【手続補正書】
【提出日】令和1年10月23日(2019.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物における過剰増殖細胞の核酸損傷を増加させ又は細胞増殖障害を予防若しくは治療するための医薬組成物であって、
ペプチド化合物又はその医薬として許容される塩を含み、
ここでペプチド化合物が（ｄ−Ｂｐａ）（ｄ−Ｓｅｒ）（ｄ−Ｔｒｐ）（ｄ−Ｓｅｒ）（ｄ−Ｐｈｅ−２，３，４，５，６−Ｆ）（ｄ−Ｃｈａ）（配列番号１）を含み、
前記医薬組成物は、プラチナ含有薬物；並びに、Ｔ細胞活性化剤及び／又は免疫チェックポイント阻害剤の前に、それと同時に又はそれの後に前記哺乳動物に投与され、
前記免疫チェックポイント阻害剤が抗ＣＴＬＡ−４抗体、抗ＰＤ１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＰＤＬ２抗体、抗ＶＩＳＴＡ抗体、抗ＴＩＭ３抗体、抗ＬＡＧ−３抗体又は抗ＢＴＬＡ抗体を含み、
前記哺乳動物が、血液１マイクロリットルあたり白血球約１１，０００個（ｗｂｃ／μｌ）未満の白血球数を有する、医薬組成物。
【請求項２】
前記Ｔ細胞活性化剤が、ＣＤ２８、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＤ１３７、ＣＤ２７、又はＨＶＥＭを標的とする、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記Ｔ細胞活性化剤が、抗ＣＤ２８抗体、抗ＯＸ４０抗体、抗ＧＩＴＲ抗体、抗ＣＤ１３７抗体、抗ＣＤ２７抗体、又は抗ＨＶＥＭ抗体を含む、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記抗体が、ＣＤ２８、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＤ１３７、ＣＤ２７、ＨＶＥＭ、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤＬ２、ＶＩＳＴＡ、ＴＩＭ３、ＬＡＧ−３又はＢＴＬＡに結合する部分配列を含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記抗体が、ＣＤ２８、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＤ１３７、ＣＤ２７、ＨＶＥＭ、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤＬ２、ＶＩＳＴＡ、ＴＩＭ３、ＬＡＧ−３及びＢＴＬＡのうちの１つ以上に結合する二重特異性抗体を含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記抗体又は部分配列が哺乳動物抗体を含む、請求項３又は４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記抗体又は部分配列が、ＣＤ２８、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＤ１３７、ＣＤ２７、ＨＶＥＭ、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤＬ２、ＶＩＳＴＡ、ＴＩＭ３、ＬＡＧ−３又はＢＴＬＡに結合するヒト抗体、ヒト化抗体、霊長類化抗体又はキメラ抗体を含む、請求項３又は４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記抗体又は部分配列が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、Ｆｄ、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ジスルフィド結合Ｆｖｓ（ｓｄＦｖ）、ＶＬ、ＶＨ、ラクダＩｇ、Ｖ−ＮＡＲ、ＶＨＨ、三重特異性（Ｆａｂ３）、二重特異性（Ｆａｂ２）、ダイアボディ（（ＶＬ−ＶＨ）２又は（ＶＨ−ＶＬ）２）、トリアボディ（３価）、テトラボディ（４価）、ミニボディ（（ｓｃＦｖ−ＣＨ３）２）、二重特異性一本鎖Ｆｖ（ビス−ｓｃＦｖ）、ＩｇＧデルタＣＨ２、ｓｃＦｖ−Ｆｃ、（ｓｃＦｖ）２−Ｆｃ、アフィボディ、アプタマー、アビマー又はナノボディを含む、請求項３又は４に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記哺乳動物が、血液１マイクロリットルあたり白血球約４，０００〜約１１，０００個（ｗｂｃ／μｌ）の白血球数を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記哺乳動物が、血液１マイクロリットルあたり白血球約１０，０００個（ｗｂｃ／μｌ）未満の白血球数を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記哺乳動物が、血液１マイクロリットルあたり白血球約９，０００個（ｗｂｃ／μｌ）未満の白血球数を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記哺乳動物が、血液１マイクロリットルあたり白血球約４，０００〜約９，０００個（ｗｂｃ／μｌ）の白血球数を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記哺乳動物が、血