【手続補正書】
【提出日】令和1年7月31日(2019.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
酵母−ブラキュリー免疫療法組成物であって、
ａ）酵母と、
ｂ）前記酵母によって発現された少なくとも１種の改変ブラキュリー抗原と
を含み、
前記改変ブラキュリー抗原が、野生型ブラキュリーの位置４２〜２２９のいずれか１つ以上のアミノ酸の欠失または置換から選択される少なくとも１つの改変により、野生型ブラキュリーのアミノ酸配列と異なるアミノ酸配列を有し、前記ブラキュリー抗原が、前記野生型ブラキュリーと比較して破壊されたＤＮＡ結合部位を有する、酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項２】
前記改変ブラキュリー抗原が、前記野生型ブラキュリーと比較して破壊されたＤＮＡ結合活性を有する、請求項１に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項３】
前記酵母が、野生型ブラキュリーを発現する酵母と比較して低減されたフロキュレーション表現型を有する、請求項１に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項４】
前記改変ブラキュリー抗原が、前記野生型ブラキュリーの位置６６〜２１７のいずれか１つ以上のアミノ酸の欠失または置換から選択される少なくとも１つの改変により、野生型ブラキュリーのアミノ酸配列と異なるアミノ酸配列を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項５】
前記改変ブラキュリー抗原が、前記野生型ブラキュリーの位置１９８〜２２２のいずれか１つ以上のアミノ酸の欠失または置換から選択される少なくとも１つの改変により、野生型ブラキュリーのアミノ酸配列と異なるアミノ酸配列を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項６】
前記改変ブラキュリー抗原が、Ｌｙｓ６６、Ａｒｇ６９、Ａｒｇ７０、Ａｒｇ１０１、Ｌｙｓ１０３、Ｌｙｓ１４７、Ａｓｎ１５０、Ｌｙｓ１５１、Ｓｅｒ１６２、Ｔｈｒ１９６、Ａｌａ１９７、Ｔｙｒ１９８、Ｉｌｅ２０８、Ａｓｎ２１１、Ｐｒｏ２１２、Ｐｈｅ２１３、Ａｌａ２１４、Ｌｙｓ２１５、Ａｌａ２１６、およびＰｈｅ２１７の少なくとも１つから選択される、前記野生型ブラキュリーの少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個のアミノ酸残基の欠失または置換から選択される少なくとも１つの改変により、野生型ブラキュリーのアミノ酸配列と異なるアミノ酸配列を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項７】
前記改変ブラキュリー抗原が、Ｍｅｔ８７、Ｐｒｏ１２７、Ａｓｐ１２８、Ｓｅｒ１２９、Ｐｒｏ１３０、Ａｓｎ１３１、Ｐｈｅ１３２、およびＶａｌ１７５の少なくとも１つから選択される、前記野生型ブラキュリーの少なくとも１、２、３、４、５、６、７、または８個のアミノ酸残基の欠失または置換から選択される少なくとも１つの改変により、野生型ブラキュリーのアミノ酸配列と異なるアミノ酸配列を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項８】
前記改変が欠失である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項９】
前記改変ブラキュリー抗原が、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４個の前記改変により、野生型ブラキュリーのアミノ酸配列と異なる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項１０】
前記改変ブラキュリー抗原が、前記野生型ブラキュリーの位置６６と位置２１７との間の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４個の隣接アミノ酸の欠失により、野生型ブラキュリーのアミノ酸配列と異なるアミノ酸配列を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項１１】
前記改変ブラキュリー抗原が、前記野生型ブラキュリーの位置１９８と位置２２２との間の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４個の隣接アミノ酸の欠失により、野生型ブラキュリーのアミノ酸配列と異なるアミノ酸配列を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項１２】
前記改変ブラキュリー抗原が、前記野生型ブラキュリーの位置１９８〜２２２の欠失により、野生型ブラキュリーのアミノ酸配列と異なるアミノ酸配列を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項１３】
前記改変ブラキュリー抗原が、少なくとも１つのアゴニストＴ細胞エピトープをさらに含むアミノ酸配列を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項１４】
前記アゴニストエピトープが配列番号６のアミノ酸配列を有する、請求項１３に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項１５】
前記改変ブラキュリー抗原が、配列番号１０または配列番号１３に対して少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項１６】
前記改変ブラキュリー抗原が、配列番号１０または配列番号１３に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項１７】
前記改変ブラキュリー抗原が、配列番号１０または配列番号１３に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項１８】
前記改変ブラキュリー抗原が、配列番号１０または配列番号１０の位置２〜４１０を含むアミノ酸配列を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項１９】
前記改変ブラキュリー抗原が、配列番号１３または配列番号１３の位置２〜４１０を含むアミノ酸配列を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項２０】
前記改変ブラキュリー抗原が、配列番号１２または配列番号１５に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を有する融合タンパク質である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項２１】
前記改変ブラキュリー抗原が、配列番号１２または配列番号１５のアミノ酸配列を有する融合タンパク質である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項２２】
