【手続補正書】
【提出日】平成20年7月15日(2008.7.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉで構造的に表される化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【化１】
2008510808.tif 000001
（Ｉ）
［式中、Ｘは、独立して炭素（水素又は本願明細書で示される任意の置換基で置換される）又は窒素であり、
Ｒ１は、−ＨＥＴ（炭素上で任意に置換され、独立して、Ｒ２で一置換から三置換され、かつ、窒素上でＲ３と任意に一置換される）、又は、ベンゾ縮合複素環（炭素上で任意に置換され、独立して、Ｒ２で一置換から三置換され、かつ、窒素上でＲ３と任意に一置換される）であり、
Ｒ２は、それぞれにおいて独立して、−Ｈ、−ハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル（１〜３個のハロゲンで任意に置換される）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル（１〜３個のハロゲンで任意に置換される）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ７，ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ７、−ＳＯ２Ｒ７，ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−フェニル−Ｒ９、−Ｃ（Ｈ）＝ＮＯ−Ｒ７、−ピリジニル、−ＨＥＴ−Ｒ９、又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７（但し、１以下のＲ２は、−ＨＥＴ−Ｒ９又は−フェニル−Ｒ９）であり、
Ｒ３は、それぞれにおいて独立して、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル（１〜３個のハロゲンで任意に置換される）、−ＳＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲであり、
Ｒ４及びＲ５は、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（１〜３個のハロゲンで任意に置換される）であり、但し、Ｘが窒素である場合、Ｒ４及びＲ５はＸに付着されず、
Ｒ６は、独立して、−Ｈ、−ハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（１〜３個のハロゲンで任意に置換される）、−ＮＨ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、又は−ＯＲ７であり、
Ｒ７及びＲ８は、独立して、−Ｈ、−フェニル、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル（１〜３個のハロゲンで任意に置換される）、或いは、Ｒ７及びＲ８は、これらが付着する原子と結合して４〜７員環を形成し、
Ｒ９は、−Ｈ、−ハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（１〜３個のハロゲンで任意に置換される）、又は−ＯＲ７である。］
【請求項２】
Ｘは、炭素（水素又は本願明細書で示される任意の置換基で置換される）である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘは、窒素を示す請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は独立して、
【化２】
2008510808.tif 000002
【化３】
2008510808.tif 000003
【化４】
2008510808.tif 000004
【化５】
2008510808.tif 000005
【化６】
2008510808.tif 000006
【化７】
2008510808.tif 000007
【化８】
2008510808.tif 000008
【化９】
2008510808.tif 000009
【化１０】
2008510808.tif 000010
【化１１】
2008510808.tif 000011
【化１２】
2008510808.tif 000012
【化１３】
2008510808.tif 000013
【化１４】
2008510808.tif 000014
【化１５】
2008510808.tif 000015
【化１６】
2008510808.tif 000016
【化１７】
2008510808.tif 000017
【化１８】
2008510808.tif 000018
【化１９】
2008510808.tif 000019
【化２０】
2008510808.tif 000020
【化２１】
2008510808.tif 000021
【化２２】
2008510808.tif 000022
【化２３】
2008510808.tif 000023
【化２４】
2008510808.tif 000024
【化２５】
2008510808.tif 000025
【化２６】
2008510808.tif 000026
【化２７】
2008510808.tif 000027
【化２８】
2008510808.tif 000028
【化２９】
2008510808.tif 000029
【化３０】
2008510808.tif 000030
【化３１】
2008510808.tif 000031
【化３２】
2008510808.tif 000032
【化３３】
2008510808.tif 000033
【化３４】
2008510808.tif 000034
【化３５】
2008510808.tif 000035
【化３６】
2008510808.tif 000036
又は
【化３７】
2008510808.tif 000037
であり、ジグザグラインに示される結合は、式ＩにおけるＲ１によって示される位置への付着位置を示す請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、独立して、
【化３８】
2008510808.tif 000038
【化３９】
2008510808.tif 000039
【化４０】
2008510808.tif 000040
【化４１】
2008510808.tif 000041
又は
【化４２】
2008510808.tif 000042
であり、ジグザグラインに示される結合は、式ＩにおけるＲ１によって示される位置への付着位置を示す請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、
【化４３】
2008510808.tif 000043
【化４４】
2008510808.tif 000044
【化４５】
2008510808.tif 000045
【化４６】
2008510808.tif 000046
【化４７】
2008510808.tif 000047
【化４８】
2008510808.tif 000048
【化４９】
2008510808.tif 000049
【化５０】
2008510808.tif 000050
【化５１】
2008510808.tif 000051
【化５２】
2008510808.tif 000052
【化５３】
2008510808.tif 000053
【化５４】
2008510808.tif 000054
及び
【化５５】
2008510808.tif 000055
