【手続補正書】
【提出日】平成31年4月19日(2019.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のアミノ酸残基：
α鎖のＬ９６；β鎖のＲ９；β鎖のＹ１０；α鎖のＴ２４；α鎖のＴ２０；α鎖のＭ５０；α鎖のＴ５；α鎖のＱ８；α鎖のＳ８６；α鎖のＦ３９；α鎖のＤ５５；β鎖のＲ４３；α鎖のＡ６６；β鎖のＬ２１；β鎖のＬ１０３；α鎖のＴ３；α鎖のＰ９；α鎖のＡ１６；α鎖のＴ１８；α鎖のＬ２１；α鎖のＳ２２；α鎖のＤ２６；α鎖のＦ４０；α鎖のＳ４７；α鎖のＲ４８；α鎖のＱ４９；α鎖のＩ５１；α鎖のＬ５２；α鎖のＶ５３；α鎖のＴ６７；α鎖のＥ６８；α鎖のＮ７４；α鎖のＦ７６；α鎖のＮ７９；α鎖のＱ８１；α鎖のＡ８３；α鎖のＫ９０；α鎖のＳ９２；α鎖のＤ９３；およびα鎖のＭ１０１
のうちの少なくとも１つを含む操作されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）であって、
該少なくとも１つのアミノ酸残基が、対応する生殖系列ＴＣＲアミノ酸配列中には存在しない、操作されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）。
【請求項２】
前記少なくとも１つのアミノ酸残基が、
α鎖のＬ９６；
β鎖のＲ９；
β鎖のＹ１０；
α鎖のＴ２４；
α鎖のＴ２０；
α鎖のＭ５０；
α鎖のＴ５；
α鎖のＱ８；
α鎖のＳ８６；
α鎖のＦ３９；
α鎖のＤ５５；または
β鎖のＲ４３
から選択される、請求項１に記載の操作されたＴＣＲ。
【請求項３】
以下のアミノ酸残基：
α鎖のＬ９６；β鎖のＲ９；β鎖のＹ１０；α鎖のＴ２４；α鎖のＶ１９；α鎖のＴ２０；α鎖のＭ５０；α鎖のＴ５；α鎖のＱ８；α鎖のＳ８６；α鎖のＦ３９；α鎖のＤ５５；β鎖のＲ４３；α鎖のＡ６６；β鎖のＶ１９；β鎖のＬ２１；β鎖のＬ１０３；α鎖のＴ３；α鎖のＳ７；α鎖のＰ９；α鎖のＭ１１；α鎖のＡ１６；α鎖のＴ１８；α鎖のＬ２１；α鎖のＳ２２；α鎖のＤ２６；α鎖のＦ４０；α鎖のＳ４７；α鎖のＲ４８；α鎖のＱ４９；α鎖のＩ５１；α鎖のＬ５２；α鎖のＶ５３；α鎖のＴ６７；α鎖のＥ６８；α鎖のＮ７４；α鎖のＦ７６；α鎖のＮ７９；α鎖のＱ８１；α鎖のＡ８３；α鎖のＫ９０；α鎖のＳ９２；α鎖のＤ９３；およびα鎖のＭ１０１
のうちの少なくとも１つを含む細胞表面発現された操作されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）であって、
該細胞がヒト細胞であり、該少なくとも１つのアミノ酸残基が、対応する生殖系列ＴＣＲアミノ酸配列中には存在しない、細胞表面発現された操作されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）。
【請求項４】
前記少なくとも１つのアミノ酸残基が、
α鎖のＬ９６；
β鎖のＲ９；
β鎖のＹ１０；
α鎖のＴ２４；
α鎖のＶ１９；
α鎖のＴ２０；
α鎖のＭ５０；
α鎖のＴ５；
α鎖のＱ８；
α鎖のＳ８６；
α鎖のＦ３９；
α鎖のＤ５５；または
β鎖のＲ４３
から選択される、請求項３に記載の操作されたＴＣＲ。
【請求項５】
α鎖のＬ９６を含む、請求項１から４のいずれかに記載の操作されたＴＣＲ。
【請求項６】
