【手続補正書】
【提出日】令和1年8月2日(2019.8.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１のヒトＣＤ１５４に特異的に結合する単離されたアンタゴニスト抗体又はその抗原結合部分であって、
（ｉ）配列番号１７の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１（ＳＹＧＩＳ）と、配列番号２３のＨＣＤＲ２（ＷＩＳＰＩＦＧＮＴＮＹＡＱＫＦＱＧ）と、配列番号３０のＨＣＤＲ３（ＳＲＹＹＧＤＬＤＹ）とを含み、場合により、
ａ）前記ＨＣＤＲ１残基Ｓ１が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、又はＶに変異しており、
ｂ）前記ＨＣＤＲ１残基Ｉ４が、Ｍ、Ｌ、又はＶに変異しており、
ｃ）前記ＨＣＤＲ１残基Ｓ５が、Ａに変異しており、
ｄ）前記ＨＣＤＲ２残基Ｓ３が、Ａ、Ｔ、又はＶに変異しており、
ｅ）前記ＨＣＤＲ２残基Ｐ４が、Ｖ、Ｔ、Ｌ  Ｑ、又はＥに変異しており、
ｆ）前記ＨＣＤＲ２残基Ｎ８が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、又はＹに変異しており、
ｇ）前記ＨＣＤＲ２残基Ｔ９が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、又はＹに変異しており、
ｈ）前記ＨＣＤＲ２残基Ｎ１０が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、又はＹに変異しており、
ｉ）前記ＨＣＤＲ３残基Ｓ１が、Ａ、又はＭに変異しており、
ｊ）前記ＨＣＤＲ３残基Ｒ２が、Ａ、Ｓ、Ｑ、又はＫに変異しており、および、
ｋ）前記ＨＣＤＲ３残基Ｌ７が、Ｍに変異しているか、または、
（ｉｉ）ａ）それぞれ、配列番号１６、２２、及び２９、
ｂ）それぞれ、配列番号１７、２３、及び３０、
ｃ）それぞれ、配列番号１６、２４、及び３１、
ｄ）それぞれ、配列番号１８、２５、及び３２、
ｅ）それぞれ、配列番号１９、２６、及び３３、
ｆ）それぞれ、配列番号２０、２７、及び３４、又は
ｇ）それぞれ、配列番号２１、２８、及び３５
の、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含み、場合により、前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２及び／又は前記ＨＣＤＲ３における保存的アミノ酸置換を１つ、２つ、又は３つ有し、
ここで、前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、及び前記ＨＣＤＲ３が、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、又はＩＭＧＴにより定義されるものである、単離されたアンタゴニスト抗体又はその抗原結合部分。
【請求項２】
（ｉ）配列番号３７の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１（ＲＡＳＱＳＩＳＳＹＬＮ）と、配列番号４４のＬＣＤＲ２（ＹＡＮＳＬＱＳ）と、配列番号５２のＬＣＤＲ３（ＱＱＳＤＳＩＰＷＴ）と、を含み、場合により、
ａ）前記ＬＣＤＲ１残基Ｑ４が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、又はＹに変異しており、
ｂ）前記ＬＣＤＲ１残基Ｓ５が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、又はＹに変異しており、
ｃ）前記ＬＣＤＲ１残基Ｓ７が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、又はＹに変異しており、
ｄ）前記ＬＣＤＲ１残基Ｓ８が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、又はＹに変異しており、
ｅ）前記ＬＣＤＲ２残基Ａ２が、Ｓに変異しており、
ｆ）前記ＬＣＤＲ２残基Ｎ３が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、又はＹに変異しており、
ｇ）前記ＬＣＤＲ２残基Ｓ４が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、又はＹに変異しており、
ｈ）前記ＬＣＤＲ２残基Ｌ５が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、又はＹに変異しており、
ｉ）前記ＬＣＤＲ２残基Ｑ６が、Ｅ、Ｄ、又はＮに変異しており、
ｊ）前記ＬＣＤＲ２残基Ｓ７が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、又はＹに変異しており、
ｋ）前記ＬＣＤＲ３残基Ｓ３が、Ａに変異しており、
ｌ）前記ＬＣＤＲ３残基Ｄ４が、Ｎに変異しており、
ｍ）前記ＬＣＤＲ３残基Ｓ５が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、又はＹに変異しており、および、
ｎ）前記ＬＣＤＲ３残基Ｉ６が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖに変異しており、
例えば、前記配列番号１７のＨＣＤＲ１（ＳＹＧＩＳ）と、前記配列番号２３のＨＣＤＲ２（ＷＩＳＰＩＦＧＮＴＮＹＡＱＫＦＱＧ）と、前記配列番号３０のＨＣＤＲ３（ＳＲＹＹＧＤＬＤＹ）と、前記配列番号３７のＬＣＤＲ１（ＲＡＳＱＳＩＳＳＹＬＮ）と、前記配列番号４４のＬＣＤＲ２（ＹＡＮＳＬＱＳ）と、前記配列番号５２のＬＣＤＲ３（ＱＱＳＤＳＩＰＷＴ）とを含む；または
（ｉｉ）ａ）それぞれ、配列番号３６、４３、及び５１、
ｂ）それぞれ、配列番号３７、４４、及び５２、
ｃ）それぞれ、配列番号３８、４５、及び５３、
ｄ）それぞれ、配列番号３９、４６、及び５４、
