【手続補正書】
【提出日】平成20年9月16日(2008.9.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含有する、組成物：
（ａ）少なくとも１種の選択的ＣＢ１レセプターアンタゴニスト；および
（ｂ）少なくとも１種のコレステロール低下化合物。
【請求項２】
以下を含有する、組成物：
（ａ）少なくとも１種の選択的ＣＢ１レセプターアンタゴニスト；および
（ｂ）少なくとも１種のステロール吸収阻害剤または少なくとも１種の５α−スタノール吸収阻害剤。
【請求項３】
以下を含有する、組成物：
（ａ）少なくとも１種の選択的ＣＢ１レセプターアンタゴニスト、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル；および
（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または置換β−ラクタム化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項４】
以下を含有する、組成物：
（ａ）少なくとも１種の選択的ＣＢ１レセプターアンタゴニスト、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル；および
（ｂ）式（Ｉ）で表わされる少なくとも１種のステロール吸収阻害剤、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル：
【化１】
2008514718.tif 000001
ここで、上記式（Ｉ）において：
Ａｒ１およびＡｒ２は、別個に、アリールおよびＲ４−置換アリールからなる群から選択される；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５−置換アリールである；
Ｘ、ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ−低級アルキル）−からなる群から選択される；
ＲおよびＲ２は、別個に、−ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される；
Ｒ１およびＲ３は、別個に、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群から選択される；
ｑは、０または１である；
ｒは、０または１である；
ｍ、ｎおよびｐは、別個に、０、１、２、３または４から選択される；但し、ｑおよびｒの少なくとも１個は、１であり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は、１、２、３、４、５または６である；但し、ｐが０であり、そしてｒが１であるとき、ｍ、ｑおよびｎの合計は、１、２、３、４または５である；
Ｒ４は、１個〜５個の置換基であり、該置換基は、別個に、低級アルキル、−ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から選択される；
Ｒ５は、１個〜５個の置換基であり、該置換基は、別個に、−ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から選択される；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール−置換低級アルキルからなる群から選択される；そして
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール−置換低級アルキルである、
組成物。
【請求項５】
以下を含有する、組成物：
（ａ）少なくとも１種の選択的ＣＢ１レセプターアンタゴニスト；および
（ｂ）以下の式（ＩＩ）で表わされる化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル：
【化２】
2008514718.tif 000002
。
【請求項６】
以下を含有する、治療的組み合わせ：
（ａ）第一の量の少なくとも１種の選択的ＣＢ１レセプターアンタゴニスト；および
（ｂ）第二の量の少なくとも１種のコレステロール低下化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル；
ここで、該第一の量および該第二の量は、一緒になって、血管病、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームを治療または予防するか被験体の血漿内のステロール濃度を低くする治療有効量を構成する、
治療的組み合わせ。
【請求項７】
以下を含有する、治療的組み合わせ：
（ａ）第一の量の少なくとも１種の選択的ＣＢ１レセプターアンタゴニスト、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル；および
（ｂ）第二の量の少なくとも１種のステロール吸収阻害剤または少なくとも１種の５α−スタノール吸収阻害剤、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル；
ここで、該第一の量および該第二の量は、一緒になって、血管病、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームを治療または予防するか被験体の血漿内のステロール濃度を低くする治療有効量を構成する、
治療的組み合わせ。
【請求項８】
以下を含有する、治療的組み合わせ：
（ａ）第一の量の少なくとも１種の選択的ＣＢ１レセプターアンタゴニスト、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル；および
（ｂ）第二の量の少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または置換β−ラクタム化合物、あるいはそれらの塩、溶媒和物またはエステル；
ここで、該第一の量および該第二の量は、一緒になって、血管病、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームを治療または予防するか被験体の血漿内のステロール濃度を低くする治療有効量を構成する、
治療的組み合わせ。
【請求項９】
以下を含有する、治療的組み合わせ：
（ａ）第一の量の少なくとも１種の選択的ＣＢ１レセプターアンタゴニスト、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル；および
（ｂ）第二の量の式（Ｉ）で表わされる少なくとも１種のステロール吸収阻害剤、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル：
【化３】
2008514718.tif 000003
ここで、上記式（Ｉ）において：
Ａｒ１およびＡｒ２は、別個に、アリールおよびＲ４−置換アリールからなる群から選択される；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５−置換アリールである；
Ｘ、ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ−低級アルキル）−からなる群から選択される；
ＲおよびＲ２は、別個に、−ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される；
Ｒ１およびＲ３は、別個に、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群から選択される；
ｑは、０または１である；
ｒは、０または１である；
ｍ、ｎおよびｐは、別個に、０、１、２、３または４から選択される；但し、ｑおよびｒの少なくとも１個は、１であり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は、１、２、３、４、５または６である；但し、ｐが０であり、そしてｒが１であるとき、ｍ、ｑおよびｎの合計は、１、２、３、４または５である；
Ｒ４は、１個〜５個の置換基であり、該置換基は、別個に、低級アルキル、−ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から選択される；
Ｒ５は、１個〜５個の置換基であり、該置換基は、別個に、−ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から選択される；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール−置換低級アルキルからなる群から選択される；そして
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール−置換低級アルキルである；
ここで、該第一の量および該第二の量は、一緒になって、血管病、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームを治療または予防するか被験体の血漿内のステロール濃度を低くする治療有効量を構成する、
治療的組み合わせ。
【請求項１０】
以下を含む、治療的組み合わせ：
（ａ）第一の量の少なくとも１種の選択的ＣＢ１レセプターアンタゴニスト、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル；および
（ｂ）第二の量の以下の式（ＩＩ）で表わされる化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル：
