【手続補正書】
【提出日】令和1年7月25日(2019.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
必要としているヒトにおけるがんを処置するための組成物であって、前記組成物は、６−アミノ−９−［（３Ｒ）−１−（２−ブチノイル）−３−ピロリジニル］−７−（４−フェノキシフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンであるＢＴＫ阻害剤、またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物を含み、
前記組成物は、１種以上の追加的な治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記追加的な治療剤は、
（ａ）以下の群から選択される、ＢＣＬ−２阻害剤：
（４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−オキシ）ベンズアミド）、
４−（４−（（４’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（４−（（４−（ジメチルアミノ）−１−（フェニルチオ）ブタン−２−イル）アミノ）−３−ニトロフェニル）スルホニル）ベンズアミド、及び
４−（４−（（４’−クロロ−４，４−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（４−（（４−モルホリノ−１−（フェニルチオ）ブタン−２−イル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）フェニル）スルホニル）ベンズアミド、
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物；
（ｂ）Ｓｙｋ阻害剤；
（ｃ）イデラリシブ及びオビヌツズマブ；
（ｄ）Ｐ１３Ｋ阻害剤、またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物及びオビヌツズマブ；
（ｅ）イデラリシブ及びＡＢＴ−１９９；
（ｆ）オビヌツズマブ及びＳｙｋ阻害剤；
（ｇ）ＡＢＴ−１９９及びＳｙｋ阻害剤；
（ｈ）オビヌツズマブ及びＡＢＴ−１９９；または
（ｉ）イデラリシブ
であり、前記Ｓｙｋ阻害剤は、次式のもの：
【化１５】
2018522049.tif 000001
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物であるか、あるいは次式のもの
【化１６】
2018522049.tif 000002
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物であり、
式中、
Ｒ１は、
【化１７】
2018522049.tif 000003
、
【化１８】
2018522049.tif 000004
、
【化１９】
2018522049.tif 000005
、及び
【化２０】
2018522049.tif 000006
からなる群から選択され、
【化２１】
2018522049.tif 000007
は、Ｒ１が接続している指示フェニル環の炭素原子を示し、
Ｒ２は、Ｈまたは２−ヒドロキシエトキシルであり、
Ｒ３は、Ｈまたはメチルであり、
Ｒ４は、Ｈまたはメチルである、組成物。
【請求項２】
前記追加的な治療剤が、ＢＣＬ−２阻害剤であり、前記ヒトが、（ｉ）少なくとも１種の抗がん療法に対し抵抗性である、または（ｉｉ）少なくとも１種の抗がん療法による処置後に再燃状態にある、または（ｉ）及び（ｉｉ）の両方である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記追加的な治療剤が、
次式のＳｙｋ阻害剤：
【化１５】
2018522049.tif 000008
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、あるいは次式のもの：
【化１６】
2018522049.tif 000009
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物
（式中、
Ｒ１は、
【化１７】
2018522049.tif 000010
、
【化１８】
2018522049.tif 000011
、
【化１９】
2018522049.tif 000012
、及び
【化２０】
2018522049.tif 000013
からなる群から選択され、
【化２１】
2018522049.tif 000014
は、Ｒ１が接続している指示フェニル環の炭素原子を示し、
Ｒ２は、Ｈまたは２−ヒドロキシエトキシルであり、
Ｒ３は、Ｈまたはメチルであり、
Ｒ４は、Ｈまたはメチルである）
である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記Ｓｙｋ阻害剤が、次式の化合物：
【化２２】
2018522049.tif 000015
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化２３】
2018522049.tif 000016
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化２４】
2018522049.tif 000017
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化２５】
2018522049.tif 000018
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化２６】
2018522049.tif 000019
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化２７】
2018522049.tif 000020
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、あるいは
【化２８】
2018522049.tif 000021
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物
である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記追加的な治療剤が、イデラリシブ及びオビヌツズマブである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記追加的な治療剤が、Ｐ１３Ｋ阻害剤、またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物及びオビヌツズマブである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記追加的な治療剤が、イデラリシブ及びＡＢＴ−１９９である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記追加的な治療剤が、オビヌツズマブ及び次式のＳｙｋ阻害剤：
【化３１】
2018522049.tif 000022
またはその医薬的に有効な塩もしくは水和物、あるいは次式のもの：
