【手続補正書】
【提出日】平成31年2月22日(2019.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
【図１Ａ】ｌａｃＺ△Ｍ１５およびＰｈｉ３３エンドライシンを含有するプラスミドの構築を示す概略図（その１）である。
【図１Ｂ】ｌａｃＺ△Ｍ１５およびＰｈｉ３３エンドライシンを含有するプラスミドの構築を示す概略図（その２）である。
【図１Ｃ】ｌａｃＺ△Ｍ１５およびＰｈｉ３３エンドライシンを含有するプラスミドの構築を示す概略図（その３）である。
【図２Ａ】置換された尾繊維部分を有するプラスミドの構築を示す概略図（その１）である。
【図２Ｂ】置換された尾繊維部分を有するプラスミドの構築を示す概略図（その２）である。
【図２Ｃ】置換された尾繊維部分を有するプラスミドの構築を示す概略図（その３）である。
【図２Ｄ】置換された尾繊維部分を有するプラスミドの構築を示す概略図（その４）である。
【図３Ａ】ハイブリッド尾繊維遺伝子を有するファージの構築を示す概略図（その１）であり、これは、後に本発明に従ってエンドライシンをＳＡＳＰ−Ｃに置換するように改変されうる。
【図３Ｂ】ハイブリッド尾繊維遺伝子を有するファージの構築を示す概略図（その２）であり、これは、後に本発明に従ってエンドライシンをＳＡＳＰ−Ｃに置換するように改変されうる。
【図３Ｃ】ハイブリッド尾繊維遺伝子を有するファージの構築を示す概略図（その３）であり、これは、後に本発明に従ってエンドライシンをＳＡＳＰ−Ｃに置換するように改変されうる。
【図３Ｄ】ハイブリッド尾繊維遺伝子を有するファージの構築を示す概略図（その４）であり、これは、後に本発明に従ってエンドライシンをＳＡＳＰ−Ｃに置換するように改変されうる。
【図４Ａ】さらなるハイブリッド尾繊維遺伝子を有するファージの構築を示す概略図（その１）であり、これは、後に本発明に従ってエンドライシンをＳＡＳＰ−Ｃに置換するように改変されうる。
【図４Ｂ】さらなるハイブリッド尾繊維遺伝子を有するファージの構築を示す概略図（その２）であり、これは、後に本発明に従ってエンドライシンをＳＡＳＰ−Ｃに置換するように改変されうる。
【図４Ｃ】さらなるハイブリッド尾繊維遺伝子を有するファージの構築を示す概略図（その３）であり、これは、後に本発明に従ってエンドライシンをＳＡＳＰ−Ｃに置換するように改変されうる。
【図４Ｄ】さらなるハイブリッド尾繊維遺伝子を有するファージの構築を示す概略図（その４）であり、これは、後に本発明に従ってエンドライシンをＳＡＳＰ−Ｃに置換するように改変されうる。
【図５Ａ】ｌａｃＺαマーカーが除去されている、ハイブリッド尾繊維遺伝子を有するバクテリオファージの構築を示す概略図（その１）である。
【図５Ｂ】ｌａｃＺαマーカーが除去されている、ハイブリッド尾繊維遺伝子を有するバクテリオファージの構築を示す概略図（その２）である。
【図６Ａ】エンドライシン遺伝子がＳＡＳＰ−Ｃに置換されているプラスミドの構築を示す概略図（その１）である。
【図６Ｂ】エンドライシン遺伝子がＳＡＳＰ−Ｃに置換されているプラスミドの構築を示す概略図（その２）である。
【図６Ｃ】エンドライシン遺伝子がＳＡＳＰ−Ｃに置換されているプラスミドの構築を示す概略図（その３）である。
【図６Ｄ】エンドライシン遺伝子がＳＡＳＰ−Ｃに置換されているプラスミドの構築を示す概略図（その４）である。
【図７Ａ】本発明によるさらなるバクテリオファージの産生を示す概略図（その１）である。
【図７Ｂ】本発明によるさらなるバクテリオファージの産生を示す概略図（その２）である。
【図８Ａ】エンドライシン遺伝子が、緑膿菌での発現に関してコドン最適化されたＳＡＳＰ−Ｃに置換されているプラスミドの構築を示す概略図（その１）である。
