【手続補正書】
【提出日】平成20年10月3日(2008.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を有する被験体の予後の決定を支援するための方法であって、該方法は以下：
（ａ）組織の癌を有する被験体から得られた該組織のサンプルを提供する工程であって、ここで該組織サンプルは試験細胞を含み、該試験細胞は癌細胞または腫瘍浸潤白血球である、工程；および
（ｂ）該組織サンプルにおける、Ｂ７−Ｈ１を発現する試験細胞のレベルを評価する工程であって、ここで予後レベルの該試験細胞、または予後レベルより多くの該試験細胞がＢ７−Ｈ１を発現する場合、該被験体は、予後レベルより少ない該試験細胞がＢ７−Ｈ１を発現する場合よりも、該癌で死亡する確率が高い、工程
を、包含する方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記評価する工程は、Ｂ７−Ｈ１ポリペプチドを検出することを含む、方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法であって、前記検出する工程は、前記組織サンプルを前記Ｂ７−Ｈ１ポリペプチドに結合する抗体と接触させることを含む、方法。
【請求項４】
請求項２に記載の方法であって、前記検出する工程は、蛍光フローサイトメトリー（ＦＦＣ）を含む、方法。
【請求項５】
請求項２に記載の方法であって、前記検出する工程は、免疫組織学を含む、方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法であって、前記評価する工程は、Ｂ７−Ｈ１  ｍＲＮＡを検出することを含む、方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法であって、前記検出する工程は、前記サンプルを前記Ｂ７−Ｈ１  ｍＲＮＡにハイブリダイズする核酸プローブと接触させることを含む、方法。
【請求項８】
請求項６に記載の方法であって、前記検出する工程は、逆転写酵素−ポリメラーゼ連鎖反応を含む、方法。
【請求項９】
請求項６に記載の方法であって、前記検出する工程は、インサイチューハイブリダイゼーションを含む、方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の方法であって、前記組織は、肺組織、上皮組織、結合組織、血管組織、筋肉組織、神経組織、骨格組織、リンパ組織、前立腺組織、子宮頚部組織、乳房組織、脾臓組織、胃組織、腸組織、口腔組織、食道組織、皮膚組織、肝臓組織、膀胱組織、甲状腺組織、胸腺組織、副腎組織、脳組織、胆嚢組織、膵臓組織、子宮組織、卵巣組織、および精巣組織から成るグループから選択される、方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の方法であって、前記組織は腎組織である、方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の方法であって、前記組織の前記癌は腎細胞癌である、方法。
【請求項１３】
請求項１に記載の方法であって、前記被験体は哺乳類である、方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法であって、前記哺乳類はヒトである、方法。
【請求項１５】
診断を支援するための方法であって、該方法は以下：
（ａ）組織の癌を有することが疑われる、または該組織の癌を発症する見込みのある被験体から得られた該組織のサンプルを提供する工程であって、ここで該サンプルは試験細胞を含み、該試験細胞は、該組織の細胞または該組織に浸潤している白血球である、工程；および
（ｂ）該試験細胞がＢ７−Ｈ１を発現しているかどうかを評価する工程であって、ここでいくつかまたは全ての該試験細胞による発現は、該被験体が癌を有することを示す、工程
を、包含する方法。
【請求項１６】
請求項１５に記載の方法であって、前記評価する工程は、Ｂ７−Ｈ１ポリペプチドを検出することを含む、方法。
【請求項１７】
請求項１６に記載の方法であって、前記検出する工程は、前記組織サンプルを前記Ｂ７−Ｈ１ポリペプチドに結合する抗体と接触させることを含む、方法。
【請求項１８】
請求項１６に記載の方法であって、前記検出する工程は、蛍光フローサイトメトリー（ＦＦＣ）を含む、方法。
【請求項１９】
請求項１６に記載の方法であって、前記検出する工程は、免疫組織学を含む、方法。
【請求項２０】
