【手続補正書】
【提出日】平成19年12月11日(2007.12.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
2007516979.tif 000001
[式中、
Ｑａはフェニルまたはヘテロアリールであり、またＱａはヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(２−６Ｃ)アルキニル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(１−６Ｃ)アルキルアミノ、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノおよび(１−６Ｃ)アルコキシカルボニルから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニルおよび(２−６Ｃ)アルキニルから選択される；また
Ｑｂはフェニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、またＱｂはヒドロキシ、ハロゲノ、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(２−６Ｃ)アルキニル、(３−６Ｃ)シクロアルキル、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルコキシ、カルボキシ、(１−６Ｃ)アルコキシカルボニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]カルバモイル、(２−６Ｃ)アルカノイル、アミノ、(１−６Ｃ)アルキルアミノ、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ、ハロゲノ−(１−６Ｃ)アルキル、ヒドロキシ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ−(１−６Ｃ)アルキル、シアノ−(１−６Ｃ)アルキル、アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルアミノ−(１−６Ｃ)アルキル、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルチオ、(１−６Ｃ)アルキルスルフィニル、(１−６Ｃ)アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]スルファモイルおよび(３−６Ｃ)シクロアルキルスルホニルから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；また
上記定義のＱａまたはＱｂ上の置換基が、２個の炭素原子に結合したＣＨ２基または１個の炭素原子に結合したＣＨ３基を含んでなる場合、該置換基はそれぞれの当該ＣＨ２またはＣＨ３基上に、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(１−６Ｃ)アルキルアミノおよびジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノから選択される１つ以上の置換基を所望により担持し得る]
で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項２】
Ｑａがフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、またＱａがハロゲノ、(１−６Ｃ)アルキルおよび(１−６Ｃ)アルコキシから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して、水素、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニルおよび(２−６Ｃ)アルキニルから選択される；また
Ｑｂがフェニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、またＱｂはヒドロキシ、ハロゲノ、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(２−６Ｃ)アルキニル、(３−６Ｃ)シクロアルキル、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルコキシ、カルボキシ、(１−６Ｃ)アルコキシカルボニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]カルバモイル、(２−６Ｃ)アルカノイル、アミノ、(１−６Ｃ)アルキルアミノ、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ、ハロゲノ−(１−６Ｃ)アルキル、ヒドロキシ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ−(１−６Ｃ)アルキル、シアノ−(１−６Ｃ)アルキル、アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルアミノ−(１−６Ｃ)アルキル、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルチオ、(１−６Ｃ)アルキルスルフィニル、(１−６Ｃ)アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]スルファモイルおよび(３−６Ｃ)シクロアルキルスルホニルから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；また
上記定義のＱａまたはＱｂ上の置換基が２個の炭素原子に結合したＣＨ２基または１個の炭素原子に結合したＣＨ３基を含んでなる場合、該置換基はそれぞれの当該ＣＨ２またはＣＨ３基上に、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(１−６Ｃ)アルキルアミノおよびジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノから選択される１つ以上の置換基を所望により担持し得る；
請求項１記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項３】
Ｑａがフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、またＱａがヒドロキシ、ハロゲノ、(１−６Ｃ)アルキルおよび(１−６Ｃ)アルコキシから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；
請求項１または請求項２記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項４】
Ｑｂがフェニルまたはヘテロアリールであり、またＱｂがヒドロキシ、ハロゲノ、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(２−６Ｃ)アルキニル、(３−６Ｃ)シクロアルキル、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルコキシ、カルボキシ、(１−６Ｃ)アルコキシカルボニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]カルバモイル、(２−６Ｃ)アルカノイル、アミノ、(１−６Ｃ)アルキルアミノ、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ、ハロゲノ−(１−６Ｃ)アルキル、ヒドロキシ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ−(１−６Ｃ)アルキル、シアノ−(１−６Ｃ)アルキル、アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルアミノ−(１−６Ｃ)アルキル、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルチオ、(１−６Ｃ)アルキルスルフィニル、(１−６Ｃ)アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]スルファモイルおよび(３−６Ｃ)シクロアルキルスルホニルから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；また
