Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成31年2月12日(2019.2.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＡ材料の総質量を基準として、５０質量％を超える、少なくとも７０質量％の、または少なくとも９０質量％の、４００，０００Ｄａと８００，０００Ｄａの間の質量平均分子量を有する低分子量ＨＡ材料を用いて作られた架橋ＨＡマトリックスを含むヒアルロン酸（ＨＡ）ゲルを含む、皮膚の表在性陥凹の外観を低減させるための注入可能な組成物であって、
組成物のＨＡ濃度が、１０．０ｍｇ／ｇ〜１２ｍｇ／ｇであり、
架橋ＨＡマトリックスが、１，４−ブタンジオールジグリシジルエーテル（ＢＤＤＥ）、１，２−ビス（２，３−エポキシプロポキシ）エチレン、および１−（２，３−エポキシプロピル）−２，３−エポキシシクロヘキサンからなる群から選択される架橋剤で架橋されており、及び
組成物が、皮膚に導入されてから少なくとも３ヶ月間、皮膚の表在性陥凹が低減された外観を維持する、注入可能な組成物。
【請求項２】
皮膚に導入されてから少なくとも４ヶ月間、好ましくは少なくとも６ヶ月間、少なくとも９ヶ月間または少なくとも１２ヶ月間、皮膚の表在性陥凹が低減された外観を維持する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
未架橋ＨＡを含み、好ましくは組成物の総質量を基準として１０質量％未満または５質量％未満の量で含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
マンニトールおよびビタミンＣ誘導体の少なくとも１つをさらに含むか、またはリドカインをさらに含み、好ましくは組成物の０．１質量％と５質量％の間の量で含む、請求項１から３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
マンニトールが、組成物の総質量を基準として０．３質量％から０．９質量％の間の量で存在する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
ビタミンＣ誘導体がアスコルビン酸２−グルコシドである、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
アスコルビン酸２−グルコシドが、組成物の総質量を基準として０．３質量％から０．６質量％の間の量で存在する、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
組成物の総質量を基準として、０．９質量％のマンニトールおよび０．６質量％のアスコルビン酸２−グルコシドをさらに含む、請求項１から４のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
架橋ＨＡマトリックスが、高分子量ＨＡと、ＨＡの９０質量％が低分子量ＨＡである低分子量ＨＡとの組み合わせを用いて作られている、請求項１から８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
皮膚の質感、水和度、および弾力の少なくとも１つを改善する方法における使用のための組成物であって、方法が、
前記組成物の複数の離間した注入物を、単回の処置セッションで皮膚領域に導入することにより皮膚の領域を処置することを含み、
注入物が、５ｍｍから２０ｍｍの間の間隔で離間しており、
処置された皮膚が、処置によって、少なくとも３ヶ月間、改善された質感、水和度、および弾力の少なくとも１つを維持する、組成物。
【請求項１１】
請求項１記載の組成物の複数の離間した注入物を、単回の処置セッションで皮膚領域に導入することにより皮膚の領域を処置することを含む、皮膚の質感、水和度、および弾力の少なくとも１つを改善する非治療的方法であって、
注入物が、５ｍｍから２０ｍｍの間の間隔で離間しており、
処置された皮膚が、処置によって、少なくとも３ヶ月間、改善された質感、水和度、および弾力の少なくとも１つを維持する、非治療的方法。
【請求項１２】
処置された皮膚が、処置によって、少なくとも６ヶ月間、少なくとも９ヶ月間、または少なくとも１２ヶ月間、改善された質感、水和度、および弾力の少なくとも１つを維持する、請求項１０に記載の使用のための組成物または請求項１１に記載の非治療的方法。
【請求項１３】
１注入物当たり５μＬ〜１００μＬの量で注入物が導入される、請求項１０および１２のいずれかに記載の使用のための組成物または請求項１１および１２のいずれかに記載の非治療的方法。
【請求項１４】
処置に要する時間が４５分以下である、請求項１０、１２および１３のいずれかに記載の使用のための組成物または請求項１１から１３のいずれかに記載の非治療的方法。
【請求項１５】
注入物が２８Ｇから３３Ｇのゲージを有する針を通して送達される、請求項１０および１２から１４のいずれかに記載の使用のための組成物または請求項１１から１４のいずれかに記載の非治療的方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年12月14日(2018.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）少なくとも２つの別個の生体適合性ナノ粒子の及び（ii）少なくとも１つの医薬化合物の組み合わせを含む、それを必要としている被験体における治療的、予防的又は診断的方法に使用するための医薬組成物であって、該少なくとも２つの生体適合性ナノ粒子各々の最長の寸法が４nmと５００nmとの間であり、第１の生体適合性ナノ粒子の表面電荷の絶対値が少なくとも｜１０mV｜であり、そして、第２の生体適合性ナノ粒子又は任意の更なる生体適合性ナノ粒子の表面電荷の絶対値が、該第１の生体適合性ナノ粒子の表面電荷の絶対値と少なくとも１０mVの差を有し、該治療的、予防的又は診断的方法が、該少なくとも１つの医薬化合物を該被験体に投与する工程と、該少なくとも２つの別個の生体適合性ナノ粒子を投与する別個の工程とを含み、該少なくとも２つの別個の生体適合性ナノ粒子が、該少なくとも１つの医薬化合物とは別々に、典型的には、該少なくとも１つの医薬化合物の前又は後に、５分超〜７２時間との間で該被験体に投与され、そして、該生体適合性ナノ粒子が医薬化合物等としては用いられない、医薬組成物。
【請求項２】
前記少なくとも２つの別個の生体適合性ナノ粒子が、前記医薬化合物を必要としている前記被験体に、更なる別個の工程で別々に、又は同時に投与されるべきものである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記第１のナノ粒子が、｜１０mV｜を超える表面電荷の絶対値を有し、該電荷が負電荷である、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記少なくとも２つの別個のナノ粒子が、有機ナノ粒子である、請求項１〜３のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記少なくとも２つの別個のナノ粒子が、脂質系ナノ粒子、タンパク質系ナノ粒子、ポリマー系ナノ粒子、コポリマー系ナノ粒子、炭素系ナノ粒子、ウイルス様ナノ粒子及びこれらの任意の混合物から選択される、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記少なくとも２つの別個のナノ粒子が、無機ナノ粒子であり、そして、該ナノ粒子各々の最長の寸法が７nm未満である、請求項１〜３のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記少なくとも２つのナノ粒子が、無機ナノ粒子であり、該ナノ粒子各々の最長の寸法が少なくとも１０nmであり、そして、該ナノ粒子各々の無機材料が、（ｉ）Mg、Ca、Ba及びSrから選択される１つ以上の二価の金属元素、（ii）Fe及びAlから選択される１つ以上の三価の金属元素、並びに（iii）Siを含む１つ以上の四価の金属元素から選択される、請求項１〜３のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記無機材料が、炭酸カルシウム（CaCO3）、炭酸マグネシウム（MgCO3）、水酸化マグネシウム（Mg(OH)2）、水酸化鉄（Fe(OH)2）、オキシ水酸化鉄（FeOOH）、酸化鉄（Fe3O4又はFe2O3）、酸化アルミニウム（Al3O4）、水酸化アルミニウム（Al(OH)3）、オキシ水酸化アルミニウム（AlOOH）及び酸化ケイ素（SiO2）から選択される、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項記載の医薬組成物であって、有機ナノ粒子及び無機ナノ粒子の両方を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
