【手続補正書】
【提出日】令和1年10月16日(2019.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルカゴン受容体、ＧＬＰ−１（Glucagon-like peptide-1）受容体、及びＧＩＰ（Glucose-dependent insulinotropic polypeptide）受容体に対して活性を有する、分離されたペプチドであって、
下記一般式１で示されるアミノ酸配列を含む、分離されたペプチド：
Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｘａａ７−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｘａａ１０−Ｓｅｒ−Ｘａａ１２−Ｘａａ１３−Ｘａａ１４−Ｘａａ１５−Ｘａａ１６−Ｘａａ１７−Ｘａａ１８−Ｘａａ１９−Ｘａａ２０−Ｘａａ２１−Ｐｈｅ−Ｘａａ２３−Ｘａａ２４−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｘａａ２７−Ｘａａ２８−Ｘａａ２９−Ｘａａ３０−Ｒ１（一般式１、配列番号１０３）
前記一般式１において、
Ｘａａ１はＨｉｓ、４−イミダゾアセチル（ＣＡ）、またはＴｙｒであり、
Ｘａａ２はアルファ−メチル−グルタミン酸、またはＡｉｂ（aminoisobutyric acid）であり、
Ｘａａ３はＧｌｎであり、
Ｘａａ７はＴｈｒであり、
Ｘａａ１０はＴｙｒであり、
Ｘａａ１２はＬｙｓであり、
Ｘａａ１３はＴｙｒ、Ａｌａ、またはＣｙｓであり、
Ｘａａ１４はＬｅｕまたはＭｅｔであり、
Ｘａａ１５はＣｙｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり、
Ｘａａ１６はＧｌｙまたはＧｌｕであり、
Ｘａａ１７はＧｌｎ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ、Ｃｙｓ、またはＬｙｓであり、
Ｘａａ１８はＡｌａ、Ａｒｇ、またはＨｉｓであり、
Ｘａａ１９はＡｌａ、Ｇｌｎ、またはＣｙｓであり、
Ｘａａ２０はＬｙｓであり、
Ｘａａ２１はＧｌｕ、Ｇｌｎ、Ｃｙｓ、またはＡｓｐであり、
Ｘａａ２３はＩｌｅまたはＶａｌであり、
Ｘａａ２４はＡｌａ、Ｇｌｎ、Ｃｙｓ、またはＡｓｎであり、
Ｘａａ２７はＬｅｕまたはＬｙｓであり、
Ｘａａ２８はＣｙｓ、Ａｌａ、またはＡｓｐであり、
Ｘａａ２９はＣｙｓ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、またはＨｉｓであり、
Ｘａａ３０はＣｙｓ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、またはＨｉｓであるか、不存在であり、
Ｒ１はＣｙｓ、ＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＴ（配列番号１０６）、ｍ−ＳＳＧＡＰＰＰＳ−ｎ（配列番号１０７）、またはｍ−ＳＳＧＱＰＰＰＳ−ｎ（配列番号１０８）であるか、不存在であり、
ここで、
ｍは−Ｃｙｓ−、−Ｐｒｏ−、または−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−であり、
ｎは−Ｃｙｓ−、−Ｇｌｙ−、−Ｓｅｒ−、または−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−であるか、不存在である。
【請求項２】
前記Ｒ１はＣｙｓ、ＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＴ（配列番号１０６）、ＣＳＳＧＱＰＰＰＳ（配列番号１０９）、ＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ（配列番号１１０）、ＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳＣ（配列番号１１１）、ＰＳＳＧＡＰＰＰＳ（配列番号１１２）、ＰＳＳＧＡＰＰＰＳＧ（配列番号１１３）、ＰＳＳＧＡＰＰＰＳＨＧ（配列番号１１４）、ＰＳＳＧＡＰＰＰＳＳ（配列番号１１５）、ＰＳＳＧＱＰＰＰＳ（配列番号１１６）、またはＰＳＳＧＱＰＰＰＳＣ（配列番号１１７）であるか、不存在である、請求項１に記載の分離されたペプチド。
