【手続補正書】
【提出日】平成20年3月4日(2008.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
尿路上皮細胞特異的な転写調節エレメント（TRE）活性を示し、配列番号：1の200個の連続したヌクレオチドを含む、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２】
200個の連続したヌクレオチドが
（a）配列番号：1の約2028位〜約2239位の内部；
（b）配列番号：1の約1223〜約2239位の内部；
（c）配列番号：1の約1647位〜約2239位の内部；または
（d）配列番号：1の約430位〜約2239位の内部にある、
請求項1記載のポリヌクレオチド。
【請求項３】
配列番号：1のヌクレオチド約2028位〜約2239位を含む、請求項1記載のポリヌクレオチド。
【請求項４】
（a）配列番号：1のヌクレオチド約1647位〜約2239位；
（b）配列番号：1のヌクレオチド約1223位〜約2239位；
（c）配列番号：1のヌクレオチド約1位〜約2239位；または
（d）配列番号：1のヌクレオチド約430位〜約2239位を含む、
請求項3記載のポリヌクレオチド。
【請求項５】
尿路上皮細胞特異的なTRE活性を示し、請求項1または2記載の200個の連続したヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズする、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項６】
尿路上皮細胞特異的なTRE活性を示し、請求項1または2記載の200個の連続したヌクレオチドに対して少なくとも約70％の配列同一性を有する、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項７】
異種遺伝子と機能的に結合した前記請求項のいずれか一項記載のポリヌクレオチド。
【請求項８】
請求項1から6のいずれか一項記載のポリヌクレオチドおよび薬学的に許容される賦形剤を含む組成物。
【請求項９】
請求項1から6のいずれか一項記載のポリヌクレオチドおよび緩衝液を含む組成物。
【請求項１０】
請求項1から6のいずれか一項に基づいたポリヌクレオチドを含むポリヌクレオチドベクター。
【請求項１１】
クローニングベクター；
発現ベクター；または
ウイルスベクターである、
請求項11に基づいたベクター。
【請求項１２】
アデノウイルスベクターである、請求項11記載のベクター。
【請求項１３】
単離されたポリヌクレオチドがアデノウイルス遺伝子と機能的に結合している、請求項12記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１４】
アデノウイルス遺伝子がADPである、請求項13記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１５】
尿路上皮細胞特異的転写応答エレメント（TRE）の転写制御下にある遺伝子を含むアデノウイルスベクター。
【請求項１６】
遺伝子がアデノウイルス遺伝子である、請求項15に基づいたアデノウイルスベクター。
【請求項１７】
E3領域をさらに含む、請求項16に基づいたアデノウイルスベクター。
【請求項１８】
アデノウイルス遺伝子が複製に不可欠である、請求項13、16または17記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１９】
アデノウイルス遺伝子が初期遺伝子である、請求項13、16、17または18記載のアデノウイルスベクター。
【請求項２０】
初期遺伝子がE1AまたはE1Bである、請求項19記載のアデノウイルスベクター。
【請求項２１】
E1Bに19kDa領域の欠失がある、請求項20記載のアデノウイルスベクター。
【請求項２２】
アデノウイルス遺伝子がアデノウイルス後期遺伝子である、請求項15に基づいたアデノウイルスベクター。
【請求項２３】
TREがウロプラキン遺伝子の5'隣接領域に由来する、請求項15に基づいたアデノウイルスベクター。
【請求項２４】
ウロプラキン遺伝子の5'隣接領域がマウスウロプラキンII遺伝子に由来する、請求項23に基づいたアデノウイルスベクター。
【請求項２５】
TREが
（a）図2のヌクレオチドの約-587位〜約+1位；または
（b）図2のヌクレオチドの約-965位〜約+1位を含む、
請求項24に基づいたアデノウイルスベクター。
【請求項２６】
TREがヒトウロプラキンII遺伝子に由来する、請求項23に基づいたアデノウイルスベクター。
【請求項２７】
TREが
（a）図1のヌクレオチド1位〜2239位；
（b）図1のヌクレオチド2023位〜2239位；または
（c）図1のヌクレオチド430位〜2239位を含む、
請求項15に基づいたアデノウイルスベクター。
【請求項２８】
アデノウイルス遺伝子がE4である、請求項17記載のアデノウイルスベクター。
