【手続補正書】
【提出日】平成20年7月12日(2008.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
Ｓｍａｃテトラペプチドに関連して、非ペプチド化合物に関連した改良された性質を有しながらアポトーシスを促進するのに使用できるＩＡＰ結合性化合物を開発することは当該技術分野において顕著な進歩となる。このような化合物はアポトーシス関連の症状の治療における診断薬または治療薬として使用できる。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【特許文献１】米国特許第７，２４４，８５１号明細書
【特許文献２】米国特許第６，９１１，４２６号明細書
【特許文献３】米国特許第４，２７８，７９３号明細書
【特許文献４】米国特許第出願第２００７／０００３５３５号明細書
【特許文献５】米国特許出願第２００６／００１４７００号明細書
【特許文献６】米国特許出願第号２００６／０２５３４７明細書
【特許文献７】米国特許出願第号２００７／００４２４２８号明細書
【特許文献８】米国特許第出願第２００６／０５２３１１号明細書
【特許文献９】米国特許出願第２００７／００９３４２８号明細書
【特許文献１０】米国特許出願第号２００７／００９３４２９明細書
【特許文献１１】米国特許出願第号２００６／０１２８６３２号明細書
【特許文献１２】米国特許第出願第２００６／０１６７０６６号明細書
【特許文献１３】米国特許出願第２００６／０１９４７４１号明細書
【特許文献１４】米国特許出願第号２００５／０１９７４０３明細書
【特許文献１５】米国特許出願第号２００５／０２３４０４２号明細書
【特許文献１６】米国特許第出願第２００６／０２５８５８１号明細書
【特許文献１７】米国特許出願第２００５／０２６１２０３号明細書
【特許文献１８】米国特許出願第号２００６／０２６４３７９明細書
【特許文献１９】米国特許出願第２００２／０１７７５５７号明細書
【特許文献２０】米国特許第６，１１０，６９１号明細書
【特許文献２１】米国特許第６．６０８，０２６号明細書
【特許文献２２】米国特許第５，０７５，１０９号明細書
【特許文献２３】米国特許第４，４５２，７７５号明細書
【特許文献２４】米国特許第４，６６７，０１４号明細書
【特許文献２５】米国特許第４，７４８，０３４号明細書
【特許文献２６】米国特許第５，２３９，６６０号明細書
【特許文献２７】米国特許第３，８３２，２５３号明細書
【特許文献２８】米国特許第３，８５４，４８０号明細書
【特許文献２９】米国特許第６，３３８，８３５号明細書
【特許文献３０】米国特許第５，６６０，８１１号明細書
【特許文献３１】米国特許第５，７６６，５７２号明細書
【特許文献３２】米国特許第６，９９２，０６３号明細書
【特許文献３３】米国特許出願第２００２／０１３２７８６号明細書
【特許文献３４】米国特許第６，１８７，５５７号明細書
【特許文献３５】米国特許出願第２００２／０１６０９７５号明細書
【特許文献３６】米国特許出願第２００４／００５４１４８号明細書
【特許文献３７】米国特許第６，１３３，４３７号明細書
【特許文献３８】国際公開第２００７／１３０６２６号パンフレット
【特許文献３９】国際公開第２００７／１０６１９２号パンフレット
【特許文献４０】国際公開第２００７／１０１３４７号パンフレット
【特許文献４１】国際公開第２００６／１３３１４７号パンフレット
【特許文献４２】国際公開第２００６／１２８４５５号パンフレット
【特許文献４３】国際公開第２００６／１２２４０８号パンフレット
【特許文献４４】国際公開第２００６／０９１９７２号パンフレット
【特許文献４５】国際公開第２００６／０６９０６３号パンフレット
【特許文献４６】国際公開第２００６／０２００６０号パンフレット
【特許文献４７】国際公開第２００６／０１７２９５号パンフレット
【特許文献４８】国際公開第２００６／０１４３６１号パンフレット
【特許文献４９】国際公開第２００６／０１０１１８号パンフレット
【特許文献５０】国際公開第２００５／０９７７９１号パンフレット
【特許文献５１】国際公開第２００５／０９４８１８号パンフレット
【特許文献５２】国際公開第２００５／０８４３１７号パンフレット
【特許文献５３】国際公開第２００５／０７８９８９号パンフレット
【特許文献５４】国際公開第２００５／０６９８９４号パンフレット
【特許文献５５】国際公開第２００５／０６９８８８号パンフレット
【特許文献５６】国際公開第２００４／０７２１０５号パンフレット
【特許文献５７】国際公開第２００４／００５２４８号パンフレット
【特許文献５８】国際公開第２００２／０９６９３０号パンフレット
【特許文献５９】国際公開第２００４／００７５２９号パンフレット
【特許文献６０】国際公開第９９／１５６５７号パンフレット
【特許文献６１】国際公開第０２／１６４１８号パンフレット
【特許文献６２】国際公開第０２／２６７７５号パンフレット
【特許文献６３】国際公開第０２／３０９５９号パンフレット
【特許文献６４】国際公開第０３／０１８０１４号パンフレット
【非特許文献１】ＭＡＣＯＲ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ａ  Ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌｌｙ  Ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄ  Ａｎａｌｏｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｎｔｉ−Ｍｉｇｒａｉｎｅ  Ｄｒｕｇ  Ｓｕｍａｔｒｉｐｔａｎ，  １９９２，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  ３３（５２）：８０１１−８０１４
【非特許文献２】ＣＨＡＷＬＡ−ＳＡＲＫＡＲ，  Ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉａｌ  Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ｂｙ  Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ  （ＩＦＮ）−β  Ｃｏｍｐａｒｅｄ  ｗｉｔｈ  ＩＦＮ−α２：  Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ＴＲＡＩＬ／Ａｐｏ２Ｌ  Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｍｅｌａｎｏｍａ  Ｃｅｌｌ  Ｌｉｎｅｓ，  ２００１，  Ｃｌｉｎ．  Ｃａｎ．  Ｒｅｓ．  ７：１８２１−１８３１
