【手続補正書】
【提出日】平成20年1月8日(2008.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式Iの化合物、または薬剤として許容されるそのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、結晶形態、またはジアステレオマー。
【化１】
2007517807.tif 000001
[式中、
X1、X2、X3、X4は、それぞれ、1つがZで置換されていて残りが独立にYで置換されている炭素であるか、またはX1、X2、X3、X4の1つがNであり、その他は1個の炭素がZで置換されていて残りが独立にYで置換されている炭素であり；
Aは、
【化２】
2007517807.tif 000002
(Dは、H、C1〜4アルキル、ハロゲン、アミノから選択される)
から選択される環であり；
Qは、結合、ハロゲン、C1〜4アルキル、O、S、SO、SO2、CO、CSであり；
Wは、
(i) NR1R2 (R1およびR2は、独立に、H、C1〜4アルキル、C1〜4アルキルCF3、アリール、ヘタリール、C1〜4アルキルアリール、C1〜4アルキルヘタリール、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、シクロヘタルキル、C1〜4アルキルシクロアルキル、C1〜4アルキルシクロヘタルキルであるか、またはR1およびR2は、一緒になってO、S、NR3から選択される原子を場合により含有する、場合により置換されている3〜8員環を形成しており、R3は、H、C1〜4アルキル、アリール、ヘタリール、C1〜4アルキルアリール、C1〜4アルキルヘタリール、COR4から選択され、R4は、H、C1〜4アルキル、アリール、ヘタリールから選択される)、
あるいは
(ii) H、C1〜4アルキル、アリール、ヘタリール、C3〜8シクロアルキル、シクロヘタルキル、C1〜4アルキルアリール、C1〜4アルキルヘタリール、C3〜8シクロアルキル、C1〜4アルキルシクロアルキル、C1〜4アルキルシクロヘタルキル、
であり；
Yは、H、ハロゲン、CN、CF3、ニトロ、OH、C1〜4アルキル、C1〜4アルキルNR5R6、C1〜4アルキルヘタリール、OC1〜4アルキル、OC2〜4アルキルOC1〜4アルキル、OC1〜4アルキルNR5R6、OC1〜4アルキルヘタリール、OC1〜4アルキルシクロヘタルキル、SC1〜4アルキル、SC2〜4アルキルOC1〜4アルキル、SC1〜4アルキルNR5R6、NR5R6、NR5COR6、NR5SO2R6であり、R5およびR6は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキルであるか、または一緒になってO、S、NR7から選択される原子を場合により含有する、場合により置換されている3〜6員環を形成していてもよく、R7は、H、C1〜4アルキル、アリール、ヘタリール、C1〜4アルキルアリール、C1〜4アルキルヘタリールから選択され；
Zは、
【化３】
2007517807.tif 000003
から選択され；
R8は、H、C1〜4アルキルから選択され；
R9およびR10は、独立に、H、C1〜4アルキル、C1〜4アルキルNR12R13、C1〜4アルキルOR12、C1〜4アルキルヘタリールから選択されるか、または一緒になってO、S、SO、SO2、NR14から選択される原子を場合により含有する5〜8員環を形成していてもよく；
R11は、OH、OC1〜4アルキル、NR12R13から選択され；
nは、0〜4であり；
R12およびR13は、独立に、H、C1〜4アルキルから選択されるか、または一緒になってO、S、NR14から選択される原子を場合により含有する、場合により置換されている3〜8員環を形成していてもよく；R14は、H、C1〜4アルキルから選択される]
【請求項２】
式Iの前記化合物が下記式IIの化合物である請求項1に記載の化合物、または薬剤として許容されるそのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、結晶形態、またはジアステレオマー。
【化４】
2007517807.tif 000004
[式中、
X1、X2、X3、X4は、それぞれ、1つがZで置換されていて残りが独立にYで置換されている炭素であるか、またはX1、X2、X3、X4の1つがNであり、その他は1個の炭素がZで置換されていて残りが独立にYで置換されている炭素であり；
Aは、
【化５】
2007517807.tif 000005
(Dは、H、C1〜4アルキル、ハロゲン、アミノから選択される)
から選択される環であり；
Qは、結合、ハロゲン、C1〜4アルキル、O、S、SO、SO2、CO、CSであり；
Wは、
