【手続補正書】
【提出日】令和1年6月27日(2019.6.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体またはその抗原結合断片であって、
（ａ）ヒトＣＤ１２３／ＩＬ３−Ｒα抗原のアミノ酸１０１〜３４６内のエピトープを結合し、及び
（ｂ）抗原陽性ＴＦ−１細胞のＩＬ３依存性増殖を阻害する、前記抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
抗体またはその抗原結合断片であって、
（ａ）ヒトＣＤ１２３のアミノ酸１〜１００内のエピトープを結合し、かつ
（ｂ）０．１ｎＭ以下（例えば０．０８ｎＭ、０．０５ｎＭ、０．０３ｎＭ）のＩＣ５０値を有する、抗原陽性ＴＦ−１細胞のＩＬ３依存性増殖を阻害する、前記抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
ａ）それぞれ３つの連続する相補性決定領域（ＣＤＲ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む、少なくとも１つの重鎖可変領域またはその断片であって、１、２、または３つの保存的アミノ酸置換を除いて、ＣＤＲ１は配列番号１、５、及び１２からなる群から選択され、ＣＤＲ２は配列番号２、３、６〜１０、１３、及び１４からなる群から選択され、所望によりＣＤＲ３は配列番号４、１１、及び１５からなる群から選択される、前記少なくとも１つの重鎖可変領域またはその断片、ならびに、
ｂ）それぞれ３つの連続する相補性決定領域（ＣＤＲ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む、少なくとも１つの軽鎖可変領域またはその断片であって、１、２、または３つの保存的アミノ酸置換を除いて、ＣＤＲ１は配列番号１６、１９、２０、及び２３からなる群から選択され、ＣＤＲ２は配列番号１７、２１、及び２４からなる群から選択され、所望によりＣＤＲ３は配列番号１８、２２、及び２５からなる群から選択される、前記少なくとも１つの軽鎖可変領域またはその断片、
を含む、請求項１または２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
ａ）配列番号３４に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン重鎖可変領域、及び
ｂ）配列番号３５に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む、請求項１または２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
配列番号３４のＮ末端から２番目の残基であるＸａａが、Ｐｈｅであり、または、配列番号３４のＮ末端から２番目の残基であるＸａａが、Ｖａｌである、請求項４に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
ａ）配列番号３４に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン重鎖可変領域、及び
ｂ）配列番号３７に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域、
を含む、請求項１または２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
ａ）配列番号５４に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン重鎖領域、及び
ｂ）配列番号３５に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域、
を含む、請求項１または２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項８】
配列番号５４のＮ末端から２番目の残基であるＸａａが、Ｐｈｅであり、または、配列番号５４のＮ末端から２番目の残基であるＸａａが、Ｖａｌである、請求項７に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項９】
ａ）配列番号５に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、配列番号６、７、８、９または１０に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、及び配列番号１１に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含む、免疫グロブリン重鎖可変領域、ならびに、
ｂ）配列番号１９または２０に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、配列番号２１に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、及び配列番号２２に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含む、免疫グロブリン軽鎖可変領域、
を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１０】
抗体またはその抗原結合断片が、配列番号５に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、配列番号８に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、及び配列番号１１に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３、を含む免疫グロブリン重鎖可変領域；ならびに、配列番号２０に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、配列番号２１に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、及び配列番号２２に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含む、免疫グロブリン軽鎖可変領域；を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１１】
配列番号３４のＶＨ配列と配列番号３５のＶＬ配列とを含む、請求項１０に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１２】
抗体が、配列番号５４に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン重鎖、および配列番号５１に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン軽鎖、を含み、所望により、配列番号５４のＮ末端から２番目の残基であるＸａａが、Ｖａｌである、請求項１または２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１３】
（ｉ）（ａ）配列番号１に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２または配列番号３に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ２；及び、配列番号４に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ３；ならびに、（ｂ）配列番号１６に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び、配列番号１８に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｉ）（ａ）配列番号５に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９または配列番号１０に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ２；及び、配列番号１１に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ３；ならびに、（ｂ）配列番号１９、配列番号２０または配列番号７２に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２１または配列番号７１に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び、配列番号２２に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ３；または、
（ｉｉｉ）（ａ）配列番号１２に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１３または配列番号１４に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ２；及び、配列番号１５または配列番号７０に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ３；ならびに、（ｂ）配列番号２３に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２４に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ２；及び、配列番号２５に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
を含む、請求項１または２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載のＶＨ及びＶＬ配列を含む、ポリペプチド。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片、または請求項１４に記載のポリペプチドを生成する、細胞。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片、または請求項１４に記載のポリペプチドを生成する方法であって、
（ａ）請求項１５に記載の細胞を培養すること、及び
（ｂ）前記培養細胞から前記抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを単離すること、
を含む、前記方法。
【請求項１７】
下記の式
【化１】
2018524349.tif 000001
を有する免疫複合体であって、
式中、
ＣＢＡは、ＣｙＬ１、ＣｙＬ２またはＣｙＬ３へリジン残基によって共有結合される、請求項４のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または請求項１４に記載のポリペプチドであり、
ＷＬは１〜２０の整数であり、
ＣｙＬ１は、以下の式：
【化２】
2018524349.tif 000002
で表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
ＮとＣとの間の二重線
【化３】
2018524349.tif 000003
は単結合または二重結合を表すが、ただし、それが二重結合のとき、Ｘは不在であり、Ｙは−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、それが単結合のとき、Ｘは−Ｈまたはアミン保護部分であり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであることを条件とし、
Ｗ’は、−ＮＲｅ’であり、
Ｒｅ’は、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、
ｎは、２〜６の整数であり、
Ｒｋは、−Ｈまたは−Ｍｅであり、
Ｒｘ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｌ’は、以下の式：
−ＮＲ５−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）−    （Ｂ１’）、または
−ＮＲ５−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｓ−Ｚｓ１−    （Ｂ３’）で表され、
Ｒ５は、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｐは、アミノ酸残基、または２〜２０のアミノ酸残基を含有するペプチドであり、
Ｒａ及びＲｂは、各出現において、それぞれ独立して−Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、または荷電置換基もしくはイオン性基Ｑであり、
ｍは、１〜６の整数であり、および
Ｚｓ１は、以下の式：
【化４】
2018524349.tif 000004
のいずれか１つから選択されており、
式中、
ｑは、１〜５の整数であり、および
Ｍは、Ｈ＋またはカチオンである、
ＣｙＬ２は、以下の式：
【化５】
2018524349.tif 000005
で表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
ＮとＣとの間の二重線
【化６】
2018524349.tif 000006
