【手続補正書】
【提出日】平成19年12月13日(2007.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2007517872.tif 000001
の化合物、その医薬上許容しうる塩、ジアステレオマー、鏡像異性体、またはそれらの混合物。
式中、
Ｒ1は、Ｃ6-10アリールおよびＣ2-6ヘテロアリールから選ばれ、ここで、該Ｃ6-10アリールおよびＣ2-6ヘテロアリールは、−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルであり；
Ｒ2は、Ｃ1-3アルキルおよび水素から選ばれ；そして
Ｒ3は、水素、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ4、−Ｓ(＝Ｏ)2−Ｒ4および−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｒ4から選ばれ、ここで、Ｒ4は、−Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルおよびＣ2-6アルキニルか
ら選ばれる。
【請求項２】
Ｒ1は、フェニル；チアジアゾリル、ピリジル；チエニル；フリル；イミダゾリル；トリアゾリル；ピロリル；チアゾリル；およびＮ−オキシド−ピリジルから選ばれ、ここで、該Ｒ1は、さらにＣ1-6アルキル、ハロゲン化Ｃ1-6アルキル、−ＮＯ2、−ＣＦ3、Ｃ1-6アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモおよびヨードから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており；
Ｒ2は、Ｃ1-3アルキルおよび水素から選ばれ；そして
Ｒ3は、水素、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ4、−Ｓ(＝Ｏ)2−Ｒ4および−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｒ4から選ばれ、ここで、Ｒ4はＣ1-6アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1は、フェニル；ピリジル；チアジアゾリルおよびチアゾリルから選ばれ、ここで、Ｒ1は、さらにＣ1-6アルキル、ハロゲン化Ｃ1-6アルキル、−ＮＯ2、−ＣＦ3、Ｃ1-6アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモおよびヨードから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており；
Ｒ2は、水素であり；そして
Ｒ3は、水素、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ4、−Ｓ(＝Ｏ)2−Ｒ4および−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｒ4から選ばれ、ここで、Ｒ4はＣ1-3アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1は、フェニル；２−フルオロフェニル；３−フルオロフェニル；４−フルオロフェニル；２−ピリジル；３−ピリジル；４−ピリジル；１,２,３−チアジアゾール−４−イル；４−チアゾリルおよび５−チアゾリルから選ばれ；
Ｒ2は、水素であり；そして
Ｒ3は、水素、−Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨ3、−Ｓ(＝Ｏ)2−ＣＨ3および−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−ＣＨ3から選ばれる、
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
化合物は、
４−[(４−アミノフェニル)(１−ベンジルピペリジン−４−イリデン)メチル]−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
４−[[４−(アセチルアミノ)フェニル](１−ベンジルピペリジン−４−イリデン)メチル]−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
４−｛[４−(アセチルアミノ)フェニル][１−(ピリジン−２−イルメチル)ピペリジン−４−イリデン]メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
４−｛[４−(アセチルアミノ)フェニル][１−(ピリジン−３−イルメチル)ピペリジン−４−イリデン]メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
４−｛[４−(アセチルアミノ)フェニル][１−(ピリジン−４−イルメチル)ピペリジン−４−イリデン]メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
４−｛[４−(アセチルアミノ)フェニル][１−(１,２,３−チアジアゾール−４−イルメチル)ピペリジン−４−イリデン]メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
４−｛[４−(アセチルアミノ)フェニル][１−(１,３−チアゾール−５−イルメチル)ピペリジン−４−イリデン]メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
４−｛[４−(アセチルアミノ)フェニル][１−(１,３−チアゾール−４−イルメチル)ピペリジン−４−イリデン]メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
４−((１−ベンジルピペリジン−４−イリデン)｛４−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル｝メチル)−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
メチル４−((１−ベンジルピペリジン−４−イリデン)｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝メチル)フェニルカルバメート；
４−｛[４−(アセチルアミノ)フェニル][１−(２−フルオロベンジル)ピペリジン−４−イリデン]メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
４−｛[４−(アセチルアミノ)フェニル][１−(３−フルオロベンジル)ピペリジン−４−イリデン]メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
４−｛[４−(アセチルアミノ)フェニル][１−(４−フルオロベンジル)ピペリジン−４−イリデン]メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
およびそれらの医薬上許容しうる塩、
から選ばれる請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
医薬として使用するための請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
疼痛、不安または機能性胃腸障害を治療する医薬の製造における、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物および医薬上許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項９】
式II
【化２】
2007517872.tif 000002
の化合物をＸ−Ｒ3またはＲ3−Ｏ−Ｒ3と反応させることからなる、式Ｉ
【化３】
2007517872.tif 000003
の化合物の製造方法。
式中、Ｘは、ハロゲンであり；
Ｒ1は、Ｃ6-10アリールおよびＣ2-6ヘテロアリールから選ばれ、ここで、該Ｃ6-10アリールおよびＣ2-6ヘテロアリールは、−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルであり；
Ｒ2は、Ｃ1-3アルキルおよび水素から選ばれ；そして
Ｒ3は、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ4、−Ｓ(＝Ｏ)2−Ｒ4および−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｒ4から選ばれ、ここで、Ｒ4は、−Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルおよびＣ2-6アルキニルから選ばれる。
【請求項１０】
式III
【化４】
2007517872.tif 000004
の化合物をＲ1−ＣＨＯと反応させることからなる、式Ｉ
【化５】
2007517872.tif 000005
の化合物の製造方法。
式中、Ｒ1は、Ｃ6-10アリールおよびＣ2-6ヘテロアリールから選ばれ、ここで、該Ｃ6-10アリールおよびＣ2-6ヘテロアリールは、−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つま
たはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルであり；
Ｒ2は、Ｃ1-3アルキルおよび水素から選ばれ；そして
Ｒ3は、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ4、−Ｓ(＝Ｏ)2−Ｒ4および−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｒ4から選ばれ、ここで、Ｒ4は、−Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルおよびＣ2-6アルキニルから選ばれる。
【請求項１１】
式IV
【化６】
2007517872.tif 000006
の化合物を式Ｖ
【化７】
2007517872.tif 000007
の化合物またはそのエステルと反応させることからなる、式Ｉ
【化８】
2007517872.tif 000008
の化合物の製造方法。
式中、Ｒ1は、Ｃ6-10アリールおよびＣ2-6ヘテロアリールから選ばれ、ここで、該Ｃ6-10アリールおよびＣ2-6ヘテロアリールは、−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルであり；
Ｒ2は、Ｃ1-3アルキルおよび水素から選ばれ；そして
Ｒ3は、−Ｈ、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ4、−Ｓ(＝Ｏ)2−Ｒ4および−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｒ4から選ばれ、ここで、Ｒ4は、−Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルおよびＣ2-6アルキニルから選ばれる。
【請求項１２】
式VI
【化９】
2007517872.tif 000009
の化合物、その医薬上許容しうる塩、ジアステレオマー、鏡像異性体またはそれらの混合物。
式中、Ｒ2は、Ｃ1-3アルキルおよび水素から選ばれ；
Ｒ3は、水素、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ4、−Ｓ(＝Ｏ)2−Ｒ4および−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｒ4から選ばれ、ここで、Ｒ4は−Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルおよびＣ2-6アルキニルから選ばれ；そして
Ｒ5は、水素および−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｃ1-6アルキルから選ばれる。