【手続補正書】
【提出日】平成20年9月9日(2008.9.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
耐性突然変異誘発性抗感染性及び／又は抗腫瘍化学療法治療相とこれらの耐性突然変異に対する治療的ワクチン接種相とを含んでなる感染性及び／又は腫瘍の病態を治療する方法。
【請求項２】
感染性及び／又は抗腫瘍病状の治療用の耐性突然変異誘発性医薬品を含んでなる第１成分と、
これらの耐性突然変異に対するワクチンを含んでなる第２成分との、少なくとも２つの成分を含んでなり、２つの成分が同時に、個別にまたは経時的に順次使用するためのものである感染性または腫瘍の病態を治療するための薬剤。
【請求項３】
ＮＲＴＩ及び／又はＮＮＲＴＩの投与後においてＨＩＶ感染患者に認められ、治療なしで、ＨＩＶ逆転写酵素の確立された対照標準配列に関して単一または複数の置換及び／又は挿入による少なくとも１つの突然変異を含んでなり、Ｚ１及びＺ２が少なくとも任意の１つのアミノ酸である配列Ｚ１−Ｙ−Ｖ−Ｄ−Ｄ−Ｚ２、Ｚ１−Ｙ−Ｉ−Ｄ−Ｄ−Ｚ２及びＺ１−Ｙ−Ｌ−Ｄ−Ｄ−Ｚ２のペプチドを除くＨＩＶ逆転写酵素のこの突然変異配列に対して特異的なＴリンパ球によって媒介される応答を誘導することができる、ＨＩＶ逆転写酵素配列の８〜８０アミノ酸のペプチド。
【請求項４】
そのペプチド配列が該ペプチドを可溶化または安定化するための１つまたは複数の中性アミノ酸によって先行または後続されていることを特徴とする請求項３に記載のペプチド。
【請求項５】
少なくとも１つの突然変異Ｍｐを含む以下の配列または配列の一部を有し、
2005503418.tif 000001
（以下の本文において便宜上Ｘｎと表記する）はＨＩＶ−１逆転写酵素ペプチド配列の同じ位置におけるロスアラモスデータバンクに記載されているものに対応するアミノ酸であり、ｎはＨＩＶ−１逆転写酵素配列のロスアラモスデータバンクに記載されているアミノ酸（ａａ）の位置であり、
Ｍｐは突然変異アミノ酸であり、ｐは認められる突然変異の数である請求項３又は４に記載のペプチド：
＊配列Ａ
2005503418.tif 000002
［この配列では、Ｍ１（ａａ６）はＫ、ＧもしくはＳに突然変異していてよい］；
＊配列Ｂ
2005503418.tif 000003
［この配列では、Ｍ２（ａａ３９）は、Ｘ３９であってよく、あるいはＡ、Ｋ、Ｎ、Ｐ、ＭもしくはＳに突然変異していてよく、
Ｍ３（ａａ４１）は、Ｘ４１であってよく、あるいはＬに突然変異していてよく、
Ｍ２及びＭ３の少なくとも１つが突然変異を担っているアミノ酸を表す］；
＊配列Ｃ
2005503418.tif 000004
［この配列では、Ｍ１（ａａ６）は、Ｘ６であってよく、あるいはＫ、ＧもしくはＳに突然変異していてよく、
Ｍ２（ａａ３９）は、Ｘ３９であってよく、あるいはＡ、Ｋ、Ｎ、Ｐ、ＭもしくはＳに突然変異していてよく、
Ｍ３（ａａ４１）は、Ｘ４１であってよく、あるいはＬに突然変異していてよく、
Ｍ１、Ｍ２及びＭ３の少なくとも１つが突然変異を担っているアミノ酸を表す］；
＊配列Ｄ
2005503418.tif 000005
［この配列では、Ｍ４（ａａ６２）は、Ｘ６２であってよく、あるいはＶに突然変異していてよく、
Ｍ５（ａａ６５）は、Ｘ６５であってよく、あるいはＲに突然変異していてよく、
