【手続補正書】
【提出日】令和1年6月28日(2019.6.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)ヒトCCケモカイン受容体4、ヒト上皮成長因子受容体2、ヒトCD20または上皮成長因子受容体に特異的に結合する抗体、あるいは(b)ヒト葉酸受容体1、ヒトIL-3RαまたはヒトTIM-3に特異的に結合する抗体、と組み合わせて投与するための、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤を含有する医薬組成物。
【請求項２】
腫瘍の治療において使用するための、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤と、(a)ヒトCCケモカイン受容体4、ヒト上皮成長因子受容体2、ヒトCD20または上皮成長因子受容体に特異的に結合する抗体、あるいは(b)ヒト葉酸受容体1、ヒトIL-3RαまたはヒトTIM-3に特異的に結合する抗体との組み合わせ。
【請求項３】
(a)ヒトCCケモカイン受容体4、ヒト上皮成長因子受容体2、ヒトCD20または上皮成長因子受容体に特異的に結合する抗体、あるいは(b)ヒト葉酸受容体1、ヒトIL-3RαまたはヒトTIM-3に特異的に結合する抗体の抗体依存性細胞傷害活性の低下の抑制において使用するためのインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤。
【請求項４】
腫瘍の治療剤であって、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤を有効成分として含み、(a)ヒトCCケモカイン受容体4、ヒト上皮成長因子受容体2、ヒトCD20または上皮成長因子受容体に特異的に結合する抗体、あるいは(b)ヒト葉酸受容体1、ヒトIL-3RαまたはヒトTIM-3に特異的に結合する抗体と併用投与される、治療剤。
【請求項５】
(a)ヒトCCケモカイン受容体4、ヒト上皮成長因子受容体2、ヒトCD20または上皮成長因子受容体に特異的に結合する抗体、あるいは(b)ヒト葉酸受容体1、ヒトIL-3RαまたはヒトTIM-3に特異的に結合する抗体の抗体依存性細胞傷害活性の低下の抑制剤であって、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤を有効成分として含む、抑制剤。
【請求項６】
前記抗体と組成物、または抗体とインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤とが、同時に、順次に、または逐次的に使用される、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物、組み合わせ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤、治療剤または抑制剤。
【請求項７】
前記インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤が、式（I）
【化１】
2018524361.tif 000001
［式中、
R6およびR7は、それぞれ同一または異なって、水素原子、または置換基を有していてもよい低級アルキルを表し、
R8、R9、R10およびR11は、それぞれ同一または異なって、水素原子、ハロゲン、シアノ、または低級アルキルを表し、
R1は、低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキルを表し、ならびに、
R3は、置換基を有していてもよい芳香族複素環基を表す］
で表される化合物（I）もしくはその薬学的に許容される塩、または
式（II）
【化２】
2018524361.tif 000002
［式中、
R21は、アミノまたはメチルを表し、
R22は、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、または低級アルキルを表し、
R23は、水素原子またはハロゲンを表し、および、
nは、1または2を表す］
で表される化合物（II）もしくはその薬学的に許容される塩である、請求項１〜６のいずれかに記載の医薬組成物、組み合わせ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤、治療剤または抑制剤。
【請求項８】
ヒトCCケモカイン受容体4に特異的に結合する抗体がモガムリズマブであり、ヒト上皮成長因子受容体2に特異的に結合する抗体がトラスツズマブであり、ヒトCD20に特異的に結合する抗体がリツキシマブであり、上皮成長因子受容体に特異的に結合する抗体がセツキシマブである、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物、組み合わせ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤、治療剤または抑制剤。
【請求項９】
抗体がヒトCCケモカイン受容体4に特異的に結合する抗体であり、該抗体がモガムリズマブである、請求項１〜８のいずれかに記載の医薬組成物、組み合わせ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤、治療剤または抑制剤。
【請求項１０】
ヒト葉酸受容体1に特異的に結合する抗体がモノクローナル抗体である、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物、組み合わせ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤、治療剤または抑制剤。
【請求項１１】
ヒト葉酸受容体1に特異的に結合する抗体が、
（a1）H鎖CDR1〜3が、配列番号1で表されるアミノ酸配列、配列番号2で表されるアミノ酸配列および配列番号3で表されるアミノ酸配列を含み、L鎖CDR1〜3が、配列番号4で表されるアミノ酸配列、配列番号5で表されるアミノ酸配列および配列番号6で表されるアミノ酸配列を含む、モノクローナル抗体；
