【手続補正書】
【提出日】平成20年4月30日(2008.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ
【化１】
2003535843.tif 000001
〔式中、Ａは、フェニル、ナフチルであり、フェニル又はナフチル基については、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルケニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキニル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルケニル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキニル、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキニル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯＨ、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ7）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、ＣＯＮＨ(Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ(Ｃ2−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、ＮＨ−ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ2−フェニル（フェニル環については、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又はＣＯＮＨ2によって２回まで置換可能である）によって３回まで置換可能であり；
Ｒ1、Ｒ2は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルケニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキニル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルケニル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキニル、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキニル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、ＣＯＮＨ(Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ2−フェニルであり、フェニル環については、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又はＣＯＮＨ2によって２回まで置換可能であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓであり；
Ｒ7は、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＣＯＯＨ、（Ｃ6−Ｃ10）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＣＯＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＣＯＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＣＯＮ−[（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−Ｂであり；
Ｂは、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル−メチル又はフリルであり、ここでシクロアルキル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル又はフリルは、各場合、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ−[（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルによって２回まで置換可能である〕の化合物及びその生理学上許容しうる塩、
但し、式
【化２】
2003535843.tif 000002
の化合物及び式Ｉ（式中、基において、同時に、
Ａが、フェニルであり；
Ｘが、Ｏであり；
Ｒ1が、Ｈであり；
Ｒ7が、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｂであり；
Ｂが、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、ヘテロアリールである）の化合物は除く。
【請求項２】  Ａが、フェニル、ナフチルであり、フェニル又はナフチル基については、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルケニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキニル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルケニル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキニル、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキニル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯＨ、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル
、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、ＣＯＮＨ(Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ(Ｃ2−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ2−フェニル（フェニル環については、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又はＣＯＮＨ2によって２回まで置換可能である）によって３回まで置換可能であり；
Ｒ1、Ｒ2は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルケニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキニル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルケニル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキニル、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキニル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、ＣＯＮＨ(Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ2−フェニルであり、フェニル環については、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又はＣＯＮＨ2によって２回まで置換可能であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓであり；
Ｒ7は、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＣＯＯＨ、（Ｃ6−Ｃ10）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＣＯＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＣＯＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＣＯＮ−[（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−Ｂであり；
Ｂは、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル−メチル又はフリルであり、ここでシクロアルキル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル又はフリルは、各場合、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ−[（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルによって２回まで置換されていてもよい請求項１記載の式Ｉの化合物及びその生理学上許容しうる塩、
但し、式
【化３】
2003535843.tif 000003
の化合物及び式Ｉ（式中、基において、同時に、
Ａが、フェニルであり；
Ｘが、Ｏであり；
Ｒ1が、Ｈであり；
Ｒ7が、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｂであり；
Ｂが、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、ヘテロアリールである）の化合物は除く。
【請求項３】  Ａがフェニルであり、フェニル基については、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルによって２回まで置換可能であり；
Ｒ1、Ｒ2は、互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6は、互いに独立してＨ、Ｃｌ、Ｆ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｘは、Ｏであり；
Ｒ7は、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＣＯＯＨ、（Ｃ6−Ｃ10）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＣＯＮＨ2である、請求項１又は２記載の式Ｉの化合物及びその生理学上許容しうる塩、
但し、式
【化４】
2003535843.tif 000004
の化合物は除く。
【請求項４】  請求項１〜３のいずれか一項記載の一つ又はそれ以上の化合物を含む医薬。
【請求項５】  請求項１〜３のいずれか一項記載の一つ又はそれ以上の化合物及び一つ又はそれ以上の血中グルコース低下活性成分を含む医薬。
【請求項６】  医薬品を製造するための請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項７】  血中グルコースを低下させる医薬品を製造するための請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項８】  II型糖尿病治療用医薬品を製造するための請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項９】  医薬品を製造するための、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物を少なくとも一つの他の血中グルコース低下活性成分と組み合わせた使用。
【請求項１０】  活性成分を医薬上許容しうる担体と混合し、この混合物を投与に適した形態に転化することを含む請求項１〜３のいずれか一項記載の一つ又はそれ以上の化合物を含む医薬の製造方法。
【請求項１１】  血中グルコースレベルを下げる医薬を製造するための、式Ｉ
【化５】
2003535843.tif 000005
〔式中、Ａは、フェニル、ナフチルであり、フェニル又はナフチル基については、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（
Ｃ1−Ｃ6）−アルケニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキニル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルケニル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキニル、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキニル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯＨ、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、ＣＯＮＨ(Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ2−フェニル（フェニル環については、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又はＣＯＮＨ2によって２回まで置換可能である）によって３回まで置換可能であり；
