【手続補正書】
【提出日】平成30年11月29日(2018.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キメラ抗原レセプターをコードする核酸分子であって、前記キメラ抗原レセプターが：
ＣＳ１  ｓｃＦｖ；任意のスペーサー領域；膜貫通ドメイン；共シグナル伝達ドメイン；及びＣＤ３ζシグナル伝達ドメイン；
を含み、
前記キメラ抗原レセプターが、配列番号１と９０％又は９５％同一であるアミノ酸配列を含む、核酸分子。
【請求項２】
前記キメラ抗原レセプターが、前記共シグナル伝達ドメインと前記ＣＤ３ζシグナル伝達ドメインとの間に位置する１〜１５個のアミノ酸のリンカー配列をさらに含み、任意には、前記リンカー配列が３〜１０個の連続するＧｌｙを含むか、又はそれからなり、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項３】
前記共シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８共シグナル伝達ドメイン及び４−ＩＢＢ共シグナル伝達ドメインから選択され、任意には、前記ＣＤ２８共シグナル伝達ドメインが、配列番号２２又は２３のアミノ酸配列を含み、前記４−１ＢＢ共シグナル伝達ドメインが、配列番号２４のアミノ酸配列を含み、前記膜貫通ドメインがＣＤ２８膜貫通ドメイン及びＣＤ４膜貫通ドメインから選択され、任意には、前記ＣＤ２８膜貫通ドメインが、配列番号１４又は１５を含み、任意には、前記ＣＤ４膜貫通ドメインが、配列番号１６を含み、前記ＣＳ１  ｓｃＦｖが、配列番号１のアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＣＤ３ζシグナル伝達ドメインが、配列番号２１のアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載の核酸分子。
【請求項４】
前記スペーサー領域が、
ａ）ＩｇＧ４  Ｆｃドメイン；
ｂ）ＩｇＧ４ヒンジ領域、リンカー配列、及びＩｇＧ４  ＣＨ３ドメイン；及び
ｃ）リンカー配列；
からなる群から選択され、例えば、スペーサー領域が、配列番号２〜１２のいずれかのアミノ酸配列を含むスペーサー領域から選択され、例えば、前記ＩｇＧ４  Ｆｃヒンジ領域が、配列番号３又は４のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項５】
前記キメラ抗原レセプターが、：
ＣＳ１  ｓｃＦｖ；スペーサー；ＣＤ２８膜貫通ドメイン；ＣＤ２８共シグナル伝達ドメイン；及びＣＤ３ζシグナル伝達ドメイン；
を含み、任意には、前記キメラ抗原レセプターが、前記ＣＤ２８共シグナル伝達ドメインと前記ＣＤ３ζシグナル伝達ドメインとの間に位置するリンカーアミノ酸配列を含み、任意には、前記リンカーアミノ酸配列がＧｌｙＧｌｙＧｌｙである、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項６】
前記ＩｇＧ４ヒンジ領域が配列番号６を含むか、又は前記リンカー配列が配列番号７を含むか、又は前記ＩｇＧ４  ＣＨ３ドメインが配列番号８を含むか、又は前記リンカー領域が配列番号２５を含むか、又は前記キメラ抗原レセプターが配列番号１のアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の核酸分子。
【請求項７】
前記キメラ抗原レセプターをコードする配列が、シグナル配列をコードする核酸配列の直前にあり、任意には、前記シグナル配列が配列番号４を含む、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項８】
前記キメラ抗原レセプターが、：
ＣＳ１  ｓｃＦｖ；ヒンジ／リンカー領域；ＣＤ４膜貫通ドメイン；４−１ＢＢ共シグナル伝達ドメイン；及びＣＤ３ζシグナル伝達ドメイン；
を含み、任意には、前記キメラ抗原レセプターが、４−１ＢＢ共シグナル伝達ドメインとＣＤ３ζシグナリングドメインとの間に位置するリンカーアミノ酸配列を含み、例えば、前記キメラ抗原レセプターが、配列番号２９〜４６のいずれかと９０％又は９５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項９】
前記キメラ抗原レセプターが、：
ＣＳ１  ｓｃＦｖ；スペーサー；ＣＤ４膜貫通ドメイン；４−１ＢＢ共シグナル伝達ドメイン；及びＣＤ３ζシグナル伝達ドメイン；
を含み、任意には、前記キメラ抗原レセプターが、前記４−１ＢＢ共シグナル伝達ドメインと前記ＣＤ３ζシグナリングドメインとの間に位置するリンカーアミノ酸配列を含み、例えば、前記キメラ抗原レセプターが、配列番号＿＿と９０％又は９５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項１０】
キメラ抗原レセプターをコードする発現カセットを含むベクターによって形質導入されたヒトＴ細胞の集団であって、キメラ抗原レセプターが：
ＣＳ１  ｓｃＦｖ；任意のスペーサー領域；膜貫通ドメイン；共シグナル伝達ドメイン；及びＣＤ３ζシグナル伝達ドメイン；
を含み、
