【手続補正書】
【提出日】平成20年5月7日(2008.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
a-(X)n1-b-(Y)n2-c-(Z)n3-dまたはa-(Z)n3-b-(Y)n2-c-(X)n1-d、
（式中、
Ｘは、第１の標的に対して結合特異性を有するポリペプチド薬物であり；
Ｙは、血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）または血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）であり；
Ｚは、第２の標的に対して結合特異性を有するポリペプチド薬物であり；
ａ、ｂ、ｃおよびｄは、独立して１〜約１００アミノ酸残基を含むポリペプチドまたは非存在であり；
ｎ１は、１〜約１０であり；
ｎ２は、１〜約１０であり；および
ｎ３は、０〜約１０であり；
ただし、ｎ１およびｎ２が、両方１であり、ｎ３が０である場合、Ｘは、抗体鎖または抗体鎖の断片を含まない）
を有する薬物融合体。
【請求項２】
ｎ１およびｎ３が両方１であり、ｎ２が２〜約１０である、請求項１記載の薬物融合体。
【請求項３】
Ｙが配列番号：10、配列番号：11、配列番号：12、配列番号：13、配列番号：14、配列番号：15、配列番号：24、配列番号：25および配列番号：26からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１記載の薬物融合体。
【請求項４】
Ｙが、配列番号：16、配列番号：17、配列番号：18、配列番号：19、配列番号：20、配列番号：21、配列番号：22および配列番号：23からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１記載の薬物融合体。
【請求項５】
ＸがＩＬ−１ｒａまたはＩＬ−１ｒａの機能的改変体である、請求項１記載の薬物融合体。
【請求項６】
Ｘが鎮痛剤、抗癌剤、ホルモンまたは抗微生物ポリペプチドもしくはペプチドである、請求項１記載の薬物融合体。
【請求項７】
Ｘが免疫抑制剤、抗ウイルス剤、抗生物質、抗炎症剤、細胞毒または細胞傷害性薬剤である、請求項１記載の薬物融合体。
【請求項８】
Ｘがプロテアーゼインヒビターである、請求項１記載の薬物融合体。
【請求項９】
部分Ｘ’およびＹ’を含む薬物融合体であって、
Ｘ’は、ポリペプチド薬物であり、ただし、Ｘ’は、抗体鎖または抗体鎖の断片を含まない；および
Ｙ’は、血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）または血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）である、
薬物融合体。
【請求項１０】
Ｘ’がＹ’に対してアミノ末端側に位置する、請求項９記載の薬物融合体。
【請求項１１】
Ｙ’がＸ’に対してアミノ末端側に位置する、請求項９記載の薬物融合体。
【請求項１２】
前記ＶＨおよびＶＬがヒト血清アルブミンに対して結合特異性を有する、請求項９記載の薬物融合体。
【請求項１３】
Ｙ’が配列番号：10、配列番号：11、配列番号：12、配列番号：13、配列番号：14、配列番号：15、配列番号：24、配列番号：25および配列番号：26からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１２記載の薬物融合体。
【請求項１４】
Ｙ’が配列番号：16、配列番号：17、配列番号：18、配列番号：19、配列番号：20、配列番号：21、配列番号：22および配列番号：23からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１２記載の薬物融合体。
【請求項１５】
Ｘ’がＩＬ−１ｒａまたはＩＬ−１ｒａの機能的改変体である、請求項９記載の薬物融合体。
【請求項１６】
