【手続補正書】
【提出日】平成20年5月20日(2008.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記一般式Ｉ：
【化１】
2003534324.tif 000001
（式中、
基Ｘは、基−ＮＲ４、基−ＣＨ＝Ｎ−または基−ＣＨＲ５−ＮＲ４−を表し、
基Ｙは、酸素原子もしくは硫黄原子または基ＮＲ、基−ＣＲ５、基−ＣＨＲ５、基−ＣＲ５＝ＣＲ６−もしくは基−ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−を表し、基Ｘが基−ＣＨ＝Ｎ−または基−ＣＨＲ５−ＮＲ４−を表すという条件で、基Ｙは酸素原子もしくは硫黄原子または基ＮＲ、基−ＣＲ５もしくは基−ＣＨＲ５を表し、
基Ｒは、水素原子またはアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を表し、
基Ｒ１、基Ｒ５および基Ｒ６は同一でも異なってもよく、それぞれ水素原子もしくはハロゲン原子またはアルキル基もしくはアルコキシ基を表し、
基Ｒ２は水素原子またはアルキル基を表し、
基Ｒ３はアリール基を表し、
そして基Ｒ４は、水素原子またはアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルスルホンアミド基、アリールスルホンアミド基もしくはアラルキルスルホンアミド基を表す）の化合物
およびその医薬上許容される酸との塩であって、ラセミ混合物の形態またはその光学的に純粋な異性体の形態のもの
（ただし、Ｘが基−ＣＨＲ５−ＮＲ４を表し、
Ｙが基−ＣＨＲ５を表し、
Ｒ５が水素原子を表し、
Ｒ４が水素原子またはアルキル基もしくはアラルキル基を表し、
Ｒ２が水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ３がアリール基を表し、そして
Ｒ１が水素原子またはアルコキシ基を表す化合物
および下記式：
2003534324.tif 000002
および
2003534324.tif 000003
を有する化合物を除く。）。
【請求項２】  下記一般式ＩＩ：
【化２】
2003534324.tif 000004
（式中、
基Ｒ１および基Ｒ５は同一でも異なってもよく、それぞれ水素原子もしくはハロゲン原子またはアルキル基もしくはアルコキシ基を表し、
基Ｒ２は水素原子またはアルキル基を表し、
基Ｒ３はアリール基を表し、
そして基Ｒ４は、水素原子またはアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルスルホンアミド基、アリールスルホンアミド基もしくはアラルキルスルホンアミド基を表す）によって示される請求項１記載の化合物
およびその医薬上許容される酸との塩であって、ラセミ混合物の形態またはその光学的に純粋な異性体の形態のもの。
【請求項３】  下記式ＩＩＩ：
【化３】
2003534324.tif 000005
によって示される請求項１および２のどちらか１項に記載の化合物
およびその医薬上許容される酸との塩であって、ラセミ混合物の形態またはその光学的に純粋な異性体の形態のもの。
【請求項４】  下記式ＩＶ：
【化４】
2003534324.tif 000006
によって示される請求項１および２のどちらか１項に記載の化合物
およびその医薬上許容される酸との塩。
【請求項５】  下記一般式Ｉ：
2003534324.tif 000007
（式中、
基Ｘは、基−ＮＲ４、基−ＣＨ＝Ｎ−または基−ＣＨＲ５−ＮＲ４−を表し、
基Ｙは、酸素原子もしくは硫黄原子または基ＮＲ、基−ＣＲ５、基−ＣＨＲ５、基−ＣＲ５＝ＣＲ６−もしくは基−ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−を表し、基Ｘが基−ＣＨ＝Ｎ−または基−ＣＨＲ５−ＮＲ４−を表すという条件で、基Ｙは酸素原子もしくは硫黄原子または基ＮＲ、基−ＣＲ５もしくは基−ＣＨＲ５を表し、
基Ｒは、水素原子またはアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を表し、
