【手続補正書】
【提出日】平成20年3月27日(2008.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2007531750.tif 000001
［式中；
点線は、ＵとＶまたはＶとＷの間の任意の二重結合を表す；
Ｕは独立して、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲ３、またはＣ（Ｒ８）２である；
Ｗは、ＣＨ、ＣＨ２、またはＣ＝Ｏである；
ただし、ＷがＣＨ２である場合、ＵはＣ（Ｒ８）２でないとする；
Ｖは、Ｃ（Ｒ８）、Ｃ（Ｒ８）２、Ｏ、またはＮ（Ｒ８）である；
Ｒ１は各場合について独立して、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、０−３個のＲ９で置換されたアリールアルキルオキシ、０−３個のＲ９で置換されたアリールオキシ、０−３個のＲ９で置換されたアリール、０−３個のＲ９で置換されたヘテロアリール、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホキシド、０−３個のＲ９で置換されたフェニルスルホキシド、アルキルスルホン、０−３個のＲ９で置換されたフェニルスルホン、アルキルスルホンアミド、０−３個のＲ９で置換されたフェニルスルホンアミド、０−３個のＲ９で置換されたヘテロアリールオキシ、０−３個のＲ９で置換されたヘテロアリールメチルオキシ、アルキルアミド、または０−３個のＲ９で置換されたフェニルアミドであるか；あるいは２つの隣接したＲ１はメチレンジオキシを表す；
Ｒ２は０−３個のＲ１で置換されたアリールまたは０−３個のＲ１で置換されたヘテロアリールである；
Ｒ３はＨ、０−３個のＲ１で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または０−３個のＲ１で置換されたフェニルである；
Ｒ４は、各場合で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールメチル、シクロヘプチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、またはシクロブチルメチルであるか、あるいは
両Ｒ４基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６個の環原子を有する複素環を形成し、ここにおいて、１個の炭素は任意にＮ、Ｏ、Ｓ、またはＳＯ２で置換されていてもよく、任意の炭素環原子または追加のＮ原子は任意にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｆ、またはＣＦ３で置換されていてもよい；
Ｒ５はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである；
Ｒ６はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである；
Ｒ７は、各場合で独立して、Ｈ、またはＣ１−Ｃ４アルキルであるか、あるいは
Ｒ７およびＲ４は、Ｒ４が結合している窒素と一緒になって、３〜６個の炭素原子を含有する窒素含有環を形成する；
Ｒ８は、各場合で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロアルキル、または０−３個のＲ１で置換されたアリールである；
Ｒ９は各場合で独立して、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホン、アルキルスルホンアミド、またはアルキルアミドであるか；あるいは２個の隣接するＲ９はメチレンジオキシを表す；
ｎは０〜４の整数である；
ｘは１〜２の整数である；
環Ａにおける１〜３個の炭素原子は任意にＮで置換されていてもよい］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
ＵがＯである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＷがＣＨ２である請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がハロである請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がフルオロまたはクロロである請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が０−３個のＲ１で置換されたアリールである請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
アリールがフェニルである請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がＨまたはＣ１アルキルである請求項１〜７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４がＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４がＨ、メチル、エチル、またはイソプロピルである請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
両Ｒ４基が、それらが結合している窒素と一緒になって、ピリジン、ピペリジン、ピペラジン、またはモルホリン環を形成する請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５が各場合で独立して、ＨまたはＣ１アルキルである請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１３】
ｎが１０または１である請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
次の化合物：
１−（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−３−（メチルアミノ）−１−フェニルプロパン−２−オール；
３−（メチルアミノ）−１−（４−メチル−３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）−１−フェニルプロパン−２−オール；
３−（メチルアミノ）−１−フェニル−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−イル］プロパン−２−オール；
１−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（メチルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３−フルオロフェニル）−３−（メチルアミノ）−１−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）プロパン−２−オール；
１−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−３−（メチルアミノ）−１−フェニルプロパン−２−オール；
３−（メチルアミノ）−１−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−１−フェニルプロパン−２−オール；
１−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−３−（メチルアミノ）−１−フェニルプロパン−２−オール；
１−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−３−（メチルアミノ）−１−フェニルプロパン−２−オール；
１−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−１−（３−フルオロフェニル）−３−（メチルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−１−（３−フルオロフェニル）−３−（メチルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−３−（メチルアミノ）−１−フェニルプロパン−２−オール；
１−（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イル）−１−（３−フルオロフェニル）−３−（メチルアミノ）プロパン−２−オール；
１−（３−フルオロフェニル）−３−（メチルアミノ）−１−（２−フェニル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）プロパン−２−オール；
のうちの一つ、またはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
次の化合物：
（１ＲＳ，２ＳＲ）−１−（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−３−（メチルアミノ）−１−フェニルプロパン−２−オール；
