【手続補正書】
【提出日】平成30年12月5日(2018.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩ
【化３３】
2017537125.tif 000001
（式中、
Ｘ１は、分岐または非分岐Ｃ１〜１０アルキル、（ＣＨ２）ｓ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ、（ＣＨ２）ｓ−Ｏ−（ＣＨ２）ｔまたは（ＣＨ２）ｓ−Ｃ（ＮＨ２）−（ＣＨ２）ｖ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ（ｓ、ｔおよびｖは、それぞれ独立して、１〜５の整数である）であり；
ＡおよびＢは、それぞれ独立して、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜９ヘテロアリールまたはＣ３〜９ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルであり、それぞれは、１、２または３個の独立して選択されるＲｇ基で必要に応じて置換されており；
ＣおよびＤは、それぞれ独立して、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜９ヘテロアリールまたはＣ３〜９ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルであり、それぞれは、１、２または３個の独立して選択されるＲｇ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒｇは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノであり；
ｎ１およびｐ１は、それぞれ独立して、１〜１０の整数である）
の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
ＡおよびＢがそれぞれフェニルであり、それぞれが、１、２または３個の独立して選択されるＲｇ基で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
ＡおよびＢがそれぞれフェニルであり、それぞれが、１、２または３個の独立して選択されるＲｇ基で置換されており、Ｒｇがハロゲンである、請求項１に記載の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
Ｒｇがフッ素である、請求項３に記載の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項５】
ＡおよびＢが、それぞれ、１個の独立して選択されるＲｇ基で置換されている、請求項３または４に記載の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項６】
ＣおよびＤが、それぞれ独立してＣ３〜９ヘテロアリールであり、それぞれが、１、２または３個の独立して選択されるＲｇ基で必要に応じて置換されている、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項７】
ＣおよびＤが、それぞれ独立して、ピリミジニルであり、それぞれが、１、２または３個の独立して選択されるＲｇ基で必要に応じて置換されている、請求項１から５のいずれ
か一項に記載の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
ＣおよびＤが、それぞれ独立して、１、２または３個の独立して選択されるＲｇ基で置換されており、Ｒｇはハロゲンである、請求項６または７のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項９】
以下の構造：
【化３４】
2017537125.tif 000002
（式中、Ｒ２３〜Ｒ３０は、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたはＣ１〜６ハロアルキルである）
を有する、請求項１に記載の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１０】
Ｒ２３〜Ｒ３０の少なくとも１つが、ハロゲン、好ましくはフッ素である、請求項９に記載の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
Ｒ２５およびＲ３０がフッ素である、請求項１０に記載の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１２】
以下の構造：
【化３５】
2017537125.tif 000003
（式中、Ｒ２０〜Ｒ３３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたはＣ１〜６ハロアルキルである）
を有する、請求項１に記載の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１３】
Ｒ２０〜Ｒ３３の少なくとも１つが、ハロゲン、好ましくはフッ素である、請求項１２に記載の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
以下の構造：
【化３６】
2017537125.tif 000004
を有する化合物または塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１５】
式ＩＩＩ
【化３７】
2017537125.tif 000005
（式中、
Ｘ２は、分岐または非分岐Ｃ１〜１０アルキル、（ＣＨ２）ｓ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ、（ＣＨ２）ｓ−Ｏ−（ＣＨ２）ｔまたは（ＣＨ２）ｓ−Ｃ（ＮＨ２）−（ＣＨ２）ｖ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ（ｓ、ｔおよびｖは、それぞれ独立して、１〜５の整数である）であり；
Ａ２およびＢ２は、それぞれ独立して、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜９ヘテロアリールまたはＣ３〜９ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルであり、それぞれは、１、２または３個の独立して選択されるＲｇ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それぞれ独立して、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０アルケニル、Ｃ１〜１０アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキルまたはＣ３〜７ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜６アルキルであり、そのそれぞれは、１、２または３個の独立して選択されるＲｇ基で必要に応じて置換されていてもよく；
