【手続補正書】
【提出日】令和1年5月9日(2019.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）糖鋳型を用意し；
ｂ）その鋳型と協同的に相互作用することのできる少なくとも２つの機能性モノマーを用意し；
ｃ）架橋モノマーを用意し；
ｄ）前記糖鋳型の存在下で、前記モノマーを場合によっては溶媒の中に溶解させて重合させ；
ｅ）前記鋳型を形成されたポリマーから除去すること
によって得られることを特徴とし、前記糖鋳型が、下記
【表１】
2018516899.tif 000001
に記載の腫瘍特異的細胞表面グリカン若しくはウイルス特異的グリカンである、又はＳｉａα２−６ＧａｌＮＡｃ（シアリルＴｎ）、Ｓｉａα２−３Ｇａｌβ１−３ＧａｌＮＡｃ（シアリルＴ）、Ｓｉａα２，３Ｇａｌβ１，４（Ｆｕｃα１，３）ＧｌｃＮＡｃ（シアリルルイスＸ）、Ｓｉａ２，３Ｇａｌβ１，３（Ｆｕｃα１，４）ＧｌｃＮＡｃ（シアリルルイスＡ）  、Ｓｉａα２，３−Ｇａｌβ、Ｓｉａα２，６−Ｇａｌβ、Ｓｉａα２，３−Ｎ−アセチルラクトサミン、Ｓｉａα２，６−Ｎ−アセチルラクトサミン、Ｎ−アセチルノイラミン酸（Ｎｅｕ５Ａｃ、ヒト形態のシアル酸（ＳＡ））、Ｎ−グリコリルノイラミン酸（Ｎｅｕ５Ｇｃ、動物形態のシアル酸）、ＧｌｃＡ２ＳＯ３β１，４−Ｇｌｃ２ＮＳＯ３、及びＧｌｃＡ２ＳＯ３β１，４−Ｇｌｃ２ＮＳＯ３６ＳＯ３から選択される、分子インプリントポリマー。
【請求項２】
前記機能性モノマーの１つが、前記鋳型とイオン対を形成することのできるモノマーである、請求項１に記載の分子インプリントポリマー。
【請求項３】
請求項２に記載の分子インプリントポリマーであって、前記機能性モノマーの１つが、前記鋳型とイオン対を形成することのできる、以下：
【表２】
2018516899.tif 000002
に示したいずれかのモノマーであり、２−ビニルピリジン（２−ＶＰＹ）、４−ビニルピリジン（４−ＶＰＹ）、ジエチルアミノエチルメタクリレート（ＤＥＡＥＭＡ）、２−アミノエチルメタクリレート（ＡＥＭＡ）、２−アミノエチルメタクリルアミド（ＡＥＭＡＭ）、Ｎ−ビニルイミダゾール（ＶＩＭ）、Ｎ−（ジメチル）−２−エチル−メタクリレート（ＤＭＡＥＭＡ）、アリルアミン（ＡＬＡＭ）、ｐ−ビニル−Ｎ，Ｎ’−ジエチル−ベンズアミジン（ＶＤＥＡＢ）、ｐ−ビニルベンジルアミン（ＶＢＡ）であり、カチオン性モノマーは、一般式がＮ  Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｒ４＋Ｘ−であり（ただしすべてのＲ基がＮに直接接続されていて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４のうちの少なくとも１つは重合可能な基であり、Ｘ−は対アニオンである）、カチオン性モノマーは、Ｎ−（トリメチル）−２−エチルメタクリレート−塩化アンモニウム（ＴＭＡＥＭＡ）、Ｎ−（トリメチル）−ｐ−ビニルベンジル−塩化アンモニウム（ＴＭＶＢＡ）、Ｎ−ビニル−Ｎ’−ベンジル−塩化イミダゾリウム（ＶＢＩ）、塩化Ｎ−ビニルピリジウム（Ｎ−ＶＰＹ）から選択され、そして酸性モノマーは、メタクリル酸（ＭＡＡ）、アクリル酸（ＡＡ）、トリフルオロメチルアクリル酸（ＴＦＭ）、イタコン酸（ＩＴＡ）、ｐ−ビニル安息香酸（ＰＶＢ）、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳＡ）から選択される、分子インプリントポリマー。
【請求項４】
前記機能性モノマーの１つが、前記鋳型と水素結合することのできる中性モノマーである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の分子インプリントポリマー。
【請求項５】
前記中性モノマーが、以下：
【表３】
2018516899.tif 000003
に示したいずれかの、前記鋳型と水素結合することのできる中性モノマーであり、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、スチレン（Ｓ）、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、アシロニトリル（ＡＮ）、シアノスチレン（ＣＳ）、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド（ＮＩＰＡＭ）、アクリルアミド（ＡＡＭ）、メタクリルアミド（ＭＡＡＭ）、Ｎ−ｔ−ブチルアクリルアミド（ＴＢＡＭ）から選択される、請求項４に記載の分子インプリントポリマー。
【請求項６】
前記機能性モノマーの１つが、Ｒ１−ＮＨＣＯＮＨ−Ｒ２の１，３二置換尿素モノマーである（ただし置換基Ｒ１とＲ２の少なくとも１つは重合可能な基である）、請求項４に記載の分子インプリントポリマー。
