【手続補正書】
【提出日】平成20年5月8日(2008.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式(A)：
【化１】
2007532625.tif 000001
｛式中、
Arは、C6-C10アリールと5〜10員ヘテロアリールから独立に選択され、ここで
C6-C10アリールとヘテロアリールは、F、Cl、Br、I、OR22、OR25、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5または6員ヘテロアリール、アリールアルキル、C(=O)R22、CO2R22、OC(=O)R22、C(=O)NR23R24、NR21C(=O)R22、NR21CO2R22、OC(=O)NR23R24、NR21C(=S)R22、およびS(O)yR22から選択される1〜3個の基で随時置換され；
Xは、O、S(O)y、N(R10)、OC(R22)2、(R22)2CO、C(R22)2NR21、NR21C(R22)2、C(=O)N(R21)、NR21C(=O)、S(O)2NR22、NR22S(O)2、C(R22)2C(R22)2、CR21=CR21、C≡Cであり；
Yは、C1-C6アルキレン；または(C1-C4アルキレン)m-Z-(C1-C4アルキレン)nであり；ここで該アルキレン基は1〜3個のR20基で随時置換され；
Zは、O、NR10A、S(O)y、CR21=CR21、C≡C、C6-C10アリーレン、5〜10員ヘテロアリーレン、C3-C6シクロアルキレン、または3〜6員ヘテロシクロアルキレンであり；ここで該アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレン、およびヘテロシクロアルキレン基は、1〜3個のR20基で随時置換され；
R1は、NR12R13、NR21C(=O)R14、C(=O)R14、CO2R11、OC(=O)R11、C(=O)NR12R13、C(=NR11)NR12R13、OC(=O)NR12R13、NR21S(O)2R11、NR21C(=O)NR12R13、およびNR21S(O)2NR12R13から選択され；ここで該アリール基は1〜3個のR20基で随時置換され；
R2とR3は、H、F、Cl、Br、I、OR22、OR25、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5または6員ヘテロアリール、アリールアルキル、C(=O)R22、CO2R22、OC(=O)R22、C(=O)NR23R24、NR21C(=O)R22、NR21CO2R22、OC(=O)NR23R24、NR21C(=S)R22、およびS(O)yR22から、それぞれ独立に選択され；
R10とR10Aは、H、C1-C6アルキル、C6-C10アリール、C(=O)R14、およびS(O)yR14からそれぞれ独立に選択され；ここで該アルキルとアリール基は、1〜3個のR20基で随時置換され；
各R11は、H、C3-C7アルキル、およびC6-C10アリールから独立に選択され；ここで該アルキルとアリール基は、1〜3個のR20基で随時置換され；
各R12とR13は、H、C1-C6アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、またはR12とR13は、これらが結合している窒素とともに、3〜7員複素環を形成し；ここで該アルキル基及び複素環は、1〜3個のR20基で随時置換され；
各R14は、C1-C6アルキル、C6-C10アリール、およびアリールアルキルから独立に選択され；ここで該アルキル、アリールおよびアリールアルキル基は、1〜3個のR20基で随時置換され；
各R20は、F、Cl、Br、I、OR22、OR25、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、1〜3個のOHで随時置換されたC1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5または6員ヘテロアリール、アリールアルキル、C(=O)R22、CO2R22、OC(=O)R22、C(=O)NR23R24、NR21C(=O)R22、NR21CO2R22、OC(=O)NR23R24、NR21C(=S)R22、およびS(O)yR22から、独立に選択され；
各R21は、HとC1-C6アルキルから独立に選択され；
各R22は、H、C1-C6アルキル、およびC6-C10アリールから独立に選択され；
各R23とR24は、H、C1-C6アルキル、およびC6-C10アリールからそれぞれ独立に選択されるか、またはR23とR24は、これらが結合している窒素とともに、3〜7員複素環を形成し；
各R25は独立に、カルボキシル基のヒドロキシル基が除去された後のアミノ酸の残基であり；
mは0または1であり；
nは0または1であり；
qは0、1、または2であり；
yは0、1、または2である；
ただし、化合物：ここで
Yは、1〜3個のC1-C6アルキレン、および／またはNR23R24、および／またはNR21CO2R22で置換された、C2アルキレンであり；かつ
R1はC(=O)NR12R13である、は除外され、かつ以下の化合物：