ｅ）それぞれ、配列番号４０、４７、及び５５、
ｆ）それぞれ、配列番号４１、４７、及び５６、
ｇ）それぞれ、配列番号４２、４８、及び５７、
ｈ）それぞれ、配列番号３７、４９、及び５２、又は
ｉ）それぞれ、配列番号３７、５０、及び５２
の、軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、請求項１  ｉ）に記載の抗体。
【請求項３】
ａ）それぞれ、配列番号３６、４３、及び５１、
ｂ）それぞれ、配列番号３７、４４、及び５２、
ｃ）それぞれ、配列番号３８、４５、及び５３、
ｄ）それぞれ、配列番号３９、４６、及び５４、
ｅ）それぞれ、配列番号４０、４７、及び５５、
ｆ）それぞれ、配列番号４１、４７、及び５６、
ｇ）それぞれ、配列番号４２、４８、及び５７、
ｈ）それぞれ、配列番号３７、４９、及び５２、又は
ｉ）それぞれ、配列番号３７、５０、及び５２
の、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、場合により、前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２及び／又は前記ＬＣＤＲ３における保存的アミノ酸置換を１つ、２つ、又は３つ有し、
ここで、前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３が、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、又はＩＭＧＴにより定義されるものである、請求項１  ｉｉ）に記載の抗体。
【請求項４】
ａ）それぞれ配列番号１６、２２、及び２９の前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、及び前記ＨＣＤＲ３と、それぞれ配列番号３６、４３、及び５１の前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３；又は配列番号５８の前記ＶＨと配列番号６５の前記ＶＬ；又は
ｂ）それぞれ配列番号１７、２３、及び３０の前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、及び前記ＨＣＤＲ３と、それぞれ配列番号３７、４４、及び５２の前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３；又は配列番号５９の前記ＶＨと配列番号６６の前記ＶＬ；又は
ｃ）それぞれ配列番号１６、２４、及び３１の前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、及び前記ＨＣＤＲ３と、それぞれ配列番号３８、４５、及び５３の前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３；又は配列番号６０の前記ＶＨと配列番号６７の前記ＶＬ；又は
ｄ）それぞれ配列番号１８、２５、及び３２の前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、及び前記ＨＣＤＲ３と、それぞれ配列番号３９、４６、及び５４の前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３；又は配列番号６１の前記ＶＨと配列番号６８の前記ＶＬ；又は
ｅ）それぞれ配列番号１９、２６、及び３３の前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、及び前記ＨＣＤＲ３と、それぞれ配列番号４０、４７、及び５５の前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３；又は配列番号６２の前記ＶＨと配列番号６９の前記ＶＬ；又は
ｆ）それぞれ配列番号２０、２７、及び３４の前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、及び前記ＨＣＤＲ３と、それぞれ配列番号４１、４７、及び５６の前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３；配列番号６３の前記ＶＨと配列番号７０の前記ＶＬ；又は
ｇ）それぞれ配列番号２１、２８、及び３５の前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、及び前記ＨＣＤＲ３と、それぞれ配列番号４２、４８、及び５７の前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３；又は配列番号６４の前記ＶＨと配列番号７１の前記ＶＬ；又は
ｈ）それぞれ配列番号１７、２３、及び３０の前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、及び前記ＨＣＤＲ３と、それぞれ配列番号３７、４９、及び５２の前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３；又は配列番号５９の前記ＶＨと配列番号７２の前記ＶＬ；又は
ｉ）それぞれ配列番号１７、２３、及び３０の前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、及び前記ＨＣＤＲ３と、それぞれ配列番号３７、５０、及び５２の前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３；又は配列番号５９の前記ＶＨと配列番号７３の前記ＶＬ
を含む、請求項３に記載の抗体。
【請求項５】
前記抗体が、以下の特性：
ａ）前記抗体と、可溶性ヒトＣＤ１５４（ｓｈＣＤ１５４）との免疫複合体が、血小板を活性化せず、ここで、血小板活性化は、血小板上のＰ−セレクチン表面発現により測定される；
ｂ）０．０３％のポリソルベートＰ２０及び１００μｇ／ｍＬのウシ血清アルブミンを含有しているダルベッコリン酸緩衝生理食塩水にて、２５℃下でＰｒｏｔｅＯｎ  ＸＰＲ３６システムを用いＫDを測定したときに、約５×１０-9Ｍ以下の解離定数（ＫD）でＣＤ１５４に結合する；
