【手続補正書】
【提出日】平成20年8月20日(2008.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
髄膜炎菌の血清群Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｗ１３５およびＹの２つ以上に由来の外膜ベシクル（ＯＭＶ）を含有する、組成物。
【請求項２】
以下の血清群の組み合わせ：Ａ＋Ｂ；Ａ＋Ｃ；Ａ＋Ｗ１３５；Ａ＋Ｙ；Ｂ＋Ｃ；Ｂ＋Ｗ１３５；Ｂ＋Ｙ；Ｃ＋Ｗ１３５；Ｃ＋Ｙ；Ｗ１３５＋Ｙ；Ａ＋Ｂ＋Ｃ；Ａ＋Ｂ＋Ｗ１３５；Ａ＋Ｂ＋Ｙ；Ａ＋Ｃ＋Ｗ１３５；Ａ＋Ｃ＋Ｙ；Ａ＋Ｗ１３５＋Ｙ；Ｂ＋Ｃ＋Ｗ１３５；Ｂ＋Ｃ＋Ｙ；Ｃ＋Ｗ１３５＋Ｙ；Ａ＋Ｂ＋Ｃ＋Ｗ１３５；Ａ＋Ｂ＋Ｃ＋Ｙ；Ｂ＋Ｃ＋Ｗ１３５＋Ｙ；およびＡ＋Ｂ＋Ｃ＋Ｗ１３５＋Ｙの１つに由来するＯＭＶを含有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が、高侵襲性系統における髄膜炎菌株由来のＯＭＶを含有する、請求項１および請求項２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が、高毒性系統における髄膜炎菌株由来のＯＭＶを含有する、請求項１〜請求項３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記株が、以下の７つの高毒性系統：サブグループＩ；サブグループＩＩＩ；サブグループＩＶ  １；ＥＴ  ５複合体；ＥＴ  ３７複合体；Ａ４クラスター；系統３のいずれか由来である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、ＬＰＳ生合成に関与する１つ以上の酵素のノックアウトを有する髄膜炎菌由来のＯＭＶを含有する、請求項１〜請求項５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、ＮｓｐＡを過剰発現する髄膜炎菌由来のＯＭＶを含有する、請求項１〜請求項６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
各サブタイプについてＯＭＶの濃度が、１０μｇ／ｍｌおよび５００μｇ／ｍｌである、請求項１〜請求項７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
タンパク質１μｇごとに０．４μｇ未満のデオキシコール酸を含有する、請求項１〜請求項８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
タンパク質１μｇごとに０．１２μｇ未満の髄膜炎菌ＬＰＳを含有する、請求項１〜請求項９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物は時間０で与えられる第１の投薬として処方され、該組成物は次の２ヶ月にわたり与えられる第２および第３の投薬、ならびに時間０から１１ヶ月後と１３ヶ月後との間で与えられる第４の投薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物は時間０で与えられる第１の投薬として処方され、該組成物は次の２ヶ月にわたり与えられる第２および第３の投薬、ならびに時間０から１１ヶ月後と１３ヶ月後の間で与えられる第４の投薬と組み合わせて投与されることを特徴とし、ここで（ａ）該第１、第２および第３の投薬は互いに同じ血清サブタイプをもつＯＭＶを含み、そして（ｂ）該第４の投薬は、はじめの３回の投薬とは異なる血清サブタイプをもつＯＭＶを含む、組成物。
【請求項１３】
前記第４の投薬が、２つの型のＯＭＶを含み、１つははじめの３回の投薬とは異なる血清サブタイプを有し、１つははじめの３回の投薬と同じサブタイプを有する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＯＭＶが、血清サブタイプＰ１．７ｂ，４のものである、請求項１１〜請求項１３のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＯＭＶが、血清サブタイプＰ１．７，１６のものである、請求項１１〜請求項１３のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物は、第１の血清サブタイプを有する第２の投薬として処方され；該組成物は、該第２の投薬の１１ヶ月より前に第２の血清サブタイプを有する第１の投薬を以前に受けている患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１７】
髄膜炎菌性髄膜炎に対して免疫するための医薬の製造における第１の血清サブタイプを有する髄膜炎菌ＯＭＶの使用であって、該医薬は第２の血清サブタイプを有するＯＭＶを用いて予備免疫された患者に投与するためである、使用。
【請求項１８】
前記第２の血清サブタイプがＰ１．７ｂ，４である、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記第２の血清サブタイプがＰ１．７，１６である、請求項１７に記載の使用。
【請求項２０】
前記第２の血清サブタイプがＰ１．１９，１５である、請求項１７に記載の使用。
【請求項２１】
前記予備免疫が、医薬が投与される１１ヶ月より前であった、請求項１７〜請求項２０のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２２】
