【手続補正書】
【提出日】平成20年4月18日(2008.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼に配置されるように構成された要素を含んでなり、該要素は、
エストラジオール誘導体；および
生分解性ポリマーマトリックスであって、ポリビニルアルコールを含有せず、インプラントを眼に配置してから少なくとも約1週間にわたって、インプラントからの所定量のエストラジオール誘導体の放出を持続させるのに有効な速度で薬剤を放出する生分解性ポリマーマトリックス
を含んで成る生分解性眼内インプラント。
【請求項２】
エストラジオール誘導体が、下記の式で示される化合物である請求項1に記載のインプラント：
【化１】
2007535367.tif 000001
［式中、
I.  Ra〜Roは、下記のように定義され：
A）  Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Ri、Rj、Rk、RL、Rm、Roは、それぞれ独立して、-R1、-OR1、-OCOR1、-SR1、-F、-NHR2、-Brまたは-Iであり；Rgは、-R1-OR1、-OCOR1、-SR1、-F、-NHR2、-Br、-Iまたは-C≡CHであるか；または
B）  Ra、Rb、Rc、Rf、Rk、RL、Roは、それぞれ独立して、-R1、-OR1、-OCOR1、-SR1、-F、-NHR2、-Brまたは-Iであり；Rd、Re、Ri、Rmは、それぞれ独立して、=O、-R1、-OR1、-OCOR1、-SR1、-F、-NHR2、-Brまたは-Iであり；Rgは、=O、-R1、-OR1、-OCOR1、-SR1、-F、-NHR2、-Br、-Iまたは-C≡CHであり；
II.  Z'は、下記のように定義され：
A）  Z'は、Xであり、Xは、
【化２】
2007535367.tif 000002
であるか；または
B）  Z'は、
【化３】
2007535367.tif 000003
であり、ここで、Rnは、-R1、-OR1、-SR1、-F、-NHR2、-Brまたは-Iであり；X'は前記のように定義されるXであるか、またはX'は＞C=Oであり；
III.  Z''は、下記のように定義され：
A）  Z''は、Yであり、Yは、
【化４】
2007535367.tif 000004
であり、ここで、nは0〜6であるか；または
B）  Z''は、
【化５】
2007535367.tif 000005
であり、ここで、Rpは、-R1、-OR1、-SR1、-F、-NHR2、-Brまたは-Iであり；YはIII（A）に定義した通りであり；
IV.  但し、Rb、Rc、Rd、Rc、Ri、Rj、Rk、RL、RmおよびRoが、それぞれHであり、
Rfが、-CH3であり、
Rgが、-OHであり、
Z'が、＞COHであり、かつ
Z''が、＞CH2であるとき、
Raは-Hでないものとし；
前記の各式において、R1およびR2は、それぞれ独立して、-H、または6個までの炭素原子を有する置換または非置換アルキル、アルケニルまたはアルキニル基である］。
【請求項３】
エストラジオール誘導体が、2−メトキシエストラジオール、その塩、およびその混合物である請求項1に記載のインプラント。
【請求項４】
付加的な眼科的に許容される治療薬をさらに含んで成る請求項1に記載のインプラント。
【請求項５】
エストラジオール誘導体が、生分解性ポリマーマトリックスに分散している請求項1に記載のインプラント。
【請求項６】
溶解促進成分を含有していない実質的に同じインプラントと比較して、エストラジオール誘導体の溶解性を増加させるのに有効な量で使用される溶解促進成分をさらに含んで成る請求項1に記載のインプラント。
【請求項７】
溶解促進成分がβ−シクロデキストリンを含んで成る請求項6に記載のインプラント。
【請求項８】
β−シクロデキストリンを、インプラントの約0.5％（w/w）〜約25％（w/w）の量で使用する請求項7に記載のインプラント。
【請求項９】
β−シクロデキストリンを、インプラントの約5％（w/w）〜約15％（w/w）の量で使用する請求項8に記載のインプラント。
【請求項１０】
