【手続補正書】
【提出日】平成19年11月27日(2007.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
置換ピラゾロピリミジンの製造方法であって、水性溶液及び水不混和性有機液体の２相混合物を含む反応媒体中で、酸性条件下で、アミノピラゾール化合物またはその塩と置換1-オキソ-2-プロペニル-化合物またはその塩を反応させることを含む方法。
【請求項２】
反応混合物がさらに少なくとも１種の相間移動剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
少なくとも１種の相間移動剤が、水溶性の塩を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
水溶性の塩が、塩化ナトリウム、臭化ナトリウム、硫酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸アンモニウム、酒石酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、フタル酸ナトリウム及びそれらの混合物からなる群から選択される塩を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
酸性条件が、少なくとも１種の鉱酸、少なくとも１種の有機酸及びそれらの混合物からなる群から選択される酸を含む、少なくとも１種の酸を添加することにより調製される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
少なくとも１種の酸が、塩酸、臭化水素酸、弗化水素酸、硫酸、酢酸、ギ酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ヘキサンスルホン酸、ヘプタフルオロ酪酸、過塩素酸、硝酸、リン酸及びそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の酸を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
水性の相が水を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
水性の相が、ホルムアミド、アセトアミド、1-メチル-2-ピロリジノン、DMF、DMAC、DMSO、ヘキサメチルホスホルアミド、ヘキサメチルホスホルトリアミド、メチルスルホン、スルホラン、1-メチルプロパンジオール、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、アセトニトリル、プロピオニトリル、THF、グリコールエーテル化合物、アセトン、ジオキサン、ニトロメタン、ニトロエタン、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリグリセロール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、及びそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の水混和性溶媒またはポリマーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
水不混和性有機液体が、クロロホルム、ジクロロメタン、ヘキサン及びヘキサン化合物、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、アニソール、フルオロベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン及びキシレン化合物、ジエチルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、n-ギ酸プロピル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸プロピル、酢酸イソアミル、2-ブタノン、2-ヘキサノン、3-メチル-2-ペンタノン、4-メチル-2-ペンタノン、ピナコロン、2-ヘプタノン、アセトフェノン、シクロヘキサノン、シクロペンタノン、長鎖アルコール、例えば;デカノール、ドデカノール、及びそれらの混合物からなる群から選択される有機液体を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
水不混和性有機液体からピラゾロピリミジンを抽出することを更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
抽出されたピラゾロピリミジンを再結晶させることを更に含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
ピラゾロピリミジンがザレプロンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
ピラゾロピリミジンがインディプロン（商標）である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
ピラゾロピリミジンが、
N-[3-(3-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-エチルプロパンアミド;
N-[3-(3-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-エチルアセトアミド; 
N-[3-(3-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-プロピルアセトアミド;
N-[3-(3-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-(ポリエチレングリコール)アセトアミド;
N-[3-(3-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-(メトキシエチル)アセトアミド;
N-[3-(3-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-(ヒドロキシエチル)アセトアミド;
N-[3-(3-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-(1',2'-プロパンジオール)アセトアミド;
N-[3-(3-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-(1'-プロパノール)アセトアミド;
N-[3-(3-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-(2'-プロパノール)アセトアミド;
[3-(3-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]メチルカルバミン酸メチルエステル; 
7-[3-[(メトキシカルボニル)メチルアミノ]フェニル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチルエーテル; 
[3-(3-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]エチルカルバミン酸メチルエステル;
エチル(3-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルフェニル)カルバミン酸エチルエステル;
[3-(3-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]エチルカルバミン酸エチルエステル; 