Ｒ1、Ｒ2は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルケニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキニル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルケニル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキニル、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキニル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、ＣＯＮＨ(Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ2−フェニルであり、フェニル環については、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又はＣＯＮＨ2によって２回まで置換可能であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓであり；
Ｒ7は、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＣＯＯＨ、（Ｃ6−Ｃ10）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＣＯＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＣＯＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＣＯＮ−[（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−Ｂであり；
Ｂは、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、フェニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル又はフリルであり、ここでシクロアルキル、フェニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル又はフリルは、各場合、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ−[（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルによって２回まで置換されていてもよい〕の化合物及びその生理学上許容しうる塩の使用。
【請求項１２】  以下の図式、
【化６】
2003535843.tif 000006
に従って、式II
Ｒ8−ＬＧ           (II)
（式中、Ｒ8は、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＣＯＯ−（ＰＧ−１）、（Ｃ6−Ｃ10）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＣＯＮ（ＰＧ−２)2、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＣＯＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＣＯＮ[（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−Ｎ（ＰＧ−２)2、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキレン−Ｂ'であり、
ＰＧ−１は、エステルについて一般に知られている保護基、例えば、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ベンジル又はｐ−メトキシベンジルであり；
ＰＧ−２は、アミノ基について一般に知られている保護基、例えば（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシカルボニル又は（Ｃ6−Ｃ12）−アリール−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルオキシカルボニルであり、それはアミノ基中の両水素又は一つの水素原子のみを置換し；
Ｂ'は、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン、フェニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル及びフリルであり、ここでシクロアルキル、フェニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル及びフリルは、各場合、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＯ−（ＰＧ−１）、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ−（ＰＧ−２)2、ＣＯＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ[（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（ＰＧ−３）、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルによって２回まで置換されていてもよく；
ＰＧ−３は、アルコールについて一般に知られている保護基、例えばベンジル、アリル、テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロフラニルであり；
ＬＧは、一般に知られている脱離基、例えばハロゲン、アリールスルホニルオキシ又はアルキルスルホニルオキシである）の化合物を、例えばアセトン又はジメチルホルムアミド
のような有機溶媒中の塩基、例えば炭酸カリウム又は炭酸セシウムを用いて、式III
【化７】
2003535843.tif 000007
（式中、Ｘ及びＰＧ−２は、上記の意味を有し、そして
Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12は、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ−（ＰＧ−３）、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルケニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキニル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルケニル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキニル、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−Ｎ（ＰＧ−２)2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキニル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン、ＣＯＯ−（ＰＧ−１）、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ（ＰＧ−２)2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、ＣＯＮＨ(Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、Ｎ−（ＰＧ−２)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ2−フェニルであり、フェニル環については、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｏ−（ＰＧ−３）、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＯ−（ＰＧ−１）、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又はＣＯＮ−（ＰＧ−２)2によって２回まで置換可能であり；
Ｒ13は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ（ＰＧ−１）、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
ここで、ＰＧ−１、ＰＧ−２及びＰＧ−３は上記の意味を有する）のアニリンでアルキル化して式IV
【化８】
2003535843.tif 000008
（式中、Ｘ、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13及びＰＧ−２は、上記の意味を有する）の化合物を得、そして次に後者を保護基ＰＧ−２の選択的な除去によって、式Ｖ
【化９】
2003535843.tif 000009
（式中、Ｘ、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、及び Ｒ13は、上記の意味を有する）の化合物に転化し、次に後者を、式VI
【化１０】
2003535843.tif 000010
〔式中、Ａ'は、フェニル、ナフチルであり、フェニル又はナフチル基については、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ−（ＰＧ−３）、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルケニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキニル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6) −アルケニル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキニル、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−Ｎ−（ＰＧ−２)2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキニル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（ＰＧ−１）、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ−（ＰＧ−２)2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、ＣＯＮＨ(Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ（ＰＧ−２)2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ2−フェニル（フェニル環については、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｏ−（ＰＧ−３）、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＯ−（ＰＧ−１）、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又はＣＯＮ−（ＰＧ−２)2によって２回まで置換可能である）によって３回まで置換可能であり；
そしてＰＧ−１、ＰＧ−２及びＰＧ−３は上記の意味を有する〕のイソシアネートと反応させて、式VII
【化１１】
2003535843.tif 000011
（式中、Ｘ、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13及びＡ'は、上記の意味を有する）の化合物を得、そして後者を、式Ｉの化合物においてＲ1が水素原子でないならば、塩基、例えば１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデカ−７−エンを用いて、式VIII
Ｒ14−ＬＧ            （VIII）
（式中、ＬＧは上記の意味を有し、そして
Ｒ14は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（ＰＧ−１）、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；ここで、ＰＧ−１は、上記の意味を有する）の化合物でさらにアルキル化して、式IX
【化１２】
2003535843.tif 000012
（式中、Ｘ、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14及びＡ'は、上記の意味を有する
）の化合物を得、
そして適当ならば、基Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ａ'及びＢ'中に存在する保護基を除去し、そして適当ならば、この方法で得た式Ｉの化合物を、１当量の適当な酸又は塩基を加えることによってその塩に転化する、請求項１〜３及び１１のいずれか一項記載の化合物の製造方法。