【手続補正書】
【提出日】平成20年7月4日(2008.7.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも部分的に脱脂されたウイルス粒子を含む改変されたウイルス粒子であって、
前記部分的に脱脂されたウイルス粒子は免疫不全ウイルスであり、
前記部分的に脱脂されたウイルス粒子は、動物又はヒトにおいて陽性免疫応答を開始し、
前記部分的に脱脂されたウイルス粒子は、脱脂されていないウイルス粒子によっては動物又はヒトの免疫システムに通常提示されない少なくとも１つの露出されたエピトープを含み、そして
前記部分的に脱脂されたウイルス粒子は、本質的に、洗浄剤又は界面活性剤ではない有機溶媒で脂質含有ウイルス粒子を処理する工程からなる過程によって得られる、
ウイルス粒子。
【請求項２】
前記免疫不全ウイルスが、ＳＩＶ又はＦＩＶである、
請求項１に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項３】
前記免疫不全ウイルスが、ＨＩＶである、
請求項１に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項４】
前記ＨＩＶが、ＨＩＶ−１又はＨＩＶ−２である、
請求項３に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項５】
前記少なくとも１つの露出されたエピトープは、ｇａｇ、ｐ６ｇａｇ、ｇｐ６６、ｇｐ４１、ｐ２７又はｅｎｖエピトープである、
請求項１に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項６】
前記改変されたウイルス粒子のウイルスエンベロープにおける脂質含量が、脱脂されていない粒子と比較して低い、
請求項１に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項７】
前記部分的に脱脂されたウイルス粒子上、該粒子中又は該粒子の表面付近の１つ又は複数のタンパク質が、脱脂されていないウイルス粒子上、該粒子中又は該粒子の表面付近の
１つ又は複数のタンパク質と比較して、構造的に変化している、
請求項１に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項８】
前記改変されたウイルス粒子の免疫原性コアは、脱脂されていないウイルス粒子と比較して変化せずに残っている、
請求項１に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項９】
前記免疫不全ウイルスはＳＩＶであり、
前記改変されたウイルス粒子は、脱脂されていないウイルス粒子と比較して、９０％を超える主要なタンパク質成分を保持している、
請求項２に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項１０】
前記改変されたウイルス粒子の主要なタンパク質成分が、ｇａｇ又はｅｎｖタンパク質である、
請求項９に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項１１】
前記改変されたウイルス粒子は、少なくとも１つの免疫反応性タンパク質を保持している、
請求項１に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの免疫反応性タンパク質が、ｐ２４、ｇｐ４１及びｇｐ１２０からなる群から選ばれる、
請求項１１に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項１３】
前記改変されたウイルス粒子は、脱脂されていないウイルス粒子では露出していない、少なくとも１つの露出した患者特異的抗原を含む、
請求項１２に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項１４】
前記洗浄剤又は界面活性剤ではない有機溶媒で脂質含有ウイルス粒子を処理する工程は、
流体中の前記脂質含有ウイルス粒子を、洗浄剤又は界面活性剤ではない有機溶媒であって脂質含有ウイルス粒子から脂質を抽出することができる有機溶媒から本質的になる溶媒と接触させる工程、
前記流体と前記有機溶媒を、前記脂質含有ウイルス粒子から脂質を抽出するのに十分な時間混合する工程、
有機相と水相を分離する工程、そして
前記動物又はヒトに投与したときに、陽性免疫応答を誘発することができる脂質含量が低下した改変されたウイルス粒子を含む水相を回収する工程
を含む、
