【手続補正書】
【提出日】平成20年4月18日(2008.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１種以上のグルココルチコイドを含む医薬組成物であって、１種以上のグルココルチコイドの第一部分が実質的に即時に放出され、１種以上のグルココルチコイドの第二部分が少なくとも約８時間という長時間にわたり放出され、ヒドロコルチゾン当量として表される１種以上のグルココルチコイドの第一部分の量が組成物中の総ヒドロコルチゾン当量の約１５〜約５０％の範囲内であって、ＵＳＰ（米国薬局方）溶出試験第２法（パドル法）に準拠した、回転数が５０ｒｐｍで酵素を含有しない擬似腸液を溶出溶媒とした溶出試験器を用いたＵＳＰに従ったインビトロ溶出試験における組成物の試験の開始１時間後に放出される量として求められ、第一部分のヒドロコルチゾン当量の少なくとも約５０％が溶出試験の最初の４５分以内に放出される医薬組成物。
【請求項２】
前記第一部分のヒドロコルチゾン当量の少なくとも約５０％が、例えば、溶出試験の最初の２０分以内または最初の１５分以内のような最初の３０分以内に放出されるか、または
前記第一部分のヒドロコルチゾン当量の少なくとも約６０％が、溶出試験の最初の３０分以内に放出されるか、または
前記第一部分のヒドロコルチゾン当量の少なくとも約７０％が、溶出試験の最初の３０分以内に放出されるか、または
前記第一部分のヒドロコルチゾン当量の少なくとも約８０％が、溶出試験の最初の３０分以内に放出されるか、または
前記第一部分のヒドロコルチゾン当量の少なくとも約９０％が、溶出試験の最初の３０分以内に放出される、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ヒドロコルチゾン当量として表される前記第一部分の１種以上のグルココルチコイドの量が、組成物中の全ヒドロコルチゾン当量の、例えば約２５〜約３５％のような約２０〜約４０％の範囲である請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
１種以上のグルココルチコイドの第二部分が、少なくとも約１０時間の長時間にわたり放出される請求項１〜３のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項５】
放出が、請求項１で定義されている溶出試験で決定される請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
組成物中の全ヒドロコルチゾン当量の少なくとも約５０％が、請求項１で定義されている試験の開始後１０時間以内に放出されるか、または
組成物中の全ヒドロコルチゾン当量の少なくとも約８０％が、請求項１で定義されている試験の開始後２４時間以内に放出される、
請求項１〜５のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記第二部分に含まれるヒドロコルチゾン当量の約３〜約１５％が、請求項１で定義されている試験の開始後１〜約８時間の間に、１時間あたりで放出されるか、または
前記第二部分に含まれるヒドロコルチゾン当量の約３〜約１５％が、請求項１で定義されている試験の開始後１〜約１０時間または約1〜約１２時間の間に、１時間あたりで放出される、
請求項１〜６のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項８】
請求項１で定義されている試験の開始後、
ｉ）１〜約６時間の間に、１時間あたり第二部分に含有されるヒドロコルチゾン当量の約３％〜約１５％が放出され、
ｉｉ）約６〜約１０時間の間に、１時間あたり第二部分に含有されるヒドロコルチゾン当量の約３％〜約１０％が放出され、
ｉｉｉ）約１０〜約１２時間の間に、１時間あたり第二部分に含有されるヒドロコルチゾン当量の約３％〜約７．５％が放出される請求項１〜７のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項９】
組成物の第二部分のヒドロコルチゾン当量の量が、（Ｈ総量−Ｈ第一部分）と定量され、式中、Ｈ総量は請求項１で定義する試験の開始後２４時間以内に放出されるヒドロコルチゾン当量の総量であり、Ｈ第一部分は請求項１で定義するように決定される組成物の第一部分のヒドロコルチゾン当量の量である請求項１〜８のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項１０】
１種以上のグルココルチコイドが、医薬上許容なエステル、塩およびこれらの複合物を含むヒドロコルチゾン、コルチゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、メチルプレドニゾン、トリアムシノロン、パラメタゾン、ベタメタゾン、デキサメタゾンおよびフルドロコルチゾンからなる群より選択される請求項１〜９のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記第一および第二部分の一種以上のグルココルチコイドが、同一のグルココルチコイドであるか、または同一のグルココルチコイド類の混合物であるか、または
