【手続補正書】
【提出日】令和1年6月5日(2019.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＦＡＫ阻害剤および免疫療法剤または手順（例えば、該免疫療法剤は、免疫チェックポイント遮断経路を阻害する化合物である）を含む、本明細書に記載されている疾患または障害（例えば、異常な細胞成長、例えば、がん（例えば、本明細書に記載されているがん））に罹患しているヒト被験体を処置するための組み合わせ物。
【請求項２】
前記がんが、固形腫瘍、軟部組織腫瘍、転移または非固形がんである、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
前記がんが固形腫瘍である、請求項２に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記固形腫瘍が、臓器（例えば、肺、胸部、リンパ、胃腸（例えば、結腸）、および尿生殖器（例えば、腎臓、尿路上皮または精巣の腫瘍）路、咽頭、前立腺および卵巣）の悪性疾患（例えば、肉腫、腺癌および癌）である、請求項３に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記がんが、中皮腫；神経線維腫症；例えば、２型神経線維腫症、１型神経線維腫症；腎がん；肺がん、非小細胞肺がん；肝臓がん；甲状腺がん；卵巣がん；乳がん；神経系腫瘍；神経鞘腫；髄膜腫；神経鞘腫症；聴神経腫；腺様嚢胞癌；上衣腫；または上衣腫瘍である、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記がんが、中皮腫（例えば、悪性胸膜中皮腫、例えば、外科的に切除可能な悪性胸膜中皮腫）、乳がん（例えばトリプルネガティブ乳がん）、卵巣がん（例えば、進行性卵巣がん）、肺がん（例えば、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、例えば、ＫＲＡＳ変異ＮＳＣＬＣ））または非血液系悪性疾患である、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記がんが、黒色腫（例えば、Ｎ−Ｒａｓ変異局所進行性または転移性の悪性皮膚黒色腫）、結腸直腸がん（例えば、転移性結腸直腸がん）、白血病（例えば、急性骨髄性白血病）、腺癌（例えば、膵臓腺癌）、または固形腫瘍（例えば、局所進行性固形腫瘍、転移性固形腫瘍、肝細胞癌）である、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記ＦＡＫ阻害剤が経口投与される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記ＦＡＫ阻害剤が、ＶＳ−４７１８、ＶＳ−５０９５、ＶＳ−６０６２、ＶＳ−６０６３、ＢＩ８５３５２０またはＧＳＫ２２５６０９８である、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記ＦＡＫ阻害剤がＶＳ−４７１８である、請求項９に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記ＦＡＫ阻害剤がＶＳ−６０６３である、請求項９に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記ＦＡＫ阻害剤が、少なくとも１日１回、投与される、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
前記ＦＡＫ阻害剤が、１日１回、投与される、請求項１２に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記ＦＡＫ阻害剤が、１日２回、投与される、請求項１２に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記ＦＡＫ阻害剤が、約１００ｍｇ〜約２０００ｍｇで投与される、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記ＦＡＫ阻害剤が、ＶＳ−６０６３であり、約２００ｍｇ〜約６００ｍｇで１日２回、投与される、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
ＶＳ−６０６３が、食物の消費前または後（例えば、その直前または直後）に投与される、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
前記ＦＡＫ阻害剤が、ＶＳ−４７１８であり、約３００ｍｇ〜約５００ｍｇで１日１回、投与される、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
前記ＦＡＫ阻害剤が、ＶＳ−４７１８であり、約２００ｍｇ〜約４００ｍｇで１日２回、投与される、請求項１８に記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
前記免疫療法剤が非経口投与される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
前記免疫療法剤が、抗ＣＴＬＡ−４抗体（例えば、イピリムマブ、トレメリムマブ）である、請求項２０に記載の組み合わせ物。
【請求項２２】