ｃ）ＣＤ１５４介在性のヒトＢ細胞の増殖を約２．７×１０-9Ｍ以下のＩＣ50値で阻害する；又は
ｄ）分泌型胎盤性アルカリホスファターゼ（ＳＥＡＰ）及びヒトＣＤ４０を安定的に発現するＨＥＫ２９３細胞において、ＮＦ−κＢ−誘導性インターフェロン−β（ＩＦＮ−β）ミニマルプロモーター下、約２．１×１０-8Ｍ以下のＩＣ50値で、ＳＥＡＰのＣＤ１５４介在性の発現を阻害する；
のうちの少なくとも１つを有する、請求項２（ｉ）又は３に記載の抗体。
【請求項６】
ＣＤ１５４がホモ三量体であり、前記抗体が、前記ホモ三量体中の第１のＣＤ１５４モノマーにＣＤ１５４のアミノ酸残基１８２〜２０７内で結合し、前記ホモ三量体中の第２のＣＤ１５４モノマーにＣＤ１５４のアミノ酸残基１７６〜２５３内で結合し、ここで、残基付番は配列番号１に準拠し、場合により、
ａ）前記抗体が、前記第１のＣＤ１５４モノマー中の残基Ｅ１８２、Ｓ１８５、Ｑ１８６、Ａ１８７、Ｐ１８８、Ｓ２１４、Ａ２１５、及びＲ２０７に結合し、ここで残基付番は配列番号１に準拠する、
ｂ）前記抗体が、前記第２のＣＤ１５４モノマー中の残基Ｔ１７６、Ｆ１７７、Ｃ１７８、Ｑ２２０、Ｓ２４８、Ｈ２４９、Ｇ２５０、及びＦ３５３に結合し、ここで残基付番は配列番号１に準拠する、請求項２（ｉ）に記載の抗体。
【請求項７】
請求項２（ｉ）に記載の抗体であって、
配列番号５９の重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、場合により、前記ＶＨは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５個のアミノ酸置換を含み、
場合により、配列番号６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、又は７３の軽鎖可変領域（ＶＬ）をさらに含み、場合により、前記ＶＬは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５個のアミノ酸置換を含み、
場合により、前記抗体は、配列番号６６、７２、又は７３の前記ＶＬを含み、場合により、前記抗体は、
ａ）配列番号５９の前記ＶＨ、及び配列番号６６の前記ＶＬ；
ｂ）配列番号５９の前記ＶＨ、及び配列番号７２の前記ＶＬ；又は
ｃ）配列番号５９の前記ＶＨ、及び配列番号７３の前記ＶＬ
を含む、抗体。
【請求項８】
請求項２（ｉ）または３に記載の抗体であって、
前記抗体が、ＩｇＧ１型、ＩｇＧ２型、ＩｇＧ３型、又はＩｇＧ４型アイソタイプであり、場合により、Ｆｃ領域に少なくとも１つの置換を含み、場合により、
ａ）前記Ｆｃ領域における少なくとも１つの置換が、置換Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、又はＰ３３１Ｓであり、残基付番がＥＵインデックスに準拠し、場合により、前記抗体は、前記Ｆｃ領域に置換Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、又はＰ３３１Ｓを含み、残基付番がＥＵインデックスに準拠する；
ｂ）前記Ｆｃ領域における少なくとも１つの置換が、置換Ｖ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｈ２６８Ａ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、又はＰ３３１Ｓであり、残基付番がＥＵインデックスに準拠し、場合により、前記抗体は、前記Ｆｃ領域に置換Ｖ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、及びＰ３３１Ｓを含み、残基付番がＥＵインデックスに準拠する；
ｃ）前記抗体が多重特異性である、請求項２に記載の抗体；又は
ｄ）ｉ）    それぞれ、配列番号８０及び８１、
ｉｉ）  それぞれ、配列番号８２及び８１、又は
ｉｉｉ）それぞれ、配列番号８３及び８１
の、重鎖（ＨＣ）及び軽鎖（ＬＣ）を含む、請求項２（ｉ）に記載の抗体。
【請求項９】
配列番号１のＣＤ１５４に特異的に結合する単離されたアンタゴニスト抗体又はその抗原結合部分であって、
ａ）それぞれ配列番号１７、２３、３０、３７、４４、及び５２のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、
ｂ）配列番号５９のＶＨ及び配列番号６６のＶＬ、又は
ｃ）配列番号８０の重鎖及び配列番号８１の軽鎖
を含む、単離されたアンタゴニスト抗体又はその抗原結合部分。
【請求項１０】
治療薬又は造影剤に結合させた請求項２（ｉ）又は３に記載の抗体を含む免疫複合体。
【請求項１１】
請求項２（ｉ）又は３に記載の抗体と、医薬的に許容される担体と、を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
ポリヌクレオチドであって、
（ｉ）ａ）配列番号５９の抗体ＶＨをコードしている；
ｂ）配列番号６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、又は７３の抗体ＶＬ、場合により、配列番号５９の抗体ＶＨと、配列番号６６の抗体ＶＬとをコードしている；及び／又は
ｃ）請求項４に記載の抗体ＶＨ、抗体ＶＬ、又は抗体ＶＨと抗体ＶＬをコードしている；又は
（ｉｉ）配列番号７６、７７、７８、又は７９のポリヌクレオチド配列を含む、
ポリヌクレオチド。
【請求項１３】
請求項１２に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項１４】
請求項１３に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１５】
配列番号１のＣＤ１５４に特異的に結合する単離されたアンタゴニスト抗体又はその抗原結合部分の製造方法であって、