前記第一および第二部分の一種以上のグルココルチコイドが、異なるグルココルチコイドであるか、または異なるグルココルチコイド類の混合物である、
請求項１〜１０のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記第一部分の１種以上のグルココルチコイドが、例えば、その医薬上許容なエステル、塩および複合物を含むヒドロコルチゾン２１−スクシネート、プレドニゾロン、プレドニゾン、メチルプレドニゾン、トリアムシノロン、パラメタゾン、ベタメタゾン、デキサメタゾンおよびフルドロコルチゾンのような合成グルココルチコイドである請求項１〜１１のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記第一部分の１種以上のグルココルチコイドが、ヒドロコルチゾンもしくはヒドロコルチゾン２１−スクシネートまたはそれらの医薬上許容な塩である請求項１〜１２のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記第二部分の１種以上のグルココルチコイドがヒドロコルチゾンである請求項１〜１３のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
朝毎日１回投与用の請求項１〜１４のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
組成物中のヒドロコルチゾンとして表されるヒドロコルチゾン当量の総量が、約１〜約８０ｍｇである請求項１〜１５のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項１７】
経口投与用に設計される請求項１〜１６のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項１８】
固体剤形の形態にある請求項１〜１７のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項１９】
固体剤形が顆粒、ビーズ、ペレットおよび粉末からなる群から選択される請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
単位剤形の形態にある請求項１〜１９のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項２１】
単位剤形が錠剤、カプセルまたはサシェットである請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記第一部分の１種以上のグルココルチコイドが被覆に包まれている錠剤の形態にある請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記第一および第二部分の１種以上のグルココルチコイドが、ペレット、顆粒、ビーズまたは粉末として供される請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ｉ）１種以上のグルココルチコイドを含み、この１種以上のグルココルチコイドを実質的に即時に放出するように設計され、ヒドロコルチゾン当量として表される第一成分の１種以上のグルココルチコイドが、キット中の全ヒドロコルチゾン当量の約１０〜約５０％の範囲である第一成分と、
ｉｉ）１種以上のグルココルチコイドを含み、少なくとも約８時間の長時間にわたり１種以上のグルココルチコイドを徐放するように設計された第二成分とを含み、
この第一成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約５０％が、ＵＳＰ溶出試験第２法（パドル法）に準拠した、回転数が５０ｒｐｍで酵素を含有しない擬似腸液を溶出溶媒とした溶出試験器を用いた溶出試験の最初の４５分以内に放出されるキット。
【請求項２５】
第一成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約５０％が溶出試験の最初の３０分以内、例えば最初の２４分以内または最初の１５分以内に放出されるか、または
第一成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約６０％が、溶出試験の最初の３０分以内に放出されるか、または
第一成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約７０％が、溶出試験の最初の３０分以内に放出される、または
