【手続補正書】
【提出日】平成19年11月20日(2007.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ダイナミン依存のエンドサイトーシスにより媒介される哺乳動物における疾患または病態の処置をする薬剤の製造における式Ｉの化合物、または生理的に許容できるその塩、あるいはプロドラッグの使用であって、
式Ｉは
Ｍ−Ｓｐ−Ｍ'                            式Ｉ
であり；
式中、ＭおよびＭ'は、各々独立して式II
2007515399.tif 000001
（Ｖが、ＣまたはＣＨであり；
Ｗが、ＣＨまたはリンカー基であり；
Ｙが、水素、シアノ、ニトロ、ＮＨ、アミノ、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシ、硫黄、または非置換Ｃ1〜Ｃ3基あるいはシアノ、ニトロ、ＮＨ、アミノ、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシおよび硫黄から独立して選択される少なくとも１つの基により置換されているＣ1〜Ｃ3基であるか；または
Ｗ、ＶおよびＹが、５員または６員の置換または非置換の、Ｚと縮合した炭素環式環またはヘテロ環式環を形成し、ここで前記ヘテロ環式環は、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個から３個のヘテロ原子を含み、置換された場合の前記ヘテロ環式環または前記炭素環式環は、シアノ、ニトロ、ＮＨ、アミノ、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシ、硫黄、または非置換Ｃ1〜Ｃ3基あるいはシアノ、ニトロ、ＮＨ、アミノ、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシおよび硫黄から独立して選択される少なくとも１つの基により置換されているＣ1〜Ｃ3基から選択される少なくとも１つの置換基を有し；
Ｒが、ＣＨ2Ｒ'、ＣＸＲ'またはＣＨＸ'Ｒ'であり；
Ｘが、ＯまたはＳであり；
Ｘ'が、シアノ、ニトロ、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシ、または非置換Ｃ1〜Ｃ3基あるいはシアノ、ニトロ、ＮＨ、アミノ、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシおよび硫黄から独立して選択される少なくとも１つの基により置換されているＣ1〜Ｃ3基であり；
Ｒ'が、スペーサーに結合しているＮＨ、ＯまたはＳであり；
Ｚは：
（ａ）Ｏ、ＮおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を含む５員環または６員環を独立して有する１つまたは２つの環からなる非置換ヘテロ環式基；
（ｂ）５員環または６員環を独立して有する１つまたは２つの環からなる非置換炭素環式基；
（ｃ）Ｏ、ＮおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を含む５員環または６員環を独立して有する１つまたは２つの環からなるヘテロ環式基であって、
（ｉ）ニトロ、ＮＨ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、硫黄、スルフヒドリル、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシおよびＣ1〜Ｃ2アシル；および
（ii）ニトロ、ＮＨ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、硫黄、スルフヒドリル、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシおよびＣ1〜Ｃ2アシルから選択される少なくとも１つの置換基を有するＣ1〜Ｃ2アルキル基またはＣ1〜Ｃ2アルケニル基、から独立して選択される１つ以上の置換基を有するヘテロ環式基；および
（ｄ）５員環または６員環を独立して有する１つまたは２つの環、および、
（ｉ）ニトロ、ＮＨ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、硫黄、スルフヒドリル、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシおよびＣ1〜Ｃ2アシル；および
（ii）ニトロ、ＮＨ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、硫黄、スルフヒドリル、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシおよびＣ1〜Ｃ2アシルから選択される少なくとも１つの置換基を有するＣ1〜Ｃ2アルキル基またはＣ1〜Ｃ2アルケニル基、から独立して選択される、
ＷがＣＨまたはリンカー基であるか、またはＷ、ＶおよびＹが、非置換炭素環式基を形成する場合には、少なくとも２つの置換基、またはＷ、ＶおよびＹが、ヘテロ環式基を形成する場合には、少なくとも１つの置換基からなる炭素環式基、
から選択され、
ここでＭまたはＭ'のうちの１つのＺが、（ｂ）から選択され、ＭまたはＭ'の他方のＺが、（ａ）、（ｃ）または（ｄ）から選択される）
の部分であって、同一か、または異なっており、Ｓｐがスペーサーである。
【請求項２】
Ｖが、Ｃであり；
Ｗが、ＣＨであり；
Ｙが、水素、シアノ、ニトロ、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシ、または非置換Ｃ1〜Ｃ2基あるいはシアノ、ニトロ、ＮＨ、アミノ、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシおよび硫黄から独立して選択される少なくとも１つの基により置換されているＣ1〜Ｃ2基であるか；または
