【手続補正書】
【提出日】平成30年12月3日(2018.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
形質細胞が関与する障害を患う患者を処置するための組成物であって、前記組成物は、ヒトＢ細胞成熟抗原（さらにまた、「ＢＣＭＡ」とも称する）の細胞外ドメイン、およびヒトＣＤ３ε（さらにまた、「ＣＤ３」とも称する）に特異的に結合する二特異性抗体を含み、必要に応じて、前記障害は、多発性骨髄腫疾患であり、ＣＤ１３８＋ＣＤ３８＋細胞を含む前記患者の単離された体液試料において、前記二特異性抗体の抗ＢＣＭＡ抗体部分のＫｄ値の０．７０〜１．３倍であるＫｄ値を有する抗ＢＣＭＡ抗体を使用することによって測定される、前記ＣＤ１３８＋ＣＤ３８＋細胞におけるＢＣＭＡ発現が、相対蛍光強度中央値または平均蛍光強度ＭＦＩとして決定されるベースラインを、８０またはそれ超上回る、組成物。
【請求項２】
形質細胞が関与する障害を患う患者を処置するための組成物であって、前記組成物は、ヒトＢＣＭＡの細胞外ドメイン、およびヒトＣＤ３εに特異的に結合する二特異性抗体を含み、必要に応じて、前記障害は、多発性骨髄腫疾患であり、前記疾患は、前記患者の単離された体液試料において、標的細胞に対するＴ細胞（エフェクター細胞）の比（Ｅ：Ｔ比）が、０．３５：１またはそれより高く、必要に応じて、前記Ｅ：Ｔ比が、０．３５：１〜２２：１であることを特徴とする、組成物。
【請求項３】
形質細胞が関与する障害を患う患者を処置するための組成物であって、前記組成物は、ヒトＢＣＭＡの細胞外ドメイン、およびヒトＣＤ３εに特異的に結合する二特異性抗体を含み、必要に応じて、前記障害は、多発性骨髄腫疾患であり、前記疾患は、前記患者由来の単離された体液試料において、可溶性ＢＣＭＡの量が、２．５ｎｇ／ｍＬまたはそれより高く、前記患者試料における前記可溶性ＢＣＭＡが、前記二特異性抗体に特異的に結合することを特徴とし、前記組成物は、標準用量と比較して、１．５倍から最大１０倍、好ましくは１．５倍から最大２．０倍である１週間当たりの用量で前記患者に投与されるか、または／および用量投与間の時間間隔は、標準用量と比較して、１週間に１回投与から最大１日に１回まで、好ましくは１週間に１回投与から最大１週間に２回まで短縮されることを特徴とする組成物。
【請求項４】
形質細胞が関与する障害を患う患者を処置するための組成物であって、前記組成物は、ヒトＢＣＭＡ受容体への結合に関して可溶性ＢＣＭＡと競合するか、そして／またはＮＦ−κＢのＡＰＲＩＬ媒介性活性化を遮断する、ＢＣＭＡおよびＣＤ３εに特異的に結合する二特異性抗体を含み、必要に応じて、前記障害は、多発性骨髄腫疾患であり、前記疾患は、前記患者由来の単離された体液試料において、ＡＰＲＩＬの量が、１０ｎｇ／ｍＬよりも高く、最大１００ｎｇ／ｍＬであることを特徴とし、前記組成物は、１週間につき、標準用量と比較して、１．５倍から最大２０倍、好ましくは１．５倍から最大３．０倍の用量で投与される、または／および用量投与間の時間間隔は、標準用量と比較して、１週間に１回投与から最大１日に１回まで、好ましくは１週間に１回投与から最大１週間に３回まで短縮されることを特徴とする組成物。
【請求項５】