第一成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約８０％が、溶出試験の最初の３０分以内に放出されるか、または
第一成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約９０％が、溶出試験の最初の３０分以内に放出される、
請求項２４に記載のキット。
【請求項２６】
ヒドロコルチゾン当量として表される第一成分の１種以上のグルココルチコイドの量が、キット中の全ヒドロコルチゾン当量の約１５〜約５０％、例えば約２４〜約４０％または約２５〜約３５％の範囲にある請求項２４または２５に記載のキット。
【請求項２７】
第二成分の１種以上のグルココルチコイドが、少なくとも約１０時間の長時間にわたり放出される請求項２４〜２６のいずれか一つに記載のキット。
【請求項２８】
放出が請求項２４で定義されている試験で決定される請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
第二成分の１種以上のグルココルチコイドの約３〜約１５％が、請求項２４で定義されている溶出試験の開始後１〜約８時間の間に、１時間あたりで放出されるか、または
第二成分の１種以上のグルココルチコイドの約３〜約１５％が、請求項２４で定義されている溶出試験の開始後１〜約１０時間または約１〜約１２時間の間に、１時間あたりで放出される、
請求項２４〜２８のいずれか一つに記載のキット。
【請求項３０】
請求項２４で定義されている試験の開始後、
ｉ）１〜約６時間の間に、１時間あたり第二部分の１種以上のグルココルチコイドの約３％〜約１５％が放出され、
ｉｉ）約６〜約１０時間の間に、１時間あたり第二部分の１種以上のグルココルチコイドの約３％〜約１０％が放出され、
ｉｉｉ）約１０〜約１２時間の間に、１時間あたり第二部分の１種以上のグルココルチコイドの約３％〜約７．５％が放出される請求項２４〜２９のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項３１】
第二成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約２５％が、請求項２４で定義されている溶出試験の開始後８時間以内に放出されるか、または
第二成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約５０％が、請求項４１で定義されている溶出試験の開始後１２時間以内に放出されるか、または
第二成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約７５％が、請求項４１で定義されている溶出試験の開始後１８時間以内に放出される、
請求項２４〜３０のいずれか一つに記載のキット。
【請求項３２】
ヒドロコルチゾン当量として表される第二成分の１種以上のグルココルチコイドの量が、キット中の全ヒドロコルチゾン当量の約５０〜約９０％の範囲である請求項２４〜３１のいずれか一つに記載のキット。
【請求項３３】
第一および第二成分のそれぞれが、固体剤形形態にある請求項２４〜３２のいずれか一つに記載のキット。
【請求項３４】
固体剤形が顆粒、ビーズ、ペレットおよび粉末からなる群から選択される請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
第一および第二成分のそれぞれが、単位剤形の形態にある請求項２４〜３４のいずれか一つに記載のキット。
【請求項３６】
単位剤形が錠剤、カプセルまたはサシェットである請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
第一成分が粘膜に対してまたは粘膜を介する投与に適応した剤形の形態にある請求項２４〜３４のいずれか一つに記載のキット。
【請求項３８】
粘膜が、口腔、鼻腔、直腸、消化管の粘膜または肺、気管支もしくは呼吸器の粘膜および上皮である請求項３７に記載のキット。
【請求項３９】
粘膜が、口腔内粘膜である請求項３８に記載のキット。
【請求項４０】
第一成分が液体、半固体または固体形態である請求項２４〜３９のいずれか一つに記載のキット。
【請求項４１】
第一成分が咀嚼錠、吸引錠、発泡錠、舌下錠、速発錠、速放錠、速溶解錠などを含む錠剤の形態にある請求項３５に記載のキット。
【請求項４２】
第一成分がスプレイ、カシェ剤、フィルム、ヒドロゲル、生体粘着性パッチ、吸入器、粉末吸入器、サシェット、坐薬、浣腸または液剤などの形態にある請求項４０に記載のキット。
【請求項４３】
第二成分が固体単位剤形の形態にある請求項２４〜４２のいずれか一つに記載のキット。
【請求項４４】
キット中のヒドロコルチゾンとして表されるヒドロコルチゾン当量の総量が約１〜約８０ｍｇである請求項２４〜４３のいずれか一つに記載のキット。
【請求項４５】
