【手続補正書】
【提出日】平成20年5月15日(2008.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】    
【請求項１】  EPOレセプターに結合する８〜約40アミノ酸長の１以上の単量体ペプチドを有効成分として含んで成る神経毒性、神経変性または神経的傷害により媒介される状態を有する患者の処置用製薬学的製剤であって、該単量体ペプチドがアミノ酸配列：
Ｘ4Ｘ5ＸaＸbＸ6ＸcＸdＸ7（配列番号４７）
で表され、かつ、
Ｘaは、ＧまたはＡであり；
Ｘbは、ＰまたはＡであり；
Ｘcは、ＴまたはＡであり；
Ｘdは、Ｗ、ＡおよびＦから選択され；
Ｘ4は、Ｒ、Ｈ、Ｙ、ＬおよびＷから選択されるか、またはＸ4は存在せず；
Ｘ5は、Ｆ、ＭおよびＩから選択され；
Ｘ6は、20個の遺伝子的にコードされたＬ-アミノ酸または立体異性的Ｄ-アミノ酸から独立して選択され；そして
Ｘ7は、Ｄ、Ｖ、Ｅ、ＩおよびＬから選択される、上記製剤。
【請求項２】  アミノ酸配列がＸ4Ｘ5ＧＰＸ6ＴＷＸ7（配列番号４８）で表される、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】  アミノ酸配列がＸ3Ｘ4Ｘ5ＧＰＸ6ＴＷＸ7Ｘ8（配列番号１）で表され、かつ、Ｘ3が、Ｃ、Ｅ、Ａ、α-アミノ-γ-ブロモ酪酸およびホモシステイン（Hoc）から選択され；そして Ｘ8が、Ｃ、Ｋ、Ａ、α-アミノ-γ-ブロモ酪酸およびホモシステイン（Hoc）から選択される、請求項２に記載の製剤。
【請求項４】  Ｘ3またはＸ8のいずれかが、Ｃまたはホモシステイン（Hoc）である、請求項３に記載の製剤。
【請求項５】  Ｘ3またはＸ8がＣである、請求項４に記載の製剤。
【請求項６】  Ｘ3が、Ｃ、ＥおよびＡから選択され；
Ｘ4が、Ｒ、ＨおよびＹから選択されるか、またはＸ4が存在せず；Ｘ6が、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｍ、ＥおよびＡから選択され；そしてＸ7が、ＤまたはＶであり；そしてＸ8が、Ｃ、ＫおよびＡから選択される、請求項３に記載の製剤。
【請求項７】  ペプチドがアミノ酸配列：ＹＸ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5ＧＰＸ6ＴＷＸ7Ｘ8（配列番号２）含んで成る各単量体ペプチドの二量体であり、かつ、Ｘ2およびＸ6は、各々が20個の遺伝的にコードされたＬ-アミノ酸から独立して選択され；
Ｘ3がＣであり；そして Ｘ8がＣである、請求項３に記載の製剤。
【請求項８】  Ｘ2が、ＬＳＨＭＡおよびＩから選択されるか、またはＸ2が存在せず；そしてＸ6が、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｍ、ＥおよびＡから選択される、請求項７に記載の製剤。
【請求項９】  各単量体ペプチドが、アミノ酸配列：Ｘ1ＹＸ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5ＧＰＸ6ＴＷＸ7Ｘ8Ｘ9Ｘ10Ｘ11（配列番号３）を含んで成り、かつＸ1、Ｘ2、Ｘ6、Ｘ9、Ｘ10およびＸ11の各々が20個の遺伝的にコードされたＬ-アミノ酸から独立して選択される、請求項７に記載の製剤。
【請求項１０】  Ｘ3が、Ｃ、ＥおよびＡから選択され；Ｘ4が、Ｒ、ＨおよびＹから選択されるか、またはＸ4が存在せず；Ｘ7が、ＤまたはＶであり；Ｘ8が、ＣまたはＫであり；Ｘ9が、Ｋ、Ｇ、Ｌ、Ｑ、Ｒ、ＳまたはＴであり；そしてＸ10が、Ａ、Ｇ、Ｐ、ＲまたはＹである、請求項９に記載の製剤。