血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）または血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）および該ＶＨまたはＶＬに共有結合された薬物を含む薬物結合体。
【請求項１７】
1つのＶＨを含む、請求項１６記載の薬物結合体。
【請求項１８】
1つのＶＬを含む、請求項１６記載の薬物結合体。
【請求項１９】
前記薬物が前記ＶＨまたはＶＬにリンカー部分を介して共有結合される、請求項１６記載の薬物結合体。
【請求項２０】
２つ以上の異なる薬物が前記ＶＨまたはＶＬに共有結合される、請求項１６記載の薬物結合体。
【請求項２１】
薬物がポリペプチドである、請求項１６記載の薬物結合体。
【請求項２２】
前記ポリペプチドがＩＬ−１ｒａまたはＩＬ−１ｒａの機能的改変体である、請求項２１記載の薬物結合体。
【請求項２３】
薬物が鎮痛剤、抗癌剤、ホルモンまたは抗微生物ポリペプチドもしくはペプチドである、請求項１６記載の薬物結合体。
【請求項２４】
薬物が免疫抑制剤、抗ウイルス剤、抗生物質、抗炎症剤、細胞毒もしくは細胞傷害性薬剤、代謝拮抗物質、アルキル化剤、アントラサイクリン、または放射性核種である、請求項１６記載の薬物結合体。
【請求項２５】
薬物がプロテアーゼインヒビターである、請求項１６記載の薬物結合体。
【請求項２６】
前記血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）または血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）が、配列番号：10、配列番号：11、配列番号：12、配列番号：13、配列番号：14、配列番号：15、配列番号：24、配列番号：25、配列番号：26、配列番号：16、配列番号：17、配列番号：18、配列番号：19、配列番号：20、配列番号：21、配列番号：22および配列番号：23からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１６記載の薬物結合体。
【請求項２７】
請求項１または９記載の薬物融合体をコードする組換え核酸。
【請求項２８】
請求項２７記載の組換え核酸を含む核酸構築物。
【請求項２９】
請求項２７記載の組換え核酸を含む宿主細胞。
【請求項３０】
請求項２９記載の宿主細胞を前記組換え核酸の発現に適切な条件下で維持し、それによって、薬物融合体を産生させることを含む、薬物融合体の産生方法。
【請求項３１】
請求項１または９記載の薬物融合体および生理学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項３２】
請求項１６記載の薬物結合体および生理学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項３３】
請求項５、１５および２２いずれか記載の薬物結合体または薬物融合体、ならびに生理学的に許容され得る担体を含む、医薬組成物。
【請求項３４】
治療、診断または予防における使用のための請求項３、４、１３、１４および２６いずれか記載の薬物結合体または薬物融合体。
【請求項３５】
治療、診断または予防における使用のための請求項５、１５および２２いずれか記載の薬物結合体または薬物融合体。
【請求項３６】
炎症性疾患の処置のための医薬の製造のための請求項５、１５および２２いずれか記載の薬物結合体または薬物融合体の使用。
【請求項３７】
前記炎症性疾患が関節炎である、請求項３６記載の使用。
【請求項３８】
血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）または血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）および該ＶＨまたはＶＬに非共有結合により結合された薬物を含む非共有結合薬物結合体。
【請求項３９】
前記ＶＨまたはＶＬおよび前記薬物が相補的結合パートナーを介して非共有結合により結合される、請求項３８記載の非共有結合薬物結合体。
【請求項４０】
前記相補的結合パートナーがビオチンおよびアビジン、またはビオチンおよびストレプトアビジンである、請求項３９記載の非共有結合薬物結合体。
