【手続補正書】
【提出日】令和1年10月24日(2019.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造（Ｉ）：
【化８２】
2018533611.tif 000001
［式中、
Ａは、Ｎ、ＣＨまたはＣ−ＣＮであり；
Ｇ１およびＧ２は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨであり；
Ｌ１は、結合またはＮＲ７であり；
Ｌ２は、結合またはアルキレンであり；
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、それぞれ独立して、Ｈ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌａｌｋｙｌ）、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、アミニルカルボニル、ヘテロアリール、またはアリールであり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ３ａとＲ３ｂとが結合して、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ３ｂは、Ｒ４ｂと結合して、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ４ａとＲ４ｂとが結合して、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ４ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ４ｂは、Ｒ３ｂと結合して、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、各出現において独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲ５ａとＲ５ｂとが結合して、オキソを形成し；
Ｒ６は、Ｘが、結合、−ＮＲ７−、または−Ｓ−であるとき、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシ、アミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルホスホリル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルホスホリルアミニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルオキシ、またはヘテロアリールアルキルアミニルであるか；あるいはＲ６は、Ｘが、−Ｏ−であるとき、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシ、−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルホスホリル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルホスホリルアミニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルオキシ、またはヘテロアリールアルキルアミニルであり、Ｒａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒｂは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるが、但し、ｎが、２であり、かつＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、またはＲ４ｂのうちの１つが、メチルであるとき、Ｒａは、ＨまたはＣ２〜Ｃ６アルキルであり、Ｒｂは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、各出現において独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
ｍ１およびｍ２は、それぞれ独立して、１、２または３であり；
ｎは、０〜６の整数であり；
Ｘは、結合、−Ｏ−、−ＮＲ７−または−Ｓ−であり；
Ｅは、ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質の１２位のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子部分であり、
アルキル、アルキニル、アルケニル、アルキレン、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル（hereocyclylalkyl）、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニル、アミニルカルボニルアルキル、アルキルホスホリル、アルキルホスホリルアミニル、ならびに炭素環式環および複素環式環の各出現は、別段特定されない限り、１つまたはそれを超える置換基で必要に応じて置換されるが；
但し、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、またはＲ４ｂのうちの少なくとも１つの出現は、Ｈではない］
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
前記化合物が、以下の構造（Ｉ’ａ）：
【化８３】
2018533611.tif 000002
［式中、
【化８４】
2018533611.tif 000003
は、二重結合または三重結合を表し；
Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ８’）−、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または−ＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ８’は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
【化８５】
2018533611.tif 000004
が、二重結合であるとき、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシカルボニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヒドロキシルアルキルであるか、またはＲ９とＲ１０とが結合して、炭素環式環、複素環式環、またはヘテロアリール環を形成し；
【化８６】
2018533611.tif 000005
が、三重結合であるとき、Ｒ９は、存在せず、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、またはヒドロキシルアルキルであり、
アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシカルボニル、ヘテロアリール、ならびに炭素環式環、複素環式環、およびヘテロアリール環の各出現は、別段特定されない限り、１つまたはそれを超える置換基で必要に応じて置換される］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が、以下の構造（Ｉ’ｂ）、（Ｉ’ｃ）、（Ｉ’ｄ）、または（Ｉ’ｅ）：
【化８７】
2018533611.tif 000006
のうちの１つを有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、アリールである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、フェニルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、ナフチルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、１つまたはそれを超える置換基で置換される、請求項４〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルキルアミニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ホスフェート、ホスホアルコキシ、ボロン酸、ボロン酸エステル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、またはそれらの組み合わせで置換されており、ここで、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、フルオロ、クロロ、ヒドロキシル、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、もしくはメトキシ、またはそれらの組み合わせで置換されている、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、以下の構造：
【化８８】
2018533611.tif 000007
のうちの１つを有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、ヘテロアリールである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、窒素を含む、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、インダゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピロロピリジル、またはキノリニルである、請求項１１または１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、１つまたはそれを超える置換基で置換される、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、ハロ、もしくはＣ１〜Ｃ６アルキル、またはそれらの組み合わせで置換される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、以下の構造：
【化８９】
2018533611.tif 000008
のうちの１つを有する、請求項１１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２ｃが、Ｈである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、それぞれ独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、またはアルコキシである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２ａが、フルオロ、クロロ、またはメトキシである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２ｂが、クロロ、フルオロ、またはＣＦ３である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
