【手続補正書】
【提出日】平成20年7月24日(2008.7.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】
2008508238.tif 000001
で示される化合物、その立体異性体およびその混合物、その多形体およびその混合物、およびそれらすべての医薬的に許容される溶媒和物および付加塩：
［式中、
R1は2-ベンゾイルフェニルアミノ基であり；
R2は-(CH2)s-N(COR3)-A-J-Tまたは-(CH2)s-N(R4)-B-J-Tであり；
R3は適宜-F、-Cl、-Brおよび-O(C1-C4)アルキルから選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい-(C1-C10)アルキル；-(C2-C6)アルケニル；-(C2-C6)アルキニル；-(C1-C3)アルキレン-Y；-(C2-C3)アルケニレン-Y；-(C2-C3)アルキニレン-Yまたは-Yであり；
R4は適宜-F、-Cl、-Brおよび-O(C1-C4)アルキルから選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい-(C4-C10)アルキル；-(C2-C6)アルケニル；-(C2-C6)アルキニル；-(C1-C4)アルキレン-Y；-(C2-C4)アルケニレン-Y；-(C2-C4)アルキニレン-Yまたは-Yであり；
sは2または3であり；
Aは-(C1-C4)アルキレン-；-(C2-C4)アルケニレン-；-(C2-C4)アルキニレン-；-(C1-C4)アルキレン-Z-（ここに、アルキレン部分はN原子に結合し、ZはJに結合している）；または-Z-であり；
Bは-(C4)アルキレン-；-(C2-C4)アルケニレン-；-(C2-C4)アルキニレン-；-(C1-C4)アルキレン-Z-（ここに、アルキレン部分はN原子に結合し、ZはJに結合している）；または-Z-であり；
Jは以下の基：
a）-(CH2)1-4-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-OCO-、-COO-、-OCONR5-、-NR5COO-、-CONR5-、-NR5CO-、-NR5-、-NR5SO2-、-SO2NR5-；および
b）-O-(C1-C4)アルキル-、-(C1-C4)アルキル-O-、-S-(C1-C4)アルキル-、-(C1-C4)アルキル-S-、-SO-(C1-C4)アルキル-、-(C1-C4)アルキル-SO-、-SO2-(C1-C4)アルキル-、-(C1-C4)アルキル-SO2-、-OCO-(C1-C4)アルキル-、-COO-(C1-C4)アルキル-、-(C1-C4)アルキル-OCO-、-(C1-C4)アルキル-COO-、-OCONR5-(C1-C4)アルキル-、-NR5COO-(C1-C4)アルキル-、-(C1-C4)アルキル-OCONR5-、-(C1-C4)アルキル-NR5COO-、-CONR5-(C1-C4)アルキル-、-NR5CO-(C1-C4)アルキル-、-(C1-C4)アルキル-CONR5-、-(C1-C4)アルキル-NR5CO-、-NR5-(C1-C4)アルキル-、-(C1-C4)アルキル-NR5-、-SO2NR5-(C1-C4)アルキル-、-NR5SO2-(C1-C4)アルキル-、-(C1-C4)アルキル-SO2NR5-、-(C1-C4)アルキル-NR5SO2-
から選択される単結合またはビラジカルであり；
Tは-H、-(C1-C4)アルキル、-(C2-C4)アルケニル、-(C2-C4)アルキニルまたは-Yであり；
Yは(C3-C6)シクロアルカン、シクロヘキセン、ヘテロ環、ベンゼンおよび二環式環から選択される環に由来するモノラジカルであり、ここに、これらすべての環は適宜-OH、-CHO、-SH、-NO2、-CN、-F、-Cl、-Br、-CO(C1-C4)アルキル、-COO(C1-C4)アルキル、-OCO(C1-C4)アルキル、-S(C1-C4)アルキル、-SO(C1-C4)アルキル、-SO2(C1-C4)アルキル、-SO2-O(C1-C4)アルキル、-O-SO2(C1-C4)アルキル、-NR5R6、-CONR5R6、適宜一つ以上の-OHまたは-Fで置換されていてもよい-(C1-C4)アルキル、および適宜一つ以上の-OHまたは-Fで置換されていてもよい-O(C1-C4)アルキルからなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよく、該(C3-C6)シクロアルカン、シクロヘキセンおよび二環式環はまた、適宜一つ以上のオキソ置換基でも置換されていてもよく；
Zは(C3-C6)シクロアルカン、シクロヘキセン、ヘテロ環、ベンゼンおよび二環式環から選択される環に由来するビラジカルであり、ここに、これらすべての環は適宜-OH、-CHO、-SH、-NO2、-CN、-F、-Cl、-Br、-CO(C1-C4)アルキル、-COO(C1-C4)アルキル、-OCO(C1-C4)アルキル、-S(C1-C4)アルキル、-SO(C1-C4)アルキル、-SO2(C1-C4)アルキル、-SO2-O(C1-C4)アルキル、-O-SO2(C1-C4)アルキル、-NR5R6、-CONR5R6、適宜一つ以上の-OHまたは-Fで置換されていてもよい-(C1-C4)アルキル、および適宜一つ以上の-OHまたは-Fで置換されていてもよい-O(C1-C4)アルキルからなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよく、該(C3-C6)シクロアルカン、シクロヘキセンおよび二環式環はまた、適宜一つ以上のオキソ置換基でも置換されていてもよく；
