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【手続補正書】
【提出日】令和1年8月15日(2019.8.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＦＮγ＋ＩＬ−１０＋ＩＬ−３４＋分泌ヒトＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＣｌｏｗＴ制御性（Ｔｒｅｇ）細胞の単離集団であって、好ましくは前記Ｔｒｅｇ細胞がＧＩＴＲ＋および／またはＦｏｘｐ３＋である、単離集団。
【請求項２】
前記Ｔｒｅｇ細胞が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）またはキメラ自己抗体受容体（ＣＡＡＲ）を含む遺伝子改変されたＴｒｅｇ細胞である、請求項１に記載の単離集団。
【請求項３】
ヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）またはリンパ球を含有する生体試料から、場合によりＧＩＴＲ＋および／またはＦｏｘｐ３＋である、ＩＦＮγ＋ＩＬ−１０＋ＩＬ−３４＋分泌ヒトＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＣｌｏｗＴｒｅｇ細胞を検出および／または単離するための方法であって、以下のステップ：
（ａ）ヒトＰＢＭＣまたはリンパ球の前記集団を、ヒトＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＣｌｏｗＴｒｅｇ細胞の集団を単離するのに有用な手段と、場合によりＧＩＴＲ＋および／またはＦｏｘｐ３＋のＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＣｌｏｗＴｒｅｇ細胞の集団を単離するのに有用な手段と、接触させるステップ；
（ｂ）ステップ（ａ）で得られたヒトＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＣｌｏｗＴｒｅｇ細胞の単離集団を、ＩＦＮγ＋ＩＬ−１０＋ＩＬ−３４＋分泌ヒトＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＣｌｏｗＴｒｅｇ細胞を単離するのに有用な手段と接触させるステップ、
を含む方法。
【請求項４】
前記ヒトＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＣｌｏｗＴｒｅｇ細胞の集団を単離するのに有用な手段が、モノクローナル抗ヒトＣＤ３抗体、モノクローナル抗ヒトＣＤ８抗体およびモノクローナル抗ヒトＣＤ４５ＲＣ抗体からなり、場合により抗ヒトＧＩＴＲ抗体をさらに含む、少なくとも３つの抗体の組み合わせであり、
前記ＩＦＮγ＋ＩＬ−１０＋ＩＬ−３４＋分泌ヒトＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＣｌｏｗＴｒｅｇ細胞を単離するのに有用な手段は、ＩＦＮγとＴ細胞に特異的な細胞表面分子（例えば、ＣＤ３、ＣＤ８、ＣＤ４５）とに結合する二重特異性抗体、ＩＬ−１０とＴ細胞に特異的な細胞表面分子（例えば、ＣＤ３、ＣＤ８、ＣＤ４５）とに結合する二重特異性抗体およびＩＬ−３４とＴ細胞に特異的な細胞表面分子（例えば、ＣＤ３、ＣＤ８、ＣＤ４５）とに結合する二重特異性抗体からなる群から選択される少なくとも２つの二重特異性抗体の組み合わせである、
請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ＩＦＮγ＋ＩＬ−１０＋ＩＬ−３４＋分泌ヒトＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＣｌｏｗＴｒｅｇ細胞の単離集団を、Ｔｒｅｇ細胞を増幅させるのに適した培地と接触させるステップを含む、場合によりＧＩＴＲ＋および／またはＦｏｘｐ３＋である、ＩＦＮγ＋ＩＬ−１０＋ＩＬ−３４＋分泌ヒトＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＣｌｏｗＴｒｅｇ細胞を増幅させるための方法。
【請求項６】
前記ＩＦＮγ＋ＩＬ−１０＋ＩＬ−３４＋分泌ヒトＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＣｌｏｗＴｒｅｇ細胞の単離集団が、凍結され、続いて解凍された後、Ｔｒｅｇ細胞を増幅させるのに適した培地と接触させられる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記Ｔｒｅｇ細胞を増幅させるのに適した培地が、抗原、細胞、ＭＨＣポリマーおよび抗体からなる群から選択される少なくとも１種の抗原特異性刺激剤を含む、請求項５または６に記載の方法。
【請求項８】
前記培地が、少なくとも１種のサイトカインを含み、好ましくは前記培地が、一定量のインターロイキン−２（ＩＬ−２）および／または一定量のインターロイキン−１５（ＩＬ−１５）を含む、請求項５〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
ヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）またはリンパ球を含有する生体試料からＣＤ８＋ＧＩＴＲ＋Ｔｒｅｇ細胞を単離すること、場合によりヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）またはリンパ球を含有する生体試料からＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＣｌｏｗＧＩＴＲ＋Ｔｒｅｇ細胞を単離すること、
場合により前記単離されたＴｒｅｇ細胞を凍結し、続いて解凍すること、および
前記細胞を培養で増幅させること、
を含む、ＩＦＮγ＋ＩＬ−１０＋ＩＬ−３４＋分泌ヒトＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＣｌｏｗＴｒｅｇ細胞の集団を生成するための方法。
【請求項１０】
増幅されたＩＦＮγ＋ＩＬ−１０＋ＩＬ−３４＋分泌ヒトＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＣｌｏｗＴｒｅｇ細胞の単離集団であって、好ましくは前記Ｔｒｅｇ細胞がＧＩＴＲ＋および／またはＦｏｘｐ３＋である、単離集団。
【請求項１１】
前記Ｔｒｅｇ細胞が、抗原特異性である、および／またはＣＡＲもしくはＣＡＡＲを含む遺伝子改変されたＴｒｅｇ細胞である、請求項１０に記載の単離集団。
【請求項１２】
請求項１または２に記載のＩＦＮγ＋ＩＬ−１０＋ＩＬ−３４＋分泌ヒトＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＣｌｏｗＴｒｅｇ細胞の単離集団あるいは請求項１０または１１に記載の増幅されたＩＦＮγ＋ＩＬ−１０＋ＩＬ−３４＋分泌ヒトＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＣｌｏｗＴｒｅｇ細胞の単離集団と、少なくとも１種の医薬的に許容できる担体と、を含む医薬組成物。
【請求項１３】
医薬として使用するための、請求項１または２に記載のＩＦＮγ＋ＩＬ−１０＋ＩＬ−３４＋分泌ヒトＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＣｌｏｗＴｒｅｇ細胞の単離集団あるいは請求項１０または１１に記載の増幅されたＩＦＮγ＋ＩＬ−１０＋ＩＬ−３４＋分泌ヒトＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＣｌｏｗＴｒｅｇ細胞の単離集団。
