【手続補正書】
【提出日】令和1年11月15日(2019.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＭＳを治療又は予防するための医薬組成物であって、治療有効量の式Ｉの化合物又はその医薬的に使用可能な塩、互変異性体若しくは立体異性体、或いはそれらの全ての比率における混合物を含み、
【化１】
2018538264.tif 000001
式中、
ＸはＣＨ又はＮを表し、
Ｒ1は、ＮＨ2、ＣＯＮＨ2又はＨを表し、
Ｒ2は、Ｈａｌ、Ａｒ1又はＨｅｔ1を表し、
Ｒ3は、ＮＲ5［Ｃ（Ｒ5）2］nＨｅｔ2、ＮＲ5［Ｃ（Ｒ5）2］nＣｙｃ、Ｈｅｔ2、Ｏ［Ｃ（Ｒ5）2］nＡｒ2、ＮＲ5［Ｃ（Ｒ5）2］nＡｒ2、Ｏ［Ｃ（Ｒ5）2］nＨｅｔ2、ＮＲ5（ＣＨ2）pＮＲ5Ｒ6、Ｏ（ＣＨ2）pＮＲ5Ｒ6又はＮＲ5（ＣＨ2）pＣＲ7Ｒ8ＮＲ5Ｒ6を表し、
Ｒ4は、Ｈ、ＣＨ3又はＮＨ2を表し、
Ｒ5は、１、２、３又は４個のＣ原子を有するＨ又はアルキルを表し、
Ｒ6は、Ｎ（Ｒ5）2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨ、Ｈｅｔ3ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨ、ＣＨ2＝ＣＨＣＯＮＨ（ＣＨ2）n、Ｈｅｔ4（ＣＨ2）nＣＯＨｅｔ3−ジイル−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨ、ＨＣ≡ＣＣＯ、ＣＨ3Ｃ≡ＣＣＯ、ＣＨ2＝ＣＨ−ＣＯ、ＣＨ2＝Ｃ（ＣＨ3）ＣＯＮＨ、ＣＨ3ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨ（ＣＨ2）n、Ｎ≡ＣＣＲ7Ｒ8ＣＯＮＨ（ＣＨ2）n、Ｈｅｔ4ＮＨ（ＣＨ2）ｐＣＯＨｅｔ3−ジイル−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨ、Ｈｅｔ4（ＣＨ2）pＣＯＮＨ（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）p（ＣＨ2）pＣＯＨｅｔ3−ジイル−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨ、ＣＨ2＝ＣＨＳＯ2、ＡＣＨ＝ＣＨＣＯ、ＣＨ3ＣＨ＝ＣＨＣＯ、Ｈｅｔ4（ＣＨ2）pＣＯＮＨ（ＣＨ2）pＨｅｔ3−ジイル−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨ、Ａｒ3ＣＨ＝ＣＨＳＯ2、ＣＨ2＝ＣＨＳＯ2ＮＨ又はＮ（Ｒ5）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＯを表し、
Ｒ7、Ｒ8は共に、２、３、４，又は５個のＣ原子を有するアルキレンを表し、
Ａｒ1は、それぞれ非置換又はＲ6、Ｈａｌ、（ＣＨ2）nＮＨ2、ＣＯＮＨＡｒ3、（ＣＨ2）nＮＨＣＯＡ、Ｏ（ＣＨ2）nＡｒ3、ＯＣｙｃ、Ａ、ＣＯＨｅｔ3、ＯＡ及び／又はＯＨｅｔ3（ＣＨ2）により一、二又は三置換されている、フェニル又はナフチルを表し、
Ａｒ2は、それぞれ非置換又はＲ6、Ｈａｌ、ＯＡｒ3、（ＣＨ2）nＮＨ2、（ＣＨ2）nＮＨＣＯＡ及び／又はＨｅｔ3により一、二又は三置換されている、フェニル、ナフチル又はピリジルを表し、
Ａｒ3は、非置換又はＯＨ、ＯＡ、Ｈａｌ、ＣＮ及び／又はＡにより一、二又は三置換されている、フェニルを表し、
Ｈｅｔ1は、非置換又はＲ6、Ｏ（ＣＨ2）nＡｒ3及び／又は（ＣＨ2）nＡｒ3により一、二又は三置換されていてもよい、１〜４個のＮ、Ｏ及び／又はＳ原子を有する単環式又は二環式飽和、非飽和又は芳香族複素環を表し、
Ｈｅｔ2は、非置換又はＲ6、Ｈｅｔ3、ＣｙｃＳＯ2、ＯＨ、Ｈａｌ、ＣＯＯＨ、ＯＡ、ＣＯＡ、ＣＯＨｅｔ3、ＣｙｃＣＯ、ＳＯ2及び／又は＝Ｏにより一、二又は三置換されていてもよい、１〜４個のＮ、Ｏ及び／又はＳ原子を有する単環式又は二環式飽和複素環表し、
Ｈｅｔ3は、非置換又はＨａｌ、Ａ及び／又は＝Ｏにより一、二又は三置換されていてもよい、１〜４個のＮ、Ｏ及び／又はＳ原子を有する単環式非飽和、飽和又は芳香族複素環を表し、
Ｈｅｔ4は、非置換又はＡ、ＮＯ2、Ｈａｌ及び／又は＝Ｏにより一、二、三又は四置換されていてもよい、１〜４個のＮ、Ｏ及び／又はＳ原子を有する二環式又は三環式非飽和、飽和又は芳香族複素環を表し、
Ｃｙｃは、非置換、Ｒ6及び／又はＯＨにより一置換又は二置換され、二重結合を含んでいてもよい、３、４、５又は６個のＣ原子を有する環状アルキルを表し、
