【手続補正書】
【提出日】令和1年5月23日(2019.5.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．ＰＤ−１軸結合アンタゴニスト、ＣＴＬＡ４アンタゴニストおよびＤＮＡ脱メチル化剤：からなる群から選択される少なくとも１つの剤；と、
ｂ．下記の式：
【化１】
2018522939.tif 000001
（式中、
Ｘは、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、および３〜１０員複素環からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または３〜１０員複素環のいずれもが、非置換であるか、または−ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、および−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルのうちの１つもしくは複数で置換されており；
Ｙは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、アリール、および３〜１０員複素環からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３〜１０員複素環はのいずれもが、非置換であるか、または−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、３〜１０員複素環、アリール、ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、およびニトロソのうちの１つもしくは複数で置換されており；
Ｒ’またはＲ”は、−Ｈ、または−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｚは、−ＮＨＯＨであり；
Ｑは、Ｈおよびハロからなる群から選択される）
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と
を含む組成物。
【請求項２】
Ｙが、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
化合物が、４−（１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミドからなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
ａ．ＰＤ−１軸結合アンタゴニスト；と、
ｂ．下記の式：
【化２】
2018522939.tif 000002
の化合物を含む、請求項１−３のいずれか１項に記載の組成物。 
【請求項５】
前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−１結合アンタゴニスト、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト、およびＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＰＤ−１結合アンタゴニストが、ＰＤ−１に対する抗体、ＰＤ−１に対する前記抗体の抗原結合断片、イムノアドヘシン、融合タンパク質、ならびにＰＤ−１のＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２またはその両方との結合を阻害するオリゴペプチドからなる群から選択される；
前記ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１に対する抗体、ＰＤ−Ｌ１に対する前記抗体の抗原結合断片、イムノアドヘシン、融合タンパク質、ならびにＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１、Ｂ７−１またはその両方との結合を阻害するオリゴペプチドからなる群から選択される；並びに／あるいは
前記ＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ２に対する抗体、ＰＤ−Ｌ２に対する前記抗体の抗原結合断片、イムノアドヘシン、融合タンパク質、およびＰＤ−Ｌ２のＰＤ−１との結合を阻害するオリゴペプチドからなる群から選択される、
請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
ＰＤ−１に対する前記抗体が、配列番号２２に記載の配列と少なくとも８５％の配列同一性を有する重鎖可変領域、または、配列番号１９に記載の配列と少なくとも８５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含み；
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、
ＧＦＴＦＳ−Ｘ１−ＳＷＩＨ（配列番号１）、
ＡＷＩ−Ｘ２−ＰＹＧＧＳ−Ｘ３−ＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）、および
ＲＨＷＰＧＧＦＤＹ（配列番号３）
（配列中、Ｘ１は、ＤまたはＧであり、Ｘ２は、ＳまたはＬであり、Ｘ３は、ＴまたはＳであり、そして、好ましくは、Ｘ１がＤであり、Ｘ２がＳであり、Ｘ３がＴである）
からなる群から選択される少なくとも１つの配列との配列同一性が少なくとも８５％である少なくとも１つの配列を有する重鎖可変領域、または、
ＲＡＳＱ−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｔ−Ｘ７−Ｘ８−Ａ（配列番号８）、
ＳＡＳ−Ｘ９−Ｌ−Ｘ１０−Ｓ（配列番号９）、および
ＱＱ−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｐ−Ｘ１５−Ｔ（配列番号１０）
（配列中、Ｘ４は、ＤまたはＶであり；Ｘ５は、ＶまたはＩであり；Ｘ６は、ＳまたはＮであり；Ｘ７は、ＡまたはＦであり；Ｘ８は、ＶまたはＬであり；Ｘ９は、ＦまたはＴであり；Ｘ１０は、ＹまたはＡであり；Ｘ１１は、Ｙ、Ｇ、ＦまたはＳであり；Ｘ１２は、Ｌ、Ｙ、ＦまたはＷであり；Ｘ１３は、Ｙ、Ｎ、Ａ、Ｔ、Ｇ、ＦまたはＩであり；Ｘ１４は、Ｈ、Ｖ、Ｐ、ＴまたはＩであり；Ｘ１５は、Ａ、Ｗ、Ｒ、ＰまたはＴであり、そして、好ましくは、Ｘ４がＤであり、Ｘ５がＶであり、Ｘ６がＳであり、Ｘ７がＡであり、Ｘ８がＶであり、Ｘ９がＦであり、Ｘ１０がＹであり、Ｘ１１がＹであり、Ｘ１２がＬであり、Ｘ１３がＹであり、Ｘ１４がＨであり、Ｘ１５がＡである）
からなる群から選択される配列との配列同一性が少なくとも８５％である少なくとも１つの配列を有する軽鎖可変領域を含み；並びに／あるいは
前記ＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストが、ＡＭＰ−２２４である、
請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体の重鎖可変領域が、
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳ（配列番号４）、
ＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶ（配列番号５）、
ＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号６）、
ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号７）、および
ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号１７）
からなる群から選択される配列と少なくとも８５％の配列同一性を有する少なくとも１つの配列をさらに含む；並びに／あるいは
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体の軽鎖可変領域が、
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号１１）、
ＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号１２）、
ＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣ（配列番号１３）、および
ＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号１４）
からなる群から選択される配列との配列同一性が少なくとも８５％である少なくとも１つの配列をさらに含む、
請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体の重鎖可変領域が、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３および配列番号２４からなる群に記載の配列と少なくとも８５％の配列同一性を有する；並びに／あるいは
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体の軽鎖可変領域が、配列番号１８、配列番号１９および配列番号２０からなる群に記載の配列と少なくとも８５％の配列同一性を有する、
請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
ＰＤ−１に対する前記抗体が、ＭＤＸ−１１０６、Ｍｅｒｃｋ  ３７４５およびＣＴ−０１１からなる群から選択され；あるいは、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ＭＤＸ−１１０５、ＹＷ２４３．５５．Ｓ７０およびＭＰＤＬ３２８０Ａからなる群から選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項１１】
ａ．ＣＴＬＡ４アンタゴニスト；と、
ｂ．下記の式：
【化３】
2018522939.tif 000003
の化合物を含む、請求項１−３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストが、共刺激経路をアゴナイズするＣＴＬＡ４阻害剤、ＣＤ８のその同種リガンドと結合する能力を損なわせるＣＤ２８阻害剤、Ｂ７のＣＤ２８、ＣＴＬＡ４またはその両方と結合する能力を損なわせるＢ７阻害剤、ＣＤ８０のＣＤ２８、ＣＴＬＡ４またはその両方と結合する能力を損なわせるＣＤ８０阻害剤、並びに、ＣＤ８０のＣＤ２８、ＣＴＬＡ４またはその両方と結合する能力を損なわせるＣＤ８６阻害剤からなる群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストが、ＣＤ２８、ＣＤ８０、ＣＤ８６若しくはＣＴＬＡ４の小分子阻害剤；ＣＤ２８、ＣＤ８０、ＣＤ８６若しくはＣＴＬＡ４に対するアンチセンス分子；ＣＤ２８、ＣＤ８０、ＣＤ８６若しくはＣＴＬＡ４に対するアドネクチン；ＣＤ２８、ＣＤ８０、ＣＤ８６若しくはＣＴＬＡ４の一本鎖ＲＮＡ干渉阻害剤；ＣＤ２８、ＣＤ８０、ＣＤ８６若しくはＣＴＬＡ４の二本鎖ＲＮＡ干渉阻害剤、並びに、ＣＤ２８、ＣＤ８０、ＣＤ８６若しくはＣＴＬＡ４に対する抗体、からなる群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