【請求項１４】
必要とする患者において移植片拒絶、ＧＶＨＤ、慢性炎症性疾患、自己免疫疾患、治療性タンパク質への望まない免疫反応、またはアレルギーを予防または処置するための方法における使用のための、請求項１または２に記載のＩＦＮγ＋ＩＬ−１０＋ＩＬ−３４＋分泌ヒトＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＣｌｏｗＴｒｅｇ細胞の単離集団あるいは請求項１０または１１に記載の増幅されたＩＦＮγ＋ＩＬ−１０＋ＩＬ−３４＋分泌ヒトＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＣｌｏｗＴｒｅｇ細胞の単離集団。
【請求項１５】
患者に、移植片拒絶、ＧＶＨＤ、慢性炎症性疾患、自己免疫疾患、治療性タンパク質への望まない免疫反応、またはアレルギーのリスクがあるか否かを決定するためのインビトロ法であって、請求項３または４に記載の方法により前記患者から得られた生体試料中のＩＦＮγ＋ＩＬ−１０＋ＩＬ−３４＋分泌ヒトＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＣｌｏｗＴｒｅｇ細胞の存在を決定するステップを含み、ＩＦＮγ＋ＩＬ−１０＋ＩＬ−３４＋分泌ヒトＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＣｌｏｗＴｒｅｇ細胞の存在が、移植片拒絶、ＧＶＨＤ、慢性炎症性疾患、自己免疫疾患、治療性タンパク質への望まない免疫反応、またはアレルギーのリスクの低減を示す、インビトロ法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年6月28日(2019.6.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ソリッドコア部材、及び、前記ソリッドコア部材を取り囲む外層内に埋め込まれる複数の導体を有する近位部と、
前記近位部に結合され、スロット付き管状部材、及び、前記近位部の前記複数の導体に電気的に結合される検知要素を有する遠位部と、
を含む、検知ガイドワイヤ。
【請求項２】
前記遠位部は更に、前記スロット付き管状部材に結合される先端コイルを含む、請求項１に記載の検知ガイドワイヤ。
【請求項３】
前記検知要素は、前記スロット付き管状部材内に配置される、請求項２に記載の検知ガイドワイヤ。
【請求項４】
ハウジングを更に含み、前記検知要素は、前記ハウジング内に配置される、請求項２に記載の検知ガイドワイヤ。
【請求項５】
前記ハウジングは、前記先端コイルと前記スロット付き管状部材との間に配置される、請求項４に記載の検知ガイドワイヤ。
【請求項６】
前記検知要素は、前記スロット付き管状部材内に配置される、請求項１に記載の検知ガイドワイヤ。
【請求項７】
前記スロット付き管状部材は、前記検知ガイドワイヤの遠位端まで延在する、請求項６に記載の検知ガイドワイヤ。
【請求項８】
前記複数の導体は、２乃至６個の導体を含む、請求項１に記載の検知ガイドワイヤ。
【請求項９】
前記検知要素は、圧力センサ又は流量センサを含む、請求項１に記載の検知ガイドワイヤ。
【請求項１０】
検知ガイドワイヤを組み立てる方法であって、
ソリッドコア部材、及び、前記ソリッドコア部材を取り囲む外層内に埋め込まれる複数の導体を有する近位部を得るステップと、
遠位部のスロット付き管状部材が、前記近位部から遠位に延在し、前記遠位部の検知要素が、前記近位部の前記複数の導体に電気的に結合されるように、前記遠位部を前記近位部に結合するステップと、
を含む、方法。
【請求項１１】
前記スロット付き管状部材に先端コイルを結合するステップを更に含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記検知要素を前記スロット付き管状部材内に配置し固定するステップを更に含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ハウジングを前記スロット付き管状部材に結合するステップと、前記ハウジング内に前記検知要素を固定するステップと、を更に含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記ハウジングを前記スロット付き管状部材に結合する前記ステップは、前記ハウジングを前記先端コイルと前記スロット付き管状部材との間に配置するステップを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記検知要素を前記スロット付き管状部材内に配置し固定するステップと、非外傷性先端を前記スロット付き管状部材の遠位端に結合するステップとを更に含む、請求項１０に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成31年1月28日(2019.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
撮像対象物体の画像データを取得するためのＸ線デバイスであって、前記Ｘ線デバイスは、Ｘ線源と放射線検出器とを備え、
前記放射線検出器は、放射線を検出するための検出器要素を含み、前記検出器要素の各々は調整可能な感応ボリュームを含み、前記感応ボリュームへ入ったＸ線光子は、前記画像データを生成するために用いられる電気信号を作り出し、
前記Ｘ線デバイスは、高い光子束に曝露される前記検出器要素が、より低い光子束に曝露される検出器要素の感応ボリュームと比べて低減された感応ボリュームを有するよう、前記撮像対象物体の幾何構造に従って前記検出器要素のうちの少なくとも１つの検出器要素の感応ボリュームを制御する制御ユニットを更に備える、Ｘ線デバイス。
【請求項２】
前記制御ユニットは、前記検出器要素の少なくとも一部が、前記撮像対象物体によって作り出された陰影領域の外側に位置する時に、前記撮像対象物体の幾何構造に従って前記検出器要素の前記感応ボリュームを低減する、請求項１に記載のＸ線デバイス。
【請求項３】
前記制御ユニットは、前記検出器要素の少なくとも一部が、前記撮像対象物体の別の領域よりも小さいＸ線減衰係数を有する前記撮像対象物体の領域を横断した放射線を収集した時に、前記検出器要素の前記感応ボリュームを低減する、請求項１に記載のＸ線デバイス。
【請求項４】
前記Ｘ線源及び前記放射線検出器は、前記撮像対象物体のＸ線スキャンの間に前記撮像対象物体の周りを回転する、請求項１に記載のＸ線デバイス。
【請求項５】
制御プロファイルは、前記Ｘ線スキャンの間における前記放射線検出器のいくつかの位置のための前記検出器要素の前記感応ボリュームを制御するための制御パラメータの値を示し、前記制御ユニットは、前記制御プロファイル内で示された前記制御パラメータの値に従って前記制御パラメータを変更することによって前記検出器要素の前記感応ボリュームを制御する、請求項４に記載のＸ線デバイス。
【請求項６】
前記制御ユニットは、前記制御プロファイルを記憶するための記憶装置に結合され、前記Ｘ線スキャンの実行に関連して前記制御プロファイルを読み出す、請求項５に記載のＸ線デバイス。
【請求項７】
前記制御ユニットは、更なるＸ線スキャン、特にスカウトスキャンにおいて取得された前記撮像対象物体の１つ又は複数の画像に基づいて前記制御プロファイルを生成する、請求項５に記載のＸ線デバイス。
【請求項８】
前記制御ユニットは、前記撮像対象物体の推定された幾何構造に従って前記制御プロファイルを生成する、請求項５に記載のＸ線デバイス。
【請求項９】
前記Ｘ線デバイスは、前記撮像対象物体をスキャンする距離計を更に備え、前記制御ユニットは、前記距離計を用いて決定された前記撮像対象物体の寸法に基づいて前記撮像対象物体の幾何構造を推定する、請求項８に記載のＸ線デバイス。
