【手続補正書】
【提出日】平成20年8月21日(2008.8.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
AIDSと関連する腫瘍の痛み、骨肉腫の痛み、骨、内臓、軟組織、若しくは神経への湿潤若しくは圧迫による腫瘍進行の間に生じる痛み、転移誘発性の痛み、転移誘発性の骨肉腫の痛み、及び／又は乳癌、前立腺癌、若しくは肺癌の罹患者における転移性疾患により誘発される痛みである腫瘍の痛み、化学療法誘発性の痛み、及び／又は少なくとも1つのヌクレオシド及び／又は少なくとも1つのヌクレオシドアナログにより誘発される痛みを予防、軽減、及び／又は治療するのに有用な医薬組成物を調製するための、下記式（Ib）を有する化合物又は医薬として許容可能なその塩の使用：
【化１】
2008510758.tif 000001
[式中、
−  Rは、アリール低級アルキルであり、かつRは、非置換であるか、又は少なくとも1つの電子求引基及び／又は少なくとも1つの電子供与基で置換されており；
−  R1は、水素又は低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール低級アルキル、アリール、複素環低級アルキル、低級アルキル複素環、複素環、低級シクロアルキル、低級シクロアルキル低級アルキルであって、それぞれ、非置換であるか、又は少なくとも1つの電子供与基及び／又は少なくとも1つの電子求引基で置換されており；
−  R2及びR3は、独立して、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール低級アルキル、アリール、ハロ、複素環、複素環低級アルキル、低級アルキル複素環、低級シクロアルキル、低級シクロアルキル低級アルキル、又はZ−Yであり、ここで、R2及びR3は、非置換であっても、又は少なくとも1つの電子求引基及び／又は少なくとも1つの電子供与基で置換されていてもよく；かつR2及びR3における複素環は、フリル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル、メチルピロリル、イミダゾリル、インドリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピペリジル、ピロリニル、ピペラジニル、キノリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキノリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、モルホリニル、ベンゾキサゾリル、テトラヒドロフリル、ピラニル、インダゾリル、プリニル、インドリニル、ピラゾリンジニル、イミダゾリニル、イミダゾリンジニル、ピロリジニル、フラザニル、N−メチルインドリル、メチルフリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジル、エポキシ、アジリジノ、オキセタニル、アゼチジニル、又はNが複素環中に存在する場合にはそのN−オキシドであり；
−  Zは、O、S、S（O）a、NR4、NR'6、若しくはPR4、又は化学結合であり；
−  Yは、水素、低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロ、複素環、複素環低級アルキル、低級アルキル複素環であって、かつYは、非置換であっても、又は少なくとも1つの電子供与基及び／又は少なくとも1つの電子求引基で置換されていてもよく、ここで、複素環はR2又はR3の場合と同一の意味を有し、かつYがハロである場合にはZは化学結合であるという条件であり、又は
ZYは一緒になって、NR4NR5R7、NR4OR5、ONR4R7、OPR4R5、PR4OR5、SNR4R7、NR4SR7、SPR4R5、PR4SR7、NR4PR5R6、PR4NR5R7、又はN＋R5R6R7、
【化２】
2008510758.tif 000002
であり；
R'6は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、又は低級アルキニルであって、非置換であっても、又は少なくとも1つの電子求引基及び／又は少なくとも1つの電子供与基で置換されていてもよく；
R4、R5、及びR6は、独立して、水素、低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、低級アルケニル、又は低級アルキニルであって、ここで、R4、R5、及びR6は、独立して、非置換であっても、又は少なくとも1つの電子求引基及び／又は少なくとも1つの電子供与基で置換されていてもよく；かつ
R7は、R6又はCOOR8又はCOR8であって、ここで、R7は、非置換であっても、又は少なくとも1つの電子求引基及び／又は少なくとも1つの電子供与基で置換されていてもよく；
R8は、水素又は低級アルキル、又はアリール低級アルキルであって、ここで、前記アリール又はアルキル基は、非置換であっても、又は少なくとも1つの電子求引基及び／又は少なくとも1つの電子供与基で置換されていてもよく；かつ
−  nは1〜4であり；かつ
−  aは1〜3である]。
【請求項２】
前記化学療法誘発性の痛みが、化学療法誘発性の神経障害性の痛み、ビンカアルカロイド誘発性の痛み、及び／又はビンクリスチン誘発性の痛みであり、及び／又は前記ヌクレオシド及び／又はヌクレオシドアナログ誘発性の痛みが、ヌクレオシド及び／又はヌクレオシドアナログにより誘発される痛みを伴う末梢性ニューロパシー、抗腫瘍及び／又は抗ウイルスヌクレオシドアナログにより誘発される痛み、AIDS療法における抗ウイルスヌクレオシドアナログにより誘発される痛み、及び／又はAZT、ddC、ddI、及び／又はd4Tにより誘発される痛みである、請求項１記載の使用。
【請求項３】
R2及びR3の1つが水素である、請求項１又は２記載の使用。
【請求項４】
nが1である、請求項１乃至３のいずれか一項記載の使用。
【請求項５】
R2及びR3の1つが水素であり、かつnが1である、請求項１乃至４のいずれか一項記載の使用。
【請求項６】
