【手続補正書】
【提出日】令和1年9月30日(2019.9.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化９９】
2018530549.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Ｘは−ＣＨ２−または−Ｏ−であり、
Ｙは、
【化１００】
2018530549.tif 000002
であり、
Ｒ１、およびＲ２は、それぞれ水素であり、
Ｒ３、およびＲ４は、それぞれ独立に、水素およびハロから選択され、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ０〜Ｃ４（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）またはＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルまたはＣ０〜Ｃ４（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）であり、そして
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｘが−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが、
【化１０１】
2018530549.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが、
【化１０２】
2018530549.tif 000004
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５がＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６がＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ７がＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ８が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物は、式Ｉ（ａ）の化合物：
【化１０５】
2018530549.tif 000005
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６がＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６が−ＣＨ２ＣＦ（ＣＨ３）２である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ７がＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ８が水素である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物は、式Ｉ（ｃ）の化合物：
【化１０７】
2018530549.tif 000006
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
Ｒ５がＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５がＣＨ２Ｆである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６がＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６が−ＣＨ２ＣＦ（ＣＨ３）２である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ７がＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ８が水素である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
前記化合物は：
【化２０１】
2018530549.tif 000007
から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２１】
前記化合物は：
【化１１０】
2018530549.tif 000008
である、請求項２０に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２２】
前記化合物は：
【化１１１】
2018530549.tif 000009
である、請求項２０に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２３】
前記化合物は：
【化２０２】
2018530549.tif 000010
である、請求項２０に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２４】
請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項２５】
前記担体が経口送達に適切である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
患者におけるエストロゲン受容体により媒介される障害の処置のための組成物であって、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物または請求項２４もしくは２５に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項２７】
前記障害が、乳がん、卵巣がん、子宮内膜がん、膣がん、肺がん、骨がん、子宮がんおよび子宮内膜症からなる群から選択される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記障害が乳がんである、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記処置が、がんの処置のためのさらなる抗がん剤をさらに含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
前記処置が、閉経後の障害の処置のためのエストロゲンまたは部分的エストロゲン受容体アンタゴニストをさらに含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３１】
前記患者がヒトである、請求項２６に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６０】
具体的には、化合物ＢおよびＣは、フルベストラント、Ｇｏｏｄａｃｒｅ化合物１０２、およびＧｏｏｄａｃｒｅ化合物１０７と同等の活性を示す。化合物ＢおよびＣは、エストロゲン駆動性遺伝子発現およびヒト乳がんの増殖の遮断において、フルベストラントと同様の作用強度を有する。図２を参照されたい。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物：
【化９９】
2018530549.tif 000011
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Ｘは−ＣＨ２−または−Ｏ−であり、
Ｙは、
【化１００】
2018530549.tif 000012
であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、それぞれ独立に、水素またはハロから選択され、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ０〜Ｃ４（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）またはＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルまたはＣ０〜Ｃ４（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
Ｘが−Ｏ−である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｘが−ＣＨ２−である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｙが、
【化１０１】
2018530549.tif 000013
である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｙが、
【化１０２】
2018530549.tif 000014
である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｘが−Ｏ−であり、Ｙが、
【化１０３】
2018530549.tif 000015
である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｘが−Ｏ−であり、Ｙが、
【化１０４】
2018530549.tif 000016
である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキルである、項目６に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ５が、メチル、エチル、プロピルおよびブチルからなる群から選択される、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ５がプロピルである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、項目７に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ５がＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ５が、−ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３からなる群から選択される、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ５がＣＨ２Ｆである、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ６が水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ６がＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ６が−ＣＨ２ＣＦ（ＣＨ３）２である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ７およびＲ８が、それぞれ独立に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ７がメチルであり、Ｒ８が水素である、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
