【手続補正書】
【提出日】平成20年3月10日(2008.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化００１】
2007528419.tif 000001
[式中、
Ｖは、Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）、ＮＲ６、Ｏ又はＳであり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ２アルキル、又はＲ５と一緒になってオキソ基を形成し；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ２アルキル、又はＲ４と一緒になってオキソ基を形成し；
Ｒ６は、水素又はＣ１−Ｃ２アルキルであり；
Ｗ、Ｙ及びＺは、それぞれ独立してＮ又はＣＲ１であり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノからそれぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２は、
（ｉ）水素、ハロゲン、シアノ若しくは−ＣＯＯＨであるか；
（ｉｉ）炭素原子の各々が、ヒドロキシ及びＣ１−Ｃ６アルキルからそれぞれ独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキルであるか；又は
（ｉｉｉ）式：−Ｒｃ−Ｍ−Ａ−Ｒｙで表される基であり、
（式中、
Ｒｃは、Ｃ０−Ｃ３アルキレンであるか、又はＲｙ若しくはＲｚと結合して、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換されている、４〜１０員の炭素環若しくは複素環を形成し；
Ｍは、単共有結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｚ）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｚ）、Ｎ（Ｒｚ）Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒｚ）ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒｚ）又はＮ（Ｒｚ）であり；
Ａは、単共有結合、又はＲｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキレンであり；そして
Ｒｙ及びＲｚは、存在するならば、
（ａ）Ｒｙ及びＲｚの各々は、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜６個の置換基で置換されている、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８アルカノン、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、４〜１０員の炭素環若しくは複素環であるか、又はＲｃと一緒になって、４〜１０員の炭素環若しくは複素環を形成するか；又は
（ｂ）結合して、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜６個の置換基で置換されている、４〜１０員の炭素環若しくは複素環を形成する）
Ａｒ１は、式：ＬＲａで表される基からそれぞれ独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換されている、５〜１０員の炭素環又は複素環であり；
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は、それぞれ独立してＮ又はＣＲ３であり；
Ｒ３の各々は、
（ｉ）式：ＬＲａで表される基からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｉｉ）隣接するＲ３と一緒になって、式：ＬＲａで表される基からそれぞれ独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換されている、縮合した５〜７員の炭素環若しくは複素環を形成し；
Ｌは、単共有結合、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒｘ）及びＮ[Ｓ（Ｏ）ｍＲｘ]Ｓ（Ｏ）ｍからそれぞれ独立して選ばれ（これらの式に於ける、ｍは０、１．及び２からそれぞれ独立して選ばれ、Ｒｘは、水素及びＣ１−Ｃ８アルキルからそれぞれ独立して選ばれる）；
Ｒａは、次の（ｉ）及び（ｉｉ）からそれぞれ独立して選ばれ；
（ｉ）は、水素、ハロゲン、シアノ及びニトロであり；そして
（ｉｉ）は、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０〜６個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、３〜１０員の複素環、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アミノ並びに（３〜１０員の複素環）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒｂは、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アミノカルボニル、シアノ、ニトロ、オキソ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ８アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ３−Ｃ８アルカノン、Ｃ１−Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８シアノアルキル、フェニルＣ０−Ｃ８アルキル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アミノスルホニル並びに（５〜７員の複素環）Ｃ０−Ｃ８アルキルからそれぞれ独立して選ばれる]
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ＷがＣＨであり、そしてＹ及びＺのうちの少なくとも１つがＮである、請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項３】
