【手続補正書】
【提出日】平成20年3月24日(2008.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
重度の肺炎を治療または予防するための組成物であって、該組成物は、ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログを含み、該組成物は、約１．０ｍｇ／ｋｇ／時未満の投与速度での参照ａｌａ−ＴＦＰＩの投与と等価な投与速度での、患者への連続的な静脈内注入によって投与されることを特徴とし、該患者は該ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログの投与の１０時間以内に抗凝固剤を受けていない、組成物。
【請求項２】
前記患者は、前記ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログの投与の２４時間以内に抗凝固剤を受けていない、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記患者は、前記ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログの投与の７日以内に抗凝固剤を受けていない、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記患者は、前記ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログの投与の１０日以内に抗凝固剤を受けていない、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗凝固剤は、ヘパリンの形態である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗凝固剤は、分画されていないヘパリンの形態である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記抗凝固剤は、ドロトレコギン−αである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記患者が実証可能な感染を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログが、約０．８０ｍｇ／ｋｇ／時未満の投与速度での参照ａｌａ−ＴＦＰＩの投与と等価な投与速度での、連続的な静脈内注入により投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記投与速度が、約０．０１０ｍｇ／ｋｇ／時〜約０．１０ｍｇ／ｋｇ／時の投与速度での参照ａｌａ−ＴＦＰＩの投与と等価である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記投与速度が、約０．０２ｍｇ／ｋｇ／時〜約０．０９ｍｇ／ｋｇ／時の投与速度での参照ａｌａ−ＴＦＰＩの投与と等価である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記投与速度が、約０．０２ｍｇ／ｋｇ／時〜約０．０８ｍｇ／ｋｇ／時の投与速度での参照ａｌａ−ＴＦＰＩの投与と等価である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログが、約０．０２５ｍｇ／ｋｇ／時〜約０．１０ｍｇ／ｋｇ／時の投与速度での参照ａｌａ−ＴＦＰＩの投与と等価であり、該ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログが、少なくとも約７２時間投与されることを特徴とする、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
前記投与速度が、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／時〜約０．０９０ｍｇ／ｋｇ／時の投与速度での参照ａｌａ−ＴＦＰＩの投与と等価である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記投与速度が、約０．００２５ｍｇ／ｋｇ／時〜約０．０７５ｍｇ／ｋｇ／時の投与速度での参照ａｌａ−ＴＦＰＩの投与と等価である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログが、少なくとも約７２時間投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログが、少なくとも約９６時間投与されることを特徴とする、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログが、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１５ｍｇ／ｋｇの総用量での参照ａｌａ−ＴＦＰＩの投与と等価な総用量を提供するように投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログが、約０．０６ｍｇ／ｋｇ〜約４ｍｇ／ｋｇの１日用量での参照ａｌａ−ＴＦＰＩの投与と等価な１日用量を提供するように投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＴＦＰＩアナログが、配列番号１のアミノ酸１９〜８９からなる第１のＫｕｎｉｔｚドメインを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＴＦＰＩアナログが、さらに配列番号１のアミノ酸９０〜１６０からなる第２のＫｕｎｉｔｚドメインを含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＴＦＰＩアナログが、配列番号１のアミノ酸１〜１６０を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ＴＦＰＩアナログが配列番号１のアミノ酸９０〜１６０からなる第２のＫｕｎｉｔｚドメインを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログが、凍結乾燥組成物から調製される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ＴＦＰＩアナログが、約０．６ｍｇ／ｍｌまでの濃度を有するａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログが、アルギニンを含む処方物として投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログが、３００ｍＭまでの塩酸アルギニンおよびｐＨ５．０〜６．０のクエン酸ナトリウムとともに処方される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログが、約３００ｍＭ塩酸アルギニンおよび約２０ｍＭクエン酸ナトリウムを含み、かつ約５．５のｐＨを有する処方物において、約０．１５ｍｇ／ｍｌの濃度を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログが、クエン酸塩を含む処方物として投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログが、メチオニンを含む処方物として投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３１】
前記メチオニンが、前記処方物において約１ｍＭ〜約１０ｍＭの濃度を有する、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記ＴＦＰＩアナログが、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約０．７ｍｇ／ｍｌの濃度を有するａｌａ−ＴＦＰＩであり、２００ｍＭ〜５００ｍＭのＬ−アルギニン、１ｍＭ〜７ｍＭのメチオニン、およびｐＨ５．０〜６．０の５ｍＭ〜５０ｍＭのクエン酸ナトリウム緩衝液とともに処方される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記ａｌａ−ＴＦＰＩが、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約０．５ｍｇ／ｍｌの濃度を有し、２５０ｍＭ〜４００ｍＭのＬ−アルギニン、３ｍＭ〜６．５ｍＭのメチオニン、およびｐＨ５．０〜６．０の１５ｍＭ〜３０ｍＭのクエン酸ナトリウム緩衝液とともに処方される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ａｌａ−ＴＦＰＩが、約３００ｍＭのＬ−アルギニン、約５ｍＭのメチオニン、および約２０ｍＭのクエン酸ナトリウムを含み、約５．５のｐＨを有する処方物において、約０．１５ｍｇ／ｍｌの濃度を有する、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ａｌａ−ＴＦＰＩが、約３００ｍＭのＬ−アルギニン、約５ｍＭのメチオニン、および約２０ｍＭのクエン酸ナトリウムを含み、約５．５のｐＨを有する処方物において、約０．４５ｍｇ／ｍｌの濃度を有する、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３６】
さらに、抗生物質、抗体、内毒素アンタゴニスト、抗凝固活性を有する組織因子アナログ、免疫賦活剤、細胞接着ブロッカー、ＢＰＩタンパク質、ＩＬ−１アンタゴニスト、パファーゼ（ＰＡＦ酵素インヒビター）、ＴＮＦインヒビター、ＩＬ−６インヒビター、および補体のインヒビターからなる群から選択される追加物質の投与と同時またはその２４時間以内に、前記ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログが投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３７】
前記追加物質が抗体であり、該抗体がＴＮＦ、ＩＬ−６およびＭ−ＣＳＦからなる群から選択される抗原に特異的に結合する、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログが、抗生物質、モノクローナル抗体、サイトカインインヒビターおよび補体インヒビターからなる群から選択される追加物質とともに投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３９】
前記ＴＦＰＩアナログが、配列番号２に示されるアミノ酸配列を有するａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項１〜２４、２６〜３１、および３６〜３８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記肺炎が、重度の市中肺炎である、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記患者は、前記重度の市中肺炎を有することに基づいて、注入のために選択される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
重度の市中肺炎を治療または予防するための組成物であって、該組成物は、ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログを含み、約０．００２５ｍｇ／ｋｇ／時〜約０．０７５ｍｇ／ｋｇ／時の投与速度での参照ａｌａ−ＴＦＰＩの投与と等価な投与速度で、患者へ連続的な静脈内注入されることを特徴とする、組成物。
【請求項４４】
重度の市中肺炎を治療または予防するための組成物であって、該組成物は、ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログを含み、約０．００２５ｍｇ／ｋｇ／時〜約０．０７５ｍｇ／ｋｇ／時の投与速度での参照ａｌａ−ＴＦＰＩの投与と等価な投与速度で、患者へ連続的な静脈内注入されることを特徴し、該患者は、該重度の市中肺炎を有することに基づいて注入のために選択される、組成物。