【手続補正書】
【提出日】平成30年12月18日(2018.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
反応混合物に可溶であり、触媒的に活性な遷移金属としてのロジウム及びキラルな二座ビスホスフィンリガンドを有する少なくとも1種の光学活性遷移金属触媒の存在下における、プロキラルα,β-不飽和カルボニル化合物の水素を用いる不斉水素化により、光学活性カルボニル化合物を調製する方法であって、
プロキラルα,β-不飽和カルボニル化合物の水素化中の反応混合物が、一般式(I):
【化１】
2017537965.tif 000001
(式中、
R1、R2は、同一であるか又は異なり、非置換の又はC1〜C6-アルキル、C3〜C6-シクロアルキル、C6〜C10-アリール、C1〜C6-アルコキシ及びアミノから選択される1個以上の置換基を有するC6〜C10-アリールであり、
Zは、CHR3R4基であるか又は非置換の若しくはC1〜C6-アルキル、C3〜C6-シクロアルキル、C6〜C10-アリール、C1〜C6-アルコキシ及びアミノから選択される1個以上の置換基を有するアリール基であり、
R3は、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシ-C1〜C4-アルキル、C3〜C6-シクロアルキル又はC6〜C10-アリールであり、ここで、C3〜C6-シクロアルキル中の1個若しくは2個の隣接していないCH2基は酸素原子により置き換えられていてもよく、
R4は、非置換の又はP(=O)R4aR4b、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-アルコキシ-C1〜C4-アルキル、C3〜C6-シクロアルキル若しくはC6〜C10-アリール基を有するC1〜C4-アルキルであり、ここで、C3〜C6-シクロアルキル中の1個若しくは2個の隣接していないCH2基は、酸素原子により置き換えられていてもよく、ここで、C3〜C6-シクロアルキル及びC6〜C10-アリールは、非置換であるか又はC1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシ及びアミノから選択される1個以上の置換基を有しており、
又は、
R3、R4は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、C4〜C8-シクロアルキルであり、C3〜C6-シクロアルキル中の1個若しくは2個の隣接していないCH2基は、酸素原子により置き換えられていてもよく、ここで、C3〜C6-シクロアルキルは、非置換であるか又はC1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルコキシ及びA-P(=O)R4aR4bから選択される1個以上の置換基を有しており、
ここで、Aは、化学結合又はC1〜C4-アルキレンであり、
R4a、R4bは、同一であるか又は異なり、非置換の又はC1〜C6-アルキル、C3〜C6-シクロアルキル、C6〜C10-アリール、C1〜C6-アルコキシ及びアミノから選択される1個以上の置換基を有するフェニルである)
の少なくとも1種の化合物を追加で含む、方法。
【請求項２】
式(I)中のZがCHR3R4基である、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
式(I)中の可変基R1、R2、Zが、以下の意味を有する、請求項2に記載の方法:
R1、R2は、同一であるか又は異なり、非置換の又はメチル及びメトキシから選択される1、2若しくは3個の置換基を有するフェニルであり、
Zは、CHR3R4基であり、
R3はC1〜C4-アルキルであり、
R4は、非置換の又はP(=O)R4aR4b基を有するC1〜C4-アルキルであり、
又は、
R3、R4は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、1個若しくは2個のCH2基が1個若しくは2個の酸素原子により置き換えられていてもよいC3〜C8-シクロアルキルであり、C3〜C6-シクロアルキルは、非置換であるか又はA-P(=O)R4aR4b基を有しているか及び/又は1、2、3若しくは4個のメチル基を置換基として有し、
ここで、Aは、化学結合、CH2又はCH(CH3)であり;
