【手続補正書】
【提出日】平成30年11月26日(2018.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）：
【化１】
2017538692.tif 000001
［式中：
−Ｔは、ＲＴ−Ｘ−であり；
−Ａ１−は、非存在であり；
−Ａ２−は、トレオニン及びセリンであり；
−Ａ３−は、以下の式：
【化２】
2017538692.tif 000002
によって表されるアミノ酸残基であり；
ここにおいて、星印は、−Ａ２−への接続の点であり、そして−Ｒ３は、一つのアミノ又は一つのヒドロキシル置換基を有するＣ１−６アルキルであり；
−Ｘ−は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２−又は−ＳＯ２−であり；
−ＲＴは、ヒドロキシル及び／又はアミノ官能基を含有する末端基であり、そして−Ａ１−が非存在である場合、ＲＴ−Ｘ−は、遊離α−アミノ基（−ＮＨ２）を有するα−アミノ酸残基ではなく、ここで、α−アミノ酸残基は、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、α，γ−ジアミノ酪酸（Ｄａｂ）及びα，β−ジアミノプロピオン酸（Ｄａｐ）からなる群から選択され；
−Ｒ６は、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒にアミノ酸残基であり；
−Ｒ７は、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒にアミノ酸残基であり；
そして−Ｒ６は、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒に、フェニルアラニン、ロイシン又はバリン残基ではなく、及び／又は−Ｒ７は、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒に、ロイシン、イソ−ロイシン、フェニルアラニン、トレオニン、バリン又はノル−バリン残基ではなく；
Ｒ１０は、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒にトレオニン又はロイシン残基である；］
の化合物及びこれらの塩、溶媒和物、保護された形態及び／又はプロドラッグの形態。
【請求項２】
−Ｒ６が、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒に、フェニルアラニン、ロイシン又はバリン残基ではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
−Ｒ７が、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒に、ロイシン、イソ−ロイシン、フェニルアラニン、トレオニン、バリン又はノル−バリン残基ではない、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
−Ｒ６が、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ０−１２アルキル（Ｃ３−１０シクロアルキル）、Ｃ０−１２アルキル（Ｃ３−１０ヘテロシクリル）又はＣ０−１２アルキル（Ｃ５−１０アリール）であり、ここで、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル基  Ｃ３−１０ヘテロシクリル基、及びＣ５−１０カルボアリール基は、所望により置換されている、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
（ｉ）−Ｒ６が、所望により置換されたＣ１−１２アルキルである；、又は、
（ｉｉ）−Ｒ６が、Ｃ５−１０カルボアリール基が所望により置換されているＣ０−１２アルキル（Ｃ５−１０アリール）である、例えば、ここで、Ｃ５−１０アリール基がフェニルであり、そしてフェニル基が非置換である；又は、
（ｉｉｉ）−Ｒ６が、Ｃ３−１０シクロアルキル基が所望により置換されているＣ０−１２アルキル（Ｃ３−１０シクロアルキル）である、
請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
−Ｒ６が、非置換のＣ１−１２アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
（ｉ）−Ａ２−が、Ｌ−トレオニン又はＬ−セリンである；及び／又は
（ｉｉ）−Ｒ１０が、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒に、トレオニン残基、例えばＬ−トレオニンである；及び／又は
（ｉｉｉ）−Ｘ−が、−Ｃ（Ｏ）−である、
請求項１ないし６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
−Ｒ３が、一つのアミノ置換基を有する、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物
【請求項９】
−Ｒ３が、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒に、α，γ−ジアミノ酪酸（Ｄａｂ）又はα，β−ジアミノプロピオン酸（Ｄａｐ）、例えばＬ−Ｄａｂ又はＬ−Ｄａｐである、例えば、Ｌ−Ｄａｐである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
−ＲＴが、以下の式：
【化３】
2017538692.tif 000003
［式中：
−ＲＡは、水素又は、−ＬＡ−ＲＡＡであり；
−Ｑ−は、共有結合又は−ＣＨ（ＲＢ）−であり；
−ＲＢは、水素又は−ＬＢ−ＲＢＢ基であり；
或いは、−Ｑ−が−ＣＨ（ＲＢ）−である場合、−ＲＡ及び−ＲＢは一緒に、５ないし１０員の単環式又は二環式の炭素環を形成するか、或いは−ＲＡ及び−ＲＢは一緒に、５ないし１０員の単環式又は二環式の複素環を形成し；
そして、−Ｑ−が共有結合である場合、−ＲＡは、−ＬＡ−ＲＡＡであり、そして−Ｑ−が−ＣＨ（ＲＢ）−である場合、一つ又は両方の−ＲＡ及び−ＲＢは水素ではなく；
−Ｒ１６は、独立に水素又はＣ１−４アルキルであり；
−Ｒ１７は、独立に水素又はＣ１−４アルキルであり；
或いは、−ＮＲ１６Ｒ１７は、グアニジン基であり；
或いは、−Ｒ１７及び−ＲＡは一緒に、５ないし１０員の窒素含有の単環式又は二環式の複素環を形成し；
或いは、−Ｑ−が−ＣＨ（ＲＢ）−である場合、−Ｒ１７及び−ＲＢは一緒に、５ないし１０員の窒素含有の単環式又は二環式の複素環を形成し；
そして−Ｒ１７及び−ＲＡが、一緒に単環式の窒素含有複素環を形成する場合、−Ｒ１７及び−ＲＡ中のそれぞれの環の炭素原子は、−ＲＣで所望により一又は二置換され、そして単環式の複素環は、存在する場合、−ＲＣ、−ＲＮ、−ＲＮＡ及び−ＬＢ−ＲＢＢから選択される少なくとも一つの基で置換され、
そして−Ｒ１７及び−ＲＢが、一緒に単環式の窒素含有複素環を形成する場合、−Ｒ１７及び−ＲＢ中のそれぞれの環の炭素原子は、−ＲＣで所望により一又は二置換され、そして単環式の複素環は、存在する場合、−ＲＣ、及び−ＲＮから選択される少なくとも一つの基で置換され、又は単環式の複素環は、−ＲＡが−ＬＡ−ＲＡＡである場合、所望により置換され、
そして単環式の窒素含有複素環が、一つの更なる窒素、酸素又は硫黄の環の原子を所望により含有し、そしてここで、更なる窒素の環の原子が存在する場合、これは、−Ｘ−基に対してαである炭素に接続する更なる窒素の環の原子を除き、−ＲＮで所望により置換され、この窒素の環の原子は、−ＲＮＡで所望により置換され；
−Ｒ１７及び−ＲＡ又は−Ｒ１７及び−ＲＢが、一緒に、二環式の窒素含有複素環を形成する場合、−Ｒ１７及び−ＲＡ又は−Ｒ１７及び−ＲＢが中のそれぞれの環の炭素原子は、−ＲＤで所望により一又は二置換され；
そして二環式の窒素含有複素環は、一つ、二つ又は三つの更なる異種元素を所望により含有し、ここで、それぞれの異種原子は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立に選択され、そしてここで、更なる窒素の環の原子が存在する場合、それぞれの更なる窒素の環の原子は、−Ｘ−基に対してαである炭素に接続する窒素の環の原子を除き、−ＲＮで所望により置換され、この窒素の環の原子は−ＲＮＡで所望により置換され；
−ＲＡ及び−ＲＢが一緒に、５ないし６員の単環式の炭素環又は複素環を形成する場合、−ＲＡ及び−ＲＢ中のそれぞれの環の炭素原子は、−ＲＣで所望により一又は二置換され、そして窒素の環の原子は、単環式の複素環中に存在する場合、−Ｘ−基に対してαである炭素に接続する窒素の環の原子を除き、−ＲＮで所望により置換され、この窒素の環の原子は−ＲＮＡで所望により置換され；