各Ｒｇは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノであり；
ｎ２およびｐ２は、それぞれ独立して、１〜１０の整数である）
の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１６】
一般式Ｉ
【化３８】
2017537125.tif 000006
（式中、
Ｘは、Ｃ１〜１０アルキル、（ＣＨ２）ｓ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ、（ＣＨ２）ｓ−Ｏ−（ＣＨ２）ｔまたは（ＣＨ２）ｓ−Ｃ（ＮＨ２）（ＣＨ２）ｖ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ（ｓ、ｔおよびｖは、それぞれ独立して、１〜５の整数である）であり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、アミン、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０アルケニル、Ｃ１〜１０アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキルまたはＣ３〜７ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜６アルキルであり；
ｎおよびｐは、それぞれ独立して、１〜１０の整数である）
の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１７】
Ｒ１とＲ２が同一である、請求項１６に記載の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１８】
Ｒ１およびＲ２がパラ配置にある、請求項１６に記載の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１９】
式Ｉａ：
【化３９】
2017537125.tif 000007
（式中、
Ｘは、Ｃ１〜１０アルキル、（ＣＨ２）ｓ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ、（ＣＨ２）ｓ−Ｏ−（ＣＨ２）ｔまたは（ＣＨ２）ｓ−Ｃ（ＮＨ２）−（ＣＨ２）ｖ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ（ｓ、ｔおよびｖは、それぞれ独立して、１〜５の整数である）であり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、アミン、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０アルケニル、Ｃ１〜１０アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキルまたはＣ３〜７ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜６アルキルであり；
ｎおよびｐは、それぞれ独立して、１〜１０の整数であり；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノおよびジ−Ｃ１〜６アルキルアミノからなる群から選択される）
の化合物である、請求項１６に記載の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２０】
請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ；および
薬学的に許容される担体、添加剤または賦形剤
を含む医薬組成物。
【請求項２１】
前記担体が、担体の水、エタノール、ポリオール、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコール、植物油、堅果油およびその混合物からなる群から選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
少なくとも１つの香味剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、表面改質剤、界面活性剤、懸濁化剤、安定化剤、充填剤、流動促進剤、圧縮助剤、崩壊化剤、カプセル化材料またはそれらの組合せをさらに含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
少なくとも１つの抗炎症剤、抗微生物剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、サイトカインアンタゴニスト、免疫抑制剤、抗がん剤、抗ウイルス剤、サイトカイン、成長因子、免疫調節剤、プロスタグランジン、抗血管過剰増殖化合物およびそれらの組合せをさらに含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記式Ｉの化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグが、前記医薬組成物の総重量の約１５ｗｔ％〜約９５ｗｔ％を構成する、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記医薬組成物が単位用量形態である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
疾患または状態を処置するための、請求項２０から２５のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、処置を必要とする患者に投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項２７】
前記医薬組成物が有効量で投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
疾患または状態を処置するための、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグを含む組成物であって、処置を必要とする患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２９】
前記組成物は、前記化合物の治療有効量で投与されることを特徴とする、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
投与するステップが、経口投与、植込みによる投与、非経口注射、静脈注射、腹腔内注射、皮下注射、ボーラス投与、注入、経直腸投与、経膣投与、経皮投与、吸入およびそれらの組合せを含む、請求項２６から２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
少なくとも１つの抗炎症剤、抗微生物剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、サイトカインアンタゴニスト、免疫抑制剤、抗がん剤、抗ウイルス剤、サイトカイン、成長因子、免疫調節剤、プロスタグランジン、抗血管過剰増殖化合物およびそれらの組合せがさらに投与されることを特徴とする、請求項２６から３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記疾患または状態が炎症性障害である、請求項２６から３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記疾患または状態が呼吸器の損傷または疾患である、請求項２６から３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記炎症性障害が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、肺臓炎（過敏性肺臓炎および放射線肺臓炎を含む）、肺炎、嚢胞性線維症、乾癬、関節炎／関節リウマチ、鼻炎、咽頭炎、膀胱炎、前立腺炎、皮膚炎、花粉症を含むアレルギー、腎炎、結膜炎、脳炎、髄膜炎、眼球炎、ブドウ膜炎、胸膜炎、心膜炎、心筋炎、アテローム性動脈硬化症、ヒト免疫不全ウイルス関連炎症、糖尿病、変形性関節症、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎）／大腸炎、敗血症、血管炎、滑液包炎、結合組織疾患、自己免疫疾患、例えば全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、リウマチ性多発筋痛症、強皮症、ウェゲナー肉芽腫症、側頭動脈炎、血管炎、クリオグロブリン血症および多発性硬化症、ウイルスもしくはインフルエンザ誘発性の炎症または浮腫などの急性および慢性炎症性障害である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
前記炎症性障害が、敗血症、肺炎、インフルエンザ誘発性炎症、浮腫、ニューロパチー、大腸炎、関節炎、クローン病、糖尿病、皮膚、眼および耳の炎症（例えば、乾癬、ブドウ膜炎／眼球炎、外耳炎）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）および全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３６】
前記疾患または状態が、例えば、マラリア、中毒性肺曝露、がん、アルツハイマー病または熱傷関連損傷などのＦＢＸＯ３媒介性の障害または損傷である、請求項２６から３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記呼吸器の損傷または疾患が、急性または慢性の気管支炎、肺気腫、呼吸器感染症（肺炎、胸膜炎）、ウイルス性疾患（インフルエンザを含む）、急性および慢性拒絶反応を含む肺移植後拒絶反応および閉塞性細気管支炎、急性肺損傷もしくは急性呼吸促迫症候群、肺線維症、喘息、嚢胞性線維症または気管支拡張症である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３８】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグが患者に投与されることを特徴とする、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記呼吸器の損傷または疾患が急性または慢性気管支炎である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記呼吸器の損傷または疾患が急性または慢性気管支炎であり、請求項１４に記載の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグが患者に投与されることを特徴とする、請求項３８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
種々の実施形態では、式Ｉ、ＩＩもしくはＩＩＩの化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグを、有効量で投与することができる。一部の実施形態では、有効量は、約０．５ｍｇ〜約５００ｍｇの式Ｉまたはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグであってよく、ある種の実施形態では、有効量は、患者の体重１ｋｇ当たり約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約５００ｍｇ／ｋｇの化合物であってよい。特定の実施形態では、投与するステップが、経口投与、植込みによる投与、非経口注射、静脈注射、腹腔内注射、皮下注射、ボーラス投与、注入、経直腸投与、経膣投与、経皮投与、吸入などおよびそれらの組合せを含み得る。ある種の実施形態では、方法は、式ＩまたはＩａ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物と同時に、あるいは処置の同じ経過において少なくとも１つの抗炎症剤、抗微生物剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、サイトカインアンタゴニスト、免疫抑制剤、抗がん剤、抗ウイルス剤、サイトカイン、成長因子、免疫調節剤、プロスタグランジン、抗血管過剰増殖化合物およびそれらの組合せを投与するステップをさらに含み得る。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式ＩＩ
【化３３】
2017537125.tif 000008
（式中、
Ｘ１は、分岐または非分岐Ｃ１〜１０アルキル、（ＣＨ２）ｓ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ、（ＣＨ２）ｓ−Ｏ−（ＣＨ２）ｔまたは（ＣＨ２）ｓ−Ｃ（ＮＨ２）−（ＣＨ２）ｖ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ（ｓ、ｔおよびｖは、それぞれ独立して、１〜５の整数である）であり；
ＡおよびＢは、それぞれ独立して、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜９ヘテロアリールまたはＣ３〜９ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルであり、それぞれは、１、２または３個の独立して選択されるＲｇ基で必要に応じて置換されており；
ＣおよびＤは、それぞれ独立して、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜９ヘテロアリールまたはＣ３〜９ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルであり、それぞれは、１、２または３個の独立して選択されるＲｇ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒｇは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノであり；
ｎ１およびｐ１は、それぞれ独立して、１〜１０の整数である）
の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
（項目２）
