【手続補正書】
【提出日】平成20年1月7日(2008.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
本発明に従えば、用語「アリール」は、少なくとも１個のハロゲン原子、アルキル、ヒドロキシル、チオール、アルキルオキシ、アルキルチオ、オキシムもしくはチオニトロソ基によって置換されたまたは特に置換されていない芳香族炭化水素基を示す。フェニル基はかなり特に好適である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
本発明の特定の実施形態に従って、以下に、それらの対応する式で好適な化合物を示す：
１−（４−（（Ｒ，Ｓ）−５−［１，２］ジチオラン−３−イルペンチルオキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化２】
2007517841.tif 000001
１−（４−メルカプト−３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化３】
2007517841.tif 000002
１−（４−シクロヘキシルエチルチオ−３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化４】
2007517841.tif 000003
１−（２，５−ジヒドロキシ−３，４，６−トリメチルフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化５】
2007517841.tif 000004
１−（２，５−ジメトキシ−３，４，６−トリメチルフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメトキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化６】
2007517841.tif 000005
１−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化７】
2007517841.tif 000006
１−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化８】
2007517841.tif 000007
１−（４−フェニルエチルオキシフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化９】
2007517841.tif 000008
１−（４−（モルホリン−４−イルエチルオキシ）フェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化１０】
2007517841.tif 000009
１−（４−（ペンチルチオエチルオキシ）フェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化１１】
2007517841.tif 000010
１−（４−（ペンチルチオエチルオキシ）フェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化１２】
2007517841.tif 000011
１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン（ｅｎｅ）−１−オン：
【化１３】
2007517841.tif 000012
１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン（ｅｎｅ）−１−オン：
【化１４】
2007517841.tif 000013
１−（４−（（Ｒ，Ｓ）−５−［１，２］ジチオラン−３−イルペンチルオキシ）フェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化１５】
2007517841.tif 000014
１−（４−（（Ｒ，Ｓ）−５−［１，２］ジチオラン−３−イルペンチルオキシ）フェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化１６】
2007517841.tif 000015
１−（４−メチルチオフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルジメチルメチルオキシ−３，５−ジブロモフェニル）プロプ−２−エン（ｅｎｅ）−１−オン：
【化１７】
2007517841.tif 000016
１−（４−メチルチオフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジブロモフェニル）プロプ−２−エン（ｅｎｅ）−１−オン：
【化１８】
2007517841.tif 000017
１−（４−シクロヘキシルエチルオキシフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化１９】
2007517841.tif 000018
１−（４−シクロヘキシルエチルオキシフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化２０】
2007517841.tif 000019
１−（４−メチルチオ−３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化２１】
2007517841.tif 000020
１−（４−メチルチオ−３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化２２】
2007517841.tif 000021
１−（４−プロピルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化２３】
2007517841.tif 000022
１−（４−プロピルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化２４】
2007517841.tif 000023
１−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化２５】
2007517841.tif 000024
１−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化２６】
2007517841.tif 000025
１−（４−ヘキシルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化２７】
2007517841.tif 000026
１−（４−ヘキシルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化２８】
2007517841.tif 000027
１−（４−シクロヘキシルエチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化２９】
2007517841.tif 000028
１−（４−シクロヘキシルエチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化３０】
2007517841.tif 000029
１−（４−シクロヘキシルチオエチルオキシフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化３１】
2007517841.tif 000030
１−（４−シクロヘキシルチオエチルオキシフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化３２】
2007517841.tif 000031
１−（２，４，５−トリメチルフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化３３】
2007517841.tif 000032
１−（２，４，５−トリメチルフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化３４】
2007517841.tif 000033
１−（４−シクロヘキシルチオエチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化３５】
2007517841.tif 000034
１−（４−シクロヘキシルチオエチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化３６】
2007517841.tif 000035
１−（４−メチルチオフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルジメチルメチルオキシ−３−フルオロフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化３７】
2007517841.tif 000036
１−（４−メチルチオフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３−フルオロフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化３８】
2007517841.tif 000037
１−（２，３，４，５，６−ペンタメチルフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化３９】
2007517841.tif 000038
１−（２，３，４，５，６−ペンタメチルフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化４０】
2007517841.tif 000039
１−（４−フェニルオキシフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化４１】
2007517841.tif 000040
１−（４−フェニルオキシフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化４２】
2007517841.tif 000041
１−（４−メトキシ−３−フルオロフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化４３】
2007517841.tif 000042
１−（４−メトキシ−３−フルオロフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化４４】
2007517841.tif 000043
１−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化４５】
2007517841.tif 000044
１−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化４６】
2007517841.tif 000045
１−（４−ヘキシルチオ−３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化４７】
2007517841.tif 000046
１−（４−ヘキシルチオ−３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化４８】
2007517841.tif 000047
１−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化４９】
2007517841.tif 000048
１−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化５０】
2007517841.tif 000049
１−（３，５−ジメチル−４−（モルホリン−４−イルエチルオキシ）フェニル）−３−（４−エチルオキシカルボニルジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン塩酸塩：
【化５１】
2007517841.tif 000050
１−（３，５−ジメチル−４−（モルホリン−４−イルエチルオキシ）フェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化５２】
2007517841.tif 000051
１−（４−ブロモフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルジメチルメチルオキシ−３，５−ジフルオロフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化５３】
2007517841.tif 000052
１−（４−ブロモフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジフルオロフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化５４】
2007517841.tif 000053
１−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化５５】
2007517841.tif 000054
１−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３−（４−カルボキシジメチルメチルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）プロプ−２−エン−１−オン：
【化５６】
2007517841.tif 000055
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９５】
出発物質４：
４’−ヒドロキシ−３’，５’−ジメチルアセトフェノン
【化６２】
2007517841.tif 000056
２，６−ジメチルフェノール（１ｅｑ）を塩化メチレンに溶解し、溶液を０℃に冷却した。次いで、塩化アルミニウム（３ｅｑ）および臭化アセチル（２ｅｑ）を添加した。混合物を、３時間、室温で撹拌し、次いで、氷上に注いだ。水相をジクロロメタンで抽出し、有機相を中性まで水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を減圧エバポレーションにより除去した。得られた中間体エステルをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出：シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）によって精製し、次いで、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｅｑ）中に採取した。混合物を４８時間、室温で撹拌し、次いで、希塩酸で酸性にした。沈殿物を、洗浄水が中性のｐＨに達するまで、水で洗浄した。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０３】
出発物質７：
４’−（シクロヘキシルエチルオキシ）アセトフェノン
【化６５】
2007517841.tif 000057
この化合物は、先に記載の一般的方法５に従い、４’−ヒドロキシアセトフェノンおよび２−シクロヘキシルエタノールから合成した。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
出発物質１１：
４’−シクロヘキシルエチルオキシ−３’，５’−ジメチルアセトフェノン
【化６９】
2007517841.tif 000058
この化合物は、先に記載の一般的方法５に従い、出発物質４および２−シクロヘキシルエタノールから合成した。