【手続補正書】
【提出日】令和1年7月1日(2019.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビスホスホネート、及び
キノロン化合物
を含み、
前記キノロン化合物が、リンカーを介して、前記ビスホスホネートに分離可能に結合しており、前記リンカーがカルバメートリンカーである化合物。
【請求項２】
置換されていても置換されていなくてもよい、ヒドロキシルフェニルアルキルビスホスホネート、ヒドロキシルフェニルアリールビスホスホネート、ヒドロキシルフェニル（又はアリール）アルキルヒドロキシルビスホスホネート、アミノフェニル（又はアリール）アルキルビスホスホネート、アミノフェニル（又はアリール）アルキルヒドロキシルビスホスホネート、ヒドロキシルアルキルビスホスホネート、ヒドロキシルアルキルヒドロキシルビスホスホネート、ヒドロキシルアルキルフェニル（又はアリール）アルキルビスホスホネート、ヒドロキシピリジルアルキルビスホスホネート、ピリジルアルキルビスホスホネート、ヒドロキシルイマダゾイルアルキルビスホスホネート、イミダゾイルアルキルビスホスホネート、エチドロネート、パミドロネート、ネリドロネート、オルパドロネート、アレンドロネート、イバンドロネート、リセドロネート、ゾレドロネート、ミノドロネート、及びそれらの混合物からなる群より前記ビスホスホネートが選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
アラトロフロキサシン、アミフロキサシン、バロフロキサシン、ベシフロキサシン、カダゾリド、シプロフロキサシン、クリナフロキサシン、ダノフロキサシン、デラフロキサシン、ジフロキサシン、エノキサシン、エンロフロキサシン、フィナフロキサシン、フレロフロキサシン、フルメキン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン、グレパフロキサシン、イバフロキサシン、ＪＮＪ−Ｑ２、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、マルボフロキサシン、モキシフロキサシン、ナジフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、オルビフロキサシン、パズフロキサシン、ペフロキサシン、プラドフロキサシン、プルリフロキサシン、ルフロキサシン、サラフロキサシン、シタフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、トスフロキサシン、トロバフロキサシン、ザボフロキサシン、ネモノキサシン、及びそれらの混合物からなる群より前記キノロン化合物が選択される、請求項１又は請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記キノロン化合物が式Ａの構造を有する、請求項１又は請求項２に記載の化合物：
【化１】
2019518792.tif 000001
（式中、Ｒ１はアルキル基、置換アルキル基、アルケニル基、置換アルケニル基、アルキニル基、置換アルキニル基、フェニル基、置換フェニル基、アリール基、置換アリール基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ハロ基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、置換アルコキシ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、アロキシ基、置換アロキシ基、アルキルチオ基、置換アルキルチオ基、フェニルチオ基、置換フェニルチオ基、アリールチオ基、置換アリールチオ基、シアノ基、イソシアノ基、置換イソシアノ基、カルボニル基、置換カルボニル基、カルボキシル基、置換カルボキシル基、アミノ基、置換アミノ基、アミド基、置換アミド基、スルホニル基、置換スルホニル基、スルホン酸基、ホスホリル基、置換ホスホリル基、ホスホニル基、置換ホスホニル基、ポリアリール基、置換ポリアリール基、Ｃ３〜Ｃ２０環基、置換Ｃ３〜Ｃ２０環基、複素環基、置換複素環基、アミノ酸基、ペプチド基、及びポリペプチド基からなる群より選択される１又は複数の置換基であり、
Ｒ２はアルキル基、置換アルキル基、アルケニル基、置換アルケニル基、アルキニル基、置換アルキニル基、フェニル基、置換フェニル基、アリール基、置換アリール基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ハロ基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、置換アルコキシ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、アロキシ基、置換アロキシ基、アルキルチオ基、置換アルキルチオ基、フェニルチオ基、置換フェニルチオ基、アリールチオ基、置換アリールチオ基、シアノ基、イソシアノ基、置換イソシアノ基、カルボニル基、置換カルボニル基、カルボキシル基、置換カルボキシル基、アミノ基、置換アミノ基、アミド基、置換アミド基、スルホニル基、置換スルホニル基、スルホン酸基、ホスホリル基、置換ホスホリル基、ホスホニル基、置換ホスホニル基、ポリアリール基、置換ポリアリール基、Ｃ３〜Ｃ２０環基、置換Ｃ３〜Ｃ２０環基、複素環基、置換複素環基、アミノ酸基、ペプチド基、及びポリペプチド基からなる群より選択され、