は単結合または二重結合を表すが、ただし、それが二重結合のとき、Ｘは不在であり、Ｙは−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、それが単結合のとき、Ｘは−Ｈまたはアミン保護部分であり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであることを条件とし、
Ｒｘ１およびＲｘ２は、独立して（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒｅは、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｗ’は、−ＮＲｅ’であり、
Ｒｅ’は、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、
ｎは、２〜６の整数であり、
Ｒｋは、−Ｈまたは−Ｍｅであり、
Ｚｓ１は、以下の式：
【化７】
2018524349.tif 000007
のいずれか一つから選択されており、
式中、
ｑは、１〜５の整数であり、および
Ｍは、Ｈ＋またはカチオンである、
ＣｙＬ３は、以下の式：
【化８】
2018524349.tif 000008
で表され、式中、
ｍ’は、１または２であり、
Ｒ１またはＲ２は、それぞれ独立してHまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、および
Ｚｓ１は、以下の式：
【化９】
2018524349.tif 000009
のいずれか一つから選択されており、
式中、
ｑは、１〜５の整数であり、および
Ｍは、Ｈ＋またはカチオンである、
前記免疫複合体。
【請求項１８】
下記の式：
【化１０】
2018524349.tif 000010
を有する免疫複合体であって、
式中、
ＣＢＡは、ＪＣＢ’基へ共有結合される、請求項５のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または請求項１４に記載のポリペプチドであり、
Ｗｓは、１、２、３または４であり、
ＪＣＢ’は、請求項５のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または請求項１４に記載のポリペプチドのＮ末端の２−ヒドロキシエチルアミン部分の酸化から得られるアルデヒド基と、Ｃｙｓ１、Ｃｙｓ２、Ｃｙｓ３またはＣｙｓ４のアルデヒド反応基を反応させることにより形成される部分であり、かつＪＣＢ’は、以下の式：
【化１１】
2018524349.tif 000011
で表され、
式中、ｓ１は、ＣＢＡに共有結合される部位であり、及びｓ２は、Ｃｙｓ１、Ｃｙｓ２、Ｃｙｓ３またはＣｙｓ４に共有結合される部位であり、
Ｃｙｓ１は、以下の式：
【化１２】
2018524349.tif 000012
で表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
ＮとＣとの間の二重線
【化１３】
2018524349.tif 000013
は単結合または二重結合を表すが、ただし、それが二重結合のとき、Ｘは不在であり、Ｙは−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、それが単結合のとき、Ｘは−Ｈまたはアミン保護部分であり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、ＭはＨ＋またはカチオンであることを条件とし、
Ｒ５は、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｐは、アミノ酸残基、または２〜２０のアミノ酸残基を含有するペプチドであり、
Ｚｄ１は、不在であるか、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−、または−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｒ９は、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｒａ及びＲｂは、各出現において、独立して−Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、または荷電置換基もしくはイオン性基Ｑであり、
ｒ及びｒ’は、独立して１〜６の整数であり、
Ｗ’は、−ＮＲｅ’であり、
Ｒｅ’は、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、
ｎは、２〜６の整数であり、
Ｒｋは、−Ｈまたは−Ｍｅであり、
Ｒｘ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｌは、−ＮＲ９−（ＣＲａＲｂ）ｒ”または不在であり、および
ｒ”は、０〜６の整数である、
Ｃｙｓ２は以下の式：
【化１４】
2018524349.tif 000014
で表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
ＮとＣとの間の二重線
【化１５】
2018524349.tif 000015
は単結合または二重結合を表すが、ただし、それが二重結合のとき、Ｘは不在であり、Ｙは−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、それが単結合のとき、Ｘは−Ｈまたはアミン保護部分であり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであることを条件とし、
ＭはＨ＋またはカチオンであり、
Ｒｘ１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒｅは、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｗ’は、−ＮＲｅ’であり、
Ｒｅ’は、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、
ｎは、２〜６の整数であり、
Ｒｋは、−Ｈまたは−Ｍｅであり、
Ｒｘ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｌ１は、以下の式：
【化１６】
2018524349.tif 000016
で表され、式中、
ｓ３は、基ＪＣＢ’に共有結合される部位であり、
ｓ４は、Ｃｙｓ２上の−Ｓ−基に共有結合される部位であり、
Ｚａ２は、不在であるか、−Ｃ（−Ｏ）−ＮＲ９−、または−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｒ９は、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｑは、Ｈ、荷電置換基またはイオン性基であり、
Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４は、各出現において、独立してＨまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、および
ｑ１及びｒ１は、それぞれ独立して０〜１０の整数であるが、ただしｑ１及びｒ１が両方とも０ではないことを条件とする、
Ｃｙｓ３は、以下の式：
【化１７】
2018524349.tif 000017
で表され、
式中、
ｍ’は１または２であり、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立してＨまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｌ１は、以下の式：
【化１８】
2018524349.tif 000018
で表され、
式中、
ｓ３は、ＪＣＢ’基に共有結合される部位であり、
ｓ４は、Ｃｙｓ３の−Ｓ−基に共有結合される部位であり、
Ｚａ２は、不在であるか、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−、または−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｒ９は、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｑは、Ｈ、荷電置換基またはイオン性基であり、
Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４は、各出現において、独立してＨまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、および
ｑ１及びｒ１は、それぞれ独立して０〜１０の整数であるが、ただしｑ１及びｒ１が両方とも０ではないことを条件とする、
Ｃｙｓ４は、以下の式：
【化１９】
2018524349.tif 000019
で表され、
Ｌ１’は、以下の式：
【化２０】
2018524349.tif 000020
で表され、
式中、
ｓ３は、ＪＣＢ’基に共有結合される部位であり、
ｓ４は、Ｃｙｓ４の−ＮＭｅ−基に共有結合される部位であり、
Ｚｂ１及びＺｂ２は両方とも不在であるか、またはＺｂ１及びＺｂ２のうちの１つは不在であり、他方は−ＣＨ２−Ｏ−もしくは−Ｏ−ＣＨ２−であり、
Ｚｂ１’及びＺｂ２’は、それぞれ独立して不在であるか、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−であり、
Ｒ９は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
ｎ１及びｍ１は、それぞれ独立して１〜６の整数であり、
Ｅ１及びＥ２のうちの１つは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、他方は、−ＮＲ９−であるか、またはＥ１及びＥ２のうちの１つは−Ｃ（＝Ｏ）−もしく−ＮＲ９−であり、他方は不在であり、
Ｐは、アミノ酸残基、または２〜２０の間のアミノ酸残基を含有するペプチドであり、
Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４、Ｒｂ５及びＲｂ６は、各出現において、それぞれ独立してＨまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである、
前記免疫複合体。
【請求項１９】
以下の式：
【化２１】
2018524349.tif 000021
で表される免疫複合体であって、
式中、
ＣＢＡは、ＣｙＣ１へシステイン残基によって共有結合される、請求項６に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または請求項１４に記載のポリペプチドであり、
Ｗｃは、１または２であり、
ＣｙＣ１は、以下の式：
【化２２】
2018524349.tif 000022
で表されるか、
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
ＮとＣとの間の二重線
【化２３】
2018524349.tif 000023
は単結合または二重結合を表すが、ただし、それが二重結合のとき、Ｘは不在であり、Ｙは−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、それが単結合のとき、Ｘは−Ｈまたはアミン保護部分であり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、ＭはＨ＋またはカチオンであることを条件とし、
Ｒ５は、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｐは、アミノ酸残基、または２〜２０のアミノ酸残基を含有するペプチドであり、
Ｒａ及びＲｂは、各出現において、それぞれ−Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、または荷電置換基もしくはイオン性基Ｑであり、
Ｗ’は、−ＮＲｅ’であり、
Ｒｅ’は、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、
ｎは、２〜６の整数であり、
Ｒｋは、−Ｈまたは−Ｍｅであり、
Ｒｘ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、および
Ｌｃは、
【化２４】
2018524349.tif 000024
で表され、ｓ１は、ＣＢＡに共有結合される部位であり、ｓ２は、ＣｙＣ１の−Ｃ（＝Ｏ）−基に共有結合される部位であり、
Ｒ１９及びＲ２０は、各出現において、独立して−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
ｍ”は、１〜１０の整数であり、
Ｒｈは、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである、
ＣｙＣ２は、以下の式：
【化２５】
2018524349.tif 000025
で表されるか、
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
ＮとＣとの間の二重線
【化２６】
2018524349.tif 000026
は単結合または二重結合を表すが、ただし、それが二重結合のとき、Ｘは不在であり、Ｙは−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、それが単結合のとき、Ｘは−Ｈまたはアミン保護部分であり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、ＭはＨ＋またはカチオンであることを条件とし、
