【手続補正書】
【提出日】平成20年7月24日(2008.7.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト抗原提示細胞（ＡＰＣ）に結合するモノクローナル抗体を、抗原と免疫刺激性物質とに連結して含む分子複合体。
【請求項２】
前記抗原及び免疫刺激性物質が、前記抗体に共有結合により、非共有結合により、組換えにより、又はこれらの組み合わせを用いて、連結されている、請求項１に記載の分子複合体。
【請求項３】
前記抗原及び免疫刺激性物質が両者とも前記抗体の同じ鎖に連結されている、請求項１に記載の分子複合体。
【請求項４】
前記抗原及び免疫刺激性物質が両者とも前記抗体の重鎖に連結されている、請求項３に記載の分子複合体。
【請求項５】
前記抗原及び免疫刺激性物質が両者とも前記抗体の軽鎖に連結されている、請求項３に記載の分子複合体。
【請求項６】
前記抗原及び免疫刺激性物質が前記抗体の重鎖及び軽鎖に別々に連結されている、請求項１に記載の分子複合体。
【請求項７】
前記抗体、抗原及び免疫刺激性物質が、単一の組換え融合たんぱく質として一緒に発現する、請求項１に記載の分子複合体。
【請求項８】
前記免疫刺激性物質が、ＣＤ４０  リガンド、サイトカイン、コロニー刺激因子、抗ＣＴＬＡ４抗体、ｔｏｌｌ  受容体アゴニスト、ＬＰＳ（エンドトキシン）、Ｒ８３７  、Ｒ８４８、ｐｏｌｙＩ：Ｃ  （イノシン−シトシンポリヌクレオチド）、ｓｓＲＮＡ、ｄｓＲＮＡ、カルメット−ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、レバミソールヒドロクロリド、及び静脈内免疫グロブリンから成る群より選択される、請求項１に記載の分子複合体。
【請求項９】
前記サイトカインがＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γ及びＩＬ−２から成る群より選択される、請求項８に記載の分子複合体。
【請求項１０】
前記ｔｏｌｌ受容体アゴニストがフラゲリン又はＭＡＬＰ−２である、請求項８に記載の分子複合体。
【請求項１１】
前記抗体が、ヒト樹状細胞上に発現したＣ型レクチンに結合する、請求項１に記載の分子複合体。
【請求項１２】
前記抗体がヒトマンノース受容体に結合する、請求項１に記載の分子複合体。
【請求項１３】
前記抗体がヒト、ヒト化及びキメラ抗体から成る群より選択される、請求項１に記載の分子複合体。
【請求項１４】
前記抗体が全抗体、Ｆａｂフラグメント及び一本鎖抗体から成る群より選択される、請求項１に記載の分子複合体。
【請求項１５】
前記複合体が組換え融合たんぱく質である、請求項１に記載の分子複合体。
【請求項１６】
前記抗体が、ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３  及びＦＲ４配列を含むヒト重鎖可変領域と、ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３  及びＦＲ４  配列を含むヒト軽鎖可変領域とを含み、但し：
（ａ）前記ヒト重鎖可変領域ＣＤＲ３  配列がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １５及びその保存的改変を含み、そして
（ｂ）前記ヒト軽鎖可変領域ＣＤＲ３配列がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １８及びその保存的改変を含む、請求項１に記載の分子複合体。
【請求項１７】
前記ヒト重鎖可変領域ＣＤＲ２  配列がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １４及びその保存的改変を含み、そして前記ヒト軽鎖可変領域ＣＤＲ２配列がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７及びその保存的改変を含む、請求項１６に記載の分子複合体。
【請求項１８】
前記ヒト重鎖可変領域ＣＤＲ１  配列がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３及びその保存的改変を含み、そして前記ヒト軽鎖可変領域ＣＤＲ１配列がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６及びその保存的改変を含む、請求項１６に記載の分子複合体。
【請求項１９】
前記抗体が、  
（ａ）ヒトＶＨ５−５１  生殖細胞系配列  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０）を由来とする重鎖可変領域；及び  
（ｂ）ヒトＶｋ−Ｌ１５  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２）  生殖細胞系配列を由来とする軽鎖可変領域、
を含む、請求項１に記載の分子複合体。
【請求項２０】
