【手続補正書】
【提出日】平成31年4月22日(2019.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
病変組織を処置するための医薬の調製における催奇形性医薬化合物および／または幹細胞分化剤の使用であって、
疾患幹細胞が前記病変組織の試料に存在しており、前記疾患幹細胞は、少なくとも１つの幹細胞特性および少なくとも１つの分化細胞特性を有する疾患幹細胞であり、かつ
前記催奇形性医薬化合物および／または幹細胞分化剤は、前記病変組織中に残存する疾患幹細胞において破壊的経路を活性化する、使用。
【請求項２】
前記病変組織が腫瘍性組織を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記病変組織が癌組織を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記癌組織が、乳癌組織、結腸癌組織、前立腺癌組織、神経膠芽腫組織、卵巣癌組織、頭頸部癌組織、メラノーマ組織、基底細胞癌、扁平上皮癌、胃癌組織、膵臓癌組織または肺癌組織である、請求項３に記載の使用。
【請求項５】
前記少なくとも１つの幹細胞特性が、ＣＤ１９、ＣＤ２４、ＣＤ３４、ＣＤ４４、ＣＤ９０（Ｔｈｙ１）、ＣＤ１１７、ＣＤ１３３、ＣＤ２００（ＯＸ−２）、ＥｐＣＡＭ（上皮細胞接着分子）およびＡＢＣＢ５（ＡＴＰ結合カセットＢ５）からなる群から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記少なくとも１つの分化細胞特性が、Ｆｏｘ３、ＭＡＰ２、ベータＩＩＩチューブリン、ＢＲＣＡ１、サイトケラチン５、ポドカリキシン、サイトケラチン８、サイトケラチン１４、サイトケラチン１８、ＭＵＣ−１、ＣＡ１２５、サイトケラチン１８、ＨＳＰ２７、サイトケラチン１５、ＣＤ１３８、コルヌリン（ｃｏｒｎｕｌｉｎ）、カテプシンＥ、デスモコリン−２、カベオリン−１、ｆｏｘａ１およびＲｅｘ−１からなる群から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項７】
前記催奇形性医薬化合物が、ＡＣＥ（アンジオテンシン変換酵素）阻害剤、アンドロゲン、イソトレチノイン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ストレプトマイシン、フェニトイン、バルプロ酸、メトトレキサート、アミノプテリン、チオウラシル、カルビマゾール、ＤＥＳ、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイドおよびアプレミラストからなる群から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項８】
前記幹細胞分化剤が、ＡＩＣＡＲ（Ｎ１−（β−Ｄ−リボフラノシル）−５−アミノイミダゾール−４−カルボキサミド）、５−アザシチジン、ＣＣＧ１４２３（Ｎ−［２−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１−メチル−２−オキソエトキシ］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド）、ＣＷ００８（４−フルオロ−Ｎ−［５−フルオロ−６−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド）、シクロパミン、ＤＡＰＴ（Ｎ−［（３，５−ジフルオロフェニル）アセチル］−Ｌ−アラニル−２−フェニル］グリシン−１，１−ジメチルエチルエステル）、デキサメタゾン、フォルスコリン、レチノイン酸およびＳＩＳ３（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−２−［（２Ｅ）−３−（１−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−オキソ−２−プロペニル］−イソキノリン塩酸塩）からなる群から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項９】
前記催奇形性医薬化合物および／または幹細胞分化剤が処方薬であり、前記催奇形性医薬化合物および／または幹細胞分化剤が前記病変組織に、処方投与量の５０％未満の量で投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項１０】
前記催奇形性医薬化合物および／または幹細胞分化剤が処方薬であり、前記催奇形性医薬化合物および／または幹細胞分化剤が前記病変組織に、処方投与量の２５％未満の量で投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項１１】
前記催奇形性医薬化合物および／または幹細胞分化剤が処方薬であり、前記催奇形性医薬化合物および／または幹細胞分化剤が前記病変組織に、処方投与量の１０％未満の量で投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項１２】
前記催奇形性医薬化合物および／または幹細胞分化剤が処方薬であり、前記催奇形性医薬化合物および／または幹細胞分化剤が処方投与量を下回る量でメトロノーム投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項１３】
前記破壊的経路が、アポトーシス経路またはオートファジー経路である、請求項１に記載の使用。
【請求項１４】
