【手続補正書】
【提出日】平成19年12月19日(2007.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物におけるＩＬ−１媒介疾患を治療するための医薬組成物であって、下記：
ａ）スルファサラジン；  ｂ）スタチン；  ｃ）グルココルチコイド剤；  ｄ）ｐ３８キナーゼの阻害剤；  ｅ）抗ＩＬ−６受容体抗体；  ｆ）アナキンラ；  ｇ）抗ＩＬ−１モノクローナル抗体；  ｈ）ＪＡＫ３タンパク質チロシンキナーゼの阻害剤；  ｉ）Ｍ−ＣＳＦモノクローナル抗体；又は  ｊ）抗ＣＤ２０モノクローナル抗体から選択される医薬として有効な量の医薬品、及び、医薬として有効な量の式（Ｉ）：    
【化１】
2008504363.tif 000001
｛式中、  Ｒ１は、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリル、又は（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールによって場合により置換される（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、ここで、前記各（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリル、又は（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールは、ヒドロキシ、ハロゲン、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＨＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−、ＮＨ２（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、又は（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルから成る群から独立に選択される１〜３個の適した部分によって場合により置換され、ここで、前記（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルは、ハロゲン、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択される１又はそれより多くの部分によって場合により置換され；  Ｒ２は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ６）アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｓ＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（ＳＯ２）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、ホルミル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルから独立に選択される１〜３個の部分によって場合により置換され；そして、  Ｒ３は、式：    
【化２】
2008504363.tif 000002
で表される、適切に置換された窒素を結合した（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリルである｝で表される化合物、あるいはそれらの医薬として許容される塩若しくは溶媒和物、又はそれらのプロドラッグを含む、医薬組成物。
【請求項２】
式（Ｉ）の化合物が、構造：    
【化３】
2008504363.tif 000003
（式中、  Ｒ７は、請求項１で定義される通りであり、そして、Ｒ１は、Ｃ３−Ｃ８又はフェニル環によって置換されたＣ１−Ｃ３アルキルであり、Ｃ３−Ｃ８及びフェニル環は、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、及びＯＨによって置換されたＣ１−Ｃ３アルキルの群から選択される１〜４個の置換基によって場合により置換される）を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ＩＬ−１媒介疾患が、リウマチ様関節炎、骨関節炎、クローン病、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸疾患、アルツハイマー病、乾癬、乾癬性関節炎、又はアテローム性動脈硬化症から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
式（Ｉ）の化合物が、下記：
２−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−５−［４−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル］−ベンズアミド；
２−クロロ−５−［４−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル］−Ｎ−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−ベンズアミド；
２−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルメチル）−５−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル］−ベンズアミド；
２−クロロ−５−［４−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル］−Ｎ−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルメチル）−ベンズアミド；
２−クロロ−５−（４−シアノメチル−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルメチル）−ベンズアミド；
２−クロロ−５−［４−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル］−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロヘプチルメチル）−ベンズアミド；
２−クロロ−５−［４−（２−シアノ−エチル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル］−Ｎ−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルメチル）−５−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル］−２−メチル−ベンズアミド；
２−クロロ−５−［４−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］−トリアジン−２−イル］−Ｎ−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−ベンズアミド；
２−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルメチル）−５−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル］−ベンズアミド；
２−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−シクロオクチルメチル）−５−［４−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル］−ベンズアミド；
２−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルメチル）−５−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル］−ベンズアミド；
２−クロロ−５−［３，５−ジオキソ−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル］−Ｎ−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルメチル）−ベンズアミド；
２−クロロ−５−［４−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）−ベンズアミド；
５−（４−カルバモイルメチル−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−２−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルメチル）−ベンズアミド；
２−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルメチル）−５−［４−（２−メトキシ−エチル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル］−ベンズアミド；
５−［４−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル］−Ｎ−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルメチル）−２−メチル−ベンズアミド；
５−［４−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル］−２−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルメチル）−ベンズアミド；及び
２−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルメチル）−５−［４−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル］−ベンズアミド
から成る群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
リウマチ様関節炎、骨関節炎、若年性関節炎、クローン病、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸疾患、アルツハイマー病、乾癬、乾癬性関節炎、又はアテローム性動脈硬化症から選択されるＩＬ−１媒介疾患の哺乳動物における治療するための医薬組成物であって、医薬として有効な量のスルファサラジン、又は医薬として許容されるそれらの塩形態、及び医薬として有効な量の式（Ｉ）：    
【化４】
2008504363.tif 000004
｛式中、  Ｒ１は、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリル、又は（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールによって場合により置換される（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、ここで、前記各（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリル、又は（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロアリールは、ヒドロキシ、ハロゲン、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＨＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−、ＮＨ２（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、及び（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルから成る群から独立に選択される１〜３個の適した部分によって場合により置換され、ここで、前記（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルは、ハロゲン、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択される１又はそれより多くの部分によって場合により置換され；  Ｒ２は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ６）アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−、［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｓ＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（ＳＯ２）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、ホルミル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルから成る群から独立に選択される１〜３個の適した部分によって場合により置換され；そして、  Ｒ３は、式：    
【化５】
2008504363.tif 000005
で表される、適切に置換された窒素を結合した（Ｃ１−Ｃ１０）ヘテロシクリルである｝で表される化合物、あるいはそれらの医薬として許容される塩若しくは溶媒和物、又はそれらのプロドラッグを含む、前記医薬組成物。
【請求項６】
式（Ｉ）の化合物が、２−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルメチル）−５−［４−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル］−ベンズアミドである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
哺乳動物におけるリウマチ様関節炎を治療するための医薬組成物であって、医薬として有効な量のスルファサラジン、又は医薬として許容されるその塩形態、及び医薬として有効な量の２−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−クロロヘプチルメチル）−５−［４−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル］−ベンズアミドをそれらを必要とする哺乳動物に投与することを含む、前記医薬組成物。
【請求項８】
医薬として有効な量のスルファサラジン、又は医薬として許容されるその塩形態、医薬として有効な量の２−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルメチル）−５−［４−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル］−ベンズアミド、及び１又はそれより多くの医薬として許容される担体又は賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項９】
医薬として有効な量のスルファサラジン、又は医薬として許容されるその塩形態を含有する医薬製剤、及び医薬として有効な量の２−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルメチル）−５−［４−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル］−ベンズアミドを含有する医薬製剤を含むキット。
【請求項１０】
哺乳動物におけるリウマチ様関節炎を治療するための医薬組成物であって、医薬として有効な量のアトルバスタチン、又は医薬として許容されるその塩形態、及び医薬として有効な量の２−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルメチル）−５−［４−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロピル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル］−ベンズアミドを含む、前記医薬組成物。