【手続補正書】
【提出日】平成20年8月6日(2008.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008509222.tif 000001
（Ｉ）
［式中：
Ｚ１、Ｚ３及びＺ４は、独立して、Ｎ又はＣＲ１ａであり；
Ｚ２、Ｚ５及びＺ６は、各々ＣＲ１ａであり；
Ｒ１及びＲ１ａは、各場合において独立して、水素；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；（Ｃ１−６）アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、ピペリジル、グアニジノ又はアミジノにより置換されていないか又は置換されている（Ｃ１−６）アルコキシ、ここで、該任意の置換基は、１若しくは２個の（Ｃ１−６）アルキル、アシル、（Ｃ１−６）アルキルスルホニル、ＣＯＮＨ２、ヒドロキシ、（Ｃ１−６）アルキルチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルオキシ、アリールチオ、アリールオキシ、アシルチオ、アシルオキシ又は（Ｃ１−６）アルキルスルホニルオキシにより置換されていないか又はＮ−置換されている；（Ｃ１−６）アルキル；（Ｃ１−６）アルキルチオ；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；ニトロ；アジド；アシル；アシルオキシ；アシルチオ；（Ｃ１−６）アルキルスルホニル；（Ｃ１−６）アルキルスルホキシド；アリールスルホニル；アリールスルホキシド；又は１若しくは２個の（Ｃ１−６）アルキル、アシル又は（Ｃ１−６）アルキルスルホニル基により置換されていないか又はＮ−置換されているアミノ、ピペリジル、グアニジノ又はアミジノ基；であるか、或いはＺ２のＲ１及びＲ１ａは一緒になってエチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、水素；ハロゲン；ヒドロキシ；アシルオキシ；又は（Ｃ１−６）アルコキシであり；
Ｒ３は水素であり；
【化２】
2008509222.tif 000002
Ｒ４及びＲ５は独立して、水素；チオール；（Ｃ１−６）アルキルチオ；ハロゲン；トリフルオロメチル；アジド；（Ｃ１−６）アルキル（ヒドロキシ又は（Ｃ１−６）アルコキシで置換されていてもよい）；（Ｃ２−６）アルケニル；（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル；（Ｃ１−６）アルキルカルボニル；（Ｃ２−６）アルケニルカルボニル；（Ｃ２−６）アルケニルオキシカルボニル；アリール；アラルキル；アリール；ヘテロシクリル；ヘテロシクリルアルキル；ヒドロキシ；ＮＲ１ｂＲ１ｂ’；（Ｃ１−６）アルキルスルホニル；（Ｃ２−６）アルケニルスルホニル；又は（Ｃ１−６）アミノスルホニルであり、ここで、該アミノ基は独立して水素；（Ｃ１−６）アルキル；（Ｃ２−６）アルケニル；又はアラルキルで置換されていてもよく；
Ｒ１ｂ及びＲ１ｂ’は、各場合において独立して、水素；（Ｃ１−６）アルキル；アラルキル；アリール；ヘテロシクリル；ヘテロシクリルアルキルであるか、又はそれらが結合している窒素と一緒になってアジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン又はヘキサメチレンイミン環（ここで、該アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン又はヘキサメチレンイミン環は、ハロゲン、ヒドロキシ；シアノ；ニトロ；（Ｃ１−６）アルキル；及びアリールから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）を形成し；
Ｒ６及びＲ６’は独立して、水素、トリフルオロメチル；（Ｃ１−６）アルキル；（Ｃ２−６）アルケニル；（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル；（Ｃ１−６）アルキルカルボニル；（Ｃ２−６）アルケニルオキシカルボニル；アリール；アラルキル；（Ｃ３−８）シクロアルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリルアルキルであり；
Ｕは、（Ｃ（＝Ｏ））ｎ又はＳＯ２であり；
ｎは、１又は２であり；
Ｒ７は、環（ａ）及び（ｂ）の少なくとも１個が芳香族である各環中に最高４個のヘテロ原子を含む、置換又は非置換の二環式炭素環又は複素環系（Ａ）：
【化３】
2008509222.tif 000003
であり；
Ｘ１は、芳香環部分の場合にはＣ若しくはＮであり、又は非芳香環部分の場合にはＣＲ８であり；
Ｘ２は、芳香環又は非芳香環部分の場合にはＮ、ＮＲ９、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ’、ＣＯ、一の結合若しくはＣＲ８であり、又は非芳香環部分の場合にはさらにＣＲ１０Ｒ１１であってもよく；
ｎ’は、各場合において独立して、０、１又は２であり；
Ｘ３及びＸ５は独立して、Ｎ又はＣであり；
Ｙ１は、０〜４個の原子リンカー基であり、該基の各原子は、芳香環又は非芳香環部分の場合にはＮ、ＮＲ９、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ’、ＣＯ及びＣＲ８から独立して選択され、又は非芳香環部分の場合にはさらにＣＲ１０Ｒ１１であってもよく；
Ｙ２は、２〜６個の原子リンカー基であり、Ｙ２の各原子は、芳香環又は非芳香環部分の場合にはＮ、ＮＲ９、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ’、ＣＯ及びＣＲ８から独立して選択され、又は非芳香環部分の場合にはさらにＣＲ１０Ｒ１１であってもよく；
Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１１は、各場合において独立して、Ｈ；（Ｃ１−４）アルキルチオ；ハロゲン；（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ２−４）アルケニル；ヒドロキシ；ヒドロキシ（Ｃ１−４）アルキル；メルカプト（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ１−４）アルコキシ；トリフルオロメトキシ；ニトロ；シアノ；カルボキシ；（Ｃ１−４）アルキルにより置換されていないか又は置換されているアミノ又はアミノカルボニルであり；
Ｒ９は、各場合において独立して、水素；トリフルオロメチル；ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−６）アルキルチオ、ハロゲン又はトリフルオロメチルにより置換されていないか又は置換されている（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ２−４）アルケニル；又はアミノカルボニルであり、ここで、該アミノ基は（Ｃ１−４）アルキルで置換されていてもよい］
の化合物又はその医薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｚ１及びＺ４がＮであり；及び
