタクリレート（開始剤に対して１．４当量）および１８９２．１３ｇ（９．３５２モル）の２−トリメチルシロキシ）エチル・メタクリレート（開始剤に対して８．５当量）の溶液を加えて、この混合物を再び約４０℃まで自然に発熱させた。その後、この反応温度を約３０℃まで降下させて、２ガロンのＴＨＦを加えて粘度を低下させた。さらに、４３９．６９ｇの水、７４０．６ｇのメタノールおよび８．８ｇ（０．０６８モル）のジクロロ酢酸の溶液を加えて、この混合物を４．５時間にわたり還流することにより上記ＨＥＭＡにおけるトリメチルシロキシ保護基を除去した。その後、揮発物を除去して、トルエンをその蒸気温度が１１０℃に到達するまで加えて水の除去に役立てた。
【０１５９】
上記の反応フラスコを約１１０℃に維持して、４４３ｇ（２．２０１モル）のＴＭＩおよび５．７ｇ（０．０１０）モルのジブチル錫ジラウレートの溶液を加えた。この混合物をＩＲにおいてイソシアネートのピークが消失するまで反応させた。その後、トルエンを減圧下にエバポレーションしてオフホワイト色の無水でワックス状の反応性マクロマーを得た。さらに、このマクロマーを約２：１のアセトン対マクロマーの重量基準でアセトン中に入れた。２４時間後に、水を加えてマクロマーを沈殿させ、このマクロマーをろ過して２０乃至３０時間にわたり４５乃至６０℃において真空オーブンにより乾燥した。
【０１６０】
実施例８１乃至８８
Ｄ３Ｏおよび／またはＩＰＬを希釈剤として表１２において示されている各配合物を用いて窒素充填したグローブ・ボックス内においてそれぞれの反応混合物を作成した。次に、これらの反応混合物を熱可塑性のコンタクト・レンズ金型の中にそれぞれ入れて、約６０分間にわたり５０℃においてフィリップス（Philips）ＴＬ２０Ｗ／０３Ｔ形蛍光電球により照射した。その後、これらの金型を開いて、各レンズをＩＰＡにより取り出して、浸出させた後に、ホウ酸塩緩衝液化した塩水中に移した。これらの得られたレンズの特性が以下の表１３において示されている。
【表１４】
2005513173.tif 000029
【０１６１】
実施例８９
上記実施例８３の各レンズを臨床的に評価した。これらのレンズを３０分の期間にわたり日常的な装着モード（夜は除去する）において１０人の患者により装着させた。各患者において、試験レンズを一方の目に装着させて、ボーシュ・アンド・ロウム・ピュアビジョン（Bausch & Lomb Purevision）レンズを反対側の目に装着させた。３０分後において、ＰＬＴＦ−ＮＩＢＵＴ時間はボーシュ・アンド・ロウム・ピュアビジョン・レンズにおける８．６（＋１．６）秒に比較して７．５（±１．６）秒であった。また、前面部の分離性の付着物は対照のレンズにおける１００％に対して、試験レンズを伴う患者における１００％において全く無しかわずかの等級付けであった。さらに、移動は試験レンズおよび対称レンズの両方において許容可能であった。すなわち、本発明のこれらのレンズはプラズマ被膜を有する上記Ｂ＆Ｌレンズに対して性能において匹敵している。従って、この実施例により、シロキサン含有マクロマー、高分子量親水性ポリマーおよび相容性化用成分を含むポリマー網状構造により形成した各レンズが被膜を伴わずに良好な湿潤性および付着抵抗性を示すことが分かる。
【０１６２】
実施例９０
トリフルオロメタン・スルホン酸（２．３ｍｌ）を２７．８ｇの１，３−ビス（ヒドロキシブチル）テトラメチルシロキサンおよび２０４．４ｇのオクタメチルシクロテトラシロキサンに加えた。この得られた溶液を一晩にわたり攪拌した。その後、１７．０ｇのＮａ2 ＣＯ3 を加えて、この混合物を１時間にわたり攪拌した。さらに、約５０ｍｌのヘキサンを加えて、この混合物を約１時間にわたり攪拌した後にろ過した。次に、ヘキサンを減圧下にエバポレーションして、約１時間にわたり１ミリバール以下において１１０℃に加熱することにより種々の環状物質を除去してヒドロキシブチル末端化したポリジメチルシロキサンを生成した。
【０１６３】
別のフラスコにおいて、５００の平均当量を有する１２．２ｇのＣＨ2 ＯＨ末端化したフルオロリンク（Fluorolink）（登録商標）ポリマー・モデイファイアーＤ１０（オーシモント（Ausimont）米国、フォムブリン（Fomblin）（登録商標）ＺＤＯＬと同等）を１１．８ｍｇのジブチル錫ジラウレートと共に混合した。この結果として得た溶液を２回にわたり約２０ミリバールに排気し、それぞれにおいてＮ2 により再充填した。次に、５．０ｍｌのイソホロン・ジイソシアネートを加えて、この混合物をＮ2 下に一晩にわたり攪拌して透明な粘性の製品を生成した。
【０１６４】
