【手続補正書】
【提出日】令和1年7月23日(2019.7.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の反応基を含む粒子であって、
前記複数の反応基のうちのそれぞれの反応基は、所定の官能基と選択的に反応することができ、
それぞれの反応基は、その反応基に連結した薬剤の、細胞の表面にある分子に結合する能力が低減するよう前記粒子上で配向され、
前記粒子の最大寸法は、約50nm〜約5μmである、粒子。
【請求項２】
前記複数の反応基のうちのそれぞれの反応基は、アルケン、ハロゲン化アルキル、アルキン、アミン、アリールアジド、ハロゲン化アリール、アジド、カルボジイミド、カルボキシル、ジエン、ジエノフィル、グリオキサール、ハロアシル、イミドエステル、イソシアニド、マレイミド、N-ヒドロキシルスクシンイミジルエステル、ホスフィン、テトラジン又はチオールを含む、請求項1に記載の粒子。
【請求項３】
前記複数の反応基のうちのそれぞれの反応基は、核酸を含む、請求項1に記載の粒子。
【請求項４】
前記複数の反応基のうちのそれぞれの反応基は、ビオチン又はビオチン結合タンパク質を含む、請求項1に記載の粒子。
【請求項５】
前記複数の反応基は、約10〜約109個の反応基、103〜約107個の反応基又は約104〜約106個の反応基からなる、請求項1〜4のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項６】
複数の第1の反応基及び複数の第2の反応基を含む粒子であって、
前記複数の第1の反応基のうちのそれぞれの反応基は、第1の所定の官能基と選択的に反応することができ、
前記複数の第2の反応基のうちのそれぞれの反応基は、第2の所定の官能基と選択的に反応することができ、
前記複数の第1の反応基及び/又は複数の第2の反応基のうちのそれぞれの反応基は、その反応基に連結した薬剤の、細胞の表面にある分子に結合する能力が低減するよう前記粒子上で配向され、
前記粒子の最大寸法は、約50nm〜約5μmである、粒子。
【請求項７】
前記第1の所定の官能基は、前記第2の所定の官能基と異なる、請求項6に記載の粒子。
【請求項８】
前記第1の所定の官能基は、前記第2の所定の官能基と同じであり、
前記第1の反応基と前記第2の反応基の少なくとも一方は、保護基によって保護されている、請求項6に記載の粒子。
【請求項９】
対象の脈管構造中を循環する形状及び大きさにされる、請求項1〜8のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項１０】
複数のコーティング分子又はコーティング部分をさらに含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項１１】
複数のコーティング分子又はコーティング部分が、反応基に連結した薬剤と細胞の表面にある分子との相互作用を阻害する、請求項10に記載の粒子。
【請求項１２】
前記粒子は、内部表面及び外部表面を含み、
前記反応基は、前記内部表面及び前記外部表面上に位置し、
前記複数のコーティング分子又はコーティング部分は、前記外部表面に結合しており、
前記コーティング分子又はコーティング部分は、薬剤の、細胞の表面にある分子への結合を阻害する、請求項10又は11に記載の粒子。
【請求項１３】
前記複数のコーティング分子又はコーティング部分はポリマーを含む、請求項10〜12のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項１４】
前記複数のコーティング分子又はコーティング部分は生分解性である、請求項10〜13のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項１５】
前記粒子は、多孔質であり、
前記粒子は、外側表面及び内側表面を含み、
前記内側表面は、前記粒子の孔の内側の壁からなる、請求項1〜14のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項１６】
