【手続補正書】
【提出日】令和1年11月8日(2019.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化４８】
2018534300.tif 000001
による化合物または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Ｚは、アリールオキシメチル−カルボニル、ベンゾチアゾール−２−イル−カルボニル、チアゾール−２−イル−カルボニル、オキサゾール−２−イル−カルボニル、ベンゾオキサゾール−２−イル−カルボニル、ピリジン−２−イル−カルボニル、ピリミジン−４−イル−カルボニル、ピリミジン−２−イル−カルボニル、イソオキサゾール−５−イル−カルボニル、イソオキサゾール−３−イル−カルボニル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル−カルボニル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル−カルボニル、シアノ、エチニル、フルオロメチル−カルボニル、アシルオキシメチル−カルボニル、アルキルスルホニル−ビニル、およびアリールスルホニル−ビニルからなる群より選択され、
Ｚは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、および−Ｎ３からなる群より選択される１つまたは複数の置換基により任意で置換されており、
Ｒ１はそれぞれ、水素、Ｃ１〜４アルキル、およびアミン保護基からなる群から独立して選択され、
Ｒ２は、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群より選択され、
Ｒ３は、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、および５〜１２員のヘテロシクリルからなる群より選択され、
Ｒ３は、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＯＨ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒｄ）２、−（ＣＨ２）ｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｋＣＯＮ（Ｒｄ）２、−（ＣＨ２）ｋＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＣＯＮ（Ｒｄ）２、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＣＯＮ（Ｒｄ）２、および−Ｏ（ＣＨ２）ｕＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃからなる群から独立して選択される１つまたは複数のＲ４置換基により任意で置換されており、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒｄはそれぞれ、水素およびＣ１〜８アルキルからなる群から独立して選択され、
下付き文字ｋはそれぞれ、０、１、２、３、４、５、および６から独立して選択され、
下付き文字ｕはそれぞれ、１、２、３、４、５、および６から独立して選択され、
Ｚがフェノキシメチルカルボニルまたは置換フェノキシメチルカルボニルである場合、Ｒ３およびそれが結合しているカルボニルは、プロリニル、置換プロリニル、アルギニニル、置換アルギニニル、フェニルアラニニル、置換フェニルアラニニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、またはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル以外の部分を形成することを条件とし、
Ｚがベンゾチアゾール−２−イル−カルボニルである場合、Ｒ３は、フェニル、トリフルオロメチルフェニル、ピペリジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、３−アミノシクロペンチル、ｎ−プロピル、３−アミノプロピル、および（１−アセトアミド）プロピルからなる群より選択されることを条件とする、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｚが、ハロゲン−置換アリールオキシメチル−カルボニル、ベンゾチアゾール−２−イル−カルボニル、ピリジン−２−イル−カルボニル、およびチアゾール−２−イル−カルボニルから選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ２が水素である、請求項２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
式Ｉａ：
【化４９】
2018534300.tif 000002
による構造を有する、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｚが、ハロゲン−置換アリールオキシメチル−カルボニル、ベンゾチアゾール−２−イル−カルボニル、ピリジン−２−イル−カルボニル、およびチアゾール−２−イル−カルボニルから選択される、請求項４に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ２が水素である、請求項５に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
式Ｉｂ：
【化５０】
2018534300.tif 000003
による構造を有する、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ３が、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、および５〜１２員のヘテロシクリルからなる群より選択され、そのそれぞれが、１つまたは複数のＲ４置換基により任意で置換されている、請求項７に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
以下：
【化５１】
2018534300.tif 000004
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｉｃ：
【化５３】
2018534300.tif 000005
による構造を有し、式中、
Ｒ３は、フェニル、トリフルオロメチルフェニル、ピペリジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、３−アミノシクロペンチル、ｎ−プロピル、３−アミノプロピル、および（１−アセトアミド）プロピルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
以下：
【化５４】
2018534300.tif 000006
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１３】
Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ感染に関連する疾患または状態を処置するための組成物であって、前記組成物は、式ＩＩ：
【化５５】
2018534300.tif 000007
による化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、式中、
