【手続補正書】
【提出日】令和1年6月12日(2019.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌に罹患している対象を処置するための医薬組成物の製造のための、
プログラム死−１（ＰＤ−１）またはプログラム死リガンド−１（ＰＤ−Ｌ１）に特異的に結合し、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達を阻害する、抗体またはその抗原結合部分、および
Ｃ−Ｘ−Ｃケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４）に特異的に結合し、ＣＸＣＲ４／ＣＸＣＬ１２シグナル伝達を阻害し、エフェクター機能を媒介するＦｃ領域を含み、所望によりＣＸＣＲ４＋細胞のアポトーシスを誘導する、抗体またはその抗原結合部分
の使用であって、処置は対象に抗体を投与することを含む、使用。
【請求項２】
ＰＤ−１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分が、
（ａ）ＰＤ−１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分が、ヒトＰＤ−１の同じエピトープ領域に実質的に結合することに対してニボルマブ(nivolumab)と交差競合する；
（ｂ）ＰＤ−１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分が、キメラ、ヒト化またはヒトモノクローナル抗体またはその部分である；
（ｃ）ＰＤ−１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分が、ヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ４アイソタイプの重鎖定常領域を含む；および／または
（ｄ）ＰＤ−１に特異的に結合する抗体が、ニボルマブまたはペムブロリズマブ(pembrolizumab)である、
の１つ以上によって特徴づけられる、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分が、
（ａ）ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分が、ヒトＰＤ−Ｌ１の同じエピトープ領域に実質的に結合することに対してＢＭＳ−９３６５５９と指定された抗体と交差競合する；
（ｂ）ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分が、キメラ、ヒト化またはヒトモノクローナル抗体またはその部分である；
（ｃ）ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分が、ヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ４アイソタイプの重鎖定常領域を含む；および／または
（ｄ）ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する抗体が、ＢＭＳ−９３６５５９と指定された抗体、アテゾリズマブ(atezolizumab)、デュルバルマブ(durvalumab)、アベルマブ(avelumab)、またはＳＴＩ−Ａ１０１４と指定された抗体である、
の１つ以上によって特徴づけられる、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
ＣＸＣＲ４に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分が、
（ａ）ＣＸＣＲ４に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分が、ヒトＣＸＣＲ４の同じエピトープ領域に実質的に結合することに対してウロクプルマブ(ulocuplumab)と交差競合する；
（ｂ）ＣＸＣＲ４に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分が、キメラ、ヒト化またはヒトモノクローナル抗体またはその部分である；
（ｃ）ＣＸＣＲ４に特異的に結合する抗体が、ウロクプルマブのヒトＩｇＧ１アイソタイプである；および／または
（ｄ）ＣＸＣＲ４に特異的に結合する抗体が、ウロクプルマブのヒトＩｇＧ３アイソタイプである、
の１つ以上によって特徴づけられる、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
エフェクター機能が、抗体依存性細胞毒性（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞食作用（ＡＤＣＰ）および／または補体依存性細胞毒性（ＣＤＣ）を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
癌が、固形腫瘍である、請求項１−５のいずれかに記載の使用。
【請求項７】
固形腫瘍が、膵臓癌（ＰＡＣ）、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、肝細胞癌腫（ＨＣＣ）、扁平上皮癌、非小細胞性肺癌、扁平上皮非小細胞性肺癌（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、神経膠腫、消化器癌、腎臓癌、卵巣癌、肝臓癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、前立腺癌、甲状腺癌、神経芽腫、グリア芽腫、胃癌、膀胱癌、肝臓癌、乳癌、大腸癌腫、頭頸部癌、胃癌、胚細胞腫瘍、小児肉腫、副鼻腔ナチュラルキラー、黒色腫、皮膚癌、骨癌、子宮頸癌、子宮癌、卵管の癌腫、子宮内膜の癌腫、頸部の癌腫、膣の癌腫、外陰の癌腫、肛門領域の癌、精巣癌、食道癌、小腸の癌、内分泌系の癌、副甲状腺の癌、副腎の癌、軟組織の肉腫、尿道の癌、尿管の癌、陰茎の癌、腎盂の癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍の血管形成、脊髄の腫瘍、脳の癌、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮癌、扁平上皮癌、小児固形腫瘍、環境誘発性の癌、ウイルス関連の癌、およびウイルス起源の癌から選択される、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
癌が、血液悪性腫瘍である、請求項１−５のいずれかに記載の使用。
【請求項９】
血液悪性腫瘍が、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、多発性骨髄腫、くすぶり型骨髄腫、意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）、進行性、転移性、難治性および／または再発性血液悪性腫瘍、および該血液悪性腫瘍の任意の組合せから選択される、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