ＡおよびＢがそれぞれフェニルであり、それぞれが、１、２または３個の独立して選択されるＲｇ基で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ＡおよびＢがそれぞれフェニルであり、それぞれが、１、２または３個の独立して選択されるＲｇ基で置換されており、Ｒｇがハロゲンである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒｇがフッ素である、項目３に記載の化合物。
（項目５）
ＡおよびＢが、それぞれ、１個の独立して選択されるＲｇ基で置換されている、項目３または４に記載の化合物。
（項目６）
ＣおよびＤが、それぞれ独立してＣ３〜９ヘテロアリールであり、それぞれが、１、２または３個の独立して選択されるＲｇ基で必要に応じて置換されている、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
ＣおよびＤが、それぞれ独立して、ピリミジニルであり、それぞれが、１、２または３個の独立して選択されるＲｇ基で必要に応じて置換されている、項目１から５のいずれ
か一項に記載の化合物。
（項目８）
ＣおよびＤが、それぞれ独立して、１、２または３個の独立して選択されるＲｇ基で置換されており、Ｒｇはハロゲンである、項目６または７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
以下の構造：
【化３４】
2017537125.tif 000009
（式中、Ｒ２３〜Ｒ３０は、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたはＣ１〜６ハロアルキルである）
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ２３〜Ｒ３０の少なくとも１つが、ハロゲン、好ましくはフッ素である、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ２５およびＲ３０がフッ素である、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
以下の構造：
【化３５】
2017537125.tif 000010
（式中、Ｒ２０〜Ｒ３３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたはＣ１〜６ハロアルキルである）
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ２０〜Ｒ３３の少なくとも１つが、ハロゲン、好ましくはフッ素である、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
以下の構造：
【化３６】
2017537125.tif 000011
を有する化合物または塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
（項目１５）
式ＩＩＩ
【化３７】
2017537125.tif 000012
（式中、
Ｘ２は、分岐または非分岐Ｃ１〜１０アルキル、（ＣＨ２）ｓ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ、（ＣＨ２）ｓ−Ｏ−（ＣＨ２）ｔまたは（ＣＨ２）ｓ−Ｃ（ＮＨ２）−（ＣＨ２）ｖ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ（ｓ、ｔおよびｖは、それぞれ独立して、１〜５の整数である）であり；
Ａ２およびＢ２は、それぞれ独立して、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜９ヘテロアリールまたはＣ３〜９ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキルであり、それぞれは、１、２または３個の独立して選択されるＲｇ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それぞれ独立して、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０アルケニル、Ｃ１〜１０アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキルまたはＣ３〜７ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜６アルキルであり、そのそれぞれは、１、２または３個の独立して選択されるＲｇ基で必要に応じて置換されていてもよく；
各Ｒｇは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノであり；
ｎ２およびｐ２は、それぞれ独立して、１〜１０の整数である）
の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
（項目１６）
一般式Ｉ
【化３８】
2017537125.tif 000013
（式中、
Ｘは、Ｃ１〜１０アルキル、（ＣＨ２）ｓ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ、（ＣＨ２）ｓ−Ｏ−（ＣＨ２）ｔまたは（ＣＨ２）ｓ−Ｃ（ＮＨ２）（ＣＨ２）ｖ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ（ｓ、ｔおよびｖは、それぞれ独立して、１〜５の整数である）であり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、アミン、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０アルケニル、Ｃ１〜１０アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキルまたはＣ３〜７ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜６アルキルであり；
ｎおよびｐは、それぞれ独立して、１〜１０の整数である）
の化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
（項目１７）
Ｒ１とＲ２が同一である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ１およびＲ２がパラ配置にある、項目１６に記載の化合物。
（項目１９）
式Ｉａ：
【化３９】
2017537125.tif 000014
（式中、
Ｘは、Ｃ１〜１０アルキル、（ＣＨ２）ｓ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ、（ＣＨ２）ｓ−Ｏ−（ＣＨ２）ｔまたは（ＣＨ２）ｓ−Ｃ（ＮＨ２）−（ＣＨ２）ｖ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ（ｓ、ｔおよびｖは、それぞれ独立して、１〜５の整数である）であり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、アミン、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０アルケニル、Ｃ１〜１０アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキルまたはＣ３〜７ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜６アルキルであり；
