【手続補正書】
【提出日】平成20年5月27日(2008.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
結晶性（３Ｒ）−１−（２−メチルアラニル−Ｄ−トリプトフィル）−３−（フェニルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸１，２，２−トリメチルヒドラジド。
【請求項２】
前記結晶性化合物が無水物である、請求項１に記載の結晶性化合物。
【請求項３】
前記結晶性化合物が水和物である、請求項１に記載の結晶性化合物。
【請求項４】
前記結晶性化合物が二水和物である、請求項３に記載の結晶性化合物。
【請求項５】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも１つの２θ値が約：１０．１、１１．１、１７．６、２０．０及び２０．８よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する結晶性（３Ｒ）−１−（２−メチルアラニル−Ｄ−トリプトフィル）−３−（フェニルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸１，２，２−トリメチルヒドラジド。
【請求項６】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも２つの２θ値が約：１０．１、１１．１、１７．６、２０．０及び２０．８よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項５に記載の結晶性化合物。
【請求項７】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも１つの２θ値が約：９．６、１７．３、１８．２、２２．１及び２３．５よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項５又は６に記載の結晶性化合物。
【請求項８】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも２つの２θ値が約：９．６、１７．３、１８．２、２２．１及び２３．５よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項７に記載の結晶性化合物。
【請求項９】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも１つの２θ値が約：１７．０、１９．４、２１．５、２６．２及び３３．３よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する結晶性（３Ｒ）−１−（２−メチルアラニル−Ｄ−トリプトフィル）−３−（フェニルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸１，２，２−トリメチルヒドラジド。
【請求項１０】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも２つの２θ値が約：１７．０、１９．４、２１．５、２６．２及び３３．３よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項９に記載の結晶性化合物。
【請求項１１】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも１つの２θ値が約：９．３、２３．３、２０．４、２２．９及び２３．５よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項９又は１０に記載の結晶性化合物。
【請求項１２】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも２つの２θ値が約：９．３、２３．３、２０．４、２２．９及び２３．５よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１１に記載の結晶性化合物。
【請求項１３】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも１つの２θ値が約１９．２、２０．１、２３．０、２６．２及び２７．０よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する結晶性（３Ｒ）−１−（２−メチルアラニル−Ｄ−トリプトフィル）−３−（フェニルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸１，２，２−トリメチルヒドラジド。
【請求項１４】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも２つの２θ値が約１９．２、２０．１、２３．０、２６．２及び２７．０よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１３に記載の結晶性化合物。
【請求項１５】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも１つの２θ値が約：１６．３、２１．４、２４．０、２９．８及び３１．５よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１３又は１４に記載の結晶性化合物。
【請求項１６】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも２つの２θ値が約：１６．３、２１．４、２４．０、２９．８及び３１．５よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１５に記載の結晶性化合物。
【請求項１７】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも１つの２θ値が約１０．２、１１．２、１８．７、２０．６及び２３．４よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する結晶性（３Ｒ）−１−（２−メチルアラニル−Ｄ−トリプトフィル）−３−（フェニルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸１，２，２−トリメチルヒドラジド。
【請求項１８】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも２つの２θ値が約１０．２、１１．２、１８．７、２０．６及び２３．４よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１７に記載の結晶性化合物。
【請求項１９】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも１つの２θ値が約９．９、１３．８、１４．３、１６．７及び１９．８よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１７又は１８に記載の結晶性化合物。
【請求項２０】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも２つの２θ値が約９．９、１３．８、１４．３、１６．７及び１９．８よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１９に記載の結晶性化合物。
【請求項２１】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも１つの２θ値が約：１０．１、１７．０、２０．６及び２３．０よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する結晶性（３Ｒ）−１−（２−メチルアラニル−Ｄ−トリプトフィル）−３−（フェニルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸１，２，２−トリメチルヒドラジド。