前記反応基は、前記粒子の前記内側表面に位置する、請求項15に記載の粒子。
【請求項１７】
複数の孔は、少なくとも50nmの断面寸法を有する、請求項15又は16に記載の粒子。
【請求項１８】
前記粒子は、コアサブ粒子及び複数の保護サブ粒子を含み、
前記反応基は、前記コアサブ粒子上に位置する、
請求項1〜17のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項１９】
前記反応基は、前記粒子の反応基に連結した薬剤の、細胞の表面にある分子に結合する能力が低減するよう前記粒子上で配向される、請求項1〜18のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項２０】
前記反応基は、前記粒子の反応基に連結した薬剤の、細胞の表面にある標的に結合する能力が低減するよう前記粒子上で配向される、請求項19に記載の粒子。
【請求項２１】
前記反応基は、前記粒子の反応基に連結した薬剤が、細胞の表面にある分子に結合するのを立体的に阻害されるよう前記粒子上で配向される、請求項1〜20のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項２２】
前記反応基は、前記粒子の反応基に連結した薬剤が、細胞の表面にある標的に結合するのを立体的に阻害されるよう前記粒子上で配向される、請求項21に記載の粒子。
【請求項２３】
前記表面は、前記粒子の反応基に連結した薬剤の、細胞の表面にある分子に結合する能力が低減するよう配向される、請求項1〜22のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項２４】
前記反応基は、前記粒子の反応基に連結した薬剤の、細胞の表面にある細胞表面受容体タンパク質との結合、若しくは前記薬剤による細胞表面受容体タンパク質の活性化、を立体的に阻害するよう前記粒子上で配向される、請求項1〜23のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項２５】
前記複数の反応基のうちのそれぞれの反応基は、反応基に連結した薬剤が、標的生体分子に対する、溶液中に遊離する薬剤の結合親和性より、同じ標的生体分子の膜会合形態に対するより低い結合親和性を有するように構成される、請求項1〜24のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項２６】
捕捉粒子を作製するためのキットであって、請求項1〜25のいずれか一項に記載の複数の粒子、及び前記反応基を複数の薬剤にカップリングさせて前記捕捉粒子を調製するための説明書を含む、キット。
【請求項２７】
捕捉粒子を作製するための方法であって、粒子を複数の薬剤と反応させることを含み、前記粒子は、複数の反応基を含み、
前記複数の薬剤のうちのそれぞれの薬剤は、前記複数の反応基のうちの1つの反応基と選択的に反応することができる官能基を含み、
それぞれの反応基は、前記薬剤が前記粒子にカップリングされた後に、前記薬剤の、細胞の表面にある分子に結合する能力が低減するよう前記粒子上で配向される、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３３】
別に定義されない限り、本明細書において使用されるすべての技術及び科学用語は、本開示が属する分野の当業者に一般的に理解されるのと同じ意味を有する。好ましい方法及び材料が本明細書に示されるが、本明細書に記載されているものと類似又は等価の方法及び材料も、本開示の方法及び組成物の実施又は試験に使用することができる。本明細書において言及されるすべての公報、特許出願、特許及びその他の参考文献は、参照によりその全体が組み込まれる。
本発明の様々な実施形態を以下に示す。
１．複数の反応基を含む粒子であって、
