【手続補正書】
【提出日】平成20年1月21日(2008.1.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの構造を有する化合物、並びにその薬学的に許容可能な塩及びプロドラッグエステル。
【化１】
2007519727.tif 000001
式中：
環は、1つ又は複数の、窒素、硫黄又は酸素などのヘテロ原子を更に含んでもよく、硫黄又は酸素などの非窒素ヘテロ原子を、式Ｉ中の窒素の代わりに含んでもよく、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は各々別々に、水素原子、並びに以下の残基：Ｃ1〜Ｃ24飽和アルキル、Ｃ2〜Ｃ24不飽和アルケニル又はＣ2〜Ｃ24不飽和アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、ポリハロゲン化アルキルを含むハロゲン化アルキル及びその組合せの一置換、多置換又は非置換バリアントから成る群から選択され、
５つのＲ3及び５つのＲ4の各々は、インドール環上の２、４、５、６又は７位の置換基を表し、５つのＲ3及び５つのＲ4の各々は別々に、水素原子、ハロゲン原子、並びに以下の残基：Ｃ1〜Ｃ24飽和アルキル、Ｃ2〜Ｃ24不飽和アルケニル又はＣ2〜Ｃ24不飽和アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、ポリハロゲン化アルキルを含むハロゲン化アルキル及びその組合せの一置換、多置換又は非置
換バリアントから成る群から選択され、
Ｒ6は、ピロール環上の２又は５位の置換基を表し、２つのＲ6は各々別々に、水素原子、ハロゲン原子、並びに以下の残基：Ｃ1〜Ｃ24飽和アルキル、Ｃ2〜Ｃ24不飽和アルケニル又はＣ2〜Ｃ24不飽和アルキニル、アシル、アシルオキシ、エステル、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、ポリハロゲン化アルキルを含むハロゲン化アルキル及びその組合せの一置換、多置換又は非置換バリアントから成る群から選択されるが、
５及び２位のＲ6は同一ではなく、さらに１）Ｒ5がアルキル基である場合、並びに２）２及び５位のＲ6が水素である場合には、Ｒ3及びＲ4は対称的でない。
【請求項２】
式Ｉの構造を有する化合物、並びにその薬学的に許容可能な塩及びプロドラッグエステル。
【化２】
2007519727.tif 000002
式中：
環は、1つ又は複数の、窒素、硫黄又は酸素などのヘテロ原子を更に含んでもよく、硫黄又は酸素などの非窒素ヘテロ原子を、式Ｉ中の窒素の代わりに含んでもよく、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は各々別々に、水素原子、並びに以下の残基：Ｃ1〜Ｃ24飽和アルキル、Ｃ2〜Ｃ24不飽和アルケニル又はＣ2〜Ｃ24不飽和アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、糖、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、ＣＯ−Ｏ−Ｒ7、カルボニル−ＣＣＯ−Ｒ7、ｎが１〜６の整数である、−（ＣＨ2）n−ＣＯＯＲ7、−ＣＯ−（ＣＨ2）n−ＣＯＯＲ7、アミノアルキル（−（ＣＨ2）n−ＮＲ8Ｒ9）、及びポリハロゲン化アルキルを含むハロゲン化アルキルの一置換、多置換又は非置換バリアントから成る群から選択され、
Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は各々別々に、水素原子、ハロゲン原子、並びに以下の残基：Ｃ1〜Ｃ24飽和アルキル、Ｃ2〜Ｃ24不飽和アルケニル又はＣ2〜Ｃ24不飽和アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、及びポリハロゲン化アルキルを含むハロゲン化アルキル、５員環、６員環、又はその組合せの一置換、多置換又は非置換バリアントから成る群から選択され、
５つのＲ3及び５つのＲ4の各々は、インドール環上の２、４、５、６又は７位の置換基を表し、５つのＲ3及び５つのＲ4の各々は別々に、水素原子、ハロゲン原子、並びに以下
の残基：Ｃ1〜Ｃ24飽和アルキル、Ｃ2〜Ｃ24不飽和アルケニル又はＣ2〜Ｃ24不飽和アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、及びポリハロゲン化アルキルを含むハロゲン化アルキルの一置換、多置換又は非置換バリアントから成る群から選択され、Ｒ3又はＲ4の少なくとも１つにおける５もしくは６位の少なくとも１つは、ハロゲン原子であり、
２つのＲ6は各々、ピロール環上の２又は５位の置換基を表し、２つのＲ6は各々別々に、水素原子、ハロゲン原子、並びに以下の残基：Ｃ1〜Ｃ24飽和アルキル、Ｃ2〜Ｃ24不飽和アルケニル又はＣ2〜Ｃ24不飽和アルキニル、アシル、アシルオキシ、アミド（−ＣＯ−ＮＲ8Ｒ9）、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、エステル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ＣＯ−Ｏ−Ｒ7、カルボニル−ＣＣＯ−Ｒ7、−（ＣＨ2）n−ＣＯＯＲ7、−ＣＯ−（ＣＨ2）n−ＣＯＯＲ7、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、及びポリハロゲン化アルキルを含むハロゲン化アルキルの一置換、多置換又は非置換バリアントから成る群から選択されるが、
