【手続補正書】
【提出日】令和1年11月8日(2019.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）第１の抗原結合ポリペプチドであって、前記第１の抗原結合ポリペプチドが、ＶＬ−リンカー−ＶＨ−ＣＨ１−ＣＨ２−ＣＨ３の順序でＮ末端からＣ末端への方向に位置付けられる、ＶＬドメイン、リンカー、ＶＨドメイン、ＣＨ１ドメイン、ＣＨ２ドメイン、及びＣＨ３ドメインを含む第１の抗原結合ポリペプチド；及び
（ｉｉ）第２の抗原結合ポリペプチドであって、前記第２の抗原結合ポリペプチドが、ＶＬ−リンカー−ＶＨ−ＣＨ１−ＣＨ２−ＣＨ３の順序でＮ末端からＣ末端への方向に位置付けられる、ＶＬドメイン、リンカー、ＶＨドメイン、ＣＨ１ドメイン、ＣＨ２ドメイン、及びＣＨ３ドメインを含む、第２の抗原結合ポリペプチド
を含み、
前記第１及び第２の抗原結合ポリペプチドが、２つの異なる抗原に結合する、又は前記第１及び第２の抗原結合ポリペプチドが、同じ抗原の２つの異なるエピトープに結合する、
単離された多重特異性抗体。
【請求項２】
２つのＣＬドメインを含み、
（ｉ）２つのＣＬドメインが同じであってもよい；及び／又は
（ｉｉ）２つのＣＬドメインのうちの一方が、１つ以上のジスルフィド架橋によって第１の抗原結合ポリペプチドに連結し、２つのＣＬドメインのうちの２つ目が、１つ以上のジスルフィド架橋によって第２の抗原結合ポリペプチドに連結してもよく、ここで、前記ジスルフィド架橋は、前記ＣＬドメインを前記第１の抗原結合ポリペプチド及び前記第２の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ１ドメインと連結してもよい、
請求項１に記載の多重特異性抗体。
【請求項３】
前記リンカーが、
（ｉ）１つ以上のグリシン（Ｇ）及びセリン（Ｓ）残基を含む；
（ｉｉ）約１〜約５０アミノ酸長を有する；
（ｉｉｉ）約２０アミノ酸長である；
（ｉｖ）Ｇ４Ｓ反復を含む；
（ｖ）配列番号６８のアミノ酸配列を含む；及び／又は
（ｖｉ）切断可能である、
請求項１又は２に記載の多重特異性抗体。
【請求項４】
前記第１の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ３ドメインと前記第２の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ３ドメインとが、多重特異性抗体の形成を促進するように改変されている界面で会合し、
（ａ）前記第１の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ３ドメインの１つ以上のアミノ酸残基が、より大きい側鎖体積を有する１つ以上のアミノ酸残基で代置されて、前記第２の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ３ドメインと相互作用する前記第１の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ３ドメインの表面に突起を発生させてもよく、
（ｂ）前記第２の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ３ドメインの１つ以上のアミノ酸残基が、より小さい側鎖体積を有する１つ以上のアミノ酸残基で代置されて、前記第１の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ３ドメインと相互作用する前記第２の抗原結合ポリペプチドのＣＨ３ドメインの表面上に空洞を発生させてもよく、
ここで、前記より大きい側鎖体積を有するアミノ酸残基が、アルギニン（Ｒ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、及びトリプトファン（Ｗ）からなる群から選択されてもよく、及び／又は、前記より小さい側鎖体積を有するアミノ酸残基が、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、及びバリン（Ｖ）からなる群から選択されてもよい、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
【請求項５】
前記抗体が、ＩｇＧ、ＩｇＡ、またはＩｇＥアイソタイプであり、特にＩｇＧアイソタイプであり、とりわけＩｇＧ１、ＩｇＧ２、またはＩｇＧ４アイソタイプである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
【請求項６】
前記多重特異性抗体が、アゴニスト多重特異性抗体またはアンタゴニスト多重特異性抗体である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
【請求項７】
前記多重特異性抗体が二重特異性抗体である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
【請求項８】
前記二重特異性抗体がアゴニスト性バイエピトープ性抗体である、請求項７に記載の多重特異性抗体。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の多重特異性抗体をコードする配列を含む、単離された核酸。
【請求項１０】
請求項９に記載の核酸を含む、ベクター。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の多重特異性抗体を発現する、及び／又は請求項９に記載の核酸若しくは請求項１０に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１２】
多重特異性抗体の産生方法であって、請求項１１に記載の宿主細胞を、前記多重特異性抗体の産生に十分な条件下で培養することを含み、
前記多重特異性抗体を培養物から回収することを更に含んでもよい、方法。
【請求項１３】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の多重特異性抗体、及び薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物であって、
第２の治療剤を更に含んでもよい、薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の多重特異性抗体を複数含む、又は請求項１〜８のいずれか１項に記載の多重特異性抗体を複数コードするポリヌクレオチドを複数含む、ライブラリ。
【請求項１５】
多重特異性抗体のスクリーニング方法であって、
（ａ）複数の多重特異性抗体を請求項１４に記載のライブラリから得ることと、
（ｂ）前記複数の多重特異性抗体と第１及び第２の抗原または同じ抗原の第１及び第２のエピトープとの結合についてアッセイすることと、
（ｃ）前記第１及び第２の抗原または同じ抗原の前記第１及び第２のエピトープに結合する多重特異性抗体を識別することと、を含む、前記方法。
【請求項１６】
多重特異性抗体の識別方法であって、
（ａ）請求項１〜８のいずれか１項に記載の多重特異性抗体を細胞中で発現させることと、
（ｂ）前記ステップ（ａ）の多重特異性抗体を第１の抗原及び第２の抗原または同じ抗原の第１のエピトープ及び第２のエピトープと接触させることと、
（ｃ）前記第１の抗原及び前記第２の抗原または同じ抗原の前記第１のエピトープ及び前記第２のエピトープに結合する多重特異性抗体を識別することと、を含む、前記方法。
【請求項１７】
（ｃ）同じ抗原の前記第１及び前記第２のエピトープに結合する多重特異性抗体を識別して、バイエピトープ性抗体を得ることと、
（ｄ）前記バイエピトープ性抗体がアゴニスト活性を呈するかどうかを決定して、バイエピトープ性アゴニスト抗体を得ること、とを含み、
（ｅ）前記バイエピトープ性アゴニスト抗体の前記アゴニスト活性を、前記バイエピトープ性アゴニスト抗体が由来した単一特異性抗体と比較すること
とを含んでもよい、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１８】
（ｉ）前記多重特異性抗体を発現させることが、前記多重特異性抗体をコードする１つ以上の核酸を前記細胞に導入することを含む；
（ｉｉ）前記多重特異性抗体が、前記第１及び第２の抗原または同じ抗原の前記第１及び第２のエピトープと、ステップ（ｂ）において同時に接触する；
（ｉｉｉ）ステップ（ｂ）の多重特異性抗体が、任意選択で、タンパク質Ａクロマトグラフィーによって、前記多重特異性抗体を前記第１及び第２の抗原または同じ抗原の前記第１及び第２のエピトープに接触させる前に精製される；及び／又は
（ｉｖ）前記多重特異性抗体と前記第１及び／もしくは第２の抗原または第１及び／もしくは第２のエピトープとの結合が、ＥＬＩＳＡによって分析される；
請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記抗原が生物複合体中にある、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
細胞が原核細胞であり、特に、原核細胞がＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ細胞である、請求項１５〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
細胞が真核細胞であり、特に、前記真核細胞が酵母細胞または哺乳動物細胞であり、特に、前記哺乳動物細胞がチャイニーズハムスター卵巣細胞である、請求項１５〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１５〜２０のいずれか１項に記載の方法を使用して識別及び／または産生された、単離されたバイエピトープ性アゴニスト抗体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１９】
開示される主題の趣旨または範囲から逸脱することなく、様々な修正及び変形を開示される主題の組成物及び方法に行い得ることが、当業者には明らかとなる。よって、開示される主題は、添付の特許請求の範囲及びそれらの等価物の範囲内である修正及び変形を含むことが意図される。様々な出版物、特許、及び特許出願が本明細書で引用されており、それらの内容は全体が参照により本明細書に組み込まれる。
＜さらなる実施態様＞
［実施態様１］第１の抗原結合ポリペプチドを含む単離された多重特異性抗体であって、前記第１の抗原結合ポリペプチドが、ＶＬ−リンカー−ＶＨ−ＣＨ１−ＣＨ２−ＣＨ３の順序でＮ末端からＣ末端への方向に位置付けられる、ＶＬドメイン、リンカー、ＶＨドメイン、ＣＨ１ドメイン、ＣＨ２ドメイン、及びＣＨ３ドメインを含む、前記多重特異性抗体。
［実施態様２］前記多重特異性抗体がＣＬドメインを含まない、実施態様１に記載の多重特異性抗体。
［実施態様３］ＣＬドメインを更に含む、実施態様１に記載の多重特異性抗体。
［実施態様４］前記ＣＬドメインが、１つ以上のジスルフィド架橋によって前記第１の抗原結合ポリペプチドに連結する、実施態様３に記載の多重特異性抗体。
