【手続補正書】
【提出日】平成20年3月18日(2008.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ置換アリール化合物またはアミノ置換ヘテロアリール化合物を、２−ハロエタノールでジアルキル化して、式ＩＩ：
【化１】
2007529553.tif 000001
で示される化合物を形成し；
式ＩＩの化合物の塩を形成し；
式ＩＩの化合物の塩を活性化させて、式ＩＩＩ：
【化２】
2007529553.tif 000002
で示される化合物を形成し、ここで該活性化工程が約０℃から約２５℃の温度で実施され；
式ＩＩＩの化合物をアミノアルキル（ピリジン−２−イル）スルファミン酸とカップリングさせて、式ＩＶ：
【化３】
2007529553.tif 000003
で示される化合物を形成し；
式ＩＶの化合物を加水分解して、式Ｖ：
【化４】
2007529553.tif 000004
で示される化合物を形成し；
式Ｖの化合物の塩を形成し；
式Ｖの化合物の塩を式ＶＩ：
【化５】
2007529553.tif 000005
で示される化合物を用いてアシル化し、式Ｉ：
【化６】
2007529553.tif 000006
［式中：
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ａｒ１は、ハロ、アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、シアノおよびアミド置換基からなる群から独立して選択される３個までの置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１２アリールであり、各々、６個を上回る炭素原子を有さず；
Ａｒ２は、ハロ、メトキシ、ハロメチル、ジハロメチルおよびトリハロメチルからなる群から独立して選択される３個までの置換基で置換されていてもよいジヒドロベンゾジオキシニル、ベンゾジオキシニルまたはフェニルであり；
Ｌは脱離基であり；および
Ｘはハロを意味する］
で示される化合物またはその薬学的に許容できる塩を含む生成物を形成する工程を含む、方法。
【請求項２】
前記アミノアルキル（ピリジン−２−イル）スルファミン酸を、その２−（５−アルキル−２，２−ジオキソ−２λ６−［１，２，３］オキサチアゾリジン−３−イル）−ピリジン前駆体から形成する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記アミノアルキル（ピリジン−２−イル）スルファミン酸が、２−アミノプロピル（ピリジン−２−イル）スルファミン酸である、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記アミノアルキル（ピリジン−２−イル）スルファミン酸が、（２Ｒ）−２−アミノプロピル（ピリジン−２−イル）スルファミン酸である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記２−（５−アルキル−２，２−ジオキソ−２λ６−［１，２，３］オキサチアゾリジン−３−イル）−ピリジン前駆体が、２−（５−メチル−２，２−ジオキソ−２λ６−［１，２，３］オキサチアゾリジン−３−イル）−ピリジン前駆体である、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
Ｒが、メチルである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
Ａｒ１が、置換フェニルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
Ａｒ１が、シアノ置換フェニルである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
Ａｒ１が、ｐ−シアノフェニルである、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
Ａｒ２が、ジヒドロベンゾジオキシニルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記アミノ置換ヘテロアリール化合物が、ベンゾジオキサンアニリンまたはジヒドロベンゾジオキサンアニリンである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記アミノ置換ヘテロアリール化合物が、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルアミンである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記アミノ置換アリール化合物が、アニリンまたはナフタレニルアミンである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
Ｌが、ハロ、トシレート、メシレートまたはｐ−ブロモフェニルスルホニルオキシである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
Ｌが、メシレートである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
Ｌが、ハロである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
Ｌが、クロロまたはブロモである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
Ｘが、クロロである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
式ＩＩの化合物の塩を活性化する工程を第三級アミンの存在下で実施する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記第三級アミンが、トリエチルアミンである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記２−ハロエタノールが、２−クロロエタノールである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記ジアルキル化工程を、少なくとも１種の無機塩基の存在下、非プロトン性溶剤中で実施する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
式ＩＩの化合物の前記塩が、無機塩である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
式ＩＩの化合物の前記塩が、塩酸塩である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
式Ｖの化合物の前記塩が、無機塩である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
式Ｖの化合物の前記塩が、塩酸塩である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
式ＩＩの化合物の塩を活性化する工程を、約０℃〜約１５℃の温度で実施する、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
調製される式Ｉの化合物が、式ＩＡの化合物：
【化７】
2007529553.tif 000007
である、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
調製される式Ｉの前記化合物が、４−シアノ−Ｎ−｛２−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミドまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
式Ｉの前記化合物が、（Ｒ）−４−シアノ−Ｎ−［２−［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）−１−ピペラジニル−プロピル］−Ｎ−（２−ピリジニル）−ベンズアミドまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法により製造される生成物。
【請求項３２】
請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法により製造される生成物；および
少なくとも１種の薬学的に許容できる担体
を含有する組成物。
【請求項３３】
少なくとも１種の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩：
【化８】
2007529553.tif 000008
［式中、
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ａｒ１は、ハロ、アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、シアノおよびアミド置換基からなる群から独立に選択される３個までの置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１２アリールであり、ここで、各アルキルは、６個を上回る炭素原子を有さず；
Ａｒ２は、ハロ、メトキシ、ハロメチル、ジハロメチルおよびトリハロメチルからなる群から独立に選択される３個までの置換基で置換されていてもよいジヒドロベンゾジオキシニル、ベンゾジオキシニルまたはフェニルである］；
組成物の重量に対して約０．５重量％未満の式Ｉの化合物のダイマー；および
組成物の重量に対して約０．５重量％未満のポリアルキル化不純物を含有する組成物。
【請求項３４】
前記ダイマーが、式Ａの化合物：
【化９】
2007529553.tif 000009
［式中、Ｑは、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ２）２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ２）３ＣＨ３である］
である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
Ｑが、Ｈである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
Ｑが、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ２）２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ２）３ＣＨ３である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
少なくとも１種の薬学的に許容できる担体をさらに含有する、請求項３３〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
式Ｉの前記化合物が、式ＩＡの化合物またはその薬学的に許容できる塩：
【化１０】
2007529553.tif 000010
である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３９】
Ｒが、メチルである、請求項３３〜３８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
Ａｒ１が、置換フェニルである、請求項３３〜３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
Ａｒ１が、シアノ置換フェニルである、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
Ａｒ１が、ｐ−シアノフェニルである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
Ａｒ２が、ジヒドロベンゾジオキシニルである、請求項３３〜４２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
式Ｉの前記化合物が、４−シアノ−Ｎ−｛２−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミドまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項４５】
式Ｉの前記化合物が、（Ｒ）−４−シアノ−Ｎ−［２−［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキサン−５−イル）−１−ピペラジニル−プロピル］−Ｎ−（２−ピリジニル）−ベンズアミドまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項４６】
前記ダイマーが、組成物の重量に対して約０．２重量％未満のレベルで存在する、請求項３３〜４５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記ダイマーが、組成物の重量に対して約０．１重量％未満のレベルで存在する、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記組成物が、前記ダイマーを実質的に含有しない、請求項３３〜４５のいずれか一項に記載の組成物。