【手続補正書】
【提出日】令和1年7月29日(2019.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ａ）の化合物：
【化１】
2018522054.tif 000001
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、α−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、α−Ｃ２−Ｃ３アルケニルまたはアルキニル、シクロアルキルメチレン、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３またはＲ７は、独立に、Ｈ、Ｆ、またはＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ１−Ｃ４アルキルまたは、Ｒ３またはＲ７は、隣接する炭素原子上で別のＲ３またはＲ７と一緒になって、置換もしくは未置換Ｃ１−Ｃ６炭素環または複素環を形成し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８はそれぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ６は、ＣＯ２Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２（ＣＨ２ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｈ、または、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）
を調製する方法であって、
（１）化合物１を化合物２に変換する工程
【化２５】
2018522054.tif 000002
（式中、
【化２６】
2018522054.tif 000003
は、Ｃ３−位またはＣ７−位のＯＨが、αまたはβ−立体化学であることを示す。）；
（２）化合物２を化合物５に変換する工程
【化２７】
2018522054.tif 000004
（式中、
Ｘは脱離基であり；
Ｐ１およびＰ２はそれぞれ独立に保護基である。）；
（３）化合物５を化合物７に変換する工程
【化２８】
2018522054.tif 000005
；および
（４）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換する工程
【化４】
2018522054.tif 000006
を含み、化合物２の化合物５への変換は、
化合物２ｂから化合物３ｂへと変換する工程：
【化８３】
2018522054.tif 000007
（式中、
【化８４】
2018522054.tif 000008
は、Ｃ７−位のＯＨまたはＯＰ１がαまたはβ−立体化学であることを示す。）；
中間体化合物４ｂ’を経由して、化合物３ｂを化合物４ｂに変換する工程：
【化１０３】
2018522054.tif 000009
；および
化合物４ｂを化合物５ｂに変換する工程：
【化１０４】
2018522054.tif 000010
を含むか、または、
化合物２の化合物５への変換は、
化合物２ａを化合物３ａに変換する工程：
【化１０５】
2018522054.tif 000011
（式中、
【化１０６】
2018522054.tif 000012
は、Ｃ７−位のＯＨまたはＯＰ１がαまたはβ−立体化学であることを示す。）；
中間体化合物４ａ’を経由して、化合物３ａを化合物４ａに変換する工程：
【化１０７】
2018522054.tif 000013
；および
化合物４ａを化合物５ａに変換する工程：
【化１０８】
2018522054.tif 000014
を含み、
化合物３ｂの中間体化合物４ｂ’への変換または化合物３ａの中間体化合物４ａ’への変換は、微生物を用いることにより、微生物条件下で行われる、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、式（Ａ）の前記化合物が、式（Ｉ）：
【化５】
2018522054.tif 000015
の化合物または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、Ｒ３はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。）である、方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、式（Ａ）の前記化合物が、式（Ｉａ）：
【化６】
2018522054.tif 000016
の化合物または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、Ｒ３はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。）である、方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法であって、式（Ａ）の前記化合物が、式（Ｉｂ）：
【化７】
2018522054.tif 000017
の化合物または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ２はα−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。）
である、方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法であって、式（Ａ）の前記化合物が、式（ＩＩ）：
【化８】
2018522054.tif 000018
の化合物または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ２は、α−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ５は、α−ＯＨまたはβ−ＯＨである。）である、方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法であって、式（Ａ）の前記化合物が、式（ＩＩＩ）：
【化９】
2018522054.tif 000019
の化合物または薬学的に許容可能なその塩もしくは溶媒和物（式中、
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、シクロアルキルメチレンまたはシクロアルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。）である、方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法であって、式（Ａ）の前記化合物が、式（ＩＶ）：
【化１０】
2018522054.tif 000020
の化合物または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ２は、α−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４は、α−ＯＨまたはβ−ＯＨである。）である、方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法であって、式（Ａ）の前記化合物が、式（Ｖ）：
【化１１】
2018522054.tif 000021
