【手続補正書】
【提出日】平成19年12月18日(2007.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(１)：
【化１】
2007518781.tif 000001
[式中、
Ｙは、結合、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＲ５−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＦ２−、−ＣＯＮＲ５−、フェニル、またはヘテロアリールから選択され；
Ｒ１は、Ｃ３−７炭素環、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルから選択される基であり、該基は、所望によりフルオロ、ニトリル、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、フェニル、またはヘテロアリールから独立して選択される、１個、２個もしくは３個の置換基によって置換されており、該フェニルおよびヘテロアリールは、所望によりハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１−６アルキル、およびトリフルオロメチルから独立して選択される、１個、２個もしくは３個の置換基によって置換されており；
Ｒ２は、Ｃ３−７炭素環であり、該基は、所望によりフルオロ、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９から独立して選択される、１個、２個もしくは３個の置換基によって置換されているか、または
Ｒ２は、所望によりＯ、Ｓ、−ＮＲ８から選択される、１個、２個もしくは３個の原子を含む３員環から８員環であり、該環は、所望によりＣ１−３アルキルもしくはフルオロによって置換されているか、または
Ｒ２は、フェニルまたはヘテロアリールであり、それぞれは、所望によりハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１−６アルキル、およびトリフルオロメチルから独立して選択される、１個、２個もしくは３個の置換基によって置換されているか、または
Ｒ２は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−６アルケニル、またはＣ２−６アルキニルから選択される基であり、該基は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ(Ｃ１−６アルキル)アミノ、Ｎ−(Ｃ１−６アルキル)−Ｎ−(フェニル)アミノ、Ｎ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−６アルキル)カルバモイル、Ｎ−(Ｃ１−６アルキル)−Ｎ−(フェニル)カルバモイル、カルボキシ、フェノキシカルボニル、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、および−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９から独立して選択される、１個、２個もしくは３個の置換基によって置換されており；
Ｒ３は、水素または独立してＲ２であり；
Ｒ４は、水素、またはＣ１−６アルキルおよびフェニルから選択される基であり、該基は、所望によりハロ、フェニル、−ＯＲ１１、および−ＮＲ１２Ｒ１３から独立して選択される１個もしくは２個の置換基によって置換されており；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、またはＣ１−６アルキルおよびフェニルから選択される基であり、該基は、所望によりハロ、フェニル、−ＯＲ１４,−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＯＯＲ１４、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５ＣＯＲ１６、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯＮＲ１５Ｒ１６、およびＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１６から独立して選択される、１個、２個もしくは３個の置換基によって置換されているか、または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望により酸素および窒素原子から選択されるさらに１個のヘテロ原子を含む、４員から７員の飽和複素環式環系を形成し、該環は、所望によりフェニル、−ＯＲ１４、−ＣＯＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５ＣＯＲ１６、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１６、またはＣ１−６アルキル(所望によりハロ、−ＮＲ１５Ｒ１６、および−ＯＲ１７から独立して選択される１個もしくは２個の置換基によって置換されている)から独立して選択される、１個、２個もしくは３個の置換基によって置換されており；
Ｒ１０は、水素、またはＣ１−６アルキルもしくはフェニルから選択される基であり、該基は、所望によりハロ、フェニル、−ＯＲ１７、および−ＮＲ１５Ｒ１６から独立して選択される、１個、２個もしくは３個の置換基によって置換されており；そして
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、またはフェニルであり；
Ｒｘは、トリフルオロメチル、−ＮＲ５Ｒ６、フェニル、ナフチル、単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロ環は、部分的にもしくは完全に飽和であってもよく、そして１個以上の環炭素原子がカルボニル基を形成してもよく、そしてフェニル基もしくはヘテロアリール基は、それぞれ、所望によりハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１−６アルキル、またはトリフルオロメチルから独立して選択される、１個、２個もしくは３個の置換基によって置換されているか、または
Ｒｘは、Ｃ３−７炭素環、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルから選択される基であり、該基は、所望によりハロ、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、フェニル、またはヘテロアリールから独立して選択される、１個、２個もしくは３個の置換基によって置換されており、ここで、フェニル基またはヘテロアリール基は、それぞれ、所望によりハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１−６アルキル、またはトリフルオロメチルから独立して選択される、１個、２個もしくは３個の置換基によって置換されている]の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項２】
Ｒ２が、所望により１個もしくは２個のヒドロキシ置換基によって置換されているＣ１−８アルキルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項３】
