【手続補正書】
【提出日】平成19年10月31日(2007.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2007535491.tif 000001
［式中、
（ａ）Ａは、式：
【化２】
2007535491.tif 000002
であり；
ｚは、式；
【化３】
2007535491.tif 000003
であり；
ｐは、１、２または３であり；
ｑは、０または１であり；
Ｒ１は、Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ４〜７シクロアルケニル；Ｃ６〜１０アリール；Ｃ７〜１４アルキルアリール；Ｃ６〜１０アリールオキシ；Ｃ７〜１４アルキルアリールオキシ；Ｃ８〜１５アルキルアリールエステル；Ｈｅｔ；または、場合により置換されたＣ１〜８アルキル（ここで、該置換基は、Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ４〜７シクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１４アルキルアリール、Ｃ６〜１０アリールオキシ、Ｃ７〜１４アルキルアリールオキシ、Ｃ８〜１５アルキルアリールエステル、またはＨｅｔである）であるか；あるいは、
ｑは０であるという条件で、Ｒ１は、トリアルキルシランまたはハロゲンであり；
（ｂ）ｍは、１または２であり；
（ｃ）ｎは、１または２であり；
（ｄ）Ｒ２は、Ｈ；または、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ３〜７シクロアルキル（各々は場合によりハロゲンで置換される）であり；
（ｅ）Ｒ３は、場合により置換されたＣ１〜８アルキル（該置換基は、ハロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１４アルキルアリール、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アリールオキシ、Ｃ７〜１４アルキルアリールオキシ、Ｃ２〜６アルキルエステル、またはＣ８〜１５アルキルアリールエステルである）；Ｃ３〜１２アルケニル；Ｃ３〜７シクロアルキル、もしくはＣ４〜１０アルキルシクロアルキル（ここで、該シクロアルキルまたはアルキルシクロアルキルは場合により、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ１〜６アルコキシで置換される）であるか、あるいはＲ３はそれが結合する炭素原子と一緒になって、場合によりＣ２〜６アルケニルで置換されたＣ３〜７シクロアルキル基を形成し；
（ｆ）Ｒ４またはＲ５がＨである場合には、ＹはＨであるという条件で、Ｙは、Ｈ；ニトロで置換されたフェニル；ニトロで置換されたピリジル；または、場合によりシアノ、ＯＨもしくはＣ３〜７シクロアルキルで置換されたＣ１〜６アルキルであり；
（ｇ）Ｂは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｒ４−(Ｃ＝Ｏ)−、Ｒ４Ｏ(Ｃ＝Ｏ)−、Ｒ４−Ｎ(Ｒ５)−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｒ４−Ｎ(Ｒ５)−Ｃ(＝Ｓ)−、Ｒ４ＳＯ２−、またはＲ４−Ｎ(Ｒ５)−ＳＯ２−であり；
（ｈ）Ｒ４は、（ｉ）場合により置換されたＣ１〜１０アルキル（該置換基は、フェニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルカノイル、１〜３個のハロゲン、ヒドロキシ、−ＯＣ(Ｏ)Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、場合によりＣ１〜６アルキルで置換されたアミノ、アミド、または(低級アルキル)アミドである）；（ｉｉ）Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルコキシ、もしくはＣ４〜１０アルキルシクロアルキル（各々は場合により、ヒドロキシ、カルボキシル、(Ｃ１〜６アルコキシ)カルボニル、場合によりＣ１〜６アルキルで置換されたアミノ、アミド、または(低級アルキル)アミドで置換される）；（ｉｉｉ）Ｃ６〜１０アリール、もしくはＣ７〜１６アリールアルキル（各々は場合により、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、アミド、(低級アルキル)アミド、または場合によりＣ１〜６アルキルで置換されたアミノで置換される）；（ｉｖ）Ｈｅｔ；（ｖ）ビシクロ(１.１.１)ペンタン；または、（ｖｉ）−Ｃ(Ｏ)ＯＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、もしくはＣ２〜６アルキニルであり；
（ｉ）Ｒ４はＣ１〜１０アルキルであるという条件で、Ｒ５は、Ｈ；場合により１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１〜６アルキル；または、Ｃ１〜６アルコキシであり；
（ｊ）Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＯＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、またはＮＨであり；
（ｋ）Ｒ’は、場合によりＲａで置換されたイソキノリンであり；そして、
（ｌ）Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ＣＦ３、モノ−もしくはジ−ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、シアノ、ハロ、チオアルキル、ヒドロキシ、アルカノイル、ＮＯ２、ＳＨ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ(Ｃ１〜６)アルキルアミノ、ジ(Ｃ１〜６)アルキルアミド、カルボキシル、(Ｃ１〜６)カルボキシエステル、Ｃ１〜６アルキルスルホン、Ｃ１〜６アルキルスルホンアミド、ジ(Ｃ１〜６)アルキル(アルコキシ)アミン、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１４アルキルアリール、または５〜７員単環式へテロ環であり；そして、
