【手続補正書】
【提出日】平成20年11月10日(2008.11.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
拡張表面凝集体（ＥＳＡｓ）を、皮膚の刺激、皮膚の炎症及び皮膚の損傷のうちの少なくとも一つを含む哺乳動物の病的な皮膚の状態を治療するのに耐え得る薬剤であって、その局所的な投与後に皮膚の色素沈着の改質及び皮膚のかゆみの治療のうちの少なくとも一方を実施するための薬剤、の製造において使用する方法であって、
前記拡張表面凝集体は、基本的な凝集体系性成分である少なくとも一つの第一の両親媒性成分と、凝集体の物理的応力に対する感受性を低減する少なくとも一つの第二の両親媒性成分と、からなり、前記物理的応力は前記ＥＳＡｓが孔を強制的に通過することにより形成される応力を含み、前記孔は、前記通過する前の同ＥＳＡｓの平均径よりも少なくとも５０％小さい平均孔径を備えており、
前記物理的応力により誘導されるＥＳＡの平均径の変化は、第一の凝集体成分のみ又は第二の凝集体成分のみからなる対照系において同応力により誘導される径の変化と比較して１０％以上の低減である、方法。
【請求項２】
前記少なくとも一つの第二の両親媒性成分は、ケトプロフェン、イブプロフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、ナプロキセン又はピロキシカムを含むＮＳＡＩＤである、請求項１に記載の使用方法。
【請求項３】
前記第一の両親媒性成分は、フォスファチジルコリン、フォスファチジルエタノールアミン、フォスファチジルグルセロール、フォスファチジルイノシトール、フォスファチジル酸、フォスファチジルセリン、スフィンゴミエリン、スフィンゴリン脂質、グリコスフィンゴ脂質、セレブロシド、セラミドポリヘキソシド、スルファチド、スフィンゴプラスマローゲン又はガングリオシドのようなリン脂質から構成される群より選択される、請求項１又は２に記載の使用方法。
【請求項４】
前記少なくとも一つの第二の両親媒性成分は、非イオン性界面活性剤の群から選択される、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項５】
前記ＥＳＡは、凝集体形成成分である少なくとも一つの第一の両親媒性成分と、凝集体変形性増大成分である第二の両親媒性成分と、凝集体変形性成分であるとともに前記第二の成分とは化学的に異なる第三の両親媒性成分と、からなる、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項６】
前記第一の両親媒性成分は、二重層膜を形成することが可能であり、前記第二及び第三の両親媒性成分は前記二重層膜に膜不安定化効果を与えるとともに前記膜が前記孔を通過する際に同膜の応力に対する感受性を低減させるように選択される、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項７】
前記成分は、応力に対する前記膜の感受性を低減させる際に前記第二の成分と前記第三の成分との組み合わせが相乗効果を与えるように選択される、請求項６に記載の使用方法。
【請求項８】
前記第一の両親媒性成分はフォスファチジルコリンであり、かつ前記第二又は第三の両親媒性成分は、ケトプロフェン、ジクロフェナク、イブプロフェン、インドメタシン、ナプロキセン又はピロキシカムのようなＮＳＡＩＤである、請求項１乃至７のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項９】
ＥＳＡｓが前記孔を通過する前の同ＥＳＡの平均径は、同孔の平均径よりも少なくとも４０％大きい、請求項１乃至８のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項１０】
前記物理的応力にＥＳＡがさらされた後の同ＥＳＡの平均径における変化は、前記ＥＳＡ成分の一つ、二つ又はそれ以上を含んでいない対照系で測定した際の変化よりも少なくとも２０％小さい、請求項１乃至９のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項１１】
前記第一の成分及び前記第二の成分は、液体媒体中での溶解度が平均にして少なくとも１０倍異なる、請求項１乃至１０のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項１２】
前記第二の成分及び前記第三の成分は、溶解度が平均にして少なくとも２倍異なる、請求項１乃至１１のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項１３】
前記両親媒性成分の乾燥全質量は、０．０１重量％乃至５０重量％である、請求項１乃至１２のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項１４】
前記両親媒性成分により形成される拡張面は１５ｎｍ乃至５０００ｎｍの平均径に対応する平均曲率を有する、請求項１乃至１３のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項１５】
前記ＥＳＡｓは、低級脂肪族アルコールを更なる凝集体又は膜不安定化成分として含む、請求項１乃至１４のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項１６】
前記成分はＮＳＡＩＤを含み、前記製剤のバルクのｐＨ値は、溶液中及び拡張面凝集体中におけるＮＳＡＩＤ薬の見かけの解離定数（ｐＫａ）の対数より大きく、かつ後者のｐＫａは前者のｐＫａよりも高い、請求項１乃至１５のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項１７】