【請求項４１】
薬物の活性を約１０％を超えて減少させずに薬物のインビボ血清半減期を増加するための医薬の製造のための、インビボ血清半減期を増加するポリペプチドに対して結合特異性を有する結合部位を有するポリペプチド結合部分の使用であって、該医薬は、該薬物が該ポリペプチド結合部分に結合された薬物組成物を含む、使用。
【請求項４２】
薬物のインビボ血清半減期を増加し薬物の免疫原性を減少させるための医薬の製造のための、インビボ血清半減期を増加するポリペプチドに対して結合特異性を有する結合部位を有するポリペプチド結合部分の使用であって、該医薬は、該薬物が該ポリペプチド結合部分に結合された薬物組成物を含む、使用。
【請求項４３】
薬物の活性を約１０％を超えて減少させずに薬物の免疫原性を減少させるための医薬の製造のための、インビボ血清半減期を増加するポリペプチドに対して結合特異性を有する結合部位を有するポリペプチド結合部分の使用であって、該医薬は、該薬物が該ポリペプチド結合部分に結合された薬物組成物を含む、使用。
【請求項４４】
薬物の活性を約１０％を超えて減少させずに薬物のインビボ血清半減期を増加し薬物の免疫原性を減少させるための医薬の製造のための、インビボ血清半減期を増加するポリペプチドに対して結合特異性を有する結合部位を有するポリペプチド結合部分の使用であって、該医薬は、該薬物が該ポリペプチド結合部分に結合された薬物組成物を含む、使用。
【請求項４５】
医薬が、薬物が前記ポリペプチド結合部分に共有結合された薬物組成物を含む、請求項４１〜４４いずれか記載の使用。
【請求項４６】
薬物組成物が薬物融合体または薬物結合体である、請求項４５記載の使用。
【請求項４７】
医薬が、薬物が前記ポリペプチド結合部分に非共有結合により結合された薬物組成物を含む、請求項４１〜４４いずれか記載の使用。
【請求項４８】
薬物組成物が非共有結合薬物結合体である、請求項４７記載の使用。
【請求項４９】
前記ポリペプチド結合部分が血清アルブミンに対して結合特異性を有する、請求項４１〜４８いずれか記載の使用。
【請求項５０】
前記ポリペプチド結合部分が血清アルブミンに対して結合特異性を有する抗体の抗原結合断片である、請求項４９記載の使用。
【請求項５１】
医薬が、前記薬物より大きな活性を有する薬物組成物を含む、請求項４１〜５０いずれか記載の使用。
【請求項５２】
インビボ血清半減期を増加するポリペプチドに対して結合特異性を有する結合部位を有するポリペプチド結合部分に薬物を結合し、それによって薬物組成物を作製することを含み、
ここで該薬物組成物は、該薬物に比べてより長いインビボ血清半減期を有し、該薬物の少なくとも約９０％の活性を有する、
薬物の活性を実質的に減少させずに薬物のインビボ血清半減期を増加する方法。
【請求項５３】
インビボ血清半減期を増加するポリペプチドに対して結合特異性を有する結合部位を有するポリペプチド結合部分に薬物を結合し、それによって薬物組成物を作製することを含み、
ここで該薬物組成物は、該薬物に比べてより長いインビボ血清半減期を有し、該薬物より低い免疫原性である、
薬物のインビボ血清半減期を増加し薬物の免疫原性を減少させる方法。
【請求項５４】
インビボ血清半減期を増加するポリペプチドに対して結合特異性を有する結合部位を有するポリペプチド結合部分に薬物を結合し、それによって薬物組成物を作製することを含み、
ここで該薬物組成物は、該薬物より低い免疫原性であり、該薬物の少なくとも約９０％の活性を有する、
薬物の活性を実質的に減少させずに薬物の免疫原性を減少させる方法。
【請求項５５】
インビボ血清半減期を増加するポリペプチドに対して結合特異性を有する結合部位を有するポリペプチド結合部分に薬物を結合し、それによって薬物組成物を作製することを含み、
ここで該薬物組成物は、該薬物に比べてより長いインビボ血清半減期を有し、該薬物より低い免疫原性であり、該薬物の少なくとも約９０％の活性を有する、
薬物の活性を実質的に減少させずに薬物のインビボ血清半減期を増加し薬物の免疫原性を減少させる方法。
【請求項５６】
