【手続補正書】
【提出日】平成20年3月7日(2008.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2007530577.tif 000001
［式中、
式Ｉにおいて２−３位および３ａ−７ａ位の間の破線は、Ｘ1Ｒ1が存在する時、２個の二重結合が存在する位置を表し；
式Ｉにおいて３−３ａ位および７ａ−１位の間の破線は、Ｘ2Ｒ2が存在する時、２個の二重結合が存在する位置を表し；
式Ｉにおいて７とＸ4Ｒ4位との間の破線は、二重結合の位置を表し；
Ｘ1は不存在か、または低級アルキレンであり；
Ｘ2は不存在か、または低級アルキレンであり；
ここでＸ1Ｒ1およびＸ2Ｒ2の１つのみが存在し；
Ｘ3は不存在であるか、または低級アルキレン、低級アルキリデンまたは−ＮＨ−であり；
７とＸ4Ｒ4位との間の破線が不存在である時、Ｘ4は不存在であるか、または低級アルキレンであり；
７とＸ4Ｒ4位との間の破線が存在する時、Ｘ4は不存在であり；
Ｘ5は不存在であるか、または低級アルキレンであり；
Ｒ1はアリール、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキルまたはヘテロシクリルからなる群から選択され、そのいずれも場合によりハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシまたは低級アルコキシにより１もしくは複数の位置で置換されてよく；
Ｒ2はアリール、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキルまたはヘテロシクリルからなる群から選択され、そのいずれも場合によりハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシまたは低級アルコキシにより１もしくは複数の位置で置換されてよく；
Ｒ3は
【化２】
2007530577.tif 000002
であり；
７とＸ4Ｒ4位との間の破線が不存在である時、Ｒ4は水素；ヒドロキシ；低級アルキル；低級アルコキシ；ハロゲン；場合によりヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンにより１もしくは複数の位置で置換されてもよいアリール；場合によりヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンにより１もしくは複数の位置で置換されてもよいヘテロシクリル；あるいは場合によりヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンにより１もしくは複数の位置で置換されてもよいＣ3−Ｃ12シクロアルキルであり；
７とＸ4Ｒ4位との間の破線が存在する時、Ｒ4はＣＨ−アリールであり、ここでアリールは場合によりヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンにより１もしくは複数の位置で置換されてもよく；あるいはＣＨ−ヘテロシクリルであり、ここでヘテロシクリルは場合によりヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンにより１もしくは複数の位置で置換されてもよく；
Ｒ5は水素；ヒドロキシ；低級アルキル；低級アルコキシ；ヒドロキシ−低級アルキレン−；カルボキシ；アルコキシカルボニル；アリールオキシカルボニル；アリール−アルコキシカルボニル；ＮＨＲ10；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ11a；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ12；オキソ；または−Ｃ（Ｏ）Ｒ13であり；
Ｒ6は不存在であるか、または−ＣＨ（Ｒ6a）−であり；
Ｒ6aは水素；低級アルキル；または場合によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシまたはアルコキシカルボニルの１もしくは複数により置換されてもよいアリールであり；
Ｒ7は低級アルコキシ；場合によりヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、低級アルコキシ、ヒドロキシ−アルキレン−、−ＮＨ（Ｒ6a）、アリールオキシ、アリールアルコキシまたはアリール低級アルキレンの１もしくは複数により置換されてもよいアリール；場合によりヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルキル−アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキレン−、ヒドロキシ−アルキレン−、アリールオキシ、アリールアルコキシ、場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたは低級アルキルの１もしくは複数によりアリール上で置換されてもよいアリールアルコキシ−低級アルキレンの１もしくは複数により置換されてもよいＣ3−Ｃ12シクロアルキル；あるいはアリール−低級アルキレン；場合によりヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキレン−、ヒドロキシ−アルキレン−、アリールオキシまたはアリールアルコキシの１もしくは複数により置換されてもよいヘテロシクリルであり；
Ｒ8、Ｒ8a、Ｒ9およびＲ9aはそれぞれ独立して、水素；低級アルキル；−ＮＨＲ15；場合によりヒドロキシ、ハロゲン、−ＮＨ（Ｒ6a）、−ＳＯ2−ＮＨ（Ｒ6a）、低級アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、低級アルコキシ、ヒドロキシ−アルキレン−、アリールオキシまたはアリールアルコキシの１もしくは複数により置換されてもよいアリール；場合によりヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、低級アルコキシ、ヒドロキシ−アルキレン−、アリールオキシ、アリールアルコキシまたは低級アルキレンの１もしくは複数により置換されてもよいＣ3−Ｃ12シクロアルキル；あるいは場合によりヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、低級アルコキシ、ヒドロキシ−アルキレン−、アリールオキシまたはアリールアルコキシの１もしくは複数により置換されてもよいヘテロシクリルであり；
