【手続補正書】
【提出日】平成31年4月9日(2019.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象におけるがんを治療するための薬剤であって、抗ＣＳＦ１Ｒ抗体と少なくとも１の免疫刺激剤が、対象に投与され、
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、ヒトＣＳＦ１Ｒに結合し、かつ：
（ｉ）配列番号３９の配列を含む重鎖と配列番号４６の配列を含む軽鎖とを含む抗体；
（ｉｉ）配列番号１５の配列を有する重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、配列番号１６の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ２、及び配列番号１７の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ３を含む重鎖と、配列番号１８の配列を有する軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、配列番号１９の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ２、及び配列番号２０の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ３を含む軽鎖；及び
（ｉｉｉ）配列番号５３の配列を含む重鎖と配列番号６０の配列を含む軽鎖とを含む抗体
から選択され；かつ
少なくとも１の免疫刺激剤が、アゴニスト抗ＣＤ４０抗体を含む
医薬。
【請求項２】
少なくとも１の追加の免疫刺激剤が、以下のカテゴリー：
ａ．  Ｔ細胞又はＮＫ細胞上に見られる免疫刺激分子などの共刺激分子を含む免疫刺激分子のアゴニスト；
ｂ．  Ｔ細胞又はＮＫ細胞上に見られる免疫刺激分子などの共抑制分子を含む免疫抑制分子のアンタゴニスト；
ｃ．  ＬＡＧ−３、ガレクチン１、ガレクチン９、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＢＴＬＡ、ＣＤ２５、ＣＤ６９、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ１１３、ＧＰＲ５６、ＶＩＳＴＡ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、２Ｂ４、ＣＤ４８、ＧＡＲＰ、ＰＤ１Ｈ、ＬＡＩＲ１、ＴＩＭ１、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、ＩＬＴ４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＴＧＦβ、ＶＥＧＦ、ＫＩＲ、ＬＡＧ−３、アデノシンＡ２Ａ受容体、ＰＩ３Ｋデルタ又はＩＤＯのアンタゴニスト；
ｄ．  ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、Ｂ７−１、Ｂ７−２、ＣＤ２８、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、４−１ＢＢＬ、ＩＣＯＳ、ＩＣＯＳ−Ｌ、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＧＩＴＲ、ＧＩＴＲＬ、ＣＤ２７、ＤＲ３、ＣＤ２８Ｈ、ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１、ＩＦＮα、ＳＴＩＮＧのアゴニスト、又はＴＬＲ２／４アゴニストなどのＴｏｌｌ様受容体アゴニスト；
ｅ．  Ｂ７−１、Ｂ７−２、Ｂ７−Ｈ２（ＩＣＯＳ−Ｌ）、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、Ｂ７−Ｈ５（ＶＩＳＴＡ）及びＢ７−Ｈ６といった膜結合タンパク質のＢ７ファミリーのメンバーに結合する薬剤；
ｆ．  ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＧＩＴＲ、ＧＩＴＲＬ、ＣＤ７０、ＣＤ２７Ｌ、ＣＤ３０、ＣＤ３０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＴＲＡＩＬ／Ａｐｏ２−Ｌ、ＴＲＡＩＬＲ１／ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ２／ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ３、ＴＲＡＩＬＲ４、ＯＰＧ、ＲＡＮＫ、ＲＡＮＫＬ、ＴＷＥＡＫＲ／Ｆｎ１４、ＴＷＥＡＫ、ＢＡＦＦＲ、ＥＤＡＲ、ＸＥＤＡＲ、ＥＤＡ１、ＥＤＡ２、ＴＡＣＩ、ＡＰＲＩＬ、ＢＣＭＡ、ＬＴβＲ、ＬＩＧＨＴ、ＤｅＲ３、ＨＶＥＭ、ＶＥＧＬ／ＴＬ１Ａ、ＴＲＡＭＰ／ＤＲ３、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦβ、ＴＮＦＲ２、ＴＮＦα、１β２、ＦＡＳ、ＦＡＳＬ、ＲＥＬＴ、ＤＲ６、ＴＲＯＹ若しくはＮＧＦβといったＴＮＦ受容体ファミリーのメンバーに結合するか、又はＴＮＦ受容体ファミリーのメンバーに結合する共刺激若しくは共抑制分子に結合する薬剤；
ｇ．  ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＴＧＦβ、ＶＥＧＦなどのＴ細胞活性化を抑制するサイトカインをアンタゴナイズするか又は妨げる薬剤；
ｈ．  ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１及びＩＦＮαといったＴ細胞活性化を刺激するサイトカインのアゴニスト；及び
ｉ．  ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ４、ＣＣＲ２又はＣＣＲといったケモカインのアンタゴニスト
