【手続補正書】
【提出日】平成31年4月19日(2019.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療対象領域における生体導管の壁にマイクロカプセル化された治療薬を投与し、治療上有効な量の前記治療薬を送達する効率を高めるためのシステムであって、前記生体導管は直径を有し、前記システムは、
前記生体導管内に少なくとも部分的に挿入され、管腔を含むカテーテルと、
前記カテーテルの遠位端の近傍に取付けられた膨張可能バルーンとを含み、前記膨張可能バルーンは、
膨張可能区分と、
前記膨張可能区分にあり、複数の穴が通っている中間区分とを含み、前記システムは
さらに、
前記複数の穴と流体連通している治療薬注入管腔と、
マイクロカプセル化された治療薬を内部に含み、前記治療薬注入管腔と流体連通している治療薬貯蔵部と、
前記治療薬貯蔵部、前記治療薬注入管腔、および前記穴と流体連通しているポンプ機構と、
前記膨張可能バルーンの前記膨張可能区分および前記中間区分の内部で前記カテーテル上に配置された少なくとも１つの超音波振動子とを含む、システム。
【請求項２】
前記膨張可能バルーンの前記膨張可能区分および前記中間区分の内部で前記カテーテル上に配置された２つの超音波振動子をさらに含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記カテーテルの前記管腔に配置されたガイドワイヤをさらに含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記システムはさらに、前記カテーテルの前記管腔で受けられる可撓性の回転可能な駆動軸を含み、前記駆動軸はそれを通る管腔を含み、
前記システムはさらに、可撓性の前記駆動軸に取付けられた研磨ヘッドを含み、
ガイドワイヤが前記駆動軸の管腔内で受けられる、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
治療対象領域における生体導管の壁にマイクロカプセル化された治療薬を投与し、治療上有効な量の前記治療薬を送達する効率を高めるためのシステムであって、前記生体導管は直径を有し、前記システムは、
前記生体導管内に少なくとも部分的に挿入され、管腔を含むカテーテルと、
前記カテーテルの遠位端の近傍に取付けられた膨張可能バルーンとを含み、前記膨張可能バルーンは、
膨張可能区分と、
前記膨張可能区分にあり、複数の穴が通っている中間区分と、
内面を有する遠位端とを含み、前記システムはさらに、
前記膨張可能バルーンの前記遠位端の前記内面に取付けられた超音波反射体と、
前記複数の穴と流体連通している治療薬注入管腔と、
空気供給部と、ならびに前記膨張可能バルーンの前記膨張可能区分および前記中間区分と流体連通しているバルーン注入管腔と、
マイクロカプセル化された治療薬を内部に含み、前記治療薬注入管腔と流体連通している治療薬貯蔵部と、
前記治療薬貯蔵部、前記治療薬注入管腔、および前記穴と流体連通しているポンプ機構と、
前記膨張可能バルーンより近位にある位置で前記カテーテル上に配置され、前記バルーン注入管腔および前記超音波反射体と作動的に連通している少なくとも１つの超音波振動子とを含む、システム。
【請求項６】
前記膨張可能バルーンより近位にある位置で前記カテーテル上に配置され、前記バルーン注入管腔および前記超音波反射体と作動的に連通している２つの超音波振動子をさらに含む、請求項５に記載のシステム。
【請求項７】
前記カテーテルの前記管腔に配置されたガイドワイヤをさらに含む、請求項５に記載のシステム。
【請求項８】
前記システムはさらに、前記カテーテルの前記管腔で受けられる可撓性の回転可能な駆動軸を含み、前記駆動軸はそれを通る管腔を含み、
前記システムはさらに、可撓性の前記駆動軸に取付けられた研磨ヘッドを含み、
ガイドワイヤが前記駆動軸の管腔内で受けられる、請求項５に記載のシステム。
【請求項９】
患者の身体内に位置する治療対象領域における生体導管の壁にマイクロカプセル化された治療薬を投与し、治療上有効な量の前記治療薬を送達する効率を高めるためのシステムであって、前記生体導管は直径を有し、前記システムは、
前記生体導管内に少なくとも部分的に挿入され、管腔を含むカテーテルと、
前記カテーテルの遠位端の近傍に取付けられた膨張可能バルーンとを含み、前記膨張可能バルーンは、
膨張可能区分と、
前記膨張可能区分にあり、複数の穴が通っている中間区分とを含み、前記治療対象領域および前記中間区分およびそれを通る穴は少なくとも部分的に整列され、前記膨張可能バルーンはさらに、
内面を有する遠位端を含み、前記システムはさらに、
前記複数の穴と流体連通している治療薬注入管腔と、
空気供給部と、ならびに前記膨張可能バルーンの前記膨張可能区分および前記中間区分と流体連通しているバルーン注入管腔と、
マイクロカプセル化された治療薬を内部に含み、前記治療薬注入管腔と流体連通している治療薬貯蔵部と、
前記治療薬貯蔵部、前記治療薬注入管腔、および前記穴と流体連通しているポンプ機構と、
