【手続補正書】
【提出日】令和1年9月26日(2019.9.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＴＩＧＩＴ（ｈＴＩＧＩＴ、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）に特異的に結合する単離された抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）であって、以下の６個のＣＤＲ配列を含む、前記ＡＢＰ：
（ａ）配列
2018533371.tif 000001
であって、そのＸ１が、ＡまたはＴである配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２８）
を有するＣＤＲ−Ｈ３；
（ｂ）配列
2018533371.tif 000002
であって、そのＸ２が、Ｓ、ＱまたはＧである配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２９）
を有するＣＤＲ−Ｈ２；
（ｃ）配列
2018533371.tif 000003
であって、そのＸ３が、ＥまたはＡであり、Ｘ４が、Ｌ、ＶまたはＳである配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３０）
を有するＣＤＲ−Ｈ１；
（ｄ）配列
2018533371.tif 000004
を有するＣＤＲ−Ｌ３；
（ｅ）配列
2018533371.tif 000005
を有するＣＤＲ−Ｌ２；及び
（ｆ）配列
2018533371.tif 000006
を有するＣＤＲ−Ｌ１。
【請求項２】
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２のＣＤＲ−Ｈ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０のＣＤＲ−Ｈ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４のＣＤＲ−Ｈ１と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４のＣＤＲ−Ｌ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８のＣＤＲ−Ｌ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１のＣＤＲ−Ｌ１、
（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１のＣＤＲ−Ｈ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０のＣＤＲ−Ｈ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４のＣＤＲ−Ｈ１と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４のＣＤＲ−Ｌ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８のＣＤＲ−Ｌ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１のＣＤＲ−Ｌ１、
（ｃ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１のＣＤＲ−Ｈ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９のＣＤＲ−Ｈ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１のＣＤＲ−Ｈ１と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４のＣＤＲ−Ｌ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８のＣＤＲ−Ｌ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１のＣＤＲ−Ｌ１、
（ｄ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１のＣＤＲ−Ｈ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０のＣＤＲ−Ｈ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２のＣＤＲ−Ｈ１と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４のＣＤＲ−Ｌ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８のＣＤＲ−Ｌ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１のＣＤＲ−Ｌ１、または
（ｅ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１のＣＤＲ−Ｈ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１のＣＤＲ−Ｈ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３のＣＤＲ−Ｈ１と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４のＣＤＲ−Ｌ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８のＣＤＲ−Ｌ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１のＣＤＲ−Ｌ１
を含む、請求項１に記載のＡＢＰ。
【請求項３】
（ａ）請求項２（ａ）に記載のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６のＶＬ配列を含むか、
（ｂ）請求項２（ｂ）に記載のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６のＶＬ配列を含むか、
（ｃ）請求項２（ａ）に記載のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６のＶＬ配列を含むか、
（ｄ）請求項２（ａ）に記載のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６のＶＬ配列を含むか、
（ｅ）請求項２（ｃ）に記載のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６のＶＬ配列を含むか、
（ｆ）請求項２（ｄ）に記載のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６のＶＬ配列を含むか、または
（ｇ）請求項２（ｅ）に記載のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６のＶＬ配列を含む、
請求項２に記載のＡＢＰ。
【請求項４】
（ａ）請求項３（ａ）に記載のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２の軽鎖を含むか、
（ｂ）請求項３（ｂ）に記載のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９７の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２の軽鎖を含むか、
（ｃ）請求項３（ｃ）に記載のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２の軽鎖を含むか、
（ｄ）請求項３（ｄ）に記載のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０３の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０４の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２の軽鎖を含むか、
（ｅ）請求項３（ｅ）に記載のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９０の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２の軽鎖を含むか、
（ｆ）請求項３（ｆ）に記載のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９４の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２の軽鎖を含むか、または
（ｇ）請求項３（ｇ）に記載のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９５の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９６の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２の軽鎖を含む、
請求項３に記載のＡＢＰ。
【請求項５】
ヒトＴＩＧＩＴ（ｈＴＩＧＩＴ、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）に特異的に結合する単離された抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）であって、以下の６個のＣＤＲ配列を含む、前記ＡＢＰ：
（ａ）配列
2018533371.tif 000007
であって、そのＸ１が、ＳまたはＧである配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３１）
を有するＣＤＲ−Ｈ３；
（ｂ）配列
2018533371.tif 000008
であって、そのＸ２が、ＳまたはＡであり、Ｘ３が、ＳまたはＧである配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３２）
を有するＣＤＲ−Ｈ２；
（ｃ）配列
2018533371.tif 000009
であって、そのＸ４が、ＳまたはＴであり、Ｘ５が、ＳまたはＴであり、Ｘ６が、ＳまたはＫであり、Ｘ７が、ＨまたはＹである配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３３）
を有するＣＤＲ−Ｈ１；
（ｄ）配列
2018533371.tif 000010
を有するＣＤＲ−Ｌ３；
（ｅ）配列
2018533371.tif 000011
を有するＣＤＲ−Ｌ２；及び
（ｆ）配列
2018533371.tif 000012
を有するＣＤＲ−Ｌ１。
【請求項６】
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９のＣＤＲ−Ｈ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７のＣＤＲ−Ｈ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９のＣＤＲ−Ｈ１と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３のＣＤＲ−Ｌ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７のＣＤＲ−Ｌ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０のＣＤＲ−Ｌ１、
（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０のＣＤＲ−Ｈ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７のＣＤＲ−Ｈ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０のＣＤＲ−Ｈ１と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３のＣＤＲ−Ｌ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７のＣＤＲ−Ｌ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０のＣＤＲ−Ｌ１、
（ｃ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９のＣＤＲ−Ｈ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８のＣＤＲ−Ｈ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０のＣＤＲ−Ｈ１と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３のＣＤＲ−Ｌ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７のＣＤＲ−Ｌ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０のＣＤＲ−Ｌ１、
（ｄ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９のＣＤＲ−Ｈ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６のＣＤＲ−Ｈ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８のＣＤＲ−Ｈ１と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３のＣＤＲ−Ｌ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７のＣＤＲ−Ｌ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０のＣＤＲ−Ｌ１、または
（ｅ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９のＣＤＲ−Ｈ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７のＣＤＲ−Ｈ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０のＣＤＲ−Ｈ１と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３のＣＤＲ−Ｌ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７のＣＤＲ−Ｌ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０のＣＤＲ−Ｌ１
を含む、請求項５に記載のＡＢＰ。
【請求項７】
（ａ）請求項６（ａ）に記載のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５のＶＬ配列を含むか、
（ｂ）請求項６（ｂ）に記載のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５のＶＬ配列を含むか、
（ｃ）請求項６（ｃ）に記載のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５のＶＬ配列を含むか、
（ｄ）請求項６（ｄ）に記載のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５のＶＬ配列を含むか、または
（ｅ）請求項６（ｅ）に記載のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５のＶＬ配列を含む、
請求項６に記載のＡＢＰ。
【請求項８】
（ａ）請求項７（ａ）に記載のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８２の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８３の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１の軽鎖を含むか、
（ｂ）請求項７（ｂ）に記載のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８６の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８７の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１の軽鎖を含むか、
