【手続補正書】
【提出日】平成20年10月6日(2008.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの芳香族化合物および該化合物の生理的に耐容される酸付加塩。
【化１】
2008516914.tif 000001
［式中、
Ａｒは、フェニルまたは芳香族５もしくは６員Ｃ−結合ヘテロ芳香族基であり；Ａｒは１個の基Ｒａを有することができ、Ａｒは１もしくは２個の別の基Ｒｂを有することもでき；
Ｒａは、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、フッ素化Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、フッ素化Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ＣＯＯＨ、ＮＲ４Ｒ５、ＣＨ２ＮＲ４Ｒ５、ＯＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニル、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシおよび３〜７員複素環基からなる群から選択され；最後の５個の言及した基はハロゲン、シアノ、ＯＨ、オキソ、ＣＮおよび基Ｒａから選択される１、２、３または４個の基を有することができ；
Ｒｂは互いに独立に、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＯＨ、メチル、メトキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択され；
存在する場合、フェニルの２個の隣接する炭素原子に結合している基Ｒａおよび１個の基Ｒｂが、５もしくは６員の複素環または炭素環を形成していても良く、この環は前記フェニル環に縮合しており、未置換であるか、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、フッ素化Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルフィニルおよびフッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニルから選択される１、２もしくは３個の基を有することができ；
ただし、Ａｒがフェニルであり、Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２が水素であり、ＡがＣＨ２である場合、Ａｒはメチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシとは異なる１個の基Ｒａならびに適宜に１もしくは２個の基Ｒｂを有しており；
Ｘは、ＮまたはＣＨであり；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、−ＣＨ＝Ｎ−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｎ＝ＣＨ−であり；
Ａは、ＣＨ２、ＯまたはＳであり；
Ｅは、ＣＲ６Ｒ７またはＮＲ３であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルメチル、Ｃ３〜Ｃ４−アルケニル、フッ素化Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルメチル、フッ素化Ｃ３〜Ｃ４−アルケニル、ホルミルまたはＣ１〜Ｃ３−アルキルカルボニルであり；
Ｒ１ａは、Ｈ、Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ４−アルケニル、フッ素化Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルであり、またはＲ１ａとＲ２が一体となって（ＣＨ２）ｎであり（ｎは２または３である。）、またはＲ１ａとＲ２ａが一体となって（ＣＨ２）ｎであり（ｎは２または３である。）；
Ｒ２およびＲ２ａは互いに独立に、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３であり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ５は互いに独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシおよびフッ素化Ｃ１〜Ｃ２−アルキルから選択され；
Ｒ６、Ｒ７は互いに独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルおよびフッ素化Ｃ１〜Ｃ２−アルキルから選択される。］
【請求項２】
Ａｒが、フェニルであり、または環員としての１個の窒素原子および環員としての互いに独立にＯ、ＳおよびＮから選択される０、１、２もしくは３個の別のヘテロ原子を有する芳香族５もしくは６員Ｃ−結合ヘテロ芳香族基であり；Ａｒは１個の基Ｒａを有し、ＲａはＣ２〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルコキシ、フッ素化Ｃ２〜Ｃ６−アルキル、フッ素化Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、フッ素化Ｃ２〜Ｃ６−アルコキシ、ＮＲ４Ｒ５、１−アジリジニル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イルまたはピペリジン−１−イル（最後の４個の言及した基は、フッ素化されていても良い。）、フェニル基ならびに環員としての１個の窒素原子および互いに独立にＯ、ＳおよびＮから選択される０、１、２もしくは３個の別のヘテロ原子を有する芳香族５もしくは６員Ｃ−結合ヘテロ芳香族基（最後の２個の言及した基は、ハロゲンおよび基Ｒａから選択される１、２、３もしくは４個の基を有することができる。）からなる群から選択され；Ａｒは、１もしくは２個の別の基Ｒｂを有することができ、Ｒｂは互いに独立にハロゲン、シアノ、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択され；
Ｅが、ＣＨ２またはＮＲ３であり、Ｒ３がＨまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ１が、Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルメチル、Ｃ３〜Ｃ４−アルケニル、フッ素化Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルメチル、フッ素化Ｃ３〜Ｃ４−アルケニル、ホルミルまたはＣ１〜Ｃ３−アルキルカルボニルであり；
Ｒ４、Ｒ５が互いに独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルおよびフッ素化Ｃ１〜Ｃ２−アルキルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒが、下記式Ｒａ′の１個の基Ｒａを有する請求項１または２に記載の化合物。
【化２】
2008516914.tif 000002
［式中、
Ｙは、Ｎ、ＣＨまたはＣＦであり；
Ｒａ１およびＲａ２は互いに独立に、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、フッ素化Ｃ１〜Ｃ２−アルキルから選択され、ただしＹがＣＨまたはＣＦである場合には、基Ｒａ１またはＲａ２のうちの一方が水素またはフッ素であることもでき、または
Ｒａ１およびＲａ２が一体となって基（ＣＨ２）ｍを形成しており、この式において水素原子のうちの１個もしくは２個がフッ素、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはＣ１〜Ｃ２−アルコキシによって置き換わっていても良く、一つのＣＨ２部分がＯ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ２またはＮ−Ｒｃによって置き換わっていても良く、Ｒｃは水素またはＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、ｍは２、３、４、５または６である。］
