【手続補正書】
【提出日】平成20年10月10日(2008.10.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008520680.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキルアルキル、フェニル、及び置換フェニルからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ５アルキル、置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、ハロ、フェニル、置換フェニル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ３、チオフェニル、置換チオフェニル、チアゾリル、置換チアゾリル、フラニル、置換フラニル、ピリジニル、置換ピリジニル、オキサゾリル、置換オキサゾリル、イソチアゾリル、置換イソチアゾリル、イソキサゾリル、置換イソキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、置換１，２，４−オキサジアゾリル、ピリミジニル、置換ピリミジニル、ピリダジニル、及び置換ピリダジニルからなる群から選択され；
Ｘは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、及びＮＲ３からなる群から選択され；
Ｙは、Ｃ１−Ｃ３アルカンジイル、及び置換Ｃ１−Ｃ３アルカンジイルからなる群から選択され；
Ａｒ１及びＡｒ２は、フェニレン、置換フェニレン、チオフェンジイル、置換チオフェンジイル、チアゾールジイル、置換チアゾールジイル、フランジイル、置換フランジイル、ピリジンジイル、置換ピリジンジイル、オキサゾールジイル、置換オキサゾールジイル、イソチアゾールジイル、置換イソチアゾールジイル、イソキサゾールジイル、置換イソキサゾールジイル、ピリミジンジイル、置換ピリミジンジイル、ピリダジンジイル、置換ピリダジンジイル、及び１，２，４−オキサジアゾール−３，５−ジイルからなる群から独立して選択され；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ５アルカンジイル、置換Ｃ１−Ｃ５アルカンジイル、及び−Ｇ−Ｃ（＝Ｗ）−Ｊ−からなる群から選択され；
Ｗは、ＣＲ３Ｒ３、Ｏ又はＮＲ３であり；
Ｇ及びＪは、結合及びＣ１−Ｃ３アルカンジイルからなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、独立して水素又はＣ１−Ｃ５アルキルであり；
Ｚは、（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ、
【化２】
2008520680.tif 000002
からなる群から選択され；
ｍは、０、１、又は２であり；
ｎ及びｑは、独立して０、１、２、又は３である］
で示される化合物、及びその薬理学的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｚが（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ、
【化３】
2008520680.tif 000003
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＯである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
ＹがＣ１−Ｃ３アルカンジイルである、請求項１、２、又は３に記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒ１及びＡｒ２が独立してフェニレン又はピリジンジイルである、請求項１、２、３、又は４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ハロ、及びＣ１−Ｃ３フルオロアルキルからなる群から選択される、請求項１、２、３、４、又は５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌが−（ＣＨ２）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、及びＣ（＝Ｏ）からなる群から選択される、請求項１、２、３、４、５、又は６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｚが（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ及び
【化４】
2008520680.tif 000004
からなる群から選択され、ｎ及びｑが０である、請求項１、２、３、４、５、６、又は７に記載の化合物。
【請求項９】
Ａｒ１がフェニレンである、請求項１、２、３、４、５、６、７、又は８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒ２がピリジンジイルである、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、又は９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒ２が１〜４位において結合している、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａｒ２が１〜３位において結合している、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａｒ１が１〜３位又は１〜４位にて結合している、請求項１１又は１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１がメチルである、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、メチル又はエチルであり；
Ｒ２が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、フルオロ、クロロ、ヨード、フェニル、４−フルオロフェニル、トリフルオロメチル、ＣＮ、２−チオフェニル、３−チオフェニル、２−チアゾリル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、及び４−ピリジニルからなる群から選択され；
Ｘが、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、ＮＨ、及びＮＣＨ３からなる群から選択され；
Ｙが、メチレンであり；
Ａｒ１が、フェニレン又は１，２，４−オキサジアゾール−３，５−ジイルであり；
Ａｒ２が、フェニレン、フルオロフェニレン、メトキシフェニレン、及びピリジンジイルからなる群から選択され；
Ｌが、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（Ｆ）、ＣＨＮ３、ＣＨ（ＯＣＨ３）、ＣＨＮＨ２、ＣＨＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨＮＨ（ＳＯ２）ＣＨ３、Ｃ＝Ｏ、及びＣＨ＝ＣＨ２からなる群から選択され；
Ｚが、（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ、
【化５】
2008520680.tif 000005
からなる群から選択され；
ｎが０であり；
ｑが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