の化合物または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ２は、Ｈまたはα−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立にＨ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ６は、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環である。）である、方法。
【請求項９】
式（Ａ）の前記化合物が、構造：
【化３７】
2018522054.tif 000022
を有する化合物、または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体である、請求項１または６に記載の方法。
【請求項１０】
請求項１または６に記載の方法により作製される、式（Ａ）の化合物であって、
【化３８】
2018522054.tif 000023
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体である、化合物。
【請求項１１】
前記微生物が、セファロスポリウム・アフィディコラ（Ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｕｍ  ａｐｈｉｄｉｃｏｌａ）、クラドスポリウム・ヘルバルム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｈｅｒｂａｒｕｍ）、コレトトリカム・リニ（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｌｉｎｉ）、フザリウム・クルモルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｃｕｌｍｏｒｕｍ）、Ｆ．モニリフォルム（Ｆ．ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｅ）、Ｆ．オキシスポルム（Ｆ．ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）、ムコール・ピリフォルミス（Ｍｕｃｏｒ  ｐｉｒｉｆｏｒｍｉｓ）、Ｍ．プルムベウス（Ｍ．ｐｌｕｍｂｅｕｓ）、リゾプス・ストロニファー（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒ）、ボトリオディプロディア・テオブロメ（Ｂｏｔｒｙｏｄｉｐｌｏｄｉａ  ｔｈｅｏｂｒｏｍａｅ）ＩＦＯ  ６４６９、ディプロディア・ゴシピナ（Ｄｉｐｌｏｄｉａ  ｇｏｓｓｙｐｉｎａ）ＡＴＣＣ  ２８５７０、ＤＳＭ  ６２−６７８、ＤＳＭ  ６２−６７９、ボトリオスフェリア・リビス（Ｂｏｔｒｙｏｓｐｈａｅｒｉａ  ｒｉｂｉｓ）ＡＴＣＣ  ２２８０２、ボトリオスフェリア・べレンゲリアナ（Ｂｏｔｒｙｏｓｐｈａｅｒｉａ  ｂｅｒｅｎｇｅｒｉａｎａ）ＡＴＣＣ  １２５５７およびボトリオスフェリア・ロディナ（Ｂｏｔｒｙｏｓｐｈａｅｒｉａ  ｒｈｏｄｉｎａ）ＣＢＳ  ３７４．５４、ＣＢＳ  ２８７．４７およびＣＢＳ  ３０６．５８、プレオスポラ科（Ｐｌｅｏｓｐｏｒａｃｅａｅ）（例えば、カーブラリア・ルナタ（Ｃｕｒｖｕｌａｒｉａ  ｌｕｎａｔａ）ＶＫＰＭ  Ｆ−９８１、アルテルナリア・アルテルナータ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ａｌｔｅｒｎａｔａ）またはビポラリス・ソロキニアナ（Ｂｉｐｏｌａｒｉｓ  ｓｏｒｏｋｉｎｉａｎａ）（＝ヘルミントスポリウム（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）））、ヒポクレア科（Ｈｙｐｏｃｒｅａｃｅａｅ）（例えば、フザリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓｐ．））およびムコール科（Ｍｕｃｏｒａｃｅａｅ）（例えば、リゾプス・ニグリカンス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｎｉｇｒｉｃａｎｓ））、アルスロバクター（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐ．）（例えば、アルスロバクター・ポリクロモゲン（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ  ｐｏｌｙｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅ）、アルスロバクター・ニイガテンシス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ  ｎｉｉｇａｔｅｎｓｉｓ）、アルスロバクター・デフルビイ（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ  ｄｅｆｌｕｖｉｉ））、ロドコッカス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐ．）（例えば、ロドコッカス・ピリジニボランス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｒｉｄｉｎｉｖｏｒａｎｓ）、ロドコッカス・エリスロポリス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｌｉｓ）、ロドコッカス・オパクス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ  ｏｐａｃｕｓ）、ロドコッカス・ルベル（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ  ｒｕｂｅｒ）、ロドコッカス・グロベルルス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ  ｇｌｏｂｅｒｕｌｕｓ）、ロドコッカス・ラティスラビエンシス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ  ｗｒａｔｉｓｌａｖｉｅｎｓｉｓ））、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．）（例えば、シュードモナス・シリンギエ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇｉａｅ）、シュードモナス・フルオレセンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｆｌｕ���ｒｅｓｃｅｎｓ））、ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｐ．）（例えば、ラクトバチルス・メセンテル（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｍｅｓｅｎｔｅｒ）、ラクトバチルス・サケ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓａｋｅ）、ラクトバチルス・ファルシミニス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｆａｒｃｉｍｉｎｉｓ）、ラクトバチルス・ケフィリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｋｅｆｉｒｉ））、バークホルデリア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｓｐ．）