【手続補正書】
【提出日】平成31年1月24日(2019.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんの処置を必要とする対象においてがんを処置するための組み合わせ物であって、有効量のＰＤ−１阻害剤および有効量のＨｓｐ９０阻害剤、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩を含み、前記Ｈｓｐ９０阻害剤は、３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾールまたは５−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−イソプロピルフェニルリン酸二水素である、組み合わせ物。
【請求項２】
前記がんが、食道がん、膀胱がん、乳がん、結腸がん、結腸直腸がん、胃食道がん、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、膠芽細胞腫、肝細胞がん、肺がん、黒色腫、眼内黒色腫、膵臓がん、前立腺がん、腎細胞がん、または固形腫瘍である、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
前記がんが、乳がん、結腸がん、黒色腫、非小細胞肺がん、または腎細胞がんである、請求項２に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記がんが、ＨＥＲ２増幅乳がん、結腸がん、黒色腫、ＥＧＦＲ突然変異を欠く非小細胞肺がん、または未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）が組み換えを起こしている非小細胞肺がんである、請求項３に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記がんが、黒色腫または結腸がんである、請求項３に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記ＰＤ−１阻害剤が、ＰＤ−Ｌ１に結合する、請求項１から５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記ＰＤ−１阻害剤が、抗体である、請求項６に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記ＰＤ−１阻害剤が、約１００ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２の間の用量であり、前記Ｈｓｐ９０阻害剤の量が、約２ｍｇ／ｍ２から約２６０ｍｇ／ｍ２である、請求項１から７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記Ｈｓｐ９０阻害剤の量が、約７５ｍｇ／ｍ２、約８５ｍｇ／ｍ２、約１００ｍｇ／ｍ２、約１１０ｍｇ／ｍ２、約１１５ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、約１４５ｍｇ／ｍ２、約１５０ｍｇ／ｍ２、約１７５ｍｇ／ｍ２、約１８０ｍｇ／ｍ２、約２００ｍｇ／ｍ２、約２１５ｍｇ／ｍ２または約２６０ｍｇ／ｍ２である、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記Ｈｓｐ９０阻害剤が、週１回または週２回ＩＶ投与されることを特徴とする、請求項１から９のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記Ｈｓｐ９０阻害剤が、３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記Ｈｓｐ９０阻害剤が、５−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−イソプロピルフェニルリン酸二水素、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
前記ＰＤ−１阻害剤は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、ＢＭＳ９３６５５９、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＳＢ００１０７１８ＣまたはＭＥＤＩ４７３６である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記ＰＤ−１阻害剤が、ニボルマブである、請求項１３に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記ＰＤ−１阻害剤が、ペンブロリズマブである、請求項１３に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記ＰＤ−１阻害剤および前記Ｈｓｐ９０阻害剤が、別個に投与されることを特徴とする、請求項１から１５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記ＰＤ−１阻害剤および前記Ｈｓｐ９０阻害剤が、同時に投与されることを特徴とする、請求項１から１５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
ＰＤ−１阻害剤およびＨｓｐ９０阻害剤、またはその互変異生体もしくは薬学的に許容される塩を含む医薬組成物であって、前記Ｈｓｐ９０阻害剤は、３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾールまたは５−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−イソプロピルフェニルリン酸二水素である、医薬組成物。
【請求項１９】
前記Ｈｓｐ９０阻害剤が、３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール、またはその互変異生体もしくは薬学的に許容される塩である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記Ｈｓｐ９０阻害剤が、５−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−イソプロピルフェニルリン酸二水素、またはその互変異生体もしくは薬学的に許容される塩である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記ＰＤ−１阻害剤が、ＰＤ−Ｌ１に結合する、請求項１８から２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記ＰＤ−１阻害剤が、抗体である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記ＰＤ−１阻害剤が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、ＢＭＳ９３６５５９、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＳＢ００１０７１８ＣまたはＭＥＤＩ４７３６である、請求項１８から２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記ＰＤ−１阻害剤が、ニボルマブである、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記ＰＤ−１阻害剤が、ペンブロリズマブである、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
がんの処置を必要とする対象においてがんを処置するための、請求項１８から２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記がんが、頭頸部がん、乳がん、結腸がん、肺がん、非小細胞肺がん、腺癌、扁平上皮肺がん、卵巣がん、消化管がん、胃がん、膵臓がん、腎細胞がん、膀胱がん、神経膠腫、婦人科癌または前立腺がんである、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項２８】
