【手続補正書】
【提出日】平成20年3月6日(2008.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ステロイド性分子；及び、２００ｍ２／ｇを超える比表面積を有する医薬的に許容され得る担体を含むパウダー組成物であって；
該ステロイド性分子が該医薬的に許容され得る担体の表面上で吸着される溶媒中に溶解し、且つ該ステロイド性分子が過飽和濃度の溶媒中に存在する組成物。
【請求項２】
該医薬的に許容され得る担体が２５０ｍ２／ｇを超える比表面積を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
該医薬的に許容され得る担体が３００ｍ２／ｇを超える比表面積を有する、請求項２記載の組成物。
【請求項４】
該医薬的に許容され得る担体が有する比表面積の上限が１０００ｍ２／ｇである、請求項１〜３の何れか一項に記載の組成物。
【請求項５】
該医薬的に許容され得る担体が有する比表面積の上限が８００ｍ２／ｇである、請求項４記載の組成物。
【請求項６】
該医薬的に許容され得る担体がアモルファスシリカである、請求項１〜５の何れか一項に記載の組成物。
【請求項７】
該医薬的に許容され得る担体がポリビニルピロリドンである、請求項１〜５の何れか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ステロイド性分子が、エストラジオール及びそれらのエステル、エチニルエストラジオール、抱合エストロゲン、テストステロン及びそれらのエステル、シプロテロン、ドロスピレノン、エトノゲストレル(etonogestrel)、デソゲストレル、ゲストデン、レボノルゲストレル、ノルエチステロン、ノルゲスチメート、ノレシンドロン、ノレシンドロンアセテート、ノルエチノドレル、ノルゲスチメート、ノルゲストレル、メドロゲストン(medrogestone)、メドロキシプロゲステロンアセテート、プロゲステロン、スピロノラクトン、エプレレノン、カンレノエート(canrenoate)、カンレノン、ジクロレノン(dicirenone)、メキシレノエート（mexrenoate)、プロレノエート(prorenoate)、エポスタン、メスピレノン(mespirenone)、オクスプレノエート(oxprenoate)、スピロレノン(spirorenone)、スピロキサゾン(spiroxasone)、プロレノン(prorenone)、アソプリスニル(asoprisnil)、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ブデソニド、プロピオン酸クロベタゾ−ル、酪酸クロベタゾン、酢酸コルチゾン、デキサメタゾン、酢酸フルドロコルチゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、アルファカシドール、カルシフェジオール、カルシフェロール及びカルシトリオールから成る群から選定される、請求項１〜７の何れか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記ステロイド性分子が、ドロスピレノン及び／または吉草酸エストラジオールである請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ステロイド性分子が、ドロスピレノンである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記溶媒がエタノール；部分合成トリグリセリド；または植物油である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
ステロイド性分子を含むパウダー組成物の調製方法であって、以下の；
ａ）溶媒中のステロイド性分子の飽和濃度を超える量にあるステロイド性分子を溶媒中に完全に溶解し；そして
ｂ）得られたステップａ）の過飽和溶液を、２００ｍ２／ｇを超える比表面積を有する医薬的に許容され得る担体と混合する、
ステップを含んで成る方法。
【請求項１３】
該医薬的に許容され得る担体が、２５０ｍ２／ｇを超える比表面積を有する、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
該医薬的に許容され得る担体が、３００ｍ２／ｇを超える比表面積を有する、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
該医薬的に許容され得る担体が有する比表面積の上限が１０００ｍ２／ｇである、請求項１２〜１４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１６】
該医薬的に許容され得る担体が有する比表面積の上限が８００ｍ２／ｇである、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
該医薬的に許容され得る担体がアモルファスシリカである、請求項１２〜１６の何れか一項に記載の方法。
【請求項１８】
該医薬的に許容され得る担体がポリビニルピロリドンである、請求項１２〜１６の何れか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記ステロイド性分子が、エストラジオール及びそれらのエステル、エチニルエストラジオール、抱合エストロゲン、テストステロン及びそれらのエステル、シプロテロン、ドロスピレノン、エトノゲストレル(etonogestrel)、デソゲストレル、ゲストデン、レボノルゲストレル、ノルエチステロン、ノルゲスチメート、ノレシンドロン、ノレシンドロンアセテート、ノルエチノドレル、ノルゲスチメート、ノルゲストレル、メドロゲストン(medrogestone)、メドロキシプロゲステロンアセテート、プロゲステロン、スピロノラクトン、エプレレノン、カンレノエート(canrenoate)、カンレノン、ジクロレノン(dicirenone)、メキシレノエート（mexrenoate)、プロレノエート(prorenoate)、エポスタン、メスピレノン(mespirenone)、オクスプレノエート(oxprenoate)、スピロレノン(spirorenone)、スピロキサゾン(spiroxasone)、プロレノン(prorenone)、アソプリスニル(アソプリスニル)、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン,吉草酸ベタメタゾン,ブデソニド、プロピオン酸クロベタゾール、酪酸クロベタゾン、酢酸コルチゾン、デキサメタゾン、酢酸フルドロコルチゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、アルファカシドール、カルシフェジオール、カルシフェロール及びカルシトリオールから成る群から選定される、請求項１２〜１８の何れか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記ステロイド性分子がドロスピレノン及び／または吉草酸エストラジオールである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記ステロイド性分子がドロスピレノンである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記溶媒がエタノール；部分合成トリグリセリド；または植物油である、請求項１２〜２１の何れか１項に記載の方法。
【請求項２３】
請求項１２〜２２の何れか１項に記載の方法によって得られたパウダー組成物。
【請求項２４】
請求項１〜１１及び２３の何れか１項に記載の組成物を含む顆粒、錠剤、カプセル、または丸剤の形態にある医薬投与形態。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
分子分散形態にある親油性化合物、溶媒、または少なくとも１つの溶媒残渣、及び少なくとも２５０ｍ２／ｇの比表面積を有す担体を含むパウダーの形態にある組成物をここに提供する。親油性化合物は溶媒、または蒸発後の残留溶媒中で分子分散されると理解される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
従って、第一の観点では、本発明は、２５℃で、１ｍｇ／ｍｌより低い水溶性を有する親油性分子（ステロイド分子等）を含むパウダー組成物；及び担体（少なくとも２５０ｍ２／ｇの比表面積を有するアモルファスシリカ等）に関し；当該親油性分子（ステロイド分子等）は溶媒中で分子的に分散される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
第二の観点では、本発明は、本発明のパウダー組成物を調製するための方法に関し、当該方法は、
ａ）水中で安定性を有する、１ｍｇ／ｍｌよりも少ない親油性分子を２５℃で溶媒中に溶解し（例えば、当該溶媒中のステロイド分子が飽和濃度を超える量にあるステロイド性分子）；そして
ｂ）ステップａ）から得られた過飽和溶液を、少なくとも２５０ｍ２／ｇの比表面積を有するアモルファスシリカと混合する、
ステップを含んで成る。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
本発明の更なる観点は、溶解した親油性成分の量が、当該親油性化合物の飽和濃度と等しい場合、溶媒中で分子的に分散したステロイド性分子を含むパウダー組成物の調製方法に関する。本発明の当該観点における方法は、
ａ）溶媒中のステロイド性分子の飽和濃度と同等または少ない量のステロイド性分子を溶媒中に溶解し；そして
ｂ）ステップａ）から得られた飽和溶液を、少なくとも２５０ｍ２／ｇの比表面積を有するアモルファスシリカと混合し；そして
ｃ）溶媒の一部を蒸発させる、
ステップを含んで成る。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
また更なる観点では、本発明は、過飽和濃度の溶媒に存在する化合物の再結晶化を防止するための、２５０ｍ２／ｇを超える比表面積を有するアモルファスシリカの使用に関する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
従って、第一の観点では、本発明はステロイド性分子；及び少なくとも２５０ｍ２／ｇの比表面積を有するアモルファスシリカを含むパウダー組成物に関し；ここで当該ステロイド性分子は、溶媒中で分子的に分散する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
それらの他の特定の観点は、吉草酸エストラジオールと少なくとも２５０ｍ２／ｇの比表面積を有するアモルファスシリカを含むパウダー形態にある組成物に関し、ここでのステロイド性分子は、溶媒中で分子的に分散する。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
上記の通り、本発明の組成物は、高い表面積を有することを特徴とする担体、好適には医薬的に許容され得る担体を含んで成る。当該担体は２００ｍ２／ｇを超える、好適には２５０ｍ２／ｇを超える比表面積を有するべきであることが見出された。より好適には、当該担体は３００ｍ２／ｇを超える比表面積を有するべきである。当該表面積は明白に上限を有し得る。一般的に表面積の上限は、最大で１０００ｍ２／ｇ、例えば８００ｍ２／ｇであると認識される。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
かかる高い表面積を有する担体は、約３００ｍ２／ｇの高い比表面積を有するアモルファス形態にある二酸化ケイ素（Aeroperl(商標)の商品名で販売されている二酸化ケイ素と等）であり得ることが見出された。Aeroperl(商標)は９９．８重量％を超える二酸化ケイ素の含有量を有するアモルファス造粒フュームドシリカであることにより特徴化される。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
従って、本発明の特定の観点は、過飽和濃度で溶媒中に存在するステロイド性分子の再結晶を防止するための２５０ｍ２／ｇを超える比表面積を有するアモルファスシリカの使用に関する。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９１】
更なる観点では、本発明は、過飽和濃度にある溶媒中に存在する化合物の再結晶を防ぐための、２５０ｍ２／ｇを超える比表面積を有するアモルファスシリカの使用に関する。