Ｒｘ１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒｅは、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｗ’は、−ＮＲｅ’であり、
Ｒｅ’は、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、
ｎは、２〜６の整数であり、
Ｒｋは、−Ｈまたは−Ｍｅであり、
Ｒｘ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｌｃ’は、以下の式：
【化２７】
2018524349.tif 000027
で表され、
式中、
ｓ１は、ＣＢＡに共有結合される部位であり、及びｓ２は、ＣｙＣ２の−Ｓ−基に共有結合される部位であり、
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−または−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｑは、−Ｈ、荷電置換基、またはイオン性基であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１及びＲ２２は、各出現において、独立して−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
ｑ及びｒは、各出現において、独立して１〜１０の整数であり、
ｍ及びｎは、それぞれ独立して０〜１０の整数であり、
Ｒｈは、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、および
Ｐ’は、アミノ酸残基、または２〜２０のアミノ酸残基を含有するペプチドである、
ＣｙＣ３は、以下の式：
【化２８】
2018524349.tif 000028
で表され、
式中、
ｍ’は１または２であり、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｌｃ’は、以下の式：
【化２９】
2018524349.tif 000029
で表され、
式中、
ｓ１は、ＣＢＡに共有結合される部位であり、ｓ２は、ＣｙＣ３の−Ｓ−基に共有結合される部位であり、
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−または−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｑは、Ｈ、荷電置換基またはイオン性基であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１及びＲ２２は、各出現において、独立して−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
ｑ及びｒは、各出現において、独立して０〜１０の整数であり、
ｍ及びｎは、それぞれ独立して０〜１０の整数であり、
Ｒｈは、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｐ’は、アミノ酸残基、または２〜２０のアミノ酸残基を含有するペプチドである、
前記免疫複合体。
【請求項２０】
以下の式：
【化３０】
2018524349.tif 000030
で表されるか、
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＮとＣとの間の二重線
【化３１】
2018524349.tif 000031
は単結合または二重結合を表すが、ただし、それが二重結合のとき、Ｘは不在であり、Ｙは−Ｈであり、それが単結合のとき、Ｘは−Ｈであり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであることを条件とする、請求項１９に記載の免疫複合体。
【請求項２１】
以下の式：
【化３２】
2018524349.tif 000032
で表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、式中ＮとＣとの間の二重線
【化３３】
2018524349.tif 000033
は単結合または二重結合を表すが、ただし、それが二重結合のとき、Ｘは不在であり、Ｙは−Ｈであり、それが単結合のとき、Ｘは−Ｈであり、Ｙは−ＳＯ３Ｍであることを条件とし、Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋またはＫ＋であり；そしてここでＣＢＡは、以下：
ａ）配列番号５に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、配列番号８に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、及び配列番号１１に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含む、免疫グロブリン重鎖可変領域、ならびに、
ｂ）配列番号２０に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、配列番号２１に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、及び配列番号２２に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含む、免疫グロブリン軽鎖可変領域、
を含む抗体またはその抗原結合断片である、請求項２０に記載の免疫複合体。
【請求項２２】
ＣＢＡが、以下：
ａ）配列番号３４に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン重鎖可変領域、および
ｂ）配列番号３５に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン軽鎖か領域、
を含む抗体またはその抗原結合断片であり、所望により、
（ｉ）配列番号３４のＮ末端から２番目の残基であるＸａａが、Ｐｈｅであり、または
（ｉｉ））配列番号３４のＮ末端から２番目の残基であるＸａａが、Ｖａｌである、
請求項２１に記載の免疫複合体。
【請求項２３】
ＣＢＡが、以下：
ａ）配列番号５４に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン重鎖、および
ｂ）配列番号５１に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン軽鎖、
を含む抗体であり、所望により、
配列番号５４のＮ末端から２番目の残基であるＸａａが、Ｖａｌである、
請求項２１に記載の免疫複合体。
【請求項２４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または請求項１４に記載のポリペプチド、または請求項１７〜２３のいずれか一項に記載の免疫複合体、および薬学的に許容される単体を含む、医薬組成物。
【請求項２５】
ＣＤ１２３発現細胞の増殖を阻害するための方法であって、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または請求項１４に記載のポリペプチド、または請求項１７〜２３のいずれか一項に記載の免疫複合体、または請求項２４に記載の医薬組成物と、前記細胞を接触させることを含む、前記方法。
【請求項２６】
前記細胞が、腫瘍細胞、白血病細胞またはリンパ腫細胞である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
癌を有する対象を治療するための医薬組成物であって、前記癌の細胞はＣＤ１２３を発現し、前記医薬組成物が、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または請求項１４に記載の本発明のポリペプチド、または請求項１７〜２３のいずれか一項に記載の免疫抱合体、または請求項２４に記載の医薬組成物を含む、前記医薬組成物。
【請求項２８】
前記癌が白血病またはリンパ腫である、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記癌が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、Ｂ細胞性急性リンパ芽球性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、毛様細胞性白血病（ＨＣＬ）、骨髄異形成症候群、芽球性形質細胞様ＤＣ腫瘍（ＢＰＤＣＮ）白血病、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫、及びホジキン白血病（ＨＬ）からなる群から選択される、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記癌が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、および慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、からなる群より選択される、請求項２７に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６２６】
ｈｕＣＤ１２３−リジン結合−Ｄ２は、７５μｇ／ｋｇ（Ｄ２によって、ｈｕＣＤ１２３によって４．４ｍｇ／ｋｇ）で忍容性があった。体重の平均変化量の最低値は５日目に生じ、６％の減少であった。この処理群のマウスはいずれも、体重喪失によって屠殺しなかった。ｈｕＣＤ１２３−リジン結合−Ｄ２は、１００μｇ／ｋｇ（Ｄ２によって、ｈｕＣＤ１２３によって５．９ｍｇ／ｋｇ）で忍容性があった。体重の平均変化量の最低値は７日目に生じ、８％の減少であった。この処理群のマウスはいずれも、体重喪失によって屠殺しなかった。ｈｕＣＤ１２３−リジン結合−Ｄ２は、１２５μｇ／ｋｇ（Ｄ２によって、ｈｕＣＤ１２３によって７．４ｍｇ／ｋｇ）で忍容性がなかった。体重の平均変化量の最低値は９日目（Ｎ＝６のとき）に生じ、１７％の減少であった。最初の８匹のうち以下に示す数のマウスは、体重喪失＞２０％が原因で、示した日に屠殺した。８日目に１匹、９日目に１匹、１０日目に２匹、１１日目に１匹、及び１３日目に１匹。
【表２７】
2018524349.tif 000034
【表２８】
2018524349.tif 000035
一態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］
抗体またはその抗原結合断片であって、
（ａ）ヒトＣＤ１２３／ＩＬ３−Ｒα抗原のアミノ酸１０１〜３４６内のエピトープを結合し、及び
（ｂ）抗原陽性ＴＦ−１細胞のＩＬ３依存性増殖を阻害する、前記抗体またはその抗原結合断片。
［態様２］
ヒトＣＤ１２３抗原のアミノ酸１０１〜２０４内のエピトープに結合する、態様１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様３］
ヒトＣＤ１２３抗原のアミノ酸２０５〜３４６内のエピトープに結合する、態様１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様４］
抗体またはその抗原結合断片であって、
（ａ）ヒトＣＤ１２３のアミノ酸１〜１００内のエピトープを結合し、かつ
（ｂ）０．１ｎＭ以下（例えば０．０８ｎＭ、０．０５ｎＭ、０．０３ｎＭ）のＩＣ５０値を有する、抗原陽性ＴＦ−１細胞のＩＬ３依存性増殖を阻害する、前記抗体またはその抗原結合断片。
［態様５］
造血幹細胞ではなく、白血病性幹細胞または白血病性芽細胞の増殖を阻害する、態様１〜４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様６］
０．３ｎＭ以下の解離定数（Ｋｄ）でヒトＣＤ１２３抗原陽性細胞に結合する、態様１〜５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様７］
０．０１ｎＭ〜０．３ｎＭのＫｄでヒトＣＤ１２３抗原陽性細胞に結合する、態様６に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様８］
０．０１ｎＭ〜０．２ｎＭのＫｄでヒトＣＤ１２３抗原陽性細胞に結合する、態様７に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様９］
０．０１ｎＭ〜０．１ｎＭのＫｄでヒトＣＤ１２３抗原陽性細胞に結合する、態様８に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様１０］
カニクイザルＣＤ１２３に結合する、態様１〜９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様１１］
０．０５ｎＭ〜０．３ｎＭのＫｄでカニクイザルＣＤ１２３に結合する、態様１〜９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様１２］
０．０５ｎＭ〜０．２ｎＭのＫｄでカニクイザルＣＤ１２３に結合する、態様１〜９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様１３］
０．０５ｎＭ〜０．１ｎＭのＫｄでカニクイザルＣＤ１２３に結合する、態様１〜９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様１４］
実質的に類似した結合親和性で、ヒト及びカニクイザルＣＤ１２３両方に結合する、態様１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様１５］