請求項１に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項１５】
前記洗浄剤又は界面活性剤ではない有機溶媒で脂質含有ウイルス粒子を処理する工程は、
前記水相を、有機溶媒を取り除くことができる脱乳化剤に接触させる工程、
脱乳化剤と、前記接触した水相から除かれた有機溶媒とを分離する工程、
をさらに含む、
請求項１４に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項１６】
前記有機溶媒が、アルコール、エーテル、アミン、炭化水素、エステル、又はこれらの組み合わせである、
請求項１４に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項１７】
前記エーテルが、Ｃ４からＣ８のエーテルであり、前記アルコールがＣ１からＣ８のアルコールである、
請求項１６に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項１８】
前記脱乳化剤がエーテルである、
請求項１５に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項１９】
薬学的に許容できるキャリアをさらに含む、
請求項１に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項２０】
前記少なくとも１つの露出されたエピトープが、エンベロープタンパク質エピトープである、
請求項１に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項２１】
前記改変されたウイルス粒子のウイルスエンベロープにおける脂質含量は、脱脂されていないウイルス粒子のエンベロープにおける脂質含量よりも低い、
請求項１に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項２２】
前記部分的に脱脂されたウイルス粒子の感染力が、脱脂されていないウイルス粒子と比較して多くとも２．５ｌｏｇ単位減少している、
請求項１に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項２３】
少なくとも部分的に脱脂されたウイルス粒子を含む改変されたウイルス粒子であって、
前記部分的に脱脂されたウイルス粒子は免疫不全ウイルスであり、
前記部分的に脱脂されたウイルス粒子は、
動物又はヒトにおいて陽性免疫応答を開始し、
脱脂されていないウイルス粒子によって動物又はヒトの免疫システムに通常提示されない少なくとも１つの露出されたエピトープを含み、前記改変されたウイルス粒子はｐ２４、ｇｐ４１及びｇｐ１２０からなる群から選ばれる少なくとも１つの免疫反応性タンパク質を含み、そして、
脂質含有ウイルス粒子を、洗浄剤又は界面活性剤ではない有機溶媒で処理する工程から本質的になる過程によって得られる、
改変されたウイルス粒子。
【請求項２４】
少なくとも部分的に脱脂されたウイルス粒子を含む改変されたウイルス粒子であって、
前記部分的に脱脂されたウイルス粒子は免疫不全ウイルスであり、
前記部分的に脱脂されたウイルス粒子は、
動物又はヒトにおいて陽性免疫応答を開始し、
外因性の洗浄剤又は界面活性剤分子を含まないエンベロープを含み、
前記改変されたウイルス粒子はＳＩＶであり、脱脂されていないウイルス粒子と比較して、９０％を超える主要なタンパク質成分を保持しており、前記改変されたウイルス粒子の主要なタンパク質成分はｇａｇ又はｅｎｖタンパク質を含み、
脂質含有ウイルス粒子を、洗浄剤又は界面活性剤ではない有機溶媒で処理する工程から本質的になる過程によって得られる、
改変されたウイルス粒子。
【請求項２５】
部分的に脱脂されたウイルス粒子を含む改変されたウイルス粒子であって、
前記部分的に脱脂されたウイルス粒子は、
免疫不全ウイルス又はコロナウイルスであって、免疫原性であり、タンパク質と改変されていないウイルス粒子におけるエンベロープと比較して低い含量の脂質とのエンベロープを含み、
前記低い脂質含量が、ウイルス粒子を洗浄剤又は界面活性剤ではない有機溶媒で処理する工程から本質的になる過程によって得られる、
ウイルス粒子。
【請求項２６】
前記改変されたウイルス粒子は、改変されていないＨＩＶウイルス粒子よりコレステロール含量が低く、総タンパク質に対するコレステロールの比率が低いＨＩＶウイルス粒子であり、
前記改変されたＨＩＶウイルス粒子における総タンパク質に対する低いコレステロールの比率が、改変されていないＨＩＶウイルス粒子におけるものと比較して、多くとも６０％減少している、