Ｍ６（ａａ６７）は、Ｘ６７であってよく、あるいはＮもしくはＧに突然変異していてよく、
Ｍ７（ａａ６８）は、Ｘ６８であってよく、あるいはＧもしくはＮに突然変異していてよく、
Ｍ８（ａａ６９）は、Ｘ６９であってよく、あるいはＤ、Ｎ、ＳもしくはＡに突然変異しているか、またはＳＧ、ＳＸ、ＳＳＡ、ＳＳＧ、ＳＳＳ、ＳＥＡ、ＳＴＳ、ＡＳＧ、ＳＸＸもしくはＸＸＸのような複数の挿入と組み合わされていてよく、
Ｍ９（ａａ７０）は、Ｘ７０であってよく、あるいはＲ、Ｎ、ＥもしくはＳに突然変異していてよく、
Ｍ１０（ａａ７４）は、Ｘ７４であってよく、あるいはＶもしくはＩに突然変異していてよく、
Ｍ１１（ａａ７５）は、Ｘ７５であってよく、あるいはＭ、Ｉ、ＬもしくはＴに突然変異していてよく、
Ｍ１２（ａａ７７）は、Ｘ７７であってよく、あるいはＬに突然変異していてよく、
Ｍ４〜Ｍ１２の少なくとも１つが突然変異を担っているアミノ酸を表す］；
＊配列Ｅ
2005503418.tif 000006
［この配列では、Ｍ４（ａａ６２）は、Ｘ６２であってよく、あるいはＶに突然変異していてよく、
Ｍ５（ａａ６５）は、Ｘ６５であってよく、あるいはＲに突然変異していてよく、
Ｍ６（ａａ６７）は、Ｘ６７であってよく、あるいはＮもしくはＧに突然変異していてよく、
Ｍ７（ａａ６８）は、Ｘ６８であってよく、あるいはＧもしくはＮに突然変異していてよく、
Ｍ８（ａａ６９）は、Ｘ６９であってよく、あるいはＤ、Ｎ、ＳもしくはＡに突然変異しているか、またはＳＧ、ＳＸ、ＳＳＡ、ＳＳＧ、ＳＳＳ、ＳＥＡ、ＳＴＳ、ＡＳＧ、ＳＸＸもしくはＸＸＸのような複数の挿入と組み合わされていてよく、
Ｍ９（ａａ７０）は、Ｘ７０であってよく、あるいはＲ、Ｎ、ＥもしくはＳに突然変異していてよく、
Ｍ１０（ａａ７４）は、Ｘ７４であってよく、あるいはＶもしくはＩに突然変異していてよく、
Ｍ１１（ａａ７５）は、Ｘ７５であってよく、あるいはＭ、Ｉ、ＬもしくはＴに突然変異していてよく、
Ｍ１２（ａａ７７）は、Ｘ７７であってよく、あるいはＬに突然変異していてよく、
Ｍ１３（ａａ８８）は、Ｘ８８であってよく、あるいはＣに突然変異していてよく、
Ｍ１４（ａａ８９）は、Ｘ８９であってよく、あるいはＧに突然変異していてよく、
Ｍ１５（ａａ９０）は、Ｘ９０であってよく、あるいはＩに突然変異していてよく、
Ｍ１６（ａａ９８）は、Ｘ９８であってよく、あるいはＧもしくはＳに突然変異していてよく、
Ｍ１７（ａａ１００）は、Ｘ１００であってよく、あるいはＩに突然変異していてよく、
Ｍ１８（ａａ１０１）は、Ｘ１０１であってよく、あるいはＥ、Ｑ、Ｒ、ＩもしくはＰに突然変異していてよく、
Ｍ１９（ａａ１０３）は、Ｘ１０３であってよく、あるいはＮ、Ｑ、Ｒ、ＴもしくはＳに突然変異していてよく、
Ｍ２０（ａａ１０６）は、Ｘ１０６であってよく、あるいはＡ、ＩもしくはＬに突然変異していてよく、
Ｍ２１（ａａ１０８）は、Ｘ１０８であってよく、あるいはＩに突然変異していてよく、
Ｍ２２（ａａ１１５）は、Ｘ１１５であってよく、あるいはＦに突然変異していてよく、
Ｍ２３（ａａ１１６）は、Ｘ１１６であってよく、あるいはＹに突然変異していてよく、
Ｍ２４（ａａ１１９）は、Ｘ１１９であってよく、あるいはＳに突然変異していてよく、
Ｍ４〜Ｍ２４の少なくとも１つが突然変異を担っているアミノ酸を表す］；
＊配列Ｆ
2005503418.tif 000007
