【手続補正書】
【提出日】令和1年8月26日(2019.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ末端位置からカルボキシル末端位置へと、ＡｐｏＡ１−Ｌ１−Ｄを含む融合ポリペプチドであって、
ＡｐｏＡ１が、配列番号２のアミノ酸残基１９〜２６７または２５〜２６７と少なくとも９５％同一性を有するアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドセグメントであり、前記第１のポリペプチドセグメントが、コレステロール流出活性を有し、
Ｌ１が、少なくとも５個のアミノ酸残基を含む第１のポリペプチドリンカーであり、
Ｄが、免疫グロブリンＦｃ領域である、
融合ポリペプチド。
【請求項２】
Ｌ１が、少なくとも１０個のアミノ酸残基を含む、請求項１に記載の融合ポリペプチド。
【請求項３】
Ｌ１が、５〜６０個のアミノ酸残基からなる、請求項１に記載の融合ポリペプチド。
【請求項４】
Ｌ１が、１６個のアミノ酸残基、２１個のアミノ酸残基、２６個のアミノ酸残基、３１個のアミノ酸残基または３６個のアミノ酸残基からなる、請求項１に記載の融合ポリペプチド。
【請求項５】
Ｌ１が、配列番号２２の残基２６８〜２８３、配列番号２６の残基２６８〜２８８、配列番号２の残基２６８〜２９３、配列番号５４、または配列番号２４の残基２６８〜３０３に示すアミノ酸配列を有する、請求項４に記載の融合ポリペプチド。
【請求項６】
前記第１のポリペプチドセグメントが、配列番号２の残基１９〜２６７または２５〜２６７に示すアミノ酸配列を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
【請求項７】
前記Ｆｃ領域が、ヒトＦｃ領域である、請求項１に記載の融合ポリペプチド。
【請求項８】
前記ヒトＦｃ領域が、野生型ヒト配列と比べて１個または複数のアミノ酸置換を含むＦｃバリアントである、請求項７に記載の融合ポリペプチド。
【請求項９】
前記Ｆｃ領域が、ヒトγ１  Ｆｃ領域またはヒトγ３  Ｆｃ領域である、請求項７または８に記載の融合ポリペプチド。
【請求項１０】
前記Ｆｃ領域が、Ｅｕ残基Ｃ２２０がセリンによって置き換えられた、ヒトγ１  Ｆｃバリアントである、請求項８に記載の融合ポリペプチド。
【請求項１１】
Ｅｕ残基Ｃ２２６およびＣ２２９がそれぞれ、セリンによって置き換えられた、請求項１０に記載の融合ポリペプチド。
【請求項１２】
Ｅｕ残基Ｐ２３８が、セリンによって置き換えられた、請求項１１に記載の融合ポリペプチド。
【請求項１３】
前記Ｆｃ領域が、Ｅｕ残基Ｐ３３１がセリンによって置き換えられた、ヒトγ１  Ｆｃバリアントである、請求項９に記載の融合ポリペプチド。
【請求項１４】
Ｅｕ残基Ｐ３３１が、セリンによって置き換えられた、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
【請求項１５】
前記Ｆｃ領域が、（ｉ）配列番号２の残基２９４〜５２５もしくは２９４〜５２４または（ｉｉ）配列番号１３の残基２９４〜５２５もしくは２９４〜５２４に示すアミノ酸配列を有する、請求項１に記載の融合ポリペプチド。
【請求項１６】
（ｉ）配列番号２の残基１９〜５２５、１９〜５２４、２５〜５２５もしくは２５〜５２４、
（ｉｉ）配列番号１３の残基１９〜５２５、１９〜５２４、２５〜５２５もしくは２５〜５２４、
（ｉｉｉ）配列番号２２の残基１９〜５１５、１９〜５１４、２５〜５１５もしくは２５〜５１４、
（ｉｖ）配列番号２６の残基１９〜５２０、１９〜５１９、２５〜５２０もしくは２５〜５１９、または
（ｖ）配列番号２４の残基１９〜５３５、１９〜５３４、２５〜５３５もしくは２５〜５３４
と少なくとも９５％同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の融合ポリペプチド。
【請求項１７】
（ｉ）配列番号２の残基１９〜５２５、１９〜５２４、２５〜５２５もしくは２５〜５２４、
（ｉｉ）配列番号１３の残基１９〜５２５、１９〜５２４、２５〜５２５もしくは２５〜５２４、
（ｉｉｉ）配列番号２２の残基１９〜５１５、１９〜５１４、２５〜５１５もしくは２５〜５１４、
（ｉｖ）配列番号２６の残基１９〜５２０、１９〜５１９、２５〜５２０もしくは２５〜５１９、または
（ｖ）配列番号２４の残基１９〜５３５、１９〜５３４、２５〜５３５もしくは２５〜５３４
に示すアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載の融合ポリペプチド。
【請求項１８】
前記二量体形成ドメインに対しカルボキシル末端側に位置する第２のポリペプチドセグメントをさらに含む融合ポリペプチドであって、前記第２のポリペプチドセグメントが、ＲＮａｓｅ、パラオキソナーゼ、血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼおよびコレステロールエステル転送タンパク質からなる群から選択される、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