【化４】
2008514718.tif 000004
ここで、該第一の量および該第二の量は、一緒になって、血管病、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームを治療または予防するか被験体の血漿内のステロール濃度を低くする治療有効量を構成する、
治療的組み合わせ。
【請求項１１】
血管病、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームを治療または予防するか被験体の血漿内のステロール濃度を低くする薬学的組成物であって、請求項１に記載の組成物または治療的組み合わせの治療有効量と、薬学的に受容可能な担体とを含有する、組成物。
【請求項１２】
血管病、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームを治療または予防するか被験体の血漿内のステロール濃度を低くする薬学的組成物であって、請求項２に記載の組成物または治療的組み合わせの治療有効量と、薬学的に受容可能な担体とを含有する、組成物。
【請求項１３】
血管病、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームを治療または予防するか被験体の血漿内のステロール濃度を低くする薬学的組成物であって、請求項３に記載の組成物または治療的組み合わせの治療有効量と、薬学的に受容可能な担体とを含有する、組成物。
【請求項１４】
血管病、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームを治療または予防するか被験体の血漿内のステロール濃度を低くする薬学的組成物であって、請求項４に記載の組成物または治療的組み合わせの治療有効量と、薬学的に受容可能な担体とを含有する、組成物。
【請求項１５】
血管病、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームを治療または予防するか被験体の血漿内のステロール濃度を低くする薬学的組成物であって、請求項５に記載の組成物または治療的組み合わせの治療有効量と、薬学的に受容可能な担体とを含有する、組成物。
【請求項１６】
血管病、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームを治療または予防するか被験体の血漿内のステロール濃度を低くするための、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
血管病、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームを治療または予防するか被験体の血漿内のステロール濃度を低くするための、請求項２に記載の組成物。
【請求項１８】
血管病、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームを治療または予防するか被験体の血漿内のステロール濃度を低くするための、請求項３に記載の組成物。
【請求項１９】
血管病、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームを治療または予防するか被験体の血漿内のステロール濃度を低くするための、請求項４に記載の組成物。
【請求項２０】
血管病、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームを治療または予防するか被験体の血漿内のステロール濃度を低くするための、請求項５に記載の組成物。
【請求項２１】
以下を含有する組成物：
（ａ）リモナバント；および
（ｂ）少なくとも１種のコレステロール低下化合物、あるいはそれらの塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項２２】
以下を含有する組成物：
（ａ）リモナバント；および
（ｂ）少なくとも１種のステロール吸収阻害剤または少なくとも１種の５α−スタノール吸収阻害剤、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項２３】
以下を含有する組成物：
（ａ）リモナバント；および
（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または置換β−ラクタム化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項２４】
以下を含有する組成物：
（ａ）リモナバント；および
（ｂ）式（Ｉ）で表わされる少なくとも１種のステロール吸収阻害剤、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル：
【化５】
2008514718.tif 000005
ここで、上記式（Ｉ）において：
Ａｒ１およびＡｒ２は、別個に、アリールおよびＲ４−置換アリールからなる群から選択される；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５−置換アリールである；
Ｘ、ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ−低級アルキル）−からなる群から選択される；
ＲおよびＲ２は、別個に、−ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される；
Ｒ１およびＲ３は、別個に、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群から選択される；
ｑは、０または１である；
ｒは、０または１である；
ｍ、ｎおよびｐは、別個に、０、１、２、３または４から選択される；但し、ｑおよびｒの少なくとも１個は、１であり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は、１、２、３、４、５または６である；但し、ｐが０であり、そしてｒが１であるとき、ｍ、ｑおよびｎの合計は、１、２、３、４または５である；
Ｒ４は、１個〜５個の置換基であり、該置換基は、別個に、低級アルキル、−ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から選択される；
Ｒ５は、１個〜５個の置換基であり、該置換基は、別個に、−ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から選択される；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール−置換低級アルキルからなる群から選択される；そして
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール−置換低級アルキルである、
組成物。
【請求項２５】
以下を含有する組成物：
（ａ）リモナバント；および
（ｂ）以下の式（ＩＩ）で表わされる化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル：
【化６】
2008514718.tif 000006
。
【請求項２６】
前記選択的ＣＢ１レセプターアンタゴニストが、リモナバントである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２７】
前記選択的ＣＢ１レセプターアンタゴニストが、リモナバントである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２８】
前記選択的ＣＢ１レセプターアンタゴニストが、リモナバントである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２９】
前記選択的ＣＢ１レセプターアンタゴニストが、リモナバントである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３０】
前記選択的ＣＢ１レセプターアンタゴニストが、リモナバントである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項３１】
血管病、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームを治療または予防するか被験体の血漿内のステロール濃度を低くするためのキットであって、リモナバントおよびエゼチミブの有効量を含有する、キット。
【請求項３２】
前記リモナバントおよびエゼチミブが異なる投薬単位で投与される、請求項３１に記載のキット。
【請求項３３】
前記リモナバントおよびエゼチミブが、異なる投薬単位で、同時に投与される、請求項３２に記載のキット。
【請求項３４】
前記リモナバントおよびエゼチミブが、異なる投薬単位で、順次に投与される、請求項３２に記載のキット。
【請求項３５】
前記リモナバントおよびエゼチミブが同じ投薬単位で投与される、請求項３１に記載のキット。
【請求項３６】
前記リモナバントの量と前記エゼチミブの量とが同じである、請求項３１に記載のキット。
【請求項３７】
前記リモナバントの量と前記エゼチミブの量とが異なる、請求項３１に記載のキット。
【請求項３８】
前記リモナバントの量と前記エゼチミブの量とが同じである、請求項３２に記載のキット。
【請求項３９】
前記リモナバントの量と前記エゼチミブの量とが異なる、請求項３２に記載のキット。