【手続補正書】
【提出日】平成20年6月26日(2008.6.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を処置するための組成物であって、該組成物はＯＸ−２／ＣＤ２００またはＯＸ−２／ＣＤ２００レセプターに結合する部分を含むポリペプチド融合分子を含み、該組成物は癌に罹患している被験体に対して投与され、
ｉ）ＣＤ２００とＣＤ２００レセプターとの間の相互作用を妨害して、それによりＣＤ２００の免疫抑制効果を阻害し、かつ
ｉｉ）癌細胞を殺す
ことを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記組成物は、ＯＸ−２／ＣＤ２００に結合する抗体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物は、ＯＸ−２／ＣＤ２００に結合するモノクローナル抗体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物は、ＯＸ−２／ＣＤ２００レセプターに結合する抗体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物は、ＯＸ−２／ＣＤ２００レセプターに結合するモノクローナル抗体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記癌に罹患している被験体が、ＣＬＬ患者である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記融合分子が、毒素を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記融合分子が、高エネルギー放射線エミッターを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記融合分子が、細胞傷害性Ｔ細胞活性またはＮＫ細胞活性を増強するサイトカインもしくはケモカインを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記融合分子が、Ｔ細胞を誘引するケモカインを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
癌を処置するための組成物であって、
ＣＤ２００に結合する抗体を含み；該組成物は、
ａ）ＣＤ２００とそのレセプターとの間の相互作用を遮断し、
ｂ）ＣＤ２００を発現する癌細胞を殺す
ことを特徴とする、組成物。
【請求項１２】
癌を処置するための組成物であって、
ＣＤ２００に結合する抗体を含み；該組成物は、
ａ）ＣＤ２００とそのレセプターとの間の相互作用を遮断し、
ｂ）該癌に対する細胞傷害性Ｔ細胞活性またはＮＫ細胞活性を増強する
ことを特徴とする、組成物。
【請求項１３】
前記細胞傷害性Ｔ細胞活性またはＮＫ細胞活性の増強が、ＩＬ−２、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、ＩＬ−１３、およびＩＬ−５からなる群より選択されるサイトカインと融合したＣＤ２００に結合する抗体によって達成される、請求項１２に記載の癌を処置するための組成物。
【請求項１４】
癌を処置するための組成物であって、
ＣＤ２００に結合する抗体を含み；該組成物は、
ａ）ＣＤ２００とそのレセプターとの間の相互作用を遮断し、
ｂ）Ｔ細胞を腫瘍細胞に誘引する
ことを特徴とする、組成物。
【請求項１５】
Ｔ細胞誘引が、ＭＩＧ、ＩＰ−１０およびＩ−ＴＡＣからなる群より選択されるケモカインと融合したＣＤ２００に結合する抗体によって達成される、請求項１４に記載の癌を処置するための組成物。
【請求項１６】
ＯＸ−２／ＣＤ２００抗原を保持する細胞を標的とする第一の部分と；
細胞の死を促進する第二の部分と；
を含む、融合分子。
【請求項１７】
前記第一の部分が、ＯＸ−２／ＣＤ２００に結合する抗体を含む、請求項１６に記載の融合分子。
【請求項１８】
前記第一の部分が、ＯＸ−２／ＣＤ２００に結合するモノクローナル抗体を含む、請求項１６に記載の融合分子。
【請求項１９】
癌を処置するための組成物であって、該組成物は、
（ｉ）ＣＤ２００とＣＤ２００レセプターとの間の相互作用を妨害して、それによりＣＤ２００の免疫抑制効果を阻害し、かつ
（ｉｉ）補体媒介性細胞傷害または抗体依存性細胞傷害によって癌細胞を殺す
ことを特徴とする、組成物。
【請求項２０】
（ｉ）ＣＤ２００とＣＤ２００レセプターとの間の相互作用を妨害して、それによりＣＤ２００の免疫抑制効果を阻害し、かつ（ｉｉ）補体媒介性細胞傷害または抗体依存性細胞傷害によって癌細胞を殺す、抗体。
【請求項２１】