（＋）−３−｛［４−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピル−フェノキシメチル）−フェニル］−ヒドロキシ−メチル｝−安息香酸（異性体１）及び（−）−３−｛［４−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピル−フェノキシメチル）−フェニル］−ヒドロキシ−メチル｝−安息香酸（異性体２）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
３−｛［４−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピル−フェノキシメチル）−フェニル］−（Ｓ）−ヒドロキシメチル｝−安息香酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物および薬理学的に許容できる担体、希釈剤又は賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１９】
医薬として使用するための請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
片頭痛の治療用医薬を製造するための請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２１】
式Ｉの化合物、又はその薬理学的に許容できる塩を製造する方法（ここに、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、Ａｒ１、Ｌ、及びＡｒ２は請求項１に記載されるように定義される）であって、
（Ａ）Ｚがテトラゾリルである式Ｉ：
【化６】
2008520680.tif 000006
で示される化合物について、Ｒ１０がシアノである式ＩＩ：
【化７】
2008520680.tif 000007
で示される化合物をアジド試薬で付加環化する工程；
（Ｂ）ＺがＣＯＯＨである式Ｉ：
【化８】
2008520680.tif 000008
で示される化合物について、Ｒ１０がＣＯＯＲ１４であり、Ｒ１４がＣ１−Ｃ５アルキル、フェニル、及びベンジルからなる群から選択される式ＩＩ：
【化９】
2008520680.tif 000009
で示される化合物を加水分解する工程；
（Ｃ）ＺがＣＯＯＨである式Ｉ：
【化１０】
2008520680.tif 000010
で示される化合物について、Ｒ１０がシアノである式ＩＩ：
【化１１】
2008520680.tif 000011
で示される化合物を加水分解する工程；および
（Ｄ）式Ｉ：
【化１２】
2008520680.tif 000012
［式中、Ｚは：
【化１３】
2008520680.tif 000013
である］
で示される化合物について、Ｒ１０が塩化アシルなどのハロゲン化アシルである式ＩＩ：
【化１４】
2008520680.tif 000014
で示される化合物を環縮合する工程から選択される工程を含み、
次いで、式Ｉの化合物の薬理学的に許容できる塩が必要とされる場合、該塩が、式Ｉの酸と生理学的に許容できる塩基との反応、もしくは式Ｉの塩基性化合物と生理学的に許容できる酸との反応、又は他の従来手順によって得られる方法。
【請求項２２】
式ＩＩ：
【化１５】
2008520680.tif 000015
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、Ａｒ１、Ａｒ２、及びＬは、請求項１に記載されるように定義され；
Ｒ１０はＣＮ又はＣＯＯＲ１４（ここに、Ｒ１４はＣ１−Ｃ５アルキル、フェニル、及びベンジルからなる群から選択される）である］
で示される化合物。
【請求項２３】
Ｒ１４がメチルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
３−｛［４−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピル−フェノキシメチル）−フェニル］−（Ｓ）−ヒドロキシメチル｝−安息香酸又はその薬理学的に許容できる塩を製造する方法であって、
（ｉ）炭酸カリウムの存在下において、２，４−ジヒドロキシ−３−プロピル−アセトフェノンを３−［４−（メタン−スルホニルオキシメチルフェニル）−（Ｓ）−アセトキシメチル］−ベンゾニトリルでアルキル化して、３−｛［４−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシメチル）フェニル］−（Ｓ）−アセトキシメチル｝−ベンゾニトリルを得ること；
（ｉｉ）水酸化カリウムの存在下において、３−｛［４−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシメチル）−フェニル］−（Ｓ）−アセトキシメチル｝−ベンゾニトリルを加水分解し、該加水分解に次いで、塩酸により酸性化して、３−｛［４−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピル−フェノキシメチル）−フェニル］−（Ｓ）−ヒドロキシメチル｝安息香酸を得ることを含み；
次いで、３−｛［４−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピル−フェノキシメチル）−フェニル］−（Ｓ）−ヒドロキシメチル｝安息香酸の薬理学的に許容できる塩が必要とされる場合、該塩が、３−｛［４−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピル−フェノキシメチル）−フェニル］−（Ｓ）−ヒドロキシメチル｝−安息香酸と生理学的に許容できる塩基との反応、又は他の従来手順によって得られる方法。
【請求項２５】
（ｉ）ジアルキル亜鉛及びキラル触媒（ここに、ジアルキル亜鉛はジエチル亜鉛であり；キラル触媒は（Ｒ）−（−）−２−ピペリジノ−１，１，２−トリフェニルエタノールである）の存在下において、３−シアノベンズアルデヒドを２，４，６−トリス−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−フェニル］−シクロトリボロキサンによりエナンチオ選択的にアリール化して、３−｛［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェニル］−（Ｓ）−ヒドロキシメチル｝−ベンゾニトリルを得ること；
（ｉｉ）３−｛［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェニル］−（Ｓ）−ヒドロキシ−メチル｝−ベンゾニトリルを無水酢酸によりアシル化し、次いで４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシラニル基を塩酸で加水分解して３−［４−（ヒドロキシメチルフェニル）−（Ｓ）−アセトキシメチル］−ベンゾニトリルを得ること；
（ｉｉｉ）３−［４−（ヒドロキシメチルフェニル）−（Ｓ）−アセトキシメチル］−ベンゾニトリルを塩化メタンスルホニルによりスルホン化して３−［４−（メタンスルホニルオキシメチルフェニル）−（Ｓ）−アセトキシメチル］−ベンゾニトリルを得ることを含む工程を用いて、
出発化合物３−［４−（メタンスルホニルオキシメチルフェニル）−（Ｓ）−アセトキシメチル］−ベンゾニトリルを製造する、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
３−［４−（ヒドロキシメチルフェニル）−（Ｓ）−アセトキシメチル］−ベンソニトリルである化合物。