【手続補正書】
【提出日】令和1年11月14日(2019.11.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）を有する化合物：
【化１】
2018534329.tif 000001
［ここで、
Ｒ1及びＲ2は、それぞれＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、及びＣ1-4ハロアルキルからなる群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ3aは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ＣＨ2ＣＦ3、及びＣＦ2ＣＦ3からなる群から選択されるメンバーであり；
Ｒ3bは、Ｈ及びＤからなる群から選択されるメンバーであり；
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-8アルキル、−Ｙ、及びＣ1-4アルキレン−Ｙからなる群から選択されるメンバーであり；ここでＹは、アリール又はヘテロアリールであり、各Ｒ4は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒa、−ＣＯＮＲaＲb、−Ｃ（Ｏ）Ｒa、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲb、−ＮＲaＣ（Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（Ｏ）2Ｒc、−ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲaＲb、−ＮＲaＲb、−ＯＲa、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲb、−ＮＲaＳ（Ｏ）2Ｒb、及び−Ｒcからなる群から選択される１〜４個の置換基で場合により置換され、ここで各Ｒa及びＲbは、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、及びＣ1-4ハロアルキルから独立して選択され；Ｒcは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、及びＣ1-4ハロアルキルから選択され；
Ｒ5a及びＲ5bは、それぞれ、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、及びＣＮからなる群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ6a及びＲ6bは、それぞれ、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、及びＣ1-4ハロアルキルからなる群から独立して選択されるメンバーであり；又は場合によりＲ6a及びＲ6bは一緒になってオキソ（＝Ｏ）を形成し；
ＸはＣＨ又はＮである］、
又はその任意の塩、溶媒和物、水和物、Ｎ−オキシド、互変異性体、若しくは回転異性体。
【請求項２】
Ｒ3aがエチル又はイソプロピルである、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容し得る塩。
【請求項３】
Ｒ3bがＨである、請求項１又は２に記載の化合物、又はその医薬的に許容し得る塩。
【請求項４】
Ｒ3bがＤである、請求項１又は２に記載の化合物、又はその医薬的に許容し得る塩。
【請求項５】
Ｒ1がメチルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容し得る塩。
【請求項６】
ＸがＣＨである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容し得る塩。
【請求項７】
ＸがＮである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容し得る塩。
【請求項８】
Ｒ5a及びＲ5bのそれぞれが、Ｈ、Ｃｌ、及びＦからなる群から独立して選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容し得る塩。
【請求項９】
Ｒ6a及びＲ6bのそれぞれが、Ｈ及びＣ1-4アルキルからなる群から独立して選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容し得る塩。
【請求項１０】
Ｒ4が、−ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒa、−ＣＯＮＲaＲb、−Ｃ（Ｏ）Ｒa、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲb、−ＮＲaＣ（Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（Ｏ）2Ｒc、−ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲaＲb、−ＮＲaＲb、−ＯＲa、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲb、及び−ＮＲaＳ（Ｏ）2Ｒbで場合により置換されたＣ1-8アルキルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容し得る塩。
【請求項１１】
