【手続補正書】
【提出日】平成20年2月1日(2008.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
分解可能な結合によって水溶性ポリマーに共有結合された侵入阻害剤を含む、複合体。
【請求項２】
前記分解可能な結合が加水分解可能である、請求項1に記載の複合体。
【請求項３】
前記加水分解可能な結合が、カルボキシレートエステル、ホスフェートエステル、カルバメート、無水物、アセタール、ケタール、アシルオキシアルキルエーテル、イミン、オルトエステル、チオエステル、チオールエステル、及びカーボネートから成る群から選択される部分を含む、請求項1に記載の複合体。
【請求項４】
前記部分が、加水分解可能なカルバメート、エステル及びカーボネートから成る群から選択される、請求項3に記載の複合体。
【請求項５】
下記の構造：
【化１】
2007529539.tif 000001
[式中、POLYは水溶性ポリマーであり、LDは分解可能な結合であり、EIは侵入阻害剤であり、そして、kは、ポリマー・セグメント(POLY-LD)が共有結合されるEI上の反応部位の数に相当する。]
を含む、請求項1に記載の複合体。
【請求項６】
kの値が1〜8である、請求項5に記載の複合体。
【請求項７】
kの値が、1、2、3、4、5、及び6から成る群から選択される、請求項6に記載の複合体。
【請求項８】
kの値が、1、2、3、及び4から成る群から選択される、請求項7に記載の複合体。
【請求項９】
LDが、カルボキシレートエステル、ホスフェートエステル、カルバメート、無水物、アセタール、ケタール、アシルオキシアルキルエーテル、イミン、オルトエステル、チオエステル、チオールエステル、及びカーボネートから成る群から選択される部分を含む、請求項5に記載の複合体。
【請求項１０】
POLYは、ポリ(アルキレンオキシド)、ポリ(ビニルピロリドン)、ポリ(ビニルアルコール)、ポリオキサゾリン、及びポリ(アクリロイルモルホリン)から成る群から選択される、請求項5に記載の複合体。
【請求項１１】
POLYは、ポリ(アルキレンオキシド)である、請求項10に記載の複合体。
【請求項１２】
前記ポリ(アルキレンオキシド)が、ポリ(エチレングリコール)である、請求項11に記載の複合体。
【請求項１３】
前記ポリ(エチレングリコール)が、ヒドロキシ、アルコキシ、置換型アルコキシ、アルケノキシ、置換型アルケノキシ、アルキノキシ、置換型アルキノキシ、アリールオキシ及び置換型アリールオキシから成る群から選択されるエンドキャップ部分で末端キャップされる、請求項12に記載の複合体。
【請求項１４】
前記(エチレングリコール)が、メトキシで末端キャップされる、請求項13に記載の複合体。
【請求項１５】
前記(エチレングリコール)の分子量が、500ダルトン〜100,000ダルトン、2,000ダルトン〜85,000ダルトン、5,000ダルトン〜60,000ダルトン、10,000ダルトン〜50,000ダルトン、及び15,000ダルトン〜40,000ダルトンから成る群から選択される範囲である、請求項12に記載の複合体。
【請求項１６】
POLYは、線状、分枝状、及びフォーク状から成る群から選択されたアーキテクチャを含む、請求項5に記載の複合体。
【請求項１７】
前記EIは、T-20、T-1249、PRO 542(CD4-IgG2としても知られる)、PRO-140、PRO-367、SCH-417690、TXN-355、UK-427、UK-857、GSK-873、GSK-140、PA9、PA10、PA11、及びPA12から成る群から選択される、請求項5に記載の複合体。
【請求項１８】
前記EIは、T-20、T-1249、PRO 542、及びPRO-140から成る群から選択される、請求項17に記載の複合体。
【請求項１９】
前記ポリマー・セグメントが結合されるEI反応部位が独立して、N-末端、C-末端、アミノ基、ヒドロキシル基、及びチオールから成る群から選択される、請求項5に記載の複合体。
【請求項２０】
前記ポリマー・セグメントが結合されるEI反応部位が、アミノ又はヒドロキシルである、請求項19に記載の複合体。
【請求項２１】
前記LDの長さが、原子数1〜20、2〜15、3〜10から成る群から選択される、請求項5に記載の複合体。
【請求項２２】
下記の構造：
【化２】
2007529539.tif 000002
[式中、Lは-O-又は-NH-C(O)であり、Arは芳香族基であり、構造II内の-NH-は、EIからのアミノ残基であり、Pはスペーサーであり、Zは-O-、-NH-、又は-CH2-であり、そして構造III内のOは、EIからのヒドロキシル残基である。]
