【手続補正書】
【提出日】令和1年7月17日(2019.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2018522024.tif 000001
[式中、
Ｌは、独立して、
【化２】
2018522024.tif 000002
から選択され；
−−−−は、任意の結合であり；
Ｑは、独立して、Ｏ、ＮＨおよびＣＨ２から選択され；
Ｙは、独立して、ＮおよびＣＲ７から選択され；
環Ａは、
【化３】
2018522024.tif 000003
から独立して選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、ハロゲン、０〜４つのＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、ＯＲｂおよび１〜４つのＲ６で置換されたＣ３−５シクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、１〜５つのＲ５で置換されたＣ１−４アルキル、１〜５つのＲ５で置換されたＣ２−４アルケニル、１〜５つのＲ５で置換されたＣ２−４アルキニル、ＣＮ、−(ＣＨ２)ｎ−ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＣ(Ｎ−ＣＮ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＣ(ＮＨ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｎ＝ＣＲｂＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＣ(＝Ｓ)ＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)ｐＲｃ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)ｐＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＳ(＝Ｏ)ｐＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＳ(＝Ｏ)ｐＲｃ、１〜５つのＲ５で置換された−(ＣＲｄＲｄ)ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび１〜５つのＲ５で置換された−(ＣＲｄＲｄ)ｎ−４〜１０員ヘテロサイクリルから選択され；所望により、カルボサイクリルおよびヘテロサイクリル上の２つの隣接するＲ３基は、１〜５つのＲ５で置換された環を形成してもよい；
Ｒ３ａは、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ３ａおよびＲ３は、一緒になって、炭素原子およびＯ、ＮＲ３ｂおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロ環式環を形成しており、ここで該ヘテロ環式環はＲ３ｃで置換されている；
Ｒ３ｂは、独立して、Ｈ、１〜５つのＲ５で置換されたＣ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)ｐＲｃ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)ｐＮＲａＲａ、１〜５つのＲ５で置換された−(ＣＲｄＲｄ)ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび１〜５つのＲ５で置換された−(ＣＲｄＲｄ)ｎ−４〜１０員ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒ３ｃは、独立して、Ｈ、ＮＯ２、＝Ｏ、ハロゲン、１〜５つのＲ５で置換されたＣ１−４アルキル、１〜５つのＲ５で置換されたＣ２−４アルケニル、１〜５つのＲ５で置換されたＣ２−４アルキニル、ＣＮ、−(ＣＨ２)ｎ−ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＣ(Ｎ−ＣＮ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＣ(ＮＨ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｎ＝ＣＲｂＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＣ(＝Ｓ)ＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)ｐＲｃ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)ｐＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＳ(＝Ｏ)ｐＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＳ(＝Ｏ)ｐＲｃ、１〜５つのＲ５で置換された−(ＣＲｄＲｄ)ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび１〜５つのＲ５で置換された−(ＣＲｄＲｄ)ｎ−４〜１０員ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、−(ＣＨ２)ｎＮＲａＲａ、１〜５つのＲ１０で置換されたＣ１−６アルキル、−(ＣＨ２)ｎＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｎＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＣ(Ｎ−ＣＮ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＣ(ＮＨ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｎ＝ＣＲｂＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＣ(＝Ｓ)ＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)ｐＲｃ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)ｐＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＳ(＝Ｏ)ｐＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＳ(＝Ｏ)ｐＲｃ、１〜５つのＲ１０で置換された−(ＣＨ２)ｎ−アリール、１〜５つのＲ１０で置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−６シクロアルキルおよび１〜５つのＲ１０で置換された−(ＣＨ２)ｎ−４〜６員ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒ５は、各々独立して、Ｈ、Ｄ、−(ＣＨ２)ｎ−ＯＲｂ、＝Ｏ、−(ＣＨ２)ｎＮＨ２、−(ＣＨ２)ｎＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＯＲｂ、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−４〜１０員ヘテロサイクリルおよび０〜５つのＲｅで置換された−Ｏ−４〜１０員ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、ＯＨ、＝Ｏ、−(ＣＨ２)ｎＮＨ２、−(ＣＨ２)ｎＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｎ−ＯＣ１−４アルキル、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクル、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−４〜１０員ヘテロサイクルおよび０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−４〜１０員ヘテロサイクルから選択され；
