【手続補正書】
【提出日】令和1年7月10日(2019.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１４のアミノ酸配列または配列番号１３に示されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含む、単離、合成または組換えジスルフィドリッチペプチド。
【請求項２】
配列番号１４からなる配列を有する、請求項１に記載の単離、合成または組換えジスルフィドリッチペプチド。
【請求項３】
治療有効量の請求項１または２に記載の単離、合成または組換えジスルフィドリッチペプチドを含む、医薬組成物。
【請求項４】
少なくとも１つの薬学的に許容可能な希釈剤、アジュバント、賦形剤、緩衝剤、安定剤、等張化剤、保存料、または酸化防止剤をさらに含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ペプチドを血液脳関門（ＢＢＢ）を越えて輸送するために役立つ少なくとも１つの送達促進剤をさらに含む、医薬組成物であって、該少なくとも１つの送達促進剤が、脂質、ポリマー、リポソーム、エマルジョン、およびナノ粒子からなる群より選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
酸感受性イオンチャンネルサブタイプ１ａ（ＡＳＩＣ１ａ）活性によって誘発される疾患もしくは状態またはＡＳＩＣ１ａ活性に起因する疾患もしくは状態を治療するための、治療有効量の単離、合成または組換えジスルフィドリッチペプチドを含む医薬組成物であって、
該ペプチドが、
（ａ）配列番号２、１４、１６、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２９、３０、３１、３２、および３３のいずれか１つに示されるアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号２、１４、１６、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２９、３０、３１、３２、および３３のいずれか１つと少なくとも９０％の配列同一性を共有し、対で共有結合して６つのジスルフィド結合を形成する１２個のシステイン残基を含み、かつ２つのＩＣＫモチーフを含む、アミノ酸配列であって、該ペプチドがＡＳＩＣ１ａに特異的に結合することができる、前記アミノ酸配列；ならびに
（ｃ）配列番号１および１３のいずれか１つに示されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列
からなる群より選択されるアミノ酸配列
を含む、前記医薬組成物。
【請求項７】
前記疾患または状態が虚血性疾患である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記疾患または状態が脳卒中である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記疾患または状態が脳卒中後の神経損傷である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記単離、合成または組換えジスルフィドリッチペプチドが配列番号１６を含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記単離、合成または組換えジスルフィドリッチペプチドが、脳室内（ｉ．ｃ．ｖ．）投与、動脈内（ｉ．ａ．）投与、または鼻腔内（ｉ．ｎ．）投与を介して投与される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記虚血性疾患が心虚血である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記疾患または状態が心虚血に関連する狭心症である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記疾患または状態が脊髄損傷である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記脊髄損傷が多発性硬化症（ＭＳ）に関連する、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ペプチドが配列番号１４のアミノ酸配列を含む、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項１７】