β鎖のＲ９を含む、請求項１から５のいずれかに記載の操作されたＴＣＲ。
【請求項７】
β鎖のＹ１０を含む、請求項１から６のいずれかに記載の操作されたＴＣＲ。
【請求項８】
α鎖のＴ２４を含む、請求項１または請求項３に記載の操作されたＴＣＲ。
【請求項９】
請求項１から４のいずれか一項に記載の複数のアミノ酸残基を含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の操作されたＴＣＲ。
【請求項１０】
α鎖のＶ１９；β鎖のＶ１９；α鎖のＳ７またはα鎖のＭ１１をさらに含む、請求項９に記載の操作されたＴＣＲ。
【請求項１１】
α鎖のＬ９６；β鎖のＲ９およびβ鎖のＹ１０を含む、請求項９に記載の操作されたＴＣＲ。
【請求項１２】
α鎖のＶ１９；β鎖のＲ９およびβ鎖のＹ１０を含む、請求項９に記載の操作されたＴＣＲ。
【請求項１３】
α鎖のＬ９６；β鎖のＲ９；β鎖のＹ１０；α鎖のＴ２４；α鎖のＶ１９；α鎖のＴ２０；α鎖のＭ５０；α鎖のＴ５；α鎖のＱ８；α鎖のＳ８６；α鎖のＦ３９；α鎖のＤ５５；およびβ鎖のＲ４３の各々を含む、請求項１から１２のいずれかに記載の操作されたＴＣＲ。
【請求項１４】
α鎖のＬ９６；β鎖のＲ９；β鎖のＹ１０；α鎖のＴ２４；α鎖のＶ１９；α鎖のＴ２０；α鎖のＭ５０；α鎖のＴ５；α鎖のＱ８；およびα鎖のＳ８６の各々を含む、請求項１から１３のいずれかに記載の操作されたＴＣＲ。
【請求項１５】
α鎖のＬ９６；β鎖のＲ９；β鎖のＹ１０；α鎖のＴ２４；α鎖のＶ１９；α鎖のＴ２０；α鎖のＭ５０；α鎖のＴ５；α鎖のＱ８；α鎖のＳ８６；α鎖のＦ３９；α鎖のＤ５５；β鎖のＲ４３；α鎖のＡ６６；β鎖のＶ１９；β鎖のＬ２１；β鎖のＬ１０３；α鎖のＴ３；α鎖のＳ７；α鎖のＰ９；α鎖のＭ１１；α鎖のＡ１６；α鎖のＴ１８；α鎖のＬ２１；α鎖のＳ２２；α鎖のＤ２６；α鎖のＦ４０；α鎖のＳ４７；α鎖のＲ４８；α
鎖のＱ４９；α鎖のＩ５１；α鎖のＬ５２；α鎖のＶ５３；α鎖のＴ６７；α鎖のＥ６８；α鎖のＮ７４；α鎖のＦ７６；α鎖のＮ７９；α鎖のＱ８１；α鎖のＡ８３；α鎖のＫ９０；α鎖のＳ９２；α鎖のＤ９３；およびα鎖のＭ１０１
の各々を含む、請求項１から１４のいずれかに記載の操作されたＴＣＲ。
【請求項１６】
請求項１から１５のいずれかに記載のＴＣＲのα鎖および／またはβ鎖をコードする核酸配列。
【請求項１７】
内部自己切断性配列または内部リボソーム進入部位によって連結された、α鎖をコードする核酸配列およびβ鎖をコードする核酸配列を含む、請求項１６に記載の核酸配列。
【請求項１８】
請求項１６または１７に記載の核酸配列を含むベクター。
【請求項１９】
レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクターまたはトランスポゾンである、請求項１８に記載のベクター。
【請求項２０】
請求項１６もしくは１７に記載の核酸配列または請求項１８もしくは１９に記載のベクターを含む細胞。
【請求項２１】
Ｔ細胞、ナチュラルキラー細胞または幹細胞である、請求項２０に記載の細胞。
【請求項２２】
被験体から単離されたＴ細胞、ナチュラルキラー細胞または幹細胞に由来する、請求項２１に記載の細胞。
【請求項２３】
請求項１８もしくは１９に記載のベクターまたは請求項１から１５のいずれかに記載のＴＣＲを発現する細胞を含む医薬組成物。
