【手続補正書】
【提出日】令和1年7月31日(2019.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＮＳＧＬＧＣ［ＣＮＰ−３７（Ｍ３２Ｎ）；配列番号１］；
ＭＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｍｅｔ−ＣＮＰ−３７；配列番号２）；
ＰＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｐｒｏ−ＣＮＰ−３７；配列番号３）；
ＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＮＳＧＬＧＣ［Ｇｌｙ−ＣＮＰ  ３７（Ｍ３２Ｎ）；配列番号４］；
ＰＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−ＣＮＰ−３７；配列番号５）；
ＭＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＣＮＰ−３７；配列番号６）；および
ＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｇｌｙ−ＣＮＰ−３７またはＣＮＰ−３８：配列番号７）
からなる群から選択されるＣＮＰ変異体ペプチドと、
（ｂ）クエン酸一水和物、クエン酸ナトリウム二水和物、トレハロース二水和物、Ｄ−マンニトール、Ｌ−メチオニンおよびポリソルベート８０と
を含む製剤。
【請求項２】
凍結乾燥されている、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
液体形態であるかまたは凍結乾燥製剤から復元されている、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
（ａ）少なくとも約２．０ｍｇ／ｍｌの前記ＣＮＰペプチド変異体；
（ｂ）少なくとも約１０．０ｍｇ／ｍｌの前記ＣＮＰペプチド変異体；および／または
（ｃ）１０．０ｍｇ／ｍｌの前記ＣＮＰペプチド変異体；
を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項５】
前記クエン酸一水和物が、約０．１５ｍｇ／ｍｌから約０．４０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し、前記クエン酸ナトリウム二水和物が、約０．５ｍｇ／ｍｌから約１．５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し、前記トレハロース二水和物が、約３０ｍｇ／ｍｌから約７０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し、前記Ｄ−マンニトールが、約１０ｍｇ／ｍｌから約２０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し、前記Ｌ−メチオニンが、約０．５ｍｇ／ｍｌから約１．５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し、前記ポリソルベート８０が、約０．０１ｍｇ／ｍｌから約０．１ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項６】
前記クエン酸一水和物が、約０．２８ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し、前記クエン酸ナトリウム二水和物が、約１．０８ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し、前記トレハロース二水和物が、約５８．０１ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し、前記Ｄ−マンニトールが、約１５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し、前記Ｌ−メチオニンが、約０．７３ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し、前記ポリソルベート８０が、約０．０５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項７】
（ａ）防腐剤を含まない；および／または
（ｂ）ホウケイ酸ガラスバイアル中に含有されている；および／または
（ｃ）約５．０から約６．０の間のｐＨを有する；
（ｄ）約５．５のｐＨを有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項８】
対象における骨格異形成症を処置する際の使用のための組成物であって、前記組成物は、少なくとも７．５μｇ／ｋｇの量のＣＮＰ変異体ペプチド、クエン酸一水和物、クエン酸ナトリウム二水和物、トレハロース二水和物、Ｄ−マンニトール、Ｌ−メチオニンおよびポリソルベート８０を含み、前記組成物は、前記対象に投与されることを特徴とし、前記ＣＮＰ変異体ペプチドが、
ＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＮＳＧＬＧＣ［ＣＮＰ−３７（Ｍ３２Ｎ）；配列番号１］；
ＭＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｍｅｔ−ＣＮＰ−３７；配列番号２）；
ＰＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｐｒｏ−ＣＮＰ−３７；配列番号３）；
ＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＮＳＧＬＧＣ［Ｇｌｙ−ＣＮＰ  ３７（Ｍ３２Ｎ）；配列番号４］；
ＰＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−ＣＮＰ−３７；配列番号５）；
ＭＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＣＮＰ−３７；配列番号６）；および
ＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｇｌｙ−ＣＮＰ−３７またはＣＮＰ−３８：配列番号７）からなる群から選択される、組成物。
【請求項９】
骨格異形成症の前記処置が、絶対成長の増大、成長速度の増大、ＱＣＴ骨密度（ＢＭＤ）の増大、成長板形態の改善、長骨成長の増大、脊椎形態の改善、肘関節可動域の改善および睡眠時無呼吸の減少からなる群から選択される、骨格異形成症の１種また複数の症状における改善をもたらし、
好ましくは、前記骨格異形成症が、軟骨無形成症、軟骨低形成症、低身長症、小人症、骨軟骨異形成症、致死性骨異形成症、骨形成不全症、軟骨無発生症、点状軟骨異形成症、ホモ接合性軟骨無形成症、点状軟骨異形成症、彎曲肢異形成症、先天性致死性低ホスファターゼ症、周産期致死性型骨形成不全症、短肋骨多指症候群、軟骨低形成症、根性型点状軟骨異形成症、Ｊａｎｓｅｎ型骨幹端異形成症、先天性脊椎骨端異形成症、成長不全骨形成症、捻曲性骨異形成症、先天的な短い大腿骨、Ｌａｎｇｅｒ型中脚異形成症、Ｎｉｅｖｅｒｇｅｌｔ型中脚異形成症、ロビノウ症候群、Ｒｅｉｎｈａｒｄｔ症候群、先端骨形成不全症、末梢骨形成不全症、Ｋｎｉｅｓｔ骨異形成症、線維性軟骨発生症、Ｒｏｂｅｒｔｓ症候群、遠位中間肢異形成症、短肢症、Ｍｏｒｑｕｉｏ症候群、Ｋｎｉｅｓｔ症候群、変容性骨異形成症および脊椎骨端骨幹異形成症からなる群から選択される、請求項８に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
（ａ）前記組成物が、１日１回投与されること、好ましくは、前記組成物が、少なくとも６カ月の期間にわたり、１日１回投与されること；および／または
（ｂ）前記組成物が、皮下投与されること
を特徴とする、請求項８または請求項９に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
（ａ）前記組成物が、請求項１〜７のいずれか１項に記載の製剤を含み、好ましくは、前記組成物は、請求項５または請求項６に記載の製剤を含む；
（ｂ）前記ＣＮＰ変異体ペプチドを含む前記組成物が、１日に少なくとも約１５μｇ／ｋｇの前記ＣＮＰ変異体ペプチドの量で前記対象に投与されることを特徴とする；または
（ｃ）前記ＣＮＰ変異体ペプチドを含む前記組成物が、１日に少なくとも約３０μｇ／ｋｇの前記ＣＮＰ変異体ペプチドの量で前記対象に投与されることを特徴とする；または
（ｄ）前記ＣＮＰ変異体ペプチドを含む前記組成物が、１日に少なくとも約６０μｇ／ｋｇの前記ＣＮＰ変異体ペプチドの量で前記対象に投与されることを特徴とする、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
対象における長骨成長を増大させる際の使用のための組成物であって、前記組成物は、少なくとも７．５μｇ／ｋｇの量のＣＮＰ変異体ペプチド、クエン酸一水和物、クエン酸ナトリウム二水和物、トレハロース二水和物、Ｄ−マンニトール、Ｌ−メチオニンおよびポリソルベート８０を含み、前記組成物は、前記対象に投与されることを特徴とし、前記ＣＮＰ変異体ペプチドが、
ＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＮＳＧＬＧＣ［ＣＮＰ−３７（Ｍ３２Ｎ）；配列番号１］；
ＭＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｍｅｔ−ＣＮＰ−３７；配列番号２）；
ＰＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｐｒｏ−ＣＮＰ−３７；配列番号３）；
ＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＮＳＧＬＧＣ［Ｇｌｙ−ＣＮＰ  ３７（Ｍ３２Ｎ）；配列番号４］；
ＰＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−ＣＮＰ−３７；配列番号５）；
ＭＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＣＮＰ−３７；配列番号６）；および
ＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｇｌｙ−ＣＮＰ−３７またはＣＮＰ−３８：配列番号７）からなる群から選択される、組成物。
【請求項１３】
（ａ）前記対象が、軟骨無形性症を有する；
（ｂ）前記組成物が、１日１回投与されること、好ましくは前記組成物が、少なくとも６カ月の期間にわたり、１日１回投与されることを特徴とする；
（ｃ）前記組成物が、皮下投与されることを特徴とする、請求項１２に記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
（ａ）前記組成物が、請求項１〜７のいずれか１項に記載の製剤を含み、好ましくは、前記組成物は、請求項５または請求項６に記載の製剤を含む；
（ｂ）前記ＣＮＰ変異体ペプチドを含む前記組成物が、１日に少なくとも約１５μｇ／ｋｇの前記ＣＮＰ変異体ペプチドの量で前記対象に投与されることを特徴とする；または
（ｃ）前記ＣＮＰ変異体ペプチドを含む前記組成物が、１日に少なくとも約３０μｇ／ｋｇの前記ＣＮＰ変異体ペプチドの量で前記対象に投与されることを特徴とする；または
（ｄ）前記ＣＮＰ変異体ペプチドを含む前記組成物が、１日に少なくとも約６０μｇ／ｋｇの前記ＣＮＰ変異体ペプチドの量で前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１２または請求項１３に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
それを必要とする対象における成長速度を増大させる際の使用のための組成物であって、少なくとも７．５μｇ／ｋｇの量のＣＮＰ変異体ペプチド、クエン酸一水和物、クエン酸ナトリウム二水和物、トレハロース二水和物、Ｄ−マンニトール、Ｌ−メチオニンおよびポリソルベート８０を含み、前記組成物は、前記対象に投与されることを特徴とし、前記ＣＮＰ変異体ペプチドが、
ＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＮＳＧＬＧＣ［ＣＮＰ−３７（Ｍ３２Ｎ）；配列番号１］；
ＭＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｍｅｔ−ＣＮＰ−３７；配列番号２）；
ＰＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｐｒｏ−ＣＮＰ−３７；配列番号３）；
ＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＮＳＧＬＧＣ［Ｇｌｙ−ＣＮＰ  ３７（Ｍ３２Ｎ）；配列番号４］；
ＰＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−ＣＮＰ−３７；配列番号５）；
ＭＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＣＮＰ−３７；配列番号６）；および
ＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｇｌｙ−ＣＮＰ−３７またはＣＮＰ−３８；配列番号７）からなる群から選択される、組成物。
【請求項１６】
（ａ）前記対象が、軟骨無形性症を有する；
（ｂ）成長速度における増大が、前記対象におけるベースラインを少なくとも２５％上回る身長として測定される、年率に換算した成長速度の増大である；
（ｃ）成長速度における増大が、前記対象におけるベースラインを少なくとも４０％上回る身長として測定される、年率に換算した成長速度の増大である；
（ｄ）成長速度の増大が、身長、座高、体重、頭囲、上腕の長さ、前腕の長さ、上肢の長さ、下肢の長さ、手長または足長を測定することにより評価される、請求項１５に記載の使用のための組成物。
【請求項１７】
（ａ）前記組成物が、１日１回投与されること、好ましくは
（ｉ）前記組成物が、少なくとも６カ月の期間にわたり、１日１回投与されること；および／または
（ｉｉ）前記組成物が、少なくとも１２カ月の期間にわたり、１日１回投与されること；
（ｂ）前記組成物が、皮下投与されること；および／または
（ｃ）前記ＣＮＰ変異体ペプチドを含む前記組成物が、１日に少なくとも約１５μｇ／ｋｇの前記ＣＮＰ変異体ペプチドの量で前記対象に投与されること；または
（ｄ）前記ＣＮＰ変異体ペプチドを含む前記組成物が、１日に少なくとも約３０μｇ／ｋｇの前記ＣＮＰ変異体ペプチドの量で前記対象に投与されること；または
（ｅ）前記ＣＮＰ変異体ペプチドを含む前記組成物が、１日に少なくとも約６０μｇ／ｋｇの前記ＣＮＰ変異体ペプチドの量で前記対象に投与されること