ＣＴＬＡ４に対する前記抗体が、イピリムマブおよびトレメリムマブからなる群から選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
ａ．ＤＮＡ脱メチル化剤；と、
ｂ．下記の式：
【化４】
2018522939.tif 000004
の化合物を含む、請求項１−３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＤＮＡ脱メチル化剤が、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤が、アザシチジンおよびデシタビンからなる群から選択されるシチジン類似体である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
医薬的に許容される担体をさらに含む、請求項１−１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
対象におけるがんを処置するために使用するための、請求項１−１８のいずれか１項に記載の組成物であって、ここにおいて、組成物の量は、がんの進行を遅延させる、がん転移を阻害する、またはその両方、十分な量である、前記組成物。
【請求項２０】
がんが、結腸直腸がん、黒色腫、非小細胞肺がん、卵巣がん、乳がん、膵がん、血液系腫瘍、および腎細胞癌からなる群から選択される、請求項１９の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７８】
非限定的に本発明は以下の態様を含む。
［請求項１］
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと、
下記の式を有する化合物：
【化１】
2018522939.tif 000005
（式中、
Ｘは、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、および３〜１０員複素環からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または３〜１０員複素環は、これらのいずれもが、非置換であってもよく、またはハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルのうちの１つもしくは複数で置換されていてもよく；
Ｙは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３〜１０員複素環からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３〜１０員複素環は、これらのいずれもが、非置換であってもよく、または−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、３〜１０員複素環、アリール、ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソのうちの１つもしくは複数で置換されていてもよく；
Ｒ’またはＲ”は、−Ｈであってもよく、または−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであってもよく；
Ｚは、−ＮＨＯＨであり；
Ｑは、Ｈおよびハロからなる群から選択される）
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と
を含む組成物。
［請求項２］
Ｙが、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
［請求項３］
Ｙが、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたはシクロヘプチルメチルからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
［請求項４］
前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−１結合アンタゴニスト、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト、およびＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
［請求項５］
前記ＰＤ−１結合アンタゴニストが、ＰＤ−１に対する抗体、ＰＤ−１に対する前記抗体の抗原結合断片、イムノアドヘシン、融合タンパク質、ならびにＰＤ−１のＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−Ｌ２との結合を阻害するオリゴペプチドからなる群から選択される、請求項４に記載の組成物。
［請求項６］
ＰＤ−１に対する前記抗体が、配列番号２２に記載の配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む、請求項５に記載の組成物。
［請求項７］
ＰＤ−１に対する前記抗体が、配列番号１９に記載の配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、請求項５または６に記載の組成物。
［請求項８］
ＰＤ−１に対する前記抗体が、ＭＤＸ−１１０６、Ｍｅｒｃｋ  ３７４５およびＣＴ−０１１からなる群から選択される、請求項７に記載の組成物。
［請求項９］
前記ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１に対する抗体、ＰＤ−Ｌ１に対する前記抗体の抗原結合断片、イムノアドヘシン、融合タンパク質、ならびにＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１および／またはＢ７−１との結合を阻害するオリゴペプチドからなる群から選択される、請求項４に記載の組成物。
［請求項１０］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、
ＧＦＴＦＳ−Ｘ１−ＳＷＩＨ（配列番号１）、
ＡＷＩ−Ｘ２−ＰＹＧＧＳ−Ｘ３−ＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）、および
ＲＨＷＰＧＧＦＤＹ（配列番号３）
（配列中、Ｘ１は、ＤまたはＧであり、Ｘ２は、ＳまたはＬであり、Ｘ３は、ＴまたはＳである）
からなる群から選択される少なくとも１つの配列との配列同一性が少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％である少なくとも１つの配列を有する重鎖可変領域を含む、請求項９に記載の組成物。
［請求項１１］
Ｘ１がＤであり、Ｘ２がＳであり、Ｘ３がＴである、請求項１０に記載の組成物。
［請求項１２］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体の重鎖可変領域が、
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳ（配列番号４）、
ＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶ（配列番号５）、
ＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号６）、
ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号７）、および
ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号１７）
からなる群から選択される配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する少なくとも１つの配列をさらに含む、請求項１０または１１に記載の組成物。
［請求項１３］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３および配列番号２４からなる群に記載の配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む、請求項１２に記載の組成物。
［請求項１４］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、
ＲＡＳＱ−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｔ−Ｘ７−Ｘ８−Ａ（配列番号８）、
ＳＡＳ−Ｘ９−Ｌ−Ｘ１０−Ｓ（配列番号９）、および
ＱＱ−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｐ−Ｘ１５−Ｔ（配列番号１０）
（配列中、Ｘ４は、ＤまたはＶであり；Ｘ５は、ＶまたはＩであり；Ｘ６は、ＳまたはＮであり；Ｘ７は、ＡまたはＦであり；Ｘ８は、ＶまたはＬであり；Ｘ９は、ＦまたはＴであり；Ｘ１０は、ＹまたはＡであり；Ｘ１１は、Ｙ、Ｇ、ＦまたはＳであり；Ｘ１２は、Ｌ、Ｙ、ＦまたはＷであり；Ｘ１３は、Ｙ、Ｎ、Ａ、Ｔ、Ｇ、ＦまたはＩであり；Ｘ１４は、Ｈ、Ｖ、Ｐ、ＴまたはＩであり；Ｘ１５は、Ａ、Ｗ、Ｒ、ＰまたはＴである）
からなる群から選択される配列との配列同一性が少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％である少なくとも１つの配列を有する軽鎖可変領域を含む、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
［請求項１５］
Ｘ４がＤであり、Ｘ５がＶであり、Ｘ６がＳであり、Ｘ７がＡであり、Ｘ８がＶであり、Ｘ９がＦであり、Ｘ１０がＹであり、Ｘ１１がＹであり、Ｘ１２がＬであり、Ｘ１３がＹであり、Ｘ１４がＨであり、Ｘ１５がＡである、請求項１４に記載の組成物。
［請求項１６］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体の軽鎖可変領域が、
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号１１）、
ＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号１２）、
ＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣ（配列番号１３）、および
ＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号１４）
からなる群から選択される配列との配列同一性が少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％である少なくとも１つの配列をさらに含む、請求項１４または１５に記載の組成物。
