【手続補正書】
【提出日】平成20年8月8日(2008.8.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
必要により非経口投与に適したその他の製剤化賦形剤と一緒に、下記一般式(I)の活性物質又はその互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーもしくは必要によりこれらの生理学上有効な誘導体もしくは代謝産物又はその活性物質を溶解し、かつ安定剤として作用するのに充分な量の生理学上許される酸又は酸の混合物を含むことを特徴とする貯蔵安定な水性の注入可能又は注射可能な溶液。
【化１】
2008509952.tif 000001
〔式中、
R1、R2（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は水素もしくは必要により置換されていてもよいC1-C6-アルキルを表し、又は
R1及びR2は一緒になって２〜５員アルキルブリッジ（これは１〜２個のヘテロ原子を含んでもよい）を表し、
R3は水素もしくは必要により置換されていてもよいC1-C12-アルキル、C2-C12-アルケニル、C2-C12-アルキニル及びC6-C14-アリールの中から選ばれた基、又は
必要により置換されていてもよく、かつ／又はブリッジされていてもよいC3-C12-シクロアルキル、C3-C12-シクロアルケニル、C7-C12-ポリシクロアルキル、C7-C12-ポリシクロアルケニル、C5-C12-スピロシクロアルキル、C3-C12-ヘテロシクロアルキル（これは１〜２個のヘテロ原子を含む）、及びC3-C12-ヘテロシクロアルケニル（これは１〜２個のヘテロ原子を含む）の中から選ばれた基を表し、或いは
R1とR3又はR2とR3は一緒になって飽和又は不飽和C3-C4-アルキルブリッジ（これは１個のヘテロ原子を含んでもよい）を表し、
R4は水素、-CN、ヒドロキシ、-NR6R7及びハロゲンの中から選ばれた基、又は
必要により置換されていてもよいC1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C1-C5-アルキルオキシ、C2-C5-アルケニルオキシ、C2-C5-アルキニルオキシ、C1-C6-アルキルチオ、C1-C6-アルキルスルホキソ及びC1-C6-アルキルスルホニルの中から選ばれた基を表し、
Ｌは必要により置換されていてもよいC2-C10-アルキル、C2-C10-アルケニル、C6-C14-アリール、-C2-C4-アルキル-C6-C14-アリール、-C6-C14-アリール-C1-C4-アルキル、必要によりブリッジされていてもよいC3-C12-シクロアルキル及びヘテロアリール（これは１個又は２個の窒素原子を含む）の中から選ばれたリンカーを表し、
ｎは０又は１を表し、
ｍは１又は２を表し、
R5は必要により置換されていてもよいモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピペラジニルカルボニル、ピロリジニル、トロペニル、R8-ジケトメチルピペラジニル、スルホキソモルホリニル、スルホニルモルホリニル、チオモルホリニル、-NR8R9及びアザシクロヘプチルの中から選ばれた基を表し、
R6、R7（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は水素又はC1-C4-アルキルを表し、かつ
R8、R9はR5にある未置換窒素置換基を表し、これらは同じであってもよく、また異なっていてもよく、水素又はC1-C6-アルキル、-C1-C4-アルキル-C3-C10-シクロアルキル、C3-C10-シクロアルキル、C6-C14-アリール、-C1-C4-アルキル-C6-C14-アリール、ピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、C1-C4-アルキルオキシカルボニル、C6-C14-アリールカルボニル、C1-C4-アルキルカルボニル、C6-C14-アリールメチルオキシカルボニル、C6-C14-アリールスルホニル、C1-C4-アルキルスルホニル及びC6-C14-アリール-C1-C4-アルキルスルホニルの中から選ばれた基を表す〕
【請求項２】
ジヒドロプテリジノンが下記の一般式(I)
【化２】
2008509952.tif 000002
【化３】
2008509952.tif 000003
【化４】
2008509952.tif 000004
（表中に使用される略号X1、X2、X3、X4及びX5は夫々の場合に相当する基R1、R2、R3、R4及びL-R5に代えて表中にリストされる一般式中の位置への結合を表す）
のジヒドロプテリジノンの中から選ばれることを特徴とする、請求項１記載の貯蔵安定な水性の注入可能又は注射可能な溶液。
【請求項３】
ジヒドロプテリジノンが下記の一般式(I)
【化５】
2008509952.tif 000005
（表中に使用される略号X2、X3、X4及びX5は夫々の場合に相当する基R1、R2、R3、R4及びL-R5に代えて表中にリストされる一般式中の位置への結合を表す）
であることを特徴とする、請求項１記載の貯蔵安定な水性の注入可能又は注射可能な溶液。
【請求項４】
溶解された活性物質の含量が注入可能又は注射可能な溶液1ml中0.1mg〜10.0mgであることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項記載の水性の注入可能又は注射可能な溶液。
【請求項５】
貯蔵安定剤及び希釈安定剤として使用される一種以上の酸が塩酸、酢酸、ヒドロキシ酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、リン酸、硝酸、硫酸、クエン酸、酒石酸、フマル酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、プロピオン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、リンゴ酸、グルタミン酸、グルコン酸、グルクロン酸、ガラクツロン酸及び乳酸の中から選ばれることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項記載の水性の注入可能又は注射可能な溶液。
【請求項６】
生理学上許される酸又は酸の混合物対活性物質のモル比がせいぜい3:1であることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項記載の水性の注入可能又は注射可能な溶液。
【請求項７】
溶液が錯生成剤、光保護剤、結晶化インヒビター、増粘剤、等張剤、酸化防止剤及び良好水和剤の中から選ばれた一種以上のその他の製剤化賦形剤を含むことを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項記載の水性の注入可能又は注射可能な溶液。
【請求項８】
注入可能又は注射可能な溶液のオスモル濃度が200-600ミリオスモル/kgであることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項記載の水性の注入可能又は注射可能な溶液。
【請求項９】
溶液が2.4〜5.3のpHを有することを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項記載の水性の注入可能又は注射可能な溶液。
【請求項１０】
溶液が注入可能又は注射可能な溶液100mlを基準として、活性物質１モル当り1.25〜3.0モルの塩酸、NaCl 0.75〜1.2gを含み、かつ260〜350ミリオスモル/kgのオスモル濃度及び3.5〜5.0のpHを有することを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項記載の水性の注入可能又は注射可能な溶液。
【請求項１１】
水の添加により、凍結乾燥物、濃厚物及び懸濁液が請求項１〜１０のいずれか１項記載の水性の注入可能又は注射可能な溶液を生じることを特徴とする、凍結乾燥物、濃厚物及び懸濁液。
【請求項１２】
坑増殖活性を有する医薬組成物としての使用のための請求項１〜１０のいずれか１項記載の注入可能又は注射可能な溶液。
【請求項１３】
腫瘍疾患、感染症、炎症性疾患及び自己免疫疾患の治療のための医薬組成物を調製するための請求項１〜１０のいずれか１項記載の注入可能又は注射可能な溶液の使用。
【請求項１４】
腫瘍疾患、感染症、炎症性疾患及び自己免疫疾患の治療及び／又は予防用である請求項１〜１０のいずれか１項記載の注入可能又は注射可能な溶液。
【請求項１５】
体重1kg当り活性物質0.1mgから50mgまでの投薬範囲の形態である、請求項１〜１０のいずれか１項記載の注入可能又は注射可能な溶液。
【請求項１６】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の注入可能又は注射可能な溶液を含む、非経口製剤に適したガラス容器又は可撓性プラスチック容器。