【手続補正書】
【提出日】令和1年10月2日(2019.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
メス非ヒト哺乳動物における繁殖を制御する方法であって、
（ｉ）少なくとも１種の卵胞刺激剤および透過促進剤を含む浸食性組成物を含む第１の膣用送達システムを膣内に挿入することにより、発情／多卵胞リクルートを誘発するステップ、
（ｉｉ）少なくとも１種の卵胞刺激剤および透過促進剤を含む浸食性組成物を含む第２の膣用送達システムを膣内に挿入することにより、排卵／黄体化を誘発するステップであって、第１および第２の膣用送達システムが、二重の機能を有する単一の二相性送達システムであるステップ、ならびに任意選択で、
（ｉｉｉ）エオタキシン、ＲＡＮＴＥＳ、ＩＬ−１２およびＧＭ−ＣＳＦのうちの少なくとも１種または複数を含む浸食性組成物を含む第３の膣用送達システムを膣内に挿入することにより、胚の着床前または授精前に免疫寛容性子宮環境を誘発するステップを含む方法。
【請求項２】
膣用送達システムが三相性送達システムであり、それによって単一の送達システムが３つすべての機能性成分を送達する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
膣用送達システムが、膣内に頸管口のレベルまで挿入され、イン・サイチュで放出される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
膣用送達システムの浸食性組成物が、それらの有効成分を膣粘膜に放出し、それによって、有効成分が膣粘膜により吸収される、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
膣用送達システムが、膣用カプセル剤、膣用ゲル剤、膣用錠剤、膣用散剤、膣用液剤、膣用ペッサリー剤、膣用カップ、膣用スポンジまたは膣用フォーム剤もしくは噴霧剤の形態である、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
透過促進剤が、
（ｉ）ＥＤＴＡ、クエン酸、サリチル酸ナトリウムおよびサリチル酸メトキシを含む群から選択されるキレート剤、
（ｉｉ）ラウリル硫酸ナトリウム、ポリドカノール、ポリオキシエチレン、ポリオキシエチレン−９−ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン−２０−セチルエーテル、塩化ベンザルコニウム、２３−ラウリルエーテル、塩化セチルピリジニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウムを含む群から選択される界面活性剤、
（ｉｉｉ）グリコール酸ナトリウム、デオキシコール酸ナトリウム、タウロコール酸ナトリウム、グリコデオキシコール酸ナトリウムおよびホスファチルコリンを含む群から選択される胆汁酸塩、
（ｉｖ）オクタン酸、オレイン酸、カプリン酸、ラウリン酸／プロピレングリコール、オレイン酸メチル、リゾホスファチジルコリンおよびホスファチジコリンを含む群から選択される脂肪酸、
（ｖ）非界面活性剤であって、任意選択で不飽和環状尿素である非界面活性剤、
（ｖｉ）包接錯体であって、任意選択でシクロデキストリンである包接錯体、
（ｖｉｉ）任意選択でチオール化ポリマーであって、キトサン−４−チオブチルアミド、キトサン−システイン、ポリ（アクリル酸）−ホモシステイン、ポリカルボフィル−システイン、ポリカルボフィル−システイン／ｇｓｈ、キトサン−４−チオエチルアミド／ｇｓｈおよびキトサン−４−チオグリコール酸を含む群から選択されるチオール化ポリマー、ならびに
（ｖｉｉｉ）アプロチニン、アゾン、シクロデキストリン、硫酸デキストラン、メントール、ポリソルベート８０、スルホキシドおよび様々なアルキルグリコシド
を含む群から選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
