【手続補正書】
【提出日】令和1年9月27日(2019.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プラダー・ウィリー症候群（ＰＷＳ）の治療を必要とする対象においてそれを行うための組成物であって、
メラノコルチン４受容体（ＭＣ４Ｒ）のアゴニストを含み、前記組成物が約０．１ｍｇ（例えば０．１ｍｇ＋／−５％）〜約１０ｍｇ（例えば１０ｍｇ＋／−５％）の一日投与量で投与されることを特徴とし、
前記アゴニストが、本明細書に記載のＭＣ４Ｒアゴニストであり、例えば、前記アゴニストが、
（Ｒ２Ｒ３）−Ａ１−ｃ（Ａ２−Ａ３−Ａ４−Ａ５−Ａ６−Ａ７−Ａ８−Ａ９）−Ａ１０−Ｒ１（Ｉ）
であり、式中、
Ａ１は、Ａｃｃ、ＨＮ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）、Ｌ−アミノ酸もしくはＤ−アミノ酸、または欠失であり、
Ａ２は、Ｃｙｓ、Ｄ−Ｃｙｓ、ｈＣｙｓ、Ｄ−ｈＣｙｓ、Ｐｅｎ、Ｄ−Ｐｅｎ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり、
Ａ３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、β−Ａｌａ、Ｇａｂａ、Ａｉｂ、Ｄ−アミノ酸、または欠失であり、
Ａ４は、Ｈｉｓ、２−Ｐａｌ、３−Ｐａｌ、４−Ｐａｌ、Ｔａｚ、２−Ｔｈｉ、３−Ｔｈｉ、または（Ｘ１，Ｘ２，Ｘ３，Ｘ４，Ｘ５）Ｐｈｅであり、
Ａ５は、Ｄ−Ｐｈｅ、Ｄ−１−Ｎａｌ、Ｄ−２−Ｎａｌ、Ｄ−Ｔｒｐ、Ｄ−Ｂａｌ、Ｄ−（Ｘ１，Ｘ２，Ｘ３，Ｘ４，Ｘ５）Ｐｈｅ、Ｌ−Ｐｈｅ、またはＤ−（Ｅｔ）Ｔｙｒであり、
Ａ６は、Ａｒｇ、ｈＡｒｇ、Ｄａｂ、Ｄａｐ、Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、またはＨＮ−ＣＨ（（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ４Ｒ５））−Ｃ（Ｏ）であり、
Ａ７は、Ｔｒｐ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ、Ｂａｌ、Ｂｉｐ、Ｄ−Ｔｒｐ、Ｄ−２−Ｎａｌ、Ｄ−Ｂａｌ、またはＤ−Ｂｉｐであり、
Ａ８は、Ｇｌｙ、Ｄ−Ａｌａ、Ａｃｃ、Ａｌａ、１３−Ａｌａ、Ｇａｂａ、Ａｐｎ、Ａｈｘ、Ａｈａ、ＨＮ−（ＣＨ２）ｓ−Ｃ（Ｏ）、または欠失であり、
Ａ９は、Ｃｙｓ、Ｄ−Ｃｙｓ、ｈＣｙｓ、Ｄ−ｈＣｙｓ、Ｐｅｎ、Ｄ−Ｐｅｎ、Ｄａｂ、Ｄａｐ、Ｏｒｎ、またはＬｙｓであり、
Ａ１０は、Ａｃｃ、ＨＮ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）、Ｌ−アミノ酸もしくはＤ−アミノ酸、または欠失であり、
Ｒ１は、ＯＨまたはＮＨ２であり、
Ｒ２及びＲ３のそれぞれは、各事例で独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３０）ヘテロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３０）アシル、（Ｃ２−Ｃ３０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ３０）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ３０）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ３０）アシル、置換（Ｃ１−Ｃ３０）アルキル、置換（Ｃ１−Ｃ３０）ヘテロアルキル、置換（Ｃ１−Ｃ３０）アシル、置換（Ｃ２−Ｃ３０）アルケニル、置換（Ｃ２−Ｃ３０）アルキニル、置換アリール（Ｃ１−Ｃ３０）アルキル、及び置換アリール（Ｃ１−Ｃ３０）アシルからなる群から選択され、
Ｒ４及びＲ５のそれぞれは、各事例で独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４０）ヘテロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４０）アシル、（Ｃ２−Ｃ４０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４０）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ４０）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ４０）アシル、置換（Ｃ１−Ｃ４０）アルキル、置換（Ｃ１−Ｃ４０）ヘテロアルキル、置換（Ｃ１−Ｃ４０）アシル、置換（Ｃ２−Ｃ４０）アルケニル、置換（Ｃ２−Ｃ４０）アルキニル、置換アリール（Ｃ１−Ｃ４０）アルキル、置換アリール（Ｃ１−Ｃ４０）アシル、（Ｃ１−Ｃ４０）アルキルスルホニル、または−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２であり、
ｍは、各事例で独立して、１、２、３、４、５、６、または７であり、
ｎは、各事例で独立して、１、２、３、４、または５であり、
ｓは、各事例で独立して、１、２、３、４、５、６、または７であり、
ｔは、各事例で独立して、１、２、３、４、５、６、または７であり、
Ｘ’、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ８はそれぞれ、各事例で独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ１−１０）アルキル、置換（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ２−１０）アルケニル、置換（Ｃ２−１０）アルケニル、（Ｃ２−１０）アルキニル、置換（Ｃ２−１０）アルキニル、アリール、置換アリール、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、またはＣＮであり、
それによりＰＷＳを治療する組成物。
【請求項２】
前記対象が、１５番染色体の１５ｑ１１−ｑ１３領域に機能欠損変異を有するか、または有するものとして特定される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記対象が、ＭＡＧＥＬ２遺伝子に変異（例えば機能欠損変異）を有するか、または有するものとして特定される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記一日投与量が０．１ｍｇ〜１０ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜約７．５ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜約５ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜約２．５ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜約２ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜約１ｍｇである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
前記一日投与量が約０．２ｍｇ〜約１０ｍｇ、または約０．２ｍｇ〜約７．５ｍｇ、または約０．２ｍｇ〜約５ｍｇ、または約０．２ｍｇ〜約２．５ｍｇ、または約０．２ｍｇ〜約２ｍｇ、または約０．２ｍｇ〜約１．５ｍｇ、または約０．２ｍｇ〜約１ｍｇである、請求項１〜２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記一日投与量が約０．３ｍｇ〜約１０ｍｇ、または約０．３ｍｇ〜約７．５ｍｇ、または約０．３ｍｇ〜約５ｍｇ、または約０．３ｍｇ〜約２．５ｍｇ、または約０．３ｍｇ〜約２ｍｇ、または約０．３ｍｇ〜約１．５ｍｇ、または約０．３ｍｇ〜約１ｍｇである、請求項１〜２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記一日投与量が約０．２５ｍｇ（例えば０．２５ｍｇ）〜約０．５ｍｇ（例えば０．５ｍｇ）または約０．５ｍｇ（例えば０．５ｍｇ）〜約０．７５ｍｇ（例えば０．７５ｍｇ）である、請求項１〜２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記一日投与量が約０．２５ｍｇ（例えば０．２５ｍｇ）または約０．５ｍｇ（例えば０．５ｍｇ）である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記一日投与量が約０．７５ｍｇ（例えば０．７５ｍｇ）〜約１．２５ｍｇ（１．２５ｍｇ）または約１ｍｇ（例えば１ｍｇ）である、請求項１〜２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記一日投与量が約１．２５ｍｇ（例えば１．２５ｍｇ）〜約２ｍｇ（例えば２ｍｇ）、または約１．５ｍｇ（例えば１．５ｍｇ）、または約２ｍｇ（例えば２ｍｇ）である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、注射、例えば皮下注射に好適な単位投与量で前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記単位投与量が以下の特徴：
（ｉ）前記単位投与量が、約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、または２ｍｇの前記アゴニストを含む；および
（ｉｉ）前記単位投与量が、送達デバイス、例えば、シリンジ（例えばプレフィルドシリンジ）、埋込式デバイス、無針皮下注射デバイス、注入ポンプ（例えば埋込式注入ポンプ）、または浸透圧送達システム内に配される
のうちの１つ以上含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が例えば皮下注射によって皮下投与されることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、少なくとも３週間、例えば、少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、もしくは４０週間以上、または少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、もしくは１２か月以上、または少なくとも１、２、３、４年以上の期間にわたって毎日投与されることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記対象が、
（ｉ）肥満、例えば重度の肥満であるか、
（ｉｉ）早期発症重度肥満を有するか、