【請求項１１】  Ｘ1が、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｎ、Ｓ、ＴまたはＶであり；Ｘ2が、Ｌ、Ｓ、Ｈ、Ｍ、ＡおよびＩから選択されるか、またはＸ2が存在せず；Ｘ9が、Ｋ、Ｑ、Ｒ、ＳおよびＧから選択され；そしてＸ10が、Ｐ、ＹおよびＡから選択される、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１２】  ペプチドがアミノ酸配列：Ｘ'Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5ＧＰＸ6ＴＷＸ7Ｘ8（配列番号４９）を含んで成る各単量体ペプチドの二量体であり、かつ、Ｘ'は、D-Tyr、p-NO2-Phe、p-NH2-Phe、p-F-Phe、p-I-Pheおよび3,5-ジブロモ-Tyrから選択される、請求項３に記載の製剤。
【請求項１３】  アミノ酸配列がＸ'ＣＨＦＧＰＬＴＷＶＣである、請求項１２に記載の製剤。 
【請求項１４】  各単量体ペプチドが
【表１】
2003534384.tif 000001
【表２】
2003534384.tif 000002
から独立して選択される配列を含んで成る、請求項１に記載の製剤。
【請求項１５】  各単量体ペプチドが
【表３】
2003534384.tif 000003
から独立して選択される、請求項１４に記載の製剤。
【請求項１６】  ペプチドが、共有結合を介してポリエチレングリコールリンカーにより形成された二量体である、請求項１に記載の製剤。
【請求項１７】  二量体の各単量体ペプチドがＮ-末端をＮ-末端に共有結合されている、請求項１６に記載の製剤。
【請求項１８】  二量体の各単体ペプチドがＮ-末端をＣ-末端に共有結合されている、請求項１６に記載の製剤。
【請求項１９】  単量体ペプチドが、活性化ベノジアゼピン、オキサザロン、アザラクトン、アミンイミドまたはジケトピペラジン上で二量体化されている、請求項１に記載の製剤。
【請求項２０】  単量体ペプチドがＮ-末端をＮ-末端に共有結合されている、請求項１９に記載の製剤。
【請求項２１】  単量体ペプチドがＮ-末端をＣ-末端に共有結合されている、請求項１９に記載の製剤。
【請求項２２】  少なくとも１つのペプチド二量体を含んで成る請求項２に記載のペプチド。
【請求項２３】  細胞表面レセプターを活性化して神経保護的生物活性を誘導する方法であって、請求項２に記載のペプチドの二量体を該レセプターと接触させることにより該神経保護的生物活性を誘導する、上記方法。
【請求項２４】  細胞表面レセプターが、上記二量体とインビトロまたはインビボで接触する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】  細胞表面レセプターがEPOレセプターである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】  ペプチドの二量体が、GHアゴニスト、PDGFアゴニスト、EGFアゴニスト、G-CSFアゴニスト、TPO（トロンボポエチン）アゴニスト、VEGFアゴニスト、FGFアゴニスト、インスリンアゴニスト、IL-3アゴニスト、IL-5アゴニスト、IL-6アゴニストおよびIL-2アゴニストから成る群から選択される細胞表面レセプターである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】  アゴニストが、アミノ酸配列：ＹＸ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5ＧＰＸ6ＴＷＸ7Ｘ8（配列番号２）を含んで成り、かつ、各Ｘ2およびＸ6が20個の遺伝的にコードされたＬ-アミノ酸から独立して選択され；Ｘ3がＣであり；Ｘ4がＲ、Ｈ、ＬまたはＷであり；Ｘ5がＭ、ＦまたはＩであり；Ｘ7がＤ、Ｅ、Ｉ、ＬまたはＶであり；そしてＸ8がＣである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】  アゴニストが、アミノ酸配列：Ｘ1ＹＸ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5ＧＰＸ6ＴＷＸ7Ｘ8Ｘ9Ｘ10Ｘ11（配列番号３）を含んで成り、かつ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ6、Ｘ9、Ｘ10およびＸ11の各々が20個の遺伝的にコードされた任意のＬ-アミノ酸から独立して選択され；Ｘ3がＣであり；Ｘ4がＲ、Ｈ、ＬまたはＷであり；Ｘ5がＭ、ＦまたはＩであり；Ｘ7がＤ、Ｅ、Ｉ、ＬまたはＶであり；そしてＸ8がＣである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】  