前記抗体が発現される条件下で請求項１４に記載の宿主細胞を培養することと、前記宿主細胞より産生された前記抗体を回収することと、を含む、方法。
【請求項１６】
自己免疫疾患又は免疫介在性炎症性疾患の治療におけるなどの治療において使用するための請求項２（ｉ）又は４に記載の単離抗体を含む組成物又は請求項１１に記載の医薬組成物であって、
治療有効量の単離された抗体又は医薬組成物を、前記自己免疫疾患又は前記免疫介在性炎症性疾患を治療するのに十分な時間にわたって、前記自己免疫疾患又は前記免疫介在性炎症性疾患の治療を必要としている患者に投与し、場合により、
ａ）前記免疫介在性炎症性疾患又は前記自己免疫疾患が、関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、炎症性腸疾患、移植、腎移植、皮膚移植、骨髄移植、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、免疫性血小板減少症（ＩＴＰ）、多発性硬化症、甲状腺炎、１型糖尿病、又はアテローム性動脈硬化症であり、さらに場合により、関節炎が、関節リウマチ、若年性関節炎、乾癬性関節炎、ライター症候群、強直性脊椎炎、又は痛風性関節炎である；
ｂ）前記自己免疫疾患又は前記免疫介在性炎症性疾患が、狼瘡である；
ｃ）前記自己免疫疾患又は前記免疫介在性炎症性疾患が、移植である；
ｄ）前記自己免疫疾患又は前記免疫介在性炎症性疾患が、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）であり、さらに場合により、ＩＢＤがクローン病又は潰瘍性大腸炎である；及び／又は
ｅ）前記使用は、第２の治療剤を投与することをさらに含み、場合により、前記第２の治療薬は、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、サリチラート、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、コルチコステロイド、細胞毒性剤、免疫抑制剤、及び／又は抗体である、組成物又は医薬組成物。
【請求項１７】
請求項２（ｉ）に記載の抗体に結合する抗イディオタイプ抗体。
【請求項１８】
請求項２（ｉ）に記載の抗体を含み、場合により、前記抗体を検出するための試薬及び使用説明書を更に含む、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４３６】
【表２６】
2018522562.tif 000001
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
配列番号１のヒトＣＤ１５４に特異的に結合する単離されたアンタゴニスト抗体又はその抗原結合部分であって、配列番号１７の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１（ＳＹＧＩＳ）と、配列番号２３のＨＣＤＲ２（ＷＩＳＰＩＦＧＮＴＮＹＡＱＫＦＱＧ）と、配列番号３０のＨＣＤＲ３（ＳＲＹＹＧＤＬＤＹ）とを含み、場合により、
ａ）前記ＨＣＤＲ１残基Ｓ１が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、又はＶに変異しており、
ｂ）前記ＨＣＤＲ１残基Ｉ４が、Ｍ、Ｌ、又はＶに変異しており、
ｃ）前記ＨＣＤＲ１残基Ｓ５が、Ａに変異しており、
ｄ）前記ＨＣＤＲ２残基Ｓ３が、Ａ、Ｔ、又はＶに変異しており、
ｅ）前記ＨＣＤＲ２残基Ｐ４が、Ｖ、Ｔ、Ｌ  Ｑ、又はＥに変異しており、
ｆ）前記ＨＣＤＲ２残基Ｎ８が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、又はＹに変異しており、
ｇ）前記ＨＣＤＲ２残基Ｔ９が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、又はＹに変異しており、
ｈ）前記ＨＣＤＲ２残基Ｎ１０が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、又はＹに変異しており、
ｉ）前記ＨＣＤＲ３残基Ｓ１が、Ａ、又はＭに変異しており、
ｊ）前記ＨＣＤＲ３残基Ｒ２が、Ａ、Ｓ、Ｑ、又はＫに変異しており、および、
ｋ）前記ＨＣＤＲ３残基Ｌ７が、Ｍに変異している、単離されたアンタゴニスト抗体又
はその抗原結合部分。
［２］
配列番号３７の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１（ＲＡＳＱＳＩＳＳＹＬＮ）と、配列番号４４のＬＣＤＲ２（ＹＡＮＳＬＱＳ）と、配列番号５２のＬＣＤＲ３（ＱＱＳＤＳＩＰＷＴ）と、を含み、場合により、
ａ）前記ＬＣＤＲ１残基Ｑ４が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、又はＹに変異しており、
ｂ）前記ＬＣＤＲ１残基Ｓ５が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、又はＹに変異しており、
ｃ）前記ＬＣＤＲ１残基Ｓ７が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、又はＹに変異しており、
ｄ）前記ＬＣＤＲ１残基Ｓ８が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、又はＹに変異しており、
ｅ）前記ＬＣＤＲ２残基Ａ２が、Ｓに変異しており、
ｆ）前記ＬＣＤＲ２残基Ｎ３が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、又はＹに変異しており、
ｇ）前記ＬＣＤＲ２残基Ｓ４が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、又はＹに変異しており、
ｈ）前記ＬＣＤＲ２残基Ｌ５が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、又はＹに変異しており、