全てのＲ3及びＲ4が水素又はヒドロキシルである場合、５及び２位のＲ6は同一ではない。
【請求項３】
式Ｉの構造を有する化合物、並びにその薬学的に許容可能な塩及びプロドラッグエステル。
【化３】
2007519727.tif 000003
式中：
環は、硫黄又は酸素などの非窒素ヘテロ原子を、式Ｉ中の窒素の代わりに含んでもよく、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は各々別々に、水素原子、並びに以下の残基：Ｃ1〜Ｃ24飽和アルキル、Ｃ2〜Ｃ24不飽和アルケニル又はＣ2〜Ｃ24不飽和アルキニル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、アシル、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、炭水化物、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ7、カルボニル−ＣＣＯ−Ｒ7、ｎが１〜６の整数である、−（ＣＨ2）n−ＣＯＯＲ7、−ＣＯ−（ＣＨ2）n−ＣＯＯＲ7、−（ＣＨ2）n−ＮＲ8Ｒ9、及びポリハロゲン化アルキルを含むハロゲン化アルキルの一置換、多置換又は非置換バリアントから成る群から選択され、
Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は各々別々に、水素原子、ハロゲン原子、並びに以下の残基：Ｃ1〜Ｃ
24飽和アルキル、Ｃ2〜Ｃ24不飽和アルケニル又はＣ2〜Ｃ24不飽和アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、及びポリハロゲン化アルキルを含むハロゲン化アルキル、５員環、６員環、又はその組合せの一置換、多置換又は非置換バリアントから成る群から選択され、
５つのＲ3及び５つのＲ4は、インドール環上の２、４、５、６又は７位の置換基を表し、５つのＲ3及び５つのＲ4の各々は別々に、水素原子、ハロゲン原子、並びに以下の残基：Ｃ1〜Ｃ24飽和アルキル、Ｃ2〜Ｃ24不飽和アルケニル又はＣ2〜Ｃ24不飽和アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、及びポリハロゲン化アルキルを含むハロゲン化アルキルの一置換、多置換又は非置換バリアントから成る群から選択され、
２つのＲ6は各々、ピロール環上の２又は５位の置換基を表し、２つのＲ6は各々別々に、水素原子、ハロゲン原子、並びに以下の残基：Ｃ1〜Ｃ24飽和アルキル、Ｃ2〜Ｃ24不飽和アルケニル又はＣ2〜Ｃ24不飽和アルキニル、アシル、アシルオキシ、−ＣＯ−ＮＲ8Ｒ9、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ7、カルボニル−ＣＣＯ−Ｒ7、−（ＣＨ2）n−ＣＯＯＲ7、−ＣＯ−（ＣＨ2）n−ＣＯＯＲ7、−（ＣＨ2）n−ＮＲ8Ｒ9、エステル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、及びポリハロゲン化アルキルを含むハロゲン化アルキルの一置換、多置換又は非置換バリアントから成る群から選択されるが、
５及び２位のＲ6は同一ではなく、さらにＲ1又はＲ2がアルキルアミンである場合には、Ｒ6に少なくとも１つの非水素置換が存在し、或いはＲ3及びＲ4の組合せ中に少なくとも３つのハロゲンが存在し、環原子は修飾されない。
【請求項４】
前記５つのＲ3のうちの少なくとも２つが水素原子であり、少なくとも２つのＲ4が水素原子である、請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項５】
前記５つのＲ3のうちの少なくとも１つがハロゲン原子であり、前記インドール環がインドール窒素を含むが、ヘテロ原子を更に含まない、請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項６】
前記５つのＲ3のうちの少なくとも１つがハロゲン原子であり、少なくとも１つのＲ4がハロゲン原子である、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
前記５つのＲ3のうちの少なくとも２つがハロゲン原子である、請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項８】
前記５つのＲ3のうちの少なくとも１つが塩素原子である、請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項９】
前記２つのＲ6のうちの１つがアルコキシカルボニルであり、
前記Ｒ6のうちの１つが水素原子であり、