基Ｒ１、基Ｒ５および基Ｒ６は同一でも異なってもよく、それぞれ水素原子もしくはハロゲン原子またはアルキル基もしくはアルコキシ基を表し、
基Ｒ２は水素原子またはアルキル基を表し、
基Ｒ３はアリール基を表し、
そして基Ｒ４は、水素原子またはアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルスルホンアミド基、アリールスルホンアミド基もしくはアラルキルスルホンアミド基を表す）の化合物（ただし、Ｘが基−ＣＨＲ５−ＮＲ４を表し、
Ｙが基−ＣＨＲ５を表し、
Ｒ５が水素原子を表し、
Ｒ４が水素原子またはアルキル基もしくはアラルキル基を表し、
Ｒ２が水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ３がアリール基を表し、そして
Ｒ１が水素原子またはアルコキシ基を表す化合物
および下記式：
2003534324.tif 000008
の化合物を除く。）の製造方法であって、下記一般式Ｖ：
【化５】
2003534324.tif 000009
（式中、
基Ｘは、基−ＮＲ４、基−ＣＨ＝Ｎ−または基−ＣＨＲ５−ＮＲ４−を表し、
基Ｙは、酸素原子もしくは硫黄原子または基ＮＲ、基−ＣＲ５、基−ＣＨＲ５、基−ＣＲ５＝ＣＲ６−もしくは基−ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−を表し、基Ｘが基−ＣＨ＝Ｎ−または基−ＣＨＲ５−ＮＲ４−を表すという条件で、基Ｙは酸素原子もしくは硫黄原子または基ＮＲ、基−ＣＲ５もしくは基−ＣＨＲ５を表し、
基Ｒは、水素原子またはアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を表し、
基Ｒ１、基Ｒ５および基Ｒ６は同一でも異なってもよく、それぞれ水素原子もしくはハロゲン原子またはアルキル基もしくはアルコキシ基を表し、
基Ｒ２は水素原子またはアルキル基を表し、
基Ｒ３はアリール基を表し、
そして基Ｒ４は、水素原子またはアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルスルホンアミド基、アリールスルホンアミド基もしくはアラルキルスルホンアミド基を表す）
のアミド（ただし、Ｘが基−ＣＨＲ５−ＮＲ４を表し、
Ｙが基−ＣＨＲ５を表し、
Ｒ５が水素原子を表し、
Ｒ４が水素原子またはアルキル基もしくはアラルキル基を表し、
Ｒ２が水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ３がアリール基を表し、そして
Ｒ１が水素原子またはアルコキシ基を表す化合物
および下記式：
2003534324.tif 000010
の化合物を除く。）の還元工程を含む、方法。
【請求項６】  一般式Ｖのアミドを得るために、下記一般式ＶＩ：
【化６】
2003534324.tif 000011
（式中、
基Ｘは、基−ＮＲ４、基−ＣＨ＝Ｎ−または基−ＣＨＲ５−ＮＲ４−を表し、
基Ｙは、酸素原子もしくは硫黄原子または基ＮＲ、基−ＣＲ５、基−ＣＨＲ５、基−ＣＲ５＝ＣＲ６−もしくは基−ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−を表し、基Ｘが基−ＣＨ＝Ｎ−または基−ＣＨＲ５−ＮＲ４−を表すという条件で、基Ｙは酸素原子もしくは硫黄原子または基ＮＲ、基−ＣＲ５もしくは基−ＣＨＲ５を表し、
基Ｒは、水素原子またはアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を表し、
基Ｒ１、基Ｒ５および基Ｒ６は同一でも異なってもよく、それぞれ水素原子もしくはハロゲン原子またはアルキル基もしくはアルコキシ基を表し、
そして基Ｒ４は、水素原子またはアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルスルホンアミド基、アリールスルホンアミド基もしくはアラルキルスルホンアミド基を表す）の塩化アシルと、下記一般式ＶＩＩ：
【化７】
2003534324.tif 000012
（式中、
基Ｒ２は、水素原子またはアルキル基を表し、
