【手続補正書】
【提出日】平成31年4月1日(2019.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
磁化可能な粒子を含む、ヒドロゲル、ポリマーインプラント、骨セメントまたは組織工学スキャフォールドからなる群より選択される材料。
【請求項２】
前記粒子が、強磁性粒子である、請求項１に記載の材料。
【請求項３】
前記粒子が、酸化鉄粒子、またはＬ１０内部結晶相を有する鉄（Ｆｅ）と白金（Ｐｔ）との複合体を含む強磁性粒子である、請求項２に記載の材料。
【請求項４】
４００℃を超える温度でのＦｅ／Ｐｔ粒子の焼きなましによって形成される、請求項３に記載の材料。
【請求項５】
前記Ｆｅ／Ｐｔが、シリカ、アルミナ粉末、セラミックス、酸化鉄、酸化チタン、ウレタンおよびエポキシからなる群より選択される熱抵抗性無機材料のコロイドコーティングの適用によって、焼きなましの前に安定化される、請求項４に記載の材料。
【請求項６】
ヒドロゲルマトリックスにおける、請求項１〜５のいずれか１項に記載の材料。
【請求項７】
前記粒子が、インプラント、人工装具、心臓弁、ペースメーカリード、顔面再建プレートまたは頭蓋再建プレート、組織工学スキャフォールド、乳房再建メッシュまたは膀胱再建メッシュに結合されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の材料。
【請求項８】
前記材料が、骨セメントまたは整形外科的デバイス、例えば、プレート、ピン、リベット、ねじまたは人工装具である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の材料。
【請求項９】
前記粒子が、前記材料内に分散されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載の材料。
【請求項１０】
前記粒子が、ポリエステル、好ましくは、ポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）またはポリ−Ｌ−ラクチド（ＰＬＬＡ）からなる群より選択されるポリヒドロキシ酸ポリマー中に分散されている、請求項９に記載の材料。
【請求項１１】
Ｆｅ／Ｐｔ粒子１つあたりＦｅが５０％超であるＦｅ／Ｐｔ粒子の場合、１重量％以上３０重量％以下の前記ポリマー、およびＦｅ／Ｐｔ粒子１つあたりＦｅが５０％未満であるＦｅ／Ｐｔ粒子の場合、５重量％以上３０重量％以下の該ポリマーを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の材料。
【請求項１２】
前記粒子が、該粒子を前記材料、治療薬またはイメージング剤に結合させる１つまたはそれを超えるリンカーを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の材料。
【請求項１３】
前記粒子が、治療薬、予防薬またはイメージング剤に結合されている、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の材料。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の材料であって、細胞に結合されているか、または該材料上もしくは該材料内に細胞を組み込んでいる、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の材料。
【請求項１５】
０．１〜２．０テスラの範囲内の全磁力を有する強磁性粒子を含む、植え込み型医療用スキャフォールド。
【請求項１６】
治療薬を含む、請求項１５に記載のスキャフォールド。
【請求項１７】
イメージング剤を含む、請求項１５または１６に記載のスキャフォールド。
【請求項１８】
請求項１５〜１７のいずれか１項に記載のスキャフォールドであって、該スキャフォールドに結合された、細胞内または細胞上に取り込まれた磁性材料を含む細胞を有する、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載のスキャフォールド。
【請求項１９】
前記スキャフォールドが、心臓血管、ペースメーカリード、心臓弁、整形外科的スキャフォールドならびに頭蓋修復スキャフォールドおよび顔面修復スキャフォールドからなる群より選択される、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載のスキャフォールド。
【請求項２０】
ステントおよびグラフトからなる群より選択される、請求項１９に記載のスキャフォールド。
【請求項２１】
骨ねじ、骨ピン、骨プレートならびに頭蓋および顔面の欠陥を修復するためのプレートからなる群より選択される、請求項１９に記載のスキャフォールド。
【請求項２２】
前記スキャフォールドが、全体または一部がポリマーから形成されている、請求項１５〜２１のいずれか１項に記載のスキャフォールド。
【請求項２３】
前記スキャフォールドが、ヒドロゲルである、請求項１５〜２１のいずれか１項に記載のスキャフォールド。
【請求項２４】
組織の成長を促すためのシステムであって、該システムは、
請求項１５〜２３のいずれか１項に記載の医療用スキャフォールド、および
