【手続補正書】
【提出日】令和1年6月13日(2019.6.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２つ以上の誘導性プロモーターを含む発現コンストラクトであって、
少なくとも１つの誘導性プロモーターがプロピオネート誘導性プロモーターであり、少なくとも１つの他の誘導性プロモーターがＬ−アラビノース誘導性プロモーターであり、
該発現コンストラクトが、
（ａ）配列番号１５のヌクレオチド１８３３〜５３０４の連続する塩基少なくとも３０００個と少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列；
（ｂ）配列番号１５のヌクレオチド１８３３〜５３０４の連続する塩基少なくとも３２５０個と少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列；
（ｃ）配列番号１５の連続する塩基少なくとも３０００個と少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列；
（ｄ）配列番号１５の連続する塩基少なくとも３２５０個と少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列；
（ｅ）配列番号１５の連続する塩基少なくとも３５００個と少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列；
（ｆ）配列番号１５の連続する塩基少なくとも４０００個と少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列；
（ｇ）配列番号１５の連続する塩基少なくとも５０００個と少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド；
（ｈ）配列番号１５のヌクレオチド２８１８〜３２５９と少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列；
（ｉ）配列番号１５のヌクレオチド４９３７〜５３０４と少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列；および
（ｊ）（ｈ）及び（ｉ）の両方を含むヌクレオチド配列；
からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、上記発現コンストラクト。
【請求項２】
前記発現コンストラクトが、
（ａ）配列番号１５のヌクレオチド２８１８〜３２５９の連続する塩基少なくとも４２５個と少なくとも８７％の同一性を有するヌクレオチド配列；
（ｂ）配列番号１５のヌクレオチド２８１８〜３２５９の連続する塩基少なくとも４００個と少なくとも９０％の同一性を有するヌクレオチド配列；
（ｃ）配列番号１５のヌクレオチド２８１８〜３２５９の連続する塩基少なくとも３５０個と少なくとも９５％の同一性を有するヌクレオチド配列；
（ｄ）配列番号１５のヌクレオチド４９３７〜５３０４の連続する塩基少なくとも３５０個と少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列；
（ｅ）配列番号１５のヌクレオチド４９３７〜５３０４の連続する塩基少なくとも３００個と少なくとも９０％の同一性を有するヌクレオチド配列；
（ｆ）配列番号１５のヌクレオチド２８１８〜３２５９と少なくとも８７％の同一性を有するヌクレオチド配列；
（ｇ）配列番号１５のヌクレオチド２８１８〜３２５９と少なくとも９０％の同一性を有するヌクレオチド配列；
（ｈ）配列番号１５のヌクレオチド２８１８〜３２５９と少なくとも９５％の同一性を有するヌクレオチド配列；
（ｉ）配列番号１５のヌクレオチド４９３７〜５３０４と少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列；
（ｊ）配列番号１５のヌクレオチド４９３７〜５３０４と少なくとも９０％の同一性を有するヌクレオチド配列；および
（ｋ）配列番号１５のヌクレオチド４９３７〜５３０４と少なくとも９５％の同一性を有するヌクレオチド配列；
からなる群から選択される少なくとも１つのヌクレオチド配列を含む、請求項１又は２に記載の発現コンストラクト。
【請求項３】