N-[3-(3-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-2-プロペニルアセトアミド; 
N-[3-(3-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-2-プロピニルアセトアミド; 
N-[3-(3-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-メチルアセトアミド;
7-(3-ピリジル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン; 
7-(3-ピリジル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリル; 
2-エチル-7-(3-ピリジル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリル; 
7-(3-ピリジル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチルエステル; 
2-エチル-7-(3-ピリジル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチルエステル; 
7-(3-チエニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチルエステル; 
7-(3-チエニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリル; 
6-メチル-7-(3-ピリジル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリル; 
3-ブロモ-7-(3-ピリジル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン; 
3-クロロ-7-(3-ピリジル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン; 
7-(3-ピリジル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジンピリジン-1-オキシド; 
2-メチル-7-(3-ピリジル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリル; 
2,6-ジメチル-7-(3-ピリジル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリル; 
2-メチル-7-(3-ピリジル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチルエステル;
N-[3-(3-ベンゾイルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-メチルシクロブタンカルボキサミド;
N-[3-(3-ベンゾイルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-メチルシクロプロパンカルボキサミド;
[3-(3-ベンゾイルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]メチルカルバミン酸メチルエステル;
N-メチル-N-[3-[3-(2-チエニルカルボニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]フェニル]-シクロプロパンカルボキサミド; 
[3-(3-ベンゾイルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]メチルカルバミン酸メチルエステル; 
[3-(3-ベンゾイルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]エチルカルバミン酸エチルエステル; 
N-2-プロペニル-N-[3-[3-(2-チエニルカルボニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]フェニル]-アセトアミド; 
エチル[3-[3-(2-チエニルカルボニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]フェニル]カルバミン酸エチルエステル; 
N-[3-(3-ベンゾイルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-2-プロペニルアセトアミド; 
N-[3-(3-ベンゾイルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-2-プロピニルアセトアミド;
N-メチル-N-(3-{3-[2-チエニルカルボニル]ピラゾロ[1,5-a]-ピリミジン-7-イル}フェニル)-アセトアミド;
7-(α,α,α-トリフルオロ-m-トリル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリル;
エチル7(α,α,α-トリフルオロ-m-トリル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシレート; 
メチル7-(α,α,α-トリフルオロ-m-トリル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イルケトン;
7-(α,α,α-トリフルオロ-m-トリル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシアルデヒドオキシム; 
7-(m-メトキシフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリル;
3-(メトキシメチル)-7-(α,α,α-トリフルオロ-m-トリル)ピラゾロ-[1,5-a]ピリミジン;
3-ブロモ-7-(α,α,α-トリフルオロ-m-トリル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;
2-シアノ-7(α,α,α-トリフルオロ-m-トリル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリル; 
3-シアノ-7-(α,α,α-トリフルオロ-m-トリル)ピラゾロ[1,5-a]-ピリミジン-2-アセトニトリル; 
3-メチル-7-(α,α,α-トリフルオロ-m-トリル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;
エチル7-(m-トリル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシレート;
エチル7-(3,4-キシリル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシレート;
エチル7-(p-エチルフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシレート;
エチル7-(3,4-ジメトキシフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシレート;
7-(m-フルオロフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリル;