【請求項３】
前記分離されたペプチドは、配列番号：２１〜２３、３０〜３２、３４、４２、４３、５０〜５２、５６、５８、６４〜７１、７３〜７８、８２、８６、８９、９３、及び９５〜１０２からなる群から選択される、請求項１に記載の分離されたペプチド。
【請求項４】
前記分離されたペプチドは、配列番号：２１、２２、２３、３１、３２、４２、４３、５０、６４〜７１、７３〜７７、及び９６〜１０２からなる群から選択される、請求項３に記載の分離されたペプチド。
【請求項５】
前記一般式１において、
Ｘａａ１３はＡｌａ、Ｔｙｒ、またはＣｙｓであり、
Ｘａａ１５はＡｓｐまたはＧｌｕであり、
Ｘａａ１７はＧｌｎ、Ａｒｇ、Ｃｙｓ、またはＬｙｓであり、
Ｘａａ１８はＡｌａ、Ａｒｇ、またはＨｉｓであり、
Ｘａａ２１はＣｙｓ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、またはＡｓｐであり、
Ｘａａ２３はＩｌｅまたはＶａｌであり、
Ｘａａ２４はＣｙｓ、Ｇｌｎ、またはＡｓｎであり、
Ｘａａ２８はＣｙｓまたはＡｓｐであり、
Ｘａａ２９はＧｌｎ、Ｃｙｓ、またはＨｉｓであり、
Ｘａａ３０はＣｙｓ、Ｌｙｓ、またはＨｉｓである、請求項１に記載の分離されたペプチド。
【請求項６】
前記一般式１において、
Ｘａａ１はＨｉｓまたは４−イミダゾアセチルであり、
Ｘａａ１３はＡｌａまたはＣｙｓであり、
Ｘａａ１４はＭｅｔであり、
Ｘａａ１５はＡｓｐであり、
Ｘａａ１６はＧｌｕであり、
Ｘａａ１７はＩｌｅまたはＬｙｓであり、
Ｘａａ１８はＡｌａまたはＨｉｓであり、
Ｘａａ１９はＧｌｎまたはＣｙｓであり、
Ｘａａ２０はＬｙｓであり、
Ｘａａ２１はＡｓｐであり、
Ｘａａ２３はＶａｌであり、
Ｘａａ２４はＡｓｎであり、
Ｘａａ２８はＡｌａであり、
Ｘａａ２９はＧｌｎまたはＴｈｒであり、
Ｘａａ３０はＣｙｓまたはＬｙｓであるか、不存在である、請求項１に記載の分離されたペプチド。
【請求項７】
請求項１に記載の分離されたペプチドを含む薬学的組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の分離されたペプチドを含む、メタボリックシンドロームの治療用薬学的組成物であって、
前記メタボリックシンドロームは、耐糖能障害、高コレステロール血症、脂質異常症、肥満、糖尿病、高血圧、脂質異常症による動脈硬化、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、または冠動脈心疾患（冠動脈性心臓病）を含む、薬学的組成物。
【請求項９】
前記分離されたペプチドは、下記一般式３のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の分離されたペプチド：
Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｘａａ１３−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ｘａａ１７−Ｘａａ１８−Ｘａａ１９−Ｌｙｓ−Ｘａａ２１−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｘａａ２４−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｘａａ２８−Ｘａａ２９−Ｘａａ３０−Ｘａａ３１−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｘａａ４０（一般式３、配列番号１０５）、
前記一般式３において、
Ｘａａ１はＨｉｓまたはＴｙｒであり、
Ｘａａ２はアルファ−メチル−グルタミン酸またはＡｉｂであり、
Ｘａａ１３はＡｌａ、ＴｙｒまたはＣｙｓであり、
Ｘａａ１７はＡｒｇ、Ｃｙｓ、またはＬｙｓであり、
