Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和1年6月27日(2019.6.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも一つのシース、及び
前記少なくとも一つのシースを通過する可撓性ストランドであり、該可撓性ストランドは第一の複数の返しを含む、可撓性ストランド、
を有する、軟質アンカー組立体。
【請求項２】
前記少なくとも一つのシースは、可撓性材料で作られた管状スリーブである、請求項１に記載の組立体。
【請求項３】
前記第一の複数の返しは、第一の方向において前記少なくとも一つのシースの動きを制限し、第二の方向において前記少なくとも一つのシースの動きを許容する、請求項１に記載の組立体。
【請求項４】
前記可撓性ストランドは第二の複数の返しを含み、前記第二の複数の返しは、前記第二の方向において前記少なくとも一つのシースのうちの第二シースの動きを制限し、前記第一の方向において前記第二シースの動きを許容する、請求項３に記載の組立体。
【請求項５】
前記可撓性ストランドは、前記第一の複数の返しを前記第二の複数の返しから分ける中央領域を含み、前記第一の複数の返し及び前記第二の複数の返しは、前記中央領域に向かって角度を付けられている、請求項４に記載の組立体。
【請求項６】
前記第一の複数の返しは、前記可撓性ストランドの第一端部に隣接して配置されており、前記第二の複数の返しは、前記可撓性ストランドの反対側の第二端部に隣接して配置されている、請求項４に記載の組立体。
【請求項７】
前記可撓性ストランドは、ループを形成し、第二の複数の返しを含み、前記第一の複数の返し及び前記第二の複数の返しは、前記第一の複数の返しが前記少なくとも一つのシースの中で前記第二の複数の返しと重なるように、前記少なくとも一つのシースに挿通されている、請求項１に記載の組立体。
【請求項８】
前記可撓性ストランドの第一端部は、前記少なくとも一つのシースのうちの一つによって少なくとも部分的に取り囲まれるループを形成する、請求項３に記載の組立体。
【請求項９】
前記第一の複数の返しは、前記ループから前記可撓性ストランドの第二端部に延び、前記ループに向かって角度を付けられている、請求項８に記載の組立体。
【請求項１０】
前記少なくとも一つのシースは、穴を画定する管状体を含み、前記可撓性ストランドは、前記管状体を通って延びる、請求項８に記載の組立体。
【手続補正書】
【提出日】平成31年3月6日(2019.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者関連データの視覚化のためのデバイスであって、
時間にわたり患者の患者関連データを取得するデータ入力と、
前記得られた患者関連データを視覚化するために処理するプロセッサであって、前記プロセッサが、前記取得された患者関連データから導出される少なくとも２つの異なる患者関連パラメータの時間にわたる時間依存プロットを生成し、前記プロットは、ディスプレイにおける共通の時間軸を持つ共通のタイミング図において共通の視覚化のために生成される、プロセッサと、
前記生成された時間依存プロットをディスプレイにおける視覚化のため出力するデータ出力とを有し、
前記プロットのスケール、ベースライン、位置及び範囲が、前記共通タイミング図においてプロットを視覚化するよう選択され、前記プロットにより視覚化される個別のパラメータのパラメータ値が患者の健康状態にとってクリティカルでないと考えられるとき、前記プロットは重複することなく、所与のプロットのパラメータのパラメータ値が患者の健康状態にとってクリティカルであると考えられるとき、前記所与のプロットが、前記共通のタイミング図において視覚化される前記プロットの別のプロットと重複する、デバイス。
【請求項２】
前記プロセッサが、前記プロットのスケール、ベースライン、位置及び範囲のための一般的なデフォルト値を使用する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記プロセッサが、前記プロットのスケール、ベースライン、位置及び範囲を選択するため、患者関連デフォルト値を使用し、前記患者関連デフォルト値は、前記患者の年齢、サイズ、体重、ボディマス指数、性別、健康状態、現在の治療、現在の投薬、意識状態、患者カテゴリの１つ又は複数に基づき選択される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項４】
前記プロセッサが、前記患者の年齢、サイズ、体重、ボディマス指数、性別、健康状態、現在の治療、現在の投薬、意識状態及び患者カテゴリの１つ又は複数に基づいて、前記プロットの前記スケール、ベースライン、位置及び範囲を前記患者に対して個別に決定する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項５】
前記プロセッサが、最上位及び最下位のプロットとして前記共通のタイミング図において視覚化されるべきプロットのスケール、ベースライン、位置及び範囲を選択し、前記最上位のプロットは、前記最上位のプロットのパラメータのパラメータ値が増加して患者の健康状態にとってクリティカルであると考えられるとき、上部閾値インジケータと重なり、前記最下位のプロットが、前記最下位のプロットのパラメータのパラメータ値が減少して患者の健康状態にとってクリティカルであると考えられるとき、下部閾値インジケータと重なる、請求項１に記載のデバイス。
【請求項６】
前記プロセッサが、前記最上位のプロットと前記上部閾値インジケータとの重なりにおいて、及び前記最下位のプロットと前記下部閾値インジケータとの重なりにおいて、重複インジケータを生成する、請求項５に記載のデバイス。
【請求項７】
前記プロセッサが、前記最上位のプロットが前記上部閾値インジケータとどの程度重なるか、又は前記最下位のインジケータが前記下部閾値インジケータとどの程度重なるかを示す態様で前記重複インジケータを生成する、請求項６に記載のデバイス。
【請求項８】
前記プロセッサが、表示タイプ及び／又はサイズに基づき、前記プロットのスケール、ベースライン、位置及び範囲を選択する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項９】
患者モニタであって、
患者関連データの視覚化のための請求項１に記載のデバイスと、
前記デバイスにより生成される時間依存プロットの視覚化のためのディスプレイとを有する、患者モニタ。
【請求項１０】
ユーザが前記プロットのスケール、ベースライン、位置、範囲及び／又は視覚化の種類を選択及び／又は変更することを可能にするユーザインターフェースを更に有する、請求項９に記載の患者モニタ。
【請求項１１】
ユーザがプロット又は完全なプロットの点を選択することを可能にするユーザインターフェースを更に有し、前記ディスプレイが、前記プロットの前記選択された点におけるパラメータの、若しくは前記選択された点の時間瞬間におけるすべてのパラメータのパラメータ値、又は前記選択された完全なプロットの前記パラメータのパラメータ値を表示する、請求項９に記載の患者モニタ。
【請求項１２】
隠されるべきではないプロットを選択することにより、又は隠されるべきプロットを選択することにより、ユーザが１つ又は複数のプロットを隠すことを可能にするユーザインターフェースを更に有する、請求項９に記載の患者モニタ。
【請求項１３】
患者モニタリングのためのシステムであって、
患者関連データを取得する複数のセンサと、
前記取得された患者関連データを取得及び処理する請求項９に記載の患者モニタとを有する、システム。
【請求項１４】
患者関連データの視覚化のための方法において、
時間にわたり患者の患者関連データを取得するステップと、
