【手続補正書】
【提出日】平成20年5月7日(2008.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における心筋の酸化的ストレスを処置または防止するための組成物であって、該組成物は、該酸化的ストレスの対象である一以上の心筋細胞を細胞死から保護するための、無毒性量の、心筋の酸化的ストレスを調節する薬剤を含む、組成物。
【請求項２】
前記細胞死が、壊死性またはアポトーシス性である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記細胞死が、アポトーシス性である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記細胞死が、壊死性である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記心筋の酸化的ストレスが、低酸素または虚血によって引き起こされる、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記薬剤が、ピロロキノリンキノンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記ピロロキノリンキノンが、約３ｍｇ／ｋｇと約５００ｍｇ／ｋｇ未満との間の用量で投与されるように処方される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記ピロロキノリンキノンが、約１５ｍｇ／ｋｇと約１００ｍｇ／ｋｇとの間の用量で投与されるように処方される、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記ピロロキノリンキノンが、約２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与されるように処方される、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
心臓保護シグナリング経路を調節するための組成物であって、該組成物は、該心臓保護シグナリング経路の効果を強化または維持するのに有効な量のピロロキノリンキノンを含む、組成物。
【請求項１１】
前記心臓保護シグナリングが、ＲＨＯ、ＰＩ  ３−キナーゼおよびＡｋｔからなる群から選択される酵素を特徴とする、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
心筋の酸化的ストレスによって引き起こされるフリーラジカル損傷を調節するための組成物であって、該組成物は、フリーラジカル損傷を阻害するのに有効な無毒性量のピロロキノリンキノンを含む、組成物。
【請求項１３】
前記フリーラジカル損傷が、ＰＱＱにより媒介されるフリーラジカルスカベンジングにより阻害される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記フリーラジカル損傷が、フリーラジカル生成を調節することにより阻害される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記心筋の酸化的ストレスが、低酸素または虚血によって引き起こされる、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、再灌流の開始時の投与に適切である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、再灌流の前の投与に適切である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ピロロキノリンキノンが、約３ｍｇ／ｋｇと約５００ｍｇ／ｋｇ未満との間の用量で投与されるように処方される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ピロロキノリンキノンが、約１５ｍｇ／ｋｇと約１００ｍｇ／ｋｇとの間の用量で投与されるように処方される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ピロロキノリンキノンが、約２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与されるように処方される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項２１】
被験体における心筋の低酸素性または虚血性の損傷を処置または防止するための組成物であって、該組成物は、心筋細胞を細胞死から保護するための、無毒性量の、心筋の低酸素性または虚血性の損傷を調節する薬剤を含む、組成物。
【請求項２２】
被験体における冠動脈血流を改善するための組成物であって、該組成物は、該被験体における冠動脈流を改善するための、無毒性量の、ピロロキノリンキノンを含む、組成物。
【請求項２３】
前記冠動脈流が、ＬＶＤＰによって決定される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記冠動脈流が、ＬＶＥＤＰによって決定される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、再灌流の前の投与に適切である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、再灌流の開始時の投与に適切である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２７】
被験体における低酸素または虚血によって引き起こされる心臓損傷を処置または防止するための組成物であって、該組成物は、該低酸素または虚血に関連した損傷を防止または減少させるために有効な量のピロロキノリンキノンを含み、ここで、該ピロロキノリンキノンは、約１００ｍｇ／ｋｇ未満の用量で投与されるように処方される、組成物。
【請求項２８】
前記損傷が、心筋梗塞、心停止および心臓移植からなる群から選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記損傷が、心筋梗塞である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ピロロキノリンキノンが、約３ｍｇ／ｋｇと約５００ｍｇ／ｋｇ未満との間の用量で投与されるように処方される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ピロロキノリンキノンが、約１５ｍｇ／ｋｇと約１００ｍｇ／ｋｇとの間の用量で投与されるように処方される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３２】
前記ピロロキノリンキノンが、約２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与されるように処方される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３３】
前記損傷が、心筋梗塞、心停止および心臓移植からなる群から選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３４】
前記損傷が、心筋梗塞である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３５】
前記組成物が、再灌流の前の投与に適切である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３６】
前記組成物が、再灌流の開始時の投与に適切である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３７】