第一および第二成分が、連続的投与を対象とする請求項２４〜４４のいずれか一つに記載のキット。
【請求項４６】
１種以上のグルココルチコイドの実質的な即時放出用に設計した１種以上のグルココルチコイドを含む第三成分をさらに含む請求項２４〜４５のいずれか一つに記載のキット。
【請求項４７】
グルココルチコイド欠乏障害に罹患した患者を治療する方法であって、グルココルチコイドの血清濃度の急激な上昇を生じさせる第一有効量の１種以上のグルココルチコイドと、少なくとも約８時間という長時間、１種以上のグルココルチコイドの有効血清濃度を生じさせる第二有効量の１種以上のグルココルチコイドとを患者に投与するステップを含む方法。
【請求項４８】
１種以上のグルココルチコイドの第一および第二有効量が連続投与される請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
１種以上のグルココルチコイドの第一有効量の投与後４５分以内に得られる血清濃度が、少なくとも約２４０ｎｍｏｌ／ｌである請求項４７または４８に記載の方法。
【請求項５０】
グルココルチコイド欠乏障害の治療用の請求項１〜２３のいずれか一つで定義したとおりの医薬組成物の製造のための１種以上のグルココルチコイドの第一および第二の量の使用、または
グルココルチコイド欠乏障害の治療用の請求項２４〜４６のいずれか一つで定義したとおりの医薬キットの調製のための１種以上のグルココルチコイドの第一および第二の量の使用。
【請求項５１】
１種以上のグルココルチコイドの第一および第二の量が、請求項４９で定義したとおりの血清濃度を供する請求項５０に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０１】
実施例２１の固体剤形からの放出速度は多少緩徐であった（図１４）。これは口鼻咽頭部用の医薬製剤の組成および機能に変化をもたらすことにより、ヒドロコルチゾンの放出速度を調整することが可能であるということである。
本発明の具体的な態様
項目
１．１種以上のグルココルチコイドを含む医薬組成物であって、１種以上のグルココルチコイドの第一部分が実質的に即時に放出され、１種以上のグルココルチコイドの第二部分が少なくとも約８時間という長時間にわたり放出され、ヒドロコルチゾン当量として表される１種以上のグルココルチコイドの第一部分の量が組成物中の総ヒドロコルチゾン当量の約１５〜約５０％の範囲内であって、ＵＳＰ（米国薬局方）溶出試験第２法（パドル法）に準拠した、回転数が５０ｒｐｍで酵素を含有しない擬似腸液を溶出溶媒とした溶出試験器を用いたＵＳＰに従ったインビトロ溶出試験における組成物の試験の開始１時間後に放出される量として求められ、第一部分のヒドロコルチゾン当量の少なくとも約５０％が溶出試験の最初の４５分以内に放出される医薬組成物。
２．前記第一部分のヒドロコルチゾン当量の少なくとも約５０％が、例えば、溶出試験の最初の２０分以内または最初の１５分以内のような最初の３０分以内に放出される項目１に記載の医薬組成物。
３．前記第一部分のヒドロコルチゾン当量の少なくとも約６０％が、溶出試験の最初の３０分以内に放出される項目１または２に記載の医薬組成物。
４．前記第一部分のヒドロコルチゾン当量の少なくとも約６０％が、溶出試験の最初の２０分以内に放出される項目１〜３のいずれか一つに記載の医薬組成物。
５．前記第一部分のヒドロコルチゾン当量の少なくとも約７０％が、溶出試験の最初の３０分以内に放出される項目１〜４のいずれか一つに記載の医薬組成物。
６．前記第一部分のヒドロコルチゾン当量の少なくとも約７０％が、溶出試験の最初の２０分以内に放出される項目１〜５のいずれか一つに記載の医薬組成物。
７．前記第一部分のヒドロコルチゾン当量の少なくとも約８０％が、溶出試験の最初の３０分以内に放出される医薬組成物。
８．前記第一部分のヒドロコルチゾン当量の少なくとも約８０％が、溶出試験の最初の２０分以内に放出される項目１〜７のいずれか一つに記載の医薬組成物。
９．前記第一部分のヒドロコルチゾン当量の少なくとも約９０％が、溶出試験の最初の３０分以内に放出される項目１〜８のいずれか一つに記載の医薬組成物。
１０．前記第一部分のヒドロコルチゾン当量の少なくとも約９０％が、溶出試験の最初の２０分以内に放出される項目１〜９のいずれか一つに記載の医薬組成物。
１１．ヒドロコルチゾン当量として表される前記第一部分の１種以上のグルココルチコイドの量が、組成物中の全ヒドロコルチゾン当量の、例えば約２５〜約３５％のような約２０〜約４０％の範囲である項目１〜１０のいずれか一つに記載の医薬組成物。
１２．１種以上のグルココルチコイドの第二部分が、少なくとも約１０時間の長時間にわたり放出される項目１〜１１のいずれか一つに記載の医薬組成物。
１３．放出が、項目１で定義されている溶出試験で決定される項目１２に記載の医薬組成物。