前記少なくとも２つの生体適合性ナノ粒子が、前記少なくとも１つの医薬化合物を必要としている被験体に別々に又は同時に、及び該医薬化合物の前の５分超〜７２時間との間で、投与される、請求項１〜９のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記少なくとも２つのナノ粒子各々が、更に、生体適合性コーティングで覆われている、請求項１〜１０のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの医薬化合物の標準的な治療用量によってもたらされる治療上の有益性及び毒性と比較した場合、前記少なくとも２つの生体適合性ナノ粒子の及び該少なくとも１つの医薬化合物の併用投与が、前記被験体に対して、低減される毒性について該少なくとも１つの医薬化合物の治療上の有益性を維持するか、或いは同等の又は低減される毒性について該少なくとも１つの医薬化合物の治療上の有益性を増大する、請求項１〜１１のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの医薬化合物の標準的な治療用量と比較した場合、前記少なくとも２つの生体適合性ナノ粒子の及び該少なくとも１つの医薬化合物の併用投与が、該投与される少なくとも１つの医薬化合物の治療用量を少なくとも１０％低減することを可能しつつも、前記被験体に対して、同等の毒性又は低減される毒性について同じ治療上の有益性を維持するか、或いは、該被験体に対して、同等の又は低減される毒性について治療上の有益性を増大する、請求項１〜１１のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記少なくとも２つのナノ粒子が、請求項１で引用される少なくとも１つの医薬化合物を必要としている被験体にそれらを投与した後、１時間〜６週間以内に、それが投与された該被験体から消失する、請求項１〜１３のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの医薬化合物が、生物学的な化合物、低分子の標的化した治療薬、腫瘍溶解性ウイルス及び細胞傷害性化合物から選択される有機化合物である、請求項１〜１４のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記少なくとも１つの医薬化合物が、抗体、オリゴヌクレオチド及び合成ペプチドから選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記少なくとも１つの医薬化合物が、金属のナノ粒子、金属酸化物のナノ粒子、金属硫化物のナノ粒子及びこれらの任意の混合物から選択される無機化合物である、請求項１〜１６のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの医薬化合物が、担体に封入されているか又は担体に結合されている、請求項１〜１７のいずれか一項記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成31年2月6日(2019.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
改善された物理化学的特性および向上した生物学的性能を有する安定な複合体であって、
a)活性化合物として酢酸アビラテロン; または酢酸アビラテロンを含む活性化合物の組み合わせ;
b)モノ-、ジ-およびトリグリセリドとポリエチレングリコールのモノ-およびジエステルで構成されるポリエチレングリコールグリセリド、ヒドロキシプロピルセルロース、ポロキサマー、ビニルピロリドン/酢酸ビニルコポリマー、ポリエチレングリコール、ポリ（2-エチル-2-オキサゾリン）、ポリビニルピロリドン、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドをベースとするブロックコポリマー、ポリ（マレイン酸/メチルビニルエーテル）、ポリビニルカプロラクタム-ポリ酢酸ビニル-ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、ポリオキシ15ヒドロキシステアレート、ポリビニルアルコール-ポリエチレングリコールグラフトコポリマーおよびd-アルファトコフェリルポリエチレングリコール1000コハク酸塩から選択される少なくとも１つの複合化剤;
c)薬学的に許容される賦形剤としてのデオキシコール酸ナトリウム; を含んで成り、
ここで前記複合体が、球状粒子からなり、およびここで前記複合体が、600nm未満の粒径を有し、以下の特徴:
−生理学的に関連する媒体に即座に再分散可能である;
−増大した溶解速度を有する;
−固体形態ならびにコロイド溶液および/または分散液中で安定である;
−水におけるその全溶解度が、少なくとも0.6mg/mLである;
−固体形態においてX線アモルファス特性を示す;
−蒸留水中に分散させた場合、少なくとも0.5×10-6 cm/sのPAMPAの透過率を有し、少なくとも3ヶ月間は経時的に低下しない;
−有意な用量の削減を必要とする陽性食物作用を示さず、空腹時に薬剤を服用する必要性が無いことを示す;
−Zytiga（登録商標）と比較する場合、曝露のばらつきが有意に減少する、
を持つ、安定な複合体。
【請求項２】
前記複合体が、50nm〜600nmの範囲の粒径を有する、請求項1に記載の複合体。
【請求項３】
前記複合体が、100nm〜500nmの範囲の粒径を有する、請求項1または2に記載の複合体。
【請求項４】
a)複合化剤が、ポリビニルカプロラクタム-ポリ酢酸ビニル-ポリエチレングリコールグラフトコポリマーからなる群から選択される;および
b)賦形剤が、デオキシコール酸ナトリウムである
請求項1〜3のいずれか1項に記載の複合体。
【請求項５】
前記複合体が
a)5〜40重量％の酢酸アビラテロン;
b)5〜80重量％のポリビニルカプロラクタム-ポリ酢酸ビニル-ポリエチレングリコールグラフトコポリマー
c)0.1〜50重量％のデオキシコール酸ナトリウム
で構成される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の複合体。
【請求項６】
前記複合体が、活性薬剤として酢酸アビラテロンと、リファンピシン、プレドニゾン/プレドニゾロン、デキサメタゾン、ケトコナゾール、テストステロンエナントテート、エンザルタミド、デキストロメトルファン臭化水素酸塩、デキサメタゾン、エキセメスタン、ゴセレリン、デガレリクス、ベリパリブ、ドビチニブ、ロイプロリド、アリサテブ、カボザンチニブ、カバジタキセル、ダサチニブ、グルココルチコイド、ドセタキセル、デュタステリド、ヒドロキシクロロキン、イピリムマブ、メトホルミン、スニチニブ、セリネキサー、エベロリムス、トラスツズマブ、タモキシフェン、およびそれらの組み合わせの群から選択される薬剤の群から選択される1つまたはそれ以上のさらなる活性薬剤を含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の複合体。
【請求項７】
a)酢酸アビラテロン; または酢酸アビラテロンを含む活性化合物の組み合わせ;
b)複合化剤としてのポリビニルカプロラクタム-ポリ酢酸ビニル-ポリエチレングリコールグラフトコポリマー;