−ＲＡ及び−ＲＢが一緒に、５ないし１０員の二環式の炭素環又は複素環を形成する場合、−ＲＡ及び−ＲＢ中のそれぞれの環の炭素原子は、−ＲＤで所望により一又は二置換され、そして窒素の環の原子は、二環式の複素環中に存在する場合、−Ｘ−基に対してαである炭素に接続する窒素の環の原子を除き、−ＲＮで所望により置換され、この窒素の環の原子は−ＲＮＡで所望により置換され；
そして−Ｒ１７及び−ＲＡ又は−Ｒ１７及び−ＲＢが、一緒に、５ないし１０員の窒素含有単環式又は二環式の炭素環を形成するか、或いは−ＲＡ及び−ＲＢが一緒に、５ないし１０員の単環式又は二環式の炭素環を形成するか、或いは一緒に、５ないし１０員の単環式又は二環式の複素環を形成する場合、−Ｒ１７及び−ＲＡ、−Ｒ１７及び−ＲＢ又は−ＲＡ及び−ＲＢ中の炭素の環の原子は、オキソ（＝Ｏ）で、所望により、別に置換され；
それぞれの−ＲＣは、独立に−ＬＣ−ＲＣＣであり；
それぞれの−ＲＤは、−ＲＣ、ハロ、−ＮＯ２、−ＯＨ、及び−ＮＨ２から独立に選択され；
それぞれの−ＲＮは、独立に−ＬＮ−ＲＮＮであり；
それぞれの−ＲＮＡは、独立に−ＲＬ−ＲＮＮ又は−ＲＮＮであり；
−ＲＡＡ、−ＲＢＢ、並びにそれぞれの−ＲＣＣ及び−ＲＮＮは、存在する場合、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ４−１０ヘテロシクリル、及びＣ５−１２アリールから独立に選択され；
それぞれの−ＬＡ−は、独立に共有結合又は、−ＲＬ−＊、−Ｏ−ＬＡＡ−＊、−ＯＣ（Ｏ）−ＬＡＡ−＊、−Ｎ（Ｒ１１）−ＬＡＡ−＊、及び−Ｃ（Ｏ）−ＬＡＡ−＊から選択される連結基であり、ここで、星印は、−ＬＡ−基の−ＲＡＡへの接続の点を示し；
それぞれの−ＬＢ−及び−ＬＣ−は、独立に共有結合、又は−ＲＬ−＊、−Ｏ−ＬＡＡ−＊、−ＯＣ（Ｏ）−ＬＡＡ−＊、−Ｎ（Ｒ１１）−ＬＡＡ−＊、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−ＬＡＡ−＊、−Ｃ（Ｏ）−ＬＡＡ−＊、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＡＡ−＊、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−ＬＡＡ−＊から選択される連結基であり、そして−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）−ＬＡＡ−＊、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２−ＬＡＡ−＊、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−ＬＡＡ−＊、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）−ＬＡＡ−＊から更に所望により選択され、ここで、星印は、−ＬＢ−基のＲＢＢへの、又は−ＬＣ−基の−ＲＣＣへの接続の点を示し；
それぞれの−ＬＮ−は、独立に共有結合、又は−Ｓ（Ｏ）−ＬＡＡ−＊、−Ｓ（Ｏ）２−ＬＡＡ−＊、−Ｃ（Ｏ）−ＬＡＡ−＊及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−ＬＡＡ−＊から選択される基であり、ここで、星印は、−ＬＮ−基の−ＲＮＮへの接続の点を示し；
そしてそれぞれの−ＬＡＡ−は、独立に共有結合又は−ＲＬ−であり；
そしてそれぞれの−ＲＬ−は、Ｃ１−１２アルキレン、Ｃ２−１２ヘテロアルキレン、Ｃ３−１０シクロアルキレン及びＣ５−１０ヘテロシクリレンから独立に選択され、そしてここで、−ＬＡＡ−がＣ１−１２アルキル基に接続している場合、−ＲＬ−は、Ｃ１−１２アルキレンではなく；
そしてそれぞれのＣ１−１２アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ４−１０ヘテロシクリル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ１−１２アルキレン、Ｃ２−１２ヘテロアルキレン、Ｃ３−１０シクロアルキレン及びＣ５−１０ヘテロシクリレン基は、所望により置換され、ここで、−ＲＳは、炭素に対する所望による置換基であり、そして−Ｒ１２は、窒素に対する所望による置換基であり；
それぞれの−ＲＳは、−Ｒ１２がＣ１−１２アルキル基に対する置換基ではないことを除き、−ＯＨ、−ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ハロ、−Ｒ１２、−ＮＨＲ１２、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＳＨ、−ＳＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２及びＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３から独立に選択され；或いは炭素原子が−ＲＳで二置換されている場合、これらの基は、これらが接続している炭素と一緒にＣ３−６炭素環又はＣ５−６複素環を形成することができ、ここで、炭素環及び複素環は、一つ又はそれより多い−Ｒ１２基で所望により置換され；
それぞれの−Ｒ１２は、独立にＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニル又はベンジルであり；
それぞれの−Ｒ１３は、独立にＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニル又はベンジルであり；
或いは、−Ｒ１２及び−Ｒ１３は、Ｎに接続している場合、一緒に５又は６員の複素環を形成し、これは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニル又はベンジルで所望により置換され；
それぞれの−Ｒ１１は、独立に水素又はＣ１−４アルキルである；］
のアミノ含有基である、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる医薬組成物。
【請求項１２】
治療又は予防のための方法において使用するための、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の化合物又は請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
微生物感染を治療するための方法において使用するための、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の化合物又は請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
微生物感染が、細菌感染である、例えば、グラム陰性細菌感染である、請求項１３に記載の、使用するための化合物又は医薬組成物。
【請求項１５】
グラム陰性細菌感染が、大腸菌菌種、肺炎桿菌菌種、エンテロバクター菌種、サルモネラ菌種、赤痢菌菌種、シトロバクター菌種、Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ  ｍｏｒｇａｎｉｉ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ及び他の腸内細菌科、シュードモナス菌種、アシネトバクター菌種、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ、Ｂｄｅｌｌｏｖｉｂｒｉｏ、酢酸バクテリア、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ及びアルファ−プロテオバクテリアからなる群から選択される、請求項１４に記載の、使用するための化合物又は医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０６】
のアミノ含有基であり、
式中、
−ＲＡは、水素又は−ＬＡ−ＬＡＡであり；
−Ｑ−は、共有結合又は−ＣＨ（ＲＢ）−であり；
−ＲＢは、水素又は−ＬＢ−ＬＢＢであり；
或いは、−Ｑ−が−ＣＨ（ＲＢ）−である場合、−ＲＡ及び−ＲＢは一緒に、５ないし１０員の単環式又は二環式の炭素環を形成し、或いは−ＲＡ及び−ＲＢは一緒に、５ないし１０員の単環式又は二環式の複素環を形成し；
