【手続補正書】
【提出日】平成20年10月31日(2008.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＸはＣＨ又はＮであり、ＺはＯ又はＳであり、Ｒはアルキル基、ハロゲン、アセチル基
、Ｏ−アルキル基又はＮ−アルキル基であり、Ｒ’はアルキル基、ハロゲン、アセチル基
、Ｏ−アルキル基又はＮ−アルキル基であり、Ｙはアルキル基、複素環芳香族基、脂肪族
基、糖又は脂質である、化学式Ｉの化合物。
【化１】
2008518964.tif 000001
化学式Ｉ
【請求項２】
ＲはＨ、アルキル基又はハロゲンであり、Ｒ’はＨ、アルキル基又はハロゲンであり、
ＸはＣＨ又はＮであり、Ｙは単素環又は複素環を含み、
ＲがＨで、Ｒ’がＨで、ＸがＣＨで、Ｙがピラジニル基かピリジニル基かであるときは
、Ｙは３−、５−又は６−ピラジニル基か、３−、４−、５−又は６−ピリジニル基かで
ある、化学式ＩＩの化合物。
【化２】
2008518964.tif 000002
化学式ＩＩ
【請求項３】
前記アルキル基はメチル基である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記ハロゲンはＦである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙはピロリル基か、ピリジニル基か、ピラジニル基か、フルオロフェニル基か、キノキ
サリニル基か、ピロロ−キノキサリニル基かである、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
ＲはＨでありＲ’はＨでありＸはＣＨであるか、
Ｒはメチル基でありＲ’はメチル基でありＸはＣＨであるか、
ＲはＦでありＲ’はＨでありＸはＣＨであるか、
ＲはＨでありＲ’はＨでありＸはＮであるかである、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙはピロリル基か、ピリジニル基か、ピラジニル基か、フルオロフェニル基か、キノキ
サリニル基か、ピロロ−キノキサリニル基かである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物は、以下の化学式で表される化合物ＳＣ１４１、ＳＣ１４２、ＳＣ１４３、
ＳＣ１４４、ＳＣ１４８、ＳＣ１６６、ＳＣ１６７、ＳＣ１６８、ＳＣ１６９、ＳＣ１７
０、ＳＣ１７１、ＳＣ１７２、ＳＣ１７３及びＳＣ１７４からなる群から選択される、請
求項７に記載の化合物。
【化３】
2008518964.tif 000003
【請求項９】
前記化合物は化学式ＩＩＩの化合物であり、
【化４】
2008518964.tif 000004
化学式ＩＩＩ
Ｒはｏ−Ｃｌ、ｐ−Ｃｌ、ｐ−Ｆ、ｐ−ＣＮ、ｐ−ＯＭｅ又はｐ−ＣＦ３である、請求
項２に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物は、以下の化学式で表される化合物ＳＣ１６０、ＳＣ１６１、ＳＣ１６２、
ＳＣ１６３、ＳＣ１６４又はＳＣ１６５である、請求項９に記載の化合物。
【化５】
2008518964.tif 000005
【請求項１１】
前記化合物は化学式ＩＶの化合物であり、
【化６】
2008518964.tif 000006
化学式ＩＶ
Ｒ１は３−ＮＨ２でありＲ２は５−ＣＦ３であるか、
Ｒ１は５−ＮＨ２でありＲ２は２−ＮＯ２であるか、
Ｒ１は４−ＮＨ２でありＲ２は３−ＮＯ２であるか、
Ｒ１は２−ＮＨ２でありＲ２は５−ＯＨであるか、
Ｒ１は４−ＮＨ２でありＲ２はＨであるか、
Ｒ１は３−ＮＨ２でありＲ２はＨであるか、
Ｒ１は２−ＮＨ２でありＲ２はＨであるかである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
ＸはＣＨ又はＮであり、ＺはＯ又はＳであり、Ｒはアルキル基、ハロゲン、アセチル基
