【手続補正書】
【提出日】平成20年10月30日(2008.10.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン化合物並びにその医薬的に許容され得る塩
【化１】
2008519805.tif 000001
［式中、
Ｒ１及びＲ２は独立して、水素、直鎖アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）又は分枝状アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）、アルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）、ハロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−Ｏ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、フルオロ、クロロ及びブロモからなる群から選択され、
Ｒ３は、水素、直鎖アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）又は分枝状アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）、アルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）、アルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素、ハロアルキル（Ｃ２〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ５）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）−Ｏ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）−ＮＨ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）−Ｎ（ジアルキル（Ｃ１〜Ｃ６））、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、
【化２】
2008519805.tif 000002
フェニルアルキル（Ｃ２〜Ｃ６）、フェニルアルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）、ナフチル、一置換ナフチル、二置換ナフチル、ナフチルアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、ナフチルアルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）、フリル、置換フリル、ベンゾフリル、置換ベンゾフリル、ピロリル、置換ピロリル、イソオキサゾリル、置換イソオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、置換ベンゾイソオキサゾリル、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、置換ベンゾイミダゾリル、インドリル、置換インドリル、ピラゾリル、置換ピラゾリル、チエニル、置換チエニル、ベンゾチエニル、置換ベンゾチエニル、チアゾリル、置換チアゾリル、ベンゾチアゾリル、置換ベンゾチアゾリル、キノリニル、置換キノリニル、イソキノリニル、置換イソキノリニル、ピリジル、置換ピリジル、ピラジニル、置換ピラジニル、６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジニル、置換６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジニル、チアジアゾリル、置換チアジアゾリル、イソチアゾリル、置換イソチアゾリル、チエニルメチル、２−オキソクロメニル、置換２−オキソクロメニル、２−（フラン−２−イル）ビニル、オキサゾリル、置換オキサゾリル及びベンゾイソオキサゾリルからなる群から選択され、
Ｒ５及びＲ６は独立して、水素、直鎖アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）又は分枝状アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、フェニルアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、ハロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）及びアルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）、アルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、フェニル、置換フェニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールからなる群から選択され、かつ
Ｒ７及びＲ８は独立して、直鎖アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）又は分枝状アルキル（Ｃ２〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）、アルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）、アルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、ハロ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、ω，ω，ω−トリフルオロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−ＮＨアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−Ｎジアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−ＣＯアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−ＣＯＯアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−ＣＯ−ＮＨアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−ＣＯＮジアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、フェニル、置換フェニル、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールからなる群から選択される］。
【請求項２】
式（Ｉ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン化合物並びにその医薬的に許容され得る塩
【化３】
2008519805.tif 000003
［式中、
Ｒ１及びＲ２は独立して、水素、直鎖アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）又は分枝状アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）、アルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）、ハロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−Ｏ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、フルオロ、クロロ及びブロモからなる群から選択され、
Ｒ３は、水素、直鎖アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）又は分枝状アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）、アルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）、アルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素、ハロアルキル（Ｃ２〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ５）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）−Ｏ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）−ＮＨ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）−Ｎ（ジアルキル（Ｃ１〜Ｃ６））、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、
【化４】
2008519805.tif 000004
フェニルアルキル（Ｃ２〜Ｃ６）、フェニルアルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）、ナフチル、一置換ナフチル、二置換ナフチル、ナフチルアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、ナフチルアルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）、フリル、置換フリル、ベンゾフリル、置換ベンゾフリル、ピロリル、置換ピロリル、イソオキサゾリル、置換イソオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、置換ベンゾイソオキサゾリル、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、置換ベンゾイミダゾリル、インドリル、置換インドリル、ピラゾリル、置換ピラゾリル、チエニル、置換チエニル、ベンゾチエニル、置換ベンゾチエニル、チアゾリル、置換チアゾリル、ベンゾチアゾリル、置換ベンゾチアゾリル、キノリニル、置換キノリニル、イソキノリニル、置換イソキノリニル、ピリジル及び置換ピリジルからなる群から選択され、
Ｒ５及びＲ６は独立して、水素、直鎖アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）又は分枝状アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、フェニルアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、ハロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）及びアルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）、アルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、フェニル、置換フェニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールからなる群から選択され、かつ
Ｒ７及びＲ８は独立して、直鎖アルキル（Ｃ２〜Ｃ６）又は分枝状アルキル（Ｃ２〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）、アルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）、アルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、ハロ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、ω，ω，ω−トリフルオロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−ＮＨアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−Ｎジアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ２アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−ＣＯアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−ＣＯＯアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−ＣＯ−ＮＨアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−ＣＯＮジアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、フェニル、置換フェニル、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールからなる群から選択される］。
