【手続補正書】
【提出日】平成20年2月7日(2008.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
Ｑ−Ｌ１−Ｐ−Ｌ２−Ｍ−Ｘ−Ｌ３−Ａ
Ｉ
[式中、Ｑは、水素、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロアルキルであり；
Ｌ１は、結合、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、（Ｃ２−Ｃ４）ヘテロアルキレン、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｎ（Ｒ１）、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ５−Ｃ７）ヘテロシクロアルキレン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（Ｒ２）ＳＯ２又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）であり；
Ｐは、芳香環、複素芳香環、（Ｃ３−Ｃ８）ヘテロシクロアルキレン又は（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキレンであり；
Ｌ２は、結合、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロアルキレン、オキシメチレン、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｎ（Ｒ１）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（Ｒ２）ＳＯ２、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニレン−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２）又は（Ｃ２−Ｃ４）アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）ＳＯ２であり；
Ｍは、芳香環、複素芳香環、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキレン、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン又はヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり；
Ｘは、ＣＲ３Ｒ４、Ｎ（Ｒ５）、Ｏ又はＳ（Ｏ）ｎであり；
Ｌ３は、結合、（Ｃ１−Ｃ５）アルキレン又は（Ｃ２−Ｃ５）ヘテロアルキレンであり（但し、Ｌ２が結合である場合には、Ｌ３は結合でない。）；
Ａは、−ＣＯ２Ｈ、テトラゾル−５−イル、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７、チアゾリジンジオン−イル、ヒドロキシフェニル又はピリジルであり；
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロアルキルであり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロアルキルであり；
Ｒ３は、シアノ、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）アルキニル、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３又は−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｐＲ１３であり；
Ｒ４は、水素、シアノ、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル又は（Ｃ２−Ｃ８）アルキニルであり；
必要に応じて、Ｒ３とＲ４は結合して、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される０ないし３個の複素原子を含有する３員、４員、５員、６員又は７員環を形成する；
Ｒ５は、水素、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル又は（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルであり；
Ｒ６は、ヘテロアリールであり；
Ｒ７は、水素又は（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９は、独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、オキシ（Ｃ１−Ｃ５）アルキル又はカルボキシ（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであり；
必要に応じて、Ｒ８とＲ９は結合して、それらが結合されている窒素原子とＮ、Ｏ及びＳから選択される０ないし２個の追加の複素原子とを含有する４員、５員、６員又は７員環を形成する；
Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、独立に、水素、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）ヘテロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル及び（Ｃ３−Ｃ８）ヘテロシクロアルキルから選択され；
必要に応じて、Ｒ１０及びＲ１１は結合して、それらが結合されている窒素原子とＮ、Ｏ及びＳから選択される０ないし２個の追加の複素原子とを含有する４員、５員、６員又は７員環を形成する；
Ｒ１３は、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）ヘテロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル又は（Ｃ３−Ｃ８）ヘテロシクロアルキルであり；
下付き文字ｍ及びｎは、独立に、０、１又は２であり；並びに
下付き文字ｐは、１又は２である]を有する化合物であって、
{ここで前記化合物は、３−（４−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル）ペント−４−イン酸；β−エテニル−４−フェニルメトキシ−ベンゼンプロパン酸；４−（２−キノリニルメトキシ）−β−[４−（２−キノリニルメトキシ）フェニル］−ベンゼンプロパン酸；Ｎ−［４−（ベンゾイルアミノ）フェニル］−Ｎ−フェニル−グリシン；３−（４−（イソペンチルオキシ）ベンズアミド）−３−フェニルプロパノエート；３−（４−イソブトキシベンズアミド）−３−フェニルプロパノエート；（Ｒ）−２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−イソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド）−３−フェニルプロパン酸；（Ｒ）−３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）プロパン酸；３−（４−クロロフェニル）−３−（フラン−２−カルボキサミド）プロパン酸；３−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−（フラン−２−カルボキサミド）プロパン酸；３−（４−クロロベンズアミド）−３−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）プロパン酸；３−（２−（２−（３，４−ジメチルフェノキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）プロパン酸；｛２−ブロモ−４−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−ヒドラゾノメチル］−６−エトキシ−フェノキシ｝−酢酸；２−（４−（２−（２−（４−クロロフェニル）フラン−５−カルボキサミド）エチル）フェノキシ）−２−メチルプロパン酸；５−（３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロピラゾール−１−イル）−５−オキソペンタン酸；２−（２−（３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イルオキシ）アセトアミド）酢酸；３−（４’−ブロモ−ビフェニル−４−イル）−４−フェニル−酪酸；３−（４’−ブロモ−ビフェニル−４−イル）−３−フェニルスルファニル−プロピオン酸；３−（５−（２−クロロ−６−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２，４−ジニトロフェニル）プロパン酸；３−（３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル）プロパン酸；３−（４−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル）ペント−４−イン酸；３−（４−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル）−５−（トリメチルシリル）ペント−４−イン酸；β，β−ジメチル−４−［［［４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−チアゾリル］メチル］チオ］−ベンゼンプロパン酸；β−アミノ−４−［（４−ブロモ−２，５−ジヒドロ−２−メチル−５−オキソ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メトキシ］−３−メトキシ−ベンゼンプロパン酸；又はこれらの塩ではない}化合物、或いは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｐが芳香環であり、ＸがＣＲ３Ｒ４であり、Ｍがベンゼンであり、ＸがＬ２に対してパラであり、Ｌ３がメチレンであり、Ａが−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ３が、シアノ、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル又は−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｌ１が結合であり、Ｌ２がオキシメチレン又はチオメチレンであり、およびＲ４が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｍが芳香環、複素芳香環又は（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、シアノ、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル又はＮＲ８Ｒ９である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが−ＣＯ２Ｈである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＣＲ３Ｒ４又はＮ（Ｒ５）である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ３が、（Ｃ１−Ｃ５）アルキレン又は（Ｃ２−Ｃ５）ヘテロアルキレンである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｐが芳香環又は複素芳香環である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｐが芳香環又は複素芳香環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＸがＣＲ３Ｒ４又はＮ（Ｒ５）である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌ３が、（Ｃ１−Ｃ５）アルキレンである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａが−ＣＯ２Ｈである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、シアノ、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル又はＮＲ８Ｒ９である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｍがベンゼン又は複素芳香環である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４が水素である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌ１が、結合、Ｏ又はＮ（Ｒ１）であり、Ｌ２が（Ｃ２−Ｃ６）ヘテロアルキレンである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｐが芳香環又は複素芳香環であり、及びＸがＣＲ３Ｒ４又はＮ（Ｒ５）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａが−ＣＯ２Ｈであり、ＸがＣＲ３Ｒ４又はＮ（Ｒ５）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
ＸがＣＲ３Ｒ４であり、Ｒ３が、シアノ、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル又はＮＲ８Ｒ９である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
ＸがＣＲ３Ｒ４であり、Ｒ３が、シアノ、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル又はＮＲ８Ｒ９である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤と、請求項１に記載の化合物とを含む、薬学的組成物。
【請求項２２】
ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、グルコース不耐症、インシュリン抵抗性、高インシュリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク質血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、異脂肪血症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎臓病、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖症、癌及び浮腫からなる群から選択される疾病又は症状を治療するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
前記疾病又は症状がＩＩ型糖尿病である、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
ＧＰＲ４０によって仲介される疾病又は症状の治療に使用するための、組合せ製剤としての請求項１に記載の化合物および第二の治療剤を含む治療用組成物。
【請求項２５】
対象中の循環インシュリン濃度を調節するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。