０．０５ｎＭ〜０．３ｎＭのＫｄで、ヒト及びカニクイザルＣＤ１２３に結合する、態様１４に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様１６］
０．０５ｎＭ〜０．２ｎＭのＫｄで、ヒト及びカニクイザルＣＤ１２３に結合する、態様１４に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様１７］
０．０５ｎＭ〜０．１ｎＭのＫｄで、ヒト及びカニクイザルＣＤ１２３に結合する、態様１４に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様１８］
前記Ｋｄがフローサイトメトリー、表面プラズモン共鳴、またはラジオイムノアッセイで測定される、態様６〜１７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様１９］
０．５ｎＭ以下の濃度で、抗原陽性ＴＦ−１細胞のＩＬ３−依存性増殖の少なくとも５０％を阻害する、態様１〜１８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様２０］
ａ）それぞれ３つの連続する相補性決定領域（ＣＤＲ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む、少なくとも１つの重鎖可変領域またはその断片であって、１、２、または３つの保存的アミノ酸置換を除いて、ＣＤＲ１は配列番号１、５、及び１２からなる群から選択され、ＣＤＲ２は配列番号２、３、６〜１０、１３、及び１４からなる群から選択され、所望によりＣＤＲ３は配列番号４、１１、及び１５からなる群から選択される、前記少なくとも１つの重鎖可変領域またはその断片、ならびに、
ｂ）それぞれ３つの連続する相補性決定領域（ＣＤＲ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む、少なくとも１つの軽鎖可変領域またはその断片であって、１、２、または３つの保存的アミノ酸置換を除いて、ＣＤＲ１は配列番号１６、１９、２０、及び２３からなる群から選択され、ＣＤＲ２は配列番号１７、２１、及び２４からなる群から選択され、所望によりＣＤＲ３は配列番号１８、２２、及び２５からなる群から選択される、前記少なくとも１つの軽鎖可変領域またはその断片、を含む、態様１〜１９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様２１］
前記保存的アミノ酸置換が、Ａｒｇによる、ＣＤＲ中の少なくとも１つのＬｙｓの置換を含む、態様２０に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様２２］
前記抗体が、マウスＣＤＲ領域を含むＣＤＲ移植ヒト化抗体であり、前記抗体の１つ以上の（例えば１、２、３、４、５、６、７または８つの）重鎖及び／または軽鎖フレームワーク領域バーニヤゾーン残基は、マウス由来である、態様２０または２１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様２３］
ａ）配列番号３９または４０に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン重鎖可変領域、及び
ｂ）配列番号４１に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む、態様１〜１９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様２４］
ａ）配列番号３４に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン重鎖可変領域、及び
ｂ）配列番号３５に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む、態様１〜１９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様２５］
配列番号３４のＮ末端から２番目の残基であるＸａａが、Ｐｈｅである、態様２４に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様２６］
配列番号３４のＮ末端から２番目の残基であるＸａａが、Ｖａｌである、態様２４に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様２７］
ａ）Ｎ末端残基がＳｅｒであることを除いて、配列番号３９または４０に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン重鎖可変領域、及び
ｂ）配列番号４１に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む、態様１〜１９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様２８］
ａ）配列番号３９または４０に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン重鎖可変領域、及び
ｂ）Ｎ末端残基がＳｅｒであることを除いて、配列番号４１に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む、態様１〜１９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様２９］
ａ）Ｎ末端残基がＳｅｒであることを除いて、かつ配列番号５４の最後から５番目の残基に相当する残基がＣｙｓであることを除いて、配列番号５９または６０に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン重鎖領域、ならびに
ｂ）配列番号４１に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む、態様１〜１９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様３０］
ａ）配列番号５４の最後から５番目の残基に相当する残基がＣｙｓであることを除いて、配列番号５９または６０に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン重鎖領域、及びｂ）Ｎ末端残基がＳｅｒであることを除いて、配列番号４１に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む、態様１〜１９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様３１］
ａ）配列番号３８に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン重鎖可変領域、及び
ｂ）配列番号３５に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む、態様１〜１９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様３２］
ａ）配列番号３４に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン重鎖可変領域、及び
ｂ）配列番号３７に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む、態様１〜１９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様３３］
ａ）配列番号５６に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン重鎖領域、及び
ｂ）配列番号３５に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む、態様１〜１９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様３４］
ａ）配列番号５４に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン重鎖領域、及び
ｂ）配列番号３７に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む、態様１〜１９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様３５］
配列番号３８、３４、５６及び５４のＮ末端から２番目の残基であるＸａａが、Ｐｈｅである、態様３１〜３４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様３６］
配列番号３８、３４、５６及び５４のＮ末端から２番目の残基であるＸａａが、Ｖａｌである、態様３１〜３４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様３７］
ａ）配列番号５４の最後から５番目の残基に相当する残基がＣｙｓであることを除いて、配列番号５９または６０に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン重鎖領域、及び
ｂ）配列番号４１に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む、態様１〜１９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様３８］
ａ）配列番号５４に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン重鎖領域、及び
ｂ）配列番号３５に記載のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む、態様１〜１９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様３９］
配列番号５４または５６のＮ末端から２番目の残基であるＸａａが、Ｐｈｅである、態様３８、３３、または３４に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様４０］
配列番号５４または５６のＮ末端から２番目の残基であるＸａａが、Ｖａｌである、態様３８、３３、または３４に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様４１］
ａ）配列番号１に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、配列番号２または３に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、及び配列番号４に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含む、免疫グロブリン重鎖可変領域、ならびに
ｂ）配列番号１６に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、配列番号１７に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、及び配列番号１８に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含む、免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む、態様１〜３及び５〜２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様４２］
ａ）配列番号５に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、配列番号６、７、８、９または１０に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、及び配列番号１１に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含む、免疫グロブリン重鎖可変領域、ならびに、
ｂ）配列番号１９または２０に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、配列番号２１に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、及び配列番号２２に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含む、免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む、態様１〜３及び５〜２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様４３］
ａ）配列番号１２に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、配列番号１３または１４に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、及び配列番号１５に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含む、免疫グロブリン重鎖可変領域、ならびに