前記薬物を前記ポリペプチド結合部分に共有結合させることを含む請求項５２〜５５いずれか記載の方法。
【請求項５７】
薬物組成物が薬物融合体または薬物結合体である、請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
前記薬物を前記ポリペプチド結合部分に非共有結合により結合させることを含む請求項５２〜５５いずれか記載の方法。
【請求項５９】
薬物組成物が非共有結合薬物結合体である、請求項５８記載の方法。
【請求項６０】
１つ以上のポリペプチドから前記ポリペプチド結合部分を選択することをさらに含み、ここで、選択されたポリペプチド結合部分がインビボ血清半減期を増加するポリペプチドを少なくとも約５ｍＭのＫＤで結合する、請求項５２〜５９いずれか記載の方法。
【請求項６１】
前記ポリペプチド結合部分が血清アルブミンに対して結合特異性を有する、請求項５２〜６０いずれか記載の方法。
【請求項６２】
前記ポリペプチド結合部分が血清アルブミンに対して結合特異性を有する抗体の抗原結合断片である、請求項６１記載の方法。
【請求項６３】
薬物組成物が前記薬物より大きな活性を有する、請求項５２〜６２いずれか記載の方法。
【請求項６４】
インビボ血清半減期を増加するポリペプチドに対して結合特異性を有する結合部位を有するポリペプチド結合部分に結合される薬物を含む薬物組成物であって、該薬物に比べてより長いインビボ血清半減期を有し、該薬物の少なくとも約９０％の活性を有する、薬物組成物。
【請求項６５】
インビボ血清半減期を増加するポリペプチドに対して結合特異性を有する結合部位を有するポリペプチド結合部分に結合される薬物を含む薬物組成物であって、該薬物に比べてより長いインビボ血清半減期を有し、該薬物より低い免疫原性である、薬物組成物。
【請求項６６】
インビボ血清半減期を増加するポリペプチドに対して結合特異性を有する結合部位を有するポリペプチド結合部分に結合される薬物を含む薬物組成物であって、該薬物より低い免疫原性であり、該薬物の少なくとも約９０％の活性を有する、薬物組成物。
【請求項６７】
インビボ血清半減期を増加するポリペプチドに対して結合特異性を有する結合部位を有するポリペプチド結合部分に結合される薬物を含む薬物組成物であって、該薬物に比べてより長いインビボ血清半減期を有し、該薬物より低い免疫原性であり、該薬物の少なくとも約９０％の活性を有する、薬物組成物。
【請求項６８】
薬物が前記ポリペプチド結合部分に共有結合される、請求項６４〜６７いずれか記載の薬物組成物。
【請求項６９】
薬物融合体または薬物結合体である、請求項６８記載の薬物組成物。
【請求項７０】
薬物が前記ポリペプチド結合部分に非共有結合により結合される、請求項６４〜６７いずれか記載の薬物組成物。
【請求項７１】
非共有結合薬物結合体である、請求項７０記載の薬物組成物。
【請求項７２】
前記ポリペプチド結合部分が血清アルブミンに対して結合特異性を有する、請求項６４〜７１いずれか記載の薬物組成物。
【請求項７３】
前記ポリペプチド結合部分が血清アルブミンに対して結合特異性を有する抗体の抗原結合断片である、請求項７２記載の薬物組成物。
【請求項７４】
前記薬物より大きな活性を有する、請求項６４〜７３いずれか記載の薬物組成物。
【請求項７５】
Ｘが代謝拮抗物質、ポリぺプチド毒素、ポリペプチドアゴニスト、活性化剤、分泌促進薬、アンタゴニスト、インヒビター、ケラチノサイト成長因子、インターフェロン、エリトロポイエチン、プロテアーゼ、エラスターゼ、LHRHアナログ、LHRHアゴニスト、LHRHアンタゴニスト、オピオイドレセプターアンタゴニスト、カルシトニン、カルシトニン類似体、抗利尿ホルモン、オキシトシンアンタゴニスト、血管作動性腸ペプチド、トロンビンインヒビター、フォン・ビルブラント因子、界面活性剤、巻貝毒、サイトカイン、成長因子、サイトカインレセプターの可溶性部分、成長因子レセプターの可溶性部分、ホルモンレセプターの可溶性部分、抗癌活性を有するペプチドおよびポリペプチド、抗ウイルス活性を有するペプチドおよびポリペプチド、レセプターアンタゴニスト、ケモカイン擬似体、細胞接着分子相互作用のインヒビター、インテグリンインヒビター、リボソーム不活性化タンパク質ならびにマトリックスメタロプロテイナーゼインヒビターからなる群より選択される、請求項１記載の薬物融合体。
