【手続補正書】
【提出日】平成19年11月22日(2007.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2007515477.tif 000001
の化合物、その薬学的に許容しうる塩、ジアステレオマー、エナンチオマーまたはそれらの混合物。
式中、R1は−HおよびC1-6アルキルから選択され；
R2およびR3は独立して−HおよびC1-6アルキルから選択され；
R4、R5、R6およびR7は独立して−H、−OH、ハロゲン、−NO2、C1-6アルキル、C6-10アリール、C1-6アルコキシ、C3-6シクロアルコキシ、C3-6ヘテロシクリル−オキシ、C3-6ヘテロシクリル−C1-4アルコキシ、C6-10アリール−オキシ、C6-10アリール−C1-4アルコキシ、C1-6アルキル−S(＝O)2−O−、C6-10アリール−S(＝O)2−O−、C1-6アルキル−NH−S(＝O)2−O−および(C1-6アルキル)2N−S(＝O)2−O−から選択され；または
R4、R5、R6およびR7から選択される何れか２個の隣接する基は式Ｉのベンゼン環と縮合している５−または６−員環の一部を形成し、ここで該C1-6アルキル、C6-10アリール、C1-6アルコキシ、C3-6シクロアルコキシ、C3-6ヘテロシクリル−オキシ、C3-6ヘテロシクリル−C1-4アルコキシ、C6-10アリール−オキシ、C6-10アリール−C1-4アルコキシ、C1-6アルキル−S(＝O)2−O−、C6-10アリール−S(＝O)2−O−、C1-6アルキル−NH−S(＝O)2−O−および(C1-6アルキル)2N−S(＝O)2−O−は場合によりハロゲン、C1-3アルコキシ、−OH、−NO2、C1-3アルキル、−NH2および−CO2−C1-3アルキルから選択される１個またはそれ以上の基で置換され；
Ｅは場合によりハロゲン、C1-6アルキル、−C(＝O)−O−C1-6アルキル、C6-10アリール、C6-10アリール−C1-4アルキルおよびC6-10アリール−S(＝O)2−から選択される１個またはそれ以上の基で置換される５−員のヘテロシクリルであり；そして
Ｄはベンゼン環を含有する二価の基である。
【請求項２】
R1は−HおよびC1-3アルキルから選択され；
R2およびR3は独立してC1-3アルキルであり；
R4、R5、R6およびR7は独立して−H、−OH、ハロゲン、−NO2、C1-6アルキル、フェニル、C1-6アルコキシ、C3-6シクロアルコキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、ピリジニルオキシ、モルホリニルオキシ、テトラヒドロピラニル−C1-4アルコキシ、ピリジニル−C1-4アルコキシ、モルホリニル−C1-4アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、C1-6アルキル−S(＝O)2−O−、フェニル−S(＝O)2−O−、C1-3アルキル−NH−S(＝O)2−O−および(C1-3アルキル)2N−S(＝O)2−O−から選択され；または
R4、R5、R6およびR7から選択される何れか２個の隣接する基は−O−CH2−O−および−O−CH2−CH2−O−から選択される二価の基を形成し、ここで該C1-6アルキル、フェニル、C1-6アルコキシ、C3-6シクロアルコキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、ピリジニルオキシ、モルホリニルオキシ、テトラヒドロピラニル−C1-4アルコキシ、ピリジニル−C1-4アルコキシ、モルホリニル−C1-4アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、C1-6アルキル−S(＝O)2−O−、フェニル−S(＝O)2−O−、C1-3アルキル−NH−S(＝O)2−O−および(C1-3アルキル)2N−S(＝O)2−O−は場合によりハロゲン、メトキシ、−OH、−NO2およびC1-3アルキルから選択される１個またはそれ以上の基で置換され；
Ｅはフリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリルおよびチアゾリルから選択され、ここで該フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリルおよびチアゾリルは場合によりハロゲン、C1-4アルキル、−C(＝O)−O−C1-3アルキル、フェニル、ベンジルおよびベンゼンスルホニルから選択される１個またはそれ以上の基で置換され；そして
Ｄはフェニレン、ピリジレン、
【化２】
2007515477.tif 000002
から選択される、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R1は−Hおよびメチルから選択され；
R2およびR3はエチルおよびイソプロピルから選択され；
R4、R5およびR6は独立して−H、−OH、ハロゲン、−NO2、C1-6アルキル、フェニル、C1-6アルコキシ、C3-6シクロアルコキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、ピリジニルオキシ、モルホリニルオキシ、テトラヒドロピラニル−C1-4アルコキシ、ピリジニル−C1-4アルコキシ、モルホリニル−C1-4アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、C1-6アルキル−S(＝O)2−O−、フェニル−S(＝O)2−O−、C1-3アルキル−NH−S(＝O)2−O−および(C1-3アルキル)2N−S(＝O)2−O−から選択され；または
R4、R5およびR6から選択される何れか２個の隣接する基は−O−CH2−O−を形成し、ここで該フェノキシ、ベンジルオキシおよびフェニル−S(＝O)2−O−は場合によりハロゲンおよびメトキシから選択される１個またはそれ以上の基で置換され；
R7は−HおよびC1-3アルコキシから選択され；
Ｅはフリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリルおよびチアゾリルから選択され、ここで該フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリルおよびチアゾリルは場合によりハロゲン、C1-4アルキル、−C(＝O)−O−C1-3アルキル、フェニル、ベンジルおよびベンゼンスルホニルから選択される１個またはそれ以上の基で置換され；そして