からなる群から選択される請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｘは、独立して炭素（水素又は本願明細書で示される任意の置換基で置換される）又は窒素であり、Ｒ１は、
【化５６】
2008510808.tif 000056
【化５７】
2008510808.tif 000057
【化５８】
2008510808.tif 000058
【化５９】
2008510808.tif 000059
【化６０】
2008510808.tif 000060
【化６１】
2008510808.tif 000061
【化６２】
2008510808.tif 000062
【化６３】
2008510808.tif 000063
【化６４】
2008510808.tif 000064
【化６５】
2008510808.tif 000065
【化６６】
2008510808.tif 000066
【化６７】
2008510808.tif 000067
又は
【化６８】
2008510808.tif 000068
であり、Ｒ２は、−Ｈ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ピロリジニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アゼチジニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ピペリジニル、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−オキサゾリル、−フェニル、−３−エトキシフェニル、−４−クロロフェニル、−４−ピリジニル、−３−ピリジニル、−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、−Ｎ−イソプロピルベンズアミド、又は−２−カルバルデヒド−Ｏ−メチル−オキシムであり、Ｒ３は、−水素又は−ＣＨ３であり、Ｒ４は、−水素であり、Ｒ５は、−水素又は−Ｆであり、Ｒ６は、水素又は−ＣＨ３である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式Ｘ１からＸ５６からなる群より選ばれる請求項１記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【表１】
2008510808.tif 000069
2008510808.tif 000070
2008510808.tif 000071
2008510808.tif 000072
2008510808.tif 000073
2008510808.tif 000074
2008510808.tif 000075
2008510808.tif 000076
2008510808.tif 000077
2008510808.tif 000078
2008510808.tif 000079
2008510808.tif 000080
【請求項９】
５−［４−（２（Ｓ）−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−チオフェン−２−カルボニトリル、
５−｛４−［２−（２（Ｓ）−（２−（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−チオフェン−２−カルボニトリル、
５−［４−（２（Ｓ）−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−チオフェン−２−カルボン酸アミド、
（２（Ｓ）−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−（４−チオフェン−２−イル−フェニル）−メタノン、
５−［４−（２（Ｓ）−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−チオフェン−２−カルボン酸ジメチルアミド、
２−メチル−１−｛５−［４−（２（Ｓ）−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−チオフェン−２−イル｝−プロパン−１−オン、
５−［４−（２（Ｓ）−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド、
［４−（５−オキサゾール−５−イル−チオフェン−２−イル）−フェニル］−（２（Ｓ）−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
［４−（５−メチルスルファニル−チオフェン−２−イル）−フェニル］−（２（Ｓ）−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
［４−（５−メタンスルホニル−チオフェン−２−イル）−フェニル］−（２（Ｓ）−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
｛４−［５−（ピロリジン−１−カルボニル）−チオフェン−２−イル］−フェニル｝−（２（Ｓ）−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
３−［４−（２（Ｓ）−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−チオフェン−２−カルボニトリル、
［４−（５−メタンスルホニル−チオフェン−２−イル）−フェニル］−［２−（Ｓ）−（２−（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン、
［４−（５−エタンスルホニル−チオフェン−２−イル）−フェニル］−［２−（Ｓ）−（２−（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン、
５−［３−フルオロ−４−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−チオフェン−２−カルボニトリル、
５−｛３−フルオロ−４−［２−（Ｓ）−（２−（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−チオフェン−２−カルボニトリル、
４−｛４−［２−（Ｓ）−（２−（Ｒ）−−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド、
［４−（５−ブロモ−チオフェン−２−イル）−フェニル］−（２（Ｓ）−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
（２（Ｓ）−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−（６−チオフェン−２−イル−ピリジン−３−イル）−メタノン、
（２（Ｓ）−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−（６−チオフェン−３−イル−ピリジン−３−イル）−メタノン、
４−｛４−［２−（Ｓ）−（２−（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−チオフェン−２−カルボニトリル、
（２−（Ｓ）−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−（４−チアゾール−４−イル−フェニル）−メタノン、
（２−（Ｓ）−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−（４−チアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン、
