【手続補正書】
【提出日】平成20年5月7日(2008.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、そのN1-オキシド、そのラセミ混合物、その単一エナンチオマー、その単一ジアステレオアイソマー、その形態EまたはZ、その混合物、またはその医薬上許容される塩：
【化１】
2008504235.tif 000001
(I)
［式中: 
iは、0または1;
R1は、基 -CH=N-(O)m-R2-Z-X-Y; 
ここで、 mは、0または1; 
R2 は以下からなる群から選択される： 直鎖状または分枝状 C1-C7 アルキレン、直鎖状または分枝状 C2-C7 アルケニレン、C3-C10 シクロアルキレン、C3-C10 シクロアルケニレン、C6-C14 アリーレン、アリーレン (C6-C14)-アルキレン (C1-C6)、アルキレン (C1-C6)-アリーレン (C6-C14)、O、N、Sからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む芳香族または非芳香族複素環 (C3-C14)、ヘテロシクロアルキレン (O、N、Sからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むC3-C10)-アルキレン (C1-C6)、アルキレン (C1-C6)-ヘテロシクロアルキレン (O、N、Sからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むC3-C10); 下記式の基：-(CH2)m1-NR8-(CH2)n1-NR9-(CH2-CH2-CH2-NR9)p1-H ポリアミノアルキル、ここでm1およびn1は、同一であっても異なっていてもよく、2〜6の整数であり、p1は0〜3の整数である;
R8およびR9は、同一であっても異なっていてもよく、以下からなる群から選択される： H、直鎖状または分枝状 C1-C6 アルキル、Boc、Cbz; 6-D-ガラクトシル、または 6-D-グルコシルから選択される単糖類;上記の基はそれぞれ以下からなる群から選択される１以上の基によって置換されていてもよい ：CN、NO2、NH2、OH、SH、COOH、COO-(アルキル)(C1-C5)、CONH-(アルキル)(C1-C5)、SO3H、SO3-(アルキル)(C1-C5)、ここでアルキル 基は直鎖状または分枝状; ハロゲン原子; 
Zは、非存在、または-NH-、-CO-、-O-から選択される;
Xは、非存在、または以下からなる群から選択される： -COCHR3NH-、-COCHR6(CH2)n2R4-、-R4-CH2(OCH2CH2)n3OCH2R4-、-R4(Q)R4-、-R5[Arg-NH(CH2)n1CO]n4R5-、-R5-[N-グアニジノプロピル-Gly]n3R5-、-CON[CH2)n4NHR7]CH2-、ここでn1は2〜6の整数、n2は0〜5の整数、n3は0〜50の整数、n4は2〜7の整数; 
R3は、Hまたは-COOH、-CONH2、-NH2 または-OHによって置換されていてもよい直鎖状または分枝状 C1-C4 アルキル; C6-C14 アリール; 
R4 は、以下からなる群から選択される：-NH-、-CO-、-CONH-、-NHCO-;
R5は、非存在または-R4(Q)R4-;
R6は、水素原子、または、-NH2;
R7は、水素原子または直鎖状または分枝状 (C1-C4) アルキル;
Q は以下からなる群から選択される： 直鎖状または分枝状 C1-C6 アルキレン; 直鎖状または分枝状 C3-C10 シクロアルキレン; 直鎖状または分枝状 C2-C6 アルケニレン; 直鎖状または分枝状 C3-C10 シクロ-アルケニレン; C6-C14 アリーレン; アリーレン (C6-C14)-アルキレン; (C1-C6)アルキレン (C1-C6)-アリーレン (C6-C14); O、N、Sからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む 芳香族または非芳香族 ヘテロサイクリル (C3-C14); 
Yは、
式 c(Arg-Gly-Asp-AA1-AA2)、
ここで:
cは、環状を意味する; 
AA1 は、以下からなる群から選択される：(D)-Phe、(D)-Trp、(D)-Tyr、(D)-2-ナフチルAla、(D)-4-terブチル-Phe、(D)-4,4'-ビフェニル-Ala、(D)-4-CF3-Phe、(D)-4-アセチルアミン-Phe; 
AA2 は、以下からなる群から選択される：NW-CH[(CH2)n7-CO]-CO、NW-CH[(CH2)n5-NH]-CO、NW-[4-(CH2)n5-CO]-Phe、NW-[4-(CH2)n5-NH]-Phe、[NW]-Gly、NW-Valまたは、4-カルボキシベンジル、4-アミノメチルベンジル、ここでWは、H、直鎖状または分枝状 C1-C6 アルキル、-(CH2)n5-COOHから選択され、ここでn7は0〜5の整数］。 
【請求項２】
mが1である、請求項1の化合物。
【請求項３】
R2がアルキレンであり、ZおよびXが非存在である、請求項2の化合物。
【請求項４】
X = R4CH2(OCH2CH2)n3OCH2R4]である、請求項2の化合物。
【請求項５】
下記式を有する請求項 3の化合物、そのN1-オキシド、そのラセミ混合物、その単一エナンチオマー、その単一ジアステレオアイソマー、その形態EまたはZ、その混合物、またはその医薬上許容される塩。
【化２】
2008504235.tif 000002
【請求項６】
下記式を有する請求項 3の化合物、そのN1-オキシド、そのラセミ混合物、その単一エナンチオマー、その単一ジアステレオアイソマー、その形態EまたはZ、その混合物、またはその医薬上許容される塩。
【化３】
2008504235.tif 000003
【請求項７】
下記式を有する請求項 4の化合物、そのN1-オキシド、そのラセミ混合物、その単一エナンチオマー、その単一ジアステレオアイソマー、その形態EまたはZ、その混合物、またはその医薬上許容される塩。
【化４】
2008504235.tif 000004
【請求項８】
以下のように行われる請求項1-7のいずれかの化合物の調製方法:
7-CP-CH=N-(O)m-R2-Z1-X1 + Y1
ここで、7-CPは、7-置換カンプトテシンの多環構造を表し、Z1、X1およびY1はそれぞれ最終的に適宜に官能化および/または保護される請求項1の式Iで定義した基Z、XおよびYを表す。
【請求項９】
請求項1-7のいずれかの化合物を含む医薬組成物。
【請求項１０】
活性成分として、請求項1-7のいずれかの少なくとも１つの化合物を、少なくとも１つの医薬上許容される賦形剤 および/または媒体と混合して含む医薬組成物。
【請求項１１】
トポイソメラーゼ1阻害活性を有する、請求項９または１０の医薬組成物。
【請求項１２】
抗癌活性を有する請求項１１の医薬組成物。
【請求項１３】
非小細胞肺癌、小細胞肺癌、結腸直腸腫瘍、前立腺癌、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、子宮頸癌、卵巣癌、消化器癌、肝臓癌、カポジ肉腫、腎臓癌、肉腫、骨肉腫、精巣癌、乳癌、膵臓癌、黒色腫、膀胱癌または頭頸部癌の治療のための、請求項12の医薬組成物。
【請求項１４】
転移形態の予防または治療のための、請求項12の医薬組成物。
【請求項１５】
抗寄生虫活性を有する、請求項11の医薬組成物。
【請求項１６】
抗ウイルス活性を有する、請求項11の医薬組成物。