【手続補正書】
【提出日】平成20年1月23日(2008.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）：
【化１】
2007519693.tif 000001
［式中、
Aは、独立してC1-6アルキル、-(CH2)k-C3-7シクロアルキル、ハロゲン、-CN、トリフルオロメチル、-(CH2)kOR3、-(CH2)kCO2R3、-(CH2)kNR3R4、-(CH2)kCONR3R4、-(CH2)kNHCOR3、-(CH2)kSO2NR3R4、-(CH2)kNHSO2R3、-(CH2)kSO2(CH2)mR5、C1-2アルキルまたは-(CH2)kCO2R3で所望により置換されていてもよい、窒素を含有する5員または6員ヘテロシクリル環、およびC1-2アルキルで所望により置換されていてもよい5員ヘテロアリール環から選ばれる2個までの置換基で所望により置換されていてもよい縮合5員環ヘテロアリール環である；
Aは、-BR6により置換された縮合5員ヘテロアリール環であり、Aは更に、-OR7、ハロゲン、トリフルオロメチル、-CN、-CO2R7およびC1-6アルキル（これはヒドロキシで所望により置換されていてもよい）から選ばれる1個の置換基で所望により置換されていてもよい；
Aは、-(CH2)nヘテロシクリルにより置換された縮合5員ヘテロアリール環であり、ここで、該ヘテロシクリルは、独立してオキソ、C1-6アルキル、-(CH2)pフェニル、-OR7、-(CH2)pCO2R7、-NR7R8および-CONR7R8から選ばれる2個までの置換基で所望により置換されていてもよい、独立して酸素、硫黄および窒素から選ばれる1個または2個のヘテロ原子を含有する5員または6員複素環であり、Aは更に、-OR7、ハロゲン、トリフルオロメチル、-CN、-CO2R7およびC1-6アルキル（これはヒドロキシで所望により置換されていてもよい）から選ばれる1個の置換基で所望により置換されていてもよい；あるいは
Aは、-(CH2)qアリールまたは-(CH2)qヘテロアリールで置換された縮合5員ヘテロアリール環であり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールは、独立してオキソ、C1-6アルキル、ハロゲン、-CN、トリフルオロメチル、-OR9、-(CH2)rCO2R10、-NR9R10、-(CH2)rCONR9R10、-NHCOR9、-SO2NR9R10、-NHSO2R9および-S(O)sR9から選ばれる1以上の置換基で所望により置換されていてもよく、Aは更に、-OR7、ハロゲン、トリフルオロメチル、-CN、-CO2R7およびC1-6アルキル（これはヒドロキシで所望により置換されていてもよい）から選ばれる1個の置換基で所望により置換されていてもよい；
R1は、メチルおよびクロロから選ばれる；
R2は、-NH-CO-R11および-CO-NH-(CH2)t-R12から選ばれる；
R3は、水素、C1-6アルキル（これは2個までのOH基で所望により置換されていてもよい）、-(CH2)k-C3-7シクロアルキル、-(CH2)kフェニル（これはR13および／またはR14で所望により置換されていてもよい）および-(CH2)kヘテロアリール（これはR13および／またはR14で所望により置換されていてもよい）から選ばれ、
R4は、水素およびC1-6アルキルから選ばれるか、あるいは、
R3およびR4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄およびN-R15から選ばれる追加的な1個のヘテロ原子を所望により含有していてもよい5員または6員複素環を形成している；
R5は、C1-6アルキル（これは3個までのハロゲン原子で所望により置換されていてもよい）、C2-6アルケニル（これはフェニルで所望により置換されていてもよい）、C3-7シクロアルキル、ヘテロアリール（これは3個までのR13および／またはR14基で所望により置換されていてもよい）およびフェニル（これはR13および／またはR14で所望により置換されていてもよい）から選ばれる；
R6は、独立して-OR16、-NR16R17、-CO2R16、-CONR16R17、-NHCOR16および-NHSO2R16から選ばれる少なくとも2個の置換基で置換されているC3-6アルキル基である；
R7およびR8はそれぞれ独立して、水素およびC1-6アルキルから選ばれる；
R9は、水素、-(CH2)u-C3-7シクロアルキル、-(CH2)uヘテロシクリル、-(CH2)uアリールおよびC1-6アルキル（これは、独立して-OR18および-NR18R19から選ばれる2個までの置換基で所望により置換されていてもよい）から選ばれ、
R10は、水素およびC1-6アルキルから選ばれるか、あるいは
R9およびR10は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄およびN-R15から選ばれる追加的な1個のヘテロ原子を所望により含有していてもよい5員または6員複素環を形成している；
R11は、水素、C1-6アルキル、-(CH2)t-C3-7シクロアルキル、トリフルオロメチル、-(CH2)vヘテロアリール（これはR20および／またはR21で所望により置換されていてもよい）および-(CH2)vフェニル（これはR20および／またはR21で所望により置換されていてもよい）から選ばれる；
