【手続補正書】
【提出日】平成20年10月10日(2008.10.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008521874.tif 000001
の化合物の塩酸塩である化合物またはその溶媒和物。
【請求項２】
結晶形である、請求項１の化合物。
【請求項３】
水和物である、請求項１または２の化合物。
【請求項４】
１５重量％までの水を含む、請求項１〜３のいずれか一つの化合物。
【請求項５】
アモルファス型である、請求項１の化合物。
【請求項６】
図２−５のいずれか一つに示されるものに実質的に一致するＸ線回折パターンを示すことを特徴とする、請求項１の化合物。
【請求項７】
医薬的に許容される担体と混合した、請求項１〜６のいずれか一つの化合物を含む医薬組成物。
【請求項８】
経口投与に適した分離した単位として提供される、請求項７の医薬組成物。
【請求項９】
固形製剤として提供される、請求項７または８の医薬組成物。
【請求項１０】
錠剤、サシェットまたはカプセルの形態である、請求項７から９のいずれか一つの医薬組成物。
【請求項１１】
高血糖または糖尿病の予防または治療のための、請求項７から１０のいずれか一つの医薬組成物。
【請求項１２】
前糖尿病性高血糖または耐糖能障害を示すヒトにおける糖尿病の予防のための、請求項７から１０のいずれか一つの医薬組成物。
【請求項１３】
高コレステロール血症、高インスリン血症、高脂血症、アテローム性動脈硬化症または心筋虚血の予防または治療のための、請求項７から１０のいずれか一つの医薬組成物。
【請求項１４】
心臓保護のための、請求項７から１０のいずれか一つの医薬組成物。
【請求項１５】
式（Ｉ）の化合物をＨＣｌで処理することを特徴とする、請求項１から６のいずれか一つにおいて定義される式（Ｉ）の化合物の塩酸塩の製造方法。
【請求項１６】
請求項１から６のいずれか一つにおいて定義される式（Ｉ）の化合物の塩酸塩の製造方法であって、式（Ｉ）の化合物の塩酸塩を、ＨＣｌ水およびアルコール溶媒の混合物あるいはアルコール溶媒およびアセトニトリルの混合物から再結晶することを特徴とする方法。
【請求項１７】
請求項１から６のいずれか一つにおいて定義される式（Ｉ）の化合物の塩酸塩の製造方法であって、式（ＩＩ）：
【化２】
2008521874.tif 000002
の化合物またはその活性誘導体を、式（ＩＩＩ）：
【化３】
2008521874.tif 000003
の化合物と反応させ、該反応の生成物をＨＣｌで処理して、式（Ｉ）の化合物の塩酸塩を形成させることを特徴とする方法。
【請求項１８】
請求項１から６のいずれか一つにおいて定義される式（Ｉ）の化合物の塩酸塩の製造方法であって、式（ＸＶ）：
【化４】
2008521874.tif 000004
の化合物またはその活性誘導体を、式（ＸＶＩ）：
【化５】
2008521874.tif 000005
の化合物と反応させ、該反応の生成物をＨＣｌで処理して、式（Ｉ）の化合物の塩酸塩を形成させることを特徴とする方法。
【請求項１９】
式（ＸＶ）：
【化６】
2008521874.tif 000006
の化合物またはその酸付加塩の製造方法であって、式（ＸＶＩＩＩ）：
【化７】
2008521874.tif 000007
の化合物またはその酸付加塩を、式（ＸＶＩＩ）：
【化８】
2008521874.tif 000008
の化合物またはその保護誘導体と反応させることを特徴とする方法。
【請求項２０】
式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩の製造方法であって、請求項１９の方法に従って式（ＸＶ）の化合物を製造し、次いでそれを式（ＸＶＩ）：
【化９】
2008521874.tif 000009
の化合物と反応させることを特徴とする方法。
【請求項２１】
式（Ｉ）：
【化１０】
2008521874.tif 000010
の化合物またはその酸付加塩の製造方法であって、式（ＸＶＩＩＩ）：
【化１１】
2008521874.tif 000011
の化合物またはその酸付加塩を、式（ＩＩＩ）：
【化１２】
2008521874.tif 000012
の化合物またはその保護誘導体と反応させることを特徴とする方法。
【請求項２２】
塩基性水溶液中で行われる、請求項１９から２１のいずれか一つの方法。
【請求項２３】
請求項２０または２２の方法であって、式（ＸＶ）の化合物および式（ＸＶＩ）の化合物の反応生成物をＨＣｌで処理して、あるいは式（ＸＶＩＩＩ）の化合物および式（ＩＩＩ）の化合物の反応生成物をＨＣｌで処理して、式（Ｉ）の化合物の塩酸塩を形成させる段階をさらに含む方法。
【請求項２４】
式（ＩＡ）：
【化１３】
2008521874.tif 000013
［式中、
Ｒ3は
（ｉ）４−８員環窒素含有ヘテロシクリル基（環窒素原子を介してアミノ酸のカルボニルに結合したもの）を表し；
