【手続補正書】
【提出日】平成31年1月21日(2019.1.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのマトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）のための基質である少なくとも第一切断可能部分（ＣＭ１）及び少なくとも１つのセリンプロテアーゼ（ＳＰ）のための基質である少なくとも第二切断可能部分（ＣＭ２）を含むＣＭ１−ＣＭ２基質を含む単離ポリペプチド。
【請求項２】
前記ＣＭ１とＣＭ２が、連結ペプチドを介して連結され、及び／又は任意に
前記ＣＭ１とＣＭ２が、少なくとも１つのアミノ酸残基を共有し、及び／又は任意に
前記ＣＭ１とＣＭ２が、互いに直接連結され、及び／又は任意に
前記ＣＭ１の配列の少なくとも一部が、前記ＣＭ２の配列の少なくとも一部と重複し、及び／又は任意に
前記ＣＭ１の配列のＮ末端部分が、前記ＣＭ２の配列のＣ末端部分と重複するか、又は前記ＣＭ１の配列のＣ末端部分が、前記ＣＭ２の配列のＮ末端部分と重複する、
請求項１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項３】
前記ＣＭ１−ＣＭ２基質が、配列番号１〜１７、２２、４６９〜４７１、４８３〜４９０、５１５〜５２２、５５５、及び５５７から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項４】
前記ＭＭＰが、ＭＭＰ２、ＭＭＰ９、又はＭＭＰ１４である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項５】
前記ＳＰが、ｕＰＡ又はマトリプターゼである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項６】
標的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント（ＡＢ）、及び請求項１〜５のいずれか１項に記載のＣＭ１−ＣＭ２基質を含む単離ポリペプチド。
【請求項７】
前記ＭＭＰ、前記ＳＰ、又は前記ＭＭＰと前記ＳＰの両方が、前記標的と組織内に共局在する、請求項６に記載の単離ポリペプチド。
【請求項８】
前記その抗原結合フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ、ｓｃＡｂ、ｄＡｂ、単一ドメインＨ鎖抗体、及び単一ドメインＬ鎖抗体から成る群から選択される、請求項６〜７のいずれか１項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項９】
前記ＡＢが、前記ＣＭ１に連結され、及び／又は任意に
前記ＡＢが前記ＣＭ１に直接連結され、及び／又は任意に
前記ＡＢが連結ペプチドを介して前記ＣＭ１に連結されている、請求項６〜８のいずれか１項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１０】
前記ＡＢが、ＣＭ２に連結され、及び／又は任意に
前記ＡＢが前記ＣＭ２に直接連結され、及び／又は任意に
前記ＡＢが連結ペプチドを介して前記ＣＭ２に連結されている、請求項６〜８のいずれか１項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１１】
前記単離ポリペプチドが、マスキング部分（ＭＭ）を含み、及び／又は任意に
前記ＭＭが、前記標的への結合についての前記ＡＢの解離定数よりも高い、前記ＡＢへの結合についての解離定数を有し、及び／又は任意に
前記ＭＭが、４０アミノ酸以下の長さのポリペプチドである、
請求項６〜１０のいずれか１項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１２】
前記ＭＭは、未切断状態での単離ポリペプチドが、次のようなＮ末端からＣ末端への構造配置：ＭＭ−ＣＭ１−ＣＭ２−ＡＢ又はＡＢ−ＣＭ２−ＣＭ１−ＭＭを含むように、前記ＣＭ１に連結され、及び／又は任意に
前記単離ポリペプチドが、前記ＭＭと前記ＣＭ１との間に連結ペプチドを含み、及び／又は任意に
前記単離ポリペプチドが、ＣＭ２と前記ＡＢとの間に連結ペプチドを含み、及び／又は任意に
前記単離ポリペプチドが、ＣＭ１とＣＭ２との間に連結ペプチドを含み、及び／又は任意に
前記単離ポリペプチドが、ＣＭ１とＣＭ２との間に第三連結ペプチド（ＬＰ’）を含む、請求項１１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１３】
前記ＭＭは、未切断状態での前記単離ポリペプチドが、次のようなＮ末端からＣ末端への構造配置：ＭＭ−ＣＭ２−ＣＭ１−ＡＢ又はＡＢ−ＣＭ１−ＣＭ２−ＭＭを含むように、前記ＣＭ２に連結され、及び／又は任意に
前記単離ポリペプチドが、前記ＭＭと前記ＣＭ２との間に連結ペプチドを含み、及び／又は任意に
前記単離ポリペプチドが、ＣＭ１と前記ＡＢとの間に連結ペプチドを含み、及び／又は任意に
前記単離ポリペプチドが、ＣＭ１とＣＭ２との間に連結ペプチドを含み、及び／又は任意に
前記単離ポリペプチドが、ＣＭ１とＣＭ２との間に第三連結ペプチド（ＬＰ’）を含む、請求項１１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１４】