Ｘａａ１８はＡｌａまたはＡｒｇであり、
Ｘａａ１９はＡｌａまたはＣｙｓであり、
Ｘａａ２１はＧｌｕまたはＡｓｐであり、
Ｘａａ２４はＧｌｎまたはＡｓｎであり、
Ｘａａ２８はＣｙｓまたはＡｓｐであり、
Ｘａａ２９はＣｙｓ、Ｈｉｓ、またはＧｌｎであり、
Ｘａａ３０はＣｙｓまたはＨｉｓであり、
Ｘａａ３１はＰｒｏまたはＣｙｓであり、
Ｘａａ４０はＣｙｓまたは不存在である。
【請求項１０】
前記分離されたペプチドは、配列番号：２１、２２、４２、４３、５０、６４、６６、６７、７０、７１、７６、７７、９６、９７、及び１００からなる群から選択される、請求項９に記載の分離されたペプチド。
【請求項１１】
前記一般式３において、Ｎ末端から１６番目のアミノ酸と２０番目のアミノ酸は、互いに環を形成する、請求項９に記載の分離されたペプチド。
【請求項１２】
Ｘａａ１はＴｙｒである、請求項９に記載の分離されたペプチド。
【請求項１３】
請求項９に記載の分離されたペプチドを含む薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項９に記載の分離されたペプチドを含む、メタボリックシンドロームの治療用薬学的組成物であって、
前記メタボリックシンドロームは、耐糖能障害、高コレステロール血症、脂質異常症、肥満、糖尿病、高血圧、脂質異常症による動脈硬化、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、または冠動脈心疾患（冠動脈性心臓病）を含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
配列番号：２４、２７〜２９、３６、３７、３９、５３、５５、７２、７９、８１、及び８８からなる群から選択される分離されたペプチド。
【請求項１６】
前記分離されたペプチドは、配列番号：２４、２９、３６、３７、８１、及び８８からなる群から選択される、請求項１５に記載の分離されたペプチド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７６】
以上の説明から、本発明が属する技術分野の当業者であれば、本発明がその技術的思想
や必須の特徴を変更することなく、他の具体的な形態で実施されることを理解できるだろ
う。これに関連し、以上で記述した実施例はあくまで例示的なものであり、限定的なもの
でないことを理解すべきである。本発明の範囲は前記詳細な説明よりは、後述する特許請
求の範囲の意味及び範囲、そしてその等価概念から導かれるあらゆる変更または変形され
た形態が本発明の範囲に含まれるものと解釈すべきである。
次に、本発明の好ましい態様を示す。
１．  グルカゴン受容体、ＧＬＰ−１（Glucagon-like peptide-1）受容体、及びＧＩＰ（Glucose-dependent insuliontropic polypeptide）受容体に対して活性を有する、分離されたペプチド。
２．  前記ペプチドは、天然型グルカゴン配列で少なくとも１つ以上のアミノ酸に置換（substitution）、追加（addition）、除去（deletion）、修飾（modification）、及びこれらの組み合わせからなる群から選択された変形が起こった、天然型グルカゴンのアナログである、上記１に記載の分離されたペプチド。
３．  追加されるアミノ酸配列は、天然型ＧＬＰ−１、天然型ＧＩＰ、または天然型エキセンジン−４アミノ酸配列に由来する、上記２に記載の分離されたペプチド。
４．  前記ペプチドは、下記一般式１で示されるアミノ酸配列を含む、上記１に記載の分離されたペプチド：
Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｘａａ７−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｘａａ１０−Ｓｅｒ−Ｘａａ１２−Ｘａａ１３−Ｘａａ１４−Ｘａａ１５−Ｘａａ１６−Ｘａａ１７−Ｘａａ１８−Ｘａａ１９−Ｘａａ２０−Ｘａａ２１−Ｐｈｅ−Ｘａａ２３−Ｘａａ２４−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｘａａ２７−Ｘａａ２８−Ｘａａ２９−Ｘａａ３０−Ｒ１（一般式１、配列番号１０３）
