【手続補正書】
【提出日】令和1年6月14日(2019.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体における局所進行性または転移性乳癌を、タキサンと組み合わせて治療またはその進行を遅延するための医薬であって、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストを含む、医薬。
【請求項２】
局所進行性または転移性乳癌を有する個体における免疫機能を、タキサンと組み合わせて増強するための医薬であって、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストを含む、医薬。
【請求項３】
治療が、前記個体における応答をもたらす、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項４】
応答が、完全奏功または部分奏功である、請求項３に記載の医薬。
【請求項５】
応答が、前記治療の中止後の持続的応答である、請求項３または４に記載の医薬。
【請求項６】
タキサンが、前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストの前の、前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと同時の、または前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストの後の投与のために製剤化される、請求項１から５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７】
個体における局所進行性または転移性乳癌を治療またはその進行を遅延するための医薬であって、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストを含み、前記個体が、各サイクルの１及び１５日目に約８４０ｍｇの用量でＰＤ−１軸結合アンタゴニスト、そして各サイクルの１、８、及び１５日目に約１００ｍｇ／ｍ２の用量でタキサンを投与され、各サイクルが２８日毎に繰り返される治療サイクルを含む投薬レジメンで使用されるためのものである、医薬。
【請求項８】
局所進行性または転移性乳癌を有する個体における免疫機能を増強するための医薬であって、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストを含み、前記個体が、各サイクルの１及び１５日目に約８４０ｍｇの用量でＰＤ−１軸結合アンタゴニスト、そして各サイクルの１、８、及び１５日目に約１００ｍｇ／ｍ２の用量でタキサンを投与され、各サイクルが２８日毎に繰り返される治療サイクルを含む投薬レジメンで使用されるためのものである、医薬。
【請求項９】
転移性乳癌が、ｍＴＮＢＣである、請求項７または８に記載の医薬。
【請求項１０】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストである、請求項７から９のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１１】
ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、アテゾリズマブである、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
タキサンが、ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））である、請求項７から１１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１３】
（ｉ）個体が、局所進行性または転移性乳癌の細胞傷害性治療レジメンを以前に２回以下受けたことがある；及び／または
（ｉｉ）個体が、局所進行性または転移性乳癌の標的全身治療を以前に受けたことがない、請求項７から１２のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１４】
（ｉ）個体におけるＣＤ８＋Ｔ細胞が、前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及び前記タキサンの投与前と比較して、増強されたプライミング、活性化、増殖、及び／または細胞溶解活性を有する；
（ｉｉ）ＣＤ８＋Ｔ細胞の数が、前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及び前記タキサンの投与前と比較して増加し、任意選択的に、前記ＣＤ８＋Ｔ細胞が、抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞である；
（ｉｉｉ）Ｔｒｅｇ機能が、前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及び前記タキサンの投与前と比較して抑制される；
（ｉｖ）Ｔ細胞枯渇が、前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及び前記タキサンの投与前と比較して減少する、請求項２から６及び８から１３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１５】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト、ＰＤ−１結合アンタゴニスト、及びＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストからなる群から選択される、請求項１から６及び１４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１６】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストである、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１７】
ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１の、ＰＤ−１への、Ｂ７−１への、またはＰＤ−１及びＢ７−１の両方への結合を阻害する、請求項１６に記載の医薬。
【請求項１８】
ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、抗体である、請求項１６または１７に記載の医薬。
【請求項１９】
抗体が、アテゾリズマブ、ＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＤＸ−１１０５、ＭＥＤＩ４７３６（デュルバルマブ）、及びＭＳＢ００１０７１８Ｃ（アベルマブ）からなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬。
