【手続補正書】
【提出日】令和1年9月20日(2019.9.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼内圧の低下を必要とする被験体において眼内圧を低下させるための、Ｔｉｅ−２活性化物質を含む組成物であって、該組成物は、治療有効量の該Ｔｉｅ−２活性化物質で該被験体に投与されることを特徴とし、ここで、該組成物の投与は、該組成物を投与しない場合と比べて、該眼内圧を約０．１ｍｍＨｇ〜約９ｍｍＨｇ低下させる、組成物。
【請求項２】
前記Ｔｉｅ−２活性化物質が、以下の式の化合物
【化３６】
2018528273.tif 000001
または薬学的に許容され得るその塩、互変異性体もしくは両性イオンであって、式中、
−  Ａｒｙｌ１は、置換または非置換のアリール基であり；
−  Ａｒｙｌ２は、置換または非置換のアリール基であり；
−  Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ウレイド結合、スルホン結合または化学結合であり、ここで、該アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、スルホン結合のいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｙは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、ＮＨ（アリール）、ＮＨ（ヘテロアリール）、ＮＨＳＯ２ＲｇもしくはＮＨＣＯＲｇ（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、または
【化３７】
2018528273.tif 000002
であり、ここで、
−  Ｌ２は、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらのいずれもが置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ２が結合している窒素原子と一体となって、アミド結合、カルバメート結合もしくはスルホンアミド結合を形成するか、または化学結合であるか、またはＲａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ２、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｂは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ２、Ｒａ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｃは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ２、Ｒａ、ＲｂおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｄは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ２、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｇは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
化合物または薬学的に許容され得るその塩、互変異性体もしくは両性イオンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
−  Ａｒｙｌ１が、置換または非置換のフェニルであり；
−  Ａｒｙｌ２が、置換または非置換のヘテロアリールであり；
−  Ｘが、アルキレンである、
請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
−  Ａｒｙｌ１が、置換フェニルであり；
−  Ａｒｙｌ２が、置換ヘテロアリールであり；
−  Ｘが、メチレンである、
請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
Ｔｉｅ−２を活性化する前記化合物が、以下の式の化合物
【化３８】
2018528273.tif 000003
であり、式中、
−  Ａｒｙｌ１は、パラ置換フェニルであり；
−  Ａｒｙｌ２は、置換ヘテロアリールであり；
−  Ｘは、メチレンであり；
−  Ｌ２は、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ２が結合している窒素原子と一体となって、アミド結合、カルバメート結合もしくはスルホンアミド結合を形成するか、または化学結合であり；
−  Ｒａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｂは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｃは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
−  Ｒｄは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルである、
請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
−  Ａｒｙｌ１が、パラ置換フェニルであり；
−  Ａｒｙｌ２が、置換チアゾール部分であり；
−  Ｘが、メチレンであり；
−  Ｌ２が、Ｌ２が結合している窒素原子と一体となって、カルバメート結合を形成し；
−  Ｒａが、置換または非置換のアルキルであり；
−  Ｒｂが、置換または非置換のアリールアルキルであり；
−  Ｒｃが、Ｈであり；
−  Ｒｄが、Ｈである、
請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
Ａｒｙｌ２が、
【化３９】
2018528273.tif 000004
であり、式中、
−  Ｒｅは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ基、エーテル基、カルボン酸基、カルボキサルデヒド基、エステル基、アミン基、アミド基、カーボネート基、カルバメート基、チオエーテル基、チオエステル基、チオ酸基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｆは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ基、エーテル基、カルボン酸基、カルボキサルデヒド基、エステル基、アミン基、アミド基、カーボネート基、カルバメート基、チオエーテル基、チオエステル基、チオ酸基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
−  Ｒｅが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル、アルコキシ基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｆが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル、アルコキシ基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
−  Ｒｅが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキルまたはアルコキシ基であり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｆが、アルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
−  Ａｒｙｌ１が、４−フェニルスルファミン酸であり；
−  Ｒａが、置換または非置換のアルキルであり；
−  Ｒｂが、置換または非置換のアリールアルキルであり；
−  Ｒｅが、Ｈであり；
−  Ｒｆが、ヘテロアリールである、
請求項７に記載の組成物。
【請求項１１】
前記化合物が、
【化４０】
2018528273.tif 000005
である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１２】
前記化合物が、
【化４１】
2018528273.tif 000006
である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１３】
Ａｒｙｌ１が、４−フェニルスルファミン酸であり；
Ｒａが、置換または非置換のアルキルであり；
Ｒｂが、置換または非置換のアリールアルキルであり；