（ｃ）請求項７（ｃ）に記載のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８９の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１の軽鎖を含むか、
（ｄ）請求項７（ｄ）に記載のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１の軽鎖を含むか、または
（ｅ）請求項７（ｅ）に記載のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１の軽鎖を含む、
請求項７に記載のＡＢＰ。
【請求項９】
ヒトＴＩＧＩＴ（ｈＴＩＧＩＴ、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）に特異的に結合する単離された抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）であって、以下の６個のＣＤＲ配列を含む、前記ＡＢＰ：
（ａ）配列
2018533371.tif 000013
であって、そのＸ１が、ＦまたはＬである配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３４）
を有するＣＤＲ−Ｈ３；
（ｂ）配列
2018533371.tif 000014
であって、そのＸ２が、ＬまたはＩであり、Ｘ３が、ＱまたはＲである配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５）
を有するＣＤＲ−Ｈ２；
（ｃ）配列
2018533371.tif 000015
であって、そのＸ４が、Ｇ、ＰまたはＲであり、Ｘ５が、Ｎ、ＡまたはＥであり、Ｘ６が、ＭまたはＩである配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３６）
を有するＣＤＲ−Ｈ１；
（ｄ）配列
2018533371.tif 000016
を有するＣＤＲ−Ｌ３；
（ｅ）配列
2018533371.tif 000017
を有するＣＤＲ−Ｌ２；及び
（ｆ）配列
2018533371.tif 000018
を有するＣＤＲ−Ｌ１。
【請求項１０】
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３のＣＤＲ−Ｈ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３のＣＤＲ−Ｈ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０のＣＤＲ−Ｈ１と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５のＣＤＲ−Ｌ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９のＣＤＲ−Ｌ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２のＣＤＲ−Ｌ１、
（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４のＣＤＲ−Ｈ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３のＣＤＲ−Ｈ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０のＣＤＲ−Ｈ１と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５のＣＤＲ−Ｌ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９のＣＤＲ−Ｌ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２のＣＤＲ−Ｌ１、
（ｃ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３のＣＤＲ−Ｈ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４のＣＤＲ−Ｈ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９のＣＤＲ−Ｈ１と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５のＣＤＲ−Ｌ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９のＣＤＲ−Ｌ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２のＣＤＲ−Ｌ１、
（ｄ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３のＣＤＲ−Ｈ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２のＣＤＲ−Ｈ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８のＣＤＲ−Ｈ１と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５のＣＤＲ−Ｌ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９のＣＤＲ−Ｌ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２のＣＤＲ−Ｌ１、
（ｅ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３のＣＤＲ−Ｈ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２のＣＤＲ−Ｈ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９のＣＤＲ−Ｈ１と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５のＣＤＲ−Ｌ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９のＣＤＲ−Ｌ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２のＣＤＲ−Ｌ１、または
（ｆ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４のＣＤＲ−Ｈ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４のＣＤＲ−Ｈ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１のＣＤＲ−Ｈ１と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５のＣＤＲ−Ｌ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９のＣＤＲ−Ｌ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２のＣＤＲ−Ｌ１
を含む、請求項９に記載のＡＢＰ。
【請求項１１】
（ａ）請求項１０（ａ）に記載のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７のＶＬ配列を含むか、
（ｂ）請求項１０（ｂ）に記載のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７のＶＬ配列を含むか、
（ｃ）請求項１０（ｃ）に記載のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７のＶＬ配列を含むか、
（ｄ）請求項１０（ｄ）に記載のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７のＶＬ配列を含むか、
（ｅ）請求項１０（ｅ）に記載のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７のＶＬ配列を含むか、または
（ｆ）請求項１０（ｆ）に記載のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７のＶＬ配列を含む、
請求項１０に記載のＡＢＰ。
【請求項１２】
（ａ）請求項１１（ａ）に記載のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７の軽鎖を含むか、
（ｂ）請求項１１（ｂ）に記載のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１２の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１３の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７の軽鎖を含むか、
（ｃ）請求項１１（ｃ）に記載のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１７の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７の軽鎖を含むか、
（ｄ）請求項１１（ｄ）に記載のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０５の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０６の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７の軽鎖を含むか、
（ｅ）請求項１１（ｅ）に記載のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０８の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０９の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７の軽鎖を含むか、または
（ｆ）請求項１１（ｆ）に記載のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１５の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７の軽鎖を含む、
請求項１１に記載のＡＢＰ。
【請求項１３】
ヒトＴＩＧＩＴ（ｈＴＩＧＩＴ、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）に特異的に結合する単離された抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）であって、以下の６個のＣＤＲ配列を含む、前記ＡＢＰ：
（ａ）配列
2018533371.tif 000019
を有するＣＤＲ−Ｈ３；
（ｂ）配列
2018533371.tif 000020
であって、そのＸ１が、ＶまたはＩであり、Ｘ２が、ＡまたはＴであり、Ｘ３が、ＱまたはＲである配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３７）
を有するＣＤＲ−Ｈ２；
（ｃ）配列
2018533371.tif 000021
を有するＣＤＲ−Ｈ１；
（ｄ）配列
2018533371.tif 000022
を有するＣＤＲ−Ｌ３；
（ｅ）配列
2018533371.tif 000023
を有するＣＤＲ−Ｌ２；及び
（ｆ）配列
2018533371.tif 000024
を有するＣＤＲ−Ｌ１。
【請求項１４】
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５のＣＤＲ−Ｈ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６のＣＤＲ−Ｈ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６２のＣＤＲ−Ｈ１と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６のＣＤＲ−Ｌ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９のＣＤＲ−Ｌ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２のＣＤＲ−Ｌ１、
（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５のＣＤＲ−Ｈ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７のＣＤＲ−Ｈ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６２のＣＤＲ−Ｈ１と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６のＣＤＲ−Ｌ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９のＣＤＲ−Ｌ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２のＣＤＲ−Ｌ１、または
（ｃ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５のＣＤＲ−Ｈ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５のＣＤＲ−Ｈ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６２のＣＤＲ−Ｈ１と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６のＣＤＲ−Ｌ３と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９のＣＤＲ−Ｌ２と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２のＣＤＲ−Ｌ１
を含む、請求項１３に記載のＡＢＰ。
【請求項１５】
（ａ）請求項１４（ａ）に記載のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８のＶＬ配列を含むか、
（ｂ）請求項１４（ｂ）に記載のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８のＶＬ配列を含むか、または
（ｃ）請求項１４（ｃ）に記載のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８のＶＬ配列を含む、
請求項１４に記載のＡＢＰ。
【請求項１６】
（ａ）請求項１５（ａ）に記載のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２０の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２０の軽鎖を含むか、
（ｂ）請求項１５（ｂ）に記載のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２３の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２０の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２０の軽鎖を含むか、または
（ｃ）請求項１５（ｃ）に記載のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２０の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１９の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２０の軽鎖を含む、
請求項１５に記載のＡＢＰ。
【請求項１７】
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４〜２４から選択されるＶＨ領域のＣＤＲ−Ｈ３に対する同一性が少なくとも約８０％であるＣＤＲ−Ｈ３と、
（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４〜２４から選択されるＶＨ領域のＣＤＲ−Ｈ２に対する同一性が少なくとも約８０％であるＣＤＲ−Ｈ２と、
（ｃ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４〜２４から選択されるＶＨ領域のＣＤＲ−Ｈ１に対する同一性が少なくとも約８０％であるＣＤＲ−Ｈ１と、
