【手続補正書】
【提出日】平成20年4月22日(2008.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の工程を含むことを特徴とする、１種以上の抗原を含む粘膜投与用ワクチンおよびワクチン接種プロトコールを含むワクチン接種プログラムの治療可能性の評価方法：
a) 少なくとも１名の試験個々人を前記ワクチン接種プログラムに供する工程；
b) 前記試験個々人からの生物学的サンプル中の前記抗原に対して特異性のIgA、IgG、IgEおよびIgXからなる群から選ばれたバイオマーカー抗体レベルを測定する工程；および、
c) 得られた測定値を使用して、前記ワクチン接種プログラムの治療可能性を評価する工程。
【請求項２】
得られた測定値の評価を、参照の経時的バイオマーカー抗体レベルプロフィールと比較することによって実施する、請求項１記載の方法。
【請求項３】
バイオマーカー抗体がIgEである、請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
IgEレベルが、ワクチン接種プログラムの開始時のレベルと比較して、50％よりも高く上昇する、請求項２または３記載の方法。
【請求項５】
IgEレベルの上昇が、ワクチン接種プログラムの開始時から12週間以内で生じる、請求項４記載の方法。
【請求項６】
IgEレベルが、最高値を有し、その後低下を伴う、請求項２〜５のいずれか１項記載の方法。
【請求項７】
IgEレベルの最高値が、ワクチン接種プログラムの開始時から12週間以内で発生する、請求項６記載の方法。
【請求項８】
IgEレベルが、最高値の90％よりも低いレベルに低下する、請求項６または７項記載の方法。
【請求項９】
IgEレベルの低下が、最高値の時点から26週間以内で生じる、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
バイオマーカー抗体がIgAである、請求項１〜９のいずれか１項記載の方法。
【請求項１１】
IgAレベルが、ワクチン接種プログラムの開始時のレベルと比較して、50％よりも高く上昇する、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
IgAレベルの上昇が、投与開始から20週間以内で生じる、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
バイオマーカー抗体がIgGである、請求項１〜１２のいずれか１項記載の方法。
【請求項１４】
IgGレベルが、ワクチン接種プログラムの開始時のレベルと比較して、50％よりも高く上昇する、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
IgGレベルの上昇が、投与開始から20週間以内で生じる、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
バイオマーカー抗体がIgXである、請求項１〜１５のいずれか１項記載の方法。
【請求項１７】
IgXを、拮抗によらないイムノアッセイにおいて測定したときのIgEレベルに対する前記生物学的サンプルの他の成分からの拮抗を伴うイムノアッセイにおいて測定したIgEレベルの比として表す、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
IgXレベルが、ワクチン接種プログラムの開始時のレベルと比較して、4％よりも多く低下する、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
IgXレベルの低下が、投与開始から24週間以内で生じる、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
前記ワクチン接種プロトコールが、試験個々人への毎日、1日おき、2日おきまたは3日おきのワクチン投与を含む、請求項１〜１９のいずれか１項記載の方法。
【請求項２１】
前記ワクチン接種プロトコールが、4週間よりも長い期間のワクチン投与を含む、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
前記投与期間が、連続期間である、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
前記投与期間が、１以上の無投与期間によって遮断された不連続期間である、請求項２１記載の方法。
【請求項２４】
前記無投与期間が、前記投与期間よりも短い、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
前記ワクチンを、試験個々人に1日1回投与する、請求項２０〜２４のいずれか１項記載の方法。
【請求項２６】
前記ワクチンを、試験個々人に1日2回投与する、請求項２０〜２５のいずれか１項記載の方法。
【請求項２７】
前記ワクチンが、単回投与量ワクチンである、請求項２０〜２６のいずれか１項記載の方法。
【請求項２８】
前記ワクチンを、口内粘膜、呼吸器系の粘膜、消化器系の粘膜、直腸粘膜および生殖器粘膜を介しての投与に適応するように調合したワクチン類からなる群から選択する、請求項１〜２７のいずれか１項記載の方法。
【請求項２９】
前記ワクチンを、口内粘膜を介する投与に適応するように調合する、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
前記ワクチンを、溶液、懸濁液、急速分散性投与量剤形、ドロップ剤およびトローチ剤として調合したワクチン類からなる群から選択する、請求項１〜２９のいずれか１項記載の方法。
【請求項３１】
前記ワクチンを、急速分散性投与量剤形として調合する、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
前記抗原を、呼吸器抗原、消化器抗原、微生物抗原および昆虫抗原からなる群から選択する、請求項１〜３１のいずれか１項記載の方法。
【請求項３３】
