【手続補正書】
【提出日】平成30年12月3日(2018.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト患者における鉄芽球性貧血の処置または予防において使用するための組成物であって、前記組成物は配列番号４４のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含み、前記組成物は前記患者に、０．７５〜１．７５ｍｇ／ｋｇの投薬スケジュールで投与されるためのものである、組成物。
【請求項２】
前記ポリペプチドが配列番号４４のアミノ酸配列からなる、請求項１に記載の使用するための組成物。
【請求項３】
前記患者が望ましくないほど高いレベルの内因性ＥＰＯを有する、請求項１または２に記載の使用するための組成物。
【請求項４】
前記患者が１つまたは複数のＥＰＯ受容体アゴニストによって以前に処置されたことがある、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用するための組成物。
【請求項５】
前記患者が前記ＥＰＯ受容体アゴニストに対して不十分な応答を有するか、または前記ＥＰＯ受容体アゴニストに対してもはや応答性でない、請求項４に記載の使用するための組成物。
【請求項６】
前記ＥＰＯ受容体アゴニストがＥＰＯである、請求項４または５に記載の使用するための組成物。
【請求項７】
患者への前記組成物の投与が、
ａ）赤血球レベルを増加させるか；
ｂ）ヘモグロビンレベルを増加させるか；
ｃ）前記患者が前記組成物を投与される前に１回または複数回の血液細胞輸血を投与されたことがある場合、血液細胞輸血負荷を減少させるか；
ｄ）好中球レベルを増加させるか；および／または
ｅ）鉄過負荷を減少させる、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用するための組成物。
【請求項８】
前記患者への前記組成物の投与が２週以上の間１．５ｇ／ｄＬ以上のヘモグロビンの増加をもたらすか、または８週以上の間１．５ｇ／ｄＬ以上のヘモグロビンの増加をもたらす、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用するための組成物。
【請求項９】
前記患者が前記組成物の投与の開始の前に１回または複数回の血液細胞輸血を投与されたことがある、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用するための組成物。
【請求項１０】
前記患者が低輸血負荷患者であるか、または高輸血負荷患者である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用するための組成物。
【請求項１１】
前記組成物の投与が組成物の投与の前の等しい時間と比べて少なくとも４週間または少なくとも８週間、５０％以上血液細胞輸血を減少させる、請求項７または１０に記載の使用するための組成物。
【請求項１２】
前記患者が骨髄異形成症候群を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用するための組成物。
【請求項１３】
前記患者が低または中間の国際予後スコアリングシステム（ＩＰＳＳ）またはＩＰＳＳ−Ｒスコアを有する、請求項１２に記載の使用するための組成物。
【請求項１４】
前記鉄芽球性貧血患者が、自身の骨髄において骨髄赤血球前駆体の百分率として少なくとも５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％または９５％の環状芽球を有する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用するための組成物。    
【請求項１５】
前記患者がＳＦ３Ｂ１、ＤＮＭＴ３Ａおよび／またはＴＥＴ２の１つまたは複数の変異について陽性反応を示す骨髄細胞を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用するための組成物。
【請求項１６】
前記ポリペプチドが配列番号４４のアミノ酸配列からなるアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の使用するための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４２８】
本主題の特定の実施形態が考察されてきたが、上記明細書は、例示的であり、限定的なものではない。本明細書および以下の特許請求の範囲を精査すれば、多くの変更が当業者に明らかとなる。本発明の完全な範囲は、その等価物の完全な範囲と共に特許請求の範囲を、そして、このような変更と共に明細書を参照することによって決定されるべきである。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
ヒト患者において鉄芽球性貧血を処置または予防するための方法であって、配列番号４４のアミノ酸配列を含むポリペプチドの投与を必要とする患者に配列番号４４のアミノ酸配列を含むポリペプチドを投与する工程を含み、前記患者が、０．７５〜１．７５ｍｇ／ｋｇの前記ポリペプチドを前記患者に投与する工程を含む投薬スケジュール中である、方法。
（項目２）
前記ポリペプチドが配列番号４４のアミノ酸配列からなる、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ポリペプチドがダイマーである、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記ポリペプチドがＧＤＦ１１に結合する、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記ポリペプチドがＧＤＦ８に結合する、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記ポリペプチドがＧＤＦ１１およびＧＤＦ８に結合する、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記ポリペプチドが、グリコシル化アミノ酸、ＰＥＧ化アミノ酸、ファルネシル化アミノ酸、アセチル化アミノ酸、ビオチン化アミノ酸および脂質部分にコンジュゲートしたアミノ酸から選択される１つまたは複数のアミノ酸改変を含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記ポリペプチドがグリコシル化されており、哺乳動物のグリコシル化パターンを有する、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記ポリペプチドが、チャイニーズハムスター卵巣細胞株から得ることができるグリコシル化パターンを有する、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記ポリペプチドが前記患者に皮下投与される、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記投薬スケジュールが前記ポリペプチドを前記患者に３週おきに１回投与する工程をさらに含む、項目１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記患者が望ましくないほど高いレベルの内因性ＥＰＯを有する、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