【手続補正書】
【提出日】平成20年9月1日(2008.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に受け入れられる担体および有効成分として式（Ｉ）
【化１】
2008511592.tif 000001
で表される化合物またはそのＮ−オキサイドもしくは立体化学異性体形態物を含んで成る製薬学的組成物。
【請求項２】
式（Ｉ）で表される化合物が式（Ｉ−ａ）
【化２】
2008511592.tif 000002
で表される化合物である請求項１記載の製薬学的組成物。
【請求項３】
式（Ｉ−ａ）で表される化合物が９．７゜±０．２゜、１３．５゜±０．２゜および１５．０゜±０．２゜の２シータ位置の所にＸ線粉末回折ピークを有することで特徴づけられる多形相Ａである請求項２記載の製薬学的組成物。
【請求項４】
多形相Ａが更に９．１゜±０．２゜、１１．０゜±０．２゜、１４．６゜±０．２゜、２２．０゜±０．２゜、２５．０゜±０．２゜、２５．３゜±０．２゜および２６．７゜±０．２゜の２シータ位置の所にもＸ線粉末回折ピークを有することで特徴づけられる請求項３記載の製薬学的組成物。
【請求項５】
式（Ｉ−ａ）で表される化合物が４．５゜±０．２゜、８．８゜±０．２゜および１５．０゜±０．２゜の２シータ位置の所にＸ線粉末回折ピークを有することで特徴づけられる多形相Ｂ（乾燥状態）である請求項２記載の製薬学的組成物。
【請求項６】
多形相Ｂが更に１０．３゜±０．２゜、１４．７゜±０．２゜、２０．６゜±０．２゜、２２．２゜±０．２゜および２６．１゜±０．２゜の２シータ位置の所にもＸ線粉末回折ピークを有することで特徴づけられる請求項５記載の製薬学的組成物。
【請求項７】
式（Ｉ−ａ）で表される化合物が１１，９゜±０．２゜、１４．３゜±０．２゜および２２．３゜±０．２゜の２シータ位置の所にＸ線粉末回折ピークを有することで特徴づけられる多形相Ｃである請求項２記載の製薬学的組成物。
【請求項８】
多形相Ｃが更に１２．８゜±０．２゜、１８．５゜±０．２゜、２１．２゜±０．２゜、２４．３゜±０．２゜および２６．０゜±０．２゜の２シータ位置の所にもＸ線粉末回折ピークを有することで特徴づけられる請求項７記載の製薬学的組成物。
【請求項９】
式（Ｉ−ａ）で表される化合物が６．６゜±０．２゜、１１．６゜±０．２゜および１７．１゜±０．２゜の２シータ位置の所にＸ線粉末回折ピークを有することで特徴づけられる多形相Ｄである請求項２記載の製薬学的組成物。
【請求項１０】
多形相Ｄが更に１５．０゜±０．２゜、１９．２゜±０．２゜、２０．５゜±０．２゜、２１．６゜±０．２゜および２９．８゜±０．２゜の２シータ位置の所にもＸ線粉末回折ピークを有することで特徴づけられる請求項９記載の製薬学的組成物。
【請求項１１】
式（Ｉ−ａ）で表される化合物が約２２１７、１６５２、１４９７、１４３５、１３３８、１１９９および５５０ｃｍ-1に吸収帯を有するＦＴＩＲスペクトルにより特徴づけられる多形相Ａである請求項２〜４いずれか１項に記載の製薬学的組成物。
【請求項１２】
多形相Ａが更に１６３１、１５９６、１５３７、１５０４、１２４９、１１２１４、１１７９，１１５２および１０７０ｃｍ-1にも吸収帯を有することにより特徴づけられる請求項１１記載の製薬学的組成物。
【請求項１３】
組成物が経口投与用である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の製薬学的組成物。
【請求項１４】
組成物が固体組成物である請求項１〜１３のいずれか１項に記載の製薬学的組成物。
【請求項１５】
