【手続補正書】
【提出日】令和1年8月29日(2019.8.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互換異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグ。
【化１】
2018532698.tif 000001
（式中、
Ｕは、フェニル又は５員から６員までのヘテロアリールであり
Ｒ１及びＲ２の各々は、独立に、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキルアミノ、３員から８員までのシクロアルキル又は３員から８員までのヘテロシクリルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキルアミノ、３員から８員までのシクロアルキル又は３員から８員までのヘテロシクリルの各々は、独立に、任意に、ＯＨ、オキソ（＝Ｏ）、ＮＨ２、ＮＯ２又はＣＮから選択される１つ、２つ、３つ、４つ又は５つの置換基で置換されていてもよく、
Ｔは、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ２、ＣＮ又はＣＦ３であり、
Ｘは、ＣＲ４又はＮであり、
Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ又はＣ１−６ハロアルコキシであり、
Ｙ及びＺの各々は、独立に、Ｃ、ＣＨ又はＮであり、
【化２】
2018532698.tif 000002
は、単結合又は二重結合をいい、
Ｑは、ベンゼン、Ｃ４−７炭素環、４員から７員までの複素環又は５員から６員までのヘテロ芳香環であり、
各Ｒ３は、独立に、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキルアミノ、３員から８員までのシクロアルキル、３員から８員までのヘテロシクリル、５員から１０員までのヘテロアリール、フェニル、ナフチル又はＧであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキルアミノ、３員から８員までのシクロアルキル、３員から８員までのヘテロシクリル、又は５員から１０員までのヘテロアリールの各々は、独立に、任意に、ＯＨ、オキソ（＝Ｏ）、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ又はＧから選択される１つ、２つ、３つ、４つ又は５つの置換基で置換されていてもよく、
Ｇは、置換されたＣ１−６脂肪族炭化水素であり、Ｃ１−６脂肪族炭化水素のメチレン基の各々は、任意に、独立に、Ｊで置換されていてもよく、
Ｊは、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＨ−又は−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
ｍは、０、１、２又は３であり、
ｎは、０、１、２、３又は４であり、
但し、
（１）ＴがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＣＦ３であるとき、Ｒ１は、ＯＨであり、
（２）ＴがＨであるとき、
【化３】
2018532698.tif 000003
は、
【化４】
2018532698.tif 000004
であり、且つＱは、ベンゼンではなく、
（３）ＴがＮＯ２であるとき、Ｒ１はＨではない。
【請求項２】
式（ＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互換異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩及びプロドラッグ。
【化５】
2018532698.tif 000005
【請求項３】
Ｕは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１，３，５−トリアジニル、ピロリル、フラニル、チアゾリル、チエニル、オキサゾリル又はイソオキサゾリルである請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｕは、フェニル、
【化６】
2018532698.tif 000006
であり、
ここで、＊は、
【化７】
2018532698.tif 000007
に結合するＵ環の位置をいう、請求項１から３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項５】
式（ＩＩＩ）を有する請求項１から４の何れか１項に記載の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互換異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩及びプロドラッグ。
【化８】
2018532698.tif 000008
【請求項６】
Ｒ１及びＲ２の各々は、独立に、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ハロアルキルアミノ、３員から６員までのシクロアルキル又は３員から６員までのヘテロシクリルであり、ここで、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ハロアルキルアミノ、３員から６員までのシクロアルキル又は３員から６員までのヘテロシクリルの各々は、独立に、任意に、ＯＨ、オキソ（＝Ｏ）、ＮＨ２、ＮＯ２又はＣＮから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されていてもよい、請求項１から５の何れか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１及びＲ２の各々は、独立に、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ブチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ブトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アセチル、アセトキシ、アセチルアミノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキシラニル、ピロリジニル又はテトラヒドロフラニルである請求項１から６の何れか１項に記載の化合物。
【請求項８】
各Ｒ３は、独立に、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ホルミル、カルボキシ、ホルムアミド、アセチル、カルバモイル、プロピルスルホンアミド、シクロプロピル、シクロブチル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キノリル、インドリル、フェニル又はナフチルである、請求項１から７の何れか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ｔ−ブトキシ、メチルアミノ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