【請求項２４】
疾患を処置および／または予防する際の使用のための、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
疾患を処置および／または予防するための医薬の製造における使用のための、請求項１８もしくは１９に記載のベクターまたは請求項２０から２２のいずれかに記載の細胞を含む組成物。
【請求項２６】
疾患を処置するための組成物であって、請求項２０から２２のいずれかに記載の細胞を含み、該組成物が、被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２７】
細胞を、請求項１８または１９に記載のベクターでｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｅｘ  ｖｉｖｏで形質導入するステップを含む、請求項２０から２２のいずれかに記載の細胞を産生するための方法。
【請求項２８】
（ｉ）ＴＣＲのα鎖および／またはβ鎖の配列を提供するステップ；
（ｉｉ）α鎖の９６位；β鎖の９位；β鎖の１０位；α鎖の２４位；α鎖の１９位；α鎖の２０位；α鎖の５０位；α鎖の５位；α鎖の８位；α鎖の８６位；α鎖の３９位；α鎖の５５位；β鎖の４３位；α鎖の６６位；β鎖の１９位；β鎖の２１位；β鎖の１０３位；α鎖の３位；α鎖の７位；α鎖の９位；α鎖の１１位；α鎖の１６位；α鎖の１８位；α鎖の２１位；α鎖の２２位；α鎖の２６位；α鎖の４０位；α鎖の４７位；α鎖の４８位；α鎖の４９位；α鎖の５１位；α鎖の５２位；α鎖の５３位；α鎖の６７位；α鎖の６８位；α鎖の７４位；α鎖の７６位；α鎖の７９位；α鎖の８１位；α鎖の８３位；α鎖の９０位；α鎖の９２位；α鎖の９３位；およびα鎖の１０１位から選択される１または複数の位置において、該ＴＣＲのα鎖および／またはβ鎖のアミノ酸残基を決定するステップ；ならびに
（ｉｉｉ）ステップ（ｉｉ）に列挙した位置のうちの１または複数におけるアミノ酸残基を、α鎖のＬ９６；β鎖のＲ９；β鎖のＹ１０；α鎖のＴ２４；α鎖のＶ１９；α鎖のＴ２０；α鎖のＭ５０；α鎖のＴ５；α鎖のＱ８；α鎖のＳ８６；α鎖のＦ３９；α鎖のＤ５５；β鎖のＲ４３；α鎖のＡ６６；β鎖のＶ１９；β鎖のＬ２１；β鎖のＬ１０３；α鎖のＴ３；α鎖のＳ７；α鎖のＰ９；α鎖のＭ１１；α鎖のＡ１６；α鎖のＴ１８；α鎖のＬ２１；α鎖のＳ２２；α鎖のＤ２６；α鎖のＦ４０；α鎖のＳ４７；α鎖のＲ４８；α鎖のＱ４９；α鎖のＩ５１；α鎖のＬ５２；α鎖のＶ５３；α鎖のＴ６７；α鎖のＥ６８；α鎖のＮ７４；α鎖のＦ７６；α鎖のＮ７９；α鎖のＱ８１；α鎖のＡ８３；α鎖のＫ９０；α鎖のＳ９２；α鎖のＤ９３；およびα鎖のＭ１０１から選択されるアミノ酸残基に変更するステップ
を含む、ＴＣＲの細胞表面発現を増加させるための方法。
【請求項２９】
請求項２８に記載の複数のアミノ酸残基を含むようにＴＣＲアミノ酸配列を変更するステップを含む、ＴＣＲの細胞表面発現を増加させるための方法。
【請求項３０】
前記ＴＣＲアミノ酸が、請求項１から１５のいずれかに記載の１または複数のアミノ酸残基を含むように変更される、請求項２８または２９に記載のＴＣＲの細胞表面発現を増加させるための方法。
【請求項３１】