上記によるヒドロキシブチル末端化したポリジメチルシロキサンの４７．７ｇを４１．３グラムの無水トルエンと共に混合した。さらに、この溶液を上記のフルオロリンク（Fluorolink）（登録商標）−イソホロン・ジイソシアネートの生成物と共に混合して、これにより得られた混合物を一晩にわたり窒素下に攪拌した。その後、トルエンを１ミリバール以下において約５時間にわたり上記生成物からエバポレーションした。次に、３．６ｇの２−イソシアナトエチル・メタクリレートを加えて、これにより得られた混合物を４日間にわたりＮ2 下に攪拌してわずかに不透明な粘性で液体状のフルオロシリコーン・マクロマーを生成した。
【０１６５】
実施例９１
上記実施例９０において作成したフルオロシリコーン・マクロマーの内の２．６０ｇを１．１２ｇのエタノール、１．０４ｇのトリス、１．５６ｇのＤＭＡ、３２ｍｇのダロキュア（Darocur）１１７３と共に混合して、１８％の希釈剤（エタノール）を含有しているわずかに曇りのある混合物を生成した。その後、プラスチックの金型（トパーズ（Topas））において、Ｎ2 雰囲気中で室温において蛍光ＵＶランプ下に３０分間硬化することにより上記の混合物からコンタクト・レンズを作成した。次に、これらの金型を開いて、各レンズをエタノール中に取り出した（取り外した）。さらに、これらのレンズを室温においてそれぞれ約３０分間ずつＣＨ2 Ｃｌ2 およびその後にＩＰＡにより浸出させた後に、約２時間にわたりホウ酸塩緩衝液化した塩水中に置いて、３０分間にわたり１２１℃においてオートクレーブ処理した。これにより得た各レンズは接触に対して粘着性であり、互いに付着する傾向を有していた。これらのレンズの前進性のＤＣＡを測定して以下の表１４において示している。
【０１６６】
実施例９２乃至８８
以下の表１４において示されているそれぞれの反応性の成分（各量は反応性の成分に基いている）および希釈剤としてのＤ３０を用いてそれぞれの反応混合物を作成した。なお、Ｄ３０の量は反応性の成分および希釈剤の合計の量に基いている。この結果として得られたレンズは接触に対してすべりやすく、互いに付着しなかった。
【０１６７】
上記の各レンズの前進性のＤＣＡを測定して以下の表１４にそれぞれ示している。
【表１５】
2005513173.tif 000030
【０１６８】
実施例９２乃至９４は親水性のポリマーが湿潤性を改善するために使用できることを明らかに示している。これらの実施例において、それぞれの接触角度は約５０％まで（実施例９３）さらに約６０％まで（実施例９４）減少されている。さらに、比較的に多量のフルオロシリコーン・マクロマーおよび親水性のポリマーを含有している組成物もそのフルオロシリコーン・マクロマーを活性水素を含むように官能性化することにより作成できる。
【０１６９】
実施例９５乃至９５
以下の表１５において示されているそれぞれの反応性成分および希釈剤としての２９％（全ての反応性の成分および希釈剤に基いている）のターシャリー−アミル・アルコールおよび１１％（反応性成分に基いている）のＰＶＰ２，５００を用いてそれぞれの反応性の混合物を作成した。なお、それぞれの量は１００％の反応性成分に基いている。次に、これらの反応混合物をそれぞれの熱可塑性のコンタクト・レンズ金型の中に入れて、窒素下に約３０分間にわたり６０℃、０．８ｍＷ／ｃｍ2 においてフィリップス（Philips）ＴＬ２０Ｗ／０３Ｔ形蛍光電球により照射した。その後、これらの金型を開いて、それぞれのレンズを１５分の期間にわたり９５℃において脱イオン水の中に取り出した。その後、これらのレンズを６０分間にわたりホウ酸塩緩衝液化した塩水溶液中に入れて、３０分間にわたり１２２℃においてオートクレーブ処理した。この結果として得た各レンズの特性が以下の表１５において示されている。
【表１６】
2005513173.tif 000031
【０１７０】
上記表１５はＰＶＰの添加が接触角度を急激に減少することを示している。すなわち、１％程度の添加により約１０％だけ動的接触角度が減少し、３％程度の添加により約５０％だけ動的接触角度が減少している。これらの改善は上記の実施例９２乃至９４における結果等のようなマクロマーを基材としている種々のポリマーにおいて観察される結果に一致している。
【０１７１】
実施例１００
ｍＰＤＭＳ−ＯＨ（実施例３において用いられている）の調製
９６ｇのゲレスト（Gelest）ＭＣＲ−Ｅ１１（モノ−（２，３−エポキシプロピル）−プロピル・エーテル末端化ポリジメチルシロキサン（１０００（分子量））、１１．６ｇのメタクリル酸、０．１０ｇのトリエチルアミンおよび０．０２ｇのヒドロキノン・モノメチルエーテルを混合して２．５時間にわたり空気通過装置および攪拌を伴って１４０℃に加熱した。この生成物を飽和したＮａＨＣＯ3 水溶液およびＣＨ2 Ｃｌ2 により抽出した。さらに、このＣＨ2 Ｃｌ2 をＮａ2 ＳＯ4 上で乾燥して、エバポレーションすることにより９４ｇの生成物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳは所望の構造に一致していた。
【化１６】
2005513173.tif 000032