ｂ）配列番号２３に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、配列番号２４に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、及び配列番号２５に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含む、免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む、態様４〜２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様４４］
ａ）配列番号２６、２８、３０、３２、３４、３８、３９及び４０（好ましくは２６、２８、３０、３２、３４及び３８）からなる群から選択される参照ＶＨ配列と、少なくとも９５％同一のＶＨ配列、及び／または
ｂ）配列番号２７、２９、３１、３３、３５、３７及び４１（好ましくは２７、２９、３１、３５及び３７）からなる群から選択される参照ＶＬ配列と、少なくとも９５％同一のＶＬ配列を含む、態様１〜４３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様４５］
前記ＶＨ配列が、配列番号２６、２８、３０、３２、３４、３８、３９及び４０（好ましくは２６、２８、３０、３２、３４及び３８）のうちの１つと、少なくとも９９％同一であり、かつ／または前記ＶＬ配列が、配列番号２７、２９、３１、３３、３５、３７及び４１（好ましくは２７、２９、３１、３５及び３７）のうちの１つと、少なくとも９９％同一である、態様４４に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様４６］
ａ）配列番号２６、２８、３０、３２、３４、３８、３９及び４０（好ましくは２６、２８、３０、３２、３４及び３８）からなる群から選択されるＶＨ配列、及び／または
ｂ）配列番号２７、２９、３１、３３、３５、３７及び４１（好ましくは２７、２９、３１、３５及び３７）からなる群から選択されるＶＬ配列を含む、態様４５に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様４７］
配列番号２６のＶＨ配列と配列番号２７のＶＬ配列とを含む、態様４６に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様４８］
配列番号２８のＶＨ配列と配列番号２９のＶＬ配列とを含む、態様４６に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様４９］
配列番号３０のＶＨ配列と配列番号３１のＶＬ配列とを含む、態様４６に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様５０］
配列番号３４のＶＨ配列と配列番号３５のＶＬ配列とを含む、態様４６に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様５１］
前記抗体が、マウス、非ヒト哺乳動物、キメラ、ヒト化またはヒト抗体である、態様１〜４９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様５２］
前記ヒト化抗体が、ＣＤＲ移植抗体または再表面形成抗体である、態様５１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様５３］
前記抗体が完全長の抗体である、態様１〜５２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様５４］
前記抗体の抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、単鎖ＦｖまたはｓｃＦｖ、ジスルフィド結合Ｆｖ、Ｖ−ＮＡＲドメイン、ＩｇＮａｒ、細胞内抗体、ＩｇＧΔＣＨ２、小型抗体、Ｆ（ａｂ’）３、四重特異性抗体、三重特異性抗体、二重特異性抗体、単一ドメイン抗体、ＤＶＤ−Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２またはｓｃＦｖ−Ｆｃである、態様１〜５２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［態様５５］
態様１〜５４のいずれか一項に記載のＶＨ及びＶＬ配列を含む、ポリペプチド。
［態様５６］
シュードモナス毒素ではないタンパク質との融合である、態様５５に記載のポリペプチド。
［態様５７］
態様１〜５４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片、または態様５５もしくは５６に記載のポリペプチドを生成する、細胞。
［態様５８］
態様１〜５４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片、または態様５５もしくは５６に記載のポリペプチドを生成する方法であって、
（ａ）態様５７に記載の細胞を培養すること、及び
（ｂ）前記培養細胞から前記抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを単離すること、を含む、前記方法。
［態様５９］
前記細胞が真核細胞である、態様５８に記載の方法。
［態様６０］
下記の式
【化１ａ】
2018524349.tif 000036
を有する免疫複合体であって、
式中、
ＣＢＡは、ＣｙＬ１へリジン残基によって共有結合される、態様２３〜２６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または態様５５もしくは５６に記載のポリペプチドであり、
ＷＬは１〜２０の整数であり、
ＣｙＬ１は、以下の式：
【化２ａ】
2018524349.tif 000037
で表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
ＮとＣとの間の二重線
【化３ａ】
2018524349.tif 000038
は単結合または二重結合を表すが、ただし、それが二重結合のとき、Ｘは不在であり、Ｙは−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、それが単結合のとき、Ｘは−Ｈまたはアミン保護部分であり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであることを条件とし、
Ｗ’は、−ＮＲｅ’であり、
Ｒｅ’は、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、
ｎは、２〜６の整数であり、
Ｒｋは、−Ｈまたは−Ｍｅであり、
Ｒｘ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｌ’は、以下の式：
−ＮＲ５−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）−    （Ｂ１’）、または
−ＮＲ５−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｓ−Ｚｓ１−    （Ｂ３’）で表され、
Ｒ５は、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｐは、アミノ酸残基、または２〜２０のアミノ酸残基を含有するペプチドであり、
Ｒａ及びＲｂは、各出現において、それぞれ独立して−Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、または荷電置換基もしくはイオン性基Ｑであり、
ｍは、１〜６の整数であり、
Ｚｓ１は、以下の式：
【化４ａ】
2018524349.tif 000039
のいずれか１つから選択されており、
式中、
ｑは、１〜５の整数であり、
Ｍは、Ｈ＋またはカチオンである、前記免疫複合体。
［態様６１］
Ｒａ及びＲｂが両方ともＨであり、Ｒ５がＨまたはＭｅである、態様６０に記載の免疫複合体。
［態様６２］
Ｐが２〜５つのアミノ酸残基を含有するペプチドである、態様６０または６１に記載の免疫複合体。
［態様６３］
Ｐが、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ｖａｌ−Ａｌａ、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号５５）、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号５７）、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号７３）、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｍｅｔ、及びＭｅｔ−Ａｌａから選択される、態様６０〜６２のいずれか一項に記載の免疫複合体。
［態様６４］
Ｐが、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、またはＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａである、態様６３に記載の免疫複合体。
［態様６５］
Ｑが−ＳＯ３Ｍである、態様６０〜６４のいずれか一項に記載の免疫複合体。
［態様６６］
以下の式：
【化５ａ】
2018524349.tif 000040
【化６ａ】
2018524349.tif 000041
【化７ａ】
2018524349.tif 000042
【化８ａ】
2018524349.tif 000043
【化９ａ】
2018524349.tif 000044
で表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＷＬは１〜１０の整数であり、ＮとＣとの間の二重線
【化１０ａ】
2018524349.tif 000045
は単結合または二重結合を表すが、ただし、それが二重結合のとき、Ｘは不在であり、Ｙは−Ｈであり、それが単結合のとき、Ｘは−Ｈであり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであることを条件とする、態様６０に記載の免疫複合体。
［態様６７］
式：
【化１１ａ】
2018524349.tif 000046
を有する免疫複合体であって、
式中、
ＣＢＡは、ＣｙＬ２へリジン残基によって共有結合される、態様２３〜２６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または態様５５もしくは５６に記載のポリペプチドであり、
ＷＬは１〜２０の整数であり、
ＣｙＬ２は、以下の式：
【化１２ａ】
2018524349.tif 000047
で表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
ＮとＣとの間の二重線
【化１３ａ】
2018524349.tif 000048
は単結合または二重結合を表すが、ただし、それが二重結合のとき、Ｘは不在であり、Ｙは−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、それが単結合のとき、Ｘは−Ｈまたはアミン保護部分であり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであることを条件とし、
Ｒｘ１及びＲｘ２は、独立して（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒｅは、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｗ’は、−ＮＲｅ’であり、
Ｒｅ’は、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、
ｎは、２〜６の整数であり、
Ｒｋは、−Ｈまたは−Ｍｅであり、
Ｚｓ１は、以下の式：
【化１４ａ】
2018524349.tif 000049
のいずれか１つから選択されており、
式中、
ｑは、１〜５の整数であり、
Ｍは、−Ｈ＋またはカチオンである、前記免疫複合体。
［態様６８］
Ｒｅは、ＨまたはＭｅであり、Ｒｘ１及びＲｘ２は、それぞれ−（ＣＨ２）ｐ−（ＣＲｆＲｇ）−であり、Ｒｆ及びＲｇは、それぞれ独立して−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ｐは、０、１、２または３である、態様６７に記載の免疫複合体。
［態様６９］
Ｒｆ及びＲｇは同一であるかまたは異なっており、−Ｈ及び−Ｍｅから選択される、態様６８に記載の免疫複合体。
［態様７０］
以下の式：
【化１５ａ】
2018524349.tif 000050
もしくは
【化１６ａ】
2018524349.tif 000051
で表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＷＬは１〜１０の整数であり、ＮとＣとの間の二重線
【化１７ａ】
2018524349.tif 000052
は単結合または二重結合を表すが、ただし、それが二重結合のとき、Ｘは不在であり、Ｙは−Ｈであり、それが単結合のとき、Ｘは−Ｈであり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであることを条件とする、態様６７に記載の免疫複合体。
［態様７１］
ＮとＣとの間の二重線
【化１８ａ】
2018524349.tif 000053
は二重結合を表し、Ｘは不在であり、Ｙは−Ｈである、態様６０〜７０のいずれか一項に記載の免疫複合体。
［態様７２］
ＮとＣとの間の二重線
【化１９ａ】
