【手続補正書】
【提出日】令和1年5月30日(2019.5.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫原性生物学的作用物質の送達をヒトの回腸へと向ける腸溶性コーティングによって包含された免疫原性生物学的作用物質を含む、ヒトにおいて免疫反応を誘発するための免疫原性組成物であって、該免疫原性生物学的作用物質が、ノロウイルスのウイルスタンパク質１またはＲＳＶの融合タンパク質（Ｆ）をコードするアデノウイルスベクターである、前記免疫原性組成物。
【請求項２】
腸溶性コーティングが５．８〜６．８の閾値ｐＨを有する、請求項１記載の免疫原性組成物。
【請求項３】
腸溶性コーティングが、ｐＨ５．８〜６．８にて１１０分で、その当初の厚さと比較して少なくとも７５％崩壊する、請求項１または２記載の免疫原性組成物。
【請求項４】
腸溶性コーティングが、ポリ（メチルアクリル酸−ｃｏ−メタクリル酸メチル）１：１を含む、請求項１〜３のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項５】
腸溶性コーティングがＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ−１００を含む、請求項１〜４のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項６】
腸溶性コーティングがＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ−１００とＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００−５５の混合物を含む、請求項１〜５のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項７】
腸溶性コーティングがＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ−１００、クエン酸トリエチル、およびタルクを含む、請求項１〜６のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項８】
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ−１００を１〜４、クエン酸トリエチルを１〜２、およびタルクを１〜２の割合で含む、請求項７記載の免疫原性組成物。
【請求項９】
腸溶性コーティングが、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メタクリル酸メチル）１：１とポリ（メタクリル酸−ｃｏ−アクリル酸エチル）１：１の混合物を含む、請求項１〜６のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項１０】
ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メタクリル酸メチル）１：１対ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−アクリル酸エチル）１：１の比が１：４〜４：１である、請求項９記載の免疫原性組成物。
【請求項１１】
腸溶性コーティングがポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メタクリル酸メチル）１：１およびポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メタクリル酸メチル）１：２を含む、請求項１〜３のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項１２】
ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メタクリル酸メチル）１：１対ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メタクリル酸メチル）１：２の比が１：２〜２：１である、請求項１１記載の免疫原性組成物。
【請求項１３】
腸溶性コーティングが、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ−１００とＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００の混合物を含む、請求項１〜３、１１、および１２のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項１４】
腸溶性コーティングが、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メタクリル酸メチル）１：１とポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メタクリル酸メチル）１：２を１〜４；クエン酸トリエチルを１〜２；およびタルクを１〜２の割合で含む、請求項１１〜１３のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項１５】
腸溶性コーティングが、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メタクリル酸メチル）１：２とポリ（メタクリル酸−ｃｏ−アクリル酸エチル）１：１の混合物を含む、請求項１〜３のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項１６】
ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メタクリル酸メチル）１：２対ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−アクリル酸エチル）１：１の比が１：４〜４：１である、請求項１５記載の免疫原性組成物。
【請求項１７】
腸溶性コーティングがＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ−１００−５５とＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００の混合物を含む、請求項１〜３、１５、および１６のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項１８】
腸溶性コーティングが、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メタクリル酸メチル）１：２とポリ（メタクリル酸−ｃｏ−アクリル酸エチル）１：１を１〜４；クエン酸トリエチルを１〜２；およびタルクを１〜２の割合で含む、請求項１５〜１７のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項１９】
