【手続補正書】
【提出日】平成20年3月6日(2008.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ：
【化１】
2003527429.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、
【化２】
2003527429.tif 000002
からなる群から選択され；
Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルキル、Ｒ9Ｃ(Ｏ)−、Ｒ9Ｃ(Ｓ)−、Ｒ9ＳＯ2−、Ｒ9ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ9Ｒ11ＮＣ(Ｏ)−、Ｒ9Ｒ11ＮＣ(Ｓ)−、Ｒ9(Ｒ11)ＮＳＯ2−、
【化３】
2003527429.tif 000003
からなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、ＨｅｔＣ0-6アルキル、ＡｒＣ0-6アルキル、Ａｒ−ＡｒＣ0-6アルキル、Ａｒ−ＨｅｔＣ0-6アルキル、Ｈｅｔ−ＡｒＣ0-6アルキル、およびＨｅｔ−ＨｅｔＣ0-6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ3およびＲ'は、連結してピロリジン、ピペリジンまたはモルホリン環を形成してもよく；
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルキル、Ｒ5Ｃ(Ｏ)−、Ｒ5Ｃ(Ｓ)−、Ｒ5ＳＯ2−、Ｒ5ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ5Ｒ12ＮＣ(Ｏ)−、およびＲ5Ｒ12ＮＣ(Ｓ)−からなる群から選択され；
Ｒ5は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-6アルキル、Ｃ2-6アルカノニル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、またはＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルキル、Ｒ10Ｃ(Ｏ)−、Ｒ10Ｃ(Ｓ)−、Ｒ10ＳＯ2−、Ｒ10ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ10Ｒ13ＮＣ(Ｏ)−、およびＲ10Ｒ13ＮＣ(Ｓ)−からなる群から選択され；
Ｒ8は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、ＨｅｔＣ0-6アルキルおよびＡｒＣ0-6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ9は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ10は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ11は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、およびＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ12は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、およびＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ13は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、およびＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ'は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、およびＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ''は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、またはＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ'''は、Ｃ1-6アルキルであり；
Ｘは、ＣＨ2、Ｓ、およびＯからなる群から選択され；
Ｚは、Ｃ(Ｏ)およびＣＨ2からなる群から選択され；
ｎは、１〜５の整数である］
で示される化合物ならびにその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物。
【請求項２】  Ｒ1が
【化４】
2003527429.tif 000004
である請求項１記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ3がＣ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-6アルキル、およびＡｒＣ0-6アルキルからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ3が
Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、プロパ−２−イル、ｎ−ブチル、イソブチル、ブタ−２−イル、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、２−メタンスルフィニル−エチル、１−ヒドロキシエチル、トルイル、ナフタレン−２−イルメチル、ベンジルオキシメチル、およびヒドロキシメチル
からなる群から選択される請求項３記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ3がトルイル、イソブチルおよびシクロヘキシルメチルからなる群から選択される請求項４記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ3がイソブチルである請求項５記載の化合物。
【請求項７】  Ｒ4がＲ5ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ5Ｃ(Ｏ)−またはＲ5ＳＯ2−からなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項８】  Ｒ4がＲ5Ｃ(Ｏ)−である請求項７記載の化合物。
【請求項９】  Ｒ5がＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-6アルキル、Ｃ2-6アルカノニル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルからなる群から選択される請求項８記載の化合物。
【請求項１０】  Ｒ5が
メチル、ハロゲン化メチル、Ｃ1-6アルコキシおよびアリールオキシ置換メチル、ヘテロサイクル置換メチル；
ブチル、アリール置換ブチル；
イソペンチル；
シクロヘキシル；
ブテニル、アリール置換ブテニル；
ペンタノニル；
フェニル、１個またはそれ以上のハロゲンで置換されているフェニル、１個またはそれ以上のＣ1-6アルコキシ基で置換されているフェニル、１個またはそれ以上のスルホニル基で置換されているフェニル；
ベンジル；
ナフチレニル；
ベンゾ[１,３]ジオキソリル；
フラニル、ハロゲン置換フラニル、アリール置換フラニル；
テトラヒドロフラニル；
ベンゾフラニル、Ｃ1-6アルコキシ置換ベンゾフラニル、ハロゲン置換ベンゾフラニル、Ｃ1-6アルキル置換ベンゾフラニル；
ベンゾ[ｂ]チオフェニル、Ｃ1-6アルコキシ置換ベンゾ[ｂ]チオフェニル；
キノリニル；
キノキサリニル；
１,８−ナフチリジニル；
インドリル、Ｃ1-6アルキル置換インドリル；
ピリジニル、Ｃ1-6アルキル置換ピリジニル、１−オキシ−ピリジニル；
フロ[３,２−ｂ]ピリジニル、Ｃ1-6アルキル置換フロ[３,２−ｂ]ピリジニル；
チオフェニル、Ｃ1-6アルキル置換チオフェニル、ハロゲン置換チオフェニル；
チエノ[３,２−ｂ]チオフェニル；
イソオキサゾリル、Ｃ1-6アルキル置換イソオキサゾリル；および
オキサゾリル
からなる群から選択される請求項９記載の化合物。
【請求項１１】  Ｒ5が
４−ペンタノニル；
ナフチレン−２−イル；
ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル；
テトラヒドロフラン−２−イル；
フラン−２−イル；
ベンゾフラン−２−イル；
ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル；
キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−６−イル、およびキノリン−８−イル；
キノキサリン−２−イル；
１,８−ナフチリジン−２−イル；
インドール−３−イル、インドール−５−イル；
ピリジン−２−イル、ピリジン−５−イル；
フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イル；
チオフェン−３−イル；
チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−イル；
イソオキサゾール−４−イル；および
オキサゾール−４−イル
からなる群から選択される請求項９記載の化合物。
【請求項１２】  Ｒ5が
トリフルオロメチル、フェノキシ−メチル、４−フルオロ−フェノキシ−メチル、２−チオフェニル−メチル；
４−(４−メトキシ)フェニル−ブチル；
４,４−ビス(４−メトキシフェニル)−ブタ−３−エニル；
