【手続補正書】
【提出日】平成20年10月1日(2008.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト被験体の診断を補助する方法であって、該方法は、以下：
（ｉ）将来の心血管事象のリスクを低減するために、スタチンを用いた治療を受けているヒト被験体由来のサンプルの全身性炎症マーカーのレベルを測定する工程であって、ここで該マーカーは、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、可溶性細胞間接着分子（ｓＩＣＡＭ−１）、ＩＣＡＭ３、ＢＬ−ＣＡＭ、ＬＦＡ−２、ＶＣＡＭ−１、ＮＣＡＭ、ＰＥＣＡＭ、フィブリノーゲン、血清アミロイドＡ（ＳＡＡ）、リポタンパク質関連ホスホリパーゼＡ２（ＬｐＰｌＡ２）、ｓＣＤ４０リガンド、ミエロペルオキシダーゼ、インターロイキン−６（ＩＬ−６）及びインターロイキン−８（ＩＬ−８）からなる群より選択される、工程、
（ｉｉ）該サンプルにおける低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬＣ）のレベルを測定する工程、
（ｉｉｉ）（ｉ）で取得した該マーカーのレベルを、明らかに健康な対照集団における該マーカーのレベルに対応する所定の値と比較する工程、ならびに
（ｉｖ）（ｉ）で測定した該マーカーのレベルが所定のレベルを超えるか否かを判定し、該判定は、（ｉｉ）で測定したＬＤＬＣレベルが７０ｍｇ／ｄＬ未満、又は１００ｍｇ／ｄＬを超える場合に、該被験体がスタチンを用いた治療の継続から利益が得られるのか、或いはスタチンを用いた治療の変更から利益が得られるのかを示す指標となる、工程、を包含する、方法。
【請求項２】
前記ヒト被験体の前記マーカー及びＬＤＬＣのレベルを経時的に監視するために、工程（ｉ）および工程（ｉｉ）が繰り返される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ヒト被験体が少なくとも１ヶ月間前記治療を受けている、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ヒト被験体が少なくとも２ヶ月間前記治療を受けている、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ヒト被験体が少なくとも１ヶ月間前記治療を受けている、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記ヒト被験体が少なくとも２ヶ月間前記治療を受けている、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
前記全身性炎症マーカーがＣＲＰである、請求項１〜６に記載の方法。
【請求項８】
前記所定の値が約２ｍｇ／Ｌ又はそれ未満である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記所定の値が約１．７５ｍｇ／Ｌ又はそれ未満である、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記所定の値が約１ｍｇ／Ｌ又はそれ未満である、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
将来の心血管事象のリスクを低減する治療の有効性を評価する方法であって、該方法は、以下：
（ｉ）将来の心血管事象のリスクを低減するために、スタチンを用いた治療を受けているヒト被験体由来のサンプルの全身性炎症マーカーのレベルを測定する工程であって、ここで該マーカーは、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、可溶性細胞間接着分子（ｓＩＣＡＭ−１）、ＩＣＡＭ３、ＢＬ−ＣＡＭ、ＬＦＡ−２、ＶＣＡＭ−１、ＮＣＡＭ、ＰＥＣＡＭ、フィブリノーゲン、血清アミロイドＡ（ＳＡＡ）、リポタンパク質関連ホスホリパーゼＡ２（ＬｐＰｌＡ２）、ｓＣＤ４０リガンド、ミエロペルオキシダーゼ、インターロイキン−６（ＩＬ−６）及びインターロイキン−８（ＩＬ−８）からなる群より選択される、工程、
（ｉｉ）該サンプルのＬＤＬＣレベルを測定する工程、
（ｉｉｉ）（ｉ）で測定した該マーカーのレベルを、明らかに健康な対照集団のマーカーのレベルに対応する所定の値と比較する工程、ならびに
（ｉｖ）（ｉ）で測定した該マーカーのレベルが所定のレベルを超えるか否かを判定し、該判定は、（ｉｉ）で測定したＬＤＬＣレベルが７０ｍｇ／ｄＬ未満、又は１００ｍｇ／ｄＬを超える場合に、治療が有効であるか否かを示す指標となる、工程、
を包含する、方法。
【請求項１２】
前記ヒト被験体の前記全身性炎症マーカー及びＬＤＬＣのレベルを経時的に監視するために、工程（ｉ）及び工程（ｉｉ）が繰り返される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ヒト被験体が少なくとも１ヶ月間前記治療を受けている、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記ヒト被験体が少なくとも２ヶ月間前記治療を受けている、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記ヒト被験体が少なくとも１ヶ月間前記治療を受けている、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記ヒト被験体が少なくとも２ヶ月間前記治療を受けている、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記全身性炎症マーカーがＣＲＰである、請求項１１〜１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記所定の値が約２ｍｇ／Ｌ又はそれ未満である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記所定の値が約１．７５ｍｇ／Ｌ又はそれ未満である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記所定の値が約１ｍｇ／Ｌ又はそれ未満である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
