【手続補正書】
【提出日】平成20年8月22日(2008.8.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  以下の構造式で示される化合物および製薬的に許容されるその塩、溶媒和物およびその水和物：
【化１】
2004506721.tif 000001
式中
（ａ）Ｒ１はアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロ−アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはｔ−ブチルから選択される置換されていないか、あるいは置換されている基である；
（ｂ）Ｒ２はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルまたはフェニルである；
（ｃ）ｎは２、３または４である；
（ｄ）ＷはＣＨ２、ＣＨ(ＯＨ)、Ｃ(Ｏ) またはＯである；
（ｅ）Ｙはチオフェン−２，５−ジイルまたはフェニレンからなる置換されていないか、あるいは置換されている基である
（ｆ）Ｒ３はＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルである；
（ｇ）Ｒ４は置換されているか、あるいは置換されていないフェニル、（ｈ）ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、ピリジル、キノリルまたはベンゾ[１，３]ジオキソール−５−イル基である；ならびに、
（ｉ）Ｒ５はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはアミノアルキルである。
【請求項２】  ｎが２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  ＷがＯである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】  Ｙがフェニレンである、請求項１−３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ２およびＲ３がそれぞれメチルである、請求項１−４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ４が置換または非置換のフェニルである、請求項１−５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】  以下の構造式で示される請求項１に記載の化合物および製薬的に許容されるその塩、溶媒和物および水和物：
【化２】
2004506721.tif 000002
式中、
（ａ）Ｒ１はアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロ−アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはｔ−ブチルから選択される置換されていないか、あるいは置換されている基である；
（ｂ）Ｒ２はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルまたはフェニルである；
（ｃ）Ｒ５はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはアミノアルキルである；
（ｄ）Ｒ６はそれぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシである；
（ｅ）Ｒ７はそれぞれ、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ニトロ、メタンスルホニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、チエニルまたはフェニルである；
（ｆ）Ｒ８はそれぞれ、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ニトロ、メタンスルホニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、チエニル、フェニルであるか、あるいはそれらが結合しているフェニルといっしょになって、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、キノリルまたはベンゾ[１，３]ジオキソール−５−イルを形成する；ならびに、
（ｇ）Ｒ９はＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。
【請求項８】  Ｒ２およびＲ９がそれぞれメチルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】  各Ｒ６がＨである、請求項７または８に記載の化合物。
【請求項１０】  以下の構造式で示される請求項１に記載の化合物および製薬的に許容されるその塩、溶媒和物および水和物：
【化３】
2004506721.tif 000003
式中
（ａ）Ｒ５はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはアミノアルキルである；
（ｂ）Ｒ６はそれぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシである；
（ｃ）Ｒ７はそれぞれ、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ニトロ、メタンスルホニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、チエニルまたはフェニルである；
（ｄ）Ｒ８はそれぞれ、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ニトロ、メタンスルホニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、チエニル、フェニルであるか、あるいはそれらが結合しているフェニルといっしょになって、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、キノリルまたはベンゾ[１，３]ジオキソール−５−イルを形成する；ならびに、
（ｅ）Ｒ１０は、フェニル、２−チエニル、３−チエニル、シクロヘキシルまたは１−メチル−シクロヘキシルから選択される置換されていないか、あるいは置換されている基である。
【請求項１１】  Ｒ５がＨである、請求項１−１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２】  以下の構造式で示される請求項１に記載の化合物および製薬的に許容されるその塩、溶媒和物および水和物：
【化４】
2004506721.tif 000004
式中
（ａ）Ｒ７はそれぞれ、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ニトロ、メタンスルホニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、チエニルまたはフェニルであり；ならびに、