１４．組成物中の全ヒドロコルチゾン当量の少なくとも約５０％が、項目１で定義されている試験の開始後１０時間以内に放出される項目１〜１３のいずれか一つに記載の医薬組成物。
１５．組成物中の全ヒドロコルチゾン当量の少なくとも約５０％が、項目１で定義されている試験の開始後、例えば約６時間以内または約５時間以内のような８時間以内に放出される項目１〜１４のいずれか一つに記載の医薬組成物。
１６．組成物中の全ヒドロコルチゾン当量の少なくとも約８０％が、項目１で定義されている試験の開始後２４時間以内に放出される項目１〜１５のいずれか一つに記載の医薬組成物。
１７．組成物中の全ヒドロコルチゾン当量の少なくとも約８０％が、項目１で定義されている試験の開始後約２２時間以内または２０時間以内に放出される項目１〜１６のいずれか一つに記載の医薬組成物。
１８．前記第二部分に含まれるヒドロコルチゾン当量の約３〜約１５％が、項目１で定義されている試験の開始後１〜約８時間の間に、１時間あたりで放出される項目１〜１７のいずれか一つに記載の医薬組成物。
１９．前記第二部分に含まれるヒドロコルチゾン当量の約３〜約１０％が、項目１で定義されている試験の開始後１〜約８時間の間に、１時間あたりで放出される項目１〜１８のいずれか一つに記載の医薬組成物。
２０．前記第二部分に含まれるヒドロコルチゾン当量の約３〜約１５％が、項目１で定義されている試験の開始後１〜約１０時間または約1〜約１２時間の間に、１時間あたりで放出される項目１〜１９のいずれか一つに記載の医薬組成物。
２１．前記第二部分に含まれるヒドロコルチゾン当量の約３〜約１０％が、項目１で定義されている試験の開始後１〜約１０時間または約１〜約１２時間の間に、１時間あたりで放出される項目１〜２０のいずれか一つに記載の医薬組成物。
２２．項目１で定義されている試験の開始後、
ｉ）１〜約６時間の間に、１時間あたり第二部分に含有されるヒドロコルチゾン当量の約３％〜約１５％が放出され、
ｉｉ）約６〜約１０時間の間に、１時間あたり第二部分に含有されるヒドロコルチゾン当量の約３％〜約１０％が放出され、
ｉｉｉ）約１０〜約１２時間の間に、１時間あたり第二部分に含有されるヒドロコルチゾン当量の約３％〜約７．５％が放出される項目１〜２１のいずれか一つに記載の医薬組成物。
２３．組成物の第二部分のヒドロコルチゾン当量の量が、（Ｈ総量−Ｈ第一部分）と定量され、式中、Ｈ総量は項目１で定義する試験の開始後２４時間以内に放出されるヒドロコルチゾン当量の総量であり、Ｈ第一部分は項目１で定義するように決定される組成物の第一部分のヒドロコルチゾン当量の量である項目１〜２２のいずれか一つに記載の医薬組成物。
２４．１種以上のグルココルチコイドが、医薬上許容なエステル、塩およびこれらの複合物を含むヒドロコルチゾン、コルチゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、メチルプレドニゾン、トリアムシノロン、パラメタゾン、ベタメタゾン、デキサメタゾンおよびフルドロコルチゾンからなる群より選択される項目１〜２３のいずれか一つに記載の医薬組成物。
２５．前記第一および第二部分の一種以上のグルココルチコイドが、同一のグルココルチコイドであるか、または同一のグルココルチコイド類の混合物である項目１〜２４のいずれか一つに記載の医薬組成物。
２６．前記第一および第二部分の一種以上のグルココルチコイドが、異なるグルココルチコイドであるか、または異なるグルココルチコイド類の混合物である項目１〜２５のいずれか一つに記載の医薬組成物。
２７．第一部分の一種以上のグルココルチコイドが、許容される風味を有するか、無味または効果的に風味がマスクされる項目１〜２６のいずれか一つに記載の医薬組成物。
２８．前記第一部分の１種以上のグルココルチコイドが、例えば、その医薬上許容なエステル、塩および複合物を含むヒドロコルチゾン２１−スクシネート、プレドニゾロン、プレドニゾン、メチルプレドニゾン、トリアムシノロン、パラメタゾン、ベタメタゾン、デキサメタゾンおよびフルドロコルチゾンのような合成グルココルチコイドである項目１〜２７のいずれか一つに記載の医薬組成物。
２９．前記第一部分の１種以上のグルココルチコイドが、ヒドロコルチゾンもしくはヒドロコルチゾン２１−スクシネートまたはそれらの医薬上許容な塩である項目１〜２８のいずれか一つに記載の医薬組成物。
３０．前記第二部分の１種以上のグルココルチコイドがヒドロコルチゾンである項目１〜２９のいずれか一つに記載の医薬組成物。
３１．朝毎日１回投与用の項目１〜３０のいずれか一つに記載の医薬組成物。
３２．組成物中のヒドロコルチゾンとして表されるヒドロコルチゾン当量の総量が、約１〜約８０ｍｇである項目１〜３１のいずれか一つに記載の医薬組成物。
３３．組成物中のヒドロコルチゾン当量の総量が約１〜約７５ｍｇ、例えば、約１〜約７０ｍｇ、約５〜約６０ｍｇ、約５〜約５０ｍｇ、約５〜約４０ｍｇまたは約１０〜約３０ｍｇである項目３２に記載の医薬組成物。
