【手続補正書】
【提出日】平成31年4月15日(2019.4.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（I）
【化１】
2018521017.tif 000001
（式中：
【化２】
2018521017.tif 000002
は、
【化３】
2018521017.tif 000003
基
（基中、＊は、R1との基の結合点を示す）を表し；
R1は基R3を表し；
nは4の整数を表し；
R2は水素原子を表し；
R3は：
【化４】
2018521017.tif 000004
および
【化５】
2018521017.tif 000005
（基中、＊は、分子の残りの部分との基の結合点を示す）
から選択される基を表し；
R4は水素原子を表し；
R5は、水素原子またはメチル基を表す）
の化合物、あるいは、その立体異性体、互変異性体、水和物または溶媒和物、あるいはそれらの混合物。
【請求項２】
R5は、メチル基を表す、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R3は、
【化６】
2018521017.tif 000006
基を表す、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
R3は、
【化７】
2018521017.tif 000007
基を表す、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項５】
［4，10−ビス（カルボキシラトメチル）−7−｛3，6，12，15−テトラオキソ−16−［4，7，10−トリス（カルボキシラトメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］−9，9−ビス（｛［（｛2−［4，7，10−トリス（カルボキシラトメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］プロパノイル｝アミノ）アセチル］アミノ｝メチル）−4，7，11，14−テトラアザヘプタデカン−2−イル｝−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］アセタート四ガドリニウム、
｛4，10−ビス（カルボキシラトメチル）−7−［（2R，16R）−3，6，12，15−テトラオキソ−16−［4，7，10−トリス（カルボキシラトメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］−9，9−ビス（｛［（｛（2R）−2−［4，7，10−トリス（カルボキシラトメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］プロパノイル｝アミノ）アセチル］アミノ｝メチル）−4，7，11，14−テトラアザヘプタデカン−2−イル］−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル｝アセタート四ガドリニウム、
｛4，10−ビス（カルボキシラトメチル）−7−［（2S，16S）−3，6，12，15−テトラオキソ−16−［4，7，10−トリス（カルボキシラトメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］−9，9−ビス（｛［（｛（2S）−2−［4，7，10−トリス（カルボキシラトメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］プロパノイル｝アミノ）アセチル］アミノ｝メチル）−4，7，11，14−テトラアザヘプタデカン−2−イル］−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル｝アセタート四ガドリニウム、
｛4，10−ビス（カルボキシラトメチル）−7−［2−オキソ−2−（｛3−（｛［4，7，10−トリス（カルボキシラトメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］アセチル｝アミノ）−2，2−ビス［（｛［4，7，10−トリス（カルボキシラトメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］アセチル｝アミノ）メチル］プロピル｝アミノ）エチル］−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル｝アセタート四ガドリニウム、および
［4，10−ビス（カルボキシラトメチル）−7−｛2，5，11，14−テトラオキソ−15−［4，7，10−トリス（カルボキシラトメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］−8，8−ビス（｛［（｛［4，7，10−トリス（カルボキシラトメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］アセチル｝アミノ）アセチル］アミノ｝メチル）−3，6，10，13−テトラアザペンタデカ−1−イル｝−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］アセタート四ガドリニウム
からなる群から選択される、請求項1、2、3または4のいずれか一項に記載の化合物、あるいは、その立体異性体、互変異性体、水和物または溶媒和物、あるいはそれらの混合物。
【請求項６】
［4，10−ビス（カルボキシラトメチル）−7−｛3，6，12，15−テトラオキソ−16−［4，7，10−トリス（カルボキシラトメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］−9，9−ビス（｛［（｛2−［4，7，10−トリス（カルボキシラトメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］プロパノイル｝アミノ）アセチル］アミノ｝メチル）−4，7，11，14−テトラアザヘプタデカン−2−イル｝−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］アセタート四ガドリニウム：
【化８】
2018521017.tif 000008
である、請求項1、3または4のいずれか一項に記載の化合物、あるいは、その立体異性体、互変異性体、水和物または溶媒和物、あるいはそれらの混合物。
【請求項７】
式4
【化９】
2018521017.tif 000009
（式中、
【化１０】
2018521017.tif 000010
は、請求項1から6のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物のために定義したテトラアミンまたはその塩である）の化合物を、
一般式（III）：
【化１１】
2018521017.tif 000011
（式中、R5は、請求項1から6のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物のために定義した通りであり、LGは、活性化脱離基を表す）
の化合物と反応させ、それによって、一般式（I−d）：
【化１２】
2018521017.tif 000012
（式中、R5は、請求項1から4のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物のために定義した通りであり、
【化１３】
2018521017.tif 000013
