【手続補正書】
【提出日】令和1年7月5日(2019.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ＭＯＳＰＤ２抗体またはその抗原結合断片を含む、炎症性疾患または障害を処置または予防するための医薬組成物。
【請求項２】
前記抗体はモノクローナル抗体である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記抗体は、ヒト抗体またはヒト化抗体である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）2、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｓｄＦｖ断片、ＶＨドメイン、またはＶＬドメインである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記抗ＭＯＳＰＤ２抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１の配列を有するポリペプチドに特異的に結合する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記抗ＭＯＳＰＤ２抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２〜４のいずれか１つの配列を有するポリペプチドに特異的に結合する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記抗体またはその抗原結合断片は、ＭＯＳＰＤ２に約１０−６Ｍ〜約１０−１２Ｍの結合親和性（ＫＤ）で結合する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記炎症性疾患または障害は、特発性炎症性疾患もしくは障害、慢性炎症性疾患もしくは障害、急性炎症性疾患もしくは障害、自己免疫疾患もしくは障害、感染性疾患もしくは障害、炎症性悪性疾患もしくは障害、炎症性移植関連疾患もしくは障害、炎症性変性疾患もしくは障害、過敏症と関連した疾患もしくは障害、炎症性心血管疾患もしくは障害、炎症性脳血管疾患もしくは障害、末梢血管疾患もしくは障害、炎症性腺性疾患もしくは障害、炎症性胃腸疾患もしくは障害、炎症性皮膚疾患もしくは障害、炎症性肝疾患もしくは障害、炎症性神経疾患もしくは障害、炎症性筋骨格疾患もしくは障害、炎症性腎疾患もしくは障害、炎症性生殖疾患もしくは障害、炎症性全身性疾患もしくは障害、炎症性結合組織疾患もしくは障害、壊死、炎症性インプラント関連疾患もしくは障害、炎症性加齢プロセス、免疫不全疾患もしくは障害、または炎症性肺疾患もしくは障害である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記炎症性心血管疾患または障害は、閉塞性疾患もしくは障害、粥状動脈硬化、心臓弁疾患、狭窄症、再狭窄、ステント内狭窄、心筋梗塞、冠動脈疾患、急性冠症候群、うっ血性心不全、狭心症、心筋虚血、血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、高安動脈炎、川崎症候群、抗第ＶＩＩＩ因子自己免疫疾患もしくは障害、壊死性小型血管炎、顕微鏡的多発血管炎、チャーグ・ストラウス症候群、微量免疫型巣状壊死性糸球体腎炎、半月体形成性糸球体腎炎、抗リン脂質抗体症候群、抗体誘導性心不全、血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、心臓自己免疫、シャーガス病もしくは障害、または抗ヘルパーＴリンパ球自己免疫である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記炎症性脳血管疾患または障害は、脳卒中、脳血管炎症、脳出血、または椎骨動脈不全である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記末梢血管疾患または障害は、壊疽、糖尿病性脈管障害、虚血性腸疾患、血栓症、糖尿病性網膜症、または糖尿病性腎症である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記自己免疫疾患または障害は、慢性関節リウマチ、若年性関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、強皮症、混合性結合組織疾患、結節性多発動脈炎、多発性筋炎／皮膚筋炎、シェーグレン症候群、ベーチェット病、多発性硬化症、自己免疫性糖尿病、橋本病、乾癬、原発性粘液水腫、悪性貧血、重症筋無力症、慢性活動性肝炎、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、ブドウ膜炎、血管炎、またはヘパリン起因性血小板減少症である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記炎症性腺性疾患または障害は、膵臓疾患もしくは障害、Ｉ型糖尿病、甲状腺疾患もしくは障害、グレーブス病もしくは障害、甲状腺炎、特発性自己免疫性甲状腺炎、橋本甲状腺炎、特発性粘液水腫、卵巣自己免疫、自己免疫性抗精子不妊症、自己免疫性前立腺炎、またはＩ型多腺性自己免疫症候群である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記炎症性胃腸疾患または障害は、大腸炎、回腸炎、クローン病、慢性炎症性腸疾患、炎症性腸症候群、炎症性腸疾患、セリアック病、潰瘍性大腸炎、潰瘍、皮膚潰瘍、褥瘡、胃潰瘍、消化管潰瘍、口腔内潰瘍、鼻咽頭潰瘍、食道潰瘍、十二指腸潰瘍、または胃腸潰瘍である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記炎症性肝疾患または障害は、自己免疫性肝炎、肝硬変、または胆汁性肝硬変である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記炎症性神経疾患または障害は、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、重症筋無力症、運動ニューロパチー、ギラン・バレー症候群、自己免疫性ニューロパチー、ランバート・イートン筋無力症症候群、傍腫瘍性神経疾患もしくは障害、傍腫瘍性小脳萎縮症、非傍腫瘍性スティフ・マン症候群、進行性小脳萎縮症、ラスムッセン脳炎、筋萎縮性側索硬化症、シデナム舞踏病、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット症候群、自己免疫性多腺性内分泌不全症、異常免疫性（ｄｙｓｉｍｍｕｎｅ）ニューロパチー、後天性神経性筋強直症、多発性関節拘縮症、ハンチントン病、ＡＩＤＳ関連認知症、筋萎縮性側索硬化症、脳卒中、炎症性網膜疾患もしくは障害、炎症性