【手続補正書】
【提出日】令和1年5月22日(2019.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合フラグメント、抗ＣＴＬＡ−４抗体またはその抗原結合フラグメント、および／またはＯＸ４０アゴニストを含む、対象の固形腫瘍を処置する方法における使用のための組成物であって、該方法が、抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合フラグメント、抗ＣＴＬＡ−４抗体またはその抗原結合フラグメント、およびＯＸ４０アゴニストを前記対象に投与することを含む、組成物。
【請求項２】
前記ＯＸ４０アゴニストはＯＸ４０リガンド融合タンパク質または抗ＯＸ４０抗体のうちの１種または複数種である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＯＸ４０リガンド融合タンパク質はＭＥＤＩ６３８３である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体はＭＥＤＩ４７３６である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗ＣＴＬＡ−４抗体はトレメリムマブである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
ＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合フラグメント、トレメリムマブまたはその抗原結合フラグメント、および／またはＭＥＤＩ６３８３を含む、対象の固形腫瘍を処置する方法における使用のための組成物であって、該方法が、ＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合フラグメント、トレメリムマブまたはその抗原結合フラグメント、およびＭＥＤＩ６３８３を前記対象に投与することを含む、組成物。
【請求項７】
前記投与は生存を増加させる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記投与により、ＭＥＤＩ４７３６のみ、トレメリムマブのみまたはＭＥＤ６３８３のみの投与と比較して生存が増加する、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記投与により、ＭＥＤＩ４７３６およびトレメリムマブの投与、ＭＥＤＩ４７３６およびＭＥＤＩ６３８３の投与ならびにトレメリムマブおよびＭＥＤＩ６３８３の投与と比較して生存が増加する、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
前記投与は腫瘍容積を減少させる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記投与により、ＭＥＤＩ４７３６のみ、トレメリムマブのみまたはＭＥＤ６３８３のみの投与と比較して腫瘍容積が減少する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記投与により、ＭＥＤＩ４７３６およびトレメリムマブの投与、ＭＥＤＩ４７３６およびＭＥＤＩ６３８３の投与ならびにトレメリムマブおよびＭＥＤＩ６３８３の投与と比較して腫瘍容積が減少する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合フラグメントの投与は静脈内注入による、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗ＣＴＬＡ−４抗体またはその抗原結合フラグメントの投与は静脈内注入による、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＭＥＤＩ６３８３またはその活性フラグメントの投与は静脈内注入による、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記固形腫瘍は、卵巣がん、乳がん、結腸直腸がん、前立腺がん、子宮頸がん、子宮がん、精巣がん、膀胱がん、頭頸部がん、黒色腫、膵がん、腎細胞癌または肺がんである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記固形腫瘍は三種陰性乳がんである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記固形腫瘍は非小細胞肺がんである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記固形腫瘍は扁平上皮のまたは非扁平上皮の非小細胞肺がんである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記対象はヒト患者である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
有効量の抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合フラグメント、抗ＣＴＬＡ−４抗体またはその抗原結合フラグメント、およびＯＸ４０アゴニストと、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物。
【請求項２２】
前記ＯＸ４０アゴニストはＭＥＤＩ６３８３である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体はＭＥＤＩ４７３６である、請求項２１または２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記抗ＣＴＬＡ−４抗体はトレメリムマブである、請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
有効量のＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合フラグメント、トレメリムマブまたはその抗原結合フラグメント、およびＭＥＤＩ６３８３と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物。
【請求項２６】
静脈内投与用に製剤化されている請求項２１〜２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
請求項２１〜２６のいずれか一項に記載の医薬組成物と、がんの処置用の指示書とを含むキット。
【請求項２８】
対象の固形腫瘍を処置する方法において前記キットを使用するための指示書をさらに含む請求項２７に記載のキットであって、該方法が、抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合フラグメント、抗ＣＴＬＡ−４抗体またはその抗原結合フラグメント、およびＯＸ４０アゴニストを前記対象に投与することを含む、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３１】
