【手続補正書】
【提出日】平成19年12月14日(2007.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式(Ｉ)：
【化１】
2003517013.tif 000001
［式中、Ｒ1は水素もしくはハロゲン原子または-Ｓ(Ｏ)Z-(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、-Ｓ(Ｏ)Z-(Ｃ1〜Ｃ4)Ｒ3、-ＳＯ2-ＮＨ-(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、-ＮＨＣＯ(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、-ＣＯ(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルもしくは-ＮＨＳＯ2-(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル基を表わし；
ｍおよびｎは、独立して０、１または２を表わし；
Ａは式(ａ)または(ｂ)：
【化２】
2003517013.tif 000002
［式中、ＸはＮまたはＣＨであり；
Ｒ2は-ＳＯ2-Ｒ3、-ＣＯ-Ｒ3または-ＣＯ-(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル基を表わし；
Ｒ3は(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルもしくは(Ｃ1〜Ｃ4)アルコキシ基、１もしくは２個のハロゲン原子またはヘテロ環により任意に置換されていてもよいフェニル基を表し；
Ｒ4は水素もしくはハロゲン原子または(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルコキシ、-ＣＯＯＨ、-ＣＯＯ(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、-ＣＮ、-ＣＯＮＲ5Ｒ6、-ＮＯ2、-ＮＨＳＯ2(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルもしくは-ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6基を表わし；
ｚは１または２であり；
Ｒ5およびＲ6は、独立して水素原子または(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、フェニルもしくはフェニル(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル基を表わす］の基を表わす］
の化合物、およびその塩または溶媒和物。
【請求項２】  Ａが基(ａ)であり、ＸがＮであり、ＮＨＲ2基がピリジンの５位にある請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  ｎおよびｍが０である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】  (Ｃ1〜Ｃ4)アルキル基がメチルまたはエチル基である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】  Ａが基(ｂ)であり、Ｒ4基がベンゼンの４位にある請求項１に記載の化合物。
【請求項６】  Ａが基(ｂ)であり、Ｒ4基が-ＣＯＯＨ、-ＣＯＯ(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、-ＣＮ、-ＮＯ2、-ＣＯＮＲ2Ｒ3、-ＮＨＳＯ2-(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルおよび-ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項７】  式(ＩＩ)：
【化３】
2003517013.tif 000003
［式中、Ｒ1は請求項１で定義したとおりであり、
Ｐ'は保護基であり、
Ｌは式(ｃ)または(ｄ)：
【化４】
2003517013.tif 000004
［ここで、Ｇｐは脱離基である］
の基である］
の化合物を、式(ＩＩＩ)：
【化５】
2003517013.tif 000005
［式中、ｎおよびｍは請求項１で定義したとおりである］
のアミンと反応させ、基Ｐ'を脱離して得られる式(Ｉ)の化合物を任意にその塩の一つに変換することを特徴とする、式(Ｉ)の化合物の製造方法。
【請求項８】  請求項１〜６のいずれか一つに記載の化合物を活性成分として含む医薬組成物。
【請求項９】  過敏性腸症候群(ＩＢＤ)、または腸の運動調節、脂肪分解、肥満抑制、抗糖尿病、向精神性、抗緑内障、瘢痕化促進、抗うつ病もしくは子宮収縮抑制のための、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】  式(ＩＩＩ')
【化６】
2003517013.tif 000006
［式中、ｎ、ｍ、ＸおよびＲ2は請求項１で定義したとおりである］
の化合物、およびその塩または溶媒和物。
【請求項１１】  式(ＩＩＩ'')：
【化７】
2003517013.tif 000007
［式中、Ｐ°はt-ブトキシカルボニル基であり；
ｎおよびｍは０、１または２であり；
Ｒ°4は-ＣＯＯＨ、-ＣＯＯ(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、-ＣＯＮＲ°5Ｒ°6および-ＮＨＳＯ2(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルから選択される基であり；
Ｒ°5およびＲ°6は、独立して水素原子または(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル基を表わす］
