【手続補正書】
【提出日】平成20年8月21日(2008.8.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
高トリグリセリド血症を治療する為の組成物であって、
前記組成物は脂肪アシル化合物の混合物を含み、
前記脂肪アシル化合混合物は、少なくとも６５重量％の多価不飽和脂肪酸含有量を有し、前記混合物中の前記多価不飽和脂肪酸含有量の総重量を基にして、リノレン酸を約１０〜３５重量％、γリノレン酸を約５〜５０重量％、αリノレン酸を約１５〜６０重量％そしてステアリドン酸を約１５〜５５重量％含み、さらに抗脂血症薬、抗酸化剤及び抗糖尿病薬のグループから選ばれる少なくとも一つの治療薬を含むことを特徴とする高トリグリセリド血症治療用組成物。
【請求項２】
請求項１記載の組成物であって、前記脂肪アシル化合混合物がさらに少なくとも一つの飽和脂肪酸と少なくとも一つの一不飽和脂肪酸を含むことを特徴とする高トリグリセリド血症治療用組成物。
【請求項３】
請求項２記載の組成物であって、前記少なくとも一つの飽和脂肪酸と前記少なくとも一つの一不飽和脂肪酸がＣ１６とＣ１８脂肪酸から成ることを特徴とする高トリグリセリド血症治療用組成物。
【請求項４】
請求項３記載の組成物であって、前記脂肪アシル化合混合物がエチウムオイルであることを特徴とする高トリグリセリド血症治療用組成物。
【請求項５】
請求項１記載の組成物であって、
前記抗脂血症薬が、ナイアシン、フルバスタチンナトリウム、セリバスタチンナトリウム、シンバスタチン、アトロバスタチンカルシウム、ロバスタチン、クロフィブレート、シプロフィブレート、ゲンフィブロジル、ベンザフィブレート、フェノフィブレート及びプラバスタチンナトリウムからなるグループから選択されることを特徴とする高トリグリセリド血症治療用組成物。
【請求項６】
請求項１記載の組成物であって、
前記抗酸化剤が、トコフェロール、アスコルビン酸、トコトリエノール、セレン、クルクミン、βカロチン及びプロブコールからなるグループから選択されることを特徴とする高トリグリセリド血症治療用組成物。
【請求項７】
請求項１記載の組成物であって、
前記抗糖尿病薬が、トログリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ピオグリタゾンからなるグループから選択されることを特徴とする高トリグリセリド血症治療用組成物。
【請求項８】
治療を必要とする高トリグリセリド血症患者の治療に用いる薬学的組成物であって、
前記薬学的組成物は、脂肪アシル化合混合物を有する組成物であって、前記患者に治療上有効な分量で投与されるものであり、
前記脂肪アシル化合混合物は、少なくとも６５重量％の多価不飽和脂肪酸含有量を有し、前記混合物中の前記多価不飽和脂肪酸含有量の総重量を基にして、リノレン酸を約１０〜３５重量％、γリノレン酸を約５〜５０重量％、αリノレン酸を約１５〜６０重量％そしてステアリドン酸を約１５〜５５重量％含み、任意に抗脂血症薬、抗酸化剤及び抗糖尿病薬のグループから選択される少なくとも一つの治療薬と組み合わせたものであることを特徴とする高トリグリセリド血症の治療に用いる薬学的組成物。
【請求項９】
請求項８記載の薬学的組成物であって、一日あたり患者の体重１ｋｇに対して、約０．０４〜０．３５ｇの前記脂肪アシル化合混合物が供給される分量で、投与されることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１０】
請求項８記載の薬学的組成物であって、この組成物は、経口投与されるものであることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１１】
請求項８記載の薬学的組成物であって、この組成物は、一回分の服用量単位で投与されるものであることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項８記載の薬学的組成物であって、前記一回分の服用量がエチウムオイルからなることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１３】
請求項１２記載の薬学的組成物であって、一日あたり１５ｇのエチウムオイルが供給される分量で、投与されることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項１２記載の薬学的組成物であって、前記エチウムオイルの多価不飽和部分が凝縮されていることを特徴とする薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
上述の概要から、投与される患者にとって効果的で耐えられる高トリグリセリド血症治療用組成物の必要性が正しく理解されるであろう。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【特許文献１】米国特許第５，１１０，８１７号明細書
【特許文献２】米国特許第５，１５８，９７５号明細書
【特許文献３】米国特許第５，１６０，７３６号明細書
【特許文献４】米国特許第５，２３４，９５２号明細書
【特許文献５】米国特許第５，５０２，０７７号明細書
【特許文献６】米国特許第５，８８６，０３７号明細書
【特許文献７】米国特許第５，９００，４３５号明細書
【特許文献８】米国特許第６，０７７，８２８号明細書
【特許文献９】米国特許第６，１５３，４３２号明細書
