【手続補正書】
【提出日】令和1年6月18日(2019.6.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
セラノスティック化合物であって、
ａ）放射性元素；
ｂ）キニンＢ１受容体（Ｂ１Ｒ）発現を認識し、Ｂ１Ｒのアゴニストまたはアンタゴニストである標的要素；及び
ｃ）放射性元素に結合するキレート剤、及び前記放射性物質と前記標的要素の間のリンカー、を含む、化合物。
【請求項２】
該放射性元素が放射性核種である、請求項１に記載のセラノスティック化合物。
【請求項３】
該放射性核種が少なくとも64/67Ｃｕ、131Ｉ、111Ｉｎ、153Ｓｍ、89Ｓｒ、90Ｙ、177Ｌｕ及び213Ｂｉのうちの一つである、請求項１又は２に記載のセラノスティック化合物。
【請求項４】
該キレート剤が非環状又は環状のキレート剤である、請求項１に記載のセラノスティック化合物。
【請求項５】
環状キレート剤が、ＮＯＴＡ又はその誘導体；トリアザ−及びテトラアザ大環状分子（ＮＯＴＨＡ2及びＤＯＴＨＡ2）から誘導されるメチルヒドロキサマート;１，４，７−トリアザシクロノナン−１−グルタル酸−４，７−二酢酸(ＮＯＤＡＧＡ)又はその誘導体;ジエチレントリアミンペンタアセタート(ＤＴＰＡ)又はその誘導体;１，４，７，１０−テトラアザドデカンテトラアセタート(ＤＯＴＡ)及びその誘導体；１，４，７，１０−テトラアザドデカン−１，４，７−トリアセタート(Ｄ０３Ａ)及びその誘導体；３，６，９，１５−テトラアザビシクロ［９．３．１］ペンタデカ−１（１５），１１，１３−トリエン−３，６，９−三酢酸）（ＰＣＴＡ)又はその誘導体;１，４，７，１０−テトラアザシクロトリデカン四酢酸（ＴＲＩＴＡ）及びその誘導体；１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン−１，４，８，１１−四酢酸（ＴＥＴＡ）及びその誘導体;１，４，７，１０−テトラアザドデカンテトラメチルアセタート（ＤＯＴＭＡ）及びその誘導体；１，４，７，１０−テトラアザドデカン−１，４，７−トリメチルアセタート(Ｄ０３ＭＡ)及びその誘導体;Ｎ，Ｎ’，Ｎ''，Ｎ'''−テトラホスホナトメチル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン(ＤＯＴＰ)及びその誘導体;１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン-１，４，７，１０−テトラキス(メチレンメチルホスホン酸)(ＤＯＴＭＰ)及びその誘導体；１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラキス(メチレンフェニルホスホン酸)(ＤＯＴＰＰ)及びその誘導体;又はＮ，Ｎ’−エチレンジ−Ｌ−システイン又はその誘導体である、請求項４に記載のセラノスティック化合物。
【請求項６】
リンカーが、β-アラニン残基、２−アミノエチルピペラジン−１−カルボン酸 (ＡＰＣＡ-ジカチオン酸)又はアミノ- ヘキサン二-1-酸 (ＡＨＤＡ-ジアニオン酸)又はその誘導体である、請求項１から５のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物。
【請求項７】
標的要素が、
【化１】
2018524401.tif 000001
である、請求項１から６のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物。
【請求項８】
セラノスティック化合物が、下記の少なくとも１である、請求項１から７のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物。
【化２】
2018524401.tif 000002
2018524401.tif 000003
2018524401.tif 000004
【請求項９】
セラノスティック化合物が
【化３】
2018524401.tif 000005
【化４】
2018524401.tif 000006
【化５】
2018524401.tif 000007
である、請求項１から７のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物。
【請求項１０】
該化合物が遊離塩基の形態又は塩の形態である、請求項１から９のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物を含む、セラノスティック組成物。
【請求項１２】
脳がん、乳がん、肺がん又は前立腺がんを検出するための、請求項１１に記載のセラノスティック組成物。
【請求項１３】
該脳がんが、原発性又は二次性の脳がんである、請求項１２に記載のセラノスティック組成物。