Ｑｂ上の置換基が２個の炭素原子に結合したＣＨ２基または１個の炭素原子に結合したＣＨ３基を含んでなる場合、該置換基はそれぞれの当該ＣＨ２またはＣＨ３基上に、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(１−６Ｃ)アルキルアミノおよびジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノから選択される１つ以上の置換基を所望により担持し得る；
請求項１または請求項２記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項５】
Ｑｂがフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、フラニル、チエニル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニル、キノリニル、ベンゾチアゾリルまたはピリド[１,２−ａ]イミダゾリルであり、またＱｂがヒドロキシ、ハロゲノ、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(２−６Ｃ)アルキニル、(３−６Ｃ)シクロアルキル、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルコキシ、カルボキシ、(１−６Ｃ)アルコキシカルボニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]カルバモイル、(２−６Ｃ)アルカノイル、アミノ、(１−６Ｃ)アルキルアミノ、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ、ハロゲノ−(１−６Ｃ)アルキル、ヒドロキシ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ−(１−６Ｃ)アルキル、シアノ−(１−６Ｃ)アルキル、アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルアミノ−(１−６Ｃ)アルキル、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルチオ、(１−６Ｃ)アルキルスルフィニル、(１−６Ｃ)アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]スルファモイルおよび(３−６Ｃ)シクロアルキルスルホニルから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；また
Ｑｂ上の置換基が２個の炭素原子に結合したＣＨ２基または１個の炭素原子に結合したＣＨ３基を含んでなる場合、該置換基はそれぞれの当該ＣＨ２またはＣＨ３基上に、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(１−６Ｃ)アルキルアミノおよびジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノから選択される１つ以上の置換基を所望により担持し得る；
請求項１または請求項２記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して、水素、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニルおよび(２−６Ｃ)アルキニルから選択される請求項１または請求項２記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して、水素および(１−６Ｃ)アルキルから選択される請求項１または請求項２記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項８】
Ｑａがフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、またＱａがハロゲノ、(１−６Ｃ)アルキルおよび(１−６Ｃ)アルコキシから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して水素および(１−６Ｃ)アルキルから選択される；また
Ｑｂがフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、フラニル、チエニル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニル、キノリニル、ベンゾチアゾリルまたはピリド[１,２−ａ]イミダゾリルであり、またＱｂがヒドロキシ、ハロゲノ、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(２−６Ｃ)アルキニル、(３−６Ｃ)シクロアルキル、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルコキシ、カルボキシ、(１−６Ｃ)アルコキシカルボニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]カルバモイル、(２−６Ｃ)アルカノイル、アミノ、(１−６Ｃ)アルキルアミノ、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ、ハロゲノ−(１−６Ｃ)アルキル、ヒドロキシ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ−(１−６Ｃ)アルキル、シアノ−(１−６Ｃ)アルキル、アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルアミノ−(１−６Ｃ)アルキル、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルチオ、(１−６Ｃ)アルキルスルフィニル、(１−６Ｃ)アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]スルファモイルおよび(３−６Ｃ)シクロアルキルスルホニルから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；また
Ｑｂ上の置換基が２個の炭素原子に結合したＣＨ２基または１個の炭素原子に結合したＣＨ３基を含んでなる場合、該置換基はそれぞれの当該ＣＨ２またはＣＨ３基上に、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(１−６Ｃ)アルキルアミノおよびジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノから選択される１つ以上の置換基を所望により担持し得る；
請求項１記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項９】
該化合物が、
３−{[４−(ベンジルオキシ)ベンゾイル]アミノ}−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
３−{[３−(ベンジルオキシ)ベンゾイル]アミノ}−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
４−(ベンジルオキシ)−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−メチルベンズアミド；
４−(ベンジルオキシ)−３−フルオロ−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}ベンズアミド；
４−(ベンジルオキシ)−３−クロロ−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[４−(ピリジン−２−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[４−(１,３−チアゾール−４−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[４−(ピリジン−３−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−({４−[(５−メチルイソオキサゾール−３−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)ベンズアミド；
３−({４−[(５−クロロ−１,２,３−チアジアゾール−４−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−{[４−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−({４−[(２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({４−[(３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[４−(１,２,５−チアジアゾール−３−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
５−({４−[({５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}アミノ)カルボニル]フェノキシ}メチル)−２−フランカルボン酸メチル；
３−({４−[(２−クロロ−１,３−チアゾール−５−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
４−(ベンジルオキシ)−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−メトキシベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−メトキシ−４−(ピリジン−２−イルメトキシ)ベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−メトキシ−４−(１,３−チアゾール−４−イルメトキシ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[３−メチル−４−(ピリジン−２−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[３−メチル−４−(１,３−チアゾール−４−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−フルオロ−４−(ピリジン−２−イルメトキシ)ベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−フルオロ−４−[(２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル)メトキシ]ベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−４−[(３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル)メトキシ]−３−フルオロベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−フルオロ−４−(１,２,５−チアジアゾール−３−イルメトキシ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[３−(１,３−チアゾール−４−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−({３−[(２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[３−(ピリジン−２−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−フルオロ−４−(１,３−チアゾール−４−イルメトキシ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−({３−メチル−４−[(２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)ベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−４−[(３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル)メトキシ]−３−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[３−メチル−４−(１,２,５−チアジアゾール−３−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
５−({４−[({５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}アミノ)カルボニル]−２−メチルフェノキシ}メチル)−２−フランカルボン酸メチル；
３−クロロ−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−４−(ピリジン−２−イルメトキシ)ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−４−(１,３−チアゾール−４−イルメトキシ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({３−[(３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[３−(１,２,５−チアジアゾール−３−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
３−({３−[(２−クロロ−１,３−チアゾール−５−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−フルオロ−４−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イルメトキシ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({４−[(４−メトキシピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[４−(１−ピリジン−２−イルエトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({３−[(４−メトキシピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[(４−{[５−(ヒドロキシメチル)ピリジン−２−イル]メトキシ}ベンゾイル)アミノ]−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[(４−{[５−(１−ヒドロキシ−１−メチルエチル)ピリジン−２−イル]メトキシ}ベンゾイル)アミノ]−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−{[４−({５−[(イソプロピルアミノ)メチル]ピリジン−２−イル}メトキシ)ベンゾイル]アミノ}−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−{[４−({５−[(ジメチルアミノ)メチル]ピリジン−２−イル}メトキシ)ベンゾイル]アミノ}−４−メチルベンズアミド；
