【手続補正書】
【提出日】平成20年1月18日(2008.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者におけるリーリン欠損症または機能障害の影響を予防する、代償する、又はその発症を遅延させる量の、ω-3 PUFAおよびω-6 PUFA、またはその前駆体もしくは供給源からなる群より選択される多価不飽和脂肪酸（PUFA）を、リーリン欠損症または機能障害を有すると診断されたまたは有することが疑われる患者に投与する段階を含む、リーリン欠損症または機能障害を予防する、治療する、又はその発症を遅延させる方法。
【請求項２】
リーリン欠損症または機能障害が、患者における脂肪酸結合タンパク質の発現または機能の低下に関連している、請求項1記載の方法。
【請求項３】
脂肪酸結合タンパク質が脳脂質結合タンパク質（BLBP）である、請求項2記載の方法。
【請求項４】
投与段階の前に、患者からの生体試料におけるリーリンの量または生物活性を測定する段階を含む、請求項1記載の方法。
【請求項５】
基準値量と比較して患者の試料におけるリーリンの量が変化すれば、患者がリーリン欠損症を有することが示される、患者の試料におけるリーリンの量を、同じタイプの試料におけるリーリンの基準値と比較する段階をさらに含む、請求項4記載の方法。
【請求項６】
患者の試料におけるリーリンサイズ型プロフィールを確立するために、患者における異なるリーリンサイズ型の相対的発現または活性を決定する段階、および患者のリーリンサイズ型プロフィールを、同じタイプの試料におけるリーリンサイズ型の基準値プロフィールと比較する段階をさらに含む方法であって、基準値プロフィールにおけるサイズ型の相対的発現または活性と比較した場合にリーリンの一つまたはそれ以上のサイズ型の発現が変化すれば、患者がリーリン欠損症または機能障害を有することが示される、請求項4記載の方法。
【請求項７】
患者の試料におけるリーリンの活性レベルが基準値レベルと比較して変化すれば、患者がリーリン機能障害を有することが示される、患者の試料におけるリーリンの活性を同じタイプの試料におけるリーリンの基準値活性と比較する段階をさらに含む、請求項4記載の方法。
【請求項８】
患者の試料における甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベルを測定する段階、および患者の試料におけるTSHの量を同じタイプの試料におけるTSHの基準値量と比較する段階をさらに含む方法であって、患者の試料におけるTSHの量が基準治療と比較して変化すれば、患者がTSH欠損症を有することが示される、請求項4記載の方法。
【請求項９】
PUFAと共に甲状腺治療薬を患者に投与する段階をさらに含む、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
生体試料が、細胞試料、組織試料、および体液試料からなる群より選択される、請求項4、5、6、7、8、または9記載の方法。
【請求項１１】
投与段階の後に少なくとも1回、患者におけるリーリンレベルまたは生物活性に及ぼすPUFA投与の有効性をモニターする段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項１２】
投与段階の後に少なくとも1回、患者における一つまたはそれ以上のリーリンサイズ型の発現または生物活性の変化に及ぼすPUFA投与の有効性をモニターする段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項１３】
治療の有効性のモニタリング結果に基づいて、その後の治療において患者に対するPUFAの投与を調節する段階をさらに含む、請求項11または請求項12記載の方法。
【請求項１４】
患者が神経障害または神経精神障害を有する、有することが疑われる、または発症のリスクを有する、請求項1記載の方法。
【請求項１５】
患者が、統合失調症、双極性障害、失読症、統合運動障害、注意欠陥多動障害（ADHD）、てんかん、自閉症、パーキンソン病、老人性痴呆、アルツハイマー病、ペルオキシソーム増殖剤活性化障害（PPAR）、多発性硬化症、糖尿病性ニューロパシー、黄斑変性、未熟児網膜症、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、色素性網膜炎、脳麻痺、筋ジストロフィー、癌、嚢胞性線維症、神経管欠損、うつ病、ツェルヴェーガー症候群、脳回欠損、ダウン症候群、筋-眼-脳病、ウォーカー-ワールブルク症候群、シャルコー-マリー-ツース病、封入体筋炎（IBM）、無虹彩症、発作、神経機能障害に関連した自己免疫障害、抗リン脂質障害、甲状腺障害、網膜発達欠損、および網膜発達障害からなる群より選択される障害を有する、有することが疑われる、または発症のリスクを有する、請求項1記載の方法。
【請求項１６】
PUFAがリーリン欠損症または機能障害に関連した病態を治療するために、一つまたはそれ以上のさらなる治療物質と併用して患者に投与される、請求項1記載の方法。
【請求項１７】
患者の組織または体液におけるリーリン発現を調節するために有効な量の、ω-3 PUFAおよびω-6 PUFA、またはその前駆体もしくは供給源からなる群より選択される多価不飽和脂肪酸（PUFA）を患者に投与する段階を含む、組織または体液におけるリーリン発現を調節する方法。