テトラヒドロ-2-[[｛4-(フェニルチオ)フェニル]メチル｝チオ]アセチル]-2H-1,2-オキサジン、は除外される｝
により表される化合物、またはその立体異性体、立体異性体の混合物、或いはその医薬として許容される塩。
【請求項２】
Yは、C1-C6アルキレン；(C1-C4アルキレン)m-Z1-(C1-C4アルキレン)n；又はC1-C4アルキレン-Z2-C1-C4アルキレンであり；ここで該アルキレン基は1〜3個のR20基で随時置換され；
Z1は、CR21=CR21、C≡C、C6-C10アリーレン、5〜10員ヘテロアリーレン、C3-C6シクロアルキレン、または3〜6員ヘテロシクロアルキレンであり；ここで、該アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレン、およびヘテロシクロアルキレン基は1〜3個のR20基で随時置換され；
Z2は、O、NR10A、またはS(O)yである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
qは1である、請求項1または2のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
R1は、NR12R13、NR21C(=O)R14、C(=O)R14、CO2R11、OC(=O)R11、C(=O)NR12R13、C(=NR11)NR12R13、OC(=O)NR12R13、NR21S(O)2R11、NR21C(=O)NR12R13、およびNR21S(O)2NR12R13から選択される、請求項1〜3のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
R1は、NR12R13、NR21C(=O)R14、C(=O)NR12R13、C(=NR11)NR12R13、およびNR21C(=O)NR12R13から選択される、請求項4に記載の化合物。
【請求項６】
R1はC(=O)NR12R13である、請求項5に記載の化合物。
【請求項７】
R12とR13は、HおよびC1-C6アルキルからそれぞれ独立に選択される、請求項4〜6のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
R12とR13は、これらが結合している窒素とともに、3〜7員複素環を形成し、ここで該複素環は1つのR20基で随時置換される、請求項4〜6のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
R1は、C(=O)R14、CO2R11、OC(=O)R11、C(=O)NR12R13、OC(=O)NR12R13、NR21S(O)2R11、およびNR21S(O)2NR12R13から選択される、請求項4に記載の化合物。
【請求項１０】
Xは、O、S(O)y、又はN(R10)である、請求項1〜9のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Xは、OC(R22)2、C(R22)2O、C(R22)2NR21、NR21C(R22)2、C(=O)N(R21)、NR21C(=O)、S(O)2NR22、NR22S(O)2、又はC(R22)2C(R22)2である、請求項1〜9のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Xは、OC(R22)2、C(R22)2NR21、C(=O)N(R21)、又はS(O)2NR22である、請求項11に記載の化合物。
【請求項１３】
YはC1-C6アルキレンである、請求項1〜12のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Yは、CH2である、請求項13に記載の化合物。
【請求項１５】
Yは、(C1-C4アルキレン)m-Z1-(C1-C4アルキレン)nである、請求項2〜12のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Z1は、C6-C10アリーレンまたはC3-C6シクロアルキレンである、請求項15に記載の化合物。
【請求項１７】
Z1は、フェニレンである、請求項16に記載の化合物。
【請求項１８】
Z1は、5〜10員ヘテロアリーレンまたは3〜6員ヘテロシクロアルキレンである、請求項15に記載の化合物。
【請求項１９】
Z1は、CR21=CR21またはC≡Cである、請求項15に記載の化合物。
【請求項２０】
Yは、C1-C4アルキレン-Z2-C1-C4アルキレンである、請求項2〜12のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Z2はOである、請求項20に記載の化合物。
【請求項２２】
以下の構造：
【化２】
2007532625.tif 000002
｛式中、
Arは、C6-C10アリールと5〜10員ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、
C6-C10アリールとヘテロアリールは、F、Cl、Br、I、OR22、OR25、NR23R24、NHOH、NO2、CN、C1-C6アルキル、フェニル、アリールアルキル、およびC(=O)R22から選択される1〜3個の基で随時置換され；