前記複数の反応基のうちのそれぞれの反応基は、所定の官能基と選択的に反応することができ、
それぞれの反応基は、その反応基に連結した薬剤の、細胞の表面にある分子に結合する能力が低減するよう前記粒子上で配向され、
前記粒子の最大寸法は、約50nm〜約5μmである、粒子。
２．前記複数の反応基のうちのそれぞれの反応基は、アルケン、ハロゲン化アルキル、アルキン、アミン、アリールアジド、ハロゲン化アリール、アジド、カルボジイミド、カルボキシル、ジエン、ジエノフィル、グリオキサール、ハロアシル、イミドエステル、イソシアニド、マレイミド、N-ヒドロキシルスクシンイミジルエステル、ホスフィン、テトラジン又はチオールを含む、上記1に記載の粒子。
３．前記複数の反応基のうちのそれぞれの反応基は、核酸を含む、上記1に記載の粒子。
４．前記複数の反応基のうちのそれぞれの反応基は、ビオチン又はビオチン結合タンパク質を含む、上記1に記載の粒子。
５．前記複数の反応基は、約10〜約109個の反応基、103〜約107個の反応基又は約104〜約106個の反応基からなる、上記1〜4のいずれかに記載の粒子。
６．複数の第1の反応基及び複数の第2の反応基を含む粒子であって、
前記複数の第1の反応基のうちのそれぞれの反応基は、第1の所定の官能基と選択的に反応することができ、
前記複数の第2の反応基のうちのそれぞれの反応基は、第2の所定の官能基と選択的に反応することができ、
前記複数の第1の反応基及び/又は複数の第2の反応基のうちのそれぞれの反応基は、その反応基に連結した薬剤の、細胞の表面にある分子に結合する能力が低減するよう前記粒子上で配向され、
前記粒子の最大寸法は、約50nm〜約5μmである、粒子。
７．前記第1の所定の官能基は、前記第2の所定の官能基と異なる、上記6に記載の粒子。
８．前記第1の所定の官能基は、前記第2の所定の官能基と同じであり、
前記第1の反応基と前記第2の反応基の少なくとも一方は、保護基によって保護されている、上記6に記載の粒子。
９．対象の脈管構造中を循環する形状及び大きさにされる、上記1〜8のいずれかに記載の粒子。
１０．1μmより大きい、上記1〜9のいずれかに記載の粒子。
１１．前記粒子の最大寸法は、約200nm〜約4μm、約300nm〜約3μm、又は約1μm以下であり、及び/又は
前記粒子の最小寸法は、少なくとも300nmである、上記1〜10のいずれかに記載の粒子。
１２．複数のコーティング分子をさらに含む、上記1〜11のいずれかに記載の粒子。
１３．前記粒子は、内部表面及び外部表面を含み、
前記反応基は、前記内部表面及び前記外部表面上に位置し、
前記複数のコーティング分子は、前記外部表面に結合しており、
前記コーティング分子は、薬剤の、前記外部表面に位置する前記反応基への結合を阻害する、上記12に記載の粒子。
１４．前記複数のコーティング分子はポリマーを含む、上記12又は13に記載の粒子。
１５．前記複数のコーティング分子は生分解性である、上記12から14のいずれかに記載の粒子。
１６．樹状である、上記1〜15のいずれかに記載の粒子。
１７．前記粒子は、多孔質であり、
前記粒子は、外側表面及び内側表面を含み、
前記内側表面は、前記粒子の孔の内側の壁からなる、上記1〜16のいずれかに記載の粒子。
１８．前記反応基は、前記粒子の前記内側表面に位置する、上記17に記載の粒子。
１９．複数の孔は、少なくとも50nmの断面寸法を有する、上記17又は18に記載の粒子。
２０．約40%〜約95%の多孔度を有する、上記17から19のいずれかに記載の粒子。
２１．金属、金、アルミナ、ガラス、シリカ、ケイ素、デンプン、アガロース、ラテックス、プラスチック、ポリアクリルアミド、メタクリレート、ポリマー又は核酸を含む、上記1〜20のいずれかに記載の粒子。
２２．多孔質ケイ素を含む、上記21に記載の粒子。
２３．DNA足場を含む、上記21に記載の粒子。
２４．実質的に立方体、角錐、円錐、球形、四面体、六面体、八面体、十二面体又は二十面体である、上記1〜23のいずれかに記載の粒子。
