【手続補正書】
【提出日】平成31年3月19日(2019.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2018519252.tif 000001
［式中、
Ｒ０は、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル；ハロ置換Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル；もしくはＲ２によって独立して表される１〜２個の置換基で任意選択により置換されているフェニルであり；またはＲ０は、群Ｃ３〜７シクロアルキル、１〜３個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリール、および１〜２個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含む４〜６員複素環から選択され；これらの各々は、Ｒ２ａによって表される１〜２個の置換基で任意選択により置換されており；
環Ｂは、アリール；１〜３個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリール；１〜２個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含む４〜６員複素環；またはＣ３〜７シクロアルキルであり；これらの各々は、Ｒ２ａによって独立して表される１〜２個の置換基で任意選択により置換されており；
Ｘは、−（ＣＲ４Ｒ５）−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−Ｏ−、−（ＣＲ４Ｒ５）−、＊−Ｏ（ＣＲ４Ｒ５）−または−ＮＲ−であり、ここで「＊」は、Ｚ環原子を含有する環へのＹの結合点を示し；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、各々独立して、−ＣＲ３−または−Ｎ−であり；
Ｌ１は、＊１−（ＣＲ４Ｒ５）１〜２−または＊１−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−であり、ここで「＊１」は、ＮへのＬ１の結合点を示し；
Ｌ２は、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）１〜２−；＊２−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−；＊２−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−；＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−Ｏ−；＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−ＮＲ−；＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−ＮＲ−ＳＯ２−；＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−；＊２−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−（ＣＲ４Ｒ５）−；または＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−（ＣＲ４Ｒ５）０〜１であり；ここで「＊２」は、ＮへのＬ２の結合点を示し；
Ｌ３は、−（ＣＲ４Ｒ５）−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
各Ｒ２は、独立して、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、ハロ置換Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７；−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ４Ｎ５；−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＲ４ＣＲ５）２〜３ＮＲ４Ｒ５；−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ；−ＳＯ２Ｒ；−ＮＲ４Ｒ５または−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）ＯＲであり；
各Ｒ２ａは、独立して、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキルまたはハロ置換Ｃ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立して、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであり；あるいはＲ６およびＲ７は、Ｎと一緒になって、５〜６員複素環式環を形成し得る］
に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
前記化合物が、式（ＩＩ）：
【化２】
2018519252.tif 000002
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ２が、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）１〜２−；＊２−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−；＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−Ｏ−；＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−ＮＲ−ＳＯ２−；＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−；＊２−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−（ＣＲ４Ｒ５）−；または＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−（ＣＲ４Ｒ５）０〜１であり；ここで、「＊２」は、ＮへのＬ２の結合点を示す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ０が、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル；またはハロ置換Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ０が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルであり；これらの各々が非置換であるか、またはＲ２ａによって独立して表される１〜２個の置換基によって置換されており；ここでＲ２ａは、ハロまたはヒドロキシルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ０が、テトラヒドロフラニル、テトラピラニル、Ｎ−メチルピラゾリル、チアゾリルまたは１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ０が、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７；−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ４Ｎ５；−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＲ４ＣＲ５）２〜３ＮＲ４Ｒ５；−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ；−ＳＯ２Ｒ；−ＮＲ４Ｒ５または−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）ＯＲで任意選択により置換されているフェニルであり；
ここで、Ｒ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであり；あるいはＲ６およびＲ７は、Ｎと一緒になって、モルホリニルを形成し得る、
請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
環Ｂが、１〜２個のハロで任意選択により置換されているフェニル；テトラヒドロピラニル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはチアゾリルである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが、−（ＣＲ４Ｒ５）−であり；Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素またはメチルである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、水素、ハロ、ｓｅｃ−ブチル、ビニルまたはシクロプロピルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（オキソラン−３−イルメチル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（２−フルオロエチル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（２−フルオロエチル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−シクロブチルアセトアミド；
２−（１−｛８−ブロモ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３，５−ジフルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド；