Xは、O、S(O)y、N(R10)、OC(R22)2、C(R22)2O、C(R22)2NR21、NR21C(R22)2、C(=O)N(R21)、NR21C(=O)、S(O)2NR22又はNR22S(O)2であり；
Yは、C1-C6アルキレン；C1-C4アルキレン-Z1-(C1-C4アルキレン)n；またはC1-C4アルキレン-Z2-C1-C4アルキレンであり；ここで、該アルキレン基は1〜3個のR20基で随時置換され；
Z1は、CR21=CR21、C≡C、C6-C10アリーレン、5〜10員ヘテロアリーレン、C3-C6シクロアルキレン、または3〜6員ヘテロシクロアルキレンであり；
Z2は、O、NR10A、またはS(O)yであり；
R1は、NR21C(=O)R14、C(=O)R14、CO2R11、OC(=O)R11、C(=O)NR12R13、C(=NR11)NR12R13、OC(=O)NR12R13、NR21S(O)2R11、NR21C(=O)NR12R13、およびNR21S(O)2NR12R13から選択され；
R2とR3は、H、F、Cl、Br、I、OR22、OR25、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、C1-C6アルキル、フェニル、5または6員ヘテロアリール、アリールアルキル、C(=O)R22から、それぞれ独立に選択され；
R10とR10Aは、H、C1-C6アルキル、C(=O)R14、およびS(O)yR14からそれぞれ独立に選択され；ここで該アルキル基は、1〜3個のR20基で随時置換され；
各R11は、H、C3-C7アルキルから独立に選択され；ここで該アルキル基は、1〜3個のR20基で随時置換され；
各R12とR13は、HとC1-C6アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、またはR12とR13は、これらが結合している窒素とともに、3〜7員複素環を形成し；ここで、該アルキル基および複素環は、1〜3個のR20基で随時置換され；
各R14は、C1-C6アルキル、C6-C10アリール、およびアリールアルキルから独立に選択され；ここで、該アルキル、アリールおよびアリールアルキル基は、1〜3個のR20基で随時置換され；
各R20は、F、Cl、Br、I、OR22、OR25、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、フェニル、ベンジル、C(=O)R22、CO2R22、OC(=O)R22、C(=O)NR23R24、NR21C(=O)R22、NR21CO2R22、OC(=O)NR23R24、NR21C(=S)R22、およびS(O)yR22から、独立に選択され；
各R21は、HとC1-C6アルキルから独立に選択され；
各R22は、H、C1-C6アルキル、およびC6-C10アリールから独立に選択され；
各R23とR24は、H、およびC1-C6アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、またはR23とR24は、これらが結合している窒素とともに、3〜7員複素環を形成し；
各R25は独立に、カルボキシル基のヒドロキシル基が除去された後のアミノ酸の残基であり；
nは0または1であり；
yは0、1、または2である｝
を有する請求項1または2に記載の化合物、又はその立体異性体、立体異性体の混合物、或いはその医薬として許容される塩。
【請求項２３】
Yは、C1-C6アルキレン、C1-C4アルキレン-Z1-C1-C4アルキレン、またはC1-C4アルキレン-Z2-C1-C4アルキレンであり、ここで該アルキレン基は、1〜3個のC1-C6アルキル基で随時置換され；
Z1は、CR21=CR21、C≡C、またはフェニルであり；
Z2は、O、NR10A、またはS(O)yであり；
Xは、O、S(O)y、N(R10)、OC(R22)2、C(R22)2O、C(R22)2NR21、NR21C(R22)2、C(=O)N(R21)、NR21C(=O)、S(O)2NR22又はNR22S(O)2であり；そして
R1は、NR21C(=O)R14、C(=O)R14、CO2R11、OC(=O)R11、およびC(=O)NR12R13から選択される、請求項22に記載の化合物。
【請求項２４】
R1はC(=O)NR12R13である、請求項23に記載の化合物。
【請求項２５】
以下の構造(Ib)：
【化３】
2007532625.tif 000003
を有する請求項24に記載の化合物。
【請求項２６】
Xは、O、S(O)y、N(R10)、OC(R22)2、C(R22)2O、C(R22)2NR21、NR21C(R22)2、C(=O)N(R21)、NR21C(=O)、S(O)2NR22、又はNR22S(O)2である、請求項25に記載の化合物。
【請求項２７】
Xは、O、S(O)y、又はNHである、請求項26に記載の化合物。
【請求項２８】
Xは、OCH2、CH2O、CH2NH、NHCH2、C(=O)NH、NHC(=O)、S(O)2NH、又はNHS(O)2である、請求項26に記載の化合物。
【請求項２９】
Xは、NH、OCH2、CH2NH、C(=O)NH、S(O)2NHである、請求項26に記載の化合物。
【請求項３０】
