【手続補正書】
【提出日】平成20年1月22日(2008.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  治療的に有効な量のカンナビノイドレセプターモジュレーターである少なくとも１つの化合物またはその塩もしくは水和物、および製薬的に許容される担体または希釈剤を含有する、哺乳動物における呼吸系疾患を処置するための医薬組成物。
【請求項２】  該少なくとも１つの化合物またはその塩もしくは水和物が、呼吸系疾患を処置するために肺上皮細胞の活性化をブロックするまたは実質的にブロックするためのＣＢ２レセプターモジュレーターである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】  該呼吸系疾患が、慢性肺閉塞性障害、肺気腫、喘息および気管支炎から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】  哺乳動物における呼吸系または非呼吸系白血球活性化関連疾患を処置するための医薬組成物であって、式（Ｉ）：
【化１】
2004502642.tif 000001
［式中、ＡおよびＢは炭素および窒素から選択され、その結果として環Ｘはピロール、ピラゾールまたはイミダゾール環を規定し（ここでＡが窒素である場合、基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２はＣ−３原子に結合し、Ｒ５は非存在である。そしてＡが炭素である場合、基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２およびＲ５のうちの一方はＡに結合し、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２およびＲ５のうちの他方はＣ−３原子に結合している。そして、Ｂが炭素である場合、２個のＲ４基がＢおよびＣ−５原子のそれぞれに結合し、場合により縮合６員アリールもしくは窒素である１つのヘテロ原子を有する６員ヘテロアリールを形成し、このアリールもしくはヘテロアリールは３もしくは４個の置換基Ｒ６を有する。）、
ｆは０または１であり、
ｇは１または２であり、
Ｒ１およびＲ２は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロもしくはアルコキシアルキルから選択されるか、またはＲ２はＲ１もしくはＲ５と共に５または６員へテロシクロを形成し、
Ｒ３は水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロもしくはアルコキシであるか、またはＲ６のうちの１つと共にヘテロシクロを形成し、
Ｒ４はＣ−５原子、および場合によりＢに結合し、各Ｒ４は互いに独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アミノアルキル、シアノ、ハロゲン、アルキルアミド、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９およびＳ（Ｏ）ｕＲ１０から選択され、あるいはＢが炭素である場合、場合により２個のＲ４基がいっしょになって、３個もしくは４個のＲ６を有する６員アリールまたはヘテロアリールを形成し、
Ｒ５はＡもしくはＣ−３原子に結合し、そしてＲ５は水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルコキシ、アリールもしくはへテロシクロであるか、またはＲ５はＲ２といっしょになってヘテロシクロを形成し、
Ｒ６は互いに独立して存在し、Ｒ６は水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、シクロアルキル、置換アリール、ヘテロシクロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アミノアルキル、シアノ、ハロゲン、アルキルアミド、ニトロ、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、Ｓ（Ｏ）ｕＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｏ（Ｒ９）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９および−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０から選択され、および／またはＲ６基はＲ３といっしょになってヘテロシクロを形成し、
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して存在し、Ｒ８およびＲ９は水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクロから選択され、またはＲ８およびＲ９はいっしょになって３〜８員環のヘテロシクロを形成し、またはＲ８はＲ１０といっしょになって３〜８員環のヘテロシクロを形成し、そして
Ｒ１０は互いに独立して存在し、Ｒ１０はアルキル、置換アルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択されるか、またはＲ８とともにヘテロシクロを形成し、そして
ｕは０、１、２または３である。］
で表される、少なくとも１つのカンナビノイドレセプターモジュレーター、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物の治療的に有効な量、および製薬的に許容される担体または希釈剤を含有する、医薬組成物。
【請求項５】  該カンナビノイドレセプターモジュレーターが式：
【化２】
2004502642.tif 000002
［式中、
Ａは窒素またはＣＲ５であり、
Ｑは窒素またはＣＲ６ａであり、Ｍは炭素または窒素であり（ただし、ＭおよびＱのうち１つだけが窒素である）、
ｉは２または３であり、
Ｒ１は、（ｉ）水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、または硫黄ヘテロ原子もしくは酸素および窒素へテロ原子の少なくとも１つを有するヘテロシクロであるか、または（ｉｉ）Ｒ２といっしょになって不飽和であるか、もしくは場合により置換されている１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、トリアザスピロデカン、モルホリン、ピペリジン、ピロリジンおよびジアザピンから選択されるヘテロシクロを形成し、
