【手続補正書】
【提出日】平成20年8月7日(2008.8.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）又は式（II）：
【化１】
2008510712.tif 000001
［式中、
Ｘは、Ｓ又はＳ(Ｏ)nであり；
Ｒ1は、Ｈ又はＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ2は、ＮＲ5Ｒ6であり；
Ｒ3は、アリール又はヘテロシクルであり；
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、アリール
−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、ヘテロシクル−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、アリール−（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）、ヘテロシクル−（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）、ＣＦ3、
ハロゲン、ＳＨ、Ｃ1-6アルキルチオ、アリール−（Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ）、ヘテロシ
クル−（Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ）、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＲ5Ｒ6、アリール−（Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ）、ヘテロシクル−（Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ）又はＸＲ3であり、ここで、Ｘ及びＲ3は、上記で定義した通りであり；
Ｒ5は、Ｈ又はＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ6は、Ｈ又はＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｌは、Ｎ又はＣＲ7であり、ここで、Ｒ7は、Ｈ又はＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｍは、Ｓ、Ｏ又はＮＲ8であり、ここで、Ｒ8は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリール−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、ヘテロシクル−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）又はアシルであり；
ｎは、１又は２である］
の化合物、又はその立体異性体、エナンチオマー、ラセミ体若しくは互変異性体；又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｍ及びＸがそれぞれＳである、請求項１に記載の式（Ｉ）又は式（II）の化合物。
【請求項３】
ＬがＣＲ7である、請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ7がＨである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
以下：
６−フェニルスルファニル−４Ｈ−チエノ［３,２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
６−（３−フルオロフェニル−スルファニル）−４Ｈ−チエノ［３,２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
６−（４−クロロフェニル−スルファニル）−４Ｈ−チエノ［３,２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
６−（２−アミノフェニル−スルファニル）−４Ｈ−チエノ［３,２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
６−（ピリジン−２−イルスルファニル）−４Ｈ−チエノ［３,２−ｂ］ピロール−５
−カルボン酸アミド；
６−ｐ−トリルスルファニル−４Ｈ−チエノ［３,２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
６−（チオフェン−２−イル−スルファニル）−４Ｈ−チエノ［３,２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
６−（３，５−ジクロロ−フェニルスルファニル）−４Ｈ−チエノ［３,２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
６−（ピリジン−４−イルスルファニル）−４Ｈ−チエノ［３,２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
６−ｍ−トリルスルファニル−４Ｈ−チエノ［３,２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
６−ｏ−トリルスルファニル−４Ｈ−チエノ［３,２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
６−（２，３−ジクロロ−フェニルスルファニル）−４Ｈ−チエノ［３,２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
６−（２，５−ジクロロ−フェニルスルファニル）−４Ｈ−チエノ［３,２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
６−（２−エチル−フェニルスルファニル）−４Ｈ−チエノ［３,２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
６−（３−ブロモ−フェニルスルファニル）−４Ｈ−チエノ［３,２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
６−（３，５−ジメチル−フェニルスルファニル）−４Ｈ−チエノ［３,２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
６−（３−メトキシ−フェニルスルファニル）−４Ｈ−チエノ［３,２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
６−（２−メトキシ−フェニルスルファニル）−４Ｈ−チエノ［３,２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
６−（２−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル）−４Ｈ−チエノ［３,２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
６−（２−フルオロ−フェニルスルファニル）−４Ｈ−チエノ［３,２−ｂ］ピロール
−５−カルボン酸アミド；及び
６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニルスルファニル）−４Ｈ−チエノ［３,２−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
から成るグループから選択される請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ＬがＮである、請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
以下：
６−フェニルスルファニル−４Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］チアゾール−５−カルボン酸アミド；
６−（３−フルオロ−フェニルスルファニル）−４Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］チアゾール−５−カルボン酸アミド；及び
６−（ピリジン−２−イルスルファニル）−４Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］チアゾール−５−カルボン酸アミド；
から成るグループから選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＬがＣＲ7である、請求項２に記載の式（II）の化合物。
【請求項９】
Ｒ7がＨである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
以下：
４−（ピリジン−２−イルスルファニル）−６Ｈ−チエノ［２,３−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