【請求項１９】
請求項１８に記載の融合ポリペプチドであって、アミノ末端位置からカルボキシル末端位置へと、ＡｐｏＡ１−Ｌ１−Ｄ−Ｌ２−Ｐを含み、
ＡｐｏＡ１、Ｌ１、およびＤが、請求項１において規定されるとおりであり  Ｌ２が、第２のポリペプチドリンカーであり、Ｌ２が、任意選択で存在し、
Ｐが、ＲＮａｓｅ、パラオキソナーゼ、血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼおよびコレステロールエステル転送タンパク質からなる群から選択される第２のポリペプチドセグメントである、
融合ポリペプチド。
【請求項２０】
前記第２のポリペプチドセグメントが、ＲＮａｓｅである、請求項１８または１９に記載の融合ポリペプチド。
【請求項２１】
前記ＲＮａｓｅが、配列番号４のアミノ酸残基５４２〜６７５と少なくとも９５％同一性を有する、請求項２０に記載の融合ポリペプチド。
【請求項２２】
前記ＲＮａｓｅが、配列番号４の残基５４２〜６７５に示すアミノ酸配列を有する、請求項２１に記載の融合ポリペプチド。
【請求項２３】
（ｉ）配列番号４の残基１９〜６７５もしくは２５〜６７５、または
（ｉｉ）配列番号１４の残基１９〜６７５もしくは２５〜６７５
と少なくとも９５％同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項２０に記載の融合ポリペプチド。
【請求項２４】
（ｉ）配列番号４の残基１９〜６７５もしくは２５〜６７５、または
（ｉｉ）配列番号１４の残基１９〜６７５もしくは２５〜６７５
に示すアミノ酸配列を含む、請求項２３に記載の融合ポリペプチド。
【請求項２５】
前記第２のポリペプチドセグメントが、パラオキソナーゼである、請求項１８または１９に記載の融合ポリペプチド。
【請求項２６】
前記パラオキソナーゼが、配列番号１２のアミノ酸残基１６〜３５５、配列番号４２のアミノ酸残基１６〜３５５または配列番号４４のアミノ酸残基１６〜３５５と少なくとも９５％同一性を有する、請求項２５に記載の融合ポリペプチド。
【請求項２７】
前記パラオキソナーゼが、配列番号１２の残基１６〜３５５、配列番号４２の残基１６〜３５５または配列番号４４の残基１６〜３５５に示すアミノ酸配列を有する、請求項２６に記載の融合ポリペプチド。
【請求項２８】
（ｉ）配列番号２８の残基１９〜８８３もしくは２５〜８８３、
（ｉｉ）配列番号３８の残基１９〜８７３もしくは２５〜８７３、
（ｉｉｉ）配列番号４６の残基１９〜８８３もしくは２５〜８８３、または
（ｉｖ）配列番号４８の残基１９〜８８３もしくは２５〜８８３
と少なくとも９５％同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項２５に記載の融合ポリペプチド。
【請求項２９】
（ｉ）配列番号２８の残基１９〜８８３もしくは２５〜８８３、
（ｉｉ）配列番号３８の残基１９〜８７３もしくは２５〜８７３、
（ｉｉｉ）配列番号４６の残基１９〜８８３もしくは２５〜８８３、または
（ｉｖ）配列番号４８の残基１９〜８８３もしくは２５〜８８３
に示すアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載の融合ポリペプチド。
【請求項３０】
ミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）阻害剤に連結された、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
【請求項３１】
第１の融合ポリペプチドおよび第２の融合ポリペプチドを含む二量体タンパク質であって、前記第１および第２の融合ポリペプチドのそれぞれが、請求項１〜３０のいずれか一項に規定されている融合ポリペプチドである、二量体タンパク質。
【請求項３２】
請求項１〜２９のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項３３】
次に挙げる作動可能に連結されたエレメント、
転写プロモーター、
請求項１〜２９のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドをコードするＤＮＡセグメント、および
転写ターミネーター
を含む発現ベクター。
【請求項３４】
請求項３３に記載の発現ベクターが導入された培養細胞であって、前記ＤＮＡセグメントを発現する細胞。
【請求項３５】
融合ポリペプチドを作製する方法であって、
請求項３３に記載の発現ベクターが導入された細胞を培養するステップであって、前記細胞が、前記ＤＮＡセグメントを発現し、前記コードされた融合ポリペプチドが、産生されるステップと、