を特徴とする、請求項１５または請求項１６に記載の使用のための組成物。
【請求項１８】
（ａ）前記組成物が、請求項１〜７のいずれか１項に記載の製剤を含むこと、好ましくは前記組成物が、請求項５または請求項６に記載の製剤を含むこと、
（ｂ）前記使用が、グレード２またはそれよりも高い有害事象を引き起こさないこと
を特徴とする、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１９】
（ａ）前記組成物が、非経口投与されることを特徴とし；
（ｂ）前記組成物が、毎日、１週間に３回、１週間に２回、１週間に１回、または２週間毎に１回、投与されることを特徴とし；
（ｃ）前記使用が、前記対象における血中ヘモグロビン濃度、血中血小板数、血中電解質濃度、血中尿素窒素濃度、血中クレアチニン濃度、血中アルカリホスファターゼ濃度、血中アラニンアミノトランスフェラーゼ濃度または血中アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ濃度に臨床的に有意な変化をもたらさない；
（ｄ）前記使用が、−０．０５から０．０５の間の、下半身の長さに対する上半身の長さの比率の変化をもたらす；
（ｅ）前記使用が、−０．０５から０．０５の間の、前腕の長さに対する上腕の長さの比率の変化をもたらす；
（ｆ）前記使用が、−０．０５から０．０５の間の、下肢の長さに対する上肢の長さの比率の変化をもたらす、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
本明細書に記載の各特徴もしくは実施形態、または組合せが、本開示の任意の態様の非限定的な実例であり、したがって、本明細書に記載の任意の他の特徴もしくは実施形態、または組合せと組み合わせ可能であることを意図されることは理解される。例えば、「一実施形態」、「一部の実施形態」、「さらなる実施形態」、「特定の代表的実施形態」および／または「別の実施形態」などの言語により特徴が記載される場合、これらのタイプの実施形態のそれぞれは、個々の可能な組合せを列挙することを必要とせずに、本明細書に記載の任意の他の特徴または特徴の組合せと組み合わせることが意図される特徴の非限定例である。このような特徴または特徴の組合せは、本開示の任意の態様に当てはまる。範囲に属する値の例が開示される場合、これらの例のいずれかが、可能性のある範囲のエンドポイントとして考えられ、このようなエンドポイントの間のあらゆる数値が考えられ、上限および下限のあらゆる組合せが予測される。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
（ａ）ＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＮＳＧＬＧＣ［ＣＮＰ−３７（Ｍ３２Ｎ）；配列番号１］；
ＭＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｍｅｔ−ＣＮＰ−３７；配列番号２）；
ＰＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｐｒｏ−ＣＮＰ−３７；配列番号３）；
ＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＮＳＧＬＧＣ［Ｇｌｙ−ＣＮＰ  ３７（Ｍ３２Ｎ）；配列番号４］；
ＰＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−ＣＮＰ−３７；配列番号５）；
ＭＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＣＮＰ−３７；配列番号６）；および
ＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｇｌｙ−ＣＮＰ−３７またはＣＮＰ−３８：配列番号７）
からなる群から選択されるＣＮＰ変異体ペプチドと、
（ｂ）緩衝剤、等張剤、安定化剤および抗吸着剤からなる群から選択される１種または複数の構成要素と
を含む製剤。
（項目２）
前記緩衝剤が、クエン酸一水和物またはクエン酸ナトリウム二水和物である、項目１に記載の製剤。
（項目３）
前記等張剤が、トレハロース二水和物またはＤ−マンニトールである、項目１に記載の製剤。
（項目４）
前記安定化剤が、Ｌ−メチオニンである、項目１に記載の製剤。
（項目５）
前記抗吸着剤が、ポリソルベート８０である、項目１に記載の製剤。
（項目６）
凍結乾燥されている、先行する項目のいずれか１項に記載の製剤。
（項目７）
液体形態である、項目１に記載の製剤。
（項目８）
凍結乾燥製剤から復元されている、項目７に記載の製剤。
（項目９）
少なくとも約２．０ｍｇ／ｍｌの前記ＣＮＰペプチド変異体を含む、項目１に記載の製剤。
（項目１０）
少なくとも約１０．０ｍｇ／ｍｌの前記ＣＮＰペプチド変異体を含む、項目１に記載の製剤。
