(57)【要約】下記一般式（１）で表されるα−アミノ酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を含有するしわ防止・改善剤を提供する：2007013662.tif 000009（一般式（１）中、Ｒ１は水素原子、ＣＨ３基又はＣＨ２ＯＨ基を表し、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜４のアルキル基等を表し、但しＲ２及びＲ３が同時に水素原子であることはなく、あるいはＲ２及びＲ３はそれらが結合しているＮ原子と共に炭素数の総和４〜６の環構造を形成してもよく、その場合当該環構造は任意的に酸素原子を含んでもよく、Ｒ４は水素原子又は炭素数１〜１８のアルキル基等を表し、Ｒ１及びＲ４が水素原子である場合、Ｒ２及びＲ３の一方がベンジルオキシカルボニル基で他方が水素原子であることはない。）。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表されるα−アミノ酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を含有するしわ防止・改善剤：
2007013662.tif 000008
（一般式（１）中、
Ｒ１は水素原子、ＣＨ３基又はＣＨ２ＯＨ基を表し、
Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜４のアルキル基もしくはアルケニル基、炭素数２〜６のアシル基、カルバモイル基、アミジノ基、ピリジルカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、シクロヘキシル基、シクロヘキサンカルボニル基、ベンゾイル基、ベンゼンスルホニル基、フェニル基又はベンジル基のいずれかを表し、但しＲ２及びＲ３が同時に水素原子であることはなく、あるいは
Ｒ２及びＲ３はそれらが結合しているＮ原子と共に炭素数の総和４〜６の環構造を形成してもよく、その場合当該環構造は任意的にヘテロ原子として酸素原子を含んでもよく、
Ｒ４は水素原子又は炭素数１〜１８のアルキル基又はアルケニル基、フェニル基、ベンジル基を表し、
ここでＲ２、Ｒ３及びＲ４のシクロヘキシル部もしくはフェニル部、又はＲ２及びＲ３が形成するＮ原子を含んだ環構造は、任意的に炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシル基又は水酸基を有していてもよく、
また、Ｒ１及びＲ４が水素原子である場合、Ｒ２及びＲ３の一方がベンジルオキシカルボニル基で他方が水素原子であること及びＲ２及びＲ３の一方がアミジノ基で他方がメチル基であることはない。）。
【請求項２】
前記α−アミノ酸誘導体がサルコシンもしくはベンゾイル−ＤＬ−セリン又はそれらの塩である、請求項１記載のしわ防止・改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はしわの発生抑制し、しわを改善させる効果を有する安全なしわ防止・改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
老化は全身の臓器で進行しているが、その中でも目で見ることができる皮膚、とりわけ特に意識が集中しやすい顔面については、老化とともに発生するしわ及び小ジワが、世の多くの中高年齢者、とりわけ女性を悩ませている。従来、しわ改善用化粧料の必要性が叫ばれてきていたが、老化及びしわに関するメカニズムについて明らかではない部分が多かったため、従来の化粧料においては、ムコ多糖類やコラーゲンなどの生化学製品および合成高分子製品を配合してしわ改善のための水分保持に努めるという方法を選択してきたにすぎない。
しかしながら、上記の方法だけでは、皮膚の老化及びしわの発生を充分に防止することができない。近年、老化に関する研究が進められ、皮膚老化の原因としてマクロ的に見れば加齢が重要な因子であり、さらに乾燥、酸化、太陽光（紫外線）等も皮膚老化に関わる直接的な因子として挙げられてきている。それら因子の中でも太陽光（紫外線）は、光老化と呼ばれる変化において重要な役割を果たしていることが明らかとなってきた。上に記した顔面は、全身で最も光老化が進行しやすい部位であるが、光老化した皮膚では真皮の最も主要なマトリックス成分であるコラーゲン線維が著明に減少していることも明らかとなってきた。そしてしわ・小ジワの発生、ハリの消失といった現象がコラーゲン線維の減少と密接に関係していることも示唆されてきている。このように、しわの発生及び皮膚老化に関しては、様々な皮膚老化因子、中でも太陽光（紫外線）曝露に伴い、真皮における主要な細胞である線維芽細胞の増殖活性やコラーゲン等の合成機能が低下して、このコラーゲン等のターンオーバー速度も遅くなる。その結果として、皮膚の弾力がなくなり、しわが発生し、皮膚の老化が進行する。
しわ改善効果を有する物質については、アミノ酸の一種であるアラニンやグリシンが有効であることが知られていた（特開平１１−４９６２８号公報、特開平８−９９８６２号公報）。しかしながらこれらアラニン、グリシンは皮膚へ塗布した場合、非常な痛みを伴い、使用することが困難であった。
本発明者は、上記の事情に鑑みしわ改善効果を有し、かつ皮膚へ塗布しても痛みを伴わない安全な物質について鋭意研究を重ねた結果、α−アミノ酸誘導体及びその塩が優れたしわ改善効果を発揮し、かつ安全な物質であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【発明の開示】
【０００３】
本発明はしわの発生抑制又はしわの改善効果に優れる安全なしわ改善剤の提供を課題とする。
皮膚に発生するしわについてはこれまで様々な分類がされている。形状から分類された例としてはＫｌｉｇｍａｎ（Ａ．Ｍ．Ｋｌｉｇｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．：Ｂｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，１１３，ｐｐ３７−４２（１９８５）．）によって線状しわ、図形しわ、縮緬しわに分類されている。線状しわの代表としては目の横にできるカラスの足跡である。線状しわと図形しわは光老化の影響が強くしわの形態は比較的深い。縮緬しわは加齢によって皮膚表面が細かく萎縮してできるしわでしわの形態は比較的浅く通常は光に当たらない部位に生じる。このように加齢や光によって形成されるしわのほかに、一過性にできるしわがある。表情筋の収縮によってしわが出現し、表情の復元と同時に消失する、いわゆる表情しわである。しかし加齢によって真皮の弾性繊維やコラーゲン異常などによる皮膚の脆弱化によって、表情運動の停止とともに消失していた一過性のしわが永久しわとして定着するようになる。
上記のような浅いしわ、深いしわは、加齢と光および表情筋の収縮が主な要因として挙げられ真皮の変化が大きく関わっている。これ以外の要因として乾燥が挙げられる。顔面皮膚を観察すると各個人独特の皮溝線と呼ばれる細かいしわが観察され、皮膚表面が乾燥性のドライスキンになるとこの線が一方向に強調された形状に変化する小じわが出現する。乾燥によって角層の水分保持力低下や表皮肥厚による皮膚柔軟性が損なわれ、筋肉の動きに追随できず生じた歪みがこのような小じわとして出現したと考えられ、主に表皮の変化が要因と考えられる（正木仁：香商会誌、２５（１），ｐｐ．１６４７−１６４９，（１９９１））。
乾燥などによって出現する小じわは、保湿剤によって角層水分量を増加させ角層を柔軟にすることで改善することができるが、それ以外のしわはそれだけでは十分でなく真皮構成成分の改善が必要である。本発明は、特にこの真皮の変化による深いしわを抑制又は改善することを目的とする。
すなわち、本発明は、下記一般式（１）で表されるα−アミノ酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を含有するしわ防止・改善剤を提供するものである。
2007013662.tif 000002
（一般式（１）中、
Ｒ１は水素原子、ＣＨ３基又はＣＨ２ＯＨ基を表し、
Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜４のアルキル基もしくはアルケニル基、炭素数２〜６のアシル基、カルバモイル基、アミジノ基、ピリジルカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、シクロヘキシル基、シクロヘキサンカルボニル基、ベンゾイル基、ベンゼンスルホニル基、フェニル基又はベンジル基のいずれかを表し、但しＲ２及びＲ３が同時に水素原子であることはなく、あるいは
Ｒ２及びＲ３はそれらが結合しているＮ原子と共に炭素数の総和４〜６の環構造を形成してもよく、その場合当該環構造は任意的にヘテロ原子として酸素原子を含んでもよく、
Ｒ４は水素原子又は炭素数１〜１８のアルキル基又はアルケニル基、フェニル基、ベンジル基を表し、
ここでＲ２、Ｒ３及びＲ４のシクロヘキシル部もしくはフェニル部、又はＲ２及びＲ３が形成するＮ原子を含んだ環構造は、任意的に炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシル基又は水酸基を有していてもよく、
また、Ｒ１及びＲ４が水素原子である場合、Ｒ２及びＲ３の一方がベンジルオキシカルボニル基で他方が水素原子であること及びＲ２及びＲ３の一方がアミジノ基で他方がメチル基であることはない。）。
また、本発明は、一般式（１）で表されるα−アミノ酸誘導体並びにそれらの塩からなる群から選ばれる化合物の含有量がしわ防止・改善剤全量に対して０．００１〜２０．０質量％であることを特徴とする前記しわ防止・改善剤を提供するものである。
さらに、本発明は、一般式（１）で表されるα−アミノ酸誘導体並びにそれらの塩からなる群から選ばれる化合物の含有量がしわ防止・改善剤全量に対して０．１〜１０．０質量％であることを特徴とする前記しわ防止・改善剤を提供するものである。
本発明によれば、優れたしわ改善効果を有するしわ改善用化粧料を提供できる。
【図面の簡単な説明】
【０００４】
図１はサルコシン塗布によるしわ改善度試験結果を示す。
図２はベンゾイル−ＤＬ−セリン塗布によるしわ改善度試験結果を示す。
図３はサルコシン塗布によるしわ面積率の変化を示す。
図４はサルコシン無添加を１００としたときのサルコシン添加によるコラーゲン産生量の変化を示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００５】