３,４−ジクロロフェニル、４−フルオロフェニル、３,４−ジメトキシ−フェニル、３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−フェニル、４−メタンスルホニル−フェニル；
５−ニトロ−フラン−２−イル、５−(４−ニトロフェニル)−フラン−２−イル、５−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−２−イル、５−ブロモ−フラン−２−イル、５−(４−クロロ−フェニル)−フラン−２−イル；
５−(２−ピペラジン−４−カルボン酸tert−ブチルエステル−エトキシ)ベンゾフラン−２−イル、５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−イル、５−(２−ピペラジン−１−イル−エトキシ)ベンゾフラン−２−イル、５−(２−シクロヘキシル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−イル、７−メトキシ−ベンゾフラン−２−イル、５−メトキシ−ベンゾフラ−２−イル、５,６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−イル、５−フルオロ−ベンゾフラン−２−イル、５,６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−イル、３−メチル−ベンゾフラン−２−イル；
５,６−ジメトキシ−ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル；
Ｎ−メチル−インドール−２−イル；
１−オキシ−ピリジン−２−イル、２−メチル−ピリジン−５−イル；
３−メチル−フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イル；
５−メチル−チオフェン−２−イル、４,５−ジブロモ−チオフェン−２−イル；
５−tert−ブチル−３−メチルチエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−イル；
３,５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル；および
５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル、および２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−イル
からなる群から選択される請求項９記載の化合物。
【請求項１３】  Ｒ5が５−メトキシベンゾフラン−２−イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル、３−メチル−ベンゾフラン−２−イル、チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−イル、ベンゾフラン−２−イル、フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イル、および３−メチル−フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イルからなる群から選択される請求項９記載の化合物。
【請求項１４】  Ｒ'がＨおよびナフタレン−２−イル−メチルからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１５】  Ｒ'がＨである請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】  Ｒ''がＨである請求項１記載の化合物。
【請求項１７】  Ｒ'''がメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、およびヘキシルからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１８】  Ｒ'''がメチルである請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】  Ｒ''がＨであり、Ｒ'''がメチルである請求項１記載の化合物。
【請求項２０】  Ｒ'''が５−、６−および７−Ｃ1-6アルキルからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２１】  ５−、６−および７−Ｃ1-6アルキルが５−、６−または７−メチル、−エチル、−プロピル、−ブチル、−ペンチル、および−ヘキシルからなる群から選択される請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】  ５−、６−および７−Ｃ1-6アルキルが５−、６−および７−メチルからなる群から選択される請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】  Ｒ'''が６−および７−Ｃ1-6アルキルからなる群から選択される請求項２０記載の化合物。
【請求項２４】  ６−および７−Ｃ1-6アルキルが６−または７−メチル、−エチル、−プロピル、−ブチル、−ペンチル、および−ヘキシルからなる群から選択される請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】  ６−および７−Ｃ1-6アルキルが６−および７−メチルからなる群から選択される請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】  Ｒ'''が７−Ｃ1-6アルキルである請求項２３記載の化合物。
【請求項２７】  ７−Ｃ1-6アルキルが７−メチル、−エチル、−プロピル、−ブチル、−ペンチル、および−ヘキシルからなる群から選択される請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】  ７−Ｃ1-6アルキルが７−メチルである請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】  式Ｉａ：
【化５】
2003527429.tif 000005
［式中、Ｒ'''は、シス−７−Ｃ1-6アルキルである］
で示される化合物である請求項２６記載の化合物。
【請求項３０】  Ｒ'''がシス−７−メチルである請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】  Ｒ2がＡｒ−Ｃ0-6アルキル、Ｒ9Ｃ(Ｏ)−、Ｒ9ＳＯ2、Ｒ9Ｒ11ＮＣ(Ｏ)−、および
【化６】
2003527429.tif 000006
からなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３２】  Ｒ2がＡｒ−Ｃ0-6アルキル、Ｒ9Ｃ(Ｏ)−、およびＲ9ＳＯ2からなる群から選択される請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】  Ｒ2がＲ9ＳＯ2である請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】  Ｒ6がＨである請求項３１記載の化合物。
【請求項３５】  Ｒ7がＲ10ＯＣ(Ｏ)である請求項３１記載の化合物。
【請求項３６】  Ｒ8がＣ1-6アルキルである請求項３１記載の化合物。
【請求項３７】  Ｒ8がイソブチルである請求項３６記載の化合物。
【請求項３８】  Ｒ9がＣ1-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルからなる群から選択される請求項３３記載の化合物。
【請求項３９】  Ｒ9が
メチル；
エチル、およびＣ1-6アルキル置換エチル；
ブチル、Ｃ1-6アルキル置換ブチル；
tert−ブチル；
イソペンチル；
フェニル、ハロゲン置換フェニル、Ｃ1-6アルコキシフェニル、シアノフェニル；
トルイル、Ｈｅｔ置換トルイル；
ベンゾイル；
ナフチレニル；
ベンゾ[１,３]ジオキソリル；
ベンゾ[１,２,５]オキサジアゾリル；
ピリジニル、１−オキシ−ピリジニル、Ｃ1-6アルキルピリジニル；
フロ[３,２−ｂ]ピリジニル、Ｃ1-6アルキル置換フロ[３,２−ｂ]ピリジニル；
チオフェニル；
チアゾリル；
１Ｈ−イミダゾリル、Ｃ1-6アルキル置換イミダゾリル；
１Ｈ−[１,２,４]トリアゾリル、Ｃ1-6アルキル置換１Ｈ−[１,２,４]トリアゾリル；および
キノリニル
からなる群から選択される請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】  Ｒ9が
２−シクロヘキシル−エチル；
３−メチルブチル；
３,４−ジクロロフェニル、４−ブロモフェニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３,４−ジメトキシフェニル、２−シアノフェニル；
２−ベンゾイル；
ナフチレン−２−イル；
ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル；
ベンゾ[１,２,５]オキサジアゾール−４−イル；
ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、１−オキシ−ピリジン−２−イル、１−オキシ−ピリジン−３−イル、３−メチル−ピリジン−２−イル、６−メチル−ピリジン−２−イル；
フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イル、３−メチル−フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イル；
チオフェン−２−イル；
チアゾール−２−イル；
１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル；