ｉ）前記ＬＣＤＲ２残基Ｑ６が、Ｅ、Ｄ、又はＮに変異しており、
ｊ）前記ＬＣＤＲ２残基Ｓ７が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、又はＹに変異しており、
ｋ）前記ＬＣＤＲ３残基Ｓ３が、Ａに変異しており、
ｌ）前記ＬＣＤＲ３残基Ｄ４が、Ｎに変異しており、
ｍ）前記ＬＣＤＲ３残基Ｓ５が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、又はＹに変異しており、および、
ｎ）前記ＬＣＤＲ３残基Ｉ６が、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖに変異している、上記［１］に記載の抗体。
［３］
ａ）それぞれ、配列番号３６、４３、及び５１、
ｂ）それぞれ、配列番号３７、４４、及び５２、
ｃ）それぞれ、配列番号３８、４５、及び５３、
ｄ）それぞれ、配列番号３９、４６、及び５４、
ｅ）それぞれ、配列番号４０、４７、及び５５、
ｆ）それぞれ、配列番号４１、４７、及び５６、
ｇ）それぞれ、配列番号４２、４８、及び５７、
ｈ）それぞれ、配列番号３７、４９、及び５２、又は
ｉ）それぞれ、配列番号３７、５０、及び５２
の、軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１）、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、上記［１］に記載の抗体。
［４］
前記配列番号１７のＨＣＤＲ１（ＳＹＧＩＳ）と、前記配列番号２３のＨＣＤＲ２（ＷＩＳＰＩＦＧＮＴＮＹＡＱＫＦＱＧ）と、前記配列番号３０のＨＣＤＲ３（ＳＲＹＹＧＤＬＤＹ）と、前記配列番号３７のＬＣＤＲ１（ＲＡＳＱＳＩＳＳＹＬＮ）と、前記配列番号４４のＬＣＤＲ２（ＹＡＮＳＬＱＳ）と、前記配列番号５２のＬＣＤＲ３（ＱＱＳＤＳＩＰＷＴ）とを含む、上記［２］に記載の抗体。
［５］
前記抗体が、以下の特性：
ａ）前記抗体と、可溶性ヒトＣＤ１５４（ｓｈＣＤ１５４）との免疫複合体が、血小板を活性化せず、ここで、血小板活性化は、血小板上のＰ−セレクチン表面発現により測定される；
ｂ）０．０３％のポリソルベートＰ２０及び１００μｇ／ｍＬのウシ血清アルブミンを含有しているダルベッコリン酸緩衝生理食塩水にて、２５℃下でＰｒｏｔｅＯｎ  ＸＰＲ３６システムを用いＫDを測定したときに、約５×１０-9Ｍ以下の解離定数（ＫD）でＣＤ１５４に結合する；
ｃ）ＣＤ１５４介在性のヒトＢ細胞の増殖を約２．７×１０-9Ｍ以下のＩＣ50値で阻害する；又は
ｄ）分泌型胎盤性アルカリホスファターゼ（ＳＥＡＰ）及びヒトＣＤ４０を安定的に発現するＨＥＫ２９３細胞において、ＮＦ−κＢ−誘導性インターフェロン−β（ＩＦＮ−β）ミニマルプロモーター下、約２．１×１０-8Ｍ以下のＩＣ50値で、ＳＥＡＰのＣＤ１５４介在性の発現を阻害する；
のうちの少なくとも１つを有する、上記［２］に記載の抗体。
［６］
ＣＤ１５４がホモ三量体であり、前記抗体が、前記ホモ三量体中の第１のＣＤ１５４モノマーにＣＤ１５４のアミノ酸残基１８２〜２０７内で結合し、前記ホモ三量体中の第２のＣＤ１５４モノマーにＣＤ１５４のアミノ酸残基１７６〜２５３内で結合し、ここで、残基付番は配列番号１に準拠する、上記［２］に記載の抗体。
［７］
前記抗体が、前記第１のＣＤ１５４モノマー中の残基Ｅ１８２、Ｓ１８５、Ｑ１８６、Ａ１８７、Ｐ１８８、Ｓ２１４、Ａ２１５、及びＲ２０７に結合し、ここで残基付番は配列番号１に準拠する、上記［６］に記載の抗体。
［８］
前記抗体が、前記第２のＣＤ１５４モノマー中の残基Ｔ１７６、Ｆ１７７、Ｃ１７８、Ｑ２２０、Ｓ２４８、Ｈ２４９、Ｇ２５０、及びＦ３５３に結合し、ここで残基付番は配列番号１に準拠する、上記［６］に記載の抗体。
［９］
配列番号５９の重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、場合により、前記ＶＨは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５個のアミノ酸置換を含む、上記［２］に記載の抗体。
［１０］
配列番号６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、又は７３の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、場合により、前記ＶＬは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５個のアミノ酸置換を含む、上記［９］に記載の抗体。
［１１］
配列番号６６、７２、又は７３の前記ＶＬを含む、上記［１０］に記載の抗体。
［１２］
配列番号５９の前記ＶＨ、及び配列番号６６の前記ＶＬを含む、上記［１１］に記載の抗体。
［１３］
配列番号５９の前記ＶＨ、及び配列番号７２の前記ＶＬを含む、上記［１１］に記載の抗体。
［１４］
配列番号５９の前記ＶＨ、及び配列番号７３の前記ＶＬを含む、上記［１１］に記載の抗体。
［１５］
前記抗体が、ＩｇＧ１型、ＩｇＧ２型、ＩｇＧ３型、又はＩｇＧ４型アイソタイプである、上記［２］に記載の抗体。
［１６］
Ｆｃ領域に少なくとも１つの置換を含む、上記［１５］に記載の抗体。
［１７］
前記Ｆｃ領域における少なくとも１つの置換が、置換Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、又はＰ３３１Ｓであり、残基付番がＥＵインデックスに準拠する、上記［１６］に記載の抗体。
［１８］
前記Ｆｃ領域に置換Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、又はＰ３３１Ｓを含み、残基付番がＥＵインデックスに準拠する、上記［１７］に記載の抗体。
［１９］