【請求項２０】
抗体が、アテゾリズマブである、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２１】
アテゾリズマブが、２週間毎に約８００ｍｇ〜約８５０ｍｇの用量で投与される、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２２】
アテゾリズマブが、２週間毎に約８４０ｍｇの用量で投与される、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２３】
抗体が、配列番号１９のＨＶＲ−Ｈ１配列、配列番号２０のＨＶＲ−Ｈ２配列、及び配列番号２１のＨＶＲ−Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号２２のＨＶＲ−Ｌ１配列、配列番号２３のＨＶＲ−Ｌ２配列、及び配列番号２４のＨＶＲ−Ｌ３配列を含む軽鎖とを含む、請求項１８に記載の医薬。
【請求項２４】
抗体が、配列番号２５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む、請求項１８に記載の医薬。
【請求項２５】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−１結合アンタゴニストである、請求項１５に記載の医薬。
【請求項２６】
ＰＤ−１結合アンタゴニストが、ＰＤ−１の、そのリガンド結合パートナーへの結合を阻害し、任意選択的に、ＰＤ−１結合アンタゴニストが、ＰＤ−１の、ＰＤ−Ｌ１への、ＰＤ−Ｌ２への、またはＰＤ−Ｌ１及びＰＤ−Ｌ２の両方への結合を阻害する、請求項２５に記載の医薬。
【請求項２７】
ＰＤ−１結合アンタゴニストが、抗体である、請求項２５または２６に記載の医薬。
【請求項２８】
ＰＤ−１結合アンタゴニストが、ＭＤＸ１１０６（ニボルマブ）、ＭＫ−３４７５（ペンブロリズマブ）、ＭＥＤＩ−０６８０（ＡＭＰ−５１４）、ＰＤＲ００１、ＲＥＧＮ２８１０、及びＢＧＢ−１０８からなる群から選択される、請求項２７に記載の医薬。
【請求項２９】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストであり、任意選択的に、ＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストが、抗体またはイムノアドヘシンである、請求項１５
に記載の医薬。
【請求項３０】
転移性乳癌が、ｍＴＮＢＣである、請求項１から６及び１４から２９のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項３１】
個体が、局所進行性もしくは転移性乳癌を有するか、または局所進行性もしくは転移性乳癌と診断されている、請求項１から６及び１４から３０のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項３２】
個体における癌細胞が、ＰＤ−Ｌ１を発現し、任意選択的に、ＰＤ−Ｌ１発現が、免疫組織化学（ＩＨＣ）アッセイによって決定される、請求項１から６及び１４から３１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項３３】
（ｉ）個体が、局所進行性または転移性乳癌の細胞傷害性治療レジメンを以前に２回以下受けたことがある；及び／または
（ｉｉ）個体が、局所進行性または転移性乳癌の標的全身治療を以前に受けたことがない、請求項１から６及び１４から３２のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項３４】
タキサンが、ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））、パクリタキセル、またはドセタキセルである、請求項１から６及び１４から３３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項３５】
タキサンが、ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））である、請求項３４に記載の医薬。
【請求項３６】
ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））が、毎週、約１００ｍｇ／ｍ２〜約１２５ｍｇ／ｍ２の用量で前記個体に投与される、請求項３５に記載の医薬。
【請求項３７】
ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））が、毎週、約１００ｍｇ／ｍ２の用量で前記個体に投与される、請求項３６に記載の医薬。
【請求項３８】
タキサンが、パクリタキセルである、請求項３４に記載の医薬。
【請求項３９】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及び／またはタキサンが、静脈内、筋肉内、皮下、局所、経口、経皮、腹腔内、眼窩内、移植により、吸入により、髄腔内、脳室内、または鼻腔内投与のために製剤化される、請求項１から３８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項４０】
化学療法剤と組み合わせて使用するための、請求項１から３９のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項４１】
個体における局所進行性または転移性乳癌を治療するか、またはその進行を遅延させるための医薬の製造におけるＰＤ−１軸結合アンタゴニストの使用であって、前記医薬が、前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含み、前記治療が、前記医薬と、タキサン及び任意の薬学的に許容される担体を含む組成物との併用投与を含む、使用。
【請求項４２】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストである、請求項４１に記載の使用。
【請求項４３】
ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、アテゾリズマブである、請求項４２に記載の使用。
【請求項４４】
医薬が、約８４０ｍｇの用量でアテゾリズマブを含み、任意選択的に、治療が、前記個体に、２週間に１回、前記医薬を投与することを含む、請求項４３に記載の使用。
【請求項４５】
タキサンが、ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））である、請求項４１から４４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４６】