【特許文献１０】米国特許第６，１７１，８５６号明細書
【特許文献１１】米国特許第６，３４０，４８５号明細書
【特許文献１２】米国特許第４，９９９，３８０号明細書
【非特許文献１】"Ａｖａｎｄｉａ（ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ  ｍａｌｅａｔｅ）ＦＡＤ  Ａｐｐｒｏｖａｌ"，Ｍａｙ  １９９９，ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｓｈｐ．ｏｒｇ／ＣＳＨＰ／ｆｄａ／ｍｅｓｓａｇｅｓ／１１０．ｈｔｍｌ．
【非特許文献２】"Ｆａｔｔｙ  Ａｃｉｄｓ"，ｐｒｉｎｔｅｄ  Ｍａｒ．２００２，Ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｅｎｏｍｅ．ａｄ．ｊｐ／ｋｅｇｇ／ｃａｔａｌｏｇ／ｃｐｄ＿ｆａｔｔｙ．ｈｔｍｌ．
【非特許文献３】Ｓｉｎｇｅｒ，Ｐ．ｅｔ  ａｌ．，"Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｄｉｅｔａｒｙ  ｏｌｅｉｃ，  ｌｉｎｏｌｅｉｃ  ａｎｄ  α−ｌｉｎｏｌｅｎｉｃ  ａｃｉｄｓ  ｏｎ  ｂｌｏｏｄ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ，  ｓｅｒｕｍ  ｌｉｐｉｄｓ，  ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｅｉｃｏｓａｎｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｍｉｌｄ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ"；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｕｍａｎ  Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，  ４：２２７−３３（１９９０）．
【非特許文献４】Ｈｏｋａｎｓｏｎ，Ｊ．Ｅ．ｅｔ  ａｌ．，"Ｐｌａｓｍａ  ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ  ｌｅｖｅｌ  ｉｓ  ａ  ｒｉｓｋ  ｆａｃｔｏｒ  ｆｏｒ  ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｏｆ  ｈｉｇｈ−ｄｅｎｓｉｔｙ  ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ  ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ｌｅｖｅｌ：  ａ  ｍｅｔａ−ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ−ｂａｓｅｄ  ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  ｓｔｕｄｉｅｓ"；  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｒｉｓｋ，  ３：２１３−２１９（１９９６）．
【非特許文献５】Ｇｏｔｔｏ，Ｊｒ．，Ａ．Ｍ．，"Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ  Ｔｈｅ  Ｆｏｒｇｏｔｔｅｎ  Ｒｉｓｋ  Ｆａｃｔｏｒ"；Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，９７：１０２７−１０２８（１９９８）．
【非特許文献６】Ｓｉｎｇｅｒ，Ｐ．ｅｔ  ａｌ．，"Ａ  ｐｏｓｓｉｂｌｅ  ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｄｅｃｒｅａｓｅ  ｉｎ  ｆｒｅｅ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ｔｏ  ｌｏｗ  ｓｅｒｕｍ  ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ  ｌｅｖｅｌｓ  ａｆｔｅｒ  ｄｉｅｔｓ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｎ−６  ａｎｄ  ｎ−３  ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ"；Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，８３：１６７−１７５（１９９０）．
【非特許文献７】Ｈａｒｒｉｓ，Ｗ．Ｓ．，"Ｆｉｓｈ  ｏｉｌｓ  ａｎｄ  ｐｌａｓｍａ  ｌｉｐｉｄ  ａｎｄ  ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ｉｎ  ｈｕｍａｎｓ：ａ  ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｒｅｖｉｅｗ"；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，３０：７８５−８０６（１９８６）．