アデノウイルスベクターがｄｓＲＮＡをさらにコードする、請求項１〜１８のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項２０】
アデノウイルスベクターがノロウイルスのウイルスタンパク質１をコードする、請求項１〜１９のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項２１】
アデノウイルスベクターがＲＳＶの融合タンパク質（Ｆ）をコードする、請求項１〜１９のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項２２】
圧縮錠剤の形態である、請求項１〜２１のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項２３】
ヒトの回腸に免疫原性組成物を送達するための、請求項１〜２２のいずれか一項記載の免疫原性組成物であって、ヒトに経口投与されるように用いられる、組成物。
【請求項２４】
ヒトにおいて免疫反応を誘発するための、請求項１〜２２のいずれか一項記載の免疫原性組成物であって、該免疫反応が前記免疫原性生物学的作用物質に特異的である、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
いくつかの態様において、腸溶性コーティングは、ポリ(メチルアクリル酸-co-メタクリル酸メチル)1:1を含む。いくつかの態様において、腸溶性コーティングはEudragit(登録商標)L-100を含む。いくつかの態様において、腸溶性コーティングは、Eudragit(登録商標)L-100、クエン酸トリエチル、およびタルクを含み、例えば、Eudragit(登録商標)L-100を1、2、3、4または1〜4、クエン酸トリエチルを1〜2、およびタルクを1〜2の割合で含む。いくつかの態様において、腸溶性コーティングは、ポリ(メタクリル酸-co-メタクリル酸メチル)1:1とポリ(メタクリル酸-co-アクリル酸エチル)1:1の混合物を含む。いくつかの態様において、ポリ(メタクリル酸-co-メタクリル酸メチル)1:1対ポリ(メタクリル酸-co-アクリル酸エチル)1:1の比は1:4〜4:1、例えば、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1である。いくつかの態様において、腸溶性コーティングは、Eudragit(登録商標)L-100とEudragit(登録商標)L100-55の混合物を含む。いくつかの態様において、腸溶性コーティングは、Eudragit(登録商標)L-100およびEudragit(登録商標)L100-55、クエン酸トリエチル、ならびにタルクを含み、例えば、Eudragit(登録商標)L-100とEudragit(登録商標)L100-55を1〜4、クエン酸トリエチルを1〜2、およびタルクを1〜2の割合で含む。いくつかの態様において、腸溶性コーティングは、ポリ(メタクリル酸-co-メタクリル酸メチル)1:1およびポリ(メタクリル酸-co-メタクリル酸メチル)1:2を含む。いくつかの態様において、ポリ(メタクリル酸-co-メタクリル酸メチル)1:1対ポリ(メタクリル酸-co-アクリル酸メチル)1:2の比は1:2〜2:1である。いくつかの態様において、腸溶性コーティングは、Eudragit(登録商標)L-100とEudragit(登録商標)S100の混合物を含む。いくつかの態様において、腸溶性コーティングは、Eudragit(登録商標)L-100およびEudragit(登録商標)S100、クエン酸トリエチル、ならびにタルクを含み、例えば、Eudragit(登録商標)L-100とEudragit(登録商標)S100を1〜4、クエン酸トリエチルを1〜2、およびタルクを1〜2の割合で含む。いくつかの態様において、腸溶性コーティングは、ポリ(メタクリル酸-co-メタクリル酸メチル)1:2とポリ(メタクリル酸-co-アクリル酸エチル)1:1の混合物を含む。いくつかの態様において、ポリ(メタクリル酸-co-メタクリル酸メチル)1:2およびポリ(メタクリル酸-co-アクリル酸エチル)1:1の比は、1:4〜4:1、例えば、1:3、1:2、1:1、2:1、または3:1である。いくつかの態様において、腸溶性コーティングは、Eudragit(登録商標)L-100-55とEudragit(登録商標)S100の混合物を含む。いくつかの態様において、腸溶性コーティングは、Eudragit(登録商標)L-100-55およびEudragit(登録商標)S100、クエン酸トリエチル、ならびにタルクを含み、例えば、Eudragit(登録商標)L-100-55とEudragit(登録商標)S100を1〜4、クエン酸トリエチルを1〜2、およびタルクを1〜2の割合で含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
さらに、上記の免疫原性組成物(すなわち、任意でアジュバントを含む、免疫原性生物学的作用物質の送達を回腸へと向ける送達作用物質により包含された免疫原性生物学的作用物質)を対象、例えばヒト対象に経口投与する段階を含む、対象において増大された免疫反応を誘発する方法が提供される。いくつかの態様において、免疫反応は、回腸へと向けられない同じ免疫原性組成物の投与を受ける対象（異なる時点での同じ対象、または異なる対象のいずれか）における免疫反応と比較して、少なくとも10％、例えば少なくとも20％、30％、40％、50％、60％、75％、80％、100％またはそれより多く増加する。いくつかの態様において、対象における免疫反応は、回腸へと向けられない同じ免疫原性組成物の投与を受ける対象（異なる時点での同じ対象、または異なる対象のいずれか）における免疫反応と比較して、少なくとも1.5倍(例えば、2倍、2.5倍、5倍またはそれより多く)増加する。いくつかの態様において、免疫反応は、免疫原性生物学的作用物質に特異的な抗体の増加である。いくつかの態様において、免疫反応は、細胞性免疫反応、例えば、IFN-γなどのサイトカインの増加である。いくつかの態様において、免疫反応は、免疫化である(例えば、対象が、免疫原性生物学的作用物質が由来するウイルス、細菌等による感染に抵抗性を有する)。
[本発明1001]
免疫原性生物学的作用物質の送達をヒトの回腸へと向ける腸溶性コーティングによって包含された免疫原性生物学的作用物質を含む、ヒトにおいて免疫反応を誘発するための免疫原性組成物であって、該免疫原性生物学的作用物質が、ノロウイルスのウイルスタンパク質1またはRSVの融合タンパク質(F)をコードするアデノウイルスベクターである、前記免疫原性組成物。
[本発明1002]
腸溶性コーティングが5.8〜6.8の閾値pHを有する、本発明1001の免疫原性組成物。
[本発明1003]
腸溶性コーティングが、pH 5.8〜6.8にて110分で、その当初の厚さと比較して少なくとも75％崩壊する、本発明1001または1002の免疫原性組成物。