そして−Ｑ−が共有結合である場合、−ＲＡは−ＬＡ−ＬＡＡであり、そして−Ｑ−が−ＣＨ（ＲＢ）−である場合、一つ又は両方の−ＲＡ及び−ＲＢは水素ではなく；
−Ｒ１６は、独立に水素又は−Ｃ１−４アルキルであり；
−Ｒ１７は、独立に水素又は−Ｃ１−４アルキルであり；
或いは−ＮＲ１６Ｒ１７は、グアニジン基であり；
或いは−Ｒ１７及び−ＲＡは一緒に、５ないし１０員の窒素含有単環式又は二環式の複素環を形成し；
或いは、−Ｑ−が−ＣＨ（ＲＢ）−である場合、−Ｒ１７及び−ＲＢは一緒に、５ないし１０員の窒素含有の単環式又は二環式の複素環を形成し；
そして−Ｒ１７及び−ＲＡが一緒に、単環式の窒素含有複素環を形成する場合、−Ｒ１７及び−ＲＡ中のそれぞれの環の炭素原子は、−ＲＣにより所望により一又は二置換され、そして単環式の複素環は、存在する場合、−ＲＣ、−ＲＮ、−ＲＮＡ及び−ＬＢ−ＲＢＢから選択される少なくとも一つの基で置換され、
そして−Ｒ１７及び−ＲＢが一緒に、単環式の窒素含有複素環を形成する場合、−Ｒ１７及び−ＲＢ中のそれぞれの環の炭素原子は、−ＲＣで所望により一又は二置換され、そして単環式の複素環は、存在する場合、−ＲＣ、及び−ＲＮから選択される少なくとも一つの基で置換され、或いは単環式の複素環は、−ＲＡが−ＬＡ−ＲＡＡである場合、所望により置換され；
そして単環式の窒素含有複素環は、一つの更なる窒素、酸素又は硫黄の環の原子を所望により含有し、そして更なる窒素の環の原子が存在する場合、これは、−Ｘ−基に対してαである炭素に接続された更なる窒素の環の原子を除き、−ＲＮで所望により置換され、この窒素の環の原子は、−ＲＮＡで所望により置換され；
−Ｒ１７及び−ＲＡ又は−Ｒ１７及び−ＲＢが一緒に、二環式の窒素含有複素環を形成する場合、−Ｒ１７及び−ＲＡ又は−Ｒ１７及び−ＲＢ中のそれぞれの環の炭素原子は、−ＲＤで所望により一又は二置換され；
そして二環式の窒素含有複素環は、一つ、二つ又は三つの更なる異種原子を所望により含有し、ここで、それぞれの異種原子は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立に選択され、そしてここで、更なる窒素の環の原子が存在する場合、それぞれの更なる窒素の環の原子は、−Ｘ−基に対してαである炭素に接続された窒素の環の原子を除き、−ＲＮで所望により置換され、この窒素の環の原子は−ＲＮＡで所望により置換され；
−ＲＡ及び−ＲＢが一緒に、５ないし１０員の単環式の炭素環又は複素環を形成する場合、−ＲＡ及び−ＲＢ中のそれぞれの環の炭素原子は、−ＲＣで所望により一又は二置換され、そして窒素の環の原子は、単環式の複素環中に存在する場合、−Ｘ−基に対してαである炭素に接続された窒素の環の原子を除き、−ＲＮで所望により置換され、この窒素の環の原子は−ＲＮＡで所望により置換され；
−ＲＡ及び−ＲＢが一緒に、５ないし１０員の二環式の炭素環又は複素環を形成する場合、−ＲＡ及び−ＲＢ中のそれぞれの環の炭素原子は、−ＲＤで所望により一又は二置換され、そして窒素の環の原子は、二環式の複素環中に存在する場合、−Ｘ−基に対してαである炭素に接続された窒素の環の原子を除き、−ＲＮで所望により置換され、この窒素の環の原子は−ＲＮＡで所望により置換され；
そしてＲ１７及び−ＲＡ又は−Ｒ１７及び−ＲＢが一緒に、５ないし１０員の窒素含有単環式又は二環式の複素環を形成する場合、或いは−ＲＡ及び−ＲＢが一緒に、５ないし１０員の単環式又は二環式の炭素環を形成し、或いは一緒に５ないし１０員の単環式又は二環式の複素環を形成する場合、−Ｒ１７及び−ＲＡ、−Ｒ１７及び−ＲＢ、又は−ＲＡ及び−ＲＢ中の炭素の環の原子は、所望により、別に、オキソ（＝Ｏ）で置換され；
それぞれの−ＲＣは、独立に−ＬＣ−ＲＣＣであり；
それぞれの−ＲＤは、−ＲＣ、ハロ、−ＮＯ２、−ＯＨ、及び−ＮＨ２から独立に選択され；
それぞれの−ＲＮは、独立に−ＬＮ−ＲＮＮであり；
それぞれの−ＲＮＡは、独立に−ＲＬ−ＲＮＮ又は−ＲＮＮであり；
−ＲＡＡ、−ＲＢＢ、及びそれぞれの−ＲＣＣ並びに−ＲＮＮは、存在する場合、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ４−１０ヘテロシクリル、及びＣ５−１２アリールから独立に選択され；
それぞれの−ＬＡ−は、独立に共有結合、又は−ＲＬ−＊、−Ｏ−ＬＡＡ−＊、−ＯＣ（Ｏ）−ＬＡＡ−＊、−Ｎ（Ｒ１１）−ＬＡＡ−＊、及び−Ｃ（Ｏ）−ＬＡＡ−＊から選択される連結基であり、ここで、星印は、−ＬＡ−基の−ＲＡＡへの接続の点を示し；
それぞれの−ＬＢ及び−ＬＣは、独立に共有結合、又は−ＲＬ−＊、−Ｏ−ＬＡＡ−＊、−ＯＣ（Ｏ）−ＬＡＡ−＊、−Ｎ（Ｒ１１）−ＬＡＡ−＊、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−ＬＡＡ−＊、−Ｃ（Ｏ）−ＬＡＡ−＊、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＡＡ−＊、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−ＬＡＡ−＊から選択される連結基であり、そして所望により更に−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）−ＬＡＡ−＊、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２−ＬＡＡ−＊、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−ＬＡＡ−＊、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）−ＬＡＡ−＊から選択され、ここで、星印は、−ＬＢ−基の−ＲＢＢへの又は−ＬＣ−基の−ＲＣＣへの接続の点を示し；
それぞれの−ＬＮ−は、独立に共有結合又は−Ｓ（Ｏ）−ＬＡＡ−＊、−Ｓ（Ｏ）２−ＬＡＡ−＊、−Ｃ（Ｏ）−ＬＡＡ−＊及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−ＬＡＡ−＊から選択される基であり、ここで、星印は、−ＬＮ−基の−ＲＮＮへの接続の点であり；
そしてそれぞれの−ＬＡＡ−は、独立に共有結合又は−ＲＬ−であり；
そしてそれぞれの−ＲＬ−は、Ｃ１−１２アルキレン、Ｃ２−１２ヘテロアルキレン、Ｃ３−１０シクロアルキレン及びＣ５−１０ヘテロシクリレンから独立に選択され、そしてここで、−ＬＡＡ−は、Ｃ１−１２アルキル基に接続され、−ＲＬ−はＣ１−１２アルキレンではなく；
そしてそれぞれのＣ１−１２アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ４−１０ヘテロシクリル、Ｃ５−１２アリール、Ｃ１−１２アルキレン、Ｃ２−１２ヘテロアルキレン、Ｃ３−１０シクロアルキレン及びＣ５−１０ヘテロシクリレン基は、所望により置換され、ここで、−ＲＳは、炭素に対する所望による置換基であり、そして−Ｒ１２は、窒素に対する所望による置換基であり；
それぞれの−ＲＳは、−ＯＨ、−ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ハロ、−Ｒ１２、−ＮＨＲ１２、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＳＨ、−ＳＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２，−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２及びＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３から独立に選択され；−Ｒ１２はＣ１−１２アルキル基に対する置換基ではないことを除き；或いはここで、炭素原子は−ＲＳで二置換され、これらの基は、これらが接続している炭素と一緒に、Ｃ３−６炭素環又はＣ５−６複素環を形成することができ、ここで、炭素環及び複素環は、一つ又はそれより多い−Ｒ１２基で所望により置換され；
それぞれの−Ｒ１２は、独立にＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニル又はベンジルであり；
それぞれの−Ｒ１３は、独立にＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニル又はベンジルであり；
或いは−Ｒ１２及び−Ｒ１３は、Ｎに接続された場合、一緒に、５又は６員の複素環を形成することができ、これは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニル又はベンジルで所望により置換され；
