【手続補正書】
【提出日】平成20年7月15日(2008.7.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫グロブリン重鎖（ＨＣ）可変ドメイン配列および免疫グロブリン軽鎖（ＬＣ）可変ドメイン配列を含むタンパク質であって、
該ＨＣ可変ドメイン配列および該ＬＣ可変ドメイン配列がｈＫ１に結合してｈＫ１の酵素活性を阻害する抗原結合部位を形成する
タンパク質。
【請求項２】
前記タンパク質がｈＫ１に対して１０ｎＭ未満のＫｉを有する、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項３】
前記タンパク質がｈＫ１に対して１ｎＭ未満のＫｉを有する、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項４】
前記タンパク質がｈＫ１に対して０．１ｎＭ未満のＫｉを有する、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項５】
前記タンパク質が以下の特性：
（ｉ）
（ａ）アミノ酸配列：Ｘａａ１−Ｔｙｒ−Ｘａａ２−Ｍｅｔ−Ｘａａ３（式中、Ｘａａ１はＬｙｓおよびＨｉｓから選択される；Ｘａａ２はＬｙｓ、ＶａｌおよびＳｅｒから選択される；Ｘａａ３はＶａｌ、ＩｌｅおよびＴｈｒから選択される）を含むＣＤＲ１と、
（ｂ）アミノ酸配列：Ｘａａ１−Ｉｌｅ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｘａａ２−Ｔｈｒ−Ｘａａ３−Ｔｙｒ−Ａｌａ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ（式中、Ｘａａ１はＳｅｒ、ＴｒｐおよびＡｒｇから選択される；Ｘａａ２はＩｌｅ、ＡｓｎおよびＡｒｇから選択される；Ｘａａ３はＡｌａ、ＩｌｅおよびＧｌｙから選択される）を含むＣＤＲ２と、および／または
（ｃ）ＤＩＴＰＧＧＧＳＧＦＲＬＰＫＮＹＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号１２）、ＶＧＶＷＹＧＭＤＶ（配列番号１１４）もしくはＤＳＧＧＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号１５６）からの少なくとも８アミノ酸を含むＣＤＲ３と、
を含む前記重鎖可変ドメイン配列；
（ｉｉ）
（ａ）アミノ酸配列：Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｓｅｒ−Ｘａａ１−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５（配列番号１３８０）（式中、Ｘａａ１はＩｌｅおよびＶａｌから選択される；Ｘａａ２はＴｙｒおよびＳｅｒから選択される；Ｘａａ３はＬｅｕおよびＴｙｒから選択される；Ｘａａ４はＡｓｎ、ＡｌａおよびＬｅｕから選択される；およびＸａａ５はＡｌａである、もしくは存在しない）を含むＣＤＲ１と、
（ｂ）アミノ酸配列Ｘａａ１−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４（式中、Ｘａａ１はＡｌａ、ＡｓｐおよびＧｌｙから選択される；Ｘａａ２はＳｅｒおよびＡｓｎから選択される；Ｘａａ３はＬｅｕおよびＡｒｇから選択される；Ｘａａ４はＧｌn
およびＡｌａから選択される；ならびにＸａａ４はＳｅｒおよびＴｈｒから選択される）を含むＣＤＲ２と、および／または
（ｃ）ＱＱＳＹＳＴＰＬＴ（配列番号９）、ＱＱＲＳＮＷＰＳＰＩＡ（配列番号１１１）およびＱＱＹＧＳＳＬＴ（配列番号１５３）からの少なくとも５アミノ酸を含むＣＤＲ３と、
を含む軽鎖可変ドメイン配列；
（ｉｉｉ）該重鎖可変ドメイン配列は配列番号１２０６、１２４５もしくは１３５４の重鎖可変ドメイン配列と少なくとも８５％同一の配列を含んでいる；
（ｉｖ）前記軽鎖可変ドメイン配列は配列番号１０２９、１０７０もしくは１１８３の軽鎖可変ドメイン配列と少なくとも８５％同一の配列を含んでいる；
（ｖ）該重鎖可変ドメイン配列は配列番号１２０６、１２４５もしくは１３５４の重鎖可変ドメイン配列をコードする配列へストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によってコードされた配列を含んでいる；
（ｖｉ）該軽鎖可変ドメイン配列は配列番号１０２９、１０７０もしくは１１８３の軽鎖可変ドメイン配列をコードする配列へストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によってコードされた配列を含んでいる；および／または
（ｖｉｉ）該タンパク質はｈＫ１への結合について抗体ＤＸ−２３００、Ｍ０９３−Ｆ０９もしくはＭ１３７−Ｅ０１と競合する、
のうちの１つまたは複数を有する、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項６】
ＤＸ−２３００抗体のＣＤＲ領域を含む請求項１に記載のタンパク質。
【請求項７】
Ｍ０９３−Ｆ０９抗体のＣＤＲ領域を含む請求項１に記載のタンパク質。
【請求項８】
Ｍ１３７−Ｅ０１抗体のＣＤＲ領域を含む請求項１に記載のタンパク質。
【請求項９】
前記重鎖可変ドメイン配列および前記軽鎖可変ドメイン配列が配列番号１２４５および１０７０の対応する可変ドメイン配列と少なくとも９０％同一である、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項１０】
