【手続補正書】
【提出日】令和1年6月27日(2019.6.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体におけるがんの結果の処置または改善における使用のための、式（Ｉ）：
【化１５】
2018519324.tif 000001
の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む組成物。
【請求項２】
がんの間質微小環境の調節における使用のための、式（Ｉ）：
【化１７】
2018519324.tif 000002
の化合物または薬学的に許容される塩を含む組成物であって、該がんの該間質微小環境が、該組成物と接触されることとなることを特徴とする、組成物。
【請求項３】
被験体における障害の結果の処置または改善における使用のための組成物であって、式（Ｉ）：
【化１９】
2018519324.tif 000003
の化合物または薬学的に許容されるその塩である第１の薬剤と、免疫チェックポイント阻害剤である第２の薬剤とを含む組成物。
【請求項４】
式（Ｉ）：
【化２１】
2018519324.tif 000004
の化合物または薬学的に許容されるその塩である第１の薬剤と、免疫チェックポイント阻害剤である第２の薬剤とを、これらの使用のための指示とともに含むキット。
【請求項５】
式（Ｉ）の前記化合物が、実質的に純粋なそのＲ−エナンチオマー、実質的に純粋なそのＳ−エナンチオマー、ならびに該Ｒ−エナンチオマーおよびＳ−エナンチオマーのラセミ混合物からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組成物または請求項４に記載のキット。
【請求項６】
式（Ｉ）の前記化合物が、実質的に純粋なＲ−エナンチオマー：
【化２０】
2018519324.tif 000005
または薬学的に許容されるその塩である、請求項５に記載の使用のための組成物またはキット。
【請求項７】
前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＣＴＬＡ−４抗体、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項３に記載の使用のための組成物または請求項４に記載のキット。
【請求項８】
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ニボルマブ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、ペンブロリズマブ（Ｍｅｒｃｋ）、ピジリズマブ（Ｃｕｒｅｔｅｃｈ）、ＡＭＰ−２２４（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ／Ａｍｐｌｉｍｍｕｎｅ）、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（Ｒｏｃｈｅ）、ＭＤＸ−１１０５（Ｍｅｄａｒｅｘ，Ｉｎｃ．／Ｂｒｉｓｔｏｌ  Ｍｙｅｒ  Ｓｑｕｉｂｂ）、ＭＥＤＩ−４７３６（Ｍｅｄｉｍｍｕｎｅ／ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、アレルマブ（Ｍｅｒｃｋ  Ｓｅｒｏｎｏ）、イピリムマブ（ＹＥＲＶＯＹ、（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、トレメリムマブ（Ｐｆｉｚｅｒ）、ピジリズマブ（ＣｕｒｅＴｅｃｈ，Ｌｔｄ．）、ＩＭＰ３２１（Ｉｍｍｕｔｅｐ  Ｓ．Ａ．）、ＭＧＡ２７１（Ｍａｃｒｏｇｅｎｉｃｓ）、ＢＭＳ−９８６０１６（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｅｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、リリルマブ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、ウレルマブ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｅｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、ＰＦ−０５０８２５６６（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＩＰＨ２１０１（Ｉｎｎａｔｅ  Ｐｈａｒｍａ／Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、ＭＥＤＩ−６４６９（ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ／ＡＺ）、ＣＰ−８７０，８９３（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、モガムリズマブ（Ｋｙｏｗａ  Ｈａｋｋｏ  Ｋｉｒｉｎ）、バルリルマブ（ＣｅｌｌＤｅｘ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、アベルマブ（ＥＭＤ  Ｓｅｒｏｎｏ）、ガリキシマブ（Ｂｉｏｇｅｎ  Ｉｄｅｃ）、ＡＭＰ−５１４（Ａｍｐｌｉｍｍｕｎｅ／ＡＺ）、ＡＵＮＰ  １２（Ａｕｒｉｇｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐｉｅｒｒｅ  Ｆａｂｒｅ）、インドキシモド（ＮｅｗＬｉｎｋ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）、ＮＬＧ−９１９（ＮｅｗＬｉｎｋ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）、ＩＮＣＢ０２４３６０（Ｉｎｃｙｔｅ）およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項３に記載の使用のための組成物または請求項４に記載のキット。
【請求項９】
前記第１および第２の薬剤が、単一の単位用量として投与されることとなる、または前記第１および第２の薬剤が、共投与されることとなる、請求項３に記載の使用のための組成物または請求項４に記載のキット。
【請求項１０】
請求項３に記載の使用のための組成物であって、前記障害が、がんである、組成物、または請求項４に記載のキットであって、がんの処置における使用のためのキット。
【請求項１１】
