【手続補正書】
【提出日】平成31年4月22日(2019.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
総容量が１０００Ｌ以下の、細胞を培養する少なくとも一つのバイオリアクターを有する少なくとも一つの細胞培養ユニット、
この細胞培養ユニットに少なくとも流体接続し、細胞成長パラメーターを制御する少なくとも一つの操作制御ユニット、および
前記細胞培養ユニットに流体接続し、周囲空気を処理する少なくとも一つの空気処理ユニットを有し、
前記空気処理ユニットが殺菌された空気を層流として前記細胞培養ユニットに供給する少なくとも一つの殺菌手段を有することを特徴とする細胞および/または細胞生成物の製造システム。
【請求項２】
前記バイオリアクターの総容量が９００Ｌ以下、好ましくは８００Ｌ以下、より好ましくは７００Ｌ以下、さらにより好ましくは４５０Ｌ以下、さらにより好ましくは３００Ｌ以下、さらにより好ましくは２５０Ｌ以下、最適には２００Ｌ以下であり、かつ、前記バイオリアクターの総容量が少なくとも１．５Ｌ、好ましくは少なくとも３Ｌ、より好ましくは少なくとも１０Ｌ、さらにより好ましくは少なくとも３０Ｌ、最適には少なくとも５０Ｌ、より最適には少なくとも６０Ｌである請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記操作制御ユニットが前記バイオリアクターに動作を与える少なくとも一つの動作手段を有し、この動作手段が前記バイオリアクターに機械的および／または磁気的に接続され、左右動作、上下動作、前記バイオリアクターの水平軸にそった回動、前記バイオリアクターの垂直軸にそった回動、前記バイオリアクターの傾斜水平軸にそった搖動やこれら動作を組み合わせた動作から選択される動作を行う請求項１又は２に記載のシステム。
【請求項４】
前記操作制御ユニットが前記バイオリアクターに、かつ培地レザーバーに接続され、前記バイオリアクターに培地を供給する少なくとも一つの供給手段を有し、この培地レザーバーを前記システムの外部に設けた請求項１〜３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項５】
前記操作制御ユニットが、複数の細胞培養パラメーターを測定する少なくとも一つの測定手段を有する請求項１〜４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項６】
前記操作制御ユニットが、前記バイオリアクターに流体接続した少なくとも一つの気体生成手段を有し、この気体生成手段が少なくとも２種類の異なる気体を混合する少なくとも一つの気体混合装置を有する請求項１〜５のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項７】
前記細胞培養ユニット内部に所定の温度及び／又は所定の圧力を一定に維持する請求項１〜６のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項８】
前記バイオリアクターがマイクロ線維、中空フィルター、タンジェンシャルフローフィルター、セトラーやこれらの組み合わせからなる系列から選択される少なくとも一つの細胞取り込みシステムを有し、前記細胞取り込みシステムが、前記バイオリアクター１Ｌにつき少なくとも１０００ｍ２、好ましくは少なくとも１００ｍ２、より好ましくは少なくとも１０ｍ２の細胞成長表面を与える請求項１〜７のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項９】
適宜、前記細胞培養ユニットに流体接続した少なくとも一つの下流側ユニットを有し、この下流側ユニットが少なくとも一つのろ過手段、少なくとも一つの収穫手段、少なくとも一つの透析手段、少なくとも一つのバイオ分子精製手段および少なくとも一つのタンパク質濃縮ユニット、あるいはこれらの手段を組み合わせたものからなる群から選択するプラグ接続可能な手段を有する請求項１〜８のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１０】
さらに、電気機械的に前記システムに接続され、機能を制御および/またはモニターする少なくとも一つのプログラム可能な制御装置を有する請求項１〜９のいずれか１項のシステム。
【請求項１１】
携帯可能で清潔なルームに好適な単独の携帯可能なチャンバー内で実施する請求項１〜１０のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１２】