本発明の実施は、他に特に指示しない限り、当業者の知識範囲内に明確に含まれる分子生物学（組換え技術を含む）、微生物学、細胞生物学、生化学および免疫学の従来型技術を使用する。そのような技術は、文献、例えば、“Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ”，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ ADDIN ENRfu （Ｓａｍｂｒｏｏｋ，１９８９）；“Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ” ADDIN ENRfu （Ｇａｉｔ，１９８４）；“Ａｎｉｍａｌ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅ” ADDIN ENRfu （Ｆｒｅｓｈｎｅｙ，１９８７）；“Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ” ADDIN ENRfu   “Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ” ADDIN ENRfu （Ｗｅｉｒ，１９９６）；“Ｇｅｎｅ  Ｔｒａｎｓｆｅｒ  Ｖｅｃｔｏｒｓ  ｆｏｒ  Ｍａｍｍａｌｉａｎ  Ｃｅｌｌｓ” ADDIN ENRfu （Ｍｉｌｌｅｒ  ａｎｄ  Ｃａｌｏｓ，１９８７）；“Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ” ADDIN ENRfu （Ａｕｓｕｂｅｌ，１９８７）；“ＰＣＲ：Ｔｈｅ  Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ  Ｃｈａｉｎ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ”， ADDIN ENRfu （Ｍｕｌｌｉｓ，１９９４）；“Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ” ADDIN ENRfu （Ｃｏｌｉｇａｎ，１９９１）で十分に説明されている。これらの技術は、本発明のポリヌクレオチドおよびポリペプチドの製造に適用することができ、したがって、本発明を製造および実施する際に考慮に入れることができる。下記のセクションでは、特定の実施形態のために特に有用な技術について考察する。本発明の様々な実施形態を以下に示す。
１．対象の固形腫瘍を処置する方法であって、抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合フラグメント、抗ＣＴＬＡ−４抗体またはその抗原結合フラグメントおよびＯＸ４０アゴニストを前記対象に投与することを含む方法。
２．前記ＯＸ４０アゴニストはＯＸ４０リガンド融合タンパク質または抗ＯＸ４０抗体のうちの１種または複数種である、上記１に記載の方法。
３．前記ＯＸ４０リガンド融合タンパク質はＭＥＤＩ６３８３である、上記２に記載の方法。
４．前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体はＭＥＤＩ４７３６である、上記１〜３のいずれかに記載の方法。
５．前記抗ＣＴＬＡ−４抗体はトレメリムマブである、上記１〜４のいずれかに記載の方法。
６．対象の固形腫瘍を処置する方法であって、ＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合フラグメント、トレメリムマブまたはその抗原結合フラグメントおよびＭＥＤＩ６３８３を前記対象に投与することを含む方法。
７．前記投与は生存を増加させる、上記１〜６のいずれかに記載の方法。
８．前記投与により、ＭＥＤＩ４７３６のみ、トレメリムマブのみまたはＭＥＤ６３８３のみの投与と比較して生存が増加する、上記７に記載の方法。
９．前記投与により、ＭＥＤＩ４７３６およびトレメリムマブの投与、ＭＥＤＩ４７３６およびＭＥＤＩ６３８３の投与ならびにトレメリムマブおよびＭＥＤＩ６３８３の投与と比較して生存が増加する、上記７に記載の方法。
１０．前記投与は腫瘍容積を減少させる、上記１〜９のいずれかに記載の方法。
１１．前記投与により、ＭＥＤＩ４７３６のみ、トレメリムマブのみまたはＭＥＤ６３８３のみの投与と比較して腫瘍容積が減少する、上記１０に記載の方法。
１２．前記投与により、ＭＥＤＩ４７３６およびトレメリムマブの投与、ＭＥＤＩ４７３６およびＭＥＤＩ６３８３の投与ならびにトレメリムマブおよびＭＥＤＩ６３８３の投与と比較して腫瘍容積が減少する、上記１０に記載の方法。
１３．前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合フラグメントの投与は静脈内注入による、上記１〜１２のいずれかに記載の方法。
１４．前記抗ＣＴＬＡ−４抗体またはその抗原結合フラグメントの投与は静脈内注入による、上記１〜１３のいずれかに記載の方法。
１５．前記ＭＥＤＩ６３８３またはその活性フラグメントの投与は静脈内注入による、上記１〜１４のいずれかに記載の方法。
１６．前記固形腫瘍は、卵巣がん、乳がん、結腸直腸がん、前立腺がん、子宮頸がん、子宮がん、精巣がん、膀胱がん、頭頸部がん、黒色腫、膵がん、腎細胞癌または肺がんである、上記１〜１５のいずれかに記載の方法。
１７．前記固形腫瘍は三種陰性乳がんである、上記１６に記載の方法。
１８．前記固形腫瘍は非小細胞肺がんである、上記１７に記載の方法。
１９．前記固形腫瘍は扁平上皮のまたは非扁平上皮の非小細胞肺がんである、上記１８に記載の方法。
２０．前記対象はヒト患者である、上記１〜１９のいずれかに記載の方法。
２１．有効量の抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合フラグメント、抗ＣＴＬＡ−４抗体またはその抗原結合フラグメントおよびＯＸ４０アゴニストと、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物。
２２．前記ＯＸ４０アゴニストはＭＥＤＩ６３８３である、上記２１に記載の医薬組成物。
２３．前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体はＭＥＤＩ４７３６である、上記２１または２２に記載の医薬組成物。
２４．前記抗ＣＴＬＡ−４抗体はトレメリムマブである、上記２１〜２３のいずれかに記載の医薬組成物。
２５．有効量のＭＥＤＩ４７３６またはその抗原結合フラグメント、トレメリムマブまたはその抗原結合フラグメントおよびＭＥＤＩ６３８３と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物。
２６．静脈内投与用に製剤化されている上記２１〜２５のいずれかに記載の医薬組成物。
２７．上記２１〜２６のいずれかに記載の医薬組成物と、がんの処置用の指示書とを含むキット。
２８．上記１に記載の方法において前記キットを使用するための指示書をさらに含む上記２７に記載のキット。