【手続補正書】
【提出日】平成20年4月14日(2008.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  （ａ）（ｉ）０．０５〜２０重量％のロピニロール（薬学的に許容されるその塩を含む）と、（ii）水性液体と接触すると膨潤及び／又はゲル化及び／又は侵食する親水性ポリマー物質と、（iii）親油性物質と、（iv）５〜５０重量％の佐剤とを含有する一の活性層であって、前記活性層に含有される前記親水性ポリマー物質の前記親油性物質に対する重量比が７：１〜１：1の範囲にある活性層と、
（ｂ）当該活性層の放出表面を制限し、水性液体、親油性物質、及び佐剤と接触すると膨潤及び／又はゲル化及び／又は侵食する１または複数の親水性ポリマー物質を含有する１または複数のバリヤー層と、
からなる多層徐放性錠剤であって、当該錠剤が任意にコーティングされた多層徐放性錠剤。
【請求項２】  前記活性物質がロピニロール塩酸塩である、請求項１に記載の多層徐放性錠剤。
【請求項３】  前記親水性ポリマー物質（ii）を前記活性層の重量の３０％〜７５％の割合で含有する、請求項１又は２に記載の多層徐放錠剤。
【請求項４】  前記親油性物質（iii）を前記活性層の重量の５％〜５５％の割合で含有する、請求項１から３のいずれか一項に記載の多層徐放錠剤。
【請求項５】  前記佐剤（iv）を前記活性層の重量の１０％〜４０％の割合で含有する、請求項１から４のいずれか一項に記載の多層徐放錠剤。
【請求項６】  前記親水性ポリマー物質が、非架橋ポリビニルピロリドン、分子量が１００，０００〜４，０００，０００のヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルスターチ、メタクリル酸カリウム−ジビニルベンゼンコポリマー、分子量２，０００〜４，０００,０００のヒドロキシプロピルメチルセルロース、分子量２００〜１５，０００のポリエチレングリコール、分子量２０，０００，０００以下のポリオキシエチレン、カルボキシビニルポリマー、ポロクサマー（ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマー）、ポリビニルアルコール、グルカン、カラゲナン、スクレログルカン、マンナン、ガラクトマンナン、ジェラン、キサン、アルギン酸及び／又はその誘導体、ポリアミノ酸、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマー、カルボキシメチルセルロース及び／又はその誘導体、エチルセルロース、メチルセルロース、デンプン、デンプン誘導体、アルファ又はベータ又はガンマシクロデキストリン及び／又はデキストリン誘導体を含む薬学的に許容される生体適合性及び／又は生分解性材料を含む、前記請求項１から５のいずれか一項に記載の多層徐放錠剤。
【請求項７】  前記活性層における前記親水性ポリマー物質が、（ａ）分子量が１００，０００〜４，０００，０００のヒドロキシプロピルセルロース、分子量が２，０００〜４，０００,０００のヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロースまたはメチルセルロースのうちの１または複数と、及び（ｂ）カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロース又はその誘導体、分子量１００，０００〜４，０００，０００のヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシビニルポリマー、カラゲナン、キサン、アルギン酸又はその誘導体、エチルセルロース、メチルセルロール、デキストリン及び／又はマルトデキストリンと、を含む請求項６に記載の多層徐放性錠剤。
【請求項８】  前記活性層における親水性ポリマー物質が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウムを含む請求項７に記載の多層徐放性錠剤。