２−（１−｛８−ブロモ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−エチルアセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−シクロブチルアセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−［４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル］アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−［（２Ｓ）−オキソラン−２−イルメチル］アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３，５−ジフルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド；
２−（Ｎ−ベンジル−１−｛８−ブロモ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ホルムアミド）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド；
２−（１−｛８−ブロモ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（オキソラン−２−イルメチル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（オキサン−３−イルメチル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（２−フルオロエチル）アセトアミド；
２−（Ｎ−ベンジル−１−｛８−ブロモ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ホルムアミド）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド；
８−クロロ−Ｎ−（２−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
４−［２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）アセトアミド］−Ｎ−メチルベンズアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド；
８−クロロ−Ｎ−（２−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−（オキサン−４−イルメチル）ホルムアミド）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（３−スルファモイルフェニル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−［（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］アセトアミド；
２−（ジメチルアミノ）エチル４−フルオロ−３−［２−（１−｛８−フルオロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）アセトアミド］ベンゾエート；
２−（ジメチルアミノ）エチル４−フルオロ−３−［２−（１−｛８−フルオロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）アセトアミド］ベンゾエート；
３−（ジメチルアミノ）プロピル４−フルオロ−３−［２−（１−｛８−フルオロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）アセトアミド］ベンゾエート；
４−フルオロ−３−［２−（１−｛８−フルオロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）アセトアミド］ベンズアミド；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（４−カルバモイルフェニル）メチル］−８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−Ｎ−｛［４−（メチルスルファモイル）フェニル］メチル｝−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛４−［（Ｎ−ベンジル−１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ホルムアミド）メチル］フェニル｝カルバメート；
Ｎ−ベンジル−８−クロロ−Ｎ−［（４−メタンスルホニルフェニル）メチル］−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−８−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（４−アミノフェニル）メチル］−Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
２−｛４−［（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）メチル］フェニル｝酢酸；
８−クロロ−Ｎ−（２−｛［（シクロプロピルメチル）カルバモイル］アミノ｝エチル）−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
８−クロロ−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−１−メチル−Ｎ−（２−｛［（プロパン−２−イル）カルバモイル］アミノ｝エチル）−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（１−｛８−ブロモ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）エチル］−２−メチルプロパンアミド；
８−クロロ−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−１−メチル−Ｎ−［２−（プロパン−２−スルホンアミド）エチル］−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−８−ブロモ−１−メチル−Ｎ−［２−（プロパン−２−スルホンアミド）エチル］−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（１−｛８−フルオロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）アセトアミド；
Ｎ−［２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）エチル］−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−［２−（Ｎ−ベンジル−１−｛８−ヨード−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ホルムアミド）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（Ｎ−ベンジル−１−｛８−ブロモ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ホルムアミド）エチル］−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−［２−（１−｛８−ブロモ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（１−｛８−ブロモ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（Ｎ−ベンジル−１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ホルムアミド）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（Ｎ−ベンジル−１−｛８−ブロモ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ホルムアミド）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（Ｎ−ベンジル−１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ホルムアミド）エチル］−２−メチルプロパンアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）ホルムアミド）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−（シクロペンチルメチル）ホルムアミド）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド；
８−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１−メチル−Ｎ−｛２−［（１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］エチル｝−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（１−｛８−ブロモ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）エチル］アセトアミド；
２−（１−｛８−ブロモ−１，４，４−トリメチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド；
Ｎ−［２−（Ｎ−ベンジル−１−｛１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ホルムアミド）エチル］アセトアミド；
