【手続補正書】
【提出日】平成20年4月24日(2008.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ホスホリパーゼ阻害薬から成る組成で、このホスホリパーゼ阻害薬はオリゴマーまたはポリマー部分がホスホリパーゼ阻害機能部分に共有結合しており、このホスホリパーゼ阻害薬は、次の化学式
【化１】
2007536249.tif 000001
に示される繰り返し単位、オリゴマーまたはポリマーから成り、ここでnは整数、mは整数、Mはモノマー部分、Lは結合部分、Zはホスホリパーゼ阻害機能部分であり、このホスホリパーゼ阻害薬は、ホスホリパーゼ-A2  IBの活性を阻害すること、およびこのホスホリパーゼ阻害薬は、このホスホリパーゼ阻害薬が消化器官管腔内に集中して留まり、これにより、被験者に投与した場合に、ホスホリパーゼ阻害薬の実質上すべてが消化器官管腔に残ることによってさらに特徴付けられる、組成。
【請求項２】
ホスホリパーゼ阻害薬が消化器官管腔内に集中して留まり、これにより、被験者に投与した場合に、ホスホリパーゼ阻害薬の少なくとも約80%が消化器官管腔に残るような、請求項1の発明。
【請求項３】
ホスホリパーゼ阻害薬が、疎水性部分、親水性部分、荷電部分、およびこれらの組合せのうち、少なくとも1つから成る、請求項1〜２のいずれかの発明。
【請求項４】
このポリマー部分が水溶性である、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項５】
このポリマー部分が不溶性である、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項６】
ホスホリパーゼ阻害薬が、陰イオンポリマー部分または親水性ポリマー部分から成り、消化器官管腔内液にあるホスホリパーゼを排泄させる、請求項４または５のいずれかの発明。
【請求項７】
ホスホリパーゼ阻害薬が、疎水性ポリマー部分から成り、脂質・水界面と相互作用をする、請求項４〜６のいずれかの発明。
【請求項８】
ホスホリパーゼ阻害薬が、少なくとも陰イオンモノマー1つと少なくとも疎水性モノマー1つを含むコポリマーから成り、このホスホリパーゼ阻害薬がホスホリパーゼおよび脂質・水界面と相互作用をする、請求項４または５のいずれかの発明。
【請求項９】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホモポリマーから成る、請求項４〜７のいずれかの発明。
【請求項１０】
ホスホリパーゼ阻害薬が、コポリマーから成る、請求項４〜７のいずれかの発明。
【請求項１１】
ホスホリパーゼ阻害薬がさらに、次のような機能：
(a)  消化器官の少なくとも胃、十二指腸、小腸を通過する間、安定であるようなホスホリパーゼ阻害薬；
(b)  消化器官管腔内に存在する、カルシウム依存性の分泌ホスホリパーゼの活性を阻害する、ホスホリパーゼ阻害薬；
(c)  ホスホリパーゼA2  の活性を阻害するけれども、消化器官粘膜細胞に結合した他のホスホリパーゼは基本的に阻害しない、ホスホリパーゼ阻害薬；
(d)  消化器官内の液相に不溶性であるホスホリパーゼ阻害薬；
(e)  脂質・水界面に親和するよう改変されたホスホリパーゼ阻害薬；
(f)  陰イオンモノマーが少なくとも1つと、疎水性モノマーが少なくとも1つから成る、オリゴマーまたはポリマー部分；
(g)  オリゴマーまたはポリマー部分がコポリマー部分であり、このコポリマー部分はランダムコポリマー部分、ブロックコポリマー部分、グラフトコポリマー部分、疎水性コポリマー部分、またはこれらの組合せである；
(h)  さまざまな順序を含めたこれらの組合せ。
を1つまたは複数有する特長をもつ、請求項１〜１０のいずれかの発明。
【請求項１２】
このオリゴマーまたはポリマー部分が架橋オリゴマーまたはポリマー部分である、請求項１１の発明。
【請求項１３】
このオリゴマーまたはポリマー部分が疎水性モノマー部分から成る、請求項１１または１２のいずれかの発明。
【請求項１４】
このオリゴマーまたはポリマー部分が陰イオン性モノマー部分から成る、請求項１１〜１３のいずれかの発明。
【請求項１５】
このオリゴマーまたはポリマー部分が親水性モノマー部分から成る、請求項１１〜１４のいずれかの発明。
【請求項１６】
Mはそれぞれ独立に選択され、最初のモノマー部分M1  を選び、2番目のモノマー部分は最初のモノマーと異なるM2  を選び、これらを組合せた、請求項１〜１５のいずれかの発明。
【請求項１７】
ホスホリパーゼ阻害薬が、次の化学式に示される繰り返し単位のオリゴマーまたはポリマーから成る、請求項１〜１５のいずれかの発明。
【化２】
2007536249.tif 000002
ここでmはゼロでない整数、nはゼロでない整数、M1  は最初のモノマー部分、M2  は2番目のモノマー部分  (2番目のモノマー部分は最初のモノマー部分と同じでも異なるものでもよい)、Lは結合部分  (オプション)、Zはホスホリパーゼ阻害機能部分である。
【請求項１８】
M1  とM2  は同じにすることができ、この場合、ホスホリパーゼ阻害薬はホモポリマー繰り返し単位のオリゴマーまたはポリマー部分から成る、請求項１７の発明。
【請求項１９】
M1  とM2  は異なるものにすることができ、この場合、ホスホリパーゼ阻害薬はコポリマー繰り返し単位のオリゴマーまたはポリマー部分から成る、請求項１７の発明。
【請求項２０】