【請求項７６】
前記第１の標的がApoE、Apo-SAA、BDNF、カルジオトロフィン-1、CEA、CD40、CD40リガンド、CD56、CD38、CD138、EGF、EGFレセプター、ENA-78、エオタクシン、エオタクシン-2、エキソドス-2、FAPα、酸性FGF、塩基性FGF、繊維芽細胞成長因子-10、FLT3リガンド、フラクタルカイン(CX3C)、GDNF、G-CSF、GM-CSF、GF-β1、ヒト血清アルブミン、インスリン、IFN-γ、IGF-I、IGF-II、IL-1α、IL-1β、IL-1レセプター、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8(72アミノ酸)、IL-8(77アミノ酸)、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18(IGIF)、インヒビンα、インヒビンβ、IP-10、ケラチノサイト成長因子-2(KGF-2)、KGF、レプチン、LIF、リンホタクチン、ミュラー阻害物質、単球コロニー阻害因子、単球誘引タンパク質、M-CSF、MDC(67アミノ酸)、MDC(69アミノ酸)、MCP-1(MCAF)、MCP-2、MCP-3、MCP-4、MIG、MIP-1α、MIP-1β、MIP-3α、MIP-3β、MIP-4、骨髄性前駆細胞阻害剤因子-1(MPIF-1)、NAP-2、ニューツリン、神経成長因子、β-NGF、NT-3、NT-4、オンコスタチンM、PDGF-AA、PDGF-AB、PDGF-BB、PF-4、RANTES、SDF1α、SDF1β、SCGF、幹細胞因子(SCF)、TARC、TGF-α、TGF-β、TGF-β2、TGF-β3、腫瘍壊死因子(TNF)、TNF-α、TNF-β、TNFレセプターI、TNFレセプターII、TNIL-1、TPO、VEGF、VEGF A、VEGF B、VEGF C、VEGF D、VEGFレセプター1、VEGFレセプター2、VEGFレセプター3、GCP-2、GRO/MGSA、GRO-β、GRO-γ、HCC1、1-309、HER 1、HER 2、HER 3およびHER 4からなる群より選択される、請求項１記載の薬物融合体。
【請求項７７】
前記第１の標的がCD抗原、サイトカイン、サイトカインレセプター、接着分子、共刺激分子、成長因子または成長因子レセプターである、請求項１記載の薬物融合体。
【請求項７８】
Ｘ’が免疫抑制剤、抗ウイルス剤、抗生物質、抗炎症剤、細胞毒、細胞傷害性薬物、代謝拮抗物質、プロテアーゼインヒビター、鎮痛剤、ポリペプチド毒素、ポリペプチドアゴニスト、活性化剤、分泌促進薬、アンタゴニスト、インヒビター、ホルモン、ケラチノサイト成長因子、インターフェロン、エリトロポイエチン、プロテアーゼ、エラスターゼ、LHRHアナログ、LHRHアゴニスト、LHRHアンタゴニスト、オピオイドレセプターアンタゴニスト、カルシトニン、カルシトニン類似体、抗利尿ホルモン、オキシトシンアンタゴニスト、血管作動性腸ペプチド、トロンビンインヒビター、フォン・ビルブラント因子、界面活性剤、巻貝毒、サイトカイン、成長因子、サイトカインレセプターの可溶性部分、成長因子レセプターの可溶性部分、ホルモンレセプターの可溶性部分、抗癌活性を有するペプチドおよびポリペプチド、抗ウイルス活性を有するぺプチドおよびポリペプチド、抗微生物剤、レセプターアンタゴニスト、ケモカイン擬似体、細胞接着分子相互作用のインヒビター、インテグリンインヒビター、リボソーム不活性化タンパク質、マトリックスメタロプロテイナーゼインヒビターならびに抗ウイルスペプチドまたはポリペプチドからなる群より選択される、請求項９記載の薬物融合体。
【請求項７９】