（２Ｓ）−２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）プロパンアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）ホルムアミド）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（オキサン−４−イルメチル）アセトアミド；
Ｎ−［２−（Ｎ−ベンジル−１−｛８−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ホルムアミド）エチル］アセトアミド；
Ｎ−（２−｛Ｎ−ベンジル−１−［８−（ブタン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ホルムアミド｝エチル）アセトアミド；
Ｎ−［２−（Ｎ−ベンジル−１−｛８−エテニル−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ホルムアミド）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（４−カルバモイル−２−フルオロフェノキシ）エチル］−８−クロロ−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；および
Ｎ−［２−（４−カルバモイル−２−フルオロフェノキシ）エチル］−８−フルオロ−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド
から選択される、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
治療有効量の請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
治療有効量の請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および第２の治療剤を含む組合せ。
【請求項１４】
ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）によって媒介される状態を、それを患う対象において処置するための方法に用いるための医薬組成物であって、前記対象に、治療有効量の請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩が、任意選択により第２の治療剤と組み合わせて、投与されることを含む、医薬組成物。
【請求項１５】
ＦＸＲによって媒介される状態の処置における使用のための、任意選択により第２の治療剤と組み合わせた、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
対象においてＦＸＲによって媒介される状態の処置のための医薬の調製のための、任意選択により第２の治療剤と組み合わせた、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１７】
ＦＸＲによって媒介される前記状態が肝臓疾患または胃腸疾患である、請求項１５に記載の使用のための化合物、または請求項１６に記載の医薬の調製のための化合物の使用。
【請求項１８】
ＦＸＲによって媒介される前記状態が、肝内胆汁うっ滞、エストロゲン誘発胆汁うっ滞、薬剤誘発胆汁うっ滞、妊娠時胆汁うっ滞、非経口栄養関連胆汁うっ滞、進行性家族性胆汁うっ滞（ＰＦＩＣ）、アラジール症候群、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）、原発性硬化性胆管炎、胆管減少性肝臓移植拒絶反応、肝臓移植関連グラフト対宿主病、嚢胞性線維症肝臓疾患、非アルコール性脂肪肝臓疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性肝臓疾患および非経口栄養関連肝臓疾患から選択される肝臓疾患である、請求項１７に記載の使用のための化合物、または請求項１７に記載の医薬の調製のための化合物の使用。
【請求項１９】
ＦＸＲによって媒介される前記状態が、一次胆汁酸下痢、二次胆汁酸下痢、胆汁逆流性胃炎および炎症性腸疾患から選択される胃腸疾患である、請求項１７に記載の使用のための化合物、または請求項１７に記載の医薬の調製のための化合物の使用。
【請求項２０】
ＦＸＲによって媒介される前記状態が、非アルコール性脂肪肝臓疾患（ＮＡＦＬＤ）または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項１５に記載の使用のための化合物、または請求項１６に記載の医薬の調製のための化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６９】
本明細書に記載されている実施例および実施形態は例示的な目的だけであること、ならびにそれに照らした様々な修飾または変化は当業者に示差されているとともにこの出願および添付の特許請求の範囲の趣旨および範疇内に含まれるべきであることが理解される。本明細書に引用されている全ての公報、特許および特許出願は、本明細書によって参照により全ての目的で組み込まれる。
本発明は、以下の態様を含む。
［１］
式Ｉ
【化４２】
2018519252.tif 000003
［式中、
Ｒ０は、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル；ハロ置換Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル；もしくはＲ２によって独立して表される１〜２個の置換基で任意選択により置換されているフェニルであり；またはＲ０は、群Ｃ３〜７シクロアルキル、１〜３個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリール、および１〜２個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含む４〜６員複素環から選択され；これらの各々は、Ｒ２ａによって表される１〜２個の置換基で任意選択により置換されており；
環Ｂは、アリール；１〜３個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリール；１〜２個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含む４〜６員複素環；またはＣ３〜７シクロアルキルであり；これらの各々は、Ｒ２ａによって独立して表される１〜２個の置換基で任意選択により置換されており；
Ｘは、−（ＣＲ４Ｒ５）−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−Ｏ−、−（ＣＲ４Ｒ５）−、＊−Ｏ（ＣＲ４Ｒ５）−または−ＮＲ−であり、ここで「＊」は、Ｚ環原子を含有する環へのＹの結合点を示し；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、各々独立して、−ＣＲ３−または−Ｎ−であり；
Ｌ１は、＊１−（ＣＲ４Ｒ５）１〜２−または＊１−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−であり、ここで「＊１」は、ＮへのＬ１の結合点を示し；
Ｌ２は、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）１〜２−；＊２−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−；＊２−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−；＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−Ｏ−；＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−ＮＲ−；＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−ＮＲ−ＳＯ２−；＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−；＊２−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−（ＣＲ４Ｒ５）−；または＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−（ＣＲ４Ｒ５）０〜１であり；ここで「＊２」は、ＮへのＬ２の結合点を示し；
Ｌ３は、−（ＣＲ４Ｒ５）−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
各Ｒ２は、独立して、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、ハロ置換Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７；−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ４Ｎ５；−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＲ４ＣＲ５）２〜３ＮＲ４Ｒ５；−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ；−ＳＯ２Ｒ；−ＮＲ４Ｒ５または−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）ＯＲであり；
各Ｒ２ａは、独立して、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキルまたはハロ置換Ｃ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立して、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであり；あるいはＲ６およびＲ７は、Ｎと一緒になって、５〜６員複素環式環を形成し得る］
