【手続補正書】
【提出日】平成20年9月2日(2008.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  非ヒト動物で発現される単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分であって、１７０００３株およびＰＡ０１株から選択されるＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ株に由来するＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＬＰＳに特異的に結合する、単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２】  非ヒト動物で発現される単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分であって、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ０６ａｄ株に由来するＬＰＳに特異的に結合し、
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ０６ａｄ株に由来するＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＬＰＳに特異的に結合マウスモノクローナル抗体に対する該ヒト抗体のアビディティは、１：０．０３６であり、
該ヒト抗体は、該マウスモノクローナル抗体の２倍高いオプソニン作用性であり、
該ヒト抗体は、
（ａ）配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む重鎖；もしくは
（ｂ）配列番号４に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖；または
（ｃ）（ａ）および（ｂ）の両方；
を含む、単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３】  請求項１に記載の単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分であって、該ヒト抗体は、アメリカンタイプカルチャーコレクション登録番号ＰＴＡ−４０７４を有するハイブリドーマ細胞株により産生される、単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４】  請求項１に記載の単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分であって、該ヒト抗体は、アメリカンタイプカルチャーコレクション登録番号ＰＴＡ−４０７５を有するハイブリドーマ細胞株により産生される、単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５】  請求項２に記載の単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分であって、該ヒト抗体は、アメリカンタイプカルチャーコレクション登録番号ＰＴＡ−４０７３を有するハイブリドーマ細胞株により産生される、単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６】  κ軽鎖およびそのフレームワーク配列を含む、請求項１に記載の単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分。
【請求項７】  前記κ軽鎖の前記フレームワーク配列が、ヒトＶｋ２／Ａ２遺伝子によってコードされる、請求項５に記載の単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分。
【請求項８】  λ軽鎖を含む、請求項１に記載の単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分。
【請求項９】  Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、およびＦｖフラグメントからなる群より選択される抗原結合ドメインを含む、請求項１または請求項２に記載の単離されたヒト抗体の抗原結合部分。
【請求項１０】  前記抗体が単鎖抗体である、請求項１または請求項２に記載の単離されたヒト抗体の抗原結合部分。
【請求項１１】  二重特異的である抗体を含む、請求項１または請求項２に記載の単離されたヒト抗体の抗原結合部分。
【請求項１２】  請求項１または請求項２に記載の抗体またはその抗原結合部分、薬学的に受容可能なキャリア、容器、および使用説明書を備える、キット。
【請求項１３】  請求項１または請求項２に記載の単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体またはその部分は、動物または細胞から単離されており、かつ該抗体またはその部分は、ウイルス、酵素、ホルモン、サイトカイン、レセプター、レセプターリガンド、免疫グロブリン、補体、核タンパク質、および細胞質シグナル伝達タンパク質から選択されるヒト生体材料を混入していない、単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１４】  Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＰＡ０１株のＬＰＳのＯ特異的側鎖に特異的に結合する、請求項１に記載のヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１５】  Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  １７０００３株のＬＰＳのＯ特異的側鎖に特異的に結合する、請求項１に記載のヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１６】  請求項１または請求項２に記載の抗体の結合を阻害する、ヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１７】  以下の工程を包含するプロセスによって産生される、請求項１または請求項２に記載の単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分：
ａ）ヒト免疫グロブリン遺伝子座を含有する非ヒト動物を、単離されたＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＬＰＳ調製物、毒性Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細胞調製物、弱毒化Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細胞調製物、および死滅させたＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細胞調製物からなる群より選択される抗原で免疫する工程；
ｂ）該非ヒト動物の、該抗原に対する免疫応答を開始させる工程；および
ｃ）該非ヒト動物から該抗体を単離する工程。
【請求項１８】  請求項１〜１５のうちのいずれか１項に記載の単離されたヒト抗体を含む、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ感染を処置または予防するための組成物。