Ｒ２は（ｉ）水素もしくは低級アルキルであるか、または（ｉｉ）Ｒ１といっしょになって不飽和であるか、もしくは１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、トリアザスピロデカン、モルホリン、ピペリジン、ピロリジンおよびジアザピンから選択されるヘテロシクロを形成し、あるいはＲ２はＲ５といっしょになって５もしくは６員ヘテロシクロを形成し、
Ｒ３は水素、メチルまたは−ＣＨＲ１４−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ（ここで、ＺはＣＨ３、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミド、アルコキシ、ヘテロシクロ、アリールまたはシクロアルキルから選択される）であり、
Ｒ５は水素、メチルもしくはエチルであるか、またはＲ２といっしょになって５もしくは６員ヘテロシクロを形成し、
Ｒ６は環Ｙの任意の利用可能な炭素原子に結合しており、各々、他のＲ６から独立して水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アミノ、アミノアルキル、シアノおよびハロゲンから選択され（ただし、Ｒ６のうちの１つだけがアミノおよびアミノアルキルから選択される）、
Ｒ６ａは水素、アルキル、アルコキシまたはＯＲ１３であり、
Ｒ１３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ベンジルもしくはＲ１４と結合して６員ヘテロシクロ環を形成する基−ＣＨ２−であり、
Ｒ１４は水素であるか、もしくはＲ１３が−ＣＨ２−である場合はＲ１４は結合であり、
ｎは０、１、２または３である、］
で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】  該カンナビノイドレセプターモジュレーターが式：
【化３】
2004502642.tif 000003
［式中、
Ａは窒素またはＣＲ５であり、
Ｒ１は、アルキル、置換アルキル、アリール、またはシクロアルキルであり、
Ｒ２は水素もしくは低級アルキルであり、
Ｒ５は水素、メチルもしくはエチルであり、
Ｒ１３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ベンジルもしくはＲ１４と結合して６員ヘテロシクロ環を形成する基−ＣＨ２−であり、
Ｒ１４は水素であるか、もしくはＲ１３が−ＣＨ２−である場合はＲ１４は結合であり、
ｎは１または２である］
で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】  式：
【化４】
2004502642.tif 000004
［式中、
Ａは炭素または窒素であり、Ａが窒素である場合には基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２はＣ−３原子に結合し、Ｒ５は非存在であり、Ａが炭素である場合には基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２およびＲ５のうちの一方はＡに結合し、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２およびＲ５のうちの他方はＣ−３原子に結合しており、Ａが窒素である場合にはｆは０であり、そしてＡが炭素である場合にはｆは１であり、
Ｑは窒素またはＣＲ６ａであり、Ｊ、ＬおよびＭは炭素または窒素であり（ただしＪ、Ｌ、ＭおよびＱのうちの１つだけが窒素である）、Ｊ、ＬおよびＭの１つが窒素である場合には、ｈは２であり、そしてＪ、ＬおよびＭが全て炭素である場合には、ｈは３であり、
Ｒ１およびＲ２は、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクロから独立して選択され、該ヘテロシクロがヘテロ原子として硫黄または少なくとも１つの窒素および酸素を有するか、またはＲ２はＲ１といっしょになって不飽和であるヘテロシクロを形成するか、または場合により置換されている１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、トリアザスピロデカン、モルホリン、ピペリジン、ピロリジンおよびジアザピンから選択されるか、またはＲ２はＲ５といっしょになって５もしくは６員ヘテロシクロを形成し、
Ｒ３は水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロもしくはアルコキシであるか、またはＲ６ａとともにヘテロシクロを形成し、
Ｒ５はＡもしくはＣ−３原子に結合している、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルコキシもしくはヘテロシクロであるか、またはＲ５はＲ２とともに５〜６員ヘテロシクロを形成し、
Ｒ６は互いに独立して存在し、Ｒ６は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アミノアルキル、シアノ、ハロゲン、アルキルアミド、ニトロ、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、Ｓ（Ｏ）ｕＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ１０、および−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０から選択され（ただし、Ｒ６基のうちのただ１つのみがアミノおよびアミノアルキルから選択される）、
Ｒ６ａは水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロ、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、アルキルアミド、ニトロ、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、Ｓ（Ｏ）ｕＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ１０、および−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０から選択されるか、Ｒ３といっしょに６員環ヘテロシクロを形成し、
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して存在し、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクロから選択されるか、またはＲ８およびＲ９はいっしょになって３〜８員環のヘテロシクロを形成するか、またはＲ８はＲ１０といっしょになって３〜８員環のヘテロシクロを形成し、