前記免疫療法剤が、抗ＰＤ−１リガンド（例えば、ＰＤ−ＬＩ（例えば、Ｂ７−ＨＩまたはＣＤ２７４）またはＰＤ−Ｌ２（例えば、Ｂ７−ＤＣまたはＣＤ２７３））である、請求項２０に記載の組み合わせ物。
【請求項２３】
前記免疫療法剤が、抗ＰＤ−１抗体（例えば、抗ＰＤ−１または抗ＰＤ−Ｌ１、例えば、ニボルマブ（すなわち、ＭＤＸ−１１０６、ＢＭＳ−９３６５５８、ＯＮＯ−４５３８）；ＣＴ−０１１；ＡＭＰ−２２４；ペムブロリズマブ；ピジリズマブ；またはＭＫ−３４７５）である、請求項２０に記載の組み合わせ物。
【請求項２４】
前記免疫療法剤が、抗ＰＤ−Ｌ１抗体（例えば、ＢＭＳ９３６５５９（すなわち、ＭＤＸ−１１０５）；ＭＥＤＩ４７３６；ＭＳＢ００１０７１８Ｃ（アベルマブ）；またはＭＰＤＬ−３２８０Ａ）である、請求項２０に記載の組み合わせ物。
【請求項２５】
前記免疫療法剤が、チェックポイント遮断抗体（例えば、ＩＭＰ３２１、ＭＧＡ２７１）である、請求項２０に記載の組み合わせ物。
【請求項２６】
前記免疫療法剤が、抗ＣＴＬＡ−４抗体（例えば、イピリムマブ、トレメリムマブ）、抗ＴＩＭ３、抗ＬＡＧ３、または抗ＴＩＧＩＴである、請求項２０に記載の組み合わせ物。
【請求項２７】
前記免疫療法剤が、細胞をベースとする治療である、請求項２０に記載の組み合わせ物。
【請求項２８】
前記細胞をベースとする治療が、ＣＡＲ−Ｔ治療である、請求項２７に記載の組み合わせ物。
【請求項２９】
前記免疫療法剤が、共刺激抗体（例えば、抗４−１ＢＢ、抗ＯＸ４０、抗ＧＩＴＲ、抗ＣＤ２７、抗ＣＤ４０）である、請求項２０に記載の組み合わせ物。
【請求項３０】
追加の化学療法剤または放射線療法と共に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３１】
細胞毒性剤と共に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３２】
前記細胞毒性剤が、ゲムシタビンまたはパクリタキセル（例えば、ｎａｂ−パクリタキセル）である、請求項３１に記載の組み合わせ物。
【請求項３３】
追加の治療剤が、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗生物質、ホルモン療法剤、植物由来の抗腫瘍物質、細胞毒性トポイソメラーゼ阻害剤、免疫薬、生物学的応答調節物質、他の抗がん剤、他の抗血管新生化合物、白金配位性化合物、チロシンキナーゼ阻害剤、抗体およびインターフェロンから選択される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３４】
前記ＦＡＫ阻害剤が、前記免疫療法剤の投与前に投与される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３５】
前記ＦＡＫ阻害剤が、前記免疫療法剤の投与後に投与される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３６】
前記ＦＡＫ阻害剤が、前記免疫療法剤の投与と同時に投与される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３７】
前記被験体が、化学療法剤または放射線療法により以前に処置されている、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３８】
前記被験体が、従来のまたは標準的ながん処置（例えば、手術、がんの第１選択治療）に失敗している（例えば、このがん処置から再発した、このがん処置に不応性、このがん処置から利益が全くまたはほとんど得られていない）、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３９】
前記被験体が、第１選択処置（例えば、がんの第１選択治療）に失敗している（例えば、この処置から再発した、この処置に不応性、この処置から利益が全くまたはほとんど得られていない）、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項４０】
前記被験体が、腫瘍細胞において、高ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２、例えば、高ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２を有することが確認される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項４１】
前記被験体が、腫瘍細胞において、低ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２、例えば、低ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２を有することが確認される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項４２】
前記被験体が、インターフェロンガンマ（ＩＦＮ−γ）誘導遺伝子を発現することが確認される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項４３】