Ｄはｐ−フェニレン、ｐ−ベンジレン、
【化３】
2007515477.tif 000003
から選択される、
請求項１記載の化合物。
【請求項４】
R1は−Hおよびメチルから選択され；
R2およびR3はエチルであり；
R4は−H、NO2およびメトキシから選択され；
R5は−H、−Br、−F、−OH、メトキシ、メチルスルホニルオキシ、N,N−ジメチルスルファミルオキシから選択され；そして
R6は−H、−OH、−NO2、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ネオペンチルオキシ、シクロブチルオキシ、4−テトラヒドロ−2H−ピラニルオキシ、2−(4−モルホリノ)エトキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、4−フルオロフェノキシ、3−メトキシフェノキシ、4−メトキシフェノキシ、3−ピリジニルオキシ、メタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、ジメチルスルファミルオキシから選択され；または
R4、R5およびR6から選択される何れか２個の隣接する基は−O−CH2−O−を形成し；
R7は−Hおよびメトキシから選択され；
Ｅは
【化４】
2007515477.tif 000004
であり、ここでＡおよびＢは独立してＣ、ＮおよびＳから選択され、そしてＧはＣ、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるが、但しＡ、ＢおよびＧのうち少なくとも１個はＣであり、Ａ、ＢおよびＧのうち多くて１個はＳであり、そしてＡとＢの結合かＢとＧの結合の一方は二重結合であり；
R8は−H、−Cl、メチル、−CO2Meおよびフェニルから選択され；
R9は−Hおよびメチルから選択され；
R10は−H、メチル、ｎ−ブチルおよびフェニルから選択され；
R11は−H、メチル、ベンジルおよびベンゼンスルホニルから選択され；
Ｄはｐ−フェニレン、ｐ−ベンジレン、
【化５】
2007515477.tif 000005
から選択される、
請求項１記載の化合物。
【請求項５】
化合物12.1.1：N,N−ジエチル−2−｛[2−(2−フリルメチル)−6,7−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル]メトキシ｝ベンズアミド、
化合物12.1.2：2−｛[6,7−ジメトキシ−2−(チエン−3−イルメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル]メトキシ｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.3：N,N−ジエチル−3−｛[2−(2−フリルメチル)−6,7−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル]メトキシ｝ベンズアミド、
化合物12.1.4：3−｛[6,7−ジメトキシ−2−(チエン−3−イルメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル]メトキシ｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.5：N,N−ジエチル−4−｛[2−(2−フリルメチル)−6,7−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル]メトキシ｝ベンズアミド、
化合物12.1.6：4−｛[6,7−ジメトキシ−2−(チエン−3−イルメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル]メトキシ｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.7：2−(｛6,7−ジメトキシ−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝メトキシ)−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.8：4−(｛6,7−ジメトキシ−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝メチル)−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.9：4−｛6,7−ジメトキシ−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.10：N,N−ジエチル−4−｛6−メトキシ−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物12.1.11：N,N−ジエチル−4−｛7−メトキシ−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物12.1.12：N,N−ジエチル−4−｛2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物12.1.13：4−｛2−[(2−ブチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−6,7−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.14：4−｛2−[(2−ブチル−4−クロロ−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−6,7−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.15：4−｛6,7−ジメトキシ−2−[(2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.16：4−｛6,7−ジメトキシ−2−[(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.17：4−(6,7−ジメトキシ−2−｛[1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