【手続補正書】
【提出日】令和1年9月19日(2019.9.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
A型及びB型インフルエンザウイルスに対する交差保護応答を誘導する弱毒化A型インフルエンザウイルスであって、NS1タンパク質の短縮されたリーディングフレームとNep遺伝子異種配列とを含むキメラNS断片を含み、NS1タンパク質の前記短縮されたリーディングフレームが、H1N1亜型インフルエンザウイルスに由来し、Nep遺伝子異種配列が、H2N2亜型インフルエンザウイルスに由来し、前記前記短縮されたリーディングフレームが、配列番号4に対応する124アミノ酸残基からなるNS1タンパク質をコードする、弱毒化A型インフルエンザウイルス。
【請求項２】
細菌、ウイルス及び原虫からのタンパク質又はその断片からなる群から選択されるタンパク質又はその断片を発現する弱毒化インフルエンザウイルスベクターであって、前記ベクターが、請求項1に記載の弱毒化A型インフルエンザウイルスであり、NS1タンパク質遺伝子の短縮されたリーディングフレームが、細菌、ウイルス及び原虫からのタンパク質又はその断片をコードする少なくとも1つの導入遺伝子の配列のインサートにより伸長され、細菌、ウイルス又は原虫が病原性である、弱毒化インフルエンザウイルスベクター。
【請求項３】
タンパク質又はその断片が、A型インフルエンザウイルス、B型インフルエンザウイルス、結核菌、ヘルペスウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、C型肝炎ウイルス、マラリア寄生虫、トリコモナス、トリパノソーマ、リーシュマニア、クラミジア、ブルセラ症原因物質又はこれらの組合せのタンパク質からなる群から選択される、請求項2に記載の弱毒化インフルエンザウイルスベクター。
【請求項４】
タンパク質又はその断片が、10〜400アミノ酸からなる、請求項2に記載の弱毒化インフルエンザウイルスベクター。
【請求項５】
インサートが、インフルエンザウイルスからのHAタンパク質領域をコードする、請求項2に記載の弱毒化インフルエンザウイルスベクター。
【請求項６】
HAタンパク質領域が、A型インフルエンザウイルスの1〜185アミノ酸、B型インフルエンザウイルスの1〜186アミノ酸、A型インフルエンザウイルスの23〜185アミノ酸、又はA型インフルエンザウイルスの65〜222アミノ酸からなる群から選択されるHA2サブユニット領域である、請求項5に記載の弱毒化インフルエンザウイルスベクター。
【請求項７】
インサートが、1〜21アミノ酸のA型又はB型インフルエンザウイルスHA2サブユニット領域の配列、及び243〜251アミノ酸のA型インフルエンザウイルスNPタンパク質領域の配列をコードする、請求項2に記載の弱毒化インフルエンザウイルスベクター。
【請求項８】
インサートが、結核菌のタンパク質ESAT-6、Ag85A、Ag85B、Mpt64、HspX、Mtb8.4若しくは10.4、又はその断片をコードする、請求項2に記載の弱毒化インフルエンザウイルスベクター。
【請求項９】
ウイルスゲノム配列が、NS1タンパク質遺伝子の前記短縮されたリーディングフレームとタンパク質ESAT6をコードするインサートの間に、自己切断性2Aペプチドをコードする配列を更に含む、請求項8に記載の弱毒化インフルエンザウイルスベクター。
【請求項１０】
インフルエンザウイルスタンパク質又はその断片を発現する弱毒化インフルエンザウイルスベクターであって、前記ベクターが、請求項1に記載の弱毒化インフルエンザウイルスであり、NS1タンパク質遺伝子の短縮されたリーディングフレームが、B型インフルエンザHA2タンパク質の1〜21aa及びA型インフルエンザNPタンパク質の243〜251aaをコードする配列のインサートにより伸長される、弱毒化インフルエンザウイルスベクター。
【請求項１１】
腫瘍溶解活性を有する弱毒化インフルエンザウイルスベクターであって、前記ベクターが、請求項1に記載の弱毒化A型インフルエンザウイルスであり、NS1タンパク質遺伝子の短縮されたリーディングフレームが、結核菌のタンパク質ESAT-6をコードする配列のインサートにより伸長される、弱毒化インフルエンザウイルスベクター。
【請求項１２】
タンパク質又はその断片が、10〜400アミノ酸からなる、請求項11に記載の弱毒化インフルエンザウイルスベクター。
【請求項１３】
