【手続補正書】
【提出日】平成20年9月3日(2008.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）第一タンパク質調製物に第一限外濾過を施して第二タンパク質調製物を提供し；
（ｂ）第二タンパク質調製物にダイアフィルトレーションを施して、ダイアフィルトレーションされた中間タンパク質調製物を提供し；
（ｃ）ダイアフィルトレーションされた中間タンパク質調製物に第二限外濾過を施して、第三タンパク質調製物を提供することを含み；
第一限外濾過、第二限外濾過及びダイアフィルトレーションの一以上が約３０℃〜約５０℃で達成される、高度に濃縮されたタンパク質組成物を調製するための方法。
【請求項２】
方法で濃縮されたタンパク質が抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
抗体が抗ＩｇＥ抗体である請求項２に記載の方法。
【請求項４】
工程（ｂ）及び（ｃ）が約３０℃〜約５０℃の温度で実施される請求項１から３の何れか一項に記載の方法。
【請求項５】
工程（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）が約３０℃〜約５０℃の温度で実施される請求項１から４の何れか一項に記載の方法。
【請求項６】
第一限外濾過、第二限外濾過及びダイアフィルトレーションの一以上が約３５℃〜約５０℃で達成される請求項１から５の何れか一項に記載の方法。
【請求項７】
第一限外濾過、第二限外濾過及びダイアフィルトレーションの一以上が、約４５℃プラス又はマイナス５℃で達成される請求項１から６の何れか一項に記載の方法。
【請求項８】
第一限外濾過、第二限外濾過及びダイアフィルトレーションの一以上が約４５℃で達成される請求項１から７の何れか一項に記載の方法。
【請求項９】
工程（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）が約４０℃〜約５０℃の温度で実施される請求項１から７の何れか一項に記載の方法。
【請求項１０】
第一タンパク質調製物が、リットル当たり約０．１〜約１０グラムのタンパク質濃度を有している請求項１から９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１１】
第一タンパク質調製物が、リットル当たり約１〜約５グラムのタンパク質濃度を有している請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
第二タンパク質調製物が、リットル当たり約１０〜約５０グラムのタンパク質濃度を有している請求項１から１１の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３】
第二タンパク質調製物が、リットル当たり約２０〜約５０グラムのタンパク質濃度を有している請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
第二タンパク質調製物が、リットル当たり約２０〜約４０グラムのタンパク質濃度を有している請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
第三タンパク質調製物が、リットル当たり約５０〜約２５０グラムのタンパク質濃度を有している請求項１から１４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１６】
第三タンパク質調製物が、リットル当たり約１００〜約２３０グラムのタンパク質濃度を有している請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
第三タンパク質調製物が、リットル当たり約１７０〜約２００グラムのタンパク質濃度を有している請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
ダイアフィルトレーションされた中間タンパク質調製物と第三タンパク質調製物が、限外濾過保持液を含む請求項１から１７の何れか一項に記載の方法。
【請求項１９】
中間タンパク質調製物がリットル当たり約２５〜約３５グラムのタンパク質濃度を有し、第三タンパク質調製物がリットル当たり約１７０〜約２００グラムのタンパク質濃度を有する請求項１から１８の何れか一項に記載の方法。
【請求項２０】
第一限外濾過により第一タンパク質調製物が濃縮されて、リットル当たり約３０グラムのタンパク質濃度を有する第二タンパク質調製物が提供され、第二限外濾過により中間タンパク質調製物が濃縮されて、リットル当たり約１７０〜約２００グラムのタンパク質濃度を有する第三タンパク質調製物が提供される請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
方法が約１〜１０時間で達成される請求項１から２０の何れか一項に記載の方法。
【請求項２２】
方法が約２〜５時間で達成される請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
方法が約３時間で達成される請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
第一及び第二限外濾過が、約５〜約５０キロダルトンの公称孔径を有する限外濾過膜を用いて達成される請求項１から２３の何れか一項に記載の方法。
【請求項２５】
第一及び第二限外濾過が、約１０〜約３０キロダルトンの公称孔径を有する限外濾過膜を用いて達成される請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