それぞれの−Ｒ１１は、独立に水素又はＣ１−４アルキルである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１６】
このような置換は、親の非修飾化合物と比較して抗細菌活性を向上することができる。本発明に示すように、式（ＩＩ）の化合物は、６位のフェニルアラニンアミノ酸残基が、フェニル基の４位にブロモ置換基を保有するフェニルアラニン類似体で置換されたポリミキシンＢ変種である。化合物２は、多くのＥ．ｃｏｌｉ、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、及びＡ．Ｂａｕｍａｎｎｉｉ株に対してポリミキシンＢより優れた活性を有する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０１】
一つの態様において、−ＲＮは、所望により置換されたＣ１−１２アルキル及び−Ｌ１２−Ｖから選択され、ここで、−Ｌ１２−は、非存在又はＣ２−４アルケニルであり、そしてＶ−は、所望により置換されたＣ５−１２アリール、例えばＣ６−１０カルボアリール及びＣ５−１２ヘテロアリールであり、ここで、所望による置換基はＷ−Ｌ１３−であり、そして；
−Ｌ１３−は、共有結合、Ｃ１−３アルキレン又はＣ２−７ヘテロアルキレンであり、
−Ｗは、Ｃ５−１２アリール、例えばＣ６−１０カルボアリール及びＣ５−１２ヘテロアリールである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２９】
本発明のある態様において、アミノ酸残基−Ａ２−は、存在する場合、側鎖がヒドロキシル官能基を含むアミノ酸残基である。−Ａ２−の例は、セリン及びトレオニン残基を含む。これらの残基のヒドロキシル官能基は、本明細書中に記載されるようにヒドロキシル保護基で保護することができる。本発明のある態様において、アミノ酸残基−Ａ２−は、存在する場合、側鎖がアミノ官能基を含むアミノ酸残基である。これらの残基のアミノ官能基は、本明細書中に記載されるようなアミノ保護基で保護することができる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３８８】
ルイス酸は、反応のための溶媒であることができる。
更に又は別に（ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｌｙ）、Ｈ２Ｏ、ＣＨ３ＣＮ、ＡｃＯＨは存在することができる。好ましくは、他の溶媒は存在しない。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４０５】
使用するために適したアミドカップリング試薬は、以下に更に詳細に記載されるような、カルボジイミド（例えば、ＦＤＣ及びＤＣＣ）、ホスホニウム塩（例えば、ＰｙＢＯＰ）、並びにウロニウム（ｕｒｏｎｉｕｍ）及びグアニジニウム塩（例えば、ＨＡＴＵ及びＨＢＴＵ）を含む。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４０８】
ウロニウム（ｕｒｏｎｉｕｍ）及びグアニジニウム塩は、特に、ヘキサフルオロリン酸Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（ＨＢＴＵ）、テトラフルオロリン酸Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（ＴＢＴＵ）、ヘキサフルオロリン酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（ＨＡＴＵ）、テトラフルオロホウ酸Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（Ｎ−スクシンイミジル）ウロニウム（ＴＳＴＵ）及びテトラフルオロホウ酸Ｏ−［（エトキシカルボニル）シアノメチレンアミノ］−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（ＴＮＴＵ）を含む。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７９９】
別の態様において、−ＬＡ−は、連結基であることができる。星印は、−ＬＡ−基の−ＲＡＡへの接続の点を示すために使用される。従って、残りの接続の点は、−Ｘ−基に対してαである炭素に接続する。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０８０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０８０５】
別に、−ＬＢ−は、連結基であることができる。
星印は、−ＬＢ−基の−ＲＢＢへの接続の点を示すために使用される。従って、残りの接続の点は、−Ｘ−基に対してβである炭素に接続する（即ち−ＣＨ（ＲＢ）−中の炭素原子である）。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０８１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０８１３】
−ＬＣ−基は、連結基であることができる。
星印は、−ＬＣ基の−ＲＣＣへの接続の点を示すために使用される。従って、残りの接続の点は、炭素の環の原子に接続する。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９７６】
疑義の回避のために、“シクロアルキル”は、（１）これが、一つの環或いは二つ又はそれより多い縮合環を含んでなる環系を有し、ここにおいて、縮合環系の一つの環は、芳香族環であることができ、そして（２）これが、非芳香族環の原子（即ち、環系の一部である非芳香族環の一部である環の原子）によって残りの分子に接続されている基を指す。例えば：シクロヘキシルは、Ｃ６シクロアルキル基の例であり；そしてテトラリン−２−イルは、Ｃ１０シクロアルキル基の例である。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１０２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１０２５】
一つの態様において、−Ｒ１０は、メチルである。
非限定的に、本発明は以下の態様を含む。
［態様１］  以下の式（Ｉ）：
【化１】
2017538692.tif 000004
［式中：
−Ｔは、ＲＴ−Ｘ−であり；
−Ａ１−は、非存在であるか又はアミノ酸残基であり；
−Ａ２−は、トレオニン及びセリン、例えばＬ−トレオニン及びＬ−セリンから選択されるアミノ酸残基であり；
−Ａ３−は、以下の式：
【化２】
2017538692.tif 000005
によって表されるアミノ酸残基であり；
ここにおいて、星印は、−Ａ２−への接続の点であり、そして−Ｒ３は、一つのアミノ又は一つのヒドロキシル置換基を有するＣ１−６アルキル、例えばＣ１−４アルキルであり；
−Ｘ−は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２−又は−ＳＯ２−であり；
−ＲＴは、ヒドロキシル及び／又はアミノ官能基を含有する末端基であり、そして−Ａ１−が非存在である場合、ＲＴ−Ｘ−は、遊離α−アミノ基（−ＮＨ２）を有するα−アミノ酸残基ではなく、ここで、α−アミノ酸残基は、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、α，γ−ジアミノ酪酸（Ｄａｂ）及びα，β−ジアミノプロピオン酸（Ｄａｐ）からなる群から選択され；
−Ｒ６は、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒にアミノ酸残基であり；
−Ｒ７は、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒にアミノ酸残基であり；
そして−Ｒ６は、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒に、フェニルアラニン、ロイシン又はバリン残基ではなく、及び／又は−Ｒ７は、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒に、ロイシン、イソ−ロイシン、フェニルアラニン、トレオニン、バリン又はノル−バリン残基ではなく；
Ｒ１０は、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒にトレオニン又はロイシン残基である；］
の化合物及びこれらの塩、溶媒和物、保護された形態及び／又はプロドラッグの形態。
