【手続補正書】
【提出日】令和1年9月30日(2019.9.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式10の化合物を調製する方法であって、
【化１】
2019523750.tif 000001
［式中、
RaおよびRbはHであり；
RxはHまたは低級アルキルであり；
RyはHまたは低級アルキルである］
前記方法が、
チオール化合物6と式7の化合物とをカップリングさせて式9の化合物を得るステップと、
【化２】
2019523750.tif 000002
【化３】
2019523750.tif 000003
［式中、
Ra′はBocであり、
Rb′はHであり；
Rx′はHまたは低級アルキルであり；
Ry′はHまたは低級アルキルである］
【化４】
2019523750.tif 000004
［式中、
Ra′はBocであり、
Rb′はHであり；
Rx′はHまたは低級アルキルであり；
Ry′はHまたは低級アルキルである］
その後に、式9の化合物を脱保護して式10の化合物を得るステップと
を含む、式10の化合物を調製する方法。
【請求項２】
式11の化合物を調製する方法であって、
【化５】
2019523750.tif 000005
［式中、
Ra′およびRb′はHであり；
Rx′はHまたは低級アルキルであり；
Ry′はHまたは低級アルキルである］
前記方法が、請求項１に記載の式10の化合物を酸HXで処理するステップを含む、
式11の化合物を調製する方法。
【請求項３】
チオール化合物6が、下記式の化合物を還元することにより調製される、請求項１に記載の式10の化合物を調製する方法。
【化６】
2019523750.tif 000006
［式中、
RaはHまたはBocであり、
RbはHであり；
RxはHまたは低級アルキルであり；
RyはHまたは低級アルキルである］
【請求項４】
チオール化合物6が、HATUを用いた処理によって式7の化合物にカップリングする、請求項１に記載の式10の化合物を調製する方法。
【請求項５】
式9の化合物が、トリフルオロ酢酸を用いた処理によって脱保護され、式10の化合物が得られる、請求項１に記載の式10の化合物を調製する方法。
【請求項６】
酸HXが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、フマル酸、マレイン酸、アスコルビン酸、安息香酸、タンニン酸、パモ酸、アルギン酸、ポリグルタミン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−ニトロベンゼンスルホン酸、４−ブロモベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ナフタレン二スルホン酸、およびポリガラクツロン酸からなる群より選択される、請求項２に記載の式11の化合物を調製する方法。
【請求項７】
式9の化合物が、下記：
（Ｒ）−Ｓ−（（Ｅ）−４−（（７Ｓ，１０Ｓ）−７−イソプロピル−４，４−ジメチル−２，５，８，１２−テトラオキソ−９−オキサ−１６−チア−３，６，１３，１８−テトラアザビシクロ［１３．２．１］オクタデカ−１（１７），１５（１８）−ジエン−１０−イル）ブタ−３−エン−１−イル）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−メチルブタンチオエート、
（Ｓ）−Ｓ−（（Ｅ）−４−（（７Ｓ，１０Ｓ）−７−イソプロピル−４，４−ジメチル−２，５，８，１２−テトラオキソ−９−オキサ−１６−チア−３，６，１３，１８−テトラアザビシクロ［１３．２．１］オクタデカ−１（１７），１５（１８）−ジエン−１０−イル）ブタ−３−エン−１−イル）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−メチルブタンチオエート、
（Ｓ）−Ｓ−（（Ｅ）−４−（（７Ｓ，１０Ｓ）−７−イソプロピル−４，４−ジメチル−２，５，８，１２−テトラオキソ−９−オキサ−１６−チア−３，６，１３，１８−テトラアザビシクロ［１３．２．１］オクタデカ−１（１７），１５（１８）−ジエン−１０−イル）ブタ−３−エン−１−イル）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパンチオエート；および
（Ｒ）−Ｓ−（（Ｅ）−４−（（７Ｓ，１０Ｓ）−７−イソプロピル−４，４−ジメチル−２，５，８，１２−テトラオキソ−９−オキサ−１６−チア−３，６，１３，１８−テトラアザビシクロ［１３．２．１］オクタデカ−１（１７），１５（１８）−ジエン−１０−イル）ブタ−３−エン−１−イル）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパンチオエート、
からなる群から選択される請求項１に記載の式10の化合物を調製する方法。
【請求項８】
式11の化合物が下記：
（Ｒ）−Ｓ−（（Ｅ）−４−（（７Ｓ，１０Ｓ）−７−イソプロピル−４，４−ジメチル−２，５，８，１２−テトラオキソ−９−オキサ−１６−チア−３，６，１３，１８−テトラアザビシクロ［１３．２．１］オクタデカ−１（１７），１５（１８）−ジエン−１０−イル）ブタ−３−エン−１−イル）−２−アミノ−３−メチルブタンチオエート  塩酸塩；
（Ｓ）−Ｓ−（（Ｅ）−４−（（７Ｓ，１０Ｓ）−７−イソプロピル−４，４−ジメチル−２，５，８，１２−テトラオキソ−９−オキサ−１６−チア−３，６，１３，１８−テトラアザビシクロ［１３．２．１］オクタデカ−１（１７），１５（１８）−ジエン−１０−イル）ブタ−３−エン−１−イル）−２−アミノ−３−メチルブタンチオエート  塩酸塩；
（Ｓ）−Ｓ−（（Ｅ）−４−（（７Ｓ，１０Ｓ）−７−イソプロピル−４，４−ジメチル−２，５，８，１２−テトラオキソ−９−オキサ−１６−チア−３，６，１３，１８−テトラアザビシクロ［１３．２．１］オクタデカ−１（１７），１５（１８）−ジエン−１０−イル）ブタ−３−エン−１−イル）−２−アミノ−３−メチルブタンチオエート  ベンゼンスルホン酸塩；