前記融合ポリペプチドを回収するステップと
を含む方法。
【請求項３６】
二量体タンパク質を作製する方法であって、
請求項３３に記載の発現ベクターが導入された細胞を培養するステップであって、前記細胞が、前記ＤＮＡセグメントを発現し、前記コードされた融合ポリペプチドが、二量体タンパク質として産生されるステップと、
前記二量体タンパク質を回収するステップと
を含む方法。
【請求項３７】
請求項１〜３０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドと、
薬学的に許容される担体と
を含む組成物。
【請求項３８】
請求項３１に記載の二量体タンパク質と、
薬学的に許容される担体と
を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７５】
前述から、本発明の特異的な実施形態について本明細書において例証目的で記載してきたが、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、様々な修正を行うことができることが認められよう。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲によるものを除いて限定されない。本明細書に引用されているあらゆる刊行物、特許および特許出願は、あらゆる目的のため、これらの全体を参照により本明細書に組み込む。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
アミノ末端位置からカルボキシル末端位置へと、ＡｐｏＡ１−Ｌ１−Ｄを含む融合ポリペプチドであって、
ＡｐｏＡ１が、配列番号２のアミノ酸残基１９〜２６７または２５〜２６７と少なくとも９５％同一性を有するアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドセグメントであり、前記第１のポリペプチドセグメントが、コレステロール流出活性を有し、
Ｌ１が、第１のポリペプチドリンカーであり、
Ｄが、二量体形成ドメインである、
融合ポリペプチド。
（項目２）
Ｌ１が、少なくとも２個のアミノ酸残基を含む、項目１に記載の融合ポリペプチド。
（項目３）
Ｌ１が、少なくとも１６個のアミノ酸残基を含む、項目１に記載の融合ポリペプチド。
（項目４）
Ｌ１が、２〜６０個のアミノ酸残基からなる、項目１に記載の融合ポリペプチド。
（項目５）
Ｌ１が、５〜４０個のアミノ酸残基からなる、項目１に記載の融合ポリペプチド。
（項目６）
Ｌ１が、１５〜４０個のアミノ酸残基からなる、項目１に記載の融合ポリペプチド。
（項目７）
Ｌ１が、１６〜３６個のアミノ酸残基からなる、項目１に記載の融合ポリペプチド。
（項目８）
Ｌ１が、１６個のアミノ酸残基、２１個のアミノ酸残基、２６個のアミノ酸残基、３１個のアミノ酸残基または３６個のアミノ酸残基からなる、項目１に記載の融合ポリペプチド。
（項目９）
Ｌ１が、配列番号２２の残基２６８〜２８３、配列番号２６の残基２６８〜２８８、配列番号２の残基２６８〜２９３、配列番号５４、または配列番号２４の残基２６８〜３０３に示すアミノ酸配列を有する、項目８に記載の融合ポリペプチド。
（項目１０）
前記第１のポリペプチドセグメントが、配列番号２の残基１９〜２６７または２５〜２６７に示すアミノ酸配列を有する、項目１〜９のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
（項目１１）
Ｄが、免疫グロブリン重鎖定常領域である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
（項目１２）
前記免疫グロブリン重鎖定常領域が、免疫グロブリンＦｃ領域である、項目１１に記載の融合ポリペプチド。
（項目１３）
前記Ｆｃ領域が、ヒトＦｃ領域である、項目１２に記載の融合ポリペプチド。
（項目１４）
前記ヒトＦｃ領域が、野生型ヒト配列と比べて１個または複数のアミノ酸置換を含むＦｃバリアントである、項目１３に記載の融合ポリペプチド。
（項目１５）
前記Ｆｃ領域が、ヒトγ１  Ｆｃ領域またはヒトγ３  Ｆｃ領域である、項目１３または１４に記載の融合ポリペプチド。
（項目１６）
前記Ｆｃ領域が、Ｅｕ残基Ｃ２２０がセリンによって置き換えられた、ヒトγ１  Ｆｃバリアントである、項目１４に記載の融合ポリペプチド。
（項目１７）
Ｅｕ残基Ｃ２２６およびＣ２２９がそれぞれ、セリンによって置き換えられた、項目１６に記載の融合ポリペプチド。
（項目１８）
Ｅｕ残基Ｐ２３８が、セリンによって置き換えられた、項目１７に記載の融合ポリペプチド。
（項目１９）
前記Ｆｃ領域が、Ｅｕ残基Ｐ３３１がセリンによって置き換えられた、ヒトγ１  Ｆｃバリアントである、項目１５に記載の融合ポリペプチド。
