【手続補正書】
【提出日】平成20年4月17日(2008.4.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007533722.tif 000001
［式中、
Ｖは、（ＣＨ2）kであり、その中で一つのＣＨ2基はＣＨ（ＯＨ）、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＯＨ、Ｃ＝ＮＯＣＨ3、ＣＨＸ、ＣＸＸ1、ＣＨ（ＯＣＨ3）、ＣＨ（ＯＣＯＣＨ3）、ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）、またはＣ（ＯＨ）（Ｃ1-4アルキル）で適宜置換され；
ＸおよびＸ1は、独立してフルオロおよびクロロから選択され；
Ｒ1およびＲ2は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、ＳＲ3、ＳＯＲ3、ＳＯ2Ｒ3、ＳＯ2ＮＲ4Ｒ5、ＮＨＳＯ2Ｒ3、またはＣ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4アルコキシ、またはヘテロアリール基から選択され、いずれの基もハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ1-2アルコキシ、−Ｎ（Ｃ0-2アルキル）（Ｃ0-2アルキル）、Ｃ1-2アルキル、ＣＦnＨ3-n、アリール、ヘテロアリール、−ＣＯＮ（Ｃ0-2アルキル）（Ｃ0-2アルキル）、ＳＣＨ3、ＳＯＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、および−ＳＯ2Ｎ（Ｃ0-2アルキル）（Ｃ0-2アルキル）から独立して選択される１〜５個の置換基で適宜置換され；
Ｒ3は、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、または４〜７員ヘテロ環基であり、いずれの基も独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ1-2アルコキシ、−Ｎ（Ｃ0-2アルキル）（Ｃ0-2アルキル）、Ｃ1-2アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、４〜７員ヘテロ環基、ＣＦnＨ3-n、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＣ1-2アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ0-2アルキル）（Ｃ0-2アルキル）、ＳＯＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、および−ＳＯ2Ｎ（Ｃ0-2アルキル）（Ｃ0-2アルキル）から選択される１〜５個の置換基で適宜置換され；
Ｒ4およびＲ5は、独立して、水素、あるいはＣ1-4アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、または４〜７員ヘテロ環基であり、いずれの基も独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ1-2アルコキシ、−Ｎ（Ｃ0-2アルキル）（Ｃ0-2アルキル）、Ｃ1-2アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、４〜７員ヘテロ環、ＣＦnＨ3-n、アリール、ヘテロアリール、−ＣＯＮ（Ｃ0-2アルキル）（Ｃ0-2アルキル）、ＳＯＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、および−ＳＯ2Ｎ（Ｃ0-2アルキル）（Ｃ0-2アルキル）から選択される１〜５個の置換基で適宜置換されるか；または
Ｒ4およびＲ5は、一緒になって、４〜８員ヘテロ環基を形成し、独立してＣ1-2アルキルおよびヒドロキシから選択される１または２個の置換基で適宜置換され；
ｋは、２〜７の整数であり；
ｍは、０または１であり；
ｎは、１，２または３であり；および
実線と一緒になった点線は、適宜二重結合を形成し、Δは、該二重結合が（Ｅ）配置を有することを示す］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
実線と一緒になった点線が二重結合を形成する、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
実線と一緒になった点線が単結合を形成する、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
実線と一緒になった点線が単結合を形成し、アミドカルボニル炭素のα位の不斉中心の絶対配置が（Ｒ）である、請求項３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
ｍが、０である、請求項１〜４のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
ｋが、４または５である、請求項１〜５にいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
−ＨＣ＜および＞Ｖによって形成される基が、３−オキソシクロペンチル、４−オキソシクロヘキシルまたは３−ヒドロキシシクロペンチルを表す、請求項６に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ1およびＲ2の両方共が水素であることはない、請求項１〜７のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ1が、ＳＯＲ3、ＳＯ2Ｒ3、またはＳＯ2ＮＲ4Ｒ5である、請求項１〜８のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ3が、Ｃ1-4アルキルまたはＣ3-7シクロアルキルである、請求項１〜９のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ1が、ＳＯ2Ｃ3-4シクロアルキルである、請求項１〜１０のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ2が、水素、クロロ、フルオロ、またはトリフルオロメチルである、請求項１〜１１のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
２（Ｒ）−２−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−（５−フルオロチアゾール−２−イル）−３−（（Ｒ）−３−オキソシクロペンチル）プロピオンアミド；
