【手続補正書】
【提出日】平成20年7月8日(2008.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  第１の化合物：
【化１】
2004509851.tif 000001
と第２の化合物：
【化２】
2004509851.tif 000002
（式中、Ｒ”’及びＲ””はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル又は置換ヘテロシクリルであり、Ｘ、Ｘ’、Ｘ”、Ｙ’及びＹ”は各々窒素、酸素に結合した窒素又は約−０．３〜約０．７５のσｍ値をもつことを特徴とする置換基種に結合した炭素であり、ｍとｎはｍとｎの和が１、２、３、４、５又は６となるような整数であり、Ｂ’は置換されていてもいなくてもよい２個の炭素原子を架橋する種であり、Ｅ、Ｅ’、Ｅ”及びＥ”’は各々水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル又は置換アリールアルキルを表し、Ｚ及びＺ’は各々水素又はアルキルを表す）を含む塩形態の組成物。
【請求項２】  構造：
【化３】
2004509851.tif 000003
（式中、構造中の波線は化合物がシス（Ｚ）又はトランス（Ｅ）形をとり得ることを示し、Ｒ’はいずれも水素であるか、又はＲ’の一方もしくは両方がメチルであり、Ｚは水素であり、Ｚ’は水素又はメチルであり、ｍは１又は２であり、Ｅは各々水素であり、Ｅ’は各々水素又はメチルであり、Ｙ”は置換基種に結合した炭素であり、Ｘ”は窒素又は置換基種に結合した炭素であり、Ｘ’は窒素又は置換基種に結合した炭素であり、Ｘは置換基種に結合した炭素である）をもつ化合物を含む請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  第１の化合物と第２の化合物の化学量論的モル比が１：１である請求項１に記載の組成物。
【請求項４】  ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸、ジピバロイル−Ｌ−酒石酸及びジピバロイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｏ−トルオイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｏ−トルオイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｍ−トルオイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｍ−トルオイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｐ−メトキシベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｐ−メトキシベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｏ−メトキシベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｏ−メトキシベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｍ−メトキシベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｍ−メトキシベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｐ−ブロモベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｐ−ブロモベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｏ−ブロモベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｏ−ブロモベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｍ−ブロモベンゾイル−Ｄ−酒石酸及びジ−ｍ−ブロモベンゾイル−Ｌ−酒石酸から構成される群から選択される化合物を含む請求項１に記載の組成物。
【請求項５】  Ｘ’とＸ”が各々窒素である請求項１に記載の組成物。
【請求項６】  Ｂ’がＣＲ’＝ＣＲ’（式中、Ｒ’は各々水素又はメチルである）である請求項１に記載の組成物。
【請求項７】  Ｙ’とＹ”が各々水素に結合した炭素である請求項１に記載の組成物。
【請求項８】  Ｘ”が窒素酸化物である請求項１に記載の組成物。
【請求項９】  Ｘ”が窒素である請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】  Ｘ’がＣＨ、ＣＢｒ又はＣＯＲ’（式中、Ｒ’は水素又はアルキルである）である請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】  第１の化合物：
【化４】
2004509851.tif 000004
と第２の化合物：
【化５】
2004509851.tif 000005
（式中、Ｒ”’及びＲ””はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル又は置換ヘテロシクリルであり、Ｘ、Ｘ’、Ｘ”、Ｙ’及びＹ”は各々窒素、酸素に結合した窒素又は約−０．３〜約０．７５のσｍ値をもつことを特徴とする置換基種に結合した炭素であり、ｍとｎはｍとｎの和が１、２、３、４、５又は６となるような整数であり、Ｂ’は置換されていてもいなくてもよい２個の炭素原子を架橋する種であり、Ｅ、Ｅ’、Ｅ”及びＥ”’は各々水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル又は置換アリールアルキルを表し、Ｚ及びＺ’は各々水素又はアルキルを表す）を含む塩形態の組成物を有効量含有する医薬組成物。
【請求項１２】  第１の化合物と第２の化合物の化学量論的モル比が１：１である請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】  Ｘ’とＸ”が各々窒素である請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】  Ｂ’がＣＲ’＝ＣＲ’（式中、Ｒ’は各々水素又はメチルである）である請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】  Ｙ’とＹ”が各々水素に結合した炭素である請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】  Ｘ”が窒素酸化物である請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】  Ｘ”が窒素である請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】  Ｘ’がＣＨ、ＣＢｒ又はＣＯＲ’（式中、Ｒ’は水素又はアルキルである）である請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】  正常神経伝達物質放出の変異を特徴とする疾患を治療するための医薬組成物であって、第１の化合物：
【化６】
2004509851.tif 000006
と第２の化合物：
【化７】
2004509851.tif 000007
（式中、Ｒ”’及びＲ””はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル又は置換ヘテロシクリルであり、Ｘ、Ｘ’、Ｘ”、Ｙ’及びＹ”は各々窒素、酸素に結合した窒素又は約−０．３〜約０．７５のσｍ値をもつことを特徴とする置換基種に結合した炭素であり、ｍとｎはｍとｎの和が１、２、３、４、５又は６となるような整数であり、Ｂ’は置換されていてもいなくてもよい２個の炭素原子を架橋する種であり、Ｅ、Ｅ’、Ｅ”及びＥ”’は各々水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル又は置換アリールアルキルを表し、Ｚ及びＺ’は各々水素又はアルキルを表す）を含む塩形態の組成物を有効量含有する、前記医薬組成物。
【請求項２０】  第１の化合物と第２の化合物の化学量論的モル比が１：１である請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】  Ｘ’とＸ”が窒素である請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】  Ｂ’がＣＲ’＝ＣＲ’（式中、Ｒ’は各々水素又はメチルである）である請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２３】  Ｙ’とＹ”が各々水素に結合した炭素である請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２４】  Ｘ”が窒素酸化物である請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２５】  Ｘ”が窒素である請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２６】  Ｘ’がＣＨ、ＣＢｒ又はＣＯＲ’（式中、Ｒ’は水素又はアルキルである）である請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２７】  Ｅ−メタニコチンと、