Ｚ’は、アリールオキシメチル−カルボニル、ベンゾチアゾール−２−イル−カルボニル、チアゾール−２−イル−カルボニル、オキサゾール−２−イル−カルボニル、ベンゾオキサゾール−２−イル−カルボニル、ピリジン−２−イル−カルボニル、ピリミジン−４−イル−カルボニル、ピリミジン−２−イル−カルボニル、イソオキサゾール−５−イル−カルボニル、イソオキサゾール−３−イル−カルボニル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル−カルボニル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル−カルボニル、シアノ、エチニル、フルオロメチル−カルボニル、アシルオキシメチル−カルボニル、アルキルスルホニル−ビニル、およびアリールスルホニル−ビニルからなる群より選択され、
Ｚ’は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、および−Ｎ３からなる群より選択される１つまたは複数の置換基により任意で置換されており、
Ｒ１ａはそれぞれ、水素、Ｃ１〜４アルキル、およびアミン保護基からなる群から独立して選択され、
Ｒ２ａは、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群より選択され、
Ｒ３ａは、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、および５〜１２員のヘテロシクリルからなる群より選択され、
Ｒ３ａは、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＯＨ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒｄ）２、−（ＣＨ２）ｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｋＣＯＮ（Ｒｄ）２、−（ＣＨ２）ｋＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＣＯＮ（Ｒｄ）２、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＣＯＮ（Ｒｄ）２、および−Ｏ（ＣＨ２）ｕＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃからなる群から独立して選択される１つまたは複数のＲ４ａ置換基により任意で置換されており、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒｄはそれぞれ、水素およびＣ１〜８アルキルからなる群から独立して選択され、
下付き文字ｋはそれぞれ、０、１、２、３、４、５、および６から独立して選択され、
下付き文字ｕはそれぞれ、１、２、３、４、５、および６から独立して選択され、
前記組成物は、式ＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩の有効量で被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１４】
Ｚ’が、アリールオキシメチル−カルボニルおよびベンゾチアゾール−２−イル−カルボニルからなる群より選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記化合物が、以下：
【化５６】
2018534300.tif 000008
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記化合物が、以下：
【化５８】
2018534300.tif 000009
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記疾患または前記状態が、脳障害、歯周病、糖尿病、心血管疾患、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、感染性関節炎、乾癬性関節炎、早産のリスクの上昇、肺炎、がん、腎疾患、肝疾患、網膜障害、および緑内障から選択される、請求項１３から１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記脳障害が、アルツハイマー病、ダウン症候群、てんかん、自閉症、パーキンソン病、本態性振戦、前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多発性硬化症、軽度認知障害、加齢関連性記憶障害、慢性外傷性脳症、脳卒中、脳血管疾患、レビー小体病、多系統萎縮症、統合失調症およびうつ病から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
少なくとも１カ月間、または少なくとも１年間、または少なくとも１０年間前記被験体に投与されることを特徴とする、請求項１３から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記被験体が、ヒト、イヌ、またはネコである、請求項１３から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３３】
上述は、明確さおよび理解を目的として、例示および実施例によってある程度詳細に記載されたものであるが、当業者は、添付の特許請求の範囲内で、ある種の変更および修正を行うことができることを認識するであろう。さらに、本明細書において提示されているそれぞれの参考文献は、それが個々に参照により組み込まれているのと同じ程度に、その全体が参照により組み込まれている。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ：
【化４８】
2018534300.tif 000010
による化合物または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Ｚは、アリールオキシメチル−カルボニル、ベンゾチアゾール−２−イル−カルボニル、チアゾール−２−イル−カルボニル、オキサゾール−２−イル−カルボニル、ベンゾオキサゾール−２−イル−カルボニル、ピリジン−２−イル−カルボニル、ピリミジン−４−イル−カルボニル、ピリミジン−２−イル−カルボニル、イソオキサゾール−５−イル−カルボニル、イソオキサゾール−３−イル−カルボニル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル−カルボニル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル−カルボニル、シアノ、エチニル、フルオロメチル−カルボニル、アシルオキシメチル−カルボニル、アルキルスルホニル−ビニル、およびアリールスルホニル−ビニルからなる群より選択され、
Ｚは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、および−Ｎ３からなる群より選択される１つまたは複数の置換基により任意で置換されており、
Ｒ１はそれぞれ、水素、Ｃ１〜４アルキル、およびアミン保護基からなる群から独立して選択され、
Ｒ２は、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群より選択され、
Ｒ３は、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、および５〜１２員のヘテロシクリルからなる群より選択され、