【請求項１８】
PUFAの量が、患者の組織または体液におけるリーリン発現を増加させるために十分である、請求項17記載の方法。
【請求項１９】
以下の段階を含む、リーリン欠損症または機能障害に関連した発達欠損または障害を予防、減少、またはその発症を遅らせる方法：
a）患者の生体試料におけるリーリンの発現または生物活性を測定する段階；
b）投与されるPUFAの量が、試料中のリーリンの発現または生物活性の測定に基づいて決定される、ω-3 PUFAおよびω-6 PUFA、またはその前駆体もしくは供給源からなる群より選択される多価不飽和脂肪酸（PUFA）を患者に投与する段階。
【請求項２０】
患者におけるリーリンの発現または生物活性が実質的に正常であって、PUFAがリーリン欠損症または機能障害の発症を予防またはそのリスクを減少させるための補助剤として投与される、請求項19記載の方法。
【請求項２１】
患者が、妊娠女性、授乳期の女性、ヒト成人、ヒト小児、およびヒト青年からなる群より選択される、請求項19記載の方法。
【請求項２２】
患者がヒト胚または胎児であって、胚または胎児の母親にPUFAを投与することによって、PUFAが胚または胎児に投与される、請求項19記載の方法。
【請求項２３】
患者がリーリン欠損症もしくは機能障害、または脂肪酸結合タンパク質欠損症に関連した障害またはその発症リスクを有し、該障害が、神経障害、神経精神障害、自己免疫疾患、および発達欠損からなる群より選択される、請求項19記載の方法。
【請求項２４】
以下の段階を含む、妊娠および授乳期の女性においてPUFAを補給する方法：
a）胎児または乳児の片親または両親からの生体試料におけるリーリンの発現または生物活性を測定する段階；
b）ω-3 PUFAおよびω-6 PUFA、またはその前駆体もしくは供給源からなる群より選択される多価不飽和脂肪酸（PUFA）を胎児または乳児の母親に投与する段階であって、投与されるPUFAの量が親の試料におけるリーリンの発現または生物活性の測定に基づいて決定され、PUFAが女性およびその胎児または乳児におけるPUFAを補給する段階。
【請求項２５】
PUFAが、胎児もしくは乳児における脳脂質結合タンパク質の発現もしくは活性の低下を代償するために十分な、または胎児もしくは乳児における脳脂質結合タンパク質の活性を改善するために十分な量で投与される、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
PUFAが、リーリン欠損症または機能障害を有する乳児を出産するリスクを低下させるために十分な量で投与される、請求項24記載の方法。
【請求項２７】
PUFAが、リーリン欠損症または機能障害を有する男児を出産するリスクを低下させるために十分な量で投与される、請求項24記載の方法。
【請求項２８】
PUFAが、母親、乳児、または胎児における自閉症；母親、乳児、または胎児におけるニューロン移動障害；および母親、乳児、または胎児におけるリーリン欠損症または機能障害からなる群より選択される障害の症状を予防、その発症を遅延、または低下させるために十分な量で投与される、請求項24記載の方法。
【請求項２９】
以下の段階を含む、リーリン欠損症または機能障害を有する、または発症するリスクを有する乳児を出産するリスクを低下させるために、妊娠および授乳期の女性においてPUFAを補給する方法：
a）妊娠女性が有する胎児の性別を同定する段階；
b）胎児がリーリン欠損症または機能障害を持って生まれるまたは生後に発症するリスクを低下させるために、ω-3 PUFAおよびω-6 PUFA、またはその前駆体もしくは供給源からなる群より選択される多価不飽和脂肪酸（PUFA）を、妊娠および授乳期の全てまたは一部のあいだ、女性に投与する段階であって、胎児が女児である場合と比較して胎児が男児である場合にPUFAの投与を増加させる段階。
【請求項３０】
以下の段階を含む、小児におけるリーリン欠損症または機能障害に関連した症状または障害を予防、その発症を遅延、または減少させる方法：
a）小児からの生体試料におけるリーリンの発現または生物活性を測定する段階；および
b）ω-3 PUFAおよびω-6 PUFA、またはその前駆体もしくは供給源からなる群より選択される多価不飽和脂肪酸（PUFA）を小児に投与する段階であって、投与されるPUFAの量が、試料中のリーリンの発現または生物活性の測定に基づいて決定される段階。
【請求項３１】
PUFAがDHAおよびARAを含む脂肪酸を添加した乳児処方において提供される、請求項30記載の方法。
【請求項３２】
以下の段階を含む、低分子量リーリン表現型に関連したアルツハイマー病の症状を予防、その発症を遅延、または減少させる方法：
a）低分子量リーリン表現型を有する患者を含む、リーリン欠損症または機能障害を有する患者を同定する段階；および
b）患者におけるリーリン欠損症または機能障害の効果を代償するために十分な、ω-3 PUFAおよびω-6 PUFA、またはその前駆体もしくは供給源からなる群より選択される多価不飽和脂肪酸（PUFA）を（a）の患者に投与する段階。
【請求項３３】