［実施態様５］前記ジスルフィド架橋が、前記ＣＬドメインを前記第１の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ１ドメインと連結させる、実施態様４に記載の多重特異性抗体。
［実施態様６］第２の抗原結合ポリペプチドを更に含み、前記第２の抗原結合ポリペプチドが、ＶＬ−リンカー−ＶＨ−ＣＨ１−ＣＨ２−ＣＨ３の順序でＮ末端からＣ末端への方向に位置付けられる、ＶＬドメイン、リンカー、ＶＨドメイン、ＣＨ１ドメイン、ＣＨ２ドメイン、及びＣＨ３ドメインを含む、実施態様１〜５のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
［実施態様７］前記第２の抗原結合ポリペプチドがＣＬドメインを含まない、実施態様６に記載の多重特異性抗体。
［実施態様８］前記多重特異性抗体が２つのＣＬドメインを含む、実施態様６に記載の多重特異性抗体。
［実施態様９］前記２つのＣＬドメインが同じである、実施態様８に記載の多重特異性抗体。
［実施態様１０］前記２つのＣＬドメインのうちの一方が、１つ以上のジスルフィド架橋によって前記第１の抗原結合ポリペプチドに連結し、前記２つのＣＬドメインのうちの２つ目が、１つ以上のジスルフィド架橋によって前記第２の抗原結合ポリペプチドに連結する、実施態様８または９に記載の多重特異性抗体。
［実施態様１１］前記ジスルフィド架橋が、前記ＣＬドメインを前記第１の抗原結合ポリペプチド及び前記第２の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ１ドメインと連結させる、実施態様１０に記載の多重特異性抗体。
［実施態様１２］前記第１及び第２の抗原結合ポリペプチドが、同じ抗原の２つの異なるエピトープに結合する、実施態様６〜１１のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
［実施態様１３］前記第１及び第２の抗原結合ポリペプチドが、２つの異なる抗原に結合する、実施態様６〜１１のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
［実施態様１４］前記リンカーが、１つ以上のグリシン（Ｇ）及びセリン（Ｓ）残基を含む、実施態様１〜１３のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
［実施態様１５］前記リンカーが約１〜約５０アミノ酸長を有する、実施態様１〜１４のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
［実施態様１６］前記リンカーが約２０アミノ酸長である、実施態様１〜１５のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
［実施態様１７］前記リンカーがＧ４Ｓ反復を含む、実施態様１〜１６のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
［実施態様１８］前記リンカーが配列番号６８のアミノ酸配列を含む、実施態様１〜１７のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
［実施態様１９］前記リンカーが切断可能である、実施態様１〜１６のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
［実施態様２０］前記第１の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ３ドメインと前記第２の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ３ドメインとが、多重特異性抗体の形成を促進するように改変されている界面で会合する、実施態様６〜１９のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
［実施態様２１］（ａ）前記第１の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ３ドメインの１つ以上のアミノ酸残基が、より大きい側鎖体積を有する１つ以上のアミノ酸残基で代置されて、前記第２の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ３ドメインと相互作用する前記第１の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ３ドメインの表面に突起を発生させ、
（ｂ）前記第２の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ３ドメインの１つ以上のアミノ酸残基が、より小さい側鎖体積を有する１つ以上のアミノ酸残基で代置されて、前記第１の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ３ドメインと相互作用する前記第２の抗原結合ポリペプチドのＣＨ３ドメインの表面上に空洞を発生させる、実施態様２０に記載の多重特異性抗体。
［実施態様２２］前記より大きい側鎖体積を有するアミノ酸残基が、アルギニン（Ｒ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、及びトリプトファン（Ｗ）からなる群から選択される、実施態様２１に記載の多重特異性抗体。
［実施態様２３］前記より小さい側鎖体積を有するアミノ酸残基が、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、及びバリン（Ｖ）からなる群から選択される、実施態様２１に記載の多重特異性抗体。
［実施態様２４］前記抗体が、ＩｇＧ、ＩｇＡ、またはＩｇＥアイソタイプである、実施態様１〜２３のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
［実施態様２５］前記抗体がＩｇＧアイソタイプである、実施態様１〜２４のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
［実施態様２６］前記抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、またはＩｇＧ４アイソタイプである、実施態様２５に記載の多重特異性抗体。
［実施態様２７］前記多重特異性抗体が、アゴニスト多重特異性抗体またはアンタゴニスト多重特異性抗体である、実施態様１〜２６のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
［実施態様２８］前記多重特異性抗体が二重特異性抗体である、実施態様１〜２７のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
［実施態様２９］前記二重特異性抗体がアゴニスト性バイエピトープ性抗体である、実施態様２８に記載の多重特異性抗体。
［実施態様３０］第１の抗原結合ポリペプチド及び第２の抗原結合ポリペプチドを含む単離されたバイエピトープ性アゴニスト抗体であって、前記第１及び第２の抗原結合ポリペプチドの各々が、ＶＬ−リンカー−ＶＨ−ＣＨ１−ＣＨ２−ＣＨ３の順序でＮ末端からＣ末端への方向に位置付けられる、ＶＬドメイン、リンカー、ＶＨドメイン、ＣＨ１ドメイン、ＣＨ２ドメイン、及びＣＨ３ドメインを含む、前記バイエピトープ性アゴニスト抗体。
［実施態様３１］前記第１及び第２の抗原結合ポリペプチドが、同じ抗原上の２つの異なるエピトープに結合する、実施態様３０に記載のバイエピトープ性アゴニスト抗体。
［実施態様３２］前記バイエピトープ性抗体がＣＬドメインを含まない、実施態様３０または３１に記載のバイエピトープ性抗体。
［実施態様３３］２つのＣＬドメインを更に含む、実施態様３０または３１に記載のバイエピトープ性アゴニスト抗体。
［実施態様３４］前記２つのＣＬドメインが同じである、実施態様３３に記載のバイエピトープ性アゴニスト抗体。
［実施態様３５］前記２つのＣＬドメインのうちの一方が、１つ以上のジスルフィド架橋によって前記第１の抗原結合ポリペプチドに連結し、前記２つのＣＬドメインのうちの２つ目が、１つ以上のジスルフィド架橋によって前記第２の抗原結合ポリペプチドに連結する、実施態様３３または３４に記載のバイエピトープ性アゴニスト抗体。
［実施態様３６］前記ジスルフィド架橋が、前記ＣＬドメインを前記第１の抗原結合ポリペプチド及び前記第２の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ１ドメインと連結させる、実施態様３５に記載のバイエピトープ性アゴニスト抗体。
［実施態様３７］前記リンカーが、１つ以上のグリシン（Ｇ）及びセリン（Ｓ）残基を含む、実施態様３０〜３６のいずれか１項に記載のバイエピトープ性アゴニスト抗体。
［実施態様３８］前記リンカーが約１〜約５０アミノ酸長を有する、実施態様３０〜３７のいずれか１項に記載のバイエピトープ性アゴニスト抗体。
［実施態様３９］前記リンカーが約２０アミノ酸長である、実施態様３０〜３８のいずれか１項に記載のバイエピトープ性アゴニスト抗体。
［実施態様４０］前記リンカーがＧ４Ｓ反復を含む、実施態様３０〜３９のいずれか１項に記載のバイエピトープ性アゴニスト抗体。
［実施態様４１］前記リンカーが配列番号６８のアミノ酸配列を含む、実施態様３０〜４０のいずれか１項に記載のバイエピトープ性アゴニスト抗体。
［実施態様４２］前記リンカーが切断可能である、実施態様３０〜３９のいずれか１項に記載のバイエピトープ性アゴニスト抗体。
［実施態様４３］前記第１の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ３ドメインと前記第２の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ３ドメインとが、多重特異性抗体の形成を促進するように改変されている界面で会合する、実施態様３０〜４２のいずれか１項に記載のバイエピトープ性アゴニスト抗体。
［実施態様４４］（ａ）前記第１の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ３ドメインの１つ以上のアミノ酸残基が、より大きい側鎖体積を有する１つ以上のアミノ酸残基で代置されて、前記第２の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ３ドメインと相互作用する前記第１の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ３ドメインの表面に突起を発生させ、
（ｂ）前記第２の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ３ドメインの１つ以上のアミノ酸残基が、より小さい側鎖体積を有する１つ以上のアミノ酸残基で代置されて、前記第１の抗原結合ポリペプチドの前記ＣＨ３ドメインと相互作用する前記第２の抗原結合ポリペプチドのＣＨ３ドメインの表面上に空洞を発生させる、実施態様３０〜４３のいずれか１項に記載のバイエピトープ性アゴニスト抗体。