のうちの１以上に該当する薬剤から選択される薬剤を更に含む、
請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
アゴニスト抗ＣＤ４０抗体が、ＣＰ−８７０、８９３；ダセツズマブ；ＳＥＡ−ＣＤ４０；ＡＤＣ−１０１３；ＲＯ７００９７８９；及びＣｈｉ  Ｌｏｂ７／４から選択される抗体のＣＤＲを含む、請求項１又は２に記載の医薬。
【請求項４】
アゴニスト抗ＣＤ４０抗体が、ＣＰ−８７０、８９３；ダセツズマブ；ＳＥＡ−ＣＤ４０；ＡＤＣ−１０１３；ＲＯ７００９７８９；及びＣｈｉ  Ｌｏｂ７／４から選択される抗体の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、請求項１又は２に記載の医薬。
【請求項５】
アゴニスト抗ＣＤ４０抗体が、ＣＰ−８７０、８９３；ダセツズマブ；ＳＥＡ−ＣＤ４０；ＡＤＣ−１０１３；ＲＯ７００９７８９；及びＣｈｉ  Ｌｏｂ７／４から選択される抗体である、請求項１又は２に記載の医薬。
【請求項６】
少なくとも１つの追加の免疫刺激剤が、組換えＣＤ４０Ｌを含むＣＤ４０アゴニストを含む、請求項２から５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体及び少なくとも１の免疫刺激剤が同時に又は逐次的に投与される、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体及び少なくとも１の免疫刺激剤が同時に投与される、請求項７に記載の医薬。
【請求項９】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体を投与する前に、少なくとも１の免疫刺激剤の１用量以上が投与される、請求項７に記載の医薬。
【請求項１０】
免疫刺激剤を投与する前に、抗ＣＳＦ１Ｒ抗体の１用量以上が投与される、請求項７に記載の医薬。
【請求項１１】
がんが、非小細胞肺がん、メラノーマ、頭頸部の扁平上皮癌、卵巣がん、膵臓がん、腎細胞癌、肝細胞癌、膀胱がん、子宮内膜がん、ホジキンリンパ腫、肺がん、神経膠腫、多形神経膠芽腫、結腸がん、乳がん、骨がん、皮膚がん、子宮がん、胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）、胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ  ｃａｎｃｅｒ）、リンパ腫、リンパ球性白血病、多発性骨髄腫、前立腺がん、中皮腫及び腎臓がんから選択される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
がんが、手術、化学療法、放射線療法又はそれらの組み合わせから選択される治療後に再発又は進行する、請求項１から１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体がＣＳＦ１及び／又はＩＬ−３４のＣＳＦ１Ｒへの結合を遮断する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体がｉｎ  ｖｉｔｒｏでリガンド誘発性ＣＳＦ１Ｒリン酸化を抑制する、請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体がヒト化抗体である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１６】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体がＦａｂ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ’及び（Ｆａｂ’）２から選択される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１７】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体と少なくとも１の免疫刺激剤を含む組成物であって、
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、ヒトＣＳＦ１Ｒに結合し、かつ：
（ｉ）配列番号３９の配列を含む重鎖と配列番号４６の配列を含む軽鎖とを含む抗体；
（ｉｉ）配列番号１５の配列を有する重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、配列番号１６の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ２、及び配列番号１７の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ３を含む重鎖と、配列番号１８の配列を有する軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、配列番号１９の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ２、及び配列番号２０の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ３を含む軽鎖；及び
（ｉｉｉ）配列番号５３の配列を含む重鎖と配列番号６０の配列を含む軽鎖とを含む抗体
から選択され、
並びに少なくとも１の免疫刺激剤が、アゴニスト抗ＣＤ４０抗体を含む、
組成物。
【請求項１８】
少なくとも１つの免疫刺激剤が、以下のカテゴリー：
ａ．  Ｔ細胞又はＮＫ細胞上に見られる免疫刺激分子などの共刺激分子を含む免疫刺激分子のアゴニスト；
ｂ．  Ｔ細胞又はＮＫ細胞上に見られる免疫刺激分子などの共抑制分子を含む免疫抑制分子のアンタゴニスト；