ｎが、０であり、Ｘが、結合であり、Ｒ６が、ヘテロシクリルである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ６が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはモルホリニルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ６が、置換されている、請求項２１または２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、ヘテロシクリル、もしくはスピロ−ヘテロシクリル、またはそれらの組み合わせで置換されている、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ６が、以下の構造：
【化９０】
2018533611.tif 000009
のうちの１つを有する、請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
ｎが、１〜６の整数であり、Ｘが、−Ｏ−であり、Ｒ６が、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ６が、アゼチジニル、トリアゾリル、ピロリジニル、ピロリジノニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジニル、ピリジノニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、モルホリニル、モルホリノニル、チオモルホリニル、ピロロピリジニル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、もしくはそれらの酸化アナログ、ジオキソラニル、またはテトラヒドロピラニルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ６が、置換されている、請求項２６または２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ６が、オキソ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヘテロアリール、またはそれらの組み合わせで置換されている、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ６が、以下の構造：
【化９１】
2018533611.tif 000010
のうちの１つを有する、請求項２６〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
ｎが、１〜６の整数であり、Ｘが、−ＮＲ７−であり、Ｒ６が、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ６が、ピペリジニル、ピリジニル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピリミジニル、またはアゼチジニルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ６が、置換されている、請求項３１または３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ６が、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル  Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはそれらの組み合わせで置換されている、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ６が、以下の構造：
【化９２】
2018533611.tif 000011
のうちの１つを有する、請求項３１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
ｎが、０であり、Ｘが、−Ｏ−であり、Ｒ６が、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ６が、シクロヘキシル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピロリル、ピラゾリル、アゼチジニル、またはピペリジニルである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ６が、置換されている、請求項３６または３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ６が、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、ヘテロシクリル、またはそれらの組み合わせで置換されている、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ６が、以下の構造：
【化９３】
2018533611.tif 000012
のうちの１つを有する、請求項３６〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
ｎが、０であり、Ｘが、−ＮＲ７−であり、Ｒ６が、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ６が、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオピラニル、もしくはそれらの酸化アナログ、アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、またはテトラヒドロピラニルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ６が、置換されている、請求項４１または４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ６が、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、ヘテロアリール、またはそれらの組み合わせで置換されている、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ６が、以下の構造：
【化９４】
2018533611.tif 000013
のうちの１つを有する、請求項４１〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｘが、−Ｏ−であり、ｎが、１〜６の整数であり、Ｒ６が、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキルアミニル、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、または−ＮＲａＲｂである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ６が、以下の構造：
【化９５】
2018533611.tif 000014
のうちの１つを有する、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
ｎが、２である、請求項４６または４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｘが、結合であり、ｎが、０であり、Ｒ６が、アミノ、シアノ、またはヒドロキシルである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ６が、アミノである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｘが、結合であり、ｎが、１〜３の整数であり、Ｒ６が、ヘテロアリールアルキルオキシまたはヘテロアリールアルキルアミニルである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５２】
ｎが、１である、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ６が、ピリジニルアルキルオキシ、ピリジニルアルキルアミニル、ピリミジニルアルキルオキシ、またはピリミジニルアルキルアミニルである、請求項５１または５２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
【化９６】
2018533611.tif 000015
が、以下の構造：
【化９７】
2018533611.tif 000016
のうちの１つを有する、請求項５１〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、およびＲ４ｂのうちの少なくとも２つが、Ｈではない、請求項１〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
前記化合物が、以下の構造：
【化９８−１】
2018533611.tif 000017
【化９８−２】
2018533611.tif 000018
［式中、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルである］
のうちの１つを有する、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、またはＲ４ｂのうちの１つが、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１〜５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、およびＲ４ｂのうちの２つが、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１〜５７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｃ１〜Ｃ６アルキルが、メチルである、請求項５７または５８に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｑが、−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項２〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｑが、−Ｓ（＝Ｏ）２−である、請求項２〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｑが、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項２〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｑが、−ＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２−である、請求項２〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ９およびＲ１０が、それぞれＨである、請求項２〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｅが、以下の構造：