前記ＴＣＲアミノ酸配列が、前記ＴＣＲをコードする核酸配列の変異誘発によって変更される、請求項２８から３０のいずれかに記載の方法。
【請求項３２】
（ｉ）一群のＴＣＲアミノ酸配列を提供するステップ；ならびに
（ｉｉ）α鎖のＬ９６；β鎖のＲ９；β鎖のＹ１０；α鎖のＴ２４；α鎖のＶ１９；α鎖のＴ２０；α鎖のＭ５０；α鎖のＴ５；α鎖のＱ８；α鎖のＳ８６；α鎖のＦ３９；α鎖のＤ５５；β鎖のＲ４３；α鎖のＡ６６；β鎖のＶ１９；β鎖のＬ２１；β鎖のＬ１０３；α鎖のＴ３；α鎖のＳ７；α鎖のＰ９；α鎖のＭ１１；α鎖のＡ１６；α鎖のＴ１８；α鎖のＬ２１；α鎖のＳ２２；α鎖のＤ２６；α鎖のＦ４０；α鎖のＳ４７；α鎖のＲ４８；α鎖のＱ４９；α鎖のＩ５１；α鎖のＬ５２；α鎖のＶ５３；α鎖のＴ６７；α鎖のＥ６８；α鎖のＮ７４；α鎖のＦ７６；α鎖のＮ７９；α鎖のＱ８１；α鎖のＡ８３；α鎖のＫ９０；α鎖のＳ９２；α鎖のＤ９３；およびα鎖のＭ１０１から選択される少なくとも１つのアミノ酸残基を含むＴＣＲアミノ酸配列を選択するステップ
を含む、高発現ＴＣＲを選択するための方法。
【請求項３３】
（ｉ）一群のＴＣＲアミノ酸配列を提供するステップ；および
（ｉｉ）請求項３２に記載の複数のアミノ酸残基を含むＴＣＲアミノ酸配列を選択するステップ
を含む、高発現ＴＣＲを選択するための方法。
【請求項３４】
ステップ（ｉｉ）において選択された前記ＴＣＲアミノ酸配列が、請求項１から１５のいずれかに記載の１または複数のアミノ酸残基を含む、請求項３２または３３に記載の高発現ＴＣＲを選択するための方法。
【請求項３５】
（ｉ）ＴＣＲのα鎖および／またはβ鎖の配列を提供するステップ；ならびに
（ｉｉ）該ＴＣＲ配列が、α鎖のＬ９６；β鎖のＲ９；β鎖のＹ１０；α鎖のＴ２４；α鎖のＶ１９；α鎖のＴ２０；α鎖のＭ５０；α鎖のＴ５；α鎖のＱ８；α鎖のＳ８６；α鎖のＦ３９；α鎖のＤ５５；β鎖のＲ４３；α鎖のＡ６６；β鎖のＶ１９；β鎖のＬ２１；β鎖のＬ１０３；α鎖のＴ３；α鎖のＳ７；α鎖のＰ９；α鎖のＭ１１；α鎖のＡ１６；α鎖のＴ１８；α鎖のＬ２１；α鎖のＳ２２；α鎖のＤ２６；α鎖のＦ４０；α鎖のＳ４７；α鎖のＲ４８；α鎖のＱ４９；α鎖のＩ５１；α鎖のＬ５２；α鎖のＶ５３；α鎖のＴ６７；α鎖のＥ６８；α鎖のＮ７４；α鎖のＦ７６；α鎖のＮ７９；α鎖のＱ８１；α鎖のＡ８３；α鎖のＫ９０；α鎖のＳ９２；α鎖のＤ９３；およびα鎖のＭ１０１から選択される少なくとも１つのアミノ酸残基を含むかどうかを決定するステップ
を含み；
列挙されたアミノ酸残基のうちの少なくとも１つを含む配列が、高発現ＴＣＲであると決定され、列挙されたアミノ酸配列のうちの少なくとも１つを含まない配列が、低発現ＴＣＲであると決定される、ＴＣＲの強度を決定するための方法。
【請求項３６】
コンピュータープログラムが非一時的様式で記憶され、該プログラムが処理デバイス上で実行された場合に、請求項３２から３５のいずれかに記載の方法を該処理デバイスに実施させる、コンピュータープログラム製品。
【請求項３７】
以下のアミノ酸残基：
