【手続補正書】
【提出日】平成20年6月3日(2008.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  アデノウイルスのE1、E3又はE4領域に挿入された組換えアデノウイルスの未変性前駆体と非相同的である１又は複数の抗原配列及び
アデノウイルスのE1、E3又はE4領域に挿入された組換えアデノウイルスの未変性前駆体と非相同的である１又は複数の免疫賦活剤配列を含む組換えアデノウイルスであって、
各抗原配は、抗原配列と同じ領域に位置する第一プロモーターの制御下で病原性ウイルス由来のウイルス抗原を発現し、
各免疫賦活剤配列は、第一プロモーター又は免疫賦活剤配列と同じ領域に位置する第二プロモーターの制御下で免疫賦活剤を発現し、
第一プロモーターが、前記１又は複数の抗原配列と同じアデノウイルスの領域に位置する前記１又は複数の免疫賦活剤配列の発現を制御するか、又は第二プロモーターが、前記１又は複数の抗原配列とは異なるアデノウイルスの領域に位置する前記１又は複数の免疫賦活剤配列の発現を制御し、かつ、複製能力がない前記組換えアデノウイルス。
【請求項２】  １つの非相同的抗原配列及び１つの免疫賦活剤配列が、それぞれE1及びE4領域に位置し、又は１つの非相同的抗原配列若しくは１つの免疫賦活剤配列が、E4領域に位置する、請求項１に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項３】  １つの非相同的抗原配列及び１つの免疫賦活剤配列がアデノウイルスのE1、E3又はE4領域に位置し、第一プロモーター配列が内部リボソーム侵入部位又はスプライシングドナー-アクセプターメカニズムを経てその発現をビシストロン的に制御する、又は
第一プロモーターが、内部リボソーム侵入部位又はスプライシングドナー-アクセプターメカニズムを経て第一及び第二非相同的抗原配列の発現をビシストロン的に制御する、又は
第二プロモーターが、内部リボソーム侵入部位又はスプライシングドナー-アクセプターメカニズムを経て第一及び第二免疫賦活剤配列の発現をビシストロン的に制御する、又は
第一プロモーターが、内部リボソーム侵入部位又はスプライシングドナー-アクセプターメカニズムを経て少なくとも２つの非相同的抗原配列の発現をビシストロン的に制御する、又は
第一プロモーターが、融合タンパク質として少なくとも２つ抗原配列の発現を制御する、又は
第二プロモーターが、内部リボソーム侵入部位又はスプライシングドナー-アクセプターメカニズムを経て少なくとも２つの免疫賦活剤配列の発現をビシストロン的に制御する、又は
第二プロモーターが、融合タンパク質として少なくとも２つ免疫賦活剤配列の発現を制御する、請求項１に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項４】  第一プロモーター若しくは第二プロモーター又はこれらの組み合わせが組換えアデノウイルスの未変性前駆体と相同的又は非相同的なプロモーターであり、非相同的プロモーターがCMVプロモーター、SV40プロモーター、レトロウイルスLTRプロモーター又はニワトリの細胞質β-アクチンプロモーターである、請求項１に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項５】  ウイルス抗原が、全長抗原性ウイルスタンパク質又は支配的抗原、中和抗原若しくは病原性ウイルスのエピトープを含む抗原性ウイルスタンパク質の一部である、又は
ウイルス抗原が病原性ウイルスの少なくとも2つの菌株の糖タンパク質の間で保存されている領域を含む、又は
ウイルス抗原が、その抗原性を保持するがウイルス成分として機能しないような病原性ウイルスの糖タンパク質から突然変異された変性抗原であり、前記変性が糖タンパク質のタンパク質分解切断部位における欠失、並びに糖タンパク質の免疫抑制ペプチド領域の複製及び再配列を含む、請求項１に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項６】  複数の抗原配列が同じ病原性ウイルス由来の異なる抗原、病原性ウイルスの異なる菌株由来の抗原、又はこれらの組み合わせである、請求項１に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項７】  病原性ウイルスがHIV-タイプ1、HIV-タイプ2、単純ヘルペスウイルスタイプ-1、単純ヘルペスウイルスタイプ-2、インフルエンザウイルス、エボラウイルス、ヒト乳頭腫ウイルス、呼吸器系合胞体ウイルス又はＡ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型若しくはＥ型肝炎ウイルスである、請求項６に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項８】  