【手続補正書】
【提出日】令和1年10月15日(2019.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類の平均サイズ(Mw)が、180〜400kDa、210〜400kDa、210〜370kDa、220〜360kDa、230〜350kDa、240〜340kDa、240〜320kDa、240〜310kDa又は250〜310kDaである、サイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
【請求項２】
機械的サイジング技術によりサイズ調整されている、請求項１に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
【請求項３】
担体タンパク質(例えばCRM-197)にコンジュゲートしている、請求項１又は２に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
【請求項４】
肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類が担体タンパク質に直接コンジュゲートしている、請求項３に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
【請求項５】
6A多糖類が、CDAP化学を用いて担体タンパク質又はリンカーにコンジュゲートしている、請求項３〜４のいずれか1項に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
【請求項６】
血清型6A莢膜多糖類(PS6A)が、1：2〜3：1、1：1.5〜2：1、又は1：1のCDAP：PS6A比を用いるCDAP化学を用いて担体タンパク質又はリンカーにコンジュゲートしている、請求項３〜５のいずれか1項に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
【請求項７】
血清型6A莢膜多糖類が、反応が50〜130分間、60〜130分間、又は110〜130分間のカップリング時間を用いて実施されたCDAP化学を用いて担体タンパク質又はリンカーにコンジュゲートしている、請求項３〜６のいずれか1項に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
【請求項８】
担体タンパク質と血清型6A莢膜多糖類の比が、5：1〜1：5、4：1〜1：1又は2：1〜1：1、1.5：1〜1：1、1.4：1〜1.3：1(例えば1.2：1、1.5：1)(w/w)である、請求項３〜７のいずれか1項に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
【請求項９】
6A莢膜多糖類が、x5以下の倍率でサイズ調整されている、請求項１〜８のいずれか1項に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
【請求項１０】
肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類コンジュゲートを調製する方法であって、サイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類を、1：2〜3：1、1：1.5〜2：1、又は1：1のCDAP：PS比を用いるCDAP化学を用いて担体タンパク質又はリンカーにコンジュゲートさせるステップを含む、前記方法。
【請求項１１】
反応が、50〜130分間、60〜130分間、又は110〜130分間のカップリング時間を用いて実施された、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類コンジュゲートを調製する方法であって、(a) サイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類の担体タンパク質へのコンジュゲーション及び(b) 150mM未満のNaCl濃度を有する溶液に対する透析濾過を含む、前記方法。
【請求項１３】
請求項１〜９のいずれか1項に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類、又は請求項１０〜１２のいずれか1項に記載の方法により得られた、担体タンパク質にコンジュゲートしている肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類を含む、免疫原性組成物。
【請求項１４】
10種以上、11種以上、12種以上、13種以上、14種以上、15種以上、又は16種以上の異なる肺炎球菌血清型由来の莢膜多糖類コンジュゲートを含む、請求項１３に記載の免疫原性組成物。
【請求項１５】
1種以上の、肺炎球菌由来の天然莢膜多糖類コンジュゲートを含む、請求項１３又は請求項１４に記載の免疫原性組成物。
【請求項１６】
天然肺炎球菌莢膜血清型6B多糖類を含む、請求項１５に記載の免疫原性組成物。
【請求項１７】
天然肺炎球菌莢膜血清型23F多糖類を含む、請求項15又は16に記載の免疫原性組成物。
【請求項１８】
500〜1800kDa、900〜1660kDa、又は1000〜1400kDaの平均サイズ(Mw)を有する肺炎球菌莢膜血清型6B多糖類を含む、請求項１３〜１７のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１９】
500〜1500kDa、600〜1500kDa、700〜1300kDa、900〜1250kDa、800〜1100kDa、又は900〜1000kDaの平均サイズ(Mw)を有する肺炎球菌莢膜血清型23F多糖類を含む、請求項１３〜１８のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２０】
以下：(a) 100〜1000kDa、200〜800kDa、250〜600kDa、又は300〜400kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型1；(b) 50〜500kDa、60〜300kDa、70〜150kDa、又は75〜125kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型4；(c) 100〜1000kDa、100〜700kDa、100〜350kDa、又は150〜300kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型5；(d) 50〜1000kDa、100〜750kDa、150〜500kDa、又は200〜300kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型7F；(e) 50〜1000kDa、100〜750kDa、150〜500kDa、200〜400kDa、又は250〜300kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型9V；(f) 