【請求項１０】
前記撮像対象物体の複数の種別に対する幾何構造のための所定の制御プロファイルが、前記制御ユニット内に記憶され、前記制御ユニットは、前記撮像対象物体の種別についての情報に基づいて前記制御プロファイルを選択する、請求項５に記載のＸ線デバイス。
【請求項１１】
前記検出器要素は、入射光子に応じて電荷キャリアを生成する変換器要素であって、カソード電極組立体とアノード電極組立体との間に配置されている当該変換器要素を備え、前記アノード電極組立体は、画像データを生成するために用いられる電気信号を作り出すために電荷キャリアを収集するための少なくとも１つのアノード電極と、前記アノード電極と同じか又は前記アノード電極よりも負の電位上に保持され得る少なくとも１つのステアリング電極とを備える、請求項１に記載のＸ線デバイス。
【請求項１２】
前記検出器要素の前記感応ボリュームは、前記ステアリング電極の電位を前記アノード電極の電位により近づけることによって、又は前記ステアリング電極の電位を前記アノード電極の電位よりも正にすることによって低減される、請求項１１に記載のＸ線デバイス。
【請求項１３】
制御プロファイルが、Ｘ線スキャンの間における前記放射線検出器のいくつかの位置のための前記アノード電極と前記ステアリング電極との間の電圧を示すパラメータの値を示し、前記制御ユニットは、前記制御プロファイル内で示された前記パラメータの値に従って電圧を変更することによって前記検出器要素の前記感応ボリュームを制御する、請求項１１に記載のＸ線デバイス。
【請求項１４】
撮像対象物体の画像データを取得するためのＸ線デバイスの作動の方法であって、前記Ｘ線デバイスは、Ｘ線源と放射線検出器とを備え、前記放射線検出器は、放射線を検出するための検出器要素を含み、前記検出器要素の各々は、調整可能な感応ボリュームを含み、前記感応ボリュームへ入ったＸ線光子は、前記画像データを生成するために用いられる電気信号を作り出し、
前記Ｘ線デバイスの制御ユニットは、高い光子束に曝露される前記検出器要素が、より低い光子束に曝露される検出器要素の感応ボリュームと比べて低減された感応ボリュームを有するよう、前記撮像対象物体の幾何構造に従って前記検出器要素のうちの少なくとも１つの検出器要素の感応ボリュームを制御する、方法。
【請求項１５】
請求項１に記載のＸ線デバイスの処理ユニットで実行可能なコンピュータプログラムであって、前記コンピュータプログラムが前記処理ユニット内で実行されると前記処理ユニットに請求項１４に記載の方法を実行させるプログラムコード手段を含む、コンピュータプログラム。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月13日(2019.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象者の体腔内の画像を取得する撮像装置であって、
本体部と、
前記体腔内に挿入される構造を有するように構成された中心軸を有する伸長部と、
前記伸長部からオフセットされた視点からの画像の捕捉を容易にする構造を有するように構成された撮像素子とを有する
撮像装置。
【手続補正書】
【提出日】令和1年8月26日(2019.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
長尺シャフトと、回転可能な光学コアと、光学アセンブリとを有して成る撮像プローブ
と、
長尺シャフトを回転することなく、光学アセンブリを回転するように構成され、また、配置される回転アセンブリと、
光学アセンブリと長尺シャフトを一緒に引き込むように構成され、また、配置される引
き込みアセンブリと
を有して成る撮像システムであって、
長尺シャフトは、近位端部と、遠位部分と、近位端部と遠位部分との間で延在するルーメンとを有して成り、
回転可能な光学コアは、長尺シャフトのルーメン内に配置され、近位端部および遠位
端部を有して成り、インターフェースユニットと光学的および機械的に接続されるように
構成され、
光学アセンブリは、長尺シャフトの遠位部分に配置され、また、回転可能な光学コア
の遠位端部に近接して配置され、組織に光を供給し、また、組織から反射される光を集めるように構成され、
撮像プローブは、供給される光および反射される光に基づいて患者部位から画像データを集めるように構成され、また、配置される撮像システム。
【請求項２】
長尺シャフトの遠位部分は、光学アセンブリを囲む観察部分を有して成る請求項１に記載の撮像システム。
【請求項３】
観察部分は、２０ｍｍまたはそれより短い長さを有する請求項２に記載の撮像システム。
【請求項４】
観察部分は、１５ｍｍまたはそれより短い長さを有する請求項２に記載の撮像システム。
【請求項５】
観察部分は、６ｍｍまたはそれより短い長さを有する請求項２に記載の撮像システム。
【請求項６】
観察部分は、４ｍｍまたはそれより短い長さを有する請求項２に記載の撮像システム。
【請求項７】
観察部分は、約３ｍｍの長さを有する請求項２に記載の撮像システム。
【請求項８】
観察部分は、長尺シャフトの他の部分より柔らかいおよび／または可撓性を有する材料を有して成る請求項２に記載の撮像システム。
【請求項９】
観察部分は、撮像プローブのコラム強度および／または捻れ強度に大きく影響を与えることがない材料を有して成る請求項８に記載の撮像システム。
【請求項１０】
光学アセンブリに対して近位の長尺シャフトの１またはそれより多くの部分は、不透明構造を含む請求項１に記載の撮像システム。
【請求項１１】
不透明構造は、ブレード構造を有して成る請求項１０に記載の撮像システム。
【請求項１２】
不透明構造は、金属チューブを有して成る請求項１０に記載の撮像システム。
【請求項１３】
金属チューブは、ニッケルチタン合金を有して成る請求項１０に記載の撮像システム。
【請求項１４】
金属チューブは、ステンレススチールを有して成る請求項１０に記載の撮像システム。
【請求項１５】
引き込みアセンブリは、５ｍｍ／秒〜６０ｍｍ／秒の引き込み速度で光学アセンブリおよび長尺シャフトを引き戻す請求項１に記載の撮像システム。
【請求項１６】
引き込み速度は、約４０ｍｍ／秒である請求項１５に記載の撮像システム。
【請求項１７】
引き込みアセンブリは、光学アセンブリおよび長尺シャフトの引き込みを含んで成る引き戻し手順を実施する請求項１に記載の撮像システム。
【請求項１８】
引き戻し手順は、２０ｍｍ〜１００ｍｍの引き戻し長さを含む請求項１７に記載の撮像システム。
【請求項１９】
引き戻し手順は、１秒〜１５秒の時間で実施する請求項１７に記載の撮像システム。
【請求項２０】
引き込みアセンブリは、長尺シャフトを移動するように構成され、また、配置される線形駆動アセンブリを有して成る請求項１に記載の撮像システム。
【請求項２１】
長尺シャフトに取り外し可能に取り付けられるクランプを更に有して成る請求項２０に記載の撮像システム。
【請求項２２】
引き込みアセンブリは、クランプを押して長尺シャフトを引き込む請求項２１に記載の撮像システム。
【請求項２３】
クランプは、使用者が操作することによって長尺シャフトの前進、引き戻しおよび捻りの少なくとも１つを行うように構成されている請求項２１に記載の撮像システム。
【請求項２４】
クランプは、使用者が長尺シャフトの長さに沿ってクランプを再配置できるように、長尺シャフトの周囲で緩めるおよび／または締め付けることができるように構成されている請求項２１に記載の撮像システム。
【請求項２５】
引き込みアセンブリは、長尺シャフトを前進させることなく開始位置に戻るように構成されている請求項１に記載の撮像システム。
【請求項２６】
回転可能光学コアを回転するように構成された１またはそれより多くの回転機構を有して成る請求項１に記載の撮像システム。