前記発現コンストラクトが配列番号１５を含む、請求項１又は２に記載の発現コンストラクト。
【請求項４】
前記発現コンストラクトが染色体外にある、請求項１〜３のいずれか１項に記載の発現コンストラクト。
【請求項５】
ラムノース誘導性プロモーター、キシロース誘導性プロモーター、ラクトース誘導性プロモーター、及びリン酸塩欠乏誘導性プロモーターからなる群から選択される、少なくとも１つの誘導性プロモーターをさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の発現コンストラクト。
【請求項６】
少なくとも１つの誘導性プロモーターが、ｒｈａＳＲプロモーター、ｘｌｙＡプロモーター、ｌａｃＺＹＡプロモーター、及びｐｈｏＡプロモーターからなる群から選択される、請求項５に記載の発現コンストラクト。
【請求項７】
誘導性プロモーターに結合する転写調節因子をコードする少なくとも１つのポリヌクレオチド配列をさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の発現コンストラクト。
【請求項８】
前記転写調節因子が、ＡｒａＣ、ＰｒｐＲ、ＲｈａＲ、及びＸｙｌＲからなる群から選択される、請求項７に記載の発現コンストラクト。
【請求項９】
誘導性プロモーターから転写される少なくとも１つの遺伝子産物をコードする少なくとも１つのポリヌクレオチド配列をさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の発現コンストラクト。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の発現コンストラクトを含む、キット。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の発現コンストラクトを含む、宿主細胞。
【請求項１２】
前記宿主細胞が原核細胞である、請求項１１に記載の宿主細胞。
【請求項１３】
前記宿主細胞が大腸菌である、請求項１２の宿主細胞。
【請求項１４】
前記宿主細胞が、少なくとも１つの誘導性プロモーターの誘導物質についての輸送タンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の遺伝子機能の変異を有する、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の宿主細胞。
【請求項１５】
前記輸送タンパク質をコードする遺伝子が、ａｒａＥ、ａｒａＦ、ａｒａＧ、ａｒａＨ、ｒｈａＴ、ｘｙｌＦ、ｘｙｌＧ、及びｘｙｌＨからなる群から選択される、請求項１４に記載の宿主細胞。
【請求項１６】
前記遺伝子機能の変異が、構成的プロモーターからのａｒａＥの発現である、請求項１５に記載の宿主細胞。
【請求項１７】
前記宿主細胞が、少なくとも１つの誘導性プロモーターの誘導物質を代謝するタンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の遺伝子機能の低減したレベルを有する、請求項１１〜１６のいずれか１項に記載の宿主細胞。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの誘導性プロモーターの誘導物質を代謝するタンパク質をコードする遺伝子が、ａｒａＡ、ａｒａＢ、ｐｒｐＢ、ｐｒｐＤ、ｒｈａＡ、ｒｈａＢ、ｒｈａＤ、ｘｙｌＡ、及びｘｙｌＢからなる群から選択される、請求項１７に記載の宿主細胞。
【請求項１９】
前記宿主細胞が、少なくとも１つの誘導性プロモーターの誘導物質の生合成に関与するタンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の遺伝子機能の低減したレベルを有する、請求項１１〜１８のいずれか１項に記載の宿主細胞。
【請求項２０】
前記少なくとも１つの誘導性プロモーターの誘導物質の生合成に関与するタンパク質をコードする遺伝子が、ｓｃｐＡ／ｓｂｍ、ａｒｇＫ／ｙｇｆＤ、ｓｃｐＢ／ｙｇｆＧ、ｓｃｐＣ／ｙｇｆＨ、ｒｍｌＡ、ｒｍｌＢ、ｒｍｌＣ、及びｒｍｌＤからなる群から選択される、請求項１９に記載の宿主細胞。
【請求項２１】
前記宿主細胞が、チオレドキシン還元酵素遺伝子の遺伝子機能の低減したレベルを有する、請求項１１〜２０のいずれか１項に記載の宿主細胞。