Ｗ、ＶおよびＹが、５員または６員の置換または非置換の、Ｚと縮合した炭素環式環またはヘテロ環式環を形成し、ここで前記ヘテロ環式環は、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個から３個のヘテロ原子を含み、置換された場合の前記ヘテロ環式環または前記炭素環式環は、シアノ、ニトロ、ＮＨ、アミノ、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシおよび硫黄から選択される少なくとも１つの置換基、または非置換Ｃ1〜Ｃ2基あるいはシアノ、ニトロ、ＮＨ、アミノ、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシおよび硫黄から独立して選択される少なくとも１つの基により置換されているＣ1〜Ｃ2基を有し；
Ｒが、ＣＨ2Ｒ'、ＣＸＲ'またはＣＨＸ'Ｒ'であり；
Ｘが、ＯまたはＳであり；
Ｘ'が、シアノ、ニトロ、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシ、または非置換Ｃ1〜Ｃ2基あるいはシアノ、ニトロ、ＮＨ、アミノ、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシおよび硫黄から独立して選択される少なくとも１つの基により置換されているＣ1〜Ｃ2基である、
請求項１に記載の使用。
【請求項３】
Ｙが、水素、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、チオカルボキシ、またはシアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシおよびチオカルボキシから選択される１つの基により置換されているＣ1〜Ｃ2基であり；
Ｗ、ＶおよびＹが、５員または６員の置換または非置換の、Ｚと縮合した炭素環式環またはヘテロ環式環を形成し、ここで前記ヘテロ環式環は、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個から３個のヘテロ原子を含み、置換された場合の前記ヘテロ環式環または前記炭素環式環は、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシおよびチオカルボキシから選択される少なくとも１つの置換基、またはシアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシおよびチオカルボキシから選択される１つの基により置換されているＣ1〜Ｃ2基を有し；
Ｒが、ＣＸＲ'である、
請求項２に記載の使用。
【請求項４】
Ｚが、
（ｉ）Ｏ、ＮおよびＳから独立して選択される３個までのヘテロ原子を含む５員環または６員環を独立して有する１つまたは２つの環からなるヘテロ環式基；
（ii）Ｏ、ＮおよびＳから独立して選択される３個までのヘテロ原子を含む５員環または６員環を独立して有する１つまたは２つの環からなるヘテロ環式基であって、ニトロ、ＮＨ、ハロ、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、硫黄、およびＣ1〜Ｃ2アルコキシから独立して選択される１つ以上の置換基を有するヘテロ環式基；
（iii）５員環または６員環を独立して有する１つまたは２つの環、およびニトロ、ＮＨ、アミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、硫黄およびＣ1〜Ｃ2アルコキシから独立して選択される少なくとも２つの置換基からなる炭素環式基、
から選択される請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
ＭおよびＭ'のうちの少なくとも１つのＺが、２,３−ニ置換炭素環式基以外のものである請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
ＭおよびＭ'のうちの少なくとも１つのＺは：
前記Ｚ基が（ｄ）から選択され、ＷがＣＨまたはＣ1〜Ｃ3リンカー基である場合、互いにオルト位の関係か、または隣接置換位置にある少なくとも２つの置換基；または
前記Ｚ基が（ｃ）から選択されるヘテロ環式基である場合、ヘテロ原子または複数のヘテロ原子の１つに隣接した炭素原子上の置換基または複数置換基のうちの１つ；または
Ｗ、ＶおよびＹが環化してＺと縮合したヘテロ環式環を形成する場合、前記ヘテロ環式環から少なくとも１つの結合長で離れた炭素原子上の置換基または複数置換基のうちの１つ、
を含んでなる請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
ＭまたはＭ'のうちの１つのＹ置換基が水素である場合、ＭおよびＭ'の他方のＹ置換基が、水素以外のものである請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
Ｗ、ＶおよびＹが、Ｚと縮合した５員または６員のヘテロ環式環を形成する請求項１または２に記載の使用。
【請求項９】
Ｚと縮合した前記ヘテロ環式環が、２つの環のへテロ環式基を形成する請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
Ｚが、５員環または６員環を独立して有する１つまたは２つの環、およびニトロ、ＮＨ、アミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、硫黄、およびＣ1〜Ｃ2アルコキシから独立して選択される少なくとも２つの置換基からなるアリール基を含んでなる請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