ｃ．  ＬＡＧ−３、ガレクチン１、ガレクチン９、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＢＴＬＡ、ＣＤ２５、ＣＤ６９、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ１１３、ＧＰＲ５６、ＶＩＳＴＡ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、２Ｂ４、ＣＤ４８、ＧＡＲＰ、ＰＤ１Ｈ、ＬＡＩＲ１、ＴＩＭ１、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、ＩＬＴ４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＴＧＦβ、ＶＥＧＦ、ＫＩＲ、ＬＡＧ−３、アデノシンＡ２Ａ受容体、ＰＩ３Ｋデルタ又はＩＤＯのアンタゴニスト；
ｄ．  ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、Ｂ７−１、Ｂ７−２、ＣＤ２８、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、４−１ＢＢＬ、ＩＣＯＳ、ＩＣＯＳ−Ｌ、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＧＩＴＲ、ＧＩＴＲＬ、ＣＤ２７、ＤＲ３、ＣＤ２８Ｈ、ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１、ＩＦＮα、ＳＴＩＮＧのアゴニスト、又はＴＬＲ２／４アゴニストなどのＴｏｌｌ様受容体アゴニスト；
ｅ．  Ｂ７−１、Ｂ７−２、Ｂ７−Ｈ２（ＩＣＯＳ−Ｌ）、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、Ｂ７−Ｈ５（ＶＩＳＴＡ）及びＢ７−Ｈ６といった膜結合タンパク質のＢ７ファミリーのメンバーに結合する薬剤；
ｆ．  ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＧＩＴＲ、ＧＩＴＲＬ、ＣＤ７０、ＣＤ２７Ｌ、ＣＤ３０、ＣＤ３０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＴＲＡＩＬ／Ａｐｏ２−Ｌ、ＴＲＡＩＬＲ１／ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ２／ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ３、ＴＲＡＩＬＲ４、ＯＰＧ、ＲＡＮＫ、ＲＡＮＫＬ、ＴＷＥＡＫＲ／Ｆｎ１４、ＴＷＥＡＫ、ＢＡＦＦＲ、ＥＤＡＲ、ＸＥＤＡＲ、ＥＤＡ１、ＥＤＡ２、ＴＡＣＩ、ＡＰＲＩＬ、ＢＣＭＡ、ＬＴβＲ、ＬＩＧＨＴ、ＤｅＲ３、ＨＶＥＭ、ＶＥＧＬ／ＴＬ１Ａ、ＴＲＡＭＰ／ＤＲ３、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦβ、ＴＮＦＲ２、ＴＮＦα、１β２、ＦＡＳ、ＦＡＳＬ、ＲＥＬＴ、ＤＲ６、ＴＲＯＹ若しくはＮＧＦβといったＴＮＦ受容体ファミリーのメンバーに結合するか、又はＴＮＦ受容体ファミリーのメンバーに結合している共刺激若しくは共抑制分子に結合する薬剤；
ｇ．  ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＴＧＦβ、ＶＥＧＦといったＴ細胞活性化を抑制するサイトカインをアンタゴナイズするか又は妨げる薬剤；
ｈ．  ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１及びＩＦＮαといったＴ細胞活性化を刺激するサイトカインのアゴニスト；及び
ｉ．  ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ４、ＣＣＲ２又はＣＣＲといったケモカインのアンタゴニスト
のうちの１以上に該当する薬剤から選択される薬剤を更に含む、
請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
アゴニスト抗ＣＤ４０抗体が、ＣＰ−８７０、８９３；ダセツズマブ；ＳＥＡ−ＣＤ４０；ＡＤＣ−１０１３；ＲＯ７００９７８９；及びＣｈｉ  Ｌｏｂ７／４から選択される抗体のＣＤＲを含む、請求項１７又は１８に記載の組成物。
【請求項２０】
アゴニスト抗ＣＤ４０抗体が、ＣＰ−８７０、８９３；ダセツズマブ；ＳＥＡ−ＣＤ４０；ＡＤＣ−１０１３；ＲＯ７００９７８９；及びＣｈｉ  Ｌｏｂ７／４から選択される抗体の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、請求項１７又は１８に記載の組成物。
【請求項２１】
アゴニスト抗ＣＤ４０抗体が、ＣＰ−８７０、８９３；ダセツズマブ；ＳＥＡ−ＣＤ４０；ＡＤＣ−１０１３；ＲＯ７００９７８９；及びＣｈｉ  Ｌｏｂ７／４から選択される抗体である、請求項１７又は１８に記載の組成物。
【請求項２２】
少なくとも１の免疫刺激剤が組換えＣＤ４０Ｌを含むＣＤ４０アゴニストを含む、請求項１８からの２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体がヒト化抗体である、請求項１７からの２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体がＦａｂ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ’及び（Ｆａｂ’）２から選択される、請求項１７からの２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体及び少なくとも１の免疫刺激剤が各々別個の区画又は容器内に存在する、請求項１７から２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体及び少なくとも１の免疫刺激剤が混合又は共に配合される、請求項１７から２４のいずれか１項に記載の組成物。