【手続補正書】
【提出日】平成30年12月10日(2018.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）血液脳関門受容体（ＢＢＢ−Ｒ）に結合し、かつ（ｉｉ）前記薬剤にカップリングされている、抗体
を含む、血液脳関門を越える薬剤を輸送するための医薬であって、前記ＢＢＢ−Ｒが、ＣＤ９８重鎖（ＣＤ９８ｈｃ）、ベイシジン、及びグルコース輸送体１型（Ｇｌｕｔ１）からなる群から選択されるメンバーである、医薬。
【請求項２】
前記血液脳関門が、哺乳動物にある、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記哺乳動物が、神経疾患または障害を有する、請求項２に記載の医薬。
【請求項４】
哺乳動物における神経疾患または障害を治療するための医薬であって、
（ｉ）ＣＤ９８ｈｃ、ベイシジン、及びＧｌｕｔ１からなる群から選択されるＢＢＢ−Ｒに結合し、かつ
（ｉｉ）前記神経疾患または障害を治療するために有効な治療剤にカップリングされている
抗体を含む、医薬。
【請求項５】
前記神経疾患または障害が、アルツハイマー病（ＡＤ）、脳卒中、認知症、筋ジストロフィー（ＭＤ）、多発性硬化症（ＭＳ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、嚢胞性線維症、アンジェルマン症候群、リドル症候群、パーキンソン病、ピック病、ページェット病、癌、及び外傷性脳損傷からなる群から選択される、請求項４に記載の医薬。
【請求項６】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項２〜５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７】
前記薬剤が、造影剤または神経障害薬である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項８】
前記抗体の、前記ＢＢＢ−Ｒへの結合が、前記ＢＢＢ−Ｒの、その天然リガンドのうちの１つ以上への結合を減弱しない、または前記ＢＢＢ−Ｒの、前記抗体の存在下におけるその天然リガンドのうちの１つ以上への結合が、前記抗体の非存在下における結合の量の少なくとも８０％である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項９】
前記抗体の、前記ＢＢＢ−Ｒへの結合が、前記血液脳関門を越える、前記ＢＢＢ−Ｒの前記天然リガンドのうちの１つ以上の輸送を減弱しない、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１０】
前記血液脳関門を越える、前記ＢＢＢ−Ｒの前記天然リガンドのうちの１つ以上の輸送が、前記抗体の非存在下における輸送の量の少なくとも８０％である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１１】
前記抗体が、低い結合親和性を有するように操作されている、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１２】
前記抗体が、細胞増殖及び／または細胞分裂及び／または細胞接着を阻害しない、及び／または前記抗体が、細胞死を誘導しない、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１３】
前記抗体が、約１ｎＭ〜約１００μＭの前記ＢＢＢ−Ｒに対するＩＣ５０を有する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１４】
前記抗体が、約１ｎＭ〜約１０μＭの前記ＢＢＢ−Ｒへの親和性を有する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１５】
治療用量の前記抗体を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１６】
前記治療用量が、ＢＢＢ−Ｒを飽和させる、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１７】
前記抗体が、多重特異性であり、それにカップリングされた前記薬剤が、脳抗原に結合する前記多重特異性抗体の抗原結合部位を含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１８】
前記多重特異性抗体が、二重特異性である、請求項１７に記載の医薬。
【請求項１９】
前記脳抗原が、ベータ−セクレターゼ１（ＢＡＣＥ１）、Ａｂｅｔａ、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）、ヒト上皮成長因子受容体２（ＨＥＲ２）、Ｔａｕ、アポリポタンパク質（例えば、アポリポタンパク質Ｅ４（ＡｐｏＥ４））、アルファ−シヌクレイン、ＣＤ２０、ハンチンチン、プリオンタンパク質（ＰｒＰ）、ロイシンリッチリピートキナーゼ２（ＬＲＲＫ２）、パーキン、プレセニリン１、プレセニリン２、ガンマセクレターゼ、細胞死受容体６（ＤＲ６）、アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）、ｐ７５ニューロトロフィン受容体（ｐ７５ＮＴＲ）、及びカスパーゼ６からなる群から選択される、請求項１７または１８に記載の医薬。
【請求項２０】
前記多重特異性抗体が、ＣＤ９８ｈｃ及びＢＡＣＥＩの両方、ＣＤ９８ｈｃ及びＡｂｅｔａの両方、ベイシジン及びＢＡＣＥＩの両方、ベイシジン及びＡｂｅｔａの両方、Ｇｌｕｔ１及びＢＡＣＥＩの両方、またはＧｌｕｔ１及びＡｂｅｔａの両方に結合する、請求項１７または１８に記載の医薬。
【請求項２１】
前記ＢＢＢ−Ｒが、ＣＤ９８ｈｃまたはベイシジンである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２２】
前記抗体が、
（ａ）配列番号６、７、及び８それぞれのアミノ酸配列を含む、重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１、２、及び３配列のうちの１つ以上、ならびに／または
（ｂ）配列番号３、４、及び５それぞれのアミノ酸配列を含む、軽鎖ＣＤＲ１、２、及び３配列のうちの１つ以上を含む、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２３】
前記抗体が、
（ａ）配列番号９の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ１アミノ酸配列、
（ｂ）配列番号１０の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ２アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号１１の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ３アミノ酸配列、及び／または
（ｄ）配列番号１２の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ４アミノ酸配列をさらに含む、請求項２２に記載の医薬。
