【手続補正書】
【提出日】平成20年4月4日(2008.4.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式ＩａおよびＩｂで表される化合物
一般式Ｉａ
【化１】
2005534724.tif 000001
一般式Ｉｂ
【化２】
2005534724.tif 000002
ｎは、４から１０５０の間の整数であり、
ＹおよびＺは、互いに独立に、−ＣＨＯ，−ＣＯＣＨ３，−ＣＯＣ２Ｈ５，−ＣＯＣ３Ｈ７，−ＣＯＣ４Ｈ９，−ＣＯＣ５Ｈ１１，−ＣＯＣＨ（ＣＨ３）２，−ＣＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２，−ＣＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ２Ｈ５，−ＣＯＣ（ＣＨ３）３，−ＣＨ２ＣＯＯ−，−Ｃ２Ｈ４ＣＯＯ−，−Ｃ３Ｈ６ＣＯＯ−，−Ｃ４Ｈ８ＣＯＯ−，の基（groups）を表す化合物、および当該化合物の塩。
【請求項２】
請求項１の一般式Ｉａの化合物であって、
前記ＹおよびＺは、互いに独立に、−ＣＯＣＨ３，−ＣＯＣ２Ｈ５，−ＣＯＣ３Ｈ７，−ＣＨ２ＣＯＯ−，−Ｃ２Ｈ４ＣＯＯ−，−Ｃ３Ｈ６ＣＯＯ−，の基を表す化合物、および当該化合物の塩。
【請求項３】
請求項１の一般式Ｉｂの化合物であって、
前記Ｙは、−ＣＯＣＨ３，−ＣＯＣ２Ｈ５，−ＣＯＣ３Ｈ７，の基を表す化合物、および当該化合物の塩。
【請求項４】
前記一般式Ｉｂの化合物の製造方法であって、
ヘパラン硫酸および／またはヘパリンが、実質的に完全に脱硫酸化され、続いて酸によってN−アシル化されていることを特徴とする方法。
【請求項５】
前記一般式Ｉａの化合物の製造方法であって、以下の、
ａ）キトサンは部分的にＮ−カルボキシアルキル化され、続いてＮ−アシル化され、または、
ｂ）キトサンは部分的にＮ−アシル化され、続いてＮ−カルボキシアルキル化され、または、
ｃ）キトサンは部分的に脱アセチル化され、続いてＮ−カルボキシアルキル化されること、
を特徴とする方法。
【請求項６】
請求項５の製造方法において、
実質的に前記キトサンまたはキチンのアミノ基の半分はアシル化され、それらの他の半分はカルボキシアルキル化されること、
を特徴とする方法。
【請求項７】
請求項４〜６のいずれか一つの方法によって得られうる前記一般式Ｉａおよび／またはＩｂの化合物。
【請求項８】
請求項１、２、３または７のいずれか一つの前記一般式Ｉａおよび／またはＩｂの化合物であって、二糖ユニット（disaccharide unit）当たりの硫酸基（sulphate groups）の含有量が０．００５未満であること、
を特徴とする化合物。
【請求項９】
請求項１、２、３、７、または８のいずれか一つの前記一般式Ｉａおよび／またはＩｂの化合物であって、遊離アミノ基の含有量が、前記−ＮＨ−Ｙ基の全てに関して１％未満であること、
を特徴とする化合物。
【請求項１０】
請求項１から３、７から９のいずれか一つの前記一般式Ｉａおよび／またはＩｂの化合物であって、前記糖ユニット（sugar units）の順番が実質的に変換されていること、
を特徴とする化合物。
【請求項１１】
請求項１から３、７から１０のいずれか一つの前記一般式Ｉａの化合物であって、前記全てのアミノ基の４５％から５５％が前記Ｙの基を有しており、残りのアミノ基が前記Ｚの基を有すること、
を特徴とする化合物。
【請求項１２】
医療用機器の血液適合性（hemocompatible）の表面を生成するための、前記一般式Ｉａおよび／またはＩｂの化合物の使用方法。
【請求項１３】
請求項１２の使用方法であって、前記一般式Ｉａおよび／またはＩｂの化合物は、前記表面に共有結合していること、
を特徴とする使用方法。
【請求項１４】
表面の血液適合性コーティングのためのオリゴ糖および／または多糖類の使用方法であって、
前記オリゴ糖および／または多糖類は、糖ユニットであるＮ−アシルグルコサミンまたはＮ−アシルガラクトサミンを４０％から６０％の間で含み、実質的に残りの糖ユニットは、糖ユニット当たり一つのカルボキシル基を有すること、
を特徴とする使用方法。
【請求項１５】
請求項１４の使用方法であって、
前記オリゴ糖および／または多糖類の実質的に各２番目の糖ユニットは、Ｎ−アシルグルコサミンまたはＮ−アシルガラクトサミンであること、
を特徴とする使用方法。
【請求項１６】
請求項１４または１５の使用方法であって、Ｎ−アシルグルコサミン  Ｎ−アセチルグルコサミンの場合、および、Ｎ−アシルガラクトサミン Ｎ−アセチルガラクトサミンの場合が考慮されること、
を特徴とする使用方法。
【請求項１７】
請求項１４、１５、または１６の使用方法であって、前記残りの糖ユニットがウロン酸であること、
を特徴とする使用方法。
【請求項１８】
請求項１７の使用方法において、前記ウロン酸は実質的にＤ−グルクロン酸おおびＬ−イズロン酸であること、
を特徴とする使用方法。
【請求項１９】
請求項１２から１８のいずれか一つの使用方法において、前記糖ユニットの順番が実質的に変更されていること、
を特徴とする使用方法。
【請求項２０】
請求項１４から１９のいずれか一つの使用方法であって、前記オリゴ糖および／または多糖類は、実質的に脱硫酸化および実質的にＮ−アシル化されたヘパラン硫酸、および部分的にＮ−カルボキシアルキル化およびＮ−アシル化されたキトサンであること、
を特徴とする使用方法。
【請求項２１】
