【手続補正書】
【提出日】令和1年8月2日(2019.8.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)を有する化合物、又はその立体異性体もしくは塩：
【化１】
2018525441.tif 000001
(式中、
R1及びR2は、各々独立に、H；並びにハライド、ヒドロキシル、エステル、エーテル、C5-C15アリール、C3-C7ヘテロアリール、及びアミドのうちの少なくとも1つによって各々任意に置換された、直鎖C1-C8アルキル及び分岐C1-C8アルキル、直鎖C1-C5アルコキシ及び分岐C1-C5アルコキシ、直鎖C1-C5アシル及び分岐C1-C5アシル、C5-C15アリール、並びにC3-C7ヘテロアリールから選択されるか;又は
R1及びR2は、それらが接続している窒素原子と一緒に、N、O、NH、C＝N、C＝O、及びSO2のうちの少なくとも1つを任意に含み得、かつ直鎖もしくは分岐C1-C5アルキル、C5-C15アリール、C3-C7ヘテロアリール、ヒドロキシル、ハライド、及びシアノのうちの少なくとも1つで任意に置換され得る、4〜7員の飽和環、不飽和環、もしくは芳香環を形成し;
R3及びR4は、各々独立に、H、並びにハライド、ヒドロキシル、アルコキシ、C5-C15アリール、C3-C7ヘテロアリール、エステル、及びアミドのうちの少なくとも1つによって任意に置換された、直鎖C1-C8アルキル及び分岐C1-C8アルキルから選択されるか;又は
R1もしくはR2は、R3並びにそれらが各々接続している炭素原子及び窒素原子と一緒に、N、NH、O、C＝N、C＝O、及びSO2のうちの少なくとも1つを任意に含み得、かつ直鎖又は分岐C1-C5アルキル、C5-C15アリール、C3-C7ヘテロアリール、ヒドロキシル、カルボニル、及びハライドのうちの少なくとも1つで任意に置換され得る、4〜7員の飽和環、不飽和環、もしくは芳香環を形成し;
R5及びR8は、各々独立に、H及びハライド;並びに少なくとも1つのハライドによって各々任意に置換された、直鎖C1-C8アルキル及び分岐C1-C8アルキル、直鎖C2-C8アルケニル及び分岐C2-C8アルケニル、直鎖C2-C8アルキニル及び分岐C2-C8アルキニルから選択され;
R6は、直鎖又は分岐C1-C8アルキル、C3-C7シクロアルキル、4〜6員ヘテロシクリル、C5-C15アリール、C3-C7ヘテロアリール、ハライド、ヒドロキシル、及びC1-C5アルキルハライドのうちの少なくとも1つによって各々任意に置換された、直鎖C1-C8アルキル及び分岐C1-C8アルキル、直鎖C2-C8アルケニル及び分岐C2-C8アルケニル、直鎖C2-C8アルキニル及び分岐C2-C8アルキニル、C5-C10シクロアルキル、並びに飽和4〜6員ヘテロシクリル及び不飽和4〜6員ヘテロシクリルから選択され;
R7は、C3-C7シクロアルキル、4〜6員ヘテロシクリル、C5-C15アリール、C3-C7ヘテロアリール、ハライド、ヒドロキシル、及びC1-C5アルキルハライドのうちの少なくとも1つによって各々置換された、直鎖C1-C8アルキル及び分岐C1-C8アルキル、直鎖C2-C8アルケニル及び分岐C2-C8アルケニル、並びに直鎖C2-C8アルキニル及び分岐C2-C8アルキニルから選択される)。
【請求項２】
R1及びR2が、各々独立に、H、並びにハライド、C5-C15アリール、C3-C7ヘテロアリール、ヒドロキシル、エステル、エーテル、及びアミドのうちの少なくとも1つによって任意に置換された、直鎖又は分岐C1-C8アルキルから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R1及びR2が、各々独立に、H、並びにハライド、ヒドロキシル、エステル、エーテル、及びアミドのうちの少なくとも1つによって任意に置換された、C1-C5アシルから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
R4がHである、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
R3及びR4が各々Hである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
R5が、H、Cl、並びに直鎖C1-C4アルキル及び分岐C1-C4アルキルから選択される、請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
R5がHである、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
R8が、H、Cl、並びに直鎖C1-C4アルキル及び分岐C1-C4アルキルから選択される、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
R8がHである、請求項1〜8のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
R5及びR8のうちの1つがHである、請求項1〜9のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
R1及びR2のうちの少なくとも1つがHである、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
R6が、直鎖C1-C8アルキル及び分岐C1-C8アルキル、C5-C10シクロアルキル、並びに飽和4〜6員ヘテロシクリル及び不飽和4〜6員ヘテロシクリルから選択され;かつR7が、C3-C7シクロアルキル、4〜6員ヘテロシクリル、C5-C15アリール、C3-C7ヘテロアリール、ハライド、ヒドロキシル、及びC1-C5アルキルハライドのうちの少なくとも1つによって置換された、直鎖C1-C8アルキル及び分岐C1-C8アルキルから選択される、請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
R6が、直鎖C1-C8アルキル及び分岐C1-C8アルキル、C5-C10シクロアルキル、並びに4〜6員飽和ヘテロシクリルから選択される、請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
R7が、C3-C7シクロアルキル及びヒドロキシルのうちの少なくとも1つによって置換された、直鎖又は分岐C1-C8アルキルである、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
R6が、直鎖又は分岐C1-C8アルキル、C3-C7シクロアルキル、ハライド、ヒドロキシル、及びCF3のうちの少なくとも1つによって各々任意に置換された、直鎖C1-C8アルキル及び分岐C1-C8アルキル、並びに飽和芳香族4〜6員ヘテロシクリル、不飽和芳香族4〜6員ヘテロシクリル、及び芳香族4〜6員ヘテロシクリルから選択される、請求項1〜14のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
R7が、少なくとも1つのC3-C7シクロアルキルによって置換された、直鎖又は分岐C1-C8アルキルである、請求項1〜15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
以下のもの、及びその塩から選択される、請求項1記載の化合物:
【化２】
2018525441.tif 000002
2018525441.tif 000003
2018525441.tif 000004
2018525441.tif 000005
2018525441.tif 000006
2018525441.tif 000007
2018525441.tif 000008
。
【請求項１８】
請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物を含む組成物。
【請求項１９】
悪性疾病の治療における使用のための、請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２０】
前記悪性疾病が癌である、請求項19記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記悪性疾病が、血液学的悪性腫瘍、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群(MDS)、急性骨髄性白血病(AML)、黒色腫、ER陰性乳癌、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、慢性骨髄性白血病(CML)、慢性リンパ球性白血病(CLL)、及び頭頸部癌から選択される、請求項19記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記癌がWT p53を有する、請求項20記載の医薬組成物。
【請求項２３】
WT p53を有する癌の治療における使用のための、請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物を含む医薬組成物であって、該WT p53が該化合物の有効性のバイオマーカーである、前記医薬組成物。
【請求項２４】
前記癌が、多発性骨髄腫、白血病、悪性黒色腫、乳癌、前立腺癌、及び結腸直腸癌から選択される、請求項20記載の医薬組成物。
【請求項２５】
癌免疫療法応答をさらに誘導する、請求項19〜24のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２６】
炎症性障害又は免疫関連障害の治療における使用のための、請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物を含む医薬組成物。