【手続補正書】
【提出日】令和1年10月11日(2019.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における腫瘍の発生を阻害するまたは腫瘍を処置するための、ドミナントネガティブ腫瘍壊死因子（ＤＮ−ＴＮＦ）−αタンパク質および／または前記ＤＮ−ＴＮＦ−αタンパク質をコードする核酸を含む組成物であって、前記組成物は、被験体に投与され、それにより、被験体における前記腫瘍の発生を阻害することを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記被験体が良性腫瘍を有し、前記腫瘍の発生を阻害することが、前記良性腫瘍の悪性腫瘍への変換を阻害することを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記腫瘍の発生を阻害することが、前記被験体における前記腫瘍に対する免疫抑制応答を阻害することを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記免疫抑制応答を阻害することが、骨髄系由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）の数および／または機能を阻害することを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記免疫抑制応答を阻害することが、免疫抑制性サイトカインの産生を阻害することを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記サイトカインが、可溶性インターロイキン（ＩＬ）−１α、ＴＧＦβまたはＩＬ−１０である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記免疫抑制応答を阻害することが、ヘルパーＴ細胞および細胞傷害性Ｔ細胞の枯渇および／または消耗を阻害することを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
前記腫瘍の発生を阻害することが、前記被験体における前記腫瘍に対する免疫応答を刺激することを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記免疫応答を刺激することが、Ｔｈ１免疫応答を刺激すること、Ｔｈ１７免疫応答を刺激すること、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞／樹状細胞（ＤＣ）クロストークを促進すること、ヘルパーＴ細胞および細胞傷害性Ｔ細胞の増大を促進すること、ならびに／または、ＩＬ−１β、ＩＬ−１２、ＩＦＮγおよび／もしくはＩＬ−１７の分泌を増加させることを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記腫瘍の発生を阻害することが、腫瘍のサイズおよび数を対照と比較して低減させることを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記対照が、未処置の被験体または担体を用いて処置した被験体である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＤＮ−ＴＮＦ−αポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記腫瘍が、結腸がん、肺がん、前立腺がん、乳がん、カポジ肉腫、肝がん、頭頸部がん、食道がん、胃がん、腎がん、卵巣がん、膵がん、脳腫瘍、または黒色腫である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記腫瘍を処置するための追加的な薬剤が前記被験体にさらに投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記追加的な薬剤が、外科手術、放射線、または化学療法剤である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記追加的な薬剤が、ＭＵＣ−１または前立腺特異的抗原（ＰＣＡ）を含む抗がんワクチンであり、前記腫瘍が、それぞれ結腸ポリープまたは前立腺前がん過形成性異形成である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記追加的な薬剤が、モノクローナル抗体である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
前記モノクローナル抗体が、抗プログラム死（ＰＤ）−１抗体、抗プログラム死リガンド（ＰＤ−Ｌ）１抗体、抗プログラム死リガンドＰＤ−Ｌ２抗体、抗リンパ球活性化遺伝子（ＬＡＧ）３抗体、抗Ｔ細胞免疫グロブリンおよびムチンタンパク質（ＴＩＭ）−３抗体、ＩｇドメインおよびＩＴＩＭドメインを有する抗Ｔ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）、または抗細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質（ＣＴＬＡ）−４抗体である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記追加的な薬剤が、ワクチンである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ワクチンが、ａ）樹状細胞−抗がんワクチン；ｂ）ポックスウイルスワクチン；またはｃ）Ｔｏｌｌ様受容体リガンド（ＴＬＲ−Ｌ）ワクチンである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記追加的な薬剤が、ａ）サイトカイン、ｂ）養子免疫療法またはｃ）リガンドである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２２】
前記追加的な薬剤がサイトカインであり、前記サイトカインが、インターフェロン（ＩＦＮ）α、インターロイキン（ＩＬ）−２、ＩＬ−７、ＩＬ−１５、ＳＣＦ、ＧＭ−ＣＳＦまたはＦｌｔ３−リガンドである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記追加的な薬剤が、養子免疫療法であり、前記養子免疫療法が、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、Ｔ細胞および幹細胞を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記追加的な薬剤が、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ４０またはＯＸ４０を模倣するものである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２５】
前記追加的な薬剤が、モノクローナル抗体である、請求項２４に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
具体的な非限定例では、ＤＮ−ＴＮＦ−αタンパク質は、配列番号２と記載されるアミノ酸配列を含む。他の非限定例では、ＤＮ−ＴＮＦ−αタンパク質はペグ化されている。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