前記がんが卵巣がんである、請求項２７に記載の組み合わせ物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
本明細書において引用される全ての刊行物、特許出願、特許、および他の文書は、参照によりその全体が援用される。不一致が生じる場合は、定義を含めて本明細書が優先される。さらに、明細書全体を通して、材料、方法、および実施例は例示のみを目的としており、いかなる限定も意図するものではない。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
がんの処置を必要とする対象におけるがんを処置する方法であって、有効量のＰＤ−１阻害剤および有効量のＨｓｐ９０阻害剤、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩を前記対象に投与するステップを含み、前記Ｈｓｐ９０阻害剤は、３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾールまたは５−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−イソプロピルフェニルリン酸二水素である、方法。
（項目２）
前記がんが、食道がん、膀胱がん、乳がん、結腸がん、結腸直腸がん、胃食道がん、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、膠芽細胞腫、肝細胞がん、肺がん、黒色腫、眼内黒色腫、膵臓がん、前立腺がん、腎細胞がん、または固形腫瘍である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記がんが、乳がん、結腸がん、黒色腫、非小細胞肺がん、または腎細胞がんである、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記がんが、ＨＥＲ２増幅乳がん、結腸がん、黒色腫、ＥＧＦＲ突然変異を欠く非小細胞肺がん、または未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）が組み換えを起こしている非小細胞肺がんである、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記がんが、黒色腫または結腸がんである、項目３に記載の方法。
（項目６）
前記ＰＤ−１阻害剤が、ＰＤ−Ｌ１に結合する、項目１から５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記ＰＤ−１阻害剤が、抗体である、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記ＰＤ−１阻害剤が、約１００ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２の間の用量で投与され、前記Ｈｓｐ９０阻害剤の量が、約２ｍｇ／ｍ２から約２６０ｍｇ／ｍ２である、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記Ｈｓｐ９０阻害剤の量が、約７５ｍｇ／ｍ２、約８５ｍｇ／ｍ２、約１００ｍｇ／ｍ２、約１１０ｍｇ／ｍ２、約１１５ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、約１４５ｍｇ／ｍ２、約１５０ｍｇ／ｍ２、約１７５ｍｇ／ｍ２、約１８０ｍｇ／ｍ２、約２００ｍｇ／ｍ２、約２１５ｍｇ／ｍ２または約２６０ｍｇ／ｍ２である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記Ｈｓｐ９０阻害剤が、週１回または週２回ＩＶ投与される、項目１から９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記Ｈｓｐ９０阻害剤が、３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール、またはその薬学的に許容される塩である、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記Ｈｓｐ９０阻害剤が、５−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−イソプロピルフェニルリン酸二水素、またはその薬学的に許容される塩である、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記ＰＤ−１阻害剤は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、ＢＭＳ９３６５５９、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＳＢ００１０７１８ＣまたはＭＥＤＩ４７３６である、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記ＰＤ−１阻害剤が、ニボルマブである、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記ＰＤ−１阻害剤が、ペンブロリズマブである、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記ＰＤ−１阻害剤および前記Ｈｓｐ９０阻害剤が、別個に投与される、項目１から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記ＰＤ−１阻害剤および前記Ｈｓｐ９０阻害剤が、同時に投与される、項目１から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
ＰＤ−１阻害剤およびＨｓｐ９０阻害剤、またはその互変異生体もしくは薬学的に許容される塩を含む医薬組成物であって、前記Ｈｓｐ９０阻害剤は、３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾールまたは５−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−イソプロピルフェニルリン酸二水素である、医薬組成物。
（項目１９）
前記Ｈｓｐ９０阻害剤が、３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール、またはその互変異生体もしくは薬学的に許容される塩である、項目１８に記載の医薬組成物。
（項目２０）
前記Ｈｓｐ９０阻害剤が、５−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−イソプロピルフェニルリン酸二水素、またはその互変異生体もしくは薬学的に許容される塩である、項目１８に記載の医薬組成物。
（項目２１）
前記ＰＤ−１阻害剤が、ＰＤ−Ｌ１に結合する、項目１８から２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２２）
前記ＰＤ−１阻害剤が、抗体である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２３）
前記ＰＤ−１阻害剤が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、ＢＭＳ９３６５５９、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＳＢ００１０７１８ＣまたはＭＥＤＩ４７３６である、項目１８から２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２４）
前記ＰＤ−１阻害剤が、ニボルマブである、項目２３に記載の医薬組成物。
（項目２５）
前記ＰＤ−１阻害剤が、ペンブロリズマブである、項目２３に記載の医薬組成物。
（項目２６）
がんの処置を必要とする対象におけるがんを処置する方法であって、有効量の項目１８から２５のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む、方法。