（ｉｉｉ）食欲過剰であるか、
（ｉｖ）前記組成物の投与前、例えば、前記組成物が処方された時点、もしくは第１の投与の時点で、２５ｋｇ／ｍ２超（例えば、≧２５、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０ｋｇ／ｍ２、もしくはそれ以上）の肥満度指数（ＢＭＩ）を有するか、
（ｖ）前記組成物の投与前、例えば、前記組成物が処方された時点、もしくは第１の投与の時点で、３５ｋｇ／ｍ２超（例えば、≧３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０ｋｇ／ｍ２、もしくはそれ以上）の肥満度指数（ＢＭＩ）を有するか、
（ｖｉ）前記組成物の投与前、例えば、前記組成物が処方された時点、もしくは第１の投与の時点で、４０ｋｇ／ｍ２超（例えば、≧４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５ｋｇ／ｍ２、もしくはそれ以上）の肥満度指数（ＢＭＩ）を有するか、または
（ｖｉｉ）前記組成物の投与前、例えば、前記組成物が処方された時点、もしくは第１の投与の時点で、４５ｋｇ／ｍ２超（例えば、≧４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５ｋｇ／ｍ２、もしくはそれ以上）の肥満度指数（ＢＭＩ）を有する
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記対象が、前記組成物の投与前、例えば、前記組成物が処方された時点、または第１の投与の時点で、１つ以上の過去の療法、例えば、運動療法、食事療法、または行動療法に失敗したことがある、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記対象が前記組成物の投与後に前記組成物の投与前よりも低い体重を有する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物の投与が、以下、
（ｉ）前記対象の体重を治療前の前記対象の体重と比較して１週間の治療後に約１ｋｇ〜３ｋｇ、または２週間の治療後に約１ｋｇ〜６ｋｇ、または４週間の治療後に約２ｋｇ〜１２ｋｇ、または８週間の治療後に約４ｋｇ〜２４ｋｇ、または１６週間の治療後に約８ｋｇ〜４８ｋｇ低減させる、
（ｉｉ）例えば１〜２週間以上の治療、２〜４週間以上の治療、４〜８週間以上の治療、８〜１６週間以上の治療、１６〜３２週間以上の治療、または３２〜６４週間以上の期間にわたり、約１〜２ｋｇ／週、例えば約２ｋｇ／週の割合で前記対象の体重を減少させる、
（ｉｉｉ）例えば１〜２週間以上の治療、２〜４週間以上の治療、４〜８週間以上の治療、または８〜１６週間以上の治療の後に、前記対象の空腹レベルを治療前の前記対象の空腹レベルと比較して低減させる（例えば、Ｌｉｋｅｒｔ空腹感スケールのスコアを低下させる、例えば、スコアを少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０点低下させる）、例えば、前記対象の空腹感の消失（例えば、Ｌｉｋｅｒｔ空腹感スケールで０のスコア）をもたらす、
（ｉｖ）例えば２４時間、１週間、または３０日間以上の期間にわたり、前記対象の安静時エネルギー消費量（ＲＥＥ）を、例えば対照ＲＥＥ（例えば治療前の前記対象のＲＥＥ、または、例えば同様の治療前ＢＭＩの対象の、例えば除脂肪体重１ｋｇ当たりのＲＥＥとして表されたときの所定のＲＥＥ）と比較して検出可能／有意に減少させない、
（ｖ）例えば２４時間、１週間、または３０日間以上の期間にわたり、前記対象の安静時エネルギー消費量（ＲＥＥ）を、例えば対照ＲＥＥと比較して（例えば治療前の前記対象のＲＥＥと比較して、または、例えば同様の治療前ＢＭＩの対象の、例えば同様のレベルの体重減少が絶食により達成された後の除脂肪体重１ｋｇ当たりのＲＥＥとして表されたときの所定のＲＥＥと比較して）増加させる、
（ｖｉ）前記対象による食物摂取量を対照（例えば治療前の前記対象の食物摂取量）と比較して低減させ、例えば、前記食物摂取量が一日の食物摂取量または２４時間もしくは１週間にわたる食物摂取量である、
（ｖｉｉ）食物摂取量を対照（例えば治療前の前記対象の食物摂取量または所定の食物摂取量レベル）と比較して少なくとも１００キロカロリー、例えば、少なくとも１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００、５２５、５５０、５７５、６００、１０００キロカロリー、またはそれ以上低減させ、例えば、前記食物摂取量が一日の食物摂取量または２４時間もしくは１週間にわたる食物摂取量である、
（ｖｉｉｉ）治療開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０週間、またはそれ以上後に測定したときの前記対象の胴囲を対照（例えば治療前の前記対象の胴囲）と比較して少なくとも２ｃｍ（例えば、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０ｃｍ、またはそれ以上）低減させる、
（ｉｘ）治療開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０週間、またはそれ以上後に測定したときの前記対象の血圧（例えば拡張期血圧及び／または収縮期血圧）を治療前の前記対象の血圧と比較して検出可能に上昇させない、
（ｘ）治療開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０週間、またはそれ以上後に測定したときの前記対象の血圧（例えば拡張期血圧及び／または収縮期血圧）を治療前の前記対象の血圧と比較して低下させる、
（ｘｉ）治療開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０週間、またはそれ以上後に測定したときの前記対象の収縮期血液を治療前の前記対象の血圧と比較して少なくとも３ｍｍＨｇ（例えば、少なくとも３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７ｍｍＨｇ、またはそれ以上）低下させる、および、
（ｘｉｉ）治療開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０週間、またはそれ以上後に測定したときの前記対象の拡張期血圧を治療前の前記対象の血圧と比較して少なくとも４ｍｍＨｇ（例えば、少なくとも４、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０ｍｍＨｇ、またはそれ以上）低下させる
のうちの１つ以上をもたらす、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記対象が哺乳動物、例えばヒトである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記アゴニストが、Ａｃ−Ａｒｇ−ｃ（Ｃｙｓ−Ｄ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ）−ＮＨ２（配列番号１４０）である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記対象の遺伝子型の知識が取得されていること、例えば、１５番染色体の１５ｑ１１−ｑ１３領域またはＭＡＧＥＬ２遺伝子の遺伝子型の知識が取得されていることを特徴とする、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、１５番染色体の１５ｑ１１−ｑ１３領域またはＭＡＧＥＬ２遺伝子における所定の配列、例えば変異の検出に応じて投与されることを特徴とする、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
障害の治療を必要とする対象においてそれを行うための組成物であって、
メラノコルチン４受容体（ＭＣ４Ｒ）のアゴニストを含み、前記組成物が約０．１ｍｇ（例えば０．１ｍｇ＋／−５％）〜約１０ｍｇ（例えば１０ｍｇ＋／−５％）の一日投与量で投与されることを特徴とし、
前記障害が、
（ｉ）プラダー・ウィリー症候群（ＰＷＳ）、
（ｉｉ）ＰＯＭＣ遺伝子における１つ以上の変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする障害、
（ｉｉｉ）ＰＣＳＫ１遺伝子における１つ以上の変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする障害、
（ｉｖ）ＭＡＧＥＬ２遺伝子における１つ以上の変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする障害、
（ｖ）レプチン受容体遺伝子における１つ以上の変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする障害、
（ｖｉ）レプチン遺伝子における１つ以上の変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする障害、
（ｖｉｉ）５−ＨＴ２ｃ受容体遺伝子における１つ以上の変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする障害、
（ｖｉｉｉ）ｎｅｓｃｉｅｎｔヘリックス・ループ・ヘリックス２（ＮｈＨＬ２）遺伝子における１つ以上の変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする障害、
（ｉｘ）プロホルモン転換酵素遺伝子における１つ以上の変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする障害、
（ｘ）カルボキシペプチダーゼＥ（ＣＰＥ）遺伝子における１つ以上の変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする障害、
（ｘｉ）ｓｉｎｇｌｅ−ｍｉｎｄｅｄ  １（ＳＩＭ１）遺伝子における１つ以上の変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする障害、
（ｘｉｉ）過剰メチル化ＰＯＭＣ遺伝子（例えば、ＰＯＭＣイントロンにおいて過剰メチル化されているもの、例えば、１つ以上のメチル化シトシン、例えば５’メチルシトシンを含む、例えばＰＯＭＣ遺伝子のＣｐＧアイランドにおいて過剰メチル化されているもの）を特徴とする障害、または
（ｘｉｉｉ）ＰＯＭＣ−ＭＣ４Ｒ経路の欠損を特徴とする障害であって、
（ａ）１つの機能性ＰＯＭＣアレル及び１つの非機能性ＰＯＭＣアレルの存在を特徴とするヘテロ接合性ＰＯＭＣ変異、
（ｂ）１つの機能性レプチンアレル及び１つの非機能性レプチンアレルの存在を特徴とするヘテロ接合性レプチン変異、
