【手続補正書】
【提出日】平成20年6月13日(2008.6.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
宿主株を、一以上の遺伝子が除去又は不活性化されている、FKBP-リガンドをコードする生合成クラスターを含む組換え型菌株に転換する方法であって、下記工程を含む前記方法：
（ａ）dam-、dcm-、又はdam-及びdcm-であるE.コリ株中に、接合性欠失プラスミドを構築する工程；
（ｂ）接合に適した前記宿主株から胞子を生成する工程、ここで、前記菌株を、湿度10％〜40％で成長させ、かつ該胞子を、5〜30日で収集し；
（ｃ）１リットルにつき：
i）  コーン浸透粉0.5 g〜5 g；
ii）  酵母エキス0.1 g〜5 g；
iii）  炭酸カルシウム0.1 g〜10 g；及び
iv）  硫酸鉄0.01 g〜0.5 g；
を含む培地上で、工程（ａ）のE.コリ株と工程（ｂ）から得られた胞子とを接合させる工程であって、前記培地は、さらに、BACTO-寒天、及びデンプンを含み、かつ1〜20重量％減少するように乾燥させており；かつ
（ｄ）ポリケチド産生に適した条件下で、前記組換え型菌株を、任意に培養する工程。
【請求項２】
除去又は不活性化されるべき該遺伝子が、ポリケチドシンターゼ遺伝子クラスター、又は非リボソーム型ペプチドシンターゼ遺伝子クラスターからのものである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
該遺伝子が、補助遺伝子である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
工程（ａ）の該E.コリ株が、damである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
工程（ａ）の該E.コリ株が、dcmである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
工程（ａ）の該E.コリ株が、dam、及びdcmである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
工程（ｂ）において、該胞子を10〜25日で収集する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
工程（ｂ）において、該胞子を14〜21日で収集する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
工程（ｂ）において、該胞子を湿度10〜20％で成長させる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
工程（ｃ）において、該培地が、デンプン、及びBACTO-寒天に加えて、１リットルあたり：
i）  コーン浸透粉1 g〜4 g；
ii）  酵母エキス1 g〜4 g；
iii）  炭酸カルシウム1 g〜5 g；及び
iv）  硫酸鉄0.2 g〜0.4 g；
を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。 
【請求項１１】
工程（ｃ）において、該培地が、デンプン、及びBACTO-寒天に加えて、１リットルあたり：
i）  コーン浸透粉2.5 g；
ii）  酵母エキス3 g；
iii）  炭酸カルシウム3 g；及び
iv）  硫酸鉄0.3 g；
を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
該菌株が、下記菌株からなる群から選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法：ストレプトマイセス ハイグロスコピカスsubsp.ハイグロスコピカスNRRL 5491、アクチノプラネスsp. N902-109 FERM BP-3832、ストレプトマイセスsp. AA6554、ストレプトマイセス ハイグロスコピカスvar.アスコマイセティカスMA 6475 ATCC 14891、ストレプトマイセス ハイグロスコピカスvar.アスコマイセティカスMA 6678 ATCC 55087、ストレプトマイセス ハイグロスコピカスvar.アスコマイセティカスMA 6674、ストレプトマイセス ハイグロスコピカスvar.アスコマイセティカスATCC 55276、ストレプトマイセス ハイグロスコピカスsubsp.アスコマイセティカスATCC 14891、ストレプトマイセス ツクバエンシスNo.9993 FERM BP-927、ストレプトマイセス ハイグロスコピカスsubsp.ヤクシマエンシス、ストレプトマイセスsp. DSM 4137、ストレプトマイセスsp. DSM 7348、ミクロモノスポラn. sp. A92-306401 DSM 8429、及びストレプトマイセスsp. MA 6858 ATCC 55098。
【請求項１３】
該菌株が、S.ハイグロスコピカスsubsp.ハイグロスコピカスNRRL 5491、及びS.ハイグロスコピカスvar.アスコマイセティカスATCC 14891からなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