前記一般式１において、
Ｘａａ１はヒスチジン（Ｈｉｓ、Ｈ）、４−イミダゾアセチル（ＣＡ）、またはチロシン（Ｔｙｒ、Ｙ）であり、
Ｘａａ２はグリシン（Ｇｌｙ、Ｇ）、アルファ−メチル−グルタミン酸、またはＡｉｂ（aminoisobutyric acid）であり、
Ｘａａ３はグルタミン酸（Ｇｌｕ、Ｅ）またはグルタミン（Ｇｌｎ、Ｑ）であり、
Ｘａａ７はトレオニン（Ｔｈｒ、Ｔ）またはイソロイシン（Ｉｌｅ、Ｉ）であり、
Ｘａａ１０はロイシン（Ｌｅｕ、Ｌ）、チロシン（Ｔｙｒ、Ｙ）、リジン（Ｌｙｓ、Ｋ）、システイン（Ｃｙｓ、Ｃ）、またはバリン（Ｖａｌ、Ｖ）であり、
Ｘａａ１２はリジン（Ｌｙｓ、Ｋ）、セリン（Ｓｅｒ、Ｓ）、またはイソロイシン（Ｉｌｅ、Ｉ）であり、
Ｘａａ１３はグルタミン（Ｇｌｎ、Ｑ）、チロシン（Ｔｙｒ、Ｙ）、アラニン（Ａｌａ、Ａ）、またはシステイン（Ｃｙｓ、Ｃ）であり、
Ｘａａ１４はロイシン（Ｌｅｕ、Ｌ）、メチオニン（Ｍｅｔ、Ｍ）、またはチロシン（Ｔｙｒ、Ｙ）であり、
Ｘａａ１５はシステイン（Ｃｙｓ、Ｃ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ、Ｄ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ、Ｅ）、またはロイシン（Ｌｅｕ、Ｌ）であり、
Ｘａａ１６はグリシン（Ｇｌｙ、Ｇ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ、Ｅ）、またはセリン（Ｓｅｒ、Ｓ）であり、
Ｘａａ１７はグルタミン（Ｇｌｎ、Ｑ）、アルギニン（Ａｒｇ、Ｒ）、イソロイシン（Ｉｌｅ、Ｉ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ、Ｅ）、システイン（Ｃｙｓ、Ｃ）、またはリジン（Ｌｙｓ、Ｋ）であり、
Ｘａａ１８はアラニン（Ａｌａ、Ａ）、グルタミン（Ｇｌｎ、Ｑ）、アルギニン（Ａｒｇ、Ｒ）、またはヒスチジン（Ｈｉｓ、Ｈ）であり、
Ｘａａ１９はアラニン（Ａｌａ、Ａ）、グルタミン（Ｇｌｎ、Ｑ）、システイン（Ｃｙｓ、Ｃ）、またはバリン（Ｖａｌ、Ｖ）であり、
Ｘａａ２０はリジン（Ｌｙｓ、Ｋ）、グルタミン（Ｇｌｎ、Ｑ）、またはアルギニン（Ａｒｇ、Ｒ）であり、
Ｘａａ２１はグルタミン酸（Ｇｌｕ、Ｅ）、グルタミン（Ｇｌｎ、Ｑ）、ロイシン（Ｌｅｕ、Ｌ）、システイン（Ｃｙｓ、Ｃ）、またはアスパラギン酸（Ａｓｐ、Ｄ）であり、
Ｘａａ２３はイソロイシン（Ｉｌｅ、Ｉ）またはバリン（Ｖａｌ、Ｖ）であり、
Ｘａａ２４はアラニン（Ａｌａ、Ａ）、グルタミン（Ｇｌｎ、Ｑ）、システイン（Ｃｙ
ｓ、Ｃ）、アスパラギン（Ａｓｎ、Ｎ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ、Ｄ）、またはグルタ
ミン酸（Ｇｌｕ、Ｅ）であり、
Ｘａａ２７はバリン（Ｖａｌ、Ｖ）、ロイシン（Ｌｅｕ、Ｌ）、リジン（Ｌｙｓ、Ｋ）
、またはメチオニン（Ｍｅｔ、Ｍ）であり、
Ｘａａ２８はシステイン（Ｃｙｓ、Ｃ）、リジン（Ｌｙｓ、Ｋ）、アラニン（Ａｌａ、
Ａ）、アスパラギン（Ａｓｎ、Ｎ）、またはアスパラギン酸（Ａｓｐ、Ｄ）であり、
Ｘａａ２９はシステイン（Ｃｙｓ、Ｃ）、グリシン（Ｇｌｙ、Ｇ）、グルタミン（Ｇｌ
ｎ、Ｑ）、トレオニン（Ｔｈｒ、Ｔ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ、Ｅ）、またはヒスチジン
（Ｈｉｓ、Ｈ）であり、
Ｘａａ３０はシステイン（Ｃｙｓ、Ｃ）、グリシン（Ｇｌｙ、Ｇ）、リジン（Ｌｙｓ、
Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈｉｓ、Ｈ）であるか、不存在であり、
Ｒ１はシステイン（Ｃｙｓ、Ｃ）、ＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＴ（配列番号１０６）、ｍ−
