【手続補正書】
【提出日】平成20年7月29日(2008.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  Ｂ７分子と結合する可溶性ＣＴＬＡ４変異分子、および少なくとも１つの免疫抑制剤の組合せを含有する、対象におけるリウマチ疾患を処置するための剤。
【請求項２】  免疫抑制剤が、コルチコステロイド、非ステロイド抗炎症剤、シクロスポリン、プレドニゾン、アザチオプリン、メトトレキサート、ＴＮＦαブロッカーまたはアンタゴニスト、インフリキシマブ、炎症性サイトカインを標的とする生物薬剤、ヒドロキシクロロキン、スルファサラゾプリン、金塩、エタネルセプトおよびアナキンラからなる群の中から選ばれる、請求項１記載の剤。
【請求項３】  可溶性ＣＴＬＡ４変異分子が、Ｂ７分子がＴ細胞上のＣＴＬＡ４および／またはＣＤ２８と結合するのを阻害する、請求項１記載の剤。
【請求項４】  可溶性ＣＴＬＡ４変異分子が、Ｔ細胞／Ｂ７陽性細胞の相互作用を妨害する、請求項１記載の剤。
【請求項５】  可溶性ＣＴＬＡ４変異分子が、図２３に示す＋１０４位のロイシンが他のアミノ酸と置換しているＣＴＬＡ４の＋１０４位の変異を含んでいる、請求項１記載の剤。
【請求項６】  可溶性ＣＴＬＡ４変異分子が、図１８に示す＋１位のメチオニンから始まり＋３５７位のリジンまでのＬ１０４ＥＩｇである、請求項５記載の剤。
【請求項７】  可溶性ＣＴＬＡ４変異分子が、図１８に示す−１位のアラニンから始まり＋３５７位のリジンまでのＬ１０４ＥＩｇである、請求項５記載の剤。
【請求項８】  可溶性ＣＴＬＡ４変異分子が、図２３に示す＋１０４位のロイシンがグルタミン酸と置換しているＣＴＬＡ４の＋１０４位における第１の変異、および
ａ．図２３に示す＋２９位のアラニンが他のアミノ酸と置換しているＣＴＬＡ４の＋２９位、
ｂ．図２３に示す＋１０５位のグリシンが他のアミノ酸と置換しているＣＴＬＡ４の＋１０５位、
ｃ．図２３に示す＋２５位のセリンが他のアミノ酸と置換しているＣＴＬＡ４の＋２５位、または
ｄ．図２３に示す＋３０位のスレオニンが他のアミノ酸と置換しているＣＴＬＡ４の＋３０位、
における第２の変異を含んでいる、請求項１記載の剤。
【請求項９】  可溶性ＣＴＬＡ４変異分子が、
ａ．図１９に示す＋１位のメチオニンから始まり＋３５７位のリジンで終わるＬ１０４ＥＡ２９ＹＩｇ、
ｂ．図２０に示す＋１位のメチオニンから始まり＋３５７位のリジンで終わるＬ１０４ＥＡ２９ＬＩｇ、
ｃ．図２１に示す＋１位のメチオニンから始まり＋３５７位のリジンで終わるＬ１０４ＥＡ２９ＴＩｇ、または
ｄ．図２２に示す＋１位のメチオニンから始まり＋３５７位のリジンで終わるＬ１０４ＥＡ２９ＷＩｇ、である、請求項１記載の剤。
【請求項１０】  可溶性ＣＴＬＡ４変異分子が、
ａ．図１９に示す−１位のアラニンから始まり＋３５７位のリジンで終わるＬ１０４ＥＡ２９ＹＩｇ、
ｂ．図２０に示す−１位のアラニンから始まり＋３５７位のリジンで終わるＬ１０４ＥＡ２９ＬＩｇ、
ｃ．図２１に示す−１位のアラニンから始まり＋３５７位のリジンで終わるＬ１０４ＥＡ２９ＴＩｇ、または
ｄ．図２２に示す−１位のアラニンから始まり＋３５７位のリジンで終わるＬ１０４ＥＡ２９ＷＩｇ、である、請求項１記載の剤。
【請求項１１】  Ｌ１０４ＥＡ２９ＹＩｇがＡＴＣＣ ＰＴＡ−２１０４と命名されるＤＮＡ配列によってコードされている、請求項９または１０記載の剤。
【請求項１２】  可溶性ＣＴＬＡ４変異分子が、
ａ．図２３に示す＋１０４位のロイシンがグルタミン酸と置換しているＣＴＬＡ４の＋１０４位、
ｂ．図２３に示す＋２９位のアラニンがチロシンと置換しているＣＴＬＡ４の＋２９位、および
ｃ．図２３に示す＋２５位のセリンが他のアミノ酸と置換しているＣＴＬＡ４の＋２５位、における変異を含有している、請求項１記載の剤。
【請求項１３】  可溶性ＣＴＬＡ４変異分子が、図２３に示す＋１０４位のロイシンがグルタミン酸と置換しているＣＴＬＡ４の＋１０４位における変異および図２３に示す＋２９位のアラニンがチロシンと置換しているＣＴＬＡ４の＋２９位における変異を含有している、請求項１記載の剤。
【請求項１４】  可溶性ＣＴＬＡ４変異分子がＬ１０４ＥＡ２９ＹＩｇである、請求項１３記載の剤。
【請求項１５】  Ｌ１０４ＥＡ２９ＹＩｇが図１９に示す＋１位のメチオニンから始まり＋３５７位のリジンで終わる、請求項１４記載の剤。
【請求項１６】  Ｌ１０４ＥＡ２９ＹＩｇが図１９に示す−１位のアラニンから始まり＋３５７位のリジンで終わる、請求項１４記載の剤。
【請求項１７】  リウマチ疾患が慢性関節リウマチである、請求項１記載の剤。
【請求項１８】  可溶性ＣＴＬＡ４変異分子が、免疫抑制剤の前、同時または後に投与する、請求項１記載の剤。
【請求項１９】  可溶性ＣＴＬＡ４変異分子および免疫抑制剤を局所的にまたは全身に投与する、請求項１記載の剤。
【請求項２０】  投与が、静脈内、筋肉内、皮下、移植可能ポンプ、連続注入、遺伝子治療、リポソームおよび経口投与からなる群から選ばれる、請求項１９記載の剤。
【請求項２１】  可溶性ＣＴＬＡ４変異分子の有効量が約０．５〜１００ｍｇ／ｋｇ体重（対象）である、請求項１記載の剤。
