【手続補正書】
【提出日】平成31年3月29日(2019.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量の以下：
ａ）少なくとも１種類のシクロオクタデプシペプチド；及び
ｂ）少なくとも１種類のアベルメクチン又はミルベマイシン；
並びに薬学的に許容される担体を哺乳動物（ヒトを除く）に投与することを含む、哺乳動物における寄生生物感染の処置又は予防の方法であって、
該寄生生物感染は、アベルメクチン又はミルベマイシンのみによる処置又は予防について耐性を有する寄生生物によるものを含む、方法。
【請求項２】
有効量が付加的あるいは相乗的な効果量である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
寄生生物がディロフィラリア・イミティスである、請求項１記載の方法。
【請求項４】
寄生生物がディロフィラリア・イミティス耐性株である、請求項１記載の方法。
【請求項５】
寄生生物がディロフィラリア・イミティス耐性株の第３期幼虫（Ｌ３）、又は第４期幼虫（Ｌ４）、又はそれらの組み合わせである、請求項１記載の方法。
【請求項６】
シクロオクタデプシペプチドがエモデプシド、ＰＦ１０２２Ａ、ＰＦ１０２２Ａ誘導体、又はその組み合わせである、請求項１記載の方法。
【請求項７】
投与されるアベルメクチン又はミルベマイシンが、アバメクチン、ジマデクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ラチデクチン、レピメクチン、セラメクチン、ミルベマイシンオキシム及びモキシデクチン、又はその組み合わせからなる群より選択される、請求項１記載の方法。
【請求項８】
組成物のアベルメクチン又はミルベマイシンが、イベルメクチンである、請求項１記載の方法。
【請求項９】
アベルメクチン又はミルベマイシンのシクロオクタデプシペプチドに対する質量比が、１：１００から約１：１０００、又は約１：５００から約１：１０００である、請求項１記載の方法。
【請求項１０】
獣医学的な組成物が経口製剤、注射製剤、局所製剤、ポアオン製剤、皮膚製剤又は皮下製剤である、請求項１記載の方法。
【請求項１１】
獣医学的な組成物が経口製剤である、請求項１記載の方法。
【請求項１２】
寄生生物感染が、内部寄生生物感染である、請求項１記載の方法。
【請求項１３】
寄生生物が、アバメクチン、ジマデクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ラチデクチン、レピメクチン、セラメクチン、ミルベマイシンオキシム及びモキシデクチン、又はその組み合わせからなる群より選択される、少なくとも１種類のアベルメクチン又はミルベマイシンに対して耐性を示す寄生生物である、請求項１記載の方法。
【請求項１４】
寄生生物が、イベルメクチンに対して耐性を示す寄生生物である、請求項１記載の方法。
【請求項１５】
哺乳動物が、イヌ又はネコである、請求項１記載の方法。
【請求項１６】
哺乳動物における寄生生物感染の処置又は予防が、ディロフィラリア・イミティスの第３期幼虫（Ｌ３）又は第４期幼虫（Ｌ４）を、それらが成虫に成熟しないよう殺す、請求項１記載の方法。
【請求項１７】
寄生生物感染が、糸状虫の関連する呼吸器系の病気を哺乳動物において引き起こす、請求項１記載の方法。
【請求項１８】
シクロオクタデプシペプチド及び、アベルメクチン又はミルベマイシンの投与が同時に行われる、請求項１記載の方法。
【請求項１９】
シクロオクタデプシペプチド及び、アベルメクチン又はミルベマイシンの投与が逐次行われる、請求項１記載の方法。
【請求項２０】
シクロオクタデプシペプチド及び、アベルメクチン又はミルベマイシンの投与経路が同じである、請求項１記載の方法。
【請求項２１】
シクロオクタデプシペプチド及び、アベルメクチン又はミルベマイシンの投与が、月間隔で５回行われる、請求項１記載の方法。
【請求項２２】
有効量の以下：
ａ）エモデプシド又はＰＦ１０２２Ａであるシクロオクタデプシペプチド；及び
ｂ）アバメクチン、ジマデクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ラチデクチン、レピメクチン、セラメクチン、ミルベマイシンオキシム及びモキシデクチンから成る群より選択されるアベルメクチン又はミルベマイシン；
並びに薬学的に許容される担体を哺乳動物（ヒトを除く）に投与することを含み、
該寄生生物感染は、アベルメクチン又はミルベマイシンのみによる処置又は予防に耐性を示す寄生生物によるものを含む、請求項１記載の方法。
【請求項２３】
哺乳動物における寄生生物感染の処置又は予防ための医薬組成物であって、
ａ）少なくとも１種類のシクロオクタデプシペプチド；及び
ｂ）少なくとも１種類のアベルメクチン又はミルベマイシン；を含み、
該寄生生物感染は、アベルメクチン、又はミルベマイシンのみによる処置又は予防について耐性を有する寄生生物によるものを含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
全ての動物は、第１６０日目に人道的に安楽死させ、寄生生物を回収し、各イヌについて生きているディロフィラリア・イミティスを数えるために死体解剖を行った。処置群ごとの効能の百分率を表１に記載した。
この研究において、イベルメクチン溶液（６mcg/kg)を、プロフェンダー錠剤(５mg/kgのエモデプシドと25mg/kgのプラジカンテル)と組み合わせて、５カ月間経口投与したものは、ＪＹＤ−３４単離ディロフィラリア・イミティスの誘発された感染に対して１００％の効能を提供した。
