【誤訳訂正書】
【提出日】平成20年10月22日(2008.10.22)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロバイオティック、プレバイオティックおよび高アルカリ性ｐＨに安定であり高ウレアーゼ活性を持つ好アンモニア性尿素分解性菌を含む医薬組成物であって、マイクロカプセル化または腸溶コーティングされた、前記医薬組成物。
【請求項２】
吸水剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
吸水剤がイナゴマメゴム、サイリウム繊維、グアールガム、ゼオライトから選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
無機リン酸塩吸着剤および尿素以外の特定の尿毒素溶質吸着剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
無機リン酸塩吸着剤が、水酸化アルミニウムゲル、水酸化カルシウムゲル、水酸化マグネシウムゲルから選択され、特定の尿毒素溶質吸着剤が活性炭である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
プロバイオティックが、Ｂｉｆｉｄｉｕｍ属あるいは乳酸桿菌属から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
プレバイオティックが、フルクタンオリゴ糖およびアラバンオリゴ糖から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
好アンモニア性菌が、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐａｓｔｅｕｒｉｉ、Ｓｐｏｒｏｓａｒｃｉｎａ  ｕｒｅａｅ、バシラス属、乳酸桿菌属ＫＢ−Ｉから選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
プロバイオティックおよび高アルカリ性ｐＨに安定で高ウレアーゼ活性を持つ好アンモニア性尿素分解性菌が同一の細菌種である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
プロバイオティック、プレバイオティック、高アルカリ性ｐＨに安定で高ウレアーゼ活性を持つ好アンモニア性尿素分解性菌、吸水剤および無機リン酸塩吸着剤と尿素以外の特定の尿毒素溶質吸着剤を含む医薬組成物であって、マイクロカプセル化または腸溶コーティングされた、前記医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の医薬組成物を被験者に投与する工程を含む、被験者において毒素と代謝老廃物の蓄積および好ましくない菌の異常増殖を抑制する方法。
【請求項１２】
被験者に吸水剤、無機リン酸塩吸着剤、および尿素以外の特定の尿毒素溶質吸着剤を投与する工程をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
医薬組成物が、吸水剤、無機リン酸塩吸着剤および尿素以外の特定の尿毒素溶質吸着剤をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
医薬組成物が尿毒症症状を軽減するため、被験者に投与されるもの、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
尿毒症症状が、腎疾患あるいは尿素代謝の先天異常によって引き起こされるものである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
医薬組成物が、腎機能不全、肝機能不全、尿素代謝の先天異常あるいは胃腸疾患を治療するために投与される、請求項１１に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００１】
本発明は、毒素や他の代謝老廃物を除去し、望ましくない細菌の異常増殖を減少、遅延させることで、腎疾患、肝疾患、胃腸疾患を治療するための医薬組成物とその組成物の使用方法に関するものである。１つの実施例では、この医薬組成物がプロバイオティック、プレバイオティック、好アンモニア性菌、吸着剤を含み、そのすべてがマイクロカプセル化および／または腸溶コーティングされている。代わりに、プロバイオティック、プレバイオティック、好アンモニア性菌を一緒にマイクロカプセルとしたゼラチンカプセルに入れて投与し、必要であれば吸着剤をマイクロカプセル化および／または腸溶コーティングされた製剤で別に投与してもよい。これらの医薬組成物は、腎疾患、肝疾患、消化管における細菌の異常増殖の治療に有用である。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
従って、本発明では、有益な細菌と有害な細菌の正常なバランスを回復させ、正常なタンパク質代謝の過剰な尿素老廃物を除去することで弱っている腎臓の負担を軽減し、アンモニアを除去して精神遅滞と関連疾患を回避するためのプロバイオティックを含む医薬組成物を示す。本発明の医薬組成物には、有益な細菌群を刺激し、尿素やアンモニアなどの窒素源が効率的に利用されるように、プロバイオティックの活性度を確保するプレバイオティックも含まれる。さらに、本医薬組成物には高アルカリ性ｐＨに安定で、高ウレアーゼ活性を持つ好アンモニア性尿素分解性菌が含まれてもよい。いくつかの実施例では、プロバイオティックが有益な細菌と有害な細菌の正常なバランスを回復させ、正常なタンパク質代謝の過剰な尿素老廃物を除去することで弱っている腎臓の負担を軽減し、アンモニアを除去して精神遅滞と関連疾患を回避するように機能するとともに、好アンモニア性尿素分解性菌として作用することができる。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
１つの実施例では、本発明の医薬組成物は、さらに下痢と腎機能不全において水分を除去する吸水剤、他の窒素代謝老廃物、尿酸、クレアチニン、グアニジンなどの細菌の異常増殖による生成物、フェノールおよびインドールを除去する吸着剤の混合物、リン酸塩バランスを維持する無機リン酸塩吸着剤をさらに含んでもよい。好適な実施例では、活性炭と無機リン酸塩吸着剤を合わせて相乗作用を示す組成とし、プロバイオティックおよびプレバイオティックと関連した２成分の相対比を低下させる。さらに、プロバイオティックおよびプレバイオティックはほとんどの尿素を除去し、細菌の異常増殖を抑え、他の正常な窒素老廃物や細菌の最終生成物の量を最小限とするため、先行技術の組成と比べ、活性炭および無機吸着剤は少なくて済む。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３１】