Ａは、１〜７個のＨ原子がＦ及び／又はＣｌによって置換されていてもよい及び／又は一つ又は二つの非隣接ＣＨ2及び／又はＣＨ−基がＯ、ＮＨ及び／又はＮによって置換されていてもよい、１〜１０個のＣ原子を有する非分岐状又は分岐状アルキルを表し、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩを表し、
ｎは、０、１、２、３又は４を表し、
ｐは、１、２、３、４、５又は６を表す、前記医薬組成物。
【請求項２】
Ｈｅｔ1は、それぞれ非置換又はＲ6、Ｏ（ＣＨ2）ｎＡｒ3及び／又は（ＣＨ2）nＡｒ3により一、二又は三置換されている、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリーアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、ベンゾ−１，３−ジオキソリル、インダゾリル、アザビシクロ［３．２．１］オクチル、アザビシクロ［２．２．２］オクチル、イミダゾリジニル、アゼチジニル、アゼパニル、ベンゾ−２，１，３−チアジアゾリル、テトラーヒドロフリル、ジオキソラニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロピロリル、テトラヒドロイミダゾリル、ジヒドロピラゾリル、テトラヒドロピラーゾリル、テトラーヒドロピリジル、ジヒドロピリジル又はジヒドロベンゾヂオキシニルを表す、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｈｅｔ1は、それぞれ非置換又はＲ6、Ｏ（ＣＨ2）nＡｒ3及び／又は（ＣＨ２）nＡｒ3により一、二又は三置換されている、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ジヒドロピリジル又はジヒドロベンゾヂオキシニルを表す、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｈｅｔ2は、それぞれ非置換又はＲ6、Ｈｅｔ3、ＣｙｃＳＯ2、ＯＨ、ＯＡ、ＣＯＡ、ＣＯＨｅｔ3、ＣｙｃＣＯ、ＳＯ2及び／又は＝Ｏにより一、二又は三置換されている、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、アザビシクロ［３．２．１］オクチル、アザビシクロ［２．２．２］オクチル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デシル、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、２−アザスピロ［３．３］ヘプチル、６−アザスピロ［３．４］オクチル、７−アザスピロ［３．５］ノニル、５−アザスピロ［３．５］ノニル、イミダゾリジニル、アゼチジニル、アゼパニル、テトラーヒドロフリル、ジオキソラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロイミダゾリル、テトラヒドロピラーゾリル、テトラーヒドロピリジルを表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｈｅｔ3は、それぞれ非置換又はＨａｌ、Ａ及び／又は＝Ｏにより一、二又は三置換されていてもよい、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリーアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾリジニル、アゼチジニル、アゼパニル、テトラーヒドロフリル、ジオキソラニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロピロリル、テトラヒドロイミダゾリル、ジヒドロピラゾリル、テトラヒドロピラーゾリル、テトラーヒドロピリジル又はジヒドロピリジルを表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記方法。
【請求項６】
Ｈｅｔ3は、それぞれ非置換又はＨａｌ、Ａ及び／又は＝Ｏにより一、二又は三置換されていてもよい、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラゾリル又はジヒドロピリジルを表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｈｅｔ4は、それぞれ非置換又はＡ、ＮＯ2、Ｈａｌ及び／又は＝Ｏにより一、二、三又は四置換されていてもよい、ヘキサヒドロチエノ［３，４−ｄ］イミダゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル又は５Ｈ−ジピロロ［１，２−ｃ：２’，１’−ｆ］［１，３，２］ジアザボリニン−４−イウム−ウイジルを表す、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ＸはＣＨ又はＮを表し、