Ｒ10は水素、場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたはアリールにより１もしくは複数の位置で置換されてもよいＣ1−Ｃ10アルコキシカルボニル；−Ｃ（Ｏ）ＣＦ3；−ＳＯ2−ＮＲ14Ｒ14a；場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたはアリールにより１もしくは複数の位置で置換されてもよい−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ14a；−ＳＯ2−アリール；−ＳＯ2−Ｒ14；またはＳＯ2ＮＲ14Ｒ14aであり；
Ｒ11、Ｒ11a、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ14aおよびＲ15はそれぞれ独立して、水素；Ｃ1−Ｃ10アルキル；ヘテロシクリル；Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル；または場合により低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ6a）2、ヘテロシクリルまたはアリール−低級アルキレン−により置換されてもよいアリールであり；
Ｚ1は不存在；−ＮＨ−であるか；あるいは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルにより１もしくは複数の位置で置換されてもよい低級アルキレンであり；
Ｚ2は不存在であるか；あるいは場合によりアリール、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニルまたはアリールにより１もしくは複数の位置で置換されてもよい低級アルキレンである］
の構造を有する化合物、またはその製薬学的に許容され得る塩、異性体、プロドラッグ、代謝産物または多形体。
【請求項２】
Ｘ1が不存在であるか、または低級アルキレンであり、そしてＲ1がＣ3−Ｃ12シクロアルキルであるか；または場合により低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンにより１もしくは複数の位置で置換されてもよいアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
７とＸ4Ｒ4位との間の破線が不存在であり；Ｘ4が不存在であるか、または低級アルキレンであり；そしてＲ4が水素；ヒドロキシ；低級アルキル；低級アルコキシ；ハロゲン；場合により低級アルコキシまたはハロゲンにより１もしくは複数の位置で置換されてもよいアリール；場合によりハロゲンにより１もしくは複数の位置で置換されてもよいヘテロシクリル；あるいはＣ3−Ｃ8シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
７とＸ4Ｒ4位との間の破線が不存在であり；Ｘ4が不存在であり；そしてＲ4が水素である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ3が−Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＺ2Ｒ9である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ6が不存在であり；Ｚ2が不存在であるか；あるいは場合により低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、ヒドロキシまたはハロゲンで置換されてもよい低級アルキレンであり；そしてＲ9が場合によりヒドロキシ、ハロゲン、−ＮＨ（Ｒ6a）、−ＳＯ2−ＮＨ（Ｒ6a）、低級アルキル、低級アルコキシまたはアリールアルコキシの１もしくは複数により置換されてもよいアリール；場合により低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、または低級アルコキシカルボニルにより１もしくは複数の位置で置換されてもよいＣ5−Ｃ12シクロアルキル；あるいはヘテロシクリルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ3が−Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｚ1Ｒ7である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ6が不存在であり；そしてＲ7が低級アルコキシ；場合によりヒドロキシ、低級アルコキシ、−ＮＨ（Ｒ6a）またはアリールアルコキシの１もしくは複数により置換されてもよいアリール；場合により低級アルキル、低級アルキル−アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、低級アルコキシ−低級アルキレン−、ヒドロキシ−アルキレン−、場合により１もしくは複数のハロゲンによりアリール上で置換されてもよいアリールアルコキシ−低級アルキレン−の１もしくは複数により置換されてもよいＣ3−Ｃ12シクロアルキル；あるいは場合により低級アルキル、アルコキシカルボニルまたは低級アルコキシ−低級アルキレンの１もしくは複数により置換されてもよいヘテロシクリルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ3が低級アルキリデンであり；Ｒ3が−ＳＯ2ＮＨＲ8であり；そしてＲ8がアリールまたはＣ5−Ｃ12シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ2が不存在であるか、または低級アルキレンであり；そしてＲ2がＣ3−Ｃ12シクロアルキルであるか；または場合により低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンにより１もしくは複数の位置で置換されてもよいアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