α鎖のＬ９６；β鎖のＲ９；β鎖のＹ１０；α鎖のＴ２４；α鎖のＶ１９；α鎖のＴ２０；α鎖のＭ５０；α鎖のＴ５；α鎖のＱ８；α鎖のＳ８６；α鎖のＦ３９；α鎖のＤ５５；β鎖のＲ４３；α鎖のＡ６６；β鎖のＶ１９；β鎖のＬ２１；β鎖のＬ１０３；α鎖のＴ３；α鎖のＳ７；α鎖のＰ９；α鎖のＭ１１；α鎖のＡ１６；α鎖のＴ１８；α鎖のＬ２１；α鎖のＳ２２；α鎖のＤ２６；α鎖のＦ４０；α鎖のＳ４７；α鎖のＲ４８；α鎖のＱ４９；α鎖のＩ５１；α鎖のＬ５２；α鎖のＶ５３；α鎖のＴ６７；α鎖のＥ６８；α鎖のＮ７４；α鎖のＦ７６；α鎖のＮ７９；α鎖のＱ８１；α鎖のＡ８３；α鎖のＫ９０；α鎖のＳ９２；α鎖のＤ９３；およびα鎖のＭ１０１
のうちの少なくとも１つを含む操作されたＴＣＲであって、該少なくとも１つのアミノ酸残基が、対応する生殖系列ＴＣＲアミノ酸配列中には存在しない、操作されたＴＣＲ；または請求項１から１５のいずれかに記載の操作されたＴＣＲ、該操作されたＴＣＲのα鎖および／またはβ鎖をコードする核酸配列；あるいは該操作されたＴＣＲのα鎖および／またはβ鎖をコードする該核酸配列を含むベクターの、該ＴＣＲの細胞表面発現を増加させるための使用。
【請求項３８】
ヒト被験体から単離された細胞であって、以下の残基：
α鎖のＬ９６；β鎖のＲ９；β鎖のＹ１０；α鎖のＴ２４；α鎖のＶ１９；α鎖のＴ２０；α鎖のＭ５０；α鎖のＴ５；α鎖のＱ８；α鎖のＳ８６；α鎖のＦ３９；α鎖のＤ５５；β鎖のＲ４３；α鎖のＡ６６；β鎖のＶ１９；β鎖のＬ２１；β鎖のＬ１０３；α鎖のＴ３；α鎖のＳ７；α鎖のＰ９；α鎖のＭ１１；α鎖のＡ１６；α鎖のＴ１８；α鎖のＬ２１；α鎖のＳ２２；α鎖のＤ２６；α鎖のＦ４０；α鎖のＳ４７；α鎖のＲ４８；α鎖のＱ４９；α鎖のＩ５１；α鎖のＬ５２；α鎖のＶ５３；α鎖のＴ６７；α鎖のＥ６８；α鎖のＮ７４；α鎖のＦ７６；α鎖のＮ７９；α鎖のＱ８１；α鎖のＡ８３；α鎖のＫ９０；α鎖のＳ９２；α鎖のＤ９３；およびα鎖のＭ１０１
のうちの少なくとも１つを含む操作されたＴＣＲをコードする核酸配列またはベクターで形質導入された、細胞。
【請求項３９】
疾患の処置および／または予防の際の使用のための組成物であって、請求項３８に記載の細胞を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
アミノ酸の変化は、変異誘発、例えばＰＣＲ変異誘発によって、経済的に、迅速にかつ効率的に達成され得る。ＴＣＲ細胞表面発現を増加させるこの方法は、ＴＣＲによるペプチド／ＭＨＣ認識を妨害せず、ＴＣＲの折り畳みにも構造にも影響を与えない。したがって、ＴＣＲ発現は、ＴＣＲ構造に対する最小限の影響を伴って増加される。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
以下のアミノ酸残基：
α鎖のＬ９６；β鎖のＲ９；β鎖のＹ１０；α鎖のＴ２４；α鎖のＶ１９；α鎖のＴ２０；α鎖のＭ５０；α鎖のＴ５；α鎖のＱ８；α鎖のＳ８６；α鎖のＦ３９；α鎖のＤ５５；β鎖のＲ４３；α鎖のＡ６６；β鎖のＶ１９；β鎖のＬ２１；β鎖のＬ１０３；α鎖のＴ３；α鎖のＳ７；α鎖のＰ９；α鎖のＭ１１；α鎖のＡ１６；α鎖のＴ１８；α鎖のＬ２１；α鎖のＳ２２；α鎖のＤ２６；α鎖のＦ４０；α鎖のＳ４７；α鎖のＲ４８；α鎖のＱ４９；α鎖のＩ５１；α鎖のＬ５２；α鎖のＶ５３；α鎖のＴ６７；α鎖のＥ６８；α鎖のＮ７４；α鎖のＦ７６；α鎖のＮ７９；α鎖のＱ８１；α鎖のＡ８３；α鎖のＫ９０；α鎖のＳ９２；α鎖のＤ９３；およびα鎖のＭ１０１
のうちの少なくとも１つを含む操作されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）であって、