ＳＳＧＡＰＰＰＳ−ｎ（配列番号１０７）、またはｍ−ＳＳＧＱＰＰＰＳ−ｎ（配列番号
１０８）であるか、不存在であり、
ここで、
ｍは−Ｃｙｓ−、−Ｐｒｏ−、または−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−であり、
ｎは−Ｃｙｓ−、−Ｇｌｙ−、−Ｓｅｒ−、または−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−であるか、不存
在である。
５．  Ｘａａ１４はロイシンまたはメチオニンであり、
Ｘａａ１５はシステイン、アスパラギン酸、またはロイシンである、上記４に記載の
分離されたペプチド。
６．  前記一般式１において、
Ｘａａ２はグリシン、アルファ−メチル−グルタミン酸、またはＡｉｂであり、
Ｘａａ７はトレオニンであり、
Ｘａａ１０はチロシン、システイン、またはバリンであり、
Ｘａａ１２はリジンまたはイソロイシンであり、
Ｘａａ１３はチロシン、アラニン、グルタミン、またはシステインであり、
Ｘａａ１４はロイシン、システイン、またはメチオニンであり、
Ｘａａ１５はシステイン、ロイシン、グルタミン酸、またはアスパラギン酸であり、
Ｘａａ１７はグルタミン、アルギニン、イソロイシン、システイン、グルタミン酸、ま
たはリジンであり、
Ｘａａ１８はアラニン、グルタミン、アルギニン、またはヒスチジンであり、
Ｘａａ１９はアラニン、グルタミン、バリン、またはシステインであり、
Ｘａａ２０はリジン、アルギニン、またはグルタミンであり、
Ｘａａ２１はグルタミン酸、グルタミン、ロイシン、システイン、またはアスパラギン
酸であり、
Ｘａａ２３はイソロイシンまたはバリンであり、
Ｘａａ２４はシステイン、アラニン、グルタミン、アスパラギン、グルタミン酸、また
はアスパラギン酸であり、
Ｘａａ２７はロイシンまたはリジンである、上記４に記載の分離されたペプチド。
７．  前記ペプチドは、下記一般式２で示されるアミノ酸配列を含む、上記４に記載の分離
されたペプチド：
Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｘ
ａａ１０−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｘａａ１３−Ｘａａ１４−Ｘａａ１５−Ｘａａ１６−Ｘａａ
１７−Ｘａａ１８−Ｘａａ１９−Ｘａａ２０−Ｘａａ２１−Ｐｈｅ−Ｘａａ２３−Ｘａａ２４−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｘａａ２８−Ｘａａ２９−Ｘａａ３０−Ｘａａ３１−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｘａａ４０（一般式２、配列番号１０４）
前記式において、
Ｘａａ１は４−イミダゾアセチル、ヒスチジン、またはチロシンであり、
Ｘａａ２はグリシン、アルファ−メチル−グルタミン酸、またはＡｉｂであり、
Ｘａａ１０はチロシン、またはシステインであり、
Ｘａａ１３はアラニン、グルタミン、チロシン、またはシステインであり、
Ｘａａ１４はロイシン、メチオニン、またはチロシンであり、
Ｘａａ１５はアスパラギン酸、グルタミン酸、またはロイシンであり、
Ｘａａ１６はグリシン、グルタミン酸、またはセリンであり、
Ｘａａ１７はグルタミン、アルギニン、イソロイシン、グルタミン酸、システイン、またはリジンであり、
Ｘａａ１８はアラニン、グルタミン、アルギニン、またはヒスチジンであり、
Ｘａａ１９はアラニン、グルタミン、システイン、またはバリンであり、
Ｘａａ２０はリジン、グルタミン、またはアルギニンであり、
Ｘａａ２１はシステイン、グルタミン酸、グルタミン、ロイシン、またはアスパラギン酸であり、
Ｘａａ２３はイソロイシンまたはバリンであり、
Ｘａａ２４はシステイン、アラニン、グルタミン、アスパラギン、またはグルタミン酸であり、
Ｘａａ２８はリジン、システイン、アスパラギン、またはアスパラギン酸であり、
Ｘａａ２９はグリシン、グルタミン、システイン、またはヒスチジンであり、