該ヘテロシクリル基は、１−３個の独立したハロゲン、シアノ、Ｃ1-4アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、−Ｃ0-4アルキルＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1-4アルキル）、−Ｃ0-4アルキルＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｃ1-4アルコキシＣ0-4アルキル−、−ＣＯＯＣ0-4アルキル、−Ｃ0-4アルキルＮＨＣ（Ｏ）Ｒ9、−Ｃ0-4アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルコキシ、ヒドロキシＣ0-4アルキル−、−ＮＨＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2（Ｃ1-4アルキル）、−ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、５から６員環ヘテロシクリル、フェニルＣ0-2アルコキシ、またはフェニルＣ0-2アルキル置換基で適宜置換され；
その中で、フェニルは１−２個の独立したハロゲン、シアノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、−Ｎ（Ｃ0-4アルキル）（Ｃ0-4アルキル）、−ＳＯ2Ｃ1-4アルキル、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ0-4アルキル）（Ｃ0-4アルキル）、ヒドロキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチル置換基で適宜置換され、あるいはヘテロシクリル基の環炭素原子における２つの結合はオキソ（＝Ｏ）置換基を適宜形成してもよく；あるいは
（ｉｉ）−ＮＲ4（−Ｃ0-4アルキルＲ5）部分を表し；
その中で、Ｒ4はＣ0-3アルキル、−Ｃ2-3アルキル−ＮＲ7Ｒ8、ヒドロキシＣ0-4アルキル−によって適宜置換されヒドロキシによってさらに適宜置換されるＣ3-6シクロアルキル、Ｃ1-2アルコキシＣ2-4アルキル−、またはＣ1-2アルキル−Ｓ（Ｏ）n−Ｃ2-3アルキル−であり；
ｎは０、１、または２であり；並びに
Ｒ5は水素、ヒドロキシＣ2-3アルキル−、Ｃ1-2アルコキシＣ0-4アルキル−、またはアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
ヘテロ環状窒素含有Ｒ5環は、環窒素原子においてＣ1-4アルキル、ベンジル、ベンゾイル、Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ2Ｃ1-4アルキル、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ0-4アルキル）（Ｃ0-4アルキル）、Ｃ1-4アルコキシカルボニルまたはアリール（Ｃ1-4アルコキシ）カルボニルで適宜一置換され；並びに
Ｒ5環は、環炭素原子においてハロゲン、シアノ、Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−ＳＯ2−、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｃ0-4アルキル）（Ｃ0-4アルキル）、ヒドロキシＣ0-4アルキル−、またはＣ0-4アルキルカルバモイル−で適宜一置換されるが、
但し、四級化された窒素原子は含まれず；あるいは
ヘテロシクリル基の環炭素原子における２つの結合はオキソ（＝Ｏ）置換基を適宜形成してもよく；
Ｒ7およびＲ8は独立して、Ｃ0-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、またはＣＯ（Ｃ1-4アルキル）であり；
Ｒ9はＣ1-4アルキル、またはＣ3-6シクロアルキルであり；
Ｒ10はＣ0-4アルキル、またはＣ3-6シクロアルキルであり；
Ｒ11およびＲ12は独立してＣ0-4アルキルであり、あるいはそれらに結合する窒素原子と共に４−６員ヘテロ環を形成してもよい］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩の製造方法であって、請求項１９の方法に従って式（ＸＶ）の化合物を製造し、次いでそれを式Ｒ3−Ｈのアミン化合物と反応させることを特徴とする方法。
【請求項２５】
式（ＸＶＩＩＩ）の化合物がそのＨＣｌ酸付加塩として用いられる場合の、請求項１９から２４のいずれかの方法。
【請求項２６】
式（ＸＶＩＩＩ）：
【化１４】
2008521874.tif 000014
の化合物、またはその酸付加塩。
【請求項２７】
ＨＣｌ酸付加塩の形態である、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物。