前記バルクのｐＨ値は６．４乃至８．３である、請求項１６に記載の使用方法。
【請求項１８】
前記薬剤のバルクのイオン強度は、０．００５乃至０．３である、請求項１乃至１７のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項１９】
前記製剤の粘度は、５０ｍＰａｓ乃至３００００ｍＰａｓである、請求項１乃至１８のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項２０】
膜を形成するリン脂質の第一の成分と、膜を不安定にするＮＳＡＩＤの第二の成分は、１０／１乃至１／２の相対的なモル比にて懸濁物にて存在している、請求項１乃至１９のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項２１】
膜を形成するリン脂質の第一の成分と、膜の適合性を増大する界面活性剤の第二の成分は、４０／１乃至１／４の相対的なモル比にて懸濁物にて存在している、請求項１乃至２０のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項２２】
前記薬剤は、ケトプロフェン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ピロキシカム及び同様の薬効を有するその他の活性物質から選択されるＮＳＡＩＤ活性物質を含み、哺乳動物の皮膚の単位面積当たりの薬物投与量は、０．０００１ｍｇｃｍ−２乃至１ｍｇｃｍ−２である、請求項１乃至２１のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項２３】
薬物投与量（全量）は、１ｍｇ乃至１００ｍｇの薬物量である、請求項２２に記載の使用方法。
【請求項２４】
前記薬剤は、ジクロフェナク、ケトプロフェン、ナプロキセン、インドメタシン、イブプロフェン及び同様の薬効を有するその他の活性物質から選択されるＮＳＡＩＤ活性物質を含み、哺乳動物の皮膚の単位面積当たりの薬物投与量は、０．０５ｍｇ／ｃｍ２乃至１０ｍｇ／ｃｍ２である、請求項１乃至２３のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項２５】
前記薬剤は、サリチル酸塩、フェニルブタゾンのようなピラゾロン誘導体、トルメチン及び同様の薬効を有するその他の活性物質から選択される活性物質を含み、哺乳動物の皮膚の単位面積当たりの薬物投与量は、０．５ｍｇ／ｃｍ２乃至５０ｍｇ／ｃｍ２である、請求項１乃至２３のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項２６】
前記病的な皮膚の状態は、皮膚の刺激、疼痛、痒み、炎症及び皮膚の損傷のうちの少なくとも一つを含む、請求項１乃至２５のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項２７】
前記皮膚の色素沈着の改質は、美容的な皮膚の脱色、皮膚の過剰色素沈着の治療又は望ましくない色素細胞の増殖の治療を含む、請求項１乃至２６のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項２８】
前記薬剤は、例えば非密封性のパッチのような局所適用剤として製剤化される、請求項１乃至２７のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項２９】
請求項１乃至２８のいずれか一項に記載の薬剤であって、前記薬剤は末梢性疼痛及び炎症のうちの少なくとも一方を治療するために、温血哺乳動物の皮膚に適用される、薬剤。
【請求項３０】
前記薬剤は非密封性のパッチにて適用される、請求項２９に記載の薬剤。
【請求項３１】
請求項１乃至２８のいずれか一項に記載の薬剤の少なくとも一つの単位用量を、チューブ、噴霧缶、又はロール球を備えた容器中に、パッチ又はその他のパッケージ化された形態にて含む、キット。
【請求項３２】
前記局所的に使用される薬剤中における前記第一、第二及び第三の成分の相対的な比率は、標的となる皮膚組織に活性成分が存在する持続時間及び皮膚治療の結果を制御するように選択される、請求項１乃至２８のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項３３】
薬物を含まないＥＳＡｓの懸濁物は、投与日の前日の間にＮＳＡＩＤが装填される、請求項１乃至２８のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項３４】
前記バルクのｐＨ値は６．７乃至８である、請求項１６に記載の使用方法。
【請求項３５】
前記バルクのｐＨ値は７乃至７．７である、請求項１６に記載の使用方法。
【請求項３６】
前記薬剤のバルクのイオン強度は、０．０１乃至０．２である、請求項１乃至１７のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項３７】
前記薬剤のバルクのイオン強度は、０．０５乃至０．１５である、請求項１乃至１７のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項３８】
前記製剤の粘度は、１００ｍＰａｓ乃至１００００ｍＰａｓである、請求項１乃至１８のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項３９】
前記製剤の粘度は、２００ｍＰｓである、請求項１乃至１８のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項４０】
