【手続補正書】
【提出日】平成30年12月3日(2018.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
円形脱毛症を処置するための単離された二本鎖核酸分子であって、該単離された核酸分子は、インターロイキン２（ＩＬ−２）、インターロイキン２受容体（ＩＬ−２ＲαまたはＩＬ−２Ｒβ）、インターロイキン１５（ＩＬ−１５）、インターロイキン１５受容体（ＩＬ１５Ｒα、ＩＬ−２ＲαまたはＩＬ−２Ｒβ）、インターロイキン１２（ＩＬ−１２αまたはＩＬ−１２β）、インターロイキン１２受容体（ＩＬ−１２Ｒβ１またはＩＬ−１２Ｒβ２）、インターロイキン１７ａ（ＩＬ−１７ａ）、ＩＦＮ−ガンマ（ＩＦＮ−γ）、ＣＤ２８、ＣＤ７０、ＣＤ２７、ＲＯＲγＴ、Ｔｂｘ２１、ＵＬＢＰ３、主要組織適合複合体クラス１ポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ）、ＮＫＧ２ｄ（ＫＬＲＫ１）、ＰＲＤＸ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２およびＣＴＧＦからなる群から選択されるタンパク質をコードする遺伝子に対して向けられており、
ここで、該核酸分子が、二本鎖領域および一本鎖領域を含む単離された二本鎖核酸分子であって、ここで、分子の二本鎖である領域が８〜１５ヌクレオチド長であり、ここで、ガイド鎖が４〜１２ヌクレオチド長の一本鎖領域を含み、ここで、ガイド鎖の一本鎖領域が、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２個のホスホロチオアート修飾を含み、およびここで、単離された二本鎖核酸分子のヌクレオチドの少なくとも４０％が修飾されている、前記単離された二本鎖核酸分子。
【請求項２】
単離された二本鎖核酸分子がさらに、該単離された二本鎖核酸分子に付着した疎水性抱合体を含む、請求項１に記載の単離された二本鎖核酸分子。
【請求項３】
単離された二本鎖核酸分子が、局所送達のために処方された組成物中にある、皮膚への送達のために処方された組成物中にある、皮内注射のために処方された組成物中にある、または、皮内注射後の分子の延長放出のために処方された組成物中にある、請求項１または２に記載の単離された二本鎖核酸分子。
【請求項４】
単離された二本鎖核酸分子がヌクレオチドからなり、該ヌクレオチドの少なくとも１つは、２’ＯＭｅおよび２’フルオロからなる群から選択される２’化学修飾を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の単離された二本鎖核酸分子。
【請求項５】
単離された二本鎖核酸分子が、Ｔｂｘ２１をコードする遺伝子に対して向けられており、該単離された二本鎖核酸分子が、配列番号１７に記載の配列の少なくとも１２個の連続したヌクレオチドを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の単離された二本鎖核酸分子。
【請求項６】
単離された二本鎖核酸分子が、ＣＴＧＦをコードする遺伝子に対して向けられており、該単離された二本鎖核酸分子が、配列番号２４に記載の配列の少なくとも１２個の連続したヌクレオチドに対して向けられた、請求項１〜４のいずれか一項に記載の単離された二本鎖核酸分子。
【請求項７】
単離された二本鎖核酸分子が、インターロイキン２（ＩＬ−２）、インターロイキン２受容体（ＩＬ−２ＲαまたはＩＬ−２Ｒβ）、インターロイキン１５（ＩＬ−１５）、インターロイキン１５受容体（ＩＬ１５Ｒα、ＩＬ−２ＲαまたはＩＬ−２Ｒβ）、インターロイキン１２（ＩＬ−１２αまたはＩＬ−１２β）、インターロイキン１２受容体（ＩＬ−１２Ｒβ１またはＩＬ−１２Ｒβ２）、インターロイキン１７ａ（ＩＬ−１７ａ）、ＩＦＮ−ガンマ（ＩＦＮ−γ）、ＣＤ２８、ＣＤ７０、ＣＤ２７、ＲＯＲγＴ、Ｔｂｘ２１、ＵＬＢＰ３、主要組織適合複合体クラス１ポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ）、ＮＫＧ２ｄ（ＫＬＲＫ１）、ＰＲＤＸ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２およびＣＴＧＦからなる群から選択されるタンパク質および／またはそれをコードする遺伝子の発現を低減するハプテンと組み合わせて使用される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の単離された二本鎖核酸分子。