（b1）H鎖CDR1〜3が、配列番号1で表されるアミノ酸配列、配列番号2で表されるアミノ酸配列および配列番号3で表されるアミノ酸配列を含み、L鎖CDR1〜3が、配列番号4で表されるアミノ酸配列、配列番号5で表されるアミノ酸配列および配列番号6で表されるアミノ酸配列を含み、配列番号3で表されるアミノ酸配列（抗体H鎖CDR3）中のシステインが、トレオニン、メチオニン、イソロイシン、バリン、フェニルアラニンまたはグルタミンで置換されている、モノクローナル抗体；ならびに
（c1）H鎖が配列番号7で表されるアミノ酸配列を含み、L鎖が配列番号8で表されるアミノ酸配列を含む、モノクローナル抗体
からなる群から選択されるモノクローナル抗体である、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物、組み合わせ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤、治療剤または抑制剤。
【請求項１２】
ヒトIL-3Rαに特異的に結合する抗体が、IL-3のシグナル伝達を抑制せず、ヒトIL-3Rα鎖のBドメインに結合するが、ヒトIL-3Rα鎖のCドメインには結合しない抗ヒトIL-3Rα鎖抗体である、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物、組み合わせ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤、治療剤または抑制剤。
【請求項１３】
抗ヒトIL-3Rα鎖抗体に含まれる重鎖CDRのアミノ酸配列および軽鎖CDRのアミノ酸配列が、
（a2）配列番号9〜11でそれぞれ表される重鎖CDR1〜3のアミノ酸配列、および配列番号24〜26でそれぞれ表される軽鎖CDR1〜3のアミノ酸配列；
（b2）配列番号12〜14でそれぞれ表される重鎖CDR1〜3のアミノ酸配列、および配列番号27〜29でそれぞれ表される軽鎖CDR1〜3のアミノ酸配列；
（c2）配列番号15〜17でそれぞれ表される重鎖CDR1〜3のアミノ酸配列、および配列番号30〜32でそれぞれ表される軽鎖CDR1〜3のアミノ酸配列；
（d2）配列番号18〜20でそれぞれ表される重鎖CDR1〜3のアミノ酸配列、および配列番号33〜35でそれぞれ表される軽鎖CDR1〜3のアミノ酸配列；ならびに
（e2）配列番号21〜23でそれぞれ表される重鎖CDR1〜3のアミノ酸配列、および配列番号36〜38でそれぞれ表される軽鎖CDR1〜3のアミノ酸配列
からなる群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物、組み合わせ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤、治療剤または抑制剤。
【請求項１４】
抗ヒトIL-3Rα鎖抗体に含まれる重鎖CDRのアミノ酸配列および軽鎖CDRのアミノ酸配列が、
（e2）配列番号21〜23でそれぞれ表される重鎖CDR1〜3のアミノ酸配列、および配列番号36〜38でそれぞれ表される軽鎖CDR1〜3のアミノ酸配列
からなる、請求項１２に記載の医薬組成物、組み合わせ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤、治療剤または抑制剤。
【請求項１５】
ヒトTIM-3に特異的に結合する抗体が、ヒトTIM-3の細胞外領域に結合するモノクローナル抗体である、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物、組み合わせ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤、治療剤または抑制剤。
【請求項１６】
前記モノクローナル抗体が、
（i）配列番号39〜41でそれぞれ表されるアミノ酸配列を含むCDR1〜3を含む抗体H鎖と、配列番号42〜44でそれぞれ表されるアミノ酸配列を含むCDR1〜3を含む抗体L鎖とを含むモノクローナル抗体、
（ii）配列番号45〜47でそれぞれ表されるアミノ酸配列を含むCDR1〜3を含む抗体H鎖と、配列番号48〜50でそれぞれ表されるアミノ酸配列を含むCDR1〜3を含む抗体L鎖とを含むモノクローナル抗体、および
（iii）配列番号51〜53でそれぞれ表されるアミノ酸配列を含むCDR1〜3を含む抗体H鎖と、配列番号54〜56でそれぞれ表されるアミノ酸配列を含むCDR1〜3を含む抗体L鎖とを含むモノクローナル抗体
からなる群から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物、組み合わせ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤、治療剤または抑制剤。
【請求項１７】
前記モノクローナル抗体が、
（a3）配列番号57で表されるアミノ酸配列を含む抗体VH領域と、配列番号58で表されるアミノ酸配列を含む抗体VL領域とを含むモノクローナル抗体、および
（b3）配列番号59で表されるアミノ酸配列を含む抗体VH領域と、配列番号60で表されるアミノ酸配列を含む抗体VL領域とを含むモノクローナル抗体
からなる群から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物、組み合わせ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤、治療剤または抑制剤。
【請求項１８】
腫瘍の治療または治療用医薬の製造において使用するためのものである、請求項１〜１７のいずれかに記載の医薬組成物、組み合わせ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤、治療剤または抑制剤。
【請求項１９】
