【手続補正書】
【提出日】平成20年10月31日(2008.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
濃縮同種異系ＮＫ細胞集団を含む組成物。
【請求項２】
さらにＫＩＲ／ＫＩＲリガンド不適合性ＮＫ細胞を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ＫＩＲ／ＫＩＲリガンド不適合性の濃縮自己ＮＫ細胞集団を含む組成物。
【請求項４】
濃縮同種異系ＮＫ細胞集団を含む、固形腫瘍を処置するための組成物。
【請求項５】
前記ＮＫ細胞集団はγ線照射済みである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＮＫ細胞へのγ線照射後４８時間まで、哺乳動物被験体へ投与されることを特徴とする、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
濃縮同種異系ＮＫ細胞集団を含む、固形腫瘍を処置するための組成物であって、増強剤と組み合わせて哺乳動物被験体へ投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項８】
前記ＮＫ細胞集団はγ線照射済みである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記増強剤がＮＫ細胞による殺傷に対して前記腫瘍の感作を起こさせる、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
前記増強剤が化学薬品又は化学療法薬である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１１】
前記増強剤がプロテアソーム阻害剤又はヒストンデアセチラーゼ阻害剤である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１２】
濃縮自己ＮＫ細胞集団を含む、固形腫瘍を処置するための組成物であって、増強剤と組み合わせて哺乳動物被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１３】
前記ＮＫ細胞集団はγ線照射済みである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記増強剤がＮＫ細胞による殺傷に対して前記腫瘍の感作を起こさせる、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記増強剤が化学薬品又は化学療法薬である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記増強剤がプロテアソーム阻害剤又はヒストンデアセチラーゼ阻害剤である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１７】
ＫＩＲ／ＫＩＲリガンド不適合性の濃縮自己ＮＫ細胞集団を含む、固形腫瘍を処置するための組成物。
【請求項１８】
前記ＮＫ細胞集団はγ線照射済みである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
濃縮同種異系ＮＫ細胞集団を含む、過剰増殖性障害を処置または予防するための組成物。
【請求項２０】
前記ＮＫ細胞集団はγ線照射済みである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２１】
濃縮同種異系ＮＫ細胞集団を含む、過剰増殖性障害を処置または予防するための組成物であって、増強剤と組み合わせて哺乳動物被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２２】
前記ＮＫ細胞集団はγ線照射済みである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記増強剤がＮＫ細胞による殺傷に対して前記腫瘍の感作を起こさせる、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記増強剤が化学薬品又は化学療法薬である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記増強剤がプロテアソーム阻害剤又はヒストンデアセチラーゼ阻害剤である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２６】
濃縮自己ＮＫ細胞集団を含む、過剰増殖性障害を処置または予防するための組成物であって、増強剤と組み合わせて哺乳動物被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２７】
前記ＮＫ細胞集団はγ線照射済みである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記増強剤がＮＫ細胞による殺傷に対して前記腫瘍の感作を起こさせる、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記増強剤が化学薬品又は化学療法薬である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