（ｃ）メラノコルチン４受容体（ＭＣ４Ｒ）変異（例えば機能欠損変異）、
（ｄ）プロホルモン転換酵素変異（例えば機能欠損変異）、
（ｅ）バルデ・ビードル症候群に関連する遺伝子の変異（例えばＢＢＳ１〜ＢＢＳ２０の変異）、または
（ｆ）アルストレーム症候群に関連する遺伝子の変異以外の、ＰＯＭＣ−ＭＣ４Ｒ経路の欠損を特徴とする障害
から選択され、
前記アゴニストが、本明細書に記載のＭＣ４Ｒアゴニストであり、例えば、前記アゴニストが、
（Ｒ２Ｒ３）−Ａ１−ｃ（Ａ２−Ａ３−Ａ４−Ａ５−Ａ６−Ａ７−Ａ８−Ａ９）−Ａ１０−Ｒ１（Ｉ）
であり、式中、
Ａ１は、Ａｃｃ、ＨＮ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）、Ｌ−アミノ酸もしくはＤ−アミノ酸、または欠失であり、
Ａ２は、Ｃｙｓ、Ｄ−Ｃｙｓ、ｈＣｙｓ、Ｄ−ｈＣｙｓ、Ｐｅｎ、Ｄ−Ｐｅｎ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり、
Ａ３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、β−Ａｌａ、Ｇａｂａ、Ａｉｂ、Ｄ−アミノ酸、または欠失であり、
Ａ４は、Ｈｉｓ、２−Ｐａｌ、３−Ｐａｌ、４−Ｐａｌ、Ｔａｚ、２−Ｔｈｉ、３−Ｔｈｉ、または（Ｘ１，Ｘ２，Ｘ３，Ｘ４，Ｘ５）Ｐｈｅであり、
Ａ５は、Ｄ−Ｐｈｅ、Ｄ−１−Ｎａｌ、Ｄ−２−Ｎａｌ、Ｄ−Ｔｒｐ、Ｄ−Ｂａｌ、Ｄ−（Ｘ１，Ｘ２，Ｘ３，Ｘ４，Ｘ５）Ｐｈｅ、Ｌ−Ｐｈｅ、またはＤ−（Ｅｔ）Ｔｙｒであり、
Ａ６は、Ａｒｇ、ｈＡｒｇ、Ｄａｂ、Ｄａｐ、Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、またはＨＮ−ＣＨ（（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ４Ｒ５））−Ｃ（Ｏ）であり、
Ａ７は、Ｔｒｐ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ、Ｂａｌ、Ｂｉｐ、Ｄ−Ｔｒｐ、Ｄ−２−Ｎａｌ、Ｄ−Ｂａｌ、またはＤ−Ｂｉｐであり、
Ａ８は、Ｇｌｙ、Ｄ−Ａｌａ、Ａｃｃ、Ａｌａ、１３−Ａｌａ、Ｇａｂａ、Ａｐｎ、Ａｈｘ、Ａｈａ、ＨＮ−（ＣＨ２）ｓ−Ｃ（Ｏ）、または欠失であり、
Ａ９は、Ｃｙｓ、Ｄ−Ｃｙｓ、ｈＣｙｓ、Ｄ−ｈＣｙｓ、Ｐｅｎ、Ｄ−Ｐｅｎ、Ｄａｂ、Ｄａｐ、Ｏｒｎ、またはＬｙｓであり、
Ａ１０は、Ａｃｃ、ＨＮ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）、Ｌ−アミノ酸もしくはＤ−アミノ酸、または欠失であり、
Ｒ１は、ＯＨまたはＮＨ２であり、
Ｒ２及びＲ３のそれぞれは、各事例で独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３０）ヘテロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３０）アシル、（Ｃ２−Ｃ３０）アルケニル、
（Ｃ２−Ｃ３０）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ３０）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ３０）アシル、置換（Ｃ１−Ｃ３０）アルキル、置換（Ｃ１−Ｃ３０）ヘテロアルキル、置換（Ｃ１−Ｃ３０）アシル、置換（Ｃ２−Ｃ３０）アルケニル、置換（Ｃ２−Ｃ３０）アルキニル、置換アリール（Ｃ１−Ｃ３０）アルキル、及び置換アリール（Ｃ１−Ｃ３０）アシルからなる群から選択され、
Ｒ４及びＲ５のそれぞれは、各事例で独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４０）ヘテロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４０）アシル、（Ｃ２−Ｃ４０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４０）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ４０）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ４０）アシル、置換（Ｃ１−Ｃ４０）アルキル、置換（Ｃ１−Ｃ４０）ヘテロアルキル、置換（Ｃ１−Ｃ４０）アシル、置換（Ｃ２−Ｃ４０）アルケニル、置換（Ｃ２−Ｃ４０）アルキニル、置換アリール（Ｃ１−Ｃ４０）アルキル、置換アリール（Ｃ１−Ｃ４０）アシル、（Ｃ１−Ｃ４０）アルキルスルホニル、または−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２であり、
ｍは、各事例で独立して、１、２、３、４、５、６、または７であり、
ｎは、各事例で独立して、１、２、３、４、または５であり、
ｓは、各事例で独立して、１、２、３、４、５、６、または７であり、
ｔは、各事例で独立して、１、２、３、４、５、６、または７であり、
Ｘ’、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ８はそれぞれ、各事例で独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ１−１０）アルキル、置換（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ２−１０）アルケニル、置換（Ｃ２−１０）アルケニル、（Ｃ２−１０）アルキニル、置換（Ｃ２−１０）アルキニル、アリール、置換アリール、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、またはＣＮである、組成物。
【請求項２４】
前記障害がプラダー・ウィリー症候群（ＰＷＳ）である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記対象が、１５番染色体の１５ｑ１１−ｑ１３領域の父方アレルに機能欠損変異を有するか、または有するものとして特定される、請求項２３または２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記対象が、ＭＡＧＥＬ２遺伝子に変異、例えば機能欠損変異を有するか、または有するものとして特定される、請求項２４または２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記障害が、ＰＯＭＣ遺伝子における１つ以上の変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２８】
前記対象が、
（ｉ）例えば、１つの機能性ＰＯＭＣアレル及び１つの非機能性ＰＯＭＣアレルを有する、変異（複数可）のヘテロ接合性キャリア、
（ｉｉ）例えば、２つの異なる非機能性ＰＯＭＣアレルを有する、例えば、ＰＯＭＣヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）の複合ヘテロ接合性キャリア、および
（ｉｉｉ）例えば、ホモ接合性ＰＯＭＣヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）のホモ接合性キャリア
のうちの１つ以上であるか、またはそうであるものと特定される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記障害が、ＰＣＳＫ１遺伝子における１つ以上の変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項３０】
前記対象が、例えば、１つの機能性ＰＣＳＫ１アレル及び１つの非機能性ＰＣＳＫ１アレルを有する、変異（複数可）のヘテロ接合性キャリアであるか、またはそうであるものと特定される、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記対象が、
（ｉ）例えば、２つの非機能性ＰＣＳＫ１アレルを有する、例えば、ＰＣＳＫ１ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）の複合ヘテロ接合性キャリア、および
（ｉｉ）例えば、ホモ接合性ＰＣＳＫ１ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）のホモ接合性キャリア
のうちの１つ以上であるか、またはそうであるものと特定される、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】
前記障害が、ＭＡＧＥＬ２遺伝子における１つまたは変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項３３】
前記対象が、
（ｉ）例えば、１つの機能性ＭＡＧＥＬ２アレル及び１つの非機能性ＭＡＧＥＬ２アレルを有し、残りの機能性アレルが母性刷り込みによって発現停止され、結果として対象が機能性ＭＡＧＥＬ２ヌル患者である対象を含む、変異（複数可）のヘテロ接合性キャリア、
（ｉｉ）例えば、２つの変異型非機能性ＭＡＧＥＬ２アレルを有する、例えば、ＭＡＧＥＬ２ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）の複合ヘテロ接合性キャリア、および
（ｉｉｉ）例えば、ＭＡＧＥＬ２ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）のホモ接合性キャリア
のうちの１つ以上であるか、またはそうであるものと特定される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記障害が、レプチン受容体遺伝子における１つまたは変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記対象が、
（ｉ）例えば、１つの機能性レプチン受容体アレル及び１つの非機能性レプチン受容体アレルを有する、変異（複数可）のヘテロ接合性キャリア、
（ｉｉ）例えば、２つの非機能性レプチン受容体アレルを有する、例えば、レプチン受容体ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）の複合ヘテロ接合性キャリア、および
（ｉｉｉ）例えば、レプチン受容体ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）のホモ接合性キャリア
のうちの１つ以上であるか、またはそうであるものと特定される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記障害が、レプチン遺伝子における１つまたは変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項３７】
