【手続補正書】
【提出日】令和1年10月16日(2019.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シードコア、総重量に対して50〜65％の前記フェニル酪酸ナトリウムを含む薬剤層、並びにメタクリル酸ジメチルアミノエチル、メタクリル酸ブチル及びメタクリル酸メチルから形成されるポリマーを含む総重量に対して5〜25％の味覚マスク被覆を含む、前記フェニル酪酸ナトリウムの経口投与のための、複数の噴霧層化ビーズとして製剤化される医薬組成物であって、かつ試料の90％がおよそ500μmよりも小さい体積に基づく粒子サイズ分布を有する、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記薬剤層が総重量に対して3〜10％の結合剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記結合剤がHPMC E 5である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記薬剤層が総重量に対して0.1％〜1％の可塑剤をさらに含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記可塑剤がポリエチレングリコールである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ポリエチレングリコールがPEG6000である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記味覚マスク被覆が総重量に対して1〜9％の可塑剤をさらに含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記可塑剤がポリエチレングリコールである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ポリエチレングリコールがPEG6000である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記味覚マスク被覆が総重量に対して4〜15％の水和ケイ酸マグネシウムをさらに含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記水和ケイ酸マグネシウムがタルクである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記味覚マスク被覆がメタクリル酸ジメチルアミノエチル、メタクリル酸ブチル及びメタクリル酸メチルから形成される総重量に対して5〜30％のポリマーを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
総重量に対して5〜15％の前記シードコアを含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記シードコアが微結晶セルロースを含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、(i)前記医薬組成物中のフェニル酪酸ナトリウムの15％未満が移行溶解試験において中性pHにて10分間で溶解し、且つ(ii)前記医薬組成物中のフェニル酪酸ナトリウムの少なくとも95％が移行溶解試験において酸性pHにて60分間で溶解する、前記医薬組成物。
【請求項１６】
前記組成物中のフェニル酪酸ナトリウムの10％未満が移行溶解試験において中性pHにて10分間で溶解する、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記組成物中のフェニル酪酸ナトリウムの少なくとも95％が移行溶解試験において酸性pHにて30分間で溶解する、請求項１５又は１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
対象に投与すると前記組成物がBUPHENYL（登録商標）と比較して血漿中で同等の分布を有する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
対象に投与すると前記組成物がフェニル酪酸ナトリウムの改変型放出製剤と比較して30分にて血漿中でより大きなフェニル酪酸ナトリウム濃度を有する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記組成物がBUPHENYL（登録商標）と比較して味覚試験において良好なスコアを示す、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物を生産する方法であって、以下の工程：
a. セルロースペレットを含むコアを提供する工程、
b. フェニル酪酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びポリエチレングリコールを含む第1層を付与する工程、
c. ポリビニルアルコールを含む第2層を付与する工程、並びに
d. メタクリル酸ジメチルアミノエチル、メタクリル酸ブチル及びメタクリル酸メチルから形成されるポリマー、ポリエチレングリコール並びに水和ケイ酸マグネシウムを含む第3層を付与する工程
を含み、それによってフェニル酪酸ナトリウムを含む医薬組成物を生産する方法。
【請求項２２】
