【手続補正書】
【提出日】令和1年5月24日(2019.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
統合失調症、双極性障害、強迫性障害、又は自閉症スペクトラム障害等の精神障害の処置において使用するための式Ｉの化合物
【化６１】
2018516873.tif 000001
（式中、
Ｒ１’は、ＣＨ３であり、
Ｒ１は、メチル、エチル、ＣＦ３、シクロプロピル、ＣＨ２ＯＨであるか、又は
Ｒ１’及びＲ１は、これらが結合している炭素原子と共に、１，１−ジオキソ−チオラン−３−イル環を形成し得、
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、ＣＨ２ＯＨ、又はＣ（ＣＨ３）２ＯＨであり、
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、シアノ、メチル、又はシクロプロピルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、又はＦである）
あるいはその薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応する鏡像異性体及び／若しくは光学異性体及び／若しくは立体異性体。
【請求項２】
請求項１記載の式Ｉに係る式ＩＡの化合物：
【化６２】
2018516873.tif 000002
（式中、
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、ＣＨ２ＯＨ、又はＣ（ＣＨ３）２ＯＨであり、
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、シアノ、メチル、又はシクロプロピルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、又はＦである）
あるいはその薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応する鏡像異性体及び／若しくは光学異性体及び／若しくは立体異性体。
【請求項３】
請求項２記載の式ＩＡに係る化合物であって、
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（２−プロパン−２−イルイミダゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−イミダゾール−１−イルベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（２−メチルイミダゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（２−エチルイミダゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（２−シクロプロピルイミダゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−プロパン−２−イルイミダゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（２−エチルイミダゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルイミダゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（２−シクロプロピルイミダゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（２−プロパン−２−イルイミダゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−プロパン−２−イルイミダゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（２−プロパン−２−イルイミダゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（２−プロパン−２−イルイミダゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−シクロプロピルフェニル）−５−（２−プロパン−２−イルイミダゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−メチルフェニル）−５−（２−プロパン−２−イルイミダゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−（２−プロパン−２−イルイミダゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（２−tert−ブチルイミダゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−［２−（ヒドロキシメチル）−イミダゾール−１−イル］−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（２−tert−ブチルイミダゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（２−tert−ブチルイミダゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−［２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−イミダゾール−１−イル］−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−［２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−イミダゾール−１−イル］−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−ベンズアミド、又は
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−［２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−イミダゾール−１−イル］−ベンズアミド
である化合物。
【請求項４】
請求項１記載の式Ｉに係る式ＩＢの化合物：
【化６３】
2018516873.tif 000003
（式中、
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、ＣＨ２ＯＨ、又はＣ（ＣＨ３）２ＯＨであり、
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、シアノ、メチル、又はシクロプロピルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、又はＦである）
あるいはその薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応する鏡像異性体及び／若しくは光学異性体及び／若しくは立体異性体。
【請求項５】
請求項４記載の式ＩＢに係る化合物であって、
３−（４−クロロフェニル）−５−［２−（ヒドロキシメチル）−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−ベンズアミド
３−（２−tert−ブチルイミダゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（２−プロパン−２−イルイミダゾール−１−イル）−ベンズアミド、又は
３−（４−クロロフェニル）−５−（２−シクロプロピルイミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−ベンズアミド
である化合物。
【請求項６】
請求項１記載の式Ｉに係る式ＩＣの化合物：
【化６４】
2018516873.tif 000004
（式中、
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、ＣＨ２ＯＨ、又はＣ（ＣＨ３）２ＯＨであり、
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、シアノ、メチル、又はシクロプロピルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、又はＦである）
あるいはその薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応する鏡像異性体及び／若しくは光学異性体及び／若しくは立体異性体。