［実施態様４５］前記より大きい側鎖体積を有するアミノ酸残基が、アルギニン（Ｒ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、及びトリプトファン（Ｗ）からなる群から選択される、実施態様４４に記載のバイエピトープ性アゴニスト抗体。
［実施態様４６］前記より小さい側鎖体積を有するアミノ酸残基が、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、及びバリン（Ｖ）からなる群から選択される、実施態様４４に記載のバイエピトープ性アゴニスト抗体。
［実施態様４７］前記抗体が、ＩｇＧ、ＩｇＡ、またはＩｇＥアイソタイプである、実施態様３０〜４６のいずれか１項に記載のバイエピトープ性アゴニスト抗体。
［実施態様４８］前記抗体がＩｇＧアイソタイプである、実施態様３０〜４７のいずれか１項に記載のバイエピトープ性アゴニスト抗体。
［実施態様４９］前記抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、またはＩｇＧ４アイソタイプである、実施態様３０〜４８に記載のバイエピトープ性アゴニスト抗体。
［実施態様５０］実施態様１〜２９のいずれか１項に記載の多重特異性抗体または実施態様３０〜４９のいずれか１項に記載のバイエピトープ性アゴニスト抗体をコードする配列を含む、単離された核酸。
［実施態様５１］実施態様５０に記載の核酸を含む、ベクター。
［実施態様５２］実施態様１〜２９のいずれか１項に記載の多重特異性抗体または実施態様３０〜４９のいずれか１項に記載のバイエピトープ性アゴニスト抗体を発現する、宿主細胞。
［実施態様５３］実施態様５０に記載の核酸または実施態様５１に記載のベクターを含む、宿主細胞。
［実施態様５４］ＣＬドメインをコードする核酸を更に含む、実施態様５３に記載の宿主細胞。
［実施態様５５］多重特異性抗体の産生方法であって、実施態様５２、５３、または５４に記載の宿主細胞を、前記多重特異性抗体の産生に十分な条件下で培養することを含む、前記方法。
［実施態様５６］バイエピトープ性アゴニスト抗体の産生方法であって、実施態様５２、５３、または５４に記載の宿主細胞を、前記多重特異性抗体または前記バイエピトープ性アゴニスト抗体の産生に十分な条件下で培養することを含む、前記方法。
［実施態様５７］前記多重特異性抗体または前記バイエピトープ性アゴニスト抗体を前記培養から回収することを更に含む、実施態様５５に記載の方法。
［実施態様５８］前記多重特異性抗体または前記バイエピトープ性アゴニスト抗体を前記培養から回収することを更に含む、実施態様５６に記載の方法。
［実施態様５９］実施態様５６または５７に記載の方法によって産生される、バイエピトープ性アゴニスト抗体。
［実施態様６０］実施態様１〜２９もしくは５８のいずれか１項に記載の多重特異性抗体または実施態様３０〜４９または５９のいずれか１項に記載のバイエピトープ性アゴニスト抗体、及び薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
［実施態様６１］第２の治療剤を更に含む、実施態様６０に記載の組成物。
［実施態様６２］実施態様１〜２９のいずれか１項に記載の多重特異性抗体または実施態様３０〜４９のいずれか１項に記載のバイエピトープ性アゴニスト抗体を含む、キット。
［実施態様６３］実施態様１〜２９のいずれか１項に記載の多重特異性抗体を複数含む、ライブラリ。
［実施態様６４］実施態様１〜２９のいずれか１項に記載の多重特異性抗体を複数コードするポリヌクレオチドを複数含む、ライブラリ。
［実施態様６５］多重特異性抗体のスクリーニング方法であって、
（ａ）複数の多重特異性抗体を実施態様６３または６４に記載のライブラリから得ることと、
（ｂ）前記複数の多重特異性抗体と第１及び第２の抗原または同じ抗原の第１及び第２のエピトープとの結合についてアッセイすることと、
（ｃ）前記第１及び第２の抗原または同じ抗原の前記第１及び第２のエピトープに結合する多重特異性抗体を識別することと、を含む、前記方法。
［実施態様６６］多重特異性抗体の識別方法であって、
（ａ）実施態様１〜２９のいずれか１項に記載の多重特異性抗体を細胞中で発現させることと、
（ｂ）前記ステップ（ａ）の多重特異性抗体を第１の抗原及び第２の抗原または同じ抗原の第１のエピトープ及び第２のエピトープと接触させることと、
（ｃ）前記第１の抗原及び前記第２の抗原または同じ抗原の前記第１のエピトープ及び前記第２のエピトープに結合する多重特異性抗体を識別することと、を含む、前記方法。
［実施態様６７］バイエピトープ性アゴニスト抗体のスクリーニング方法であって、
（ａ）複数の多重特異性抗体を実施態様６３または６４に記載のライブラリから得ることと、
（ｂ）前記複数の多重特異性抗体と、同じ抗原の第１及び第２のエピトープとの結合についてアッセイすることと、
（ｃ）１つ以上のバイエピトープ性アゴニスト抗体を、同じ抗原の前記第１及び第２のエピトープに結合する前記複数の多重特異性抗体から識別することと、
（ｄ）前記バイエピトープ性抗体を、アゴニスト活性を呈する前記１つ以上のバイエピトープ性アゴニスト抗体から識別して、バイエピトープ性アゴニスト抗体を得ることと、を含む、前記方法。
［実施態様６８］バイエピトープ性アゴニスト抗体のスクリーニング方法であって、
（ａ）実施態様１〜２９のいずれか１項に記載の多重特異性抗体を細胞中で発現させることと、
（ｂ）前記ステップ（ａ）の多重特異性抗体を同じ抗原の第１のエピトープ及び第２のエピトープと接触させることと、
（ｃ）同じ抗原の前記第１のエピトープ及び前記第２のエピトープに結合する多重特異性抗体を識別して、バイエピトープ性抗体を得ることと、
（ｄ）前記バイエピトープ性抗体がアゴニスト活性を呈するかどうかを決定して、バイエピトープ性アゴニスト抗体を得ることと、を含む前記方法。
［実施態様６９］前記バイエピトープ性アゴニスト抗体の前記アゴニスト活性を、前記バイエピトープ性アゴニスト抗体が由来した単一特異性抗体と比較することを更に含む、実施態様６７または６８に記載の方法。
［実施態様７０］前記多重特異性抗体を発現させることが、前記多重特異性抗体をコードする１つ以上の核酸を前記細胞に導入することを含む、実施態様６６または６８〜６９のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様７１］前記多重特異性抗体が、前記第１及び第２の抗原または同じ抗原の前記第１及び第２のエピトープと、ステップ（ｂ）において同時に接触する、実施態様６６または６８〜７０のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
［実施態様７２］前記ステップ（ｂ）の多重特異性抗体が、前記多重特異性抗体を前記第１及び第２の抗原または同じ抗原の前記第１及び第２のエピトープに接触させる前に精製される、実施態様６６または６８〜７１のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
［実施態様７３］前記多重特異性抗体がタンパク質Ａクロマトグラフィーによって精製される、実施態様７２に記載の方法。
［実施態様７４］前記抗原が生物複合体中にある、実施態様６５〜７３のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様７５］前記細胞が原核細胞である、実施態様６６または６８〜７４のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様７６］前記原核細胞がＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ細胞である、実施態様７５に記載の方法。
［実施態様７７］前記細胞が真核細胞である、実施態様６６または６８〜７４のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様７８］前記真核細胞が酵母細胞または哺乳動物細胞である、実施態様７７に記載の方法。
［実施態様７９］前記哺乳動物細胞がチャイニーズハムスター卵巣細胞である、実施態様７８に記載の方法。
［実施態様８０］前記多重特異性抗体と前記第１及び／もしくは第２の抗原または第１及び／もしくは第２のエピトープとの結合が、ＥＬＩＳＡによって分析される、実施態様６５〜７９のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様８１］実施態様６５〜８０のいずれかに記載の方法を使用して識別及び／または産生された、単離されたバイエピトープ性アゴニスト抗体。
［実施態様８２］ＫＬＢの２つのエピトープに結合する、単離された二重特異性抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様８３］重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号３４、３６、３８、４０、及び４２からなる群から選択され、前記軽鎖可変領域が、配列番号３３、３５、３７、３９、及び４１からなる群から選択される、単離された二重特異性抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様８４］単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体またはその抗原結合部分であって、
（ａ）配列番号３〜７及びそれらの保存的置換からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域ＣＤＲ１と、
（ｂ）配列番号８〜１２及びそれらの保存的置換からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域ＣＤＲ２ドメインと、
（ｃ）配列番号１３〜１７及びそれらの保存的置換からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域ＣＤＲ３ドメインと、
（ｄ）配列番号１８〜２２及びそれらの保存的置換からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域ＣＤＲ１ドメインと、
（ｅ）配列番号２３〜２７及びそれらの保存的置換からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域ＣＤＲ２ドメインと、
（ｆ）配列番号２８〜３２及びそれらの保存的置換からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域ＣＤＲ３ドメインと、を含む、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様８５］重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域及び前記軽鎖可変領域が、