Ｒ1は、ＮＨ2、ＣＯＮＨ2又はＨを表し、
Ｒ2は、Ｈａｌ、Ａｒ1又はＨｅｔ1を表し、
Ｒ3は、ＮＲ5［Ｃ（Ｒ5）2］nＨｅｔ2、ＮＲ5［Ｃ（Ｒ5）2］nＣｙｃ、Ｈｅｔ2、Ｏ［Ｃ（Ｒ5）２］nＡｒ2、ＮＲ5［Ｃ（Ｒ5）2］nＡｒ2、Ｏ［Ｃ（Ｒ5）2］nＨｅｔ2、ＮＲ5（ＣＨ2）pＮＲ5Ｒ6、Ｏ（ＣＨ2）pＮＲ5Ｒ6ＮＲ5（ＣＨ2）pＣＲ7Ｒ8ＮＲ5Ｒ6を表し、
Ｒ4は、Ｈを表し、
Ｒ5は、１、２、３又は４個のＣ原子を有するＨ又はアルキルを表し、
Ｒ6は、Ｎ（Ｒ5）2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨ、Ｈｅｔ3ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨ、ＣＨ2＝ＣＨＣＯＮＨ（ＣＨ2）n、Ｈｅｔ4（ＣＨ2）nＣＯＨｅｔ3−ｄｉｙｌ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨ、ＨＣ≡ＣＣＯ、ＣＨ3Ｃ≡ＣＣＯ、ＣＨ2＝ＣＨ−ＣＯ、ＣＨ2＝Ｃ（ＣＨ3）ＣＯＮＨ、ＣＨ3ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨ（ＣＨ2）n、Ｎ≡ＣＣＲ7Ｒ8ＣＯＮＨ（ＣＨ2）n、Ｈｅｔ4ＮＨ（ＣＨ2）ｐＣＯＨｅｔ3−ｄｉｙｌ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨ、Ｈｅｔ4（ＣＨ2）pＣＯＮＨ（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）p（ＣＨ2）pＣＯＨｅｔ3−ｄｉｙｌ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨ、ＣＨ2＝ＣＨＳＯ2、ＡＣＨ＝ＣＨＣＯ、ＣＨ3ＣＨ＝ＣＨＣＯ、Ｈｅｔ4（ＣＨ2）pＣＯＮＨ（ＣＨ2）pＨｅｔ3−ｄｉｙｌ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨ、Ａｒ3ＣＨ＝ＣＨＳＯ2、ＣＨ2＝ＣＨＳＯ2ＮＨ又はＮ（Ｒ5）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＯを表し、
Ｒ7、Ｒ8は共に、２、３、４，又は５個のＣ原子を有するアルキレンを表し、
Ａｒ1は、それぞれ非置換又はＲ6、Ｈａｌ、（ＣＨ2）nＮＨ2、ＣＯＮＨＡｒ3、（ＣＨ2）nＮＨＣＯＡ、Ｏ（ＣＨ2）nＡｒ3、ＯＣｙｃ、Ａ、ＣＯＨｅｔ3、ＯＡ及び／又はＯＨｅｔ3（ＣＨ2）により一、二又は三置換されている、フェニル又はナフチルを表し、
Ａｒ2は、それぞれ非置換又はＲ6、Ｈａｌ、ＯＡｒ3、（ＣＨ2）nＮＨ2、（ＣＨ2）nＮＨＣＯＡ及び／又はＨｅｔ3によって一、二又は三置換されている、フェニル又はナフチルを表し、
Ａｒ3は、非置換又はＯＨ、ＯＡ、Ｈａｌ、ＣＮ及び／又はＡにより一、二又は三置換されている、フェニルを表し、
Ｈｅｔ1は、それぞれ非置換又はＲ6、Ｏ（ＣＨ2）nＡｒ3及び／又は（ＣＨ2）nＡｒ3により一、二又は三置換されている、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリーアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、ベンゾ−１，３−ジオキソリル、インダゾリル、アザビシクロ［３．２．１］オクチル、アザビシクロ［２．２．２］オクチル、イミダゾリジニル、アゼチジニル、アゼパニル、ベンゾ−２，１，３−チアジアゾリル、テトラーヒドロフリル、ジオキソラニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロピロリル、テトラヒドロイミダゾリル、ジヒドロピラゾリル、テトラヒドロピラーゾリル、テトラーヒドロピリジル、ジヒドロピリジル又はジヒドロベンゾヂオキシニルを表し、