2018524349.tif 000054
は単結合を表し、Ｘは−Ｈであり、Ｙは−ＳＯ３Ｍである、態様６０〜７０のいずれか一項に記載の免疫複合体。
［態様７３］
Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋またはＫ＋である、態様７２に記載の免疫複合体。
［態様７４］
式：
【化２０ａ】
2018524349.tif 000055
を有する免疫複合体であって、
式中、
ＣＢＡは、ＣｙＬ３へＬｙｓ残基によって共有結合される、態様２３〜２６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または態様５５もしくは５６に記載のポリペプチドであり、
式中、ＷＬは１〜２０の整数であり、
ＣｙＬ３は、以下の式：
【化２１ａ】
2018524349.tif 000056
で表され、
ｍ’は１または２であり、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立してＨまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｚｓ１は、以下の式：
【化２２ａ】
2018524349.tif 000057
のうちのいずれか１つから選択されており、
式中、
ｑは、１〜５の整数であり、
Ｍは、Ｈ＋またはカチオンである、前記免疫複合体。
［態様７５］
ｍ’は１であり、Ｒ１及びＲ２は両方ともＨである、態様７４に記載の免疫複合体。
［態様７６］
ｍ’は２であり、Ｒ１及びＲ２は両方ともＭｅである、態様７４に記載の免疫複合体。
［態様７７］
以下の式：
【化２３ａ】
2018524349.tif 000058
で表されるか、
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＷＬは１〜１０の整数である、態様７４に記載の免疫複合体。
［態様７８］
Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋またはＫ＋である、態様７７に記載の免疫複合体。
［態様７９］
下記の式：
【化２４ａ】
2018524349.tif 000059
を有する免疫複合体であって、
式中、
ＣＢＡは、ＪＣＢ’基へ共有結合される、態様２７〜３６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または態様５５もしくは５６に記載のポリペプチドであり、
Ｗｓは、１、２、３または４であり、
ＪＣＢ’は、態様２７〜３６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または態様５５もしくは５６に記載のポリペプチドのＮ末端の２−ヒドロキシエチルアミン部分の酸化から得られるアルデヒド基と、Ｃｙｓ１のアルデヒド反応基を反応させることにより形成される部分であり、かつＪＣＢ’は、以下の式：
【化２５ａ】
2018524349.tif 000060
で表され、
式中、ｓ１は、ＣＢＡに共有結合される部位であり、及びｓ２は、Ｃｙｓ１に共有結合される部位であり、
Ｃｙｓ１は、以下の式：
【化２６ａ】
2018524349.tif 000061
で表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
ＮとＣとの間の二重線
【化２７ａ】
2018524349.tif 000062
は単結合または二重結合を表すが、ただし、それが二重結合のとき、Ｘは不在であり、Ｙは−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、それが単結合のとき、Ｘは−Ｈまたはアミン保護部分であり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、ＭはＨ＋またはカチオンであることを条件とし、
Ｒ５は、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｐは、アミノ酸残基、または２〜２０のアミノ酸残基を含有するペプチドであり、
Ｚｄ１は、不在であるか、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−、または−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｒ９は、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｒａ及びＲｂは、各出現において、独立して−Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、または荷電置換基もしくはイオン性基Ｑであり、
ｒ及びｒ’は、独立して１〜６の整数であり、
Ｗ’は、−ＮＲｅ’であり、
Ｒｅ’は、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、
ｎは、２〜６の整数であり、
Ｒｋは、−Ｈまたは−Ｍｅであり、
Ｒｘ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｌは、−ＮＲ９−（ＣＲａＲｂ）ｒ”または不在であり、
ｒ”は、０〜６の整数である、前記免疫複合体。
［態様８０］
Ｒａ及びＲｂが両方ともＨであり、Ｒ５及びＲ９が両方ともＨまたはＭｅである、態様７９に記載の免疫複合体。
［態様８１］
Ｐが２〜５つのアミノ酸残基を含有するペプチドである、態様７９または８０に記載の免疫複合体。
［態様８２］
Ｐが、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ｖａｌ−Ａｌａ、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号５５）、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号５７）、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号７３）、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｍｅｔ、及びＭｅｔ−Ａｌａからなる群から選択される、態様７９〜８１のいずれか一項に記載の免疫複合体。
［態様８３］
Ｐが、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、またはＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａである、態様８２に記載の免疫複合体。
［態様８４］
Ｑが−ＳＯ３Ｍである、態様７９〜８３のいずれか一項に記載の免疫複合体。
［態様８５］
以下の式：
【化２８ａ】
2018524349.tif 000063
【化２９ａ】
2018524349.tif 000064
【化３０ａ】
2018524349.tif 000065
で表されるか、
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＮとＣとの間の二重線
【化３１ａ】
2018524349.tif 000066
は単結合または二重結合を表すが、ただし、それが二重結合のとき、Ｘは不在であり、Ｙは−Ｈであり、それが単結合のとき、Ｘは−Ｈであり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであることを条件とする、態様８０に記載の免疫複合体。
［態様８６］
下記の式：
【化３２ａ】
2018524349.tif 000067
を有する免疫複合体であって、
式中、
ＣＢＡは、ＪＣＢ’基へ共有結合される、態様２７〜３６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または態様５５もしくは５６に記載のポリペプチドであり、
ＪＣＢ’は、態様２７〜３６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または態様５５もしくは５６に記載のポリペプチドのＮ末端の、２−ヒドロキシエチルアミン部分の酸化から得られるアルデヒド基と、Ｃｙｓ２のアルデヒド反応基を反応させることにより形成される部分であり、かつＪＣＢ’は、以下の式：
【化３３ａ】
2018524349.tif 000068
で表され、
式中、ｓ１は、ＣＢＡに共有結合される部位であり、ｓ２は、Ｃｙｓ２に共有結合される部位であり、
Ｃｙｓ２は、以下の式：
【化３４ａ】
2018524349.tif 000069
で表されるか、
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
ＮとＣとの間の二重線
【化３５ａ】
2018524349.tif 000070
は単結合または二重結合を表すが、ただし、それが二重結合のとき、Ｘは不在であり、Ｙは−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、それが単結合のとき、Ｘは−Ｈまたはアミン保護部分であり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであることを条件とし、
Ｍは、Ｈ＋またはカチオンであり、
Ｒｘ１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒｅは、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｗ’は、−ＮＲｅ’であり、
Ｒｅ’は、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、
ｎは、２〜６の整数であり、
Ｒｋは、−Ｈまたは−Ｍｅであり、
Ｒｘ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｌ１は、以下の式：
【化３６ａ】
2018524349.tif 000071
で表され、
式中、
ｓ３は、ＪＣＢ’基に共有結合される部位であり、
ｓ４は、Ｃｙｓ２の−Ｓ−基に共有結合される部位であり、
Ｚａ２は、不在であるか、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−、または−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｒ９は、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｑは、Ｈ、荷電置換基またはイオン性基であり、
Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４は、各出現において、独立してＨまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
ｑ１及びｒ１は、それぞれ独立して０〜１０の整数であるが、ただしｑ１及びｒ１が両方とも０ではないことを条件とする、前記免疫複合体。
［態様８７］
−Ｌ１−は、以下の式：
【化３７ａ】
2018524349.tif 000072
で表されるか、
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒは、Ｈまたは−ＳＯ３Ｍである、態様８６に記載の免疫複合体。
［態様８８］
ＲｅはＨまたはＭｅであり、Ｒｘ１は−（ＣＨ２）ｐ−（ＣＲｆＲｇ）−であり、Ｒｘ２は−（ＣＨ２）ｐ−（ＣＲｆＲｇ）−であり、Ｒｆ及びＲｇはそれぞれ独立して−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ｐは０、１、２または３である、態様８６または８７に記載の免疫複合体。
［態様８９］
Ｒｆ及びＲｇは同一であるかまたは異なっており、−Ｈ及び−Ｍｅから選択される、態様８８に記載の免疫複合体。
［態様９０］
以下の式：
【化３８ａ】
2018524349.tif 000073
【化３９ａ】
2018524349.tif 000074
【化４０ａ】
2018524349.tif 000075
【化４１ａ】
2018524349.tif 000076
【化４２ａ】
2018524349.tif 000077
【化４３ａ】
2018524349.tif 000078
で表されるか、
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＮとＣとの間の二重線
【化４４ａ】
2018524349.tif 000079
は単結合または二重結合を表すが、ただし、それが二重結合のとき、Ｘは不在であり、Ｙは−Ｈであり、それが単結合のとき、Ｘは−Ｈであり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであることを条件とする、態様８６に記載の免疫複合体。
［態様９１］
ＮとＣとの間の二重線
【化４５ａ】
2018524349.tif 000080
は二重結合を表し、Ｘは不在であり、Ｙは−Ｈである、態様７０〜９０のいずれか一項に記載の免疫複合体。
［態様９２］
ＮとＣとの間の二重線
【化４６ａ】
2018524349.tif 000081
は単結合を表し、Ｘは−Ｈであり、Ｙは−ＳＯ３Ｍである、態様７９〜９０のいずれか一項に記載の免疫複合体。
［態様９３］
Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋またはＫ＋である、態様９２に記載の免疫複合体。
［態様９４］
下記の式：
【化４７ａ】
2018524349.tif 000082
を有する免疫複合体であって、
式中、