多発性骨髄腫疾患を患う患者を処置するための組成物であって、前記組成物は、ヒトＢＣＭＡ受容体への結合に関して可溶性ＢＣＭＡと競合する、ＢＣＭＡおよびＣＤ３εに特異的に結合する二特異性抗体であって、それによって前記抗体が、ＢＣＭＡへの結合に関してＡＰＲＩＬと競合するか、そして／またはＮＦ−κＢのＡＰＲＩＬ媒介性活性化を遮断する、二特異性抗体を含み、前記疾患は、形質細胞およびＴ細胞を含む前記患者の単離された体液試料において、ＡＰＲＩＬの量が、少なくとも１００ｎｇ／ｍＬから最大１０００ｎｇ／ｍＬであることを特徴とし、前記組成物は、標準用量と比較して、１．５倍から最大８０倍、好ましくは１．５倍から最大１０倍の用量により投与されるか、または／および用量投与間の時間間隔は、標準用量と比較して、１週間に１回投与から最大１日に１回まで短縮されることを特徴とする組成物。
【請求項６】
前記二特異性抗体が、その重鎖および軽鎖ＣＤＲとして、前記抗ＢＣＭＡ抗体と同じアミノ酸配列のＣＤＲを含むことを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
形質細胞が関与する障害を患う患者を処置するための組成物であって、前記組成物は、ヒトＢＣＭＡの細胞外ドメイン、およびヒトＣＤ３εに特異的に結合する二特異性抗体を含み、
前記患者から単離された体液試料における可溶性ＢＣＭＡの量が、２．５ｎｇ／ｍＬまたはそれより高い場合、および前記患者試料における前記可溶性ＢＣＭＡが、前記二特異性抗体に特異的に結合する場合、前記組成物は、標準用量と比較して、１．５〜１０倍もしくは１．５〜２．０倍である毎週の用量、および／または１週間に１回投与から１週間に２回もしくはさらには１週間に３回もしくは１日に１回へと短縮された用量投与間の時間間隔で、前記患者へと投与されることを特徴とする組成物。
【請求項８】
形質細胞が関与する障害を患う患者を処置するための組成物であって、前記組成物は、ヒトＢＣＭＡ受容体への結合に関して可溶性ＢＣＭＡと競合する、ＢＣＭＡおよびＣＤ３εに特異的に結合する二特異性抗体であって、前記抗体が、ＢＣＭＡへの結合に関してＡＰＲＩＬと競合するか、そして／またはＮＦ−κＢのＡＰＲＩＬ媒介性活性化を遮断する二特異性抗体を含み、
ＥＬＩＳＡ方法の使用により測定された、前記患者由来の形質細胞およびＴ細胞を含む単離された体液試料におけるＡＰＲＩＬの量が１０ｎｇ／ｍＬよりも高く、最大１００ｎｇ／ｍＬである場合は、前記組成物は、１０ｎｇ／ｍＬを下回る可溶性ＡＰＲＩＬ濃度を有する患者に推奨される用量と比較して、２倍高い毎週の用量で前記患者に投与され、およびＡＰＲＩＬ濃度が、１０００ｎｇ／ｍＬまで増大する場合は、前記組成物は、１０ｎｇ／ｍＬを下回る可溶性ＡＰＲＩＬ濃度を有する患者に推奨される用量と比較して、最大８０倍高いさらに増大された用量で前記患者に投与されるか、または前記組成物は、より高い前記用量に達するようにそれぞれのより高頻度の処置スケジュールにより、前記二特異性抗体のいずれか２用量間のより短い期間で前記患者に投与されることを特徴とする組成物。
【請求項９】
形質細胞が関与する障害を患う患者のＣＤ１３８＋ＣＤ３８＋細胞を含む単離された体液試料におけるＢＣＭＡタンパク質発現を決定する方法であって、ヒトＢＣＭＡの細胞外ドメイン、およびヒトＣＤ３εに特異的に結合する二特異性抗体の抗ＢＣＭＡ抗体部分のＫｄ値の０．７０〜１．３倍であるＫｄ値を有する抗ＢＣＭＡ抗体を使用することによって、前記ＣＤ１３８＋ＣＤ３８＋細胞におけるＢＣＭＡ発現を測定するステップと、相対蛍光強度中央値または平均蛍光強度ＭＦＩが、ベースラインを、８０またはそれ超上回るか否かを決定するステップを含む方法。