前記腫瘍が、(a)ヒトCCケモカイン受容体4、ヒト上皮成長因子受容体2、ヒトCD20または上皮成長因子受容体を発現している腫瘍、もしくは(b)ヒト葉酸受容体1、ヒトIL-3RαまたはヒトTIM-3と関連する腫瘍である、請求項１８に記載の医薬組成物、組み合わせ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤、治療剤または抑制剤。
【請求項２０】
ヒトCCケモカイン受容体4を発現している腫瘍が、T細胞リンパ腫である、請求項１９に記載の医薬組成物、組み合わせ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤、治療剤または抑制剤。
【請求項２１】
ヒト上皮成長因子受容体2を発現している腫瘍が、乳癌、胃癌、卵巣癌、骨肉腫または子宮内膜癌である、請求項１９に記載の医薬組成物、組み合わせ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤、治療剤または抑制剤。
【請求項２２】
ヒトCD20を発現している腫瘍が、慢性白血病または非ホジキンリンパ腫である、請求項１９に記載の医薬組成物、組み合わせ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤、治療剤または抑制剤。
【請求項２３】
上皮成長因子受容体を発現している腫瘍が、大腸癌、頭頸部癌、胃癌または肝癌である、請求項１９に記載の医薬組成物、組み合わせ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤、治療剤または抑制剤。
【請求項２４】
ヒト葉酸受容体1と関連する腫瘍が、血液がん、乳癌、子宮癌、結腸直腸癌、食道癌、胃癌、卵巣癌、肺癌、腎臓癌、直腸癌、甲状腺癌、子宮頸癌、小腸癌、前立腺癌、中皮腫または膵臓癌である、請求項１９に記載の医薬組成物、組み合わせ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤、治療剤または抑制剤。
【請求項２５】
ヒトIL-3Rαと関連する腫瘍が、急性骨髄性白血病（AML）、急性リンパ性白血病、非定型白血病、慢性リンパ性白血病、成人T細胞白血病、NK/T細胞リンパ腫、顆粒リンパ球増多症（LGL白血病）、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、好酸球増多症候群、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫、MALTリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫またはキャッスルマン病である、請求項１９に記載の医薬組成物、組み合わせ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤、治療剤または抑制剤。
【請求項２６】
ヒトTIM-3と関連する腫瘍が、血液がん、乳癌、子宮癌、結腸直腸癌、食道癌、胃癌、卵巣癌、肺癌、腎臓癌、直腸癌、甲状腺癌、子宮頸癌、小腸癌、前立腺癌および膵臓癌である、請求項１９に記載の医薬組成物、組み合わせ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤、治療剤または抑制剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
（５２）ヒトCCケモカイン受容体4に特異的に結合する抗体がモガムリズマブであり、ヒト上皮成長因子受容体2に特異的に結合する抗体がトラスツズマブであり、ヒトCD20に特異的に結合する抗体がリツキシマブであり、上皮成長因子受容体に特異的に結合する抗体がセツキシマブである、（５０）または（５１）に記載の腫瘍の治療剤。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
（６８）ヒトCCケモカイン受容体4に特異的に結合する抗体がモガムリズマブであり、ヒト上皮成長因子受容体2に特異的に結合する抗体がトラスツズマブであり、ヒトCD20に特異的に結合する抗体がリツキシマブであり、上皮成長因子受容体に特異的に結合する抗体がセツキシマブである、（１６）または（１７）に記載の方法。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３２】
（１１７）ヒト葉酸受容体1に特異的に結合する抗体がモノクローナル抗体である、（１１５）または（１１６）に記載の医薬組成物。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
（１１８）ヒト葉酸受容体1に特異的に結合する抗体が、
（a1）H鎖CDR1〜3が、配列番号1で表されるアミノ酸配列、配列番号2で表されるアミノ酸配列および配列番号3で表されるアミノ酸配列を含み、L鎖CDR1〜3が、配列番号4で表されるアミノ酸配列、配列番号5で表されるアミノ酸配列および配列番号6で表されるアミノ酸配列を含む、モノクローナル抗体；
（b1）H鎖CDR1〜3が、配列番号1で表されるアミノ酸配列、配列番号2で表されるアミノ酸配列および配列番号3で表されるアミノ酸配列を含み、L鎖CDR1〜3が、配列番号4で表されるアミノ酸配列、配列番号5で表されるアミノ酸配列および配列番号6で表されるアミノ酸配列を含み、配列番号3で表されるアミノ酸配列（抗体H鎖CDR3）中のシステインが、トレオニン、メチオニン、イソロイシン、バリン、フェニルアラニンまたはグルタミンで置換されている、モノクローナル抗体；ならびに
（c1）H鎖が配列番号7で表されるアミノ酸配列を含み、L鎖が配列番号8で表されるアミノ酸配列を含む、モノクローナル抗体
からなる群から選択されるモノクローナル抗体である、（１１５）または（１１６）に記載の医薬組成物。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2018524361000001.app