【手続補正書】
【提出日】平成20年2月21日(2008.2.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記式Ｉの化合物および／または式Ｉの化合物の立体異性体形態および／または式Ｉの化合物の生理的に許容される塩。
【化１】
2003527394.tif 000001
上記式中、
Ｂ6、Ｂ7、Ｂ8およびＢ9は炭素原子および窒素原子からなる群から独立して選択され、ここでＢ6、Ｂ7、Ｂ8およびＢ9は併せて同時に２個以下の窒素原子であり；
ａ）の場合：
置換基Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は互いに独立して、
1.1.  水素原子、
1.2.  ハロゲン、
1.3.  −ＣＮ、
1.4.  −ＣＯＯＨ、
1.5.  −ＮＯ2、
1.6.  −ＮＨ2、
1.7.  −Ｏ−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、ここでアルキルは非置換であるか、または
1.7.1  フェニル［これは非置換であるか、またはハロゲンまたは−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルで一置換〜五置換されている］、
1.7.2  ハロゲン、
1.7.3  −ＮＨ2、
1.7.4  −ＯＨ、
1.7.5  −ＣＯＯＲ16［Ｒ16は水素原子または−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルである］、
1.7.6  −ＮＯ2、
1.7.7  −Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14［ｙは０、１または２であり、Ｒ14は−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、フェニル（これは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で置換基について定義したように一置換〜五置換されている）、アミノまたは−Ｎ(Ｒ13)2であり、
ここでＲ13は互いに独立して、水素原子、フェニル、−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14（Ｒ14およびｙは上記定義のとおりである）であり、
それぞれの場合にアルキルまたはフェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されているか、または
Ｒ13はこれが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、モルホリン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、イミダゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、イソチアゾリジン、2−イソチアゾリンまたはチオモルホリンから選択される、５〜７個の環原子を有するヘテロ環を形成する］、
1.7.8  −Ｏ−フェニル［フェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている］、
1.7.9  ピロリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、フラン、モルホリン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、オキソラン、イミダゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、イソチアゾリジン、2−イソチアゾリン、チオフェンまたはチオモルホリンから選択される基、
1.7.10 −(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキルまたは
1.7.11 ＝Ｏ
で互いに独立して一置換〜五置換されており、
1.8.  −Ｎ(Ｒ13)2［Ｒ13は 1.7.7 で定義したとおりである］、
1.9.  −ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ15、ここでＲ15は
1.9.1  ピロリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、フラン、モルホリン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、オキソラン、イミダゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、イソチアゾリジン、2−イソチアゾリン、チオフェンまたはチオモルホリンから選択される基［この基は非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように、または−ＣＦ3で、ベンジルでまたは−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルで一置換〜五置換されており、ここでアルキルは1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されている］、
1.9.2  −(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル［アルキル基は非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように、または−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル（アルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている）で互いに独立して一置換〜五置換されている］、
1.9.3  −(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル、
1.9.4  −Ｎ(Ｒ13)2［Ｒ13は 1.7.7 で定義したとおりである］、
1.9.5  フェニル［フェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように、−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルで、−ＣＮで、−ＣＦ3で、−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル（アルキルは 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されている）で互いに独立して一置換〜五置換されているか、またはフェニル基の２個の置換基はジオキソラン環を形成する］
であり、
1.10.  −Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14［Ｒ14およびｙは 1.7.7 で定義したとおりである］、
1.11.  −Ｃ(Ｏ)−Ｒ12［Ｒ12はフェニルまたは−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキルであり、ここでアルキルまたはフェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている］、
1.12.  −Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ12［Ｒ12は 11. で定義したとおりである］、
1.13.  −(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル［アルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11
で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている］、
1.14.  −Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、
1.15.  −Ｏ−(Ｃ0−Ｃ4)−アルキル−(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル、
1.16.  −(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−Ｎ(Ｒ13)2［Ｒ13は 1.7.7 で定義したとおりである］、
1.17.  −ＣＦ3または
1.18.  −ＣＦ2−ＣＦ3
であり、
Ｒ4は
1.   −(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル［アルキルは 1.7.1〜1.7.10 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている］、
2.   −ＣＦ3、
3.   −ＣＦ2−ＣＦ3、
4.   −ＣＮ、
5.   −Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14［Ｒ14およびｙは 1.7.7 で定義したとおりである］、
6.   −Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、
7.   −Ｏ−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、ここでアルキルは、
7.1  フェニル［フェニルは非置換であるか、またはハロゲンまたは−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルで一置換〜五置換されている］、
7.2  ハロゲン、
7.3  −ＮＨ2、
7.4  −ＯＨ、
7.5  −ＣＯＯＲ16［Ｒ16は水素原子または−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルである］、
7.6  −ＮＯ2、
7.7  −Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14［ｙはゼロ、１または２であり、Ｒ14は−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、フェニル（これは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で置換基について定義したように一置換〜五置換されている）、アミノまたは−Ｎ(Ｒ13)2であり、
ここでＲ13は互いに独立して、水素原子、フェニル、−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14（Ｒ14およびｙは上記定義のとおりである）であり、
それぞれの場合にアルキルまたはフェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されているか、または
Ｒ13はこれが結合している窒素原子と一緒になって、上記で定義した５〜７個の環原子を有するヘテロ環を形成する］、
7.8  −Ｏ−フェニル［フェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている］、