（例えば、バークホルデリア・ピロシニア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｐｙｒｒｏｃｉｎｉａ）、バークホルデリア・キセノボランス（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｘｅｎｏｖｏｒａｎｓ）、バークホルデリア・ムルチボランス（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｍｕｌｔｉｖｏｒａｎｓ））、ザントバクター（Ｘａｎｔｈｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐ．）（例えば、ザントバクター・アウトトロフィクス（Ｘａｎｔｈｏｂａｃｔｅｒ  ａｕｔｏｔｒｏｐｈｉｃｕｓ）、ザントバクター・タゲチディス（Ｘａｎｔｈｏｂａｃｔｅｒ  ｔａｇｅｔｉｄｉｓ））、フザリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓｐ．）（例えば、フザリウム・オキシスポルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ））、緑藻綱（Ｃｈｌｏｒｏｐｈｙｃｅａｅ）（例えば、デュナリエラ・ミヌタ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ  ｍｉｎｕｔａ）、コッコミキシア・エロンガタ（Ｃｏｃｃｏｍｙｘａ  ｅｌｏｎｇａｔａ）、トレボウクシア・デコロランス（Ｔｒｅｂｏｕｘｉａ  ｄｅｃｏｌｏｒａｎｓ）、クロレラ・エリプソイデア（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ  ｅｌｌｉｐｓｏｉｄｅａ）、クロレラ・サッカロフィラ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ  ｓａｃｃｈａｒｏｐｈｉｌａ）、クロレラ・プリングシェイミイ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ  ｐｒｉｎｇｓｈｅｉｍｉｉ）、トレボウクシア（Ｔｒｅｂｏｕｘｉａ  ｓｐ．）、デュナリエラ・プリモレクタ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ  ｐｒｉｍｏｌｅｃｔａ））、プラシノ藻綱（Ｐｒａｓｉｎｏｐｈｙｃｅａｅ）（例えば、テトラセルミス・テトラテレ（Ｔｅｔｒａｓｅｌｍｉｓ  ｔｅｔｒａｔｈｅｌｅ）、テトラセルミス・チュイ（Ｔｅｔｒａｓｅｌｍｉｓ  ｃｈｕｉ）、テトラセルミス・スエイカ（Ｔｅｔｒａｓｅｌｍｉｓ  ｓｕｅｉｃａ）、ピラミモナス・ゲリディコラ（Ｐｙｒａｍｉｍｏｎａｓ  ｇｅｌｉｄｉｃｏｌａ））、シアノバクテリア（Ｃｙａｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）（例えば、アナシスティス・ニデュランス（Ａｎａｃｙｓｔｉｓ  ｎｉｄｕｌａｎｓ）、フレミエラ・ディプロシフォン（Ｆｒｅｍｙｅｌｌａ  ｄｉｐｌｏｓｉｐｈｏｎ）、クバニディウム・カルダリウム（Ｃｖａｎｉｄｉｕｍ  ｃａｌｄａｒｉｕｍ）、ミクロシスティス・エルギノーサ（Ｍｉｃｒｏｃｙｓｔｉｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、アナバエナ・シリンドリカ（Ａｎａｂａｅｎａ  ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａ）、スピルリナ・プラテンシス（Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ  ｐｌａｔｅｎｓｉｓ）、スピルリナ（Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ  ｓｐ．）、カロスリクス（Ｃａｌｏｔｈｒｉｘ
ｓｐ．）、ノストク・コミュン（Ｎｏｓｔｏｃ  ｃｏｍｍｕｎｅ））、黄金色藻綱（Ｃｈｒｙｓｏｐｈｙｃｅａｅ）（例えば、オクロモナス・ダニカ（Ｏｃｈｒｏｍｏｎａｓ  ｄａｎｉｃａ）、オクロモナス・マルハメンシス（Ｏｃｈｒｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｈａｍｅｎｓｉｓ）、オクロモナス・ソシアビリス（Ｏｃｈｒｏｍｏｎａｓ  ｓｏｃｉａｂｉｌｉｓ））、黄緑藻綱（Ｘａｎｔｈｏｐｈｙｃｅａｅ）（例えば、ボトリディウム・グラヌラツム（Ｂｏｔｒｙｄｉｕｍ  ｇｒａｎｕｌａｔｕｍ）、モノデュス・サブテラネウス（Ｍｏｎｏｄｕｓ  ｓｕｂｔｅｒｒａｎｅｕｓ）、トリボネマ・エクアレ（Ｔｒｉｂｏｎｅｍａ  ａｅｑｕａｌｅ））、ユーグレナ藻綱（Ｅｕｇｌｅｎｏｐｈｙｃｅａｅ）（例えば、ユーグレナ・グラシリス（Ｅｕｇｌｅｎａ  ｇｒａｃｉｌｉｓ）、アスタシア・ロンガ（Ａｓｔａｓｉａ  ｌｏｎｇａ））、ウシケノリ網（Ｂａｎｇｉｏｐｈｙｃｅａｅ）（例えば、ゴニオトリクム・エレガンス（Ｇｏｎｉｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｅｌｅｇａｎｓ）、ポルフィリディウム・クルエンツム（Ｐｏｒｐｈｙｒｉｄｉｕｍ  ｃｒｕｅｎｔｕｍ）、ポルフィリディウム・エウリゲウム（Ｐｏｒｐｈｙｒｉｄｉｕｍ  ａｅｕｒｉｇｅｕｍ））、クリプト藻網（Ｃｒｙｐｔｏｐｈｙｃｅａｅ）（例えば、クリプトモナス（Ｃｒｙｐｔｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．）、ネマトクリソプシス・ロスコフェンシス（Ｎｅｍａｔｏｃｈｒｙｓｏｐｓｉｓ  ｒｏｓｃｏｆｆｅｎｓｉｓ））、ラフィド藻綱（Ｒａｐｈｉｄｏｐｈｙｃｅａｅ）（フィブロカプサ・ジャポニカ（Ｆｉｂｒｏｃａｐｓａ  ｊａｐｏｎｉｃａ））、クリソクロムリナ・ポリレピス（Ｃｈｒｙｓｏｃｈｒｏｍｕｌｉｎａ  ｐｏｌｙｌｅｐｉｓ）、プリムネシウム・パテリフェラ（Ｐｒｙｍｎｅｓｉｕｍ  ｐａｔｅｌｌｉｆｅｒａ）、オクロスフェラ・ネアポリタナ（Ｏｃｈｒｏｓｐｈａｅｒａ  ｎｅａｐｏｌｉｔａｎａ）、オクロスフェラ・ベルコサ（Ｏｃｈｒｏｓｐｈａｅｒａ  ｖｅｒｒｕｃｏｓａ）、パブロバ・ルテリ（Ｐａｖｌｏｖａ  ｌｕｔｈｅｒｉ）、パブロバ・ルテリ（Ｐａｖｌｏｖａ  ｌｕｔｈｅｒｉ）、エミリアニア・フクスレイ（Ｅｍｉｌｉａｎｉａ  ｈｕｘｌｅｙｉ）、イソクリシス・ガルバナ（Ｉｓｏｃｈｒｙｓｉｓ  ｇａｌｂａｎａ）、イソクリシス・ガルバナ（Ｉｓｏｃｈｒｙｓｉｓ  ｇａｌｂａｎａ）、イソクリシス（Ｉｓｏｃｈｒｙｓｉｓ  ｓｐ．）、イソクリシス（Ｉｓｏｃｈｒｙｓｉｓ  ｓｐ．），クリソチラ・ラメロサ（Ｃｈｒｙｓｏｔｉｌａ  ｌａｍｅｌｌｏｓａ）、クリソチラ・ラメロサ（Ｃｈｒｙｓｏｔｉｌａ  ｌａｍｅｌｌｏｓａ）、クリソチラ・スチピタタ（Ｃｈｒｙｓｏｔｉｌａ  ｓｔｉｐｉｔａｔａ）、ヒメノモマス・カルテラ（Ｈｙｍｅｎｏｍｏｍａｓ  ｃａｒｔｅｒａｅ）、コッコリトゥス・ペラギクス（Ｃｏｃｃｏｌｉｔｈｕｓ  ｐｅｌａｇｉｃｕｓ）、ニッチア・ロンギシマ（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ  ｌｏｎｇｉｓｓｉｍａ）、メロシラ・グラニュラツ（Ｍｅｌｏｓｉｒａ  ｇｒａｎｕｌａｔｓ）、サラッシオネマ・ニツショイデス（Ｔｈａｌａｓｓｉｏｎｅｍａ  ｎｉｔｚｓｃｈｏｉｄｅｓ）、ニッチア・フルスツルム（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ  ｆｒｕｓｔｕｌｕｍ）、キートケロス・シンプレックス（Ｃｈａｅｔｏｃｅｒｏｓ  ｓｉｍｐｌｅｘ）、スケレトネマ・コスタツム（Ｓｋｅｌｅｔｏｎｅｍａ  ｃｏｓｔａｔｕｍ）、サラッシオシラ・フルビアチリス（Ｔｈａｌａｓｓｉｏｓｉｒａ  ｆｌｕｖｉａｔｉｌｉｓ）、フラジラリア（Ｆｒａｇｉｌａｒｉａ  ｓｐ．）