【手続補正書】
【提出日】平成20年6月23日(2008.6.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式
【化１】
2008504365.tif 000001
（式中、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、独立して、フェニル環のオルト、メタ又はパラ位にあり、そして独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、あるいはヒドロキシ、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＳＯＲ6、−ＳＯ2Ｒ6、ニトロ、アミド、ウレイド、カルバマト、−ＳＲ7、−ＮＲ8Ｒ9又はポリアルキレンオキシドから選択される１〜４個の親水基によって置換されたアルキル、シクロアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル又はヘテロアリール基；あるいは次式
【化２】
2008504365.tif 000002
によって表される置換基であり、式中、Ｄは、独立して、Ｚ、水素又は次式
【化３】
2008504365.tif 000003
によって表される置換基を表すが、ただし、Ｄの少なくとも１個がＺであるか、又は式（３）によって表され；
式中、Ｄ’は、独立して、Ｚ、水素又は次式
【化４】
2008504365.tif 000004
によって表される置換基を表すが、ただし、ｑが０である場合、又はｑがゼロではなく、そしてＤ’が単独で水素である場合、Ｄの少なくとも１個はＺによって表されるか、あるいはｑがゼロではなく、そしてＤ’が式（４）によって表され、そしてｒがゼロである場合、Ｄの少なくとも１個はＺによって表され；
Ｙ5、Ｙ6、Ｙ7及びＹ8は、独立して、フェニル環のオルト、メタ又はパラ位にあり、そして次式
【化５】
2008504365.tif 000005
によって表され；
Ｗ1、Ｗ2、Ｗ3、Ｗ4、Ｗ5及びＷ6は、独立して、フェニル環のオルト、メタ又はパラ位にある親水基であり、そして独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＳＯＲ6、−ＳＯ2Ｒ6、ニトロ、アミド、ウレイド、カルバマト、−ＳＲ7、−ＮＲ8Ｒ9又はポリアルキレンオキシドから選択され；
Ｘa、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4は、独立して、酸素又は硫黄であり；
Ｒa、Ｒb、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は、独立して、水素及びＣ1〜Ｃ4アルキルから選択され；
Ｚは、かご型構造内に少なくとも２個の炭素原子及び少なくとも３個のホウ素原子、又は少なくとも１個の炭素原子及び少なくとも５個のホウ素原子を含んでなるカルボランクラスターであり；
ｎ、ｐ、ｓ、ｔ及びｖは、独立して、０、又は１〜２０の整数を表し；
ｍは、独立して、１、２又は３を表し；
ｑ及びｒは、独立して、０、１、２又は３を表し；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、独立して、１又は２を表し；
ｋ、ｌ、ｕ及びｗは、独立して、０、１又は２を表し；
ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ及びｊは、独立して、０、又は１〜５の整数を表すが；
ただし、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4の少なくとも１個は式（２）を表し；ａ＋ｅ＋ｋ、ｂ＋ｆ＋ｌ、ｃ＋ｇ＋ｕ、ｈ＋ｄ＋ｗ、ｑ＋ｉ、ｒ＋ｊの各合計は、独立して、１〜５の整数を表し；ｋ、ｌ、ｕ又はｗのいずれかがゼロではない場合、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4の少なくとも１個が式（２）を表し；そして
Ｍは、２個の水素イオン；単一の一価金属イオン；２個の一価金属イオン；二価金属イオン；三価金属イオン；四価金属イオン；五価金属イオン；六価金属イオン；ラジオアイソトープによって仲介される放射線療法において有用であるか、又は単一光子放射型コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）若しくは陽電子放射型断層撮影（ＰＥＴ）によって画像化可能な放射性金属イオン；磁気共鳴画像（ＭＲＩ）によって検出可能な常磁性金属イオン；ホウ素中性子捕捉療法（ＢＮＣＴ）又は光線力学療法（ＰＤＴ）に適切な金属イオン；あるいはそれらの組み合わせであり；単一の一価金属イオンから誘導されたポルフィリン金属錯体は対カチオンによって荷電平衡化され、そして三価、四価、五価、六価金属イオンから誘導されたポルフィリン金属錯体は適切な数の対アニオン、ジアニオン又はトリアニオンによって荷電平衡化される）の化合物。
【請求項２】
