【手続補正書】
【提出日】平成20年3月18日(2008.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007530696.tif 000001
｛式中、Ｒ１は
（１）−Ｃ１−６アルキル、
（２）−Ｃ２−６アルケニル、
（３）−Ｃ０−６アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、
（４）
【化２】
2007530696.tif 000002
（５）フリル、ピラニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、チエニル、ベンゾチオフェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリル及びイソキノリルから構成される群から選択されるヘテロアリールから構成される群から選択され、
（ａ）前記アルキル、アルケニル又はシクロアルキルは置換されていないか又は１個以上のハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシもしくはシアノで置換されており、
（ｂ）前記ヘテロアリールは置換されていないか又は１個以上のハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、フェニル、ヒドロキシもしくはシアノで置換されており、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ及びＲ１ｅは
（ａ）水素、
（ｂ）ハロゲン、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ヒドロキシル、
（ｅ）−Ｃ１−６アルコキシ、
（ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ７ａ、
（ｇ）−Ｏ−Ｃ０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ａ、
（ｈ）−Ｎ−Ｒ７ａ−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｒ７ｂから構成される群から選択されるか、
あるいはＲ１ｂとＲ１ｃは一緒になって−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し；
前記アリールは置換されていないか又は１個以上のハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシルもしくはシアノで置換されており；
Ｒ２は
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）−Ｃ０−６アルキル−Ｑ１−Ｃ１−６アルキル（式中、Ｑ１はＯ又はＳである）、
（４）−Ｃ１−６アルキル、及び
（５）ヒドロキシルから構成される群から選択され；
Ｒ３は
（１）水素、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）−Ｃ０−６アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、
（４）−Ｃ０−６アルキル−Ｑ２−Ｃ１−６アルキル［式中、Ｑ２はＯ、Ｓ又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−である］、
（５）
【化３】
2007530696.tif 000003
（６）−ＣＨ２−ヘテロアリール［前記ヘテロアリールはフリル、ピラニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、チエニル、ベンゾチオフェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリル及びイソキノリルから構成される群から選択される］から構成される群から選択され、
前記アルキル又はシクロアルキルは置換されていないか又は１個以上の
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）−Ｃ１−６アルキル、
（ｃ）−Ｃ２−６アルケニル、
（ｄ）−Ｃ１−６アルコキシ、
（ｅ）−Ｃ６−１０アリール、
（ｆ）ヒドロキシル、もしくは
（ｇ）シアノで置換されており、
前記ヘテロアリールは置換されていないか又は１個以上の
（ａ）−Ｃ１−６アルキル、
（ｂ）−ＮＲ３ｆＲ３ｇで置換されており、
前記式中、Ｒ３ｆ及びＲ３ｇは
（ｉ）水素、
（ｉｉ）−Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉｉ）−Ｃ１−６アルキルＣ６−１０アリール（前記アリールは置換されていなくてもよいし、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、又はＣ１−６アルコキシで置換されていてもよい）、又は
（ｉｖ）−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ７ａＲ７ｂから構成される群から選択されるか、
あるいはＮ、Ｒ３ｆ及びＲ３ｇは一緒になってＲ３ｆ及びＲ３ｇに結合したＮ原子以外に場合によりＮ、Ｓ又はＯ原子を含む５又は６員複素環を形成し；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ及びＲ３ｅは
（ｉ）水素、
（ｉｉ）ハロゲン、
（ｉｉｉ）シアノ、
（ｉｖ）ヒドロキシル、
（ｖ）−Ｃ１−６アルキル、
（ｖｉ）−Ｏ−Ｒ７ａ、
（ｖｉｉ）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ８、
（ｖｉｉｉ）−ＮＲ７ａ−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７ｂ、
（ｉｘ）−ＮＲ７ａ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７ｂ、
（ｘ）−Ｃ０−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍＲ７ａ、
（ｘｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７ａＲ７ｂ、
（ｘｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８、
（ｘｉｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ａ、
（ｘｉｖ）−Ｃ０−６アルキル−ＮＲ７ａＲ７ｂ、
（ｘｖ）−Ｎ３、
（ｘｖｉ）−ＮＯ２、
（ｘｖｉｉ）Ｃ６−１０アリール［前記アリールは置換されていなくてもよいし、１個以上の
（Ａ）ハロゲン、
（Ｂ）シアノ、
（Ｃ）−Ｃ１−６アルキル、
（Ｄ）−Ｃ１−６アルコキシ、
（Ｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ７ａ、
（Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ａ、
（Ｇ）−ＮＲ７ａＲ７ｂ、
（Ｈ）−ＮＲ７ａ−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｒ７ｂ、
（Ｉ）−ＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ｂ、
（Ｊ）−ＮＯ２で置換されていてもよい］
（ｘｖｉｉｉ）フリル、ピラニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、チエニル、ベンゾチオフェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリル及びイソキノリルから構成される群から選択されるヘテロアリール［前記ヘテロアリールは置換されていないか又は１個以上の
（Ａ）−Ｃ１−６アルキル、もしくは
（Ｂ）−Ｃ１−６アルコキシで置換されている］から構成される群から選択されるか；
あるいはＲ３ｃとＲ３ｄは一緒になってフェニル又は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−基又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−基を形成するか；
あるいはＲ２とＲ３は一緒になって炭素環（Ａ）：
【化４】
2007530696.tif 000004
［式中、Ｑ３は
（１）−ＣＲ７ａＲ７ｂ−、
（２）−ＣＲ７ａＲ７ｂＣＲ７ｃＲ７ｄ−、
（３）−ＣＲ７ａ＝ＣＲ７ｂ−、
（４）−ＣＲ７ａＲ７ｂＣＲ７ｃＲ７ｄＣＲ７ｅＲ７ｆ−、
（５）−ＣＲ７ａ＝ＣＲ７ｂＣＲ７ｃＲ７ｄ−、及び
（６）−ＣＲ７ａＲ７ｂＣＲ７ｄ＝ＣＲ７ｅ−から構成される群から選択される］を形成し；
Ｒ４は
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）−Ｃ１−６アルキル、
（４）−Ｃ２−６アルケニル、
（５）−Ｃ２−６アルキニル、
（６）フェニル、
（７）ベンジル、並びに
（８）フリル、ピラニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、チエニル、ベンゾチオフェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリル及びイソキノリルから構成される群から選択されるヘテロアリールから構成される群から選択され、
前記アルキル、アルケニル、アルキニル及びフェニルは置換されていないか又は１個以上の
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）ヒドロキシル、
（ｄ）フェニル、
（ｅ）−Ｃ１−６アルキル、
（ｆ）−Ｃ１−６アルコキシ、
（ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ７ａ、
（ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ａ、
（ｉ）−ＮＲ７ａＲ７ｂ、
（ｊ）−ＮＲ７ａ−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｒ７ｂ、
（ｋ）−ＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ｂ、
（ｌ）−ＮＯ２で置換されており；
前記ヘテロアリールは置換されていないか又は１個以上の
（ａ）−Ｃ１−６アルキル、
（ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ７ａ、
（ｃ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ａ、
（ｄ）−ＮＲ３ｆＲ３ｇで置換されており、
前記式中、Ｒ３ｆ及びＲ３ｇは
（ｉ）水素、
（ｉｉ）−Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉｉ）−Ｃ１−６アルキル−Ｃ６−１０アリール［前記アリールは置換されていなくてもよいし、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキルもしくはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよい］、又は
（ｉｖ）−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ７ａＲ７ｂから構成される群から選択されるか；
あるいはＲ３とＲ４は一緒になって６員炭素環（Ｂ）：
【化５】
2007530696.tif 000005
を形成してもよく、但し、Ｒ３とＲ４が一緒になって（Ｂ）を形成する場合には、Ｒ１とＲ２は水素又はＣ１−６アルキルから構成される群から選択され、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５及びＸ６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、シアノ、アルキルアリール又はフェニルから構成される群から選択されるか、
あるいはＲ３とＲ４は一緒になって７員炭素環（Ｃ）：
【化６】
2007530696.tif 000006
を形成してもよく、但し、Ｒ３とＲ４が一緒になって（Ｃ）を形成する場合には、Ｒ１とＲ２は水素、Ｃ１−６アルキル又はフェニルから構成される群から選択されるか、あるいはＲ１とＲ２は一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−基と結合することができ；Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、Ｙ７及びＹ８は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、シアノ、アルキルアリール又はフェニルから構成される群から選択されるか、
あるいはＲ１とＹ５、又はＲ１とＹ７は一緒になって−ＣＨ２−と結合するか、
あるいはＲ１とＹ１、又はＹ１とＹ３は一緒になってフェニル又はシクロペンチル環を形成し；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ及びＲ７ｆは
（１）水素、
（２）Ｃ１−６アルキル、及び
（３）Ｃ６−１０アリールから構成される群から選択され；
前記アルキル又はアリールは置換されていないか又は１個以上のハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシルもしくはシアノで置換されており；
Ｒ８は
（１）水素、
（２）Ｃ１−６アルキル、及び
（３）Ｃ６−１０アリールから構成される群から選択され、前記アリールは置換されていないか又は１個以上のハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシもしくはシアノで置換されており；
