【手続補正書】
【提出日】平成20年1月8日(2008.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、又はその薬理学的に許容できる塩
【化１】
2007520540.tif 000001
［式中、
Ｚ１は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｚ２及びＺ３はそれぞれ独立に、Ｎ又はＣＲ７であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒ８、又はＲ９であり；
各Ｒ８は独立に、ヒドロカルビル基であり；
各Ｒ９は独立に、ハロ、ＮＯ２、アルコキシ、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１２、ＮＲ１３Ｒ１４、（ＣＨ２）ａＣＯＯＲ１５、（ＣＨ２）ｂＣＯＮＲ１６Ｒ１７、（ＣＨ２）ｃＣＯＲ１８、又は（ＣＨ２）ｄＯＨであり；
ａ、ｂ、ｃ、及びｄはそれぞれ独立に、０、１、２、３又は４であり；
Ｒ１０〜１８はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルであり；
但し、Ｒ１及びＲ２が共にＨである場合、
Ｚ１はＣＨであり；又は
Ｚ２はＮであり；又は
Ｚ１はＣＨであり、Ｚ２はＮである］であって、
該化合物が、４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリミジンアミン又は４−（５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ピリミジンアミン以外である、化合物。
【請求項２】
各Ｒ８が独立に、Ｎ、Ｓ、及びＯから選択される最高１２個のヘテロ原子を含んでいてもよく、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ，ＣＦ３、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２Ｍｅ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、及びＣＯＮＨ２からそれぞれ独立に選択される最高６個の置換基を有していてもよいＣ１−３０ヒドロカルビル基である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
各Ｒ８が独立に、アルキル基、アリール基、又はシクロヘテロアルキル基である請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
各Ｒ９が独立に、ハロ、ＮＯ２、アルコキシ、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２Ｍｅ、ＯＨ、ＮＨ２、（ＣＨ２）ａＣＯＯＲ１５、（ＣＨ２）ｄＯＨ、ＣＯＮＨ２、又はＣＯＲ１８である請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、Ｈ、アルキル、アリール、（ＣＨ２）ａＣＯＯＲ１５、又はＯＨであり；
Ｒ２が、Ｈ、（ＣＨ２）ｄＯＨ、（ＣＨ２）ａＣＯＯＲ１５、ＣＯＲ１８、又はアルキルであり；
Ｒ３が、ハロ、Ｈ、アルコキシ、シクロヘテロアルキル、アルキル、又はＯＨであり；
Ｒ４が、Ｈ、ＮＨ２、ＯＨ、アルキル、ＣＦ３、又はＮＯ２であり；
Ｒ５及びＲ６が共にＨである請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｐｈ、ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、又はＯＨであり；
Ｒ２は、Ｈ、（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＯＯＥｔ、ＣＯＭｅ、又はＭｅであり；
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｈ、ＯＭｅ、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−ピロリジニル、Ｍｅ、又はＯＨであり；
Ｒ４は、Ｈ、ＮＨ２、ＯＨ、Ｍｅ、ＣＦ３、又はＮＯ２であり； 
Ｒ５及びＲ６は共にＨである請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｚ１がＣＨであり、Ｚ２及びＺ３がそれぞれ独立に、Ｎ又はＣＲ７である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｚ２及びＺ３がそれぞれ独立に、ＣＲ７である請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、アルキル又はＯＨであり；
Ｒ２が、アルキル又はＣＯＲ１８であり；
Ｒ３が、ＯＨ又はハロであり；
Ｚ２及びＺ３が共にＣＨである請求項７又は８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、Ｍｅ又はＯＨであり、Ｒ２が、ＣＯＭｅ又はＭｅであり、Ｒ３が、ＯＨ又はＣｌである請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚ１がＮであり、Ｚ２及びＺ３がそれぞれ独立に、Ｎ又はＣＲ７である請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｚ２及びＺ３がそれぞれ独立に、ＣＲ７である請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１は、アルキル、アリール、ＯＨ、又は（ＣＨ２）ａＣＯＯＲ１５であり；
Ｒ２は、ＣＯＲ１８、Ｈ、ＣＯＯＲ１５、又はアルキルであり；
Ｒ３は、ハロ、Ｈ、ＯＨ、アルキル、又はモルホリノであり；
Ｒ４は、Ｈ、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＦ３、又はＮＯ２であり；
Ｚ２及びＺ３は共にＣＨである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１は、Ｍｅ、Ｐｈ、ＯＨ、又はＣＨ２ＣＯＯＭｅであり；
Ｒ２は、ＣＯＭｅ、Ｈ、ＣＯＯＥｔ、又はＭｅであり；
Ｒ３は、ハロ、Ｈ、ＯＨ、アルキル、又はモルホリノである請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｚ２がＮであり、Ｚ３がＣＲ７である請求項１１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、Ｈ、ＯＨ、又はアルキルであり；
Ｒ２が、Ｈ、（ＣＨ２）ｄＯＨ、アルキル、（ＣＨ２）ａＣＯＯＲ１５、ＣＯＲ１８であり；
Ｒ３は、ハロ、アルコキシ、又はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ又はアルキルであり；
Ｚ３はＣＨである請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、Ｈ、ＯＨ、又はＭｅであり；
Ｒ２が、Ｈ、（ＣＨ２）２ＯＨ、Ｍｅ、ＣＯＯＥｔ、ＣＯＭｅであり；
Ｒ３が、ハロ、ＯＭｅ、又はＮ−ピロリジニルであり；
Ｒ４が、Ｈ又はＭｅであり；
Ｚ３が、ＣＨである請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
下記から選択される請求項１に記載の化合物：
１−｛２−［２−（４−クロロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−４−メチル−チアゾール−５−イル｝−エタノン
