【手続補正書】
【提出日】平成20年2月15日(2008.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2007523115.tif 000001
〔式中、
Ｒ１およびＲ２は独立して水素、ハロ；または低級アルキル、ヘテロ環、アミノもしくはシクロアルキル（これらの全てが置換もしくは非置換であり得る）であるか；
またはＲ１およびＲ２は一緒になって置換もしくは非置換Ｎ−ヘテロ環を形成し得；
Ｙは（Ｒ３）ｎ−Ｘ−またはＡ（Ｒ３）（Ｒ３）Ｃ−
［式中、
Ｘは低級アルキル、アミノ、アミドまたはカルボニルであり；
Ａはヒドロキシ、アミノ、ハロ、または低級アルキルであり；
Ｒ３は低級アルキル、低級アルコキシ、カルボニル、アミノ、ヒドロキシ、ヘテロ環またはヘテロアリール（これらの全てが置換もしくは非置換であり得る）であり；
ｎは１または２であり、
Ｒ３上の置換基は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、およびヘテロ環からなる群から独立して選択される１個以上の置換基であり；ハロを除くこれらの全てが非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルおよびヘテロ環（ハロを除くこれらの全てが非置換であるか、またはハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されている）からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されている］
であり、
Ｒ１およびＲ２上の置換基は、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から独立して選択される１個以上の置換基であり；ハロを除くこれらの全てが非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、ヘテロ環およびヘテロアリール（ハロを除くこれら全てが非置換であるか、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキルおよびアミノからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されている）からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されている〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
【請求項２】
請求項１に記載の式Ｉ
〔式中、
Ｒ１およびＲ２が独立して水素、ハロ；または低級アルキル、ピロリジン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ピペリジン、ピラン、ピラゾリジン、オキシラン、ジオキサン、イミダゾリン、イミダゾリジン、モルホリノおよびピペラジンから選択されるヘテロ環、アミノ、もしくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルから選択されるシクロアルキル（これらの全てが置換もしくは非置換であり得る）であるか；
またはＲ１およびＲ２が一緒になってピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピペリジン、ピラン、モルホリノおよびピペラジンから選択される置換もしくは非置換Ｎ−ヘテロ環を形成し得；
Ｙが（Ｒ３）ｎ−Ｘ−またはＡ（Ｒ３）（Ｒ３）Ｃ−
［式中、
Ｘが低級アルキル、アミノ、アミドまたはカルボニルであり；
Ａがヒドロキシ、アミノ、ハロ、または低級アルキルであり；
Ｒ３が低級アルキル、低級アルコキシ、カルボニル、アミノ、ヒドロキシ、ピロリジン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ピペリジン、ピラン、ピラゾリジン、オキシラン、ジオキサン、イミダゾリン、イミダゾリジン、モルホリノおよびピペラジンから選択されるヘテロ環、またはピリジル、インドリル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびチエニルから選択されるヘテロアリール（これらの全てが置換もしくは非置換であり得る）であり；
ｎは１または２であり；
Ｒ３上の置換基は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、ならびにピロリジン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ピペリジン、ピラン、ピラゾリジン、オキシラン、ジオキサン、イミダゾリン、イミダゾリジン、モルホリノおよびピペラジンから選択されるヘテロ環（ハロを除くこれらの全てが非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルおよびピロリジン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ピペリジン、ピラン、ピラゾリジン、オキシラン、ジオキサン、イミダゾリン、イミダゾリジン、モルホリノおよびピペラジンから選択されるヘテロ環（ハロを除くこれらの全てが非置換であるか、またはハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されている）からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されている）からなる群から独立して選択される１個以上の置換基である］
であり；
Ｒ１およびＲ２上の置換基は、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルから選択されるシクロアルキル、ピロリジン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ピペリジン、ピラン、ピラゾリジン、オキシラン、ジオキサン、イミダゾリン、イミダゾリジン、モルホリノおよびピペラジンから選択されるヘテロ環、ならびにピリジル、インドリル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびチエニルから選択されるヘテロアリールからなる群から独立して選択される１個以上の置換基であり；ハロを除くこれらの全てが非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、ピロリジン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ピペリジン、ピラン、ピラゾリジン、オキシラン、ジオキサン、イミダゾリン、イミダゾリジン、モルホリノおよびピペラジンから選択されるヘテロ環、ならびにピリジル、インドリル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびチエニルから選択されるヘテロアリール（ハロを除くこれら全てが非置換であるか、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキルおよびアミノからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されている）からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されている〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