【請求項１９】  前記抗体が第２のタンパク質との融合体である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】  前記第２のタンパク質が、毒性ペプチド部分、補体タンパク質、放射標識タンパク質、サイトカイン、または抗生物質タンパク質からなる群より選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】  毒素、補体タンパク質、放射標識タンパク質、サイトカイン、抗生物質、またはそれらの任意の組合せと組み合わせて使用される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２２】  配列番号１のヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項２３】  配列番号３のヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項２４】  請求項２２または請求項２３に記載の核酸分子を含有する、ベクター。
【請求項２５】  前記核酸に作動可能に連結された発現制御配列をさらに含む、請求項２４に記載のベクター。
【請求項２６】  請求項１または請求項２に記載の抗体を産生する、単離された細胞株。
【請求項２７】  以下を含有する、単離された宿主細胞：
ａ）請求項１または請求項２に記載の非ヒト動物から単離されており、そしてＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＬＰＳに特異的に結合するヒト抗体の、重鎖もしくはその抗原結合部分、軽鎖もしくはその抗原結合部分、または該重鎖もしくはその抗原結合部分および軽鎖もしくはその抗原結合部分の両方をコードする、核酸分子；あるいは
ｂ）該核酸分子を含有する、ベクター。
【請求項２８】  アメリカンタイプカルチャーコレクション登録番号ＰＴＡ−４０７３を有する、ハイブリドーマ細胞株。
【請求項２９】  アメリカンタイプカルチャーコレクション登録番号ＰＴＡ−４０７４を有する、ハイブリドーマ細胞株。
【請求項３０】  アメリカンタイプカルチャーコレクション登録番号ＰＴＡ−４０７５を有する、ハイブリドーマ細胞株。
【請求項３１】  請求項２７に記載の宿主細胞を、前記核酸分子が発現される条件下で培養する工程
を包含する、重鎖またはその抗原結合部分、軽鎖またはその抗原結合部分、あるいは軽鎖またはその抗原結合部分および重鎖またはその抗原結合部分の両方を組換え産生するための方法。
【請求項３２】  請求項２２に記載の核酸分子もしくは請求項２３に記載の核酸分子またはそれらの両方を含有する非ヒトトランスジェニック動物であって、該非ヒトトランスジェニック動物は該核酸分子を発現する、非ヒトトランスジェニック動物。
【請求項３３】  請求項１または請求項２に記載の単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分、および第２のポリペプチド配列を含有する、融合タンパク質であって、該第２のポリペプチド配列は、エピトープタグ、親和性タグ、毒性ポリペプチド、抗生物質、酵素、２次抗体配列、補体タンパク質、およびサイトカインからなる群より選択される、融合タンパク質。
【請求項３４】  請求項１または請求項２に記載の抗体またはその抗原結合部分からなる群より選択される、１つ以上のヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分
を含有する、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ感染の予防または阻害のための受動性ワクチン。
【請求項３５】  ２つ以上のヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を含有しており、ここで、該ヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａの異なる株に特異的に結合する、請求項３４に記載の受動性ワクチン。
【請求項３６】  生物学的サンプル中のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａの存在を検出するための方法であって、
該サンプルを、請求項１〜１４のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分と接触させる工程
を包含する、方法。
【請求項３７】  単離された抗体であって、請求項１または請求項２に記載の単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分の重鎖のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、またはＣＤＲ３領域を含む、抗体。
【請求項３８】  単離された抗体であって、請求項１または請求項２に記載の単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分の重鎖のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む、抗体。
【請求項３９】  請求項３７または請求項３８に記載の単離された抗体をコードする、単離された核酸分子。
【請求項４０】  配列番号１のフラグメントである、請求項３９に記載の単離された核酸分子。
【請求項４１】  単離された抗体であって、請求項１または請求項２に記載の単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分の軽鎖のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、もしくはＣＤＲ３領域を含む、抗体。
【請求項４２】  単離された抗体であって、請求項１または請求項２に記載の単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分の軽鎖のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む、抗体。
【請求項４３】  請求項４１または請求項４２に記載の単離された抗体をコードする、単離された核酸分子。
【請求項４４】  配列番号３のフラグメントである、請求項４３に記載の単離された核酸分子。
【請求項４５】  単離された抗体であって、請求項１または請求項２に記載の単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分の重鎖可変領域を含む、抗体。
【請求項４６】  単離された抗体であって、請求項１または請求項２に記載の単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分の軽鎖可変領域を含む、抗体。
【請求項４７】  請求項４５または請求項４６に記載の単離された抗体をコードする、単離された核酸分子。
【請求項４８】  請求項４７に記載の単離された核酸分子であって、前記重鎖可変領域をコードする単離された核酸分子は、配列番号１のフラグメントである、核酸分子。
【請求項４９】  請求項４７に記載の単離された核酸分子であって、前記軽鎖可変領域をコードする単離された核酸分子は、配列番号３のフラグメントである、核酸分子。
【請求項５０】  請求項３９、４０、４３、４４、４７、４８、もしくは４９のうちのいずれか１項に記載の単離された核酸分子を含む、ベクター。
【請求項５１】  前記核酸分子が発現制御配列に作動可能に連結されている、請求項５０に記載のベクター。