【手続補正書】
【提出日】平成20年10月6日(2008.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008515904.tif 000001
［式中：
Ａは１〜４個の炭素原子のアルキレニルまたは２〜４個の炭素原子のアルケニレニルであり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基およびＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいＣ５〜Ｃ７アリールである；但し、Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つは水素以外の基ではあり；
Ｒ３は、独立して、水素、−ＯＲ４、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ４は水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、アルキル、ＯＨ、アルコキシまたはＣ５〜Ｃ７アリールである；
ここで、アリールまたはヘテロアリール部分を有するＲ３〜Ｒ６基は、アリールまたはヘテロアリール部分が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から独立して選択される１個ないし約５個の置換基で置換されていてよい］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つが、式：
【化２】
2008515904.tif 000002
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２のもう一方が水素である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が共に、式：
【化３】
2008515904.tif 000003
で示される基である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２が同じ基である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、各々独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３がアルキルである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が−ＯＲ４であり、そのＲ４が、各々独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
アルキルがエチルである、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ａが−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎが１ないし４である、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
ｎが２である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５およびＲ６が同じ基である、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５およびＲ６が、各々、水素である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
式（Ｉ）の化合物が：
ジエチル３，３’−［（｛２−［８，９−ジオキソ−２，６−ジアザビシクロ［５．２．０］ノン−１（７）−エン−２−イル］エチル｝ホスホリル）ビス（オキシ）］ジベンゾエート；
ジエチル２，２’−［（｛２−［８，９−ジオキソ−２，６−ジアザビシクロ［５．２．０］ノン−１（７）−エン−２−イル］エチル｝ホスホリル）ビス（オキシ）］ジベンゾエート；
ジエチル４，４’−［（｛２−［８，９−ジオキソ−２，６−ジアザビシクロ［５．２．０］ノン−１（７）−エン−２−イル］エチル｝ホスホリル）ビス（オキシ）］ジベンゾエート；
ビス（４−アセチルフェニル）｛２−［８，９−ジオキソ−２，６−ジアザビシクロ［５．２．０］ノン−１（７）−エン−２−イル］エチル｝ホスホネート；
ビス（３−アセチルフェニル）｛２−［８，９−ジオキソ−２，６−ジアザビシクロ［５．２．０］ノン−１（７）−エン−２−イル］エチル｝ホスホネート；
ビス（２−アセチルフェニル）｛２−［８，９−ジオキソ−２，６−ジアザビシクロ［５．２．０］ノン−１（７）−エン−２−イル］エチル｝ホスホネート；あるいは
その医薬上許容される塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩ）：
【化４】
2008515904.tif 000004
で示される化合物またはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
式（ＩＩ）の化合物が、式（ＩＩＩ）：
【化５】
2008515904.tif 000005
（ＩＩＩ）
で示される化合物またはその医薬上許容される塩である、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１記載の化合物；および
少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩の製法であって、
式（２）：
【化６】
2008515904.tif 000006
で示される化合物またはその医薬上許容される塩を、式（３）：
【化７】
2008515904.tif 000007
（式中、Ａ１は２〜４個の炭素原子を有するアルケニルまたは２〜４個の炭素原子を有するアルキニルである）
で示される化合物と、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を形成するのに効果的な条件下で反応させる工程を含む、方法。
【請求項１９】
式（２）の化合物が、式：
【化８】
2008515904.tif 000008
で示されるジアミノアルカンを、ジアルコキシスクアラートと、プロトン性溶媒中で反応させることで製造される、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
式（３）の化合物が、式：
【化９】
2008515904.tif 000009
およびその組み合わせからなる群より選択される化合物を、非プロトン性溶媒中、式：
【化１０】
2008515904.tif 000010
（式中、Ａ１はＣ２−Ｃ４アルケニルまたはＣ２−Ｃ４アルキニルであり、Ｘはハロゲンである）
で示される化合物と反応させることで製造される、請求項１８記載の方法。
【請求項２１】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩の製法であって、
式（６）：
【化１１】
2008515904.tif 000011
（６）
［式中、Ｐｇは保護基である］
で示される二置換ジアミノアルカン誘導体を、式（１）：
【化１２】
2008515904.tif 000012
［式中、Ｒはアルコキシである］
で示されるジアルコキシスクアラートと、適当な溶媒中で反応させて、式（７）：
【化１３】
2008515904.tif 000013
で示される三置換ジアミノアルカン誘導体を得、その式（７）の三置換ジアミノアルカン誘導体を脱保護して環化し、式（Ｉ）の化合物を生成する工程を含む、方法。
【請求項２２】
式（６）の二置換ジアミノアルカン誘導体が、式（３）：
【化１４】
2008515904.tif 000014
（３）
［式中、Ａ１はＣ２−Ｃ４アルケニルまたはＣ２−Ｃ４アルキニルである］
で示される化合物を、式（５）：
【化１５】
2008515904.tif 000015
で示されるモノ保護されたジアミノアルカンと、非プロトン性溶媒中、外界温度にて反応させることにより製造される、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
脳虚血、脳梗塞、脳血管けいれんからなる群より選択される脳血管障害；脳外傷およびその組み合わせ；筋肉けいれん；てんかん、てんかん重積症およびその組み合わせからなる群より選択されるけいれん性障害；低血糖症；心停止；窒息性酸素欠乏症；脊髄障害、緑内障、糖尿病性末端器官合併症、不安神経障害、気分障害、統合失調症、統合失調障害、統合失調性感情障害、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、慢性認知症、認識機能障害、炎症性疾患；線維筋痛；帯状疱疹からの合併症；麻薬性無痛覚症への耐性の阻止；常習性薬物による禁断症候群、疼痛、およびその組合せからなる群から選択される哺乳動物における少なくとも１つの症状を治療する方法であって、該哺乳動物に、治療上有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項２４】
治療上有効量の少なくとも１つの鎮痛剤を投与する工程をさらに含む、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
痛みが、神経因性疼痛；癌の痛み；膵臓炎、腹部、骨盤部または会陰部に伴う内臓痛；背下部または背上部、脊髄、線維筋痛、顎関節または筋膜疼痛症候群に伴う筋骨格疼痛；骨もしくは関節変性障害に伴う骨性疼痛；頭痛；または感染に伴う痛み、麻酔性鎮痛薬に対する鎌状赤血球耐性；常習性薬物からの禁断症状、疼痛およびその組合せである、請求項２３記載の方法。