50〜1000kDa、100〜750kDa、150〜500kDa、又は200〜250kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型14；(g) 50〜1000kDa、50〜750kDa、50〜500kDa、50〜190kDa、50〜150kDa又は80〜110kDaの平均サイズ(Mw)を有する18C；(h) 50〜1000kDa、100〜750kDa、100〜500kDa、100〜190kDa又は120〜180kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型19F；及び/あるいは(i) 50〜800kDa、110〜700kDa、110〜300kDa、120〜200kDa、130〜180kDa、140〜160kDa又は80〜130kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型19A由来の肺炎球菌莢膜多糖類を含む、請求項１３〜１９のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２１】
50〜800kDa、110〜700kDa、110〜300kDa、120〜200kDa、130〜180kDa、150〜170kDa、100〜190kDa、100〜150kDa、95〜125kDa又は100〜115kDaの平均サイズ(Mw)を有する肺炎球菌莢膜血清型22Fをさらに含む、請求項１３〜２０のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２２】
2、3、4、5又は6種の異なる担体タンパク質を含む、請求項１３〜２１のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２３】
1つ以上又は全ての担体タンパク質が、ジフテリアトキソイド(DT)、CRM197、破傷風トキソイド(TT)、TTの断片C、dPly、PhtA、PhtB、PhtD、PhtE、PhtDE OmpC、PorB及びインフルエンザ菌タンパク質Dからなる群から選択される、請求項１３〜２２のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２４】
肺炎球菌莢膜血清型6B多糖類が、肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類がコンジュゲートしている担体タンパク質とは異なる担体タンパク質(例えばタンパク質D)にコンジュゲートしている、請求項１３〜２３のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２５】
タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型1糖類、タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型4糖類、タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型5糖類、タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型6B糖類、タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型7F糖類、タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型9V糖類、タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型14糖類及びタンパク質Dにコンジュゲートしている血清型23F糖類を含む、請求項１３〜２４のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２６】
ジフテリアトキソイドにコンジュゲートしている血清型19Fを含む、請求項１３〜２５のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２７】
組成物が、破傷風トキソイド(TT)にコンジュゲートしている莢膜糖類18Cを含み、場合により18Cは、任意選択でADHリンカーを介して破傷風トキソイド(TT)にコンジュゲートしている組成物中の唯一の糖類である、請求項１３〜２６のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２８】
担体タンパク質にコンジュゲートしている血清型33F、血清型15及び血清型12Fの1種以上の肺炎球菌莢膜糖類をさらに含む、請求項１３〜２７のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２９】
6A糖類コンジュゲートの用量が、糖類1〜10μg、1〜5μg、又は1〜3μg(例えば2μg)である、請求項１３〜２８のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
【請求項３０】
ポリヒスチジン三連構造ファミリー(PhtX)、コリン結合タンパク質ファミリー(CbpX)、CbpXトランケート、LytXファミリー、LytXトランケート、CbpXトランケート-LytXトランケートキメラタンパク質、無毒化ニューモリシン(Ply)、PspA、PsaA、Sp128、Sp101、Sp130、Sp125及びSp133から選択される1種以上の非コンジュゲート化又はコンジュゲート化肺炎球菌タンパク質をさらに含む、請求項１３〜２９のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
【請求項３１】
アジュバントをさらに含む、請求項１３〜３０のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
【請求項３２】
アジュバントが、(0.5mL用量当たり)100〜750μg、200〜500μg、又は300〜400μgのAl(アルミニウム)をリン酸アルミニウムとして含む、請求項３１に記載の免疫原性組成物。
【請求項３３】
請求項１３〜３２のいずれか1項に記載の免疫原性組成物及び製薬上許容可能な賦形剤又は担体を含むワクチン。
【請求項３４】
請求項１３〜３２のいずれか1項に記載の免疫原性組成物を、製薬上許容可能な賦形剤又は担体と混合するステップを含む、請求項３３に記載のワクチンの作製方法。
【請求項３５】
肺炎球菌感染の治療又は予防における使用のための、請求項１３〜３２のいずれか1項に記載の免疫原性組成物又は請求項３３に記載のワクチン。
【請求項３６】
肺炎球菌感染に対するヒト宿主の免疫化における使用のための、請求項１３〜３２のいずれか1項に記載の免疫原性組成物又は請求項３４に記載のワクチン。
【請求項３７】