7.9  ピロリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、フラン、モルホリン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、オキソラン、イミダゾリン、イソオキサゾリジン、チオフェン、2−イソオキサゾリン、イソチアゾリジン、2−イソチアゾリンまたはチオモルホリンから選択される基、
7.10 −(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキルまたは
7.11 ＝Ｏ
で互いに独立して一置換〜五置換されており、
8.  −Ｎ(Ｒ17)2［Ｒ17は互いに独立して、水素原子、フェニル、−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14（Ｒ14およびｙは上記定義のとおりである）であり、そして
それぞれの場合にアルキルまたはフェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されているか、または
Ｒ13はこれが結合している窒素原子と一緒になって、上記で定義した５〜７個の環原子を有するヘテロ環を形成する］、
9.  −ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ15、ここでＲ15は
9.1  ピロリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、フラン、モルホリン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、オキソラン、イミダゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、イソチアゾリジン、2−イソチアゾリン、チオフェンまたはチオモルホリンから選択される基［この基は非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように、−ＣＦ3で、ベンジルでまたは−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルで互いに独立して一置換〜五置換されており、ここでアルキルは 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されている）］、
9.2  −(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル［アルキルは 1.7.1〜1.7.11 で定義したように、または−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルで互いに独立して一置換〜五置換されており、ここで後者のアルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている］、
9.3  −(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル、
9.4  −Ｎ(Ｒ13)2［Ｒ13は 1.7.7 で定義したとおりであり、ただし、Ｎ(Ｒ13)2は−ＮＨ2ではない］、または
9.5  フェニル［フェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように、−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルで、−ＣＮで、−ＣＦ3で、−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルで互いに独立して一置換〜五置換されており、ここでアルキルは 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されているか、またはフェニル基の２個の置換基はジオキソラン環を形成する］
であり、
10.  −Ｃ(Ｏ)−Ｒ12［Ｒ12はフェニルまたは−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキルであり、ここでアルキルまたはフェニルは 1.7.1〜1.7.10 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている］、
11.  −Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ12［Ｒ12は 10. で定義したとおりである］、
12.  −Ｏ−(Ｃ0−Ｃ4)−アルキル−(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル、または
13.  −(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−Ｎ(Ｒ13)2［Ｒ13は 1.7.7 で定義したとおりである］
であり、
Ｒ5は
1.  水素原子、
2.  −(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル［アルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.4 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている］、
3.  −Ｃ(Ｏ)−Ｒ9［Ｒ9は−ＮＨ2、−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル（アルキルは非置換であるか、または 7.1〜7.4 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている）または−Ｎ(Ｒ13)2（Ｒ13は 1.7.7 で定義したとおりである）］、または
4.  −Ｓ(Ｏ)2−Ｒ9［Ｒ9は 3. で定義したとおりである］
であるか、または
Ｒ4およびＲ5はこれらが結合している原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、テトラヒドロピリジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、フラン、モルホリン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、イミダゾリン、イソオキサゾリジン、チオフェン、2−イソオキサゾリン、イソチアゾリジン、2−イソチアゾリンまたはチオモルホリンから選択される、ヘテロ環の基を形成するか、または
Ｒ3およびＲ5はこれらが結合している原子と一緒になって、モルホリン、イソオキサゾリジンまたは 2−イソオキサゾリンから選択される、環中に追加の酸素原子を含有するヘテロ環を形成し、
Ｒ6は水素原子であり、そして
Ｒ7およびＲ8は互いに独立して、水素原子またはメチルであるか、
または
ｂ）の場合：
置換基Ｒ1、Ｒ2およびＲ4は互いに独立して、上記ａ）の場合に 1.1〜1.18 で定義したとおりであり、
Ｒ3は
1.  −ＣＦ3、
2.  −ＣＦ2−ＣＦ3、
3.  −ＣＮ、
4.  −ＣＯＯＨ、
5.  −ＮＯ2、
6.  −ＮＨ2、
7.  −Ｏ−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、ここでアルキルは、
7.1  −Ｏ−フェニル［フェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている］、
7.2  ハロゲン、
7.3  −ＮＨ2、
7.4  −ＯＨ、
7.5  −ＣＯＯＲ16［Ｒ16は水素原子または−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルである］、
7.6  −ＮＯ2、
7.7  −Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14［ｙはゼロ、１または２であり、Ｒ14は−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、フェニル（これは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で置換基について定義したように一置換〜五置換されている）、アミノまたは−Ｎ(Ｒ13)2であり、
ここでＲ13は互いに独立して、水素原子、フェニル、−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14（Ｒ14およびｙは上記で定義したとおりである）であり、
それぞれの場合にアルキルまたはフェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されているか、または
Ｒ13はこれが結合している窒素原子と一緒になって、上記ａ）の場合で定義したように５〜７個の環原子を有するヘテロ環を形成する］、
7.8  ピロリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、フラン、モルホリン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、オキソラン、イミダゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、イソチアゾリジン、2−イソチアゾリン、チオフェンまたはチオモルホリンから選択される基、
で互いに独立して一置換〜五置換されており、
8.   −Ｎ(Ｒ13)2［Ｒ13は 1.7.7 で定義したとおりである］、
9.   −ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ15、ここでＲ15は、
9.1  ピロリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、フラン、モルホリン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、オキソラン、イミダゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、イソチアゾリジン、2−イソチアゾリン、チオフェンまたはチオモルホリンから選択される基［この基は非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように、−ＣＦ3で、ベンジルでまたは−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルで互いに独立して一置換〜五置換されており、ここでアルキルは 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されている］、
9.2  −(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル［アルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように、または−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルで互いに独立して一置換〜五置換されており、後者のアルキルは 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている］、
9.3  −(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル、
