【手続補正書】
【提出日】平成20年5月23日(2008.5.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式：
【化１】
2004521071.tif 000001
で示される化合物およびその医薬的に許容される塩、そのすべての立体異性体、およびそのプロドラッグエステル
［式中、Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つは水素であり、その他のＲ１およびＲ２は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アミノアルキルアリール、アミノシクロアルキルアルキル、アミノアルキル、アミノアルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ポリシクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロアルケニルアルキル、ポリシクロアルケニル、またはポリシクロアルケニルアルキルから選ばれる。ここで、すべては所望により利用可能な炭素原子を介して水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル(cycloheterolkylalkyl)、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシ、アリールアゾ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、置換アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリールチオアルキル、アミノアルキル、アルキルオキシカルボニルアミノアルキル、アリールアルキルオキシカルボニルアミノアルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールアミノカルボニル、アミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルホニル、またはアルキルスルフィニルから選ばれる1、2、3、または4個の基で置換されている。
Xは、
【化２】
2004521071.tif 000002
である。
YはOまたはSである。
R4は、
【化３】
2004521071.tif 000003
である。
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ポリシクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロアルケニルアルキル、ポリシクロアルケニル、またはポリシクロアルケニルアルキルから選ばれる。ここで、すべては所望により利用可能な炭素原子を介して水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシ、アリールアゾ、ヘテロアリールオキソ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、置換アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリールチオアルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルホニル、またはアルキルスルフィニルから選ばれる1、2、3もしくは4個の基で置換されている。
Ｒ５およびＲ６は同じかまたは異なって独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ポリシクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロアルケニルアルキル、ポリシクロアルケニル、ポリシクロアルケニルアルキル、アリールカルボニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、またはアルキルスルホニルから選ばれるか、またはＲ５およびＲ６はそれらが結合している窒素と一緒になってシクロヘテロアルキル環を形成することができる。ここで、すべては所望により利用可能な炭素原子を介して水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシ、アリールアゾ、ヘテロアリールオキソ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、置換アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリールチオアルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルホニル、またはアルキルスルフィニルから選ばれる1、2、3もしくは4個の基で置換されている。
Ｒ７およびＲ８は同じかまたは異なって独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ポリシクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロアルケニルアルキル、ポリシクロアルケニル、ポリシクロアルケニルアルキルから選ばれる。ここで、すべては所望により利用可能な炭素原子を介して水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシ、アリールアゾ、ヘテロアリールオキソ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、置換アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリールチオアルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルホニル、またはアルキルスルフィニルから選ばれる1、2、3もしくは4個の基で置換されている。］。
【請求項２】   Xが
【化４】
2004521071.tif 000004
であり、
Ｒ４がＲ８であり、
Ｒ８がヒドロキシアミノカルボニルで置換されたアルキル以外である請求項１記載の化合物。
【請求項３】  式：
【化５】
2004521071.tif 000005
で示される請求項１記載の化合物。
【請求項４】  式：
【化６】
2004521071.tif 000006
で示される請求項１記載の化合物。
【請求項５】  式：
【化７】
2004521071.tif 000007
で示される請求項１記載の化合物。
【請求項６】  式：
【化８】
2004521071.tif 000008
で示される請求項１記載の化合物。
【請求項７】  Ｒ１およびＲ２の１つが水素であり、その他がアミノアルキルアリールまたはアミノシクロアルキルアルキルであり、yがOである請求項6記載の化合物。
【請求項８】  Ｒ１およびＲ２の１つが
【化９】
2004521071.tif 000009
であり、YがOである請求項７記載の化合物。
【請求項９】  構造：
【化１０】
2004521071.tif 000010
を有する請求項１記載の化合物。
【請求項１０】  構造：
【化１１】
2004521071.tif 000011
を有する化合物またはその医薬的に許容される塩
［式中、Ｒ１およびＲ２は同じかまたは異なって独立して水素、アルキニル、ヘテロアリール、アミノアルキルアリール、アミノシクロアルキルアルキル、アミノアルキル、アミノアルキルシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、ヘテロアリールオキシ、シクロアルケニルアルキル、ポリシクロアルケニル、ポリシクロアルケニルアルキルから選ばれるか、またはＲ１およびＲ２はそれらと結合する窒素と一緒になってシクロヘテロアルキル環を形成し得る。ここで、すべては所望により利用可能な炭素原子を介して水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル(cycloheterolkylalkyl)、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシ、アリールアゾ、ヘテロアリールオキソ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、置換アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリールチオアルキル、アミノアルキル、アルキルオキシカルボニルアミノアルキル、アリールアルキルオキシカルボニルアミノアルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニルから選ばれる1、2、3、または4個の基で置換されている。ただし、Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つは水素である。］。
【請求項１１】  請求項１記載の化合物と医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１２】  セリンプロテアーゼを阻害するための、炎症、喘息もしくはアレルギー性鼻炎を治療および/または予防するための、トリプターゼ関連性の哺乳動物種における医学的状態を治療および/または予防するための、炎症性腸疾患、乾癬、結膜炎、アトピー性皮膚炎、リウマチ性関節炎、骨関節炎、慢性炎症性関節疾患、関節軟骨破壊疾患を治療および/または予防するための、心筋梗塞、卒中、アンギナ、糖尿病性網膜症、血管新生を伴う疾患、腫瘍増殖、癌、繊維症、硬皮症、肺繊維症、肝硬変、心筋繊維症、神経繊維腫、および/または肥厚性瘢痕を治療および/または予防するための医薬組成物を製造するための請求項１記載の化合物の使用。
【請求項１３】  請求項１記載の化合物を抗高脂血症剤、β-アドレナリン作動薬、抗コリン作動薬、抗炎症コルチコステロイド（cortiocosteroid）、または抗炎症剤と共に含む医薬混合物。
【請求項１４】  β-アドレナリン作動薬がアルブテロール、テルブタリン、ホルモテロール、フェノテロール、サルメテロール、ビトルテロール、またはピルブテロールであり、抗炎症剤がベクロメサゾン、トリアムシノロン、フルリゾリド、デキサメサゾン、ブデソニド、フルチカゾン(fluticasone)、クロモリン、ネドクロミル、テオフィリン、ジロイトン(zileuton)、ザフィルルカスト(zafirleukast)、モンテルカスト(monoteleukast)、およびプランルカスト(pranleukast)であり、抗高脂血症剤がプラバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、ロスバスタチン、またはイタバスタチンである請求項13記載の医薬合剤。