【手続補正書】
【提出日】平成31年1月31日(2019.1.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式１で表される化合物又はその薬剤学的に許容される塩。
【化１】
2018504449.tif 000001
前記式中、
Ｘが窒素を示し、
Ｙ及びＺは炭素を示し、
Ｒ１は、ヒドロキシ、アミノ及びハロゲンからなる群より選択された１つ以上の置換基で置換され又は置換されていないフェニル、ピリジン又はピリミジンを示し、
Ｒ２は、水素を示し、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、テトラヒドロピラニル、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基で置換され又は置換されていないピペリジニル、モルホリノ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基で置換され又は置換されていないピペラジニル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルアミノ及びハロゲンからなる群より選択された１つ以上の置換基で置換され又は置換されていないピリミジンを示す。
【請求項２】
下記の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬剤学的に許容される塩。
２,６−ビス−（２−アミノピリミジン−４−イル）ピリジン−３−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ピリジン−３−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノピリミジン−４−イル）−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
６−（２−アミノピリミジン−４−イル）−［２,３'−ビピリジン］−５−オール；
６−（２−アミノピリミジン−４−イル）−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−６−（３−ヒドロキシフェニル）ピリジン−３−オール；
６−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
６−（４−アミノ−２−フルオロフェニル）−２−（２−アミノピリミジン−４−イル）ピリジン−３−オール；
６−（３−アミノフェニル）−２−（２−アミノピリミジン−４−イル）ピリジン−３−オール；
２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−６−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）ピリジン−３−オール；
６−（３−アミノ−２−フルオロフェニル）−２−（２−アミノピリミジン−４−イル）ピリジン−３−オール；
２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−６−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）ピリジン−３−オール；
２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−６−（２,３−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）ピリジン−３−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノピリミジン−４−イル）−［２,４’−ビピリジン］−３',５−ジオール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−メチルピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
６−（２−アミノ−６−メチルピリミジン−４−イル）−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
６−（２−アミノ−６−メチルピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２−（２−アミノ−６−メチルピリミジン−４−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ピリジン−３−オール；
２−（２−アミノ−６−メチルピリミジン−４−イル）−６−（２,３−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）ピリジン−３−オール；
２−（２−アミノ−６−メチルピリミジン−４−イル）−６−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）ピリジン−３−オール；
２−（２−アミノ−６−メチルピリミジン−４−イル）−６−（３−アミノフェニル）ピリジン−３−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−イソプロピルピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−エチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−プロピルピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−メチルピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−エチルピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−プロピルピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−５−メチル−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−エチルピペリジン−４−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−５−メチル−６−（１−プロピルピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−５−メチル−６−（１−メチルピペリジン−３−イル）ピリミジン−３−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−５−メチル−６−（１−プロピルピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−５−エチル−６−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−５−プロピルピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−モルホリノピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（ジメチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
６−（２−アミノ−６−クロロピリミジン−４−イル）−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−５−メチルピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−５−エチルピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−５−プロピルピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−５−イソプロピルピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−３’−フルオロ−６−（２−（メチルアミノ）−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−５,６−ジメチルピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール；
２,６−ビス−（２−アミノピリミジン−４−イル）ピリジン−３−オール三塩酸塩；
２,６−ビス−（２−アミノピリミジン−４−イル）ピリジン−３−オールシュウ酸塩；
２,６−ビス−（２−アミノピリミジン−４−イル）ピリジン−３−オールマロン酸塩；
２,６−ビス−（２−アミノピリミジン−４−イル）ピリジン−３−オール硫酸塩；
２’−アミノ−４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−［２,４’−ビピリジン］−５−オールシュウ酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール三塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール酢酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オールシュウ酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール二マロン酸塩；
２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−６−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）ピリジン−３−オール二塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−メチルピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール三塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−モルホリノピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール四塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−モルホリノピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール酢酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（ジメチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール四塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール五塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール酢酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール四塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール二酢酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オールシュウ酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オールマロン酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−イソプロピルピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール三塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−イソプロピルピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール二酢酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール四塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール酢酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール三塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−エチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール四塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−プロピルピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール四塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール四塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−メチルピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール四塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−エチルピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール四塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−プロピルピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール四塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール四塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−５−メチル−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール四塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−エチルピペリジン−４−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール四塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−５−メチル−６−（１−プロピルピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール四塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール四塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−５−メチル−６−（１−メチルピペリジン−３−イル）ピリミジン−３−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール四塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−５−メチル−６−（１−プロピルピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール四塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール四塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−５−メチルピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール三塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−５,６−ジメチルピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール三塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−５−エチルピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール三塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−５−プロピルピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール三塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−５−イソプロピルピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール三塩酸塩；
２’−アミノ−６−（２−アミノ−５−エチル−６−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール四塩酸塩；及び
２’−アミノ−６−（２−アミノ−６−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−５−プロピルピリミジン−４−イル）−３’−フルオロ−［２,４’−ビピリジン］−５−オール四塩酸塩。
【請求項３】
請求項１〜２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬剤学的に許容される塩及び薬剤学的に許容される担体を含む、サイクリン依存性キナーゼ（ｃｙｃｌｉｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｋｉｎａｓｅ、ＣＤＫ）抑制用薬剤学的組成物。
【請求項４】
抗癌剤である請求項３に記載の薬剤学的組成物。
【請求項５】
急性リンパ球性白血病（Ａｃｕｔｅ  ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ  ｌｅｕｋｅｍｉａ、ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（Ｃｈｒｏｎｉｃ  ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ  ｌｅｕｋｅｍｉａ、ＣＬＬ）、急性骨髓性白血病（Ａｃｕｔｅ  ｍｙｅｌｏｉｄ  ｌｅｕｋｅｍｉａ、ＡＭＬ）、慢性骨髓性白血病（Ｃｈｒｏｎｉｃ  ｍｙｅｌｏｉｄ  ｌｅｕｋｅｍｉａ、ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｍｙｅｌｏｍａ、ＭＭ）、ホジキンリンパ腫（Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓ  ｌｙｍｐｈｏｍａ）、非ホジキンリンパ腫（ｎｏｎ−Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓ  ｌｙｍｐｈｏｍａ）、非小細胞性肺癌、小細胞性肺癌、胃癌、膵膓癌、脳神経膠腫、大膓癌、乳房癌、頭頸部扁平上皮癌、肝臓癌、黒色腫、子宮癌、前立腺癌、卵巣癌、甲状腺癌、胆道癌、胆嚢癌、膀胱癌、腎臓癌、又は食道癌の治療又は予防用である、請求項４に記載の薬剤学的組成物。
【請求項６】
退行性脳疾患の治療又は予防用である、請求項３に記載の薬剤学的組成物。
【請求項７】
アルツハイマー疾患、ハンチントン舞踏病又はパーキンソン病の治療又は予防用である、請求項６に記載の薬剤学的組成物。
【請求項８】
化学式１で表される化合物又はその薬剤学的に許容される塩と共にカペシタビン、５−フルオロウラシル、チオグアニン、クロラムブシル、オキサリプラチン、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ドセタキセル、イリノデカン、ドキソルビシン、ビノレルビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、エトポシド、ビンクリスチン、シタラビン、サイクロフォスファマイド、イフォスファマイド、タモキシフェン、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメステイン、フルベストラント、テモゾロミド、カルムスチン、ロムスチン、エピルビシン、エリブリン、トレミフェン、ゴセレリン、メゲストロール、ビンブラスチン、ベンダムスチン、チオテパ、ブレオマイシン、トポテカン、ルコボリン、トリフルリジン、チピラシル、マイトマイシンＣ、アルデスロイキン、テムシロリムス、エベロリムス、ミトサントロン、メクロレタミン、メソトレキセート、トラスツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、アプリバセプト、パーツズマブ、ラムシルマブ、パニツムマブ、ニボルマブ、ネシツムマブ、ペムブロリズムマブ、オビヌツズマブ、オファツムマブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ソラフェニブ、ラファチニブ、パルボシクリブ、レゴラフェニブ、イマチニブ、スニチニブ、アクシチニブ、パゾパニブ、アパチニブ、セリチニブ、クリゾチニブ、オシマチニブ、ボスチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、ポナチニブ、ヒドロキシウレア、及びプロカルバジンからなる群より選択された１つ以上の抗癌剤が併用投与される、請求項３に記載の薬剤学的組成物。
【請求項９】
化学式１で表される化合物又はその薬剤学的に許容される塩と共にレボドパ、ブロモクリプチン、ロピニロール、プラミペキソール、ロチゴチン、トリヘキシフェニジル、ベンズトロピン、プロサイクリジン、エンタカポン、セレギリン、ラサギリン、アマンタジン、テトラベナジン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン及びメマンチンからなる群より選択された１つ以上の退行性脳疾患治療剤が併用投与される、請求項３に記載の薬剤学的組成物。
【請求項１０】
化学式１で表される化合物又はその薬剤学的に許容される塩と共にテモゾロミドが併用投与される、請求項３に記載の薬剤学的組成物。