前記増強剤がプロテアソーム阻害剤又はヒストンデアセチラーゼ阻害剤である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３１】
ＫＩＲ／ＫＩＲリガンド不適合性の濃縮自己ＮＫ細胞集団を含む、過剰増殖性障害を処置または予防するための組成物。
【請求項３２】
前記ＮＫ細胞集団はγ線照射済みである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
過剰増殖性障害が血液の悪性疾患、固形腫瘍、黒色腫、または尿生殖器の悪性疾患である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３４】
前記尿生殖器の悪性疾患が膀胱、尿路、腎臓、睾丸、又は前立腺の悪性疾患である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
濃縮同種異系ＮＫ細胞集団を含む、哺乳動物被験体において腫瘍細胞死を誘導するか、もしくは腫瘍細胞の増殖を抑制するための組成物。
【請求項３６】
濃縮同種異系ＮＫ細胞集団を含む、哺乳動物被験体において腫瘍細胞死を誘導するか、もしくは腫瘍細胞の増殖を抑制するための組成物であって、
該腫瘍細胞が、増強剤と組み合わせた該組成物に接触または曝露されることを特徴とする、
組成物。
【請求項３７】
前記増強剤がＮＫ細胞による殺傷に対して前記腫瘍の感作を起こさせる、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記増強剤が化学薬品又は化学療法薬である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３９】
前記増強剤がプロテアソーム阻害剤又はヒストンデアセチラーゼ阻害剤である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４０】
濃縮自己ＮＫ細胞集団を含む、哺乳動物被験体において腫瘍細胞死を誘導するか、もしくは腫瘍細胞の増殖を抑制するための組成物であって、
該腫瘍細胞が、増強剤と組み合わせた該組成物に接触または曝露されることを特徴とする、
組成物。
【請求項４１】
前記増強剤がＮＫ細胞による殺傷に対して前記腫瘍の感作を起こさせる、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記増強剤が化学薬品又は化学療法薬である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４３】
前記増強剤がプロテアソーム阻害剤又はヒストンデアセチラーゼ阻害剤である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４４】
ＫＩＲ／ＫＩＲリガンド不適合性の濃縮自己ＮＫ細胞集団を含む、哺乳動物被験体において腫瘍細胞死を誘導するか、もしくは腫瘍細胞の増殖を抑制するための組成物。
【請求項４５】
前記腫瘍細胞が前記哺乳動物被験体の膀胱内にある、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４６】
前記腫瘍細胞が前記哺乳動物被験体の膀胱内にある、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４７】
前記腫瘍細胞が前記哺乳動物被験体の膀胱内にある、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４８】
前記腫瘍細胞が前記哺乳動物被験体の膀胱内にある、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４９】
前記濃縮自己ＮＫ細胞集団がＫＩＲグループ１内にホモ接合性のＨＬＡ−Ｃｗ遺伝子座を有する、請求項４４に記載の組成物。
【請求項５０】
前記濃縮自己ＮＫ細胞集団がＫＩＲグループ２内にホモ接合性のＨＬＡ−Ｃｗ遺伝子座を有する、請求項４４に記載の組成物。
【請求項５１】
前記濃縮自己ＮＫ細胞集団がＢｗ４又はＢｗ６内にホモ接合性のＨＬＡ−Ｂ遺伝子座を有する、請求項４４に記載の組成物。
【請求項５２】
前記ホモ接合性ＨＬＡ−Ｃｗ遺伝子座がＣｗ１、Ｃｗ３、Ｃｗ７、Ｃｗ８、Ｃｗ１２、Ｃｗ１３、Ｃｗ１４、Ｃｗ１５０７またはＣｗ１６である、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５３】
前記ホモ接合性ＨＬＡ−Ｃｗ遺伝子座がＣｗ２、Ｃｗ０３０７、Ｃｗ０３１５、Ｃｗ４、Ｃｗ５、Ｃｗ６、Ｃｗ０７０７、Ｃｗ０７０９、Ｃｗ１２０５、Ｃｗ１２０４１、Ｃｗ１２０４２、Ｃｗ１５、Ｃｗ１６０２、Ｃｗ１７またはＣｗ１８である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５４】