医療用機器の生物的および／または人工的な表面の血液適合性コーティングのための方法であって、以下の：
ａ）医療用機器の表面を準備するステップ、
ｂ）前記表面の血液適合性層（layer）として、請求項１から３、７から１１、１４から２０のいずれか一つの、少なくとも一つのオリゴ糖および／または多糖類を付着するステップ、あるいは、
ｂ’）前記医療用機器の表面または前記血液適合性層に生物的安定層を付着するステップを含み、
前記一般式Ｉｂによる化合物が血液適合性層（layer）として用いられる場合には、活性化剤はパクリタキセル(paclitaxel)でない方法。
【請求項２２】
請求項２１の方法であって、前記血液適合性層または生物的安定層は、共有および／または接着結合する少なくとも１の活性物質を含む、少なくとも１の生物分解性層、および／または生物的安定層を浸漬（dipping）または吹きつけ法（spraying method）を介してコートされること、
を特徴とする方法。
【請求項２３】
請求項２１の方法であって、さらに、
ｃ）前記血液適合性層または生物的安定層の中、および／または上に少なくとも１の活性物質を付着するステップ、
を含む方法。
【請求項２４】
請求項２３の方法であって、前記少なくとも１の活性物質は、前記血液適合性層または生物的安定層の上および／または中に浸漬または吹きつけ法によって適用および／または付着され、および／または、前記少なくとも１の活性物質は、前記血液適合性層または生物的安定層に共有および／または接着結合によって結合されること、
を特徴とする方法。
【請求項２５】
請求項２１から２４のいずれか一つの方法であって、さらに、
ｄ）少なくとも１の生物分解性層および／または少なくとも１の生物的安定層を、前記血液適合性層または前記活性物質の層のそれぞれに付着するステップ、あるいは、
ｄ’）前記生物的安定層または前記活性物質の層のそれぞれに、血液適合性層として、請求項１から３、７から１１、１４から２０のいずれか一つの少なくとも１のオリゴ糖および／または多糖類を付着するステップ、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２６】
請求項２１から２５のいずれか一つの方法であって、さらに、
ｅ）少なくとも１の生物分解性層、および／または生物的安定層または血液適合性層の中および／または上に少なくとも１の活性物質を付着するステップ、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２７】
請求項２６の方法であって、
前記少なくとも１の活性物質は、少なくとも１の生物分解性、および／または生物的安定層または血液適合性層の上および／または中に浸漬または吹きつけ法を介して付着および／または適用され、および／または、少なくとも１の活性物質は、少なくとも生物分解性、および／または、生物的安定層または血液適合性層に共有および／または接着結合することによって結合されること、
を特徴とする方法。
【請求項２８】
請求項２５から２７のいずれか一つの方法であって、前記生物的安定および／または生物分解性層は、前記医療用機器の表面に共有および／または接着結合しており、前記血液適合性層は、前記生物的安定層に共有結合して、それを完全に（completely）または不完全に（incompletely）覆うこと、
を特徴とする方法。
【請求項２９】
請求項２１から２８のいずれか一つの方法であって、
前記血液適合性層は、購入可能なヘパリンの標準的な分子量１３ｋＤに至るまで抗血栓作用を生じさせるペンタサッカライド(pentasaccharide)の分子量範囲において、異なる硫酸化率（硫酸化度）およびアシル化率（アシル化度）を有する位置選択的（regioselectively）に合成された誘導体の、天然由来のヘパリン、ヘパラン硫酸およびその誘導体、赤血球性の（erythrocytic）グリコカリックス（glycocalix）のオリゴ−および多糖類、脱硫酸化（desulphated）およびＮ−再アセチル化（reac(et)ylated）されたヘパリン、Ｎ−カルボキシメチル化および／または部分的にＮ−アセチル化（N-ac(et)ylated）されたキトサン、またはそれらの物質の混合物、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項３０】
請求項２１から２９のいずれか一つの方法において、
前記生物分解性層のための生物分解性物質として、ポリバレロラクトン、ポリ−ε−デカラクトン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリラクチド、ポリグリコライド、ポリラクチドおよびポリグリコライドのコポリマー、ポリ−ε−カプロラクトン、ポリヒドロキシブタン酸、ポリヒドロキンブチレート、ポリヒドロキシバレレート、ポリヒロドキシブチレート−ｃｏ−バレレート、ポリ（１、４−ジオキサン−２、３−ジオン）、ポリ（１、３−ジオキサン−２−オン）、ポリ−パラ−ジオキサノン、例えばポリ無水マレイン酸のようなポリアンヒドリド、ポリヒドロキシメタクリレート、フィブリン、ポリシアノアクリレート、ポリカプロラクトンジメチルアクリレート、ポリ−ｂ−マレイン酸、ポリカプロラクトンブチル−アクリレーツ、例えばオリゴカプロラクトンジオールおよびオリゴジオキサノンジオールから得られるようなマルチブロックポリマー、例えばＰＥＧおよびポリ（ブチレン  