【請求項２２】
前記チオレドキシン還元酵素遺伝子がｔｒｘＢである、請求項２１に記載の宿主細胞。
【請求項２３】
前記宿主細胞が、少なくとも１つのＡｈｐＣの突然変異型を発現する、請求項１１〜２２のいずれか１項に記載の宿主細胞。
【請求項２４】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の発現コンストラクトと、宿主細胞と、を含む、キット。
【請求項２５】
前記宿主細胞が、請求項１２〜２３のいずれか１項に記載の宿主細胞の特性を有する、請求項２４に記載のキット。
【請求項２６】
遺伝子産物を産生する方法であって、
請求項１１〜２３のいずれか１項に記載の宿主細胞の培養物を増殖させること、ここで、該宿主細胞が、各誘導性プロモーターから転写される少なくとも１つの遺伝子産物をコードする少なくとも１つのポリヌクレオチド配列を含む少なくとも１つの前記発現コンストラクトを含み、そして、
該培養物に誘導物質を添加すること、
を含む、上記方法。
【請求項２７】
前記方法が、少なくとも１つの遺伝子産物を培養物から精製することをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記少なくとも１つの遺伝子産物が、（ａ）免疫グロブリン重鎖、（ｂ）免疫グロブリン軽鎖、及び（ｃ）（ａ）〜（ｂ）のいずれかのフラグメントからなる群から選択される、請求項２６又は２７に記載の方法。
【請求項２９】
少なくとも１つの遺伝子産物が抗体である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記少なくとも１つの遺伝子産物がプレプロインスリンである、請求項２６又は２７に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４１】
【表７】
2018518957.tif 000001
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］２つ以上の誘導性プロモーターを含む発現コンストラクトであって、
少なくとも１つの誘導性プロモーターがプロピオネート誘導性プロモーターであり、少なくとも１つの他の誘導性プロモーターがＬ−アラビノース誘導性プロモーターであり、
前記発現コンストラクトが、
（ａ）配列番号１５のヌクレオチド１８３３〜５３０４の連続する塩基少なくとも３０００個と少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列、
（ｂ）配列番号１５のヌクレオチド１８３３〜５３０４の連続する塩基少なくとも３２５０個と少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列、
（ｃ）配列番号１５の連続する塩基少なくとも３０００個と少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列、
（ｄ）配列番号１５の連続する塩基少なくとも３２５０個と少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列、
（ｅ）配列番号１５の連続する塩基少なくとも３５００個と少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列、
（ｆ）配列番号１５の連続する塩基少なくとも４０００個と少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列、
（ｇ）配列番号１５の連続する塩基少なくとも５０００個と少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド、からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、発現コンストラクト。
［態様２］２つ以上の誘導性プロモーターを含む発現コンストラクトであって、
少なくとも１つの誘導性プロモーターがプロピオネート誘導性プロモーターであり、少なくとも１つの他の誘導性プロモーターがＬ−アラビノース誘導性プロモーターであり、
前記発現コンストラクトが、
（ａ）配列番号１５のヌクレオチド２８１８〜３２５９と少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列、