、Ｏ−アルキル基又はＮ−アルキル基であり、Ｙはアルキル基、複素環芳香族基、脂肪族
基、糖又は脂質である、化学式Ｖの化合物。
【化７】
2008518964.tif 000007
化学式Ｖ
【請求項１３】
前記化合物は、以下の化学式で表される化合物ＳＣ１５３、ＳＣ１５４、ＳＣ１５５、
ＳＣ１５６、ＳＣ１５７及びＳＣ１５８からなる群から選択される、請求項１２に記載の
化合物。
【化８】
2008518964.tif 000008
【請求項１４】
ＺはＯ又はＳであり、Ｒはアルキル基、ハロゲン、アセチル基、Ｏ−アルキル基又はＮ
−アルキル基であり、Ｙはアルキル基、複素環芳香族基、脂肪族基、糖又は脂質である、
化学式ＶＩの化合物。
【化９】
2008518964.tif 000009
化学式ＶＩ
【請求項１５】
前記化合物は以下の化学式で表される化合物ＳＣ１７５又はＳＣ１７６である、請求項
１４に記載の化合物。
【化１０】
2008518964.tif 000010
【請求項１６】
化学式ＶＩＩの化合物。
【化１１】
2008518964.tif 000011
化学式ＶＩＩ
【請求項１７】
化合物の製造方法であって、
化学式ＩＸにおいて
【化１２】
2008518964.tif 000012
ＲはＨでありＲ’はＨでありＸはＣＨである化合物１４ａか、
Ｒはメチル基でありＲ’はメチル基でありＸはＣＨである化合物１４ｂか、
ＲはＦでありＲ’はＨでありＸはＣＨである化合物１４ｃか、
ＲはＨでありＲ’はＨでありＸはＮである化合物１４ｄかを形成させるために、
化学式ＶＩＩＩにおいて、
【化１３】
2008518964.tif 000013
ＲはＨでありＲ’はＨでありＸはＣＨである化合物１３ａか、
Ｒはメチル基でありＲ’はメチル基でありＸはＣＨである化合物１３ｂか、
ＲはＦでありＲ’はＨでありＸはＣＨである化合物１３ｃか、
ＲはＨでありＲ’はＨでありＸはＮである化合物１３ｄかのそれぞれとヒドラジン一水
和物を接触させるステップと、
以下の化学式で表される化合物ＳＣ１４１を形成させるために１４ａをピロール−２−
カルボン酸塩化物と接触させるステップと、
以下の化学式で表される化合物ＳＣ１４２を形成させるために１４ａをニコチノイル塩
化物塩酸塩と接触させるステップと、
以下の化学式で表される化合物ＳＣ１４３、ＳＣ１４４及びＳＣ１４８を形成させるた
めに２，２’−ジピリルジスルフィド及びトリフェニルホスフィンの存在下で化合物１４
ｂ、１４ｃ及び１４ｄを各々、２−ピラジンカルボン酸と接触させるステップと、
以下の化学式で表される化合物ＳＣ１５３を形成させるために１−［３−（ジメチルア
ミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）／４−（ジメチルアミノ
）ピリジン（ＤＭＡＰ）、その後、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）／アニソールの存在下で
１４ａをＮ−ＢＯＣ−チアゾリジン−４−カルボン酸と接触させるステップと、
以下の化学式で表される化合物ＳＣ１５４を形成させるためにＥＤＣ／ＤＭＡＰ、その
後、ＴＦＡ／アニソールの存在下で１４ａをＮ−ＢＯＣ−β−アラニンと接触させるステ
ップと、
以下の化学式で表される化合物ＳＣ１５５、ＳＣ１５６、ＳＣ１５７及びＳＣ１５８を
形成させるためにＥＤＣ／ＤＭＡＰの存在下で１４ａを２−インドールカルボン酸、５−
インドールカルボン酸、６−インドールカルボン酸及び３−インドールカルボン酸と各々
接触させるステップと、
以下の化学式で表される化合物ＳＣ１６０、ＳＣ１６１、ＳＣ１６２、ＳＣ１６３、Ｓ
Ｃ１６４及びＳＣ１６５を形成させるためにＥＤＣ／ＤＭＡＰ、その後、ＴＦＡ／アニソ
ールの存在下で１４ａをＢｏｃ−３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロパン酸、