少なくとも１つの医薬上許容される希釈剤、アジュバント、賦形剤、緩衝剤、安定剤、等張化剤、保存料、または酸化防止剤を含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ペプチドを血液脳関門（ＢＢＢ）を越えて輸送するために役立つ少なくとも１つの送達促進剤をさらに含む、医薬組成物であって、該少なくとも１つの送達促進剤が、脂質、ポリマー、リポソーム、エマルジョン、およびナノ粒子からなる群より選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
酸感受性イオンチャンネルサブタイプ１ａ（ＡＳＩＣ１ａ）活性によって誘発される疾患もしくは状態またはＡＳＩＣ１ａ活性に起因する疾患もしくは状態を治療するための医薬の製造における、少なくとも１つの単離、合成または組換えジスルフィドリッチペプチドの使用であって、
該ペプチドが、
（ａ）配列番号２、１４、１６、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２９、３０、３１、３２、および３３のいずれか１つに示されるアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号２、１４、１６、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２９、３０、３１、３２、および３３のいずれか１つと少なくとも９０％の配列同一性を共有し、対で共有結合して６つのジスルフィド結合を形成する１２個のシステイン残基を含み、かつ２つのＩＣＫモチーフを含む、アミノ酸配列であって、該ペプチドがＡＳＩＣ１ａに特異的に結合することができる、前記アミノ酸配列；ならびに
（ｃ）配列番号１および１３のいずれか１つに示されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列
からなる群より選択されるアミノ酸配列
を含む、前記使用。
【請求項２０】
前記疾患または状態が虚血性疾患である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記疾患または状態が脳卒中である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２２】
前記疾患または状態が脳卒中後の神経損傷である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２３】
前記単離、合成または組換えジスルフィドリッチペプチドが配列番号１６を含む、請求項１９に記載の使用。
【請求項２４】
前記単離、合成または組換えジスルフィドリッチペプチドが、脳室内（ｉ．ｃ．ｖ．）投与、動脈内（ｉ．ａ．）投与、または鼻腔内（ｉ．ｎ．）投与を介して投与される、請求項１９に記載の使用。
【請求項２５】
前記虚血性疾患が心虚血である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２６】
前記疾患または状態が心虚血に関連する狭心症である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２７】
前記疾患または状態が脊髄損傷である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２８】
前記脊髄損傷が多発性硬化症（ＭＳ）に関連する、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記ペプチドが配列番号１４のアミノ酸配列を含む、請求項１９に記載の使用。
【請求項３０】
前記医薬が、少なくとも１つの医薬上許容される希釈剤、アジュバント、賦形剤、緩衝剤、安定剤、等張化剤、保存料、または酸化防止剤を含む、請求項１９に記載の使用。
【請求項３１】
前記医薬が、前記ペプチドを血液脳関門（ＢＢＢ）を越えて輸送するために役立つ少なくとも１つの送達促進剤をさらに含み、該少なくとも１つの送達促進剤が、脂質、ポリマー、リポソーム、エマルジョン、およびナノ粒子からなる群より選択される、請求項３０に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
本明細書に記載した特徴のいずれも、本発明の範囲内で本明細書に記載した任意の１つ以上の他の特徴との任意の組み合わせで組み合わせることができる。
[本発明1001]
神経保護活性を有する、単離、合成、または組換えジスルフィドリッチペプチドであって、該ペプチドが式（Ｉ）：
Ｘ−Ｌ−Ｙ    （Ｉ）