c)賦形剤としてデオキシコール酸ナトリウム、
を含む請求項1〜3のいずれか1項に記載の安定な複合体。
【請求項８】
a)酢酸アビラテロン;
b)複合化剤としてのポリビニルカプロラクタム-ポリ酢酸ビニル-ポリエチレングリコールグラフトコポリマー;
c)賦形剤としてデオキシコール酸ナトリウム
を含む複合体であり、ここで前記複合体が、少なくとも569 cm-1、607 cm-1、713 cm-1、797 cm-1、843 cm-1、942 cm-1、973 cm-1、1030 cm-1、1103 cm-1、1148 cm-1、1195 cm-1、1241 cm-1、1333 cm-1、1371 cm-1、1421 cm-1、1441 cm-1、1477 cm-1、1336 cm-1、1734 cm-1、2858 cm-1、2928 cm-1特性吸収ピークに主/特性吸収ピークを有する赤外線（ATR）スペクトル、少なくとも239 cm-1、581 cm-1、701 cm-1 、797 cm-1、846 cm-1、1026 cm-1、1088 cm-1、1196 cm-1、1264 cm-1、1445 cm-1、1584 cm-1、1600 cm-1、1735 cm-1特性吸収ピークに主/特性吸収ピークを有するラマンスペクトルによって特徴付けられる、請求項1〜3のいずれか1項に記載の安定な複合体。
【請求項９】
請求項1〜8のいずれか1項に記載の安定な複合体を調製するためのプロセスであって、
前記プロセスが、薬学的に許容される溶媒中において、活性剤の溶液および少なくとも1つの複合化剤および任意で1つまたはそれ以上の薬学的に許容される賦形剤を、任意で少なくとも1つの薬学的に許容される賦形剤を含む水性溶液と混合する工程を含む、プロセス。
【請求項１０】
前記プロセスが、連続流装置で実施される、請求項9に記載のプロセス。
【請求項１１】
前記連続流装置が、マイクロ流体流装置である、請求項9または10に記載のプロセス。
【請求項１２】
前記薬学的に許容される溶媒が、メタノール、エタノール、イソプロパノール、n-プロパノール、アセトン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、またはそれらの組み合わせから選択され、好ましくは前記薬学的に許容される溶媒が、テトラヒドロフランである、請求項9〜11のいずれか1項に記載のプロセス。
【請求項１３】
前記溶媒が相互に混和性であり、前記水性溶媒が0.1〜99.9重量％の最終溶液を含む、請求項9〜11のいずれか1項に記載のプロセス。
【請求項１４】
請求項1〜7のいずれか1項に記載の安定な複合体を薬学的に許容される担体とともに含む組成物。
【請求項１５】
前記組成物が経口、肺、直腸、結腸、非経口、嚢内、膣内、腹腔内、眼、耳、局所、頬、鼻または局所投与に適しており、好ましくは経口投与に適している、請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
身体の他の部分に転移した特定タイプの前立腺癌、早期段階の前立腺癌および進行性乳癌の治療のための医薬品製造において使用される、請求項1〜7のいずれか1項に記載の複合体。
【請求項１７】
身体の他の部分に転移した特定タイプの前立腺癌、早期段階の前立腺癌および進行性乳癌の治療において使用される、請求項16に記載の複合体。
【手続補正書】
【提出日】平成31年1月31日(2019.1.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨粗鬆症の治療に用いるための医薬組成物であって、治療を必要とする対象に経口摂取により投与するためのものであり、
副甲状腺ホルモンまたはその断片と、
ＳＮＡＣ（８−Ｎ−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノカプリル酸ナトリウム）と
を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記断片がテリパラチドを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
少なくとも１つのプロテアーゼ阻害剤をさらに含む、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記少なくとも１つのプロテアーゼ阻害剤が、少なくとも１つのトリプシン阻害剤を含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記少なくとも１つのトリプシン阻害剤が、ライマメトリプシン阻害剤、アプロチニン、ダイズトリプシン阻害剤およびオボムコイドトリプシン阻害剤からなる群より選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記少なくとも１つのトリプシン阻害剤が、ダイズトリプシン阻害剤を含む、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
２００〜３０００μｇの範囲内の量の前記副甲状腺ホルモンまたはその断片を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
１日１回の経口摂取による投与用である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記医薬組成物の経口摂取による投与後の前記副甲状腺ホルモンまたはその断片の吸収について、Ｃｍａｘの平均値が３０ｐｇ／ｍｌ〜７００ｐｇ／ｍｌの範囲内となるように処方される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記医薬組成物の経口摂取による投与後の前記副甲状腺ホルモンまたはその断片の吸収について、Ｃｍａｘの平均値が５０ｐｇ／ｍｌ〜４５０ｐｇ／ｍｌの範囲内となるように処方される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記医薬組成物は、テリパラチドを含み、
前記医薬組成物は、前記医薬組成物の経口摂取による投与後のテリパラチドの吸収について、Ｃｍａｘの平均値が３０ｐｇ／ｍｌ〜３００ｐｇ／ｍｌの範囲内となるように処方される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記医薬組成物の経口摂取による投与後の前記副甲状腺ホルモンまたはその断片の吸収について、ＡＵＣのＣｍａｘに対する比の平均値が３時間以下となるように処方される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ＡＵＣのＣｍａｘに対する比の平均値が６０分以下である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
錠剤として処方される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】医薬組成物
【手続補正書】
【提出日】平成31年1月23日(2019.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗CLL1細胞外リガンド結合ドメイン、
膜貫通ドメイン、
細胞質シグナリングドメイン、および
共刺激ドメイン
を少なくとも含む、CLL1特異的キメラ抗原受容体（抗CLL1 CAR）。
【請求項２】
共刺激ドメインがCD28または4-1BBの共刺激ドメインである、請求項1記載のCLL1特異的キメラ抗原受容体。
【請求項３】
膜貫通ドメインがCD8α膜貫通ドメインである、請求項1または2記載のCLL1特異的キメラ抗原受容体。
【請求項４】
ヒンジをさらに含む、請求項1〜3のいずれか一項記載のCLL1特異的キメラ抗原受容体。
【請求項５】
細胞外リガンド結合ドメインがモノクローナル抗CLL1抗体に由来する、請求項1〜4のいずれか一項記載のCLL1特異的キメラ抗原受容体。
【請求項６】
細胞外リガンド結合ドメインが、モノクローナル抗CLL1抗体由来のVHドメインおよびVLドメインに由来するCDRを含む、請求項5記載のCLL1特異的キメラ抗原受容体。
