【手続補正書】
【提出日】令和1年6月18日(2019.6.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量の１７−カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、及び薬学的に許容される担体を含み、１７−カプロン酸ヒドロキシプロゲステロンの前記治療有効量の範囲が１５０ｍｇ〜７５０ｍｇである、経口医薬組成物。
【請求項２】
前記組成物が、３７.０℃（±０.５）で１.５倍以上のシンク条件を有する水性媒体中で、５０ｒｐｍでＵＳＰタイプＩＩ装置を使用して試験した場合、１時間後に１０％超を放出する、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項３】
前記組成物が、３７.０℃（±０.５）で３倍以上のシンク条件を有する水性媒体中で、５０ｒｐｍでＵＳＰタイプＩＩ装置を使用して試験した場合、１時間後に１０％超を放出する、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項４】
前記組成物が、約２２５ｍｇ〜８００ｍｇの１７−カプロン酸ヒドロキシプロゲステロンを有する、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項５】
前記薬学的に許容される担体が、希釈剤、結合剤、崩壊剤、滑剤又は界面活性剤のうちの１以上を有する、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項６】
前記薬学的に許容される担体が、親油性又は親水性の添加剤を有する、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項７】
前記薬学的に許容される担体が、親油性又は親水性の界面活性剤を有する、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項８】
前記薬学的に許容される担体が、非イオン性又はイオン性の界面活性剤を有する、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項９】
前記１７ＨＰＣが、完全に可溶化されるか、部分的に可溶化されるか、結晶粒子、非結晶粒子、又はそれらの組み合わせである、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項１０】
前記１７ＨＰＣが粒子であり、２００ｎｍ未満、２００〜５００ｎｍ、５００〜１０００ｎｍ、１〜５０μｍ、５０〜２５０μｍ、２５０〜５００μｍ、５００〜１０００μｍ、又は１０００μｍ超の平均粒径を有する、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項１１】
前記１７ＨＰＣが粒子であり、４０〜５０μｍ、３０〜４０μｍ、２０〜３０μｍ、１０〜２０μｍ、又は１〜１０μｍの平均粒径を有する、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、結晶化阻害剤又は粒子凝集阻害剤を有する、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、粉末、顆粒、粒子、ビーズ、ペレット、スプリンクル、懸濁液、溶液、錠剤、カプレット、カプセル、又はそれらの組み合わせである、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、制御放出又は即時放出である、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、コーティングされた若しくはコーティングされていない錠剤又はカプレットである、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、モノリシック又は多層錠剤である、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項１７】
１日当たり合計１〜１２個の単位剤形として１日当たり１回、２回又は３回、ヒト対象に投与した時に、Ｃ平均−２４時間が約０.１、０.５又は１.０ｎｇ／ｍＬ超の１７−カプロン酸ヒドロキシプロゲステロンを提供する、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項１８】
医薬品、ビタミン類、ミネラル類、栄養助剤から選択される１以上の追加の薬剤を含む、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項１９】
前記経口医薬組成物の投与期間は、７日間以上である、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項２０】
前記経口医薬組成物は、妊娠女性に対して投与されるものである、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項２１】
前記経口医薬組成物は、乳児の出生を経た受胎後少なくとも１日目に、妊娠女性に対して投与されるものである、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項２２】
前記経口医薬組成物は、早期陣痛が停止した妊娠女性に対して投与されるものである、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項２３】