Ｂｏｃ−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロパン酸、Ｂｏｃ−３−アミノ−３
−（４−フルオロフェニル）プロパン酸、Ｂｏｃ−３−アミノ−３−（４−シアノフェニ
ル）プロパン酸、Ｂｏｃ−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロパン酸及びＢ
ｏｃ−３−アミノ−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロパン酸と各々接触させ
るステップと、
以下の化学式で表される化合物ＳＣ１６６、ＳＣ１６７、ＳＣ１６８、ＳＣ１６９、Ｓ
Ｃ１７０、ＳＣ１７１及びＳＣ１７２を形成させるためにＥＤＣ／ＤＭＡＰ、その後、Ｔ
ＦＡ／アニソールの存在下で１４ａを１５ａ−ｇと各々接触させるステップと、
以下の化学式で表される化合物ＳＣ１７３を形成させるために１４ａを２−キノキサリ
ンカルボン酸、ジクロロメタン、トリフェニルホスフィン及び２，２’−ジピリジルジス
ルフィドと接触させるステップと、
以下の化学式で表される化合物ＳＣ１７４を形成させるために１４ａをピロロ［１，２
−ａ］キノキサリン−４−カルボン酸、ジクロロメタン、トリフェニルホスフィン及び２
，２’−ジピリジルジスルフィドと接触させるステップとを含む、化合物を調製する方法
。
【化１４】
2008518964.tif 000014
【化１５】
2008518964.tif 000015
【化１６】
2008518964.tif 000016
【化１７】
2008518964.tif 000017
【化１８】
2008518964.tif 000018
【化１９】
2008518964.tif 000019
【請求項１８】
以下の化学式で表される化合物ＳＣ１４７を形成させるためにヒドラジン一水和物を化
学式Ｘの化合物と接触させるステップを含む、化合物を調製する方法。
【化２０】
2008518964.tif 000020
化学式Ｘ
【化２１】
2008518964.tif 000021
【請求項１９】
以下の化学式で表される化合物化合物Ｓ１７５及びＳＣ１７６を形成させるために、９
−ヒドラジノ−９Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール及びピリジンをニコチノイル塩化
物塩酸塩及びピラジン−２−カルボニル塩化物塩酸塩と各々接触させるステップを含む、
化合物を調製する方法。
【化２２】
2008518964.tif 000022
【請求項２０】
非小細胞肺癌、中枢神経系癌、卵巣癌、乳癌、腎臓癌、前立腺癌、加齢黄斑変性症、黄
斑ジストロフィー又は糖尿病に罹患している患者か、その発症リスクがある患者かを特定
するステップと、化学式ＸＩ又はＸＩＩの化合物の有効量を前記患者に投与するステップ
とを含み、
【化２３】
2008518964.tif 000023
化学式ＸＩ、化学式ＸＩＩ
化学式ＸＩ及びＸＩＩにおいてＡｒは芳香環を含みＨｅｔは複素環を含む、患者を治療
する方法。
【請求項２１】
癌又は血管新生機能関連疾患に罹患している患者か、その発症リスクがある患者かを特
定するステップと、化学式ＩＩの化合物の有効量を前記患者に投与するステップとを含み
、
【化２４】
2008518964.tif 000024
化学式ＩＩ
化学式ＩＩにおいてＲはＨ、アルキル基又はハロゲンであり、Ｒ’はＨ、アルキル基又
はハロゲンであり、ＸはＣＨ又はＮであり、Ｙは単素環又は複素環を含む、患者を治療す
る方法。
【請求項２２】
請求項１、２、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５又は１６に記載の化合物
の有効量をそれを必要とする患者に投与するステップを含む、患者を治療する方法。
【請求項２３】
前記患者は、癌又は血管新生機能関連疾患に罹患しているか、その発症リスクがあるか
