【手続補正書】
【提出日】平成20年4月7日(2008.4.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の工程を含む、個体において血管新生性疾患または障害を検出する方法：
a.第一の時点で該個体から血小板を単離する工程；
b.該血小板を、少なくとも1種の正のまたは少なくとも1種の負の血管新生制御因子のレベルについて分析する工程；
c.第二の時点で該個体から血小板を単離する工程であり、該第二の時点は、該第一の時点よりも後である工程；
d.該第二の時点由来の該血小板を、少なくとも1種の正のまたは少なくとも1種の負の血管新生制御因子のレベルについて分析する工程；および
e.第一の時点の該血管新生制御因子のレベルを、該第二の時点の該血管新生制御因子のレベルと比較する工程であり、ここで該第二の時点の血小板中の該少なくとも1種の正の血管新生制御因子のレベルの増加、または該第二の時点の血小板中の該少なくとも1種の負の血管新生制御因子のレベルの減少が、血管新生性疾患または障害の指標である工程。
【請求項２】
以下の工程を含む、個体において癌を検出する方法：
a.第一の時点で該個体から血小板を単離する工程；
b.該血小板を、少なくとも1種の正のまたは少なくとも1種の負の血管新生制御因子のレベルについて分析する工程；
c.第二の時点で該個体から血小板を単離する工程であり、該第二の時点は、該第一の時点よりも後である工程；
d.該第二の時点の該血小板を、少なくとも1種の正のまたは少なくとも1種の負の血管新生制御因子のレベルについて分析する工程；および
e.第一の時点の該血管新生制御因子のレベルを、該第二の時点の該血管新生制御因子のレベルと比較する工程であり、ここで該第二の時点の血小板中の該少なくとも1種の正の血管新生制御因子のレベルの増加、または該第二の時点の血小板中の該少なくとも1種の負の血管新生制御因子のレベルの減少が、癌の指標である工程。
【請求項３】
血小板が、血液試料から単離される、請求項1または2記載の方法。
【請求項４】
正の血管新生制御因子が、VEGF-A(VPC)、VEGF-C、bFGF、HGF、アンギオポイエチン-1、PDGF、EGF、IGF-1、IGF BP-3、BDNF、マトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)、ビトロネクチン、フィブロネクチン、フィブリノゲン、ヘパラナーゼおよびスフィンゴシン-1 PO4からなる群より選択される、請求項1または2記載の方法。
【請求項５】
負の血管新生制御因子が、PF-4、トロンボスポンジン-1および2、HGFのNK1、NK2、NK3断片、TGF-β-1、プラスミノーゲン(アンギオスタチン)、プラスミノーゲン活性化因子インヒビター1、α-2アンチプラスミンおよびその断片、α-2マクログロブリン、組織メタロプロテイナーゼインヒビター(TIMP)、β-トロンボグロブリン、エンドスタチン(edostatin)、タムスタチン、および可溶性VEGFR2からなる群より選択される、請求項1または2記載の方法。
【請求項６】
血小板が、タンパク質アレイ、ELISA、ウェスタンブロット、表面増強レーザー脱離イオン化分光法(SELDI)、および質量分析からなる群より選択される方法を用い、少なくとも1種の血管新生制御因子の存在について分析される、請求項1または2記載の方法。
【請求項７】
個体が、癌に対する遺伝的素因を有する、請求項1または2記載の方法。
【請求項８】
癌に対する遺伝的素因が、腫瘍抑制遺伝子の変異である、請求項7記載の方法。
【請求項９】
腫瘍抑制遺伝子が、BRCA1、BRCA2、p53、p10、LKB1、MSH2およびWT1からなる群より選択される、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
個体が、癌または血管新生性疾患もしくは障害について以前に処置されている、請求項1または2記載の方法。