眼疾患もしくは障害、視神経炎、海綿状脳症、片頭痛、頭痛、群発性頭痛、またはスティフ・マン症候群である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記炎症性肺疾患または障害は、喘息、アレルギー性喘息、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患もしくは障害、サルコイドーシス、または気管支炎である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記炎症性疾患または障害は、線維症である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記炎症性疾患または障害は、脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、糸球体腎炎、または巣状分節性糸球体硬化症（ＦＳＧＳ）である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記炎症性疾患または障害は、炎症性腎疾患または障害である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ヒトにおける炎症性疾患または障害を処置するための、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
いくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１に従って付番された、ヒトＭＯＳＰＤ２の以下のアミノ酸領域の１つまたは複数に特異的に結合する：約５０５〜約５１５、約５００〜約５１５、約２３０〜約２４０、約５１０〜約５２０、約２１０〜約２２０、約１５〜約２５、約５０５〜約５２０、約５０５〜約５１５、約９０〜約１００、約５０５〜約５２５、約２３０〜約２４５、約５０５〜約５１０、約１３０〜約１４０、約２２０〜約２３０、約１５〜約３０、約８０〜約９５、約４０〜約５０、約４６０〜約４７５、約３４０〜約３５０、約５００〜約５１５、約４６０〜約４７０、約３２５〜約３３５、約２０〜約３５、約２１５〜約２２５、約５１０〜約５２０、約１７５〜約１９０、約５００〜約５１０、約５０５〜約５３０、約６０〜約７５、約５００〜約５２０、約１４５〜約１６０、約５０２〜約５１５、約８５〜約１００、約２０５〜約２２０、約１７５〜約１９０、約５００〜約５０５、約５００〜約５２５、約４９５〜約５０５、約４９５〜約５１０、約１９０〜約２００、約１９０〜約１９８、約５０２〜約５１５、約１〜約６０、約８０〜約２４０、約９０〜約２３５、約３３０〜約４４５、約３３０〜約４３０、及び約４９５〜約５１５。
[本発明1001]
炎症性疾患または障害を処置または予防する方法であって、その必要がある対象に、運動精子ドメイン含有タンパク質2（Ｍｏｔｉｌｅ  Ｓｐｅｒｍ  Ｄｏｍａｉｎ  ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  2（ＭＯＳＰＤ2））の阻害剤の治療有効量を投与することを含む、前記方法。
[本発明1002]
前記阻害剤は、ポリペプチド、ＤＮＡ、またはＲＮＡである、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記阻害剤は、（ｉ）ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドに特異的に結合する単離結合分子であるか、（ｉｉ）ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドのリガンドに特異的に結合する単離結合分子であるか、（ｉｉｉ）ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドに対して産生された抗血清であるか、（ｉｖ）可溶性ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドであるか、または（ｖ）ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドの細胞外ドメインを含む、本質的にそれからなる、もしくはそれからなる可溶性ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドである、本発明1001の方法。
[本発明1004]
前記阻害剤は、ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドに特異的に結合する抗体である、本発明1001の方法。
[本発明1005]
前記阻害剤は、ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドに特異的に結合する抗体の抗原結合断片である、本発明1001の方法。
[本発明1006]
前記抗体は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、マウス抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、本発明1004の方法。
[本発明1007]
前記抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）2、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｓｄＦｖ断片、ＶＨドメイン、またはＶＬドメインである、本発明1005の方法。
[本発明1008]
前記阻害剤は、ストリンジェントな条件下でＭＯＳＰＤ2ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列にハイブリダイズする、ＲＮＡｉ、ｍｉＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡ、デコイ分子、デコイＤＮＡ、二本鎖ＤＮＡ、一本鎖ＤＮＡ、複合ＤＮＡ、被包ＤＮＡ、ウイルスＤＮＡ、プラスミドＤＮＡ、ネイキッドＲＮＡ、被包ＲＮＡ、ウイルスＲＮＡ、二本鎖ＲＮＡ、ＲＮＡ干渉を起こすことができる分子、またはそれらの組み合わせである、本発明1001の方法。
[本発明1009]
前記ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドは、配列番号1〜4のいずれか1つと少なくとも75％、少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、または100％同一である配列を有する、本発明1002〜1007のいずれかの方法。
[本発明1010]