【請求項２７】
回転機構はモータを有して成る請求項２６に記載の画像システム。
【請求項２８】
撮像システムの１またはそれより多くの要素は、ディスポーザブルである要素または再使用可能な要素の少なくとも１つである請求項１に記載の撮像システム。
【請求項２９】
１またはそれより多くの要素は、滅菌可能である再使用可能な要素を有して成る請求項２８に記載の撮像システム。
【請求項３０】
撮像プローブは、長尺シャフトと光学アセンブリとの間で相対的な動きを防止するように構成され、また、配置される請求項１に記載の撮像システム。
【請求項３１】
撮像プローブは、回転可能な光学コアに回転可能に取り付けられ、また、長尺シャフトに固定して取り付けられるコネクタを更に有して成り、コネクタは、長尺シャフトと回転可能な光学コアとの間の相対的な動きを防止するように構成され、また、配置される請求項３０に記載の撮像システム。
【請求項３２】
収集された画像データに基づいて１またはそれより多くの画像を表示するように構成されるディスプレイを更に有して成る請求項１に記載の撮像システム。
【手続補正書】
【提出日】令和1年8月6日(2019.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織因子経路インヒビター（ＴＦＰＩ）のＫｕｎｉｔｚドメイン２（Ｋ２）中のエピトープに特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合性断片であって、抗体は、
（ａ）配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域１（ＣＤＲ−Ｈ１）、配列番号３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ、ならびに配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）相補性決定領域１（ＣＤＲ−Ｌ１）、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含むＶＬ、
（ｂ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＬ、
（ｃ）配列番号６４のアミノ酸配列からなる重鎖および配列番号３７のアミノ酸配列からなる軽鎖、
（ｄ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＬ、
（ｅ）配列番号４２のアミノ酸配列からなる重鎖および配列番号３７のアミノ酸配列からなる軽鎖、
（ｆ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＬ、ならびに
（ｇ）配列番号６６のアミノ酸配列からなる重鎖および配列番号３７のアミノ酸配列からなる軽鎖
を含む抗体からなる群から選択される、単離抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２】
１×１０−８Ｍ〜１×１０−１０Ｍの結合親和性（Ｋｄ）値でＴＦＰＩに結合する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
（ｉ）血漿ベースの希釈プロトロンビン時間アッセイで測定した場合に凝血時間を低下させ、（ｉｉ）トロンボエラストグラフィによって測定した場合に全血中の凝血時間を低減し、（ｉｉｉ）トロンビン産生を増大させ、（ｉｖ）ＴＦＰＩの存在下でＦＸａ活性を増大させ、（ｖ）ＴＦＰＩの存在下で血小板蓄積を増強し、（ｖｉ）ＴＦＰＩの存在下でフィブリン産生を増大させ、または（ｖｉｉ）これらの任意の組合せをする、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
血漿または全血が、第ＶＩＩＩ因子または第ＩＸ因子欠乏している、請求項３に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片および薬学的に許容できる担体または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項６】
ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１２２３２９で寄託されたプラスミド中に存在するインサートの核酸配列によってコードされるＶＨ配列、およびＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１２２３２８で寄託されたプラスミド中に存在するインサートの核酸配列によってコードされるＶＬ配列を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
エピトープが、配列番号２の番号付けによるＩｌｅ１０５、Ａｒｇ１０７、Ｌｅｕ１３１、Ｃｙｓ１０６，Ｇｌｙ１０８、Ｃｙｓ１３０、Ｇｌｙ１３２、Ａｓｐ１０２、Ａｒｇ１１２、Ｔｙｒ１２７、Ｇｌｙ１２９、Ｍｅｔ１３４、およびＧｌｕ１３８の残基を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項８】
ＴＦＰＩのＫ２に特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合断片であって、配列番号６３のアミノ酸配列中に存在するＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３のアミノ酸配列、ならびに配列番号３６のアミノ酸配列中に存在するＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３のアミノ酸配列を含む、単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項９】
ＴＦＰＩのＫ２に特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合断片であって、配列番号６４のアミノ酸配列からなる重鎖と、配列番号３７のアミノ酸配列からなる軽鎖とを含む、単離抗体またはその抗原結合断片。
【手続補正書】
【提出日】令和1年8月23日(2019.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
バチラス・アンスラシス保護抗原（PA）のアミノ酸配列を含むPAであって、配列番号1を参照することにより定義されるアミノ酸残基I207、I210、E654、I656、R659、M662、Y681及びL687の1以上が、アミノ酸残基I207がアラニンで置換されず、アミノ酸残基I210がアラニンで置換されないという条件で、独立して置換されている、バチラス・アンスラシスPA。
【請求項２】
配列番号1を参照することにより定義されるアミノ酸残基I207及びI210の一方又は両方が、アミノ酸残基I207はアラニンで置換されず、アミノ酸残基I210はアラニンで置換されないという条件で、独立して置換されている、請求項１に記載のPA。
【請求項３】
アミノ酸残基I210がアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、グルタミン、アルギニン又はセリンで置換されている、請求項１又は２に記載のPA。
【請求項４】
アミノ酸残基I207がアルギニン、トリプトファン又はチロシンで置換されている、請求項１又は２に記載のPA。
【請求項５】
アミノ酸残基I207がアルギニンで置換されている、請求項１又は２に記載のPA。
【請求項６】
配列番号1を参照することにより定義されるアミノ酸残基I656、Y681及びL687の１以上が独立して置換されている、請求項１及び３〜５のいずれか一項に記載のPA。