Ｒ７は、独立して、Ｈ、ＣＮ、ＯＲｂ、ハロゲン、ＮＲａＲａおよび０〜５つのＲｅで置換されたＣ１−３アルキルから選択され；
Ｒ８は、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ３−６シクロアルキル、アリールおよび５〜６員ヘテロサイクルから選択され；
Ｒ１０は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、Ｃ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＲａ、Ｃ(＝ＮＯＨ)ＮＨ２、０〜５つのＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５つのＲｅで置換されたアリール、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｏ−４〜１０員ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒａは、各々独立して、Ｈ、０〜５つのＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−ヘテロサイクリルから選択されるか；あるいは、
ＲａおよびＲａは、それら双方に結合している窒素原子と共に一緒になって、０〜５つのＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成しており；
Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、０〜５つのＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒｃは、各々独立して、０〜５つのＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、Ｃ３−６カルボサイクリルおよびヘテロサイクリルから選択され；
Ｒｄは、各々独立して、Ｈおよび０〜５つのＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒｅは、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、０〜５つのＲｆで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｎ−アリール、−(ＣＨ２)ｎ−ヘテロサイクリル、ＣＯ２Ｈ、−(ＣＨ２)ｎＯＲｆ、ＳＲｆおよび−(ＣＨ２)ｎＮＲｆＲｆから選択され；
Ｒｆは、各々独立して、Ｈ、Ｆで所望により置換されていてもよいＣ１−５アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ３−６シクロアルキルおよびフェニルから選択されるか、あるいはＲｆおよびＲｆは、それら双方に結合している窒素原子と共に一緒になって、Ｃ１−４アルキルで所望により置換されていてもよいヘテロ環式環を形成しており；
ｎは、各々、０、１、２、３および４から独立して選択される整数であり；および
ｐは、各々、０、１および２から独立して選択される整数である]
の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｌが、独立して、
【化４】
2018522024.tif 000004
から選択され；
Ｒ１およびＲ２が、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ＯＲｂおよびＣ３−５シクロアルキルから選択され；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、１〜５つのＲ５で置換されたＣ１−４アルキル、１〜５つのＲ５で置換されたＣ２−４アルケニル、１〜５つのＲ５で置換されたＣ２−４アルキニル、ＣＮ、−ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−ＮＲａＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ(＝Ｓ)ＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−Ｓ(＝Ｏ)ｐＲｃ、−Ｓ(＝Ｏ)ｐＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ(＝Ｏ)ｐＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ(＝Ｏ)ｐＲｃ、１〜５つのＲ５で置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび１〜５つのＲ５で置換された−(ＣＨ２)ｎ−４〜１０員ヘテロサイクリルから選択され；所望により、カルボサイクリルおよびヘテロサイクリル上の２つの隣接するＲ３基は、１〜５つのＲ５で置換された環を形成してもよい；
Ｒ３ａが、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択されるか；あるいは、
Ｒ３ａおよびＲ３が、一緒になって、炭素原子および１〜３つのＮＲ３ｂを含有するヘテロ環式環を形成しており、ここで該ヘテロ環式環がＲ３ｃで置換されており；
Ｒ３ｂが、独立して、Ｈ、１〜５つのＲ５で置換されたＣ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)ｐＲｃ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)ｐＮＲａＲａ、１〜５つのＲ５で置換された−(ＣＲｄＲｄ)ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび１〜５つのＲ５で置換された−(ＣＲｄＲｄ)ｎ−４〜１０員ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒ３ｃが、独立して、Ｈ、ＮＯ２、＝Ｏ、ハロゲンおよび１〜５つのＲ５で置換されたＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ４が、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、１〜５つのＲ１０で置換されたＣ１−６アルキル、−ＯＲｂ、１〜５つのＲ１０で置換された−(ＣＨ２)ｎ−アリール、１〜５つのＲ１０で置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−６シクロアルキルおよび１〜５つのＲ１０で置換された−(ＣＨ２)ｎ−４〜６員ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒ５が、各々独立して、Ｈ、Ｄ、−(ＣＨ２)ｎ−ＯＲｂ、＝Ｏ、−(ＣＨ２)ｎＮＨ２、−(ＣＨ２)ｎＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＯＲｂ、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−４〜１０員ヘテロサイクリルおよび０〜５つのＲｅで置換された−Ｏ−４〜１０員ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒ７が、独立して、Ｈ、ＯＲｂ、ハロゲン、ＮＲａＲａおよびＣ１−３アルキルから選択され；
