【手続補正書】
【提出日】令和1年8月6日(2019.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）又は（II）で表される化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはその互変異性体であって、
【化１】
2018531218.tif 000001
ここで、
Ｒ１及びＲ２は、一方がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２より選択され、他方がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２より選択され、
Ｂ１が
【化２】
2018531218.tif 000002
より選択され、
ここで、
Ｔ１１−１５における０〜２個がＮより選択され、残りがＣ（Ｒ）より選択され、
Ｔ１６−１８における０〜２個がＮより選択され、残りがＣ（Ｒ）より選択され、
Ｄ１１が−Ｃ（Ｒ）（Ｒ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−より選択され、
Ｔ４１がＮ又はＣ（Ｒ）より選択され、
Ｄ４１が−Ｃ（Ｒ）（Ｒ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−より選択され、
Ｄ４２−４５における０〜２個がそれぞれ独立して、単結合、−[Ｃ（Ｒ）（Ｒ）]１−３−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−より選択され、残りが−Ｃ（Ｒ）（Ｒ）−より選択され、
任意的に、Ｄ４１−４５中のいずれか二つが同一の原子又は原子団に一緒に接続されて一つの３〜６員環が形成され、
Ｌ１が、−（ＣＲＲ）０−３−、−（ＣＲＲ）０−３−Ｎ（Ｒ）−（ＣＲＲ）０−３−、−（ＣＲＲ）０−３−Ｏ−（ＣＲＲ）０−３−、及び−（ＣＲＲ）０−３−Ｓ−（ＣＲＲ）０−３−より選択され、
Ｌ３が、−（ＣＲＲ）０−３−Ｏ−（ＣＲＲ）０−３−、又は−（ＣＲＲ）０−３−Ｓ−（ＣＲＲ）０−３−より選択され、
Ｂ２が、Ｒによって任意に置換された炭素数５〜１０員アリール基またはヘテロアリール基より選択され、
Ｂ４が、Ｒによって任意に置換された炭素数５〜６員アリール基またはヘテロアリール基、炭素数５〜６員シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基より選択され、
Ｔ３１−３４が、それぞれ独立して、Ｎ又はＣ（Ｒ）より選択され、
任意的に、Ｔ３１−３４中のいずれか二つが同一の原子又は原子団に一緒に接続されて一つの３〜６員環が形成され、
ｎは、１であり
Ｒが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、またはＲ’によって任意に置換されたＣ１−１２アルキル基またはヘテロアルキル基、Ｃ３−１２シクロ炭化水素基またはヘテロシクロ炭化水素基、Ｃ３−１２シクロ炭化水素基またはヘテロシクロ炭化水素基によって置換されたＣ１−１２アルキル基またはヘテロアルキル基より選択され、
Ｒ’が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、＝ＮＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、またはＲ’’によって任意に置換されたＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ１−１２アルキルアミノ基、Ｎ,Ｎ−ジ（Ｃ１−１２アルキル基）アミノ基、Ｃ１−１２アルコキシ基、Ｃ１−１２アルキルアシル基、Ｃ１−１２アルコキシカルボニル基、Ｃ１−１２アルキルスルホニル基、Ｃ１−１２アルキルスルフィニル基、３〜１２員シクロアルキル基、３〜１２員シクロアルキルアミノ基、３〜１２員ヘテロシクロアルキルアミノ基、３〜１２員シクロアルコキシ基、３〜１２員シクロアルキルアシル基、３〜１２員シクロアルコキシカルボニル基、３〜１２員シクロアルキルスルホニル基、３〜１２員シクロアルキルスルフィニル基、５〜１２員アリール基またはヘテロアリール基、５〜１２員アラルキル基またはヘテロアラルキル基より選択され、
Ｒ’’が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ２、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、＝ＮＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、トリハロゲン化メチル基、ジハロゲン化メチル基、メチル基、ハロゲン化メチル基、アミノメチル基、ヒドロキシメチル基、メチル基、メトキシ基、ホルミル基、メトキシカルボニル基、メタンスルホニル基、メチルスルフィニル基より選択され、
「ヘテロ」が、ヘテロ原子またはヘテロ原子団を表し、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−及び／又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−より選択され、
前記いずれかの場合には、Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、ヘテロ原子またはヘテロ原子団の数がそれぞれ独立して、０、１、２または３より選択され、
且つ、式（Ｉ）の化合物は、
【化３】
2018531218.tif 000003
を含まない、前記式（Ｉ）又は（II）で表される化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはその互変異性体。
【請求項２】
前記Ｒが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、カルボキシルプロピル基、カルボキシメチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ハロゲン化メチル基、ジハロゲン化メチル基、トリハロゲン化メチル基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、
【化４】
2018531218.tif 000004
より選択される、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはその互変異性体。
【請求項３】
前記Ｄ４１−４５またはＴ３１−３４のいずれか二つは、同一の原子又は原子団に一緒に接続されて一つのベンゼン環が形成される、請求項１または２に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはその互変異性体。
【請求項４】
前記Ｂ１が、
【化５】
2018531218.tif 000005
2018531218.tif 000006
より選択される、請求項３に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはその互変異性体。
【請求項５】
前記Ｌ１が、単結合、ＮＨ、
【化６−１】
2018531218.tif 000007
より選択され、
及び／又は
Ｌ３が、
【化６−２】
2018531218.tif 000008
より選択される、請求項１又は２に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはその互変異性体。
【請求項６】
前記Ｂ２が、
【化７】
2018531218.tif 000009
より選択され、
ここで、
ＴがＮ又はＣ（Ｒ）より選択され、
Ｄが−Ｃ（Ｒ）（Ｒ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−より選択される、請求項１または２に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはその互変異性体。
【請求項７】
前記Ｂ２が、
【化８】
2018531218.tif 000010
より選択される、請求項６に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはその互変異性体。
【請求項８】
前記Ｂ４が、１、２または３個のＲによって任意に置換されたフェニル基、ピリジニル基、イミダゾリル基、フラン基、チアゾリル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基またはモルホリニル基より選択され、
任意的に、Ｂ４が
【化９】
2018531218.tif 000011
より選択される、請求項１または２に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはその互変異性体。
【請求項９】
構造単位
【化１０】
2018531218.tif 000012
は、
【化１１】
2018531218.tif 000013
より選択される、請求項１または２に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはその互変異性体。
【請求項１０】
【化１２】
2018531218.tif 000014
2018531218.tif 000015
2018531218.tif 000016
2018531218.tif 000017
2018531218.tif 000018
2018531218.tif 000019
2018531218.tif 000020
2018531218.tif 000021
2018531218.tif 000022
より選択される、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはその互変異性体。
【請求項１１】
以下のステップを含み、
【化１３】
2018531218.tif 000023
ここで、Ｐがハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２及びＣＮより選択され、Ｐ１がアミノ保護基であり、具体的にＴＨＰであり、他の変数が請求項１の通りに定義される、請求項１に記載の式（I）化合物の製造方法。
【請求項１２】
以下のステップを含む、
【化１４】
2018531218.tif 000024
請求項１１に記載の式（I）化合物の製造方法。
【請求項１３】
治療有効量の請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩またはその互変異性体と、薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項１４】
癌の治療に用いるための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはその互変異性体、或いは請求項１３に記載の医薬組成物。