（項目１１）
１０．０ｍｇ／ｍｌの前記ＣＮＰペプチド変異体を含む、項目１に記載の製剤。
（項目１２）
クエン酸一水和物、クエン酸ナトリウム二水和物、トレハロース二水和物、Ｄ−マンニトール、Ｌ−メチオニンおよびポリソルベート８０を含む、項目１に記載の製剤。
（項目１３）
前記クエン酸一水和物が、約０．１５ｍｇ／ｍｌから約０．４０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し、前記クエン酸ナトリウム二水和物が、約０．５ｍｇ／ｍｌから約１．５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し、前記トレハロース二水和物が、約３０ｍｇ／ｍｌから約７０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し、前記Ｄ−マンニトールが、約１０ｍｇ／ｍｌから約２０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し、前記Ｌ−メチオニンが、約０．５ｍｇ／ｍｌから約１．５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し、前記ポリソルベート８０が、約０．０１ｍｇ／ｍｌから約０．１ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、項目１２に記載の製剤。
（項目１４）
前記クエン酸一水和物が、約０．２８ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し、前記クエン酸ナトリウム二水和物が、約１．０８ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し、前記トレハロース二水和物が、約５８．０１ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し、前記Ｄ−マンニトールが、約１５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し、前記Ｌ−メチオニンが、約０．７３ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し、前記ポリソルベート８０が、約０．０５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、項目１２に記載の製剤。
（項目１５）
防腐剤を含まない、項目１に記載の製剤。
（項目１６）
ホウケイ酸ガラスバイアル中に含有されている、項目１に記載の製剤。
（項目１７）
約５．０から約６．０の間のｐＨを有する、項目１に記載の製剤。
（項目１８）
約５．５のｐＨを有する、項目１に記載の製剤。
（項目１９）
対象における骨格異形成症を処置する方法であって、ＣＮＰ変異体ペプチドを含む組成物を、少なくとも７．５μｇ／ｋｇの前記ＣＮＰ変異体ペプチドの量で前記対象に投与するステップを含み、前記ＣＮＰ変異体ペプチドが、
ＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＮＳＧＬＧＣ［ＣＮＰ−３７（Ｍ３２Ｎ）；配列番号１］；
ＭＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｍｅｔ−ＣＮＰ−３７；配列番号２）；
ＰＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｐｒｏ−ＣＮＰ−３７；配列番号３）；
ＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＮＳＧＬＧＣ［Ｇｌｙ−ＣＮＰ  ３７（Ｍ３２Ｎ）；配列番号４］；
ＰＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−ＣＮＰ−３７；配列番号５）；
ＭＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＣＮＰ−３７；配列番号６）；および
ＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｇｌｙ−ＣＮＰ−３７またはＣＮＰ−３８：配列番号７）からなる群から選択され、前記投与するステップが、前記骨格異形成症を処置する、方法。
（項目２０）