【化９】
2018532698.tif 000009
は、
【化１０】
2018532698.tif 000010
である請求項１から８の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
【化１１】
2018532698.tif 000011
は、
【化１２】
2018532698.tif 000012
であり、＊１は、Ｕ環に結合する位置をいう、請求項１から９の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
以下の式の何れか１つを有する請求項１に記載の化合物。
【化１３−１】
2018532698.tif 000013
【化１３−２】
2018532698.tif 000014
【化１３−３】
2018532698.tif 000015
【化１３−４】
2018532698.tif 000016
【化１３−５】
2018532698.tif 000017
【請求項１２】
請求項１〜１１の何れか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１３】
薬学的に許容され得る賦形剤、担体、アジュバント、溶媒又はそれらの組み合わせを更に含む請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
高尿酸血症、痛風結節、痛風性関節炎、高尿酸血症に関連する腎疾患又は尿石症を予防し又は治療するための薬剤を更に含み、前記薬剤はコルヒチン、非ステロイド系抗炎症薬、糖質コルチコイド、抗尿酸薬、尿酸排泄促進薬、尿アルカリ化剤又はそれらの組み合わせを含む請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
治療対象体における高尿酸血症、痛風結節、痛風性関節炎、高尿酸血症に関連する腎疾患又は尿石症を予防し又は治療することにおける使用のための、請求項１〜１１の何れか１項に記載の化合物又は請求項１２〜１４の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
血中尿酸値を低減することにおける使用のための請求項１〜１１の何れか１項に記載の化合物又は請求項１２〜１４の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
キサンチンオキシダーゼ及び尿酸アニオントランスポーター１の阻害において使用するための請求項１〜１１の何れか１項に記載の化合物又は請求項１２〜１４の何れか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０８３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０８３２】
最後に、本発明を実施するための他の方法があることが理解されるべきである。従って、例示的な実施形態が示され、説明されたが、上記実施形態は本開示を限定するものではなく、本開示の範囲から逸脱することなく、変更、同等の代替及び修飾が可能であることが、当業者によって理解されるであろう。全ての出版物及び特許文献が参照により本明細書に援用される。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互換異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグ。
【化７８】
2018532698.tif 000018
（式中、
Ｕは、フェニル又は５員から６員までのヘテロアリールであり
Ｒ１及びＲ２の各々は、独立に、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキルアミノ、３員から８員までのシクロアルキル又は３員から８員までのヘテロシクリルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキルアミノ、３員から８員までのシクロアルキル又は３員から８員までのヘテロシクリルの各々は、独立に、任意に、ＯＨ、オキソ（＝Ｏ）、ＮＨ２、ＮＯ２又はＣＮから選択される１つ、２つ、３つ、４つ又は５つの置換基で置換されていてもよく、
Ｔは、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ２、ＣＮ又はＣＦ３であり、
Ｘは、ＣＲ４又はＮであり、
Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ又はＣ１−６ハロアルコキシであり、
Ｙ及びＺの各々は、独立に、Ｃ、ＣＨ又はＮであり、
【化７９】
2018532698.tif 000019
は、単結合又は二重結合をいい、
Ｑは、ベンゼン、Ｃ４−７炭素環、４員から７員までの複素環又は５員から６員までのヘテロ芳香環であり、
各Ｒ３は、独立に、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキルアミノ、３員から８員までのシクロアルキル、３員から８員までのヘテロシクリル、５員から１０員までのヘテロアリール、フェニル、ナフチル又はＧであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルキルアミノ、３員から８員までのシクロアルキル、３員から８員までのヘテロシクリル、又は５員から１０員までのヘテロアリールの各々は、独立に、任意に、ＯＨ、オキソ（＝Ｏ）、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ又はＧから選択される１つ、２つ、３つ、４つ又は５つの置換基で置換されていてもよく、
Ｇは、置換されたＣ１−６脂肪族炭化水素であり、Ｃ１−６脂肪族炭化水素のメチレン基の各々は、任意に、独立に、Ｊで置換されていてもよく、
Ｊは、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＨ−又は−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
ｍは、０、１、２又は３であり、
ｎは、０、１、２、３又は４であり、
但し、
（１）ＴがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＣＦ３であるとき、Ｒ１は、ＯＨであり、
（２）ＴがＨであるとき、
【化８０】
2018532698.tif 000020
は、
【化８１】
2018532698.tif 000021
であり、且つＱは、ベンゼンではなく、
（３）ＴがＮＯ２であるとき、Ｒ１はＨではない。
［２］