M1  とM2  は異なるものにすることができ、ホスホリパーゼ阻害薬はランダムコポリマー繰り返し単位のオリゴマーまたはポリマー部分から成る、請求項１７の発明。
【請求項２１】
M1  とM2  は異なるものにすることができ、ホスホリパーゼ阻害薬はブロックコポリマー繰り返し単位のオリゴマーまたはポリマー部分から成る、請求項１７の発明。
【請求項２２】
nが約500未満の、請求項１６〜２１のいずれかの発明。
【請求項２３】
モノマー部分が、脂肪族部分、脂環式部分、芳香族部分のうち少なくともいずれか1つである、請求項１〜２２のいずれかの発明。
【請求項２４】
前記ポリマー部分が、カルボキシメチルセルロースやキトサン、スルホエチルセルロースポリマー部分の中の少なくともいずれか1つである、請求項１〜２２のいずれかの発明。
【請求項２５】
前記モノマー部分Mが、アクリル部分、メタクリル部分、ビニル部分、アリル部分、スチレン部分の中の少なくともいずれか1つから成る、請求項１〜２２のいずれかの発明。
【請求項２６】
前記ポリマー部分が、グラフトポリマー、高分岐ポリマー、星型ポリマーのうちいずれかのポリマーから成る、請求項１〜２２のいずれかの発明。
【請求項２７】
ホスホリパーゼ阻害機能部分が小分子であるような、請求項１〜２６のいずれかの発明。
【請求項２８】
ホスホリパーゼ阻害機能部分が、アラキドン酸類似体、アラキドニルトリフルオロメチルケトン、メチルアラキドニルフルオロホスホネート、パルミトイルトリフルオロメチルケトン、ベンゼンスルホンアミド誘導体、ブロモエノールラクトン、p-ブロモフェニルブロミド、ブロモフェナシルブロミド、トリフルオロメチルケトン、シアロ糖脂質、プロテオグリカンのうち少なくともいずれか1つから成る、請求項１〜２６のいずれかの発明。
【請求項２９】
ホスホリパーゼ阻害機能部分がリン脂質類似体または遷移状態類似体であるような、請求項1〜２６のいずれかの発明。
【請求項３０】
このリン脂質類似体または遷移状態類似体が、リン脂質類似体または遷移状態類似体の疎水性基によってオリゴマーまたはポリマー部分に結合している、請求項２９の発明。
【請求項３１】
ホスホリパーゼ阻害機能部分が、五員環と六員環の融合体を有する置換有機化合物から成る、請求項1〜２６のいずれかの発明。
【請求項３２】
ホスホリパーゼ阻害機能部分が、1つまたは複数のヘテロ原子を含む五員環と六員環を融合したもので、このヘテロ原子は、この五員環または六員環の環構造内、または五員環と六員環それぞれの環構造内にある、請求項３１の発明。
【請求項３３】
ホスホリパーゼ阻害機能部分がインドール部分から成るような、請求項1〜２６のいずれかの発明。
【請求項３４】
ホスホリパーゼ阻害機能部分が次の化学構造で表わされる化合物またはその塩から成るような、請求項1〜２６のいずれかの発明。
【化１４】
2007536249.tif 000003
ここでこの、五員環と六員環が融合したコア構造は飽和でも不飽和でもよく、R1  〜R7  は次の群から独立して選択することができる：  水素、酸素、イオウ、リン、アミン基、ハロゲン基、水酸基  (-OH)、チオール基  (-SH)、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、複素環基、アシルアミノ基、オキシミル基、ヒドラジル基、置換された置換基、およびこれらの組合せ。
【請求項３５】
R1  〜R7  のうち独立して選択される2つの隣り合う置換基間に別の環をもつことができ、この追加環は五員環、六員環、七員環のいずれかを独立に選び、また炭素環、複素環、あるいはこの組合せにすることができる、請求項３４の発明。
【請求項３６】
ホスホリパーゼ阻害薬が、次の化学式に示すインドール化合物、またはその塩から成る、請求項1〜２６のいずれかの発明。
【化１５】
2007536249.tif 000004
ここで、それぞれの化学式について、R1  〜R7  は次の基の中から独立に選択される：  水素、酸素、イオウ、リン、アミン基、ハロゲン基、水酸基  (-OH)、チオール基  (-SH)、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、複素環基、アシルアミノ基、オキシミル基、ヒドラジル基、置換された置換基、およびこれらの組合せ。
【請求項３７】
それぞれの化学式について、R1  〜R7  のうち独立して選択される2つの隣り合う置換基間に別の環をもつことができ、この追加環は五員環、六員環、七員環のいずれかを独立に選び、また炭素環、複素環、あるいはこの組合せにすることができる、請求項３６の発明。
【請求項３８】
次の条件を満たす、請求項３４〜３７のいずれかの発明：
R1  は水素、酸素、イオウ、アミン基、ハロゲン基、水酸基  (-OH)、チオール基  (-SH)、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、複素環基、置換された置換基の中から選択される；
R2  は水素、酸素、ハロゲン基、カルボニル基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、置換された置換基の中から選択される；
R3  は水素、酸素、イオウ、アミン基、水酸基  (-OH)、チオール基  (-SH)、カルボニル基、酸基、アルキル基、複素環基、アシルアミノ基、オキシミル基、ヒドラジル基、置換された置換基の中から選択される；