Ｘａａ３０はシステイン、グリシン、リジン、またはヒスチジンであり、
Ｘａａ３１はプロリンまたはシステインであり；
Ｘａａ４０はシステインであるか、不存在である。
８．  前記一般式１において、
Ｘａａ２はグリシン、アルファ−メチル−グルタミン酸、またはＡｉｂであり、
Ｘａａ７はトレオニンであり、
Ｘａａ１０はチロシン、システイン、またはバリンであり、
Ｘａａ１２はリジンまたはイソロイシンであり、
Ｘａａ１３はチロシン、アラニン、またはシステインであり、
Ｘａａ１４はロイシンまたはメチオニンであり、
Ｘａａ１５はシステインまたはアスパラギン酸であり、
Ｘａａ１７はグルタミン、アルギニン、イソロイシン、システイン、またはリジンであり、
Ｘａａ１８はアラニン、アルギニン、またはヒスチジンであり、
Ｘａａ１９はアラニン、グルタミン、またはシステインであり、
Ｘａａ２０はリジンまたはグルタミンであり、
Ｘａａ２１はグルタミン酸、システイン、またはアスパラギン酸であり、
Ｘａａ２３はバリンであり、
Ｘａａ２４はアラニン、グルタミン、システイン、アスパラギン、またはアスパラギン酸であり、
Ｘａａ２７はロイシンまたはリジンである、上記４に記載の分離されたペプチド。
９．  前記一般式２において、
Ｘａａ１３はアラニン、チロシン、またはシステインであり、
Ｘａａ１５はアスパラギン酸またはグルタミン酸であり、
Ｘａａ１７はグルタミン、アルギニン、システイン、またはリジンであり、
Ｘａａ１８はアラニン、アルギニン、またはヒスチジンであり、
Ｘａａ２１はシステイン、グルタミン酸、グルタミン、またはアスパラギン酸であり、
Ｘａａ２３はイソロイシンまたはバリンであり、
Ｘａａ２４はシステイン、グルタミン、またはアスパラギンであり、
Ｘａａ２８はシステイン、アスパラギン、またはアスパラギン酸であり、
Ｘａａ２９はグルタミン、システイン、またはヒスチジンであり、
Ｘａａ３０はシステイン、リジン、またはヒスチジンである、上記７に記載の分離さ
れたペプチド。
１０．  前記一般式１において、
Ｘａａ２はアルファ−メチル−グルタミン酸またはＡｉｂであり、
Ｘａａ７はトレオニンであり、
Ｘａａ１０は、チロシンまたはシステインであり、
Ｘａａ１２はリジンまたはイソロイシンであり、
Ｘａａ１３はチロシン、アラニン、またはシステインであり、
Ｘａａ１４はロイシンまたはメチオニンであり、
Ｘａａ１５はシステインまたはアスパラギン酸であり、
Ｘａａ１６はグルタミン酸であり、
Ｘａａ１７はアルギニン、イソロイシン、システイン、またはリジンであり、
Ｘａａ１８はアラニン、アルギニン、またはヒスチジンであり、
Ｘａａ１９はアラニン、グルタミン、またはシステインであり、
Ｘａａ２０はリジンまたはグルタミンであり、
Ｘａａ２１はグルタミン酸またはアスパラギン酸であり、
Ｘａａ２３はバリンであり、
Ｘａａ２４はグルタミン、アスパラギン、またはアスパラギン酸であり、
Ｘａａ２７はロイシンであり、
Ｘａａ２８はシステイン、アラニン、アスパラギン、またはアスパラギン酸である、請
求項４に記載の分離されたペプチド。
１１．  前記一般式１において、
Ｘａａ１はヒスチジンまたは４−イミダゾアセチルであり、
Ｘａａ２はアルファ−メチル−グルタミン酸またはＡｉｂであり、
Ｘａａ３はグルタミンであり、
Ｘａａ７はトレオニンであり、
Ｘａａ１０はチロシンであり、
Ｘａａ１２はイソロイシンであり、
Ｘａａ１３はアラニンまたはシステインであり、
Ｘａａ１４はメチオニンであり、
Ｘａａ１５はアスパラギン酸であり、
Ｘａａ１６はグルタミン酸であり、
Ｘａａ１７はイソロイシンまたはリジンであり、
Ｘａａ１８はアラニンまたはヒスチジンであり、
Ｘａａ１９はグルタミンまたはシステインであり、
Ｘａａ２０はリジンであり、
Ｘａａ２１はアスパラギン酸であり、
Ｘａａ２３はバリンであり、
Ｘａａ２４はアスパラギンであり、
Ｘａａ２７はロイシンであり、
Ｘａａ２８はアラニンまたはアスパラギンであり、
Ｘａａ２９はグルタミンまたはトレオニンであり、
Ｘａａ３０はシステインまたはリジンであるか、不存在である、上記４に記載の分離されたペプチド。
