【手続補正書】
【提出日】令和1年6月18日(2019.6.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＡ）または（ＩＢ）：
【化１９】
2018521052.tif 000001
（式中、
Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ−、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａ−、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｏ−または直接結合であり、
Ｇ３はＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、
ＲａはＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、出現ごとに、独立して、（ａ）ＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ１ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、Ｒ１ｂとそれが結合している炭素原子は、隣接するＲ１ｂとそれが結合している炭素原子と一緒になって、炭素−炭素二重結合を形成し、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、出現ごとに、独立して、（ａ）ＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ２ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、Ｒ２ｂとそれが結合している炭素原子は、隣接するＲ２ｂとそれが結合している炭素原子と一緒になって、炭素−炭素二重結合を形成し、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、出現ごとに、独立して、（ａ）ＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ３ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、Ｒ３ｂとそれが結合している炭素原子は、隣接するＲ３ｂとそれが結合している炭素原子と一緒になって、炭素−炭素二重結合を形成し、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、出現ごとに、独立して、（ａ）ＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ４ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、Ｒ４ｂとそれが結合している炭素原子は、隣接するＲ４ｂとそれが結合している炭素原子と一緒になって、炭素−炭素二重結合を形成し、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈまたはメチルであり、
Ｒ７はＣ６〜Ｃ１６アルキルであり、
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルであるか、またはＲ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５、６または７員の複素環を形成し、
ａ、ｂ、ｃおよびｄは、それぞれ独立して、１〜２４の整数であり、
ｘは０、１または２である）
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項２】
前記化合物が式（ＩＡ）を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が式（ＩＢ）を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌ１またはＬ２の１つが−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌ１およびＬ２のそれぞれが−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ１またはＬ２の１つが−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ１およびＬ２のそれぞれが−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌ１またはＬ２の１つが直接結合である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌ１およびＬ２のそれぞれが直接結合である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂの少なくとも１つの出現に対して、Ｒ１ａがＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、Ｒ１ｂとそれが結合している炭素原子が、隣接するＲ１ｂとそれが結合している炭素原子と一緒になって、炭素−炭素二重結合を形成する、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの少なくとも１つの出現に対して、Ｒ４ａがＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、Ｒ４ｂとそれが結合している炭素原子が、隣接するＲ４ｂとそれが結合している炭素原子と一緒になって、炭素−炭素二重結合を形成する、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂの少なくとも１つの出現に対して、Ｒ２ａがＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、Ｒ２ｂとそれが結合している炭素原子が、隣接するＲ２ｂとそれが結合している炭素原子と一緒になって、炭素−炭素二重結合を形成する、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３ａおよびＲ３ｂの少なくとも１つの出現に対して、Ｒ３ａがＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、Ｒ３ｂとそれが結合している炭素原子が、隣接するＲ３ｂとそれが結合している炭素原子と一緒になって、炭素−炭素二重結合を形成する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
以下の構造（ＩＣ）または（ＩＤ）：
【化２０】
2018521052.tif 000002
（式中、ｅ、ｆ、ｇおよびｈは、それぞれ独立して、１〜１２の整数である）の１つを有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
ｅ、ｆ、ｇおよびｈが、それぞれ独立して、４〜１０の整数である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ａ、ｂ、ｃおよびｄが、それぞれ独立して、２〜１２の整数である、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