請求項２０に記載の抗体と、薬学的に受容可能なキャリアとを含む、組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、配列番号５、１２および１３からなる群より選択される配列を有する軽鎖ＣＤＲ１領域を含む抗体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、配列番号２１および２３からなる群より選択される配列を有する軽鎖ＣＤＲ２領域を含む抗体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、配列番号２９、３７および３８からなる群より選択される配列を有する軽鎖ＣＤＲ３領域を含む抗体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、配列番号５０、５５および５６からなる群より選択される配列を有する重鎖ＣＤＲ１領域を含む抗体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、配列番号６９、７４および７５からなる群より選択される配列を有する重鎖ＣＤＲ２領域を含む抗体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物が、配列番号８８、９３および９４からなる群より選択される配列を有する重鎖ＣＤＲ３領域を含む抗体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２８】
前記第一の部分が、配列番号５、１２、１３、２１、２３、２９、３７、３８、５０、５５、５６、６９、７４、７５、８８、９３および９４からなる群より選択される１つ以上のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、請求項１６に記載の融合分子。
【請求項２９】
前記組成物が、ヒト化抗体を含む、請求項２〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ’およびＦ（ａｂ’）２を含む、請求項２〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項３１】
前記抗体が、ヒト化抗体を含む、請求項１１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項３２】
前記抗体が、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ’およびＦ（ａｂ’）２を含む、請求項１１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項３３】
前記抗体が、ヒト化抗体を含む、請求項１７〜１８のいずれかに記載の融合分子。
【請求項３４】
前記抗体が、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ’およびＦ（ａｂ’）２を含む、請求項１７〜１８のいずれかに記載の融合分子。
【請求項３５】
前記組成物が、ヒト化抗体を含む、請求項２２〜２７のいずれかに記載の組成物。
【請求項３６】
前記組成物が、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ’およびＦ（ａｂ’）２を含む、請求項２２〜２７のいずれかに記載の組成物。
【請求項３７】
前記抗体が、ヒト化抗体を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３８】
前記抗体が、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ’およびＦ（ａｂ’）２を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３９】
前記ポリペプチドが、ヒト化抗体を含む、請求項２８に記載の融合分子。
【請求項４０】
前記ポリペプチドが、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ’およびＦ（ａｂ’）２を含む、請求項２８に記載の融合分子。
【請求項４１】
配列番号１１１〜１９９からなる群より選択されるポリペプチド配列を含む、ＣＤ２００を発現する細胞に結合する抗体。
【請求項４２】
配列番号１１１、１１４、１１８、１３３、１３６、１４０、１４１、１４９、１５５、１６２、１６３、１６５、１７４、１８１、１８７、１８８、１８９、１９５および１９９からなる群より選択されるポリペプチド配列を含む、請求項４１に記載の抗体。
【請求項４３】
配列番号２００〜２１１からなる群より選択されるポリペプチド配列を含む、請求項４１に記載の抗体。
【請求項４４】
前記抗体が、ヒト化抗体を含む、請求項４１に記載の抗体。
【請求項４５】
前記抗体が、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ’およびＦ（ａｂ’）２を含む、請求項４１に記載の抗体。
【請求項４６】
癌を処置するための組成物であって、該組成物は、
ＣＤ２００を発現する細胞に結合する抗体を含み、該抗体は、１つ以上のＴｈ１サイトカインの生成を促進するのに十分な量で存在する、組成物。
【請求項４７】
