【手続補正書】
【提出日】平成20年4月28日(2008.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2007534638.tif 000001
〔式中、
R1は、(1)無置換、(2)水素原子、(3)置換基を有していてもよい炭化水素基または(4)アシルを示し；
R2は、(1)水素原子、(2)置換基を有していてもよい炭化水素基、(3)置換基を有していてもよいヒドロキシ、(4)置換基を有していてもよいアミノ、(5)置換基を有していてもよいチオール、(6)置換基を有していてもよい複素環基または(7)アシルを示し；
R3は、(1)無置換、(2)水素原子、(3)置換基を有していてもよい炭化水素基、(4)置換基を有していてもよいヒドロキシ、(5)置換基を有していてもよいアミノ、(6)置換基を有していてもよいチオールまたは(7)アシルを示し；
R4およびR5は、同一または異なって、それぞれ、(1)水素原子、(2)置換基を有していてもよい炭化水素基、(3)置換基を有していてもよいヒドロキシ、(4)置換基を有していてもよいアミノ、(5)置換基を有していてもよいチオールまたは(6)アシルを示し；
R6は、(1)（置換基を有していてもよい環状基）-カルボニル、(2)置換基を有していてもよいアルケニルカルボニル、(3)(i)置換基を有していてもよいシクロアルキル、(ii)置換基を有していてもよいアミノおよび(iii)置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を有するアルキルカルボニルまたは(4)置換基を有していてもよい複素環基を示し；
R7、R8、R9およびR10は、同一または異なって、それぞれ、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)ニトロ、(5)置換基を有していてもよい炭化水素基、(6)置換基を有していてもよいヒドロキシ、(7)置換基を有していてもよいアミノ、(8)置換基を有していてもよいチオール、(9)置換基を有していてもよい複素環基または(10)アシルを示すか；あるいは
R7およびR8、R8およびR9、ならびにR9およびR10は、隣接する炭素原子とともに環を形成してもよく；
nは、1ないし5の整数を示し；
--- は、無置換または単結合を表し；そして
--- は、単結合または二重結合を表す。〕で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
R6が、(1)（置換基を有していてもよい環状基）-カルボニル、(2)置換基を有していてもよいアルケニルカルボニル、(3)(i)置換基を有していてもよいシクロアルキルおよび(ii)置換基を有していてもよいアミノから選ばれる置換基を有するアルキルカルボニルまたは(4)置換基を有していてもよい複素環基である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R1が、
(1)無置換、
(2)水素原子、
(3)C1-6アルキル、
(4)C7-12アラルキル、または
(5)C1-6アルキル-カルボニルを示し；
R2が、
(1)水素原子、
(2)(1')ヒドロキシ、(2')C1-6アルコキシ、(3')C7-12アラルキルオキシ、(4')モノ-もしくはジ-C1-6アルキルアミノ、(5')N-C1-6アルコキシ-カルボニル-N-C1-6アルキルアミノ、(6’)アミノ、(7’)ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニルアミノ、(8’)C7-12アラルキルオキシ-カルボニルアミノおよび(9’)ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルコキシ-カルボニルアミノから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、
(3)C3-8シクロアルキル、
(4)(1')ハロゲン、(2')ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、(3')シアノ、(4')C1-6アルコキシ-カルボニルおよび(5’)C1-6アルキル-チオから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC6-10アリール、
(5)C1-6アルコキシ-カルボニル、または
(6)(1')ヒドロキシ、(2')C1-6アルキル-カルボニルオキシを有していてもよいC1-6アルキル、(3')C1-6アルコキシを有していてもよいC7-1９アラルキル、(4')C7-12アラルキルオキシ、(5’)C7-12アラルキルオキシ-カルボニル、(6’)モノ-C1-6アルキル-カルバモイルおよび(7’)C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい5または6員の複素環基を示し；
R3が、
(1)無置換、
(2)水素原子、または
(3)C1-6アルキルを示し；
R4が、水素原子を示し；
R5が、水素原子を示し；
R6が、(1)式
【化２】
2007534638.tif 000002
〔式中、環Aは、シクロペンタン、シクロヘキサンまたはビシクロ[2.2.2]オクタンを示し；
R11は、
(1')アミノ、
(2')C7-12アラルキルアミノ、
(3')(1'')ハロゲン、(2'')ヒドロキシ、(3'')C1-6アルコキシ-カルボニル、(4'')ヒドロキシで置換されていてもよいモノ-またはジ-C1-6アルキルアミノ、(5'')モルホリノ、(6’’)C1-6アルキル-カルボニルアミノ、(7’’)カルバモイルアミノ、(8’’)5または6員の芳香族複素環基、(9’’)C6-10アリールアミノ、(10’’)（5または6員の芳香族複素環基）-カルボニルアミノおよび(11’’)C1-6アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよいC1-6アルキル-カルボニルアミノ、
(4’)(1’’)ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびハロゲノ-C1-6アルキルから選ばれる置換基を有していてもよいC6-10アリールならびに(2’’)C1-6アルキルを有していてもよい5または6員の芳香族複素環基から選ばれる置換基を有していてもよいC2-6アルケニル-カルボニルアミノ、
(5')C3-8シクロアルキル-カルボニルアミノ、
(6')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')アミノまたはC1-6アルキル-カルボニルアミノを有していてもよいC1-6アルキル、(4'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(5'')ヒドロキシ-C1-6アルキル、(6'')C1-6アルコキシ、(7'')カルボキシ、(8'')C1-6アルコキシ-カルボニル、(9’’)ヒドロキシまたはC1-6アルコキシを有していてもよいモノ-もしくはジ-C1-6アルキルアミノ、(10’’)カルバモイル、(11’’)ハロゲノ-C1-6アルコキシ、(12’’)C1-6アルキル-カルボニルアミノ、(13’’)アミノスルホニル、(14’’)C1-6アルキル-スルホニルおよび(15’’)C1-6アルキルおよびオキソから選ばれる置換基を有していてもよい、5または6員の複素環基、またはベンゼン環および5または6員の複素環との縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよい、C6-10アリール-カルボニルアミノ、