（ｄ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５〜２８から選択されるＶＬ領域のＣＤＲ−Ｌ３に対する同一性が少なくとも約８０％であるＣＤＲ−Ｌ３と、
（ｅ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５〜２８から選択されるＶＬ領域のＣＤＲ−Ｌ２に対する同一性が少なくとも約８０％であるＣＤＲ−Ｌ２と、
（ｆ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５〜２８から選択されるＶＬ領域のＣＤＲ−Ｌ１に対する同一性が少なくとも約８０％であるＣＤＲ−Ｌ１と
を含む、ヒトＴＩＧＩＴ（ｈＴＩＧＩＴ、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）に特異的に結合する単離された抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）。
【請求項１８】
前記ＣＤＲ−Ｈ３、ＣＤＲ−Ｈ２、ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｌ３、ＣＤＲ−Ｌ２及びＣＤＲ−Ｌ１がそれぞれ、Ｋａｂａｔの番号付け体系、Ｃｈｏｔｈｉａの番号付け体系またはＩＭＧＴの番号付け体系から選択される番号付け体系に従って特定されている、請求項１７に記載のＡＢＰ。
【請求項１９】
前記ＣＤＲ−Ｈ１が、ＣｈｏｔｈｉａとＫａｂａｔの両方の番号付け体系の境界を含めて、ＣｈｏｔｈｉａとＫａｂａｔの番号付け体系の両方によって定義されているように特定されている、請求項１７〜１８のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項２０】
（ａ）前記ＣＤＲ−Ｈ３が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９〜３５から選択されるＣＤＲ−Ｈ３、または１個、２個もしくは３個のアミノ酸置換を有するそのバリアントを含み、
（ｂ）前記ＣＤＲ−Ｈ２が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６〜４７から選択されるＣＤＲ−Ｈ２、または１個、２個もしくは３個のアミノ酸置換を有するそのバリアントを含み、
（ｃ）前記ＣＤＲ−Ｈ１が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８〜５４もしくは５８〜６２から選択されるＣＤＲ−Ｈ１、または１個もしくは２個のアミノ酸置換を有するそのバリアントを含み、
（ｄ）前記ＣＤＲ−Ｌ３が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３〜６６から選択されるＣＤＲ−Ｌ３、または１個もしくは２個のアミノ酸置換を有するそのバリアントを含み、
（ｅ）前記ＣＤＲ−Ｌ２が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７〜６９から選択されるＣＤＲ−Ｌ２、または１個のアミノ酸置換を有するそのバリアントを含み、
（ｆ）前記ＣＤＲ−Ｌ１が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０〜７２から選択されるＣＤＲ−Ｌ１、または１個もしくは２個のアミノ酸置換を有するそのバリアントを含む、
請求項１７〜１９のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項２１】
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４〜２４から選択されるＶＨ領域に対する同一性が少なくとも約９０％であるＶＨ領域と、
（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５〜２８から選択されるＶＬ領域に対する同一性が少なくとも約９０％であるＶＬ領域と
を含む、ヒトＴＩＧＩＴ（ｈＴＩＧＩＴ、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）に特異的に結合する単離された抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）。
【請求項２２】
（ａ）前記ＶＨ領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４〜２４から選択されるＶＨ領域、または１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個もしくは１２個のアミノ酸置換を有するそのバリアントを含み、
（ｂ）前記ＶＬ領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５〜２８から選択されるＶＬ領域、または１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個もしくは１０個のアミノ酸置換を有するそのバリアントを含む、請求項２１に記載のＡＢＰ。
【請求項２３】
前記アミノ酸置換が、保存的アミノ酸置換である、請求項２０または２２のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項２４】
（ａ）ＴＩＧＩＴへの結合について、それぞれ本開示の表５に示されているＭＡＢ１、ＭＡＢ２、ＭＡＢ３、ＭＡＢ４、ＭＡＢ５、ＭＡＢ６、ＭＡＢ７、ＭＡＢ８、ＭＡＢ９、ＭＡＢ１０、ＭＡＢ１１、ＭＡＢ１２、ＭＡＢ１３、ＭＡＢ１４、ＭＡＢ１５、ＭＡＢ１６、ＭＡＢ１７、ＭＡＢ１８、ＭＡＢ１９、ＭＡＢ２０もしくはＭＡＢ２１から選択される抗体と競合するか、
（ｂ）ＴＩＧＩＴへのＣＤ１５５の結合を阻害するか、
（ｃ）ＴＩＧＩＴへのＣＤ１１２の結合を阻害するか、
（ｄ）ＣＤ２２６のＴＩＧＩＴとの連係を阻害するか、
（ｅ）エフェクターＴ細胞もしくはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞を活性化するか、
（ｆ）組織中もしくは循環血液中の制御性Ｔ細胞の数を減少させるか、
（ｇ）制御性Ｔ細胞によるエフェクターＴ細胞の抑制を阻害するか、
（ｈ）ＰＶＲＬ１、ＰＶＲＬ２、ＰＶＲＬ３もしくはＰＶＲＬ４のいずれにも特異的に結合しないか、または
（ｉ）（ａ）〜（ｈ）の任意の組み合わせが可能である、
請求項１〜２３のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項２５】
前記ＡＢＰが、（ａ）カニクイザルＴＩＧＩＴ（ｃＴＩＧＩＴ、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）に特異的に結合するか、（ｂ）前記ＡＢＰの、ｈＴＩＧＩＴに対する親和性よりも低い親和性（より高いＫＤによって示される）で、マウスＴＩＧＩＴ（ｍＴＩＧＩＴ、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）に結合するか、もしくはｍＴＩＧＩＴに結合しないか、または（ｃ）（ａ）〜（ｂ）の任意の組み合わせが可能である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項２６】
（ａ）ｃＴＩＧＩＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）に特異的に結合し、（ｂ）前記ＡＢＰの、ｈＴＩＧＩＴ及びｃＴＩＧＩＴに対する親和性よりも低い親和性（より高いＫＤによって示される）で、ｍＴＩＧＩＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）に結合し、（ｃ）ＴＩＧＩＴへのＣＤ１５５結合を阻害する、請求項１〜２５のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項２７】
ＴＩＧＩＴへの結合について、請求項１〜２６のいずれか１項に記載のＡＢＰと競合するＡＢＰであって、（ａ）ｃＴＩＧＩＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）に特異的に結合し、（ｂ）前記ＡＢＰの、ｈＴＩＧＩＴ及びｃＴＩＧＩＴに対する親和性よりも低い親和性（より高いＫＤによって示される）で、ｍＴＩＧＩＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）に結合し、（ｃ）ＴＩＧＩＴへのＣＤ１５５結合を阻害する、前記ＡＢＰ。
【請求項２８】
抗体を含む、請求項１〜２７のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項２９】
前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項２８に記載のＡＢＰ。
【請求項３０】
前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体から選択される、請求項２８〜２９のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項３１】
多特異性である、請求項１〜３０のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項３２】
２つ以上の抗原、または１つの抗原上の２つ以上のエピトープに結合する、請求項３１に記載のＡＢＰ。
【請求項３３】
抗体断片を含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項３４】
代替足場を含む、請求項１〜３３のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項３５】
免疫グロブリン定常領域を含む、請求項１〜３４のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項３６】
ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧまたはＩｇＭから選択されるクラスの重鎖定常領域を含む、請求項１〜３、５〜７、９〜１１、１３〜１５または１７〜３５のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項３７】
ＩｇＧクラス、及びＩｇＧ４、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２またはＩｇＧ３から選択されるサブクラスの重鎖定常領域を含む、請求項３６に記載のＡＢＰ。
【請求項３８】
バイオレイヤー干渉法によって測定された約１０ｎＭ未満のＫＤで、ｈＴＩＧＩＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）に結合する、請求項１〜３７のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項３９】
バイオレイヤー干渉法によって測定された約５ｎＭ未満のＫＤで、ｈＴＩＧＩＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）に結合する、請求項１〜３８のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項４０】
バイオレイヤー干渉法によって測定された約２ｎＭ未満のＫＤで、ｈＴＩＧＩＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）に結合する、請求項１〜３９のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項４１】
バイオレイヤー干渉法によって測定された約１００ｎＭ未満のＫＤで、ｃＴＩＧＩＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）に結合する、請求項１〜４０のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項４２】
バイオレイヤー干渉法によって測定された約１０ｎＭ未満のＫＤで、ｃＴＩＧＩＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）に結合する、請求項１〜４１のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項４３】
バイオレイヤー干渉アッセイにおいて、ｍＴＩＧＩＴに対して有意な結合を示さない、請求項１〜４２のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項４４】
細胞表面のｍＴＩＧＩＴに、約５０ｎＭ未満のＫＤで結合する、請求項１〜４３のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項４５】
前記ｍＴＩＧＩＴが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３を含む、請求項４３〜４４のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項４６】
ピログルタミン酸（ｐＥ）残基をそのＮ末端に有するポリペプチド配列を含む、請求項１〜４５のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項４７】
Ｎ末端のＱがｐＥで置換されているＶＨ配列を含む、請求項１〜４６のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項４８】
Ｎ末端のＥがｐＥで置換されているＶＬ配列を含む、請求項１〜４７のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項４９】
Ｎ末端のＱがｐＥで置換されている重鎖配列を含む、請求項１〜４８のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項５０】
Ｎ末端のＥがｐＥで置換されている軽鎖配列を含む、請求項１〜４９のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項５１】
請求項１〜５０のいずれか１項に記載のＡＢＰ、そのＶＨ、そのＶＬ、その軽鎖、その重鎖またはその抗原結合部分をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項５２】
請求項５１に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項５３】
請求項５１に記載のポリヌクレオチドまたは請求項５２に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項５４】
請求項１〜５０のいずれか１項に記載のＡＢＰの作製方法であって、請求項５３に記載の宿主細胞において前記ＡＢＰを発現させることと、前記発現させたＡＢＰを単離することを含む、前記方法。
【請求項５５】
請求項１〜５０のいずれか１項に記載のＡＢＰを含む医薬組成物。
【請求項５６】
対象において（ａ）エフェクターＴ細胞活性を向上させること、（ｂ）細胞溶解性Ｔ細胞活性を向上させること、（ｃ）ＮＫ細胞活性を向上させること、（ｄ）ＴＩＧＩＴを介したシグナル伝達を阻害すること、（ｅ）ＴＩＧＩＴへのＣＤ１５５及びもしくはＣＤ１１２の結合を阻害もしくはブロックすること、または（ｆ）（ａ）〜（ｅ）の任意の組み合わせに対して、前記医薬組成物中の前記ＡＢＰの量が十分である、請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
請求項１〜５０のいずれか１項に記載のＡＢＰ、または請求項５５もしくは５６に記載の医薬組成物を含む、疾患または状態の治療または予防を必要とする対象の疾患または状態の治療または予防のための医薬。
【請求項５８】
前記疾患または状態が、がんまたはウイルス感染症である、請求項５７に記載の医薬。
【請求項５９】
前記疾患または状態が、がんであり、前記がんが、固形腫瘍及び血液腫瘍から選択される、請求項５８に記載の医薬。
【請求項６０】
請求項１〜５０のいずれか１項に記載のＡＢＰ、または請求項５５もしくは５６に記載の医薬組成物の有効量を含む、免疫応答の調節を必要とする対象における免疫応答の調節のための医薬。
【請求項６１】
１つ以上の追加の治療剤をさらに含むか、１つ以上の追加の治療剤と組み合わせて用いられることを特徴とする、請求項５７〜６０のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項６２】
前記追加の治療剤が、ＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１との間の相互作用を阻害する作用物質、化学療法剤、免疫刺激剤、放射線及びこれらの組み合わせから選択される、請求項６１に記載の医薬。