（ａ）配列番号３４に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、及び配列番号３３に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号３６に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、及び配列番号３５に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号３８に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、及び配列番号３７に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号４０に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、及び配列番号３９に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域、ならびに
（ｅ）配列番号４２に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、及び配列番号４１に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域、からなる群から選択される、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様８６］重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域及び前記軽鎖可変領域が、
（ａ）配列番号３４に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、及び配列番号３３に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号３６に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、及び配列番号３５に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号３８に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、及び配列番号３７に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号４０に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、及び配列番号３９に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域、ならびに
（ｅ）配列番号４２に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、及び配列番号４１に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域、からなる群から選択される、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様８７］ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３ドメインを含む重鎖可変領域と、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可変領域と、を含む、単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様８８］前記重鎖可変領域ＣＤＲ１ドメインが、配列番号３〜７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、実施態様８７に記載の二重特異性抗体。
［実施態様８９］前記重鎖可変領域ＣＤＲ２ドメインが、配列番号８〜１２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、実施態様８７または実施態様８８に記載の二重特異性抗体。
［実施態様９０］前記重鎖可変領域ＣＤＲ３ドメインが、配列番号１３〜１７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、実施態様８７〜８９のいずれか１項に記載の二重特異性抗体。
［実施態様９１］前記軽鎖可変領域ＣＤＲ１ドメインが、配列番号１８〜２２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、実施態様８７〜９０のいずれか１項に記載の二重特異性抗体。
［実施態様９２］前記軽鎖可変領域ＣＤＲ２ドメインが、配列番号２３〜２７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、実施態様８７〜９１のいずれか１項に記載の二重特異性抗体。
［実施態様９３］前記軽鎖可変領域ＣＤＲ３ドメインが、配列番号２８〜３２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、実施態様８７〜９２のいずれか１項に記載の二重特異性抗体。
［実施態様９４］単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体またはその抗原結合部分であって、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３ドメインを含む重鎖可変領域と、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可変領域と、を含み、前記重鎖可変領域及び軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３ドメインが、
（ａ）配列番号３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号８に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２３に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号２８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｂ）配列番号４に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号９に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１４に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１９に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２４に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号２９に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｃ）配列番号５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１０に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２５に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号３０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号６に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１６に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２１に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２６に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号３１に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；ならびに
（ｅ）配列番号７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１２に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２７に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号３２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、からなる群から選択される、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様９５］重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号３４に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸及びそれらの保存的置換を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号３３に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸及びそれらの保存的置換を含む、単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様９６］重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号３６に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸及びそれらの保存的置換を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号３５に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸及びそれらの保存的置換を含む、単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様９７］重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号３８に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸及びそれらの保存的置換を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号３７に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸及びそれらの保存的置換を含む、単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様９８］重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