【非特許文献３】ＳＵＮ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ｂａｓｅｄ  Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｏｔｅｎｔ，  Ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌｌｙ  Ｃｏｎｓｔｒａｉｎｅｄ  Ｓｍａｃ  Ｍｉｍｅｔｉｃｓ，  ２００４，  Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １２６：１６６８６−１６６８７
【非特許文献４】ＰＡＲＫ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎｏｎ−ｐｅｐｔｉｄｅ  ｓｍａｌｌ  ｍｏｌｅｃｕｌｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ＸＩＡＰ，  ２００４，  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  &  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．  １５：７７１−７７５
【非特許文献５】Ｌａｎｇ’ｓ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｄｅａｎ  ｅｄ．，  Ｔａｂｌｅ  ７−２，  １９８５
【非特許文献６】ＦＵＬＤＡ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｍａｃ  ａｇｏｎｉｓｔｓ  ｓｅｎｓｉｔｉｚｅ  ｆｏｒ  Ａｐｏ２Ｌ／ＴＲＡＩＬ−ｏｒ  ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  ｄｒｕｇ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ａｎｄ  ｉｎｄｕｃｅ  ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｍａｌｉｇｎａｎｔ  ｇｌｉｏｍａ  ｉｎ  ｖｉｖｏ，  ２００２，  Ｎａｔ．  Ｍｅｄ．  ８（８）：８０８−８１５
【非特許文献７】ＷＵ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ａ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ＤＩＡＰ１  Ｆｒａｇｍｅｎｔ  Ｂｏｕｎｄ  ｔｏ  Ｇｒｉｍ  ａｎｄ  Ｈｉｄ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，  ２００１，  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ  ８：９５−１０４
【非特許文献８】ＯＯＳＴ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ｏｆ  Ｐｏｔｅｎｔ  Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｎｔｉａｐｏｐｔｏｔｉｃ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  ＸＩＡＰ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ，  ２００４，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ４７：４４１７−４４２６
【非特許文献９】ＣＨＡＩ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  ａｎｄ  ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ｂａｓｉｓ  ｏｆ  ａｐｏｐｔｏｔｉｃ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｂｙ  Ｓｍａｃ／ＤＩＡＢＬＯ，  ２０００，  Ｎａｔｕｒｅ  ４０６：８５５−８６２
【非特許文献１０】ＡＭＢＲＯＳＩＮＩ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｅｌｌ  Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｓｕｒｖｉｖｉｎ  Ｇｅｎｅ  Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ，  １９９８，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２７３（１８）：１１１７７−１１１８２
【非特許文献１１】ＲＩＰＫＡ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｅｐｔｉｄｏｍｉｍｅｔｉｃ  ｄｅｓｉｇｎ，  １９９８，  Ｃｕｒｒ．  Ｏｐ．  Ｃｈｅｍ．  Ｂｉｏｌ．  ２：４４１−４５２
【非特許文献１２】ＨＲＵＢＹ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｏｌｉｇｏｐｅｐｔｉｄｅ  ａｎｄ  ｐｅｐｔｉｄｏｍｉｍｅｔｉｃ  ｌｉｂｒａｒｉｅｓ，  １９９７，  Ｃｕｒｒ．  Ｏｐ．  Ｃｈｅｍ．  Ｂｉｏｌ．  １：１１４−１１９
【非特許文献１３】ＨＲＵＢＹ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ  ａｎｄ  Ｔｏｐｏｇｒａｐｈｉｃａｌ  Ｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｄｅｓｉｇｎｉｎｇ  Ａｇｏｎｉｓｔ  Ｐｅｐｔｉｄｏｍｉｍｅｔｉｃｓ  ｆｒｏｍ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｌｅａｄｓ，  ２０００，  Ｃｕｒｒ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ９：９４５−９７０
【非特許文献１４】ＷＹＬＬＩＥ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  Ｄｅａｔｈ：  ｔｈｅ  ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ  ｏｆ  ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，  １９８０，  Ｉｎｔ．  Ｒｅｖ．  Ｃｙｔｏｌ．  ６８：２５１−３０６
