【手続補正書】
【提出日】平成20年4月28日(2008.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体の血清中の非ＨＤＬコレステロールを調節するための薬として使用するための薬剤の製造のためのホスホリパーゼＡ２  ＩＢ阻害薬の使用であって、該被験体が、肥満、インスリン抵抗性または糖尿病のうちいずれか１つまたは複数のリスクを有する群に属する、使用。
【請求項２】
被験体の血清中のトリグリセリドを調節するための薬として使用するための薬剤の製造のためのホスホリパーゼＡ２  ＩＢ阻害薬の使用であって、該被験体が、肥満、インスリン抵抗性または糖尿病のうちいずれか１つまたは複数のリスクを有する群に属する、使用。
【請求項３】
被験体の疾患を処置するための薬として使用する薬剤の製造のための、ホスホリパーゼＡ２  ＩＢ阻害薬の使用であって、該疾患は、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化、冠状動脈疾患、およびこれらの組合せから選択され、この被験体は、肥満、インスリン抵抗性または糖尿病のうちいずれか１つまたは複数のリスクを有する群に属する、使用。
【請求項４】
ホスホリパーゼＡ２  ＩＢ阻害薬が、五員環と六員環を縮合した部分を有する置換有機化合物、またはその塩を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項５】
ホスホリパーゼ−Ａ２  ＩＢ阻害薬が、１つまたは複数のヘテロ原子を含む五員環と六員環を縮合したものまたはその塩を含み、このヘテロ原子は、この五員環の環構造内、または六員環の環構造内、または五員環と六員環それぞれの環構造内で置換している、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項６】
ホスホリパーゼＡ２  ＩＢ阻害薬が、次の化学式に示される化合物、またはその塩を含む、
請求項１〜４のいずれかに記載の使用：
【化１】
2007536243.tif 000001
ここでこの、五員環と六員環が縮合したコア構造は飽和でも不飽和でもよく、Ｒ１〜Ｒ７は次の群から独立して選択される：水素、酸素、イオウ、リン、アミン基、ハロゲン基、水酸基（−ＯＨ）、チオール基（−ＳＨ）、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、複素環基、アシルアミノ基、オキシミル基、ヒドラジル基、置換された置換基、およびこれらの組合せ。
【請求項７】
Ｒ１〜Ｒ７のうち独立して選択される２つの隣り合う置換基間に別の環をもつことができ、この追加環は五員環、六員環、および／または七員環を独立に選び、炭素環、複素環、あるいはこの組合せである、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
ホスホリパーゼＡ２  ＩＢ阻害薬が、インドール化合物、またはその塩を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の使用。
【請求項９】
ホスホリパーゼＡ２  ＩＢ阻害薬が、次の化学式に示すインドール化合物、またはその塩を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の使用：
【化２】
2007536243.tif 000002
ここで、それぞれの化学式について、Ｒ１〜Ｒ７は次の基の中から独立に選択される：水素、酸素、イオウ、リン、アミン基、ハロゲン基、水酸基（−ＯＨ）、チオール基（−ＳＨ）、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、複素環基、アシルアミノ基、オキシミル基、ヒドラジル基、置換された置換基、およびこれらの組合せ。
【請求項１０】
それぞれの化学式について、Ｒ１〜Ｒ７のうち独立して選択される２つの隣り合う置換基間に別の環をもつことができ、この追加環は五員環、六員環、および／または七員環を独立に選び、また炭素環、複素環、あるいはこの組合せである、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
次の条件を満たす、請求項６、７、９または１０のいずれかに記載の使用：
Ｒ１は、水素、酸素、イオウ、アミン基、ハロゲン基、水酸基（−ＯＨ）、チオール基（−ＳＨ）、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、複素環基、置換された置換基の中から選択される；
Ｒ２は、水素、酸素、ハロゲン基、カルボニル基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、置換された置換基の中から選択される；
Ｒ３は、水素、酸素、イオウ、アミン基、水酸基（−ＯＨ）、チオール基（−ＳＨ）、カルボニル基、酸基、アルキル基、複素環基、アシルアミノ基、オキシミル基、ヒドラジル基、置換された置換基の中から選択される；