代わりに、プロバイオティック、プレバイオティック、好アンモニア性菌を含む医薬組成物は、疾患の進行による尿毒症の急性、慢性症状がみられる患者に予防的に利用することができ、吸水剤や、吸着剤混合物と無機リン酸塩吸着剤の混合物は、下痢などの胃腸疾患の管理に必要な場合にのみ、別に投与してもよい。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
本発明の医薬組成物は、それを必要とする患者の回腸あるいは結腸に輸送するため、腸溶コーティングあるいはマイクロカプセル化することが好ましい。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
本医薬組成物は、腎疾患患者の透析を予防するか、透析が必要となる時期を遅らせ、透析の回数および／または期間を短縮させるために特に有用である。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
本発明は、尿毒症の軽減に利用する、プロバイオティック、プレバイオティック、高ウレアーゼ活性を持つ好アンモニア性菌、クレアチニン、尿酸、フェノール、インドール、中分子量分子、無機リン酸塩などの尿毒症毒素に特異的な吸着親和性を持つ吸着剤の混合物、また吸水剤を含む医薬組成物に関するものである。好適な実施例では、この組成物は、プロバイオティック菌、イヌリン、フルクタンオリゴ糖、ラクツロース、その他の野菜繊維などのプレバイオティック、高アルカリ性ｐＨに安定で、高ウレアーゼ活性を持つ好アンモニア性尿素分解性菌、クレアチニンと尿素に特異的な吸着親和性を持つイナゴマメゴムなどの吸着剤、クレアチニン、グアニジン、フェノール、インジカン、中分子量の不特定化合物に特異的な吸着親和性を持つ活性炭、サイリウム繊維、グアールガム、イナゴマメゴムなどの吸水剤を含む。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
これらの混合物を含む組成物は、腸溶コーティングおよび／またはマイクロカプセル化される。本組成物の腸溶コーティングは、尿毒性溶質などの分子の再吸収が最大限であることが分かっている回腸および結腸に吸着剤と細菌源を輸送するように特別にデザインされている。これは、ｐＨ７．５以上で分解、溶解する腸溶性物質により達成することが望ましい。そのような特徴を持った腸溶コーティングの例としては、ゼイン、ポリグリコ乳酸（ｐｏｌｙｇｌｙｃｏｌａｃｔｉｃ  ａｃｉｄ）、ポリ乳酸、乳酸・グリコール酸共重合体（ｐｏｌｙｌａｃｔｉｄｅ−ｃｏ−ｇｌｙｃｏｌｉｄｅ）、同様のコーティング剤が含まれるが、これだけに限らない。また腸溶コーティングは、標的部位に届く前に吸着剤に様々な消化物質を結合させることなく、比較的そのままの状態で作用部位に吸着剤を輸送することができる。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
代わりに、本発明の組成物をマイクロカプセルに封入し、Ｃｈａｎｇ，Ｔ．Ｍ．Ｓ．が報告しているとおり、本組成物を微細な透析ユニットのように作用させることができる（Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ  Ｃｅｌｌｓ，  Ｃｈａｐｔｅｒ  ５，ｉｎ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ，ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｌｉｍ，Ｆ．ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ  Ｆｌｏｒｉｄａ，ｐｐ  ８６−１００）。この実施例では、組成物を非吸収性のポリマー化合物でコーティングし、小分子および中分子のみを溶媒と細菌の混合物があるコアに入れる。マイクロカプセル用の非吸収性ポリマーコーティングの例としては、アルギン酸塩／アルギン酸、キトサン、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、同様のコーティング剤が含まれるが、これだけに限らない。マイクロカプセル化は、吸着剤の効率を大幅に低下させる高分子や他の消化物質の結合を阻害し、尿毒性溶質を吸着剤混合物に特異的に吸収させる。吸着剤混合物が複数の尿毒性溶質を吸収し、細菌が尿素やアンモニア＋尿素を代謝したマイクロカプセルは、腸を通過し、腸からそのまま排泄される。従って、この実施例では、細菌源がマイクロカプセル内に留まるため、この細菌による微生物感染の可能性から患者を保護する。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
本発明の好適な実施例では、その医薬組成物はマイクロカプセル化も腸溶コーティングも両方されている。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４６】
本発明の医薬組成物には、さらに水酸化アルミニウムゲル、炭酸カルシウム、酢酸カルシウムなどのリン酸結合剤、水酸化マグネシウムゲル、サイリウム繊維、イナゴマメゴム、グアールガム、加工デンプンのような天然ゴムなどの水結合剤が含まれていてもよい。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４７】
本発明の医薬組成物は、毒素と代謝老廃物の蓄積を軽減し、被験者における望ましくない細菌の異常増殖を阻害あるいは軽減するため、それを必要とする被験者に経口投与する。１つの実施例では、本医薬組成物を尿毒症被験者に投与し、尿毒症の症状を軽減する。尿毒症の「症状軽減」とは、その組成が十分な量の尿毒症毒素を除去し、尿毒症に罹患している患者において透析に必要性をなくする、必要な透析頻度を減少させる、透析期間を短くする、またはむしろ透析を開始する必要をなくすることを意味する。本発明の組成は、腎機能不全や尿素代謝の先天異常を治療するだけではなく、肝機能不全や胃腸疾患を治療するためにも、それを必要とする被験者に投与することができる。