Ａｒ１が、式：ＬＲａで表される基からそれぞれ独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換されている、フェニル又は５若しくは６員の芳香族複素環である、請求項１又は２に記載の化合物又は塩。
【請求項４】
Ａｒ１が、ハロゲン、シアノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ又はＣ１−Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよい、フェニル又はピリジルである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項５】
Ａｒ１が、メチル、トリフルオロメチル、シアノ、フルオロ又はクロロで、３位が置換されている２−ピリジルである、請求項４に記載の化合物又は塩。
【請求項６】
Ａ１がＣＨ又はＮである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項７】
Ａ２、Ａ３及びＡ４が、ＣＲ３（ここに於いて、Ｒ３の各々が、水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニルからそれぞれ独立して選ばれる）である、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項８】
Ａ４がＣＨであり；
Ａ２及びＡ３のうちの１つがＣＨで、他方がＣＲ３であり；そして
Ｒ３が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル又はモノ−若しくはジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニルである、
請求項７に記載の化合物又は塩。
【請求項９】
Ａ２がＣＨである、請求項７又は８に記載の化合物又は塩。
【請求項１０】
Ｖが、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（Ｈ）ＯＨ又はＯである、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項１１】
Ｒ２が、
（ｉ）水素若しくはハロゲン；又は
（ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０〜４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）２、−（ＣＨ２）ｎ（５〜８員のヘテロシクロアルキル）、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、又は−（ＣＨ２）ｎＯ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）（ここにおいて、ｎの各々は０、１．２又は３である）である、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項１２】
Ｒ２が、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０〜４個の置換基で置換されている、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノメチル、モルホリニルメチル、ピペラジニルメチル又はピペリジニルメチルである、請求項１１に記載の化合物又は塩。
【請求項１３】
式：
【化００２】
2007528419.tif 000002
（式中、
Ｙ、Ｚ及びＢは、それぞれ独立してＣＨ又はＮであり；
Ｒ５は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ又はＣ１−Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ａ２及びＡ３のうちの１つはＣＨであり、そして他方はＣＲ３であり；
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル又はモノ−若しくはジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニルであり；
Ｖは（Ｃ＝Ｏ）、Ｃ（Ｈ）Ｈ又はＯであり；そして
Ｒ２は、
（ｉ）水素若しくはハロゲン；又は
（ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル並びにＣ１−Ｃ６ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０〜４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）２、−（ＣＨ２）ｎ（５〜８員のヘテロシクロアルキル）、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、又は−（ＣＨ２）ｎＯ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）（ここにおいて、ｎの各々は０、１．２又は３である）である）
で表される、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項１４】
ＺがＮである、請求項１３に記載の化合物又は塩。
【請求項１５】
Ｒ２が、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル並びにＣ１−Ｃ６ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０〜４個の置換基で置換されている、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノメチル、モルホリニルメチル、ピペラジニルメチル又はピペリジニルメチルである、請求項１３に記載の化合物又は塩。
【請求項１６】
ＢがＮであり、そしてＲ５がメチル、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ又はシアノである、請求項１３に記載の化合物又は塩。
【請求項１７】
