【手続補正書】
【提出日】平成18年11月28日(2006.11.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
（Ａｉｂ8,35）ｈＧＬＰ−１（７−３６）ＮＨ2
の化合物又はその製剤的に許容される塩の有効量と製剤的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる医薬組成物。
【請求項２】
ＧＬＰ−１受容体からの作動薬効果を誘導するための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、肥満、グルカゴノーマ、気道の分泌障害、代謝性障害、関節炎、骨粗鬆症、中枢神経系疾患、再狭窄及び神経変性疾患からなる群から選択される疾患を治療するための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記疾患がＩ型糖尿病又はＩＩ型糖尿病である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
以下の式：
（Ａｉｂ8,35）ｈＧＬＰ−１（７−３６）ＮＨ2
の化合物の、疾患治療用医薬品の製造における使用。
【請求項６】
疾患がＩ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、肥満、グルカゴノーマ、気道の分泌障害、代謝性障害、関節炎、骨粗鬆症、中枢神経系疾患、再狭窄及び神経変性疾患からなる群から選択される、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
式（Ｉ）の化合物
（Ｒ2Ｒ3）−Ａ7−Ａ8−Ａ9−Ａ10−Ａ11−Ａ12−Ａ13−Ａ14−Ａ15−Ａ16−Ａ17−Ａ18−Ａ19−Ａ20−Ａ21−Ａ22−Ａ23−Ａ24−Ａ25−Ａ26−Ａ27−Ａ28−Ａ29−Ａ30−Ａ31−Ａ32−Ａ33−Ａ34−Ａ35−Ａ36−Ａ37−Ａ38−Ａ39−Ｒ1                    （Ｉ）
［式中：
Ａ7はＬ−Ｈｉｓであり；
Ａ8はＡｌａ、Ａｉｂ、Ｇｌｙ又はＳｅｒであり；
Ａ9はＧｌｕであり；
Ａ10はＧｌｙであり；
Ａ11はＴｈｒであり；
Ａ12はＰｈｅ又はβ−Ｎａｌであり；
Ａ13はＴｈｒであり；
Ａ14はＳｅｒであり；
Ａ15はＡｓｐであり；
Ａ16はＶａｌであり；
Ａ17はＳｅｒ又はＡｉｂであり；
Ａ18はＳｅｒ又はＬｙｓであり；
Ａ19はＴｙｒ又はβ−Ｎａｌであり；
Ａ20はＬｅｕであり；
Ａ21はＧｌｕであり；
Ａ22はＧｌｙ又はＧｌｕであり；
Ａ23はＧｌｎ又はＧｌｕであり；
Ａ24はＡｌａ、Ａｉｂ、Ｖａｌ、Ａｂｕ、Ｔｌｅ又はＡｃｃであり；
Ａ25はＡｌａ、Ａｉｂ又はＬｙｓであり；
Ａ26はＬｙｓ、Ａｒｇ又はＨＮ−ＣＨ（（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ10Ｒ11））−Ｃ（Ｏ）であり；
Ａ27はＧｌｕ、Ｌｅｕ、Ａｉｂ又はＬｙｓであり；
Ａ28はＰｈｅ又はβ−Ｎａｌであり；
Ａ29はＩｌｅであり；
Ａ30はＡｌａであり；
Ａ31はＴｒｐ、β−Ｎａｌ又はＰｈｅであり；
Ａ32はＬｅｕ又はＡｃｃであり；
Ａ33はＶａｌ又はＬｙｓであり；
Ａ34はＬｙｓ、Ａｒｇ又はＨＮ−ＣＨ（（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ10Ｒ11））−Ｃ（Ｏ）であり；
Ａ35はＧｌｙ、β−Ａｌａ、Ａｉｂ又はＤ−Ａｒｇであり；
Ａ36はＬ−又はＤ−Ａｒｇ、Ｌ−Ｌｙｓ、ＨＮ−ＣＨ（（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ10Ｒ11））−Ｃ（Ｏ）であり；
Ａ37はＧｌｙ、β−Ａｌａ、Ａｖａ、Ａｉｂ、Ａｃｃ、Ａｄｏ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ａｕｎ、Ａｅｃ、Ｌ−Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ｌ−Ｌｙｓ、ＨＮ−（ＣＨ2）m−Ｃ（Ｏ）、ＨＮ−ＣＨ（（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ10Ｒ11））−Ｃ（Ｏ）であるか又は削除され；
