【手続補正書】
【提出日】平成20年3月6日(2008.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
放射線学的検査におけるＸ線可視化のための注射可能な放射線学的組成物であって、該組成物は、医薬的に許容し得る媒体および少なくとも１種の単量体と少なくとも１種の二量体の混合物を含み、該単量体は式Ｉに相当し、該二量体は式ＩＩに相当し、
【化１】
2007528424.tif 000001
式中、
Ａ１、Ｂ１およびＤ１は、独立して、−ＣＯＮ（Ｒ３）Ｒ１または−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり；
Ａ２、Ａ３、Ｂ３およびＤ２は、独立して、−ＣＯＮ（Ｒ）Ｒ１または−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、しかしながら、但し、少なくともＡ２およびＡ３の１つは−ＣＯＮＨ２であり；
Ｅ２およびＥ３は、−ＣＯＮ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（ＣＯＲ２）−からなる群から独立して選択され；
各Ｒは、独立して、Ｈ、直鎖または分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ８）アルキル残基［これは、１個またはそれ以上のヒドロキシ、アルコキシまたはヒドロキシアルコキシ基またはそれらの組合せにより置換されていることもある］、または、（Ｃ３−Ｃ７）環式残基の一員［該環式残基は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ４−により中断されていることもあり、かつ／または、１個またはそれ以上のヒドロキシ、アルコキシもしくはヒドロキシアルコキシ基またはそれらの組合せにより置換されていることもあり、該環式残基は、Ｒ、それが結合している窒素原子および他の部分を含み、その部分は、（ｉ）Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｂ１、Ｂ３、Ｄ１またはＤ２が−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２であるとき、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、または（ｉｉ）Ａ２、Ａ３、Ｂ３またはＤ２が−ＣＯＮ（Ｒ）Ｒ１であるとき、Ｒ１である］であり；
各Ｒ１は、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）直鎖または分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ８）アルキル残基［これは、１個またはそれ以上のヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ基またはそれらの組合せで、または、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ１または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｒ１により、置換されていることもある］（ｉｉｉ）炭水化物の残基、または（ｉｖ）（Ｃ３−Ｃ７）環式残基の一員［該環式残基は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ４−により中断されていることもあり、かつ／または、１個またはそれ以上のヒドロキシ、アルコキシまたはヒドロキシアルコキシ基またはそれらの組合せにより置換されていることもあり、該環式残基は、Ｒ１、それが結合している窒素原子および他の部分を含み、その部分は、（ａ）Ａ２、Ａ３、Ｂ３またはＤ２が−ＣＯＮ（Ｒ）Ｒ１であるとき、Ｒであり、または（ｉｉ）Ａ１、Ｂ１およびＤ１が−ＣＯＮ（Ｒ３）Ｒ１であるとき、Ｒ３である］であり；
各Ｒ２は、独立して、（ｉ）直鎖または分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ８）アルキル残基［これは、１個またはそれ以上のヒドロキシ、アルコキシもしくはヒドロキシアルコキシ基またはそれらの組合せにより置換されていることもある］または（ｉｉ）（Ｃ３−Ｃ７）環式残基の一員［該環式残基は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ４−により中断されていることもあり、かつ／または、１個またはそれ以上のヒドロキシ、アルコキシまたはヒドロキシアルコキシ基またはそれらの組合せにより置換されていることもあり、該環式残基は、Ｒ２、Ｒ、Ｒが結合している窒素原子、およびＲ２が結合しているカルボニル部分を含む］であり；
各Ｒ３は、独立して、直鎖または分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ８）アルキル残基［これは、１個またはそれ以上のヒドロキシ、アルコキシもしくはヒドロキシアルコキシ基またはそれらの組合せにより置換されていることもある］であるか、または、Ｒ１、およびＲ３とＲ１が結合している窒素原子と一体となって、（Ｃ３−Ｃ７）環式残基を形成し、該環式残基は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ４−により中断されていることもあり、かつ／または、１個またはそれ以上のヒドロキシ、アルコキシもしくはヒドロキシアルコキシ基またはそれらの組合せにより置換されていることもあり；
各Ｒ４は、独立して、水素または直鎖もしくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ８）アルキル残基［これは、１個またはそれ以上のヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ基またはそれらの組合せにより置換されていることもある］であり；そして、
Ｘは、結合であるか、または直鎖もしくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン鎖［これは、６個までのヒドロキシ基により置換されていることもあり、該アルキレン鎖は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−または−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−基により中断されていることもある］である、
組成物。
【請求項２】
