【手続補正書】
【提出日】令和1年9月13日(2019.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＯＸ４０アゴニストおよび４−１ＢＢアゴニストを含む組み合わせ療法を個体に投与するための処置剤であって、ＯＸ４０アゴニストが、ＯＸ４０に特異的に結合するモノクローナル抗体であり、かつ、
配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）のＶＨ相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＶＨ  ＣＤＲ２、およびＶＨ  ＣＤＲ３を含むＶＨ、ならびに、
配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）のＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２、およびＶＬ  ＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む、処置剤。
【請求項２】
４−１ＢＢアゴニストが、４−１ＢＢに特異的に結合するモノクローナル抗体であり、かつ、
配列番号１７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）のＶＨ  ＣＤＲ１、ＶＨ  ＣＤＲ２、およびＶＨ  ＣＤＲ３を含むＶＨ、ならびに、
配列番号１８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）のＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２、およびＶＬ  ＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む、請求項１に記載の処置剤。
【請求項３】
ＯＸ４０モノクローナル抗体が、配列番号１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号３で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号４で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含み、かつ、
４−１ＢＢモノクローナル抗体が、配列番号１１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１３で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１４で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む、
請求項１または２に記載の処置剤。
【請求項４】
ＯＸ４０モノクローナル抗体が、配列番号９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号１０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の処置剤。
【請求項５】
４−１ＢＢモノクローナル抗体が、配列番号１９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号２０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の処置剤。
【請求項６】
ＯＸ４０アゴニストおよび４−１ＢＢアゴニストが個別に、同時に、または連続的に投与される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の処置剤。
【請求項７】
ＯＸ４０アゴニストが、４−１ＢＢアゴニストと時間をあけて投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の処置剤。
【請求項８】
ＯＸ４０アゴニストが２週間ごとに投与され、４−１ＢＢアゴニストが４週間ごとに投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の処置剤。
【請求項９】
ＯＸ４０アゴニストが、０．０１ｍｇ／ｋｇ、０．０３ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、１．５ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、および１０ｍｇ／ｋｇからなる群から選択される用量で２週間ごとに投与され、４−１ＢＢアゴニストが、対象当たり１、５、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、および５００ｍｇからなる群から選択される一定用量で４週間ごとに投与される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の処置剤。
【請求項１０】
がんが固形腫瘍である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の処置剤。
【請求項１１】
がんが、黒色腫、頭／頚部扁平上皮細胞癌（ＨＮＳＣＣ）、肝細胞癌、腎臓細胞癌（ＲＣＣ）、膀胱がん、子宮頸がん、胃（ｇａｓｔｒｉｃ）がん、または非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の処置剤。
【請求項１２】
個体におけるがんを処置するための、４−１ＢＢアゴニストと組み合わせて使用するためのＯＸ４０アゴニストを含む薬剤であって、ＯＸ４０アゴニストが、ＯＸ４０に特異的に結合するモノクローナル抗体であり、かつ、
配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）のＶＨ相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＶＨ  ＣＤＲ２、およびＶＨ  ＣＤＲ３を含むＶＨ、ならびに、
配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）のＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２、およびＶＬ  ＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む、薬剤。
【請求項１３】
４−１ＢＢアゴニストが、４−１ＢＢに特異的に結合するモノクローナル抗体であり、かつ、
配列番号１７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）のＶＨ  ＣＤＲ１、ＶＨ  ＣＤＲ２、およびＶＨ  ＣＤＲ３を含むＶＨ、ならびに、
配列番号１８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）のＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２、およびＶＬ  ＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む、請求項１２に記載の薬剤。
【請求項１４】
ＯＸ４０モノクローナル抗体が、配列番号１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号３で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号４で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含み、かつ、
４−１ＢＢモノクローナル抗体が、配列番号１１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１３で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１４で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む、
請求項１２または１３に記載の薬剤。
【請求項１５】
ＯＸ４０モノクローナル抗体が、配列番号９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号１０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１６】
４−１ＢＢモノクローナル抗体が、配列番号１９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号２０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１２〜１５のいず
れか一項に記載の薬剤。
【請求項１７】
個体におけるがんを処置するための、ＯＸ４０アゴニストと組み合わせて使用するための４−１ＢＢアゴニストを含む薬剤であって、４−１ＢＢアゴニストが、４−１ＢＢに特異的に結合するモノクローナル抗体であり、かつ、
配列番号１７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）のＶＨ  ＣＤＲ１、Ｖ  ＣＤＲ２、およびＶＨ  ＣＤＲ３を含むＶＨ、ならびに、
配列番号１８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）のＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２、およびＶＬ  ＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む、薬剤。
【請求項１８】
ＯＸ４０アゴニストが、ＯＸ４０に特異的に結合するモノクローナル抗体であり、かつ、
配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）のＶＨ相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＶＨ  ＣＤＲ２、およびＶＨ  ＣＤＲ３を含むＶＨ、ならびに、
配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）のＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２、およびＶＬ  ＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む、請求項１７に記載の薬剤。
【請求項１９】
ＯＸ４０モノクローナル抗体が、配列番号１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号３で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号４で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含み、かつ、
４−１ＢＢモノクローナル抗体が、配列番号１１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１３で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１４で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む、
請求項１７または１８に記載の薬剤。
【請求項２０】
ＯＸ４０モノクローナル抗体が、配列番号９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号１０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２１】
４−１ＢＢモノクローナル抗体が、配列番号１９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号２０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２２】
第１の容器、第２の容器、および添付文書を含むキットであって、第１の容器が、少なくとも１用量の、ＯＸ４０アゴニストを含む薬剤を含み、第２の容器が、少なくとも１用量の、４−１ＢＢアゴニストを含む薬剤を含み、かつ、添付文書が、薬剤を使用して個体のがんを処置するための指示を含む、キットであって、ＯＸ４０アゴニストが、ＯＸ４０に特異的に結合するモノクローナル抗体であり、かつ、