該少なくとも１つのアミノ酸残基が、対応する生殖系列ＴＣＲアミノ酸配列中には存在しない、操作されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）。
（項目２）
前記少なくとも１つのアミノ酸残基が、
α鎖のＬ９６；
β鎖のＲ９；
β鎖のＹ１０；
α鎖のＴ２４；
α鎖のＶ１９；
α鎖のＴ２０；
α鎖のＭ５０；
α鎖のＴ５；
α鎖のＱ８；
α鎖のＳ８６；
α鎖のＦ３９；
α鎖のＤ５５；または
β鎖のＲ４３
から選択される、項目１に記載の操作されたＴＣＲ。
（項目３）
α鎖のＬ９６を含む、項目１に記載の操作されたＴＣＲ。
（項目４）
β鎖のＲ９を含む、項目１に記載の操作されたＴＣＲ。
（項目５）
β鎖のＹ１０を含む、項目１に記載の操作されたＴＣＲ。
（項目６）
α鎖のＴ２４を含む、項目に記載の操作されたＴＣＲ。
（項目７）
項目１または項目２に記載の複数のアミノ酸残基を含む、項目１から６のいずれか一項に記載の操作されたＴＣＲ。
（項目８）
α鎖のＬ９６；β鎖のＲ９およびβ鎖のＹ１０を含む、項目７に記載の操作されたＴＣＲ。
（項目９）
α鎖のＬ９６；β鎖のＲ９；β鎖のＹ１０；α鎖のＴ２４；α鎖のＶ１９；α鎖のＴ２０；α鎖のＭ５０；α鎖のＴ５；α鎖のＱ８；α鎖のＳ８６；α鎖のＦ３９；α鎖のＤ５５；β鎖のＲ４３；α鎖のＡ６６；β鎖のＶ１９；β鎖のＬ２１；β鎖のＬ１０３；α鎖のＴ３；α鎖のＳ７；α鎖のＰ９；α鎖のＭ１１；α鎖のＡ１６；α鎖のＴ１８；α鎖のＬ２１；α鎖のＳ２２；α鎖のＤ２６；α鎖のＦ４０；α鎖のＳ４７；α鎖のＲ４８；α
鎖のＱ４９；α鎖のＩ５１；α鎖のＬ５２；α鎖のＶ５３；α鎖のＴ６７；α鎖のＥ６８；α鎖のＮ７４；α鎖のＦ７６；α鎖のＮ７９；α鎖のＱ８１；α鎖のＡ８３；α鎖のＫ９０；α鎖のＳ９２；α鎖のＤ９３；およびα鎖のＭ１０１
の各々を含む、先行する項目のいずれかに記載の操作されたＴＣＲ。
（項目１０）
先行する項目のいずれかに記載のＴＣＲのα鎖および／またはβ鎖をコードする核酸配列。
（項目１１）
内部自己切断性配列または内部リボソーム進入部位によって連結された、α鎖をコードする核酸配列およびβ鎖をコードする核酸配列を含む、項目１０に記載の核酸配列。
（項目１２）
項目１０または１１に記載の核酸配列を含むベクター。
（項目１３）
項目１２に記載のレトロウイルスベクター、レンチウイルスベクターまたはトランスポゾン。
（項目１４）
項目１０もしくは１１に記載の核酸配列または項目１２もしくは１３に記載のベクターを含む細胞。
（項目１５）
Ｔ細胞、ナチュラルキラー細胞または幹細胞である、項目１４に記載の細胞。
（項目１６）
被験体から単離されたＴ細胞、ナチュラルキラー細胞または幹細胞に由来する、項目１５に記載の細胞。
（項目１７）
以下のアミノ酸残基：
α鎖のＬ９６；β鎖のＲ９；β鎖のＹ１０；α鎖のＴ２４；α鎖のＶ１９；α鎖のＴ２０；α鎖のＭ５０；α鎖のＴ５；α鎖のＱ８；α鎖のＳ８６；α鎖のＦ３９；α鎖のＤ５５；β鎖のＲ４３；α鎖のＡ６６；β鎖のＶ１９；β鎖のＬ２１；β鎖のＬ１０３；α鎖のＴ３；α鎖のＳ７；α鎖のＰ９；α鎖のＭ１１；α鎖のＡ１６；α鎖のＴ１８；α鎖のＬ２１；α鎖のＳ２２；α鎖のＤ２６；α鎖のＦ４０；α鎖のＳ４７；α鎖のＲ４８；α鎖のＱ４９；α鎖のＩ５１；α鎖のＬ５２；α鎖のＶ５３；α鎖のＴ６７；α鎖のＥ６８；α鎖のＮ７４；α鎖のＦ７６；α鎖のＮ７９；α鎖のＱ８１；α鎖のＡ８３；α鎖のＫ９０；α鎖のＳ９２；α鎖のＤ９３；およびα鎖のＭ１０１
