【手続補正書】
【提出日】平成20年1月30日(2008.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造：
【化１】
2007526917.tif 000001
を有する分子を含む、ＨＭ74シグナル伝達活性またはシグナル伝達を調節するための医薬組成物。
式中、ＸはＯ、ＮＲ2またはＳであり；
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ18アルキル（これは分枝していても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）；Ｃ1−Ｃ18アルケニル（これは分枝していても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）；Ｃ1−Ｃ18アルキニル（これは分枝していても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）；Ｃ3−Ｃ18アリール（これは側基を含んでいても、橋かけを含んでいても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはその組み合わせであってもよい）；またはＣ5−Ｃ18シクロアルキル（これは側基を含んでいても、橋かけを含んでいても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）；またはそれらの組み合わせであり；
Ｒ2は、Ｒ1基、(Ｃ1−Ｃ10)アルキル−(Ｃ3−Ｃ10)シクロアルキル（これは分枝していても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）であり；またはＸおよびＲ2は、環を形成してもよく；
Ｒ3は、ＨまたはＲ1であり；そして
Ｙは、カルボニル、シッフ塩基、オキシム、ケタール、アセタール、オキサゾリジン、チアゾリジンまたはエノールエステルである。
【請求項２】
アゴニスト候補を、ＨＭ74を発現する細胞と接触させ、該アゴニスト候補の存在下でのＨＭ74のシグナル伝達活性が、該アゴニスト候補がない場合のＨＭ74の活性と比較して高められたかどうかを測定することを含むＨＭ74のアゴニストの同定方法であって、該アゴニスト候補は、下記構造：
【化２】
2007526917.tif 000002
を有する上記方法。
式中、ＸはＯ、ＮＲ2またはＳであり；
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ18アルキル（これは分枝していても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）；Ｃ1−Ｃ18アルケニル（これは分枝していても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）；Ｃ1−Ｃ18アルキニル（これは分枝していても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）；Ｃ3−Ｃ18アリール（これは側基を含んでいても、橋かけを含んでいても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはその組み合わせであってもよい）；またはＣ5−Ｃ18シクロアルキル（これは側基を含んでいても、橋かけを含んでいても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）；またはそれらの組み合わせであり；
Ｒ2は、Ｒ1基、(Ｃ1−Ｃ10)アルキル−(Ｃ3−Ｃ10)シクロアルキル（これは分枝していても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）であり；またはＸおよびＲ2は、環を形成してもよく；
Ｒ3は、ＨまたはＲ1であり；そして
Ｙは、カルボニル、シッフ塩基、オキシム、ケタール、アセタール、オキサゾリジン、チアゾリジンまたはエノールエステルである。
【請求項３】
インバースアゴニスト候補を、ＨＭ74を発現する細胞と接触させ、該インバースアゴニスト候補の存在下でのＨＭ74の活性が、該インバースアゴニスト候補がない場合のＨＭ74の活性と比較して減少したかどうかをそしてアゴニストの存在下において減少しているかどうかを測定することを含むＨＭ74のインバースアゴニストの同定方法であって、該インバースアゴニスト候補は、下記構造：
【化３】
2007526917.tif 000003
を有する上記方法。
式中、ＸはＯ、ＮＲ2またはＳであり；
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ18アルキル（これは分枝していても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）；Ｃ1−Ｃ18アルケニル（これは分枝していても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、
またはそれらの組み合わせであってもよい）；Ｃ1−Ｃ18アルキニル（これは分枝していても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）；Ｃ3−Ｃ18アリール（これは側基を含んでいても、橋かけを含んでいても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはその組み合わせであってもよい）；またはＣ5−Ｃ18シクロアルキル（これは側基を含んでいても、橋かけを含んでいても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）；またはそれらの組み合わせであり；
Ｒ2は、Ｒ1基、(Ｃ1−Ｃ10)アルキル−(Ｃ3−Ｃ10)シクロアルキル（これは分枝していても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）であり；またはＸおよびＲ2は、環を形成してもよく；
