【手続補正書】
【提出日】平成20年6月16日(2008.6.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ミクロマトリックス又はミクロ液滴の無菌で注射可能な均質化された分散物であって、ミクロマトリックス又はミクロ液滴は、約５０〜約１０００ｎｍの平均直径を有し、
該分散物は、相乗量の抗菌剤と浸透圧調節量の薬学的に受容できる水溶性ヒドロキシル基含有賦形剤とを含む水性媒質中に懸濁した、約１〜約７．５％のプロポフォール、約１〜約８％のプロポフォール可溶性希釈剤、及び約０．６７〜約５％の表面安定化両親媒性剤を含み、プロポフォールの希釈剤に対する比が約０．２５〜約７．５の範囲であり、プロポフォールの両親媒性剤に対する比が約０．４〜約１．５の範囲であり、そして分散物の粘度が１．１〜８ｃｐｓの範囲であり、
ここで該抗菌剤が、安息香酸、ベンジルアルコール、クロロブタノール、クロロクレゾール、クレゾール、デヒドロ酢酸、フェノール、フェニルエチルアルコール、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ソルビン酸、及びチモール、並びにこれらの混合物よりなる群から選択され、かつ濃度が０．０１〜０．４５ｗ／ｖ％であるか；又は塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ブチルパラベン、塩化セチルピリジニウム、エチルパラベン、メチルパラベン、メチルパラベンナトリウム、プロピルパラベン及びプロピルパラベンナトリウム及びこれらの混合物よりなる群から選択され、かつ濃度が０．００１〜０．０１ｗ／ｖ％であり、
２０〜２５℃の温度範囲の参照分散物に対して１ミリリットルあたりほぼ１０００コロニー形成単位(CFU)で加えられたStaphylococcus aureus (ATCC 6538)、Escherichia coli (ATCC 8739及びATCC 8454)、Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027)、Candida albicans (ATCC 10231)、及びAspergillus niger (ATCC 16403)のそれぞれの初期接種物からの、7日間にわたる微生物の生長のｌｏｇ増加が０．５以下である
前記の分散物。
【請求項２】
希釈剤がＣ−２〜Ｃ−２４飽和脂肪酸のＣ−２〜Ｃ−２４アルコールエステル、Ｃ−８〜Ｃ−２４不飽和脂肪酸のＣ−２〜Ｃ−２４アルコールエステル、１５〜３５の炭素原子を有する飽和及び不飽和の天然に入手できる薬学的に受容できる炭化水素及び炭化水素アルコール、中鎖Ｃ−８〜Ｃ−１２の飽和及び不飽和の薬学的に受容できる脂肪酸のトリグリセライド、長鎖のＣ−１４〜Ｃ−３０の飽和及び不飽和の薬学的に受容できる脂肪酸のトリグリセライド、植物又は魚からの薬学的に受容できる油、並びにこれらの混合物よりなる群から選択される、請求項１に記載の分散物。
【請求項３】
油が、ダイズ油、サフラワー油、綿実油、トウモロコシ油、ヒマワリ油、落花生油、ヒマシ油、オリーブ油、及びココナッツ油、オメガ３−ポリ不飽和油、オメガ−３海産トリグリセライド、及びこれらの組合せよりなる群から選択される、請求項２に記載の分散物。
【請求項４】
希釈剤が、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、コレステリルオレエート、エチルオレエート、パルミトイルアセテート、スクアレン、スクアラン、Miglyol-810、カプリン-カプリルトリグリセライド、ダイズ油、及びこれらの混合物よりなる群から選択される、請求項１に記載の分散物。
【請求項５】
両親媒性剤が、薬学的に受容できるリン脂質、薬学的に受容できるレシチン、及びこれらの混合物よりなる群から選択される、請求項１に記載の分散物。
【請求項６】
両親媒性剤が、卵レシチン、卵ホスファチジルコリン、ダイズレシチン、ダイズホスファチジルコリン、phospholipon-90H、phospholipon-100H、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン、DMPC、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロ-3-[ホスホ-rac-(1-グリセロール)]、DMPG、LipoidE80、LipoidEPC、LipoidSPC、LipoidSPC-3、L-アルファ-ホスファチジルコリン、パルミトイル-リノーレオイルホスファチジルコリン、ステアロイル-リノーレオイルホスファチジルコリン、リソレシチン、ホスファチド酸、ホスファチジル-DL-グリセロール、ホスファチジルエタノールアミン、パルミトイル-オレオイルホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、1,3-ビス(sn-3-ホスファチジル)-sn-グリセロール、1,3-ジ(3-sn-ホスファチジル)-sn-グリセロール、及びこれらの混合物よりなる群から選択される、請求項１に記載の分散物。