【請求項２９】
尿路上皮細胞特異的TREがウロプラキン遺伝子の5'隣接領域に由来する、請求項17に基づいたアデノウイルスベクター。
【請求項３０】
ウロプラキン遺伝子の5'隣接領域がマウスウロプラキンII遺伝子またはヒトウロプラキンII遺伝子に由来する、請求項29に基づいたアデノウイルスベクター。
【請求項３１】
請求項1から6のいずれか一項記載のポリヌクレオチドと機能的に結合した導入遺伝子を含むアデノウイルスベクター。
【請求項３２】
尿路上皮細胞特異的（TRE）の転写制御下にある同時転写される第1および第2の遺伝子を含み、第2の遺伝子がリボソーム内部進入部位（IRES）の翻訳制御下にある、複製適格なアデノウイルスベクター。
【請求項３３】
第1の遺伝子がアデノウイルス遺伝子である、請求項32記載のアデノウイルスベクター。
【請求項３４】
アデノウイルス遺伝子が初期遺伝子である、請求項33記載のアデノウイルスベクター。
【請求項３５】
初期遺伝子がE3である、請求項34記載のアデノウイルスベクター。
【請求項３６】
初期遺伝子がウイルスの複製に不可欠である、請求項33記載のアデノウイルスベクター。
【請求項３７】
初期遺伝子がE1AまたはE1Bである、請求項36記載のアデノウイルスベクター。
【請求項３８】
E1AまたはE1Bの内因性プロモーターに変異または欠失がある、請求項37記載のアデノウイルスベクター。
【請求項３９】
E1Bに19kDa領域の欠失がある、請求項37記載のアデノウイルスベクター。
【請求項４０】
アデノウイルス遺伝子がE2またはE4である、請求項33記載のアデノウイルスベクター。
【請求項４１】
請求項12から40のいずれか一項記載のアデノウイルスベクターを含む組成物。
【請求項４２】
請求項1から6のいずれか一項記載のポリヌクレオチド；または
請求項10から40のいずれか一項記載のベクターを含む、
宿主細胞。
【請求項４３】
細胞内で機能的に結合したポリヌクレオチド配列の転写を増加させるための方法であって、配列と機能的に結合した請求項1から6のいずれか一項記載のポリヌクレオチドを、該尿路上皮細胞特異的TREを機能させうる宿主細胞にエクスビボで導入し、それによって配列の転写を増加させることを含む方法。
【請求項４４】
尿路上皮細胞においてポリヌクレオチドコード配列を発現させるための方法であって、（a）請求項1から6のいずれか一項記載のポリヌクレオチドと機能的に結合した該コード配列を含むベクターを尿路上皮細胞にエクスビボで導入すること；およびそのコード配列を発現させることを含む方法。
【請求項４５】
発現構築物を含む細胞を用いる、尿路上皮細胞特異的遺伝子の発現を変化させる化合物のスクリーニングのための方法であって、該発現構築物がhUPII TREおよび発現によって検出可能なシグナルをもたらすマーカー遺伝子を含み、該マーカー遺伝子がhUPII TREの転写制御下にあって細胞がhUPII TREの機能を許容する方法であって、（a）細胞を候補化合物と組み合わせて、マーカー遺伝子の検出可能な発現のために十分な時間にわたって細胞をインキュベートすること、および（b）化合物の非存在下における発現レベルと比較してマーカー遺伝子の発現レベルを検出することを含み、化合物の存在下における発現の変化によって化合物が尿路上皮細胞特異的な発現を変化させることが示されるような方法。
【請求項４６】
尿路上皮細胞を標的とするアデノウイルスベクターを増殖させる方法であって、請求項15またはそれに従属する請求項のいずれか一項記載のアデノウイルスベクターを尿路上皮細胞特異的TREの機能を許容する細胞とエクスビボで組み合わせ、それによって該アデノウイルスベクターを増殖させることを含む方法。
【請求項４７】
試料中の尿路上皮細胞を検出する方法であって、試料を請求項15に基づいたアデノウイルスベクターと接触させ、それによってアデノウイルスを細胞内に進入させることを含む方法。
【請求項４８】
以下の方法に使用するための、請求項15または32記載のアデノウイルスベクター：
細胞をベクターと接触させ、ベクターを細胞内に進入させることを含む、尿路上皮細胞特異的TREを機能させうる細胞に対して選択的な細胞毒性を付与するための方法。
【請求項４９】
以下の方法に使用するための、請求項15記載のアデノウイルスベクター：
尿路上皮細胞をアデノウイルスベクターと接触させ、ベクターを細胞内に進入させることを含む、尿路上皮細胞の遺伝子型を改変するための方法。
【請求項５０】
尿路上皮細胞特異的TREを機能させうる細胞に特異的なアデノウイルスを増殖させるための方法であって、請求項32記載のアデノウイルスベクターを尿路上皮細胞特異的TREの機能を許容する細胞とエクスビボで組み合わせ、それによって該アデノウイルスを増殖させることを含む方法。
【請求項５１】
膀胱癌を治療する医薬を製造するための、請求項1から7のいずれか一項記載のポリヌクレオチドまたは請求項10から40のいずれか一項記載のベクターの使用。