Ｚがカルボラン−Ｃ2ＨＢ9Ｈ10又は−Ｃ2ＨＢ10Ｈ10から選択され、−Ｃ2ＨＢ9Ｈ10がニド・オルト−、メタ−又はパラ−カルボランであり、そして−Ｃ2ＨＢ10Ｈ10がクロソ・オルト−、メタ−又はパラ−カルボランである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｍがバナジウム、マンガン、鉄、ルテニウム、テクネチウム、クロム、白金、コバルト、ニッケル、銅、亜鉛、ゲルマニウム、インジウム、スズ、イットリウム、金、バリウム、タングステン又はガドリニウムである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ａ、ｂ、ｃ及びｄが１であり、そしてＹ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4が
【化６】
2008504365.tif 000006
によって表される請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＤがＺであり、Ｚがカルボラン−Ｃ2ＨＢ9Ｈ10又は−Ｃ2ＨＢ10Ｈ10から選択され、−Ｃ2ＨＢ9Ｈ10がニド・オルト−、メタ−又はパラ−カルボランであり、そして−Ｃ2ＨＢ10Ｈ10がクロソ・オルト−、メタ−又はパラ−カルボランである請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｍがバナジウム、マンガン、鉄、ルテニウム、テクネチウム、クロム、白金、コバルト、ニッケル、銅、亜鉛、ゲルマニウム、インジウム、スズ、イットリウム、金、バリウム、タングステン又はガドリニウムである請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ1及びＸ2がＯであり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり；ｎ及びｐが１であり；そしてｍが２である請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4が各フェニル環のメタ位にある請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
−Ｘ2−（ＣＲ3Ｒ4）p−Ｄ置換基が各フェニル環の３位及び５位にある請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
−Ｘ2−（ＣＲ3Ｒ4）p−Ｄ置換基がフェニル環の３位及び４位にある請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｋ、ｌ、ｕ及びｗが０である請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
ｅ、ｆ、ｇ及びｈが１であり、そしてｋ、ｌ、ｕ及びｗが０である請求項７に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗ1、Ｗ2、Ｗ3及びＷ4が、独立して、ヒドロキシ又はアルコキシである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｗ1、Ｗ2、Ｗ3及びＷ4がアルコキシである請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
アルコキシがメトキシである請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4が各フェニル環のパラ位にある請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｗ1、Ｗ2、Ｗ3及びＷ4が各フェニル環のメタ位にある請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
−Ｘ2−（ＣＲ3Ｒ4）p−Ｄ置換基が各フェニル環の３位及び５位にある請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
−Ｘ2−（ＣＲ3Ｒ4）p−Ｄ置換基がフェニル環の３位及び４位にある請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
ｋ、ｌ、ｕ及びｗが１である請求項９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｙ5、Ｙ6、Ｙ7及びＹ8が各フェニル環のパラ位にある請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
−Ｘa−（ＣＲaＲb）v−Ｚ置換基が各フェニル環の３位及び５位にある請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
−Ｘa−（ＣＲaＲb）v−Ｚ置換基がフェニル環の３位及び４位にある請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
ＸaがＯであり；Ｒa及びＲbがＨであり；ｖが１であり、そしてＺがカルボラン−Ｃ2ＨＢ9Ｈ10又は−Ｃ2ＨＢ10Ｈ10から選択され、−Ｃ2ＨＢ9Ｈ10がニド・オルト−、メタ−又はパラ−カルボランであり、そして−Ｃ2ＨＢ10Ｈ10がクロソ・オルト−、メタ−又はパラ−カルボランである請求項２２又は２３に記載の化合物。
【請求項２５】
ｅ、ｆ、ｇ及びｈが０である請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