(7')C7-12アラルキル-カルボニルアミノ、
(8')C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ、
(9')(1’’)アミノ、(2’’)C1-6アルキル、(3’’)ハロゲノ-C1-6アルキル、(4’’)C6-10アリール、(5’’)オキソおよび(6’’)C1-6アルキルを有していてもよい５もしくは６員の複素環基から選ばれる置換基を有していてもよい、（5または6員の複素環基、あるいはベンゼン環および5または6員の複素環との縮合環基）-カルボニルアミノ、
(10')C6-10アリール-スルホニルアミノ、
(11’)カルバモイルカルボニルアミノ、
(12')(1'')ヒドロキシ、(2'')カルボキシ、(3'')C1-6アルコキシ、(4'')C1-6アルコキシ-カルボニル、(5’’)C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ、(6’’)アミノ、(7’’)ハロゲン、(8’’)カルバモイル、(9’’)C1-6アルキルスルホニル、(10’’)オキソで置換されていてもよい複素環基および(11’’)C1-6アルキル−カルボニルアミノから選ばれる置換基を有していてもよい3-C1-6アルキル-ウレイド、
(13')3-C3-8シクロアルキル-ウレイド、
(14')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(4'')C1-6アルキル、(5'')C1-6アルコキシ、(6'')メチレンジオキシ、(7’’)C1-6アルコキシ-カルボニル、(8’’)カルバモイルおよび(9’’)5または6員の芳香族複素環基から選ばれる置換基を有していてもよい3-C6-10アリール-ウレイド、
(15')3-C1-6アルキル-3-C6-10アリール-ウレイド、
(16')(1'')ハロゲンおよび(2'')C1-6アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい3-C7-12アラルキル-ウレイド、
(17’)3-C1-6アルコキシ-ウレイド、
(18’)3-C6-10アリールスルホニル-ウレイド、
(19')５または６員の複素環基を有していてもよい、3-（5もしくは6員の複素環基、またはベンゼン環および5もしくは6員の複素環との縮合環基）-ウレイド、
(20')C1-6アルキル-カルボニルを有していてもよいピペリジルウレイド、または(21')フタルイミドを示す。〕で表される基、
(2)式
【化３】
2007534638.tif 000003
〔式中、R12は、(1')水素原子、(2')ハロゲノ-C1-6アルキルを有していてもよいC6-10アリール-カルボニル、(3')C7-12アラルキル-オキシカルボニルまたは(4’)C6-10アリール-アミノカルボニルを示し；
mは、0または1を示し；
pは、0または1を示す。〕で表される基、
(3)式
【化４】
2007534638.tif 000004
〔式中、R13は、C6-10アリール-カルボニルを示す。〕で表される基、
(4)式
【化５】
2007534638.tif 000005
〔式中、環Bは、アミノでそれぞれ置換されていてもよい、ピロリジン環またはピペリジン環を示し；R14は、(1')水素原子、(2')C7-12アラルキル、(3')C1-6アルキル-カルボニル、(4')C6-10アリール-カルボニル、(5')C7-12アラルキル-カルボニル、(6')C1-6アルコキシ-カルボニルまたは(7')C7-12アラルキル-カルバモイルを示す。〕で表される基、
(5)(1')カルボキシ、(2')C1-6アルコキシ-カルボニルおよび(3')C6-10アリール-アミノカルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいC2-6アルケニル-カルボニル、
(6)(1')アミノ、(2')C6-10アリール-カルボニルアミノ、(3')C1-6アルコキシ-カルボニルアミノおよび(4’)オキソでそれぞれ置換されていてもよい、5もしくは6員の複素環基、またはベンゼン環および5もしくは6員の複素環との縮合環基から選ばれる置換基を有するC1-6アルキル-カルボニル、
(7)1,2,3,4-テトラヒドロナフチルカルボニル、
(8)C7-12アラルキルを有するピロリジニル、または
(9)式
【化６】
2007534638.tif 000006
〔式中、
R15は、C6-10アリール-カルボニルを示し；
ｒは、0または1を示し；
ｓは0または1を示す。〕で表される基を示し；
R7が、水素原子を示し；
R8が、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、(5)C6-10アリール-カルボニル、(6)C1-6アルコキシ、(7)C6-10アリールオキシまたは(8)スルファモイルを示し；
R9が、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)C1-6アルキルまたは(5)C1-6アルコキシを示し；
R10が、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)C1-6アルキルまたは(4)C1-6アルコキシを示し；
そして
nが、2または3である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
R1が、
(1)無置換、
(2)水素原子、
(3)C1-6アルキル、または
(4)C1-6アルキル-カルボニルを示し；
R2が、
(1)水素原子、
(2)(1')ヒドロキシ、(2')C1-6アルコキシ、(3')C7-12アラルキルオキシ、(4')モノ-C1-6アルキルアミノおよび(5')N-C1-6アルコキシ-カルボニル-N-C1-6アルキルアミノから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、
(3)C3-8シクロアルキル、
(4)(1')ハロゲン、(2')ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、(3')シアノおよび(4')C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC6-10アリール、または
(5)(1')ヒドロキシ、(2')C1-6アルキル-カルボニルオキシを有していてもよいC1-6アルキル、(3')C1-6アルコキシを有していてもよいC7-12アラルキルおよび(4')C7-12アラルキルオキシから選ばれる置換基を有していてもよい5または6員の芳香族複素環基を示し；
