【手続補正書】
【提出日】令和1年5月22日(2019.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＤ−１アンタゴニストとＴＬＲ９アゴニストとを固体に投与することを含む併用療法での使用のための、個体のがんの処置用の医薬組成物であって、ここで、該医薬組成物はＰＤ−１アンタゴニストまたはＴＬＲ９アゴニストのいずれかを含み、前記ＴＬＲ９アゴニストがＣｐＧ−Ｃ型オリゴヌクレオチドである医薬組成物。
【請求項２】
ＰＤ−１アンタゴニストとＴＬＲ９アゴニストとを固体に投与することを含む併用療法での使用のための、個体のがんの処置用の医薬組成物であって、ここで、該医薬組成物はＴＬＲ９アゴニストを含み、前記ＴＬＲ９アゴニストがＣｐＧ−Ｃ型オリゴヌクレオチドである医薬組成物。
【請求項３】
前記個体がヒトであり、前記ＰＤ−１アンタゴニストが、ヒトＰＤ−Ｌ１に特異的に結合してヒトＰＤ−Ｌ１がヒトＰＤ−１に結合するのをブロックするモノクローナル抗体またはその抗原結合断片である、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記個体がヒトであり、前記ＰＤ−１アンタゴニストが、ヒトＰＤ−１に特異的に結合してヒトＰＤ−Ｌ１がヒトＰＤ−１に結合するのをブロックするモノクローナル抗体またはその抗原結合断片である、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ＰＤ−１アンタゴニストがまた、ヒトＰＤ−Ｌ２がヒトＰＤ−１に結合するのもブロックする、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ＰＤ−１アンタゴニストが：（ａ）配列番号：１、２および３の軽鎖ＣＤＲと配列番号：４、５および６の重鎖ＣＤＲ；または（ｂ）配列番号：７、８および９の軽鎖ＣＤＲと配列番号：１０、１１および１２の重鎖ＣＤＲ；を含むモノクローナル抗体またはその抗原結合断片である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ＰＤ−１アンタゴニストが、配列番号：７、８および９の軽鎖ＣＤＲと配列番号：１０、１１および１２の重鎖ＣＤＲを含むモノクローナル抗体またはその抗原結合断片である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＰＤ−１アンタゴニストが、重鎖と軽鎖を含む抗ＰＤ−１モノクローナル抗体であり、そしてここで、前記重鎖が配列番号：２１を含み、前記軽鎖が配列番号：２２を含む、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ＰＤ−１アンタゴニストが、重鎖と軽鎖を含む抗ＰＤ−１モノクローナル抗体であり、そしてここで、前記重鎖が配列番号：２３を含み、前記軽鎖が配列番号：２４を含む、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ＰＤ−１アンタゴニストが、ペンブロリズマブ、ペンブロリズマブバリアントまたはニボルマブである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＣｐＧ−Ｃ型オリゴヌクレオチドが：
（ａ）５’−Ｎｘ（ＴＣＧ（Ｎｑ））ｙＮｗ（Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ２’Ｘ１’（ＣＧ）ｐ）ｚ，Ｎｖ（配列番号：３８）であって、ここで、Ｎはヌクレオシドであり、ｘ＝０、１、２または３、ｙ＝１、２、３または４、ｗ＝０、１または２、ｐ＝０または１、ｑ＝０、１または２、ｖ＝０〜８９およびｚ＝１〜２０であり、Ｘ１とＸ１’は自己相補型ヌクレオシドであり、そして、Ｘ２とＸ２’も自己相補型ヌクレオシドである；および
（ｂ）少なくとも８塩基長のパリンドローム配列であって、ここで、前記パリンドローム配列は（Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ２’Ｘ１’（ＣＧ）ｐ）ｚ配列の最初の（Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ２’Ｘ１’）を含み、
前記オリゴヌクレオチドが１２〜１００塩基長である、