【請求項１０】
単離された体液試料における細胞表面ＢＣＭＡ発現を決定するｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法であって、ＢＣＭＡおよびＣＤ３εに特異的に結合する治療用二特異性抗体の抗ＢＣＭＡ抗体部分のＫｄ値の０．７０〜１．３倍であるＫｄ値を有する抗ＢＣＭＡ抗体を使用して、前記ＣＤ１３８＋ＣＤ３８＋細胞の相対蛍光強度中央値または平均蛍光強度ＭＦＩが、ベースラインを、８０またはそれ超上回るか否かを決定するステップを含むｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項１１】
形質細胞が関与する障害を患う患者の単離された体液試料において、ＣＤ１３８＋ＣＤ３８＋細胞に対するＣＤ３＋細胞の比が、０．３５：１またはそれより高いか否かを決定するための方法。
【請求項１２】
形質細胞が関与する障害を患う患者のＣＤ１３８＋ＣＤ３８＋細胞を含む単離された体液試料において、
（ｉ）前記試料における可溶性ＢＣＭＡの量が、２．５ｎｇ／ｍＬまたはそれより高いか否か；あるいは
（ｉｉ）前記試料における可溶性ＡＰＲＩＬの量が、８０ｎｇ／ｍＬまたはそれより高いか否か
を決定する方法。
【請求項１３】
細胞表面ＢＣＭＡ発現の決定に使用するためのキットであって、１種はＣＤ１３８に特異的に結合する抗体であり、１種はＣＤ３８に特異的に結合する抗体であり、１種はＣＤ１９に特異的に結合する抗体であり、１種は、抗ＢＣＭＡ抗体である、４種の標識抗体をあらかじめ充填したバイアルまたはチューブを含み、前記抗ＢＣＭＡ抗体は、ＢＣＭＡおよびＣＤ３εに特異的に結合する治療用二特異性抗体の抗ＢＣＭＡ抗体部分のＫｄ値の０．７０〜１．３倍であるＫｄ値を有する、キット。
【請求項１４】
Ｅ：Ｔ比の決定に使用するためのキットであって、１種はＣＤ１３８に、１種はＣＤ３８に、１種はＣＤ１９に、１種はＣＤ３に特異的に結合する、悪性ＰＣおよびＴ細胞を検出するための４種の標識抗体をあらかじめ充填したバイアルまたはチューブを含むキット。
【請求項１５】
可溶性ＢＣＭＡの決定に使用するためのキットであって、捕捉抗体としてのポリクローナル抗ＢＣＭＡ抗体と、ＢＣＭＡおよびＣＤ３εに特異的に結合する治療用二特異性抗体の抗ＢＣＭＡ抗体部分のＫｄ値の０．７０〜１．３倍であるＫｄ値を有する検出抗ＢＣＭＡ抗体とを含むキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８６】
好ましくは、キットは、次のものを含む；
１）細胞表面ＢＣＭＡ発現の決定用：悪性ＰＣにおけるＢＣＭＡを決定するための、標識抗体（好ましくは４種の抗体；そのうち１種はＣＤ１３８に、１種はＣＤ３８に、１種はＣＤ１９に、１種はＢＣＭＡに特異的に結合する（本発明に従う特性を有する））があらかじめ充填されたバイアルまたはチューブ；アイソタイプ対照抗体の入ったチューブ；
２）Ｅ：Ｔ比の決定用：悪性ＰＣおよびＴ細胞を検出するための、標識抗体があらかじめ充填されたバイアルまたはチューブ（好ましくは、４種の抗体；そのうち１種はＣＤ１３８に、１種はＣＤ３８に、１種はＣＤ１９に、１種はＣＤ３に特異的に結合する）；アイソタイプ対照抗体の入ったチューブ；