は、請求項1から6のいずれか一項に記載のテトラアミンである。）の化合物を与えるステップを含む、請求項1から6のいずれか一項に記載の一般式（I−d）の化合物を調製する方法。
【請求項８】
磁気共鳴画像法（MRI）のための請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項９】
磁気共鳴画像法（MRI）における使用のための、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１０】
診断用薬の製造のための請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物またはその混合物の使用。
【請求項１１】
磁気共鳴画像法のための造影剤の製造のための請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物またはその混合物の使用。
【請求項１２】
医薬として許容される担体中の請求項1から6のいずれか一項に記載の1つまたは複数の有効量の化合物を患者に投与するステップと、前記患者に磁気共鳴画像法を実施するステップとを含む、患者の体組織を画像化する方法。
【請求項１３】
請求項1から6のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物の調製のための、一般式（III）：
【化１４】
2018521017.tif 000014
（式中、R5は、請求項1から6のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物のために定義した通りであり、LGは、活性化脱離基を表す。）
の化合物の使用。
【請求項１４】
請求項1、2、3、4、5または6のいずれか一項に記載の化合物を調製するための、一般式（I’）
【化１５】
2018521017.tif 000015
（式中：
【化１６】
2018521017.tif 000016
は、
【化１７】
2018521017.tif 000017
基
（基中、＊は、R1との基の結合点を示す）を表し；
R1は基R3を表し；
nは4の整数を表し；
R2は水素原子を表し；
R3は：
【化１８】
2018521017.tif 000018
および
【化１９】
2018521017.tif 000019
（基中、＊は、分子の残りの部分との基の結合点を示す）
から選択される基を表し；
R4は水素原子を表し；
R5は、水素原子またはメチル基を表す）
の中間体化合物、あるいは、その立体異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物または塩、あるいはそれらの混合物。
【請求項１５】
［4，10−ビス（カルボキシラトメチル）−7−｛3，6，12，15−テトラオキソ−16−［4，7，10−トリス（カルボキシラトメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］−9，9−ビス（｛［（｛2−［4，7，10−トリス（カルボキシラトメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］プロパノイル｝アミノ）アセチル］アミノ｝メチル）−4，7，11，14−テトラアザヘプタデカン−2−イル｝−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］酢酸、
｛4，10−ビス（カルボキシメチル）−7−［（2R，16R）−3，6，12，15−テトラオキソ−16−［4，7，10−トリス（カルボキシメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］−9，9−ビス（｛［（｛（2R）−2−［4，7，10−トリス（カルボキシメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］プロパノイル｝アミノ）アセチル］アミノ｝メチル）−4，7，11，14−テトラアザヘプタデカン−2−イル］−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル｝酢酸、
｛4，10−ビス（カルボキシメチル）−7−［（2S，16S）−3，6，12，15−テトラオキソ−16−［4，7，10−トリス（カルボキシメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］−9，9−ビス（｛［（｛（2S）−2−［4，7，10−トリス（カルボキシメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］プロパノイル｝アミノ）アセチル］アミノ｝メチル）−4，7，11，14−テトラアザヘプタデカン−2−イル］−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル｝酢酸、
｛4，10−ビス（カルボキシメチル）−7−［2−オキソ−2−（｛3−（｛［4，7，10−トリス（カルボキシメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］アセチル｝アミノ）−2，2−ビス［（｛［4，7，10−トリス（カルボキシメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］アセチル｝アミノ）メチル］プロピル｝アミノ）エチル］−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル｝酢酸、および
［4，10−ビス（カルボキシメチル）−7−｛2，5，11，14−テトラオキソ−15−［4，7，10−トリス（カルボキシメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］−8，8−ビス（｛［（｛［4，7，10−トリス（カルボキシメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］アセチル｝アミノ）アセチル］アミノ｝メチル）−3，6，10，13−テトラアザペンタデカ−1−イル｝−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］酢酸
からなる群から選択される、請求項14に記載の中間体化合物、あるいは、その立体異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物または塩、あるいはそれらの混合物。
【請求項１６】
［4，10−ビス（カルボキシラトメチル）−7−｛3，6，12，15−テトラオキソ−16−［4，7，10−トリス（カルボキシラトメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］−9，9−ビス（｛［（｛2−［4，7，10−トリス（カルボキシラトメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］プロパノイル｝アミノ）アセチル］アミノ｝メチル）−4，7，11，14−テトラアザヘプタデカン−2−イル｝−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカン−1−イル］酢酸：
【化２０】
2018521017.tif 000020
である、請求項15に記載の中間体化合物、あるいは、その立体異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物または塩、あるいはそれらの混合物。