［請求項１７］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号１８、配列番号１９および配列番号２０からなる群に記載の配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、請求項１６に記載の組成物。
［請求項１８］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ＭＤＸ−１１０５、ＹＷ２４３．５５．Ｓ７０およびＭＰＤＬ３２８０Ａからなる群から選択される、請求項９に記載の組成物。
［請求項１９］
前記ＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ２に対する抗体、ＰＤ−Ｌ２に対する前記抗体の抗原結合断片、イムノアドヘシン、融合タンパク質、およびＰＤ−Ｌ２のＰＤ−１との結合を阻害するオリゴペプチドからなる群から選択される、請求項４に記載の組成物。
［請求項２０］
前記ＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストが、ＡＭＰ−２２４である、請求項１９に記載の組成物。
［請求項２１］
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと、
下記の式を有する化合物：
【化２】
2018522939.tif 000006
（式中、
Ｘは、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、および３〜１０員複素環からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または３〜１０員複素環は、これらのいずれもが、非置換であってもよく、またはハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルのうちの１つもしくは複数で置換されていてもよく；
Ｙは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３〜１０員複素環からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３〜１０員複素環は、これらのいずれもが、非置換であってもよく、または−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキルシクロアルキル、３〜１０員複素環、アリール、ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソのうちの１つもしくは複数で置換されていてもよく；
Ｒ’またはＲ”は、−Ｈであってもよく、または−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであってもよく；
Ｚは、−ＮＨＯＨであり；
Ｑは、Ｈおよびハロからなる群から選択される）
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と
を含む医薬組成物。
［請求項２２］
Ｙが、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルからなる群から選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
［請求項２３］
Ｙが、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたはシクロヘプチルメチルからなる群から選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
［請求項２４］
前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−１結合アンタゴニスト、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト、およびＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストからなる群から選択される、請求項２１〜２３いずれか一項に記載の医薬組成物。
［請求項２５］
前記ＰＤ−１結合アンタゴニストが、ＰＤ−１に対する抗体、ＰＤ−１に対する前記抗体の抗原結合断片、イムノアドヘシン、融合タンパク質、ならびにＰＤ−１のＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−Ｌ２との結合を阻害するオリゴペプチドからなる群から選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
［請求項２６］
ＰＤ−１に対する前記抗体が、配列番号２２に記載の配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む、請求項２５に記載の医薬組成物。
［請求項２７］
ＰＤ−１に対する前記抗体が、配列番号１９に記載の配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、請求項２５または２６に記載の医薬組成物。
［請求項２８］
ＰＤ−１に対する前記抗体が、ＭＤＸ−１１０６、Ｍｅｒｃｋ  ３７４５およびＣＴ−０１１からなる群から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
［請求項２９］
前記ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１に対する抗体、ＰＤ−Ｌ１に対する前記抗体の抗原結合断片、イムノアドヘシン、融合タンパク質、ならびにＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１および／またはＢ７−１との結合を阻害するオリゴペプチドからなる群から選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
［請求項３０］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、
ＧＦＴＦＳ−Ｘ１−ＳＷＩＨ（配列番号１）、
ＡＷＩ−Ｘ２−ＰＹＧＧＳ−Ｘ３−ＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）、および
ＲＨＷＰＧＧＦＤＹ（配列番号３）
（配列中、Ｘ１は、ＤまたはＧであり、Ｘ２は、ＳまたはＬであり、Ｘ３は、ＴまたはＳである）
からなる群から選択される少なくとも１つの配列との配列同一性が少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％である少なくとも１つの配列を有する重鎖可変領域を含む、請求項２９に記載の医薬組成物。
［請求項３１］
Ｘ１がＤであり、Ｘ２がＳであり、Ｘ３がＴである、請求項３０に記載の医薬組成物。
［請求項３２］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体の重鎖可変領域が、
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳ（配列番号４）、
ＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶ（配列番号５）、
ＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号６）、
ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号７）、および
ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号１７）
からなる群から選択される配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する少なくとも１つの配列をさらに含む、請求項３０または３１に記載の医薬組成物。
［請求項３３］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３および配列番号２４からなる群に記載の配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
［請求項３４］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、
ＲＡＳＱ−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｔ−Ｘ７−Ｘ８−Ａ（配列番号８）、
ＳＡＳ−Ｘ９−Ｌ−Ｘ１０−Ｓ（配列番号９）、および
ＱＱ−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｐ−Ｘ１５−Ｔ（配列番号１０）
（配列中、Ｘ４は、ＤまたはＶであり；Ｘ５は、ＶまたはＩであり；Ｘ６は、ＳまたはＮであり；Ｘ７は、ＡまたはＦであり；Ｘ８は、ＶまたはＬであり；Ｘ９は、ＦまたはＴであり；Ｘ１０は、ＹまたはＡであり；Ｘ１１は、Ｙ、Ｇ、ＦまたはＳであり；Ｘ１２は、Ｌ、Ｙ、ＦまたはＷであり；Ｘ１３は、Ｙ、Ｎ、Ａ、Ｔ、Ｇ、ＦまたはＩであり；Ｘ１４は、Ｈ、Ｖ、Ｐ、ＴまたはＩであり；Ｘ１５は、Ａ、Ｗ、Ｒ、ＰまたはＴである）
からなる群から選択される配列との配列同一性が少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％である少なくとも１つの配列を有する軽鎖可変領域を含む、請求項３０〜３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［請求項３５］
Ｘ４がＤであり、Ｘ５がＶであり、Ｘ６がＳであり、Ｘ７がＡであり、Ｘ８がＶであり、Ｘ９がＦであり、Ｘ１０がＹであり、Ｘ１１がＹであり、Ｘ１２がＬであり、Ｘ１３がＹであり、Ｘ１４がＨであり、Ｘ１５がＡである、請求項３４に記載の医薬組成物。
［請求項３６］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体の軽鎖可変領域が、
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号１１）、
ＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号１２）、
ＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣ（配列番号１３）、および
ＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号１４）
からなる群から選択される配列との配列同一性が少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％である少なくとも１つの配列をさらに含む、請求項３４または３５に記載の医薬組成物。