Ｒ１０は互いに独立して存在し、Ｒ１０はアルキル、置換アルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択されるか、またはＲ８とともにヘテロシクロを形成し、
ｕは０、１、２または３である。］
で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項８】  式：
【化５】
2004502642.tif 000005
［式中、
ＡはＣＲ5または窒素であり、
Ｒ１はアルキル、置換アルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロ原子として硫黄または少なくとも１つの酸素または窒素を有するヘテロシクロであるか、またはＲ１はＲ２といっしょになって不飽和であるヘテロシクロを形成するか、または場合により置換されている１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、トリアザスピロデカン、モルホリン、ピペリジン、ピロリジンおよびジアザピンから選択され、
Ｒ２は水素、低級アルキル、またはフェニル、またはＲ１といっしょになって不飽和であるヘテロシクロを形成するか、または場合により置換されている１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、トリアザスピロデカン、モルホリン、ピペリジン、ピロリジンおよびジアザピンから選択されるか、またはＲ２はＲ５といっしょになって５もしくは６員ヘテロシクロを形成し、
Ｒ３は水素、−ＣＨＲ１４−（ＣＨ２）ｎ−Ｚまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｚであり、
Ｒ５は水素、メチルもしくはエチルであるか、またはＲ２およびＲ２が結合する基−Ｃ(＝Ｏ)Ｎといっしょになって５もしくは６員ヘテロシクロを形成し、
Ｒ６は環Ｙの任意の利用可能な炭素原子に結合し、そして各々他のＲ６から独立して水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、ニトロおよびハロゲンから選択され、
Ｒ６ａは水素、アルキル、ヒドロキシアルキルもしくはアルコキシ、またはＲ１４といっしょになって６員ヘテロシクロ環を形成し、
Ｒ１４は水素またはＲ６ａといっしょになって６員ヘテロシクロ環を形成し、
Ｚは水素、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミド、アルコキシ、ヘテロシクロ、アリールまたはシクロアルキルであり、
ｈは３であり、そして
ｎは０、１、２、３または４である。]
で表される請求項７記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項９】  式：
【化６】
2004502642.tif 000006
［式中、
Ｒ２は水素、メチル、エチル、プロピルまたはフェニル、またはＲ５といっしょになって６員ヘテロシクロを形成し、
Ｒ６は各々他のＲ６から独立して水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アルコキシ、ニトロおよびハロゲンから選択され、
Ｒ６ａは水素、Ｃ１−Ｃ6アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ6アルキルもしくはＣ１−Ｃ6アルコキシ、またはＲ１４といっしょになって６員ヘテロシクロ環を形成し、
Ｒ１７およびＲ１８は、（ｉ）互いに独立して−（ＣＲ２１Ｒ２２）ｓ−Ｗか、または（ｉｉ）いっしょになって、場合によりＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択される１〜４個の基で置換されているアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキルまたはビシクロアルキルを形成し、
Ｗはそれぞれ独立して水素、アルキル、アルキルアミド、アミノアルキル、アルキルチオ、アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、−ＣＯ２Ｒ１９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）Ｏ（Ｒ２０）、−ＮＲ１９（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２０、アリール、シクロアルキル、およびヘテロ原子として硫黄または少なくとも１個の酸素または窒素を有するヘテロシクロから選択され、
Ｒ１９およびＲ２０は、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロシクロから選択され、
Ｒ２１およびＲ２２は独立して水素、アルキル、ヒドロキシ、またはヒドロキシアルキルであり、
ｎは１または２であり、
ｓは０、１、２、３または４である。］
で表される請求項８記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項１０】  Ｒ２が水素であり、
Ｒ５が水素、メチルまたはエチルであり、
Ｒ１４が水素であり、
Ｒ１７がベンジルであってＲ１８がＣＯ２Ｒ１９であるか、またはＲ１７とＲ１８がいっしょになって場合により１〜４個のＣ１−４アルキルで置換されている５−８員のシクロアルキルまたはビシクロアルキルを形成し、
Ｒ１９が水素またはＣ１−４アルキルであり、そして
ｎが１である、請求項９記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項１１】  式（ｉ）または（ｉｉ）：
【化７】
2004502642.tif 000007
［式中、
ＡはＣＲ5または窒素であり、
Ｚは水素、アルコキシ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミドまたはヘテロシクロであり、
Ｒ１はアルキル、置換アルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルまたはアリールであり、
Ｒ２は水素、メチル、エチルまたはプロピルであり、
Ｒ５は水素、メチルまたはエチルであり、
Ｒ６は環Ｙの任意の利用可能な炭素原子に結合し、そして各々他のＲ６から独立して水素、アルキル、アルコキシ、ニトロおよびハロゲンから選択され、
Ｒ６ａは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシから選択され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、ハロゲン、アルキルまたはシアノであり、
Ｃ−３ｄおよびＣ−４ｄを連結している結合は単結合または二重結合であり、
ｊは２または４であり、そして