9.4  −Ｎ(Ｒ13)2［Ｒ13は 1.7.7 で定義したとおりである］、または
9.5  フェニル［フェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように、−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルで、−ＣＮで、−ＣＦ3で、−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルで互いに独立して一置換〜五置換されており、ここでアルキルは 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されているか、またはフェニル基の２個の置換基はジオキソラン環を形成する］
であり、
10.  −Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14［Ｒ14およびｙは 1.7.7 で定義したとおりである］、
11.  −Ｃ(Ｏ)−Ｒ12［Ｒ12はフェニルまたは−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキルであり、ここでアルキルまたはフェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている］、
12.  −Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ12［Ｒ12は 11. で定義したとおりである］、
13.  −(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル［アルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている］、
14.  −Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたは
15.  −(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−Ｎ(Ｒ13)2［Ｒ13は 1.7.7 で定義したとおりである］
であり、
Ｒ5は上記ａ）の場合のＲ5で定義したとおりであり、
Ｒ6は水素原子であり、そして
Ｒ7およびＲ8は互いに独立して、水素原子またはメチルである。
【請求項２】  ａ）の場合：
Ｂ6、Ｂ7、Ｂ8およびＢ9がそれぞれ炭素原子であり、
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が互いに独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル［アルキルは非置換であるか、またはフェニルで置換されている］、−ＣＦ2−ＣＦ3、−ＣＦ3、−Ｎ(Ｒ18)2［ここでＲ18は互いに独立して、水素原子、−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、フェニル、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ピリジル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルまたは−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキルであり、ここでアルキル、ピリジルまたはフェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されているか、またはＲ18はこれが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、モルホリン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、イミダゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、イソチアゾリジン、2−イソチアゾリンまたはチオモルホリンから選択される、５〜７個の環原子を有するヘテロ環を形成する］、Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14［ｙはゼロ、１または２であり、Ｒ14は−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、フェニル（これは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で置換基について定義したように一置換〜五置換されている）、アミノまたは−Ｎ(Ｒ18)2（Ｒ18は上記で定義したとおりである）であり、ここでアルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されている］、または−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ12［Ｒ12は上記で定義したとおりである］
であり、
Ｒ4がシアノ、−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル［アルキルはフェニルで置換されている］；−ＣＦ2−ＣＦ3、−ＣＦ3、−Ｎ(Ｒ18)2［Ｒ18は互いに独立して、水素原子、−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、フェニル、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ピリジル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルまたは−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキルであり、ここでアルキル、ピリジルまたはフェニルは非置換であるか、または1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されているか、またはＲ18はこれが結合している窒素原子と一緒になって、上記で定義した５〜７個の環原子を有するヘテロ環を形成し、ただし、Ｒ18はＮＨ2ではない］、Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14［ｙはゼロ、１または２であり、Ｒ14は−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、フェニル（これは
非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で置換基について定義したように一置換〜五置換されている）、アミノまたは−Ｎ(Ｒ18)2（Ｒ18は上記で定義したとおりである）であり、ここでアルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されている］、または−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ12［Ｒ12は上記で定義したとおりである］であり、
Ｒ6は水素原子であり、
Ｒ7およびＲ8が互いに独立して、水素原子またはメチルであり、
Ｒ5が請求項１で定義したとおりであるか、
または
ｂ）の場合：
置換基Ｒ1、Ｒ2およびＲ4が互いに独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル［アルキルは非置換であるか、またはフェニルで置換されている］、−ＣＦ2−ＣＦ3、−ＣＦ3、−Ｎ(Ｒ18)2［Ｒ18は互いに独立して、水素原子、−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、フェニル、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ピリジル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルまたは−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキルであり、ここでアルキル、ピリジルまたはフェニルは非置換であるか、または1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されているか、またはＲ18はこれが結合している窒素原子と一緒になって、上記ａ）の場合で定義した５〜７個の環原子を有するヘテロ環を形成する］、Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14［ｙはゼロ、１または２であり、Ｒ14は−(Ｃ1−Ｃ10)− アルキル、フェニル（これは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で置換基について定義したように一置換〜五置換されている）、アミノまたは−Ｎ(Ｒ18)2（Ｒ18は上記で定義したとおりである）であり、ここでアルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されている］、または−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ12［Ｒ12は上記で定義したとおりである］であり、
Ｒ3がシアノ、ニトロ、アミノ、−ＣＦ2−ＣＦ3、−ＣＦ3、−Ｎ(Ｒ18)2［Ｒ18は互いに独立して、水素原子、−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、フェニル、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ピリジル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルまたは−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキルであり、ここでアルキル、ピリジルまたはフェニルは非置換であるか、または1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されているか、またはＲ18はこれが結合している窒素原子と一緒になって、上記ａ）の場合で定義した５〜７個の環原子を有するヘテロ環を形成する］、Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14［ｙはゼロ、１または２であり、Ｒ14は−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、フェニル（これは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で置換基について定義したように一置換〜五置換されている）、アミノまたは−Ｎ(Ｒ18)2（Ｒ18は上記で定義したとおりである）であり、ここでアルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されている］、または−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ12［Ｒ12は上記で定義したとおりである］であり、
Ｒ6は水素原子であり、
Ｒ7およびＲ8が互いに独立して、水素原子またはメチルであり、そして
Ｒ5は請求項１で定義したとおりである、