号４０に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸及びそれらの保存的置換を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号３９に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸及びそれらの保存的置換を含む、単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様９９］重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号４２に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸及びそれらの保存的置換を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号４１に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸及びそれらの保存的置換を含む、単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様１００］配列番号３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号８に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２３に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号２８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様１０１］配列番号４に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号９に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１４に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１９に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２４に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号２９に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様１０２］配列番号５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１０に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２５に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号３０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様１０３］配列番号６に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１６に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２１に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２６に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号３１に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様１０４］配列番号７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１２に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２７に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号３２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様１０５］単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体であって、
（ａ）重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第１の抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域が、配列番号３４、３６、３８、４０、及び４２、ならびにそれらの保存的置換からなる群から選択され、前記軽鎖可変領域が、配列番号３３、３５、３７、３９、及び４１、ならびにそれらの保存的置換からなる群から選択される、前記第１の抗体またはその抗原結合部分と、
（ｂ）重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第２の抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域が、配列番号３４、３６、３８、４０、及び４２、ならびにそれらの保存的置換からなる群から選択され、前記軽鎖可変領域が、配列番号３３、３５、３７、３９、及び４１、ならびにそれらの保存的置換からなる群から選択される、前記第２の抗体またはその抗原結合部分と、を含み、
前記第１の抗体またはその抗原結合部分及び前記第２の抗体またはその抗原結合部分が、ＫＬＢ上に存在する異なるエピトープに結合する、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体。
［実施態様１０６］単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体であって、
（ａ）重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第１の抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域が、配列番号３４に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号３３に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含む、前記第１の抗体またはその抗原結合部分と、
（ｂ）重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第２の抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域が、配列番号３６に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号３５に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含む、前記第２の抗体またはその抗原結合部分と、を含む、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体。
［実施態様１０７］単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体であって、
（ａ）重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第１の抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域が、配列番号３４に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号３３に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含む、前記第１の抗体またはその抗原結合部分と、
（ｂ）重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第２の抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域が、配列番号３８に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号３７に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含む、前記第２の抗体またはその抗原結合部分と、を含む、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体。
［実施態様１０８］単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体であって、
（ａ）重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第１の抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域が、配列番号３４に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号３３に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含む、前記第１の抗体またはその抗原結合部分と、
（ｂ）重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第２の抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域が、配列番号４０に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号３９に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含む、前記第２の抗体またはその抗原結合部分と、を含む、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体。
［実施態様１０９］単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体であって、
（ａ）重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第１の抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域が、配列番号３４に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号３３に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含む、前記第１の抗体またはその抗原結合部分と、