前記ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドは、配列番号5〜8のいずれか1つと少なくとも75％、少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、または100％同一である配列によりコードされる、本発明1002〜1007のいずれかの方法。
[本発明1011]
前記炎症性疾患または障害は、特発性炎症性疾患もしくは障害、慢性炎症性疾患もしくは障害、急性炎症性疾患もしくは障害、自己免疫疾患もしくは障害、感染性疾患もしくは障害、炎症性悪性疾患もしくは障害、炎症性移植関連疾患もしくは障害、炎症性変性疾患もしくは障害、過敏症と関連した疾患もしくは障害、炎症性心血管疾患もしくは障害、炎症性脳血管疾患もしくは障害、末梢血管疾患もしくは障害、炎症性腺性疾患もしくは障害、炎症性胃腸疾患もしくは障害、炎症性皮膚疾患もしくは障害、炎症性肝疾患もしくは障害、炎症性神経疾患もしくは障害、炎症性筋骨格疾患もしくは障害、炎症性腎疾患もしくは障害、炎症性生殖疾患もしくは障害、炎症性全身性疾患もしくは障害、炎症性結合組織疾患もしくは障害、壊死、炎症性インプラント関連疾患もしくは障害、炎症性加齢プロセス、免疫不全疾患もしくは障害、または炎症性肺疾患もしくは障害である、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
前記過敏症は、Ｉ型過敏症、ＩＩ型過敏症、ＩＩＩ型過敏症、ＩＶ型過敏症、即時型過敏症、抗体媒介性過敏症、免疫複合体媒介性過敏症、Ｔリンパ球媒介性過敏症、遅延型過敏症、ヘルパーＴリンパ球媒介性過敏症、細胞傷害性Ｔリンパ球媒介性過敏症、ＴＨ1リンパ球媒介性過敏症、またはＴＨ2リンパ球媒介性過敏症である、本発明1011の方法。
[本発明1013]
前記炎症性心血管疾患または障害は、閉塞性疾患もしくは障害、粥状動脈硬化、心臓弁疾患、狭窄症、再狭窄、ステント内狭窄、心筋梗塞、冠動脈疾患、急性冠症候群、うっ血性心不全、狭心症、心筋虚血、血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、高安動脈炎、川崎症候群、抗第ＶＩＩＩ因子自己免疫疾患もしくは障害、壊死性小型血管炎、顕微鏡的多発血管炎、チャーグ・ストラウス症候群、微量免疫型巣状壊死性糸球体腎炎、半月体形成性糸球体腎炎、抗リン脂質抗体症候群、抗体誘導性心不全、血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、心臓自己免疫、シャーガス病もしくは障害、または抗ヘルパーＴリンパ球自己免疫である、本発明1011の方法。
[本発明1014]
前記炎症性脳血管疾患または障害は、脳卒中、脳血管炎症、脳出血、または椎骨動脈不全である、本発明1011の方法。
[本発明1015]
前記末梢血管疾患または障害は、壊疽、糖尿病性脈管障害、虚血性腸疾患、血栓症、糖尿病性網膜症、または糖尿病性腎症である、本発明1011の方法。
[本発明1016]
前記自己免疫疾患または障害は、慢性関節リウマチ、若年性関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、強皮症、混合性結合組織疾患、結節性多発動脈炎、多発性筋炎／皮膚筋炎、シェーグレン症候群、ベーチェット病、多発性硬化症、自己免疫性糖尿病、橋本病、乾癬、原発性粘液水腫、悪性貧血、重症筋無力症、慢性活動性肝炎、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、ブドウ膜炎、血管炎、またはヘパリン起因性血小板減少症である、本発明1011の方法。
[本発明1017]
前記炎症性腺性疾患または障害は、膵臓疾患もしくは障害、Ｉ型糖尿病、甲状腺疾患もしくは障害、グレーブス病もしくは障害、甲状腺炎、特発性自己免疫性甲状腺炎、橋本甲状腺炎、特発性粘液水腫、卵巣自己免疫、自己免疫性抗精子不妊症、自己免疫性前立腺炎、またはＩ型多腺性自己免疫症候群である、本発明1011の方法。
[本発明1018]
前記炎症性胃腸疾患または障害は、大腸炎、回腸炎、クローン病、慢性炎症性腸疾患、炎症性腸症候群、炎症性腸疾患、セリアック病、潰瘍性大腸炎、潰瘍、皮膚潰瘍、褥瘡、胃潰瘍、消化管潰瘍、口腔内潰瘍、鼻咽頭潰瘍、食道潰瘍、十二指腸潰瘍、または胃腸潰瘍である、本発明1011の方法。
[本発明1019]
前記炎症性皮膚疾患または障害は、ざ瘡、自己免疫性水疱性皮膚症もしくは障害、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、落葉状天疱瘡、接触性皮膚炎、または薬疹である、本発明1011の方法。
[本発明1020]
前記炎症性肝疾患または障害は、自己免疫性肝炎、肝硬変、または胆汁性肝硬変である、本発明1011の方法。
[本発明1021]
前記炎症性神経疾患または障害は、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、重症筋無力症、運動ニューロパチー、ギラン・バレー症候群、自己免疫性ニューロパチー、ランバート・イートン筋無力症症候群、傍腫瘍性神経疾患もしくは障害、傍腫瘍性小脳萎縮症、非傍腫瘍性スティフ・マン症候群、進行性小脳萎縮症、ラスムッセン脳炎、筋萎縮性側索硬化症、シデナム舞踏病、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット症候群、自己免疫性多腺性内分泌不全症、異常免疫性（ｄｙｓｉｍｍｕｎｅ）ニューロパチー、後天性神経性筋強直症、多発性関節拘縮症、ハンチントン病、ＡＩＤＳ関連認知症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、脳卒中、炎症性網膜疾患もしくは障害、炎症性眼疾患もしくは障害、視神経炎、海綿状脳症、片頭痛、頭痛、群発性頭痛、またはスティフ・マン症候群である、本発明1011の方法。
[本発明1022]
前記炎症性結合組織疾患または障害は、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）、自己免疫性筋炎、原発性シェーグレン症候群、平滑筋自己免疫疾患もしくは障害、筋炎、腱炎、靱帯炎、軟骨炎、関節炎、滑膜炎、手根管症候群、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎、骨格炎、自己免疫性耳疾患もしくは障害、または自己免疫性内耳疾患もしくは障害である、本発明1011の方法。
[本発明1023]
前記炎症性腎疾患または障害は、自己免疫性間質性腎炎である、本発明1011の方法。
[本発明1024]
前記炎症性生殖疾患または障害は、反復流産、卵巣嚢胞、または月経関連疾患もしくは障害である、本発明1011の方法。
[本発明1025]
前記炎症性全身性疾患または障害は、全身性紅斑性狼瘡、全身性硬化症、敗血症性ショック、毒素性ショック症候群、または悪液質である、本発明1011の方法。
