【手続補正書】
【提出日】平成20年8月12日(2008.8.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008509955.tif 000001
（Ｉ）
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ３〜７シクロアルキルを表し、ここで該Ｃ３〜７シクロアルキル基は、Ｃ１〜３アルキルで置換されていてもよく；
Ａは結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ７を表し；
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはアリールを表し；
Ｒ２は、−アリール、−ヘテロアリール、−Ｃ３〜８シクロアルキル−Ｙ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル−Ｙ−アリール、−Ｃ３〜８シクロアルキル−Ｙ−ヘテロアリール、−Ｃ３〜８シクロアルキル−Ｙ−ヘテロシクリル、−アリール−Ｙ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−アリール−Ｙ−アリール、−アリール−Ｙ−ヘテロアリール、−アリール−Ｙ−ヘテロシクリル、−ヘテロアリール−Ｙ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−ヘテロアリール−Ｙ−アリール、−ヘテロアリール−Ｙ−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｙ−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｙ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−ヘテロシクリル−Ｙ−アリール、−ヘテロシクリル−Ｙ−ヘテロアリール、または−ヘテロシクリル−Ｙ−ヘテロシクリルを表し、そこでＲ２は、炭素原子を介してＡと結合し；
Ｙは、結合、Ｃ１〜６アルキル、ＣＯ、ＣＯＮＨ、ＣＯＣ２〜６アルケニル、Ｏ、ＳＯ２、またはＮＨＣＯＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、シアノ、アミノ、またはトリフルオロメチルを表し；
ｎは、０、１、または２であり；
Ｒ２の該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、＝Ｏ、ＳＯ２Ｈ、−Ｒ４、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、−ＯＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６または−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＳＨＲ８、−アルキル−ＯＲ８、−ＳＯＲ８、−ＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、−ＯＳＯ２Ｒ９、−アルキル−ＳＯ２Ｒ９、−アルキル−ＣＯＮＨＲ９、−アルキル−ＳＯＮＨＲ９、−アルキル−ＣＯＲ１０、−ＣＯ−アルキル−Ｒ１０、−Ｏ−アルキル−Ｒ１１（ここで、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールを表し、Ｒ８はＣ１〜６アルキルを表し、Ｒ９はＣ１〜６アルキルまたはアリールを表し、Ｒ１０はアリールを表し、Ｒ１１はＣ３〜８シクロアルキルまたはアリールを表し、−ＮＲ５Ｒ６は窒素含有ヘテロシクリル基を表すことができる）からなる群から選択される、同じでも異なっていてもよい１つまたは複数の置換基（例えば、１、２、または３個）で置換されていてもよく；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、シアノ、アミノ、＝Ｏ、またはトリフルオロメチルからなる群から選択される、同じでも異なっていてもよい１つまたは複数の置換基（例えば、１、２、または３個）で置換されていてもよい］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩あるいはその溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が非置換のシクロブチルまたはシクロペンチルを表す、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａが結合を表す、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が：
−アリール；
−ヘテロアリール；
−アリール−Ｙ−ヘテロアリール；
−ヘテロアリール−Ｙ−ヘテロアリール；
−アリール−Ｙ−ヘテロシクリル；または
−ヘテロアリール−Ｙ−ヘテロシクリル
を表す、請求項１ないし３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２のアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル基が、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、＝Ｏ、−Ｒ４、および−ＣＯＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される同じでも異なっていてもよい１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、請求項１ないし４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
Ｙが結合、ＣＯ、またはＣＯＮＨを表す、請求項１ないし５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が：
シアノ、−ＣＯ２Ｒ４、および−ＣＯＮＲ５Ｒ６から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい−アリール；
ハロゲン、シアノ、−ＣＯ２Ｒ４、および−ＣＯＮＲ５Ｒ６から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい−ヘテロアリール；
−Ｒ４または＝Ｏ基から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい−アリール−Ｙ−ヘテロアリール；
１つまたは複数の−Ｒ４基で置換されていてもよい−ヘテロアリール−Ｙ−ヘテロアリール；
１つまたは複数の＝Ｏ基で置換されていてもよい−アリール−Ｙ−ヘテロシクリル；あるいは
−Ｒ４または＝Ｏ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によっては置換された−ヘテロアリール−Ｙ−ヘテロシクリル
を表す、請求項４記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が独立してＨまたはＣ１〜６アルキルから選択される、請求項１ないし７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９】
ｎが０を表す、請求項１ないし８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
４−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］ベンゾニトリル；
５−｛［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］オキシ｝−Ｎ−メチル−２−ピラジンカルボキサミド；
５−｛［（３−シクロペンチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］オキシ｝−Ｎ−メチル−２−ピラジンカルボキサミド；
７−［（５−ブロモ−２−ピリジニル）メチル］−３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
１−｛６−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−３−ピリジニル｝−２−ピロリジノン；
６−｛［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］オキシ｝−Ｎ−メチル−３−ピリジンカルボキサミド；
６−｛［（３−シクロペンチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］オキシ｝−Ｎ−メチル−３−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−メチル−６−（｛［３−（２−メチルプロピル）−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］メチル｝オキシ）−３−ピリジンカルボキサミド；
６−｛［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］オキシ｝−Ｎ−メチル−３−ピリダジンカルボキサミド；
６−｛［（３−シクロペンチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］オキシ｝−Ｎ−メチル−３−ピリダジンカルボキサミド；
Ｎ−メチル−６−（｛［３−（２−メチルプロピル）−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］メチル｝オキシ）−３−ピリダジンカルボキサミド；
５−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−２−ピリジンカルボニトリル；
３−シクロブチル−７−｛［４−（３−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］メチル｝−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
３−シクロブチル−７−｛［６−（３−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル）−３−ピリジニル］メチル｝−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
３−シクロブチル−７−｛［５−（３−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル）−２−ピラジニル］メチル｝−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
３−シクロブチル−７−｛［５−（３−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル）−２−ピリジニル］メチル｝−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