Ｒ3は、ＨまたはＲ1であり；そして
Ｙは、シッフ塩基に結合したカルボニルもしくは酸素、オキシム、ケタール、アセタール、オキサゾリジン、チアゾリジンまたはエノールエステルである。
【請求項４】
アンタゴニスト候補を、ＨＭ74を発現する細胞と接触させ、該アンタゴニスト候補の存在下でのＨＭ74のシグナル伝達活性が、アゴニストの存在下でのＨＭ74の活性と比較して減少したかどうかを測定することを含むＨＭ74のアンタゴニストの同定方法であって、該アンタゴニスト候補は、下記構造：
【化４】
2007526917.tif 000004
を有する上記方法。
式中、ＸはＯ、ＮＲ2またはＳであり；
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ18アルキル（これは分枝していても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）；Ｃ1−Ｃ18アルケニル（これは分枝していても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）；Ｃ1−Ｃ18アルキニル（これは分枝していても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）；Ｃ3−Ｃ18アリール（これは側基を含んでいても、橋かけを含んでいても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはその組み合わせであってもよい）；またはＣ5−Ｃ18シクロアルキル（これは側基を含んでいても、橋かけを含んでいても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）；またはそれらの組み合わせであり；
Ｒ2は、Ｒ1基、(Ｃ1−Ｃ10)アルキル−(Ｃ3−Ｃ10)シクロアルキル（これは分枝していても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）であり；またはＸおよびＲ2は、環を形成してもよく；
Ｒ3は、ＨまたはＲ1であり；そして
Ｙは、カルボニル、シッフ塩基、オキシム、ケタール、アセタール、オキサゾリジン、チアゾリジンまたはエノールエステルである。
【請求項５】
式：
【化５】
2007526917.tif 000005
の化合物を含む、炎症の調節のための医薬組成物。
式中、ＸはＯ、ＮＲ2またはＳであり；
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ18アルキル（これは分枝していても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）；Ｃ1−Ｃ18アルケニル（これは分枝していても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）；Ｃ1−Ｃ18アルキニル（これは分枝していても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）；Ｃ3−Ｃ18アリール（これは側基を含んでいても、橋かけを含んでいても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはその組み合わせであってもよい）；またはＣ5−Ｃ18シクロアルキル（これは側基を含んでいても、橋かけを含んでいても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）；またはそれらの組み合わせであり；
Ｒ2は、Ｒ1基、(Ｃ1−Ｃ10)アルキル−(Ｃ3−Ｃ10)シクロアルキル（これは分枝していても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）であり；またはＸおよびＲ2は、環を形成してもよく；
Ｒ3は、ＨまたはＲ1であり；そして
Ｙは、カルボニル、シッフ塩基、オキシム、ケタール、アセタール、オキサゾリジン、チアゾリジンまたはエノールエステルである。
【請求項６】
式：
【化６】
2007526917.tif 000006
の化合物。
式中、ＸはＯ、ＮＲ2またはＳであり；
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ18アルキル（これは分枝していても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）；Ｃ1−Ｃ18アルケニル（これは分枝していても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）；Ｃ1−Ｃ18アルキニル（これは分枝していても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）；Ｃ3−Ｃ18アリール（これは側基を含んでいても、橋かけを含んでいても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはその組み合わせであってもよい）；またはＣ5−Ｃ18シクロアルキル（これは側基を含んでいても、橋かけを含んでいても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わせであってもよい）；またはそれらの組み合わせであり；
Ｒ2は、Ｒ1基、(Ｃ1−Ｃ10)アルキル−(Ｃ3−Ｃ10)シクロアルキル（これは分枝していても、ヘテロ原子を含んでいても、もしくは置換されていても、またはそれらの組み合わ
せであってもよい）であり；またはＸおよびＲ2は、環を形成してもよく；
Ｒ3は、ＨまたはＲ1であり；そして
Ｙは、カルボニル、シッフ塩基、オキシム、ケタール、アセタール、オキサゾリジン、チアゾリジンまたはエノールエステルであり、
但し、Ｒ2がメチル、エチルまたはシクロヘキシルである場合、Ｒ1はｎ−アルキルまたはＣ1−Ｃ4分枝アルキルではなく；またはＲ2がアセチル基で置換されてもよいＣ1−Ｃ4