【請求項７】
アミノ酸残基I656がグルタミン、バリン、アラニン、システイン又はグルタミン酸で置換されている、請求項１及び３〜６のいずれか一項に記載のPA。
【請求項８】
アミノ酸残基Y681がアラニンで置換されている、請求項１及び３〜７のいずれか一項に記載のPA。
【請求項９】
アミノ酸残基L687がアラニンで置換されている、請求項１及び３〜８のいずれか一項に記載のPA。
【請求項１０】
配列番号1を参照することにより定義されるアミノ酸残基E654、R659及びM662の１以上が独立して置換されている、請求項１、３〜５及び７〜９のいずれか一項に記載のPA。
【請求項１１】
アミノ酸残基E654がスレオニンで置換されている、請求項１、３〜５及び７〜１０のいずれか一項に記載のPA。
【請求項１２】
アミノ酸残基R659がセリンで置換されている、請求項１、３〜５及び７〜１１のいずれか一項に記載のPA。
【請求項１３】
アミノ酸残基M662がアルギニンで置換されている、請求項１、３〜５及び７〜１２のいずれか一項に記載のPA。
【請求項１４】
マトリクスメタロプロテイナーゼ(MMP)切断部位を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のPA。
【請求項１５】
前記MMP切断部位が配列番号６又は７である、請求項１４に記載のPA。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載のPAをコードするヌクレオチド配列を含む、核酸。
【請求項１７】
請求項１６に記載の核酸を含む、組換え発現ベクター。
【請求項１８】
請求項１７に記載の組換え発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１９】
第一のバチラス・アンスラシス保護抗原（PA）のアミノ酸配列を含む第一のPA、及び第二のPAアミノ酸配列を含む第二のPA、を含む組成物であって、前記第二のPAアミノ酸配列が前記第一のPAアミノ酸配列と異なり、
前記第一のPAが、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のPAであり、
配列番号1を参照することにより定義される第二のPAアミノ酸配列のアミノ酸残基R200が置換されている、
組成物。
【請求項２０】
第二のPAアミノ酸配列のアミノ酸残基R200がアラニン、システイン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、イソロイシン、メチオニン、プロリン、セリン、バリン又はトリプトファンで置換されている、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
第二のPAアミノ酸配列のアミノ酸残基R200がアラニンで置換されている、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記第二のPAがプラスミノゲンアクチベーター切断部位を含む、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記プラスミノゲンアクチベーター切断部位が配列番号８〜１５からなる群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
(i)バチラス・アンスラシス致死因子(LF)、(ii)バチラス・アンスラシス浮腫因子(EF)、(iii)FP59及び(iv)バチラス・アンスラシス毒素LFに結合又は融合した細胞致死膨張毒素サブユニットB(CdtB)の１以上を更に含む、請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
非経口投与のために製剤化された医薬的に許容される担体を更に含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のPA、請求項１６に記載の核酸、請求項１７に記載の組換え発現ベクター、請求項１８に記載の宿主細胞又は請求項１９〜２４のいずれか一項に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項２６】
ペントスタチン及びシクロホスファミドを更に含む、請求項１９〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載のPA、請求項１６に記載の核酸、請求項１７に記載の組換え発現ベクター、請求項１８に記載の宿主細胞又は請求項１９〜２６のいずれか一項に記載の組成物を含む、哺乳動物におけるがんの治療又は予防剤。
【請求項２８】
(a)ペントスタチン及びシクロホスファミド、並びに(b)請求項１〜１５のいずれか一項に記載のPA、請求項１６に記載の核酸、請求項１７に記載の組換え発現ベクター、請求項１８に記載の宿主細胞、又は請求項１９〜２６のいずれか一項に記載の組成物を含む、哺乳動物におけるがんの治療又は予防剤。
【請求項２９】
(a)が(b)の投与に先立って又は連続して投与される、請求項２８に記載のがんの治療又は予防剤。
【請求項３０】
(i)バチラス・アンスラシスLF、(ii)バチラス・アンスラシスEF、(iii)FP59及び(iv)バチラス・アンスラシス毒素LFに結合又は融合したCdtBの１以上を更に含む、哺乳動物におけるがんの治療又は予防における使用のための、請求項２７〜２９のいずれか一項に記載のがんの治療又は予防剤。
【請求項３１】
前記がんが固形腫瘍である、請求項２７〜３０のいずれか一項に記載のがんの治療又は予防剤。
【請求項３２】
ペントスタチン及びシクロホスファミドの組合せを含む、哺乳動物における固形腫瘍の治療又は予防剤。
【請求項３３】
固形腫瘍の内皮細胞がCMG2を発現する、請求項３１又は３２に記載の治療又は予防剤。
【請求項３４】
固形腫瘍が口腔扁平上皮がん腫瘍、メラノーマ腫瘍、肺腫瘍又は卵巣腫瘍である、請求項３１〜３３のいずれか一項に記載の治療又は予防剤。
【請求項３５】
哺乳動物がヒト、マウス、ネコ又はイヌである、請求項２７〜３４のいずれか一項に記載の治療又は予防剤。
【請求項３６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載のPA、請求項１６に記載の核酸、請求項１７に記載の組換え発現ベクター、請求項１８に記載の宿主細胞、又は請求項１９〜２６のいずれか一項に記載の組成物を含む、標的細胞の増殖阻害剤。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月17日(2019.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）の化合物
【化１】
2018527360.tif 000001
ここで：
A2は、パクリタキセル部分、ドキソルビシン部分、ダウノルビシン部分、ドセタキセル部分、イリノテカン部分、カンプトテシン部分、クリゾチニブ部分、ダサチニブ部分、ミトキサントロン部分、ロサキサントロン部分及びイキサベピロン部分からなる群から選択される細胞毒薬剤部分である；並びに
-X2-X1-A1は、-C(=O)-(CH2)n1-C(=O)-OH、-C(=O)-(CH2)n1-C(=O)-OCH3、
-C(=O)-(C1-6アルキレン)-C(=O)-O-(CH2)n2-C(=O)-OH、
-C(=O)-(C1-6 アルキレン)-NH-C(=O)-(CH2)n1-C(=O)-OH、
-C(=O)-(C1-6アルキレン)-C(=O)-O-[(CH2)2-O-]n3(CH2)n2-C(=O)-OH、若しくは 
-C(=O)-O-(CH2)n2-C(=O)-OH；若しくは -C(=O)-H-(CH2)n2-C(=O)-OH、である、若しくは