Ｚが、６員環を有する１つの環、およびニトロ、アミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシおよびＣ1〜Ｃ2アルコキシから独立して選択される少なくとも２つの置換基からなるアリール基を含んでなる請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記アリール基が、ニトロ、アミノ、およびヒドロキシから独立して選択される少なくとも２つの置換基を有する請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
Ｚが、Ｏ、ＮおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を含む５員環または６員環を独立して有する１つまたは２つの環を有するヘテロ環式基であって、ニトロ、ＮＨ、ハロ、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、硫黄、およびＣ1〜Ｃ2アルコキシから独立して選択される１つ以上の置換基を有するヘテロ環式基を含んでなる請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】
前記ヘテロ環式基が、ニトロ、アミノおよびヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基を有する請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
ＭおよびＭ'は、各々独立して以下の部分：
2007515399.tif 000002
式中：
Ｘが、ＯまたはＳであり；
Ｙが、シアノ、ニトロ、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、またはチオカルボキシであるか；または
Ｒ1およびＹが、環化して５員または６員の置換または非置換ヘテロ環式環または炭素環式環を形成し、ここで前記ヘテロ環式環は、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含み、置換された場合の前記炭素環式環または前記ヘテロ環式環は、シアノ、ニトロ、ＮＨ、アミノ、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシおよび硫黄から選択される少なくとも１つの置換基を有し；
Ｒ2からＲ5までは、独立して水素、またはニトロ、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、スルフヒドリル、チオカルボキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシおよびＣ1〜Ｃ2アシルから独立して選択される置換基であるか；または
Ｒ1からＲ5までは、独立して水素、またはニトロ、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、スルフヒドリル、チオカルボキシ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシおよびＣ1〜Ｃ2アシルから独立して選択される置換基であり；
Ｒは、ＮＨであり、ＯはスペーサーＳｐに結合しているＳであり；
ここでＭおよびＭ'のうち少なくとも１つは、Ｒ1からＲ5までの少なくとも２つが水素以外であり、Ｒ1からＲ2までが水素以外である場合、Ｒ3からＲ5までの少なくとも１つもまた、水素以外であるか、またはＲ1およびＹが環化する場合、Ｒ1およびＹが非置換炭素環式基を形成している場合には、Ｒ2からＲ5までの少なくとも２つは、水素以外であるか、またはＹおよびＲ1がヘテロ環式基を形成している場合には、Ｒ2からＲ5までの少なくとも１つは水素以外であることを特徴とする、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
Ｒ1からＲ3までが、水素以外である請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
Ｒ1からＲ5までの少なくとも２つが、互いにオルト位の関係にある請求項１５に記載の使用。
【請求項１８】
ＭおよびＭ'のうち少なくとも１つが、３つの置換基を有し、前記置換基が互いに隣接している請求項１５に記載の使用。
【請求項１９】
Ｒ1からＲ3までが水素以外であるか、またはＲ2からＲ5までが水素以外であるかのいずれかである、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
Ｒ1からＲ5まで、またはＲ2からＲ5までの少なくとも１つが、ハロ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシまたはＣ1〜Ｃ2アシルである場合、Ｒ1およびＹが環化し、ヘテロ環式環を形成している場合には、少なくとも１つの他の置換基は、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシおよびチオカルボキシから選択されるか、またはＲ1およびＹが環化していないか、または非置換炭素環式環を形成している場合には、少なくとも２つの他の置換基は、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシおよびチオカルボキシから選択される請求項１５に記載の使用。
【請求項２１】