（ｂ）重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第２の抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域が、配列番号４２に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号４１に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含む、前記第２の抗体またはその抗原結合部分と、を含む、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体。
［実施態様１１０］単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体であって、
（ａ）重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第１の抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域が、配列番号３８に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号３７に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含む、前記第１の抗体またはその抗原結合部分と、
（ｂ）重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第２の抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域が、配列番号３６に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号３５に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含む、前記第２の抗体またはその抗原結合部分と、を含む、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体。
［実施態様１１１］単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体であって、
（ａ）重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第１の抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域が、配列番号４２に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号４１に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含む、前記第１の抗体またはその抗原結合部分と、
（ｂ）重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第２の抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域が、配列番号３６に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号３５に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含む、前記第２の抗体またはその抗原結合部分と、を含む、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体。
［実施態様１１２］単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体であって、
（ａ）重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第１の抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域が、配列番号４０に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号３９に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含む、前記第１の抗体またはその抗原結合部分と、
（ｂ）重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第２の抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域が、配列番号３８に記載の配列と少なくとも９５％同一の配列を有するアミノ酸を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号３７に記載の配列と少なくとも８５％同一の配列を有するアミノ酸を含む、前記第２の抗体またはその抗原結合部分と、を含む、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体。
［実施態様１１３］単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体であって、
（ａ）重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第１の抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域が、配列番号４２に記載の配列と少なくとも８５％同一の配列を有するアミノ酸を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号４１に記載の配列と少なくとも８５％同一の配列を有するアミノ酸を含む、前記第１の抗体またはその抗原結合部分と、
（ｂ）重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第２の抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域が、配列番号３８に記載の配列と少なくとも８５％同一の配列を有するアミノ酸を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号３７に記載の配列と少なくとも８５％同一の配列を有するアミノ酸を含む、前記第２の抗体またはその抗原結合部分と、を含む、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体。
［実施態様１１４］単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体であって、
（ａ）重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第１の抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域が、配列番号３６に記載の配列と少なくとも８５％同一の配列を有するアミノ酸を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号３５に記載の配列と少なくとも８５％同一の配列を有するアミノ酸を含む、前記第１の抗体またはその抗原結合部分と、
（ｂ）重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第２の抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域が、配列番号４０に記載の配列と少なくとも８５％同一の配列を有するアミノ酸を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号３９に記載の配列と少なくとも８５％同一の配列を有するアミノ酸を含む、前記第２の抗体またはその抗原結合部分と、を含む、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体。
［実施態様１１５］単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体であって、
（ａ）重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第１の抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域が、配列番号４０に記載の配列と少なくとも８５％同一の配列を有するアミノ酸を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号３９に記載の配列と少なくとも８５％同一の配列を有するアミノ酸を含む、前記第１の抗体またはその抗原結合部分と、
（ｂ）重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第２の抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域が、配列番号４２に記載の配列と少なくとも８５％同一の配列を有するアミノ酸を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号４１に記載の配列と少なくとも８５％同一の配列を有するアミノ酸を含む、前記第２の抗体またはその抗原結合部分と、を含む、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体。
［実施態様１１６］単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体であって、
（ａ）配列番号３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号８に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２３に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号２８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む、第１の抗体またはその抗原結合部分と、
（ｂ）配列番号４に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号９に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１４に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１９に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２４に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号２９に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む、第２の抗体またはその抗原結合部分と、を含む、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体。