前記対象が、
（ｉ）例えば、１つの機能性レプチンアレル及び１つの非機能性レプチンアレルを有する、変異（複数可）のヘテロ接合性キャリア、
（ｉｉ）例えば、２つの非機能性レプチンアレルを有する、例えば、レプチンヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）の複合ヘテロ接合性キャリア、および
（ｉｉｉ）例えば、レプチンヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）のホモ接合性キャリア
のうちの１つ以上であるか、またはそうであるものと特定される、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記障害が、５−ＨＴ２ｃ受容体遺伝子における１つまたは変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項３９】
前記対象が、
（ｉ）例えば、１つの機能性５−ＨＴ２ｃ受容体アレル及び１つの非機能性５−ＨＴ２ｃ受容体アレルを有する、変異（複数可）のヘテロ接合性キャリア、
（ｉｉ）例えば、２つの非機能性５−ＨＴ２ｃ受容体アレルを有する、例えば、５−ＨＴ２ｃ受容体ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）の複合ヘテロ接合性キャリア、および
（ｉｉｉ）例えば、５−ＨＴ２ｃ受容体ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）のホモ接合性キャリア
のうちの１つ以上であるか、またはそうであるものと特定される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記障害が、ｎｅｓｃｉｅｎｔヘリックス・ループ・ヘリックス２（ＮｈＨＬ２）遺伝子における１つまたは変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項４１】
前記対象が、
（ｉ）例えば、１つの機能性ＮｈＨＬ２アレル及び１つの非機能性ＮｈＨＬ２受容体アレルを有する、変異（複数可）のヘテロ接合性キャリア、
（ｉｉ）例えば、２つの非機能性ＮｈＨＬ２アレルを有する、例えば、ＮｈＨＬ２ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）の複合ヘテロ接合性キャリア、および
（ｉｉｉ）例えば、ＮｈＨＬ２ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）のホモ接合性キャリア
のうちの１つ以上であるか、またはそうであるものと特定される、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記障害が、プロホルモン転換酵素遺伝子における１つまたは変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項４３】
前記対象が、
（ｉ）例えば、１つの機能性プロホルモン転換酵素アレル及び１つの非機能性プロホルモン転換酵素アレルを有する、変異（複数可）のヘテロ接合性キャリア、
（ｉｉ）例えば、２つの非機能性プロホルモン転換酵素アレルを有する、例えば、プロホルモン転換酵素ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）の複合ヘテロ接合性キャリア、および
（ｉｉｉ）例えば、プロホルモン転換酵素ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）のホモ接合性キャリア
のうちの１つ以上であるか、またはそうであるものと特定される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記障害が、カルボキシペプチダーゼＥ（ＣＰＥ）遺伝子における１つまたは変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記対象が、
（ｉ）例えば、１つの機能性ＣＰＥアレル及び１つの非機能性ＣＰＥアレルを有する、変異（複数可）のヘテロ接合性キャリア、
（ｉｉ）例えば、２つの非機能性ＣＰＥアレルを有する、例えば、ＣＰＥヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）の複合ヘテロ接合性キャリア、および
（ｉｉｉ）例えば、ＣＰＥヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）のホモ接合性キャリア
のうちの１つ以上であるか、またはそうであるものと特定される、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記障害が、ｓｉｎｇｌｅ−ｍｉｎｄｅｄ  １（ＳＩＭ１）遺伝子における１つまたは変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項４７】
前記対象が、
（ｉ）例えば、１つの機能性ＳＩＭ１アレル及び１つの非機能性ＳＩＭ１アレルを有する、変異（複数可）のヘテロ接合性キャリア、
（ｉｉ）例えば、２つの非機能性ＳＩＭ１アレルを有する、例えば、ＳＩＭ１ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）の複合ヘテロ接合性キャリア、および
（ｉｉｉ）例えば、ＳＩＭ１ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）のホモ接合性キャリア
のうちの１つ以上であるか、またはそうであるものと特定される、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記障害が、過剰メチル化ＰＯＭＣ遺伝子（例えば、ＰＯＭＣイントロンにおいて過剰メチル化されているもの、例えば、メチル化シトシン、例えば５’メチルシトシンを含む、例えばＰＯＭＣ遺伝子のＣｐＧアイランドにおいて過剰メチル化されているもの）を特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項４９】
前記障害が、
（ａ）１つの機能性ＰＯＭＣアレル及び１つの非機能性ＰＯＭＣアレルの存在を特徴とするヘテロ接合性ＰＯＭＣ変異、
（ｂ）１つの機能性レプチンアレル及び１つの非機能性レプチンアレルの存在を特徴とするヘテロ接合性レプチン変異、
（ｃ）１つの機能性ＭＣ４Ｒアレル及び１つの非機能性ＭＣ４Ｒアレルの存在を特徴とするヘテロ接合性メラノコルチン４受容体（ＭＣ４Ｒ）変異、
（ｄ）プロホルモン転換酵素変異（例えば機能欠損変異）、
（ｅ）バルデ・ビードル症候群に関連する遺伝子の変異（例えばＢＢＳ１〜ＢＢＳ２０の変異）、または
（ｆ）アルストレーム症候群に関連する遺伝子の変異以外の、ＰＯＭＣ−ＭＣ４Ｒ経路の欠損を特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項５０】
前記一日投与量が０．１ｍｇ〜１０ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜約７．５ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜約５ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜約２．５ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜約２ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜約１ｍｇである、請求項２３〜４９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５１】
前記一日投与量が約０．２ｍｇ〜約１０ｍｇ、または約０．２ｍｇ〜約７．５ｍｇ、または約０．２ｍｇ〜約５ｍｇ、または約０．２ｍｇ〜約２．５ｍｇ、または約０．２ｍｇ〜約２ｍｇ、または約０．２ｍｇ〜約１．５ｍｇ、または約０．２ｍｇ〜約１ｍｇである、請求項２３〜４９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５２】
前記一日投与量が約０．３ｍｇ〜約１０ｍｇ、または約０．３ｍｇ〜約７．５ｍｇ、または約０．３ｍｇ〜約５ｍｇ、または約０．３ｍｇ〜約２．５ｍｇ、または約０．３ｍｇ〜約２ｍｇ、または約０．３ｍｇ〜約１．５ｍｇ、または約０．３ｍｇ〜約１ｍｇである、請求項２３〜４９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５３】
前記一日投与量が約０．２５ｍｇ（例えば０．２５ｍｇ）〜約０．５ｍｇ（例えば０．５ｍｇ）、または約０．５ｍｇ（例えば０．５ｍｇ）〜約０．７５ｍｇ（例えば０．７５ｍｇ）である、請求項２３〜４９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５４】
前記一日投与量が約０．２５ｍｇ（例えば０．２５ｍｇ）または約０．５ｍｇ（例えば０．５ｍｇ）である、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記一日投与量が約０．７５ｍｇ（例えば０．７５ｍｇ）〜約１．２５ｍｇ（１．２５ｍｇ）である、請求項２３〜４９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５６】
前記一日投与量が約１ｍｇ（例えば１ｍｇ）である、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
前記一日投与量が約１．２５ｍｇ（例えば１．２５ｍｇ）〜約２ｍｇ（例えば２ｍｇ）である、請求項２３〜４９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５８】
前記一日投与量が約１．５ｍｇ（例えば１．５ｍｇ）または約２ｍｇ（例えば２ｍｇ）である、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
前記組成物が、注射、例えば皮下注射に好適な単位投与量で前記対象に投与されることを特徴とし、前記単位投与量が、
（ｉ）約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、もしくは２ｍｇの前記アゴニストを含むか、または
（ｉｉ）送達デバイス、例えば、シリンジ（例えばプレフィルドシリンジ）、埋込式デバイス、無針皮下注射デバイス、注入ポンプ（例えば埋込式注入ポンプ）、もしくは浸透圧送達システム内に配される、
請求項２３〜５８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６０】
