【手続補正書】
【提出日】平成19年12月10日(2007.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  一般式（Ｉ）の化合物
【化１】
2003520858.tif 000001
[式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、下記の群から独立的に選択される:
−Ｈ、
−ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルで置換されていてもよい(Ｃ１−Ｃ２０)アルキル、
−ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシで置換されていてもよい(Ｃ２−Ｃ２０）アルキレン、
−ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシで置換されていてもよい(Ｃ２−Ｃ２０）アルキン、
−(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシで置換されていてもよい(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、
−Ｎ、Ｏ、Ｓから選択された１以上のヘテロ原子を有し、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシで置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ８)ヘテロシクロアルキル、
−アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよい(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ２０)アルキル、
−アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよい(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、
−Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される１以上のヘテロ原子を有し、アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよい(Ｃ１−Ｃ１３)ヘテロアリール、
一方でＲ１およびＲ２が、他方でＲ３およびＲ４が、窒素原子と、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される１以上のヘテロ原子を含んでもよく、１以上の以下の基で置換され得る、ｎ−員環(ｎは３〜８)を形成することができるもの：アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチル、
Ｒ５およびＲ６は、下記の群から独立的に選択される:
−Ｈ、
−アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよい(Ｃ１−Ｃ２０)アルキル、
−アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよい(Ｃ２−Ｃ２０）アルキレン、
−アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよい(Ｃ２−Ｃ２０）アルキン、
−アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよい(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、
−Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される１以上のヘテロ原子を有し、アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよい(Ｃ３−Ｃ８)ヘテロシクロアルキル、
−アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよい(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、
−Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される１以上のヘテロ原子を有し、アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよい(Ｃ１−Ｃ１３)ヘテロアリール、
−アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよい(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している炭素原子と共に、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択された１以上のヘテロ原子を含んでもよく、アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換され得る、ｍ−員環(ｍは３〜８の数である)を形成することが可能であり、
あるいは、
当該炭素原子と共に、アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよいＣ１０−Ｃ３０多環式基を形成し得る、
ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基の窒素原子は、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６)アシル基で置換されることが可能である、
ただし、式Ｉの化合物から、
a−  Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＨ３、Ｒ６＝ＣＨ３、そしてＲ４＝フェネチル、フェノキシエチル、２−フェニルチオイソプロピルまたはベンジルである場合;
ｂ−  Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝ＨまたはＣＨ３、Ｒ４＝Ｈ、メチル、ブチルまたはフェネチル、Ｒ５＝Ｈまたはエチル、そしてＲ６が３−メチル−５−イソキサゾリル、５−メチル−３−イソキサゾリル、３−メチル−５−ピラゾリルまたは(５−メチル−３−イソキサゾリル)メチルである場合、
c−  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子である場合を除く。]、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオアイソマーおよびエピマー形態ならびにそれらの医薬的に許容し得る塩。
【請求項２】  Ｒ５が水素である請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】  請求項１記載の式（Ｉ）の化合物であって、式中、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している炭素原子と共に、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される１以上のヘテロ原子を含んでもよく、アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換され得る、ｍ−員環(ｍは３〜８の数である) を形成するか、あるいは当該炭素原子と共に、アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよいＣ１０−Ｃ３０多環式基を形成する、化合物。
【請求項４】  請求項１記載の式（Ｉ）の化合物であって、式中、Ｒ５が、アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリ−フルオロメチル、カルボキシ、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよい(Ｃ２−Ｃ２０）アルキル基である、化合物。
【請求項５】  請求項１記載の式（Ｉ）の化合物であって、式中、Ｒ５およびＲ６が、アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよい(Ｃ１−Ｃ２０)アルキル基から選択される、化合物。
【請求項６】  請求項１〜５のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物であって、式中、Ｒ１およびＲ２が水素原子以外の請求項１で特定された基から独立的に選択され、Ｒ３およびＲ４が水素である、化合物。
【請求項７】  Ｒ１およびＲ２がメチル基であり、Ｒ３およびＲ４が水素である、請求項６記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項８】  請求項１記載の化合物を調製するための方法であって、一般式(ＩＩ)の化合物
【化２】
2003520858.tif 000002
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上記に定義される]を、
一般式(III)、(ＩＶ)または（Ｖ）の化合物
【化３】
2003520858.tif 000003
[式中、Ｒ５およびＲ６は上記に定義されるものであって、Ｒ７はメチルまたはエチル基である] 
と有機酸または無機酸の存在下極性溶媒中で反応させることを含む方法。
【請求項９】  活性成分として、請求項１〜７のいずれか一つの化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１０】  インスリン耐性症候群と関連のある病理的症状の治療を意図する医薬品製造のための、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１１】  糖尿病の治療を意図する医薬品製造のための、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１２】  ＡＧＥの形成による病理学的症状の治療を意図する医薬品製造のための、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１３】  腎臓合併症、アテローム性動脈硬化症、脈管障害、アルツハイマー病、神経変性疾患および老衰からなる群から選択される病理学的症状の治療を意図する医薬品製造のための、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
本発明の目的は、改良された特性を持つ新規化合物を提供することである。
即ち、本発明の目的は、一般式（Ｉ）の化合物
【化４】
2003520858.tif 000004