［請求項３７］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号１８、配列番号１９および配列番号２０からなる群に記載の配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、請求項３６に記載の医薬組成物。
［請求項３８］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ＭＤＸ−１１０５、ＹＷ２４３．５５．Ｓ７０およびＭＰＤＬ３２８０Ａからなる群から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
［請求項３９］
前記ＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ２に対する抗体、ＰＤ−Ｌ２に対する前記抗体の抗原結合断片、イムノアドヘシン、融合タンパク質、およびＰＤ−Ｌ２のＰＤ−１との結合を阻害するオリゴペプチドからなる群から選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
［請求項４０］
前記ＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストが、ＡＭＰ−２２４である、請求項３９に記載の医薬組成物。
［請求項４１］
がんを処置する方法であって、
そのような処置を必要とする対象に、下記の式を有する化合物：
【化３】
2018522939.tif 000007
（式中、
Ｘは、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、および３〜１０員複素環からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または３〜１０員複素環は、これらのいずれもが、非置換であってもよく、またはハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルのうちの１つもしくは複数で置換されていてもよく；
Ｙは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３〜１０員複素環からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３〜１０員複素環は、これらのいずれもが、非置換であってもよく、または−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキルシクロアルキル、３〜１０員複素環、アリール、ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソのうちの１つもしくは複数で置換されていてもよく；
Ｒ’またはＲ”は、−Ｈであってもよく、または−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであってもよく；
Ｚは、−ＮＨＯＨであり；
Ｑは、Ｈおよびハロからなる群から選択される）
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の治療有効量を投与するステップと、
そのような処置を必要とする対象にＰＤ−１軸結合アンタゴニストの治療有効量を投与するステップと
を含む方法。
［請求項４２］
下記の式を有する前記化合物
【化４】
2018522939.tif 000008
の治療有効量および前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストの治療有効量が、前記対象のがんの進行を遅延させるのに十分な量である、請求項４１に記載の方法。
［請求項４３］
下記の式を有する前記化合物
【化５】
2018522939.tif 000009
の治療有効量および前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストの治療有効量が、前記対象の免疫機能を増加させるのに十分な量である、請求項４１または４２に記載の方法。
［請求項４４］
下記の式を有する前記化合物
【化６】
2018522939.tif 000010
の治療有効量および前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストの治療有効量が、対象のＣＤ８  Ｔ細胞のプライミング、活性化、増殖および／または細胞溶解活性を、下記の式を有する前記化合物
【化７】
2018522939.tif 000011
および前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストの投与前と比較して増加させるのに十分な量である、請求項４３に記載の方法。
［請求項４５］
前記ＣＤ８  Ｔ細胞が、抗原特異的ＣＤ８  Ｔ細胞である、請求項４４に記載の方法。
［請求項４６］
下記の式を有する前記化合物
【化８】
2018522939.tif 000012
の治療有効量および前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストの治療有効量が、前記対象におけるγＩＦＮ＋であるＣＤ８  Ｔ細胞集団を、下記の式を有する前記化合物
【化９】
2018522939.tif 000013
および前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストの投与前と比較して増加させるのに十分な量である、請求項４４または４５に記載の方法。
［請求項４７］
下記の式を有する前記化合物
【化１０】
2018522939.tif 000014
の治療有効量および前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストの治療有効量が、ＭＨＣクラスＩ抗原の発現を、下記の式を有する前記化合物
【化１１】
2018522939.tif 000015
および前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストの投与前と比較して増加させるのに十分な量である、請求項４１〜４６のいずれか一項に記載の方法。
［請求項４８］
下記の式を有する前記化合物
【化１２】
2018522939.tif 000016
の治療有効量および前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストの治療有効量が、抗原提示細胞の成熟および活性化を、下記の式を有する前記化合物
【化１３】
2018522939.tif 000017
および前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストの投与前と比較して増加させるのに十分な量である、請求項４１〜４７のいずれか一項に記載の方法。
［請求項４９］
抗原提示細胞の成熟および活性化の前記増加（ｔｈｅ  ｉｎｃｒｅａｓｅ  ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ）が、ＣＤ８＋樹状細胞集団増加を含む、請求項４８に記載の方法。
［請求項５０］
抗原提示細胞の成熟および活性化の前記増加（ｔｈｅ  ｉｎｃｒｅａｓｅ  ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ）が、樹状細胞上でのＣＤ８０およびＣＤ８６の発現増加（ｉｎｃｒｅａｓｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ）を含む、請求項４８または４９に記載の方法。
［請求項５１］
下記の式を有する前記化合物
【化１４】
2018522939.tif 000018
の治療有効量および前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストの治療有効量が、がん転移を阻害するのに十分な量である、請求項４１〜５０のいずれか一項に記載の方法。
［請求項５２］
前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、局所投与、経口投与、経皮投与、腹腔内投与、眼窩内投与、埋め込みにより投与、吸入により投与、くも膜下腔内投与、脳室内投与、または鼻腔内投与される、請求項４１〜５１のいずれか一項に記載の方法。
［請求項５３］
下記の式を有する前記化合物
【化１５】
2018522939.tif 000019
が、連続投与される、請求項４１〜５２のいずれか一項に記載の方法。
［請求項５４］
下記の式を有する前記化合物
【化１６】
2018522939.tif 000020
が、間欠投与される、請求項４１〜５２のいずれか一項に記載の方法。
［請求項５５］
下記の式を有する前記化合物
【化１７】
2018522939.tif 000021
が、前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストの投与前に投与される、請求項４１〜５４のいずれか一項に記載の方法。
［請求項５６］
下記の式を有する前記化合物
【化１８】
2018522939.tif 000022
が、前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストの投与後に投与される、請求項４１〜５４のいずれか一項に記載の方法。
［請求項５７］
下記の式を有する前記化合物
【化１９】
2018522939.tif 000023
が、前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと同時投与される、請求項４１〜５４のいずれか一項に記載の方法。
［請求項５８］
がんが、結腸直腸がん、黒色腫、非小細胞肺がん、卵巣がん、乳がん、膵がん、血液系腫瘍、および腎細胞癌からなる群から選択される、請求項４１〜５４のいずれか一項に記載の方法。
［請求項５９］
Ｙが、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルからなる群から選択される、請求項４１〜５８のいずれか一項に記載の方法。
［請求項６０］
Ｙが、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたはシクロヘプチルメチルからなる群から選択される、請求項４１〜５８のいずれか一項に記載の方法。
［請求項６１］
前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−１結合アンタゴニスト、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト、およびＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストからなる群から選択される、請求項４１〜６０のいずれか一項に記載の方法。
［請求項６２］
