【手続補正書】
【提出日】令和1年10月4日(2019.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）構造（Ｉ）の化合物
【化１】
2018533560.tif 000001
又はその薬学的に許容される塩と、
（ｉｉ）構造（ＩＩ）の化合物
【化２】
2018533560.tif 000002
又はその薬学的に許容される塩とを含む、組み合わせ医薬。
【請求項２】
構造（ＩＩＩ）の化合物
【化３】
2018533560.tif 000003
又はその薬学的に許容される塩を更に含む、請求項１に記載の組み合わせ医薬。
【請求項３】
構造（ＩＶ）の化合物
【化４】
2018533560.tif 000004
又はその薬学的に許容される塩を更に含む、請求項１に記載の組み合わせ医薬。
【請求項４】
癌の治療、又は癌の再発若しくは進行の予防を、それを必要とするヒトにおいて行うための薬剤であって、治療上有効な量の（ｉ）少なくとも１種の抗生物質、及び（ｉｉ）アリールアダマンタン化合物であって、前記アリールアダマンタン化合物が、［３−（４−クロロフェニル）−アダマンタン−１−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）アミド］であるものを、同時に又は順次ヒトに投与することを特徴とする、薬剤。
【請求項５】
前記少なくとも１種の抗生物質及び前記アリールアダマンタン化合物が、同時に投与される、請求項４に記載の薬剤。
【請求項６】
前記少なくとも１種の抗生物質及び前記アリールアダマンタン化合物が、順次投与される、請求項４に記載の薬剤。
【請求項７】
前記少なくとも１種の抗生物質が、クロファザミン、クラリスロマイシン、及びリファブチンからなる群から選択される、請求項４に記載の薬剤。
【請求項８】
前記癌が、固形腫瘍である、請求項４に記載の薬剤。
【請求項９】
前記固形腫瘍が、肺癌、肺転移、結腸癌、及び膵管腺癌からなる群から選択される、請求項８に記載の薬剤。
【請求項１０】
抗新生物剤を前記ヒトに投与することを更に含む、請求項４に記載の薬剤。
【請求項１１】
免疫調節剤を前記ヒトに投与することを更に含む、請求項４に記載の薬剤。
【請求項１２】
免疫チェックポイント阻害剤を前記ヒトに投与することを更に含む、請求項４に記載の薬剤。
【請求項１３】
マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤を前記ヒトに投与することを更に含む、請求項４に記載の薬剤。
【請求項１４】
癌における癌細胞の成長又は増殖を阻害する薬剤であって、癌細胞を、有効な量の少なくとも１種の抗生物質及び有効な量のアリールアダマンタン化合物と接触させ、それにより前記癌細胞の前記成長又は増殖を阻害することを特徴とし、前記アリールアダマンタン化合物が、［３−（４−クロロフェニル）−アダマンタン−１−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）アミド］である、薬剤。
【請求項１５】
前記癌細胞が、膵臓癌細胞である、請求項１４に記載の薬剤。
【請求項１６】
前記少なくとも１種の抗生物質が、クロファザミン、クラリスロマイシン、及びリファブチンからなる群から選択される、請求項１４に記載の薬剤。
【請求項１７】
前記癌細胞の代謝活性が、インビトロ細胞増殖アッセイを用いて測定されるものである、請求項１４に記載の薬剤。
【請求項１８】
癌の治療、又は癌の再発若しくは進行の予防を、それを必要とするヒトにおいて行うための薬剤であって、治療上有効な量の
（ｉ）３種の抗生物質であって、前記３種の抗生物質が、クロファザミン、クラリスロマイシン、及びリファブチンであるもの、及び
（ｉｉ）プロテアーゼ阻害剤であって、前記プロテアーゼ阻害剤が、Ｎ−α−（２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホニル）−３−アミジノ−（Ｌ）−フェニルアラニン−４−エトキシカルボニルピペラジドであるものを、同時に又は順次ヒトに投与することを特徴とする、薬剤。
【請求項１９】
前記３種の抗生物質及び前記プロテアーゼ阻害剤が、同時に投与される、請求項１８に記載の薬剤。
【請求項２０】
前記３種の抗生物質及び前記プロテアーゼ阻害剤が、順次投与される、請求項１８に記載の薬剤。
【請求項２１】
前記癌が、固形腫瘍である、請求項１８に記載の薬剤。
【請求項２２】
前記固形腫瘍が、肺癌、肺転移、結腸癌、及び膵管腺癌からなる群から選択される、請求項２１に記載の薬剤。
【請求項２３】
抗新生物剤を前記ヒトに投与することを更に含む、請求項１８に記載の薬剤。
【請求項２４】
少なくとも１種の免疫調節剤を前記ヒトに投与することを更に含む、請求項１８に記載の薬剤。
【請求項２５】
少なくとも１種の免疫チェックポイント阻害剤を前記ヒトに投与することを更に含む、請求項１８に記載の薬剤。
【請求項２６】
少なくとも１種のマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤を前記ヒトに投与することを更に含む、請求項１８に記載の薬剤。
【請求項２７】