Ａ２およびＡ３が独立して−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｘがメチレンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
Ａ１およびＢ１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ１であり、Ａ１およびＢ１の各Ｒ３およびＲ１が請求項１で定義した通りである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
Ｄ１が−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、ＲおよびＲ２が請求項１で定義した通りである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
Ａ１およびＢ１が−ＣＯＮＨＲ３であり、Ａ１およびＢ１の各Ｒ３は、独立して、メチル、ヒドロキシメチル、エチル、ヒドロキシエチル、プロピル、ヒドロキシプロピル、またはジヒドロキシプロピルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
Ｄ１が−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、ＲおよびＲ２が請求項１で定義した通りである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
Ａ１およびＢ１が−ＣＯＮＲ１Ｒ３であり、Ａ１およびＢ１の各Ｒ１およびＲ３が、独立して、メチル、ヒドロキシメチル、エチル、ヒドロキシエチル、プロピル、ヒドロキシプロピルまたはジヒドロキシプロピルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
Ｄ１が−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、ＲおよびＲ２が請求項１で定義した通りである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
Ｄ１が−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、Ｄ１のＲおよびＲ２置換基が、独立して、メチル、ヒドロキシメチル、エチル、ヒドロキシエチル、プロピル、ヒドロキシプロピル、１−メトキシ−２−ヒドロキシプロピルまたはジヒドロキシプロピルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
Ａ１およびＢ１が−ＣＯＮＨＲ３であり、Ａ１およびＢ１の各Ｒ３が、独立して、メチル、ヒドロキシメチル、エチル、ヒドロキシエチル、プロピル、ヒドロキシプロピルまたはジヒドロキシプロピルである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
Ａ１およびＢ１が−ＣＯＮＲ１Ｒ３であり、Ａ１およびＢ１の各Ｒ１およびＲ３が、独立して、メチル、ヒドロキシメチル、エチル、ヒドロキシエチル、プロピル、ヒドロキシプロピルまたはジヒドロキシプロピルである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
Ａ１、Ｂ１およびＤ１の少なくとも１つが−ＣＯＮＲ１Ｒ３であり、Ｒ１が水素である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１４】
Ａ１、Ｂ１およびＤ１の１つが−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、ＲおよびＲ２が請求項１で定義した通りである、請求項２に記載の組成物。
【請求項１５】
単量体が、イオメプロル、イオプロミド、イオベルソール、イオヘキソール、イオペントール、イオパミドールおよびイオビトリドールからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
二量体がイオスミンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
単量体が、イオベルソール、イオヘキソールおよびイオパミドールからなる群から選択され、二量体がイオスミンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
単量体がイオベルソールであり、二量体がイオスミンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
組成物が、水性緩衝溶液、注射用滅菌水、生理塩水、平衡イオン性溶液、キレート化剤、並びに賦形剤および抗凝固剤を含む他の非放射性添加物からなる群から選択される医薬的に許容し得る放射線学的媒体をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
該水性緩衝溶液が、トリス（ヒドロキシエチル）アミノメタンおよびその塩、リン酸塩、クエン酸塩および重炭酸塩を含み；該平衡イオン性溶液が、Ｃａ、Ｎａ、ＫおよびＭｇからなる群から選択される陽イオンの塩化物および重炭酸塩、およびＮａ、Ｋ、ＭｇおよびＣａの他のハロゲン化物、炭酸塩、硫酸塩、リン酸塩を含み；該キレート化剤が、Ｈ４ＥＤＴＡ、ＥＤＴＡＣａＮａ２およびカルシウム一ナトリウムＤＴＰＡ−ＢＭＥＡからなり；該賦形剤が、グリセロール、ポリエチレングリコールまたはデキストランであり；該抗凝固剤がヘパリンまたはヒルジンである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
組成物が、該単量体および該二量体以外の造影物質をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
該他の造影物質が、他のＸ線造影物質、磁気共鳴イメージング剤、放射性核種イメージング剤、超音波イメージング剤および光学イメージング剤からなる群から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
個体に請求項１の組成物を投与し、かかる個体にイメージング操作を実行することを含む、診断的イメージング方法。
【請求項２４】
該組成物が、イオベルソール、イオヘキソールおよびイオパミドールからなる群から選択される単量体を含み、二量体がイオシメノールである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
該組成物がイオベルソールとイオシメノールの混合物を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
個体に請求項２２の組成物を投与し、かかる個体にイメージング操作を実行することを含む、診断的イメージング方法。