【手続補正書】
【提出日】平成20年1月29日(2008.1.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ：
【化１】
2003522163.tif 000001
の化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで、
Ｒ1は、水素またはＮＨＲから選択され；
各Ｒは、水素または１〜６個の炭素を有する必要に応じて置換される脂肪族基から独立して選択され；
ＴＲ2が、必要に応じて置換されるアリール基であり；
Ｒ3が、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、Ｎ（Ｒ8）2、ハロゲン、またはＣＮから選択され；
Ｑが、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ2−、−ＮＲＣＯＮＲ8−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ8−、−ＮＲＣ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）ＣＯＯ−、または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ2−から選択され；
Ｒ4が、−Ｒ8、−Ｒ5、−ＮＨ2、−ＮＨＲ5、−Ｎ（Ｒ5）2、または−ＮＲ5（ＣＨ2）yＮ（Ｒ5）2から選択され；
各Ｒ5が、Ｒ6、Ｒ7、−（ＣＨ2）yＣＨ（Ｒ6）（Ｒ7）、−（ＣＨ2）yＲ6、−（ＣＨ2）yＣＨ（Ｒ6）2、−（ＣＨ2）yＣＨ（Ｒ7）2、または−（ＣＨ2）yＲ7から独立して選択され；
ｙが０〜６であり；
各Ｒ6が、脂肪族基、アリール基、アラルキル基、アラルコキシ基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、ヘテロアリールアルコキシ基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、またはヘテロシクリルアルコキシ基から独立して選択される必要に応じて置換される基であり；
各Ｒ7が、必要に応じて置換される脂肪族、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、またはアルコキシカルボニルから独立して選択され；
各Ｒ8が、Ｒから独立して選択されるか、または同じ窒素上の２つのＲ8が該窒素と一緒になって必要に応じて、１〜３個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和または不飽和複素環式環を形成し；
各置換可能な環窒素は、Ｒ、ＮＲ2、ＣＯＲ、ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ6必要に応じて置換されるアルキル）、ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ6必要に応じて置換されるアルキル）、ＣＯＮＲ2、およびＳＯ2ＮＲ2によって必要に応じて置換され；
他に明記されない限り、各アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基は、５〜１４員の単環式環系または縮合二環式環系であり、各ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基は、窒素、酸素または硫黄から選択される１つ以上の原子を有し；そして各脂肪族基、アルキル基、またはアルキリデン基は、１〜１２個の炭素の直鎖または分枝鎖の炭化水素であり；
アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の任意の置換基は、ハロゲン、−Ｒ’、−ＯＲ’、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−ＳＲ’、アシルオキシ、フェニル（Ｐｈ）、−ＯＰｈ、−ＮＯ2、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’）2、−ＮＲ’Ｎ（Ｒ’）2、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）2、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯ2（脂肪族）、−ＣＯ2Ｒ’、−ＣＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）2、−ＣＯＮＲ’Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−ＳＯＮ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）（脂肪族）、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ’）2、または−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択され；ここで、各Ｒ’は、水素または脂肪族基から独立して選択され；
脂肪族基、アルキル基もしくはアルキリデン基または非芳香族複素環式基の飽和炭素上の任意の置換基は、アリール基上の不飽和炭素についての上記の基、ならびに＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲ’、＝ＮＮＲ’2、＝Ｎ−、ＯＲ’、＝ＮＮＨＣＯＲ’、＝ＮＮＨＣＯ2（脂肪族）、＝ＮＮＨＳＯ2（脂肪族）、または＝ＮＲ’を含み；ここで、各Ｒ’は、独立して、水素、または１〜１２個の炭素の脂肪族基から選択され；そして
ただし、Ｒ1およびＲ3がそれぞれ水素である場合、ならびにＴＲ2がピラゾール環の４位で接続される非置換のフェニル環である場合、ＱＲ4は、ＣＯＮ（ＣＨ3）2ではない、化合物。
【請求項２】  請求項１に記載の化合物であって、該化合物が、式
【化２】
2003522163.tif 000002
を有する化合物であるか、あるいはその薬学的に受容可能な塩である、化合物。
【請求項３】  請求項２に記載の化合物であって、該化合物が、以下の特徴：
（ａ）Ｑが−ＣＯ−、−ＣＯ2−、または−ＣＯＮＨ−である；（ｂ）Ｒ1が水素またはＮＨＲである；（ｃ）Ｒ4がＲ5、−ＮＨＲ5、−Ｎ（Ｒ5）2、−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＨＣＨＲ5Ｒ6、または−ＮＨＣＨ2Ｒ5から選択される；あるいは（ｄ）Ｒ5がアリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、（ＣＨ2）yＲ6、（ＣＨ2）yＲ7、または（ＣＨ2）yＣＨ（Ｒ6）（Ｒ7）から選択される必要に応じて置換される基である、
の１つ以上を有し、
アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の任意の置換基は、ハロゲン、−Ｒ’、−ＯＲ’、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−ＳＲ’、アシルオキシ、フェニル（Ｐｈ）、−ＯＰｈ、−ＮＯ2、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’）2、−ＮＲ’Ｎ（Ｒ’）2、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）2、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯ2（脂肪族）、−ＣＯ2Ｒ’、−ＣＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）2、−ＣＯＮＲ’Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−ＳＯＮ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）（脂肪族）、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ’）2、または−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択され；ここで、各Ｒ’は、独立して、水素、または脂肪族基から選択され；
アルキル基または非芳香族複素環式基の飽和炭素上の任意の置換基は、アリール基上の不飽和炭素についての上記の基、ならびに＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲ’、＝ＮＮＲ’2、＝Ｎ−、ＯＲ’、＝ＮＮＨＣＯＲ’、＝ＮＮＨＣＯ2（脂肪族）、＝ＮＮＨＳＯ2（脂肪族）、または＝ＮＲ’を含み；各Ｒ’は、独立して、水素、または１〜１２個の炭素の脂肪族基から選択される、
化合物。
【請求項４】  請求項３に記載の化合物であって、該化合物が、式
【化３】
2003522163.tif 000003
を有する化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩である、化合物。
【請求項５】  請求項４に記載の化合物であって、該化合物が、以下の特徴：
（ａ）Ｒ4がＲ5、−ＮＨＲ5、−Ｎ（Ｒ5）2、−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＨＣＨＲ5Ｒ6、または−ＮＨＣＨ2Ｒ5から選択される；および（ｂ）Ｒ5がアリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、（ＣＨ2）yＲ6、（ＣＨ2）yＲ7、または（ＣＨ2）yＣＨ（Ｒ6）（Ｒ7）から選択される必要に応じて置換される基である、
を有し、
アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の任意の置換基は、ハロゲン、−Ｒ’、−ＯＲ’、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−ＳＲ’、アシルオキシ、フェニル（Ｐｈ）、−ＯＰｈ、−ＮＯ2、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’）2、−ＮＲ’Ｎ（Ｒ’）2、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）2、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯ2（脂肪族）、−ＣＯ2Ｒ’、−ＣＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）2、−ＣＯＮＲ’Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−ＳＯＮ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）（脂肪族）、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ’）2、または−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択され；ここで、各Ｒ’は、独立して、水素、または脂肪族基から選択され；
アルキル基または非芳香族複素環式基の飽和炭素上の任意の置換基は、アリール基上の不飽和炭素についての上記の基、ならびに＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲ’、＝ＮＮＲ’2、＝Ｎ−、ＯＲ’、＝ＮＮＨＣＯＲ’、＝ＮＮＨＣＯ2（脂肪族）、＝ＮＮＨＳＯ2（脂肪族）、または＝ＮＲ’を含み；各Ｒ’は、独立して、水素、または１〜１２個の炭素の脂肪族基から選択される、
化合物。
【請求項６】  請求項１に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、以下の式ＩＩの化合物
【表１】
2003522163.tif 000004
【表２】
2003522163.tif 000005
【表３】
2003522163.tif 000006
【表４】
2003522163.tif 000007
【表５】
2003522163.tif 000008
【表６】
2003522163.tif 000009
【表７】
2003522163.tif 000010
【表８】
2003522163.tif 000011
【表９】
2003522163.tif 000012
【表１０】
2003522163.tif 000013
【表１１】
2003522163.tif 000014
【表１２】
2003522163.tif 000015
【表１３】
2003522163.tif 000016
【表１４】
2003522163.tif 000017
【表１５】
2003522163.tif 000018
【表１６】
2003522163.tif 000019
から選択され、ここで、Ｒ１およびＲ３のそれぞれが、水素である、化合物。
【請求項７】  請求項３に記載の化合物であって、該化合物が、式：
【化４】
2003522163.tif 000020
を有する化合物であるか、あるいはその薬学的に受容可能な塩である、化合物。
【請求項８】  請求項７に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、以下の特徴：
（ａ）Ｒ4がＲ5、−ＮＨＲ5、−Ｎ（Ｒ5）2、−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＨＣＨＲ5Ｒ6、または−ＮＨＣＨ2Ｒ5から選択される；あるいは（ｂ）Ｒ5がアリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、（ＣＨ2）yＲ6、（ＣＨ2）yＲ7、または（ＣＨ2）yＣＨ（Ｒ6）（Ｒ7）から選択される必要に応じて置換される基である、
の１つ以上を有し、
アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の任意の置換基は、ハロゲン、−Ｒ’、−ＯＲ’、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−ＳＲ’、アシルオキシ、フェニル（Ｐｈ）、−ＯＰｈ、−ＮＯ2、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’）2、−ＮＲ’Ｎ（Ｒ’）2、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）2、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯ2（脂肪族）、−ＣＯ2Ｒ’、−ＣＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）2、−ＣＯＮＲ’Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−ＳＯＮ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）（脂肪族）、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ’）2、または−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択され；ここで、各Ｒ’は、独立して、水素、または脂肪族基から選択され；
アルキル基または非芳香族複素環式基の飽和炭素上の任意の置換基は、アリール基上の不飽和炭素についての上記の基、ならびに＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲ’、＝ＮＮＲ’2、＝Ｎ−、ＯＲ’、＝ＮＮＨＣＯＲ’、＝ＮＮＨＣＯ2（脂肪族）、＝ＮＮＨＳＯ2（脂肪族）、または＝ＮＲ’を含み；各Ｒ’は、独立して、水素、または１〜１２個の炭素の脂肪族基から選択される、
化合物。
【請求項９】  請求項１に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、以下の式ＩＩ−Ｂの化合物
【表１７】
2003522163.tif 000021
【表１８】
2003522163.tif 000022
から選択される、化合物。
【請求項１０】  組成物であって、該組成物が、プロテインキナーゼ活性を検出可能に阻害するのに十分な量の請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含み、該プロテインキナーゼが、細胞外シグナル調節キナーゼ（ＥＲＫ）、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）、Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ（ＪＮＫ）、Ａｕｒｏｒａキナーゼ、グリコーゲンシンターゼキナーゼ（ＧＳＫ）、脈管内皮増殖因子レセプター−２キナーゼ（ＫＤＲ）、プロテインキナーゼ  Ｂ（ＡＫＴ）またはそれらに関連するプロテインキナーゼのうちの１つ以上から選択され、ここで、該組成物が、癌、発作、糖尿病、肝腫、心臓肥大、動脈硬化、心筋梗塞、うっ血性心不全、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、ウイルス疾患、自己免疫疾患、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、乾癬、アレルギー性障害、炎症、免疫不全障害、破壊性骨障害、増殖性障害、感染性疾患、トロンビン誘導血小板凝集、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、肝臓疾患、またはＣＮＳ障害を処置するのに有用である、
組成物。
【請求項１１】  請求項１０に記載の組成物であって、ここで、前記化合物が、患者への投与について薬学的に受容可能な方法で処方される、組成物。
【請求項１２】  生物学的サンプル中においてプロテインキナーゼ活性をインビトロで阻害する方法であって、ここで、該プロテインキナーゼが、細胞外シグナル調節キナーゼ（ＥＲＫ）、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）、Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ（ＪＮＫ）、Ａｕｒｏｒａキナーゼ、グリコーゲンシンターゼキナーゼ（ＧＳＫ）、脈管内皮増殖因子レセプター−２キナーゼ（ＫＤＲ）、プロテインキナーゼ  Ｂ（ＡＫＴ）またはそれらに関連するプロテインキナーゼから選択され、該方法が、該サンプルを請求項１〜９のいずれか１つに記載の化合物と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１３】  患者における疾患状態を処置するための医薬の調製における請求項１０に記載の組成物の使用であって、ここで、該疾患状態が、癌、発作、糖尿病、肝腫、心臓肥大、動脈硬化、心筋梗塞、うっ血性心不全、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、ウイルス疾患、自己免疫疾患、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、乾癬、アレルギー性障害、炎症、免疫不全障害、破壊性骨障害、増殖性障害、感染性疾患、トロンビン誘導血小板凝集、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、またはＴ細胞活性化を含む病理学的免疫状態から選択される、使用。
【請求項１４】  請求項１３に記載の使用であって、ここで、前記疾患状態が、癌である、使用。
【請求項１５】  請求項１４に記載の使用であって、ここで、前記疾患状態が、乳癌；卵巣癌；頚部癌；前立腺癌；精巣癌；尿生殖器癌；食道癌；喉頭癌；グリア芽細胞腫；神経芽細胞腫；胃癌；皮膚、角化棘細胞腫；肺、類表皮癌、大細胞癌、小細胞癌、肺腺癌；骨の癌；結腸癌、腺種；膵臓癌、腺癌；甲状腺、濾胞状癌、未分化癌、乳頭状癌；セミノーマ；メラノーマ；肉腫；膀胱癌；肝臓癌および胆管通路癌；腎臓癌；骨髄障害；リンパ障害、ホジキン病、毛様細胞；口腔前庭および咽頭（口腔）、唇、舌、口、咽頭の癌；小腸癌；結腸−直腸、大腸、直腸癌；脳および中枢神経系の癌；または白血病から選択される癌である、使用。
【請求項１６】  請求項１４または１５のいずれかに記載の使用であって、前記医薬が、前記化合物とともに複数の投薬形態の一部としてさらなる治療剤を含む、使用。
【請求項１７】  請求項１３に記載の使用であって、ここで、前記疾患状態が、再狭窄、心臓肥大、動脈硬化、心筋梗塞、またはうっ血性心不全から選択される、使用。
【請求項１８】  請求項１７に記載の使用であって、前記組成物が、前記化合物とともに複数の投薬形態の一部としてさらなる治療剤を含み、該さらなる治療剤が、βブロッカー、アセチルコリンエステラーゼインヒビター、利尿薬、ニトレート、カルシウムチャネルブロッカー、またはスタチンから選択される、使用。
【請求項１９】  移植可能デバイスをコーティングするための組成物であって、請求項１に記載の化合物および該移植可能デバイスをコーティングするために適切なキャリアを含む、組成物。
【請求項２０】  請求項１９に記載の組成物を用いてコーティングされる、移植可能デバイス。