本発明のしわ防止・改善剤（以下、単に「しわ改善剤」と称する場合がある）は、しわ改善効果を有する活性成分として上記一般式（１）で表されるα−アミノ酸誘導体又はその塩を１又は複数種含む。
式中、Ｒ１は水素原子、ＣＨ３基又はＣＨ２ＯＨ基を表す。本発明は、Ｒ１が水素原子である場合、相当するグリシン誘導体となり、Ｒ１がＣＨ３基である場合、相当するアラニン誘導体となり、Ｒ１がＣＨ２ＯＨ基である場合、相当するセリン誘導体となる。アラニン誘導体及びセリン誘導体については効果がいずれも良好であることから、Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体（ＤＬ混合物）いずれであってもよく、またＤＬ体（ＤＬ混合物）についてその混合比も問わない。
Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜４のアルキル基もしくはアルケニル基、炭素数２〜６のアシル基、カルバモイル基、アミジノ基、ピリジルカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、シクロヘキシル基、シクロヘキサンカルボニル基、ベンゾイル基、ベンゼンスルホニル基、フェニル基又はベンジル基のいずれかを表し、但しＲ２及びＲ３が同時に水素原子であることはない。
Ｒ２及びＲ３の一方が炭素数１〜４のアルキル基である場合、この範囲であれば、直鎖状や、分岐状などいずれのアルキル基であってもよく、また環状アルキル基又は環状部分を含むアルキル基であってもよい。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、１−メチルプロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロプロピルメチル基、１−メチルシクロプロピル基、２−メチルシクロプロピル基が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３の一方が炭素数１〜４のアルケニル基である場合、この範囲であれば、直鎖状や、分岐状などいずれのアルケニル基でもよく、また環状アルケニル基又は環状部分を含むアルケニル基であってもよい。具体的には、エテニル基、アリル基、１−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−２−プロペニル基、１−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、ブタンジエニル基、１−シクロプロペニル基、２−シクロプロペニル基、１−シクロブテニル基、２−シクロブテニル基、１−シクロブテニル基、２−シクロブテニル基、２−メチル−１−シクロプロペニル基、３−メチル−１−シクロプロペニル基、１−メチル−２−シクロプロペニル基、２−メチル−２−シクロプロペニル基、２−メチレンシクロピロピル基、３−メチレン−１−シクロプロペニル基、シクロピロピルメチレニル基、２’−シクロプロペニルメチレニル基、シクロブタンジエニル基などが挙げられる。
Ｒ２及びＲ３の一方が炭素数２〜６のアシル基である場合、炭素数２〜６の範囲であれば、いずれであってもよく、具体的には、アセチル基、プロピオニル基、ブタノイル基、２−メチルプロピオニル基、ペンタノイル基、２−メチルブタノイル基、３−メチルブタノイル基、２，２−ジメチルプロピオニル基、ヘキサノイル基、２−メチルペンタノイル基、３−メチルペンタノイル基、２，２−ジメチルブタノイル基、２，３−ジメチルブタノイル基、３，３−ジメチルブタノイル基、２−エチルブタノイル基、シクロプロパンカルボニル基、１−メチルシクロプロパンカルボニル基、２−メチルシクロプロパンカルボニル基、１、２−ジメチルシクロプロパンカルボニル基、２、２−ジメチルシクロプロパンカルボニル基、２、３−ジメチルシクロプロパンカルボニル基、シクロブタンカルボニル基、１−メチルシクロブタンカルボニル基、２−メチルシクロブタンカルボニル基、３−メチルシクロブタンカルボニル基、シクロヘプタンカルボニル基、プロペオニル基、２−ブテニオル基、３−ブテニオル基、２−メチルプロペオニル基、２’−メチレニルシクロプロパンカルボニル基、２’−メチレニル−１’−シクロプロペンカルボニル基、２’−メチレニルシクロプロパンメチルカルボニル基、２’−メチレニル−１’−シクロプロペンメチルカルボニル基、２’−メチレニルシクロプロパンメチレニルカルボニル基、シクロプロパンメチレニルカルボニル基、２’−メチルシクロプロパンメチレニルカルボニル基、２’−シクロプロペンメチレニルカルボニル基、シクロブタンメチレニルカルボニル基、２’−シクロブテンメチレニルカルボニル基、１−シクロブテンカルボニル基、２−シクロブテンカルボニル基、１，３−シクロブタジエンカルボニル基、１’−シクロブテンメチルカルボニル基、２’−シクロブテンメチルカルボニル基、１−メチル−２−シクロブテンカルボニル基、２−メチル−１−シクロブテンカルボニル基、２−メチル−２−シクロブテンカルボニル基、２−メチル−３−シクロブテンカルボニル基、３−メチル−２−シクロブテンカルボニル基、１−シクロペンテンカルボニル基、２−シクロペンテンカルボニル基、３−シクロペンテンカルボニル基、１、３−シクロペンタジエンカルボニル基、２、４−シクロペンタジエンカルボニル基などが挙げられる。
Ｒ２及びＲ３はそれらが結合しているＮ原子と共に炭素数の総和４〜６の環構造を形成してもよく、その場合当該環構造は任意的にヘテロ原子として酸素原子を含んでもよい。
具体的に形成する環は、例えば、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン（ヘキサメチレンイミン）、モルホリンなどが挙げられる。
Ｒ４は水素原子又は炭素数１〜１８のアルキル基又はアルケニル基、フェニル基、ベンジル基を表す。Ｒ４が水素原子以外である場合、本発明に係るα−アミノ酸誘導体はＲ４に相当するエステル化合物であることを表す。
ここでＲ２、Ｒ３及びＲ４のシクロヘキシル部もしくはフェニル部、又はＲ２及びＲ３が形成するＮ原子を含んだ環構造は、任意的に炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシル基又は水酸基を有していてもよい。
また、Ｒ１及びＲ４が水素原子である場合、Ｒ２及びＲ３の一方がベンジルオキシカルボニル基で他方が水素原子であること（ベンジルオキシカルボニルグリシン）はない。
また、Ｒ１及びＲ４がいずれも水素原子である場合、Ｒ２及びＲ３の一方がアミシン基で、他方がメチル基（クレアチン）であることはない。
α−アミノ酸誘導体の例としてはサルコシン、エチルグリシン、プロピルグリシン、ブチルグリシン、Ｎ−メチル−Ｌ−セリン、Ｎ−メチル−ＤＬ−セリン、Ｎ−メチル−Ｄ−セリン、Ｎ−エチル−Ｌ−セリン、Ｎ−エチル−ＤＬ−セリン、Ｎ−エチル−Ｄ−セリン、Ｎ−メチル−Ｌ−アラニン、Ｎ−メチル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−メチル−Ｄ−アラニン、Ｎ−エチル−Ｌ−アラニン、Ｎ−エチル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−エチル−Ｄ−アラニン、Ｎ−カルボベンジルオキシサルコシン、Ｎ−カルボベンジルオキシ−Ｌ−セリン、Ｎ−カルボベンジルオキシ−ＤＬ−セリン、Ｎ−カルボベンジルオキシ−Ｄ−セリン、Ｎ−カルボベンジルオキシ−Ｌ−アラニン、Ｎ−カルボベンジルオキシ−ＤＬ−アラニン、Ｎ−カルボベンジルオキシ−Ｄ−アラニン、Ｎ−アセチルグリシン、Ｎ−アセチル−Ｌ−アラニン、Ｎ−アセチル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−アセチル−Ｄ−アラニン、Ｎ−アセチル−Ｌ−セリン、Ｎ−アセチル−ＤＬ−セリン、Ｎ−アセチル−Ｄ−セリン、Ｎ−カルバモイルグリシン、Ｎ−カルバモイル−Ｌ−セリン、Ｎ−カルバモイル−ＤＬ−セリン、Ｎ−カルバモイル−Ｄ−セリン、Ｎ−カルバモイル−Ｌ−アラニン、Ｎ−カルバモイル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−カルバモイル−Ｄ−アラニン、Ｎ−アミジノグリシン（グアニジノ酢酸）、Ｎ−アミジノ−Ｌ−セリン、Ｎ−アミジノ−ＤＬ−セリン、Ｎ−アミジノ−Ｄ−セリン、Ｎ−アミジノ−Ｌ−アラニン、Ｎ−アミジノ−ＤＬ−アラニン、Ｎ−アミジノ−Ｄ−アラニン、Ｎ−ニコチノイルグリシン、Ｎ−ニコチノイル−Ｌ−セリン、Ｎ−ニコチノイル−ＤＬ−セリン、Ｎ−ニコチノイル−Ｄ−セリン、Ｎ−ニコチノイル−Ｌ−アラニン、Ｎ−ニコチノイル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−ニコチノイル−Ｄ−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルグリシン、Ｎ−シクロヘキシル−ＤＬ−セリン、Ｎ−シクロヘキシル−Ｌ−セリン、Ｎ−シクロヘキシル−Ｄ−セリン、Ｎ−シクロヘキシル−Ｌ−アラニン、Ｎ−シクロヘキシル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−シクロヘキシル−Ｄ−アラニン、Ｎ−ベンゼンスルホニルグリシン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｌ−セリン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−ＤＬ−セリン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｄ−セリン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｌ−アラニン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｌ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルグリシン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−セリン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−セリン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−