【手続補正書】
【提出日】令和1年6月10日(2019.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2018521986.tif 000001
または薬学的に許容できるその塩［式中、
環Ａは、縮合（４〜８員）酸素含有ヘテロシクロアルキル環、縮合フェニル環または縮合（５〜８員）窒素含有ヘテロアリール環であり、化学的に容認できる場合、前記縮合（４〜８員）酸素含有ヘテロシクロアルキル環、前記縮合フェニル環および前記縮合（５〜８員）窒素含有ヘテロアリール環は、１から６個のＲ８で置換されていてもよく、
Ｒ１は、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（４〜１０員）−ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（５〜１４員）ヘテロアリールからなる群から選択され、化学的に容認できる場合、前記（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（５〜１４員）ヘテロアリール部分は、１から６個のＲ９で置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ１５）アルキル−ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（ＳＯ２）Ｒ５、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（５〜１４員）ヘテロアリールからなる群から選択され、化学的に容認できる場合、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（５〜１４員）ヘテロアリールは、１から６個のＲ８で置換されていてもよく、
Ｒ３ａは、化学的に容認できる場合、水素、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよび置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ２およびＲ３ａは、それらが結合した窒素および炭素原子と一緒になって、（４〜６員）ヘテロシクロアルキル環を形成し、化学的に容認できる場合、前記（４〜６員）ヘテロシクロアルキル環は、１から６個のＲ８で置換されていてもよく、
存在する場合、Ｒ３ｂは、水素、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよび置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それらが結合した炭素原子と一緒になって、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルもしくは（４〜６員）ヘテロシクロアルキルを形成し、化学的に容認できる場合、前記（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルもしくは（４〜６員）ヘテロシクロアルキルは、化学的に容認できる場合、１から６個のＲ８で置換されていてもよく、
Ｒ４ａは、化学的に容認できる場合、水素、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から選択され、
存在する場合、Ｒ４ｂは、水素、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から選択されるか、または
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それらが結合した炭素原子と一緒になって、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルもしくは（４〜６員）ヘテロシクロアルキルを形成し、化学的に容認できる場合、前記（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルもしくは（４〜６員）ヘテロシクロアルキルは、１から６個のＲ８で置換されていてもよく、
Ｒ５およびＲ６は、各出現において、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ７は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
存在する場合、Ｒ８は、各出現において、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択され、
存在する場合、Ｒ９は、各出現において、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ５）（Ｃ（Ｏ）Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５、−（ＳＯ２）Ｒ７および−Ｓ（＝Ｏ２）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から独立して選択され、
−−−−−−−は、存在しない（単結合を形成する）または結合（二重結合を形成する）であり、
ｎは、０または１であり、但し、−−−−−−が存在して二重結合を形成する場合、ｎは０であり、−−−−−−が存在しないで単結合を形成する場合、ｎは１である］。
【請求項２】
環Ａが、
ｉ）それぞれが１から３個のＲ８で置換されていてもよい、オキセタニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルからなる群から選択される、縮合（４〜６員）酸素含有ヘテロシクロアルキル環、
ｉｉ）１から３個のＲ８で置換されていてもよい、縮合フェニル環、または
ｉｉｉ）それぞれが１から３個のＲ８で置換されていてもよい、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリルおよびピラゾリルからなる群から選択される、縮合（５〜６員）窒素含有ヘテロアリール環
である、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
環Ａが、縮合（４〜６員）酸素含有ヘテロシクロアルキル環であり、前記ヘテロシクロアルキル環は、１から３個のＲ８で置換されていてもよいテトラヒドロピラニルである、請求項２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
環Ａが、それぞれが１から３個のＲ８で置換されていてもよい、ピリジニル環、ピリミジニル環、ピラジニルおよびチアゾリル環からなる群から選択される、縮合（５〜６員）窒素含有ヘテロアリール環である、請求項２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
各Ｒ８が、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択され、前記アルキルおよびアルコキシは、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から選択される１から３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｒ１が、
ｉ）それぞれが１から３個のＲ９で置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルおよびシクロペンテニルからなる群から選択される、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、
ｉｉ）それぞれが１から３個のＲ９で置換されていてもよい、アゼチジニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロトリアジニル、テトラヒドロピラゾリル、テトラヒドロオキサジニル、テトラヒドロピリミジニル、オクタヒドロベンゾフラニル、オクタヒドロベンズイミダゾリル、オクタヒドロベンゾチアゾリル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチアジニル、テトラヒドロチアジアジニル、テトラヒドロ−オキサゾリル、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロジアジニル、オキサジニル、オキサチアジニル、キヌクリジニル、クロマニル、イソクロマニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾオキサジニル、インドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロキノリル、イソクロミル、ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタノニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、イミダゾリジン−１−イル、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−４−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、１，３−オキサゾリジン−３−イル、１，４−オキサゼパン−１−イル、イソチアゾリジニル、１，３−チアゾリジン−３−イル、１，２−ピラゾリジン−２−イル、１，２−テトラヒドロチアジン−２−イル、１，３−チアジナン−３−イル、１，２−テトラヒドロジアジン−２−イル、１，３−テトラヒドロジアジン−１−イル、１，４−オキサジン−４−イル、オキサゾリジノニル、２−オキソ−ピペリジニルからなる群から選択される、置換されている（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル、
