【手続補正書】
【提出日】平成20年7月7日(2008.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ムスカリン受容体の活性を調節する方法であって、当該受容体を式（Ｉ）：
【化１】
2008510728.tif 000001
[式中、
R1、R2、R3 はそれぞれ独立してQ1 もしくは Q2 であるか、またはR2 および R3 が一緒になってオキソを形成する；
Z1 は -C(Q1)2-、-C(H)(Q1)-、-C(H)(Q5)-、-C(O)-、-CH2-、-N(Q1)-、-N(Q2)- または Oである;
Z2 は Nである;
L は結合、脂肪族基、C3-C6 環状脂肪族、-O-、-S(O)z-、-S(O)z-(C1-C4)アルキル-、-C(O)N(Q2)-、または-S(O)zN(Q2)-である；ここで、脂肪族基は所望により１〜３個のオキソ、Q1 または Q2で置換されている；
G は単環状脂肪族基、単環状へテロ脂肪族基、アダマンチル、または下記の式（III）で示される二環式もしくは三環式基である：
【化２】
2008510728.tif 000002
{式中、単環状脂肪族基、単環状へテロ脂肪族基、アダマンチル、および二環式もしくは三環式基は、X1 および環 B の環原子を含むいずれかの環原子を介して L に連結し、また単環状脂肪族基、単環状へテロ脂肪族基、二環式基および三環式基は所望によりオキソ、=N-OQ4、フッ素、Q2、-C(O)-X2-脂肪族（ここで、X2 は不存在、-O-、-NH-、-NQ2-または-S(O)z-であり、また脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）の１〜３個で置換されている；
結合 r は単結合または二重結合であり、環 B が存在する場合、結合 r は B と融合する；
環 B はそれが存在する場合、５〜６員の環状脂肪族またはヘテロ環状脂肪族環であり、所望によりオキソ、Q1 または Q2 の１〜３個で置換されている；
X1 は-(CH2)i-、-O-、-S-、-N(Q2)-、または-N(-C(O)-X2-脂肪族)（ここで、X2 は不存在、-O-、-NH-、-NQ2-、または-S(O)z-であり、また脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）である}
各 Q1 は独立してハロ、-CN、-NO2、-OQ2、-S(O)zQ2、-S(O)zN(Q2)2、-N(Q2)2、-C(O)OQ2、-C(O)-Q2、-C(O)N(Q2)2、-C(O)N(Q2)(OQ2)、-N(Q2)C(O)-Q2、-N(Q2)C(O)N(Q2)2、-N(Q2)C(O)O-Q2、-N(Q2)S(O)z-Q2 または所望により Q2 もしくは Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基を含む脂肪族基である；
各 Q2 は独立して H、脂肪族、環状脂肪族、アリール、アリールアルキル、へテロ環状、またはヘテロアリール環であり、それぞれは所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基を含む；
各 Q3 は、ハロ、オキソ、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、-OH、-S(O)zQ4、-N(Q4)2、-COOQ4、-C(O)Q4、-OQ4、または C1-C4 アルキル{所望によりハロ、オキソ、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、-OH、-SH、-S(O)zH、-NH2、もしくは-COOHで置換されている}である；
各 Q4 は脂肪族、環状脂肪族、アリール、アラルキル、へテロ環状脂肪族、ヘテロアラルキル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望によりハロ、オキソ、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SH、-S(O)zH、-NH2、または COOH から選択される１〜３個の置換基を含む；
各 Q5 は所望によりハロ、C1-C4アルキル、オキソ、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SH、-S(O)zH、-NH2、COOH から選択される１〜３個の置換基を含むヘテロ環状環である；
各 i は独立して１、２、または３である；
各 m および n は独立して１、２、３、または４である；ただし、m + n は少なくとも４である；
各 p は０または１である；
各 y は独立して０または１である；
各 t は１ないし４である；また、
各 z は独立して０、１、または２である]
で示される化合物または医薬的に許容されるその塩と接触させるステップを含んでなる方法。
【請求項２】
G が所望により置換されている５員ないし８員の単環状脂肪族基である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
G が所望により置換されているシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルである請求項２に記載の方法。
【請求項４】
G が所望により Q2 または-C(O)-X2-脂肪族で置換されており、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている請求項３に記載の方法。
【請求項５】
G がアルキル、アリール、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、またはアルコキシアミノで置換されている請求項１に記載の方法。
【請求項６】
G が以下から選択されるものである請求項１に記載の方法：
【化３】
2008510728.tif 000003
【請求項７】
