【手続補正書】
【提出日】平成20年4月4日(2008.4.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式
【化１】
2003530388.tif 000001
（式中：
Ｒ1aは、Ｈ、ＮＲ9Ｒ10、−ＯＲ10、Ｃｌ、Ｂｒ、
【化２】
2003530388.tif 000002
であり；
Ｒ1b及びＲ1cは、独立してＨもしくは−ＯＲ9であるか、又はＲ1b及びＲ1cは、一緒になって＝Ｏ、＝ＣＨ2もしくは−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−であり；
Ｒ2は、Ｈ、オキソ、−ＯＲ9又は−ＣＨ3であり；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、それぞれ独立してＨ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロ、−ＯＲ9、−ＯＣＨ2Ｏ−、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ9、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ9Ｒ10、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ9、−ＮＲ9Ｃ(＝Ｏ)Ｒ10、アミノスルホニル及び上記置換基のいずれかによって置換されたＣ1-6アルキルから選ばれ、その際、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8のうちの少なくとも２つは、Ｈであり；
Ｒ9は、独立してＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-4アルコキシ及び−ＯＣＨ2(ＣＨ2)nフェニルから選ばれ；
Ｒ10は、独立してＨ又はＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルキル、（ＮＲ9Ｒ9)Ｃ1-6アルキル、（ＮＲ9Ｒ9)Ｃ(＝Ｏ)Ｃ1-6アルキル、−（ＣＨ2)oＲ15であり；
Ｒ11は、少なくともオルト位においてＣ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニル、Ｃ1-6アルカンスルホンアミド、Ｃ1-6アルカノイル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、スクシンアミド、カルバモイル、Ｃ1-6アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイル、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキルカルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｃ1-6アルカノイルアミノ、ウレイド、Ｃ1-6ウレイド、ジ−Ｃ1-6アルキルウレイド、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノによって置換されたフェニルであり；
Ｒ12は、水素、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイルオキシ、Ｃ1-6アルカノイル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、Ｃ1-6アルカノイルアミノ、Ｃ1-6アルキル、カルバモイル、Ｃ1-6アルキルカルバモイル及びビス（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルから選ばれ；
Ｒ13は、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2又は−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−であり；
Ｒ14は、水素、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイルオキシ、Ｃ1-6アルカノイル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、Ｃ1-6アルカノイルアミノ、Ｃ1-6アルキル、カルバモイル、Ｃ1-6アルキルカルバモイル又はジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイルであり；
Ｒ15は、窒素、酸素及び硫黄から選ばれる１又は２個のヘテロ原子を含み、そしてさらに０又は１個のオキソ基で置換された５又は６員飽和又は不飽和の複素環であるか；又はＲ15は、ハロゲン、Ｃ1-4アルコキシ、ビシナル−メチレンジオキシ、−Ｓ(＝Ｏ)nＣ1-4アルキル、−Ｓ(＝Ｏ)2ＮＨ2及びＣ1-4アルキルから選ばれた０、１又は２個の置換基によって置換されたフェニルであり；
Ｍは、−Ｃ(＝Ｏ)−又は−Ｓ(＝Ｏ)2−であり；
Ｌは、−ＮＨ−又は−ＣＨ2−であり；
Ｘ1及びＸ2は、独立してＨ又はハロゲンであり、その際、Ｘ1及びＸ2の少なくとも一つは、ハロゲンであり；
Ｙ及びＺは、独立してＣＨ2、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ及びＳ(＝Ｏ)2から選ばれ、その際、Ｙ及びＺの少なくとも一つは、ＣＨ2であり；
ｎは、各場合、独立して０又は１であり；
ｏは、各場合、独立して１、２又は３である）
を有する化合物及びその医薬上許容しうる塩。
【請求項２】  Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8が、それぞれＨである請求項１記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ1aが、Ｈ、ＮＲ9Ｒ10、−ＯＲ10、Ｃｌ又はＢｒであり；
Ｒ1b及びＲ1cは、独立してＨもしくは−ＯＲ9であるか、又はＲ1b及びＲ1cは、一緒になって＝Ｏ、＝ＣＨ2もしくは−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−である請求項２記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ1aが、Ｃｌ又はＢｒであり；そしてＲ1b及びＲ1cは、いずれもＨである請求項２記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ1aがＮＲ9Ｒ10、−ＯＲ10であり；そしてＲ1b及びＲ1cは、いずれもＨであるか、又はＲ1b及びＲ1cは、一緒になって＝Ｏである請求項２記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ1aがＨ、ＮＲ9Ｒ10、−ＯＲ9、
【化３】
2003530388.tif 000003
であり、
Ｒ1b及びＲ1cは、独立してＨもしくは−ＯＲ9であるか、又はＲ1b及びＲ1cは、一緒になって＝Ｏ、＝ＣＨ2もしくは−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−であり；