Ｙがシアノであり、ＸがＯであり、ＲがＮＨである請求項１５〜２０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
ＭおよびＭ'が同一である請求項１〜２１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２３】
前記スペーサーＳｐにより、前記化合物がヘアピンコンホメーションを採ることが可能になる請求項１〜２２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２４】
前記スペーサーＳｐが、以下の非置換アルカン鎖：
−ＣＨ2(ＣＨ2)nＣＨ2−
（式中、ｎは、１から５までの整数である）
を含んでなる、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２５】
前記式Ｉの化合物が、二量体チルホスチンである請求項１〜２４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２６】
ダイナミン依存のエンドサイトーシスにより媒介される哺乳動物における疾患または病態の処置をする薬剤の製造におけるダイナミンのＧＴＰアーゼ活性を阻害する二量体チルホスチン、または二量体チルホスチンの類縁体、生理的に許容できる塩、またはそのプロドラッグの使用。
【請求項２７】
前記二量体チルホスチンは、スペーサー部分によって共に結合されている２つのチルホスチン部分を含んでなり、前記チルホスチン部分の少なくとも１つがベンジリデンマロニトリル部分である請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
前記チルホスチン部分の双方が、ベンジリデンマロニトリル部分である請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記チルホスチン部分が、同一である請求項２７または２８に記載の使用。
【請求項３０】
前記二量体チルホスチンが、ビス−トリホスチンを含んでなる請求項２６〜２９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３１】
前記疾患または病態が、癌、眼科疾患、免疫不全疾患、胃腸疾患、病原性感染症、腎臓病、てんかん、および神経学的疾患、神経変性疾患ならびに神経系疾患および病態よりなる群から選択される請求項１〜３０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３２】
前記神経学的疾患、神経変性疾患ならびに神経系疾患および病態が、脱髄疾患、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病およびレビー小体病よりなる群から選択される請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
前記疾患または病態が、てんかんである請求項３１に記載の使用。
【請求項３４】
ダイナミンのＧＴＰアーゼ活性を阻害する能力を有する二量体チルホスチンまたはその類縁体を同定する方法であって：
試験データを提供するために、二量体チルホスチンまたはその類縁体を、ダイナミンまたはダイナミンＧＴＰアーゼ活性を有する分子と共に温置すること、および
前記試験データに基づいて、二量体チルホスチンまたはその類縁体がダイナミンのＧＴＰアーゼ活性を阻害するかどうかを判定すること、
を含んでなる方法。
【請求項３５】
細胞内のダイナミン依存のエンドサイトーシスを阻害するための請求項３４に定義されている方法により同定される二量体チルホスチンまたはその類縁体の使用。
【請求項３６】
式III
Ｍ−Ｓｐ−Ｍ'                            式III
［式中、ＭおよびＭ'が、各々独立して式IV
2007515399.tif 000003
（Ｖが、ＣまたはＣＨであり；
Ｗが、ＣＨまたはリンカー基であり；
Ｙが、水素、シアノ、ニトロ、ＮＨ、アミノ、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシ、硫黄、または非置換Ｃ1〜Ｃ3基あるいはシアノ、ニトロ、ＮＨ、アミノ、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシおよび硫黄から独立して選択される少なくとも１つの基により置換されているＣ1〜Ｃ3基であるか；または
Ｗ、ＶおよびＹが、５員または６員の置換または非置換の、Ｚと縮合した炭素環式環またはヘテロ環式環を形成し、ここで前記ヘテロ環式環は、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個から３個のヘテロ原子を含み、置換された場合の前記ヘテロ環式環または前記炭素環式環は、シアノ、ＮＨ、ニトロ、アミノ、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシ、硫黄、または非置換Ｃ1〜Ｃ3基あるいはシアノ、ニトロ、ＮＨ、アミノ、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシおよび硫黄から独立して選択される少なくとも１つの基により置換されているＣ1〜Ｃ3基から選択される少なくとも１つの置換基を有し；
Ｒが、ＣＨ2Ｒ'、ＣＸＲ'またはＣＨＸ'Ｒ'であり；
Ｘが、ＯまたはＳであり；
Ｘ'が、シアノ、ニトロ、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシ、または非置換Ｃ1〜Ｃ3基あるいはシアノ、ニトロ、ＮＨ、アミノ、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシおよび硫黄から独立して選択される少なくとも１つの基により置換されているＣ1〜Ｃ3基であり；