-X2-X1-A1は、-C(=O)-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-C(=O)-OH、
-C(=O)-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-C(=O)-O-CH3、
-C(=O)-(CH2)2-C(=O)-O-(CH2)8-CH=CH-(CH2)7-C(=O)-OH、
-C(=O)-CH2-NH-C(=O)-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-C(=O)-OH、
-C(=O)-(CH2)2-C(=O)-O-[(CH2)2-O-]6C(=O)-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-C(=O)-OH、
-C(=O)-O-(CH2)8-CH=CH-(CH2)7-C(=O)-OH、
-C(=O)-NH-(CH2)8-CH=CH-(CH2)7-C(=O)-OH、
-C(=O)-CH2-O-C(=O)-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-C(=O)-OH、
-C(=O)-CH(CH3)-O-C(=O)-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-C(=O)-OH、若しくは
-C(=O)-(CH2)5-O-C(=O)-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-C(=O)-OH、である；並びに
n1 は 12 から 24 の範囲の整数である；並びに
n2 は 15 から 23 の範囲の整数である；並びに
n3 は 1 から 15 の範囲の整数である；
又は、その薬学的に許容される塩。
【請求項２】
-X2-X1-A1は、-C(=O)-(CH2)n1-C(=O)-OH、
-C(=O)-(CH2)n1-C(=O)-OCH3、-C(=O)-(C1-6 アルキレン)-C(=O)-O-(CH2)n2-C(=O)-OH、
-C(=O)-(C1-6 アルキレン)-NH-C(=O)-(CH2)n1-C(=O)-OH、
-C(=O)-(C1-6 アルキレン)-C(=O)-O-[(CH2)2-O-]n3(CH2)n2-C(=O)-OH、若しくは
-C(=O)-O-(CH2)n2-C(=O)-OH；又は -C(=O)-NH-(CH2)n2-C(=O)-OH である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
-X2-X1-A1 は、-C(=O)-(CH2)n1-C(=O)-OH、
-C(=O)-O-(CH2)n2-C(=O)-OH、又は -C(=O)-NH-(CH2)n2-C(=O)-OH である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記薬剤部分が、パクリタキセル部分である、請求項１から３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項５】
前記パクリタキセル部分が、以下の式の部分： 
【化２】
2018527360.tif 000002
である、請求項１から４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項６】
以下の式の化合物：
【化３】
2018527360.tif 000003
又はその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
以下を含む医薬組成物：
請求項１から６の何れか一項に記載の化合物；及び
ヒト血清アルブミンであるタンパク質、又はヒト血清アルブミンの配列と少なくとも 50 ％ 同じ配列であるタンパク質。
【請求項８】
以下を含む医薬組成物：
細胞毒性薬剤部分とタンパク結合部分を含む化合物；
ヒト血清アルブミンであるタンパク質、又はヒト血清アルブミンの配列と少なくとも 50 ％同じ配列のタンパク質；及び
水を含む担体；
その中で、前記化合物と前記タンパク質とが、少なくとも102 M-1、少なくとも103 M-1、少なくとも104 M-1、又は少なくとも105 M-1 の結合定数 ( K b ) で、互いに非共有結合的に結合しており；
及びその中で、前記化合物と前記タンパク質が前記担体によって溶媒和されている。
【請求項９】
請求項１から６の何れか一項に記載された化合物、又は請求項７又は８の何れか一項に記載された組成物の、医薬品としての使用。
【請求項１０】
請求項１から６の何れか一項に記載された化合物、又は請求項７又は８の何れか一項に記載された組成物の、がん治療のための使用。
【請求項１１】
請求項１から６の何れか一項に記載された化合物の、医薬品の製造での使用。
【請求項１２】
請求項１から６の何れか一項に記載された化合物の、がん治療のための医薬品の製造での使用。
【手続補正書】
【提出日】令和1年8月26日(2019.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腸病原性感染症および／または下痢を有することから動物を予防および／または治療する方法であって、ここで前記病原性感染症および／または下痢は動物腸細胞に結合できる病原体によって誘発され、前記病原体の前記結合は少なくとも１つのα−１，２−Ｌ−フコース部分で置換された少なくとも１つのグリカン構造を有する病原体結合部位の存在に依存し、前記病原体結合部位から前記少なくとも１つのα−１，２−Ｌ−フコース部分を除去することができる有効量のグリコシドヒドロラーゼを前記動物に投与する工程を含む方法。
【請求項２】
腸病原性感染症および／または下痢を有する動物を予防および／または治療するための組成物であって、ここで前記病原性感染症は動物腸細胞に結合できる病原体によって誘発され、前記病原体の前記結合は少なくとも１つのα−１，２−Ｌ−フコース部分で置換された少なくとも１つのグリカン構造を有する病原体結合部位の存在に依存し、前記動物に前記病原体結合部位から前記少なくとも１つのα−１，２−Ｌ−フコース部分を除去することができる有効量のグリコシドヒドロラーゼを投与することを含む組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月2日(2019.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルカゴン、
ゲル化防止ポリオール、
酸、
安定化塩、及び
酸化防止剤
を含み、すぐに使用することができ、かつ非ゲル化性の溶液組成物であって、
前記組成物が２〜５のｐＨを有する、組成物。
【請求項２】