、アステリオネラ・グラシアリス（Ａｓｔｅｒｉｏｎｅｌｌａ  ｇｌａｃｉａｌｉｓ）、ビドゥルフィア・シネンシス（Ｂｉｄｄｕｌｐｈｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、シクロテラ・ナナ（Ｃｉｃｌｏｔｅｌｌａ  ｎａｎａ）、バビキュラ・ペリキュロサ（Ｖａｖｉｃｕｌａ  ｐｅｌｌｉｃｕｌｏｓａ）、ニッチア・クロステリウム（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ  ｃｌｏｓｔｅｒｉｕｍ）、ファエオダクチルム・トリコルヌツム（Ｐｈａｅｏｄａｃｔｙｌｕｍ  ｔｒｉｃｏｒｎｕｔｕｍ）、ファエオダクチルム・トリコルヌツム（Ｐｈａｅｏｄａｃｔｙｌｕｍ  ｔｒｉｃｏｒｎｕｔｕｍ）、スタウロネイス・アムフィオキシス（Ｓｔａｕｒｏｎｅｉｓ  ａｍｐｈｉｏｘｙｓ）、ニッチア・オバリス（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ  ｏｖａｌｉｓ）、ビドゥルフィア・アウリタ（Ｂｉｄｄｕｌｐｈｉａ  ａｕｒｉｔａ）、キートケロス（Ｃｈａｅｔｏｃｅｒｏｓ  ｓｐ．）、サラッシオシラ・シュードナナ（Ｔｈａｌａｓｓｉｏｓｉｒａ  ｐｓｅｕｄｏｎａｎａ）、サラッシオシラ・シュードナナ（Ｔｈａｌａｓｓｉｏｓｉｒａ  ｐｓｅｕｄｏｎａｎａ）、アンフォラ・エキシグア（Ａｍｐｈｏｒａ  ｅｘｉｇｕａ）、アンフォラ（Ａｍｐｈｏｒａ  ｓｐ．）、ニッチア・アルバ（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ  ａｌｂａ）、リゾセレニウム（Ｒｈｉｚｏｓｅｌｅｎｉｕｍ  ｓｐｐ．）、ゴニアウラクス（Ｇｏｎｙａｕｌａｘ  ｓｐｐ．）、ペリディニウム・フォリアセウム（Ｐｅｒｉｄｉｎｉｕｍ  ｆｏｌｉａｃｅｕｍ）、ペリディニウム・フォリアセウム（Ｐｅｒｉｄｉｎｉｕｍ  ｆｏｌｉａｃｅｕｍ）、ゴニアウラクス・ディエゲンシス（Ｇｏｎｙａｕｌａｘ  ｄｉｅｇｅｎｓｉｓ）、ピロシスティス・ルヌラ（Ｐｙｒｏｃｙｓｔｉｓ  ｌｕｎｕｌａ）、ゴニアウラクス・ポリグラムマ（Ｇｏｎｙａｕｌａｘ  ｐｏｌｙｇｒａｍｍａ）、ギムノディニウム・ウィルクゼキ（Ｇｙｍｎｏｄｉｎｉｕｍ  ｗｉｌｃｚｅｋｉ）、グレノディニウム・ハリイ（Ｇｌｅｎｏｄｉｎｉｕｍ  ｈａｌｌｉｉ）、ノクチルカ・ミラリス（Ｎｏｃｔｉｌｕｃａ  ｍｉｌａｒｉｓ）、ギムノディニウム・シンプレックス（Ｇｙｍｎｏｄｉｎｉｕｍ  ｓｉｍｐｌｅｘ）およびプロロセンツルム・コルダツム（Ｐｒｏｒｏｃｅｎｔｒｕｍ  ｃｏｒｄａｔｕｍ）から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記微生物が、緑藻綱（Ｃｈｌｏｒｏｐｈｙｃｅａｅ）である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
化合物４ｂ’または化合物４ａ’が、ＲｕＣｌ３／ＮａＩＯ４またはＯｓＯ４／ＮａＩＯ４で、続いてＮａＢＨ４で処理されて、化合物４ｂまたは化合物４ａが形成される、請求項１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
本願は、式（Ａ）の化合物：
【化１】
2018522054.tif 000024
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、α−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、α−Ｃ２−Ｃ３アルケニルまたはアルキニル、シクロアルキルメチレン、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３またはＲ７は、独立にＨ、Ｆまたは、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか、またはＲ３またはＲ７は、隣接する炭素原子上で別のＲ３またはＲ７と一緒になって、置換もしくは未置換Ｃ１−Ｃ６炭素環または複素環を形成し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８はそれぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ６は、ＣＯ２Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２（ＣＨ２ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｈ、または、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製する方法であって；
（１）化合物１を化合物７に変換し
【化２】
2018522054.tif 000025
（式中、
【化３】
2018522054.tif 000026
は、Ｃ３−位またはＣ７−位のＯＨが、αまたはβ−立体化学であることを示す。）；（２）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換する段階
【化４】
2018522054.tif 000027
を含む方法に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
本発明の別の態様において、式（Ａ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、α−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、α−Ｃ２−Ｃ３アルケニルまたはアルキニル、シクロアルキルメチレン、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３またはＲ７は、独立にＨ、Ｆ、またはＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか、またはＲ３またはＲ７は、隣接する炭素原子上で別のＲ３またはＲ７と一緒になって、置換もしくは未置換Ｃ１−Ｃ６炭素環または複素環を形成し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８はそれぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ６は、ＣＯ２Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２（ＣＨ２ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｈ、または、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製するための方法であって；
（１）化合物１を化合物２に変換し
【化５】
2018522054.tif 000028
（式中、
【化６】
2018522054.tif 000029
は、Ｃ３−位またはＣ７−位のＯＨが、αまたはβ−立体化学であることを示す。）；
（２）化合物２を化合物７に変換し
【化７】
2018522054.tif 000030
