【誤訳訂正書】
【提出日】令和1年7月1日(2019.7.1)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
1つの局面において、本出願は、それを必要とする哺乳動物における眼炎症状態を処置するための方法であって、哺乳動物に式I
2018521126.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、無水物、水和物、溶媒和物、多形、光学異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、もしくは鏡像異性体（総称して治療用物質Aと呼ぶ）の治療的有効量を眼投与する段階を含む、方法に指向されている。ある特定の態様において、治療用物質Aを局所的に適用する。局所投与は角膜、結膜嚢、および/または眼瞼への投与であってもよい。ある特定の他の態様において、治療用物質Aを局部的に、例えば、結膜下、前房内、硝子体内、テノン嚢下、網膜下、脈絡膜下、または脈絡膜上に適用する。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
別の局面において、本出願は、眼炎症状態を処置するのに有用な、式I
2018521126.tif 000002
の化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、無水物、水和物、溶媒和物、多形、光学異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、もしくは鏡像異性体（合わせて、治療用物質Aと呼ぶ）と1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む薬学的組成物に指向されている。ある特定の態様において、薬学的組成物は眼投与に適している。いくつかのそのような態様において、薬学的組成物は局所的に適用するのに適している。ある特定の態様において、薬学的組成物は結膜嚢または眼瞼に適用するのに適している。ある特定の他の態様において、薬学的組成物は結膜下、前房内、硝子体内、テノン嚢下、網膜下、脈絡膜下、または脈絡膜上に適用するのに適している。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
当業者であれば、前述の任意の処置方法および/または使用は、治療用物質Aを含む薬学的組成物の局所投与または他の眼投与によって達成しうることを理解するであろう。本明細書において用いられる「局所投与」なる用語は、眼の表面に適用する点眼剤、噴霧剤、ミスト、ゲル、クリーム、または軟膏の形での適用、結膜嚢への適用、挿入物を介した適用、眼科用薬剤を送達するために設計された薬物送達デバイスを介した適用などを含む。本明細書において用いられる「他の眼投与」なる用語は、薬学的に許容される製剤、挿入物または眼科用薬剤を送達するために設計されたデバイスの結膜下、前房内、硝子体内、テノン嚢下、網膜下、脈絡膜下、または脈絡膜上適用などを含む。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
ある特定の態様において、投与は、局所投与または他の眼投与（例えば、局部注射）などの眼投与である。ある特定の態様において、治療用物質を眼表面に送達する。ある特定の態様において、治療用物質を局所に、例えば、角膜、結膜、および/または眼瞼に投与する。ある特定の態様において、治療用物質を角膜に局所的に投与する。ある特定の態様において、治療用物質を結膜嚢または眼瞼に適用する。ある特定の態様において、局所投与は点眼剤、軟膏、またはローションの適用を含む。ある特定の態様において、治療用物質を結膜下、前房内、硝子体内、テノン嚢下、網膜下、脈絡膜下、または脈絡膜上に適用する。ある特定の態様において、治療用物質を、例えば、眼周囲、眼内、結膜下、眼球後、または前房内注射などの、局部注射を介して送達する。全身投与は好まれないが、ある特定の態様において、投与は全身であってもよい。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５２】
ある特定の態様において、眼投与した治療的有効量は、治療用物質への生理学的に非有意な全身曝露を引き起こす。ある特定の態様において、眼投与した治療的有効量は、全身免疫抑制を生じない。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１３】
実施例6.  ウサギにおけるPK試験
本明細書においてGW559090Aと呼ぶ、GW559090のカリウム塩を雄ニュージーランドホワイトウサギに1滴の両側滴剤として局所眼投与により与えた（試験#1：1時点あたりn＝ウサギ2羽/4つの眼；試験#2：1時点あたりn＝ウサギ3羽/6つの眼）。示した時点（投与後0.5、1、3、6時間）で、眼組織を採取し、分析のために処理した。GW559090の濃度を角膜および眼球結膜において液体クロマトグラフィ・タンデム質量分析法（LC-MS/MS）により測定した。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１５】
実施例7.  ニュージーランドホワイトウサギへの13週間の局所眼投与
GW559090Aをこの試験で用いた。本実施例における用量および濃度は親化合物、GW559090について表す。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１６】
GW559090Aをニュージーランドホワイトウサギに13週間局所眼投与により与えた。動物に1日に6または12回、1時間の投与間隔で投与した。処置群は下記であった：（1）ビヒクル（1日12回）、（2）30mg/mL/回を1日6回、（3）50mg/mL/回を1日6回、または（4）50mg/mL/回を1日12回。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１９】
30もしくは50mg/mL/回を1日6回または50mg/mL/回を1日12回、1時間の投与間隔での局所眼投与による13週間の、GW559090Aの滴下注入は、耐容性が良く、眼変化または全身毒性を引き起こさなかった。無毒性量（NOAEL）は50mg/mL/回を1日12回、1時間の投与間隔であった。この用量において、第13週の値に基づき、AUC0-1（0-24）曝露は雄では19.6（235）ng.h/mL、雌では35.5（426）ng.h/mLであり；Cmaxは雄では38.1g/mL、雌では68.0ng/mLであった。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２０】
GW559090Aの眼投与後の雄および雌ウサギのGW559090に関する複合平均毒物動態学パラメーターを、それぞれ表2および表3に示す。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２１】
（表２）GW559090Aの眼投与後の雄ウサギのGW559090に関する複合平均毒物動態学パラメーター
2018521126.tif 000003
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２２】
（表３）GW559090Aの眼投与後の雌ウサギのGW559090に関する複合平均毒物動態学パラメーター
2018521126.tif 000004
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２４】
実施例8.  ビーグル犬への13週間の局所眼投与
GW559090Aをこの試験で用いた。本実施例における用量および濃度は親化合物のGW559090について表す。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２５】
GW559090Aをビーグル犬に13週間局所眼投与により与えた。動物に1日に6または12回、1時間の投与間隔で投与した。処置群は下記であった：（1）ビヒクル（1日12回）、（2）30mg/mL/回を1日6回、（3）50mg/mL/回を1日6回、または（4）50mg/mL/回を1日12回。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２９】
結論として、30もしくは50mg/mL/回を1日6回または50mg/mL/回を1日12回、1時間の投与間隔でのビーグル犬への13週間の、GW559090Aの局所眼投与は、耐容性が良く、眼変化または全身毒性を引き起こさなかった。無毒性量（NOAEL）は、したがって、50mg/mL/回を1日12回であった。この用量で、雌雄を合わせた第13週の値に基づき、AUC0-1曝露は11.2ng.h/mL（推定AUC0-24は134ng.h/mL）であり；Cmaxは28.7ng/mLであった。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３０】
GW559090Aの眼投与後の雄および雌イヌのGW559090に関する毒物動態学値の概要を、それぞれ表4および表5に示す。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３１】
（表４）GW559090Aの眼投与後の雄イヌのGW559090に関する毒物動態学パラメーター
2018521126.tif 000005
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３２】
（表５）GW559090Aの眼投与後の雌イヌのGW559090に関する毒物動態学パラメーター
2018521126.tif 000006