本発明の好ましい実施態様をこのように詳細に記載しているが、上記パラグラフにおいて定義された本発明は、先の記載に示された特別な詳細に限定されるべきではないことが理解されるべきである。何故ならば、多くの明らかなそのバリエーションが、本発明の精神又は範囲から逸脱しないで可能であるからである。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕有効量の以下：
ａ）少なくとも１種類の環状デプシペプチド；及び
ｂ）少なくとも１種類の大環状ラクトン；
並びに薬学的に許容される担体を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における寄生生物感染の処置又は予防の方法であって、
該寄生生物感染は、大環状ラクトンのみによる処置又は予防について耐性を有する寄生生物によるものを含む、方法。
〔２〕更にプラジカンテル又はエプシプランテル又はその組み合わせを含む、前記〔１〕記載の方法。
〔３〕有効量が付加的あるいは相乗的な効果量である、前記〔１〕記載の方法。
〔４〕寄生生物がディロフィラリア・イミティスである、前記〔１〕記載の方法。
〔５〕寄生生物がディロフィラリア・イミティス耐性株である、前記〔１〕記載の方法。
〔６〕寄生生物がディロフィラリア・イミティス耐性株の第３期幼虫（Ｌ３）、又は第４期幼虫（Ｌ４）、又はそれらの組み合わせである、前記〔１〕記載の方法。
〔７〕環状デプシペプチドが２４員環のシクロオクタデプシペプチドである、前記〔１〕記載の方法。
〔８〕環状デプシペプチドがエモデプシド、ＰＦ１０２２Ａ、ＰＦ１０２２Ａ誘導体、又はその組み合わせである、前記〔１〕記載の方法。
〔９〕環状デプシペプチドがエモデプシドである、前記〔１〕記載の方法。
〔１０〕投与される大環状ラクトンが、アベルメクチン、ミルベマイシン、又はその組み合わせである、前記〔１〕記載の方法。
〔１１〕投与される大環状ラクトンが、アバメクチン、ジマデクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ラチデクチン、レピメクチン、セラメクチン、ミルベマイシンオキシム及びモキシデクチン、又はその組み合わせから成る群より選択され、環状デプシペプチドが、エモデプシド、ＰＦ１０２２Ａ及びＰＦ１０２２Ａ誘導体、又はその組み合わせから成る群より選択される、前記〔１〕記載の方法。
〔１２〕投与される大環状ラクトンが、アバメクチン、ジマデクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ラチデクチン、レピメクチン、セラメクチン、ミルベマイシンオキシム及びモキシデクチン、又はその組み合わせからなる群より選択される、前記〔１〕記載の方法。
〔１３〕組成物の大環状ラクトンが、イベルメクチンである、前記〔１〕記載の方法。
〔１４〕大環状ラクトンの環状デプシペプチドに対する質量比が、１：１００から約１：１０００、又は約１：５００から約１：１０００である、前記〔１〕記載の方法。
〔１５〕獣医学的な組成物が経口製剤、注射製剤、局所製剤、ポアオン製剤、皮膚製剤又は皮下製剤である、前記〔１〕記載の方法。
〔１６〕獣医学的な組成物が経口製剤である、前記〔１〕記載の方法。
〔１７〕寄生生物感染が、内部寄生生物感染である、前記〔１〕記載の方法。
〔１８〕寄生生物が、アバメクチン、ジマデクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ラチデクチン、レピメクチン、セラメクチン、ミルベマイシンオキシム及びモキシデクチン、又はその組み合わせからなる群より選択される、少なくとも１種類の大環状ラクトンに対して耐性を示す寄生生物である、前記〔１〕記載の方法。
〔１９〕寄生生物が、イベルメクチンに対して耐性を示す寄生生物である、前記〔１〕記載の方法。
〔２０〕哺乳動物が、ヒト、イヌ及びネコから成る群より選択される、前記〔１〕記載の方法。
〔２１〕哺乳動物が、イヌ又はネコである、前記〔１〕記載の方法。
〔２２〕哺乳動物における寄生生物感染の処置又は予防が、ディロフィラリア・イミティスの第３期幼虫（Ｌ３）又は第４期幼虫（Ｌ４）を、それらが成虫に成熟しないよう殺す、前記〔１〕記載の方法。
〔２３〕寄生生物感染が、糸状虫の関連する呼吸器系の病気を哺乳動物において引き起こす、前記〔１〕記載の方法。
〔２４〕環状デプシペプチド及び大環状ラクトンの投与が同時に行われる、前記〔１〕記載の方法。
〔２５〕環状デプシペプチド及び大環状ラクトンの投与が逐次行われる、前記〔１〕記載の方法。
〔２６〕環状デプシペプチド及び大環状ラクトンの投与経路が同じである、前記〔１〕記載の方法。
〔２７〕環状デプシペプチド及び大環状ラクトンの投与が、月間隔で５回行われる、前記〔１〕記載の方法。
〔２８〕有効量の以下：
ａ）エモデプシド又はＰＦ１０２２Ａである環状デプシペプチド；及び
ｂ）アバメクチン、ジマデクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ラチデクチン、レピメクチン、セラメクチン、ミルベマイシンオキシム及びモキシデクチンから成る群より選択される大環状ラクトン；
並びに薬学的に許容される担体を哺乳動物に投与することを含み、
該寄生生物感染は、大環状ラクトンのみによる処置又は予防に耐性を示す寄生生物によるものを含む、前記〔１〕記載の方法。