【手続補正書】
【提出日】平成19年12月17日(2007.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  一般式
【化１】
2003518126.tif 000001
〔式中、
Ｘは窒素原子またはＣ(Ｒ５)を表し；
Ｙは酸素もしくは硫黄原子またはＮＲ６を表し；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して水素原子またはＣ１−Ｃ４アルキルを表すが、両方とも同時に水素原子を表すことはない、またはＲ１およびＲ２は一体となって−ＣＨ２ＺＣＨ２−を表し；
Ｚは結合、酸素もしくは硫黄原子またはＣＨ２もしくはＮＲ７を表し；
ｍは０または１であり；
Ｒ３は、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１〜４個の環内ヘテロ原子を含み得る５−から１０−員の不飽和環系を表し、該環系はハロゲン、ニトロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、ＮＨＲ１２Ｃ(Ｏ)−、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、および所望により１以上のフッ素原子により置換されたＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される１以上の置換基により所望により置換されており；
Ｒ４はフェニルまたはピリジニルを表し、これらはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、および所望により１以上のフッ素原子により置換されたＣ１−Ｃ４アルキルから選択された置換基でオルト位が置換されており、該フェニルまたはピリジニルは、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ−、ＮＨＲ１３−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＳＯ２ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨＣ(Ｏ)−、−Ｄ−Ｇ、所望により−ＮＲ１４Ｒ１５またはＲ１６により置換されたＣ１−Ｃ４アルコキシ、および
所望により１以上のフッ素原子または１以上のヒドロキシルにより置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、
から独立に選択される１以上の置換基によりさらに置換されるか、
あるいはＲ４はナフチル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、インドリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、ベンズチアゾリルおよびベンゾキサゾリルから選択される９−または１０−員の不飽和二環系を表し、該二環系は、所望によりハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオおよび−ＮＲ１０Ｒ１１から独立に選択される１以上の置換基により置換されており；
Ｄは酸素原子または(ＣＨ２)nもしくはＣＨ２ＮＨを表し；
ｎは１、２または３であり；
Ｇはピペラジニル、モルホリニルまたは２,５−ジアザビシクロ[２.２.１]ヘプチル基を表すか、またはＧは所望によりアミノにより置換されたピペリジニルを表し；
Ｒ５は水素原子、またはヒドロキシルもしくはＣ１−Ｃ４アルコキシ基を表し；
Ｒ６は水素原子、またはシアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルキルもしくはＣ１−Ｃ４アルコキシ基を表し；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して水素原子またはＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立して水素原子もしくはＣ１−Ｃ４アルキル基を表すか、またはＲ１０およびＲ１１は窒素原子と一体となって、１または２個の環内窒素原子を含む５−または６−員の飽和複素環を形成し；
Ｒ１２は水素原子、または所望によりアミノにより置換されたＣ１−Ｃ４アルキルを表し；
Ｒ１３は水素原子、または所望によりヒドロキシルにより置換されたＣ１−Ｃ４アルキルを表し；
Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して水素原子、または所望によりヒドロキシルにより置換されたＣ１−Ｃ４アルキルを表すか、またはＲ１４およびＲ１５は窒素原子と一体となって、１または２個の環内窒素原子を含む５−または６−員の飽和複素環を形成し；そして
Ｒ１６は１−(Ｃ１−Ｃ４−アルキル)−ピペリジニルを表す；
ただし、ｍが０であり、ＸがＮであり、かつＹがＯである場合に、Ｒ４は２−ベンゾチアゾリルではない〕
の化合物、または薬学的に許容されるその塩または溶媒和物。
【請求項２】  Ｘが窒素原子を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  Ｙが酸素原子を表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ３において、５−から１０−員の不飽和環系がフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ナフチル、フラニル、ピリル、チエニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ピラゾリル、インドリル、イソインドリル、プリニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、トリアジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾピラジニル、トリアゾロピラジニル、ナフチリジニル、フロピリジニル、チオピラノピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、プテリジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピラジニル、チアプリニル、オキサプリニル、デアザプリニル、チアゾロピリミジニル、インドリニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、テトラヒドロイソキノリニル、２−(イソキサゾール−３−イル)チエニル、およびチエノピリミジニルから選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ３において、該環系が、所望により、メチル、アミノ、シアノ、メトキシ、塩素、ニトロ、ＮＨ２Ｃ(Ｏ)−、ＣＨ３Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ−およびＮＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)−から独立に選択される１以上の置換基により置換された、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ４において、フェニルまたはピリジニル基におけるオルト位の置換基がハロゲンまたは所望により１以上のフッ素原子により置換されたＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】  (±)−Ｎ−(２,６−ジメチルフェニル)−２−(３−メチル−４−(チエノ[２,３−d]ピリミジン−４−イル)ピペラジン−１−イル)アセトアミド、