テレフタレート）のようなポリエーテルエステル・マルチブロックポリマー、ポリピボトラクトン、ポリグリコール酸  トリメチレン−カーボネート、ポリカプロラクトン−グリコライド、ポリ（ｇ−エチルグルタミン酸）、ポリ（ＤＴＨ−イミノカーボネート）、ポリ（ＤＴＥ−ｃｏ−ＤＴ−カーボネート）、ポリ（ビスフェノール−Ａ−イミノカーボネート）、ポリオルトエステル、ポリグリコール酸  トリメチレン−カーボネート、ポリトリメチルカルボン酸、ポリイミノカルボン酸、ポリ（Ｎ−ビニル）−ピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエステルアミド、グリコール酸・ポリエステル、ポリホスホエステル、ポリホスファゼン、ポリ［ｐ−カルボキシフェノキシ）プロパン］、ポリヒドロキシペンタン酸、ポリアンヒドリド、ポリエチレンオキシド−プロピレンオキシド、ソフトポリウレタン、主鎖にアミノ酸残基が付加されたポリウレタン、例えばポリエチレンオキシドのようなポリエーテルエステル、ポリアルケンシュウ酸、ポリオルトエステルおよびそれらのコポリマー、脂質、カラギーナン、フィブリノーゲン、デンプン、コラーゲン、プロテインをもとにしたポリマー、ポリアミノ酸、合成されたポリアミノ酸、ゼイン、修飾されたゼイン、ポリヒドロキシアルカン酸、ペクチン酸、化学作用のある酸（actinic acid）、修飾および非修飾のフィブリンおよびカゼイン、カルボキシメチル硫酸、アルブミン、さらに、ヒアルロン酸、キトサン及びその誘導体、ヘパラン硫酸及びその誘導体、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、デキストラン、ｂ−シクロデキストリン、ＰＥＧおよびポリプロピレングリコールによるコポリマー、アラビアゴム、グアー、ゼラチン、コラーゲン、コラーゲン−Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、脂質、リン脂質、前述の物質の修飾物、前述の物質のコポリマー、および／または、前述の物質の混合物、が用いられること、
を特徴とする方法。
【請求項３１】
請求項２１から３０のいずれか一つの方法において、
前記生体安定性層のための生体安定性物質として、ポリアクリル酸および、例えばポリメチルメタクリレートのようなポリアクリレート、ポリブチルメタクリレート、ポリアクリルアミド、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、ポリエーテルアミド、ポリエチレンアミン、ポリイミド、ポリカーボネート、ポリカルボウレタン、ポリビニルケトン、ポリビニルハロゲン化物、ポリビニリデンハロゲン化物、ポリビニルエーテル、ポリイソブチレン、ポリビニルアロメート、ポリビニルエステル、ポリビニルピロリドン、ポリオキシメチレン、ポリテトラメチレンオキシド、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリウレタン、ポリエーテルウレタン、シリコン−ポリエーテルウレタン、シリコン−ポリウレタン、シリコン−ポリカーボネート−ウレタン、ポリオレフィンエラストマー、ポリイソブチレン、ＥＰＤＭ  ガム、フルオロシリコン、カルボキシメチルキトサン、ポリアリルエーテルエーテル（polyaryletherether）ケトン、ポリエーテルエーテル（polyetherether）ケトン、ポリエチレンテレフタラート、ポリバレレート、カルボキシメチルセルロース、セルロース、レーヨン、レーヨントリアセテート、セルロースニトレート、セルロースアセテート、ヒドロキシエチルセルロース、セルロースブチレート、セルロースアセテートブチレート、エチルビニールアセテート・コポリマー、ポリスルホン、エポキシレジン、ＡＢＳレジン、ＥＰＤＭ  ガム、例えばポリシロキサンのようなシリコン、ポリジメチルシロキサン、ポリビニルハロゲンおよびコポリマー、セルロースエーテル、セルローストリアセテート、キトサン、それらの物質のコポリマー、および／またはそれらの混合物、が用いられること、
を特徴とする方法。
【請求項３２】
請求項２１から３１のいずれか一つの方法において、
前記活性物質は、シロリムス（ラパマイシン）、エベロリムス、ピメクロリムス、ソマトスタチン、タクロリムス、ロキシスロマイシン、ドウナイマイシン、アスコマイシン、バフィロマイシン、エリスロマイシン、ミデカマイシン、ジョサマイシン、コンカナマイシン、クラリスロマイシン、トロレアンドマイシン、フォリマイシン、セリバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、ロスバスタチン、アトルバスタチン、プラバスタチン、ピタバスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、エトボシド、テニポシド、ニムスチン、カルムスチン、ロムスチン、シクロホスファミド、４−ヒドロキシシクロフォスファミド、エストラムスチン、メルファラン、イホスファミド、トロフォスファミド、サイモシンα−１、クロランブシル、ベンダムスチン（bendamustine）、ダカルバジン、ブスルファン、プロカルバジン、トレオスルファン（treosulfan）、トレモゾロミド（tremozolomide）、チオテパ、ダウノルビシン、ドキソルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、ミトキサントロン、イダルビシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ダクチノマイシン、メトトレキセート、フルダラビン、２−メチルチアゾリジン−２，４−ジカルボン酸、チアリン（tialin）−Ｎａ（チアリンのナトリウム塩）、フルダラビン−５’−リン酸二水素、クラドリビン、メルカプトプリン、チオグアニン、シタラビン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、カペシタビン、ドセタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、アムサクリン、イリノテカン、トポテカン、ヒドロキシカルバミド、ミルテフォシン、ペントスタチン、アルデスロイキン、トレチノイン、アスパラギナーゼ、ペガスパラーゼ、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、フォルメスタン、アミノグルテサミド、アドリアマイシン、アジスロマイシン、スピラマイシン、セファランチン、ダームシジン（ダームシジン）、ｓｍｃ増殖阻害剤−２ｗ、エポシロンＡおよびＢ、ミトキサントロン、アザチオプリン、マイコフェノールアトモフェチル、ｃ−ｍｙｃ−アンチセンス、ｂ−ｍｙｃ−アンチセンス、ベツリニック酸、カンプトセシン、ＰＩ−８８（硫酸化オリゴ糖）、メラニン細胞刺激ホルモン（α−ＭＳＨ）、活性化プロテインＣ、ＩＬ１−β阻害剤、フマル酸、およびそのエステル、カルシポトリオール、タカルシトール、ラパコール、β−ラパコン、ポドフィロトキシン、ベツリン、ポドフィリック酸  ２−エチルヒドラジド、モルグラモスティム（ｒｈｕＧＭ−ＣＳＦ）、ペグインターフェロン  α−２ｂ、ラノグラスチム（ｒ−ＨｕＧ−ＣＳＦ）、フィルグラスチム、マクロゴール、ダカルバジン、エキセメスタン、レトロゾール、ゴセレリン、セファロマニン、バシリキシマブ、トラスツズマブ、ダシリツマブ、セレクチン（サイトカイン  アンタゴニスト）、ＣＥＴＰ阻害剤、カドヘリン、サイトカイニン阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、ＮＦｋＢ、アンギオペプチン、シプロフロキサシン、カンプトセシン、フルロブラスチン、筋細胞の増殖を阻害するモノクローナル抗体、ｂＦＧＦアンタゴニスト、プロブコール、プロスタグランジン、１，１１−ジメトキシカンシン−６−オン、１−ヒドロキシ−１１−メトキシカンチン−６−オン、スコポレクチン、コルヒチン、例えば四硝酸ペンタエリスリトールおよびシンドノエイミンのようなＮＯ供与体（一酸化窒素供与体）、Ｓ−ニトロソデリバティブ、タモキシフェン、スタウロスポリン、β−エストラジオール、α−エストラジオール、エストリオール、エストロン、エチニルエストラジオール、ホスフェストロール、メドロキシプロゲステロン、エストラジオールシピオネイト、エストラジオール  ベンゾアート、トラニラスト、カメバコーリン、および、癌の治療に利用されるその他のテルペノイド、ベラパミル、チロシンキナーゼ阻害剤（チルフォスチン）、シクロスポリンＡ、例えば６−α−ヒドロキシ−パクリタキセルのようなパクリタキセルおよびその誘導体、バッカチン、タキソテール、その他合成的に生産および天然源に由来するカーボン・サブオキサイドの大環状オリゴマー（ＭＣＳ）およびその誘導体、モフェブタゾン、アセメタシン、ジクロフェナク、ロナゾラック、ダプソン、ｏ−カルバモイルフェノキシ酢酸、リドカイン、ケトプロフェン、メフェナム酸、ピロキシカム、メロキシカム、クロロキンリン酸、ペニシラミン、ヒドロキシクロロキン、オーラノフィン、金チオリンゴ酸ナトリウム、オクサセプロール、セレコキシブ、β−シトステリン、アデノシル・メチオニン、ミルテカイン、ポリドカノール、ノニヴァミド、レボメントール、ベンゾカイン、アエスシン、エリプチシン、Ｄ−２４８５１  （カルビオケム）、コルセミド、サイトカラシンＡ−Ｅ、インダノシン、ノコダゾール、Ｓ１００プロテイン、バシトラシン、ビトロネクチン受容体アンタゴニスト、アゼラスチン、グアニジル  シクラーゼ刺激薬  組織メタロプロテアーゼインヒビター−１および−２、遊離した核酸、ウイルス伝搬体に組み込まれた核酸、ＤＮＡおよびＲＮＡ断片、プラスミノーゲン活性化因子インヒビター−１、プラスミノーゲン活性化因子インヒビター−２、アンチセンス・オリゴヌクレオチド、ＶＥＧＦ阻害剤、ＩＧＦ−１、例えばセファドロキシル、セファゾリン、セファクロル、セフォタキシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、例えばジクロキサシリンのようなペニシリン、オキサシリン、サルファ剤、メトロニダゾールからなる抗生物質の群より選ばれた活性物質、例えばアルガトロバンのような抗血栓剤、アスピリン、アブシキシマブ、合成されたアンチトロンビン、ビバリルジン、クマジン、エノキソパリン、脱硫酸化およびＮ−再アセチル化されたヘパリン、組織プラスミノーゲン活性化因子、ＧｐＩＩｂ／ＩＩＩａ  血小板層レセプター、ファクターＸａ阻害抗体、ヘパリン、ヒルジン、ｒ−ヒルジン、ＰＰＡＣＫ、プロタミン、チアリン−Ｎａ（thialin-Na）、プロウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、ワルファリン、ウロキナーゼ、例えばジピラミドールのような血管拡張薬、トラピジル、ニトロプルシド、例えばトリアゾロピリミジンおよびセラミンのようなＰＤＧＦアンタゴニスト、例えばカプトプリルのようなＡＣＥ阻害剤、シラザプリル、リシノプリル、エナラプリル、ロサルタン、チオプロテアーゼ阻害剤、プロスタサイクリン、バピプロスト、インターフェロンα、βおよびγ、ヒスタミン  