そして基Ｒ３はアリール基を表す）のアミンとの間の反応の前工程を含む、請求項５記載の方法。
【請求項７】  下記一般式ＶＩＩＩ：
【化８】
2003534324.tif 000013
（式中、
基Ｘは、基−ＮＲ４、基−ＣＨ＝Ｎ−または基−ＣＨＲ５−ＮＲ４−を表し、
基Ｙは、酸素原子もしくは硫黄原子または基ＮＲ、基−ＣＲ５、基−ＣＨＲ５、基−ＣＲ５＝ＣＲ６−もしくは基−ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−を表し、基Ｘが基−ＣＨ＝Ｎ−または基−ＣＨＲ５−ＮＲ４−を表すという条件で、基Ｙは酸素原子もしくは硫黄原子または基ＮＲ、基−ＣＲ５もしくは基−ＣＨＲ５を表し、
基Ｒは、水素原子またはアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を表し、
基Ｒ１、基Ｒ５および基Ｒ６は同一でも異なってもよく、それぞれ水素原子もしくはハロゲン原子またはアルキル基もしくはアルコキシ基を表し、
そして基Ｒ４は、水素原子またはアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルスルホンアミド基、アリールスルホンアミド基もしくはアラルキルスルホンアミド基を表す）のカルボン酸の、好ましくは塩化チオニルとの反応による、一般式ＶＩの塩化アシルへの変換の前工程を含む、請求項６記載の方法。
【請求項８】  下記一般式Ｖ：
【化９】
2003534324.tif 000014
（式中、
基Ｘは、基−ＮＲ４、基−ＣＨ＝Ｎ−または基−ＣＨＲ５−ＮＲ４−を表し、
基Ｙは、酸素原子もしくは硫黄原子または基ＮＲ、基−ＣＲ５、基−ＣＨＲ５、基−ＣＲ５＝ＣＲ６−もしくは基−ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−を表し、基Ｘが基−ＣＨ＝Ｎ−または基−ＣＨＲ５−ＮＲ４−を表すという条件で、基Ｙは酸素原子もしくは硫黄原子または基ＮＲ、基−ＣＲ５もしくは基−ＣＨＲ５を表し、
基Ｒは、水素原子またはアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を表し、
基Ｒ１、基Ｒ５および基Ｒ６は同一でも異なってもよく、それぞれ水素原子もしくはハロゲン原子またはアルキル基もしくはアルコキシ基を表し、
基Ｒ２は水素原子またはアルキル基を表し、
基Ｒ３はアリール基を表し、
そして基Ｒ４は、水素原子またはアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルスルホンアミド基、アリールスルホンアミド基もしくはアラルキルスルホンアミド基を表す）のアミド
およびその医薬上許容される酸との塩であって、ラセミ混合物の形態またはその光学的に純粋な異性体の形態のもの
（ただし、Ｘが基−ＣＨＲ５−ＮＲ４を表し、
Ｙが基−ＣＨＲ５を表し、
Ｒ５が水素原子を表し、
Ｒ４が水素原子またはアルキル基もしくはアラルキル基を表し、
Ｒ２が水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ３がアリール基を表し、そして
Ｒ１が水素原子またはアルコキシ基を表す化合物
および下記式：
2003534324.tif 000015
の化合物を除く。）。
【請求項９】  下記一般式Ｉ：
2003534324.tif 000016
（式中、
基Ｘは、基−ＮＲ４、基−ＣＨ＝Ｎ−または基−ＣＨＲ５−ＮＲ４−を表し、
基Ｙは、酸素原子もしくは硫黄原子または基ＮＲ、基−ＣＲ５、基−ＣＨＲ５、基−ＣＲ５＝ＣＲ６−もしくは基−ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−を表し、基Ｘが基−ＣＨ＝Ｎ−または基−ＣＨＲ５−ＮＲ４−を表すという条件で、基Ｙは酸素原子もしくは硫黄原子または基ＮＲ、基−ＣＲ５もしくは基−ＣＨＲ５を表し、
基Ｒは、水素原子またはアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を表し、