（ｂ）Ｒ８はそれぞれ、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ニトロ、メタンスルホニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、チエニル、フェニルであるか、あるいはそれらが結合しているフェニルといっしょになって、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、キノリルまたはベンゾ[１，３]ジオキソール−５−イルを形成する。
【請求項１３】  以下の構造式で示される請求項１に記載の化合物および製薬的に許容されるその塩、溶媒和物および水和物：
【化５】
2004506721.tif 000005
式中
（ａ）Ｒ７はそれぞれ、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ニトロ、メタンスルホニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、チエニルまたはフェニルであり；
（ｂ）Ｒ８はそれぞれ、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ニトロ、メタンスルホニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、チエニル、フェニルであるか、あるいはそれらが結合しているフェニルといっしょになって、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、キノリルまたはベンゾ[１，３]ジオキソール−５−イルを形成する；ならびに、
（ｃ）Ｒ１１はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはハロである。
【請求項１４】  以下の構造式で示される化合物および製薬的に許容されるその塩、溶媒和物および水和物：
【化６】
2004506721.tif 000006
式中
（ａ）Ｒ１はアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロ−アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはｔ−ブチルから選択される置換されていないか、あるいは置換されている基である；
（ｂ）Ｒ２はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルまたはフェニルである；
（ｃ）ＶはＣ、Ｃ(ＯＨ) またはＣ(Ｏ)である；
（ｄ）Ｒ３はＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルである；
（ｅ）Ｒ４は置換されているか、あるいは置換されていないフェニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、キノリルまたはベンゾ[１，３]ジオキソール−５−イル基である；ならびに、
（ｆ）Ｒ５はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはアミノアルキルである。
【請求項１５】  ２−(２−メトキシ−フェノキシ)−２−メチル−３−{４−[２−(５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル)−エトキシ]−フェニル}−プロピオン酸；２−(２−メトキシ−フェノキシ)−２−メチル−３−{４−[２−(５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾール−４−イル)−エトキシ]−フェニル}−プロピオン酸；３−{４−[２−(２−シクロヘキシル−５−メチル−オキサゾール−４−イル)−エトキシ]−フェニル}−２−(２−メトキシ−フェノキシ)−２−メチル−プロピオン酸；２−メチル−３−{４−[２−(５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル)−エトキシ]−フェニル}−２−ｏ−トリルオキシ−プロピオン酸；２−メチル−３−{４−[２−(５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾール−４−イル)−エトキシ]−フェニル}−２−ｏ−トリルオキシ−プロピオン酸；２−メチル−３−(４−{２−[５−メチル−２−(１−メチル−シクロヘキシル)−オキサゾール−４−イル]−エトキシ}−フェニル)−２−ｏ−トリルオキシ−プロピオン酸；３−{４−[２−(２−シクロヘキシル−５−メチル−オキサゾール−４−イル)−エトキシ]−フェニル}−２−メチル−２−ｏ−トリルオキシ−プロピオン酸；２−メチル−３−(４−{２−[５−メチル−２−(１−メチル−シクロヘキシル)−オキサゾール−４−イル]−エトキシ}フェニル)−２−ｏ−トリルオキシ−プロピオン酸；３−{４−[２−(２−シクロヘキシル−５−メチル−オキサゾール−４−イル)−エトキシ]−フェニル}−２−メチル−２−(３−チオフェン−３−イル−フェノキシ)−プロピオン酸；２−(ビフェニル−３−イルオキシ)−３−{４−[２−(２−シクロヘキシル−５−メチル−オキサゾール−４−イル)−エトキシ]−フェニル}−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル；２−(３−クロロ−フェノキシ)−３−{４−[２−(２−シクロヘキシル−５−メチル−オキサゾール−４−イル)−エトキシ]−フェニル}−２−メチル−プロピオン酸；２−(３−クロロ−フェノキシ)−２−メチル−３−(４−{２−[５−メチル−２−(１−メチル−シクロヘキシル)−オキサゾール−４−イル]−エトキシ}−フェニル)−プロピオン酸；３−{４−[２−(２−フェニル−５−メチル−オキサゾール−４−イル)−エトキシ]−フェニル}−２−メチル−２−フェノキシ−プロピオン酸；(Ｓ)−３−{４−[２−(２−フェニル−５−メチル−オキサゾール−４−イル)−エトキシ]−フェニル}−２−メチル−２−フェノキシ−プロピオン酸；２−メチル−３−{４−[２−(５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾール−４−イル)−エトキシ]−フェニル}−２−フェノキシプロピオン酸；(Ｓ)−２−メチル−３−{４−[２−(５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾール−４−イル)−エトキシ]−フェニル}−２−フェノキシプロピオン酸；３−{４−[２−(２−シクロヘキシル−５−メチル−オキサゾール−４−イル)−エトキシ]−フェニル}−２−ｐ−トリルオキシ−プロピオン酸；(Ｓ)−３−{４−[２−(２−シクロヘキシル−５−メチル−オキサゾール−４−イル)−エトキシ]−フェニル}−２−ｐ−トリルオキシ−プロピオン酸；２−メチル−３−{４−[２−(５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル)−エトキシ]−フェニル}−２−(���ノリン−６−イルオキシ)−プロピオン酸；３−{４−[２−(２−シクロヘキシル−５−メチル−オキサゾール−４−イル)−エトキシ]−フェニル}−２−メチル−２−(キノリン−６−イルオキシ)−プロピオン酸を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】  ２−メチル−３−{４−[２−(５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾール−４−イル)−エトキシ]−フェニル}−２−フェノキシプロピオン酸を含む、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】  (Ｓ)−２−メチル−３−{４−[２−(５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾール−４−イル)−エトキシ]−フェニル}−２−フェノキシプロピオン酸を含む、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】  化合物が放射性ラベルされている、請求項１−１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】  化合物がトリチウム化されている、請求項１−１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】  製薬的に許容される担体および請求項１−１７のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物、または製薬的に許容されるその塩、溶媒和物または水和物を含む医薬組成物。
【請求項２１】  ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターを調節する方法であって、このレセプターを請求項１―１９のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物、または製薬的に許容されるその塩、溶媒和物または水和物と接触させる工程を含む方法。
【請求項２２】  ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターがαレセプターである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】  ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターがγレセプターである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】  療法または診断による、ヒトまたは動物の身体の治療方法における使用のための請求項１−１９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２５】  哺乳類の糖尿病を治療または予防するための医薬の製造方法における、請求項１−１７のいずれか１つに記載の化合物、または製薬的に許容されるその塩、溶媒和物または水和物の使用。
【請求項２６】  化合物がペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターを増強する、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】  ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターがγレセプターである、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】  化合物が血中グルコースレベルを低下させる、請求項２５−２７のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２９】  哺乳類の心血管疾患を治療または予防するための医薬の製造における、請求項１−１７のいずれか１つに記載の化合物、または製薬的に許容されるその塩、溶媒和物または水和物の使用。
【請求項３０】  化合物がペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターを増強する、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】  ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターがαレセプターである、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】  化合物が哺乳類におけるトリグリセリドを低下させる、請求項２９−３１のいずれか１つに記載の使用。
【請求項３３】  化合物が哺乳類における低密度リポタンパク質を低下させる、請求項２９−３１のいずれか１つに記載の使用。
【請求項３４】  化合物が哺乳類における高密度リポタンパク質を増大させる、請求項２９−３１のいずれか１つに記載の使用
【請求項３５】  哺乳類のＸ症候群を治療または予防するための医薬の製造における、請求項１−１７のいずれか１つに記載の化合物、または製薬的に許容されるその塩、溶媒和物または水和物の使用。
【請求項３６】  化合物がペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターを増強する、請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】  化合物が血中グルコースレベルを低下させる、請求項３５または３６に記載の使用。
【請求項３８】  化合物が哺乳類におけるトリグリセリドの血清濃度を低下させる、請求項３５または３６に記載の使用。
【請求項３９】  化合物が哺乳類における低密度リポタンパク質の血清濃度を低下させる、請求項３５または３６に記載の使用。
【請求項４０】  化合物が哺乳類における高密度リポタンパク質の血清濃度を増大させる、請求項３５または３６に記載の使用。
【請求項４１】  請求項１から１７のいずれかに記載の化合物または製薬的に許容されるその塩、溶媒和物または水和物である、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターによって調節される障害に関する治療において使用するための化合物。
【請求項４２】  ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターによって調節される症状の処置のための医薬品を製造するための、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物または製薬的に許容されるその塩、溶媒和物または水和物の使用。