ｎは０、１、２又は３であり；
ｍは０又は１であり；
ｐは１又は２である｝の化合物及び医薬的に許容可能なその塩、並びにその個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項２】
Ｒ３が
（１）−Ｃ１−６アルキル、
（２）−Ｃ０−６アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、
（３）
【化７】
2007530696.tif 000007
及び
（４）−ＣＨ２−ヘテロアリール（前記ヘテロアリールはフリル、ピラニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、チエニル、ベンゾチオフェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリル及びイソキノリルから構成される群から選択される）から構成される群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が
【化８】
2007530696.tif 000008
であり、ｎが１である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が
【化９】
2007530696.tif 000009
であり、ｍが０である請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｄ及びＲ１ｅが水素であり、Ｒ１ｃがハロゲン、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６アルコキシから構成される群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が水素である請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が水素である請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
式（ＩＩＩ）：
【化１０】
2007530696.tif 000010
の化合物である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が
【化１１】
2007530696.tif 000011
であり、ｍが０である請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｑ３が
（１）−ＣＲ７ａＲ７ｂ−、
（２）−ＣＲ７ａＲ７ｂＣＲ７ｃＲ７ｄ−、及び
（３）−ＣＲ７ａＲ７ｂＣＲ７ｃＲ７ｄＣＲ７ｅＲ７ｆ−から構成される群から選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１ｄがハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ及びシアノから構成される群から選択され、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ及びＲ１ｅが水素である請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１ｂ及びＲ１ｄがハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ及びシアノから構成される群から選択され、Ｒ１ａ、Ｒ１ｃ及びＲ１ｅが水素である請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｑ３が−ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−から構成される群から選択される請求項８に記載の化合物。
【請求項１４】
式（ＩＶ）：
【化１２】
2007530696.tif 000012
の化合物である請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１とＲ２が水素である請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
式（Ｖ）：
【化１３】
2007530696.tif 000013
の化合物である請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
【化１４】
2007530696.tif 000014
2007530696.tif 000015
から構成される群から選択される請求項１に記載の化合物及び医薬的に許容可能なその塩。
【請求項１８】
【化１５】
2007530696.tif 000016
2007530696.tif 000017
2007530696.tif 000018
2007530696.tif 000019
2007530696.tif 000020
2007530696.tif 000021
2007530696.tif 000022
2007530696.tif 000023
2007530696.tif 000024
2007530696.tif 000025
2007530696.tif 000026
2007530696.tif 000027
2007530696.tif 000028
2007530696.tif 000029
2007530696.tif 000030
2007530696.tif 000031
2007530696.tif 000032
2007530696.tif 000033
2007530696.tif 000034
2007530696.tif 000035
2007530696.tif 000036
2007530696.tif 000037
2007530696.tif 000038
2007530696.tif 000039
から構成される群から選択される請求項１に記載の化合物及び医薬的に許容可能なその塩。
【請求項１９】
治療的有効量の請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩と、医薬的に許容可能な担体と、を含有する医薬組成物。
【請求項２０】
アルツハイマー病を、その治療を必要とする患者において治療するための請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ＨＩＶプロテアーゼを、その阻害を必要とする対象において阻害するための請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
ＨＩＶ感染を、その治療を必要とする対象において治療するための請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
エイズを、その治療を必要とする対象において治療するための請求項１９に記載の医薬組成物。