［態様２］  −Ｒ６が、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒に、フェニルアラニン、ロイシン又はバリン残基ではない、態様１に記載の化合物。
［態様３］  −Ｒ７が、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒に、ロイシン、イソ−ロイシン、フェニルアラニン、トレオニン、バリン又はノル−バリン残基ではない、態様２に記載の化合物。
［態様４］  −Ｒ６が、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ０−１２アルキル（Ｃ３−１０シクロアルキル）、Ｃ０−１２アルキル（Ｃ３−１０ヘテロシクリル）又はＣ０−１２アルキル（Ｃ５−１０アリール）であり、ここで、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル基  Ｃ３−１０ヘテロシクリル基、及びＣ５−１０カルボアリール基は、所望により置換されている、態様１ないし３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様５］  −Ｒ６が、Ｃ５−１０カルボアリール基が所望により置換されているＣ０−１２アルキル（Ｃ５−１０アリール）である、態様４に記載の化合物。
［態様６］  Ｃ５−１０アリール基がフェニルであり、そしてフェニル基が所望により置換されている、態様５に記載の化合物。
［態様７］  Ｃ５−１０アリール基が、非置換である、態様５又は６のいずれか１項に記載の化合物。
［態様８］  Ｃ５−１０アリール基が、一つ又はそれより多い−ＲＺ基で置換され、ここで、それぞれの−ＲＺ基は、ハロ、所望により置換されたＣ１−１２アルキル、所望により置換されたＣ２−１２アルケニル、所望により置換されたＣ２−１２アルキニル、所望により置換されたＣ３−１０シクロアルキル、所望により置換されたＣ３−１０ヘテロシクリル、所望により置換されたＣ５−１２アリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＱ、−ＳＲＱ、−Ｎ（ＲＷ）Ｃ（Ｏ）ＲＱ、−Ｎ（ＲＱ）２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＱ）２から選択され、
ここで、−ＲＷは、Ｈ又はＣ１−４アルキルであり；そして
−ＲＱは、Ｈ又は−ＲＱ１であり、そして−ＲＱ１は、所望により置換されたＣ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、及びＣ５−１２アリールから選択され、
そして−Ｎ（ＲＱ）２基において、−ＲＱ基は、これらが接続している窒素原子と一緒にＣ５−６複素環を形成することができ、ここで、複素環は、所望により置換されている、態様５又は６のいずれか１項に記載の化合物。
［態様９］  Ｃ５−１０アリール基が、一置換されている、態様８に記載の化合物。
［態様１０］  Ｃ５−１０アリール基が、ハロ、所望により置換されたＣ５−１２アリール、所望により置換されたＣ１−１２アルキル、所望により置換されたＣ２−１２アルケニル、及び−ＣＮで一置換されている、態様９に記載の化合物。
［態様１１］  Ｃ５−１０アリール基が、ハロ、所望により置換されたＣ５−１２アリール、所望により置換されたＣ１−１２アルキル、及び所望により置換されたＣ２−１２アルケニルで一置換されている、態様１０に記載の化合物。
［態様１２］  Ｃ５−１０アリール基が、ハロ、所望により置換されたＣ５−１２アリール、所望により置換されたＣ１−１２アルキル、及びＣ２−１２アルケニルで一置換されている、態様１０に記載の化合物。
［態様１３］  Ｃ５−１０アリール基が、ハロで一置換されている、態様１０に記載の化合物。
［態様１４］  Ｃ５−１０アリール基が、所望により置換されたＣ５−１２アリールで一置換されている、例えば所望により置換されたＣ６アリールで一置換されている、態様１０に記載の化合物。
［態様１５］  Ｃ５−１０アリール基が、置換されたＣ５−１２アリールで一置換されている、例えば置換されたＣ６アリールで一置換されている、態様１４に記載の化合物。
［態様１６］  Ｃ０−１２アルキル（Ｃ５−１０アリール）が、Ｃ１アルキル（Ｃ５−１０アリール）である、態様５ないし１５のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１７］  −Ｒ６が、Ｃ３−１０シクロアルキル基が所望により置換されているＣ０−１２アルキル（Ｃ３−１０シクロアルキル）である、態様４に記載の化合物。
［態様１８］  Ｃ３−１０シクロアルキル基がシクロヘキシルであり、そしてシクロヘキシル基が所望により置換されている、態様１７に記載の化合物。
［態様１９］  Ｃ３−１０シクロアルキル基が非置換である、態様１７又は１８のいずれか１項に記載の化合物。
［態様２０］  Ｃ３−１０シクロアルキル基が、一つ又はそれより多い−ＲＺ基で所望により置換され、ここで、それぞれの−ＲＺ基は、ハロ、所望により置換されたＣ１−１２アルキル、所望により置換されたＣ２−１２アルケニル、所望により置換されたＣ２−１２アルキニル、所望により置換されたＣ３−１０シクロアルキル、所望により置換されたＣ３−１０ヘテロシクリル、所望により置換されたＣ５−１２アリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＱ、−ＳＲＱ、−Ｎ（ＲＷ）Ｃ（Ｏ）ＲＱ、−Ｎ（ＲＱ）２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＱ）２から選択され、
ここで、−ＲＷは、Ｈ又はＣ１−４アルキルであり；そして
−ＲＱは、Ｈ又は−ＲＱ１であり、そして−ＲＱ１は、所望により置換されたＣ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、及びＣ５−１２アリールから選択され、
そして−Ｎ（ＲＱ）２基において、−ＲＱ基は、これらが接続している窒素原子と一緒に、Ｃ５−６複素環を形成することができ、ここで、複素環は、所望により置換されている、態様１７又は１８のいずれか１項に記載の化合物。
［態様２１］  Ｃ０−１２アルキル（Ｃ３−１０シクロアルキル）が、Ｃ１アルキル（Ｃ３−１０シクロアルキル）、例えばＣ１アルキル（Ｃ６シクロアルキル）である、態様１７ないし２９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様２２］  −Ｒ６が、所望により置換されたＣ１−１２アルキルである、態様４に記載の化合物。
［態様２３］  −Ｒ６が、非置換のＣ１−１２アルキルである、態様２２に記載の化合物。
［態様２４］  −Ｒ６が、Ｃ６−１２アルキルである、態様２２又は２３のいずれか１項に記載の化合物。
＊＊＊＊＊
［態様２５］  −Ａ１−が、非存在である、態様１ないし２４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様２６］  −Ａ２−が、Ｌ−トレオニン又はＬ−セリンである、態様１ないし２５のいずれか１項に記載の化合物。
［態様２７］  −Ｒ３−が、一つのアミノ置換基を有する、態様１ないし２６のいずれか１項に記載の化合物。
［態様２８］  −Ｒ３−が、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒に、α，γ−ジアミノ酪酸（Ｄａｂ）又はα，β−ジアミノプロピオン酸（Ｄａｐ）、例えばＬ−Ｄａｂ又はＬ−Ｄａｐである、態様２７に記載の化合物。
［態様２９］  −Ｒ１０−が、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒に、トレオニン残基、例えばＬ−トレオニンである、態様１ないし２８のいずれか１項に記載の化合物。
［態様３０］  −Ｘ−が、−Ｃ（Ｏ）−である、態様１ないし２９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様３１］  −ＲＴが、ヒドロキシル及び／又はアミノ官能基を含有する、態様１ないし３０のいずれか１項に記載の化合物。
［態様３２］  −ＲＴが、以下の式：
【化３】
2017538692.tif 000006
［式中：
−ＲＡは、水素又は、−ＬＡ−ＲＡＡであり；
−Ｑ−は、共有結合又は−ＣＨ（ＲＢ）−であり；
−ＲＢは、水素又は−ＬＢ−ＲＢＢ基であり；
或いは、−Ｑ−が−ＣＨ（ＲＢ）−である場合、−ＲＡ及び−ＲＢは一緒に、５ないし１０員の単環式又は二環式の炭素環を形成するか、或いは−ＲＡ及び−ＲＢは一緒に、５ないし１０員の単環式又は二環式の複素環を形成し；