（ｂ）配列番号１５のヌクレオチド４９３７〜５３０４と少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列、
（ｃ）（ａ）及び（ｂ）の両方を含むヌクレオチド配列、からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、発現コンストラクト。
［態様３］前記発現コンストラクトが、
（ａ）配列番号１５のヌクレオチド２８１８〜３２５９の連続する塩基少なくとも４２５個と少なくとも８７％の同一性を有するヌクレオチド配列、
（ｂ）配列番号１５のヌクレオチド２８１８〜３２５９の連続する塩基少なくとも４００個と少なくとも９０％の同一性を有するヌクレオチド配列、
（ｃ）配列番号１５のヌクレオチド２８１８〜３２５９の連続する塩基少なくとも３５０個と少なくとも９５％の同一性を有するヌクレオチド配列、
（ｄ）配列番号１５のヌクレオチド４９３７〜５３０４の連続する塩基少なくとも３５０個と少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列、
（ｅ）配列番号１５のヌクレオチド４９３７〜５３０４の連続する塩基少なくとも３００個と少なくとも９０％の同一性を有するヌクレオチド配列、からなる群から選択される少なくとも１つのヌクレオチド配列を含む、態様１〜２のいずれかに記載の発現コンストラクト。
［態様４］前記発現コンストラクトが、
（ａ）配列番号１５のヌクレオチド２８１８〜３２５９と少なくとも８７％の同一性を有するヌクレオチド配列、
（ｂ）配列番号１５のヌクレオチド２８１８〜３２５９と少なくとも９０％の同一性を有するヌクレオチド配列、
（ｃ）配列番号１５のヌクレオチド２８１８〜３２５９と少なくとも９５％の同一性を有するヌクレオチド配列、
（ｄ）配列番号１５のヌクレオチド４９３７〜５３０４と少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列、
（ｅ）配列番号１５のヌクレオチド４９３７〜５３０４と少なくとも９０％の同一性を有するヌクレオチド配列、
（ｆ）配列番号１５のヌクレオチド４９３７〜５３０４と少なくとも９５％の同一性を有するヌクレオチド配列、からなる群から選択される少なくとも１つのヌクレオチド配列を含む、態様３に記載の発現コンストラクト。
［態様５］前記発現コンストラクトが、配列番号１５のヌクレオチド３１４０〜３１５１、及び配列番号１５のヌクレオチド５１７２〜５１８５からなる群から選択される、少なくとも１つのヌクレオチド配列を含む、態様１〜４のいずれかに記載の発現コンストラクト。
［態様６］前記発現コンストラクトが、配列番号１５のヌクレオチド２８１８〜３２５９、及び配列番号１５のヌクレオチド４９３７〜５３０４からなる群から選択される、少なくとも１つのヌクレオチド配列を含む、態様１〜５のいずれかに記載の発現コンストラクト。
［態様７］前記発現コンストラクトが、配列番号１５のヌクレオチド２８１８〜３２５９、及び配列番号１５のヌクレオチド４９３７〜５３０４を含む、態様６に記載の発現コンストラクト。
［態様８］２つ以上の誘導性プロモーターを含む発現コンストラクトであって、
少なくとも１つの誘導性プロモーターがプロピオネート誘導性プロモーターであり、少なくとも１つの他の誘導性プロモーターがＬ−アラビノース誘導性プロモーターであり、
前記発現コンストラクトが、
（ａ）配列番号１５のヌクレオチド１８３３〜５３０４の連続する塩基少なくとも３０００個と少なくとも９０％の同一性を有するヌクレオチド配列、
（ｂ）配列番号１５のヌクレオチド１８３３〜５３０４の連続する塩基少なくとも３２５０個と少なくとも９０％の同一性を有するヌクレオチド配列、
（ｃ）配列番号１５のヌクレオチド１８３３〜５３０４の連続する塩基少なくとも３２５０個と少なくとも９５％の同一性を有するヌクレオチド配列、
（ｄ）配列番号１５のヌクレオチド１８３３〜５３０４の連続する塩基少なくとも３２５０個と少なくとも９５％の同一性を有するヌクレオチド配列、からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、発現コンストラクト。