ヒト被験体の診断を補助する方法であって、該方法は、以下：
（ｉ）将来の心血管事象のリスクを低減するために、スタチン以外の治療薬を用いた治療を受けているヒト被験体由来のサンプルの全身性炎症マーカーのレベルを測定する工程であって、ここで該マーカーは、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、可溶性細胞間接着分子（ｓＩＣＡＭ−１）、ＩＣＡＭ３、ＢＬ−ＣＡＭ、ＬＦＡ−２、ＶＣＡＭ−１、ＮＣＡＭ、ＰＥＣＡＭ、フィブリノーゲン、血清アミロイドＡ（ＳＡＡ）、リポタンパク質関連ホスホリパーゼＡ２（ＬｐＰｌＡ２）、ｓＣＤ４０リガンド、ミエロペルオキシダーゼ、インターロイキン−６（ＩＬ−６）及びインターロイキン−８（ＩＬ−８）からなる群より選択される、工程、
（ｉｉ）（ｉ）で測定した該マーカーのレベルを、明らかに健康な対照集団のマーカーのレベルに対応する所定の値と比較する工程、
（ｉｉｉ）（ｉ）で測定した該マーカーのレベルが所定のレベルを超えるか否かを判定し、該判定は、該被験体が該薬剤を用いた治療の継続から利益が得られるのか、或いは該薬剤を用いた治療の変更から利益が得られるのかを示す指標となる、工程、
を包含する、方法。
【請求項２２】
前記ヒト被験体の前記マーカーのレベルを経時的に監視するために、工程（ｉ）が繰り返される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ヒト被験体が少なくとも１ヶ月間前記治療を受けている、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記ヒト被験体が少なくとも２ヶ月間前記治療を受けている、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記患者が少なくとも１ヶ月間前記治療を受けている、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
前記患者が少なくとも２ヶ月間前記治療を受けている、請求項２２に記載の方法。
【請求項２７】
前記全身性炎症マーカーがＣＲＰである、請求項２１〜２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記所定の値が約２ｍｇ／Ｌ又はそれ未満である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２９】
前記所定の値が約１．７５ｍｇ／Ｌ又はそれ未満である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記所定の値が約１ｍｇ／Ｌ又はそれ未満である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
個体由来のサンプルにおける脂質のレベルを測定する工程をさらに包含し、該脂質レベルは、前記患者が前記薬剤を用いた治療の継続から利益が得られるのか、或いは該薬剤を用いた治療の変更から利益が得られるかを示す更なる指標となる、請求項２１〜２６に記載の方法。
【請求項３２】
将来の心血管事象のリスクを低減するための、スタチン以外の治療薬を用いた治療の有効性を評価する方法であって、
（ｉ）将来の有害な心血管事象のリスクを低減するために該治療を受けているヒト被験体由来のサンプルの全身性炎症マーカーのレベルを測定する工程であって、ここで該マーカーは、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、可溶性細胞間接着分子（ｓＩＣＡＭ−１）、ＩＣＡＭ３、ＢＬ−ＣＡＭ、ＬＦＡ−２、ＶＣＡＭ−１、ＮＣＡＭ、ＰＥＣＡＭ、フィブリノーゲン、血清アミロイドＡ（ＳＡＡ）、リポタンパク質関連ホスホリパーゼＡ２（ＬｐＰｌＡ２）、ｓＣＤ４０リガンド、ミエロペルオキシダーゼ、インターロイキン−６（ＩＬ−６）及びインターロイキン−８（ＩＬ−８）からなる群より選択される、工程、
（ｉｉ）（ｉ）で測定した該マーカーのレベルを、明らかに健康な対照集団のマーカーのレベルに対応する所定の値と比較する工程、
（ｉｉｉ）（ｉ）で測定した該マーカーのレベルが所定のレベルを超えるか否かを判定し、該判定は、該治療が有効であるか否かを示す指標となる、工程、
を包含する、方法。
【請求項３３】
前記ヒト被験体の前記マーカーのレベルを経時的に監視するために、工程（ｉ）が繰り返される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記ヒト被験体が少なくとも１ヶ月間前記治療を受けている、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記ヒト被験体が少なくとも２月間前記治療を受けている、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
前記ヒト被験体が少なくとも１ヶ月間前記治療を受けている、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
前記ヒト被験体が少なくとも２月間前記治療を受けている、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