【化３２】
2018522049.tif 000023
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物
（式中、
Ｒ１は、
【化３３】
2018522049.tif 000024
、
【化３４】
2018522049.tif 000025
、
【化３５】
2018522049.tif 000026
、及び
【化３６】
2018522049.tif 000027
からなる群から選択され、
【化３７】
2018522049.tif 000028
は、Ｒ１が接続している式ＩＩの指示フェニル環の炭素原子を示し、
Ｒ２は、Ｈまたは２−ヒドロキシエトキシルであり、
Ｒ３は、Ｈまたはメチルであり、
Ｒ４は、Ｈまたはメチルである）
である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記追加的な治療剤が、ＡＢＴ−１９９及び次式のＳｙｋ阻害剤：
【化３９】
2018522049.tif 000029
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、あるいは次式のもの：
【化４０】
2018522049.tif 000030
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物
（式中、
Ｒ１は、
【化４１】
2018522049.tif 000031
、
【化４２】
2018522049.tif 000032
、
【化４３】
2018522049.tif 000033
、及び
【化４４】
2018522049.tif 000034
からなる群から選択され、
【化４５】
2018522049.tif 000035
は、Ｒ１が接続している式ＩＩの指示フェニル環の炭素原子を示し、
Ｒ２は、Ｈまたは２−ヒドロキシエトキシルであり、
Ｒ３は、Ｈまたはメチルであり、
Ｒ４は、Ｈまたはメチルである）
である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記Ｓｙｋ阻害剤が、次式の化合物：
【化４６】
2018522049.tif 000036
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化４７】
2018522049.tif 000037
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化４８】
2018522049.tif 000038
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化４９】
2018522049.tif 000039
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化５０】
2018522049.tif 000040
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化５１】
2018522049.tif 000041
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、あるいは
【化５２】
2018522049.tif 000042
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物
である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
必要としているヒトにおけるがん処置のための組成物であって、前記組成物は、ＡＢＴ−１９９を含み、前記組成物は、オビヌツズマブ及び次式のＳｙｋ阻害剤：
【化５３】
2018522049.tif 000043
またはその医薬的に有効な塩もしくは水和物、あるいは次式のもの：
【化５４】
2018522049.tif 000044
またはその医薬的に有効な塩もしくは水和物
（式中、
Ｒ１は、
【化５５】
2018522049.tif 000045
、
【化５６】
2018522049.tif 000046
、
【化５７】
2018522049.tif 000047
、及び
【化５８】
2018522049.tif 000048
からなる群から選択され、
【化５９】
2018522049.tif 000049
は、Ｒ１が接続している式ＩＩの指示フェニル環の炭素原子を示し、
Ｒ２は、Ｈまたは２−ヒドロキシエトキシルであり、
Ｒ３は、Ｈまたはメチルであり、
Ｒ４は、Ｈまたはメチルである）
と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１２】
前記Ｓｙｋ阻害剤が、次式の化合物：
【化６０】
2018522049.tif 000050
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化６１】
2018522049.tif 000051
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化６２】
2018522049.tif 000052
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化６３】
2018522049.tif 000053
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化６４】
2018522049.tif 000054
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化６５】
2018522049.tif 000055
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、あるいは
【化６６】
2018522049.tif 000056
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記追加的な治療剤が、オビヌツズマブ及びＡＢＴ−１９９である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
必要としているヒトにおけるがん処置のための組成物であって、前記組成物は、イデラリシブを含み、前記組成物は、オビヌツズマブ及びＡＢＴ−１９９と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１５】
前記追加的な治療剤が、イデラリシブである、請求項１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本明細書では、ＢＴＫ阻害剤とＰＩ３Ｋデルタ阻害剤との組み合わせの投与を伴うがん処置の方法が提供される。いくつかの実施形態では、この組み合わせはオビヌツズマブも含む。本明細書では、ＢＴＫ阻害剤とＰＩ３Ｋデルタ阻害剤との組み合わせの投与を伴うがん処置の方法が提供される。いくつかの実施形態では、この組み合わせはＡＢＴ−１９９も含む。本明細書では、ＢＴＫ阻害剤とＳｙｋ阻害剤との組み合わせの投与を伴うがん処置の方法が提供される。いくつかの実施形態では、この組み合わせはオビヌツズマブも含む。本明細書では、ＢＴＫ阻害剤とＳｙｋ阻害剤との組み合わせの投与を伴うがん処置の方法が提供される。いくつかの実施形態では、この組み合わせはＡＢＴ−１９９も含む。本明細書では、ＢＴＫ阻害剤とＡＢＴ−１９９及びオビヌツズマブとの組み合わせの投与を伴うがん処置の方法が提供される。また、ＰＩ３Ｋデルタ阻害剤とＡＢＴ−１９９及びオビヌツズマブとの組み合わせの投与を伴うがん処置の方法も提供される。さらに、Ｓｙｋ阻害剤とＡＢＴ−１９９及びオビヌツズマブとの組み合わせの投与を伴うがん処置の方法も提供される。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
