【手続補正書】
【提出日】令和1年9月5日(2019.9.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
重鎖および軽鎖を含む組み換え抗原結合タンパク質であって、前記重鎖が、フレームワーク領域１（ＦＲ１）、相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、及びＦＲ４構造を有する配列番号１の重鎖アクセプターフレームワークを含み、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３の少なくとも１つが、所望の抗原に特異的な異種可変重鎖ＣＤＲであり、かつ前記軽鎖が、ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、及びＦＲ４構造を有する配列番号２の軽鎖アクセプターフレームワークを含み、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３の少なくとも１つが、所望の抗原に特異的な異種可変軽鎖ＣＤＲである、前記組み換え抗原結合タンパク質。
【請求項２】
所望の抗原に特異的な３つの異種可変重鎖ＣＤＲと３つの異種可変軽鎖ＣＤＲとを含む、請求項１に記載の組み換え抗原結合タンパク質。
【請求項３】
前記抗原が、リツキシマブ、イブリツモマブ、トシツモマブ、オファツムマブ、カツマキソマブ、ゲムツズマブ、アレムツズマブ、エクリズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、トラスツズマブ、セルトルジマブ、ベバシズマブ、ラニビズマブ、及びイピリムマブからなる群から選択される、請求項１に記載の組み換え抗原結合タンパク質。
【請求項４】
前記可変重鎖ＣＤＲ配列が、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、または配列番号１１に由来する、請求項１に記載の組み換え抗原結合タンパク質。
【請求項５】
前記可変軽鎖ＣＤＲ配列が、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、または配列番号１１に由来する、請求項１に記載の組み換え抗原結合タンパク質。
【請求項６】
８．０〜９．０の等電点を有する、請求項１に記載の組み換え抗原結合タンパク質。
【請求項７】
約８．７の等電点を有する、請求項１に記載の組み換え抗原結合タンパク質。
【請求項８】
血液脳関門を通過することができる、請求項１に記載の組み換え抗原結合タンパク質。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の組み換え抗原結合タンパク質をコードする、核酸。
【請求項１０】
請求項９に記載の核酸を含む、発現ベクター。
【請求項１１】
請求項１０に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１２】
前記宿主細胞が細菌細胞または真核細胞である、請求項１１に記載の宿主細胞。
【請求項１３】
前記真核細胞が哺乳動物細胞である、請求項１２に記載の宿主細胞。
【請求項１４】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の組み換え抗原結合タンパク質を治療上有効な量で含む、血液脳関門を通過する送達のために製剤化された組成物。
【請求項１５】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の組み換え抗原結合タンパク質と、１つ以上の作用物質とを含む、対象の脳に作用物質を送達するための医薬組成物。
【請求項１６】
前記作用物質がイメージング剤である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記作用物質が治療薬である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記治療薬が化学療法薬である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記１つ以上の作用物質が前記組み換え抗原結合タンパク質にコンジュゲートされている、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の組み換え抗原結合タンパク質を含む抗体と、１つ以上の作用物質とを含む、組成物。
【請求項２１】
脳への送達のために製剤化される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記作用物質がイメージング剤である、請求項２０〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記作用物質が治療薬である、請求項２０〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記治療薬が化学療法薬である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記１つ以上の作用物質が前記抗体にコンジュゲートされている、請求項２０〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
対象の脳に作用物質を送達する方法が提供され、この方法は、プリツムマブ（ｐｒｉｔｕｍｕｍａｂ）と１つ以上の作用物質とを含むコンジュゲートを含む組成物を当該対象に投与することを含む。また、組成物およびキットも提供され、キットは、プリツムマブと１つ以上の作用物質とを含むコンジュゲートを含む組成物を含む。
[本発明1001]
（ａ）配列番号1の重鎖アクセプターフレームワーク、及び所望の抗原に特異的な少なくとも1つの異種可変重鎖ＣＤＲと、
（ｂ）配列番号2の軽鎖アクセプターフレームワーク、及び所望の抗原に特異的な少なくとも1つの異種可変軽鎖ＣＤＲと
を含む、組み換え抗原結合タンパク質。
[本発明1002]
所望の抗原に特異的な3つの異種可変重鎖ＣＤＲと3つの異種可変軽鎖ＣＤＲとを含む、本発明1001の組み換え抗原結合タンパク質。
[本発明1003]
前記抗原が、表1に列挙される抗原から選択される、本発明1001の組み換え抗原結合タンパク質。
[本発明1004]
前記可変重鎖ＣＤＲ配列が、表1に列挙される抗原に特異的である、本発明1001の組み換え抗原結合タンパク質。