−2−イル]メチル｝−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル)−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.18：N,N−ジエチル−4−｛2−[(2−エチル−4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−6,7−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物12.1.19：4−｛6,7−ジメトキシ−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.20：4−｛5,8−ジメトキシ−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.21：N,N−ジエチル−4−[1,2,3,4−テトラヒドロ−6−メトキシ−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1−イソキノリニル]−ベンズアミド、
化合物12.1.22：N,N−ジエチル−4−[2−(1H−イミダゾール−5−イルメチル)−6−メトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル]ベンズアミド、
化合物12.1.23：N,N−ジエチル−4−[2−(1H−イミダゾール−5−イルメチル)−6,7−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル]ベンズアミド、
化合物12.1.24：4−｛6,7−ジメトキシ−2−[(5−フェニル−2−フリル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.25：N,N−ジエチル−4−｛6−メトキシ−2−[(5−フェニル−2−フリル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物12.1.26：N,N−ジエチル−4−｛7−ヒドロキシ−6−メトキシ−2−[(5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物12.1.27：N,N−ジエチル−4−｛7−ヒドロキシ−6−メトキシ−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物12.1.28：4−｛2−[(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−6,7−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.29：4−｛6,7−ジメトキシ−2−[(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.30：4−｛6,7−ジメトキシ−2−[(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.31：4−(｛6,7−ジメトキシ−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝メトキシ)−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.32：4−(｛6,7−ジメトキシ−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝メチル)−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.33：1−｛4−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−イルメタンスルホネート、
化合物12.1.34：1−｛4−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−イルメタンスルホネート、
化合物12.1.35：1−｛4−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−イルジメチルスルファメート、
化合物12.1.36：1−｛4−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−イルジメチルスルファメート、
化合物12.1.37：4−｛2−[(2,5−ジメチル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]−6,7−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.38：4−｛6,7−ジメトキシ−2−[(2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イ
ル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.39：N,N−ジエチル−4−｛7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−[(5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物12.1.40：N,N−ジエチル−4−[6−メトキシ−2−[(5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル]ベンズアミド、
化合物12.1.41：4−｛7−エトキシ−6−メトキシ−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.42：N,N−ジエチル−4−｛7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物12.1.43：N,N−ジエチル−4−｛6−メトキシ−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物12.1.44：N,N−ジエチル−4−｛7−メトキシ−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物12.1.45：メチル5−｛[1−｛4−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝−6,7−ジメトキシ−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]メチル｝−1H−イミダゾール−4−カルボキシレート、
