【手続補正書】
【提出日】令和1年9月17日(2019.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ポリＩ：Ｃポリヌクレオチドアジュバント；
（ｂ）脂質系アジュバント；
（ｃ）両親媒性化合物；及び
（ｄ）疎水性担体
を含むアジュバント系。
【請求項２】
請求項１のアジュバント系及び抗原を含む、水を含まないか又は水を実質的に含まない組成物。
【請求項３】
水を実質的に含まない組成物が、前記担体の合計重量に基づき重量／重量で約１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％、０．１％、０．０５％又は０．０１％未満の水を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記脂質系アジュバントが、
ｉ）少なくとも１種のリポペプチドが脂質成分としてパルミチン酸を含む１つ又は複数のリポペプチドを含み；
ｉｉ）ジパルミトイル−Ｓ−グリセリル−システイン（ＰＡＭ２Ｃｙｓ）又はトリパルミトイル−Ｓ−グリセリル−システイン（ＰＡＭ３Ｃｙｓ）を含み；及び／又は
ｉｉｉ）ＰＡＭ２Ｃｙｓ−Ｓｅｒ−（Ｌｙｓ）４（配列番号１）又はＰＡＭ３Ｃｙｓ−Ｓｅｒ−（Ｌｙｓ）４（配列番号１）である、請求項２又は３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ポリＩ：Ｃポリヌクレオチドアジュバントが、
ｉ）ＲＮＡ、ＤＮＡ又はそれらの組合せを含み；
ｉｉ）二重らせんであり、各ストランドがイノシン若しくはシチジル残基のホモポリマーであるか、又は二重らせんであり、各ストランドがイノシン及びシチジル残基の両方を含むヘテロポリマーであり、及び／又は
ｉｉｉ）ホモポリマー状のポリＩ：Ｃポリヌクレオチド及びヘテロポリマー状のポリＩ：Ｃポリヌクレオチドの両方を含む混合物である、請求項２〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記両親媒性化合物が、ジオレオイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、ＤＯＰＣを含むリン脂質の混合物、レシチン、又はレシチンを含むリン脂質の混合物である、請求項２〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記脂質が抗原の周りに閉じた小胞構造を形成し、前記閉じた小胞構造が単一層の小胞構造又は二重層の小胞構造である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記担体が、植物油、ナッツ油、及び鉱油から選択される油又は油の混合物であるか、又は前記担体が、鉱油溶液中のマンニドオレエートである、請求項２〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記脂質系アジュバントが、ＰＡＭ３Ｃｙｓ−Ｓｅｒ−（Ｌｙｓ）４（配列番号１）であり、前記ポリＩ：Ｃポリヌクレオチドアジュバントが、変化するストランド長さのポリＩとポリＣの混合物であり、前記混合物が約９８９，４８６ダルトンの分子量を含み；及び前記担体がモンタニド（登録商標）ＩＳＡ５１ＶＧである、請求項２〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記抗原が、ポリペプチド；ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；炭水化物；微生物若しくはそれらの一部；又は毒素である、請求項２〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記抗原が、ウイルスから誘導され、細菌から誘導され、原生動物から誘導され、又は膜表面に結合した癌抗原から誘導されている、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記サバイビン抗原が、
ｉ）前記サバイビンタンパク質（配列番号６９）若しくは改変されたそれらの変形体からのアミノ酸配列を含むペプチド抗原；又は前記ペプチド抗原をコードする核酸分子；
ｉｉ）ＦＥＥＬＴＬＧＥＦ（配列番号７０）；ＦＴＥＬＴＬＧＥＦ（配列番号７１）；ＬＴＬＧＥＦＬＫＬ（配列番号７２）；ＬＭＬＧＥＦＬＫＬ（配列番号７３）；ＲＩＳＴＦＫＮＷＰＦ（配列番号７４）；ＲＩＳＴＦＫＮＷＰＫ（配列番号７５）；ＳＴＦＫＮＷＰＦＬ（配列番号７６）；又はＬＰＰＡＷＱＰＦＬ（配列番号７７）、又は任意のそれらの組合せから選択されるアミノ酸配列を含むペプチド抗原；又は前記ペプチド抗原をコードする核酸分子；又は