癌における癌細胞の成長又は増殖を阻害する薬剤であって、癌細胞を、有効な量の３種の抗生物質及び有効な量のプロテアーゼ阻害剤と接触させ、それにより前記癌細胞の前記成長又は増殖を阻害することを特徴とし、前記３種の抗生物質が、クロファザミン、クラリスロマイシン、及びリファブチンであり、及び前記プロテアーゼ阻害剤が、Ｎ−α−（２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホニル）−３−アミジノ−（Ｌ）−フェニルアラニン−４−エトキシカルボニルピペラジドである、薬剤。
【請求項２８】
前記癌細胞が、膵臓癌細胞である、請求項２７に記載の薬剤。
【請求項２９】
前記癌細胞の代謝活性が、インビトロ細胞増殖アッセイを用いて測定されるものである、請求項２７に記載の薬剤。
【請求項３０】
癌の治療のための薬剤であって、
（ｉ）治療上有効な量の第１の化合物を含む第１の医薬組成物であって、前記第１の化合物が、［３−（４−クロロフェニル）−アダマンタン−１−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）アミド］又はその薬学的に許容される塩であるもの、及び
（ｉｉ）治療上有効な量の第２の化合物を含む第２の医薬組成物であって、前記第２の化合物が、Ｎ−α−（２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホニル）−３−ヒドロキシアミジノ−フェニルアラニン−４−エトキシカルボニルピペラジド、その立体異性体、ラセミ混合物、代謝物、塩、結晶、またはこれらのいずれかの組み合わせであるものを、癌の患者に投与することを特徴とする、薬剤。
【請求項３１】
前記第２の化合物が、硫酸塩または硫酸水素塩として存在する、請求項３０に記載の薬剤。
【請求項３２】
前記第２の化合物が、
Ｎ−α−（２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホニル）−３−ヒドロキシアミジノ−（Ｌ）フェニルアラニン−４−エトキシカルボニルピペラジド、
Ｎ−α−（２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホニル）−３−ヒドロキシアミジノ−（Ｄ）フェニルアラニン−４−エトキシカルボニルピペラジド、および
Ｎ−α−（２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホニル）−３−ヒドロキシアミジノ−（Ｄ，Ｌ）フェニルアラニン−４−エトキシカルボニルピペラジド、または
その生理学的に適合する塩
からなる群から選択される、請求項３０に記載の薬剤。
【請求項３３】
前記第２の化合物が、Ｎ−α−（２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホニル）−３−ヒドロキシアミジノ−（Ｌ）フェニルアラニン−４−エトキシカルボニルピペラジド硫酸水素塩である、請求項３０に記載の薬剤。
【請求項３４】
前記第２の化合物が、Ｎ−α−（２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホニル）−３−ヒドロキシアミジノ−（Ｌ）フェニルアラニン−４−エトキシカルボニルピペラジドまたはその生理学的に適合する塩の結晶形態である、請求項３０に記載の薬剤。
【請求項３５】
前記第１の化合物および前記第２の化合物が、同時に投与される、請求項３０に記載の薬剤。
【請求項３６】
前記第１の化合物および前記第２の化合物が、順次投与される、請求項３０に記載の薬剤。
【請求項３７】
前記第１の化合物および前記第２の化合物が、同時および順次投与される、請求項３０に記載の薬剤。
【請求項３８】
少なくとも１種の抗新生物剤を投与することを更に含む、請求項３０に記載の薬剤。
【請求項３９】
前記少なくとも１種の抗新生物剤が、ゲムシタビン、カペシタビンのうちの１つを単独で、または組み合わせで選択される、請求項３８に記載の薬剤。
【請求項４０】
少なくとも１種の免疫調節剤を投与することを更に含む、請求項３０に記載の薬剤。
【請求項４１】
少なくとも１種の免疫チェックポイント阻害剤を投与することを更に含む、請求項３０に記載の薬剤。
【請求項４２】
少なくとも１種のマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤を投与することを更に含む、請求項３０に記載の薬剤。
【請求項４３】
前記第１の化合物を含む前記第１の医薬組成物が、カプセルの形態である、請求項３０に記載の薬剤。
【請求項４４】
前記第２の化合物を含む前記第２の医薬組成物が、カプセルの形態である、請求項３０に記載の薬剤。
【請求項４５】
前記癌が、固形腫瘍である、請求項３０に記載の薬剤。
【請求項４６】
前記固形腫瘍が、細胞腫である、請求項４５に記載の薬剤。
【請求項４７】
前記癌が、進行性または転移性固形腫瘍である、請求項３０に記載の薬剤。
【請求項４８】
前記患者が、ヒト患者である、請求項３０に記載の薬剤。
【請求項４９】
前記第１の医薬組成物および前記第２の医薬組成物が、経口で投与される、請求項３０に記載の薬剤。