【手続補正書】
【提出日】平成31年3月25日(2019.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者における特定の認知障害の存在の徴候または前記障害の形質を取得するコンピュータ実装方法であって、
（ａ）前記被験者の脳の１つ以上の領域からの１つ以上のミニカラムに基づくパラメータまたはそれから導出した値を、
（ｂ）被験者における特定の認知障害の存在と、
相互に関連付け、
それにより、前記被験者における特定の認知障害の前記存在の徴候または前記障害の形質を取得するステップを含み、
前記ミニカラムに基づくパラメータは、ミニカラム幅、ミニカラム間隔、軸索線維束幅、軸索線維束間隔、樹状繊維束幅、樹状繊維束間隔、ミニカラムコア幅、およびミニカラム末梢神経網空間から成る群から選択された、１つ以上のパラメータであり、及び
前記ミニカラムに基づくパラメータは、拡散ＭＲＩによって取得される、
、前記方法。
【請求項２】
被験者における特定の認知障害の存在の徴候または前記障害の形質を取得するコンピュータ実装方法であって、
（ｉ）前記被験者の脳の１つ以上の領域からの１つ以上のミニカラムに基づくパラメータまたはそれから導出した値を、
（ii）特定の認知障害のある対照被験者の脳の対応する領域からのミニカラムに基づくパラメータまたはそれから導出した値の参照セットと比較し、
それにより、前記被験者における特定の認知障害の存在の徴候または前記障害の形質を取得するステップを含み、
前記ミニカラムに基づくパラメータは、ミニカラム幅、ミニカラム間隔、軸索線維束幅、軸索線維束間隔、樹状繊維束幅、樹状繊維束間隔、ミニカラムコア幅、およびミニカラム末梢神経網空間から成る群から選択された、１つ以上のパラメータであり、及び
前記ミニカラムに基づくパラメータは、拡散ＭＲＩによって取得される、
、前記方法。
【請求項３】
被験者における認知障害の存在の徴候または前記障害の形質を取得するコンピュータ実装方法であって、
（ａ）前記被験者の脳から取得したミニカラムに基づくパラメータの１つ以上の拡散ＭＲＩ測定値、またはそれから導出した値から、前記被験者における認知障害の存在の徴候または前記障害の形質を判断するステップを含み、
（ｉ）ステップ（ａ）で取得した前記測定値もしくは値が、前記認知障害もしくは前記障害の形質の前記重症度に正に相関するか、または正比例するものである場合、ステップ（ｂ）における前記対応する測定値もしくは値と比べて、ステップ（ａ）で取得した前記測定値もしくは値の増加は、前記被験者の前記予後における減退を示し、かつ、
ステップ（ｂ）における前記対応する測定値もしくは値と比べて、ステップ（ａ）で取得した前記測定値もしくは値の減少は、前記被験者の前記予後における改善を示し、かつ
（ii）ステップ（ａ）で取得した前記測定値もしくは値が、前記認知障害もしくは前記障害の形質の前記重症度に負に相関するか、または反比例するものである場合、ステップ（ｂ）における前記対応する測定値もしくは値と比べて、ステップ（ａ）で取得した前記測定値もしくは値の減少は、前記被験者の前記予後における減退を示し、かつ、
ステップ（ｂ）における前記対応する測定値もしくは値と比べて、ステップ（ａ）で取得した前記測定値もしくは値の増加は、前記被験者の前記予後における改善を示す、
前記方法。
【請求項４】
被験者における認知障害の存在の徴候または前記障害の形質を取得するコンピュータ実装方法であって、
（ａ）前記被験者の脳から取得したミニカラムに基づくパラメータの１つ以上の拡散ＭＲＩ測定値、またはそれから導出した値を
（ｂ）認知障害のない対照被験者から取得した前記対応する測定値（複数可）または値（複数可）と比較するステップ
を含み、
ステップ（ａ）で取得した前記測定値または値が、前記被験者が認知障害もしくは前記障害の形質をもつ可能性に正に相関するか、または正比例するものである場合、ステップ（ｂ）での前記対応する測定値もしくは値と比べてステップ（ａ）で取得した前記測定値もしくは値の増加は、前記被験者が認知障害もしくは前記障害の形質をもつことを示し、
かつ、
ステップ（ａ）で取得した前記測定値または値が、前記被験者が認知障害もしくは前記障害の形質をもつ可能性に負に相関するか、または反比例するものである場合、ステップ（ｂ）での前記対応する測定値もしくは値と比べて、ステップ（ａ）で取得した前記測定値もしくは値の減少は、前記被験者が認知障害もしくは前記障害の形質をもたないことを示す、
前記方法。
【請求項５】
認知障害または前記障害の形質のある被験者の予後の徴候を取得するコンピュータ実装方法であって、
（ａ）前記被験者の脳から取得したミニカラムに基づくパラメータの１つ以上の拡散ＭＲＩ測定値、またはそれから導出した値を
（ｂ）前記被験者の脳から取得した、対応する以前に取得した拡散ＭＲＩ測定値、またはそれから導出した対応する値と比較するステップ
を含み、
ステップ（ｂ）で取得した前記対応する測定値もしくは値と比べてステップ（ａ）で取得した前記測定値もしくは値における変化は、前記被験者の前記予後における変化を示す、
前記方法。
【請求項６】
被験者において認知障害を治療するために使用されている薬剤の有効性の徴候を取得するコンピュータ実装方法であって、
（ａ）前記被験者の脳から取得したミニカラムに基づくパラメータの第１および第２の拡散ＭＲＩ測定値、またはそれから導出した値を比較することであって、