[本発明1026]
前記感染性疾患または障害は、慢性感染性疾患もしくは障害、亜急性感染性疾患もしくは障害、急性感染性疾患もしくは障害、ウイルス性疾患もしくは障害、細菌性疾患もしくは障害、原虫性疾患もしくは障害、寄生虫性疾患もしくは障害、真菌性疾患もしくは障害、マイコプラズマ疾患もしくは障害、壊疽、敗血症、プリオン病もしくは障害、インフルエンザ、結核、マラリア、後天性免疫不全症候群、または重症急性呼吸器症候群である、本発明1011の方法。
[本発明1027]
前記炎症性移植関連疾患または障害は、移植片拒絶、慢性移植片拒絶、亜急性移植片拒絶、急性移植片拒絶、超急性移植片拒絶、または移植片対宿主病もしくは障害である、本発明1011の方法。
[本発明1028]
前記インプラントは、義装具インプラント、乳房インプラント、シリコーンインプラント、歯科インプラント、陰茎インプラント、心臓インプラント、人工関節、骨折修復装置、骨置換インプラント、薬物送達インプラント、カテーテル、ペースメーカー、人工心臓、人工心臓弁、薬物放出インプラント、電極、または人工呼吸器の管である、本発明1011の方法。
[本発明1029]
前記炎症性肺疾患または障害は、喘息、アレルギー性喘息、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患もしくは障害、サルコイドーシス、または気管支炎である、本発明1011の方法。
[本発明1030]
前記炎症性疾患または障害は、線維症である、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1031]
前記炎症性疾患または障害は、慢性自己免疫性疾患または慢性炎症性疾患を罹患している対象における血管炎症である、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1032]
前記慢性自己免疫性疾患または慢性炎症性疾患は、乾癬である、本発明1031の方法。
[本発明1033]
前記血管炎症は、心血管疾患、末梢血管疾患、冠動脈疾患、脳血管疾患、腎動脈狭窄症、虚血性疾患、または大動脈瘤と関連している、本発明1031の方法。
[本発明1034]
前記血管炎症は、虚血性心疾患、粥状動脈硬化、急性冠症候群、不安定狭心症、安定狭心症、または脳卒中と関連している、本発明1031の方法。
[本発明1035]
前記血管炎症は、頸動脈の炎症である、本発明1031の方法。
[本発明1036]
前記血管炎症は、大動脈の炎症である、本発明1031の方法。
[本発明1037]
前記炎症性疾患または障害は、インプラントと関連した炎症である、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1038]
前記インプラントと関連した炎症は、局所的炎症または全身性炎症反応である、本発明1037の方法。
[本発明1039]
前記インプラントは、シリコーン、生理食塩水、金属、プラスチック、または重合体インプラントである、本発明1037または1038の方法。
[本発明1040]
前記インプラントは、美容インプラント、義装具インプラント、皮下インプラント、経皮インプラント、骨置換インプラント、または骨折修復装置である、本発明1037〜1039のいずれかの方法。
[本発明1041]
前記インプラントは、薬物送達インプラントまたは薬物放出インプラントである、本発明1037〜1039のいずれかの方法。
[本発明1042]
前記インプラントは、人工関節、人工心臓、人工心臓弁、人工睾丸、乳房インプラント、歯科インプラント、眼インプラント、蝸牛インプラント、陰茎インプラント、心臓インプラント、カテーテル、埋込型排尿調節装置、ペースメーカー、電極、ヘルニア支持装置、または人工呼吸器の管である、本発明1037〜1039のいずれかの方法。
[本発明1043]
前記炎症性疾患または障害は、肝炎である、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1044]
前記炎症性疾患または障害は、脂肪性肝炎である、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1045]
前記炎症性疾患または障害は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1046]
前記炎症性疾患または障害は、糸球体腎炎である、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1047]
前記炎症性疾患または障害は、巣状分節性糸球体硬化症（ＦＳＧＳ）である、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1048]
前記炎症性疾患または障害は、骨粗鬆症である、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1049]
前記対象は、ヒトである、本発明1001〜1048のいずれかの方法。
[本発明1050]
細胞における1種または複数種の活性を阻害する方法であって、その必要がある対象に、ＭＯＳＰＤ2の阻害剤の治療有効量を投与することを含み、前記1種または複数種の活性は、以下：白血球遊走、白血球化学走性、ケモカインシグナル伝達経路、ＥＧＦ受容体リン酸化、ＥＲＫリン酸化、ＡＫＴリン酸化、及びＦＡＫリン酸化のうちの1種または複数種である、前記方法。
[本発明1051]
前記阻害剤は、ポリペプチド、ＤＮＡ、またはＲＮＡである、本発明1050の方法。
[本発明1052]
前記白血球遊走は、単球の遊走である、本発明1050の方法。
[本発明1053]
少なくとも白血球化学走性及びケモカインシグナル伝達経路が阻害される、本発明1050の方法。
[本発明1054]
前記白血球化学走性は、単球の化学走性である、本発明1050または1053の方法。
[本発明1055]
ケモカインシグナル伝達経路の前記阻害は、ＥＲＫリン酸化及び／またはＡＫＴリン酸化の阻害である、本発明1050または1053の方法。
[本発明1056]
前記白血球化学走性は、2種以上のケモカインまたはケモカイン受容体により誘導される、本発明1050または1053の方法。
[本発明1057]
前記阻害剤は、（ｉ）ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドに特異的に結合する単離結合分子であるか、（ｉｉ）ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドのリガンドに特異的に結合する単離結合分子であるか、（ｉｉｉ）ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドに対して産生された抗血清であるか、（ｉｖ）可溶性ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドであるか、または（ｖ）ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドの細胞外ドメインを含む、本質的にそれからなる、もしくはそれからなる可溶性ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドである、本発明1050〜1056のいずれかの方法。