前記薬剤は、ケトプロフェン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ピロキシカム及び同様の薬効を有するその他の活性物質から選択されるＮＳＡＩＤ活性物質を含み、哺乳動物の皮膚の単位面積当たりの薬物投与量は、０．０００５ｍｇｃｍ−２乃至０．５ｍｇｃｍ−２である、請求項１乃至２１のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項４１】
前記薬剤は、ケトプロフェン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ピロキシカム及び同様の薬効を有するその他の活性物質から選択されるＮＳＡＩＤ活性物質を含み、哺乳動物の皮膚の単位面積当たりの薬物投与量は、０．００１ｍｇｃｍ−２乃至０．３ｍｇｃｍ−２である、請求項１乃至２１のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項４２】
前記薬剤は、ケトプロフェン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ピロキシカム及び同様の薬効を有するその他の活性物質から選択されるＮＳＡＩＤ活性物質を含み、哺乳動物の皮膚の単位面積当たりの薬物投与量は、０．００５ｍｇｃｍ−２乃至０．１ｍｇｃｍ−２である、請求項１乃至２１のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項４３】
薬物投与量（全量）は、５ｍｇ乃至５０ｍｇの薬物量である、請求項２２に記載の使用方法。
【請求項４４】
薬物投与量（全量）は、５ｍｇ乃至３０ｍｇの薬物量である、請求項２２に記載の使用方法。
【請求項４５】
前記薬剤は、ジクロフェナク、ケトプロフェン、ナプロキセン、インドメタシン、イブプロフェン及び同様の薬効を有するその他の活性物質から選択されるＮＳＡＩＤ活性物質を含み、哺乳動物の皮膚の単位面積当たりの薬物投与量は、０．１ｍｇ／ｃｍ２乃至５ｍｇ／ｃｍ２である、請求項１乃至２３のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項４６】
前記薬剤は、ジクロフェナク、ケトプロフェン、ナプロキセン、インドメタシン、イブプロフェン及び同様の薬効を有するその他の活性物質から選択されるＮＳＡＩＤ活性物質を含み、哺乳動物の皮膚の単位面積当たりの薬物投与量は、０．２ｍｇ／ｃｍ２乃至３ｍｇ／ｃｍ２である、請求項１乃至２３のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項４７】
前記薬剤は、ジクロフェナク、ケトプロフェン、ナプロキセン、インドメタシン、イブプロフェン及び同様の薬効を有するその他の活性物質から選択されるＮＳＡＩＤ活性物質を含み、哺乳動物の皮膚の単位面積当たりの薬物投与量は、０．２ｍｇ／ｃｍ２乃至０．６ｍｇ／ｃｍ２である、請求項１乃至２３のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項４８】
前記薬剤は、サリチル酸塩、フェニルブタゾンのようなピラゾロン誘導体、トルメチン及び同様の薬効を有するその他の活性物質から選択される活性物質を含み、哺乳動物の皮膚の単位面積当たりの薬物投与量は、１ｍｇ／ｃｍ２乃至３０ｍｇ／ｃｍ２である、請求項１乃至２３のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項４９】
前記薬剤は、サリチル酸塩、フェニルブタゾンのようなピラゾロン誘導体、トルメチン及び同様の薬効を有するその他の活性物質から選択される活性物質を含み、哺乳動物の皮膚の単位面積当たりの薬物投与量は、２ｍｇ／ｃｍ２乃至６ｍｇ／ｃｍ２である、請求項１乃至２３のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項５０】
薬物を含まないＥＳＡｓの懸濁物は、前記製剤を皮膚に投与する３６０分前にＮＳＡＩＤが装填される、請求項１乃至２８のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項５１】
薬物を含まないＥＳＡｓの懸濁物は、前記製剤を皮膚に投与する６０分前にＮＳＡＩＤが装填される、請求項１乃至２８のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項５２】
薬物を含まないＥＳＡｓの懸濁物は、前記製剤を皮膚に投与する３０分前にＮＳＡＩＤが装填される、請求項１乃至２８のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項５３】
薬物を含まないＥＳＡｓの懸濁物は、前記製剤を皮膚に投与する５分前にＮＳＡＩＤが装填される、請求項１乃至２８のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項５４】
前記少なくとも一つの第二の両親媒性成分は、ポリエチレングリコール−ソルビタン−長鎖エステル、ポリエチレングリコール−長鎖脂肪酸エステル若しくはエーテル、ポリヒドロキシエチレン−長鎖脂肪酸エステル若しくはエーテル、又は界面活性剤様非イオン性リン脂質である、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項５５】
前記ＥＳＡｓは、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノール、２−ブタノール、１，２−プロパンジオール、１，２−ブタンジオール又はエタノールを更なる凝集体又は膜不安定化成分として含む、請求項１乃至１４のいずれか一項に記載の使用方法。