肺炎球菌血清型6Aに対する免疫応答の誘導における使用のための、請求項１３〜３２のいずれか1項に記載の免疫原性組成物又は請求項３３に記載のワクチン。
【請求項３８】
肺炎球菌感染により引き起こされる疾患の治療又は予防において使用するための、請求項１３〜３２のいずれか1項に記載の免疫原性組成物又は請求項３３に記載のワクチン。
【請求項３９】
肺炎球菌感染により引き起こされる疾患の治療又は予防のための医薬の製造における、請求項１２〜３２のいずれか1項に記載の免疫原性組成物又は請求項３３に記載のワクチンの使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０２】
この特許明細書中で引用される全ての参考文献又は特許出願は、参照により本明細書中に組み込まれる。本発明の様々な実施形態を以下に示す。
１．肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類の平均サイズ(Mw)が、180〜400kDa、210〜400kDa、210〜370kDa、220〜360kDa、230〜350kDa、240〜340kDa、240〜320kDa、240〜310kDa又は250〜310kDaである、サイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
２．機械的サイジング技術によりサイズ調整されている、上記１に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
３．担体タンパク質(例えばCRM-197)にコンジュゲートしている、上記１又は２に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
４．肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類が担体タンパク質に直接コンジュゲートしている、上記３に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
５．6A多糖類が、CDAP化学を用いて担体タンパク質又はリンカーにコンジュゲートしている、上記３〜４のいずれかに記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
６．血清型6A莢膜多糖類(PS6A)が、1：2〜3：1、1：1.5〜2：1、又は1：1のCDAP：PS6A比を用いるCDAP化学を用いて担体タンパク質又はリンカーにコンジュゲートしている、上記３〜５のいずれかに記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
７．血清型6A莢膜多糖類が、反応が50〜130分間、60〜130分間、又は110〜130分間のカップリング時間を用いて実施されたCDAP化学を用いて担体タンパク質又はリンカーにコンジュゲートしている、上記３〜６のいずれかに記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
８．担体タンパク質と血清型6A莢膜多糖類の比が、5：1〜1：5、4：1〜1：1又は2：1〜1：1、1.5：1〜1：1、1.4：1〜1.3：1(例えば1.2：1、1.5：1)(w/w)である、上記３〜７のいずれかに記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
９．6A莢膜多糖類が、x5以下の倍率でサイズ調整されている、上記１〜８のいずれかに記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
１０．肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類コンジュゲートを調製する方法であって、サイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類を、1：2〜3：1、1：1.5〜2：1、又は1：1のCDAP：PS比を用いるCDAP化学を用いて担体タンパク質又はリンカーにコンジュゲートさせるステップを含む、前記方法。
１１．反応が、50〜130分間、60〜130分間、又は110〜130分間のカップリング時間を用いて実施された、上記１０に記載の方法。
１２．肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類コンジュゲートを調製する方法であって、(a) サイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類の担体タンパク質へのコンジュゲーション及び(b) 150mM未満のNaCl濃度を有する溶液に対する透析濾過を含む、前記方法。
１３．上記１〜９のいずれかに記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類、又は上記１０〜１２のいずれかに記載の方法により得られた、担体タンパク質にコンジュゲートしている肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類を含む、免疫原性組成物。
１４．10種以上、11種以上、12種以上、13種以上、14種以上、15種以上、又は16種以上の異なる肺炎球菌血清型由来の莢膜多糖類コンジュゲートを含む、上記１３に記載の免疫原性組成物。
１５．1種以上の、肺炎球菌由来の天然莢膜多糖類コンジュゲートを含む、上記１３又は上記１４に記載の免疫原性組成物。
１６．天然肺炎球菌莢膜血清型6B多糖類を含む、上記１５に記載の免疫原性組成物。
１７．天然肺炎球菌莢膜血清型23F多糖類を含む、上記15又は16に記載の免疫原性組成物。
１８．500〜1800kDa、900〜1660kDa、又は1000〜1400kDaの平均サイズ(Mw)を有する肺炎球菌莢膜血清型6B多糖類を含む、上記１３〜１７のいずれかに記載の免疫原性組成物。
１９．500〜1500kDa、600〜1500kDa、700〜1300kDa、900〜1250kDa、800〜1100kDa、又は900〜1000kDaの平均サイズ(Mw)を有する肺炎球菌莢膜血清型23F多糖類を含む、上記１３〜１８のいずれかに記載の免疫原性組成物。