更に湿潤剤も含有する請求項１〜１４のいずれか１項に記載の製薬学的組成物。
【請求項１６】
湿潤剤がＴｗｅｅｎである請求項１５記載の製薬学的組成物。
【請求項１７】
組成物が錠剤の形態である請求項１〜１６のいずれか１項に記載の製薬学的組成物。
【請求項１８】
膜で覆われている請求項１７記載の製薬学的組成物。
【請求項１９】
下記の組成
（ａ）有効成分が５から５０％、
（ｂ）湿潤剤が０．０１から５％、
（ｃ）希釈剤が４０から９２％、
（ｄ）重合体が０から１０％、
（ｅ）崩壊剤が２から１０％、
（ｆ）流動促進剤が０．１から５％、
（ｇ）滑剤が０．１から１．５％、
の組成を有する請求項１〜１８のいずれか１項に記載の製薬学的組成物。
【請求項２０】
相当する遊離塩基（塩基当量）２５ｍｇに等価な有効成分量を含んで成る請求項１〜１９のいずれか１項に記載の製薬学的組成物。
【請求項２１】
組成物が
式（Ｉ−ａ）の化合物  ２７．５ｍｇ（２５ｍｇ塩基当量）、
ラクトース一水和物  ２４２．０ｍｇ、
ヒプロメロース２９１０  １５ｍＰａ.ｓ  ５．６ｍｇ、
ポリソルベート２０  １．４ｍｇ、
微結晶セルロース  ５２．５ｍｇ、
クロスカルメロースナトリウム  １７．５ｍｇ、
コロイド状二酸化ケイ素  １．０５ｍｇ、および
ステアリン酸マグネシウム  ２．４５ｍｇ
の組成を有する錠剤中心部を含んで成る錠剤である、請求項２〜４、１１および１２のいずれか１項に記載の製薬学的組成物。
【請求項２２】
組成物が
式（Ｉ−ａ）の化合物  ２７．５ｍｇ（２５ｍｇ塩基当量）、
ラクトース一水和物  ５５．１４５ｍｇ、
ポリビニルピロリドン  ３．２５ｍｇ、
ポリソルベート２０  ０．３５ｍｇ、
シリカ化微結晶セルロース  １６．６０５ｍｇ、
クロスカルメロースナトリウム  ６．０５ｍｇ、および
ステアリン酸マグネシウム  １．１０ｍｇ
の組成を有する錠剤中心部を含んで成る錠剤である、請求項２〜４、１１および１２のいずれか１項に記載の製薬学的組成物。
【請求項２３】
相当する遊離塩基（塩基当量）５０ｍｇに等価である有効成分量を含んで成る請求項１〜１９のいずれか１項に記載の製薬学的組成物。
【請求項２４】
組成物が
式（Ｉ−ａ）の化合物  ５５ｍｇ（５０ｍｇ塩基当量）、
ラクトース一水和物  ２１４．５ｍｇ、
ヒプロメロース２９１０  １５ｍＰａ.ｓ  ５．６ｍｇ、
ポリソルベート２０  １．４ｍｇ、
微結晶セルロース  ５２．５ｍｇ、
クロスカルメロースナトリウム  １７．５ｍｇ、
コロイド状二酸化ケイ素  １．０５ｍｇ、および
ステアリン酸マグネシウム  ２．４５ｍｇ
の組成を有する錠剤中心部を含んで成る錠剤である、請求項２〜４、１１および１２のいずれか１項に記載の製薬学的組成物。
【請求項２５】
相当する遊離塩基（塩基当量）７５ｍｇに等価な有効成分量を含んで成る請求項１〜１９のいずれか１項に記載の製薬学的組成物。
【請求項２６】
組成物が
式（Ｉ−ａ）の化合物  ８２．５ｍｇ（７５ｍｇ塩基当量）、
ラクトース一水和物  １６５．４３５ｍｇ、
ポリビニルピロリドン  ９．７５ｍｇ、
ポリソルベート２０  １．０５ｍｇ、
シリカ化微結晶セルロース  ４９．８１５ｍｇ、
クロスカルメロースナトリウム  １８．１５ｍｇ、および
ステアリン酸マグネシウム  ３．３０ｍｇ
の組成を有する錠剤中心部を含んで成る錠剤である、請求項２〜４、１１および１２のいずれか１項に記載の製薬学的組成物。
【請求項２７】
相当する遊離塩基（塩基当量）１００ｍｇに等価な有効成分量を含んで成る請求項１〜１９のいずれか１項に記載の製薬学的組成物。
【請求項２８】
組成物が