１Ｈ−[１,２,４]トリアゾール−３−イル、５−メチル−１Ｈ−[１,２,４]トリアゾール−３−イル；および
キノリン−２−イル
からなる群から選択される請求項３９記載の化合物。
【請求項４１】  Ｒ1が；
【化７】
2003527429.tif 000007
であり；
Ｒ2がＡｒ−Ｃ0-6アルキル、Ｒ9Ｃ(Ｏ)−、Ｒ9ＳＯ2、Ｒ9Ｒ11ＮＣ(Ｏ)−、および
【化８】
2003527429.tif 000008
からなる群から選択され；
Ｒ3がＨ、Ｃ1-6アルキルおよびＡｒＣ0-6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ4がＲ5ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ5Ｃ(Ｏ)−またはＲ5ＳＯ2−からなる群から選択され；
Ｒ5がＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-6アルキル、Ｃ2-6アルカノニル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ6がＨであり；
Ｒ7がＲ10ＯＣ(Ｏ)であり；
Ｒ8がＣ1-6アルキルであり；
Ｒ'がＨであり；
Ｒ''がＨである請求項１記載の化合物。
【請求項４２】  Ｒ2がＡｒ−Ｃ0-6アルキル、Ｒ9Ｃ(Ｏ)−およびＲ9ＳＯ2からなる群から選択され；
Ｒ3がＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、プロパ−２−イル、ｎ−ブチル、イソブチル、ブタ−２−イル、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、２−メタンスルフィニル−エチル、１−ヒドロキシエチル、トルイル、ナフタレン−２−イルメチル、ベンジルオキシメチル、およびヒドロキシメチルからなる群から選択され；
Ｒ4がＲ5Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｒ5が
メチル、ハロゲン化メチル、Ｃ1-6アルコキシ置換メチル、ヘテロサイクル置換メチル；
ブチル、アリール置換ブチル；
イソペンチル；
ペンタノニル；
シクロヘキシル；
ブテニル、アリール置換ブテニル；
フェニル、１個またはそれ以上のハロゲンで置換されているフェニル、１個またはそれ以上のＣ1-6アルコキシまたはアリールオキシ基で置換されているフェニル、１個またはそれ以上のスルホニル基で置換されているフェニル；
ベンジル；
ナフチレニル；
ベンゾ[１,３]ジオキソリル；
フラニル、ハロゲン置換フラニル、アリール置換フラニル；
テトラヒドロフラン−２−イル；
ベンゾフラニル、Ｃ1-6アルコキシ置換ベンゾフラニル、ハロゲン置換ベンゾフラニル、Ｃ1-6アルキル置換ベンゾフラニル；
ベンゾ[ｂ]チオフェニル、Ｃ1-6アルコキシ置換ベンゾ[ｂ]チオフェニル；
キノリニル；
キノキサリニル；
１,８−ナフチリジニル；
インドリル、Ｃ1-6アルキル置換インドリル；
ピリジニル、Ｃ1-6アルキル置換ピリジニル、１−オキシ−ピリジニル；
フロ[３,２−ｂ]ピリジニル、Ｃ1-6アルキル置換フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イル；
チオフェニル、Ｃ1-6アルキル置換チオフェニル、ハロゲン置換チオフェニル；
チエノ[３,２−ｂ]チオフェニル、Ｃ1-6アルキルチエノ[３,２−ｂ]チオフェニル；
イソオキサゾリル、Ｃ1-6アルキル置換イソオキサゾリル；および
オキサゾリル
からなる群から選択され；
Ｒ9が
メチル；
エチル、Ｃ1-6アルキル置換エチル；
ブチル、Ｃ1-6アルキル置換ブチル；
tert−ブチル；
イソペンチル；
フェニル、ハロゲン置換フェニル、Ｃ1-6アルコキシフェニル、シアノフェニル；
トルイル、Ｈｅｔ置換トルイル；
ベンゾイル；
ナフチレニル；
ベンゾ[１,３]ジオキソリル；
ベンゾ[１,２,５]オキサジアゾリル；
ピリジニル、１−オキシ−ピリジニル、Ｃ1-6アルキルピリジニル；
チオフェニル；
チアゾリル；
１Ｈ−イミダゾリル、Ｃ1-6アルキル置換イミダゾリル；
１Ｈ−[１,２,４]トリアゾリル、Ｃ1-6アルキル置換１Ｈ−[１,２,４]トリアゾリル；および
キノリニル
からなる群から選択される請求項４１記載の化合物。
【請求項４３】  Ｒ5が
４−ペンタノニル；
ナフチレン−２−イル；
ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル,
フラン−２−イル；
ベンゾフラン−２−イル；
ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル；
キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−６−イル、およびキノリン−８−イル；
キノキサリン−２−イル；
１,８−ナフチリジン−２−イル；
インドール−３−イル、インドール−５−イル；
ピリジン−２−イル、ピリジン−５−イル；
フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イル；
チオフェン−３−イル；
チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−イル；
イソオキサゾール−４−イル；および
オキサゾール−４−イル
からなる群から選択される請求項４１記載の化合物。
【請求項４４】  Ｒ5が
トリフルオロメチル、フェノキシ−メチル、４−フルオロ−フェノキシ−メチル、２−チオフェニル−メチル；
４−(４−メトキシ)フェニル−ブチル；
４,４−ビス(４−メトキシフェニル)−ブタ−３−エニル；
３,４−ジクロロフェニル、４−フルオロフェニル、３,４−ジメトキシ−フェニル、３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−フェニル、４−メタンスルホニル−フェニル；
５−ニトロ−フラン−２−イル、５−(４−ニトロフェニル)−フラン−２−イル、５−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−２−イル、５−ブロモ−フラン−２−イル、５−(４−クロロ−フェニル)−フラン−２−イル；
５−(２−ピペラジン−４−カルボン酸tert−ブチルエステル−エトキシ)ベンゾフラン−２−イル、５−(２−モルホリノ−４−イル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−イル、５−(２−ピペラジン−１−イル−エトキシ)ベンゾフラン−２−イル、５−(２−シクロヘキシル−エトキシ)−ベンゾフラン−２−イル、７−メトキシ−ベンゾフラン−２−イル、５−メトキシ−ベンゾフラン−２−イル、５,６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−イル、５−フルオロ−ベンゾフラン−２−イル、５,６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−イル、３−メチル−ベンゾフラン−２−イル；
５,６−ジメトキシ−ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル；
Ｎ−メチル−インドール−２−イル；
１−オキシ−ピリジン−２−イル、２−メチル−ピリジン−５−イル；
３−メチル−フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イル；
５−メチル−チオフェン−２−イル、４,５−ジブロモ−チオフェン−２−イル；
５−tert−ブチル−３−メチルチエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−イル；
３,５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル；
５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル、および２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−イル
からなる群から選択される請求項４１記載の化合物。
【請求項４５】  Ｒ9が：
２−シクロヘキシル−エチル；
３−メチルブチル；
３,４−ジクロロフェニル、４−ブロモフェニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３,４−ジメトキシフェニル、２−シアノフェニル；
２−ベンゾイル；
ナフチレン−２−イル；
ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル；
ベンゾ[１,２,５]オキサジアゾール−４−イル；
ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、１−オキシ−ピリジン−２−イル、１−オキシ−ピリジン−３−イル、３−メチル−ピリジン−２−イル、６−メチル−ピリジン−２−イル；
チオフェン−２−イル；
チアゾール−２−イル；
１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル；
１Ｈ−[１,２,４]トリアゾール−３−イル、５−メチル−１Ｈ−[１,２,４]トリアゾール−３−イル；および
キノリン−２−イル
からなる群から選択される請求項４１記載の化合物。
【請求項４６】  Ｒ2がＲ9ＳＯ2であり；
Ｒ3がＣ1-6アルキルであり；
Ｒ4がＲ5Ｃ(Ｏ)であり；
Ｒ5がＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルであり；
Ｒ9がＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルであり；