【請求項２４】
前記抗体が、
（ａ）配列番号１３の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ１アミノ酸配列、
（ｂ）配列番号１４の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ２アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号１５の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ３アミノ酸配列、及び／または
（ｄ）配列番号１６の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ４アミノ酸配列をさらに含む、請求項２２または２３に記載の医薬。
【請求項２５】
前記抗体が、
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域（ＶＨ）配列、
（ｂ）配列番号１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域（ＶＬ）配列、または
（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ配列及び（ｂ）にあるようなＶＬ配列を含む、請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２６】
前記抗体が、配列番号２のＶＨ配列及び配列番号１のＶＬ配列を含む、請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２７】
前記抗体が、
（ａ）配列番号２２、２３、及び２４それぞれのアミノ酸配列を含む、重鎖ＣＤＲ１、２、及び３配列のうちの１つ以上、ならびに／または
（ｂ）配列番号１９、２０、及び２１それぞれのアミノ酸配列を含む、軽鎖ＣＤＲ１、２、及び３配列のうちの１つ以上を含む、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２８】
前記抗体が、
（ａ）配列番号２５の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ１アミノ酸配列、
（ｂ）配列番号２６の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ２アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号２７の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ３アミノ酸配列、及び／または
（ｄ）配列番号２８の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ４アミノ酸配列をさらに含む、請求項２７に記載の医薬。
【請求項２９】
前記抗体が、
（ａ）配列番号２９の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ１アミノ酸配列、
（ｂ）配列番号３０の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ２アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号３１の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ３アミノ酸配列、及び／または
（ｄ）配列番号３２の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ４アミノ酸配列をさらに含む、請求項２７または２８に記載の医薬。
【請求項３０】
前記抗体が、（ａ）配列番号１８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＨ配列、（ｂ）配列番号１７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＬ配列、または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ配列及び（ｂ）にあるようなＶＬ配列を含む、請求項２１及び２７〜２９のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項３１】
前記抗体が、配列番号１８のＶＨ配列及び配列番号１７のＶＬ配列を含む、請求項３０に記載の医薬。
【請求項３２】
前記抗体が、
（ａ）配列番号３８、３９、及び４０それぞれのアミノ酸配列を含む、重鎖ＣＤＲ１、２、及び３配列のうちの１つ以上、ならびに／または
（ｂ）配列番号３５、３６、及び３７それぞれのアミノ酸配列を含む、軽鎖ＣＤＲ１、２、及び３配列のうちの１つ以上を含む、請求項２１に記載の医薬。
【請求項３３】
前記抗体が、
（ａ）配列番号４１の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ１アミノ酸配列、
（ｂ）配列番号４２の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ２アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号４３の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ３アミノ酸配列、及び／または
（ｄ）配列番号４４の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ４アミノ酸配列をさらに含む、請求項３２に記載の医薬。
【請求項３４】
前記抗体が、
（ａ）配列番号４５の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ１アミノ酸配列、
（ｂ）配列番号４６の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ２アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号４７の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ３アミノ酸配列、及び／または
（ｄ）配列番号４８の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ４アミノ酸配列をさらに含む、請求項３２または３３に記載の医薬。
【請求項３５】
前記抗体が、
（ａ）配列番号３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＨ配列、もしくは
（ｂ）配列番号３３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＬ配列、もしくは
