【手続補正書】
【提出日】平成31年2月5日(2019.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経膠腫、特に、神経膠芽腫の予防及び／又は治療において使用するための
ａ）細胞透過性ペプチドと、
ｂ）少なくとも１つの抗原又は抗原エピトープと、
ｃ）少なくとも１つのＴＬＲペプチドアゴニストと
を含み、
前記成分ａ）〜ｃ）が、共有結合していることを特徴とする複合体。
【請求項２】
組み換えポリペプチド又は組み換えタンパク質である請求項１に従って使用するための複合体。
【請求項３】
前記細胞透過性ペプチドが、
（ｉ）合計５アミノ酸〜５０アミノ酸、好ましくは、合計１０アミノ酸〜４５アミノ酸、より好ましくは、合計１５アミノ酸〜４５アミノ酸のアミノ酸配列長を有する、及び／又は
（ｉｉ）ＺＥＢＲＡの最小ドメインの断片を含むアミノ酸配列又はその変異体を有し、前記最小ドメインが、配列番号３に係るＺＥＢＲＡアミノ酸配列の１７０番目の残基から２２０番目の残基まで延在し、任意で、前記ペプチドの細胞透過能を抑制することなしに、１個、２個、３個、４個、又は５個のアミノ酸が、置換、欠失、及び／又は付加されている
請求項１から２のいずれかに従って使用するための複合体。
【請求項４】
前記細胞透過性ペプチドが、配列番号６（ＣＰＰ３／Ｚ１３）、配列番号７（ＣＰＰ４／Ｚ１４）、配列番号８（ＣＰＰ５／Ｚ１５）、若しくは配列番号１１（ＣＰＰ８／Ｚ１８）に係るアミノ酸配列、又は前記ペプチドの細胞透過性能を抑制しないその配列変異体、特に、前記ペプチドの細胞透過性能を抑制することなしに少なくとも７０％の配列同一性、好ましくは、少なくとも８０％の配列同一性、より好ましくは、少なくとも９０％の配列同一性を共有するその配列変異体を含むか若しくはからなるアミノ酸配列を有する請求項３に従って使用するための複合体。
【請求項５】
前記少なくとも１つの抗原又は抗原エピトープが、少なくとも１つの腫瘍エピトープ、好ましくは、少なくとも１つの神経膠腫エピトープを含むか又はからなる請求項１から４のいずれかに従って使用するための複合体。
【請求項６】
前記複合体が、１超の抗原又は抗原エピトープ、特に、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、又はそれ以上の抗原又は抗原エピトープを含み、好ましくは、前記１超の抗原又は抗原エピトープ、特に、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、又はそれ以上の抗原又は抗原エピトープが、前記複合体中に連続して位置する請求項１から５のいずれかに従って使用するための複合体。
【請求項７】
前記少なくとも１つの腫瘍エピトープが、ＣＭＶ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥｐｈＡ２、ｇｐ１００、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＩＬ−１３Ｒα２、サバイビン、ｈＴｅｒｔ、ＴＲＰ−２、ＭＡＧＥ−Ａ１、ＭＡＧＥ−Ａ３、ＹＫＬ−４０、ブレビカン、ニューロリジン４、及びＰＴＰＲｚ１からなる群から選択される抗原のエピトープである請求項５から６のいずれかに従って使用するための複合体。
【請求項８】
ａ）  ＥＧＦＲｖＩＩＩの１以上のエピトープ又はその機能的配列変異体、
ｂ）  ＥｐｈＡ２の１以上のエピトープ又はその機能的配列変異体、
ｃ）  Ｈｅｒ２／ｎｅｕの１以上のエピトープ又はその機能的配列変異体、
ｄ）  ＩＬ−１３Ｒα２の１以上のエピトープ又はその機能的配列変異体、
ｅ）  サバイビンの１以上のエピトープ又はその機能的配列変異体、
ｆ）  ＴＲＰ−２の１以上のエピトープ又はその機能的配列変異体、
ｇ）  ブレビカンの１以上のエピトープ又はその機能的配列変異体、
ｈ）  ニューロリジン４の１以上のエピトープ又はその機能的配列変異体、及び／又は
ｉ）  ＰＴＰＲｚ１の１以上のエピトープ又はその機能的配列変異体