ｉｉｉ）それぞれが１から３個のＲ９で置換されていてもよい、フェニルまたはナフチルから選択される、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、ならびに
ｉｖ）それぞれが１から３個のＲ９で置換されていてもよい、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、フラニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−、１，２，４、１，２，５−、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソベンゾチオフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、フラノピリジニル、プリニル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、チエノピリジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリジニル、アントラニリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、オキソクロマニルおよび１，４−ベンゾオキサジニルからなる群から選択される、（５〜１４員）ヘテロアリール
からなる群から選択される、請求項５に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ｒ１が、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールであり、前記アリールは、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（ＳＯ２）Ｒ７および−Ｓ（＝Ｏ２）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から独立して選択される１から３個のＲ９で置換されていてもよいフェニルであり、ここで、Ｒ５およびＲ６は、各出現において、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｒ７は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項６に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
Ｒ１が、（５〜１４員）ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、オキサゾリル、ピラゾリル、チオフェニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、トリアゾロピリジニルおよびフロピリジニルからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（ＳＯ２）Ｒ７および−Ｓ（＝Ｏ２）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から独立して選択される１から３個のＲ９で置換されていてもよく、ここで、Ｒ５およびＲ６は、各出現において、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｒ７は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項６に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
各Ｒ９が、フルオロ、クロロ、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシから独立して選択され、前記アルキルおよびアルコキシは、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から選択される１から３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、請求項６から８のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｒ９が、
ｉ）メチル、エチルまたはプロピルから選択される（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであって、前記メチル、エチルおよびプロピルが、１から３個のフッ素原子で置換されていてもよい、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ならびに
ｉｉ）メトキシ、エトキシまたはプロポキシから選択される（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであって、前記メトキシ、エトキシおよびプロポキシが、１から３個のフッ素原子で置換されていてもよい、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ
から選択される、請求項９に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｒ２が、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（４〜６員）ヘテロシクロアルキルおよび（５〜６員）ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（４〜６員）ヘテロシクロアルキルおよび（５〜６員）ヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択される１から３個のＲ８で置換されていてもよく、前記アルキルおよびアルコキシは、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から選択される１から３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
Ｒ２が、水素である、請求項１１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
Ｒ２が、メチル、エチルまたはプロピルから選択される（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、そのそれぞれは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択される１から３個のＲ８で置換されていてもよく、ここで、前記アルキルおよびアルコキシは、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から選択される１から３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、請求項１１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１４】
Ｒ２が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチルまたはシクロオクチルから選択される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルであり、そのそれぞれは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択される１から３個のＲ８で置換されていてもよく、ここで、前記アルキルおよびアルコキシは、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から選択される１から３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、請求項１１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１５】
Ｒ２が、シクロプロピルである、請求項１４に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１６】
Ｒ２が、（５〜６員）ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、オキサゾリル、ピラゾリル、チオフェニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択される１から３個のＲ８で置換されていてもよく、前記アルキルおよびアルコキシは、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から選択される１から３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、請求項１１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１７】
Ｒ３ａおよびＲ４ａが、化学的に容認できる場合、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記アルキル、アルコキシおよびシクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から選択される１から３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１８】
Ｒ２およびＲ３ａが、それらが結合した窒素および炭素原子と一緒になって、それぞれが１から３個のＲ８で置換されていてもよい、アゼチジニル、ピロリジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される（４〜６員）ヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１９】