前記得られた患者関連データを視覚化するために処理するステップであって、前記処理が、前記取得された患者関連データから導出される少なくとも２つの異なる患者関連パラメータの時間にわたる時間依存プロットを生成し、前記プロットは、ディスプレイにおける共通の時間軸を持つ共通のタイミング図において共通の視覚化のために生成され、前記プロットのスケール、ベースライン、位置及び範囲が、前記共通タイミング図においてプロットを視覚化するよう選択され、前記プロットにより視覚化される個別のパラメータのパラメータ値が患者の健康状態にとってクリティカルでないと考えられるとき、前記プロットは重複することなく、所与のプロットのパラメータのパラメータ値が患者の健康状態にとってクリティカルであると考えられるとき、前記所与のプロットが、前記共通のタイミング図において視覚化される前記プロットの別のプロットと重複する、ステップと、
前記生成された時間依存プロットを視覚化のためディスプレイに出力するステップとを有する、方法。
【請求項１５】
コンピュータで実行されるときに請求項１４に記載の方法のステップを前記コンピュータに実行させるためのプログラムコード手段を有するコンピュータプログラム。
【手続補正書】
【提出日】令和1年6月10日(2019.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
流体流動伝導体に流体スプレーを吐出するスプレー吐出装置であって、
スプレー発生器と、
スプレーコントローラと、
空気流量センサと、を具備するスプレー吐出装置において、
前記スプレー発生器は、有孔膜と、前記有孔膜の振動が液滴を前記有孔膜の放出側から放出させるように、前記スプレーコントローラからの駆動信号に応じて前記有孔膜を超音波によって振動させるよう構成される作動手段と、を具備し、
前記空気流量センサは、前記流動伝導体を通る空気流量を表す流量信号を発信するように構成され、
前記スプレーコントローラは、前記流量信号に応じて前記駆動信号の変調によって前記空気流量に比例して前記スプレー発生器のスプレー量を制御するように構成される、
スプレー吐出装置。
【請求項２】
前記流量信号は前記空気流量に比例するか、または、前記空気流量の関数に比例する、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記スプレーコントローラは、前記感知した空気流量が所定の閾値より低い場合、スプレーを発生させないように構成される、請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
前記スプレーコントローラは、時間基準変調と振幅基準変調の一方または両方を用いて前記駆動信号を変調するように構成される、請求項１から３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項５】
前記スプレーコントローラは、前記駆動信号の周波数を前記装置の共振周波数から偏移させ、同一の駆動信号振幅に対して、前記スプレー発生器によって吐出される出力が低くなるようにすることによって、前記駆動信号を変調させるように構成される、請求項１から４のいずれか１項に記載の装置。
【請求項６】
前記スプレーコントローラは、前記駆動信号のマークスペース比を調節することによって、前記駆動信号を変調させるように構成される、請求項１から５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項７】
前記スプレーコントローラは、前記駆動信号の前記マークスペース比を調節して、前記共振駆動周波数とは異なる周波数、好ましくはより低い周波数でスプレー発生器をオン状態及びオフ状態に切り替えるように構成される、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記スプレーコントローラは、前記駆動信号の前記マークスペース比を調節して、２秒の期間内に少なくとも５回の切り替え周期を提供するのに十分な速度で前記スプレー発生器の駆動をオン状態及びオフ状態に切り替えるように構成される、請求項６又は７に記載の装置。
【請求項９】
前記スプレーコントローラは、駆動信号振幅を得るために、前記流量信号に比例定数ｋを乗算するように構成される、請求項１から８のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１０】
前記装置はユーザが前記比例定数ｋを変更できるように構成される、請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記スプレーコントローラは、時間と共に前記比例定数ｋを調節して、任意の吸入率に対する用量吐出率を時間と共に低下させるように構成される、請求項９又は１０に記載の装置。
【請求項１２】
前記装置は、前記流量信号に応じて前記比例定数ｋを適応させるように構成される、請求項９から１１のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１３】
前記装置は、前記装置の複数回の使用にわたって、吐出プロファイルを適応させるために前記比例定数ｋを適応させて、前記ユーザの吸入に適合させるように構成される、請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記装置は、前記ユーザの典型的な吸入時間内に、好ましくはユーザの全吸入時間の所定の小区分内に、規定された用量が実質的に均一に吐出されるように、前記比例定数ｋを適応させるように構成される、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
請求項１から１４のいずれか１項に記載のスプレー吐出装置を具備する吸入装置であって、前記スプレー吐出装置は、前記流体スプレーを前記吸入装置の本体を通して流体流路に吐出するように構成される、吸入装置。
【請求項１６】
前記吸入装置は、ニコチンを主成分とする製剤を吐出するために構成される、請求項１５に記載の吸入装置。
【請求項１７】
流体スプレーをユーザの口に直接吐出するか、チューブ又はパイプのような流動伝導体を介して吐出する装置であって、前記装置は、前記スプレーを発生させる振動可能な有孔膜を具備し、前記装置は、前記装置又は前記流動伝導体を通過する流量を検出する流量センサからの入力に応じて、前記流量に比例してスプレー量を制御するために、前記有孔膜への駆動信号を変調することによって、前記有孔膜の振動を制御するように構成される、装置。
【請求項１８】
スプレー吐出装置のスプレーヘッドを制御する方法であって、前記スプレーヘッドは、スプレーを発生させる振動可能な有孔膜を具備し、前記方法は、スプレーを吐出するために前記スプレーヘッドが配置される流動伝導体を通る空気流量を表す、感知した空気流量信号を受け取るステップと、前記感知した空気流量信号に応じて、前記振動可能な有孔膜への駆動信号を変調することによって、前記空気流量に比例して、前記スプレーヘッドのスプレー量を制御するステップと、を含む方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年6月4日(2019.6.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の超音波プローブに接続される超音波取得ユニットであって、各超音波プローブは前記複数の超音波プローブの視野内の患者の超音波撮像に適した超音波データを提供する、前記超音波取得ユニットと、
前記複数の超音波プローブのうちの少なくとも１つから受信される前記超音波データに基づいて前記視野内の前記患者の解剖学的対象を検出し、前記解剖学的対象と前記複数の超音波プローブそれぞれとの空間的関係を決定する検出ユニットと、
前記検出ユニットに結合され、前記超音波データから検出可能である少なくとも１つの物理的パラメータの取得品質に基づいて前記複数の超音波プローブのうちの少なくとも１つを選択する選択ユニットと、
前記超音波取得ユニットに結合され、選択された前記少なくとも１つの超音波プローブから前記超音波データを受信し、選択された前記少なくとも１つの超音波プローブから受信される前記超音波データに基づいて、前記少なくとも１つの物理的パラメータを決定する評価ユニットと、
