【手続補正書】
【提出日】平成20年2月28日(2008.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
７アミノ酸残基で分離された少なくとも二つの固定されたアンカー残基を有するセミランダム配列コポリマーを含むコポリマー組成物であり、
（１）該アンカー残基がアスパラギン酸残基（D）およびグルタミン酸残基（E）より選択され；
（２）コポリマーの残りが少なくとも二つのアミノ酸残基を含むランダム配列を有し、一つのアミノ酸が
（a）アラニン（A）またはグリシン（G）；ならびに
（b）ロイシン（L）、イソロイシン（I）、バリン（V）、メチオニン（M）、トレオニン（T）、セリン（S）、およびシステイン（C）
のアミノ酸残基の各群より選択され、
さらに、任意にプロリン（P）を含む、
コポリマー組成物。
【請求項２】
ランダム配列コポリマーを含むコポリマー組成物であり、そのアミノ酸配列が少なくとも四つの異なるアミノ酸残基を含み、少なくとも一つのアミノ酸残基が
（１）グルタミン酸（E）、アスパラギン酸（D）；
（２）ロイシン（L）、イソロイシン（I）、バリン（V）、およびメチオニン（M）；
（３）トレオニン（T）、セリン（S）、およびシステイン（C）；ならびに
（４）アラニン（A）およびグリシン（G）
からなる群の各々より選択され
さらに、任意にプロリン（P）を含む、
コポリマー組成物。
【請求項３】
コポリマーが：
（１）アスパラギン酸、アラニン、ロイシン、グルタミン酸（DALE）；
（２）アスパラギン酸、アラニン、イソロイシン、グルタミン酸（DAIE）；
（３）アスパラギン酸、アラニン、バリン、グルタミン酸（DAVE）；
（４）アスパラギン酸、アラニン、トレオニン、グルタミン酸（DATE）；および
（５）アスパラギン酸、アラニン、セリン、グルタミン酸（DASE）
より選択されるアミノ酸組成物を有するテトラポリマーである、請求項２記載のコポリマー組成物。
【請求項４】
コポリマーが：
（１）アスパラギン酸、グリシン、ロイシン、グルタミン酸（DGLE）；
（２）アスパラギン酸、グリシン、イソロイシン、グルタミン酸（DGIE）；
（３）アスパラギン酸、グリシン、バリン、グルタミン酸（DGVE）；
（４）アスパラギン酸、グリシン、トレオニン、グルタミン酸（DGTE）；および
（５）アスパラギン酸、グリシン、セリン、グルタミン酸（DGSE）
より選択されるアミノ酸組成物を有するテトラポリマーである、請求項２記載のコポリマー組成物。
【請求項５】
ランダム配列中にアミノ酸残基：
（１）アスパラギン酸、アラニン、ロイシン、グルタミン酸（DALE）；
（２）アスパラギン酸、アラニン、イソロイシン、グルタミン酸（DAIE）；
（３）アスパラギン酸、アラニン、バリン、グルタミン酸（DAVE）；または
（４）アスパラギン酸、アラニン、トレオニン、グルタミン酸（DATE）
を含むコポリマー組成物。
【請求項６】
ランダム配列中にアミノ酸残基：
（１）アスパラギン酸、グリシン、ロイシン、グルタミン酸（DGLE）；
（２）アスパラギン酸、グリシン、イソロイシン、グルタミン酸（DGIE）；
（３）アスパラギン酸、グリシン、バリン、グルタミン酸（DGVE）；または
（４）アスパラギン酸、グリシン、トレオニン、グルタミン酸（DGTE）
を含むコポリマー組成物。
【請求項７】
XがL、I、V、S、もしくはTであるアミノ酸残基D：A：X：EまたはD：G：X：Eのモルアウトプット比が約：
（１）1：10：3：1；
（２）1：15：3：1；
（３）1：25：15：5；または
（４）1：3：1.5：0.2
であり、モルアウトプット比のばらつきが、異なるアミノ酸の間で約10％の範囲に含まれる、請求項３または４記載のコポリマー組成物。
【請求項８】
XがL、I、V、S、もしくはTであるアミノ酸残基D：A：X：EまたはD：G：X：Eのモルアウトプット比が約：
（１）1：10：3：1；
（２）1：15：3：1；
（３）1：25：15：5；または
（４）1：3：1.5：0.2
であり、モルアウトプット比のばらつきが、異なるアミノ酸の間で約10％の範囲に含まれる、請求項５または６記載のコポリマー組成物。
【請求項９】
XがL、I、V、S、もしくはTであるアミノ酸残基D：A：X：EまたはD：G：X：Eのモルインプット比が約：
（１）1：5：3：1；
（２）1：25：15：5；または
（３）1：1：1.5：0.2
である、請求項３または４記載のコポリマー組成物。
【請求項１０】
XがL、I、V、もしくはTであるアミノ酸残基D：A：X：EまたはD：G：X：Eのモルインプット比が約：
（１）1：5：3：1；
（２）1：25：15：5；または
（３）1：1：1.5：0.2
である、請求項５または６記載のコポリマー組成物。
【請求項１１】