（項目２０）
Ｅｕ残基Ｐ３３１が、セリンによって置き換えられた、項目１６〜１８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
（項目２１）
前記Ｆｃバリアントが、野生型ヒト配列と比べてグリコシル化を低下させるアミノ酸置換を含む、項目１４および１６〜２０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
（項目２２）
Ｅｕ残基Ｎ２９７が、別のアミノ酸により置き換えられた、項目２１に記載の融合ポリペプチド。
（項目２３）
前記Ｆｃバリアントが、Ｆｃ受容体に対する結合親和性を増加または低下させるアミノ酸置換を含む、項目１４および１６〜２２のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
（項目２４）
前記Ｆｃバリアントが、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩおよびＦｃγＲＩＩＩのうち少なくとも１種に対する結合親和性を増加または低下させるアミノ酸置換を含む、項目２３に記載の融合ポリペプチド。
（項目２５）
Ｆｃバリアントが、新生児Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に対する結合親和性を増加または低下させるアミノ酸置換を含む、項目２３または２４に記載の融合ポリペプチド。
（項目２６）
前記Ｆｃ領域が、（ｉ）配列番号２の残基２９４〜５２５もしくは２９４〜５２４または（ｉｉ）配列番号１３の残基２９４〜５２５もしくは２９４〜５２４に示すアミノ酸配列を有する、項目１２に記載の融合ポリペプチド。
（項目２７）
（ｉ）配列番号２の残基１９〜５２５、１９〜５２４、２５〜５２５もしくは２５〜５２４、
（ｉｉ）配列番号１３の残基１９〜５２５、１９〜５２４、２５〜５２５もしくは２５〜５２４、
（ｉｉｉ）配列番号２０の残基１９〜５０１、１９〜５００、２５〜５０１もしくは２５〜５０１、
（ｉｖ）配列番号２２の残基１９〜５１５、１９〜５１４、２５〜５１５もしくは２５〜５１４、
（ｖ）配列番号２６の残基１９〜５２０、１９〜５１９、２５〜５２０もしくは２５〜５１９、または
（ｖｉ）配列番号２４の残基１９〜５３５、１９〜５３４、２５〜５３５もしくは２５〜５３４
と少なくとも９５％同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目１に記載の融合ポリペプチド。
（項目２８）
（ｉ）配列番号２の残基１９〜５２５、１９〜５２４、２５〜５２５もしくは２５〜５２４、
（ｉｉ）配列番号１３の残基１９〜５２５、１９〜５２４、２５〜５２５もしくは２５〜５２４、
（ｉｉｉ）配列番号２０の残基１９〜５０１、１９〜５００、２５〜５０１もしくは２５〜５０１、
（ｉｖ）配列番号２２の残基１９〜５１５、１９〜５１４、２５〜５１５もしくは２５〜５１４、
（ｖ）配列番号２６の残基１９〜５２０、１９〜５１９、２５〜５２０もしくは２５〜５１９、または
（ｖｉ）配列番号２４の残基１９〜５３５、１９〜５３４、２５〜５３５もしくは２５〜５３４
に示すアミノ酸配列を含む、項目２７に記載の融合ポリペプチド。
（項目２９）
前記二量体形成ドメインに対しカルボキシル末端側に位置する第２のポリペプチドセグメントをさらに含む融合ポリペプチドであって、前記第２のポリペプチドセグメントが、ＲＮａｓｅ、パラオキソナーゼ、血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼおよびコレステロールエステル転送タンパク質からなる群から選択される、項目１〜２７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
（項目３０）
アミノ末端位置からカルボキシル末端位置へと、ＡｐｏＡ１−Ｌ１−Ｄ−Ｌ２−Ｐを含む融合ポリペプチドであって、
ＡｐｏＡ１が、配列番号２のアミノ酸残基１９〜２６７または２５〜２６７と少なくとも９５％同一性を有するアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドセグメントであり、前記第１のポリペプチドセグメントが、コレステロール流出活性を有し、
Ｌ１が、第１のポリペプチドリンカーであり、
Ｄが、二量体形成ドメインであり、
Ｌ２が、第２のポリペプチドリンカーであり、Ｌ２が、任意選択で存在し、
Ｐが、ＲＮａｓｅ、パラオキソナーゼ、血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼおよびコレステロールエステル転送タンパク質からなる群から選択される第２のポリペプチドセグメントである、
融合ポリペプチド。
（項目３１）
Ｌ１が、少なくとも２個のアミノ酸残基を含む、項目３０に記載の融合ポリペプチド。
（項目３２）