３４．経口投与用に設計される項目１〜３３のいずれか一つに記載の医薬組成物。
３５．固体剤形の形態にある項目１〜３４のいずれか一つに記載の医薬組成物。
３６．固体剤形が顆粒、ビーズ、ペレットおよび粉末からなる群から選択される項目３５に記載の医薬組成物。
３７．単位剤形の形態にある項目１〜３６のいずれか一つに記載の医薬組成物。
３８．単位剤形が錠剤、カプセルまたはサシェットである項目３７に記載の医薬組成物。
３９．前記第一部分の１種以上のグルココルチコイドが被覆に包まれている錠剤の形態にある項目３８に記載の医薬組成物。
４０．前記第一および第二部分の１種以上のグルココルチコイドが、ペレット、顆粒、ビーズまたは粉末として供される項目３７に記載の医薬組成物。
４１．ｉ）１種以上のグルココルチコイドを含み、この１種以上のグルココルチコイドを実質的に即時に放出するように設計され、ヒドロコルチゾン当量として表される第一成分の１種以上のグルココルチコイドが、キット中の全ヒドロコルチゾン当量の約１０〜約５０％の範囲である第一成分と、
ｉｉ）１種以上のグルココルチコイドを含み、少なくとも約８時間の長時間にわたり１種以上のグルココルチコイドを徐放するように設計された第二成分とを含み、
この第一成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約５０％が、ＵＳＰ溶出試験第２法（パドル法）に準拠した、回転数が５０ｒｐｍで酵素を含有しない擬似腸液を溶出溶媒とした溶出試験器を用いた溶出試験の最初の４５分以内に放出されるキット。
４２．第一成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約５０％が溶出試験の最初の３０分以内、例えば最初の２０分以内または最初の１５分以内に放出される項目４１に記載のキット。
４３．第一成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約６０％が、溶出試験の最初の３０分以内に放出される項目４１または４２に記載のキット。
４４．第一成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約６０％が、溶出試験の最初の２０分以内または最初の１５分以内に放出される項目４１〜４３のいずれか一つに記載のキット。
４５．第一成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約７０％が、溶出試験の最初の３０分以内に放出される項目４１〜４４のいずれか一つに記載のキット。
４６．第一成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約７０％が、溶出試験の最初の２０分以内または最初の１５分以内に放出される項目４１〜４５のいずれか一つに記載のキット。
４７．第一成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約８０％が、溶出試験の最初の３０分以内に放出される項目４１〜４６のいずれか一つに記載のキット。
４８．第一成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約８０％が、溶出試験の最初の２０分以内に放出される項目４１〜４７のいずれか一つに記載のキット。
４９．第一成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約９０％が、溶出試験の最初の３０分以内に放出される項目４１〜４８のいずれか一つに記載のキット。
５０．第一成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約９０％が、溶出試験の最初の２０分以内に放出される項目４１〜４９のいずれか一つに記載のキット。
５１．ヒドロコルチゾン当量として表される第一成分の１種以上のグルココルチコイドの量が、キット中の全ヒドロコルチゾン当量の約１５〜約５０％、例えば約２０〜約４０％または約２５〜約３５％の範囲にある項目４１〜５０のいずれか一つに記載のキット。
５２．第二成分の１種以上のグルココルチコイドが、少なくとも約１０時間の長時間にわたりで放出される項目４１〜５１のいずれか一つに記載のキット。
５３．放出が項目４１で定義されている試験で決定される項目５２に記載のキット。
５４．第二成分の１種以上のグルココルチコイドの約３〜約１５％が、項目４１で定義されている溶出試験の開始後１〜約８時間の間に、１時間あたりで放出される項目４１〜５３のいずれか一つに記載のキット。
５５．第二成分の１種以上のグルココルチコイドの約３〜約１０％が、項目４１で定義されている溶出試験の開始後１〜約８時間の間に、１時間あたりで放出される項目４１〜５４のいずれか一つに記載のキット。
