【手続補正書】
【提出日】令和1年8月7日(2019.8.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３、４５、４６または４７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号６、５７、５８、５９、６０、６１または６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性フラグメント；ならびに
ｂ．配列番号１７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号１８、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７または８８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号１９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号２２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性フラグメント
からなる群から選択される、ヒトＴＩＧＩＴに結合する抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２】
該抗体が、配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３、４５、４６または４７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号６、５７、５８、５９、６０、６１または６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、請求項１記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項３】
該抗体が、配列番号１７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号１８、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７または８８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号１９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号２２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、請求項１記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項４】
ａ．配列番号７のアミノ酸配列を含む可変重鎖および／または配列番号８のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント；
ｂ．配列番号９のアミノ酸配列を含む可変重鎖および／または配列番号１３のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント；
ｃ．配列番号２３のアミノ酸配列を含む可変重鎖および／または配列番号２４のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント；
ｄ．配列番号２５のアミノ酸配列を含む可変重鎖および／または配列番号２９のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント；
ｅ．配列番号１０、１１、１２、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５もしくは５６からなる群から選択される可変重鎖および／または配列番号１４、１５、１６、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９もしくは８０のいずれか１つからなる群から選択される可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント；
ｆ．配列番号２６、２７、２８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１および１１２からなる群から選択される可変重鎖ならびに／または配列番号３０、３１および３２のいずれか１つからなる群から選択される可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント；
ｇ．配列番号１０、１１、１２、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５もしくは５６のいずれか１つに対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変重鎖および／または配列番号１４、１５、１６、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９もしくは８０のいずれか１つに対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント；
ｈ．配列番号２６、２７、２８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１もしくは１１２のいずれか１つに対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変重鎖および／または配列番号３０、３１もしくは３２のいずれか１つに対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント；
ｉ．配列番号１０、１１、１２、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５もしくは５６のいずれか１つに対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変重鎖および／または配列番号１４、１５、１６、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９もしくは８０のいずれか１つに対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、該抗体のフレームワーク領域内にいずれかの配列変異が存在する抗体またはその抗原結合性フラグメント；ならびに
ｊ．配列番号２６、２７、２８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１もしくは１１２のいずれか１つに対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変重鎖および／または配列番号３０、３１もしくは３２のいずれか１つに対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、該抗体のフレームワーク領域内にいずれかの配列変異が存在する抗体またはその抗原結合性フラグメント
からなる群から選択される軽鎖免疫グロブリン、重鎖免疫グロブリンまたは軽鎖免疫グロブリンと重鎖免疫グロブリンとの両方を含む、ヒトＴＩＧＩＴに結合する抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項５】
該抗体が、表面プラズモン共鳴により測定された場合に約１×１０−９Ｍ〜約１×１０−１２ＭのＫＤ値でヒトＴＩＧＩＴに結合する、請求項１〜５のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項６】
２本の重鎖と２本の軽鎖とを含むヒト化抗体である、請求項１〜５のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項７】
ヒトＩｇＧ１定常ドメインとヒトカッパ定常ドメインとを含むヒト化抗体である、請求項１〜６のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項８】
配列番号７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、６３、５４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１または１１２のいずれか１つのアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチド。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項記載の抗体もしくは抗原結合性フラグメントのいずれか１つ又は請求項８記載のポリペプチドのいずれか１つをコードする単離された核酸。
【請求項１０】
請求項９記載の単離された核酸を含む発現ベクター。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の抗体、結合性フラグメント、ポリペプチド、ポリヌクレオチドまたは発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項１２】
請求項１〜８のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントと医薬上許容される担体または希釈剤とを含む組成物。
【請求項１３】
ａ．抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｂ．抗ＬＡＧ３抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｃ．抗ＶＩＳＴＡ抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｄ．抗ＢＴＬＡ抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｅ．抗ＴＩＭ３抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｆ．抗ＣＴＬＡ４抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｇ．抗ＨＶＥＭ抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｈ．抗ＣＤ２７抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｉ．抗ＣＤ１３７抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｊ．抗ＯＸ４０抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｋ．抗ＣＤ２８抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｌ．抗ＰＤＬ１抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｍ．抗ＰＤＬ２抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｎ．抗ＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｏ．抗ＩＣＯＳ抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｐ．抗ＳＩＲＰα抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｑ．抗ＩＬＴ２抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｒ．抗ＩＬＴ３抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｓ．抗ＩＬＴ４抗体またはその抗原結合性フラグメント、および
ｔ．抗ＩＬＴ５抗体またはその抗原結合性フラグメント
からなる群から選択される物質を更に含む、請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
該抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合性フラグメントが、ペンブロリズマブまたはその抗原結合性フラグメントおよびニボルマブまたはその抗原結合性フラグメントからなる群から選択される、請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
ａ．請求項１〜７のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントのいずれか１つの重鎖および／または軽鎖をコードするポリヌクレオチドを含む宿主細胞を、該ポリヌクレオチドの発現に好ましい条件下で培養し、
ｂ．所望により、該抗体または抗原結合性フラグメントを該宿主細胞および／または培地から回収することを含む、抗体または抗原結合性フラグメントの製造方法。
【請求項１６】
請求項１〜７のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントを含む、ヒト対象における癌の治療用組成物であって、所望によりもう１つの治療剤をさらに含み、または治療手技と組合せて対象に投与される、前記組成物。
【請求項１７】
請求項１〜７のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントを含む、ヒト対象における感染または感染症の治療用組成物であって、所望によりもう１つの治療剤をさらに含み、または治療手技と組合せて対象に投与される、前記組成物。
【請求項１８】
請求項１〜７のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントと抗原とを含むワクチン。
【請求項１９】
ａ．免疫細胞活性化を増強する、
ｂ．癌を治療する、または
ｃ．感染もしくは感染症を治療するための医薬の製造における使用のための、請求項１〜７のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項２０】
免疫細胞活性化の増強、癌の治療、または感染もしくは感染症の治療のための癌治療用医薬の製造用の請求項１〜７のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントの使用。
【請求項２１】
アミノ酸ＳＳＴＴＡＱＶＮＷＥＱＱＤＱＬ（配列番号１１３）、ＩＣＮ、ＩＹＨＴＹＰＧＴ（配列番号１１４）およびＧＲＩＦＬ（配列番号１１５）を含む、ヒトＴＩＧＩＴ上のエピトープに結合する抗体または抗原結合性フラグメント。