請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】  下記式IIの化合物および／または式IIの化合物の立体異性体形態および／または式IIの化合物の生理的に許容される塩。
【化２】
2003527394.tif 000002
上記式中、
Ｒ1およびＲ2は互いに独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、アミノ、−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ニトロ、−ＣＦ3、−ＣＦ2−ＣＦ3、−Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14［ｙは１または２であり、Ｒ14はアミノ、−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキルまたはフェニル（これは非置換であるか、または請求項１の 1.7.1〜1.7.11 で置換基について定義したように一置換〜三置換されている）、−Ｎ(Ｒ18)2であり、Ｒ18は互いに独立して、水素原子、−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ピリジル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルまたは−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルであり、ここでピリジル、アルキルまたはフェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されているか、またはＲ18はこれが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、ピリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、モルホリン、ピラジン、ピリダジン、イミダゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、イソチアゾリジン、2−イソチアゾリンまたはチオモルホリンから選択される、５〜７個の環原子を有するヘテロ環を形成する］であり、
ただし、Ｒ1およびＲ2が一緒に水素原子ではなく、
Ｒ3はシアノ、アミノ、−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ニトロ、−ＣＦ3、−ＣＦ2−ＣＦ3、−Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14［ｙは１または２であり、Ｒ14はアミノ、−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキルまたはフェニル（これは非置換でるか、または請求項１の 1.7.1〜1.7.11 で置換基について定義したように一置換〜三置換されている）、−Ｎ(Ｒ18)2（Ｒ18は互いに独立して、水素原子、−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ピリジル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルまたは−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルである）であり、ここでピリジル、アルキルまたはフェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されているか、またはＲ18はこれが結合している窒素原子と一緒になって、上記で定義した５〜７個の環原子を有するヘテロ環を形成する］であり、
Ｒ5は水素原子、−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル［アルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.4 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されている］、−Ｃ(Ｏ)−Ｒ9または−Ｓ(Ｏ)2−Ｒ9［Ｒ9は−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル（アルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.4 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されている）、またはフェニル（これは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように一置換〜三置換されている）、または−Ｎ(Ｒ18)2（Ｒ18は上記で定義したとおりである）である。
【請求項４】  Ｒ1がブロモ、−ＣＦ3またはクロロであり、Ｒ2が水素原子またはＯ−(Ｃ1−Ｃ2)−アルキルであり、Ｒ3が−Ｎ(Ｒ18)2であり、Ｒ18は互いに独立して、水素原子、−Ｎ−Ｃ(Ｏ)−ピリジル、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルまたは−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルであり、ここでアルキルまたはフェニルは非置換であるか、またはハロゲンまたは−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ2)−アルキルで互いに独立して一置換〜三置換されており、そしてＲ5は水素原子、メチルまたは−Ｓ(Ｏ)2−ＣＨ3である、請求項３に記載の式IIの化合物。
【請求項５】  Ｒ1がクロロであり、Ｒ3が−Ｎ−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3であり、
Ｒ2およびＲ5がそれぞれ水素原子であるか、または
Ｒ1がクロロであり、Ｒ3が−Ｎ−Ｃ(Ｏ)−ピリジル（ピリジルは非置換であるか、またはクロロで置換されている）であり、Ｒ2が水素原子または−Ｏ−ＣＨ3であり、Ｒ5が水素原子であるか、または
Ｒ1がクロロであり、Ｒ3が−Ｎ−Ｃ(Ｏ)−フェニル（フェニルはフルオロで一置換または二置換されている）であり、そしてＲ2およびＲ5がそれぞれ水素原子である、請求項３または４に記載の式IIの化合物。
【請求項６】  ａ）式III
【化３】
2003527394.tif 000003
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｂ6、Ｂ7、Ｂ8およびＢ9はそれぞれ式Ｉで定義したとおりである）の化合物を式IV
【化４】
2003527394.tif 000004
の化合物と酸の存在下に反応させ、式Ｖ
【化５】
2003527394.tif 000005
の化合物に変換し、ヒドラジン水和物と反応させた後、ホルムアルデヒド（Ｒ6はＨである）またはＲ6ＣＨＯと反応させて式VI
【化６】
2003527394.tif 000006
の化合物を得、これを酸化して式VII
【化７】
2003527394.tif 000007
（式中、Ｒ1〜Ｒ4およびＢ6〜Ｂ9は式Ｉで定義したとおりであり、そしてＲ5は水素原子である）の化合物を得るか、または
ｂ）式VIIの化合物を式VIII
Ｙ−Ｒ5        （VIII）
（式中、Ｙはハロゲンまたは −ＯＨであり、Ｒ5は式Ｉで定義したとおりである）の化合物と反応させて式Ｉの化合物を得るか、または
ｃ）その化学構造のためにエナンチオマー形態で生じる、工程ａ）またはｂ）で製造された式Ｉの化合物を、エナンチオマー的に純粋な酸または塩基による塩形成、キラル固定相上でのクロマトグラフィー、またはアミノ酸のようなキラルエナンチオマー的に純粋な化合物による誘導体化によって純粋なエナンチオマーに分割し、こうして得られたジアステレオマーを分離し、キラル補助基を除去するか、または
ｄ）工程ａ）、ｂ）またはｃ）で製造された式Ｉの化合物を遊離形態で単離するか、または酸性基または塩基性基が存在する場合は、それを生理的に許容される塩に変換する
ことを含む、請求項１〜５の何れか１項に記載の式Ｉの化合物の製造方法。
【請求項７】  請求項１〜５の何れか１項に記載の式Ｉの化合物の少なくとも１種および／または式Ｉの化合物の生理的に許容される塩および／または場合により式Ｉの化合物の立体異性体形態の有効量を、製薬上好適であり生理的に許容される賦形剤、添加剤および／または他の活性化合物および助剤と一緒に含む医薬。
【請求項８】  関節炎、慢性関節リウマチ、およびリウマチ様脊椎炎、痛風性関節炎、外傷性関節炎、風疹性関節炎、乾癬性関節炎、骨関節炎のような他の関節炎病態を含む関節の炎症、急性滑膜炎、結核、アテローム性動脈硬化症、筋肉変性、悪液質、ライター症候群、内毒素血症、敗血症、敗血症性ショック、内毒素ショック、グラム陰性菌敗血症、痛風、中毒性ショック症候群、喘息および成人性呼吸困難症候群を含む慢性肺炎症性疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス、骨吸収性疾患、再潅流障害、癌腫症、白血病、肉腫、リンパ節腫、皮膚癌腫症、リンパ腫、アポプトーシス、移植片対ホスト反応、異質移植片拒絶反応、らい病、感染、例えばウイルス感染、例えばＨＩＶ、サイトメガロウイルス、インフルエンザ、アデノウイルスおよびヘルペス群のウイルス、寄生虫感染、例えば脳性マラリアのようなマラリア、および酵母および真菌感染、例えば真菌性髄膜炎；感染による熱および筋肉痛；後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）；ＡＩＤＳ関連症候群；感染または悪性腫瘍の続発性悪液質；後天性免疫不全症候群または癌の続発性悪液質；ケロイドおよび瘢痕組織形成；発熱；糖尿病；およびクローン病および潰瘍性大腸炎のような炎症性腸疾患；ＴＮＦαの過剰発現が関連した脳の疾患または障害、例えば多発性硬化症および頭部外傷；または乾癬、アルツハイマー病、癌性障害（細胞毒治療の強化）、心筋梗塞、慢性閉塞性肺疾患および急性呼吸困難症候群からの疾患の予防および治療用の医薬を製造するための、下記式Ｉの化合物および／または式Ｉの化合物の立体異性体形態および／または式Ｉの化合物の生理的に許容される塩の使用。
【化８】
2003527394.tif 000008
上記式中、
Ｂ6、Ｂ7、Ｂ8およびＢ9は炭素原子および窒素原子からなる群から独立して選択され、ここでＢ6、Ｂ7、Ｂ8およびＢ9は併せて同時に２個以下の窒素原子であり；
ａ）の場合：
置換基Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は互いに独立して、
1.1.  水素原子、
1.2.  ハロゲン、
1.3.  −ＣＮ、
1.4.  −ＣＯＯＨ、
1.5.  −ＮＯ2、
1.6.  −ＮＨ2、
1.7.  −Ｏ−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、ここでアルキルは非置換であるか、または
1.7.1  フェニル［これは非置換であるか、またはハロゲンまたは−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルで一置換〜五置換されている］、
1.7.2  ハロゲン、
1.7.3  −ＮＨ2、
1.7.4  −ＯＨ、