配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）のＶＨ相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＶＨ  ＣＤＲ２、およびＶＨ  ＣＤＲ３を含むＶＨ、ならびに、
配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）のＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２、およびＶＬ  ＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む、キット。
【請求項２３】
４−１ＢＢアゴニストが、４−１ＢＢに特異的に結合するモノクローナル抗体であり、かつ、
配列番号１７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）のＶＨ  ＣＤＲ１、ＶＨ  ＣＤＲ２、およびＶＨ  ＣＤＲ３を含むＶＨ、ならびに、
配列番号１８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）のＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２、およびＶＬ  ＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む、請求項２２に記載のキット。
【請求項２４】
ＯＸ４０モノクローナル抗体が、配列番号１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号３で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号４で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含み、かつ、
４−１ＢＢモノクローナル抗体が、配列番号１１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１３で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１４で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む、
請求項２２または２３に記載のキット。
【請求項２５】
ＯＸ４０モノクローナル抗体が、配列番号９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号１０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２６】
４−１ＢＢモノクローナル抗体が、配列番号１９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号２０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項２２〜２５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２７】
がんの治療において使用するためのＯＸ４０アゴニストを含む組成物であって、ＯＸ４０アゴニストが、４−１ＢＢアゴニストと組み合わせて個別に、連続的に、または同時に使用するためのものである組成物であって、ＯＸ４０アゴニストが、ＯＸ４０に特異的に結合するモノクローナル抗体であり、かつ、
配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）のＶＨ相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＶＨ  ＣＤＲ２、およびＶＨ  ＣＤＲ３を含むＶＨ、ならびに、
配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）のＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２、およびＶＬ  ＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む、組成物。
【請求項２８】
４−１ＢＢアゴニストが、４−１ＢＢに特異的に結合するモノクローナル抗体であり、かつ、
配列番号１７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）のＶＨ  ＣＤＲ１、ＶＨ  ＣＤＲ２、およびＶＨ  ＣＤＲ３を含むＶＨ、ならびに、
配列番号１８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）のＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２、およびＶＬ  ＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
ＯＸ４０モノクローナル抗体が、配列番号１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号３で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号４で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含み、かつ、
４−１ＢＢモノクローナル抗体が、配列番号１１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１３で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１４で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む、
請求項２７または２８に記載の組成物。
【請求項３０】
ＯＸ４０モノクローナル抗体が、配列番号９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号１０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項２７〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
４−１ＢＢモノクローナル抗体が、配列番号１９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号２０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項２７〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
がんの治療において使用するための４−１ＢＢアゴニストを含む組成物であって、４−１ＢＢアゴニストが、ＯＸ４０アゴニストと組み合わせて個別に、連続的に、または同時に使用するためのものであり、かつ、
４−１ＢＢアゴニストが、４−１ＢＢに特異的に結合するモノクローナル抗体であり、かつ、
配列番号１７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）のＶＨ  ＣＤＲ１、ＶＨ  ＣＤＲ２、およびＶＨ  ＣＤＲ３を含むＶＨ、ならびに、
配列番号１８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）のＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２、およびＶＬ  ＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む、組成物。
【請求項３３】
ＯＸ４０アゴニストが、ＯＸ４０に特異的に結合するモノクローナル抗体であり、かつ、
配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）のＶＨ相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＶＨ  ＣＤＲ２、およびＶＨ  ＣＤＲ３を含むＶＨ、ならびに、
配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）のＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２、およびＶＬ  ＣＤＲ３を含むＶＬ
を含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
ＯＸ４０モノクローナル抗体が、配列番号１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号３で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号４で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含み、かつ、
４−１ＢＢモノクローナル抗体が、配列番号１１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１３で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１４で示されるアミノ酸配列を含む
ＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む、
請求項３２または３３に記載の組成物。
【請求項３５】
ＯＸ４０モノクローナル抗体が、配列番号９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号１０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項３２〜３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
４−１ＢＢモノクローナル抗体が、配列番号１９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号２０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項３２〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
がんが、膀胱がん、乳がん、胃（ｇａｓｔｒｉｃ）がん、腎明細胞がん、子宮頸がん、頭／頚部扁平上皮細胞癌（ＨＮＳＣＣ）、肺扁平上皮細胞癌、悪性黒色腫、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、腎臓細胞癌（ＲＣＣ）、肝細胞癌、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、トリプルネガティブ乳がん、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＥＢＶ陽性ＤＬＢＣＬ、濾胞リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、縦隔原発大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、Ｔ細胞／組織球豊富型大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、骨髄細胞白血病−１タンパク質（Ｍｃｌ−１）、または骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の処置剤、使用するための薬剤、組成物、またはキット。
【請求項３８】
ＯＸ４０アゴニストが、ＯＸ４０に特異的に結合するモノクローナル抗体であり、かつ、配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、および配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含むモノクローナル抗体であり、かつ、４−１ＢＢアゴニストが、４−１ＢＢに特異的に結合し、かつ、配列番号１７で示されるアミノ酸を含むＶＨ、および配列番号１８で示されるアミノ酸を含む、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の処置剤、使用するための薬剤、組成物、またはキット。