６−({４−[({５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}アミノ)カルボニル]フェノキシ}メチル)ニコチン酸メチル；
Ｎ−シクロプロピル−３−{[４−({５−[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]ピリジン−２−イル}メトキシ)ベンゾイル]アミノ}−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[(４−{[５−(１,３−ジオキソラン−２−イルメトキシ)ピリジン−２−イル]メトキシ}ベンゾイル)アミノ]−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({４−[(５−ヒドロキシピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
６−({４−[({５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}アミノ)カルボニル]フェノキシ}メチル)ピリジン−２−カルボン酸メチル；
Ｎ−シクロプロピル−３−[(４−{[６−(ヒドロキシメチル)ピリジン−２−イル]メトキシ}ベンゾイル)アミノ]−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[(４−{[６−(１−ヒドロキシ−１−メチルエチル)ピリジン−２−イル]メトキシ}ベンゾイル)アミノ]−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({４−[(６−{[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]メチル}ピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({４−[(６−{[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]メチル}ピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−({４−[(１−オキシドピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)ベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イルメトキシ)ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−(１,３−チアゾール−２−イルメトキシ)ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−(ピリミジン−２−イルメトキシ)ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−[(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)メトキシ]ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−[(１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メトキシ]ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−[(１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メトキシ]ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−[(３−メチルピリジン−２−イル)メトキシ]ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−[(１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)メトキシ]ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−(イソキノリン−１−イルメトキシ)ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−(キノリン−２−イルメトキシ)ピリミジン−５−カルボキサミド；
２−(１,３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ)−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−(１−ピリジン−２−イルエトキシ)ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−(１,３−チアゾール−４−イルメトキシ)ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−(ピリジン−２−イルメトキシ)ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({４−[(５−シクロプロピル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−６−(ピリジン−２−イルメトキシ)ニコチンアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−５−(ピリジン−２−イルメトキシ)ピラジン−２−カルボキサミド；
３−({４−[(６−ブロモピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３,５−ジフルオロ−４−(ピリジン−２−イルメトキシ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−({４−[(６−メチルピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−({４−[(３−メチルピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[４−(ピリミジン−２−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[４−(ピリダジン−３−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−{[４−({６−[(２−メトキシエチル)アミノ]ピリジン−２−イル}メトキシ)ベンゾイル]アミノ}−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({４−[(６−{[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}ピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
５−(ベンジルオキシ)−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−５−(ピリジン−２−イルメトキシ)ピリジン−２−カルボキサミド；および
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−[(４−{[４−(メチルスルホニル)ベンジル]オキシ}ベンゾイル)アミノ]ベンズアミド；