更に、粘度低下剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記グルカゴンが、動物源に由来するか、合成により作製されるか、またはＤＮＡ組換え技術によって産生される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ゲル化防止ポリオールが、プロピレングリコール、グリセロール（又はグリセリン）、ソルビトール、及びポリエチレングリコール、又はそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記酸が、塩酸、リン酸、メタンスルホン酸、硫酸、酢酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、プロピオン酸、又はそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記酸化防止剤が、メチオニン、システイン、ＥＤＴＡ、又はそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記安定化塩が、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、又は亜鉛のカチオンと、酢酸塩、安息香酸塩、重亜硫酸塩、重炭酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、乳酸塩、メタ重亜硫酸塩、リン酸塩、硫酸塩、亜硫酸塩、若しくは酒石酸塩の対イオン、又はそれらの組合せとからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記粘度低下剤が、エタノール、中鎖トリグリセリド、オレイン酸エチル、又はそれらの組合せからなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、更に水を含有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記グルカゴンの濃度が、０．０１〜３ｍｇ／ｍＬである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ゲル化防止ポリオールの濃度が、５０〜９９．５重量％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記酸が、約２〜約５の最終ｐＨに達するのに十分な量で添加される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記水の濃度が、０．１〜２０重量％である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１４】
前記安定化塩の濃度が、０．１〜３重量％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記粘度低下剤の濃度が、１〜２５重量％である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、シリンジ、ペン型インジェクター、オートインジェクター、単位用量オートインジェクター若しくは注入ポンプ、又は他の注射デバイスを使用して、皮下、筋肉内または静脈内注射後に血中グルコースを上昇させることにより速効性グルカゴン効力を提供する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
グルカゴンを使用して低血糖症、高インスリン血症、又は他の医学的障害を治療又は予防するための、あるいはヒト又は動物の被験体において腸運動の低下が必要な場合に、胃、十二指腸、小腸、及び結腸の放射線検査の間に腸運動を低下させるための、請求項１から１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１から１６のいずれか１項に記載の組成物を調製する方法であって、前記方法が、（１）請求項１から１６のいずれか１項に記載の全ての成分を、１又は複数のステップにおいて、結合、混合、及び溶解して透明な溶液を形成すること、（２）前記溶液をフィルターに通すこと、並びに（３）濾過した溶液を、バイアル、シリンジ、インスリンポンプカートリッジ、オートインジェクター、単位用量オートインジェクター、又は他の注射デバイスに充填することを含む、方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年6月13日(2019.6.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡＮＧ−２に対する抗原結合特異性を有する重鎖のみ抗体（ＨＣＡｂ）であって、配列番号９のアミノ酸配列を有する、前記重鎖のみ抗体。
【請求項２】
ＡＮＧ−２に対する抗原結合特異性を有するＨＣＡｂであって、可変領域（ＶＨ）が配列番号２５の配列を有する、前記ＨＣＡｂ。
【請求項３】
ＡＮＧ−２に対する抗原結合特異性を有するＨＣＡｂであって、相補性決定領域（ＣＤＲ）は配列番号１２、１４、及び１６を含む、前記ＨＣＡｂ。
【請求項４】
ＡＮＧ−２に対する抗原結合特異性のあるＨＣＡｂであって、ＣＤ１はＧＦＴＦＳＳＹＷ（配列番号１２）を含み、１位、３位、４位、５位または６位のアミノ酸のうち１つ以上が任意のアミノ酸で置換される、前記ＨＣＡｂ。
【請求項５】
１位、３位、４位、５位または６位のアミノ酸のうち１つ以上が保存的アミノ酸で置換される、請求項４に記載のＨＣＡｂ。
【請求項６】
前記ＣＤ１はＧＦＴＦＳＳＹＷを含み、１位、３位、４位、５位または６位のアミノ酸のうち１つ以上が同一クラスのアミノ酸で置換される、請求項４に記載のＨＣＡｂ。
【請求項７】
ＡＮＧ−２に対する抗原結合特異性を有するＨＣＡｂであって、ＣＤ２はＩＮＳＤＧＳＳＴ（配列番号１４）を含み、１位、３位、６位、７位、または８位のアミノ酸のうち１つ以上が任意のアミノ酸で置換される、前記ＨＣＡｂ。
【請求項８】
１位、３位、６位、７位、または８位のアミノ酸のうち１つ以上が保存的アミノ酸で置換される、請求項７に記載のＨＣＡｂ。
【請求項９】
１位、３位、６位、７位、または８位のアミノ酸のうち１つ以上が同一クラスのアミノ酸で置換される、請求項７に記載のＨＣＡｂ。
【請求項１０】
ＡＮＧ−２に対する抗原結合特異性を有するＨＣＡｂであって、ＣＤ３はＡＲＥＧＹＳＳＧＧＱＦＤＹ（配列番号１６）を含み、１位、１０位、または１１位のアミノ酸のうち１つ以上が任意のアミノ酸で置換される、前記ＨＣＡｂ。
【請求項１１】
１位、１０位、または１１位のアミノ酸のうち１つ以上が保存的アミノ酸で置換される、請求項１０に記載のＨＣＡｂ。
【請求項１２】
１位、１０位、または１１位のアミノ酸のうち１つ以上が同一クラスのアミノ酸で置換される、請求項１０に記載のＨＣＡｂ。
【請求項１３】
ＡＮＧ−２に対する抗原結合特異性を有するＨＣＡｂであって、ＶＨアミノ酸配列が配列番号２１〜２５のうちの１つである、前記ＨＣＡｂ。
【請求項１４】
ＡＮＧ−２への結合について、Ａ３３Ａ８（配列番号２５）、Ａ１Ｇ２（配列番号２１）、Ａ１Ｆ８（配列番号２２）、Ａ２Ｂ６（配列番号２３）、またはＡ１Ｂ１（配列番号２４）のＶＨ領域配列を有するＨＣＡｂと競合する、ヒトまたはヒト化抗体。
【請求項１５】
ＡＮＧ−２に対する抗原結合特異性を有するＨＣＡｂであって、相補性決定領域（ＣＤＲ）は、配列番号２６、２７、及び２８を含む、前記ＨＣＡｂ。
【請求項１６】
ＡＮＧ−２に対する抗原結合特異性を有するＨＣＡｂであって、相補性決定領域（ＣＤＲ）は、配列番号２９、３０、及び３１を含む、前記ＨＣＡｂ。
【請求項１７】
ＡＮＧ−２に対する抗原結合特異性を有するＨＣＡｂであって、相補性決定領域（ＣＤＲ）は、配列番号３２、３３、及び３４を含む、前記ＨＣＡｂ。
【請求項１８】
ＡＮＧ−２に対する抗原結合特異性を有するＨＣＡｂであって、相補性決定領域（ＣＤＲ）は、配列番号３５、３６、及び３７を含む、前記ＨＣＡｂ。
【請求項１９】
ＡＮＧ−２に対する第１の抗原結合特異性、及びＶＥＧＦに対する第２の抗原結合特異性を有する、二重特異性抗体。
【請求項２０】
前記第１の抗原結合特異性は、ＨＣＡｂ  Ａ３３Ａ８、Ａ１Ｇ２、Ａ１Ｆ８、Ａ２Ｂ６、またはＡ１Ｂ１によって表される、請求項１９に記載の二重特異性抗体。
【請求項２１】
前記第２の抗原結合特異性は、ベバシズマブ、またはそのＶＨもしくはＶＬ領域によって表される、請求項１９に記載の二重特異性抗体。
【請求項２２】
前記第２の抗原結合特異性は、ラニビズマブ、またはそのＶＨもしくはＶＬ領域によって表される、請求項１９に記載の二重特異性抗体。
【請求項２３】
ＡＮＧ−２に対する第１の抗原結合特異性及びＰＤＧＦに対する第２の抗原結合特異性を有する、二重特異性抗体。