５６．第二成分の１種以上のグルココルチコイドの約３〜約１５％が、項目４１で定義されている溶出試験の開始後１〜約１０時間または約１〜約１２時間の間に、１時間あたりで放出される項目４１〜５５のいずれか一つに記載のキット。
５７．第二成分の１種以上のグルココルチコイドの約３〜約１０％が、項目４１で定義されている溶出試験の開始後１〜約１０時間または約１〜約１２時間の間に、１時間あたりで放出される項目４１〜５６のいずれか一つに記載のキット。
５８．項目４１で定義されている試験の開始後、
ｉ）１〜約６時間の間に、１時間あたり第二部分の１種以上のグルココルチコイドの約３％〜約１５％が放出され、
ｉｉ）約６〜約１０時間の間に、１時間あたり第二部分の１種以上のグルココルチコイドの約３％〜約１０％が放出され、
ｉｉｉ）約１０〜約１２時間の間に、１時間あたり第二部分の１種以上のグルココルチコイドの約３％〜約７．５％が放出される項目４１〜５７のいずれか一つに記載の医薬組成物。
５９．第二成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約２５％が、項目４１で定義されている溶出試験の開始後８時間以内に放出される項目４１〜５８のいずれか一つに記載のキット。
６０．第二成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約２５％が、項目４１で定義されている溶出試験の開始後７時間以内または６時間以内に放出される項目４１〜５９のいずれか一つに記載のキット。
６１．第二成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約５０％が、項目４１で定義されている溶出試験の開始後１２時間以内に放出される項目４１〜６０のいずれか一つに記載のキット。
６２．第二成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約５０％が、項目４１で定義されている溶出試験の開始後１０時間以内または９時間以内に放出される項目４１〜６１のいずれか一つに記載のキット。
６３．第二成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約７５％が、項目４１で定義されている溶出試験の開始後１８時間以内に放出される項目４１〜６２のいずれか一つに記載のキット。
６４．第二成分の１種以上のグルココルチコイドの少なくとも約７５％が、項目４１で定義されている溶出試験の開始後１７時間以内、例えば１６時間以内、１５時間以内、１４時間以内または１３時間以内に放出される項目４１〜６３のいずれか一つに記載のキット。
６５．ヒドロコルチゾン当量として表される第二成分の１種以上のグルココルチコイドの量が、キット中の全ヒドロコルチゾン当量の約５０〜約９０％の範囲である項目４１〜６４のいずれか一つに記載のキット。
６６．ヒドロコルチゾン当量として表される第二成分の１種以上のグルココルチコイドの量が、キット中の全ヒドロコルチゾン当量の約６０〜約８０％、例えば約６５〜約７５％の範囲である項目４１〜６５のいずれか一つに記載のキット。
６７．第一および第二成分のそれぞれが、固体剤形形態にある項目４１〜６６のいずれか一つに記載のキット。
６８．固体剤形が顆粒、ビーズ、ペレットおよび粉末からなる群から選択される項目６７に記載の医薬組成物。
６９．第一および第二成分のそれぞれが、単位剤形の形態にある項目４１〜６８のいずれか一つに記載のキット。
７０．単位剤形が錠剤、カプセルまたはサシェットである項目６９に記載の医薬組成物。
７１．第一成分が粘膜に対してまたは粘膜を介する投与に適応した剤形の形態にある項目４１〜７０のいずれか一つに記載のキット。
７２．粘膜が、口腔、鼻腔、直腸、消化管の粘膜または肺、気管支もしくは呼吸器の粘膜および上皮である項目７１に記載のキット。
７３．粘膜が、口腔内粘膜である項目７２に記載のキット。
７４．第一成分が許容される風味を有する項目７３に記載のキット。
７５．第一成分が液体、半固体または固体形態である項目４１〜７４のいずれか一つに記載のキット。
７６．第一成分が咀嚼錠、吸引錠、発泡錠、舌下錠、速発錠、速放錠、速溶解錠などを含む錠剤の形態にある項目６９に記載のキット。
７７．第一成分がスプレイ、カシェ剤、フィルム、ヒドロゲル、生体粘着性パッチ、吸入器、粉末吸入器、サシェット、坐薬、浣腸または液剤などの形態にある項目７５に記載のキット。
７８．第二成分が固体単位剤形の形態にある項目４１〜７７のいずれか一つに記載のキット。
７９．キット中のヒドロコルチゾンとして表されるヒドロコルチゾン当量の総量が約１〜約８０ｍｇである項目４１〜７８のいずれか一つに記載のキット。
８０．キット中のヒドロコルチゾン当量の総量が、約１〜約７５ｍｇ、例えば約１〜７０ｍｇ、約１〜６０ｍｇ、約５〜５０ｍｇ、約５〜４０ｍｇまたは約１０〜約３０ｍｇである項目７９に記載のキット。
８１．第一および第二成分が、実質的に同時投与を対象とする項目４１〜８０のいずれか一つに記載のキット。