［実施態様１１７］単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体であって、
（ａ）配列番号３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号８に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２３に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号２８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む、第１の抗体またはその抗原結合部分と、
（ｂ）配列番号５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１０に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２５に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号３０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む、第２の抗体またはその抗原結合部分と、を含む、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体。
［実施態様１１８］単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体であって、
（ａ）配列番号３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号８に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２３に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号２８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む、第１の抗体またはその抗原結合部分と、
（ｂ）配列番号６に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１６に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２１に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２６に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号３１に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む、第２の抗体またはその抗原結合部分と、を含む、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体。
［実施態様１１９］単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体であって、
（ａ）配列番号３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号８に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２３に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号２８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む、第１の抗体またはその抗原結合部分と、
（ｂ）配列番号７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１２に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２７に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号３２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む、第２の抗体またはその抗原結合部分と、を含む、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体。
［実施態様１２０］単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体であって、
（ａ）配列番号５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１０に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２５に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号３０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む、第１の抗体またはその抗原結合部分と、
（ｂ）配列番号４に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号９に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１４に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１９に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２４に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号２９に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む、第２の抗体またはその抗原結合部分と、を含む、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体。
［実施態様１２１］単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体であって、
（ａ）配列番号６に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１６に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２１に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２６に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号３１に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む、第１の抗体またはその抗原結合部分と、
（ｂ）配列番号４に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号９に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１４に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１９に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２４に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号２９に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む、第２の抗体またはその抗原結合部分と、を含む、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体。
［実施態様１２２］単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体であって、
（ａ）配列番号７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１２に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２７に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号３２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む、第１の抗体またはその抗原結合部分と、
（ｂ）配列番号４に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号９に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１４に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１９に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２４に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号２９に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む、第２の抗体またはその抗原結合部分と、を含む、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体。
［実施態様１２３］単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体であって、
（ａ）配列番号５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１０に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２５に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号３０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む、第１の抗体またはその抗原結合部分と、
（ｂ）配列番号６に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１６に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２１に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２６に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号３１に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む、第２の抗体またはその抗原結合部分と、を含む、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体。