前記ポリペプチド薬物がApoE、Apo-SAA、BDNF、カルジオトロフィン-1、CEA、CD40、CD40リガンド、CD56、CD38、CD138、EGF、EGFレセプター、ENA-78、エオタクシン、エオタクシン-2、エキソドス-2、FAPα、酸性FGF、塩基性FGF、繊維芽細胞成長因子-10、FLT3リガンド、フラクタルカイン(CX3C)、GDNF、G-CSF、GM-CSF、GF-β1、ヒト血清アルブミン、インスリン、IFN-γ、IGF-I、IGF-II、IL-1α、IL-1β、IL-1レセプター、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8(72アミノ酸)、IL-8(77アミノ酸)、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18(IGIF)、インヒビンα、インヒビンβ、IP-10、ケラチノサイト成長因子-2(KGF-2)、KGF、レプチン、LIF、リンホタクチン、ミュラー阻害物質、単球コロニー阻害因子、単球誘引タンパク質、M-CSF、MDC(67アミノ酸)、MDC(69アミノ酸)、MCP-1(MCAF)、MCP-2、MCP-3、MCP-4、MIG、MIP-1α、MIP-1β、MIP-3α、MIP-3β、MIP-4、骨髄性前駆細胞阻害剤因子-1(MPIF-1)、NAP-2、ニューツリン、神経成長因子、β-NGF、NT-3、NT-4、オンコスタチンM、PDGF-AA、PDGF-AB、PDGF-BB、PF-4、RANTES、SDF1α、SDF1β、SCGF、幹細胞因子(SCF)、TARC、TGF-α、TGF-β、TGF-β2、TGF-β3、腫瘍壊死因子(TNF)、TNF-α、TNF-β、TNFレセプターI、TNFレセプターII、TNIL-1、TPO、VEGF、VEGF A、VEGF B、VEGF C、VEGF D、VEGFレセプター1、VEGFレセプター2、VEGFレセプター3、GCP-2、GRO/MGSA、GRO-β、GRO-γ、HCC1、1-309、HER 1、HER 2、HER 3およびHER 4からなる群より選択される標的と結合する、請求項９記載の薬物融合体。
【請求項８０】
前記ポリペプチド薬物がCD抗原、サイトカイン、サイトカインレセプター、接着分子、共刺激分子、成長因子または成長因子レセプターと結合する、請求項９記載の薬物融合体。
【請求項８１】
前記薬物がポリペプチド毒素、ポリペプチドアゴニスト、活性化剤、分泌促進薬、アンタゴニスト、インヒビター、ケラチノサイト成長因子、インターフェロン、エリトロポイエチン、プロテアーゼ、エラスターゼ、LHRHアナログ、LHRHアゴニスト、LHRHアンタゴニスト、オピオイドレセプターアンタゴニスト、カルシトニン、カルシトニン類似体、抗利尿ホルモン、オキシトシンアンタゴニスト、血管作動性腸ペプチド、トロンビンインヒビター、フォン・ビルブラント因子、界面活性剤、巻貝毒、サイトカイン、成長因子、サイトカインレセプターの可溶性部分、成長因子レセプターの可溶性部分、ホルモンレセプターの可溶性部分、抗ウイルス活性を有するペプチドおよびポリペプチド、レセプターアンタゴニスト、ケモカイン擬似体、細胞接着分子相互作用のインヒビター、インテグリンインヒビター、リボソ−ム不活性化タンパク質、マトリックスメタロプロテイナーゼインヒビターならびに抗ウイルスペプチドまたはポリペプチドからなる群より選択される、請求項１６または３８記載の薬物結合体。
【請求項８２】
前記薬物がApoE、Apo-SAA、BDNF、カルジオトロフィン-1、CEA、CD40、CD40リガンド、CD56、CD38、CD138、EGF、EGFレセプター、ENA-78、エオタクシン、エオタクシン-2、エキソドス-2、FAPα、酸性FGF、塩基性FGF、繊維芽細胞成長因子-10、FLT3リガンド、フラクタルカイン(CX3C)、GDNF、G-CSF、GM-CSF、GF-β1、ヒト血清アルブミン、インスリン、IFN-γ、IGF-I、IGF-II、IL-1α、IL-1β、IL-1レセプター、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8(72アミノ酸)、IL-8(77アミノ酸)、