Ｒ'''が７−Ｃ1-6アルキルである請求項４１記載の化合物。
【請求項４７】  Ｒ3がイソブチルであり；
Ｒ5が５−メトキシベンゾフラン−２−イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル、３−メチル−ベンゾフラン−２−イル、チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−イル、ベンゾフラン−２−イル、フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イル、および３−メチル−フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イルからなる群から選択され；
Ｒ9がピリジン−２−イルおよび１−オキシ−ピリジン−２−イルからなる群から選択され；
Ｒ'''が７−Ｃ1-6アルキルである請求項４６記載の化合物。
【請求項４８】  式Ｉａ：
【化９】
2003527429.tif 000009
［式中、Ｒ'''は、シス−７−Ｃ1-6アルキルである］
で示される請求項４７記載の化合物。
【請求項４９】  Ｒ'''がシス−７−メチルである請求項４８記載の化合物。
【請求項５０】  Ｒ5がベンゾフラン−２−イルである請求項４９記載の化合物。
【請求項５１】  Ｒ9がピリジン−２−イルである請求項５０記載の化合物。
【請求項５２】  ５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,６Ｓ)−６−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｒ,６Ｒ)−６−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[(４Ｓ,６Ｓ)−６−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−アミド；
ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[(４Ｒ,６Ｒ)−６−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[(４Ｓ,６Ｓ)−６−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[(４Ｒ,６Ｒ)−６−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−アミド；
チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[(４Ｓ,６Ｓ)−６−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−アミド；
チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[(４Ｒ,６Ｒ)−６−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｒ,７Ｓ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｓ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｒ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
２,２,４−トリジュウテロ−フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
３−メチル−フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
２,２,４−トリジュウテロ−３−メチル−フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
キノリン−６−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
キノリン−３−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド
Ｋｉ＝０.０５ｎＭ；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
キノリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
５,６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
５−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
３−メチル−フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
シクロヘキサンカルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
(Ｓ)−２−(２−シクロヘキシル−エタノイルアミノ)−４−メチル−ペンタン酸[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド；
(Ｓ)−２−(３−シクロヘキシル−プロパノイルアミノ)−４−メチル−ペンタン酸[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド；
(Ｓ)−２−(４−シクロヘキシル−ブタノイルアミノ)−４−メチル−ペンタン酸[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド；
(Ｓ)−２−(５−シクロヘキシル−ペンタノイルアミノ)−４−メチル−ペンタン酸[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸{１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−シクロヘキシル}−アミド；
チオフェン−３−カルボン酸{(Ｓ)−３,３−ジメチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３,３−ジメチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３,３−ジメチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−シクロヘキシル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−エチル}−アミド；
フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−シクロヘキシル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−エチル}−アミド；
チオフェン−３−カルボン酸{(Ｓ)−２−シクロヘキシル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−エチル}−アミド；
３−メチル−フロ[３,２−ｂ]−ピリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−シクロヘキシル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−エチル}−アミド；
(２Ｒ,４ａＲ,８ａＲ)−オクタヒドロ−ベンゾ[１,４]ジオキシン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−((４Ｓ,７Ｒ)−１−メタンスルホニル−７−メチル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−アミド；
フラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−２−シクロヘキシル−１−((４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−プロピル−アゼパン−４−イルカルバモイル)−エチル]−アミド；
チオフェン−３−カルボン酸[(Ｓ)−２−シクロヘキシル−１−((４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−プロピル−アゼパン−４−イルカルバモイル)−エチル]−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−２−シクロヘキシル−１−((４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−プロピル−アゼパン−４−イルカルバモイル)−エチル]−アミド；
１−(３−シクロヘキシル−プロパノイルアミノ)−シクロヘキサンカルボン酸((４Ｓ,７Ｒ)−１−シクロヘキシルメチル−７−メチル−３−オキソ−アゼパン−４−イル)−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸[１−((４Ｓ,７Ｒ)−１−シクロヘキシルメチル−７−メチル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−シクロヘキシル]−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−３−メチル−１−((４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−プロピル−アゼパン−４−イルカルバモイル)−ブチル]−アミド；