R12は、水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、-CONHR22、フェニル（これはR20および／またはR21で所望により置換されていてもよい）およびヘテロアリール（これはR20および／またはR21で所望により置換されていてもよい）から選ばれる；
R13およびR14はそれぞれ独立して、ハロゲン、-CN、トリフルオロメチル、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-CONR22R23、-COR24、-CO2R24およびヘテロアリールから選ばれるか、あるいは
R13およびR14は結合して、酸素、硫黄およびN-R15から選ばれる1個のヘテロ原子を含有する縮合5員ヘテロシクリル環、または縮合ヘテロアリール環を形成している；
R15は、水素およびメチルから選ばれる；
R16、R17、R18およびR19はそれぞれ独立して、水素およびC1-6アルキルから選ばれる；
R20は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-(CH2)t-C3-7シクロアルキル、-CONR22R23、-NHCOR23、ハロゲン、-CN、-(CH2)wNR25R26、トリフルオロメチル、フェニル（これは1以上のR21基で所望により置換されていてもよい）およびヘテロアリール（これは1以上のR21基で所望により置換されていてもよい）から選ばれる；
R21は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルおよび-(CH2)wNR25R26から選ばれる；
R22およびR23はそれぞれ独立して、水素およびC1-6アルキルから選ばれるか、あるいは
R22およびR23は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄およびN-R15から選ばれる追加的な1個のヘテロ原子を所望により含有していてもよい5員または6員複素環を形成しており、ここで、該環は2個までのC1-6アルキル基で置換されていてもよい；
R24はC1-6アルキルである；
R25は、水素、C1-6アルキルおよび-(CH2)t-C3-7シクロアルキル（これはC1-6アルキルで所望により置換されていてもよい）から選ばれ、
R26は、水素およびC1-6アルキルから選ばれるか、あるいは
R25およびR26は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄およびN-R15から選ばれる追加的な1個のヘテロ原子を所望により含有していてもよい5員または6員複素環を形成している；
R27は水素またはC1-6アルキルである；
Bは、結合、酸素、NHおよびS(O)xから選ばれる；
XおよびYはそれぞれ独立して、水素、メチルおよびハロゲンから選ばれる；
Zは、ハロゲン、C1-6アルキルおよび-OR27から選ばれる；
k、mおよびwはそれぞれ独立して、0、1、2および3から選ばれる；
n、q、r、s、tおよびxはそれぞれ独立して、0、1および2から選ばれる；ならびに
uおよびvはそれぞれ独立して、0および1から選ばれる］
の化合物またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項２】
Aが、独立して酸素および窒素から選ばれる2個までのヘテロ原子を含有する縮合5員ヘテロアリール環である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
Aが-(CH2)qアリールまたは-(CH2)qヘテロアリールで置換されており、該アリールまたはヘテロアリールが、独立してオキソ、C1-6アルキル、ハロゲン、-CN、トリフルオロメチル、-OR9、-(CH2)rCO2R10、-NR9R10、-(CH2)rCONR9R10、-NHCOR9、-SO2NR9R10、-NHSO2R9および-S(O)sR9から選ばれる1以上の置換基で所望により置換されていてもよい、請求項1または請求項2記載の化合物。
【請求項４】
R1がメチルである、前記請求項のいずれか1項記載の化合物。
【請求項５】
R2が-CO-NH-(CH2)t-R12である、前記請求項のいずれか1項記載の化合物。
【請求項６】
Xが水素またはフッ素である、前記請求項のいずれか1項記載の化合物。
【請求項７】
実施例1〜6のいずれか1つに関して前記で定義されているのと実質的に同じである請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項８】
N-シクロプロピル-3-[5-フルオロ-3-(4-ピリジニル)-1H-インダゾール-6-イル]-4-メチルベンズアミドおよび
N-シクロプロピル-3-フルオロ-5-[5-フルオロ-3-(4-ピリジニル)-1,2-ベンゾイソオキサゾール-6-イル]-4-メチルベンズアミド
またはそれらの医薬上許容される誘導体から選ばれる化合物。
【請求項９】
請求項1〜8のいずれか1項記載の少なくとも1つの化合物またはその医薬上許容される誘導体と1以上の医薬上許容される賦形剤、希釈剤および／または担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項１０】
治療における使用のための、請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項１１】
p38キナーゼ活性により媒介される又はp38キナーゼの活性により産生されるサイトカインにより媒介される状態または病態の治療または予防において使用するための、請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項１２】