前記Ｆｃ領域における少なくとも１つの置換が、置換Ｖ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｈ２６８Ａ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、又はＰ３３１Ｓであり、残基付番がＥＵインデックスに準拠する、上記［１６］に記載の抗体。
［２０］
前記Ｆｃ領域に置換Ｖ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、及びＰ３３１Ｓを含み、残基付番がＥＵインデックスに準拠する、上記［１９］に記載の抗体。
［２１］
ａ）それぞれ、配列番号８０及び８１、
ｂ）それぞれ、配列番号８２及び８１、又は
ｃ）それぞれ、配列番号８３及び８１
の、重鎖（ＨＣ）及び軽鎖（ＬＣ）を含む、上記［１６］に記載の抗体。
［２２］
前記抗体が多重特異性である、上記［２］に記載の抗体。
［２３］
配列番号１のＣＤ１５４に特異的に結合する単離されたアンタゴニスト抗体又はその抗原結合部分であって、
ａ）それぞれ配列番号１７、２３、３０、３７、４４、及び５２の前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、前記ＨＣＤＲ３、前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３、
ｂ）配列番号５９の前記ＶＨ及び配列番号６６の前記ＶＬ、又は
ｃ）配列番号８０の前記重鎖及び配列番号８１の前記軽鎖
を含む、単離されたアンタゴニスト抗体又はその抗原結合部分。
［２４］
配列番号１のＣＤ１５４に特異的に結合する単離されたアンタゴニスト抗体又はその抗原結合部分であって、ＣＤ１５４がホモ三量体であり、前記抗体が、前記ホモ三量体中の第１のＣＤ１５４モノマーにＣＤ１５４のアミノ酸残基１８２〜２０７内で結合し、前記ホモ三量体中の第２のＣＤ１５４モノマーにＣＤ１５４のアミノ酸残基１７６〜２５３内で結合し、ここで、残基付番は配列番号１に準拠する、単離されたアンタゴニスト抗体又はその抗原結合部分。
［２５］
治療薬又は造影剤に結合させた上記［２］に記載の抗体を含む免疫複合体。
［２６］
上記［２］に記載の抗体と、医薬的に許容される担体と、を含む、医薬組成物。
［２７］
前記配列番号５９の抗体ＶＨをコードしているポリヌクレオチド。
［２８］
前記配列番号６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、又は７３の抗体ＶＬをコードしているポリヌクレオチド。
［２９］
配列番号７６、７７、７８、又は７９のポリヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド。
［３０］
前記配列番号５９の抗体ＶＨと、前記配列番号６６の抗体ＶＬとをコードしているポリヌクレオチド。
［３１］
上記［２７］、［２８］、［２９］、又は［３０］に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
［３２］
上記［３１］に記載のベクターを含む、宿主細胞。
［３３］
配列番号１のＣＤ１５４に特異的に結合する単離されたアンタゴニスト抗体又はその抗原結合部分の製造方法であって、
前記抗体が発現される条件下で上記［３２］に記載の宿主細胞を培養することと、前記宿主細胞より産生された前記抗体を回収することと、を含む、方法。
［３４］
自己免疫疾患又は免疫介在性炎症性疾患の治療方法であって、
治療有効量の上記［２］に記載の単離された抗体又は上記［２６］に記載の医薬組成物を、前記自己免疫疾患又は前記免疫介在性炎症性疾患を治療するのに十分な時間にわたって、前記自己免疫疾患又は前記免疫介在性炎症性疾患の治療を必要としている患者に投与することを含む、方法。
［３５］
前記免疫介在性炎症性疾患又は前記自己免疫疾患が、関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、炎症性腸疾患、移植、腎移植、皮膚移植、骨髄移植、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、免疫性血小板減少症（ＩＴＰ）、多発性硬化症、甲状腺炎、１型糖尿病、又はアテローム性動脈硬化症である、上記［３４］に記載の方法。
［３６］
関節炎が、関節リウマチ、若年性関節炎、乾癬性関節炎、ライター症候群、強直性脊椎炎、又は痛風性関節炎である、上記［３５］に記載の方法。
［３７］
前記自己免疫疾患又は前記免疫介在性炎症性疾患が、狼瘡である、上記［３４］に記載の方法。
［３８］
前記自己免疫疾患又は前記免疫介在性炎症性疾患が、移植である、上記［３４］に記載の方法。
［３９］
前記自己免疫疾患又は前記免疫介在性炎症性疾患が、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）である、上記［３４］に記載の方法。
［４０］
ＩＢＤがクローン病又は潰瘍性大腸炎である、上記［３９］に記載の方法。
［４１］
第２の治療剤をさらに投与する、上記［３４］に記載の方法。
［４２］
前記第２の治療薬が、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、サリチラート、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、コルチコステロイド、細胞毒性剤、免疫抑制剤、及び／又は抗体である、上記［４１］に記載の抗体。
［４３］
治療に使用するための、上記［２］に記載の抗体又は上記［２５］に記載の医薬組成物。
［４４］
配列番号１のＣＤ１５４に特異的に結合する単離されたアンタゴニスト抗体であって、
ａ）それぞれ、配列番号１６、２２、及び２９、
ｂ）それぞれ、配列番号１７、２３、及び３０、
ｃ）それぞれ、配列番号１６、２４、及び３１、
ｄ）それぞれ、配列番号１８、２５、及び３２、
ｅ）それぞれ、配列番号１９、２６、及び３３、
ｆ）それぞれ、配列番号２０、２７、及び３４、又は
ｇ）それぞれ、配列番号２１、２８、及び３５