シス−[２−(３,５−ジメチル−４−(チエノ[２,３−d]ピリミジン−４−イル)ピペラジン−１−イル)]−Ｎ−(２,６−ジメチルフェニル)アセトアミド、
(±)−２−[３−メチル−４−(４−メチルフェニル)ピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２,６−ジメチルフェニル)アセトアミド、
シス−Ｎ−[３−ヒドロキシメチル−２−メチルフェニル]−２−(３,５−ジメチル−４−(チエノ[２,３−d]ピリミジン−４−イル)ピペラジン−１−イル)アセトアミド、
(Ｒ)−２−[４−(１−メチルイミダゾール−４−スルホニル−４−イル)−３−エチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(キノリン−５−イル)アセトアミド、
シス−２−[３,５−ジメチル−４−(チエノ[２,３−d]ピリミジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
シス−Ｎ−(２−クロロフェニル)−２−[３,５−ジメチル−４−(チエノ[２,３−d]ピリミジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]アセトアミド、
シス−Ｎ−(２−クロロフェニル)−２−[３,５−ジメチル−４−(９−メチル−９Ｈ−プリン−６イル)ピペラジン−１−イル]アセトアミド、
シス−２−(３,５−ジメチル−４−(チエノ[２,３−d]ピリミジン−４−イル)ピペラジン−１−イル)−Ｎ−(イソキノリン−５−イル)アセトアミド、
シス−２−(３,５−ジメチル−４−チエノ[２,３−d]ピリミジン−４−イル)ピペラジン−１−イル)−Ｎ−(キノリン−５−イル)アセトアミド、
シス−２−(３,５−ジメチル−４−(チエノ[２,３−d]ピリミジン−４−イル)ピペラジン−１−イル)−Ｎ−(２−メチル−５−メチルスルホンアミドフェニル)アセトアミド、
シス−２−(３,５−ジメチル−４−(チエノ[２,３−d]ピリミジン−４−イル)ピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−トリフルオロメチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−(３,５−ジメチル−４−(チエノ[２,３−d]ピリミジン−４−イル)ピペラジン−１−イル)−Ｎ−(３−メチルピリジン−２−イル)アセトアミド、
シス−２−(３,５−ジメチル−４−(チエノ[２,３−d]ピリミジン−４−イル)ピペラジン−１−イル)−Ｎ−(イソキノリン−１−イル)アセトアミド、
シス−４−(４−アミノ−５−シアノピリミジン−２−イル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル)−Ｎ−(２−クロロフェニル)アセトアミド、
シス−２−(４−ベンゼンスルホニル−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル)−Ｎ−(２−クロロ−フェニル)アセトアミド、
(±)−Ｎ−(２,６−ジメチルフェニル)−２−[(３−メチル−４−チアゾロ(５,４−d)ピリミジン−７−イル)ピペラジン−１−イル]アセトアミド、
シス−Ｎ−(２−クロロフェニル)−２−[(３,５−ジメチル−４−キナゾリン−４−イル)ピペラジン−１−イル]アセトアミド、
Ｎ−(２−クロロフェニル)−２−[(８−(チエノ[２,３−d]ピリミジン−４−イル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]アセトアミド、
Ｎ−(２−メチルフェニル)−２−[８−(９−メチル−９Ｈ−プリン−６−イル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]アセトアミド、
２−[８−(９−メチル−９Ｈ−プリン−６−イル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]−Ｎ−(キノリン−５−イル)アセトアミド、
Ｎ−(キノリン−５−イル)−２−[８−チアゾロ[５,４−d]ピリミジン−７−イル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]アセトアミド、
Ｎ−(２−メチルフェニル)−２−[(８−チアゾロ[５,４−d]ピリミジン−７−イル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]アセトアミド、
Ｎ−(２−メチル−５−(メチルスルホニル)アミドフェニル)−２−[８−(９−メチル−９Ｈ−プリン−６−イル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]アセトアミド、
Ｎ−[２−メチル−５−(メチルスルホニル)アミドフェニル]−２−[(８−チアゾロ[５,４−d]ピリミジン−７−イル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]アセトアミド、
Ｎ−[２−メチル−５−(メチルスルホニル)アミドフェニル]−２−[４−(チエノ[２,３−d]ピリミジン−４−イル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]アセトアミド、
シス−２−(３,５−ジメチル−４−(チエノ[２,３−d]ピリミジン−４−イル)ピペラジン−１−イル)−Ｎ−(２−メチル−５−(１−ピペラジニルメチル)フェニル)アセトアミド、塩酸塩、
Ｎ−(２−メチルフェニル)−２−[(８−(チエノ[２,３−d]ピリミジン−４−イル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]アセトアミド、
Ｎ−[５−(メタンスルホニルアミド−２−メチルフェニル)−２−[８−(チエノ[２,３−d]ピリミジン−４−イル)−８−アザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]アセトアミド、