【請求項７】
細胞外結合ドメインが、1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、または10個のmAb特異的エピトープを含む、請求項1〜6のいずれか一項記載のCLL1特異的キメラ抗原受容体。
【請求項８】
細胞外結合ドメインが以下の配列：
V1-L1-V2-(L)x-エピトープ1-(L)x-；
V1-L1-V2-(L)x-エピトープ1-(L)x-エピトープ2-(L)x-；
V1-L1-V2-(L)x-エピトープ1-(L)x-エピトープ2-(L)x-エピトープ3-(L)x-；
(L)x-エピトープ1-(L)x-V1-L1-V2；
(L)x-エピトープ1-(L)x-エピトープ2-(L)x-V1-L1-V2；
エピトープ1-(L)x-エピトープ2-(L)x-エピトープ3-(L)x-V1-L1-V2；
(L)x-エピトープ1-(L)x-V1-L1-V2-(L)x-エピトープ2-(L)x；
(L)x-エピトープ1-(L)x-V1-L1-V2-(L)x-エピトープ2-(L)x-エピトープ3-(L)x-；
(L)x-エピトープ1-(L)x-V1-L1-V2-(L)x-エピトープ2-(L)x-エピトープ3-(L)x-エピトープ4-(L)x-；
(L)x-エピトープ1-(L)x-エピトープ2-(L)x-V1-L1-V2-(L)x-エピトープ3-(L)x-；
(L)x-エピトープ1-(L)x-エピトープ2-(L)x-V1-L1-V2-(L)x-エピトープ3-(L)x-エピトープ4-(L)x-；
V1-(L)x-エピトープ1-(L)x-V2；
V1-(L)x-エピトープ1-(L)x-V2-(L)x-エピトープ2-(L)x；
V1-(L)x-エピトープ1-(L)x-V2-(L)x-エピトープ2-(L)x-エピトープ3-(L)x；
V1-(L)x-エピトープ1-(L)x-V2-(L)x-エピトープ2-(L)x-エピトープ3-(L)x-エピトープ4-(L)x；
(L)x-エピトープ1-(L)x-V1-(L)x-エピトープ2-(L)x-V2；または
(L)x-エピトープ1-(L)x-V1-(L)x-エピトープ2-(L)x-V2-(L)x-エピトープ3-(L)x
を含み、
式中、
V1がVLでありかつV2がVHであるか、またはV1がVHでありかつV2がVLであり、
L1が、VH鎖をVL鎖へ連結するのに適切なリンカーであり、
Lが、グリシン残基およびセリン残基を含むリンカーであり、細胞外結合ドメイン内のLの存在が各々、同一の細胞外結合ドメイン内の他のLの存在と同一であってもよくまたは異なっていてもよく、かつ
xが0または1であり、xの存在が各々、他のものとは独立に選択され、かつ
エピトープ1、エピトープ2、およびエピトープ3が、mAb特異的エピトープであり、同一であってもよくまたは異なっていてもよい、
請求項1〜7のいずれか一項記載のCLL1特異的キメラ抗原受容体。
【請求項９】
エピトープ1、エピトープ2、エピトープ3、およびエピトープ4が、イブリツモマブ、チウキセタン、ムロモナブ-CD3、トシツモマブ、アブシキシマブ、バシリキシマブ、ブレンツキシマブベドチン、セツキシマブ、インフリキシマブ、リツキシマブ、アレムツズマブ、ベバシズマブ、セルトリズマブペゴル、ダクリズマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、ゲムツズマブ、ナタリズマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、ラニビズマブ、トシリズマブ、トラスツズマブ、ベドリズマブ、アダリムマブ、ベリムマブ、カナキヌマブ、デノスマブ、ゴリムマブ、イピリムマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、QBEND-10、アレムツズマブ、またはウステキヌマブによって特異的に認識されるmAb特異的エピトープより独立に選択される、請求項8記載のCLL1特異的キメラ抗原受容体。
【請求項１０】
エピトープ1、エピトープ2、エピトープ3、およびエピトープ4が、SEQ ID NO：113、SEQ ID NO：191、SEQ ID NO：192、SEQ ID NO：193、SEQ ID NO：194、SEQ ID NO：195、SEQ ID NO：195、SEQ ID NO：196、SEQ ID NO：197、SEQ ID NO：198、またはSEQ ID NO：199のアミノ酸配列を有するmAb特異的エピトープより独立に選択される、請求項8記載のCLL1特異的キメラ抗原受容体。
【請求項１１】
請求項1〜10のいずれか一項記載の抗CLL1 CARを細胞表面膜に発現する、操作されたリンパ系免疫細胞。
【請求項１２】
炎症性Tリンパ球、細胞傷害性リンパ球、制御性Tリンパ球、またはヘルパーTリンパ球に由来する、請求項11記載の操作されたリンパ系免疫細胞。
【請求項１３】
前記免疫細胞においてTCRの発現が抑制されている、請求項11または12記載の操作されたリンパ系免疫細胞。
【請求項１４】
前記免疫細胞において、少なくとも1種のMHCタンパク質、好ましくはβ2mまたはHLAの発現が、阻止または抑制されている、請求項11〜13のいずれか一項記載の操作されたリンパ系免疫細胞。
【請求項１５】
CLL1発現細胞を特徴とする前悪性または悪性のがん状態の処置のための医薬の製造における、請求項11〜14のいずれか一項記載の操作されたリンパ系免疫細胞の使用。
【請求項１６】
状態が血液がん状態である、請求項15記載の使用。
【請求項１７】
血液がん状態が白血病である、請求項16記載の使用。
【請求項１８】
白血病が急性骨髄性白血病（AML）である、請求項17記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成31年1月17日(2019.1.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における肝細胞ガンの発症を予防し又は遅延させるための医薬組成物であって、少なくとも１つの短鎖脂肪酸を含む、医薬組成物。
【請求項２】
短鎖脂肪酸が、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、酪酸、イソ吉草酸、吉草酸、イソカプロン酸、カプロン酸、乳酸、コハク酸及びピルビン酸からなる群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
薬学的に許容し得る賦形剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
別の治療剤と組み合わせて投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
経口投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
食品又は飲料と共に投与される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
被験体における肝細胞ガンの発症を予防し又は遅延させるための医薬組成物であって、少なくとも１つのプロバイオティクス細菌を含む、医薬組成物。
【請求項８】
プロバイオティクス細菌が、Lactobacillus plantarum、Lactobacillus acidophilus、Lactobacillus paracasei、Leuconostoc mesenteroides、Lactobacillus bulgaricus、Lactobacillus sasei、Lactobacillus salivarius、Pediococcus pentosaceus、Streptococcus thermophiles、Bacillus subtilis、Bacillus coagulans、Enteroccous faecium、Bifidobacterium bifidum、Bifidobacterium lactis、Bifidobacterium longum及びBifidobacterium infantisからなる群より選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
