【手続補正書】
【提出日】平成20年7月30日(2008.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非ＲＡＧＥポリペプチドと連結したＲＡＧＥポリペプチドを含んで成る融合タンパク質であって、当該ＲＡＧＥポリペプチドがヒトｓＲＡＧＥのフラグメントを含んで成り、ヒトｓＲＡＧＥの配列が配列番号５又は６に記載されており、そして前記フラグメントがＲＡＧＥリガンド結合部位を含んで成り、そして非ＲＡＧＥポリペプチドが免疫グロブリンドメイン又は免疫グロブリンドメインの一部を含んで成る、融合タンパク質。
【請求項２】
ヒトｓＲＡＧＥのアミノ酸配列が配列番号５に記載されている、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項３】
ＲＡＧＥリガンド結合部位の配列が配列番号９に記載されており、又は配列番号９と９０％同一の配列を含んで成る、請求項２に記載の融合タンパク質。
【請求項４】
ヒトｓＲＡＧＥのアミノ酸配列が配列番号６に記載されている、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項５】
ＲＡＧＥリガンド結合部位の配列が配列番号１０に記載されており、又は配列番号１０と９０％同一の配列を含んで成る、請求項４に記載の融合タンパク質。
【請求項６】
ヒトｓＲＡＧＥのフラグメントのアミノ酸配列が配列番号７に記載されている、請求項２に記載の融合タンパク質。
【請求項７】
ヒトｓＲＡＧＥのフラグメントのアミノ酸配列が配列番号８に記載されている、請求項４に記載の融合タンパク質。
【請求項８】
ヒトｓＲＡＧＥのフラグメントのアミノ酸配列が配列番号１３に記載されている、請求項２に記載の融合タンパク質。
【請求項９】
ヒトｓＲＡＧＥのフラグメントのアミノ酸配列が配列番号１４に記載されている、請求項４に記載の融合タンパク質。
【請求項１０】
ヒトｓＲＡＧＥのフラグメントのアミノ酸配列が配列番号１５に記載されている、請求項２に記載の融合タンパク質。
【請求項１１】
ヒトｓＲＡＧＥのフラグメントのアミノ酸配列が配列番号１６に記載されている、請求項４に記載の融合タンパク質。
【請求項１２】
ヒトｓＲＡＧＥのフラグメントのアミノ酸配列が配列番号１７に記載されている、請求項２に記載の融合タンパク質。
【請求項１３】
ヒトｓＲＡＧＥのフラグメントのアミノ酸配列が配列番号１８に記載されている、請求項４に記載の融合タンパク質。
【請求項１４】
ヒトｓＲＡＧＥのフラグメントのアミノ酸配列が配列番号１９に記載されている、請求項２に記載の融合タンパク質。
【請求項１５】
ヒトｓＲＡＧＥのフラグメントのアミノ酸配列が配列番号２０に記載されている、請求項４に記載の融合タンパク質。
【請求項１６】
前記免疫グロブリンドメイン又は免疫グロブリンドメインの一部がヒトＩｇＧのＣH２ドメイン又はＣH３ドメインを含んで成る、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項１７】
前記免疫グロブリンドメイン又は免疫グロブリンドメインの一部がヒトＩｇＧのＣH２ドメイン及びＣH３ドメインの両方を含んで成る、請求項１６に記載の融合タンパク質。
【請求項１８】
前記免疫グロブリンドメイン又は免疫グロブリンドメインの一部がヒトＩｇＧのＦｃフラグメントを含んで成る、請求項１７に記載の融合タンパク質。
【請求項１９】
前記ヒトＩｇＧがヒトＩｇＧ１である、請求項１６に記載の融合タンパク質。