Ｌ１が、少なくとも１６個のアミノ酸残基を含む、項目３０に記載の融合ポリペプチド。
（項目３３）
Ｌ１が、２〜６０個のアミノ酸残基からなる、項目３０に記載の融合ポリペプチド。
（項目３４）
Ｌ１が、５〜４０個のアミノ酸残基からなる、項目３０に記載の融合ポリペプチド。
（項目３５）
Ｌ１が、１５〜４０個のアミノ酸残基からなる、項目３０に記載の融合ポリペプチド。
（項目３６）
Ｌ１が、１６〜３６個のアミノ酸残基からなる、項目３０に記載の融合ポリペプチド。
（項目３７）
Ｌ１が、１６個のアミノ酸残基、２１個のアミノ酸残基、２６個のアミノ酸残基、３１個のアミノ酸残基または３６個のアミノ酸残基からなる、項目３０に記載の融合ポリペプチド。
（項目３８）
Ｌ１が、配列番号２２の残基２６８〜２８３、配列番号２６の残基２６８〜２８８、配列番号２の残基２６８〜２９３、配列番号５４、または配列番号２４の残基２６８〜３０３に示すアミノ酸配列を有する、項目３７に記載の融合ポリペプチド。
（項目３９）
前記第１のポリペプチドセグメントが、配列番号２のアミノ酸残基１９〜２６７または２５〜２６７と少なくとも９５％同一性を有する、項目３０〜３８のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
（項目４０）
Ｄが、免疫グロブリン重鎖定常領域である、項目３９に記載の融合ポリペプチド。
（項目４１）
前記免疫グロブリン重鎖定常領域が、免疫グロブリンＦｃ領域である、項目４０に記載の融合ポリペプチド。
（項目４２）
前記Ｆｃ領域が、ヒトＦｃ領域である、項目４１に記載の融合ポリペプチド。
（項目４３）
前記ヒトＦｃ領域が、野生型ヒト配列と比べて１個または複数のアミノ酸置換を含むＦｃバリアントである、項目４２に記載の融合ポリペプチド。
（項目４４）
前記Ｆｃ領域が、ヒトγ１  Ｆｃ領域またはヒトγ３  Ｆｃ領域である、項目４２または４３に記載の融合ポリペプチド。
（項目４５）
前記Ｆｃ領域が、Ｅｕ残基Ｃ２２０がセリンによって置き換えられた、ヒトγ１  Ｆｃバリアントである、項目４３に記載の融合ポリペプチド。
（項目４６）
Ｅｕ残基Ｃ２２６およびＣ２２９がそれぞれ、セリンによって置き換えられた、項目４５に記載の融合ポリペプチド。
（項目４７）
Ｅｕ残基Ｐ２３８が、セリンによって置き換えられた、項目４６に記載の融合ポリペプチド。
（項目４８）
前記Ｆｃ領域が、Ｅｕ残基Ｐ３３１がセリンによって置き換えられた、ヒトγ１  Ｆｃバリアントである、項目４４に記載の融合ポリペプチド。
（項目４９）
Ｅｕ残基Ｐ３３１が、セリンによって置き換えられた、項目４５〜４７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
（項目５０）
前記Ｆｃバリアントが、野生型ヒト配列と比べてグリコシル化を低下させるアミノ酸置換を含む、項目４１および４３〜４９のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
（項目５１）
Ｅｕ残基Ｎ２９７が、別のアミノ酸により置き換えられた、項目５０に記載の融合ポリペプチド。
（項目５２）
前記Ｆｃバリアントが、Ｆｃ受容体に対する結合親和性を増加または低下させるアミノ酸置換を含む、項目４１および４３〜５１のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
（項目５３）
前記Ｆｃバリアントが、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩおよびＦｃγＲＩＩＩのうち少なくとも１種に対する結合親和性を増加または低下させるアミノ酸置換を含む、項目５２に記載の融合ポリペプチド。
（項目５４）
Ｆｃバリアントが、新生児Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に対する結合親和性を増加または低下させるアミノ酸置換を含む、項目５２または５３に記載の融合ポリペプチド。
（項目５５）
前記Ｆｃ領域が、配列番号２の残基２９４〜５２５または配列番号１３の残基２９４〜５２５に示すアミノ酸配列を有する、項目４１に記載の融合ポリペプチド。
（項目５６）
Ｌ２が、存在し、配列番号４の残基５２６〜５４１に示すアミノ酸配列を有する、項目３０〜５５のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
（項目５７）
配列番号２のアミノ酸残基１９〜２６７または２５〜２６７と少なくとも９５％同一性を有するアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドセグメントであって、コレステロール流出活性を有する第１のポリペプチドセグメントと、