（３）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換する段階
【化８】
2018522054.tif 000031
を含む方法が提供される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本願はまた、式（Ａ）の化合物：
【化９】
2018522054.tif 000032
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、α−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、α−Ｃ２−Ｃ３アルケニルまたはアルキニル、シクロアルキルメチレン、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３およびＲ７は、独立にＨ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか、またはＲ３またはＲ７は、隣接する炭素原子上で別のＲ３またはＲ７と一緒になって置換もしくは未置換Ｃ１−Ｃ６炭素環または複素環を形成し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８はそれぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ６は、ＣＯ２Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２（ＣＨ２ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｈまたは、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
Ｒ７は、独立にＨ、ＦまたはＯＨであり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製する方法であって、
（１）化合物１を化合物２に変換し
【化１０】
2018522054.tif 000033
（式中、
【化１１】
2018522054.tif 000034
は、Ｃ３−位またはＣ７−位のＯＨが、αまたはβ−立体化学であることを示す。）；（２）化合物２を化合物５に変換し
【化１２】
2018522054.tif 000035
（式中、
Ｘは脱離基であり、
Ｐ１およびＰ２はそれぞれ独立に保護基である。）；
（３）化合物５を化合物７に変換し
【化１３】
2018522054.tif 000036
；
（４）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換する段階
【化１４】
2018522054.tif 000037
を含む方法にも関する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
別の実施形態において、本化合物は、式（ＩＩＩ）：
【化１９】
2018522054.tif 000038
または薬学的に許容可能なその塩または溶媒和物（式中、
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、シクロアルキルメチレンまたはシクロアルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。）である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
合成方法
本願は、式（Ａ）の化合物：
【化２５】
2018522054.tif 000039
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、α−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、α−Ｃ２−Ｃ３アルケニルまたはアルキニル、シクロアルキルメチレン、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３またはＲ７は、独立にＨ、Ｆ、またはＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか、またはＲ３またはＲ７は、隣接する炭素原子上で別のＲ３またはＲ７と一緒になって、置換もしくは未置換Ｃ１−Ｃ６炭素環または複素環を形成し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は、それぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり、
Ｒ６は、ＣＯ２Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２（ＣＨ２ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｈまたは、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製する方法であって、
（１）化合物１を化合物７に変換し
【化２６】
2018522054.tif 000040
（式中、
【化２７】
2018522054.tif 000041
は、Ｃ３−位またはＣ７−位のＯＨが、αまたはβ−立体化学であることを示す。）；（２）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換する段階
【化２８】
2018522054.tif 000042
を含む方法に関する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本願は、式（Ａ）の化合物：
【化２９】
2018522054.tif 000043
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、α−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、α−Ｃ２−Ｃ３アルケニルまたはアルキニル、シクロアルキルメチレン、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３またはＲ７は、独立に、Ｈ、Ｆまたは、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか、またはＲ３またはＲ７は、隣接する炭素原子上で別のＲ３またはＲ７と一緒になって、置換もしくは未置換Ｃ１−Ｃ６炭素環または複素環を形成し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は、それぞれ独立にＨ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり、
Ｒ６は、ＣＯ２Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２（ＣＨ２ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｈまたは、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製する方法であって；
（１）化合物１を化合物２に変換し
【化３０】
2018522054.tif 000044
（式中、
【化３１】
2018522054.tif 000045
は、Ｃ３−位またはＣ７−位のＯＨが、αまたはβ−立体化学であることを示す。）；
（３）化合物２を化合物７に変換し
