【手続補正書】
【提出日】平成20年10月30日(2008.10.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌細胞の生存度を低下させるのに有効な式(I)の化合物またはその医薬上許容される塩を含む、哺乳類における癌の治療用医薬組成物;
【化１】
2007524633.tif 000001
（I）
［式中:各R6、R8、R9およびR10は独立に、水素、ヒドロキシル、-(C1-C6)アルキル、-O(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)アルキルハロ、-OC(O)(C1-C6)アルキル、またはハロ;各R7は独立に水素、-C2H5、-i-Pr、n-Pr、n-Bu、t-Bu、i-Bu、s-Bu、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C6-C10)アリール、または-(C1-C6)アルキル(C6-C10)アリール］。
【請求項２】
各R6、R8、およびR9 基が独立に、水素、ヒドロキシル、-OCH3、-CF3、-CH3、-OC2H5、-OC(O)CH3、F、Cl、または Brである請求項1の医薬組成物。
【請求項３】
各R7基が独立に、水素、-C2H5; -i-Pr、n-Pr、n-Bu、t-Bu、i-Bu、s-Bu、またはシクロヘキシルである請求項1または2の医薬組成物。
【請求項４】
各R10基が独立に、水素、ヒドロキシル、-OCH3、-CF3、-CH3、-OC2H5、-OC(O)CH3、F、Cl、またはBrである請求項1-3のいずれかの医薬組成物。
【請求項５】
各R6、R8、およびR9が-OC(O)CH3; 各R7がi-プロピル; および 各 R10が-CH3である請求項1-4のいずれかの医薬組成物。
【請求項６】
化合物がアポゴシポールのプロドラッグである請求項1-5のいずれかの医薬組成物。
【請求項７】
癌が、肺癌、乳癌、前立腺癌、結腸直腸癌、または白血病である請求項1-6のいずれかの医薬組成物。
【請求項８】
白血病が、急性リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、または慢性骨髄性白血病である請求項7の医薬組成物。
【請求項９】
アポゴシポール、アポゴシポール誘導体、テアフラビン、テアフラビン-3’-ガラート、テアフラバニン、(-) ガロカテキン-3-ガラート (GCG)、(-) エピガロカテキン-3-ガラート(EGCG)、(-)カテキン-3-ガラート (CG)、(-)エピカテキン-3-ガラート (ECG)、プルプロガリン誘導体、およびその混合物からなる群から選択される化学感作物質を含み、抗癌剤と組み合わせて対象に投与される、対象における癌の治療用医薬組成物。
【請求項１０】
アポゴシポール誘導体が式(I)の化合物またはその医薬上許容される塩である請求項9の医薬組成物:
【化２】
2007524633.tif 000002
（I）
［式中: 各 R6、R8、R9 および R10は独立に、水素、ヒドロキシル、-(C1-C6)アルキル、-O(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)アルキルハロ、-OC(O)(C1-C6)アルキル、またはハロ; 各R7 は独立に、水素、-C2H5、-i-Pr、n-Pr、n-Bu、t-Bu、i-Bu、s-Bu、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C6-C10)アリール、または-(C1-C6)アルキル(C6-C10)アリール］。
【請求項１１】
各R6、R8、R9、および R10基が独立に、水素、ヒドロキシル、-OCH3、-CF3、-CH3、-OC2H5、-OC(O)CH3、F、Cl、または Brである請求項10の医薬組成物。
【請求項１２】
各 R7基が独立に、水素、-C2H5; -i-Pr、n-Pr、n-Bu、t-Bu、i-Bu、s-Bu、またはシクロヘキシルである請求項10 または 11の医薬組成物。
【請求項１３】
化学感作物質を含む該組成物および抗癌剤が同時に投与される請求項9-12のいずれかの医薬組成物。
【請求項１４】