前記第１のポリペプチドセグメントに対しカルボキシル末端側に位置する第２のポリペプチドセグメントであって、ＲＮａｓｅ、パラオキソナーゼ、血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼおよびコレステロールエステル転送タンパク質からなる群から選択される第２のポリペプチドセグメントと
を含む融合ポリペプチド。
（項目５８）
前記第１のポリペプチドセグメントが、配列番号２の残基１９〜２６７または２５〜２６７に示すアミノ酸配列を有する、項目５７に記載の融合ポリペプチド。
（項目５９）
前記第１のポリペプチドセグメントに対しカルボキシル末端側に位置し、前記第２のポリペプチドセグメントに対しアミノ末端側に位置するリンカーポリペプチドをさらに含む、項目５７または５８に記載の融合ポリペプチド。
（項目６０）
前記第２のポリペプチドセグメントが、ＲＮａｓｅである、項目２９〜５９のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
（項目６１）
前記ＲＮａｓｅが、配列番号４のアミノ酸残基５４２〜６７５と少なくとも９５％同一性を有する、項目６０に記載の融合ポリペプチド。
（項目６２）
前記ＲＮａｓｅが、配列番号４の残基５４２〜６７５に示すアミノ酸配列を有する、項目６１に記載の融合ポリペプチド。
（項目６３）
（ｉ）配列番号４の残基１９〜６７５もしくは２５〜６７５、または
（ｉｉ）配列番号１４の残基１９〜６７５もしくは２５〜６７５
と少なくとも９５％同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目６０に記載の融合ポリペプチド。
（項目６４）
（ｉ）配列番号４の残基１９〜６７５もしくは２５〜６７５、または
（ｉｉ）配列番号１４の残基１９〜６７５もしくは２５〜６７５
に示すアミノ酸配列を含む、項目６３に記載の融合ポリペプチド。
（項目６５）
前記第２のポリペプチドセグメントが、パラオキソナーゼ（paraxonase）である、項目２９〜５９のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
（項目６６）
前記パラオキソナーゼが、配列番号１２のアミノ酸残基１６〜３５５、配列番号４２のアミノ酸残基１６〜３５５または配列番号４４のアミノ酸残基１６〜３５５と少なくとも９５％同一性を有する、項目６５に記載の融合ポリペプチド。
（項目６７）
前記パラオキソナーゼが、配列番号１２の残基１６〜３５５、配列番号４２の残基１６〜３５５または配列番号４４の残基１６〜３５５に示すアミノ酸配列を有する、項目６６に記載の融合ポリペプチド。
（項目６８）
（ｉ）配列番号２８の残基１９〜８８３もしくは２５〜８８３、
（ｉｉ）配列番号３８の残基１９〜８７３もしくは２５〜８７３、
（ｉｉｉ）配列番号４６の残基１９〜８８３もしくは２５〜８８３、または
（ｉｖ）配列番号４８の残基１９〜８８３もしくは２５〜８８３
と少なくとも９５％同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目６５に記載の融合ポリペプチド。
（項目６９）
（ｉ）配列番号２８の残基１９〜８８３もしくは２５〜８８３、
（ｉｉ）配列番号３８の残基１９〜８７３もしくは２５〜８７３、
（ｉｉｉ）配列番号４６の残基１９〜８８３もしくは２５〜８８３、または
（ｉｖ）配列番号４８の残基１９〜８８３もしくは２５〜８８３
に示すアミノ酸配列を含む、項目６８に記載の融合ポリペプチド。
（項目７０）
前記第２のポリペプチドセグメントが、血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼである、項目２９〜５９のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
（項目７１）
前記血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼが、配列番号３２のアミノ酸残基２２〜４４１と少なくとも９５％同一性を有する、項目７０に記載の融合ポリペプチド。
（項目７２）
前記血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼが、配列番号３２の残基２２〜４４１に示すアミノ酸配列を有する、項目７１に記載の融合ポリペプチド。
（項目７３）
配列番号３４の残基１９〜９６３または２５〜９６３と少なくとも９５％同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目７０に記載の融合ポリペプチド。
（項目７４）
配列番号３４の残基１９〜９６３または２５〜９６３に示すアミノ酸配列を含む、項目７３に記載の融合ポリペプチド。
（項目７５）
前記第２のポリペプチドセグメントが、コレステロールエステル転送タンパク質である、項目２９〜５９のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