３）可溶性ＢＣＭＡの決定用：マイクロタイタープレート、捕捉抗体（ポリクローナルＢＣＭＡ抗体）、ビオチンコンジュゲート検出抗体（ＢＣＭＡに特異的に結合（本発明に従う特性を有する））、質量較正された標準、ストレプトアビジン−ＨＲＰまたはストレプトアビジン−ＡＬＰ、詳細なプロトコール、ＰＢＳ、洗浄緩衝液  −  ＰＢＳ中の０．０５％Ｔｗｅｅｎ  ２０、ｐＨ７．２〜７．４、試薬希釈剤１  −  ＰＢＳ中の１％のＢＳＡ５、基質溶液  −  着色試薬Ａ（Ｈ２Ｏ２）および着色試薬Ｂ（テトラメチルベンジジン）の１：１混合物、停止溶液  −  ２Ｎ  Ｈ２ＳＯ４を含むＥＬＩＳＡキット；
４）可溶性ＡＰＲＩＬの決定用：マイクロタイタープレート、捕捉抗体（抗ヒトＡＰＲＩＬ抗体）、ビオチンコンジュゲート検出抗体（抗ヒトＡＰＲＩＬ抗体）、質量較正された標準、ストレプトアビジン−ＨＲＰまたはストレプトアビジン−ＡＬＰ、詳細なプロトコール、ＰＢＳ、洗浄緩衝液  −  ＰＢＳ中の０．０５％Ｔｗｅｅｎ  ２０、ｐＨ７．２〜７．４、試薬希釈剤１  −  ＰＢＳ中の１％のＢＳＡ５、基質溶液  −  着色試薬Ａ（Ｈ２Ｏ２）および着色試薬Ｂ（テトラメチルベンジジン）の１：１混合物、停止溶液  −  ２Ｎ  Ｈ２ＳＯ４を含むＥＬＩＳＡキット。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
多発性骨髄腫疾患を患う患者の処置における使用のための、ヒトＢ細胞成熟抗原（さらにまた、「ＢＣＭＡ」とも称する）の細胞外ドメイン、およびヒトＣＤ３ε（さらにまた、「ＣＤ３」とも称する）に特異的に結合する二特異性抗体であって、前記疾患が、ＣＤ１３８＋ＣＤ３８＋細胞を含む前記患者の単離された体液試料において、前記二特異性抗体の抗ＢＣＭＡ抗体部分のＫｄ値の０．７０〜１．３倍であるＫｄ値を有する抗ＢＣＭＡ抗体を使用することによって測定される、前記ＣＤ１３８＋ＣＤ３８＋細胞におけるＢＣＭＡ発現が、相対蛍光強度中央値または平均蛍光強度ＭＦＩとして決定されるベースラインを、８０またはそれ超上回ることを特徴とする二特異性抗体。
（項目２）
多発性骨髄腫疾患を患う患者の処置における使用のための、ヒトＢＣＭＡの細胞外ドメイン、およびヒトＣＤ３εに特異的に結合する二特異性抗体であって、前記疾患が、前記患者の単離された体液試料において、標的細胞に対するＴ細胞（エフェクター細胞）の比（Ｅ：Ｔ比）が、０．３５：１またはそれより高いことを特徴とする二特異性抗体。
（項目３）
前記Ｅ：Ｔ比が、０．３５：１〜２２：１であることを特徴とする、項目２に記載の使用のための二特異性抗体。
（項目４）
多発性骨髄腫疾患を患う患者の処置における使用のための、ヒトＢＣＭＡの細胞外ドメイン、およびヒトＣＤ３εに特異的に結合する二特異性抗体であって、前記疾患が、前記患者由来の単離された体液試料において、可溶性ＢＣＭＡの量が、２．５ｎｇ／ｍＬまたはそれより高く、前記患者試料における前記可溶性ＢＣＭＡが、前記二特異性抗体に特異的に結合することを特徴とし、前記二特異性抗体による前記患者の前記処置が、１．５倍から最大１０倍である１週間当たりの用量で行われるか、または／および用量投与間の時間間隔が、標準用量と比較して、１週間に１回投与から最大１日に１回までに短縮されることを特徴とする二特異性抗体。
