【手続補正書】
【提出日】平成20年4月18日(2008.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式  Ｒ１−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｙ７−Ｌｅｕ−Ｘ９−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−Ｚ１２−Ｒ２（配列番号８）のペプチドまたはポリペプチドの少なくとも２つの変異体を含んで成る組成物：
式中、Ｙ７は、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、ＳｅｒおよびＡｓｎから成る群から選択され；
Ｘ９は、ＧｌｕおよびＡｓｐから成る群から選択され；
Ｚ１２は、ＬｙｓおよびＡｓｎから成る群から選択され；
Ｒ１は、水素、低級アルキル、低級アルカノイル、および低級アルキルまたは低級アルカノイルで置換されていてもよい１〜約５個のアミノ酸の配列から成る群から選択され；
Ｒ２は、遊離ヒドロキシル、アミド、およびアミドで置換されていてもよい１個または最高約５個のさらなるアミノ酸の配列から成る群から選択され；そして、
上記２つの変異体の少なくとも１つにおいて、Ｙ７はＡｒｇであり、Ｚ１２はＬｙｓであり、そして該２つの変異体の少なくとも第２において、Ｙ７はＡｓｎであり、Ｚ１２はＡｓｎである。
【請求項２】
Ｒ１がＶａｌであり、
配列  Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｙ７−Ｌｅｕ−Ｘ９−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−Ｚ１２（配列番号３７）を生じる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｒ１が、低級アルキルまたは低級アルカノイルで置換されていてもよいＸ２−Ｐｒｏ−Ｖａｌであり、ここでＸ２がＧｌｕおよびＡｓｐから成る群から選択され、配列  Ｘ２−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｙ７−Ｌｅｕ−Ｘ９−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−Ｚ１２（配列番号３８）を生じる、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
Ｒ２が−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−であり（配列番号１６）、そのカルボキシ末端がアミドで置換されていてもよい、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
少なくとも３個以上のアミノ酸配列を含んで成り、該配列が、
Ｒ１−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｒ２（配列番号１７）および
Ｒ１−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−Ａｓｎ−Ｒ２（配列番号１８）
ならびに：
Ｒ１−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｒ２（配列番号１９）
Ｒ１−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−Ａｓｎ−Ｒ２（配列番号２２）
Ｒ１−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｒ２（配列番号２０）
Ｒ１−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−Ａｓｎ−Ｒ２（配列番号２４）
Ｒ１−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｒ２（配列番号２１）および
Ｒ１−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−Ａｓｎ−Ｒ２（配列番号２３）
から成る群から選択される１以上の配列、
を含んで成る、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
上記アミノ酸配列の少なくとも７個をさらに含んで成る、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
上記配列の８個すべてを含んで成る、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
上記ペプチドまたはポリペプチドが合成的に生成される、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
上記ペプチドまたはポリペプチドが組換え的に生成される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
上記ペプチドの１以上が、キャリアータンパク質に結合した合成ペプチドとして発現する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
上記ペプチドの１以上が、キャリアータンパク質に結合していてもよい多抗原性ペプチドとして発現する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
選択したペプチドの１以上が、キャリアータンパク質と枠内で融合していてもよい組換え的に生産されたタンパク質内で発現する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
上記キャリアータンパク質が、大腸菌ＤｎａＫタンパク質、ＧＳＴタンパク質、マイコバクテリア熱ショックタンパク質７０、ジフテリアトキソイド、破傷風トキソイド、ガラクトキナーゼ、ユビキチン、α−接合因子、β−ガラクトシダーゼおよびインフルエンザＮＳ−１タンパク質から成る群から選択される、請求項１０ないし１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
式  Ｒ３−Ｌｙｓ−Ｘ４２−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｒ４（配列番号５）の少なくとも１つのペプチドまたはポリペプチド：
式中、Ｘ４２は、ＧｌｙまたはＡｌａから成る群から選択され；Ｒ３は、水素、低級アルキル、低級アルカノイル、および低級アルキルまたは低級アルカノイルで置換されていてもよい１〜約５個のアミノ酸の配列から成る群から選択され；Ｒ４は、遊離ヒドロキシル、アミド、およびアミドで置換されていてもよい１個または最高約５個のさらなるアミノ酸の配列（塩基性アミノ酸−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−を除く）から成る群から選択される、
