【手続補正書】
【提出日】平成20年2月27日(2008.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物：
【化１】
2003528861.tif 000001
(式中：
R1はハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、C1-6アルキル、C2-6アルケニル又はC2-6アルキニルであり；
pは０〜４であり；式中R1は同じでも異なっても良く；
R2はスルファモイル又はB−E−基であり；式中、
Bは、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、フェニル、ヘテロ環基、フェニルC1-6アルキル又は(ヘテロ環基)C1-6アルキルより選択され；式中前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、フェニル、ヘテロ環基、フェニルC1-6アルキル又は(ヘテロ環基)C1-6アルキルは、１以上のDにより炭素上で置換されていても良く；式中前記へテロ環基が−NH−部分を含む場合、その窒素がGより選択される基により置換されていても良く；
Eは−C(O)−、−N(Ra)C(O)−、−C(O)N(Ra)−、−S(O)r−、−ＳＯ2Ｎ（Ｒa)−、又は−Ｎ(Ｒa)ＳＯ2−であり；式中Raは水素又は１以上のDで置換されていても良いC1-6アルキルでありｒは１〜２であり；
Ｄはハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、Ｃ1-6アルカノイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1-6アルキル)アミノ、Ｎ，Ｎ−(Ｃ1-6アルキル)2アミノ、Ｃ1-6アルカノイルアミノ、Ｎ−(Ｃ1-6アルキル)カルバモイル、Ｎ，Ｎ−(Ｃ1-6アルキル)2カルバモイル、aが０〜２であるＣ1-6アルキルＳ(Ｏ)a、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、Ｎ−(Ｃ1-6アルキル)スルファモイル及びＮ，Ｎ−(Ｃ1-6アルキル)2スルファモイルから独立して選択され；
ＧはＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ1-4アルキルスルホニル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1-4アルキル)カルバモイル、Ｎ，Ｎ−(Ｃ1-4アルキル)カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、及びフェニルスルホニルより選択され；そして
ｑは０〜２であり；式中Ｒ2は同じでも異なっても良く；そして式中ｐ＋ｑが1〜５であり、
ただし当該化合物は２−(２，４−ジメチルアニリノ)−４−アミノ−５−シアノピリミジン、４−アミノ−５−シアノ−２−［２−（２−ヒドロキシエトキシカルボニル）アニリノ］ピリミジン及び４−アミノ−５−シアノ−２−［２−（メトキシカルボニル）アニリノ］ピリミジンではない)；
又は薬剤学的に受容できるその塩又は生体内で加水分解可能なそのエステル。
【請求項２】
R1が塩素である請求項1に記載の式(I)の化合物又は薬剤学的に受容できるその塩又は生体内で加水分解可能なそのエステル。
【請求項３】
pが0又は1である請求項1又は2のいずれかに記載の式(I)の化合物又は薬剤学的に受容できるその塩又は生体内で加水分解可能なそのエステル。
【請求項４】
R2がスルファモイル又はB−E−基である請求項1〜3のいずれかに記載の式(I)の化合物； (式中、
Bは、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、フェニルC1-6アルキル又は(ヘテロ環基)C1-6アルキルより選択され；式中前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、フェニルC1-6アルキル又は(ヘテロ環基)C1-6アルキルが１以上のDにより炭素上で置換されていても良く；式中前記へテロ環基が−NH−部分を含む場合、その窒素がGより選択される基により置換されていても良く；
EはＮ(Ｒa)ＳＯ2又は−N(Ra)C(O)−であり；式中Raは水素であり；
Ｄはハロ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｎ−(Ｃ1-6アルキル)アミノ又はＮ，Ｎ−(Ｃ1-6アルキル)2アミノから独立して選択され；
ＧはＣ1-4アルキルである) ；
又は薬剤学的に受容できるその塩又は生体内で加水分解可能なそのエステル。
【請求項５】
R2がスルファモイル、N−(シクロプロピルメチル)スルファモイル、N−(テトラヒドロフル−２−イルメチル)スルファモイル、N−(２−メトキシエチル)スルファモイル、N−(２−ピリド−２−イルエチル)スルファモイル、N−(２−ピペリジン−１−イルエチル)スルファモイル、N−[２−(１−メチルピロリジン−２−イル)エチル]スルファモイル、N−(２−イソプロピルアミノエチル)スルファモイル、N−(２，２，２−トリフルオロエチル)スルファモイル、N−(２−ジメチルアミノエチル)スルファモイル、N−(３−メトキシプロピル)スルファモイル、N−(３−エトキシプロピル)スルファモイル、N−(３−イソプロポキシプロピル)スルファモイル、N−(３−ジメチルアミノプロピル)スルファモイル、N−[３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル]スルファモイル、N−(３−モルホリノプロピル)スルファモイル、N−(３−イミダゾリル−１−イルプロピル)スルファモイル、N−(３−イソプロピルアミノプロピル)スルファモイル、N−(プロピル)スルファモイル、N−(３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル)スルファモイル、N−(ペンチル)スルファモイル、N−(アリル)スルファモイル、N−(シクロプロピル）スルファモイル、N−（シクロブチル）スルファモイル、N−（３−メトキシベンジル）スルファモイル、N−(４−フルオロベンジル)スルファモイル、N−(フェネチル)スルファモイル、N−(４−ヒドロキシフェネチル)スルファモイル、N−(４−メトキシフェネチル)スルファモイル、及びN−(３−イミダゾール−１−イルプロピル)カルバモイルから選択される請求項1〜4のいずれかに記載の式(I)の化合物；又は薬剤学的に受容できるその塩又は生体内で加水分解可能なそのエステル。