先天代謝異常症を治療するための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記先天代謝異常症がメープルシロップ尿症である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記先天代謝異常症が尿素サイクル異常症である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
最終的な粘性がおよそ50〜1750cPの範囲内になるように前記組成物が投薬ビヒクル及び液体と組み合わせて投与される、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記液体が水である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記投薬ビヒクルが食品用加工デンプン及びマルトデキストリンの組み合わせである、請求項２５又は２６に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８７】
他の実施形態
本開示は、本開示の発明の詳細な説明と共に記載されている一方で、前述の記載は、添付される特許請求の範囲によって規定される本開示の範囲を限定するのではなく、説明することが意図されることが理解されるべきである。他の態様、利点及び変更は以下の特許請求の範囲内である。本発明の様々な実施形態を以下に示す。
１．総重量に対して15〜65％のフェニル酪酸ナトリウム、並びにメタクリル酸ジメチルアミノエチル、メタクリル酸ブチル及びメタクリル酸メチルから形成されるポリマーを含む総重量に対して5〜50％の味覚マスク被覆を含む、前記フェニル酪酸ナトリウムの経口投与のための医薬組成物。
２．シードコア、前記フェニル酪酸ナトリウムを含む薬剤層、及び前記味覚マスク被覆を含む複数の噴霧層化ビーズとして製剤化される、上記１に記載の医薬組成物。
３．前記薬剤層が総重量に対して3〜10％の結合剤をさらに含む、上記２に記載の医薬組成物。
４．前記結合剤がHPMC E 5である、上記３に記載の医薬組成物。
５．前記薬剤層が総重量に対して0.1％〜1％の可塑剤をさらに含む、上記２〜４のいずれかに記載の医薬組成物。
６．前記可塑剤がポリエチレングリコールである、上記５に記載の医薬組成物。
７．前記ポリエチレングリコールがPEG6000である、上記６に記載の医薬組成物。
８．前記味覚マスク被覆が総重量に対して1〜9％の可塑剤をさらに含む、上記１〜７のいずれかに記載の医薬組成物。
９．前記可塑剤がポリエチレングリコールである、上記８に記載の医薬組成物。
１０．前記ポリエチレングリコールがPEG6000である、上記９に記載の医薬組成物。
１１．前記味覚マスク被覆が総重量に対して4〜15％の水和ケイ酸マグネシウムをさらに含む、上記１〜１０のいずれかに記載の医薬組成物。
１２．前記水和ケイ酸マグネシウムがタルクである、上記１１に記載の医薬組成物。
１３．前記味覚マスク被覆がメタクリル酸ジメチルアミノエチル、メタクリル酸ブチル及びメタクリル酸メチルから形成される総重量に対して5〜30％のポリマーを含む、上記１〜１２のいずれかに記載の医薬組成物。
１４．総重量に対して1〜50％の前記シードコアを含む、上記２〜１３のいずれかに記載の医薬組成物。
１５．前記シードコアが微結晶セルロースを含む、上記１４に記載の医薬組成物。
１６．ポリビニルアルコールを含む総重量に対して1〜5％のシールコートをさらに含む、上記１〜１５のいずれかに記載の医薬組成物。
１７．前記ポリビニルアルコールがオパドライである、上記１６に記載の医薬組成物。
１８．前記オパドライがオパドライクリアである、上記１７に記載の医薬組成物。
１９．総重量に対して15〜65％の前記味覚マスク被覆を含む、上記１〜１８のいずれかに記載の医薬組成物。
２０．総重量に対して15〜35％のフェニル酪酸ナトリウムを含む、上記１〜１９のいずれかに記載の医薬組成物。
２１．総重量に対して15〜25％のフェニル酪酸ナトリウムを含む、上記１〜２０のいずれかに記載の医薬組成物。
２２．試料の90％が500μmよりも小さい体積に基づく粒子サイズ分布を有する、上記２〜２１のいずれかに記載の医薬組成物。
２３．フェニル酪酸ナトリウム及び薬学的に許容可能な担体を含む味覚マスクされた医薬組成物であって、(i)前記医薬組成物中のフェニル酪酸ナトリウムの15％未満が移行溶解試験において中性pHにて10分間で溶解し、且つ(ii)前記医薬組成物中のフェニル酪酸ナトリウムの少なくとも95％が移行溶解試験において酸性pHにて60分間で溶解する、前記医薬組成物。
２４．メタクリル酸ジメチルアミノエチル、メタクリル酸ブチル及びメタクリル酸メチルから形成されるポリマーを含む味覚マスク被覆を含む、上記２３に記載の医薬組成物。
２５．総重量に対して50％の味覚マスク被覆を含む、上記２３又は２４に記載の医薬組成物。
２６．総重量に対して15〜60％のフェニル酪酸ナトリウムを含む、上記２３〜２５のいずれかに記載の医薬組成物。
２７．総重量に対して3〜10％の結合剤を含む、上記２３〜２６のいずれかに記載の医薬組成物。
２８．総重量に対して0.1〜7％の可塑剤を含む、上記２３〜２７のいずれかに記載の医薬組成物。
２９．可塑剤を含まない、上記２３〜２７のいずれかに記載の医薬組成物。
３０．総重量に対して4〜15％の水和ケイ酸マグネシウムを含む、上記２３〜２９のいずれかに記載の医薬組成物。
３１．水溶性ポリマーを含む総重量に対して1〜5％のシールコートを含む、上記２３〜３０のいずれかに記載の医薬組成物。