［態様９］２つ以上の誘導性プロモーターを含む発現コンストラクトであって、
少なくとも１つの誘導性プロモーターがプロピオネート誘導性プロモーターであり、少なくとも１つの他の誘導性プロモーターがＬ−アラビノース誘導性プロモーターであり、
前記発現コンストラクトが、
（ａ）配列番号１５のヌクレオチド１８３３〜５３０４と少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列、
（ｂ）配列番号１５のヌクレオチド１８３３〜５３０４と少なくとも９０％の同一性を有するヌクレオチド配列、
（ｃ）配列番号１５のヌクレオチド１８３３〜５３０４と少なくとも９５％の同一性を有するヌクレオチド配列、からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、発現コンストラクト。
［態様１０］前記発現コンストラクトが配列番号１５を含む、態様８〜９のいずれかに記載の発現コンストラクト。
［態様１１］前記発現コンストラクトが染色体外にある、態様１〜１０のいずれかに記載の発現コンストラクト。
［態様１２］ラムノース誘導性プロモーター、キシロース誘導性プロモーター、ラクトース誘導性プロモーター、及びリン酸塩欠乏誘導性プロモーターからなる群から選択される、少なくとも１つの誘導性プロモーターをさらに含む、態様１〜１１のいずれかに記載の発現コンストラクト。
［態様１３］少なくとも１つの誘導性プロモーターが、前記ｒｈａＳＲプロモーター、前記ｘｌｙＡプロモーター、前記ｌａｃＺＹＡプロモーター、及び前記ｐｈｏＡプロモーターからなる群から選択される、態様１２に記載の発現コンストラクト。
［態様１４］誘導性プロモーターに結合する転写調節因子をコードする少なくとも１つのポリヌクレオチド配列をさらに含む、態様１〜１３のいずれかに記載の発現コンストラクト。
［態様１５］前記転写調節因子が、ＡｒａＣ、ＰｒｐＲ、ＲｈａＲ、及びＸｙｌＲからなる群から選択される、態様１４に記載の発現コンストラクト。
［態様１６］誘導性プロモーターから転写される少なくとも１つの遺伝子産物をコードする少なくとも１つのポリヌクレオチド配列をさらに含む、態様１〜１５のいずれかに記載の発現コンストラクト。
［態様１７］態様１〜１６のいずれかに記載の発現コンストラクトを含むキット。
［態様１８］態様１〜１６のいずれかに記載の発現コンストラクトを含む宿主細胞。
［態様１９］前記宿主細胞が原核細胞である、態様１８に記載の宿主細胞。
［態様２０］前記宿主細胞が大腸菌である、態様１９の宿主細胞。
［態様２１］前記宿主細胞が、少なくとも１つの誘導性プロモーターの誘導物質についての輸送タンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の遺伝子機能の変異を有する、態様１８〜２０のいずれかに記載の宿主細胞。
［態様２２］前記輸送タンパク質をコードする遺伝子が、ａｒａＥ、ａｒａＦ、ａｒａＧ、ａｒａＨ、ｒｈａＴ、ｘｙｌＦ、ｘｙｌＧ、及びｘｙｌＨからなる群から選択される、態様２１に記載の宿主細胞。
［態様２３］前記遺伝子機能の変異が、構成的プロモーターからのａｒａＥの発現である、態様２２に記載の宿主細胞。
［態様２４］前記宿主細胞が、少なくとも１つの誘導性プロモーターの誘導物質を代謝するタンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の遺伝子機能の低減したレベルを有する、態様１８〜２３のいずれかに記載の宿主細胞。
［態様２５］前記少なくとも１つの誘導性プロモーターの誘導物質を代謝するタンパク質をコードする前記遺伝子が、ａｒａＡ、ａｒａＢ、ｐｒｐＢ、ｐｒｐＤ、ｒｈａＡ、ｒｈａＢ、ｒｈａＤ、ｘｙｌＡ、及びｘｙｌＢからなる群から選択される、態様２４に記載の宿主細胞。
［態様２６］前記宿主細胞が、少なくとも１つの誘導性プロモーターの誘導物質の生合成に関与するタンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の遺伝子機能の低減したレベルを有する、態様１８〜２５のいずれかに記載の宿主細胞。
［態様２７］前記少なくとも１つの誘導性プロモーターの誘導物質の生合成に関与するタンパク質をコードする遺伝子が、ｓｃｐＡ／ｓｂｍ、ａｒｇＫ／ｙｇｆＤ、ｓｃｐＢ／ｙｇｆＧ、ｓｃｐＣ／ｙｇｆＨ、ｒｍｌＡ、ｒｍｌＢ、ｒｍｌＣ、及びｒｍｌＤからなる群から選択される、態様２６に記載の宿主細胞。