前記組成物が例えば皮下注射によって皮下投与されることを特徴とする、請求項２３〜５９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６１】
前記組成物が、少なくとも３週間、例えば、少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、もしくは４０週間以上、または少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、もしくは１２か月以上、または少なくとも１、２、３、４年以上の期間にわたって毎日投与されることを特徴とする、請求項２３〜６０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６２】
前記対象が、
（ｉ）肥満、例えば重度の肥満であるか、
（ｉｉ）早期発症重度肥満を有するか、
（ｉｉｉ）食欲過剰であるか、
（ｉｖ）前記組成物の投与前、例えば、前記組成物が処方された時点、もしくは第１の投与の時点で、２５ｋｇ／ｍ２超（例えば、≧２５、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０ｋｇ／ｍ２、もしくはそれ以上）の肥満度指数（ＢＭＩ）を有するか、
（ｖ）前記組成物の投与前、例えば、前記組成物が処方された時点、もしくは第１の投与の時点で、３５ｋｇ／ｍ２超（例えば、≧３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０ｋｇ／ｍ２、もしくはそれ以上）の肥満度指数（ＢＭＩ）を有するか、
（ｖｉ）前記組成物の投与前、例えば、前記組成物が処方された時点、もしくは第１の投与の時点で、４０ｋｇ／ｍ２超（例えば、≧４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５ｋｇ／ｍ２、もしくはそれ以上）の肥満度指数（ＢＭＩ）を有するか、または
（ｖｉｉ）前記組成物の投与前、例えば、前記組成物が処方された時点、もしくは第１の投与の時点で、４５ｋｇ／ｍ２超（例えば、≧４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５ｋｇ／ｍ２、もしくはそれ以上）の肥満度指数（ＢＭＩ）を有する、
請求項２３〜６１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６３】
前記対象が、前記組成物の投与前、例えば、前記組成物が処方された時点、または第１の投与の時点で、１つ以上の過去の療法、例えば、運動療法、食事療法、または行動療法に失敗したことがある、請求項２３〜６２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６４】
前記対象が前記組成物の投与後に前記組成物の投与前よりも低い体重を有する、請求項２３〜６３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６５】
前記組成物の投与が、
（ｉ）前記対象の体重を治療前の前記対象の体重と比較して１週間の治療後に約１ｋｇ〜３ｋｇ、または２週間の治療後に約１ｋｇ〜６ｋｇ、または４週間の治療後に約２ｋｇ〜１２ｋｇ、または８週間の治療後に約４ｋｇ〜２４ｋｇ、または１６週間の治療後に約８ｋｇ〜４８ｋｇ低減させる、
（ｉｉ）例えば１〜２週間以上の治療、２〜４週間以上の治療、４〜８週間以上の治療、８〜１６週間以上の治療、１６〜３２週間以上の治療、または３２〜６４週間以上の期間にわたり、約１〜２ｋｇ／週、例えば約２ｋｇ／週の割合で前記対象の体重を減少させる、
（ｉｉｉ）例えば１〜２週間以上の治療、２〜４週間以上の治療、４〜８週間以上の治療、または８〜１６週間以上の治療の後に、前記対象の空腹レベルを治療前の前記対象の空腹レベルと比較して低減させる（例えば、Ｌｉｋｅｒｔ空腹感スケールのスコアを低下させる、例えば、スコアを少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０点低下させる）、例えば、前記対象の空腹感の消失（例えば、Ｌｉｋｅｒｔ空腹感スケールで０のスコア）をもたらす、
（ｉｖ）例えば２４時間、１週間、または３０日間以上の期間にわたり、前記対象の安静時エネルギー消費量（ＲＥＥ）を、例えば対照ＲＥＥ（例えば治療前の前記対象のＲＥＥ、または、例えば同様の治療前ＢＭＩの対象の、例えば除脂肪体重１ｋｇ当たりのＲＥＥとして表されたときの所定のＲＥＥ）と比較して検出可能／有意に減少させない、
（ｖ）例えば２４時間、１週間、または３０日間以上の期間にわたり、前記対象の安静時エネルギー消費量（ＲＥＥ）を、例えば対照ＲＥＥと比較して（例えば治療前の前記対象のＲＥＥと比較して、または、例えば同様の治療前ＢＭＩの対象の、例えば同様のレベルの体重減少が絶食により達成された後の、例えば除脂肪体重１ｋｇ当たりのＲＥＥとして表されたときの所定のＲＥＥと比較して）増加させる、
（ｖｉ）前記対象による食物摂取量を対照（例えば治療前の前記対象の食物摂取量）と比較して低減させ、例えば、前記食物摂取量が一日の食物摂取量または２４時間もしくは１週間にわたる食物摂取量である、
（ｖｉｉ）食物摂取量を対照（例えば治療前の前記対象の食物摂取量または所定の食物摂取量レベル）と比較して少なくとも１００キロカロリー、例えば、少なくとも１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００、５２５、５５０、５７５、６００、１０００キロカロリー、またはそれ以上低減させ、例えば、前記食物摂取量が一日の食物摂取量または２４時間もしくは１週間にわたる食物摂取量である、
（ｖｉｉｉ）治療開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０週間、またはそれ以上後に測定したときの前記対象の胴囲を対照（例えば治療前の前記対象の胴囲）と比較して少なくとも２ｃｍ（例えば、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０ｃｍ、またはそれ以上）低減させる、
（ｉｘ）治療開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０週間、またはそれ以上後に測定したときの前記対象の血圧（例えば拡張期血圧及び／または収縮期血圧）を治療前の前記対象の血圧と比較して検出可能に上昇させない、
（ｘ）治療開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０週間、またはそれ以上後に測定したときの前記対象の血圧（例えば拡張期血圧及び／または収縮期血圧）を治療前の前記対象の血圧と比較して低下させる、
（ｘｉ）治療開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０週間、またはそれ以上後に測定したときの前記対象の収縮期血液を治療前の前記対象の血圧と比較して少なくとも３ｍｍＨｇ（例えば、少なくとも３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７ｍｍＨｇ、またはそれ以上）低下させる、および
（ｘｉｉ）治療開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０週間、またはそれ以上後に測定したときの前記対象の拡張期血圧を治療前の前記対象の血圧と比較して少なくとも４ｍｍＨｇ（例えば、少なくとも４、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０ｍｍＨｇ、またはそれ以上）低下させる、
のうちの１つ以上をもたらす、請求項２３〜６４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６６】
前記対象が哺乳動物、例えばヒトである、請求項２３〜６５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６７】
前記アゴニストが、Ａｃ−Ａｒｇ−ｃ（Ｃｙｓ−Ｄ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ）−ＮＨ２（配列番号１４０）である、請求項２３〜６６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６８】
前記対象の遺伝子型の知識が取得されていること、例えば、例として、
ＰＯＭＣ遺伝子、ＰＣＳＫ１遺伝子を含むプロホルモン転換酵素遺伝子、
ＭＡＧＥＬ２遺伝子、
レプチン受容体遺伝子、
レプチン遺伝子、
５−ＨＴ２ｃ受容体遺伝子、
ｎｅｓｃｉｅｎｔヘリックス・ループ・ヘリックス２（ＮｈＨＬ２）遺伝子、
カルボキシペプチダーゼＥ（ＣＰＥ）遺伝子、
ｓｉｎｇｌｅ−ｍｉｎｄｅｄ  １（ＳＩＭ１）遺伝子、
ＰＯＭＣ−ＭＣ４Ｒ経路遺伝子、
ＢＢＳ１〜ＢＢＳ２０）、
ＡＬＭＳ１、
ＢＤＮＦ、ＭＣＨ１Ｒ、ＭＣＨ、ＮＴＲＫ２、ＳＩＭ１、ＥＮＰＰ１、ＣＯＨ１、ＣＮＲ１、ＮＰＣ１、ｃ−ＭＡＦ、
ＰＴＥＲ、ＦＴＯ、ＴＭＥＭ１８（小児期）、ＳＤＣＣＡＧ８、ＴＮＫＳ／ＭＳＲＡ、ＧＮＰＤＡ２
（小児期）、ＮＥＧｒ１、ＩＮＳＩＧ２、ＫＣＴＤ１５、ＮＲＯＢ２、及び１６ｐ１１．２欠失
（ＳＨ２Ｂ１遺伝子を含む）の変異の遺伝子型の知識が取得されていることを特徴とする、請求項２３〜６７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６９】
前記組成物が、請求項６８に記載の遺伝子における所定の配列、例えば変異の検出に応じて投与されることを特徴とする、請求項６８に記載の組成物。
【請求項７０】
障害の治療を必要とする対象においてそれを行うための組成物であって、前記障害が、
（ｉ）ＰＣＳＫ１遺伝子における１つ以上の変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする障害、
（ｉｉ）ＭＡＧＥＬ２遺伝子における１つ以上の変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする障害、
（ｉｉｉ）レプチン受容体遺伝子における１つ以上の変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする障害、
（ｉｖ）５−ＨＴ２ｃ受容体遺伝子における１つ以上の変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする障害、
（ｖ）ｎｅｓｃｉｅｎｔヘリックス・ループ・ヘリックス２（ＮｈＨＬ２）遺伝子における１つ以上の変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする障害、
