【手続補正書】
【提出日】令和1年7月25日(2019.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１６２／１７０を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）及び軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列対からの重鎖及び軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を含む、アンジオポエチン様タンパク質８（ＡＮＧＰＴＬ８）に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２】
配列番号１６２に示されたアミノ酸配列を有するＨＣＶＲ及び配列番号１７０に示されたアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３】
抗体が、組換え産生したヒト抗体である、請求項１又は２に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項４】
請求項１〜３の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片をコードする単離した核酸分子。
【請求項５】
請求項１〜３の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合性断片、及び医薬的に許容される担体又は希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項６】
それを必要とする患者においてＡＮＧＰＴＬ８の活性を阻害する方法で使用するための、請求項５に記載の医薬組成物であって、前記方法は、前記医薬組成物を患者に投与することを含み、ここで、ＡＮＧＰＴＬ８の少なくとも１つの活性が低減又は消滅する、前記医薬組成物。
【請求項７】
前記投与により、患者の血中におけるトリグリセリドのレベルの低下をもたらす、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ＡＮＧＰＴＬ８活性の上昇したレベルに部分的に関連する疾患又は状態を治療する方法で使用するための、請求項５に記載の医薬組成物であって、前記方法は、前記医薬組成物を投与することを含む、前記医薬組成物。
【請求項９】
高レベルの血中トリグリセリドに関連するか若しくは部分的に特徴づけられる状態若しくは疾患、又はその状態若しくは疾患に関連する少なくとも１つの症状若しくは合併症を治療するための方法で使用するための、請求項５に記載の医薬組成物であって、前記方法は、前記医薬組成物を、それを必要とする患者に、血中のトリグリセリドのレベルが低下するか、又はその状態若しくは疾患を媒介するように、又はその状態若しくは疾患に関連する少なくとも１つの症状若しくは合併症を軽減若しくは、頻度若しくは重症度が低減するように、投与することを含む、前記医薬組成物。
【請求項１０】
状態又は疾患が、高脂血症、高リポタンパク血症、脂質異常症（アテローム発生性異脂肪血症、糖尿病性異脂肪血症、混合脂質異常症）、高トリグリセリド血症、ＴＧ＞１０００ｍｇ／ｄＬを有する重症の高トリグリセリド血症及び関連する急性膵炎、高コレステロール血症、カイロミクロン血症、肥満、メタボリック症候群、糖尿病、ＡｐｏＣ２の変化、ＡｐｏＥの欠損、ＡｐｏＢの増加、極く低密度のリポタンパク質（ＶＬＤＬ）の産生の増加及び／又は消失の減少のもたらす、若しくは引起こす脂肪異栄養症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）に起因する脂肪組織萎縮症、特定の薬物治療（例えば、グルココルチコイド治療誘発性脂質異常症）、及びトリグリセリド又は脂質の上昇をもたらす遺伝的な何れかの素因、食事、又は生活様式からなる群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
状態又は疾患が、アテローム性動脈硬化症、動脈瘤、高血圧、狭心症、脳卒中、脳血管疾患、うっ血性心不全、冠状動脈疾患、心筋梗塞及び末梢血管疾患からなる群から選択される心血管疾患又は障害である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
医薬組成物を、第２の治療薬と組み合わせて患者に投与する、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
第２の治療剤が、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル−補酵素Ａ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）レダクターゼ阻害剤、アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ阻害剤、コレステロール摂取及び／又は胆汁酸再吸収の阻害剤、ナイアシン、フィブラート又は両親媒性カルボン酸、ＬＸＲ転写因子（例えば、２２−ヒドロキシコレステロール）の活性化剤、又は、固定組合せ（例えば、エゼチミブ＋シンバスタチン）、胆汁酸（例えば、コレスチラミン、コレスチポール、コレセベラム）を有するスタチン、ナイアシン＋スタチンの固定した組合わせ（例えば、ナイアシンとロバスタチン）、及び他の脂質低下剤（例えば、オメガ−３−脂肪酸エチルエステル）から成る群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤が、セリバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、及びプラバスタチンから成る群から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
第２の治療薬が、アンジオポエチン様タンパク質３（ＡＮＧＰＴＬ３）、アンジオポエチン様タンパク質４（ＡＮＧＰＴＬ４）、アンジオポエチン様タンパク質５（ＡＮＧＰＴＬ５）、アンジオポエチン様タンパク質６（ＡＮＧＰＴＬ６）、及びヒトプロタンパク質コンバターゼスブチリシン／ケクシン９型（ＰＣＳＫ９）に特異的に結合する単離した抗体又はその抗原結合断片からなる群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
第２の治療薬が、インスリン、ビグアニド（メトホルミン）、スルホニルウレア（例えばグリブリド、グリピジド）、ＰＰＡＲガンマアゴニスト（例えば、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン）アルファグルコシダーゼ阻害剤（例えば、アカルボース、ボグリボース）、 グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）アゴニスト（例えば、ＢＹＥＴＴＡ（登録商標）（エクセナチド）、ＴＲＵＬＩＣＩＴＹ（登録商標）（ジュラグルチド）、ＶＩＣＴＯＺＡ（登録商標）（リラグルチド）、ＬＹＸＵＭＩＡ（登録商標）（リキシセナチド、ＴＡＮＺＥＵＭ（登録商標）（アルビグルチド）、又は上記の何れかの類似体、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−４）阻害剤（例えばサクサグリプチン（ＯＮＧＬＹＺＡ（登録商標））、シタグリプチン（ＪＡＮＵＶＩＡ（登録商標））及びビルダグリプチン（ＧＡＬＶＵＳ（登録商標）ナトリウム−グルコース共輸送体２（ＳＧＬＴ２）阻害剤（例えば、ＩＮＶＯＫＡＮＡ（登録商標）（カナグリフロジン）、ＦＯＲＸＩＧＡ（登録商標）（ダパグリフロジン）エンパグリフロジン、イプラグリフロジン、トホグリフロジン）、ＳＹＭＬＩＮ（登録商標）（プラムリンチド）、グルカゴン受容体アンタゴニスト、非スルホニルウレア分泌促進薬、インスリン類似体（例えば、速効型リスプロ、アスパルト、グルリシン及び長期作用型インスリンデテミル、インスリンデグルデク、グラルジンインスリン）、エキセンディン−４ポリペプチド、β３アドレナリン受容体アゴニスト、コレステロール摂取および／または胆汁酸再吸収の阻害剤、ＬＤＬ−コレステロールアンタゴニスト、コレステリルエステル伝達タンパク質アンタゴニスト（例えば、トルセトラピブ、アナセトラピブ、ダルセトラピブ、またはエバセトラピブ）、エンドセリン受容体アンタゴニスト、成長ホルモンアンタゴニスト、インスリン感作物質、アミリン模倣物またはアゴニスト、カンナビノイド受容体アンタゴニスト、メラノコルチン、メラニン凝集ホルモン受容体アゴニスト、ＳＮＲＩ、線維芽細胞増殖因子２１（ＦＧＦ２１）模倣物、線維芽細胞増殖因子受容体１ｃ（ＦＧＦＲ１ｃ）アゴニスト、高度に糖化した最終生成物形成（例えば、アミノグアニジン）の阻害剤、及びタンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤からなる群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
第２の治療剤が、鎮痛剤又は抗炎症剤である、請求項１２に記載の医薬組成物。