前記酵母がサッカロマイセス属（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）に由来する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項２３】
前記酵母がサッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）に由来する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項２４】
前記酵母が酵母菌体である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項２５】
前記酵母菌体が死滅されている、請求項２４に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項２６】
前記酵母菌体が熱不活性化されている、請求項２４に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項２７】
対象への投与に好適な薬学的に許容可能な賦形剤中に製剤化されている、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項２８】
酵母−ブラキュリー免疫療法組成物であって、
ａ）不活性化酵母菌体と、
ｂ）配列番号１０の位置２〜４１５のアミノ酸配列を含むブラキュリー融合タンパク質とを含み、
前記ブラキュリー融合タンパク質が前記酵母によって発現されたものであり、
前記組成物がブラキュリー特異的Ｔ細胞反応を誘発する、酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項２９】
前記融合タンパク質が配列番号１２のアミノ酸配列を有する、請求項２８に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項３０】
酵母−ブラキュリー免疫療法組成物であって、
ａ）不活性化酵母菌体と、
ｂ）配列番号１３の位置２〜４１５のアミノ酸配列を含むブラキュリー融合タンパク質とを含み、
前記ブラキュリー融合タンパク質が前記酵母によって発現されたものであり、
前記組成物がブラキュリー特異的Ｔ細胞反応を誘発する、酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項３１】
前記融合タンパク質が配列番号１５のアミノ酸配列を有する、請求項３０に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項３２】
前記ブラキュリー融合タンパク質の発現がプロモータＣＵＰ１の制御下にある、請求項２８〜３１のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項３３】
前記酵母がサッカロマイセス属（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）に由来する、請求項２８〜３２のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項３４】
前記酵母がサッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）に由来する、請求項２８〜３３のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項３５】
対象への投与に好適な薬学的に許容可能な賦形剤中に製剤化されている、請求項２８〜３４のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項３６】
ブラキュリーを発現する癌の治療に使用するための酵母−ブラキュリー免疫療法組成物であって、ブラキュリーを発現する癌を有する対象に投与される、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項３７】
癌を有する対象における癌の転移進行の低減、停止、逆転、遅延、または予防に使用するための酵母−ブラキュリー免疫療法組成物であって、転移進行を起こしているか、転移進行を起こすリスクを有するか、または転移進行を起こし始めると予測される癌を有する対象に投与される、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項３８】
ブラキュリー発現癌の発症の予防または遅延に使用するための酵母−ブラキュリー免疫療法組成物であって、対象に投与される、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項３９】
脊索腫の治療に使用するための酵母−ブラキュリー免疫療法組成物であって、脊索腫を有する対象に投与される、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項４０】
前記対象が他の癌療法で治療されているかまたは治療されたことがある、請求項３６〜３９のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項４１】
前記療法が、放射線療法、腫瘍の外科的切除、化学療法、標的癌療法、養子Ｔ細胞移入、または１種以上の追加の免疫療法組成物の投与から選択される、請求項４０に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項４２】
癌を有する対象における腫瘍細胞の化学療法耐性または放射線耐性の低減または予防に使用するための酵母−ブラキュリー免疫療法組成物であって、癌を有しかつ化学療法および放射線療法の少なくとも一方を受けている前記対象に投与される、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項４３】
前記対象における腫瘍負荷の低減、前記対象の生存率の増加、および前記対象における腫瘍成長の阻害の少なくとも一つを行うための、請求項３６〜４２のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項４４】
前記癌が、乳癌、骨癌、脊索腫、小腸癌、胃癌、膵癌、腎癌、膀胱癌、子宮癌、卵巣癌、精巣癌、肺癌、結腸癌、前立腺癌、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、およびそれらの転移癌からなる群から選択される、請求項３６〜４２のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項４５】
エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）感染に関連する疾患または病態の治療または予防に使用するための、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の酵母−ブラキュリー免疫療法組成物。
【請求項４６】
ブラキュリーを発現する癌を治療するための医薬の調製における、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の免疫療法組成物の使用。