【化９９−１】
2018533611.tif 000019
【化９９−２】
2018533611.tif 000020
のうちの１つを有する、請求項１〜６４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｅが、
【化１００】
2018533611.tif 000021
である、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｌ１が、結合である、請求項１〜６６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｌ２が、結合である、請求項１〜６７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６９】
Ａが、Ｎである、請求項１〜６８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７０】
Ａが、Ｃ−ＣＮである、請求項１〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７１】
前記化合物が、表１の中の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７２】
請求項１〜７１のいずれか１項に記載の実質的に精製されたアトロプ異性体。
【請求項７３】
請求項１〜７２のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項７４】
前記薬学的組成物が経口投与のために製剤化されている、請求項７３に記載の薬学的組成物。
【請求項７５】
前記薬学的組成物が注射のために製剤化されている、請求項７３に記載の薬学的組成物。
【請求項７６】
がんの処置のための、請求項７３に記載の薬学的組成物。
【請求項７７】
前記がんが、ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異、ＨＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される、請求項７６に記載の薬学的組成物。
【請求項７８】
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、結腸直腸がん、または肺がんである、請求項７６に記載の薬学的組成物。
【請求項７９】
ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質の活性を調節する方法であって、該ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質を請求項１〜７２のいずれか１項に記載の化合物と反応させる工程を含む、方法。
【請求項８０】
細胞集団の増殖を阻害するための、請求項１〜７２のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、該細胞集団は、該組成物と接触させられる、組成物。
【請求項８１】
増殖の阻害を前記細胞集団の細胞生存度の減少として測定する、請求項８０に記載の組成物。
【請求項８２】
ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異、ＨＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される障害の処置を必要とする被験体において該処置を行うための請求項７３に記載の薬学的組成物であって、
該被験体がＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異を有すると決定されている、薬学的組成物。
【請求項８３】
前記障害ががんである、請求項８２に記載の組成物。
【請求項８４】
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、結腸直腸がん、または肺がんである、請求項８３に記載の組成物。
【請求項８５】
標識されたＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質を調製する方法であって、ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体を請求項１〜７２のいずれか１項に記載の化合物と反応させて標識されたＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃタンパク質を得る工程を含む、方法。
【請求項８６】
腫瘍転移を阻害するための、請求項７３に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
図面では、同一の参照符号は類似の要素を示す。図中の要素のサイズおよび相対的位置は、必ずしも一定の比率の縮尺で描写しておらず、これらの要素のうちのいくつかは、図面の視認性を改善するために任意に拡大し、配置している。さらに、描写した要素の特定の形状は、特定の要素の実際の形状に関する任意の情報を伝達することを意図しておらず、専ら図面の認識を容易にするために選択している。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
以下の構造（Ｉ）：
【化８２】
2018533611.tif 000022
［式中、
Ａは、Ｎ、ＣＨまたはＣ−ＣＮであり；
Ｇ１およびＧ２は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨであり；
Ｌ１は、結合またはＮＲ７であり；
Ｌ２は、結合またはアルキレンであり；
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、それぞれ独立して、Ｈ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌａｌｋｙｌ）、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、アミニルカルボニル、ヘテロアリール、またはアリールであり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ３ａとＲ３ｂとが結合して、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ３ｂは、Ｒ４ｂと結合して、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ４ａとＲ４ｂとが結合して、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ４ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ４ｂは、Ｒ３ｂと結合して、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、各出現において独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲ５ａとＲ５ｂとが結合して、オキソを形成し；
Ｒ６は、Ｘが、結合、−ＮＲ７−、または−Ｓ−であるとき、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシ、アミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルホスホリル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルホスホリルアミニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルオキシ、またはヘテロアリールアルキルアミニルであるか；あるいはＲ６は、Ｘが、−Ｏ−であるとき、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシ、−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルホスホリル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルホスホリルアミニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルオキシ、またはヘテロアリールアルキルアミニルであり、Ｒａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒｂは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるが、但し、ｎが、２であり、かつＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、またはＲ４ｂのうちの１つが、メチルであるとき、Ｒａは、ＨまたはＣ２〜Ｃ６アルキルであり、Ｒｂは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、各出現において独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
ｍ１およびｍ２は、それぞれ独立して、１、２または３であり；
ｎは、０〜６の整数であり；
Ｘは、結合、−Ｏ−、−ＮＲ７−または−Ｓ−であり；
Ｅは、ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質の１２位のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子部分であり、
アルキル、アルキニル、アルケニル、アルキレン、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル（hereocyclylalkyl）、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニル、アミニルカルボニルアルキル、アルキルホスホリル、アルキルホスホリルアミニル、ならびに炭素環式環および複素環式環の各出現は、別段特定されない限り、１つまたはそれを超える置換基で必要に応じて置換されるが；
但し、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、またはＲ４ｂのうちの少なくとも１つの出現は、Ｈではない］
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、もしくはプロドラッグ。
（項目２）
前記化合物が、以下の構造（Ｉ’ａ）：
【化８３】
2018533611.tif 000023
［式中、
【化８４】
2018533611.tif 000024
は、二重結合または三重結合を表し；
Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ８’）−、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または−ＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ８’は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