に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［２］
前記化合物が、式（ＩＩ）：
【化４３】
2018519252.tif 000004
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、［１］に記載の化合物。
［３］
Ｌ２が、＊２−（ＣＲ４Ｒ５）１〜２−；＊２−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−；＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−Ｏ−；＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−ＮＲ−ＳＯ２−；＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−；＊２−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−（ＣＲ４Ｒ５）−；または＊２−（ＣＲ４Ｒ５）２−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−（ＣＲ４Ｒ５）０〜１であり；ここで、「＊２」は、ＮへのＬ２の結合点を示す、［１］または［２］に記載の化合物。
［４］
Ｒ０が、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロアルキル；Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル；またはハロ置換Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルである、［１］から［３］のいずれかに記載の化合物。
［５］
Ｒ０が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルであり；これらの各々が非置換であるか、またはＲ２ａによって独立して表される１〜２個の置換基によって置換されており；ここでＲ２ａは、ハロまたはヒドロキシルである、［１］から［３］のいずれかに記載の化合物。
［６］
Ｒ０が、テトラヒドロフラニル、テトラピラニル、Ｎ−メチルピラゾリル、チアゾリルまたは１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イルである、［１］から［３］のいずれかに記載の化合物。
［７］
Ｒ０が、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７；−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ４Ｎ５；−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＲ４ＣＲ５）２〜３ＮＲ４Ｒ５；−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ；−ＳＯ２Ｒ；−ＮＲ４Ｒ５または−（ＣＲ４Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）ＯＲで任意選択により置換されているフェニルであり；
ここで、Ｒ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであり；あるいはＲ６およびＲ７は、Ｎと一緒になって、モルホリニルを形成し得る、
［１］から［３］のいずれかに記載の化合物。
［８］
環Ｂが、１〜２個のハロで任意選択により置換されているフェニル；テトラヒドロピラニル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはチアゾリルである、［１］から［７］のいずれかに記載の化合物。
［９］
Ｘが、−（ＣＲ４Ｒ５）−であり；Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素またはメチルである、［１］から［８］のいずれかに記載の化合物。
［１０］
Ｒ３が、水素、ハロ、ｓｅｃ−ブチル、ビニルまたはシクロプロピルである、［１］から［９］のいずれかに記載の化合物。
［１１］
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（オキソラン−３−イルメチル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（２−フルオロエチル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（２−フルオロエチル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−シクロブチルアセトアミド；
２−（１−｛８−ブロモ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３，５−ジフルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド；
２−（１−｛８−ブロモ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−エチルアセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−シクロブチルアセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−［４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル］アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−［（２Ｓ）−オキソラン−２−イルメチル］アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３，５−ジフルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド；
２−（Ｎ−ベンジル−１−｛８−ブロモ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ホルムアミド）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド；
２−（１−｛８−ブロモ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（オキソラン−２−イルメチル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（オキサン−３−イルメチル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（２−フルオロエチル）アセトアミド；
２−（Ｎ−ベンジル−１−｛８−ブロモ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ホルムアミド）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド；
８−クロロ−Ｎ−（２−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
４−［２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）アセトアミド］−Ｎ−メチルベンズアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド；
８−クロロ−Ｎ−（２−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−（オキサン−４−イルメチル）ホルムアミド）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（３−スルファモイルフェニル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−［（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］アセトアミド；
２−（ジメチルアミノ）エチル４−フルオロ−３−［２−（１−｛８−フルオロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）アセトアミド］ベンゾエート；
２−（ジメチルアミノ）エチル４−フルオロ−３−［２−（１−｛８−フルオロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）アセトアミド］ベンゾエート；
３−（ジメチルアミノ）プロピル４−フルオロ−３−［２−（１−｛８−フルオロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）アセトアミド］ベンゾエート；
４−フルオロ−３−［２−（１−｛８−フルオロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）アセトアミド］ベンズアミド；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（４−カルバモイルフェニル）メチル］−８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−Ｎ−｛［４−（メチルスルファモイル）フェニル］メチル｝−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛４−［（Ｎ−ベンジル−１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ホルムアミド）メチル］フェニル｝カルバメート；
Ｎ−ベンジル−８−クロロ−Ｎ−［（４−メタンスルホニルフェニル）メチル］−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−８−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（４−アミノフェニル）メチル］−Ｎ−ベンジル−８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