化学感作物質を含む該組成物が抗癌剤よりも先に投与される請求項9-12のいずれかの医薬組成物。
【請求項１５】
抗癌剤が、フラボピリドール、アドリアマイシン、エトポシド、タキソール、シスプラチンまたはそれらの組み合わせである請求項10-14のいずれかの医薬組成物。
【請求項１６】
プルプロガリン誘導体が5D1、1163、または1142である請求項9、または 13-15のいずれかの医薬組成物。
【請求項１７】
癌が、肺癌、乳癌、前立腺癌、結腸直腸癌、または白血病である請求項9-16のいずれかの医薬組成物。
【請求項１８】
白血病が、急性リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、または慢性骨髄性白血病である請求項17の医薬組成物。
【請求項１９】
標的細胞のアポトーシスの誘導、カスパーゼ活性の調節、または細胞死の誘導に有効な式(I)の化合物またはその医薬上許容される塩を含む、哺乳類におけるアポトーシスの誘導、カスパーゼ活性の調節、または細胞死の誘導のための医薬組成物：
【化３】
2007524633.tif 000003
（I）
［式中:
各 R6、R8、R9 および R10は独立に、水素、ヒドロキシル、-(C1-C6)アルキル、-O(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)アルキルハロ、-OC(O)(C1-C6)アルキル、またはハロ; 各 R7は独立に、水素、-C2H5、-i-Pr、n-Pr、n-Bu、t-Bu、i-Bu、s-Bu、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C6-C10)アリール、または-(C1-C6)アルキル(C6-C10)アリール］。 
【請求項２０】
各 R6、R8、R9、および R10 基が独立に、水素、ヒドロキシル、-OCH3、-CF3、-CH3、-OC2H5、-OC(O)CH3、F、Cl、または Brである請求項 19の医薬組成物。
【請求項２１】
各 R7基が独立に、水素、-C2H5; -i-Pr、n-Pr、n-Bu、t-Bu、i-Bu、s-Bu、またはシクロヘキシルである請求項 19の医薬組成物。
【請求項２２】
各 R6、R8、および R9が-OC(O)CH3; 各 R7がi-プロピル; および各 R10が-CH3である請求項 19の医薬組成物。
【請求項２３】
以下の工程を含むBcl-2 ファミリータンパク質の抗アポトーシス活性を阻害する物質の同定方法:
(a) Bcl-2 阻害物質または標識化Bcl-2阻害物質を同定する工程、ここで、該阻害物質は、アポゴシポール、アポゴシポール誘導体、テアフラビン、テアフラビン-3’-ガラート、テアフラバニン、(-) ガロカテキン-3-ガラート (GCG)、(-) エピガロカテキン-3-ガラート (EGCG)、 (-)カテキン-3-ガラート (CG)、(-) エピカテキン-3-ガラート (ECG)、およびプルプロガリン誘導体からなる群から選択される;  
(b)結合している阻害物質を候補物質と接触させる工程、ここで該候補物質はBcl-2 ファミリータンパク質の阻害が可能であると予測されるものである; および、
(c)該阻害物質のBcl-2 ファミリータンパク質からの解離を検出する工程、これによって、物質がBcl-2 ファミリータンパク質を阻害する物質であると同定される。
【請求項２４】
Bcl-2 ファミリータンパク質がBcl-xL、Bcl-2、Mcl-1、Bcl-W、または Bcl-Bである請求項 23の方法。
【請求項２５】
阻害物質が標識化されている請求項 23の方法。
【請求項２６】
標識がフルオレセイン、フルオレセイン誘導体、クマリンまたはクマリン誘導体である請求項 24の方法。
【請求項２７】
標識がフルオレセインである請求項26の方法。
【請求項２８】
化合物が同位体で標識化されている請求項25の方法。
【請求項２９】
同位体が13C、15N、19F、または 1Hである請求項28の方法。
【請求項３０】
核磁気共鳴 (NMR) 結合アッセイを含む請求項 23の方法。
【請求項３１】
蛍光偏光アッセイ (FPA) を含む請求項 23の方法。
【請求項３２】
化学感作物質がアポゴシポールである請求項9の医薬組成物。