Ｒ１０が、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、Ｃ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＲａ、Ｃ(＝ＮＯＨ)ＮＨ２、０〜５つのＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５つのＲｅで置換されたアリール、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｏ−４〜１０員ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒａが、各々独立して、Ｈ、０〜５つのＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−ヘテロサイクリルから選択されるか；あるいは、ＲａおよびＲａは、それら双方に結合している窒素原子と共に一緒になって、０〜５つのＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成しており；
Ｒｂが、各々独立して、Ｈ、０〜５つのＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒｃが、各々独立して、０〜５つのＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、Ｃ３−６カルボサイクリルおよびヘテロサイクリルから選択され；
Ｒｅが、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、０〜５つのＲｆで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｎ−アリール、−(ＣＨ２)ｎ−ヘテロサイクリル、ＣＯ２Ｈ、−(ＣＨ２)ｎＯＲｆ、ＳＲｆおよび−(ＣＨ２)ｎＮＲｆＲｆから選択され；
Ｒｆが、各々独立して、Ｈ、Ｆで所望により置換されていてもよいＣ１−５アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ３−６シクロアルキルおよびフェニルから選択されるか、あるいはＲｆおよびＲｆは、それら双方に結合している窒素原子と共に一緒になって、Ｃ１−４アルキルで所望により置換されていてもよいヘテロ環式環を形成しており；
ｎが、各々、０、１、２、３および４から独立して選択される整数であり；および
ｐが、各々、０、１および２から独立して選択される整数である、
請求項１記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項３】
式(ＩＩ)：
【化５】
2018522024.tif 000005
[式中、
Ｌは、独立して、
【化６】
2018522024.tif 000006
から選択され；
環Ａは、
【化７】
2018522024.tif 000007
から独立して選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルおよびＯＨから選択され；
Ｒ３は、独立して、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−ＮＲａＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲａＲａから選択され；
Ｒ３ａは、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択されるか；あるいは、
Ｒ３ａおよびＲ３は、一緒になって、
【化８】
2018522024.tif 000008
から選択されるヘテロ環式環を形成しており；
Ｒ３ｂは、独立して、Ｈ、１〜５つのＲ５で置換されたＣ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)ｐＲｃ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)ｐＮＲａＲａ、１〜５つのＲ５で置換された−(ＣＲｄＲｄ)ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル、および１〜５つのＲ５で置換された−(ＣＲｄＲｄ)ｎ−４〜１０員ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒ３ｃは、独立して、Ｈ、＝Ｏおよび１〜５つのＲ５で置換されたＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ４ａは、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ(＝Ｏ)ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＣＨ３Ｆ２、ＯＣＨＦ２、アリール、Ｃ３−６シクロアルキルおよび４〜６員ヘテロサイクルから選択され、ここで前記アリール、シクロアルキルおよびヘテロサイクルは、所望により、Ｒ１０で置換されていてもよい；
Ｒ４ｂは、独立して、Ｈおよびハロゲンから選択され；
Ｒ４ｃは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、イソプロピルおよびＯＣＨ３から選択され；
Ｒ５は、各々独立して、Ｈ、Ｄ，−(ＣＨ２)ｎ−ＯＲｂ、＝Ｏ、−(ＣＨ２)ｎＮＨ２、−(ＣＨ２)ｎＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＯＲｂ、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−４〜１０員ヘテロサイクリルおよび０〜５つのＲｅで置換された−Ｏ−４〜１０員ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒ７は、独立して、ＨおよびＣ１−３アルキルから選択され；
Ｒ１０は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、Ｃ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＲａ、Ｃ(＝ＮＯＨ)ＮＨ２、０〜５つのＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５つのＲｅで置換されたアリール、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｏ−４〜１０員ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒａは、各々独立して、Ｈ、０〜５つのＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−ヘテロサイクリルから選択されるか；あるいは、  ＲａおよびＲａは、それら双方に結合している窒素原子と共に一緒になって、０〜５つのＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成しており；
Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、０〜５つのＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒｃは、各々独立して、０〜５つのＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、Ｃ３−６カルボサイクリルおよびヘテロサイクリルから選択され；
Ｒｅは、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、０〜５つのＲｆで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｎ−アリール、−(ＣＨ２)ｎ−ヘテロサイクリル、ＣＯ２Ｈ、−(ＣＨ２)ｎＯＲｆ、ＳＲｆおよび−(ＣＨ２)ｎＮＲｆＲｆから選択される；
Ｒｆは、各々独立して、Ｈ、Ｆで所望により置換されていてもよいＣ１−５アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ３−６シクロアルキルおよびフェニルから選択されるか、あるいはＲｆおよびＲｆは、それら双方に結合している窒素原子と共に一緒になって、Ｃ１−４アルキルで所望により置換されていてもよいヘテロ環式環を形成しており；
ｎは、各々、０、１、２、３および４から独立して選択される整数であり；および
ｐは、各々、０、１および２から独立して選択される整数である]
請求項２記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項４】
式(ＩＩＩ)：
【化９】
2018522024.tif 000009
[式中、
Ｒ３ｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)ｐＲｃ、−Ｓ(＝Ｏ)ｐＮＲａＲａ、１〜５つのＲ５で置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび１〜５つのＲ５で置換された−(ＣＲｄＲｄ)ｎ−４〜１０員ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒ３ｃは、独立して、Ｈおよび＝Ｏから選択され；
Ｒ４ａは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ(＝Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｃ(＝Ｏ)ＯＣ１−４アルキル、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＣＨ３Ｆ２、ＯＣＨＦ２、
【化１０】
2018522024.tif 000010
から選択され；
Ｒ４ｂは、独立して、ＨおよびＦから選択され；
Ｒ４ｃは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、イソプロピルおよびＯＣＨ３から選択され；
Ｒ１０は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、Ｃ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＲａ、０〜５つのＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５つのＲｅで置換されたアリール、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｏ−４〜１０員ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒａは、各々独立して、Ｈ、０〜５つのＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、０〜５つのＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒｃは、各々０〜５つのＲｅで置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒｅは、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、０〜５つのＲｆで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｎ−アリール、−(ＣＨ２)ｎ−ヘテロサイクリル、ＣＯ２Ｈ、−(ＣＨ２)ｎＯＲｆ、ＳＲｆおよび−(ＣＨ２)ｎＮＲｆＲｆから選択され；
Ｒｆは、各々独立して、Ｈ、Ｆで所望により置換されていてもよいＣ１−５アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ３−６シクロアルキルおよびフェニルから選択され；
ｎは、各々、０、１、２、３および４から独立して選択される整数であり；および
ｐは、各々、０、１および２から独立して選択される整数である]
請求項３記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ３ｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｃ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲａＲａおよび１〜５つのＲ５で置換された−４〜５員ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒ３ｃが、独立して、Ｈおよび＝Ｏから選択され；
【化１１】
2018522024.tif 000011
が、独立して、
【化１２】
2018522024.tif 000012
【化１３】
2018522024.tif 000013
から選択され；
Ｒ５が、各々独立して、Ｈ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣ１−４アルキル、ＯＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０が、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、Ｃ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＲａ、０〜５つのＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５つのＲｅで置換されたアリール、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｏ−４〜１０員ヘテロサイクリルから選択され；および
ｎが、各々、０、１、２および３から独立して選択される整数である、
請求項４記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項６】