基Ｒ１、基Ｒ５および基Ｒ６は同一でも異なってもよく、それぞれ水素原子もしくはハロゲン原子またはアルキル基もしくはアルコキシ基を表し、
基Ｒ２は水素原子またはアルキル基を表し、
基Ｒ３はアリール基を表し、
そして基Ｒ４は、水素原子またはアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルスルホンアミド基、アリールスルホンアミド基もしくはアラルキルスルホンアミド基を表す）の化合物または請求項２〜４のいずれか１項に記載の化合物、および適当な医薬担体を含む医薬組成物。
【請求項１０】  下記一般式Ｉ：
2003534324.tif 000017
（式中、
基Ｘは、基−ＮＲ４、基−ＣＨ＝Ｎ−または基−ＣＨＲ５−ＮＲ４−を表し、
基Ｙは、酸素原子もしくは硫黄原子または基ＮＲ、基−ＣＲ５、基−ＣＨＲ５、基−ＣＲ５＝ＣＲ６−もしくは基−ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−を表し、基Ｘが基−ＣＨ＝Ｎ−または基−ＣＨＲ５−ＮＲ４−を表すという条件で、基Ｙは酸素原子もしくは硫黄原子または基ＮＲ、基−ＣＲ５もしくは基−ＣＨＲ５を表し、
基Ｒは、水素原子またはアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を表し、
基Ｒ１、基Ｒ５および基Ｒ６は同一でも異なってもよく、それぞれ水素原子もしくはハロゲン原子またはアルキル基もしくはアルコキシ基を表し、
基Ｒ２は水素原子またはアルキル基を表し、
基Ｒ３はアリール基を表し、
そして基Ｒ４は、水素原子またはアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルスルホンアミド基、アリールスルホンアミド基もしくはアラルキルスルホンアミド基を表す）の化合物、請求項２〜４のいずれか１項に記載の化合物、または請求項９に記載の組成物を含有するＣａＳＲ活性の調節剤。
【請求項１１】  ＣａＳＲが副甲状腺、甲状腺、骨細胞、胃、肺、腎臓、下垂体、脳、視床下部、嗅覚野または海馬で見出される、請求項１０記載の調節剤。
【請求項１２】  これらの化合物が甲状腺の受容体と比較して副甲状腺の受容体に対してより選択的である、請求項１０または１１のどちらか１項に記載の調節剤。
【請求項１３】  ＣａＳＲ活性の攪乱と関連する生理的障害および疾患の治療を意図した医薬品であって、該医薬品が下記一般式Ｉ：
2003534324.tif 000018
（式中、
基Ｘは、基−ＮＲ４、基−ＣＨ＝Ｎ−または基−ＣＨＲ５−ＮＲ４−を表し、
基Ｙは、酸素原子もしくは硫黄原子または基ＮＲ、基−ＣＲ５、基−ＣＨＲ５、基−ＣＲ５＝ＣＲ６−もしくは基−ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−を表し、基Ｘが基−ＣＨ＝Ｎ−または基−ＣＨＲ５−ＮＲ４−を表すという条件で、基Ｙは酸素原子もしくは硫黄原子または基ＮＲ、基−ＣＲ５もしくは基−ＣＨＲ５を表し、
基Ｒは、水素原子またはアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を表し、
基Ｒ１、基Ｒ５および基Ｒ６は同一でも異なってもよく、それぞれ水素原子もしくはハロゲン原子またはアルキル基もしくはアルコキシ基を表し、
基Ｒ２は水素原子またはアルキル基を表し、
基Ｒ３はアリール基を表し、
そして基Ｒ４は、水素原子またはアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルスルホンアミド基、アリールスルホンアミド基もしくはアラルキルスルホンアミド基を表す）の化合物、請求項２〜４のいずれか１項に記載の化合物、または請求項９に記載の組成物を含有するものである、医薬品。
【請求項１４】  生理的障害および疾患が、原発性もしくは続発性副甲状腺機能亢進症、骨粗鬆症、心血管疾患、胃腸疾患、内分泌疾患もしくは神経変性疾患、または（Ｃａ2+）eイオンが異常に高い特定の癌を含むタイプである、請求項１３記載の医薬品。
【請求項１５】  続発性副甲状腺機能亢進症が慢性腎不全で観察される、請求項１４記載の医薬品。