【手続補正書】
【提出日】平成19年12月10日(2007.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の構造を有する2-(4-ピペラジニル)-置換4H-1-ベンゾピラン-4-オン化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量を含む、免疫抑制剤：
2007513962.tif 000001
式中、R1およびR2それぞれの存在は任意であり、R1およびR2はそれぞれ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、またはアミノから独立に選択される。
【請求項２】
2-(4-ピペラジニル)-置換4H-1-ベンゾピラン-4-オン化合物が、下記の構造を有する2-(4-ピペラジニル)-8-フェニル-4H-1-ベンゾピラン-4-オン化合物を含む、請求項1記載の剤：
2007513962.tif 000002
式中、R1、R2およびR3それぞれの存在は任意であり、R1、R2およびR3はそれぞれ、アルキル、アリール、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはアミノから独立に選択される。
【請求項３】
2-(4-ピペラジニル)-置換4H-1-ベンゾピラン-4-オン化合物が、2-(4-ピペラジニル)-8-フェニル-4H-1-ベンゾピラン-4-オンを含む、請求項1記載の剤。
【請求項４】
2-(4-ピペラジニル)-置換4H-1-ベンゾピラン-4-オン化合物が、哺乳動物ラパマイシン標的タンパク質（Mammalian Target of Rapamycin）またはカゼインキナーゼ2を阻害するが、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼを有意に阻害しない、請求項1記載の剤。
【請求項５】
自己免疫障害の治療のための、請求項1記載の剤。
【請求項６】
炎症応答の治療のための、請求項1記載の剤。
【請求項７】
移植片対宿主疾患の治療のための、請求項1記載の剤。
【請求項８】
移植片拒絶の治療のための、請求項1記載の剤。
【請求項９】
追加の免疫抑制剤の治療的有効量をさらに含む、請求項1記載の剤。
【請求項１０】
細胞を、下記の構造を有する2-(4-ピペラジニル)-置換4H-1-ベンゾピラン-4-オン化合物、またはその薬学的に許容される塩の有効量と接触させる段階を含む、細胞の増殖を阻害する方法：
2007513962.tif 000003
式中、R1およびR2それぞれの存在は任意であり、R1およびR2はそれぞれ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、またはアミノから独立に選択される。
【請求項１１】
2-(4-ピペラジニル)-置換4H-1-ベンゾピラン-4-オン化合物が、下記の構造を有する2-(4-ピペラジニル)-8-フェニル-4H-1-ベンゾピラン-4-オン化合物を含む、請求項10記載の方法：
2007513962.tif 000004
式中、R1、R2およびR3それぞれの存在は任意であり、R1、R2およびR3はそれぞれ、アルキル、アリール、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはアミノから独立に選択される。
【請求項１２】
2-(4-ピペラジニル)-置換4H-1-ベンゾピラン-4-オン化合物が、2-(4-ピペラジニル)-8-フェニル-4H-1-ベンゾピラン-4-オンを含む、請求項10記載の方法。
【請求項１３】
2-(4-ピペラジニル)-置換4H-1-ベンゾピラン-4-オン化合物が、哺乳動物ラパマイシン標的タンパク質（Mammalian Target of Rapamycin）またはカゼインキナーゼ2を阻害するが、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼを有意に阻害しない、請求項10記載の方法。
【請求項１４】
細胞を化学療法剤の有効量と接触させる段階をさらに含む、請求項10記載の方法。
【請求項１５】
細胞がインビボにある、請求項10記載の方法。
【請求項１６】
細胞がインビトロにある、請求項10記載の方法。
【請求項１７】
下記の構造を有する2-(4-ピペラジニル)-置換4H-1-ベンゾピラン-4-オン化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量を含む、増殖性障害治療剤：
2007513962.tif 000005
式中、R1およびR2それぞれの存在は任意であり、R1およびR2はそれぞれ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、またはアミノから独立に選択される。
【請求項１８】
2-(4-ピペラジニル)-置換4H-1-ベンゾピラン-4-オン化合物が、下記の構造を有する2-(4-ピペラジニル)-8-フェニル-4H-1-ベンゾピラン-4-オン化合物を含む、請求項17記載の剤：
2007513962.tif 000006
式中、R1、R2およびR3それぞれの存在は任意であり、R1、R2およびR3はそれぞれ、アルキル、アリール、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはアミノから独立に選択される。
【請求項１９】
2-(4-ピペラジニル)-置換4H-1-ベンゾピラン-4-オン化合物が、2-(4-ピペラジニル)-8-フェニル-4H-1-ベンゾピラン-4-オンを含む、請求項17記載の剤。
【請求項２０】
2-(4-ピペラジニル)-置換4H-1-ベンゾピラン-4-オン化合物が、P70 S6キナーゼのリン酸化を阻害するが、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼを有意に阻害しない、請求項17記載の剤。
【請求項２１】
増殖性障害が再狭窄を含む、請求項17記載の剤。
【請求項２２】
増殖性障害が腫瘍である、請求項17記載の剤。
【請求項２３】
腫瘍が肺癌または前立腺癌である、請求項22記載の剤。
【請求項２４】
下記の段階を含む、免疫抑制剤または抗増殖剤を選択する方法：
基質のホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）依存的リン酸化の阻害と比べて、カゼインキナーゼ2およびP70 S6キナーゼのリン酸化を優先的に阻害する試験物質を選択する段階、
それにより薬学的に有用な免疫抑制剤または抗増殖剤を同定する段階。
【請求項２５】
基質がタンパク質キナーゼB（PKB）である、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
試験物質がセリン-389でのP70 S6キナーゼのリン酸化を阻害する、請求項24記載の方法。
【請求項２７】
免疫抑制剤を選択する、請求項24記載の方法。
【請求項２８】
抗増殖剤を選択する、請求項24記載の方法。
【請求項２９】
2-(4-ピペラジニル)-8-フェニル-4H-1-ベンゾピラン-4-オンまたはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
【請求項３０】
免疫応答がマクロファージ活性化を含む、請求項1記載の剤。
【請求項３１】
免疫応答が1つまたは複数のサイトカインの分泌を含む、請求項1記載の剤。
【請求項３２】
サイトカインがインターロイキン（IL）-12、腫瘍壊死因子（TNF）-α、インターフェロン（IFN）-γ、単球走化性タンパク質（MCP）-1、IL-10、IL-6である、請求項31記載の剤。
【請求項３３】
追加の化学療法剤を被検者に投与する段階をさらに含む、請求項22記載の剤。
【請求項３４】
化学療法剤が、5-フルオロウラシル（5-FU）、アザチオプリン、シクロホスファミド、フルダラビン、エトポシド、ドキソルビシン、メトトレキサート、ビンクリスチン、カルボプラチン、シスプラチン、タキソール、ラパマイシン、またはその組み合わせである、請求項33記載の剤。
【請求項３５】
2-(4-ピペラジニル)-置換4H-1-ベンゾピラン-4-オン化合物が血管ステントで投与される、請求項１記載の剤。
【請求項３６】
2-(4-ピペラジニル)-置換4H-1-ベンゾピラン-4-オン化合物が血管ステントで投与される、請求項１７記載の剤。
【請求項３７】
2-(4-ピペラジニル)-置換4H-1-ベンゾピラン-4-オン化合物が血管ステントで投与される、請求項２１記載の剤。
【請求項３８】
請求項２９記載の薬学的組成物を含む血管ステント。
【請求項３９】
2-(4-ピペラジニル)-置換4H-1-ベンゾピラン-4-オン化合物を含む血管ステント。