前記処置が、絶対成長の増大、成長速度の増大、ＱＣＴ骨密度（ＢＭＤ）の増大、成長板形態の改善、長骨成長の増大、脊椎形態の改善、肘関節可動域の改善および睡眠時無呼吸の減少からなる群から選択される、骨格異形成症の１種また複数の症状における改善をもたらす、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記骨格異形成症が、軟骨無形成症、軟骨低形成症、低身長症、小人症、骨軟骨異形成症、致死性骨異形成症、骨形成不全症、軟骨無発生症、点状軟骨異形成症、ホモ接合性軟骨無形成症、点状軟骨異形成症、彎曲肢異形成症、先天性致死性低ホスファターゼ症、周産期致死性型骨形成不全症、短肋骨多指症候群、軟骨低形成症、根性型点状軟骨異形成症、Ｊａｎｓｅｎ型骨幹端異形成症、先天性脊椎骨端異形成症、成長不全骨形成症、捻曲性骨異形成症、先天的な短い大腿骨、Ｌａｎｇｅｒ型中脚異形成症、Ｎｉｅｖｅｒｇｅｌｔ型中脚異形成症、ロビノウ症候群、Ｒｅｉｎｈａｒｄｔ症候群、先端骨形成不全症、末梢骨形成不全症、Ｋｎｉｅｓｔ骨異形成症、線維性軟骨発生症、Ｒｏｂｅｒｔｓ症候群、遠位中間肢異形成症、短肢症、Ｍｏｒｑｕｉｏ症候群、Ｋｎｉｅｓｔ症候群、変容性骨異形成症および脊椎骨端骨幹異形成症からなる群から選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
前記骨格異形成症が、軟骨無形成症である、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
前記組成物が、１日１回投与される、項目１９に記載の方法。
（項目２４）
前記組成物が、少なくとも６カ月の期間にわたり、１日１回投与される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記組成物が、皮下投与される、項目１９に記載の方法。
（項目２６）
前記ＣＮＰ変異体ペプチドを含む前記組成物を、１日に少なくとも約１５μｇ／ｋｇの前記ＣＮＰ変異体ペプチドの量で前記対象に投与するステップを含む、項目１９に記載の方法。
（項目２７）
前記ＣＮＰ変異体ペプチドを含む前記組成物を、１日に少なくとも約３０μｇ／ｋｇの前記ＣＮＰ変異体ペプチドの量で前記対象に投与するステップを含む、項目１９に記載の方法。
（項目２８）
前記ＣＮＰ変異体ペプチドを含む前記組成物を、１日に少なくとも約６０μｇ／ｋｇの前記ＣＮＰ変異体ペプチドの量で前記対象に投与するステップを含む、項目１９に記載の方法。
（項目２９）
前記組成物が、項目１〜１８のいずれか１項に記載の製剤を含む、項目１９に記載の方法。
（項目３０）
前記組成物が、項目１４に記載の製剤を含む、項目１９に記載の方法。
（項目３１）
対象における長骨成長を増大させる方法であって、ＣＮＰ変異体ペプチドを含む組成物を、少なくとも７．５μｇ／ｋｇの前記ＣＮＰ変異体ペプチドの量で前記対象に投与するステップを含み、前記ＣＮＰ変異体ペプチドが、
ＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＮＳＧＬＧＣ［ＣＮＰ−３７（Ｍ３２Ｎ）；配列番号１］；
ＭＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｍｅｔ−ＣＮＰ−３７；配列番号２）；
ＰＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｐｒｏ−ＣＮＰ−３７；配列番号３）；
ＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＮＳＧＬＧＣ［Ｇｌｙ−ＣＮＰ  ３７（Ｍ３２Ｎ）；配列番号４］；
ＰＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−ＣＮＰ−３７；配列番号５）；
ＭＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＣＮＰ−３７；配列番号６）；および
ＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｇｌｙ−ＣＮＰ−３７またはＣＮＰ−３８：配列番号７）からなる群から選択され、前記投与するステップが、前記対象における長骨成長を増大させる、方法。
（項目３２）
前記対象が、軟骨無形性症を有する、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記組成物が、１日１回投与される、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
前記組成物が、少なくとも６カ月の期間にわたり、１日１回投与される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記組成物が、皮下投与される、項目３１に記載の方法。
（項目３６）
前記ＣＮＰ変異体ペプチドを含む前記組成物を、１日に少なくとも約１５μｇ／ｋｇの前記ＣＮＰ変異体ペプチドの量で前記対象に投与するステップを含む、項目３１に記載の方法。
（項目３７）
前記ＣＮＰ変異体ペプチドを含む前記組成物を、１日に少なくとも約３０μｇ／ｋｇの前記ＣＮＰ変異体ペプチドの量で前記対象に投与するステップを含む、項目３１に記載の方法。
（項目３８）
前記ＣＮＰ変異体ペプチドを含む前記組成物を、１日に少なくとも約６０μｇ／ｋｇの前記ＣＮＰ変異体ペプチドの量で前記対象に投与するステップを含む、項目３１に記載の方法。
（項目３９）