［この配列では、Ｍ２５（ａａ１３８）は、Ｘ１３８であってよく、あるいはＡ、Ｇ、ＫもしくはＱに突然変異していてよく、
Ｍ２６（ａａ１３９）は、Ｘ１３９であってよく、あるいはＩ、ＭもしくはＫに突然変異していてよく、
Ｍ２７（ａａ１４１）は、Ｘ１４１であってよく、あるいはＥに突然変異していてよく、
Ｍ２８（ａａ１５１）は、Ｘ１５１であってよく、あるいはＭに突然変異していてよく、
Ｍ２９（ａａ１５７）は、Ｘ１５７であってよく、あるいはＳに突然変異していてよく、
Ｍ２５〜Ｍ２９の少なくとも１つが突然変異を担っているアミノ酸を表す］；
＊配列Ｇ
2005503418.tif 000008
［この配列では、Ｍ３０（ａａ１７２）は、Ｘ１７２であってよく、あるいはＫに突然変異していてよく、
Ｍ３１（ａａ１７８）は、Ｘ１７８であってよく、あるいはＭ、ＬもしくはＦに突然変異していてよく、
Ｍ３２（ａａ１７９）は、Ｘ１７９であってよく、あるいはＩ、Ｌ、ＤもしくはＥに突然変異していてよく、
Ｍ３３（ａａ１８１）は、Ｘ１８１であってよく、あるいはＣもしくはＩに突然変異していてよく、
Ｍ３４（ａａ１８４）は、Ｘ１８４であってよく、あるいはＶ、ＩもしくはＴに突然変異していてよく、
Ｍ３５（ａａ１８８）は、Ｘ１８８であってよく、あるいはＬ、ＣもしくはＨに突然変異していてよく、
Ｍ３６（ａａ１８９）は、Ｘ１８９であってよく、あるいはＩに突然変異していてよく、
Ｍ３７（ａａ１９０）は、Ｘ１９０であってよく、あるいはＡ、Ｓ、Ｅ、ＱもしくはＴに突然変異していてよく、
Ｍ３０〜Ｍ３７の少なくとも１つが突然変異を担っているアミノ酸を表す］；
＊配列Ｈ
2005503418.tif 000009
［この配列では、Ｍ３０（ａａ１７２）は、Ｘ１７２であってよく、あるいはＫに突然変異していてよく、
Ｍ３１（ａａ１７８）は、Ｘ１７８であってよく、あるいはＭ、ＬもしくはＦに突然変異していてよく、
Ｍ３２（ａａ１７９）は、Ｘ１７９であってよく、あるいはＩ、Ｌ、ＤもしくはＥに突然変異していてよく、
Ｍ３３（ａａ１８１）は、Ｘ１８１であってよく、あるいはＣもしくはＩに突然変異していてよく、
Ｍ３４（ａａ１８４）は、Ｘ１８４であってよく、あるいはＶ、ＩもしくはＴに突然変異していてよく、
Ｍ３０〜Ｍ３４の少なくとも１つが突然変異を担っているアミノ酸を表す］；
＊配列Ｉ
2005503418.tif 000010
［この配列では、Ｍ３４（ａａ１８４）は、Ｘ１８４であってよく、
Ｍ３５（ａａ１８８）は、Ｘ１８８であってよく、あるいはＬ、ＣもしくはＨに突然変異していてよく、
Ｍ３６（ａａ１８９）は、Ｘ１８９であってよく、あるいはＩに突然変異していてよく、
Ｍ３７（ａａ１９０）は、Ｘ１９０であってよく、あるいはＡ、Ｓ、Ｅ、ＱもしくはＴに突然変異していてよく、
Ｍ３４〜Ｍ３７の少なくとも１つが突然変異を担っているアミノ酸を表す］；
＊配列Ｊ
2005503418.tif 000011
［この配列では、Ｍ３８（ａａ２０８）は、Ｘ２０８であってよく、あるいはＹに突然変異していてよく、
Ｍ３９（ａａ２１０）は、Ｘ２１０であってよく、あるいはＷに突然変異していてよく、
Ｍ４０（ａａ２１１）は、Ｘ２１１であってよく、あるいはＫ、Ａ、Ｅ、Ｎ、Ｄ、ＧもしくはＱに突然変異していてよく、
Ｍ４１（ａａ２１４）は、Ｘ２１４であってよく、あるいはＬもしくはＦに突然変異していてよく、