(２Ｒ,５Ｓ)−５−((Ｓ)−２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチル−ペンタノイルアミノ)−２−メチル−６−オキソ−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−１−(１−モルホリン−４−イル−メタノイル)−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
(Ｓ)−２−(３−シクロヘキシル−プロパノイルアミノ)−４−メチル−ペンタン酸[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−１−(１−モルホリン−４−イル−メタノイル)−３−オキソ−アゼパン−４−イル]−アミド；
(２Ｒ,５Ｓ)−５−{(Ｓ)−２−[(１−ベンゾフラン−２−イル−メタノイル)−アミノ]−４−メチル−ペンタノイルアミノ}−２−メチル−６−オキソ−アゼパン−１−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−４−イル)−アミド；
(Ｓ)−２−{[１−((２Ｒ,５Ｓ)−５−{(Ｓ)−２−[(１−ベンゾフラン−２−イル−メタノイル)−アミノ]−４−メチル−ペンタノイルアミノ}−２−メチル−６−オキソ−アゼパン−１−イル)−メタノイル]−アミノ}−４−メチル−ペンタン酸メチルエステル；
(Ｓ)−２−{[１−((２Ｒ,５Ｓ)−５−{(Ｓ)−２−[(１−ベンゾフラン−２−イル−メタノイル)−アミノ]−４−メチル−ペンタノイルアミノ}−２−メチル−６−オキソ−アゼパン−１−イル)−メタノイル]−アミノ}−４−メチル−ペンタン酸；
(Ｓ)−２−{[１−(４−{(Ｓ)−２−[(１−ベンゾフラン−２−イル−メタノイル)−アミノ]−４−メチル−ペンタノイルアミノ}−３−オキソ−アゼパン−１−イル)−メタノイル]−アミノ}−４−メチル−ペンタン酸メチルエステル；
(Ｓ)−２−{[１−(４−{(Ｓ)−２−[(１−ベンゾフラン−２−イル−メタノイル)−アミノ]−４−メチル−ペンタノイルアミノ}−３−オキソ−アゼパン−１−イル)−メタノイル]−アミノ}−４−メチル−ペンタン酸；
(Ｓ)−４−メチル−２−{[１−((２Ｒ,５Ｓ)−２−メチル−５−{(Ｓ)−４−メチル−２−[(１−キノリン−８−イル−メタノイル)−アミノ]−ペンタノイルアミノ}−６−オキソ−アゼパン−１−イル)−メタノイル]−アミノ}−ペンタン酸メチルエステル；
(Ｓ)−４−メチル−２−{[１−((２Ｒ,５Ｓ)−２−メチル−５−{(Ｓ)−４−メチル−２−[(１−キノリン−８−イル−メタノイル)−アミノ]−ペンタノイルアミノ}−６−オキソ−アゼパン−１−イル)−メタノイル]−アミノ}−ペンタン酸；
(Ｒ)−２−{[１−(４−{(Ｓ)−２−[(１−ベンゾフラン−２−イル−メタノイル)−アミノ]−４−メチル−ペンタノイルアミノ}−３−オキソ−アゼパン−１−イル)−メタノイル]−アミノ}−４−メチル−ペンタン酸メチルエステル；
(Ｒ)−２−{[１−(４−{(Ｓ)−２−[(１−ベンゾフラン−２−イル−メタノイル)−アミノ]−４−メチル−ペンタノイルアミノ}−３−オキソ−アゼパン−１−イル)−メタノイル]−アミノ}−４−メチル−ペンタン酸；
(Ｒ)−２−ビフェニル−３−イル−４−メチル−ペンタン酸[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド；
３−メチル−フロ[３,２−ｂ]−ピリジン−２−カルボン酸{１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−シクロヘキシル}−アミド；および
１−(３−シクロヘキシル−プロパノイルアミノ)−シクロヘキサンカルボン酸[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド
からなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項５３】  ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミドである請求項５２記載の化合物。
【請求項５４】  請求項１〜５３いずれか１項記載の化合物および医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項５５】  式ＩＩ：
【化１０】
2003527429.tif 000010
［式中、
Ｒ1は、
【化１１】
2003527429.tif 000011
からなる群から選択され；
Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルキル、Ｒ9Ｃ(Ｏ)−、Ｒ9Ｃ(Ｓ)−、Ｒ9ＳＯ2−、Ｒ9ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ9Ｒ11ＮＣ(Ｏ)−、Ｒ9Ｒ11ＮＣ(Ｓ)−、Ｒ9(Ｒ11)ＮＳＯ2−、
【化１２】
2003527429.tif 000012
からなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、ＨｅｔＣ0-6アルキル、ＡｒＣ0-6アルキル、Ａｒ−ＡｒＣ0-6アルキル、Ａｒ−ＨｅｔＣ0-6アルキル、Ｈｅｔ−ＡｒＣ0-6アルキル、およびＨｅｔ−ＨｅｔＣ0-6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ3およびＲ'は、連結して、ピロリジン、ピペリジンまたはモルホリン環を形成してもよく；
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルキル、Ｒ5Ｃ(Ｏ)−、Ｒ5Ｃ(Ｓ)−、Ｒ5ＳＯ2−、Ｒ5ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ5Ｒ12ＮＣ(Ｏ)−、およびＲ5Ｒ12ＮＣ(Ｓ)−からなる群から選択され；
Ｒ5は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-6アルキル、Ｃ2-6アルカノニル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、またはＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルキル、Ｒ10Ｃ(Ｏ)−、Ｒ10Ｃ(Ｓ)−、Ｒ10ＳＯ2−、Ｒ10ＯＣ(Ｏ)−、Ｒ10Ｒ13ＮＣ(Ｏ)−、およびＲ10Ｒ13ＮＣ(Ｓ)−からなる群から選択され；
Ｒ8は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、ＨｅｔＣ0-6アルキルおよびＡｒＣ0-6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ9は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ10は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ11は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、およびＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ12は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、およびＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ13は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、およびＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ'は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、およびＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ''は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、またはＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ'''は、Ｃ1-6アルキルであり；
Ｘは、ＣＨ2、Ｓ、およびＯからなる群から選択され；
Ｚは、Ｃ(Ｏ)およびＣＨ2からなる群から選択され；
ｎは、１〜５の整数である］
で示される化合物ならびにその医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物。
【請求項５６】  Ｒ'''がメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、およびヘキシルからなる群から選択される請求項５５記載の化合物。
【請求項５７】  Ｒ'''がメチルである請求項５６記載の化合物。
【請求項５８】  Ｒ'''が５−、６−および７−Ｃ1-6アルキルからなる群から選択される請求項５５記載の化合物。
【請求項５９】  ５−、６−および７−Ｃ1-6アルキルが５−、６−または７−メチル、−エチル、−プロピル、−ブチル、−ペンチル、および−ヘキシルからなる群から選択される請求項５８記載の化合物。
【請求項６０】  ５−、６−および７−Ｃ1-6アルキルが５−、６−および７−メチルからなる群から選択される請求項５９記載の化合物。
【請求項６１】  Ｒ'''が６−および７−Ｃ1-6アルキルからなる群から選択される請求項５８記載の化合物。
【請求項６２】  ６−および７−Ｃ1-6アルキルが６−または７−メチル、−エチル、−プロピル、−ブチル、−ペンチル、および−ヘキシルからなる群から選択される請求項６１記載の化合物。