セリン、Ｎ−ベンゾイルグリシン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−Ｄ−アラニン、Ｎ−メトキシベンゾイルグリシン、Ｎ−メトキシベンゾイル−Ｌ−セリン、Ｎ−メトキシベンゾイル−ＤＬ−セリン、Ｎ−メトキシベンゾイル−Ｌ−セリン、Ｎ−メトキシベンゾイル−Ｌ−アラニン、Ｎ−メトキシベンゾイル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−メトキシベンゾイ���−Ｄ−アラニン、ピペリジン−１−イル酢酸、モルホリン−１−イル酢酸、ピロリジン−１−イル酢酸、アゼパン−１−イル酢酸、１Ｈ−ピロール−１−イル酢酸、２−（ピペリジン−１−イル）プロピオン酸、２−（モルホリン−１−イル）プロピオン酸、２−（ピロリジン−１−イル）プロピオン酸、２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピオン酸、２−（アゼパン−１−イル）プロピオン酸、２−（ピペリジン−１−イル）−３−ヒドロキシプロピオン酸、２−（モルホリン−１−イル）−３−ヒドロキシプロピオン酸、２−（ピロリジン−１−イル）−３−ヒドロキシプロピオン酸、２−（アゼパン−１−イル）−３−ヒドロキシプロピオン酸、２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−ヒドロキシプロピオン酸、及びこれらのＲ２及びＲ３の一方に相当する置換体、例えば、Ｎ−メチル体（Ｎ−アミジノグリシンを除く）、Ｎ−エチル体、Ｎ−プロピル体、Ｎ−ブチル体、Ｎ−アリル体などが挙げられ、更にそれらのＲ４に相当するエステル、例えばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、ヘキシルエステル、オクチルエステル、２−エチルヘキシルエステル、ゲラニルエステル、デシルエテステル、ドデシルエステル、ミリスチルエステル、ラウリルエステル、ステアリルエステル、イソステアリルエステル、シクロヘキシルエステル、フェニルエステル、ベンジルエステルなどが挙げられるが、それらに限定されることなく、しわ改善効果を発揮する誘導体全てが本発明において有用である。好ましくは、本発明に係るα−アミノ酸誘導体はサルコシン及びエチルグリシン、Ｎ、Ｎ−ジメチルグリシン、Ｎ−メチル−Ｌ−セリン、Ｎ−メチル−ＤＬ−セリン、Ｎ−メチル−Ｄ−セリン、Ｎ−エチル−Ｌ−セリン、Ｎ−エチル−ＤＬ−セリン、Ｎ−エチル−Ｄ−セリン、Ｎ−メチル−Ｌ−アラニン、Ｎ−メチル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−メチル−Ｄ−アラニン、Ｎ−エチル−Ｌ−アラニン、Ｎ−エチル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−エチル−Ｄ−アラニン、Ｎ−カルボベンジルオキシサルコシン、Ｎ−カルボベンジルオキシ−Ｌ−セリン、Ｎ−カルボベンジルオキシ−ＤＬ−セリン、Ｎ−カルボベンジルオキシ−Ｄ−セリン、Ｎ−カルボベンジルオキシ−Ｌ−アラニン、Ｎ−カルボベンジルオキシ−ＤＬ−アラニン、Ｎ−カルボベンジルオキシ−Ｄ−アラニン、Ｎ−アセチルグリシン、Ｎ−アセチルサルコシン、Ｎ−アセチル−Ｌ−アラニン、Ｎ−アセチル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−アセチル−Ｄ−アラニン、Ｎ−アセチル−Ｌ−セリン、Ｎ−アセチル−ＤＬ−セリン、Ｎ−アセチル−Ｄ−セリン、Ｎ−アセチル−Ｌ−セリン、Ｎ−アセチル−ＤＬ−セリン、Ｎ−アセチル−Ｄ−セリン、Ｎ−カルバモイルグリシン（ヒダントイン酸）、Ｎ−カルバモイルサルコシン、Ｎ−カルバモイル−Ｌ−セリン、Ｎ−カルバモイル−ＤＬ−セリン、Ｎ−カルバモイル−Ｄ−セリン、Ｎ−カルバモイル−Ｌ−アラニン、Ｎ−カルバモイル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−カルバモイル−Ｄ−アラニン、Ｎ−アミジノグリシン（グアニジノ酢酸）、Ｎ−アミジノ−Ｌ−セリン、Ｎ−アミジノ−ＤＬ−セリン、Ｎ−アミジノ−Ｄ−セリン、Ｎ−アミジノ−Ｌ−アラニン、Ｎ−アミジノ−ＤＬ−アラニン、Ｎ−アミジノ−Ｄ−アラニン、Ｎ−��コチノイルグリシン、Ｎ−ニコチノイルサルコシン、Ｎ−ニコチノイル−Ｌ−セリン、Ｎ−ニコチノイル−ＤＬ−セリン、Ｎ−ニコチノイル−Ｄ−セリン、Ｎ−ニコチノイル−Ｌ−アラニン、Ｎ−ニコチノイル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−ニコチノイル−Ｄ−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルグリシン、Ｎ−シクロヘキシルサルコシン、Ｎ−シクロヘキシル−ＤＬ−セリン、Ｎ−シクロヘキシル−Ｌ−セリン、Ｎ−シクロヘキシル−Ｄ−セリン、Ｎ−シクロヘキシル−Ｌ−アラニン、Ｎ−シクロヘキシル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−シクロヘキシル−Ｄ−アラニン、Ｎ−ベンゼンスルホニルグリシン、Ｎ−ベンゼンスルホニルサルコシン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｌ−セリン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−ＤＬ−セリン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｄ−セリン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｌ−アラニン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｌ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルグリシン，Ｎ−シクロヘキサンカルボニルサルコシン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−セリン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−セリン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−セリン、Ｎ−ベンゾイルグリシン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−Ｄ−アラニン、Ｎ−ベンゾイルサルコシン、Ｎ−メトキシベンゾイルグリシン、Ｎ−メトキシベンゾイル−Ｌ−セリン、Ｎ−メトキシベンゾイル−ＤＬ−セリン、Ｎ−メトキシベンゾイル−Ｌ−セリン、Ｎ−メトキシベンゾイル−Ｌ−アラニン、Ｎ−メトキシベンゾイル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−メトキシベンゾイル−Ｄ−アラニン、Ｎ−メトキシベンゾイルサルコシン、ピペリジン−１−イル酢酸、モルホリン−１−イル酢酸、ピロリジン−１−イル酢酸、アゼパン−１−イル酢酸、１Ｈ−ピロール−１−イル酢酸、２−（ピペリジン−１−イル）プロピオン酸、２−（モルホリン−１−イル）プロピオン酸、２−（ピロリジン−１−イル）プロピオン酸、２−（アゼパン−１−イル）プロピオン酸、２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピオン酸、２−（ピペリジン−１−イル）−３−ヒドロキシプロピオン酸、２−（モルホリン−１−イル）−３−ヒドロキシプロピオン酸、２−（ピロリジン−１−イル）−３−ヒドロキシプロピオン酸、２−（アゼパン−１−イル）−３−ヒドロキシプロピオン酸、２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−ヒドロキシプロピオン酸である。
上記一般式（１）で表されるα−アミノ酸誘導体又はその塩は市販のものであるか、あるいは公知の方法もしくはそれに準ずる方法により合成したものであってよい。また、いずれも皮膚に塗布することは新規であるか又は公知であっても、本発明のしわ防止・改善効果を有することは新規である。
例えば、本発明に用いるα−アミノ酸誘導体がサルコシンである場合、サルコシンは、Ｎ−メチルグリシン（Ｎ−Ｍｅｔｈｙｌｇｌｙｃｉｎｅ）等の名称で用いられている公知物質であり、化粧品原料としての用途（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ａｎｄ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  Ｓｅｖｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  Ｖｏｌｕｍｅ２，ＣＴＦＡ（１９９７））や、保湿剤としての用途（特許第３４４１３８７号）は知られているが、本発明のしわ防止・改善効果を有することは新規である。
また、本発明に用いるα−アミノ酸誘導体がＮ−ベンゾイル−Ｌ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−セリン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルグリシンである場合、いずれも公知物質であり、香気前駆物質としての用途（特表２００２−５０８３０７）は知られているが、本発明のしわ防止・改善効果を有することは新規である。
また、本発明に用いるα−アミノ酸誘導体がＮ−ベンゾイルグリシンである場合、本化合物は馬尿酸などの名称で用いられている公知物質であり、香気前駆物質としての用途（特表２００２−５０８３０７）は知られているが、本発明のしわ防止・改善効果を有することは新規である。
また、本発明に用いるα−アミノ酸誘導体がＮ−カルバモイルグリシンである場合、本化合物はヒダントイン酸などの名称で用いられている公知物質であり、毛穴縮小効果の用途（特開２００５−１７９３４３）は知られているが、本発明のしわ防止・改善効果を有することは新規である。
一般式（１）で表されるα−アミノ酸誘導体の塩としては、特に限定されないが、例えば、無機塩としては、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。有機塩としては、酢酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、トリエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、アミノ酸塩等が挙げられる。