前記がんが、膀胱がん、乳がん、子宮頸部がん、結腸がん、食道がん、子宮内膜がん、胃がん、神経膠芽腫、頭部および頸部がん、肝細胞癌、白血病、肺がん、リンパ腫、黒色腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経内分泌がん、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、ラブドイドがん、肉腫および尿路がんからなる群から選択される、請求項１、２および１０のいずれか一項に記載の使用のための組成物、または請求項１０に記載のキット。
【請求項１２】
前記がんが、膀胱がん、結腸がん、肺がん、リンパ腫、および膵臓がんからなる群から選択される、請求項１、２および１０のいずれか一項に記載の使用のための組成物、または請求項１０に記載のキット。
【請求項１３】
前記被験体が、哺乳動物であり、該哺乳動物が、好ましくは、ヒト、霊長動物、農場動物、および飼育動物からなる群から選択され、該哺乳動物が、より好ましくは、ヒトである、請求項１または３に記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
薬学的に許容できるキャリアまたは希釈剤をさらに含む医薬組成物である、請求項３に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
前記第１および第２の薬剤が、別個の単位剤形中にある、または前記第１および第２の薬剤が、単一の単位剤形中にある、請求項３に記載の使用のための組成物、または請求項４に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４３】
本発明はこのように記載されており、これが多くの方法で変更されうることは明らかである。このような変更は、本発明の精神および範囲を逸脱するとみなされるべきではなく、このようなすべての改変は以下の特許請求の範囲の範囲内に含まれることを意図するものである。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
被験体における障害の結果を処置または改善するための方法であって、有効量の式（Ｉ）：
【化１３】
2018519324.tif 000006
の化合物または薬学的に許容されるその塩である第１の薬剤と、免疫チェックポイント阻害剤である第２の薬剤とを該被験体に投与するステップを含む方法。
（項目２）
式（Ｉ）の前記化合物が、実質的に純粋なそのＲ−エナンチオマー、実質的に純粋なそのＳ−エナンチオマー、ならびに該Ｒ−エナンチオマーおよびＳ−エナンチオマーのラセミ混合物からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
式（Ｉ）の前記化合物が、実質的に純粋なＲ−エナンチオマー：
【化１４】
2018519324.tif 000007
または薬学的に許容されるその塩である、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＣＴＬＡ−４抗体、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ニボルマブ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、ペンブロリズマブ（Ｍｅｒｃｋ）、ピジリズマブ（Ｃｕｒｅｔｅｃｈ）、ＡＭＰ−２２４（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ／Ａｍｐｌｉｍｍｕｎｅ）、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（Ｒｏｃｈｅ）、ＭＤＸ−１１０５（Ｍｅｄａｒｅｘ，Ｉｎｃ．／Ｂｒｉｓｔｏｌ  Ｍｙｅｒ  Ｓｑｕｉｂｂ）、ＭＥＤＩ−４７３６（Ｍｅｄｉｍｍｕｎｅ／ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、アレルマブ（Ｍｅｒｃｋ  Ｓｅｒｏｎｏ）、イピリムマブ（ＹＥＲＶＯＹ、（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、トレメリムマブ（Ｐｆｉｚｅｒ）、ピジリズマブ（ＣｕｒｅＴｅｃｈ，Ｌｔｄ．）、ＩＭＰ３２１（Ｉｍｍｕｔｅｐ  Ｓ．Ａ．）、ＭＧＡ２７１（Ｍａｃｒｏｇｅｎｉｃｓ）、ＢＭＳ−９８６０１６（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｅｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、リリルマブ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、ウレルマブ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｅｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、ＰＦ−０５０８２５６６（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＩＰＨ２１０１（Ｉｎｎａｔｅ  Ｐｈａｒｍａ／Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、ＭＥＤＩ−６４６９（ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ／ＡＺ）、ＣＰ−８７０，８９３（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、モガムリズマブ（Ｋｙｏｗａ  Ｈａｋｋｏ  Ｋｉｒｉｎ）、バルリルマブ（ＣｅｌｌＤｅｘ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、アベルマブ（ＥＭＤ  Ｓｅｒｏｎｏ）、ガリキシマブ（Ｂｉｏｇｅｎ  Ｉｄｅｃ）、ＡＭＰ−５１４（Ａｍｐｌｉｍｍｕｎｅ／ＡＺ）、ＡＵＮＰ  １２（Ａｕｒｉｇｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐｉｅｒｒｅ  Ｆａｂｒｅ）、インドキシモド（ＮｅｗＬｉｎｋ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）、ＮＬＧ−９１９（ＮｅｗＬｉｎｋ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）、ＩＮＣＢ０２４３６０（Ｉｎｃｙｔｅ）およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記第１および第２の薬剤が、単一の単位用量として投与される、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記第１および第２の薬剤が、共投与される、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記第１の薬剤が、前記第２の薬剤の前に投与される、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記第２の薬剤が、前記第１の薬剤の前に投与される、項目７に記載の方法。