R5およびR6は、独立して-Hまたは-(C1-C4)アルキルであり；
上記定義中のヘテロ環は、独立してO、SおよびNから選択される１〜３のヘテロ原子を含む５員または６員芳香環であり、ここに、該環は炭素または窒素原子により残りの分子に結合することができ；
上記定義中の二環式環は、独立してO、SおよびNから選択される１〜３のヘテロ原子を適宜含んでいてもよい、部分的に不飽和、飽和または芳香族の７〜１０員環であり、ここに、該環は炭素または窒素原子により残りの分子に結合することができる］。
【請求項２】
R1に結合しているキラル炭素の立体配置が(S)であり、式Ia：
【化２】
2008508238.tif 000002
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R2が-(CH2)s-N(COR3)-A-J-Tである、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
R3が適宜-F、-Cl、-Brおよび-O(C1-C4)アルキルから選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい-(C1-C10)アルキル；-(C2-C6)アルケニル；-(C1-C3)アルキレン-Y；-(C2-C3)アルケニレン-Y；-(C2-C3)アルキニレン-Yまたは-Yであり；R3におけるYが(C3-C6)シクロアルカン、ヘテロ環、ベンゼンおよび二環式環から選択される環に由来するモノラジカルであり、これらすべての環が請求項１に定義されているように適宜置換されていてもよい、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Aが-(C1-C4)アルキレン-；-(C1-C4)アルキレン-Z-または-Z-であり；AにおけるZが(C3-C6)シクロアルカン、ヘテロ環、ベンゼンおよび二環式環から選択される環に由来するビラジカルであり、これらすべての環が適宜-F、-Cl、-Br、-S(C1-C4)アルキル、適宜一つ以上の-OHまたは-Fで置換されていてもよい-(C1-C4)アルキル、および適宜一つ以上の-OHまたは-Fで置換されていてもよい-O(C1-C4)アルキルからなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよく；Jが単結合であり；Tが-Hである、請求項３記載の化合物。
【請求項６】
AにおけるZが(C3-C6)シクロアルカンおよびベンゼンから選択される環に由来する非置換ビラジカルである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
R2が-(CH2)s-N(R4)-B-J-Tである、請求項１または２記載の化合物。
【請求項８】
R4が適宜-F、-Cl、-Brおよび-O(C1-C4)アルキルから選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい-(C4-C10)アルキル；-(C1-C4)アルキレン-Y；または-Yであり；R4におけるYが(C3-C6)シクロアルカン、ヘテロ環、ベンゼンおよび二環式環から選択される環に由来するモノラジカルであり、これらすべての環が請求項１に定義されているように適宜置換されていてもよい、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Bが-(C1-C4)アルキレン-Z-または-Z-であり；BにおけるZが(C3-C6)シクロアルカン、ヘテロ環、ベンゼンおよび二環式環から選択される環に由来するビラジカルであり、これらすべての基が請求項１に定義されているように適宜置換されていてもよく；Jが単結合であり；Tが-Hである、請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
治療的有効量の請求項１〜９のいずれかに定義されている式Iの化合物を、適当量の医薬的に許容される賦形剤とともに含む、医薬組成物。
【請求項１１】
PPARγにより媒介される疾患の治療または予防のための医薬の製造のための請求項１〜９のいずれかに定義されている式Iの化合物の使用。
【請求項１２】
ヒトを含む哺乳動物における代謝疾患の治療または予防のための医薬の製造のための請求項１〜９のいずれかに定義されている式Iの化合物の使用。
【請求項１３】
代謝疾患がインスリン非依存性糖尿病および肥満から選択される、請求項１２記載の使用。
【請求項１４】
ヒトを含む哺乳動物におけるメタボリック症候群と関連する心疾患、炎症性疾患、癌、骨疾患、皮膚創傷治癒、表皮細胞の異常分化と関連する皮膚病、およびインスリン耐性が構成要素である他の障害の治療または予防のための医薬の製造のための請求項１〜９のいずれかに定義されている式Iの化合物の使用。