前記破壊的経路が、Ｆａｓ受容体、ＴＮＦＲ１（腫瘍壊死因子受容体−１）、Ａｐｏ２受容体、Ａｐｏ３受容体、カスパーゼ、ＺＩＰキナーゼ、Ｂｃｌ２、ＢＡＸ、ｐ５３およびＳＭＡＣ（セカンドミトコンドリア由来カスパーゼ活性化剤（Ｓｅｃｏｎｄ  Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ−Ｄｅｒｉｖｅｄ  Ａｃｔｉｖａｔｏｒ  ｏｆ  Ｃａｓｐａｓｅ））のうち少なくとも１つによって活性化される、請求項１に記載の使用。
【請求項１５】
患者における癌幹細胞数を減少させるための医薬の調製における催奇形性医薬化合物および／または幹細胞分化剤の使用であって、
癌幹細胞が病変組織の試料に存在しており、前記癌幹細胞は、少なくとも１つの幹細胞特性および少なくとも１つの分化細胞特性を有し、かつ
前記催奇形性医薬化合物および／または幹細胞分化剤は、前記患者に残存する癌幹細胞において破壊的経路を活性化することによって癌幹細胞の数を減少させる、使用。
【請求項１６】
前記癌組織が、乳癌組織、結腸癌組織、前立腺癌組織、神経膠芽腫組織、卵巣癌組織、頭頸部癌組織、メラノーマ組織、基底細胞癌、扁平上皮癌、胃癌組織、膵臓癌組織または肺癌組織である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記少なくとも１つの幹細胞特性が、ＣＤ１９、ＣＤ２４、ＣＤ３４、ＣＤ４４、ＣＤ９０（Ｔｈｙ１）、ＣＤ１１７、ＣＤ１３３、ＣＤ２００（ＯＸ−２）、ＥｐＣＡＭ（上皮細胞接着分子）およびＡＢＣＢ５（ＡＴＰ結合カセットＢ５）からなる群から選択される、請求項１５に記載の使用。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの分化細胞特性が、Ｆｏｘ３、ＭＡＰ２、ベータＩＩＩチューブリン、ＢＲＣＡ１、サイトケラチン５、ポドカリキシン、サイトケラチン８、サイトケラチン１４、サイトケラチン１８、ＭＵＣ−１、ＣＡ１２５、サイトケラチン１８、ＨＳＰ２７、サイトケラチン１５、ＣＤ１３８、コルヌリン、カテプシンＥ、デスモコリン−２、カベオリン−１、ｆｏｘａ１およびＲｅｘ−１からなる群から選択される、請求項１５に記載の使用。
【請求項１９】
前記催奇形性医薬化合物が、ＡＣＥ（アンジオテンシン変換酵素）阻害剤、アンドロゲン、イソトレチノイン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ストレプトマイシン、フェニトイン、バルプロ酸、メトトレキサート、アミノプテリン、チオウラシル、カルビマゾール、ＤＥＳ、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイドおよびアプレミラストからなる群から選択される、請求項１５に記載の使用。
【請求項２０】
前記幹細胞分化剤が、ＡＩＣＡＲ（Ｎ１−（β−Ｄ−リボフラノシル）−５−アミノイミダゾール−４−カルボキサミド）、５−アザシチジン、ＣＣＧ１４２３（Ｎ−［２−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１−メチル−２−オキソエトキシ］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド）、ＣＷ００８（４−フルオロ−Ｎ−［５−フルオロ−６−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド）、シクロパミン、ＤＡＰＴ（Ｎ−［（３，５−ジフルオロフェニル）アセチル］−Ｌ−アラニル−２−フェニル］グリシン−１，１−ジメチルエチルエステル）、デキサメタゾン、フォルスコリン、レチノイン酸およびＳＩＳ３（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−２−［（２Ｅ）−３−（１−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−オキソ−２−プロペニル］−イソキノリン塩酸塩）からなる群から選択される、請求項１５に記載の使用。
【請求項２１】
前記催奇形性医薬化合物および／または幹細胞分化剤が処方薬であり、前記催奇形性医薬化合物および／または幹細胞分化剤が前記患者に、処方投与量の２５％未満の量で投与される、請求項１５に記載の使用。
【請求項２２】
前記催奇形性医薬化合物および／または幹細胞分化剤が処方薬であり、前記催奇形性医薬化合物および／または幹細胞分化剤が前記病変組織に、処方投与量の１０％未満の量で投与される、請求項１５に記載の使用。
【請求項２３】
前記催奇形性医薬化合物および／または幹細胞分化剤が処方薬であり、前記催奇形性医薬化合物および／または幹細胞分化剤が処方投与量を下回る量でメトロノーム投与される、請求項１５に記載の使用。
【請求項２４】
前記破壊的経路が、アポトーシス経路またはオートファジー経路である、請求項１５に記載の使用。
【請求項２５】
前記破壊的経路が、Ｆａｓ受容体、ＴＮＦＲ１（腫瘍壊死因子受容体−１）、Ａｐｏ２受容体、Ａｐｏ３受容体、カスパーゼ、ＺＩＰキナーゼ、Ｂｃｌ２、ＢＡＸ、ｐ５３およびＳＭＡＣ（セカンドミトコンドリア由来カスパーゼ活性化剤（Ｓｅｃｏｎｄ  Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ−Ｄｅｒｉｖｅｄ  Ａｃｔｉｖａｔｏｒ  ｏｆ  Ｃａｓｐａｓｅ））のうち少なくとも１つによって活性化される、請求項１５に記載の使用。
【請求項２６】