（ｖｉ）カルボキシペプチダーゼＥ（ＣＰＥ）遺伝子における１つ以上の変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする障害、
（ｖｉｉ）ｓｉｎｇｌｅ−ｍｉｎｄｅｄ  １（ＳＩＭ１）遺伝子における１つ以上の変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする障害、
（ｖｉｉｉ）過剰メチル化ＰＯＭＣ遺伝子（例えば、ＰＯＭＣイントロンにおいて過剰メチル化されているもの、例えば、メチル化シトシン、例えば５’メチルシトシンを含む、例えばＰＯＭＣ遺伝子のＣｐＧアイランドにおいて過剰メチル化されているもの）を特徴とする障害、
（ｉｘ）ＰＯＭＣ−ＭＣ４Ｒ経路の欠損を特徴とする障害であって、
（ａ）ＰＯＭＣ変異、例えば、１つの機能性ＰＯＭＣアレル及び１つの非機能性ＰＯＭＣアレルの存在を特徴とするヘテロ接合性ＰＯＭＣ変異、
（ｂ）レプチン変異、例えば、１つの機能性レプチンアレル及び１つの非機能性レプチンアレルの存在を特徴とするヘテロ接合性レプチン変異、
（ｃ）メラノコルチン４受容体（ＭＣ４Ｒ）変異、または
（ｄ）プロホルモン転換酵素変異以外の、ＰＯＭＣ−ＭＣ４Ｒ経路の欠損を特徴とする障害、
（ｘ）ホモ接合性ＰＯＭＣ変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする、例えば、ＰＯＭＣヌル遺伝子型を特徴とする障害、
（ｘｉ）複合ヘテロ接合性ＰＯＭＣ変異を特徴とする（例えば、２つの非機能性アレルの存在を特徴とする）、例えば、ＰＯＭＣヌル遺伝子型を特徴とする障害、
（ｘｉｉ）ホモ接合性レプチン変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする、例えば、レプチンヌル遺伝子型を特徴とする障害、
（ｘｉｉｉ）複合ヘテロ接合性レプチン変異を特徴とする（例えば、２つの非機能性アレルの存在を特徴とする）、例えば、レプチンヌル遺伝子型を特徴とする障害、
（ｘｉｖ）バルデ・ビードル症候群に関連する遺伝子の変異（例えばＢＢＳ１〜ＢＢＳ２０の変異）を特徴とする障害、または
（ｘｖ）アルストレーム症候群に関連する遺伝子の変異を特徴とする障害
から選択され、メラノコルチン４受容体（ＭＣ４Ｒ）のアゴニストを含み、
前記アゴニストが、本明細書に記載のＭＣ４Ｒアゴニストであり、例えば、前記アゴニストが、
（Ｒ２Ｒ３）−Ａ１−ｃ（Ａ２−Ａ３−Ａ４−Ａ５−Ａ６−Ａ７−Ａ８−Ａ９）−Ａ１０−Ｒ１（Ｉ）
であり、式中、
Ａ１は、Ａｃｃ、ＨＮ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）、Ｌ−アミノ酸もしくはＤ−アミノ酸、または欠失であり、
Ａ２は、Ｃｙｓ、Ｄ−Ｃｙｓ、ｈＣｙｓ、Ｄ−ｈＣｙｓ、Ｐｅｎ、Ｄ−Ｐｅｎ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり、
Ａ３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、β−Ａｌａ、Ｇａｂａ、Ａｉｂ、Ｄ−アミノ酸、または欠失であり、
Ａ４は、Ｈｉｓ、２−Ｐａｌ、３−Ｐａｌ、４−Ｐａｌ、Ｔａｚ、２−Ｔｈｉ、３−Ｔｈｉ、または（Ｘ１，Ｘ２，Ｘ３，Ｘ４，Ｘ５）Ｐｈｅであり、
Ａ５は、Ｄ−Ｐｈｅ、Ｄ−１−Ｎａｌ、Ｄ−２−Ｎａｌ、Ｄ−Ｔｒｐ、Ｄ−Ｂａｌ、Ｄ−（Ｘ１，Ｘ２，Ｘ３，Ｘ４，Ｘ５）Ｐｈｅ、Ｌ−Ｐｈｅ、またはＤ−（Ｅｔ）Ｔｙｒであり、
Ａ６は、Ａｒｇ、ｈＡｒｇ、Ｄａｂ、Ｄａｐ、Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、またはＨＮ−ＣＨ（（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ４Ｒ５））−Ｃ（Ｏ）であり、
Ａ７は、Ｔｒｐ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ、Ｂａｌ、Ｂｉｐ、Ｄ−Ｔｒｐ、Ｄ−２−Ｎａｌ、Ｄ−Ｂａｌ、またはＤ−Ｂｉｐであり、
Ａ８は、Ｇｌｙ、Ｄ−Ａｌａ、Ａｃｃ、Ａｌａ、１３−Ａｌａ、Ｇａｂａ、Ａｐｎ、Ａｈｘ、Ａｈａ、ＨＮ−（ＣＨ２）ｓ−Ｃ（Ｏ）、または欠失であり、
Ａ９は、Ｃｙｓ、Ｄ−Ｃｙｓ、ｈＣｙｓ、Ｄ−ｈＣｙｓ、Ｐｅｎ、Ｄ−Ｐｅｎ、Ｄａｂ、Ｄａｐ、Ｏｒｎ、またはＬｙｓであり、
Ａ１０は、Ａｃｃ、ＨＮ−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）、Ｌ−アミノ酸もしくはＤ−アミノ酸、または欠失であり、
Ｒ１は、ＯＨまたはＮＨ２であり、
Ｒ２及びＲ３のそれぞれは、各事例で独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３０）ヘテロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３０）アシル、（Ｃ２−Ｃ３０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ３０）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ３０）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ３０）アシル、置換（Ｃ１−Ｃ３０）アルキル、置換（Ｃ１−Ｃ３０）ヘテロアルキル、置換（Ｃ１−Ｃ３０）アシル、置換（Ｃ２−Ｃ３０）アルケニル、置換（Ｃ２−Ｃ３０）アルキニル、置換アリール（Ｃ１−Ｃ３０）アルキル、及び置換アリール（Ｃ１−Ｃ３０）アシルからなる群から選択され、
Ｒ４及びＲ５のそれぞれは、各事例で独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４０）ヘテロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４０）アシル、（Ｃ２−Ｃ４０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４０）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ４０）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ４０）アシル、置換（Ｃ１−Ｃ４０）アルキル、置換（Ｃ１−Ｃ４０）ヘテロアルキル、置換（Ｃ１−Ｃ４０）アシル、置換（Ｃ２−Ｃ４０）アルケニル、置換（Ｃ２−Ｃ４０）アルキニル、置換アリール（Ｃ１−Ｃ４０）アルキル、置換アリール（Ｃ１−Ｃ４０）アシル、（Ｃ１−Ｃ４０）アルキルスルホニル、または−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２であり、
ｍは、各事例で独立して、１、２、３、４、５、６、または７であり、
ｎは、各事例で独立して、１、２、３、４、または５であり、
ｓは、各事例で独立して、１、２、３、４、５、６、または７であり、
ｔは、各事例で独立して、１、２、３、４、５、６、または７であり、
Ｘ’、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ８はそれぞれ、各事例で独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ１−１０）アルキル、置換（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ２−１０）アルケニル、置換（Ｃ２−１０）アルケニル、（Ｃ２−１０）アルキニル、置換（Ｃ２−１０）アルキニル、アリール、置換アリール、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、またはＣＮである、組成物。
【請求項７１】
前記障害が、
（ｉ）ホモ接合性ＰＯＭＣ変異（例えば、変異の喪失）を特徴とする、例えば、ＰＯＭＣヌル遺伝子型、および
（ｉｉ）複合ヘテロ接合性ＰＯＭＣ変異を特徴とする（例えば、２つの非機能性アレルの存在を特徴とする）、例えば、ＰＯＭＣヌル遺伝子型
のうちの１つ以上を特徴とする、請求項７０に記載の組成物。
【請求項７２】
前記変異が、ｐ．Ｌｙｓ５１Ｔｅｒｍ  ｇ．Ａ６８５１＞Ｔ及びｐ．Ａｒｇ１４５ＰｒｏｆｓＸ１２  ｇ．７１３４ｄｅｌＧである、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７３】
前記障害が、ＰＣＳＫ１遺伝子における１つ以上の変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする、請求項７０に記載の組成物。
【請求項７４】
前記対象が、
（ｉ）例えば、１つの機能性ＰＣＳＫ１アレル及び１つの非機能性ＰＣＳＫ１アレルを有する、変異（複数可）のヘテロ接合性キャリア、
（ｉｉ）例えば、２つの非機能性ＰＣＳＫ１アレルを有する、例えば、ＰＣＳＫ１ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）の複合ヘテロ接合性キャリア、および
（ｉｉｉ）例えば、ＰＣＳＫ１ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）のホモ接合性キャリア
のうちの１つ以上であるか、またはそうであるものと特定される、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７５】
前記障害が、ＭＡＧＥＬ２遺伝子における１つまたは変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする、請求項７０に記載の組成物。
【請求項７６】
前記対象が、
（ｉ）例えば、１つの機能性ＭＡＧＥＬ２アレル及び１つの非機能性ＭＡＧＥＬ２アレルを有する、変異（複数可）のヘテロ接合性キャリア、
（ｉｉ）例えば、２つの非機能性ＭＡＧＥＬ２アレルを有する、例えば、ＭＡＧＥＬ２ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）の複合ヘテロ接合性キャリア、および
（ｉｉｉ）ＭＡＧＥＬ２ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）のホモ接合性キャリア
のうちの１つ以上であるか、またはそうであるものと特定される、請求項７５に記載の組成物。
【請求項７７】
前記障害が、レプチン受容体遺伝子における１つまたは変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする、請求項７０に記載の組成物。
【請求項７８】
前記対象が、
（ｉ）例えば、１つの機能性レプチン受容体アレル及び１つの非機能性レプチン受容体アレルを有する、変異（複数可）のヘテロ接合性キャリア、