(i) NR1R2 (R1およびR2は、独立に、H、C1〜4アルキル、C1〜4アルキルCF3、アリール、ヘタリール、C1〜4アルキルアリール、C1〜4アルキルヘタリール、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、シクロヘタルキル、C1〜4アルキルシクロアルキル、C1〜4アルキルシクロヘタルキルであるか、またはR1およびR2は、一緒になってO、S、NR3から選択される原子を場合により含有する、場合により置換されている3〜8員環を形成しており、R3は、H、C1〜4アルキル、アリール、ヘタリール、C1〜4アルキルアリール、C1〜4アルキルヘタリール、COR4から選択され、R4は、H、C1〜4アルキル、アリール、ヘタリールから選択される)、
あるいは
(ii) Wは、H、C1〜4アルキル、アリール、ヘタリール、C3〜8シクロアルキル、シクロヘタルキル、C1〜4アルキルアリール、C1〜4アルキルヘタリール、C3〜8シクロアルキル、C1〜4アルキルシクロアルキル、C1〜4アルキルシクロヘタルキル、
であり；
Yは、H、ハロゲン、CN、CF3、ニトロ、OH、C1〜4アルキル、C1〜4アルキルNR5R6、C1〜4アルキルヘタリール、OC1〜4アルキル、OC2〜4アルキルOC1〜4アルキル、OC1〜4アルキルNR5R6、OC1〜4アルキルヘタリール、OC1〜4アルキルシクロヘタルキル、SC1〜4アルキル、SC2〜4アルキルOC1〜4アルキル、SC1〜4アルキルNR5R6、NR5R6、NR5COR6、NR5SO2R6であり、R5およびR6は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキルであるか、または一緒になってO、S、NR7から選択される原子を場合により含有する、場合により置換されている3〜6員環を形成していてもよく、R7は、H、C1〜4アルキル、アリール、ヘタリール、C1〜4アルキルアリール、C1〜4アルキルヘタリールから選択され；
Zは、
【化６】
2007517807.tif 000006
から選択され；
R8は、H、C1〜4アルキルから選択され；
R9およびR10は、独立に、H、C1〜4アルキル、C1〜4アルキルNR12R13、C1〜4アルキルOR12、C1〜4アルキルヘタリールから選択されるか、または一緒になってO、S、SO、SO2、NR14から選択される原子を場合により含有する5〜8員環を形成していてもよく；
R11は、OH、OC1〜4アルキル、NR12R13から選択され；
nは、0〜4であり；
R12およびR13は、独立に、H、C1〜4アルキルから選択されるか、または一緒になってO、S、NR14から選択される原子を場合により含有する、場合により置換されている3〜8員環を形成していてもよく；R14は、H、C1〜4アルキルから選択される]
【請求項３】
【化７Ａ】
2007517807.tif 000007
【化７Ｂ】
2007517807.tif 000008
【化７Ｃ】
2007517807.tif 000009
【化７Ｄ】
2007517807.tif 000010
からなる群から選択された請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
不可逆的にJAK-3を阻害する請求項1ないし3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
JAK 1またはJAK 2よりもJAK 3を選択的に阻害する請求項1ないし4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
担体および請求項1ないし5のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物を含む組成物。
【請求項７】
請求項1ないし5のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物からなる薬剤であることを特徴とする、チロシンキナーゼが関連する疾患状態を治療するため、または対象の免疫系を抑制するための薬剤。
【請求項８】
JAK3が関連する疾患状態を治療する薬剤の調製における請求項1ないし5のいずれか一項に記載の化合物または請求項6に記載の組成物の使用。
【請求項９】
チロシンキナーゼが関連する疾患状態を治療するため、または対象の免疫系を抑制するために使用される、請求項6に記載の組成物。
【請求項１０】
官能基を含む選択的JAK3阻害剤であって、前記官能基が、JAK3のATP結合キャビティのフロントリップの近くのシステイン残基(CYS909)と選択的に相互作用するように位置づけされており、それにより前記阻害剤がJAK2およびJAK1よりもJAK3に対して選択的である選択的JAK3阻害剤。
【請求項１１】
前記官能基が、システイン残基と不可逆的に結合する請求項10に記載の選択的JAK3阻害剤。
【請求項１２】
前記官能基が、アルキル化基である請求項10または請求項11に記載の選択的JAK3阻害剤。
【請求項１３】
前記官能基が、マイケル受容体である請求項10ないし請求項12のいずれか一項に記載の選択的JAK3阻害剤。