ａ、ｂ、ｃおよびｄが、それぞれ独立して、５〜９の整数である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａの少なくとも１つがＨである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａが出現ごとにＨである、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａの少なくとも１つがＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｃ１〜Ｃ８アルキルが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ヘキシルまたはｎ−オクチルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂの少なくとも１つがＨである、請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂが出現ごとにＨである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ５またはＲ６の１つがメチルである、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ５およびＲ６のそれぞれがメチルである、請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ７がＣ６〜Ｃ９アルキルである、請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ７が−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｘＲｂ、−Ｓ−ＳＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｂ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ｘＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ｘＲｂまたは−Ｓ（Ｏ）ｘＮＲａＲｂで置換されており、ここで、ＲａがＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、ＲｂがＣ１〜Ｃ１５アルキルであり、ｘが０、１または２である、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ７が−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲｂまたは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂで置換されている、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒｂが分枝状Ｃ１〜Ｃ１５アルキルである、請求項２７または２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒｂが、以下の構造：
【化２１】
2018521052.tif 000003
の１つを有する、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ８またはＲ９の少なくとも１つがメチルである、請求項１から３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ８およびＲ９のそれぞれがメチルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ８およびＲ９が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、５、６または７員の複素環を形成する、請求項１から３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
前記複素環がピロリジニルである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
前記複素環がピペラジニルである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｇ３がＣ２〜Ｃ４アルキレンである、請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｇ３がＣ３アルキレンである、請求項１から３６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
以下の構造：
【化２３−１】
2018521052.tif 000004
【化２３−２】
2018521052.tif 000005
【化２３−３】
2018521052.tif 000006
【化２３−４】
2018521052.tif 000007
【化２３−５】
2018521052.tif 000008
のうちの１つを有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物と、治療剤とを含む組成物。
【請求項４０】
中性脂質、ステロイドおよびポリマーコンジュゲート脂質から選択される１種または複数の賦形剤をさらに含む、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
ＤＳＰＣ、ＤＰＰＣ、ＤＭＰＣ、ＤＯＰＣ、ＰＯＰＣ、ＤＯＰＥおよびＳＭから選択される１種または複数の中性脂質を含む、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記中性脂質がＤＳＰＣである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記化合物と前記中性脂質とのモル比が、約２：１〜約８：１の範囲である、請求項３９から４２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
前記ステロイドがコレステロールである、請求項４０から４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記化合物とコレステロールとのモル比が、約２：１〜１：１の範囲である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記ポリマーコンジュゲート脂質がペグ化脂質である、請求項４０から４５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記化合物と前記ペグ化脂質とのモル比が、約１００：１〜約２５：１の範囲である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記ペグ化脂質が、ＰＥＧ−ＤＡＧ、ＰＥＧ−ＰＥ、ＰＥＧ−Ｓ−ＤＡＧ、ＰＥＧ−ｃｅｒまたはＰＥＧジアルコキシプロピルカルバメート（ｄｉａｌｋｙｏｘｙｐｒｏｐｙｌｃａｒｂａｍａｔｅ）である、請求項４６または４７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４９】
前記ペグ化脂質が以下の構造（ＩＩ）：
【化２２】
2018521052.tif 000009
（式中、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立して、１０〜３０個の炭素原子を含有する、直鎖状または分枝状の、飽和または不飽和のアルキル鎖であり、前記アルキル鎖は、１つまたは複数のエステル結合により、任意選択で分断されており、
ｚは、３０〜６０の範囲の平均値を有する）
またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体を有する、請求項４６または４７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５０】
Ｒ１０およびＲ１１が、それぞれ独立して、１２〜１６個の炭素原子を含有する直鎖状の、飽和したアルキル鎖である、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記ｚの平均が約４４である、請求項４９または５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５２】
前記治療剤が核酸を含む、請求項３９から５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５３】
前記核酸が、アンチセンスおよびメッセンジャーＲＮＡから選択される、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
治療剤の投与を必要とする患者に治療剤を投与するための方法において使用するための、請求項３９から５３のいずれか一項に記載の組成物であって、前記方法は、前記組成物を調製または提供するステップと、前記組成物を前記患者に投与するステップとを含む、組成物。
【請求項５５】
請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物を含む脂質ナノ粒子。
【請求項５６】
前記組成物が脂質ナノ粒子を含む、請求項３９から５３のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉ：
【化１８】
2018521052.tif 000010
（式中、
Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ−、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａ−、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｏ−または直接結合であり、