Ｒ１が、ベンジル、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＰｈ、またはＣＨ２ＣＨ２Ｐｈであり、それぞれの場合において、該フェニル環が、所望によりフルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、メチル、およびトリフルオロメチルから独立して選択される、１個、２個もしくは３個の置換基によって置換されている、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項４】
Ｒ３が水素である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項５】
Ｙが、結合、−Ｓ−、および−ＣＦ２−ＣＨ２−および−ＣＨ２−ＣＨ２−から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項６】
Ｒｘが、メチル、１−メチルイミダゾリル、１,２−ジメチルイミダゾリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、およびトリフルオロメチルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項７】
Ｎ−[４−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−１,３,５−トリアジン−２−イル]−メタンスルホンアミド；および
Ｎ−[４−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−１,３,５−トリアジン−２−イル]−１−アゼチジンスルホンアミド；
Ｎ−[４−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−１,３,５−トリアジン−２−イル]−メタンスルホンアミド；
Ｎ−[４−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−１,３,５−トリアジン−２−イル]−１−アゼチジンスルホンアミド；
４−モルホリンスルホンアミド, Ｎ−[４−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−１,３,５−トリアジン−２−イル]−；
メタンスルホンアミド, Ｎ−[４−[[２−(２,３−ジフルオロフェノキシ)エチル]チオ]−６−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−１,３,５−トリアジン−２−イル]−；
メタンスルホンアミド, １,１,１−トリフルオロ−Ｎ−[４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−６−(２−フェニルエチル)−１,３,５−トリアジン−２−イル]−
または、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは in vivo で加水分解され得るエステルからなる群から選択される化合物。
【請求項８】
医薬として使用するための、請求項１から７の何れか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項９】
喘息、アレルギー性鼻炎、ＣＯＰＤ、炎症性腸疾患、骨関節炎、骨粗鬆症、リウマチ性関節炎、または乾癬を処置する医薬として使用するための、請求項１から７の何れか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項１０】
癌を処置する医薬として使用するための、請求項１から７の何れか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項１１】
ケモカイン受容体活性の調節が有益である、ヒトの疾患もしくは状態を処置する医薬の製造における、請求項１から７の何れか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは in vivo で加水分解され得るエステルの使用。
【請求項１２】
喘息、アレルギー性鼻炎、ＣＯＰＤ、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、骨関節炎、骨粗鬆症、リウマチ性関節炎、または乾癬を処置する医薬の製造における、請求項１から７の何れか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは in vivo で加水分解され得るエステルの使用。
【請求項１３】
癌を処置する医薬の製造における、請求項１から７の何れか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは in vivo で加水分解され得るエステルの使用。
【請求項１４】
請求項１から７の何れか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは in vivo で加水分解され得るエステル、および薬学的に許容される希釈剤もしくは担体を含む医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは in vivo で加水分解され得るエステルの製造方法であって、式(２)：
【化２】
2007518781.tif 000002
[式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式(１)で定義した通りである]の化合物を、
式：ＲｘＳＯ２ＮＨ２
[式中、Ｒｘは式(１)で定義した通りである]のスルホンアミドで処理すること；
そして所望によりその後、何れかの順序で、(i)、(ii)、(iii)、(iv)、もしくは(v)：
i) 保護基を除去すること；
ii) 式(１)の化合物を、さらなる式(１)の化合物に変換すること；
iii) 塩を形成すること；
iv) プロドラッグを形成すること；
v) in vivo で加水分解され得るエステルを形成すること；
の１個以上の段階を含む方法。
【請求項１６】
別の治療および／または別の薬剤と同時にもしくは連続して、式(１)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは in vivo で加水分解され得るエステル、または式(１)の化合物を含む医薬組成物もしくは製剤を投与することを含む組み合わせ治療。
【請求項１７】
喘息、アレルギー性鼻炎、ＣＯＰＤ、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、骨関節炎、骨粗鬆症、リウマチ性関節炎、または乾癬を処置するための、請求項１６に記載の組み合わせ治療。
【請求項１８】
癌を処置するための、請求項１６に記載の組み合わせ治療。
【請求項１９】
別の薬剤と組み合わせた、式(１)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは in vivo で加水分解され得るエステルを含む医薬組成物。
【請求項２０】
喘息、アレルギー性鼻炎、ＣＯＰＤ、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、骨関節炎、骨粗鬆症、リウマチ性関節炎、または乾癬を処置するための、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
癌を処置するための、請求項１９に記載の医薬組成物。