（ｍ）Ｒ６およびＲ７は各々独立して、Ｈ；または、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜１０アルケニルもしくはＣ６〜１０アリールであり、これらの各々は場合により、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルコキシ、アミド、アミノ、またはフェニルで置換され得る］
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得るエナンチオマー、ジアステレオマー、塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ａは、式：
【化４】
2007535491.tif 000004
であり；
ｚは、式；
【化５】
2007535491.tif 000005
であり；
ｐは、１、２または３であり；
ｑは、０または１であり；
Ｒ１は、Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ４〜７シクロアルケニル；Ｃ７〜１４アルキルアリール；Ｃ７〜１４アルキルアリールオキシ；Ｃ８〜１５アルキルアリールエステル；または、場合により置換されたＣ１〜８アルキル（ここで、該置換基は、Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ４〜７シクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリールオキシ、Ｃ８〜１５アルキルアリールエステル、またはＨｅｔである）であるか；あるいは、ｑは０であるという条件で、Ｒ１は、トリアルキルシランまたはハロゲンであり；そして、
Ｒ６およびＲ７は各々独立して、Ｈ；または、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜１０アルケニルもしくはＣ６〜１０アリールであり、これらの各々は場合により、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルコキシ、アミド、アミノ、またはフェニルで置換され得る、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ３〜７シクロアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２はＣ２〜６アルケニルである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３は、場合によりＣ６アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アリールオキシ、Ｃ７〜１４アルキルアリールオキシ、Ｃ２〜６アルキルエステル、もしくはＣ８〜１５アルキルアリールエステルで置換されたＣ１〜８アルキル；Ｃ３〜１２アルケニル；Ｃ３〜７シクロアルキル；または、Ｃ４〜１０アルキルシクロアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３は、場合によりＣ１〜６アルコキシで置換されたＣ１〜８アルキル；または、Ｃ３〜７シクロアルキルである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
ＹはＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｂは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｒ４−(Ｃ＝Ｏ)−、Ｒ４Ｏ(Ｃ＝Ｏ)−、Ｒ４−Ｎ(Ｒ５)−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｒ４−Ｎ(Ｒ５)−Ｃ(＝Ｓ)−、Ｒ４ＳＯ２−、またはＲ４−Ｎ(Ｒ５)−ＳＯ２−である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｂは、Ｒ４−(Ｃ＝Ｏ)−、Ｒ４Ｏ(Ｃ＝Ｏ)−、またはＲ４−Ｎ(Ｒ５)−Ｃ(＝Ｏ)−である、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
ＢはＲ４Ｏ(Ｃ＝Ｏ)−であり、そしてＲ４はＣ１〜６アルキルである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４は、（ｉ）場合によりフェニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルカノイル、１〜３個のハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシで置換されたＣ１〜１０アルキル；（ｉｉ）Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルコキシ、もしくはＣ４〜１０アルキルシクロアルキル；または、（ｉｉｉ）Ｃ６〜１０アリールもしくはＣ７〜１６アリールアルキル（各々は場合により、Ｃ１〜６アルキルまたはハロゲンで置換される）である、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４は、（ｉ）場合により１〜３個のハロゲンもしくはＣ１〜６アルコキシで置換されたＣ１〜１０アルキル；または、（ｉｉ）Ｃ３〜７シクロアルキルもしくはＣ４〜１０アルキルシクロアルキルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５は、Ｈまたは、場合により１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１〜６アルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５はＨである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
ＸはＯまたはＮＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ハロ、アミノ、Ｃ６アリール、または５〜７員単環式へテロ環である、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
式：
【化６】
2007535491.tif 000006
［式中、
（ａ）Ａは、式：
【化７】
2007535491.tif 000007
であり；
ｚは、式；
【化８】
2007535491.tif 000008
であり；
ｐは、１、２または３であり；
ｑは、０または１であり；
Ｒ１は、Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ４〜７シクロアルケニル；Ｃ７〜１４アルキルアリール；Ｃ７〜１４アルキルアリールオキシ；Ｃ８〜１５アルキルアリールエステル；または、場合により置換されたＣ１〜８アルキル（ここで、該置換基は、Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ４〜７シクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリールオキシ、Ｃ８〜１５アルキルアリールエステル、またはＨｅｔである）であるか；あるいは、ｑは０であるという条件で、Ｒ１は、トリアルキルシランまたはハロゲンであり；
（ｂ）Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ３〜７シクロアルキルであり；
（ｃ）Ｒ３は、場合により置換されたＣ１〜８アルキル（該置換基は、Ｃ６アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アリールオキシ、Ｃ７〜１４アルキルアリールオキシ、Ｃ２〜６アルキルエステル、またはＣ８〜１５アルキルアリールエステルである）；Ｃ３〜１２アルケニル；Ｃ３〜７シクロアルキル、もしくはＣ４〜１０アルキルシクロアルキルであり；
（ｄ）ＹはＨであり；
（ｅ）Ｂは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｒ４−(Ｃ＝Ｏ)−、Ｒ４Ｏ(Ｃ＝Ｏ)−、Ｒ４−Ｎ(Ｒ５)−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｒ４−Ｎ(Ｒ５)−Ｃ(＝Ｓ)−、Ｒ４ＳＯ２−、またはＲ４−Ｎ(Ｒ５)−ＳＯ２−であり；
（ｆ）Ｒ４は、（ｉ）場合により置換されたＣ１〜１０アルキル（該置換基は、フェニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルカノイル、１〜３個のハロゲン、ヒドロキシ、またはＣ１〜６アルコキシである）；（ｉｉ）Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルコキシ、もしくはＣ４〜１０アルキルシクロアルキル；（ｉｉｉ）Ｃ６〜１０アリール、もしくはＣ７〜１６アリールアルキル（各々は場合により、Ｃ１〜６アルキルまたはハロゲンで置換される）であり；
（ｇ）Ｒ５は、Ｈ；場合により１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１〜６アルキルであり；
（ｈ）Ｘは、ＯまたはＮＨであり；
（ｉ）Ｒ’は、場合によりＲａで置換されたイソキノリンであり；
（ｊ）Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ハロ、アミノ、Ｃ６アリール、または５〜７員単環式へテロ環であり；そして、
（ｋ）Ｒ６およびＲ７は各々独立して、Ｈ；または、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜１０アルケニルもしくはＣ６〜１０アリールであり、このものの各々は場合により、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルコキシ、アミド、アミノ、またはフェニルで置換され得る］
で示される請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容し得るエナンチオマー、ジアステレオマー、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項１８】
式：
【化９】
2007535491.tif 000009
［式中、
（ａ）Ａは、式：
【化１０】
2007535491.tif 000010
であり；
ｐは、１、２または３であり；
Ｒ１は、Ｃ７〜１４アルキルアリール；または、場合によりＣ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜１０アルケニル、もしくはＣ４〜１０アルキルシクロアルキルで置換されたＣ１〜８アルキルであるか；あるいは、Ｒ１は、トリアルキルシランまたはハロゲンであり；
（ｂ）Ｒ２は、Ｃ２〜６アルケニルであり；
（ｃ）Ｒ３は、Ｃ１〜８アルキルであり；
（ｄ）Ｂは、Ｒ４Ｏ(Ｃ＝Ｏ)−、またはＲ４−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−であり；
（ｅ）Ｒ４は、Ｃ１〜１０アルキルであり；
（ｆ）Ｒ’は、場合によりＲａで置換されたイソキノリンであり；そして、
（ｇ）Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、Ｃ６アリール、または５〜７員単環式へテロ環である］
で示される請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容し得るエナンチオマー、ジアステレオマー、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項１９】