マトリックスが、ポリラクチド、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）、それらの誘導体、およびそれらの混合物から成る群から選択される少なくとも1つのポリマーを含んで成る請求項1に記載のインプラント。
【請求項１１】
マトリックスが、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）を含んで成る請求項1に記載のインプラント。
【請求項１２】
マトリックスが、ポリ（D,L−ラクチド−コ−グリコリド）を含んで成る請求項1に記載のインプラント。
【請求項１３】
マトリックスが、眼の硝子体にインプラントを配置してから1ヶ月より長い期間にわたって、インプラントからの所定量のエストラジオール誘導体の放出を持続させるのに有効な速度で薬剤を放出する請求項1に記載のインプラント。
【請求項１４】
エストラジオール誘導体が2−メトキシエストラジオールであり、マトリックスが、約2ヶ月〜約6ヶ月にわたって治療有効量の2−メトキシエストラジオールの放出を持続させるのに有効な速度で薬剤を放出する請求項1に記載のインプラント。
【請求項１５】
眼の硝子体に配置するように構成された請求項1に記載のインプラント。
【請求項１６】
エストラジオール誘導体が、インプラントの約40wt％〜約70wt％の量で使用される2−メトキシエストラジオールであり、生分解性ポリマーマトリックスが、インプラントの約30wt％〜約60wt％の量のポリ（ラクチド−コ−グリコリド）を含んで成る請求項1に記載のインプラント。
【請求項１７】
ロッド、ウエハまたは粒子として形成された請求項1に記載のインプラント。
【請求項１８】
押出法によって形成された請求項1に記載のインプラント。
【請求項１９】
眼に配置されるように構成された要素を含んでなり、該要素は、
エストラトポン；および
生分解性ポリマーマトリックスであって、インプラントを眼に配置してから少なくとも約1週間にわたって、インプラントからの所定量のエストラトポンの放出を持続させるのに有効な速度で薬剤を放出する生分解性ポリマーマトリックス
を含んで成る生分解性眼内インプラント。
【請求項２０】
エストラトポンが、下記の式で示される化合物である請求項19に記載のインプラント：
【化６】
2007535367.tif 000006
［式中、Aは、下記の一般式で示される縮合トロポンであり：
【化７】
2007535367.tif 000007
ここで、Xは、H、Cl、Br、メトキシおよびエトキシから成る群から選択される］。
【請求項２１】
エストラトポンが、下記の式で示される化合物である請求項19に記載のインプラント：
【化８】
2007535367.tif 000008
［式中、Aは、
【化９】
2007535367.tif 000009
であり、ここで、Xは、クロロおよびブロモから成る群から選択される］。
【請求項２２】
エストラトポンが、下記の式で示される化合物である請求項19に記載のインプラント：
【化１０】
2007535367.tif 000010
［式中、Aは、
【化１１】
2007535367.tif 000011
であり、ここで、Xはメトキシである］。
【請求項２３】
付加的な眼科的に許容される治療薬をさらに含んで成る請求項19に記載のインプラント。
【請求項２４】
エストラトポンが、生分解性ポリマーマトリックスに分散している請求項19に記載のインプラント。
【請求項２５】
溶解促進成分を含有していない実質的に同じインプラントと比較して、エストラジオール誘導体の溶解性を増加させるのに有効な量で使用される溶解促進成分をさらに含んで成る請求項20に記載のインプラント。
【請求項２６】
溶解促進成分がβ−シクロデキストリンを含んで成る請求項25に記載のインプラント。
【請求項２７】
β−シクロデキストリンを、インプラントの約0.5％（w/w）〜約25％（w/w）の量で使用する請求項26に記載のインプラント。
【請求項２８】
マトリックスが、ポリラクチド、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）、それらの誘導体、およびそれらの混合物から成る群から選択される少なくとも1つのポリマーを含んで成る請求項19に記載のインプラント。
【請求項２９】