前記抗体が、それぞれＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４  及び  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に示されたアミノ酸配列、又は、前記抗体がヒト樹状細胞への結合能を保持するようにＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４  及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に対して充分相同なアミノ酸配列、を含むヒト重鎖及びヒト軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の分子複合体。
【請求項２１】
ヒトＡＰＣに結合するヒト抗体重鎖と、ヒトＡＰＣに結合するヒト抗体軽鎖とを含み、但し一方又は両方の鎖が抗原と免疫刺激性物質とに連結されている、分子複合体。
【請求項２２】
ヒトＡＰＣに結合するヒト抗体重鎖と、ヒトＡＰＣに結合するヒト抗体軽鎖とを含み、但し前記鎖の一方が抗原に連結されており、そして他方の鎖が免疫刺激性物質に連結されている、分子複合体。
【請求項２３】
前記重鎖が抗原に連結されていると共に、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２に示されたアミノ酸配列を含む、請求項２１に記載の分子複合体。
【請求項２４】
前記軽鎖がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６に示されたアミノ酸配列を含む、請求項２１に記載の分子複合体。
【請求項２５】
ヒト抗原提示細胞（ＡＰＣ）に結合するモノクローナル抗体と；
抗原と；
免疫刺激性物質と
を含み、前記抗体が：
（ａ）ヒトＶＨ５−５１  生殖系配列  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０）を由来とする重鎖可変領域；及び
（ｂ）ヒトＶｋ−Ｌ１５  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２）  生殖系配列を由来とする軽鎖可変領域、
を含む、分子複合体。
【請求項２６】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２  に示されたアミノ酸配列を免疫刺激性物質に連結して含む分子複合体。
【請求項２７】
Ｔ細胞媒介性免疫応答が抗原に対して生じるように、内部移行してＡＰＣによりプロセッシングされる、請求項１に記載の分子複合体。
【請求項２８】
前記Ｔ細胞応答が細胞障害性Ｔ細胞により媒介される、請求項２７に記載の分子複合体。
【請求項２９】
前記Ｔ細胞応答がＣＤ４＋  及びＣＤ８＋  Ｔ細胞の両方により媒介される、請求項２７に記載の分子複合体。
【請求項３０】
前記Ｔ細胞応答がＭＨＣ  クラス  Ｉ  及びＭＨＣ  クラス  ＩＩ  経路の両方を通じて誘導される、請求項２７に記載の分子複合体。
【請求項３１】
前記抗原が感染性疾患抗原又は腫瘍抗原である、請求項２７に記載の分子複合体。
【請求項３２】
前記抗原がβｈＣＧ、ｇｐ１００又はＰｍｅ１００又はＰｍｅｌ１７、ＨＥＲ／ｎｅｕ２、ＣＥＡ、ｇｐ１００、ＭＡＲＴ１、ＴＲＰ−２、ｍｅｌａｎ−Ａ、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＭＮ（ｇｐ２５０）、ＭＡＧＥ−１、ＭＡＧＥ−３、チロシナーゼ、テロメラーゼ及びＭＵＣ−１抗原から成る群より選択される腫瘍関連抗原である、請求項２７に記載の分子複合体。
【請求項３３】
前記抗原がＨＩＶ−１  ｇａｇ、ＨＩＶ−１  ｅｎｖ、ＨＩＶ−１  ｎｅｆ、ＨＢＶ  ｃｏｒｅ、ＦＡＳ、ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２、ｐ１７、ＯＲＦ−２及びＯＲＦ３抗原から成る群より選択されるウィルス抗原である、請求項２７に記載の分子複合体。
【請求項３４】
前記抗原がトキソプラズマ−ゴンジ（原語：Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ  ｇｏｎｄｉｉ  ）又はトレポネマ−パリダム（原語：Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｐａｌｌｉｄｕｍ）、炭疽菌、ボツリヌス菌、破傷風菌、クラミジア、コレラ、ジフテリア、ライム病、梅毒、及び結核抗原から成る群より選択される細菌性抗原である、請求項２７に記載の分子複合体。
【請求項３５】
免疫刺激性物質と、抗原に連結した、ＡＰＣに結合する抗体の分子複合体とを含む組成物。
【請求項３６】
前記免疫刺激性物質が前記分子複合体に連結されている、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記連結が共有結合、非共有結合、又は組換えによる、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３８】