Ｎ−(２−メチル−５−(１−ピペラジニルメチル)フェニル)−２−[(８−(チエノ[２,３−d]ピリミジン−４−イル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]アセトアミド、
シス−Ｎ−(５−(２−アミノエトキシ)−２−メチル−フェニル)−２−(３,５−ジメチル−４−(チエノ[２,３−d]ピリミジン−４−イル)ピペラジン−１−イル)アセトアミド、塩酸塩、
シス−Ｎ−(５−(２−(Ｎ−メチルアミノ)エトキシ)−２−メチル−フェニル)−２−(３,５−ジメチル−４−(チエノ[２,３−d]ピリミジン−４−イル)ピペラジン−１−イル)アセトアミド、塩酸塩、
シス−Ｎ−(５−(２−(Ｎ−メチルアミノ)エトキシ)−２−メチル−フェニル)−２−(４−ベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチル)ピペラジン−１−イル)アセトアミド、
シス−Ｎ−[５−(２−アミノエトキシ)−２−メチル−フェニル)−２−(４−ベンゼンスルホニル−３,５−ジメチル)ピペラジン−１−イル]アセトアミド、塩酸塩、
Ｎ−(２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル)−２−(８−チエノ[２,３−d]ピリミジン−４−イル−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル)アセトアミド
Ｎ−(３−フルオロ−２−メチル−フェニル)−２−((８−キナゾリン−４−イル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル)アセトアミド、
Ｎ−(２−メチルフェニル)−２−[８−(ベンゼンスルホニル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]アセトアミド、
Ｎ−(３−フルオロ−２−メチルフェニル)−２−[８−(ベンゼンスルホニル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]アセトアミド、
シス−Ｎ−(３−フルオロ−２−メチル−フェニル)−２−(４−ベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチル)ピペラジン−１−イル)アセトアミド、
Ｎ−(２−メチルフェニル)−２−[８−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]アセトアミド、
２−[８−(３−メトキシベンゼンスルホニル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
２−[８−(ベンゾ[１,２,５]オキサジアゾール−４−スルホニル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
２−[８−(ベンゾ[１,２,５]チアジアゾール−４−スルホニル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
２−[８−(５−クロロチエノ−２−イル)スルホニル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
２−[８−(２−クロロベンゼンスルホニル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
２−[８−(５−クロロ−２−メトキシベンゼンスルホニル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
２−[８−(４−アセチルアミノメトキシベンゼンスルホニル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
Ｎ−(２−メチルフェニル)−２−[(８−(３−メチルチエノ[２,３−d]ピリミジン−４−イル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]アセトアミド、
シス−２−(３,５−ジメチル−４−(チエノ[２,３−d]ピリミジン−４−イル)ピペラジン−１−イル)−Ｎ−(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)アセトアミド、
シス−２−(３,５−ジメチル−４−(チエノ[２,３−d]ピリミジン−４−イル)ピペラジン−１−イル)−Ｎ−(２−メチル−５−(４−ピペリジニルオキシ)フェニル)アセトアミド、塩酸塩、
シス−２−(３,５−ジメチル−４−ベンゼンスルホニル)ピペラジン−１−イル)−Ｎ−(２−メチル−５−(４−ピペリジニルオキシ)フェニル)アセトアミド、
シス−２−(３,５−ジメチル−４−(キナゾリン−４−イル)ピペラジン−１−イル)−Ｎ−(２−メチル−５−(４−ピペリジニルオキシ)フェニル)アセトアミド、
シス−２−(３,５−ジメチル−４−(４−キナゾリニル)ピペラジン−１−イル)−Ｎ−(２−メチル−５−(ピペラジン−４−イル−メチル)フェニル)アセトアミド、
シス−２−(３,５−ジメチル−４−(４−キナゾリニル)ピペラジン−１−イル)−Ｎ−(２−メチル−５−(２−(Ｎ−メチルアミノ)エトキシ)フェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
シス−Ｎ−(２−メチルフェニル)−２−[４−(３−ニトロベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−アセトアミド、
シス−２−[４−(３−アミノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−(３,５−ジメチル−４−(３−シアノベンゼンスルホニル)ピペラジン−１−イル)−Ｎ−(キノリン−５−イル)アセトアミド、
シス−２−(３,５−ジメチル−４−(４−シアノベンゼンスルホニル)ピペラジン−１−イル)−Ｎ−(キノリン−５−イル)アセトアミド、