【非特許文献１５】ＷＹＬＬＩＥ，  Ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｔｈｙｍｏｃｙｔｅ  ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ｉｓ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  ｅｎｄｏｎｕｃｌｅａｓｅ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ，  １９８１，  Ｎａｔｕｒｅ  ２８４：５５５−５５６
【非特許文献１６】ＧＥＮＮＡＲＯ，  Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌ．  Ｃｏ．，  Ｅａｓｔｏｎ，  ＰＡ  （ＴＯＣ）
【非特許文献１７】ＣＲＡＩＧ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ｗｉｔｈ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，  ６ｔｈ  ｅｄ．，  Ｋｅｒｉｎｓ  ｅｄ．，  Ｃｈ．  ５６：６３９−６５６
【非特許文献１８】ＨＡＹ，  Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ  ＩＡＰ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ：  ａ  ｖｉｅｗ  ｆｒｏｍ  Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ，  ２０００，  Ｃｅｌｌ  Ｄｅａｔｈ  ａｎｄ  Ｄｉｆｆ．  ７：１０４５−１０５６
【非特許文献１９】ＣＨＡＮ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｆｍｏｃ  Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：  Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ，  ２０００，  Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ  （ＴＯＣ）
【非特許文献２０】ＢＯＸＲＵＤ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｔｒｅｐｔｏｋｉｎａｓｅ  Ｂｉｎｄｓ  ｔｏ  Ｈｕｍａｎ  Ｐｌａｓｍｉｎ  ｗｉｔｈ  Ｈｉｇｈ  Ａｆｆｉｎｉｔｙ，  Ｐｅｒｔｕｒｂｓ  ｔｈｅ  Ｐｌａｓｍｉｎ  Ａｃｔｉｖｅ  Ｓｉｔｅ，  ａｎｄ  Ｉｎｄｕｃｅｓ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ａ  Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ  Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  Ｅｘｏｓｉｔｅ  ｆｏｒ  Ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ，  ２０００，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２７５（１９）：１４５７９−１４５８９
【非特許文献２１】ＯＷＥＮＩＵＳ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｓｐｉｎ  ａｎｄ  Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ  Ｌａｂｅｌｓ  ａｔ  ａ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ−Ｌｉｇａｎｄ  Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ，  １９９９，  Ｂｉｏｐｈｙｓ．  Ｊ．  ７７：２２３７−２２５０
【非特許文献２２】ＨＩＲＡＴＳＵＫＡ，  ＡＴＰ−ｉｎｄｕｃｅｄ  Ｏｐｐｏｓｉｔｅ  Ｃｈａｎｇｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｌｏｃａｌ  Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｓ  ａｒｏｕｎｄ  Ｃｙｓ６９７  （ＳＨ２）  ａｎｄ  Ｃｙｓ７０７  （ＳＨ１）  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｍｙｏｓｉｎ  Ｍｏｔｏｒ  Ｄｏｍａｉｎ  Ｒｅｖｅａｌｅｄ  ｂｙ  ｔｈｅ  Ｐｒｏｄａｎ  Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ，  １９９９，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２７４（４１）：２９１５６−２９１６３
【非特許文献２３】ＷＵ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  ｂａｓｉｓ  ｏｆ  ＩＡＰ  ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ｂｙ  Ｓｍａｃ／ＤＩＡＢＬＯ，  ２０００，  Ｎａｔｕｒｅ  ４０８：１００８−１０１２
【非特許文献２４】ＢＲＵＮＧＥＲ，  Ｘ−ＰＬＯＲ，  ａ  Ｓｙｓｔｅｍ  ｆｏｒ  Ｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒａｐｈｙ  ａｎｄ  ＮＭＲ，  Ｙａｌｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎｅｗ  Ｈａｖｅｎ，  ＣＴ，  １９９１
【非特許文献２５】ＣＨＥＮ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｇｒｉｍ，  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｃｅｌｌ  ｄｅａｔｈ  ｇｅｎｅ  ｉｎ  ｄｒｏｓｐｏｈｉｌａ，  １９９６，  Ｇｅｎｅｓ  &  Ｄｅｖｅｌ．  １０：１７７３−１７８２