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18(IGIF)、インヒビンα、インヒビンβ、IP-10、ケラチノサイト成長因子-2(KGF-2)、KGF、レプチン、LIF、リンホタクチン、ミュラー阻害物質、単球コロニー阻害因子、単球誘引タンパク質、M-CSF、MDC(67アミノ酸)、MDC(69アミノ酸)、MCP-1(MCAF)、MCP-2、MCP-3、MCP-4、MIG、MIP-1α、MIP-1β、MIP-3α、MIP-3β、MIP-4、骨髄性前駆細胞阻害剤因子-1(MPIF-1)、NAP-2、ニューツリン、神経成長因子、β-NGF、NT-3、NT-4、オンコスタチンM、PDGF-AA、PDGF-AB、PDGF-BB、PF-4、RANTES、SDF1α、SDF1β、SCGF、幹細胞因子(SCF)、TARC、TGF-α、TGF-β、TGF-β2、TGF-β3、腫瘍壊死因子(TNF)、TNF-α、TNF-β、TNFレセプターI、TNFレセプターII、TNIL-1、TPO、VEGF、VEGF A、VEGF B、VEGF C、VEGF D、VEGFレセプター1、VEGFレセプター2、VEGFレセプター3、GCP-2、GRO/MGSA、GRO-β、GRO-γ、HCC1、1-309、HER 1、HER 2、HER 3およびHER 4からなる群より選択される標的と結合する、請求項１６または３８記載の薬物結合体。
【請求項８３】
前記薬物がCD抗原、サイトカイン、サイトカインレセプター、接着分子、共刺激分子、成長因子または成長因子レセプターと結合する、請求項１６または３８記載の薬物結合体。
【請求項８４】
ＸがApoE、Apo-SAA、BDNF、カルジオトロフィン-1、CEA、CD40、CD40リガンド、CD56、CD38、CD138、EGF、EGFレセプター、ENA-78、エオタクシン、エオタクシン-2、エキソドス-2、FAPα、酸性FGF、塩基性FGF、繊維芽細胞成長因子-10、FLT3リガンド、フラクタルカイン(CX3C)、GDNF、G-CSF、GM-CSF、GF-β1、ヒト血清アルブミン、インスリン、IFN-γ、IGF-I、IGF-II、IL-1α、IL-1β、IL-1レセプター、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8(72アミノ酸)、IL-8(77アミノ酸)、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18(IGIF)、インヒビンα、インヒビンβ、IP-10、ケラチノサイト成長因子-2(KGF-2)、KGF、レプチン、LIF、リンホタクチン、ミュラー阻害物質、単球コロニー阻害因子、単球誘引タンパク質、M-CSF、MDC(67アミノ酸)、MDC(69アミノ酸)、MCP-1(MCAF)、MCP-2、MCP-3、MCP-4、MIG、MIP-1α、MIP-1β、MIP-3α、MIP-3β、MIP-4、骨髄性前駆細胞阻害剤因子-1(MPIF-1)、NAP-2、ニューツリン、神経成長因子、β-NGF、NT-3、NT-4、オンコスタチンM、PDGF-AA、PDGF-AB、PDGF-BB、PF-4、RANTES、SDF1α、SDF1β、SCGF、幹細胞因子(SCF)、TARC、TGF-α、TGF-β、TGF-β2、TGF-β3、腫瘍壊死因子(TNF)、TNF-α、TNF-β、TNFレセプターI、TNFレセプターII、TNIL-1、TPO、VEGF、VEGF A、VEGF B、VEGF C、VEGF D、VEGFレセプター1、VEGFレセプター2、VEGFレセプター3、GCP-2、GRO/MGSA、GRO-β、GRO-γ、HCC1、1-309、HER 1、HER 2、HER 3およびHER 4からなる群より選択される、請求項１記載の薬物融合体。
【請求項８５】