Ｒ'が、スペーサーに結合しているＮＨ、ＯまたはＳであり；
Ｚは：
（ａ）Ｏ、ＮおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を含む５員環または６員環を独立して有する１つまたは２つの環からなる非置換ヘテロ環式基；
（ｂ）５員環または６員環を独立して有する１つまたは２つの環からなる非置換炭素環式基；
（ｃ）Ｏ、ＮおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を含む５員環または６員環を独立して有する１つまたは２つの環からなるヘテロ環式基であって、
（ｉ）ニトロ、ＮＨ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、硫黄、スルフヒドリル、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシおよびＣ1〜Ｃ2アシル；および
（ii）ニトロ、ＮＨ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、硫黄、スルフヒドリル、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシおよびＣ1〜Ｃ2アシルから選択される少なくとも１つの置換基を有するＣ1〜Ｃ2アルキル基またはＣ1〜Ｃ2アルケニル基、から独立して選択される１つ以上の置換基を有するヘテロ環式基；および
（ｄ）５員環または６員環を独立して有する１つまたは２つの環、および、
（ｉ）ニトロ、ＮＨ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、硫黄、スルフヒドリル、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシおよびＣ1〜Ｃ2アシル；および
（ii）ニトロ、ＮＨ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、硫黄、スルフヒドリル、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシおよびＣ1〜Ｃ2アシルから選択される少なくとも１つの置換基を有するＣ1〜Ｃ2アルキル基またはＣ1〜Ｃ2アルケニル基、から独立して選択される、
ＷがＣＨまたはリンカー基であるか、またはＷ、ＶおよびＹが、非置換炭素環式基を形成する場合には、少なくとも２つの置換基、またはＷ、ＶおよびＹが、ヘテロ環式基を形成する場合には、少なくとも１つの置換基からなる炭素環式基、
から選択され、
ここでＭまたはＭ'のうちの１つのＺが、（ｂ）から選択される場合、ＭまたはＭ'の他方のＺが、ＲがＣＸＲ'であり、ＸがＯであり、Ｒ'がスペーサーに結合されているＮＨであり、ＶがＣであり、ＷがＣＨであり、Ｙがシアノである場合、ＭおよびＭ'の少なくとも１つのＺは、式IVａのベンジル基以外であるという条件で、（ａ）、（ｃ）または（ｄ）から選択され、および
2007515399.tif 000004
Ｒ1、Ｒ2およびＲ5がＨであり、およびＲ3ならびにＲ4がヒドロキシであるか；または
Ｒ1およびＲ5がＨであり、およびＳｐがＣ2〜Ｃ4アルキルスペーサーである場合、Ｒ2からＲ4までがヒドロキシであり；
ここでＺ'がＷに結合されている炭素原子である）
の部分であって、同一か、または異なっており、Ｓｐがスペーサーである］
の化合物または生理学的に許容できるその塩、またはプロドラッグ。
【請求項３７】
Ｖが、Ｃであり；
Ｗが、ＣＨであり；
Ｙが、水素、シアノ、ニトロ、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシ、または非置換Ｃ1〜Ｃ2基あるいはシアノ、ニトロ、ＮＨ、アミノ、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシおよび硫黄から独立して選択される少なくとも１つの基により置換されているＣ1〜Ｃ2基であるか；または
Ｗ、ＶおよびＹが、５員または６員の置換または非置換の、Ｚと縮合した炭素環式環またはヘテロ環式環を形成し、ここで前記ヘテロ環式環は、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個から３個のヘテロ原子を含み、置換された場合の前記ヘテロ環式環または前記炭素環式環は、シアノ、ニトロ、ＮＨ、アミノ、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシおよび硫黄から選択される少なくとも１つの置換基、または非置換Ｃ1〜Ｃ2基あるいはシアノ、ニトロ、ＮＨ、アミノ、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシおよび硫黄から独立して選択される少なくとも１つの基により置換されているＣ1〜Ｃ2基を有し；
Ｒが、ＣＨ2Ｒ'、ＣＸＲ'またはＣＨＸ'Ｒ'であり；
Ｘが、ＯまたはＳであり；
Ｘ'が、シアノ、ニトロ、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシ、または非置換Ｃ1〜Ｃ2基あるいはシアノ、ニトロ、ＮＨ、アミノ、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシおよび硫黄から独立して選択される少なくとも１つの基により置換されているＣ1〜Ｃ2基である、