前記ＰＤ−１結合アンタゴニストが、抗ＰＤ−１抗体、ＰＤ−１に対する前記抗体の抗原結合断片、イムノアドヘシン、融合タンパク質、ならびにＰＤ−１のＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−Ｌ２との結合を阻害するオリゴペプチドからなる群から選択される、請求項６１に記載の方法。
［請求項６３］
前記抗ＰＤ−１抗体が、配列番号２２に記載の配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む、請求項６２に記載の方法。
［請求項６４］
前記抗ＰＤ−１抗体が、配列番号１９に記載の配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、請求項６２または６３に記載の方法。
［請求項６５］
前記抗ＰＤ−１抗体が、ＭＤＸ−１１０６、Ｍｅｒｃｋ  ３７４５およびＣＴ−０１１からなる群から選択される、請求項６１に記載の方法。
［請求項６６］
前記ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、ＰＤ−１に対する前記抗体の抗原結合断片、イムノアドヘシン、融合タンパク質、ならびにＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１および／またはＢ７−１との結合を阻害するオリゴペプチドからなる群から選択される、請求項６１に記載の方法。
［請求項６７］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、
ＧＦＴＦＳ−Ｘ１−ＳＷＩＨ（配列番号１）、
ＡＷＩ−Ｘ２−ＰＹＧＧＳ−Ｘ３−ＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）、および
ＲＨＷＰＧＧＦＤＹ（配列番号３）
（配列中、Ｘ１は、ＤまたはＧであり、Ｘ２は、ＳまたはＬであり、Ｘ３は、ＴまたはＳである）
からなる群から選択される少なくとも１つの配列との配列同一性が少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％である少なくとも１つの配列を有する重鎖可変領域を含む、請求項６６に記載の方法。
［請求項６８］
Ｘ１がＤであり、Ｘ２がＳであり、Ｘ３がＴである、請求項６７に記載の方法。
［請求項６９］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体の重鎖可変領域が、
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳ（配列番号４）、
ＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶ（配列番号５）、
ＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号６）、
ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号７）、および
ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号１７）
からなる群から選択される配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する少なくとも１つの配列をさらに含む、請求項６６〜６８のいずれか一項に記載の方法。
［請求項７０］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３および配列番号２４からなる群に記載の配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む、請求項６９に記載の方法。
［請求項７１］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、
ＲＡＳＱ−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｔ−Ｘ７−Ｘ８−Ａ（配列番号８）、
ＳＡＳ−Ｘ９−Ｌ−Ｘ１０−Ｓ（配列番号９）、および
ＱＱ−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｐ−Ｘ１５−Ｔ（配列番号１０）
（配列中、Ｘ４は、ＤまたはＶであり；Ｘ５は、ＶまたはＩであり；Ｘ６は、ＳまたはＮであり；Ｘ７は、ＡまたはＦであり；Ｘ８は、ＶまたはＬであり；Ｘ９は、ＦまたはＴであり；Ｘ１０は、ＹまたはＡであり；Ｘ１１は、Ｙ、Ｇ、ＦまたはＳであり；Ｘ１２は、Ｌ、Ｙ、ＦまたはＷであり；Ｘ１３は、Ｙ、Ｎ、Ａ、Ｔ、Ｇ、ＦまたはＩであり；Ｘ１４は、Ｈ、Ｖ、Ｐ、ＴまたはＩであり；Ｘ１５は、Ａ、Ｗ、Ｒ、ＰまたはＴである）
からなる群から選択される配列との配列同一性が少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％である少なくとも１つの配列を有する軽鎖可変領域を含む、請求項６６〜６９のいずれか一項に記載の方法。
［請求項７２］
Ｘ４がＤであり、Ｘ５がＶであり、Ｘ６がＳであり、Ｘ７がＡであり、Ｘ８がＶであり、Ｘ９がＦであり、Ｘ１０がＹであり、Ｘ１１がＹであり、Ｘ１２がＬであり、Ｘ１３がＹであり、Ｘ１４がＨであり、Ｘ１５がＡである、請求項７１に記載の方法。
［請求項７３］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体の軽鎖可変領域が、
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号１１）、
ＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号１２）、
ＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣ（配列番号１３）、および
ＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号１４）
からなる群から選択される配列との配列同一性が少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％である少なくとも１つの配列をさらに含む、請求項６６〜７２のいずれか一項に記載の方法。
［請求項７４］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号１８、配列番号１９および配列番号２０からなる群に記載の配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、請求項７３に記載の方法。
［請求項７５］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ＭＤＸ−１１０５、ＹＷ２４３．５５．Ｓ７０およびＭＰＤＬ３２８０Ａからなる群から選択される、請求項６６に記載の方法。
［請求項７６］
前記ＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ２に対する抗体、ＰＤ−Ｌ２に対する前記抗体の抗原結合断片、イムノアドヘシン、融合タンパク質、およびＰＤ−Ｌ２のＰＤ−１との結合を阻害するオリゴペプチドからなる群から選択される、請求項６１に記載の方法。
［請求項７７］
前記ＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストが、ＡＭＰ−２２４である、請求項７６に記載の方法。
［請求項７８］
下記の式を有する前記化合物：
【化２０】
2018522939.tif 000024
が、４−（１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミドである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物、請求項２１〜４０のいずれか一項に記載の医薬組成物、または請求項４１〜７７のいずれか一項に記載の方法。
［請求項７９］
ＣＴＬＡ４アンタゴニストと、
下記の式を有する化合物：
【化２１】
2018522939.tif 000025
（式中、
Ｘは、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、および３〜１０員複素環からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または３〜１０員複素環は、これらのいずれもが、非置換であってもよく、またはハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルのうちの１つもしくは複数で置換されていてもよく；
Ｙは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３〜１０員複素環からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３〜１０員複素環は、これらのいずれもが、非置換であってもよく、または−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、３〜１０員複素環、アリール、ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソのうちの１つもしくは複数で置換されていてもよく；
Ｒ’またはＲ”は、−Ｈであってもよく、または−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであってもよく；
Ｚは、−ＮＨＯＨであり；
Ｑは、Ｈおよびハロからなる群から選択される）
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と
を含む組成物。
［請求項８０］
下記の式を有する前記化合物
【化２２】
2018522939.tif 000026
が、４−（１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミドである、請求項７９に記載の組成物。
［請求項８１］
前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストが、共刺激経路をアゴナイズするＣＴＬＡ４阻害剤、ＣＤ８のその同種リガンドと結合する能力を損なわせるＣＤ２８阻害剤、Ｂ７のＣＤ２８および／またはＣＴＬＡ４と結合する能力を損なわせるＢ７阻害剤、ＣＤ８０のＣＤ２８および／またはＣＴＬＡ４と結合する能力を損なわせるＣＤ８０阻害剤、ＣＤ８０のＣＤ２８および／またはＣＴＬＡ４と結合する能力を損なわせるＣＤ８６阻害剤からなる群から選択される、請求項７９または８０に記載の組成物。
［請求項８２］
前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストが、ＣＤ２８、ＣＤ８０、ＣＤ８６およびＣＴＬＡ４の小分子阻害剤からなる群から選択される、請求項８１に記載の組成物。
［請求項８３］