を含む、超音波撮像装置であって、
前記取得品質は、前記解剖学的対象と前記複数の超音波プローブそれぞれとの前記空間的関係と、前記解剖学的対象の少なくとも１つの解剖学的特徴とに基づいて決定され、
前記検出ユニットは、（ｉ）前記解剖学的対象の繊維方向、（ｉｉ）前記解剖学的対象の表面、又は（ｉｉｉ）前記解剖学的対象に関連付けられる流体の流れ方向を検出し、前記複数の超音波プローブそれぞれの視線方向に対する（ｉ）前記繊維方向、（ｉｉ）前記表面、又は（ｉｉｉ）前記流れ方向の向きを、前記空間的関係として決定する、超音波撮像装置。
【請求項２】
前記取得品質は、対応する超音波プローブの前記視線方向に対する前記表面又は前記繊維方向の直交する向きについて比較的高い、請求項１に記載の超音波撮像装置。
【請求項３】
前記複数の超音波プローブは、互いに固定されている、請求項１に記載の超音波撮像装置。
【請求項４】
前記検出ユニットは、前記超音波データに基づいて、前記解剖学的対象のセグメンテーションデータを決定し、前記セグメンテーションデータに基づいて前記空間的関係を決定するセグメンテーションユニットを含む、請求項１に記載の超音波撮像装置。
【請求項５】
前記検出ユニットは、前記複数の超音波プローブそれぞれの前記解剖学的対象に対する前記空間的関係に基づいて、前記複数の超音波プローブの互いに対する空間的関係を決定する、請求項１に記載の超音波撮像装置。
【請求項６】
前記少なくとも１つの物理的パラメータは、前記解剖学的対象の超音波画像である、請求項１に記載の超音波撮像装置。
【請求項７】
前記超音波取得ユニットは、前記解剖学的対象に対する前記空間的関係に基づいて、前記複数の超音波プローブから生じる超音波ビームのステアリング方向を制御する制御ユニットを含む、請求項１に記載の超音波撮像装置。
【請求項８】
前記複数の超音波プローブから受信される前記超音波データに基づいて、複合超音波画像を提供する撮像ユニットを更に含む、請求項１に記載の超音波撮像装置。
【請求項９】
前記複数の超音波プローブそれぞれの画像データは、決定された前記取得品質に基づいて重み付けされる、請求項８に記載の超音波撮像装置。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの物理的パラメータは、前記流体の流動パラメータである、請求項１に記載の超音波撮像装置。
【請求項１１】
前記取得品質は、対応する超音波プローブの視線方向に対する前記流れ方向の平行な向きについて比較的高い、請求項１に記載の超音波撮像装置。
【請求項１２】
複数の超音波プローブの視野内の患者の超音波撮像に適した超音波データを取得するステップと、
前記複数の超音波プローブのうちの少なくとも１つから受信される前記超音波データに基づいて、前記視野内の前記患者の解剖学的対象を決定するステップと、
（ｉ）前記解剖学的対象の繊維方向、（ｉｉ）前記解剖学的対象の表面、又は（ｉｉｉ）前記解剖学的対象に関連付けられる流体の流れ方向を検出するステップと、
前記解剖学的対象と前記複数の超音波プローブそれぞれとの空間的関係を決定するステップであって、前記空間的関係は、前記複数の超音波プローブそれぞれの視線方向に対する（ｉ）前記繊維方向、（ｉｉ）前記表面、又は（ｉｉｉ）前記流れ方向の向きを含むステップと、
前記超音波データから検出可能である少なくとも１つの物理的パラメータの取得品質に基づいて、前記複数の超音波プローブのうちの少なくとも１つを選択するステップと、
選択された前記少なくとも１つの超音波プローブから受信される前記超音波データに基づいて、前記少なくとも１つの物理的パラメータを決定するステップと、
を含む、方法であって、
前記取得品質は、前記解剖学的対象と前記複数の超音波プローブそれぞれとの前記空間的関係と、前記解剖学的対象の少なくとも１つの解剖学的特徴とに基づいて決定される、超音波撮像の方法。
【請求項１３】
コンピュータ上で実行されると、請求項１２に記載の方法のステップをコンピュータに実行させるプログラムコード手段を含むコンピュータプログラム。
【手続補正書】
【提出日】平成31年1月21日(2019.1.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
【化１】
2018521020.tif 000001
の化合物。
【請求項２】
以下の式：
【化２】
2018521020.tif 000002
の化合物の医薬として許容される塩である、化合物。
【請求項３】
以下の式：
【化３】
2018521020.tif 000003
の化合物。
【請求項４】
以下の式：
【化４】
2018521020.tif 000004
の化合物の医薬として許容される塩である、化合物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月20日(2019.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ミスフォールドタンパク質又はタンパク質凝集物に関連した疾患又は障害を治療又は予防するための組成物であって、以下：
１つ以上のＴＲＩＭタンパク質のモジュレーター、及び
１つ以上のＳＵＭＯ標的化ユビキチンリガーゼ（ＳＴＵｂｌ）のモジュレーター
からなる群より選択されるモジュレーターを含む、該組成物。
【請求項２】
モジュレーターが、１つ以上のＴＲＩＭタンパク質の発現又は活性を増加させる、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
モジュレーターが、化合物、タンパク質、ペプチド、ペプチド模倣体、抗体、リボザイム、低分子化合物、核酸、ベクター、及びアンチセンス核酸からなる群の少なくとも１つである、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
モジュレーターが、ヒトＴＲＩＭ３、ＴＲＩＭ４、ＴＲＩＭ５、ＴＲＩＭ６、ＴＲＩＭ７、ＴＲＩＭ９、ＴＲＩＭ１０、ＴＲＩＭ１１、ＴＲＩＭ１３、ＴＲＩＭ１４、ＴＲＩＭ１５、ＴＲＩＭ１６、ＴＲＩＭ１７、ＴＲＩＭ１９（本明細書では「ＰＭＬ」とも称される）、ＴＲＩＭ２０、ＴＲＩＭ２１、ＴＲＩＭ２４、ＴＲＩＭ２５、ＴＲＩＭ２７、ＴＲＩＭ２８、ＴＲＩＭ２９、ＴＲＩＭ３１、ＴＲＩＭ３２、ＴＲＩＭ３４、ＴＲＩＭ３６、ＴＲＩＭ３９、ＴＲＩＭ４０、ＴＲＩＭ４１、ＴＲＩＭ４３、ＴＲＩＭ４４、ＴＲＩＭ４５、ＴＲＩＭ４６、ＴＲＩＭ４９、ＴＲＩＭ５０、ＴＲＩＭ５２、ＴＲＩＭ５６、ＴＲＩＭ５８、ＴＲＩＭ５９、ＴＲＩＭ６２、ＴＲＩＭ６５、ＴＲＩＭ６７、ＴＲＩＭ６９、ＴＲＩＭ７０、ＴＲＩＭ７１、ＴＲＩＭ７２、ＴＲＩＭ７４、及びＴＲＩＭ７５；並びにマウスＴＲＩＭ３０からなる群より選択される少なくとも１つの発現又は活性を増加させる、請求項１記載の組成物。
【請求項５】
以下：
ａ．１つ以上のＴＲＩＭタンパク質を含む単離されたペプチド、及び
ｂ．１つ以上のＴＲＩＭタンパク質を含む１つ以上のペプチドをコードする単離された核酸分子
からなる群より選択された少なくとも１つを含む、請求項１記載の組成物。
【請求項６】
単離されたペプチドがさらに、細胞への前記の単離されたペプチドの侵入を可能とする細胞膜透過性ペプチド（ＣＰＰ）を含む、請求項５記載の組成物。
【請求項７】
ＣＰＰがＨＩＶｔａｔのタンパク質形質導入ドメインを含む、請求項６記載の組成物。
【請求項８】
前記疾患又は障害が、下記：
ａ．ポリＱ障害；
ｂ．脊髄小脳失調症（ＳＣＡ）１型（ＳＣＡ１）、ＳＣＡ２、ＳＣＡ３、ＳＣＡ６、ＳＣＡ７、ＳＣＡ１７、ハンチントン病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（ＤＲＰＬＡ）、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、伝染性海綿状脳症（プリオン病）、タウオパチー、及び前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）からなる群より選択される神経変性疾患又は障害；