【請求項６３】  ６−および７−Ｃ1-6アルキルが６−および７−メチルからなる群から選択される請求項６２記載の化合物。
【請求項６４】  Ｒ'''が７−Ｃ1-6アルキルである請求項６１記載の化合物。
【請求項６５】  ７−Ｃ1-6アルキルが７−メチル、−エチル、−プロピル、−ブチル、−ペンチル、および−ヘキシルからなる群から選択される請求項６４記載の化合物。
【請求項６６】  ７−Ｃ1-6アルキルが７−メチルである請求項６５記載の化合物。
【請求項６７】  式Ｉａ：
【化１３】
2003527429.tif 000013
［式中、Ｒ'''がシス−７−Ｃ1-6アルキルである］
で示される請求項６４記載の化合物。
【請求項６８】  シス−７−Ｃ1-6アルキルがシス−７−メチルである請求項６７記載の化合物。
【請求項６９】  ３−メチル−１−(ピリジン−２−スルホニル)−２,３,４,７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン；
５−メチル−３−(ピリジン−２−スルホニル)−８−オキサ−３−アザ−ビシクロ[５.１.０]オクタン；
４−アジド−５−メチル−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−３−オール；
４−アミノ−６−メチル−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−３−オール；
{(Ｓ)−１−[３−ヒドロキシ−６−メチル−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[３−ヒドロキシ−６−メチル−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−アミド；
アリル−(１−メチル−ペンタ−４−エニル)−カルバミン酸ベンジルエステル；
２−メチル−２,３,４,７−テトラヒドロ−アゼピン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
４−メチル−８−オキサ−３−アザ−ビシクロ[５.１.０]オクタン−３−カルボン酸ベンジルエステル；
５−アジド−６−ヒドロキシ−２−メチル−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
５−アミノ−６−ヒドロキシ−２−メチル−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
(２Ｒ,５Ｓ,６Ｓ)−５−((Ｓ)−２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチル−ペンタノイルアミノ)−６−ヒドロキシ−２−メチル−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
(２Ｓ,５Ｒ,６Ｒ)−５−((Ｓ)−２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチル−ペンタノイルアミノ)−６−ヒドロキシ−２−メチル−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
[(Ｓ)−１−((３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−３−ヒドロキシ−７−メチル−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル；
[(Ｓ)−１−((３Ｒ,４Ｒ,７Ｓ)−３−ヒドロキシ−７−メチル−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル；
[(Ｓ)−１−((３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−１−ベンゼンスルホニル−３−ヒドロキシ−７−メチル−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル；
[(Ｓ)−１−((３Ｒ,４Ｒ,７Ｓ)−１−ベンゼンスルホニル−３−ヒドロキシ−７−メチル−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル；
(Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸((３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−１−(２−ピリジン)−スルホニル−３−ヒドロキシ−７−メチル−アゼパン−４−イル)−アミド；
(Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸((３Ｒ,４Ｒ,７Ｓ)−１−(２−ピリジン)−スルホニル−３−ヒドロキシ−７−メチル−アゼパン−４−イル)−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−３−ヒドロキシ−７−メチル−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[(３Ｒ,４Ｒ,７Ｓ)−３−ヒドロキシ−７−メチル−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−アミド；
((Ｒ)−１−メチル−ペンタ−４−エニル)−カルバミン酸ベンジルエステル；
アリル−((Ｒ)−１−メチル−ペンタ−４−エニル)−カルバミン酸ベンジルエステル；
２−メチル−２,３,４,７−テトラヒドロ−アゼピン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
(１Ｓ,４Ｒ,７Ｒ)−４−メチル−８−オキサ−３−アザ−ビシクロ[５.１.０]オクタン−３−カルボン酸ベンジルエステル；
(２Ｒ,５Ｓ,６Ｓ)−５−アジド−６−ヒドロキシ−２−メチル−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
(２Ｒ,５Ｓ,６Ｓ)−５−アミノ−６−ヒドロキシ−２−メチル−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
(２Ｒ,５Ｓ,６Ｓ)−５−((Ｓ)−２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチル−ペンタノイルアミノ)−６−ヒドロキシ−２−メチル−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
[(Ｓ)−１−((３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−３−ヒドロキシ−７−メチル−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル；
[(Ｓ)−１−((３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−２−ピリジンスルホニル−３−ヒドロキシ−７−メチル−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル；
(Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸((３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−１−(２−ピリジン)−スルホニル−３−ヒドロキシ−７−メチル−アゼパン−４−イル)−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(３Ｒ,４Ｒ,６Ｒ)−６−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[(３Ｓ,４Ｓ,６Ｓ)−６−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−アミド；
ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[(３Ｒ,４Ｒ,６Ｒ)−６−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[(３Ｓ,４Ｓ,６Ｓ)−６−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[(３Ｒ,４Ｒ,６Ｒ)−６−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−アミド；
チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[(３Ｓ,４Ｓ,６Ｓ)−６−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−アミド；
チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[(３Ｓ,４Ｒ,６Ｒ)−６−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｓ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(３Ｒ,４Ｒ,７Ｓ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(３Ｒ,４Ｒ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
((Ｒ)−２−ヨード−１−メチル−エチル)−カルバミン酸ベンジルエステル；
((Ｒ)−１−メチル−ペンタ−４−エニル)−カルバミン酸ベンジルエステル；
アリル−((Ｒ)−１−メチル−ペンタ−４−エニル)−カルバミン酸ベンジルエステル；