【請求項６３】
前記追加の治療剤が、ＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１との間の相互作用を阻害する作用物質であり、前記ＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１との間の相互作用を阻害する作用物質が、抗体、ペプチド模倣体、小分子、またはそのような作用物質をコードする核酸から選択される、請求項６２に記載の医薬。
【請求項６４】
前記ＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１との間の相互作用を阻害する作用物質が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＢＭＳ−９３６５５９、スルファモノメトキシン１及びスルファメチゾール２から選択される、請求項６３に記載の医薬。
【請求項６５】
前記追加の治療剤が、（ａ）免疫細胞の抑制性レセプターもしくはそのリガンドのシグナル伝達をブロックする作用物質、またはそのような作用物質をコードする核酸、（ｂ）免疫細胞の刺激性レセプターに対するアゴニスト、またはそのようなアゴニストをコードする核酸、（ｃ）サイトカイン、またはサイトカインをコードする核酸、（ｄ）腫瘍溶解性ウイルス、または腫瘍溶解性ウイルスをコードする核酸、（ｅ）キメラ抗原レセプターを発現するＴ細胞、（ｆ）Ｔ細胞に対する二重特異性もしくは多特異性抗体、またはそのような抗体をコードする核酸、（ｇ）抗ＴＧＦ−β抗体、またはそのような抗体をコードする核酸、（ｈ）ＴＧＦ−βトラップ、またはそのようなトラップをコードする核酸、（ｉ）がん関連抗原またはそのような抗原をコードする核酸を含む、がん関連抗原に対するワクチン、及び（ｊ）これらの組み合わせから選択される免疫刺激剤である、請求項６２に記載の医薬。
【請求項６６】
(a)前記追加の治療剤が、免疫細胞の抑制性レセプターもしくはそのリガンドのシグナル伝達をブロックする作用物質、またはそのような作用物質をコードする核酸であり、前記抑制性レセプターまたはそのリガンドが、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＬＡＧ−３、Ｔｉｍ３、ニューリチン、ＢＴＬＡ、ＣＥＣＡＭ−１、ＣＥＣＡＭ−５、ＶＩＳＴＡ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４、ＴＧＦ−Ｒ、ＫＩＲ及びこれらの組み合わせから選択される、
(b)前記追加の治療剤が、免疫細胞の刺激性レセプターに対するアゴニストもしくはそのようなアゴニストをコードする核酸であり、免疫細胞の前記刺激性レセプターが、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０、ＣＤ１６０、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤ８３リガンド及びこれらの組み合わせから選択される、
(c)前記追加の治療剤が、ＩＬ−２、ＩＬ−５、ＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１及びこれらの組み合わせから選択されるサイトカインもしくはサイトカインをコードする核酸である、または
(d)前記追加の治療剤が、単純ヘルペスウイルス、水疱性口内炎ウイルス、アデノウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ワクシニアウイルス、マラバウイルス及びこれらの組み合わせから選択される腫瘍溶解性ウイルスもしくは腫瘍溶解性ウイルスをコードする核酸である、
請求項６５に記載の医薬。
【請求項６７】
前記追加の治療剤が、前記ＡＢＰと同じ医薬組成物に調合されているかまたは前記ＡＢＰとは異なる医薬組成物に調合されている、請求項６１〜６６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項６８】
前記ＡＢＰの投与前に、前記ＡＢＰの投与後に、または前記ＡＢＰの投与と同時に、前記追加の治療剤が投与されるように用いられることを特徴とする、請求項６１〜６７のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項６９】
前記対象が、前記方法を行う前に、ＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１との間の相互作用を阻害する作用物質で治療したことのある対象である、請求項５７〜６８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７０】
前記対象が罹患している前記疾患または状態が、前の治療に応答しなかったものである、請求項５７〜６９のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７１】
前記前の治療が、ＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１との間の相互作用を阻害する作用物質を含む治療であった、請求項７０に記載の医薬。
【請求項７２】
請求項５５または５６に記載の医薬組成物と、そのような医薬組成物の使用に関する説明書とを含むキット。
【請求項７３】
追加の治療剤を含む追加の医薬組成物と、そのような追加の治療剤の使用に関する説明書とをさらに含む、請求項７２に記載のキット。
【請求項７４】
前記追加の治療剤が、ＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１との間の相互作用を阻害する作用物質、化学療法剤、免疫刺激剤、放射線及びこれらの組み合わせから選択される、請求項７３に記載のキット。
【請求項７５】
前記追加の治療剤が、ＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１との間の相互作用を阻害する作用物質であり、前記ＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１との間の相互作用を阻害する作用物質が、抗体、ペプチド模倣体、小分子、またはそのような作用物質をコードする核酸から選択される、請求項７４に記載のキット。
【請求項７６】
前記ＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１との間の相互作用を阻害する作用物質が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＢＭＳ−９３６５５９、スルファモノメトキシン１及びスルファメチゾール２から選択される、請求項７５に記載のキット。
【請求項７７】
前記追加の治療剤が、（ａ）免疫細胞の抑制性レセプターもしくはそのリガンドのシグナル伝達をブロックする作用物質、またはそのような作用物質をコードする核酸、（ｂ）免疫細胞の刺激性レセプターに対するアゴニスト、またはそのようなアゴニストをコードする核酸、（ｃ）サイトカイン、またはサイトカインをコードする核酸、（ｄ）腫瘍溶解性ウイルス、または腫瘍溶解性ウイルスをコードする核酸、（ｅ）キメラ抗原レセプターを発現するＴ細胞、（ｆ）Ｔ細胞に対する二重特異性もしくは多特異性抗体、またはそのような抗体をコードする核酸、（ｇ）抗ＴＧＦ−β抗体、またはそのような抗体をコードする核酸、（ｈ）ＴＧＦ−βトラップ、またはそのようなトラップをコードする核酸、（ｉ）がん関連抗原またはそのような抗原をコードする核酸を含む、がん関連抗原に対するワクチン、及び（ｊ）これらの組み合わせから選択される免疫刺激剤である、請求項７４に記載のキット。
【請求項７８】
(a)前記追加の治療剤が、免疫細胞の抑制性レセプターもしくはそのリガンドのシグナル伝達をブロックする作用物質、またはそのような作用物質をコードする核酸であり、前記抑制性レセプターまたはそのリガンドが、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＬＡＧ−３、Ｔｉｍ３、ニューリチン、ＢＴＬＡ、ＣＥＣＡＭ−１、ＣＥＣＡＭ−５、ＶＩＳＴＡ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４、ＴＧＦ−Ｒ、ＫＩＲ及びこれらの組み合わせから選択される、
(b)前記追加の治療剤が、免疫細胞の刺激性レセプターに対するアゴニストもしくはそのようなアゴニストをコードする核酸であり、免疫細胞の前記刺激性レセプターが、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０、ＣＤ１６０、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤ８３リガンド及びこれらの組み合わせから選択される、
(c)前記追加の治療剤が、ＩＬ−２、ＩＬ−５、ＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１及びこれらの組み合わせから選択されるサイトカインもしくはサイトカインをコードする核酸である、または
(d)前記追加の治療剤が、単純ヘルペスウイルス、水疱性口内炎ウイルス、アデノウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ワクシニアウイルス、マラバウイルス及びこれらの組み合わせから選択される腫瘍溶解性ウイルスもしくは腫瘍溶解性ウイルスをコードする核酸である、
請求項７７に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
いくつかの実施形態では、本発明で提供するのは、上記の医薬組成物のいずれかと、その医薬組成物の使用に関する説明書とを含むキットである。いくつかの実施形態では、このキットは、追加の治療剤を含む追加の医薬組成物と、その追加の治療剤の使用に関する説明書とをさらに含む。いくつかの実施形態では、この追加の治療剤は、ＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１との間の相互作用を阻害する作用物質、化学療法剤、免疫刺激剤、放射線及びこれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、ＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１との間の相互作用を阻害する作用物質であり、ＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１との間の相互作用を阻害するこの作用物質は、抗体、ペプチド模倣体、小分子、またはそのような作用物質をコードする核酸から選択される。いくつかの実施形態では、ＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１との間の相互作用を阻害するこの作用物質は、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＢＭＳ−９３６５５９、スルファモノメトキシン１及びスルファメチゾール２から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、（ａ）免疫細胞の抑制性レセプターもしくはそのリガンドのシグナル伝達をブロックする作用物質、またはそのような作用物質をコードする核酸、（ｂ）免疫細胞の刺激性レセプターに対するアゴニストまたはそのようなアゴニストをコードする核酸、（ｃ）サイトカインまたはサイトカインをコードする核酸、（ｄ）腫瘍溶解性ウイルスまたは腫瘍溶解性ウイルスをコードする核酸、（ｅ）キメラ抗原レセプターを発現するＴ細胞、（ｆ）Ｔ細胞に対する二重特異性もしくは多特異性抗体、またはそのような抗体をコードする核酸、（ｇ）抗ＴＧＦ−β抗体またはそのような抗体をコードする核酸、（ｈ）ＴＧＦ−βトラップまたはそのようなトラップをコードする核酸、（ｉ）がん関連抗原に対するワクチン（そのような抗原またはそのような抗原をコードする核酸を含む）及び（ｊ）これらの組み合わせから選択される免疫刺激剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、免疫細胞の抑制性レセプターもしくはそのリガンドのシグナル伝達をブロックする作用物質、またはそのような作用物質をコードする核酸であり、その抑制性レセプターまたはそのリガンドは、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＬＡＧ−３、Ｔｉｍ３、ニューリチン、ＢＴＬＡ、ＣＥＣＡＭ−１、ＣＥＣＡＭ−５、ＶＩＳＴＡ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４、ＴＧＦ−Ｒ、ＫＩＲ及びこれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、免疫細胞の刺激性レセプターに対するアゴニストまたはそのようなアゴニストをコードする核酸であり、免疫細胞のその刺激性レセプターは、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０、ＣＤ１６０、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤ８３リガンド及びこれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、ＩＬ−２、ＩＬ−５、ＩＬ��７、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１及びこれらの組み合わせから選択されるサイトカインまたはサイトカインをコードする核酸である。いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、単純ヘルペスウイルス、水疱性口内炎ウイルス、アデノウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ワクシニアウイルス、マラバウイルス及びこれらの組み合わせから選択される腫瘍溶解性ウイルスまたは腫瘍溶解性ウイルスをコードする核酸である。
[本発明1001]
ヒトＴＩＧＩＴ（ｈＴＩＧＩＴ、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：1）に特異的に結合する単離された抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）であって、以下の6個のＣＤＲ配列を含む、前記ＡＢＰ：
（ａ）配列
2018533371.tif 000025
であって、そのＸ1が、ＡまたはＴである配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：128）
を有するＣＤＲ−Ｈ3；
（ｂ）配列
2018533371.tif 000026
であって、そのＸ2が、Ｓ、ＱまたはＧである配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：129）
を有するＣＤＲ−Ｈ2；
（ｃ）配列
2018533371.tif 000027
であって、そのＸ3が、ＥまたはＡであり、Ｘ4が、Ｌ、ＶまたはＳである配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：130）
を有するＣＤＲ−Ｈ1；
（ｄ）配列
2018533371.tif 000028
を有するＣＤＲ−Ｌ3；
（ｅ）配列
2018533371.tif 000029
を有するＣＤＲ−Ｌ2；及び
（ｆ）配列
2018533371.tif 000030
を有するＣＤＲ−Ｌ1。
[本発明1002]
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：32のＣＤＲ−Ｈ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：40のＣＤＲ−Ｈ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：54のＣＤＲ−Ｈ1と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：64のＣＤＲ−Ｌ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：68のＣＤＲ−Ｌ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：71のＣＤＲ−Ｌ1、