R4a、R4bは、同一であるか又は異なり、非置換の又はメチル及びメトキシから選択される1、2若しくは3個の置換基を有するC6〜C10-アリールである。
【請求項４】
R1、R2は非置換のフェニルであり、
R3はメチルであり、
R4は、CH(CH3)-P(=O)R4aR4b基であり、ここで、R4a及びR4bは各場合に非置換のフェニルである、
請求項2に記載の方法。
【請求項５】
式(I)の化合物が、ロジウム1モル当たり0.001モルから1モルの量で使用される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
プロキラルα,β-不飽和カルボニル化合物が、プロキラルα,β-不飽和ケトン又はプロキラルα,β-不飽和アルデヒドである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
プロキラルα,β-不飽和カルボニル化合物が一般式(II):
【化２】
2017537965.tif 000002
(式中、
R5、R6は、互いに異なり、各場合に、飽和であるか又は1個以上の非共役エチレン性二重結合を有しており、非置換であるか又はOR8、NR9aR9b、ハロゲン、C6〜C10-アリール及びC3〜C9-ヘタリールから選択される1個以上の同一であるか若しくは異なる置換基を有する、1から25個の炭素原子を有する非分岐、分岐又は環状の炭化水素基であり、
R7は、水素であるか、又は飽和であるか若しくは1個以上の非共役エチレン性二重結合を有しており、非置換であるか又はOR8、NR9aR9b、ハロゲン、C6〜C10-アリール及びC3〜C9-ヘタリールから選択される1個以上の同一であるか若しくは異なる置換基を有する、1から25個の炭素原子を有する非分岐、分岐又は環状の炭化水素基であり;
又は、
R7は、基R5又はR6の1つと一緒になって、1、2、3若しくは4個の隣接していないCH2基は、O若しくはN-R9cにより置き換えられていてもよい、3〜25員のアルキレン基であってもよく、ここで、アルキレン基は、飽和であるか又は1個以上の非共役エチレン性二重結合を有しており、ここで、アルキレン基は非置換であるか又はOR8、NR9aR9b、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C6〜C10-アリール及びC3〜C9-ヘタリールから選択される1個以上の同一であるか若しくは異なる置換基を有しており、ここで、さらに2個の置換基が一緒になって2〜10員のアルキレン基であることができ、ここで、2〜10員のアルキレン基は、飽和であるか又は1個以上の非共役エチレン性二重結合を有しており、ここで、2〜10員のアルキレン基は、非置換であるか又はOR8、NR9aR9b、ハロゲン、C6〜C10-アリール及びC3〜C9-ヘタリールから選択される1個以上の同一であるか若しくは異なる置換基を有しており、
ここで、
R8は、水素、C1〜C6-アルキル、C6〜C10-アリール、C7〜C12-アラルキル又はC7〜C12-アルキルアリールであり、
R9a、R9bは、各場合に互いに独立に、水素、C1〜C6-アルキル、C6〜C10-アリール、C7〜C12-アラルキル又はC7〜C12-アルキルアリールであるか、又は、
R9a及びR9bは、一緒になって、N又はOによって割り込まれていてもよい2から5個の炭素原子を有するアルキレン鎖であってもよく;
R9cは、水素、C1〜C6-アルキル、C6〜C10-アリール、C7〜C12-アラルキル又はC7〜C12-アルキルアリールである)
の化合物から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
プロキラルα,β-不飽和カルボニル化合物が、一般式(IIa)及び(IIb)の化合物
【化３】
2017537965.tif 000003
(式中、
R5、R6は、各場合に、飽和であるか又は1、2、3、4若しくは5個の非共役エチレン性二重結合を有する、2から25個の炭素原子を有する非分岐又は分岐炭化水素基である)
から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
式(IIa-1)のゲラニアール又は式(IIb-1)のネラール
【化４】
2017537965.tif 000004
の不斉水素化により、
式(IV)の光学活性シトロネラール
【化５】
2017537965.tif 000005
(式中、*は不斉中心を表す)
を調製する、請求項8に記載の方法。
【請求項１０】