【化８５】
2018533611.tif 000025
が、二重結合であるとき、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシカルボニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヒドロキシルアルキルであるか、またはＲ９とＲ１０とが結合して、炭素環式環、複素環式環、またはヘテロアリール環を形成し；
【化８６】
2018533611.tif 000026
が、三重結合であるとき、Ｒ９は、存在せず、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、またはヒドロキシルアルキルであり、
アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシカルボニル、ヘテロアリール、ならびに炭素環式環、複素環式環、およびヘテロアリール環の各出現は、別段特定されない限り、１つまたはそれを超える置換基で必要に応じて置換される］
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
前記化合物が、以下の構造（Ｉ’ｂ）、（Ｉ’ｃ）、（Ｉ’ｄ）、または（Ｉ’ｅ）：
【化８７】
2018533611.tif 000027
のうちの１つを有する、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１が、アリールである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１が、フェニルである、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１が、ナフチルである、項目４に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１が、１つまたはそれを超える置換基で置換される、項目４〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１が、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルキルアミニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ホスフェート、ホスホアルコキシ、ボロン酸、ボロン酸エステル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、またはそれらの組み合わせで置換されており、ここで、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１が、フルオロ、クロロ、ヒドロキシル、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、もしくはメトキシ、またはそれらの組み合わせで置換されている、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ１が、以下の構造：
【化８８】
2018533611.tif 000028
のうちの１つを有する、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ１が、ヘテロアリールである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ１が、窒素を含む、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ１が、インダゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピロロピリジル、またはキノリニルである、項目１１または１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ１が、１つまたはそれを超える置換基で置換される、項目１１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ１が、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、ハロ、もしくはＣ１〜Ｃ６アルキル、またはそれらの組み合わせで置換される、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ１が、以下の構造：
【化８９】
2018533611.tif 000029
のうちの１つを有する、項目１１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ２ｃが、Ｈである、項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、それぞれ独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、またはアルコキシである、項目１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ２ａが、フルオロ、クロロ、またはメトキシである、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ２ｂが、クロロ、フルオロ、またはＣＦ３である、項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
ｎが、０であり、Ｘが、結合であり、Ｒ６が、ヘテロシクリルである、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ６が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはモルホリニルである、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ６が、置換されている、項目２１または２２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、ヘテロシクリル、もしくはスピロ−ヘテロシクリル、またはそれらの組み合わせで置換されている、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ６が、以下の構造：
【化９０】
2018533611.tif 000030
のうちの１つを有する、項目２１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
ｎが、１〜６の整数であり、Ｘが、−Ｏ−であり、Ｒ６が、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールである、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ６が、アゼチジニル、トリアゾリル、ピロリジニル、ピロリジノニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジニル、ピリジノニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、モルホリニル、モルホリノニル、チオモルホリニル、ピロロピリジニル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、もしくはそれらの酸化アナログ、ジオキソラニル、またはテトラヒドロピラニルである、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ６が、置換されている、項目２６または２７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ６が、オキソ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヘテロアリール、またはそれらの組み合わせで置換されている、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ６が、以下の構造：
【化９１】
2018533611.tif 000031
のうちの１つを有する、項目２６〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３１）
ｎが、１〜６の整数であり、Ｘが、−ＮＲ７−であり、Ｒ６が、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールである、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ６が、ピペリジニル、ピリジニル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピリミジニル、またはアゼチジニルである、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ６が、置換されている、項目３１または３２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ６が、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル  Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはそれらの組み合わせで置換されている、項目３３に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ６が、以下の構造：
【化９２】
2018533611.tif 000032
のうちの１つを有する、項目３１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３６）
ｎが、０であり、Ｘが、−Ｏ−であり、Ｒ６が、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールである、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ６が、シクロヘキシル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピロリル、ピラゾリル、アゼチジニル、またはピペリジニルである、項目３６に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ６が、置換されている、項目３６または３７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ６が、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、ヘテロシクリル、またはそれらの組み合わせで置換されている、項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ６が、以下の構造：
【化９３】
2018533611.tif 000033
のうちの１つを有する、項目３６〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４１）