【請求項２４】
前記第１の抗原結合特異性は、ＨＣＡｂ  Ａ３３Ａ８、Ａ１Ｇ２、Ａ１Ｆ８、Ａ２Ｂ６、またはＡ１Ｂ１によって表される、請求項２３に記載の二重特異性抗体。
【請求項２５】
前記第２の抗原結合特異性は、ＨＣＡｂ  Ｐ３６Ｆ３によって表される、請求項２３に記載の二重特異性抗体。
【請求項２６】
それを必要とする対象の眼科障害を治療するための医薬組成物であって、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のＶＨ領域を有するＨＣＡｂ、または請求項１９〜２５のいずれか一項に記載の二重特異性抗体を含む、前記医薬組成物。
【請求項２７】
前記眼科障害は、萎縮型加齢黄斑変性、滲出型加齢黄斑変性、脈絡膜新生血管（ＣＮＶ）、嚢胞様黄斑浮腫（ＣＭＥ）、近視性脈絡膜新生血管、血管線条、糖尿病黄斑浮腫（ＤＭＥ）、黄斑の浮腫、網膜静脈閉塞、角膜血管新生異常、結膜翼状片、網膜下浮腫、及び網膜内浮腫からなる群から選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記角膜血管新生異常は、角膜炎、角膜移植、角膜形成術または低酸素症の結果として生じる、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
それを必要とする対象の眼科障害を治療するための医薬品の製造における、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のＶＨ領域を有するＨＣＡｂ、または請求項１９〜２５のいずれか一項に記載の二重特異性抗体の使用。
【請求項３０】
前記眼科障害は、萎縮型加齢黄斑変性、滲出型加齢黄斑変性、脈絡膜新生血管（ＣＮＶ）、嚢胞様黄斑浮腫（ＣＭＥ）、近視性脈絡膜新生血管、血管線条、糖尿病黄斑浮腫（ＤＭＥ）、黄斑の浮腫、網膜静脈閉塞、角膜血管新生異常、結膜翼状片、網膜下浮腫、または網膜内浮腫からなる群から選択される、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記角膜血管新生異常は、角膜炎、角膜移植、角膜形成術または低酸素症の結果として生じる、請求項２９に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和1年7月16日(2019.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾燥処理、機械的溶解処理、及び抽出処理された細胞から本質的になる０．１〜２０体積％のヘマトコッカス細胞を含む組成物を植物体、実生、又は種子に施用して少なくとも１つの植物の特性を増強することを含む、植物増強方法。
【請求項２】
ヘマトコッカス細胞の濃度が１〜５体積％である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ヘマトコッカス細胞が、凍結乾燥、スプレー乾燥、ドラム乾燥、交差気流乾燥、太陽光乾燥、薄膜対流オーブン乾燥、真空棚乾燥、パルス燃焼乾燥、フラッシュ乾燥、ファーネス乾燥、ベルトコンベア乾燥、及びリフラクタンスウィンドウ乾燥からなる群より選択される少なくとも１つの方法によって乾燥される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記施用が、植え付けの前に種子を前記組成物で被覆すること、種子、実生、若しくは植物の植え付けの前又は後に、固形栽培媒体に有効量を施用すること、及び種子、実生、若しくは植物の植え付けの前に前記組成物の有効量を適切な固形栽培媒体に混合することから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記固形栽培媒体が、土壌、鉢植え用土（potting mix）、堆肥、又は不活性水耕栽培用材料（inert hydroponic material）からなる群のうちの少なくとも１つを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記植物の特性が、種子発芽率、種子発芽時間、実生出芽、実生出芽時間、実生サイズ、植物生重量、植物乾燥重量、利用度、果実生産量、葉生産量、葉形成、葉サイズ、葉面積指数、植物高、草丈、植物健康状態、植物の塩ストレス耐性、植物の熱ストレス耐性、植物の重金属ストレス耐性、植物の干ばつ耐性、成熟時間、収量、根長、根質量、色、虫害、尻腐れ、軟性、植物の品質、果実の品質、開花、及び日焼けから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
乾燥処理、機械的溶解処理、及び抽出処理された細胞から本質的になる固形物濃度で０．１〜２０体積％の範囲内のヘマトコッカス細胞、及び固形栽培媒体を含む組成物。
【請求項８】
ヘマトコッカス細胞の濃度が１〜５体積％である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記固形栽培媒体が土壌、鉢植え用土（potting mix）、堆肥、又は不活性水耕栽培用材料（inert hydroponic material）からなる群のうちの少なくとも１つを含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
少なくとも１つの植物の特性を増強するための組成物の調製方法であって、
（ａ）湿潤基準で１〜８％の水分含量までヘマトコッカス細胞を乾燥すること、
（ｂ）ヘマトコッカス細胞を機械的に溶解すること、
（ｃ）乾燥及び溶解した前記ヘマトコッカス細胞から油分を抽出して抽出処理済みバイオマスを形成すること、及び
（ｄ）前記抽出処理済みバイオマスを媒体と混合すること、
を含み、
前記抽出処理済みバイオマスが前記組成物の０．００１〜３０体積％を構成する
前記方法。
【請求項１１】
前記抽出処理済みバイオマスが前記組成物の１〜５体積％を構成する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記媒体が水である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記組成物を殺菌処理することをさらに含む請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記媒体が土壌、鉢植え用土（potting mix）、堆肥、又は不活性水耕栽培用材料（inert hydroponic material）からなる群のうちの少なくとも１つを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
前記ヘマトコッカス細胞が、凍結乾燥、スプレー乾燥、ドラム乾燥、交差気流乾燥、太陽光乾燥、薄膜対流オーブン乾燥、真空棚乾燥、パルス燃焼乾燥、フラッシュ乾燥、ファーネス乾燥、ベルトコンベア乾燥、及びリフラクタンスウィンドウ乾燥からなる群より選択される少なくとも１つの方法によって乾燥される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
乾燥及び溶解した前記ヘマトコッカス細胞に由来する油分が超臨界二酸化炭素処理によって抽出される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】
乾燥処理、機械的溶解処理、及び抽出処理された細胞から本質的になるヘマトコッカス細胞が１エーカー当たり５０〜５００ｇの割合となる組成物処理を植物体、実生、又は種子に施用して少なくとも１つの植物の特性を増強することを含む、植物増強方法。
【請求項１８】
前記施用が、植え付け時の畝間施用、及び広域施用から選択される、請求項１７に記載の方法。