【手続補正書】
【提出日】平成30年12月19日(2018.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）または式（Ｉ’）：
【化１】
2018502098.tif 000001
の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグであって、式中：
Ｒ１は、−ＮＲａＲｂ、−ＣＨＲａＲｂまたは−ＯＲａであり、ここで、ＲａおよびＲｂの各々は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、または酸素原子に付着している場合は酸素保護基であるか、あるいは、ＲａとＲｂとは連結して、任意置換炭素環式、任意置換ヘテロ環式、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリール環を形成し；
Ｒ３およびＲ４の各々は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または任意置換アリールであるか、あるいはＲ３とＲ４とは、連結して、任意置換Ｃ３〜Ｃ６カルボシクリル環を形成し；
Ｒ５は、独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｌ１は、−ＮＲＬ１−、−ＮＲＬ１Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、ここで、ＲＬ１は、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または窒素保護基であり；
環Ａは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
Ｌ２は、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ２−、−ＮＲＬ２Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、ここで、ＲＬ２は、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または窒素保護基であり；
環Ｂは、不在であるか、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；ならびに
Ｒ２は、式（ｉ−１）〜（ｉ−４２）：
【化２】
2018502098.tif 000002
【化３】
2018502098.tif 000003
式中：
Ｌ３は、結合、または任意置換Ｃ１〜４炭化水素鎖であり、任意にここで、炭化水素鎖の１つ以上の炭素単位は、独立して、−Ｃ＝Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＬ３ａ−、−ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＬ３ａ−、トランス−ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ−、シス−ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ−、−ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲＬ３ａ−、または−ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）２−で置き換えられ、ここで、ＲＬ３ａは、水素、置換または非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基であり、およびここで、ＲＬ３ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、あるいは２つのＲＬ３ｂ基は、連結して、任意置換の炭素環式または任意置換のヘテロ環式環を形成し；
Ｌ４は、結合、または任意置換の分枝状または非分枝状のＣ１〜６炭化水素鎖であり；
ＲＥ１、ＲＥ２、およびＲＥ３の各々は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥＥ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥＥ）２、−ＣＨ２ＳＲＥＥ、−ＯＲＥＥ、−Ｎ（ＲＥＥ）２、−Ｓｉ（ＲＥＥ）３、および−ＳＲＥＥであり、ここで、ＲＥＥの各々は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルコキシ、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、あるいは、２つのＲＥＥ基は、連結して、任意置換ヘテロ環式環を形成し；
あるいは、ＲＥ１とＲＥ３、またはＲＥ２とＲＥ３、またはＲＥ１とＲＥ２とは、連結して、任意置換の炭素環式または任意置換のヘテロ環式環を形成し；
ＲＥ４は、脱離基であり；
ＲＥ５は、ハロゲンであり；
ＲＥ６は、水素、置換または非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｙの各々は、独立して、Ｏ、ＳまたはＮＲＥ７であり、ここで、ＲＥ７は、水素、置換または非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
ａは、１または２であり；ならびに
ｚの各々は、独立して、原子価が許容する限りにおいて、０、１、２、３、４、５または６である、
のいずれかである、
前記化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ３およびＲ４の各々は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるか、あるいは、Ｒ３とＲ４は、連結して、任意置換Ｃ３〜Ｃ６カルボシクリル環を形成し；および
Ｒ２は、式（ｉ−１）〜（ｉ−４１）のいずれかである；
前記化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）：
【化４】
2018502098.tif 000004
のものである、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
式：
【化５】
2018502098.tif 000005
のものである、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグ。
【請求項５】
式：
【化６】
2018502098.tif 000006
のものである、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグ。
【請求項６】
式：
【化７】
2018502098.tif 000007
【化８】
2018502098.tif 000008
のものである、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグ。
【請求項７】
環Ａが 任意置換フェニル環、任意置換シクロヘキシル環または任意置換ピペリジン環を含む、請求項１〜３および５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
Ｌ１が−ＮＲＬ１−または−ＮＲＬ１（Ｃ＝Ｏ）−である、請求項１、２、４、６、および７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグ。
【請求項９】
Ｌ２が−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲＬ２（Ｃ＝Ｏ）−または結合である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグ。
【請求項１０】
環Ｂが、不在であるか、任意置換フェニル環または任意置換ピペリジン環である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
Ｒ１が、任意置換アルキルアミノ基を含む、請求項１〜４および７〜１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグ。
【請求項１２】
Ｒ１が、式（ｉｉ−１）または式（ｉｉ−２）：
【化９】
2018502098.tif 000009
式中：
Ｒｂは、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは窒素保護基であり；
Ｒ１ａは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または任意置換アリールであり；ならびに
Ｒ２ａは、水素、−ＯＲ１Ｎ、または−ＮＲ１ＮＲ２Ｎであり、ここで、Ｒ１ＮおよびＲ２Ｎの各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、窒素原子に付着している場合は窒素保護基、または酸素原子に付着している場合は酸素保護基であるか、あるいはＲ１ＮとＲ２Ｎは、連結して、任意置換炭素環式、任意置換ヘテロ環式、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリール環を形成する、
のものである、請求項１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグ。
【請求項１３】
Ｒ２が、式（ｉ−１）、式（ｉ−１６）または式（ｉ−１８）：
【化１０】
2018502098.tif 000010
のものである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
Ｒ３およびＲ４が、各々独立して、任意置換Ｃ１〜６アルキルまたは任意置換アリールであるか、あるいはＲ３とＲ４とが、連結して、任意置換Ｃ３〜６炭素環式環を形成する、請求項１および７〜１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグ。
【請求項１５】
Ｒ５が、水素または任意置換メチルである、請求項１、２および７〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグ。
【請求項１６】
式：
【化１１】
2018502098.tif 000011
【化１２】
2018502098.tif 000012
【化１３】
2018502098.tif 000013
【化１４】
2018502098.tif 000014
【化１５】
2018502098.tif 000015
【化１６】
2018502098.tif 000016
【化１７】
2018502098.tif 000017
のもの、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、立体異性体、互変異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグ、および任意に薬学的に許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
それを必要とする対象において増殖性疾患を処置するための請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
増殖性疾患が、がんである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
生体試料または対象におけるサイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）の活性を阻害するための、転写を阻害するための、細胞増殖を阻害するための、または、細胞のアポトーシスを誘導するための、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグ、または請求項１７に記載の医薬組成物；および
前記化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグ、あるいは前記医薬組成物を、対象に投与するか、または生体試料と接触させるための説明
を含む、キット。