【請求項１１】
個体が、健常で無病の個体であると考えられる、請求項1または2記載の方法。
【請求項１２】
第二の時点が、該第一の時点の少なくとも1ヶ月後である、請求項1または2記載の方法。
【請求項１３】
第二の時点が、該第一の時点の少なくとも2ヶ月後である、請求項1または2記載の方法。
【請求項１４】
第二の時点が、該第一の時点の少なくとも6ヶ月後である、請求項1または2記載の方法。
【請求項１５】
第二の時点が、該第一の時点の少なくとも10ヶ月後である、請求項1または2記載の方法。
【請求項１６】
第二の時点が、該第一の時点の少なくとも1年後である、請求項1または2記載の方法。
【請求項１７】
癌が、胃腸癌、前立腺癌、卵巣癌、乳癌、頭部および頸部の癌、肺癌、非小細胞肺癌、神経系の癌、腎臓癌、網膜癌、皮膚癌、肝臓癌、膵臓癌、生殖-泌尿器癌、および膀胱癌からなる群より選択される、請求項1または2記載の方法。
【請求項１８】
血管新生性疾患または障害が、網膜症、糖尿病性網膜症、黄斑変性、再狭窄、炎症疾患、関節炎、関節リウマチ、乾癬、クローン病、良性腫瘍、血管腫、神経線維腫、および肉芽腫からなる群より選択される、請求項2記載の方法。
【請求項１９】
以下の工程を含む、個体における血管新生性疾患または障害を検出する方法：
a.個体から血小板を単離する工程；
b.該血小板を、少なくとも1種の正のまたは少なくとも1種の負の血管新生制御因子のレベルについて分析する工程；
c.個体由来の該血管新生制御因子のレベルを、標準由来の血管新生制御因子のレベルと比較する工程であり、ここで標準と比較した、個体由来の血小板中の該少なくとも1種の正の血管新生制御因子のレベルの増加、または個体由来の血小板中の該少なくとも1種の負の血管新生制御因子の減少が、血管新生性疾患または障害の存在の指標である工程。
【請求項２０】
血管新生性疾患または障害を有することが示された個体に療法を投与する工程をさらに含む、請求項19記載の方法。
【請求項２１】
血管新生性疾患または障害が、胃腸癌、前立腺癌、卵巣癌、乳癌、頭部および頸部の癌、肺癌、非小細胞肺癌、神経系の癌、腎臓癌、網膜癌、皮膚癌、肝臓癌、膵臓癌、生殖-泌尿器癌、膀胱癌、網膜症、糖尿病性網膜症、黄斑変性、再狭窄、炎症疾患、関節炎、関節リウマチ、乾癬、クローン病、良性腫瘍、血管腫、神経線維腫および肉芽腫からなる群より選択される、請求項19記載の方法。
【請求項２２】
以下の工程を含む、個体における抗-血管新生療法の有効性の確度を決定する方法：
a.第一の時点で個体から血小板を単離する工程；
b.該血小板を、少なくとも1種の正のまたは少なくとも1種の負の血管新生制御因子のレベルについて分析する工程；
c.該個体へ抗血管新生療法を投与する工程；
d.第二の時点で該個体から血小板を単離する工程であり、該第二の時点は、該第一の時点よりも後、および療法開始後である工程；
e.該第二の時点の該血小板を、少なくとも1種の正のまたは少なくとも1種の負の血管新生制御因子のレベルについて分析する工程；および
f.第一の時点の該血管新生制御因子のレベルを、該第二の時点の該血管新生制御因子のレベルと比較する工程であり、ここで該第二の時点の血小板中の該少なくとも1種の正の血管新生制御因子のレベルの減少、または該第二の時点の血小板中の該少なくとも1種の負の血管新生制御因子の増加が、有効な処置の指標である工程。
【請求項２３】
以下の工程を含む、血小板の血管新生制御因子のレベルを調整する試験療法の有効性を決定する方法：
a.第一の時点で宿主から血小板を単離する工程；
b.該血小板を、少なくとも1種の正のまたは少なくとも1種の負の血管新生制御因子のレベルについて分析する工程；
c.該宿主へ試験療法を投与する工程；
d.第二の時点で該宿主から血小板を単離する工程であり、該第二の時点は、該第一の時点よりも後、および試験療法開始後である工程；
e.該第二の時点の該血小板を、少なくとも1種の正のまたは少なくとも1種の負の血管新生制御因子のレベルについて分析する工程；および