の配列を含む、該配列からなる、または該配列から本質的になり、式中、ＸおよびＹはそれぞれ、インヒビターシスチンノット（ＩＣＫ）フォールドを有するペプチド配列を表し、Ｌはリンカーであり、
該ペプチドが好ましくは酸感受性イオンチャンネルサブタイプ1ａ（ＡＳＩＣ1ａ）に特異的に結合することができる、
前記単離、合成、または組換えジスルフィドリッチペプチド。
[本発明1002]
Ｘが、配列番号2の55〜87番目の残基、配列番号6の52〜84番目の残基、または配列番号14の1〜34番目の残基によって規定される配列を有する、本発明1001の単離、合成、または組換えジスルフィドリッチペプチド。
[本発明1003]
Ｙが、配列番号2の94〜129番目の残基、配列番号4の94〜129番目の残基、配列番号6の101〜151番目の残基、配列番号8の93〜128番目の残基、または配列番号10の94〜129番目の残基によって規定される配列を有する、本発明1001の単離、合成、または組換えジスルフィドリッチペプチド。
[本発明1004]
Ｌが、少なくとも2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、または16個のアミノ酸からなるペプチド配列である、本発明1001〜1003のいずれかの単離、合成、または組換えジスルフィドリッチペプチド。
[本発明1005]
Ｌが、配列番号2の88〜93番目の残基、配列番号6の85〜100番目の残基、または配列番号8の85〜92番目の残基によって規定される配列を有する、本発明1001〜1003のいずれかの単離、合成、または組換えジスルフィドリッチペプチド。
[本発明1006]
Ｘが、配列番号2の55〜87番目の残基または配列番号14の1〜34番目の残基によって規定される配列を有し、Ｌが、配列番号2の88〜93番目の残基によって規定される配列を有し、かつＹが、配列番号2の94〜129番目の残基によって規定される配列を有する、本発明1001の単離、合成、または組換えジスルフィドリッチペプチド。
[本発明1007]
約10ｎＭ未満であるＡＳＩＣ1ａ阻害の50％阻害濃度（ＩＣ50）を有する、本発明1001〜1006のいずれかの単離、合成、または組換えジスルフィドリッチペプチド。
[本発明1008]
ＡＳＩＣ1ａ阻害のＩＣ50が約1ｎＭ未満である、本発明1007の単離、合成、または組換えジスルフィドリッチペプチド。
[本発明1009]
本発明1001〜1006のいずれかのジスルフィドリッチペプチドの機能的に活性な神経保護断片、誘導体、またはアナログであって、好ましくはＡＳＩＣ1ａに特異的に結合することができる、前記機能的に活性な神経保護断片、誘導体、またはアナログ。
[本発明1010]
約10ｎＭ未満であるＡＳＩＣ1ａ阻害のＩＣ50を有する、本発明1009の機能的に活性な神経保護断片、誘導体、またはアナログ。
[本発明1011]
ＡＳＩＣ1ａ阻害のＩＣ50が、約1ｎＭ未満である、本発明1010の機能的に活性な神経保護断片、誘導体、またはアナログ。
[本発明1012]
神経保護ペプチドであって、該ペプチドにおいて2つのＩＣＫモチーフが6残基のリンカーによって頭尾結合されており、該ペプチドが好ましくはＡＳＩＣ1ａに特異的に結合することができる、前記神経保護ペプチド。
[本発明1013]
前記リンカーが、配列番号2の88〜93番目の残基によって規定される配列を有する、本発明1012の神経保護ペプチド。
[本発明1014]
Ｎ末端側の前記ＩＣＫモチーフが、配列番号2の55〜87番目の残基、配列番号6の52〜84番目の残基、または配列番号14の1〜34番目の残基によって規定される配列を有する、本発明1012または1013の神経保護ペプチド。
[本発明1015]
Ｃ末端側の前記ＩＣＫモチーフが、配列番号2の94〜129番目の残基、配列番号4の94〜129番目の残基、配列番号6の101〜151番目の残基、配列番号8の93〜128番目の残基、または配列番号10の94〜129番目の残基によって規定される配列を有する、本発明1012〜1014のいずれかの神経保護ペプチド。
[本発明1016]
約10ｎＭ未満であるＡＳＩＣ1ａ阻害のＩＣ50を有する、本発明1012〜1015のいずれかの神経保護ペプチド。
[本発明1017]
ＡＳＩＣ1ａ阻害のＩＣ50が、約1ｎＭ未満である、本発明1016の神経保護ペプチド。
[本発明1018]
対で共有結合して6つのジスルフィド結合を形成する12個のシステイン残基を含む神経保護ペプチドであって、2つのＩＣＫモチーフを含み、好ましくはＡＳＩＣ1ａに特異的に結合することができる、前記神経保護ペプチド。
[本発明1019]