アンタゴニスト、セロトニンブロッカー、アポトーシス阻害剤、例えばｐ６５、ＮＦ−ｋＢまたはＢｃｌ−ｘＬ  アンチセンス・オリゴヌクレオチドのようなアポトーシスレギュレーター、ハロフジノン、ニフェジピン、トコフェロール、ビタミンＢ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ１２、葉酸、トラニラスト、モルシドミン、茶成分ポリフェノール、エピカテキン・ガレート、エピガロカテキン・ガレート、ボズウェラ酸およびその誘導体、レフルノミド、アナキンラ、エタネルセプト、スルファサラジン、エトポシド、ジクロキサシリン、テトラサイクリン、トリアムシノロン、ムタマイシン、プロカイナミド、レチノイン酸、キニジン、ジソピラミド、フレカイニド、プロパフェノン、ソタロール、アミドロン、例えばブリオフィリンＡのような天然および合成的に得られたステロイド、イノトジオール、マキロシドＡ、ガラキノシド、マンソニン、ストレブロシド、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン、デキサメタゾン、例えばフェノプロフェンのような非ステロイド化合物（ＮＳＡＩＤＳ）、イブプロフェン、インドメタシン、ナプロキセン、フェニルブタゾン、例えばアシクロビル、ガンシクロビルおよびジドブジンのようなその他の抗ウイルス剤、例えばクロトリマゾール、フルシトシン、グリセオフルビン、ケトコナゾール、ミコナゾール、ニスタチン、テルビナフィンのような抗かび剤、例えばクロロキン、メフロキン、キニーネのようなアンチプロゾール作用物質、さらに、例えばヒッポカエスクリンのような天然のテルペノイド、バリントゲノール−Ｃ２１−アンゲレート、１４−デヒロドアグロスチスタチン、アグロスケリン、アガロスチスタチン、１７−ヒドロキシアグロスチスタチン、オヴァトジオライド、４，７−オキシシクロアニソメリック・アシッド、バッカリノイドＢ１、Ｂ２、Ｂ３およびＢ７、トゥベイモシド、ブルセノールＡ、ＢおよびＣ、ブルセアンチノシドＣ、ヤダンジオシドＮおよびＰ、イソデオキシエレファントピン、トメンファントピンＡおよびＢ、コロナリンＡ、Ｂ、ＣおよびＤ、ウルソール酸、ヒプタチック酸Ａ、ゼオリン、イソ−イリドジャーマナル、メイテンフォリオル、エフサンチンＡ、エキシサニンＡおよびＢ、ロンギカウリンＢ、スカルポネアチン  Ｃ、カメバウニン、ロイカメニンＡおよびＢ、１３，１８−デヒドロ−６−α−シネシオイルオキシシャパリン、タクサマイリンＡおよびＢ、レジェニロール、トリプトライド、さらに、シマリン、アポシマリン、アリストロキア酸、アノプテリン、ヒドロキシアノプテリン、アネモニン、プロトアネモニン、ベルベリン、チェリブリン・クロライド、シクトキシン、シノコクリン、ボムブレスタチンＡおよびＢ、クドライソフラボンＡ、クルクミン、ジヒドロニチジン、塩化ニチジン、１２−β−ヒドロキシプレグナジエン−３，２０−ジオン、ビロボール、ギンコール、ギンコール酸、ヘレナリン、インジシン、インジシン−Ｎ−オキシド、ラシオカルピン、イノトジオール、グリコシド  １ａ、ポドフィロトキシン、ジャスチシジンＡおよびＢ、ラレアチン、マロテリン、マロトクロマノール、イソブチリルマロトクロマノール、マキロシドＡ、マーチャンチンＡ、メイタイシン、リコリジシン、マルゲチン、パンクラチスタチン、リリオデニン、ビスパーセ��リジン、オクソウシンスニン、アリストラクタム−ＡＩＩ、ビスパーセノリジン、ペリプロコシドＡ、ガラキノシド、ウルソール酸、デオキシソロスパミン、サイコルビン、リシンＡ、サンギナリン、マンウ  ホウィート・アシッド、メチルソルビフォリン、メラニン細胞刺激ホルモン（α−ＭＳＨ）、スファセリアクロメン、スチゾフィリン、マンソニン、ストレブロシド、アカゲリン、ジヒロドウサムバレンシン、ヒドロキシウサムバリン、ストリクノペンタミン、ストリクノフィリン、ウサムバリン、ウサムバレンシン、ベルベリン、リリオデニン、オクソウシンスニン、ダフノレチン、ラリシレシノール、メトキシラリシレシノール、シリンガレジノール、ウンベリフェロン、アフロモソン、アセチルビスミオン  Ｂ、デスアセチルビスミオンＡ、ビスミオンＡおよびＢ、からなる群より選択されたものであること、
を特徴とする方法。
【請求項３３】
請求項２１から３２のいずれか一つの方法であって、
請求項１から３、７から１１、１４から２０のいずれか一つの前記オリゴ糖および／または多糖類の付着または固定化は、疎水的相互作用、ファン・デル・ワールス力、ファン・デル・ワールス力、静電的相互作用、水素結合、イオン結合、架橋結合、および／または共有結合によって行われること、
を特徴とする方法。
【請求項３４】
請求項２１から３３のいずれか一つの方法によって得られうる医療用機器。
【請求項３５】
医療用機器であって、前記医療用機器の表面は、少なくとも１の介在する（interjacent）生物的安定層および／または生物分解性層によって直接的および／またはそれらを介してコートされ、および／または、血液適合性層を伴う活性物質の層は、請求項１から３、７から１１、１４から２０の少なくとも１のオリゴ糖および／または多糖類を含み、
