【誤訳訂正書】
【提出日】平成20年9月1日(2008.9.1)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８７】
“トポイソメラーゼＩ阻害剤”なる用語は、本明細書において使用するとき限定されないが、トポテカン、ギマテカン、イリノテカン、カンプトテシアンおよびそのアナログ、９−ニトロカンプトテシンおよび巨大分子カンプトテシン結合ＰＮＵ−１６６１４８（ＷＯ９９／１７８０４の化合物Ａ１）を含む。イリノテカンは、例えばＣＡＭＰＴＯＳＡＲの商標名の下に例えば市販されている形態で投与することができる。トポテカンは、例えばＨＹＣＡＭＴＩＮの商標名の下に例えば市販されている形態で投与することができる。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９０】
“アルキル化剤”なる用語は、本明細書において使用するとき、限定されないが、シクロホスファミド、イフォスファミド、メルファランまたはニトロソウレア（ＢＣＮＵまたはＧｌｉａｄｅｌ）を含む。シクロホスファミドは、例えばＣＹＣＬＯＳＴＩＮの商標名の下に例えば市販されている形態で投与することができる。イフォスファミドは、例えばＨＯＬＯＸＡＮの商標名の下に例えば市販されている形態で投与することができる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２４】
略語：
【表１】
2008513366.tif 000001
【表２】
2008513366.tif 000002
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２６】
遊離体として使用するアニリン類：
最も代表的なアニリンは、商業的に入手可能であるか、またはＷＯ０３／０９９７７１もしくはＷＯ０５／０５１３６６に記載されているか、あるいはそれらの実施例に記載の誘導体と同様に製造することができる。
【化１６】
2008513366.tif 000003
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４７】
出発物質を下記の通りに製造する：
工程１０．１：７−（２−アミノ−６−クロロ−ピリミジン−４−イルオキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボン酸ベンジルエステル
３０ｍｌのＤＭＦ中の５．８ｇ（０．０２０３Ｍｏｌ）の粗７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボン酸ベンジルエステル（工程５．３）に、２．０ｇの無水炭酸カリウムおよび３．３ｇ（０．０２０１Ｍｏｌ）の２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジンを加え、そして得られた混合物を８０℃で１６時間加熱する。ｒｔに冷却後、混合物を濾過し、ＤＭＦを蒸発させて、暗褐色油状物を得る。この物質を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  １００：０．５→１００：２．５を溶離剤として使用した２４０ｇシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーで精製する。純粋な分画を蒸発させて黄色油状物を得る。１５ｍｌのＥｔＯＡｃを添加して、生成物を結晶化する。これを濾取し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：１で洗浄し、乾燥する。表題化合物を無色の結晶として得る：ｍ．ｐ．：１６１−１６３℃；ＭＳ：［Ｍ＋１］＋＝４１２．９；ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ３ａｑ  ３５０：５０：１）：Ｒｆ＝０．７６；ＨＰＬＣ：ＣｔＲｅｔ＝２．５７分。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０３】
実施例４４：６−（６−アミノメチル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−カルボン酸（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
４０ｍｌのＴＨＦおよび７．３ｍｌのＮＨ３ａｑ  ２５％中の８３０ｍｇ（１．９１ｍＭｏｌ）の６−（６−シアノ−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−カルボン酸（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドを０．７ｇのラネーニッケル（Ｄｅｇｕｓｓａ  Ｂ  １１３Ｗ）の存在下で水素化する。水層を反応混合物から分離し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）そして濃縮する。この残渣をＥｔＯＡｃ／アセトン中に再溶解し、ＳｉＯ２の添加後、再び濃縮する。得られた粉末をＳｉＯ２カラムの上端に置く。ＥｔＯＡｃ／アセトン／Ｅｔ３Ｎ  ８０：２０：０→８０：２０：１→６０：４０：１で溶出し、部分的に濃縮し、ヘキサンを加えて結晶化して表題化合物を得る：ＭＳ：［Ｍ＋１］＋＝４３９；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／アセトン  ２：１＋ＮＨ３ａｑ）：Ｒｆ＝０．３５；ＨＰＬＣ：ＡｔＲｅｔ＝１２．５。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２８１】
実施例８３：｛６−［５−（４−ピペラジン−１−イルメチル−３−トリフルオロメチルフェニルカルバモイル）ナフタレン−２−イルオキシ］ピリミジン−４−イル｝カルバミン酸メチルエステル
この化合物を実施例８１と同様に、工程８１．３においてアセトアミドに代えてメチルカルバメートを使用して、得ることができる。ベージュ色の固体である：ｍ．ｐ．：１３８−１４８℃。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２８２】
実施例８４：６−（６−アセチルアミノ−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−カルボン酸［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
この化合物を実施例８１と同様に、工程８１．２において４−（４−アミノ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えて４（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチルフェニルアミンを使用して、得ることができる。ベージュ色の粉末である：
1H-NMR(DMSO-d6): δ ppm 2.11(3 H, s) 2.15(3H, s) 2.26-2.44(8 H, m) 3.57(2 H, s) 7.45(1 H, dd, J=9.2, 2.4 Hz) 7.61(1 H, s) 7.64(1 H, dd, J=8.0, 7.2 Hz) 7.70(1 H, d, J=8.6 Hz) 7.78(1 H, dJ=7.0 Hz) 7.85(1 H, d, J=2.4 Hz) 7.99(1 H, d, J=8.8 Hz) 8.07(1 H, d, J=8.5 Hz) 8.25(1 H, s) 8.25(1 H, dd, J=5.1, 4.1 Hz) 8.48(1 H, s) 10.86(1 H, s) 10.96(1 H, s).