［態様２８］前記宿主細胞が、チオレドキシン還元酵素遺伝子の遺伝子機能の低減したレベルを有する、態様１８〜２７のいずれか記載の宿主細胞。
［態様２９］前記チオレドキシン還元酵素遺伝子がｔｒｘＢである、態様２８に記載の宿主細胞。
［態様３０］前記宿主細胞が、少なくとも１つのグルタチオンシンテターゼ遺伝子の遺伝子機能の低減したレベルを有する、態様１８〜２９のいずれかに記載の宿主細胞。
［態様３１］前記グルタチオンシンテターゼ遺伝子が、ｇｓｈＡ及びｇｓｈＢからなる群から選択される、態様３０に記載の宿主細胞。
［態様３２］前記宿主細胞が、少なくとも１つのＡｈｐＣの突然変異型を発現する、態様１８〜３１のいずれかに記載の宿主細胞。
［態様３３］少なくとも１つのＬ−アラビノース誘導性プロモーターとＡｒａＣをコードするポリヌクレオチド配列とを含む発現コンストラクトを含み、前記宿主細胞が、少なくとも１つの前記Ｌ−アラビノース誘導性プロモーターの誘導物質を代謝するタンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の低減した遺伝子機能を有し、前記遺伝子が、ａｒａＡ及びａｒａＢからなる群から選択される、態様１８〜３２のいずれかに記載の宿主細胞。
［態様３４］少なくとも１つのプロピオネート誘導性プロモーターとＰｒｐＲをコードするポリヌクレオチド配列とを含む発現コンストラクトを含み、前記宿主細胞が、少なくとも１つの前記プロピオネート誘導性プロモーターの誘導物質を代謝するタンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の低減した遺伝子機能を有し、前記遺伝子が、ｐｒｐＢ及びｐｒｐＤからなる群から選択される、態様１８〜３２のいずれかに記載の宿主細胞。
［態様３５］前記宿主細胞が、（ａ）前記ａｒａＢＡＤ遺伝子の欠失；（ｂ）前記ａｒａＥ遺伝子の変異した遺伝子機能；（ｃ）ｌａｃＹ（Ａ１７７Ｃ）遺伝子；（ｄ）前記ｐｒｐＢ遺伝子の低減した遺伝子機能；（ｅ）前記ｓｂｍ／ｓｃｐＡ−ｙｇｆＤ／ａｒｇＫ−ｙｇｆＧＨ／ｓｃｐＢＣ遺伝子の低減した遺伝子機能；（ｆ）前記ｇｏｒ及びｔｒｘＢ遺伝子の低減した遺伝子機能；（ｇ）ＡｈｐＣの突然変異型をコードするポリヌクレオチド；（ｈ）前記ＡｓｃＧ遺伝子の低減した遺伝子機能；（ｉ）シグナルペプチドを欠くＤｓｂＣの形態をコードするポリヌクレオチド；（ｊ）Ｅｒｖ１ｐをコードするポリヌクレオチド；ならびに（ｋ）タンパク質ジスルフィドイソメラーゼをコードするポリヌクレオチド、のうちの１つ以上を含む、態様１８〜３４のいずれかに記載の宿主細胞。
［態様３６］態様１〜１６のいずれかに記載の発現コンストラクトと、宿主細胞と、を含む、キット。
［態様３７］前記宿主細胞が原核細胞である、態様３６に記載のキット。
［態様３８］前記宿主細胞が大腸菌である、態様３７に記載のキット。
［態様３９］前記宿主細胞が、少なくとも１つの誘導性プロモーターの誘導物質についての輸送タンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の遺伝子機能の変異を有する、態様３６〜３８のいずれかに記載のキット。
［態様４０］前記輸送タンパク質をコードする遺伝子が、ａｒａＥ、ａｒａＦ、ａｒａＧ、ａｒａＨ、ｒｈａＴ、ｘｙｌＦ、ｘｙｌＧ、及びｘｙｌＨからなる群から選択される、態様３９に記載のキット。
［態様４１］前記遺伝子機能の変異が、構成的プロモーターからのａｒａＥの発現である、態様４０に記載のキット。
［態様４２］前記宿主細胞が、少なくとも１つの誘導性プロモーターの誘導物質を代謝するタンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の遺伝子機能の低減したレベルを有する、態様３６〜４１のいずれかに記載のキット。
［態様４３］少なくとも１つの前記誘導性プロモーターの誘導物質を代謝するタンパク質をコードする前記遺伝子が、ａｒａＡ、ａｒａＢ、ｐｒｐＢ、ｐｒｐＤ、ｒｈａＡ、ｒｈａＢ、ｒｈａＤ、ｘｙｌＡ、及びｘｙｌＢからなる群から選択される、態様４２に記載のキット。