薬学的に許容し得る賦形剤をさらに含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記賦形剤が少なくとも１つのプレバイオティクス（prebiotic）を含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
別の治療剤と組み合わせて投与される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
経口投与される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
食品又は飲料と共に投与される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
被験体における肝細胞ガンの発症を予防し又は遅延させるためのキットであって、少なくとも１つの短鎖脂肪酸を含む組成物を含有する、キット。
【請求項１５】
被験体における肝細胞ガンの発症を予防し又は遅延させるためのキットであって、少なくとも１つのプロバイオティクス細菌を含む組成物を含有する、キット。
【手続補正書】
【提出日】令和1年8月16日(2019.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のステップを含む、安定な水中油型マイクロエマルジョン（ｏｉｌ−ｉｎ−ｗａｔｅｒ  ｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎ）を調製する方法。
（ａ）水相中の界面活性剤とポリオールを可溶化するために、
界面活性剤対ポリオール対水の重量比が、１０：２０：７０〜１：１：１の間である、非イオン性界面活性剤、ポリオール、および水を含む水相と、実質的に水不溶性の活性医薬成分および長鎖トリグリセリドを含む油相とを混合して、混合物を生成し、前記水相に対する油相の重量比が、０．０１：１〜１：１であるステップ；
（ｂ）粗エマルジョンを生成するために、２０℃から５０℃までの温度で、少なくとも一回、ステップ（ａ）で製造された混合物を、ホモジナイザーを通過させるステップ；
および、
（ｃ）５０ｎｍから３００ｎｍの間の平均油粒子液滴サイズを有する水中油型のマイクロエマルジョンを製造するために、７０ＭＰａ〜１５０ＭＰａの圧力で、少なくとも１回、粗エマルジョンをマイクロフルイダイザーに通すステップ。
【請求項２】
非イオン性界面活性剤が、ソルビタンエステルのポリオキシエチレン誘導体である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
非イオン性界面活性剤が、ポリソルベート８０である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ポリオールが糖アルコールである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
ポリオールがグリセロールである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
水相に対する油相の重量比が、０．０１：１〜０．１：１である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
活性医薬成分が、パクリタキセル、ドセタキセル、オルタタキセル  タキサンおよびエポチロンからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
活性医薬成分が、ゲラダナマイシン（ｇｅｌａｄａｎａｍｙｃｉｎ）、ラパマイシン、バンコマイシン、およびブレオマイシンからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
活性医薬成分が、甲状腺ホルモンおよびメラトニンからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
活性医薬成分が、シクロスポリン、タクロリムス、およびミコフェノール酸からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
活性医薬成分が、アミオダロン、コルチコステロイド、プロポフォールからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
活性医薬成分が、放射線造影剤から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
活性医薬成分が、カンプトテシン、コルヒチン、アンホテリシン、シクロスポリン、ミコフェノール酸、イホスファミド、ビノレルビン、ゲムシタビンおよびチオテパからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
活性医薬成分がシクロスポリンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
さらに、（ｄ）０．２μｍのフィルターを介してマイクロエマルジョンを濾過するステップ、を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
さらに、前記濾過ステップ（ｄ）の後、
（e）マイクロエマルジョンを、高分子安定剤と混合するステップ、を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
高分子安定剤が、ポリビニルアルコール、ポリビニルアセタール、ポリビニルピロリドン、および多糖類からなる群から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
請求項１に記載の方法により製造された、実質的に水不溶性の活性医薬成分を送達するための水中油型エマルジョン。
【請求項１９】
ステップ（ｃ）における圧力が、１２５ＭＰａ〜１５０ＭＰａの圧力である、請求項１に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月19日(2019.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）有効量の１つ又は複数の抗Ｔ細胞剤と；
（ｉｉ）有効量の１つ若しくは複数の抗ＴＧＦ−β１剤及び／又は有効量の１つ若しくは複数の抗アンジオテンシン剤と
を含む、医薬組成物であって；
局所投与のために製剤化される、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記抗Ｔ細胞剤が、タクロリムス、テリフルノミド、レフルノミド、シクロスポリン、ピメクロリムス、デニロイキン・ジフチトクス、及びバシリキシマブからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記抗ＴＧＦ−β１剤がピルフェニドンである、先行請求項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記抗アンジオテンシン剤がアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤である、先行請求項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記抗アンジオテンシン剤が、カプトプリル、ゾフェノプリル、エナラプリル、リシノプリル、ラミプリル、キナプリル、ペリンドプリル、ベナゼプリル、イミダプリル、トランドラプリル、シラザプリル、フォシノプリル、ロサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン、カンデサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、及びフィマサルタンからなる群から選択される、先行請求項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