ｃ．ＡＬアミロイド症、ＡＡアミロイド症、家族性地中海熱、老人性全身性アミロイド症、家族性アミロイド性多発神経炎、血液透析に関連したアミロイド症、アポリポタンパク質ＡＩアミロイド症、アポリポタンパク質ＡＩＩアミロイド症、アポリポタンパク質ＡＩＶアミロイド症、フィンランド型遺伝性アミロイド症、リゾチームアミロイド症、フィブリノーゲンアミロイド症、アイスランド型遺伝性脳アミロイド血管症、ＩＩ型糖尿病、甲状腺髄様癌、心房アミロイド症、アミロイド症を伴う遺伝性脳出血、下垂体プロラクチノーマ、注射部位に限局したアミロイド症、大動脈中膜アミロイド症、遺伝性格子状角膜ジストロフィー、睫毛乱生に関連した角膜アミロイド症、白内障、石灰化上皮性歯原性腫瘍、肺胞蛋白症、封入体筋炎、及び皮膚苔癬アミロイド症からなる群より選択される疾患又は障害；及び
ｄ．ｐ５３突然変異体の凝集物に関連している癌
からなる群より選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項９】
必要とする被験者におけるミスフォールドタンパク質又はタンパク質凝集物に関連した疾患又は障害を治療又は予防するための方法であって、請求項１の組成物を該被験者に投与する工程を含む、該方法。
【請求項１０】
被験者の少なくとも１つの神経細胞に前記組成物を投与する工程を含む、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
機能的突然変異タンパク質の分解に関連した疾患又は障害を治療又は予防するための組成物であって、１つ以上のＴＲＩＭタンパク質のモジュレーターを含む、該組成物。
【請求項１２】
前記モジュレーターが、１つ以上のＴＲＩＭタンパク質の発現又は活性を増加させる、請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
前記モジュレーターが、化合物、タンパク質、ペプチド、ペプチド模倣体、抗体、リボザイム、低分子化合物、核酸、ベクター、ｓｉＲＮＡ及びアンチセンス核酸からなる群の少なくとも１つである、請求項１１記載の組成物。
【請求項１４】
前記疾患又は障害が嚢胞性線維症である、請求項１１記載の組成物。
【請求項１５】
必要とする被験者における機能的突然変異タンパク質の分解に関連した疾患又は障害を治療又は予防するための方法であって、請求項１１記載の組成物を該被験者に投与する工程を含む、該方法。
【請求項１６】
前記モジュレーターが１つ以上のＳＴＵｂＬの発現又は活性を増加させる、請求項１記載の組成物。
【請求項１７】
前記モジュレーターがＲＮＦ４の発現又は活性を増加させる、請求項１６記載の組成物。
【請求項１８】
組換えタンパク質を発現するように改変された細胞に、１つ以上のＴＲＩＭタンパク質のモジュレーターを投与する工程を含む、組換えタンパク質の生成法。
【請求項１９】
以下：
ａ．１つ以上のＴＲＩＭタンパク質を含む単離されたペプチド、及び
ｂ．１つ以上のＴＲＩＭタンパク質を含む１つ以上のペプチドをコードする単離された核酸分子
からなる群より選択された少なくとも１つを含む、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
１つ以上のＴＲＩＭタンパク質を含む１つ以上のペプチドをコードするアミノ酸配列を含むアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）を含む、請求項５記載の組成物。
【請求項２１】
ＴＲＩＭ１１を含むペプチドをコードする核酸配列を含むＡＡＶ９ベクターを含む、請求項２０記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年6月12日(2019.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象のがんを治療するための組成物であって、
免疫チェックポイント阻害薬と、コラーゲンのアンタゴニストまたはコラーゲン断片のアンタゴニストとを含み、
前記免疫チェックポイント阻害薬が、PDL-1阻害薬であり、
前記コラーゲンアンタゴニストまたはコラーゲン断片のアンタゴニストが、潜在性コラーゲンエピトープXL313のアンタゴニストを含む、組成物。
【請求項２】
前記PDL-1阻害薬がPDL-1抗体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記コラーゲンアンタゴニストまたはコラーゲン断片のアンタゴニストが、前記免疫チェックポイント阻害薬の抗腫瘍活性を増強する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記コラーゲンアンタゴニストまたはコラーゲン断片のアンタゴニストが、皮膚炎、肺臓炎または大腸炎を含む炎症状態を抑制する、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記潜在性コラーゲンエピトープXL313のアンタゴニストが、RGDKGE（配列番号１）を含む潜在性コラーゲンエピトープに結合する抗体を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記抗体がモノクローナル抗体を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記モノクローナル抗体がXL313モノクローナル抗体を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記対象がヒトである、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
化学療法剤と組み合わせて使用する、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記がんが、悪性黒色腫、中枢神経系（CNS）癌、CNS胚細胞腫、肺癌、白血病、多発性骨髄腫、腎臓癌、悪性神経膠腫、髄芽腫、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膀胱癌、線維肉腫、膵臓癌、胃癌、頭頸部癌および結腸直腸癌からなる群から選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記がんが固形癌または血液がんであり、該血液がんが白血病またはリンパ腫である、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記白血病が、急性リンパ芽球性白血病（ALL）、急性骨髄性白血病（AML）、慢性リンパ性白血病（CLL）、小リンパ球性リンパ腫（SLL）、慢性骨髄性白血病（CML）または急性単球性白血病（AMoL）である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記免疫チェックポイント阻害薬が０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重の用量で投与され、前記コラーゲンアンタゴニストが、０．０１〜２５ｍｇ／ｋｇ体重の用量で投与される、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
対象の異常な免疫抑制を特徴とする疾患を治療するための組成物であって、
免疫チェックポイント阻害薬と、インテグリンのアンタゴニストとを含む、組成物。
【請求項１５】
前記免疫チェックポイント阻害薬が、CTLA-4阻害薬、PD-1阻害薬、PDL-1阻害薬、Lag3阻害薬、LAIR1阻害薬またはLAIR2阻害薬を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記免疫チェックポイント阻害薬が、CTLA-4抗体、PD-1抗体、PDL-1抗体、Lag3抗体、LAIR1抗体またはLAIR2抗体を含む、請求項１４または１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記インテグリンがインテグリンαｖβ３を含む、請求項１４〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