（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ配列及び（ｂ）にあるようなＶＬ配列を含む、または前記抗体が、配列番号３４のＶＨ配列及び配列番号３３のＶＬ配列を含む、請求項２１及び３２〜３４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項３６】
前記抗体が、
（ａ）配列番号５４、５５、及び５６それぞれのアミノ酸配列を含む、重鎖ＣＤＲ１、２、及び３配列のうちの１つ以上、ならびに／または
（ｂ）配列番号５１、５２、及び５３それぞれのアミノ酸配列を含む、軽鎖ＣＤＲ１、２、及び３配列のうちの１つ以上を含む、請求項２１に記載の医薬。
【請求項３７】
前記抗体が、
（ａ）配列番号５７の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ１アミノ酸配列、
（ｂ）配列番号５８の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ２アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号５９の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ３アミノ酸配列、及び／または
（ｄ）配列番号６０の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ４アミノ酸配列をさらに含む、請求項３６に記載の医薬。
【請求項３８】
前記抗体が、
（ａ）配列番号６１の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ１アミノ酸配列、
（ｂ）配列番号６２の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ２アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号６３の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ３アミノ酸配列、及び／または
（ｄ）配列番号６４の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ４アミノ酸配列をさらに含む、請求項３６または３７に記載の医薬。
【請求項３９】
前記抗体が、
（ａ）配列番号５０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＨ配列、または
（ｂ）配列番号４９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＬ配列、または
（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ配列及び（ｂ）にあるようなＶＬ配列を含む、請求項２１及び３６〜３８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項４０】
前記抗体が、配列番号５０のＶＨ配列及び配列番号４９のＶＬ配列を含む、請求項２１及び３６〜３９のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項４１】
前記抗体が、
（ａ）配列番号７０、７１、及び７２それぞれのアミノ酸配列を含む、重鎖ＣＤＲ１、２、及び３配列のうちの１つ以上、ならびに／または
（ｂ）配列番号６７、６８、及び６９それぞれのアミノ酸配列を含む、軽鎖ＣＤＲ１、２、及び３配列のうちの１つ以上を含む、請求項２１に記載の医薬。
【請求項４２】
前記抗体が、
（ａ）配列番号７３の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ１アミノ酸配列、
（ｂ）配列番号７４の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ２アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号７５の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ３アミノ酸配列、及び／または
（ｄ）配列番号７６の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ４アミノ酸配列をさらに含む、請求項４１に記載の医薬。
【請求項４３】
前記抗体が、
（ａ）配列番号７７の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ１アミノ酸配列、
（ｂ）配列番号７８の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ２アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号７９の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ３アミノ酸配列、及び／または
（ｄ）配列番号８０の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ４アミノ酸配列をさらに含む、請求項４１または４２に記載の医薬。
【請求項４４】
前記抗体が、
（ａ）配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＨ配列、もしくは
（ｂ）配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＬ配列、もしくは
（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ配列及び（ｂ）にあるようなＶＬ配列を含む、または前記抗体が、配列番号６６のＶＨ配列及び配列番号６５のＶＬ配列を含む、請求項２１及び４１〜４３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項４５】
前記ＢＢＢ−Ｒが、Ｇｌｕｔ１である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項４６】
前記抗体が、
（ａ）配列番号８６、８７、及び８８それぞれのアミノ酸配列を含む、重鎖ＣＤＲ１、２、及び３配列のうちの１つ以上、ならびに／または
（ｂ）配列番号８３、８４、及び８５それぞれのアミノ酸配列を含む、軽鎖ＣＤＲ１、２、及び３配列のうちの１つ以上を含む、請求項４５に記載の医薬。
【請求項４７】
前記抗体が、
（ａ）配列番号８９の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ１アミノ酸配列、
（ｂ）配列番号９０の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ２アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号９１の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ３アミノ酸配列、及び／または
（ｄ）配列番号９２の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ４アミノ酸配列を含む、請求項４５または４６に記載の医薬。