f.第一の時点の該血管新生制御因子のレベルを、該第二の時点の該血管新生制御因子のレベルと比較する工程であり、ここで該第二の時点の血小板中の該少なくとも1種の正の血管新生制御因子のレベルの減少、または該第二の時点の血小板中の少なくとも1種の負の血管新生制御因子の増加が、血小板の血管新生制御因子のレベルの調整における試験療法の有効性の指標である工程。
【請求項２４】
どの血管新生制御因子が調整されたかを決定する工程をさらに含む、請求項23記載の方法。
【請求項２５】
以下の工程を含む、血管新生性疾患または障害の血小板レジスタまたはプロファイルを作製する方法：
a.公知の血管新生性疾患または障害を伴う第一群(血管新生群)および血管新生性疾患または障害を伴わない第二群(対照群)の、二つの個体群から、血小板を単離する工程；
b.血管新生群および対照群由来の該血小板を、血小板会合バイオマーカーのレベルについて分析する工程；
c.各群の各血小板会合バイオマーカーの平均レベルを算出する工程；
d.各群のバイオマーカーを評価し、差異を決定する工程；および
e.特定の血管新生性疾患または障害に関する血小板レジスタを作製する工程であり、ここでこのレジスタは、対照群と比較して、血管新生群において異なるように発現されたバイオマーカーの一覧である工程。
【請求項２６】
血管新生性疾患または障害が、胃腸癌、前立腺癌、卵巣癌、乳癌、頭部および頸部の癌、肺癌、非小細胞肺癌、神経系の癌、腎臓癌、網膜癌、皮膚癌、肝臓癌、膵臓癌、生殖-泌尿器癌、膀胱癌、網膜症、糖尿病性網膜症、黄斑変性、再狭窄、炎症疾患、関節炎、関節リウマチ、乾癬、クローン病、良性腫瘍、血管腫、神経線維腫および肉芽腫からなる群より選択される、請求項24記載の方法。
【請求項２７】
以下の工程を含む、個体における血管新生性疾患または障害を検出する方法：
a.第一の時点で個体から血小板を単離する工程；
b.該血小板を、少なくとも1種の血小板会合バイオマーカーのレベルについて分析する工程；
c.第二の時点で該個体から血小板を単離する工程であり、該第二の時点は、該第一の時点よりも後である工程；
d.該第二の時点の該血小板を、少なくとも1種の血小板会合バイオマーカーのレベルについて分析する工程；および
e.第一の時点の血小板会合バイオマーカーのレベルを、該第二の時点の血小板会合バイオマーカーのレベルと比較する工程であり、ここで該第二の時点の血小板中の該血小板会合バイオマーカーのレベルの増加または減少が、血管新生性疾患または障害の指標である工程。
【請求項２８】
血管新生性疾患または障害を有することが示された個体に療法を投与する工程をさらに含む、請求項27記載の方法。
【請求項２９】
血管新生性疾患または障害が、胃腸癌、前立腺癌、卵巣癌、乳癌、頭部および頸部の癌、肺癌、非小細胞肺癌、神経系の癌、腎臓癌、網膜癌、皮膚癌、肝臓癌、膵臓癌、生殖-泌尿器癌、膀胱癌、網膜症、糖尿病性網膜症、黄斑変性、再狭窄、炎症疾患、関節炎、関節リウマチ、乾癬、クローン病、良性腫瘍、血管腫、神経線維腫および肉芽腫からなる群より選択される、請求項27記載の方法。
【請求項３０】
以下の工程を含む、療法で処置されている血管新生性疾患または障害を有する個体における療法の有効性をモニタリングする方法：
a.第一の時点で、血管新生性疾患または障害について処置されている個体から血小板を単離する工程；
b.該血小板を、少なくとも1種の血小板会合バイオマーカーのレベルについて分析する工程；
c.第二の時点で該個体から血小板を単離する工程であり、該第二の時点は、該第一の時点よりも後である工程；
d.該第二の時点の該血小板を、少なくとも1種の血小板会合バイオマーカーのレベルについて分析する工程；および
e.第一の時点の血小板会合バイオマーカーのレベルを、該第二の時点の血小板会合バイオマーカーのレベルと比較する工程であり、ここで該第二の時点からの血小板中の該血小板会合バイオマーカーのレベルの増加または減少が、有効な療法の指標である工程。