R3が、
(1)無置換、
(2)水素原子、または
(3)C1-6アルキルを示し；
R4が、水素原子を示し；
R5が、水素原子を示し；
R6が、
(1)式
【化７】
2007534638.tif 000007
〔式中、
環Aは、シクロペンタン、シクロヘキサンまたはビシクロ[2.2.2]オクタンを示し；
R11は、(1')アミノ、(2')C7-12アラルキルアミノ、(3')(1'')ハロゲン、(2'')ヒドロキシ、(3'')C1-6アルコキシ-カルボニル、(4'')ジ-C1-6アルキルアミノおよび(5'')モルホリノから選ばれる置換基を有していてもよいC1-6アルキル-カルボニルアミノ、(4')C3-8シクロアルキル-カルボニルアミノ、(5')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')C1-6アルキル、(4'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(5'')ヒドロキシ-C1-6アルキル、(6'')C1-6アルコキシ、(7'')カルボキシおよび(8'')C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいC6-10アリール-カルボニルアミノ、(6')C7-12アラルキル-カルボニルアミノ、(7')C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ、(8')（5または6員の芳香族複素環基）-カルボニルアミノ、(9')ピペリジノカルボニルアミノ、(10')C6-10アリール-スルホニルアミノ、(11')(1'')ヒドロキシ、(2'')カルボキシ、(3'')C1-6アルコキシおよび(4'')C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい3-C1-6アルキル-ウレイド、(12')3-C3-8シクロアルキル-ウレイド、(13')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(4'')C1-6アルキル、(5'')C1-6アルコキシおよび(6'')メチレンジオキシから選ばれる置換基を有していてもよい3-C6-10アリール-ウレイド、(14')(1'')ハロゲンおよび(2'')C1-6アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい3-C7-12アラルキル-ウレイド、(15')3-（5または6員の芳香族複素環基）-ウレイド、(16')C1-6アルキル-カルボニルを有していてもよいピペリジノウレイドまたは(17')フタルイミドを示す。〕で表される基、
(2)式
【化８】
2007534638.tif 000008
〔式中、R12は、(1')水素原子、(2')ハロゲノ-C1-6アルキルを有していてもよいC6-10アリール-カルボニルまたは(3')C7-12アラルキル-オキシカルボニルを示し；
mは、0または1を示し；そして
pは、0または1を示す。〕で表される基、
(3)式
【化９】
2007534638.tif 000009
〔式中、R13は、C6-10アリール-カルボニルを示す。〕で表される基、
(4)式
【化１０】
2007534638.tif 000010
〔式中、
環Bは、ピロリジン環またはピペリジン環を示し；
R14は、(1')水素原子、(2')C7-12アラルキル、(3')C1-6アルキル-カルボニル、(4')C6-10アリール-カルボニル、(5')C7-12アラルキル-カルボニルまたは(6')C1-6アルコキシ-カルボニルを示す。〕で表される基、
(5)(1')カルボキシ、(2')C1-6アルコキシ-カルボニルおよび(3')C6-10アリール-アミノカルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいC2-6アルケニル-カルボニル、
(6)(1')アミノ、(2')C6-10アリール-カルボニルアミノおよび(3')C1-6アルコキシ-カルボニルアミノから選ばれる置換基を有するC1-6アルキル-カルボニル、
(7)1,2,3,4-テトラヒドロナフチルカルボニル、または
(8)C7-12アラルキルを有するピロリジニルを示し；
R7が、水素原子を示し；
R8が、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、(5)C6-10アリール-カルボニル、(6)C1-6アルコキシまたは(7)C6-10アリールオキシを示し；
R9が、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)C1-6アルキルまたは(5)C1-6アルコキシを示し；
R10が、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)C1-6アルキルまたは(4)C1-6アルコキシを示し；
そして
nが、2または3である、請求項１または２記載の化合物。
【請求項５】
R1が、水素原子である、請求項１または２記載の化合物。
【請求項６】
R2が、(1)(1')C1-6アルコキシおよび(2')モノ-C1-6アルキルアミノから選ばれる置換基を有していてもよいC1-6アルキル、(2)C3-8シクロアルキル、(3)ハロゲンを有していてもよいC6-10アリールまたは(4)C1-6アルキルを有していてもよい5または6員の芳香族複素環基である、請求項１または２記載の化合物。
【請求項７】
R3が、(1)水素原子または(2)C1-6アルキルである、請求項１または２記載の化合物。
【請求項８】
R6が、
(1)式
【化１１】
2007534638.tif 000011
〔式中、
環A'は、シクロヘキサンまたはビシクロ[2.2.2]オクタンを示し、
R11'は、(1')(1'')ハロゲン、(2'')ヒドロキシ、(3'')C1-6アルコキシ-カルボニルおよび(4'')モルホリノから選ばれる置換基を有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル、(2')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')C1-6アルキル、(4'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(5'')ヒドロキシ-C1-6アルキル、(6'')C1-6アルコキシおよび(7'')C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいC6-10アリール-カルボニル、(3')C7-12アラルキル-カルボニル、(4')（5または6員の芳香族複素環基）-カルボニル、(5')(1'')ヒドロキシ、(2'')C1-6アルコキシおよび(3'')C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいC1-6アルキル-アミノカルボニル、(6')C3-8シクロアルキル-アミノカルボニル、(7')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(4'')C1-6アルキル、(5'')C1-6アルコキシおよび(6'')メチレンジオキシから選ばれる置換基を有していてもよいC6-10アリール-アミノカルボニル、(8')(1'')ハロゲンおよび(2'')C1-6アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよいC7-12アラルキル-アミノカルボニル、(9')（5または6員の芳香族複素環基）-アミノカルボニルまたは(10')C1-6アルキル-カルボニルを有していてもよいピペリジノアミノカルボニルを示す。〕で表される基、あるいは