２−メチル−２,３,４,７−テトラヒドロ−アゼピン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
(１Ｓ,４Ｒ,７Ｒ)−４−メチル−８−オキサ−３−アザ−ビシクロ[５.１.０]オクタン−３−カルボン酸ベンジルエステル；
(２Ｒ,５Ｓ,６Ｓ)−５−アジド−６−ヒドロキシ−２−メチル−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
(２Ｒ,５Ｓ,６Ｓ)−５−アミノ−６−ヒドロキシ−２−メチル−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
(２Ｒ,５Ｓ,６Ｓ)−５−((Ｓ)−２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチル−ペンタノイルアミノ)−６−ヒドロキシ−２−メチル−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
[(Ｓ)−１−((３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−３−ヒドロキシ−７−メチル−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル；
[(Ｓ)−１−((３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−２−ピリジンスルホニル−３−ヒドロキシ−７−メチル−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル；
(Ｓ)−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸((３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−１−(２−ピリジン)−スルホニル−３−ヒドロキシ−７−メチル−アゼパン−４−イル)−アミド；
フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−３−ヒドロキシ−７−メチル−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−アミド；
フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
３−メチル−フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−３−ヒドロキシ−７−メチル−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−３−メチル−ブチル}−アミド；
３−メチル−フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−オキソ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
キノリン−６−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
キノリン−３−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
キノリン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
５,６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
５−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
３−メチル−フロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
シクロヘキサンカルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
(Ｓ)−２−(２−シクロヘキシル−エタノイルアミノ)−４−メチル−ペンタン酸[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド；
(Ｓ)−２−(３−シクロヘキシル−プロパノイルアミノ)−４−メチル−ペンタン酸[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド；
(Ｓ)−２−(４−シクロヘキシル−ブタノイルアミノ)−４−メチル−ペンタン酸[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド；
(Ｓ)−２−(５−シクロヘキシル−ペンタノイルアミノ)−４−メチル−ペンタン酸[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸{１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−シクロヘキシル}−アミド；
チオフェン−３−カルボン酸{(Ｓ)−３,３−ジメチル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３,３−ジメチル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
チエノ[３,２−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３,３−ジメチル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−シクロヘキシル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−エチル}−アミド；
フラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−シクロヘキシル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−エチル}−アミド；
チオフェン−３−カルボン酸{(Ｓ)−２−シクロヘキシル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−エチル}−アミド；
３−メチル−フロ[３,２−ｂ]−ピリジン−２−カルボン酸{(Ｓ)−２−シクロヘキシル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−エチル}−アミド；
(２Ｒ,４ａＲ,８ａＲ)−オクタヒドロ−ベンゾ[１,４]ジオキシン−２−カルボン酸[(Ｓ)−１−((３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−１−メタンスルホニル−７−メチル−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−３−メチル−ブチル]−アミド；
フラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−２−シクロヘキシル−１−((３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−プロピル−アゼパン−４−イルカルバモイル)−エチル]−アミド；
チオフェン−３−カルボン酸[(Ｓ)−２−シクロヘキシル−１−((３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−プロピル−アゼパン−４−イルカルバモイル)−エチル]−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−２−シクロヘキシル−１−((３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−プロピル−アゼパン−４−イルカルバモイル)−エチル]−アミド；
１−(３−シクロヘキシル−プロパノイルアミノ)−シクロヘキサンカルボン酸((３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−１−シクロヘキシルメチル−７−メチル−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イル)−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸[１−((３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−１−シクロヘキシルメチル−７−メチル−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル)−シクロヘキシル]−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸[(Ｓ)−３−メチル−１−((３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−プロピル−アゼパン−４−イルカルバモイル)−ブチル]−アミド；
(２Ｒ,５Ｓ)−５−((Ｓ)−２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチル−ペンタノイルアミノ)−２−メチル−６−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
ベンゾフラン−２−カルボン酸{(Ｓ)−３−メチル−１−[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−１−(１−モルホリン−４−イル−メタノイル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル]−ブチル}−アミド；