アゴニストが、アミノ酸配列：Ｘ1ＹＸ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5ＧＰＸ6ＴＷＸ7Ｘ8Ｘ9Ｘ10Ｘ11（配列番号３）を含んで成り、かつ、Ｘ1、Ｘ2およびＸ11の各々が20個の遺伝的にコードされた任意のＬ-アミノ酸から独立して選択され；Ｘ3がＣであり；Ｘ4がＲまたはＨであり；Ｘ5がＦまたはＭであり；Ｘ6がＩ、Ｌ、Ｔ、ＭまたはＶであり；Ｘ7がＤまたはＶであり；Ｘ9がＧ、Ｋ、Ｌ、Ｑ、Ｒ、ＳまたはＴであり；そしてＸ10がＡ、Ｇ、Ｐ、ＲまたはＹである、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】  アゴニストが、アミノ酸配列：Ｘ1ＹＸ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5ＧＰＸ6ＴＷＸ7Ｘ8Ｘ9Ｘ10Ｘ11（配列番号３）を含んで成り、かつ、Ｘ1が、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｎ、Ｓ、ＴまたはＶであり；Ｘ2がＡ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、ＳまたはＴであり；Ｘ3がＣであり；Ｘ4がＲまたはＨであり；Ｘ5がＭ、ＦまたはＩであり；Ｘ6およびＸ11が独立して20個の遺伝的にコードされた任意のＬ-アミノ酸であることができ；Ｘ7がＤ、Ｅ、Ｉ、ＬまたはＶであり；Ｘ8がＣであり；Ｘ9がＫ、Ｒ、ＳまたはＴであり；そしてＸ10がＰである、請求項２３に記載の方法。
【請求項３１】  アゴニストが：
【表４】
2003534384.tif 000004
【表５】
2003534384.tif 000005
から成る群か選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項３２】  ペプチド二量体が共有結合を介したポリエチレングリコールリンカーを用いて形成される、請求項２３に記載の方法。
【請求項３３】  細胞表面アンタゴニストを二量体化することを含んで成る、細胞表面レセプターアゴニストの製造方法。
【請求項３４】  細胞表面アンタゴニストレセプターが、GHアンタゴニスト、PDGFアンタゴニスト、EGFアンタゴニスト、G-CSFアンタゴニスト、EGFアゴニスト、GM-CSFアンタゴニスト、TPOアンタゴニスト、VEGFアンタゴニスト、FGFアンタゴニスト、インスリンアンタゴニスト、IL-3アンタゴニスト、IL-5アンタゴニスト、IL-6アンタゴニストまたはIL-2アンタゴニストである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】  細胞表面レセプターアンタゴニストがEPO-Rアンタゴニストである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】  アンタゴニストが、アミノ酸配列：（Ｘ？Ｘ2)nＸ3Ｘ4Ｘ5ＧＰＸ6ＴＷＸ7Ｘ8（配列番号１９）を含んで成り、かつ、Ｘ6が20個の遺伝的にコードされたＬ-アミノ酸から選択され；Ｘ3がＣであり；Ｘ4がＲ、Ｈ、ＬまたはＷであり；Ｘ5がＭ、ＦまたはＩであり；Ｘ7がＤ、Ｅ、Ｉ、ＬまたはＶであり；Ｘ8がＣであり；そしてＸ2が20個の遺伝的にコードされたＬ-アミノ酸から選択され、ｎが０または１であり、そしてＸ？がＹ（チロシン）を除く20個の遺伝的にコードされた任意のＬ-アミノ酸から選択される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】  アンタゴニストがＳＣＨＦＧＰＬＴＷＶＣＫ（配列番号１８）である、請求項３３に記載の方法。