【手続補正書】
【提出日】平成20年9月29日(2008.9.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造：
５’（Ｎ）ｘ−Ｚ３’    （アンチセンス鎖）
３’Ｚ’−（Ｎ’）ｙ５’（センス鎖）
を有する化合物｛ここで、各ＮとＮ’は、その糖残基内で修飾されても修飾されなくてもよいリボヌクレオチドであり、そして（Ｎ）ｘと（Ｎ’）ｙは、各連続Ｎ又はＮ’が共有結合により隣のＮ又はＮ’に連結されているオリゴマーであり；各ｘとｙは、１９〜４０の間の整数であり；各ＺとＺ’は存在しても存在しなくてもよいが、存在する場合にはｄＴｄＴであり、かつ、それが存在するところの鎖の３’末端で共有結合され；そして（Ｎ）ｘの配列は、ＲＴＰ８０１遺伝子に対応するｃＤＮＡに対するアンチセンス配列を含む。｝。
【請求項２】
前記（Ｎ）ｘの配列は、配列番号５３〜１０２，１７５〜２４６及び２９６〜３４４に示すアンチセンス配列の内の１以上を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記共有結合がホスホジエステル結合であり、式中ｘ＝ｙであり、ＺとＺ’は両者とも存在せず、少なくとも１つのリボヌクレオチドは、その２’位にある成分がメトキシ（２’−Ｏ−メチル）であるようにその２’位でその糖残基内で修飾されており、交互リボヌクレオチド（alternating ribonucleotides）は、上記アンチセンス鎖とセンス鎖の両者内で修飾されており、そして上記アンチセンス鎖の５’末端と３’末端にあるリボヌクレオチドはそれらの糖残基内で修飾されており、そして上記センス鎖の５’末端と３’末端にあるリボヌクレオチドはそれらの糖残基内で修飾されていない、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
前記共有結合がホスホジエステル結合であり、式中ｘ＝ｙ＝１９であり、ＺとＺ’は両者とも存在せず、少なくとも１つのリボヌクレオチドは、その２’位にある成分がメトキシ（２’−Ｏ−メチル）であるようにその２’位でその糖残基内で修飾されており、交互リボヌクレオチド（alternating ribonucleotides）は、上記アンチセンス鎖とセンス鎖の両者内で修飾されており、そして上記アンチセンス鎖の５’末端と３’末端にあるリボヌクレオチドはそれらの糖残基内で修飾されており、そして上記センス鎖の５’末端と３’末端にあるリボヌクレオチドはそれらの糖残基内で修飾されていない、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
（Ｎ）ｘの配列は、配列番号６６に示すアンチセンス配列を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物は、末端リン酸塩を欠く、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
１の鎖は、５’から３’まで、配列番号５３〜１０２、配列番号１７５〜２４６又は配列番号２９６〜３４４の内のいずれか１つに示す配列あるいはそのホモログを有する連続ヌクレオチドを含み、ここで、各末端領域内で、塩基が上記ヌクレオチドの内の２個まで変更されている、オリゴリボヌクレオチドを含む化合物。
【請求項８】
１の鎖は、５’から３’まで、配列番号３〜５２、配列番号１０３〜１７４又は配列番号２４７〜２９５の内のいずれか１つに示す配列あるいはそのホモログを有する連続ヌクレオチドを含み、ここで、複数の塩基が、修飾されることができ、そして各末端領域内で、塩基は上記ヌクレオチドの内の２個まで変更されている、オリゴリボヌクレオチドを含む化合物。
【請求項９】
１の鎖は、５’から３’まで、配列番号３〜５２、配列番号１０３〜１７４又は配列番号２４７〜２９５の内のいずれか１つに示す配列あるいはそのホモログを有する連続ヌクレオチドを含み、ここで、複数の塩基が、２−Ｏ−メチル修飾により修飾されることができ、そして各末端領域内で、塩基は上記ヌクレオチドの内の２個まで変更されている、オリゴリボヌクレオチドを含む化合物。
【請求項１０】
上記アンチセンス鎖の第１、第３、第５、第７、第９、第１１、第１３、第１５、第１７、及び第１９ヌクレオチド内に、そして上記センス鎖の第２、第４、第６、第８、第１０、第１２、第１４、第１６、及び第１８ヌクレオチド内に、２’Ｏ−Ｍｅ基を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、リン酸化されているか又はリン酸化されていない、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
前記ジヌクレオチドｄＴｄＴが、上記アンチセンス鎖又はセンス鎖の３’末端に共有結合されている、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