シス−２−(４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル)−Ｎ−(３−フルオロ−２−メチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−(４−(４−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル)−Ｎ−(３−フルオロ−２−メチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３−アセチルアミノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３−アミノカルボニルベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３−メタンスルホニルアミノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(２−メタンスルホニルベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(３−メトキシ−２−メチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(２−メタンスルホニルベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(３−フルオロ−２−メチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(１−メチルイミダゾール−４−スルホニル−４−イル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(キノリン−５−イル)アセトアミド、
シス−２−[４−(１−メチルイミダゾール−４−スルホニル−４−イル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(３−メトキシ−２−メチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(１−メチルイミダゾール−４−スルホニル−４−イル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(３−フルオロ−２−メチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３−メタンスルホニルベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−トリフルオロメチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(２−アミノエチルアミノカルボニルベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(１,１,２,２−テトラヒドロイソキノリン−７−スルホニル−７−イル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２,６−ジメチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２,６−ジメチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(４−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(２−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２,６−ジメチルフェニル)アセトアミド、塩酸塩、
シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−クロロフェニル)アセトアミド、
２−[８−(イソキノリン−１−イル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(４−アセトアミドベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−トリフルオロメチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチル−５−メタンスルホンアミドフェニル)アセトアミド、
２−[８−(４−ベンゼンスルホニル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
２−[８−(２−ベンゼンスルホニル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(１,２−ジメチルイミダゾール−４−スルホニル−４−イル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(キノリン−５−イル)アセトアミド、
シス−２−[４−(５−クロロ−１,３−ジメチルピラゾール−４−スルホニル−４−イル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(３−メトキシ−２−メチルフェニル)アセトアミド、
２−[８−(２−(イソキサゾール−３−イル)チオフェン−５−イル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
２−[８−(１,１,２,２−テトラヒドロイソキノリン−７−スルホニル)−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(５−クロロ−１,３−ジメチルピラゾール−４−スルホニル−４−イル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３,５−ジメチルイソキサゾール−４−スルホニル−４−イル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(２−メタンスルホニルベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(３−メトキシ−２−メチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(４−メタンスルホニルベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(５−シアノ−２−メチルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(５−アセトアミド−２−メチルフェニル)アセトアミド、
(Ｒ)−２−[４−(４−シアノベンゼンスルホニル)−３−メチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(キノリン−５−イル)アセトアミド、
(Ｓ)−２−[４−(４−シアノベンゼンスルホニル)−３−メチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(キノリン−５−イル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチル−５−メタンスルホニルフェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチル−５−(４−アミノ−１−ピペリジニル)メチル)フェニル]アセトアミド、
(Ｒ)−２−[４−(４−メタンスルホニルベンゼンスルホニル)−３−メチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(キノリン−５−イル)アセトアミド、