【請求項２２】  可溶性ＣＴＬＡ４変異分子の有効量が０．５ｍｇ／ｋｇ体重（対象）である、請求項２１記載の剤。
【請求項２３】  可溶性ＣＴＬＡ４変異分子の有効量が２ｍｇ／ｋｇ体重（対象）である、請求項２１記載の剤。
【請求項２４】  可溶性ＣＴＬＡ４変異分子の有効量が１０ｍｇ／ｋｇ体重（対象）である、請求項２１記載の剤。
【請求項２５】  対象が、ヒト、サル、類人類、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ウサギ、マウスおよびラットからなる群から選ばれる、請求項１記載の剤。
【請求項２６】  Ｂ７分子と結合する可溶性ＣＴＬＡ４変異分子、および少なくとも１つの免疫抑制剤の組合せを含有する、リウマチ疾患に罹患した対象における関節腫脹、痛み、圧痛、朝のこわばり、構造的障害、血清Ｃ反応性タンパク質レベルの上昇、可溶性ＩＬ−２ｒレベルの上昇、可溶性ＩＣＡＭ−１レベルの上昇、可溶性Ｅ−セレクチンレベルの上昇、および赤血球凝集率の上昇からなる群から選ばれるリウマチ疾患に付随する症状を緩解するための剤。
【請求項２７】  Ｂ７分子と結合する可溶性ＣＴＬＡ４変異分子、および少なくとも１つの免疫抑制剤の組合せを含有する、対象におけるリウマチ疾患に関連する病態生理学的変化を誘起するための剤。
【請求項２８】  リウマチ疾患に関連する病態生理学的変化が構造的障害の減少である、請求項２７記載の剤。
【請求項２９】  Ｂ７分子と結合する可溶性ＣＴＬＡ４変異分子、および少なくとも１つの免疫抑制剤、ならびに製薬的に許容される担体を含有する、リウマチ疾患を処置するための医薬組成物。
【請求項３０】  可溶性ＣＴＬＡ４変異分子が、図２３に示す＋１０４位のロイシンがグルタミン酸と置換しているＣＴＬＡ４の＋１０４位における変異および図２３に示す＋２９位のアラニンがチロシンと置換しているＣＴＬＡ４の＋２９位における変異を含有している、請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３１】  可溶性ＣＴＬＡ４変異分子がＬ１０４ＥＡ２９ＹＩｇである、請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３２】  Ｌ１０４ＥＡ２９ＹＩｇが図１９に示す＋１位のメチオニンから始まり＋３５７位のリジンで終わる、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項３３】  Ｌ１０４ＥＡ２９ＹＩｇが図１９に示す−１位のアラニンから始まり＋３５７位のリジンで終わる、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項３４】  製薬的に許容される担体が、イオン交換剤、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ヒト血清アルブミンなどの血清アルブミン、緩衝物質、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、リン酸緩衝化食塩水、水、乳液、塩類または電解液、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース基本物質、ポリエチレングリコール、滅菌水、錠剤、賦形剤、スクロース、グルコース、マルトース、香料および色素添加物、脂質組成物、および高分子化合物からなる群から選ばれる、請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３５】  対象が、ヒト、サル、類人類、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ウサギ、マウスおよびラットからなる群から選ばれる、請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３６】  Ｂ７分子と結合する可溶性ＣＴＬＡ４変異分子の有効量を含有する、慢性関節リウマチを処置するためのキット。
【請求項３７】  可溶性ＣＴＬＡ４変異分子が、図２３に示す＋１０４位のロイシンがグルタミン酸と置換しているＣＴＬＡ４の＋１０４位における変異および図２３に示す＋２９位のアラニンがチロシンと置換しているＣＴＬＡ４の＋２９位における変異を含有している、請求項３６記載のキット。
【請求項３８】  可溶性ＣＴＬＡ４変異分子がＬ１０４ＥＡ２９ＹＩｇである、請求項３７記載のキット。
【請求項３９】  Ｌ１０４ＥＡ２９ＹＩｇが図１９に示す＋１位のメチオニンから始まり＋３５７位のリジンで終わる、請求項３８記載のキット。
【請求項４０】  Ｌ１０４ＥＡ２９ＹＩｇが図１９に示す−１位のアラニンから始まり＋３５７位のリジンで終わる、請求項３８記載のキット。
【請求項４１】  免疫抑制剤がコルチコステロイド、非ステロイド抗炎症剤、シクロスポリン、プレドニゾン、アザチオプリン、メトトレキサート、ＴＮＦαブロッカーまたはアンタゴニスト、インフリキシマブ、炎症性サイトカインを標的とする生物薬剤、ヒドロキシクロロキン、スルファサラゾプリン、金塩、エタネルセプトおよびアナキンラからなる群から選ばれる、免疫抑制剤の有効量をさらに含む、請求項３６記載のキット。