前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストが、ＣＤ２８、ＣＤ８０、ＣＤ８６およびＣＴＬＡ４に対するアンチセンス分子からなる群から選択される、請求項８１に記載の組成物。
［請求項８４］
前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストが、ＣＤ２８、ＣＤ８０、ＣＤ８６およびＣＴＬＡ４に対するアドネクチンからなる群から選択される、請求項８１に記載の組成物。
［請求項８５］
前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストが、ＣＤ２８、ＣＤ８０、ＣＤ８６およびＣＴＬＡ４の一本鎖および二本鎖ＲＮＡ干渉阻害剤からなる群から選択される、請求項８１に記載の組成物。
［請求項８６］
前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストが、ＣＤ２８、ＣＤ８０、ＣＤ８６およびＣＴＬＡ４に対する抗体からなる群から選択される、請求項８１に記載の組成物。
［請求項８７］
ＣＴＬＡ４に対する前記抗体が、イピリムマブおよびトレメリムマブからなる群から選択される、請求項８６に記載の組成物。
［請求項８８］
ペプチド抗原をさらに含む、請求項７９〜８７のいずれか一項に記載の組成物。
［請求項８９］
前記ペプチド抗原が、ｇｐ１００である、請求項８８に記載の組成物。
［請求項９０］
アルキル化剤、代謝拮抗薬、ビンカアルカロイド、抗腫瘍抗生物質、酵素、リンホカイン、エピポドフィロトキシン、ナベルビン（ｎａｖｅｌｂｅｎｅ）、ＣＰＴ−１１、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、シクロホスファミド、イホスアミド、およびドロロキシフェン（ｄｒｏｌｏｘａｆｉｎｅ）からなる群から選択される抗増殖性細胞傷害性薬剤をさらに含む、請求項７９〜８９のいずれか一項に記載の組成物。
［請求項９１］
前記アルキル化剤が、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、アルキルスルホネート、ニトロソウレア、およびトリアゼンからなる群から選択される、請求項９０に記載の組成物。
［請求項９２］
前記アルキル化剤が、ウラシルマスタード、クロロメチン、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン（Ｍｅｉｐｈａｌａｎ）、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレン−メラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、およびテモゾロミドからなる群から選択される、請求項９１に記載の組成物。
［請求項９３］
前記代謝拮抗薬が、葉酸アンタゴニスト、ピリミジン類似体、プリン類似体およびアデノシンデアミナーゼ阻害剤からなる群から選択される、請求項９０に記載の組成物。
［請求項９４］
前記代謝拮抗薬が、メトトレキサート、５−フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンリン酸エステル、ペントスタチン、およびゲムシタビンからなる群から選択される、請求項９３に記載の組成物。
［請求項９５］
がんの処置のための医薬組成物であって、
ＣＴＬＡ４アンタゴニストと、
下記の式を有する化合物：
【化２３】
2018522939.tif 000027
（式中、
Ｘは、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、および３〜１０員複素環からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または３〜１０員複素環は、これらのいずれもが、非置換であってもよく、またはハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルのうちの１つもしくは複数で置換されていてもよく；
Ｙは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３〜１０員複素環からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３〜１０員複素環は、これらのいずれもが、非置換であってもよく、または−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキルシクロアルキル、３〜１０員複素環、アリール、ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソのうちの１つもしくは複数で置換されていてもよく；
Ｒ’またはＲ”は、−Ｈであってもよく、または−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであってもよく；
Ｚは、−ＮＨＯＨであり；
Ｑは、Ｈおよびハロからなる群から選択される）
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と
を含む医薬組成物。
［請求項９６］
下記の式を有する前記化合物
【化２４】
2018522939.tif 000028
が、４−（１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミドである、請求項９５に記載の医薬組成物。
［請求項９７］
前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストが、共刺激経路をアゴナイズするＣＴＬＡ４阻害剤、ＣＤ８のその同種リガンドと結合する能力を損なわせるＣＤ２８阻害剤、Ｂ７のＣＤ２８および／またはＣＴＬＡ４と結合する能力を損なわせるＢ７阻害剤、ＣＤ８０のＣＤ２８および／またはＣＴＬＡ４と結合する能力を損なわせるＣＤ８０阻害剤、ＣＤ８０のＣＤ２８および／またはＣＴＬＡ４と結合する能力を損なわせるＣＤ８６阻害剤からなる群から選択される、請求項９５または９６に記載の医薬組成物。
［請求項９８］
前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストが、ＣＤ２８、ＣＤ８０、ＣＤ８６およびＣＴＬＡ４の小分子阻害剤からなる群から選択される、請求項９５〜９７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［請求項９９］
前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストが、ＣＤ２８、ＣＤ８０、ＣＤ８６およびＣＴＬＡ４に対するアンチセンス分子からなる群から選択される、請求項９５〜９７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［請求項１００］
前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストが、ＣＤ２８、ＣＤ８０、ＣＤ８６およびＣＴＬＡ４に対するアドネクチンからなる群から選択される、請求項９５〜９７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［請求項１０１］
前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストが、ＣＤ２８、ＣＤ８０、ＣＤ８６およびＣＴＬＡ４の一本鎖および二本鎖ＲＮＡ干渉阻害剤からなる群から選択される、請求項９５〜９７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［請求項１０２］
前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストが、ＣＤ２８、ＣＤ８０、ＣＤ８６およびＣＴＬＡ４に対する抗体からなる群から選択される、請求項９５〜９７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［請求項１０３］
ＣＴＬＡ４に対する前記抗体が、イピリムマブおよびトレメリムマブからなる群から選択される、請求項１０２に記載の医薬組成物。
［請求項１０４］
ペプチド抗原をさらに含む、請求項９５〜１０３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［請求項１０５］
前記ペプチド抗原が、ｇｐ１００である、請求項１０４に記載の医薬組成物。
［請求項１０６］
アルキル化剤、代謝拮抗薬、ビンカアルカロイド、抗腫瘍抗生物質、酵素、リンホカイン、エピポドフィロトキシン、ナベルビン（ｎａｖｅｌｂｅｎｅ）、ＣＰＴ−１１、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、シクロホスファミド、イホスアミド、およびドロロキシフェン（ｄｒｏｌｏｘａｆｉｎｅ）からなる群から選択される抗増殖性細胞傷害性薬剤をさらに含む、請求項９５〜１０５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［請求項１０７］
前記アルキル化剤が、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、アルキルスルホネート、ニトロソウレア、およびトリアゼンからなる群から選択される、請求項１０６に記載の医薬組成物。
［請求項１０８］
前記アルキル化剤が、ウラシルマスタード、クロロメチン、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン（Ｍｅｉｐｈａｌａｎ）、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレン−メラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、およびテモゾロミドからなる群から選択される、請求項１０６に記載の医薬組成物。
［請求項１０９］
前記代謝拮抗薬が、葉酸アンタゴニスト、ピリミジン類似体、プリン類似体およびアデノシンデアミナーゼ阻害剤からなる群から選択される、請求項１０６に記載の医薬組成物。
［請求項１１０］
前記代謝拮抗薬が、メトトレキサート、５−フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンリン酸エステル、ペントスタチン、およびゲムシタビンからなる群から選択される、請求項１０６に記載の医薬組成物。
［請求項１１１］
がんを処置する方法であって、
そのような処置を必要とする患者に、下記の式を有する化合物：
【化２５】
2018522939.tif 000029
（式中、
Ｘは、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、および３〜１０員複素環からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または３〜１０員複素環は、これらのいずれもが、非置換であってもよく、またはハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルのうちの１つもしくは複数で置換されていてもよく；