第一タンパク質調製物が、約１００〜約２００キロダルトンの見かけ分子量を有するタンパク質を含む請求項１から２５の何れか一項に記載の方法。
【請求項２７】
第一タンパク質調製物が、約１５０キロダルトンの見かけ分子量を有するタンパク質を含む請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
濾過工程（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）が限外濾過膜を利用する請求項１から２７の何れか一項に記載の方法。
【請求項２９】
第一限外濾過及び第二限外濾過が、同じ限外濾過膜により達成される請求項１から２７の何れか一項に記載の方法。
【請求項３０】
濾過工程（ａ）で利用された限外濾過膜が工程（ｂ）及び（ｃ）で使用される請求項１から２９の何れか一項に記載の方法。
【請求項３１】
第一限外濾過、第二限外濾過、及びダイアフィルトレーションが、限外濾過膜を通るタンジェンシャルフロー濾過により達成される請求項１から３０の何れか一項に記載の方法。
【請求項３２】
第一限外濾過、第二限外濾過、及びダイアフィルトレーションが、同じ限外濾過膜を通るタンジェンシャルフロー濾過により達成される請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
第一限外濾過と第二限外濾過が、再生セルロース複合体限外濾過膜で達成される請求項１から３２の何れか一項に記載の方法。
【請求項３４】
ダイアフィルトレーションにより、一定容量、一定濃度又はその双方でのバッファー交換が達成される請求項１から３３の何れか一項に記載の方法。
【請求項３５】
ダイアフィルトレーションにより、約５〜約１５倍容量のバッファー交換が達成される請求項１から３４の何れか一項に記載の方法。
【請求項３６】
ダイアフィルトレーションにより、約８倍以上の容量のバッファー交換が達成される請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
工程（ａ）が１以上のダイアフィルトレーション工程を含む請求項１から３６の何れか一項に記載の方法。
【請求項３８】
第一ダイアフィルトレーション工程により約４倍容量のバッファー交換が達成され、第二ダイアフィルトレーション工程により約４倍容量のバッファー交換が達成される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
ダイアフィルトレーションにより、第一バッファーが第二バッファーに交換される請求項１から３８の何れか一項に記載の方法。
【請求項４０】
ダイアフィルトレーションにより、工程（ａ）とは異なる組成を有するバッファーに交換される請求項１から３８の何れか一項に記載の方法。
【請求項４１】
第一バッファーが、水性塩化ナトリウムとＴＲＩＳバッファーの混合物を含む請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
第二バッファーが、水性塩化ヒスチジンと塩化アルギニンの混合物を含む請求項３９又は４１に記載の方法。
【請求項４３】
第三タンパク質調製物の収率が、第一タンパク質調製物におけるタンパク質の重量の約７０重量％を越える請求項１から４２の何れか一項に記載の方法。
【請求項４４】
第三タンパク質調製物の収率が、第一タンパク質調製物におけるタンパク質の重量の約８０〜約１００重量％である請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
第三タンパク質調製物の収率が、第一タンパク質調製物におけるタンパク質の重量の約９８重量％を超える請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
第一限外濾過が、約０．５Ｌ／分／ｆｔ２〜約５Ｌ／分／ｆｔ２の再循環速度を有する請求項１から４５の何れか一項に記載の方法。
【請求項４７】
限外濾過及びダイアフィルトレーションが、約５〜約５０ｐ.ｓ.ｉの膜間圧で達成される請求項１から４６の何れか一項に記載の方法。
【請求項４８】
限外濾過及びダイアフィルトレーションが、約１０〜約５０ｐ.ｓ.ｉの膜間圧で達成される請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
工程（ｃ）のためのスループットが、約８０ｇ/ｆｔ２/ｈｒ、約１２０ｇ/ｆｔ２/ｈｒ、約１３５ｇ/ｆｔ２/ｈｒ、約１４５ｇ/ｆｔ２/ｈｒ、約１７５ｇ/ｆｔ２/ｈｒ、約１８０ｇ/ｆｔ２/ｈｒ、約２６５ｇ/ｆｔ２/ｈｒ、約２８５ｇ/ｆｔ２/ｈｒ又は約２９０ｇ/ｆｔ２/ｈｒである請求項１から４８の何れか一項に記載の方法。
【請求項５０】
凝集した汚染物質のレベルは、２重量％未満である請求項１から４９の何れか一項に記載の方法。
【請求項５１】
約１００ＣＦＵ／ｍＬ未満の検出可能なバイオバーデンを有するタンパク質濃縮液が提供される請求項１から５０の何れか一項に記載の方法。
【請求項５２】
第三タンパク質調製物が１．８ＣＦＵ／ｍＬの検出可能なバイオバーデンを有する請求項１から５１の何れか一項に記載の方法。
【請求項５３】
第三タンパク質調製物が０．１３ＣＦＵ／ｍＬ未満の検出可能なバイオバーデンを有する請求項１から５１の何れか一項に記載の方法。
【請求項５４】
第一タンパク質調製物が工程（ａ）より前に精製工程を受けている請求項１から５３の何れか一項に記載の方法。
【請求項５５】
第一タンパク質調製物に含まれるタンパク質が工程（ａ）より前に約９９．８％の純度である請求項１から５４の何れか一項に記載の方法。