1.7.5  −ＣＯＯＲ16［Ｒ16は水素原子または−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルである］、
1.7.6  −ＮＯ2、
1.7.7  −Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14［ｙはゼロ、１または２であり、Ｒ14は−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、フェニル（これは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で置換基について定義したように一置換〜五置換されている）、アミノまたは−Ｎ(Ｒ13)2であり、
ここでＲ13は互いに独立して、水素原子、フェニル、−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14（Ｒ14およびｙは上記定義のとおりである）であり、
それぞれの場合にアルキルまたはフェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されているか、または
Ｒ13はこれが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、モルホリン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、イミダゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、イソチアゾリジン、2−イソチアゾリンまたはチオモルホリンから選択される、５〜７個の環原子を有するヘテロ環を形成する］、
1.7.8  −Ｏ−フェニル［フェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている］、
1.7.9  ピロリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、フラン、モルホリン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、オキソラン、イミダゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、イソチアゾリジン、2−イソチアゾリン、チオフェンまたはチオモルホリンから選択される基、
1.7.10 −(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキルまたは
1.7.11 ＝Ｏ
で互いに独立して一置換〜五置換されており、
1.8.  −Ｎ(Ｒ13)2［Ｒ13は 1.7.7 で定義したとおりである］、
1.9.  −ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ15、ここでＲ15は
1.9.1  ピロリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、フラン、モルホリン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、オキソラン、イミダゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、イソチアゾリジン、2−イソチアゾリン、チオフェンまたはチオモルホリンから選択される基［この基は非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように、−ＣＦ3で、ベンジルまたは−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルで一置換〜五置換されており、ここでアルキルは1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されている］、
1.9.2  −(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル［アルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように、または−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル（アルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている）で互いに独立して一置換〜五置換されている］、
1.9.3  −(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル、
1.9.4  −Ｎ(Ｒ13)2［Ｒ13は 1.7.7 で定義したとおりである］、または
1.9.5  フェニル［フェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜 1.7.11 で定義したように、−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルで、−ＣＮで、−ＣＦ3で、−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル（アルキルは 1.7.1 〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されている）で互いに独立して一置換〜五置換されているか、またはフェニル基の２個の置換基はジオキソラン環を形成する］
であり、
1.10.  −Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14［Ｒ14およびｙは 1.7.7 で定義したとおりである］、
1.11.  −Ｃ(Ｏ)−Ｒ12［Ｒ12はフェニルまたは−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキルであり、ここでアルキルまたはフェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている］、
1.12.  −Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ12［Ｒ12は 11. で定義したとおりである］、
1.13.  −(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル［アルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11
で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている］、
1.14.  −Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、
1.15.  −Ｏ−(Ｃ0−Ｃ4)−アルキル−(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル、
1.16.  −(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−Ｎ(Ｒ13)2［Ｒ13は 1.7.7 で定義したとおりである］、
1.17.  −ＣＦ3または
1.18.  −ＣＦ2−ＣＦ3
であり、
Ｒ4は
1.   −(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル［アルキルは 1.7.1〜1.7.10 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている］、
2.   −ＣＦ3、
3.   −ＣＦ2−ＣＦ3、
4.   −ＣＮ、
5.   −Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14［Ｒ14およびｙは 1.7.7 で定義したとおりである］、
6.   −ＮＨ2、
7.   −Ｏ−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、ここでアルキルは、
7.1  フェニル［フェニルは非置換であるか、またはハロゲンまたは−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルで一置換〜五置換されている］、
7.2  ハロゲン、
7.3  −ＮＨ2、
7.4  −ＯＨ、
7.5  −ＣＯＯＲ16［Ｒ16は水素原子または−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルである］、
7.6  −ＮＯ2、
7.7  −Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14［ｙはゼロ、１または２であり、Ｒ14は−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、フェニル（これは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で置換基について定義したように一置換〜五置換されている）、アミノまたは−Ｎ(Ｒ13)2であり、
ここでＲ13は互いに独立して、水素原子、フェニル、−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14（Ｒ14およびｙは上記定義のとおりである）であり、
それぞれの場合にアルキルまたはフェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されているか、または
Ｒ13はこれが結合している窒素原子と一緒になって、上記で定義した５〜７個の環原子を有するヘテロ環を形成する］、
7.8  −Ｏ−フェニル［フェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている］、
7.9  ピロリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、フラン、モルホリン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、オキソラン、イミダゾリン、イソオキサゾリジン、チオフェン、2−イソオキサゾリン、イソチアゾリジン、2−イソチアゾリンまたはチオモルホリンから選択される基、
7.10 −(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキルまたは
7.11 ＝Ｏ
で互いに独立して一置換〜五置換されており、
8.  −Ｎ(Ｒ17)2［Ｒ17は互いに独立して、水素原子、フェニル、−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14（Ｒ14およびｙは上記定義のとおりである）であり、そして
それぞれの場合にアルキルまたはフェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されているか、または
Ｒ13はこれが結合している窒素原子と一緒になって、上記で定義した５〜７個の環原子を有するヘテロ環を形成する］、
9.  −ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ15、ここでＲ15は、
