【手続補正書】
【提出日】平成20年5月1日(2008.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体適合性ポリマー及びヘパリンを含むポリマー組成物であって、前記ヘパリン分子の結合部位を結合タンパクが到達可能にする基を有するスペーサーを介して、ヘパリンが前記ポリマーに結合され、ヘパリンが分子状ヘパリン、ヘパリンの断片又はその誘導体であることができるポリマー組成物。
【請求項２】
前記スペーサーが、炭化水素ジラジカル、ポリオレフィンジラジカル、ポリエーテルジラジカル、ポリ(アルキレングリコール）ジラジカル、ポリ（エチレングリコール）ジラジカル、ポリ（エステルアミド）ジラジカル、ポリ（エーテルアミン）ジラジカル、ポリアミノ酸ジラジカル、ポリ（ヒドロキシ酸）ジラジカル、ポリヒドロキシアルカノエートジラジカル、ポリスチレンジラジカル、２−メタクリロイロキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）、親水性スペーサー、ポリビニルアルコールジラジカル、ポリホスファゼンジラジカル、ポリ（メタクリル酸ヒドロキシエチル）ジラジカル、ポリ（アクリル酸ヒドロキシエチル）ジラジカル、ポリ（ヒドロキシルプロピルメタクリルアミド）ジラジカル、ヒドロキシルプロピルセルロースジラジカル、ポリアクリル酸ジラジカル、ポリビニルスルホン酸ジラジカル、ポリアルギネートジラジカル、デキストリンジラジカル、デキストロースジラジカル、デキストランジラジカル、カルボキシメチルセルロースジラジカル、ヒドロキシル官能性ポリ（ビニルピロリドン）ジラジカル及びこれらの組み合わせから成る群から選択される請求項１のポリマー組成物。
【請求項３】
前記スペーサーが、ポリ（エチレングリコール）である請求項１のポリマー組成物。
【請求項４】
前記ヘパリンが、疎水性対イオン又は疎水性物質を持つヘパリンである請求項１のポリマー組成物。
【請求項５】
前記ポリマーが、ポリ（エステルアミド）、ポリスチレン−ポリイソブチレン−ポリスチレンブロックコポリマー（ＳＩＳ）、ポリスチレン、ポリイソブチレン、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリ（Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（ラクチド）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（グリコリド）、ポリアルキレン、ポリフルオロアルキレン、ポリヒドロキシアルカノエート、ポリ（３−ヒドロキシブチレート）、ポリ（４−ヒドロキシブチレート）、ポリ（３−ヒドロキシバレレート）、ポリ（３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−バレレート）、ポリ（３−ヒドロキシヘキサノエート）、ポリ（４−ヒドロキシヘキサノエート）、中鎖ポリヒドロキシアルカノエート、ポリ（炭酸トリメチレン）、ポリ（オルソエステル）、ポリホスファゼン、ポリ（ホスホエステル）、ポリ（チロシン誘導アリーレート）、ポリ（チロシン誘導カーボネート）、ポリジメチルオキサノン（ＰＤＭＳ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリヘキサフルオロプロピレン（ＨＦＰ）、ポリジメチルシロキサン、ポリ（フッ化ビニリデン−ｃｏ−ヘキサフルオロプロピレン）（ＰＶＤＦ−ＨＦＰ）、ポリ（フッ化ビニリデン−ｃｏ−クロロトリフルオロエチレン（ＰＶＤＦ−ＣＴＦＥ）、ポリ（メタクリル酸ブチル）、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリ（メタクリレート）、ポリ（酢酸ビニル）、ポリ(エチレン−ｃｏ−酢酸ビニル）、ポリ(エチレン−ｃｏ−ビニルアルコール）、ポリ（エステルウレタン）、ポリ（エーテルウレタン）、ポリ（カーボネート−ウレタン）、ポリ（シリコーン−ウレタン）、ポリ(メタクリル酸２−ヒドロキシエチル）、ポリ（尿素−ウレタン）、並びにＰＥＧアクリレート（ＰＥＧＡ）、ＰＥＧメタクリレート、２−メタクリロイロキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）及びｎ−ビニルピロリドン（ＶＰ）、又はカルボン酸を持つモノマーのポリマー及びコポリマー、メタクリル酸（ＭＡ）又はアクリル酸（ＡＡ）で形成されるポリマー及びコポリマー、ヒドロキシルを持つモノマーで形成されるポリマー及びコポリマー、メタクリル酸ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）、メタクリル酸ヒドロキシプロピル（ＨＰＭＡ）、ヒドロキシルプロピルメタクリルアミド、３−メタクリル酸トリメチルシリルプロピル（ＴＭＳＰＭＡ）、アルコキシメタクリレート又はアルコキシアクリレートで形成されるポリマー又はコポリマー、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、ポリ（プロピレングリコール）、ＳＩＳ−ＰＥＧ、ポリスチレンＰＥＧ、ポリイソブチレンＰＥＧ、ＰＣＬ−ＰＥＧ、ＰＬＡ−ＰＥＧ、ＰＭＭＡ−ＰＥＧ、ＰＤＭＳ−ＰＥＧ、ＰＶＤＦ−ＰＥＧ、プルロニック（商標）界面活性剤（ポリプロピレンオキシド−ｃｏ−ポリエチレングリコール）、ポリ（テトラメチレングリコール）、ヒドロキシル官能性ポリ（ビニルピロリドン）、ポリアルキレンオキシド、デキストラン、デキストリン、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸、エラスチン、キトサン、及びこれらの組み合わせから成る群から選択される請求項１のポリマー組成物。
【請求項６】
ヒドロキシル、エポキシド、カルボキシル、アミノ、イミド、アジリジン、チオール、ホスホリル、アルデヒド、無水物、アシルハロゲン化物、シリル、イソシアネート、ジイソシアネート、カルボジイミド、ジヒドラジド、マルチアジリジン、多官能性カルボジイミド、イソチオシアネート及びジアミンの官能性；１級アミン側鎖又は側鎖を持つポリマー、Ｎ−ヒドロキシ−スクシンアミド、アクリロキシ末端のポリエチレングリコール、メタクリロキシ末端のポリエチレングリコール及びこれらの組み合わせから成る群から選択される官能性を持つ作用剤から成る群から選択される連結剤を介して前記ヘパリン分子と前記ポリマーが連結される請求項１のポリマー組成物。
【請求項７】
さらに生物活性剤を含む請求項１から６の何れか１項のポリマー組成物。
【請求項８】
前記生物活性剤が、パクリタキセル、ドセタキセル、エストラジオール、一酸化窒素供与体、スーパーオキシドジスムターゼ、スーパーオキシドジスムターゼ模倣体、４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−オキシル（４−アミノ−ＴＥＭＰＯ）、タクロリムス、デキサメタゾン、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エチル−ラパマイシン（エベロリムス）、４０−Ｏ−（３−ヒドロキシ）プロピル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（２−ヒドロキシ）エトキシ］エチル−ラパマイシン及び４０−Ｏ−テトラゾール−ラパマイシン、ＡＢＴ−５７８、クロベタゾール、これらのプロドラッグ、これらのコドラッグ、並びにこれらの組み合わせから成る群から選択される請求項７のポリマー組成物。
【請求項９】
前記生物活性剤が、増殖抑制物質、抗腫瘍物質、抗炎症性物質、ステロイド性抗炎症性物質、非ステロイド性抗炎症性物質、抗血小板物質、抗凝固性物質、抗フィブリン性物質、抗血栓性物質、細胞分裂抑制性物質、抗生物質、抗アレルギー性物質、抗酸化物質、細胞静止剤及びこれらの組み合わせから成る群から選択される請求項７のポリマー組成物。
【請求項１０】
請求項１から９の何れか一項のポリマー組成物を有する医療用具。
【請求項１１】
アテローム性硬化症、血栓症、再狭窄、出血、血管の切開又は穿孔、動脈瘤、不安定プラーク、慢性全閉塞、間欠性跛行、静脈及び人工移植片の吻合部の増殖、胆管閉塞、尿管閉塞、腫瘍閉塞及びこれらの組み合わせから成る群から選択される疾病の治療のための、請求項１０の医療用具の使用。
【請求項１２】
生体適合性ポリマー及びヘパリンを含むポリマー組成物を作製する方法であって、
任意で官能化される生体適合性ポリマーを提供すること；
任意で官能化されるヘパリンを提供すること；及び
前記ヘパリン分子の結合部位を結合タンパクが到達可能にする基を有するスペーサーを介して、ヘパリンを前記生体適合性ポリマーにカップリングすることを含み、ヘパリンが分子状ヘパリン、ヘパリンの断片又はその誘導体であることができる方法。
【請求項１３】
前記スペーサーが、炭化水素ジラジカル、ポリオレフィンジラジカル、ポリエーテルジラジカル、ポリ(アルキレングリコール）ジラジカル、ポリ（エチレングリコール）ジラジカル、ポリ（エステルアミド）ジラジカル、ポリ（エーテルアミン）ジラジカル、ポリアミノ酸ジラジカル、ポリ（ヒドロキシ酸）ジラジカル、ポリヒドロキシアルカノエートジラジカル、ポリスチレンジラジカル、２−メタクリロイロキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）、親水性スペーサー、ポリビニルアルコールジラジカル、ポリホスファゼンジラジカル、ポリ（メタクリル酸ヒドロキシエチル）ジラジカル、ポリ（アクリル酸ヒドロキシエチル）ジラジカル、ポリ（ヒドロキシルプロピルメタクリルアミド）ジラジカル、ヒドロキシルプロピルセルロースジラジカル、ポリアクリル酸ジラジカル、ポリビニルスルホン酸ジラジカル、ポリアルギネートジラジカル、デキストリンジラジカル、デキストロースジラジカル、デキストランジラジカル、カルボキシメチルセルロースジラジカル、ヒドロキシル官能性ポリ（ビニルピロリドン）ジラジカル及びこれらの組み合わせから成る群から選択される請求項１２の方法。