（ｉｉ）例えば、２つの非機能性レプチン受容体アレルを有する、例えば、レプチン受容体ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）の複合ヘテロ接合性キャリア、および
（ｉｉｉ）例えば、レプチン受容体ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）のホモ接合性キャリア
のうちの１つ以上であるか、またはそうであるものと特定される、請求項７７に記載の組成物。
【請求項７９】
前記障害が、ホモ接合性レプチン変異（例えば、変異の喪失）を特徴とする、例えば、レプチンヌル遺伝子型を特徴とする、請求項７０に記載の組成物。
【請求項８０】
前記障害が、複合ヘテロ接合性レプチン変異を特徴とする（例えば、２つの非機能性アレルの存在を特徴とする）、例えば、レプチンヌル遺伝子型を特徴とする、請求項７０に記載の組成物。
【請求項８１】
前記障害が、５−ＨＴ２ｃ受容体遺伝子における１つまたは変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする、請求項７０に記載の組成物。
【請求項８２】
前記対象が、
（ｉ）例えば、１つの機能性５−ＨＴ２ｃ受容体アレル及び１つの非機能性５−ＨＴ２ｃ受容体アレルを有する、変異（複数可）のヘテロ接合性キャリア、
（ｉｉ）例えば、２つの非機能性５−ＨＴ２ｃ受容体アレルを有する、例えば、５−ＨＴ２ｃ受容体ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）の複合ヘテロ接合性キャリア、および
（ｉｉｉ）例えば、５−ＨＴ２ｃ受容体ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）のホモ接合性キャリア
のうちの１つ以上であるか、またはそうであるものと特定される、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８３】
前記障害が、ｎｅｓｃｉｅｎｔヘリックス・ループ・ヘリックス２（ＮｈＨＬ２）遺伝子における１つまたは変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする、請求項７０に記載の組成物。
【請求項８４】
前記対象が、
（ｉ）例えば、１つの機能性ＮｈＨＬ２アレル及び１つの非機能性ＮｈＨＬ２受容体アレルを有する、変異（複数可）のヘテロ接合性キャリア、
（ｉｉ）例えば、２つの非機能性ＮｈＨＬ２アレルを有する、例えば、ＮｈＨＬ２ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）の複合ヘテロ接合性キャリア、および
（ｉｉｉ）例えば、ＮｈＨＬ２ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）のホモ接合性キャリア
のうちの１つ以上であるか、またはそうであるものと特定される、請求項８３に記載の組成物。
【請求項８５】
前記障害が、カルボキシペプチダーゼＥ（ＣＰＥ）遺伝子における１つまたは変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする、請求項７０に記載の組成物。
【請求項８６】
前記対象が、
（ｉ）例えば、１つの機能性ＣＰＥアレル及び１つの非機能性ＣＰＥアレルを有する、変異（複数可）のヘテロ接合性キャリア、
（ｉｉ）例えば、２つの非機能性ＣＰＥアレルを有する、例えば、ＣＰＥヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）の複合ヘテロ接合性キャリア、および
（ｉｉｉ）例えば、ＣＰＥヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）のホモ接合性キャリア
のうちの１つ以上であるか、またはそうであるものと特定される、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８７】
前記障害が、ｓｉｎｇｌｅ−ｍｉｎｄｅｄ  １（ＳＩＭ１）遺伝子における１つまたは変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする、請求項７０に記載の組成物。
【請求項８８】
前記対象が、
（ｉ）例えば、１つの機能性ＳＩＭ１アレル及び１つの非機能性ＳＩＭ１アレルを有する、変異（複数可）のヘテロ接合性キャリア、
（ｉｉ）例えば、２つの非機能性ＳＩＭ１アレルを有する、例えば、ＳＩＭ１ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）の複合ヘテロ接合性キャリア、および
（ｉｉｉ）例えば、ＳＩＭ１ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）のホモ接合性キャリア
のうちの１つ以上であるか、またはそうであるものと特定される、請求項８７に記載の組成物。
【請求項８９】
前記障害が、過剰メチル化ＰＯＭＣ遺伝子（例えば、ＰＯＭＣイントロンにおいて過剰メチル化されているもの、例えば、メチル化シトシン、例えば５’メチルシトシンを含む、例えばＰＯＭＣ遺伝子のＣｐＧアイランドにおいて過剰メチル化されているもの）を特徴とする、請求項７０に記載の組成物。
【請求項９０】
前記対象が、例えばＰＯＭＣ遺伝子のイントロン２−エクソン３境界において、ＰＯＭＣ遺伝子に過剰メチル化ＣｐＧアイランドを有するか、または有するものとして特定される、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９１】
前記障害が、
（ａ）ＰＯＭＣ変異、例えば、１つの機能性ＰＯＭＣアレル及び１つの非機能性ＰＯＭＣアレルの存在を特徴とするヘテロ接合性ＰＯＭＣ変異、
（ｂ）１つの機能性レプチンアレル及び１つの非機能性レプチンアレルの存在を特徴とするヘテロ接合性レプチン、
（ｃ）１つの機能性ＭＣ４Ｒアレル及び１つの非機能性ＭＣ４Ｒアレルの存在を特徴とするヘテロ接合性メラノコルチン４受容体（ＭＣ４Ｒ）変異、
（ｄ）プロホルモン転換酵素変異（例えば機能欠損変異）、
（ｅ）バルデ・ビードル症候群に関連する遺伝子の変異（例えばＢＢＳ１〜ＢＢＳ２０の変異）、または
（ｆ）アルストレーム症候群に関連する遺伝子の変異
以外の、ＰＯＭＣ−ＭＣ４Ｒ経路の欠損を特徴とする、請求項７０に記載の組成物。
【請求項９２】
前記組成物が、注射、例えば皮下注射に好適な単位投与量で前記対象に投与されることを特徴とし、前記単位投与量が、
（ｉ）約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、もしくは２ｍｇの前記アゴニストを含むか、または
（ｉｉ）送達デバイス、例えば、シリンジ（例えばプレフィルドシリンジ）、埋込式デバイス、無針皮下注射デバイス、注入ポンプ（例えば埋込式注入ポンプ）、または浸透圧送達システム内に配される、
請求項７０〜９１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９３】
前記組成物が例えば皮下注射によって皮下投与されることを特徴とする、請求項７０〜９２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９４】
前記組成物が、少なくとも３週間、例えば、少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、もしくは４０週間以上、または少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、もしくは１２か月以上、または少なくとも１、２、３、４年以上の期間にわたって毎日投与されることを特徴とする、請求項７０〜９３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９５】
前記対象が
（ｉ）肥満、例えば重度の肥満であるか、
（ｉｉ）早期発症重度肥満を有するか、
（ｉｉｉ）食欲過剰であるか、
（ｉｖ）前記組成物の投与前、例えば、前記組成物が処方された時点、もしくは第１の投与の時点で、２５ｋｇ／ｍ２超（例えば、≧２５、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０ｋｇ／ｍ２、もしくはそれ以上）の肥満度指数（ＢＭＩ）を有するか、
（ｖ）前記組成物の投与前、例えば、前記組成物が処方された時点、もしくは第１の投与の時点で、３５ｋｇ／ｍ２超（例えば、≧３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０ｋｇ／ｍ２、もしくはそれ以上）の肥満度指数（ＢＭＩ）を有するか、
（ｖｉ）前記組成物の投与前、例えば、前記組成物が処方された時点、もしくは第１の投与の時点で、４０ｋｇ／ｍ２超（例えば、≧４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５ｋｇ／ｍ２、もしくはそれ以上）の肥満度指数（ＢＭＩ）を有するか、または
（ｖｉｉ）前記組成物の投与前、例えば、前記組成物が処方された時点、もしくは第１の投与の時点で、４５ｋｇ／ｍ２超（例えば、≧４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５ｋｇ／ｍ２、もしくはそれ以上）の肥満度指数（ＢＭＩ）を有する、
請求項７０〜９４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９６】
前記対象が、前記組成物の投与前、例えば、前記組成物が処方された時点、または第１の投与の時点で、１つ以上の過去の療法、例えば、運動療法、食事療法、または行動療法に失敗したことがある、請求項７０〜９５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９７】
前記対象が前記組成物の投与後に前記組成物の投与前よりも低い体重を有する、請求項７０〜９６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９８】
前記組成物の投与が、
（ｉ）前記対象の体重を治療前の前記対象の体重と比較して１週間の治療後に約１ｋｇ〜３ｋｇ、または２週間の治療後に約１ｋｇ〜６ｋｇ、または４週間の治療後に約２ｋｇ〜１２ｋｇ、または８週間の治療後に約４ｋｇ〜２４ｋｇ、または１６週間の治療後に約８ｋｇ〜４８ｋｇ低減させる、
（ｉｉ）例えば１〜２週間以上の治療、２〜４週間以上の治療、４〜８週間以上の治療、８〜１６週間以上の治療、１６〜３２週間以上の治療、または３２〜６４週間以上の期間にわたり、約１〜２ｋｇ／週、例えば約２ｋｇ／週の割合で前記対象の体重を減少させる、