Ｙは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３〜１０員複素環からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３〜１０員複素環は、これらのいずれもが、非置換であってもよく、または−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキルシクロアルキル、３〜１０員複素環、アリール、ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソのうちの１つもしくは複数で置換されていてもよく；
Ｒ’またはＲ”は、−Ｈであってもよく、または−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであってもよく；
Ｚは、−ＮＨＯＨであり；
Ｑは、Ｈおよびハロからなる群から選択される）
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の治療有効量を投与するステップと、
そのような処置を必要とする患者にＣＴＬＡ４アンタゴニストの治療有効量を投与するステップと
を含む方法。
［請求項１１２］
下記の式を有する前記化合物
【化２６】
2018522939.tif 000030
が、前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストの投与前に投与される、請求項１１１に記載の方法。
［請求項１１３］
下記の式を有する前記化合物
【化２７】
2018522939.tif 000031
が、前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストと同時に投与される、請求項１１１に記載の方法。
［請求項１１４］
前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストの治療有効量が、０．３〜１０ｍｇ／ｋｇである、請求項１１１〜１１３のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１１５］
前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストが、３週間ごとに投与される、請求項１１１〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１１６］
前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストが、漸増用量で投与される、請求項１１１〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１１７］
下記の式を有する前記化合物
【化２８】
2018522939.tif 000032
が、静脈内投与される、請求項１１１〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１１８］
前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストが、静脈内投与される、請求項１１１〜１１７のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１１９］
がんが、固形腫瘍および難治性腫瘍からなる群から選択される、請求項１１１〜１１８のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１２０］
下記の式を有する前記化合物
【化２９】
2018522939.tif 000033
が、４−（１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミドである、請求項１１１〜１１９のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１２１］
前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストが、共刺激経路をアゴナイズするＣＴＬＡ４阻害剤、ＣＤ８のその同種リガンドと結合する能力を損なわせるＣＤ２８阻害剤、Ｂ７のＣＤ２８および／またはＣＴＬＡ４と結合する能力を損なわせるＢ７阻害剤、ＣＤ８０のＣＤ２８および／またはＣＴＬＡ４と結合する能力を損なわせるＣＤ８０阻害剤、ＣＤ８０のＣＤ２８および／またはＣＴＬＡ４と結合する能力を損なわせるＣＤ８６阻害剤からなる群から選択される、請求項１１１〜１２０のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１２２］
前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストが、ＣＤ２８、ＣＤ８０、ＣＤ８６およびＣＴＬＡ４の小分子阻害剤からなる群から選択される、請求項１２１に記載の方法。
［請求項１２３］
前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストが、ＣＤ２８、ＣＤ８０、ＣＤ８６およびＣＴＬＡ４に対するアンチセンス分子からなる群から選択される、請求項１２１に記載の方法。
［請求項１２４］
前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストが、ＣＤ２８、ＣＤ８０、ＣＤ８６およびＣＴＬＡ４に対するアドネクチンからなる群から選択される、請求項１２１に記載の方法。
［請求項１２５］
前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストが、ＣＤ２８、ＣＤ８０、ＣＤ８６およびＣＴＬＡ４の一本鎖および二本鎖ＲＮＡ干渉阻害剤からなる群から選択される、請求項１２１に記載の方法。
［請求項１２６］
前記ＣＴＬＡ４アンタゴニストが、ＣＤ２８、ＣＤ８０、ＣＤ８６およびＣＴＬＡ４に対する抗体からなる群から選択される、請求項１２１に記載の方法。
［請求項１２７］
ＣＴＬＡ４に対する前記抗体が、イピリムマブおよびトレメリムマブからなる群から選択される、請求項１２６に記載の方法。
［請求項１２８］
ペプチド抗原をさらに含む、請求項１１１〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１２９］
前記ペプチド抗原が、ｇｐ１００である、請求項１２８に記載の方法。
［請求項１３０］
アルキル化剤、代謝拮抗薬、ビンカアルカロイド、抗腫瘍抗生物質、酵素、リンホカイン、エピポドフィロトキシン、ナベルビン（ｎａｖｅｌｂｅｎｅ）、ＣＰＴ−１１、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、シクロホスファミド、イホスアミド、およびドロロキシフェン（ｄｒｏｌｏｘａｆｉｎｅ）からなる群から選択される抗増殖性細胞傷害性薬剤をさらに含む、請求項１１１〜１２９のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１３１］
前記アルキル化剤が、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、アルキルスルホネート、ニトロソウレア、およびトリアゼンからなる群から選択される、請求項１３０に記載の方法。
［請求項１３２］
前記アルキル化剤が、ウラシルマスタード、クロロメチン、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン（Ｍｅｉｐｈａｌａｎ）、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレン−メラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、およびテモゾロミドからなる群から選択される、請求項１３０に記載の方法。
［請求項１３３］
前記代謝拮抗薬が、葉酸アンタゴニスト、ピリミジン類似体、プリン類似体およびアデノシンデアミナーゼ阻害剤からなる群から選択される、請求項１３０に記載の方法。
［請求項１３４］
前記代謝拮抗薬が、メトトレキサート、５−フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンリン酸エステル、ペントスタチン、およびゲムシタビンからなる群から選択される、請求項１３０に記載の方法。
［請求項１３５］
前記対象に放射線治療を施すステップをさらに含む、請求項１１１〜１３４のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１３６］
ＤＮＡ脱メチル化剤と、
下記の式を有する化合物：
【化３０】
2018522939.tif 000034
（式中、
Ｘは、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、および３〜１０員複素環からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または３〜１０員複素環は、これらのいずれもが、非置換であってもよく、またはハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルのうちの１つもしくは複数で置換されていてもよく；
Ｙは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３〜１０員複素環からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３〜１０員複素環は、これらのいずれもが、非置換であってもよく、または−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、３〜１０員複素環、アリール、ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソのうちの１つもしくは複数で置換されていてもよく；
Ｒ’またはＲ”は、−Ｈであってもよく、または−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであってもよく；
Ｚは、−ＮＨＯＨであり；
Ｑは、Ｈおよびハロからなる群から選択される）
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と
を含む組成物。
［請求項１３７］
前記化合物が、４−（１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、４−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、および４−（１−シクロヘプチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミドからなる群から選択される、請求項１３６に記載の組成物。