ｎは１、２または３である。]
で表される請求項８記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項１２】  式（ｉｉｉ）または（ｉｖ）：
【化８】
2004502642.tif 000008
［式中、
Ｒ１７およびＲ１８は、（ｉ）互いに独立して−（ＣＲ２１Ｒ２２）ｓ−Ｗか、または（ｉｉ）いっしょになって、場合によりＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択される１〜４個の基で置換されているアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキルまたはビシクロアルキルを形成し、
Ｗはそれぞれ独立して水素、アルキル、アルキルアミド、アミノアルキル、アルキルチオ、アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、−ＣＯ２Ｒ１９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）Ｏ（Ｒ２０）、−ＮＲ１９（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２０、アリール、シクロアルキル、およびヘテロ原子として硫黄または少なくとも１個の酸素または窒素を有するヘテロシクロから選択され、
Ｒ１９およびＲ２０は、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロシクロから選択され、
Ｒ２１およびＲ２２は独立して水素、アルキル、ヒドロキシ、またはヒドロキシアルキルであり、
ｎは１または２であり、
ｓは０、１、２、３または４である。］
で表される請求項１１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項１３】  （ｉ）（３Ｒ）−２，３−ジヒドロ−５−メチル−３−（４−モルホリニルメチル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルシクロヘキシル）ピロロ［１，２，３−デ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド、
Ｎ−［［（３Ｒ）−２，３−ジヒドロ−５−メチル−３−（４−モルホリニルメチル）ピロロ［１，２，３−デ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、
Ｎ−［［（３Ｒ）−２，３−ジヒドロ−５−メチル−３−（４−モルホリニルメチルピロロ［１，２，３−デ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル］−Ｌ−チロシンメチルエステル、
（３Ｒ）−２，３−ジヒドロ−５−メチル−３−（４−モルホリニルメチル）−Ｎ−（１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピロロ［１，２，３−デ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド、
Ｎ−［［（３Ｓ）−２，３−ジヒドロ−５−メチル−３−（４−モルホリニルメチル）ピロロ［１，２，３−デ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、
（３Ｓ）−２，３−ジヒドロ−５−メチル−３−（４−モルホリニルメチル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルシクロヘキシル）ピロロ［１，２，３−デ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド、
（３Ｓ）−２，３−ジヒドロ−５−メチル−３−（４−モルホリニルメチル）−Ｎ−（１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピロロ［１，２，３−デ］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド、
２，３，４，５−テトラヒドロ−６−メトキシ−５−［２−（４−モルホリニル）エチル］−２−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−オン、
Ｎ−［［５−フルオロ−７−メトキシ−２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、
５−フルオロ−７−メトキシ−２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
５−フルオロ−７−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−エチルフェニル）−５−フルオロ−７−メトキシ−２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
１−［［５−フルオロ−７−メトキシ−２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
５，７−ジメトキシ−２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
５−フルオロ−７−メトキシ−２−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
５−フルオロ−７−メトキシ−２−メチル−１−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
６，７−ジヒドロ−７−（４−モルホリニルメチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサゾン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−［［６，７−ジヒドロ−７−（４−モルホリニルメチル）−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］カルボニル］−２−（メトキシメチル）ピロリジン、
Ｎ−［［７−メトキシ−２−メチル−１−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、
１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−５−ニトロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−３−ニトロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