Ｒ４とＲ５は、それぞれ独立に、水素、酸素、イオウ、リン、アミン基、水酸基（−ＯＨ）、チオール基（−ＳＨ）、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、複素環基、アシルアミノ基、オキシミル基、ヒドラジル基、置換された置換基の中から選択される；
Ｒ６は、水素、酸素、アミン基、ハロゲン基、水酸基（−ＯＨ）、酸基、アルキル基、炭素環基、アシルアミノ基、置換された置換基の中から選択される；
Ｒ７は、水素、ハロゲン基、チオール基（−ＳＨ）、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、置換された置換基の中から選択される。
【請求項１２】
ホスホリパーゼＡ２  ＩＢ阻害薬が、投与後または摂取後に、消化器官管腔内に集中して留まる、請求項１〜１１のいずれかに記載の使用。
【請求項１３】
ホスホリパーゼＡ２  ＩＢ阻害薬が、消化器官管腔内にある分泌カルシウム依存性ホスホリパーゼＡ２  ＩＢの活性を阻害する、請求項１〜１２のいずれかに記載の使用。
【請求項１４】
ホスホリパーゼＡ２  ＩＢ阻害薬が、膵臓分泌ホスホリパーゼＡ２  ＩＢの活性を阻害する、請求項１〜１３のいずれかに記載の使用。
【請求項１５】
疾患が高コレステロール血症である、請求項３および請求項３に従属する場合の請求項４〜１４のいずれかに記載の使用。
【請求項１６】
疾患が高トリグリセリド血症である、請求項３および請求項３に従属する場合の請求項４〜１４のいずれかに記載の使用。
【請求項１７】
疾患がアテローム性動脈硬化である、請求項３および請求項３に従属する場合の請求項４〜１４のいずれかに記載の使用。
【請求項１８】
疾患が冠状動脈疾患である、請求項３および請求項３に従属する場合の請求項４〜１４のいずれかに記載の使用。
【請求項１９】
処置が予防的である、請求項３および請求項３に従属する場合の請求項４〜１８のいずれかに記載の使用。
【請求項２０】
処置が治療的である、請求項３および請求項３に従属する場合の請求項４〜１８のいずれかに記載の使用。
【請求項２１】
被験体が２型糖尿病のリスクを有する群に属する、請求項３および請求項３に従属する場合の請求項４〜２０のいずれかに記載の使用。
【請求項２２】
ホスホリパーゼＡ２  ＩＢ阻害薬の効果的な用量が、ホスホリパーゼＡ２  ＩＢ活性の少なくとも約３０％を阻害するのに足る、請求項１〜２１のいずれかに記載の使用。
【請求項２３】
ホスホリパーゼＡ２  阻害薬が、リパーゼを基本的に阻害しない、請求項１〜２２のいずれかに記載の使用。
【請求項２４】
ホスホリパーゼＡ２  阻害薬が、ホスホリパーゼＢを基本的に阻害しない、請求項１〜２３のいずれかに記載の使用。
【請求項２５】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼＡ２の活性を阻害するけれども、リン脂質を異化する活性を有する他の消化器官ホスホリパーゼは基本的に阻害しない、請求項１〜２４のいずれかに記載の使用。
【請求項２６】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼＡ２の活性を阻害するけれども、ホスファチジルコリンまたはホスファチジルエタノールアミンを異化する活性を有する他の消化器官ホスホリパーゼは基本的に阻害しない、請求項１〜２５のいずれかに記載の使用。
【請求項２７】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼＡ２の活性を阻害するけれども、消化器官粘膜細胞に結合した他のホスホリパーゼは基本的に阻害しない、請求項１〜２６のいずれかに記載の使用。
【請求項２８】
被験体が、高脂肪高炭水化物食により誘発される肥満またはインスリン抵抗性のリスクを有する群に属する、請求項１〜２７のいずれかに記載の使用。
【請求項２９】
被験体が、高脂肪高糖類食により誘発される肥満またはインスリン抵抗性のリスクを有する群に属する、請求項１〜２８のいずれかに記載の使用。
【請求項３０】
被験体が心臓血管疾患のリスクを有する群にも属する、請求項１〜２９のいずれかに記載の使用。
【請求項３１】
食べられる食品とホスホリパーゼ−Ａ２  ＩＢ阻害薬を含む、食品製品組成物。
【請求項３２】
ホスホリパーゼＡ２  ＩＢ阻害薬が、五員環と六員環を縮合した部分を有する置換有機化合物、またはその塩を含む、請求項３１に記載の食品製品組成物。
【請求項３３】
ホスホリパーゼ−Ａ２  ＩＢ阻害薬が、１つまたは複数のヘテロ原子を含む五員環と六員環を縮合したものまたはその塩を含み、このヘテロ原子は、この五員環の環構造内、または六員環の環構造内、または五員環と六員環それぞれの環構造内で置換している、請求項３１に記載の食品製品組成物。
【請求項３４】
ホスホリパーゼＡ２  ＩＢ阻害薬が、次の化学式に示される化合物、またはその塩を含む、
請求項３１〜３２のいずれかに記載の食品製品組成物：
【化１】
2007536243.tif 000003
ここでこの、五員環と六員環が縮合したコア構造は飽和でも不飽和でもよく、Ｒ１〜Ｒ７は次の群から独立して選択される：水素、酸素、イオウ、リン、アミン基、ハロゲン基、水酸基（−ＯＨ）、チオール基（−ＳＨ）、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、複素環基、アシルアミノ基、オキシミル基、ヒドラジル基、置換された置換基、およびこれらの組合せ。