G が所望により置換されている５員ないし７員のモノへテロ環状脂肪族基である請求項１に記載の方法。
【請求項８】
G が少なくも１個のＮ原子を含む請求項７に記載の方法。
【請求項９】
G が Q2 および-C(O)-X2-脂肪族から独立して選択される１ないし２個の置換基で置換されており、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
G がアルコキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクロアルコキシカルボニル、およびシクロアルコキシカルボニルから独立して選択される１ないし２個の置換基で置換される請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
G が以下から選択されるものである請求項１に記載の方法：
【化４】
2008510728.tif 000004
【化５】
2008510728.tif 000005
【化６】
2008510728.tif 000006
【請求項１２】
G が少なくも１個のＯ原子を含む請求項７に記載の方法。
【請求項１３】
G が式（III）で示される所望により置換されている二環式基（ここで、環B は不存在）である請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
X1 が -(CH2)i-である請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
G が所望により置換されているビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、ビシクロ[3.3.1]ノニル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、またはビシクロ[2.2.1]ヘプタニルである請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
G が Q2 および-C(O)-X2-脂肪族から独立して選択される１ないし２個の置換基で置換されており、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
X1 が-N(Q2)-または-N(-C(O)-X2-脂肪族)であり、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
G が所望により置換されているトロパンである請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
該トロパンが Q2 または -C(O)-X2-脂肪族で置換されており、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
該トロパンがトロパン環窒素原子で、アルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニル、ヘテロシクロアルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、アルコキシアリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、またはヘテロシクロアルキルアルコキシカルボニルで置換されている請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
G が以下から選択されるものである請求項２０に記載の方法：
【化７】
2008510728.tif 000007
【化８】
2008510728.tif 000008
【請求項２２】
Z1 が-C(O)-、-CH2-、-CH(Q1)-、-CH(Q5)-、-C(Q1)2-、-NH-、または-N(Q1)-である請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
Z1 が-CH(Q1)-または-N(Q1)-であり、また Q1 がアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアリールカルボニル、ハロアリールスルホニル、アルキルへテロアリールカルボニル、へテロアリールカルボニル、へテロシクロアルキルカルボニル、ハロアリールアミノカルボニル、アルキルへテロアリールスルホニル、シアノアルキルアリールカルボニル、へテロシクロアルコキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、へテロビシクロアリールカルボニル、アルキルへテロアリールアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアリールカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルアリールカルボニル、ハロアルコキシアリールカルボニル、またはアリールアミノカルボニルである請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
Z1 が-CH2-、-C(O)-、-NH-、-O-、および以下から選択される１つである請求項２２に記載の方法：
【化９】
2008510728.tif 000009
【化１０】
2008510728.tif 000010
【化１１】
2008510728.tif 000011
【化１２】
2008510728.tif 000012
【化１３】
2008510728.tif 000013
【請求項２５】
R1 が水素、ハロ、または所望により置換されているアルキル、へテロアリール、アルコキシ、アルケニル、シクロアルキル、シアノアルキルアリール、アルキルアリール、アルキルスルホニルアリール、アルキルカルボニルアリール、アリール、アミノカルボニルアリール、アルキルカルボニルアミノアリール、シクロアルケニル、およびアルコキシアリールから選択されるものである請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
