【手続補正書】
【提出日】平成20年3月28日(2008.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イオンチャネル調節化合物およびさらなる薬物部分を含む、薬物結合体であって、該イオンチャネル調節化合物が、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何異性体、およびその混合物を含む、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物または薬学的に受容可能な塩であり、
【化２７】
2007531731.tif 000001
式中、独立して、各出現において、
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され、但し、Ｘが直接的結合であって、Ａが式（ＩＩＩ）である場合、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９の少なくとも１つは水素ではなく；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（Ｉ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になって、式（ＩＩ）：
【化２８】
2007531731.tif 000002
によって表される環を形成し、
ここで、式（ＩＩ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される３個〜９個のさらなる環原子から形成され、ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、そしてここで、該さらなる炭素環原子のいずれか１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得るか、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得、そしていずれかの２つの隣接する更なる炭素環原子はＣ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子のいずれか１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは、
Ｒ１およびＲ２は、式（Ｉ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になった場合、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、３位、４位、５位または６位において式（Ｉ）に示されるシクロヘキサン環に結合され、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、そしてＲ３およびＲ４の両方が同一シクロヘキサン環原子に結合された場合、酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を一緒に形成し得；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから選択されるか、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合した炭素と一緒になった場合、スピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３炭素環、ならびに式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）から選択される環系から選択され；
【化２９】
2007531731.tif 000003
ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化３０】
2007531731.tif 000004
ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化３１】
2007531731.tif 000005
ここで、Ｒ１２は臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；そしてＺはＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、ＮおよびＳから選択され、ここで、ＺがＣＨまたはＮである場合、Ｚは式（Ｉ）に示される「Ｘ」に直接結合され得るか、あるいはＺがＮである場合、ＺはＲ１７に直接結合され得、そして、Ｒ１７は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジル；
【化３２】
2007531731.tif 000006
から選択される、結合体。
【請求項２】
前記イオンチャネル調節化合物が、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体、およびその混合物を含む、式（ＩＡ）の化合物、またはその溶媒和物、薬学的に受容可能な塩、エステル、アミド、錯体、キレート、立体異性体、立体異性体混合物、幾何異性体、結晶形態またはアモルファス形態、代謝産物、代謝前駆体またはプロドラッグであり、
【化３３】
2007531731.tif 000007
式中、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、ヒドロキシおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、但し、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は全てが水素ではあり得ない、請求項１に記載の結合体。
【請求項３】
式（ＩＡ）の化合物が、化合物Ａ：
【化３４】
2007531731.tif 000008
またはその溶媒和物、薬学的に受容可能な塩、エステル、アミド、錯体、キレート、立体異性体、立体異性体混合物、幾何異性体、結晶性形態またはアモルファス形態、代謝産物、代謝前駆体またはプロドラッグである、請求項２に記載の結合体。
【請求項４】
イオンチャネル調節化合物およびさらなる薬物部分を含む、薬物結合体であって、該イオンチャネル調節化合物が、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体、およびその混合物を含む、式（ＩＸ）の化合物、またはその溶媒和物または薬学的に受容可能な塩であり、
【化３５】
2007531731.tif 000009
式中、独立して、各出現において、
ｎは、１、３および４から選択され；
Ｑは、Ｏ（酸素）または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）のいずれかであり；
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−、および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＩＸ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になった場合、式（ＩＩ）：
【化３６】
2007531731.tif 000010
によって示される環を形成し、
式（ＩＩ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される３個〜９個のさらなる環原子から形成され、ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、そしてここで、該さらなる炭素環原子のいずれか１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得るか、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得；そしていずれかの２つの隣接するさらなる炭素環原子はＣ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子のいずれか１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＩＸ）においてそれらが直接結合している窒素原子と一緒になった場合、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、３位、４位、５位または６位において式（ＩＸ）に示されたシクロヘキサン環に結合され、これらは、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、そしてＲ３およびＲ４の両方が同一のシクロへキサン環原子に結合した場合、酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を一緒に形成し得；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから選択されるか、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合している炭素と一緒になった場合、スピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３炭素環、ならびに式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）から選択される環系から選択され：
【化３７】
2007531731.tif 000011
ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化３８】
2007531731.tif 000012
ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化３９】
2007531731.tif 000013
ここで、Ｒ１２は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；そしてＺは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、ＮおよびＳから選択され、ここで、ＺがＣＨまたはＮである場合、Ｚは式（ＩＸ）に示される「Ｘ」に直接結合され得るか、あるいはＺがＮである場合、ＺはＲ１７に直接結合され得、そしてＲ１７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択される、
【化４０】
2007531731.tif 000014
結合体。
【請求項５】
請求項１に記載の結合体であって、該結合体は、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体、およびその混合物を含む、式（ＤＣ−Ｉ）、またはその溶媒和物または薬学的に受容可能な塩を有し、
【化４１】
2007531731.tif 000015
式中、
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され、但し、Ｘが直接的結合であって、Ａが式（ＩＩＩ）である場合、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９の少なくとも１つは水素ではなく；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＤＣ−Ｉ）においてそれらが直接的に結合した窒素原子と一緒になって、式（ＤＣ−ＩＩ−Ｚ）：
【化４２】