[本発明1004]
腸溶性コーティングが、ポリ(メチルアシル酸-co-メタクリル酸メチル)1:1を含む、前記本発明のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1005]
腸溶性コーティングがEudragit(登録商標)L-100を含む、前記本発明のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1006]
腸溶性コーティングがEudragit(登録商標)L-100とEudragit(登録商標)L100-55の混合物を含む、前記本発明のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1007]
腸溶性コーティングがEudragit(登録商標)L-100、クエン酸トリエチル、およびタルクを含む、前記本発明のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1008]
Eudragit(登録商標)L-100を1〜4、クエン酸トリエチルを1〜2、およびタルクを1〜2の割合で含む、本発明1007の免疫原性組成物。
[本発明1009]
腸溶性コーティングが、ポリ(メタシル酸-co-メタクリル酸メチル)1:1とポリ(メタシル酸-co-アクリル酸エチル)1:1の混合物を含む、本発明1001〜1006のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1010]
ポリ(メタシル酸-co-メタクリル酸メチル)1:1対ポリ(メタシル酸-co-アクリル酸エチル)1:1の比が1:4〜4:1である、本発明1009の免疫原性組成物。
[本発明1011]
腸溶性コーティングがポリ(メタシル酸-co-メタクリル酸メチル)1:1およびポリ(メタシル酸-co-メタクリル酸メチル)1:2を含む、本発明1001〜1003のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1012]
ポリ(メタシル酸-co-メタクリル酸メチル)1:1対ポリ(メタシル酸-co-アクリル酸メチル)1:2の比が1:2〜2:1である、本発明1011の免疫原性組成物。
[本発明1013]
腸溶性コーティングが、Eudragit(登録商標)L-100とEudragit(登録商標)S100の混合物を含む、本発明1001〜1003、1011、および1012のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1014]
腸溶性コーティングが、ポリ(メタシル酸-co-メタクリル酸メチル)1:1とポリ(メタシル酸-co-アクリル酸メチル)1:2を1〜4；クエン酸トリエチルを1〜2；およびタルクを1〜2の割合で含む、本発明1011〜1013のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1015]
腸溶性コーティングが、ポリ(メタシル酸-co-メタクリル酸メチル)1:2とポリ(メタシル酸-co-アクリル酸エチル)1:1の混合物を含む、本発明1001〜1003のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1016]
ポリ(メタシル酸-co-メタクリル酸メチル)1:2対ポリ(メタシル酸-co-アクリル酸エチル)1:1の比が1:4〜4:1である、本発明1015の免疫原性組成物。
[本発明1017]
腸溶性コーティングがEudragit(登録商標)L-100-55とEudragit(登録商標)S100の混合物を含む、本発明1001〜1003、1015、および1016のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1018]
腸溶性コーティングが、ポリ(メタシル酸-co-メタクリル酸メチル)1:2とポリ(メタシル酸-co-アクリル酸エチル)1:2を1〜4；クエン酸トリエチルを1〜2；およびタルクを1〜2の割合で含む、本発明1015〜1017のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1019]
アデノウイルスベクターがdsRNAをさらにコードする、本発明1001〜1018のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1020]
アデノウイルスベクターがノロウイルスのウイルスタンパク質1をコードする、本発明1001〜1019のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1021]
アデノウイルスベクターがRSVの融合タンパク質(F)をコードする、本発明1001〜1019のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1022]
圧縮錠剤の形態である、前記本発明のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1023]
前記本発明のいずれかの免疫原性組成物をヒトに経口投与する段階を含む、ヒトの回腸に免疫原性組成物を送達するための方法。
[本発明1024]
本発明1001〜1023のいずれかの組成物をヒトに投与する段階を含む、ヒトにおいて免疫反応を誘発する方法であって、該免疫反応が前記免疫原性生物学的作用物質に特異的である、前記方法。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
回腸への送達用の混合ポリマーはWO2000062820において報告されている。例には、クエン酸トリエチル(2.4 mg/カプセル)を伴うEudragit(登録商標)L100-55(25 mg/カプセル)、およびPovidone K-25(20 mg/錠)とその後のEudragit(登録商標)FS30D(30 mg/錠)が含まれる。pH感応性ポリマーは、上記のように、回腸への送達をもたらすために適用することができ、例えば、メタクリル酸コポリマー(例えば、ポリ(メタクリル酸-co-メタクリル酸メチル)1:1)、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、酢酸フタル酸ポリビニル、酢酸トリメリト酸セルロース、カルボキシメチルエチル-セルロース、セラックまたは他の適したポリマーである。コーティング層はまた、pHよりも細菌分解などの他の内腔成分に感応性を有するフィルム形成ポリマー、または別のフィルム形成ポリマーと混合されるとそのような感応性を有する成分から構成されうる。回腸への遅延放出を提供するそのような成分の例は、アゾ結合を含むポリマー、ペクチンおよびその塩などの多糖、ガラクトマンナン、アミロースおよびコンドロイチン、ジスルフィドポリマーおよびグリコシドである。