【請求項８】
ハプテンが、ＤＰＣＰ、イミキモド、インゲノールメブタート、またはＳＡＤＢＥである、請求項７に記載の単離された二本鎖核酸分子。
【請求項９】
ハプテンおよび核酸が、別々に投与される、請求項７または８に記載の単離された二本鎖核酸分子。
【請求項１０】
ハプテンが、軟膏製剤を含む組成物中に処方される、請求項７〜９のいずれか一項に記載の単離された二本鎖核酸分子。
【請求項１１】
組成物が、ａ）非イオン性界面活性剤を含む第１の共溶媒；ｂ）アルコール性エステルを含む第２の共溶媒；およびｃ）増粘剤を含む、請求項１０に記載の単離された二本鎖核酸分子。
【請求項１２】
第１の共溶媒が、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、ポリソルベート８０、パルミタートおよびステアラートからなる群から選択され、第２の共溶媒が、ミリスチン酸イソプロピルおよびパルミチン酸イソプロピルからなる群から選択され、ならびに増粘剤が、白ろう、セチルエステルワックス、およびモノステアリン酸グリセリル（glyceryl monosterate）からなる群から選択される、請求項１１に記載の単離された二本鎖核酸分子。
【請求項１３】
ハプテンゲル製剤を含む組成物であって、該組成物が、ａ）非イオン性界面活性剤を含む第１の共溶媒；ｂ）アルコール性エステルを含む第２の共溶媒；およびｃ）ゲル化剤を含み、
任意に、第１の共溶媒が、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、ポリソルベート８０、パルミタートおよびステアラートからなる群から選択され、第２の共溶媒が、ミリスチン酸イソプロピルおよびパルミチン酸イソプロピルからなる群から選択され、ならびにゲル化剤が、ステアリン酸ポリオキシル４０およびヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選択され、
任意に、該組成物が、０．０１〜１％のＢＨＴ、１０〜２０％のポリソルベート８０、１０〜２０％のミリスチン酸イソプロピル、５〜１５％のプロピレングリコール、０．１〜５％のKlucelおよび４０〜７０％のイソプロピルアルコールを含む、前記組成物。
【請求項１４】
ハプテンが、ＤＰＣＰ、イミキモド、インゲノールメブタート、またはＳＡＤＢＥであり、好ましくは、ハプテンがＤＰＣＰである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
ハプテン軟膏製剤を含む組成物であって、該組成物が、ａ）非イオン性界面活性剤を含む第１の共溶媒、ｂ）アルコール性エステルを含む第２の共溶媒、およびｃ）増粘剤を含み、
任意に、第１の共溶媒が、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、ポリソルベート８０、パルミタートおよびステアラートからなる群から選択され、第２の共溶媒が、ミリスチン酸イソプロピルおよびパルミチン酸イソプロピルからなる群から選択され、ならびに増粘剤が、白ろう、セチルエステルワックス、およびモノステアリン酸グリセリル（glyceryl monosterate）からなる群から選択され、
任意に、該組成物が、０．０１〜１％のＢＨＴ、２０〜５０％のポリソルベート８０、２０〜５０％のミリスチン酸イソプロピル、２．５〜２０％の白ろう、２．５〜２０％のセチルエステルワックス、０〜１０％のモノステアリン酸グリセリル、０〜１％のメチルパラベン、および／または０〜１％のプロピルパラベンを含む、前記組成物。
【請求項１６】
ハプテンが、ＤＰＣＰ、イミキモド、インゲノールメブタート、またはＳＡＤＢＥであり、好ましくは、ハプテンがＤＰＣＰである、請求項１５に記載の組成物。