式Ｉ（ａ）の化合物：
【化１０５】
2018530549.tif 000017
または薬学的に許容されるその塩。
（項目２１）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が、それぞれ独立に、水素またはハロから選択される、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素である、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素またはフルオロである、項目２１に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ５が、メチル、エチル、プロピルおよびブチルからなる群から選択される、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ５がプロピルである、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ６が水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ６がＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ６が−ＣＨ２ＣＦ（ＣＨ３）２である、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ７およびＲ８が、それぞれ独立に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される、項目２０に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ７がメチルであり、Ｒ８が水素である、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
式Ｉ（ｂ）の化合物：
【化１０６】
2018530549.tif 000018
または薬学的に許容されるその塩。
（項目３３）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が、それぞれ独立に、水素またはハロから選択される、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素である、項目３３に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素またはフルオロである、項目３３に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキルである、項目３２に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ５が、メチル、エチル、プロピルおよびブチルからなる群から選択される、項目３６に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ５がプロピルである、項目３７に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ６が水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、項目３２に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ６がＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、項目３９に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ６が−ＣＨ２ＣＦ（ＣＨ３）２である、項目４０に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ７およびＲ８が、それぞれ独立に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される、項目３２に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ７がメチルであり、Ｒ８が水素である、項目４２に記載の化合物。
（項目４４）
式Ｉ（ｃ）の化合物：
【化１０７】
2018530549.tif 000019
または薬学的に許容されるその塩。
（項目４５）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が、それぞれ独立に、水素またはハロから選択される、項目４４に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素である、項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素またはフルオロである、項目４５に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、項目４４に記載の化合物。
（項目４９）
Ｒ５がＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、項目４８に記載の化合物。
（項目５０）
Ｒ５が、−ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３からなる群から選択される、項目４９に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ５がＣＨ２Ｆである、項目５０に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ６が水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、項目４４に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ６がＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、項目５２に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ６が−ＣＨ２ＣＦ（ＣＨ３）２である、項目５３に記載の化合物。
（項目５５）
Ｒ７およびＲ８が、それぞれ独立に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される、項目４４に記載の化合物。
（項目５６）
Ｒ７がメチルであり、Ｒ８が水素である、項目５５に記載の化合物。
（項目５７）
式Ｉ（ｄ）の化合物：
【化１０８】
2018530549.tif 000020
または薬学的に許容されるその塩。
（項目５８）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が、それぞれ独立に、水素またはハロから選択される、項目５７に記載の化合物。
（項目５９）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素である、項目５８に記載の化合物。
（項目６０）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素またはフルオロである、項目５８に記載の化合物。
（項目６１）
Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、項目５７に記載の化合物。
（項目６２）
Ｒ５がＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、項目６１に記載の化合物。
（項目６３）
Ｒ５が、−ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３からなる群から選択される、項目６２に記載の化合物。
（項目６４）
Ｒ５がＣＨ２Ｆである、項目６３に記載の化合物。
（項目６５）
Ｒ６が水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、項目５７に記載の化合物。
（項目６６）
Ｒ６がＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、項目６５に記載の化合物。
（項目６７）
Ｒ６が−ＣＨ２ＣＦ（ＣＨ３）２である、項目６６に記載の化合物。
（項目６８）
Ｒ７およびＲ８が、それぞれ独立に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される、項目５７に記載の化合物。
（項目６９）
Ｒ７がメチルであり、Ｒ８が水素である、項目６８に記載の化合物。
（項目７０）
化学構造：
【化１０９】
2018530549.tif 000021
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目７１）
化学構造：
【化１１０】
2018530549.tif 000022
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目７２）
化学構造：
【化１１１】
2018530549.tif 000023
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目７３）
化学構造：
【化１１２】
2018530549.tif 000024
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目７４）
項目１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
（項目７５）
前記担体が経口送達に適切である、項目７４に記載の組成物。
（項目７６）
患者において、エストロゲン受容体により媒介される障害を処置するための方法であって、必要に応じて薬学的に許容される担体中の、治療有効量の項目１から７５に記載の化合物を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目７７）
前記障害が乳がんである、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記障害が、卵巣がん、子宮内膜がん、膣がん、肺がん、骨がん、子宮がんおよび子宮内膜症からなる群から選択される、項目７６に記載の方法。
（項目７９）
前記化合物を、がんの処置のための別の抗がん剤と組み合わせてまたは交互に投与することをさらに含む、項目７６に記載の方法。
（項目８０）
前記化合物を、閉経後の障害の処置のためのエストロゲンまたは部分的エストロゲン受容体アンタゴニストと組み合わせてまたは交互に投与することをさらに含む、項目７６に記載の方法。
（項目８１）
前記患者がヒトである、項目７６に記載の方法。