【手続補正書】
【提出日】平成20年7月14日(2008.7.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体におけるサイトカインにより媒介される、疾患、障害、状態又は症状の治療に効果がある薬学的組成物であって、互変異性メチマゾール誘導体、非互変異性メチマゾール誘導体及び非互変異性環状チオン誘導体、並びにそれらの組合せから成る群から選択されるメチマゾール誘導体と環状チオンとの両方または一方を含む薬学的組成物。
【請求項２】
グルココルチコイド、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、β−２アドレナリン受容体アゴニスト、ムスカリン性Ｍ１及びＭ３アンタゴニスト、ムスカリン性Ｍ２アゴニスト、ＮＫ３アンタゴニスト、ＬＴＢ４アンタゴニスト、システイニルロイコトリエンアンタゴニスト、気管支拡張薬、ＰＤＥ４阻害剤、ＰＤＥ阻害剤、エラスターゼ阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、ホスホリパーゼＡ２阻害剤、ホスホリパーゼＤ阻害剤、ヒスタミンＨ１アンタゴニスト、ヒスタミンＨ３アンタゴニスト、ドーパミンアゴニスト、アデノシンＡ２アゴニスト、ＮＫ１及びＮＫ２アンタゴニスト、ＧＡＢＡ−ｂアゴニスト、ノシセプチンアゴニスト、去痰薬、粘液溶解剤、うっ血除去薬、抗酸化薬、抗ＩＬ−８抗体、抗ＩＬ−５抗体、抗ＩｇＥ抗体、抗ＴＮＦ抗体、ＩＬ−１０、接着分子阻害剤及び成長ホルモンから成る群から選択される１つ又は複数の薬物、作用物質或いは治療薬と併用して投与される、請求項１の薬学的組成物。
【請求項３】
急性又は慢性潰瘍性大腸炎の症状を軽減し、且つ急性又は慢性潰瘍性大腸炎のエピソードから哺乳類を救済する効能を有する薬学的組成物であって、サリチル酸塩、コルチコステロイド、免疫抑制薬、抗生物質、抗接着分子及びビタミンＤ化合物から成る群から選択される少なくとも１つの化合物と組み合わせて使用される互変異性メチマゾール誘導体、非互変異性メチマゾール誘導体及び非互変異性環状チオン誘導体、並びにそれらの組合せから成る群から選択されるメチマゾール誘導体と環状チオン誘導体との両方または一方を含む薬学的組成物。
【請求項４】
前記請求項３に記載の薬学的組成物は、安全且つ有効な量の下記式を有する前記互変異性メチマゾール誘導体及び薬学的に許容可能なキャリアを含み、
【化１】
2008509137.tif 000001
Ｙは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４置換アルキル、−ＮＯ２及び下記フェニル部分から成る群から選択され、
【化２】
2008509137.tif 000002
前記活性化合物中のわずか１つのＹ基が、フェニル部分であってもよく、Ｒ１は、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びＣ１〜Ｃ４置換アルキルから成る群から選択され、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４置換アルキル及びフェニル部分から成る群から選択され、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びＣ１〜Ｃ４置換アルキルから成る群から選択され、Ｚは、−ＳＲ３及びＯＲ３から選択され、ここでＹがフェニル部分でない場合、化合物中のＲ２はＣ１〜Ｃ４アルキルである。
【請求項５】
前記請求項３に記載の薬学的組成物は、安全且つ有効な量の下記式を有する前記非互変異性メチマゾール誘導体及び薬学的に許容可能なキャリアを含み、
【化３】
2008509137.tif 000003
Ｙは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４置換アルキル、−ＮＯ２及び下記フェニル部分から成る群から選択され、
【化４】
2008509137.tif 000004
前記活性化合物中のわずか１つのＹ基が、フェニル部分であってもよく、Ｒ１は、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びＣ１〜Ｃ４置換アルキルから成る群から選択され、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４置換アルキル及びフェニル部分から成る群から選択され、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４置換アルキル及び−ＣＨ２Ｐｈから成る群から選択され、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びＣ１〜Ｃ４置換アルキルから成る群から選択され、Ｚは、−ＳＲ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＲ３及びＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され、ここでＹがフェニル部分でない場合、化合物中のＲ２基及びＲ３基の少なくとも２つはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、またＺがアルキルである場合、少なくとも１つのＹは−ＮＯ２である。
【請求項６】
前記請求項３に記載の薬学的組成物は、安全且つ有効な量の下記式を有する前記非互変異性環状チオン誘導体及び薬学的に許容可能なキャリアを含み、
【化５】
2008509137.tif 000005
Ｙは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４置換アルキル、−ＮＯ２及び下記フェニル部分から成る群から選択され、
【化６】
2008509137.tif 000006
前記活性化合物中のわずか１つのＹ基が、フェニル部分であってもよく、Ｒ１は、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びＣ１〜Ｃ４置換アルキルから成る群から選択され、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４置換アルキル及びフェニル部分から成る群から選択され、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びＣ１〜Ｃ４置換アルキルから成る群から選択され、ＸはＳである。