【非特許文献８】Ｒｏｃｈｅ，  Ｈ．Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．，"Ｌｏｎｇ−Ｃｈａｉｎ  ｎ−３  Ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ  Ｆａｔｔｙ  Ａｃｉｄｓ  ａｎｄ  Ｔｒｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌ  Ｓｔａｔｅ"；Ｌｉｐｉｄｓ，３４  Ｓｕｐｐｌ：Ｓ２５９−６５（１９９９）．
【非特許文献９】Ｉｓｈｉｋａｗａ，Ｔ．ｅｔ  ａｌ．，"Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｇａｍｍａｌｉｎｏｌｅｎｉｃ  ａｃｉｄ  ｏｎ  ｐｌａｓｍａ  ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ  ａｎｄ  ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ"；Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，７５：９５−１０４（１９８９）．
【非特許文献１０】Ｂｌｕｍ，Ａ．  ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｅｖｅｒｅ  Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  Ｂｌｅｅｄｉｎｇ  Ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ａ  Ｐｒｏｂａｂｌｅ  Ｈｙｄｒｏｘｙｃｏｕｍａｒｉｎ−Ｂｅｚａｆｉｂｒａｔｅ  Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ"；Ｉｓｒ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，２８：４７−４９（１９９２）．
【非特許文献１１】Ａｂｂｅｙ，Ｍ．ｅｔ  ａｌ．，"Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｆｉｓｈ  Ｏｉｌ  ｏｎ  Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ，  Ｌｅｃｉｔｈｉｎ：Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  Ａｃｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，  ａｎｄ  Ｌｉｐｉｄ  Ｔｒａｎｓｆｅｒ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎｓ"；Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，１０：８５−９４（１９９０）．
【非特許文献１２】Ｈａｒｒｉｓ，Ｗ．Ｓ．ｅｔ  ａｌ．，"Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ  ｏｆ  ｎ−３  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ  ｏｆ  ｐｌａｓｍａ  ｌｉｐａｓｅｓ"；Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，６６：２５４−６０（１９９７）．
【非特許文献１３】Ａｂｒａｈａｍ，Ｒ．Ｄ．ｅｔ  ａｌ．，"Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｓａｆｆｌｏｗｅｒ  ｏｉｌ  ａｎｄ  ｅｖｅｎｉｎｇ  ｐｒｉｍｒｏｓｅ  ｏｉｌ  ｉｎ  ｍｅｎ  ｗｉｔｈ  ａ  ｌｏｗ  ｄｉｈｏｍｏ−γ−ｌｉｎｏｌｅｎｉｃ  ｌｅｖｅｌ"；Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，８１：１９９−２０８（１９９０）．
【非特許文献１４】Ａｇｒｅｎ，Ｊ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ．，"Ｆｉｓｈ  ｄｉｅｔ，ｆｉｓｈ  ｏｉｌ  ａｎｄ  ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃ  ａｃｉｄ  ｒｉｃｈ  ｏｉｌ  ｌｏｗｅｒ  ｆａｓｔｉｎｇ  ａｎｄ  ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌ  ｐｌａｓｍａ  ｌｉｐｉｄ  ｌｅｖｅｌｓ，"；Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｎｕｔｒ．，５０：７６５−７１（１９９６）．
【非特許文献１５】Ｆａｒｍｅｒ，Ｊ．Ａ．ｅｔ  ａｌ．，"Ａｎｔｉｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄａｅｍｉｃ  Ａｇｅｎｔｓ  Ｄｒｕｇ  Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ"；Ｄｒｕｇ  Ｓａｆｅｔｙ，１１（５）：３０１−３０９（１９９４）．