前記ポリペプチド薬物がApoE、Apo-SAA、BDNF、カルジオトロフィン-1、CEA、CD40、CD40リガンド、CD56、CD38、CD138、EGF、EGFレセプター、ENA-78、エオタクシン、エオタクシン-2、エキソドス-2、FAPα、酸性FGF、塩基性FGF、繊維芽細胞成長因子-10、FLT3リガンド、フラクタルカイン(CX3C)、GDNF、G-CSF、GM-CSF、GF-β1、ヒト血清アルブミン、インスリン、IFN-γ、IGF-I、IGF-II、IL-1α、IL-1β、IL-1レセプター、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8(72アミノ酸)、IL-8(77アミノ酸)、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18(IGIF)、インヒビンα、インヒビンβ、IP-10、ケラチノサイト成長因子-2(KGF-2)、KGF、レプチン、LIF、リンホタクチン、ミュラー阻害物質、単球コロニー阻害因子、単球誘引タンパク質、M-CSF、MDC(67アミノ酸)、MDC(69アミノ酸)、MCP-1(MCAF)、MCP-2、MCP-3、MCP-4、MIG、MIP-1α、MIP-1β、MIP-3α、MIP-3β、MIP-4、骨髄性前駆細胞阻害剤因子-1(MPIF-1)、NAP-2、ニューツリン、神経成長因子、β-NGF、NT-3、NT-4、オンコスタチンM、PDGF-AA、PDGF-AB、PDGF-BB、PF-4、RANTES、SDF1α、SDF1β、SCGF、幹細胞因子(SCF)、TARC、TGF-α、TGF-β、TGF-β2、TGF-β3、腫瘍壊死因子(TNF)、TNF-α、TNF-β、TNFレセプターI、TNFレセプターII、TNIL-1、TPO、VEGF、VEGF A、VEGF B、VEGF C、VEGF D、VEGFレセプター1、VEGFレセプター2、VEGFレセプター3、GCP-2、GRO/MGSA、GRO-β、GRO-γ、HCC1、1-309、HER 1、HER 2、HER 3およびHER 4からなる群より選択される、請求項９記載の薬物融合体。
【請求項８６】
前記薬物がApoE、Apo-SAA、BDNF、カルジオトロフィン-1、CEA、CD40、CD40リガンド、CD56、CD38、CD138、EGF、EGFレセプター、ENA-78、エオタクシン、エオタクシン-2、エキソドス-2、FAPα、酸性FGF、塩基性FGF、繊維芽細胞成長因子-10、FLT3リガンド、フラクタルカイン(CX3C)、GDNF、G-CSF、GM-CSF、GF-β1、ヒト血清アルブミン、インスリン、IFN-γ、IGF-I、IGF-II、IL-1α、IL-1β、IL-1レセプター、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8(72アミノ酸)、IL-8(77アミノ酸)、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18(IGIF)、インヒビンα、インヒビンβ、IP-10、ケラチノサイト成長因子-2(KGF-2)、KGF、レプチン、LIF、リンホタクチン、ミュラー阻害物質、単球コロニー阻害因子、単球誘引タンパク質、M-CSF、MDC(67アミノ酸)、MDC(69アミノ酸)、MCP-1(MCAF)、MCP-2、MCP-3、MCP-4、MIG、MIP-1α、MIP-1β、MIP-3α、MIP-3β、MIP-4、骨髄性前駆細胞阻害剤因子-1(MPIF-1)、NAP-2、ニューツリン、神経成長因子、β-NGF、NT-3、NT-4、オンコスタチンM、PDGF-AA、PDGF-AB、PDGF-BB、PF-4、RANTES、SDF1α、SDF1β、SCGF、幹細胞因子(SCF)、TARC、TGF-α、TGF-β、TGF-β2、TGF-β3、腫瘍壊死因子(TNF)、TNF-α、TNF-β、TNFレセプターI、TNFレセプターII、TNIL-1、TPO、VEGF、VEGF A、VEGF B、VEGF C、VEGF D、VEGFレセプター1、VEGFレセプター2、VEGFレセプター3、GCP-2、GRO/MGSA、GRO-β、GRO-γ、HCC1、1-309、HER 1、HER 2、HER 3およびHER 4からなる群より選択される、請求項１６または３８記載の薬物結合体。