１２．  前記ペプチドは、下記一般式３のアミノ酸配列を含む、上記４に記載のペプチド：
Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｘａａ１３−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ｘａａ１７−Ｘａａ１８−Ｘａａ１９−Ｌｙｓ−Ｘａａ２１−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｘａａ２４−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｘａａ２８−Ｘａａ２９−Ｘａａ３０−Ｘａａ３１−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｘａａ４０（一般式３、配列番号１０５）、
前記一般式３において、
Ｘａａ１はヒスチジンまたはチロシンであり、
Ｘａａ２はアルファ−メチル−グルタミン酸またはＡｉｂであり、
Ｘａａ１３はアラニン、チロシンまたはシステインであり、
Ｘａａ１７はアルギニン、システイン、またはリジンであり、
Ｘａａ１８はアラニンまたはアルギニンであり、
Ｘａａ１９はアラニンまたはシステインであり、
Ｘａａ２１はグルタミン酸またはアスパラギン酸であり、
Ｘａａ２４はグルタミンまたはアスパラギンであり、
Ｘａａ２８はシステインまたはアスパラギン酸であり、
Ｘａａ２９はシステイン、ヒスチジン、またはグルタミンであり、
Ｘａａ３０はシステインまたはヒスチジンであり、
Ｘａａ３１はプロリンまたはシステインであり、
Ｘａａ４０はシステインまたは不存在である。
１３．  前記Ｒ１はシステイン、ＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＴ（配列番号１０６）、ＣＳＳＧＱＰＰＰＳ（配列番号１０９）、ＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ（配列番号１１０）、ＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳＣ（配列番号１１１）、ＰＳＳＧＡＰＰＰＳ（配列番号１１２）、ＰＳＳＧＡＰＰＰＳＧ（配列番号１１３）、ＰＳＳＧＡＰＰＰＳＨＧ（配列番号１１４）、ＰＳＳＧＡＰＰＰＳＳ（配列番号１１５）、ＰＳＳＧＱＰＰＰＳ（配列番号１１６）、またはＰＳＳＧＱＰＰＰＳＣ（配列番号１１７）であるか、不存在である、上記４に記載の分離されたペプチド。
１４．  前記一般式において、Ｎ末端から１６番目のアミノ酸と２０番目のアミノ酸は、互いに環を形成する、上記４〜１３のいずれか一項に記載の分離されたペプチド。
１５．  前記ペプチドは、配列番号：１〜１０２からなる群から選択されたアミノ酸配列を含む、上記１に記載の分離されたペプチド。
１６．  前記ペプチドは、下記ｉ）〜ｉｉｉ）中の一つ以上の活性を有する、上記１〜１３のいずれか一項に記載の分離されたペプチド：
ｉ）ＧＬＰ−１受容体の活性化；
ｉｉ）グルカゴン受容体の活性化；及び
ｉｉｉ）ＧＩＰ受容体の活性化。
１７．  前記ペプチドは、天然型ＧＬＰ−１、天然型グルカゴン及び天然型ＧＩＰのいずれか一つに比べて体内半減期が増加したものである、上記１〜１３のいずれか一項に記載の分離されたペプチド。
１８．  前記ペプチドは、そのＣ末端がアミド化された、上記１〜１３のいずれか一項に記載の分離されたペプチド。
１９．  上記１〜１３のいずれか一項に記載のペプチドをコードする、ポリヌクレオチド。
２０．  上記１〜１３のいずれか一項に記載のペプチドを含む、メタボリックシンドロームの
予防または治療用薬学的組成物。
２１．  前記メタボリックシンドロームは、耐糖能障害、高コレステロール血症、脂質異常症、
肥満、糖尿病、高血圧、脂質異常症による動脈硬化、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化
症、または冠動脈心疾患（冠動脈性心臓病）を含む、上記２０に記載の組成物。