前記治療対象領域および前記中間区分およびそれを通る前記穴と少なくとも部分的に整列して前記患者の身体上に配置された少なくとも１つの超音波振動子とを含む、システム。
【請求項１０】
前記患者の身体の向かい合う側に配置された２つの超音波振動子をさらに含み、前記２つの超音波振動子の各々は、前記治療対象領域および前記中間区分およびそれを通る前記穴と少なくとも部分的に整列している、請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記カテーテルの前記管腔に配置されたガイドワイヤをさらに含む、請求項９に記載のシステム。
【請求項１２】
前記システムはさらに、前記カテーテルの前記管腔で受けられる可撓性の回転可能な駆動軸を含み、前記駆動軸はそれを通る管腔を含み、
前記システムはさらに、可撓性の前記駆動軸に取付けられた研磨ヘッドを含み、
ガイドワイヤが前記駆動軸の管腔内で受けられる、請求項９に記載のシステム。
【請求項１３】
治療対象領域における生体導管の壁にマイクロカプセル化された治療薬を投与し、治療上有効な量の前記治療薬を送達する効率を高めるためのシステムであって、前記生体導管は直径を有し、前記システムは、
前記生体導管内に少なくとも部分的に挿入され、管腔を含むカテーテルと、
前記カテーテルの遠位端の近傍に取付けられた膨張可能バルーンとを含み、前記膨張可能バルーンは、
膨張可能区分と、
前記膨張可能区分にある中間区分とを含み、前記中間区分は外面を有し、その上にマイクロカプセル化された治療薬のコーティングを含み、前記膨張可能バルーンはさらに、
内面を有する遠位端を含み、前記システムはさらに、
前記膨張可能バルーンの前記遠位端の前記内面に取付けられた超音波反射体と、
複数の穴と流体連通している治療薬注入管腔と、
空気供給部と、ならびに前記膨張可能バルーンの前記膨張可能区分および前記中間区分と流体連通しているバルーン注入管腔と、
前記膨張可能バルーンより近位にある位置で前記カテーテル上に配置され、前記バルーン注入管腔および前記超音波反射体と作動的に連通している少なくとも１つの超音波振動子とを含む、システム。
【請求項１４】
前記膨張可能バルーンより近位にある位置で前記カテーテル上に配置され、前記バルーン注入管腔および前記超音波反射体と作動的に連通している２つの超音波振動子をさらに含む、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
前記カテーテルの前記管腔に配置されたガイドワイヤをさらに含む、請求項１３に記載
のシステム。
【請求項１６】
前記システムはさらに、前記カテーテルの前記管腔で受けられる可撓性の回転可能な駆動軸を含み、前記駆動軸はそれを通る管腔を含み、
前記システムはさらに、可撓性の前記駆動軸に取付けられた研磨ヘッドを含み、
ガイドワイヤが前記駆動軸の管腔内で受けられる、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１７】
治療対象領域における生体導管の壁にマイクロカプセル化された治療薬を投与し、治療上有効な量の前記治療薬を送達する効率を高めるためのシステムであって、前記生体導管は直径を有し、前記システムは、
前記生体導管内に少なくとも部分的に挿入され、管腔を含むカテーテルと、
前記カテーテルの遠位端の近傍に取付けられた膨張可能バルーンとを含み、前記膨張可能バルーンは、
膨張可能区分と、
前記膨張可能区分にあり、外面を含み、その上にマイクロカプセル化された治療薬のコーティングを有する中間区分とを含み、前記システムはさらに、
前記膨張可能区分と流体連通しているバルーン注入管腔と、
前記膨張可能バルーンの前記膨張可能区分および前記中間区分の内部で前記カテーテル上に配置され、前記中間区分およびその上のマイクロカプセル化された治療薬の前記コーティングと作動的に連通している少なくとも１つの超音波振動子とを含む、システム。
【請求項１８】
前記膨張可能バルーンの前記膨張可能区分および前記中間区分の内部で前記カテーテル上に配置された２つの超音波振動子をさらに含む、請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
前記カテーテルの前記管腔に配置されたガイドワイヤをさらに含む、請求項１７に記載のシステム。
【請求項２０】
前記システムはさらに、前記カテーテルの前記管腔で受けられる可撓性の回転可能な駆動軸を含み、前記駆動軸はそれを通る管腔を含み、
前記システムはさらに、可撓性の前記駆動軸に取付けられた研磨ヘッドを含み、
ガイドワイヤが前記駆動軸の管腔内で受けられる、請求項１７に記載のシステム。
【請求項２１】
患者の治療対象領域における生体導管の壁に治療薬を投与し、治療上有効な量の前記治療薬を送達する効率を高めるためのシステムであって、前記生体導管は直径を有し、前記システムは、
前記生体導管内に少なくとも部分的に挿入され、管腔を含むカテーテルと、
前記カテーテルの遠位端の近傍に取付けられた膨張可能バルーンとを含み、前記膨張可能バルーンは、
膨張可能部分と、
前記膨張可能部分にあり、複数の穴が通っている中間区分とを含み、前記システムはさらに、