[本発明1005]
前記可変軽鎖ＣＤＲ配列が、表1に列挙される抗原に特異的である、本発明1001の組み換え抗原結合タンパク質。
[本発明1006]
8．0〜9．0の等電点を有する、本発明1001の組み換え抗原結合タンパク質。
[本発明1007]
約8．7の等電点を有する、本発明1001の組み換え抗原結合タンパク質。
[本発明1008]
血液脳関門を通過することができる、本発明1001の組み換え抗原結合タンパク質。
[本発明1009]
前記重鎖アクセプターフレームワークが、配列番号1と少なくとも90％同一である、本発明1001の組み換え抗原結合タンパク質。
[本発明1010]
前記軽鎖アクセプターフレームワークが、配列番号2と少なくとも90％同一である、本発明1001の組み換え抗原結合タンパク質。
[本発明1011]
完全な免疫グロブリン、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）2、ジスルフィド架橋によりヒンジ領域で連結されたＦａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆｖ、単一ドメイン抗体（Ｄａｂ）、ナノボディまたは二重特異性抗体である、本発明1001の組み換え抗原結合タンパク質。
[本発明1012]
本発明1001〜1011のいずれかの組み換え抗原結合タンパク質をコードする、核酸。
[本発明1013]
本発明1012の核酸を含む、発現ベクター。
[本発明1014]
本発明1013の発現ベクターを含む、宿主細胞。
[本発明1015]
前記宿主細胞が細菌細胞または真核細胞である、本発明1014の宿主細胞。
[本発明1016]
前記真核細胞が哺乳動物細胞である、本発明1015の宿主細胞。
[本発明1017]
組み換え抗原結合タンパク質を治療上有効な量で投与することを含む、血液脳関門を通過する組み換え抗原結合タンパク質を送達する方法であって、
前記組み換え抗原結合タンパク質が、
（ａ）配列番号1の重鎖アクセプターフレームワーク、及び所望の抗原に特異的な少なくとも1つの異種可変重鎖ＣＤＲと、
（ｂ）配列番号2の軽鎖アクセプターフレームワーク、及び所望の抗原に特異的な少なくとも1つの異種可変軽鎖ＣＤＲと
を含む、
前記方法。
[本発明1018]
前記組み換え抗原結合タンパク質が、所望の抗原に特異的な3つの異種可変重鎖ＣＤＲと3つの異種可変軽鎖ＣＤＲとを含む、本発明1017の方法。
[本発明1019]
前記抗原が、表1に列挙される抗原から選択される、本発明1017の方法。
[本発明1020]
前記可変重鎖ＣＤＲ配列が、表1に列挙される抗原に特異的である、本発明1017の方法。
[本発明1021]
前記可変軽鎖ＣＤＲ配列が、表1に列挙される抗原に特異的である、本発明1017の方法。
[本発明1022]
前記組み換え抗原結合タンパク質が8．0〜9．0の等電点を有する、本発明1017の方法。
[本発明1023]
前記組み換え抗原結合タンパク質が約8．7の等電点を有する、本発明1017の方法。
[本発明1024]
前記重鎖アクセプターフレームワークが、配列番号1と少なくとも90％同一である、本発明1017の方法。
[本発明1025]
前記軽鎖アクセプターフレームワークが、配列番号2と少なくとも90％同一である、本発明1017の方法。
[本発明1026]
前記抗原結合タンパク質が、完全な免疫グロブリン、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）2、ジスルフィド架橋によりヒンジ領域で連結されたＦａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆｖ、単一ドメイン抗体（Ｄａｂ）、ナノボディまたは二重特異性抗体である、本発明1017の方法。
[本発明1027]
がん、感染症、自己免疫疾患または移植拒絶の治療における使用のための本発明1001〜1011のいずれかの組み換え抗原結合タンパク質。
[本発明1028]
重鎖及び軽鎖を含み、
前記重鎖が配列番号1と少なくとも90％同一である配列を含み、
前記軽鎖が配列番号2と少なくとも90％同一である配列を含む、抗体と、
1つ以上の作用物質と
を含む、組成物
を対象に投与することを含む、対象の脳に作用物質を送達する方法。
[本発明1029]
前記作用物質がイメージング剤である、本発明1028の方法。
[本発明1030]
前記作用物質が治療薬である、本発明1028の方法。
[本発明1031]
前記治療薬が化学療法薬である、本発明1030の方法。
[本発明1032]
前記1つ以上の作用物質が前記抗体にコンジュゲートされている、本発明1028〜1031のいずれかの方法。
[本発明1033]
前記抗体がプリツムマブである、本発明1028〜1032のいずれかの方法。
[本発明1034]
前記抗体の重鎖が配列番号1を含む、本発明1028〜1032のいずれかの方法。
[本発明1035]
前記抗体の軽鎖が配列番号2を含む、本発明1028〜1032または1034のいずれかの方法。
[本発明1036]
前記抗体が、腫瘍細胞と特異的に結合するが正常細胞には結合しない、本発明1028〜1035のいずれかの方法。
[本発明1037]
重鎖及び軽鎖を含み、
前記重鎖が配列番号1と少なくとも90％同一である配列を含み、
前記軽鎖が配列番号2と少なくとも90％同一である配列を含む、抗体と、
1つ以上の作用物質と
を含む、組成物。
[本発明1038]
脳への送達のために製剤化される、本発明1037の組成物。
[本発明1039]
血液脳関門を通過することができる、本発明1037の組成物。
[本発明1040]
前記作用物質がイメージング剤である、本発明1037〜1039のいずれかの組成物。
[本発明1041]
前記作用物質が治療薬である、本発明1037〜1039のいずれかの組成物。
[本発明1042]
前記治療薬が化学療法薬である、本発明1041の組成物。
[本発明1043]
前記1つ以上の作用物質が前記抗体にコンジュゲートされている、本発明1037〜1042のいずれかの組成物。
[本発明1044]
前記抗体がプリツムマブである、本発明1037〜1043のいずれかの組成物。
[本発明1045]
前記抗体の重鎖が配列番号1を含む、本発明1037〜1043のいずれかの組成物。
[本発明1046]
前記抗体の軽鎖が配列番号2を含む、本発明1037〜1043または1045のいずれかの組成物。