【請求項１４】
脳がん、乳がん、肺がん又は前立腺がんの標的放射性核種治療のための、請求項１１から１３のいずれか１項に記載のセラノスティック組成物。
【請求項１５】
静脈内、動脈内、皮下、筋肉内、脳内、脳室内、脊髄内、髄腔内及び鼻腔内から成る経路のうち、少なくとも１つの経路により送達するために製剤化される、請求項１１から１４のいずれか１項に記載のセラノスティック組成物。
【請求項１６】
対象中の残存腫瘍量を手術後にイメージングするための；前記対象中の新規な腫瘍治療の有効性の非侵襲的評価のための；または、前記対象中のガン治療の前と後に検出される腫瘍組織のサイズを比較するための、請求項１２に記載のセラノスティック組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
本発明は特定の実施態様との関連において詳細に記載されてきたが、さらなる修正が可能であり、この適用は、本発明の全てのバリエーション、使用、又は適応を、本件開示からの乖離も、本発明が関わる当該技術分野における知見又実施慣行の範囲内であり、上文に規定された本質的な特徴が適用され得て、続いて付属する特許請求の範囲のスコープの中のものとして包含することを意図していることが理解されよう。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕セラノスティック化合物であって、
ａ）放射性元素；及び
ｂ）キニンＢ１受容体（Ｂ１Ｒ）発現を認識する標的要素、
を含む、化合物。
〔２〕該放射性元素が放射性核種である、前記〔１〕に記載のセラノスティック化合物。
〔３〕該放射性核種が少なくとも64/67Ｃｕ、131Ｉ、111Ｉｎ、153Ｓｍ、89Ｓｒ、90Ｙ、177Ｌｕ及び213Ｂｉのうちの一つである、前記〔１〕又は〔２〕に記載のセラノスティック化合物。
〔４〕更に放射性元素に結合するキレート剤、及び前記放射性元素と前記標的要素の間にリンカーを含む、前記〔１〕から〔３〕のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物。
〔５〕該キレート剤が非環状又は環状のキレート剤である、前記〔４〕に記載のセラノスティック化合物。
〔６〕環状キレート剤が、ＮＯＴＡ又はその誘導体；トリアザ−及びテトラアザ大環状分子（ＮＯＴＨＡ2及びＤＯＴＨＡ2）から誘導されるメチルヒドロキサマート;１，４，７−トリアザシクロノナン−１−グルタル酸−４，７−二酢酸(ＮＯＤＡＧＡ)又はその誘導体;ジエチレントリアミンペンタアセタート(ＤＴＰＡ)又はその誘導体;１，４，７，１０−テトラアザドデカンテトラアセタート(ＤＯＴＡ)及びその誘導体；１，４，７，１０−テトラアザドデカン−１，４，７−トリアセタート(Ｄ０３Ａ)及びその誘導体；３，６，９，１５−テトラアザビシクロ［９．３．１］ペンタデカ−１（１５），１１，１３−トリエン−３，６，９−三酢酸）（ＰＣＴＡ)又はその誘導体;１，４，７，１０−テトラアザシクロトリデカン四酢酸（ＴＲＩＴＡ）及びその誘導体；１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン−１，４，８，１１−四酢酸（ＴＥＴＡ）及びその誘導体;１，４，７，１０−テトラアザドデカンテトラメチルアセタート（ＤＯＴＭＡ）及びその誘導体；１，４，７，１０−テトラアザドデカン−１，４，７−トリメチルアセタート(Ｄ０３ＭＡ)及びその誘導体;Ｎ，Ｎ’，Ｎ''，Ｎ'''−テトラホスホナトメチル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン(ＤＯＴＰ)及びその誘導体;１，４，７，１０−テトラア
ザシクロドデカン-１，４，７，１０−テトラキス(メチレンメチルホスホン酸)(ＤＯＴＭＰ)及びその誘導体；１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラキス(メチレンフェニルホスホン酸)(ＤＯＴＰＰ)及びその誘導体;又はＮ，Ｎ’−エチレンジ−Ｌ−システイン又はその誘導体である、前記〔５〕に記載のセラノスティッ
ク化合物。
〔７〕リンカーが、β-アラニン残基、２−アミノエチルピペラジン−１−カルボン酸 (ＡＰＣＡ-ジカチオン酸)又はアミノ- ヘキサン二-1-酸 (ＡＨＤＡ-ジアニオン酸)又はその誘導体である、前記〔４〕から〔６〕のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物。
〔８〕標的要素が、Ｂ１Ｒのアゴニスト又はアンタゴニストである、前記〔１〕から〔７〕のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物。
〔９〕標的要素が、
【化１】
2018524401.tif 000008