ｉｉｉ）アミノ酸配列：ＦＴＥＬＴＬＧＥＦ（配列番号７１）；ＬＭＬＧＥＦＬＫＬ（配列番号７３）；ＲＩＳＴＦＫＮＷＰＫ（配列番号７５）；ＳＴＦＫＮＷＰＦＬ（配列番号７６）；及びＬＰＰＡＷＱＰＦＬ（配列番号７７）を含む５種のペプチド抗原の混合物
である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記抗原が、少なくとも１つのＢ細胞エピトープ、少なくとも１つのＣＴＬエピトープ又はそれらの組合せを含む、請求項２〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｔヘルパーエピトープをさらに含む、請求項２〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記Ｔヘルパーエピトープが、アミノ酸配列ＡＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＡ（配列番号７９）を含むＰＡＤＲＥ；アミノ酸配列ＦＮＮＦＴＶＳＦＷＬＲＶＰＫＶＳＡＳＨＬＥ（配列番号８０）を含む破傷風トキソイドペプチドＦ２１Ｅ；又はアミノ酸配列ＡＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＴＥＬ（配列番号７８）を含む改変された破傷風毒素ペプチドＡ１６Ｌであり、前記Ｔヘルパーエピトープは任意選択で前記抗原とのコンジュゲート又は融合体である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ポリＩ：Ｃポリヌクレオチドアジュバントが、Ｔｏｌｌ様受容体３（ＴＬＲ３）アゴニストであり、前記脂質系アジュバントが、ＴＬＲ１／２ヘテロダイマーのアゴニストである、請求項２〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
抗体免疫応答及び／又は細胞媒介免疫応答を、単回用量で誘発することができる、請求項２〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
単位用量当たりの低い量のポリＩ：Ｃポリヌクレオチドアジュバント及び脂質系アジュバントを含み、
ｉ）前記単位用量当たりの低い量が、単位用量当たりのより高い量の前記ポリＩ：Ｃポリヌクレオチドアジュバント及び前記脂質系アジュバントを含む同一の対照組成物と比較して増強された免疫原性を提供することができ、例えば、前記組成物が、同一の対照組成物より少なくとも約２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍又は１０倍高い抗体免疫応答、及び／又は同一の対照組成物より少なくとも１．５倍、２倍、２．５倍、３倍、３．５倍、４倍、４．５倍若しくは５倍高い細胞性免疫応答を誘発し；及び／又は
ｉｉ）前記単位用量当たりの低い量が、単位用量当たりの等価な量若しくは単位用量当たりのより高い量の前記ポリＩ：Ｃポリヌクレオチドアジュバント及び前記脂質系アジュバントを含み、前記両親媒性化合物を含まず、油エマルション組成物として製剤化された同一の対照組成物と比較して、増強された免疫原性を提供することができ、例えば、前記組成物が、同一の対照組成物と少なくとも等価若しくはそれより少なくとも１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍若しくは１０倍高い抗体免疫応答を誘発する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
ｉ）前記ポリＩ：Ｃポリヌクレオチドアジュバント及び脂質系アジュバントの単位用量当たりのより高い量が、前記ポリＩ：Ｃポリヌクレオチドアジュバント及び脂質系アジュバントの前記単位用量当たりの低い量よりも少なくとも約２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、１５倍、２０倍又は５０倍多く；
ｉｉ）前記ポリＩ：Ｃポリヌクレオチドアジュバント及び脂質系アジュバントの単位用量当たりのより高い量が、用量当たりそれぞれ、少なくとも約１０マイクログラム、約１５マイクログラム、約２０マイクログラム以上であり、
ｉｉｉ）前記ポリＩ：Ｃポリヌクレオチドアジュバント及び脂質系アジュバントの前記単位用量当たりの低い量が、用量当たりそれぞれ、約０．２マイクログラム、約０．５マイクログラム、約１マイクログラム、約５マイクログラム以下であり、及び／又は