p38キナーゼ活性により媒介される又はp38キナーゼの活性により産生されるサイトカインにより媒介される状態または病態の治療における使用のための医薬の製造における、請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体の使用。
【請求項１３】
（a）式（II）
【化２】
2007519693.tif 000002
（式中、Aは請求項1において定義されているとおりであり、Halはハロゲンである）の化合物を、触媒の存在下、式（IIIA）または（IIIB）
【化３】
2007519693.tif 000003
（式中、R1、R2、XおよびYは請求項1において定義されているとおりである）の化合物と反応させること、または
（b）請求項1記載の式（I）の1つの化合物を最終段階の修飾に付して、請求項1記載の式（I）の別の化合物を得ること
を含んでなる、請求項1〜8のいずれか1項記載の式（I）の化合物またはその医薬上許容される誘導体の製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
［式中、
Aは、独立してC1-6アルキル、-(CH2)k-C3-7シクロアルキル、ハロゲン、-CN、トリフルオロメチル、-(CH2)kOR3、-(CH2)kCO2R3、-(CH2)kNR3R4、-(CH2)kCONR3R4、-(CH2)kNHCOR3、-(CH2)kSO2NR3R4、-(CH2)kNHSO2R3、-(CH2)kSO2(CH2)mR5、C1-2アルキルまたは-(CH2)kCO2R3で所望により置換されていてもよい、窒素を含有する5員または6員ヘテロシクリル環、およびC1-2アルキルで所望により置換されていてもよい5員ヘテロアリール環から選ばれる2個までの置換基で所望により置換されていてもよい縮合5員環ヘテロアリール環である；
Aは、-BR6により置換された縮合5員ヘテロアリール環であり、Aは更に、-OR7、ハロゲン、トリフルオロメチル、-CN、-CO2R7およびC1-6アルキル（これはヒドロキシで所望により置換されていてもよい）から選ばれる1個の置換基で所望により置換されていてもよい；
Aは、-(CH2)nヘテロシクリルにより置換された縮合5員ヘテロアリール環であり、ここで、該ヘテロシクリルは、独立してオキソ、C1-6アルキル、-(CH2)pフェニル、-OR7、-(CH2)pCO2R7、-NR7R8および-CONR7R8から選ばれる2個までの置換基で所望により置換されていてもよい、独立して酸素、硫黄および窒素から選ばれる1個または2個のヘテロ原子を含有する5員または6員複素環であり、Aは更に、-OR7、ハロゲン、トリフルオロメチル、-CN、-CO2R7およびC1-6アルキル（これはヒドロキシで所望により置換されていてもよい）から選ばれる1個の置換基で所望により置換されていてもよい；あるいは
Aは、-(CH2)qアリールまたは-(CH2)qヘテロアリールで置換された縮合5員ヘテロアリール環であり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールは、独立してオキソ、C1-6アルキル、ハロゲン、-CN、トリフルオロメチル、-OR9、-(CH2)rCO2R10、-NR9R10、-(CH2)rCONR9R10、-NHCOR9、-SO2NR9R10、-NHSO2R9および-S(O)sR9から選ばれる1以上の置換基で所望により置換されていてもよく、Aは更に、-OR7、ハロゲン、トリフルオロメチル、-CN、-CO2R7およびC1-6アルキル（これはヒドロキシで所望により置換されていてもよい）から選ばれる1個の置換基で所望により置換されていてもよい；
R1は、メチルおよびクロロから選ばれる；
R2は、-NH-CO-R11および-CO-NH-(CH2)t-R12から選ばれる；
R3は、水素、C1-6アルキル（これは2個までのOH基で所望により置換されていてもよい）、-(CH2)k-C3-7シクロアルキル、-(CH2)kフェニル（これはR13および／またはR14で所望により置換されていてもよい）および-(CH2)kヘテロアリール（これはR13および／またはR14で所望により置換されていてもよい）から選ばれ、
R4は、水素およびC1-6アルキルから選ばれるか、あるいは、
R3およびR4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄およびN-R15から選ばれる追加的な1個のヘテロ原子を所望により含有していてもよい5員または6員複素環を形成している；
R5は、C1-6アルキル（これは3個までのハロゲン原子で所望により置換されていてもよい）、C2-6アルケニル（これはフェニルで所望により置換されていてもよい）、C3-7シクロアルキル、ヘテロアリール（これは3個までのR13および／またはR14で所望により置換されていてもよい）およびフェニル（これはR13および／またはR14基で所望により置換されていてもよい）から選ばれる；
R6は、独立して-OR16、-NR16R17、-CO2R16、-CONR16R17、-NHCOR16および-NHSO2R16から選ばれる少なくとも2個の置換基で置換されているC3-6アルキル基である；
R7およびR8はそれぞれ独立して、水素およびC1-6アルキルから選ばれる；
R9は、水素、-(CH2)u-C3-7シクロアルキル、-(CH2)uヘテロシクリル、-(CH2)uアリールおよびC1-6アルキル（これは、独立して-OR18および-NR18R19から選ばれる2個までの置換基で所望により置換されていてもよい）から選ばれ、