被験体における低酸素または虚血によって引き起こされる心臓損傷を処置または防止するための組成物であって、該組成物は、該低酸素または虚血に関連した損傷を防止または減少させるために有効な量のピロロキノリンキノンを含み、ここで、該ピロロキノリンキノンは、無毒性濃度で投与されるように処方される、組成物。
【請求項３８】
前記ピロロキノリンキノンが、約２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与されるように処方される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記損傷が、心筋梗塞；心停止；虚血−再灌流損傷；うっ血性心不全；心臓毒性；寄生生物感染による心臓損傷；劇症心臓アミロイドーシス；心臓手術；心臓移植；および外傷性心臓損傷からなる群から選択される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４０】
前記心臓毒性が、ドキソルビシンによって引き起こされる、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記寄生生物感染による心臓損傷が、梅毒または慢性Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｃｒｕｚｉ感染による、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
前記外傷性心臓損傷が、穿通性もしくは閉鎖性の心臓損傷、または大動脈弁破裂による、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４３】
被験体における低酸素または虚血によって引き起こされる心臓損傷を処置または防止するための組成物であって、該組成物は、該心臓損傷を防止または減少させるために有効な量のＮＡＤＰＨ依存性メトヘモグロビンレダクターゼ基質を含む、組成物。
【請求項４４】
前記ＮＡＤＰＨ依存性メトヘモグロビンレダクターゼ基質が、無毒性濃度で投与されるように処方される、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記損傷が、心筋梗塞；心停止；虚血−再灌流損傷；うっ血性心不全；心臓毒性；寄生生物感染による心臓損傷；劇症心臓アミロイドーシス；心臓手術；心臓移植；および外傷性心臓損傷からなる群から選択される、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４６】
前記心臓毒性が、ドキソルビシンによって引き起こされる、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記寄生生物感染による心臓損傷が、梅毒または慢性Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｃｒｕｚｉ感染による、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４８】
前記外傷性心臓損傷が、穿通性もしくは閉鎖性の心臓損傷、または大動脈弁破裂による、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４９】
心筋梗塞を処置するための組成物であって、該組成物は、該心筋梗塞が減少または安定化するために有効な量のピロロキノリンキノンを含み、ここで、該ピロロキノリンキノンは、約１００ｍｇ／ｋｇ未満の用量で投与されるように処方される、組成物。
【請求項５０】
器官移植または組織移植中の器官損傷を防止するための組成物であって、該組成物は、該器官または組織の再灌流によって引き起こされる損傷を減少させるかまたは防止するために有効な量のピロロキノリンキノンを含み、該組成物は、該器官の取り出しより前または取り出しと同時の投与に適切である、組成物。
【請求項５１】
前記器官が心臓である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
器官移植または組織移植中の器官損傷を防止するための組成物であって、該器官または組織の再灌流によって引き起こされる損傷を減少させるかまたは防止するために有効な量のピロロキノリンキノンを含み、該組成物は、一以上の器官または組織と接触するように処方される、組成物。
【請求項５３】
心臓保護剤であって、ピロロキノリンキノンおよび薬学的に受容可能なキャリアを含む、心臓保護剤。
【請求項５４】
低酸素または虚血に関連した心臓損傷を処置または防止するためのキットであって、一以上の容器に、ピロロキノリンキノン、薬学的に受容可能なキャリアおよび該キットの使用説明書を備える、キット。
【請求項５５】
心不全を患っている被験体における発作を防止するための組成物であって、該組成物は、ピロロキノリンキノンおよび薬学的に受容可能なキャリアを含み、ここで、該ピロロキノリンキノンは、約１００ｍｇ／ｋｇ未満の用量で投与されるように処方される、組成物。
【請求項５６】
被験体における心不全を処置するための組成物であって、該組成物は、ピロロキノリンキノンと、抗血小板薬、抗凝固薬、抗血栓薬からなる群から選択される化合物とを含み、ここで、該ピロロキノリンキノンは、約１００ｍｇ／ｋｇ未満の用量で投与されるように処方される、組成物。
【請求項５７】
被験体におけるバルーン血管形成術後の血管閉塞を防止するための組成物であって、該組成物は、ピロロキノリンキノンおよび薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項５８】
片頭痛を減らすかまたは防止する必要のある被験体において片頭痛を減らすかまたは防止するための組成物であって、該組成物は、ピロロキノリンキノンおよび薬学的に受容可能なキャリアを含み、該ピロロキノリンキノンは、約１００ｍｇ／ｋｇ未満の用量で投与されるように処方される、組成物。
【請求項５９】
低体温症を患っている被験体における再灌流損傷を防止するための組成物であって、該組成物は、ピロロキノリンキノンおよび薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項６０】
心筋梗塞を処置する必要のある被験体における心筋梗塞を処置するための薬学的組成物であって、治療的に有効な用量のピロロキノリンキノンおよび治療的に有効な用量のメトプロロールを含む、薬学的組成物。
【請求項６１】
前記ピロロキノリンキノンの治療的に有効な用量が３ｍｇ／ｋｇである、請求項６０に記載の薬学的組成物。
【請求項６２】
前記メトプロロールの治療的に有効な用量が１ｍｇ／ｋｇである、請求項６０に記載の薬学的組成物。
【請求項６３】
低酸素または虚血に関連した心臓損傷を処置または防止するためのキットであって、一以上の容器に、ピロロキノリンキニーネ、メトプロロール、薬学的に受容可能なキャリアおよび該キットの使用説明書を備える、キット。
【請求項６４】
被験体における心筋の酸化的ストレスを処置または防止するための組成物であって、該組成物は、治療的に有効な用量のピロロキノリンキノンおよび治療的に有効な用量のメトプロロールを含む、組成物。
【請求項６５】
被験体における心筋梗塞を処置または防止するための組成物であって、該組成物は、治療的に有効な用量のピロロキノリンキノンおよび治療的に有効な用量のメトプロロールを含む、組成物。
【請求項６６】
被験体における低酸素または虚血によって引き起こされる心臓損傷を処置または防止するための組成物であって、該組成物は、治療的に有効な用量のピロロキノリンキノンおよび治療的に有効な用量のメトプロロールを含む、組成物。