前記神経保護ペプチドが2つの連結されたＩＣＫモチーフを含むように前記2つのＩＣＫモチーフが頭尾結合されている、本発明1018の神経保護ペプチド。
[本発明1020]
前記2つのＩＣＫモチーフが、少なくとも2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、または16個のアミノ酸を含むリンカーによって結合されている、本発明1019の神経保護ペプチド。
[本発明1021]
前記リンカーが、配列番号2の88〜93番目の残基、配列番号6の85〜100番目の残基、または配列番号8の85〜92番目の残基によって規定される配列を有する、本発明1020の神経保護ペプチド。
[本発明1022]
Ｎ末端側の前記ＩＣＫモチーフが、配列番号2の55〜87番目の残基、配列番号6の52〜84番目の残基、または配列番号14の1〜34番目の残基によって規定される配列を有する、本発明1019〜1021の神経保護ペプチド。
[本発明1023]
Ｃ末端側の前記ＩＣＫモチーフが、配列番号2の94〜129番目の残基、配列番号4の94〜129番目の残基、配列番号6の101〜151番目の残基、配列番号8の93〜128番目の残基、または配列番号10の94〜129番目の残基によって規定される配列を有する、本発明1019〜1022のいずれかの神経保護ペプチド。
[本発明1024]
約10ｎＭ未満であるＡＳＩＣ1ａ阻害のＩＣ50を有する、本発明1019〜1023のいずれかの神経保護ペプチド。
[本発明1025]
ＡＳＩＣ1ａ阻害のＩＣ50が、約1ｎＭ未満である、本発明1024の神経保護ペプチド。
[本発明1026]
（ａ）配列番号2、4、6、8、10、12、14もしくは16のいずれか1つに規定される配列；
（ｂ）配列番号2、4、6、8、10、12、14もしくは16のいずれか1つに規定される配列と少なくとも65％（ならびに少なくとも66％〜少なくとも99％およびその間の全ての整数パーセンテージ）の配列類似性もしくは配列同一性を共有する配列；
（ｃ）配列番号1、3、5、7、9、11もしくは13のいずれか1つに規定されるヌクレオチド配列によってコードされる配列；
（ｄ）配列番号1、3、5、7、9、11もしくは13のいずれか1つに規定される配列と少なくとも65％（ならびに少なくとも66％〜少なくとも99％およびその間の全ての整数パーセンテージ）の配列類似性もしくは配列同一性を共有するヌクレオチド配列によってコードされる配列；または
（ｅ）配列番号1、3、5、7、9、11もしくは13のいずれか1つに規定される配列と少なくとも中もしくは高ストリンジェンシー条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列によってコードされる配列
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、該配列からなる、または該配列から本質的になる、神経保護活性を有する単離、合成、または組換えジスルフィドリッチペプチド。
[本発明1027]
配列番号16を含む配列を有する、本発明1026の単離、合成、または組換えジスルフィドリッチペプチド。
[本発明1028]
配列番号14からなる配列を有する、本発明1026の単離、合成、または組換えジスルフィドリッチペプチド。
[本発明1029]
ＡＳＩＣ1ａに特異的に結合することができる、クモ毒由来の単離、合成、または組換えジスルフィドリッチペプチド。
[本発明1030]
本発明1001〜1008もしくは1026〜1029のいずれかのジスルフィドリッチペプチド、本発明1009〜1011のいずれかの断片、誘導体、もしくはアナログ、または本発明1012〜1025のいずれかの神経保護ペプチドのアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列を含む、該配列からなる、または該配列から本質的になる、単離、合成、または組換え核酸分子。
[本発明1031]
（ａ）配列番号1、3、5、7、9、11もしくは13のいずれか1つに規定される配列；
（ｂ）配列番号1、3、5、7、9、11もしくは13のいずれか1つに規定される配列またはそれらの相補体と少なくとも65％（ならびに少なくとも66％〜少なくとも99％およびその間の全ての整数パーセンテージ）の配列類似性もしくは配列同一性を共有する配列；あるいは
（ｃ）少なくとも中もしくは高ストリンジェンシー条件下で配列番号1、3、5、7、9、11もしくは11のいずれか1つに規定される配列またはそれらの相補体とハイブリダイズする配列
からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、該配列からなる、または該配列から本質的になる、本発明1030の単離、合成、または組換え核酸分子。
[本発明1032]
配列番号13を含む、本発明1030の単離、合成、または組換え核酸分子。
[本発明1033]
発現ベクター内の1つ以上の制御配列に機能的に連結されている本発明1030〜1032のいずれかの核酸を含む、遺伝子構築物。
[本発明1034]
本発明1030〜1032のいずれかの核酸分子または本発明1033の遺伝子構築物を用いて形質転換された、宿主細胞。
[本発明1035]
原核または真核宿主細胞から選択される、本発明1034の宿主細胞。
[本発明1036]
本発明1001〜1008もしくは1026〜1029のいずれかの単離、合成、もしくは組換えジスルフィドリッチペプチド、本発明1009〜1011のいずれかの断片、誘導体、もしくはアナログ、または本発明1012〜1025のいずれかの神経保護ペプチドを生成する方法であって、本発明1034または1035の形質転換された宿主細胞を培養する工程、および培養された該宿主細胞から得られたペプチド、断片、誘導体、またはアナログを単離する工程を含む、前記方法。
[本発明1037]
治療有効量の少なくとも1つの本発明1001〜1008もしくは1026〜1029のいずれかの単離、合成、もしくは組換えジスルフィドリッチペプチド、本発明1009〜1011のいずれかの断片、誘導体、もしくはアナログ、または本発明1012〜1025のいずれかの神経保護ペプチドを含む、医薬組成物。
[本発明1038]
非経口投与用に製剤化されている、本発明1037の医薬組成物。
[本発明1039]
前記非経口投与が脳室内（ｉ．ｃ．ｖ．）投与である、本発明1038の医薬組成物。
[本発明1040]
少なくとも1つの薬学的に許容可能な希釈剤、アジュバント、賦形剤、緩衝剤、安定剤、等張化剤、保存料、または酸化防止剤をさらに含む、本発明1037〜1039のいずれかの医薬組成物。
[本発明1041]
鼻腔内（ｉ．ｎ．）投与用に製剤化されている、本発明1037の医薬組成物。
[本発明1042]
前記医薬組成物が、前記ペプチド、断片、誘導体、またはアナログを鼻粘膜を越えて輸送するのに役立つ少なくとも1つの送達促進剤をさらに含み、該少なくとも1つの送達促進剤が、脂質、ポリマー、リポソーム、エマルジョン、およびナノ粒子からなる群より選択される、本発明1041の医薬組成物。
[本発明1043]
対象における脳卒中を治療するための方法であって、治療有効量の少なくとも1つの本発明1001〜1008もしくは1026〜1029のいずれかの単離、合成、もしくは組換えジスルフィドリッチペプチド、本発明1009〜1011のいずれかの断片、誘導体、もしくはアナログ、本発明1012〜1025のいずれかの神経保護ペプチド、または本発明1037〜1042のいずれかの医薬組成物を投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1044]
前記投与する工程が、脳卒中の発症後8時間以内に実施される、本発明1043の方法。
[本発明1045]
前記投与する工程が、脳卒中の発症後1〜8時間の間に実施される、本発明1043の方法。
[本発明1046]
前記ペプチド、断片、誘導体、アナログ、または医薬組成物が、脳室内経路を介して投与される、本発明1043〜1045のいずれかの方法。
[本発明1047]
前記ペプチド、断片、誘導体、アナログ、または医薬組成物が、1〜3ｎｇ／ｋｇの用量で投与される、本発明1046の方法。
[本発明1048]
前記ペプチド、断片、誘導体、アナログ、または医薬組成物が、2ｎｇ／ｋｇの用量で投与される、本発明1047の方法。
[本発明1049]
前記投与する工程が、脳卒中の発症後4時間以内に実施される、本発明1043〜1045のいずれかの方法。
[本発明1050]
前記ペプチド、断片、誘導体、アナログ、または医薬組成物が、鼻腔内投与される、本発明1049の方法。
[本発明1051]
前記ペプチド、断片、誘導体、アナログ、または医薬組成物が、1〜3ｕｇ／ｋｇの用量で投与される、本発明1050の方法。
[本発明1052]
前記ペプチド、断片、誘導体、アナログ、または医薬組成物が、2ｕｇ／ｋｇの用量で投与される、本発明1051の方法。
[本発明1053]
前記対象がヒトである、本発明1043〜1052のいずれかの方法。
[本発明1054]