前記抗体が、配列番号１１１〜１９９からなる群より選択されるポリペプチド配列を含む、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記抗体が、配列番号１１１、１１４、１１８、１３３、１３６、１４０、１４１、１４９、１５５、１６２、１６３、１６５、１７４、１８１、１８７、１８８、１８９、１９５および１９９からなる群より選択されるポリペプチド配列を含む、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
前記抗体が、配列番号２００〜２１１からなる群より選択されるポリペプチド配列を含む、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５０】
前記抗体が、ヒト化抗体を含む、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５１】
前記抗体が、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ’およびＦ（ａｂ’）２を含む、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５２】
前記癌が、ＣＬＬである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５３】
腫瘍細胞を殺すための組成物であって、該組成物は、
ＣＤ２００を発現する細胞に結合する抗体を含み、該抗体は、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害を引き起こすのに十分な量で存在する、組成物。
【請求項５４】
前記抗体が、配列番号１１１〜１９９からなる群より選択されるポリペプチド配列を含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記抗体が、配列番号１１１、１１４、１１８、１３３、１３６、１４０、１４１、１４９、１５５、１６２、１６３、１６５、１７４、１８１、１８７、１８８、１８９、１９５および１９９からなる群より選択されるポリペプチド配列を含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５６】
前記抗体が、配列番号２００−２１１からなる群より選択されるポリペプチド配列を含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５７】
前記抗体が、ヒト化抗体を含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５８】
前記抗体が、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ’およびＦ（ａｂ’）２を含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５９】
前記癌が、ＣＬＬである、請求項５３に記載の組成物。
【請求項６０】
ＯＸ−２／ＣＤ２００抗原を保持する細胞を標的とする第一の部分であって、配列番号１１１〜１９９からなる群より選択されるポリペプチド配列を含む第一の部分と；
細胞の死を促進する第二の部分と；
を含む、融合細胞。
【請求項６１】
前記第一の部分が、配列番号１１１、１１４、１１８、１３３、１３６、１４０、１４１、１４９、１５５、１６２、１６３、１６５、１７４、１８１、１８７、１８８、１８９、１９５および１９９からなる群より選択されるポリペプチド配列を含む、請求項６０に記載の融合分子。
【請求項６２】
前記第一の部分が、配列番号２００〜２１１からなる群より選択されるポリペプチド配列を含む、請求項６１に記載の融合分子。
【請求項６３】
配列番号１１１〜１９９からなる群より選択されるポリペプチド配列を含む抗体と、薬学的に受容可能なキャリアとを含む、組成物。
【請求項６４】
前記抗体が、ヒト化抗体を含む、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
前記抗体が、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ’およびＦ（ａｂ’）２を含む、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６６】
癌を処置するための組成物であって、該組成物は、
ＣＤ２００を発現する細胞に結合する抗体を含み、該抗体は、１つ以上のＴｈ１サイトカインの生成を促進するのに十分な量、かつ補体媒介性細胞傷害または抗体依存性細胞傷害を引き起こすのに十分な量で存在する、組成物。
【請求項６７】
配列番号２００〜２１１からなる群より選択されるポリペプチド配列を含む、ＣＤ２００を発現する細胞に結合するキメラ抗体。
【請求項６８】
癌細胞によって発現される分子の免疫調節効果を評価するための方法であって、
非ヒト被験体に対して、癌細胞によって自然に発現された分子、癌細胞およびリンパ球を投与する工程；および