【請求項４８】
前記抗体が、
（ａ）配列番号９３の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ１アミノ酸配列、
（ｂ）配列番号９４の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ２アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号９５の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ３アミノ酸配列、及び／または
（ｄ）配列番号９６の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ４アミノ酸配列を含む、請求項４５〜４７のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項４９】
前記抗体が、
（ａ）配列番号８２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＨ配列、
（ｂ）配列番号８１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＬ配列、もしくは
（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ配列及び（ｂ）にあるようなＶＬ配列を含む、または前記抗体が、配列番号８２のＶＨ配列及び配列番号８１のＶＬ配列を含む、請求項４５〜４８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５０】
ベイシジンに結合する、単離された抗体であって、
（ａ）配列番号６、７、及び８それぞれのアミノ酸配列を含む、重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１、２、及び３配列のうちの１つ以上、ならびに／または
（ｂ）配列番号３、４、及び５それぞれのアミノ酸配列を含む、軽鎖ＣＤＲ１、２、及び３配列のうちの１つ以上を含む、前記抗体。
【請求項５１】
（ａ）配列番号９の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ１アミノ酸配列、
（ｂ）配列番号１０の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ２アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号１１の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ３アミノ酸配列、及び
（ｄ）配列番号１２の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ４アミノ酸配列のうちの１つ以上をさらに含む、請求項５０に記載の抗体。
【請求項５２】
（ａ）配列番号１３の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ１アミノ酸配列、
（ｂ）配列番号１４の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ２アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号１５の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ３アミノ酸配列、及び
（ｄ）配列番号１６の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ４アミノ酸配列のうちの１つ以上をさらに含む、請求項５０または５１に記載の抗体。
【請求項５３】
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＨ配列、
（ｂ）配列番号１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＬ配列、または
（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ配列及び（ｂ）にあるようなＶＬ配列を含む、請求項５０〜５２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項５４】
配列番号２のＶＨ配列及び配列番号１のＶＬ配列を含む、請求項５０〜５３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項５５】
ベイシジンに結合する、単離された抗体であって、
（ａ）配列番号２２、２３、及び２４それぞれのアミノ酸配列を含む、重鎖ＣＤＲ１、２、及び３配列のうちの１つ以上、ならびに／または
（ｂ）配列番号１９、２０、及び２１それぞれのアミノ酸配列を含む、軽鎖ＣＤＲ１、２、及び３配列のうちの１つ以上を含む、前記抗体。
【請求項５６】
（ａ）配列番号２５の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ１アミノ酸配列、
（ｂ）配列番号２６の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ２アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号２７の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ３アミノ酸配列、及び
（ｄ）配列番号２８の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ４アミノ酸配列のうちの１つ以上をさらに含む、請求項５５に記載の抗体。
【請求項５７】
（ａ）配列番号２９の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ１アミノ酸配列、
（ｂ）配列番号３０の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ２アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号３１の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ３アミノ酸配列、及び
（ｄ）配列番号３２の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ４アミノ酸配列のうちの１つ以上をさらに含む、請求項５５または５６に記載の抗体。
【請求項５８】
（ａ）配列番号１８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＨ配列、
（ｂ）配列番号１７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＬ配列、もしくは