本発明において、一般式（１）で表されるα−アミノ酸誘導体又はその塩の配合量は、しわ改善剤全量中、０．００１〜２０．０質量％、好ましくは０．１〜１０．０質量％である。０．００１質量％未満ではしわ改善効果に乏しく、２０．０質量％を越えて配合してもしわ改善効果の増加は望めないと考えられる。
本発明のしわ改善剤には、上記必須成分の他に、通常化粧品や医薬品に配合可能な成分、例えば、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル類、シリコーン類、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子化合物、増粘剤、被膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖類、アミノ酸類、有機アミン類、ｐＨ調整剤、皮膚栄養剤、ビタミン類、酸化防止剤、香料、粉末、色材、水等を必要に応じて適宜配合することができる。また、Ｌ−アスコルビン酸及びその塩、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル等のＬ−アスコルビン酸のエステル誘導体及びその塩、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド等のＬ−アスコルビン酸の配糖体及びその塩、４−メトキシサリチル酸等のアルコキシサリチル酸及びその塩、ハイドロキノンβ−Ｄ−グルコ−ス、ハイドロキノンα−Ｄ−グルコ−ス等のハイドロキノンの配糖体及びその塩、トラネキサム酸、トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩等のトラネキサム酸誘導体、４−ｎ−ブチルレゾルシン等のレゾルシン誘導体、コウジ酸、エラグ酸、リノール酸、カミツレエキス、レチノイン酸、レチノール、レチノール酢酸、レチノールパルミチン酸、グリチルリチン酸及びその誘導体等も適宜配合することができる。
本発明のしわ改善剤の剤型は特に限定されるものではなく、例えば、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、ゲル、エアゾール等の任意の剤型をとることができる。また、使用形態も特に限定されるものではなく、例えば、化粧水、乳液、クリーム、エッセンス、ゼリー、ジェル、軟膏、パック、マスク、ファンデーション等の任意の形態をとることができる。
本発明のしわ改善剤は肌に適用することでしわの形成の予防及び／又は形成されたしわの軽減・消失を図るための美容方法に利用できる。かかる美容方法における本発明のしわ改善剤の用法、用量も特に限定されるものではなく、剤型や処置する肌のしわの状態により適宜決定されるが、典型的には、１日当たり数回、例えば１回〜５回、適量、例えば１平方ｃｍ２当たり０．１ｍｌから１ｍｌ、肌に直接すり込むか、又その適量をガーゼなどに染み込ませてから肌に貼付することができる。
【実施例】
【０００６】
次に実施例をあげて本発明をさらに詳しく説明する。本発明はこれによって限定されるものではない。
ヘアレスマウスでのしわ改善試験（１）
マウスはＨｒ−１（Ｓｋｈ−１）ヘアレスマウス（星野実験動物；６週齢〜１０週齢）を用い、シュワルツらの方法（Ｈａｒａｔａｋｅ  Ａ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１０８：７６９−７７５，１９９７．）を一部変えて、ＵＶＢを繰り返し照射する方法（Ｎａｇａｎｕｍａａ  Ｍ．ｅｔ  ａｌ．ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｓｃｉ．２５：２９−３５，２００１．Ｓｃｈｗａｒｔｚ  Ｅ．Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．９１：１５８−１６１，１９８８．）に準じてしわを形成させた。すなわち背部にＵＶＢ（光源；東芝エレクトリック製  東芝
ＦＬ−２０  ＳＥ蛍光ランプ）を週３回、１０週間照射した。開始後の照射量は３６ｍＪ／ｃｍ２／回とし、２週目以降は徐々に増加させ、１０週目は２１６ｍＪ／ｃｍ２／回とした。総照射量は４．６Ｊ／ｃｍ２であった。紫外線量はＵＶＲＡＤＩＯＭＥＴＥＲ（ＵＶＲ−３０５／３６５Ｄ（ＩＩ）、トプコン）にて測定した値を用いた。紫外線照射を終了し、マウス背部の写真を撮影し、ビセットらの方法（Ｂｉｓｓｅｔｔ  ＤＬ．ｅｔ  ａｌ．Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌｏｇｙ  ４６：３６７−３７８，１９８７．）を一部変えた方法でしわの生成度合いを下記の表１に示す判定基準に従ってスコア化し、評点７以上のしわを形成したマウスのみを用いて、以下の溶液を塗布した。しわのスコア化作業は３名の測定者が個別に行い、合議によって評点を決定した。
【表１】
2007013662.tif 000003
2007013662.tif 000004
評点７以上のヘアレスマウスを５匹ずつ２群に、かつ両群の評点が同じになるように分け、各群のマウス背部皮膚全体に下記に組成を示す比較例１の組成物又は実施例１の組成物それぞれ１００μｌを１日１回、週５回、６週間連続塗布した。
実施例１組成物
サルコシン              １．０質量％
化粧品用アルコール      ５０．０
精製水                  残余
比較例１組成物
化粧品用アルコール      ５０．０質量％
精製水                  残余
塗布終了後、マウス背部の写真を撮影し、上記表１に示した判定基準に従って、動物の群名を伏せた状態でしわの度合いを３名の測定者が個別にスコア化し、合議によって評点を決定した。
マウスのしわの改善度は次のようにして求めた。すなわち
「しわ改善度」＝「溶液塗布前の評点」−「６週間  溶液塗布後の評点」
の式によって算出した。図１に上記式に従って得たしわ改善度を示した。
図１より明らかなように、比較例１塗布群（平均評点：１．６）に対し本発明の実施例１塗布群（平均評点：２．８）では、しわの減少は顕著に促進された。以上より、サルコシン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。
ヘアレスマウスでのしわ改善試験（２）
以下の試料での前記と同様にしわ改善試験を実施した。尚、比較例１は前記と同様のものを用いた、
実施例２組成物
ベンゾイル−ＤＬ−セリン                  ３．０質量％
化粧品用アルコール                        ５０．０
精製水                                    残余
図２に前記と同様に算出したしわ改善度の結果を示した。
図２より明らかなように、比較例１塗布群（平均評点：２．３）に対し本発明の実施例２塗布群（平均評点：３．６）では、しわの減少は顕著に促進された。以上より、ベンゾイル−ＤＬ−セリン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。
ヘアレスマウスでのしわ改善試験（３）
以下の試料での前記と同様にしわ改善試験を実施した。尚、比較例１は前記と同様のものを用いた。
実施例３組成物
ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−セリン      ３．０質量％
化粧品用アルコール                        ５０．０
精製水                                    残余
結果は、比較例１塗布群（平均評点：２．４）に対し本発明の実施例３塗布群（平均評点：３．５）であった。結果から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上より、ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−セリン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。
ヘアレスマウスでのしわ改善試験（４）
以下の試料での前記と同様にしわ改善試験を実施した。尚、比較例１は前記と同様のものを用いた。
実施例４組成物
シクロヘキシルグリシン                    ３．０質量％
化粧品用アルコール                        ５０．０
精製水                                    残余
結果は、比較例１塗布群（平均評点：２．３）に対し本発明の実施例４塗布群（平均評点：３．９）であった。結果から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上より、シクロヘキシルグリシン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。
ヘアレスマウスでのしわ改善試験（５）
以下の試料での前記と同様にしわ改善試験を実施した。尚、比較例１は前記と同様のものを用いた。
実施例５組成物
ベンゼンスルホニルグリシン                ３．０質量％
化粧品用アルコール                        ５０．０
精製水                                    残余
結果は、比較例１塗布群（平均評点：２．７）に対し本発明の実施例５塗布群（平均評点：３．９）であった。結果から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上より、ベンゼンスルホニルグリシン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。
ヘアレスマウスでのしわ改善試験（６）
以下の試料での前記と同様にしわ改善試験を実施した。尚、比較例１は前記と同様のものを用いた。
実施例６組成物
ベンゼンスルホニルサルコシン              ３．０質量％
化粧品用アルコール                        ５０．０
精製水                                    残余