である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記癌は、白血病、非小細胞肺癌、大腸癌、中枢神経系癌、メラノーマ、卵巣癌、乳癌
、腎臓癌又は前立腺癌であり、前記血管新生機能関連疾患は、加齢黄斑変性症、黄斑ジス
トロフィー又は糖尿病である、請求項２１又は２３に記載の方法。
【請求項２５】
癌細胞か、血管新生機能疾患を有する細胞かを有する患者に、請求項１、１２，１４又
は１６に記載の化合物か、化学式ＩＩ、ＸＩ又はＸＩＩの化合物かを投与するステップと
、前記細胞の生存か、前記細胞の増殖か、その組合せかをＰＥＴイメージング技術を使用
して測定するステップとを含み、
【化２５】
2008518964.tif 000025
化学式ＩＩ
化学式ＩＩにおいてＲはＨ、アルキル基又はハロゲンであり、Ｒ’はＨ、アルキル基又
はハロゲンであり、ＸはＣＨ又はＮであり、Ｙは単素環又は複素環を含み、
【化２６】
2008518964.tif 000026
化学式ＸＩ、化学式ＸＩＩ
化学式ＸＩ及びＸＩＩにおいてＡｒは芳香環を含みＨｅｔは複素環を含む、患者の治療
を監視する方法。
【請求項２６】
前記患者は、白血病、非小細胞肺癌、大腸癌、中枢神経系癌、メラノーマ、卵巣癌、乳
癌、腎臓癌、前立腺癌、加齢黄斑変性症、黄斑ジストロフィー又は糖尿病に罹患している
、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の各々は、水素か、ハロゲンか、ヒドロキシル基か、アルキル基か
、置換アルキル基か、アルケニル基か、置換アルケニル基か、フェニル基か、置換フェニ
ル基か、アリール基か、置換アリール基か、ヘテロアリール基か、置換ヘテロアリール基
か、直鎖状、分枝鎖状又は環状の構造で１−２０個の炭素原子を含む有機官能基かである
、化学式１−１９のいずれかの化合物。
【表１】
2008518964.tif 000027
【表２】
2008518964.tif 000028
【請求項２８】
前記置換アルキル基、置換アルケニル基、置換フェニル基、置換アリール基又は置換ヘ
テロアリール基は、ハロゲン（ｈａｌｏ）か、ヒドロキシル基か、アルコキシ基か、アル
キルチオ基か、フェノキシ基か、アロキシ基か、シアノ基か、イソシアノ基か、カルボニ
ル基か、カルボキシル基か、アミノ基か、アミド基か、スルフォニル基か、置換複素環、
糖又はペプチド置換かを含み、前記有機官能基は、酸素か、硫黄か、窒素かのヘテロ原子
を含む、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
以下の表の化学式で表される化合物ＳＣ２０−３７、ＳＣ２０１−２６６、ＳＣ２６８
及びＳＣ２７０−２８０からなる群から選択される化合物。
【表３】
2008518964.tif 000029
【表４】
2008518964.tif 000030
【表５】
2008518964.tif 000031
【表６】
2008518964.tif 000032
【表７】
2008518964.tif 000033
【表８】
2008518964.tif 000034
【表９】
2008518964.tif 000035
【表１０】
2008518964.tif 000036
【表１１】
2008518964.tif 000037
【表１２】
2008518964.tif 000038
【請求項３０】
細胞を請求項２７又は２９に記載の化合物と接触させ、それにより細胞増殖を阻害する
ステップか、細胞周期を停止するステップか、アポトーシスを誘導するステップかを含む
、細胞増殖か、細胞周期か、アポトーシスかを変調させる方法。
【請求項３１】
前記細胞は、白血病細胞、非小細胞肺癌細胞、大腸癌細胞、中枢神経系癌細胞、メラノ
ーマ細胞、卵巣癌細胞、乳癌細胞、腎臓癌細胞又は前立腺癌細胞である、請求項３０に記
載の方法。
【請求項３２】
細胞を請求項２７又は２９に記載の化合物と接触させ、それにより前記細胞で１個又は