からなるものである、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ｘ＝０、ｙ＝１、ｗ＝０、ｐ＝０または１、ｑ＝０、１または２、ｖ＝０〜２０およびｚ＝１、２、３または４である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ＣｐＧ−Ｃ型オリゴヌクレオチドがＴＣＧＮｑ（Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ２’Ｘ１’ＣＧ）ｚＮｖ（配列番号：３９）からなり、ここで、Ｎはヌクレオシドであり、ｑ＝０、１、２、３、４または５、ｖ＝０〜２０、ｚ＝１〜４であり、Ｘ１とＸ１’は自己相補型ヌクレオシドであり、そして、Ｘ２とＸ２’も自己相補型ヌクレオシドであり、そしてここで、前記オリゴヌクレオチドが少なくとも１２塩基長である、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ＣｐＧ−Ｃ型オリゴヌクレオチドが５’−ＴＣＧＮｑＴＴＣＧＡＡＣＧＴＴＣＧＡＡＣＧＴＴＮｓ−３’（配列番号：４０）からなり、ここで、Ｎはヌクレオシドであり、ｑ＝０、１、２、３または４、ｓ＝０〜２０であり、そしてここで、前記オリゴヌクレオチドが少なくとも１２塩基長である、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ＣｐＧ−Ｃ型オリゴヌクレオチドが、５’−ＴＣＧＡＡＣＧＴＴＣＧＡＡＣＧＴＴＣＧＡＡＣＧＴＴＣＧＡＡＴ−３’（配列番号：４５）からなる配列を有する、請求項１〜１０のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ＣｐＧ−Ｃ型オリゴヌクレオチドが、ホスホロチオエート骨格を有するオリゴデオキシヌクレオチドである、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ＰＤ−１アンタゴニストとＴＬＲ９アゴニストとを固体に投与することを含む併用療法での使用のための、個体のがんの処置用の医薬組成物であって、ここで、該医薬組成物はＰＤ−１アンタゴニストまたはＴＬＲ９アゴニストのいずれかを含み、前記ＴＬＲ９アゴニストが、
５’−ＴＣＧＡＡＣＧＴＴＣＧＡＡＣＧＴＴＣＧＡＡＣＧＴＴＣＧＡＡＴ−３’（配列番号：４５）からなる配列を有するＣｐＧ−Ｃ型オリゴヌクレオチドであり、そして、
前記ＰＤ−１アンタゴニストが；
（ｉ）  配列番号：７、８および９の軽鎖ＣＤＲと配列番号：１０、１１および１２の重鎖ＣＤＲを含むモノクローナル抗体またはその抗原結合断片、または、
（ｉｉ）  重鎖と軽鎖を含む抗ＰＤ−１モノクローナル抗体であり、そしてここで、前記重鎖が配列番号：２１を含み、前記軽鎖が配列番号：２２を含む、
医薬組成物。
【請求項１８】
前記ＣｐＧ−Ｃ型オリゴヌクレオチドが、ホスホロチオエート骨格を有するオリゴデオキシヌクレオチドである、請求項１７に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１９】
がんが、膀胱がん、乳がん、腎明細胞がん、頭頸部の扁平上皮細胞癌、肺扁平上皮細胞癌、悪性黒色腫、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、腎細胞がん（ＲＣＣ）、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）またはトリプルネガティブ乳がんである、請求項１７に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２０】
がんが、進行型もしくは転移性の黒色腫である、請求項１７に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２１】
がんが、ヒトＰＤ−Ｌ１に関する試験で陽性である、請求項１７に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２２】
前記ＰＤ−１アンタゴニストがペンブロリズマブである、請求項１７に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２３】