（項目７６）
前記コレステロールエステル転送タンパク質が、配列番号３０のアミノ酸残基１８〜４９３と少なくとも９５％同一性を有する、項目７５に記載の融合ポリペプチド。
（項目７７）
前記コレステロールエステル転送タンパク質が、配列番号３０の残基１８〜４９３に示すアミノ酸配列を有する、項目７６に記載の融合ポリペプチド。
（項目７８）
配列番号４０の残基１９〜１０１９または２５〜１０１９と少なくとも９５％同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目７５に記載の融合ポリペプチド。
（項目７９）
配列番号４０の残基１９〜１０１９または２５〜１０１９に示すアミノ酸配列を含む、項目７８に記載の融合ポリペプチド。
（項目８０）
二量体形成ドメインをさらに含む、項目５７〜６２、６５〜６７、７０〜７２および７５〜７７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
（項目８１）
ミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）阻害剤に連結された、項目１〜８０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
（項目８２）
ミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）阻害剤に連結された、項目１〜５６、６３、６４および８０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
（項目８３）
第１の融合ポリペプチドおよび第２の融合ポリペプチドを含む二量体タンパク質であって、前記第１および第２の融合ポリペプチドのそれぞれが、項目１〜５６、６３、６４および８０のいずれか一項に規定されている融合ポリペプチドである、二量体タンパク質。
（項目８４）
第１の融合ポリペプチドおよび第２の融合ポリペプチドを含む二量体タンパク質であって、前記第１および第２の融合ポリペプチドのそれぞれが、項目８２に規定されている融合ポリペプチドである、二量体タンパク質。
（項目８５）
項目１〜８０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
（項目８６）
次に挙げる作動可能に連結されたエレメント、
転写プロモーター、
項目１〜８０のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドをコードするＤＮＡセグメント、および
転写ターミネーター
を含む発現ベクター。
（項目８７）
項目８６に記載の発現ベクターが導入された培養細胞であって、前記ＤＮＡセグメントを発現する細胞。
（項目８８）
融合ポリペプチドを作製する方法であって、
項目８６に記載の発現ベクターが導入された細胞を培養するステップであって、前記細胞が、前記ＤＮＡセグメントを発現し、前記コードされた融合ポリペプチドが、産生されるステップと、
前記融合ポリペプチドを回収するステップと
を含む方法。
（項目８９）
二量体タンパク質を作製する方法であって、
項目８６に記載の発現ベクターが導入された細胞を培養するステップであって、前記細胞が、前記ＤＮＡセグメントを発現し、前記コードされた融合ポリペプチドが、二量体タンパク質として産生されるステップと、
前記二量体タンパク質を回収するステップと
を含む方法。
（項目９０）
項目１〜８２のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドと、
薬学的に許容される担体と
を含む組成物。
（項目９１）
項目８３または８４に記載の二量体タンパク質と、
薬学的に許容される担体と
を含む組成物。
（項目９２）
粥状動脈硬化によって特徴付けられる心血管疾患を処置するための方法であって、
前記心血管疾患を有する対象に、項目１〜８２のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドまたは項目８３もしくは８４に記載の二量体融合タンパク質の有効量を投与するステップ
を含む方法。
（項目９３）
前記心血管疾患が、冠動脈心疾患および脳卒中からなる群から選択される、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
前記冠動脈心疾患が、急性冠症候群によって特徴付けられる、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
神経変性疾患を処置するための方法であって、
前記神経変性疾患を有する対象に、項目１〜８２のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドまたは項目８３もしくは８４に記載の二量体融合タンパク質の有効量を投与するステップ