Ｒ３は、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＯＨ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒｄ）２、−（ＣＨ２）ｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｋＣＯＮ（Ｒｄ）２、−（ＣＨ２）ｋＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＣＯＮ（Ｒｄ）２、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＣＯＮ（Ｒｄ）２、および−Ｏ（ＣＨ２）ｕＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃからなる群から独立して選択される１つまたは複数のＲ４置換基により任意で置換されており、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒｄはそれぞれ、水素およびＣ１〜８アルキルからなる群から独立して選択され、
下付き文字ｋはそれぞれ、０、１、２、３、４、５、および６から独立して選択され、
下付き文字ｕはそれぞれ、１、２、３、４、５、および６から独立して選択され、
Ｚがフェノキシメチルカルボニルまたは置換フェノキシメチルカルボニルである場合、Ｒ３およびそれが結合しているカルボニルは、プロリニル、置換プロリニル、アルギニニル、置換アルギニニル、フェニルアラニニル、置換フェニルアラニニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、またはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル以外の部分を形成することを条件とし、
Ｚがベンゾチアゾール−２−イル−カルボニルである場合、Ｒ３は、フェニル、トリフルオロメチルフェニル、ピペリジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、３−アミノシクロペンチル、ｎ−プロピル、３−アミノプロピル、および（１−アセトアミド）プロピルからなる群より選択されることを条件とする、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
Ｚが、ハロゲン−置換アリールオキシメチル−カルボニル、ベンゾチアゾール−２−イル−カルボニル、ピリジン−２−イル−カルボニル、およびチアゾール−２−イル−カルボニルから選択される、項目１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目３）
Ｒ２が水素である、項目２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目４）
式Ｉａ：
【化４９】
2018534300.tif 000011
による構造を有する、項目１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目５）
Ｚが、ハロゲン−置換アリールオキシメチル−カルボニル、ベンゾチアゾール−２−イル−カルボニル、ピリジン−２−イル−カルボニル、およびチアゾール−２−イル−カルボニルから選択される、項目４に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目６）
Ｒ２が水素である、項目５に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目７）
Ｚが、（２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシメチル）カルボニルである、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目８）
式Ｉｂ：
【化５０】
2018534300.tif 000012
による構造を有する、項目１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目９）
Ｒ３が、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、および５〜１２員のヘテロシクリルからなる群より選択され、そのそれぞれが、１つまたは複数のＲ４置換基により任意で置換されている、項目８に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目１０）
Ｒ３が、シクロペンチル、フェニル、およびアジドフェニルからなる群より選択される、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
以下：
【化５１】
2018534300.tif 000013
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される、項目８に記載の化合物。
（項目１２）
以下：
【化５２】
2018534300.tif 000014
である、項目１１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目１３）
式Ｉｃ：
【化５３】
2018534300.tif 000015
による構造を有し、式中、
Ｒ３は、フェニル、トリフルオロメチルフェニル、ピペリジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、３−アミノシクロペンチル、ｎ−プロピル、３−アミノプロピル、および（１−アセトアミド）プロピルからなる群より選択される、項目１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目１４）
以下：
【化５４】
2018534300.tif 000016
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ４がメチルである、項目１もしくは項目４に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目１６）
Ｚが、ハロゲン−置換アリールオキシメチル−カルボニル、ベンゾチアゾール−２−イル−カルボニル、ピリジン−２−イル−カルボニル、およびチアゾール−２−イル−カルボニルから選択される、項目１５に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目１７）
Ｚが、（２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシメチル）カルボニルである、項目１６に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目１８）
項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
（項目１９）
Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ感染に関連する疾患または状態を処置する方法であって、前記方法は、被験体に有効量の式ＩＩ：
【化５５】
2018534300.tif 000017
による化合物または薬学的に許容されるその塩を投与し、これにより前記疾患または前記状態を処置するステップを含み、式中、
Ｚ’は、アリールオキシメチル−カルボニル、ベンゾチアゾール−２−イル−カルボニル、チアゾール−２−イル−カルボニル、オキサゾール−２−イル−カルボニル、ベンゾオキサゾール−２−イル−カルボニル、ピリジン−２−イル−カルボニル、ピリミジン−４−イル−カルボニル、ピリミジン−２−イル−カルボニル、イソオキサゾール−５−イル−カルボニル、イソオキサゾール−３−イル−カルボニル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル−カルボニル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル−カルボニル、シアノ、エチニル、フルオロメチル−カルボニル、アシルオキシメチル−カルボニル、アルキルスルホニル−ビニル、およびアリールスルホニル−ビニルからなる群より選択され、