該菌株が、ラパマイシン産生株S.ハイグロスコピカスsubsp.ハイグロスコピカスNRRL 5491である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
収集された該胞子が、暗灰色である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
ポリケチドシンターゼ、又は非リボソーム型ペプチドシンターゼ遺伝子クラスターから、一以上の遺伝子が除去又は不活性化されている、FKBP-リガンドをコードする生合成クラスターを含む組換え型菌株の生産方法であって、一以上の前記除去又は不活性化された遺伝子が、相補性により復元されている、前記方法。
【請求項１７】
前記除去又は不活性化された遺伝子が、ポリケチドシンターゼ、又は非リボソーム型ペプチドシンターゼ遺伝子クラスターの補助遺伝子である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
該組換え型菌株が、請求項１〜１５のいずれか１項に従って生産される、請求項１６、又は１７に記載の方法。
【請求項１９】
該除去された遺伝子の復元プロセスが：
（ａ）一以上の該除去された遺伝子を含む遺伝子カセットを構築すること、及び
（ｂ）FKBP-リガンドをコードする生合成クラスターを含む前記組換え型菌株を、前記遺伝子カセットを用いて形質転換することを含む、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記遺伝子カセットが、直接、発現ベクター内で組み立てられる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記発現ベクターが、二つの制限酵素認識部位を含み、その一つが、damメチル化に感受性である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
該damメチル化感受性制限酵素認識部位が、復元されるべき補助遺伝子に対し5’である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
該相補性が、相同的である、請求項１６〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
該相補性が、非相同的である、請求項１６〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記一以上の除去され又は不活性化された補助遺伝子が、開始単位供給遺伝子、アミノ酸前駆体供給遺伝子、シトクロムP-450モノオキシゲナーゼ、フェレドキシン、及びSAM-依存性O-メチルトランスフェラーゼからなる群から選択される、請求項３〜１５、又は請求項１７〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
該除去され又は不活性化された遺伝子が、rapL、rapN、rapO、rapM、rapK、rapQ、rapI、及びrapJからなる群から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
工程（ｃ）において、前記デンプンが、小麦デンプンである、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれか１項に記載の方法を用いて生産された組換え型菌株を培養することを含む、FBKP-リガンド類似体の生産方法。
【請求項２９】
さらに、一以上の天然、又は非天然開始単位、及び／又はピペコリン酸、又はピペコリン酸類似体を供給することを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
さらに、そのようにして生産された該化合物を単離する工程を含む、請求項２８、又は２９に記載の方法。
【請求項３１】
ポリケチドシンターゼ遺伝子クラスター、又は非リボソーム型シンターゼ遺伝子クラスターから、一以上の遺伝子が、除去又は不活性化された、FKBP-リガンドをコードする生合成クラスターを含む組換え型菌株のコロニーライブラリーを構築する方法であって、
（ａ）一以上の前記遺伝子を除去する工程、
（ｂ）一以上の前記除去された遺伝子を含む遺伝子カセットの混合物を用いて、前記コロニーを形質転換する工程、
（ｃ）該形質転換された細胞を、個々のコロニーに分離する工程、及び
（ｄ）該コロニーを培養する工程、を含む前記方法。
【請求項３２】
該遺伝子が、補助遺伝子である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
工程（ａ）が、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の方法を用いる、前記遺伝子の除去、又は不活性化を含む、請求項３１、又は３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記遺伝子カセットが、直接、発現ベクター中で組み立てられる、請求項３１〜３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
前記発現ベクターが、二つの制限酵素認識部位を含み、その一つが、damメチル化に感受性である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