(2)式
【化１２】
2007534638.tif 000012
〔式中、R12'は、C6-10アリール-カルボニルを示す。〕で表される基である、請求項１または２記載の化合物。
【請求項９】
R8が、水素原子またはハロゲンである、請求項１または２記載の化合物。
【請求項１０】
R9が、水素原子またはハロゲンである、請求項１または２記載の化合物。
【請求項１１】
R10が、水素原子またはハロゲンである、請求項１または２記載の化合物。
【請求項１２】
nが、2である、請求項１または２記載の化合物。
【請求項１３】
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミドまたはその塩。
【請求項１４】
N-フェニル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素またはその塩。
【請求項１５】
2-メチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１６】
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１７】
4-(1H-イミダゾール-2-イル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミドまたはその塩。
【請求項１８】
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-[4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル]尿素またはその塩。
【請求項１９】
4-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミドまたはその塩。
【請求項２０】
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(トリフルオロメチル)ベンズアミドまたはその塩。
【請求項２１】
4-(ジメチルアミノ)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミドまたはその塩。
【請求項２２】
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミドまたはその塩。
【請求項２３】
4-(ジフルオロメトキシ)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミドまたはその塩。
【請求項２４】
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(メチルアミノ)ベンズアミドまたはその塩。
【請求項２５】
[１]式(II)
【化１３】
2007534638.tif 000013
〔式中の各記号は請求項１における記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩、
式(III)
【化１４】
2007534638.tif 000014
〔式中、Ｒ２は、請求項１における記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩、および
式(IV)
【化１５】
2007534638.tif 000015
〔式中、Ｐは保護基を示し、その他の記号は請求項１における記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩を縮合反応に付して、式(Ia)
【化１６】
2007534638.tif 000016
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩を得、次いで、保護基Ｐを除去する工程、あるいは、
[２]式(II)
【化１７】
2007534638.tif 000017
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩、
式(III)
【化１８】
2007534638.tif 000018
〔式中、Ｒ２は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩、および
式(V)
【化１９】
2007534638.tif 000019
〔式中、Ｒは同一または異なって、それぞれ、Ｃ１−６アルキルを示し、Ｐ’は、保護基を示し、ｎは、請求項１における記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩を縮合反応に付して、式(Ib)
【化２０】
2007534638.tif 000020
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩を得、次いで、保護基Ｐ’を除去する工程、および、
上記［１］または［２］で得られる式(VI)
【化２１】
2007534638.tif 000021
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩を、
式(VII)
【化２２】
2007534638.tif 000022
〔式中、Ｒ６’は、(1)（置換基を有していてもよい環状基）−カルボニル、(2)置換基を有していてもよいアルケニルカルボニルまたは(3)(i)置換基を有していてもよいシクロアルキルおよび(ii)置換基を有していてもよいアミノから選ばれる置換基を有するアルキルカルボニルを示す。〕で表される化合物またはその塩と反応させる工程を包含する、式(Ic)
【化２３】
2007534638.tif 000023
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩の製造方法。
【請求項２６】
式
【化２４】
2007534638.tif 000024
〔式中、
nは、1ないし5の整数を示し；
--- は、単結合または二重結合を表す。〕で表される部分構造を有する化合物またはその塩を含有してなるNK2受容体拮抗剤。
【請求項２７】
請求項１または２記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項２８】
請求項１または２記載の化合物あるいはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項２９】
NK2受容体拮抗剤である、請求項２８記載の医薬。