記患者が１つまたは複数のＥＰＯ受容体アゴニストによって以前に処置されたことがある、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記患者が前記ＥＰＯ受容体アゴニストに対して不十分な応答を有する、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記患者が前記ＥＰＯ受容体アゴニストに対してもはや応答性でない、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記ＥＰＯ受容体アゴニストがＥＰＯである、項目１３〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記処置が赤血球レベルを増加させる、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記処置がヘモグロビンレベルを増加させる、項目１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記処置が２週以上の間１．５ｇ／ｄＬ以上のヘモグロビンの増加をもたらす、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記処置が８週以上の間１．５ｇ／ｄＬ以上のヘモグロビンの増加をもたらす、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記患者が処置の開始の前に１回または複数回の血液細胞輸血を投与されたことがある、項目１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記患者が低輸血負荷患者である、項目１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記患者が高輸血負荷患者である、項目１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記処置が血液細胞輸血負荷を減少させる、項目２１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記処置が処置の開始の前の等しい時間と比べて少なくとも４週間、５０％以上血液細胞輸血を減少させる、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記処置が処置の開始の前の等しい時間と比べて少なくとも８週間、５０％以上血液細胞輸血を減少させる、項目２４に記載の方法。
（項目２７）
前記患者が骨髄異形成症候群を有する、項目１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記患者が低または中間の国際予後スコアリングシステム（ＩＰＳＳ）またはＩＰＳＳ−Ｒスコアを有する、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記鉄芽球性貧血患者が、自身の骨髄において骨髄赤血球前駆体の百分率として少なくとも５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％または９５％の環状芽球を有する、項目１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記処置が好中球レベルを増加させる、項目１〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記患者がＳＦ３Ｂ１の１つまたは複数の変異について陽性反応を示す骨髄細胞を有する、項目１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記患者がＤＮＭＴ３Ａの１つまたは複数の変異について陽性反応を示す骨髄細胞を有する、項目１〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記患者がＴＥＴ２の１つまたは複数の変異について陽性反応を示す骨髄細胞を有する、項目１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記処置が鉄過負荷を減少させる、項目１〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
骨髄障害を処置または予防することを必要とする対象において骨髄障害を処置または予防するための方法であって、前記対象にＡｃｔＲＩＩアンタゴニストを投与する工程を含み、前記対象がＳＦ３Ｂ１変異について陽性反応を示す骨髄細胞を有し、必要に応じて、ＳＦ３Ｂ１遺伝子の変異がエクソン、イントロンまたは５’もしくは３’非翻訳領域にあり、必要に応じて、ＳＦ３Ｂ１の変異が、前記遺伝子によってコードされるタンパク質のアミノ酸配列の変化を引き起こすか、またはアミノ酸配列の変化を引き起こさず、必要に応じて、前記ＳＦ３Ｂ１遺伝子の変異が、Ｋ１８２Ｅ、Ｅ４９１Ｇ、Ｒ５９０Ｋ、Ｅ５９２Ｋ、Ｒ６２５Ｃ、Ｒ６２５Ｇ、Ｎ６２６Ｄ、Ｎ６２６Ｓ、Ｈ６６２Ｙ、Ｔ６６３Ａ、Ｋ６６６Ｍ、Ｋ６６６Ｑ、Ｋ６６６Ｒ、Ｑ６７０Ｅ、Ｇ６７６Ｄ、Ｖ７０１Ｉ、Ｉ７０４Ｎ、Ｉ７０４Ｖ、Ｇ７４０Ｒ、Ａ７４４Ｐ、Ｄ７８１Ｇ、Ａ１１８８Ｖ、Ｎ６１９Ｋ、Ｎ６２６Ｈ、Ｎ６２６Ｙ、Ｒ６３０Ｓ、Ｉ７０４Ｔ、Ｇ７４０Ｅ、Ｋ７４１Ｎ、Ｇ７４２Ｄ、Ｄ８９４Ｇ、Ｑ９０３Ｒ、Ｒ１０４１Ｈ、Ｉ１２４１Ｔ、Ｇ３４７Ｖ、Ｅ６２２Ｄ、Ｙ６２３Ｃ、Ｒ６２５Ｈ、Ｒ６２５Ｌ、Ｈ６６２Ｄ、Ｈ６６２Ｑ、Ｔ６６３Ｉ、Ｋ６６６Ｅ、Ｋ６６６Ｎ、Ｋ６６６Ｔ、Ｋ７００ＥおよびＶ７０１Ｆの変化から選択される、前記遺伝子によってコードされるタンパク質のアミノ酸変化を引き起こす、方法。
（項目３６）
前記対象が、鉄芽球性貧血、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）および急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）から選択される障害を有する、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストの投与が鉄芽球性貧血の１つまたは複数の合併症を処置または予防する、項目３５または３６に記載の方法。
（項目３８）
前記対象がＭＤＳを有する、項目３５に記載の方法。
（項目３９）
前記対象が環状芽球を有する、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記対象がＳＦ３Ｂ１、ＳＲＳＦ２、ＤＮＭＴ３ＡおよびＴＥＴ２のうちの１つまたは複数に体細胞性変異を有する、項目３５〜３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記対象が低または中間の国際予後スコアリングシステム（ＩＰＳＳ）またはＩＰＳＳ−Ｒスコアを有する、項目３８〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記対象が、自身の骨髄において骨髄赤血球前駆体の百分率として少なくとも５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％または９５％の環状芽球を有する、項目３５〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記対象が１つまたは複数のＥＰＯ受容体アゴニストによって以前に処置されたことがある、項目３５〜４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記対象が前記ＥＰＯ受容体アゴニストに対して不十分な応答を有する、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記対象が前記ＥＰＯ受容体アゴニストにもはや応答性でない、項目４３に記載の方法。