前記抗原が、呼吸器抗原である、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
前記抗原が、アレルゲンである、請求項３２または３３記載の方法。
【請求項３５】
前記抗原が、吸入アレルゲンである、請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
生物学的サンプル中の前記抗原に対して特異性のバイオマーカー抗体IgA、IgGおよび/またはIgEレベルの測定を、1) 前記アレルゲンをELISAプレート上にコーティーングし、洗浄する工程、2) 前記生物学的サンプルを添加して、インキュベートし、洗浄する工程、3) 酵素と抗-バイオマーカー抗体の接合体を添加し、インキュベートし、洗浄する工程、4) 酵素基質を添加し、インキュベートし、反応を停止させる工程、および5) 反応した基質レベルを測定する工程を含むELISAによって実施する、請求項１〜３５のいずれか１項記載の方法。
【請求項３７】
生物学的サンプル中の前記抗原に対して特異性のバイオマーカー抗体IgA、IgEおよび/またはIgGレベルの測定を、下記の工程を含むツーサイトイムノアッセイによって実施する請求項１〜３５のいずれか１項記載の方法：
(a) (i) 前記生物学サンプルと(ii) 固相に結合させた、検出すべき前記抗体に対して特異性の群特異性抗体とを混合して、液相と２成分固相複合体の混合物を調製する工程；
(b) 前記２成分固相複合体を前記液相から分離し、分離した２成分固相複合体を洗浄して複合体を結合していない化合物を除去する工程；
(c) (iii) 抗原、抗体またはハプテンの形のリガンド、および(iv) 標識化合物を添加して、４成分固相複合体を調製する工程；
(d) 前記４成分固相複合体を液相から分離する工程；
(e) 分離した４成分固相を洗浄して複合体を結合していない化合物を除去する工程；
(f) 洗浄した標識化４成分複合体の検出/測定を実施する工程。
【請求項３８】
前記ツーサイトイムノアッセイが化学発光標識およびビオチン結合リガンドを使用する抗体に対するツーサイトイムノアッセイを含み、該方法が下記の工程を含む、請求項３７記載の方法：
(a) (i) 前記生物学サンプルと(ii) 常磁性粒子に結合させた、検出すべき前記抗体に対して特異性の群特異性抗体とを混合して、液相と２成分固相複合体の混合物を調製する工程；
(b) 前記２成分固相複合体を前記液相から磁気により分離し、分離した２成分固相複合体を洗浄して複合体を結合していない化合物を除去する工程；
(c) (iii) ビオチンまたはその官能性誘導体に結合させた抗原、抗体またはハプテンの形のリガンド、および(iv) アビジン、ストレプタビジンまたはこれらの官能性誘導体に結合させた化学発光性アクリジニウム化合物を添加して、４成分固相複合体を調製する工程；
(d) 前記４成分固相複合体を液相から磁気により分離する工程；
(e) 分離した４成分固相を洗浄して複合体を結合していない化合物を除去する工程；
(f) 洗浄した固相内で、あり得る場合の化学発光反応を開始させ、あり得る場合の得られた化学発光を検出/測定する工程。
【請求項３９】
IgXを、拮抗によらないイムノアッセイにおいて測定したときのIgEレベルに対する前記生物学的サンプルの他の成分からの拮抗を伴うイムノアッセイにおいて測定したIgEレベルの比として測定する、請求項１〜３８のいずれか１項記載の方法。
【請求項４０】
拮抗によるイムノアッセイにおいて測定するときのIgEを、下記の工程を含むイムノアッセイにおいて測定する、請求項３９記載の方法：
(a) 前記生物学的サンプルを、ビオチンまたはその官能性誘導体に結合させた抗原、抗体またはハプテンの形のリガンド；常磁性粒子に結合させた、検出すべき前記抗体に対して特異性の群特異性抗体；および、アビジン、ストレプタビジンまたはこれらの官能性誘導体に結合させた化学発光性アクリジニウム化合物を混合して、４成分固相複合体を調製する工程；
(b) 前記４成分固相複合体を液相から磁気により分離する工程；
(c) 分離した４成分固相を洗浄して複合体を結合していない化合物を除去する工程；
(d) 分離した固相内で、あり得る場合の化学発光反応を開始させ、あり得る場合の得られた化学発光を検出/測定する工程。
【請求項４１】
拮抗によらないイムノアッセイにおいて測定するときのIgEを、下記の工程を含むイムノアッセイにおいて測定する、請求項３９または４０記載の方法：
(a) (i) 前記生物学サンプルと(ii) 常磁性粒子に結合させた、検出すべき前記抗体に対して特異性の群特異性抗体とを混合して、液相と２成分固相複合体の混合物を調製する工程；
(b) 前記２成分固相複合体を前記液相から磁気により分離し、分離した２成分固相複合体を洗浄して複合体を結合していない化合物を除去する工程；
(c) (iii) ビオチンまたはその官能性誘導体に結合させた抗原、抗体またはハプテンの形のリガンド、および(iv) アビジン、ストレプタビジンまたはこれらの官能性誘導体に結合させた化学発光性アクリジニウム化合物を添加して、４成分固相複合体を調製する工程；
(d) 前記４成分固相複合体を液相から磁気により分離する工程；
(e) 分離した４成分固相を洗浄して複合体を結合していない化合物を除去する工程；
(f) 洗浄した固相内で、あり得る場合の化学発光反応を開始させ、あり得る場合の得られた化学発光を検出/測定する工程。
【請求項４２】
前記生物学的サンプルを、血液、血漿、血清、尿、唾液および鼻分泌物からなる群から選択する、請求項１〜４１のいずれか１項記載の方法。
【請求項４３】
下記の工程を含むことを特徴とする、粘膜特異性アレルギーワクチン接種(SAV)の個々人に対する有効性の評価方法：
a) 前記個々人に粘膜SAVを受けさせる工程；
b) 前記個々人からの生物学的サンプル中の抗原に対して特異性のIgA、IgG、IgEおよびIgXからなる群から選ばれたバイオマーカー抗体のレベルを測定する工程；および、
c) 得られた測定値を使用して、SAVの有効性を評価する工程。