9.1  ピロリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、フラン、モルホリン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、オキソラン、イミダゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、イソチアゾリジン、2−イソチアゾリン、チオフェンまたはチオモルホリンから選択される基［この基は非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように、−ＣＦ3で、ベンジルまたは−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルで互いに独立して一置換〜五置換されており、ここでアルキルは 1.7.1〜 1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されている）］、
9.2  −(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル［アルキルは 1.7.1〜1.7.11 で定義したように、または−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルで互いに独立して一置換〜五置換されており、ここで後者のアルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている］、
9.3  −(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル、
9.4  −Ｎ(Ｒ13)2［Ｒ13は 1.7.7 で定義したとおりであり、ただし、−Ｎ(Ｒ13)2は−ＮＨ2ではない］、または
9.5  フェニル［フェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように、−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルで、−ＣＮで、−ＣＦ3で、−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルで互いに独立して一置換〜五置換されており、ここで後者のアルキルは 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されているか、またはフェニル基の２個の
置換基はジオキソラン環を形成する］
であり、
10.  −Ｃ(Ｏ)−Ｒ12［Ｒ12はフェニルまたは−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキルであり、ここでアルキルまたはフェニルは 1.7.1〜1.7.10 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている］、
11.  −Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ12［Ｒ12は 10. で定義したとおりである］、
12.  −Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、
13.  −Ｏ−(Ｃ0−Ｃ4)−アルキル−(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキルまたは
14.  −(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−Ｎ(Ｒ13)2［Ｒ13は 1.7.7 で定義したとおりである］
であり、
Ｒ5は
1.  水素原子、
2.  −(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル［アルキルは非置換であるか、または1.7.1〜1.7.4 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている］、
3.  −Ｃ(Ｏ)−Ｒ9［Ｒ9は−ＮＨ2、−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル（アルキルは非置換であるか、または 7.1〜7.4 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている）または−Ｎ(Ｒ13)2（Ｒ13は 1.7.7 で定義したとおりである）］、または
4.  −Ｓ(Ｏ)2−Ｒ9［Ｒ9は 3. で定義したとおりである］であるか、または
Ｒ4およびＲ5はこれらが結合している原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、テトラヒドロピリジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、フラン、モルホリン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、イミダゾリン、イソオキサゾリジン、チオフェン、2−イソオキサゾリン、イソチアゾリジン、2−イソチアゾリンまたはチオモルホリンから選択されるヘテロ環を形成するか、または
Ｒ3およびＲ5はこれらが結合している原子と一緒になって、モルホリン、イソオキサゾリジンまたは 2−イソオキサゾリンから選択される、環中に追加の酸素原子を含有するヘテロ環を形成し、そして
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は互いに独立して、水素原子またはメチルであるか、
または
ｂ）の場合：
置換基Ｒ1、Ｒ2およびＲ4は互いに独立して、上記ａ）の場合に 1.1〜1.18 で定義したとおりであり、
Ｒ3は
1.  −ＣＦ3、
2.  −ＣＦ2−ＣＦ3、
3.  −ＣＮ、
4.  −ＣＯＯＨ、
5.  −ＮＯ2、
6.  −ＮＨ2、
7.  −Ｏ−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、ここでアルキルは、
7.1  −Ｏ−フェニル［フェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている］、
7.2  ハロゲン、
7.3  −ＮＨ2、
7.4  −ＯＨ、
7.5  −ＣＯＯＲ16［Ｒ16は水素原子または−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルである］、
7.6  −ＮＯ2、
7.7  −Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14［ｙはゼロ、１または２であり、Ｒ14は−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、フェニル（これは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で置換基について定義したように一置換〜五置換されている）、アミノまたは−Ｎ(Ｒ13)2であり、
ここでＲ13は互いに独立して、水素原子、フェニル、−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、−Ｃ(
Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14（Ｒ14およびｙは上記で定義したとおりである）であり、
それぞれの場合にアルキルまたはフェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されているか、または
Ｒ13はこれが結合している窒素原子と一緒になって、上記ａ）の場合で定義した５〜７個の環原子を有するヘテロ環を形成する］、
7.8  ピロリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、フラン、モルホリン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、オキソラン、イミダゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、イソチアゾリジン、2−イソチアゾリン、チオフェンまたはチオモルホリンから選択される基、
で互いに独立して一置換〜五置換されており、
8.   −Ｎ(Ｒ13)2［Ｒ13は 1.7.7 で定義したとおりである］、
9.   −ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ15、ここでＲ15は、
9.1  ピロリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、フラン、モルホリン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、オキソラン、イミダゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、イソチアゾリジン、2−イソチアゾリン、チオフェンまたはチオモルホリンから選択される基［この基は非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように、−ＣＦ3で、ベンジルまたは−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルで互いに独立して一置換〜五置換されており、ここでアルキルは 1.7.1〜 1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されている］、
9.2  −(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル［アルキル基は非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11
で定義したように、または−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルで互いに独立して一置換〜五置換されており、後者のアルキルは非置換であるか 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている］、
9.3  −(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル、
9.4  −Ｎ(Ｒ13)2［Ｒ13は 1.7.7 で定義したとおりである］、または
9.5  フェニル［フェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように、−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルで、−ＣＮで、−ＣＦ3で、−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルで互いに独立して一置換〜五置換されており、ここでアルキルは 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されているか、フェニル基の２個の置換基はジオキソラン環を形成する］
であり、
10.  −Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14 ［Ｒ14およびｙは 1.7.7 で定義したとおりである］、