該癌細胞の増殖の速度をモニターする工程；
を包含し、
該癌細胞およびドナーリンパ球のみが投与された場合の増殖速度と比較して、該癌細胞の増殖速度に何らかの変化が観察された場合に、該分子は免疫調節効果を有すると見なされる、方法。
【請求項６９】
前記癌細胞およびドナーリンパ球のみが投与された場合の増殖速度と比較して該癌細胞の増殖の速度の低下が観察される場合に、前記分子は、免疫増強性であると見なされる、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記癌細胞およびドナーリンパ球のみが投与された場合の増殖速度と比較して該癌細胞のより高い増殖速度が観察される場合に、前記分子は、免疫抑制性であると見なされる、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
前記癌細胞によって自然に発現される分子が、該化合物を自然に発現する細胞を注射することによって投与される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７２】
前記癌細胞によって自然に発現される分子が、該分子を発現するように操作された細胞を注射することによって投与される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７３】
前記癌細胞によって発現される分子をデータベースから同定する工程をさらに包含する、請求項６８に記載の方法。
【請求項７４】
前記癌細胞によって発現される分子を実験的に同定する工程をさらに包含する、請求項６８に記載の方法。
【請求項７５】
前記リンパ球が、ヒトである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７６】
前記ヒトリンパ球が、末梢血リンパ球（ＰＢＬ）、Ｔ細胞、Ｂ細胞、および樹状細胞からなる群より選択される、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記リンパ球が、ヒト末梢血リンパ球（ＰＢＬ）である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７８】
前記投与されるリンパ球の数が、癌細胞の増殖速度を低下させるのには不十分である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７９】
前記投与されるリンパ球の数が、投与される癌細胞の数よりも少ない、請求項６８に記載の方法。
【請求項８０】
前記投与されるリンパ球の数が、約１００万細胞〜約２００万細胞である、請求項６８に記載の方法。
【請求項８１】
前記投与されるリンパ球の数が、癌細胞の増殖速度を低下させるのに十分である、請求項６８に記載の方法。
【請求項８２】
前記投与されるリンパ球の数が、投与される癌細胞の数以上である、請求項６８に記載の方法。
【請求項８３】
前記投与されるリンパ球の数が、約５００万細胞〜約１，０００万細胞である、請求項６８に記載の方法。
【請求項８４】
前記癌細胞の投与が、ＲＡＪＩおよびＮａｍａｌｗａからなる群より選択される少なくとも１つのリンパ腫細胞株を前記被験体に対して注射することを包含する、請求項６８に記載の方法。
【請求項８５】
前記被験体が、免疫不全マウスである、請求項６８に記載の方法。
【請求項８６】
前記投与されるリンパ球の数が、前記癌細胞の増殖を減速するのに十分であり、前記癌細胞により発現される分子は、前記癌細胞およびリンパ球のみが投与された場合の増殖速度と比較して観察される癌細胞の増殖速度が高い場合に、免疫抑制性であると見なされる、請求項６８に記載の方法。
【請求項８７】
前記投与されるリンパ球の数が、癌細胞の増殖を減速するのに不十分であり、前記癌細胞によって発現される分子は、前記癌細胞およびリンパ球のみが投与された場合の増殖速度と比較して観察される癌細胞の増殖速度が低い場合に、免疫増強性であると見なされる、請求項６８に記載の方法。
【請求項８８】
リンパ球および癌細胞のみを対照被験体に投与することによって、前記癌細胞の増殖速度を判定する工程；
をさらに包含する、請求項６８に記載の方法。
【請求項８９】
前記癌細胞によって発現される分子を投与する前に、リンパ球および癌細胞のみを前記被験体に対して投与することによって、前記癌細胞の増殖速度を判定する工程；
をさらに包含する、請求項６８に記載の方法。
【請求項９０】
化合物の免疫調節効果を評価するための方法であって、
非ヒト被験体に対して、評価される化合物、癌細胞およびリンパ球を投与する工程；および
前記癌細胞の増殖の速度をモニターする工程；
を包含し、
該癌細胞およびドナーリンパ球のみが投与された場合の増殖速度と比較して、該癌細胞の増殖速度に何らかの変化が観察された場合に、該化合物は、免疫調節効果を有すると見なされる、方法。
【請求項９１】