【非特許文献２６】ＧＯＹＡＬ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ｂｙ  ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ  ｒｅａｐｅｒ，  ｈｉｄ  ａｎｄ  ｇｒｉｍ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ＩＡＰ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ，  ２０００，  ＥＭＢＯ  Ｊ．  １９（４）：５８９−５９７
【非特許文献２７】ＪＯＮＥＳ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  ｂｕｉｌｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｍｏｄｅｌｓ  ｉｎ  ｅｌｅｃｔｒｏｎ  ｄｅｎｓｉｔｙ  ｍａｐｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｌｏｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｅｒｒｏｒｓ  ｉｎ  ｔｈｅｓｅ  ｍｏｄｅｌｓ，  １９９１，  Ａｃｔａ  Ｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒ．  Ａ４７：１１０−１１９
【非特許文献２８】ＫＲＡＵＬＩＳ，  Ｍｏｌｓｃｒｉｐｔ：  ａ  ｐｒｏｇｒａｍ  ｔｏ  ｐｒｏｄｕｃｅ  ｂｏｔｈ  ｄｅｔａｉｌｅｄ  ａｎｄ  ｓｃｈｅｍａｔｉｃ  ｐｌｏｔｓ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ，  １９９１，  Ｊ．  Ａｐｐｌ．  Ｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒ．  ２４：９４６−９５０
【非特許文献２９】ＬＩＳＩ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｄｉｖｅｒｓｅ  Ｄｏｍａｉｎｓ  ｏｆ  ＴＨＲＥＡＤ／ＤＩＡＰＩ  ａｒｅ  Ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｔｏ  Ｉｎｈｉｂｉｔ  Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  Ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ＲＥＡＰＥＲ  ａｎｄ  ＨＩＤ  ｉｎ  Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ，  １９９９，  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｓｏｃ．  Ａｍ．  １５４：６６９−６７８
【非特許文献３０】ＬＩＵ，  Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  ｂａｓｉｓ  ｆｏｒ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｏｆ  Ｓｍａｃ／ＤＩＡＢＬＯ  ｔｏ  ｔｈｅ  ＸＩＡＰ  ＢＩＲ３  ｄｏｍａｉｎ，  Ｄｅｃ．  ２０００，  Ｎａｔｕｒｅ，  ｐｐ．  １００４−１００８
【非特許文献３１】ＭＣＣＡＲＴＨＹ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ  ｒｅａｐｅｒ  ａｎｄ  ｇｒｉｍ  ｉｎ  ａ  ｈｕｍａｎ  ｓｙｓｔｅｍ，  １９９９，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２７３（３７）：２４００９−２４０１５
【非特許文献３２】ＭＯＲＧＡＮ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ｏｆ  Ｎｏｎ−Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｌｉｇａｎｄｓ  ｆｏｒ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ａｎｄ  Ｐｅｐｔｉｄａｓｅｓ．  １９８９，  Ａｎｎ．  Ｒｅｐ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ２４３−２５２
【非特許文献３３】ＮＡＶＡＺＡ，  ＡｍｏＲｅ：  ａｎ  Ａｕｔｏｍａｔｅｄ  Ｐａｃｋａｇｅ  ｆｏｒ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ，  １９９４，  Ａｃｔａ  Ｃｒｙｓｔ．  Ａ５０：１５７−１６３
【非特許文献３４】ＮＩＣＨＯＬＬＳ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｆｏｌｄｉｎｇ  ａｎｄ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ：  ｉｎｓｉｇｈｔｓ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ  ａｎｄ  ｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｓ，  １９９１，  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：  Ｓｔｒｕｃｔ．  Ｆｕｎｃｔ．  &  Ｇｅｎｅｔ．  １１：２８１−２９６
【非特許文献３５】ＳＲＩＮＩＶＡＳＡ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａ  ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ  ＸＩＡＰ−ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｍｏｔｉｆ  ｉｎ  ｃａｓｐａｓｅ−９  ａｎｄ  Ｓｍａｃ／ＤＩＡＢＬＯ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ｃａｓｐａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ａｎｄ  ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，  ２００１，  Ｎａｔｕｒｅ  ４１０：１１２−１１６