R1 が水素、ハロ、メチル、および以下のものから選択される請求項２５に記載の方法：
【化１４】
2008510728.tif 000014
【化１５】
2008510728.tif 000015
【請求項２７】
R2 および R3 が独立して水素、アルキルであるか、または R2 および R3 が一緒になってオキソを形成する請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
R2 および R3 が共に水素である請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ｐが０である請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
ｍおよびｎが共に２である請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
L が結合または所望によりオキソ、Q1、または Q2 の１〜３個で置換されている脂肪族基である請求項１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
L が結合である請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
L が所望によりオキソ、Q1、または Q2 の１〜３個で置換されている脂肪族基である請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
該化合物が M1 または M4 ムスカリン受容体を選択的に調節するものである請求項１に記載の方法。
【請求項３５】
哺乳動物におけるムスカリン受容体介在疾患の重症度を処置または低減する方法であって、請求項１に記載した化合物を当該哺乳動物に投与するステップを含んでなる方法。
【請求項３６】
当該ムスカリン受容体が M1 または M4 である請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
患者の重症度を処置または低減する方法であって、当該疾患がＣＮＳ由来病態（認識障害、注意欠陥多動障害 (ADHD)、肥満、アルツハイマー病、脈管性認知症などの種々の認知症、ＣＮＳ障害と関連する精神病（統合失調症、躁病、双極性障害を含む）、疼痛症状（急性および慢性症候群を含む）、ハンチントン舞踏病、フリードライヒ運動失調症、ジル・ド・ラ・トゥレット症候群、ダウン症候群、ピック病、臨床的うつ病、パーキンソン病を含む）、末梢障害（例えば、緑内障における眼内圧の低下およびドライアイおよびドライマウスの処置）（シェーグレン症候群、徐脈、胃酸分泌、喘息、GI 障害、および外傷治癒を含む）から選択され、当該方法が当該患者と請求項１に記載の化合物とを接触させるステップを含んでなる方法。
【請求項３８】
式（Ｉ）：
【化１６】
2008510728.tif 000016
[式中、
R1、R2、R3 はそれぞれ独立してQ1 もしくは Q2 であるか、またはR2 および R3 が一緒になってオキソを形成する；
Z1 は -C(Q1)2-、-C(H)(Q1)-、-C(H)(Q5)-、-C(O)-、-CH2-、-N(Q1)-、-N(Q2)- または Oである;
Z2 は Nである;
L は結合、脂肪族基、C3-C6 環状脂肪族、-O-、-S(O)z-、-S(O)z-(C1-C4)アルキル-、-C(O)N(Q2)-、または-S(O)zN(Q2)-である；ここで、脂肪族基は所望によりオキソ、Q1 または Q2 の１〜３個で置換されている；
G は単環状脂肪族基、単環状へテロ脂肪族基、アダマンチル、または下記の式（III）で示される二環式もしくは三環式基である：
【化１７】
2008510728.tif 000017
{式中、単環状脂肪族基、単環状へテロ脂肪族基、アダマンチル、および二環式もしくは三環式基は、X1 および環 B の環原子を含むいずれかの環原子を介して L に連結し、また単環状脂肪族基、単環状へテロ脂肪族基、二環式基および三環式基は所望によりオキソ、=N-OQ4、フッ素、Q2、-C(O)-X2-脂肪族（ここで、X2 は不存在、-O-、-NH-、-NQ2-または-S(O)z-であり、また脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）の１〜３個で置換されている；
結合 r は単結合または二重結合であり、環 B が存在する場合、結合 r は B と融合する；
環 B はそれが存在する場合、５〜６員の環状脂肪族またはヘテロ環状脂肪族環であり、所望によりオキソ、Q1 または Q2 の１〜３個で置換されている；
X1 は-(CH2)i-、-O-、-S-、-N(Q2)-、または-N(-C(O)-X2-脂肪族)（ここで、X2 は不存在、-O-、-NH-、-NQ2-、または-S(O)z-であり、また脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）である}
各 Q1 は独立してハロ、-CN、-NO2、-OQ2、-S(O)zQ2、-S(O)zN(Q2)2、-N(Q2)2、-C(O)OQ2、-C(O)-Q2、-C(O)N(Q2)2、-C(O)N(Q2)(OQ2)、-N(Q2)C(O)-Q2、-N(Q2)C(O)N(Q2)2、-N(Q2)C(O)O-Q2、-N(Q2)S(O)z-Q2 または 所望によりQ2 もしくは Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基を含む脂肪族基である；
各 Q2 は独立して H、脂肪族、環状脂肪族、アリール、アリールアルキル、へテロ環状、またはヘテロアリール環であり、それぞれは所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基を含む；