から選択される請求項１または請求項２に記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項１０】
式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩の製造法であって、
(ａ) 式(II)：
【化２】
2007516979.tif 000002
で示される安息香酸またはその活性化誘導体と、式(III)：
【化３】
2007516979.tif 000003
で示されるアミンとを標準的なアミド結合形成条件下に反応させること(式中、Ｑａ、Ｑｂ、Ｒ１およびＲ２は請求項１または請求項２に定義のとおりであり、いずれの官能基も所望により保護されている)、および
(i) 保護基を除去すること；および
(ii) 所望により医薬的に許容し得る塩を形成すること；
(ｂ) 式(IV)：
【化４】
2007516979.tif 000004
で示される酸またはその活性化誘導体と、式(VI)：
【化５】
2007516979.tif 000005
で示されるアニリンとを標準的なアミド結合形成条件下に反応させること(式中、Ｑａ、Ｑｂ、Ｒ１およびＲ２は請求項１または請求項２に定義のとおりであり、いずれの官能基も所望により保護されている)、および
(i) 保護基を除去すること；および
(ii) 所望により医薬的に許容し得る塩を形成すること；
(ｃ) ＱａまたはＱｂ上の置換基が(１−６Ｃ)アルコキシもしくは置換(１−６Ｃ)アルコキシ、(１−６Ｃ)アルキルアミノ、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノまたは置換(１−６Ｃ)アルキルアミノである式(Ｉ)の化合物の製造のために、ＱａまたはＱｂ上の置換基がヒドロキシまたはアミノである式(Ｉ)のアミド誘導体をアルキル化すること；
を含む方法。
【請求項１１】
サイトカインが介在する疾患の処置に使用する医薬組成物であって、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩を、医薬的に許容し得る希釈剤または担体と共に含有してなる医薬組成物。
【請求項１２】
ヒトまたは動物の身体を治療により処置する方法に使用する請求項１ないし９のいずれか１項に記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項１３】
医薬の製造における請求項１ないし９のいずれか１項に記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項１４】
サイトカインが介在する医学的症状の処置に使用するための医薬の製造における、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項１５】
関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸疾患、多発性硬化症、ＡＩＤＳ、敗血症ショック、うっ血性心不全、虚血性心疾患または乾癬の処置に使用するための医薬の製造における、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
Ｑｂの適切な意義は、それがヘテロシクリルである場合、例えば、非芳香族の飽和もしくは部分的飽和の３員ないし１０員の単環式もしくは二環式環または５員ないし７員の単環式環であり、それぞれは酸素、窒素および硫黄から選択される５個までのへテロ原子を有し、例えば、オキシラニル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、１,１−ジオキシドイソチアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロ−１,４−チアジニル、１,１−ジオキソテトラヒドロ−１,４−チアジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニルまたはテトラヒドロピリミジニルまたはそのベンゾ誘導体、例えば、２,３−ジヒドロベンゾフラニル、２,３−ジヒドロベンゾチエニル、インドリニル、イソインドリニル、クロマニルおよびイソクロマニルであり、好ましくは、アゼチジン−１−イル、３−ピロリン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、１,１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル、モルホリノ、１,１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１,４−チアジン−４−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ホモピペリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イルまたはホモピペラジン−１−イルである。１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を担持するかかる基の適切な意義は、例えば、２−オキソピロリジニル、２−チオキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−チオキソイミダゾリジニル、２−オキソピペリジニル、２,５−ジオキソピロリジニル、２,５−ジオキソイミダゾリジニルまたは２,６−ジオキソピペリジニルである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
式(II)で示される酸の適切な活性化誘導体は、例えば、ハロゲン化アシル(例えば、酸と無機酸塩化物、例えば、塩化チオニルとの反応により形成される塩化アシル)；混合酸無水物(例えば、酸と、クロロギ酸イソブチルなどのクロロギ酸エステルとの反応により形成される無水物)；活性化エステル(例えば、酸とペンタフルオロフェノールなどのフェノールとの反応により形成されるエステル)、トリフルオロ酢酸ペンタフルオロフェニルなどのエステルまたはＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどのアルコール；アシルアジド(例えば、酸とジフェニルホスホリルアジドなどのアジドとの反応により形成されるアジド)；シアン化アシル(例えば、酸とシアン化ジエチルホスホリルなどのシアニドとの反応により形成されるシアニド)；または酸と、ジシクロヘキシルカルボジイミドなどのカルボジイミドとの反応の生成物である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
典型的には、有機溶媒(好ましくは、無水極性非プロトン性有機溶媒)中にて、極端ではない温度、例えば、−１０℃ないし４０℃の範囲、典型的には約２０℃の環境温度で、カルボジイミドカップリング試薬を使用する。
保護基は一般に問題の基の保護に適切であるとして、文献記載の、または熟練した化学者既知の基から選択し得るし、また常套的な方法で導入することができる。保護基は問題の保護基の除去に適切であるとして、文献記載の、または熟練した化学者既知の常套的方法により除去することができる；かかる方法は当該分子内の他の基に与える障害を最少としつつ保護基を除去し得るように選択される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
ヒドロキシおよびアミノ保護基の除去に適当な方法は、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルなどの基については、酸−、塩基−、金属−または酵素−触媒の加水分解、ベンジルなどの基については水素化、またｏ−ニトロベンジルオキシカルボニルなどの基については光分解反応を含む。