前記単離ポリペプチドが、第一連結ペプチド（ＬＰ１）及び第二連結ペプチド（ＬＰ２）を含み、そしてここで、前記単離ポリペプチドが、未切断状態で以下のＮ末端からＣ末端への構造配置：ＭＭ−ＬＰ１−ＣＭ１−ＣＭ２−ＬＰ２−ＡＢ、ＡＢ−ＬＰ２−ＣＭ２−ＣＭ１−ＬＰ１−ＭＭ、ＭＭ−ＬＰ１−ＣＭ２−ＣＭ１−ＬＰ２−ＡＢ、又はＡＢ−ＬＰ２−ＣＭ１−ＣＭ２−ＬＰ１−ＭＭ、を有し、及び／又は任意に
前記２種の連結ペプチドが、互いに同一である必要がなく、及び／又は任意に
各ＬＰ１及びＬＰ２が、長さが約１〜２０アミノ酸のペプチドであり、及び／又は任意に
前記単離ポリペプチドが、ＣＭ１とＣＭ２との間に第三連結ペプチド（ＬＰ’）を含む、請求項１０に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１５】
前記ＭＭのアミノ酸配列が、前記標的の配列と異なり、そして、前記ＡＢの天然の結合パートナーのアミノ酸配列に対して１０％以下の同一性である、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１６】
前記ＭＭが、切断状態で前記標的に結合するために、前記ＡＢに干渉しないか、又は競合しない、請求項１１〜１５のいずれか１項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１７】
前記単離ポリペプチドが、配列番号４２０、４２２、４２４、４２６、４２８、４３０、４３２、４３４、４３６、４３９、４７７、４７９、５０７〜５１４、５３９〜５４６、５６１、及び５６２から成る群から選択されるＬ鎖アミノ酸配列、並びに配列番号６７を含むＨ鎖アミノ酸配列を含み、及び／又は任意に
前記単離ポリペプチドが、配列番号４４９、４５１、４５３、４５５、４５７、４５９、４６１、４６３、４６５、４６７、４７２、４７４、４９９〜５０６、５３１〜５３８、５５９、及び５６０から成る群から選択されるＬ鎖アミノ酸配列、並びに配列番号１０８を含むＨ鎖アミノ酸配列を含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１８】
剤をコンジュゲートした、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の単離ポリペプチドを含み、及び／又は任意に
前記リンカーが、切断可能もしくは切断不可能なリンカーであり、及び／又は任意に
前記単離ポリペプチドがＡＢを含み、かつ、前記剤がリンカーを介して前記ＡＢにコンジュゲートされている、コンジュゲート単離ポリペプチド。
【請求項１９】
前記剤が、毒素又はその断片であり、及び／又は任意に
前記剤が、微小管阻害剤であり、及び／又は任意に
前記剤が、核酸損傷剤であり、及び／又は任意に
前記剤が、ドラスタチン又はその誘導体、アウリスタチン又はその誘導体、マイタンシノイド又はその誘導体、デュオカルマイシン又はその誘導体、及びカリケアマイシン又はその誘導体から成る群から選択され、及び／又は任意に
前記剤が、オーリスタチンＥ又はその誘導体であり、及び／又は任意に
前記剤が、モノメチルオーリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）であり、及び／又は任意に
前記剤が、モノメチルアウリスタチンＤ（ＭＭＡＤ）であり、及び／又は任意に
前記剤が、ＤＭ１及びＤＭ４から成る群から選択されるマイタンシノイドである、請求項１８に記載のコンジュゲート単離ポリペプチド。
【請求項２０】
前記剤が、検出可能成分であり、及び／又は任意に
前記検出可能成分が、診断用薬である、請求項１８に記載のコンジュゲート単離ポリペプチド。
【請求項２１】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の単離ポリペプチド又は請求項１８〜２０のいずれか１項に記載のコンジュゲート単離ポリペプチドと、担体とを含み、任意に追加の剤を含み、任意に前記追加の剤が治療剤である、医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の単離ポリペプチドをコードする単離核酸分子。
【請求項２３】
請求項２２に記載の単離核酸分子を含むベクター。
【請求項２４】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の単離ポリペプチドの発現に導く条件下で細胞を培養することによって単離ポリペプチドを製造する方法であって、ここで、前記細胞が請求項２２に記載の核酸分子を含む、方法。
【請求項２５】
活性化状態で標的に結合する活性化可能抗体を製造する方法であって、以下の：
（ａ）請求項１〜１７のいずれか１項に記載の単離ポリペプチドをコードする核酸構築物を含む細胞を培養し；そして
（ｂ）活性化可能抗体を採取すること、
を含む方法。
【請求項２６】
それを必要としている対象に治療上有効な量の、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の単離ポリペプチド、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載のコンジュゲート単離ポリペプチド又は請求項２１に記載の医薬組成物を投与することを含む、障害又は疾患を治療するか、症状を緩和するか又は進行を遅らせる方法であって、
任意に、前記障害又は疾患が癌であり、
任意に、前記方法が、前記対象に追加の剤を投与することを含み、
任意に、前記追加の剤が治療剤である、
方法。