（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ配列及び（ｂ）にあるようなＶＬ配列を含む、または配列番号１８のＶＨ配列及び配列番号１７のＶＬ配列を含む、請求項５５〜５７のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項５９】
ベイシジンに結合する、単離された抗体であって、
（ａ）配列番号３８、３９、及び４０それぞれのアミノ酸配列を含む、重鎖ＣＤＲ１、２、及び３配列のうちの１つ以上、ならびに／または
（ｂ）配列番号３５、３６、及び３７それぞれのアミノ酸配列を含む、軽鎖ＣＤＲ１、２、及び３配列のうちの１つ以上を含む、前記抗体。
【請求項６０】
（ａ）配列番号４１の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ１アミノ酸配列、
（ｂ）配列番号４２の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ２アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号４３の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ３アミノ酸配列、及び／または
（ｄ）配列番号４４の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ４アミノ酸配列をさらに含む、請求項５９に記載の抗体。
【請求項６１】
（ａ）配列番号４５の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ１アミノ酸配列、
（ｂ）配列番号４６の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ２アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号４７の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ３アミノ酸配列、及び／または
（ｄ）配列番号４８の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ４アミノ酸配列をさらに含む、請求項５９または６０に記載の抗体。
【請求項６２】
（ａ）配列番号３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＨ配列、もしくは
（ｂ）配列番号３３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＬ配列、もしくは
（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ配列及び（ｂ）にあるようなＶＬ配列を含む、または配列番号３４のＶＨ配列及び配列番号３３のＶＬ配列を含む、請求項５９〜６１のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項６３】
ベイシジンに結合する、単離された抗体であって、
（ａ）配列番号５４、５５、及び５６それぞれのアミノ酸配列を含む、重鎖ＣＤＲ１、２、及び３配列のうちの１つ以上、ならびに／または
（ｂ）配列番号５１、５２、及び５３それぞれのアミノ酸配列を含む、軽鎖ＣＤＲ１、２、及び３配列のうちの１つ以上を含む、前記抗体。
【請求項６４】
（ａ）配列番号５７の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ１アミノ酸配列、
（ｂ）配列番号５８の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ２アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号５９の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ３アミノ酸配列、及び／または
（ｄ）配列番号６０の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ４アミノ酸配列をさらに含む、請求項６３に記載の抗体。
【請求項６５】
（ａ）配列番号６１の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ１アミノ酸配列、
（ｂ）配列番号６２の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ２アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号６３の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ３アミノ酸配列、及び／または
（ｄ）配列番号６４の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ４アミノ酸配列をさらに含む、請求項６３または６４に記載の抗体。
【請求項６６】
（ａ）配列番号５０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＨ配列、もしくは
（ｂ）配列番号４９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＬ配列、もしくは
（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ配列及び（ｂ）にあるようなＶＬ配列を含む、または配列番号５０のＶＨ配列及び配列番号４９のＶＬ配列を含む、請求項６３〜６５のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項６７】
ベイシジンに結合する、単離された抗体であって、
（ａ）配列番号７０、７１、及び７２それぞれのアミノ酸配列を含む、重鎖ＣＤＲ１、２、及び３配列のうちの１つ以上、ならびに／または
（ｂ）配列番号６７、６８、及び６９それぞれのアミノ酸配列を含む、軽鎖ＣＤＲ１、２、及び３配列のうちの１つ以上を含む、前記抗体。
【請求項６８】
（ａ）配列番号７３の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ１アミノ酸配列、
（ｂ）配列番号７４の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ２アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号７５の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ３アミノ酸配列、及び／または
（ｄ）配列番号７６の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ４アミノ酸配列をさらに含む、請求項６７に記載の抗体。
【請求項６９】
（ａ）配列番号７７の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ１アミノ酸配列、