【請求項３０】
機能性消化管疾患の予防・治療剤である、請求項２８記載の医薬。
【請求項３１】
過敏性腸症候群または潰瘍のない消化不良の予防・治療剤である、請求項２８記載の医薬。
【請求項３２】
NK2受容体拮抗剤を製造するための、請求項１または２記載の化合物あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項３３】
機能性消化管疾患の予防・治療剤を製造するための、請求項１または２記載の化合物あるいはそのプロドラッグの使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
特に、NK2受容体の拮抗薬は、ニューロキニンA依存性の病理の予防及び治療に有用であると考えられるが、それらは、肺疾患（特に、喘息の気管支痙攣、咳、慢性閉塞性肺疾患並びに肺過敏）、胃腸管疾患（特に、腸管痙攣、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、潰瘍のない消化不良、胃食道逆流症及びGI管障害）、中枢神経疾患（例、鬱、不安症）、泌尿器疾患（例、排尿障害）、疼痛（例、神経性疼痛、リウマチなどの炎症性疾患に伴う疼痛など）などの疾患の予防及び治療において有用であると考えられる（Expert Opin. Ther. Targets、2003年、7巻(3)、343頁）。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１０】
置換基A群：
(1)(1’)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(2’)ヒドロキシ、(3’)アミノ、(4’)ハロゲノ-C1-6アルキル（例、トリフルオロメチル等）を有していてもよいC6-10アリール-カルボニルアミノ（例、フェニルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ等）、(5’)C7-12アラルキル-オキシカルボニルアミノ（例、ベンジルオキシカルボニルアミノ等）、(6')C１−６アルキル-カルボニルオキシ（例、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、sec-ブチルカルボニルオキシ、tert-ブチルカルボニルオキシ、ペンチルカルボニルオキシ、ヘキシルカルボニルオキシ等）および(7')スチリルカルボニルアミノから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、
(2)C2-6アルケニル（例、エテニル、1-プロペニル、2-プロペニル等）、
(3)C2-6アルキニル（例、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル等）、
(4)C6-10アリール（例、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル等）、
(5)C１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ等）を1ないし3個有していてもよいC7-19アラルキル（例、ベンジル、フェネチル、1-ナフチルメチル、2-ナフチルメチル、トリチル等）、
(6)ヒドロキシ、
(7)C1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ等）、
(8)C6-10アリールオキシ（例、フェノキシ、1-ナフチルオキシ、2-ナフチルオキシ等）、
(9)C7-12アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、1-ナフチルメトキシ、2-ナフチルメトキシ等）、
(10)C1-6アルキル-カルボニルオキシ（例、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、sec-ブチルカルボニルオキシ、tert-ブチルカルボニルオキシ、ペンチルカルボニルオキシ、ヘキシルカルボニルオキシ等）、
(11)C2-6アルケニル-カルボニルオキシ（例、エテニルカルボニルオキシ、1-プロペニルカルボニルオキシ、2-プロペニルカルボニルオキシ等）、
(12)C2-6アルキニル-カルボニルオキシ（例、エチニルカルボニルオキシ、1-プロピニルカルボニルオキシ、2-プロピニルカルボニルオキシ等）、
(13)C1-6アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、
(14)C6-10アリールチオ（例、フェニルチオ、1-ナフチルチオ、2-ナフチルチオ等）、
(15)C7-12アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、1-ナフチルメチルチオ、2-ナフチルメチルチオ等）、
(16)カルボキシ、
(17)C1-6アルキル-カルボニル（例、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、sec-ブチルカルボニル、tert-ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、ヘキシルカルボニル等）、
(18)C2-6アルケニル-カルボニル（例、エテニルカルボニル、1-プロペニルカルボニル、2-プロペニルカルボニル等）、
(19)C2-6アルキニル-カルボニル（例、エチニルカルボニル、1-プロピニルカルボニル、2-プロピニルカルボニル等）、
(20)C6-10アリール-カルボニル（例、ベンゾイル、1-ナフトイル、2-ナフトイル等）、
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
(71)複素環基（該複素環基は下記定義の「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」と同義であり、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、フラザニル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等の5または6員の芳香族単環式複素環基、および、例えば、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[ｂ]チエニル、インドリル、3H-インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、1H-インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、1,2-ベンゾイソオキサゾリル、2,1-ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピラニル、1,2-ベンゾイソチアゾリル、1H-ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α-カルボリニル、β-カルボリニル、γ-カルボリニル、アクリジニル（acrydinyl）、