R1が低級アルキルである、請求項１乃至５のいずれか一項記載の使用。
【請求項７】
−  R2及びR3が、独立して、水素、低級アルキル、又はZYであり；
−  Zが、O、NR4、又はPR4であり；
−  Yが、水素又は低級アルキルであり；又は
−  ZYが、
【化３】
2008510758.tif 000003
である、請求項１乃至６のいずれか一項記載の使用。
【請求項８】
−  R2が水素であり、かつR3が低級アルキル又はZYであり；
−  Zが、O、NR4、又はPR4であり；
−  Yが、水素又は低級アルキルであり；
−  ZYが、
【化４】
2008510758.tif 000004
である、請求項７記載の使用。
【請求項９】
R2が水素であり、かつR3が、非置換又は少なくとも1つの電子供与基及び／又は少なくとも1つの電子求引基で置換されていてもよい低級アルキル、NR4OR5、又はONR4R7である、請求項１乃至８のいずれか一項記載の使用。
【請求項１０】
R3が、非置換又はヒドロキシ若しくは低級アルコキシで置換されている低級アルキル、NR4OR5、又はONR4R7であって、式中、R4、R5、及びR7が、独立して、水素又は低級アルキルであり、Rがアリール低級アルキルであり、ここで、アリール基は、非置換であっても、又は少なくとも1つの電子求引基で置換されていてもよく、かつR1が低級アルキルである、請求項１乃至９のいずれか一項記載の使用。
【請求項１１】
アリールがフェニルであり、非置換又はハロで置換されている、請求項１乃至１０のいずれか一項記載の使用。
【請求項１２】
前記化合物が、
・（R）−2−アセトアミド−N−ベンジル−3−メトキシ−プロピオンアミド；
・O−メチル−N−アセチル−D−セリン−m−フルオロベンジルアミド；
・O−メチル−N−アセチル−D−セリン−p−フルオロベンジルアミド；
・N−アセチル−D−フェニルグリシンベンジルアミド；
・D−1,2−（N,O−ジメチルヒドロキシルアミノ）−2−アセトアミド酢酸ベンジルアミド；又は
・D−1,2−（O−メチルヒドロキシルアミノ）−2−アセトアミド酢酸ベンジルアミド、
である、請求項１乃至１１のいずれか一項記載の使用。
【請求項１３】
前記化合物が、下記式（IIｂ）：
【化５】
2008510758.tif 000005
[式中、
−  Arは、非置換又は少なくとも1つのハロ基で置換されているフェニルであり；
−  R3は、CH2−Qであって、ここで、Qは1〜3個の炭素原子を含む低級アルコキシであり、かつR1は1〜3個の炭素原子を含む低級アルキルである]
を有するか、又は医薬として許容可能なその塩である、請求項１乃至１２のいずれか一項記載の使用。
【請求項１４】
Arが非置換フェニルである、請求項１３記載の使用。
【請求項１５】
R3がCH2−Qであって、ここで、Qは1〜3個の炭素原子を含むアルコキシであり、かつArが非置換フェニルである、請求項１３又は１４記載の使用。
【請求項１６】
前記化合物がR配置であり、下記式：
【化６】
2008510758.tif 000006
[式中、
−  Rは、非置換又は少なくとも1つのハロ基で置換されているベンジルであり；
−  R3は、CH2−Qであって、ここで、Qは1〜3個の炭素原子を含む低級アルコキシであり、かつR1はメチルである]
を有するか、又は医薬として許容可能なその塩である、請求項１乃至１５のいずれか一項記載の使用。
【請求項１７】
実質的にエナンチオピュアである、請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
Rが非置換ベンジルである、請求項１６又は１７記載の使用。
【請求項１９】
R3がCH2−Qであって、ここで、Qは1〜3個の炭素原子を含むアルコキシであり、かつRが非置換ベンジルである、請求項１６乃至１８のいずれか一項記載の使用。
【請求項２０】
式（Ib）の前記化合物が、（R）−2−アセトアミド−N−ベンジル−3−メトキシプロピオンアミド又は医薬として許容可能なその塩である、請求項１又は２記載の使用。
【請求項２１】
前記化合物が実質的にエナンチオピュアである、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
前記医薬組成物が、少なくとも100 mg／日、好ましくは少なくとも200 mg／日、より好ましくは少なくとも300 mg／日、最も好ましくは少なくとも400 mg／日の化合物の用量での治療のために調製される、請求項１乃至２１のいずれか一項記載の使用。
【請求項２３】
前記医薬組成物が、最大で6 g／日、より好ましくは最大で1 g／日、最も好ましくは最大で600 mg／日の化合物の用量での治療のために調製される、請求項１乃至２２のいずれか一項記載の使用。
【請求項２４】
前記医薬組成物が、複数の治療対象にわたる平均として計算される、0.1〜15μg／mL（トラフ）及び5〜18.5μｇ／mL（ピーク）の血漿濃度をもたらす投与のために調製される、請求項１乃至２３のいずれか一項記載の使用。
【請求項２５】
前記医薬組成物が、経口投与又はi.v.投与のために調製される、請求項１乃至２４のいずれか一項記載の使用。
【請求項２６】
前記医薬組成物が、AIDSを含むHIV感染などのウイルス感染、乳癌、前立腺癌、肺癌、骨肉腫、転移性疾患などの癌、及び／又は骨、内臓、軟組織、若しくは神経への湿潤若しくは圧迫による腫瘍進行の予防、軽減、及び／又は治療のための活性剤をさらに含む、請求項１乃至２５のいずれか一項記載の使用。
【請求項２７】
前記医薬組成物が、哺乳動物における投与のために調製される、請求項１乃至２６のいずれか一項記載の使用。
【請求項２８】
前記医薬組成物が、ヒトにおける投与のために調製される、請求項２７記載の使用。
【請求項２９】
（a）請求項１及び３乃至２１のいずれか一項中で定義したとおりの化合物、及び
（b）AIDSを含むHIV感染などのウイルス感染、乳癌、前立腺癌、肺癌、骨肉腫、転移性疾患などの癌、及び／又は骨、内臓、軟組織、若しくは神経への湿潤若しくは圧迫による腫瘍進行の予防、軽減、及び／又は治療のためのさらなる活性剤、
を含む医薬組成物。