HIV-2又はHIV-1のHIV抗原が表面タンパク質、キャプシドタンパク質、調節タンパク質、酵素、アクセサリータンパク質、糖タンパク質、V1又はV2領域のないHIV gp120、V1及びV2領域のないHIV gp120、HIVのV3領域を含むポリペプチド、HIVのV2及びV3領域を含むポリペプチド、HIVのV2、V3及びC4領域を含むポリペプチド、gp120とgp41との間のタンパク質分解プロセシング部位に変異を含む変性HIV gp160、細胞質領域の欠失を有する変性gp160、1つ以上のグリコシル化部位に変異を含む変性HIV gp120、HIV Gagタンパク質、p17、p24、p2、p7及びp6 HIVキャプシドタンパク質、異なる菌株由来のHIVの可変及び保存領域を含むHIVモザイク抗原、HIVの単離物又はクレード、グループM HIV又はグループO HIVの少なくとも2つのクレード由来の1つ以上の領域を含むHIVモザイク抗原、グループM HIVの少なくとも1つのクレード由来の1つ以上の領域及びグループO HIVの少なくとも1つのクレード由来の1つ以上の領域を含むHIVモザイク抗原、HIVの少なくとも2つの菌株の糖タンパク質間で保存された領域を含む抗原、又はこれらの組み合わせであり、表面タンパク質はHIV-1又はHIV-2のenv遺伝子によってコードされる、請求項７に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項９】  インフルエンザウイルスの抗原がHA1、HA2又はNA糖タンパク質のようなインフルエンザウイルスの糖タンパク質である、請求項７に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１０】  エボラウイルスの抗原がエボラ糖タンパク質であり、前記糖タンパク質がGP1又はGP2タンパク質である、請求項７に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１１】  肝炎ウイルスの抗原がＢ型肝炎ウイルスの表面抗原若しくはコアタンパク質、Ｂ型肝炎ウイルスのSHBsAg、MHBsAg若しくはLHBsAg、Ｃ型肝炎ウイルスの表面抗原若しくはコアタンパク質、又はＣ型肝炎ウイルスのNS3、NS4若しくはNS5抗原である、請求項７に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１２】  呼吸器合胞体ウイルスの抗原が呼吸器合胞体ウイルスの糖タンパク質又は融合タンパク質である、請求項７に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１３】  単純ヘルペスウイルスタイプ-2の抗原が単純ヘルペスウイルスタイプ-2の糖タンパク質Ｄである、請求項７に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１４】  ヒト乳頭腫ウイルスの抗原がヒト乳頭腫ウイルスのE6又はE7タンパク質である、請求項７に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１５】  免疫賦活剤がサイトカインであり、前記サイトカインがインターロイキン-2、インターロイキン-4、インターロイキン-12、β-インターフェロン、λ-インターフェロン、γ-インターフェロン、顆粒球コロニー刺激因子又は顆粒球マクロファージコロニー刺激因子である、請求項１に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１６】  アデノウイルスがアデノウイルスタイプ5である、請求項１に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１７】  宿主に感染することができ、組換えウイルスの未変性前駆体由来の病理的領域を含まない請求項１に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１８】  請求項１に記載の組換えアデノウイルスを含む、1つ以上の病原性ウイルスに対する宿主の免疫を高めるための医薬組成物。
【請求項１９】  1つ以上の病原性ウイルスに対する宿主の免疫を高め、宿主において前記病原性ウイルスと本来的に関連した悪性を生じない医薬組成物の調製における請求項１に記載の組換えアデノウイルスの使用。
【請求項２０】  ヒト以外の宿主に請求項１に記載の組換えアデノウイルスを投与することを含む1つ以上の病原性ウイルスに対する宿主の免疫を高める方法であって、
前記投与が抗原の免疫原性を高め、宿主において該病原性ウイルスと関連した悪性を生じない、前記方法。