【化３２】
2018522054.tif 000046
；
（３）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換する段階
【化３３】
2018522054.tif 000047
を含む方法にも関する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本願は、さらに、式（Ａ）の化合物：
【化３４】
2018522054.tif 000048
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、α−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、α−Ｃ２−Ｃ３アルケニルまたはアルキニル、シクロアルキルメチレン、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３またはＲ７は、独立に、Ｈ、Ｆまたは、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか、またはＲ３またはＲ７は、隣接する炭素原子上で別のＲ３またはＲ７と一緒になって、置換もしくは未置換Ｃ１−Ｃ６炭素環または複素環を形成し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は、それぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり、
Ｒ６は、ＣＯ２Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２（ＣＨ２ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｈまたは、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製する方法であって、
（１）化合物１を化合物２に変換し
【化３５】
2018522054.tif 000049
（式中、
【化３６】
2018522054.tif 000050
は、Ｃ３−位またはＣ７−位のＯＨが、αまたはβ−立体化学であることを示す。）；（２）化合物２を化合物５に変換し
【化３７】
2018522054.tif 000051
（式中、Ｘは脱離基であり；
Ｐ１およびＰ２はそれぞれ独立に保護基である。）；
（３）化合物５を化合物７に変換し
【化３８】
2018522054.tif 000052
；
（４）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換する段階
【化３９】
2018522054.tif 000053
を含む方法に関する。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
本願は、式（ＩＩＩ）の化合物：
【化６３】
2018522054.tif 000054
または薬学的に許容可能なその塩もしくは溶媒和物（式中、
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、α−Ｃ１−Ｃ３アルキル、シクロアルキルメチレン、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製する方法であって、
本明細書中で定められるとおりの段階を含む方法に関し、一実施形態において、式ＩＩＩの化合物は、Ｒ１がα−ＯＨである化合物である。一実施形態において、式ＩＩＩの化合物は、Ｒ２がα−Ｃ１−Ｃ３アルキル（例えばα−メチル、α−エチルまたはα−プロピル）である化合物である。一実施形態において、Ｒ２はα−エチルである。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４２】
同等物
当業者は、本明細書中に具体的に記載される具体的な実施形態に対する多くの同等物を認識するかまたは通常の実験を超えない実験を使用して確認可能であろう。かかる同等物は、続く特許請求の範囲に包含されるものとする。
本発明の実施形態の例として以下の項目が挙げられる。
（項目１）
式（Ａ）の化合物：
【化１】
2018522054.tif 000055
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、α−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、α−Ｃ２−Ｃ３アルケニルまたはアルキニルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ３またはＲ７は、独立に、Ｈ、Ｆ、またはＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ１−Ｃ４アルキルまたは、Ｒ３またはＲ７は、隣接する炭素原子上で別のＲ３またはＲ７と一緒になって、置換もしくは未置換Ｃ１−Ｃ６炭素環または複素環を形成し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８はそれぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ６は、ＣＯ２Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２（ＣＨ２ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｈ、または、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）
を調製する方法であって、
（２）化合物１を化合物７に変換し
【化２】
2018522054.tif 000056
（式中、
【化３】
2018522054.tif 000057
は、Ｃ３−位またはＣ７−位のＯＨがαまたはβ−立体化学であることを示す。）；
（２）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換すること
【化４】
2018522054.tif 000058
を含む、方法。
（項目２）
請求項１に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉ）：
【化５】
2018522054.tif 000059
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、Ｒ３はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。）である、方法。
（項目３）
請求項１に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉａ）：
【化６】
2018522054.tif 000060
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、Ｒ３はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。）である、方法。
（項目４）
請求項１に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉｂ）：
【化７】
2018522054.tif 000061
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ２はα−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。）