必要としているヒトにおけるがんを処置する方法であって、前記ヒトに、治療有効量の６−アミノ−９−［（３Ｒ）−１−（２−ブチノイル）−３−ピロリジニル］−７−（４−フェノキシフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンであるＢＴＫ阻害剤、またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物と、
以下の群から選択される、治療有効量のＢＣＬ−２阻害剤とを投与することを含む方法：
（４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−メチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−オキシ）ベンズアミド）、
４−（４−（（４’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（４−（（４−（ジメチルアミノ）−１−（フェニルチオ）ブタン−２−イル）アミノ）−３−ニトロフェニル）スルホニル）ベンズアミド、及び
４−（４−（（４’−クロロ−４，４−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（４−（（４−モルホリノ−１−（フェニルチオ）ブタン−２−イル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）フェニル）スルホニル）ベンズアミド、
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物。
（項目２）
前記ヒトが、（ｉ）少なくとも１種の抗がん療法に対し抵抗性である、または（ｉｉ）少なくとも１種の抗がん療法による処置後に再燃状態にある、または（ｉ）及び（ｉｉ）の両方である、項目１に記載の方法。
（項目３）
必要としているヒトにおけるがん処置の方法であって、前記ヒトに、治療有効量の次式のＢＴＫ阻害剤：
【化１４】
2018522049.tif 000057
またはその医薬的に許容できる塩もしくは水和物と、
次式のＳｙｋ阻害剤：
【化１５】
2018522049.tif 000058
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、あるいは次式のもの：
【化１６】
2018522049.tif 000059
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物
（式中、
Ｒ１は、
【化１７】
2018522049.tif 000060
、
【化１８】
2018522049.tif 000061
、
【化１９】
2018522049.tif 000062
、及び
【化２０】
2018522049.tif 000063
からなる群から選択され、
【化２１】
2018522049.tif 000064
は、Ｒ１が接続している指示フェニル環の炭素原子を示し、
Ｒ２は、Ｈまたは２−ヒドロキシエトキシルであり、
Ｒ３は、Ｈまたはメチルであり、
Ｒ４は、Ｈまたはメチルである）
を投与することを含む、前記方法。
（項目４）
前記Ｓｙｋ阻害剤が、次式の化合物：
【化２２】
2018522049.tif 000065
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化２３】
2018522049.tif 000066
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化２４】
2018522049.tif 000067
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化２５】
2018522049.tif 000068
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化２６】
2018522049.tif 000069
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化２７】
2018522049.tif 000070
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、あるいは
【化２８】
2018522049.tif 000071
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物
である、項目３に記載の方法。
（項目５）
必要としているヒトにおけるがん処置の方法であって、前記ヒトに、治療有効量のＢＴＫ阻害剤と、治療有効量のイデラリシブと、治療有効量のオビヌツズマブとの組み合わせを投与することを含み、前記ＢＴＫ阻害剤が、６−アミノ−９−［（３Ｒ）−１−（２−ブチノイル）−３−ピロリジニル］−７−（４−フェノキシフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物である、前記方法。
（項目６）
必要としているヒトにおけるがん処置の方法であって、前記ヒトに、
治療有効量のＰ１３Ｋ阻害剤、またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物と、
治療有効量のオビヌツズマブと、
治療有効量の次式のＢＴＫ阻害剤との組み合わせを投与することを含む、前記方法。
【化２９】
2018522049.tif 000072
（項目７）
必要としているヒトにおけるがん処置の方法であって、前記ヒトに、治療有効量のＢＴＫ阻害剤及びイデラリシブと、治療有効量のＡＢＴ−１９９との組み合わせを投与することを含み、
前記ＢＴＫ阻害剤が、６−アミノ−９−［（３Ｒ）−１−（２−ブチノイル）−３−ピロリジニル］−７−（４−フェノキシフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物である、前記方法。
（項目８）
必要としているヒトにおけるがん処置の方法であって、前記ヒトに、治療有効量のオビヌツズマブと、治療有効量の次式のＢＴＫ阻害剤：
【化３０】
2018522049.tif 000073
またはその医薬的に許容できる塩もしくは水和物と、
治療有効量の次式のＳｙｋ阻害剤：
【化３１】
2018522049.tif 000074
またはその医薬的に有効な塩もしくは水和物、あるいは次式のもの：
【化３２】
2018522049.tif 000075