【非特許文献３６】ＳＵＮ  ｅｔ  ａｌ．，  ＮＭＲ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ａｎｄ  Ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｔｈｉｒｄ  Ｂｉｒ  Ｄｏｍａｉｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  ＸＩＡＰ，  ２０００，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２７５（４３）：３３７７７−３３７８１
【非特許文献３７】ＴＥＲＷＩＬＬＩＧＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  ＣＣＰ４  ｓｕｉｔｅ：  Ｐｒｏｇｒａｍｓ  ｆｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒａｐｈｙ，  １９９４，  Ａｃｔａ  Ｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒ．  Ｄ５０：７６０−７６３
【非特許文献３８】ＴＥＲＷＩＬＬＩＧＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ  Ｐｈａｓｉｎｇ  ｏｆ  Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｉｓｏｍｏｒｐｈｏｕｓ  Ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ  Ｄａｔａ，  １９９６，  Ａｃｔａ  Ｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒ．  Ｄ５２：７４９−７５７
【非特許文献３９】ＶＵＣＩＣ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｒｅａｐｅｒ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ｂｙ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  （ＩＡＰＳ），  １９９７，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  ９４：１０１８３−１０１８８
【非特許文献４０】ＳＴＥＬＬＡＲ，  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ｇｅｎｅｓ  ｏｆ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｓｕｉｃｉｄｅ，  １９９５，  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２６７：１４４５−１４４９
【非特許文献４１】ＪＡＣＯＢＳＯＮ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ  Ｃｅｌｌ  Ｄｅａｔｈ  ｉｎ  Ａｎｉｍａｌ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，  １９９７，  Ｃｅｌｌ  ８８：３４７−３５４
【非特許文献４２】ＨＥＮＧＡＲＴＮＥＲ，  Ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ  ｃｅｌｌ  ｄｅａｔｈ  ｉｎ  ｉｎｖｅｒｔｅｂｒａｔｅｓ，  １９９６，  Ｃｕｒｒ．  Ｏｐｉｎ．  Ｇｅｎｅｔ．  Ｄｅｖ．  ６：３４−３８
【非特許文献４３】ＨＯＲＶＩＴＺ，  Ｇｅｎｅｔｉｃ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  ｏｆ  Ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ  Ｃｅｌｌ  Ｄｅａｔｈ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｎｅｍａｔｏｄｅ  Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ  ｅｌｅｇａｎｓ，  １９９９，  Ｃａｎ．  Ｒｅｓ．  ５９：１７０１ｓ−１７０６ｓ
【非特許文献４４】ＭＩＬＬＥＲ，  Ａｎ  ｅｘｅｇｅｓｉｓ  ｏｆ  ＩＡＰｓ：  ｓａｌｖａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｓｕｒｐｒｉｓｅｓ  ｆｒｏｍ  ＢＩＲ  ｍｏｔｉｆｓ，  １９９９，  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．  ９：３２３−３２８
【非特許文献４５】ＤＥＶＥＲＡＵＸ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｌｅａｖａｇｅ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ＸＩＡＰ  ｒｅｓｕｌｔｓ  ｉｎ  ｆｒａｇｍｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｄｉｓｔｉｎｃｔ  ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｉｅｓ  ｆｏｒ  ｃａｓｐａｓｅｓ，  １９９９，  ＥＭＢＯ  Ｊ．  １８（１９）：５２４２−５２５１
【非特許文献４６】ＴＡＫＡＨＡＳＨＩ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａ  Ｓｉｎｇｌｅ  ＢＩＲ  Ｄｏｍａｉｎ  ＸＩＡＰ  Ｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔ  ｆｏｒ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ  Ｃａｓｐａｓｅｓ，  １９９８，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２７３（１４）：７７８７−７７９０
【非特許文献４７】ＳＵＮ  ｅｔ  ａｌ．，  ＮＭＲ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ａｎｄ  ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ−ｏｆ−ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ＸＩＡＰ，  １９９９，  Ｎａｔｕｒｅ  ４０：８１８−８２２