ｎが、０であり、Ｘが、−ＮＲ７−であり、Ｒ６が、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールである、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ６が、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオピラニル、もしくはそれらの酸化アナログ、アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、またはテトラヒドロピラニルである、項目４１に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ６が、置換されている、項目４１または４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ６が、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、ヘテロアリール、またはそれらの組み合わせで置換されている、項目４３に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ６が、以下の構造：
【化９４】
2018533611.tif 000034
のうちの１つを有する、項目４１〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４６）
Ｘが、−Ｏ−であり、ｎが、１〜６の整数であり、Ｒ６が、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキルアミニル、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、または−ＮＲａＲｂである、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ６が、以下の構造：
【化９５】
2018533611.tif 000035
のうちの１つを有する、項目４６に記載の化合物。
（項目４８）
ｎが、２である、項目４６または４７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４９）
Ｘが、結合であり、ｎが、０であり、Ｒ６が、アミノ、シアノ、またはヒドロキシルである、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５０）
Ｒ６が、アミノである、項目４９に記載の化合物。
（項目５１）
Ｘが、結合であり、ｎが、１〜３の整数であり、Ｒ６が、ヘテロアリールアルキルオキシまたはヘテロアリールアルキルアミニルである、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５２）
ｎが、１である、項目５１に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ６が、ピリジニルアルキルオキシ、ピリジニルアルキルアミニル、ピリミジニルアルキルオキシ、またはピリミジニルアルキルアミニルである、項目５１または５２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５４）
【化９６】
2018533611.tif 000036
が、以下の構造：
【化９７】
2018533611.tif 000037
のうちの１つを有する、項目５１〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５５）
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、およびＲ４ｂのうちの少なくとも２つが、Ｈではない、項目１〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５６）
前記化合物が、以下の構造：
【化９８−１】
2018533611.tif 000038
【化９８−２】
2018533611.tif 000039
［式中、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルである］
のうちの１つを有する、項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５７）
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、またはＲ４ｂのうちの１つが、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、項目１〜５６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５８）
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、およびＲ４ｂのうちの２つが、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、項目１〜５７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５９）
Ｃ１〜Ｃ６アルキルが、メチルである、項目５７または５８に記載の化合物。
（項目６０）
Ｑが、−Ｃ（＝Ｏ）−である、項目２〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６１）
Ｑが、−Ｓ（＝Ｏ）２−である、項目２〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６２）
Ｑが、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−である、項目２〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６３）
Ｑが、−ＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２−である、項目２〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６４）
Ｒ９およびＲ１０が、それぞれＨである、項目２〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６５）
Ｅが、以下の構造：
【化９９−１】
2018533611.tif 000040
【化９９−２】
2018533611.tif 000041
のうちの１つを有する、項目１〜６４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６６）
Ｅが、
【化１００】
2018533611.tif 000042
である、項目６５に記載の化合物。
（項目６７）
Ｌ１が、結合である、項目１〜６６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６８）
Ｌ２が、結合である、項目１〜６７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６９）
Ａが、Ｎである、項目１〜６８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７０）
Ａが、Ｃ−ＣＮである、項目１〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７１）
前記化合物が、表１の中の化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目７２）
項目１〜７１のいずれか１項に記載の実質的に精製されたアトロプ異性体。
（項目７３）
項目１〜７２のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物。
（項目７４）
前記薬学的組成物が経口投与のために製剤化されている、項目７３に記載の薬学的組成物。
（項目７５）
前記薬学的組成物が注射のために製剤化されている、項目７３に記載の薬学的組成物。
（項目７６）
がんの処置方法であって、有効量の項目７３に記載の薬学的組成物を該処置を必要とする被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目７７）
前記がんが、ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異、ＨＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、結腸直腸がん、または肺がんである、項目７６に記載の方法。
（項目７９）
ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質の活性を調節する方法であって、該ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質を項目１〜７２のいずれか１項に記載の化合物と反応させる工程を含む、方法。
（項目８０）
細胞集団の増殖を阻害する方法であって、該細胞集団を項目１〜７２のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程を含む、方法。
（項目８１）
増殖の阻害を前記細胞集団の細胞生存度の減少として測定する、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異、ＨＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される障害の処置を必要とする被験体において該処置を行う方法であって、
該被験体がＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異を有するかどうかを決定する工程；および
該被験体がＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異を有すると決定された場合、該被験体に治療有効量の項目７３に記載の薬学的組成物を投与する工程
を含む、方法。
（項目８３）
前記障害ががんである、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、結腸直腸がん、または肺がんである、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
標識されたＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質を調製する方法であって、ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体を項目１〜７２のいずれか１項に記載の化合物と反応させて標識されたＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃタンパク質を得る工程を含む、方法。
（項目８６）
腫瘍転移を阻害する方法であって、有効量の項目７３に記載の薬学的組成物を該阻害を必要とする被験体に投与する工程を含む、方法。