【請求項６】
qが0又は1である請求項1〜5のいずれかに記載の式(I)の化合物又は薬剤学的に受容できるその塩又は生体内で加水分解可能なそのエステル。
【請求項７】
p＋qが1である請求項1〜6のいずれかに記載の式(I)の化合物又は薬剤学的に受容できるその塩又は生体内で加水分解可能なそのエステル。
【請求項８】
４−アミノ−５−シアノ−２−｛４−[N−(２−メトキシエチル)スルファモイル]アニリノ｝ピリミジン；
４−アミノ−５−シアノ−２−｛４−[N−(テトラヒドロフル−２−イルメチル）スルファモイル]アニリノ｝ピリミジン；
４−アミノ−５−シアノ−２−｛４−[N−(４−フルオロベンジル)スルファモイル]アニリノ｝ピリミジン；
４−アミノ−５−シアノ−２−｛４−[N−(３−メトキシプロピル)スルファモイル]アニリノ｝ピリミジン；
４−アミノ−５−シアノ−２−｛４−[N−(シクロプロピル)スルファモイル]アニリノ｝ピリミジン；
４−アミノ−５−シアノ−２−[４−(N−アリルスルファモイル)アニリノ]ピリミジン；
４−アミノ−５−シアノ−２−[４−(N−プロピルスルファモイル)アニリノ]ピリミジン；
４−アミノ−５−シアノ−２−｛４−[N−(２−イソプロピルアミノエチル)スルファモイル]アニリノ｝ピリミジン；
４−アミノ−５−シアノ−２−｛４−[N−(３−イソプロピルアミノプロピル)スルファモイル]アニリノ｝ピリミジン；及び
４−アミノ−５−シアノ−２−｛４−[N−(２−ピペリジノエチル)スルファモイル]アニリノ｝ピリミジン；
から選択される請求項1〜7のいずれかに記載の式(I)の化合物又は薬剤学的に受容できるその塩又は生体内で加水分解可能なそのエステル。
【請求項９】
式(I)の化合物又は薬剤学的に受容できるその塩又は生体内で加水分解可能なそのエステルの製造法であって(式中R1，R2，p，及びqは、特記しない限り式(I)に記載のもの)：
a)式(II)のピリミジン：
【化２】
2003528861.tif 000002
(式中Lは置換可能な基である)；と式(III)のアニリンとを反応させること：
【化３】
2003528861.tif 000003
b)式(IV)のピリミジン：
【化４】
2003528861.tif 000004
(式中Lは置換可能な基である)；とアンモニアとを反応させること；又は
c)式(V)の化合物：
【化５】
2003528861.tif 000005
と式(VI)の化合物とを反応させること：
【化６】
2003528861.tif 000006
(式中XはO又はSであり、R3はC1-6アルキルである)；
d)式(V)の化合物と式(VII)の化合物とを反応させること：
【化７】
2003528861.tif 000007
e)R2がスルファモイル又はB−E−基でありEが−NHSO2−である場合；式(VIII)のピリミジン：
【化８】
2003528861.tif 000008
(式中Xは置換可能な基である)；と式(IX)のアミンとを反応させること：
【化９】
2003528861.tif 000009
しかる後、必要であれば：
i)式(I)の化合物を他の式(I)の化合物に変換すること；
ii)いずれの保護基であっても除去すること；
iii)薬剤学的に受容できる塩又は生体内で加水分解可能なエステルを形成すること：
を含む前記製造法。
【請求項１０】
薬剤学的に受容できる希釈剤又は担体と共に用いる、請求項1〜8のいずれかに記載の式(I)の化合物、又は薬剤学的に受容できるその塩、または生体内で加水分解可能なそのエステルを含む医薬組成物。
【請求項１１】
治療によるヒト又は動物体の処置法において使用するための、請求項1〜8のいずれかに記載の式(I)の化合物、又は薬剤学的に受容できるその塩、又は生体内で加水分解可能なそのエステル。
【請求項１２】
医薬として使用するための、請求項1〜8のいずれかに記載の式(I)の化合物、又は薬剤学的に受容できるその塩、又は生体内で加水分解可能なそのエステル。
【請求項１３】
癌の治療に使用する医薬の製造における、請求項1〜8のいずれかに記載の式(I)の化合物、又は薬剤学的に受容できるその塩、又は生体内で加水分解可能なそのエステルの使用。
【請求項１４】
癌の治療を必要とするヒトなどの温血動物における、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物、又は薬剤学的に受容できるその塩、又は生体内で加水分解可能なそのエステルを前記動物に有効量投与することを含む癌の治療法。
【請求項１５】
ヒトなどの温血動物において細胞周期阻害効果を発揮させるために使用する医薬の製造における、請求項１〜８のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、又は薬剤学的に受容できるその塩、又は生体内で加水分解可能なそのエステルの使用。
【請求項１６】
癌、線維増殖性又は分化異常、乾癬、リュウマチ様関節炎、カポジ肉腫、血管腫、急性又は慢性の腎障害、アテローム、アテローム性硬化症、動脈性再狭窄、自己免疫疾患、急性又は慢性の炎症、骨疾患、又は網膜血管増殖による眼球疾患、の治療に使用する医薬の製造のための、請求項１〜８のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、又は薬剤学的に受容できるその塩、又は生体内で加水分解可能なそのエステル。