（項目１０）
前記第１および第２の薬剤の前記被験体への投与が、前記障害の処置において相乗効果を提供する、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記障害が、がんである、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記がんが、膀胱がん、乳がん、子宮頸部がん、結腸がん、食道がん、子宮内膜がん、胃がん、神経膠芽腫、頭部および頸部がん、肝細胞癌、白血病、肺がん、リンパ腫、黒色腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経内分泌がん、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、ラブドイドがん、肉腫および尿路がんからなる群から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記がんが、膀胱がん、結腸がん、肺がん、リンパ腫、および膵臓がんからなる群から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
前記被験体が、哺乳動物である、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および飼育動物からなる群から選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
被験体におけるがんの結果を処置または改善するための方法であって、有効量の式（Ｉ）：
【化１５】
2018519324.tif 000008
の化合物または薬学的に許容されるその塩を該被験体に投与するステップを含む方法。
（項目１８）
式（Ｉ）の前記化合物が、実質的に純粋なそのＲ−エナンチオマー、実質的に純粋なそのＳ−エナンチオマー、ならびに該Ｒ−エナンチオマーおよびＳ−エナンチオマーのラセミ混合物からなる群から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
式（Ｉ）の前記化合物が、実質的に純粋なＲ−エナンチオマー：
【化１６】
2018519324.tif 000009
または薬学的に許容されるその塩である、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記がんが、膀胱がん、乳がん、子宮頸部がん、結腸がん、食道がん、子宮内膜がん、胃がん、神経膠芽腫、頭部および頸部がん、肝細胞癌、白血病、肺がん、リンパ腫、黒色腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経内分泌がん、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、ラブドイドがん、肉腫および尿路がんからなる群から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目２１）
前記がんが、結腸がんである、項目１７に記載の方法。
（項目２２）
前記被験体が、哺乳動物である、項目１７に記載の方法。
（項目２３）
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および飼育動物からなる群から選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
がんの間質微小環境を調節するための方法であって、該がんの該間質微小環境を、式（Ｉ）：
【化１７】
2018519324.tif 000010
の化合物または薬学的に許容される塩と接触させるステップを含む方法。
（項目２６）
式（Ｉ）の前記化合物が、実質的に純粋なそのＲ−エナンチオマー、実質的に純粋なそのＳ−エナンチオマー、ならびに該Ｒ−エナンチオマーおよびＳ−エナンチオマーのラセミ混合物からなる群から選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
式（Ｉ）の前記化合物が、実質的に純粋なＲ−エナンチオマー：
【化１８】
2018519324.tif 000011
または薬学的に許容されるその塩である、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
前記がんが、膀胱がん、乳がん、子宮頸部がん、結腸がん、食道がん、子宮内膜がん、胃がん、神経膠芽腫、頭部および頸部がん、肝細胞癌、白血病、肺がん、リンパ腫、黒色腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経内分泌がん、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、ラブドイドがん、肉腫および尿路がんからなる群から選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２９）
前記がんが、結腸がんである、項目２５に記載の方法。
（項目３０）
前記被験体が、哺乳動物である、項目２５に記載の方法。
（項目３１）
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および飼育動物からなる群から選択される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
被験体における障害の結果を処置または改善するための組成物であって、式（Ｉ）：
【化１９】
2018519324.tif 000012
の化合物または薬学的に許容されるその塩である第１の薬剤と、免疫チェックポイント阻害剤である第２の薬剤とを含む組成物。
（項目３４）
式（Ｉ）の前記化合物が、実質的に純粋なそのＲ−エナンチオマー、実質的に純粋なそのＳ−エナンチオマー、ならびに該Ｒ−エナンチオマーおよびＳ−エナンチオマーのラセミ混合物からなる群から選択される、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
