【手続補正書】
【提出日】平成20年3月4日(2008.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫調節化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体を含む、表皮の過増殖を特徴とする皮膚疾患若しくは障害、角化症、挫瘡（酒さは含まない）、又は皺を治療、予防又は管理するための医薬組成物であって、前記免疫調節化合物が、
４−（アミノ）−２−（２，６−ジオキソ（３−ピペリジル））−イソインドリン−１，３−ジオン、
３−（４−アミノ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ピペリジン−２，６−ジオン、
式（Ｉ）：
【化１】
2007530544.tif 000001
［式中、Ｘ及びＹの一方はＣ＝Ｏであり、Ｘ及びＹの他方はＣ＝Ｏ又はＣＨ２であり、Ｒ２は水素又は低級アルキルである］
で表される化合物、
式（ＩＩ）：
【化２】
2007530544.tif 000002
［式中、
Ｘ及びＹの一方はＣ＝Ｏであり、他方はＣＨ２又はＣ＝Ｏであり、
Ｒｌは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、ベンジル、アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキル−（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキル−（Ｃ２−Ｃ５）ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｓ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−Ｎ（Ｒ６）２、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−ＯＲ５、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３’、Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ３’又は（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−Ｏ（ＣＯ）Ｒ５であり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ベンジル、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、又は（Ｃ２−Ｃ８）アルキニルであり、
Ｒ３及びＲ３’は、独立して、（Ｃｌ−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、ベンジル、アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキル−（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキル−（Ｃ２−Ｃ５）ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ８）アルキル−Ｎ（Ｒ６）２、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−ＯＲ５、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−Ｏ（ＣＯ）Ｒ５又はＣ（Ｏ）ＯＲ５であり、
Ｒ４は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＯＲ５、ベンジル、アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキル−（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロシクロアルキル、又は（Ｃ０−Ｃ４）アルキル−（Ｃ２−Ｃ５）ヘテロアリールであり、
Ｒ５は、（Ｃｌ−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、ベンジル、アリール、又は（Ｃ２−Ｃ５）ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、それぞれの場合に独立して、Ｈ、（Ｃｌ−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、ベンジル、アリール、（Ｃ２−Ｃ５）ヘテロアリール、又は（Ｃ０−Ｃ８）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５であるか、あるいは複数のＲ６基は一緒になってヘテロシクロアルキル基を形成し、
ｎは、０又は１であり、
＊は、キラル炭素中心を表す］
で表される化合物、
置換スチレンのシアノ若しくはカルボキシ誘導体、
１−オキソ−２−（２，６−ジオキソ−３−フルオロピペリジン−３−イル）イソインドリン、
１，３−ジオキソ−２−（２，６−ジオキソ−３−フルオロピペリジン−３−イル）イソインドリン、および
テトラ置換２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン
からなる群から選択される、上記医薬組成物。
【請求項２】
角化症が老人性角化症である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
第２の活性薬剤をさらに含む、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
第２の活性薬剤が、細胞の成長若しくは増殖に影響を及ぼす若しくは抑制する、挫瘡瘢痕を取り除く若しくは改善する、又は皺線を少なくする若しくは修正することができるものである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
第２の活性薬剤が、角質溶解薬、レチノイド、抗炎症薬、免疫抑制薬、ハーブ製品、抗生物質、コラーゲン、ボツリヌス毒素、インターフェロン又は免疫調節薬である、請求項３又は４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
第２の活性薬剤が、オナモミ属果実、モクレン花、５−フルオロウラシル、マソプロコール、トリクロロ酢酸、サリチル酸、乳酸、乳酸アンモニウム、尿素、イソトレチノイン、α−ヒドロキシ酸、トリアムシノロン・アセトニド、コラーゲン、ボツリヌス毒素又はインターフェロンである、請求項３又は４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
免疫調節化合物がエナンチオマー的に純粋である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
単一単位投与剤形である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
免疫調節化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体を含む、表皮の過増殖を特徴とする皮膚疾患若しくは障害、角化症、挫瘡（酒さは含まない）、又は皺を治療、予防又は管理するための医薬組成物であって、前記免疫調節化合物が、
４−（アミノ）−２−（２，６−ジオキソ（３−ピペリジル））−イソインドリン−１，３−ジオン、
３−（４−アミノ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ピペリジン−２，６−ジオン、
式（Ｉ）：
【化３】
2007530544.tif 000003
［式中、Ｘ及びＹの一方はＣ＝Ｏであり、Ｘ及びＹの他方はＣ＝Ｏ又はＣＨ２であり、Ｒ２は水素又は低級アルキルである］
で表される化合物、
式（ＩＩ）：
【化４】
2007530544.tif 000004
［式中、
Ｘ及びＹの一方はＣ＝Ｏであり、他方はＣＨ２又はＣ＝Ｏであり、
Ｒｌは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、ベンジル、アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキル−（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキル−（Ｃ２−Ｃ５）ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｓ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−Ｎ（Ｒ６）２、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−ＯＲ５、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３’、Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ３’又は（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−Ｏ（ＣＯ）Ｒ５であり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ベンジル、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、又は（Ｃ２−Ｃ８）アルキニルであり、
Ｒ３及びＲ３’は、独立して、（Ｃｌ−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、ベンジル、アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキル−（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキル−（Ｃ２−Ｃ５）ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ８）アルキル−Ｎ（Ｒ６）２、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−ＯＲ５、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−Ｏ（ＣＯ）Ｒ５又はＣ（Ｏ）ＯＲ５であり、
Ｒ４は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＯＲ５、ベンジル、アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキル−（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロシクロアルキル、又は（Ｃ０−Ｃ４）アルキル−（Ｃ２−Ｃ５）ヘテロアリールであり、
Ｒ５は、（Ｃｌ−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、ベンジル、アリール、又は（Ｃ２−Ｃ５）ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、それぞれの場合に独立して、Ｈ、（Ｃｌ−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、ベンジル、アリール、（Ｃ２−Ｃ５）ヘテロアリール、又は（Ｃ０−Ｃ８）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５であるか、あるいは複数のＲ６基は一緒になってヘテロシクロアルキル基を形成し、
ｎは、０又は１であり、
＊は、キラル炭素中心を表す］
で表される化合物、
置換スチレンのシアノ若しくはカルボキシ誘導体、
１−オキソ−２−（２，６−ジオキソ−３−フルオロピペリジン−３−イル）イソインドリン、
１，３−ジオキソ−２−（２，６−ジオキソ−３−フルオロピペリジン−３−イル）イソインドリン、および
テトラ置換２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン
からなる群から選択される、前記医薬組成物と、
角質溶解薬、レチノイド、抗炎症薬、抗生物質、コラーゲン、ボツリヌス毒素、インターフェロン、ハーブ製品、免疫抑制薬又は免疫調節薬を含む医薬組成物と
を含むキット。
【請求項１０】
３−（４−アミノ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ピペリジン−２，６−ジオン又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を含む医薬組成物と
胎盤コラーゲン又はボツリヌス毒素と
を含む、請求項９に記載のキット。