(Ｓ)−２−(３−シクロヘキシル−プロパノイルアミノ)−４−メチル−ペンタン酸[(３Ｓ,４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−１−(１−モルホリン−４−イル−メタノイル)−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イル]−アミド；
(２Ｒ,５Ｓ,６Ｓ)−５−{(Ｓ)−２−[(１−ベンゾフラン−２−イル−メタノイル)−アミノ]−４−メチル−ペンタノイルアミノ}−２−メチル−６−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−４−イル)−アミド；
(Ｓ)−２−{[１−((２Ｒ,５Ｓ,６Ｓ)−５−{(Ｓ)−２−[(１−ベンゾフラン−２−イル−メタノイル)−アミノ]−４−メチル−ペンタノイルアミノ}−２−メチル−６−ヒドロキシ−アゼパン−１−イル)−メタノイル]−アミノ}−４−メチル−ペンタン酸メチルエステル；
(Ｓ)−２−{[１−(４−{(Ｓ)−２−[(１−ベンゾフラン−２−イル−メタノイル)−アミノ]−４−メチル−ペンタノイルアミノ}−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−イル)−メタノイル]−アミノ}−４−メチル−ペンタン酸メチルエステル；
(Ｓ)−４−メチル−２−{[１−((２Ｒ,５Ｓ,６Ｓ)−２−メチル−５−{(Ｓ)−４−メチル−２−[(１−キノリン−８−イル−メタノイル)−アミノ]−ペンタノイルアミノ}−６−ヒドロキシ−アゼパン−１−イル)−メタノイル]−アミノ}−ペンタン酸メチルエステル；
(Ｒ)−２−{[１−(４−{(Ｓ)−２−[(１−ベンゾフラン−２−イル−メタノイル)−アミノ]−４−メチル−ペンタノイルアミノ}−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−イル)−メタノイル]−アミノ}−４−メチル−ペンタン酸メチルエステル；
２−ビフェニル−３−イル−４−メチル−ペンタン酸[(３Ｒ,４Ｒ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド；
３−メチル−フロ[３,２−ｂ]−ピリジン−２−カルボン酸{１−[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イルカルバモイル]−シクロヘキシル}−アミド；および
１−(３−シクロヘキシル−プロパノイルアミノ)−シクロヘキサンカルボン酸[(４Ｓ,７Ｒ)−７−メチル−３−ヒドロキシ−１−(ピリジン−２−スルホニル)−アゼパン−４−イル]−アミド
からなる群から選択される請求項５５記載の化合物。
【請求項７０】  請求項１記載の化合物の合成方法であって、請求項５５記載の対応する化合物を酸化剤で酸化して式（Ｉ）で示される化合物をジアステレオマーの混合物として得る工程を含む方法。
【請求項７１】  酸化剤が二酸化硫黄−ピリジン複合体である請求項７０記載の方法。
【請求項７２】  さらに分離手段によってジアステレオマーを分離する工程を含む請求項７０記載の方法。
【請求項７３】  分離手段が高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）である請求項７２記載の方法。
【請求項７４】  さらにジアステレオマーを重水素化剤で重水素化する工程を含む請求項７０記載の方法。
【請求項７５】  重水素化剤がトリエチルアミン中ＣＤ3ＯＤ：Ｄ2Ｏ（１０：１）である請求項７４記載の方法。
【請求項７６】  システインプロテアーゼおよびセリンプロテアーゼからなる群から選択されるプロテアーゼの阻害用薬物の製造における請求項１〜５３いずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項７７】  プロテアーゼがシステインプロテアーゼである請求項７６記載の使用。
【請求項７８】  システインプロテアーゼがカテプシンＫである請求項７７記載の使用。
【請求項７９】  システインプロテアーゼがファルシパインである請求項７７記載の使用。
【請求項８０】  骨損失により特徴付けられる疾患の治療用薬物の製造における請求項１〜５３いずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項８１】  疾患が骨粗鬆症である請求項８０記載の使用。
【請求項８２】  疾患が歯周病である請求項８０記載の使用。
【請求項８３】  疾患が歯肉炎である請求項８０記載の使用。
【請求項８４】  過剰な軟骨またはマトリックス分解により特徴付けられる疾患の治療用薬物の製造における請求項１〜５３いずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項８５】  疾患が変形性関節症である請求項８４記載の使用。
【請求項８６】  疾患が慢性関節リウマチである請求項８４記載の使用。
【請求項８７】  プラスモジウム・ファルシパルム、トリパノソーマ・クルージ、トリパノソーマ・ブルーセイ、リーシュマニア・メキシカーナ、リーシュマニア・ピファノイ、リーシュマニア・マジョール、シストソーマ・マンソニ、オンコセルカ・ボルブルス、ブルギア・パハンギ、エントアメーバ・ヒストリチカ、ジアルジア・ランブリア、蠕虫ヘモンチュス・コントルツスおよびファシオーラ・ヘパチカ、スピロメトラ属、トリキネラ属、ネカトール属およびアスカリス属の蠕虫、ならびにクリプトスポリジウム属、アイメリア属、トキソプラズマ属およびネグレリア属の原生動物からなる群から選択される寄生生物による感染によって引き起こされる疾患の治療用薬物の製造における請求項１〜５３いずれか１項記載の使用。
【請求項８８】  疾患がマラリア、トリパノソーマ症（アフリカ睡眠病、シャーガス病）、リーシュマニア症、住血吸虫症、オンコセルカ症（眼オンコセルカ症）およびジアルジア鞭毛虫症からなる群から選択される請求項８７記載の使用。
【請求項８９】  疾患がマラリアである請求項８８記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３５】
一般的方法
核磁気共鳴スペクトルは、２５０または４００ＭＨｚのいずれかで、それぞれＢｒｕｋｅｒ ＡＭ ２５０またはＢｒｕｋｅｒ ＡＣ ４００分光計を用いて記録した。ＣＤＣｌ3は、ジュウテリオクロロホルムであり、ＤＭＳＯ−ｄ6は、ヘキサジュウテリオジメチルスルホキシドであり、ＣＤ3ＯＤは、テトラジュウテリオメタノールである。内部標準テトラメチルシランから低磁場側への化学シフトをｐｐｍ（ｄ）で表す。ＮＭＲデータの略記号は次のとおりである：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｍ＝多重項、ｄｄ＝ダブレットのダブレット、ｄｔ＝トリプレットのダブレット、ａｐｐ＝見かけ、ｂｒ＝幅広い。Ｊは、測定されたＮＭＲ結合定数をヘルツ単位で示す。Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ ６８３赤外分光計で連続波赤外（ＩＲ）スペクトルを記録し、Ｎｉｃｏｌｅｔ Ｉｍｐａｃｔ ４００ Ｄ赤外分光計でフーリエ変換赤外（ＦＴＩＲ）スペクトルを記録した。ＩＲおよびＦＴＩＲスペクトルは、トランスミッションモードで記録し、バンド位置は、波数の逆数（ｃｍ-1）で示す。質量スペクトルは、高速原子衝撃（ＦＡＢ）またはエレクトロスプレー（ＥＳ）イオン化法を用いて、ＶＧ ７０ ＦＥ、ＰＥ Ｓｙｘ ＡＰＩ ＩＩＩ、またはＶＧ ＺＡＢ ＨＦ装置により得た。元素分析値は、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ ２４０Ｃ元素分析装置を用いて得た。融点は、Ｔｈｏｍａｓ−Ｈｏｏｖｅｒ融点測定装置により測定し、修正していない。全ての温度は、摂氏で表す。
Ａｎａｌｔｅｃｈ Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ＧＦおよびＥ. Ｍｅｒｃｋ Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０ Ｆ−２５４薄層プレートを薄層クロマトグラフィーに使用した。フラッシュクロマトグラフィーおよび重力クロマトグラフィーは、共に、Ｅ. Ｍｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０（２３０−４００メッシュ）シリカゲルを用いて行なった。
指示されている場合、材料は、ウィスコンシン州ミルウォーキーのアルドリッチ・ケミカル・カンパニー（Aldrich Chemical Co.）、ニュージャージー州サウス・プレインフィールドのケミカル・ダイナミックス・コーポレーション（Chemical Dynamics Corp.）およびケンタッキー州ルイビルのアドバンスト・ケムテック（Advanced Chemtech）から購入した。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５４】
ａ．  アリル−(１−メチル−ペンタ−４−エニリデン)−アミン
ヘキサ−５−エン−２−オン（９.８ｇ、１１.６ｍｌ、１００ｍｍｏｌ）をアリルアミン（８.５５ｍｍｏｌ、１１.２５ｍｌ、１５０ｍｍｏｌ）、４オングストロームのモレキュラーシーブ（５２ｇ）、およびｐ−トルエンスルホン酸（１０ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍｌ）中撹拌溶液に添加し、一夜撹拌した。該反応混合物をロータリーエバポレーションによって真空濃縮し、それ以上精製せずに次反応に用いた（１３ｇ、９５％）。エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ+＝１３７.９。