【請求項３】
請求項１に記載の式Ｉ
〔式中、
Ｒ１およびＲ２が独立して水素、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル−アミノ−低級アルキル、ヘテロ環−低級アルキルであるか；
またはＲ１およびＲ２が一緒になってＮ−ヘテロ環または低級アルキル−Ｎ−ヘテロ環を形成し得；
Ｙが（Ｒ３）ｎ−Ｘ−またはＡ（Ｒ３）（Ｒ３）Ｃ−
［式中、
Ｘが低級アルキルまたはカルボニルであり；
Ａがヒドロキシであり；
ｎが１であり；
Ｒ３が低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、ヘテロ環、ヘテロアリール、低級アルキル−ヘテロ環、ヘテロ環−低級アルキル、低級アルキル−アミノ−低級アルキル、ヘテロ環−低級アルキル−アミノ、低級アルキル−アミノ、ヒドロキシ−低級アルキル−アミノ、低級アルコキシ−低級アルキルおよび低級アルキルで置換されたアミノである］
であり、
ヘテロ環がピロリジン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ピペリジン、ピラン、ピラゾリジン、オキシラン、ジオキサン、イミダゾリン、イミダゾリジン、モルホリノおよびピペラジンから選択され；
シクロアルキルがシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルから選択され；
Ｎ−ヘテロ環がピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピペリジン、モルホリノ、およびピペラジンから選択され；
ヘテロアリールがピリジル、インドリル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびチエニルから選択される〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
【請求項４】
請求項１、２または３に記載の式Ｉ
〔式中、
Ｒ１およびＲ２が独立して水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ヒドロキシ−プロピル、ジメチルアミノ−エチル、モルホリニル−プロピル、メトキシ−エチル、ピロリジニル−プロピルであるか；
またはＲ１およびＲ２が一緒になってピペラジニルまたはメチル−ピペラジニル、好ましくはＮ−メチル−ピペラジニルを形成し得；
Ｙが（Ｒ３）ｎ−Ｘ−またはＡ（Ｒ３）（Ｒ３）Ｃ−
［式中、
ＸがＣＨ２または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ａがヒドロキシであり；
ｎが１であり；
Ｒ３がメチル、エチル、ブトキシ、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリル、テトラゾイル、イミダゾイル、メチル−ピペラジニル、ジエチル−アミノ−プロピル、モルホリノ−プロピル−アミノ、メチル−アミノ、ヒドロキシ−プロピル−アミノ、（メトキシ−エチル）メチル−アミノである］
である〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
【請求項５】
メチル−｛６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−プロピルアミン；
［４−（４−メチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フェニル］−モルホリン−４−イル−メタノン；
［４−（４−ジメチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フェニル］−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
ジメチル−｛６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−アミン；
Ｎ−（３−ジエチルアミノ−プロピル）−４−（４−ジメチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−ベンズアミド；
［４−（４−ジメチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フェニル］−モルホリン−４−イル−メタノン；
４−（４−ジメチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ベンズアミド；
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−｛４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニル｝−メタノン；
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン；
｛４−［４−（エチル−メチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［４−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フェニル］−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［４−（４−メチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フェニル］−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
イソプロピル−｛６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−アミン；
エチル−メチル−｛６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−アミン；
｛４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
メチル−｛６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−アミン；
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［４−（４−プロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フェニル］−メタノン；
｛６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−プロピル−アミン；
メチル−｛６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−プロピル−アミン；