請求項１５に記載の方法であって、前記評価する工程は、Ｂ７−Ｈ１  ｍＲＮＡを検出することを含む、方法。
【請求項２１】
請求項１６に記載の方法であって、前記検出する工程は、前記サンプルを前記Ｂ７−Ｈ１
ｍＲＮＡにハイブリダイズする核酸プローブと接触させることを含む、方法。
【請求項２２】
請求項１６に記載の方法であって、前記検出する工程は、逆転写酵素−ポリメラーゼ連鎖反応を含む、方法。
【請求項２３】
請求項１６に記載の方法であって、前記検出する工程は、インサイチューハイブリダイゼーションを含む、方法。
【請求項２４】
請求項１５に記載の方法であって、前記組織は、肺組織、上皮組織、結合組織、血管組織、筋肉組織、神経組織、骨格組織、リンパ組織、前立腺組織、子宮頚部組織、乳房組織、脾臓組織、胃組織、腸組織、口腔組織、食道組織、皮膚組織、肝臓組織、膀胱組織、甲状腺組織、胸腺組織、副腎組織、脳組織、胆嚢組織、膵臓組織、子宮組織、卵巣組織、および精巣組織から成るグループから選択される、方法。
【請求項２５】
請求項１５に記載の方法であって、前記組織は腎組織である、方法。
【請求項２６】
請求項１５に記載の方法であって、前記被験体は哺乳類である、方法。
【請求項２７】
請求項２６に記載の方法であって、前記哺乳類はヒトである、方法。
【請求項２８】
免疫療法の候補を同定するのを支援するための方法であって、該方法は、以下：
（ａ）組織の癌を有する被験体から得られた組織サンプルを提供する工程であって、ここで該組織サンプルは試験細胞を含み、該試験細胞は癌細胞または腫瘍浸潤白血球である、工程；および
（ｂ）該組織サンプルにおける、Ｂ７−Ｈ１を発現する試験細胞のレベルを評価する工程であって、ここでＢ７−Ｈ１発現が該試験細胞において検出されない場合、または免疫阻害閾値レベルより少ない該試験細胞がＢ７−Ｈ１を発現する場合、該被験体は免疫療法から利益を得る可能性がより高い、工程
を、包含する方法。
【請求項２９】
請求項２８に記載の方法であって、前記評価する工程は、Ｂ７−Ｈ１ポリペプチドを検出することを含む、方法。
【請求項３０】
請求項２９に記載の方法であって、前記検出する工程は、前記組織サンプルを前記Ｂ７−Ｈ１ポリペプチドに結合する抗体と接触させることを含む、方法。
【請求項３１】
請求項２９に記載の方法であって、前記検出する工程は、蛍光フローサイトメトリー（ＦＦＣ）を含む、方法。
【請求項３２】
請求項２９に記載の方法であって、前記検出する工程は、免疫組織学を含む、方法。
【請求項３３】
請求項２８に記載の方法であって、前記評価する工程は、Ｂ７−Ｈ１  ｍＲＮＡを検出することを含む、方法。
【請求項３４】
請求項２９に記載の方法であって、前記検出する工程は、前記サンプルを前記Ｂ７−Ｈ１
ｍＲＮＡにハイブリダイズする核酸プローブと接触させることを含む、方法。
【請求項３５】
請求項２９に記載の方法であって、前記検出する工程は、逆転写酵素−ポリメラーゼ連鎖反応を含む、方法。
【請求項３６】
請求項２９に記載の方法であって、前記検出する工程は、インサイチューハイブリダイゼーションを含む、方法。
【請求項３７】
請求項２８に記載の方法であって、前記組織は、肺組織、上皮組織、結合組織、血管組織、筋肉組織、神経組織、骨格組織、リンパ組織、前立腺組織、子宮頚部組織、乳房組織、脾臓組織、胃組織、腸組織、口腔組織、食道組織、皮膚組織、肝臓組織、膀胱組織、甲状腺組織、胸腺組織、副腎組織、脳組織、胆嚢組織、膵臓組織、子宮組織、卵巣組織、および精巣組織から成るグループから選択される、方法。
【請求項３８】
請求項２８に記載の方法であって、前記組織は腎組織である、方法。
【請求項３９】
請求項２８に記載の方法であって、前記組織の前記癌は腎細胞癌である、方法。
【請求項４０】
請求項２８に記載の方法であって、前記被験体は哺乳類である、方法。
【請求項４１】
請求項４０に記載の方法であって、前記哺乳類はヒトである、方法。
【請求項４２】
癌を有すると同定された被験体を治療するための組成物であって、該組成物は、Ｂ７−Ｈ１とＢ７−Ｈ１の受容体との間の相互作用に干渉する薬剤を含み、ここでいくつかまたは全ての該癌の細胞またはいくつかまたは全ての該癌の腫瘍浸潤白血球はＢ７−Ｈ１を発現する、組成物。
【請求項４３】
請求項４２に記載の組成物であって、前記薬剤は抗体またはその断片を含む、組成物。
【請求項４４】
請求項４２に記載の組成物であって、前記薬剤はＢ７−Ｈ１に結合する、組成物。
【請求項４５】
請求項４２に記載の組成物であって、前記薬剤はＢ７−Ｈ１の受容体に結合する、組成物。