該damメチル化感受性制限酵素認識部位が、復元すべき該補助遺伝子に対し5’である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
請求項３１〜３６のいずれか１項に記載の方法により得たコロニーライブラリーを、前記FBKP-リガンド類似体が産生される条件下で培養することを含む、FKBP-リガンド組換えライブラリーの製造方法。
【請求項３８】
請求項３１〜３７のいずれか１項に記載の方法で製造された、FBKP-リガンド類似体のライブラリー。
【請求項３９】
該菌株が、下記菌株からなる群から選択される、請求項３１〜３７のいずれか１項に記載の方法：ストレプトマイセス ハイグロスコピカスsubsp.ハイグロスコピカスNRRL 5491、アンチノプラネスsp. N902-109 FERM BP-3832、ストレプトマイセスsp. AA6554、ストレプトマイセス ハイグロスコピカスvar.アスコマイセティカスMA 6475 ATCC 14891、ストレプトマイセス ハイグロスコピカスvar.アスコマイセティカスMA 6678 ATCC 55087、ストレプトマイセス ハイグロスコピカスvar.アスコマイセティカスMA 6674、ストレプトマイセス ハイグロスコピカスvar.アスコマイセティカスATCC 55276、ストレプトマイセス ハイグロスコピカスsubsp.アスコマイセティカスATCC 14891、ストレプトマイセス ツクバエンシスNo.9993 FERM BP-927、ストレプトマイセス ハイグロスコピカスsubsp.ヤクシマエンシス、ストレプトマイセスsp. DSM 4137、ストレプトマイセスsp. DSM 7348、ミクロモノスポラn. sp. A92-306401 DSM 8429、及びストレプトマイセスsp. MA 6858 ATCC 55098。
【請求項４０】
該菌株が、S.ハイグロスコピカスsubsp.ハイグロスコピカスNRRL 5491、及びS.ハイグロスコピカスvar.アスコマイセティカスATCC 14891からなる群から選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
該菌株が、ラパマイシン産生株S.ハイグロスコピカスsubsp.ハイグロスコピカスである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記遺伝子カセットが、直接、発現ベクター内で組み立てられる、請求項３１〜３７、又は請求項３９〜４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４３】
非天然開始単位を組込んだFBKP-リガンド類似体の製造方法であって、
（ａ）請求項１〜２７のいずれか１項に記載の方法を用いて、少なくとも該rapK相同体が除去又は不活性化された組換え型菌株を製造する工程、及び
（ｂ）前記菌株に、非天然開始単位を与える工程、を含む前記方法。
【請求項４４】
さらに、一以上の補助遺伝子を除去する工程を含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
さらに、相補性により、一以上の該除去された遺伝子を復元する工程を含む、請求項４３、又は４４に記載の方法。
【請求項４６】
さらに、産生した該FKBP-リガンド類似体を単離し、かつ精製する工程を含む、請求項４３〜４５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４７】
請求項４３〜４６のいずれか１項に記載の方法により製造される化合物、ただし、前記組換え型菌株に与えられる該非天然開始剤は：
シクロヘキサンカルボン酸、
3-cis,4-trans-ジヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸、
1-シクロヘキセンカルボン酸、
3-シクロヘキセンカルボン酸、
シクロヘプタンカルボン酸、
3-（cis/trans）-メチルシクロヘキサンカルボン酸、
4-（cis/trans）-メチルシクロヘキサンカルボン酸、
1-シクロヘプテンカルボン酸、又は5-cis-ヒドロキシル-3-シクロヘキセンカルボン酸ではないものとする。
【請求項４８】
前記組換え型菌株に与えられる該非天然開始が、下記化合物からなる群から選択される、請求項４３〜４６のいずれか１項に記載の方法により提供される化合物：
3-（cis/trans）-ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸；
4-（cis/trans）-ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸；
3-（cis/trans）-メトキシシクロヘキサンカルボン酸；
4-（cis/trans）-メトキシシクロヘキサンカルボン酸；
4-オキソシクロヘキサンカルボン酸；
シクロブタンカルボン酸；
3-trans-ヒドロキシ-4-cis-フルオロシクロヘキサンカルボン酸、及び4-trans-ヒドロキシ-3-cis-フルオロシクロヘキサンカルボン酸；