［４−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フェニル］−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
Ｎ−メチル−４−（４−メチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−ベンズアミド；
｛４−［４−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−｛６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−エタン−１，２−ジアミン；
［６−（４−イミダゾル−１−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ジメチル−アミン；
ジメチル−｛６−［４−（１Ｈ−ピロル−２−イルメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−アミン；
［６−（４−ブトキシメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ジメチル−アミン；
ジメチル−［６−（４−テトラゾール−１−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
３−［４−（４−ジメチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−ベンジルアミノ］−プロパン−１−オール；
［６−（４−｛［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ジメチル−アミン；
３−｛４−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニル｝−ペンタン−３−オール；
２−（４−｛４−［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−フェニル）−プロパン−２−オール；
３−（４−｛４−［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−フェニル）−ペンタン−３−オール；
３−｛４−［４−（３−ピロル−１−イル−プロピルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニル｝−ペンタン−３−オール；
２−［４−（４−ジメチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フェニル］−プロパン−２−オール；
２−［４−（４−メチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フェニル］−プロパン−２−オール；
からなる群から選択される、請求項１、２、３または４に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
［４−（４−メチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フェニル］−モルホリン−４−イル−メタノン；
［４−（４−ジメチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フェニル］−モルホリン−４−イル−メタノン；
｛４−［４−（エチル−メチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
イソプロピル−｛６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−アミン；
エチル−メチル−｛６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−アミン；
メチル−｛６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−アミン；
［６−（４−イミダゾル−１−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ジメチル−アミン；
２−［４−（４−ジメチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−フェニル］−プロパン−２−オール；
からなる群から選択される、請求項１、２、３、４または５に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
ヒトまたは動物の処置法において使用するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項９】
医薬として使用するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
疾患の処置用医薬組成物の製造のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１１】
タンパク質チロシンキナーゼの阻害に応答する疾患の処置用医薬組成物の製造のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１２】
処置を必要とする対象においてＢｃｒ−Ａｂｌを阻害する方法であって、前記対象に有効量の本発明の薬剤を投与することを含んでなる方法、または上記状態のいずれかを処置するための方法、とりわけ増殖性疾患もしくは状態を処置するか、または上記状態のいずれかの１種以上の症状を軽減する方法。
【請求項１３】
医薬として使用するための、または上記疾患または状態のいずれかの予防、緩和または処置において使用するための請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
本発明の薬剤を薬学的に許容される希釈剤または担体と含む、たとえば抗増殖性薬剤として使用するための、または上記疾患または状態のいずれかの予防、緩和または処置において使用するための医薬組成物。
【請求項１５】
抗増殖性薬剤として使用するための、または上記疾患または状態のいずれかの予防、緩和または処置において使用するための薬剤の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
請求項１に記載の式Ｉの化合物またはその塩の製造方法であって、
ａ）式ＩＩ
【化２】
2007523115.tif 000002
の化合物の還元
ｂ）式７
【化３】
2007523115.tif 000003
の化合物の式ＶＩＩａ
【化４】
2007523115.tif 000004
〔式中、式ＶＩＩａのＲ３は置換もしくは非置換アミノ、ヘテロ環またはヘテロアリールである〕
の化合物とのカップリング
ｃ）式ＩのＹが上記式ＩＩに定義のものである化合物について、式ＸＩＩ
【化５】
2007523115.tif 000005
の化合物の、式ＸＩＩＩ
【化６】
2007523115.tif 000006
〔式中、Ｚはハライドであり、そしてＲ３は上記定義のとおりである〕
の有機金属化合物での変換
を含む方法。
【請求項１７】
実質的に実施例において具体的に記載された、あらゆる新規な化合物、方法、工程および使用。