【請求項４６】
請求項４５に記載の組成物であって、前記受容体はＰＤ−１である、組成物。
【請求項４７】
請求項４４に記載の組成物であって、前記薬剤はＢ７−Ｈ１の組み換え可溶性受容体である、組成物。
【請求項４８】
請求項４３に記載の組成物であって、前記抗体断片は、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、または１本鎖Ｆｖ（ｓＦｖ）断片からなるグループから選択される、組成物。
【請求項４９】
請求項４２に記載の組成物であって、該組成物は、前記被験体に、１種またはそれ以上の免疫調節性サイトカイン、成長因子、または血管新生抑制因子と組み合わせて送達されることをさらに特徴とする、組成物。
【請求項５０】
請求項４９に記載の組成物であって、前記１種またはそれ以上の免疫調節性サイトカイン、成長因子、または血管新生抑制因子は、インターロイキン（ＩＬ）−１〜２５、インターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α）、インターフェロン−β（ＩＦＮ−β）、インターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、エンドスタチン、アンジオスタチン、およびトロンボスポンジンからなるグループから選択される、組成物。
【請求項５１】
請求項４２に記載の組成物であって、前記癌は、血液癌、神経癌、黒色腫、乳癌、肺癌、頭頚部癌、胃腸癌、肝臓癌、膵臓癌、腎臓癌、尿生殖器癌、骨癌、または血管癌からなるグループから選択される、組成物。
【請求項５２】
請求項４２に記載の組成物であって、前記癌は腎細胞癌である、組成物。
【請求項５３】
癌を有すると同定された被験体の腫瘍細胞または腫瘍浸潤白血球においてＢ７−Ｈ１の発現を阻害するための組成物であって、該組成物は以下：（ｉ）Ｂ７−Ｈ１転写物にハイブリダイズするアンチセンスオリゴヌクレオチドであって、ここで該アンチセンスオリゴヌクレオチドは該細胞においてＢ７−Ｈ１の発現を阻害する、アンチセンスオリゴヌクレオチド；または（ｉｉ）Ｂ７−Ｈ１干渉ＲＮＡ（ＲＮＡｉ）を含み、ここで該癌はＢ７−Ｈ１を発現する標的細胞を含み、該標的細胞は腫瘍細胞または腫瘍浸潤白血球であり、該組成物は、該標的細胞に導入されることを特徴とする、組成物。
【請求項５４】
請求項５３に記載の組成物であって、前記導入は、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドまたは前記ＲＮＡｉの前記被験体への投与、および該アンチセンスオリゴヌクレオチドまたは該ＲＮＡｉの前記標的細胞による取り込みを包含する、組成物。
【請求項５５】
請求項５３に記載の組成物であって、前記導入は、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドに相補的なヌクレオチド配列に作動可能に連結した転写調節因子（ＴＲＥ）を含む核酸の前記被験体への投与、および前記細胞による取り込みを包含し、ここで該細胞内での該ヌクレオチド配列の転写は、該アンチセンスオリゴヌクレオチドを産生する、組成物。
【請求項５６】
請求項５３に記載の組成物であって、前記導入は、（ａ）前記ＲＮＡｉのセンス鎖およびアンチセンス鎖が、別のＴＲＥの指示下で転写され得る核酸；または（ｂ）該ＲＮＡｉのセンス鎖およびアンチセンス鎖の両方が、単一のＴＲＥの指示下で転写され得る核酸の、前記被験体への投与、および前記細胞による取り込みを包含する、組成物。
【請求項５７】
請求項５３に記載の組成物であって、前記被験体は哺乳類である、組成物。
【請求項５８】
請求項５７に記載の組成物であって、前記哺乳類はヒトである、組成物。
【請求項５９】
請求項５３に記載の組成物であって、前記癌は腎細胞癌である、組成物。
【請求項６０】
請求項５３に記載の組成物であって、前記癌は、肺組織、上皮組織、結合組織、血管組織、神経組織、骨格組織、リンパ組織、前立腺組織、子宮頚部組織、乳房組織、脾臓組織、胃組織、腸組織、口腔組織、食道組織、皮膚組織、肝臓組織、膀胱組織、甲状腺組織、胸腺組織、副腎組織、脳組織、胆嚢組織、膵臓組織、子宮組織、卵巣組織、および精巣組織から成るグループから選択される組織の癌である、組成物。
【請求項６１】
癌を有すると同定された被験体の処置のための医薬の製造におけるＢ７−Ｈ１とＢ７−Ｈ１の受容体との間の相互作用に干渉する薬剤の使用であって、ここでいくつかまたは全ての該癌の細胞またはいくつかまたは全ての該癌の腫瘍浸潤白血球はＢ７−Ｈ１を発現する、使用。