Ｈｅｔ2は、それぞれ非置換又はＲ6、Ｈｅｔ3、ＣｙｃＳＯ2、ＯＨ、ＯＡ、ＣＯＡ、ＣＯＨｅｔ3、ＣｙｃＣＯ、ＳＯ2及び／又は＝Ｏにより一、二又は三置換されている、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、アザビシクロ［３．２．１］オクチル、アザビシクロ［２．２．２］オクチル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デシル、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、２−アザスピロ［３．３］ヘプチル、６−アザスピロ［３．４］オクチル、７−アザスピロ［３．５］ノニル、５−アザスピロ［３．５］ノニル、イミダゾリジニル、アゼチジニル、アゼパニル、テトラーヒドロフリル、ジオキソラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロイミダゾリル、テトラヒドロピラーゾリル、テトラーヒドロピリジルを表し、
Ｈｅｔ3は、それぞれ非置換又はＨａｌ、Ａ及び／又は＝Ｏにより一、二又は三置換されていてもよい、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリーアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾリジニル、アゼチジニル、アゼパニル、テトラーヒドロフリル、ジオキソラニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロピロリル、テトラヒドロイミダゾリル、ジヒドロピラゾリル、テトラヒドロピラーゾリル、テトラーヒドロピリジル又はジヒドロピリジルを表し、
Ｈｅｔ4は、それぞれ非置換又はＡ、ＮＯ2、Ｈａｌ及び／又は＝Ｏにより一、二、三又は四置換されていてもよい、ヘキサヒドロチエノ［３，４−ｄ］イミダゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル又は５Ｈ−ジピロロ［１，２−ｃ：２’，１’−ｆ］［１，３，２］ジアザボリニン−４−イウム−ウイジルを表し、
Ｃｙｃは、非置換又はＲ6により一置換されている、二重結合を含んでいてもよい、３、４、５又は６個のＣ原子を有する環状アルキルを表し、
Ａは、１〜７個のＨ原子がＦ及び／又はＣｌによって置換されていてもよい及び／又は一つ又は二つの非隣接ＣＨ2及び／又はＣＨ−基がＯ、ＮＨ及び／又はＮによって置換されていてもよい、１〜１０個のＣ原子を有する非分岐状又は分岐状アルキルを表し、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩを表し、
ｎは、０、１、２、３又は４を表し、
ｐは、１、２、３、４、５又は６を表す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記化合物は式（ＩＩ）の化合物である：
【化２】
2018538264.tif 000002
式中、
Ｘは、Ｈ又はＣＨ3又はＮＨ2であり、
Ｙは、Ｈ、Ｈａｌ又は存在せず、
Ｂは、Ｎ又はＣＨであり、
Ｅは、ＮＨ2又はＨであり、
Ｗは、ＮＲ、Ｏ又は環状アミンであり、
Ｚは、独立して、ＣＨ2、ＣＨ3、ＣＨ2−ＣＨ2、ＣＨ−ＣＨ2、Ｈ、ＮＨ又は存在せず、
「リンカー」は、（ＣＨ2）nであり、式中、nはフェニル環、アリール環、ヘテロアリール環、分岐状又は非分岐状アルキル基、窒素又は酸素からそれぞれ独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素又は酸素からそれぞれ独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和又は部分的非飽和複素環、窒素又は酸素からそれぞれ独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和又は部分的非飽和複素環式環、又は複素飽和環に結合した１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和又は部分的非飽和複素環式環から選択される、一、二又は三置換若しくは任意に置換された基であり、リンカーは、ヘテロ原子（窒素又は酸素からそれぞれ独立して選択される）により任意に置換されたシクロアルカン、−ＮＨ又はＯＨにより任意に置換されたシクロアルカン、融合又は架橋環又は任意に置換された任意にヘテロ原子を含有するスピロ環状環であってもよく、
Ａは、非置換又は互いに独立してＨａｌ、ＯＨ又はＯＲにより一、二又は三置換されていてもよい、０、１、２、３又は４個のＮ及び／又はＯ原子及び５、６、７、８、９，又は１０個の骨格Ｃ原子を有する一環式又は二環式芳香族単組環又は複素環であり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、