前記複数の穴と流体連通している治療薬注入管腔と、
マイクロカプセル化された治療薬を内部に含み、前記治療薬注入管腔と流体連通している治療薬貯蔵部と、
空気供給部および前記膨張可能バルーンと流体連通しているバルーン注入管腔と、
前記治療薬貯蔵部、前記治療薬注入管腔、および前記穴と流体連通しているポンプ機構と、
前記治療薬貯蔵部および前記治療薬注入管腔の内部の前記マイクロカプセル化された治療薬と作動的に連通しており、さらに、ある範囲の治療上有効な周波数を生成し、前記マイクロカプセル化された治療薬に印加するように適合されたパルス発生器とを含む、システム。
【請求項２２】
前記バルーン注入管腔と流体連通しており、前記膨張可能部分より遠位に位置する閉塞バルーンをさらに含む、請求項２１に記載のシステム。
【請求項２３】
前記バルーン注入管腔と流体連通しており、前記膨張可能部分より近位に位置する閉塞部分をさらに含む、請求項２２に記載のシステム。
【請求項２４】
前記患者および前記パルス発生器と作動的に連通しており、前記患者の血液パルスを測定可能なＥＫＧモニタをさらに含む、請求項２１に記載のシステム。
【請求項２５】
前記患者および前記パルス発生器と作動的に連通しているＥＫＧモニタをさらに含む、請求項２３に記載のシステム。
【請求項２６】
生成され印加された前記ある範囲の治療上有効な周波数は、前記患者の血液パルス周波数と一致する、請求項２１に記載のシステム。
【請求項２７】
生成され印加された前記ある範囲の治療上有効な周波数は、前記ＥＫＧモニタによって測定された血液パルス周波数と一致する、請求項２５に記載のシステム。
【請求項２８】
患者の生体導管の壁に投与された治療薬の取込みを強化するための方法であって、
複数の穴を有するバルーンを提供するステップと、
前記穴と流体連通するように少なくとも治療上有効な量の前記治療薬を提供するステップと、
前記導管の壁と作動的に連通するように前記複数の穴を配置するステップと、
前記少なくとも治療上有効な量の前記治療薬が前記穴を通って前記導管の壁と接触するように動くことを可能にするステップと、
前記少なくとも治療上有効な量の前記治療薬を選択可能な周波数でパルス化するステップとを含む、方法。
【請求項２９】
前記治療薬がマイクロカプセル化されるステップをさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記選択可能な周波数は少なくとも前記患者の血液パルスの周波数である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記パルス化するステップを達成するためにパルス発生器を提供するステップをさらに含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記患者および前記パルス発生器と作動的に接続されたＥＫＧモニタを提供するステップと、
前記ＥＫＧモニタを用いて前記患者の血液パルス周波数を測定するステップと、
前記パルス化するステップの前記選択可能な周波数が少なくとも前記患者の測定された前記血液パルス周波数と同じくらいの大きさであることを保証するステップとをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
治療対象領域内の患者の生体導管の壁に投与されたマイクロカプセル化された治療薬の取込みを強化するための方法であって、
複数の穴を有するバルーンを提供するステップと、
前記穴と流体連通するように少なくとも治療上有効な量のマイクロカプセル化された前記治療薬を提供するステップと、
前記導管の壁と作動的に連通するように前記複数の穴を配置するステップと、
前記少なくとも治療上有効な量のマイクロカプセル化された前記治療薬が前記穴を通って前記導管の壁と接触するように動くことを可能にするステップと、
前記複数の穴および前記治療対象領域と作動的に整列するように少なくとも１つの超音波振動子を提供するステップと、
ソノポレーション、および、前記生体導管の壁におけるマイクロカプセル化された前記治療薬の強化された取込みを誘導するために、前記少なくとも１つの超音波振動子を用いて超音波周波数を生成するステップと、
前記生体導管の壁の細胞への前記治療薬の送達を強化するステップとを含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
１５０および１５０’として表わされた治療薬注入システム５０の具体的な実施形態を、それぞれ図２Ａおよび図２Ｂにおいて提供する。これらの図面間の主な違いは、図２Ｂにおける回転駆動軸２０およびそれに取付けられた研磨ヘッド２８の存在である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