前記全身性炎症マーカーがＣＲＰである、請求項３２〜３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記所定の値が約２ｍｇ／Ｌ又はそれ未満である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記所定の値が約１．７５ｍｇ／Ｌ又はそれ未満である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
前記所定の値が約１ｍｇ／Ｌ又はそれ未満である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
ヒト被験体由来のサンプルの脂質レベルを測定する工程をさらに包含し、該脂質レベルは、前記治療が有効であるか否かを示す更なる指標となる、請求項３２〜３７に記載の方法。
【請求項４３】
ヒト被験体の治療過程を決定する方法であって、
（ｉ）将来の有害な心血管事象のリスクを低減するために治療を受けているヒト被験体由来のサンプルにおいて全身性炎症マーカーのレベルを測定する工程であって、ここで該全身性炎症マーカーは、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、可溶性細胞間接着分子（ｓＩＣＡＭ−１）、ＩＣＡＭ３、ＢＬ−ＣＡＭ、ＬＦＡ−２、ＶＣＡＭ−１、ＮＣＡＭ、ＰＥＣＡＭ、フィブリノーゲン、血清アミロイドＡ（ＳＡＡ）、リポタンパク質関連ホスホリパーゼＡ２（ＬｐＰｌＡ２）、ｓＣＤ４０リガンド、ミエロペルオキシダーゼ、インターロイキン−６（ＩＬ−６）及びインターロイキン−８（ＩＬ−８）からなる群より選択される、工程、
（ｉｉ）（ｉ）で測定した該マーカーのレベルを、明らかに健康な対照集団のマーカーのレベルに対応する所定の値と比較する工程、
（ｉｉｉ）（ｉ）で測定した該マーカーのレベルが所定のレベルを超えるか否かを判定する工程、ならびに
（ｉｖ）該判定に基づき治療過程を決定する工程、
を包含する、方法。
【請求項４４】
前記ヒト被験体の前記マーカーのレベルを経時的に監視するために、工程（ｉ）が繰り返される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記ヒト被験体が少なくとも１ヶ月間前記治療を受けている、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
前記ヒト被験体が少なくとも２ヶ月間前記治療を受けている、請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
前記ヒト被験体が少なくとも１ヶ月間前記治療を受けている、請求項４４に記載の方法。
【請求項４８】
前記ヒト被験体が少なくとも２ヶ月間前記治療を受けている、請求項４４に記載の方法。
【請求項４９】
前記全身性炎症マーカーがＣＲＰである、請求項４３〜４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記所定の値が約２ｍｇ／Ｌ又はそれ未満である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記所定の値が約１．７５ｍｇ／Ｌ又はそれ未満である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
前記所定の値が約１ｍｇ／Ｌ又はそれ未満である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
ヒト被験体由来のサンプルの脂質レベルをさらに測定する工程を包含し、前記決定が該ヒト被験体由来のサンプルで測定された脂質レベルにも基づいて行われる、請求項４３〜４８に記載の方法。
【請求項５４】
全身性炎症マーカーのレベルが高いヒト被験体の適切な治療を決定する方法であって、
（ｉ）心血管事象のリスクを低減するための第一の治療法での該ヒト被験体の治療の後に、該ヒト被験体由来の全身性炎症マーカーのレベルを測定する工程、
（ｉｉ）（ｉ）で測定した該マーカーのレベルを、明らかに健康な対照集団のマーカーのレベルに対応する所定の値と比較する工程、そして、該所定のマーカーのレベルに達しない場合に、
（ｉｉｉ）心血管事象のリスクを低減するための、該ヒト被験体の第二の治療法を決定する工程であって、該マーカーの該所定のレベルに達するまで、（ｉ）及び（ｉｉ）を繰り返す、工程、
を包含する、方法。
【請求項５５】
前記全身性炎症マーカーが、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、可溶性細胞間接着分子（ｓＩＣＡＭ−１）、ＩＣＡＭ３、ＢＬ−ＣＡＭ、ＬＦＡ−２、ＶＣＡＭ−１、ＮＣＡＭ、ＰＥＣＡＭ、フィブリノーゲン、血清アミロイドＡ（ＳＡＡ）、リポタンパク質関連ホスホリパーゼＡ２（ＬｐＰｌＡ２）、ｓＣＤ４０リガンド、ミエロペルオキシダーゼ、インターロイキン−６（ＩＬ−６）及びインターロイキン−８（ＩＬ−８）からなる群より選択される、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記全身性炎症マーカーがＣＲＰである、請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】
前記所定の値が約２ｍｇ／Ｌ又はそれ未満である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記所定の値が約１．７５ｍｇ／Ｌ又はそれ未満である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
前記所定の値が約１ｍｇ／Ｌ又はそれ未満である、請求項５６に記載の方法。