【手続補正書】
【提出日】令和1年6月10日(2019.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
Ａは以下から選択される芳香族環である。
ｉ．各々独立に、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、及び１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基から選択される５個以下の置換基で置換された、フェニル環。
ｉｉ．各々独立に、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、及び１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基から選択される３個以下の置換基で置換されていてもよい、チオフェン環。
ｉｉｉ．Ｃ（Ｒｄ）３基、ここで、Ｒｄは、各々独立に、水素、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、３〜８個の炭素原子を有するハロシクロアルキル基、及びフェニル環から選択され、該フェニル環は、各々独立に、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、及び１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基から選択される５個以下の置換基で置換されていてもよく、ここで、少なくとも１つのＲｄが置換されていてもよいフェニル環である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インターフェロンγ（ＩＦＮ‐γ）産生の阻害により治療可能又は制御可能であり、かつプリオン病、関節リウマチ、炎症性腸疾患、ぶどう膜炎、自己免疫性皮膚疾患、乾癬、シェーグレン症候群、クローン病、及びＩ型糖尿病からなる群から選択される病状及び疾患の治療又は制御に使用するための、式１、式２、若しくは式３の化合物、又はその溶媒和物、互変異性体、若しくは薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む剤。
【化１】
2018524302.tif 000001
〔式中、
Ａは以下から選択され、
ｉ．５個以下のＲｃ置換基で置換されたフェニル環、ここで各Ｒｃ置換基は、各々独立に、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、及び１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基から選択される、及び
ｉｉ．３個以下のＲｃ置換基で置換されていてもよいチオフェン環、ここで各Ｒｃ置換基は、各々独立に、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、及び１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基から選択される、及び
ｉｉｉ．Ｃ（Ｒｄ）３基、ここで、Ｒｄ基は、各々独立に、水素、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、及びフェニル環から選択され、該フェニル環は、各々独立に、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、及び１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基から選択される５個以下の置換基で置換されていてもよく、ただし、少なくとも２つのＲｄ基は置換されていてもよいフェニル環であり、
Ｒａは、水素、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、及び１個又は複数個のハロゲン原子で置換されていてもよい１〜６個の炭素原子を有するアルキル‐アルコキシ基から選択され、ただし、Ａが１個又は複数個の直接結合したハロゲン置換基を含むフェニル環である場合、前記化合物は式２又は式３の化合物であり、Ｒａは水素ではなく、
Ｒｂは、各々独立に、水素、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、及び１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基から選択される。〕
【請求項２】
前記化合物、又はその溶媒和物、互変異性体、若しくは薬学的に許容可能な塩が、式４、式５、若しくは式６の化合物であるか、又はその溶媒和物、互変異性体、若しくは薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の剤。
【化２】
2018524302.tif 000002
〔式中、
ｎは１〜５の整数であり、
Ｒａ及びＲｂは請求項１に定義される通りであり、かつ
Ｒｃは、各々独立に、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、及び１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基から選択される。〕
【請求項３】
前記化合物、又はその溶媒和物、互変異性体、若しくは薬学的に許容可能な塩が、式４又は式５の化合物であるか、又はその溶媒和物、互変異性体、若しくは薬学的に許容可能な塩である、請求項２に記載の剤。
【請求項４】
ｎ＝２である、請求項２又は３に記載の剤。
【請求項５】
前記ハロアルキル基がフルオロメチル基である、請求項２〜４のうちいずれか一項に記載の剤。
【請求項６】
前記化合物、又はその溶媒和物、互変異性体、若しくは薬学的に許容可能な塩が、式７、式８、式９、式１０、式１１、若しくは式１２の化合物であるか、又はその溶媒和物、互変異性体、若しくは塩である、請求項１に記載の剤。
【化３】
2018524302.tif 000003
〔式中
ｎは１〜３の整数であり、
Ｒａ及びＲｂは請求項１に定義される通りであり、かつ
Ｒｃは、各々独立に、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、及び１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基から選択される。〕
【請求項７】
前記化合物、又はその溶媒和物、互変異性体、若しくは薬学的に許容可能な塩が、式７、式８、又は式９の化合物であるか、又はその溶媒和物、互変異性体、若しくは薬学的に許容可能な塩である、請求項６に記載の剤。
【請求項８】
すべてのＲｃ置換基が塩素である、請求項６又は７に記載の剤。
【請求項９】
すべてのＲｂが水素である、請求項１〜８のうちいずれか一項に記載の剤。
【請求項１０】
前記化合物、又はその溶媒和物、互変異性体、若しくは薬学的に許容可能な塩が、式１３、式１４、若しくは式１５の化合物であるか、又はその溶媒和物、互変異性体、若しくは塩である、請求項１又は２に記載の剤。
【化４】
2018524302.tif 000004
〔式中、
Ｒａ及びＲｂは請求項１に定義される通りであり、
Ｒｄは、水素、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、及び５個以下のＲｃ置換基で置換されていてもよいフェニル環から選択され、
ｎは０〜５であり、かつ
Ｒｃ基は、各々独立に、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、及び１〜４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基から選択される。〕
【請求項１１】
前記化合物、又はその溶媒和物、互変異性体、若しくは薬学的に許容可能な塩が、式１３の化合物であるか、又はその溶媒和物、互変異性体、若しくは薬学的に許容可能な塩である、請求項１０に記載の剤。
【請求項１２】
インターフェロンγ（ＩＦＮ‐γ）産生の阻害により治療可能又は制御可能であり、かつプリオン病、関節リウマチ、炎症性腸疾患、ぶどう膜炎、自己免疫性皮膚疾患、乾癬、シェーグレン症候群、クローン病、及びＩ型糖尿病からなる群から選択される病状及び疾患の治療又は制御に使用するための剤であって、
３，５‐ジアミノ‐６‐（２，５‐ビストリフルオロメチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１９８］、
３，５‐ジアミノ‐６‐（３，５‐ビストリフルオロメチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０９２］、
