【手続補正書】
【提出日】令和1年6月12日(2019.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2018524331.tif 000001
［式中：
ＨＥＴは、イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジニルおよびピラゾロ［１,５−ａ］ピリミジニルより選択されるヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールはそのヘテロアリール中にある炭素環原子によって式（Ｉ）の化合物におけるピリジニル基と結合し、そしてここで該ヘテロアリールは０ないし２個のＲｂで置換され；
Ａは、ピラゾリル、イミダゾリル、またはトリアゾリルであり、各々が０または１個のＲａで置換され；
Ｒ３は：
（ｉ）−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、またはＣ３−５シクロアルキルであって、０ないし２個のＦで置換されるか；
（ｉｉ）Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、およびテトラヒドロピラニルから独立して選択される０ないし２個の置換基で置換されたピラゾリルであり；
Ｒａは：
（ｉ）Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、またはＣ１−６ヒドロキシアルキルであるか；または
（ｉｉ）Ｃ３−６シクロアルキル、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピロリジノイル、モルホリニル、ピロリジニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、またはピリミジニルであって、その各々が、Ｆ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲｙＲｙ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、−ＣＨ（フェニル）２、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−４デューテロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３−６シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙＲｙ、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）（ピリジニル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２（Ｃ３−６シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、および−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）より独立して選択される０ないし４個の置換基で置換され；
Ｒｂは、各々、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、およびシクロプロピルより独立して選択され；および
Ｒｙは、各々独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである］
で示される化合物またはその塩。
【請求項２】
ＨＥＴが、イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジニル、およびピラゾロ［１,５−ａ］ピリミジニルより選択されるヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールはそのヘテロアリール中にある炭素環原子によって式（Ｉ）の化合物におけるピリジニル基と結合し、そしてここで該ヘテロアリールは０ないし２個のＲｂで置換され；
Ａが、ピラゾリル、イミダゾリル、またはトリアゾリルであり、各々が０または１個のＲａで置換され；
Ｒ３が：
（ｉ）−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、シクロプロピル、オキセタニル、またはテトラヒドロピラニルであるか；または
（ｉｉ）Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、およびテトラヒドロピラニルより独立して選択される０ないし２個の置換基で置換されたピラゾリルであり；
Ｒａが：
（ｉ）Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、またはＣ１−６ヒドロキシアルキルであるか；または
（ｉｉ）Ｃ３−６シクロアルキル、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピロリジノイル、モルホリニル、ピロリジニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、またはピリミジニルであって、その各々は、Ｆ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲｙＲｙ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、−ＣＨ（フェニル）２、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−４デューテロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３−６シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙＲｙ、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）（ピリジニル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２（Ｃ３−６シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、および−ＯＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）より独立して選択される０ないし４個の置換基で置換され；
Ｒｂが、各々、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、およびシクロプロピルより独立して選択され；および
Ｒｙが、各々独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである、
請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
ＨＥＴが、イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジニルおよびピラゾロ［１,５−ａ］ピリミジニルより選択されるヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールはそのヘテロアリール中にある炭素環原子によって式（Ｉ）の化合物におけるピリジニル基と結合し、そしてここで該ヘテロアリールは０ないし１個のＲｂで置換され；
Ａが、ピラゾリル、またはトリアゾリルであり、その各々が、０または１個のＲａで置換され；
Ｒ３が、−ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、ジフルオロシクロブチル、フルオロシクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、または２,２−ジフルオロエチルピラゾリルであり；
Ｒａが、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、テトラヒドロピラニル、アセチルアゼチジニル、または
【化２】
2018524331.tif 000002
であり；および
Ｒｂが、Ｃｌまたは−ＣＮである、
請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
ＨＥＴが、イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジニルおよびピラゾロ［１,５−ａ］ピリミジニルより選択されるヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールはそのヘテロアリール中にある炭素環原子によって式（Ｉ）の化合物におけるピリジニル基と結合し、そしてここで該ヘテロアリールは０ないし１個のＲｂで置換され；
Ａが、ピラゾリル、またはトリアゾリルであり、その各々が０または１個のＲａで置換され；
Ｒ３が、−ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、または２,２−ジフルオロエチルピラゾリルであり；
Ｒａが、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、テトラヒドロピラニル、アセチルアゼチジニル、または
【化３】
2018524331.tif 000003
であり；
Ｒｂが、Ｃｌまたは−ＣＮである、
請求項１または２に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ａが
【化４】
2018524331.tif 000004
である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ａが
【化５】
2018524331.tif 000005
である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
ＨＥＴが：
【化６】
2018524331.tif 000006
である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
ＨＥＴが
【化７】
2018524331.tif 000007
であり；
Ｒ３が、−ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、