である、方法。
（項目５）
請求項１に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＩ）：
【化８】
2018522054.tif 000062
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ２は、α−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ５は、α−ＯＨまたはβ−ＯＨである。）である、方法。
（項目６）
請求項１に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＩＩ）：
【化９】
2018522054.tif 000063
または薬学的に許容可能なその塩もしくは溶媒和物（式中、
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈα−Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。）である、方法。
（項目７）
請求項１に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＶ）：
【化１０】
2018522054.tif 000064
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ２は、α−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４は、α−ＯＨまたはβ−ＯＨである。）である、方法。
（項目８）
請求項１に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｖ）：
【化１１】
2018522054.tif 000065
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ２は、Ｈまたはα−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立にＨ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ６は、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環である。）である、方法。
（項目９）
式（Ａ）の化合物：
【化１２】
2018522054.tif 000066
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、α−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、α−Ｃ２−Ｃ３アルケニルもしくはアルキニル、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３またはＲ７は、独立にＨ、Ｆまたは、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか、または、Ｒ３またはＲ７は、隣接する炭素原子上で別のＲ３またはＲ７と一緒になって、置換もしくは未置換Ｃ１−Ｃ６炭素環または複素環を形成し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８はそれぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ６は、ＣＯ２Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２（ＣＨ２ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｈ、または、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製する方法であって；
（１）化合物１を化合物２に変換し
【化１３】
2018522054.tif 000067
（式中、
【化１４】
2018522054.tif 000068
は、Ｃ３−位またはＣ７−位のＯＨが、αまたはβ−立体化学であることを示す。）；（３）化合物２を化合物７に変換し
【化１５】
2018522054.tif 000069
；
（３）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換すること
【化１６】
2018522054.tif 000070
を含む、方法。
（項目１０）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉ）：
【化１７】
2018522054.tif 000071
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、Ｒ３はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。）である、方法。
（項目１１）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉａ）：
【化１８】
2018522054.tif 000072
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、Ｒ３はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。）である、方法。
（項目１２）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉｂ）：
【化１９】
2018522054.tif 000073
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ２はα−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。）である、方法。
（項目１３）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＩ）：
【化２０】
2018522054.tif 000074
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ２はα−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ５はα−ＯＨまたはβ−ＯＨである。）である、方法。
（項目１４）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＩＩ）：
【化２１】
2018522054.tif 000075
または薬学的に許容可能なその塩もしくは溶媒和物（式中、
Ｒ１はα−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２はＨα−Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ３はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。）である、方法。
（項目１５）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＶ）：
【化２２】
2018522054.tif 000076