そして、−Ｑ−が共有結合である場合、−ＲＡは、−ＬＡ−ＲＡＡであり、そして−Ｑ−が−ＣＨ（ＲＢ）−である場合、一つ又は両方の−ＲＡ及び−ＲＢは水素ではなく；
−Ｒ１６は、独立に水素又はＣ１−４アルキルであり；
−Ｒ１７は、独立に水素又はＣ１−４アルキルであり；
或いは、−ＮＲ１６Ｒ１７は、グアニジン基であり；
或いは、−Ｒ１７及び−ＲＡは一緒に、５ないし１０員の窒素含有の単環式又は二環式の複素環を形成し；
或いは、−Ｑ−が−ＣＨ（ＲＢ）−である場合、−Ｒ１７及び−ＲＢは一緒に、５ないし１０員の窒素含有の単環式又は二環式の複素環を形成し；
そして−Ｒ１７及び−ＲＡが、一緒に単環式の窒素含有複素環を形成する場合、−Ｒ１７及び−ＲＡ中のそれぞれの環の炭素原子は、−ＲＣで所望により一又は二置換され、そして単環式の複素環は、存在する場合、−ＲＣ、−ＲＮ、−ＲＮＡ及び−ＬＢ−ＲＢＢから選択される少なくとも一つの基で置換され、
そして−Ｒ１７及び−ＲＢが、一緒に単環式の窒素含有複素環を形成する場合、−Ｒ１７及び−ＲＢ中のそれぞれの環の炭素原子は、−ＲＣで所望により一又は二置換され、そして単環式の複素環は、存在する場合、−ＲＣ、及び−ＲＮから選択される少なくとも一つの基で置換され、又は単環式の複素環は、−ＲＡが−ＬＡ−ＲＡＡである場合、所望により置換され、
そして単環式の窒素含有複素環が、一つの更なる窒素、酸素又は硫黄の環の原子を所望により含有し、そしてここで、更なる窒素の環の原子が存在する場合、これは、−Ｘ−基に対してαである炭素に接続する更なる窒素の環の原子を除き、−ＲＮで所望により置換され、この窒素の環の原子は、−ＲＮＡで所望により置換され；
−Ｒ１７及び−ＲＡ又は−Ｒ１７及び−ＲＢが、一緒に、二環式の窒素含有複素環を形成する場合、−Ｒ１７及び−ＲＡ又は−Ｒ１７及び−ＲＢが中のそれぞれの環の炭素原子は、−ＲＤで所望により一又は二置換され；
そして二環式の窒素含有環の原子の複素環は、一つ、二つ又は三つの更なる異種元素を所望により含有し、ここで、それぞれの異種原子は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立に選択され、そしてここで、更なる窒素の環の原子が存在する場合、それぞれの更なる窒素の環の原子は、−Ｘ−基に対してαである炭素に接続する窒素の環の原子を除き、−ＲＮで所望により置換され、この窒素の環の原子は−ＲＮＡで所望により置換され；  
−ＲＡ及び−ＲＢが一緒に、５ないし６員の単環式の炭素環又は複素環を形成する場合、−ＲＡ及び−ＲＢ中のそれぞれの環の炭素原子は、−ＲＣで所望により一又は二置換され、そして窒素の環の原子は、単環式の複素環中に存在する場合、−Ｘ−基に対してαである炭素に接続する窒素の環の原子を除き、−ＲＮで所望により置換され、この窒素の環の原子は−ＲＮＡで所望により置換され；
−ＲＡ及び−ＲＢが一緒に、５ないし１０員の二環式の炭素環又は複素環を形成する場合、−ＲＡ及び−ＲＢ中のそれぞれの環の炭素原子は、−ＲＤで所望により一又は二置換され、そして窒素の環の原子は、二環式の複素環中に存在する場合、−Ｘ−基に対してαである炭素に接続する窒素の環の原子を除き、−ＲＮで所望により置換され、この窒素の環の原子は−ＲＮＡで所望により置換され；
そして−Ｒ１７及び−ＲＡ又は−Ｒ１７及び−ＲＢが、一緒に、５ないし１０員の窒素含有単環式又は二環式の炭素環を形成するか、或いは−ＲＡ及び−ＲＢが一緒に、５ないし１０員の単環式又は二環式の炭素環を形成するか、或いは一緒に、５ないし１０員の単環式又は二環式の複素環を形成する場合、−Ｒ１７及び−ＲＡ、−Ｒ１７及び−ＲＢ又は−ＲＡ及び−ＲＢ中の炭素の環の原子は、オキソ（＝Ｏ）で、所望により、別に置換され；
それぞれの−ＲＣは、独立に−ＬＣ−ＲＣＣであり；
それぞれの−ＲＤは、−ＲＣ、ハロ、−ＮＯ２、−ＯＨ、及び−ＮＨ２から独立に選択され；
それぞれの−ＲＮは、独立に−ＬＮ−ＲＮＮであり；
それぞれの−ＲＮＡは、独立に−ＲＬ−ＲＮＮ又は−ＲＮＮであり；
−ＲＡＡ、−ＲＢＢ、並びにそれぞれの−ＲＣＣ及び−ＲＮＮは、存在する場合、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ４−１０ヘテロシクリル、及びＣ５−１２アリールから独立に選択され；
それぞれの−ＬＡ−は、独立に共有結合又は、−ＲＬ−＊、−Ｏ−ＬＡＡ−＊、−ＯＣ（Ｏ）−ＬＡＡ−＊、−Ｎ（Ｒ１１）−ＬＡＡ−＊、及び−Ｃ（Ｏ）−ＬＡＡ−＊から選択される連結基であり、ここで、星印は、−ＬＡ−基の−ＲＡＡへの接続の点を示し；
それぞれの−ＬＢ−及び−ＬＣ−は、独立に共有結合、又は−ＲＬ−＊、−Ｏ−ＬＡＡ−＊、−ＯＣ（Ｏ）−ＬＡＡ−＊、−Ｎ（Ｒ１１）−ＬＡＡ−＊、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−ＬＡＡ−＊、−Ｃ（Ｏ）−ＬＡＡ−＊、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＬＡＡ−＊、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−ＬＡＡ−＊から選択される連結基であり、そして−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）−ＬＡＡ−＊、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２−ＬＡＡ−＊、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−ＬＡＡ−＊、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）−ＬＡＡ−＊から更に所望により選択され、ここで、星印は、−ＬＢ−基のＲＢＢへの、又は−ＬＣ−基の−ＲＣＣへの接続の点を示し；
それぞれの−ＬＮ−は、独立に共有結合、又は−Ｓ（Ｏ）−ＬＡＡ−＊、−Ｓ（Ｏ）２−ＬＡＡ−＊、−Ｃ（Ｏ）−ＬＡＡ−＊及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−ＬＡＡ−＊から選択される基であり、ここで、星印は、−ＬＮ−基の−ＲＮＮへの接続の点を示し；
そしてそれぞれの−ＬＡＡ−は、独立に共有結合又は−ＲＬ−であり；
そしてそれぞれの−ＲＬ−は、Ｃ１−１２アルキレン、Ｃ２−１２ヘテロアルキレン、Ｃ３−１０シクロアルキレン及びＣ５−１０ヘテロシクリレンから独立に選択され、そしてここで、−ＬＡＡ−がＣ１−１２アルキル基に接続している場合、−ＲＬ−は、Ｃ１−１２アルキレンではなく；
そしてそれぞれのＣ１−１２アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ４−１０ヘテロシクリル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ１−１２アルキレン、Ｃ２−１２ヘテロアルキレン、Ｃ３−１０シクロアルキレン及びＣ５−１０ヘテロシクリレン基は、所望により置換され、ここで、−ＲＳは、炭素に対する所望による置換基であり、そして−Ｒ１２は、窒素に対する所望による置換基であり；
それぞれの−ＲＳは、−Ｒ１２がＣ１−１２アルキル基に対する置換基ではないことを除き、−ＯＨ、−ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ハロ、−Ｒ１２、−ＮＨＲ１２、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＳＨ、−ＳＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２及びＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３から独立に選択され；或いは炭素原子が−ＲＳで二置換されている場合、これらの基は、これらが接続している炭素と一緒にＣ３−６炭素環又はＣ５−６複素環を形成することができ、ここで、炭素環及び複素環は、一つ又はそれより多い−Ｒ１２基で所望により置換され；
それぞれの−Ｒ１２は、独立にＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニル又はベンジルであり；
それぞれの−Ｒ１３は、独立にＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニル又はベンジルであり；
