【手続補正書】
【提出日】平成20年6月23日(2008.6.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｖ  式（Ｉ）
【化１】
2008512348.tif 000001
［式中、
Ａは、カルボニル、チオカルボニルまたはスルホニルであり、
Ｘは、結合または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｒ１は、
（１）場合により１個以上の低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＦ３、低級アルコキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲンまたはフェニル（これは場合により低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＦ３、低級アルコキシ、アルコキシカルボニル、シアノまたはハロゲンで置換されていてもよい）で置換されていてもよいアリール、
（２）場合により１個以上の低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＦ３、低級アルコキシ、アリール、ハロゲン置換アリール、アルコキシカルボニル、シアノまたはハロゲンで置換されていてもよいＣ５−Ｃ１５シクロアルキル、または
（３）場合により１個以上の低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＦ３、低級アルコキシ、アリール、アリール−低級アルキル、ハロゲン置換アリール、アルコキシカルボニル、シアノまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロシクリル、
から選択され、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
Ｙは、結合または−ＣＨ２−であり、
Ｘ２は、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは１または２である）であり、
Ｒ２は、−Ｎ＋（Ｒ４Ｒ５）−ＺＲ３であり、
Ｚは、−（ＣＨ２）ｐ−（ここで、ｐは０、１または２である）であり、
Ｒ３は、
（１）場合により１個以上の低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＦ３、低級アルコキシ、アリール、ハロゲン置換アリール、アルコキシカルボニル、シアノまたはハロゲンで置換されていてもよいアリール、
（２）場合により１個以上の低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＦ３、低級アルコキシ、アリール、ハロゲン置換アリール、アルコキシカルボニル、シアノまたはハロゲンで置換されていてもよいＣ５−Ｃ１５シクロアルキル、または
（３）場合により１個以上の低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＦ３、低級アルコキシ、アリール、ハロゲン置換アリール、アルコキシカルボニル、シアノまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルが炭素原子環員を通して結合しておりかつヘテロ原子環員が前記炭素原子に隣接して位置する時にはｐは１または２である）、
から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、各々個別に、低級アルキルまたは低級アルケニルであるか、または
Ｒ４とＲ５は、式（Ｉ）の窒素原子と一緒になって場合により酸素または硫黄環原子の中の１個を含有していてもよい全環原子数が５から９のヘテロシクリル環を形成しており、ここで、前記ヘテロシクリル環の窒素原子は低級アルキルまたは低級アルケニルの中の１個で置換されていることで第四級塩を形成しており、そしてここで、−ＺＲ３は存在せず、そして前記ヘテロシクリル環は場合によりアリール（これは場合により１個以上の低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＦ３、低級アルコキシ、アリール、ハロゲン置換アリール、アルコキシカルボニル、シアノまたはハロゲンで置換されていてもよい）で置換されていてもよい］
で表される化合物またはこれの薬学的に受け入れられる形態物。
【請求項２】
Ａがカルボニルであり、Ｘが結合であり、Ｒ１が１個以上の低級アルキルまたはハロゲンで置換されているアリール、場合により１個以上のハロゲンで置換されていてもよいＣ５−Ｃ１５シクロアルキル、または場合により１個以上の低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロシクリルから選択され、Ｙが結合であり、Ｘ２が−ＣＨ２−であり、Ｒ２が−Ｎ＋（Ｒ４Ｒ５）−Ｒ３であり、Ｒ３がＣ５−Ｃ１５シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択されそしてＲ４およびＲ５が各々個別に低級アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａがカルボニルであり、Ｘが結合であり、Ｒ１が場合により１個以上のハロゲンで置換されていてもよいアリールであり、Ｙが結合であり、Ｘ２が−ＣＨ２−であり、Ｒ２が−Ｎ＋（Ｒ４Ｒ５）−Ｒ３であり、Ｒ３がヘテロシクリルでありそしてＲ４およびＲ５が各々個別に低級アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ａがカルボニルである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が
（１）場合により１個以上の低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＦ３、低級アルコキシ、シアノ、ハロゲンまたはフェニル（これは場合により低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＦ３、低級アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されていてもよい）で置換されていてもよいアリール、
（２）場合により１個以上の低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＦ３、低級アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されていてもよいＣ５−Ｃ１５シクロアルキル、または
