【手続補正書】
【提出日】平成20年6月30日(2008.6.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  少なくとも一つのマトリクスメタロプロテイナーゼ阻害剤（ＭＭＰＩ）と少なくとも一つのエストロゲンまたはフィトエストロゲン（ただし、フラボンまたはイソフラボンを除く）とを含む、皮膚の老化およびしわを予防または減少させる組成物。
【請求項２】  化粧品または薬学的に許容される局所担体をさらに含む、請求項１記載の組成物。
【請求項３】  前記ＭＭＰＩがイロマスタットである、請求項１〜２のいずいれかに記載の組成物。
【請求項４】  前記エストロゲンまたはフィトエストロゲンが植物抽出物、精製フィトエストロゲン、合成フィトエストロゲン、天然エストロゲン、または合成エストロゲンである、請求項１〜３のいずいれかに記載の組成物。
【請求項５】  植物抽出物がショウマ（ｂｌａｃｋ  ｃｏｈｏｓｈ）抽出物である、請求項４記載の組成物。
【請求項６】  フィトエストロゲンがトリテルペノイドグリコシドである、請求項１記載の組成物。
【請求項７】  ＵＶＡおよびＵＶＢ放射の遮断に活性である化合物をさらに含む、請求項１〜６のいずいれかに記載の組成物。
【請求項８】  皮膚に及ぼす老化、しわ、喫煙または受動喫煙の有害な作用を最小限にするために、皮膚に接触させる薬剤を製造するために使用される、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明の好ましい態様の詳細な説明
本発明の一つの例としての態様において、天然または合成エストロゲンと、イロマスタットのようなＭＭＰ阻害剤との組合わせを、化粧品しわ取りクリームとして用いるための局所製剤として提供する。エストロゲンとＭＭＰ阻害剤とを併用すると、新しい細胞外マトリクスの沈着を相乗的に促進して、その代謝回転を減少させ、その結果、正常な皮膚の老化に関連したしわおよび薄化が減少する。さらに、本発明に係る方法および組成物は、紙巻きタバコの喫煙、葉巻タバコの喫煙、受動喫煙等、火傷の被害者、消防士、および煙に暴露される他の人に関連した皮膚のしわ、小じわ、および老化の程度を制限するのに有用である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明に従って用いられるマトリクスメタロプロテイナーゼ阻害剤（ＭＭＰＩ）には、その全てが参照として本明細書に組み入れられる、米国特許第５，８９２，１１２号、第５，７７３，４３８号、第５，６９６，１４７号に開示および請求されるＭＭＰＩ化合物が含まれるがこれらに限定されない。イロマスタットは一つの好ましいＭＭＰＩである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
コラーゲン分子は皮膚の主要な張力を提供する。人が年をとるにつれ、コラーゲン分子のような皮膚の細胞外マトリクスにおける蛋白質成分が分解されるようになる。その結果、皮膚はたるみ、しわとなり、薄くなり始める。本発明の局所製剤の第二の成分であるＭＭＰ阻害剤はこの問題に対処する。好ましいＭＭＰ阻害剤はイロマスタットであり、これは低分子の改変されたジペプチドであって、コラゲナーゼ、ゼラチナーゼ、およびストロメリシンを含む、人の皮膚に存在する主要なクラスのＭＭＰの極めて強力な阻害剤である。イロマスタットはまた、両親媒性である望ましい特性も有しており、このことは、これが疎水性と親水性特性の双方を有することを意味する。したがって、イロマスタットは、皮膚の表皮の疎水性の角化層の中に浸透して、同様に皮膚の水分に富む細胞外マトリクスに存在するプロテアーゼとも相互作用する。局所製剤にはイロマスタットが含まれるが、メタロプロテイナーゼ組織阻害剤（ＴＩＭＰ）、ガラーディン、バチマスタット、マリマスタット、またはヒドロキサメートに基づく任意の合成阻害剤のような他のＭＭＰ阻害剤（天然または合成またはその双方）を局所製剤のほかの態様において用いてもよい。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
上記のように、局所製剤は、処方薬ではなくて化粧品組成物である。本発明の化粧品局所製剤は、皮膚のしわを減少させ、皮膚のしわおよび皮膚の張りの双方を減少させることに向けられる。好ましくは、局所製剤にはＭＭＰＩが含まれ、同様に、合成エストロゲンに対して天然のエストロゲン、例えば１７−βエストラジオールのような真のエストロゲン化合物、またはエストロゲン様ステロイド（ハーブ調製物に認められる様々なフィトエストロゲンのような）が含まれる。本発明の化粧品局所製剤の他の形には、合成エストロゲンとＭＭＰ阻害剤との組合わせが含まれる。例としての合成エストロゲンには、エチニルエストラジオールとクエン酸クロミフィンが含まれがこれらに限定されない。本発明に従う好ましい組成物において、エストロゲンまたはエストロゲン様活性を有する植物化合物に富む植物の抽出物をＭＭＰＩと併用する。このように、本発明の一つの特定の態様において、植物抽出物は、多様なトリテルペングリコシドを含むことが示されているショウマ（Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａｒａｃｅｍｏｓａ）の抽出物である（例えば、シャオ（Ｓｈａｏ）ら、Ｊ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ．２０００、６３：９０５〜９１０参照、この目的のために参照として本明細書に組み入れられる）。本発明の開示において、本発明者らは、既知のクラスのフィトエストロゲンであるトリテルペングリコシドを既知のＭＭＰＩと共に含む組成物によって、皮膚のしわが劇的に減少することを証明する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
それぞれの成分に関して、有効量は、所定の期間に必要なしわの減少と一致するマトリクスメタロプロテイナーゼとエストロゲン、フィトエストロゲンまたはその双方の量に相関した量である。組成物におけるＭＭＰＩ対エストロゲン／フィトエストロゲンの比は、ＭＭＰＩ単独またはエストロゲン化合物単独で用いた場合と比較して、少なくとも相加効果が認められる限り、モルベースで約１０００：１〜約１：１０００の範囲であると考えられる。その他の望ましい比には、１００：１〜約１：１００、１０：１〜約１：１０、および約１：１の比が含まれるがこれらに限定されず、それらは全て本発明の開示に基づいて日常的な実験によって確認できる。ＭＭＰＩの濃度は約１０ｍｇ／ｍｌ〜約１００ｍｇ／ｍｌが好ましい。好ましくは、エストロゲンまたはフィトエストロゲンは、溶解度および皮膚のしわを予防または減少するための用量反応必要条件のような日常的に規定されるパラメータに応じて約１０ｍｇ／ｍｌ〜約１００ｍｇ／ｍｌの濃度で組成物に存在する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
実施例３
本発明の組成物を用いたインビボ処置
３５％プロピレングリコール、平衡水、およびアクリレートゲル化剤を含む担体中に、１００ｍｌあたりイロマスタット１０ｍｇおよび濃縮ショウマ抽出物２０ｍｌを含む組成物を、十分に混合することによって形成した。女性ボランティアの顔にゲルを３週間適用した。試験期間の前、最中、および後に写真を撮影した。