前記ホモ接合性ＨＬＡ−Ｂ遺伝子座がＢｗ−５、Ｂｗ−１３、Ｂｗ−１５１３、Ｂｗ−１５１６、Ｂｗ−１５１７、Ｂｗ−１５２３、Ｂｗ−１５２４、Ｂｗ−１７、Ｂｗ−２１、Ｂｗ−２７、Ｂｗ−３７、Ｂｗ−３８、Ｂｗ−４４、Ｂｗ−４７、Ｂｗ−４９、Ｂｗ−５１、Ｂｗ−５２、Ｂｗ−５３、Ｂｗ−５７、Ｂｗ−５８、Ｂｗ−５９、Ｂｗ−６３またはＢｗ−７７である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５５】
前記ホモ接合性ＨＬＡ−Ｂ遺伝子座がＢｗ−７、Ｂｗ−８、Ｂｗ−１２、Ｂｗ−１４、Ｂｗ−１８、Ｂｗ−２７０８、Ｂｗ−３５、Ｂｗ−３９、Ｂｗ−４０、Ｂｗ−４００５、Ｂｗ−４１、Ｂｗ−４２、Ｂｗ−４５、Ｂｗ−４６、Ｂｗ−４８、Ｂｗ−５０、Ｂｗ−５４、Ｂｗ−５５、Ｂｗ−５６、Ｂｗ−６０、Ｂｗ−６１、Ｂｗ−６２、Ｂｗ−６４、Ｂｗ−６５、Ｂｗ−６７、Ｂｗ−７１、Ｂｗ−７２、Ｂｗ−７３、Ｂｗ−７５、Ｂｗ−７６、Ｂｗ−７８またはＢｗ−８１である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５６】
前記被験体がホモ接合性のＫＩＲリガンドを有し、かつＮＫ集団が自己ＨＬＡ分子と結合できないＫＩＲを発現することを停止させることができない、請求項４４に記載の組成物。
【請求項５７】
前記被験体がＢｗ４又はＢｗ６内にＨＬＡ−Ｂ遺伝子座を有する、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
前記被験体がＫＩＲグループ１又はＫＩＲグループ２内にＨＬＡ−Ｃｗ遺伝子座を有する、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５９】
前記濃縮自己ＮＫ細胞集団がＫＩＲグループ１又はＫＩＲグループ２内にホモ接合性のＨＬＡ−Ｃｗ遺伝子座を有する、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６０】
前記濃縮自己ＮＫ細胞集団がＫＩＲグループ１又はＫＩＲグループ２内にヘテロ接合性のＨＬＡ−Ｃｗ遺伝子座を有する、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６１】
前記腫瘍が、血液の悪性疾患、固形腫瘍、黒色腫、または尿生殖器の悪性疾患である、請求項３５に記載に記載の組成物。
【請求項６２】
前記尿生殖器の悪性疾患が、膀胱癌、尿路癌、腎臓癌、睾丸癌、又は前立腺癌である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項６３】
増強剤を含む、ＮＫ細胞集団の腫瘍細胞傷害性を強化するための組成物。
【請求項６４】
前記増強剤がＮＫ細胞による殺傷に対して前記腫瘍の感作を起こさせる、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
前記増強剤が化学薬品又は化学療法薬である、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６６】
前記増強剤がプロテアソーム阻害剤又はヒストンデアセチラーゼ阻害剤である、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６７】
ＥＢＶリンパ芽球性細胞株を使用したＮＫ細胞の増殖を含む、哺乳動物被験体由来のＮＫ細胞部分集団の増殖方法。
【請求項６８】
前記部分集団がＫＩＲ／ＫＩＲリガンド不適合性ＮＫ細胞集団である、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記ＮＫ細胞が自己ＮＫ細胞集団である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
前記自己ＮＫ細胞の部分集団を少なくとも１０４倍に増殖させる、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記ＫＩＲ／ＫＩＲリガンド不適合性ＮＫ細胞集団がＫＩＲ２ＤＬ２／３である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７２】
末梢血単核球を使用したＮＫ細胞の増殖を含む、哺乳動物被験体由来のＮＫ細胞部分集団の増殖方法。
【請求項７３】
前記部分集団がＫＩＲ／ＫＩＲリガンド不適合性ＮＫ細胞集団である、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記ＮＫ細胞が自己ＮＫ細胞集団である、請求項７２に記載の方法。
【請求項７５】
前記自己ＮＫ細胞の部分集団を少なくとも１０４倍に増殖させる、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記自己ＮＫ細胞の部分集団を少なくとも１０５倍に増殖させる、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
前記ＫＩＲ／ＫＩＲリガンド不適合性ＮＫ細胞集団がＫＩＲ２ＤＬ２／３、ＫＩＲ２ＤＬ１またはＮＫＢ１を発現する、請求項７３に記載の方法。
【請求項７８】
ＫＩＲとＫＩＲリガンドとの結合を阻害する工程を包含する、ＮＫ細胞集団の細胞傷害性の強化方法。
【請求項７９】