前記一般式Ｉｂによる化合物が血液適合性層（layer）として用いられる場合には、活性化剤はパクリタキセル(paclitaxel)でないことを特徴とする医療用機器。
【請求項３６】
請求項３５の医療用機器であって、前記血液適合性層の下、または２つの血液適合性層の間に、少なくとも１の生物的安定層および／または生物分解性層が存在すること、
を特徴とする医療用機器。
【請求項３７】
請求項３５または３６の医療用機器であって、前記血液適合性層は、少なくとも他の、上にある（suprajacent）生物的安定層および／または生物分解性層によって完全に、および／または不完全にコートされること、
を特徴とする医療用機器。
【請求項３８】
請求項３６または３７の医療用機器であって、前記少なくとも１の活性物質の層は、生物的安定層および／または生物分解性層の間に存在し、前記血液適合性層は、共有および／または接着結合する、少なくとも１の抗増殖性(antiproliferative)、抗炎症性(antiinflammatory)、および／または、抗血栓性(antithrombotic)の活性物質(active agent）を含むこと、
を特徴とする医療用機器。
【請求項３９】
請求項３５から３８のいずれか一つの医療用機器であって、前記少なくとも１の抗増殖性、抗炎症性、および／または、抗血栓性の活性物質(active agent）は、前記血液適合性層、および／または生物的安定層、および／または生物分解性層、の中および／または上に共有および／または接着結合すること、
を特徴とする医療用機器。
【請求項４０】
請求項３５から３９のいずれか一つの医療装置において、
前記用いられる活性物質は、シロリムス（ラパマイシン）、エベロリムス、ピメクロリムス、ソマトスタチン、タクロリムス、ロキシスロマイシン、ドウナイマイシン、アスコマイシン、バフィロマイシン、エリスロマイシン、ミデカマイシン、ジョサマイシン、コンカナマイシン、クラリスロマイシン、トロレアンドマイシン、フォリマイシン、セリバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、ロスバスタチン、アトルバスタチン、プラバスタチン、ピタバスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、エトボシド、テニポシド、ニムスチン、カルムスチン、ロムスチン、シクロホスファミド、４−ヒドロキシシクロフォスファミド、エストラムスチン、メルファラン、イホスファミド、トロフォスファミド、クロランブシル、ベンダムスチン、ダカルバジン、ブスルファン、プロカルバジン、トレオスルファン、サイモシンα−１、トレモゾロミド、チオテパ、チアリン（２−メチルチアゾリジン−２，４−ジカルボン酸）、チアリン−Ｎａ（チアリンのナトリウム塩）、アウノルビシン（aunorubicin）、ドキソルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、ミトキサントロン、イダルビシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ダクチノマイシン、メトトレキセート、フルダラビン、フルダラビン−５’−リン酸二水素、クラドリビン、メルカプトプリン、チオグアニン、シタラビン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、カペシタビン、ドセタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、アムサクリン、イリノテカン、トポテカン、ヒドロキシカルバミド、ミルテフォシン、ペントスタチン、アルデスロイキン、トレチノイン、アスパラギナーゼ、ペガスパラーゼ、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、フォルメスタン、アミノグルテサミド、アドリアマイシン、アジスロマイシン、スピラマイシン、セファランチン、ｓｍｃ増殖阻害剤−２ｗ、エポシロンＡおよびＢ、ミトキサントロン、アザチオプリン、マイコフェノールアトモフェチル、ｃ−ｍｙｃ−アンチセンス、ｂ−ｍｙｃ−アンチセンス、ベツリニック酸、カンプトセシン、ＰＩ−８８（硫酸化オリゴ糖）、メラニン細胞刺激ホルモン（α−ＭＳＨ）、活性化プロテインＣ、ＩＬ１−β阻害剤、フマル酸、およびそのエステル、ダームシジン、カルシポトリオール、タカルシトール、ラパコール、β−ラパコン、ポドフィロトキシン、ベツリン、ポドフィリック酸  ２−エチルヒドラジド、モルグラモスティム（ｒｈｕＧＭ−ＣＳＦ）、ペグインターフェロン  α−２ｂ、ラノグラスチム（ｒ−ＨｕＧ−ＣＳＦ）、フィルグラスチム、マクロゴール、ダカルバジン、レトロゾール、ゴセレリン、セファロマニン、トラスツズマブ、エキセメスタン、バシリキシマブ、ダシリツマブ、セレクチン（サイトカイン  アンタゴニスト）、ＣＥＴＰ阻害剤、カドヘリン、サイトカイニン阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、ＮＦｋＢ、アンギオペプチン、シプロフロキサシン、カンプトセシン、フルロブラスチン、筋細胞の増殖を阻害するモノクローナル抗体、ｂＦＧＦアンタゴニスト、プロブコール、プロスタグランジン、１、１１−ジメトキシカンシン−６−オン、１−ヒドロキシ−１１−メトキシカンチン−６−オン、スコポレクチン、コルヒチン、例えば四硝酸ペンタエリスリトールおよびシンドノエイミンのようなＮＯ供与体（一酸化窒素供与体）、Ｓ−ニトロソデリバティブ、タモキシフェン、スタウロスポリン、β−エストラジオール、α−エストラジオール、エストリオール、エストロン、エチニルエストラジオール、ホスフェストロール、メドロキシプロゲステロン、エストラジオールシピオネイト、エストラジオール  