の、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含み、場合により、前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２及び／又は前記ＨＣＤＲ３における保存的アミノ酸置換を１つ、２つ、又は３つ有し、
ここで、前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、及び前記ＨＣＤＲ３が、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、又はＩＭＧＴにより定義されるものである、単離されたアンタゴニスト抗体。
［４５］
ａ）それぞれ、配列番号３６、４３、及び５１、
ｂ）それぞれ、配列番号３７、４４、及び５２、
ｃ）それぞれ、配列番号３８、４５、及び５３、
ｄ）それぞれ、配列番号３９、４６、及び５４、
ｅ）それぞれ、配列番号４０、４７、及び５５、
ｆ）それぞれ、配列番号４１、４７、及び５６、
ｇ）それぞれ、配列番号４２、４８、及び５７、
ｈ）それぞれ、配列番号３７、４９、及び５２、又は
ｉ）それぞれ、配列番号３７、５０、及び５２
の、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、場合により、前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２及び／又は前記ＬＣＤＲ３における保存的アミノ酸置換を１つ、２つ、又は３つ有し、
ここで、前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３が、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、又はＩＭＧＴにより定義されるものである、上記［４４］に記載の抗体。
［４６］
ａ）それぞれ配列番号１６、２２、及び２９の前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、及び前記ＨＣＤＲ３と、それぞれ配列番号３６、４３、及び５１の前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３とを含む、又は
ｂ）配列番号５８の前記ＶＨと配列番号６５の前記ＶＬとを含む、上記［４５］に記載の抗体。
［４７］
ａ）それぞれ配列番号１７、２３、及び３０の前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、及び前記ＨＣＤＲ３と、それぞれ配列番号３７、４４、及び５２の前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３と、を含む、又は
ｂ）配列番号５９の前記ＶＨと配列番号６６の前記ＶＬとを含む、上記［４５］に記載の抗体。
［４８］
ａ）それぞれ配列番号１６、２４、及び３１の前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、及び前記ＨＣＤＲ３と、それぞれ配列番号３８、４５、及び５３の前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３と、を含む、又は
ｂ）配列番号６０の前記ＶＨと配列番号６７の前記ＶＬとを含む、上記［４５］に記載の抗体。
［４９］
ａ）それぞれ配列番号１８、２５、及び３２の前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、及び前記ＨＣＤＲ３と、それぞれ配列番号３９、４６、及び５４の前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３と、を含む、又は
ｂ）配列番号６１の前記ＶＨと配列番号６８の前記ＶＬとを含む、上記［４５］に記載の抗体。
［５０］
ａ）それぞれ配列番号１９、２６、及び３３の前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、及び前記ＨＣＤＲ３と、それぞれ配列番号４０、４７、及び５５の前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３と、を含む、又は
ｂ）配列番号６２の前記ＶＨと配列番号６９の前記ＶＬとを含む、上記［４５］に記載の抗体。
［５１］
ａ）それぞれ配列番号２０、２７、及び３４の前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、及び前記ＨＣＤＲ３と、それぞれ配列番号４１、４７、及び５６の前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３と、を含む、又は
ｂ）配列番号６３の前記ＶＨと配列番号７０の前記ＶＬとを含む、上記［４５］に記載の抗体。
［５２］
ａ）それぞれ配列番号２１、２８、及び３５の前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、及び前記ＨＣＤＲ３と、それぞれ配列番号４２、４８、及び５７の前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３と、を含む、又は
ｂ）配列番号６４の前記ＶＨと配列番号７１の前記ＶＬとを含む、上記［４５］に記載の抗体。
［５３］
ａ）それぞれ配列番号１７、２３、及び３０の前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、及び前記ＨＣＤＲ３と、それぞれ配列番号３７、４９、及び５２の前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３と、を含む、又は
ｂ）配列番号５９の前記ＶＨと配列番号７２の前記ＶＬとを含む、上記［４５］に記載の抗体。
［５４］