前記糖残基は、少なくとも１つのヌクレオチド内で修飾されている、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記修飾された糖が、２’−Ｏ−メチル糖である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記２’ＯＨ基が、−Ｈ−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ2、及びＦを含む基から選ばれる成分により置換されている、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
呼吸器障害、眼疾患、微小血管障害又は脊髄損傷又は疾患を患う患者における回復を促進するための医薬の製造における請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物の治療的有効量の使用。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１８】
前記２つの化合物を、有益な活性を生じる量で物理的に互いに混合されて含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記２つの化合物が互いに共有結合により又は非共有結合により結合されている、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記２つの化合物が、２〜１００のヌクレオチドの長さをもつ核酸リンカーにより共に連結されている、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
前記２つの化合物が、２〜５０のヌクレオチドの長さをもつ核酸リンカーにより共に連結されている、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２２】
前記２つの化合物が、２〜３０のヌクレオチドの長さをもつ核酸リンカーにより共に連結されている、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２３】
呼吸器障害、眼疾患、微小血管障害又は脊髄損傷又は疾患の治療のための、請求項１７〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
以下の構造：
【化１】
2008510019.tif 000001
を有する化合物｛ここで、上記アンチセンス鎖及びセンス鎖の内の交互リボヌクレオチドは、当該リボヌクレオチドの糖残基内に２’−Ｏ−メチル修飾を含み、上記アンチセンス鎖の５’末端と３’末端にあるリボヌクレオチドは、２’−Ｏ−メチル修飾を含み、上記センス鎖の５’末端と３’末端にあるリボヌクレオチドは修飾されておらず、そして上記アンチセンス鎖とセンス鎖は、その３’末端でリン酸化されていない。｝。
【請求項２５】
以下の構造：
【化２】
2008510019.tif 000002
を有する化合物｛ここで、上記アンチセンス鎖及びセンス鎖の内の交互リボヌクレオチドは、当該リボヌクレオチドの糖残基内に２’−Ｏ−メチル修飾を含み、上記アンチセンス鎖の５’末端と３’末端にあるリボヌクレオチドは、２’−Ｏ−メチル修飾を含み、上記センス鎖の５’末端と３’末端にあるリボヌクレオチドは修飾されておらず、そして上記アンチセンス鎖とセンス鎖は、その３’末端及び５’末端でリン酸化されていない。｝。
【請求項２６】
以下の構造：
【化３】
2008510019.tif 000003
を有する化合物｛ここで、上記アンチセンス鎖及びセンス鎖の内の交互リボヌクレオチドは、当該リボヌクレオチドの糖残基内に２’−Ｏ−メチル修飾を含み、上記アンチセンス鎖の５’末端と３’末端にあるリボヌクレオチドは、２’−Ｏ−メチル修飾を含み、上記センス鎖の５’末端と３’末端にあるリボヌクレオチドは修飾されておらず、そして上記アンチセンス鎖とセンス鎖は、その３’末端及び５’末端でリン酸化されている。｝。
【請求項２７】
請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の化合物及び医薬として許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２８】
前記眼疾患が緑内障である、請求項１６に記載の使用。
【請求項２９】
前記眼疾患がＡＭＤである、請求項１６に記載の使用。
【請求項３０】
前記微小血管障害が糖尿病性ニューロパシーである、請求項１６に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２６】
【表６】
2008510019.tif 000004
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２７】
【表７】
2008510019.tif 000005
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２９】
【表８】
2008510019.tif 000006
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３０】
【表９】
2008510019.tif 000007