２（Ｒ）−２−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−（５−フルオロチアゾール−２−イル）−３−（４−オキソシクロヘキシル）プロピオンアミド；
２（Ｒ）−２−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−（５−フルオロチアゾール−２−イル）−３−（３−ヒドロキシシクロペンチル）プロピオンアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（５−フルオロチアゾール−２−イル）−２−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−（（Ｓ）−３−オキソシクロペンチル）アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（５−フルオロチアゾール−２−イル）−２−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−（４−オキソシクロヘキシル）アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（５−フルオロチアゾール−２−イル）−３−（３−ヒドロキシシクロペンチル）−２−（４−メタンスルホニルフェニル）アクリルアミド；
２（Ｒ）−２−（４−シクロプロパンスルホニルフェニル）−Ｎ−（５−フルオロチアゾール−２−イル）−３−（（Ｒ）−３−オキソシクロペンチル）プロピオンアミド；
２（Ｒ）−２−（４−シクロプロパンスルホニルフェニル）−Ｎ−（５−フルオロチアゾール−２−イル）−３−（４−オキソシクロヘキシル）プロピオンアミド；
２（Ｒ）−２−（４−シクロプロパンスルホニルフェニル）−Ｎ−（５−フルオロチアゾール−２−イル）−３−（３−ヒドロキシシクロペンチル）プロピオンアミド；
２（Ｒ）−２−（４−シクロブタンスルホニルフェニル）−Ｎ−（５−フルオロチアゾール−２−イル）−３−（３−オキソシクロペンチル）プロピオンアミド；
２（Ｒ）−２−（４−シクロブタンスルホニルフェニル）−Ｎ−（５−フルオロチアゾール−２−イル）−３−（４−オキソシクロヘキシル）プロピオンアミド；
２（Ｒ）−２−（４−シクロブタンスルホニルフェニル）−Ｎ−（５−フルオロチアゾール−２−イル）−３−（３−ヒドロキシシクロペンチル）プロピオンアミド；
２（Ｒ）−２−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−（５−フルオロチアゾール−２−イル）−３−（（Ｒ）−３−オキソシクロペンチル）プロピオンアミド；
２（Ｒ）−２−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−（５−フルオロチアゾール−２−イル）−３−（４−オキソシクロヘキシル）プロピオンアミド；および
２（Ｒ）−２−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−（５−フルオロチアゾール−２−イル）−３−（３−ヒドロキシシクロペンチル）プロピオンアミド；
から選択される化合物、またはそのいずれか一つの医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、およびその医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１５】
有効量の請求項１〜１３のいずれか一つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を有効成分として含む、ＧＫの活性化が望まれる症状の予防または治療剤。
【請求項１６】
有効量の請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を有効成分として含む、高血糖または糖尿病の予防または治療剤。
【請求項１７】
請求項１〜１３のいずれか一つに記載の化合物が、１またはそれ以上の他の抗高血糖剤または抗糖尿剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１６に記載の治療剤。
【請求項１８】
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を有効成分として含む、前糖尿病性高血糖または耐糖能異常を示すヒトにおける糖尿病の予防剤。
【請求項１９】
式（Ｉａ）：
【化２】
2007533722.tif 000002
の化合物、またはその医薬的に許容される塩の製造方法であって、該方法が、式（ＩＶ）：
【化３】
2007533722.tif 000003
の化合物と式（Ｖ）：
【化４】
2007533722.tif 000004
［式中、Ｖ、Ｒ1、Ｒ2、ｍおよびΔは、請求項１に定義される］
の化合物、またはその塩との縮合を含むことを特徴とする方法。
【請求項２０】
式（Ｉｂ）：
【化５】
2007533722.tif 000005
の化合物の製造方法であって、該方法が、式（ＶＩＩＩ）：
【化６】
2007533722.tif 000006
の化合物と式（Ｖ）：
【化７】
2007533722.tif 000007
［Ｖ、Ｒ1、Ｒ2およびｍは、請求項１に定義される］
の化合物またはその塩との縮合を含むことを特徴とする方法。
【請求項２１】
−ＨＣ＜および＞Ｖによって形成される基は、オキソシクロアルキルまたはヒドロキシシクロアルキルを表し；
Ｒ1が、ＳＯ2Ｒ3、またはＳＯ2ＮＲ4Ｒ5であり；
Ｒ2が、水素であり；
Ｒ3が、Ｃ1-3アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル基または４〜６員ヘテロ環基であり；
Ｒ4およびＲ5が、独立して水素またはＣ1-4アルキルであるが、但し、Ｒ4およびＲ5の両方共が水素であることはなく；
ｍが、０であり；および
Δが、（Ｅ）配置を有する二重結合であることを示す
請求項１９に記載される、式ＩＶの化合物。
【請求項２２】
−ＨＣ＜および＞Ｖによって形成される基が、オキソシクロアルキルまたはヒドロキシシクロアルキルを表し；
Ｒ1が、ＳＯ2Ｒ3、またはＳＯ2ＮＲ4Ｒ5であり；
Ｒ2が、水素であり；
Ｒ3が、Ｃ3-7シクロアルキル基または４〜６員ヘテロ環基であり；
Ｒ4およびＲ5が、独立して水素またはＣ1-4アルキルであるが、但し、Ｒ4およびＲ5の両方共が水素であることはなく；および
ｍが、０である
請求項２０に定義される、式ＶＩＩＩの化合物。