ａ）それぞれ配列番号１７、２３、及び３０の前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、及び前記ＨＣＤＲ３と、それぞれ配列番号３７、５０、及び５２の前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３と、を含む、又は
ｂ）配列番号５９の前記ＶＨと配列番号７３の前記ＶＬとを含む、上記［４５］に記載の抗体。
［５５］
前記抗体が、ＩｇＧ１型、ＩｇＧ２型、ＩｇＧ３型、又はＩｇＧ４型アイソタイプである、上記［４５］に記載の抗体。
［５６］
Ｆｃ領域に少なくとも１つの置換を含む、上記［５５］に記載の抗体。
［５７］
前記Ｆｃ領域における少なくとも１つの置換が、置換Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、又はＰ３３１Ｓであり、残基付番がＥＵインデックスに準拠する、上記［５６］に記載の抗体。
［５８］
前記Ｆｃ領域に置換Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、及びＰ３３１Ｓを含み、残基付番がＥＵインデックスに準拠する、上記［５７］に記載の抗体。
［５９］
前記Ｆｃ領域における少なくとも１つの置換が、置換Ｖ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｈ２６８Ａ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、又はＰ３３１Ｓであり、残基付番がＥＵインデックスに準拠する、上記［５６］に記載の抗体。
［６０］
前記Ｆｃ領域に置換Ｖ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、及びＰ３３１Ｓを含み、残基付番がＥＵインデックスに準拠する、上記［５９］に記載の抗体。
［６１］
前記抗体が多重特異性である、上記［４５］に記載の抗体。
［６２］
前記抗体が、以下の特性：
ａ）前記抗体と、可溶性ヒトＣＤ１５４（ｓｈＣＤ１５４）との免疫複合体は、血小板を活性化せず、ここで、血小板活性化は、血小板上のＰ−セレクチン表面発現により測定される；
ｂ）０．０３％のポリソルベートＰ２０及び１００μｇ／ｍＬのウシ血清アルブミンを含有しているダルベッコリン酸緩衝生理食塩水にて、２５℃下でＰｒｏｔｅＯｎ  ＸＰＲ３６システムを用いＫDを測定したときに、約５×１０-9Ｍ以下の解離定数（ＫD）でＣＤ１５４に結合する；
ｃ）ＣＤ１５４介在性のヒトＢ細胞の増殖を約２．７×１０-9Ｍ以下のＩＣ50値で阻害する；又は
ｄ）分泌型胎盤性アルカリホスファターゼ（ＳＥＡＰ）及びヒトＣＤ４０を安定的に発現するＨＥＫ２９３細胞において、ＮＦ−κＢ−誘導性インターフェロン−β（ＩＦＮ−β）ミニマルプロモーター下、約２．１×１０-8Ｍ以下のＩＣ50値で、ＳＥＡＰのＣＤ１５４介在性の発現を阻害する；
のうちの少なくとも１つを有する、上記［４５］に記載の抗体。
［６３］
治療薬又は造影剤に結合させた上記［４５］に記載の抗体を含む免疫複合体。
［６４］
上記［４５］に記載の抗体と、医薬的に許容される担体と、を含む、医薬組成物。
［６５］
上記［４５］に記載の抗体ＶＨ、抗体ＶＬ、又は抗体ＶＨと抗体ＶＬとをコードしているポリヌクレオチド。
［６６］
上記［６５］に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
［６７］
上記［６６］に記載のベクターを含む、宿主細胞。
［６８］
配列番号１のＣＤ１５４に特異的に結合する単離されたアンタゴニスト抗体又はその抗原結合部分の製造方法であって、
前記抗体が発現される条件下で上記［６７］に記載の宿主細胞を培養することと、前記宿主細胞より産生された前記抗体を回収することと、を含む、方法。
［６９］
自己免疫疾患又は免疫介在性炎症性疾患の治療方法であって、
治療有効量の上記［４５］に記載の単離された抗体又は上記［６４］に記載の医薬組成物を、前記自己免疫疾患又は前記免疫介在性炎症性疾患を治療するのに十分な時間にわたって、前記自己免疫疾患又は前記免疫介在性炎症性疾患の治療を必要としている患者に投与することを含む、方法。
［７０］
前記免疫介在性炎症性疾患又は前記自己免疫疾患が、関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、炎症性腸疾患、移植、腎移植、皮膚移植、骨髄移植、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、免疫性血小板減少症（ＩＴＰ）、多発性硬化症、甲状腺炎、１型糖尿病、又はアテローム性動脈硬化症である、上記［６９］に記載の方法。
［７１］
関節炎が、関節リウマチである、上記［７０］に記載の方法。
［７２］
前記自己免疫疾患又は前記免疫介在性炎症性疾患が、狼瘡である、上記［６９］に記載の方法。
［７３］
前記自己免疫疾患又は前記免疫介在性炎症性疾患が、移植である、上記［６９］に記載の方法。
［７４］
前記自己免疫疾患又は前記免疫介在性炎症性疾患が、炎症性腸疾患である、上記［６９］に記載の方法。
［７５］
ＩＢＤがクローン病又は潰瘍性大腸炎である、上記［７４］に記載の方法。
［７６］
第２の治療剤をさらに投与する、上記［６９］に記載の方法。
［７７］
前記第２の治療薬が、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、サリチラート、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、コルチコステロイド、細胞毒性剤、免疫抑制剤、及び／又は抗体である、上記［７６］に記載の抗体。
［７８］
治療に使用するための、上記［４５］に記載の抗体又は上記［６４］に記載の医薬組成物。
［７９］
上記［２］に記載の抗体に結合する抗イディオタイプ抗体。
［８０］
上記［２］に記載の抗体を含むキット。
［８１］
前記抗体を検出するための試薬及び使用説明書を更に含む、上記［８０］に記載のキット。