【手続補正書】
【提出日】平成20年4月25日(2008.4.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式Ｖ−Ａ’の化合物またはその薬学的に受容可能な塩：
【化１】
2007535551.tif 000001
式中、
環Ｂは、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、フラン、オキサゾール、イソオキサゾールまたはオキサジアゾールから選択される５員ヘテロアリール環であり、この場合、環Ｂは０個〜３個のＲ４基により必要に応じて置換される；
ＲＺは、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２またはＵ（ｎ）Ｒ’であり、ｎは０または１である；
Ｒ１は水素である；
Ｒ２は水素またはＵ（ｎ）Ｒ’であり、ここで、ｎは１であり、Ｕは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨ２）４ＮＨＣＨ２−、−（ＣＨ２）３ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ’基は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピリジニル、イミダゾリル、フェニル、もしくはシクロヘキシルから選択される必要に応じて置換された基であるか、またはＲおよびＲ’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５員または６員の飽和、部分的不飽和または不飽和ヘテロシクリル環を形成する；
Ｒ４の各存在は独立して水素、Ｃ１−６脂肪族、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ハロゲン、またはＣＮである；
Ｒの各存在は独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基である；
Ｒ’の各存在は独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基、窒素または酸素またはイオウから独立的に選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する３員〜８員の飽和または部分的不飽和または完全不飽和の単環状の環、あるいは、窒素または酸素またはイオウから独立的に選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１２員の飽和または部分的不飽和または完全不飽和の二環状の環系である；あるいは、
ＲおよびＲ’、Ｒの２つの存在、または、Ｒ’の２つの存在は、それらが結合する原子と一緒になって、窒素または酸素またはイオウから独立的に選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された３員〜１２員の飽和または部分的不飽和または完全不飽和の単環状の環または二環状の環を形成する；
Ｒ６の各存在はＲ’、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）１−４Ｃ（ＣＨ３）２Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＯＲ’、−（ＣＨ２）１−４ＯＲ’、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＣＯＯＲ’、または−ＮＲ（ＣＨ２）１−４ＣＯＲ’である；
ｔは０、１、２または３である；
ＴＲ７の各存在は、独立して、−Ｃ１−３アルキル、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｏ（ＣＨ２）４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＣＯＮ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）４ＯＲ’、−（ＣＨ２）３ＯＲ’、−（ＣＨ２）２ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、必要に応じて置換されたフェニルまたはベンジル、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）３Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＮＲＳＯ２（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、または−ＯＳＯ２Ｒ’である；
アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素上の任意の置換基は、ハロゲン；Ｒ°；ＯＲ°；ＳＲ°；１，２−メチレン−ジオキシ；１，２−エチレンジオキシ；Ｒｏで必要に応じて置換されたフェニル；Ｒｏで必要に応じて置換された−Ｏ（フェニル）；Ｒｏで必要に応じて置換された（ＣＨ２）１−２（フェニル）；Ｒｏで必要に応じて置換されたＣＨ＝ＣＨ（フェニル）；ＮＯ２；ＣＮ；Ｎ（Ｒ°）２；ＮＲ°Ｃ（Ｏ）Ｒ°；ＮＲ°Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ°）２；ＮＲ°ＣＯ２Ｒ°；ＮＲ°ＮＲ°Ｃ（Ｏ）Ｒ°；ＮＲ°ＮＲ°Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ°）２；ＮＲ°ＮＲ°ＣＯ２Ｒ°；Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ°；Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ°；ＣＯ２Ｒ°；Ｃ（Ｏ）Ｒ°；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ°）２；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ°）２；Ｓ（Ｏ）２Ｒ°；ＳＯ２Ｎ（Ｒ°）２；Ｓ（Ｏ）Ｒ°；ＮＲ°ＳＯ２Ｎ（Ｒ°）２；ＮＲ°ＳＯ２Ｒ°；Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ°）２；Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ°）２；または（ＣＨ２）０−２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ°から選択され、Ｒｏの独立した各存在は、水素、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、非置換の５〜６員のヘテロアリールまたは複素環式環、フェニル、Ｏ（フェニル）、またはＣＨ２（フェニル）から選択されるか、あるいは上述の定義にかかわらず、Ｒｏの２つの独立した存在は、同一の置換基上または異なる置換基上で、各Ｒｏ基が結合している原子と一緒になって、３〜８員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有するヘテロアリール環を形成し、ここで、Ｒｏの脂肪族基上の任意の置換基は、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１−４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１−４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、またはハロＣ１−４脂肪族から選択され、
脂肪族基上または非芳香族複素環式環上の任意の置換基は、アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素について上で定義されたもの、および以下：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲ＊、＝ＮＮ（Ｒ＊）２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣＯ２（アルキル）、＝ＮＮＨＳＯ２（アルキル）、または＝ＮＲ＊から選択され、ここで、各Ｒ＊は、水素または必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族から独立して選択され、ここで、Ｒ＊の脂肪族基上の置換基は、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１−４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１−４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）またはハロ（Ｃ１−４脂肪族）から選択され、そして
非芳香族複素環式環の窒素上の任意の置換基は、Ｒ＋、Ｎ（Ｒ＋）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、ＣＯ２Ｒ＋、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、ＳＯ２Ｒ＋、ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＋）２、またはＮＲ＋ＳＯ２Ｒ＋から選択され、ここでＲ＋は水素、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたＯ（フェニル）、必要に応じて置換されたＣＨ２（フェニル）、必要に応じて置換された（ＣＨ２）１−２（フェニル）、必要に応じて置換されたＣＨ＝ＣＨ（フェニル）、または酸素、窒素またはイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換の５〜６員のヘテロアリールまたは複素環式環であるか、あるいは上述の定義にかかわらず、Ｒ＋の２個の独立した存在は、同一の置換基上または異なる置換基上で、各Ｒ＋基が結合している原子と一緒になって、３〜８員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有するヘテロアリール環を形成し、ここで、Ｒ＋の脂肪族基またはフェニル環上の任意の置換基は、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１−４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１−４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、またはハロ（Ｃ１−４脂肪族）から選択される、
化合物。
【請求項２】
【化２】
2007535551.tif 000002
が、下記：
【化３】
2007535551.tif 000003
【化４】
2007535551.tif 000004
のいずれかから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
下記：
【化５】
2007535551.tif 000005
【化６】
2007535551.tif 000006
【化７】
2007535551.tif 000007
【化８】
2007535551.tif 000008
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
効果的な量の請求項１に記載される化合物と、薬学的に受容可能なキャリア、補助剤またはビヒクルとを含む、組成物。
【請求項５】
ＲＯＣＫキナーゼの活性を、
細胞培養物、唾液、尿、便、精液、涙液またはそれらの抽出物から選択される生物学的サンプル
において阻害する方法であって、該方法は、該生物学的サンプルを請求項１に記載される化合物または請求項４に記載される組成物と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項６】
アレルギー、喘息、糖尿病、または緑内障から選択される疾患、状態または障害を処置するか、あるいは、そのような疾患、状態または障害の重篤度を軽減するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載される化合物または請求項４に記載される組成物を含む、組成物。