（項目４６）
前記ＥＰＯ受容体アゴニストがＥＰＯである、項目４３〜４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
ＭＤＳを処置または予防することを必要とする対象においてＭＤＳを処置または予防するための方法であって、前記対象にＡｃｔＲＩＩアンタゴニストを投与する工程を含み、前記対象がＥＰＯ受容体アゴニストによって以前に処置されたことがある、方法。
（項目４８）
前記対象が、単一系統異形成を有する不応性血球減少症を伴うＭＤＳ（ＲＣＵＤ）；多系統異形成および環状鉄芽球を有する不応性血球減少症を伴うＭＤＳ（ＲＣＭＤ−ＲＳ）；ＳＦ３Ｂ１、ＳＲＳＦ２、ＤＮＭＴ３ＡおよびＴＥＴ２のうちの１つまたは複数の体細胞性変異を伴うＭＤＳ；ＡＳＸＬ１またはＺＲＳＲ２の体細胞性変異のないＭＤＳ；鉄過負荷を伴うＭＤＳ；ならびに好中球減少症を伴うＭＤＳから選択されるＭＤＳのサブタイプを有する、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記対象が低または中間の国際予後スコアリングシステム（ＩＰＳＳ）またはＩＰＳＳ−Ｒスコアを有する、項目４７または４８に記載の方法。
（項目５０）
前記対象が環状芽球を有する、項目４７〜４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記対象が、自身の骨髄において骨髄赤血球前駆体の百分率として少なくとも５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％または９５％の環状芽球を有する、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記対象が前記ＳＦ３Ｂ１遺伝子の変異について陽性反応を示す骨髄細胞を有する、項目４７〜５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記対象が１つまたは複数のＥＰＯ受容体アゴニストによって以前に処置されたことがある、項目４７〜５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記対象が前記ＥＰＯ受容体アゴニストに対して不十分な応答を有する、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記対象が前記ＥＰＯ受容体アゴニストにもはや応答性でない、項目５３に記載の方法。
（項目５６）
前記ＥＰＯ受容体アゴニストがＥＰＯである、項目５３〜５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記処置が赤血球レベルを増加させる、項目４７〜５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記対象が前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニスト処置の開始の前に１回または複数回の血液細胞輸血を投与されたことがある、項目４７〜５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記処置が血液細胞輸血負荷を減少させる、項目４７〜５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記処置が、前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニスト処置の開始の前の等しい時間と比べて４〜８週間、血液細胞輸血を５０％を超えて減少させる、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記処置が鉄過負荷を減少させる、項目４７〜６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記処置が肝臓の鉄含有量を減少させる、項目４７〜６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記処置が好中球レベルを増加させる、項目４７〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記処置が急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）への変換を遅延させる、項目４７〜６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
対象において骨髄障害を処置または予防するための方法であって、ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストの有効量の投与を必要とする対象にＡｃｔＲＩＩアンタゴニストの有効量を投与する工程を含み、前記対象が、ＳＦ３Ｂ１、ＤＮＭＴ３ＡおよびＴＥＴ２からなる群から選択される遺伝子の１つまたは複数の変異について陽性反応を示す骨髄細胞を有する、方法。
（項目６６）
前記対象が１つまたは複数のＳＦ３Ｂ１変異について陽性反応を示す、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記ＳＦ３Ｂ１変異のうちの１つまたは複数がＳＦ３Ｂ１エクソンにある、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記ＳＦ３Ｂ１変異のうちの１つまたは複数がＳＦ３Ｂ１イントロンにある、項目６６または６７に記載の方法。
（項目６９）
前記ＳＦ３Ｂ１変異のうちの１つまたは複数がＳＦ３Ｂ１の５’および／または３’領域にある、項目６６〜６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
前記ＳＦ３Ｂ１変異のうちの１つまたは複数が、前記変異したＳＦ３Ｂ１遺伝子によってコードされるタンパク質のアミノ酸の欠失、付加および／または置換を引き起こす、項目６６〜６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
前記１つまたは複数のＳＦ３Ｂ１変異が、Ｋ１８２Ｅ、Ｅ４９１Ｇ、Ｒ５９０Ｋ、Ｅ５９２Ｋ、Ｒ６２５Ｃ、Ｒ６２５Ｇ、Ｎ６２６Ｄ、Ｎ６２６Ｓ、Ｈ６６２Ｙ、Ｔ６６３Ａ、Ｋ６６６Ｍ、Ｋ６６６Ｑ、Ｋ６６６Ｒ、Ｑ６７０Ｅ、Ｇ６７６Ｄ、Ｖ７０１Ｉ、Ｉ７０４Ｎ、Ｉ７０４Ｖ、Ｇ７４０Ｒ、Ａ７４４Ｐ、Ｄ７８１Ｇ、Ａ１１８８Ｖ、Ｎ６１９Ｋ、Ｎ６２６Ｈ、Ｎ６２６Ｙ、Ｒ６３０Ｓ、Ｉ７０４Ｔ、Ｇ７４０Ｅ、Ｋ７４１Ｎ、Ｇ７４２Ｄ、Ｄ８９４Ｇ、Ｑ９０３Ｒ、Ｒ１０４１Ｈ、Ｉ１２４１Ｔ、Ｇ３４７Ｖ、Ｅ６２２Ｄ、Ｙ６２３Ｃ、Ｒ６２５Ｈ、Ｒ６２５Ｌ、Ｈ６６２Ｄ、Ｈ６６２Ｑ、Ｔ６６３Ｉ、Ｋ６６６Ｅ、Ｋ６６６Ｎ、Ｋ６６６Ｔ、Ｋ７００Ｅ、Ｖ７０１ＦおよびＥ７８３Ｋからなる群から選択される、１つまたは複数のアミノ酸の置換を引き起こす、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
前記１つまたは複数のＳＦ３Ｂ１変異が、エクソン１４、エクソン１５およびエクソン１６からなる群から選択されるＳＦ３Ｂ１エクソンにある、項目６７に記載の方法。