【請求項２０】
非ＲＡＧＥポリペプチドと連結したＲＡＧＥポリペプチドを含んで成る融合タンパク質をコードする、単離された核酸であって、当該ＲＡＧＥポリペプチドがヒトｓＲＡＧＥのフラグメントを含んで成り、ヒトｓＲＡＧＥの配列が配列番号５又は６に記載されており、そして前記フラグメントがＲＡＧＥリガンド結合部位を含んで成り、そして非ＲＡＧＥポリペプチドが免疫グロブリンドメイン又は免疫グロブリンドメインの一部を含んで成る、核酸。
【請求項２１】
ヒトｓＲＡＧＥのアミノ酸配列が配列番号５に記載されている、請求項２０に記載の核酸。
【請求項２２】
ＲＡＧＥリガンド結合部位の配列が配列番号９に記載されており、又は配列番号９と９０％同一の配列を含んで成る、請求項２１に記載の核酸。
【請求項２３】
ヒトｓＲＡＧＥのアミノ酸配列が配列番号６に記載されている、請求項２０に記載の核酸。
【請求項２４】
ＲＡＧＥリガンド結合部位の配列が配列番号１０に記載されており、又は配列番号１０と９０％同一の配列を含んで成る、請求項２３に記載の核酸。
【請求項２５】
ヒトｓＲＡＧＥのフラグメントのアミノ酸配列が配列番号７、１３、１５、１７又は１９のいずれかに記載されている、請求項２１に記載の核酸。
【請求項２６】
ヒトｓＲＡＧＥのフラグメントのアミノ酸配列が配列番号８、１４、１６、１８又は２０のいずれかに記載されている、請求項２３に記載の核酸。
【請求項２７】
ヒトｓＲＡＧＥのフラグメントの核酸配列が配列番号２５、２６、２７、２８又は２９のいずれかに記載されている、請求項２０に記載の核酸。
【請求項２８】
前記免疫グロブリンドメイン又は免疫グロブリンドメインの一部がヒトＩｇＧのＣH２又はＣH３ドメインを含んで成る、請求項２０〜２７のいずれか１項に記載の核酸。
【請求項２９】
前記免疫グロブリンドメイン又は免疫グロブリンドメインの一部がヒトＩｇＧのＣH２ドメイン及びＣH３ドメインの両方を含んで成る、請求項２８に記載の核酸。
【請求項３０】
前記免疫グロブリンドメイン又は免疫グロブリンドメインの一部がヒトＩｇＧのＦｃフラグメントを含んで成る、請求項２９に記載の核酸。
【請求項３１】
前記ヒトＩｇＧがヒトＩｇＧ１である、請求項２８に記載の核酸。
【請求項３２】
治療上有効量のＲＡＧＥ融合タンパク質を医薬として許容される担体中に含んで成る組成物であって、ＲＡＧＥ融合タンパク質が、非ＲＡＧＥポリペプチドと連結したＲＡＧＥポリペプチドを含んで成り、当該ＲＡＧＥポリペプチドがヒトｓＲＡＧＥのフラグメントを含んで成り、ヒトｓＲＡＧＥの配列が配列番号５又は６に記載されており、そして前記フラグメントがＲＡＧＥリガンド結合部位を含んで成り、そして非ＲＡＧＥポリペプチドが免疫グロブリンドメイン又は免疫グロブリンドメインの一部を含んで成る、組成物。
【請求項３３】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の治療上有効量のＲＡＧＥ融合タンパク質を医薬として許容される担体中に含んで成る組成物。
【請求項３４】
注射剤として調製されている、請求項３２又は３３に記載の組成物。
【請求項３５】
無菌凍結乾燥散剤として調製されている、請求項３２又は３３に記載の組成物。
【請求項３６】