マトリックスが、ポリビニルアルコールを実質的に含有しない請求項19に記載のインプラント。
【請求項３０】
マトリックスが、眼の硝子体にインプラントを配置してから1ヶ月より長い期間にわたって、インプラントからの所定量のエストラトポンの放出を持続させるのに有効な速度で薬剤を放出する請求項19に記載のインプラント。
【請求項３１】
眼の硝子体に配置するように構成された請求項19に記載のインプラント。
【請求項３２】
エストラトポンが、インプラントの約20wt％〜約80wt％の量で使用され、生分解性ポリマーマトリックスが、インプラントの約20wt％〜約80wt％の量のポリ（ラクチド−コ−グリコリド）を含んで成る請求項19に記載のインプラント。
【請求項３３】
ロッド、ウエハまたは粒子として形成された請求項19に記載のインプラント。
【請求項３４】
押出法によって形成された請求項19に記載のインプラント。
【請求項３５】
エストラジオール誘導体またはエストラトポンおよび生分解性ポリマー成分の混合物を押出して、インプラントを眼に配置してから少なくとも約1週間にわたって所定量のエストラジオール誘導体またはエストラトポンのインプラントからの放出を持続させるのに有効な速度で分解する、眼に配置されるように構成された要素の形状の生分解性物質を形成する
工程を含んで成る生分解性眼内インプラントの製造法。
【請求項３６】
混合物が、2−メトキシエストラジオールおよび生分解性ポリマーから基本的に成る請求項35に記載の方法。
【請求項３７】
押出工程の前に、エストラジオール誘導体またはエストラトポンをポリマー成分と混合する工程をさらに含んで成る請求項35に記載の方法。
【請求項３８】
エストラジオール誘導体またはエストラトポンおよびポリマー成分が、粉末形態である請求項35に記載の方法。
【請求項３９】
ポリマー成分が、ポリラクチド、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）、およびそれらの組合せから成る群から選択されるポリマーを含んで成る請求項35に記載の方法。
【請求項４０】
ポリマー成分が、ポリビニルアルコールを実質的に含有しない請求項35に記載の方法。
【請求項４１】
生分解性眼内インプラントを患者の眼に配置することによって、患者の眼における望ましくない新脈管形成を特徴とする眼疾患を治療するための生分解性眼内インプラントである薬剤であって、該インプラントが、（i）エストラジオール誘導体、およびポリビニルアルコールを実質的に含有しない生分解性ポリマーマトリックス、または（ii）エストラトポンおよび生分解性ポリマーマトリックスを含んで成り、該インプラントが、患者の眼における新脈管形成を減少させるのに有効な量のエストラジオール誘導体またはエストラトポンのインプラントからの放出を持続させるのに有効な速度で分解する薬剤。
【請求項４２】
網膜眼疾患を治療するのに有効な請求項41に記載の薬剤。
【請求項４３】
眼疾患が、眼腫瘍、血管機能不全、ベーチェット病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、黄斑変性、角膜移植片拒絶、血管新生緑内障およびオースラー−ウェーバー症候群から成る群から選択される疾患である請求項41に記載の薬剤。
【請求項４４】
インプラントを眼の後部に配置する請求項41に記載の薬剤。
【請求項４５】
トロカールを使用してインプラントを眼に配置する請求項41に記載の薬剤。
【請求項４６】
注射器を使用してインプラントを眼に配置する請求項41に記載の薬剤。
【請求項４７】
エストラジオール誘導体またはエストラトポンに加えて、治療薬を患者に投与する請求項41に記載の薬剤。
【請求項４８】
エストラジオール誘導体が、2−メトキシエストラジオール、その塩、およびその混合物である請求項41に記載の薬剤。
【請求項４９】
眼に配置されるように構成された要素を含んでなり、該要素は、
アナコルテーブ；および
生分解性ポリマーマトリックスであって、インプラントを眼に配置してから少なくとも約1週間にわたって、インプラントからの所定量のアナコルテーブの放出を持続させるのに有効な速度で薬剤を放出する生分解性ポリマーマトリックス
を含んで成る生分解性眼内インプラント。