（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：31のＣＤＲ−Ｈ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：40のＣＤＲ−Ｈ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：54のＣＤＲ−Ｈ1と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：64のＣＤＲ−Ｌ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：68のＣＤＲ−Ｌ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：71のＣＤＲ−Ｌ1、
（ｃ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：31のＣＤＲ−Ｈ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：39のＣＤＲ−Ｈ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：51のＣＤＲ−Ｈ1と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：64のＣＤＲ−Ｌ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：68のＣＤＲ−Ｌ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：71のＣＤＲ−Ｌ1、
（ｄ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：31のＣＤＲ−Ｈ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：40のＣＤＲ−Ｈ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：52のＣＤＲ−Ｈ1と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：64のＣＤＲ−Ｌ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：68のＣＤＲ−Ｌ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：71のＣＤＲ−Ｌ1、または
（ｅ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：31のＣＤＲ−Ｈ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：41のＣＤＲ−Ｈ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：53のＣＤＲ−Ｈ1と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：64のＣＤＲ−Ｌ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：68のＣＤＲ−Ｌ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：71のＣＤＲ−Ｌ1
を含む、本発明1001のＡＢＰ。
[本発明1003]
（ａ）本発明1002（ａ）のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：13のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：26のＶＬ配列を含むか、
（ｂ）本発明1002（ｂ）のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：12のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：26のＶＬ配列を含むか、
（ｃ）本発明1002（ａ）のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：14のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：26のＶＬ配列を含むか、
（ｄ）本発明1002（ａ）のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：15のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：26のＶＬ配列を含むか、
（ｅ）本発明1002（ｃ）のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：9のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：26のＶＬ配列を含むか、
（ｆ）本発明1002（ｄ）のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：10のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：26のＶＬ配列を含むか、または
（ｇ）本発明1002（ｅ）のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：11のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：26のＶＬ配列を含む、
本発明1002のＡＢＰ。
[本発明1004]
（ａ）本発明1003（ａ）のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：99の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：92の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：100の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：92の軽鎖を含むか、
（ｂ）本発明1003（ｂ）のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：97の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：92の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：98の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：92の軽鎖を含むか、
（ｃ）本発明1003（ｃ）のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：101の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：92の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：102の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：92の軽鎖を含むか、
（ｄ）本発明1003（ｄ）のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：103の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：92の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：104の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：92の軽鎖を含むか、
（ｅ）本発明1003（ｅ）のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：90の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：92の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：91の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：92の軽鎖を含むか、
（ｆ）本発明1003（ｆ）のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：93の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：92の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：94の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：92の軽鎖を含むか、または
（ｇ）本発明1003（ｇ）のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：95の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：92の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：96の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：92の軽鎖を含む、
本発明1003のＡＢＰ。
[本発明1005]
ヒトＴＩＧＩＴ（ｈＴＩＧＩＴ、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：1）に特異的に結合する単離された抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）であって、以下の6個のＣＤＲ配列を含む、前記ＡＢＰ：
（ａ）配列
2018533371.tif 000031
であって、そのＸ1が、ＳまたはＧである配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：131）
を有するＣＤＲ−Ｈ3；
（ｂ）配列
2018533371.tif 000032
であって、そのＸ2が、ＳまたはＡであり、Ｘ3が、ＳまたはＧである配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：132）
を有するＣＤＲ−Ｈ2；
（ｃ）配列
2018533371.tif 000033
であって、そのＸ4が、ＳまたはＴであり、Ｘ5が、ＳまたはＴであり、Ｘ6が、ＳまたはＫであり、Ｘ7が、ＨまたはＹである配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：133）
を有するＣＤＲ−Ｈ1；
（ｄ）配列
2018533371.tif 000034
を有するＣＤＲ−Ｌ3；
（ｅ）配列
2018533371.tif 000035
を有するＣＤＲ−Ｌ2；及び
（ｆ）配列
2018533371.tif 000036
を有するＣＤＲ−Ｌ1。
[本発明1006]
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：29のＣＤＲ−Ｈ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：37のＣＤＲ−Ｈ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：49のＣＤＲ−Ｈ1と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：63のＣＤＲ−Ｌ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：67のＣＤＲ−Ｌ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：70のＣＤＲ−Ｌ1、
（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：30のＣＤＲ−Ｈ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：37のＣＤＲ−Ｈ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：50のＣＤＲ−Ｈ1と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：63のＣＤＲ−Ｌ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：67のＣＤＲ−Ｌ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：70のＣＤＲ−Ｌ1、
（ｃ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：29のＣＤＲ−Ｈ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：38のＣＤＲ−Ｈ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：50のＣＤＲ−Ｈ1と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：63のＣＤＲ−Ｌ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：67のＣＤＲ−Ｌ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：70のＣＤＲ−Ｌ1、
（ｄ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：29のＣＤＲ−Ｈ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：36のＣＤＲ−Ｈ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：48のＣＤＲ−Ｈ1と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：63のＣＤＲ−Ｌ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：67のＣＤＲ−Ｌ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：70のＣＤＲ−Ｌ1、または
（ｅ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：29のＣＤＲ−Ｈ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：37のＣＤＲ−Ｈ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：50のＣＤＲ−Ｈ1と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：63のＣＤＲ−Ｌ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：67のＣＤＲ−Ｌ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：70のＣＤＲ−Ｌ1
を含む、本発明1005のＡＢＰ。
[本発明1007]
（ａ）本発明1006（ａ）のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：5のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：25のＶＬ配列を含むか、
（ｂ）本発明1006（ｂ）のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：7のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：25のＶＬ配列を含むか、
（ｃ）本発明1006（ｃ）のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：8のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：25のＶＬ配列を含むか、
（ｄ）本発明1006（ｄ）のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：4のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：25のＶＬ配列を含むか、または
（ｅ）本発明1006（ｅ）のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：6のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：25のＶＬ配列を含む、