[本発明1058]
前記阻害剤は、ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドに特異的に結合する抗体である、本発明1057の方法。
[本発明1059]
前記阻害剤は、ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドに特異的に結合する抗体の抗原結合断片である、本発明1057の方法。
[本発明1060]
前記抗体は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、マウス抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、本発明1058の方法。
[本発明1061]
前記抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）2、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｓｄＦｖ断片、ＶＨドメイン、またはＶＬドメインである、本発明1059の方法。
[本発明1062]
前記阻害剤は、ストリンジェントな条件下でＭＯＳＰＤ2ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列にハイブリダイズする、ＲＮＡｉ、ｍｉＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡ、デコイ分子、デコイＤＮＡ、二本鎖ＤＮＡ、一本鎖ＤＮＡ、複合ＤＮＡ、被包ＤＮＡ、ウイルスＤＮＡ、プラスミドＤＮＡ、ネイキッドＲＮＡ、被包ＲＮＡ、ウイルスＲＮＡ、二本鎖ＲＮＡ、ＲＮＡ干渉を起こすことができる分子、またはそれらの組み合わせであるか、あるいは遺伝子編集系である、本発明1050〜1056のいずれかの方法。
[本発明1063]
前記ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドは、配列番号1〜4のいずれか1つと少なくとも75％、少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、または100％同一である配列を有する、本発明1051〜1061のいずれかの方法。
[本発明1064]
前記ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドは、配列番号5〜8のいずれか1つと少なくとも75％、少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、または100％同一である配列によりコードされる、本発明1051〜1061のいずれかの方法。
[本発明1065]
前記対象は、ヒトである、本発明1050〜1064のいずれかの方法。
[本発明1066]
ＭＯＳＰＤ2を阻害する、単離ポリペプチド。
[本発明1067]
（ｉ）ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドに特異的に結合する、（ｉｉ）ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドのリガンドに特異的に結合する、（ｉｉｉ）ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドに対して産生された抗血清である、（ｉｖ）可溶性ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドである、または（ｖ）ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドの細胞外ドメインを含むか、本質的にそれからなるか、もしくはそれからなる可溶性ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドである、本発明1066の単離ポリペプチド。
[本発明1068]
前記ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドは、配列番号1〜4のいずれか1つと少なくとも75％、少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、または100％同一である配列を有する、本発明1066または1067の単離ポリペプチド。
[本発明1069]
前記ＭＯＳＰＤ2ポリペプチドは、配列番号5〜8のいずれか1つと少なくとも75％、少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、または100％同一であるヌクレオチド配列によりコードされる、本発明1066または1067の単離ポリペプチド。
[本発明1070]
本発明1066〜1069のいずれかの単離ポリペプチド、及び薬学上許容される担体を含む、医薬組成物。
[本発明1071]
ＭＯＳＰＤ2を阻害する単離ポリペプチド、及び薬学上許容される担体を含む、医薬組成物。
[本発明1072]
全身投与または局所投与に適した、本発明1070または1071の医薬組成物。
[本発明1073]
経鼻投与、経口投与、または腹腔内投与に適した、本発明1070または1071の医薬組成物。
[本発明1074]
静脈内投与、筋肉内投与、または皮下投与に適した、本発明1070または1071の医薬組成物。
[本発明1075]
細胞のＭＯＳＰＤ2を阻害する方法であって、前記細胞を、有効量のＭＯＳＰＤ2阻害剤と接触させることを含み、前記ＭＯＳＰＤ2阻害剤は、式Ｉ：
2018528178.tif 000001
による構造を有する酸化リン脂質、またはその薬学上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物を含み、
式中、
ｎは、1〜6の整数であり、ｎが1である場合、Ｃｎ、Ｂｎ、Ｒｎ、及びＹは存在せず、かつＣ1は、Ｒ’ｎと結合しており、
Ｂ1、Ｂ2、…Ｂｎ−1、及びＢｎのそれぞれは、独立して、酸素、硫黄、窒素、リン、及びケイ素からなる群より選択され、前記窒素、リン、及びケイ素のそれぞれは、アルキル、ハロ、シクロアルキル、アリール、ヒドロキシ、チオヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオアリールオキシ、チオアルコキシ、及びオキソからなる群より選択される1つの置換基で置換されていてもよく、