11.  −Ｃ(Ｏ)−Ｒ12［Ｒ12はフェニルまたは−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキルであり、ここでアルキルまたはフェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜 1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている］、
12.  −Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ12［Ｒ12は 11. で定義したとおりである］、
13.  −(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル［アルキルは非置換であるか、または 1.7.1 〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜五置換されている］、
14.  −Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、または
15.  −(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−Ｎ(Ｒ13)2［Ｒ13は 1.7.7 で定義したとおりである］
であり、
Ｒ5は上記ａ）の場合のＲ5で定義したとおりであり、
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は互いに独立して、水素原子またはメチルである。
【請求項９】  ａ）の場合：
Ｂ6、Ｂ7、Ｂ8およびＢ9がそれぞれ炭素原子であり、
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が互いに独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル［アルキルは非置換であるか、またはフェニルで置換されている］、−ＣＦ2−ＣＦ3、−ＣＦ3、−Ｎ(Ｒ18)2［ここでＲ18は互いに独立して、水素
原子、−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、フェニル、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ピリジル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルまたは−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキルであり、ここでアルキル、ピリジルまたはフェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されているか、またはＲ18はこれが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、モルホリン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、イミダゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、イソチアゾリジン、2−イソチアゾリンまたはチオモルホリンから選択される、５〜７この環原子を有するヘテロ環を形成する］、Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14［ｙはゼロ、１または２であり、Ｒ14は−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、フェニル（これは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で置換基について定義したように一置換〜五置換されている）、アミノまたは−Ｎ(Ｒ18)2（Ｒ18は上記で定義したとおりである）であり、ここでアルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されている］、または−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ12［Ｒ12は上記で定義したとおりである］であり、
Ｒ4がシアノ、アミノ、−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル［アルキルはフェニルで置換されている］；−ＣＦ2−ＣＦ3、−ＣＦ3、−Ｎ(Ｒ18)2［Ｒ18は互いに独立して、水素原子、−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、フェニル、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ピリジル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルまたは−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキルであり、ここでアルキル、ピリジルまたはフェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されているか、またはＲ18はこれが結合している窒素原子と一緒になって、上記で定義した５〜７個の環原子を有するヘテロ環を形成する、Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14［ｙはゼロ、１または２であり、Ｒ14は−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、フェニル（これは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で置換基について定義したように一置換〜五置換されている）、アミノまたは−Ｎ(Ｒ18)2（Ｒ18は上記で定義したとおりである）であり、ここでアルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されている］、または−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ12［Ｒ12は上記で定義したとおりである］であり、
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8が互いに独立して、水素原子またはメチルであり、そして
Ｒ5が請求項１で定義したとおりであるか、
または
ｂ）の場合：
置換基Ｒ1、Ｒ2およびＲ4が互いに独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル［アルキルは非置換であるか、またはフェニルで置換されている］、−ＣＦ2−ＣＦ3、−ＣＦ3、−Ｎ(Ｒ18)2［Ｒ18は互いに独立して、水素原子、−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、フェニル、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ピリジル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルまたは−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキルであり、ここでアルキル、ピリジルまたはフェニルは非置換であるか、または1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されているか、またはＲ18はこれが結合している窒素原子と一緒になって、上記ａ）の場合で定義した５〜７個の環原子を有するヘテロ環を形成する］、Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14［ｙはゼロ、１または２であり、Ｒ14は−(Ｃ1−Ｃ10)− アルキル、フェニル（これは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で置換基について定義したように一置換〜五置換されている）、アミノまたは−Ｎ(Ｒ18)2（Ｒ18は上記で定義したとおりである）であり、ここでアルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されている］、または−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ12［Ｒ12は上記で定義したとおりである］であり、
Ｒ3がシアノ、ニトロ、アミノ、−ＣＦ2−ＣＦ3、−ＣＦ3、−Ｎ(Ｒ18)2［Ｒ18は互いに独立して、水素原子、−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、フェニル、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−Ｃ
(Ｏ)−ピリジル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルまたは−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキルであり、ここでアルキル、ピリジルまたはフェニルは非置換であるか、または1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されているか、またはＲ18はこれが結合している窒素原子と一緒になって、上記ａ）の場合で定義した５〜７個の環原子を有するヘテロ環を形成する］、Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14［ｙはゼロ、１または２であり、Ｒ14は−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、フェニル（これは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で置換基について定義したように一置換〜五置換されている）、アミノまたは−Ｎ(Ｒ18)2（Ｒ18は上記で定義したとおりである）であり、ここでアルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されている］、または−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ12［Ｒ12は上記で定義したとおりである］であり、
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8が互いに独立して、水素原子またはメチルであり、そして
Ｒ5が請求項１で定義したとおりである、
請求項８に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１０】  下記式IIの化合物および／または式IIの化合物の立体異性体形態および／または式IIの化合物の生理的に許容される塩の請求項８または９に記載の使用。
【化９】
2003527394.tif 000009
上記式中、