式（Ｉ−ａ）の化合物  １１０ｍｇ（１００ｍｇ塩基当量）、
ラクトース一水和物  １５９．５ｍｇ、
ヒプロメロース２９１０  １５ｍＰａ.ｓ  ５．６ｍｇ、
ポリソルベート２０  １．４ｍｇ、
微結晶セルロース  ５２．５ｍｇ、
クロスカルメロースナトリウム  １７．５ｍｇ、
コロイド状二酸化ケイ素  １．０５ｍｇ、および
ステアリン酸マグネシウム  ２．４５ｍｇ
の組成を有する錠剤中心部を含んで成る錠剤である、請求項２〜４、１１および１２のいずれか１項に記載の製薬学的組成物。
【請求項２９】
相当する遊離塩基（塩基当量）１５０ｍｇに等価な有効成分量を含んで成る請求項１〜１９のいずれか１項に記載の製薬学的組成物。
【請求項３０】
組成物が
式（Ｉ−ａ）の化合物  １６５ｍｇ（１５０ｍｇ塩基当量）、
ラクトース一水和物  ３３０．８７ｍｇ、
ポリビニルピロリドン  １９，５ｍｇ、
ポリソルベート２０  ２．１ｍｇ、
シリカ化微結晶セルロース  ９９．６３ｍｇ、
クロスカルメロースナトリウム  ３６．３０ｍｇ、および
ステアリン酸マグネシウム  ６．６ｍｇ
の組成を有する錠剤中心部を含んで成る錠剤である、請求項２〜４、１１および１２のいずれか１項に記載の製薬学的組成物。
【請求項３１】
エムトリシタビンおよびフマル酸テノホビルジイソプロポキシルの両方を含有しないことを条件とする請求項１〜３０のいずれか１項に記載の製薬学的組成物。
【請求項３２】
１種以上のヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤および／または１種以上のヌクレオチド系逆転写酵素阻害剤を含有しないことを条件とする請求項１〜３０のいずれか１項に記載の製薬学的組成物。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれか１項に記載の製薬学的組成物を製造する方法であって、
（ｉ）前記有効成分と前記希釈剤の一部を乾式混合する工程、
（ｉｉ）前記結合剤と湿潤剤を前記結合剤溶液用の溶媒に溶解させることで結合剤溶液を生じさせる工程、
（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）で得た結合剤溶液を工程（ｉ）で得た混合物の上に噴霧する工程、
（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）で得た湿った状態の粉末を乾燥させた後、ふるいにかけそして場合により混合する工程、
（ｖ）前記希釈剤の残りの部分、前記崩壊剤および場合により流動促進剤を段階（ｉｖ）で得た混合物の中に混合し、
（ｖｉ）場合により、前記滑剤を工程（ｖ）で得た混合物に添加してもよい工程、
（ｖｉｉ）工程（ｖｉ）で得た混合物を圧縮することで錠剤を生じさせる工程、
（ｖｉｉｉ）場合により、工程（ｖｉｉ）で得た錠剤に膜被覆を受けさせてもよい工程、
を含んで成る方法。
【請求項３４】
ＨＩＶ感染治療または予防用の請求項１〜３２のいずれか１項に記載組成物を製造するための請求項１記載の式（Ｉ）で表される化合物または請求項２記載の式（Ｉ−ａ）で表される化合物の使用。
【請求項３５】
請求項１記載の式（Ｉ）で表される化合物を製造する方法であって、相当する遊離塩基と塩酸を適切な酸の存在下で反応させることを特徴とする方法。
【請求項３６】
適切な酸が酢酸である請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
式(Ｉ)の化合物が請求項２〜４，１１および１２のいずれか１項に定義されている式（Ｉ−ａ）の化合物である、請求項３５または３６記載の方法。