８２．第一および第二成分が、連続的投与を対象とする項目４１〜８０のいずれか一つに記載のキット。
８３．１種以上のグルココルチコイドの実質的な即時放出用に設計した１種以上のグルココルチコイドを含む第三成分をさらに含む項目４１〜８２のいずれか一つに記載のキット。
８４．グルココルチコイド欠乏障害に罹患した患者を治療する方法であって、グルココルチコイドの血清濃度の急激な上昇を生じさせる第一有効量の１種以上のグルココルチコイドと、少なくとも約８時間という長時間、１種以上のグルココルチコイドの有効血清濃度を生じさせる第二有効量の１種以上のグルココルチコイドとを患者に投与するステップを含む方法。
８５．１種以上のグルココルチコイドの第一および第二有効量が実質的に同時投与される項目８４に記載の方法。
８６．１種以上のグルココルチコイドの第一および第二有効量が連続投与される項目８４に記載の方法。
８７．１種以上のグルココルチコイドの第一有効量の投与後４５分以内に得られる血清濃度が、少なくとも約２００ｎｍｏｌ／ｌである項目８４〜８６のいずれか一つに記載の方法。
８８．少なくとも約２００ｎｍｏｌ／ｌの血清濃度が、１種以上のグルココルチコイドの第一有効量の投与後３０分以内または２０分以内に得られる項目８７に記載の方法。
８９．１種以上のグルココルチコイドの第一有効量の投与後２時間で得られる血清濃度が、約２００〜約１０００ｎｍｏｌ／ｌの範囲である項目８４〜８８のいずれか一つに記載の方法。
９０．得られる血清濃度が、約４００〜約７００ｎｍｏｌ／ｌの範囲である項目８９に記載の方法。
９１．１種以上のグルココルチコイドの第一有効量の投与後６時間で得られる血清濃度が、約２００〜約６００ｎｍｏｌ／ｌの範囲である項目８４〜９０のいずれか一つに記載の方法。
９２．得られる血清濃度が、約２００〜約４００ｎｍｏｌ／ｌの範囲である項目９１に記載の方法。
９３．１種以上のグルココルチコイドの第一有効量の投与後１０時間で得られる血清濃度が、約５０〜約４００ｎｍｏｌ／ｌの範囲である項目８４〜９２のいずれか一つに記載の方法。
９４．得られる血清濃度が、約１００〜約３００ｎｍｏｌ／ｌの範囲である項目９３に記載の方法。
９５．１種以上のグルココルチコイドの第一有効量の投与後１４時間で得られる血清濃度が、最大限約３００ｎｍｏｌ／ｌである項目８４〜９４のいずれか一つに記載の方法。
９６．得られる血清濃度が、例えば約５０〜約２００ｎｍｏｌ／ｌの範囲であるような最大限約２００ｎｍｏｌ／ｌである項目９５に記載の方法。
９７．１種以上のグルココルチコイドの第一有効量の投与後１８時間で得られる血清濃度が、約１００ｎｍｏｌ／ｌより低い項目８４〜９６のいずれか一つに記載の方法。
９８．得られる血清濃度が、約５０ｎｍｏｌ／ｌより低い項目９７に記載の方法。
９９．１種以上のグルココルチコイドの第一および第二有効量が、およそ午前４時〜正午の間の朝の起床時に投与される項目８４〜９８のいずれか一つに記載の方法。
１００．１種以上のグルココルチコイドの第一および第二有効量が、午前５時〜正午の間、例えば午前６時〜午前１０時の間、午前６時〜午前９時の間または午前６時〜午前８時の間の朝の起床時に投与される項目９９に記載の方法。
１０１．１種以上のグルココルチコイドの第一および第二有効量が、絶食状態にある患者に投与される項目９９または１００に記載の方法。
１０２．１種以上のグルココルチコイドの第一および第二有効量が、毎日一度投与される項目８４〜１０１のいずれか一つに記載の方法。
１０３．１種以上のグルココルチコイドの第一有効量の投与後約０．５〜１時間から約６．５〜７時間に対応する時間に得られる血清濃度が、午前６時〜正午の朝の健常者被験者のコルチゾールの血清濃度をほぼ模倣している項目８４〜１０２のいずれか一つに記載の方法。
１０４．３時間実質的にグルココルチコイドフリーな血清濃度が、約午後１０時〜約午前６時の時間内に毎日得られる項目８４〜１０３のいずれか一つに記載の方法。
１０５．第一および第二有効量が、項目１〜４０のいずれか一つで定義したとおりの医薬組成物の形態で投与される項目８４〜１０４のいずれか一つに記載の方法。
１０６．第一および第二有効量が、項目４１〜８３のいずれか一つで定義したとおりのキットの形態で投与される項目８４〜１０４のいずれか一つに記載の方法。
１０８．グルココルチコイド欠乏障害の治療用の項目１〜４０のいずれか一つで定義したとおりの医薬組成物の製造のための１種以上のグルココルチコイドの第一および第二の量の使用。
１０９．グルココルチコイド欠乏障害の治療用の項目４１〜８３のいずれか一つで定義したとおりの医薬キットの調製のための１種以上のグルココルチコイドの第一および第二の量の使用。
１１０．１種以上のグルココルチコイドの第一および第二の量が、項目８７〜９８、１０３および１０４のいずれか一つで定義したとおりの血清濃度を供する項目１０７または１０８に記載の使用。