R2とR3は、F、Cl、Br、I、OR22、OR25、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、C1-C6アルキル、フェニル、5または6員ヘテロアリール、アリールアルキル、C(=O)R22からそれぞれ独立に選択される、請求項1〜29のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
YはC1-C6アルキレンである、請求項25〜30のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
YはCH2である、請求項31に記載の化合物。
【請求項３３】
Yは、(C1-C4アルキレン)n-Z1-C1-C4アルキレンであり、かつ、Z1はフェニル、5〜6員ヘテロアリーレン、CR21=CR21、またはC≡Cである、請求項25〜30のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
以下の表：
【化４】
2007532625.tif 000004
【表１】
2007532625.tif 000005
【表２】
2007532625.tif 000006
【表３】
2007532625.tif 000007
【表４】
2007532625.tif 000008
【表５】
2007532625.tif 000009
【表６】
2007532625.tif 000010
【表７】
2007532625.tif 000011
【表８】
2007532625.tif 000012
【表９】
2007532625.tif 000013
【表１０】
2007532625.tif 000014
【表１１】
2007532625.tif 000015
【表１２】
2007532625.tif 000016
【表１３】
2007532625.tif 000017
【表１４】
2007532625.tif 000018
【表１５】
2007532625.tif 000019
【表１６】
2007532625.tif 000020
に従って選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項３５】
ナルコレプシー、閉塞性睡眠時無呼吸またはシフト勤務障害が引き起こす眠気；パーキンソン病；アルツハイマー病；注意欠陥障害；注意欠陥多動性障害；うつ病；および疲労よりなる群から選択される疾患または障害を治療するための医薬組成物であって、以下の式(A)：
【化５】
2007532625.tif 000021
｛式中、
Arは、C6-C10アリールと5〜10員ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、
C6-C10アリールとヘテロアリールは、F、Cl、Br、I、OR22、OR25、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5または6員ヘテロアリール、アリールアルキル、C(=O)R22、CO2R22、OC(=O)R22、C(=O)NR23R24、NR21C(=O)R22、NR21CO2R22、OC(=O)NR23R24、NR21C(=S)R22、およびS(O)yR22から選択される1〜3個の基で随時置換され；
Xは、O、S(O)y、N(R10)、OC(R22)2、(R22)2CO、C(R22)2NR21、NR21C(R22)2、C(=O)N(R21)、NR21C(=O)、S(O)2NR22、NR22S(O)2、C(R22)2C(R22)2、CR21=CR21、又はC≡Cであり；
Yは、C1-C6アルキレン；または(C1-C4アルキレン)m-Z-(C1-C4アルキレン)nであり；ここで、該アルキレン基は1〜3個のR20基で随時置換され；
Zは、O、NR10A、S(O)y、CR21=CR21、C≡C、C6-C10アリーレン、5〜10員ヘテロアリーレン、C3-C6シクロアルキレン、または3〜6員ヘテロシクロアルキレンであり；ここで該アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレン、およびヘテロシクロアルキレン基は、1〜3個のR20基で随時置換され；
R1は、C6-C10アリール、NR12R13、NR21C(=O)R14、C(=O)R14、CO2R11、OC(=O)R11、C(=O)NR12R13、C(=NR11)NR12R13、OC(=O)NR12R13、NR21S(O)2R11、NR21C(=O)NR12R13、およびNR21S(O)2NR12R13から選択され；ここで、該アリール基は1〜3個のR20基で随時置換され；
R2とR3は、H、F、Cl、Br、I、OR22、OR25、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5または6員ヘテロアリール、アリールアルキル、C(=O)R22、CO2R22、OC(=O)R22、C(=O)NR23R24、NR21C(=O)R22、NR21CO2R22、OC(=O)NR23R24、NR21C(=S)R22、およびS(O)yR22から、それぞれ独立に選択され；