Ａ38はＬ−Ｌｙｓ、Ｌ−Ａｒｇ、ＨＮ−ＣＨ（（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ10Ｒ11））−Ｃ（Ｏ）、Ａｖａ、Ａｄｏ、Ａｅｃであるか又は削除され；
Ａ39はＬ−Ｌｙｓ、Ｌ−Ａｒｇ、ＨＮ−ＣＨ（（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ10Ｒ11））−Ｃ（Ｏ）、Ａｄｏ、Ａｅｃ、Ａｕｎであるか又は削除され；
Ｒ1はＯＨ又はＮＨ2であり；
Ｒ2及びＲ3のそれぞれはＨであり；
ｍは、それぞれの出現につき独立して、５から２４を含む整数であり；
ｎは、それぞれの出現につき独立して、１から５を含む整数であり；
Ｒ10及びＲ11のそれぞれは、それぞれの出現につき独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ30）アルキル、又は（Ｃ1−Ｃ30）アシルであり；
但し：
Ｒ10が（Ｃ1−Ｃ30）アシルである場合、Ｒ11はＨ又は（Ｃ1−Ｃ30）アルキルであり；
（ｉ）式（Ｉ）の化合物の少なくとも１つのアミノ酸は、ｈＧＬＰ−１（７−３６，−３７又は−３８）ＮＨ2又はｈＧＬＰ−１（７−３６、−３７又は−３８）ＯＨのネーティブ配列と同じではなく；
（ｉｉ）式（Ｉ）の化合物は、１つの位置がＡｌａにより置換されたｈＧＬＰ−１（７−３６，−３７又は−３８）ＮＨ2又はｈＧＬＰ−１（７−３６、−３７又は−３８）ＯＨの類似体ではなく；
（ｉｉｉ）式（Ｉ）の化合物は、（Ａｒｇ26,34，Ｌｙｓ38）ｈＧＬＰ−１（７−３８）−Ｅ、（Ｌｙｓ26（Ｎε−アルカノイル））ｈＧＬＰ−１（７−３６，−３７又は−３８）−Ｅ、（Ｌｙｓ34（Ｎε−アルカノイル））ｈＧＬＰ−１（７−３６，−３７又は−３８）−Ｅ、（Ｌｙｓ26,34−ビス（Ｎε−アルカノイル））ｈＧＬＰ−１（７−３６，−３７又は−３８）−Ｅ、（Ａｒｇ26，Ｌｙｓ34（Ｎε−アルカノイル））ｈＧＬＰ−１（８−３６，−３７又は−３８）−Ｅ、（Ａｒｇ26,34，Ｌｙｓ36（Ｎε−アルカノイル）ｈＧＬＰ−１（７−３６，−３７又は−３８）−Ｅ又は（Ａｒｇ26,34，Ｌｙｓ38（Ｎε−アルカノイル）ｈＧＬＰ−１（７−３８）−Ｅではなく（ここでＥは−ＯＨ又は−ＮＨ2である）；
（ｉｖ）式（Ｉ）の化合物はＺ1−ｈＧＬＰ−１（７−３６，−３７又は−３８）−ＯＨ又はＺ1−ｈＧＬＰ−１（７−３６，−３７又は−３８）−ＮＨ2ではなく｛ここでＺ1は以下の群から選択される：
（ａ）（Ａｒｇ34），（Ａｒｇ26,34），（Ｌｙｓ36），（Ａｒｇ26，Ｌｙｓ36），（Ａｒｇ34，Ｌｙｓ36），（Ｄ−Ｌｙｓ36），（Ａｒｇ36），（Ｄ−Ａｒｇ36），（Ａｒｇ26,34，Ｌｙｓ36）又は（Ａｒｇ26,36，Ｌｙｓ34）；及び
（ｂ）（Ａｉｂ8）｝；
（ｖ）式（Ｉ）の化合物は群（ａ）又は（ｂ）に列挙した置換基のいずれか２つの組み合わせではなく；
；及び
（ｖｉ）式（Ｉ）の化合物は（Ａｉｂ８，３５）ｈＧＬＰ−１（７−３６）ＮＨ2ではない］又はその製剤的に許容される塩の有効量と製剤的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる医薬組成物。
【請求項８】
請求項７に記載の医薬組成物において、式（Ｉ）の化合物が、
（ａ）Ａ17がＳｅｒであり；Ａ18がＳｅｒであり；Ａ27がＧｌｕであり；及びＡ31がＴｒｐである化合物、
（ｂ）Ａ17がＳｅｒであり；Ａ18がＳｅｒであり；Ａ27がＧｌｕであり；Ａ31がＴｒｐであり、Ａ12がＰｈｅであり；Ａ16がＶａｌであり；Ａ19がＴｙｒであり；Ａ28がＰｈｅであり；及びＡ33がＶａｌである化合物、
（ｃ）Ａ17がＳｅｒであり；Ａ18がＳｅｒであり；Ａ27がＧｌｕであり；Ａ31がＴｒｐであり、Ａ12がＰｈｅであり；Ａ16がＶａｌであり；Ａ19がＴｙｒであり；Ａ28がＰｈｅであり；Ａ33がＶａｌであり、Ａ8がＡｌａ又はＡｉｂであり；Ａ22がＧｌｙであり；Ａ32がＬｅｕ、Ａ６ｃ又はＡ５ｃであり；Ａ35がＡｉｂ、β−Ａｌａ又はＧｌｙであり；及びＡ37がＧｌｙ、Ａｉｂ、β−Ａｌａであるか又は削除されている化合物、