【請求項２２】
ＣｕＫα放射を使用して測定される次の２θ値：約１７．６、１９．２、２３．０、２３．４、２６．２及び３３．３のうちの少なくとも１つを含むＸ線粉末回折パターンを有する、請求項２１に記載の結晶性化合物。
【請求項２３】
ＣｕＫα放射を使用して測定される次の２θ値：約９．５、１６．７、１７．５、１７．９、２０．０、２１．５、２３．５、２３．９及び２７．５のうちの少なくとも１つを含むＸ線粉末回折パターンを有する、請求項２１又は２２に記載の結晶性化合物。
【請求項２４】
次の工程：
（ａ）（３Ｒ）−１−（２−メチルアラニル−Ｄ−トリプトフィル）−３−（フェニルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸１，２，２−トリメチルヒドラジドと溶媒とを混合させ、
（ｂ）該溶媒から該結晶を沈殿させ、及び
（ｃ）該結晶を単離すること
を含む、結晶性（３Ｒ）−１−（２−メチルアラニル−Ｄ−トリプトフィル）−３−（フェニルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸１，２，２−トリメチルヒドラジドの製造方法。
【請求項２５】
前記溶媒が水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ブタノール及びそれらの混合物よりなる群から選択される少なくとも１種を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記溶媒がメタノールと水との混合物である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記溶媒が、４０％（ｖ／ｖ）のメタノール〜６０％（ｖ／ｖ）のメタノールを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記工程（ａ）において、前記溶媒が、（３Ｒ）−１−（２−メチルアラニル−Ｄ−トリプトフィル）−３−（フェニルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸１，２，２−トリメチルヒドラジドとの混合中に高温である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】
前記工程（ａ）において、前記溶媒を、（３Ｒ）−１−（２−メチルアラニル−Ｄ−トリプトフィル）−３−（フェニルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸１，２，２−トリメチルヒドラジドとの混合後に高温に加熱する、請求項２４に記載の方法。
【請求項３０】
前記高温が６５℃〜７５℃の間である、請求項２８又は２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記工程（ｂ）において、前記結晶を前記溶媒の冷却によって沈殿させる、請求項２４に記載の方法。
【請求項３２】
前記溶媒をおよそ周囲温度にまで冷却させる、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記工程（ｃ）において、前記結晶を、前記溶媒から該結晶をろ過することによって単離する、請求項２４に記載の方法。
【請求項３４】
単離された結晶を乾燥させる工程をさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項３５】
請求項２４に記載の方法によって製造された結晶性（３Ｒ）−１−（２−メチルアラニル−Ｄ−トリプトフィル）−３−（フェニルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸１，２，２−トリメチルヒドラジド。
【請求項３６】
次の工程：
（ａ）｛１−［（１Ｒ）−２−］（３Ｒ）−３−ベンジル−３−（Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−トリメチルヒドラジノカルボニル）ピペリジン−１−イル］−１−（１Ｈ−３−インドリルメチル）−２−オキソ−エチルカルバモイル］−１−メチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルと溶媒とを混合させ、
（ｂ）工程（ａ）からの混合物と酸とを混合させ、
（ｃ）工程（ｂ）で形成された混合物を中和させ、
（ｄ）該溶媒から結晶を沈殿させ、及び
（ｅ）該結晶を単離すること
を含む、結晶性（３Ｒ）−１−（２−メチルアラニル−Ｄ−トリプトフィル）−３−（フェニルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸１，２，２−トリメチルヒドラジドの製造方法。
【請求項３７】
工程（ａ）における溶媒がメタノールであり、しかも工程（ｃ）において前記混合物を水酸化カリウムと水との混合物で中和させる、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記酸がメタンスルホン酸である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記工程（ａ）において、前記溶媒が、｛１−［（１Ｒ）−２−］（３Ｒ）−３−ベンジル−３−（Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−トリメチルヒドラジノカルボニル）ピペリジン−１−イル］−１−（１Ｈ−３−インドリルメチル）−２−オキソ−エチルカルバモイル］−１−メチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルとの混合中に高温である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記工程（ａ）において、前記溶媒を、｛１−［（１Ｒ）−２−］（３Ｒ）−３−ベンジル−３−（Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−トリメチルヒドラジノカルボニル）ピペリジン−１−イル］−１−（１Ｈ−３−インドリルメチル）−２−オキソ−エチルカルバモイル］−１−メチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルとの混合後に高温に加熱する、請求項３６に記載の方法。
【請求項４１】
前記高温が５０℃〜７５℃である、請求項３９又は４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記工程（ｄ）において、前記溶媒を冷却させることによって結晶を沈殿させる、請求項３６に記載の方法。
【請求項４３】
前記溶媒をおよそ周囲温度にまで冷却させる、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記工程（ｅ）において、前記結晶を前記溶媒からろ過することによって該結晶を単離する、請求項３６に記載の方法。
【請求項４５】
単離された結晶を乾燥させる工程をさらに含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項４６】
請求項３６に記載の方法によって製造された結晶性（３Ｒ）−１−（２−メチルアラニル−Ｄ−トリプトフィル）−３−（フェニルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸１，２，２−トリメチルヒドラジド。
【請求項４７】
結晶性（３Ｒ）−１−（２−メチルアラニル−Ｄ−トリプトフィル）−３−（フェニルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸１，２，２−トリメチルヒドラジド及び少なくとも１種の薬学的に許容できるキャリヤー又は希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項４８】