前記インテグリンαｖβ３アンタゴニストが、RGDKGE（配列番号１）を含むαｖβ３結合性コラーゲンエピトープを標的とする抗体を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記対象がヒトである、請求項１４〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
化学療法剤と組み合わせて使用する、請求項１４〜１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
異常な免疫抑制を特徴とする前記疾患が、１型糖尿病、全身性エリテマトーデス、乾癬、強皮症、溶血性貧血、脈管炎、グレーブス病、関節リウマチ、多発性硬化症、橋本甲状腺炎、重症筋無力症および脈管炎からなる群から選択される、請求項１４〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
前記免疫チェックポイント阻害薬が０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重の用量で投与され、前記インテグリンアンタゴニストが０．０１〜２５ｍｇ／ｋｇ体重の用量で投与される、請求項１４〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物を１時間に１回投与すること、または前記組成物を２週間に１回、４〜６週間にわたって投与することを特徴とする、請求項１４〜２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
対象の過剰な免疫反応を特徴とする疾患または創傷を治療するための組成物であって、
コラーゲンまたはその断片を含むペプチドを含む、組成物。
【請求項２５】
前記過剰な免疫反応が自己免疫疾患を含み、および／または、
前記コラーゲンが、Ｉ型コラーゲン、II型コラーゲン、III型コラーゲンまたはIV型コラーゲンを含み、および／または、
前記ペプチドがRGDKGE（配列番号１）を含み、および／または、
前記対象がヒトであり、および／または、
前記自己免疫疾患が、グレーブス病、橋本甲状腺炎、全身性エリテマトーデス、１型糖尿病、多発性硬化症もしくは関節リウマチである、請求項２４に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月28日(2019.5.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
2018521026.tif 000001
を有する化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、プロテオパシーを治療又は予防するための組成物。
【請求項２】
プロテオパシーが神経変性病である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
神経変性病が、アルツハイマー病、進行性核上麻痺、ボクサー認知症、前頭側頭型認知症及び１７番染色体に連鎖したパーキンソニズム（ＦＴＤＰ−１７）、リティコ−ボディング病、神経原線維変化型老年期認知症、神経節腫、神経節細胞腫、髄膜血管腫症、亜急性硬化性全脳炎、鉛脳症、結節硬化症、ハレルフォルデン−スパッツ病、リポフスチン症、ピック病、大脳皮質基底核変性症、嗜銀顆粒性認知症、ハンチントン病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、多系統萎縮症、神経軸索ジストロフィー、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（ＤＲＰＬＡ）、球脊髄性筋萎縮症（ＳＢＭＡ）、脊髄小脳失調症１（ＳＣＡ１）、ＳＣＡ２、ＳＣＡ３、ＳＣＡ６、ＳＣＡ７、ＳＣＡ１７、プリオン病、筋萎縮性側索硬化症、前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）又はニューロセルピン封入体をもつ家族性脳症（ＦＥＮＩＢ）である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
プロテオパシーがアミロイドーシスである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
アミロイドーシスが、家族性英国型認知症（ＡＢｒｉ）、家族性デンマーク型認知症（ＡＤａｎ）、アイスランド型アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｉ）、家族性アミロイドニューロパチー（ＡＴＴＲ）、ＡＬ（軽鎖）原発性全身性アミロイドーシス、ＡＨ（重鎖）アミロイドーシス、ＡＡ続発性アミロイドーシス、Ａβアミロイドーシス、大動脈内側アミロイドーシス、ＬＥＣＴ２アミロイドーシス、ＡＩＡＰＰアミロイドーシス、アポリポタンパク質ＡＩアミロイドーシス（ＡＡｐｏＡＩ）、アポリポタンパク質ＡＩＩアミロイドーシス（ＡＡｐｏＡＩＩ）、アポリポタンパク質ＡＩＶアミロイドーシス（ＡＡｐｏＡＩＶ）、フィンランド型家族性アミロイドーシス（ＦＡＦ）、フィブリノーゲンアミロイドーシス（ＡＦｉｂ）、リゾチームアミロイドーシス（ＡＬｙｓ）、透析アミロイドーシス（Ａβ２Ｍ）、甲状腺髄様癌（ＡＣａｌ）、心房アミロイドーシス（ＡＡＮＦ）、下垂体プロラクチノーマ（ＡＰｒｏ）、遺伝性格子状角膜ジストロフィー、皮膚苔癬アミロイドーシス（ＡＫｅｒ）、マロリー体、原発性皮膚アミロイドーシス、角膜ラクトフェリンアミロイドーシス、歯性（ピンボリー）腫瘍アミロイド又は精嚢アミロイドである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
プロテオパシーがリソソーム蓄積症である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
リソソーム蓄積症がムコ多糖症である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
ムコ多糖症が、偽ハーラー多発性ジストロフィー／ムコリピドーシスＩＩＩＡ、ＭＰＳ  Ｉハーラー症候群、ＭＰＳ  Ｉシャイエ症候群、ＭＰＳ  Ｉハーラー−シャイエ症候群、ＭＰＳ  ＩＩハンター症候群、Ａ型サンフィリポ症候群／ＭＰＳ  ＩＩＩＡ、Ｂ型サンフィリポ症候群／ＭＰＳ  ＩＩＩＢ、Ｃ型サンフィリポ症候群／ＭＰＳ  ＩＩＩＣ、Ｄ型サンフィリポ症候群／ＭＰＳ  ＩＩＩＤ、モルキオ症候群Ａ型／ＭＰＳ  ＩＶＡ、モルキオ症候群Ｂ型／ＭＰＳ  ＩＶＢ、ＭＰＳ  ＩＸヒアルロニダーゼ欠損症、ＭＰＳ  ＶＩマロト−ラミー、ＭＰＳ  ＶＩＩスライ症候群、ムコリピドーシスＩ／シアリドーシス、ムコリピドーシスＩＩＩＣ又はムコリピドーシスＩＶ型である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
リソソーム蓄積症が、ポンペ病／グリコーゲン蓄積症ＩＩ型である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