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナントリジニル（phenathridinyl）、フェナントロリニル（phenathrolinyl）、インドリジニル、ピロロ[1,2-b]ピリダジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリジル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、イミダゾ[1,5-a]ピリジル、イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリミジニル、1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジル、1,2,4-トリアゾロ[4,3-b]ピリダジニル、ベンズオキサジニル等の8ないし12員の芳香族縮合複素環基、ならびに、例えば、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピラニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、3-ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、ホモピペリジル、ホモピペラジニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリミジニル等の3ないし8員の飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環基等、あるいはジヒドロピリジル、ジヒドロピリミジル、1,2,3,4-テトラヒドロキノリル、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリル、3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンズオキサジニル、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラニル、1,3-ベンゾジオキサインダニル、クロメニルなどのように前記した芳香族単環式複素環基又は芳香族縮合複素環基の一部又は全部の二重結合が飽和した非芳香族複素環基等があげられる。）
(72)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
(73)アジド、
(74)ニトロ、
(75)シアノ、
(76)オキソ（＝O）、
(77)C1-6アルキレン（例、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-などの C1-4アルキレン等）、
(78)C1-4アルキレンジオキシ（例、-OCH2O-、-OCH2CH2O-、-OCH2CH2CH2O-、
-OCH2CH2CH2CH2O- 等）
(79)式：Ｒ１２−ＮＨ−（ＣＨ２）ｐ−
［式中、
R12は、(1')水素原子、(2')ハロゲノ-C1-6アルキル（例、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル）を１〜３個有していてもよいC6-10アリール-カルボニル（例、ベンゾイル、1-ナフトイル、2-ナフトイル）、(3')C7-12アラルキル-オキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、1-ナフチルメトキシカルボニル、2-ナフチルメトキシカルボニル）または(4’)C6-10アリール−アミノカルボニル（例、フェニルアミノカルボニル、1-ナフチルアミノカルボニル、2-ナフチルアミノカルボニル）を示し、そして
ｐは、0または1を示す。］
で表される基、
（80）式：Ｒ１５−ＮＨ−（ＣＨ２）ｒ−
［式中、
R15は、C6-10アリール-カルボニル（例、ベンゾイル、1-ナフトイル、2-ナフトイル）を示し、そして
ｒは、0または1を示す。］
で表される基。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２２】
「芳香族複素環基」としては、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、フラザニル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等の5または6員の芳香族単環式複素環基、および、例えば、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チエニル、インドリル、3H-インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、1H-インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、1,2-ベンゾイソオキサゾリル、2,1-ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピラニル、1,2-ベンゾイソチアゾリル、1H-ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α-カルボリニル、β-カルボリニル、γ-カルボリニル、アクリジニル（acrydinyl）、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナントリジニル（phenathridinyl）、フェナントロリニル（phenathrolinyl）、インドリジニル、ピロロ[1,2-b]ピリダジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリジル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、イミダゾ[1,5-a]ピリジル、イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリミジニル、1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジル、1,2,4-トリアゾロ[4,3-b]ピリダジニル、1,4-ベンズオキサジニル等の8ないし12員の芳香族縮合複素環基（好ましくは、前記した5または6員の芳香族単環式複素環基がベンゼン環と縮合した複素環あるいは前記した5または6員の芳香族単環式複素環基の同一または異なった複素環2個が縮合した複素環、より好ましくは前記した5または6員の芳香族単環式複素環基がベンゼン環と縮合した複素環、とりわけ好ましくはベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾ[b]チエニル等）等があげられる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３８】