3-cis-ヒドロキシ-4-trans-フルオロシクロヘキサンカルボン酸、及び4-cis-ヒドロキシ-3-trans-フルオロシクロヘキサンカルボン酸；
3-cis-ヒドロキシ-4-trans-クロロシクロヘキサンカルボン酸、及び4-cis-ヒドロキシ-3-trans-クロロシクロヘキサンカルボン酸；
3-trans-ヒドロキシ-4-cis-クロロシクロヘキサンカルボン酸、及び4-trans-ヒドロキシ-3-cis-クロロシクロヘキサンカルボン酸；
3-trans-シクロヘキセンオキシドカルボン酸；
3-cis-シクロヘキセンオキシドカルボン酸；
3,4-cis-ジヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸、及び3,4-trans-ジヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸；シクロヘキサンプロピオン酸；
4-cis/trans-tert-ブチルシクロヘキサンカルボン酸。
【請求項４９】
下記式の化合物：
【化１】
2005532809.tif 000001
式中：x =結合、又はCHR11であるか、又はCHR6-x-CHR5が、
【化２】
2005532809.tif 000002
であり、
【化３】
2005532809.tif 000003
R1 = OH、OCH3、R2 = H、OH、OCH3、R3 = H、OH、CH3、F、Cl、OCH3、R4 = H、OH、CH3、F、Cl、R5 = H、OH、R6 = H、OH、R7 = H、R8 = H、ケト、R9 = H、ケト、R10 = H、R11 = H、R13 = HR14 = H、R16 = OH、OCH3、R17 = H、OH、Cl、F、及びy = 結合、CH2であるが、
但し、前記化合物は、下記のものを含まない：
i）  該式中、R1 = OCH3の場合、R2 = H、R15 = C、R16 = cis-3-OH、R17 = trans-4-OH、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R8 = H、R9 = H、R10 = H、R11 = H、x = CHR11との組合せ；
ii）  該式中、R1 = OHの場合、R2 = OCH3、R15 = C、R16 = cis-3-OH、R17 = trans-4-OH、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R8，R9 = ケト、R10 = H R11 = H、x = CHR11との組合せ；
iii）  該式中、R1 = OHの場合、R2 = OH、R15 = C、R16 = cis-3-OCH3、R17 = trans-4-OH、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R8，R9 =ケト、R10 = H、R11 = H、x = CHR11との組合せ；
iv）  該式中、R1 = OHの場合、R2 = H、R15 = C、R16 = cis-3-OCH3、R17 = trans-4-OH、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R8，R9 = ケト、R10 = H、R11 = H、x = CHR11との組合せ；
v）  該式中、R1 = OCH3の場合R2 = H、R15 = C、R16 = cis-3-OH、R17 = trans-4-OH、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R8，R9 = ケト、R10 = H、R11 = H、x = CHR11との組合せ；
vi）  該式中、R1 = OCH3の場合、R2 = H、R15 = C、R16 = cis-3-OCH3、R17 = trans-4-OH、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R8 = H、R9 = H、R10 = H、R11 = H、x = CHR11との組合せ；
vii）  該式中、R1 = OCH3の場合、R2 = OH、R15 = C、R16 = cis-3-OCH3、R17 = trans-4-OH、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R8 = H、R9 = H、R10 = H、R11 = H、x = CHR11との組合せを除く； 
viii）  該式中、R1 = OCH3の場合、R2 = OCH3、R15 = C、R16 = cis-3-OCH3、R17 = trans-4-OH、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R8 = H、R9 = H、R10 = H、R11 = H、x = CHR11との組合せ；
ix）  該式中、R1 = OHの場合、R2 = OCH3、R15 = C、R16 = cis-3-OCH3、R17 = trans-4-OH、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R8，R9 = ケト、R10 = H、R11 = H、x = CHR11との組合せ；