本発明1006のＡＢＰ。
[本発明1008]
（ａ）本発明1007（ａ）のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：82の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：81の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：83の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：81の軽鎖を含むか、
（ｂ）本発明1007（ｂ）のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：86の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：81の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：87の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：81の軽鎖を含むか、
（ｃ）本発明1007（ｃ）のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：88の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：81の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：89の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：81の軽鎖を含むか、
（ｄ）本発明1007（ｄ）のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：79の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：81の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：80の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：81の軽鎖を含むか、または
（ｅ）本発明1007（ｅ）のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：84の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：81の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：85の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：81の軽鎖を含む、
本発明1007のＡＢＰ。
[本発明1009]
ヒトＴＩＧＩＴ（ｈＴＩＧＩＴ、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：1）に特異的に結合する単離された抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）であって、以下の6個のＣＤＲ配列を含む、前記ＡＢＰ：
（ａ）配列
2018533371.tif 000037
であって、そのＸ1が、ＦまたはＬである配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：134）
を有するＣＤＲ−Ｈ3；
（ｂ）配列
2018533371.tif 000038
であって、そのＸ2が、ＬまたはＩであり、Ｘ3が、ＱまたはＲである配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：135）
を有するＣＤＲ−Ｈ2；
（ｃ）配列
2018533371.tif 000039
であって、そのＸ4が、Ｇ、ＰまたはＲであり、Ｘ5が、Ｎ、ＡまたはＥであり、Ｘ6が、ＭまたはＩである配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：136）
を有するＣＤＲ−Ｈ1；
（ｄ）配列
2018533371.tif 000040
を有するＣＤＲ−Ｌ3；
（ｅ）配列
2018533371.tif 000041
を有するＣＤＲ−Ｌ2；及び
（ｆ）配列
2018533371.tif 000042
を有するＣＤＲ−Ｌ1。
[本発明1010]
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：33のＣＤＲ−Ｈ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：43のＣＤＲ−Ｈ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：60のＣＤＲ−Ｈ1と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：65のＣＤＲ−Ｌ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：69のＣＤＲ−Ｌ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：72のＣＤＲ−Ｌ1、
（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：34のＣＤＲ−Ｈ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：43のＣＤＲ−Ｈ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：60のＣＤＲ−Ｈ1と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：65のＣＤＲ−Ｌ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：69のＣＤＲ−Ｌ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：72のＣＤＲ−Ｌ1、
（ｃ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：33のＣＤＲ−Ｈ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：44のＣＤＲ−Ｈ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：59のＣＤＲ−Ｈ1と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：65のＣＤＲ−Ｌ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：69のＣＤＲ−Ｌ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：72のＣＤＲ−Ｌ1、
（ｄ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：33のＣＤＲ−Ｈ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：42のＣＤＲ−Ｈ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：58のＣＤＲ−Ｈ1と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：65のＣＤＲ−Ｌ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：69のＣＤＲ−Ｌ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：72のＣＤＲ−Ｌ1、
（ｅ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：33のＣＤＲ−Ｈ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：42のＣＤＲ−Ｈ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：59のＣＤＲ−Ｈ1と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：65のＣＤＲ−Ｌ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：69のＣＤＲ−Ｌ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：72のＣＤＲ−Ｌ1、または
（ｆ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：34のＣＤＲ−Ｈ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：44のＣＤＲ−Ｈ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：61のＣＤＲ−Ｈ1と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：65のＣＤＲ−Ｌ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：69のＣＤＲ−Ｌ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：72のＣＤＲ−Ｌ1
を含む、本発明1009のＡＢＰ。
[本発明1011]
（ａ）本発明1010（ａ）のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：18のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：27のＶＬ配列を含むか、
（ｂ）本発明1010（ｂ）のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：19のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：27のＶＬ配列を含むか、
（ｃ）本発明1010（ｃ）のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：21のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：27のＶＬ配列を含むか、
（ｄ）本発明1010（ｄ）のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：16のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：27のＶＬ配列を含むか、
（ｅ）本発明1010（ｅ）のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：17のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：27のＶＬ配列を含むか、または
（ｆ）本発明1010（ｆ）のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：20のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：27のＶＬ配列を含む、
本発明1010のＡＢＰ。
[本発明1012]
（ａ）本発明1011（ａ）のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：110の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：107の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：111の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：107の軽鎖を含むか、
（ｂ）本発明1011（ｂ）のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：112の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：107の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：113の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：107の軽鎖を含むか、
（ｃ）本発明1011（ｃ）のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：116の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：107の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：117の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：107の軽鎖を含むか、
（ｄ）本発明1011（ｄ）のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：105の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：107の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：106の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：107の軽鎖を含むか、
（ｅ）本発明1011（ｅ）のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：108の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：107の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：109の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：107の軽鎖を含むか、または
（ｆ）本発明1011（ｆ）のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：114の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：107の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：115の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：107の軽鎖を含む、
本発明1011のＡＢＰ。
[本発明1013]
ヒトＴＩＧＩＴ（ｈＴＩＧＩＴ、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：1）に特異的に結合する単離された抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）であって、以下の6個のＣＤＲ配列を含む、前記ＡＢＰ：
（ａ）配列
2018533371.tif 000043
を有するＣＤＲ−Ｈ3；
（ｂ）配列
2018533371.tif 000044
であって、そのＸ1が、ＶまたはＩであり、Ｘ2が、ＡまたはＴであり、Ｘ3が、ＱまたはＲである配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：137）
を有するＣＤＲ−Ｈ2；
（ｃ）配列
2018533371.tif 000045
を有するＣＤＲ−Ｈ1；
（ｄ）配列
2018533371.tif 000046
を有するＣＤＲ−Ｌ3；
（ｅ）配列
2018533371.tif 000047
を有するＣＤＲ−Ｌ2；及び
（ｆ）配列
2018533371.tif 000048
を有するＣＤＲ−Ｌ1。
[本発明1014]
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：35のＣＤＲ−Ｈ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：46のＣＤＲ−Ｈ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：62のＣＤＲ−Ｈ1と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：66のＣＤＲ−Ｌ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：69のＣＤＲ−Ｌ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：72のＣＤＲ−Ｌ1、