該「前記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよい同素環」の「同素環」としては、例えば、C3-6シクロアルキル環（例、シクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環等）、C6-10アリール環（例、ベンゼン環、ナフタレン環等）等があげられる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３９】
該「前記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよい複素環」の「複素環」としては、特に断りのない限り、例えば、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし３種のヘテロ原子を、１ないし５個（好ましくは１〜３個）含む、５ないし１４員（単環、２環又は３環式）の芳香族複素環基または非芳香族複素環基があげられる。
「芳香族複素環」としては、例えば、フラン環、チオフェン環、ピロール環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、1,2,3-オキサジアゾール環、1,2,4-オキサジアゾール環、1,3,4-オキサジアゾール環、フラザン環、1,2,3-チアジアゾール環、1,2,4-チアジアゾール環、1,3,4-チアジアゾール環、1,2,3-トリアゾール環、1,2,4-トリアゾール環、テトラゾール環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、トリアジン環等の5または6員の芳香族単環式複素環、および、ベンゾフラン環、イソベンゾフラン環、ベンゾ[b]チオフェン環、インドール環、イソインドール環、1H-インダゾール環、ベンズイミダゾール環、ベンゾオキサゾール環、1,2-ベンゾイソオキサゾール環、2,1-ベンゾイソオキサゾール環、ベンゾチアゾール環、ベンゾピラン環、1,2-ベンゾイソチアゾール環、1H-ベンゾトリアゾール環、キノリン環、イソキノリン環、シンノリン環、キナゾリン環、キノキサリン環、フタラジン環、ナフチリジン環、プリン環、プテリジン環、カルバゾール環、α-カルボリン環、β-カルボリン環、γ-カルボリン環、アクリジン環、フェノキサジン環、フェノチアジン環、フェナジン環、フェノキサチイン環、チアントレン環、フェナトリジン環、フェナントロリン環、インドリジン環、ピロロ[1,2-b]ピリダジン環、ピラゾロ[1,5-a]ピリジン環、イミダゾ[1,2-a]ピリジン環、イミダゾ[1,5-a]ピリジン環、イミダゾ[1,2-b]ピリダジン環、イミダゾ[1,2-a]ピリミジン環、1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン環、1,2,4-トリアゾロ[4,3-b]ピリダジン環、1,4-ベンズオキサジン環等の8ないし12員の芳香族縮合複素環（好ましくは、前記した5または6員の芳香族単環式複素環がベンゼン環と縮合した複素環または前記した5または6員の芳香族単環式複素環の同一または異なった複素環2個が縮合した複素環、より好ましくは前記した5または6員の芳香族単環式複素環がベンゼン環と縮合した複素環、とりわけ好ましくはベンゾフラン環、ベンゾピラン環、ベンゾ[b]チオフェン環等）等があげられる。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０４】
Pで表される保護基としては、ペプチド化学等で一般的に用いられる基などがあげられる。例えば、Wiley-Interscience社1999年刊「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rdEd.」(Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著) に記載の基などがあげられ、具体的には、tert-ブトキシカルボニル基 (BOC基)、ベンジルオキシカルボニル基（Cbz基）などがあげられる。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４８】
例えば、本発明の併用剤における本発明の化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約0.01ないし100重量％未満の範囲であり、好ましくは約0.1ないし50重量％の範囲であり、さらに好ましくは約0.5ないし20重量％程度の範囲である。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３２】
及び
tert-ブチル (1R,2S)-2-{[(3aS,4S,9bS)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシルカルバマート
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６４】
ベンズアルデヒド （425 mg, 4.0 mmol）、アニリン（372 mg, 4.0 mmol）およびアセトニトリル（8 ml）の混合物に、氷冷下N-Boc-3-メチルジヒドロピロール（732 mg, 4.0 mmol）およびDy（OTf）3（122 mg, 0.19 mmol）を添加し、混合物を同温度で30分、次いで室温で1時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲル（30 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、次いでヘキサン-酢酸エチル（4:1,v/v）で溶出して、標記化合物（780 mg, 53 %）をアモルファス体として得た。
1H-NMR （CDCl3）δ: 0.88 (3H, s), 1.24-1.36 (1H, m), 1.49-1.59 (9H, m), 2.39-2.56 (1H, m), 3.24-3.58 (2H, m), 3.95-4.02 (1H, m), 4.31-4.35 (1H, m), 4.87 (1H, d,J=54.0 Hz), 6.53 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.76 (1H, t, J=7.7 Hz), 7.02-7.11 (1H, m), 7.30-7.40 (4H, m), 7.40-7.48 (1H, m), 7.48-7.79 (1H, m).
LC/MS （ESI） m/z : 365 (MH+).
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３８１】
1,3-オキサゾール-4-イルメタノール(1.88 g, 19 mmol)のクロロホルム(200 ml)溶液に二酸化マンガン(33.0 g, 379 mmol)を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。不溶物をろ別し、ろ液を減圧下に濃縮し、標記化合物(1.00 g, 54 %)を無色油状液物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.99 (1H, s), 8.32 (1H, s), 10.0 (1H, s).