【請求項７】
ＺはＳＲ３である、請求項４又は５に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
Ｒ３はメチルである、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
Ｒ２基はメチルである、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
Ｒ２基はともにメチルである、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記活性化合物は、下記式：
【化７】
2008509137.tif 000007
を有する、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記活性化合物は、下記式：
【化８】
2008509137.tif 000008
を有する、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記活性化合物は、下記式：
【化９】
2008509137.tif 000009
を有する、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記活性化合物は、下記式：
【化１０】
2008509137.tif 000010
を有する、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記活性化合物は、下記式：
【化１１】
2008509137.tif 000011
を有する、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
ＺはＳＲ３であり、前記Ｙ基の１つはフェニル部分である、請求項４又は５に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
Ｒ１及びＲ４はＨである、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
ＺはＳＲ３であり、Ｒ３はメチルであり、前記Ｙ基の少なくとも１つはフェニル部分であり、Ｒ１及びＲ４はＨであり、前記Ｒ２基はメチルである、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
ＺはＳＲ３であり、Ｒ３はＨであり、前記Ｙ基の少なくとも１つはフェニル部分であり、Ｒ１及びＲ４はＨであり、前記Ｒ２基はメチルである、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記Ｙ基の少なくとも１つはフェニル部分であり、Ｒ１及びＲ４はＨであり、前記Ｒ２基はともにメチルである、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記活性化合物は、下記式：
【化１２】
2008509137.tif 000012
を有する、請求項４に記載の方法。
【請求項２３】
前記活性化合物は、下記式：
【化１３】
2008509137.tif 000013
を有する、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記活性化合物は、下記式：
【化１４】
2008509137.tif 000014
を有する、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記薬学的組成物は、プロドラッグ形態である、請求項４〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記薬学的組成物は、約０．０１％〜約２５％の前記活性化合物及び約７５％〜約９９．９９％の前記薬学的に許容可能なキャリアを含む、請求項４〜６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記薬学的組成物は、安全且つ有効な量の下記式：
【化１５】
2008509137.tif 000015
を有する活性化合物を含む、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記請求項１に記載の薬学的組成物は、安全且つ有効な量の下記式を有する活性化合物及び薬学的に許容可能なキャリアを含み、
【化１６】
2008509137.tif 000016
Ｙは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４置換アルキル、−ＮＯ２及び下記フェニル部分から成る群から選択され、
【化１７】
2008509137.tif 000017
Ｒ１は、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ４エステル及びＣ１〜Ｃ４置換エステルから成る群から選択され、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びＣ１〜Ｃ４置換アルキルから成る群から選択され、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びＣ１〜Ｃ４置換アルキルから成る群から選択され、ＸはＳであり、ここでＹがフェニル部分でない場合、化合物中のＲ２基はＣ１〜Ｃ４アルキルである。
【請求項２９】
前記活性化合物は、次式から成る群から選択され、
【化１８】
2008509137.tif 000018
Ｒ９は、−ＯＨ、−Ｍ及びＯＯＣＣＨ２Ｍから成る群から選択され、ここでＭは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選択される、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記活性化合物は、次式から成る群から選択される、
【化１９】
2008509137.tif 000019
Ｒ１０は、Ｈ、−ＮＯ２、Ｐｈ、４−ＨＯＰｈ及び４−ＭＰｈから成る群から選択され、ここでＭは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選択される請求項２８に記載の薬学的組成物。