ＦＡＫ阻害剤を含む、本明細書に記載されている疾患または障害（例えば、異常な細胞成長、例えば、がん（例えば、本明細書に記載されているがん））に罹患しているヒト被験体を処置するための組成物であって、該組成物は、免疫療法剤または手順（例えば、該免疫療法剤は、免疫チェックポイント遮断経路を阻害する化合物である）と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４４】
免疫療法剤（例えば、該免疫療法剤は、免疫チェックポイント遮断経路を阻害する化合物である）を含む、本明細書に記載されている疾患または障害（例えば、異常な細胞成長、例えば、がん（例えば、本明細書に記載されているがん））に罹患しているヒト被験体を処置するための組成物であって、該組成物は、ＦＡＫ阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
一部の実施形態では、被験体は、腫瘍細胞において、高ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２、例えば、高ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２を有することが確認される。一部の実施形態では、被験体は、腫瘍細胞において、低ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２、例えば、低ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２を有することが確認される。一部の実施形態では、被験体は、インターフェロンガンマ誘発性（ＩＦＮ−γ）遺伝子を発現することが確認される。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
本明細書に記載されている疾患または障害（例えば、異常な細胞成長、例えば、がん（例えば、本明細書に記載されているがん））に罹患しているヒト被験体を処置する方法であって、免疫療法剤または手順（例えば、該免疫療法剤は、免疫チェックポイント遮断経路を阻害する化合物である）と組み合わせてＦＡＫ阻害剤を投与するステップを含む、方法。
（項目２）
前記がんが、固形腫瘍、軟部組織腫瘍、転移または非固形がんである、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記がんが固形腫瘍である、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記固形腫瘍が、臓器（例えば、肺、胸部、リンパ、胃腸（例えば、結腸）、および尿生殖器（例えば、腎臓、尿路上皮または精巣の腫瘍）路、咽頭、前立腺および卵巣）の悪性疾患（例えば、肉腫、腺癌および癌）である、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記がんが、中皮腫；神経線維腫症；例えば、２型神経線維腫症、１型神経線維腫症；腎がん；肺がん、非小細胞肺がん；肝臓がん；甲状腺がん；卵巣がん；乳がん；神経系腫瘍；神経鞘腫；髄膜腫；神経鞘腫症；聴神経腫；腺様嚢胞癌；上衣腫；または上衣腫瘍である、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記がんが、中皮腫（例えば、悪性胸膜中皮腫、例えば、外科的に切除可能な悪性胸膜中皮腫）、乳がん（例えばトリプルネガティブ乳がん）、卵巣がん（例えば、進行性卵巣がん）、肺がん（例えば、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、例えば、ＫＲＡＳ変異ＮＳＣＬＣ））または非血液系悪性疾患である、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記がんが、黒色腫（例えば、Ｎ−Ｒａｓ変異局所進行性または転移性の悪性皮膚黒色腫）、結腸直腸がん（例えば、転移性結腸直腸がん）、白血病（例えば、急性骨髄性白血病）、腺癌（例えば、膵臓腺癌）、または固形腫瘍（例えば、局所進行性固形腫瘍、転移性固形腫瘍、肝細胞癌）である、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記ＦＡＫ阻害剤が経口投与される、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記ＦＡＫ阻害剤が、ＶＳ−４７１８、ＶＳ−５０９５、ＶＳ−６０６２、ＶＳ−６０６３、ＢＩ８５３５２０またはＧＳＫ２２５６０９８である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記ＦＡＫ阻害剤がＶＳ−４７１８である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記ＦＡＫ阻害剤がＶＳ−６０６３である、項目９に記載の方法。
（項目１２）
前記ＦＡＫ阻害剤が、少なくとも１日１回、投与される、項目８に記載の方法。
（項目１３）
前記ＦＡＫ阻害剤が、１日１回、投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記ＦＡＫ阻害剤が、１日２回、投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
前記ＦＡＫ阻害剤が、約１００ｍｇ〜約２０００ｍｇで投与される、項目８に記載の方法。
（項目１６）