コポリマーがHLA-DQタンパク質に特異的な自己抗原性ペプチド中に見られる付加的なアミノ酸残基をさらに含む、請求項３または４記載のコポリマー組成物。
【請求項１２】
付加的なアミノ酸残基がリシン残基（K）である、請求項１１記載のコポリマー組成物。
【請求項１３】
コポリマーがMHCタンパク質HLA-DQに機能的に結合する、請求項１〜１２いずれか記載のコポリマー組成物。
【請求項１４】
コポリマーが３０〜７０のアミノ酸残基を含む、請求項１〜１３いずれか記載のコポリマー組成物。
【請求項１５】
コポリマーが約５０のアミノ酸残基を含む、請求項１４記載のコポリマー組成物。
【請求項１６】
コポリマーが固相化学作用によって合成される、請求項１〜１５いずれか記載のコポリマー組成物。
【請求項１７】
コポリマーがクラスII MHCタンパク質HLA-DQに機能的に結合し、少なくとも１つのアミノ酸残基がアスパラギン酸残基またはグルタミン酸残基である、少なくとも３つの異なるアミノ酸残基を有するランダムまたはセミランダム配列コポリマーを含むコポリマー組成物。
【請求項１８】
HLA-DQが自己免疫疾患と関連する、請求項１３記載のコポリマー組成物。
【請求項１９】
自己免疫疾患がインスリン依存型糖尿病またはセリアック病である、請求項１８記載のコポリマー組成物。
【請求項２０】
HLA-DQが望ましくない免疫応答に関連する、請求項１３記載のコポリマー組成物。
【請求項２１】
HLA-DQがアレルギーと関連する、請求項１３記載のコポリマー組成物。
【請求項２２】
HLA-DQがコポリマー組成物の投与によって治療できる疾患と関連する、請求項１３記載のコポリマー組成物。
【請求項２３】
HLA-DQがHLA-DQ2（対立遺伝子DQA1*0501-DQB1*0201の組合せ）またはHLA-DQ8（対立遺伝子DQA1*03-DQB1*0302の組合せ）である、請求項１３記載のコポリマー組成物。
【請求項２４】
自己免疫疾患と関連するHLA-DQ分子に機能的に結合するコポリマー、ならびに薬学的に許容され得る担体および／または賦形剤を含む、薬学的に有効量のコポリマー組成物を含む、自己免疫疾患治療のための医薬組成物。
【請求項２５】
コポリマー組成物が請求項１８記載のコポリマー組成物である、請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２６】
治療効果のある付加的な薬剤をさらに含む、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】
治療効果のある付加的な薬剤が、自己免疫疾患に関連する第２のHLA分子に結合する第２のコポリマー組成物である、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】
第２のHLA分子がHLA-DQ分子である、請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項２９】
第２のHLA分子がHLA-DR分子である、請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項３０】
自己免疫疾患が糖尿病の症状またはセリアック病である、請求項２４〜２９いずれか記載の医薬組成物。
【請求項３１】
治療効果のある追加の薬剤がインスリンである、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項３２】
治療効果のある追加の薬剤が１つ以上の免疫抑制薬である、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項３３】
免疫抑制薬が、
(1)ラパマイシン、コルチコステロイド、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、シクロフォスファミド、メトトレキサート、6-メルカプトプリン、FK506、15-デオキシスパガリン、スフィンゴシン-1-リン酸 (S1P)アゴニスト、FTY 720(2-アミノ-1,3-プロパンジオール、塩酸2-アミノ-2[2-(4-オクチルフェニル)エチル]プロパン-1,3-ジオール)、ミトザントロン、6-(3-ジメチル-アミノプロピオニル)フォルスコリン、およびデメトイムイノマイシンから選択される薬物、または
(2)hul 124、BTI-322、アロトラップ-HLA-B270、OKT4A、エンリモマブ、ABX-CBL、OKT3、ATGAM、バシリキシマブ、ダクリズマブ、胸腺グロブリン、ISAtx247、Medi-500、Medi-507、アレファセプト、エファリズマブ、インフリキシマブ、およびインターフェロンから選択されるタンパク質
である、請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３４】