各 Q3 は、ハロ、オキソ、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、-OH、-S(O)zQ4、-N(Q4)2、-COOQ4、-C(O)Q4、-OQ4、またはC1-C4 アルキル{所望によりハロ、オキソ、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、-OH、-SH、-S(O)zH、-NH2、もしくは-COOHで置換されている}である；
各 Q4 は脂肪族、環状脂肪族、アリール、アラルキル、へテロ環状脂肪族、ヘテロアラルキル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望によりハロ、オキソ、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SH、-S(O)zH、-NH2、または COOH から選択される１〜３個の置換基を含む；
各 Q5 は所望によりハロ、C1-C4アルキル、オキソ、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SH、-S(O)zH、-NH2、COOH から選択される１〜３個の置換基を含むヘテロ環状環である；
各 i は独立して１、２、または３である；
各 m および n は独立して１、２、３、または４である；ただし、m + n は少なくとも４である；
各 p は０または１である；
各 y は独立して０または１である；
各 z は独立して０、１、または２である；
各 t は１ないし４である；そして、
ただし、
Z1 が-CH2-または-N(CH3)-であり、L が結合であり、そして G が所望により置換されている単環状脂肪族、所望により置換されている単環状へテロ脂肪族基、またはノルボルニル基である場合、R1 置換基は H 以外のものである；
L が-C(O)-CH2-であり、そして Z1 が-N(Q1)-（ここで、Q1 は所望により-S(O)2-で置換されているフェニルである）である場合、R1 置換基は H 以外のものである；
L が-S(O)2-(C1-C4)アルキル-であり、そして Z1 が-CH2-である場合、R1 置換基は H 以外のものである；
L が-S(O)2-(C1-C4)アルキル-であり、R2 および R3 が =O を形成し、そして Z1 が-N(Q1)-（ここで、Q1 は脂肪族または-S(O)2-脂肪族である）である場合、R1 置換基は H 以外のものである；また、
L が脂肪族であり、R2 および R3 が =O を形成し、Z1 が-N(Q1)-（ここで、Q1 は脂肪族である）であり、そして G が置換単環状ヘテロ脂肪族基である場合、R1 置換基は H 以外のものである]
で示される化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項３９】
G が所望により置換されている５員ないし８員の単環状脂肪族基である請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
G が所望により置換されているシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルである請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
G が所望により Q2 または-C(O)-X2-脂肪族により置換されており、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
G がアルキル、アリール、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、またはアルコキシアミノで置換されている請求項３８に記載の化合物。
【請求項４３】
G が以下から選択されるものである請求項３８に記載の化合物：
【化１８】
2008510728.tif 000018
【請求項４４】
G が所望により置換されている５員ないし７員の単環状へテロ脂肪族基である請求項３８に記載の化合物。
【請求項４５】
G が少なくとも１個の N 原子を含む請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
G が Q2 および-C(O)-X2-脂肪族から独立して選択される１ないし２個の置換基で置換されており、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
G がアルコキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクロアルコキシカルボニル、およびシクロアルコキシカルボニルから独立して選択される１ないし２個の置換基により置換される請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
G が以下から選択されるものである請求項３７に記載の化合物：
【化１９】
2008510728.tif 000019
【化２０】
2008510728.tif 000020
【化２１】
2008510728.tif 000021
【請求項４９】
G が、環B が存在しない、式（III）で示される 所望により置換されている二環式基である請求項３８に記載の化合物。
【請求項５０】
X1 が-(CH2)i-である請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
G が所望により置換されているビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、ビシクロ[3.3.1]ノニル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、またはビシクロ[2.2.1]ヘプタニルである請求項４９に記載の化合物。
【請求項５２】
G が Q2 および-C(O)-X2-脂肪族から独立して選択される１ないし２個の置換基で置換されており、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