【非特許文献１６】Ｋｅｌｌｅｙ，Ｄ．Ｓ．ｅｔ  ａｌ．，"Ｄｉｅｔａｒｙ  α−Ｌｉｎｏｌｅｎｉｃ  Ａｃｉｄ  Ａｌｔｅｒｓ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｆａｔｔｙ  Ａｃｉｄ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ，ｂｕｔ  Ｎｏｔ  Ｂｌｏｏｄ  Ｌｉｐｉｄｓ，Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｏｒ  Ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ  Ｓｔａｔｕｓ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎｓ"；Ｌｉｐｉｄｓ，２８：５３３−５３７（１９９３）．
【非特許文献１７】Ｈａｒｒｉｓ，Ｗ．Ｓ．，"ｎ−３  Ｆａｔｔｙ  Ａｃｉｄｓ  ａｎｄ  Ｈｕｍａｎ  Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ：  Ａｎ  Ｕｐｄａｔｅ"；  Ｌｉｐｉｄｓ，３４  Ｓｕｐｐｌ：Ｓ２５７−８（１９９９）．
【非特許文献１８】Ｗｅｂｅｒ，Ｐ．，"Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ−Ｌｏｗｅｒｉｎｇ  Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｎ−３  Ｌｏｎｇ  Ｃｈａｉｎ  Ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ  Ｆａｔｔｙ  Ａｃｉｄ：  Ｅｉｃｏｓａｐｅｎｔａｅｎｏｉｃ  Ａｃｉｄ  ｖｓ．Ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃ  Ａｃｉｄ"；Ｌｉｐｉｄｓ，３４  Ｓｕｐｐｌ：Ｓ２６９（１９９９）．
【非特許文献１９】Ｗｕ，Ｄ．ｅｔ  ａｌ．，"Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｄｉｅｔａｒｙ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ｂｌａｃｋ  ｃｕｒｒａｎｔ  ｓｅｅｄ  ｏｉｌ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｉｍｍｕｎｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｏｆ  ｈｅａｌｔｈｙ  ｅｌｄｅｒｌｙ  ｓｕｂｊｅｃｔｓ"；Ａｍ．Ｊ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，７０：５３６−４３  （１９９９）．
【非特許文献２０】Ｈａｒｒｉｓ，Ｗ．Ｓ．，"Ｆｉｓｈ  ｏｉｌｓ  ａｎｄ  ｐｌａｓｍａ  ｌｉｐｉｄ  ａｎｄ  ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ｉｎ  ｈｕｍａｎｓ：ａ  ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｒｅｖｉｅｗ"；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，３０：７８５−８０６（１９８９）．
【非特許文献２１】Ｒｏｃｈｅ，Ｈ．Ｍ．，"Ｌｏｎｇ−ｃｈａｉｎ  ｎ−３  Ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ  Ｆａｔｔｙ  Ａｃｉｄｓ  ａｎｄ  Ｔｒｉａｃｙｇｌｙｃｅｒｏｌ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌ  Ｓｔａｔｅ"；Ｌｉｐｉｄｓ，  ３４  Ｓｕｐｐｌ：Ｓ２５９−６５（１９９９）．
【非特許文献２２】Ｄｉｂｏｕｎｅ，Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．，"Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ  Ｆａｔｔｙ  Ａｃｉｄｓ  ｉｎ  Ｒｅｄ  Ｂｌｏｏｄ  Ｃｅｌｌ  Ｍｅｍｂｒａｎｅｓ  ｏｆ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｉｎ  Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ  Ｃａｒｅ  Ｕｎｉｔｓ：Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  Ｉｎｔａｋｅｓ  ｏｆ  Ｓｏｙｂｅａｎ  Ｏｉｌ，Ｍｅｄｉｕｍ−Ｃｈａｉｎ  Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ，  ａｎｄ  Ｂｌａｃｋ−Ｃｕｒｒａｎｔ  Ｓｅｅｄ  Ｏｉｌ"；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ  ａｎｄ  Ｅｎｔｅｒａｌ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，１６（２）：１３６−４１（１９９２）．