【非特許文献４８】ＳＨＩ，  Ｓｕｒｖｉｖｉｎ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ：  ｃｒｙｓｔａｌ  ｕｎｃｌｅａｒ，  ２０００，  Ｎａｔ．  Ｓｔｒ．  Ｂｉｏｌ．  ７（８）：６２０−６２３
【非特許文献４９】ＶＥＲＤＥＣＩＡ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ａｎｔｉ−ａｐｏｐｔｏｔｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｓｕｒｖｉｖｉｎｇ  ｒｅｖｅａｌｓ  ａ  ｄｉｍｅｒｉｃ  ａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ，  ２０００，  Ｎａｔ．  Ｓｔｒｕｃ．  Ｂｉｏｌ．  ７（７）：６０２−６０８
【非特許文献５０】ＣＨＡＮＴＡＬＡＴ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｒｙｓｔａｌ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｈｕｍａｎ  Ｓｕｒｖｉｖｉｎ  Ｒｅｖｅａｌｓ  ａ  Ｂｏｗ  Ｔｉｅ−Ｓｈａｐｅｄ  Ｄｉｍｅｒ  ｗｉｔｈ  Ｔｗｏ  Ｕｎｕｓｕａｌ  α−Ｈｅｌｉｃａｌ  Ｅｘｔｅｎｓｉｏｎｓ，  ２０００，  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ．  ６：１８３−１８９
【非特許文献５１】ＷＡＮＧ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  Ｄｒｏｓｐｈｉｌａ  Ｃａｓｐａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ＤＩＡＰ１  ｉｓ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｆｏｒ  Ｃｅｌｌ  Ｓｕｒｖｉｖａｌ  ａｎｄ  Ｉｓ  Ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ  Ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｂｙ  ＨＩＤ，  １９９９，  Ｃｅｌｌ  ９８：４５３−４６３
【非特許文献５２】ＨＩＲＥＬ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｘｔｅｎｔ  ｏｆ  Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ  ｅｘｃｉｓｉｏｎ  ｆｒｏｍ  Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｉｓ  ｇｏｖｅｒｎｅｄ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｓｉｄｅ−ｃｈａｉｎ  ｌｅｎｇｔｈ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｅｎｕｌｔｉｍａｔｅ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄ，  １９８９，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  ８６：８２４７−８２５１
【非特許文献５３】ＦＲＥＩＤＩＮＧＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ９ｐｆｌｏｕｒｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｂｙｌ−ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ  ｎ−ａｌｋｙｌ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄｓ  ｂｙ  ｒｅｄｕｃｔｉｎ  ｏｆ  ｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｏｎｅｓ，  １９８３，  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  ４８：７７−８１
【非特許文献５４】ＳＲＩＮＩＶＡＳＡ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃａｓｐａｓｅ−ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  Ｓｍａｃ／ＤＩＡＢＬＯ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｒｏｌｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｄｅａｔｈ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｐａｔｈｗａｙ，  ２０００，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２７５（４６）：３６１５２−３６１５７
【非特許文献５５】ＺＵＣＫＥＲＭＡＮ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｅｐｔｏｉｄｓ  ［Ｏｌｉｇｏ（Ｎ−ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  ｇｌｙｃｉｎｅｓ）］  ｂｙ  Ｓｕｂｍｏｎｏｍｅｒ  Ｓｏｌｉｄ−Ｐｈａｓｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  １９９２，  Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １１４：１０６４６−１０６４７
【非特許文献５６】ＷＥＩＮＳＴＥＩＮ  ｅｄ．，  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄｓ，  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，  ａｎｄ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ，  １９８３，  Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，  Ｉｎｃ．，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  （ＴＯＣ）