請求項２５に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項２７】
前記改変されたウイルス粒子は、改変されていないＨＩＶウイルス粒子よりコレステロール含量が低いＨＩＶウイルス粒子であり、
前記低いコレステロール含量が、改変されていないＨＩＶウイルス粒子におけるものと比較して、多くとも５４％減少している、
請求項２５に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項２８】
前記改変されたＨＩＶウイルス粒子におけるコレステロール含量は、前記改変されていないウイルス粒子と比較して、多くとも５０％減少している、
請求項２６に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項２９】
前記改変されたＨＩＶウイルス粒子は、前記改変されていないＨＩＶウイルス粒子とは異なる浮遊密度を有する、
請求項２６に記載の改変されたＨＩＶウイルス粒子。
【請求項３０】
前記改変されたウイルス粒子がＨＩＶウイルス粒子である、
請求項２５に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項３１】
前記改変されたＨＩＶウイルス粒子のコレステロール含量が、改変されていないＨＩＶウイルス粒子と比較して減少している、
請求項３０に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項３２】
前記改変されたＨＩＶウイルス粒子のｐ２４レベルが、改変されていないＨＩＶウイルス粒子におけるｐ２４レベルの４０％よりも高い、
請求項３０に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項３３】
部分的に脱脂されたＨＩＶウイルス粒子を含む改変されたＨＩＶウイルス粒子であって、
前記部分的に脱脂されたＨＩＶウイルス粒子は、
改変されていないＨＩＶウイルス粒子のウイルスエンベロープよりもコレステロール含量が低く、改変されたウイルス粒子における総タンパク質に対するコレステロールの比率が、改変されていないＨＩＶウイルス粒子における総タンパク質に対するコレステロールの比率と比較して多くとも６０％減少しているウイルスエンベロープを含み
改変されていないＨＩＶウイルス粒子とは異なる浮遊密度を有し、
前記低いコレステロール含量は、ＨＩＶウイルス粒子を洗浄剤又は界面活性剤ではない有機溶媒で処理する工程から本質的になる過程によって得られる、
ウイルス粒子。
【請求項３４】
前記改変されたＨＩＶウイルス粒子のｐ２４レベルが、改変されていないＨＩＶウイルス粒子におけるｐ２４レベルの少なくとも４０％である、
請求項３３に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項３５】
前記改変されたＨＩＶウイルス粒子におけるコレステロール含量は、改変されていないＨＩＶウイルス粒子におけるコレステロール含量と比較して多くとも５４％減少している、
請求項３３に記載の改変されたＨＩＶウイルス粒子。
【請求項３６】
部分的に脱脂されたＨＩＶウイルス粒子を含む改変されたＨＩＶウイルス粒子であって、
前記部分的に脱脂されたＨＩＶウイルス粒子は、
改変されていないＨＩＶウイルス粒子のウイルスエンベロープにおけるコレステロール含量よりも低く、改変されたＨＩＶウイルス粒子におけるコレステロール含量が、改変されていないＨＩＶウイルス粒子におけるコレステロール含量と比較して多くとも５４％減少しているエンベロープ
を含み、
前記低いコレステロール含量が、ＨＩＶウイルス粒子を洗浄剤又は界面活性剤ではない有機溶媒で処理する工程から本質的になる過程によって得られる、
ウイルス粒子。
【請求項３７】
前記改変されたウイルス粒子におけるコレステロール含量が、前記改変されていないウイルス粒子におけるコレステロール含量と比較して、多くとも５０％減少している、
請求項３６に記載の改変されたＨＩＶウイルス粒子。
【請求項３８】
ｇｐ４１、ｇｐ１２０又はｐ２４タンパク質をさらに含む、
請求項３３に記載の改変されたＨＩＶウイルス粒子。
【請求項３９】
免疫不全ウイルス又はコロナウイルスであって、各ウイルス粒子が脂質を含むウイルスエンベロープを有する、流体中の複数のウイルス粒子を入手する工程、
前記ウイルス粒子を、０．５％から２．５％のエーテルで処理する工程から本質的になる脱脂過程に曝露して改変されたウイルス粒子を作り出す工程、