望ましくない免疫応答と関連するHLA-DQ分子に機能的に結合するコポリマー、ならびに薬学的に許容され得る担体および／または賦形剤を含む、薬学的に有効量のコポリマー組成物を含む、望ましくない免疫応答治療のための医薬組成物。
【請求項３５】
コポリマー組成物が請求項２０記載のコポリマー組成物である、請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３６】
アレルギーと関連するHLA-DQ分子に機能的に結合するコポリマー、および薬学的に許容され得る担体および／または賦形剤を含む、薬学的に有効量のコポリマー組成物を含む、アレルギー治療のための医薬組成物。
【請求項３７】
コポリマー組成物が請求項２１記載のコポリマー組成物である、請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項３８】
コポリマー組成物の投与によって治療可能な疾患と関連するHLA-DQ分子に機能的に結合するコポリマー、ならびに薬学的に許容され得る担体および／または賦形剤を含む、薬学的に有効量のコポリマー組成物を含む、コポリマー組成物の投与によって治療可能な疾患の治療のための医薬組成物。
【請求項３９】
コポリマー組成物が請求項２２記載のコポリマー組成物である、請求項３７記載の医薬組成物。
【請求項４０】
（a）（1）疎水性、脂肪族残基（ロイシン、イソロイシン、バリン、メチオニン）
（2）酸性残基（アスパラギン酸、グルタミン酸）
（3）小親水残基（セリン、システイン、トレオニン）
（4）小脂肪族残基（アラニン、グリシン）および
（5）プロリン
より選択されるアミノ酸のランダムコポリマーを合成すること、
（b）前記コポリマーのHLA-DQ分子への結合を測定すること；
（c）前記コポリマーの前記HLA-DQ分子への結合と公知の自己抗原ペプチドの前記HLA-DQ分子への結合とを比較すること；
（d）前記公知の自己抗原ペプチドよりも実質的により強く前記HLA-DQ分子へ結合する前記コポリマーを選択すること；ならびに
（e）前記コポリマーを提示する前記HLA-DQ分子によって抑制されるTヘルパー細胞の活性化を測定すること
を含む、HLA-DQ媒体自己免疫疾患を処置するのに治療有効的であるコポリマーを同定する方法。
【請求項４１】
前記自己抗原ペプチドが、
（1）ヒトインスリンのアミノ酸残基9〜23を含むペプチド；
（2）ヒトGADのアミノ酸残基206〜220を含むペプチド；および
（3）ヒトHSP60のアミノ酸残基441〜460を含むペプチド
から選択される、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
前記HLA-DQ分子がDQA1*03〜DQB1*0302、DQA1*0501〜DQB1*0201、HLA-DQA1*0501〜DQB1*0201およびHLA-DQA1*03〜DQB1*0302間のトランスダイマー、DQA1*03/B1*0302、DQB1*0201/DQA1*0501、DQB1*0201およびDQA1*03から選択される、請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
コポリマーがビオチン付加している、請求項４０〜４２いずれか記載の方法。
【請求項４４】
コポリマーがFITCで標識される、請求項４０〜４２いずれか記載の方法。
【請求項４５】
コポリマーがクラスII MHCマウスタンパク質IAg7に結合可能である、請求項４０〜４４いずれか記載の方法。
【請求項４６】
自己免疫疾患の処置のための医薬の製造方法であって、自己免疫疾患を有する被験体に投与するための請求項１〜２３いずれか記載のコポリマー組成物を調剤することを含む、方法。
【請求項４７】
インスリン依存性糖尿病（IDDM）またはセリアック病の処置のための医薬の製造方法であって、IDDMまたはセリアック病を有する被験体に投与するための請求項１９記載のコポリマー組成物を調剤することを含む、方法。
【請求項４８】
望ましくない免疫応答の処置のための医薬の製造方法であって、望ましくない免疫応答を有する被験体に投与するための請求項２０記載のコポリマー組成物を調剤することを含む、方法。
【請求項４９】
アレルギーの処置のための医薬の製造方法であって、アレルギーを有する被験体に投与するための請求項２１記載のコポリマー組成物を調剤することを含む、方法。
【請求項５０】
請求項２２記載のコポリマー組成物を投与することによって処置可能な疾患の処置のための医薬の製造方法であって、該疾患を有する被験体に投与するためのコポリマー組成物を調剤することを含む、方法。
【請求項５１】
請求項５、６、８、１０または１９いずれか記載のアミノ酸のランダム配列を有するコポリマーを含む糖尿病被験体を処置するためのキットおよび容器。
【請求項５２】
さらに使用説明書を含む、請求項５１記載のキット。
【請求項５３】
単位用量である、請求項５１記載のキット。