第１の膣用送達システムの少なくとも１種の卵胞刺激剤が、妊馬血清性ゴナドトロピン（ＰＭＳＧ）、ヒト閉経期ゴナドトロピン（ＨＭＧ）、メノトロピン、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、フォリトロピン−アルファ、フォリトロピン−ベータ、コリフォリトロピン−アルファ、ウロフォリトロピン、活性化されたベータグリカン、フォリスタチン、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）、エクステンジン−４、フォリスタチン阻害剤、ペプチドＹＹ、アクチビンＡ／Ｂ、インヒビン阻害剤、アクチビン受容体遮断剤およびキスペプチン、またはアクチビン、フォリスタチン、ＧＬＰ−１、アクチビンＡ／Ｂ、インヒビン、およびキスペプチンに関するシグナリングの調節を通じて内因性ＦＳＨプロファイルに影響を及ぼす任意の他の薬剤、ならびに卵胞刺激性を保持する組換えまたはその他の、それらの天然または合成類似体のうちの任意のもの、ならびにそれらの混合物を含む群から選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
第２の膣用送達システムの少なくとも１種の黄体形成剤が、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ｈＣＧ）およびその各種形態、完全ｈＣＧ、Ｃ末端ペプチド完全ｈＣＧ、インタクトｈＣＧ、遊離βサブユニットｈＣＧ、βコアフラグメントｈＣＧ、高グリコシル化ｈＣＧ、ニックｈＣＧ、アルファｈＣＧ、下垂体ｈＣＧ、黄体形成ホルモン（ＬＨ）、それらの、卵巣からの卵母細胞放出を刺激または促進するような、組換えまたはそれ以外の、天然または合成類似体の任意のもの、ならびにそれらの混合物を含む群から選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
第１の膣用送達システムの少なくとも１種の卵胞刺激剤の濃度、および第２の膣用送達システムの少なくとも１種の黄体形成剤の濃度が、１．０から１０，０００ｉｕの範囲である、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
膣用送達システムが、天然または合成粘膜付着性ポリマーをさらに含み、任意選択で、粘膜付着性ポリマーが天然である場合には、粘膜付着性ポリマーはアガロース、キトサン、ゼラチン、ヒアルロン酸、カラギーナン、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、可溶性デンプン、カラヤガムおよびセルロース誘導体を含む群から選択され、粘膜付着性ポリマーが合成である場合には、粘膜付着性ポリマーは、カーボポール、ポリカルボフィル、ポリアクリル酸、ポリアクリレート、アクリル酸のコポリマー、ポリエチレングリコール、メチルビニルエーテルおよびメタクリル酸のコポリマー、ポリ−２−ヒドロキシエチルメチルアクリレート、アクリル酸およびエチルヘキシルアクリレートのコポリマー、ポリメタクリレート、ポリアルキルシアノアクリレート、ポリイソブチルシアノアクリレート、ポリイソヘキシルシアノアクリレート、チオール化ポリマー、ポリビニル誘導体ならびにポリヒドロキシエチレンを含む群から選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
少なくとも１種の卵胞刺激剤および少なくとも１種の黄体形成剤の膣内送達のための浸食性組成物であって、第１および第２の膣用送達システムが、二重の機能を有する単一の二相性送達システムである、浸食性組成物。
【請求項１２】
請求項２から１０に記載の任意の１つまたは複数の特徴をさらに含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
腟坐剤、ペッサリー剤、錠剤、散剤、生体付着性錠剤、カプセル剤、マイクロ粒子、生体付着性マイクロ粒子、マイクロカプセル剤、マイクロスフェア、リポソーム、クリーム剤、ローション剤、フォーム剤、噴霧剤、フィルム、軟膏剤、液剤、ゲル剤、または徐放性ゲル剤、錠剤もしくはカプセル剤、または膣に投与されるかもしくは膣用デバイス内に組み込まれる徐放性坐剤として調製される、請求項１１または１２に記載の組成物。
【請求項１４】
非ヒト哺乳動物における発情および／または排卵もしくは過排卵の誘発あるいは複数の動物における発情の同期化における使用のための、請求項１１または１２に記載の組成物。
【請求項１５】
（ｉ）非ヒトメス哺乳動物における発情の誘発もしくは同期化における使用のための第１の膣内送達システム、および（ｉｉ）非ヒトメス哺乳動物にける排卵もしくは過排卵を誘発するための第２の膣内送達システムであって、第１および第２の膣用送達システムが二重の機能を有する単一の二相性送達システムである第２の膣内送達システム、ならびに任意選択で、（ｉｉｉ）非ヒトメス哺乳動物における子宮内の免疫寛容環境を誘発するための第３の膣内送達システムを含むキットであって、任意選択で、（ａ）膣内送達システムを挿入するための挿入デバイスおよび（ｂ）説明書のセットをさらに含むキット。