Ｒ３ｂおよびＲ４ｂが、化学的に容認できる場合、水素、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルは、１から３個のＲ８で置換されていてもよい、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２０】
以下の：
【化２−１】
2018521986.tif 000002
【化２−２】
2018521986.tif 000003
【化２−３】
2018521986.tif 000004
からなる群から選択される化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２１】
以下の構造：
【化３】
2018521986.tif 000005
を有する化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２２】
以下の構造：
【化４】
2018521986.tif 000006
を有する化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２３】
以下の構造：
【化５】
2018521986.tif 000007
を有する化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２４】
以下の構造：
【化６】
2018521986.tif 000008
を有する化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２５】
請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる添加剤とを含む、医薬組成物。
【請求項２６】
ＰＤＥ４Ｂアイソフォームによって媒介される疾患または状態に罹患している患者を治療するための、請求項２５に記載の医薬組成物であって、前記疾患または状態が、統合失調症、うつ病、不安神経症、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、慢性閉塞性肺疾患、炎症、脳卒中、喘息、脳血管疾患およびアレルギー性結膜炎からなる群から選択される、前記医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４１】
検出可能な中間体を経由して進行する反応には、概して、ＬＣＭＳが続き、その後の試薬の添加前に完全変換まで進行した。他の実施例または方法における手順を参照する合成では、反応条件（反応時間および温度）は変動し得る。概して、反応には、薄層クロマトグラフィーまたは質量分析が続き、適切な場合には、ワークアップに供した。精製は、実験間で変動してよく、概して、溶離液／勾配に使用した溶媒および溶媒比は、適切なＲｆまたは保持時間を提供するように選択した。
非限定的に、本発明は以下の態様を含む。
［態様１］
式Ｉの化合物：
【化１】
2018521986.tif 000009
または薬学的に許容できるその塩［式中、
環Ａは、縮合（４〜８員）酸素含有ヘテロシクロアルキル環、縮合フェニル環または縮合（５〜８員）窒素含有ヘテロアリール環であり、化学的に容認できる場合、前記縮合（４〜８員）酸素含有ヘテロシクロアルキル環、前記縮合フェニル環および前記縮合（５〜８員）窒素含有ヘテロアリール環は、１から６個のＲ８で置換されていてもよく、
Ｒ１は、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（４〜１０員）−ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（５〜１４員）ヘテロアリールからなる群から選択され、化学的に容認できる場合、前記（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（５〜１４員）ヘテロアリール部分は、１から６個のＲ９で置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ１５）アルキル−ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（ＳＯ２）Ｒ５、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（５〜１４員）ヘテロアリールからなる群から選択され、化学的に容認できる場合、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（５〜１４員）ヘテロアリールは、１から６個のＲ８で置換されていてもよく、
Ｒ３ａは、化学的に容認できる場合、水素、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよび置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ２およびＲ３ａは、それらが結合した窒素および炭素原子と一緒になって、（４〜６員）ヘテロシクロアルキル環を形成し、化学的に容認できる場合、前記（４〜６員）ヘテロシクロアルキル環は、１から６個のＲ８で置換されていてもよく、
存在する場合、Ｒ３ｂは、水素、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよび置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それらが結合した炭素原子と一緒になって、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルもしくは（４〜６員）ヘテロシクロアルキルを形成し、化学的に容認できる場合、前記（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルもしくは（４〜６員）ヘテロシクロアルキルは、化学的に容認できる場合、１から６個のＲ８で置換されていてもよく、
Ｒ４ａは、化学的に容認できる場合、水素、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から選択され、
存在する場合、Ｒ４ｂは、水素、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から選択されるか、または
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それらが結合した炭素原子と一緒になって、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルもしくは（４〜６員）ヘテロシクロアルキルを形成し、化学的に容認できる場合、前記（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルもしくは（４〜６員）ヘテロシクロアルキルは、１から６個のＲ８で置換されていてもよく、
Ｒ５およびＲ６は、各出現において、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ７は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
存在する場合、Ｒ８は、各出現において、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択され、
存在する場合、Ｒ９は、各出現において、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ５）（Ｃ（Ｏ）Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５、−（ＳＯ２）Ｒ７および−Ｓ（＝Ｏ２）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から独立して選択され、
−−−−−−−は、存在しない（単結合を形成する）または結合（二重結合を形成する）であり、
ｎは、０または１から選択される整数であり、但し、−−−−−−が存在して二重結合を形成する場合、ｎは０であり、−−−−−−が存在しないで単結合を形成する場合、ｎは１である］。
［態様２］
環Ａが、
ｉ）それぞれが１から３個のＲ８で置換されていてもよい、オキセタニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルからなる群から選択される、縮合（４〜６員）酸素含有ヘテロシクロアルキル環、
ｉｉ）１から３個のＲ８で置換されていてもよい、縮合フェニル環、または
ｉｉｉ）それぞれが１から３個のＲ８で置換されていてもよい、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリルおよびピラゾリルからなる群から選択される、縮合（５〜６員）窒素含有ヘテロアリール環
である、態様１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様３］
環Ａが、縮合（４〜６員）酸素含有ヘテロシクロアルキル環であり、前記ヘテロシクロアルキル環は、１から３個のＲ８で置換されていてもよいテトラヒドロピラニルである、態様２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様４］
環Ａが、それぞれが１から３個のＲ８で置換されていてもよい、ピリジニル環、ピリミジニル環、ピラジニルおよびチアゾリル環からなる群から選択される、縮合（５〜６員）窒素含有ヘテロアリール環である、態様２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様５］