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物
（式中、
Ｒ１は、
【化３３】
2018522049.tif 000076
、
【化３４】
2018522049.tif 000077
、
【化３５】
2018522049.tif 000078
、及び
【化３６】
2018522049.tif 000079
からなる群から選択され、
【化３７】
2018522049.tif 000080
は、Ｒ１が接続している式ＩＩの指示フェニル環の炭素原子を示し、
Ｒ２は、Ｈまたは２−ヒドロキシエトキシルであり、
Ｒ３は、Ｈまたはメチルであり、
Ｒ４は、Ｈまたはメチルである）
との組み合わせを投与することを含む、前記方法。
（項目９）
必要としているヒトにおけるがん処置の方法であって、前記ヒトに、
治療有効量のＡＢＴ−１９９と、
治療有効量の式のＢＴＫ阻害剤：
【化３８】
2018522049.tif 000081
またはその医薬的に許容できる塩もしくは水和物と、
治療有効量の次式のＳｙｋ阻害剤：
【化３９】
2018522049.tif 000082
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、あるいは次式のもの：
【化４０】
2018522049.tif 000083
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物
（式中、
Ｒ１は、
【化４１】
2018522049.tif 000084
、
【化４２】
2018522049.tif 000085
、
【化４３】
2018522049.tif 000086
、及び
【化４４】
2018522049.tif 000087
からなる群から選択され、
【化４５】
2018522049.tif 000088
は、Ｒ１が接続している式ＩＩの指示フェニル環の炭素原子を示し、
Ｒ２は、Ｈまたは２−ヒドロキシエトキシルであり、
Ｒ３は、Ｈまたはメチルであり、
Ｒ４は、Ｈまたはメチルである）
との組み合わせを投与することを含む、前記方法。
（項目１０）
前記Ｓｙｋ阻害剤が、次式の化合物：
【化４６】
2018522049.tif 000089
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化４７】
2018522049.tif 000090
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化４８】
2018522049.tif 000091
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化４９】
2018522049.tif 000092
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化５０】
2018522049.tif 000093
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化５１】
2018522049.tif 000094
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、あるいは
【化５２】
2018522049.tif 000095
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物
である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
必要としているヒトにおけるがん処置の方法であって、前記ヒトに、治療有効量のＡＢＴ−１９９及びオビヌツズマブと、治療有効量の次式のＳｙｋ阻害剤：
【化５３】
2018522049.tif 000096
またはその医薬的に有効な塩もしくは水和物、あるいは次式のもの：
【化５４】
2018522049.tif 000097
またはその医薬的に有効な塩もしくは水和物
（式中、
Ｒ１は、
【化５５】
2018522049.tif 000098
、
【化５６】
2018522049.tif 000099
、
【化５７】
2018522049.tif 000100
、及び
【化５８】
2018522049.tif 000101
からなる群から選択され、
【化５９】
2018522049.tif 000102
は、Ｒ１が接続している式ＩＩの指示フェニル環の炭素原子を示し、
Ｒ２は、Ｈまたは２−ヒドロキシエトキシルであり、
Ｒ３は、Ｈまたはメチルであり、
Ｒ４は、Ｈまたはメチルである）
との組み合わせを投与することを含む、前記方法。
（項目１２）
前記Ｓｙｋ阻害剤が、次式の化合物：
【化６０】
2018522049.tif 000103
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化６１】
2018522049.tif 000104
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化６２】
2018522049.tif 000105
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化６３】
2018522049.tif 000106
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化６４】
2018522049.tif 000107
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、
【化６５】
2018522049.tif 000108
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物、あるいは
【化６６】
2018522049.tif 000109
またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物である、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
必要としているヒトにおけるがん処置の方法であって、前記ヒトに、治療有効量のオビヌツズマブ及びＡＢＴ−１９９と、治療有効量のＢＴＫ阻害剤との組み合わせを投与することを含み、前記ＢＴＫ阻害剤が、６−アミノ−９−［（３Ｒ）−１−（２−ブチノイル）−３−ピロリジニル］−７−（４−フェノキシフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物である、前記方法。
（項目１４）
必要としているヒトにおけるがん処置の方法であって、前記ヒトに、治療有効量のイデラリシブ及びオビヌツズマブと、治療有効量のＡＢＴ−１９９との組み合わせを投与することを含む、前記方法。
（項目１５）
必要としているヒトにおけるがん処置の方法であって、前記ヒトに、治療有効量のイデラリシブとＢＴＫ阻害剤との組み合わせを投与することを含み、前記ＢＴＫ阻害剤が、６−アミノ−９−［（３Ｒ）−１−（２−ブチノイル）−３−ピロリジニル］−７−（４−フェノキシフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物である、前記方法。