のうちの少なくとも１つを含むＴＣＲを発現する細胞を含む医薬組成物。
（項目１８）
項目１から９のいずれかに記載のＴＣＲを発現する細胞を含む医薬組成物。
（項目１９）
疾患を処置および／または予防する際の使用のための、項目１７または１８に記載の医薬組成物。
（項目２０）
疾患を処置および／または予防するための医薬の製造における使用のための、項目１２もしくは１３に記載のベクターまたは項目１４から１６のいずれかに記載の細胞。
（項目２１）
項目１４から１６のいずれかに記載の細胞を被験体に投与するステップを含む、疾患を処置するための方法。
（項目２２）
細胞を、項目１２または１３に記載のベクターでｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｅｘ  ｖｉｖｏで形質導入するステップを含む、項目１４から１６のいずれかに記載の細胞を産生するための方法。
（項目２３）
（ｉ）ＴＣＲのα鎖および／またはβ鎖の配列を提供するステップ；
（ｉｉ）α鎖の９６位；β鎖の９位；β鎖の１０位；α鎖の２４位；α鎖の１９位；α鎖の２０位；α鎖の５０位；α鎖の５位；α鎖の８位；α鎖の８６位；α鎖の３９位；α鎖の５５位；β鎖の４３位；α鎖の６６位；β鎖の１９位；β鎖の２１位；β鎖の１０３位；α鎖の３位；α鎖の７位；α鎖の９位；α鎖の１１位；α鎖の１６位；α鎖の１８位；α鎖の２１位；α鎖の２２位；α鎖の２６位；α鎖の４０位；α鎖の４７位；α鎖の４８位；α鎖の４９位；α鎖の５１位；α鎖の５２位；α鎖の５３位；α鎖の６７位；α鎖の６８位；α鎖の７４位；α鎖の７６位；α鎖の７９位；α鎖の８１位；α鎖の８３位；α鎖の９０位；α鎖の９２位；α鎖の９３位；およびα鎖の１０１位から選択される１または複数の位置において、該ＴＣＲのα鎖および／またはβ鎖のアミノ酸残基を決定するステップ；ならびに
（ｉｉｉ）ステップ（ｉｉ）に列挙した位置のうちの１または複数におけるアミノ酸残基を、α鎖のＬ９６；β鎖のＲ９；β鎖のＹ１０；α鎖のＴ２４；α鎖のＶ１９；α鎖のＴ２０；α鎖のＭ５０；α鎖のＴ５；α鎖のＱ８；α鎖のＳ８６；α鎖のＦ３９；α鎖のＤ５５；β鎖のＲ４３；α鎖のＡ６６；β鎖のＶ１９；β鎖のＬ２１；β鎖のＬ１０３；α鎖のＴ３；α鎖のＳ７；α鎖のＰ９；α鎖のＭ１１；α鎖のＡ１６；α鎖のＴ１８；α鎖のＬ２１；α鎖のＳ２２；α鎖のＤ２６；α鎖のＦ４０；α鎖のＳ４７；α鎖のＲ４８；α鎖のＱ４９；α鎖のＩ５１；α鎖のＬ５２；α鎖のＶ５３；α鎖のＴ６７；α鎖のＥ６８；α鎖のＮ７４；α鎖のＦ７６；α鎖のＮ７９；α鎖のＱ８１；α鎖のＡ８３；α鎖のＫ９０；α鎖のＳ９２；α鎖のＤ９３；およびα鎖のＭ１０１から選択されるアミノ酸残基に変更するステップ
を含む、ＴＣＲの細胞表面発現を増加させるための方法。
（項目２４）
項目２３に記載の複数のアミノ酸残基を含むようにＴＣＲアミノ酸配列を変更するステップを含む、ＴＣＲの細胞表面発現を増加させるための方法。
（項目２５）