前記ＫＩＲ細胞質ドメインに対する干渉ＲＮＡ（ＲＮＡｉ）でＮＫ細胞集団を処理することによって、腫瘍に対するＮＫ細胞の細胞傷害性を強化する工程をさらに含む、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記ＫＩＲ細胞質ドメインに対するアンチセンスＲＮＡでＮＫ細胞を処理することによって、腫瘍に対するＮＫ細胞の細胞傷害性を強化する工程をさらに含む、請求項７８に記載の方法。
【請求項８１】
前記ＫＩＲ細胞外ドメイン又はＫＩＲ細胞質ドメインに対する抗体でＮＫ細胞を処理することによって、ＮＫ細胞の細胞傷害性を強化する工程をさらに含む、請求項７８に記載の方法。
【請求項８２】
前記抗体がモノクローナル抗体又は一本鎖Ｆｖ抗体である、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
前記ＮＫ細胞集団が同種異系ＮＫ細胞集団である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８４】
前記ＮＫ細胞集団が自己ＮＫ細胞集団である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８５】
ＫＩＲとＫＩＲリガンドとの結合阻害により、ＮＫ細胞集団の細胞傷害性が強化されることを特徴とする、請求項３５に記載の組成物。
【請求項８６】
前記ＫＩＲ細胞質ドメインに対する干渉ＲＮＡ（ＲＮＡｉ）、該ＫＩＲ細胞質ドメインに対するアンチセンスＲＮＡ、該ＫＩＲ細胞質ドメインに対するリボザイム、または該ＫＩＲ細胞外ドメインに対する抗体もしくは該ＫＩＲ細胞質ドメインに対する抗体で前記ＮＫ細胞集団が処理されることを特徴とする、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８７】
ＫＩＲとＫＩＲリガンドとの結合阻害により、ＮＫ細胞集団の細胞傷害性が強化されることを特徴とする、請求項４４に記載の組成物。
【請求項８８】
前記ＫＩＲ細胞質ドメインに対する干渉ＲＮＡ（ＲＮＡｉ）、該ＫＩＲ細胞質ドメインに対するアンチセンスＲＮＡ、該ＫＩＲ細胞質ドメインに対するリボザイム、または該ＫＩＲ細胞外ドメインに対する抗体もしくは該ＫＩＲ細胞質ドメインに対する抗体で前記ＮＫ細胞集団が処理されることを特徴とする、請求項８７に記載の組成物。
【請求項８９】
ストリンジェントな条件下でキラー免疫グロブリン（Ｉｇ）様受容体（ＫＩＲ）の標的遺伝子とハイブリダイズして該標的遺伝子の発現を減弱する核酸分子を含む、哺乳動物における固形腫瘍又は過剰増殖性障害を処置するための組成物。
【請求項９０】
濃縮同種異系ＮＫ細胞集団又は濃縮自己ＮＫ細胞集団と接触させられることを特徴とする、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９１】
前記核酸分子がアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９２】
前記核酸分子が二本鎖ＲＮＡ分子である、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９３】
前記二本鎖ＲＮＡ分子が短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）又は短鎖ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）である、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９４】
前記核酸分子が前記ＫＩＲ標的遺伝子の細胞内ドメインにハイブリダイズする、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９５】
生物系においてキラー免疫グロブリン（Ｉｇ）様受容体（ＫＩＲ）タンパク質をコードする遺伝子の発現を抑制するための組成物であって、
該ＫＩＲタンパク質をコードする転写産物にハイブリダイズするアンチセンスオリゴヌクレオチド
を含む、組成物。
【請求項９６】
前記生物系が濃縮同種異系又は自己ＮＫ細胞集団である、請求項９５に記載の組成物。
【請求項９７】
哺乳動物被験体における濃縮ＮＫ細胞集団へ投与されることを特徴とする、請求項９６に記載の組成物。
【請求項９８】
生物系においてＫＩＲタンパク質をコードする遺伝子の発現を抑制するための組成物であって、
ＫＩＲタンパク質をコードする転写産物にハイブリダイズする二本鎖ＲＮＡ分子
を含む、組成物。
【請求項９９】
前記生物系が濃縮同種異系又は自己ＮＫ細胞集団である、請求項９８に記載の組成物。
【請求項１００】
哺乳動物被験体における濃縮ＮＫ細胞集団へ投与されることを特徴とする、請求項９９に記載の組成物。
【請求項１０１】
前記二本鎖ＲＮＡ分子が短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）又は短鎖ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）である、請求項９８に記載の組成物。