リーリン欠損症に関連した障害を治療または予防するための少なくとも一つの治療化合物と共に、リーリン欠損症を有するまたは発症のリスクを有する患者における脂肪酸結合タンパク質の発現または活性の低下を代償するために十分な量のω-3 PUFAおよびω-6 PUFA、またはその前駆体もしくは供給源からなる群より選択される多価不飽和脂肪酸（PUFA）を含む薬学的組成物。
【請求項３４】
治療化合物が甲状腺治療薬である、請求項33記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
以下の段階を含む、妊娠および授乳期の女性にPUFAsを補給する方法：
a）胎児または乳児の母親の生体試料におけるリーリンの発現または生物活性を測定する段階；
b）生体試料における甲状腺刺激ホルモンの発現または生物活性を測定する段階；
c）ω-3 PUFAおよびω-6 PUFA、またはその前駆体もしくは供給源からなる群より選択される多価不飽和脂肪酸（PUFA）を胎児もしくは乳児の母親に投与する段階であって、投与されるPUFAの量が、親の試料におけるリーリンの発現または生物活性の測定に基づいて決定され、PUFAが女性およびその胎児または乳児におけるPUFAを補給する段階；
d）母親の試料におけるリーリンおよび甲状腺刺激ホルモンの測定が、リーリンおよび甲状腺刺激ホルモンの基準値レベルと比較して低いことが決定されれば、胎児または乳児の母親に少なくとも一つの甲状腺治療薬を投与する段階。
【請求項３６】
PUFAが高度不飽和脂肪酸（HUFA）である、請求項1、17、19、24、29、30、31、32、33、または35のいずれか一項記載の方法。
【請求項３７】
PUFAが、アラキドン酸（ARA）、エイコサペンタエン酸（EPA）、ドコサヘキサエン酸（DHA）、およびドコサペンタエン酸（DPA）からなる群より選択される、請求項1、17、19、24、29、30、31、32、33、または35のいずれか一項記載の方法。
【請求項３８】
PUFAがDHAである、請求項1、17、19、24、29、30、31、32、33、または35のいずれか一項記載の方法。
【請求項３９】
PUFAの供給源が魚油、海藻、および植物油からなる群より選択される、請求項1、17、19、24、29、30、31、32、33、または35のいずれか一項記載の方法。
【請求項４０】
PUFAがDHAであって、DHAの前駆体が、α-リノレン酸（LNA）、エイコサペンタエン酸（EPA）、ドコサペンタエン酸（DPA）、ならびにLNA、EPA、およびDPAからなる群より選択される前駆体混合物から選択される、請求項1、17、19、24、29、30、31、32、33、または35のいずれか一項記載の方法。
【請求項４１】
PUFAが、トリグリセリド型のPUFAを含む高度精製型藻類油、PUFAを含むトリグリセリド油、PUFAを含むリン脂質、タンパク質とPUFAを含むリン脂質との組み合わせ、乾燥海洋微小藻類、PUFAを含むスフィンゴリピッド、エステル、遊離の脂肪酸、PUFAともう一つの生物活性分子との結合物、およびその組み合わせからなる群より選択される型で投与される、請求項1、17、19、24、29、30、31、32、33、または35のいずれか一項記載の方法。
【請求項４２】
生物活性分子が、タンパク質、アミノ酸、薬物、および炭化水素からなる群より選択される、請求項41記載の方法。
【請求項４３】
PUFAが経口投与される、請求項1、17、19、24、29、30、31、32、33、または35のいずれか一項記載の方法。
【請求項４４】
PUFAが、咀嚼錠、急速溶解錠、発泡錠、溶解用粉末、エリキシル剤、液剤、溶液、懸濁剤、乳剤、錠剤、多層錠、二層錠、カプセル剤、軟ゼラチンカプセル、硬ゼラチンカプセル、カプレット、ロゼンジ、咀嚼ロゼンジ、ビーズ、粉剤、顆粒剤、粒子、微粒子、分散型顆粒、カシェ剤、潅注、坐剤、クリーム、局所塗布剤、吸入剤、エアロゾル吸入剤、パッチ、粒子吸入剤、インプラント、デポーインプラント、経口摂取物、注射用剤、注入剤、棒状健康食品、菓子、シリアル、シリアルコーティング、食品、栄養食品、機能的食品またはその組み合わせからなる群より選択されるPUFAまたはその前駆体もしくは供給源を含む製剤として投与される、請求項1、17、19、24、29、30、31、32、33、または35のいずれか一項記載の方法。
【請求項４５】
PUFAが患者の体重1 kgあたりPUFA約0.05 mgから患者の体重1 kgあたりPUFA約200 mgの用量で投与される、請求項1、17、19、24、29、30、31、32、33、または35のいずれか一項記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７２】
RBC ARA
主効果：
異なる遺伝子群（P＜0.01）および性（P＜0.005）の動物においてRBC ARA含有量に統計学的有意差を認めた。変異体リーリン遺伝子2コピーを有するマウスは、変異体リーリン遺伝子1コピーを有するマウスと比較して有意に高いレベルのRBC ARAを示した。野生型対照におけるRBC ARA含有量は、変異体リーリン遺伝子1コピーまたは2コピーを有するマウスと有意差を示さなかった。雄性動物は、雌性動物と比較して有意に高いRBC ARAを示した。