Ａ1、Ａ2、…Ａｎ−1、及びＡｎのそれぞれは、独立して、ＣＲ’’Ｒ’’’、Ｃ＝Ｏ、及びＣ＝Ｓからなる群より選択され、
Ｙは、水素、アシル、アルキル、アリール、シクロアルキル、カルボキシ、糖、リン酸、ホスホリルコリン、ホスホリルエタノールアミン、ホスホリルセリン、ホスホリルカルジオリピン、ホスホリルイノシトール、エチルホスホコリン、ホスホリルメタノール、ホスホリルエタノール、ホスホリルプロパノール、ホスホリルブタノール、ホスホリルエタノールアミン−Ｎ−ラクトース、ホスホエタノールアミン−Ｎ−グルタル酸、ホスホエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（プロピレングリコール）］、ホスホイノシトール−4−ホスファート、ホスホイノシトール−4，5−ビホスホナート、ホスホイノシトール−4，5−ビスホスファート、ピロホスファート、ホスホエタノールアミン−ジエチレントリアミン−ペンタアセタート、ジニトロフェニル−ホスホエタノールアミン、ホスホグリセロール、及び一般式：
2018528178.tif 000002
を有する部分からなる群より選択され、
式中、
Ｂ’及びＢ’’のそれぞれは、独立して、硫黄及び酸素からなる群より選択され、かつ
Ｄ’及びＤ’’のそれぞれは、独立して、水素、アルキル、アミノ置換アルキル、シクロアルキル、ホスホナート、及びチオホスホナートからなる群より選択され、かつ
Ｘ1、Ｘ2、…Ｘｎ−1のそれぞれは、独立して、一般式ＩＩ：
2018528178.tif 000003
を有する飽和または不飽和の炭化水素であり、
式中、ｍは、1〜26の整数であり、かつ
Ｚは、
2018528178.tif 000004
からなる群より選択され、
式中、Ｗは、酸素及び硫黄からなる群より選択され、
Ｘ1、Ｘ2、…Ｘｎ−1のうち少なくとも1つは、水素以外のＺを含み、
かつ、
Ｒ1、Ｒ’1、Ｒ2、…Ｒｎ−1、Ｒｎ、Ｒ’ｎのそれぞれ、Ｒ’’及びＲ’’’のそれぞれ、ならびにＲａ、Ｒ’ａ、Ｒｂ、Ｒ’ｂ、…Ｒｍ−1、Ｒ’ｍ−1、Ｒｍ、及びＲ’ｍのそれぞれは、独立して、結合、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、ホスホナート、ホスファート、ホスフィニル、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、アミド、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−カルバマート、Ｎ−カルバマート、Ｃ−チオカルボキシ、Ｓ−チオカルボキシ、及びアミノからなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ1、Ｒ’1、Ｒ2、…Ｒｎ−1、Ｒｎ、及びＲ’ｎのうち少なくとも2つ、及び／またはＲａ、Ｒ’ａ、Ｒｂ、Ｒ’ｂ、…Ｒｍ−1、Ｒ’ｍ−1、Ｒｍ、及びＲ’ｍのうち少なくとも2つは、少なくとも1つの四員、五員、または六員の芳香族環、ヘテロ芳香族環、脂環式環、またはヘテロ脂環式環を形成し、あるいはその薬学上許容される塩、水和物、または溶媒和物を形成する、前記方法。
[本発明1076]
前記酸化リン脂質は、式ＩＩＩ：
2018528178.tif 000005
による構造を有するか、またはその薬学上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物を有し、
式中、ｎは、1〜4から選択される整数であり、
Ｂ1、各Ｂ2、及びＢ3は、独立して、酸素、硫黄、及びＮＲ4からなる群より選択され、式中、Ｒ4は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、及びアシルから選択され、
Ａ1及び各Ａ2は、独立して、ＣＲｅＲｅｅ、ＣＲｅ＝ＣＲｅｅ、Ｃ＝Ｏ、及びＣ＝Ｓからなる群より選択され、式中、Ｒｅ及びＲｅｅは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、
Ｙは、水素、アシル、アルキル、アリール、シクロアルキル、カルボキシ、糖、リン酸、ホスホリルコリン、ホスホリルエタノールアミン、ホスホリルセリン、ホスホリルカルジオリピン、ホスホリルイノシトール、エチルホスホコリン、ホスホリルメタノール、ホスホリルエタノール、ホスホリルプロパノール、ホスホリルブタノール、ホスホリルエタノールアミン−Ｎ−ラクトース、ホスホエタノールアミン−Ｎ−グルタル酸、ホスホエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（プロピレングリコール）］、ホスホイノシトール−4−ホスファート、ホスホイノシトール−4，5−ビスホスファート、ピロホスファート、ホスホエタノールアミン−ジエチレントリアミン−ペンタアセタート、ジニトロフェニル−ホスホエタノールアミン、ホスホグリセロール、及び一般式：
2018528178.tif 000006
を有する部分からなる群より選択され、式中、Ｂ及びＢａのそれぞれは、独立して、硫黄及び酸素からなる群より選択され、かつＤ及びＤａは、独立して、水素、アルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、ホスホナート、及びチオホスホナートからなる群より選択され、
Ｘ1及び各Ｘ2は、独立して、飽和または不飽和の直鎖または分岐炭化水素であり、Ｘ1及びＸ2のうち少なくとも1つは、
2018528178.tif 000007
からなる群より選択される酸化部分Ｚで置換され、式中、Ｗは、酸素または硫黄であり、かつＲｄ及びＲｄｄは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、
Ｒ1、Ｒ1ａ、各Ｒ2、Ｒ3、及びＲ3ａは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、ホスホナート、ホスファート、ホスフィニル、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、アミド、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−カルバマート、Ｎ−カルバマート、Ｃ−チオカルボキシ、Ｓ−チオカルボキシ、及びアミノからなる群より選択され、Ｒ1、Ｒ1ａ、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ3ａのうち少なくとも2つは、結合して四員、五員、または六員の芳香族環、ヘテロ芳香族環、脂環式環、またはヘテロ脂環式環を形成してもよい、本発明1075の方法。
[本発明1077]
前記酸化リン脂質は、式ＩＩＩによる構造を有し、かつ式ＩＩＩ中のＸ1及び各Ｘ2は、独立して、一般式ＩＶ：
2018528178.tif 000008