２５．外側へ向かう1つ以上の突起物を含む、上記1〜24のいずれかに記載の粒子。
２６．外側へ向かう2つ以上の突起物を含む、上記25に記載の粒子。
２７．1つ以上の頂点、及び
その頂点の少なくとも1つから外側を指している、外側へ向かう1つ以上の突起物を含む、上記1〜26のいずれかに記載の粒子。
２８．1つ以上の突起物は、(i)前記粒子の表面に固定された薬剤の、細胞表面受容体タンパク質との結合、若しくは前記薬剤による細胞表面受容体タンパク質の活性化、を阻害する及び/又は(ii)標的が前記薬剤に結合したとき、前記標的と、前記標的が第1のメンバーである特異的結合ペアの第2のメンバーとの相互作用を阻害する大きさにされ、配向される、上記25から27のいずれかに記載の粒子。
２９．前記粒子の表面から延びる2つの交差する隆線部を含み、前記隆線部は、(i)前記粒子の表面に固定された薬剤の、細胞表面受容体タンパク質との結合、若しくは前記薬剤による細胞表面受容体タンパク質の活性化、を阻害する及び/又は(ii)標的が前記薬剤に結合したとき、前記標的と、前記標的が第1のメンバーである特異的結合ペアの第2のメンバーとの相互作用を阻害する大きさにされ、配向される、上記1〜28のいずれかに記載の粒子。
３０．管を含む、上記1〜29のいずれかに記載の粒子。
３１．前記反応基は、前記管の内側表面に固定されている、上記30に記載の粒子。
３２．前記管は、少なくとも1つの開口端を含む、上記30又は31に記載の粒子。
３３．前記管は、円柱状の管、三角形の管、四角形の管、五角形の管、六角形の管、七角形の管、八角形の管又は不規則な形状の管である、上記30から32のいずれかに記載の粒子。
３４．2つ以上の管を含む、上記30から33のいずれかに記載の粒子。
３５．複数の管で画定された格子を含む、上記34に記載の粒子。
３６．前記管は、タンパク質、核酸又はポリマーを含む、上記30から35のいずれかに記載の粒子。
３７．前記粒子は、コアサブ粒子及び複数の保護サブ粒子を含み、
前記反応基は、前記コアサブ粒子上に位置する、
上記1から24のいずれかに記載の粒子。
３８．前記コアサブ粒子は、約100nm〜約2μmのサイズである、上記37に記載の粒子。
３９．前記保護サブ粒子は、約10nm〜約1μmのサイズである、上記37又は上記38に記載の粒子。
４０．4〜106個の保護サブ粒子を含む、上記37から39のいずれかに記載の粒子。
４１．2つ以上のコアサブ粒子を含む、上記37から40のいずれかに記載の粒子。
４２．2次元の形状を有する、上記1から15のいずれかに記載の粒子。
４３．前記形状は、円形、環系、十字形、フィッシュボーン形、楕円形、三角形、四角形、五角形、六角形、七角形、八角形又は星形である、上記42に記載の粒子。
４４．前記反応基は、前記粒子の反応基に連結した薬剤の、細胞の表面にある分子に結合する能力が低減するよう前記粒子上で配向される、上記1〜43のいずれかに記載の粒子。
４５．前記反応基は、前記粒子の反応基に連結した薬剤の、細胞の表面にある標的に結合する能力が低減するよう前記粒子上で配向される、上記44に記載の粒子。
４６．前記反応基は、前記粒子の反応基に連結した薬剤が、細胞の表面にある分子に結合するのを立体的に阻害されるよう前記粒子上で配向される、上記1〜45のいずれかに記載の粒子。
４７．前記反応基は、前記粒子の反応基に連結した薬剤が、細胞の表面にある標的に結合するのを立体的に阻害されるよう前記粒子上で配向される、上記46に記載の粒子。
４８．前記表面は、前記粒子の反応基に連結した薬剤の、細胞の表面にある分子に結合する能力が低減するよう配向される、上記1〜47のいずれかに記載の粒子。
４９．空隙を含む、上記1〜48のいずれかに記載の粒子。
５０．前記粒子の等電点は、約5〜約9である、上記1〜49のいずれかに記載の粒子。
５１．前記反応基は、前記粒子の反応基に連結した薬剤の、細胞の表面にある細胞表面受容体タンパク質との結合、若しくは前記薬剤による細胞表面受容体タンパク質の活性化、を立体的に阻害するよう前記粒子上で配向される、上記1〜50のいずれかに記載の粒子。