各Ｒ８が、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択され、前記アルキルおよびアルコキシは、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から選択される１から３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、態様１から４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様６］
Ｒ１が、
ｉ）それぞれが１から３個のＲ９で置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルおよびシクロペンテニルからなる群から選択される、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、
ｉｉ）それぞれが１から３個のＲ９で置換されていてもよい、アゼチジニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロトリアジニル、テトラヒドロピラゾリル、テトラヒドロオキサジニル、テトラヒドロピリミジニル、オクタヒドロベンゾフラニル、オクタヒドロベンズイミダゾリル、オクタヒドロベンゾチアゾリル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチアジニル、テトラヒドロチアジアジニル、テトラヒドロ−オキサゾリル、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロジアジニル、オキサジニル、オキサチアジニル、キヌクリジニル、クロマニル、イソクロマニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾオキサジニル、インドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロキノリル、イソクロミル、ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタノニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、イミダゾリジン−１−イル、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−４−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、１，３−オキサゾリジン−３−イル、１，４−オキサゼパン−１−イル、イソチアゾリジニル、１，３−チアゾリジン−３−イル、１，２−ピラゾリジン−２−イル、１，２−テトラヒドロチアジン−２−イル、１，３−チアジナン−３−イル、１，２−テトラヒドロジアジン−２−イル、１，３−テトラヒドロジアジン−１−イル、１，４−オキサジン−４−イル、オキサゾリジノニル、２−オキソ−ピペリジニルからなる群から選択される、置換されている（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル、
ｉｉｉ）それぞれが１から３個のＲ９で置換されていてもよい、フェニルまたはナフチルから選択される、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、ならびに
ｉｖ）それぞれが１から３個のＲ９で置換されていてもよい、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、フラニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−、１，２，４、１，２，５−、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソベンゾチオフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、フラノピリジニル、プリニル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、チエノピリジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリジニル、アントラニリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、オキソクロマニルおよび１，４−ベンゾオキサジニルからなる群から選択される、（５〜１４員）ヘテロアリール
からなる群から選択される、態様５に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様７］
Ｒ１が、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールであり、前記アリールは、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（ＳＯ２）Ｒ７および−Ｓ（＝Ｏ２）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から独立して選択される１から３個のＲ９で置換されていてもよいフェニルであり、ここで、Ｒ５およびＲ６は、各出現において、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｒ７は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、態様６に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様８］
Ｒ１が、（５〜１４員）ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、オキサゾリル、ピラゾリル、チオフェニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、トリアゾロピリジニルおよびフロピリジニルからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（ＳＯ２）Ｒ７および−Ｓ（＝Ｏ２）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から独立して選択される１から３個のＲ９で置換されていてもよく、ここで、Ｒ５およびＲ６は、各出現において、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｒ７は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、態様６に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様９］  各Ｒ９が、フルオロ、クロロ、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシから独立して選択され、前記アルキルおよびアルコキシは、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から選択される１から３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、態様６から８のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様１０］
Ｒ９が、
ｉ）メチル、エチルまたはプロピルから選択される（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであって、前記メチル、エチルおよびプロピルが、１から３個のフッ素原子で置換されていてもよい、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ならびに
ｉｉ）メトキシ、エトキシまたはプロポキシから選択される（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであって、前記メトキシ、エトキシおよびプロポキシが、１から３個のフッ素原子で置換されていてもよい、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ
から選択される、態様９に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様１１］
Ｒ２が、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（４〜６員）ヘテロシクロアルキルおよび（５〜６員）ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（４〜６員）ヘテロシクロアルキルおよび（５〜６員）ヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択される１から３個のＲ８で置換されていてもよく、前記アルキルおよびアルコキシは、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から選択される１から３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、態様１から１０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様１２］
Ｒ２が、水素である、態様１１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様１３］