【請求項７】
両親媒性剤が、薬学的に受容できる非イオン性界面活性剤、薬学的に受容できるイオン性界面活性剤、及びこれらの混合物よりなる群から選択される界面活性剤をさらに含む、請求項１に記載の分散物。
【請求項８】
ヒドロキシル基含有賦形剤が、単糖類、二糖類、三糖類、蔗糖、デキストロース、トレハロース、マンニトール、乳糖、グリセロール、グリセリン、ソルビトール、及びこれらの混合物よりなる群から選択される、請求項１に記載の分散物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３２】
本発明は、上述の目的、及び本配合物に明白で本来的である他の利点の全てを達成するために十分に適合していることがわかる。ある特徴及び下位組合せが実用的であり、そして他の特徴及び下位組合せを参照することなく採用しうることが理解される。多くの可能な態様が本発明から、その範囲から逸脱することなくなし得るので、ここに説明される全てのことが例示であり、そして限定の意味ではないことが理解される。
［本発明の態様］
［１］ ミクロマトリックス又はミクロ液滴の無菌で注射可能な均質化された分散物であって、ミクロマトリックス又はミクロ液滴は、約５０〜約１０００ｎｍの平均直径を有し、該分散物は、相乗量の抗菌剤と浸透圧調節量の薬学的に受容できる水溶性ヒドロキシル基含有賦形剤とを含む水性媒質中に懸濁した、約１〜約７．５％のプロポフォール、約１〜約８％のプロポフォール可溶性希釈剤、及び約０．６７〜約５％の表面安定化両親媒性剤を含み、プロポフォールの希釈剤に対する比が約０．２５〜約７．５の範囲であり、プロポフォールの両親媒性剤に対する比が約０．４〜約１．５の範囲であり、そして分散物の粘度が１．１〜８ｃｐｓの範囲である、前記の分散物。
［２］ 希釈剤がＣ−２〜Ｃ−２４飽和脂肪酸のＣ−２〜Ｃ−２４アルコールエステル、Ｃ−８〜Ｃ−２４不飽和脂肪酸のＣ−２〜Ｃ−２４アルコールエステル、１５〜３５の炭素原子を有する飽和及び不飽和の天然に入手できる薬学的に受容できる炭化水素及び炭化水素アルコール、中鎖Ｃ−８〜Ｃ−１２の飽和及び不飽和の薬学的に受容できる脂肪酸のトリグリセライド、長鎖のＣ−１４〜Ｃ−３０の飽和及び不飽和の薬学的に受容できる脂肪酸のトリグリセライド、植物又は魚からの薬学的に受容できる油、並びにこれらの混合物よりなる群から選択される、１に記載の分散物。
［３］ 油が、ダイズ油、サフラワー油、綿実油、トウモロコシ油、ヒマワリ油、落花生油、ヒマシ油、オリーブ油、及びココナッツ油、オメガ３−ポリ不飽和油、オメガ−３海産トリグリセライド、及びこれらの組合せよりなる群から選択される、２に記載の分散物。
［４］ 希釈剤が、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、コレステリルオレエート、エチルオレエート、パルミトイルアセテート、スクアレン、スクアラン、Miglyol-810、カプリン-カプリルトリグリセライド、ダイズ油、及びこれらの混合物よりなる群から選択される、１に記載の分散物。
［５］ 両親媒性剤が、薬学的に受容できるリン脂質、薬学的に受容できるレシチン、及びこれらの混合物よりなる群から選択される、１に記載の分散物。
［６］ 両親媒性剤が、卵レシチン、卵ホスファチジルコリン、ダイズレシチン、ダイズホスファチジルコリン、phospholipon-90H、phospholipon-100H、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン、DMPC、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロ-3-[ホスホ-rac-(1-グリセロール)]、DMPG、Lipoid E80、Lipoid EPC、Lipoid SPC、Lipoid SPC-3、L-アルファ-ホスファチジルコリン、パルミトイル-リノーレオイルホスファチジルコリン、ステアロイル-リノーレオイルホスファチジルコリン、リソレシチン、ホスファチド酸、ホスファチジル-DL-グリセロール、ホスファチジルエタノールアミン、パルミトイル-オレオイルホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、1,3-ビス(sn-3-ホスファチジル)-sn-グリセロール、1,3-ジ(3-sn-ホスファチジル)-sn-グリセロール、及びこれらの混合物よりなる群から選択される、１に記載の分散物。