リソソーム蓄積症が、活性化因子欠損症／ＧＭ２ガングリオシドーシス、アルファ−マンノシドーシス、アスパルチルグルコサミン尿症、コレステリルエステル蓄積症，慢性ヘキソサミニダーゼＡ欠損症、シスチン症、ダノン症、ファブリー病、ファーバー病、フコシドーシス、ガラクトシアリドーシス、Ｉ型ゴーシェ病、ＩＩ型ゴーシェ病、ＩＩＩ型ゴーシェ病、小児性ＧＭ１ガングリオシドーシス、遅発小児性／若年性ＧＭ１ガングリオシドーシス、成人／慢性ＧＭ１ガングリオシドーシス、Ｉ細胞病／ムコリピドーシスＩＩ、小児性遊離シアル酸蓄積症／ＩＳＳＤ、若年性ヘキソサミニダーゼＡ欠損症、小児発症性クラッベ病、遅発性クラッベ病、早発型リソソーム酸リパーゼ欠損症、遅発性リソソーム酸リパーゼ欠損症、異染性白質ジストロフィー、偽ハーラー多発性ジストロフィー／ムコリピドーシスＩＩＩＡ、ＭＰＳ  Ｉハーラー症候群、ＭＰＳ  Ｉシャイエ症候群、ＭＰＳ  Ｉハーラー−シャイエ症候群、ＭＰＳ  ＩＩハンター症候群、Ａ型サンフィリポ症候群／ＭＰＳ  ＩＩＩＡ、Ｂ型サンフィリポ症候群／ＭＰＳ  ＩＩＩＢ、Ｃ型サンフィリポ症候群／ＭＰＳ  ＩＩＩＣ、Ｄ型サンフィリポ症候群／ＭＰＳ  ＩＩＩＤ、モルキオ症候群Ａ型／ＭＰＳ  ＩＶＡ、モルキオ症候群Ｂ型／ＭＰＳ  ＩＶＢ、ＭＰＳ  ＩＸヒアルロニダーゼ欠損症、ＭＰＳ  ＶＩマロト−ラミー、ＭＰＳ  ＶＩＩスライ症候群、ムコリピドーシスＩ／シアリドーシス、ムコリピドーシスＩＩＩＣ、ムコリピドーシスＩＶ型、多種スルファターゼ欠損症、ニーマン−ピック病Ａ型、ニーマン−ピック病Ｂ型、ニーマン−ピック病Ｃ型、ＣＬＮ６病−非定型遅発小児性、ＣＬＮ６病−遅発性異形、ＣＬＮ６病−早期若年型、Ｂａｔｔｅｎ−Ｓｐｉｅｌｍｅｙｅｒ−Ｖｏｇｔ／若年性ＮＣＬ／ＣＬＮ３病、フィンランド異形遅発小児性ＣＬＮ５、ヤンスキー−ビールショースキー病／遅発小児性ＣＬＮ２／ＴＰＰ１病、Ｋｕｆｓ／成人−発症ＮＣＬ／ＣＬＮ４病、Ｎｏｒｔｈｅｒｎ  Ｅｐｉｌｅｐｓｙ／異形遅発小児性ＣＬＮ８、Ｓａｎｔａｖｕｏｒｉ−Ｈａｌｔｉａ／小児性ＣＬＮ１／ＰＰＴ病、ベータ−マンノシドーシス、ポンペ病／グリコーゲン蓄積症ＩＩ型、濃化異骨症、サンドホフ病／成人発症／ＧＭ２ガングリオシドーシス、サンドホフ病／ＧＭ２ガングリオシドーシス−小児性、サンドホフ病／ＧＭ２ガングリオシドーシス−若年性、シンドラー病、サラ病／シアル酸蓄積症、Ｔａｙ−Ｓａｃｈｓ／ＧＭ２ガングリオシドーシス又はウォルマン病である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１１】
化合物又はその薬学的に許容される塩が、分子シャペロンに結合する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
分子シャペロンが、Ｈｓｐ１０ファミリー、Ｈｓｐ４０ファミリー、Ｈｓｐ６０ファミリー、Ｈｓｐ７０ファミリー、Ｈｓｐ９０ファミリー、又はＨｓｐ１００ファミリーの一員である、請求項１１に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年7月1日(2019.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療を必要とするヒトのがん治療のための医薬であって、抗ＨＥＲ２抗体−薬物複合体及び選択的Ｂｃｌ−２阻害剤の有効量を含み、治療が前記ヒトに医薬を投与することを含む、前記医薬。
【請求項２】
前記がんがＨＥＲ２陽性がんである、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記がんがＨＥＲ２陽性乳がんまたは胃がんである、請求項２に記載の医薬。
【請求項４】
前記ＨＥＲ２陽性乳がんまたは胃がんが、２＋もしくは３＋の免疫組織化学（ＩＨＣ）スコア、及び／または２．０以上のｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＩＳＨ）増幅率を有する、請求項３に記載の医薬。
【請求項５】
前記ＨＥＲ２陽性がんが、単剤として投与される前記抗ＨＥＲ２抗体−薬物複合体による治療に耐性がある、請求項２に記載の医薬。
【請求項６】
前記ＨＥＲ２陽性がんが、単剤として投与される前記抗ＨＥＲ２抗体−薬物複合体による治療に感受性がある、請求項２に記載の医薬。
【請求項７】
前記抗ＨＥＲ２抗体−薬物複合体及び前記選択的Ｂｃｌ−２阻害剤が相乗的な活性を示す、請求項１に記載の医薬。
【請求項８】
前記抗ＨＥＲ２抗体−薬物複合体がトラスツズマブ−ＭＣＣ−ＤＭ１である、請求項１に記載の医薬。
【請求項９】
前記選択的Ｂｃｌ−２阻害剤が、２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−ニトロ−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）フェニルスルホニル）ベンズアミド、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項１０】
前記抗ＨＥＲ２抗体−薬物複合体及び前記選択的Ｂｃｌ−２阻害剤が、組み合わせ製剤としてまたは交互に投与される、請求項１に記載の医薬。
【請求項１１】
ＨＥＲ２発現がんに罹患したヒトの治療のための、抗ＨＥＲ２抗体−薬物複合体及び選択的Ｂｃｌ−２阻害剤の組み合わせを含む、キット。
【請求項１２】
前記抗ＨＥＲ２抗体−薬物複合体及び前記選択的Ｂｃｌ−２阻害剤が別個の製剤内または同じ製剤内にある、請求項１１に記載のキット。
【請求項１３】
ＨＥＲ２発現がんに罹患したヒトへの前記抗ＨＥＲ２抗体−薬物複合体及び前記選択的Ｂｃｌ−２阻害剤の投与を指示する使用説明書入りの添付文書を更に含む、請求項１１に記載のキット。
【請求項１４】
前記がんが、単剤として投与されるとき、前記抗ＨＥＲ２抗体−薬物複合体またはトラスツズマブ−ＭＣＣ−ＤＭ１による治療に耐性がある、請求項１３に記載のキット。
【請求項１５】
前記がんが、単剤として投与されるとき、前記抗ＨＥＲ２抗体−薬物複合体またはトラスツズマブ−ＭＣＣ−ＤＭ１による治療に感受性がある、請求項１３に記載のキット。
【請求項１６】
対照試料と比較して、対象由来の腫瘍試料のＢｃｌ−２遺伝子またはその生成物の発現レベルを測定する手段を含む、抗ＨＥＲ２抗体−薬物複合体による治療に耐性があるまたは感受性があるＨＥＲ２陽性腫瘍を有する対象の診断のためのキットであって、前記腫瘍試料のＢｃｌ−２の測定した発現レベルが、前記対照試料の発現レベルより大きく、少なくとも２倍であるとき、前記腫瘍が抗ＨＥＲ２抗体−薬物複合体による治療に対して耐性があると診断されるか、または前記腫瘍試料のＢｃｌ−２の測定した発現レベルが、前記対照試料の発現レベルより大きく、２倍未満のとき、前記腫瘍が抗ＨＥＲ２抗体−薬物複合体による治療に感受性があると診断されるキット。
【請求項１７】
前記対照試料が、前記抗ＨＥＲ２抗体−薬物複合体による治療に対する耐性がない、同じ種類の細胞の腫瘍試料である、請求項１６に記載のキット。
【請求項１８】
前記腫瘍が乳がんまたは胃がんである、請求項１６に記載のキット。
【請求項１９】
前記腫瘍試料が、ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍試料である、請求項１６に記載のキット。
【請求項２０】
前記腫瘍試料のＨＥＲ２遺伝子またはその生成物の前記発現レベルがさらに測定される、請求項１６に記載のキット。
【請求項２１】
前記腫瘍試料のＢｃｌ−２の測定した発現レベルが、前記対照試料の発現レベルより大きく、少なくとも２倍であるとき、抗ＨＥＲ２抗体−薬物複合体と選択的Ｂｃｌ−２阻害剤で前記対象が治療される、請求項１６に記載のキット。
【請求項２２】
前記腫瘍試料のＢｃｌ−２の測定した発現レベルが、前記対照試料の発現レベルより大きく、２倍未満であるとき、抗ＨＥＲ２抗体−薬物複合体で前記患者が治療される、請求項１６に記載のキット。
【請求項２３】
前記抗ＨＥＲ２抗体−薬物複合体がトラスツズマブ−ＭＣＣ−ＤＭ１である、請求項１６に記載のキット。
【請求項２４】
前記選択的Ｂｃｌ−２阻害剤が、２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−ニトロ−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）フェニルスルホニル）ベンズアミド、またはその薬学的に許容される塩である、請求項２１に記載のキット。
【請求項２５】
患者から得た、Ｂｃｌ−２遺伝子またはその発現生成物の特異的結合パートナーを含む生体試料における、抗ＨＥＲ２抗体−薬物複合体による治療に対する耐性があるＨＥＲ２陽性腫瘍のｉｎ  ｖｉｔｒｏ診断または予後のためのキット。