【請求項７】
請求項６記載の式ＩＣに係る化合物であって、
３−（４−クロロフェニル）−５−（２−プロパン−２−イルイミダゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−５−（２−メチルイミダゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド、又は
３−（４−クロロフェニル）−５−（２−シクロプロピルイミダゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
である化合物。
【請求項８】
請求項１記載の式Ｉに係る式ＩＤの化合物：
【化６５】
2018516873.tif 000005
（式中、
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、ＣＨ２ＯＨ、又はＣ（ＣＨ３）２ＯＨであり、
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、シアノ、メチル、又はシクロプロピルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、又はＦである）
あるいはその薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応する鏡像異性体及び／若しくは光学異性体及び／若しくは立体異性体。
【請求項９】
請求項８記載の式ＩＤに係る化合物であって、
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（２−プロパン−２−イルイミダゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（２−エチルイミダゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（２−メチルイミダゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−５−（２−シクロプロピルイミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピル−プロパン−２−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−プロパン−２−イルイミダゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（２−エチルイミダゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルイミダゾール−１−イル）−ベンズアミド、又は
３−（２−シクロプロピルイミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド
である化合物。
【請求項１０】
請求項１記載の式Ｉに係る式ＩＥの化合物：
【化６６】
2018516873.tif 000006
（式中、
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、ＣＨ２ＯＨ、又はＣ（ＣＨ３）２ＯＨであり、
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、シアノ、メチル、又はシクロプロピルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、又はＦである）
あるいはその薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応する鏡像異性体及び／若しくは光学異性体及び／若しくは立体異性体。
【請求項１１】
請求項１０記載の式ＩＥに係る化合物であって、
（ＲＳ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（２−プロパン−２−イルイミダゾール−１−イル）−ベンズアミド、又は
（ＲＳ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（２−シクロプロピルイミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−ベンズアミド
である化合物。
【請求項１２】
請求項１記載の式Ｉに係る式ＩＦの化合物：
【化６７】
2018516873.tif 000007
（式中、
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、ＣＨ２ＯＨ、又はＣ（ＣＨ３）２ＯＨであり、
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、シアノ、メチル、又はシクロプロピルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、又はＦである）
あるいはその薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応する鏡像異性体及び／若しくは光学異性体及び／若しくは立体異性体。
【請求項１３】
請求項１２記載の式ＩＦに係る化合物であって、
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−（２−プロパン−２−イル−イミダゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−５−（２−シクロプロピルイミダゾール−１−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド、又は
３−（２−tert−ブチルイミダゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
である化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に定義される通りの式Ｉの化合物の製造方法であって、
ａ）以下の式の化合物
【化６８】
2018516873.tif 000008
を以下の式の化合物
【化６９】
2018516873.tif 000009
と反応させて、式Ｉの化合物
【化７０】
2018516873.tif 000010
（式中、置換基は、請求項１記載のとおりである）にするか、又は
必要に応じて、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること、
ｂ）以下の式の化合物
【化７１】
2018516873.tif 000011
を以下の式の化合物
【化７２】
2018516873.tif 000012
と反応させて、式Ｉの化合物
【化７３】
2018516873.tif 000013
（式中、置換基は、請求項１記載のとおりである）にするか、又は
必要に応じて、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換することを含む方法。
【請求項１５】
治療活性物質として使用するための医薬組成物であって、請求項２〜１３のいずれか一項記載の式ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、及びＩＦの化合物を有効成分として含む医薬組成物。
【請求項１６】
統合失調症、双極性障害、強迫性障害、又は自閉症スペクトラム障害の処置において使用するための医薬組成物であって、請求項２〜１３のいずれか一項記載の式ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、及びＩＦの化合物を有効成分として含む医薬組成物。
【請求項１７】
請求項２〜１３のいずれか一項記載に請求される通りの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、及びＩＦの化合物と、薬学的に許容し得る賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１８】
統合失調症、双極性障害、強迫性障害、又は自閉症スペクトラム障害を処置するための医薬を調製するための、請求項１〜１３のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１９】
統合失調症、双極性障害、強迫性障害、又は自閉症スペクトラム障害を処置する方法であって、有効量の請求項１〜１３のいずれか一項記載に請求される通りの式Ｉの化合物を投与することを含む方法に用いられるための医薬組成物であって、請求項１〜１３のいずれか一項記載に請求される通りの式Ｉの化合物を有効成分として含む医薬組成物。