２０．以下：(a) 100〜1000kDa、200〜800kDa、250〜600kDa、又は300〜400kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型1；(b) 50〜500kDa、60〜300kDa、70〜150kDa、又は75〜125kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型4；(c) 100〜1000kDa、100〜700kDa、100〜350kDa、又は150〜300kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型5；(d) 50〜1000kDa、100〜750kDa、150〜500kDa、又は200〜300kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型7F；(e) 50〜1000kDa、100〜750kDa、150〜500kDa、200〜400kDa、又は250〜300kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型9V；(f) 50〜1000kDa、100〜750kDa、150〜500kDa、又は200〜250kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型14；(g) 50〜1000kDa、50〜750kDa、50〜500kDa、50〜190kDa、50〜150kDa又は80〜110kDaの平均サイズ(Mw)を有する18C；(h) 50〜1000kDa、100〜750kDa、100〜500kDa、100〜190kDa又は120〜180kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型19F；及び/あるいは(i) 50〜800kDa、110〜700kDa、110〜300kDa、120〜200kDa、130〜180kDa、140〜160kDa又は80〜130kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型19A由来の肺炎球菌莢膜多糖類を含む、上記１３〜１９のいずれかに記載の免疫原性組成物。
２１．50〜800kDa、110〜700kDa、110〜300kDa、120〜200kDa、130〜180kDa、150〜170kDa、100〜190kDa、100〜150kDa、95〜125kDa又は100〜115kDaの平均サイズ(Mw)を有する肺炎球菌莢膜血清型22Fをさらに含む、上記１３〜２０のいずれかに記載の免疫原性組成物。
２２．2、3、4、5又は6種の異なる担体タンパク質を含む、上記１３〜２１のいずれかに記載の免疫原性組成物。
２３．1つ以上又は全ての担体タンパク質が、ジフテリアトキソイド(DT)、CRM197、破傷風トキソイド(TT)、TTの断片C、dPly、PhtA、PhtB、PhtD、PhtE、PhtDE OmpC、PorB及びインフルエンザ菌タンパク質Dからなる群から選択される、上記１３〜２２のいずれかに記載の免疫原性組成物。
２４．肺炎球菌莢膜血清型6B多糖類が、肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類がコンジュゲートしている担体タンパク質とは異なる担体タンパク質(例えばタンパク質D)にコンジュゲートしている、上記１３〜２３のいずれかに記載の免疫原性組成物。
２５．タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型1糖類、タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型4糖類、タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型5糖類、タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型6B糖類、タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型7F糖類、タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型9V糖類、タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型14糖類及びタンパク質Dにコンジュゲートしている血清型23F糖類を含む、上記１３〜２４のいずれかに記載の免疫原性組成物。
２６．ジフテリアトキソイドにコンジュゲートしている血清型19Fを含む、上記１３〜２５のいずれかに記載の免疫原性組成物。
２７．組成物が、破傷風トキソイド(TT)にコンジュゲートしている莢膜糖類18Cを含み、場合により18Cは、任意選択でADHリンカーを介して破傷風トキソイド(TT)にコンジュゲートしている組成物中の唯一の糖類である、上記１３〜２６のいずれかに記載の免疫原性組成物。
２８．担体タンパク質にコンジュゲートしている血清型33F、血清型15及び血清型12Fの1種以上の肺炎球菌莢膜糖類をさらに含む、上記１３〜２７のいずれかに記載の免疫原性組成物。
２９．6A糖類コンジュゲートの用量が、糖類1〜10μg、1〜5μg、又は1〜3μg(例えば2μg)である、上記１３〜２８のいずれかに記載の免疫原性組成物。
３０．ポリヒスチジン三連構造ファミリー(PhtX)、コリン結合タンパク質ファミリー(CbpX)、CbpXトランケート、LytXファミリー、LytXトランケート、CbpXトランケート-LytXトランケートキメラタンパク質、無毒化ニューモリシン(Ply)、PspA、PsaA、Sp128、Sp101、Sp130、Sp125及びSp133から選択される1種以上の非コンジュゲート化又はコンジュゲート化肺炎球菌タンパク質をさらに含む、上記１３〜２９のいずれかに記載の免疫原性組成物。
３１．アジュバントをさらに含む、上記１３〜３０のいずれかに記載の免疫原性組成物。
３２．アジュバントが、(0.5mL用量当たり)100〜750μg、200〜500μg、又は300〜400μgのAl(アルミニウム)をリン酸アルミニウムとして含む、上記３１に記載の免疫原性組成物。
３３．上記１３〜３２のいずれかに記載の免疫原性組成物及び製薬上許容可能な賦形剤又は担体を含むワクチン。
３４．上記１３〜３２のいずれかに記載の免疫原性組成物を、製薬上許容可能な賦形剤又は担体と混合するステップを含む、上記３３に記載のワクチンの作製方法。
３５．それを必要とする被験体における肺炎球菌感染の治療又は予防のための方法であって、前記被験体に治療上有効量の上記１３〜３２のいずれかに記載の免疫原性組成物又は上記３３に記載のワクチンを投与するステップを含む、前記方法。
３６．肺炎球菌感染に対してヒト宿主を免疫化する方法であって、前記宿主に免疫防御用量の上記１３〜３２のいずれかに記載の免疫原性組成物又は上記３４に記載のワクチンを投与するステップを含む、前記方法。
３７．被験体における肺炎球菌血清型6Aに対する免疫応答を誘導する方法であって、前記方法が、治療上又は予防上有効量の上記１３〜３２のいずれかに記載の免疫原性組成物又は上記３３に記載のワクチンを投与するステップを含む、前記方法。
３８．肺炎球菌感染により引き起こされる疾患の治療又は予防において使用するための、上記１３〜３２のいずれかに記載の免疫原性組成物又は上記３３に記載のワクチン。
３９．肺炎球菌感染により引き起こされる疾患の治療又は予防のための医薬の製造における、上記１２〜３２のいずれかに記載の免疫原性組成物又は上記３３に記載のワクチンの使用。