X1 が-N(Q2)-または-N(-C(O)-X2-脂肪族) であり、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている請求項５０に記載の化合物。
【請求項５４】
G が所望により置換されているトロパンである請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
該トロパンが Q2 および-C(O)-X2-脂肪族で置換されており、X2 が不存在、-O-、-NH-、または-NQ2-であり、また該脂肪族基は所望により Q3 から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
該トロパンがトロパン環窒素原子で、アルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニル、ヘテロシクロアルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、アルコキシアリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、またはヘテロシクロアルキルアルコキシカルボニルで置換されている請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
G が以下から選択されるものである請求項５６に記載の化合物：
【化２２】
2008510728.tif 000022
【化２３】
2008510728.tif 000023
【請求項５８】
Z1 が-C(O)-、-CH2-、-CH(Q1)-、-CH(Q5)-、-C(Q1)2-、-NH-、または-N(Q1)-である請求項３８に記載の化合物。
【請求項５９】
Z1 が-CH(Q1)-または-N(Q1)-であり、また Q1 がアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアリールカルボニル、ハロアリールスルホニル、アルキルへテロアリールカルボニル、へテロアリールカルボニル、へテロシクロアルキルカルボニル、ハロアリールアミノカルボニル、アルキルへテロアリールスルホニル、シアノアルキルアリールカルボニル、へテロシクロアルコキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、へテロビシクロアリールカルボニル、アルキルへテロアリールアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアリールカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルアリールカルボニル、ハロアルコキシアリールカルボニル、またはアリールアミノカルボニルである請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
Z1 が-CH2-、-C(O)-、-NH-、-O-、および以下から選択される１つである請求項５９に記載の化合物：
【化２４】
2008510728.tif 000024
【化２５】
2008510728.tif 000025
【化２６】
2008510728.tif 000026
【化２７】
2008510728.tif 000027
【化２８】
2008510728.tif 000028
【請求項６１】
R1 が水素、ハロ、または所望により置換されているアルキル、へテロアリール、アルコキシ、アルケニル、シクロアルキル、シアノアルキルアリール、アルキルアリール、アルキルスルホニルアリール、アルキルカルボニルアリール、アリール、アミノカルボニルアリール、アルキルカルボニルアミノアリール、シクロアルケニル、およびアルコキシアリールから選択されるものである請求項３８に記載の化合物。
【請求項６２】
R1 が水素、ハロ、メチル、および以下のものから選択される請求項６１に記載の化合物：
【化２９】
2008510728.tif 000029
【請求項６３】
R2 および R3 が独立して水素、アルキルであるか、または R2 および R3 が一緒になってオキソを形成する請求項３８に記載の化合物。
【請求項６４】
R2 および R3 が共に水素である請求項６３に記載の化合物。
【請求項６５】
ｐが０である請求項３８に記載の化合物。
【請求項６６】
ｍおよびｎが共に２である請求項３８に記載の化合物。
【請求項６７】
L が結合または所望によりオキソ、Q1、または Q2 の１〜３個で置換されている脂肪族基である請求項３８〜６６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６８】
L が結合である請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
L が-CH2-である請求項６７に記載の化合物。
【請求項７０】
化合物が以下の表から選択されるものである請求項３８に記載の化合物：
【表１】
2008510728.tif 000030
【表２】
2008510728.tif 000031
【表３】
2008510728.tif 000032
【表４】
2008510728.tif 000033
【表５】
2008510728.tif 000034
【表６】
2008510728.tif 000035
【表７】
2008510728.tif 000036
【表８】
2008510728.tif 000037
【表９】
2008510728.tif 000038
【表１０】
2008510728.tif 000039
【表１１】
2008510728.tif 000040
【表１２】
2008510728.tif 000041
【表１３】
2008510728.tif 000042
【表１４】
2008510728.tif 000043
【表１５】
2008510728.tif 000044
【表１６】