結果は、比較例１塗布群（平均評点：２．４）に対し本発明の実施例６塗布群（平均評点：３．７）であった。結果から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上より、ベンゼンスルホニルサルコシン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。
ヘアレスマウスでのしわ改善試験（７）
以下の試料での前記と同様にしわ改善試験を実施した。尚、比較例１は前記と同様のものを用いた。
実施例７組成物
ベンゾイル−Ｌ−アラニン                ３．０質量％
化粧品用アルコール                      ５０．０
精製水                                  残余
結果は、比較例１塗布群（平均評点：２．８）に対し本発明の実施例７塗布群（平均評点：４．０）であった。結果から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上より、ベンゾイル−Ｌ−アラニン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。
ヘアレスマウスでのしわ改善試験（８）
以下の試料での前記と同様にしわ改善試験を実施した。尚、比較例１は前記と同様のものを用いた。
実施例８組成物
ピペリジン酢酸                            ３．０質量％
化粧品用アルコール                        ５０．０
精製水                                    残余
結果は、比較例１塗布群（平均評点：２．５）に対し本発明の実施例８塗布群（平均評点：３．８）であった。結果から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上より、ピペリジン酢酸溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。
ヘアレスマウスでのしわ改善試験（９）
以下の試料での前記と同様にしわ改善試験を実施した。尚、比較例１は前記と同様のものを用いた。
実施例９組成物
ピロリジン酢酸                            ３．０質量％
化粧品用アルコール                        ５０．０
精製水                                    残余
結果は、比較例１塗布群（平均評点：２．６）に対し本発明の実施例９塗布群（平均評点：３．９）であった。結果から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上より、ピロリジン酢酸溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。
ヘアレスマウスでのしわ改善試験（１０）
以下の試料での前記と同様にしわ改善試験を実施した。尚、比較例１は前記と同様のものを用いた。
実施例１０組成物
モルホリン酢酸                            ３．０質量％
化粧品用アルコール                        ５０．０
精製水                                    残余
結果は、比較例１塗布群（平均評点：２．７）に対し本発明の実施例１０塗布群（平均評点：３．９）であった。結果から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上より、モルホリン酢酸溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。
ヘアレスマウスでのしわ改善試験（１１）
以下の試料での前記と同様にしわ改善試験を実施した。尚、比較例１は前記と同様のものを用いた。
実施例１１組成物
シクロヘキシル−ＤＬ−アラニン            ３．０質量％
化粧品用アルコール                        ５０．０
精製水                                    残余
結果は、比較例１塗布群（平均評点：２．７）に対し本発明の実施例１１塗布群（平均評点：４．０）であった。結果から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上より、シクロヘキシル−ＤＬ−アラニン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。
ヘアレスマウスでのしわ改善試験（１２）
以下の試料での前記と同様にしわ改善試験を実施した。尚、比較例１は前記と同様のものを用いた。
実施例１２組成物
カルバモイル−Ｌ−アラニン                ３．０質量％
化粧品用アルコール                        ５０．０
精製水                                    残余
結果は、比較例１塗布群（平均評点：２．６）に対し本発明の実施例１２塗布群（平均評点：３．８）であった。結果から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上より、カルバモイル−Ｌ−アラニン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。
ヘアレスマウスでのしわ改善試験（１３）
以下の試料での前記と同様にしわ改善試験を実施した。尚、比較例１は前記と同様のものを用いた。
実施例１３組成物
アミジノグリシン                          ３．０質量％
化粧品用アルコール                        ５０．０
精製水                                    残余
結果は、比較例１塗布群（平均評点：２．８）に対し本発明の実施例１３塗布群（平均評点：４．０）であった。結果から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上より、アミジノグリシン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。
ヘアレスマウスでのしわ改善試験（１４）
以下の試料での前記と同様にしわ改善試験を実施した。尚、比較例１は前記と同様のものを用いた。
実施例１４組成物
アミジノ−Ｌ−アラニン                    ３．０質量％
化粧品用アルコール                        ５０．０
精製水                                    残余
結果は、比較例１塗布群（平均評点：２．４）に対し本発明の実施例１４塗布群（平均評点：３．８）であった。結果から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上より、アミジノ−Ｌ−アラニン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。
ヘアレスマウスでのしわ改善試験（１５）
以下の試料での前記と同様にしわ改善試験を実施した。尚、比較例１は前記と同様のものを用いた。
実施例１５組成物
４−メトキシベンゾイルグリシン            ３．０質量％
化粧品用アルコール                        ５０．０
精製水                                    残余
結果は、比較例１塗布群（平均評点：２．５）に対し本発明の実施例１４塗布群（平均評点：３．７）であった。結果から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上より、４−メトキシベンゾイルグリシン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。
以下に、本発明のしわ改善用化粧料の他の実施例を示す。
ヒト目尻のしわ改善試験
（方法）しわの多い健常男性パネラーの顔面に、ハーフフェイス法（ブラインドテスト）で下記に組成を示す実施例１６と比較例２の化粧水を１日３回塗布した。
実施例１６化粧水
サルコシン                ０．７質量％
化粧品用アルコール        １５．０
精製水                    残余
比較例２化粧水
化粧品用アルコール        １５．０質量％
精製水                    残余
目尻の塗布部分からＳＩＬＦＬＯ（Ｆｌｅｘｉｃｏ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｌｔｄ．）を用いてレプリカを採取し、塗布前（０Ｍ）及び塗布１ヶ月後（１Ｍ）、塗布２ヶ月後（２Ｍ）のしわ面積率の変化率を求めた。しわ面積率はレプリカをレーザー光切断法によるしわ測定装置を用いて解析して求めた（特開平７−１１３６２３号公報）。
塗布前及び塗布１ヶ月後、２ヶ月後のしわ面積率について、塗布前を１００％とした時の変化率の平均値を図３に示す。塗布１ヶ月後のしわ面積率の変化率を１Ｍ／０Ｍ、２ヶ月後のしわ面積率の変化率を２Ｍ／０Ｍで示す。比較例２塗布側ではしわ面積が塗布前に比べほとんど変化がないのに対し、実施例１６塗布側では塗布前の８０％以下に減少しており、２ヶ月後の比較例２と実施例１６の群間比較では危険率５％以下で有意な差が認められた（スチューデントの対応のあるｔ検定）。このことから実施例１６では有意にしわ改善効果が確認された。
実施例１７〜３２，比較例３：しわ改善用クリーム
Ａ（油相）
スクワラン                                １５．０質量％
ワセリン                                    ７．０
セタノール                                  ４．０
イソプロピルミリステート                    ８．０
ステアリン酸モノグリセリンエステル          ２．０
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノステアレート    ２．０
ビタミンＥアセテート                        １．０
エチルパラベン                              ０．２
香料                                        ０．２
Ｂ（水相）
グリセリン                                  ４．０