（３）場合により１個以上の低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＦ３、低級アルコキシ、アリール、アリール−低級アルキル、ハロゲン置換アリールまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロシクリル、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項６】
ｎが０である請求項１記載の化合物。
【請求項７】
ｐが０または１である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がＣ５−Ｃ１５シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルが炭素原子環員を通して結合しておりかつヘテロ原子環員が前記炭素原子に隣接して位置する時にはｐが１である請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４およびＲ５が各々個別に低級アルキルまたは低級アリルである請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４とＲ５が式（Ｉ）の窒素原子と一緒になって場合により酸素または硫黄環原子の中の１個を含有していてもよい全環原子数が５から９のヘテロシクリル環を形成しており、ここで、前記ヘテロシクリル環の窒素原子が低級アルキルで置換されていることで第四級塩を形成しており、そしてここで、−ＺＲ３が存在せず、そして前記ヘテロシクリル環が場合によりアリール（これは場合により１個以上の低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＦ３、低級アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されていてもよい）で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４とＲ５が式（Ｉ）の窒素原子と一緒になって場合により酸素または硫黄環原子の中の１個を含有していてもよい全環原子数が５から９のヘテロシクリル環を形成しており、ここで、前記ヘテロシクリル環の窒素原子が低級アルキルで置換されていることで第四級塩を形成しており、そしてここで、−ＺＲ３が存在せず、そして前記ヘテロシクリル環が場合によりアリール（これは場合により低級アルコキシで置換されていてもよい）で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
【化２】
2008512348.tif 000002
から選択される化合物またはこれの薬学的に受け入れられる形態物。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物を有効量で含有しかつ薬学的に受け入れられる担体を含有して成る組成物。
【請求項１４】
局所投与組成物、鼻内投与組成物または眼投与組成物から選択される請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
請求項１３記載の組成物を製造する方法であって、請求項１記載の化合物と薬学的に受け入れられる担体を混合する段階を含んで成る方法。
【請求項１６】
請求項１記載の化合物を有効成分として含んで成る、ＣＣＲ２媒介型炎症症候群、疾患または病気を予防、治療または改善するための製薬学的製剤。
【請求項１７】
有効成分が約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日から約３００ｍｇ／ｋｇ／日でそれを必要とする被検体に投与されるための請求項１６記載の製剤。
【請求項１８】
請求項１６記載の製剤であって、前記症候群、疾患または病気がＭＣＰ−１発現増加またはＭＣＰ−１の過剰発現に関連しているか或はＭＣＰ−１発現増加またはＭＣＰ−１の過剰発現に関連した症候群、疾患または病気を伴う炎症状態である、上記製剤。
【請求項１９】
請求項１６記載の製剤であって、前記症候群、疾患または病気が眼疾患、ブドウ膜炎、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、アトピー性皮膚炎、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、腎炎、同種器官移植拒絶反応、肺線維症、腎不全、糖尿病および糖尿病性合併症、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜炎、糖尿病性細小血管症、結核、慢性閉塞性肺疾患、サルコイドーシス、侵襲性ブドウ球菌感染症、白内障手術後炎症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、慢性じんましん、喘息、アレルギー性喘息、歯周病、歯周炎、歯肉炎、歯肉疾患、心臓拡張性心筋症、心筋梗塞、心筋炎、慢性心不全、血管狭窄、再狭窄、再かん流障害、糸球体腎炎、固形腫瘍および癌、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、悪性骨髄腫、ホジキン病、膀胱癌、乳癌、頸癌、結腸癌、肺癌、前立腺癌または胃癌から選択される、上記製剤。
【請求項２０】
請求項１６記載の製剤であって、更にＣＣＲ２媒介型眼疾患、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性鼻炎、喘息、アレルギー性喘息、歯周病の予防、治療または改善を必要としている被験体に該有効成分を投与するためのものでもある、上記製剤。
【請求項２１】
請求項２０記載の製剤であって、前記眼疾患がブドウ膜炎またはアレルギー性結膜炎から選択されそして前記歯周病が歯周炎、歯肉炎または歯肉疾患から選択される、上記製剤。
【請求項２２】
ブドウ膜炎が急性、再発性または慢性ブドウ膜炎から選択される請求項２１記載の製剤。
【請求項２３】
ブドウ膜炎が前部ブドウ膜炎、中間部ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎または汎ブドウ膜炎から選択される請求項２１記載製剤。
【請求項２４】
請求項１６記載の製剤であって、更にＣＣＲ２媒介型急性ブドウ膜炎、再発性ブドウ膜炎、慢性ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性鼻炎、喘息、アレルギー性喘息、歯周炎、歯肉炎または歯肉疾患の予防、治療または改善を必要としている被験体に前記有効成分が投与されるためのものである、上記製剤。
【請求項２５】
請求項１６記載の製剤であって、更にＣＣＲ２媒介型炎症症候群、疾患または病気の予防、治療または改善を必要としている被験体に前記有効成分を、１種以上の抗炎症薬、抗感染薬または免疫抑制薬を用いた組み合わせ治療に有効な量で投与するためのものである、上記製剤。