前記薬剤は、前記第１と第２のＭＲＩ測定値を取得する合間に、前記被験者に投与されている、比較するステップ
を含み、
ステップ（ａ）で取得した前記測定値または値が、前記認知障害もしくは前記障害の形質の前記重症度に正に相関するか、または比例するものである場合、前記第１の測定値もしくは値と比べて、ステップ（ａ）で取得した前記第２の測定値もしくは値の増加は、前記薬剤の有効性がないことを示し、また、
前記第１の測定値もしくは値と比べて、ステップ（ａ）で取得した前記第２の測定値もしくは値の減少は、前記薬剤の前記有効性を示し、かつ
ステップ（ａ）で取得した前記測定値もしくは値が、前記認知障害もしくは前記障害の前記重症度に負に相関するか、または反比例するものである場合、前記第１の測定値もしくは値と比べて、ステップ（ａ）で取得した前記第２の測定値もしくは値の増加は、前記薬剤の前記有効性を示し、また、
前記第１の測定値もしくは値と比べて、ステップ（ａ）で取得した前記第２の測定値もしくは値の減少は、前記薬剤の前記有効性がないことを示す、
前記方法。
【請求項７】
被験者の脳の領域内のミニカラムに基づくパラメータの測定値を取得するコンピュータ実装方法であって、
（ａ）前記被験者の前記脳の領域から取得した１つ以上の拡散ＭＲＩ測定値、またはそれから導出した値を
（ｂ）明確にされたミニカラムに基づくパラメータをもつ対照被験者の前記脳の対応する領域からの拡散ＭＲＩ測定値またはそれから導出した値の参照セットと比較し、
それにより、前記被験者の前記脳の前記領域内の前記ミニカラムに基づくパラメータの測定値を取得するステップ
を含む、前記方法。
【請求項８】
前記拡散ＭＲＩ測定値は、垂直拡散率、平均ミニカラム拡散率、放射状拡散率、ミニカラム幅、異方性度、灰白質密度、またはカラム状偏位の角度である、請求項１〜請求項７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記認知障害は、学習、記憶、認知、および／または問題解決に影響を及ぼす、精神的健康障害であるか、又は、前記認知障害は、認知症の１つの型である、請求項１〜請求項８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記認知障害は、アルツハイマー病（ＡＤ）、脳血管性認知症（ＣＶＤ）、軽度認知障害（ＭＣＩ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、自閉症、自閉症スペクトラム障害、多発性硬化症（ＭＳ）、てんかん、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、統合失調症、双極性障害、失読症、ダウン症候群、ハンチントン舞踏病、プリオン病、抑うつ、強迫性障害、および注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）から成る群から選択され、好ましくは、自閉症スペクトラム障害である、請求項１〜請求項９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記ミニカラムに基づくパラメータ測定値は：
（Ａ）前記脳の１つ以上の異なる領域、好ましくは、前記脳の２以上、３以上、４以上、５以上、６以上、７以上、もしくは８以上の異なる領域、最も好ましくは、前記脳の５以上の異なる領域から、若しくは前記全脳から取得されるか、
（Ｂ）前記脳の前記皮質の１つ以上の領域もしくは層から、好ましくは、表層３、表層５、または表層４〜６から、取得されるか、又は、
（Ｃ）海馬傍回（ＰＨＧ）、紡錘状回（Ｆｕｓｉ）、背外側前頭前野９野（ｄｌＰＦＣ）、ヘシュル回（ＨＧ）、側頭平面（ＰＴ）、下頭頂小葉（ＩＰＬ）、中側頭回（ＭＴＧ）一次視覚野（Ｖ１；１７野）、眼窩前頭皮質、および一次運動皮質から成る群から選択された１つ以上の脳領域から、または前記全脳から、取得されるか、または導出される、
請求項１〜請求項１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記認知障害は、アルツハイマー病（ＡＤ）であり、前記ミニカラムに基づくパラメータ測定値は、
（ｉ）前記左手皮質の前記上側頭溝、嗅内、帯状回峡、外後頭回、外側眼窩前頭、中側頭、海馬傍回、三角部、鳥距溝または後帯状回領域の前記バンク；および
（ii）前記右手皮質の上側頭溝、楔部、嗅内、中側頭、海馬傍回、中心傍または後帯状回領域の前記バンク、
から成る群から選択された１つ以上の脳領域から取得されるか、または導出される、
請求項１〜請求項１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記認知障害は、アルツハイマー病（ＡＤ）であり、前記ミニカラムに基づくパラメータ測定値は、前記全脳から取得されるか、または導出される、請求項１〜請求項１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
請求項１〜請求項１３のいずれか１項に記載の方法の前記ステップを実行するように構成された少なくとも１つの処理手段を含む、システムまたは装置。
【請求項１５】
請求項１〜請求項１３のいずれか１項に記載の方法の前記ステップを実行するためにプロセッサを構成するための命令を含むキャリアベアリングソフトウェア。