【図８Ｂ】エンドライシン遺伝子が、緑膿菌での発現に関してコドン最適化されたＳＡＳＰ−Ｃに置換されているプラスミドの構築を示す概略図（その２）である。
【図８Ｃ】エンドライシン遺伝子が、緑膿菌での発現に関してコドン最適化されたＳＡＳＰ−Ｃに置換されているプラスミドの構築を示す概略図（その３）である。
【図８Ｄ】エンドライシン遺伝子が、緑膿菌での発現に関してコドン最適化されたＳＡＳＰ−Ｃに置換されているプラスミドの構築を示す概略図（その４）である。
【図９】緑膿菌での発現に関してコドン最適化されているバチルス・メガテリウム株ＫＭ（ＡＴＣＣ  １３６３２）由来のＳＡＳＰ−Ｃ遺伝子の配列を示す図である。
【図１０Ａ】エンドライシン遺伝子が、緑膿菌での発現に関してコドン最適化されているＳＡＳＰ−Ｃに置換されているバクテリオファージの構築を示す概略図（その１）である。
【図１０Ｂ】エンドライシン遺伝子が、緑膿菌での発現に関してコドン最適化されているＳＡＳＰ−Ｃに置換されているバクテリオファージの構築を示す概略図（その２）である。
【図１０Ｃ】エンドライシン遺伝子が、緑膿菌での発現に関してコドン最適化されているＳＡＳＰ−Ｃに置換されているバクテリオファージの構築を示す概略図（その３）である。
【図１０Ｄ】エンドライシン遺伝子が、緑膿菌での発現に関してコドン最適化されているＳＡＳＰ−Ｃに置換されているバクテリオファージの構築を示す概略図（その４）である。
【図１１Ａ】本発明によるさらなるバクテリオファージの産生を示す概略図（その１）である。
【図１１Ｂ】本発明によるさらなるバクテリオファージの産生を示す概略図（その２）である。
【図１１Ｃ】本発明によるさらなるバクテリオファージの産生を示す概略図（その３）である。
【図１１Ｄ】本発明によるさらなるバクテリオファージの産生を示す概略図（その４）である。
【図１２Ａ】本発明によるさらなるバクテリオファージの産生を示す概略図（その１）である。
【図１２Ｂ】本発明によるさらなるバクテリオファージの産生を示す概略図（その２）である。
【図１３Ａ】ファージＳＰＭ−１、Ｆ８、ＰＢ１、Ｃ３６、ＬＢＬ３、Ｐｈｉ３３、ＬＭＡ２、ＫＰＰ１２、ＪＧ０２４、ＰＴＰ９２、ＮＨ−４、１４−１、ＰＴＰ４７、ＳＮ由来の尾繊維遺伝子のＣＬＵＳＴＡＬ２．１マルチプル配列アライメント（その１）である。
【図１３Ｂ】ファージＳＰＭ−１、Ｆ８、ＰＢ１、Ｃ３６、ＬＢＬ３、Ｐｈｉ３３、ＬＭＡ２、ＫＰＰ１２、ＪＧ０２４、ＰＴＰ９２、ＮＨ−４、１４−１、ＰＴＰ４７、ＳＮ由来の尾繊維遺伝子のＣＬＵＳＴＡＬ２．１マルチプル配列アライメント（その２）である。
【図１３Ｃ】ファージＳＰＭ−１、Ｆ８、ＰＢ１、Ｃ３６、ＬＢＬ３、Ｐｈｉ３３、ＬＭＡ２、ＫＰＰ１２、ＪＧ０２４、ＰＴＰ９２、ＮＨ−４、１４−１、ＰＴＰ４７、ＳＮ由来の尾繊維遺伝子のＣＬＵＳＴＡＬ２．１マルチプル配列アライメント（その３）である。
【図１３Ｄ】ファージＳＰＭ−１、Ｆ８、ＰＢ１、Ｃ３６、ＬＢＬ３、Ｐｈｉ３３、ＬＭＡ２、ＫＰＰ１２、ＪＧ０２４、ＰＴＰ９２、ＮＨ−４、１４−１、ＰＴＰ４７、ＳＮ由来の尾繊維遺伝子のＣＬＵＳＴＡＬ２．１マルチプル配列アライメント（その４）である。
【図１３Ｅ】ファージＳＰＭ−１、Ｆ８、ＰＢ１、Ｃ３６、ＬＢＬ３、Ｐｈｉ３３、ＬＭＡ２、ＫＰＰ１２、ＪＧ０２４、ＰＴＰ９２、ＮＨ−４、１４−１、ＰＴＰ４７、ＳＮ由来の尾繊維遺伝子のＣＬＵＳＴＡＬ２．１マルチプル配列アライメント（その５）である。
【図１４】Ｐｈｉ３３、ＰＴＰ９２、およびＰＴＰ１１０とＰＴＰ１１４の混合物による緑膿菌の殺菌の棒グラフを示す。
【図１５】緑膿菌株３５０３（Ａ）およびＡＴＣＣ  ２７８５３（Ｂ）に対するＰＴ３．８のインビボ有効性を示す２４時間の時間殺菌曲線を示す。
【図１６】緑膿菌株３５０３に対するＰＴ３．８のインビトロ有効性を示す６０分間の時間殺菌曲線を示す。
【図１７】マウス肺感染症モデルにおけるＰＴ３．８のインビボ有効性を示す。