【誤訳訂正書】
【提出日】令和1年5月21日(2019.5.21)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５８】
医薬カプセル、特にカプセル充填物に改変防止性を付与し得る第２の特性は、カプセル充填物と水との混合物を加熱または沸騰させた際に、上記混合物中に泡が生じることである。このような泡の存在は、混合物を注射器内へ引き入れるのをより困難にする。上記の泡はまた、静注薬物ユーザーは空気塞栓症を恐れるために、彼らの血流に起泡が導入されることを避ける傾向があるという点でも抑止効果を有する。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６７】
本明細書の目的において、「生理学的に許容可能な」は、概して安全、非毒性である医薬組成物を製造するのに有用であり、生物学的にも別の点でも不適当でないものを意味し、ヒト医薬用途に許容可能である物を含む。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４３】
比較例２０：４２．５ｇのマクロゴール４００、６．３ｇの中鎖トリグリセリド、６．３ｇのポリオキシル４０硬化ヒマシ油および１．３ｇのコロイダル無水シリカを混合して、乳白光を発する黄色がかった溶液を得た。水を添加すると、白色のエマルションが得られる。水と沸騰させると、起泡は観察されない。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４４】
比較例２１：４２．５ｇのマクロゴール４００、６．３ｇの中鎖トリグリセリド、６．３ｇのポリオキシル３５ヒマシ油および１．３ｇのコロイダル無水シリカを混合して、乳白光を発する黄色がかった溶液を得た。水を添加すると、白色のエマルションが得られる。水と沸騰させると、起泡は観察されない。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４７】
比較例２４：３８．８ｇのマクロゴール４００、６．３ｇのプロピレングリコール、２．５ｇの水、６．３ｇのポリオキシル４０硬化ヒマシ油および２．５ｇのＰｏｖｉｄｏｎｅ  Ｋ３０を混合して、均一な淡黄色のほぼ透明な溶液を得た。水を添加すると、透明な溶液が得られる。水と沸騰させると、起泡は観察されない。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５０】
比較例２７：３５．０ｇのマクロゴール６００、６．３ｇのプロピレングリコール、２．５ｇの水、６．３ｇのポリオキシル３５ヒマシ油および６．３ｇのキサンタンガムを混合して混合物を得、これは分離し、沈降した。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５２】
比較例２９：３５．０ｇのマクロゴール６００、６．３ｇのプロピレングリコール、２．５ｇの水、６．３ｇのポリオキシル４０硬化ヒマシ油および６．３ｇのキサンタンガムを混合して混合物を得、これは分離し、沈降した。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５４】
本発明例３１：３０．０ｇのマクロゴール４００、１０．０ｇのポリソルベート８０、５．０ｇのキサンタンガムおよび１．０ｇのコロイダル無水シリカを混合して、注ぐことが可能である、均一な黄色がかった懸濁液を得た。当該懸濁液は、水と混合した場合にゲルを形成する。沸騰させると、ゲルは起泡し、泡は持続しない。得られる溶液は注射器に引き入れることができない。当該黄色がかった懸濁液を、上記のように分散性に関して試験した。約６０分後にカプセル充填物２５はぎっしり詰まった塊であり、溶出したカプセル充填物は５０％未満である。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８０】
比較例５７：２０．０ｇのＰｈｏｓａｌ５０ＰＧおよび２．０ｇのポリオキシル４０硬化ヒマシ油を混合して、透明な黄色の溶液を得た。水と混合した場合に、黄色がかったエマルションが形成し、部分的にゲルを形成する。沸騰させると、起泡が観察され、泡が部分的に持続する。得られた乳白色エマルションは、注射器中に引き入れることができる。分散性試験により、約１５分後にカプセル充填物の１００％が分散したことが示された。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８９】
比較例６６：１０．０ｇのプロピレングリコールモノラウレートおよび５．０ｇのポリオキシル４０硬化ヒマシ油を混合して、白色の濁った混合物を得、これは約２日後に分離した。水と混合した場合に、綿状のエマルションが形成する。沸騰させると、起泡は観察されない。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１４】
乾燥したカプセルにおける研究の結果：
ａ）外観：白色充填物懸濁液を含むライトピンク１３楕円形カプセルの仕様が満たされた。
ｂ）充填物の粘度：充填物質の調製後の充填物質の粘度は７０５ｍＰａｓであった。それは、実験室充填物サンプルのデータ（８４０ｍＰａｓ）よりもわずかに低い。それでも、上記データは仕様（５００−２０００ｍＰａｓ）を満たし、カプセル化に関する適性を証明している。
ｃ）継ぎ目厚さ：下部継ぎ目と上部継ぎ目（１２／１０００インチ  上部継ぎ目、１４／１０００インチ  下部継ぎ目）の平均継ぎ目厚さは、規定限界（最小  ４／１０００インチ）を上回っている。
ｄ）充填およびシェル重量：２０個の乾燥カプセルの全充填およびシェル重量を決定した。充填物に関する標準偏差は３．８％であり、シェルに関しては５．７％である。充填物からシェルへの水およびグリセロールの移動のため、平均カプセル充填重量１０３３．７ｍｇは、名目充填重量９５０ｍｇを約８．８％（８３．７ｍｇに相当する）越える。シェル重量は製剤証明書（Ｆｏｒｍｕｌａ  Ｃｅｒｔｉｆｉｃａｔｅ）（平均４０５．６ｍｇ／３６３．９−４２７．２ｍｇ）に記載された規定限界以内である。この現象は、マクロゴール製剤に典型的である。
ｅ）崩壊および分散性
３７℃での水中における崩壊：３分後に６個全てのカプセルが開き、６分後にシェルが崩壊し、最終的に１５分後に完全に溶出した。充填物が、崩壊媒体において微細分散した。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２５】
乾燥したカプセルにおける研究の結果：
ａ）外観：白色充填物懸濁液を含むピンクカプセルシェルを有する１３楕円形カプセルの仕様が満たされた。
ｂ）充填物の粘度：充填物質の調製後の充填物質の粘度は１３８４ｍＰａｓであった。該粘度は、プソイドエフェドリンカプセルの充填剤の粘度を満たすが、実験室充填サンプルのデータ（１６０１ｍＰａｓ）よりもわずかに低い。それでも、当該データは、カプセル化に適している仕様（５００−２０００ｍＰａｓ）を満たす。
ｃ）継ぎ目厚さ：乾燥したカプセルの継ぎ目厚さ（上部継ぎ目に関して１３／１０００インチ、下部継ぎ目に関して１４／１０００インチ）は、規定限界（最小４／１０００インチ）を大きく上回り、選択された製剤の物理的安定性を証明している。
ｄ）充填およびシェル重量：２０個の乾燥させたカプセルの全充填およびシェル重量を決定した。充填重量の標準偏差は６．４％であり、シェル重量に関しては７．２％である。シェル重量は製剤証明書に記載されたシェル重量の重量を満たしている。充填物からシェルへの水の移動のため、平均充填重量（１０２５．６ｍｇ）は、約９．１％上昇する（含水率８．２％で放出）。
ｅ）充填物の崩壊および分散性
崩壊：カプセルは３分以内に開き、６分後にシェルが崩壊し、５分後に溶解し、充填物が微細分散した。充填物の分散性をさらに溶出プロファイルを用いて試験した。