Ｇ１は、Ｃ１〜Ｃ２アルキレン、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）−または直接結合であり、
Ｇ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ−または直接結合であり、
Ｇ３はＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、
ＲａはＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、出現ごとに、独立して、（ａ）ＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ１ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、Ｒ１ｂとそれが結合している炭素原子は、隣接するＲ１ｂとそれが結合している炭素原子と一緒になって、炭素−炭素二重結合を形成し、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、出現ごとに、独立して、（ａ）ＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ２ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、Ｒ２ｂとそれが結合している炭素原子は、隣接するＲ２ｂとそれが結合している炭素原子と一緒になって、炭素−炭素二重結合を形成し、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、出現ごとに、独立して、（ａ）ＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ３ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、Ｒ３ｂとそれが結合している炭素原子は、隣接するＲ３ｂとそれが結合している炭素原子と一緒になって、炭素−炭素二重結合を形成し、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、出現ごとに、独立して、（ａ）ＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ４ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、Ｒ４ｂとそれが結合している炭素原子は、隣接するＲ４ｂとそれが結合している炭素原子と一緒になって、炭素−炭素二重結合を形成し、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈまたはメチルであり、
Ｒ７はＣ４〜Ｃ２０アルキルであり、
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルであるか、またはＲ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５、６または７員の複素環を形成し、
ａ、ｂ、ｃおよびｄは、それぞれ独立して、１〜２４の整数であり、
ｘは０、１または２である）
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、プロドラッグもしくは立体異性体。
（項目２）
Ｌ１およびＬ２が、それぞれ独立して−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−または直接結合であり、
Ｇ１およびＧ２が、それぞれ独立して−（Ｃ＝Ｏ）−または直接結合である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
以下の構造（ＩＡ）または（ＩＢ）：
【化１９】
2018521052.tif 000011
の１つを有する、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｌ１またはＬ２の１つが−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−である、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ｌ１およびＬ２のそれぞれが−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−である、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｌ１またはＬ２の１つが−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−である、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｌ１およびＬ２のそれぞれが−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−である、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｌ１またはＬ２の１つが直接結合である、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ｌ１およびＬ２のそれぞれが直接結合である、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ１ａおよびＲ１ｂの少なくとも１つの出現に対して、Ｒ１ａがＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、Ｒ１ｂとそれが結合している炭素原子が、隣接するＲ１ｂとそれが結合している炭素原子と一緒になって、炭素−炭素二重結合を形成する、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの少なくとも１つの出現に対して、Ｒ４ａがＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、Ｒ４ｂとそれが結合している炭素原子が、隣接するＲ４ｂとそれが結合している炭素原子と一緒になって、炭素−炭素二重結合を形成する、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ２ａおよびＲ２ｂの少なくとも１つの出現に対して、Ｒ２ａがＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、Ｒ２ｂとそれが結合している炭素原子が、隣接するＲ２ｂとそれが結合している炭素原子と一緒になって、炭素−炭素二重結合を形成する、項目１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ３ａおよびＲ３ｂの少なくとも１つの出現に対して、Ｒ３ａがＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、Ｒ３ｂとそれが結合している炭素原子が、隣接するＲ３ｂとそれが結合している炭素原子と一緒になって、炭素−炭素二重結合を形成する、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
以下の構造（ＩＣ）または（ＩＤ）：
【化２０】
2018521052.tif 000012
（式中、ｅ、ｆ、ｇおよびｈは、それぞれ独立して、１〜１２の整数である）の１つを有する、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
ｅ、ｆ、ｇおよびｈが、それぞれ独立して、４〜１０の整数である、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
ａ、ｂ、ｃおよびｄが、それぞれ独立して、２〜１２の整数である、項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
