【手続補正書】
【提出日】平成20年10月17日(2008.10.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
操作された抗体を含む、イムノコンジュゲートであって、該操作された抗体は、（ａ）標的抗原のための機能的に活性な抗原結合領域、（ｂ）鎖間システイン残基少なくとも１つ、（ｃ）鎖間システイン残基のアミノ酸置換少なくとも１つ、および（ｄ）鎖間システイン残基少なくとも１つにコンジュゲートした診断薬剤、予防薬剤または治療薬剤を有する、イムノコンジュゲート。
【請求項２】
鎖間システイン残基４つおよび鎖間システイン残基のアミノ酸置換４つを有する、請求項１記載のイムノコンジュゲート。
【請求項３】
鎖間システイン残基２つおよび鎖間システイン残基のアミノ酸置換６つを含む、請求項１記載のイムノコンジュゲート。
【請求項４】
ＩｇＧ１またはＩｇＧ４である、請求項１記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５】
各アミノ酸置換がシステインからセリンへの置換である、請求項１記載のイムノコンジュゲート。
【請求項６】
前記診断薬剤、予防薬剤または治療薬剤が治療薬剤である、請求項１記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７】
前記治療薬剤がオーリスタチンまたはオーリスタチン誘導体である、請求項６記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８】
前記オーリスタチン誘導体がドバリン−バリン−ドライソロイシン−ドラプロリン−フェニルアラニン（ＭＭＡＦ）またはモノメチオーリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）である、請求項７記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９】
前記診断薬剤、予防薬剤または治療薬剤が診断薬剤である、請求項１記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１０】
前記診断薬剤が放射性薬剤、酵素、蛍光化合物または電子移動剤である、請求項９記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１】
前記抗体がＣＤ２０、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４０、ＣＤ７０またはＬｅｗｉｓ  Ｙに結合する、請求項１記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２】
前記抗体が免疫グロブリン遺伝子スーパーファミリーメンバー、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー、インテグリン、サイトカイン受容体、ケモカイン受容体、主要組織適合性タンパク質、レクチンまたは補体制御タンパク質に結合する、請求項１記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１３】
前記抗体が微生物抗原に結合する、請求項１記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１４】
前記抗体がウイルス抗原に結合する、請求項１記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１５】
前記抗体が抗核抗体、抗ｄｓＤＮＡ抗体、抗ｓｓＤＮＡ抗体、抗カルジオリピン抗体ＩｇＭもしくはＩｇＧ、抗リン脂質抗体ＩｇＭもしくはＩｇＧ、抗ＳＭ抗体、抗ミトコンドリア抗体、抗甲状腺抗体、抗ミクロソーム抗体、抗サイログロブリン抗体、抗ＳＣＬ７０抗体、抗Ｊｏ抗体、抗Ｕ１ＲＮＰ抗体、抗Ｌａ／ＳＳＢ抗体、抗ＳＳＡ抗体、抗ＳＳＢ抗体、抗壁細胞抗体、抗ヒストン抗体、抗ＲＮＰ抗体、抗Ｃ  ＡＮＣＡ抗体、抗Ｐ  ＡＮＣＡ抗体、抗中心体抗体、抗フィブリラリン抗体または抗ＧＢＭ抗体である、請求項１記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１６】
前記抗体が抗体フラグメントである、請求項１記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１７】
前記抗体フラグメントがＦａｂ、Ｆａｂ’およびｓｃＦｖＦｃから選択される、請求項１６記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１８】
前記フラグメントがＦａｂ’またはｓｃＦｖＦｃである、請求項１７記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１９】
請求項１記載のイムノコンジュゲートであって、下記の式：
【化１】
2008521828.tif 000001
を有するか、または薬学的に受容可能なその塩または溶媒和物であり、
ここで：
Ａｂは抗体であり、
Ａはストレッチャー単位であり、
ａは０または１であり、
各Ｗは独立してリンカー単位であり、
ｗは０〜１２の範囲の整数であり、
Ｙはスペーサー単位であり、
ｙは０、１または２であり、
ｐは１〜約２０の範囲であり、
Ｄは診断薬剤、予防薬剤または治療薬剤であり、そして、
ｚはタンパク質上の所定のコンジュゲーション部位の数である、イムノコンジュゲート。
【請求項２０】
下記の式：
【化２】
2008521828.tif 000002
を有し、ここで、Ｒ１７は−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ３−Ｃ８カルボシクロ−、−Ｏ−−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）−、−アリーレン−、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−アリーレン−、−アリーレン−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−（Ｃ３−Ｃ８カルボシクロ）−、−（Ｃ３−Ｃ８カルボシクロ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロ−、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロ）−、−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−および（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣＨ２−から選択される、請求項１９記載のイムノコンジュゲート。