Ｚ３がＣＲ１ａである、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＯＣＨ３である、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１ａが、各場合において独立して、水素；ハロゲン；又はシアノである、請求項１ないし３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７が：
インドール−３−イル；
５−フルオロ−インドール−２−イル；
４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オキソ−６−イル；
４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オキソ−６−イル；
２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］−ピリジン−７−イル；
４Ｈ−ベンゾ［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オキソ−６−イル；
４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−クロロ−３−オキソ−６−イル；又は
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル：
である、請求項１ないし４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がＯＣＨ３であり；
Ｚ１及びＺ４がＮであり；
Ｚ３がＣＲ１ａであり；
Ｚ２、Ｚ３及びＺ５のＲ１ａが水素であり；
Ｚ６のＲ１ａが水素、フルオロ、クロロ又はシアノであり；
Ｒ２が水素又はヒドロキシであり；
Ｒ４及びＲ５が独立して水素、ヒドロキシ又は（Ｃ１−６）アルキル（ヒドロキシ又は（Ｃ１−６）アルコキシで置換されていてもよい）であり；及び
Ｒ６が水素又は（Ｃ１−６）アルキルである：
請求項１ないし５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
化合物が：
ａ）Ｎ−（４−｛２−［６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｂ）Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｃ）Ｎ−（４−｛（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−［６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｄ）Ｎ−（４−｛２−［３−クロロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｅ）Ｎ−（４−｛２−［３−クロロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボキサミド；
ｆ）Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛２−［６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｇ）Ｎ−４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボキサミド；
ｈ）Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
ｉ）７−クロロ−Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボキサミド；
ｊ）Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｋ）Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−｛２−［６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−３−ピロリジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｌ）Ｎ−（４−ヒドロキシ−４−｛２−［６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペリジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｍ）Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｎ）５−フルオロ−Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
ｏ）Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−カルボキサミド；
ｐ）Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド；
ｑ）Ｎ−（（２Ｒ，５Ｓ）−４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２，５−ジメチル−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｒ）Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２−メチル−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｓ）Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｔ）Ｎ−（４−｛（２Ｓ）−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］−２−ヒドロキシエチル｝−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｕ）Ｎ−（４−｛（２Ｒ）−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］−２−ヒドロキシエチル｝−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｖ）Ｎ−（４−｛２−［３−シアノ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−１−ピペラジニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
ｗ）Ｎ−［４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２−（ヒドロキシメチル）−１−ピペラジニル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；又は
ｘ）Ｎ−｛４−｛２−［３−フルオロ−６−（メチルオキシ）−１，５−ナフチリジン−４−イル］エチル｝−２−［（メチルオキシ）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキサミド；
である請求項１記載の化合物又はその医薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項８】
請求項１ないし７のいずれか一項に記載の化合物及び医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項９】
請求項１ないし７のいずれか一項に記載の化合物の、哺乳類における細菌感染を処置するための医薬の調製における、使用。