【手続補正書】
【提出日】令和1年5月21日(2019.5.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化４４】
2018519281.tif 000001
によって表される化合物または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Ｒ１は、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基、ジフルオロメチル基、ハロゲン化シクロアルキル基、ハロゲン化アリール基、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化メトキシ基、ハロゲン化エトキシ基、ハロゲン化イソプロポキシ基、ハロゲン化ｔｅｒｔ−ブトキシ基、第一級アミド、第二級アミド、第三級アミド、ニトリル基、イソプロピルエステル基、ｔｅｒｔ−ブチルエステル基、ハロゲン化メチルエステル基、ハロゲン化エチルエステル基、ハロゲン化イソプロピルエステル基、およびハロゲン化ｔｅｒｔ−ブチルエステル基からなる群より選択され、
Ｒ２は、ハロゲン、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、およびハロゲン化アリール基からなる群より選択される、化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、ジフルオロメチル基、ハロゲン化シクロアルキル基、ハロゲン化アリール基、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化メトキシ基、ハロゲン化エトキシ基、ハロゲン化イソプロポキシ基、ハロゲン化ｔｅｒｔ−ブトキシ基、第一級アミド、第二級アミド、第三級アミド、およびニトリル基からなる群より選択され、
Ｒ２が、ハロゲン、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、およびハロゲン化アリール基からなる群より選択される、
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ１が、ジフルオロメチル基、ハロゲン化メトキシ基、第一級アミド、第二級アミド、第三級アミド、およびニトリル基からなる群より選択され、
Ｒ２が、３〜６個の炭素を有するアルキル基、および３〜６個の炭素を有するハロゲン化アルキル基からなる群より選択される、
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｒ１が、ジフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、第一級アミド、第二級アミド、第三級アミド、およびニトリル基からなる群より選択され、
Ｒ２が、６個またはそれ未満の炭素を有するアルキル基、および６個またはそれ未満の炭素を有するハロゲン化アルキル基からなる群より選択される、
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
式（ＩＩ）：
【化４５】
2018519281.tif 000002
によって表される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ１が、ジフルオロメチル基、ハロゲン化シクロアルキル基、ハロゲン化アリール基、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化メトキシ基、ハロゲン化エトキシ基、ハロゲン化イソプロポキシ基、ハロゲン化ｔｅｒｔ−ブトキシ基、第一級アミド、第二級アミド、第三級アミド、およびニトリル基からなる群より選択され、
Ｒ２が、２〜６個の炭素を有するアルキル基、および２〜６個の炭素を有するハロゲン化アルキル基からなる群より選択される、
請求項５に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｒ１が、ハロゲン化メトキシ基および第三級アミドからなる群より選択され、
Ｒ２が、３〜５個の炭素を有するアルキル基である、
請求項５に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ１が、ジフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、第一級アミド、第二級アミド、第三級アミド、およびニトリル基からなる群より選択され、
Ｒ２が、３〜５個の炭素を有するアルキル基、および３〜５個の炭素を有するハロゲン化アルキル基からなる群より選択される、
請求項５に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
式（ＩＩＩ）：
【化４６】
2018519281.tif 000003
によって表され、式中、Ｒ１は、ジフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、第一級アミド、第二級アミド、第三級アミド、およびニトリル基からなる群より選択される、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、および（ＸＩ）：
【化４７】
2018519281.tif 000004
【化４８】
2018519281.tif 000005
【化４９】
2018519281.tif 000006
【化５０】
2018519281.tif 000007
からなる群より選択される式によって表される、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
（ＩＶ）、（Ｖ）、および（Ｘ）：
【化５１】
2018519281.tif 000008
【化５２】
2018519281.tif 000009
からなる群より選択される式によって表される、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
式（ＩＶ）：
【化５３】
2018519281.tif 000010
によって表される、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
式（Ｖ）：
【化５４】
2018519281.tif 000011
によって表される、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
式（Ｘ）：
【化５５】
2018519281.tif 000012
によって表される、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
肺動脈高血圧（ＰＡＨ）の処置において使用するための、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
本発明の化合物は、ステント、バルーン、ステントグラフト、人工弁、シャント、腹部大動脈弁を含む埋込式医療デバイスの移植部位で制御送達または局所送達するために、このような医療デバイス上にコーティングすることができる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ベンゼンスルホニル尿素を含む化合物であって、前記ベンゼンが、２位で置換ビフェニリルオキシ基によって置換されており、５位でニトリル基によって置換されており、
前記ビフェニリルオキシ基が、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン化メトキシ基、第一級アミド、第二級アミド、第三級アミド、およびニトリル基からなる群より選択される１つによって置換されており、
前記尿素が、ハロゲン、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、およびハロゲン化アリール基からなる群より選択される１つによって置換されている、化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
式（Ｉ）：
【化４４】
2018519281.tif 000013
によって表される化合物または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Ｒ１は、ハロゲン、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン化シクロアルキル基、ハロゲン化アリール基、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ハロゲン化エトキシ基、ハロゲン化イソプロポキシ基、ハロゲン化ｔｅｒｔ−ブトキシ基、第一級アミド、第二級アミド、第三級アミド、ＯＨ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、メチルケトン、ニトリル基、メチルエステル基、エチルエステル基、イソプロピルエステル基、ｔｅｒｔ−ブチルエステル基、ハロゲン化メチルエステル基、ハロゲン化エチルエステル基、ハロゲン化イソプロピルエステル基、およびハロゲン化ｔｅｒｔ−ブチルエステル基からなる群より選択され、
Ｒ２は、ハロゲン、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、およびハロゲン化アリール基からなる群より選択される、化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目３）
Ｒ１が、ハロゲン、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン化シクロアルキル基、ハロゲン化アリール基、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ハロゲン化エトキシ基、ハロゲン化イソプロポキシ基、ハロゲン化ｔｅｒｔ−ブトキシ基、第一級アミド、第二級アミド、第三級アミド、およびニトリル基からなる群より選択され、
Ｒ２が、ハロゲン、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、およびハロゲン化アリール基からなる群より選択される、
項目２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目４）
Ｒ１が、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン化メトキシ基、第一級アミド、第二級アミド、第三級アミド、およびニトリル基からなる群より選択され、