Ｒｅが、Ｈであり；
Ｒｆが、アルキルである、
請求項７に記載の組成物。
【請求項１４】
前記化合物が、
【化４２】
2018528273.tif 000007
である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記化合物が、
【化４３】
2018528273.tif 000008
である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記化合物が、
【化４５】
2018528273.tif 000009
である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１７】
前記化合物が、
【化４６】
2018528273.tif 000010
である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１８】
前記治療有効量が、約１ｍｇ〜約１００ｍｇである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記被験体の眼に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
硝子体内投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
皮下投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
局所投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記被験体の眼に局所投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
滴剤として製剤化されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記被験体が、ヒトである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記眼内圧が、少なくとも約２ｍｍＨｇ低下する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２７】
前記被験体が、緑内障を有し、前記眼内圧が、緑内障に関連する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２８】
前記眼内圧が、高眼圧である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２９】
前記被験体が、緑内障を有し、前記高眼圧が、緑内障に関連する、請求項２８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
いくつかの実施形態において、本発明は、緑内障の処置を必要とする被験体において緑内障を処置するための方法を提供し、その方法は、治療有効量のＴｉｅ−２活性化物質をその被験体に投与することを含み、ここで、その投与は、投与しない場合と比べて、眼内圧を約０．１ｍｍＨｇ〜約９ｍｍＨｇ低下させる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
眼内圧の低下を必要とする被験体において眼内圧を低下させるための方法であって、該方法は、治療有効量のＴｉｅ−２活性化物質を該被験体に投与することを含み、ここで、該投与は、投与しない場合と比べて、該眼内圧を約０．１ｍｍＨｇ〜約９ｍｍＨｇ低下させる、方法。
（項目２）
前記Ｔｉｅ−２活性化物質が、ホスファターゼに結合する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記Ｔｉｅ−２活性化物質が、ホスファターゼを阻害する、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記Ｔｉｅ−２活性化物質が、ＨＰＴＰ−βに結合する、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記Ｔｉｅ−２活性化物質が、ＨＰＴＰ−βを阻害する、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記Ｔｉｅ−２活性化物質が、ホスフェート模倣物である、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記Ｔｉｅ−２活性化物質が、以下の式の化合物
【化３６】
2018528273.tif 000011
または薬学的に許容され得るその塩、互変異性体もしくは両性イオンであって、式中、
−  Ａｒｙｌ１は、置換または非置換のアリール基であり；
−  Ａｒｙｌ２は、置換または非置換のアリール基であり；
−  Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ウレイド結合、スルホン結合または化学結合であり、ここで、該アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、スルホン結合のいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｙは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、ＮＨ（アリール）、ＮＨ（ヘテロアリール）、ＮＨＳＯ２ＲｇもしくはＮＨＣＯＲｇ（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、または
【化３７】
2018528273.tif 000012
であり、ここで、
−  Ｌ２は、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらのいずれもが置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ２が結合している窒素原子と一体となって、アミド結合、カルバメート結合もしくはスルホンアミド結合を形成するか、または化学結合であるか、またはＲａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ２、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｂは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ２、Ｒａ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｃは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ２、Ｒａ、ＲｂおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｄは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ２、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｇは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
化合物または薬学的に許容され得るその塩、互変異性体もしくは両性イオンである、項目１に記載の方法。
（項目８）
−  Ａｒｙｌ１が、置換または非置換のフェニルであり；
−  Ａｒｙｌ２が、置換または非置換のヘテロアリールであり；
−  Ｘが、アルキレンである、
項目７に記載の方法。
（項目９）
−  Ａｒｙｌ１が、置換フェニルであり；
−  Ａｒｙｌ２が、置換ヘテロアリールであり；
−  Ｘが、メチレンである、
項目８に記載の方法。
（項目１０）
Ｔｉｅ−２を活性化する前記化合物が、以下の式の化合物
【化３８】
2018528273.tif 000013
であり、式中、
−  Ａｒｙｌ１は、パラ置換フェニルであり；
−  Ａｒｙｌ２は、置換ヘテロアリールであり；
−  Ｘは、メチレンであり；
−  Ｌ２は、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ２が結合している窒素原子と一体となって、アミド結合、カルバメート結合もしくはスルホンアミド結合を形成するか、または化学結合であり；
−  Ｒａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｂは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｃは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