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ２は、α−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４は、α−ＯＨまたはβ−ＯＨである。）である、方法。
（項目１６）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｖ）：
【化２３】
2018522054.tif 000077
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ２は、Ｈまたはα−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立にＨ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ６は、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環である。）である、方法。
（項目１７）
式（Ａ）の化合物：
【化２４】
2018522054.tif 000078
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、α−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、α−Ｃ２−Ｃ３アルケニルまたはアルキニル、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３またはＲ７は、独立にＨ、Ｆまたは、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか、または、Ｒ３またはＲ７は、隣接する炭素原子上で別のＲ３またはＲ７と一緒になって置換もしくは未置換Ｃ１−Ｃ６炭素環または複素環を形成し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８はそれぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ６は、ＣＯ２Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２（ＣＨ２ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｈ、またはＮ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製する方法であって、
（１）化合物１を化合物２に変換し
【化２５】
2018522054.tif 000079
（式中、
【化２６】
2018522054.tif 000080
は、Ｃ３−位またはＣ７−位のＯＨが、αまたはβ−立体化学であることを示す。）；（２）化合物２を化合物５に変換し
【化２７】
2018522054.tif 000081
（式中、
Ｘは脱離基であり；
Ｐ１およびＰ２はそれぞれ独立に保護基である。）；
（３）化合物５を化合物７に変換し
【化２８】
2018522054.tif 000082
；
（４）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換すること
【化２９】
2018522054.tif 000083
を含む、方法。
（項目１８）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉ）：
【化３０】
2018522054.tif 000084
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、Ｒ３はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。）である、方法。
（項目１９）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉａ）：
【化３１】
2018522054.tif 000085
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。）である、方法。
（項目２０）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉｂ）：
【化３２】
2018522054.tif 000086
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ２は、α−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。）である、方法。
（項目２１）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＩ）：
【化３３】
2018522054.tif 000087
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ２は、α−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ５は、α−ＯＨまたはβ−ＯＨである。）である、方法。
（項目２２）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＩＩ）：
【化３４】
2018522054.tif 000088
または薬学的に許容可能なその塩もしくは溶媒和物（式中、
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈα−Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。）である、方法。
（項目２３）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＶ）：
【化３５】
2018522054.tif 000089
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ２は、α−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４は、α−ＯＨまたはβ−ＯＨである。）である、方法。
（項目２４）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｖ）：
【化３６】
2018522054.tif 000090
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ２は、Ｈまたはα−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立にＨ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ６は、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環である。）である、方法。
（項目２５）
構造：
【化３７】
2018522054.tif 000091
を有する化合物
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体。
（項目２６）
【化３８】
2018522054.tif 000092
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体である、請求項１、９または１７の何れか１項に記載の方法により作製される化合物。
（項目２７）
請求項２５に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む医薬組成物。