をさらに含んで成る、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
１つの変異体が、Ｙ７がＡｓｎであり、Ｘ９がＡｓｐであり、Ｚ１２がＡｓｎである式を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
請求項１ないし１５のいずれかに記載の組成物、製薬学的に許容されるキャリアーおよび任意のアジュバントを含んで成る医薬組成物。
【請求項１７】
種々のＨＩＶ−１株またはサブタイプに由来するＨＩＶ−１  Ｔａｔタンパク質と反応する抗体を誘導するための、請求項１または１６に記載の組成物の使用。
【請求項１８】
Ｔａｔ免疫原に対する免疫感作により誘導される抗体の存在および／または力価を測定する方法であって：
（Ａ）免疫感作した個体に由来する生物サンプルを、固体支持体に結合した請求項１に記載のペプチドまたはポリペプチド組成物と接触させ；
（Ｂ）支持体を洗浄して、該生物サンプルから該配列に結合していないものすべてを排除し；
（Ｃ）該支持体と、検出可能な標識を結合した試薬とを接触させ、該試薬は該固体支持体上の該配列と生物サンプル中の抗体との結合を検出し、そして該標識は検出可能なシグナルを生成する、
ことを含んで成る、上記方法。
【請求項１９】
式  −Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｙ７−Ｌｅｕ−Ｘ９−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−Ｚ１２−（配列番号９）のエピトープ：
式中、Ｙ７はＡｓｎであり；Ｘ９はＡｓｐであり；Ｚ１２はＡｓｎである、
に特異的に結合する抗体。
【請求項２０】
単離されたポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、ファージディスプレイをスクリーニングすることにより生成した抗体、および抗体フラグメントから成る群から選択される、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２１】
請求項１９に記載の抗体を少なくとも１つ含んで成る抗体組成物。
【請求項２２】
式  Ｒ１−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｙ７−Ｌｅｕ−Ｘ９−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−Ｚ１２−Ｒ２（配列番号８）のペプチドまたはポリペプチドの変異体：
式中、Ｙ７は、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、ＳｅｒおよびＡｓｎから成る群から選択され；Ｘ９は、ＧｌｕおよびＡｓｐから成る群から選択され；Ｚ１２は、ＬｙｓおよびＡｓｎから成る群から選択され；Ｒ１は、１〜約５個のアミノ酸の配列であり；Ｒ２は、１個または最高約５個のさらなるアミノ酸の配列であり；そして、上記変異体の１つは、Ｙ７はＡｒｇであり、Ｚ１２はＬｙｓである式を有し、そして第２の該変異体は、Ｙ７はＡｓｎであり、Ｚ１２はＡｓｎである式を有する、
にそれぞれ特異的に結合する少なくとも２つの異なる抗体を含んで成る抗体組成物。
【請求項２３】
多数のＨＩＶ−１株に由来するＨＩＶ−１  Ｔａｔタンパク質エピトープ配列にそれぞれ結合する２以上の異なる抗体の混合物を含んで成る、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
上記抗体が、単離されたポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、ファージディスプレイをスクリーニングすることにより生成した抗体、抗体フラグメントおよびそれらの混合物から成る群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
アミノ酸配列  Ｌｙｓ−Ｘ４２−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−（配列番号１０）（ここでＸ４２はＧｌｙおよびＡｌａから成る群から選択される）を有するエピトープに特異的に結合する抗体をさらに含んで成る、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
請求項１９ないし２５のいずれかに記載の抗体または抗体組成物、および製薬学的に許容されるキャリアーおよび任意のアジュバントを含んで成る医薬組成物。
【請求項２７】
ＨＩＶ−１のウイルスレベルを下げるための医薬の製造における、請求項２６に記載の組成物の使用。
【請求項２８】
式  Ｒ１−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｙ７−Ｌｅｕ−Ｘ９−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−Ｚ１２−Ｒ２（配列番号８）のペプチドまたはポリペプチドの少なくとも２つの変異体：
式中、Ｙ７は、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、ＳｅｒおよびＡｓｎから成る群から選択され；Ｘ９は、ＧｌｕおよびＡｓｐから成る群から選択され；Ｚ１２は、ＬｙｓおよびＡｓｎから成る群から選択され；Ｒ１は、１〜約５個のアミノ酸の配列であり；Ｒ２は、１個または最高約５個のさらなるアミノ酸の配列であり；そして、上記２つの変異体の少なくとも１つにおいて、Ｙ７はＡｒｇであり、Ｚ１２はＬｙｓであり、該２つの変異体の少なくとも第２において、Ｙ７はＡｓｎであり、Ｚ１２はＡｓｎである、
を連続的にコードする核酸配列を含んで成る合成遺伝子。
【請求項２９】
請求項２８に記載の合成遺伝子および製薬学的に許容されるキャリアーを含んで成る、医薬組成物。
【請求項３０】
宿主細胞中で合成遺伝子産物の発現を支配しかつ制御する調節核酸配列に操作可能に連結された、請求項２８に記載の合成遺伝子を含んで成る合成分子。
【請求項３１】
請求項３０に記載の合成分子および製薬学的に許容されるキャリアーを含んで成る、医薬組成物。
【請求項３２】
請求項２９に記載の合成遺伝子を含む、哺乳動物宿主細胞。
【請求項３３】
請求項１ないし７のいずれかに記載の組成物を形成するペプチドまたはポリペプチドに結合する種々の抗体の混合物を含んで成り、それぞれの抗体が異なる該ペプチドまたはポリペプチドに結合する、抗体組成物。