（項目７３）
前記対象が１つまたは複数のＤＮＭＴ３Ａ変異について陽性反応を示す、項目６５〜７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
前記ＤＮＭＴ３Ａ変異のうちの１つまたは複数がＤＮＭＴ３Ａエクソンにある、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記ＤＮＭＴ３Ａ変異の１つまたは複数がＤＮＭＴ３Ａイントロンにある、項目７３または７４に記載の方法。
（項目７６）
前記ＤＮＭＴ３Ａ変異の１つまたは複数がＤＮＭＴ３Ａの５’および／または３’領域にある、項目７３〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７７）
前記ＤＮＭＴ３Ａ変異のうちの１つまたは複数が、前記変異したＤＮＭＴ３Ａ遺伝子によってコードされるタンパク質のアミノ酸の欠失、付加および／または置換を引き起こす、項目７３〜７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目７８）
前記１つまたは複数のＤＮＭＴ３Ａ変異が、Ｒ８８２Ｃ、Ｒ８８２Ｈ、Ｐ９０４ＬおよびＰ９０５Ｐからなる群から選択される、１つまたは複数のアミノ酸の置換を引き起こす、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記１つまたは複数のＤＮＭＴ３Ａ変異が、エクソン１０、エクソン１８およびエクソン２２からなる群から選択されるＤＮＭＴ３Ａエクソンにある、項目７４に記載の方法。
（項目８０）
前記１つまたは複数のＤＮＭＴ３Ａ変異が中途の終止コドンを導入する、項目７３に記載の方法。
（項目８１）
前記１つまたは複数のＤＮＭＴ３Ａ変異が、Ｙ４３６ＸおよびＷ８９３Ｘからなる群から選択される、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記対象が１つまたは複数のＴＥＴ２変異について陽性反応を示す、項目６５〜８１のいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
前記ＴＥＴ２変異のうちの１つまたは複数がＴＥＴ２エクソンにある、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記ＴＥＴ２変異のうちの１つまたは複数がＴＥＴ２イントロンにある、項目８２または８３に記載の方法。
（項目８５）
前記ＴＥＴ２変異のうちの１つまたは複数がＴＥＴ２の５’および／または３’領域にある、項目８２〜８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８６）
前記ＴＥＴ２変異のうちの１つまたは複数が、前記変異したＴＥＴ２遺伝子によってコードされるタンパク質のアミノ酸の欠失、付加および／または置換を引き起こす、項目８２〜８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８７）
前記１つまたは複数のＴＥＴ２変異が、Ｅ４７Ｑ、Ｑ１２７４Ｒ、Ｗ１２９１Ｒ、Ｇ１３７０Ｒ、Ｇ１３７０Ｅ、Ｎ１３８７ＳおよびＹ１７２４Ｈからなる群から選択される１つまたは複数のアミノ酸の置換を引き起こす、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記１つまたは複数のＴＥＴ２変異が、エクソン１、エクソン４、エクソン５、エクソン６、エクソン７、エクソン８およびエクソン９からなる群から選択されるＴＥＴ２エクソンにある、項目８３に記載の方法。
（項目８９）
前記１つまたは複数のＴＥＴ２変異が中途の終止コドンを導入する、項目８２に記載の方法。
（項目９０）
前記１つまたは複数のＴＥＴ２変異が、Ｒ５５０Ｘ、Ｑ１００９Ｘ、Ｙ１３３７Ｘ、Ｒ１４０４Ｘ、Ｒ１５１６ＸおよびＱ１６５２Ｘからなる群から選択される、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
前記対象が貧血を有する、項目６５〜９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
前記対象が望ましくないほど高いレベルの内因性ＥＰＯを有する、項目６５〜９１のいずれか一項に記載の方法。
（項目９３）
前記対象が１つまたは複数のＥＰＯ受容体アゴニストによって以前に処置されたことがある、項目６５〜９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目９４）
前記対象が前記ＥＰＯ受容体アゴニストに対して不十分な応答を有する、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記対象が前記ＥＰＯ受容体アゴニストにもはや応答性でない、項目９３のいずれか一項に記載の方法。
（項目９６）
前記ＥＰＯ受容体アゴニストがＥＰＯである、項目９３〜９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９７）
処置が白血病への変換を遅延させる、項目６５〜９６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９８）
前記処置が急性骨髄性白血病への変換を遅延させる、項目９６に記載の方法。
（項目９９）
前記対象が前白血病患者である、項目６５〜９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１００）
前記処置が前記対象において赤血球レベルおよび／またはヘモグロビンレベルを増加させる、項目６５〜９９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０１）
前記対象が前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニスト処置の開始の前に１回または複数回の血液細胞輸血を投与されたことがある、項目６５〜１００のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０２）
前記処置が血液細胞輸血負荷を減少させる、項目６５〜１０１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０３）
前記処置が前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニスト処置の開始の前の等しい時間と比べて４〜８週間、血液細胞輸血を約３０％を超えて、約４０％を超えて、約５０％を超えて、約６０％を超えて、約７０％を超えて、約８０％を超えて、約９０％を超えてまたは１００％減少させる、項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
前記処置が、前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニスト処置の開始の前の等しい時間と比べて４〜８週間、血液細胞輸血を約５０％を超えて減少させる、項目１０２に記載の方法。
（項目１０５）
前記処置が鉄過負荷を減少させる、項目６５〜１０４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０６）
前記処置が肝臓および／または脾臓で鉄含有量を減少させる、項目６５〜１０５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０７）
骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）および／またはＭＤＳの１つまたは複数の合併症を処置または予防するための方法であって、ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストの有効量の投与を必要とする対象にＡｃｔＲＩＩアンタゴニストの有効量を投与する工程を含み、前記対象が、ＳＦ３Ｂ１、ＤＮＭＴ３ＡおよびＴＥＴ２からなる群から選択される遺伝子の１つまたは複数の変異について陽性反応を示す骨髄細胞を有する、方法。
（項目１０８）
前記対象が１つまたは複数のＳＦ３Ｂ１変異について陽性反応を示す、項目１０７に記載の方法。
（項目１０９）
前記変異のうちの１つまたは複数がＳＦ３Ｂ１エクソンにある、項目１０８に記載の方法。
（項目１１０）
前記ＳＦ３Ｂ１変異のうちの１つまたは複数がＳＦ３Ｂ１イントロンにある、項目１０７または１０８に記載の方法。
（項目１１１）
前記ＳＦ３Ｂ１変異のうちの１つまたは複数がＳＦ３Ｂ１の５’および／または３’領域にある、項目１０７〜１１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１２）
前記ＳＦ３Ｂ１変異のうちの１つまたは複数が、前記変異したＳＦ３Ｂ１遺伝子によってコードされるタンパク質のアミノ酸の欠失、付加および／または置換を引き起こす、項目１０７〜１１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１３）
前記１つまたは複数のＳＦ３Ｂ１変異が、Ｋ１８２Ｅ、Ｅ４９１Ｇ、Ｒ５９０Ｋ、Ｅ５９２Ｋ、Ｒ６２５Ｃ、Ｒ６２５Ｇ、Ｎ６２６Ｄ、Ｎ６２６Ｓ、Ｈ６６２Ｙ、Ｔ６６３Ａ、Ｋ６６６Ｍ、Ｋ６６６Ｑ、Ｋ６６６Ｒ、Ｑ６７０Ｅ、Ｇ６７６Ｄ、Ｖ７０１Ｉ、Ｉ７０４Ｎ、Ｉ７０４Ｖ、Ｇ７４０Ｒ、Ａ７４４Ｐ、Ｄ７８１Ｇ、Ａ１１８８Ｖ、Ｎ６１９Ｋ、Ｎ６２６Ｈ、Ｎ６２６Ｙ、Ｒ６３０Ｓ、Ｉ７０４Ｔ、Ｇ７４０Ｅ、Ｋ７４１Ｎ、Ｇ７４２Ｄ、Ｄ８９４Ｇ、Ｑ９０３Ｒ、Ｒ１０４１Ｈ、Ｉ１２４１Ｔ、Ｇ３４７Ｖ、Ｅ６２２Ｄ、Ｙ６２３Ｃ、Ｒ６２５Ｈ、Ｒ６２５Ｌ、Ｈ６６２Ｄ、Ｈ６６２Ｑ、Ｔ６６３Ｉ、Ｋ６６６Ｅ、Ｋ６６６Ｎ、Ｋ６６６Ｔ、Ｋ７００Ｅ、Ｖ７０１ＦおよびＥ７８３Ｋからなる群から選択される、１つまたは複数のアミノ酸の置換を引き起こす、項目１１２に記載の方法。
（項目１１４）
前記１つまたは複数のＳＦ３Ｂ１変異が、エクソン１４、エクソン１４およびエクソン１６からなる群から選択されるＳＦ３Ｂ１エクソンにある、項目１０９に記載の方法。
（項目１１５）
前記対象が１つまたは複数のＤＮＭＴ３Ａ変異について陽性反応を示す、項目１０７〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１６）
前記ＤＮＭＴ３Ａ変異のうちの１つまたは複数がＤＮＭＴ３Ａエクソンにある、項目１１５に記載の方法。
（項目１１７）
前記ＤＮＭＴ３Ａ変異のうちの１つまたは複数がＤＮＭＴ３Ａイントロンにある、項目１１５または１１６に記載の方法。
（項目１１８）
前記ＤＮＭＴ３Ａ変異のうちの１つまたは複数がＤＮＭＴ３Ａの５’および／または３’領域にある、項目１１５〜１１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１９）
前記ＤＮＭＴ３Ａ変異のうちの１つまたは複数が、前記変異したＤＮＭＴ３Ａ遺伝子によってコードされるタンパク質のアミノ酸の欠失、付加および／または置換を引き起こす、項目１１５〜１１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２０）
前記１つまたは複数のＤＮＭＴ３Ａ変異が、Ｒ８８２Ｃ、Ｒ８８２Ｈ、Ｐ９０４ＬおよびＰ９０５Ｐからなる群から選択される、１つまたは複数のアミノ酸の置換を引き起こす、項目１１９に記載の方法。
（項目１２１）
前記１つまたは複数のＤＮＭＴ３Ａ変異が、エクソン１０、エクソン１８およびエクソン２２からなる群から選択されるＤＮＭＴ３Ａエクソンにある、項目１１６に記載の方法。
（項目１２２）
前記１つまたは複数のＤＮＭＴ３Ａ変異が中途の終止コドンを導入する、項目１１５に記載の方法。
（項目１２３）
前記１つまたは複数のＤＮＭＴ３Ａ変異が、Ｙ４３６ＸおよびＷ８９３Ｘからなる群から選択される、項目１２２に記載の方法。
（項目１２４）
前記対象が１つまたは複数のＴＥＴ２変異について陽性反応を示す、項目１０７〜１２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２５）
前記ＴＥＴ２変異のうちの１つまたは複数がＴＥＴ２エクソンにある、項目１２４に記載の方法。
（項目１２６）
前記ＴＥＴ２変異のうちの１つまたは複数がＴＥＴ２イントロンにある、項目１２４または１２５に記載の方法。
（項目１２７）
前記ＴＥＴ２変異のうちの１つまたは複数がＴＥＴ２の５’および／または３’領域にある、項目１２４〜１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２８）
前記ＴＥＴ２変異のうちの１つまたは複数が、前記変異したＴＥＴ２遺伝子によってコードされるタンパク質のアミノ酸の欠失、付加および／または置換を引き起こす、項目１２４〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２９）
前記１つまたは複数のＴＥＴ２変異が、Ｅ４７Ｑ、Ｑ１２７４Ｒ、Ｗ１２９１Ｒ、Ｇ１３７０Ｒ、Ｇ１３７０Ｅ、Ｎ１３８７ＳおよびＹ１７２４Ｈからなる群から選択される１つまたは複数のアミノ酸の置換を引き起こす、項目１２８に記載の方法。
（項目１３０）
前記１つまたは複数のＴＥＴ２変異が、エクソン１、エクソン４、エクソン５、エクソン６、エクソン７、エクソン８およびエクソン９からなる群から選択されるＴＥＴ２エクソンにある、項目１２５に記載の方法。
（項目１３１）
前記１つまたは複数のＴＥＴ２変異が中途の終止コドンを導入する、項目１２４に記載の方法。
（項目１３２）
前記１つまたは複数のＴＥＴ２変異が、Ｒ５５０Ｘ、Ｑ１００９Ｘ、Ｙ１３３７Ｘ、Ｒ１４０４Ｘ、Ｒ１５１６ＸおよびＱ１６５２Ｘからなる群から選択される、項目１３１に記載の方法。
（項目１３３）
前記対象が貧血を有する、項目１０７〜１３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３４）
前記対象が望ましくないほど高いレベルの内因性ＥＰＯを有する、項目１０７〜１３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３５）
前記対象が１つまたは複数のＥＰＯ受容体アゴニストによって以前に処置されたことがある、項目１０７〜１３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３６）
前記対象が前記ＥＰＯ受容体アゴニストに対して不十分な応答を有する、項目１３５に記載の方法。
（項目１３７）
前記対象が前記ＥＰＯ受容体アゴニストにもはや応答性でない、項目１３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３８）
前記ＥＰＯ受容体アゴニストがＥＰＯである、項目１３５〜１３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３９）