式（ＩＩ）を有する［１］に記載の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互換異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩及びプロドラッグ。
【化８２】
2018532698.tif 000022
［３］
Ｕは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１，３，５−トリアジニル、ピロリル、フラニル、チアゾリル、チエニル、オキサゾリル又はイソオキサゾリルである［１］又は［２］に記載の化合物。
［４］
Ｕは、フェニル、
【化８３】
2018532698.tif 000023
であり、
ここで、＊は、
【化８４】
2018532698.tif 000024
に結合するＵ環の位置をいう、［１］に記載の化合物。
［５］
式（ＩＩＩ）を有する［１］に記載の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互換異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩及びプロドラッグ。
【化８５】
2018532698.tif 000025
［６］
Ｒ１及びＲ２の各々は、独立に、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ハロアルキルアミノ、３員から６員までのシクロアルキル又は３員から６員までのヘテロシクリルであり、ここで、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ハロアルキルアミノ、３員から６員までのシクロアルキル又は３員から６員までのヘテロシクリルの各々は、独立に、任意に、ＯＨ、オキソ（＝Ｏ）、ＮＨ２、ＮＯ２又はＣＮから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されていてもよい、［１］、［２］又は［５］に記載の化合物。
［７］
Ｒ１及びＲ２の各々は、独立に、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ブチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ブトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アセチル、アセトキシ、アセチルアミノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキシラニル、ピロリジニル又はテトラヒドロフラニルである［６］に記載の化合物。
［８］
各Ｒ３は、独立に、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ホルミル、カルボキシ、ホルムアミド、アセチル、カルバモイル、プロピルスルホンアミド、シクロプロピル、シクロブチル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キノリル、インドリル、フェニル又はナフチルである、［１］、［２］又は［５］に記載の化合物。
［９］
Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ｔ−ブトキシ、メチルアミノ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
【化８６】
2018532698.tif 000026
は、
【化８７】
2018532698.tif 000027
である［１］、［２］又は［５］に記載の化合物。
［１０］
【化８８】
2018532698.tif 000028
は、
【化８９】
2018532698.tif 000029
であり、＊１は、Ｕ環に結合する位置をいう、［１］、［２］又は［５］に記載の化合物。
［１１］
以下の式の何れか１つを有する［１］に記載の化合物。
【化９０−１】
2018532698.tif 000030
【化９０−２】
2018532698.tif 000031
【化９０−３】
2018532698.tif 000032
【化９０−４】
2018532698.tif 000033
【化９０−５】
2018532698.tif 000034
［１２］
［１］〜［１１］の何れか１つに記載の化合物を含む医薬組成物。
［１３］
薬学的に許容され得る賦形剤、担体、アジュバント、溶媒又はそれらの組み合わせを更に含む［１２］に記載の医薬組成物。
［１４］
高尿酸血症、痛風結節、痛風性関節炎、高尿酸血症に関連する腎疾患又は尿石症を予防し又は治療するための薬剤を更に含み、前記薬剤はコルヒチン、非ステロイド系抗炎症薬、糖質コルチコイド、抗尿酸薬、尿酸排泄促進薬、尿アルカリ化剤又はそれらの組み合わせを含む［１３］に記載の医薬組成物。
［１５］
治療対象体における高尿酸血症、痛風結節、痛風性関節炎、高尿酸血症に関連する腎疾患又は尿石症を予防し又は治療するための薬剤の製造における、［１］〜［１１］の何れか１つに記載の化合物又は［１２］〜［１４］の何れか１つに記載の医薬組成物の使用。
［１６］
治療有効量の［１］〜［１１］の何れか１つに記載の化合物又は［１２］〜［１４］の何れか１つに記載の医薬組成物を治療対象体に投与することを含む、治療対象体における高尿酸血症、痛風結節、痛風性関節炎、高尿酸血症に関連する腎疾患又は尿石症を予防し又は治療するための方法。
［１７］
治療対象体における高尿酸血症、痛風結節、痛風性関節炎、高尿酸血症に関連する腎疾患又は尿石症を予防し又は治療することにおける使用のための、［１］〜［１１］の何れか１つに記載の化合物又は［１２］〜［１４］の何れか１つに記載の医薬組成物。
［１８］
血中尿酸値の低減のための医薬の製造における［１］〜［１１］の何れか１つに記載の化合物又は［１２］〜［１４］の何れか１つに記載の医薬組成物の使用。
［１９］
治療対象体の血中尿酸値の低減のための方法であって、治療有効量の［１］〜［１１］の何れか１つに記載の化合物又は［１２］〜［１４］の何れか１つに記載の医薬組成物を前記治療対象体に投与することを含む方法。
［２０］
血中尿酸値を低減することにおける使用のための［１］〜［１１］の何れか１つに記載の化合物又は［１２］〜［１４］の何れか１つに記載の医薬組成物。
［２１］
キサンチンオキシダーゼ及び尿酸アニオントランスポーター１の阻害のための医薬の製造における［１］〜［１１］の何れか１つに記載の化合物又は［１２］〜［１４］の何れか１つに記載の医薬組成物の使用。
［２２］
治療対象体におけるキサンチンオキシダーゼ及び尿酸アニオントランスポーター１を阻害するための方法であって、治療有効量の［１］〜［１１］の何れか１つに記載の化合物又は［１２］〜［１４］の何れか１つに記載の医薬組成物を前記治療対象体に投与することを含む方法。
［２３］
キサンチンオキシダーゼ及び尿酸アニオントランスポーター１の阻害において使用するための［１］〜［１１］の何れか１つに記載の化合物又は［１２］〜［１４］の何れか１つに記載の医薬組成物。