（１Ｓ＊，２Ｒ＊）−３−（メチルアミノ）−１−（４−メチル−３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）−１−フェニルプロパン−２−オール；
（１Ｓ＊，２Ｒ＊）−３−（メチルアミノ）−１−フェニル−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−イル］プロパン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（メチルアミノ）プロパン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−（メチルアミノ）−１−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）プロパン−２−オール；
（１Ｓ＊，２Ｒ＊）−１−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−３−（メチルアミノ）−１−フェニルプロパン−２−オール；
（１Ｓ＊，２Ｒ＊）−３−（メチルアミノ）−１−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−１−フェニルプロパン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−３−（メチルアミノ）−１−フェニルプロパン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｓ）−１−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−３−（メチルアミノ）−１−フェニルプロパン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−１−（３−フルオロフェニル）−３−（メチルアミノ）プロパン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−１−（３−フルオロフェニル）−３−（メチルアミノ）プロパン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）−３−（メチルアミノ）−１−フェニルプロパン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イル）−１−（３−フルオロフェニル）−３−（メチルアミノ）プロパン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−（メチルアミノ）−１−（２−フェニル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）プロパン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−（メチルアミノ）−１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル］プロパン−２−オール；または
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−（メチルアミノ）−１−［（２Ｓ）−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル］プロパン−２−オール；のうちの一つまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
ａ．請求項１〜１５のいずれか１つに記載の少なくとも１つの化合物；および
ｂ．少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む組成物。
【請求項１７】
モノアミン再取り込みにより改善される状態の治療または予防のための医薬組成物であって、請求項１〜１５のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
モノアミン再取り込みにより軽減される状態が、血管運動症状、性機能不全、胃腸および尿生殖器障害、慢性疲労症候群、線維筋痛症候群、神経系障害、およびその組み合わせからなる群から選択される請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
モノアミン再取り込みにより改善される前記状態が、大うつ病性障害、血管運動症状、緊張性および切迫性尿失禁、線維筋痛、疼痛、糖尿病性神経障害、およびその組み合わせからなる群から選択される請求項１８記載の組成物。
【請求項２０】
少なくとも１つの血管運動症状を治療または予防するための医薬組成物であって、請求項１〜１５のいずれか一つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
前記血管運動症状が、一過性熱感である請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】
ヒトに用いるための請求項２１記載の組成物。
【請求項２３】
前記ヒトが女性である請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
前記女性が閉経前である請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
前記女性が閉経前後である請求項２３記載の組成物。
【請求項２６】
前記女性が閉経後である請求項２３記載の組成物。
【請求項２７】
前記ヒトが男性である請求項２２記載の組成物。
【請求項２８】
前記男性が自然に、化学的にまたは外科手術による男性更年期である請求項２７記載の組成物。
【請求項２９】
少なくとも１種の抑鬱障害を治療または予防するための医薬組成物であって、請求項１〜１５のいずれか一つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項３０】
前記抑鬱障害が、大うつ病性障害、不安、睡眠障害、または対人恐怖である請求項２９記載の組成物。
【請求項３１】
ヒトに用いるための請求項３０記載の組成物。
【請求項３２】
少なくとも１種の性機能不全を治療または予防するための医薬組成物であって、請求項１から１５のいずれか一つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項３３】
前記の性機能不全が欲望に関連するかまたは性的興奮に関連する請求項３２記載の組成物。
【請求項３４】
ヒトに用いるための請求項３３記載の組成物。
【請求項３５】
疼痛を治療または予防するための医薬組成物であって、請求項１〜１５のいずれか一つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項３６】
前記疼痛が、急性集中疼痛、急性末梢疼痛、またはその組み合わせである請求項３５記載の組成物。
【請求項３７】
前記疼痛が、慢性集中疼痛、慢性末梢疼痛、またはその組み合わせである請求項３５記載の組成物。
【請求項３８】
前記疼痛が、神経因性疼痛、内臓痛、筋骨格系疼痛、骨痛、癌性疼痛、炎症性疼痛、またはその組み合わせである請求項３５記載の組成物。
【請求項３９】
前記神経因性疼痛が、糖尿病、切断の外傷後疼痛、下部背痛、癌、化学的負傷、毒素、大手術、外傷圧迫による末梢神経損傷、ヘルペス後神経痛、腰部または頸椎根症、線維筋痛、舌咽神経痛、反射性交感神経性ジストロフィー、灼熱痛、視床症候群、神経根裂離、反射性交感神経性ジストロフィーまたは開胸後疼痛、栄養失調、ウイルス感染症、細菌感染症、転移性浸潤、有痛脂肪症、熱傷、中心性疼痛、視床状態に関連する状態、およびその組み合わせである請求項３８記載の組成物。
【請求項４０】
前記内臓痛が、潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群、神経性膀胱、クローン病、リウマチ性（関節痛）、腫瘍、胃炎、膵臓炎、器官の感染、胆管障害、およびその組み合わせである請求項３８記載の組成物。
【請求項４１】
前記疼痛が女性特有の疼痛である請求項３５記載の組成物。
【請求項４２】
ヒトに用いるための請求項３５記載の組成物。
【請求項４３】
胃腸または尿生殖器障害を治療または予防するための医薬組成物であって、請求項１〜１５のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項４４】
前記障害が緊張性尿失禁または切迫性尿失禁である請求項４３記載の組成物。
【請求項４５】
ヒトに用いるための請求項４４記載の組成物。
【請求項４６】
慢性疲労症候群を治療または予防するための医薬組成物であって、請求項１〜１５のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項４７】
ヒトに用いるための請求項４６記載の組成物。
【請求項４８】
線維筋痛症候群を治療または予防するための医薬組成物であって、請求項１〜１５のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項４９】
ヒトに用いるための請求項４８記載の組成物。