請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｙが、水素、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、チオカルボキシ、またはシアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシおよびチオカルボキシから選択される１つの基により置換されているＣ1〜Ｃ2基であり；
Ｗ、ＶおよびＹが、５員または６員の置換または非置換の、Ｚと縮合した炭素環式環またはヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個から３個のヘテロ原子を含み、置換された場合の前記ヘテロ環式環または前記炭素環式環は、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシおよびチオカルボキシから選択される少なくとも１つの置換基、またはシアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシおよびチオカルボキシから選択される１つの基により置換されているＣ1〜Ｃ2基を有し；
Ｒが、ＣＸＲ'である、
請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｚが、
（ｉ）Ｏ、ＮおよびＳから独立して選択される３個までのヘテロ原子を含む５員環または６員環を独立して有する１つまたは２つの環からなるヘテロ環式基；
（ii）Ｏ、ＮおよびＳから独立して選択される３個までのヘテロ原子を含む５員環または６員環を独立して有する１つまたは２つの環からなるヘテロ環式基であって、ニトロ、ＮＨ、ハロ、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、硫黄、およびＣ1〜Ｃ2アルコキシから独立して選択される１つ以上の置換基を有するヘテロ環式基；
（iii）５員環または６員環を独立して有する１つまたは２つの環、およびニトロ、ＮＨ、アミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、硫黄、およびＣ1〜Ｃ2アルコキシから独立して選択される少なくとも２つの置換基からなる炭素環式基、
から選択される請求項３６〜３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
ＭおよびＭ'のうちの少なくとも１つのＺが、２,３−ニ置換炭素環式基以外のものである請求項３６〜３９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
ＭおよびＭ'のうちの少なくとも１つのＺは：
前記Ｚ基が（ｄ）から選択され、ＷがＣＨまたはＣ1〜Ｃ3リンカー基である場合、互いにオルト位の関係か、または隣接置換位置にある少なくとも２つの置換基；または
前記Ｚ基が、（ｃ）から選択されるヘテロ環式基である場合、ヘテロ原子または複数のヘテロ原子のうち１つに隣接した炭素原子上の置換基または複数置換基のうちの１つ；または
Ｗ、ＶおよびＹが環化してＺと縮合したヘテロ環式環を形成する場合、前記ヘテロ環式環から少なくとも１つの結合長で離れた炭素原子上の置換基または複数置換基のうちの１つ、
を含んでなる請求項３６〜４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
ＭまたはＭ'のうちの１つのＹ置換基が水素である場合、ＭおよびＭ'の他方のＹ置換基が水素以外である請求項３６〜４１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｗ、ＶおよびＹが、Ｚと縮合した５員または６員のヘテロ環式環を形成する請求項３６または３７に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｚと縮合した前記ヘテロ環式環が、２つの環のへテロ環式基を形成する請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｚが、５員環または６員環を独立して有する１つまたは２つの環、およびニトロ、ＮＨ、アミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、硫黄、およびＣ1〜Ｃ2アルコキシから独立して選択される少なくとも２つの置換基からなるアリール基を含んでなる請求項３６〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｚが、６員環を有する１つの環、およびニトロ、アミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシおよびＣ1〜Ｃ2アルコキシから独立して選択される少なくとも２つの置換基からなるアリール基を含んでなる請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
前記アリール基が、ニトロ、アミノ、およびヒドロキシから独立して選択される少なくとも２つの置換基を有する請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｚが、Ｏ、ＮおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を含む５員環または６員環を独立して有する１つまたは２つの環を有するヘテロ環式基であって、ニトロ、ＮＨ、ハロ、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、硫黄およびＣ1〜Ｃ2アルコキシから独立して選択される１つ以上の置換基を有するヘテロ環式基を含んでなる請求項３６〜４３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４９】