前記組成物が、項目１に記載の製剤を含む、項目３１に記載の方法。
（項目４０）
前記組成物が、項目１４に記載の製剤を含む、項目３１に記載の方法。
（項目４１）
それを必要とする対象における成長速度を増大させる方法であって、ＣＮＰ変異体ペプチドを含む組成物を、少なくとも７．５μｇ／ｋｇの量で前記対象に投与するステップを含み、前記ＣＮＰ変異体ペプチドが、
ＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＮＳＧＬＧＣ［ＣＮＰ−３７（Ｍ３２Ｎ）；配列番号１］；
ＭＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｍｅｔ−ＣＮＰ−３７；配列番号２）；
ＰＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｐｒｏ−ＣＮＰ−３７；配列番号３）；
ＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＮＳＧＬＧＣ［Ｇｌｙ−ＣＮＰ  ３７（Ｍ３２Ｎ）；配列番号４］；
ＰＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−ＣＮＰ−３７；配列番号５）；
ＭＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＣＮＰ−３７；配列番号６）；および
ＧＱＥＨＰＮＡＲＫＹＫＧＡＮＫＫＧＬＳＫＧＣＦＧＬＫＬＤＲＩＧＳＭＳＧＬＧＣ（Ｇｌｙ−ＣＮＰ−３７またはＣＮＰ−３８；配列番号７）からなる群から選択され、前記投与するステップが、前記対象における成長速度を増大させる、方法。
（項目４２）
前記対象が、軟骨無形性症を有する、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
成長速度における増大が、前記対象におけるベースラインを少なくとも２５％上回る身長として測定される、年率に換算した成長速度の増大である、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
成長速度における増大が、前記対象におけるベースラインを少なくとも４０％上回る身長として測定される、年率に換算した成長速度の増大である、項目４１に記載の方法。
（項目４５）
成長速度の増大が、身長、座高、体重、頭囲、上腕の長さ、前腕の長さ、上肢の長さ、下肢の長さ、手長または足長を測定することにより評価される、項目４１に記載の方法。
（項目４６）
前記組成物が、１日１回投与される、項目４１に記載の方法。
（項目４７）
前記組成物が、少なくとも６カ月の期間にわたり、１日１回投与される、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記組成物が、少なくとも１２カ月の期間にわたり、１日１回投与される、項目４６に記載の方法。
（項目４９）
前記組成物が、皮下投与される、項目４１に記載の方法。
（項目５０）
前記ＣＮＰ変異体ペプチドを含む前記組成物を、１日に少なくとも約１５μｇ／ｋｇの前記ＣＮＰ変異体ペプチドの量で前記対象に投与するステップを含む、項目４１に記載の方法。
（項目５１）
前記ＣＮＰ変異体ペプチドを含む前記組成物を、１日に少なくとも約３０μｇ／ｋｇの前記ＣＮＰ変異体ペプチドの量で前記対象に投与するステップを含む、項目４１に記載の方法。
（項目５２）
前記ＣＮＰ変異体ペプチドを含む前記組成物を、１日に少なくとも約６０μｇ／ｋｇの前記ＣＮＰ変異体ペプチドの量で前記対象に投与するステップを含む、項目４１に記載の方法。
（項目５３）
前記組成物が、項目１に記載の製剤を含む、項目４１に記載の方法。
（項目５４）
前記組成物が、項目１４に記載の製剤を含む、項目４１に記載の方法。
（項目５５）
グレード２またはそれよりも高い有害事象を引き起こさない、項目４１に記載の方法。
（項目５６）
前記対象における血中ヘモグロビン濃度、血中血小板数、血中電解質濃度、血中尿素窒素濃度、血中クレアチニン濃度、血中アルカリホスファターゼ濃度、血中アラニンアミノトランスフェラーゼ濃度または血中アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ濃度に臨床的に有意な変化をもたらさない、項目４１に記載の方法。
（項目５７）
−０．０５から０．０５の間の、下半身の長さに対する上半身の長さの比率の変化をもたらす、項目４１に記載の方法。
（項目５８）
−０．０５から０．０５の間の、前腕の長さに対する上腕の長さの比率の変化をもたらす、項目４１に記載の方法。
（項目５９）
−０．０５から０．０５の間の、下肢の長さに対する上肢の長さの比率の変化をもたらす、項目４１に記載の方法。
（項目６０）
前記組成物が、非経口投与される、項目４１に記載の方法。
（項目６１）
前記組成物が、毎日、１週間に３回、１週間に２回、１週間に１回、または２週間毎に１回、投与される、項目４１に記載の方法。