ｎおよびｐは、それぞれ独立して、１〜１０の整数であり；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノおよびジ−Ｃ１〜６アルキルアミノからなる群から選択される）
の化合物である、項目１６に記載の化合物。
（項目２０）
項目１から１９のいずれか一項に記載の化合物；および
薬学的に許容される担体、添加剤または賦形剤
を含む医薬組成物。
（項目２１）
前記担体が、担体の水、エタノール、ポリオール、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコール、植物油、堅果油およびその混合物からなる群から選択される、項目２０に記載の医薬組成物。
（項目２２）
少なくとも１つの香味剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、表面改質剤、界面活性剤、懸濁化剤、安定化剤、充填剤、流動促進剤、圧縮助剤、崩壊化剤、カプセル化材料またはそれらの組合せをさらに含む、項目２０に記載の医薬組成物。
（項目２３）
少なくとも１つの抗炎症剤、抗微生物剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、サイトカインアンタゴニスト、免疫抑制剤、抗がん剤、抗ウイルス剤、サイトカイン、成長因子、免疫調節剤、プロスタグランジン、抗血管過剰増殖化合物およびそれらの組合せをさらに含む、項目２０に記載の医薬組成物。
（項目２４）
前記式Ｉの化合物またはその塩、エステル、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグが、前記医薬組成物の総重量の約１５ｗｔ％〜約９５ｗｔ％を構成する、項目２０に記載の医薬組成物。
（項目２５）
前記医薬組成物が単位用量形態である、項目２０に記載の医薬組成物。
（項目２６）
疾患または状態を処置する方法であって：
処置を必要とする患者に項目２０から２５のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
（項目２７）
前記医薬組成物を有効量で投与する、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
疾患または状態を処置する方法であって：
処置を必要とする患者に項目１から１９のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む方法。
（項目２９）
前記化合物が治療有効量で投与される、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
投与するステップが、経口投与、植込みによる投与、非経口注射、静脈注射、腹腔内注射、皮下注射、ボーラス投与、注入、経直腸投与、経膣投与、経皮投与、吸入およびそれらの組合せを含む、項目２６から２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
少なくとも１つの抗炎症剤、抗微生物剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、サイトカインアンタゴニスト、免疫抑制剤、抗がん剤、抗ウイルス剤、サイトカイン、成長因子、免疫調節剤、プロスタグランジン、抗血管過剰増殖化合物およびそれらの組合せを投与するステップをさらに含む、項目２６から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記疾患または状態が炎症性障害である、項目２６から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記疾患または状態が呼吸器の損傷または疾患である、項目２６から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記炎症性障害が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、肺臓炎（過敏性肺臓炎および放射線肺臓炎を含む）、肺炎、嚢胞性線維症、乾癬、関節炎／関節リウマチ、鼻炎、咽頭炎、膀胱炎、前立腺炎、皮膚炎、花粉症を含むアレルギー、腎炎、結膜炎、脳炎、髄膜炎、眼球炎、ブドウ膜炎、胸膜炎、心膜炎、心筋炎、アテローム性動脈硬化症、ヒト免疫不全ウイルス関連炎症、糖尿病、変形性関節症、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎）／大腸炎、敗血症、血管炎、滑液包炎、結合組織疾患、自己免疫疾患、例えば全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、リウマチ性多発筋痛症、強皮症、ウェゲナー肉芽腫症、側頭動脈炎、血管炎、クリオグロブリン血症および多発性硬化症、ウイルスもしくはインフルエンザ誘発性の炎症または浮腫などの急性および慢性炎症性障害である、項目３２に記載の方法。
（項目３５）
前記炎症性障害が、敗血症、肺炎、インフルエンザ誘発性炎症、浮腫、ニューロパチー、大腸炎、関節炎、クローン病、糖尿病、皮膚、眼および耳の炎症（例えば、乾癬、ブドウ膜炎／眼球炎、外耳炎）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）および全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）である、項目３２に記載の方法。
（項目３６）
前記疾患または状態が、例えば、マラリア、中毒性肺曝露、がん、アルツハイマー病または熱傷関連損傷などのＦＢＸＯ３媒介性の障害または損傷である、項目２６から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記呼吸器の損傷または疾患が、急性または慢性の気管支炎、肺気腫、呼吸器感染症（肺炎、胸膜炎）、ウイルス性疾患（インフルエンザを含む）、急性および慢性拒絶反応を含む肺移植後拒絶反応および閉塞性細気管支炎、急性肺損傷もしくは急性呼吸促迫症候群、肺線維症、喘息、嚢胞性線維症または気管支拡張症である、項目３３に記載の方法。
（項目３８）
項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物を患者に投与する、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記呼吸器の損傷または疾患が急性または慢性気管支炎である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記呼吸器の損傷または疾患が急性または慢性気管支炎であり、項目１４に記載の化合物を患者に投与する、項目３８に記載の方法。