化合物12.1.46：1−｛4−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝−6−メトキシ−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルメタンスルホネート、
化合物12.1.47：N,N−ジエチル−4−｛6−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1,3]ジオキソロ[4,5−g]イソキノリン−5−イル｝ベンズアミド、
化合物12.1.48：N,N−ジエチル−4−｛6−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−5,6,7,8−テトラヒドロ[1,3]ジオキソロ[4,5−g]イソキノリン−5−イル｝ベンズアミド、
化合物12.1.49：4−｛6−ブロモ−7−メトキシ−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.50：4−｛6−ブロモ−7−メトキシ−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.51：4−｛6,7−ジメトキシ−3−メチル−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.52：N,N−ジエチル−4−[2−(1H−イミダゾール−5−イルメチル)−6,7−ジメトキシ−3−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル]ベンズアミド、
化合物12.1.53：N,N−ジエチル−4−｛6−メトキシ−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−7−ニトロ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物12.1.54：N,N−ジエチル−4−｛6−メトキシ−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−5−ニトロ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物12.1.55：N,N−ジエチル−4−｛7−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−6,7,8,9−テトラヒドロ[1,3]ジオキソロ[4,5−f]イソキノリン−6−イル｝ベン
ズアミド、
化合物12.1.56：N,N−ジエチル−4−｛7−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−6,7,8,9−テトラヒドロ[1,3]ジオキソロ[4,5−f]イソキノリン−6−イル｝ベンズアミド、
化合物12.1.57：N,N−ジエチル−4−｛5,6,7−トリメトキシ−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物12.1.58：N,N−ジエチル−4−｛5,6,7−トリメトキシ−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物12.1.59：4−｛7−(シクロブチルオキシ)−6−メトキシ−2−[(5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物12.1.60：N,N−ジエチル−4−[6−メトキシ−2−[(5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−7−(ネオペンチルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル]ベンズアミド、
化合物12.1.61：N,N−ジエチル−4−｛6−フルオロ−7−メトキシ−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物12.1.62：N,N−ジエチル−4−｛6−フルオロ−7−メトキシ−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物12.1.63：1−｛4−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝−6−メトキシ−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルジメチルスルファメート、
化合物13.1.1：N,N−ジエチル−4−[6−メトキシ−2−[(5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−7−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル]ベンズアミド、
化合物14.1.1：N,N−ジエチル−4−｛6−メトキシ−7−フェノキシ−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物14.1.2：N,N−ジエチル−4−｛6−メトキシ−2−[(5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−7−フェノキシ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物14.1.3：N,N−ジエチル−4−｛7−(4−フルオロフェノキシ)−6−メトキシ−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物14.1.4：N,N−ジエチル−4−｛7−(4−フルオロフェノキシ)−6−メトキシ−2−[(5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物14.1.5：N,N−ジエチル−4−｛6−メトキシ−7−(4−メトキシフェノキシ)−2−[(5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物14.1.6：N,N−ジエチル−4−[6−メトキシ−2−[(5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−7−(ピリジン−3−イルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル]ベンズアミド、