R10とR10Aは、H、C1-C6アルキル、C6-C10アリール、C(=O)R14、およびS(O)yR14からそれぞれ独立に選択され；ここで該アルキルとアリール基は、1〜3個のR20基で随時置換され；
各R11は、H、C1-C6アルキル、およびC6-C10アリールから独立に選択され；ここで該アルキルとアリール基は、1〜3個のR20基で随時置換され；
各R12とR13は、H、C1-C6アルキル、C6-C10アリールからそれぞれ独立に選択されるか、またはR12とR13は、これらが結合している窒素とともに、3〜7員複素環を形成し；ここで、該アルキルとアリール基および複素環は、1〜3個のR20基で随時置換され；
各R14は、C1-C6アルキル、C6-C10アリール、およびアリールアルキルから独立に選択され；ここで、該アルキル、アリールおよびアリールアルキル基は、1〜3個のR20基で随時置換され；
各R20は、F、Cl、Br、I、OR22、OR25、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、1〜3個のOHで随時置換されたC1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5または6員ヘテロアリール、アリールアルキル、C(=O)R22、CO2R22、OC(=O)R22、C(=O)NR23R24、NR21C(=O)R22、NR21CO2R22、OC(=O)NR23R24、NR21C(=S)R22、およびS(O)yR22から、独立に選択され；
各R21は、HとC1-C6アルキルから独立に選択され；
各R22は、H、C1-C6アルキル、およびC6-C10アリールから独立に選択され；
各R23とR24は、H、C1-C6アルキル、およびC6-C10アリールからそれぞれ独立に選択されるか、またはR23とR24は、これらが結合している窒素とともに、3〜7員複素環を形成し；
各R25は独立に、カルボキシル基のヒドロキシル基が除去された後のアミノ酸の残基であり；
mは0または1であり；
nは0または1であり；
qは0、1、または2であり；
yは0、1、または2である｝
により表される化合物、又はその立体異性体、立体異性体の混合物、或いはその医薬として許容される塩を含む前記医薬組成物。
【請求項３６】
ナルコレプシーが引き起こす眠気の治療のための請求項35に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
覚醒を促進するための、睡眠に影響を与える疾患または障害の治療のための医薬組成物であって、以下の式(A)：
【化６】
2007532625.tif 000022
｛式中、
Arは、C6-C10アリールと5〜10員ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、
C6-C10アリールとヘテロアリールは、F、Cl、Br、I、OR22、OR25、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5または6員ヘテロアリール、アリールアルキル、C(=O)R22、CO2R22、OC(=O)R22、C(=O)NR23R24、NR21C(=O)R22、NR21CO2R22、OC(=O)NR23R24、NR21C(=S)R22、およびS(O)yR22から選択される1〜3個の基で随時置換され；
Xは、O、S(O)y、N(R10)、OC(R22)2、(R22)2CO、C(R22)2NR21、NR21C(R22)2、C(=O)N(R21)、NR21C(=O)、S(O)2NR22、NR22S(O)2、C(R22)2C(R22)2、CR21=CR21、又はC≡Cであり；
Yは、C1-C6アルキレン；または(C1-C4アルキレン)m-Z-(C1-C4アルキレン)nであり；ここで、該アルキレン基は1〜3個のR20基で随時置換され；
Zは、O、NR10A、S(O)y、CR21=CR21、C≡C、C6-C10アリーレン、5〜10員ヘテロアリーレン、C3-C6シクロアルキレン、または3〜6員ヘテロシクロアルキレンであり；ここで該アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレン、およびヘテロシクロアルキレン基は、1〜3個のR20基で随時置換され；
R1は、C6-C10アリール、NR12R13、NR21C(=O)R14、C(=O)R14、CO2R11、OC(=O)R11、C(=O)NR12R13、C(=NR11)NR12R13、OC(=O)NR12R13、NR21S(O)2R11、NR21C(=O)NR12R13、およびNR21S(O)2NR12R13から選択され；ここで該アリール基は1〜3個のR20基で随時置換され；
R2とR3は、H、F、Cl、Br、I、OR22、OR25、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5または6員ヘテロアリール、アリールアルキル、C(=O)R22、CO2R22、OC(=O)R22、C(=O)NR23R24、NR21C(=O)R22、NR21CO2R22、OC(=O)NR23R24、NR21C(=S)R22、およびS(O)yR22から、それぞれ独立に選択され；