Ｚ’は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、および−Ｎ３からなる群より選択される１つまたは複数の置換基により任意で置換されており、
Ｒ１ａはそれぞれ、水素、Ｃ１〜４アルキル、およびアミン保護基からなる群から独立して選択され、
Ｒ２ａは、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群より選択され、
Ｒ３ａは、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、および５〜１２員のヘテロシクリルからなる群より選択され、
Ｒ３ａは、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＯＨ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒｄ）２、−（ＣＨ２）ｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｋＣＯＮ（Ｒｄ）２、−（ＣＨ２）ｋＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＣＯＮ（Ｒｄ）２、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＣＯＮ（Ｒｄ）２、および−Ｏ（ＣＨ２）ｕＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃからなる群から独立して選択される１つまたは複数のＲ４ａ置換基により任意で置換されており、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃはそれぞれ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒｄはそれぞれ、水素およびＣ１〜８アルキルからなる群から独立して選択され、
下付き文字ｋはそれぞれ、０、１、２、３、４、５、および６から独立して選択され、
下付き文字ｕはそれぞれ、１、２、３、４、５、および６から独立して選択される、方法。
（項目２０）
Ｚ’が、アリールオキシメチル−カルボニルおよびベンゾチアゾール−２−イル−カルボニルからなる群より選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
Ｚ’が、（２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシメチル）カルボニルである、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記化合物が、以下：
【化５６】
2018534300.tif 000018
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
前記化合物が、以下：
【化５７】
2018534300.tif 000019
または薬学的に許容されるその塩である、項目１９に記載の方法。
（項目２４）
前記化合物が、以下：
【化５８】
2018534300.tif 000020
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２５）
前記疾患または前記状態が、脳障害、歯周病、糖尿病、心血管疾患、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、感染性関節炎、乾癬性関節炎、早産のリスクの上昇、肺炎、がん、腎疾患、肝疾患、網膜障害、および緑内障から選択される、項目１９から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記疾患または前記状態が、脳障害である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記脳障害が、アルツハイマー病、ダウン症候群、てんかん、自閉症、パーキンソン病、本態性振戦、前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多発性硬化症、軽度認知障害、加齢関連性記憶障害、慢性外傷性脳症、脳卒中、脳血管疾患、レビー小体病、多系統萎縮症、統合失調症およびうつ病から選択される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記脳障害が、アルツハイマー病である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
コリンエステラーゼ阻害剤、セロトニンモジュレーター、ＮＭＤＡモジュレーター、Ａβ標的化治療、ＡｐｏＥ標的化治療、ミクログリア標的化治療、血液脳関門標的化治療、タウ標的化治療、補体標的化治療および抗炎症剤からなる群より選択される１つまたは複数の活性薬剤を前記被験体に投与するステップをさらに含む、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記疾患または前記状態が歯周病である、項目２５に記載の方法。
（項目３１）
前記疾患または前記状態が肝疾患である、項目２５に記載の方法。
（項目３２）
前記肝疾患が非アルコール性脂肪性肝炎である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記疾患または前記状態が網膜障害である、項目２５に記載の方法。
（項目３４）
前記網膜障害が加齢黄斑変性である、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記疾患または前記状態ががんである、項目２５に記載の方法。
（項目３６）
前記がんが、口腔がん、乳がん、膵臓がんおよび多形性神経膠芽腫からなる群より選択される、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記疾患または前記状態が、早産のリスクの上昇である、項目２５に記載の方法。
（項目３８）
前記疾患または前記状態が関節炎である、項目２５に記載の方法。
（項目３９）
前記関節炎が、関節リウマチまたは変形性関節症である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記疾患または前記状態が心血管疾患である、項目２５に記載の方法。
（項目４１）
前記疾患または前記状態が糖尿病である、項目２５に記載の方法。
（項目４２）
前記化合物が、少なくとも１カ月間、前記被験体に投与される、項目１９から４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記化合物が、少なくとも１年間、前記被験体に投与される、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記化合物が、少なくとも１０年間、前記被験体に投与される、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
前記化合物が、少なくとも６０年間、前記被験体に投与される、項目４２に記載の方法。
（項目４６）
前記被験体が、ヒト、イヌ、またはネコである、項目１９から４５のいずれか一項に記載の方法。