【請求項１４】
前記スペーサーが、ポリ（エチレングリコール）である請求項１２の方法。
【請求項１５】
前記ヘパリンが、疎水性対イオン又は疎水性物質を持つヘパリンである請求項１２の方法。
【請求項１６】
前記ポリマーが、ポリ（エステルアミド）、ポリスチレン−ポリイソブチレン−ポリスチレンブロックコポリマー（ＳＩＳ）、ポリスチレン、ポリイソブチレン、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリ（Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（ラクチド）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（グリコリド）、ポリアルキレン、ポリフルオロアルキレン、ポリヒドロキシアルカノエート、ポリ（３−ヒドロキシブチレート）、ポリ（４−ヒドロキシブチレート）、ポリ（３−ヒドロキシバレレート）、ポリ（３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−バレレート）、ポリ（３−ヒドロキシヘキサノエート）、ポリ（４−ヒドロキシヘキサノエート）、中鎖ポリヒドロキシアルカノエート、ポリ（炭酸トリメチレン）、ポリ（オルソエステル）、ポリホスファゼン、ポリ（ホスホエステル）、ポリ（チロシン誘導アリーレート）、ポリ（チロシン誘導カーボネート）、ポリジメチルオキサノン（ＰＤＭＳ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリヘキサフルオロプロピレン（ＨＦＰ）、ポリジメチルシロキサン、ポリ（フッ化ビニリデン−ｃｏ−ヘキサフルオロプロピレン）（ＰＶＤＦ−ＨＦＰ）、ポリ（フッ化ビニリデン−ｃｏ−クロロトリフルオロエチレン（ＰＶＤＦ−ＣＴＦＥ）、ポリ（メタクリル酸ブチル）、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリ（メタクリレート）、ポリ（酢酸ビニル）、ポリ(エチレン−ｃｏ−酢酸ビニル）、ポリ(エチレン−ｃｏ−ビニルアルコール）、ポリ（エステルウレタン）、ポリ（エーテルウレタン）、ポリ（カーボネート−ウレタン）、ポリ（シリコーン−ウレタン）、ポリ(メタクリル酸２−ヒドロキシエチル）、ポリ（尿素−ウレタン）、並びにＰＥＧアクリレート（ＰＥＧＡ）、ＰＥＧメタクリレート、２−メタクリロイロキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）及びｎ−ビニルピロリドン（ＶＰ）、又はカルボン酸を持つモノマーのポリマー及びコポリマー、並びにメタクリル酸（ＭＡ）又はアクリル酸（ＡＡ）で形成されるポリマー及びコポリマー、ヒドロキシルを持つモノマーで形成されるポリマー及びコポリマー、メタクリル酸ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）、メタクリル酸ヒドロキシプロピル（ＨＰＭＡ）、ヒドロキシルプロピルメタクリルアミド、３−メタクリル酸トリメチルシリルプロピル（ＴＭＳＰＭＡ）、アルコキシメタクリレート又はアルコキシアクリレートで形成されるポリマー又はコポリマー、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、ポリ（プロピレングリコール）、ＳＩＳ−ＰＥＧ、ポリスチレンＰＥＧ、ポリイソブチレンＰＥＧ、ＰＣＬ−ＰＥＧ、ＰＬＡ−ＰＥＧ、ＰＭＭＡ−ＰＥＧ、ＰＤＭＳ−ＰＥＧ、ＰＶＤＦ−ＰＥＧ、プルロニック（商標）界面活性剤（ポリプロピレンオキシド−ｃｏ−ポリエチレングリコール）、ポリ（テトラメチレングリコール）、ヒドロキシル官能性ポリ（ビニルピロリドン）、ポリアルキレンオキシド、デキストラン、デキストリン、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸、エラスチン、キトサン、及びこれらの組み合わせから成る群から選択される請求項１２の方法。
【請求項１７】
ヒドロキシル、エポキシド、カルボキシル、アミノ、イミド、アジリジン、チオール、ホスホリル、アルデヒド、無水物、アシルハロゲン化物、シリル、イソシアネート、ジイソシアネート、カルボジイミド、ジヒドラジド、マルチアジリジン、多官能性カルボジイミド、イソチオシアネート及びジアミンの官能性；１級アミン側鎖又は側鎖を持つポリマー、Ｎ−ヒドロキシ−スクシンアミド、アクリロキシ末端のポリエチレングリコール、メタクリロキシ末端のポリエチレングリコール及びこれらの組み合わせから成る群から選択される官能性を持つ作用剤から成る群から選択される連結剤を介して前記ヘパリン分子と前記ポリマーが連結される請求項１２の方法。