R10とR10Aは、H、C1-C6アルキル、C6-C10アリール、C(=O)R14、およびS(O)yR14からそれぞれ独立に選択され；ここで該アルキルとアリール基は、1〜3個のR20基で随時置換され；
各R11は、H、C1-C6アルキル、およびC6-C10アリールから独立に選択され；ここで該アルキルとアリール基は、1〜3個のR20基で随時置換され；
各R12とR13は、H、C1-C6アルキル、C6-C10アリールからそれぞれ独立に選択されるか、またはR12とR13は、これらが結合している窒素とともに、3〜7員複素環を形成し；ここで、該アルキルとアリール基および複素環は、1〜3個のR20基で随時置換され；
各R14は、C1-C6アルキル、C6-C10アリール、およびアリールアルキルから独立に選択され；ここで該アルキル、アリールおよびアリールアルキル基は、1〜3個のR20基で随時置換され；
各R20は、F、Cl、Br、I、OR22、OR25、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、1〜3個のOHで随時置換されたC1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5または6員ヘテロアリール、アリールアルキル、C(=O)R22、CO2R22、OC(=O)R22、C(=O)NR23R24、NR21C(=O)R22、NR21CO2R22、OC(=O)NR23R24、NR21C(=S)R22、およびS(O)yR22から、独立に選択され；
各R21は、HとC1-C6アルキルから独立に選択され；
各R22は、H、C1-C6アルキル、およびC6-C10アリールから独立に選択され；
各R23とR24は、H、C1-C6アルキル、およびC6-C10アリールからそれぞれ独立に選択されるか、またはR23とR24は、これらが結合している窒素とともに、3〜7員複素環を形成し；
各R25は独立に、カルボキシル基のヒドロキシル基が除去された後のアミノ酸の残基であり；
mは0または1であり；
nは0または1であり；
qは0、1、または2であり；
yは0、1、または2である｝
により表される化合物、又はその立体異性体、立体異性体の混合物、或いはその医薬として許容される塩を含む前記医薬組成物。
【請求項３８】
パーキンソン病；アルツハイマー病；注意欠陥障害；注意欠陥多動性障害；うつ病；および神経疾患または障害が引き起こす疲労から選択される神経疾患または障害の治療のための医薬組成物であって、以下の式(A)：
【化７】
2007532625.tif 000023
｛式中、
Arは、C6-C10アリールと5〜10員ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、
C6-C10アリールとヘテロアリールは、F、Cl、Br、I、OR22、OR25、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5または6員ヘテロアリール、アリールアルキル、C(=O)R22、CO2R22、OC(=O)R22、C(=O)NR23R24、NR21C(=O)R22、NR21CO2R22、OC(=O)NR23R24、NR21C(=S)R22、およびS(O)yR22から選択される1〜3個の基で随時置換され；
Xは、O、S(O)y、N(R10)、OC(R22)2、(R22)2CO、C(R22)2NR21、NR21C(R22)2、C(=O)N(R21)、NR21C(=O)、S(O)2NR22、NR22S(O)2、C(R22)2C(R22)2、CR21=CR21、またはC≡Cであり；
Yは、C1-C6アルキレン；または(C1-C4アルキレン)m-Z-(C1-C4アルキレン)nであり；ここで、該アルキレン基は1〜3個のR20基で随時置換され；
Zは、O、NR10A、S(O)y、CR21=CR21、C≡C、C6-C10アリーレン、5〜10員ヘテロアリーレン、C3-C6シクロアルキレン、または3〜6員ヘテロシクロアルキレンであり；ここで、該アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレン、およびヘテロシクロアルキレン基は、1〜3個のR20基で随時置換され；
R1は、C6-C10アリール、NR12R13、NR21C(=O)R14、C(=O)R14、CO2R11、OC(=O)R11、C(=O)NR12R13、C(=NR11)NR12R13、OC(=O)NR12R13、NR21S(O)2R11、NR21C(=O)NR12R13、およびNR21S(O)2NR12R13から選択され；ここで、該アリール基は1〜3個のR20基で随時置換され；
R2とR3は、H、F、Cl、Br、I、OR22、OR25、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5または6員ヘテロアリール、アリールアルキル、C(=O)R22、CO2R22、OC(=O)R22、C(=O)NR23R24、NR21C(=O)R22、NR21CO2R22、OC(=O)NR23R24、NR21C(=S)R22、およびS(O)yR22から、それぞれ独立に選択され；