７−メトキシ−２−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
７−メトキシ−２−メチル−１−ペンチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
７−メトキシ−２−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
７−メトキシ−１−（２−メトキシエチル）−２−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
７−メトキシ−２−メチル−１−（３−ピリジニル−メチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
７−メトキシ−２−メチル−１−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−７−メトキシ−２−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
７−メトキシ−２−メチル−１−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
７−メトキシ−１−［（４−メトキシフェニル）メチル］−２−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
１−（２−シクロヘキシルエチル）−７−メトキシ−２−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
１−［２−［ビス（１−メチルエチル）アミノ］エチル］−７−メトキシ−２−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
１−（２−エトキシエチル）−７−メトキシ−２−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
７−メトキシ−２−メチル−１−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
７−メトキシ−２−メチル−１−（２−フェノキシエチル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
７−メトキシ−２−メチル−１−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
５−メトキシ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−５−（ペンチルオキシ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−１−［［１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−５−（ペンチルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル］ピロリジン、
２，５−ジヒドロ−６−メトキシ−５−［２−（４−モルホリニル）エチル］−２−プロピル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−オン、
２−シクロペンチル−２，５−ジヒドロ−６−メトキシ−５−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−オン、
２，５−ジヒドロ−６−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−５−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−オン、
２，５−ジヒドロ−６−メトキシ−２−（２−メトキシエチル）−５−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−オン、
２，５−ジヒドロ−６−メトキシ−５−［２−（４−モルホリニル）エチル］−２−［（３Ｒ）−テトラヒドロ−３−フラニル］１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−オン、
２，５−ジヒドロ−６−メトキシ−５−［２−（４−モルホリニル）エチル］−２−［（１Ｒ）−１−メチル−２−フェニルエチル］−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−オン、
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２，５−ジヒドロ−６−メトキシ−５−［（２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−オン、
２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２，５−ジヒドロ−６−メトキシ−５−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−オン、
２，５−ジヒドロ−６−メトキシ−５−［２−（４−モルホリニル）エチル］−２−（３，３，５−トリメチルシクロ−ヘキサニル）−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−オン、
２，５−ジヒドロ−６−メトキシ−３−メチル−５−［２−（４−モルホリニル）エチル］−２−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−オン、
２−［（２−フルオロフェニル）メチル］−２，５−ジヒドロ−６−メトキシ−５−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−オン、
２−［（２，６−ジメチルフェニル）−メチル］−２，５−ジヒドロ−６−メトキシ−５−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−オン、
２，５−ジヒドロ−６−メトキシ−５−［２−（４−モルホリニル）エチル］−２−［（１Ｒ，２Ｒ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］−ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−オン、
２，５−ジヒドロ−６−メトキシ−５−［２−（４−モルホリニル）エチル］−２−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−オン、