（ｄ）Ａ17がＳｅｒであり；Ａ18がＳｅｒであり；Ａ27がＧｌｕであり；Ａ31がＴｒｐであり、Ａ12がＰｈｅであり；Ａ16がＶａｌであり；Ａ19がＴｙｒであり；Ａ28がＰｈｅであり；Ａ33がＶａｌであり、Ａ8がＡｌａ又はＡｉｂであり；Ａ22がＧｌｙであり；Ａ32がＬｅｕ、Ａ６ｃ又はＡ５ｃであり；Ａ35がＡｉｂ、β−Ａｌａ又はＧｌｙであり；Ａ37がＧｌｙ、Ａｉｂ、β−Ａｌａであるか又は削除されており、Ｒ10が（Ｃ1−Ｃ30）アシルであり、及びＲ11がＨである化合物、又は
（ｅ）Ａ17がＳｅｒであり；Ａ18がＳｅｒであり；Ａ27がＧｌｕであり；Ａ31がＴｒｐであり、Ａ12がＰｈｅであり；Ａ16がＶａｌであり；Ａ19がＴｙｒであり；Ａ28がＰｈｅであり；Ａ33がＶａｌであり、Ａ8がＡｌａ又はＡｉｂであり；Ａ22がＧｌｙであり；Ａ32がＬｅｕ、Ａ６ｃ又はＡ５ｃであり；Ａ35がＡｉｂ、β−Ａｌａ又はＧｌｙであり；Ａ37がＧｌｙ、Ａｉｂ、β−Ａｌａであるか又は削除されており；Ｒ11がＨであり、及びＲ10が（Ｃ4−Ｃ20）アシルである化合物
である、医薬組成物。
【請求項９】
以下の式：
（Ａｉｂ8，β−Ａｌａ35）ｈＧＬＰ−１（７−３６）ＮＨ2、
（Ａｉｂ8,35，Ａｒｇ26,34，Ｌｙｓ36（Ｎε−テトラデカノイル））ｈＧＬＰ−１（７−３６）ＮＨ2、
（Ａｉｂ8,35，Ａｒｇ26，Ｌｙｓ34（Ｎε−テトラデカノイル））ｈＧＬＰ−１（７−３６）ＮＨ2、
（Ａｉｂ8,35,37，Ａｒｇ26,34，Ｌｙｓ38（Ｎε−テトラデカノイル））ｈＧＬＰ−１（７−３８）ＮＨ2、又は
（Ａｉｂ8,35，Ａｒｇ26,34，Ｌｙｓ36（Ｎε−デカノイル））ｈＧＬＰ−１（７−３６）ＮＨ2の化合物又はその製剤的に許容される塩の有効量と製剤的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる医薬組成物。
【請求項１０】
以下の式：
（Ａｉｂ８，３５，Ａ６ｃ３２）ｈＧＬＰ−１（７−３６）ＮＨ2；
（Ａｉｂ８，３５，Ｇｌｕ２３）ｈＧＬＰ−１（７−３６）ＮＨ2；
（Ａｉｂ８，２４，３５）ｈＧＬＰ−１（７−３６）ＮＨ2；
（Ａｉｂ８，２５，３５）ｈＧＬＰ−１（７−３６）ＮＨ2；
（Ａｉｂ８，３５，Ｇｌｕ２３，Ａ６ｃ３２）ｈＧＬＰ−１（７−３６）ＮＨ２；
（Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２３，β−Ａｌａ３５）ｈＧＬＰ−１（７−３６）ＮＨ２；
（Ａｉｂ８，３５，Ａｒｇ２６，３４）ｈＧＬＰ−１（７−３６）ＮＨ２；
（Ａｉｂ８，Ａｒｇ２６，３４，β−Ａｌａ３５）ｈＧＬＰ−１（７−３６）ＮＨ２；
（Ａｉｂ８，３５，Ａｒｇ２６，３４，Ｌｙｓ３６（Ｎε−オクタノイル））ｈＧＬＰ−１（７−３６）ＮＨ２；
【化１】
2005132845.tif 000001
【化２】
2005132845.tif 000002
の化合物又はその製剤的に許容される塩の有効量と製剤的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる医薬組成物。
【請求項１１】
以下の式：
（Ａｉｂ８，３５，Ａｒｇ２６，３４，Ｐｈｅ３１）ｈＧＬＰ−１（７−３６）ＮＨ２
の化合物又はその製剤的に許容される塩の有効量と製剤的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる医薬組成物。
【請求項１２】
以下の式：
（Ａｉｂ8，β−Ａｌａ35，Ａｅｃ37）ｈＧＬＰ−１（７−３７）ＮＨ2、
（Ａｉｂ8，β−Ａｌａ35，Ａｅｃ38）ｈＧＬＰ−１（７−３８）ＮＨ2、
（Ａｉｂ8，β−Ａｌａ35，Ａｅｃ37,38）ｈＧＬＰ−１（７−３８）ＮＨ2
の化合物又はその製剤的に許容される塩の有効量と製剤的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる医薬組成物。