【手続補正書】
【提出日】令和1年7月23日(2019.7.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ）表２で記載したＢＡＰ０４９−クローン−ＢまたはＢＡＰ０４９−クローン−ＥのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２およびＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）ならびに表２で記載したＢＡＰ０４９−クローン−ＢまたはＢＡＰ０４９−クローン−ＥのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２およびＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、ヒトプログラム細胞死−１（ＰＤ−１）に結合することができる単離された抗体分子を含む医薬組成物であって、
ｉｉ）（ａ）配列番号３のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号５のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；ならびに配列番号６のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬを含む、マクロファージコロニー刺激因子１（Ｍ−ＣＳＦ）に結合することができる単離された抗体分子
と組み合わせて使用される、医薬組成物。
【請求項２】
ｉｉ）（ａ）配列番号３のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号５のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；ならびに配列番号６のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬを含む、マクロファージコロニー刺激因子１（Ｍ−ＣＳＦ）に結合することができる単離された抗体分子を含む医薬組成物であって、
ｉ）表２で記載したＢＡＰ０４９−クローン−ＢまたはＢＡＰ０４９−クローン−ＥのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２およびＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）ならびに表２で記載したＢＡＰ０４９−クローン−ＢまたはＢＡＰ０４９−クローン−ＥのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２およびＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、ヒトプログラム細胞死−１（ＰＤ−１）に結合することができる単離された抗体分子
と組み合わせて使用される、医薬組成物。
【請求項３】
請求項１または２に記載のＰＤ−１抗体が、
（ａ）配列番号１３のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号１５のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨならびに配列番号１６のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１７のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号１８のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ、
（ｂ）配列番号２１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号２３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨならびに配列番号２６のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２７のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号２８のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ、
（ｃ）配列番号３１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨならびに配列番号４１のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４２のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号４３のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ、または
（ｄ）配列番号３４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３６のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨならびに配列番号４４のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４５のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号４６のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ
を含む、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ヒトプログラム細胞死−１（ＰＤ−１）に結合することができる単離された抗体分子が、配列番号２５の重鎖（ＨＣ）配列および配列番号３０の軽鎖（ＬＣ）配列を有し、かつ、
マクロファージコロニー刺激因子１（Ｍ−ＣＳＦ）に結合することができる単離された抗体分子が、配列番号１のＨＣ配列および配列番号２のＬＣ配列を有する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ＰＤ−１抗体分子またはＭ−ＣＳＦ抗体分子を、別々にまたは一緒に含む、請求項１から４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＰＤ−１抗体分子およびＭ−ＣＳＦ抗体分子を独立して同時にまたは時間間隔内で別々に投与する、医薬品として使用するための請求項１から４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
時間間隔によって組み合わせ相手を活性化させることができる、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
トリプルネガティブ乳がん（ＴＮＢＣ）の治療のために治療上有効な量を含む、請求項１から７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
卵巣がんの治療のために治療上有効な量を含む、請求項１から７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１０】
メラノーマの治療のために治療上有効な量を含む、請求項１から７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１】
膵臓がんの治療のために治療上有効な量を含む、請求項１から７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１療法に抵抗性または難治性になったがんの治療のために治療上有効な量を含む、請求項１から７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記がんがＴＮＢＣまたはメラノーマである、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
トリプルネガティブ乳がん、卵巣がん、メラノーマ、膵臓がんまたはＰＤ−１もしくはＰＤ−Ｌ１療法に抵抗性もしくは難治性になったがんの治療のための医薬品を製造するためのＰＤ−１抗体の使用であって、前記医薬品は、Ｍ−ＣＳＦ阻害剤と組み合わせて使用される、使用。
【請求項１５】
トリプルネガティブ乳がん、卵巣がん、メラノーマ、膵臓がんまたはＰＤ−１もしくはＰＤ−Ｌ１療法に抵抗性もしくは難治性になったがんの治療のための医薬品を製造するためのＭ−ＣＳＦ阻害剤の使用であって、前記医薬品は、ＰＤ−１抗体と組み合わせて使用される、使用。
【請求項１６】