対象における脳卒中後の神経損傷を予防または治療するための方法であって、治療有効量の少なくとも1つの本発明1001〜1008もしくは1026〜1029のいずれかの単離、合成、もしくは組換えジスルフィドリッチペプチド、本発明1009〜1011のいずれかの断片、誘導体、もしくはアナログ、本発明1012〜1025のいずれかの神経保護ペプチド、または本発明1037〜1042のいずれかの医薬組成物を投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1055]
対象における脳卒中後の梗塞サイズを減少させるための方法であって、治療有効量の少なくとも1つの本発明1001〜1008もしくは1026〜1029のいずれかの単離、合成、もしくは組換えジスルフィドリッチペプチド、本発明1009〜1011のいずれかの断片、誘導体、もしくはアナログ、本発明1012〜1025のいずれかの神経保護ペプチド、または本発明1037〜1042のいずれかの医薬組成物を投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1056]
前記投与する工程が、脳卒中の発症後8時間以内に実施される、本発明1054または本発明1055の方法。
[本発明1057]
前記投与する工程が、脳卒中の発症後1〜8時間の間に実施される、本発明1056の方法。
[本発明1058]
前記ペプチド、断片、誘導体、アナログ、または医薬組成物が、脳室内経路を介して投与される、本発明1054〜1057のいずれかの方法。
[本発明1059]
前記ペプチド、断片、誘導体、アナログ、または医薬組成物が、1〜3ｎｇ／ｋｇの用量で投与される、本発明1058の方法。
[本発明1060]
前記ペプチド、断片、誘導体、アナログ、または医薬組成物が、2ｎｇ／ｋｇの用量で投与される、本発明1059の方法。
[本発明1061]
前記投与する工程が、脳卒中の発症後4時間以内に実施される、本発明1054〜1057のいずれかの方法。
[本発明1062]
前記ペプチド、断片、誘導体、アナログ、または医薬組成物が、鼻腔内投与される、本発明1061の方法。
[本発明1063]
前記ペプチド、断片、誘導体、アナログ、または医薬組成物が、1〜3ｕｇ／ｋｇの用量で投与される、本発明1062の方法。
[本発明1064]
前記ペプチド、断片、誘導体、アナログ、または医薬組成物が、2ｕｇ／ｋｇの用量で投与される、本発明1063の方法。
[本発明1065]
前記対象がヒトである、本発明1054〜1064のいずれかの方法。
[本発明1066]
脳卒中を治療するための、治療有効量の少なくとも1つの本発明1001〜1008もしくは1026〜1029のいずれかの単離、合成、もしくは組換えジスルフィドリッチペプチド、本発明1009〜1011のいずれかの断片、誘導体、もしくはアナログ、本発明1012〜1025のいずれかの神経保護ペプチド、または本発明1037〜1042のいずれかの医薬組成物。
[本発明1067]
対象における脳卒中後の神経損傷を予防または治療するための、治療有効量の少なくとも1つの本発明1001〜1008もしくは1026〜1029のいずれかの単離、合成、もしくは組換えジスルフィドリッチペプチド、本発明1009〜1011のいずれかの断片、誘導体、もしくはアナログ、本発明1012〜1025のいずれかの神経保護ペプチド、または本発明1037〜1042のいずれかの医薬組成物。
[本発明1068]
対象における脳卒中後の梗塞サイズを減少させるための、治療有効量の少なくとも1つの本発明1001〜1008もしくは1026〜1029のいずれかの単離、合成、もしくは組換えジスルフィドリッチペプチド、本発明1009〜1011のいずれかの断片、誘導体、もしくはアナログ、本発明1012〜1025のいずれかの神経保護ペプチド、または本発明1037〜1042のいずれかの医薬組成物。
[本発明1069]
前記治療有効量が1〜3ｎｇ／ｋｇである、本発明1066〜1068のいずれかの使用のためのペプチド、断片、誘導体、アナログ、または医薬組成物。
[本発明1070]
前記治療有効量が2ｎｇ／ｋｇである、本発明1066〜1068のいずれかの使用のためのペプチド、断片、誘導体、アナログ、または医薬組成物。
[本発明1071]
前記治療有効量が1〜3ｕｇ／ｋｇである、本発明1066〜1068のいずれかの使用のためのペプチド、断片、誘導体、アナログ、または医薬組成物。
[本発明1072]
前記治療有効量が2ｕｇ／ｋｇである、本発明1066〜1068のいずれかの使用のためのペプチド、断片、誘導体、アナログ、または医薬組成物。
[本発明1073]
