【手続補正書】
【提出日】令和1年8月21日(2019.8.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
β−グアニジノプロピオン酸の薬学的に許容される塩であって、前記薬学的に許容される塩が、２：１コハク酸塩である、薬学的に許容される塩。
【請求項２】
前記塩が、結晶質である、請求項１に記載の薬学的に許容される塩。
【請求項３】
４０重量％未満の非晶質化合物を含む、請求項２に記載の薬学的に許容される塩。
【請求項４】
示差走査熱量測定（ＤＳＣ）プロファイルにおいて約１３０℃での吸熱開始を有する、請求項２に記載の薬学的に許容される塩。
【請求項５】
示差走査熱量測定（ＤＳＣ）プロファイルにおいて約１７５℃での吸熱開始を有する、請求項２に記載の薬学的に許容される塩。
【請求項６】
示差走査熱量測定（ＤＳＣ）プロファイルにおいて約１７９℃での発熱開始を有する、請求項２に記載の薬学的に許容される塩。
【請求項７】
示差走査熱量測定（ＤＳＣ）プロファイルにおいて約２３２℃での吸熱開始を有する、請求項２に記載の薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｘ線粉末回折法により測定される、２６．７±０．５の回折角２θ（°）で少なくとも１つのピークを有する、請求項２に記載の薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｘ線粉末回折法により測定される、２０．０±０．５の回折角２θ（°）で少なくとも１つのピークを有する、請求項２に記載の薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｘ線粉末回折法により測定される、２０．６±０．５の少なくとも１つの回折角２θ（°）を有する、請求項２に記載の薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｘ線粉末回折法により測定される、２７．３±０．５の少なくとも１つの回折角２θ（°）を有する、請求項２に記載の薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
図１２のＸ線粉末回折パターンを有する及び／又は図２２のＤＳＣサーモグラムを有する、請求項２に記載の薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
熱重量分析により測定される、１％未満の３１℃〜１３５℃での重量損失を有する、請求項２に記載の薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
１０重量％未満の非晶質化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含有する、請求項１に記載の薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載の薬学的に許容される塩を含む組成物であって、前記組成物中のβ−グアニジノプロピオン酸のコハク酸塩の少なくとも８０％が２：１塩である、組成物。
【請求項１６】
前記組成物中のβ−グアニジノプロピオン酸のコハク酸塩の少なくとも９９％が、２：１塩である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
請求項１に記載の薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される賦形剤を含む、単位剤形の薬学的組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載の薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物であって、前記薬学的組成物が、静脈内注入用に製剤化される、薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８５】
他の実施形態
本発明はその特定の実施形態に関して記載されてきたが、さらなる修正が可能であり、本出願が、一般的に本発明の原理に従う本発明の任意の変形、使用、または適応を網羅するよう意図されており、これには、本発明が属する技術分野内の既知のまたは慣用の実施の範囲内に入り、前述の本明細書の本質的な特徴に適用され得る本開示から逸脱するものを含むことを理解されたい。
（付記）
（付記１）
２０未満のカール指数及び／または１．２５未満のハウスナー比を有する、β−グアニジノプロピオン酸の薬学的に許容される塩。
（付記２）
前記薬学的に許容される塩が、β−グアニジノプロピオン酸の塩及びジカルボン酸の塩である、付記１に記載の薬学的に許容される塩。
（付記３）