［７］ 両親媒性剤が、薬学的に受容できる非イオン性界面活性剤、薬学的に受容できるイオン性界面活性剤、及びこれらの混合物よりなる群から選択される界面活性剤をさらに含む、１に記載の分散物。
［８］ ヒドロキシル基含有賦形剤が、単糖類、二糖類、三糖類、蔗糖、デキストロース、トレハロース、マンニトール、乳糖、グリセロール、グリセリン、ソルビトール、及びこれらの混合物よりなる群から選択される、１に記載の分散物。
［９］ 抗菌剤が、安息香酸、ベンジルアルコール、クロロブタノール、クロロクレゾール、クレゾール、デヒドロ酢酸、フェノール、フェニルエチルアルコール、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ソルビン酸、及びチモール、並びにこれらの混合物よりなる群から選択される、１に記載の分散物。
［１０］ 抗菌剤が、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ブチルパラベン、塩化セチルピリジニウム、エチルパラベン、メチルパラベン、メチルパラベンナトリウム、プロピルパラベン及びプロピルパラベンナトリウム及びこれらの混合物よりなる群から選択される、１に記載の分散物。
［１１］ 患者における麻酔又は鎮静を誘起又は維持する方法であって、該患者に有効量の分散物を静脈内投与することからなる方法であって、 該分散物が、 ミクロマトリックス又はミクロ液滴の無菌で注射可能な均質化された分散物であって、ミクロマトリックス又はミクロ液滴は、約５０〜約１００ｎｍの平均直径を有し、該分散物は、相乗量の抗菌剤と浸透圧調節量の薬学的に受容できる水溶性ヒドロキシル基含有賦形剤とを含む水性媒質中に懸濁した、約１〜約７．５％のプロポフォール、約１〜約８％のプロポフォール可溶性希釈剤、及び約０．６７〜約５％の表面安定化両親媒性剤を含み、プロポフォールの希釈剤に対する比が約０．２５〜約７．５の範囲であり、プロポフォールの両親媒性剤に対する比が約０．４〜約１．５の範囲であり、そして分散物の粘度が１．１〜８ｃｐｓの範囲である、前記の方法。
［１２］ ミクロマトリックス又はミクロ液滴の無菌で注射可能な均質化された分散物を製造するための方法であって ミクロマトリックス又はミクロ液滴は、約５０〜約１００ｎｍの平均直径を有し、該分散物は、相乗量の抗菌剤と浸透圧調節量の薬学的に受容できる水溶性ヒドロキシル基含有賦形剤とを含む水性媒質中に懸濁した、約１〜約７．５％のプロポフォール、約１〜約８％のプロポフォール可溶性希釈剤、及び約０．６７〜約５％の表面安定化両親媒性剤を含み、プロポフォールの希釈剤に対する比が約０．２５〜約７．５の範囲であり、プロポフォールの両親媒性剤に対する比が約０．４〜約１．５の範囲であり、そして分散物の粘度が１．１〜８ｃｐｓの範囲であり、 （ａ）約１〜約７．５％のプロポフォール、約１〜約８％のプロポフォール可溶性希釈剤、及び約０．６７〜約５％の表面安定化両親媒性剤を含む親油性相の形成、ここでこれらの薬剤は親油性相に溶解または分散しており、プロポフォールの希釈剤に対する比が約０．２５〜約７．５の範囲であり、プロポフォールの両親媒性剤に対する比が約０．４〜約１．５の範囲であることを条件とし、 （ｂ）親油性相の形成の前、その間、又はその後の水性相の別の形成、ここで水性相は薬学的に受容できる水溶性ヒドロキシル基含有賦形剤を最終分散物の浸透圧が血液と等張となるように調節するために十分な量、及び相乗量の抗菌剤を含む、 （ｃ）親油性相と水性相を混合してプレミックスを形成すること、 （ｄ）プレミックスを均質化して、プロポフォール及びプロポフォール可溶性希釈剤を含むミクロマトリックス又はミクロ液滴の分散物を形成すること、ここで該ミクロマトリックス又はミクロ液滴は表面安定両親媒性剤によって安定化され、そして薬学的に受容できる水溶性ヒドロキシル基含有賦形剤を最終分散物の浸透圧が血液と等張となるように調節するために十分な量含む水性相内に懸濁されており、そして該分散物は相乗量の抗菌剤を含む、前記の方法。