タクロリムスを含む、先行請求項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
約０．０１％〜約１％のタクロリムスを含む、先行請求項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約５ｍｇ／ｍｌのピルフェニドンを含む、先行請求項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
テリフルノミドを含む、先行請求項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
約１０ｍｇ／ｍｌ〜約５０ｍｇ／ｍｌのテリフルノミドを含む、先行請求項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
レフルノミドを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
約１％〜約２０％のレフルノミドを含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
カプトプリルを含む、先行請求項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
約１％〜約２０％のカプトプリルを含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、軟膏、クリーム、ローション、ペースト、ゲル、ムース、泡、ラッカー、懸濁物、液体、及びスプレーから選択される形態である、先行請求項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記組成物が軟膏の形態である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
浮腫の治療又は予防における使用のための、先行請求項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記浮腫がリンパ浮腫である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
タクロリムス、テリフルノミド、レフルノミド、シクロスポリン、ピメクロリムス、デニロイキン・ジフチトクス、バシリキシマブ、ピルフェニドン、カプトプリル、ゾフェノプリル、エナラプリル、リシノプリル、ラミプリル、キナプリル、ペリンドプリル、ベナゼプリル、イミダプリル、トランドラプリル、シラザプリル、フォシノプリル、ロサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン、カンデサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、及びフィマサルタンからなる群から選択される、有効量の１つ又は複数の薬物を含む、浮腫を治療又は予防するための医薬組成物。
【請求項２０】
前記医薬組成物が、
（ｉ）タクロリムス、テリフルノミド、レフルノミド、シクロスポリン、ピメクロリムス、デニロイキン・ジフチトクス、及びバシリキシマブからなる群から選択される、有効量の１つ又は複数の抗Ｔ細胞剤と；
（ｉｉ）ピルフェニドン、カプトプリル、ゾフェノプリル、エナラプリル、リシノプリル、ラミプリル、キナプリル、ペリンドプリル、ベナゼプリル、イミダプリル、トランドラプリル、シラザプリル、フォシノプリル、ロサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン、カンデサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、及びフィマサルタンからなる群から選択される、有効量の１つ若しくは複数の抗ＴＧＦ−β１剤及び／又は抗アンジオテンシン剤と
を含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記医薬組成物がタクロリムスを含む、請求項１９又は請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記医薬組成物がピルフェニドンを含む、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記医薬組成物がテリフルノミドを含む、請求項１９〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記医薬組成物がレフルノミドを含む、請求項１９〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記医薬組成物がカプトプリルを含む、請求項１９〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記医薬組成物が局所的に投与される、請求項１９〜２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記医薬組成物が少なくとも１日１回局所的に投与される、請求項１７〜２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記医薬組成物がリンパ管損傷の約６週間以内に予防的に投与される、請求項１７〜２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成31年2月4日(2019.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
４−アジドブチルアミンの調製方法であって、塩素系溶媒を実質的に含まない、または含まない溶媒から前記４−アジドブチルアミンを分離することを含む方法。
【請求項２】
４−アジドブチルアミンの調製方法であって、有機溶媒のいずれも使用することなく水溶液から前記４−アジドブチルアミンを分離する工程を含む方法。
【請求項３】
４−アジドブチルアミンの調製方法であり、前記方法が、
（ａ）混合物を形成するためにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４−ジブロモブタン溶液にアジ化ナトリウムの溶液を添加すること、
（ｂ）約１２時間などの所定の時間にわたって約８０〜約９０℃などの周囲温度より高い温度にて前記混合物を加熱すること、
（ｃ）ＭＴＢＥのような塩素系溶媒を実質的に含まない、または含まない有機溶媒を添加すること、
（ｄ）有機層を分離すること、
（ｅ）トリフェニルホスフィンおよび酸の溶液を前記有機層に添加すること、
（ｆ）約１２時間などの所定の時間にわたって、約２５〜約３５℃などの周囲温度より高い温度にて前記混合物を加熱すること、
（ｇ）水酸化ナトリウムを前記混合物に添加すること、
（ｈ）４−アジドブチルアミンを含有する前記有機層を分離すること、および
（ｉ）前記有機層を脱気および乾燥すること、
を含む方法。
【請求項４】
塩素系溶媒を実質的に含まない、または含まない分離した４−アジドブチルアミン。
【請求項５】
分離した４−アジドブチルアミンの塩であり、前記塩が、硝酸塩、フッ化物、臭化物、ヨウ化物、サルフェート、クロロスルホネート、メタンスルホネート、トルエンスルホネート、ホスフェート、ホスホネート、オキサレート、ボレート、シトレート、マロネート、ホルメート、ブチレート、マレエート、プロピオネート、ピルベート、ベンゾエートもしくはラクテートまたはこれらの組み合わせを含む塩。
【請求項６】
４−アジドブチルアミンの酸付加塩から本質的になる組成物であり、前記組成物が塩素系溶媒を実質的に含まない、または含まない組成物。
【請求項７】
前記酸が、メタンスルホン酸、硫酸、リン酸、シュウ酸、トルエンスルホン酸、ホウ酸およびクエン酸ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
ＤＳＣによって約１５０℃以上で開始する発熱を有する、請求項４〜７のいずれか一項に記載の塩または組成物。
【請求項９】