式（Ｉ）の前記化合物が、実質的に純粋なＲ−エナンチオマー：
【化２０】
2018519324.tif 000013
または薬学的に許容されるその塩である、項目３４に記載の組成物。
（項目３６）
前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＣＴＬＡ−４抗体、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目３３に記載の組成物。
（項目３７）
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ニボルマブ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、ペンブロリズマブ（Ｍｅｒｃｋ）、ピジリズマブ（Ｃｕｒｅｔｅｃｈ）、ＡＭＰ−２２４（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ／Ａｍｐｌｉｍｍｕｎｅ）、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（Ｒｏｃｈｅ）、ＭＤＸ−１１０５（Ｍｅｄａｒｅｘ，Ｉｎｃ．／Ｂｒｉｓｔｏｌ  Ｍｙｅｒ  Ｓｑｕｉｂｂ）、ＭＥＤＩ−４７３６（Ｍｅｄｉｍｍｕｎｅ／ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、アレルマブ（Ｍｅｒｃｋ  Ｓｅｒｏｎｏ）、イピリムマブ（ＹＥＲＶＯＹ、（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、トレメリムマブ（Ｐｆｉｚｅｒ）、ピジリズマブ（ＣｕｒｅＴｅｃｈ，Ｌｔｄ．）、ＩＭＰ３２１（Ｉｍｍｕｔｅｐ  Ｓ．Ａ．）、ＭＧＡ２７１（Ｍａｃｒｏｇｅｎｉｃｓ）、ＢＭＳ−９８６０１６（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｅｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、リリルマブ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、ウレルマブ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｅｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、ＰＦ−０５０８２５６６（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＩＰＨ２１０１（Ｉｎｎａｔｅ  Ｐｈａｒｍａ／Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、ＭＥＤＩ−６４６９（ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ／ＡＺ）、ＣＰ−８７０，８９３（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、モガムリズマブ（Ｋｙｏｗａ  Ｈａｋｋｏ  Ｋｉｒｉｎ）、バルリルマブ（ＣｅｌｌＤｅｘ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、アベルマブ（ＥＭＤ  Ｓｅｒｏｎｏ）、ガリキシマブ（Ｂｉｏｇｅｎ  Ｉｄｅｃ）、ＡＭＰ−５１４（Ａｍｐｌｉｍｍｕｎｅ／ＡＺ）、ＡＵＮＰ  １２（Ａｕｒｉｇｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐｉｅｒｒｅ  Ｆａｂｒｅ）、インドキシモド（ＮｅｗＬｉｎｋ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）、ＮＬＧ−９１９（ＮｅｗＬｉｎｋ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）、ＩＮＣＢ０２４３６０（Ｉｎｃｙｔｅ）およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目３３に記載の組成物。
（項目３８）
前記第１および第２の薬剤が、単一の単位用量として投与される、項目３３に記載の組成物。
（項目３９）
前記第１および第２の薬剤が、共投与される、項目３３に記載の組成物。
（項目４０）
前記第１の薬剤が、前記第２の薬剤の前に投与される、項目３９に記載の組成物。
（項目４１）
前記第２の薬剤が、前記第１の薬剤の前に投与される、項目３９に記載の組成物。
（項目４２）
前記第１および第２の薬剤の前記被験体への投与が、前記障害の処置において相乗効果を提供する、項目３３に記載の組成物。
（項目４３）
前記障害が、がんである、項目３３に記載の組成物。
（項目４４）
前記がんが、膀胱がん、乳がん、子宮頸部がん、結腸がん、食道がん、子宮内膜がん、胃がん、神経膠芽腫、頭部および頸部がん、肝細胞癌、白血病、肺がん、リンパ腫、黒色腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経内分泌がん、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、ラブドイドがん、肉腫および尿路がんからなる群から選択される、項目４３に記載の組成物。
（項目４５）
前記がんが、膀胱がん、結腸がん、肺がん、リンパ腫、および膵臓がんからなる群から選択される、項目４３に記載の組成物。
（項目４６）
前記被験体が、哺乳動物である、項目３３に記載の組成物。
（項目４７）
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および飼育動物からなる群から選択される、項目４６に記載の組成物。
（項目４８）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目４６に記載の組成物。
（項目４９）
薬学的に許容できるキャリアまたは希釈剤をさらに含む医薬組成物である、項目３３に記載の組成物。
（項目５０）
前記第１および第２の薬剤が、別個の単位剤形中にある、項目３３に記載の組成物。
（項目５１）
前記第１および第２の薬剤が、単一の単位剤形中にある、項目３３に記載の組成物。
（項目５２）
式（Ｉ）：
【化２１】
2018519324.tif 000014
の化合物または薬学的に許容されるその塩である第１の薬剤と、免疫チェックポイント阻害剤である第２の薬剤とを、これらの使用のための指示とともに含むキット。