処置が白血病への変換を遅延させる、項目１０７〜１３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４０）
前記処置が急性骨髄性白血病への変換を遅延させる、項目１３９に記載の方法。
（項目１４１）
前記処置が前記対象において赤血球レベルおよび／またはヘモグロビンレベルを増加させる、項目１０７〜１４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４２）
前記対象が前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニスト処置の開始の前に１回または複数回の血液細胞輸血を投与されたことがある、項目１０７〜１４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４３）
前記処置が血液細胞輸血負荷を減少させる、項目１０７〜１４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４４）
前記処置が前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニスト処置の開始の前の等しい時間と比べて４〜８週間、血液細胞輸血を約３０％を超えて、約４０％を超えて、約５０％を超えて、約６０％を超えて、約７０％を超えて、約８０％を超えて、約９０％を超えてまたは１００％減少させる、項目１４３に記載の方法。
（項目１４５）
前記処置が、前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニスト処置の開始の前の等しい時間と比べて４〜８週間、血液細胞輸血を約５０％を超えて減少させる、項目１４３に記載の方法。
（項目１４６）
前記処置が鉄過負荷を減少させる、項目１０７〜１４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４７）
前記処置が肝臓および／または脾臓で鉄含有量を減少させる、項目１０７〜１４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４８）
前記対象が、単一系統異形成を有する不応性血球減少症を伴うＭＤＳ（ＲＣＵＤ）；多系統異形成および環状鉄芽球を有する不応性血球減少症を伴うＭＤＳ（ＲＣＭＤ−ＲＳ）；ＳＦ３Ｂ１、ＳＲＳＦ２、ＤＮＭＴ３ＡおよびＴＥＴ２のうちの１つまたは複数における体細胞性変異を伴うＭＤＳ；ＡＳＸＬ１またはＺＲＳＲ２の体細胞性変異のないＭＤＳ；鉄過負荷を伴うＭＤＳ；ならびに好中球減少症を伴うＭＤＳから選択されるＭＤＳのサブタイプを有する、項目１０７〜１４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４９）
前記対象が、低、中間１または中間２から選択される国際予後スコアリングシステム（ＩＰＳＳ）スコアを有する、項目１０７〜１４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５０）
前記対象が環状芽球を有する、項目１０７〜１４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５１）
前記対象が、自身の骨髄において骨髄赤血球前駆体の百分率として少なくとも５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％または９５％の環状芽球を有する、項目１５０に記載の方法。
（項目１５２）
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストがＡｃｔＲＩＩＡポリペプチドである、項目１〜１５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５３）
前記ＡｃｔＲＩＩＡポリペプチドが、
ａ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むか、または配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｂ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むか、または配列番号１１のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｃ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むか、または配列番号２２のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むか、または配列番号２６のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｅ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むか、または配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；および
ｆ）配列番号９のアミノ酸３０〜１１０と同一であるアミノ酸配列を含むか、または配列番号９のアミノ酸３０〜１１０の配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド
から選択される、項目１５２に記載の方法。
（項目１５４）
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストがＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドである、項目１〜１５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５５）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、
ａ）配列番号１のアミノ酸２９〜１０９と同一であるアミノ酸配列を含むか、または配列番号１のアミノ酸２９〜１０９の配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｂ）配列番号１のアミノ酸２５〜１３１と同一であるアミノ酸配列を含むか、または配列番号１のアミノ酸２５〜１３１の配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｃ）配列番号２のアミノ酸配列を含むか、または配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｄ）配列番号３のアミノ酸配列を含むか、または配列番号３のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｅ）配列番号４のアミノ酸配列を含むか、または配列番号４のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｆ）配列番号５のアミノ酸配列を含むか、または配列番号５のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｇ）配列番号６のアミノ酸配列を含むか、または配列番号６のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｈ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