（ｉｉｉ）例えば１〜２週間以上の治療、２〜４週間以上の治療、４〜８週間以上の治療、または８〜１６週間以上の治療の後に、前記対象の空腹レベルを治療前の前記対象の空腹レベルと比較して低減させる（例えば、Ｌｉｋｅｒｔ空腹感スケールのスコアを低下させる、例えば、スコアを少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０点低下させる）、例えば、前記対象の空腹感の消失（例えば、Ｌｉｋｅｒｔ空腹感スケールで０のスコア）をもたらす、
（ｉｖ）例えば２４時間、１週間、または３０日間以上の期間にわたり、前記対象の安静時エネルギー消費量（ＲＥＥ）を、例えば対照ＲＥＥ（例えば治療前の前記対象のＲＥＥ、または、例えば同様の治療前ＢＭＩの対象の、例えば除脂肪体重１ｋｇ当たりのＲＥＥとして表されたときの所定のＲＥＥ）と比較して検出可能／有意に減少させない、
（ｖ）例えば２４時間、１週間、または３０日間以上の期間にわたり、前記対象の安静時エネルギー消費量（ＲＥＥ）を、例えば対照ＲＥＥと比較して（例えば治療前の前記対象のＲＥＥと比較して、または、例えば同様の治療前ＢＭＩの対象の、例えば同様のレベルの体重減少が絶食により達成された後の、例えば除脂肪体重１ｋｇ当たりのＲＥＥとして表されたときの所定のＲＥＥと比較して）増加させる、
（ｖｉ）前記対象による食物摂取量を対照（例えば治療前の前記対象の食物摂取量）と比較して低減させ、例えば、前記食物摂取量が一日の食物摂取量または２４時間もしくは１週間にわたる食物摂取量である、
（ｖｉｉ）食物摂取量を対照（例えば治療前の前記対象の食物摂取量または所定の食物摂取量レベル）と比較して少なくとも１００キロカロリー、例えば、少なくとも１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００、５２５、５５０、５７５、６００、１０００キロカロリー、またはそれ以上低減させ、例えば、前記食物摂取量が一日の食物摂取量または２４時間もしくは１週間にわたる食物摂取量である、
（ｖｉｉｉ）治療開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０週間、またはそれ以上後に測定したときの前記対象の胴囲を対照（例えば治療前の前記対象の胴囲）と比較して少なくとも２ｃｍ（例えば、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０ｃｍ、またはそれ以上）低減させる、
（ｉｘ）治療開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０週間、またはそれ以上後に測定したときの前記対象の血圧（例えば拡張期血圧及び／または収縮期血圧）を治療前の前記対象の血圧と比較して検出可能に上昇させない、
（ｘ）治療開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０週間、またはそれ以上後に測定したときの前記対象の血圧（例えば拡張期血圧及び／または収縮期血圧）を治療前の前記対象の血圧と比較して低下させる、
（ｘｉ）治療開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０週間、またはそれ以上後に測定したときの前記対象の収縮期血液を治療前の前記対象の血圧と比較して少なくとも３ｍｍＨｇ（例えば、少なくとも３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７ｍｍＨｇ、またはそれ以上）低下させる、および
（ｘｉｉ）治療開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０週間、またはそれ以上後に測定したときの前記対象の拡張期血圧を治療前の前記対象の血圧と比較して少なくとも４ｍｍＨｇ（例えば、少なくとも４、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０ｍｍＨｇ、またはそれ以上）低下させる、
のうちの１つ以上をもたらす、請求項７０〜９７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９９】
前記対象が哺乳動物、例えばヒトである、請求項７０〜９８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１００】
前記アゴニストが、Ａｃ−Ａｒｇ−ｃ（Ｃｙｓ−Ｄ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ）−ＮＨ２（配列番号１４０）である、請求項７０〜９９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０１】
前記対象の遺伝子型の知識が取得されていること、例えば、例として、
ＰＯＭＣ遺伝子、
ＰＣＳＫ１遺伝子、
ＭＡＧＥＬ２遺伝子、
レプチン受容体遺伝子、
レプチン遺伝子、
５−ＨＴ２ｃ受容体遺伝子、
ｎｅｓｃｉｅｎｔヘリックス・ループ・ヘリックス２（ＮｈＨＬ２）遺伝子、
カルボキシペプチダーゼＥ（ＣＰＥ）遺伝子、
ｓｉｎｇｌｅ−ｍｉｎｄｅｄ  １（ＳＩＭ１）遺伝子、
ＢＢＳ１〜ＢＢＳ２０遺伝子のいずれか、
ＡＬＭＳ１遺伝子、
またはＢＤＮＦ、ＭＣＨ１Ｒ、ＭＣＨ、ＮＴＲＫ２、ＳＩＭ１、ＥＮＰＰ１、ＣＯＨ１、ＣＮＲ１、ＮＰＣ１、ｃ−ＭＡＦ、ＰＴＥＲ、ＦＴＯ、ＴＭＥＭ１８（小児期）、ＳＤＣＣＡＧ８、ＴＮＫＳ／ＭＳＲＡ、ＧＮＰＤＡ２（小児期）、ＮＥＧｒ１、ＩＮＳＩＧ２、ＫＣＴＤ１５、もしくはＮＲＯＢ２遺伝子の変異、または１６ｐ１１．２欠失（ＳＨ２Ｂ１遺伝子を含む）の遺伝子型の知識が取得されていることを特徴とする、請求項７０〜１００のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０２】
前記組成物が、請求項１０１に記載の遺伝子における所定の配列、例えば変異の検出に応じて投与されることを特徴とする、請求項１０１に記載の組成物。
【請求項１０３】
ＰＯＭＣ遺伝子（例えば、ＰＯＭＣイントロンにおいて過剰メチル化されているもの、例えば、メチル化シトシン、例えば５’メチルシトシンを含む、例えばＰＯＭＣ遺伝子のＣｐＧアイランドにおいて過剰メチル化されているもの）のメチル化の状態の知識が取得されていることを特徴とする、請求項７０〜１００のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０４】
前記組成物が、過剰メチル化の検出に応じて投与されることを特徴とする、請求項１０３に記載の組成物。
【請求項１０５】
本明細書に記載のアゴニストの単位投与量であって、前記単位投与量が、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、または２ｍｇの前記アゴニストを含む、単位投与量。
【請求項１０６】
注射、例えば皮下注射に好適な送達デバイス、例えば、シリンジ内に配された、請求項１０５に記載の単位投与量。
【請求項１０７】
前記アゴニストが、Ａｃ−Ａｒｇ−ｃ（Ｃｙｓ−Ｄ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ）−ＮＨ２（配列番号１４０）である、請求項１０６に記載の単位投与量。
【請求項１０８】
前記障害が、ＢＢＳ１〜１９または２０遺伝子における１つまたは変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項１０９】
前記対象が、
（ｉ）例えば、１つの機能性ＢＢＳ１〜１９または２０アレル及び１つの非機能性ＢＢＳ１〜１９または２０アレルを有する、変異（複数可）のヘテロ接合性キャリア、
（ｉｉ）例えば、２つの非機能性ＢＢＳ１〜１９または２０アレルを有する、例えば、ＢＢＳ１〜１９または２０ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）の複合ヘテロ接合性キャリア、および
（ｉｉｉ）例えば、ＢＢＳ１〜１９または２０ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）のホモ接合性キャリア
のうちの１つ以上であるか、またはそうであるものと特定される、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１０】
前記障害が、ＡＬＭＳ１遺伝子における１つまたは変異（例えば機能欠損変異）を特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項１１１】
前記対象が、
（ｉ）例えば、１つの機能性ＡＬＭＳ１アレル及び１つの非機能性ＡＬＭ１アレルを有する、変異（複数可）のヘテロ接合性キャリア、
（ｉｉ）例えば、２つの非機能性ＡＬＭＳ１アレルを有する、例えば、ＡＬＭＳ１ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）の複合ヘテロ接合性キャリア、および
（ｉｉｉ）例えば、ＡＬＭＳ１ヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）のホモ接合性キャリア
のうちの１つ以上であるか、またはそうであるものと特定される、請求項１１０に記載の組成物。
【請求項１１２】
前記障害が、ＢＤＮＦ、ＭＣＨ１Ｒ、ＭＣＨ、ＮＴＲＫ２、ＳＩＭ１、ＥＮＰＰ１、ＣＯＨ１、ＣＮＲ１、ＮＰＣ１、ｃ−ＭＡＦ、ＰＴＥＲ、ＦＴＯ、ＴＭＥＭ１８（小児期）、ＳＤＣＣＡＧ８、ＴＮＫＳ／ＭＳＲＡ、ＧＮＰＤＡ２（小児期）、ＮＥＧｒ１、ＩＮＳＩＧ２、ＫＣＴＤ１５、もしくはＮＲＯＢ２遺伝子における１つ以上の変異（例えば機能欠損変異）、または１６ｐ１１．２欠失（ＳＨ２Ｂ１遺伝子を含む）を特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項１１３】
前記対象が、例えば、ＢＤＮＦ、ＭＣＨ１Ｒ、ＭＣＨ、ＮＴＲＫ２、ＳＩＭ１、ＥＮＰＰ１、ＣＯＨ１、ＣＮＲ１、ＮＰＣ１、ｃ−ＭＡＦ、ＰＴＥＲ、ＦＴＯ、ＴＭＥＭ１８（小児期）、ＳＤＣＣＡＧ８、ＴＮＫＳ／ＭＳＲＡ、ＧＮＰＤＡ２（小児期）、ＮＥＧｒ１、ＩＮＳＩＧ２、ＫＣＴＤ１５、もしくはＮＲＯＢ２遺伝子、または１６ｐ１１．２欠失（ＳＨ２Ｂ１遺伝子を含む）のうちの１つの機能性アレル及び１つの非機能性アレルを有する、変異（複数可）のヘテロ接合性キャリアであるか、またはそうであるものと特定される、請求項１０７に記載の組成物。
【請求項１１４】
前記対象が、例えば、２つの非機能性アレルを有する、例えば、ＢＤＮＦ、ＭＣＨ１Ｒ、ＭＣＨ、ＮＴＲＫ２、ＳＩＭ１、ＥＮＰＰ１、ＣＯＨ１、ＣＮＲ１、ＮＰＣ１、ｃ−ＭＡＦ、ＰＴＥＲ、ＦＴＯ、ＴＭＥＭ１８（小児期）、ＳＤＣＣＡＧ８、ＴＮＫＳ／ＭＳＲＡ、ＧＮＰＤＡ２（小児期）、ＮＥＧｒ１、ＩＮＳＩＧ２、ＫＣＴＤ１５、もしくはＮＲＯＢ２遺伝子、または１６ｐ１１．２欠失（ＳＨ２Ｂ１遺伝子を含む）のヌル遺伝子型を有する、変異（複数可）の複合ヘテロ接合性キャリアであるか、またはそうであるものと特定される、請求項１０７に記載の組成物。