を含む請求項６から７のいずれかに従って使用するための複合体。
【請求項９】
ａ）  １以上のエピトープを含むＥＧＦＲｖＩＩＩの断片又はその機能的配列変異体
ｂ）  １以上のエピトープを含むＥｐｈＡ２の断片又はその機能的配列変異体
ｃ）  １以上のエピトープを含むＨｅｒ２／ｎｅｕの断片又はその機能的配列変異体
ｄ）  １以上のエピトープを含むＩＬ−１３Ｒα２の断片又はその機能的配列変異体
ｅ）  １以上のエピトープを含むサバイビンの断片又はその機能的配列変異体
ｆ）  １以上のエピトープを含むＴＲＰ−２の断片又はその機能的配列変異体
ｇ）  １以上のエピトープを含むニューロリジン４の断片又はその機能的配列変異体
ｈ）  １以上のエピトープを含むブレビカンの断片又はその機能的配列変異体、及び／又は
ｉ）  １以上のエピトープを含むＰＴＰＲｚ１の断片又はその機能的配列変異体
を含む請求項８に従って使用するための複合体。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの腫瘍エピトープが、ネオ抗原のエピトープ、好ましくは、神経膠腫特異的ネオ抗原のエピトープである請求項５から６のいずれかに従って使用するための複合体。
【請求項１１】
前記少なくとも１つのＴＬＲペプチドアゴニストが、ＴＬＲ２、ＴＬＲ４、及び／又はＴＬＲ５ペプチドアゴニスト、好ましくは、ＴＬＲ２ペプチドアゴニスト及び／又はＴＬＲ４ペプチドアゴニスト、より好ましくは、前記少なくとも１つのＴＬＲペプチドアゴニストが、配列番号１５に係るアミノ酸配列又はその配列変異体、特に、前記ペプチドのＴＬＲアゴニスト能を抑制することなしに少なくとも７０％の配列同一性、好ましくは、少なくとも８０％の配列同一性、より好ましくは、少なくとも９０％の配列同一性を共有するその配列変異体を含むか又はからなる請求項１から１０のいずれかに従って使用するための複合体。
【請求項１２】
神経膠腫、特に、神経膠芽腫の予防及び／又は治療において使用するための請求項１から１１のいずれかに記載の複合体をコードしている核酸であって、前記複合体が、ポリペプチド又はタンパク質であることを特徴とする核酸。
【請求項１３】
神経膠腫、特に、神経膠芽腫の予防及び／又は治療において使用するための請求項１２に記載の核酸を含むことを特徴とするベクター。
【請求項１４】
神経膠腫、特に、神経膠芽腫の予防及び／又は治療において使用するための請求項１３に記載のベクターを含むことを特徴とする宿主細胞。
【請求項１５】
神経膠腫、特に、神経膠芽腫の予防及び／又は治療において使用するための請求項１から１１のいずれかに記載の複合体がロードされた細胞であって、前記細胞が、好ましくは、抗原提示細胞、より好ましくは、樹状細胞であることを特徴とする細胞。
【請求項１６】
神経膠腫、特に、神経膠芽腫の予防及び／又は治療において使用するための
（ｉ）請求項１から１１のいずれかに記載の複合体；
（ｉｉ）請求項１２に記載の核酸；
（ｉｉｉ）請求項１３に記載のベクター；
（ｉｖ）請求項１４に記載の宿主細胞；又は
（ｖ）請求項１５に記載の複合体がロードされた細胞
のうちの少なくとも１つを含み、好ましくは、ワクチンであることを特徴とする組成物。
【請求項１７】
神経膠腫、特に、神経膠芽腫の予防及び／又は治療において使用するための、請求項１から１１のいずれかに記載の少なくとも１つの複合体又は請求項１５に記載の少なくとも１つの細胞と、薬学的に許容し得る担体とを含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１８】
神経膠腫、特に、神経膠芽腫の予防及び／又は治療において使用するための、
（ｉ）請求項１から１１のいずれかに記載の複合体と、
（ｉｉ）化学療法剤、標的薬、及び／又は免疫療法剤、例えば、免疫チェックポイント調節剤と
の組合せ。
【請求項１９】
神経膠腫、特に、神経膠芽腫の予防及び／又は治療において使用するための、請求項１から１１のいずれかに記載の複合体、請求項１５に記載の細胞、請求項１６に記載の組成物、及び／又は請求項１７に記載の医薬組成物を含むことを特徴とするキット。