２個以上の遺伝子の発現を増加又は減少させるステップを含む、細胞での遺伝子発現を変
調させる方法。
【請求項３３】
前記１個又は２個以上の遺伝子は、ＢＣＬ２と、ＢＣＬ２Ｌ１と、ＪＵＮと、ＪＵＮＢ
と、ＭＡＤと、ＭＡＸと、ＴＮＦＲＳＦ１Ａと、ＴＰ５３と、ＮＦＫＢ１と、ＴＮＦＳＦ
１０と、ＣＡＳＰ１と、ＰＣＮＡと、ＴＮＦＡＩＰ１と、ＤＡＰと、ＫＤＲと、ＭＡＰ３
Ｋ１４と、ＣＣＮＡ２と、ＣＤＣ２と、ＣＤＫ７と、ＣＤＫ８と、ＣＤＫＮ１Ａと、ＣＤ
ＫＮ１Ｂと、ＣＤＫＮ２Ａと、ＣＤＫＮ２Ｃと、Ｅ２Ｆ１と、Ｅ２Ｆ４と、Ｅ２Ｆ５と、
ＭＹＣと、ＲＢ１と、ＲＢＬ２と、ＣＣＮＤ３と、ＣＣＮＧ１と、ＣＣＮＥ１と、ＣＤＣ
２５Ｃと、ＴＧＦＢＲ２と、ＴＧＩＦと、ＴＲＡＦ４と、ＣＹＰ１Ａ２と、ＰＴＧＳ２と
、ｐ２１と、ｐ２７と、サイクリンＡと、ｃｄｋ１と、ｐ５３と、サイクリンＥと、ｃｄ
ｃ２５と、ｐ１３０と、ＮＦＫＢと、ｃ−ＭＹＣと、ＣＯＸ２と、Ｂｃｌ−ＸＬと、アネ
キシンＶと、カスパーゼ１と、ＴＮＦ受容体と、微小管関連タンパク質４と、微小管親和
性調節キナーゼ２と、微小管親和性調節キナーゼ４と、ＥＲＢＢ２のトランスデューサー
と、血管内皮増殖因子Ｂと、血管内皮増殖因子と、アンキリンリピート及びＭＹＮＤドメ
イン含有１と、ＲＡＢ４Ｂと、推定前立腺癌腫瘍サプレッサーと、プレＢ細胞白血病転写
因子２と、Ｔ細胞白血病転座変更遺伝子と、白血病阻害因子と、インターフェロン調節因
子２結合タンパク質と、インターフェロン刺激遺伝子（２０ｋＤａ）と、インターフェロ
ンガンマ受容体２と、２８ｋＤインターフェロン応答性タンパク質と、ポリメラーゼ（Ｒ
ＮＡ）ＩＩＩと、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体Ａと相互作用する複合体２８５
、ＲＡＤ５０ホモログ（Ｓ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）と、ＭＡＸ二量体化タンパク質３と
、ｋｒｕｐｐｅｌ様因子１６と、アポリポタンパク質Ｌ（６）と、Ｘ線修復相補欠損修復
と、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ３と、ホスファチジルイノシトール４−キナ
ーゼタイプＩＩと、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ１２と、プロテインキナーゼ
（ＡＭＰ活性化、アルファ２触媒性サブユニット）と、ピルビン酸デヒドロゲナーゼホス
ファターゼ調節サブユニットと、ホスホリパーゼＤ３と、イノシトール１，４，５−三リ
ン酸受容体（タイプ３）と、レチノイン酸受容体（アルファ）と、腫瘍壊死因子受容体ス
ーパーファミリーと、エノラーゼ２（ガンマ、ニューロン型）と、スタニオカルシン２と
、アペリンと、プレキシンＢ２と、カテプシンＺと、ヒストン１（Ｈ２ｂｃ）と、ヒスト
ン１（Ｈ３ｈ）と、β−チューブリンと、ｍｙｃプロモーター結合タンパク質（ＭＰＢ−
１）と、網膜芽細胞腫遺伝子産物結合タンパク質７と、ビメンチンと、エノラーゼと、ホ
スホピルビン酸ヒドラターゼベータと、ミトコンドリアＡＴＰシンターゼベータ鎖とから
なる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
請求項２７又は２９に記載の化合物の有効量をこれを必要とする患者に投与するステッ
プを含む、患者を治療する方法。
【請求項３５】
前記患者は、癌に罹患している患者かその発症リスクがある患者かである、請求項３４
に記載の方法。
【請求項３６】
前記癌は、白血病、非小細胞肺癌、大腸癌、中枢神経系癌、メラノーマ、卵巣癌、乳癌
、腎臓癌又は前立腺癌である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
１種類又は２種類以上の請求項２７又は２９に記載の化合物の有効量と、医薬品として
受け入れられるキャリアーとを含む、医薬品の組成物。