前記キメラ抗原レセプターが、配列番号３０、３１、３３、３４、３６、３７、３９、４０、４２、４３、４４及び４５から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％又は９５％が同一であるアミノ酸配列を含む、ヒトＴ細胞の集団。
【請求項１１】
前記キメラ抗原レセプターが、：
ＣＳ１  ｓｃＦｖ；スペーサー；ＣＤ２８膜貫通ドメイン；ＣＤ２８共シグナル伝達ドメイン；及びＣＤ３ζシグナル伝達ドメイン；
を含むか、又は前記キメラ抗原レセプターが、：
ＣＳ１  ｓｃＦｖ；スペーサー；ＣＤ４膜貫通ドメイン；４−１ＢＢ共シグナル伝達ドメイン；及びＣＤ３ζシグナル伝達ドメイン；
を含むか、又は前記キメラ抗原レセプターが、：
ＣＳ１  ｓｃＦｖ；スペーサー、配列番号２〜５及び９〜１２から選択されるアミノ酸配列を含むスペーサー；ＣＤ４膜貫通ドメイン；４−１ＢＢ共シグナル伝達ドメイン；及びＣＤ３ζシグナル伝達ドメイン；
を含むか、又は前記キメラ抗原レセプターが、：
ＣＳ１  ｓｃＦｖ；スペーサー、配列番号２〜５及び９〜１２から選択されるアミノ酸配列を含むスペーサー；ＣＤ２８膜貫通ドメイン；ＣＤ２８共シグナル伝達ドメイン；及びＣＤ３ζシグナル伝達ドメイン；
を含むか、又は前記キメラ抗原レセプターが、：
ＣＳ１  ｓｃＦｖ；配列番号２〜５及び９〜１２から選択されるアミノ酸配列を含むスペーサー；ＣＤ４膜貫通ドメイン；４−１ＢＢ共シグナル伝達ドメイン；及びＣＤ３ζシグナル伝達ドメイン；
を含むか、又は前記キメラ抗原レセプターが、：
配列番号２〜５及び９〜１２から選択されるアミノ酸配列を含むスペーサー；ＣＤ２８膜貫通ドメイン；ＣＤ２８共シグナル伝達ドメイン；及びＣＤ３ζシグナル伝達ドメイン；
を含むか、又は前記キメラ抗原レセプターが、配列番号３０、３１、３３、３４、３６、３７、３９、４０、４２、４３、４４及び４５、任意には、それぞれ５個のアミノ酸置換を有する、から選択されるアミノ酸配列と同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載のヒトＴ細胞の集団。
【請求項１２】
前記形質導入されたヒトＴ細胞の少なくとも２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％又は８０％がセントラルメモリーＴ細胞でり、任意には、前記形質導入されたセントラルメモリーＴ細胞の少なくとも１０％又は２０％がＣＤ４＋であり、任意には、前記形質導入されたセントラルメモリーＴ細胞の少なくとも１０％又は２０％がＣＤ８＋であり、任意には、前記セントラルメモリーＴ細胞の少なくとも１０％がＣＤ４＋であり、且つ、少なくとも１０％がＣＤ８＋であり、任意には、前記形質導入されたヒトＴ細胞の少なくとも８０％がＣＤ４＋又はＣＤ８＋及びＣＤ６２Ｌ＋である、請求項１０に記載のヒトＴ細胞の集団。
【請求項１３】
請求項１０〜１２のいずれかに記載のヒトＴ細胞を含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、癌を治療することにおける使用のための組成物。
【請求項１４】
前記形質導入されたヒトＴ細胞が、前記患者からＴ細胞を得ること、又は前記患者に対して同種異系のＴ細胞を得ること、前記得られたＴ細胞を処理してＣＤ４＋／ＣＤ８＋セントラルメモリーＴ細胞に富む細胞の集団を単離すること、及び前記単離した細胞集団の少なくとも一部にキメラ抗原レセプターをコードする発現カセットを含むウイルスベクターを形質導入すること、
を含む方法により製造され、ここで、キメラ抗原レセプターは、：
ＣＳ１  ｓｃＦｖ；スペーサー；膜貫通ドメイン共シグナル伝達ドメイン；及びＣＤ３ζシグナル伝達ドメイン；
を含む、請求項１３に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
前記キメラ抗原レセプターが、：
ＣＳ１  ｓｃＦｖ；スペーサー；ＣＤ２８膜貫通ドメイン；ＣＤ２８共シグナル伝達ドメイン；及びＣＤ３ζシグナル伝達ドメイン；
を含むか、又は前記キメラ抗原レセプターが、：
ＣＳ１  ｓｃＦｖ；スペーサー；ＣＤ４膜貫通ドメイン；４−１ＢＢ共シグナル伝達ドメイン；及びＣＤ３ζシグナル伝達ドメイン；
を含むか、又は前記キメラ抗原レセプターが、：
ＣＳ１  ｓｃＦｖ；スペーサー；ＣＤ２８ドメイン；４−１ＢＢ共シグナル伝達ドメイン；及びＣＤ３ζシグナル伝達ドメイン；
を含むか、又は前記キメラ抗原レセプターが、：
ＣＳ１  ｓｃＦｖ；配列番号２〜５及び９〜１２から選択されるアミノ酸配列を含むスペーサー；ＣＤ２８膜貫通ドメイン；ＣＤ２８共シグナル伝達ドメイン；及びＣＤ３ζシグナル伝達ドメイン；
を含むか、又は前記キメラ抗原レセプターが、：
ＣＳ１  ｓｃＦｖ；配列番号２〜５及び９〜１２から選択されるアミノ酸配列を含むスペーサー；ＣＤ４膜貫通ドメイン；４−１ＢＢ共シグナル伝達ドメイン；及びＣＤ３ζシグナル伝達ドメイン；
を含むか、又は前記キメラ抗原レセプターが、：
配列番号２〜５及び９〜１２から選択されるアミノ酸配列を含むスペーサー；ＣＤ２８膜貫通ドメイン；ＣＤ２８共シグナル伝達ドメイン；及びＣＤ３ζシグナル伝達ドメイン；
を含む、請求項１４に記載使用のための組成物。