ａ、ｂ、ｃ及びｄが２であり、そしてＹ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4が
【化７】
2008504365.tif 000007
によって表される請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
ＤがＺであり、そしてＺがカルボラン−Ｃ2ＨＢ9Ｈ10又は−Ｃ2ＨＢ10Ｈ10から選択され、−Ｃ2ＨＢ9Ｈ10がニド・オルト−、メタ−又はパラ−カルボランであり、そして−Ｃ2ＨＢ10Ｈ10がクロソ・オルト−、メタ−又はパラ−カルボランである請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｍがバナジウム、マンガン、鉄、ルテニウム、テクネチウム、クロム、白金、コバルト、ニッケル、銅、亜鉛、ゲルマニウム、インジウム、スズ、イットリウム、金、バリウム、タングステン又はガドリニウムである請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｘ1及びＸ2がＯであり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり；ｎ及びｐが１であり；そしてｍが２である請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4が各フェニル環の２個のメタ位にある請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
−Ｘ2−（ＣＲ3Ｒ4）p−Ｄ置換基が各フェニル環の３位及び５位にある請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
−Ｘ2−（ＣＲ3Ｒ4）p−Ｄ置換基がフェニル環の３位及び４位にある請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
ｋ、ｌ、ｕ及びｗが０である請求項３１又は３２に記載の化合物。
【請求項３４】
ｅ、ｆ、ｇ及びｈが０である請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｘ1及びＸ2がＯであり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がＨであり；ｎ及びｐが１であり；ｍが２であり、そしてＤが
【化８】
2008504365.tif 000008
によって表される請求項４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｘ3がＯであり、Ｒ10及びＲ11がＨであり、ｓが１であり、Ｄ’がＺであり、ｑが２であり、そしてｉが０であり、Ｚがカルボラン−Ｃ2ＨＢ9Ｈ10又は−Ｃ2ＨＢ10Ｈ10から選択され、−Ｃ2ＨＢ9Ｈ10がニド・オルト−、メタ−又はパラ−カルボランであり、そして−Ｃ2ＨＢ10Ｈ10がクロソ・オルト−、メタ−又はパラ−カルボランである請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
請求項１、１１、１８、２５、３４又は３６に記載の化合物を含んでなる組成物の、患者の腫瘍及び周辺組織を画像化する医薬の製造における使用であって、前記画像化が前記組成物の前記患者への投与と、前記患者の画像化とを含んでなる、使用。
【請求項３８】
前記画像化が磁気共鳴画像（ＭＲＩ）、単一光子放射型コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）又は陽電子放射型断層撮影（ＰＥＴ）法から選択される方法による請求項３７に記載の使用。
【請求項３９】
請求項１、１１、１８、２５、３４又は３６に記載の化合物を含んでなる組成物の、患者の二項性の癌治療を行う医薬の製造における使用であって、前記治療が前記組成物の前記患者への投与と、前記患者の照射とを含んでなる、使用。
【請求項４０】
前記照射が熱中性子若しくは熱外中性子、又はレーザー赤色光を利用する方法による請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】
前記二項性の癌治療がホウ素中性子捕捉療法（ＢＮＣＴ）を含んでなる請求項３９に記載の使用。
【請求項４２】
前記二項性の癌治療が光線力学療法（ＰＤＴ）を含んでなる請求項３９に記載の使用。
【請求項４３】
前記二項性の癌治療が単一光子放射型コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）又は陽電子放射型断層撮影（ＰＥＴ）を利用し、ＭがＳＰＥＣＴ−及び／又はＰＥＴ−画像化可能な放射性金属イオンである請求項３９に記載の使用。
【請求項４４】
前記二項性の癌治療が磁気共鳴画像（ＭＲＩ）を利用し、Ｍが常磁性金属イオンである請求項３９に記載の使用。
【請求項４５】
対ジアミンが二価負電荷を含有するポルフィリン化合物である請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
二価負電荷を含有するポルフィリン化合物が請求項１に記載の化合物であるが、ただし、Ｍが存在しない請求項４５に記載の化合物。