（項目５）
前記二特異性抗体による前記患者の前記処置が、標準用量と比較して、１．５倍から最大２．０倍である１週間当たりの用量で行われることを特徴とする、項目４に記載の使用のための二特異性抗体。
（項目６）
前記二特異性抗体による前記患者の前記処置が、用量投与間の時間間隔が前記標準用量と比較して、１週間に１回投与から最大１週間に２回まで短縮されて行われることを特徴とする、項目４に記載の使用のための二特異性抗体。
（項目７）
多発性骨髄腫疾患を患う患者の処置における使用のための、ヒトＢＣＭＡ受容体への結合に関して可溶性ＢＣＭＡと競合するか、そして／またはＮＦ−κＢのＡＰＲＩＬ媒介性活性化を遮断する、ＢＣＭＡおよびＣＤ３εに特異的に結合する二特異性抗体であって、前記疾患が、前記患者由来の単離された体液試料において、ＡＰＲＩＬの量が、１０ｎｇ／ｍＬよりも高く、最大１００ｎｇ／ｍＬであることを特徴とし、前記二特異性抗体による前記患者の前記処置が、１週間につき、１．５倍から最大２０倍の用量で行われる、または／および用量投与間の時間間隔が、標準用量と比較して、１週間に１回投与から最大１日に１回までに短縮されることを特徴とする二特異性抗体。
（項目８）
前記二特異性抗体による前記患者の前記処置が、標準用量と比較して、１．５倍から最大３．０倍である１週間当たりの用量で行われることを特徴とする、項目７に記載の使用のための二特異性抗体。
（項目９）
前記二特異性抗体による前記患者の前記処置が、用量投与間の時間間隔が、前記標準用量と比較して、１週間に１回投与から最大１週間に３回までに短縮されて行われることを特徴とする、項目７に記載の使用のための二特異性抗体。
（項目１０）
ヒトＢＣＭＡ受容体への結合に関して可溶性ＢＣＭＡと競合する、ＢＣＭＡおよびＣＤ３εに特異的に結合する二特異性抗体であって、前記抗体がＢＣＭＡへの結合に関してＡＰＲＩＬと競合し、それによって前記抗体が、ＢＣＭＡへの結合に関してＡＰＲＩＬと競合するか、そして／またはＮＦ−κＢのＡＰＲＩＬ媒介性活性化を遮断する、多発性骨髄腫疾患を患う患者の処置における使用のための二特異性抗体であり、前記疾患が、形質細胞およびＴ細胞を含む前記患者の単離された体液試料において、ＡＰＲＩＬの量が、少なくとも１００ｎｇ／ｍＬから最大１０００ｎｇ／ｍＬであることを特徴とし、前記二特異性抗体による前記患者の前記処置が、１．５倍から最大８０倍の用量により行われるか、または／および用量投与間の時間間隔が、標準用量と比較して、１週間に１回投与から最大１日に１回までに短縮されることを特徴とする二特異性抗体。
（項目１１）
前記二特異性抗体による前記患者の前記処置が、標準用量と比較して、１．５倍から最大１０倍である１週間当たりの用量で行われることを特徴とする、項目１０に記載の使用のための二特異性抗体。
（項目１２）
前記二特異性抗体による前記患者の前記処置が、用量投与間の時間間隔が、前記標準用量と比較して、１週間に１回投与から最大１日に１回までに短縮されて行われることを特徴とする、項目１０に記載の使用のための二特異性抗体。
（項目１３）