前記経口医薬組成物は、子宮収縮抑制薬により早期陣痛が停止した妊娠女性に対して投与されるものである、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項２４】
前記医薬組成物が錠剤、カプセル又はカプレットである、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項２５】
前記１以上の追加の薬剤が、プロゲストゲン、コルチコステロイド、子宮収縮抑制薬、抗生物質、ビタミンＤ化合物又はそれらの組み合わせから選択される、請求項１８に記載の経口医薬組成物。
【請求項２６】
前記１以上の追加の薬剤が、ビタミンＡ、Ｂ３、Ｂ６、Ｃ、Ｄ、葉酸、カルシウム、鉄、マグネシウム、マンガン、リン、カリウム、ナトリウム、亜鉛、オメガ−３、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）又はそれらの組み合わせから選択される、請求項１８に記載の経口医薬組成物。
【請求項２７】
標的バイオマーカー、妊娠期間又はそれらの組み合わせに基づく用量の評価、変更又はタイトレーションを含む、治療方法に使用するための請求項１に記載の経口医薬用組成物。
【請求項２８】
該標的バイオマーカーが、約０．０５、０．１、０．５、０．７、１．０、１．５、２．０、３．０、５．０、１０．０、１５．０、２０．０、２５．０、３０．０、３５．０、４０．０、４５．０、５０．０、６０.０、７５．０若しくは１００ｎｇ／ｍＬを上回る、これらの値のいずれかより低い、又はこれらの値のいずれか２つによって定義される範囲内のＣ平均-２４時のレベルである血清１７−カプロン酸ヒドロキシプロゲステロンである、請求項２７に記載の経口医薬用組成物。
【請求項２９】
早期陣痛のリスクを低減し、早期陣痛の結果としての早産のリスクを低減し、子宮収縮抑制効果を提供し、子宮収縮抑制を改善し、子宮収縮を維持し、早産を低減し、流産のリスクを低減し、新生児の予後を改善し、妊娠期間を延長し、出生後の予後を改善し、母体の予後を改善し、乳幼児の発達スコアのベイリースケール（運動（細かい、全体若しくはその両方）、言語（感受性、表出性又はその両方）、及び認知発達のうちの１以上を含む）を改善し、社会的−感情的な適応行動アンケートのスコアを改善することができる、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
以前の低出生体重若しくは早産、複数の第２三半期自然流産、タバコの煙若しくはタバコの煙残留物への暴露、無煙タバコの使用、物質の使用若しくは乱用若しくは依存、アルコールの使用若しくは乱用若しくは依存、ストレス、不安、抑うつ、低身長、栄養不良状態、妊娠中の不十分な体重増加、妊娠前低体重／低いボディマス指数、高齢出産、低い社会経済的地位、第１三半期前に誘導される流産、家族及び世代間の要因、不妊歴、未経産、胎盤異常、子宮頸部及び子宮の異常、妊娠の出血、子宮内胎児発育遅延、子宮内でのジエチルスチルベストロール暴露、多胎妊娠、乳児の性別、泌尿生殖器感染症、子癇前症又はそれらの組み合わせにより早産のリスクがある妊娠女性の治療のために使用される、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物
【請求項３１】
用量評価又はタイトレーションが、定常状態での単回用量投与後血清又は血漿の１７ＨＰＣレベルを決定することを含む、請求項２７に記載の経口医薬用組成物。
【請求項３２】
前記用量評価又はタイトレーションが、単回用量の投与の１２時間以内に、単一時点での定常状態での単回用量投与後の血清又は血漿の１７ＨＰＣレベルを決定することを含む、請求項２７に記載の経口医薬用組成物。
【請求項３３】
前記用量評価又はタイトレーションが、単回用量を投与した後の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、又は１２時間の単一時点での、定常状態での単回用量投与後の血清又は血漿の１７ＨＰＣレベルを決定することを含む、請求項２７に記載の経口医薬用組成物。
【請求項３４】
前記用量評価又はタイトレーションが、単回用量を投与した後の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、若しくは１２時間又は任意の２つの連続値の間の単一時点での、定常状態での単回用量投与後の血清又は血漿の１７ＨＰＣレベルを決定することを含む、請求項２７に記載の経口医薬用組成物。
【請求項３５】
ポロクサマー、ポリエチレングリコールソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、レシチン、胆汁塩又はそれらの組み合わせから選択される少なくとも１種類の親水性界面活性剤を含む薬学的に許容される担体を有し、前記薬学的に許容される担体が、さらに、ポリビニルピロリドン、クロスカルメロース、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素、ステアリン酸、マンニトール、ポリビニルアルコール共重合体、ポリビニルピロリドン共重合体、ポリエチレングリコール共重合体、メタクリル酸共重合体又はそれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の医薬組成物。