（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：35のＣＤＲ−Ｈ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：47のＣＤＲ−Ｈ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：62のＣＤＲ−Ｈ1と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：66のＣＤＲ−Ｌ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：69のＣＤＲ−Ｌ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：72のＣＤＲ−Ｌ1、または
（ｃ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：35のＣＤＲ−Ｈ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：45のＣＤＲ−Ｈ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：62のＣＤＲ−Ｈ1と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：66のＣＤＲ−Ｌ3と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：69のＣＤＲ−Ｌ2と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：72のＣＤＲ−Ｌ1
を含む、本発明1013のＡＢＰ。
[本発明1015]
（ａ）本発明1014（ａ）のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：23のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：28のＶＬ配列を含むか、
（ｂ）本発明1014（ｂ）のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：24のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：28のＶＬ配列を含むか、または
（ｃ）本発明1014（ｃ）のＡＢＰが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：22のＶＨ配列と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：28のＶＬ配列を含む、
本発明1014のＡＢＰ。
[本発明1016]
（ａ）本発明1015（ａ）のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：121の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：120の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：122の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：120の軽鎖を含むか、
（ｂ）本発明1015（ｂ）のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：123の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：120の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：124の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：120の軽鎖を含むか、または
（ｃ）本発明1015（ｃ）のＡＢＰが、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：118の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：120の軽鎖、もしくは（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：119の重鎖と、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：120の軽鎖を含む、
本発明1015のＡＢＰ。
[本発明1017]
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：4〜24から選択されるＶＨ領域のＣＤＲ−Ｈ3に対する同一性が少なくとも約80％であるＣＤＲ−Ｈ3と、
（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：4〜24から選択されるＶＨ領域のＣＤＲ−Ｈ2に対する同一性が少なくとも約80％であるＣＤＲ−Ｈ2と、
（ｃ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：4〜24から選択されるＶＨ領域のＣＤＲ−Ｈ1に対する同一性が少なくとも約80％であるＣＤＲ−Ｈ1と、
（ｄ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：25〜28から選択されるＶＬ領域のＣＤＲ−Ｌ3に対する同一性が少なくとも約80％であるＣＤＲ−Ｌ3と、
（ｅ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：25〜28から選択されるＶＬ領域のＣＤＲ−Ｌ2に対する同一性が少なくとも約80％であるＣＤＲ−Ｌ2と、
（ｆ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：25〜28から選択されるＶＬ領域のＣＤＲ−Ｌ1に対する同一性が少なくとも約80％であるＣＤＲ−Ｌ1と
を含む、ヒトＴＩＧＩＴ（ｈＴＩＧＩＴ、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：1）に特異的に結合する単離された抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）。
[本発明1018]
前記ＣＤＲ−Ｈ3、ＣＤＲ−Ｈ2、ＣＤＲ−Ｈ1、ＣＤＲ−Ｌ3、ＣＤＲ−Ｌ2及びＣＤＲ−Ｌ1がそれぞれ、Ｋａｂａｔの番号付け体系、Ｃｈｏｔｈｉａの番号付け体系またはＩＭＧＴの番号付け体系から選択される番号付け体系に従って特定されている、本発明1017のＡＢＰ。
[本発明1019]
前記ＣＤＲ−Ｈ1が、ＣｈｏｔｈｉａとＫａｂａｔの両方の番号付け体系の境界を含めて、ＣｈｏｔｈｉａとＫａｂａｔの番号付け体系の両方によって定義されているように特定されている、本発明1017〜1018のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1020]
（ａ）前記ＣＤＲ−Ｈ3が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：29〜35から選択されるＣＤＲ−Ｈ3、または1個、2個もしくは3個のアミノ酸置換を有するそのバリアントを含み、
（ｂ）前記ＣＤＲ−Ｈ2が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：36〜47から選択されるＣＤＲ−Ｈ3、または1個、2個もしくは3個のアミノ酸置換を有するそのバリアントを含み、
（ｃ）前記ＣＤＲ−Ｈ1が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：48〜54もしくは58〜62から選択されるＣＤＲ−Ｈ1、または1個もしくは2個のアミノ酸置換を有するそのバリアントを含み、
（ｄ）前記ＣＤＲ−Ｌ3が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：63〜66から選択されるＣＤＲ−Ｌ3、または1個もしくは2個のアミノ酸置換を有するそのバリアントを含み、
（ｅ）前記ＣＤＲ−Ｌ2が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：67〜69から選択されるＣＤＲ−Ｌ2、または1個のアミノ酸置換を有するそのバリアントを含み、
（ｆ）前記ＣＤＲ−Ｌ1が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：70〜72から選択されるＣＤＲ−Ｌ1、または1個もしくは2個のアミノ酸置換を有するそのバリアントを含む、
本発明1017〜1019のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1021]
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：4〜24から選択されるＶＨ領域に対する同一性が少なくとも約90％であるＶＨ領域と、
（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：25〜28から選択されるＶＬ領域に対する同一性が少なくとも約90％であるＶＬ領域と
を含む、ヒトＴＩＧＩＴ（ｈＴＩＧＩＴ、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：1）に特異的に結合する単離された抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）。
[本発明1022]
（ａ）前記ＶＨ領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：4〜24から選択されるＶＨ領域、または1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、11個もしくは12個のアミノ酸置換を有するそのバリアントを含み、
（ｂ）前記ＶＬ領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：25〜28から選択されるＶＬ領域、または1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個もしくは10個のアミノ酸置換を有するそのバリアントを含む、本発明1021のＡＢＰ。
[本発明1023]
前記アミノ酸置換が、保存的アミノ酸置換である、本発明1020または1022のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1024]
（ａ）ＴＩＧＩＴへの結合について、それぞれ本開示の表5に示されているＭＡＢ1、ＭＡＢ2、ＭＡＢ3、ＭＡＢ4、ＭＡＢ5、ＭＡＢ6、ＭＡＢ7、ＭＡＢ8、ＭＡＢ9、ＭＡＢ10、ＭＡＢ11、ＭＡＢ12、ＭＡＢ13、ＭＡＢ14、ＭＡＢ15、ＭＡＢ16、ＭＡＢ17、ＭＡＢ18、ＭＡＢ19、ＭＡＢ20もしくはＭＡＢ21から選択される抗体と競合するか、
（ｂ）ＴＩＧＩＴへのＣＤ155の結合を阻害するか、
（ｃ）ＴＩＧＩＴへのＣＤ112の結合を阻害するか、
（ｄ）ＣＤ226のＴＩＧＩＴとの連係を阻害するか、
（ｅ）エフェクターＴ細胞もしくはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞を活性化するか、
（ｆ）組織中もしくは循環血液中の制御性Ｔ細胞の数を減少させるか、
（ｇ）制御性Ｔ細胞によるエフェクターＴ細胞の抑制を阻害するか、
（ｈ）ＰＶＲＬ1、ＰＶＲＬ2、ＰＶＲＬ3もしくはＰＶＲＬ4のいずれにも特異的に結合しないか、または
（ｉ）（ａ）〜（ｈ）の任意の組み合わせが可能である、
本発明1001〜1023のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1025]
前記ＡＢＰが、（ａ）カニクイザルＴＩＧＩＴ（ｃＴＩＧＩＴ、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2）に特異的に結合するか、（ｂ）前記ＡＢＰの、ｈＴＩＧＩＴに対する親和性よりも低い親和性（より高いＫＤによって示される）で、マウスＴＩＧＩＴ（ｍＴＩＧＩＴ、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：3）に結合するか、もしくはｍＴＩＧＩＴに結合しないか、または（ｃ）（ａ）〜（ｂ）の任意の組み合わせが可能である、本発明1001〜1024のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1026]
（ａ）ｃＴＩＧＩＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2）に特異的に結合し、（ｂ）前記ＡＢＰの、ｈＴＩＧＩＴ及びｃＴＩＧＩＴに対する親和性よりも低い親和性（より高いＫＤによって示される）で、ｍＴＩＧＩＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：3）に結合し、（ｃ）ＴＩＧＩＴへのＣＤ155結合を阻害する、本発明1001〜1025のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1027]
ＴＩＧＩＴへの結合について、本発明1001〜1026のいずれかのＡＢＰと競合するＡＢＰであって、（ａ）ｃＴＩＧＩＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2）に特異的に結合し、（ｂ）前記ＡＢＰの、ｈＴＩＧＩＴ及びｃＴＩＧＩＴに対する親和性よりも低い親和性（より高いＫＤによって示される）で、ｍＴＩＧＩＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：3）に結合し、（ｃ）ＴＩＧＩＴへのＣＤ155結合を阻害する、前記ＡＢＰ。
[本発明1028]
抗体を含む、本発明1001〜1027のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1029]
前記抗体が、モノクローナル抗体である、本発明1028のＡＢＰ。
[本発明1030]
前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体から選択される、本発明1028〜1029のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1031]
多特異性である、本発明1001〜1030のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1032]
2つ以上の抗原、または1つの抗原上の2つ以上のエピトープに結合する、本発明1031のＡＢＰ。
[本発明1033]
抗体断片を含む、本発明1001〜1032のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1034]
代替足場を含む、本発明1001〜1033のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1035]
免疫グロブリン定常領域を含む、本発明1001〜1034のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1036]
ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧまたはＩｇＭから選択されるクラスの重鎖定常領域を含む、本発明1001〜1003、1005〜1007、1009〜1011、1013〜1015または1017〜1035のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1037]
ＩｇＧクラス、及びＩｇＧ4、ＩｇＧ1、ＩｇＧ2またはＩｇＧ3から選択されるサブクラスの重鎖定常領域を含む、本発明1036のＡＢＰ。
[本発明1038]
バイオレイヤー干渉法によって測定された約10ｎＭ未満のＫＤで、ｈＴＩＧＩＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：1）に結合する、本発明1001〜1037のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1039]