(Ｒ)−２−[４−(４−アセトアミドベンゼンスルホニル)−３−メチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(キノリン−５−イル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチル−５−(１−ピペラジニルメチル)フェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチル−５−(４−ピペリジニルアミノ)メチル)フェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチル−５−(１−モルホリニル)メチル)フェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチル−５−(２−ヒドロキシエチルアミノ)メチル)フェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチル−５−(Ｓ,Ｓ)−(２,５−ジアザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル)メチル)フェニル)アセトアミド、
(Ｒ)−２−[４−(２−ピリジンスルホニル)−３−メチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(キノリン−５−イル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチル−３−(４−アミノ−１−ピペリジニル)メチル)フェニル]アセトアミド、
シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチル−３−(４−ピペリジニルアミノ)メチル)フェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチル−３−(１−ピペラジニルメチル)フェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−(２−メチル−３−(Ｓ,Ｓ)−(２,５−ジアザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル)メチル)フェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−((２−メチル−３−(１−モルホリニル)メチル)フェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−((２−メチル−３−(２−(１−ピロリジニル)エトキシ)フェニル)アセトアミド、
(±) シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−((２−メチル−３−(１−メチルピペリジン−３−イル)メトキシ)フェニル)アセトアミド、
シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−((２−メチル−４−(２−(１−ピロリジニル)エトキシ)フェニル)アセトアミド、
(±) シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−((２−メチル−４−(１−メチルピペリジン−３−イル)メトキシ)フェニル)アセトアミド、
(±) シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−((２−メチル−５−(１−メチルピペリジン−３−イル)メトキシ)フェニル)アセトアミド、
(±) シス−２−[４−(３−シアノベンゼンスルホニル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−((２−メチル−６−(１−メチルピペリジン−３−イル)メトキシ)フェニル)アセトアミド、および
シス−２−[４−(１−メチルイミダゾール−４−スルホニル−４−イル)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル]−Ｎ−((２−メチル−３−(２−(１−ピロリジニル)エトキシ)フェニル)アセトアミド：
から選択される、請求項１において定義した式(Ｉ)の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】  請求項１において定義した式(Ｉ)の化合物の製造方法であって、
(a)  一般式
【化２】
2003518126.tif 000002
〔式中、
Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は式(Ｉ)において定義のものである。〕
の化合物を、一般式(III)
Ｒ３−(ＳＯ２)m−Ｌ１
〔式中、
Ｌ１は脱離基を表し、ｍおよびＲ３は式(Ｉ)において定義のものである。〕
の化合物と反応させること；または
(b)  Ｘが窒素原子を表し、かつＹが酸素原子を表す場合に、一般式
【化３】
2003518126.tif 000003
〔式中、
ｍ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は式(Ｉ)において定義のものである。〕
の化合物を、一般式
【化４】
2003518126.tif 000004
〔式中、
Ｌ２は脱離基を表し、かつ、Ｒ４は式(Ｉ)において定義のものである。〕
の化合物と反応させること；または
(c)  一般式
【化５】
2003518126.tif 000005
〔式中、
Ｌ３は脱離基を表し、かつ、ｍ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は式(Ｉ)において定義のものである。〕
の化合物を、一般式(VII)
Ｈ２Ｎ−Ｒ４
〔式中、Ｒ４は式(Ｉ)において定義のものである。〕
の化合物と反応させること；
ならびに、所望により工程(a)、(b)または(c)の後に、得られた式(Ｉ)の化合物を薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物に変換すること：
を含む方法。