ＣＢＡは、ＪＣＢ’基へ共有結合される、態様２７〜３６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または態様５５もしくは５６に記載のポリペプチドであり、
ＪＣＢ’は、態様２７〜３６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または態様５５もしくは５６に記載のポリペプチドのＮ末端の、２−ヒドロキシエチルアミン部分の酸化から得られるアルデヒド基と、Ｃｙｓ３のアルデヒド反応基を反応させることにより形成される部分であり、かつＪＣＢ’は、以下の式：
【化４８ａ】
2018524349.tif 000083
で表され、
式中、ｓ１は、ＣＢＡに共有結合される部位であり、ｓ２は、Ｃｙｓ３に共有結合される部位であり、
Ｃｙｓ３は、以下の式：
【化４９ａ】
2018524349.tif 000084
で表され、
式中、
ｍ’は１または２であり、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立してＨまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｌ１は、以下の式：
【化５０ａ】
2018524349.tif 000085
で表され、
式中、
ｓ３は、ＪＣＢ’基に共有結合される部位であり、
ｓ４は、Ｃｙｓ３の−Ｓ−基に共有結合される部位であり、
Ｚａ２は、不在であるか、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−、または−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｒ９は、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｑは、Ｈ、荷電置換基またはイオン性基であり、
Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４は、各出現において、独立してＨまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
ｑ１及びｒ１は、それぞれ独立して０〜１０の整数であるが、ただしｑ１及びｒ１が両方とも０ではないことを条件とする、前記免疫複合体。
［態様９５］
ｍ’は１であり、Ｒ１及びＲ２は両方ともＨである、態様９４に記載の免疫複合体。
［態様９６］
ｍ’は２であり、Ｒ１及びＲ２は両方ともＭｅである、態様９４に記載の免疫複合体。
［態様９７］
−Ｌ１−は、以下の式：
【化５１ａ】
2018524349.tif 000086
で表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲはＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、ＭはＨ＋またはカチオンである、態様９４〜９６のいずれか一項に記載の免疫複合体。
［態様９８］
以下の式：
【化５２ａ】
2018524349.tif 000087
【化５３ａ】
2018524349.tif 000088
で表されるか、
またはその薬学的に許容される塩であり、式中ＤＭは、以下の式：
【化５４ａ】
2018524349.tif 000089
で表される、態様９４に記載の免疫複合体。
［態様９９］
以下の式：
【化５５ａ】
2018524349.tif 000090
を有する免疫複合体であって、
式中、
ＣＢＡは、ＪＣＢ’基へ共有結合される、態様２７〜３６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または態様６６もしくは５６に記載のポリペプチドであり、
ＪＣＢ’は、態様２７〜３６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または態様５５もしくは５６に記載のポリペプチドのＮ末端の、２−ヒドロキシエチルアミン部分の酸化から得られるアルデヒド基と、Ｃｙｓ４のアルデヒド反応基を反応させることにより形成される部分であり、かつＪＣＢ’は、以下の式：
【化５６ａ】
2018524349.tif 000091
で表され、
式中、ｓ１は、ＣＢＡに共有結合される部位であり、及びｓ２は、Ｃｙｓ４に共有結合される部位であり、
Ｃｙｓ４は、以下の式：
【化５７ａ】
2018524349.tif 000092
で表され、
Ｌ１’は、以下の式：
【化５８ａ】
2018524349.tif 000093
で表され、
式中、
ｓ３は、ＪＣＢ’基に共有結合される部位であり、
ｓ４は、Ｃｙｓ４の−ＮＭｅ−基に共有結合される部位であり、
Ｚｂ１及びＺｂ２は両方とも不在であるか、またはＺｂ１及びＺｂ２のうちの１つは不在であり、他方は−ＣＨ２−Ｏ−もしくは−Ｏ−ＣＨ２−であり、
Ｚｂ１’及びＺｂ２’は、それぞれ独立して不在であるか、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−であり、
Ｒ９は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
ｎ１及びｍ１は、それぞれ独立して１〜６の整数であり、
Ｅ１及びＥ２のうちの１つは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、他方は、−ＮＲ９−であるか、またはＥ１及びＥ２のうちの１つは−Ｃ（＝Ｏ）−もしく−ＮＲ９−であり、他方は不在であり、
Ｐは、アミノ酸残基、または２〜２０の間のアミノ酸残基を含有するペプチドであり、
Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４、Ｒｂ５及びＲｂ６は、各出現において、それぞれ独立してＨまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである、前記免疫複合体。
［態様１００］
Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４、Ｒｂ５、及びＲｂ６はすべてＨである、態様９９に記載の免疫複合体。
［態様１０１］
Ｒ９はＨである、態様１００に記載の免疫複合体。
［態様１０２］
Ｚｂ１’及びＺｂ２’は両方とも不在であるか、またはＺｂ１’は−ＣＨ２−Ｏ−であり、Ｚｂ２’は不在であるか、または、Ｚｂ１’は−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−であり、Ｚｂ２’は−Ｏ−ＣＨ２−もしくは不在である、態様９９〜１０１のいずれか一項に記載の免疫複合体。
［態様１０３］
Ｐが２〜５つのアミノ酸残基を含有するペプチドである、態様９９〜１０２のいずれか一項に記載の免疫複合体。
［態様１０４］
Ｐが、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ｖａｌ−Ａｌａ、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号５５）、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号５７）、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号７３）、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｍｅｔ、及びＭｅｔ−Ａｌａから選択される、態様９９〜１０３のいずれか一項に記載の免疫複合体。
［態様１０５］
Ｐが、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、及びＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａである、態様１０４に記載の免疫複合体。
［態様１０６］
前記免疫複合体が、以下の式：
【化５９ａ】
2018524349.tif 000094
【化６０ａ】
2018524349.tif 000095
【化６１ａ】
2018524349.tif 000096
で表されるか、
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＤＭは、以下の構造式：
【化６２ａ】
2018524349.tif 000097
で表される、態様９９に記載の免疫複合体。
［態様１０７］
以下の式：
【化６３ａ】
2018524349.tif 000098
で表される免疫複合体であって、
式中、
ＣＢＡは、ＣｙＣ１へシステイン残基によって共有結合される、態様３７、２９、３０、３８、３３及び３４のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または態様５５もしくは５６に記載のポリペプチドであり、
Ｗｃは、１または２であり、
ＣｙＣ１は、以下の式：
【化６４ａ】
2018524349.tif 000099
で表されるか、
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
ＮとＣとの間の二重線
【化６５ａ】
2018524349.tif 000100
は単結合または二重結合を表すが、ただし、それが二重結合のとき、Ｘは不在であり、Ｙは−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、それが単結合のとき、Ｘは−Ｈまたはアミン保護部分であり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、ＭはＨ＋またはカチオンであることを条件とし、
Ｒ５は、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｐは、アミノ酸残基、または２〜２０のアミノ酸残基を含有するペプチドであり、
Ｒａ及びＲｂは、各出現において、それぞれ−Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、または荷電置換基もしくはイオン性基Ｑであり、
Ｗ’は、−ＮＲｅ’であり、
Ｒｅ’は、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、
ｎは、２〜６の整数であり、
Ｒｋは、−Ｈまたは−Ｍｅであり、
Ｒｘ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｌｃは、
【化６６ａ】
2018524349.tif 000101
で表され、ｓ１は、ＣＢＡに共有結合される部位であり、ｓ２は、ＣｙＣ１の−Ｃ（＝Ｏ）−基に共有結合される部位であり、
Ｒ１９及びＲ２０は、各出現において、独立して−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
ｍ”は、１〜１０の整数であり、
Ｒｈは、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである、前記免疫複合体。
［態様１０８］
Ｒａ及びＲｂが両方ともＨであり、Ｒ５がＨまたはＭｅである、態様１０７に記載の免疫複合体。
［態様１０９］
Ｐが２〜５つのアミノ酸残基を含有するペプチドである、態様１０７または１０８に記載の免疫複合体。
［態様１１０］
Ｐが、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ｖａｌ−Ａｌａ、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号５５）、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号５７）、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号７３）、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｍｅｔ、及びＭｅｔ−Ａｌａから選択される、態様１０７〜１０９のいずれか一項に記載の免疫複合体。
［態様１１１］
Ｐが、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、またはＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａである、態様１１０に記載の免疫複合体。
［態様１１２］
Ｑが−ＳＯ３Ｍである、態様１０７〜１１１のいずれか一項に記載の免疫複合体。
［態様１１３］
Ｒ１９及びＲ２０は両方ともＨであり、ｍ”は１〜６の整数である、態様１０７〜１１２のいずれか一項に記載の免疫複合体。
［態様１１４］
−Ｌｃ−が、以下の式：
【化６７ａ】
2018524349.tif 000102
で表される、態様１１３に記載の免疫複合体。
［態様１１５］
以下の式：
【化６８ａ】
2018524349.tif 000103
で表されるか、
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＮとＣとの間の二重線
【化６９ａ】
2018524349.tif 000104
は単結合または二重結合を表すが、ただし、それが二重結合のとき、Ｘは不在であり、Ｙは−Ｈであり、それが単結合のとき、Ｘは−Ｈであり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであることを条件とする、態様１０７に記載の免疫複合体。
［態様１１６］
以下の式：
【化７０ａ】
2018524349.tif 000105
で表される免疫複合体であって、
式中、