ＲＡＧＥポリペプチドを非ＲＡＧＥポリペプチドと共有結合させるステップを含んで成る、ＲＡＧＥ融合タンパク質の製造方法であって、ＲＡＧＥ融合タンパク質が、非ＲＡＧＥポリペプチドと連結したＲＡＧＥポリペプチドを含んで成り、当該ＲＡＧＥポリペプチドがヒトｓＲＡＧＥのフラグメントを含んで成り、ヒトｓＲＡＧＥの配列が配列番号５又は６に記載されており、そして前記フラグメントがＲＡＧＥリガンド結合部位を含んで成り、そして非ＲＡＧＥポリペプチドが免疫グロブリンドメイン又は免疫グロブリンドメインの一部を含んで成る、方法。
【請求項３７】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載のＲＡＧＥ融合タンパク質をコードしている発現ベクター。
【請求項３８】
請求項３７に記載の発現ベクターを含んで成る宿主細胞。
【請求項３９】
前記宿主細胞がチャイニーズハムスター卵巣細胞である、請求項３８に記載の宿主細胞。
【請求項４０】
ＲＡＧＥ融合タンパク質の産生方法であって、請求項３９に記載の宿主細胞を培養することを含んで成る方法。
【請求項４１】
ＲＡＧＥモジュレーターの検出方法であって：（ａ）非ＲＡＧＥポリペプチドと連結したＲＡＧＥリガンド結合部位を含んで成るＲＡＧＥポリペプチドを含んで成る融合タンパク質を準備し、ここで、当該ＲＡＧＥポリペプチドがヒトｓＲＡＧＥのフラグメントを含んで成り、ヒトｓＲＡＧＥの配列が配列番号５又は６に記載されており、そして前記フラグメントがＲＡＧＥリガンド結合部位を含んで成り、そして非ＲＡＧＥポリペプチドが免疫グロブリンドメイン又は免疫グロブリンドメインの一部を含んで成る；
（ｂ）注目の化合物と、ＲＡＧＥに対して既知の結合親和性を有するリガンドを、前記融合タンパク質と混合し；そして
（ｃ）既知のＲＡＧＥリガンドと、ＲＡＧＥ融合タンパク質との、注目の化合物の存在下での結合を測定すること、を含んで成り、
それによりＲＡＧＥモジュレーターを検出する、方法。
【請求項４２】
ＲＡＧＥモジュレーターの検出のためのキットであって：（ａ）ポジティブコントロールとしての、ＲＡＧＥに対して既知の結合親和性を有する化合物；（ｂ）非ＲＡＧＥポリペプチドと連結したＲＡＧＥリガンド結合部位を含んで成るＲＡＧＥポリペプチドを含んで成るＲＡＧＥ融合タンパク質、ここで、当該ＲＡＧＥポリペプチドがヒトｓＲＡＧＥのフラグメントを含んで成り、ヒトｓＲＡＧＥの配列が配列番号５又は６に記載されており、そして前記フラグメントがＲＡＧＥリガンド結合部位を含んで成り、そして非ＲＡＧＥポリペプチドが免疫グロブリンドメイン又は免疫グロブリンドメインの一部を含んで成る；及び（ｃ）使用説明書、を含んで成るキット。
【請求項４３】
対象のＲＡＧＥ媒介型障害を処置するための薬物の製造のための請求項１〜１９のいずれか１項に記載の融合タンパク質の使用。
【請求項４４】
前記薬物が静脈内投与、腹腔内投与又は皮下投与のためのものである、請求項４３に記載の使用。
【請求項４５】
前記ＲＡＧＥ媒介型障害が、糖尿病の症候、又は糖尿病の後期合併症の症候である、請求項４３に記載の使用。
【請求項４６】
前記糖尿病、又は糖尿病の後期合併症の症候が糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、足の糖尿病性壊疽、心血管系の合併症、又は糖尿病性神経障害である、請求項４５に記載の使用。
【請求項４７】
前記ＲＡＧＥ媒介型障害が、アミロイドーシス、アルツハイマー病、癌、炎症、又は腎不全である、請求項４３に記載の使用。
【請求項４８】
前記炎症が自己免疫、炎症性腸疾患、関節リウマチ、乾癬、多発性硬化症、低酸素血症、脳卒中、心臓発作、出血性ショック、敗血症、臓器移植、又は創傷治癒に関連する炎症である、請求項４７に記載の使用。