を含む方法。
（項目９６）
前記神経変性疾患が、アルツハイマー病および多発性硬化症からなる群から選択される、項目９５に記載の方法。
（項目９７）
前記神経変性疾患が、認知症によって特徴付けられる、項目９５に記載の方法。
（項目９８）
アミロイド沈着物によって特徴付けられる疾患を処置するための方法であって、
アミロイド沈着物によって特徴付けられる前記疾患を有する対象に、項目１〜８２のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドまたは項目８３もしくは８４に記載の二量体融合タンパク質の有効量を投与するステップ
を含む方法。
（項目９９）
前記疾患が、アルツハイマー病である、項目９５、９７および９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１００）
自己免疫性疾患を処置するための方法であって、
前記自己免疫性疾患を有する対象に、項目１〜８２のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドまたは項目８３もしくは８４に記載の二量体融合タンパク質の有効量を投与するステップ
を含む方法。
（項目１０１）
前記自己免疫性疾患が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症および１型糖尿病からなる群から選択される、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
炎症性疾患を処置するための方法であって、
前記炎症性疾患を有する対象に、項目１〜８２のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドまたは項目８３もしくは８４に記載の二量体融合タンパク質の有効量を投与するステップ
を含む方法。
（項目１０３）
前記炎症性疾患が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、１型糖尿病、２型糖尿病、肥満、非アルコール性脂肪性肝炎、冠動脈心疾患および脳卒中からなる群から選択される、項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
前記炎症性疾患が、炎症性肺疾患である、項目１０３に記載の方法。
（項目１０５）
前記炎症性肺疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気管支拡張症、特発性肺線維症、過酸素症、低酸素症および急性呼吸促迫症候群からなる群から選択される、項目１０４に記載の方法。
（項目１０６）
感染性疾患を処置するための方法であって、
前記感染性疾患を有する対象に、項目１〜８２のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドまたは項目８３もしくは８４に記載の二量体融合タンパク質の有効量を投与するステップ
を含む方法。
（項目１０７）
前記感染性疾患が、細菌感染によって特徴付けられる、項目１０６に記載の方法。
（項目１０８）
硫黄マスタードガスまたは有機リン酸エステルへの曝露を処置するための方法であって、
前記硫黄マスタードガスまたは前記有機リン酸エステルに曝露された対象に、項目１〜８２のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドまたは項目８３もしくは８４に記載の二量体融合タンパク質の有効量を投与するステップ
を含む方法。
（項目１０９）
がんを処置するための方法であって、
がんを有する対象に、項目１〜８２のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドまたは項目８３もしくは８４に記載の二量体融合タンパク質の有効量を投与するステップ
を含む方法。
（項目１１０）
前記がんが、悪性メラノーマ、腎細胞癌、非小細胞肺がん、膀胱がんおよび頭頸部がんからなる群から選択される、項目１０９に記載の方法。
（項目１１１）
前記がん処置が、併用療法である、項目１０９または１１０に記載の方法。
（項目１１２）
前記併用療法が、非ＡｐｏＡ１媒介性免疫調節療法を含む、項目１１１に記載の方法。
（項目１１３）
前記非ＡｐｏＡ１媒介性免疫調節療法が、抗ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１治療法、抗ＣＴＬＡ−４治療法またはその両方を含む、項目１１２に記載の方法。
（項目１１４）
前記併用療法が、放射線療法を含む、項目１１１に記載の方法。
（項目１１５）
前記併用療法が、化学療法を含む、項目１１１に記載の方法。
（項目１１６）
前記併用療法が、標的化療法を含む、項目１１１に記載の方法。