それに結合した細胞またはその中に磁性粒子が組み込まれた細胞
を含み、該医療用スキャフォールドが、該個体に植え込まれて、該細胞が該個体に提供されることを特徴とする、システム。
【請求項２５】
前記スキャフォールドを磁化するために、少なくとも６０日間、磁化を維持する条件下に前記スキャフォールドが曝露される、請求項２４に記載のシステム。
【請求項２６】
前記スキャフォールドが再磁化される、請求項２４および２５に記載のシステム。
【請求項２７】
前記細胞もしくは前記スキャフォールドに結合、または該細胞内もしくは該スキャフォールド内に組み込まれたイメージング剤が提供される、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項２８】
前記スキャフォールドまたは細胞が１回またはそれを超えてイメージングされる、請求項２７に記載のシステム。
【請求項２９】
前記細胞が提供されて、該細胞が磁化されて、該細胞が前記個体に投与されることを特徴とする、請求項２４〜２８のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項３０】
前記細胞が、初代細胞および樹立細胞株、胚細胞、免疫細胞、幹細胞ならびに分化細胞からなる群より選択される、請求項２４〜２９のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項３１】
前記細胞が、線維芽細胞、実質細胞、造血細胞、上皮細胞、間葉系細胞、神経細胞、内皮細胞、筋芽細胞、軟骨細胞、骨芽細胞、破骨細胞、骨髄細胞、幹細胞および臍帯血細胞からなる群より選択される分化細胞である、請求項３０に記載のシステム。
【請求項３２】
前記細胞が、前記スキャフォールドが植え込まれる個体から得られる、請求項２４〜３１のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項３３】
前記細胞が、酸化鉄を含む粒子で磁化される、請求項２４〜３２のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項３４】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の材料を含む、身体における材料の生体適合性および／または統合を高めるための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
開示される磁化されたスキャフォールドを使用する処置方法も提供される。例えば、整形外科的損傷を処置する方法は、磁化された骨セメントを欠陥部（ｄｅｆｅｃｔ）に埋め込む工程、磁性細胞をその中に分散させるか、または続いて磁性細胞（例えば、間葉系幹細胞または骨芽細胞）を投与する工程を含み得る。他の実施形態では、酸化鉄またはＦｅ／Ｐｔ粒子（別段特定されない限り、まとめて本明細書中で「鉄粒子」と称される）を、非治癒性の糖尿病性潰瘍の上に置かれた生分解性メッシュ（例えば、ＰＬＧＡの織物のメッシュまたは不織メッシュ）に結合させ、次いで、磁性細胞（例えば、内皮、上皮または間葉系幹細胞）をそのメッシュに適用する。他の実施形態では、薬学的に許容され得るキャリアに溶解されたアルギネートに鉄粒子を結合させ、その中に筋細胞などの細胞を分散させ、カルシウムを加え、その懸濁液を損傷した心筋に注射する。別の実施形態では、細胞は、軟骨細胞または線維芽細胞であり、懸濁液は、損傷した軟骨、腱または靭帯に隣接して注射される。いくつかの実施形態は、治療薬、予防薬または診断薬を磁性細胞とともに被験体に投与して、損傷の修復または可視化を増強するまたは増加させることをさらに含む。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
磁化可能な粒子を含む、ヒドロゲル、ポリマーインプラント、骨セメントまたは組織工学スキャフォールドからなる群より選択される材料。
（項目２）
前記粒子が、強磁性粒子である、項目１に記載の材料。
（項目３）
前記粒子が、酸化鉄粒子、またはＬ１０内部結晶相を有する鉄（Ｆｅ）と白金（Ｐｔ）との複合体を含む強磁性粒子である、項目２に記載の材料。
（項目４）
４００℃を超える温度でのＦｅ／Ｐｔ粒子の焼きなましによって形成される、項目３に記載の材料。
（項目５）
前記Ｆｅ／Ｐｔが、シリカ、アルミナ粉末、セラミックス、酸化鉄、酸化チタン、ウレタンおよびエポキシからなる群より選択される熱抵抗性無機材料のコロイドコーティングの適用によって、焼きなましの前に安定化される、項目４に記載の材料。
（項目６）
ヒドロゲルマトリックスにおける、項目１〜５のいずれか１項に記載の材料。
（項目７）
前記粒子が、インプラント、人工装具、心臓弁、ペースメーカリード、顔面再建プレートまたは頭蓋再建プレート、組織工学スキャフォールド、乳房再建メッシュまたは膀胱再建メッシュに結合されている、項目１〜５のいずれか１項に記載の材料。
（項目８）
前記材料が、骨セメントまたは整形外科的デバイス、例えば、プレート、ピン、リベット、ねじまたは人工装具である、項目１〜５のいずれか１項に記載の材料。
（項目９）
前記粒子が、前記材料内に分散されている、項目１〜８のいずれか１項に記載の材料。