バイオレイヤー干渉法によって測定された約5ｎＭ未満のＫＤで、ｈＴＩＧＩＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：1）に結合する、本発明1001〜1038のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1040]
バイオレイヤー干渉法によって測定された約2ｎＭ未満のＫＤで、ｈＴＩＧＩＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：1）に結合する、本発明1001〜1039のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1041]
バイオレイヤー干渉法によって測定された約100ｎＭ未満のＫＤで、ｃＴＩＧＩＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2）に結合する、本発明1001〜1040のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1042]
バイオレイヤー干渉法によって測定された約10ｎＭ未満のＫＤで、ｃＴＩＧＩＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2）に結合する、本発明1001〜1041のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1043]
バイオレイヤー干渉アッセイにおいて、ｍＴＩＧＩＴに対して有意な結合を示さない、本発明1001〜1042のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1044]
細胞表面のｍＴＩＧＩＴに、約50ｎＭ未満のＫＤで結合する、本発明1001〜1043のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1045]
前記ｍＴＩＧＩＴが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：3を含む、本発明1043〜1044のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1046]
ピログルタミン酸（ｐＥ）残基をそのＮ末端に有するポリペプチド配列を含む、本発明1001〜1045のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1047]
Ｎ末端のＱがｐＥで置換されているＶＨ配列を含む、本発明1001〜1046のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1048]
Ｎ末端のＥがｐＥで置換されているＶＬ配列を含む、本発明1001〜1047のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1049]
Ｎ末端のＱがｐＥで置換されている重鎖配列を含む、本発明1001〜1048のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1050]
Ｎ末端のＥがｐＥで置換されている軽鎖配列を含む、本発明1001〜1049のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1051]
医薬として用いるためのものである、本発明1001〜1050のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1052]
がんまたはウイルス感染症の治療で用いるためのものである、本発明1001〜1051のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1053]
がんの治療で用いるためのＡＢＰであって、前記がんが、固形腫瘍及び血液腫瘍から選択される、本発明1052のＡＢＰ。
[本発明1054]
前の治療に応答しなかった疾患または状態の治療において、医薬として用いるためのものである、本発明1001〜1053のいずれかのＡＢＰ。
[本発明1055]
前記前の治療が、ＰＤ−1とＰＤ−Ｌ1との間の相互作用を阻害する作用物質を含む治療であった、本発明1054のＡＢＰ。
[本発明1056]
本発明1001〜1055のいずれかのＡＢＰ、そのＶＨ、そのＶＬ、その軽鎖、その重鎖またはその抗原結合部分をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1057]
本発明1056のポリヌクレオチドを含むベクター。
[本発明1058]
本発明1056のポリヌクレオチドまたは本発明1057のベクターを含む、宿主細胞。
[本発明1059]
本発明1001〜1055のＡＢＰの作製方法であって、本発明1058の宿主細胞において前記ＡＢＰを発現させることと、前記発現させたＡＢＰを単離することを含む、前記方法。
[本発明1060]
本発明1001〜1055のいずれかのＡＢＰを含む医薬組成物。
[本発明1061]
対象において（ａ）エフェクターＴ細胞活性を向上させること、（ｂ）細胞溶解性Ｔ細胞活性を向上させること、（ｃ）ＮＫ細胞活性を向上させること、（ｄ）ＴＩＧＩＴを介したシグナル伝達を阻害すること、（ｅ）ＴＩＧＩＴへのＣＤ155及びもしくはＣＤ112の結合を阻害もしくはブロックすること、または（ｆ）（ａ）〜（ｅ）の任意の組み合わせに対して、前記医薬組成物中の前記ＡＢＰの量が十分である、本発明1060の医薬組成物。
[本発明1062]
ＰＤ−1をアンタゴナイズするか、またはＰＤ−Ｌ1がＰＤ−1と相互作用するのをブロックする抗体をさらに含む、本発明1060〜1061のいずれかの医薬組成物。
[本発明1063]
医薬として用いるためのものである、本発明1060〜1062のいずれかの医薬組成物。
[本発明1064]
がんまたはウイルス感染症の治療で用いるためのものである、本発明1060〜1063のいずれかの医薬組成物。
[本発明1065]
がんの治療で用いるための医薬組成物であって、前記がんが、固形腫瘍及び血液腫瘍から選択される、本発明1064の医薬組成物。
[本発明1066]
前の治療に応答しなかった疾患または状態の治療において、医薬として用いるためのものである、本発明1060〜1065のいずれかの医薬組成物。
[本発明1067]
前記前の治療が、ＰＤ−1とＰＤ−Ｌ1との間の相互作用を阻害する作用物質を含む治療であった、本発明1066の医薬組成物。
[本発明1068]
疾患または状態の治療または予防を必要とする対象の疾患または状態の治療または予防方法であって、本発明1001〜1055のいずれかのＡＢＰ、または本発明1060〜1067のいずれかの医薬組成物の有効量を前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1069]
前記疾患または状態が、がんまたはウイルス感染症である、本発明1068の方法。
[本発明1070]
前記疾患または状態が、がんであり、前記がんが、固形腫瘍及び血液腫瘍から選択される、本発明1069の方法。
[本発明1071]
免疫応答の調節を必要とする対象における免疫応答の調節方法であって、本発明1001〜1055のいずれかのＡＢＰ、または本発明1060〜1067のいずれかの医薬組成物の有効量を前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1072]
1つ以上の追加の治療剤を前記対象に投与することをさらに含む、本発明1068〜1071のいずれかの方法。
[本発明1073]
前記追加の治療剤が、ＰＤ−1とＰＤ−Ｌ1との間の相互作用を阻害する作用物質、化学療法剤、免疫刺激剤、放射線及びこれらの組み合わせから選択される、本発明1072の方法。
[本発明1074]
前記追加の治療剤が、ＰＤ−1とＰＤ−Ｌ1との間の相互作用を阻害する作用物質であり、前記ＰＤ−1とＰＤ−Ｌ1との間の相互作用を阻害する作用物質が、抗体、ペプチド模倣体、小分子、またはそのような作用物質をコードする核酸から選択される、本発明1073の方法。
[本発明1075]
前記ＰＤ−1とＰＤ−Ｌ1との間の相互作用を阻害する作用物質が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＢＭＳ−936559、スルファモノメトキシン1及びスルファメチゾール2から選択される、本発明1074の方法。
[本発明1076]
前記追加の治療剤が、（ａ）免疫細胞の抑制性レセプターもしくはそのリガンドのシグナル伝達をブロックする作用物質、またはそのような作用物質をコードする核酸、（ｂ）免疫細胞の刺激性レセプターに対するアゴニスト、またはそのようなアゴニストをコードする核酸、（ｃ）サイトカイン、またはサイトカインをコードする核酸、（ｄ）腫瘍溶解性ウイルス、または腫瘍溶解性ウイルスをコードする核酸、（ｅ）キメラ抗原レセプターを発現するＴ細胞、（ｆ）Ｔ細胞に対する二重特異性もしくは多特異性抗体、またはそのような抗体をコードする核酸、（ｇ）抗ＴＧＦ−β抗体、またはそのような抗体をコードする核酸、（ｈ）ＴＧＦ−βトラップ、またはそのようなトラップをコードする核酸、（ｉ）がん関連抗原またはそのような抗原をコードする核酸を含む、がん関連抗原に対するワクチン、及び（ｊ）これらの組み合わせから選択される免疫刺激剤である、本発明1073の方法。
[本発明1077]
前記追加の治療剤が、免疫細胞の抑制性レセプターもしくはそのリガンドのシグナル伝達をブロックする作用物質、またはそのような作用物質をコードする核酸であり、前記抑制性レセプターまたはそのリガンドが、ＣＴＬＡ−4、ＰＤ−1、ＰＤ−Ｌ1、ＰＤ−Ｌ2、ＬＡＧ−3、Ｔｉｍ3、ニューリチン、ＢＴＬＡ、ＣＥＣＡＭ−1、ＣＥＣＡＭ−5、ＶＩＳＴＡ、ＬＡＩＲ1、ＣＤ160、2Ｂ4、ＴＧＦ−Ｒ、ＫＩＲ及びこれらの組み合わせから選択される、本発明1076の方法。
[本発明1078]
前記追加の治療剤が、免疫細胞の刺激性レセプターに対するアゴニストまたはそのようなアゴニストをコードする核酸であり、免疫細胞の前記刺激性レセプターが、ＯＸ40、ＣＤ2、ＣＤ27、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−1、ＬＦＡ−1（ＣＤ11ａ／ＣＤ18）、ＩＣＯＳ（ＣＤ278）、4−1ＢＢ（ＣＤ137）、ＧＩＴＲ、ＣＤ28、ＣＤ30、ＣＤ40、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＣＤ7、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ2Ｃ、ＳＬＡＭＦ7、ＮＫｐ80、ＣＤ160、Ｂ7−Ｈ3、ＣＤ83リガンド及びこれらの組み合わせから選択される、本発明1076の方法。
[本発明1079]
前記追加の治療剤が、ＩＬ−2、ＩＬ−5、ＩＬ−7、ＩＬ−12、ＩＬ−15、ＩＬ−21及びこれらの組み合わせから選択されるサイトカインまたはサイトカインをコードする核酸である、本発明1076の方法。
[本発明1080]
前記追加の治療剤が、単純ヘルペスウイルス、水疱性口内炎ウイルス、アデノウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ワクシニアウイルス、マラバウイルス及びこれらの組み合わせから選択される腫瘍溶解性ウイルスまたは腫瘍溶解性ウイルスをコードする核酸である、本発明1076の方法。
[本発明1081]
前記追加の治療剤が、前記ＡＢＰと同じ医薬組成物に調合されている、本発明1072〜1080のいずれかの方法。
[本発明1082]
前記追加の治療剤が、前記ＡＢＰとは異なる医薬組成物に調合されている、本発明1072〜1080のいずれかの方法。
[本発明1083]
前記ＡＢＰを投与する前に、前記追加の治療剤が投与される、本発明1072〜1080または1082のいずれかの方法。
[本発明1084]
前記ＡＢＰを投与した後に、前記追加の治療剤が投与される、本発明1072〜1080または1082のいずれかの方法。
[本発明1085]
前記ＡＢＰと同時に、前記追加の治療剤が投与される、本発明1072〜1084のいずれかの方法。
[本発明1086]
前記対象が、前記方法を行う前に、ＰＤ−1とＰＤ−Ｌ1との間の相互作用を阻害する作用物質で治療したことのある対象である、本発明1068〜1085のいずれかの方法。
[本発明1087]
前記対象が罹患している前記疾患または状態が、前の治療に応答しなかったものである、本発明1068〜1086のいずれかの方法。
[本発明1088]
前記前の治療が、ＰＤ−1とＰＤ−Ｌ1との間の相互作用を阻害する作用物質を含む治療であった、本発明1087の方法。
[本発明1089]
本発明1060〜1061のいずれかの医薬組成物と、そのような医薬組成物の使用に関する説明書とを含むキット。
[本発明1090]
追加の治療剤を含む追加の医薬組成物と、そのような追加の治療剤の使用に関する説明書とをさらに含む、本発明1089のキット。
[本発明1091]
前記追加の治療剤が、ＰＤ−1とＰＤ−Ｌ1との間の相互作用を阻害する作用物質、化学療法剤、免疫刺激剤、放射線及びこれらの組み合わせから選択される、本発明1090のキット。
[本発明1092]
前記追加の治療剤が、ＰＤ−1とＰＤ−Ｌ1との間の相互作用を阻害する作用物質であり、前記ＰＤ−1とＰＤ−Ｌ1との間の相互作用を阻害する作用物質が、抗体、ペプチド模倣体、小分子、またはそのような作用物質をコードする核酸から選択される、本発明1091のキット。
[本発明1093]
前記ＰＤ−1とＰＤ−Ｌ1との間の相互作用を阻害する作用物質が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＢＭＳ−936559、スルファモノメトキシン1及びスルファメチゾール2から選択される、本発明1092のキット。
[本発明1094]
前記追加の治療剤が、（ａ）免疫細胞の抑制性レセプターもしくはそのリガンドのシグナル伝達をブロックする作用物質、またはそのような作用物質をコードする核酸、（ｂ）免疫細胞の刺激性レセプターに対するアゴニスト、またはそのようなアゴニストをコードする核酸、（ｃ）サイトカイン、またはサイトカインをコードする核酸、（ｄ）腫瘍溶解性ウイルス、または腫瘍溶解性ウイルスをコードする核酸、（ｅ）キメラ抗原レセプターを発現するＴ細胞、（ｆ）Ｔ細胞に対する二重特異性もしくは多特異性抗体、またはそのような抗体をコードする核酸、（ｇ）抗ＴＧＦ−β抗体、またはそのような抗体をコードする核酸、（ｈ）ＴＧＦ−βトラップ、またはそのようなトラップをコードする核酸、（ｉ）がん関連抗原またはそのような抗原をコードする核酸を含む、がん関連抗原に対するワクチン、及び（ｊ）これらの組み合わせから選択される免疫刺激剤である、本発明1091のキット。
[本発明1095]
前記追加の治療剤が、免疫細胞の抑制性レセプターもしくはそのリガンドのシグナル伝達をブロックする作用物質、またはそのような作用物質をコードする核酸であり、前記抑制性レセプターまたはそのリガンドが、ＣＴＬＡ−4、ＰＤ−1、ＰＤ−Ｌ1、ＰＤ−Ｌ2、ＬＡＧ−3、Ｔｉｍ3、ニューリチン、ＢＴＬＡ、ＣＥＣＡＭ−1、ＣＥＣＡＭ−5、ＶＩＳＴＡ、ＬＡＩＲ1、ＣＤ160、2Ｂ4、ＴＧＦ−Ｒ、ＫＩＲ及びこれらの組み合わせから選択される、本発明1094のキット。
[本発明1096]
前記追加の治療剤が、免疫細胞の刺激性レセプターに対するアゴニストまたはそのようなアゴニストをコードする核酸であり、免疫細胞の前記刺激性レセプターが、ＯＸ40、ＣＤ2、ＣＤ27、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−1、ＬＦＡ−1（ＣＤ11ａ／ＣＤ18）、ＩＣＯＳ（ＣＤ278）、4−1ＢＢ（ＣＤ137）、ＧＩＴＲ、ＣＤ28、ＣＤ30、ＣＤ40、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＣＤ7、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ2Ｃ、ＳＬＡＭＦ7、ＮＫｐ80、ＣＤ160、Ｂ7−Ｈ3、ＣＤ83リガンド及びこれらの組み合わせから選択される、本発明1094のキット。
[本発明1097]
前記追加の治療剤が、ＩＬ−2、ＩＬ−5、ＩＬ−7、ＩＬ−12、ＩＬ−15、ＩＬ−21及びこれらの組み合わせから選択されるサイトカインまたはサイトカインをコードする核酸である、本発明1094のキット。
[本発明1098]
前記追加の治療剤が、単純ヘルペスウイルス、水疱性口内炎ウイルス、アデノウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ワクシニアウイルス、マラバウイルス及びこれらの組み合わせから選択される腫瘍溶解性ウイルスまたは腫瘍溶解性ウイルスをコードする核酸である、本発明1094のキット。