アルコールまたはＣ1−Ｃ4分枝アルキルである場合、Ｒ1はｎ−(Ｃ1−Ｃ8)アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)分枝アルキルまたはチオ置換されたフェニルではない。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
興味のオキシデカリンは、以下の構造を有する：
【化１】
2007526917.tif 000007
式中、ＸはＯ、ＮＲ2またはＳであり；
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ18アルキル、これは分枝していてもよく、ヘテロ原子を含むことができ、もしくは置換されていてもよく、またはそれらの組み合わせである；Ｃ1−Ｃ18アルケニル、これは分枝していてもよく、ヘテロ原子を含むことができ、もしくは置換されていてもよく、またはそれらの組み合わせである；Ｃ1−Ｃ18アルキニル、これは分枝していてもよく、ヘテロ原子を含むことができ、もしくは置換されていてもよく、またはそれらの組み合わせである；Ｃ3−Ｃ18アリール、これは側基を含むことができ、橋かけを含むことができ、ヘテロ原子を含むことができ、もしくは置換されていてもよく、またはその組み合わせである；またはＣ5−Ｃ18シクロアルキル、これは側基を含むことができ、橋かけを含むことができ、ヘテロ原子を含むことができ、もしくは置換されていてもよく、またはそれらの組み合わせである；またはそれらの組み合わせであり；
Ｒ2は、Ｒ1基であるか；またはＲ2は、(Ｃ1−Ｃ10)アルキル−(Ｃ3−Ｃ10)シクロアルキル、これは分枝していてもよく、ヘテロ原子を含むことができ、もしくは置換されていてもよく、またはそれらの組み合わせである、であることができ；またはＸおよびＲ2は、環を形成することができ；
Ｒ3は、ＨまたはＲ1であり；そして
Ｙは、カルボニル、シッフ塩基、オキシム、ケタール、アセタール、オキサゾリジン、チアゾリジンまたはエノールエステルである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
興味のオキシデカリンは、以下の構造を有する：
【化２】
2007526917.tif 000008
式中、ＸはＯ、ＮＲ2またはＳであり；
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ18アルキル、これは分枝していてもよく、ヘテロ原子を含むことができ、もしくは置換されていてもよく、またはそれらの組み合わせである；Ｃ1−Ｃ18アルケニル、これは分枝していてもよく、ヘテロ原子を含むことができ、もしくは置換されていてもよく、またはそれらの組み合わせである；Ｃ1−Ｃ18アルキニル、これは分枝していてもよく、ヘテロ原子を含むことができ、もしくは置換されていてもよく、またはそれらの組み合わせである；Ｃ3−Ｃ18アリール、これは側基を含むことができ、橋かけを含むことができ、ヘテロ原子を含むことができ、もしくは置換されていてもよく、またはそれらの組み合わせである；またはＣ5−Ｃ18シクロアルキル、これは側基を含むことができ、橋かけを含むことができ、ヘテロ原子を含むことができ、もしくは置換されていてもよく、またはそれらの組み合わせである；またはそれらの組み合わせであり；
Ｒ2は、Ｒ1基であるか；またはＲ2は、(Ｃ1−Ｃ10)アルキル−(Ｃ3−Ｃ10)シクロアルキル、これは分枝していてもよく、ヘテロ原子を含むことができ、もしくは置換されていてもよく、またはそれらの組み合わせである、であることができ；または、ＸおよびＲ2は、環を形成することができ；
Ｒ3は、ＨまたはＲ1であり；そして
Ｙは、カルボニル、シッフ塩基、オキシム、ケタール、アセタール、オキサゾリジン、チアゾリジンまたはエノールエステルである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
また、カルボニル基も誘導体化の部位である。誘導体の例は、シッフ塩基、オキシム、ケタール、アセタール、オキサゾリジン、チアゾリジンおよびエノールエステルである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
興味のオキシデカリンは、以下の構造を有する：
【化３】
2007526917.tif 000009
式中、ＸはＯ、ＮＲ2またはＳであり；
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ18アルキル、これは分枝していてもよく、ヘテロ原子を含むことができ、もしくは置換されていてもよく、またはそれらの組み合わせである；Ｃ1−Ｃ18アルケニル、これは分枝していてもよく、ヘテロ原子を含むことができ、もしくは置換されていてもよく、またはそれらの組み合わせである；Ｃ1−Ｃ18アルキニル、これは分枝していてもよく、ヘテロ原子を含むことができ、もしくは置換されていてもよく、またはそれらの組み合わせである；Ｃ3−Ｃ18アリール、これは側基を含むことができ、橋かけを含むことができ、ヘテロ原子を含むことができ、もしくは置換されていてもよく、またはそれらの組み合わせである；またはＣ5−Ｃ18シクロアルキル、これは側基を含むことができ、橋かけを含むことができ、ヘテロ原子を含むことができ、もしくは置換されていてもよく、またはそれらの組み合わせである；またはそれらの組み合わせであり；
Ｒ2は、Ｒ1基であるか；またはＲ2は、(Ｃ1−Ｃ10)アルキル−(Ｃ3−Ｃ10)シクロアルキル、これは分枝していてもよく、ヘテロ原子を含むことができ、もしくは置換されていてもよく、またはそれらの組み合わせである、であることができ；またはＸおよびＲ2は、環を形成することができ；
Ｒ3は、ＨまたはＲ1であり；そして
Ｙは、カルボニル、シッフ塩基、オキシム、ケタール、アセタール、オキサゾリジン、チアゾリジンまたはエノールエステルである。