細胞および／または細胞生成物の統合的かつ自動的な製造方法において
（ａ）培地レザーバーに流体接続し、細胞培養ユニットに設けられた少なくとも一つのバイオリアクターで細胞を培養する工程、
（ｂ）少なくとも２種類の気体の混合物をバイオリアクターに供給する工程、および
（ｃ）前記細胞培養ユニットに殺菌された周囲空気を供給し、殺菌された空気は細胞培養ユニットへ流体接続する殺菌ユニットによって層流として送られる工程、を有し、
前記バイオリアクターの総容量が１０００Ｌ以下であることを特徴とする前記製造方法。
【請求項１３】
前記バイオリアクターの総容量が９００Ｌ以下、好ましくは８００Ｌ以下、より好ましく７００Ｌ以下、さらにより好ましくは４５０Ｌ以下、最適には３００Ｌ以下、より最適には２５０Ｌ以下、さらにより最適には２００Ｌ以下であり、かつ、前記バイオリアクターの総容量が少なくとも１．５Ｌ、好ましくは少なくとも３Ｌ、より好ましくは少なくとも１０Ｌ、さらにより好ましくは少なくとも３０Ｌ、最適には少なくとも５０Ｌ、より最適には少なくとも６０Ｌである請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
細胞培養時、前記バイオリアクターに動作を与え、この動作を左右動作、上下動作、前記バイオリアクターの水平軸にそった回動、前記バイオリアクターの垂直軸にそった回動、前記バイオリアクターの傾斜水平軸にそった搖動やこれら動作を組み合わせた動作から選択する請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記細胞培養ユニット内部に所定の温度及び／又は所定の圧力を一定に維持する請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
さらに、細胞数密度が少なくとも５千万/ｍｌにおいて前記バイオリアクターを下流側ユニットおよび/または成長細胞に流体接続する工程を有する請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記下流側ユニットが、前記バイオリアクターから連続モードで補給された培地を受け取り、前記補給された培地が培地および/または培養された細胞および/またはタンパク質、ペプチド類および/または細胞膜などの細胞溶解から誘導された任意の他の細胞バイオ分子を有する培養生成物を有する請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記下流側ユニットが、前記バイオリアクターから補給された培地を１０００ｍｌ/分以下の量で受け取る請求項１２〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
プログラム可能な制御装置によって完全制御する請求項１２〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
総容量が１０００Ｌ以下の、細胞を培養する少なくとも一つのバイオリアクターを有する少なくとも一つの細胞培養ユニット、
この細胞培養ユニットに少なくとも流体接続し、細胞成長パラメーターを制御する少なくとも一つの操作制御ユニット、および
前記細胞培養ユニットに流体接続し、周囲空気を処理する少なくとも一つの空気処理ユニットを有し、
前記空気処理ユニット及び前記細胞培養ユニットが共通壁を有することを特徴とする細胞および/または細胞生成物の製造システム。
【請求項２１】
総容量が１０００Ｌ以下の、細胞を培養する少なくとも一つのバイオリアクターを有する少なくとも一つの細胞培養ユニット、
この細胞培養ユニットに少なくとも流体接続し、細胞成長パラメーターを制御する少なくとも一つの操作制御ユニット、および
前記細胞培養ユニットに流体接続し、周囲空気を処理する少なくとも一つの空気処理ユニットを有し、
前記細胞培養ユニットの内側に廃棄物回収容器が配されることを特徴とする細胞および/または細胞生成物の製造システム。
【請求項２２】
総容量が１０００Ｌ以下の、細胞を培養する少なくとも一つのバイオリアクターを有する少なくとも一つの細胞培養ユニット、
この細胞培養ユニットに少なくとも流体接続し、細胞成長パラメーターを制御する少なくとも一つの操作制御ユニット、および
前記細胞培養ユニットに流体接続し、周囲空気を処理する少なくとも一つの空気処理ユニットを有し、
前記細胞培養ユニットは、外部環境から空気を回収することを特徴とする細胞および/または細胞生成物の製造システム。
【請求項２３】
細胞および／または細胞生成物の統合的かつ自動的な製造方法において