5-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;及び
5-(α,α,α-トリフルオロ-m-トリル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン、からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
式Ｉ
【化１】
2007517876.tif 000001
（式中、R1は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ホルミル、カルボキシル、シアノ、ヒドロキシメチル、N-ヒドロキシホルムイミドイル、及びR4CO-からなる群から選択され、式中、R4は、水素;アルキル(C1-C6);アルコキシ(C1-C6);非置換フェニル;ハロゲン、アルキル(C1-C3)またはアルコキシ(C1-C3)によって、１または２置換されたフェニル；フェニル、ここで該フェニルは、トリフルオロメチル、アルキルチオ(C1-C3)、アルキルアミノ(C1-C3)、ジアルキルアミノ(C1-C3)、メチレンジオキシ、アルキルスルホニル(C1-C3)またはアルカノイルアミノ(C1-C3)により置換されている;ナフタレニル; チアゾリル;ビフェニル;チエニル;フラニル;ピリジニル;置換チアゾリル;置換ビフェニル;置換チエニル;及び置換ピリジニルからなる群から選択され、ただし、該置換基は、ハロゲン、アルキル(C1-C3)及びアルコキシ(C1-C3)からなる群の１または２から選択される;
R2は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、カルバモイルまたはアルキル(C1-C3)からなる群から選択される;そして、
式中、R3は、フェニル;o-トリフルオロメチルフェニル;m-トリフルオロメチルフェニル;m-メトキシフェニル;ピリジル;ピリジル N-オキシド;チエニル;フラニル;及び、式II
【化２】
2007517876.tif 000002
で表される置換フェニルからなる群から選択され、ただし、式中、R5は、水素、アルキル(C1-C6)、アルケニル(C2-C6)、アルキニル、シクロアルキル(C3-C6)メチル、-CH2OCH3、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2OH、-CH2CHOHCH2OH、及び-[CH2CH2O]n=10-120からなる群から選択され;そして、
R6は、アルキル(C1-C6)、シクロアルキル(C3-C6)、-O-アルキル(C1-C6)、-NH-アルキル(C1-C3)、-N-ジアルキル(C1-C3)、-(CH2)nO-アルキル(C1-C3)、-(CH2)nNH-アルキル(C1-C3)及び-(CH2)nN-ジアルキル(C1-C3)、（ただし、式中ｎは両端を含めて１乃至３の整数である）からなる群から選択される;）
の置換ピラゾロピリミジン、またはその医薬的に許容される塩の製造方法であって、該方法は、水性溶液と水不混和性有機液体の２相混合物を含む反応媒体中、酸性条件下で、式IIIの化合物またはその塩と、式IVの化合物またはその塩を反応させることを含み、ここで、式IIIは、
【化３】
2007517876.tif 000003
であり、式IVは
【化４】
2007517876.tif 000004
である（ただし、式中、Pは、-Oac、-OR、-SR及び-NR'Rからなる群から選択され;そして
R及びR'は、水素、アルキル(C1-C6)及び環状アルキルからなる群から選択される）、方法。
【請求項１６】
反応混合物が、更に少なくとも１種の相間移動剤を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
少なくとも１種の相間移動剤が、以下に限定はされないが、：Aliquat（登録商標）336、ALKANOL（登録商標）類、ポリエチレン(PEG)エステル及びジエステル、ポリプロピレングリコール(PPG)及びPEG-PPGコポリマー、テトラアルキルアンモニウム塩、テトラアルキルホスホニウム塩、N-アルキルピリジニウム塩、ステアリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム、ラウリン酸ナトリウム、を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
水溶性の塩が、塩化ナトリウム、臭化ナトリウム、硫酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸アンモニウム、酒石酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、フタル酸ナトリウム、及びそれらの混合物からなる群から選択される塩を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
酸性条件が、少なくとも１種の鉱酸、少なくとも１種の有機酸及びそれらの混合物からなる群から選択される酸を含む少なくとも１種の酸の添加により調製される、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
少なくとも１種の酸が、塩酸、臭化水素酸、弗化水素酸、硫酸、酢酸、ギ酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ヘキサンスルホン酸、ヘプタフルオロ酪酸、過塩素酸、硝酸、リン酸及びそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の酸を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
水性の相が水を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
水性の相が、ホルムアミド、アセトアミド、1-メチル-2-ピロリジノン、DMF、DMAC、DMSO、ヘキサメチルホスホルアミド、ヘキサメチルホスホルトリアミド、メチルスルホン、スルホラン、1-メチルプロパンジオール、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、アセトニトリル、プロピオニトリル、THF、グリコールエーテル化合物、アセトン、ジオキサン、ニトロメタン、ニトロエタン、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリグリセロール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール及びそれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１種の水混和性溶媒またはポリマーを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２３】
水不混和性有機液体が、クロロホルム、ジクロロメタン、ヘキサン及びヘキサン化合物、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、アニソール、フルオロベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン及びキシレン化合物、ジエチルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、n-ギ酸プロピル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸プロピル、酢酸イソアミル、2-ブタノン、2-ヘキサノン、3-メチル-2-ペンタノン、4-メチル-2-ペンタノン、ピナコロン、2-ヘプタノン、アセトフェノン、シクロヘキサノン、シクロペンタノン、長鎖アルコール類、例えば;デカノール、ドデカノール、及びそれらの混合物からなる群から選択される有機液体を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２４】