［４−（２−メタンスルホニル−チアゾール−４−イル）−フェニル］−［２−（Ｓ）−（２−（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン、
［４−（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−フェニル］−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニル）−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
［４−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−フェニル］−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
１−｛５−［４−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−チオフェン−２−イル｝−エタノン、
４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−フェニル）−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−（４−チオフェン−３−イル−フェニル）−メタノン、
（２−フルオロ−４−チオフェン−２−イル−フェニル）−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
［４−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−フェニル］−（２−（Ｓ）−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
（Ｓ）−２−［４−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−イソインドール−１，３−ジオン、
（Ｓ）−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピラゾール−１−イル）−フェニル］−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
（Ｓ）−｛４−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−フェニル｝−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
（Ｓ）−（４−ベンゾチアゾール−２−イル−フェニル）−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
（Ｓ）−［４−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−フェニル］−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
（Ｓ）−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−（４−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−フェニル）−メタノン、
［４−（４−ピリジン−３−イル−チアゾール−２−イル）−フェニル］−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
Ｎ−（１−メチル−１−｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−チアゾール−４−イル｝−エチル）−アセトアミド、
｛４−［４−（３−エトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−フェニル｝−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
Ｎ−（１−メチル−１−｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ベンズアミド、
［４−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
［４−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
［２−（Ｓ）−（２−（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル］−｛４−［５−（ピロリジン−１−カルボニル）−チオフェン−２−イル］−フェニル｝−メタノン、
｛４−［５−（アゼチジン−１−カルボニル）−チオフェン−２−イル］−フェニル｝−［２−（Ｓ）−（２−（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン、
［２−（Ｓ）−（２−（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル］−｛４−［５−（ピペリジン−１−カルボニル）−チオフェン−２−イル］−フェニル｝−メタノン、
［２−（Ｓ）−（２−（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル］−｛４−［５−（ピロリジン−１−カルボニル）−チアゾール−２−イル］−フェニル｝−メタノン、
｛２−フルオロ−４−［５−（ピロリジン−１−カルボニル）−チオフェン−２−イル］−フェニル｝−［２−（Ｓ）−（２−（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン、
［２−フルオロ−４−（５−メタンスルホニル−チオフェン−２−イル）−フェニル］−［２−（Ｓ）−（２−（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン、
［４−（５−エタンスルホニル−チオフェン−２−イル）−２−フルオロ−フェニル］−［２−（Ｓ）−（２−（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン、
５−｛４−［２−（Ｓ）−（２−（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−チオフェン−３−カルボニトリル、
［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル］−［２−（Ｓ）−（２−（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン、
｛２−フルオロ−４−［５−（ピロリジン−１−カルボニル）−チアゾール−２−イル］−フェニル｝−［２−（Ｓ）−（２−（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン、
５−｛４−［２−（Ｓ）−（２−（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−チオフェン−２−カルバルデヒド  Ｏ−メチル−オキシム、
５−メチル−１−［４−（２−（Ｓ）−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル  Ｌ−酒石酸塩、及び
｛５−メチル−１−［４−（２−（Ｓ）−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピロリジン−１−イル−メタノンからなる群から選択される請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物と、薬理学的に許容できる担体と、を含む医薬組成物。