前記重鎖可変ドメイン配列および前記軽鎖可変ドメイン配列が配列番号１２０６および１０２９の対応する可変ドメイン配列と少なくとも９０％同一である、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項１１】
前記重鎖可変ドメイン配列および前記軽鎖可変ドメイン配列が配列番号１１８３および１３５４の対応する可変ドメイン配列と少なくとも９０％同一である、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項１２】
前記ＦＲ領域の少なくとも８０％がヒト生殖細胞系配列由来のＦＲ配列、またはＤＸ−２３００、Ｍ０９３−Ｆ０９もしくはＭ１３７−Ｅ０１のＦＲ配列と同一である、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項１３】
ヒトにおいて免疫原性ではない、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項１４】
全長ＩｇＧ抗体である、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項１５】
抗体の抗原結合フラグメントであってＦｃドメインを含んでいない、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項１６】
請求項１に記載のタンパク質および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項１７】
ｈＫ１関連性障害を処置または予防するための組成物であって、
請求項１に記載のタンパク質
を含む組成物。
【請求項１８】
前記障害が、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、多発性硬化症、乾癬、慢性関節リウマチ、変形性関節症、鼻炎、副鼻腔炎、炎症性腸疾患、免疫媒介性糖尿病、急性膵炎、間質性膀胱炎、腫瘍性障害からなる群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記障害が喘息であり、該喘息がアレルギー性喘息または非アレルギー性喘息である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記障害が腫瘍性障害であり、前記腫瘍性障害が転移性膵腺癌または腫瘍血管新生である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記薬学的組成物が吸入によって投与されることを特徴とする、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記薬学的組成物が吸入器を用いて投与されることを特徴とする、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
血管新生を調節する第２物質と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２４】
前記第２物質が抗ＶＥＧＦ抗体もしくはその抗原結合フラグメントである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
ｈＫ１活性を調節するための組成物であって、
請求項１に記載のｈＫ１結合タンパク質
を含み、
該タンパク質が、ｈＫ１活性を調節するために十分な量でｈＫ１へ接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項２６】
前記接触がインビトロで行なわれることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記接触がインビボで行なわれることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
ｈＫ１タンパク質の存在をインビトロのサンプル中で検出する方法であって、該方法は、以下：
（ｉ）該サンプルを請求項１に記載のｈＫ１結合タンパク質と、該ｈＫ１結合タンパク質と該ｈＫ１タンパク質の相互作用を発生させる条件下で接触させる工程と；および
（ｉｉ）ｈＫ１結合タンパク質と該サンプルとの間の相互作用を検出する工程と、
を含む方法。
【請求項２９】
前記ｈＫ１結合タンパク質もしくは前記ｈＫ１の少なくとも一方が固定化される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
ｈＫ１の存在をインビボで検出するための組成物であって、
請求項１に記載のｈＫ１結合タンパク質
を含み、
該組成物は、該ｈＫ１結合タンパク質と該ｈＫ１タンパク質との相互作用を発生させる条件下で投与され、該被験体内でのｈＫ１結合タンパク質の位置または該被験体内でのｈＫ１結合タンパク質とｈＫ１との間の複合体の形成が検出されることを特徴とする、
組成物。
【請求項３１】
前記被験体がヒト被験体である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記検出が前記被験体のイメージングを含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記ｈＫ１結合タンパク質がＭＲＩで検出可能な標識を用いて標識される、請求項３２に記載の組成物。