Ｒ２が、３〜６個の炭素を有するアルキル基、および３〜６個の炭素を有するハロゲン化アルキル基からなる群より選択される、
項目２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目５）
Ｒ１が、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、第一級アミド、第二級アミド、第三級アミド、およびニトリル基からなる群より選択され、
Ｒ２が、６個またはそれ未満の炭素を有するアルキル基、および６個またはそれ未満の炭素を有するハロゲン化アルキル基からなる群より選択される、
項目２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目６）
式（ＩＩ）：
【化４５】
2018519281.tif 000014
によって表される、項目２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目７）
Ｒ１が、ハロゲン、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン化シクロアルキル基、ハロゲン化アリール基、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ハロゲン化エトキシ基、ハロゲン化イソプロポキシ基、ハロゲン化ｔｅｒｔ−ブトキシ基、第一級アミド、第二級アミド、第三級アミド、およびニトリル基からなる群より選択され、
Ｒ２が、２〜６個の炭素を有するアルキル基、および２〜６個の炭素を有するハロゲン化アルキル基からなる群より選択される、
項目６に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目８）
Ｒ１が、ハロゲン化メトキシ基および第三級アミドからなる群より選択され、
Ｒ２が、３〜５個の炭素を有するアルキル基である、
項目６に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目９）
Ｒ１が、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、第一級アミド、第二級アミド、第三級アミド、およびニトリル基からなる群より選択され、
Ｒ２が、３〜５個の炭素を有するアルキル基、および３〜５個の炭素を有するハロゲン化アルキル基からなる群より選択される、
項目６に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目１０）
式（ＩＩＩ）：
【化４６】
2018519281.tif 000015
によって表され、式中、Ｒ１は、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、第一級アミド、第二級アミド、第三級アミド、およびニトリル基からなる群より選択される、項目６に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１１）
（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、および（ＸＩ）：
【化４７】
2018519281.tif 000016
【化４８】
2018519281.tif 000017
【化４９】
2018519281.tif 000018
【化５０】
2018519281.tif 000019
からなる群より選択される式によって表される、項目６に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１２）
（ＩＶ）、（Ｖ）、および（Ｘ）：
【化５１】
2018519281.tif 000020
【化５２】
2018519281.tif 000021
からなる群より選択される式によって表される、項目６に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１３）
式（ＩＶ）：
【化５３】
2018519281.tif 000022
によって表される、項目６に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１４）
式（Ｖ）：
【化５４】
2018519281.tif 000023
によって表される、項目６に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１５）
式（Ｘ）：
【化５５】
2018519281.tif 000024
によって表される、項目６に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１６）
ヒトトロンボキサン（ＴＸ）Ａ２受容体／Ｔプロスタノイド受容体／ＴＰが役割を果たすヒトの疾患の処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目１７）
ヒトＴＰのレベルの発現が変わるヒトの疾患の処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目１８）
ＴＸＡ２のレベルが上昇するヒトの疾患の処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目１９）
ヒトＴＰを介して作用する他の生化学的実体／リガンド（例えば、ＰＧＧ２／ＰＧＨ２、２０−ＨＥＴＥまたは８−イソＰＧＦ２αを含むイソプロスタン）のレベルが上昇するヒトの疾患の処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目２０）
８−イソ−ＰＧＦ２αなどの、ヒトＴＰを介してシグナル伝達する非酵素的なフリーラジカル由来のイソプロスタンのレベルが上昇するヒトの疾患の処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目２１）
肺動脈高血圧（ＰＡＨ）の処置において使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目２２）
肺動脈高血圧（ＰＡＨ）の処置に承認されている他の１種または複数種の薬物と併用される、ＰＡＨの処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目２３）
前記化合物が、肺動脈圧を測定するための埋込式センサーと併用するためのものであり、このような化合物の治療的な投与または治療的な投薬が、測定されたこのような肺動脈圧の変化に対して最適化または調整される、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目２４）
血栓症の処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目２５）
微小血管血栓症の処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目２６）
心血管疾患の処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目２７）
１型または２型真性糖尿病と関連する心血管疾患の処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目２８）
過度の血小板凝集と関連するアテローム血栓症の防止に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目２９）
虚血性脳卒中の処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目３０）
一過性虚血発作（ＴＩＡ）の処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目３１）
急性冠症候群の処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目３２）
肺疾患の処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目３３）
喘息の処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目３４）
腎疾患の処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目３５）
前立腺疾患の処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目３６）
良性前立腺肥大（ＢＰＨ）の処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目３７）
炎症性疾患の処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目３８）
新生物疾患の処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目３９）
がんの処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目４０）
脳卒中の処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目４１）
がんを処置するための免疫調節薬と併用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目４２）
平滑筋細胞機能の調節不全の処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目４３）
高血圧の処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目４４）
外科ステント留置後の再狭窄の処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目４５）
内皮細胞機能の調節不全の処置に使用するための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目４６）
項目１〜１５のいずれかに記載の化合物を含む埋込式医療デバイス。
（項目４７）
ステント、バルーン、ステントグラフト、人工弁、シャント（ｓｈｕｔ）、および腹部大動脈弁からなる群より選択される１つを含む、項目４６に記載のデバイス。