［態様４４］前記宿主細胞が、少なくとも１つの誘導性プロモーターの誘導物質の生合成に関与するタンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の遺伝子機能の低減したレベルを有する、態様３６〜４３のいずれかに記載のキット。
［態様４５］前記少なくとも１つの誘導性プロモーターの誘導物質の生合成に関与するタンパク質をコードする遺伝子が、ｓｃｐＡ／ｓｂｍ、ａｒｇＫ／ｙｇｆＤ、ｓｃｐＢ／ｙｇｆＧ、ｓｃｐＣ／ｙｇｆＨ、ｒｍｌＡ、ｒｍｌＢ、ｒｍｌＣ、及びｒｍｌＤからなる群から選択される、態様４４に記載のキット。
［態様４６］前記宿主細胞が、チオレドキシン還元酵素遺伝子の遺伝子機能の低減したレベルを有する、態様３６〜４５のいずれかに記載のキット。
［態様４７］前記チオレドキシン還元酵素遺伝子がｔｒｘＢである、態様４６に記載のキット。
［態様４８］前記宿主細胞が、グルタチオンシンテターゼ遺伝子の遺伝子機能の低減したレベルを有する、態様３６〜４７のいずれかに記載のキット。
［態様４９］前記グルタチオンシンテターゼ遺伝子が、ｇｓｈＡ及びｇｓｈＢからなる群から選択される、態様４８に記載のキット。
［態様５０］前記宿主細胞が、ＡｈｐＣの突然変異型を発現する、態様３６〜４９のいずれかに記載のキット。
［態様５１］少なくとも１つのＬ−アラビノース誘導性プロモーターとＡｒａＣをコードするポリヌクレオチド配列とを含む発現コンストラクトを含み、前記宿主細胞が、少なくとも１つの前記Ｌ−アラビノース誘導性プロモーターの誘導物質を代謝するタンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の低減した遺伝子機能を有し、前記遺伝子が、ａｒａＡ及びａｒａＢからなる群から選択される、態様３６〜５０のいずれかに記載のキット。
［態様５２］少なくとも１つのプロピオネート誘導性プロモーターとＰｒｐＲをコードするポリヌクレオチド配列とを含む発現コンストラクトを含み、前記宿主細胞が、少なくとも１つの前記プロピオネート誘導性プロモーターの誘導物質を代謝するタンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の低減した遺伝子機能を有し、前記遺伝子が、ｐｒｐＢ及びｐｒｐＤからなる群から選択される、態様３６〜５０のいずれかに記載のキット。
［態様５３］前記宿主細胞が、（ａ）前記ａｒａＢＡＤ遺伝子の欠失；（ｂ）前記ａｒａＥ遺伝子の変異した遺伝子機能；（ｃ）ｌａｃＹ（Ａ１７７Ｃ）遺伝子；（ｄ）前記ｐｒｐＢ遺伝子の低減した遺伝子機能；（ｅ）前記ｓｂｍ／ｓｃｐＡ−ｙｇｆＤ／ａｒｇＫ−ｙｇｆＧＨ／ｓｃｐＢＣ遺伝子の低減した遺伝子機能；（ｆ）前記ｇｏｒ及びｔｒｘＢ遺伝子の低減した遺伝子機能；（ｇ）ＡｈｐＣの突然変異型をコードするポリヌクレオチド；（ｈ）前記ＡｓｃＧ遺伝子の低減した遺伝子機能；（ｉ）シグナルペプチドを欠くＤｓｂＣの形態をコードするポリヌクレオチド；（ｊ）Ｅｒｖ１ｐをコードするポリヌクレオチド；ならびに（ｋ）タンパク質ジスルフィドイソメラーゼをコードするポリヌクレオチド、のうちの１つ以上を含む、態様３６〜５２のいずれかに記載のキット。
［態様５５］遺伝子産物を産生する方法であって、態様１８〜３５のいずれかに記載の宿主細胞の培養を増殖させることであって、前記宿主細胞が、各誘導性プロモーターから転写される少なくとも１つの遺伝子産物をコードする少なくとも１つのポリヌクレオチド配列を含む少なくとも１つの発現コンストラクトを含む、増殖させることと、前記培養に前記誘導性プロモーターの各々のための誘導物質を添加することと、を含む、方法。
［態様５６］前記方法が、少なくとも１つの遺伝子産物を前記培養から精製することをさらに含む、態様５５に記載の方法。
［態様５７］前記遺伝子産物が多量体産物の一部である、態様５５〜５６のいずれかに記載の方法。
［態様５８］前記少なくとも１つの遺伝子産物が、（ａ）免疫グロブリン重鎖、（ｂ）免疫グロブリン軽鎖、及び（ｃ）（ａ）〜（ｂ）のいずれかのフラグメントからなる群から選択される、態様５５〜５７のいずれかに記載の方法。
［態様５９］前記多量体産物が抗体である、態様５８に記載の方法。
［態様６０］前記遺伝子産物がプレプロインスリンである、態様５５〜５６のいずれかに記載の方法。
［態様６１］前記プレプロインスリンが、Ｌ−アラビノース誘導性プロモーターから発現される、態様６０に記載の方法。