ベンゾアート、トラニラスト、カメバコーリン、および、癌の治療に利用されるその他のテルペノイド、ベラパミル、チロシンキナーゼ阻害剤（チルフォスチン）、シクロスポリンＡ、例えば６−α−ヒドロキシ−パクリタキセルのようなパクリタキセルおよびその誘導体、バッカチン、タキソテール、その他合成的に生産および天然源に由来するカーボン・サブオキサイドの大環状オリゴマー（ＭＣＳ）およびその誘導体、モフェブタゾン、アセメタシン、ジクロフェナク、ロナゾラック、ダプソン、ｏ−カルバモイルフェノキシ酢酸、リドカイン、ケトプロフェン、メフェナム酸、ピロキシカム、メロキシカム、クロロキンリン酸、ペニシラミン、ヒドロキシクロロキン、オーラノフィン、金チオリンゴ酸ナトリウム、オクサセプロール、セレコキシブ、β−シトステリン、アデノシル・メチオニン、ミルテカイン、ポリドカノール、ノニヴァミド、レボメントール、ベンゾカイン、アエスシン、エリプチシン、Ｄ−２４８５１  （カルビオケム）、コルセミド、サイトカラシンＡ−Ｅ、インダノシン、ノコダゾール、Ｓ１００プロテイン、バシトラシン、ビトロネクチン受容体アンタゴニスト、アゼラスチン、グアニジル  シクラーゼ刺激薬  組織メタロプロテアーゼインヒビター−１および−２、遊離した核酸、ウイルス伝搬体に組み込まれた核酸、ＤＮＡおよびＲＮＡ断片、プラスミノーゲン活性化因子インヒビター−１、プラスミノーゲン活性化因子インヒビター−２、アンチセンス・オリゴヌクレオチド、ＶＥＧＦ阻害剤、ＩＧＦ−１、例えばセファドロキシル、セファゾリン、セファクロル、セフォタキシン（cefotaxin）、トブラマイシン、ゲンタマイシン、例えばジクロキサシリンのようなペニシリン、オキサシリン、サルファ剤、メトロニダゾールからなる抗生物質（antibiotics）の群より選ばれた活性物質、例えばアルガトロバンのような抗血栓剤、アスピリン、アブシキシマブ、合成されたアンチトロンビン、ビバリルジン、クマジン、エノキソパリン（enoxoparin）、脱硫酸化（desulphated）およびＮ−再アセチル化（reacetylated）されたヘパリン、組織プラスミノーゲン活性化因子、ＧｐＩＩｂ／ＩＩＩａ  血小板層レセプター、ファクターＸａ阻害抗体、ヘパリン、ヒルジン、ｒ−ヒルジン、ＰＰＡＣＫ、プロタミン、プロウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、ワルファリン、ウロキナーゼ、例えばジピラミドールのような血管拡張薬、トラピジル、ニトロプルシド、例えばトリアゾロピリミジンおよびセラミンのようなＰＤＧＦアンタゴニスト、例えばカプトプリルのようなＡＣＥ阻害剤、シラザプリル、リシノプリル、エナラプリル、ロサルタン、チオプロテアーゼ阻害剤（thioprotease inhibitors）、プロスタサイクリン、バピプロスト、インターフェロンα、βおよびγ、ヒスタミン  アンタゴニスト、セロトニンブロッカー、アポトーシス阻害剤、例えばｐ６５、ＮＦ−ｋＢまたはＢｃｌ−ｘＬ  アンチセンス・オリゴヌクレオチドのようなアポトーシスレギュレーター、ハロフジノン、ニフェジピン、トコフェロール、トラニラスト、モルシドミン、茶成分ポリフェノール、エピカテキン・ガレート、エピガロカテキン・ガレート、ボズウェラ酸およびその誘導体、レフルノミド、アナキンラ、エタネルセプト、スルファサラジン、エトポシド、ジクロキサシリン、テトラサイクリン、トリアムシノロン、ムタマイシン、プロカイナミド、レチノイン酸、キニジン、ジソピラミド、フレカイニド、プロパフェノン、ソタロール、アミドロン、例えばブリオフィリン（bryophyllin）Ａのような天然および合成的に得られたステロイド、イノトジオール（inotodiol）、マキロシド（maquiroside）Ａ、ガラキノシド（ghalakinoside）、マンソニン（mansonine）、ストレブロシド（strebloside）、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン、デキサメタゾン、例えばフェノプロフェン（fenoporfen）のような非ステロイド化合物（ＮＳＡＩＤＳ）、イブプロフェン、インドメタシン、ナプロキセン、フェニルブタゾン、例えばアシクロビル、ガンシクロビルおよびジドブジンのようなその他の抗ウイルス剤、例えばクロトリマゾール、フルシトシン、グリセオフルビン、ケトコナゾール、ミコナゾール、ニスタチン、テルビナフィンのような抗かび剤、例えばクロロキン、メフロキン、キニーネのようなアンチプロゾール作用物質、さらに、例えばヒッポカエスクリンのような天然のテルペノイド、バリントゲノール−Ｃ２１−アンゲレート、１４−デヒロドアグロスチスタチン、アグロスケリン、アガロスチスタチン、１７−ヒドロキシアグロスチスタチン、オヴァトジオライド、４、７−オキシシクロアニソメリック・アシッド、バッカリノイドＢ１、Ｂ２、Ｂ３およびＢ７、トゥベイモシド、ブルセノールＡ、ＢおよびＣ、ブルセアンチノシドＣ、ヤダンジオシドＮおよびＰ、イソデオキシエレファントピン、トメンファントピンＡおよびＢ、コロナリンＡ、Ｂ、ＣおよびＤ、ウルソール酸、ヒプタチック酸Ａ、ゼオリン、イソ−イリドジャーマナル、メイテンフォリオル、エフサンチンＡ、エキシサニンＡおよびＢ、ロンギカウリンＢ、スカルポネアチン  