読者には反応条件と試薬に関する一般的な指針として、上級有機化学(Advanced Organic Chemistry, 4th Edition, Jerry March, published by John Wiley & Sons 1992)を引用する。また、読者には保護基に関する一般的な指針として有機合成における保護基(Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition, Green and Wuts, published by John Wiley & Sons)を引用する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０７】
式(Ｉ)で示される化合物は、サイトカイン、とりわけＴＮＦおよびＩＬ−１の阻害が有益である病状の処置に使用する他の薬物および治療法と組合わせて使用することができる。例えば、式(Ｉ)で示される化合物は、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸疾患、多発性硬化症、ＡＩＤＳ、敗血症ショック、うっ血性心不全、虚血性心疾患、乾癬および本明細書中に記載の他の病状の処置に使用する薬物および治療法と組合わせて使用することができる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６９】
Ｎ−シクロプロピル−３−({３−[(４−メトキシピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド
Ｎ−シクロプロピル−３−[(３−ヒドロキシベンゾイル)アミノ]−４−メチルベンズアミド(２００mg、０.６５mmol)とアセトニトリル(５０ml)との攪拌溶液に、無水炭酸カリウム(２２０mg、１.５９mmol)および４−メトキシ−２−クロロメチル−ピリジン塩酸塩(１５０mg、０.７５mmol)を加えた。混合物を１６時間攪拌還流し、次いで、濾過し、溶媒を減圧下に蒸発させ、ゴム状物質を得た。これを酢酸エチル／メタノール(１９：１、２０ml)に溶かし、シリカのクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル／メタノール(９：１)で溶出して、標題化合物(２５０mg、９０％)を白色固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：(CDCl3) 0.60 (m, 2H), 0.80 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.86 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 5.19 (s, 2H), 6.67 (s, 1H), 6.75 (dd, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.17 (dd, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.38 (dd, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.54 (m, 2H), 8.02 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.40 (d, 1H); マススペクトル： M+H+ 432。
出発原料として使用する４−メトキシ−２−クロロメチル−ピリジン塩酸塩は、文献(J. Med. Chem. (1995)38, 4913)に従い調製した。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７０】
Ｎ−シクロプロピル−３−({４−[(５−ヒドロキシピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド臭化水素酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[４−(５−ベンジルオキシピリジン−２−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド(１.０ｇ、１.９７mmol)および氷酢酸(１０ml)の攪拌溶液に、ＨＢr溶液(酢酸中４８％；３０ml)を加えた。２５℃で６時間後、溶液をエーテル(１００ml)で希釈し、得られる沈殿を濾取、乾燥して標題化合物(６１０mg、６２％)を淡黄色固体として得た。
ＮＭＲスペクトル：(DMSOd6) 0.56 (m, 2H), 0.68 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.84 (m, 1H), 5.36 (s, 2H), 7.18 (d, 2H), 7.31 (d, 1H), 7.63 (dd, 1H), 7.78-7.84 (m, 3H), 8.00 (d, 2H), 8.36 (m, 2H), 9.86 (s, 1H); マススペクトル： M+H+ 418。
出発原料として使用するＮ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[４−(５−ベンジルオキシピリジン−２−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミドは、Ｎ−シクロプロピル−３−[(４−{[５−(１,３−ジオキソラン−２−イルメトキシ)ピリジン−２−イル]メトキシ}ベンゾイル)アミノ]−４−メチルベンズアミド(実施例１４)の調製に使用した手法に従い、５−ベンジルオキシピリジン−２−イルメタノール(J. Med. Chem. (1977), 20, 1261 に従って調製)およびＮ−シクロプロピル−３−[(４−ヒドロキシベンゾイル)アミノ]−４−メチルベンズアミドから調製した。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７９】
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−５−(ピリジン−２−イルメトキシ)ピリジン−２−カルボキサミド
標題化合物は、実施例４で記載した方法に従い、Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−５−ヒドロキシピリジン−２−カルボキサミドおよび２−クロロメチルピリジン塩酸塩から調製した。
ＮＭＲスペクトル：(DMSOd6) 0.58 (m, 2H), 0.69 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.86 (m, 1H), 5.40 (s, 2H), 7.33 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.72 (m, 1H), 7.88 (m, 1H), 8.13 (m, 1H), 8.21 (m, 1H), 8.36 (m, 1H), 8.51 (m, 1H), 8.61 (m, 1H), 10.14 (s, 1H); マススペクトル： M+H+ 403。
出発原料として使用するＮ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−５−ヒドロキシピリジン−２−カルボキサミドは、３−{[４−(ベンジルオキシ)ベンゾイル]アミノ}−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドからＮ−シクロプロピル−３−[(４−ヒドロキシベンゾイル)アミノ]−４−メチルベンズアミドを調製するために使用した方法(実施例４の方法の部)に従い、５−(ベンジルオキシ)−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}ピリジン−２−カルボキサミドから調製した。