2008510728.tif 000045
【表１７】
2008510728.tif 000046
【表１８】
2008510728.tif 000047
【表１９】
2008510728.tif 000048
【表２０】
2008510728.tif 000049
【表２１】
2008510728.tif 000050
【表２２】
2008510728.tif 000051
【表２３】
2008510728.tif 000052
【表２４】
2008510728.tif 000053
【表２５】
2008510728.tif 000054
【表２６】
2008510728.tif 000055
【表２７】
2008510728.tif 000056
【表２８】
2008510728.tif 000057
【表２９】
2008510728.tif 000058
【表３０】
2008510728.tif 000059
【表３１】
2008510728.tif 000060
【表３２】
2008510728.tif 000061
【表３３】
2008510728.tif 000062
【表３４】
2008510728.tif 000063
【表３５】
2008510728.tif 000064
【表３６】
2008510728.tif 000065
【請求項７１】
請求項３８または７０に記載の化合物および医薬用担体を含有してなる医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１７】
製造例Ｃ：
7-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-エン-2-カルボアルデヒドの合成
【化３７】
2008510728.tif 000066
フラン（９）(１５mL、２００mmol)、アクロレイン（１３）(６.７mL、１００mmol）および DCM（２５mL）からなる攪拌溶液に、アルゴン下−４３℃（ドライアイス／イソプロパノール浴）で、AlCl3（６６６mg、５mmol）をゆっくり加えた。反応混合物をアルゴン下−４３℃で３０分間攪拌し、次いで飽和 K2CO3 水溶液（５０mL）で反応をクエンチした。反応混合物を徐々に室温まで昇温し、エーテルで抽出した（２００mL×５）。併合したエーテル抽出液を飽和 K2CO3 水溶液（２００mL×２）および飽和 NaCl 水溶液（２００mL×２）で抽出し、MgSO4 で乾燥し、濾過、濃縮して２.６ｇの油状粗製生成物 7-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-エン-2-カルボアルデヒドを得た；これをさらに精製することなく次工程で使用した。参照文献：Laszlo, P.; Lucchetti, J.  Tetrahedron Lett.  1984, 25, 4387-4388.  Moore, J. A., Partain, E. M. III.  J. Org. Chem. 1983, 48, 1105-1106.  Dauben, W. G.; Krabbenhoft, H. O.  J. Am. Chem. Soc. 1976, 98, 1992-1993.  Nelson, W. L.; Allen, D. R.; Vincenzi, F. F.  J. Med. Chem. 1971, 14, 698-702。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１８】
粗製生成物 7-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-エン-2-カルボアルデヒド（２.６ｇ、２０mmol）と９５％ EtOH（２００mL）との攪拌溶液に、室温でアルゴン下に、１０％ Pd-C（０.２５ｇ）を加えた。この混合物をパール水素化装置中、室温で４時間、３０psiの水素下に振盪した。Pｄ触媒をセライトパッドで濾過して除去し、セライトを MeOH（１５mL×２）で洗い、併合した抽出液を減圧濃縮して粗製の 7-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-エン-2-カルボアルデヒド２.５ｇを淡黄色の油状物として得た；これをさらに精製することなく次工程で使用した。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３５】
細胞はベルセーヌ（Versene）（ギブコカタログ＃１５０４０−０６６）を用いて８０〜９０％の集密度で収穫し、背部壁透明底の３８４穴プレート（BDバイオコート（Biocoat）、ポリ-D-リジン、カタログ＃３５６６６３）にて、カルシウムアッセイを実施する１８〜２４時間前に、５,０００〜１０,０００細胞/ウェルの密度で播種する。実験当日、プレート洗浄器（バイオテック・インストルーメンツ、ELX４０５）により、１mMのプロベネシドを含有するバス１バッファー（140-mM NaCl、4.5-mM KCl、2-mM CaCl2、1-mM MgCl2、10-mM ヘペス（Hepes）-Na、10-mM グルコース、pH 7.4（NaOHによる））で細胞を洗う。次に、カルシウム色素フルオ−３（２５μl/ウェルのフルオ−３AM、４μM；モレキュラープローブＦ−１２４１、１mMのプロベネシドを含有するバス１バッファー）を、プレート洗浄後に各ウェルに残る２５μlのバス１に加え、組織培養インキュベーター中３７℃で色素に６０〜９０分間負荷をかける。蛍光色素はプレート洗浄器を用いて１mMのプロベネシドを含有するバス１により除去し、洗浄後にこの溶液２５μl/ウェルを残す。あるいは、細胞にモレキュラー・ディバイスからのカルシウム指示薬（カルシウム３アッセイ試薬；カタログ＃Ｒ７１８１）を負荷し、１mMのプロベネシドを含有するバス１中の５Ｘ溶液色素５μl（溶液２０Ｘを生じる色素フラスコ（カタログ＃Ｒ７１８２）あたり１０ml）を同じバッファー２０μlに加える。６０分間負荷した後、色素を除去することなく実験を行うことができる。