４−（フェニルスルファニル）−６Ｈ−チエノ［２,３−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
６−（３−フルオロフェニル−スルファニル）−６Ｈ−チエノ［２,３−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
４−（ピリジン−４−イルスルファニル）−６Ｈ−チエノ［２,３−ｂ］−ピロール−５−カルボン酸アミド；
４−（３，５−ジクロロフェニル−スルファニル）−６Ｈ−チエノ［２,３−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
４−（チオフェン−２−イル−スルファニル）−６Ｈ−チエノ［２,３−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
４−（３−ブロモフェニル−スルファニル）−６Ｈ−チエノ［２,３−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
４−（３−メトキシフェニル−スルファニル）−６Ｈ−チエノ［２,３−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
４−（２−メトキシフェニル−スルファニル）−６Ｈ−チエノ［２,３−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
４−（３−クロロフェニル−スルファニル）−６Ｈ−チエノ［２,３−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；及び
４−（３−メチルフェニル−スルファニル）−６Ｈ−チエノ［２,３−ｂ］ピロール−５−カルボン酸アミド；
から成るグループから選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ＬがＮである、請求項２に記載の式（II）の化合物。
【請求項１２】
以下：
２−メチル−６−フェニル−スルファニル−４Ｈ−ピロロ［３,２−ｄ］チアゾール−５−カルボン酸アミド；
６−（３−メトキシフェニル−スルファニル）−２−メチル−４Ｈ−ピロロ［３,２−ｄ］チアゾール−５−カルボン酸アミド；
６−（３−フルオロフェニル−スルファニル）−２−メチル−４Ｈ−ピロロ［３,２−ｄ］チアゾール−５−カルボン酸アミド；
６−（３−クロロフェニル−スルファニル）−２−メチル−４Ｈ−ピロロ［３,２−ｄ］チアゾール−５−カルボン酸アミド；
６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニルスルファニル）−２−メチル−４Ｈ−ピロロ［３,２−ｄ］チアゾール−５−カルボン酸アミド；
２，６−ビス−フェニルスルファニル−４Ｈ−ピロロ［３,２−ｄ］チアゾール−５−カルボン酸アミド；
２，６−ビス−（３−メトキシ−フェニルスルファニル）−４Ｈ−ピロロ［３,２−ｄ］チアゾール−５−カルボン酸アミド；
６−フェニルスルファニル−４Ｈ−ピロロ［３,２−ｄ］チアゾール−５−カルボン酸アミド；及び
６−（３−メトキシフェニル−スルファニル）−４Ｈ−ピロロ［３,２−ｄ］チアゾール−５−カルボン酸アミド；
から成るグループから選択される請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
薬学的に許容される担体及び請求項１に記載の式（Ｉ）若しくは式（II）の化合物、又は該化合物の立体異性体、エナンチオマー、ラセミ体若しくは互変異性体；又は薬学的
に許容されるその塩を含む医薬組成物。
【請求項１４】
式（Ｉ）又は式（II）：
【化２】
2008510712.tif 000002
［式中、
Ｘは、Ｓ又はＳ(Ｏ)nであり；
Ｒ1は、Ｈ又はＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ2は、ＮＲ5Ｒ6であり；
Ｒ3は、アリール又はヘテロシクルであり；
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、アリール−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、ヘテロシクル−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、アリール−（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）、ヘテロシクル−（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）、ＣＦ3、ハロゲン、ＳＨ、Ｃ1-6アルキルチオ、アリール−（Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ）、ヘテロシクル−（Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ）、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＲ5Ｒ6、アリール−（Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ）、ヘテロシクル−（Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ）又はＸＲ3であり、ここで、
Ｘ及びＲ3は上記で定義された通りであり；
Ｒ5は、Ｈ又はＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ6は、Ｈ又はＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｌは、Ｎ又はＣＲ7であり、ここでＲ7は、Ｈ又はＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｍは、Ｓ、Ｏ又はＮＲ8であり、ここで、Ｒ8は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリール−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、ヘテロシクル−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）又はアシルであり；
ｎは１又は２である］
の化合物、又はその立体異性体、エナンチオマー、ラセミ体若しくは互変異性体又は薬学的に許容されるその塩を含む、カゼイン・キナーゼＩε活性を阻害することにより改善される病気又は障害を治療するための医薬。
【請求項１５】
カゼイン・キナーゼＩε活性の阻害が概日リズム周期を延長させる結果をもたらす、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１６】
病気または障害が気分障害又は睡眠障害である、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１７】
式（Ｉ）又は式（II）：
【化３】
2008510712.tif 000003
［式中、
Ｘは、Ｓであり；
Ｒ1は、Ｈ又はＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ2は、ＮＲ5Ｒ6であり；
Ｒ3は、アリール又はヘテロシクルであり；
Ｒ4は、ＸＲ3であり、ここで、Ｘ及びＲ3は、上記で定義した通りであり；
Ｒ5は、Ｈ又はＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ6は、Ｈ又はＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｌは、Ｎであり；
Ｍは、Ｓ、Ｏ又はＮＲ8であり、ここで、Ｒ8は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリール−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、ヘテロシクル−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）又はアシルである］
の化合物を製造する方法であって、式１０又は式１３：
【化４】
2008510712.tif 000004
（ここで、Ｒ4はハロゲンであり、そして、Ｒ2は上記で定義した通りである）
の化合物を、
ジアリールジスルフィド又はジヘテロシクルジスルフィドと、好適な塩基の存在下、好適な極性溶媒中で反応させること；及び
上記で定義した式（Ｉ）又は式（II）（ここで、Ｒ4はＸＲ3である）の化合物を単離すること；
を含む上記方法。
【請求項１８】
式１０又は式１３の化合物のＲ4が臭素であり、塩基が炭酸セシウムであり、極性溶媒がジメチルホルムアミドであり、そして該反応が、８０℃から１２０℃の範囲の温度で、１時間から６時間の間行われる、請求項１７に記載の方法。