ジプロピレングリコール                      ４．０
しわ改善剤（下記表２記載）              下記表２記載
乳酸ナトリウム                              ２．０
エデト酸三ナトリウム                        ０．０１
水酸化カリウム                              ０．２
精製水                                      残  余
（製法）Ａ（油相）とＢ（水相）をそれぞれ７０℃に加熱して完全に溶解する。ＡをＢに加えて乳化機で乳化する。乳化物を熱交換機を用いて冷却してクリームを得た。
【表２】
2007013662.tif 000005
2007013662.tif 000006
「ヒトしわ改善効果試験」
（試験方法）上記実施例及び比較例のクリームのしわ及び小じわ改善効果について、以下のように実施した。４０〜６０代の女性被験者１８０名で、１群２０名に分けて９群とし、上記実施例及び比較例のクリームを顔面目尻に２ヵ月間連用させた。美容技術者によるしわ・小ジワの状態の視感評価を実施し、著効、有効、やや有効、効果なしの４段階で評価し、以下の基準によりその効果を判定した。
著効：しわ及び小じわがほとんど目立たなくなった。
有効：しわ及び小じわがかなり目立たなくなった。
やや有効：しわ及び小じわが試験前よりも目立たなくなった。
無効：変化なし。
（判定）
優：被験者のうち著効、有効及びやや有効の示す割合が８０％以上。
良：被験者の内著効、有効及びやや有効の示す割合が５０％以上、８０％未満。
可：被験者のうち著効、有効やや有効の示す割合が３０％以上、５０％未満。
不可：被験者のうち著効、有効やや有効の示す割合が３０％未満。
【表３】
2007013662.tif 000007
「表３」より明らかなように、本発明のしわ改善用化粧料は優れたしわ改善効果を有していることが分かる。
実施例３３
本発明に係るα−アミノ酸誘導体が細胞に及ぼすコラーゲン産生量への影響について試験した。
コラーゲン産生の測定は以下の方法によって行った。線維芽細胞を２４ウェルに播種し、細胞が十分接着するまで培養しながら静置する。その後培養液（ＤＭＥＭに増殖因子を添加）を目的とする濃度になるように薬剤（サルコシン）を添加した培地（ＤＭＥＭに増殖因子を抜去）と交換し、２日間培養をつづけた。培養上清を抜き取りタカラのｐｒｏｃｏｌｌａｇｅｎ  ｔｙｐｅ  Ｉ−Ｃｐｐｅｐｔｉｄｅ  ＥＩＡ  ＫＩＴを用いてＩ型コラーゲン産生量を測定する。また細胞数はヘキストを用いてＤＮＡ量を測定し、細胞数に換算して求めた。最終的にコラーゲン産生量は単位細胞あたりのコラーゲン産生量として比較した。その結果を図４に示す。
サルコシンの添加により、細胞のコラーゲン生産能はサルコシンの濃度依存式に上昇することがわかった。
処方例１：しわ改善用クリーム
ステアリン酸                            ５．０  質量％
ステアリルアルコール                    ４．０
イソプロピルミリステート              １８．０
グリセリンモノステアリン酸エステル      ３．０
プロピレングリコール                  １０．０
サルコシン                            ２０．０
苛性カリ                                ０．２
亜硫酸水素ナトリウム                    ０．０１
防腐剤                                  適量
香料                                    適量
イオン交換水                            残余
製法）イオン交換水にプロピレングリコールと苛性カリを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応を起こさせる。その後ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却して製造した。
処方例２：しわ改善用クリーム
ステアリン酸                            ６．０  質量％
ソルビタンモノステアリン酸エステル      ２．０
ポリオキシエチレン（２０モル）
ソルビタンモノステアリン酸エステル
１．５
プロピレングリコール                  １０．０
サルコシン                              ７．０
グリセリントリオクタノエート          １０．０
スクワレン                              ５．０
亜硫酸水素ナトリウム                    ０．０１
エチルパラベン                          ０．３
香料                                    適量
イオン交換水                            残余
（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却して製造した。
処方例３：しわ改善用クリーム
ステアリルアルコール                    ７．０  質量％
ステアリン酸                            ２．０
水添ラノリン                            ２．０
スクワラン                              ５．０
２−オクチルドデシルアルコール          ６．０
ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル
３．０
グリセリンモノステアリン酸エステル      ２．０
プロピレングリコール                  ５．０
サルコシン                              ０．００１
香料                                    適量
亜硫酸水素ナトリウム                    ０．０３
エチルパラベン                          ０．３
イオン交換水                            残余
（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却して製造した。
処方例４：しわ改善用乳液
ステアリン酸                            ２．５  質量％
セチルアルコール                        １．５
ワセリン                              ５．０
流動パラフィン                        １０．０
ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル
２．０
ポリエチレングリコール１５００          ３．０
トリエタノールアミン                    １．０
サルコシン                            １０．０
亜硫酸水素ナトリウム                    ０．０１
エチルパラベン                          ０．３
カルボキシビニルポリマー                ０．０５
香料                                    適量
イオン交換水                            残余
（製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチレングリコール１５００とトリエタノールアミンを加え加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却して製造した。
処方例５：しわ改善用乳液
（油相部）
ステアリルアルコール                  １．５  質量％
スクワレン                            ２．０
ワセリン                              ２．５
脱臭液状ラノリン                      １．５
月見草油                              ２．０
ミリスチン酸イソプロピル              ５．０
グリセリンモノオレート                ２．０
ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油
２．０
酢酸トコフェロール                    ０．０５
エチルパラベン                        ０．２
ブチルパラベン                        ０．１
エチルグリシン                        １．０
サルコシン                            １．０
香料                                  適量
（水相部）
亜硫酸水素ナトリウム                  ０．０１  質量％
グリセリン                            ５．０
ヒアルロン酸ナトリウム                ０．０１
カルボキシビニルポリマー              ０．２
水酸化カリウム                        ０．２
精製水                                残余
（製法）油相部を７０℃にて溶解する。水相部を７０℃にて溶解し、水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後熱交換機で３０℃まで冷却して製造した。
処方例６：しわ改善用ゼリー
９５％エチルアルコール                １０．０  質量％
ジプロピレングリコール                １５．０
ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル
２．０
カルボキシビニルポリマー                １．０
苛性ソーダ                              ０．１５