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３１６】
実施例１０７：（６−｛１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］イソキノリン−６−イルオキシ｝−ピリミジン−４−イル）−カルバミン酸メチルエステル
この化合物を実施例１０６と同様に、アセトアミドに代わってメチルカルバメートを使用して、得ることができる。ベージュ色の粉末：ｍ．ｐ．：２０３−２０５℃；1H-NMR(DMSO-d6): δ ppm 2.17(s, 3 H) 2.27 - 2.47(m, 8 H) 3.58(s, 2 H) 3.70(s, 3 H) 7.44(d, J=0.8 Hz, 1 H) 7.63(dd, J=9.3, 2.5 Hz, 1 H) 7.72(d, J=8.5 Hz, 1 H) 7.93(d, J=2.4 Hz, 1 H) 8.03 - 8.13(m, 2 H) 8.35(d, J=1.9 Hz, 1 H) 8.46(d, J=0.9 Hz, 1 H) 8.63(d, J=5.6 Hz, 1 H) 8.95(d, J=9.3 Hz, 1 H) 10.88(s, 1 H) 11.12(s, 1 H)。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３１７】
リン−１−カルボン酸［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
この化合物を実施例１０３と同様に、６−（６−クロロ−ピリミジン−４−イルオキシ）−イソキノリン−１−カルボン酸（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミドに代えて６−（６−クロロ−ピリミジン−４−イルオキシ）−イソキノリン−１−カルボン酸［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミドを使用して、工程１０３．３において４−フルオロ−３−トリフルオロメチルアニリンに代えて４（−４−イソプロピルピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルアミンを使用して、得ることができる。ベージュ色の粉末：1H-NMR(DMSO-d6): δ ppm 0.96(d, J=6.5 Hz, 6 H) 2.13(s, 3 H) 2.34 - 2.48(m, 8 H) 2.60(sept., J=6.5 Hz, 1 H) 3.56(s, 2 H) 7.62(dd, J=9.3, 2.5 Hz, 1 H) 7.68(d, J=0.9 Hz, 1 H) 7.73(d, J=8.5 Hz, 1 H) 7.93(d, J=2.5 Hz, 1 H) 8.03 - 8.13(m, 2 H) 8.35(d, J=2.1 Hz, 1 H) 8.51(d, J=1.0 Hz, 1 H) 8.63(d, J=5.6 Hz, 1 H) 8.95(d, J=9.3 Hz, 1 H) 11.02(s, 1 H) 11.12(s, 1 H)。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３１８】
実施例１０９：（６−｛１−［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル］イソキノリン−６−イルオキシ｝−ピリミジン−４−イル）−カルバミン酸メチルエステル
この化合物を実施例１０８と同様に、アセトアミドに代えてメチルカルバメートを使用して、得ることができる。ベージュ色の粉末：1H-NMR(DMSO-d6): δ ppm 0.96(d, J=6.5 Hz, 6 H) 2.35 - 2.48(m, 8 H) 2.60(sept., J=6.5 Hz, 1 H) 3.56(s, 2 H) 3.70(s, 3 H) 7.44(d, J=0.9 Hz, 1 H) 7.63(dd, J=9.3, 2.5 Hz, 1 H) 7.73(d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.93(d, J=2.4 Hz, 1 H) 8.03 - 8.13(m, 2 H) 8.35(d, J=2.1 Hz, 1 H) 8.46(d, J=0.9 Hz, 1 H) 8.63(d, J=5.6 Hz, 1 H) 8.95(d, J=9.2 Hz, 1 H) 10.88(s, 1 H) 11.12(s, 1 H)。