R10とR10Aは、H、C1-C6アルキル、C6-C10アリール、C(=O)R14、およびS(O)yR14からそれぞれ独立に選択され；ここで、該アルキルとアリール基は、1〜3個のR20基で随時置換され；
各R11は、H、C1-C6アルキル、およびC6-C10アリールから独立に選択され；ここで、該アルキルとアリール基は、1〜3個のR20基で随時置換され；
各R12とR13は、H、C1-C6アルキル、C6-C10アリールからそれぞれ独立に選択されるか、またはR12とR13は、これらが結合している窒素とともに、3〜7員複素環を形成し；ここで、該アルキルとアリール基および複素環は、1〜3個のR20基で随時置換され；
各R14は、C1-C6アルキル、C6-C10アリール、およびアリールアルキルから独立に選択され；ここで、該アルキル、アリールおよびアリールアルキル基は、1〜3個のR20基で随時置換され；
各R20は、F、Cl、Br、I、OR22、OR25、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、1〜3個のOHで随時置換されたC1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5または6員ヘテロアリール、アリールアルキル、C(=O)R22、CO2R22、OC(=O)R22、C(=O)NR23R24、NR21C(=O)R22、NR21CO2R22、OC(=O)NR23R24、NR21C(=S)R22、およびS(O)yR22から、独立に選択され；
各R21は、HとC1-C6アルキルから独立に選択され；
各R22は、H、C1-C6アルキル、およびC6-C10アリールから独立に選択され；
各R23とR24は、H、C1-C6アルキル、およびC6-C10アリールからそれぞれ独立に選択されるか、またはR23とR24は、これらが結合している窒素とともに、3〜7員複素環を形成し；
各R25は独立に、カルボキシル基のヒドロキシル基が除去された後のアミノ酸の残基であり；
mは0または1であり；
nは0または1であり；
qは0、1、または2であり；
yは0、1、または2である｝
により表される化合物、又はその立体異性体、立体異性体の混合物、或いはその医薬として許容される塩を含む前記医薬組成物。
【請求項３９】
以下の式(A)：
【化８】
2007532625.tif 000024
｛式中、
Arは、C6-C10アリールと5〜10員ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、
C6-C10アリールとヘテロアリールは、F、Cl、Br、I、OR22、OR25、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5または6員ヘテロアリール、アリールアルキル、C(=O)R22、CO2R22、OC(=O)R22、C(=O)NR23R24、NR21C(=O)R22、NR21CO2R22、OC(=O)NR23R24、NR21C(=S)R22、およびS(O)yR22から選択される1〜3個の基で随時置換され；
Xは、O、S(O)y、N(R10)、OC(R22)2、(R22)2CO、C(R22)2NR21、NR21C(R22)2、C(=O)N(R21)、NR21C(=O)、S(O)2NR22、NR22S(O)2、C(R22)2C(R22)2、CR21=CR21、又はC≡Cであり；
Yは、C1-C6アルキレン；または(C1-C4アルキレン)m-Z-(C1-C4アルキレン)nであり；ここで、該アルキレン基は1〜3個のR20基で随時置換され；
Zは、O、NR10A、S(O)y、CR21=CR21、C≡C、C6-C10アリーレン、5〜10員ヘテロアリーレン、C3-C6シクロアルキレン、または3〜6員ヘテロシクロアルキレンであり；ここで該アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレン、およびヘテロシクロアルキレン基は、1〜3個のR20基で随時置換され；
R1は、NR12R13、NR21C(=O)R14、C(=O)R14、CO2R11、OC(=O)R11、C(=O)NR12R13、C(=NR11)NR12R13、OC(=O)NR12R13、NR21S(O)2R11、NR21C(=O)NR12R13、およびNR21S(O)2NR12R13から選択され；ここで、該アリール基は1〜3個のR20基で随時置換され；
R2とR3は、H、F、Cl、Br、I、OR22、OR25、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5または6員ヘテロアリール、アリールアルキル、C(=O)R22、CO2R22、OC(=O)R22、C(=O)NR23R24、NR21C(=O)R22、NR21CO2R22、OC(=O)NR23R24、NR21C(=S)R22、およびS(O)yR22から、それぞれ独立に選択され；
R10とR10Aは、H、C1-C6アルキル、C6-C10アリール、C(=O)R14、およびS(O)yR14からそれぞれ独立に選択され；ここで、該アルキルとアリール基は、1〜3個のR20基で随時置換され；
各R11は、H、C1-C6アルキル、およびC6-C10アリールから独立に選択され；ここで該アルキルとアリール基は、1〜3個のR20基で随時置換され；