【請求項３】
Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２がパラ位でのメチル基であり、かつ、Ｒ３が、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル及び２−プロピニルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が、シクロプロピル、シクロブチル、２−プロピニル、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノフェニル、２−フリル、５−ＮＯ２−２−フリル、２−ピロリル、２−チエニル、２−ピリジル、４，６−ジフルオロ−２−ピリジル、２−クロロ−４−ピリジル、４−ピリジル、５−メチル−２−ピラジニル、６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、［１，２，３］チアジアゾール−４−イル、２−チエニルメチル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−チアゾリル、２，５−ジメチル−４−オキサゾリル及び３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリルからなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が、シクロプロピル、２−プロピニル、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノフェニル、２−フリル、５−ＮＯ２−２−フリル、２−ピロリル、２−チエニル、２−ピリジル、４，６−ジフルオロ−２−ピリジル、２−クロロ−４−ピリジル及び４−ピリジルからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が−ＮＲ５Ｒ６である、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が水素又はメチルであり、かつ、Ｒ６が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２−プロピニル及びフェニルからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が−ＯＲ５である、請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２−プロピニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル及びフェニルからなる群から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
フラン−２−カルボン酸（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
ピリジン−２−カルボン酸（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
チオフェン−２−カルボン酸（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
シクロプロパンカルボン酸（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
５−ニトロ−フラン−２−カルボン酸（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−カルボン酸（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
６−メトキシ−ベンゾチアゾール−２−カルボン酸（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
４−ジメチルアミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−ベンズアミド；
シクロプロパンカルボン酸メチル−（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
ピリジン−２−カルボン酸メチル−（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
チオフェン−２−カルボン酸メチル−（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
５−ニトロ−フラン−２−カルボン酸メチル−（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
２−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−イソニコチンアミド；
シクロブタンカルボン酸（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
［１，２，３］チアジアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
Ｎ−（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド；
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
２，５−ジメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−アミド；及び
チアゾール−４−カルボン酸メチル−（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−アミド
からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項１１】
１−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−３−（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−尿素；
１−エチル−３−（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−尿素；
１−イソプロピル−３−（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−尿素；
１−シクロペンチル−３−（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−尿素；
１−シクロヘキシル−３−（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−尿素；及び
１−（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−３−フェニル−尿素
からなる群から選択される、請求項６及び７に記載の化合物。
【請求項１２】
（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸ｐ−トリルエステル；
（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸プロプ−２−イニルエステル；
（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸メチルエステル；
（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸ベンジルエステル；
（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸４−メトキシ−フェニルエステル；
（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸エチルエステル；
（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸フェニルエステル；及び
（６−メチル−２−ｐ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−カルバミン酸イソプロピルエステル
からなる群から選択される、請求項８及び９に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１に記載される式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容され得る塩を調製するための方法であって、中間体（ＩＩ）：
【化５】
2008519805.tif 000005
を式Ｒ４−ＣＮのニトリル（式中Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は（Ｉ）において定義される通りである）と反応させることを含む方法。
【請求項１４】
請求項１に記載される式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容され得る塩を調製するための方法であって、中間体（ＩＩＩ）：
【化６】
2008519805.tif 000006
を、式Ｒ４−ＣＯＣｌのアシルクロリド、式Ｒ４−ＣＮＯのイソシアナート又は式Ｒ４−ＯＣＯＣｌのクロロホルミアート（式中Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は（Ｉ）において定義される通りである）と反応させることを含む方法。
【請求項１５】
請求項１４に記載される中間体（ＩＩＩ）（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は（Ｉ）において定義される通りである）を調製するための方法であって、十分な酸条件において、中間体（ＩＶ）：
【化７】
2008519805.tif 000007
を、中間体（Ｖ）：
ＣＨ３ＣＯＮＨＣＨ２Ｑ  （Ｖ）
（式中、Ｑは、−ＯＨ、−Ｏアルキル（Ｃ１〜Ｃ３）、−Ｎ＋（アルキル（Ｃ１〜Ｃ３））３Ｃｌ−、−Ｎ＋（アルキル（Ｃ１〜Ｃ３））３Ｂｒ−、−Ｎ＋（アルキル（Ｃ１〜Ｃ３））３Ｉ−からなる群から選択される）
と反応させること、及び次いで、得られた中間体（ＶＩ）：
【化８】
2008519805.tif 000008
を加水分解して前記中間体（ＩＩＩ）を得ることを含む方法。
【請求項１６】
Ｑが−ＯＨである式（Ｖ）の中間体を利用することを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
式（ＩＩＩ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン化合物並びにその医薬的に許容され得る塩
【化９】
2008519805.tif 000009
［式中、
Ｒ１及びＲ２は（Ｉ）において定義される通りであり、
ただし、Ｒ２がｐ−メチル又はｐ−メトキシ又はｐ−クロロであるとき、Ｒ１は水素でなくてもよい］。
【請求項１８】
Ｒ１がメチル基であり、かつ、Ｒ２がパラ位でのメチル基である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
哺乳動物におけるＧＡＢＡＡ受容体調節に関連する疾患を処置又は予防するための医薬品であって、請求項１に記載の化合物の効果的な量を含む、上記医薬品。
【請求項２０】
哺乳動物におけるα１−ＧＡＢＡＡ受容体調節に関連する疾患を処置又は予防するための医薬品であって、請求項１に記載の化合物の効果的な量を含む、上記医薬品。
【請求項２１】
哺乳動物におけるα２−ＧＡＢＡＡ受容体調節に関連する疾患を処置又は予防するための医薬品であって、請求項１に記載の化合物の効果的な量を含む、上記医薬品。
【請求項２２】
不安、てんかん、睡眠障害又は不眠症を処置又は予防するための、或いは、鎮静−催眠、麻酔又は筋肉弛緩を誘導するための、或いは、哺乳動物において睡眠を誘導するための必要な時間及びその持続期間を調節するための医薬品であって、請求項１に記載の化合物の効果的な量を含む、上記医薬品。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物を治療不活性な担体と一緒に含む医薬組成物。