或いは、−Ｒ１２及び−Ｒ１３は、Ｎに接続している場合、一緒に５又は６員の複素環を形成し、これは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニル又はベンジルで所望により置換され；
それぞれの−Ｒ１１は、独立に水素又はＣ１−４アルキルである；］
のアミノ含有基である、態様３１に記載の化合物。
＊＊＊＊＊
［態様３３］  以下の式（ＩＩ）：
【化４】
2017538692.tif 000007
［式中：
−ＴＡは、水素、Ｃ１−４アルキル、又はＲＮ−Ｘ−であり；
−Ａ１−は、非存在であるか又はアミノ酸残基であり；
−Ａ２−は、非存在であるか又はアミノ酸残基であり；
−Ａ３−は、非存在であるか又はアミノ酸残基であり；
−Ｘ−は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２−又は−ＳＯ２−であり；
−ＲＮは、末端基であり；
−Ｒ６Ａは、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ０−１２アルキル（Ｃ３−１０シクロアルキル）、Ｃ０−１２アルキル（Ｃ３−１０ヘテロシクリル）又はＣ０−１２アルキル（Ｃ５−１０アリール）であり、ここで、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル基  Ｃ３−１０ヘテロシクリル基、及びＣ５−１０アリール基は、所望により置換され、但し、−Ｒ６Ａは、ベンジル、イソ−ブチル、イソ−プロピル、４−フェニルフェン−１−イルメチル、−（ＣＨ２）７ＣＨ３、４−（ＯＢｎ）−フェン−１−イルメチル又は−ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）５ＣＨ３ではないことを条件とし；
−Ｒ７Ａは、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒にアミノ酸残基であり；
Ｒ１０は、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒にトレオニン又はロイシン残基である；］
の化合物及びこれらの塩、溶媒和物、保護された形態及び／又はプロドラッグの形態。
［態様３４］  −Ｒ６Ａが、Ｃ５−１０カルボアリール基が所望により置換されている、Ｃ０−１２アルキル（Ｃ５−１０アリール）である、態様３３に記載の化合物。
［態様３５］  −Ｒ６Ａが、Ｃ５−１０カルボアリール基がハロで置換されている、Ｃ０−１２アルキル（Ｃ５−１０アリール）である、態様３４に記載の化合物。
［態様３６］  −Ｒ６Ａが、Ｃ５−１０カルボアリール基がブロモで置換されている、Ｃ０−１２アルキル（Ｃ５−１０アリール）である、態様３４に記載の化合物。
［態様３７］  −Ｒ６Ａが、Ｃ５−１０カルボアリール基がアルキル又はアルケニル、例えばアルキルで置換されているＣ０−１２アルキル（Ｃ５−１０アリール）である、態様３４に記載の化合物。
［態様３８］  −Ｒ６Ａが、Ｃ５−１０カルボアリール基がアリールで置換されている、Ｃ０−１２アルキル（Ｃ５−１０アリール）である、態様３３に記載の化合物。
［態様３９］  Ｃ５−１０アリール基が、一置換されている、態様３４又は３７のいずれか１項に記載の化合物。
［態様４０］  Ｃ０−１２アルキル（Ｃ５−１０アリール）が、Ｃ１アルキル（Ｃ５−１０アリール）、例えばＣ１アルキル（Ｃ６アリール）である、態様３４ないし３９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様４１］  −Ｒ６Ａが、Ｃ３−１０シクロアルキルが所望により置換されている、Ｃ０−１２アルキル（Ｃ３−１０シクロアルキル）である、態様３３に記載の化合物。
［態様４２］  −Ｒ６Ａが、Ｃ３−１０シクロアルキルがＣ６シクロアルキルである、Ｃ０−１２アルキル（Ｃ３−１０シクロアルキル）である、態様４１に記載の化合物。
［態様４３］  Ｃ０−１２アルキル（Ｃ３−１０シクロアルキル）が、Ｃ１アルキル（Ｃ３−１０シクロアルキル）、例えばＣ１アルキル（Ｃ６シクロアルキル）である、態様３８ないし４２のいずれか１項に記載の化合物。
［態様４４］  −Ａ１−が、非存在である、態様３３ないし４３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様４５］  −Ａ２−が、Ｌ−トレオニン又はＬ−セリンである、態様３３ないし４４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様４６］  −Ｒ３が、一つのアミノ置換基を有する、態様３３ないし４５のいずれか１項に記載の化合物。
［態様４７］  −Ｒ３が、これが接続する炭素に対してアルファであるカルボニル基及び窒素と一緒に、α，γ−ジアミノ酪酸（Ｄａｂ）又はα，β−ジアミノプロピオン酸（Ｄａｐ）、例えばＬ−Ｄａｂ又はＬ−Ｄａｐである、態様４６に記載の化合物。
［態様４８］  −Ｒ１０が、これが接続する炭素に対してアルファであるカルボニル基及び窒素と一緒に、トレオニン残基、例えばＬ−トレオニンである、態様３３ないし４７のいずれか１項に記載の化合物。
［態様４９］  −Ｘ−が、−Ｃ（Ｏ）−である、態様３３ないし４８のいずれか１項に記載の化合物。
［態様５０］  −ＲＴが、ヒドロキシル及び／又はアミノ官能基を含有する、態様３３ないし４９のいずれか１項に記載の化合物。
＊＊＊＊＊
［態様５１］  態様１ないし５０のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる医薬組成物。
［態様５２］  治療又は予防のための方法において使用するための、態様１ないし５０のいずれか１項に記載の化合物又は態様５１に記載の医薬組成物。
［態様５３］  微生物感染を治療するための方法において使用するための、態様１ないし５０のいずれか１項に記載の化合物又は態様５１に記載の医薬組成物。
［態様５４］  感染が細菌感染である、態様５３に記載の化合物又は医薬組成物。
［態様５５］  細菌感染が、グラム陰性細菌感染である、態様５４に記載の化合物又は医薬組成物。
［態様５６］  グラム陰性細菌感染が、大腸菌菌種、肺炎桿菌菌種、エンテロバクター菌種、サルモネラ菌種、赤痢菌菌種、シトロバクター菌種、Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ  ｍｏｒｇａｎｉｉ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ及び他の腸内細菌科、シュードモナス菌種、アシネトバクター菌種、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ、Ｂｄｅｌｌｏｖｉｂｒｉｏ、酢酸バクテリア、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ及びアルファ−プロテオバクテリアから選択される、態様５５に記載の化合物又は医薬組成物。
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［態様５７］  ヘテロアリール基を有する式（ＩＶ）のポリミキシン化合物を、アリール基を有する式（ＩＩＩ）の化合物から調製するための方法であって、この方法は、式（ＩＩＩ）の化合物をハロゲン化試薬で処理する工程を含んでなり、ここにおいて、式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物は、以下の式：
【化５】
2017538692.tif 000008
［式中：
−ＴＡは、水素、Ｃ１−４アルキル、又はＲＮ−Ｘ−であり；
−Ａ１−は、非存在であるか又はアミノ酸残基であり；
−Ａ２−は、非存在であるか又はアミノ酸残基であり；
−Ａ３−は、非存在であるか又はアミノ酸残基であり；
−Ｘ−は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２−又は−ＳＯ２−であり；
−ＲＮは、末端基であり；
−Ｒ６は、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒にアミノ酸残基であり；
−Ｒ７は、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒にアミノ酸残基であり；
そして式（ＩＶ）の化合物に対して、−Ｒ６及び−Ｒ７の一つは、ハロアリール基を含んでなり；そして式（ＩＩＩ）の化合物に対して、−Ｒ６及び−Ｒ７の一つは、アリール基を含んでなり；
Ｒ１０は、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒にトレオニン又はロイシン残基である；］