５２．前記複数の反応基のうちのそれぞれの反応基は、反応基に連結した薬剤が、標的生体分子に対する、溶液中に遊離する薬剤の結合親和性より、同じ標的生体分子の膜会合形態に対するより低い結合親和性を有するように構成される、上記1〜51のいずれかに記載の粒子。
５３．前記粒子の反応基に連結した薬剤と、標的生体分子の膜会合形態との会合定数(ka、粒子)は、前記薬剤と、前記薬剤が溶液中で遊離しているときの標的生体分子の膜会合形態との会合定数の0.1倍未満である(ka、遊離;ka、粒子÷ka、遊離≦0.1)、上記52に記載の粒子。
５４．前記粒子の反応基に連結した薬剤と、標的生体分子の膜会合形態との平衡定数(kD、粒子)は、前記薬剤と、前記薬剤が溶液中で遊離しているときの標的生体分子の膜会合形態との平衡定数の5倍を超える(kD、遊離;kD、粒子÷kD、遊離≦0.1)、上記52又は53に記載の粒子。
５５．前記複数の反応基のうちのそれぞれの反応基は、反応基に連結した薬剤が、標的生体分子に対する、溶液中に遊離する薬剤の結合親和性に対して、同じ標的生体分子の可溶性形態に対するほぼ同じ結合親和性を有するように構成される、上記1〜54のいずれかに記載の粒子。
５６．前記粒子の反応基に連結した薬剤と、標的生体分子の可溶性形態との会合定数(ka、粒子)は、前記薬剤と、前記薬剤が溶液中で遊離しているときの標的生体分子の可溶性形態との会合定数の0.1〜10倍である(ka、遊離;0.1≦ka、粒子÷ka、遊離≦10)、上記55に記載の粒子。
５７．前記粒子の反応基に連結した薬剤と、標的生体分子の可溶性形態との平衡定数(kD、粒子)は、前記薬剤と、前記薬剤が溶液中で遊離しているときの標的生体分子の可溶性形態との会合定数の0.1〜10倍である(kD、遊離;0.1≦kD、粒子÷kD、遊離≦10)、上記55又は56に記載の粒子。
５８．捕捉粒子を作製するためのキットであって、上記1〜57のいずれかに記載の複数の粒子、及び前記反応基を複数の薬剤にカップリングさせて前記捕捉粒子を調製するための説明書を含む、キット。
５９．捕捉粒子を作製するためのキットであって、上記1から57のいずれかに記載の複数の粒子、及び前記反応基を官能化して前記捕捉粒子を調製するための説明書を含む、キット。
６０．複数のリンカーをさらに含み、
前記複数のリンカーのうちのそれぞれのリンカーは、第1の官能基と反応することができる所定の部分を有する薬剤と選択的に反応することができる前記第1の官能基を含み、  前記複数のリンカーのうちのそれぞれのリンカーは、前記粒子の前記反応基と選択的に反応することができる第2の官能基を含む、上記59に記載のキット。
６１．前記第1の官能基及び/又は前記第2の官能基は、アルケン、ハロゲン化アルキル、アルキン、アミン、アリールアジド、ハロゲン化アリール、アジド、カルボジイミド、カルボキシル、ジエン、ジエノフィル、グリオキサール、ハロアシル、イミドエステル、イソシアニド、マレイミド、N-ヒドロキシルスクシンイミジル(NHS)エステル、ホスフィン、テトラジン又はチオールである、上記60に記載のキット。
６２．前記第1の官能基及び/又は前記第2の官能基は、核酸である、上記60又は61に記載のキット。
６３．前記第1の官能基及び/又は前記第2の官能基は、ビオチン又はビオチン結合タンパク質である、上記60又は61に記載のキット。
６４．複数の薬剤をさらに含み、それぞれの薬剤は所定の部分を有する、上記58から61のいずれかに記載のキット。
６５．前記所定の部分は、第一級アミン、グアニジニウム、チオール又はカルボキシル基である、上記64に記載のキット。
６６．前記複数の薬剤のうちのそれぞれの薬剤は、ペプチド又はタンパク質を含む、上記64又は65に記載のキット。
６７．前記複数の薬剤のうちのそれぞれの薬剤は、抗体又は抗体断片を含む、上記66に記載のキット。
６８．前記複数の薬剤のうちのそれぞれの薬剤は、細胞外受容体のリガンド結合ドメインを含む、上記66に記載のキット。