［実施態様１２４］単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体であって、
（ａ）配列番号５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１０に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２５に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号３０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む、第１の抗体またはその抗原結合部分と、
（ｂ）配列番号７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１２に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２７に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号３２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む、第２の抗体またはその抗原結合部分と、を含む、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体。
［実施態様１２５］単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体であって、
（ａ）配列番号７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１２に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２７に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号３２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む、第１の抗体またはその抗原結合部分と、
（ｂ）配列番号６に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１６に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２１に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２６に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び配列番号３１に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む、第２の抗体またはその抗原結合部分と、を含む、前記単離された二重特異性抗ＫＬＢ抗体。
［実施態様１２６］単離された二重特異性抗体であって、
（ａ）重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第１のポリペプチドであって、前記重鎖可変領域が、配列番号３４、３６、３８、４０、及び４２、ならびにそれらの保存的置換からなる群から選択され、前記軽鎖可変領域が、配列番号３３、３５、３７、３９、及び４１、ならびにそれらの保存的置換からなる群から選択される、前記第１のポリペプチドと、
（ｂ）重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む第２のポリペプチドであって、前記重鎖可変領域が、配列番号３４、３６、３８、４０、及び４２、ならびにそれらの保存的置換からなる群から選択され、前記軽鎖可変領域が、配列番号３３、３５、３７、３９、及び４１、ならびにそれらの保存的置換からなる群から選択される、前記第２のポリペプチドと、を含み、
前記第１及び第２のポリペプチドが、各々、ＫＬＢ上に存在する異なるエピトープに結合する、前記単離された二重特異性抗体。
［実施態様１２７］ＫＬＢ上に存在する２つのエピトープに結合し、前記２つのエピトープが前記ＫＬＢのＫＬ２ドメイン内に位置する、単離された二重特異性抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様１２８］ＫＬＢ上に存在する２つのエピトープに結合し、前記ＫＬＢの２つのエピトープが前記ＫＬＢのＫＬ１ドメイン内に位置する、単離された二重特異性抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様１２９］ＫＬＢ上に存在する２つのエピトープに結合し、前記ＫＬＢの２つのエピトープのうちの一方が前記ＫＬＢのＫＬ２ドメイン内に位置する、単離された二重特異性抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様１３０］前記ＫＬＢ上に存在する２つのエピトープのうちの２つ目が前記ＫＬＢのＫＬ２ドメイン内に位置する、実施態様１２９に記載の単離された二重特異性抗体。
［実施態様１３１］配列番号４３に記載のアミノ酸配列を含む、ＫＬＢ上のエピトープに結合する、単離された二重特異性抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様１３２］配列番号４４に記載のアミノ酸配列を含む、ＫＬＢ上のエピトープに結合する、単離された二重特異性抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様１３３］配列番号４５に記載のアミノ酸配列を含む、ＫＬＢ上のエピトープに結合する、単離された二重特異性抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様１３４］前記抗体またはその抗原結合部分がＫＬＢ／ＦＧＦＲ１ｃアゴニスト活性を有する、実施態様８２〜１３３のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様１３５］キメラ抗体またはその抗原結合部分である、実施態様８２〜１３４のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様１３６］前記抗体が完全長ＩｇＧ抗体である、実施態様８２〜１３５のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様１３７］ヒト化抗体またはその抗原結合部分である、実施態様８２〜１３４のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様１３８］前記抗原結合部分がＦ（ａｂ´）２または化学結合したＦ（ａｂ´）２である、実施態様８２〜１３５または１３７のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様１３９］前記抗体またはその抗原結合部分がＫＬＢ／ＦＧＦＲ１ｃ複合体を活性化する、実施態様８２〜１３８のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様１４０］前記抗体またはその抗原結合部分がインビボの血中グルコース値を低下させる、実施態様８２〜１３９のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様１４１］前記抗体またはその抗原結合部分が骨密度に著しい影響を与えない、実施態様８１〜１４０のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様１４２］前記抗体またはその抗原結合部分が、約１０−８Ｍ以上の結合親和性でＫＬＢに結合する、実施態様８２〜１４１のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗体またはその抗原結合部分。
［実施態様１４３］代謝障害治療用の薬学的組成物の製造における実施態様８２〜１４２のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗体の使用であって、前記代謝障害が、多嚢胞性卵巣症候群、代謝症候群、肥満、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、脂質異常症、高血圧、２型糖尿病、非２型糖尿病、１型糖尿病、潜在性自己免疫性糖尿病、及び若年発症成人型糖尿病、ならびにアルツハイマー病、パーキンソン病、及びＡＬＳ等の老齢疾患及び関連疾患からなる群から選択される、前記使用。
［実施態様１４４］代謝障害を有する個体の治療方法であって、治療有効量の実施態様８２〜１４２のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗体を前記個体に投与することを含む、前記方法。
［実施態様１４５］第２の治療剤を前記個体に投与することを更に含む、実施態様１４４に記載の方法。
［実施態様１４６］前記代謝障害が、多嚢胞性卵巣症候群、代謝症候群、肥満、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、脂質異常症、高血圧、２型糖尿病、非２型糖尿病、１型糖尿病、潜在性自己免疫性糖尿病、及び若年発症成人型糖尿病、ならびにアルツハイマー病、パーキンソン病、及びＡＬＳ等の老齢疾患及び関連疾患からなる群から選択される、実施態様１４４または１４５に記載の方法。
［実施態様１４７］前記代謝障害が糖尿病である、実施態様１４４〜１４６のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様１４８］実施態様８２〜１４２のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗体またはその抗原結合部分、及び薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
［実施態様１４９］第２の治療剤を更に含む、実施態様１４８に記載の組成物。
［実施態様１５０］個体におけるＫＬＢ−ＦＧＦＲ１受容体複合体の活性化方法であって、治療有効量の実施態様８２〜１４２のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗体を前記個体に投与することを含む、前記方法。
［実施態様１５１］実施態様８２〜１４２のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗体またはその抗原結合部分をコードする配列を含む、単離された核酸。
［実施態様１５２］実施態様８２〜１４２のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗体またはその抗原結合部分を発現する、宿主細胞。
［実施態様１５３］実施態様８２〜１４２のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗体またはその抗原結合部分を発現する、ハイブリドーマ細胞。