ＣＢＡは、ＣｙＣ２へシステイン残基によって共有結合される、態様３７、２９、３０、３８、３３、及び３４のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または態様５５もしくは５６に記載のポリペプチドであり、
Ｗｃは、１または２であり、
ＣｙＣ２は、以下の式：
【化７１ａ】
2018524349.tif 000106
で表されるか、
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
ＮとＣとの間の二重線
【化７２ａ】
2018524349.tif 000107
は単結合または二重結合を表すが、ただし、それが二重結合のとき、Ｘは不在であり、Ｙは−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、それが単結合のとき、Ｘは−Ｈまたはアミン保護部分であり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、ＭはＨ＋またはカチオンであることを条件とし、
Ｒｘ１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒｅは、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｗ’は、−ＮＲｅ’であり、
Ｒｅ’は、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、
ｎは、２〜６の整数であり、
Ｒｋは、−Ｈまたは−Ｍｅであり、
Ｒｘ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｌｃ’は、以下の式：
【化７３ａ】
2018524349.tif 000108
で表され、
式中、
ｓ１は、ＣＢＡに共有結合される部位であり、及びｓ２は、ＣｙＣ２の−Ｓ−基に共有結合される部位であり、
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−または−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｑは、−Ｈ、荷電置換基、またはイオン性基であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１及びＲ２２は、各出現において、独立して−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
ｑ及びｒは、各出現において、独立して１〜１０の整数であり、
ｍ及びｎは、それぞれ独立して０〜１０の整数であり、
Ｒｈは、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｐ’は、アミノ酸残基、または２〜２０のアミノ酸残基を含有するペプチドである、前記免疫複合体。
［態様１１７］
Ｐ’が２〜５つのアミノ酸残基を含有するペプチドである、態様１１６に記載の免疫複合体。
［態様１１８］
Ｐ’が、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ｖａｌ−Ａｌａ、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号５５）、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号５７）、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号７３）、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｍｅｔ、及びＭｅｔ−Ａｌａから選択される、態様１１６または１１７に記載の免疫複合体。
［態様１１９］
Ｐ’が、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、またはＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａである、態様１１８に記載の免疫複合体。
［態様１２０］
−Ｌｃ’−は、以下の式：
【化７４ａ】
2018524349.tif 000109
で表される、態様１１６に記載の免疫複合体。
［態様１２１］
Ｒｅは、ＨまたはＭｅであり、Ｒｘ１は、−（ＣＨ２）ｐ−（ＣＲｆＲｇ）−であり、Ｒｘ２は、−（ＣＨ２）ｐ−（ＣＲｆＲｇ）−であり、式中、Ｒｆ及びＲｇは、それぞれ独立して−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ｐは、０、１、２または３である、態様１１６〜１２０のいずれか一項に記載の免疫複合体。
［態様１２２］
Ｒｆ及びＲｇは同一であるかまたは異なっており、−Ｈ及び−Ｍｅから選択される、態様１２１に記載の免疫複合体。
［態様１２３］
以下の式：
【化７５ａ】
2018524349.tif 000110
で表されるか、
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＮとＣとの間の二重線
【化７６ａ】
2018524349.tif 000111
は単結合または二重結合を表すが、ただし、それが二重結合のとき、Ｘは不在であり、Ｙは−Ｈであり、それが単結合のとき、Ｘは−Ｈであり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであることを条件とする、態様１１６に記載の免疫複合体。
［態様１２４］
ＮとＣとの間の二重線
【化７７ａ】
2018524349.tif 000112
は二重結合を表し、Ｘは不在であり、Ｙは−Ｈである、態様１１６〜１２３のいずれか一項に記載の免疫複合体。
［態様１２５］
ＮとＣとの間の二重線
【化７８ａ】
2018524349.tif 000113
は単結合を表し、Ｘは−Ｈであり、Ｙは−ＳＯ３Ｍである、態様１１６〜１２３のいずれか一項に記載の免疫複合体。
［態様１２６］
Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋またはＫ＋である、態様１２５に記載の免疫複合体。
［態様１２７］
下記の式：
【化７９ａ】
2018524349.tif 000114
を有する免疫複合体であって、
式中、
ＣＢＡは、ＣｙＣ３へシステイン残基によって共有結合される、態様３７、２９、３０、３８、３３、及び３４のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または態様５５もしくは５６に記載のポリペプチドであり、
Ｗｃは、１または２であり、
ＣｙＣ３は、以下の式：
【化８０ａ】
2018524349.tif 000115
で表され、
式中、
ｍ’は１または２であり、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｌｃ’は、以下の式：
【化８１ａ】
2018524349.tif 000116
で表され、
式中、
ｓ１は、ＣＢＡに共有結合される部位であり、ｓ２は、ＣｙＣ３の−Ｓ−基に共有結合される部位であり、
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ９−または−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｑは、Ｈ、荷電置換基またはイオン性基であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１及びＲ２２は、各出現において、独立して−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
ｑ及びｒは、各出現において、独立して０〜１０の整数であり、
ｍ及びｎは、それぞれ独立して０〜１０の整数であり、
Ｒｈは、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｐ’は、アミノ酸残基、または２〜２０のアミノ酸残基を含有するペプチドである、前記免疫複合体。
［態様１２８］
Ｐ’が２〜５つのアミノ酸残基を含有するペプチドである、態様１２７に記載の免疫複合体。
［態様１２９］
Ｐ’が、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ｖａｌ−Ａｌａ、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号５５）、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号５７）、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号７３）、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｍｅｔ、及びＭｅｔ−Ａｌａから選択される、態様１２７または１２８に記載の免疫複合体。
［態様１３０］
Ｐ’が、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、またはＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａである、態様１２９に記載の免疫複合体。
［態様１３１］
−Ｌｃ’−は、以下の式：
【化８２ａ】
2018524349.tif 000117
で表され、
式中、Ｍは、Ｈ＋またはカチオンである、態様１２７に記載の免疫複合体。
［態様１３２］
ｍ’は１であり、Ｒ１及びＲ２は両方ともＨである、態様１２７〜１３１のいずれか一項に記載の免疫複合体。
［態様１３３］
ｍ’は２であり、Ｒ１及びＲ２は両方ともＭｅである、態様１２７〜１３１のいずれか一項に記載の免疫複合体。
［態様１３４］
以下の式：
【化８３ａ】
2018524349.tif 000118
で表されるか、
またはその薬学的に許容される塩であり、式中ＤＭは、以下の式：
【化８４ａ】
2018524349.tif 000119
で表される薬物部分である、態様１２７に記載の免疫複合体。
［態様１３５］
態様１〜５４のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または態様５５もしくは５６に記載のポリペプチド、または態様６０〜１３４のいずれか一項に記載の免疫複合体を含む、医薬組成物ならびに薬学的に許容される担体。
［態様１３６］
ＣＤ１２３発現細胞の増殖を阻害するための方法であって、態様１〜５４のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または態様５５もしくは５６に記載のポリペプチド、または態様６０〜１３４のいずれか一項に記載の免疫複合体、または態様１３５に記載の薬学的に許容される担体と、前記細胞を接触させることを含む、前記方法。
［態様１３７］
前記細胞が腫瘍細胞である、態様１３６に記載の方法。
［態様１３８］
前記細胞が白血病細胞またはリンパ腫細胞である、態様１３７に記載の方法。
［態様１３９］
癌を有する対象を治療する方法であって、前記癌の細胞はＣＤ１２３を発現し、前記方法が、治療に有効な量の態様１〜５４のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または態様５５もしくは５６に記載の本発明のポリペプチド、または態様６０〜１３４のいずれか一項に記載の免疫抱合体、または態様１３５に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
［態様１４０］
前記癌が白血病またはリンパ腫である、態様１３９に記載の方法。
［態様１４１］
前記癌が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、及び慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）からなる群から選択される、態様１３９に記載の方法。
［態様１４２］
前記癌が急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、態様１４１に記載の方法。
［態様１４３］
前記癌がＢ細胞性急性リンパ芽球性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）である、態様１４１に記載の方法。
［態様１４４］
対象の細胞増殖性疾患を治療する方法であって、前記細胞増殖性疾患の細胞はＣＤ１２３を発現し、前記方法は、前記細胞増殖性疾患を治療するのに十分な量で、治療に有効な量の態様１〜５４のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または態様５５もしくは５６に記載の本発明のポリペプチド、または態様６０〜１３４のいずれか一項に記載の免疫複合体、または態様１３５に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
［態様１４５］
前記癌または細胞増殖性疾患が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、Ｂ細胞性急性リンパ芽球性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、毛様細胞性白血病（ＨＣＬ）、骨髄異形成症候群、芽球性形質細胞様ＤＣ腫瘍（ＢＰＤＣＮ）白血病、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫、及びホジキン白血病（ＨＬ）からなる群から選択される、態様１４４に記載の方法。