処置が、
（ａ）２、３または４週毎に１回、約０．１から約２０．０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲である用量での、とりわけ２または３週毎に１回、約２または約３ｍｇ／ｋｇ体重の用量での、ＰＤ−１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分；または
（ｂ）２、３または４週毎に１回、約０．１から約２０．０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲での、とりわけ２または３週毎に１回、約３、約１０または約１５ｍｇ／ｋｇ体重の用量での、ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分
の投与を含む、請求項１−９のいずれかに記載の使用。
【請求項１１】
処置が、１週または２週毎に１回、約１００から約２０００ｍｇの均一用量での；とりわけ１週毎に１回、約２００、約４００、約８００、または約１６００ｍｇの均一用量での、または２週毎に１回、約８００または約１６００ｍｇの均一用量でのＣＸＣＲ４に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分の投与を含む、請求項１−１０のいずれかに記載の使用。
【請求項１２】
処置が、
（ａ）２または３週毎に１回、約２または約３ｍｇ／ｋｇ体重の用量での抗−ＰＤ−１抗体またはその部分；および
（ｂ）１週毎に１回、約２００、約４００または約８００ｍｇの均一用量での抗−ＣＸＣＲ４抗体またはその部分
の投与を含む、請求項１−９のいずれかに記載の使用。
【請求項１３】
ＰＤ−１に特異的に結合する抗体が、
（ａ）２週毎に１回、約３ｍｇ／ｋｇ体重の用量での投与のためのニボルマブであり、ＣＸＣＲ４に特異的に結合する抗体が、１週毎に１回、約２００から約８００ｍｇの均一用量での投与のためのウロクプルマブのヒトＩｇＧ１またはヒトＩｇＧ３アイソタイプである；または
（ｂ）３週毎に１回、約２ｍｇ／ｋｇ体重の用量での投与のためのペムブロリズマブであり、ＣＸＣＲ４に特異的に結合する抗体が、１週毎に１回、約２００から約８００ｍｇの均一用量での投与のためのウロクプルマブのヒトＩｇＧ１またはヒトＩｇＧ３アイソタイプである、
請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
（ａ）ＰＤ−１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分およびＣＸＣＲ４に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分が、静脈内投与のために製剤化される；または
（ｂ）ＰＤ−１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分およびＣＸＣＲ４に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分が、連続して対象に投与される；所望により、
（ｉ）ＰＤ−１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分およびＣＸＣＲ４に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分が、互いに３０分以内に投与される；
（ｉｉ）ＣＸＣＲ４に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分の前に、ＰＤ−１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分が投与される；
の１つまたは両方によって特徴づけられる、または
ＰＤ−１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分の前に、ＣＸＣＲ４に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分が投与される；または
（ｃ）ＰＤ−１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分およびＣＸＣＲ４に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分が、別々の組成物において同時に投与される；または
（ｄ）ＰＤ−１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分およびＣＸＣＲ４に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分が、同時投与のために単一の組成物として混合される；または
（ｅ）ＰＤ−１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分および／またはＣＸＣＲ４に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分が、治療量以下の用量で投与される、
請求項１２に記載の使用。
【請求項１５】
処置が、治療量以下での少なくとも１つの抗体またはその部分の投与を含み、治療量以下の用量（単数）または用量（複数）が、少なくとも１つの抗体またはその部分が単剤療法用量で対象に投与されるときの有害事象の発生率と比較して、対象における有害事象を低下させる、請求項１に記載の使用。
【請求項１６】
抗体の組合せの投与が、臨床的利益が観察される限り、または管理し難い毒性または疾患進行が起こるまで、継続される、請求項１−１５のいずれかに記載の使用。
【請求項１７】
対象が、ヒトである、請求項１−１６のいずれかに記載の使用。
【請求項１８】
癌に罹患している対象を処置する方法において使用するためのキットであって、
（ａ）約０．１から約２０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲である１つ以上の用量のＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１に特異的に結合し、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達を阻害する、抗体またはその抗原結合部分；
（ｂ）約２００から約１６００ｍｇの範囲である１つ以上の用量のＣＸＣＲ４に特異的に結合し、ＣＸＣＲ４／ＣＸＣＬ１２シグナル伝達を阻害し、エフェクター機能を媒介するＦｃ領域を含み、所望によりＣＸＣＲ４＋細胞のアポトーシスを誘導する、抗体またはその抗原結合部分；および
（ｃ）請求項１−９のいずれかに記載の、ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する抗体またはその部分およびＣＸＣＲ４に特異的に結合する抗体またはその部分を使用するための指示書
を含む、キット。