NS1タンパク質遺伝子の短縮されたリーディングフレームが、自己切断性2Aペプチドをコードする配列のインサートにより更に伸長される、請求項11に記載の弱毒化インフルエンザウイルスベクター。
【請求項１４】
A型及びB型インフルエンザウイルスに対する交差保護応答を誘導する弱毒化インフルエンザウイルスベクターであって、
配列番号14のPB2タンパク質遺伝子のヌクレオチド配列、又は配列番号14と少なくとも95%の配列同一性を有するヌクレオチド配列;
配列番号15のPB1タンパク質遺伝子のヌクレオチド配列、又は配列番号15と少なくとも95%の配列同一性を有するヌクレオチド配列;
配列番号16のPAタンパク質遺伝子のヌクレオチド配列、又は配列番号16と少なくとも95%の配列同一性を有するヌクレオチド配列;
配列番号17のNPタンパク質遺伝子のヌクレオチド配列、又は配列番号17と少なくとも95%の配列同一性を有するヌクレオチド配列;
配列番号18のMタンパク質遺伝子のヌクレオチド配列、又は配列番号18と少なくとも95%の配列同一性を有するヌクレオチド配列;
配列番号19のHAタンパク質遺伝子のヌクレオチド配列、又は配列番号19と少なくとも95%の配列同一性を有するヌクレオチド配列;
配列番号20のNAタンパク質遺伝子のヌクレオチド配列、又は配列番号20と少なくとも95%の配列同一性を有するヌクレオチド配列;及び
配列番号21のNSタンパク質キメラ遺伝子のヌクレオチド配列であって、
短縮されており、124アミノ酸残基からなるNS1タンパク質をコードする、インフルエンザA/PR/8/34 (H1N1)に由来するNS1タンパク質リーディングフレームと、
インフルエンザА/シンガポール/1/57様(H2N2)ウイルスに由来するNep遺伝子配列と
を含む、ヌクレオチド配列、又は
配列番号21と少なくとも95%の配列同一性を有するヌクレオチド配列
を含み、
前記NS1タンパク質の短縮されたリーディングフレームが、B型インフルエンザサブユニットHA2領域とA型インフルエンザウイルス核タンパク質(NP)の保存B細胞エピトープをコードするヌクレオチド配列との融合ペプチドをコードするヌクレオチド配列のインサートによって伸長される、弱毒化インフルエンザウイルスベクター。
【請求項１５】
NSタンパク質キメラ遺伝子のヌクレオチド配列が、配列番号21に記載のものである、請求項14に記載の弱毒化インフルエンザウイルスベクター。
【請求項１６】
請求項2に記載の弱毒化インフルエンザウイルスベクターの有効量と薬学的に許容される担体とを含む、対象における感染性病原体に対する免疫応答の誘導のための免疫原性組成物。
【請求項１７】
請求項14に記載の弱毒化インフルエンザウイルスベクターの有効量と薬学的に許容される担体とを含む、インフルエンザの予防のための医薬組成物。
【請求項１８】
6.5〜10.5 log EID50/mlの弱毒化A型インフルエンザウイルスと、0〜1.5重量%の一価の塩、0〜5重量%のイミダゾール含有化合物、0〜5重量%の炭水化物成分、0〜2重量%のタンパク質成分、0〜2重量%のアミノ酸成分及び0〜10重量%のヒドロキシエチル化デンプンを含む緩衝溶液とを含む、請求項16又は17に記載の免疫原性又は医薬組成物。
【請求項１９】
緩衝溶液が、0.5〜1.5重量%の一価の塩、0.01〜5重量%のイミダゾール含有化合物、1〜5重量%の炭水化物成分、0.1〜2重量%のタンパク質成分、0.01〜2重量%のアミノ酸成分、及び1〜10重量%のヒドロキシエチル化デンプンを含む、請求項16に記載の免疫原性組成物。
【請求項２０】
一価の塩が、塩化ナトリウムであり、炭化水素成分が、スクロース、トレハロース又はラクトースであり、タンパク質成分が、ヒトアルブミン、カジトン、ラクトアルブミン水解物又はゼラチンであり、アミノ酸成分が、アルギニン、グリシン又はグルタミン酸ナトリウムであり、イミダゾール含有化合物が、L-カルノシン又はN,N'-ビス[2-(1H-イミダゾール-5イル)エチル]プロパンジアミドである、請求項19に記載の免疫原性組成物。
【請求項２１】
感染性疾患が、A型インフルエンザウイルス、B型インフルエンザウイルス、結核菌、単純ヘルペスウイルスI及びII型、呼吸器合胞体ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、C型肝炎ウイルス、マラリア寄生虫、トリコモナス、クラミジア、トリパノソーマ、リーシュマニア又はブルセラ症原因物質からなる群から選択される病原体によって引き起こされる、請求項16に記載の免疫原性組成物。