Ｒ２が、メチル、エチルまたはプロピルから選択される（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、そのそれぞれは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択される１から３個のＲ８で置換されていてもよく、ここで、前記アルキルおよびアルコキシは、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から選択される１から３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、態様１１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様１４］
Ｒ２が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチルまたはシクロオクチルから選択される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルであり、そのそれぞれは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択される１から３個のＲ８で置換されていてもよく、ここで、前記アルキルおよびアルコキシは、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から選択される１から３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、態様１１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様１５］
Ｒ２が、シクロプロピルである、態様１４に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様１６］
Ｒ２が、（５〜６員）ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、オキサゾリル、ピラゾリル、チオフェニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群から選択され、そのそれぞれは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択される１から３個のＲ８で置換されていてもよく、前記アルキルおよびアルコキシは、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から選択される１から３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、態様１１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様１７］
Ｒ３ａおよびＲ４ａが、化学的に容認できる場合、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記アルキル、アルコキシおよびシクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から選択される１から３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、態様１から１６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様１８］
Ｒ２およびＲ３ａが、それらが結合した窒素および炭素原子と一緒になって、それぞれが１から３個のＲ８で置換されていてもよい、アゼチジニル、ピロリジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される（４〜６員）ヘテロシクロアルキル環を形成する、態様１から１７のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様１９］
Ｒ３ｂおよびＲ４ｂが、化学的に容認できる場合、水素、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルは、１から３個のＲ８で置換されていてもよい、態様１から１８のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様２０］
１０−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−８−シクロプロピル−ジヒドロピリド［２，３：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−９（６Ｈ）−オン；
４−（７−シクロプロピル−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−９−イル）−３−メチル
ベンゾニトリル；
（６ａＳ）−１２−（４−クロロフェニル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−６Ｈ，１１Ｈ−ピリド［２，３：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピロロ［１，２−ｄ］ピラジン−１１−オン；
１０−（４−クロロフェニル）−７，８−ジヒドロピリド［２，３：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−９（６Ｈ）−オン；
４−（８−シクロプロピル−９−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［２，３：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１０−イル）−３−フルオロベンゾニトリル；
８−シクロプロピル−１０−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７，８ジヒドロピリド［２，３：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−９（６Ｈ）−オン；
８−シクロプロピル−１０−（６−メトキシピリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロピリド［２，３：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−９（６Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−１０−（４−クロロフェニル）−８−シクロプロピル−７−メチル−７，８−ジヒドロピリド［２，３：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−９（６Ｈ）−オン；
４−（８−シクロプロピル−９−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［２，３：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１０−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
５−（８−シクロプロピル−９−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［２，３：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１０−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；および
１０−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−８−シクロプロピル−７，８−ジヒドロピリド［２，３：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−９（６Ｈ）−オン；
からなる群から選択される化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様２１］
４−（７−シクロプロピル−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−９−イル）−３−メチルベンゾニトリル、または薬学的に許容できるその塩。
［態様２２］
４−（８−シクロプロピル−９−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［２，３：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１０−イル）−３−フルオロベンゾニトリル、または薬学的に許容できるその塩。
［態様２３］
（７Ｓ）−１０−（４−クロロフェニル）−８−シクロプロピル−７−メチル−７，８−ジヒドロピリド［２，３：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−９（６Ｈ）−オン、または薬学的に許容できるその塩。
［態様２４］
ＰＤＥ４Ｂアイソフォームによって媒介される疾患または状態に罹患している患者を治療する方法であって、前記治療を必要とする前記患者に、治療有効量の、態様１から２３のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含み、ここで、前記疾患または状態が、統合失調症、うつ病、不安神経症、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、慢性閉塞性肺疾患、炎症、脳卒中、喘息、脳血管疾患およびアレルギー性結膜炎からなる群から選択される、方法。
［態様２５］
態様１から２３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる添加剤とを含む、医薬組成物。