周囲温度で約１０日間以上の長期間保存できる、請求項４〜７のいずれか一項に記載の塩または組成物。
【請求項１０】
長期間の保存の後、１％以下の分解が認められる、請求項４〜７のいずれか一項に記載の塩または組成物。
【請求項１１】
４−アジドブチルアミンの調製方法であり、前記方法が、
（ａ）混合物を形成するためにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４−ジブロモブタン溶液にアジ化ナトリウムの溶液を添加すること、
（ｂ）約１２時間などの所定の時間にわたって約８０〜約９０℃などの周囲温度より高い温度にて前記混合物を加熱すること、
（ｃ）トリフェニルホスフィンおよび酸の溶液を添加すること、
（ｄ）約１２時間などの所定の時間にわたって、約２５〜約３５℃などの周囲温度より高い温度にて前記混合物を加熱すること、
（ｅ）前記４−アジドブチルアミンを分離するために前記混合物の前記ｐＨを上昇させること
（ｆ）前記４−アジドブチルアミンを分離すること、および
（ｇ）固体の水酸化ナトリウムを前記４−アジドブチルアミンに添加すること、
を含む方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年12月12日(2018.12.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式のアミド化合物
【化１】
2018504393.tif 000001
（式中、
Ｒ１が、（ａ）置換されたかもしくは未置換のフェニル；
（ｂ）置換されたかもしくは未置換の２−、３−または４−ピリジン；
（ｃ）置換されたかもしくは未置換のナフチルまたは３−アザナフチル；
（ｄ）置換されたかもしくは未置換の０〜３ヘテロ原子シクロヘキシル、シクロペンチル；あるいは
（ｅ）置換されたかもしくは未置換の０〜３ヘテロ原子シクロペンテンまたはシクロペンタジエン；であり
Ｒ２が、置換されたかもしくは未置換のアジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、オキサジリジン、オキサゼチジン、オキサゾリジン、オキサジナン、チアジリジン、チアゼチジン、チアゾリジン、チアジナン、ジアジリジン、ジアゼチジン、ジアゾリジン（ピラゾリジン）あるいはジアジナンであるか；または
Ｒ２が、置換されたかもしくは未置換のピロール、ジヒドロピロール、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、アゾール、ピリミジン、オキサジン、チアジン、トリアジン、オザジアジン、チアジアジンであり、かつ
Ｒ３が、１〜４個のＦ原子でフッ化されていてもよい１，１−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロプ−２−エニルまたは１，１−ジメチルプロプ−２−イニルであり、
各ヘテロ原子は、独立して、酸素、リン、イオウもしくは窒素である）、あるいは
前記アミド化合物の対応するスルホンアミド、あるいは
前記化合物または対応するスルホンアミドの薬学的に許容される塩、水和物または立体異性体。
【請求項２】
Ｒ１が、置換されたかもしくは未置換のフェニル、シクロヘキシル、フラン、チオフェンまたはアゾールであり；
Ｒ２が、置換されたかもしくは未置換のアジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、オキサゾリジン、オキサジナン、ジアゾリジン、ジアジナン、ピロール、ジヒドロピロール、ジヒドロピリジン、あるいはテトラヒドロピリジンである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、置換されたかもしくは未置換のフェニルまたはシクロヘキシルである；
請求項１または２に記載の化合物、あるいは前記アミド化合物の対応するスルホンアミド、あるいは前記化合物または対応するスルホンアミドの薬学的に許容される塩、水和物または立体異性体。
【請求項４】
Ｒ２が、未置換のアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、オキサゾリジン、ジアゾリジン、ジアジナンである；
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、あるいは前記アミド化合物の対応するスルホンアミド、あるいは前記化合物または対応するスルホンアミドの薬学的に許容される塩、水和物または立体異性体。
【請求項５】
Ｒ１が、未置換のフェニルである、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、あるいは前記アミド化合物の対応するスルホンアミド、あるいは前記化合物または対応するスルホンアミドの薬学的に許容される塩、水和物または立体異性体。
【請求項６】
Ｒ２が、未置換のアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、オキサゾリジン、ジアゾリジン、ジアジナンである；
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、あるいは前記アミド化合物の対応するスルホンアミド、あるいは前記化合物または対応するスルホンアミドの薬学的に許容される塩、水和物または立体異性体。
【請求項７】
Ｒ３が、１−ジメチルプロピルである；
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、あるいは前記アミド化合物の対応するスルホンアミド、あるいは前記化合物または対応するスルホンアミドの薬学的に許容される塩、水和物または立体異性体。
【請求項８】
表１の式を有する、請求項１に記載の化合物。
2018504393.tif 000002
2018504393.tif 000003
2018504393.tif 000004
2018504393.tif 000005
2018504393.tif 000006
【請求項９】
下記式を有する、請求項１に記載の化合物、あるいは
2018504393.tif 000007
前記アミド化合物の対応するスルホンアミド、あるいは前記化合物または対応するスルホンアミドの薬学的に許容される塩、水和物または立体異性体。
【請求項１０】
下記式を有する、請求項１に記載の化合物、あるいは
2018504393.tif 000008
前記アミド化合物の対応するスルホンアミド、あるいは前記化合物または対応するスルホンアミドの薬学的に許容される塩、水和物または立体異性体。
【請求項１１】
単位用量の、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される付形剤を含んでなる医薬組成物。
【請求項１２】
単位用量の、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される付形剤、ならびにネクローシス関連疾患または状態のための異なる治療薬を含んでなる医薬組成物。
【請求項１３】
それを必要としている患者に、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または請求項１１または１２に記載の組成物の有効量を投与することを含んでなる、ネクローシス関連疾患または状態の治療において使用するための医薬組成物。
【請求項１４】
前記治療は、前記ネクローシス関連疾患または状態を診断する先行ステップ、または前記ネクローシス関連疾患または状態の結果的改善を検出するその後のステップをさらに含んでなる、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
細胞ネクローシスおよび／またはヒト受容体相互作用タンパク質１キナーゼ（ＲＩＰ１）の阻害における使用のための、請求項１〜１０のいずれか一項の化合物を有効成分として含む組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成30年12月4日(2018.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