を含む方法によって得られ、
前記改変されたウイルス粒子が、患者特異的抗原を含む、
抗原送達ビヒクル。
【請求項４０】
少なくとも部分的に脱脂されたＨＩＶウイルス粒子を含む組成物であって、
前記少なくとも部分的に脱脂されたＨＩＶウイルス粒子は、
エンベロープを含み、脱脂処理されていないＨＩＶウイルス粒子において露出されていなかった少なくとも１つの露出されたウイルス抗原を有し、
免疫原性であり、総タンパク質のμｇ値に対するコレステロールのμｇ値の比率が少なくとも０．０６であり、
洗浄剤又は界面活性剤ではない有機溶媒でＨＩＶウイルス粒子を処理する工程から本質的になる過程によって得られる、
組成物。
【請求項４１】
前記免疫原性を有する部分的に脱脂されたＨＩＶ粒子が、Ｔ細胞によるインターフェロンガンマの産生を高める、
請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記Ｔ細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞又はＣＤ８＋Ｔ細胞である、
請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記免疫原性を有する部分的に脱脂されたＨＩＶ粒子が、免疫システムの細胞の増殖を高める、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
前記部分的に脱脂されたＨＩＶウイルス粒子のコレステロール含量が、脱脂されていないＨＩＶウイルス粒子のコレステロール含量よりも低い、
請求項４０に記載の組成物。
【請求項４５】
前記低いコレステロール含量が、脱脂されていないＨＩＶウイルス粒子のコレステロール含量よりも少なくとも２０％低い、
請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記低いコレステロール含量が、脱脂されていないＨＩＶウイルス粒子のコレステロール含量よりも少なくとも３０％低い、
請求項４４に記載の組成物。
【請求項４７】
１つもしくは複数のＨＩＶウイルス株又は１つもしくは複数のＨＩＶウイルスタイプ由来の部分的に脱脂されたＨＩＶウイルス粒子を含む、
請求項４０に記載の組成物。
【請求項４８】
前記部分的に脱脂されたＨＩＶウイルス粒子が、脱脂されていないＨＩＶウイルス粒子とは異なる浮遊密度を有する、
請求項４０に記載の組成物。
【請求項４９】
前記脱脂されていないＨＩＶウイルス粒子と比較して、前記部分的に脱脂されたＨＩＶウイルス粒子の脂質含量が減少している、
請求項４０に記載の組成物。
【請求項５０】
前記部分的に脱脂されたＨＩＶウイルス粒子が、前記脱脂されていないＨＩＶウイルス粒子におけるｐ２４レベルの４０％より高いｐ２４レベルを有する、
請求項４０に記載の組成物。
【請求項５１】
前記部分的に脱脂されたＨＩＶウイルス粒子が、ｇｐ４１、ｇｐ１２０又はｐ２４タンパク質を含む、
請求項４０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記改変されたウイルス粒子が、改変されていないウイルス粒子と比較して、多くとも２．５ｌｏｇ単位感染力が低下している、
請求項２５に記載の改変されたウイルス粒子。
【請求項５３】
部分的に脱脂されたウイルス粒子を含む改変されたウイルス粒子であって、
前記部分的に脱脂されたウイルス粒子は、
免疫不全ウィスル又はコロナウイルスであって、免疫原性であり、タンパク質と改変されていないウイルス粒子と比べて低い含量の脂質とのエンベロープを含み、
ウイルス粒子を洗浄剤又は界面活性剤ではない有機溶媒で処理する脱脂工程から本質的になる過程によって得られ、
前記脱脂工程は、ウイルスエンベロープの脂質含量を減少し、少なくとも１つの抗原を露出する、
ウイルス粒子。
【請求項５４】
部分的に脱脂されたＨＩＶウイルス粒子を含む改変されたＨＩＶウイルス粒子であって、
前記部分的に脱脂されたＨＩＶウイルス粒子は、
免疫原性であり、タンパク質と改変されていないウイルス粒子と比べて低い含量の脂質とのエンベロープを含み、
前記低い脂質含量は、ウイルス粒子を洗浄剤又は界面活性剤ではない有機溶媒で処理する工程から本質的になる過程によって得られ、
改変されていないＨＩＶウイルス粒子よりも、総タンパク質に対するコレステロールの比率が低い、
ウイルス粒子。
【請求項５５】
前記有機溶媒が、０．５％〜２．５％のエーテルである、
請求項５４に記載の改変されたＨＩＶウイルス粒子。