【請求項９】  前記活性層における前記親水性ポリマー物質が、２０，０００から５００，０００の分子量又は８０，０００から１２０，０００ｍＰａ．ｓｅｃの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む請求項６から８のいずれ一項に記載の多層徐放性錠剤。
【請求項１０】  前記活性層における前記親水性ポリマー物質が約２５０，０００の分子量を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む請求項９に記載の多層徐放性錠剤。
【請求項１１】  前記活性層におけるヒドロキシプロピルメチルセルロースがゲル化可能なヒドロキシプロピルメチルセルロースである請求項６から１０のいずれか一項に記載の多層徐放性錠剤。
【請求項１２】  前記親油性物質が、天然脂肪又はその全部若しくは一部を水素化したもの、蜜ろう、ポリエトキシル化蜜ろう、モノ置換グリセリド、ジ置換グリセリド、トリ置換グリセリド、パルミトステアリン酸グリセリル、ベヘン酸グリセリル、パルミトステアリン酸ジエチレングリコール、ステアリン酸ポリエチレングリコール、パルミトステアリン酸ポリオキシエチレングリコール、モノパルミトステアリン酸グリセリル、パルミチン酸セチル、パルミトステアリン酸ポリエチレングリコール、ベヘン酸モノグリセリル、ベヘン酸ジグリセリル、ポリエトキシレート脂肪アルコールに付随する脂肪アルコール、セチルアルコール、ステアリン酸、飽和又は不飽和脂肪酸又はそれらの水素化誘導体、及び／又は硬化ヒマシ油を含む、前記請求項のいずれかに記載の多層徐放性錠剤。
【請求項１３】  前記活性層に存在する前記親油性物質が、硬化ヒマシ油及びベヘン酸グリセリルである請求項１２に記載の多層徐放性錠剤。
【請求項１４】  前記活性物質が、当該活性層の０．０５重量％〜２０重量％の割合で含まれるロピニロール（薬学的に許容されるその塩を含む）、（ii）当該親水性ポリマー物質がヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム又はカルボキシメチルセルロースカルシウムを含み、（iii）前記親油性物質が硬化ヒマシ油又はベヘン酸グリセリルを含み、および（iv）当該佐剤が、前記活性層の５重量％から５０重量％の割合で含まれ、前記活性層に含まれる親水性ポリマー物質の新油性物質に対する重量比が、７：１〜１：１の範囲である請求項１に記載の多層徐放性錠剤。
【請求項１５】  当該バリヤー層に含まれる親水性の膨潤及び／又はゲル化し、及び／又は侵食可能なポリマー物質の親油性物質に対する重量比は、１：１から７．５：１の範囲である請求項１から１４の何れか一項に記載の多層徐放性錠剤。
【請求項１６】  存在するロピニロール（薬学的に許容されるその塩を含む）の量は、存在するロピニロール塩基の量として測定されるときに、１２０ｍｇまでである請求項１から１５の何れか一項に記載の多層徐放性錠剤。
【請求項１７】  当該存在するロピニロール（薬学的に許容されるその塩を含む）の量が、存在するロピニロール塩基の量として測定されるときに、０．７５ｍｇ〜１２ｍｇである請求項１６に記載の多層徐放性錠剤。
【請求項１８】  前記１または複数のバリヤー層が当該活性層の１または両方の表面（ベース）に対して付けられている請求項１から１７のいずれか一項に記載の多層徐放性錠剤。
【請求項１９】  バリヤー層が当該活性層の両方の表面（ベース）に対して付けられている請求項１８に記載の多層徐放性錠剤。
【請求項２０】  経口投与してから又は水性液体に浸漬してから１時間の間に、前記１または複数のバリヤー層によって覆われていない前記錠剤の表面のみからロピニロールが放出される請求項１から１９の何れか一項に記載の多層徐放性錠剤。