脳卒中を治療するための医薬の製造における、少なくとも1つの本発明1001〜1008もしくは1026〜1029のいずれかの単離、合成、もしくは組換えジスルフィドリッチペプチド、本発明1009〜1011のいずれかの断片、誘導体、もしくはアナログ、または本発明1012〜1025のいずれかの神経保護ペプチドの使用。
[本発明1074]
前記医薬が、非経口投与用に製剤化される、本発明1073の使用。
[本発明1075]
前記非経口投与が脳室内経路による、本発明1074の使用。
[本発明1076]
前記医薬が、1〜3ｎｇ／ｋｇを提供するように製剤化される、本発明1075の使用。
[本発明1077]
前記医薬が、2ｎｇ／ｋｇを提供するように製剤化される、本発明1076の使用。
[本発明1078]
前記医薬が、鼻腔内投与用に製剤化される、本発明1073の使用。
[本発明1079]
前記医薬が、1〜3ｕｇ／ｋｇを提供するように製剤化される、本発明1078の使用。
[本発明1080]
前記医薬が、2ｕｇ／ｋｇを提供するように製剤化される、本発明1079の使用。
[本発明1081]
対象における脳卒中後の神経損傷を予防または治療するための医薬の製造における、少なくとも1つの本発明1001〜1008もしくは1026〜1029のいずれかの単離、合成、もしくは組換えジスルフィドリッチペプチド、本発明1009〜1011のいずれかの断片、誘導体、もしくはアナログ、または本発明1012〜1025のいずれかの神経保護ペプチドの使用。
[本発明1082]
前記医薬が、非経口投与用に製剤化される、本発明1081の使用。
[本発明1083]
前記非経口投与が脳室内経路による、本発明1082の使用。
[本発明1084]
前記医薬が、1〜3ｎｇ／ｋｇを提供するように製剤化される、本発明1083の使用。
[本発明1085]
前記医薬が、2ｎｇ／ｋｇを提供するように製剤化される、本発明1084の使用。
[本発明1086]
前記医薬が、鼻腔内投与用に製剤化される、本発明1081の使用。
[本発明1087]
前記医薬が、1〜3ｕｇ／ｋｇを提供するように製剤化される、本発明1086の使用。
[本発明1088]
前記医薬が、2ｕｇ／ｋｇを提供するように製剤化される、本発明1087の使用。
[本発明1089]
対象における脳卒中後の梗塞サイズを減少させるための医薬の製造における、少なくとも1つの本発明1001〜1008もしくは1026〜1029のいずれかの単離、合成、もしくは組換えジスルフィドリッチペプチド、本発明1009〜1011のいずれかの断片、誘導体、もしくはアナログ、または本発明1012〜1025のいずれかの神経保護ペプチドの使用。
[本発明1090]
前記医薬が、非経口投与用に製剤化される、本発明1089の使用。
[本発明1091]
前記非経口投与が脳室内経路による、本発明1090の使用。
[本発明1092]
前記医薬が、1〜3ｎｇ／ｋｇを提供するように製剤化される、本発明1091の使用。
[本発明1093]
前記医薬が、2ｎｇ／ｋｇを提供するように製剤化される、本発明1092の使用。
[本発明1094]
前記医薬が、鼻腔内投与用に製剤化される、本発明1089の使用。
[本発明1095]
前記医薬が、1〜3ｕｇ／ｋｇを提供するように製剤化される、本発明1094の使用。
[本発明1096]
前記医薬が、2ｕｇ／ｋｇを提供するように製剤化される、本発明1095の使用。
[本発明1097]
脳卒中を治療するための、クモ毒に由来する単離、合成、または組換えジスルフィドリッチ神経保護ペプチドの使用。
[本発明1098]
以下の工程を含む、ＡＳＩＣ1ａの活性化を阻害することができるペプチド、ペプチドミメティック、または小分子を同定または設計するための方法：
（ｉ）ＡＳＩＣ1ａと少なくとも1つのジスルフィドリッチペプチドとの間の相互作用のコンピューターモデリングを行う工程であって、該ジスルフィドリッチペプチドが本発明1001〜1029のいずれかに規定されている、工程；
（ｉｉ）該コンピューターモデリングによって生成されたデータを使用して、ＡＳＩＣ1ａに結合してＡＳＩＣ1ａの活性化を阻害することができるペプチド、ペプチドミメティック、または小分子を同定または設計する工程；ならびに任意で、
（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）のペプチド、ペプチドミメティック、または小分子を生成する工程；ならびに任意で、
（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）のペプチド、ペプチドミメティック、または小分子を、ＡＳＩＣ1ａへの結合およびＡＳＩＣ1ａの活性化の阻害について試験する工程。