化合物15.1.1：4−｛7−(ベンジルオキシ)−6−メトキシ−2−[(5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物16.4.1：N,N−ジエチル−4−｛6−メトキシ−7−(3−メトキシフェノキシ)−2−
[(5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物16.4.2：N,N−ジエチル−4−｛6−メトキシ−7−(4−メトキシフェノキシ)−2−[(5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物16.4.3：1−｛4−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝−6−メトキシ−2−[(5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルベンゼンスルホネート、
化合物17.1.1：4−｛6,7−ジヒドロキシ−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物17.1.2：N,N−ジエチル−4−｛6−ヒドロキシ−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物17.1.3：N,N−ジエチル−4−｛7−ヒドロキシ−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物17.1.4：N,N−ジエチル−4−[1,2,3,4−テトラヒドロ−6−ヒドロキシ−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1−イソキノリニル]−ベンズアミド、
化合物17.1.5：N,N−ジエチル−4−｛7−ヒドロキシ−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物17.1.6：N,N−ジエチル−4−｛6−ヒドロキシ−7−フェノキシ−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物17.1.7：N,N−ジエチル−4−｛6−ヒドロキシ−2−[(5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−7−フェノキシ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物17.1.8：N,N−ジエチル−4−｛7−(4−フルオロフェノキシ)−6−ヒドロキシ−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物17.1.9：N,N−ジエチル−4−｛7−(4−フルオロフェノキシ)−6−ヒドロキシ−2−[(5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物18.1.1：4−｛2−[(1,4−ジメチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−6,7−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物18.1.2：4−｛2−[(1,5−ジメチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−6,7−ジメトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物19.1.1：4−｛7−エトキシ−6−メトキシ−2−[(5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物20.1.1：4−｛(1S)−6,7−ジメトキシ−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物20.2.1：4−｛(1R)−6,7−ジメトキシ−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝−N,N−ジエチルベンズアミド、
化合物20.1.2：N,N−ジエチル−4−｛(1S)−6−メトキシ−2−[(4−メチル−1H−イミ
ダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物20.2.2：N,N−ジエチル−4−｛(1R)−6−メトキシ−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物20.1.3：N,N−ジエチル−4−｛(1S)−6−ヒドロキシ−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物20.2.3：N,N−ジエチル−4−｛(1R)−6−ヒドロキシ−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物20.1.4：N,N−ジエチル−4−｛(1S)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物20.2.4：N,N−ジエチル−4−｛(1R)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物20.1.5：N,N−ジエチル−4−｛(1S)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物20.2.5：N,N−ジエチル−4−｛(1R)−7−イソプロポキシ−6−メトキシ−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物20.1.6：N,N−ジエチル−4−｛(1S)−6−メトキシ−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物20.2.6：N,N−ジエチル−4−｛(1R)−6−メトキシ−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−2−[(2−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−イル｝ベンズアミド、