を有し、
式中、ｍは、1〜26から選択される整数であり、
Ｚは、
2018528178.tif 000009
からなる群より選択され、
式中、Ｗは、酸素または硫黄であり、かつＲｄ及びＲｄｄは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、かつＸ1及びＸ2のうち少なくとも1つは、水素以外のＺを含み、かつ
Ｒａ、Ｒａａ、各Ｒｂ、各Ｒｂｂ、Ｒｃ、及びＲｃｃは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、ホスホナート、ホスファート、ホスフィニル、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、アミド、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−カルバマート、Ｎ−カルバマート、Ｃ−チオカルボキシ、Ｓ−チオカルボキシ、及びアミノからなる群より選択され、Ｒａ、Ｒａａ、Ｒｂ、Ｒｂｂ、Ｒｃ、及びＲｃｃのうち少なくとも2つは、結合して四員、五員、または六員の芳香族環、ヘテロ芳香族環、脂環式環、またはヘテロ脂環式環を形成してもよい、本発明1076の方法。
[本発明1078]
式Ｉ中のｎは3であるか、または式ＩＩＩ中のｎは1である、本発明1075〜1077のいずれかの方法。
[本発明1079]
Ｙは、水素、アシル、アルキル、アリール、シクロアルキル、カルボキシ、糖、リン酸、ホスホリルコリン、ホスホリルエタノールアミン、ホスホリルセリン、ホスホリルカルジオリピン、ホスホリルイノシトール、エチルホスホコリン、ホスホリルメタノール、ホスホリルエタノール、ホスホリルプロパノール、ホスホリルブタノール、ホスホリルエタノールアミン−Ｎ−ラクトース、ホスホエタノールアミン−Ｎ−グルタル酸、ホスホエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（プロピレングリコール）］、ホスホイノシトール−4−ホスファート、ホスホイノシトール−4，5−ビスホスファート、ピロホスファート、ホスホエタノールアミン−ジエチレントリアミン−ペンタアセタート、ジニトロフェニル−ホスホエタノールアミン、及びホスホグリセロールからなる群より選択される、本発明1075〜1078のいずれかの方法。
[本発明1080]
Ｙは、水素、ホスホリルコリン、及びホスホリルエタノールアミンからなる群より選択される、本発明1075〜1079のいずれかの方法。
[本発明1081]
Ｂ1、Ｂ2、及びＢ3のそれぞれは、酸素である、本発明1075〜1080のいずれかの方法。
[本発明1082]
Ｚは、
2018528178.tif 000010
であり、式中、Ｗは、酸素である、本発明1075〜1081のいずれかの方法。
[本発明1083]
前記酸化リン脂質は、式ＩＩＩａ：
2018528178.tif 000011
による構造を有するか、またはその薬学上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物を有し、
式中、Ｂ1、Ｂ2、及びＢ3は、独立して、酸素及び硫黄から選択され、
Ａ1及びＡ2は、独立して、ＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ＝Ｏ、及びＣ＝Ｓからなる群より選択され、
Ｙは、水素、アシル、アルキル、アリール、シクロアルキル、カルボキシ、糖、リン酸、ホスホリルコリン、ホスホリルエタノールアミン、ホスホリルセリン、ホスホリルカルジオリピン、ホスホリルイノシトール、エチルホスホコリン、ホスホリルメタノール、ホスホリルエタノール、ホスホリルプロパノール、ホスホリルブタノール、ホスホリルエタノールアミン−Ｎ−ラクトース、ホスホエタノールアミン−Ｎ−グルタル酸、ホスホエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（プロピレングリコール）］、ホスホイノシトール−4−ホスファート、ホスホイノシトール−4，5−ビスホスファート、ピロホスファート、ホスホエタノールアミン−ジエチレントリアミン−ペンタアセタート、ジニトロフェニル−ホスホエタノールアミン、及びホスホグリセロールからなる群より選択され、
Ｒ1、Ｒ1ａ、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ3ａは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、ホスホナート、ホスファート、ホスフィニル、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、アミド、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−カルバマート、Ｎ−カルバマート、Ｃ−チオカルボキシ、Ｓ−チオカルボキシ、及びアミノからなる群より選択され、Ｒ1、Ｒ1ａ、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ3ａのうち少なくとも2つは、結合して四員、五員、または六員の芳香族環、ヘテロ芳香族環、脂環式環、またはヘテロ脂環式環を形成してもよく、
かつ、Ｘ1及びＸ2は、独立して、飽和または不飽和の直鎖または分岐炭化水素であり、Ｘ1及びＸ2のうち少なくとも1つは、
2018528178.tif 000012
から選択される式を有する酸化部分Ｚで置換され、
式中、Ｗは、酸素または硫黄であり、かつＲｄ及びＲｄｄは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される、本発明1075の方法。
[本発明1084]
Ｒ1、Ｒ1ａ、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ3ａは、それぞれ水素である、本発明1083の方法。
[本発明1085]
Ｘ1及びＸ2は、独立して、式ＩＶａ：
2018528178.tif 000013
による構造を有し、
式中、ｍは、1〜26から選択される整数であり、
Ｒａ、Ｒａａ、各Ｒｂ、各Ｒｂｂ、Ｒｃ、及びＲｃｃは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、ホスホナート、ホスファート、ホスフィニル、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、アミド、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−カルバマート、Ｎ−カルバマート、Ｃ−チオカルボキシ、Ｓ−チオカルボキシ、及びアミノからなる群より選択され、Ｒａ、Ｒａａ、Ｒｂ、Ｒｂｂ、Ｒｃ、及びＲｃｃのうち少なくとも2つは、結合して四員、五員、または六員の芳香族環、ヘテロ芳香族環、脂環式環、またはヘテロ脂環式環を形成してもよく、
