【手続補正書】
【提出日】平成19年11月19日(2007.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  トリメゲストン及び随意の一種以上のエストロゲンを含む、経口投与を意図した固体形態の医薬組成物であって、本質的に２〜５．５のｐＨの緩衝剤を含むことを特徴とする当該医薬組成物。
【請求項２】  緩衝剤が、クエン酸とリン酸二ナトリウムの混合物を含む、請求項１に規定の医薬組成物。
【請求項３】  クエン酸とリン酸二ナトリウムの混合物が、本質的に３に等しいｐＨを有する、請求項２に規定の医薬組成物。
【請求項４】  トリメゲストンとエストロゲンを含む、請求項１〜３の何れか一つに規定の医薬組成物。
【請求項５】  エストロゲンが、１７−β−エストラジオール、特に、その半水和物形態である、請求項４に規定の医薬組成物。
【請求項６】  エストロゲンが、プレマリンである、請求項４に規定の医薬組成物。
【請求項７】  少なくとも一種の結合剤をも含む、請求項１〜６の何れか一つに規定の医薬組成物。
【請求項８】  結合剤が、セルロース誘導体である、請求項７に規定の医薬組成物。
【請求項９】  セルロース誘導体が、ＨＰＭＣである、請求項８に規定の医薬組成物。
【請求項１０】  少なくとも一種の平滑剤をも含む、請求項１〜９の何れか一つに規定の医薬組成物。
【請求項１１】  平滑剤が、ステアリン酸及び／又はタルクである、請求項１０に規定の医薬組成物。
【請求項１２】  少なくとも一種の乳白剤、特にＴｉＯ2をも含む、請求項１〜１１の何れか一つに規定の医薬組成物。
【請求項１３】  少なくとも一種のキレート剤をも含む、請求項１〜１２の何れか一つに規定の医薬組成物。
【請求項１４】  キレート剤が、ＥＤＴＡである、請求項１３に規定の医薬組成物。
【請求項１５】  少なくとも一種の希釈剤例えばトウモロコシ澱粉及び／又はラクトースをも含む、請求項１〜１４の何れか一つに規定の医薬組成物。
【請求項１６】  下記を含む、請求項１〜１５の何れか一つに規定の医薬組成物：
ａ）トリメゲストン(適宜、エストロゲン特にエストラジオールと組み合せる)、
ｂ）ｐＨが本質的に３に等しいクエン酸及びリン酸二ナトリウムを含む緩衝剤、
ｃ）随意の、一種以上の結合剤、
ｄ）随意の、一種以上の平滑剤、
ｅ）随意の、一種以上の乳白剤、
ｆ）随意の、一種以上のキレート剤、
ｇ）一種以上の希釈剤。
【請求項１７】  下記(重量％)を含む、請求項１〜１６の何れか一つに規定の医薬組成物：
・０．０５〜３％のトリメゲストン
・０．３０〜６％のエストロゲン
・０〜６％の結合剤例えばＨＰＭＣ
・０〜２％の二酸化チタン
・０．１〜２％のクエン酸及びリン酸二ナトリウムを含み、そのｐＨが本質的に３に等しい緩衝剤
・０〜４％のステアリン酸及び／又はタルク
・０〜０．２％のキレート剤例えばＥＤＴＡ
・十分量の希釈剤。
【請求項１８】  ０．２〜０．８％ トリメゲストンを含む、請求項１７に規定の医薬組成物。
【請求項１９】  下記(重量％)を含む、請求項１〜１８の何れか一つに規定の医薬組成物：
・０．４％ トリメゲストン
・３．２％ エストラジオール
・４％ ＨＰＭＣ
・１％ 二酸化チタン
・０．１５％ 無水リン酸二ナトリウム
・０．４％ クエン酸一水和物
・３１％ トウモロコシ澱粉
・０．６％ ステアリン酸
・１．２％ タルク
・０．１％ ＥＤＴＡ
・十分量のラクトース。
【請求項２０】  下記(重量％)を含む、請求項１〜１８の何れか一つに規定の医薬組成物：
・０．８％ トリメゲストン
・３．２％ エストラジオール
・４％ ＨＰＭＣ
・１％ 二酸化チタン
・０．１５％ 無水リン酸二ナトリウム
・０．４％ クエン酸一水和物
・３１％ トウモロコシ澱粉
・０．６％ ステアリン酸
・１．２％ タルク
・０．１％ ＥＤＴＡ
・十分量のラクトース。
【請求項２１】  下記を含む、請求項１〜１８の何れか一つに規定の６５ｍｇの医薬組成物：
・０．２５ｍｇ トリメゲストン
・２．０ｍｇ エストラジオール
・２．５ｍｇ ＨＰＭＣ
・０．６ｍｇ 二酸化チタン
・０．１ｍｇ 無水リン酸二ナトリウム
・０．２５ｍｇ クエン酸一水和物
・２０ｍｇ トウモロコシ澱粉
・３８．１ｍｇ ラクトース
・０．４ｍｇ ステアリン酸
・０．８ｍｇ タルク