第２の化合物：
【化８】
2004509851.tif 000008
（式中、Ｒ”’及びＲ””はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル又は置換ヘテロシクリルである）を含む塩形態の組成物。
【請求項２８】  Ｅ−メタニコチンと第２の化合物の化学量論的モル比が１：１である請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】  第２の化合物が、ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸、ジピバロイル−Ｌ−酒石酸及びジピバロイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｏ−トルオイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｏ−トルオイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｍ−トルオイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｍ−トルオイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｐ−メトキシベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｐ−メトキシベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｏ−メトキシベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｏ−メトキシベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｍ−メトキシベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｍ−メトキシベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｐ−ブロモベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｐ−ブロモベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｏ−ブロモベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｏ−ブロモベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｍ−ブロモベンゾイル−Ｄ−酒石酸及びジ−ｍ−ブロモベンゾイル−Ｌ−酒石酸から構成される群から選択される請求項２７に記載の組成物。
【請求項３０】  Ｅ−メタニコチンと、
第２の化合物：
【化９】
2004509851.tif 000009
（式中、Ｒ”’及びＲ””はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル又は置換ヘテロシクリルである）を含む塩形態の化合物を有効量含有する医薬組成物。
【請求項３１】  Ｅ−メタニコチンと第２の化合物の化学量論的モル比が１：１である請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】  第２の化合物が、ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸、ジピバロイル−Ｌ−酒石酸及びジピバロイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｏ−トルオイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｏ−トルオイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｍ−トルオイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｍ−トルオイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｐ−メトキシベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｐ−メトキシベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｏ−メトキシベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｏ−メトキシベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｍ−メトキシベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｍ−メトキシベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｐ−ブロモベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｐ−ブロモベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｏ−ブロモベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｏ−ブロモベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｍ−ブロモベンゾイル−Ｄ−酒石酸及びジ−ｍ−ブロモベンゾイル−Ｌ−酒石酸から構成される群から選択される請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３３】  正常神経伝達物質放出の変異を特徴とする疾患を治療するための医薬組成物であって、
Ｅ−メタニコチンと、
第２の化合物：
【化１０】
2004509851.tif 000010
（式中、Ｒ”’及びＲ””はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル又は置換ヘテロシクリルである）を含む塩形態の組成物を有効量含有する、前記医薬組成物。
【請求項３４】  Ｅ−メタニコチンと第２の化合物の化学量論的モル比が１：１である請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】  第２の化合物が、ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸、ジピバロイル−Ｌ−酒石酸及びジピバロイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｏ−トルオイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｏ−トルオイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｍ−トルオイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｍ−トルオイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｐ−メトキシベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｐ−メトキシベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｏ−メトキシベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｏ−メトキシベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｍ−メトキシベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｍ−メトキシベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｐ−ブロモベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｐ−ブロモベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｏ−ブロモベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｏ−ブロモベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｍ−ブロモベンゾイル−Ｄ−酒石酸及びジ−ｍ−ブロモベンゾイル−Ｌ−酒石酸から構成される群から選択される請求項３３に記載の医薬組成物。