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４７１】
参考例６１
(1-ヒドロキシシクロヘキシル)酢酸 エチル
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１０１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１０１９】
実施例１５８
N3-{[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]カルボニル}-β-アラニンアミド
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１１２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１１２６】
実施例１９１
2-メチル-N4-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル) テレフタルアミド
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１１５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１１５８】
(1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(プロピル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキサンアミン塩酸塩（203 mg, 0.490 mmol）のDMF（4 ml）懸濁液に2-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸（86.2 mg, 0.490 mmol）、トリエチルアミン（0.206 ml, 1.47 mmol）、およびDEPC（0.0812 ml, 0.490 mmol）を氷冷下で添加し、混合物を室温で15時間撹拌した。反応溶液に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水MgSO4で乾燥して、減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール（1:0〜9:1）で溶出して、標記化合物（115 mg，47％）をアモルファス体として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.94 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.20-2.11 (14H, m), 2.25-2.37 (1H, m), 2.47-2.66 (1H, m), 2.62 (3H, s), 2.95-3.04 (1H, m), 3.38-3.67 (3H, m), 4.31-3.42 (1H, m), 5.57 (1H, d, J=6.9 Hz), 6.47 (1H, dd, J=8.1, 0.9 Hz), 6.63-6.70 (1H, m), 6.98-7.04 (1H, m), 7.40-7.72 (3H, m), 8.06 (1H, br s).
LC/MS （ESI） m/z : 500 (MH+).
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１２１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１２１２】
(1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキサンアミン塩酸塩(200 mg, 0.480 mmol)のTHF溶液(5 ml)にトリエチルアミン(0.199 ml, 1.44 mmol)、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-カルボン酸(78.3 mg, 0.480 mmol)およびDEPC(0.079 ml, 0.528 mmol)を氷冷下で添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。反応溶液に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水MgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン:酢酸エチル(1:1〜1:9)で溶出して、標記化合物(187 mg，80％)をアモルファス体として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.86-0.88 (1H, m), 1.26 (1H, m), 1.43-1.96 (10H, m), 2.08-2.21 (2H, m), 2.41 (1H, m), 2.95 (1H, m), 3.37-3.48 (3H, m), 3.58-3.76 (3H, m), 4.57 (1H, m), 5.66 (1H, d, J=6.9 Hz), 6.53 (1H, d, J=7.3 Hz), 6.69 (1H, dd, J=7.6, 7.7 Hz), 7.03 (1H, dd, J=7.3, 7.6 Hz), 7.31-7.34 (1H, m), 7.48 (1H, d, J=7.2 Hz), 7.66 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.17 (1H, s).
LC/MS (ESI) m/z: 489(MH+).
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１２２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１２２２】
実施例２２３
N2-アセチル-N1-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)グリシンアミド
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１２２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１２２５】
実施例２２４
N2-(アミノカルボニル)-N1-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)グリシンアミド
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１２６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１２６７】
実施例２３８
N1-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N2-フェニルグリシンアミド
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１３９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１３９８】
(1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキサンアミン塩酸塩（200 mg, 0.480 mmol）のテトラヒドロフラン（5 ml）溶液に、トリエチルアミン（0.199 ml, 1.44 mmol）、4-(1H-イミダゾール-2-イル)安息香酸（99.0 mg, 0.529 mmol）およびDEPC（0.079 ml, 0.529 mmol）を氷冷下で添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。反応溶液に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水MgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール
（1:0〜4:1）で溶出して、標記化合物（150 mg，61％）をアモルファス体として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.25-2.50 (11H, m), 2.96-2.99 (1H, m), 3.34-3.42 (5H, m), 3.54-3.57 (2H, m), 3.70-3.72 (1H, m), 4.17 (1H, m), 4.30 (1H, m), 5.64 (1H, d, J=6.6 Hz), 6.52 (1H, d, J=7.5 Hz), 6.68 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.02 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.15-7.20 (2H, m), 7.36 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.42 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.83-7.93 (4H, m).
LC/MS （ESI） m/z : 514 (MH+).
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１４０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１４０７】
4-(1H-ピラゾール-1-イル)安息香酸（271 mg, 1.44 mmol）のトルエン（5 ml）懸濁液に、トリエチルアミン（0.200 ml, 1.44 mmol）およびジフェニルホスホリルアジド（0.310 ml, 1.44 mmol）を室温で添加し、混合物を80℃で2時間撹拌した。この反応混合物をを室温まで放冷し、(1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキサンアミン二塩酸塩（200 mg, 0.480 mmol）およびトリエチルアミン（0.200 ml, 1.44 mmol）のテトラヒドロフラン（5 ml）溶液に滴下した。混合物を室温で3時間撹拌し、水を添加し、次いで混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水MgSO4で乾燥して、減圧濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(5:5〜0:1)で溶出して、標記化合物(194 mg，76％)をアモルファス体として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.86-2.14 (7H, m), 2.28-2.32 (2H, m), 2.93 (1H, m), 3.32-3.40 (5H, m), 3.52-3.65 (3H, m), 3.81-3.93 (2H, m), 4.11-4.19 (2H, m), 5.57 (1H, d, J=6.9 Hz), 6.07 (1H, d, J=6.0 Hz), 6.41-6.44 (1H, m), 6.50 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.64 (1H, dd, J=7.4, 7.4 Hz), 7.01 (1H, dd, J=7.8, 7.8 Hz), 7.15-7.16 (1H, m), 7.39 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.51 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.70 (1H, s), 7.79 (1H, s).
LC/MS （ESI） m/z : 529 (MH+).