−  Ｒｄは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルである、
項目９に記載の方法。
（項目１１）
−  Ａｒｙｌ１が、パラ置換フェニルであり；
−  Ａｒｙｌ２が、置換チアゾール部分であり；
−  Ｘが、メチレンであり；
−  Ｌ２が、Ｌ２が結合している窒素原子と一体となって、カルバメート結合を形成し；
−  Ｒａが、置換または非置換のアルキルであり；
−  Ｒｂが、置換または非置換のアリールアルキルであり；
−  Ｒｃが、Ｈであり；
−  Ｒｄが、Ｈである、
項目１０に記載の方法。
（項目１２）
Ａｒｙｌ２が、
【化３９】
2018528273.tif 000014
であり、式中、
−  Ｒｅは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ基、エーテル基、カルボン酸基、カルボキサルデヒド基、エステル基、アミン基、アミド基、カーボネート基、カルバメート基、チオエーテル基、チオエステル基、チオ酸基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｆは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ基、エーテル基、カルボン酸基、カルボキサルデヒド基、エステル基、アミン基、アミド基、カーボネート基、カルバメート基、チオエーテル基、チオエステル基、チオ酸基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
項目１１に記載の方法。
（項目１３）
−  Ｒｅが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル、アルコキシ基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｆが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル、アルコキシ基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
項目１２に記載の方法。
（項目１４）
−  Ｒｅが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキルまたはアルコキシ基であり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｆが、アルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
項目１２に記載の方法。
（項目１５）
−  Ａｒｙｌ１が、４−フェニルスルファミン酸であり；
−  Ｒａが、置換または非置換のアルキルであり；
−  Ｒｂが、置換または非置換のアリールアルキルであり；
−  Ｒｅが、Ｈであり；
−  Ｒｆが、ヘテロアリールである、
項目１２に記載の方法。
（項目１６）
前記化合物が、
【化４０】
2018528273.tif 000015
である、項目７に記載の方法。
（項目１７）
前記化合物が、
【化４１】
2018528273.tif 000016
である、項目７に記載の方法。
（項目１８）
Ａｒｙｌ１が、４−フェニルスルファミン酸であり；
Ｒａが、置換または非置換のアルキルであり；
Ｒｂが、置換または非置換のアリールアルキルであり；
Ｒｅが、Ｈであり；
Ｒｆが、アルキルである、
項目１２に記載の方法。
（項目１９）
前記化合物が、
【化４２】
2018528273.tif 000017
である、項目７に記載の方法。
（項目２０）
前記化合物が、
【化４３】
2018528273.tif 000018
である、項目７に記載の方法。
（項目２１）
Ａｒｙｌ２が、
【化４４】
2018528273.tif 000019
であり、式中、
−  Ｒｅは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ基、エーテル基、カルボン酸基、カルボキサルデヒド基、エステル基、アミン基、アミド基、カーボネート基、カルバメート基、チオエーテル基、チオエステル基、チオ酸基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｆは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ基、エーテル基、カルボン酸基、カルボキサルデヒド基、エステル基、アミン基、アミド基、カーボネート基、カルバメート基、チオエーテル基、チオエステル基、チオ酸基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
項目１１に記載の方法。
（項目２２）
−  Ｒｅが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル、アルコキシ基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｆが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル、アルコキシ基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
項目２１に記載の方法。
（項目２３）
−  Ｒｅが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキルまたはアルコキシ基であり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｆが、アルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
項目２１に記載の方法。
（項目２４）
−  Ａｒｙｌ１が、４−フェニルスルファミン酸であり；
−  Ｒａが、置換または非置換のアルキルであり；
−  Ｒｂが、置換または非置換のアリールアルキルであり；
−  Ｒｅが、Ｈであり；
−  Ｒｆが、ヘテロアリールである、
項目２１に記載の方法。
（項目２５）
前記化合物が、
【化４５】
2018528273.tif 000020
である、項目７に記載の方法。
（項目２６）
前記化合物が、
【化４６】
2018528273.tif 000021
である、項目７に記載の方法。
（項目２７）
前記治療有効量が、約１ｍｇ〜約１００ｍｇである、項目１に記載の方法。
（項目２８）
前記治療有効量が、約０．５ｍｇ〜約３０ｍｇである、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記治療有効量が、約１５ｍｇである、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記治療有効量が、約２２．５ｍｇである、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記治療有効量が、約３０ｍｇである、項目１に記載の方法。
（項目３２）
前記投与が、前記被験体の眼への投与である、項目１に記載の方法。
（項目３３）
前記投与が、硝子体内投与である、項目１に記載の方法。
（項目３４）
前記投与が、皮下投与である、項目１に記載の方法。
（項目３５）
前記投与が、局所投与である、項目１に記載の方法。
（項目３６）
前記投与が、前記被験体の眼への局所投与である、項目１に記載の方法。
（項目３７）
前記Ｔｉｅ−２活性化物質または薬学的に許容され得るその塩が、滴剤として製剤化されている、項目１に記載の方法。
（項目３８）
前記Ｔｉｅ−２活性化物質または薬学的に許容され得るその塩が、滴剤として製剤化され、ここで、該滴剤は、前記被験体の眼に投与される、項目１に記載の方法。
（項目３９）
前記被験体が、ヒトである、項目１に記載の方法。
（項目４０）
前記眼内圧が、少なくとも約２ｍｍＨｇ低下する、項目１に記載の方法。
（項目４１）
前記被験体が、緑内障を有し、前記眼内圧が、緑内障に関連する、項目１に記載の方法。
（項目４２）
前記眼内圧が、高眼圧である、項目１に記載の方法。
（項目４３）
前記被験体が、緑内障を有し、前記高眼圧が、緑内障に関連する、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
緑内障の処置を必要とする被験体において緑内障を処置するための方法であって、該方法は、治療有効量のＴｉｅ−２活性化物質を該被験体に投与することを含み、ここで、該投与は、投与しない場合と比べて、眼内圧を約０．１ｍｍＨｇ〜約９ｍｍＨｇ低下させる、方法。