前記ＴＣＲアミノ酸が、項目１から９のいずれかに記載の１または複数のアミノ酸残基を含むように変更される、項目２３または２４に記載のＴＣＲの細胞表面発現を増加させるための方法。
（項目２６）
前記ＴＣＲアミノ酸配列が、前記ＴＣＲをコードする核酸配列の変異誘発によって変更される、項目２３から２５のいずれかに記載の方法。
（項目２７）
（ｉ）一群のＴＣＲアミノ酸配列を提供するステップ；ならびに
（ｉｉ）α鎖のＬ９６；β鎖のＲ９；β鎖のＹ１０；α鎖のＴ２４；α鎖のＶ１９；α鎖のＴ２０；α鎖のＭ５０；α鎖のＴ５；α鎖のＱ８；α鎖のＳ８６；α鎖のＦ３９；α鎖のＤ５５；β鎖のＲ４３；α鎖のＡ６６；β鎖のＶ１９；β鎖のＬ２１；β鎖のＬ１０３；α鎖のＴ３；α鎖のＳ７；α鎖のＰ９；α鎖のＭ１１；α鎖のＡ１６；α鎖のＴ１８；α鎖のＬ２１；α鎖のＳ２２；α鎖のＤ２６；α鎖のＦ４０；α鎖のＳ４７；α鎖のＲ４８；α鎖のＱ４９；α鎖のＩ５１；α鎖のＬ５２；α鎖のＶ５３；α鎖のＴ６７；α鎖のＥ６８；α鎖のＮ７４；α鎖のＦ７６；α鎖のＮ７９；α鎖のＱ８１；α鎖のＡ８３；α鎖のＫ９０；α鎖のＳ９２；α鎖のＤ９３；およびα鎖のＭ１０１から選択される少なくとも１つのアミノ酸残基を含むＴＣＲアミノ酸配列を選択するステップ
を含む、高発現ＴＣＲを選択するための方法。
（項目２８）
（ｉ）一群のＴＣＲアミノ酸配列を提供するステップ；および
（ｉｉ）項目２７に記載の複数のアミノ酸残基を含むＴＣＲアミノ酸配列を選択するステップ
を含む、高発現ＴＣＲを選択するための方法。
（項目２９）
ステップ（ｉｉ）において選択された前記ＴＣＲアミノ酸配列が、項目１から９のいずれかに記載の１または複数のアミノ酸残基を含む、項目２７または２８に記載のＴＣＲの細胞表面発現を増加させるための方法。
（項目３０）
（ｉ）ＴＣＲのα鎖および／またはβ鎖の配列を提供するステップ；ならびに
（ｉｉ）該ＴＣＲ配列が、α鎖のＬ９６；β鎖のＲ９；β鎖のＹ１０；α鎖のＴ２４；α鎖のＶ１９；α鎖のＴ２０；α鎖のＭ５０；α鎖のＴ５；α鎖のＱ８；α鎖のＳ８６；α鎖のＦ３９；α鎖のＤ５５；β鎖のＲ４３；α鎖のＡ６６；β鎖のＶ１９；β鎖のＬ２１；β鎖のＬ１０３；α鎖のＴ３；α鎖のＳ７；α鎖のＰ９；α鎖のＭ１１；α鎖のＡ１６；α鎖のＴ１８；α鎖のＬ２１；α鎖のＳ２２；α鎖のＤ２６；α鎖のＦ４０；α鎖のＳ４７；α鎖のＲ４８；α鎖のＱ４９；α鎖のＩ５１；α鎖のＬ５２；α鎖のＶ５３；α鎖のＴ６７；α鎖のＥ６８；α鎖のＮ７４；α鎖のＦ７６；α鎖のＮ７９；α鎖のＱ８１；α鎖のＡ８３；α鎖のＫ９０；α鎖のＳ９２；α鎖のＤ９３；およびα鎖のＭ１０１から選択される少なくとも１つのアミノ酸残基を含むかどうかを決定するステップ
を含み；
列挙されたアミノ酸残基のうちの少なくとも１つを含む配列が、高発現ＴＣＲであると決定され、列挙されたアミノ酸配列のうちの少なくとも１つを含まない配列が、低発現ＴＣＲであると決定される、ＴＣＲの強度を決定するための方法。
（項目３１）
コンピュータープログラムが非一時的様式で記憶され、該プログラムが処理デバイス上で実行された場合に、項目２７から３０のいずれかに記載の方法を該処理デバイスに実施させる、コンピュータープログラム製品。
（項目３２）
項目１から９のいずれかに記載の操作されたＴＣＲの細胞表面発現を増加させるための、該ＴＣＲ；項目１０もしくは１１に記載の核酸配列または項目１２もしくは１３に記載のベクターの使用。