【請求項９】  薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体とともに、請求項１〜７のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項１０】  請求項１〜７のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合することを含む、請求項９に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項１１】治療における使用のための請求項１〜７のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】  リウマチ様関節炎の処置における使用のための請求項１〜７のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】  慢性閉塞性肺疾患の処置における使用のための請求項１〜７のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】  治療における使用のための医薬の製造における請求項１〜７のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１５】  リウマチ様関節炎の処置における使用のための医薬の製造における請求項１〜７のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１６】  慢性閉塞性肺疾患の処置における使用のための医薬の製造における請求項１〜７のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１７】  治療上有効量の請求項１〜７のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を、それを必要とする患者に投与することを含む、免疫抑制方法。
【請求項１８】  治療上有効量の請求項１〜７のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を、それを必要とする患者に投与することを含む、リウマチ様関節炎の処置方法。
【請求項１９】  治療上有効量の請求項１〜７のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を、それを必要とする患者に投与することを含む、慢性閉塞性肺疾患の処置方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
本明細書の文脈において、そうではないと示さない限り、アルキル置換基または置換基中のアルキル部分は直鎖または分枝鎖であり得る。本発明において、アルキル基または部分は４個までの炭素原子、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルおよびt−ブチルを含み得る。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
Ｒ３は、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１、２、３または４個の環内ヘテロ原子を含み得る５−から１０−員の不飽和環系を表し、該環系は、所望により、１以上の(すなわち少なくとも１つの)、例えばハロゲン(例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素)、ニトロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−(例えばＣＨ３Ｃ(Ｏ)ＮＨ−)、ＮＨＲ１２Ｃ(Ｏ)−(例えばＮＨ２Ｃ(Ｏ)−、ＮＨ(ＣＨ３)Ｃ(Ｏ)−、(ＣＨ３)２ＮＣ(Ｏ)−、ＮＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)−)、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＳＯ２−(例えばＣＨ３ＳＯ２−)、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＳＯ２ＮＨ−(例えばＣＨ３ＳＯ２ＮＨ−)、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨＳＯ２−(例えばＣＨ３ＮＨＳＯ２−)、Ｃ１−Ｃ４、好ましくはＣ１−Ｃ２、アルコキシ、および所望により１以上の(すなわち少なくとも１つの)、例えば１、２、３または４個のフッ素原子で置換されたＣ１−Ｃ４、好ましくはＣ１−Ｃ２、アルキル(例えばトリフルオロメチル)から独立して選択される１、２または３つの置換基により置換されている。言及し得る特定の置換基には：メチル、アミノ(−ＮＨ２)、シアノ、メトキシ、塩素、ニトロ、ＮＨ２Ｃ(Ｏ)−、ＣＨ３Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ−およびＮＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)−が含まれる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
代わりに、Ｒ４は、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１、２、３または４個の環内ヘテロ原子を含み得る９−または１０−員の不飽和縮合二環系を表し得、該環系は、所望により、ハロゲン(例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素)、オキソ、Ｃ１−Ｃ４、好ましくはＣ１−Ｃ２、アルキル、Ｃ１−Ｃ４、好ましくはＣ１−Ｃ２、アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４、好ましくはＣ１−Ｃ２、アルキルチオおよびＮＲ１０Ｒ１１から独立に選択される１以上の(すなわち少なくとも１つの)(例えば１、２、３または４個の)置換基により置換されている。適当な二環系の例には、ナフチル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、インドリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、ベンズチアゾリル、ベンゾキサゾリルおよびキナゾリニルが含まれる。オキソ基により置換されている不飽和縮合二環系の例は、オキシインドリルである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６０】
ii) ３−[(２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イルカルバモイル)−メチル]−３,８−ジアザビシクロ[３.２.１]オクタン−８−カルボン酸、１,１−ジメチルエチルエステル
副題の化合物をステップ(i)の生成物(０.２４g)および１,１−ジメチル,３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクタン−８−カルボキシレート(０.２６g)から、実施例１９のステップ(i)の方法により製造した。
収量：０.８g。
1H NMR：δ(DMSO) 10.45 (1H, s), 9.26(1H, s), 7.39(1H, d), 7.15(1H, t), 6.62(1H, d), 4.06(2H, brs), 3.45(2H, s), 3.10(2H, s), 2.72(2H, d), 2.38(2H, d), 1.95(2H, d), 1.79(2H, m), 1.41(9H, s).