形質細胞が関与する障害を患う患者の処置における使用のための、ヒトＢＣＭＡの細胞外ドメイン、およびヒトＣＤ３に特異的に結合する二特異性抗体であって、ＣＤ１３８＋ＣＤ３８＋細胞を含む前記患者の単離された体液試料において、前記二特異性抗体の抗ＢＣＭＡ抗体部分のＫｄ値の０．７０〜１．３倍であるＫｄ値を有する抗ＢＣＭＡ抗体を使用することによって測定される、前記ＣＤ１３８＋ＣＤ３８＋細胞におけるＢＣＭＡ発現が、相対蛍光強度中央値または平均蛍光強度ＭＦＩとして決定されるベースラインを、８０またはそれ超上回る二特異性抗体。
（項目１４）
前記二特異性抗体が、その重鎖および軽鎖ＣＤＲとして、前記抗ＢＣＭＡ抗体と同じアミノ酸配列のＣＤＲを含むことを特徴とする、項目１から１３のいずれか一項に記載の使用のための二特異性抗体。
（項目１５）
形質細胞が関与する障害を患う患者の処置における使用のための、ヒトＢＣＭＡの細胞外ドメイン、およびヒトＣＤ３εに特異的に結合する二特異性抗体であって、前記患者の単離された体液試料において、標的細胞に対するＴ細胞（エフェクター細胞）の比（Ｅ：Ｔ比）が、０．３５：１〜２２：１である二特異性抗体。
（項目１６）
形質細胞が関与する障害を患う患者の処置における使用のための、ヒトＢＣＭＡの細胞外ドメイン、およびヒトＣＤ３εに特異的に結合する二特異性抗体であって、前記処置が、
ｉ）前記患者から、体液試料を単離するステップと、
ｉｉ）前記試料における可溶性ＢＣＭＡの量を測定するステップと、
ｉｉｉ）前記試料における可溶性ＢＣＭＡの量が、２．５ｎｇ／ｍＬまたはそれより高い場合、また、
ｉｖ）前記患者試料における前記可溶性ＢＣＭＡが、前記二特異性抗体に特異的に結合する場合、標準用量と比較して、１．５〜１０倍もしくは１．５〜２．０倍である毎週の用量、および／または１週間に１回投与から１週間に２回もしくはさらには１週間に３回もしくは１日に１回へと短縮された用量投与間の時間間隔で、前記二特異性抗体により前記患者を処置するステップと
を連続的に含む二特異性抗体。
（項目１７）
ヒトＢＣＭＡ受容体への結合に関して可溶性ＢＣＭＡと競合する、ＢＣＭＡおよびＣＤ３εに特異的に結合する二特異性抗体であって、前記抗体が、ＢＣＭＡへの結合に関してＡＰＲＩＬと競合するか、そして／またはＮＦ−κＢのＡＰＲＩＬ媒介性活性化を遮断する、形質細胞が関与する障害を患う患者の処置における使用のための二特異性抗体であり、前記処置が、
ｉ）前記患者から、形質細胞およびＴ細胞を含む体液試料を単離するステップと、
ｉｉ）ＥＬＩＳＡ方法の使用により、前記試料におけるＡＰＲＩＬの量を測定するステップと、
ｉｉｉ）前記患者試料におけるＡＰＲＩＬの量が、１０ｎｇ／ｍＬを下回る可溶性ＡＰＲＩＬ濃度を有する患者に推奨される用量と比較して、１０ｎｇ／ｍＬよりも高く、最大１００ｎｇ／ｍＬである場合は２倍高い毎週の用量で、ＡＰＲＩＬ濃度が、１０００ｎｇ／ｍＬまで増大する場合は最大８０倍高いさらに増大された用量で前記二特異性抗体により前記患者を処置するステップ、またはより高い前記用量に達するようにそれぞれのより高頻度の処置スケジュールにより、前記二特異性抗体のいずれか２用量間のより短い期間で前記患者を処置するステップと
を連続的に含む二特異性抗体。
（項目１８）
形質細胞が関与する障害を患う患者のＣＤ１３８＋ＣＤ３８＋細胞を含む単離された体液試料におけるＢＣＭＡタンパク質発現を決定する方法であって、前記患者の処置における使用に意図される、ヒトＢＣＭＡの細胞外ドメイン、およびヒトＣＤ３εに特異的に結合する二特異性抗体の抗ＢＣＭＡ抗体部分のＫｄ値の０．７０〜１．３倍であるＫｄ値を有する抗ＢＣＭＡ抗体を使用することによって、前記ＣＤ１３８＋ＣＤ３８＋細胞におけるＢＣＭＡ発現を測定するステップと、相対蛍光強度中央値または平均蛍光強度ＭＦＩが、ベースラインを、８０またはそれ超上回るか否かを決定するステップを含む方法。