式(ＩＶ)：
【化１４】
2018522024.tif 000014
［式中、
Ｒ３ｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｃ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲａＲａおよび１〜５つのＲ５で置換された−４〜５員ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒ３ｃは、独立して、Ｈおよび＝Ｏから選択され；
【化１５】
2018522024.tif 000015
は、独立して、
【化１６】
2018522024.tif 000016
【化１７】
2018522024.tif 000017
から選択され；
Ｒ１０は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、Ｃ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＲａ、０〜５つのＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５つのＲｅで置換されたアリール、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｏ−４〜１０員ヘテロサイクリルから選択される；および
ｎは、各々０、１、２および３から独立して選択される整数である］
請求項３記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項７】
式(Ｖ)：
【化１８】
2018522024.tif 000018
［式中、
Ｒ３ｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｃ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣ１−４アルキルおよび１〜５つのＲ５で置換された−４〜５員ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒ３ｃは、独立して、Ｈおよび＝Ｏから選択され；
Ｒ４ｂは、独立して、ＨおよびＦから選択され；
Ｒ４ｃは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、イソプロピルおよびＯＣＨ３から選択され；
Ｒ７は、独立して、ＨおよびＣ１−３アルキルから選択され；および
ｎは、各々、０、１、２および３から独立して選択される整数である］
請求項３記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｌが、独立して、
【化１９】
2018522024.tif 000019
から選択され；
環Ａは、
【化２０】
2018522024.tif 000020
であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキルおよびＯＨから選択され；
Ｒ３は、独立して、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−ＮＲａＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲａＲａから選択され；
Ｒ３ａは、Ｈであるか；あるいは、
Ｒ３ａおよびＲ３は、一緒になって、
【化２１】
2018522024.tif 000021
から選択されるヘテロ環式環を形成しており；
Ｒ３ｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｃ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲａＲａおよび１〜５つのＲ５で置換された−４〜６員ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒ３ｃは、独立して、Ｈおよび＝Ｏから選択され；
【化２２】
2018522024.tif 000022
は、独立して
【化２３】
2018522024.tif 000023
から選択され；
Ｒ５は、各々独立して、Ｈ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣ１−４アルキル、ＯＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ７は、独立して、ＨおよびＣ１−３アルキルから選択され；
Ｒａは、各々独立して、Ｈ、０〜５つのＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５つのＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、０〜５つのＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび０〜５つのＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｎ−ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒｅは、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキル、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｎ−アリール、−(ＣＨ２)ｎ−ヘテロサイクリルおよびＣＯ２Ｈから選択され；および
ｎは、各々、０、１、２および３から独立して選択される整数である］
請求項３記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項９】
血栓塞栓性疾患を治療するための、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩を含む、薬剤。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか１項記載の１以上の化合物および医薬的に許容される担体または希釈剤を含んでいる、医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩を含む、血栓塞栓性疾患を治療および／または予防するための薬剤であって、該血栓塞栓性疾患が、動脈性心血管血栓塞栓性疾患、静脈性心血管血栓塞栓性疾患および心臓の心室心房中または末梢循環血中の血栓塞栓性疾患から選択される、薬剤。
【請求項１２】
該血栓塞栓性が、不安定狭心症、急性冠症候群、心房細動、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、末梢閉塞性動脈症、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓静脈炎、動脈性塞栓症、冠状動脈性血栓症、脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎臓塞栓症、肺塞栓症、および医療プラント、装置または血液が血栓症を促進する人工表面に暴露される手順により生じる血栓症から選択される、請求項１１記載の薬剤。
【請求項１３】
血栓塞栓性疾患を治療するための医薬製造のための、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩の使用。