液１マイクロリットルあたり白血球約８，０００個（ｗｂｃ／μｌ）未満の白血球数を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記哺乳動物が、血液１マイクロリットルあたり白血球約７，０００個（ｗｂｃ／μｌ）未満の白血球数を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記哺乳動物が、各臨床検査室による血液１マイクロリットルあたり白血球（ｗｂｃ／μｌ）に正常上限を下回る白血球数を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ペプチド化合物、Ｔ細胞活性化剤及び／又は免疫チェックポイント阻害剤が医薬製剤を含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記医薬として許容される塩が、酢酸塩、スルホン酸塩、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、一水素リン酸塩、二水素リン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−ジオエート、ヘキシン−１，６−ジオエート、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、安息香酸メチル、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタン−スルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、及びマンデル酸塩から選択される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ペプチド化合物が、６〜１０、１０〜１５、１５〜２０、２０〜２５、２５〜３０、３０〜４０、４０〜５０、５０〜７５、７５〜１００、１００〜１５０、１５０〜２００、又は２００〜３００個のアミノ酸残基の長さを有する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ペプチド化合物が、それに結合又はコンジュゲートした細胞透過性分子をさらに含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記細胞透過性分子が、共有結合、又はペプチドリンカー若しくは非ペプチドリンカーによって前記ペプチド化合物に連結されている、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記細胞透過性ペプチドが、極性／荷電アミノ酸及び非極性、疎水性アミノ酸の交互のパターンを含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記細胞透過性ペプチドが、ポリカチオン性又は両親媒性アルファへリックス構造を含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記ペプチド化合物及び／又は前記細胞透過性ペプチドが、Ｌ−若しくはＤ−異性体アミノ酸、又はＬ−及びＤ−異性体アミノ酸の混合物を含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記細胞透過性ペプチドが、ポリ−アルギニン（Ａｒｇ）配列を含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記細胞透過性ペプチドが、（ｄ−Ａｒｇ）（ｄ−Ａｒｇ）（ｄ−Ａｒｇ）（ｄ−Ｇｌｎ）（ｄ−Ａｒｇ）（ｄ−Ａｒｇ）を含む又はそれからなる、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記細胞増殖障害が腫瘍又は癌を含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記細胞増殖障害が転移性腫瘍又は癌を含む、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記腫瘍又は癌が肺腫瘍又は癌を含む、請求項２６又は２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記腫瘍又は癌が、癌腫、肉腫、リンパ腫、白血病、腺腫、腺癌、黒色腫、グリオーマ、グリア芽細胞腫、髄膜腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、星状細胞腫、希突起膠細胞腫、中皮腫、網膜内皮、リンパ系若しくは造血系新形成、腫瘍、癌又は悪性疾患を含む、請求項２６又は２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記ペプチド化合物が、
（ｄ−Ｂｐａ）（ｄ−Ｓｅｒ）（ｄ−Ｔｒｐ）（ｄ−Ｓｅｒ）（ｄ−Ｐｈｅ−２，３，４，５，６−Ｆ）（ｄ−Ｃｈａ）（ｄ−Ａｒｇ）（ｄ−Ａｒｇ）（ｄ−Ａｒｇ）（ｄ−Ｇｌｎ）（ｄ−Ａｒｇ）（ｄ−Ａｒｇ）、又は
（ｄ−Ａｒｇ）（ｄ−Ａｒｇ）（ｄ−Ａｒｇ）（ｄ−Ｇｌｎ）（ｄ−Ａｒｇ）（ｄ−Ａｒｇ）（ｄ−Ｂｐａ）（ｄ−Ｓｅｒ）（ｄ−Ｔｒｐ）（ｄ−Ｓｅｒ）（ｄ−Ｐｈｅ−２，３，４，５，６−Ｆ）（ｄ−Ｃｈａ）を含む、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の医薬組成物。