Ｒ1およびＲ2は互いに独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、アミノ、−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ニトロ、−ＣＦ3、−ＣＦ2−ＣＦ3、−Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14［ｙは１または２であり、Ｒ14はアミノ、−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキルまたはフェニル（これは非置換であるか、または請求項１の 1.7.1〜1.7.11 で置換基について定義したように一置換〜三置換されている）、−Ｎ(Ｒ18)2であり、Ｒ18は互いに独立して、水素原子、−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ピリジル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルまたは−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルであり、ここでピリジル、アルキルまたはフェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されているか、またはＲ18はこれが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、ピリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、モルホリン、ピラジン、ピリダジン、イミダゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、イソチアゾリジン、2−イソチアゾリンまたはチオモルホリンから選択される、５〜７個の環原子を有するヘテロ環を形成する］であり、
Ｒ3はシアノ、アミノ、−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ニトロ、−ＣＦ3、−ＣＦ2−ＣＦ3、−Ｓ(Ｏ)y−Ｒ14［ｙは１または２であり、Ｒ14はアミノ、−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキルまたはフェニル（これは非置換であるか、または請求項１の 1.7.1〜1.7.11 で置換基について定義したように一置換〜三置換されている）、−Ｎ(Ｒ18)2（Ｒ18は互いに独立して、水素原子、−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ピリジル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−フェニル、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルまたは−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキルである）であり、ここでピリジル、アルキルまたはフェニルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されているか、またはＲ18はこれが結合している窒素原子と一緒になって、上記で定義した５〜７個の環原子を有するヘテロ環を形成する］であり、
Ｒ5は水素原子、−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル［アルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.4 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されている］、−Ｃ(Ｏ)−Ｒ9または−Ｓ(Ｏ)2−Ｒ9［Ｒ9は−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル、−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ10)−アルキル（アルキルは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.4 で定義したように互いに独立して一置換〜三置換されている）、またはフェニル（これは非置換であるか、または 1.7.1〜1.7.11 で定義したように一置換〜三置換されている）、または−Ｎ(Ｒ18)2（Ｒ18は上記で定義したとおりである）である。
【請求項１１】  Ｒ1がブロモ、−ＣＦ3またはクロロであり、Ｒ2が水素原子またはＯ−(Ｃ1−Ｃ2)−アルキルであり、Ｒ3が−Ｎ(Ｒ18)2であり、Ｒ18が互いに独立して、水素原子、−Ｎ−Ｃ(Ｏ)−ピリジル、−Ｃ(Ｏ)−フェニル、−(Ｃ1−Ｃ7)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルまたは−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルであり、ここでアルキルまたはフェニルは非置換であるか、またはハロゲンまたは−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ2)−アルキルで互いに独立して一置換〜三置換されているか、Ｒ5が水素原子、メチルまたは−Ｓ(Ｏ)2−ＣＨ3である、
請求項１０記載の式IIの化合物の使用。
【請求項１２】  Ｒ1がクロロであり、Ｒ3が−Ｎ−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3であり、Ｒ2およびＲ5がそれぞれ水素原子であるか、または
Ｒ1がクロロであり、Ｒ3が−Ｎ−Ｃ(Ｏ)−ピリジル［ピリジルは非置換であるか、またはクロロで置換されている］であり、Ｒ2が水素原子または−Ｏ−ＣＨ3であり、そしてＲ5が水素原子であるか、または
Ｒ1がクロロであり、Ｒ3が−Ｎ−Ｃ(Ｏ)−フェニル［フェニルはフルオロで一置換または二置換されている］であり、そしてＲ2およびＲ5がそれぞれ水素原子である、
請求項１０または１１に記載の式IIの化合物の使用。
【請求項１３】  疾患が喘息、骨関節炎、慢性関節リウマチ（炎症の場合）、アルツハイマー病、癌性障害（細胞毒治療の強化）および心筋梗塞の処置である、請求項８〜１２の何れか１項に記載の式ＩまたはIIの化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２７】
ＥｔＯＨ（25 ml）中の 7−クロロ−8−メトキシ−9−ニトロ−β−カルボリン（460 mg, 1.66 mmol）の溶液をＳｎＣｌ2−２Ｈ2Ｏ（450 mg, 2.00 mmol）で処理した。反応物を６５℃で５時間撹拌し、次いで濃縮した。この粗生成物をシリカ上でクロロホルム中の５〜１０％メタノール勾配を用いて溶離してクロマトグラフィー処理し、４１０ｍｇの 7−クロロ−8−メトキシ−9−アミノ−β−カルボリンを得た。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２８】
ピリジン（1 ml）中の 7−クロロ−8−メトキシ−9−アミノ−β−カルボリン（21 mg,
0.085 mmol）の溶液を、ニコチニルクロリド塩酸塩（54 mg, 0.30 mmol）および 4−ジメチルアミノピリジン（5 mg）で処理した。９５℃〜１００℃で７時間撹拌した後、反応物を濃縮し、残留物を１０％Ｎａ2ＣＯ3でスラリー化し、次いでシリカ上でクロロホルム中の５〜１０％メタノール勾配を用いて溶離してクロマトグラフィー処理し、４.７ｍｇの表題の化合物を得た。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４９】
実験
最初に１０ｍＬのＨｅＬａ Ｓ３細胞抽出物Ｓ１００画分を４０ｍＬの５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７.５で希釈することにより、ＩｋＢαキナーゼ複合体を調製した。次いで４０％硫酸アンモニウムを加え、氷上で３０分間インキュベートした。沈殿させたペレットを５ｍＬのＳＥＣ緩衝液（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７.５、１ｍＭ ＤＴＴ、０.５ｍＭ ＥＤＴＡ、１０ｍＭ 2−グリセロリン酸塩）で再溶解し、２０,０００×ｇで１５分間遠心し、０.２２μｍフィルターユニットに通して濾過することにより透明にした。ＳＥＣ緩衝液で平衡化し、２ｍＬ／分の流速で４℃において操作する３２０−ｍＬセファロース−６ ＦＰＬＣカラム（Amersham Pharmacia Biotech AB, Uppsala, Sweden）にサンプルを負荷した。６７０−ｋＤａの分子量マーカーにわたる画分を活性化のためにプールした。次いでキナーゼ含有プールを、１００ｎＭ ＭＥＫＫ１Δ、２５０μＭ ＭｇＡＴＰ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ2、５ｍＭ ＤＴＴ、１０ｍＭ 2−グリセロリン酸塩、２.５μＭ Microsystin−LR と共に３７℃で４５分間インキュベートすることにより活性化した。活性化した酵素をさらに使用するまで −８０℃で保存した。９６ウェルプレートの１ウェル当たり、２μＬのＤＭＳＯ中の種々の濃度の化合物を、アッセイ用緩衝液（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７.５、５ｍＭ ＤＴＴ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ2、１０ｍＭ 2−グリセロリン酸塩、２.５μＭ Microsystin−LR）で希釈［１：２５］した４３μＬの活性化酵素と共に２５℃で３０分間予備インキュベートした。５マイクロリットルのペプチド基質（ビオチン−(ＣＨ2)6−ＤＲＨＤＳＧＬＤＳＭＫＤ−ＣＯＮＨ2）を２００μＭストック溶液で各ウェルに加え、１時間インキュベートした後、１５０μＬの５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７.５、０.１％ＢＳＡ、５０ｍＭ ＥＤＴＡ、プラス［１：２００］抗体で反応を停止した。停止したキナーゼ反応サンプルおよびホスホペプチド−検定標準（ビオチン−(ＣＨ2)6−ＤＲＨＤＳ［ＰＯ3］ＧＬＤＳＭＫＤ−ＣＯＮＨ2、アッセイ用緩衝液で連続希釈した）を、１ウェル当たり１００μＬで Protein−A プレート（Pierce Chemical Co., Rockford, IL, USA）に移し、振盪しながら２時間インキュベートした。ＰＢＳで３回洗浄した後、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ／０.１％ＢＳＡで希釈した０.５μｇ／ｍＬのＨＲＰ（ホースラディッシュペルオキシダーゼ）と結合した Streptavidin の１００μＬを３０分間に加えた。ＰＢＳで５回洗浄した後、１００μＬのＴＭＢ基質（Kirkegaard & Perry Laboratories,
Gaithersburg, MD, USA）を加え、１００μＬの０.１８Ｍ Ｈ2ＳＯ4を加えて発色を停止した。吸光度シグナルを４５０ｎｍで記録した。４パラメーターの用量−応答式を用いて、検定曲線標準を線形回帰により適合させた。候補の薬理学的物質の阻害活性を決定するために、この標準曲線に基づいてキナーゼ活性のレベルを計算した。
下記の表２に結果を示す。
実施例１２１による化合物は１.７のＩＣ50を示す。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５０】
【表１７】
2003527394.tif 000010