３２．複数の噴霧層化ビーズとして製剤化される、上記２３〜３１のいずれかに記載の医薬組成物。
３３．試料の90％がおよそ500μmよりも小さい体積に基づく粒子サイズ分布を有する、上記２３〜３２のいずれかに記載の医薬組成物。
３４．前記組成物中のフェニル酪酸ナトリウムの15％未満が移行溶解試験において中性pHにて10分間で溶解する、上記１〜２３のいずれかに記載の医薬組成物。
３５．前記組成物中のフェニル酪酸ナトリウムの10％未満が移行溶解試験において中性pHにて10分間で溶解する、上記３４に記載の医薬組成物。
３６．前記組成物中のフェニル酪酸ナトリウムの少なくとも95％が移行溶解試験において酸性pHにて60分間で溶解する、上記１〜２３のいずれかに記載の医薬組成物。
３７．前記組成物中のフェニル酪酸ナトリウムの少なくとも95％が移行溶解試験において酸性pHにて30分間で溶解する、上記３６に記載の医薬組成物。
３８．対象に投与すると前記組成物がBUPHENYL（登録商標）と比較して血漿中で同等の分布を有する、上記１〜３７のいずれかに記載の医薬組成物。
３９．対象に投与すると前記組成物がフェニル酪酸ナトリウムの改変型放出製剤と比較して30分にて血漿中でより大きなフェニル酪酸ナトリウム濃度を有する、上記１〜３８のいずれかに記載の医薬組成物。
４０．前記組成物がBUPHENYL（登録商標）と比較して味覚試験において良好なスコアを示す、上記１〜３９のいずれかに記載の医薬組成物。
４１．フェニル酪酸ナトリウムを含む医薬組成物を生産する方法であって、以下の工程：
a. セルロースペレットを含むコアを提供する工程、
b. フェニル酪酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びポリエチレングリコールを含む第1層を付与する工程、
c. ポリビニルアルコールを含む第2層を付与する工程、並びに
d. メタクリル酸ジメチルアミノエチル、メタクリル酸ブチル及びメタクリル酸メチルから形成されるポリマー、ポリエチレングリコール並びに水和ケイ酸マグネシウムを含む第3層を付与する工程
を含み、それによってフェニル酪酸ナトリウムを含む医薬組成物を生産する方法。
４２．前記医薬組成物が総重量に対して1〜50％のセルロースペレットを含むコアを含む、上記４１に記載の方法。
４３．前記組成物が総重量に対して20〜60％のフェニル酪酸ナトリウム、総重量に対して3〜10％のヒドロキシプロピルメチルセルロース、及び総重量に対して1％未満のポリエチレングリコールを含む、上記４１又は４２に記載の方法。
４４．前記組成物が総重量に対して3〜5％のポリビニルアルコールを含む第2層を含む、上記４１〜４３のいずれかに記載の方法。
４５．前記組成物がメタクリル酸ジメチルアミノエチル、メタクリル酸ブチル及びメタクリル酸メチルから形成される総重量に対して10〜15％のポリマー、総重量に対して3〜10％のポリエチレングリコール、並びに総重量に対して4〜15％の水和ケイ酸マグネシウムを含む第3層を含む、上記４１〜４４のいずれかに記載の方法。
４６．第1層が水中で付与される、上記４１〜４５のいずれかに記載の方法。
４７．第2層が水中で付与される、上記４１〜４６のいずれかに記載の方法。
４８．第3層が有機溶媒中で付与される、上記４１〜４７のいずれかに記載の方法。
４９．前記有機溶媒がアセトン及びイソプロピルアルコールの溶液である、上記４８に記載の方法。
５０．前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースがHPMC E 5である、上記４１〜４９のいずれかに記載の方法。
５１．前記ポリビニルアルコールがオパドライクリアである、上記４１〜５０のいずれかに記載の方法。
５２．前記ポリエチレングリコールがPEG6000である、上記４１〜５１のいずれかに記載の方法。
５３．前記水和ケイ酸マグネシウムがタルクである、上記４１〜５２のいずれかに記載の方法。
５４．上記４１〜５３のいずれかに記載の方法によって調製される医薬組成物。
５５．上記１〜４０又は５４のいずれかに記載の医薬組成物の有効量を投与することを含む、対象において先天代謝異常症を治療する方法。
５６．前記先天代謝異常症がメープルシロップ尿症である、上記５５に記載の方法。
５７．前記先天代謝異常症が尿素サイクル異常症である、上記５５に記載の方法。
５８．上記１〜４０又は５４のいずれかに記載の医薬組成物の有効量を投与することを含む、対象において神経変性障害を治療する方法。
５９．前記神経変性障害がパーキンソン病である、上記５８に記載の方法。
６０．上記１〜４０又は５４のいずれかに記載の医薬組成物の有効量を投与することを含む、対象において脊髄性筋萎縮症を治療する方法。
６１．上記１〜４０又は５４のいずれかに記載の医薬組成物の有効量を投与することを含む、対象において封入体筋炎を治療する方法。
６２．上記１〜４０又は５４のいずれかに記載の医薬組成物の有効量を投与することを含む、対象においてジストニアを治療する方法。
６３．前記対象がヒトである、上記５５〜６２のいずれかに記載の方法。
６４．最終的な粘性がおよそ50〜1750cPの範囲内になるように前記組成物が投薬ビヒクル及び液体と組み合わせて投与される、上記５５〜６３のいずれかに記載の方法。
６５．前記液体が水である、上記６４に記載の方法。
６６．前記投薬ビヒクルが食品用加工デンプン及びマルトデキストリンの組み合わせである、上記６４又は６５に記載の方法。