【請求項２６】
前記結合パートナーが抗Ｂｃｌ−２抗体である、請求項２５に記載のキット。
【手続補正書】
【提出日】令和1年6月10日(2019.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）セマドメイン、
（ｂ）構造安定化ドメイン、および
（ｃ）半減期延長部分
を含む、がんの治療のためのＢ１ＳＰ融合タンパク質。
【請求項２】
前記構造安定化ドメインと前記半減期延長ドメインとの間に、リンカーおよびヒンジのうち１つまたは複数をさらに含む、請求項１に記載のＢ１ＳＰ融合タンパク質。
【請求項３】
前記構造安定化ドメインは、SCAQHLDCASCLAHRDPYCG WCVLLGRCSRRSECSRGQGPEQである、請求項１または２に記載のＢ１ＳＰ融合タンパク質。
【請求項４】
前記治療は、がん細胞の細胞死を引き起こすか、または前記がん細胞の増殖を阻害するのに充分な量である、請求項１、２または３のいずれか１項に記載のＢ１ＳＰ融合タンパク質。
【請求項５】
前記がん細胞は、前立腺がん、乳がん、卵巣がん、膀胱がん、腎がん、神経膠芽腫、または子宮体がんである、請求項１〜４のいずれか１項に記載のＢ１ＳＰ融合タンパク質。
【請求項６】
前記がん細胞は前立腺がんである、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＢ１ＳＰ融合タンパク質。
【請求項７】
前記前立腺がんは、アンドロゲン受容体（ＡＲ）陽性前立腺がんである、請求項１〜６のいずれか１項に記載のＢ１ＳＰ融合タンパク質。
【請求項８】
半減期延長部分は、断片結晶化可能領域（Ｆｃ領域）、免疫グロブリン結合ドメインドメインＢ（ＩｇＢＤ）、Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ  Ａｌｂｕｆｕｓｅアルブミン、血清アルブミン、ユビキチン、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分（ＰＥＧ化）、Ａｍｕｎｉｘ  ＸＴＥＮ、ポリペプチド骨格を有する非構造化ポリマー、ポリグリシン、エラスチン様ポリペプチド、ポリシアル酸、ＰＡＳ化（Ｐｒｏ、ＡｌａおよびＳｅｒ（ＰＡＳ））、糖鎖修飾、ＨＥＳ化（ヒドロキシエチルデンプンとのカップリング）、およびＨｅｐｔｕｎｅ（ヘパロサンのコンジュゲーション）から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載のＢ１ＳＰ融合タンパク質。
【請求項９】
配列番号２を含むアミノ酸配列を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載のＢ１ＳＰ融合タンパク質。
【請求項１０】
がんを治療するための医薬組成物であって、前記医薬組成物はＢ１ＳＰ融合タンパク質を生理的に許容可能な担体と組み合わせて含み、前記Ｂ１ＳＰ融合タンパク質は、
（ａ）セマドメイン、
（ｂ）構造安定化ドメイン、および
（ｃ）半減期延長部分
を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
前記Ｂ１ＳＰ融合タンパク質は、前記構造安定化ドメインと前記半減期延長ドメインとの間に、リンカーおよびヒンジのうち１つまたは複数をさらに含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記構造安定化ドメインは、SCAQHLDCASCLAHRDPYCG WCVLLGRCSRRSECSRGQGPEQである、請求項１０または１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記治療は、がん細胞の細胞死を引き起こすか、または前記がん細胞の増殖を阻害するのに充分な量である、請求項１０、１１または１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記がん細胞は、前立腺がん、乳がん、卵巣がん、膀胱がん、腎がん、神経膠芽腫、または子宮体がんである、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記がん細胞は前立腺がんである、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記前立腺がんは、アンドロゲン受容体（ＡＲ）陽性前立腺がんである、請求項１１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
半減期延長部分は、断片結晶化可能領域（Ｆｃ領域）、免疫グロブリン結合ドメインドメインＢ（ＩｇＢＤ）、Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ  Ａｌｂｕｆｕｓｅアルブミン、血清アルブミン、ユビキチン、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分（ＰＥＧ化）、Ａｍｕｎｉｘ  ＸＴＥＮ、ポリペプチド骨格を有する非構造化ポリマー、ポリグリシン、エラスチン様ポリペプチド、ポリシアル酸、ＰＡＳ化（Ｐｒｏ、ＡｌａおよびＳｅｒ（ＰＡＳ））、糖鎖修飾、ＨＥＳ化（ヒドロキシエチルデンプンとのカップリング）、およびＨｅｐｔｕｎｅ（ヘパロサンのコンジュゲーション）から選択される、請求項１１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記Ｂ１ＳＰ融合タンパク質は、配列番号２を含むアミノ酸配列を有する、請求項１１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前立腺がんの治療での使用のためのＢ１ＳＰ融合タンパク質および取扱説明書を含み、前記Ｂ１ＳＰ融合タンパク質は、
（ａ）セマドメイン、
（ｂ）構造安定化ドメイン、および
（ｃ）半減期延長部分
を含む、商業用パッケージ。
【請求項２０】
前記Ｂ１ＳＰ融合タンパク質は、前記構造安定化ドメインと前記半減期延長ドメインとの間に、リンカーおよびヒンジのうち１つまたは複数をさらに含む、請求項１９に記載の商業用パッケージ。
【請求項２１】
半減期延長部分は、断片結晶化可能領域（Ｆｃ領域）、免疫グロブリン結合ドメインドメインＢ（ＩｇＢＤ）、Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ  Ａｌｂｕｆｕｓｅアルブミン、血清アルブミン、ユビキチン、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分（ＰＥＧ化）、Ａｍｕｎｉｘ  ＸＴＥＮ、ポリペプチド骨格を有する非構造化ポリマー、ポリグリシン、エラスチン様ポリペプチド、ポリシアル酸、ＰＡＳ化（Ｐｒｏ、ＡｌａおよびＳｅｒ（ＰＡＳ））、糖鎖修飾、ＨＥＳ化（ヒドロキシエチルデンプンとのカップリング）、およびＨｅｐｔｕｎｅ（ヘパロサンのコンジュゲーション）から選択される、請求項１９または２０に記載の商業用パッケージ。
【請求項２２】
前記Ｂ１ＳＰ融合タンパク質は、配列番号２を含むアミノ酸配列を有する、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の商業用パッケージ。
【手続補正書】
【提出日】令和1年7月29日(2019.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
糖尿病性腎症の治療に使用するための、ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）阻害剤を含む医薬組成物であって、
ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）阻害剤が、５−（（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−６−イル）１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（以下、「化合物Ａ」と略す）およびその製薬的に許容される塩からなる群から選択される、前記医薬組成物。