R10は、水素およびC1-6アルキルから選ばれるか、あるいは
R9およびR10は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄およびN-R15から選ばれる追加的な1個のヘテロ原子を所望により含有していてもよい5員または6員複素環を形成している；
R11は、水素、C1-6アルキル、-(CH2)t-C3-7シクロアルキル、トリフルオロメチル、-(CH2)vヘテロアリール（これはR20および／またはR21で所望により置換されていてもよい）および-(CH2)vフェニル（これはR20および／またはR21で所望により置換されていてもよい）から選ばれる；
R12は、水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、-CONHR22、フェニル（これはR20および／またはR21で所望により置換されていてもよい）およびヘテロアリール（これはR20および／またはR21で所望により置換されていてもよい）から選ばれる；
R13およびR14はそれぞれ独立して、ハロゲン、-CN、トリフルオロメチル、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-CONR22R23、-COR24、-CO2R24およびヘテロアリールから選ばれるか、あるいは
R13およびR14は結合して、酸素、硫黄およびN-R15から選ばれる1個のヘテロ原子を含有する縮合5員ヘテロシクリル環、または縮合ヘテロアリール環を形成している；
R15は、水素およびメチルから選ばれる；
R16、R17、R18およびR19はそれぞれ独立して、水素およびC1-6アルキルから選ばれる；
R20は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-(CH2)t-C3-7シクロアルキル、-CONR22R23、-NHCOR23、ハロゲン、-CN、-(CH2)wNR25R26、トリフルオロメチル、フェニル（これは1以上のR21基で所望により置換されていてもよい）およびヘテロアリール（これは1以上のR21基で所望により置換されていてもよい）から選ばれる；
R21は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルおよび-(CH2)wNR25R26から選ばれる；
R22およびR23はそれぞれ独立して、水素およびC1-6アルキルから選ばれるか、あるいは
R22およびR23は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄およびN-R15から選ばれる追加的な1個のヘテロ原子を所望により含有していてもよい5員または6員複素環を形成しており、ここで、該環は2個までのC1-6アルキル基で置換されていてもよい；
R24はC1-6アルキルである；
R25は、水素、C1-6アルキルおよび-(CH2)t-C3-7シクロアルキル（これはC1-6アルキルで所望により置換されていてもよい）から選ばれ、
R26は、水素およびC1-6アルキルから選ばれるか、あるいは
R25およびR26は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄およびN-R15から選ばれる追加的な1個のヘテロ原子を所望により含有していてもよい5員または6員複素環を形成している；
R27は水素またはC1-6アルキルである；
Bは、結合、酸素、NHおよびS(O)xから選ばれる；
XおよびYはそれぞれ独立して、水素、メチルおよびハロゲンから選ばれる；
Zは、ハロゲン、C1-6アルキルおよび-OR27から選ばれる；
k、mおよびwはそれぞれ独立して、0、1、2および3から選ばれる；
n、q、r、s、tおよびxはそれぞれ独立して、0、1および2から選ばれる；ならびに
uおよびvはそれぞれ独立して、0および1から選ばれる］
の化合物またはその医薬上許容される誘導体を提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
本発明の個々の化合物には、実施例に記載の化合物が含まれる。挙げられうる具体例には、N-シクロプロピル-3-[5-フルオロ-3-(4-ピリジニル)-1H-インダゾール-6-イル]-4-メチルベンズアミド; および
N-シクロプロピル-3-フルオロ-5-[5-フルオロ-3-(4-ピリジニル)-1,2-ベンゾイソオキサゾール-6-イル]-4-メチルベンズアミド;
およびそれらの医薬上許容される誘導体、例えばN-シクロプロピル-3-[5-フルオロ-3-(4-ピリジニル)-1H-インダゾール-6-イル]-4-メチルベンズアミドおよびその医薬上許容される誘導体が含まれる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５３】
中間体4: 6-ブロモ-5-フルオロ-3-(4-ピリジニル)-1H-インダゾール
【化２６】
2007519693.tif 000004
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６３】
中間体9: 4,7-ジブロモ-5-フルオロ-3-[6-(メチルオキシ)-3-ピリジニル]-1H-インダゾールおよび6-ブロモ-5-フルオロ-3-[6-(メチルオキシ)-3-ピリジニル]-1H-インダゾール
【化３１】
2007519693.tif 000005
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６９】