Ｒ2は、Ｈ、オキソ、−ＯＲ9又は−ＣＨ3であり；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、それぞれ独立してＨ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロ、−ＯＲ9、−ＯＣＨ2Ｏ−、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ9、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ9Ｒ10、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ9、−ＮＲ9Ｃ(＝Ｏ)Ｒ10、アミノスルホニル及び上記置換基のいずれかによって置換されたＣ1-6アルキルから選ばれ、その際、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8の少なくとも２つは、Ｈであり；
Ｒ9及びＲ10は、それぞれ独立してＨ又はＣ1-6アルキルであり；
Ｒ11は、少なくともオルト位においてＣ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニル、Ｃ1-6アルカンスルホンアミド、Ｃ1-6アルカノイル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、スクシンアミド、カルバモイル、Ｃ1-6アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイル、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキルカルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｃ1-6アルカノイルアミノ、ウレイド、Ｃ1-6ウレイド、ジ−Ｃ1-6アルキルウレイド、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノによって置換されたフェニルであり；
Ｒ12は、水素、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイルオキシ、Ｃ1-6アルカノイル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、Ｃ1-6アルカノイルアミノ、Ｃ1-6アルキル、カルバモイル、Ｃ1-6アルキルカルバモイル及びビス（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルから選ばれ；
Ｒ13は、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−又は−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−であり；
Ｒ14は、水素、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイルオキシ、Ｃ1-6アルカノイル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、Ｃ1-6アルカノイルアミノ、Ｃ1-6アルキル、カルバモイル、Ｃ1-6アルキルカルバモイル又はジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイルであり；
Ｍは、−Ｃ(＝Ｏ)又は−Ｓ(＝Ｏ)2−であり；
Ｌは、−ＮＨ−又は−ＣＨ2−であり；
Ｘ1及びＸ2は、独立してＨ又はハロゲンであり、その際、Ｘ1及びＸ2の少なくとも一つは、ハロゲンであり；
Ｙ及びＺは、ＣＨ2又はＯであり、その際、Ｙは、Ｚと同じではなく；
ｎは、０又は１である
請求項１記載の化合物及びその医薬上許容しうる塩。
【請求項７】  Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8が、Ｈ、シアノ、ニトロ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｃ1-6アルキル、ハロ、−ＯＲ9、−ＯＣＨ2Ｏ−、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ9、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ9Ｒ10、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ9、−ＮＲ9Ｃ(＝Ｏ)Ｒ10、アミノスルホニル及び−Ｃ1-6アルキルシアノから選ばれ；その際、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8の少なくとも３つはＨである請求項６記載の化合物。
【請求項８】  Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8が、Ｈ、シアノ、メトキシ、エトキ
シ、イソプロポキシ、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード、ニトロ、シアノメチル、カルボキシ、カルバモイル、エチニル、メチル、エチル、ジメチルカルバモイル、メチルスルホニル、アミノスルホニル、プロパ−２−エニル、アセチル及びアセチルアミノから選ばれ；その際、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8の少なくとも３つは、Ｈである請求項６記載の化合物。
【請求項９】  Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8が、Ｈ、シアノ、メトキシ、エチル、フルオロ及びニトロから選ばれ；その際、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8の少なくとも３つはＨである請求項６記載の化合物。
【請求項１０】  Ｒ1aが、
【化４】
2003530388.tif 000004
であり、
Ｒ1bは、Ｈであり；そして
Ｒ1cは、Ｈである、請求項６記載の化合物。
【請求項１１】  Ｒ1aが、
【化５】
2003530388.tif 000005
であり；
Ｒ1bは、Ｈであり；そして
Ｒ1cは、Ｈである、請求項６記載の化合物。
【請求項１２】  Ｒ1aがＨ、ＮＲ9Ｒ10又は−ＯＲ9である請求項６記載の化合物。
【請求項１３】  Ｒ2が−ＯＲ5又は−ＣＨ3である請求項６記載の化合物。
【請求項１４】  請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物の治療上有効な量を含む医薬組成物。
【請求項１５】  請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物またはその医薬上許容しうる塩を含有する、主要うつ病性障害、重度不安障害、ストレス障害、不安を伴う主要うつ病性障害、摂食障害、双極性障害、全般的な及び特異的な渇望、物質乱用障害、精神分裂障害、精神障害、運動障害、認知障害、うつ病及び／又は不安、躁病又は軽躁病、攻撃的行動、肥満症、嘔吐、慢性関節リウマチ、アルツハイマー病、癌、水腫、アレルギー性鼻炎、炎症、痛み、胃腸の自発運動過剰、ハンチントン病、ＣＯＰＤ、高血圧症、偏頭痛、膀胱の自発運動過剰又はじんま疹の治療のための医薬。