x）  該式中、R1 = OCH3の場合、R2 = OH、R15 = C、R16 = cis-3-OCH3、R17 = trans-4-OH、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R8，R9 = ケト、R10 = H、R11 = H、x = CHR11との組合せ；
xi）  該式中、R1 = OCH3の場合、R2 = H、R15 = C、R16 = cis-3-OCH3、R17 = trans-4-OH、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R8，R9 = ケト、R10 = H、R11 = H、x = CHR11との組合せ；
xii）  該式中、R1 = OCH3の場合、R2 = OCH3、R15 = C、R16 = cis-3-OH、R17 = trans-4-OH、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R8，R9 = ケト、R10 = H、R11 = H、x = CHR11との組合せ；
xiii）  該式中、R1 = OCH3の場合、R2 = H、R15 = C、R16 = cis-3-OCH3、R17 = trans-4-OH、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R8 = H、R9 = H、R10 = H、x = 結合との組合せ；
xiv）  該式中、R1 = OCH3の場合、R2 = OCH3、R15 = C、R16 = cis-3-OCH3、R17 = trans-4-OH、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R8 = H、R9 = H、R10 = H、x = 結合との組合せ；
xv）  該式中、R1 = OCH3の場合、R2 = OH、R15 = C、R16 = cis-3-OCH3、R17 = trans-4-OH、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R8，R9 = ケト、R10 = H、x = 結合との組合せ；
xvi）  該式中、R1 = OCH3の場合、R2 = H、R15 = C、R16 = cis-3-OCH3、R17 = trans-4-OH、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R8，R9 = ケト、R10 = H、x = 結合との組合せ；
xvii）  該式中、R1 = OCH3の場合、R2 = OCH3、R15 = C、R16 = H、R17 = OH、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R8，R9 = ケト、R10 = H、R11 = H、x = CHR11との組合せ；
xviii）  該式中、CHR6-x-CHR5が
【化４】
2005532809.tif 000004
、かつR11 = H、R13 = H、R14 = Hの場合、R1 = OCH3、R2 = OCH3、R15 = C、R16 = cis-3-OCH3、R17 = trans-4-OH、R7 = H、R8，R9 = ケト、R10 = Hとの組合せ；
xix）  該式中、R15 = G、R16 = cis-3-OCH3、R17 = trans-4-OH、y = 結合の場合、R1 = OCH3、R2 = H、R5 = H、R6 = OH、R7 = H、R11 = H、x = 結合、R8，R9 = ケト、R10 = Hとの組合せ；
xx）  該式中、R15 = G、R3 = H、R4 = trans-OH、y = 結合の場合、R1 = OCH3、R2 = OCH3、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R11 = H、x = CHR11、R8，R9 = ケト、R10 = H との組合せ；
xxi）  該式中、R15 = G、R3 = H、R4 = OH、y = CH2の場合、R1 = OCH3、R2 = OCH3、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R11 = H、x = CHR11、R8，R9 = ケト、R10 = Hとの組合せ；
xxii）  該式中、R15 = G、R3 = cis-OH、R4 = H、y = 結合の場合、R1 = OCH3、R2 = OCH3、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R11 = H、x = CHR11、R8，R9 = ケト、R10 = Hとの組合せ；
xxiii）  該式中、R15 = G、R3 = CH3、R4 = OH、y = 結合の場合、R1 = OCH3、R2 = OCH3、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R11 = H、x = CHR11、R8，R9 = ケト、R10 = Hとの組合せ；