６９．前記細胞外受容体は、細胞表面受容体又は可溶性受容体である、上記68に記載のキット。
７０．前記複数の薬剤のうちのそれぞれの薬剤は、細胞外受容体のリガンドを含む、上記64から69のいずれかに記載のキット。
７１．前記リガンドは、天然に存在するリガンド又は合成リガンドである、上記70に記載のキット。
７２．前記リガンドは、前記受容体の天然のリガンド又は非天然のリガンドである、上記70又は71に記載のキット。
７３．前記リガンドは、TNFαポリペプチド又はその変異体である、上記70から72のいずれかに記載のキット。
７４．前記リガンドは、IL-2ポリペプチド又はその変異体である、上記70から72のいずれかに記載のキット。
７５．捕捉粒子を作製するための方法であって、粒子を複数の薬剤と反応させることを含み、前記粒子は、複数の反応基を含み、
前記複数の薬剤のうちのそれぞれの薬剤は、前記複数の反応基のうちの1つの反応基と選択的に反応することができる官能基を含み、
それぞれの反応基は、前記薬剤が前記粒子にカップリングされた後に、前記薬剤の、細胞の表面にある分子に結合する能力が低減するよう前記粒子上で配向される、方法。
７６．それぞれの反応基は、アルケン、ハロゲン化アルキル、アルキン、アミン、アリールアジド、ハロゲン化アリール、アジド、カルボジイミド、カルボキシル、ジエン、ジエノフィル、グリオキサール、ハロアシル、イミドエステル、イソシアニド、マレイミド、N-ヒドロキシルスクシンイミジル(NHS)エステル、ホスフィン、テトラジン又はチオールを含む、上記75に記載の方法。
７７．それぞれの官能基は、アルケン、ハロゲン化アルキル、アルキン、アミン、アリールアジド、ハロゲン化アリール、アジド、カルボジイミド、カルボキシル、ジエン、ジエノフィル、グリオキサール、ハロアシル、イミドエステル、イソシアニド、マレイミド、N-ヒドロキシルスクシンイミジル(NHS)エステル、ホスフィン、テトラジン又はチオールを含む、上記75又は76に記載の方法。
７８．それぞれの反応基は核酸を含み、それぞれの官能基は核酸を含み、2つの核酸は互いに逆相補鎖であるヌクレオチド配列を含む、上記75に記載の方法。
７９．それぞれの反応基はビオチンを含み、それぞれの官能基はビオチン結合タンパク質を含む、又は
それぞれの反応基はビオチン結合タンパク質を含み、それぞれの官能基はビオチンを含む、上記75に記載の方法。
８０．前記粒子は、DNA足場を含む、上記75から79のいずれかに記載の方法。
８１．前記粒子は、ケイ素を含む、上記75から79のいずれかに記載の方法。
８２．前記ケイ素は、多孔質ケイ素である、上記81に記載の方法。
８３．前記粒子は、アルミナ、金、金属、ガラス、ケイ素、ラテックス、プラスチック、アガロース、ポリアクリルアミド、メタクリレート又はポリマーを含む、上記75から79のいずれかに記載の方法。
８４．前記粒子の最長寸法は、約200nm〜約4μmである、上記75から83のいずれかに記載の方法。
８５．前記粒子の最長寸法は、約300nm〜約3μmである、上記84に記載の方法。
８６．前記粒子の最小寸法は、少なくとも約300nmである、上記75から85のいずれかに記載の方法。
８７．前記複数の反応基は、約10〜約109個の反応基からなる、上記75から86のいずれかに記載の方法。
８８．前記複数の反応基は、約103〜約107個の反応基からなる、上記87に記載の方法。
８９．前記複数の反応基は、約104〜約106個の反応基からなる、上記88に記載の方法。
９０．前記粒子は、内部表面及び外部表面を含み、
前記反応基は、前記内部表面に位置する、
上記1〜57のいずれかに記載の粒子。
９１．前記粒子は、内部表面及び外部表面を含み、
前記粒子は、複数の第1の反応基及び複数の第2の反応基を含み、
前記複数の第1の反応基のうちの反応基は、前記内部表面に位置し、
前記複数の第2の反応基のうちの反応基は、前記外部表面に位置する、
上記1〜57のいずれかに記載の粒子。