から選択された構造を含み、請求項5に記載の複合体。
【請求項２３】
構造III内で、Pは、-NH-P-Z-C(O)-と一緒にしたとき、天然型又は非天然型アミノ酸の残基である、請求項22に記載の複合体。
【請求項２４】
Arはオルト、メタ又はパラ-置換型フェニルである、請求項22に記載の複合体。
【請求項２５】
「POLY-NH-」は、EI部分のない状態の、表1のポリマー1-1〜1-40から成る群から選択される、構造IIIの複合体。
【請求項２６】
下記の構造：
【化３】
2007529539.tif 000003
[式中、nは2〜3400である。]
に相当する、請求項22に記載の複合体。
【請求項２７】
下記の構造：
【化４】
2007529539.tif 000004
[式中、nは2〜3400である。]
を含む、請求項5に記載の複合体。
【請求項２８】
kが1に等しい、請求項5に記載の複合体。
【請求項２９】
前記水溶性ポリマーが多アーム状である、請求項1に記載の複合体。
【請求項３０】
前記多アーム状ポリマーが中心コアを含み、該中心コアから3つ又は4つ以上のポリマー・アームが延びる、請求項29に記載の複合体。
【請求項３１】
前記ポリマー・アームが、ホモポリマー又はコポリマーである、請求項30に記載の複合体。
【請求項３２】
各ポリマー・アームが、前記中心コアに共有結合された内側ポリペプチド・セグメントと、前記ポリペプチド・セグメントに共有結合された外側親水性ポリマー・セグメントとを含むコポリマーを含む、請求項31に記載の複合体。
【請求項３３】
下記の構造：
【化５】
2007529539.tif 000005
[式中、Rはコア分子であり、POLYは水溶性ポリマーであり、LDは分解可能な結合であり、EIは侵入阻害剤であり、そして、yは3〜15である。]
を含む、請求項31に記載の複合体。
【請求項３４】
下記の構造：
【化６】
2007529539.tif 000006
[式中、mは3、4、5、6、7、及び8から選択される。]
を含む、請求項33に記載の複合体。
【請求項３５】
前記EIが、分解可能な結合を介して内側ポリペプチド・セグメントに共有結合されている、請求項32に記載の複合体。
【請求項３６】
下記の構造：
【化７】
2007529539.tif 000007
[式中、Pはスペーサーであり、Zは-O-、-NH-、又は-CH2-であり、そしてOは、EIからのヒドロキシル残基である。]
を含む、請求項33に記載の複合体。
【請求項３７】
Pは、-NH-P-Z-C(O)-と一緒にしたとき、天然型又は非天然型アミノ酸の残基である、請求項36に記載の複合体。
【請求項３８】
複数のモノ-ポリマーEI複合体を含む組成物。
【請求項３９】
請求項1に記載の複合体を含む医薬組成物。
【請求項４０】
さらに、製薬上許容される賦形剤を含む、請求項39に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
侵入阻害剤、及びゲル成分の1つとしてポリ(アルキレンオキシド)を含む、非逆ゲル化ヒドロゲル。
【請求項４２】
前記ヒドロゲルが架橋型である、請求項41に記載のヒドロゲル。
【請求項４３】
前記ヒドロゲルが非架橋型である、請求項41に記載のヒドロゲル。
【請求項４４】
前記侵入阻害剤が、請求項1に記載の水溶性ポリマー複合体の形態である、請求項41に記載のヒドロゲル。
【請求項４５】
生理学的条件下で分解可能である、請求項41に記載のヒドロゲル。
【請求項４６】
前記侵入阻害剤が任意に、1つ又は2つ以上のゲル成分に共有結合される、請求項41に記載のヒドロゲル。
【請求項４７】
複合条件下で、侵入阻害剤と、水溶性高分子試薬とを接触させることにより、分解可能な結合を含むポリマー侵入阻害剤複合体を形成することを含む、請求項1に記載のポリマー複合体を製造する方法。
【請求項４８】
侵入阻害剤を含む非逆ゲル化ヒドロゲルを製造する方法であって、
好適なヒドロゲル前駆体試薬を、該前駆体試薬のゲル化を促進するのに効果的な条件下で互いに、そして該侵入阻害剤と接触させ、これにより、該侵入阻害剤が取り込まれた非逆ゲル化ヒドロゲルを形成することを含み、
該侵入阻害剤が、複合された又は複合されていない形態であり、そして前記ヒドロゲル前駆体試薬が、逆ゲル化特性を示さない、前記方法。
【請求項４９】
HIV感染を阻害するための、治療上有効量の請求項1に記載の複合体と、製薬上許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項５０】
1種又は2種以上の付加的な抗ウィルス剤と組み合わせて投与される、請求項49に記載の医薬組成物。