前記ＦＡＫ阻害剤が、ＶＳ−６０６３であり、約２００ｍｇ〜約６００ｍｇで１日２回、投与される、項目８に記載の方法。
（項目１７）
ＶＳ−６０６３が、食物の消費前または後（例えば、その直前または直後）に投与される、項目８に記載の方法。
（項目１８）
前記ＦＡＫ阻害剤が、ＶＳ−４７１８であり、約３００ｍｇ〜約５００ｍｇで１日１回、投与される、項目８に記載の方法。
（項目１９）
前記ＦＡＫ阻害剤が、ＶＳ−４７１８であり、約２００ｍｇ〜約４００ｍｇで１日２回、投与される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記免疫療法剤が非経口投与される、項目１に記載の方法。
（項目２１）
前記免疫療法剤が、抗ＣＴＬＡ−４抗体（例えば、イピリムマブ、トレメリムマブ）である、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記免疫療法剤が、抗ＰＤ−１リガンド（例えば、ＰＤ−ＬＩ（例えば、Ｂ７−ＨＩまたはＣＤ２７４）またはＰＤ−Ｌ２（例えば、Ｂ７−ＤＣまたはＣＤ２７３））である、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
前記免疫療法剤が、抗ＰＤ−１抗体（例えば、抗ＰＤ−１または抗ＰＤ−Ｌ１、例えば、ニボルマブ（すなわち、ＭＤＸ−１１０６、ＢＭＳ−９３６５５８、ＯＮＯ−４５３８）；ＣＴ−０１１；ＡＭＰ−２２４；ペムブロリズマブ；ピジリズマブ；またはＭＫ−３４７５）である、項目２０に記載の方法。
（項目２４）
前記免疫療法剤が、抗ＰＤ−Ｌ１抗体（例えば、ＢＭＳ９３６５５９（すなわち、ＭＤＸ−１１０５）；ＭＥＤＩ４７３６；ＭＳＢ００１０７１８Ｃ（アベルマブ）；またはＭＰＤＬ−３２８０Ａ）である、項目２０に記載の方法。
（項目２５）
前記免疫療法剤が、チェックポイント遮断抗体（例えば、ＩＭＰ３２１、ＭＧＡ２７１）である、項目２０に記載の方法。
（項目２６）
前記免疫療法剤が、抗ＣＴＬＡ−４抗体（例えば、イピリムマブ、トレメリムマブ）、抗ＴＩＭ３、抗ＬＡＧ３、または抗ＴＩＧＩＴである、項目２０に記載の方法。
（項目２７）
前記免疫療法剤が、細胞をベースとする治療である、項目２０に記載の方法。
（項目２８）
前記細胞をベースとする治療が、ＣＡＲ−Ｔ治療である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記免疫療法剤が、共刺激抗体（例えば、抗４−１ＢＢ、抗ＯＸ４０、抗ＧＩＴＲ、抗ＣＤ２７、抗ＣＤ４０）である、項目２０に記載の方法。
（項目３０）
追加の化学療法剤または放射線療法を投与するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３１）
細胞毒性剤を投与するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３２）
前記細胞毒性剤が、ゲムシタビンまたはパクリタキセル（例えば、ｎａｂ−パクリタキセル）である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
追加の治療剤が、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗生物質、ホルモン療法剤、植物由来の抗腫瘍物質、細胞毒性トポイソメラーゼ阻害剤、免疫薬、生物学的応答調節物質、他の抗がん剤、他の抗血管新生化合物、白金配位性化合物、チロシンキナーゼ阻害剤、抗体およびインターフェロンから選択される、項目１に記載の方法。
（項目３４）
前記ＦＡＫ阻害剤が、前記免疫療法剤の投与前に投与される、項目１に記載の方法。
（項目３５）
前記ＦＡＫ阻害剤が、前記免疫療法剤の投与後に投与される、項目１に記載の方法。
（項目３６）
前記ＦＡＫ阻害剤が、前記免疫療法剤の投与と同時に投与される、項目１に記載の方法。
（項目３７）
前記被験体が、化学療法剤または放射線療法により以前に処置されている、項目１に記載の方法。
（項目３８）
前記被験体が、従来のまたは標準的ながん処置（例えば、手術、がんの第１選択治療）に失敗している（例えば、このがん処置から再発した、このがん処置に不応性、このがん処置から利益が全くまたはほとんど得られていない）、項目１に記載の方法。
（項目３９）
前記被験体が、第１選択処置（例えば、がんの第１選択治療）に失敗している（例えば、この処置から再発した、この処置に不応性、この処置から利益が全くまたはほとんど得られていない）、項目１に記載の方法。
（項目４０）
前記被験体が、腫瘍細胞において、高ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２、例えば、高ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２を有することが確認される、項目１に記載の方法。
（項目４１）
前記被験体が、腫瘍細胞において、低ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２、例えば、低ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２を有することが確認される、項目１に記載の方法。
（項目４２）
前記被験体が、インターフェロンガンマ（ＩＦＮ−γ）誘導遺伝子を発現することが確認される、項目１に記載の方法。