Ｒ３はアルキル基、置換アルキル基、アルケニル基、置換アルケニル基、アルキニル基、置換アルキニル基、フェニル基、置換フェニル基、アリール基、置換アリール基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ハロ基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、置換アルコキシ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、アロキシ基、置換アロキシ基、アルキルチオ基、置換アルキルチオ基、フェニルチオ基、置換フェニルチオ基、アリールチオ基、置換アリールチオ基、シアノ基、イソシアノ基、置換イソシアノ基、カルボニル基、置換カルボニル基、カルボキシル基、置換カルボキシル基、アミノ基、置換アミノ基、アミド基、置換アミド基、スルホニル基、置換スルホニル基、スルホン酸基、ホスホリル基、置換ホスホリル基、ホスホニル基、置換ホスホニル基、ポリアリール基、置換ポリアリール基、Ｃ３〜Ｃ２０環基、置換Ｃ３〜Ｃ２０環基、複素環基、置換複素環基、アミノ酸基、ペプチド基、及びポリペプチド基からなる群より選択され、且つ、
Ｒ４はアルキル基、置換アルキル基、アルケニル基、置換アルケニル基、アルキニル基、置換アルキニル基、フェニル基、置換フェニル基、アリール基、置換アリール基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ハロ基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、置換アルコキシ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、アロキシ基、置換アロキシ基、アルキルチオ基、置換アルキルチオ基、フェニルチオ基、置換フェニルチオ基、アリールチオ基、置換アリールチオ基、シアノ基、イソシアノ基、置換イソシアノ基、カルボニル基、置換カルボニル基、カルボキシル基、置換カルボキシル基、アミノ基、置換アミノ基、アミド基、置換アミド基、スルホニル基、置換スルホニル基、スルホン酸基、ホスホリル基、置換ホスホリル基、ホスホニル基、置換ホスホニル基、ポリアリール基、置換ポリアリール基、Ｃ３〜Ｃ２０環基、置換Ｃ３〜Ｃ２０環基、複素環基、置換複素環基、アミノ酸基、ペプチド基、及びポリペプチド基からなる群より選択される）。
【請求項５】
前記リンカーがアリールカルバメートリンカー、アリールチオカルバメートリンカー、Ｏ−チオアリールカルバメートリンカー、Ｓ−チオアリールカルバメートリンカー、チオカルバメートリンカー、Ｏ−チオカルバメートリンカー、Ｓ−チオカルバメートリンカー、又はフェニルカルバメートリンカーである、請求項１〜請求項４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
式（１２）、式（１３）又は式（１５）で表される、請求項１に記載の化合物：
【化２】
2019518792.tif 000002
2019518792.tif 000003
【化３】
2019518792.tif 000004
。
【請求項７】
式（６）で表される、請求項１に記載の化合物：
【化４】
2019518792.tif 000005
。
【請求項８】
請求項１〜請求項７のいずれか一項に記載の化合物、及び
医薬的に許容可能なキャリア
を含む医薬組成物。
【請求項９】
前記化合物の量が、骨髄炎、骨壊死、インプラント周囲炎、又は歯周炎の治療又は予防に有効な量であるか、又は、細菌の殺菌又は成長抑制に有効な量である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜請求項７のいずれか一項に記載の化合物又は請求項８に記載の医薬組成物を含む、骨感染症の治療用又は予防用の医薬。
【請求項１１】
請求項１〜請求項７のいずれか一項に記載の化合物又は請求項８に記載の医薬組成物を含む、骨髄炎の治療用又は予防用の医薬。
【請求項１２】
請求項１〜請求項７のいずれか一項に記載の化合物又は請求項８に記載の医薬組成物を含む、糖尿病足病変の治療用又は予防用の医薬。
【請求項１３】
請求項１〜請求項７のいずれか一項に記載の化合物又は請求項８に記載の医薬組成物を含む、骨手術部位又はインプラント手術部位、又は骨移植が実施されている手術部位における細菌感染又はバイオフィルム感染の治療用又は予防用の医薬。
【請求項１４】
請求項１〜請求項７のいずれか一項に記載の化合物又は請求項８に記載の医薬組成物の、骨感染症の治療用又は予防用の医薬の調製における使用。
【請求項１５】
請求項１〜請求項７のいずれか一項に記載の化合物又は請求項８に記載の医薬組成物の、骨髄炎の治療用又は予防用の医薬の調製における使用。
【請求項１６】
請求項１〜請求項７のいずれか一項に記載の化合物又は請求項８に記載の医薬組成物の、糖尿病足病変の治療用又は予防用の医薬の調製における使用。
【請求項１７】
請求項１〜請求項７のいずれか一項に記載の化合物又は請求項８に記載の医薬組成物の、骨手術部位又はインプラント手術部位、又は骨移植が実施されている手術部位における細菌感染又はバイオフィルム感染の治療用又は予防用の医薬の調製における使用。
【請求項１８】
骨移植材料と、
請求項１〜請求項７のいずれか一項に記載の化合物又は請求項８に記載の医薬組成物とを含み、
前記化合物又は前記医薬組成物が、前記骨移植材料に付着しているか、前記骨移植材料と一体化しているか、前記骨移植材料に化学吸着されているか、又は前記骨移植材料と混合されている、骨移植組成物。
【請求項１９】
前記骨移植材料が自家移植骨材料、同種移植骨材料、異種移植骨材料、合成骨移植材料、又はそれらの組み合わせである、請求項１８に記載の骨移植組成物。
【請求項２０】
骨手術部位又はインプラント手術部位、又は骨移植が実施されている手術部位における細菌感染又はバイオフィルム感染が治療又は予防される、請求項１８又は請求項１９に記載の骨移植組成物を含む医薬製品。