（ｂ）配列番号７８の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ２アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号７９の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ３アミノ酸配列、及び／または
（ｄ）配列番号８０の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ４アミノ酸配列をさらに含む、請求項６７または６８に記載の抗体。
【請求項７０】
（ａ）配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＨ配列、もしくは
（ｂ）配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＬ配列、もしくは
（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ配列及び（ｂ）にあるようなＶＬ配列を含む、または配列番号６６のＶＨ配列及び配列番号６５のＶＬ配列を含む、請求項６７〜６９のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項７１】
Ｇｌｕｔ１に結合する、単離された抗体であって、
（ａ）配列番号８６、８７、及び８８それぞれのアミノ酸配列を含む、重鎖ＣＤＲ１、２、及び３配列のうちの１つ以上、ならびに／または
（ｂ）配列番号８３、８４、及び８５それぞれのアミノ酸配列を含む、軽鎖ＣＤＲ１、２、及び３配列のうちの１つ以上を含む、前記抗体。
【請求項７２】
（ａ）配列番号８９の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ１アミノ酸配列、
（ｂ）配列番号９０の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ２アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号９１の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ３アミノ酸配列、及び
（ｄ）配列番号９２の軽鎖可変ドメインフレームワークＦＲ４アミノ酸配列のうちの１つ以上をさらに含む、請求項７１に記載の抗体。
【請求項７３】
（ａ）配列番号９３の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ１アミノ酸配列、
（ｂ）配列番号９４の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ２アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号９５の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ３アミノ酸配列、及び
（ｄ）配列番号９６の重鎖可変ドメインフレームワークＦＲ４アミノ酸配列のうちの１つ以上をさらに含む、請求項７１または７２に記載の抗体。
【請求項７４】
（ａ）配列番号８２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＨ配列、
（ｂ）配列番号８１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＬ配列、もしくは
（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ配列及び（ｂ）にあるようなＶＬ配列を含む、または配列番号８２のＶＨ配列及び配列番号８１のＶＬ配列を含む、請求項７１〜７３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項７５】
モノクローナル抗体である、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項７６】
ヒト、ヒト化、またはキメラ抗体である、請求項１〜７５のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項７７】
全長ＩｇＧ１もしくはＩｇＧ４抗体である、またはＦａｂ断片である、請求項１〜７６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項７８】
請求項１〜７７のいずれか１項に記載の抗体をコードする、単離された核酸。
【請求項７９】
請求項７８に記載の核酸を含む、宿主細胞。
【請求項８０】
前記抗体が産生されるように、請求項７９に記載の宿主細胞を培養することを含む、抗体の産生方法。
【請求項８１】
請求項５０〜７７のいずれか１項に記載の抗体と、細胞傷害性薬剤と、を含む、免疫複合体。
【請求項８２】
請求項５０〜７７のいずれか１項に記載の抗体の抗原結合部位を含む第１のアームを含む、多重特異性抗体。
【請求項８３】
脳抗原に結合する抗原結合部位を含む第２のアームをさらに含む、請求項８２に記載の多重特異性抗体。
【請求項８４】
前記脳抗原が、ＢＡＣＥ１、Ａｂｅｔａ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、Ｔａｕ、アポリポタンパク質（例えば、ＡｐｏＥ４）、アルファ−シヌクレイン、ＣＤ２０、ハンチンチン、ＰｒＰ、ＬＲＲＫ２、パーキン、プレセニリン１、プレセニリン２、ガンマセクレターゼ、ＤＲ６、ＡＰＰ、ｐ７５ＮＴＲ、及びカスパーゼ６からなる群から選択される、請求項８３に記載の多重特異性抗体。
【請求項８５】
前記脳抗原が、ＢＡＣＥ１またはＡｂｅｔａである、請求項８４に記載の多重特異性抗体。
【請求項８６】
請求項５０〜８５のいずれか１項に記載の抗体と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的製剤。
【請求項８７】
追加の治療剤をさらに含む、請求項８６に記載の薬学的製剤。
【請求項８８】
神経疾患または障害の治療用の医薬品の製造における、請求項５０〜８５のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項８９】
前記神経疾患または障害が、ＡＤ、脳卒中、認知症、ＭＤ、ＭＳ、ＡＬＳ、嚢胞性線維症、アンジェルマン症候群、リドル症候群、パーキンソン病、ピック病、ページェット病、癌、及び外傷性脳損傷からなる群から選択される、請求項８８に記載の使用。
【請求項９０】
前記ＢＢＢ−Ｒが、ヒトＢＢＢ−Ｒである、または神経障害薬とカップリングされている、請求項５０〜８５のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項９１】
血液脳関門を越える薬剤の輸送方法であって、前記方法が、前記血液脳関門を、（ｉ）血液脳関門受容体（ＢＢＢ−Ｒ）に結合し、かつ（ｉｉ）前記薬剤にカップリングされた抗体に曝露することを含み、
前記抗体が、前記ＢＢＢ−Ｒに結合すると、それにカップリングされた前記薬剤を、前記血液脳関門を越えて輸送し、
前記ＢＢＢ−Ｒが、ＣＤ９８重鎖（ＣＤ９８ｈｃ）、ベイシジン、及びグルコース輸送体１型（Ｇｌｕｔ１）からなる群から選択されるメンバーである、前記方法。