【請求項２１】  請求項１に記載の多層徐放性錠剤であって、活性層及び２つのバリヤー層からなり、１つのバリヤー層は、当該活性層の各表面（ベース）に対して付けられており、ここで、当該活性層は、約１５０ｍｇの重量であり、且つ本質的に１２ｍｇまでのロピニロール塩酸塩（存在するロピニロール塩基の量として測定したとき）、４１％のＨＰＭＣ２２０８（１００，０００ｃｐｓ）、１０％のカルボキシメチルセルロースナトリウム、５％のマルトデキストリン、１０％の硬化ヒマシ油、１％のステアリン酸マグネシウム、０．６％のコロイド状二酸化ケイ素及び量的に十分なラクトース一水和物からなり、並びに当該バリヤー層は、１２０〜１７０ｍｇの間の重量であり、当該バリヤー層は、本質的に、２３．６％のマンニトール、２５％のベヘン酸グリセリル、５％のポリビニルピロリドン、１％のステアリン酸マグネシウム、０．４％のコロイド状二酸化ケイ素、ＨＰＭＣ２２０８（１００，０００ｃｐｓ）及び量的に十分な任意の着色剤からなり、ここで、前記徐放性錠剤は、任意に約１３．８０ｍｇのコーティング剤でフィルムコーティングされている、多層徐放性錠剤。
【請求項２２】  請求項２１に記載の多層徐放性錠剤であって、当該活性層が１５０ｍｇの重量であり、１２ｍｇまでのロピニロール塩塩酸（存在するロピニロール塩基の量として測定されたとき）、４１％のＨＰＭＣ２２０８（１００，０００ｃｐｓ）、１０％のカルボキシメチルセルロースナトリウム、５％のマルトデキストリン、１０％の硬化ヒマシ油、１％のステアリン酸マグネシウム、０．６％のコロイド状二酸化ケイ素および量的に十分なラクトース一水和物からなり、ここで、当該バリヤー層が１２０〜１７０ｍｇの重量であり、当該バリヤー層が、２３．６％のマンニトール、２５％のベヘン酸グリセリル、５％のポリビニルピロリドン、１％のステアリン酸マグネシウム、０．４％のコロイド状二酸化ケイ素、ＨＰＭＣ２２０８（１００，０００ｃｐｓ）および量的に十分な任意の着色剤からなり、当該徐放性錠剤が約１３．８０ｍｇのコーティング剤で任意にフィルムコーティングされている、多層徐放性錠剤。
【請求項２３】  １つのバイヤー層が約１７０ｍｇの重量であり、他のバリヤー層が約１４０ｍｇの重量である請求項２１又は請求項２２のいずれか一項に記載の多層徐放性錠剤。
【請求項２４】  １つのバリヤー層が１７０ｍｇの重量であり、他のバリヤー層が１４０ｍｇの重量である請求項２３に記載の多層徐放性錠剤。
【請求項２５】  前記錠剤が１３．８０ｍｇのコーティング剤でフィルムコーティングされている請求項２３又は請求項２４のいずれか一項に記載の多層徐放性錠剤。
【請求項２６】  １つのバリヤー層が約１３０ｍｇの重量であり、他のバリヤー層が約１２０ｍｇの重量である請求項２１又は請求項２２のいずれか一項に記載の多層徐放性錠剤。
【請求項２７】  １つのバリヤー層が１３０ｍｇの重量であり、他のバリヤー層が１２０ｍｇの重量である請求項２６に記載の多層徐放性錠剤。
【請求項２８】  前記錠剤がコーティングされていない請求項２６又は請求項２７のいずれか一項に記載の多層徐放性錠剤。
【請求項２９】  前記バリヤー層が着色剤を含む請求項２１から２８のいずれか一項に記載の多層徐放性錠剤。
【請求項３０】  前記着色剤が黄色酸化第二鉄である請求項２９に記載の多層徐放性錠剤。
【請求項３１】  前記活性層におけるロピニロール塩酸塩の量が、存在するロピニロール遊離塩基の量として測定されたとき、０．７５〜１２ｍｇである多層徐放性錠剤。
【請求項３２】  当該錠剤の製造が、１０００〜５０００Ｋｇ／ｃｍ２で圧縮することにより、粉末又は顆粒混合物を圧縮することにより実行される、請求項１から３１のいずれか一項に記載の多層徐放性錠剤。
【請求項３３】  当該錠剤が非胃溶性及び腸溶性ポリマー物質のフィルムによりコーティングされていない請求項１から３２のいずれか一項に記載の多層徐放性錠剤。
【請求項３４】  パーキンソン病の治療のための請求項１から３３のいずれか一項に記載の多層徐放性錠剤の製造におけるロピニロールの使用。
【請求項３５】  単一の多層徐放性錠剤が、そのような治療を必要とするヒトに対して一日当たり一回投与される、請求項３４に記載の使用。