Ｚは、
2018528178.tif 000014
からなる群より選択され、
式中、Ｗは、酸素または硫黄であり、かつＲｄ及びＲｄｄは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、Ｘ1及びＸ2のうち少なくとも1つは、水素以外のＺを含む、本発明1083または1084の方法。
[本発明1086]
Ｚは
2018528178.tif 000015
であり、かつＷは酸素である、本発明1083〜1085のいずれかの方法。
[本発明1087]
Ｙは、水素、ホスホリルコリン、及びホスホリルエタノールアミンからなる群より選択される、本発明1083〜1086のいずれかの方法。
[本発明1088]
Ｂ1、Ｂ2、及びＢ3のそれぞれは、酸素である、本発明1083〜1087のいずれかの方法。
[本発明1089]
前記酸化リン脂質は、式ＶＩ：
2018528178.tif 000016
による構造を有し、
式中、Ａ1は、ＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨ、及びＣ＝Ｏからなる群より選択され、Ａ2は、存在しないか、またはＣＨ2であり、Ｘ1は、炭素原子を1〜30個有するアルキルであり、Ｘ2は、
2018528178.tif 000017
であり、
式中、
Ｅは、存在しないか、または炭素原子を1〜24個有するアルキル鎖であり、
Ｆは、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハライド、アセトキシ、及びアリールからなる群より選択され、かつ
Ｚは、
2018528178.tif 000018
からなる群より選択され、式中、Ｒｄは、Ｈ、アルキル、及びアリールから選択され、かつ
Ｙは、水素、アルキル、アリール、リン酸、ホスホリルコリン、ホスホリルエタノールアミン、ホスホリルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルカルジオリピン、ホスファチジルイノシトール、ホスホリルカルジオリピン、ホスホリルイノシトール、エチルホスホコリン、ホスホリルメタノール、ホスホリルエタノール、ホスホリルプロパノール、ホスホリルブタノール、ホスホリルエタノールアミン−Ｎ−ラクトース、ホスホエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（プロピレングリコール）］、ホスホイノシトール−4−ホスファート、ホスホイノシトール−4，5−ビスホスファート、ピロホスファート、ホスホエタノールアミン−ジエチレントリアミン−ペンタアセタート、ジニトロフェニル−ホスホエタノールアミン、ホスホグリセロールからなる群より選択される、本発明1075の方法。
[本発明1090]
Ｘ1は、炭素原子を10〜30個有するアルキルである、本発明1089の方法。
[本発明1091]
Ｅは、炭素原子を1〜10個有するアルキルである、本発明1089または1090の方法。
[本発明1092]
Ｙは、ホスホコリンである、本発明1089〜1091のいずれかの方法。
[本発明1093]
前記酸化リン脂質は、
2018528178.tif 000019
またはその薬学上許容される塩である、本発明1075〜1092のいずれかの方法。
[本発明1094]
前記酸化リン脂質は、
2018528178.tif 000020
またはその薬学上許容される塩である、本発明1075〜1093のいずれかの方法。
[本発明1095]
前記抗体またはその抗原結合断片は、ＭＯＳＰＤ2に約10−6Ｍ〜約10−12Ｍの結合親和性（ＫＤ）で結合する、本発明1004〜1007のいずれかの方法。
[本発明1096]
前記ＭＯＳＰＤ2は、ヒトＭＯＳＰＤ2である、本発明1004〜1007のいずれかまたは本発明1095の方法。
[本発明1097]
前記抗体またはその抗原結合断片は、配列番号1に従って付番された、ヒトＭＯＳＰＤ2の以下のアミノ酸領域：約508〜約517、約501〜約514、約233〜約241、約509〜約517、約212〜約221、約13〜約24、約505〜約517、約505〜約514、約89〜約100、約506〜約517、約233〜約245、約504〜約514、約128〜約136、約218〜約226、約15〜約24、約83〜約96、約42〜約50、約462〜474、約340〜約351、約504〜約517、約462〜約470、約327〜約337、約21〜約32、約217〜約226、約510〜約517、約178〜約190、約497〜約509、約504〜約516、約64〜約77、約504〜約515、約147〜約159、約503〜約515、約88〜約97、約208〜約218、約178〜約191、約502〜約515、約503〜約516、約497〜約505、約500〜約509、約189〜約202、約189〜約197、約505〜約516、約1〜約63、約82〜約239、約93〜約234、約327〜約445、約327〜約431、及び約497〜約517の1つまたは複数に特異的に結合する、本発明1004〜1007、1095、及び1096のいずれかの方法。
[本発明1098]
前記抗体またはその抗原結合断片は、配列番号1に従って付番された、ヒトＭＯＳＰＤ2の以下のアミノ酸領域：約505〜約515、約500〜約515、約230〜約240、約510〜約520、約210〜約220、約15〜約25、約505〜約520、約505〜約515、約90〜約100、約505〜約525、約230〜約245、約505〜約510、約130〜約140、約220〜約230、約15〜約30、約80〜約95、約40〜約50、約460〜約475、約340〜約350、約500〜約515、約460〜約470、約325〜約335、約20〜約35、約215〜約225、約510〜約520、約175〜約190、約500〜約510、約505〜約530、約60〜約75、約500〜約520、約145〜約160、約502〜約515、約85〜約100、約205〜約220、約175〜約190、約500〜約505、約500〜約525、約495〜約505、約495〜約510、約190〜約200、約190〜約198、約502〜約515、約1〜約60、約80〜約240、約90〜約235、約330〜約445、約330〜約430、及び約495〜約515の1つまたは複数に特異的に結合する、本発明1004〜1007及び1095〜1097のいずれかの方法。
[本発明1099]
前記抗体は、ＩｇＧ分子、ＩｇＭ分子、ＩｇＥ分子、ＩｇＡ分子、もしくはＩｇＤ分子であるか、またはそれらに由来する、本発明1004〜1007及び1095〜1098のいずれかの方法。
[本発明1100]
前記抗体は、Ｆｃ領域を含む、本発明1004〜1007及び1095〜1099のいずれかの方法。