【化８】
2018524331.tif 000008
であり；および
Ｒｂが、Ｃｌまたは−ＣＮである、
請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
Ａがピラゾリルである、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
Ａがトリアゾリルである、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】
化合物が：３−（５−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（イソプロピルアミノ）ピリジン−２−イル）ピラゾロ［１,５−ａ］ピリミジン−６−カルボニトリル（１）；２−（７−クロロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−５−（４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−４−アミン（２）；３−（４−（イソプロピルアミノ）−５−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−７−カルボニトリル（３）；１−（４−（６−（７−クロロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−４−（イソプロピルアミノ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール（４）；３−（５−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（イソプロピルアミノ）ピリジン−２−イル）イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−７−カルボニトリル（５）；３−（４−（イソプロピルアミノ）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−７−カルボニトリル（６）；２−（７−クロロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−５−（１−（２,２,２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−４−アミン（７）；３−（４−（イソプロピルアミノ）−５−（１−（２,２,２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−７−カルボニトリル（８）；２−（７−クロロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−Ｎ−（１−（２,２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−４−アミン（９）；３−（４−（（１−（２,２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−７−カルボニトリル（１０）；２−（６−クロロピラゾロ［１,５−ａ］ピリミジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−５−（４−プロピル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル）ピリジン−４−アミン（１１）；３−（４−（イソプロピルアミノ）−５−（４−プロピル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル）ピリジン−２−イル）ピラゾロ［１,５−ａ］ピリミジン−６−カルボニトリル（１２）；４−（１−（６−（６−クロロピラゾロ［１,５−ａ］ピリミジン−３−イル）−４−（イソプロピルアミノ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル）−２−メチルブタン−２−オール（１３）；４−（１−（６−（６−クロロピラゾロ［１,５−ａ］ピリミジン−３−イル）−４−（オキセタン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル）−２−メチルブタン−２−オール（１４）；３−（４−（イソプロピルアミノ）−５−（４−プロピル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル）ピリジン−２−イル）イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−７−カルボニトリル（１５）；３−（４−（イソプロピルアミノ）−５−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−７−カルボニトリル（１６）；３−（５−（１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル）−４−（イソプロピルアミノ）ピリジン−２−イル）イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−７−カルボニトリル（１７）；３−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（１−プロピル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−７−カルボニトリル（１８）；２−（７−クロロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−Ｎ−シクロプロピル−５−（１−プロピル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−４−アミン（１９）；２−（７−クロロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−５−（１−プロピル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−４−アミン（２０）；（３Ｒ）−メチル  ４−（４−（６−（７−クロロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−４−（シクロプロピルアミノ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル）−３−ヒドロキシ−３−メチルピペリジン−１−カルボキシラート（２１）；３−（５−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル）−４−（イソプロピルアミノ）ピリジン−２−イル）イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−７−カルボニトリル（２２）；４−（１−（６−（６−クロロピラゾロ［１,５−ａ］ピリミジン−３−イル）−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル）−２−メチルブタン−２−オール（２３）；３−（４−（（３,３−ジフルオロシクロブチル）アミノ）−５−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル）ピリジン−２−イル）ピラゾロ［１,５−ａ］ピリミジン−６−カルボニトリル（２４）；３−（４−（（（１Ｓ,３Ｓ）−３−フルオロシクロペンチル）アミノ）−５−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル）ピリジン−２−イル）ピラゾロ［１,５−ａ］ピリミジン−６−カルボニトリル（２５）；３−（５−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル）−４−（オキセタン−３−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピラゾロ［１,５−ａ］ピリミジン−６−カルボニトリル（２６）；３−（５−（１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（イソプロピルアミノ）ピリジン−２−イル）イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−７−カルボニトリル（２７）；３−（４−（イソプロピルアミノ）−５−（５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−７−カルボ��トリル（２８）；および３−（５−（５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）ピラゾロ［１,５−ａ］ピリミジン−６−カルボニトリル（２９）
より選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１２】
請求項１−１１のいずれか一項に記載の１または複数の化合物と、医薬的に許容される担体または希釈剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１３】
治療のための請求項１−１１のいずれか一項に記載の化合物またはその塩を含む医薬組成物、あるいは治療のための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
炎症疾患、自己免疫疾患またはがんの治療のための請求項１２または１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
疾患が、クローン病、潰瘍性結腸炎、喘息、移植片対宿主病、同種移植の拒絶反応、慢性閉塞性肺疾患、グレーブス病、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、ループス腎炎、皮膚ループス、乾癬、クリオピリン関連周期性症候群、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群、家族性地中海熱、成人発症スチル病、全身性発症若年性突発性関節炎、多発性硬化症、神経因性疼痛、痛風および痛風性関節炎より選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。