xxiv）  該式中、R15 = G、R3 = H、R4 = OH、y = CH2の場合、R1 = OH、R2 = OH、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R11 = H、x = CHR11、R8 = R9 = H、R10 = Hとの組合せ；
xxv）  該式中、R15 = G、R3 = H、R4 = OH、y = CH2の場合、R1 = OCH3、R2 = OCH3、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R11 = H、x = CHR11、R8 = R9 = H、R10 = Hとの組合せ；
xxvi）  該式中、R15 = G、R3 = H、R4 = OH、y = CH2の場合、R1 = OH、R2 = OCH3、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R11 = H、x = CHR11、R8 = R9 = H、R10 = Hとの組合せ；
xxvii）  該式中、R15 = G、R3 = H、R4 = OH、y = CH2の場合、R1 = OH、R2 = H、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R11 = H、x = CHR11、R8 = R9 = H、R10 = Hとの組合せ；
xxviii）  該式中、R15 = G、R3 = H、R4 = OH、y = CH2の場合、R1 = OH、R2 = OCH3、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R11 = H、x = CHR11、R8，R9 = ケト、R10 = Hとの組合せ；
xxix）  該式中、R15 = G、R3 = H、R4 = OH、y = CH2の場合、R1 = OCH3、R2 = H、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R11 = H、x = CHR11、R8，R9 = ケト、R10 = Hとの組合せ。
【請求項５０】
下記式の化合物：
【化５】
2005532809.tif 000005
式中：R1 = OH、OCH3、R2 = H、OH、OCH3、R3 = H、OH、CH3、OCH3、R4 = H、OH、R5 = H、R6 = H、OH、R7 = H、R8 = H，ケト、R9 = H，ケト、R10 = H、x = 結合、CH2、又はCHR6-x-CHR5が
【化６】
2005532809.tif 000006
であり、R11 = H、R13 = H、R14 = H、y = 結合、CH2；
但し、前記化合物は、下記のものを含まない：
i）  該式中、R3 = H、R4 = trans-OH、y = 結合の場合、R1 = OCH3、R2 = OCH3、R5 = H、R6 = H、R7 = H、x = CH2、R8，R9 = ケト、R10 = H との組合せ；
ii）  該式中、R3 = H、R4 = OH、y = CH2の場合、R1 = OCH3、R2 = OCH3、R5 = H、R6 = H、R7 = H、x = CH2、R8，R9 = ケト、R10 = Hとの組合せ；
iii）  該式中、R3 = cis-OH、R4 = H、y = 結合の場合、R1 = OCH3、R2 = OCH3、R5 = H、R6 = H、R7 = H、x = CH2、R8，R9 = ケト、R10 = Hとの組合せ；
iv）  該式中、R3 = CH3、R4 = OH、y = 結合の場合、R1 = OCH3、R2 = OCH3、R5 = H、R6 = H、R7 = H、x = CH2、R8，R9 = ケト、R10 = Hとの組合せ；
v）  該式中、R3 = H、R4 = OH、y = CH2の場合、R1 = OH、R2 = OH、R5 = H、R6 = H、R7 = H、x = CH2、R8 = R9 = H、R10 = Hとの組合せ；
vi）  該式中、R3 = H、R4 = OH、y = CH2の場合、R1 = OCH3、R2 = OCH3、R5 = H、R6 = H、R7 = H、x = CH2、R8 = R9 = H、R10 = Hとの組合せ；
vii）  該式中、R3 = H、R4 = OH、y = CH2の場合、R1 = OH、R2 = OCH3、R5 = H、R6 = H、R7 = H、x = CH2、R8 = R9 = H、R10 = H との組合せ；
viii）  該式中、R3 = H、R4 = OH、y = CH2の場合、R1 = OH、R2 = H、R5 = H、R6 = H、R7 = H、x = CH2、R8 = R9 = H、R10 = Hとの組合せ；
ix）  該式中、R3 = H、R4 = OH、y = CH2の場合、R1 = OH、R2 = OCH3、R5 = H、R6 = H、R7 = H、x = CH2、R8，R9 = ケト、R10 = Hとの組合せ；
x）  該式中、R3 = H、R4 = OH、y = CH2の場合、R1 = OCH3、R2 = H、R5 = H、R6 = H、R7 = H、x = CH2、R8，R9 = ケト、R10 = Hとの組合せ；
xi）  該式中、R3 = OCH3、R4 = OH、y = 結合の場合、R1 = OCH3、R2 = H、R5 = H、R6 = OH、R7 = H、x = 結合、R8，R9 = ケト、R10 = Hとの組合せ；