【請求項３５】
Ｒ１〜Ｒ７のうち独立して選択される２つの隣り合う置換基間に別の環をもつことができ、この追加環は五員環、六員環、および／または七員環を独立に選び、炭素環、複素環、あるいはこの組合せである、請求項３４に記載の食品製品組成物。
【請求項３６】
ホスホリパーゼＡ２  ＩＢ阻害薬が、インドール化合物、またはその塩を含む、請求項３１〜３３のいずれかに記載の食品製品組成物。
【請求項３７】
ホスホリパーゼＡ２  ＩＢ阻害薬が、次の化学式に示すインドール化合物、またはその塩を含む、請求項３１に記載の食品製品組成物：
【化２】
2007536243.tif 000004
ここで、それぞれの化学式について、Ｒ１〜Ｒ７は次の基の中から独立に選択される：水素、酸素、イオウ、リン、アミン基、ハロゲン基、水酸基（−ＯＨ）、チオール基（−ＳＨ）、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、複素環基、アシルアミノ基、オキシミル基、ヒドラジル基、置換された置換基、およびこれらの組合せ。
【請求項３８】
それぞれの化学式について、Ｒ１〜Ｒ７のうち独立して選択される２つの隣り合う置換基間に別の環をもつことができ、この追加環は五員環、六員環、および／または七員環を独立に選び、また炭素環、複素環、あるいはこの組合せである、請求項３７に記載の食品製品組成物。
【請求項３９】
次の条件を満たす、請求項３４、３５、３７または３８のいずれかに記載の食品製品組成物：
Ｒ１は、水素、酸素、イオウ、アミン基、ハロゲン基、水酸基（−ＯＨ）、チオール基（−ＳＨ）、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、複素環基、置換された置換基の中から選択される；
Ｒ２は、水素、酸素、ハロゲン基、カルボニル基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、置換された置換基の中から選択される；
Ｒ３は、水素、酸素、イオウ、アミン基、水酸基（−ＯＨ）、チオール基（−ＳＨ）、カルボニル基、酸基、アルキル基、複素環基、アシルアミノ基、オキシミル基、ヒドラジル基、置換された置換基の中から選択される；
Ｒ４とＲ５は、それぞれ独立に、水素、酸素、イオウ、リン、アミン基、水酸基（−ＯＨ）、チオール基（−ＳＨ）、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、複素環基、アシルアミノ基、オキシミル基、ヒドラジル基、置換された置換基の中から選択される；
Ｒ６は、水素、酸素、アミン基、ハロゲン基、水酸基（−ＯＨ）、酸基、アルキル基、炭素環基、アシルアミノ基、置換された置換基の中から選択される；
Ｒ７は、水素、ハロゲン基、チオール基（−ＳＨ）、カルボニル基、酸基、アルキル基、アルケニル基、炭素環基、置換された置換基の中から選択される。
【請求項４０】
ホスホリパーゼＡ２  ＩＢ阻害薬が、投与後または摂取後に、消化器官管腔内に集中して留まる、請求項３１〜３９のいずれかに記載の食品製品組成物。
【請求項４１】
ホスホリパーゼＡ２  ＩＢ阻害薬が、消化器官管腔内にある分泌カルシウム依存性ホスホリパーゼＡ２  ＩＢの活性を阻害する、請求項３１〜４０のいずれかに記載の食品製品組成物。
【請求項４２】
ホスホリパーゼＡ２  ＩＢ阻害薬が、膵臓分泌ホスホリパーゼＡ２  ＩＢの活性を阻害する、請求項３１〜４１のいずれかに記載の食品製品組成物。
【請求項４３】
ホスホリパーゼＡ２  ＩＢ阻害薬の効果的な用量が、ホスホリパーゼＡ２  ＩＢ活性の少なくとも約３０％を阻害するのに足る、請求項３１〜４２のいずれかに記載の食品製品組成物。
【請求項４４】
ホスホリパーゼＡ２  阻害薬が、リパーゼを基本的に阻害しない、請求項３１〜４３のいずれかに記載の食品製品組成物。
【請求項４５】
ホスホリパーゼＡ２  阻害薬が、ホスホリパーゼＢを基本的に阻害しない、請求項３１〜４４のいずれかに記載の食品製品組成物。
【請求項４６】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼＡ２の活性を阻害するけれども、リン脂質を異化する活性を有する他の消化器官ホスホリパーゼは基本的に阻害しない、請求項３１〜４５のいずれかに記載の食品製品組成物。
【請求項４７】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼＡ２の活性を阻害するけれども、ホスファチジルコリンまたはホスファチジルエタノールアミンを異化する活性を有する他の消化器官ホスホリパーゼは基本的に阻害しない、請求項３１〜４６のいずれかに記載の食品製品組成物。
【請求項４８】
ホスホリパーゼ阻害薬が、ホスホリパーゼＡ２の活性を阻害するけれども、消化器官粘膜細胞に結合した他のホスホリパーゼは基本的に阻害しない、請求項３１〜４７のいずれかに記載の食品製品組成物。