中間体12: 6-ブロモ-3-(6-クロロ-3-ピリジニル)-5-フルオロ-1H-インダゾール
【化３４】
2007519693.tif 000006
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７１】
N-シクロプロピル-3-[5-フルオロ-3-(4-ピリジニル)-1H-インダゾール-6-イル]-4-メチルベンズアミド
【化３５】
2007519693.tif 000007
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７２】
イソプロパノール (2ml)中の6-ブロモ-5-フルオロ-3-(4-ピリジニル)-1H-インダゾール (中間体4, 20mg)、N-シクロプロピル-4-メチル-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンズアミド (21mg)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0) (2mg)および水性炭酸水素ナトリウム (1M, 1ml)の懸濁液をマイクロ波オーブン中、150℃で15分間攪拌した。該混合物を水および酢酸エチル間に分配させ、有機層を水およびブラインで洗浄し、疎水性フィルターチューブを使用して乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を、シクロヘキサン:酢酸エチル (1:1〜1:4)で溶出するSPEカートリッジ (シリカ, 5g)上で精製して、表題化合物を白色固体(9.72mg)として得た。LC-MS: Rt 2.64, MH+ 387。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７３】
N-シクロプロピル-3-[5-フルオロ-3-(1-オキシド-4-ピリジニル)-1H-インダゾール-6-イル]-4-メチルベンズアミド
【化３６】
2007519693.tif 000008
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７４】
クロロホルム (2ml)中のN-シクロプロピル-3-[5-フルオロ-3-(4-ピリジニル)-1H-インダゾール-6-イル]-4-メチルベンズアミド (実施例1, 9.3mg)およびm-CPBA (20mg)の溶液を窒素下、60℃で1時間攪拌した。該混合物をイソルート（Isolute）アミノカートリッジ (1g)に適用し、クロロホルム/メタノール (100:0および90:10)で溶出して、表題化合物を黄色固体(5.5mg)として得た。LC-MS: Rt 2.58, MH+ 403。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７９】
N-エチル-3-{5-フルオロ-3-[6-(メチルオキシ)-3-ピリジニル]-1H-インダゾール-6-イル}-4-メチルベンズアミド
【化３９】
2007519693.tif 000009
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８０】
イソプロパノール中の4,7-ジブロモ-5-フルオロ-3-[6-(メチルオキシ)-3-ピリジニル]-1H-インダゾールおよび6-ブロモ-5-フルオロ-3-[6-(メチルオキシ)-3-ピリジニル]-1H-インダゾール (2:1) (中間体9, 20mg)、N-エチル-4-メチル-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンズアミド (中間体10, 32mg)、1M 水性炭酸水素ナトリウム(1ml)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(6mg)の混合物を密封容器中、マイクロ波により150℃で15分間加熱した。該反応混合物をクロロホルムおよび水間に分配させ、有機層を、疎水性フィルターチューブを使用して分離した。有機層を真空下で濃縮し、残渣を逆相分取HPLCにより精製して表題化合物(3mg)を得た。LC-MS: Rt 3.2分, MH+ 404。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８１】
3-[3-(6-クロロ-3-ピリジニル)-5-フルオロ-1H-インダゾール-6-イル]-N-エチル-4-メチルベンズアミド
【化４０】
2007519693.tif 000010
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８２】
イソプロパノール (1ml)中の6-ブロモ-3-(6-クロロ-3-ピリジニル)-5-フルオロ-1H-インダゾール (中間体12, 16mg)、N-エチル-4-メチル-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンズアミド(中間体10, 15mg)、1M 水性炭酸水素ナトリウム (1ml)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム (0) (6mg)の混合物をマイクロ波オーブン中、150℃で15分間加熱した。該反応混合物をクロロホルムおよび水間に分配させ、有機層を疎水性フィルターチューブで分離した。有機層を蒸発させ、質量誘導 (mass directed)分取HPLCにより精製して表題化合物 (1.64mg)を得た。LC-MS: 3.4分, MH+ 409, 411。