2007531731.tif 000016
によって示される環を形成し、
ここで、式（ＤＣ−ＩＩ−Ｚ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される３個〜９個のさらなる環原子から形成され；ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、そしてここで、該さらなる炭素環原子のいずれか１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得るか、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得；そしていずれかの２つの隣接するさらなる炭素環原子は、Ｃ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子のいずれか１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＤＣ−Ｉ）においてそれらが直接結合している窒素原子と一緒になって、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得、ここで、該二環の環は−ＬＢ−Ｌ−ＤＭで置換され得；
ＬＢは連結基であり；
Ｌは任意のリンカーであり；
ＤＭはさらなる薬物部分であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、３位、４位、５位または６位において式（ＤＣ−Ｉ）に示されるシクロヘキサン環に結合され、それらは、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、そしてＲ３およびＲ４の両方が、同一のシクロヘキサン環原子に結合している場合、酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を一緒に形成し得；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから選択されるか、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合している炭素と一緒になった場合、スピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３炭素環、ならびに式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）から選択される環系から選択され：
【化４３】
2007531731.tif 000017
ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化４４】
2007531731.tif 000018
ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化４５】
2007531731.tif 000019
ここで、Ｒ１２は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；そしてＺはＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、ＮおよびＳから選択され、ここで、ＺがＣＨまたはＮである場合、Ｚは式（Ｉ）に示される「Ｘ」に直接結合され得るか、あるいはＺがＮである場合、ＺはＲ１７に直接結合され得、そしてＲ１７は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択される、
【化４６】
2007531731.tif 000020
結合体。
【請求項６】
請求項１に記載の結合体であって、該結合体は、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体、およびその混合物を含む、式（ＤＣ−ＩＩＩ）、またはその溶媒和物または薬学的に受容可能な塩を有し、
【化４７】
2007531731.tif 000021
式中、
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１１）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＤＣ−ＩＩＩ）においてそれらが直接結合している窒素原子と一緒になって、式（ＩＩ）：
【化４８】
2007531731.tif 000022
によって示される環を形成し、
ここで、式（ＩＩ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される３個〜９個のさらなる環原子から形成され；ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、そしてここで、該さらなる炭素環原子のいずれか１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得るか、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得；そしていずれかの２つの隣接するさらなる炭素環原子は、Ｃ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子のいずれか１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＤＣ−ＩＩＩ）においてそれらが直接結合される窒素原子と一緒になって、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得；
Ａは、式（ＤＣ−Ａ−Ｚ）：
【化４９】
2007531731.tif 000023
から選択され；
Ｒ７およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニルから選択され；
ここで、Ｒ８は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチルまたはカルボキシであり；
ＬＢａは連結基であり；
Ｌａは任意のリンカーであり；そして
ＤＭａはさらなる薬物部分である、結合体。
【請求項７】
請求項１に記載の結合体であって、該結合体は、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体、およびその混合物を含む、式（ＤＣ−ＩＶ）、またはその溶媒和物、または薬学的に受容可能な塩を有し、
【化５０】
2007531731.tif 000024
式中、
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＤＣ−ＩＶ）においてそれらが直接結合している窒素原子と一緒になって、式（ＤＣ−ＩＩ−Ｚ）：
【化５１】
2007531731.tif 000025
によって示される環を形成し、
ここで、式（ＤＣ−ＩＩ−Ｚ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される３個〜９個のさらなる環原子から形成され；ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、そしてここで、該さらなる炭素環原子のいずれか１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得るか、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得；そしていずれかの２つの隣接するさらなる炭素原子はＣ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子のいずれか１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキル、およびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＤＣ−ＩＶ）においてそれらが直接結合している窒素原子と一緒になって、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得、ここで、該二環の環は−ＬＢ−Ｌ−ＤＭで置換されており；
ＬＢは連結結合であり；
Ｌは任意のリンカーであり；
ＤＭはさらなる薬物部分であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、３位、４位、５位または６位において式（ＤＣ−ＩＶ）に示されるシクロヘキサン環に結合され、それらは、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、そしてＲ３およびＲ４の両方が同一のシクロヘキサン環原子に結合している場合、酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を一緒に形成し得；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから選択されるか、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合している炭素と一緒になって、スピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ａは、式（ＤＣ−Ａ−Ｚ）：
【化５２】
2007531731.tif 000026
から選択され、
ここで、Ｒ７およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニルから選択され、
ここで、Ｒ８はヒドロキシ、ヒドロキシメチルまたはカルボキシであり；
ＬＢａは連結基であり；
Ｌａは任意のリンカーであり；そして
ＤＭａはさらなる薬物部分である、結合体。
【請求項８】
前記さらなる薬物部分が、心血管剤、βブロッカー、ＡＣＥインヒビター、抗高血圧剤、利尿剤、抗精神病剤、抗凝固剤（抗血小板剤）、抗欝剤、イノトロープ、カルシウム増感剤、カルシウムチャネルブロッキング剤、アドレナリン作動性ブロッキング剤、アンジオテンシンＩＩレセプターアンタゴニスト、キサンチンオキシダーゼインヒビター（ＸＯＩ）、ナトリウム排泄増加性ペプチド、代謝モジュレーター、脂質／コレステロール調節剤、抗炎症剤、血管拡張剤、抗痙攣剤、抗酸化剤、抗脂質剤、ジギタリスグリコシド、速度制御薬物、抗ヒスタミン剤、鎮痙剤、抗生物質、抗拒絶薬物、免疫モジュレーター、化学療法剤および抗不整脈剤からなる群より選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の結合体および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項１０】
不整脈の処置または予防を必要とする被験体において不整脈を処置または予防するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜８のいずれか１項に記載の結合体、または請求項９に記載の薬学的組成物の治療有効量を含有する、組成物。
【請求項１１】
被験体においてイオンチャネル活性を調節するための組成物であって、ここで、該組成物は、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物結合体、または請求項９に記載の薬学的組成物の有効量を含有する、組成物。
【請求項１２】
インビトロにてイオンチャネル活性を調節するための方法であって、ここで、該方法は、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物結合体を利用する工程を包含する、方法。