少なくとも１つの幹細胞特性および少なくとも１つの分化細胞特性を有する疾患幹細胞において破壊的経路を活性化するための医薬の調製における催奇形性医薬化合物および／または幹細胞分化剤の使用であって、前記催奇形性医薬化合物が、ＡＣＥ（アンジオテンシン変換酵素）阻害剤、アンドロゲン、イソトレチノイン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ストレプトマイシン、フェニトイン、バルプロ酸、チオウラシル、カルビマゾール、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイドおよびアプレミラストからなる群から選択される催奇形剤を含む、使用。
【請求項２７】
前記幹細胞特性が、ＣＤ１９、ＣＤ２４、ＣＤ３４、ＣＤ４４、ＣＤ９０（Ｔｈｙ１）、ＣＤ１１７、ＣＤ１３３、ＣＤ２００（ＯＸ−２）、ＥｐＣＡＭ（上皮細胞接着分子）およびＡＢＣＢ５（ＡＴＰ結合カセットＢ５）からなる群から選択され、前記疾患幹細胞が、乳癌組織、結腸癌組織、前立腺癌組織、神経膠芽腫組織、卵巣癌組織、頭頸部癌組織、メラノーマ組織、基底細胞癌、扁平上皮癌、胃癌組織、膵臓癌組織または肺癌組織由来である、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
前記催奇形性医薬化合物が、ＡＣＥ（アンジオテンシン変換酵素）阻害剤、アンドロゲン、イソトレチノイン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ストレプトマイシン、フェニトイン、バルプロ酸、チオウラシル、カルビマゾール、ＤＥＳ、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイドおよびアプレミラストからなる群から選択される、請求項２６に記載の使用。
【請求項２９】
前記幹細胞分化剤が、ＡＩＣＡＲ（Ｎ１−（β−Ｄ−リボフラノシル）−５−アミノイミダゾール−４−カルボキサミド）、５−アザシチジン、ＣＣＧ１４２３（Ｎ−［２−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１−メチル−２−オキソエトキシ］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド）、ＣＷ００８（４−フルオロ−Ｎ−［５−フルオロ−６−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド）、シクロパミン、ＤＡＰＴ（Ｎ−［（３，５−ジフルオロフェニル）アセチル］−Ｌ−アラニル−２−フェニル］グリシン−１，１−ジメチルエチルエステル）、デキサメタゾン、フォルスコリン、レチノイン酸およびＳＩＳ３（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−２−［（２Ｅ）−３−（１−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−オキソ−２−プロペニル］−イソキノリン塩酸塩）からなる群から選択される、請求項２６に記載の使用。
【請求項３０】
ＡＩＣＡＲ（Ｎ１−（β−Ｄ−リボフラノシル）−５−アミノイミダゾール−４−カルボキサミド）、５−アザシチジン、ＣＣＧ１４２３（Ｎ−［２−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１−メチル−２−オキソエトキシ］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド）、ＣＷ００８（４−フルオロ−Ｎ−［５−フルオロ−６−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド）、シクロパミン、ＤＡＰＴ（Ｎ−［（３，５−ジフルオロフェニル）アセチル］−Ｌ−アラニル−２−フェニル］グリシン−１，１−ジメチルエチルエステル）、デキサメタゾン、フォルスコリン、レチノイン酸およびＳＩＳ３（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−２−［（２Ｅ）−３−（１−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−オキソ−２−プロペニル］−イソキノリン塩酸塩）からなる群から選択される前記幹細胞分化剤の使用を含む、請求項２６に記載の使用。
【請求項３１】
前記幹細胞特性が、ＣＤ１９、ＣＤ１１７、ＣＤ１３３、ＣＤ２００（ＯＸ−２）、ＥｐＣＡＭ（上皮細胞接着分子）およびＡＢＣＢ５（ＡＴＰ結合カセットＢ５）からなる群から選択され、前記疾患幹細胞が、乳癌組織、結腸癌組織、前立腺癌組織、神経膠芽腫組織、卵巣癌組織、頭頸部癌組織、メラノーマ組織、基底細胞癌、扁平上皮癌、胃癌組織、膵臓癌組織または肺癌組織由来である、請求項２６に記載の使用。
【請求項３２】
少なくとも１つの幹細胞特性および少なくとも１つの分化細胞特性を有する疾患幹細胞において破壊的経路を活性化するための医薬の調製における催奇形性医薬化合物および／または幹細胞分化剤の使用であって、前記催奇形性医薬化合物が、ＡＣＥ（アンジオテンシン変換酵素）阻害剤、アンドロゲン、イソトレチノイン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ストレプトマイシン、フェニトイン、バルプロ酸、メトトレキサート、アミノプテリン、チオウラシル、カルビマゾール、ＤＥＳ、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイドおよびアプレミラストからなる群から選択される、使用。