式（Ｉａ）を有する請求項１に記載の化合物：
【化２】
2018534329.tif 000002
［ここで、
Ｒ1は、Ｃｌ及びＣＨ3からなる群から選択され；
Ｒ3bは、Ｈ及びＤからなる群から選択され；
Ｒ4は、Ｈ及びＣ1-8アルキルからなる群から選択されるメンバーであり、ここでＣ1-8アルキルは、−ＣＯＮＲaＲb、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲb、−ＮＲaＣ（Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（Ｏ）2Ｒc、−ＮＲaＲb、及び−ＯＲaで場合により置換され、ここで各Ｒa及びＲbは、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、及びＣ1-4ハロアルキルから独立して選択され、Ｒcは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、及びＣ1-4ハロアルキルから選択され；
Ｒ5a及びＲ5bは、それぞれ、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、及びＣＨ3からなる群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ6a及びＲ6bは、それぞれ、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、及びＣ1-4ハロアルキルからなる群から独立して選択されるメンバーであり；又は場合によりＲ6a及びＲ6bは一緒になってオキソ（＝Ｏ）を形成する］、
又はその任意の塩、溶媒和物、水和物、Ｎ−オキシド、若しくは回転異性体。
【請求項１２】
Ｒ3bがＨであり；Ｒ4がＨ又はＣＨ3であり；Ｒ5aがＨ、Ｆ、又はＣｌであり；Ｒ5bがＨ、Ｆ、Ｃｌであり；Ｒ6a及びＲ6bが、Ｈ及びＣＨ3からなる群から独立して選択されるか、又は一緒になってオキソ（＝Ｏ）を形成する、請求項１１に記載の化合物、又はその医薬的に許容し得る塩。
【請求項１３】
Ｒ3bがＤであり；Ｒ4がＨ又はＣＨ3であり；Ｒ5aがＨ、Ｆ、又はＣｌであり；Ｒ5bがＨ、Ｆ、Ｃｌであり；Ｒ6a及びＲ6bが、Ｈ及びＣＨ3からなる群から独立して選択されるか、又は一緒になってオキソ（＝Ｏ）を形成する、請求項１１に記載の化合物、又はその医薬的に許容し得る塩。
【請求項１４】
式（１ｂ）を有する請求項１に記載の化合物：
【化３】
2018534329.tif 000003
［ここで、
Ｒ1は、Ｃｌ及びＣＨ3からなる群から選択され；
Ｒ3bは、Ｈ及びＤからなる群から選択され；
Ｒ4は、Ｈ及びＣ1-8アルキルからなる群から選択されるメンバーであり、ここでＣ1-8アルキルは、−ＣＯＮＲaＲb、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲb、−ＮＲaＣ（Ｏ）Ｒb、−ＮＲaＣ（Ｏ）2Ｒc、−ＮＲaＲb、及び−ＯＲaで場合により置換され、ここで各Ｒa及びＲbは、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、及びＣ1-4ハロアルキルから独立して選択され、Ｒcは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、及びＣ1-4ハロアルキルから選択され；
Ｒ5a及びＲ5bは、それぞれ、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、及びＣＨ3からなる群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ6a及びＲ6bは、それぞれ、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、及びＣ1-4ハロアルキルからなる群から独立して選択されるメンバーであり；又は場合によりＲ6a及びＲ6bは一緒になってオキソ（＝Ｏ）を形成する］、
又はその任意の塩、溶媒和物、水和物、Ｎ−オキシド、若しくは回転異性体。
【請求項１５】
Ｒ3bがＨであり；Ｒ4がＨ又はＣＨ3であり；Ｒ5aがＨ、Ｆ、又はＣｌであり；Ｒ5bがＨ、Ｆ、Ｃｌであり；Ｒ6a及びＲ6bが、Ｈ及びＣＨ3からなる群から独立して選択されるか、又は一緒になってオキソ（＝Ｏ）を形成する、請求項１４に記載の化合物、又はその医薬的に許容し得る塩。
【請求項１６】
Ｒ3bがＤであり；Ｒ4がＨ又はＣＨ3であり；Ｒ5aがＨ、Ｆ、又はＣｌであり；Ｒ5bがＨ、Ｆ、Ｃｌであり；Ｒ6a及びＲ6bが、Ｈ及びＣＨ3からなる群から独立して選択されるか、又は一緒になってオキソ（＝Ｏ）を形成する、請求項１４に記載の化合物、又はその医薬的に許容し得る塩。
【請求項１７】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容し得る塩：
【表１−１】
2018534329.tif 000004
【表１−２】
2018534329.tif 000005
【表１−３】
2018534329.tif 000006
。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１９】