前記癌細胞およびドナーリンパ球のみが投与された場合の増殖速度と比較して前記癌細胞の増殖の速度の低下が観察される場合に、前記化合物は、免疫増強性であると見なされる、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記化合物の存在下での前記癌細胞の増殖速度が、前記癌細胞およびドナーリンパ球のみが投与される場合の増殖速度よりも高い場合に、該化合物は、免疫抑制性であると見なされる、請求項９０に記載の方法。
【請求項９３】
前記評価される化合物が、抗体である、請求項９０に記載の方法。
【請求項９４】
前記癌細胞の投与が、前記被験体に対して、ＲＡＪＩおよびＮａｍａｌｗａからなる群より選択される少なくとも１つのリンパ腫細胞株を注射することを包含する、請求項９０に記載の方法。
【請求項９５】
前記投与される癌細胞が、免疫抑制分子を発現する、請求項９０に記載の方法。
【請求項９６】
前記投与される癌細胞が、ＣＤ２００を発現する、請求項９０に記載の方法。
【請求項９７】
ＣＤ２００の発現が、前記投与される癌細胞によってアップレギュレートされる、請求項９０に記載の方法。
【請求項９８】
前記リンパ球が、ヒトである、請求項９０に記載の方法。
【請求項９９】
前記ヒトリンパ球が、末梢血リンパ球（ＰＢＬ）、Ｔ細胞、Ｂ細胞、および樹状細胞からなる群より選択される、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
前記リンパ球が、ヒト末梢血リンパ球（ＰＢＬ）である、請求項９０に記載の方法。
【請求項１０１】
前記投与されるヒトＰＢＬの数が、投与される癌細胞の数よりも少ない、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
前記投与されるヒトＰＢＬの数が、約１００万細胞〜約２００万細胞である、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０３】
前記投与されるヒトＰＢＬの数が、投与される癌細胞の数以上である、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０４】
前記投与されるヒトＰＢＬの数が、約５００万細胞〜約１，０００万細胞である、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０５】
前記被験体が、免疫不全マウスである、請求項９０に記載の方法。
【請求項１０６】
前記投与されるリンパ球の数が、前記癌細胞のみと投与された場合に該癌細胞の増殖速度を減速するのに十分であり、前記化合物は、該化合物の存在下での該癌細胞の増殖速度が、前記癌細胞およびドナーリンパ球のみが投与された場合の増殖速度よりも大きい場合に、免疫抑制性であると見なされる、請求項９０に記載の方法。
【請求項１０７】
前記投与されるリンパ球の数が、前記癌細胞のみと投与された場合に該癌細胞の増殖速度を減速するのには不十分であり、前記化合物は、前記癌細胞およびドナーリンパ球のみが投与された場合の増殖速度と比較して該癌細胞の増殖の速度の低下が観察される場合に、免疫増強性であると見なされる、請求項９０に記載の方法。
【請求項１０８】
化合物の免疫調節効果を評価するための方法であって、
評価される化合物、癌細胞および約２×１０６個未満のリンパ球を、非ヒト被験体に対して投与する工程；および
該癌細胞の増殖の速度をモニターする工程；
を包含し、
該癌細胞およびドナーリンパ球のみが投与された場合の増殖速度と比較して該癌細胞の増殖の速度の低下が観察される場合に、該化合物は、免疫増強性であると見なされる、方法。
【請求項１０９】
前記投与される癌細胞が、免疫抑制分子を発現する、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
前記投与される癌細胞が、ＣＤ２００を発現する、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１１】
ＣＤ２００の発現が、前記投与される癌細胞によってアップレギュレートされる、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１２】
化合物の免疫調節効果を評価するための方法であって、
評価される化合物、癌細胞および約５×１０６個のリンパ球を非ヒト被験体に対して投与する工程；および
該癌細胞の増殖の速度をモニターする工程；
を包含し、
該化合物の存在下での該癌細胞の増殖の速度が、該癌細胞およびドナーリンパ球のみが投与される場合の増殖速度よりも高い場合に、該化合物は、免疫抑制性であると見なされる、方法。
【請求項１１３】
前記投与される癌細胞が、免疫抑制分子を発現する、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
前記投与される癌細胞が、ＣＤ２００を発現する、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１５】
ＣＤ２００の発現が、前記投与される癌細胞によってアップレギュレートされる、請求項１１２に記載の方法。