（項目５３）
式（Ｉ）の前記化合物が、実質的に純粋なそのＲ−エナンチオマー、実質的に純粋なそのＳ−エナンチオマー、ならびに該Ｒ−エナンチオマーおよびＳ−エナンチオマーのラセミ混合物からなる群から選択される、項目５２に記載のキット。
（項目５４）
式（Ｉ）の前記化合物が、実質的に純粋なＲ−エナンチオマー：
【化２２】
2018519324.tif 000015
または薬学的に許容されるその塩である、項目５２に記載のキット。
（項目５５）
前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＣＴＬＡ−４抗体、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目５２に記載のキット。
（項目５６）
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ニボルマブ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、ペンブロリズマブ（Ｍｅｒｃｋ）、ピジリズマブ（Ｃｕｒｅｔｅｃｈ）、ＡＭＰ−２２４（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ／Ａｍｐｌｉｍｍｕｎｅ）、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（Ｒｏｃｈｅ）、ＭＤＸ−１１０５（Ｍｅｄａｒｅｘ，Ｉｎｃ．／Ｂｒｉｓｔｏｌ  Ｍｙｅｒ  Ｓｑｕｉｂｂ）、ＭＥＤＩ−４７３６（Ｍｅｄｉｍｍｕｎｅ／ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、アレルマブ（Ｍｅｒｃｋ  Ｓｅｒｏｎｏ）、イピリムマブ（ＹＥＲＶＯＹ、（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、トレメリムマブ（Ｐｆｉｚｅｒ）、ピジリズマブ（ＣｕｒｅＴｅｃｈ，Ｌｔｄ．）、ＩＭＰ３２１（Ｉｍｍｕｔｅｐ  Ｓ．Ａ．）、ＭＧＡ２７１（Ｍａｃｒｏｇｅｎｉｃｓ）、ＢＭＳ−９８６０１６（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｅｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、リリルマブ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、ウレルマブ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｅｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、ＰＦ−０５０８２５６６（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＩＰＨ２１０１（Ｉｎｎａｔｅ  Ｐｈａｒｍａ／Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、ＭＥＤＩ−６４６９（ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ／ＡＺ）、ＣＰ−８７０，８９３（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、モガムリズマブ（Ｋｙｏｗａ  Ｈａｋｋｏ  Ｋｉｒｉｎ）、バルリルマブ（ＣｅｌｌＤｅｘ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、アベルマブ（ＥＭＤ  Ｓｅｒｏｎｏ）、ガリキシマブ（Ｂｉｏｇｅｎ  Ｉｄｅｃ）、ＡＭＰ−５１４（Ａｍｐｌｉｍｍｕｎｅ／ＡＺ）、ＡＵＮＰ  １２（Ａｕｒｉｇｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐｉｅｒｒｅ  Ｆａｂｒｅ）、インドキシモド（ＮｅｗＬｉｎｋ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）、ＮＬＧ−９１９（ＮｅｗＬｉｎｋ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）、ＩＮＣＢ０２４３６０（Ｉｎｃｙｔｅ）およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目５２に記載のキット。
（項目５７）
前記第１および第２の薬剤が、単一の単位用量として投与される、項目５２に記載のキット。
（項目５８）
前記第１および第２の薬剤が、共投与される、項目５２に記載のキット。
（項目５９）
前記第１の薬剤が、前記第２の薬剤の前に投与される、項目５８に記載のキット。
（項目６０）
前記第２の薬剤が、前記第１の薬剤の前に投与される、項目５８に記載のキット。
（項目６１）
前記第１および第２の薬剤の前記被験体への投与が、前記障害の処置において相乗効果を提供する、項目５２に記載のキット。
（項目６２）
前記障害が、がんである、項目５２に記載のキット。
（項目６３）
前記がんが、膀胱がん、乳がん、子宮頸部がん、結腸がん、食道がん、子宮内膜がん、胃がん、神経膠芽腫、頭部および頸部がん、肝細胞癌、白血病、肺がん、リンパ腫、黒色腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経内分泌がん、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、ラブドイドがん、肉腫および尿路がんからなる群から選択される、項目６２に記載のキット。
（項目６４）
前記がんが、膀胱がん、結腸がん、肺がん、リンパ腫、および膵臓がんからなる群から選択される、項目６２に記載のキット。
（項目６５）
前記被験体が、哺乳動物である、項目５２に記載のキット。
（項目６６）
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および飼育動物からなる群から選択される、項目６５に記載のキット。
（項目６７）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目６５に記載のキット。
（項目６８）
前記組成物が、薬学的に許容されるキャリアをさらに含む医薬組成物である、項目５２に記載のキット。
（項目６９）
前記第１および第２の薬剤が、別個の単位剤形中にある、項目５２に記載のキット。
（項目７０）
前記第１および第２の薬剤が、単一の単位剤形中にある、項目５２に記載のキット。