１種以上の追加の治療薬をさらに含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記１種以上の追加の治療薬が、細胞傷害性化学療法、抗癌若しくは抗腫瘍ワクチン、抗免疫サイトカイン療法、免疫サイトカイン療法、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞受容体、遺伝子導入療法、及びチェックポイント阻害剤からなる群から選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記１種以上の追加の治療薬が、ＣＴＬＡ−４（ＣＤ１５２）、ＰＤ−１（ＣＤ２７９）、ＰＤＬ−１（ＣＤ２７４）、ＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３（ＣＤ２２３）、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、ＮＫＧ２Ａ、ＢＴＬＡ、ＰＤ−１Ｈ、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ９６，４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、４−１ＢＢＬ（ＣＤ１３７Ｌ）、ＧＡＲＰ、ＣＳＦ−１Ｒ、Ａ２ＡＲ、ＣＤ７３、ＣＤ４７、トリプトファン２，３−ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）、又はインドールアミン２，３ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）の活性をブロックする薬剤、及びＯＸ４０、ＧＩＴＲ、４−１ＢＢ、ＩＣＯＳ、ＳＴＩＮＧ、又はＣＤ４０のアゴニストからなる群から選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
治療を必要とする被験体のＣＸＣＲ２媒介疾患若しくは症状を治療する方法であって、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容し得る塩、又は請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物、の有効量を、前記被験体に投与すること含む、上記方法。
【請求項２３】
ＣＸＣＲ２媒介疾患は急性又は慢性の炎症性障害である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＣＸＣＲ２媒介性の急性又は慢性の炎症性障害が、乾癬、関節リウマチ、放射線誘発線維性肺疾患、自己免疫性水疱性皮膚症（ＡＩＢＤ）、慢性閉塞性肺疾患、及びオゾン誘発性気道炎症からなる群から選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＣＸＣＲ２媒介疾患が、横紋筋肉腫、ルイス肺癌（ＬＬＣ）、非小細胞肺癌、食道扁平上皮癌、食道腺癌、腎細胞癌（ＲＣＣ）、結腸直腸癌（ＣＲＣ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、乳癌、胃癌、前立腺小細胞神経内分泌癌（ＳＣＮＣ）、肝臓癌、神経膠芽腫、肝臓癌、口腔扁平上皮癌、頭頸部扁平上皮癌、膵臓癌、甲状腺乳頭癌、肝内胆管細胞癌、肝細胞癌、骨癌、及び鼻咽頭癌からなる群から選択される癌である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
前記化合物又はその医薬的に許容し得る塩が、癌を治療するために、単独で使用されるか、又は１種以上の他の抗癌療法と組合せて使用される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記化合物又はその医薬的に許容し得る塩が、癌を治療するために、細胞障害性化学療法、抗癌ワクチン、抗腫瘍ワクチン、抗免疫サイトカイン、免疫サイトカイン療法、及びキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞受容体、遺伝子導入療法の１種以上と組合せて使用される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記化合物又はその医薬的に許容し得る塩が、癌を治療するために、１種以上の他のチェックポイント阻害剤と組合せて使用される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記１種以上の他の抗癌療法が、ＣＴＬＡ−４（ＣＤ１５２）、ＰＤ−１（ＣＤ２７９）、ＰＤＬ−１（ＣＤ２７４）、ＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３（ＣＤ２２３）、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、ＮＫＧ２Ａ、ＢＴＬＡ、ＰＤ−１Ｈ、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ９６，４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、４−１ＢＢＬ（ＣＤ１３７Ｌ）、ＧＡＲＰ、ＣＳＦ−１Ｒ、Ａ２ＡＲ、ＣＤ７３、ＣＤ４７、トリプトファン２，３−ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）、又はインドールアミン２，３ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）の活性をブロックする薬剤、及びＯＸ４０、ＧＩＴＲ、４−１ＢＢ、ＩＣＯＳ、ＳＴＩＮＧ、又はＣＤ４０のアゴニストからなる群から選択される、請求項２６に記載の方法。