（４−クロロ−フェニル）−［４−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン
（４−クロロ−フェニル）−［４−（４−フェニル−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン
２−［２−（４−クロロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル
｛２−［２−（４−クロロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル
２−［２−（４−クロロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−４−ヒドロキシ−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル
Ｎ−［４−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−ベンゼン−１，３−ジアミン
３−［４−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェノール
［４−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン
（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−［４−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン
［４−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−（３−ニトロ−フェニル）−アミン
（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−（４−チアゾール−２−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン
（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−（４−チアゾール−２−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン
１−｛２−［２−（６−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−４−メチル−チアゾール−５−イル｝−エタノン
［４−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アミン
（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−［４−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン
［４−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミン
［４−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）−アミン
４−［４−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェノール
２−［２−（４−クロロ−フェニルアミノ）−ピリジン−４−イル］−５−メチル−チアゾール−４−オール
（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−（４−チアゾール−２−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン
２−［２−（６−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−４−ヒドロキシ−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル
２−［２−（６−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−メチル−チアゾール−４−オール
２−［２−（６−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−（２−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−４−オール
（６−クロロ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−（４−チアゾール−２−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン。
【請求項１９】
下記から選択される請求項１に記載の化合物：
２−［２−（４−クロロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−４−ヒドロキシ−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル；
Ｎ−［４−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−ベンゼン−１，３−ジアミン
３−［４−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェノール
［４−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン
（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−［４−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン
（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−（４−チアゾール−２−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン
（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−（４−チアゾール−２−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン
［４−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アミン
２−［２−（４−クロロ−フェニルアミノ）−ピリジン−４−イル］−５−メチル−チアゾール−４−オール
（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−（４−チアゾール−２−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン
２−［２−（６−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−４−ヒドロキシ−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル
２−［２−（６−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−メチル−チアゾール−４−オール
２−［２−（６−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−（２−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−４−オール