２−｛４−［（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）メチル］フェニル｝酢酸；
８−クロロ−Ｎ−（２−｛［（シクロプロピルメチル）カルバモイル］アミノ｝エチル）−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
８−クロロ−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−１−メチル−Ｎ−（２−｛［（プロパン−２−イル）カルバモイル］アミノ｝エチル）−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（１−｛８−ブロモ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）エチル］−２−メチルプロパンアミド；
８−クロロ−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−１−メチル−Ｎ−［２−（プロパン−２−スルホンアミド）エチル］−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−８−ブロモ−１−メチル−Ｎ−［２−（プロパン−２−スルホンアミド）エチル］−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（１−｛８−フルオロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）アセトアミド；
Ｎ−［２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）エチル］−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−［２−（Ｎ−ベンジル−１−｛８−ヨード−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ホルムアミド）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（Ｎ−ベンジル−１−｛８−ブロモ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ホルムアミド）エチル］−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−［２−（１−｛８−ブロモ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（１−｛８−ブロモ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（Ｎ−ベンジル−１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ホルムアミド）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（Ｎ−ベンジル−１−｛８−ブロモ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ホルムアミド）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（Ｎ−ベンジル−１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ホルムアミド）エチル］−２−メチルプロパンアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）ホルムアミド）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−（シクロペンチルメチル）ホルムアミド）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド；
８−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１−メチル−Ｎ−｛２−［（１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］エチル｝−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（１−｛８−ブロモ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）エチル］アセトアミド；
２−（１−｛８−ブロモ−１，４，４−トリメチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド；
Ｎ−［２−（Ｎ−ベンジル−１−｛１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ホルムアミド）エチル］アセトアミド；
（２Ｓ）−２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）プロパンアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）ホルムアミド）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド；
２−（１−｛８−クロロ−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ホルムアミド）−Ｎ−（オキサン−４−イルメチル）アセトアミド；
Ｎ−［２−（Ｎ−ベンジル−１−｛８−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ホルムアミド）エチル］アセトアミド；
Ｎ−（２−｛Ｎ−ベンジル−１−［８−（ブタン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］ホルムアミド｝エチル）アセトアミド；
Ｎ−［２−（Ｎ−ベンジル−１−｛８−エテニル−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ホルムアミド）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（４−カルバモイル−２−フルオロフェノキシ）エチル］−８−クロロ−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；および
Ｎ−［２−（４−カルバモイル−２−フルオロフェノキシ）エチル］−８−フルオロ−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−１−メチル−１Ｈ，４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド
から選択される、［１］から［１０］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１２］
治療有効量の［１］から［１１］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
［１３］
治療有効量の［１］から［１１］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および第２の治療剤を含む組合せ。
［１４］
ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）によって媒介される状態を、それを患う対象において処置するための方法であって、前記対象に、治療有効量の［１］から［１１］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を、任意選択により第２の治療剤と組み合わせて、投与することを含む方法。
［１５］
ＦＸＲによって媒介される状態の処置における使用のための、任意選択により第２の治療剤と組み合わせた、［１］から［１１］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１６］
対象においてＦＸＲによって媒介される状態の処置のための医薬の調製のための、任意選択により第２の治療剤と組み合わせた、［１］から［１１］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
［１７］
ＦＸＲによって媒介される前記状態が肝臓疾患または胃腸疾患である、［１５］に記載の使用のための化合物、または［１６］に記載の医薬の調製のための化合物の使用。
［１８］
ＦＸＲによって媒介される前記状態が、肝内胆汁うっ滞、エストロゲン誘発胆汁うっ滞、薬剤誘発胆汁うっ滞、妊娠時胆汁うっ滞、非経口栄養関連胆汁うっ滞、進行性家族性胆汁うっ滞（ＰＦＩＣ）、アラジール症候群、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）、原発性硬化性胆管炎、胆管減少性肝臓移植拒絶反応、肝臓移植関連グラフト対宿主病、嚢胞性線維症肝臓疾患、非アルコール性脂肪肝臓疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性肝臓疾患および非経口栄養関連肝臓疾患から選択される肝臓疾患である、［１７］に記載の使用のための化合物、または［１７］に記載の医薬の調製のための化合物の使用。
［１９］
ＦＸＲによって媒介される前記状態が、一次胆汁酸下痢、二次胆汁酸下痢、胆汁逆流性胃炎および炎症性腸疾患から選択される胃腸疾患である、［１７］に記載の使用のための化合物、または［１７］に記載の医薬の調製のための化合物の使用。
［２０］
ＦＸＲによって媒介される前記状態が、非アルコール性脂肪肝臓疾患（ＮＡＦＬＤ）または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、［１５］に記載の使用のための化合物、または［１６］に記載の医薬の調製のための化合物の使用。