むか、または配列番号３６のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｉ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むか、または配列番号３７のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｊ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むか、または配列番号３８のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｋ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むか、または配列番号４９のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｌ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むか、または配列番号５０のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｍ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むか、または配列番号５１のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｎ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むか、または配列番号４１のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｏ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むか、または配列番号４４のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｐ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むか、または配列番号４５のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；および
ｑ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むか、または配列番号２９のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド
から選択される、項目１５４に記載の方法。
（項目１５６）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが配列番号１に関して７９位に酸性アミノ酸を含む、項目１５５に記載の方法。
（項目１５７）
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストがＧＤＦトラップポリペプチドである、項目１〜１５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５８）
前記ポリペプチドが、ＡｃｔＲＩＩポリペプチドドメインに加えて、ｉｎ  ｖｉｖｏ半減期、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ半減期、投与、組織局在化または分布、タンパク質複合体の形成および精製のうちの１つまたは複数を増強する１つまたは複数の異種ポリペプチドドメインを含む融合タンパク質である、項目１５２〜１５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５９）
前記融合タンパク質が、免疫グロブリンＦｃドメインおよび血清アルブミンから選択される異種ポリペプチドドメインを含む、項目１５８に記載の方法。
（項目１６０）
前記免疫グロブリンＦｃドメインがＩｇＧ１  Ｆｃドメインである、項目１５９に記載の方法。
（項目１６１）
前記免疫グロブリンＦｃドメインが配列番号１５または１６から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１５９に記載の方法。
（項目１６２）
前記融合タンパク質が、前記ＡｃｔＲＩＩポリペプチドドメインと前記免疫グロブリンＦｃドメインとの間に配置されるリンカードメインをさらに含む、項目１５８〜１６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６３）
前記リンカードメインがＴＧＧＧまたはＧＧＧリンカーである、項目１６２に記載の方法。
（項目１６４）
前記ポリペプチドが、
ａ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むか、または配列番号２２のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；および
ｂ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むか、または配列番号２６のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド
から選択されるポリペプチドを含むＡｃｔＲＩＩＡ−Ｆｃ融合タンパク質である、項目１５８に記載の方法。
（項目１６５）
前記ポリペプチドが、
ａ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むか、または配列番号２９のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｂ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むか、または配列番号３６のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｃ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むか、または配列番号２９のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｄ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むか、または配列番号３８のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むか、または配列番号４１のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｆ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むか、または配列番号４４のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｇ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むか、または配列番号４５のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；および
ｈ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むか、または配列番号５１のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド
から選択されるポリペプチドを含むＡｃｔＲＩＩＢ−Ｆｃ融合タンパク質である、項目１５８に記載の方法。
（項目１６６）
前記ＡｃｔＲＩＩＢ−Ｆｃ融合タンパク質が配列番号１に関して７９位に酸性アミノ酸を含む、項目１６５に記載の方法。
（項目１６７）
前記ポリペプチドが、グリコシル化アミノ酸、ＰＥＧ化アミノ酸、ファルネシル化アミノ酸、アセチル化アミノ酸、ビオチン化アミノ酸、脂質部分にコンジュゲートしたアミノ酸および有機誘導体化剤にコンジュゲートしたアミノ酸から選択される１つまたは複数のアミノ酸改変を含む、項目１５２〜１６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６８）
前記ポリペプチドがグリコシル化されており、哺乳動物のグリコシル化パターンを有する、項目１６７に記載の方法。
（項目１６９）
前記ポリペプチドがグリコシル化されており、チャイニーズハムスター卵巣細胞株から得ることができるグリコシル化パターンを有する、項目１６８に記載の方法。
（項目１７０）
前記ポリペプチドがＧＤＦ１１に結合する、項目１５２〜１６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７１）
前記ポリペプチドがＧＤＦ８に結合する、項目１５２〜１７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７２）
前記ポリペプチドがアクチビンに結合する、項目１５２〜１７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７３）
前記ポリペプチドがアクチビンＡに結合する、項目１７２に記載の方法。
（項目１７４）
前記ポリペプチドがアクチビンＢに結合する、項目１７２または１７３に記載の方法。
（項目１７５）
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが抗ＧＤＦ１１抗体である、項目１〜１５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７６）
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが抗ＧＤＦ８抗体である、項目１〜１５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７７）
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが抗アクチビン抗体である、項目１〜１５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７８）
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストがアクチビンＡに結合する、項目１７７に記載の方法。
（項目１７９）
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストがアクチビンＢに結合する、項目１７７に記載の方法。
（項目１８０）
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストがアクチビンＡおよびアクチビンＢに結合する、項目１７７に記載の方法。
（項目１８１）
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、ＧＤＦ１１、ＧＤＦ８、アクチビンＡ、アクチビンＡＢ、アクチビンＣ、アクチビンＥ、ＢＭＰ７、ＧＤＦ３およびＢＭＰ６のうちの１つまたは複数にさらに結合する多特異性抗体である、項目１７５〜１８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８２）
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが抗ＡｃｔＲＩＩ抗体である、項目１〜１５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８３）
前記抗ＡｃｔＲＩＩ抗体がＡｃｔＲＩＩＡに結合する、項目１８２に記載の方法。
（項目１８４）
前記抗ＡｃｔＲＩＩ抗体がＡｃｔＲＩＩＢに結合する、項目１８２に記載の方法。
（項目１８５）
前記抗ＡｃｔＲＩＩ抗体がＡｃｔＲＩＩＡおよびＡｃｔＲＩＩＢに結合する、項目１８２に記載の方法。
（項目１８６）
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体またはヒト抗体である、項目１７５〜１８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８７）
前記抗体が単鎖抗体、Ｆ（ａｂ’）２断片、単鎖ダイアボディー、タンデム単鎖Ｆｖ断片、タンデム単鎖ダイアボディー、または単鎖ダイアボディー、および免疫グロブリン重鎖定常領域の少なくとも一部を含む融合タンパク質である、項目１７５〜１８６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８８）
鉄芽球性貧血のために１つまたは複数の支持療法を施す工程をさらに含む、項目１〜１８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８９）
ＭＤＳのために１つまたは複数の支持療法を施す工程をさらに含む、項目１〜１８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９０）
前記支持療法が赤血球、顆粒球および栓球のうちの１つまたは複数の輸血である、項目１８８または１８９に記載の方法。
（項目１９１）
前記支持療法が１つまたは複数の鉄キレート化剤の投与を含む、項目１８８〜１９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９２）
前記１つまたは複数の鉄キレート化剤が、
ａ）デフェロキサミン；
ｂ）デフェリプロン；および
ｃ）デフェラシロクス
から選択される、項目１９１に記載の方法。
（項目１９３）
前記支持療法がＥＰＯ受容体活性化因子を投与する工程を含む、項目１８８〜１９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９４）
前記ＥＰＯ受容体活性化因子が、ＥＰＯ、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンデルタ、エポエチンオメガ、ダーベポエチンアルファ、メトキシ−ポリエチレン−グリコールエポエチンベータおよび合成赤血球生成タンパク質（ＳＥＰ）から選択される、項目１９３に記載の方法。
（項目１９５）
前記支持療法が、Ｇ−ＣＳＦ類似体、ＧＭ−ＣＳＦ類似体、鉄キレート化剤、ヘプシジンまたはヘプシジン受容体活性化因子、レナリドマイド、サリドマイド、ポマリドマイド、アザシチジン、デシタビン、抗胸腺細胞グロブリンおよびトロンボ模倣剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、ｐ３８ＭＡＰＫ阻害剤、グルタチオンＳトランスフェラーゼπ阻害剤、アレムツズマブ、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤およびヒストンデアセチラーゼ阻害剤からなる群から選択される１つまたは複数の作用因子の投与を含む、項目１８８〜１９４のいずれか一項に記載の方法。