Ｍ４２（ａａ２１５）は、Ｘ２１５であってよく、あるいはＹ、ＦもしくはＣに突然変異していてよく、
Ｍ４３（ａａ２１９）は、Ｘ２１９であってよく、あるいはＱ、Ｅ、Ｎ、Ｒ、ＴもしくはＷに突然変異していてよく、
Ｍ４４（ａａ２２３）は、Ｘ２２３であってよく、あるいはＱに突然変異していてよく、
Ｍ４５（ａａ２２５）は、Ｘ２２５であってよく、あるいはＨに突然変異していてよく、
Ｍ４６（ａａ２２７）は、Ｘ２２７であってよく、あるいはＬに突然変異していてよく、
Ｍ４７（ａａ２２８）は、Ｘ２２８であってよく、あるいはＲ、ＨもしくはＦに突然変異していてよく、
Ｍ４８（ａａ２３３）は、Ｘ２３３であってよく、あるいはＶもしくはＮに突然変異していてよく、
Ｍ４９（ａａ２３４）は、Ｘ２３４であってよく、あるいはＩ、ＨもしくはＰに突然変異していてよく、
Ｍ５０（ａａ２３６）は、Ｘ２３６であってよく、あるいはＭ、ＳもしくはＬに突然変異していてよく、
Ｍ５１（ａａ２３８）は、Ｘ２３８であってよく、あるいはＴもしくはＳに突然変異していてよく、
Ｍ５２（ａａ２４０）は、Ｘ２４０であってよく、あるいはＡ、ＤもしくはＩに突然変異していてよく、
Ｍ３８〜Ｍ５２の少なくとも１つが突然変異を担っているアミノ酸を表す］；
＊配列Ｋ
2005503418.tif 000012
［この配列では、Ｍ５３（ａａ３３３）はＥもしくはＤに突然変異していてよい］。
【請求項６】
製薬上許容される賦形剤中に分散している請求項３から５に記載の少なくとも１種のペプチドを含むことを特徴とする薬剤組成物。
【請求項７】
ワクチンとして使用するための請求項３から５のいずれか１項に記載のペプチドまたは請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
請求項３から５のいずれか１項に定義されている少なくとも１つのペプチドを含むことを特徴とするワクチン。
【請求項９】
請求項３から５に記載の少なくとも１つのペプチドを組換えウイルスベクターで発現させることを特徴とする請求項８に記載のワクチン。
【請求項１０】
請求項３から５のいずれか１項に記載の少なくとも１つのペプチドをコードしている少なくとも１つの裸のＤＮＡを含むことを特徴とする請求項８に記載のワクチン。
【請求項１１】
ＮＲＴＩ及び／又はＮＮＲＴＩファミリーの少なくとも１つの医薬品を含んでなる第１の組成物と、請求項３から５のいずれか１項に定義されている少なくとも１つのペプチドを含んでなる第２の組成物との少なくとも２つの組成物を含んでなり、これらの組成物が順次、おそらくは長期間で個別、もしくは同時の適用のためである、ＨＩＶ感染患者を治療するための薬剤。
【請求項１２】
請求項８から１０のいずれか１項に記載のワクチンの投与に応答する特異的Ｔ免疫応答を誘導することからなる、ＨＩＶウイルス感染を予防または治療する方法。
【請求項１３】
ワクチン接種時に導入されるワクチンペプチド配列に対して特異的なＴ細胞によりエピトープ配列として認識されることを特徴とする、８〜２０アミノ酸のペプチド配列。
【請求項１４】
エピトープ配列に対して特異的なＴ細胞を確定かつ定量するための請求項１３に記載のエピトープ配列の使用。
【請求項１５】
請求項１３に記載の少なくとも１つのエピトープ配列を含むことを特徴とする、これらのエピトープ配列に対して特異的なＴ細胞を確定するための診断用組成物。