治療が、約１００ｍｇ／ｍ２のｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））の用量で前記個体に前記組成物を投与することを含み、任意選択的に、前記治療が、前記個体に、週に１回、前記組成物を投与することを含む、請求項４５に記載の使用。
【請求項４７】
タキサンが、ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））であり、前記治療が、約１００ｍｇ／ｍ２のｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））の用量で前記個体に週に１回、前記組成物を投与することを含む、請求項４４に記載の使用。
【請求項４８】
個体における局所進行性または転移性乳癌を治療するか、またはその進行を遅延させるための医薬の製造におけるタキサンの使用であって、前記医薬が、前記タキサン及び任意の薬学的に許容される担体を含み、前記治療が、前記医薬と、ＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含む組成物との併用投与を含む、使用。
【請求項４９】
タキサンが、ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））である、請求項４８に記載の使用。
【請求項５０】
治療が、約１００ｍｇ／ｍ２のｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））の用量で前記個体に前記医薬を投与することを含み、任意選択的に、治療が、前記個体に、週に１回、前記医薬を投与することを含む、請求項４９に記載の使用。
【請求項５１】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストである、請求項４８から５０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５２】
ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、アテゾリズマブである、請求項５１に記載の使用。
【請求項５３】
組成物が、約８４０ｍｇの用量でアテゾリズマブを含み、任意選択的に、治療が、前記個体に、２週間に１回、前記組成物を投与することを含む、請求項５２に記載の使用。
【請求項５４】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、アテゾリズマブであり、前記治療が、約８４０ｍｇのアテゾリズマブの用量で前記個体に２週間に１回前記組成物を投与することを含む、請求項５０に記載の使用。
【請求項５５】
転移性乳癌が、ｍＴＮＢＣである、請求項４１から５４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５６】
個体における局所進行性または転移性乳癌の治療またはその進行の遅延に使用するためのＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含む組成物であって、前記治療が、前記組成物と、第２の組成物との併用投与を含み、前記第２の組成物が、タキサン及び任意の薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項５７】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストである、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、アテゾリズマブである、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
組成物が、約８４０ｍｇの用量でアテゾリズマブを含み、任意選択的に、前記治療が、前記個体に、２週間に１回、前記組成物を投与することを含む、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６０】
タキサンが、ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））である、請求項５６から５９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６１】
第２の組成物が、約１００ｍｇ／ｍ２の用量でｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））を含み、任意選択的に、前記治療が、前記個体に、週に１回、前記第２の組成物を投与することを含む、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
タキサンが、ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））であり、前記治療が、約１００ｍｇ／ｍ２のｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））の用量で前記個体に週に１回、前記第２の組成物を投与することを含む、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６３】
個体における局所進行性または転移性乳癌の治療またはその進行の遅延に使用するためのタキサン及び任意の薬学的に許容される担体を含む組成物であって、前記治療が、前記組成物と、第２の組成物との併用投与を含み、前記第２の組成物が、ＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項６４】
タキサンが、ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））である、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
組成物が、約１００ｍｇ／ｍ２の用量でｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））を含み、任意選択的に、前記治療が、前記個体に、週に１回、前記組成物を投与することを含む、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６６】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストである、請求項６３から６５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６７】
ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、アテゾリズマブである、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
第２の組成物が、約８４０ｍｇの用量でアテゾリズマブを含み、任意選択的に、前記治療が、前記個体に、２週間に１回、前記第２の組成物を投与することを含む、請求項６７に記載の組成物。
【請求項６９】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、アテゾリズマブであり、前記治療が、約８４０ｍｇのアテゾリズマブの用量で前記個体に２週間に１回前記第２の組成物を投与することを含む、請求項６５に記載の組成物。
【請求項７０】
転移性乳癌が、ｍＴＮＢＣである、請求項５６から６９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７１】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含む医薬、及び個体における局所進行性または転移性乳癌を治療するか、またはその進行を遅延させるための、前記医薬と、タキサン及び任意の薬学的に許容される担体を含む組成物との併用投与のための指示を含む添付文書を含む、キット。
【請求項７２】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストである、請求項７１に記載のキット。
【請求項７３】
ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、アテゾリズマブである、請求項７２に記載のキット。
【請求項７４】
医薬が、約８４０ｍｇの用量でアテゾリズマブを含み、任意選択的に、前記添付文書が、前記個体に、２週間に１回、前記医薬を投与するための指示を含む、請求項７３に記載のキット。
【請求項７５】
タキサンが、ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））である、請求項７１から７４のいずれか１項に記載のキット。
【請求項７６】
組成物が、約１００ｍｇ／ｍ２の用量でｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））を含み、任意選択的に、前記添付文書が、前記個体に、週に１回、前記組成物を投与するための指示を含む、請求項７５に記載のキット。
【請求項７７】
タキサンが、ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））であり、前記添付文書が、約１００ｍｇ／ｍ２のｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））の用量で前記個体に週に１回、前記組成物を投与するための指示を含む、請求項７４に記載のキット。
【請求項７８】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含む第１の医薬と、タキサン及び任意の薬学的に許容される担体を含む第２の医薬と、個体における局所進行性または転移性乳癌を治療するか、またはその進行を遅延させるための、前記第１の医薬及び前記第２の医薬の投与の指示を含む添付文書とを含む、キット。
【請求項７９】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストである、請求項７８に記載のキット。
【請求項８０】
ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、アテゾリズマブである、請求項７９に記載のキット。
【請求項８１】
第１の医薬が、約８４０ｍｇの用量でアテゾリズマブを含み、任意選択的に、前記添付文書が、前記個体に、２週間に１回、前記第１の医薬を投与するための指示を含む、請求項８０に記載のキット。
【請求項８２】
タキサンが、ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））である、請求項７８から８１のいずれか１項に記載のキット。
【請求項８３】
第２の医薬が、約１００ｍｇ／ｍ２の用量でｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））を含み、任意選択的に、前記添付文書が、前記個体に、週に１回、前記第２の医薬を投与するための指示を含む、請求項８２に記載のキット。
【請求項８４】
第２の医薬が、約１００ｍｇ／ｍ２の用量でｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））を含み、前記添付文書が、前記個体に、週に１回、前記第２の医薬を投与するための指示を含む、請求項８１に記載のキット。
【請求項８５】
タキサン及び任意の薬学的に許容される担体を含む医薬と、個体における局所進行性または転移性乳癌を治療するか、またはその進行を遅延させるための、前記医薬と、ＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含む組成物との併用投与の指示を含む添付文書とを含む、キット。
【請求項８６】
タキサンが、ｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））である、請求項８５に記載のキット。
【請求項８７】
医薬が、約１００ｍｇ／ｍ２の用量でｎａｂ−パクリタキセル（ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））を含み、任意選択的に、前記添付文書が、前記個体に、週に１回、前記医薬を投与するための指示を含む、請求項８６に記載のキット。
【請求項８８】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストである、請求項８５から８７のいずれか１項に記載のキット。
【請求項８９】
ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、アテゾリズマブである、請求項８８に記載のキット。
【請求項９０】
組成物が、約８４０ｍｇの用量でアテゾリズマブを含み、任意選択的に、前記添付文書が、前記個体に、２週間に１回、前記組成物を投与するための指示を含む、請求項８９に記載のキット。
【請求項９１】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、アテゾリズマブであり、前記添付文書が、約８４０ｍｇのアテゾリズマブの用量で前記個体に２週間に１回前記組成物を投与するための指示を含む、請求項８７に記載のキット。
【請求項９２】
転移性乳癌が、ｍＴＮＢＣである、請求項７１から９１のいずれか１項に記載のキット。