３，５‐ジアミノ‐６‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１１５］、
３，５‐ジアミノ‐６‐（３，５‐ジメトキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１９２］、
３，５‐ジアミノ‐６‐（３，４，５‐トリメトキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０９５］、
３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐ジフルオロメトキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１４２］、
３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐トリフルオロメトキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０５６］、
３，５‐ジアミノ‐６‐[３‐（１，１，２，２‐テトラフルオロエトキシ）フェニル]‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１０８］、
３，５‐ジアミノ‐６‐[２‐（１，１，２，２‐テトラフルオロエトキシ）フェニル]‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１３７］、
３，５‐ジアミノ‐６‐[２，５‐ビス（２，２，２‐トリフルオロエトキシ）フェニル]‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１４０］、
３，５‐ジアミノ‐６‐[３，５‐ビス（２，２，２‐トリフルオロエトキシ）フェニル]‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１９３］、
５（３）‐アミノ‐６‐（２，３‐ジクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐（２‐フルオロエチル）‐１，２，４‐トリアジン、
５（３）‐アミノ‐６‐（２，３‐ジクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐１，２，４‐トリアジン、
５（３）‐アミノ‐６‐（２，３‐ジクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０６７］、
５‐アミノ‐６‐（２，３‐ジクロロフェニル）‐２，３‐ジヒドロ‐３‐イミノ‐２‐（３，３，３‐トリフルオロプロピル）‐１，２，４‐トリアジン、
５（３）‐アミノ‐６‐（２，３‐ジクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐（２，２，３，３‐テトラフルオロプロピル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐２１８］、
５（３）‐アミノ‐６‐（２，３‐ジクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐（２，２，３，３，３‐ペンタフルオロプロピル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐２１７］、
５（３）‐アミノ‐６‐（２，３‐ジクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐（２，２，２‐トリクロロエチル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐２１６］、
５（３）‐アミノ‐６‐（２，３‐ジクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐（２‐イソプロピル）エチル‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０９１］、
５（３）‐アミノ‐６‐（２，３，５‐トリクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐（２‐フルオロエチル）‐１，２，４‐トリアジン、
５（３）‐アミノ‐６‐（２，３，５‐トリクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０８５］、
５（３）‐アミノ‐６‐（２，３，５‐トリクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐（３，３，３‐トリフルオロプロピル）‐１，２，４‐トリアジン、
５（３）‐アミノ‐６‐（２，３，５‐トリクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐（２，２，２‐トリクロロエチル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐２４８］、
５（３）‐アミノ‐６‐（３‐クロロ‐２‐フルオロ‐５‐トリフルオロメチルフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐（２，２，３，３‐テトラフルオロプロピル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐２１０］、
５（３）‐アミノ‐６‐（３‐クロロ‐２‐フルオロ‐５‐トリフルオロメチルフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐（２，２，３，３，３‐ペンタフルオロプロピル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐２１１］、
３，５‐ジアミノ‐６‐[２‐（５‐クロロチエニル）]‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１３８］、
３，５‐ジアミノ‐６‐[３‐（２，５‐ジクロロチエニル）]‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０７１］、
３，５‐ジアミノ‐６‐[２‐（３，４，５‐トリクロロチエニル）]‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０７９］、
３，５‐ジアミノ‐６‐[２‐（５‐ブロモチエニル）]‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１２４］、
３，５‐ジアミノ‐６‐[２‐（３‐ブロモチエニル）]‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１２５］、
３，５‐ジアミノ‐６‐[２‐（４，５‐ジブロモチエニル）]‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１２２］、
３，５‐ジアミノ‐６‐（ジフェニルメチル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１３０］、
３，５‐ジアミノ‐６‐（１，１‐ジフェニルエチル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１４７］、
５（３）‐アミノ‐６‐（１，１‐ジフェニルエチル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１４９］、
３，５‐ジアミノ‐６‐（トリフェニルメチル）‐１，２，４‐トリアジン［Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５はいずれもフェニル］［ＣＥＮ‐１５３］、
３，５‐ジアミノ‐６‐（１‐シクロペンチル‐１‐フェニルメチル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１６３］、
３，５‐ジアミノ‐６‐（１‐イソプロピル‐１‐フェニルメチル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐２０１］、及び
３，５‐ジアミノ‐６‐［１，１‐ビス‐（４‐クロロフェニル）メチル］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐２１３］
からなる群から選択される化合物、又はその溶媒和物、互変異性体、若しくは薬学的に許容可能な塩を含む剤。
【請求項１３】
前記治療される対象がヒトである、請求項１〜１２のうちいずれか一項に記載の剤。