被験体における腫瘍の発生を阻害するまたは腫瘍を処置するための方法であって、治療有効量のドミナントネガティブ腫瘍壊死因子（ＤＮ−ＴＮＦ）−αタンパク質および／または前記ＤＮ−ＴＮＦ−αタンパク質をコードする核酸を被験体に投与し、それにより、被験体における前記腫瘍の発生を阻害することを含む、方法。
（項目２）
前記被験体が良性腫瘍を有し、前記腫瘍の発生を阻害することが、前記良性腫瘍の悪性腫瘍への変換を阻害することを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記腫瘍の発生を阻害することが、前記被験体における前記腫瘍に対する免疫抑制応答を阻害することを含む、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記免疫抑制応答を阻害することが、骨髄系由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）の数および／または機能を阻害することを含む、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記免疫抑制応答を阻害することが、免疫抑制性サイトカインの産生を阻害することを含む、項目１から４までのいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記サイトカインが、可溶性インターロイキン（ＩＬ）−１α、ＴＧＦβまたはＩＬ−１０である、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記免疫抑制応答を阻害することが、ヘルパーＴ細胞および細胞傷害性Ｔ細胞の枯渇および／または消耗を阻害することを含む、項目１から３までに記載の方法。
（項目８）
前記腫瘍の発生を阻害することが、前記被験体における前記腫瘍に対する免疫応答を刺激することを含む、項目１または２に記載の方法。
（項目９）
前記免疫応答を刺激することが、Ｔｈ１免疫応答を刺激すること、Ｔｈ１７免疫応答を刺激すること、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞／樹状細胞（ＤＣ）クロストークを促進すること、ヘルパーＴ細胞および細胞傷害性Ｔ細胞の増大を促進すること、ならびに／または、ＩＬ−１β、ＩＬ−１２、ＩＦＮγおよび／もしくはＩＬ−１７の分泌を増加させることを含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記腫瘍の発生を阻害することが、腫瘍のサイズおよび数を対照と比較して低減させることを含む、項目１から９までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記対照が、未処置の被験体または担体を用いて処置した被験体である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記ＤＮ−ＴＮＦ−αポリペプチドが、配列番号２と記載されるアミノ酸配列を含む、項目１から１１までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記腫瘍が、結腸がん、肺がん、前立腺がん、乳がん、カポジ肉腫、肝がん、頭頸部がん、食道がん、胃がん、腎がん、卵巣がん、膵がん、脳腫瘍、または黒色腫である、項目１から１２までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記被験体に、前記腫瘍を処置するための追加的な薬剤を投与することをさらに含む、項目１から１３までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記追加的な薬剤が、外科手術、放射線、または化学療法剤である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記薬剤が、ＭＵＣ−１または前立腺特異的抗原（ＰＣＡ）を含めた抗がんワクチンであり、前記腫瘍が、それぞれ結腸ポリープまたは前立腺前がん過形成性異形成である、項目１から１２までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記追加的な薬剤が、モノクローナル抗体である、項目１４に記載の方法。
（項目１８）
前記モノクローナル抗体が、抗プログラム死（ＰＤ）−１抗体、抗プログラム死リガンド（ＰＤ−Ｌ）１抗体、抗プログラム死リガンドＰＤ−Ｌ２抗体、抗リンパ球活性化遺伝子（ＬＡＧ）３抗体、抗Ｔ細胞免疫グロブリンおよびムチンタンパク質（ＴＩＭ）−３抗体、ＩｇドメインおよびＩＴＩＭドメインを有する抗Ｔ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）、または抗細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質（ＣＴＬＡ）−４抗体である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記追加的な薬剤が、ワクチンである、項目１４に記載の方法。
（項目２０）
前記ワクチンが、樹状細胞−抗がんワクチンである、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記ワクチンが、ポックスウイルスワクチンである、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
前記ワクチンが、Ｔｏｌｌ様受容体リガンド（ＴＬＲ−Ｌ）ワクチンである、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
前記ワクチンが、ＭＵＣ−１タンパク質、ＭＵＣ−１タンパク質をコードする核酸、前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、または前立腺特異的抗原をコードする核酸、ＭＡＧＥ、ＭＡＲＴ−１、ｇｐ１００、チロシナーゼ、ＡＦＰ、サバイビン、ＰＲＡＭＥ、ＷＴ１、ＮＹ−ＥＳＯ−１を含む、項目１９、２０、２１または２２に記載の方法。
（項目２４）
前記追加的な薬剤が、サイトカインである、項目１４に記載の方法。
（項目２５）
前記サイトカインが、インターフェロン（ＩＦＮ）α、インターロイキン（ＩＬ）−２、ＩＬ−７、ＩＬ−１５、ＳＣＦ、ＧＭ−ＣＳＦまたはＦｌｔ３−リガンドである、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記追加的な薬剤が、養子免疫療法である、項目１４に記載の方法。
（項目２７）
前記養子免疫療法が、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、Ｔ細胞および幹細胞を含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記追加的な薬剤が、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ４０またはＯＸ４０を模倣するものである、項目１４に記載の方法。
（項目２９）
前記追加的な薬剤が、モノクローナル抗体である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記追加的な薬剤が、リガンドである、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記ＤＮ−ＴＮＦ−αタンパク質が、配列番号２のアミノ酸配列を含む、項目１から３０までのいずれか一項に記載の方法。