・０．０６５ｍｇ ＥＤＴＡ。
【請求項２２】  下記を含む、請求項１〜１８の何れか一つに規定の６５ｍｇの医薬組成物：
・０．５ｍｇ トリメゲストン
・２．０ｍｇ エストラジオール
・２．５ｍｇ ＨＰＭＣ
・０．６ｍｇ 二酸化チタン
・０．１ｍｇ 無水リン酸二ナトリウム
・０．２５ｍｇ クエン酸一水和物
・２０ｍｇ トウモロコシ澱粉
・３７．８５ｍｇ ラクトース
・０．４ｍｇ ステアリン酸
・０．８ｍｇ タルク
・０．０６５ｍｇ ＥＤＴＡ。
【請求項２３】  加湿顆粒化により行うことを特徴とする、請求項１〜２２の何れか一つに規定の医薬組成物の製造方法。
【請求項２４】  下記の工程を含む、請求項２３に記載の方法：
１）下記によりエストロゲン及びトリメゲストンの顆粒を得ること
ａ）エストロゲン及びトリメゲストンを結合剤及び一種以上の希釈剤と混合し、次いで、
ｂ）請求項１〜３の何れか一つに規定の緩衝剤、結合剤及び乳白剤を含む水性懸濁液を加えることにより加湿し、
ｃ）乾燥し
ｄ）等級付けする
２）平滑化、及び
３）加圧。
【請求項２５】  トリメゲストン及びエストロゲンをそれぞれ含む２種類の顆粒を先ず調製し、これら２種類の顆粒を「平滑化」工程前に混合することを特徴とする、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】  下記の工程を含む、請求項２５に記載の方法：
１）下記によりエストロゲン顆粒を得ること
ａ）エストロゲンの結合剤及び少なくとも一種の希釈剤との混合、及びその後の
ｂ）請求項１〜３の何れか一つで規定した緩衝剤、結合剤及び乳白剤を含む水性懸濁液の添加による加湿
ｃ）乾燥
ｄ）等級付け
２）下記によりトリメゲストン顆粒を得ること
ａ）結合剤と少なくとも一種の希釈剤との混合、及びその後の
ｂ）下記の添加による加湿
−緩衝剤、結合剤及び乳白剤を含む水性懸濁液
−トリメゲストン
ｃ）乾燥
ｄ）等級付け
３）エストロゲン及びトリメゲストン顆粒の混合
４）平滑化、及び
５）加圧。
【請求項２７】  請求項１〜２２の何れか一つに規定の錠剤を含む熱成形パック。
【請求項２８】  不活性大気下で特に窒素下でサッシェに挿入された、請求項２７に規定の熱成形パック。
【請求項２９】  閉経期症候群の治療及び骨粗鬆症の予防のための、請求項１〜２２の何れか一つに規定の医薬組成物。
【請求項３０】  閉経期症候群の治療のための、請求項１〜２２の何れか一つに規定の医薬組成物であって、該治療を、下記のａ）〜ｅ）の方法の何れか一つによる経口投与により行う当該医薬組成物：
ａ）  −エストラジオール錠剤を、最初の１４〜１８日間、連続で、０．５〜２ｍｇ／日の投与量で投与し、そして
−トリメゲストン(０．０２５〜２ｍｇ／日)及びエストラジオール(０．５〜２ｍｇ／日)を含む請求項１に規定の錠剤を、各２８日周期の最後の１０〜１４日間に投与する(これらの２８日周期の間の中断なし)
ｂ）  −エストラジオール錠剤を、最初の１４〜１８日間、０．５〜２ｍｇ／日の投与量で投与し、そして
−トリメゲストン(０．０２５〜２ｍｇ／日)及びエストラジオール(０．５〜２ｍｇ／日)を含む請求項１に規定の錠剤を、最後の１０〜１４日間投与する(この治療は、毎月、各２８日周期の最後に２／３日間停止する)
ｃ）  −トリメゲストン(０．０２５〜２ｍｇ／日)及びエストラジオール(０．５〜２ｍｇ／日)を含む、請求項１に規定の錠剤を、最初の１０〜１４日間投与し、そして
−エストラジオール錠剤を、最後の１４〜１８日間、０．５〜２ｍｇ／日の投与量で投与する(この治療は、各２８日周期の間の中断を伴わずに又は毎月各周期の最後に２〜３日の中断を設けて施与する)
ｄ）  −エストラジオール錠剤を最初の１４日間、０．５〜２ｍｇ／日の投与量で投与し、そして
−トリメゲストン(０．０２５〜２ｍｇ／日)及びエストラジオール(０．５〜２ｍｇ／日)を含む、請求項１に規定の錠剤を、最後の１１〜１４日間投与する(この治療は、毎月、各２５日の周期の最後に５〜６日間停止する)
ｅ）  −トリメゲストン(０．０２５〜２ｍｇ／日)及びエストラジオール(０．５〜２ｍｇ／日)を含む、請求項１に規定の錠剤を、毎日、治療の中断なしで、投与する。
【請求項３１】  請求項１〜２２の何れか一つに規定の医薬組成物よりなる、トリメゲストンをエストロゲンと組み合せた避妊薬。