【請求項６２】
請求項６１に記載の使用であって、前記薬剤は抗体またはその断片を含む、使用。
【請求項６３】
請求項６１に記載の使用であって、前記薬剤はＢ７−Ｈ１に結合する、使用。
【請求項６４】
請求項６１に記載の使用であって、前記薬剤はＢ７−Ｈ１の受容体に結合する、使用。
【請求項６５】
請求項６４に記載の使用であって、前記受容体はＰＤ−１である、使用。
【請求項６６】
請求項６３に記載の使用であって、前記薬剤はＢ７−Ｈ１の組み換え可溶性受容体である、使用。
【請求項６７】
請求項６２に記載の使用であって、前記抗体断片は、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、または１本鎖Ｆｖ（ｓＦｖ）断片からなるグループから選択される、使用。
【請求項６８】
請求項６１に記載の使用であって、前記医薬は、前記被験体に、１種またはそれ以上の免疫調節性サイトカイン、成長因子、または血管新生抑制因子とともに送達されることを特徴とする、使用。
【請求項６９】
請求項６８に記載の使用であって、前記１種またはそれ以上の免疫調節性サイトカイン、成長因子、または血管新生抑制因子は、インターロイキン（ＩＬ）−１〜２５、インターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α）、インターフェロン−β（ＩＦＮ−β）、インターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、エンドスタチン、アンジオスタチン、およびトロンボスポンジンからなるグループから選択される、使用。
【請求項７０】
請求項６１に記載の使用であって、前記癌は、血液癌、神経癌、黒色腫、乳癌、肺癌、頭頚部癌、胃腸癌、肝臓癌、膵臓癌、腎臓癌、尿生殖器癌、骨癌、または血管癌からなるグループから選択される、使用。
【請求項７１】
請求項６１に記載の使用であって、前記癌は腎細胞癌である、使用。
【請求項７２】
癌を有すると同定された被験体の腫瘍細胞または腫瘍浸潤白血球においてＢ７−Ｈ１の発現を阻害するための医薬の製造における（ｉ）Ｂ７−Ｈ１転写物にハイブリダイズするアンチセンスオリゴヌクレオチドであって、ここで該アンチセンスオリゴヌクレオチドは該細胞においてＢ７−Ｈ１の発現を阻害する、アンチセンスオリゴヌクレオチド；または（ｉｉ）Ｂ７−Ｈ１干渉ＲＮＡ（ＲＮＡｉ）の使用であって、ここで該癌はＢ７−Ｈ１を発現する標的細胞を含み、該標的細胞は腫瘍細胞または腫瘍浸潤白血球であり、該医薬は、該標的細胞に導入されることを特徴とする、使用。
【請求項７３】
請求項７２に記載の使用であって、前記導入は、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドまたは前記ＲＮＡｉの前記被験体への投与、および該アンチセンスオリゴヌクレオチドまたは該ＲＮＡｉの前記標的細胞による取り込みを包含する、使用。
【請求項７４】
請求項７２に記載の使用であって、前記導入は、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドに相補的なヌクレオチド配列に作動可能に連結した転写調節因子（ＴＲＥ）を含む核酸の前記被験体への投与、および前記細胞による取り込みを包含し、ここで該細胞内での該ヌクレオチド配列の転写は、該アンチセンスオリゴヌクレオチドを産生する、使用。
【請求項７５】
請求項７２に記載の使用であって、前記導入は、（ａ）前記ＲＮＡｉのセンス鎖およびアンチセンス鎖が、別のＴＲＥの指示下で転写され得る核酸；または（ｂ）該ＲＮＡｉのセンス鎖およびアンチセンス鎖の両方が、単一のＴＲＥの指示下で転写され得る核酸の、前記被験体への投与、および前記細胞による取り込みを包含する、使用。
【請求項７６】
請求項７２に記載の使用であって、前記被験体は哺乳類である、使用。
【請求項７７】
請求項５７に記載の使用であって、前記哺乳類はヒトである、使用。
【請求項７８】
請求項７２に記載の使用であって、前記癌は腎細胞癌である、使用。
【請求項７９】
請求項７２に記載の使用であって、前記癌は、肺組織、上皮組織、結合組織、血管組織、神経組織、骨格組織、リンパ組織、前立腺組織、子宮頚部組織、乳房組織、脾臓組織、胃組織、腸組織、口腔組織、食道組織、皮膚組織、肝臓組織、膀胱組織、甲状腺組織、胸腺組織、副腎組織、脳組織、胆嚢組織、膵臓組織、子宮組織、卵巣組織、および精巣組織から成るグループから選択される組織の癌である、使用。