【請求項７】
前記機能性モノマーの１つが、２−（３−（４−ニトロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾ−７−イル）ウレイド）エチルメタクリレートまたは１−（４−スチリル）−３−（３，５−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素（ＴＦＵ）であるか、以下：
【表４】
2018516899.tif 000004
に示したいずれかのものである、請求項５に記載の分子インプリントポリマー。
【請求項８】
１つの機能性モノマーがアミンであり、１つの機能性モノマーが尿素であり、１つの機能性モノマーがボロン酸である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の分子インプリントポリマー。
【請求項９】
１つの機能性モノマーがアミンであり、１つの機能性モノマーが尿素であり、１つの機能性モノマーが、以下：
【表５−１】
2018516899.tif 000005
【表５−２】
2018516899.tif 000006
【表５−３】
2018516899.tif 000007
【表５−４】
2018516899.tif 000008
【表５−５】
2018516899.tif 000009
【表５−６】
2018516899.tif 000010
に示した構造のいずれかに従うボロン酸である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の分子インプリントポリマー。
【請求項１０】
１つの機能性モノマーが、２−アミノエチル−メタクリレートヒドロクロリドであり、１つの機能性モノマーが、２−（３−（４−ニトロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾ−７−イル）ウレイド）エチルメタクリレートであり、１つの機能性モノマーが、４−ビニルベンゼンボロン酸である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の分子インプリントポリマー。
【請求項１１】
１つの機能性モノマーが蛍光レポータモノマーである、請求項１に記載の分子インプリントポリマー。
【請求項１２】
表面開始重合によって製造される表面インプリントポリマーである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の分子インプリントポリマー。
【請求項１３】
前記表面インプリントポリマーが、沈殿重合、ミニエマルジョン重合、重合からのグラフティングと呼ばれる方法のいずれかによって調製される、請求項１２に記載の分子インプリントポリマー。
【請求項１４】
前記表面インプリントポリマーが、可逆的付加断片化連鎖移動重合（ＲＡＦＴ）の技術によって調製される、請求項１２に記載の分子インプリントポリマー。
【請求項１５】
前記表面インプリントポリマーが、そのインプリントポリマーの合成後にＲＡＦＴ基がアミノ分解またはラジカル反応によって変換される可逆的付加断片化連鎖移動重合（ＲＡＦＴ）の技術によって調製される、請求項１２に記載の分子インプリントポリマー。
【請求項１６】
インビトロでの、
−  細胞分離を含む分離のため、
−  細胞のグリコシル化状態を研究するため、
−  血液型分類と細胞接着のため、
−  組織化学的染色のため、
−  酵素のアッセイのため、
−  分子標的の同定と濃度のためのセンサーとして、
−  グリカン決定基のアッセイ（例えばＥＬＩＳＡ）のため、
−  フローサイトメトリーアッセイのため、
−  または生体内でのバイオマーカーのイメージングのため、または造影剤として、
−  電気泳動における検出ツールとして、
−  治療剤（例えば薬）として、
−  触媒として、
の請求項１〜１５のいずれか１項に記載の分子インプリントポリマーの利用。
【請求項１７】
インビトロでの細胞または組織のイメージングにおける、インビトロでのセルソーティングにおける、インビトロでのグライコミクスと細胞グリコシル化バイオマーカー分析、又はインビトロでの細胞表面相互作用の選択的抑制のための医薬における、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の分子インプリントポリマーの利用。
【請求項１８】
がん患者に由来する循環している腫瘍細胞（ＣＴＣ）のインビトロでの同定と分子特徴づけのための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の分子インプリントポリマーの利用。