（６−クロロ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−（４−チアゾール−２−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン。
【請求項２０】
下記から選択される請求項１に記載の化合物：
２−［２−（４−クロロ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−４−ヒドロキシ−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル；
（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−（４−チアゾール−２−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン；及び
（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−（４−チアゾール−２−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン
２−［２−（４−クロロ−フェニルアミノ）−ピリジン−４−イル］−５−メチル−チアゾール−４−オール
（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−（４−チアゾール−２−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン
２−［２−（６−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−４−ヒドロキシ−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル
２−［２−（６−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−メチル−チアゾール−４−オール
２−［２−（６−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−（２−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−４−オール
（６−クロロ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−（４−チアゾール−２−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン。
【請求項２１】
（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−（４−チアゾール−２−イル−ピリミジン−２−イル）−アミンである請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
薬理学的に許容できる希釈剤、賦形剤、又は担体と混合された請求項１から２１のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物を含む、増殖性障害を治療する薬剤。
【請求項２４】
増殖性障害が、癌又は白血病である請求項２３に記載の薬剤。
【請求項２５】
増殖性障害が、糸球体腎炎、リウマチ性関節炎、乾癬、又は慢性閉塞性肺障害である請求項２３に記載の薬剤。
【請求項２６】
請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物を含む、ウイルス性障害を治療する薬剤。
【請求項２７】
ウイルス性障害が、ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）、単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ−１）、ヒト免疫不全ウイルス１型（ＨＩＶ−１）、及び水痘帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）から選択される請求項２３に記載の薬剤。
【請求項２８】
請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物を含む、ＣＮＳ障害を治療する薬剤。
【請求項２９】
ＣＮＳ障害が、アルツハイマー病又は双極性障害である請求項２８に記載の薬剤。
【請求項３０】
請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物を含む、脱毛を治療する薬剤。
【請求項３１】
請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物を含む、発作を治療する薬剤。
【請求項３２】
化合物が、少なくとも１つのＰＬＫ酵素を阻害するのに十分な量で投与されることを特徴とする請求項２３から３１のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３３】
ＰＬＫ酵素がＰＬＫ１である請求項３２に記載の薬剤。
【請求項３４】
化合物が、少なくとも１つのＣＤＫ酵素を阻害するのに十分な量で投与されることを特徴とする請求項２３から３１のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３５】
ＣＤＫ酵素が、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ４、ＣＤＫ６、ＣＤＫ７、ＣＤＫ８、及びＣＤＫ９から選ばれる１種又は２種以上の酵素であることを特徴とする請求項３４に記載の薬剤。
【請求項３６】
化合物が、オーロラキナーゼを阻害するのに十分な量で投与されることを特徴とする請求項２３から３１のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３７】
請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物を含む、糖尿病を治療する薬剤。
【請求項３８】
糖尿病が、非インスリン依存性糖尿病又はII型糖尿病である請求項３７に記載の薬剤。
【請求項３９】
化合物が、ＧＳＫを阻害するのに十分な量で投与されることを特徴とする請求項３７又は３８のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項４０】
化合物が、ＧＳＫ３βを阻害するのに十分な量で投与されることを特徴とする請求項３９に記載の薬剤。
【請求項４１】
請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物を含む、炎症性疾患又は感染疾患を治療する薬剤。
【請求項４２】
サイクリン依存性キナーゼ、オーロラキナーゼ、ＧＳＫ、及びＰＬＫ酵素の１つ又は複数を阻害することができる別の候補化合物を特定するためのアッセイにおける、請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４３】
アッセイが競合的結合アッセイである請求項３８に記載の使用。
【請求項４４】
請求項１に記載の式Ｉの化合物の調製方法であって、式９の化合物と式１０の化合物を反応させて、式Ｉの化合物を形成するステップを含む方法（式中、Ｒ１〜６は、請求項１に記載の通りである）
【化２】
2007520540.tif 000002
。
【請求項４５】
請求項１に記載の式Ｉの化合物の調製方法であって、式１５の化合物と式３の化合物を反応させて、式Ｉの化合物を形成するステップを含む方法（式中、Ｒ１〜６は、請求項１に記載の通りである）
【化３】
2007520540.tif 000003
。