ａ、ｂ、ｃおよびｄが、それぞれ独立して、５〜９の整数である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａの少なくとも１つがＨである、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａが出現ごとにＨである、項目１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａの少なくとも１つがＣ１〜Ｃ８アルキルである、項目１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｃ１〜Ｃ８アルキルが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ヘキシルまたはｎ−オクチルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂの少なくとも１つがＨである、項目１から２１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂが出現ごとにＨである、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ５またはＲ６の１つがメチルである、項目１から２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ５およびＲ６のそれぞれがメチルである、項目１から２４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ７がＣ６〜Ｃ１６アルキルである、項目１から２５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ７がＣ６〜Ｃ９アルキルである、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ７が−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｘＲｂ、−Ｓ−ＳＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｂ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ｘＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ｘＲｂまたは−Ｓ（Ｏ）ｘＮＲａＲｂで置換されており、ここで、ＲａがＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、ＲｂがＣ１〜Ｃ１５アルキルであり、ｘが０、１または２である、項目１から２７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ７が−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲｂまたは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂで置換されている、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒｂが分枝状Ｃ１〜Ｃ１５アルキルである、項目２８または２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒｂが、以下の構造：
【化２１】
2018521052.tif 000013
の１つを有する、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ８またはＲ９の少なくとも１つがメチルである、項目１から３１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ８およびＲ９のそれぞれがメチルである、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ８およびＲ９が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、５、６または７員の複素環を形成する、項目１から３１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３５）
前記複素環がピロリジニルである、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
前記複素環がピペラジニルである、項目３４に記載の化合物。
（項目３７）
Ｇ３がＣ２〜Ｃ４アルキレンである、項目１から３６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３８）
Ｇ３がＣ３アルキレンである、項目１から３７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３９）
表１の中の化合物から選択される化合物。
（項目４０）
項目１から３９のいずれか一項に記載の化合物と、治療剤とを含む組成物。
（項目４１）
中性脂質、ステロイドおよびポリマーコンジュゲート脂質から選択される１種または複数の賦形剤をさらに含む、項目４０に記載の組成物。
（項目４２）
ＤＳＰＣ、ＤＰＰＣ、ＤＭＰＣ、ＤＯＰＣ、ＰＯＰＣ、ＤＯＰＥおよびＳＭから選択される１種または複数の中性脂質を含む、項目４１に記載の組成物。
（項目４３）
前記中性脂質がＤＳＰＣである、項目４２に記載の組成物。
（項目４４）
前記化合物と前記中性脂質とのモル比が、約２：１〜約８：１の範囲である、項目４０から４３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４５）
前記ステロイドがコレステロールである、項目４１から４４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４６）
前記化合物とコレステロールとのモル比が、約２：１〜１：１の範囲である、項目４５に記載の組成物。
（項目４７）
前記ポリマーコンジュゲート脂質がペグ化脂質である、項目４１から４６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４８）
前記化合物と前記ペグ化脂質とのモル比が、約１００：１〜約２５：１の範囲である、項目４７に記載の組成物。
（項目４９）
前記ペグ化脂質が、ＰＥＧ−ＤＡＧ、ＰＥＧ−ＰＥ、ＰＥＧ−Ｓ−ＤＡＧ、ＰＥＧ−ｃｅｒまたはＰＥＧジアルコキシプロピルカルバメート（ｄｉａｌｋｙｏｘｙｐｒｏｐｙｌｃａｒｂａｍａｔｅ）である、項目４７または４８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５０）
前記ペグ化脂質が以下の構造（ＩＩ）：
【化２２】
2018521052.tif 000014
（式中、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立して、１０〜３０個の炭素原子を含有する、直鎖状または分枝状の、飽和または不飽和のアルキル鎖であり、前記アルキル鎖は、１つまたは複数のエステル結合により、任意選択で分断されており、
ｚは、３０〜６０の範囲の平均値を有する）
またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体を有する、項目４７または４８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５１）
Ｒ１０およびＲ１１が、それぞれ独立して、１２〜１６個の炭素原子を含有する直鎖状の、飽和したアルキル鎖である、項目５０に記載の組成物。
（項目５２）
前記ｚの平均が約４５である、項目５０または５１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５３）
前記治療剤が核酸を含む、項目４０から５２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５４）
前記核酸が、アンチセンスおよびメッセンジャーＲＮＡから選択される、項目５３に記載の組成物。
（項目５５）
治療剤の投与を必要とする患者に治療剤を投与するための方法であって、項目４０から５４のいずれか一項に記載の組成物を調製または提供するステップと、前記組成物を前記患者に投与するステップとを含む方法。
オリゴヌクレオチド送達のための改善されたカチオン性脂質および脂質ナノ粒子に対する必要性が依然として存在する。好ましくは、これらの脂質ナノ粒子は、薬物：脂質の最適比を提供し、血清中の分解およびクリアランスから核酸を保護し、全身送達に対して適切であり、核酸の細胞内送達を提供する。加えて、これらの脂質−核酸粒子は、核酸の有効用量での患者の処置が、患者に対する許容不可能な毒性および／または危険性を伴わないよう、かなり容認され、十分な治療指数を提供するべきである。本発明は、これらの、および関係する利点を提供する。