前記５つのＲ3のうちの少なくとも１つが塩素原子であり、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ5が各々水素原子である、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ6の２つの位置のうちの１つがアルコキシカルボニルである、請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ6がメトキシカルボニルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶ'、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＩＸ'、ＸＸ、ＸＸＩ'、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩ−Ａ、ＸＸＶＩＩ−Ｂ、ＸＸＶＩＩ−Ｃ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ−Ａ、ＸＸＩＸ、ＸＸＩＸ−Ａ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩ−Ａ、及びＸＸＸＩ−Ｂを含む群から選択される構造を有する、請求項２記載の化合物、並びにその薬学的に許容可能な塩及びプロドラッグエステル。
【請求項１３】
式ＩＩの構造を有する請求項１２記載の化合物、並びにその薬学的に許容可能な塩及びプロドラッグエステル。
【化４】
2007519727.tif 000004
【請求項１４】
１０のＲ3及びＲ4のうちの少なくとも２つがハロゲン原子である、請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項１５】
１０のＲ3及びＲ4のうちの少なくとも３つがハロゲン原子である、請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項１６】
１０のＲ3及びＲ4のうちの少なくとも２つが塩素原子である、請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項１７】
１０のＲ3及びＲ4のうちの少なくとも２つが臭素原子である、請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１、２、３又は１２に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１９】
抗菌薬をさらに含む、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１３記載の化合物を含む、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１、２又は３に記載の化合物を製造する方法であって、
ＮＰＳ０１２７４５株を培地中で増殖させる工程、及び
該培地中から式Ｉの前記化合物を回収する工程
を含む方法。
【請求項２２】
ビス−インドールピロールの単一化合物アナログを単離する工程をさらに含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
微生物感染を治療するための薬剤の製造における、式Ｉの構造を有する化合物の使用。
【化５】
2007519727.tif 000005
式中：
環は、1つ又は複数の、窒素、硫黄又は酸素などのヘテロ原子を更に含んでもよく、硫黄又は酸素などの非窒素ヘテロ原子を、式Ｉ中の窒素の代わりに含んでもよく、
Ｒ1、Ｒ2、５つのＲ3、５つのＲ4、Ｒ5及び２つのＲ6は各々別々に、水素原子、糖、アミノアルキル、並びに以下の残基：Ｃ1〜Ｃ24飽和アルキル、Ｃ2〜Ｃ24不飽和アルケニル又はＣ2〜Ｃ24不飽和アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、及びポリハロゲン化アルキルを含むハロゲン化アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ7、カルボニル−ＣＣＯ−Ｒ7、−ＣＯ−ＮＲ8Ｒ9、ｎが１〜６の整数である、−（ＣＨ2）n−ＣＯＯＲ7、−ＣＯ−（ＣＨ2）n−ＣＯＯＲ7、−（ＣＨ2）n−ＮＲ8Ｒ9、エステル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニルの一置換、多置換又は非置換バリアントから成る群から選択され、
Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は各々別々に、水素原子、ハロゲン原子、並びに以下の残基：Ｃ1〜Ｃ24飽和アルキル、Ｃ2〜Ｃ24不飽和アルケニル又はＣ2〜Ｃ24不飽和アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、及びポリハロゲン化アルキルを含むハロゲン化アルキル、５員環、６員環、又はその組合せの一置換、多置換又は非置換バリアントから成る群から選択される。
【請求項２４】
Ｒ1、Ｒ2、５つのＲ3、５つのＲ4、Ｒ5及び２つのＲ6の置換のうちの少なくとも１つが非対称である、請求項２３記載の使用。
【請求項２５】
前記２つのＲ6の置換が非対称である、請求項２３記載の使用。
【請求項２６】
Ｒ8が−（ＣＨ2）2−であり、Ｒ9が−（ＣＨ2）2−であり、Ｒ8及びＲ9が５員環を形成するよう互いに直接結合する、請求項２３記載の使用。
【請求項２７】
Ｒ8が−（ＣＨ2）2−であり、Ｒ9が−（ＣＨ2）2−であり、Ｒ8及びＲ9が６員環を形成
するようＲ10を介して互いに結合し、Ｒ10がＣＨ2、ＮＨ、Ｏ及びＳから成る群から選択される、請求項２３記載の使用。
【請求項２８】
式ＸＸＶＩの構造を有する化合物、並びにその薬学的に許容可能な塩及びプロドラッグエステル。
【化６】
2007519727.tif 000006