化合物20.1.7：N,N−ジエチル−4−[(1S)−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−メトキシ−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1−イソキノリニル]−ベンズアミド、
化合物20.2.7：N,N−ジエチル−4−[(1R)−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−メトキシ−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1−イソキノリニル]−ベンズアミド、
化合物20.1.8：N,N−ジエチル−4−[(1S)−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−ヒドロキシ−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1−イソキノリニル]−ベンズアミド、
化合物20.2.8：N,N−ジエチル−4−[(1R)−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−ヒドロキシ−2−[(4−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1−イソキノリニル]−ベンズアミド
から選択される化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩。
【請求項６】
疼痛、不安症または機能性胃腸障害を治療するための薬剤の製造における請求項１〜５の何れか１項に記載の化合物の使用。
【請求項７】
請求項１〜５の何れか１項に記載の化合物および薬学的に許容しうる担体を含有する医薬組成物。
【請求項８】
治療的に有効な量の請求項１〜５の何れか１項に記載の化合物を含む、疼痛の治療のための薬剤。
【請求項９】
治療的に有効な量の請求項１〜５の何れか１項に記載の化合物を含む、機能性胃腸障害の治療のための薬剤。
【請求項１０】
式III
【化６】
2007515477.tif 000006
の化合物をHNR2R3の存在下で式IV
【化７】
2007515477.tif 000007
の化合物と反応させる工程を含む式II
【化８】
2007515477.tif 000008
の化合物の製造法。
各式中、R2およびR3は独立して−HおよびC1-6アルキルから選択され；
R5およびR6は独立して−H、−OH、ハロゲン、−NO2、C1-6アルキル、C6-10アリール、C1-6アルコキシ、C3-6シクロアルコキシ、C3-6ヘテロシクリル−オキシ、C3-6ヘテロシク
リル−C1-4アルコキシ、C6-10アリール−オキシ、C6-10アリール−C1-4アルコキシ、C1-6アルキル−S(＝O)2−O−、C6-10アリール−S(＝O)2−O−、C1-6アルキル−NH−S(＝O)2−O−および(C1-6アルキル)2N−S(＝O)2−O−から選択され；または
R5およびR6は一緒になって式Ｉのベンゼン環と縮合している５−または６−員環の一部を形成し、ここで該C1-6アルキル、C6-10アリール、C1-6アルコキシ、C3-6シクロアルコキシ、C3-6ヘテロシクリル−オキシ、C3-6ヘテロシクリル−C1-4アルコキシ、C6-10アリール−オキシ、C6-10アリール−C1-4アルコキシ、C1-6アルキル−S(＝O)2−O−、C6-10アリール−S(＝O)2−O−、C1-6アルキル−NH−S(＝O)2−O−および(C1-6アルキル)2N−S(＝O)2−O−は場合によりハロゲン、C1-3アルコキシ、−OH、−NO2、C1-3アルキル、−NH2および−CO2−C1-3アルキルから選択される１個またはそれ以上の基で置換され；そして
Ｄはベンゼン環を含有する二価の基である。
【請求項１１】
式VI
【化９】
2007515477.tif 000009
の化合物を酸触媒の存在下で式VII
【化１０】
2007515477.tif 000010
の化合物と反応させる工程を含む式Ｖ
【化１１】
2007515477.tif 000011
の化合物の製造法。
各式中、Ｘは−CH(OEt)2、＝CHOMeおよび−CHOから選択され；
R1は−HおよびC1-6アルキルから選択され；
R2およびR3は独立して−HおよびC1-6アルキルから選択され；
R4、R5、R6およびR7は独立して−H、−OH、ハロゲン、−NO2、C1-6アルキル、C6-10アリール、C1-6アルコキシ、C3-6シクロアルコキシ、C3-6ヘテロシクリル−オキシ、C3-6ヘテロシクリル−C1-4アルコキシ、C6-10アリール−オキシ、C6-10アリール−C1-4アルコキシ、C1-6アルキル−S(＝O)2−O−、C6-10アリール−S(＝O)2−O−、C1-6アルキル−NH−S(＝O)2−O−および(C1-6アルキル)2N−S(＝O)2−O−から選択され；または
R4、R5、R6およびR7から選択される何れか２個の隣接する基は式Ｉのベンゼン環と縮合している５−または６−員環の一部を形成し、ここで該C1-6アルキル、C6-10アリール、C1-6アルコキシ、C3-6シクロアルコキシ、C3-6ヘテロシクリル−オキシ、C3-6ヘテロシクリル−C1-4アルコキシ、C6-10アリール−オキシ、C6-10アリール−C1-4アルコキシ、C1-6アルキル−S(＝O)2−O−、C6-10アリール−S(＝O)2−O−、C1-6アルキル−NH−S(＝O)2−O−および(C1-6アルキル)2N−S(＝O)2−O−は場合によりハロゲン、C1-3アルコキシ、−OH、−NO2、C1-3アルキル、−NH2および−CO2−C1-3アルキルから選択される１個またはそれ以上の基で置換され；そして
Ｄはベンゼン環を含有する二価の基である。
【請求項１２】
式VIII
【化１２】
2007515477.tif 000012
の化合物をE−CHOと反応させることからなる式Ｉ
【化１３】
2007515477.tif 000013
の化合物の製造法。