１，５−ジヒドロ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−５−［（１Ｒ，２Ｒ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン、
１，５−ジヒドロ−５−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン、
２，５−ジヒドロ−６−メトキシ−５−（フェニルメチル）−２−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−オン、
５−ブチル−２，５−ジヒドロ−６−メトキシ−２−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−オン、
４−メチル−２，５−ジヒドロ−６−メトキシ−５−［２−（４−モルホリニル）エチル］−２−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−オン、
４−フルオロ−２，５−ジヒドロ−６−メトキシ−５−［２−（４−モルホリニル）エチル］−２−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−オン、
２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−５−フェニル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−４，５−ジフェニル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
１，５−ジヒドロ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−２−フェニル−５−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン、
１，５−ジヒドロ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−２，３−ジフェニル−５−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン、
７−メトキシ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
７−メトキシ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−（フェニルメチル）−３−ピロリジニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
７−メトキシ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（フェニルメチル）−３−ピロリジニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
７−メトキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−フェニルエチル］−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（アミノカルボニル）−２−フェニルエチル］−７−メトキシ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
７−メトキシ−Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
７−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
７−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−７−メトキシ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
７−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［［５−メトキシ−２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、
Ｎ−［［６−メトキシ−２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、
Ｎ−［［７−ヒドロキシ−２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニンアミド、
Ｎ−［［２，７−ジメチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、
Ｎ−［［７−メトキシ−２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル］−Ｌ−チロシンメチルエステル、
Ｎ−［［７−メトキシ−２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル］−３−メチル−Ｌ−バリンメチルエステル、
Ｎ２−［［７−メトキシ−２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−フェニルアラニンアミド、
（１Ｓ）−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）−２−フェニルエチル］−２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［［２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、
Ｎ−［［７−メトキシ−２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、
７−メトキシ−２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−Ｎ−（１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
（αＳ）−α−［［［７−メトキシ−２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル］アミノ］−２−チオフェンプロパン酸メチルエステル、
Ｎ−［［７−メトキシ−２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−６−アザ−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、
Ｎ−［［７−メトキシ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、