Ｃ、カメバウニン、ロイカメニンＡおよびＢ、１３、１８−デヒドロ−６−α−シネシオイルオキシシャパリン、タクサマイリンＡおよびＢ、レジェニロール、トリプトライド、さらに、シマリン、アポシマリン、アリストロキア酸、アノプテリン、ヒドロキシアノプテリン、アネモニン、プロトアネモニン、ベルベリン、チェリブリン・クロライド、シクトキシン、シノコクリン、ボムブレスタチンＡおよびＢ、クドライソフラボンＡ、クルクミン、ジヒドロニチジン、塩化ニチジン、１２−β−ヒドロキシプレグナジエン−３、２０−ジオン、ビロボール、ギンコール、ギンコール酸、ヘレナリン、インジシン、インジシン−Ｎ−オキシド、ラシオカルピン、イノトジオール、グリコシド  １ａ、ポドフィロトキシン、ジャスチシジンＡおよびＢ、ラレアチン、マロテリン、マロトクロマノール、イソブチリルマロトクロマノール、マキロシドＡ、マーチャンチンＡ、メイタイシン、リコリジシン、マルゲチン、パンクラチスタチン、リリオデニン、ビスパーセノリジン（bisparthenolidine）、オクソウシンスニン、アリストラクタム−ＡＩＩ、ビスパーセノリジン、ペリプロコシドＡ、ガラキノシド、ウルソール酸、デオキシソロスパミン、サイコルビン、リシンＡ、サンギナリン、マンウ  ホウィート・アシッド、メチルソルビフォリン、スファセリアクロメン、スチゾフィリン、マンソニン、ストレブロシド、アカゲリン、ジヒロドウサムバレンシン、ヒドロキシウサムバリン、ストリクノペンタミン、ストリクノフィリン、ウサムバリン、ウサムバレンシン、ベルベリン、リリオデニン、オクソウシンスニン、ダフノレチン、ラリシレシノール、メトキシラリシレシノール、シリンガレジノール、ウンベリフェロン、アフロモソン、アセチルビスミオン  Ｂ、デスアセチルビスミオンＡ、ビスミオンＡおよびＢ、からなる群より選択されたものであること、
を特徴とする医療装置。
【請求項４１】
請求項４０の医療用機器であって、利用される活性物質として、タクロリムス、ピペクロリムス、PI 88、サイモシン a-1、PETN、バッカチン（baccatine）およびその誘導体、ドセタキセル, コルヒチン、パクリタキセルおよびその誘導体、トラピジル、α−およびβ−エストラジオール、ダームシジン, チアリン-ナトリウム（sodium）、シンバスタチン,大環状のサブオキサイト（macrocyclic suboxide） (MCS) およびその誘導体、シロリムス、チルフォスチン、D24851、コルヒチン、フマル酸およびそのエステル、活性化プロテイン (aPC)、インターロイキン１β阻害剤、またはメラニン細胞刺激ホルモン（α−ＭＳＨ）（melanocyte stimulating hormon (a-MSH) ）、またはそれらの活性物質の混合物、が考慮されること、
を特徴とする医療用機器。
【請求項４２】
請求項３４から４１のいずれか一つの医療用機器であって、前記医療用機器は、人工器官、器官、血管、大動脈、心臓弁、管、器官予備部品、インプラント、繊維（fibers）、中空糸、ステント、中空針（hollow needles）、シリンジ、メンブレン（membranes）、缶詰商品（tinned goods）、血液容器（blood containers）、滴定のプレート（titrimetric plates）、ペースメーカー、吸収媒体、クロマトグラフィー媒体、クロマトグラフィーカラム、透析器、連結部品（connexion parts）、センサー（sensors）、バルブ、遠心用のチャンバー（centrifugal chambers）、熱交換器（recuperators）、内視鏡、フィルター、またはポンプのチャンバー（pump chambers）を含むこと、
を特徴とする医療用機器。
【請求項４３】
請求項４２の医療用機器であって、前記医療用機器がステントであることを特徴とする医療用機器。
【請求項４４】
請求項４３のステントであって、前記ポリマーは、０．０１ｍｇから３ｍｇ／層（layer）（層当たり）、好ましくは０．２０ｍｇから１ｍｇ／層、特に好ましくは０．２ｍｇから０．５ｍｇ／層の量で付着されること、
を特徴とするステント。
【請求項４５】
請求項４３または４４のステントであって、前記抗増殖性、抗炎症性、および／または抗血栓性の活性物質は、ステント表面１平方センチ当たり０．００１から１０mgの薬学的活性濃度(pharmaceutically active concentrations)を含むこと、
を特徴とするステント。
【請求項４６】
前記医療用機器のコートされた表面にタンパク質が接着することを防止、またはそれを低下させるための、請求項３４から４１のいずれか一つの前記医療用機器の使用方法。
【請求項４７】
請求項４６の前記使用方法であって、診断上の検出方法に利用するための、マイクロタイター（microtiter）のプレート、または他の支持媒体（carrier media）の血液親和的にコートされた表面が、非特異的なタンパク質の付着を防止またはそれを低下させること、
を特徴とする使用方法。
【請求項４８】
請求項４６の使用方法であって、吸着媒体（adsorber media）またはクロマトグラフィー媒体の前記血液親和的にコートされた表面が、非特異的なタンパク質の付着を防止またはそれを低下させること、
を特徴とする使用方法。