xii）  該式中、CHR6-x-CHR5が
【化７】
2005532809.tif 000007
、かつR11 = H、R13 = H、R14 = Hの場合、R1 = OCH3、R2 = OCH3、R3 = OCH3、R4 = OH、R7 = H、R8，R9 = ケト、R10 = Hとの組合せ；
xiii）  該式中、R1 = OCH3の場合、R2 = H、R3 = OCH3、R4 = OH、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R8 = H、R9 = H、R10 = H、x = 結合、y = 結合との組合せ；
xiv）  該式中、R1 = OCH3の場合、R2 = OCH3、R3 = OCH3、R4 = OH、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R8 = H、R9 = H、R10 = H、x = 結合、y = 結合との組合せ；
xv）  該式中、R1 = OCH3の場合、R2 = OH、R3 = OCH3、R4 = OH、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R8，R9 = ケト、R10 = H、x = 結合、y = 結合との組合せ；
xvi）  該式中、R1 = OCH3の場合、R2 = H、R3 = OCH3、R4 = OH、R5 = H、R6 = H、R7 = H、R8，R9 = ケト、R10 = H、x = 結合、y = 結合との組合せ；
xvii）  該式中、R1 = OCH3、R2 = H、R3 = OH、R4 = OH、R8 = H、R9 = H;
xviii）  該式中、R1 = OCH3、R2 = H、R3 = OCH3、R4 = OH、R8 = H、R9 = H;
xiv）  該式中、R1 = OCH3、R2 = H、R3 = OH、R4 = OH、R8，R9 = ケト;
xv）  該式中、R1 = OH、R2 = OH、R3 = OCH3、R4 = OH、R8，R9 = ケト;
xvi）  該式中、R1 = OCH3、R2 = OCH3、R3 = OH、R4 = OH、R8，R9 = ケト;
xvii）  該式中、R1 = OCH3、R2 = OH、R3 = OCH3、R4 = OH、R8，R9 = ケト;
xviii）  該式中、R1 = OCH3、R2 = OCH3、R3 = OCH3、R4 = OH、R8 = H、R9 = H。
【請求項５１】
下記からなる群から選択された化合物：
9-デオキソ-16-O-デスメチル-27-デスメトキシ-39-O-デスメチル-ラパマイシン（前駆ラパマイシン）、
9-デオキソ-16-O-デスメチル-27-O-デスメチル-39-O-デスメチル-ラパマイシン、
16-O-デスメチル-27-デスメトキシ-39-O-デスメチル-ラパマイシン、
9-デオキソ-16-O-デスメチル-39-O-デスメチル-ラパマイシン、
9-デオキソ-16-O-デスメチル-27-デスメトキシ-ラパマイシン、
16-O-デスメチル-27-O-デスメチル-39-O-デスメチル-ラパマイシン、
9-デオキソ-27-O-デスメチル-39-O-デスメチル-ラパマイシン、
9-デオキソ-16-O-デスメチル-27-O-デスメチル-ラパマイシン、
27-O-デスメチル-39-O-デスメチル-ラパマイシン、
9-デオキソ-16-O-デスメチル-ラパマイシン、
9-デオキソ-39-O-デスメチル-ラパマイシン、
8-デオキソ-15-O-デスメチル-26-デスメトキシ-38-O-デスメチル-プロリルラパマイシン（前駆プロリルラパマイシン）、
8-デオキソ-15-O-デスメチル-26-O-デスメチル-38-O-デスメチル-プロリルラパマイシン、
15-O-デスメチル-26-デスメトキシ-38-O-デスメチル-プロリルラパマイシン、
8-デオキソ-26-デスメトキシ-38-O-デスメチル-プロリルラパマイシン、
8-デオキソ-15-O-デスメチル-38-O-デスメチル-プロリルラパマイシン、
8-デオキソ-15-O-デスメチル-26-デスメトキシ-プロリルラパマイシン、
15-O-デスメチル-26-O-デスメチル-38-O-デスメチル-プロリルラパマイシン、
8-デオキソ-26-O-デスメチル-38-O-デスメチル-プロリルラパマイシン、
8-デオキソ-15-O-デスメチル-26-O-デスメチル-プロリルラパマイシン、
15-O-デスメチル-38-O-デスメチル-プロリルラパマイシン、
15-O-デスメチル-26-O-デスメチル-プロリルラパマイシン、
15-O-デスメチル-26-デスメトキシ-プロリルラパマイシン、
26-デスメトキシ-38-O-デスメチル-プロリルラパマイシン、
26-O-デスメチル-38-O-デスメチル-プロリルラパマイシン、
8-デオキソ-15-O-デスメチル-プロリルラパマイシン、
8-デオキソ-26-O-デスメチル-プロリルラパマイシン、
8-デオキソ-38-O-デスメチル-プロリルラパマイシン、
15-O-デスメチル-プロリルラパマイシン、
38-O-デスメチル-プロリルラパマイシン、