各式中、Ｙは−Hおよび−C(＝O)−O−t−ブチルから選択され；
R1は−HおよびC1-6アルキルから選択され；
R2およびR3は独立して−HおよびC1-6アルキルから選択され；
R4、R5、R6およびR7は独立して−H、−OH、ハロゲン、−NO2、C1-6アルキル、C6-10アリール、C1-6アルコキシ、C3-6シクロアルコキシ、C3-6ヘテロシクリル−オキシ、C3-6ヘテロシクリル−C1-4アルコキシ、C6-10アリール−オキシ、C6-10アリール−C1-4アルコキシ、C1-6アルキル−S(＝O)2−O−、C6-10アリール−S(＝O)2−O−、C1-6アルキル−NH−S(＝O)2−O−および(C1-6アルキル)2N−S(＝O)2−O−から選択され；または
R4、R5、R6およびR7から選択される何れか２個の隣接する基は式Ｉのベンゼン環と縮合している５−または６−員環の一部を形成し、ここで該C1-6アルキル、C6-10アリール、C1-6アルコキシ、C3-6シクロアルコキシ、C3-6ヘテロシクリル−オキシ、C3-6ヘテロシクリル−C1-4アルコキシ、C6-10アリール−オキシ、C6-10アリール−C1-4アルコキシ、C1-6アルキル−S(＝O)2−O−、C6-10アリール−S(＝O)2−O−、C1-6アルキル−NH−S(＝O)2−O−および(C1-6アルキル)2N−S(＝O)2−O−は場合によりハロゲン、C1-3アルコキシ、−OH、−NO2、C1-3アルキル、−NH2および−CO2−C1-3アルキルから選択される１個またはそれ以上の基で置換され；
Ｅは場合によりハロゲン、C1-6アルキル、−C(＝O)−O−C1-6アルキル、C6-10アリール、C6-10アリール−C1-4アルキルおよびC6-10アリール−S(＝O)2−から選択される１個またはそれ以上の基で置換される５−員のヘテロシクリルであり；そして
Ｄはベンゼン環を含有する二価の基である。
【請求項１３】
式Ｘ
【化１４】
2007515477.tif 000014
の化合物をR12−OHまたはR12−B(OH)2と反応させることからなる式IX
【化１５】
2007515477.tif 000015
の化合物の製造法。
各式中、Ｙは−Hおよび−C(＝O)−O−t−ブチルから選択され；
R12はC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール−C1-4アルキル、C3-6ヘテロシクリル−C1-4アルキル、C6-10アリールおよびC3-6ヘテロアリールから選択され、該C6-10アリール、C3-6ヘテロシクリルおよびC3-6ヘテロアリールは場合によりハロゲン、C1-3アルコキシ、−OH、−NO2、C1-3アルキル、−NH2および−CO2−C1-3アルキルから選択される１個またはそれ以上の基で置換され；
R1は−HおよびC1-6アルキルから選択され；
R2およびR3は独立して−HおよびC1-6アルキルから選択され；
R4、R5およびR7は独立して−H、−OH、ハロゲン、−NO2、C1-6アルキル、C6-10アリール、C1-6アルコキシ、C3-6シクロアルコキシ、C3-6ヘテロシクリル−オキシ、C3-6ヘテロシクリル−C1-4アルコキシ、C6-10アリール−オキシ、C6-10アリール−C1-4アルコキシ、C1-6アルキル−S(＝O)2−O−、C6-10アリール−S(＝O)2−O−、C1-6アルキル−NH−S(＝O)2−O−および(C1-6アルキル)2N−S(＝O)2−O−から選択され；または
R4およびR5は一緒になって式Ｉのベンゼン環と縮合している５−または６−員環の一部を形成し、ここで該C1-6アルキル、C6-10アリール、C1-6アルコキシ、C3-6シクロアルコ
キシ、C3-6ヘテロシクリル−オキシ、C3-6ヘテロシクリル−C1-4アルコキシ、C6-10アリール−オキシ、C6-10アリール−C1-4アルコキシ、C1-6アルキル−S(＝O)2−O−、C6-10アリール−S(＝O)2−O−、C1-6アルキル−NH−S(＝O)2−O−および(C1-6アルキル)2N−S(＝O)2−O−は場合によりハロゲン、C1-3アルコキシ、−OH、−NO2、C1-3アルキル、−NH2および−CO2−C1-3アルキルから選択される１個またはそれ以上の基で置換され；そして
Ｄはベンゼン環を含有する二価の基である。
【請求項１４】
式XII
【化１６】
2007515477.tif 000016
の化合物をNsCl、NsBrまたは(CF3CO)2Oと反応させて式XIの＝NH基を保護し；
保護化合物をR14−Y1と反応させ、その後＝NH基を脱保護することからなる式XI
【化１７】
2007515477.tif 000017
の化合物の製造法。
各式中、ｎは０、１、２または３であり；
R13はそれぞれ独立して−H、−OH、ハロゲン、−NO2、C1-6アルキル、C6-10アリール、C1-6アルコキシ、C3-6シクロアルコキシ、C3-6ヘテロシクリル−オキシ、C3-6ヘテロシクリル−C1-4アルコキシ、C6-10アリール−オキシ、C6-10アリール−C1-4アルコキシ、C1-6アルキル−S(＝O)2−O−、C6-10アリール−S(＝O)2−O−、C1-6アルキル−NH−S(＝O)2−O−および(C1-6アルキル)2N−S(＝O)2−O−から選択され；または
何れか２個の隣接するR13は式Ｉのベンゼン環と縮合している５−または６−員環の一部を形成し、ここで該C1-6アルキル、C6-10アリール、C1-6アルコキシ、C3-6シクロアルコキシ、C3-6ヘテロシクリル−オキシ、C3-6ヘテロシクリル−C1-4アルコキシ、C6-10アリール−オキシ、C6-10アリール−C1-4アルコキシ、C1-6アルキル−S(＝O)2−O−、C6-10アリール−S(＝O)2−O−、C1-6アルキル−NH−S(＝O)2−O−および(C1-6アルキル)2N−S(＝O)2−O−は場合によりハロゲン、C1-3アルコキシ、−OH、−NO2、C1-3アルキル、−NH2および−CO2−C1-3アルキルから選択される１個またはそれ以上の基で置換され；
Y1はハロゲンであり；
R14はC1-6アルキル−S(＝O)2−、C6-10アリール−S(＝O)2−、C1-6アルキル−NH−S(＝O)2−および(C1-6アルキル)2N−S(＝O)2−から選択され；
R1は−HおよびC1-6アルキルから選択され；
R2およびR3は独立して−HおよびC1-6アルキルから選択され；そして
Ｄはベンゼン環を含有する二価の基である。