Ｌ−アルギニン                          ０．１
サルコシン                              １．０
メチルパラベン                          ０．２
香料                                    適量
イオン交換水                            残余
（製法）イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均一に溶解し、一方、９５％エタノールにサルコシン、ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加する。次いで、その他の成分を加えた後、苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘して製造した。
処方例７：しわ改善用美容液
（Ａ相）
エタノール（９５％）                  １０．０  質量％
ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール
１．０
メチルパラベン                          ０．１５
パントテニールエチルエーテル            ０．１
サルコシン                                ０．０５
（Ｂ相）
水酸化カリウム                          ０．１
（Ｃ相）
グリセリン                              ５．０
ジプロピレングリコール                １０．０
亜硫酸水素ナトリウム                    ０．０３
カルボキシビニルポリマー                ０．２
精製水                                  残余
製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化する。次いで、Ｂ相を加えた後充填を行い製造した。
処方例８：しわ改善用パック
（Ａ相）
ジプロピレングリコール                  ５．０  質量％
ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油
５．０
（Ｂ相）
サルコシン                              １．０
オリーブ油                              ５．０
酢酸トコフェノール                      ０．２
エチルパラベン                          ０．２
香料                                    ０．２
（Ｃ相）
亜硫酸水素ナトリウム                    ０．０３
ポリビニルアルコール（ケン化度９０、重合度２０００）
１３．０
エタノール                              ７．０
精製水                                  残余
（製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化する。ついで、これをＣ相に加えた後充填を行い製造した。
処方例９：しわ改善用軟膏
ポリオキシエチレン（３０モル）セチルエーテル
２．０  質量％
グリセリンモノステアレート            １０．０
流動パラフィン                        １０．０
ワセリン                              ４０．０
セタノール                              ６．０
メチルパラベン                          ０．１
ブチルパラベン                          ０．１
グリセリンモノステアリン酸エステル      ２．０
サルコシン                              ５．０
プロピレングリコール                  １０．０
イオン交換水                              残余
香料                                      適量
（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を７０℃にて混合溶解する（油相）。上記水相に油相を添加し、ホモミキサーで均一に乳化し、冷却後充填を行い製造した。
処方例１０：しわ改善用クリーム
流動パラフィン                              ８  質量％
ワセリン                                    ３
ジメチルポリシロキサン                      ２
ステアリルアルコール                        ３
ベヘニルアルコール                          ２
グリセリン                                  ５
ジプロピレングリコール                      ４
トレハロース                                １
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット
４
モノイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル
２
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン
１
親油型モノステアリン酸グリセリン            ２
クエン酸                                    ０．０５
クエン酸ナトリウム                          ０．０５
水酸化カリウム                              ０．０１５
油溶性甘草エキス                            ０．１
レチノールパルミテート（１００万単位）      ０．２５
サルコシン                                  １．０
酢酸トコフェロール                          ０．１
パラオキシ安息香酸エステル                  適量
フェノキシエタノール                        適量
ジブチルヒドロキシトルエン                  適量
エデト酸三ナトリウム                        ０．０５
４−ｔ−ブチル−４′−メトキシジベンゾイルメタン
０．０１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル        ０．１
β−カロチン                                ０．０１
ポリビニルアルコール                        ０．５
ヒドロキシエチルセルロース                  ０．５
カルボキシビニルポリマー                    ０．０５
精製水                                      残余
香料                                        適量
処方例１１：しわ改善用クリーム
ワセリン                                    ２  質量％
ジメチルポリシロキサン                      ２
エタノール                                  ５
ベヘニルアルコール                          ０．５
バチルアルコール                            ０．２
グリセリン                                  ７
１，３−ブチレングリコール                  ５
ポリエチレングリコール２００００            ０．５
ホホバ油                                    ３
スクワラン                                  ２
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル        ０．５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット
１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油              １
水酸化カリウム                              ０．１
ピロ亜硫酸ナトリウム                        ０．０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム                  ０．０５
グリチルレチン酸ステアリル                  ０．１
パントテニルエチルエーテル                  ０．１
アルブチン                                  ７
トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩          １１
サルコシン                                  １
酢酸トコフェロール                          ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム                      ０．０５
パラオキシ安息香酸エステル                  適量
エデト酸三ナトリウム                        ０．０５
４−ｔ−ブチル−４′−メトキシジベンゾイルメタン
０．１
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリ
ル                                                ０．１