前記抗体がヒト抗体である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３９】
薬学的に許容可能な担体を更に含む、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４０】
アジュバントを更に含む、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４１】
前記免疫刺激性物質が、ＣＤ４０  リガンド、サイトカイン、コロニー刺激因子、抗ＣＴＬＡ４抗体、ｔｏｌｌ  受容体アゴニスト、ＬＰＳ（エンドトキシン）、Ｒ８３７  、Ｒ８４８、ｐｏｌｙＩ：Ｃ  （イノシン−シトシンポリヌクレオチド）、ｓｓＲＮＡ、ｄｓＲＮＡ、カルメット−ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、レバミソールヒドロクロリド、及び静脈内免疫グロブリンから成る群より選択される、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４２】
前記サイトカインがＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γ及びＩＬ−２から成る群より選択される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
請求項３５に記載の組成物を有効成分とする、抗原に対するＴ細胞媒介性応答が誘導される又は亢進される態様で、前記抗原がプロセッシングされてＴ細胞に提示されるような抗原に対するＴ細胞媒介性応答の誘導又は亢進剤。
【請求項４４】
免疫刺激性物質が分子複合体に連結されている、請求項４３に記載の抗原に対してＴ細胞媒介性免疫応答の誘導又は亢進剤。
【請求項４５】
請求項３５に記載の組成物を有効成分とする、対象においてＴ細胞媒介性免疫応答が抗原に対して生じる、抗原に対するＴ細胞媒介性応答の誘導又は亢進剤。
【請求項４６】
免疫刺激性物質が分子複合体に連結されている、請求項４５に記載の抗原に対するＴ細胞媒介性応答の誘導又は亢進剤。
【請求項４７】
アジュバントを更に含む、請求項４５に記載の抗原に対するＴ細胞媒介性応答の誘導又は亢進剤。
【請求項４８】
前記免疫刺激性物質が、ＣＤ４０  リガンド、サイトカイン、コロニー刺激因子、抗ＣＴＬＡ４抗体、ｔｏｌｌ  受容体アゴニスト、ＬＰＳ（エンドトキシン）、Ｒ８３７  、Ｒ８４８、ｐｏｌｙＩ：Ｃ  （イノシン−シトシンポリヌクレオチド）、ｓｓＲＮＡ、ｄｓＲＮＡ、カルメット−ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、レバミソールヒドロクロリド、及び静脈内免疫グロブリンから成る群より選択される、請求項４５に記載の抗原に対するＴ細胞媒介性応答の誘導又は亢進剤。
【請求項４９】
前記サイトカインがＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γ及びＩＬ−２から成る群より選択される、請求項４８に記載の抗原に対するＴ細胞媒介性応答の誘導又は亢進剤。
【請求項５０】
前記抗原が感染性疾患抗原又は腫瘍抗原である、請求項４５に記載の抗原に対するＴ細胞媒介性応答の誘導又は亢進剤。
【請求項５１】
前記抗原がβｈＣＧ、ｇｐ１００又はＰｍｅ１００又はＰｍｅｌ１７、ＨＥＲ／ｎｅｕ２、ＣＥＡ、ｇｐ１００、ＭＡＲＴ１、ＴＲＰ−２、ｍｅｌａｎ−Ａ、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＭＮ（ｇｐ２５０）、ＭＡＧＥ−１、ＭＡＧＥ−３、チロシナーゼ、テロメラーゼ及びＭＵＣ−１抗原から成る群より選択される腫瘍関連抗原である、請求項４５に記載の抗原に対するＴ細胞媒介性応答の誘導又は亢進剤。
【請求項５２】
前記抗原がＨＩＶ−１  ｇａｇ、ＨＩＶ−１  ｅｎｖ、ＨＩＶ−１  ｎｅｆ、ＨＢＶ  ｃｏｒｅ、ＦＡＳ、ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２、ｐ１７、ＯＲＦ−２及びＯＲＦ３抗原から成る群より選択されるウィルス抗原である、請求項４５に記載の抗原に対するＴ細胞媒介性応答の誘導又は亢進剤。
【請求項５３】
前記抗原がトキソプラズマ−ゴンジ（原語：Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ  ｇｏｎｄｉｉ  ）又はトレポネマ−パリダム（原語：Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｐａｌｌｉｄｕｍ）、炭疽菌、ボツリヌス菌、破傷風菌、クラミジア、コレラ、ジフテリア、ライム病、梅毒、及び結核抗原から成る群より選択される細菌性抗原である、請求項４５に記載の抗原に対するＴ細胞媒介性応答の誘導又は亢進剤。