前記薬学的に許容される塩が、１：１フマル酸塩、２：１コハク酸塩、または１：１シュウ酸塩である、付記１または２に記載の薬学的に許容される塩。
（付記４）
前記薬学的に許容される塩が、１：１フマル酸塩である、付記１〜３のいずれか１つに記載の薬学的に許容される塩。
（付記５）
前記塩が、結晶質である、付記４に記載の薬学的に許容される塩。
（付記６）
４０重量％未満の非晶質化合物を含む、付記５に記載の薬学的に許容される塩。
（付記７）
示差走査熱量測定（ＤＳＣ）プロファイルにおいて約１７１℃での吸熱開始を有する、付記５または６に記載の薬学的に許容される塩。
（付記８）
Ｘ線粉末回折法により測定される、２７±０．５の回折角２θ（°）で少なくとも１つのピークを有する、付記５〜７のいずれか１つに記載の薬学的に許容される塩。
（付記９）
Ｘ線粉末回折法により測定される、２０±０．５の回折角２θ（°）で少なくとも１つのピークをさらに有する、付記８に記載の薬学的に許容される塩。
（付記１０）
Ｘ線粉末回折法により測定される、２０．５±０．５の少なくとも１つの回折角２θ（°）をさらに有する、付記８または９に記載の薬学的に許容される塩。
（付記１１）
Ｘ線粉末回折法により測定される、２３±０．５の少なくとも１つの回折角２θ（°）をさらに有する、付記８〜１０のいずれか１つに記載の薬学的に許容される塩。
（付記１２）
ロッド様結晶の形態である、付記５〜１１のいずれか１つに記載の薬学的に許容される塩。
（付記１３）
熱重量分析により測定される、１％未満の３１℃〜１４０℃での重量損失を有する、付記５〜１２のいずれか１つに記載の薬学的に許容される塩。
（付記１４）
ラマン分光法により測定される、２９４１±１ｃｍ-1で少なくとも１つのピークを有する、付記５〜１３のいずれか１つに記載の薬学的に許容される塩。
（付記１５）
ラマン分光法により測定される、１６５３±１ｃｍ-1で少なくとも１つのピークを有する、付記５〜１４のいずれか１つに記載の薬学的に許容される塩。
（付記１６）
ラマン分光法により測定される、９９７±１ｃｍ-1で少なくとも１つのピークを有する、付記５〜１３のいずれか１つに記載の薬学的に許容される塩。
（付記１７）
１０重量％未満の非晶質化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含有する、付記１〜１６のいずれか１つに記載の薬学的に許容される塩を含む組成物。
（付記１８）
β−グアニジノプロピオン酸のフマル酸塩を含む組成物であって、β−グアニジノプロピオン酸の前記フマル酸塩の少なくとも８０％が１：１塩である、組成物。
（付記１９）
前記組成物が、β−グアニジノプロピオン酸の２：１フマル酸塩を実質的に含まない、付記１８に記載の組成物。
（付記２０）
付記１〜１６のいずれか１つに記載の薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される賦形剤を含む、単位剤形の薬学的組成物。
（付記２１）
付記１〜１６のいずれか１つに記載の薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物であって、前記薬学的組成物が、静脈内注入用に製剤化される、薬学的組成物。
（付記２２）
癌を治療する方法であって、有効量の付記１〜１６のいずれか１つに記載の薬学的に許容される塩、または付記１７〜２１のいずれか１つに記載される組成物を投与することを含む、方法。
（付記２３）
前記癌が、転移性癌である、付記２２に記載の方法。
（付記２４）
前記有効量が、前記癌の転移性コロニー形成を抑制するのに有効な量を含む、付記２２または２３に記載の方法。
（付記２５）
前記癌が、胃腸癌である、付記２２〜２４のいずれか１つに記載の方法。
（付記２６）
転移性癌の治療を必要とする対象における転移性癌を治療するための方法であって、前記対象に、前記癌の転移性コロニー形成を抑制するのに有効な量で、付記１〜１６のいずれか１つに記載の薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される賦形剤を含む水性組成物を注射することを含む、方法。
（付記２７）
前記転移性癌が、胃腸癌である、付記２６に記載の方法。
（付記２８）
β−グアニジノプロピオン酸の薬学的に許容される１：１フマル酸塩を産生する方法であって、β−グアニジノプロピオン酸の薬学的に許容される１：１フマル酸塩を産生するのに十分な量で、β−グアニジノプロピオン酸とフマル酸とを混合することを含む、方法。
（付記２９）
前記方法が、前記β−グアニジノプロピオン酸及び前記フマル酸を溶媒中に溶解することを含み、β−グアニジノプロピオン酸の前記１：１フマル酸塩が、前記溶媒から沈殿する、付記２８に記載の方法。
（付記３０）
前記方法が、β−グアニジノプロピオン酸の前記１：１フマル酸塩を再結晶化することをさらに含む、付記２８または２９に記載の方法。