（ａ）培地レザーバーに流体接続し、細胞培養ユニットに設けられた少なくとも一つのバイオリアクターで細胞を培養する工程、
（ｂ）少なくとも２種類の気体の混合物をバイオリアクターに供給する工程、および
（ｃ）前記細胞培養ユニットに殺菌された周囲空気を供給する工程、を有し、
前記バイオリアクターの総容量が１０００Ｌ以下であり、かつ、前記空気処理ユニット及び前記細胞培養ユニットが共通壁を有することを特徴とする前記製造方法。
【請求項２４】
細胞および／または細胞生成物の統合的かつ自動的な製造方法において
（ａ）培地レザーバーに流体接続し、細胞培養ユニットに設けられた少なくとも一つのバイオリアクターで細胞を培養する工程、
（ｂ）少なくとも２種類の気体の混合物をバイオリアクターに供給する工程、および
（ｃ）前記細胞培養ユニットに殺菌された周囲空気を供給する工程、を有し、
前記バイオリアクターの総容量が１０００Ｌ以下であり、かつ、前記細胞培養ユニットの内側に廃棄物回収容器が配されることを特徴とする前記製造方法。
【請求項２５】
細胞および／または細胞生成物の統合的かつ自動的な製造方法において
（ａ）培地レザーバーに流体接続し、細胞培養ユニットに設けられた少なくとも一つのバイオリアクターで細胞を培養する工程、
（ｂ）少なくとも２種類の気体の混合物をバイオリアクターに供給する工程、および
（ｃ）前記細胞培養ユニットに殺菌された周囲空気を供給する工程、を有し、
前記バイオリアクターの総容量が１０００Ｌ以下であり、かつ、前記細胞培養ユニットは、外部環境から空気を回収することを特徴とする前記製造方法。
【請求項２６】
更に少なくとも一つの下流側ユニットを有し、該下流側ユニットは前記細胞培養ユニットに流体接続し、前記バイオリアクターから補給された培地を連続モードで受け取る請求項１〜１１又は２０〜２２のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項２７】
前記補給された培地が培地および/または培養された細胞および/またはタンパク質、ペプチド類および/または細胞膜などの細胞溶解から誘導された任意の他の細胞バイオ分子を有する培養生成物を有する請求項２６に記載のシステム。
【請求項２８】
ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ、ａｄａｌｉｍｕｍａｂ、ｂａｓｉｌｉｘｉｍａｂ、１０  ｄａｃｌｉｚｙｍａｂ、ｏｍａｌｉｚｕｍａｂ、ｐａｌｉｖｉｚｕｍａｂおよびａｂｃｉｘｉｍａｂを含む抗体または抗炎症性バイオ分子；  ｇｅｍｔｕｚｕｍａｂ、ａｌｅｍｔｕｚｕｍａｂ、ｒｉｔｕｘｉｍａｂ、ｔｒａｎｓｕｚｕｍａｂ、ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ、ｃｅｔｕｘｉｍａｂ、ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂを含む抗癌剤バイオ分子；  ポリオワクチン（ＩＰＶ）、ロタウイルスワクチン、インフルエンザワクチン、黄熱ワクチン、水痘ワクチン、麻疹ワクチン、おたふくかぜワクチン、風疹ワクチン、肝炎ワクチンおよび狂犬病ワクチンを含むヒト用ワクチン；  マレクワクチン、ニューカスルワクチンを含む獣医学ワクチン、ＲＳＶ−抗体系ワクチン及びそれらの製剤のための請求項１〜１１又は２０〜２２のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項２９】
ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ、ａｄａｌｉｍｕｍａｂ、ｂａｓｉｌｉｘｉｍａｂ、１０  ｄａｃｌｉｚｙｍａｂ、ｏｍａｌｉｚｕｍａｂ、ｐａｌｉｖｉｚｕｍａｂおよびａｂｃｉｘｉｍａｂを含む抗体または抗炎症性バイオ分子；  ｇｅｍｔｕｚｕｍａｂ、ａｌｅｍｔｕｚｕｍａｂ、ｒｉｔｕｘｉｍａｂ、ｔｒａｎｓｕｚｕｍａｂ、ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ、ｃｅｔｕｘｉｍａｂ、ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂを含む抗癌剤バイオ分子；  ポリオワクチン（ＩＰＶ）、ロタウイルスワクチン、インフルエンザワクチン、黄熱ワクチン、水痘ワクチン、麻疹ワクチン、おたふくかぜワクチン、風疹ワクチン、肝炎ワクチンおよび狂犬病ワクチンを含むヒト用ワクチン；  マレクワクチン、ニューカスルワクチンを含む獣医学ワクチン、ＲＳＶ−抗体系ワクチン及びそれらの製剤を製造するための請求項１３〜１９、２４又は２５のいずれか１項に記載の方法の使用。