カプサイシン受容体作動のインビトロ試験に於いて、検出可能な程作動活性を示さない、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項１８】
カプサイシン受容体のカルシウム非固定化試験において、１マイクロモル以下のＩＣ５０値を有する、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項１９】
カプサイシン受容体のカルシウム非固定化試験において、１００ナノモル以下のＩＣ５０値を有する、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項２０】
化合物又は塩が放射性標識されている、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項２１】
請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物又は薬学的に許容される塩の少なくとも１つ、及び生理学的に許容される担体又は賦形剤を含有してなる医薬組成物。
【請求項２２】
医薬組成物が、カプサイシン受容体調節の応答に関連する疾患を治療するためのものである請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
疾患が、（ｉ）カプサイシンへの暴露、（ｉｉ）熱への暴露による火傷若しくは炎症、（ｉｉｉ）光への暴露による火傷若しくは炎症、（ｉｖ）催涙ガス、大気汚染若しくは唐辛子スプレーへの暴露による火傷、気管支収縮若しくは炎症、又は（ｖ）酸への暴露による火傷若しくは炎症である請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
疾患が、喘息又は慢性閉塞性肺疾患である、請求項２１又は２２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
医薬組成物が、疼痛を治療するためのものである請求項２１〜２４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２６】
疾患が、神経性疼痛である請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
疼痛が、乳房切除後疼痛症候群、切断痛、幻肢痛、口腔内神経性疼痛、歯痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、反射交感神経性ジストロフィー、三叉神経痛、変形性関節症、関節リウマチ、繊維筋痛、ギラン・バーレ症候群、知覚異常性大腿神経痛、口内焼灼感症候群、両側性末梢神経障害、灼熱痛、神経炎、ニューロン炎、神経痛、ＡＩＤＳ関連神経障害、ＭＳ関連神経障害、脊髄損傷関連の疼痛、手術関連の疼痛、筋骨格の疼痛、背中の疼痛、頭痛、片頭痛、狭心症、陣痛、痔、消化不良、シャルコー痛、腸内ガス、生理、ガン、毒汚染、過敏性腸症候群、炎症性大腸炎及び外傷から選ばれる病気に関連しているものである、請求項２５又は２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
医薬組成物が、痒みを治療するためのものである請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
医薬組成物が、咳又はしゃっくりを治療するためのものである請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
医薬組成物が、尿失禁又は過活動膀胱を治療するためのものである請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
医薬組成物が、肥満患者の減量を促進するためのものである請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物又は塩の少なくとも１つを含有してなるバニロイドリガンドがカプサイシン受容体に結合するのを阻害するための阻害剤。
【請求項３３】
（ａ）化合物がカプサイシン受容体と結合することが可能な条件下で、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物又は塩と、試料を接触させること；及び
（ｂ）カプサイシン受容体に結合した化合物の量を検出し、それにより試料中のカプサイシン受容体の有無を決定すること；
の工程からなる、試料中のカプサイシン受容体の有無を決定する方法。
【請求項３４】
化合物が、請求項２０に記載の放射性標識されている化合物であり、検出の工程が、
（ｉ）結合した化合物から結合していない化合物を分離すること；及び
（ｉｉ）試料中の結合した化合物の有無を検出すること；
の工程からなる、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物又は塩の少なくとも１つを、カプサイシン受容体を発現する細胞（ヒトを除く）と接触させ、これによりカプサイシン受容体のカルシウム伝導性を低減させる、細胞のカプサイシン受容体のカルシウム伝導性を低減する方法。
【請求項３６】
細胞を動物体内（ヒトを除く）でインビボ接触させる、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
細胞が、神経細胞又は尿路上皮細胞である請求項３５又は３６に記載の方法。
【請求項３８】
カプサイシン受容体調節の応答に関連する疾患を治療する薬剤を製造するための、請求項１〜２０の何れか一項に記載の化合物又は塩の使用。
【請求項３９】
病気が疼痛、喘息、慢性閉塞性肺疾患、咳、しゃっくり、肥満症、尿失禁、過活動膀胱、カプサイシンへの暴露、熱への暴露による火傷若しくは炎症、光への暴露による火傷若しくは炎症、催涙ガス、病原菌、大気汚染若しくは唐辛子スプレーへの暴露による火傷、気管支収縮若しくは炎症、又は酸への暴露による火傷若しくは炎症である、請求項３８に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１３】
以下のスキーム及び本明細書中の他の箇所で使用される特定の定義は下記の通りである。
ＣＤＣｌ３          重水素クロロホルム
δ                  ケミカルシフト