ｉｖ）前記単位用量当たりの低い量の前記ポリＩ：Ｃポリヌクレオチドアジュバント及び脂質系アジュバントが、対象のワクチン接種後約１２週間までに、少なくとも約１５００万、２０００万、２５００万、３０００万又は３５００万の対数化されていない抗体力価で、抗原特異的な抗体免疫応答を誘発することができる、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
抗体免疫応答及び／又は細胞媒介免疫応答により緩和される疾患又は障害の治療又は予防に使用するための；細菌、ウイルス、真菌、寄生生物、アレルゲン、又は前記抗原を発現する腫瘍細胞により惹起される疾患の治療又は予防に使用するための；及び／又は毒素、ウイルス、細菌又はアレルゲンを、前記抗原に対して産生された抗体で中和するための、請求項２〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
抗原に対する抗体応答及び／又は細胞媒介免疫応答を誘発するための医薬の製造における、請求項２〜１９のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項２２】
細菌、ウイルス、真菌、寄生生物、アレルゲン、又は前記抗原を発現する腫瘍細胞により惹起される疾患の治療及び／又は予防のための医薬の製造における、請求項２〜１９のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項２３】
前記疾患が、インフルエンザ；ヒトＲＳウイルス、百日咳、炭疽、マラリア、又は癌により惹起された気道感染である、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
抗原の発現と関連する神経変性疾患の治療及び／又は予防のための医薬の製造における、請求項２〜１９のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項２５】
毒素、ウイルス、細菌又はアレルゲンを抗体で中和するための医薬の製造における、請求項２〜１９のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項２６】
１つ又は複数の別の容器に、ポリＩ：Ｃポリヌクレオチドアジュバント、脂質系アジュバント、両親媒性化合物、及び疎水性担体を含むキットであって：
ｉ）前記ポリＩ：Ｃポリヌクレオチドアジュバント、前記脂質系アジュバント、前記両親媒性化合物、及び前記疎水性担体が、各々別の容器中にあるか；
ｉｉ）前記ポリＩ：Ｃポリヌクレオチドアジュバント、前記脂質系アジュバント、及び前記両親媒性化合物が、一緒に第１の容器中にあり、前記疎水性担体が第２の容器中にあるか；
ｉｉｉ）前記ポリＩ：Ｃポリヌクレオチドアジュバント及び前記脂質系アジュバントが、一緒に第１の容器中にあり、前記両親媒性化合物が第２の容器中にあり、及び前記疎水性担体が第３の容器中にあるか；
ｉｖ）前記ポリＩ：Ｃポリヌクレオチドアジュバント及び前記脂質系アジュバントが、一緒に第１の容器中にあり、前記両親媒性化合物及び前記疎水性担体が、一緒に第２の容器中にあるか；又は
ｖ）前記ポリＩ：Ｃポリヌクレオチドアジュバントが第１の容器中にあり、前記脂質系アジュバントが第２の容器中にあり、前記両親媒性化合物及び前記疎水性担体が、一緒に第３の容器にある、キット。
【請求項２７】
ｉ）前記ポリＩ：Ｃポリヌクレオチドアジュバント、前記脂質系アジュバント、前記両親媒性化合物、前記疎水性担体、及び／又はそれらの任意の混合物のうちの任意の１つ又は複数と一緒に前記容器中にある抗原、又は別の容器中にある抗原；
ｉｉ）前記ポリＩ：Ｃポリヌクレオチドアジュバント、前記脂質系アジュバント、前記両親媒性化合物、前記疎水性担体、前記抗原のうちの任意の１つ若しくは複数及び／又はそれらの任意の混合物と一緒に前記容器中にあるＴヘルパーエピトープ；又は別の容器中にあるＴヘルパーエピトープであって、任意選択で前記抗原とのコンジュゲート若しくは融合物であり、そうである場合、前記抗原と同じ容器中にある、Ｔヘルパーエピトープ；及び／又は
ｉｉｉ）医薬組成物の調製で使用するための説明書及び／又は対象において抗体応答及び／又は細胞媒介免疫応答の誘発で使用するための説明書
をさらに含む、請求項２６に記載のキット。
【請求項２８】
水を含まないか又は水を実質的に含まない組成物の調製で使用するためのものであり、水を実質的に含まない組成物が、担体の合計重量に基づき重量／重量で約１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％、０．１％、０．０５％又は０．０１％未満の水を含む、請求項２６又は２７に記載のキット。