【請求項４】
基Ｒａ′が、イソプロピル、（Ｒ）−１−フルオロエチル、（Ｓ）−１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、（Ｒ）−１−フルオロプロピル、（Ｓ）−１−フルオロプロピル、２−フルオロプロピル、３−フルオロプロピル、１，１−ジフルオロプロピル、２，２−ジフルオロプロピル、３，３−ジフルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、（Ｒ）−２−フルオロ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−フルオロ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２，２−ジフルオロ−１−メチルエチル、（Ｒ）−１，２−ジフルオロ−１−メチルエチル、（Ｓ）−１，２−ジフルオロ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル、１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロエチル、１−フルオロ−１−メチルエチルシクロプロピル、シクロブチル、１−フルオロシクロプロピル、（Ｒ）−２，２−ジフルオロシクロプロピル、（Ｓ）−２，２−ジフルオロシクロプロピル（Ｒ）−および（Ｓ）−２−フルオロシクロプロピルから選択される請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
基Ｒａ′が、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、４−（１，１−ジオキソ）チオモルホリニル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、２−メチルアゼチジン−１−イル、（Ｓ）−２−メチルアゼチジン−１−イル、（Ｒ）−２−メチルアゼチジン−１−イル、３−フルオロアゼチジン−１−イル、３−メトキシアゼチジン−１−イル、３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、（Ｓ）−ピロリジン−２−イル、（Ｒ）−ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、（Ｓ）−ピロリジン−３−イル、（Ｒ）−ピロリジン−３−イル、２−フルオロピロリジン−１−イル、（Ｓ）−２−フルオロピロリジン−１−イル、（Ｒ）−２−フルオロピロリジン−１−イル、３−フルオロピロリジン−１−イル、（Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル、（Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル、２，２−ジフルオロピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル、２−メチルピロリジン−１−イル、（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル、（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル、３−メチルピロリジン−１−イル、（Ｓ）−３−メチルピロリジン−１−イル、（Ｒ）−３−メチルピロリジン−１−イル、１−メチルピロリジン−２−イル、（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル、（Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、（Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル、（Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル、２，２−ジメチルピロリジン−１−イル、３，３−ジメチルピロリジン−１−イル、２−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル、（Ｓ）−２−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル、（Ｒ）−２−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル、３−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル、（Ｓ）−３−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル、（Ｒ）−３−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、２−メチルピペリジン−１−イル、（Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−イルおよび（Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イルから選択される請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
前記基Ｒａ′が１、２、３または４個のフッ素原子を有する請求項３、４または５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒが、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２およびＯＣＨ２Ｆから選択される１個の基Ｒａを有する請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ａｒが１個の基Ｒａを有し、Ｒａは環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を有する５もしくは６員ヘテロ芳香族基から選択され、環員として１、２もしくは３個の窒素原子をさらに有していても良く；前記５もしくは６員ヘテロ芳香族基は、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、フッ素化Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルフィニルおよびフッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニルから選択される１、２もしくは３個の置換基を有することができる請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ａｒが１個のヘテロ芳香族基Ｒａを有し、Ｒａはフラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリルおよびテトラゾリルから選択され；前記ヘテロ芳香族基は未置換であり得、またはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フッ素化Ｃ１〜Ｃ４−アルキルおよびフッ素化Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシから選択される１〜３個の置換基を有することができる請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒがフェニルである請求項１〜９のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒが、フェニル環の４位に基Ｒａを有するフェニルである請求項１〜１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