【請求項２２】
対象が、哺乳動物又はトリである、請求項16に記載の免疫原性組成物。
【請求項２３】
対象が、ヒト対象である、請求項22に記載の免疫原性組成物。
【請求項２４】
請求項1に記載の弱毒化インフルエンザウイルスベクターの有効量と薬学的に許容される担体とを含む、インフルエンザに対するワクチン。
【請求項２５】
請求項14に記載の弱毒化インフルエンザウイルスベクターの有効量と薬学的に許容される担体とを含む、インフルエンザに対するワクチン。
【請求項２６】
6.5〜10.5 log EID50/mlの弱毒化インフルエンザウイルスと、0〜1.5重量%の一価の塩、0〜5重量%のイミダゾール含有化合物、0〜5重量%の炭水化物成分、0〜2重量%のタンパク質成分、0〜2重量%のアミノ酸成分及び0〜10重量%のヒドロキシエチル化デンプンを含む緩衝溶液とを含む、請求項24又は25に記載のワクチン。
【請求項２７】
緩衝溶液が、0.5〜1.5重量%の一価の塩、0.01〜5重量%のイミダゾール含有化合物、1〜5重量%の炭水化物成分、0.1〜2重量%のタンパク質成分、0.01〜2重量%のアミノ酸成分、及び1〜10重量%のヒドロキシエチル化デンプンを含む、請求項24に記載のワクチン。
【請求項２８】
一価の塩が、塩化ナトリウムであり、炭化水素成分が、スクロース、トレハロース又はラクトースであり、タンパク質成分が、ヒトアルブミン、カジトン、ラクトアルブミン水解物又はゼラチンであり、アミノ酸成分が、アルギニン、グリシン又はグルタミン酸ナトリウムであり、イミダゾール含有化合物が、L-カルノシン又はN,N'-ビス[2-(1H-イミダゾール-5イル)エチル]プロパンジアミドである、請求項27に記載のワクチン。
【請求項２９】
それを必要とする対象におけるインフルエンザを処置及び/又は予防する方法であって、請求項2に記載の弱毒化インフルエンザウイルスベクターの有効量を前記対象に投与する工程を含む方法。
【請求項３０】
インフルエンザが、A型インフルエンザウイルス及びB型インフルエンザウイルスからなる群から選択される病原体によって引き起こされる、請求項29に記載の方法。
【請求項３１】
対象が、哺乳動物又はトリである、請求項30に記載の方法。
【請求項３２】
対象が、ヒト対象である、請求項31に記載の方法。
【請求項３３】
請求項11に記載の弱毒化インフルエンザウイルスベクターの有効量、及び薬学的に許容される担体を含む、対象における腫瘍性疾患の処置のための医薬組成物。
【請求項３４】
8.5〜10.5 log EID50/mlの弱毒化インフルエンザウイルスベクターと、0〜1.5重量%の一価の塩、0〜5重量%のイミダゾール含有化合物、0〜5重量%の炭水化物成分、0〜2重量%のタンパク質成分、0〜2重量%のアミノ酸成分及び0〜10重量%のヒドロキシエチル化デンプンを含む緩衝溶液とを含む、請求項33に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
緩衝溶液が、0.5〜1.5重量%の一価の塩、0.01〜5重量%のイミダゾール含有化合物、1〜5重量%の炭水化物成分、0.1〜2重量%のタンパク質成分、0.01〜2重量%のアミノ酸成分、及び1〜10重量%のヒドロキシエチル化デンプンを含む、請求項34に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
一価の塩が、塩化ナトリウムであり、炭水化物成分が、デンプンであり、タンパク質成分が、ヒトアルブミンであり、アミノ酸成分が、アルギニンであり、イミダゾール含有化合物が、L-カルノシン又はN,N'-ビス[2-(1H-イミダゾール-5イル)エチル]プロパンジアミドである、請求項35に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
それを必要とする対象におけるがん疾患を処置する方法であって、請求項11に記載の弱毒化インフルエンザウイルスベクターの有効量を前記対象に投与する工程を含む方法。
【請求項３８】
投与が、腫瘍内投与、腫瘍の外科的除去後に形成される空洞への投与、又は静脈内投与である、請求項37に記載の方法。
【請求項３９】
腫瘍性疾患が、結腸直腸がん、食道胃接合部がん、膵がん、胆管細胞がん、神経膠腫、神経膠芽腫及び黒色腫からなる群から選択される、請求項37に記載の方法。