７とＸ4Ｒ4位との間の破線が存在し、Ｘ4が不存在であり；そしてＲ4がＣＨ−アリールであり、ここでアリールは場合によりヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンにより１もしくは複数の位置で置換されてもよく；あるいはＣＨ−ヘテロシクリルであり、ここでヘテロシクリルは場合によりヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンにより１もしくは複数の位置で置換されてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
アリールおよびヘテロシクリルがそれぞれ場合により、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンにより１もしくは複数の位置で置換されてもよい、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
アリールがフェニルであり、そしてヘテロシクリルがチエニルまたはフリルであり、ここでフェニル、チエニルまたはフリルはそれぞれ場合により低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンにより１もしくは複数の位置で置換されてもよい、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ5が不存在であり；そしてＲ5が水素；ヒドロキシ；低級アルキル；ヒドロキシ−低級アルキレン−；カルボキシ−；低級アルコキシカルボニル；アリール−アルコキシカルボニル；ＮＨＲ10；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ11a；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ12；またはオキソである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ10が水素；Ｃ1−Ｃ10アルコキシカルボニル；−Ｃ（Ｏ）ＣＦ3；−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ14Ｒ14a；または−ＳＯ2ＮＲ14Ｒ14aであり；そしてここでＲ11、Ｒ11a、Ｒ12、Ｒ14およびＲ14aはそれぞれ独立して、水素；Ｃ1−Ｃ10アルキル；または場合により低級アルキル、ヘテロシクリルまたはアリール−低級アルキレン−により置換されてもよいアリールである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
【化３】
2007530577.tif 000003
【化４】
2007530577.tif 000004
【化５】
2007530577.tif 000005
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物またはその製薬学的に許容され得る塩。
【請求項１７】
【化６】
2007530577.tif 000006
【化７】
2007530577.tif 000007
からなる群から選択される請求項１６に記載の化合物またはその製薬学的に許容さ
れ得る塩。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物を有効成分として含んでなる個体におけるカンナビノイド受容体媒介性症候群、障害または疾患を処置し、改善しまたは防止するための製薬学的製剤。
【請求項１９】
カンナビノイド受容体がＣＢ１またはＣＢ２受容体であり、そして請求項１に記載の化合物が受容体のアゴニスト、アンタゴニストまたはインバースアゴニストである、請求項１８に記載の製薬学的製剤。
【請求項２０】
症候群、障害または疾患が食欲、代謝、糖尿病、緑内障関連眼内圧、社会および気分障害、発作、物質乱用、学習、認知または記憶、器官収縮または筋肉痙縮、呼吸障害、運動活動または運動障害、免疫および炎症障害、非調節細胞増殖、疼痛管理または神経保護に関連する請求項１８に記載の製薬学的製剤。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物が、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日の投与量で使用される請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物がＣＢ１インバース−アゴニスト化合物であり、さらに、個体のＣＢ１受容体インバース−アゴニスト媒介性の食欲が関連する、肥満が関連する、または代謝が関連する症候群、障害または疾患を処置、改善または防止するためにも使用される、請求項１８に記載の製薬学的製剤。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物が、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日の投与量で使用される、請求項２２に記載の製薬学的製剤。
【請求項２４】
他の治療薬を有効成分とする製薬学的製剤が組み合わせて使用される、請求項１８に記載の製薬学的製剤。
【請求項２５】
治療薬が鎮痙薬または避妊薬である請求項２４に記載の製薬学的製剤。
【請求項２６】
鎮痙薬がトピラメート、トピラメートの類似体、カルバマゼピン、バルプロ酸、ラモトリジン、ガバペンチン、フェニトイン等、およびそれらの混合物または製薬学的に許容され得る塩である、請求項２５に記載の製薬学的製剤。
【請求項２７】
避妊薬がプロゲスチンのみの避妊薬、プロゲスチン成分およびエストロゲン成分を有する避妊薬、または任意に葉酸成分を有する経口避妊薬である、請求項２５に記載の製薬学的製剤。
【請求項２８】
避妊薬および請求項１に記載のＣＢ１受容体インバースアゴニストまたはアンタゴニスト化合物を有効成分とする個体の避妊用製薬学的製剤であって、かつ、個体の喫煙に対する強い衝動を下げ、かつ／または個体の体重減少を援助する上記製薬学的製剤。