（Ｓ）−Ｓ−（（Ｅ）−４−（（７Ｓ，１０Ｓ）−７−イソプロピル−４，４−ジメチル−２，５，８，１２−テトラオキソ−９−オキサ−１６−チア−３，６，１３，１８−テトラアザビシクロ［１３．２．１］オクタデカ−１（１７），１５（１８）−ジエン−１０−イル）ブタ−３−エン−１−イル）−２−アミノプロパンチオエート  シュウ酸塩；および
（Ｒ）−Ｓ−（（Ｅ）−４−（（７Ｓ，１０Ｓ）−７−イソプロピル−４，４−ジメチル−２，５，８，１２−テトラオキソ−９−オキサ−１６−チア−３，６，１３，１８−テトラアザビシクロ［１３．２．１］オクタデカ−１（１７），１５（１８）−ジエン−１０−イル）ブタ−３−エン−１−イル）−２−アミノプロパンチオエート  シュウ酸塩
からなる群から選択される請求項２に記載の式11の化合物を調製する方法。
【請求項９】
下記：
（Ｒ）−Ｓ−（（Ｅ）−４−（（７Ｓ，１０Ｓ）−７−イソプロピル−４，４−ジメチル−２，５，８，１２−テトラオキソ−９−オキサ−１６−チア−３，６，１３，１８−テトラアザビシクロ［１３．２．１］オクタデカ−１（１７），１５（１８）−ジエン−１０−イル）ブタ−３−エン−１−イル）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−メチルブタンチオエート、
（Ｓ）−Ｓ−（（Ｅ）−４−（（７Ｓ，１０Ｓ）−７−イソプロピル−４，４−ジメチル−２，５，８，１２−テトラオキソ−９−オキサ−１６−チア−３，６，１３，１８−テトラアザビシクロ［１３．２．１］オクタデカ−１（１７），１５（１８）−ジエン−１０−イル）ブタ−３−エン−１−イル）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−メチルブタンチオエート、
（Ｓ）−Ｓ−（（Ｅ）−４−（（７Ｓ，１０Ｓ）−７−イソプロピル−４，４−ジメチル−２，５，８，１２−テトラオキソ−９−オキサ−１６−チア−３，６，１３，１８−テトラアザビシクロ［１３．２．１］オクタデカ−１（１７），１５（１８）−ジエン−１０−イル）ブタ−３−エン−１−イル）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパンチオエート；および
（Ｒ）−Ｓ−（（Ｅ）−４−（（７Ｓ，１０Ｓ）−７−イソプロピル−４，４−ジメチル−２，５，８，１２−テトラオキソ−９−オキサ−１６−チア−３，６，１３，１８−テトラアザビシクロ［１３．２．１］オクタデカ−１（１７），１５（１８）−ジエン−１０−イル）ブタ−３−エン−１−イル）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパンチオエート
からなる群から選択される化合物。
【請求項１０】
下記：
（７Ｓ，１０Ｓ）−７−イソプロピル−１０−（（Ｅ）−４−メルカプトブタ−１−エン−１−イル）４，４−ジメチル−９−オキサ−１６−チア−３，６，１３，１８−テトラアザビシクロ［１３．２．１］オクタデカ−１（１７），１５（１８）−ジエン−２，５，８，１２−テトラオン；
Ｓ−（（Ｅ）−４−（（７Ｓ，１０Ｓ）−７−イソプロピル−４，４−ジメチル−２，５，８，１２−テトラオキソ−９−オキサ−１６−チア−３，６，１３，１８−テトラアザビシクロ［１３．２．１］オクタデカ−１（１７），１５（１８）−ジエン−１０−イル）ブタ−３−エン−１−イル）−２−（ジメチルアミン）エタンチオエート；
Ｓ−（（Ｅ）−４−（（７Ｓ，１０Ｓ，Ｚ）−７−イソプロピル−４，４−ジメチル−２，５，８，１２−テトラオキソ−９−オキサ−３，６，１３−トリアザ−１（４，２）−チアゾールアシクロテトラデカファン−１０−イル）ブタ−３−エン−１−イル）−ピリジン−３−カルボチオエート；および
５−（（（Ｅ）−４−（（７Ｓ，１０Ｓ，Ｚ）−７−イソプロピル−４，４−ジメチル−２，５，８，１２−テトラオキソ−９−オキサ−３，６，１３−トリアザ−１（４，２）−チアゾールアシクロテトラデカファン−１０−イル）ブタ−３−エン−１−イル）チオ）−５−オキソペンタン酸
からなる群から選択される化合物。
【請求項１１】
請求項９または１０に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
１種以上の抗がん剤をさらに含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記１種以上の抗がん剤が、シクロホスファミド、ダカルバジン、シスプラチン、メト
トレキセート、メルカプトプリン、チオグアニン、フルオロウラシル、シタラビン、ビン
ブラスチン、パクリタキセル、ドキソルビシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、プレ
ドニゾン、タモキシフェン、フルタミド、アスパラギナーゼ、リツキシマブ、トラスツズ
マブ、イマチニブ、レチノイン酸、アミホスチン、カンプトテシン、トポテカン、サリド
マイド、レナリドミド、ＣＤＫ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、およびＨＤＡＣ阻害剤か
らなる群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ＨＤＡＣ酵素により媒介される疾患を処置するための、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記疾患が、がん、炎症性疾患、自己免疫疾患、アレルギー性疾患および中枢神経系の
疾患からなる群から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。