４−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３−シクロブチル−７−｛［４−（１−ピペリジニルカルボニル）フェニル］メチル｝−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
３−シクロブチル−７−｛［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］メチル｝−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
３−シクロブチル−７−｛［５−（１−ピロリジニルカルボニル）−２−ピラジニル］ メチル｝−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
５−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ピラジンカルボキサミド；
５−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジメチル−２−ピラジンカルボキサミド；
５−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−Ｎ−（２,２,２−トリフルオロエチル）−２−ピラジンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−２−ピラジンカルボキサミド；
５−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−２−ピラジンカルボキサミド；
５−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド；
５−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−２−ピリジンカルボキサミド；
１−｛４−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］フェニル｝−２−ピロリジノン；
１−｛５−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−２−ピリジニル｝−２−ピロリジノン；
３−シクロブチル−７−（２−ピラジニルメチル）−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
１−｛５−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−２−ピラジニル｝−２−ピロリジノン；
Ｎ−｛５−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−２−ピラジニル｝アセトアミド；
５−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピラジンカルボキサミド；
５−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−Ｎ−エチル−２−ピラジンカルボキサミド；
５−［（３−シクロペンチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピラジンカルボキサミド；
１−｛４−［（３−シクロペンチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］フェニル｝−２−ピロリジノン；
１−｛５−［（３−シクロペンチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−２−ピリジニル｝−２−ピロリジノン；
７−［（６−ブロモ−３−ピリジニル）メチル］−３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
３−｛５−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−２−ピリジニル｝−１,３−オキサゾリジン−２−オン；
１−｛５−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−２−ピリジニル｝−３−メチル−２−イミダゾリジノン；
６−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−３−ピリジンカルボニトリル；
６−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−Ｎ−メチル−３−ピリジンカルボキサミド；
３−シクロブチル−７−｛［５−（１−ピロリジニルカルボニル）−２−ピリジニル］メチル｝−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
６−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−３−ピリジンカルボキサミド；
４−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］安息香酸；
４−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
４−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−Ｎ−エチルベンズアミド；
３−シクロブチル−７−｛［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］メチル｝−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
４−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド；
４−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンズアミド；
５−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−２−ピリジンカルボン酸；
５−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ピリジンカルボキサミド；
３−シクロブチル−７−｛［６−（１−ピロリジニルカルボニル）−３−ピリジニル］メチル｝−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
５−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−５−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−２−ピリジンカルボキサミド；
３−シクロブチル−７−｛［４−（１,２,３−チアジアゾール−４−イル）フェニル］メチル｝−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
３−｛４−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］フェニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−５（２Ｈ）−オン；
３−シクロブチル−７−｛［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］メチル｝−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
３−シクロブチル−７−｛［４−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）フェニル］メチル｝−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
１−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキサミド；
１−［（３−シクロブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）メチル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
あるいはその医薬上許容される塩
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩と、医薬上許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１２】
治療に使用するための、請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の化合物の、神経学的疾患の治療のための医薬品の製造における使用。
【請求項１４】
請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体を含む、神経学的疾患の治療に使用するための医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１に定義される式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩の調製方法であって、
（ａ）式（ＩＩ）：
【化２】
2008509955.tif 000002
（ＩＩ）
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、およびｎは、請求項１で定義した通りである）
で示される化合物を、式：Ｒ１’−Ｌ１（式中、Ｒ１’は、Ｒ１に関して請求項１で定義した通りであり、またはそれと変換可能な基であり、Ｌ１は、ハロゲン原子などの適切な脱離基を表す）で示される化合物と反応させる工程；
（ｂ）請求項１で定義した式（ＩＩ）の化合物を、式：Ｒ１”＝Ｏ（式中、Ｒ１”は＝Ｃ１〜６アルキルまたは＝Ｃ３〜７シクロアルキルであり、Ｃ３〜７シクロアルキル基は、Ｃ１〜３アルキルで置換されていてもよい）のケトンと反応させる工程、
（ｃ）式（ＸＩ）：
【化３】
2008509955.tif 000003
（式中、Ａは、結合であり、Ｒ２は、−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｙ−アリール、−ヘテロアリール−Ｙ−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｙ−ヘテロシクリル、またはヘテロアリール−Ｙ−Ｃ３〜８シクロアルキルであり、ここでＡに結合したヘテロアリール環は、Ａに結合した炭素とオルトの窒素原子を含有し、Ｒ１、Ｒ３、およびｎは、請求項１で定義した通りである）
で示される化合物を加水分解脱炭酸する工程；
（ｄ）保護された式（Ｉ）の化合物を脱保護する工程、あるいは
（ｅ）式（Ｉ）のある化合物から別の化合物に相互変換する工程
を含む方法。