膨張可能バルーン１０１には、治療薬貯蔵部１８と流体接続している薬剤注入管腔１１２と、空気源１４と流体接続しているバルーン注入管腔１１４とが設けられる。バルーン１０１はカテーテル１３に取付けられており、ガイドワイヤ１５は、図２Ａではカテーテル管腔Ｌ内で受けられ、図２Ｂでは駆動軸２０の管腔内で受けられ、駆動軸２０はカテーテル管腔Ｌ内で受けられる。バルーン１０１は膨張可能区分１２０を含み、膨張可能区分１２０はさらに中間区分１２２を含み、中間区分１２２は、それを通り、薬剤注入管腔１１２と流体連通している穴Ａを有する。穴Ａにより、カプセル化された治療薬は、（ポンプなどのポンプ機構、または、たとえばシリンジなどの他の圧力生成手段を含むかもしれないし、含まないかもしれない）治療薬貯蔵部１８から、薬剤注入管腔１１２を通り、穴Ａを通って外向きに押されて、対象領域における導管または血管壁に接触できるようになる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
カプセル化された治療薬が導管または血管壁へ送達されるよう促すために、少なくとも１つ、好ましくは２つの超音波振動子が、カテーテル１３上に、概してバルーン１０１の膨張可能区分１２０の内部に、より好ましい位置としてはバルーン１０１の中間区分１２２の内部に取付けられる。カテーテル１３の長手方向軸から離れる方に向かう外向き径方向に概して送出される、振動子１３０によって生成された超音波エネルギーは、ソノポレーションを提供する。ソノポレーションとは、治療薬をカプセル化しているマイクロバブルを振動させ、それが導管または血管壁と接触すると、次に（１）壁面における孔の形成、（２）細胞内取込み、および／または（３）壁の細胞間結合における開口、を生じさせることにより、導管または血管壁に送出される特定の薬の取込みを増加させるプロセスである。これらのプロセスはすべて、カプセル化された薬が壁および壁内の細胞に入ることをより容易にする。薬をカプセル化しているマイクロバブルが超音波力によって破裂すると、薬はそこから放出されて、次に、壁および／または壁内の細胞に送達され得る。マイクロバブルが壁または壁細胞によって取込まれない場合、および破裂しない場合、それらは単に、非標的器官に影響を与えることなく、通常の身体プロセスを通して排除される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
図４Ａおよび図４Ｂも同様に超音波強化を示し、これらの図面間の唯一の違いは、駆動軸２０およびそれに取付けられた研磨ヘッド２８の存在、ならびに、ガイドワイヤ１５が図４Ａではカテーテル管腔Ｌ内で受けられ、図４Ｂでは駆動軸２０の管腔内で受けられることである。前述の図面と同様に、治療薬貯蔵部１８は薬剤注入管腔１１２と流体連通しており、空気供給部１４はバルーン注入管腔１１４と流体連通している。図２Ａ、図２Ｂ、図３Ａおよび図３Ｂにおける前述の実施形態と同様に、バルーン１０１は、穴Ａが通った中間区分１２２を有する膨張可能区分１２０を含む。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
図６Ａおよび図６Ｂの治療注入システム５５０、５５０’は、図５Ａおよび図５Ｂと同様に、マイクロカプセル化された治療薬がバルーン１０１の中間区分１２２の外面上にコーティングされ、その結果、薬剤貯蔵部１８または薬剤注入管腔１１２が必要ないという点を除き、図２Ａおよび図２Ｂに関連して説明されたものと同じである。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
図７および図８は、治療注入システム５０の代替的な一実施形態への若干異なるアプローチを示す。図示されるように、バルーン６５０は、カテーテル１３に取付けられた膨張可能部分１２０および閉塞部分１５０を含み、膨張可能部分１２０および閉塞部分１５０は膨張可能であり、各々、バルーン注入管腔１１４および空気源１４と流体連通している。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
代替的な一実施形態はさらに、図６Ａおよび図６Ｂと同様に、中間区分１２２の外部上にコーティングされているマイクロカプセル化された治療薬を含んでいてもよい、ということが理解される。この場合、薬剤注入管腔１１２、ポンプ機構、または貯蔵部１８は必要ない。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
図示された場合では、閉塞部分１５０は膨張可能部分１２０より遠位に配置され、薬剤注入プロセス中に血流を止めるために使用される。当業者であれば認識するように、閉塞部分１５０はまったく存在しなくてもよく、この発明の範囲内にあってもよい。これに代えて、少なくとも１つの閉塞部分１５０が発明の範囲内にあるように、膨張可能部分１２０の近位側に位置付けられた別の閉塞部分１５０があってもよい。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２Ｂ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図２Ｂ】
2018519060.tif 000001
【手続補正１１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図８】
2018519060.tif 000002