［１３］ 希釈剤がＣ−２〜Ｃ−２４飽和脂肪酸のＣ−２〜Ｃ−２４アルコールエステル、Ｃ−８〜Ｃ−２４不飽和脂肪酸のＣ−２〜Ｃ−２４アルコールエステル、１５〜３５の炭素原子を有する飽和及び不飽和の天然に入手できる薬学的に受容できる炭化水素及び炭化水素アルコール、中鎖Ｃ−８〜Ｃ−１２の飽和及び不飽和の薬学的に受容できる脂肪酸のトリグリセライド、長鎖のＣ−１４〜Ｃ−３０の飽和及び不飽和の薬学的に受容できる脂肪酸のトリグリセライド、植物又は魚からの薬学的に受容できる油、並びにこれらの混合物よりなる群から選択される、１２に記載の方法。
［１４］ 油が、ダイズ油、サフラワー油、綿実油、トウモロコシ油、ヒマワリ油、落花生油、ヒマシ油、オリーブ油、及びココナッツ油、オメガ３−ポリ不飽和油、オメガ−３海産トリグリセライド、及びこれらの組合せよりなる群から選択される、１３に記載の方法。
［１５］ 希釈剤が、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、コレステリルオレエート、エチルオレエート、パルミトイルアセテート、スクアラン、スクアレン、Miglyol-810、カプリン-カプリル酸トリグリセライド、ダイズ油、及びこれらの混合物よりなる群から選択される、１２に記載の方法。
［１６］ 両親媒性剤が、薬学的に受容できるリン脂質、薬学的に受容できるレシチン、及びこれらの混合物よりなる群から選択される、１２に記載の方法。
［１７］ 両親媒性剤が、卵レシチン、卵ホスファチジルコリン、ダイズレシチン、ダイズホスファチジルコリン、phospholipon-90H、phospholipon-100H、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン、DMPC、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロ-3-[ホスホ-rac-(1-グリセロール)]、DMPG、Lipoid E80、Lipoid EPC、Lipoid SPC、Lipoid SPC-3、L-アルファ-ホスファチジルコリン、パルミトイル-リノーレオイルホスファチジルコリン、ステアロイル-リノーレオイルホスファチジルコリン、リソレシチン、ホスファチド酸、ホスファチジル-DL-グリセロール、ホスファチジルエタノールアミン、パルミトイル-オレイルホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、1,3-ビス(sn-3-ホスファチジル)-sn-グリセロール、1,3-ジ(3-sn-ホスファチジル)-sn-グリセロール、及びこれらの混合物よりなる群から選択される、１２に記載の方法。
［１８］ 両親媒性剤が、薬学的に受容できる非イオン性界面活性剤、薬学的に受容できるイオン性界面活性剤、及びこれらの混合物よりなる群から選択される界面活性剤をさらに含む、１２に記載の方法。
［１９］ ヒドロキシル基含有賦形剤が、単糖類、二糖類、三糖類、蔗糖、デキストロース、トレハロース、マンニトール、乳糖、グリセロール、グリセリン、ソルビトール、及びこれらの混合物よりなる群から選択される、１２に記載の方法。
［２０］ 抗菌剤が、安息香酸、ベンジルアルコール、クロロブタノール、クロロクレゾール、クレゾール、デヒドロ酢酸、フェノール、フェニルエチルアルコール、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ソルビン酸、及びチモール、並びにこれらの混合物よりなる群から選択される、１２に記載の方法。
［２１］ 抗菌剤が、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ブチルパラベン、塩化セチルピリジニウム、エチルパラベン、メチルパラベン、メチルパラベンナトリウム、プロピルパラベン、及びプロピルパラベンナトリウム及びこれらの混合物よりなる群から選択される、１２に記載の方法。
［２２］ ミクロマトリックス又はミクロ液滴の、安定な、無菌で実質的に非刺激性の注射可能な均質化された分散物において、該分散物内に相乗量の水溶性又は部分的に水溶性の抗菌剤を加えることによって、微生物の生長に対する抗菌効力を相乗的に増す方法であって、該ミクロマトリックス又はミクロ液滴は分散物の浸透圧を血液と等張とするのに十分な量の薬学的に受容できる水溶性ヒドロキシル基含有賦形剤とを含む水性媒質中に懸濁したプロポフォールを含み、 ミクロマトリックス又はミクロ液滴は、約５０〜約１００ｎｍの平均直径を有し、そして約７．５％のプロポフォール、約１〜約８％のプロポフォール可溶性希釈剤、及び約０．６７〜約５％の表面安定化両親媒性剤を含み、プロポフォールの希釈剤に対する比が約０．２５〜約７．５の範囲であり、プロポフォールの両親媒性剤に対する比が約０．４〜約１．５の範囲であり、そして分散物の粘度が１．１〜８ｃｐｓの範囲である、前記の方法。