各R12とR13は、H、C1-C6アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、またはR12とR13は、これらが結合している窒素とともに、3〜7員複素環を形成し；ここで、該アルキルおよび複素環は、1〜3個のR20基で随時置換され；
各R14は、C1-C6アルキル、C6-C10アリール、およびアリールアルキルから独立に選択され；ここで該アルキル、アリールおよびアリールアルキル基は、1〜3個のR20基で随時置換され；
各R20は、F、Cl、Br、I、OR22、OR25、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、1〜3個のOHで随時置換されたC1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル、5または6員ヘテロアリール、アリールアルキル、C(=O)R22、CO2R22、OC(=O)R22、C(=O)NR23R24、NR21C(=O)R22、NR21CO2R22、OC(=O)NR23R24、NR21C(=S)R22、およびS(O)yR22から、独立に選択され；
各R21は、HとC1-C6アルキルから独立に選択され；
各R22は、H、C1-C6アルキル、およびC6-C10アリールから独立に選択され；
各R23とR24は、H、C1-C6アルキル、およびC6-C10アリールからそれぞれ独立に選択されるか、またはR23とR24は、これらが結合している窒素とともに、3〜7員複素環を形成し；
各R25は独立に、カルボキシル基のヒドロキシル基が除去された後のアミノ酸の残基であり；
mは0または1であり；
nは0または1であり；
qは0、1、または2であり；
yは0、1、または2である｝
により表される化合物、又はその立体異性体、立体異性体の混合物、或いはその医薬として許容される塩を、1つ以上の医薬として許容される賦形剤との混合物として含む、医薬組成物。
【請求項４０】
請求項1〜34のいずれか１項に記載の化合物を調製するための方法であって、以下の：
i) チオウロニウム化合物(E)に構造LG-YR1の反応物を反応させて、式(I)：
【化９】
2007532625.tif 000025
｛式中、
Ar、X、R2、R3、Y、R1は請求項1で定義されるものであり、qは0であり、LGは脱離基である｝により表される化合物を生成する工程；および場合により、
ii) 生成した式(I)の化合物を単離する工程、
を含む、前記方法。
【請求項４１】
工程i)が、以下の：
a) 前記式(E)の化合物を対応するチオール化合物に変換し；そして
b) 該得られたチオール化合物と前記反応物LG-Y-R1を反応させる、
ことを含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記化合物(E)が、化合物(D)：
【化１０】
2007532625.tif 000026
｛式中、
Ar、X、R2、R3は請求項1で定義されるものである｝
にチオ尿素と適切な酸HAを反応させることにより生成される、請求項４０又は４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記化合物(D)が、化合物(C)：
【化１１】
2007532625.tif 000027
｛式中、
Ar、X、R2、R3は請求項1で定義されるものであり、WはC(=O)HまたはCOOHである｝
に適当な還元剤を反応させることにより生成される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
化合物(C)は、化合物(A)に化合物(B)：
【化１２】
2007532625.tif 000028
を反応させることにより生成される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
工程i)で形成される化合物は、以下の式(I)：
【化１３】
2007532625.tif 000029
｛式中、qは0であり、R1はCOORであり、RはHまたは(C1-C6)アルキルである｝
の化合物である、請求項４０〜４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
以下の：
a1) 前記式(I)のカルボン酸またはエステルに、一般的構造NHR12R13、ここでR12とR13は請求項1で定義されるものである、の適切なアミンを反応させ；かつ場合により
b1) 得られた式(I)、ここでR1はC(=O)NR12R13である、の化合物を単離する
ことをさらに含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
以下の：
a2) 前記式(I)、ここでqは0である、の化合物を酸化し；かつ場合により
b2) 該得られた式(I)、ここでqは1または2である、の化合物を単離する
ことをさらに含む、請求項４５又は４６に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７４】
【表１５】
2007532625.tif 000030