哺乳動物の下垂体からの成長ホルモンの放出を刺激するための医薬組成物であって、治療に有効な量の結晶性（３Ｒ）−１−（２−メチルアラニル−Ｄ−トリプトフィル）−３−（フェニルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸１，２，２−トリメチルヒドラジドを含む医薬組成物。
【請求項４９】
哺乳動物の下垂体からの成長ホルモンの放出を刺激するための医薬組成物であって、ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも１つの２θ値が約：１０．１、１１．１、１７．６、２０．０及び２０．８よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、治療に有効な量の結晶性（３Ｒ）−１−（２−メチルアラニル−Ｄ−トリプトフィル）−３−（フェニルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸１，２，２−トリメチルヒドラジドを含む医薬組成物。
【請求項５０】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも２つの２θ値が約：１０．１、１１．１、１７．６、２０．０及び２０．８よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項４９に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも１つの２θ値が約：９．６、１７．３、１８．２、２２．１及び２３．５よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項４９又は５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも２つの２θ値が約：９．６、１７．３、１８．２、２２．１及び２３．５よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
哺乳動物の下垂体からの成長ホルモンの放出を刺激するための医薬組成物であって、ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも１つの２θ値が約：１７．０、１９．４、２１．５、２６．２及び３３．３よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、治療に有効な量の結晶性（３Ｒ）−１−（２−メチルアラニル−Ｄ−トリプトフィル）−３−（フェニルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸１，２，２−トリメチルヒドラジドを含む医薬組成物。
【請求項５４】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも２つの２θ値が約：１７．０、１９．４、２１．５、２６．２及び３３．３よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも１つの２θ値が約：９．３、２３．３、２０．４、２２．９及び２３．５よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項５３又は５４に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも２つの２θ値が約：９．３、２３．３、２０．４、２２．９及び２３．５よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
哺乳動物の下垂体からの成長ホルモンの放出を刺激するための医薬組成物であって、ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも１つの２θ値が約：１９．２、２０．１、２３．０、２６．２及び２７．０よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、治療に有効な量の結晶性（３Ｒ）−１−（２−メチルアラニル−Ｄ−トリプトフィル）−３−（フェニルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸１，２，２−トリメチルヒドラジドを投与することを含む医薬組成物。
【請求項５８】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも２つの２θ値が約：１９．２、２０．１、２３．０、２６．２及び２７．０よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも１つの２θ値が約：１６．３、２１．４、２４．０、２９．８及び３１．５よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項５７又は５８に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも２つの２θ値が約：１６．３、２１．４、２４．０、２９．８及び３１．５よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
哺乳動物の下垂体からの成長ホルモンの放出を刺激するための医薬組成物であって、ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも１つの２θ値が約１０．２、１１．２、１８．７、２０．６及び２３．４よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、治療に有効な量の結晶性（３Ｒ）−１−（２−メチルアラニル−Ｄ−トリプトフィル）−３−（フェニルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸１，２，２−トリメチルヒドラジドを含む医薬組成物。
【請求項６２】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも２つの２θ値が約１０．２、１１．２、１８．７、２０．６及び２３．４よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項６１に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも１つの２θ値が約：９．９、１３．８、１４．３、１６．７及び１９．８よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項６１又は６２に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも２つの２θ値が約：９．９、１３．８、１４．３、１６．７及び１９．８よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項６１又は６２に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
哺乳動物の下垂体からの成長ホルモンの放出を刺激するための医薬組成物であって、ＣｕＫα放射を使用して測定される少なくとも１つの２θ値が約：１０．１、１７．０、２０．６及び２３．０よりなる群から選択されるＸ線粉末回折パターンを有する、治療に有効な量の結晶性（３Ｒ）−１−（２−メチルアラニル−Ｄ−トリプトフィル）−３−（フェニルメチル）−３−ピペリジンカルボン酸１，２，２−トリメチルヒドラジドを含む医薬組成物。
【請求項６６】
ＣｕＫα放射を使用して測定される次の２θ値：約１７．６、１９．２、２３．０、２３．４、２６．２及び３３．３のうちの少なくとも１つを含むＸ線粉末回折パターンを有する、請求項６５に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
ＣｕＫα放射を使用して測定される次の２θ値：約９．５、１６．７、１７．５、１７．９、２０．０、２１．５、２３．５、２３．９及び２７．５のうち少なくとも１つを含むＸ線粉末回折パターンを有する、請求項６５又は６６に記載の医薬組成物。