9-デオキソ-16-O-デスメチル-27-デスメトキシ-39-デスメトキシ-ラパマイシン、
9-デオキソ-16-O-デスメチル-27-O-デスメチル-39-デスメトキシ-ラパマイシン、
16-O-デスメチル-27-デスメトキシ-39-デスメトキシ-ラパマイシン、
9-デオキソ-27-デスメトキシ-39-デスメトキシ-ラパマイシン、
9-デオキソ-16-O-デスメチル-39-デスメトキシ-ラパマイシン、
16-O-デスメチル-27-O-デスメチル-39-デスメトキシ-ラパマイシン、
9-デオキソ-27-O-デスメチル-39-デスメトキシ-ラパマイシン、
16-O-デスメチル-39-デスメトキシ-ラパマイシン、
27-デスメトキシ-39-デスメトキシ-ラパマイシン、
27-O-デスメチル-39-デスメトキシ-ラパマイシン、
9-デオキソ-39-デスメトキシ-ラパマイシン、
8-デオキソ-15-O-デスメチル-26-デスメトキシ-38-デスメトキシ-プロリルラパマイシン、
8-デオキソ-15-O-デスメチル-26-O-デスメチル-38-デスメトキシ-プロリルラパマイシン、
15-O-デスメチル-26-デスメトキシ-38-デスメトキシ-プロリルラパマイシン、
8-デオキソ-26-デスメトキシ-38-デスメトキシ-プロリルラパマイシン、
8-デオキソ-15-O-デスメチル-38-デスメトキシ-プロリルラパマイシン、
15-O-デスメチル-26-O-デスメチル-38-デスメトキシ-プロリルラパマイシン、
8-デオキソ-26-O-デスメチル-38-デスメトキシ-プロリルラパマイシン、
15-O-デスメチル-38-デスメトキシ-プロリルラパマイシン、
26-デスメトキシ-38-デスメトキシ-プロリルラパマイシン、
26-O-デスメチル-38-デスメトキシ-プロリルラパマイシン、
8-デオキソ-38-デスメトキシ-プロリルラパマイシン、
38-デスメトキシ-プロリルラパマイシン、
9-デオキソ-16-O-デスメチル-27-デスメトキシ-36-デ（3-cis-メトキシ-4-trans-ヒドロキシシクロヘキシル）-36-（ヒドロキシシクロヘキセニル）ラパマイシン、
9-デオキソ-16-O-デスメチル-27-デスメトキシ-36-デ（3-cis-メトキシ-4-trans-ヒドロキシシクロヘキシル）-36-（ジヒドロキシシクロヘキシル）ラパマイシン、
9-デオキソ-16-O-デスメチル-27-デスメトキシ-36-デ（3-cis-メトキシ-4-trans-ヒドロキシシクロヘキシル）-36-（ヒドロキシノルボルニル）ラパマイシン、
9-デオキソ-16-O-デスメチル-27-デスメトキシ-36-デ（3-cis-メトキシ-4-trans-ヒドロキシシクロヘキシル）-36-（3-メチル-4-ヒドロキシシクロヘキシル）ラパマイシン、
9-デオキソ-16-O-デスメチル-27-デスメトキシ-36-デ（3-cis-メトキシ-4-trans-ヒドロキシシクロヘキシル）-36-（4-メチル ヒドロキシシクロヘキシル）ラパマイシン、
9-デオキソ-16-O-デスメチル-27-デスメトキシ-36-デ（3-cis-メトキシ-4-trans-ヒドロキシシクロヘキシル）-36-（3-フルオロ-4-ヒドロキシシクロヘキシル）ラパマイシン、
9-デオキソ-16-O-デスメチル-27-デスメトキシ-36-デ（3-cis-メトキシ-4-trans-ヒドロキシシクロヘキシル）-36-（3-ヒドロキシ-4-フルオロシクロヘキシル）ラパマイシン、
9-デオキソ-16-O-デスメチル-27-デスメトキシ-36-デ（3-cis-メトキシ-4-trans-ヒドロキシシクロヘキシル）-36-（3-クロロ-4-ヒドロキシシクロヘキシル）ラパマイシン、
9-デオキソ-16-O-デスメチル-27-デスメトキシ-36-デ（3-cis-メトキシ-4-trans-ヒドロキシシクロヘキシル）-36-（3-ヒドロキシ-4-クロロシクロヘキシル）ラパマイシン、
9-デオキソ-16-O-デスメチル-27-デスメトキシ-36-デ（3-cis-メトキシ-4-trans-ヒドロキシシクロヘキシル）-36-（3-cis-4-cis-ジヒドロキシシクロヘキシル）ラパマイシン、
9-デオキソ-16-O-デスメチル-27-デスメトキシ-36-デ（3-cis-メトキシ-4-trans-ヒドロキシシクロヘキシル）-36-（3-trans-4-trans-ジヒドロキシシクロヘキシル）ラパマイシン、
9-デオキソ-16-O-デスメチル-27-O-デスメチル-39-O-デスメチルラパマイシン、
9-デオキソ-16-O-デスメチル-27O-デスメチル-36-デ（3-cis-メトキシ-4-trans-ヒドロキシシクロヘキシル）-36-（ヒドロキシシクロヘキセニル）ラパマイシン、
9-デオキソ-16-O-デスメチル-27-O-デスメチル-36-デ（3-cis-メトキシ-4-trans-ヒドロキシシクロヘキシル）-36-（ヒドロキシノルボルニル）ラパマイシン、
9-デオキソ-16-O-デスメチル-27-O-デスメチル-36-デ（3-cis-メトキシ-4-trans-ヒドロキシシクロヘキシル）-36-（4-メチルヒドロキシシクロヘキシル）ラパマイシン。
【請求項５２】
請求項４７〜５１のいずれか１項で規定した化合物を含む、癌治療用、真菌感染症治療用、増殖性疾患治療用、又は免疫抑制維持用の医薬組成物。