（項目１０）
前記粒子が、ポリエステル、好ましくは、ポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）またはポリ−Ｌ−ラクチド（ＰＬＬＡ）からなる群より選択されるポリヒドロキシ酸ポリマー中に分散されている、項目９に記載の材料。
（項目１１）
Ｆｅ／Ｐｔ粒子１つあたりＦｅが５０％超であるＦｅ／Ｐｔ粒子の場合、１重量％以上３０重量％以下の前記ポリマー、およびＦｅ／Ｐｔ粒子１つあたりＦｅが５０％未満であるＦｅ／Ｐｔ粒子の場合、５重量％以上３０重量％以下の該ポリマーを含む、項目１〜１０のいずれか１項に記載の材料。
（項目１２）
前記粒子が、該粒子を前記材料、治療薬またはイメージング剤に結合させる１つまたはそれを超えるリンカーを含む、項目１〜１１のいずれか１項に記載の材料。
（項目１３）
前記粒子が、治療薬、予防薬またはイメージング剤に結合されている、項目１〜１２のいずれか１項に記載の材料。
（項目１４）
項目１〜１３のいずれか１項に記載の材料であって、細胞に結合されているか、または該材料上もしくは該材料内に細胞を組み込んでいる、項目１〜１３のいずれか１項に記載の材料。
（項目１５）
０．１〜２．０テスラの範囲内の全磁力を有する強磁性粒子を含む、植え込み型医療用スキャフォールド。
（項目１６）
治療薬を含む、項目１５に記載のスキャフォールド。
（項目１７）
イメージング剤を含む、項目１５または１６に記載のスキャフォールド。
（項目１８）
項目１５〜１７のいずれか１項に記載のスキャフォールドであって、該スキャフォールドに結合された、細胞内または細胞上に取り込まれた磁性材料を含む細胞を有する、項目１５〜１７のいずれか１項に記載のスキャフォールド。
（項目１９）
前記スキャフォールドが、心臓血管、ペースメーカリード、心臓弁、整形外科的スキャフォールドならびに頭蓋修復スキャフォールドおよび顔面修復スキャフォールドからなる群より選択される、項目１５〜１８のいずれか１項に記載のスキャフォールド。
（項目２０）
ステントおよびグラフトからなる群より選択される、項目１９に記載のスキャフォールド。
（項目２１）
骨ねじ、骨ピン、骨プレートならびに頭蓋および顔面の欠陥を修復するためのプレートからなる群より選択される、項目１９に記載のスキャフォールド。
（項目２２）
前記スキャフォールドが、全体または一部がポリマーから形成されている、項目１５〜２１のいずれか１項に記載のスキャフォールド。
（項目２３）
前記スキャフォールドが、ヒドロゲルである、項目１５〜２１のいずれか１項に記載のスキャフォールド。
（項目２４）
組織の成長を促すことを必要とする個体に投与することを含む組織の成長を促す方法であって、該方法は、
項目１５〜２３のいずれか１項に記載の医療用スキャフォールドを該個体に植え込む工程、および
個々の細胞にそれに結合した磁性粒子またはその中に組み込まれた磁性粒子を提供する工程
を含む、方法。
（項目２５）
前記スキャフォールドを磁化するために、少なくとも６０日間、磁化を維持する条件下に前記スキャフォールドを曝露する工程を含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記スキャフォールドを再磁化する工程を含む、項目２４および２５に記載の方法。
（項目２７）
前記細胞もしくは前記スキャフォールドに結合、または該細胞内もしくは該スキャフォールド内に組み込まれたイメージング剤を提供する工程を含む、項目２４〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
前記スキャフォールドまたは細胞を１回またはそれを超えてイメージングする工程を含む、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
細胞を提供する工程、該細胞を磁化する工程、および次いで該細胞を前記個体に投与する工程を含む、項目２４〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記細胞が、初代細胞および樹立細胞株、胚細胞、免疫細胞、幹細胞ならびに分化細胞からなる群より選択される、項目２４〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記細胞が、線維芽細胞、実質細胞、造血細胞、上皮細胞、間葉系細胞、神経細胞、内皮細胞、筋芽細胞、軟骨細胞、骨芽細胞、破骨細胞、骨髄細胞、幹細胞および臍帯血細胞からなる群より選択される分化細胞である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記細胞が、前記スキャフォールドが植え込まれる個体から得られる、項目２４〜３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記細胞が、酸化鉄を含む粒子で磁化される、項目２４〜３２のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
身体における材料の生体適合性および／または統合を高めるための方法であって、項目１〜１４のいずれか１項に記載の材料を提供する工程を含む、方法。