式Iの化合物を水不混和性有機液体から抽出することを更に含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２５】
抽出された式Iの化合物を再結晶させることを更に含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
式IVが、N-[3-[3-(ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-プロペニル]フェニル]-N-エチルアセトアミドであり、式IIIが、3-アミノ-4-シアノピラゾールであり、式Iがザレプロンである、請求項１５に記載の方法。
【請求項２７】
式IVが、N-[3-[3-(ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-プロペニル]フェニル]-N-メチルアセトアミドであり、式IIIが、(3-アミノ-1H-ピラゾール-4-イル)-2-チエニルメタノンであり、式Iがインディプロン（商標）である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２８】
式Iが、
N-[3-(3-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-(ヒドロキシエチル)アセトアミド;
N-[3-(3-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-(1',2'-プロパンジオール)アセトアミド;
N-[3-(3-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-(1'-プロパノール)アセトアミド;
N-[3-(3-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-(2'-プロパノール)アセトアミド;
[3-(3-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]メチルカルバミン酸メチルエステル;
7-[3-[(メトキシカルボニル)メチルアミノ]フェニル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチルエステル; 
[3-(3-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]エチルカルバミン酸メチルエステル;
エチル(3-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルフェニル)カルバミン酸エチルエステル;
[3-(3-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]エチルカルバミン酸エチルエステル;
N-[3-(3-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-2-プロペニルアセトアミド;
N-[3-(3-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-2-プロピニルアセトアミド;
N-[3-(3-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-メチルアセトアミド;
7-(3-ピリジル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;
7-(3-ピリジル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリル;
2-エチル-7-(3-ピリジル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリル;
7-(3-ピリジル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチルエステル;
2-エチル-7-(3-ピリジル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチルエステル;
7-(3-チエニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチルエステル;
7-(3-チエニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリル;
6-メチル-7-(3-ピリジル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリル;
3-ブロモ-7-(3-ピリジル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;
3-クロロ-7-(3-ピリジル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;
7-(3-ピリジル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン,ピリジン-1-オキシド;
2-メチル-7-(3-ピリジル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリル;
2,6-ジメチル-7-(3-ピリジル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリル;
2-メチル-7-(3-ピリジル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチルエステル;
N-[3-(3-ベンゾイルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-メチルシクロブタンカルボキサミド;
N-[3-(3-ベンゾイルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-メチルシクロプロパンカルボキサミド;
[3-(3-ベンゾイルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]メチルカルバミン酸メチルエステル;
N-メチル-N-[3-[3-(2-チエニルカルボニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]フェニル]-シクロプロパンカルボキサミド;
[3-(3-ベンゾイルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]メチルカルバミン酸メチルエステル;
[3-(3-ベンゾイルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]エチルカルバミン酸エチルエステル;
N-2-プロペニル-N-[3-[3-(2-チエニルカルボニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]フェニル]アセトアミド;
エチル[3-[3-(2-チエニルカルボニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]フェニル]カルバミン酸エチルエステル;