【請求項２１】
下記の式：
【化３】
2008521828.tif 000003
ここで、Ｒ１７は−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ３−Ｃ８カルボシクロ−、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）−、−アリーレン−、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−アリーレン−、−アリーレン−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−（Ｃ３−Ｃ８カルボシクロ）−、−（Ｃ３−Ｃ８カルボシクロ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロ−、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロ）−、−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−および（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣＨ２−から選択される］を有する、請求項１９記載のイムノコンジュゲート。
【請求項２２】
下記の式：
【化４】
2008521828.tif 000004
を有する、請求項１９記載のイムノコンジュゲート。
【請求項２３】
下記の式：
【化５】
2008521828.tif 000005
を有する、請求項１９記載のイムノコンジュゲート。
【請求項２４】
下記の式：
【化６】
2008521828.tif 000006
を有する、請求項１９記載のイムノコンジュゲート。
【請求項２５】
下記の式：
【化７】
2008521828.tif 000007
を有する、請求項１９記載のイムノコンジュゲート。
【請求項２６】
請求項１記載のイムノコンジュゲートおよび薬学的に受容可能な担体を含む、医薬組成物。
【請求項２７】
前記イムノコンジュゲートが薬学的に受容可能な非経口ビヒクルを用いて製剤される、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記イムノコンジュゲートが単位用量の注射可能形態に製剤される、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２９】
腫瘍細胞または癌細胞を殺傷または増殖抑制するための組成物であって、該腫瘍細胞または癌細胞を殺傷または増殖抑制するために有効な量の請求項６記載のイムノコンジュゲートまたは薬学的に受容可能なその塩もしくは溶媒和物を含む、組成物。
【請求項３０】
癌を処置するための組成物であって、ある量の請求項６記載のイムノコンジュゲートまたは薬学的に受容可能なその塩もしくは溶媒和物を含み、該量が、癌の処置に有効である、組成物。
【請求項３１】
自己免疫疾患を処置するための組成物であって、ある量の請求項６記載のイムノコンジュゲートまたは薬学的に受容可能なその塩もしくは溶媒和物を含み、該量が該自己免疫疾患の処置に有効である、組成物。
【請求項３２】
感染性疾患を処置するための組成物であって、ある量の請求項６記載のイムノコンジュゲートまたは薬学的に受容可能なその塩もしくは溶媒和物を含み、該量が該感染性疾患の処置に有効である、組成物。
【請求項３３】
請求項６記載の抗体薬剤コンジュゲート化合物；
容器；および
ＣＤ２０、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４０、ＣＤ７０およびＬｅｗｉｓ  Ｙのうちの少なくとも１つの過剰発現を特徴とする癌を処置するために該化合物を使用することができることを示す、パッケージインサートまたはラベル
を備える、製造品。
【請求項３４】
癌を診断するための組成物であって、請求項９記載のイムノコンジュゲートの有効量を含み、ここで該組成物が患者に投与された後に、該イムノコンジュゲートは該癌により過剰発現される抗原に結合し；そして該患者における該イムノコンジュゲートが検出される、組成物。
【請求項３５】
感染性疾患を診断するための組成物であって、請求項９記載のイムノコンジュゲートの有効量を含み、ここで該組成物が患者に投与された後に、該イムノコンジュゲートは微生物抗原またはウイルス抗原に結合し；そして該患者における該イムノコンジュゲートが検出される、組成物。
【請求項３６】
自己免疫疾患を診断するための組成物であって、請求項９記載のイムノコンジュゲートの有効量を含み、ここで該組成物が患者に投与された後に、該イムノコンジュゲートは該自己免疫疾患に関連する抗原に結合し；そして該患者における該イムノコンジュゲートが検出される、組成物。
【請求項３７】
イムノコンジュゲートを製造するための方法であって：
（ａ）操作された抗体を発現する宿主細胞を培養する工程であって、ここで、該操作された抗体は、（ｉ）標的抗原のための機能的に活性な抗原結合領域、（ｉｉ）鎖間システイン残基少なくとも１つ、および（ｉｉｉ）鎖間システイン残基のアミノ酸置換少なくとも１つを含み、該宿主細胞は、該操作された抗体をコードする単離された核酸で形質転換またはトランスフェクトされている、工程；
（ｂ）培養された宿主細胞または培養培地から該抗体を回収する工程；ならびに
（ｃ）該鎖間システイン残基少なくとも１つに診断薬剤、予防薬剤または治療薬剤をコンジュゲートする工程
を包含する、方法。
【請求項３８】
前記アミノ酸置換がシステインからセリンへの置換である、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
前記抗体がインタクトな抗体または抗原結合フラグメントである、請求項３７記載の方法。
【請求項４０】
前記抗原結合フラグメントがＦａｂ、Ｆａｂ’またはｓｃＦｖＦｃである、請求項３９記載の方法。