Ｒ１はシクロプロピルまたはシクロブチルである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２はビニルである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３はｔ−ブチルである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４はｔ−ブチルである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１はシクロプロピルであり、Ｒ２はビニルであり、Ｒ３はｔ−ブチルであり、Ｒ４はｔ−ブチルであり、そしてＲ’はＲａで置換されたイソキノリンである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２４】
ＲａはＣ１〜６アルコキシである、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒａは更に、Ｃ６アリールまたは５〜７員単環式へテロ環の少なくとも１つを含む、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
請求項１記載の化合物および医薬的に許容し得る担体を含有する、患者におけるＨＣＶセリンプロテアーゼの機能を阻害するための医薬組成物。
【請求項２７】
疾患はＨＣＶ感染症である、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】
更に、抗−ＨＣＶ活性を有する化合物を含有する、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２９】
抗−ＨＣＶ活性を有する化合物はインターフェロンである、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３０】
インターフェロンは、インターフェロンアルファ２Ｂ、ペグ化インターフェロンアルファ、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンアルファ２Ａ、およびリンパ芽球インターフェロンｔａｕからなる群から選ばれる、請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３１】
抗−ＨＣＶ活性を有する他の化合物は、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発生を増大する化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、およびイノシン５’−モノホスフェートデヒドロゲナーゼインヒビター、アマンタジン、およびリマンタジンからなる群から選ばれる、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３２】
更にインターフェロンおよびリバビリンを含有する、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項３３】
抗−ＨＣＶ活性を有する化合物は小分子化合物である、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３４】
抗−ＨＣＶ活性を有する化合物は、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶ侵入、ＨＣＶアセンブリ、ＨＣＶ放出、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質、ＩＭＰＤＨ、およびＨＣＶ感染症の処置のためのヌクレオシドアナログからなる群から選ばれる標的の機能を阻害するのに有効である、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３５】
請求項１記載の化合物、および抗−ＨＣＶ活性を有する別の化合物の組み合わせを含有する、ＨＣＶセリンプロテアーゼの機能を阻害するための剤。
【請求項３６】
疾患はＨＣＶ感染症である、請求項３５記載の剤。
【請求項３７】
請求項１記載の化合物はＨＣＶ ＮＳ５Ｂタンパク質の機能を阻害するのに有効である、請求項３５記載の剤。
【請求項３８】
抗−ＨＣＶ活性を有する別の化合物を、請求項１記載の化合物の前、後または同時に投与することを含む、請求項３５記載の剤。
【請求項３９】
抗−ＨＣＶ活性を有する他の化合物はインターフェロンである、請求項３８記載の剤。
【請求項４０】
インターフェロンは、インターフェロンアルファ２Ｂ、ペグ化インターフェロンアルファ、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンアルファ２Ａ、リンパ芽球インターフェロンｔａｕからなる群から選ばれる、請求項３９記載の剤。
【請求項４１】
抗−ＨＣＶ活性を有する他の化合物は、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発生を増大する化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、およびイノシン５’−モノホスフェートデヒドロゲナーゼインヒビター、アマンタジン、およびリマンタジンからなる群から選ばれる、請求項３８記載の剤。
【請求項４２】
抗−ＨＣＶ活性を有する化合物は小分子である、請求項４１記載の剤。
【請求項４３】
抗−ＨＣＶ活性を有する化合物は、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶ侵入、ＨＣＶアセンブリ、ＨＣＶ放出、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質、ＩＭＰＤＨ、およびＨＣＶ感染症の処置のためのヌクレオシドアナログからなる群から選ばれる標的の機能を阻害するのに有効である、請求項４２記載の剤。
【請求項４４】
抗−ＨＣＶ活性を有する他の化合物は、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂタンパク質以外のＨＣＶライフサイクルにおける標的の機能を阻害するのに有効である、請求項３８記載の剤。
【請求項４５】
患者におけるＨＣＶ感染症を処置するための医薬の製造における、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項４６】
患者におけるＨＣＶ感染症を処置するための医薬の製造における、請求項２６記載の組成物の使用。