［２３］ 希釈剤がＣ−２〜Ｃ−２４飽和脂肪酸のＣ−２〜Ｃ−２４アルコールエステル、Ｃ−８〜Ｃ−２４不飽和脂肪酸のＣ−２〜Ｃ−２４アルコールエステル、１５〜３５の炭素原子を有する飽和及び不飽和の天然に入手できる薬学的に受容できる炭化水素及び炭化水素アルコール、中鎖Ｃ−８〜Ｃ−１２の飽和及び不飽和の薬学的に受容できる脂肪酸のトリグリセライド、長鎖のＣ−１４〜Ｃ−３０の飽和及び不飽和の薬学的に受容できる脂肪酸のトリグリセライド、植物又は魚からの薬学的に受容できる油、並びにこれらの混合物よりなる群から選択される、２２に記載の方法。
［２４］ 油が、ダイズ油、サフラワー油、綿実油、トウモロコシ油、ヒマワリ油、落花生油、ヒマシ油、オリーブ油、及びココナッツ油、オメガ３−ポリ不飽和油、オメガ−３海産トリグリセライド、及びこれらの組合せよりなる群から選択される、２３に記載の方法。
［２５］ 希釈剤が、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、コレステリルオレエート、エチルオレエート、パルミトイルアセテート、スクアレン、スクアラン、Miglyol-810、カプリン-カプリルトリグリセライド、ダイズ油、及びこれらの混合物よりなる群から選択される、２２に記載の方法。
［２６］ 両親媒性剤が、薬学的に受容できるリン脂質、薬学的に受容できるレシチン、及びこれらの混合物よりなる群から選択される、２２に記載の方法。
［２７］ 両親媒性剤が、卵レシチン、卵ホスファチジルコリン、ダイズレシチン、ダイズホスファチジルコリン、phospholipon-90H、phospholipon-100H、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン、DMPC、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロ-3-[ホスホ-rac-(1-グリセロール)]、DMPG、Lipoid E80、Lipoid EPC、Lipoid SPC、Lipoid SPC-3、L-アルファ-ホスファチジルコリン、パルミトイル-リノーレオイルホスファチジルコリン、ステアロイル-リノーレオイルホスファチジルコリン、リソレシチン、ホスファチド酸、ホスファチジル-DL-グリセロール、ホスファチジルエタノールアミン、パルミトイル-オレオイルホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、1,3-ビス(sn-3-ホスファチジル)-sn-グリセロール、1,3-ジ(3-sn-ホスファチジル)-sn-グリセロール、及びこれらの混合物よりなる群から選択される、２２に記載の方法。
［２８］ 両親媒性剤が、薬学的に受容できる非イオン性界面活性剤、薬学的に受容できるイオン性界面活性剤、及びこれらの混合物よりなる群から選択される界面活性剤をさらに含む、２２に記載の方法。
［２９］ ヒドロキシル基含有賦形剤が、単糖類、二糖類、三糖類、蔗糖、デキストロース、トレハロース、マンニトール、乳糖、グリセロール、グリセリン、ソルビトール、及びこれらの混合物よりなる群から選択される、２２に記載の方法。
［３０］ 抗菌剤が、安息香酸、ベンジルアルコール、クロロブタノール、クロロクレゾール、クレゾール、デヒドロ酢酸、フェノール、フェニルエチルアルコール、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ソルビン酸、及びチモール、並びにこれらの混合物よりなる群から選択される、２２に記載の方法。
［３１］ 抗菌剤が、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ブチルパラベン、塩化セチルピリジニウム、エチルパラベン、メチルパラベン、メチルパラベンナトリウム、プロピルパラベン、及びプロピルパラベンナトリウム及びこれらの混合物よりなる群から選択される、２２に記載の方法。