の化合物、およびその塩または溶媒和物。
【請求項１２】
・  3-[1-(4-エトキシカルボニルフェニルメチル)ピペリジン-4-イルアミノ]-1-(4-ヒドロキシフェノキシ)-2-プロパノール
・  3-[1-(4-エトキシカルボニルフェニル)ピペリジン-4-イルアミノ]-1-(4-ヒドロキシフェノキシ)-2-プロパノール
・  3-[1-(4-エトキシカルボニルフェニル)ピペリジン-4-イルアミノ]-1-[(4-ヒドロキシ)-3-(メタンスルホニルアミノ)フェノキシ]-2-プロパノール
・  3-[1-(4-エトキシカルボニルフェニル)ピペリジン-4-イルアミノ]-1-[(4-ヒドロキシ)-3-(メチルスルフィニル)フェノキシ]-2-プロパノール
・  3-[1-(4-N-ブチルアミノカルボニルフェニル)ピペリジニルアミノ]-1-[(4-ヒドロキシ)-3-(メタンスルホニルアミノ)フェノキシ]-(2S)-2-プロパノール
・  3-[1-(4-N,N-ジエチルアミノカルボニルフェニル)ピペリジン-4-イルアミノ]-1-[(4-ヒドロキシ)-3-(メタンスルホニルアミノ)フェノキシ]]-(2S)-2-プロパノール
・  3-[1-(4-エトキシカルボニルフェニル)ピペリジン-4-イルアミノ]-1-[(4-ヒドロキシ)-3-(N-ブタンスルホニルアミノ)フェノキシ]-(2S)-2-プロパノール
・  3-[1-(4-エトキシカルボニルフェニル)ピペリジン-4-イルアミノ]-1-[(4-ヒドロキシ)-3-(N-プロパンスルホニルアミノ)フェノキシ]-(2S)-2-プロパノール
・  3-[1-(4-エトキシカルボニルフェニル)ピペリジン-4-イルアミノ]-1-[(4-ヒドロキシ)-3-(メチルアミノスルホニル)フェノキシ]-(2S)-2-プロパノール
・  3-[1-(4-シアノフェニル)ピペリジン-4-イルアミノ]-1-[(4-ヒドロキシ)-3-(N-メタンスルホニルアミノ)フェノキシ]-(2S)-2-プロパノール
・  3-[1-(4-t-ブトキシカルボニルフェニル)ピペリジン-4-イルアミノ]-1-[(4-ヒドロキシ)-3-(N-メタンスルホニルアミノ)フェノキシ]-(2S)-2-プロパノール
・  3-[[1-(4-エトキシカルボニルフェニル)-4-ピペリジニルメチル]アミノ]-1-[(4-ヒドロキシ)-3-(メタンスルホニルアミノ)フェノキシ]-(2S)-2-プロパノール
・  5-[((4-イソプロピルフェニル)スルホニル)アミノ]-2-(4-((3-(4-ヒドロキシフェノキシ)-2-ヒドロキシプロピル)アミノ)ピペリジノ)ピリジン
・  5-[((4-イソプロピルフェニル)スルホニル)アミノ]-2-(4-((3-(4-ベンジルオキシ)-3-(メチルスルフィニル)フェノキシ)-2-ヒドロキシプロピル)アミノ)ピペリジノ)ピリジン
・  5-[((4-イソプロピルフェニル)スルホニル)アミノ]-2-(4-((3-(4-ヒドロキシ-3-メタンスルホニルアミノ)フェノキシ)-(2S)-2-ヒドロキシプロピル)アミノ)ピペリジノ)ピリジン
・  5-[((4-ブロモフェニル)スルホニル)アミノ]-2-(4-((3-(4-ヒドロキシ-3-(メチルスルフィニル)フェノキシ)-2-ヒドロキシプロピル)アミノ)ピペリジノ)ピリジン
・  3-[1-(4-エトキシカルボニルフェニル)ピペリジン-4-イルアミノ]-1-(4-ヒドロキシ-3-(メチルスルホニル)フェノキシ)-(2S)-2-プロパノール
・  3-[1-[4-((4-イソプロピルフェニル)スルホニルアミノ)フェニル]-ピペリジニルアミノ]-1-(4-ヒドロキシ-3-(メタンスルホニルアミノ)フェノキシ)-(2S)-2-プロパノール
または
・  3-[1-[4-((4-ブロモフェニル)スルホニルアミノ)フェニル]ピペリジニルアミノ]-1-(4-ヒドロキシ-3-(メタンスルホニルアミノ)フェノキシ)-(2S)-2-プロパノール
およびその塩もしくは溶媒和物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
実施例４
3-[1-(4-エトキシカルボニルフェニル)ピペリジン-4-イルアミノ]-1-[(4-ヒドロキシ)-3-(メチルスルフィニル)フェノキシ]-2-プロパノールおよびその(2S)異性体
４ａ. 3-[1-(4-エトキシカルボニルフェニル)ピペリジン-4-イルアミノ]-1-[(4-ベンジルオキシ)-3-(メチルスルフィニル)フェノキシ]-2-プロパノール
製造例５の塩基の形態の生成物0.8 g (0.0032 mol)を、エタノール50 ml中、製造例８の生成物1 g (0.0031 mol)と共に一夜加熱還流する。溶媒を蒸発させ、粗反応生成物をCH2Cl2/メタノール = 95:5混液で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製する。標題の物質を得る。
M.p. 135-137℃。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
４ｂ. 3-[1-(4-エトキシカルボニルフェニル)ピペリジン-4-イルアミノ]-1-[(4-ヒドロキシ)-3-(メチルスルフィニル)フェノキシ]-2-プロパノール・トリフルオロアセテート
前段階の生成物0.98 g (0.0017 mol)を、CF3COOH 20 ml中、55℃で7時間加熱する。溶媒を蒸発させ、炭酸水素塩の溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。溶媒を蒸発させ、粗反応生成物をCH2Cl2/メタノール = 9:1混液で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製する。標題の物質を得る。
M.p. 78-80℃ (トリフルオロアセテート)。