Ｒは、独立して水素、酸素、又は任意に置換された基であり、前記基は、Ｃ1-6直鎖状又は環状脂肪族、ベンジル、フェニル、１、２又は３個のＯ原子により任意に置換されたフェニル基、窒素又は酸素からそれぞれ独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環式環、窒素又は酸素からそれぞれ独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、又は０、１、２、３又は４個のＮ、Ｏ原子及び５、６、７、又は８個のＣ骨格原子を有する一環式又は二環式芳香族単組環又は複素環から選択され、非置換又は互いに独立して、Ｈａｌ、Ａ、ＯＨ、ＮＨ2、ニトリル、及び／又はＣＨ（Ｈａｌ）3により一、二又は三置換されていてもよく、若しくはＲは、１、２、３、４、５、６、７又は８個のＣ原子を有する非分岐状又は分岐状直鎖状アルキルであり、一つ又は二つのＣＨ2基は、Ｏ原子及び／又は-ＮＨ−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−又は-ＣＨ＝ＣＨ-基により置換されていてもよく、１〜３個のＨ原子は、Ｈａｌにより置換されていてもよく、
Ｒqは、−−Ｒ、−−Ａ、ハロゲン、−−ＯＲ、−−Ｏ（ＣＨ2）rＯＲ、−−Ｒ（ＮＨ）、−−ＮＯ2、−−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−−ＣＯ2Ｒ、−−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ2、−−ＮＲＳＯ2Ｒ又は−−Ｎ（Ｒ）2から選択され、
ｒは、１〜４であり、
ｎは、０〜４であり、
Ｑは、求電子基である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記化合物が、以下の表２：
【表１−１】
2018538264.tif 000003
【表１−２】
2018538264.tif 000004
【表１−３】
2018538264.tif 000005
【表１−４】
2018538264.tif 000006
【表１−５】
2018538264.tif 000007
【表１−６】
2018538264.tif 000008
【表１−７】
2018538264.tif 000009
【表１−８】
2018538264.tif 000010
【表１−９】
2018538264.tif 000011
【表１−１０】
2018538264.tif 000012
【表１−１１】
2018538264.tif 000013
【表１−１２】
2018538264.tif 000014
【表１−１３】
2018538264.tif 000015
【表１−１４】
2018538264.tif 000016
【表１−１５】
2018538264.tif 000017
【表１−１６】
2018538264.tif 000018
【表１−１７】
2018538264.tif 000019
【表１−１８】
2018538264.tif 000020
【表１−１９】
2018538264.tif 000021
から選択される化合物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記化合物が、Ｎ−［（１−アクリロイルピペリジン−４−イル）メチル］−５−（４−フェノキシフェニル）ピリミジン−４，６−ジアミン（１）及び１−（４−（（（６−アミノ−５−（４−フェノキシフェニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−４−フルオロピペリジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン（２）から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ＭＳが、再発型ＭＳ（ＲＭＳ）、再発寛解型ＭＳ（ＲＲＭＳ）、進行型ＭＳ（ＰＭＳ）、二次性進行型ＭＳ（ＳＰＭＳ）、一次性進行型ＭＳ（ＰＰＭＳ）、及び進行再発型ＭＳ（ＰＲＭＳ）から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
賦形剤及び／又は補助剤を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
少なくとも一つのさらなる医薬活性成分を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。