ヒト個体が、抗ＰＤ−１療法もしくは抗ＰＤ−Ｌ１療法で以前に処置されたことがないかまたは抗ＰＤ−１の前治療を受けている間に進行が確認されている、請求項１７に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２４】
ＰＤ−１アンタゴニストとＴＬＲ９アゴニストとを固体に投与することを含む併用療法での使用のための、個体のがんの処置用の医薬組成物であって、ここで、該医薬組成物はＰＤ−１アンタゴニストまたはＴＬＲ９アゴニストのいずれかを含み、前記ＴＬＲ９アゴニストが、
５’−ＴＣＧＡＡＣＧＴＴＣＧＡＡＣＧＴＴＣＧＡＡＣＧＴＴＣＧＡＡＴ−３’（配列番号：４５）からなる配列を有するＣｐＧ−Ｃ型オリゴヌクレオチドであり、そして、
前記ＰＤ−１アンタゴニストが、重鎖と軽鎖を含む抗ＰＤ−１モノクローナル抗体であり、そしてここで、前記重鎖が配列番号：２３を含み、前記軽鎖が配列番号：２４を含む、
医薬組成物。
【請求項２５】
前記ＰＤ−１アンタゴニストがニボルマブである、請求項２４に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２６】
前記ＣｐＧ−Ｃ型オリゴヌクレオチドが、５’−ＴＣＧＴＴＣＧＡＡＣＧＴＴＣＧＡＡＣＧＴＴＣＧＡＡ−３’（配列番号：４２）からなる配列を有する、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記がんが、進行型もしくは転移性の黒色腫、腎細胞癌、非小細胞肺がん、膀胱がんまたは結腸直腸がんである、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記ＰＤ−１アンタゴニストがペンブロリズマブであり、そして、前記ＣｐＧ−Ｃ型オリゴヌクレオチドが、５’−ＴＣＧＡＡＣＧＴＴＣＧＡＡＣＧＴＴＣＧＡＡＣＧＴＴＣＧＡＡＴ−３’（配列番号：４５）からなる配列を有する、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記ＰＤ−１アンタゴニストがペンブロリズマブであり、前記ＣｐＧ−Ｃ型オリゴヌクレオチドが、５’−ＴＣＧＡＡＣＧＴＴＣＧＡＡＣＧＴＴＣＧＡＡＣＧＴＴＣＧＡＡＴ−３’（配列番号：４５）からなる配列を有し、前記オリゴヌクレオチドがホスホロチオエート骨格を有するオリゴデオキシヌクレオチドである、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記がんが、進行型または転移性の黒色腫、腎癌、ＮＳＣＬＣ、膀胱がんおよび結腸直腸がんからなる群より選択される、請求項２８または２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記ＰＤ−１アンタゴニストがペンブロリズマブであり、前記ＣｐＧ−Ｃ型オリゴヌクレオチドが、５’−ＴＣＧＴＴＣＧＡＡＣＧＴＴＣＧＡＡＣＧＴＴＣＧＡＡ−３’（配列番号：４２）からなる配列を有する、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記ＰＤ−１アンタゴニストが、配列番号：７、８および９の軽鎖ＣＤＲと配列番号：１０、１１および１２の重鎖ＣＤＲを含むモノクローナル抗体またはその抗原結合断片であり、
前記ＣｐＧ−Ｃ型オリゴヌクレオチドが：
（ａ）５’−Ｎｘ（ＴＣＧ（Ｎｑ））ｙＮｗ（Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ２’Ｘ１’（ＣＧ）ｐ）ｚ，Ｎｖ（配列番号：３８）であって、ここで、Ｎはヌクレオシドであり、ｘ＝０、１、２または３、ｙ＝１、２、３または４、ｗ＝０、１または２、ｐ＝０または１、ｑ＝０、１または２、ｖ＝０〜８９およびｚ＝１〜２０であり、Ｘ１とＸ１’は自己相補型ヌクレオシドであり、そして、Ｘ２とＸ２’も自己相補型ヌクレオシドである；および
（ｂ）少なくとも８塩基長のパリンドローム配列であって、ここで、前記パリンドローム配列は（Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ２’Ｘ１’（ＣＧ）ｐ）ｚ配列の最初の（Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ２’Ｘ１’）を含み、前記オリゴヌクレオチドが１２〜１００塩基長である、からなるものである、
請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。