[式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、下記の群から独立的に選択される:
−Ｈ、
−ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルで置換されていてもよい（subsituted or otherwise）（Ｃ１−Ｃ２０)アルキル、
−ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシで置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ２０）アルキレン、
−ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシで置換されていてもよい(Ｃ２−Ｃ２０）アルキン、
−(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシで置換されていてもよい(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、
−Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される１以上のヘテロ原子を有し、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシで置換されていてもよい(Ｃ３−Ｃ８)ヘテロシクロアルキル、
−アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよい(Ｃ６−Ｃ１４)アリール（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、
−アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよい(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、
−Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される１以上のヘテロ原子を有し、アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよい(Ｃ１−Ｃ１３)ヘテロアリール、
一方でＲ１およびＲ２が、他方でＲ３およびＲ４が、窒素原子と共に、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択された１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい（comprising or otherwise）、ｎ−員環(ｎは３〜８の数である)を形成することができ、１以上の下記群で置換され得る：アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチル、
Ｒ５およびＲ６は、独立して下記の基から選択される：
−Ｈ
−アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル、
−アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ２０）アルキレン、
−アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ２０）アルキン、
−アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよい(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、
−Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される１以上のヘテロ原子を有し、アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよい(Ｃ３−Ｃ８)ヘテロシクロアルキル、
−アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、
−Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される１以上のヘテロ原子を有し、アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよい(Ｃ１−Ｃ１３)ヘテロアリール、
−アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１４）アリール（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している炭素原子と共に、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択された１以上のヘテロ原子を含んでもよく、アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換され得る、ｍ−員環(ｍは３〜８の数である)を形成することが可能であり、
あるいは、
当該炭素原子と共に、アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよいＣ１０−Ｃ３０多環式基を形成し得る、
ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基の窒素原子は、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６)アシル基で置換されることが可能である、
ただし、式Ｉの化合物から、
a−  Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５＝ＣＨ３、Ｒ６＝ＣＨ３、そしてＲ４＝フェネチル、フェノキシエチル、２−フェニルチオイソプロピルまたはベンジルである場合;
ｂ−  Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝ＨまたはＣＨ３、Ｒ４＝Ｈ、メチル、ブチルまたはフェネチル、Ｒ５＝Ｈまたはエチル、そしてＲ６が３−メチル−５−イソキサゾリル、５−メチル−３−イソキサゾリル、３−メチル−５−ピラゾリルまたは(５−メチル−３−イソキサゾリル)メチルである場合、
c−  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、水素原子である場合を除く。]、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオアイソマーおよびエピマー形態である化合物ならびにそれらの医薬的に許容し得る塩である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
式（Ｉ）の化合物の特別な群は、Ｒ５が水素であるものである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
式（Ｉ）の化合物の他の特別な群は、
式中、Ｒ５およびＲ６が、それらが結合している炭素原子と共に、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子を１以上含んでもよく、１以上の(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、アミノ、ヒドロキシル、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシで置換され得る、ｍ−員環(ｍは３〜８の数である)を形成するか、または
当該炭素原子と共に、アミノ、ヒドロキシル、チオ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル、(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ５)アルキルアミノ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリールオキシ、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール(Ｃ１−Ｃ５)アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルで置換されていてもよいＣ１０−Ｃ３０の多環式基を形成するものである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
また、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物の互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオアイソマーおよびエピマー形態にも関する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
インスリン耐性は、インスリン(cf. Presse Medicale, 1997, 26−(No. 14), 671−677)の作用における低下によって特徴づけられ、多くの病理学的段階、例えば糖尿病、より特別にはインスリン非依存性糖尿病（II型糖尿病またはＮＩＤＤＭ)、dyslatupidaemia、肥満、高血圧、さらにある種の微小血管系およびマクロ血管系合併症、例えばアロテーム性動脈硬化症、網膜症および神経障害に関連する。
この関連において、参考文献としては、例えば、Diabetes, vol. 37, 1988, 1595−1607; Journal of Diabetes and its complications, 1998, 12, 110−119 またはHorm. Res., 1992, 38, 28−32がある。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
特に、本発明の化合物は、特に、グリオキサールのグリケーション(糖化)に関するいわゆるメイラード反応を含む、グルコース、その酸化誘導体およびタンパク質のアミノ官能基間の糖酸化反応から誘導された「進行糖化最終産物」である良く知られたＡＧＥの形成による慢性的合併症を治療するために使用される。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明の目的は、活性成分として、本発明の化合物を含む医薬組成物である。
特に、これらの医薬組成物は、糖尿病、ＡＧＥの形成による病理学的症状、例えば特に、腎臓合併症、アテローム性動脈硬化症、脈管障害、アルツハイマー病、神経変性疾患および老衰を治療することを目的とする。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
直腸使用のために、カカオ油脂またはポリエチレングリコールのステアレート類が、好ましい賦形剤である。