第２の血清群における１つ以上の髄膜炎菌株に対して防御するための、第１の血清群における髄膜炎菌株由来のＯＭＶの使用であって、該第１の血清群と該第２の血清群とが異なっている、使用。
【請求項２３】
前記第１の血清群由来のＯＭＶの濃度が４５μｇ／ｍｌより少なく、前記第２の血清群由来のＯＭＶの濃度が４５μｇ／ｍｌより少ない、第１の髄膜炎菌血清サブタイプおよび第２の髄膜炎菌血清サブタイプ由来の外膜ベシクルを含有する、組成物。
【請求項２４】
前記第１の血清サブタイプ由来のＯＭＶの濃度が約２５μｇ／ｍｌであり、前記第２の血清サブタイプ由来のＯＭＶの濃度が約２５μｇ／ｍｌである、第１の髄膜炎菌血清サブタイプおよび第２の髄膜炎菌血清サブタイプ由来の外膜ベシクルを含有する、組成物。
【請求項２５】
約２５μｇ／ｍｌの濃度で第３の髄膜炎菌血清サブタイプ由来の外膜ベシクルを含有する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
合わせたＯＭＶの濃度が９０μｇ／ｍｌより少ない、少なくとも２つの髄膜炎菌血清サブタイプ由来の外膜ベシクルを含有する、組成物。
【請求項２７】
ｎ個の異なる髄膜炎菌血清サブタイプ由来の外膜ベシクルを含有する組成物であって、該ｎ個のサブタイプそれぞれに由来のＯＭＶ濃度が４５μｇ／ｍｌより少なく、ここでｎが１、２、３、４、５または６である、組成物。
【請求項２８】
髄膜炎菌血清群Ａ、Ｃ、Ｗ１３５およびＹの１つ以上に由来の結合体化莢膜サッカリドをさらに含有する、請求項２３〜請求項２７のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項２９】
ｎが２、３、４、５または６であり、ｎ個の異なる血清サブタイプから調製されるＯＭＶを含む、キット。
【請求項３０】
ｎが２、３、４、５または６であり、各ｎの異なるサブタイプ由来の、ｎセットのＯＭＶを調製する工程；そしてキット中または混合物中のいずれかにｎセットのベシクルを組み合わせる工程を包含する、プロセス。
【請求項３１】
Ｐ１．７ｂ，４血清サブタイプを有する血清群Ｂの髄膜炎菌株から調製されるＯＭＶを含有する組成物であって、組成物におけるＯＭＶ濃度が約５０μｇ／ｍｌである、組成物。
【請求項３２】
前記組成物が、水酸化アルミニウムアジュバントおよびヒスチジン緩衝液を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
約０．５ｍｌの投薬容量における、請求項３１または請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
ｎが２、３、４、５または６であり、ｎ個の異なる髄膜炎菌高毒性系統に由来の外膜ベシクルを含有する、組成物。
【請求項３５】
前記高毒性系統として、サブグループＩ、サブグループＩＩＩ、サブグループＩＶ  １、ＥＴ  ５複合体、ＥＴ  ３７複合体、Ａ４クラスターおよび系統３が挙げられる、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
ｎが２または３であり、ｎ個の異なる髄膜炎菌ＮＭＢ１８７０改変体に由来の外膜ベシクルを含有する、組成物。
【請求項３７】
以下のサブタイプ；Ｐ１．２；Ｐ１．２，５；Ｐ１．４；Ｐ１．５；Ｐ１．５，２；Ｐ１．５，ｃ；Ｐ１．５ｃ，１０；Ｐ１．７，１６；Ｐ１．７，１６ｂ；Ｐ１．７ｈ，４；Ｐ１．９；Ｐ１．１５；Ｐ１．９，１５；Ｐ１．１２，１３；Ｐ１．１３；Ｐ１．１４；Ｐ１．２１，１６；およびＰ１．２２，１４の１つを有する髄膜炎菌から調製されるＯＭＶを含有する、組成物。
【請求項３８】
（ｉ）血清サブタイプＰ１．７ｂ，４髄膜炎菌；（ｉｉ）血清サブタイプＰ１．７，１６髄膜炎菌；および（ｉｉｉ）血清サブタイプＰ１．１９，１５髄膜炎菌、の２つまたは３つに由来の外膜ベシクルの混合物を含有する、組成物。
【請求項３９】
髄膜炎菌血清群Ａ、Ｃ、Ｗ１３５およびＹの１つ以上に由来の結合体化莢膜サッカリドをさらに含有する、請求項３１〜請求項３８のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項４０】
（ｉ）血清サブタイプＰ１．７ｂ，４髄膜炎菌；（ｉｉ）血清サブタイプＰ１．７，１６髄膜炎菌；および（ｉｉｉ）血清サブタイプＰ１．１９，１５髄膜炎菌の２つまたは３つに由来の外膜ベシクルの分離した容器を含む、キット。
【請求項４１】
髄膜炎菌血清群Ａ、Ｃ、Ｗ１３５およびＹの１つ以上に由来の結合体化莢膜サッカリドをさらに含む、請求項２９または請求項４０に記載のキット。
【請求項４２】
少なくとも髄膜炎菌性髄膜炎に対して免疫するための医薬の製造における第１の血清サブタイプに由来の髄膜炎菌ＯＭＶの使用であって、該医薬は第２の血清サブタイプに由来の結合莢膜サッカリドを用いて予備免疫された患者に投与するためである、使用。
【請求項４３】
前記第２の血清サブタイプがＰ１．７ｂ，４である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項４４】
前記第２の血清サブタイプがＰ１．７，１６である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項４５】
前記第２の血清サブタイプがＰ１．１９，１５である、請求項１６に記載の組成物。