７−メトキシ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−Ｎ−（１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［［７−メトキシ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］カルボニル］−Ｒ−アンフェタミド、
（αＳ）−（α−［［［７−メトキシ−２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル］アミノ］−２−チアゾールプロパン酸メチルエステル、
７−メトキシ−２−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（３−メチル）−テトラゾリル）−２−フェニルエチル］−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
７−メトキシ−２−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（２−メチル）−テトラゾリル）−２−フェニルエチル］−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［［７−メトキシ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル］カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、
Ｎ−［［７−メトキシ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］カルボニル］−１−ナフチルアミド、
７−メトキシ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−Ｎ−（１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−Ｎ−（１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
２，５−ジメチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−メチル−２−フェニルエチル］−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［［２，５−ジメチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、
Ｎ−［［２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、
２−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−フェニルエチル］−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［［１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、
Ｎ−［［１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、および
Ｎ−［（１−ペンチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、
ならびに（ｉｉ）これらの薬学的に許容される塩または水和物
から選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項１４】  式：
【化９】
2004502642.tif 000009
［式中、
Ａは窒素またはＣＲ5であり、
Ｂは窒素またはＣＲ４ｂであり（ただし、ＡおよびＢの両方が窒素であることはない）、
Ｒ１は−ＣＨＲ１７Ｒ１８であり、
Ｒ２は水素、低級アルキルまたはフェニルであるか、またはＲ５といっしょになって５もしくは６員ヘテロシクロを形成し、
Ｒ４ａは水素、アルキル、アリール、またはＯＲ１３であり、
Ｒ４ｂは水素、アルキル、アルコキシ、アミノ、シアノまたはアリールであり、
Ｒ５は水素、メチルもしくはエチルであるか、またはＲ２といっしょになってヘテロシクロを形成し、
Ｒ１３は水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジルもしくはＲ１４と結合して６員ヘテロシクロ環を形成する基−ＣＨ２−であり、
Ｒ１４は水素であるか、もしくはＲ１３が−ＣＨ２−である場合、Ｒ１３に連結する結合であり、
Ｒ１７およびＲ１８は、（ｉ）独立して水素および−（ＣＨ２）ｓ−（ＣＲ２１Ｒ２２）ｖ−（ＣＨ２）ｔ−Ｗから選択されるか、または（ｉｉ）Ｒ１７およびＲ１８はいっしょになってシクロアルキル、アリール、またはへテロ原子として硫黄もしくは少なくとも１個の酸素および窒素を有するヘテロシクロを形成し、
Ｗはそれぞれ独立してＣＨ３、アルキルアミド、アミノアルキル、アルキルチオ、アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、−ＣＯ２Ｒ１９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）Ｏ（Ｒ２０）、−ＮＲ１９（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２０、アリール、シクロアルキル、およびヘテロ原子として硫黄または少なくとも１個の酸素および窒素を有するヘテロシクロから選択され、
Ｒ１９およびＲ２０は、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロシクロから選択され、
Ｒ２１およびＲ２２は独立して水素、アルキル、ヒドロキシ、またはヒドロキシアルキルであり、
ｓおよびｔは０、１または２であり、そして
ｖは０または１である。］
で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項１５】  式中、Ｒ１が−ＣＨＲ１７Ｒ１８であり、
Ｒ２が水素、メチル、エチル、プロピルまたはフェニルであり、
Ｒ１７およびＲ１８が、（ｉ）独立して（ＣＨ２）ｓ−（ＣＲ２１Ｒ２２）ｖ−（ＣＨ２）ｔ−Ｗであるか、または（ｉｉ）いっしょになって、場合によりＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択される１〜４個の基で置換されている３−８員のシクロアルキルまたはビシクロアルキルを形成するか、またはいっしょになって、場合により置換されているナフチル、テトラヒドロナフチル、アセナフチル、ジヒドロインデニル、ピラゾリルまたはベンゾジオキサピニルを形成し、