【化１０１】
2018504391.tif 000001
［式中、Ｒ１は、
【化１０２】
2018504391.tif 000002
〜Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３；〜ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ；〜Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２；及び
【化１０３】
2018504391.tif 000003
からなる群から選択される］に包含される構造を有する化合物、或いは前述のものの各々の薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物。
【請求項２】
以下の式：
【化１０４】
2018504391.tif 000004
［式中、Ｒ２は、〜ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＦ３；及び〜ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨからなる群から選択される］に包含される構造を有する化合物、或いは前述のものの各々の薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物。
【請求項３】
以下の式：
【化１０５】
2018504391.tif 000005
［式中、Ｒ３は、
【化１０６】
2018504391.tif 000006
からなる群から選択される］に包含される構造を有する化合物、或いは前述のものの各々の薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物。
【請求項４】
以下の式：
【化１０７】
2018504391.tif 000007
［式中：
Ｇは、〜Ｃ（Ｏ）〜及び〜Ｓ（Ｏ）２〜からなる群から選択され；
（ａ）は、０、１、２、３及び４から選択され；
Ｒ４は、
【化１０８】
2018504391.tif 000008
からなる群から選択され、且つ
Ｊは〜Ｈ又は〜ＣＦ３である］に包含される構造を有する化合物であって、但し、
【化１０９】
2018504391.tif 000009
ではない化合物、或いは前述のものの各々の薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物。
【請求項５】
以下の式：
【化１１０】
2018504391.tif 000010
［式中：
（ｂ）は、０又は１のいずれかであり；且つ
Ｒ５は、
【化１１１】
2018504391.tif 000011
〜ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＦ３；〜ＮＨＣ（ＣＨ３）３；〜ＮＨＣＨ３；及び〜Ｎ（ＣＨ３）２；
【化１１２】
2018504391.tif 000012
からなる群から選択される］に包含される構造を有する化合物、或いは前述のものの各々の薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物。
【請求項６】
以下：
【化１１３】
2018504391.tif 000013
からなる群から選択される化合物、或いは前述のものの各々の薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物と少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物であって、前記化合物が剤形で存在する、組成物。
【請求項９】
前記剤形が経口剤形である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物であって、前記組成物がそれを必要としている患者に投与されることを特徴とする組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
上記の観点から、内臓痛及びκオピオイド受容体に関連する他の症状又は病状を治療するのに十分な有効性を保持しながらもＣＮＳ副作用を低減する末梢作用性κオピオイド作動薬が依然として必要とされている。本発明は、これら及び他の必要に応えようとするものである。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
以下の式：
【化１０１】
2018504391.tif 000014
［式中、Ｒ１は、
【化１０２】
2018504391.tif 000015
〜Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３；〜ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ；〜Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２；及び
【化１０３】
2018504391.tif 000016
からなる群から選択される］に包含される構造を有する化合物、並びに前述のものの各々の薬学的に許容可能な塩及び溶媒和物。
（項目２）
以下の式：
【化１０４】
2018504391.tif 000017
［式中、Ｒ２は、〜ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＦ３；及び〜ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨからなる群から選択される］に包含される構造を有する化合物、並びに前述のものの各々の薬学的に許容可能な塩及び溶媒和物。
（項目３）
以下の式：
【化１０５】
2018504391.tif 000018
［式中、Ｒ３は、
【化１０６】
2018504391.tif 000019
からなる群から選択される］に包含される構造を有する化合物、並びに前述のものの各々の薬学的に許容可能な塩及び溶媒和物。
（項目４）
以下の式：
【化１０７】
2018504391.tif 000020
［式中：
Ｇは、〜Ｃ（Ｏ）〜及び〜Ｓ（Ｏ）２〜からなる群から選択され；
（ａ）は、０、１、２、３及び４から選択され；
Ｒ４は、
【化１０８】
2018504391.tif 000021
からなる群から選択され、且つ
Ｊは〜Ｈ又は〜ＣＦ３である］に包含される構造を有する化合物であって、但し、
【化１０９】
2018504391.tif 000022
ではない化合物、並びに前述のものの各々の薬学的に許容可能な塩及び溶媒和物。
（項目５）
以下の式：
【化１１０】
2018504391.tif 000023
［式中：
（ｂ）は、０又は１のいずれかであり；且つ
Ｒ５は、
【化１１１】
2018504391.tif 000024
〜ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＦ３；〜ＮＨＣ（ＣＨ３）３；〜ＮＨＣＨ３；及び〜Ｎ（ＣＨ３）２；
【化１１２】
2018504391.tif 000025
からなる群から選択される］に包含される構造を有する化合物、並びに前述のものの各々の薬学的に許容可能な塩及び溶媒和物。
（項目６）
以下：
【化１１３】
2018504391.tif 000026
からなる群から選択される化合物、並びに前述のものの各々の薬学的に許容可能な塩及び溶媒和物。
（項目７）
項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物と少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
（項目８）
項目１〜７のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物であって、前記化合物が剤形で存在する、組成物。
（項目９）
項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要としている患者に投与するステップを含む方法。