［３２］ ミクロマトリックス又はミクロ液滴の安定で無菌の、実質的に非刺激性の注射可能な均質化された分散物と接触しているバイアル又はギビングセット内の微生物の生長に対して抗菌効力を、相乗量の水溶性又は部分的に水溶性の抗菌剤を分散物に組み込むことによって、相乗的に増す方法であって、 ミクロマトリックス又はミクロ液滴は、約５０〜約１００ｎｍの平均直径を有し、そして約１〜約７．５％のプロポフォール、約１〜約８％のプロポフォール可溶性希釈剤、及び約０．６７〜約５％の表面安定化両親媒性剤を含み、プロポフォールの希釈剤に対する比が約０．２５〜約７．５の範囲であり、プロポフォールの両親媒性剤に対する比が約０．４〜約１．５の範囲であり、そして分散物の粘度が１．１〜８ｃｐｓの範囲である、前記の方法。
［３３］ 希釈剤がＣ−２〜Ｃ−２４飽和脂肪酸のＣ−２〜Ｃ−２４アルコールエステル、Ｃ−８〜Ｃ−２４不飽和脂肪酸のＣ−２〜Ｃ−２４アルコールエステル、１５〜３５の炭素原子を有する飽和及び不飽和の天然に入手できる薬学的に受容できる炭化水素及び炭化水素アルコール、中鎖Ｃ−８〜Ｃ−１２の飽和及び不飽和の薬学的に受容できる脂肪酸のトリグリセライド、長鎖のＣ−１４〜Ｃ−３０の飽和及び不飽和の薬学的に受容できる脂肪酸のトリグリセライド、植物又は魚からの薬学的に受容できる油、並びにこれらの混合物よりなる群から選択される、３２に記載の方法。
［３４］ 油が、ダイズ油、サフラワー油、綿実油、トウモロコシ油、ヒマワリ油、落花生油、ヒマシ油、オリーブ油、及びココナッツ油、オメガ３−ポリ不飽和油、オメガ−３海産トリグリセライド、及びこれらの組合せよりなる群から選択される、３３に記載の方法。
［３５］ 希釈剤が、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、コレステリルオレエート、エチルオレエート、パルミトイルアセテート、スクアラン、スクアレン、Miglyol-810、カプリン-カプリルトリグリセライド、ダイズ油、及びこれらの混合物よりなる群から選択される、３２に記載の方法。
［３６］ 両親媒性剤が、薬学的に受容できるリン脂質、薬学的に受容できるレシチン、及びこれらの混合物よりなる群から選択される、３２に記載の方法。
［３７］ 両親媒性剤が、卵レシチン、卵ホスファチジルコリン、ダイズホスファチジルコリン、phospholipon-90H、phospholipon-100H、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン、DMPC、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロ-3-[ホスホ-rac-(1-グリセロール)]、DMPG、Lipoid E80、Lipoid EPC、Lipoid SPC、Lipoid SPC-3、L-アルファ-ホスファチジルコリン、パルミトイル-リノーレオイルホスファチジルコリン、ステアロイル-リノーレオイルホスファチジルコリン、リソレシチン、ホスファチド酸、ホスファチジル-DL-グリセロール、ホスファチジルエタノールアミン、パルミトイル-オレオイルホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、1,3-ビス(sn-3-ホスファチジル)-sn-グリセロール、1,3-ジ(3-sn-ホスファチジル)-sn-グリセロール、及びこれらの混合物よりなる群から選択される、３２に記載の方法。
［３８］ 両親媒性剤が、薬学的に受容できる非イオン性界面活性剤、薬学的に受容できるイオン性界面活性剤、及びこれらの混合物よりなる群から選択される界面活性剤をさらに含む、３２に記載の方法。
［３９］ ヒドロキシル基含有賦形剤が、単糖類、二糖類、三糖類、蔗糖、デキストロース、トレハロース、マンニトール、乳糖、グリセロール、グリセリン、ソルビトール、及びこれらの混合物よりなる群から選択される、３２に記載の方法。
［４０］ 抗菌剤が、安息香酸、ベンジルアルコール、クロロブタノール、クロロクレゾール、クレゾール、デヒドロ酢酸、フェノール、フェニルエチルアルコール、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ソルビン酸、及びチモール、並びにこれらの混合物よりなる群から選択される、３２に記載の方法。
［４１］ 抗菌剤が、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ブチルパラベン、塩化セチルピリジニウム、エチルパラベン、メチルパラベン、メチルパラベンナトリウム、プロピルパラベン及びプロピルパラベンナトリウム及びこれらの混合物よりなる群から選択される、３２に記載の方法。
［４２］ バイアルが、針によって少なくとも１回穿孔されたシールを有する、３２に記載の方法。
［４３］ バイアルが、針によって少なくとも２回穿孔されたシールを有する、３２に記載の方法。