【非特許文献５７】ＤＥＶＥＲＡＵＸ  ｅｔ  ａｌ．，  ＩＡＰ  ｆａｍｉｌｙ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ−ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｓ  ｏｆ  ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，  １９９９，  Ｇｅｎｅｓ  &  Ｄｅｖｅｌ．  １３：２３９−２５２
【非特許文献５８】ＫＡＳＯＦ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｌｉｖｉｎ，  ａ  Ｎｏｖｅｌ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｆａｍｉｌｙ  Ｍｅｍｂｅｒ，  ２００１，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２７６（５）：３２３８−３２４６
【非特許文献５９】ＶＵＣＩＣ  ｅｔ  ａｌ．，  ＭＬ−ＩＡＰ，  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ｔｈａｔ  ｉｓ  ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙ  ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｍｅｌａｎｏｍａｓ，  ２０００，  Ｃｕｒｒ．  Ｂｉｏｌ．  １０：１３５９−１３６６
【非特許文献６０】ＡＳＨＨＡＢ  ｅｔ  ａｌ．，  ｔｗｏ  ｓｐｌｉｃｉｎｇ  ｖａｒｉａｎｔｓ  ｏｆ  ａ  ｎｅｗ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ｇｅｎｅ  ｗｉｔｈ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ａｎｄ  ｔｉｓｓｕｅ  ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｐａｔｔｅｒｎ，  ２００１，  ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．  ４９５：５６−６０
【非特許文献６１】ＤＵ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｍａｃ，  ａ  ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｔｈａｔ  Ｐｒｏｍｏｔｅｓ  Ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ  ｃ−Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  Ｃａｓｐａｓｅ  Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｂｙ  Ｅｌｉｍｉｎａｔｉｎｇ  ＩＡＰ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｉｏｎ，  ２０００，  Ｃｅｌｌ  １０２：３３−４２
【非特許文献６２】ＶＥＲＨＡＧＥＮ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＤＩＡＢＬＯ，  ａ  Ｍａｍｍａｌｉａｎ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｔｈａｔ  Ｐｒｏｍｏｔｅｓ  Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ｂｙ  Ｂｉｎｄｉｎｇ  ｔｏ  ａｎｄ  Ａｎｔａｇｏｎｉｚｉｎｇ  ＩＡＰ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ，  ２０００，  Ｃｅｌｌ  １０２：４３−５３
【非特許文献６３】ＶＵＣＩＣ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  ＭＬ−ＩＡＰ  ｔｏ  ｐｒｏｄｕｃｅ  ａｎ  ｅｘｔｒａｏｒｄｉｎａｒｉｌｙ  ｐｏｔｅｎｔ  ｃａｓｐａｓｅ  ９  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ：  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｓｍａｃ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ａｎｔｉ−ａｐｏｐｔｏｔｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ＭＬ−ＩＡＰ，  ２００５，  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｊ．  ３８５（１）：１１−２０
【非特許文献６４】ＮＩＫＯＬＯＶＳＫＡ−ＣＯＬＥＳＫＡ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  Ｂｉｎｄｉｎｇ  Ａｓｓａｙ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ＸＩＡＰ  ＢＩＲ３  Ｄｏｍａｉｎ  Ｕｓｉｎｇ  Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  Ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ，  ２００４，  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  ３３２：２６１−２７３
【非特許文献６５】ＨＡＮＳＥＮ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｒｅ−ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｆｕｒｔｈｅｒ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  ａ  ｐｒｅｃｉｓｅ  ａｎｄ  ｒａｐｉｄ  ｄｙｅ  ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  ｍｅａｓｕｒｉｎｇ  ｃｅｌｌ  ｇｒｏｗｔｈ／ｃｅｌｌ  ｋｉｌｌ，  １９８９，  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  Ｍｅｔｈｏｄｓ  １１９：２０３−２１０