N-[3-(3-ベンゾイルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-2-プロペニルアセトアミド;
N-[3-(3-ベンゾイルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル]-N-2-プロピニルアセトアミド;
N-メチル-N-(3-{3-[2-チエニルカルボニル]ピラゾロ[1,5-a]-ピリミジン-7-イル}フェニル)アセトアミド;
7-(α,α,α-トリフルオロ-m-トリル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリル;
エチル7(α,α,α-トリフルオロ-m-トリル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシレート;
メチル7-(α,α,α-トリフルオロ-m-トリル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イルケトン;
7-(α,α,α-トリフルオロ-m-トリル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシアルデヒドオキシム;
7-(m-メトキシフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリル;
3-(メトキシメチル)-7-(α,α,α-トリフルオロ-m-トリル)ピラゾロ-[1,5-a]ピリミジン;
3-ブロモ-7-(α,α,α-トリフルオロ-m-トリル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;
2-シアノ-7(α,α,α-トリフルオロ-m-トリル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリル;
3-シアノ-7-(α,α,α-トリフルオロ-m-トリル)ピラゾロ[1,5-a]-ピリミジン-2-アセトニトリル;
3-メチル-7-(α,α,α-トリフルオロ-m-トリル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;
エチル 7-(m-トリル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシレート;
エチル 7-(3,4-キシリル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシレート; 
エチル 7-(p-エチルフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシレート; 
エチル 7-(3,4-ジメトキシフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシレート;
7-(m-フルオロフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリル;
5-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;及び
5-(α,α,α-トリフルオロ-m-トリル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン
からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項２９】
ザレプロンの製造方法であって、水性溶液と水不混和性有機液体の２相混合物を含む反応媒体中で、酸性条件下、N-[3-[3-(ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-プロペニル]フェニル]-N-エチルアセトアミドと3-アミノ-4-シアノピラゾールを反応させることを含む方法。
【請求項３０】
反応混合物が、更に少なくとも１種の相間移動剤を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
少なくとも１種の相間移動剤が、水溶性の塩を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
水溶性の塩が、塩化ナトリウム、臭化ナトリウム、硫酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸アンモニウム、酒石酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、フタル酸ナトリウム、及びそれらの混合物からなる群から選択される塩を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
酸性条件が、少なくとも１種の鉱酸、少なくとも１種の有機酸及びそれらの混合物からなる群から選択される酸を含む少なくとも１種の酸の添加により調製される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
少なくとも１種の酸が、塩酸、臭化水素酸、弗化水素酸、硫酸、酢酸、ギ酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ヘキサンスルホン酸、ヘプタフルオロ酪酸、過塩素酸、硝酸、リン酸及びそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の酸を含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
水性の相が水を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３６】
水性の相が、ホルムアミド、アセトアミド、1-メチル-2-ピロリジノン、DMF、DMAC、DMSO、ヘキサメチルホスホルアミド、ヘキサメチルホスホルトリアミド、メチルスルホン、スルホラン、1-メチルプロパンジオール、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、アセトニトリル、プロピオニトリル、THF、グリコールエーテル化合物、アセトン、ジオキサン、ニトロメタン、ニトロエタン、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリグリセロール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール及びそれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１種の水混和性溶媒またはポリマーを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３７】
水不混和性有機液体が、クロロホルム、ジクロロメタン、ヘキサン及びヘキサン化合物、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、アニソール、フルオロベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン及びキシレン化合物、ジエチルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、n-ギ酸プロピル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸プロピル、酢酸イソアミル、2-ブタノン、2-ヘキサノン、3-メチル-2-ペンタノン、4-メチル-2-ペンタノン、ピナコロン、2-ヘプタノン、アセトフェノン、シクロヘキサノン、シクロペンタノン、長鎖アルコール、例えば;デカノール、ドデカノール、及びそれらの混合物からなる群から選択される有機液体を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３８】