Ｗがそれぞれ独立してＣＨ３、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（フェニル）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）フェニル、フェニル、イミダゾール、ビフェニル、ジフェニルＣ１−４アルキル、ピリジン、ピロリジン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、テトラゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、およびナフチルであり（ここで、基Ｗは、場合によりＣ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜４アルコキシ、ケト、トリフルオロメチル、アミノ、アセチルアミノ、５−６員のヘテロシクロ、３−８員のシクロアルキル、ベンジル、またはアリールから選択される１〜４個の基で置換されている）、
Ｒ２１およびＲ２２が低級アルキル、ヒドロキシ、またはヒドロキシアルキルである、
請求項１４記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項１６】  式：
【化１０】
2004502642.tif 000010
［式中、ＢはＮまたはＣＨであり、Ｒ４ａ、Ｒ５およびＲ１９は独立して水素またはＣ１−４アルキルである。］
で表される請求項１４記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項１７】  式：
【化１１】
2004502642.tif 000011
で表される請求項１４記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】  請求項７に記載のカンナビノイドレセプターモジュレーターまたはその塩または水和物の少なくとも１つと、製薬的に許容される担体または希釈剤とを含有する、哺乳動物における呼吸系疾患または非呼吸系白血球活性化関連障害の処置用に適応された、医薬組成物。
【請求項１９】  （ｉ）１またはそれ以上の請求項７に記載の化合物、（ｉｉ）哺乳動物における白血球活性化関連障害の処置に有効な１またはそれ以上の他の第２の化合物、および（ｉｉｉ）製薬的に許容される担体または希釈剤を含有する、哺乳動物における呼吸系疾患または非呼吸系白血球活性化関連障害を処置するための医薬組成物。
【請求項２０】  請求項７に記載の式（Ｉｊ）：
【化１２】
2004502642.tif 000012
（式中、Ｒ２およびＲ５は相互に独立して選択され、ＱがＣＲ６ａであるとき、Ｒ３およびＲ６ａは互いに独立して選択される）
で示される化合物を製造する方法であって、以下の工程：
ａ）式：
【化１３】
2004502642.tif 000013
で示される化合物（７）をハライド塩およびクラウンエーテルの存在下でニトロアルキルと反応させて式：
【化１４】
2004502642.tif 000014
で示される化合物（７ａ）を形成する工程、
ｂ）化合物（７ａ）を１８−クラウン−６の存在下、無水酢酸およびフッ素含有化合物と反応させて式：
【化１５】
2004502642.tif 000015
で示される化合物（７ｂ）を得る工程、
ｃ）化合物（７ｂ）を、溶媒中で水素化条件で還元して式：
【化１６】
2004502642.tif 000016
で示される化合物（９）を得る工程、
ｄ）化合物（９）を塩基および溶媒の存在下、Ｒ３−ハライドで処理して式：
【化１７】
2004502642.tif 000017
で示される化合物（２９）を得る工程、
ｅ）化合物（２９）を、場合により塩基と溶媒の存在下、トリハロアセチルハライドで処理して、式：
【化１８】
2004502642.tif 000018
（式中、Ｘはハライドである）
で示される化合物（３０）を得る工程、および
ｆ）化合物（３０）を、塩基の存在下、アミンで処理して式（Ｉｊ）の化合物を形成する工程、
を含む、該方法。
【請求項２１】  請求項７に記載の式（Ｉｋ）：
【化１９】
2004502642.tif 000019
（式中、Ｒ２はＲ５から独立して選択され、ｉは３であり、Ｘ１−Ｒ１１はＺを規定するように選択された求核分子を表す）
で示される化合物を製造する方法であって、以下の工程：
ａ）式：
【化２０】
2004502642.tif 000020
で示される化合物（３１）をミツノブ条件下で（Ｒ）−（＋）−グリシドールと反応させて式：
【化２１】
2004502642.tif 000021
で示される化合物（３２）を得る工程、
ｂ）化合物（３２）を求核分子Ｒ１１−Ｘ１（またはＲ１１−Ｘ１−Ｈ（Ｈは水素である））と反応させて式：
【化２２】
2004502642.tif 000022
で示される化合物（３３）を得る工程、
ｃ）化合物（３３）をミツノブ条件下で反応させて式：
【化２３】
2004502642.tif 000023
で示される化合物（３４）を得る工程、
ｄ）化合物（３４）を４０℃以上の温度でトリハロアセチルハライドと反応させて式：
【化２４】
2004502642.tif 000024
で示される化合物（３５）を得る工程、
ｅ）化合物（３５）を塩基性条件下で加水分解して式：
【化２５】
2004502642.tif 000025
で示される化合物（３６）を得る工程、および
ｆ）化合物（３６）をアミド結合カップリング条件下でアミンと反応させて式（Ｉｋ）の化合物を得る工程、
を含む該方法。
【請求項２２】  請求項７に記載の式（Ｉｎ）：
【化２６】
2004502642.tif 000026
で示される化合物を製造する方法であって、以下の工程：
ａ）式：
【化２７】
2004502642.tif 000027
で示される化合物（３７）をアルキルリチウムおよび二酸化炭素と反応させて式：
【化２８】
2004502642.tif 000028
で示される化合物（３８）を形成する工程：
ｂ）  化合物（３８）をアミド結合条件下でジアルキルアミンと反応させて式：
【化２９】
2004502642.tif 000029
で示される化合物（３９）を形成する工程：
ｃ）化合物（３９）を水性酸中、亜硝酸塩で約５０℃以上の温度で処理して式（ＩＩ）：
【化３０】
2004502642.tif 000030
で示される化合物を得る工程：
ｄ）式（ＩＩ）の化合物を塩基の存在下、Ｒ３−Ｘで処理して式（Ｉｍ）：
【化３１】
2004502642.tif 000031
で示される化合物を得る工程：
ｅ）式（Ｉｍ）の化合物を水性塩基性条件下で加水分解して式：
【化３２】
2004502642.tif 000032
で示される化合物（４０）を製造する工程：および
ｆ）化合物（４０）をアミド結合カップリング条件下でアミンと反応させて式（Ｉｎ）の化合物を得る工程、
を含む該方法。