である、前記〔１〕から〔８〕のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物。
〔１０〕セラノスティック化合物が、下記の少なくとも１である、前記〔１〕から〔９〕のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物。
【化２】
2018524401.tif 000009

2018524401.tif 000010

2018524401.tif 000011

〔１１〕セラノスティック化合物が
【化３】
2018524401.tif 000012

である、前記〔１〕から〔９〕のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物。
〔１２〕セラノスティック化合物が
【化４】
2018524401.tif 000013

である、前記〔１〕から〔９〕のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物。
〔１３〕セラノスティック化合物が
【化５】
2018524401.tif 000014

である、前記〔１〕から〔９〕のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物。
〔１４〕該化合物が遊離塩基の形態又は塩の形態である、前記〔１〕から〔１３〕のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物。
〔１５〕脳がん、乳がん、肺がん又は前立腺がんを検出するための、前記〔１〕から〔１４〕のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物。
〔１６〕該脳がんが、原発性又は二次性の脳がんである、前記〔１５〕に記載のセラノスティック化合物。
〔１７〕脳がん、乳がん、肺がん又は前立腺がんの標的放射性核種治療のための、前記〔１〕から〔１６〕のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物。
〔１８〕静脈内、動脈内、皮下、筋肉内、脳内、脳室内、脊髄内、髄腔内及び鼻腔内から成る経路のうち、少なくとも１つの経路により送達するために製剤化される、前記〔１〕から〔１７〕のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物。
〔１９〕対象中の残存腫瘍量を手術後にイメージングするための、前記〔１〕から〔１８〕のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物の使用。
〔２０〕対象中の新規な腫瘍治療の有効性の非侵襲的評価のための、前記〔１〕から〔１８〕のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物の使用。
〔２１〕対象中のガン治療の前と後に検出される腫瘍組織のサイズを比較するための、前記〔１〕から〔１８〕のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物の使用。
〔２２〕脳がん、乳がん、肺がん又は前立腺がんを治療するための、前記〔１〕から〔１８〕のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物の使用。
〔２３〕脳がん、乳がん、肺がん又は前立腺がんを治療するための薬剤の製造における、前記〔１〕から〔１８〕のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物の使用。
〔２４〕対象が動物又はヒトである、前記〔１９〕から〔２３〕のいずれか１項に記載の使用。
〔２５〕対象が進行中のガンの治療を受けている、前記〔１９〕から〔２４〕のいずれか１項に記載の使用。
〔２６〕脳がん、乳がん、肺がん又は前立腺がんの標的放射性核種治療のための薬剤の製造における、前記〔１〕から〔１８〕のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物の使用。
〔２７〕対象に前記〔１〕から〔１９〕のいずれか１項に記載のセラノスティック化合物を投与することを含む、対象中のガン細胞を検出する方法。
〔２８〕該ガン細胞が、脳がん細胞又は腫瘍である、前記〔２７〕記載の方法。
〔２９〕該ガン細胞が、前立腺がん、肺がん又は乳がんに由来する、前記〔２７〕記載の方法。