水不混和性有機液体からザレプロンを抽出することを更に含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３９】
抽出されたザレプロンを再結晶させることを更に含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
インディプロン（商標）の製造方法であって、水性溶液と水不混和性有機液体の２相混合物を含む反応媒体中、酸性条件下で、N-[3-[3-(ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-プロペニル]フェニル]-N-メチルアセトアミドと(3-アミノ-1H-ピラゾール-4-イル)-2-チエニルメタノンを反応させることを含む方法。
【請求項４１】
反応混合物が、更に少なくとも１種の相間移動剤を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
少なくとも１種の相間転移剤が、水溶性の塩を含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
水溶性の塩が、塩化ナトリウム、臭化ナトリウム、硫酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸アンモニウム、酒石酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、フタル酸ナトリウム、及びそれらの混合物からなる群から選択される塩を含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
酸性条件が、少なくとも１種の鉱酸、少なくとも１種の有機酸及びそれらの混合物からなる群から選択される酸を含む少なくとも１種の酸の添加により調製される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４５】
少なくとも１種の酸が、塩酸、臭化水素酸、弗化水素酸、硫酸、酢酸、ギ酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ヘキサンスルホン酸、ヘプタフルオロ酪酸、過塩素酸、硝酸、リン酸及びそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の酸を含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
水性の相が水を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４７】
水性の相が、ホルムアミド、アセトアミド、1-メチル-2-ピロリジノン、DMF、DMAC、DMSO、ヘキサメチルホスホルアミド、ヘキサメチルホスホルトリアミド、メチルスルホン、スルホラン、1-メチルプロパンジオール、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、アセトニトリル、プロピオニトリル、THF、グリコールエーテル化合物、アセトン、ジオキサン、ニトロメタン、ニトロエタン、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリグリセロール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール及びそれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１種の水混和性溶媒またはポリマーを含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４８】
水不混和性有機液体が、クロロホルム、ジクロロメタン、ヘキサン及びヘキサン化合物、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、アニソール、フルオロベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン及びキシレン化合物、ジエチルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、n-ギ酸プロピル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸プロピル、酢酸イソアミル、2-ブタノン、2-ヘキサノン、3-メチル-2-ペンタノン、4-メチル-2-ペンタノン、ピナコロン、2-ヘプタノン、アセトフェノン、シクロヘキサノン、シクロペンタノン、長鎖アルコール、例えば;デカノール、ドデカノール、及びそれらの混合物からなる群から選択される有機液体を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４９】
インディプロン（商標）を水不混和性有機液体から抽出することを更に含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項５０】
抽出されたインディプロン（商標）を再結晶させることを更に含む、請求項４０に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
ただし、式中、R1は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ホルミル、カルボキシル、シアノ、ヒドロキシメチル、N-ヒドロキシホルムイミドイル、及び、R4CO-からなる群から選択され、式中、R4は、水素；アルキル(C1-C6)；アルコキシ(C1-C6)；非置換フェニル；ハロゲン、アルキル(C1-C3)またはアルコキシ(C1-C3)により、１または２置換されたフェニル；フェニル、ここで該フェニルは、トリフルオロメチル、アルキルチオ(C1-C3)、アルキルアミノ(C1-C3)、ジアルキルアミノ(C1-C3)、メチレンジオキシ、アルキルスルホニル(C1-C3)またはアルカノイルアミノ(C1-C3)により置換されている；ナフタレニル；チアゾリル；ビフェニル；チエニル；フラニル；ピリジニル；置換チアゾリル；置換ビフェニル；置換チエニル；及び置換ピリジニルからなる群から選択され、ただし、該置換基は、ハロゲン、アルキル(C1-C3)及びアルコキシ(C1-C3)からなる群の１または２から選択される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
R3は、フェニル；o-トリフルオロメチルフェニル；m-トリフルオロメチルフェニル；m-メトキシフェニル、ピリジル、ピリジルN-オキシド、チエニル、フラニル、及び、式II
【化５】
2007517876.tif 000005
で表される置換フェニルからなる群から選択され、
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０３】
実施例１の反応を、3-アミノ-4-シアノピラゾールの代わりに(3-アミノ-1H-ピラゾール-4-イル)-2-チエニルメタノンおよびN-[3-[3-(ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-プロペニル]フェニル]-N-メチルアセトアミドを反応物として用いて繰り返した。ここで、生成物はインディプロン（商標）であった。