ＤＭＡ              Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＥＤＣＩ            １−（３−ジメチルアミノプロピル)−３−
エチルカルボジイミド塩酸
ＥｔＯＡｃ          酢酸エチル
ＥｔＯＨ            エタノール
１Ｈ  ＮＭＲ        プロトン核磁気共鳴
ＨＰＬＣ            高速液体クロマトグラフィー
Ｈｚ                ヘルツ
ｉ−Ｐｒ            イソプロピル
ｉ−ＰｒＯＨ        イソプロパノール
ＫＨＭＤＳ          カリウム ビス（トリメチルシリル）アミド
ＬＣＭＳ            液体クロマトグラフィー／質量分析
ＭＳ                質量分析
Ｍｅ                メチル
ＭｅＯＨ            メタノール
（Ｍ+１）           質量+１
Ｐｈ                フェニル
ＰｈＭｅ            トルエン
ＰＰＡ              ポリリン酸
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４  テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
ＫＯｔ−Ｂｕ        カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド
ＴＨＦ              テトラヒドロフラン
ＴＬＣ              薄層クロマトグラフィー
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２４】
水性懸濁剤は、水性懸濁剤を製造するのに適している賦形剤と共に活性物質を含有している。このような賦形剤は、懸濁化剤（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアラビアゴム）；及び分散又は湿潤剤（例えば、レクチンのような自然界にあるリン脂質、ステアリン酸ポリオキシエチレンのようなアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物、ヘプタデカエチレンオキシセタノールのようなエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトールのようなエチレンオキシドと脂肪酸及びヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物、又はモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンのようなエチレンオキシドと脂肪酸及びヘキシトール無水物から誘導される部分エステルとの縮合生成物）を包含する。水性懸濁剤は、例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル又はｎ−プロピルのような１つ又はそれ以上の保存剤、１つ又はそれ以上の着色剤、１つ又はそれ以上の着香剤、及び蔗糖又はサッカリンのような１つ又はそれ以上の甘味剤を含有していてもよい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３１】
局所製剤中で使用するのに適している乳化剤は、イオン性乳化剤、セテアリルアルコール、ポリオキシエチレンオレイルエーテルのような非イオン性乳化剤、ステアリン酸ＰＥＧ−４０、セテアレス−１２、セテアレス−２０、セテアレス−３０、セテアレスアルコール、ステアリン酸ＰＥＧ−１００及びステアリン酸グリセリルを包含するが、これに限定されない。
適当な粘度調節剤は、これに限定されないが、保護コロイド、又はヒドロキシエチルセルロース、キサンタンガム、マグネシウムアルミニウムシリケート、シリカ、微結晶性ワックス、蜜蝋、パラフィン、及びパルミチン酸セチルのような非イオン性のゴムを包含する。ゲル組成物は、キトサン、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリクオタニウム（polyquaterniums）、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボマー（carbomer）又はグリチルリチン酸アンモニウム（ammoniated glycyrrhizinate）のようなゲル化剤の添加によって形成できる。
適当な界面活性剤は、これに限定されないが、非イオン、両性、陽イオン性及び陰イオン性界面活性剤を包含する。例えば、ジメチコンコポリオール（dimethicone copolyol)、ポリソルベート（polysorbate）２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ラウラミドＤＥＡ，コカミドＤＥＡ、及びコカミドＭＥＡ、オレイルベタイン、コカミドプロピルホスファチジルＰＧ−ジモニウムクロライド（PG-dimonium chloride）、及びラウリル硫酸アンモニウムの１つ又はそれ以上を局所製剤中に用いることができる。
好ましい保存剤は、これに限定されないが、メチルパラベン、プロピルパラベン、ソルビン酸、安息香酸及びホルムアルデヒドのような抗菌薬を、また物理的安定剤、及びビタミンＥ、アスコルビン酸ナトリウム／アスコルビン酸及び没食子酸プロピルのような抗酸化剤をも包含する。
適当な保湿剤は、これに限定されないが、乳酸及びその他のヒドロキシ酸及びこれの塩、グリセリン、プロピレングリコール、及びブチレングリコールを包含する。
適当な皮膚軟化剤は、ラノリンアルコール、ラノリン、ラノリン誘導体、コレステロール、ワセリン、ネオペンタン酸イソステアリル及び鉱油を包含する。
適当な香料及び着色剤は、これに限定されないが、ＦＤ＆Ｃ Ｒｅｄ Ｎｏ．４０及びＦＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ Ｎｏ．５を包含する。
局所製剤に包含できるその他の好ましい更なる成分は、これに限定されないが、研磨剤、吸湿剤、固結防止剤、消泡剤、帯電防止剤、収れん剤（例えば、ヘーゼル、アルコール及びカモミールエキスのようなハーブエキス）、結合剤／賦形剤、緩衝剤、キレート化剤、フィルム形成剤、品質改良剤、高圧ガス、不透明化剤、ｐＨ調節剤及び保護剤を包含する。