のように表される、前記化合物及びこれらの塩、溶媒和物、及び／又は保護された形態。
［態様５８］  ハロゲン化試薬が、Ｎ−ハロスクシンイミドである、態様５７に記載の方法。
［態様５９］  ハロゲン化試薬が、Ｎ−ブロモスクシンイミドである、態様５８に記載の方法。
［態様６０］  式（ＩＶ）の化合物に対して、−Ｒ６は、ハロアリール基を含んでなり；そして式（ＩＩＩ）の化合物に対して、−Ｒ６は、アリール基を含んでなる、態様５７ないし５９のいずれか１項に記載の方法。
［態様６１］  式（ＩＶ）の化合物に対して、−Ｒ６は、ハロフェニル基を含んでなり；そして式（ＩＩＩ）の化合物に対して、−Ｒ６は、フェニル基を含んでなる、態様６０に記載の方法。
［態様６２］  式（ＩＶ）の化合物に対して、−Ｒ６は、ハロフェニル基を含んでなるベンジル基を含んでなり；そして式（ＩＩＩ）の化合物に対して、−Ｒ６は、ベンジル基を含んでなる、態様６１に記載の方法。
［態様６３］  式（ＩＶ）の化合物に対して、−Ｒ６は、ハロフェニル基を含んでなるベンジル基であり；そして式（ＩＩＩ）の化合物に対して、−Ｒ６は、ベンジル基である、態様６２に記載の方法。
［態様６４］  式（ＩＩＩ）の化合物が、ポリミキシンＢ化合物である、態様６３に記載の方法。
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［態様６５］  ハロアリール基を有する式（ＩＶａ）のポリミキシン化合物を消化して、式（ＩＶｂ）の化合物を得るための方法であって、この方法は、式（ＩＶａ）の化合物をプロテアーゼで処理する工程を含んでなり、ここにおいて、式（ＩＶａ）及び（ＩＶｂ）の化合物は、以下の式：
【化６】
2017538692.tif 000009
［式中：
−ＴＡは、水素、Ｃ１−４アルキル、又はＲＮ−Ｘ−であり；
−Ａ１−は、非存在であるか又はアミノ酸残基であり；
−Ａ２−は、非存在であるか又はアミノ酸残基であり；
−Ａ３−は、非存在であるか又はアミノ酸残基であり；
−Ｘ−は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２−又は−ＳＯ２−であり；
−ＲＮは、末端基であり；
−Ｒ６は、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒にアミノ酸残基であり；
−Ｒ７は、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒にアミノ酸残基であり；
そして式（ＩＶ）の化合物に対して、−Ｒ６及び−Ｒ７の一つは、ハロアリール基を含んでなり；そして式（ＩＩＩ）の化合物に対して、−Ｒ６及び−Ｒ７の一つは、アリール基を含んでなり；
Ｒ１０は、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒にトレオニン又はロイシン残基であり；
ここにおいて、式（ＩＶａ）は、−Ａ３−がアミノ酸残基である化合物であり、そして式（ＩＶｂ）の化合物は、−Ａ１−、−Ａ２−、及び−Ａ３−が非存在であり、そして−ＴＡ−が水素である式の化合物である；
前記化合物及び塩、溶媒和物、及び／又はその保護された形態；］
のように表される、前記方法。
［態様６６］  プロテアーゼが、セリンプロテアーゼである、態様６５に記載の方法。
［態様６７］  セリンプロテアーゼが、サブチリシンである、態様６６に記載の方法。
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［態様６８］  式（Ｖ）のポリミキシン化合物を、式（ＩＶｂ）の化合物から調製するための方法であって、この方法は、式（ＩＶｂ）の化合物のＮ末端を修飾する工程を含んでなり、ここにおいて、式（ＩＶｂ）の化合物は、態様６５に記載のとおりであり、そして以下の式（Ｖ）：
【化７】
2017538692.tif 000010
［式中：
−ＴＡは、水素、Ｃ１−４アルキル、又はＲＮ−Ｘ−であり；
−Ａ１−は、非存在であるか又はアミノ酸残基であり；
−Ａ２−は、非存在であるか又はアミノ酸残基であり；
−Ａ３−は、非存在であるか又はアミノ酸残基であり；
そして−Ａ１−、−Ａ２−、及び−Ａ３−が非存在である場合、−ＴＡは、Ｃ１−４アルキル又はＲＮ−Ｘ−であり；
−Ｘ−は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２−又は−ＳＯ２−であり；
−ＲＮは、末端基、例えば本明細書中に記載されるような−ＲＴ基であり；
−Ｒ６は、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒にアミノ酸残基であり；
−Ｒ７は、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒にアミノ酸残基であり；
そして−Ｒ６及び−Ｒ７の一つは、−Ｒ６及び−Ｒ７が接続している炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒に、ハロアリール基を有するアミノ酸残基であり；
Ｒ１０は、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒にトレオニン又はロイシン残基である；］
及びその塩、溶媒和物、及び／又は保護された形態である、前記方法。
［態様６９］  式（ＩＶｂ）の化合物が、式（ＩＶｃ）：
【化８】
2017538692.tif 000011
［式中、−Ａ１−、−Ａ２−、−Ａ３−及び−ＴＡ−は、式（Ｖ）の化合物と同じ意味を有する；］
の化合物であることができるカルボン酸化合物、及びその活性化された形態と、所望により一つ又はそれより多いカップリング試薬の存在中で及び／又は塩基と一緒に反応させられる態様６８に記載の方法。
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［態様７０］  置換されたアリール基を有するポリミキシンを調製する方法であって、この方法は、式（ＩＶ）の化合物を反応させて、式（ＶＩ）の化合物を得る工程を含んでなり、ここにおいて、式（ＩＶ）の化合物は、先に態様５７に記載のとおりであり、そして式（ＶＩ）の化合物は、以下の式：
【化９】
2017538692.tif 000012
［式中：
−ＴＡは、水素、Ｃ１−４アルキル、又はＲＮ−Ｘ−であり；
−Ａ１−は、非存在であるか又はアミノ酸残基であり；
−Ａ２−は、非存在であるか又はアミノ酸残基であり；
−Ａ３−は、非存在であるか又はアミノ酸残基であり；
そして−Ａ１−、−Ａ２−、及び−Ａ３−が非存在である場合、−ＴＡは、Ｃ１−４アルキル又はＲＮ−Ｘ−であり；
−Ｘ−は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２−又は−ＳＯ２−であり；
−ＲＮは、末端基であり；
−Ｒ６は、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒にアミノ酸残基であり；
−Ｒ７は、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒にアミノ酸残基であり；
そして−Ｒ６及び−Ｒ７の一つは、置換されたアリール基を含んでなり；
Ｒ１０は、これが接続する炭素に対してアルファのカルボニル基及び窒素と一緒にトレオニン又はロイシン残基である；］
であり、及びその塩、溶媒和物、及び／又は保護された形態である、前記方法。
［態様７１］  置換されたアリール基が、−ＲＦで置換されたアリールであり、ここで、−ＲＦは、所望により置換されたＣ１−１２アルキル、所望により置換されたＣ２−１２アルケニル、所望により置換されたＣ２−１２アルキニル、所望により置換されたＣ３−１０シクロアルキル、所望により置換されたＣ３−１０ヘテロシクリル、所望により置換されたＣ５−１２アリールから選択され、そして所望により置換された基は、アルキル  アルケニル、及びアルキニルは、アルキル  アルケニル、及びアルキニルに対する置換基ではないことを除き、ハロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアリールから選択される一つ又はそれより多い置換基を有することができる、態様７０に記載の方法。
［態様７２］  反応がクロスカップリング反応である、態様７０又は７１のいずれか１項に記載の方法。
［態様７３］  反応がＳｕｚｕｋｉに基づくカップリング（置換）反応である、態様７２に記載の方法。
参考文献
本明細書中に記述される全ての文書は、本明細書中に参考文献としてその全てが援用される。