R4  とR5はそれぞれ独立に、水素、酸素、イオウ、リン、アミン基、水酸基  (-OH)、チオール基  (-SH)、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、複素環基、アシルアミノ基、オキシミル基、ヒドラジル基、置換された置換基の中から選択される；
R6  は水素、酸素、アミン基、ハロゲン基、水酸基  (-OH)、酸基、アルキル基、炭素環基、アシルアミノ基、置換された置換基の中から選択される；
R7  は水素、ハロゲン基、チオール基  (-SH)、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、置換された置換基の中から選択される。
【請求項３９】
R1  がアルキル基、炭素環基、置換された置換基のいずれかである、請求項３４〜３８のいずれかの発明。
【請求項４０】
R2  がハロゲン基、アルキル基、置換された置換基のいずれかである、請求項３４〜３９のいずれかの発明。
【請求項４１】
R3  がカルボニル基、アシルアミノ基、オキシミル基、ヒドラジル基、置換された置換基のいずれかである、請求項３４〜４０のいずれかの発明。
【請求項４２】
R4  とR5  がそれぞれ独立に、酸素、水酸基  (-OH)、酸基、アルキル基、置換された置換基のいずれかである、請求項３４〜４１のいずれかの発明。
【請求項４３】
R6  がアミン基、酸基、アルキル基、置換された置換基のいずれかである、請求項３４〜４２のいずれかの発明。
【請求項４４】
R7  が炭素環基、置換された置換基のいずれかである、請求項３４〜４３のいずれかの発明。
【請求項４５】
ホスホリパーゼ阻害薬が次の化学構造の化合物またはその塩であるような、請求項1〜２６のいずれかの発明。
【化１７】
2007536249.tif 000005
【請求項４６】
ホスホリパーゼ阻害薬が極性部分を含む、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項４７】
ホスホリパーゼ阻害薬が荷電部分を含む、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項４８】
ホスホリパーゼ阻害薬が陰イオン性部分を含む、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項４９】
この陰イオン部分が、カルボキシル基、スルホン基、硫酸基、スルファミン基、ホスホラミデート基、リン酸基、ホスホネート基、ホスフィネート基、グルコネート基のうち少なくとも1つである、請求項４８の発明。
【請求項５０】
ホスホリパーゼ阻害薬の浸透係数が約  -5より低い、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項５１】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼA2とホスホリパーゼBを阻害する、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項５２】
ホスホリパーゼ阻害薬が、リパーゼを基本的に阻害しない、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項５３】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼBを基本的に阻害しない、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項５４】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼA2  の活性を阻害するけれども、リン脂質の異化活性を有する他の消化器官ホスホリパーゼは基本的に阻害しない、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項５５】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼA2  の活性を阻害するけれども、ホスファチジルコリンまたはホスファチジルエタノールアミンの異化活性を有する他の消化器官ホスホリパーゼは基本的に阻害しない、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項５６】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼA2  の活性を阻害するけれども、消化器官粘膜細胞に結合した他のホスホリパーゼは基本的に阻害しない、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項５７】
前記阻害薬が、前記阻害薬の投与を受ける被験者のインスリン関連疾患の治療において、予防的効果と治療的効果が得られる、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項５８】
前記阻害薬が、前記阻害薬の投与を受ける被験者の体重関連疾患の治療において、予防的効果と治療的効果が得られる、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項５９】
前記阻害薬が、前記阻害薬の投与を受ける被験者のコレステロール関連疾患の治療において、予防的効果と治療的効果が得られる、前述の請求項のいずれかの発明。
【請求項６０】
被験者においてホスホリパーゼを阻害するための製剤の製造のための、請求項1〜５９のいずれかの組成の使用方法。