前記ヘテロ環式基が、ニトロ、アミノおよびヒドロキシから独立して選択される１つ以上の置換基を有する請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
ＭおよびＭ'は、各々独立して以下の部分：
2007515399.tif 000005
（式中：
Ｘが、ＯまたはＳであり；
Ｙが、シアノ、ニトロ、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、またはチオカルボキシであるか；または
Ｒ1およびＹが、環化して５員または６員の置換または非置換ヘテロ環式環または炭素環式環を形成し、ここで前記ヘテロ環式環は、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含み、置換された場合の前記炭素環式環または前記ヘテロ環式環は、シアノ、ニトロ、ＮＨ、アミノ、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、スルフヒドリル、カルボキシ、チオカルボキシおよび硫黄から選択される少なくとも１つの置換基を有し；
Ｒ2からＲ5までは、独立して水素、またはニトロ、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、スルフヒドリル、チオカルボキシ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシおよびＣ1〜Ｃ2アシルから独立して選択される置換基であるか；または
Ｒ1からＲ5までは、独立して水素、またはニトロ、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、スルフヒドリル、チオカルボキシ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシおよびＣ1〜Ｃ2アシルから独立して選択される置換基であり；
Ｒは、ＮＨであり、ＯはスペーサーＳｐに結合されているＳであり；
ここでＭおよびＭ'のうち少なくとも１つは、Ｒ1からＲ5までの少なくとも２つが水素以外であり、Ｒ1からＲ2までが水素以外である場合、Ｒ3からＲ5までの少なくとも１つもまた、水素以外であるか、またはＲ1およびＹが環化する場合、Ｒ1およびＹが非置換炭素環式基を形成している場合には、Ｒ2からＲ5までの少なくとも２つは、水素以外であるか、またはＹおよびＲ1がヘテロ環式基を形成している場合には、Ｒ2からＲ5までの少なくとも１つは水素以外であることを特徴とする）
である、請求項３６〜４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ1からＲ3までが、水素以外である請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ1からＲ5までの少なくとも２つが、互いにオルト位の関係にある請求項５０に記載の化合物。
【請求項５３】
ＭおよびＭ'の少なくとも１つが、３つの置換基を有し、前記置換基が互いに隣接している請求項５０に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ1からＲ3までが水素以外であるか、またはＲ2からＲ5までが水素以外であるかのいずれかである請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ1からＲ5までまたはＲ2からＲ5までの少なくとも１つが、ハロ、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシまたはＣ1〜Ｃ2アシルである場合、Ｒ1およびＹが環化し、ヘテロ環式環を形成している場合には、少なくとも１つの他の置換基は、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシおよびチオカルボキシから選択されるか、またはＲ1およびＹが環化していないか、または非置換炭素環式環を形成している場合には、少なくとも２つの他の置換基は、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシおよびチオカルボキシから選択される請求項５０に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｙがシアノであり、ＸがＯであり、ＲがＮＨである請求項５０〜５５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５７】
ＭおよびＭ'が同一である請求項３６〜５６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５８】
前記スペーサーＳｐにより、前記化合物がヘアピンコンホメーションを採ることが可能になる請求項３６〜５７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５９】
前記スペーサーＳｐが、以下の非置換アルカン鎖：
−ＣＨ2(ＣＨ2)nＣＨ2−
（式中、ｎは、１から５までの整数である）
を含んでなる、請求項３６〜５８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６０】
前記式IIIの化合物が、二量体チルホスチンである請求項１〜５９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６１】
請求項３６〜６０のいずれか一項に定義されている化合物を含んでなる製薬組成物。
【請求項６２】
細胞内のダイナミン依存のエンドサイトーシスを阻害する生体外での方法であって；
クレーム１〜３０、またはクレーム３６〜６０のいずれか一項において定義される化合物の有効量で前記細胞を処置すること、
を含んで成る方法。