乳がんを治療するための、請求項１から７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１７】
卵巣がんを治療するための、請求項１から７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１８】
膵臓がんを治療するための、請求項１から７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１９】
がんを治療するための、請求項１から７のいずれかに記載の医薬組成物であって、前記がんがＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１療法に抵抗性または難治性である、医薬組成物。
【請求項２０】
前記がんがＴＮＢＣである、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記がんがメラノーマである、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
ＰＤ−１抗体分子およびＭ−ＣＳＦ抗体を同時または順次投与する、請求項１９から２１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２３】
化学療法剤を投与することをさらに含む方法において用いられる、請求項１９から２２のいずれかに記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９１】
本明細書に記載された出版物、特許出願、特許およびその他の参考文献は全て、全体が参考として本明細書に組み込まれる。本発明のその他の特性、目的および利点は、説明および図面ならびに特許請求の範囲から明らかである。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
ｉ）表２で記載したＢＡＰ０４９−クローン−ＢまたはＢＡＰ０４９−クローン−ＥのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２およびＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）ならびに表２で記載したＢＡＰ０４９−クローン−ＢまたはＢＡＰ０４９−クローン−ＥのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２およびＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、ヒトプログラム細胞死−１（ＰＤ−１）に結合することができる単離された抗体分子、ならびに
ｉｉ）（ａ）配列番号３のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号５のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；ならびに配列番号６のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬを含む、マクロファージコロニー刺激因子１（Ｍ−ＣＳＦ）に結合することができる単離された抗体分子
を含む、医薬的組み合わせ。
［２］
上記［１］に記載のＰＤ−１抗体が、
（ａ）配列番号１３のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号１５のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨならびに配列番号１６のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１７のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号１８のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ、
（ｂ）配列番号２１から選択されたＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号２３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨならびに配列番号２６のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２７のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号２８のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ、
（ｃ）配列番号３１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨならびに配列番号４１のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４２のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号４３のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ、または
（ｄ）配列番号３４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３６のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨならびに配列番号４４のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４５のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号４６のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ
を含む、上記［１］に記載の医薬的組み合わせ。
［３］
ＰＤ−１抗体分子またはＭ−ＣＳＦ抗体分子を、別々にまたは一緒に含む、上記［１］に記載の医薬的組み合わせ。
［４］
ＰＤ−１抗体分子およびＭ−ＣＳＦ抗体分子を独立して同時にまたは時間間隔内で別々に投与する、医薬品として使用するための上記［１］または［２］に記載の医薬的組み合わせ。
［５］
時間間隔によって組み合わせ相手を活性化させることができる、上記［５］に記載の医薬的組み合わせ。
［６］
トリプルネガティブ乳がんの治療のために治療上有効な量を含む、上記［１］から［５］のいずれかに記載の医薬的組み合わせ。
［７］
卵巣がんの治療のために治療上有効な量を含む、上記［１］から［５］のいずれかに記載の医薬的組み合わせ。
［８］
メラノーマの治療のために治療上有効な量を含む、上記［１］から［５］のいずれかに記載の医薬的組み合わせ。
［９］
膵臓がんの治療のために治療上有効な量を含む、上記［１］から［５］のいずれかに記載の医薬的組み合わせ。
［１０］
ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１療法に抵抗性または難治性になったがんの治療のために治療上有効な量を含む、上記［１］から［５］のいずれかに記載の医薬的組み合わせ。
［１１］
前記がんがＴＮＢＣまたはメラノーマである、上記［１０］に記載の方法。
［１２］
トリプルネガティブ乳がん、卵巣がん、メラノーマ、膵臓がんまたはＰＤ−１もしくはＰＤ−Ｌ１療法に抵抗性もしくは難治性になったがんの治療のための医薬品を製造するためのＭ−ＣＳＦ阻害剤と組み合わせたＰＤ−１の使用。
［１３］
乳がんを治療する方法であって、上記［１］から［５］のいずれかの組み合わせの有効量をそれを必要とする対象に投与することを含む、方法。
［１４］
卵巣がんを治療する方法であって、上記［１］から［５］のいずれかの組み合わせの有効量をそれを必要とする対象に投与することを含む、方法。
［１５］
膵臓がんを治療する方法であって、上記［１］から［５］のいずれかの組み合わせの有効量をそれを必要とする対象に投与することを含む、方法。
［１６］
がんを治療する方法であって、上記［１］から［５］のいずれかの組み合わせの有効量をそれを必要とする対象に投与することを含み、前記がんがＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１療法に抵抗性または難治性である、方法。
［１７］
前記がんがＴＮＢＣである、上記［１６］に記載の方法。
［１８］
前記がんがメラノーマである、上記［１６］に記載の方法。
［１９］
ＰＤ−１抗体分子およびＭ−ＣＳＦ抗体を同時または順次投与する、上記［１６］から１８］に記載の方法。
［２０］
化学療法剤を投与することをさらに含む、上記［１６］から［１８］に記載の方法。