ネラールの不斉水素化によりD-シトロネラールを製造する、請求項9に記載の方法。
【請求項１１】
キラルな二座ビスホスフィンリガンドが、一般式(IX)、(X)又は(XI):
【化６】
2017537965.tif 000006
(式中、
R11、R12は、各場合に互いに独立に、飽和であるか又は1個以上の、一般的に1から約4個の非共役エチレン性二重結合を有していてもよく、非置換であるか又はOR19、NR20R21、ハロゲン、C6〜C10-アリール及びC3〜C9-ヘタリールから選択される1個以上の、一般的に1から4個の、同一であるか若しくは異なる置換基を有する、1から20個の炭素原子を有する非分岐、分岐又は環状の炭化水素基であるか、又は、
R11及びR12は、一緒になって、1、2、3若しくは4個の隣接していないCH2基は、O又はN-R9cによって置き換えられていてもよい2〜10員のアルキレン基又は3〜10員のシクロアルキレン基であってもよく、ここで、アルキレン基及びシクロアルキレン基は、飽和であるか又は1個若しくは2個の非共役エチレン性二重結合を有しており、ここで、アルキレン基及びシクロアルキレン基は、非置換であるか又はC1〜C4-アルキルから選択される1個以上の同一であるか若しくは異なる置換基を有しており、
R13、R14は、各場合に互いに独立に、水素であるか又は直鎖若しくは分岐C1〜C4-アルキルであり、
R15、R16、R17、R18は、同一であるか又は異なり、非置換の又はC1〜C6-アルキル、C3〜C6-シクロアルキル、C6〜C10-アリール、C1〜C6-アルコキシ及びアミノから選択される1個以上の置換基を有するC6〜C10-アリールであり;
R19、R20、R21は、各場合に互いに独立に、水素、C1〜C4-アルキル、C6〜C10-アリール、C7〜C12-アラルキル又はC7〜C12-アルキルアリールであり、ここで、
R20、R21は、一緒になって、N又はOによって割り込まれていてもよい2から5個の炭素原子を有するアルキレン鎖であってもよい)
の化合物である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
キラルな二座ビスホスフィンリガンドが、一般式(IX)の化合物である、請求項11に記載の方法。
【請求項１３】
キラルな二座ビスホスフィンリガンドが、式(IXa)又は式(IXb)の化合物:
【化７】
2017537965.tif 000007
(式中、Phはフェニルである)
のいずれかである、請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
キラルな二座ビスホスフィンリガンドが、式(IXc)又は式(IXd)の化合物:
【化８】
2017537965.tif 000008
(式中、Phはフェニルである)
のいずれかである、請求項12に記載の方法。
【請求項１５】
以下の特徴a〜g:
a)5から200バールの水素圧、特に10から100バールの水素圧における不斉水素化の実施、
b)方法の連続した実施、
c)アキラルロジウム化合物のキラルな二座ビスホスフィンリガンドとの反応による水素化の前又はその最中における触媒のその場における生成、
d)一酸化炭素及び水素を含むガス混合物を用いる水素化前の触媒の前処理、
e)反応混合物に追加で加えられた一酸化炭素の存在下における不斉水素化の実施、
f)50から3000ppmの範囲内、特に100から2000ppmの範囲内、特に200から1000ppmの範囲内及び非常に特に400から800ppmの範囲内の一酸化炭素含有率を有する水素を用いる不斉水素化の実施、
g)ガス再循環反応器中における不斉水素化の実施、
h)反応させるべきα,β-不飽和カルボニル化合物及び水素が、2成分ノズルを使用してガス再循環反応器中に導入される、ガス再循環反応器中における不斉水素化の実施
の少なくとも1つ又は全てを有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
光学活性メントールを調製する方法であって、
i)式(IIa-1)のゲラニアール又は式(IIb-1)のネラールから、請求項9に記載の不斉水素化により光学活性シトロネラールを調製するステップ、
ii)このように調製された光学活性シトロネラールをルイス酸の存在下で環化させて光学活性イソプレゴールを得るステップ;及び、
iii)このように調製された光学活性イソプレゴールを水素化して、光学活性メントールを得るステップ
を含む方法。