（項目１９）
単離された体液試料における細胞表面ＢＣＭＡ発現を決定するｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法であって、ＢＣＭＡおよびＣＤ３εに特異的に結合する治療用二特異性抗体の抗ＢＣＭＡ抗体部分のＫｄ値の０．７０〜１．３倍であるＫｄ値を有する抗ＢＣＭＡ抗体を使用して、前記ＣＤ１３８＋ＣＤ３８＋細胞の相対蛍光強度中央値または平均蛍光強度ＭＦＩが、ベースラインを、８０またはそれ超上回るか否かを決定するステップを含むｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
（項目２０）
形質細胞が関与する障害を患う患者の単離された体液試料において、ＣＤ１３８＋ＣＤ３８＋細胞に対するＣＤ３＋細胞の比が、０．３５：１またはそれより高いか否かを決定するための方法。
（項目２１）
形質細胞が関与する障害を患う患者の単離された体液試料において、ＣＤ１３８＋ＣＤ３８＋細胞に対するＣＤ３＋細胞の比が、０．３５：１またはそれより高いか否かを決定するｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
（項目２２）
形質細胞が関与する障害を患う患者のＣＤ１３８＋ＣＤ３８＋細胞を含む単離された体液試料において、前記試料における可溶性ＢＣＭＡの量が、２．５ｎｇ／ｍＬまたはそれより高いか否かを決定する方法。
（項目２３）
形質細胞が関与する障害を患う患者の単離された体液試料において、前記試料における可溶性ＢＣＭＡの量が、２．５ｎｇ／ｍＬまたはそれより高いか否かを決定するｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
（項目２４）
形質細胞が関与する障害を患う患者のＣＤ１３８＋ＣＤ３８＋細胞を含む単離された体液試料において、前記試料における可溶性ＡＰＲＩＬの量が、８０ｎｇ／ｍＬまたはそれより高いか否かを決定する方法。
（項目２５）
細胞表面ＢＣＭＡ発現の決定に使用するためのキットであって、１種はＣＤ１３８に特異的に結合する抗体であり、１種はＣＤ３８に特異的に結合する抗体であり、１種はＣＤ１９に特異的に結合する抗体であり、１種は、抗ＢＣＭＡ抗体である、４種の標識抗体をあらかじめ充填したバイアルまたはチューブを含み、ＢＣＭＡおよびＣＤ３εに特異的に結合する治療用二特異性抗体の抗ＢＣＭＡ抗体部分のＫｄ値の０．７０〜１．３倍であるＫｄ値を有する、キット。
（項目２６）
Ｅ：Ｔ比の決定に使用するためのキットであって、１種はＣＤ１３８に、１種はＣＤ３８に、１種はＣＤ１９に、１種はＣＤ３に特異的に結合する、悪性ＰＣおよびＴ細胞を検出するための４種の標識抗体をあらかじめ充填したバイアルまたはチューブを含むキット。
（項目２７）
可溶性ＢＣＭＡの決定に使用するためのキットであって、捕捉抗体としてのポリクローナル抗ＢＣＭＡ抗体と、ＢＣＭＡおよびＣＤ３εに特異的に結合する治療用二特異性抗体の抗ＢＣＭＡ抗体部分のＫｄ値の０．７０〜１．３倍であるＫｄ値を有する検出抗ＢＣＭＡ抗体とを含むキット。