黄酸化鉄                                    適量
キサンタンガム                              ０．１
カルボキシビニルポリマー                    ０．２
精製水                                      残余
処方例１２：しわ改善用クリーム
ワセリン                                    ２  質量％
ジメチルポリシロキサン                      ２
エタノール                                  ５
ＰＯＥ１４ＰＯＰ７ジメチルエーテル          １．０
ベヘニルアルコール                        ０．５
バチルアルコール                            ０．２
グリセリン                                  ７
１，３−ブチレングリコール                  ５
ポリエチレングリコール２００００            ０．５
ホホバ油                                    ３
スクワラン                                  ２
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル        ０．５
テトラ２−エチルヘキサン酸
ペンタエリスリット                          １
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油              １
水酸化カリウム                              ０．１
ピロ亜硫酸ナトリウム                        ０．０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム                  ０．０５
グリチルレチン酸ステアリル                  ０．１
パントテニルエチルエーテル                  ０．１
アルブチン                                  ７
グリシルグリシン                            １．０
大豆リゾレシチン                            ０．１
加水分解酵母エキス                          ０．１
トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩          １１
ベンゾイル−ＤＬ−セリン                    １
酢酸トコフェロール                          ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム                      ０．０５
パラオキシ安息香酸エステル                  適量
エデト酸三ナトリウム                        ０．０５
４−ｔ−ブチル−４′−
メトキシジベンゾイルメタン                  ０．１
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−
エチルヘキサン酸グリセリル                  ０．１
黄酸化鉄                                    適量
キサンタンガム                              ０．１
カルボキシビニルポリマー                    ０．２
精製水                                      残余
処方例１３：しわ改善用クリーム
流動パラフィン                              ８  質量％
ワセリン                                    ３
ジメチルポリシロキサン                      ２
ステアリルアルコール                        ３
ベヘニルアルコール                          ２
グリセリン                                  ５
ジプロピレングリコール                      ４
トレハロース                                １
グリシルグリシン                            １．６
テトラ２−エチルヘキサン酸
ペンタエリスリット                          ４
モノイソステアリン酸ポリオキシ
エチレングリセリル                          ２
モノステアリン酸ポリオキシ
エチレングリセリン                          １
親油型モノステアリン酸グリセリン            ２
クエン酸                                    ０．０５
クエン酸ナトリウム                          ０．０５
水酸化カリウム                              ０．０１５
油溶性甘草エキス                            ０．１
レチノール                                  ０．２５
ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−セリン        ３．０
酢酸トコフェロール                          ０．１
パラオキシ安息香酸エステル                  適量
フェノキシエタノール                        適量
ジブチルヒドロキシトルエン                  適量
エデト酸三ナトリウム                        ０．０５
４−ｔ−ブチル−４′−
メトキシジベンゾイルメタン                  ０．０１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル        ０．１
ＰＯＥ１４ＰＯＰ７ジメチルエーテル          ２．０
β−カロチン                                ０．０１
ポリビニルアルコール                        ０．５
ヒドロキシエチルセルロース                  ０．５
カルボキシビニルポリマー                    ０．０５
精製水                                      残余
香料                                        適量
処方例１４：しわ改善用美容液
エタノール（９５％）                  １０．０  質量％
ポリオキシエチレン（２０モル）
オクチルドデカノール                    １．０
メチルパラベン                          ０．１５
パントテニールエチルエーテル            ０．１
アミジノグリシン（グアニジノ酢酸）      １．０
水酸化カリウム                          ０．１
グリシルグリシン                        ２．０
マンゴスチンエキス                      ０．１
オノニスエキス                          ０．１
ブナの芽エキス                          ０．１
グリセリン                              ５．０
ＰＯＥ１４ＰＯＰ７ジメチルエーテル      １．０
ジプロピレングリコール                １０．０
亜硫酸水素ナトリウム                    ０．０３
カルボキシビニルポリマー                ０．２
精製水                                  残余
処方例１５：しわ改善用美容液
エタノール（９５％）                  １０．０  質量％
ポリオキシエチレン（２０モル）
オクチルドデカノール                    １．０
メチルパラベン                          ０．１５
パントテニールエチルエーテル            ０．１
グリシルグリシン                        ３．０
サイコエキス                            ０．１
クララエキス                            ０．１
ユズ種子エキス                          ０．１
シクロヘキシル−ＤＬ−アラニン          １．０
水酸化カリウム                          ０．１
グリセリン                              ５．０
ＰＯＥ１４ＰＯＰ７ジメチルエーテル      １．０
ジプロピレングリコール                １０．０
亜硫酸水素ナトリウム                    ０．０３
カルボキシビニルポリマー                ０．２
精製水                                  残余
処方例１〜１５で得られたしわ改善用化粧料はいずれも実施例１７〜３２で行ったのと同様のしわ改善効果試験においてしわ改善効果を示した。
【図１】
2007013662.tif 000010
【図２】
2007013662.tif 000011
【図３】
2007013662.tif 000012
【図４】
2007013662.tif 000013
【国際調査報告】
2007013662.tif 000014
2007013662.tif 000015
2007013662.tif 000016
2007013662.tif 000017