［請求項１３８］
前記ＤＮＡ脱メチル化剤が、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項１３６または１３７に記載の組成物。
［請求項１３９］
前記ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤が、シチジン類似体である、請求項１３８に記載の組成物。
［請求項１４０］
前記シチジン類似体が、アザシチジンおよびデシタビンからなる群から選択される、請求項１３９に記載の組成物。
［請求項１４１］
がんの処置のための医薬組成物であって、
ＤＮＡ脱メチル化剤と、
下記の式を有する化合物：
【化３１】
2018522939.tif 000035
（式中、
Ｘは、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、および３〜１０員複素環からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または３〜１０員複素環は、これらのいずれもが、非置換であってもよく、またはハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルのうちの１つもしくは複数で置換されていてもよく；
Ｙは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３〜１０員複素環からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３〜１０員複素環は、これらのいずれもが、非置換であってもよく、または−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、３〜１０員複素環、アリール、ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソのうちの１つもしくは複数で置換されていてもよく；
Ｒ’またはＲ”は、−Ｈであってもよく、または−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであってもよく；
Ｚは、−ＮＨＯＨであり；
Ｑは、Ｈおよびハロからなる群から選択される）
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と
を含む医薬組成物。
［請求項１４２］
下記の式を有する前記化合物
【化３２】
2018522939.tif 000036
が、４−（１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、４−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、および４−（１−シクロヘプチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミドからなる群から選択される、請求項１４１に記載の医薬組成物。
［請求項１４３］
前記ＤＮＡ脱メチル化剤が、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項１４１または１４２に記載の医薬組成物。
［請求項１４４］
前記ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤が、シチジン類似体である、請求項１４３に記載の組成物。
［請求項１４５］
前記シチジン類似体が、アザシチジンおよびデシタビンからなる群から選択される、請求項１４４に記載の組成物。
［請求項１４６］
がんを処置する方法であって、
それを必要とする対象にＤＮＡ脱メチル化剤の治療有効量を投与するステップと、
それを必要とする対象に、下記の式を有する化合物：
【化３３】
2018522939.tif 000037
（式中、
Ｘは、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、および３〜１０員複素環からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または３〜１０員複素環は、これらのいずれもが、非置換であってもよく、またはハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルのうちの１つもしくは複数で置換されていてもよく；
Ｙは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３〜１０員複素環からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３〜１０員複素環は、これらのいずれもが、非置換であってもよく、または−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、３〜１０員複素環、アリール、ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソのうちの１つもしくは複数で置換されていてもよく；
Ｒ’またはＲ”は、−Ｈであってもよく、または−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであってもよく；
Ｚは、−ＮＨＯＨであり；
Ｑは、Ｈおよびハロからなる群から選択される）
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の治療有効量と投与するステップと
を含む方法。
［請求項１４７］
前記化合物が、４−（１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミド）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、４−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミド）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド、および４−（１−シクロヘプチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミド）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミドからなる群から選択される、請求項１４６に記載の方法。
［請求項１４８］
前記治療有効量が、患者の細胞の過形成、化生および／または異形成の発生を低減させるのに十分な量である、請求項１４６または１４７に記載の方法。
［請求項１４９］
前記治療有効量が、前記患者の細胞の新生物の、悪性のもしくは転移の進行を阻害するのに十分な量である、請求項１４６〜１４８のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１５０］
前記ＤＮＡ脱メチル化剤が、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項１４６〜１４９のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１５１］
前記ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤が、シチジン類似体である、請求項１５０に記載の方法。
［請求項１５２］
前記シチジン類似体が、アザシチジンおよびデシタビンからなる群から選択される、請求項１５１に記載の方法。
［請求項１５３］
シチジン類似体の前記治療有効量が、１日当り約１５、２５、５０、７５または１００ｍｇ／ｍ２である、請求項１５２に記載の方法。
［請求項１５４］
前記シチジン類似体が、３〜１４日間毎日投与され、その後２１〜２５日休薬される、請求項１５１〜１５３のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１５５］
シチジン類似体投与サイクルが、３〜１４日のシチジン類似体投与で始まってその後休薬される、２８日である、請求項１５１〜１５３のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１５６］
前記シチジン類似体が、全身投与される、請求項１４６〜１５５のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１５７］
前記シチジン類似体が、静脈内投与される、請求項１５６に記載の方法。
［請求項１５８］
前記シチジン類似体が、皮下投与される、請求項１５６に記載の方法。
［請求項１５９］
前記シチジン類似体が、経口投与される、請求項１５６に記載の方法。
［請求項１６０］
下記の式を有する前記化合物
【化３４】
2018522939.tif 000038
が、全身投与される、請求項１４６〜１５９のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１６１］
下記の式を有する前記化合物
【化３５】
2018522939.tif 000039
が経口投与される、請求項１６０に記載の方法。
［請求項１６２］
下記の式を有する前記化合物
【化３６】
2018522939.tif 000040
が、静脈内投与される、請求項１６０に記載の方法。
［請求項１６３］
前記シチジン類似体が皮下投与され、下記の式を有する前記化合物
【化３７】
2018522939.tif 000041
が経口投与される、請求項１４６〜１５５のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１６４］
前記シチジン類似体が経口投与され、下記の式を有する前記化合物
【化３８】
2018522939.tif 000042
が、静脈内投与される、請求項１４６〜１５５のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１６５］
前記シチジン類似体が静脈内投与され、下記の式を有する前記化合物
【化３９】
2018522939.tif 000043
が経口投与される、請求項１４６〜１５５のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１６６］
前記シチジン類似体が経口投与され、下記の式を有する前記化合物
【化４０】
2018522939.tif 000044
が経口投与される、請求項１４６〜１５５のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１６７］
下記の式を有する前記化合物
【化４１】
2018522939.tif 000045
およびＤＮＡ脱メチル化剤が、同時投与される、１４６〜１６６のいずれか一項に記載の方法。
以下の実施例によって本発明をさらに例証するが、以下の実施例を限定とみなすべきではない。図はもちろん、本出願の至る所で引用するすべての参考文献、特許および公開特許出願の内容も、あらゆる目的でそれら全体が参照により本明細書に組み入れる。