【請求項２】
ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）阻害剤が、化合物Ａである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
糖尿病性腎症の治療に使用するための医薬組成物であって、
（１）ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）阻害剤を、
（２）ＡＴ１アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストとの組み合わせで含み、
ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）阻害剤が、化合物Ａおよびその製薬的に許容される塩からなる群から選択され、
ＡＴ１アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストが、イルベサルタン、イルベサルタンの製薬的に許容される塩、ロサルタン、ロサルタンの製薬的に許容される塩、アジルサルタン、およびアジルサルタンの製薬的に許容される塩からなる群から選択される、前記医薬組成物。
【請求項４】
ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）阻害剤が、化合物Ａである、請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】
ＡＴ１アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストが、イルベサルタンまたはその製薬的に許容される塩である、請求項３記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＡＴ１アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストが、イルベサルタンまたはその製薬的に許容される塩である、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項７】
糖尿病性腎症が、初期糖尿病性腎症（３０〜３００ｍｇ／２４時間の範囲の尿アルブミン排出速度）を表す、請求項１から６までのいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項８】
糖尿病性腎症が、顕性糖尿病性腎症（３００ｍｇ／２４時間超の尿アルブミン排出速度）を表す、請求項１から６までのいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項９】
糖尿病性腎症が、初期糖尿病性腎症（３０〜３００ｍｇ／ｇの尿アルブミン対クレアチニン比）を表す、請求項１から６までのいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１０】
糖尿病性腎症が、顕性糖尿病性腎症（３００ｍｇ／ｇ超の尿アルブミン対クレアチニン比）を表す、請求項１から６までのいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
（１）ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）阻害剤を、
（２）ＡＴ１アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、および
（３）少なくとも１つの製薬的に許容される担体との組み合わせで含み、
ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）阻害剤が、化合物Ａおよびその製薬的に許容される塩からなる群から選択され、
ＡＴ１アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストが、イルベサルタン、イルベサルタンの製薬的に許容される塩、ロサルタン、ロサルタンの製薬的に許容される塩、アジルサルタン、およびアジルサルタンの製薬的に許容される塩からなる群から選択される、前記医薬組成物。
【請求項１２】
ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）阻害剤が、化合物Ａである、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＡＴ１アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストが、イルベサルタンまたはその製薬的に許容される塩である、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）阻害剤が、化合物Ａであり、ＡＴ１アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストが、イルベサルタンまたはその製薬的に許容される塩である、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）阻害剤およびＡＴ１アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストが、１つの単一経口剤形で存在する、請求項１１から１４までのいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）阻害剤およびＡＴ１アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストが、２つの別個の経口剤形で存在する、請求項１１から１４までのいずれか１項記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年6月17日(2019.6.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の化合物：
【化１】
2018521075.tif 000001
【化２】
2018521075.tif 000002
【化３】
2018521075.tif 000003
【化４】
2018521075.tif 000004
【化５】
2018521075.tif 000005
で構成される群より選択された式を有することを特徴とする、化合物。
【請求項２】
前記化合物が、
【化６】
2018521075.tif 000006
で構成される群より選択された式を有することを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体を含むことを特徴とする、エリスロポエチン欠乏症の治療用医薬組成物であって、該化合物が、エリスロポエチン及びエリスロポエチン受容体のポジティブアロステリックモジュレーターとして作用する、医薬組成物。
【請求項４】
前記化合物が、
【化７】
2018521075.tif 000007
で構成される群より選択された式を有することを特徴とする、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記エリスロポエチン欠乏症が、貧血症、慢性腎疾患、慢性心不全、神経変性疾患、加齢性黄斑変性症、慢性閉塞性肺疾患、化学療法を受けている患者における貧血がん、ドライアイ、加齢に伴う不眠症で構成される群より選択されることを特徴とする、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記エリスロポエチン欠乏症が貧血症であることを特徴とする、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記エリスロポエチン欠乏症が腎疾患に関連する貧血症であることを特徴とする、請求項６に記載の医薬組成物。