ＥがＮＲ３である請求項１〜１１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＥがＣＨ２である請求項１〜１１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、ｎ−プロピル、フッ素化直鎖Ｃ２〜Ｃ３−アルキルまたは１−プロペン−３−イルである請求項１〜１３のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１ａが水素である請求項１〜１４のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１ａがｎ−プロピル、１−プロペン−３−イルである請求項１〜１４のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１ａとＲ２またはＲ１ａとＲ２ａのいずれかが部分（ＣＨ２）ｎを形成しており、ｎは２または３である請求項１〜１４のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
ＸがＣＨでありおよびＹが−ＣＨ＝Ｎ−、−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−Ｎ＝ＣＨ−でありまたはＸがＮでありおよびＹが−ＣＨ＝Ｎ−もしくは−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１〜１７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙが−ＣＨ＝ＣＨ−であり、ＸがＣＨである請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
下記式Ｉａの請求項１９に記載の化合物および該化合物の生理的に耐容される酸付加塩。
【化３】
2008516914.tif 000003
［式中、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、ＥおよびＡｒは請求項１または２に示した意味を有する。］
【請求項２１】
下記式Ｉｂの請求項１９に記載の化合物および該化合物の生理的に耐容される酸付加塩。
【化４】
2008516914.tif 000004
［式中、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、ＥおよびＡｒは請求項１または２に示した意味を有する。］
【請求項２２】
下記式Ｉｃの請求項１９に記載の化合物および該化合物の生理的に耐容される酸付加塩。
【化５】
2008516914.tif 000005
［式中、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、ＥおよびＡｒは請求項１または２に示した意味を有する。］
【請求項２３】
Ｙが−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−またはＳであり；ＸがＮである請求項１〜１７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
下記式ＩｄまたはＩｅの請求項２３に記載の化合物。
【化６】
2008516914.tif 000006
［式中、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、ＥおよびＡｒは請求項１に示した意味を有する。］
【請求項２５】
Ａｒが、下記式Ｒａ′の１個の基Ｒａを有する請求項２０、２１、２２または２４のうちのいずれか１項に記載の式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩｄまたはＩｅの化合物および該化合物の生理的に耐容される酸付加塩。
【化７】
2008516914.tif 000007
［式中、
Ｙは、Ｎ、ＣＨまたはＣＦであり；
Ｒａ１およびＲａ２は互いに独立に、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、フッ素化Ｃ１〜Ｃ２−アルキルから選択され、ただしＹがＣＨまたはＣＦである場合には、基Ｒａ１またはＲａ２のうちの一方が水素またはフッ素であることもでき、または
Ｒａ１およびＲａ２が一体となって基（ＣＨ２）ｍを形成し、ここにおいて水素原子のうちの１個もしくは２個がフッ素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはＣ１〜Ｃ２−アルコキシによって置き換わっても良く、一つのＣＨ２部分がＯ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ２またはＮ−Ｒｃによって置き換わっても良く、Ｒｃは水素またはＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、ｍは２、３、４、５または６である。］
【請求項２６】
前記基Ｒａ′が、イソプロピル、（Ｒ）−１−フルオロエチル、（Ｓ）−１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、（Ｒ）−１−フルオロプロピル、（Ｓ）−１−フルオロプロピル、２−フルオロプロピル、３−フルオロプロピル、１，１−ジフルオロプロピル、２，２−ジフルオロプロピル、３，３−ジフルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、（Ｒ）−２−フルオロ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−フルオロ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２，２−ジフルオロ−１−メチルエチル、（Ｒ）−１，２−ジフルオロ−１−メチルエチル、（Ｓ）−１，２−ジフルオロ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル、１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロエチル、１−フルオロ−１−メチルエチルシクロプロピル、シクロブチル、１−フルオロシクロプロピル、（Ｒ）−２，２−ジフルオロシクロプロピル、（Ｓ）−２，２−ジフルオロシクロプロピル（Ｒ）−および（Ｓ）−２−フルオロシクロプロピルから選択される請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
前記基Ｒａ′が、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、４−（１，１−ジオキソ）チオモルホリニル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、２−メチルアゼチジン−１−イル、（Ｓ）−２−メチルアゼチジン−１−イル、（Ｒ）−２−メチルアゼチジン−１−イル、３−フルオロアゼチジン−１−イル、３−メトキシアゼチジン−１−イル、３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、（Ｓ）−ピロリジン−２−イル、（Ｒ）−ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、（Ｓ）−ピロリジン−３−イル、（Ｒ）−ピロリジン−３−イル、２−フルオロピロリジン−１−イル、（Ｓ）−２−フルオロピロリジン−１−イル、（Ｒ）−２−フルオロピロリジン−１−イル、３−フルオロピロリジン−１−イル、（Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル、（Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル、２，２−ジフルオロピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル、２−メチルピロリジン−１−イル、（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル、（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル、３−メチルピロリジン−１−イル、（Ｓ）−３−メチルピロリジン−１−イル、（Ｒ）−３−メチルピロリジン−１−イル、１−メチルピロリジン−２−イル、（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル、（Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、（Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル、（Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル、２，２−ジメチルピロリジン−１−イル、３，３−ジメチルピロリジン−１−イル、２−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル、（Ｓ）−２−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル、（Ｒ）−２−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル、３−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル、（Ｓ）−３−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル、（Ｒ）−３−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、２−メチルピペリジン−１−イル、（Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−イルおよび（Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イルから選択される請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
前記基Ｒａ′が１、２、３または４個のフッ素原子を有する請求項２５、２６または２７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ａｒが、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２およびＯＣＨ２Ｆから選択される１個の基Ｒａを有するフェニルである請求項２０、２１、２２または２４のうちのいずれか１項に記載の式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩｄまたはＩｅの化合物および該化合物の生理的に耐容される酸付加塩。
【請求項３０】
Ａｒが１個の基Ｒａを有し、Ｒａはそれが環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を有する５もしくは６員ヘテロ芳香族基から選択され、環員として１、２もしくは３個の窒素原子をさらに有していても良く；前記５もしくは６員ヘテロ芳香族基は、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、フッ素化Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルフィニルおよびフッ素化Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニルから選択される１、２もしくは３個の置換基を有することができる請求項２０、２１、２２または２４のうちのいずれか１項に記載の式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩｄまたはＩｅの化合物および該化合物の生理的に耐容される酸付加塩。
【請求項３１】
Ａｒが１個のヘテロ芳香族基Ｒａを有し、Ｒａはフラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリルおよびテトラゾリルから選択され；前記ヘテロ芳香族基は未置換であっても良くまたはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フッ素化Ｃ１〜Ｃ４−アルキルおよびフッ素化Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシから選択される１〜３個の置換基を有することができる請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ａｒが、フェニル環の４位に基Ｒａを有するフェニルである請求項２０〜３１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
ＥがＮＲ３である請求項２０〜３２のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ３がＨである請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
ＥがＣＨ２である請求項２０〜３２のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１が、ｎ−プロピル、フッ素化直鎖Ｃ２〜Ｃ３−アルキルまたは１−プロペン−３−イルである請求項２０〜３５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１ａが水素である請求項２０〜３６のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１ａがｎ−プロピル、１−プロペン−３−イルである請求項２０〜３７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１ａとＲ２またはＲ１ａとＲ２ａのいずれかが部分（ＣＨ２）ｎを形成しており、ｎは２または３である請求項２０〜３８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ２およびＲ２ａが水素である請求項２０〜３８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ａｒが４−ジフルオロメトキシフェニルである請求項４０に記載の式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩｄおよびＩｅの化合物および該化合物の生理的に耐容される酸付加塩。
【請求項４２】
Ｒ１が、ｎ−プロピル、フッ素化直鎖Ｃ２〜Ｃ３−アルキルまたは１−プロペン−３−イルである請求項４０または４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１ａが水素である請求項４０〜４２のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ２およびＲ２ａが水素であり；Ａｒが４−ジフルオロメトキシフェニルであり；Ｒ１がｎ−プロピル、フッ素化直鎖Ｃ２〜Ｃ３−アルキルまたは１−プロペン−３−イルである請求項２０に記載の式Ｉａの化合物または該化合物の生理的に耐容される酸付加塩。
【請求項４５】
Ｒ１ａが水素である請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ１がプロピルである請求項４４または４５に記載の化合物。
【請求項４７】
少なくとも１種類の生理的に許容される担体または補助物質と場合より一緒に、請求項１〜４６のうちのいずれか１項に記載の式Ｉの化合物または該化合物の製薬上許容される塩の少なくとも１種類を含む医薬組成物。
【請求項４８】
ドーパミンＤ３受容体リガンドによる治療に感受性の医学的障害の治療のために使用される請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
医学的障害が中枢神経系の疾患である請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
嗜癖の治療のための、請求項４７〜４９のいずれか１項に記載の医薬組成物。