【手続補正書】
【提出日】平成20年9月3日(2008.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（ｈＳＣＤ）活性を阻害する方法であって、該方法は、ｈＳＣＤの供給源を、式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2008513505.tif 000001
の立体異性体、エナンチオマー、もしくは互変異性体として、その薬学的に受容可能な塩として、またはそのプロドラッグとしての、式（Ｉ）の化合物と接触させる工程を包含し、式（Ｉ）において：
ｘおよびｙは、各々独立して、０、１、２または３であり；
Ｇは、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）、−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
Ｊは、ＮまたはＣ（Ｒ１０）であり；
ＬおよびＭは、各々独立して、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であり、ただし、Ｇが−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−である場合、ＬおよびＭは、両方が−Ｃ（Ｒ４）＝ではあり得ず；
Ｖは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）であり；
Ｗは、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｃ（Ｒ１）２−であり；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そしてここで、該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そしてここで、該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
各Ｒ４は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択されるか；
あるいは２つの隣接するＲ４基は、これらが結合している炭素と一緒になって、アリール環系、ヘテロアリール環系、またはヘテロシクリル環系を形成し得；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５とＲ５ａとが一緒になってか、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ７とＲ７ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になって、オキソ基であり、ただし、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になっては、オキソ基を形成せず、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６およびＲ６ａのうちの１つは、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａのうちの１つと一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成し、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；そして
Ｒ１０は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、方法。
【請求項２】
哺乳動物において、ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（ＳＣＤ）により媒介される疾患または状態を処置することにおいて使用するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、
薬学的に受容可能な賦形剤を含み、かつ
式（Ｉ）の化合物：
【化２】
2008513505.tif 000002
を、その立体異性体、エナンチオマー、もしくは互変異性体として、その薬学的に受容可能な塩として、またはそのプロドラッグとして、含み、
式（Ｉ）において：
ｘおよびｙは、各々独立して、０、１、２または３であり；
Ｇは、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）、−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
Ｊは、ＮまたはＣ（Ｒ１０）であり；
ＬおよびＭは、各々独立して、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であり、ただし、Ｇが−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−である場合、ＬおよびＭは、両方が−Ｃ（Ｒ４）＝ではあり得ず；
Ｖは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）であり；
Ｗは、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｃ（Ｒ１）２−であり；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そしてここで、該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そしてここで、該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
各Ｒ４は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択されるか；
あるいは２つの隣接するＲ４基は、これらが結合している炭素と一緒になって、アリール環系、ヘテロアリール環系、またはヘテロシクリル環系を形成し得；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５とＲ５ａとが一緒になってか、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ７とＲ７ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になって、オキソ基であり、ただし、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になっては、オキソ基を形成せず、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６およびＲ６ａのうちの１つは、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａのうちの１つと一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成し、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；そして
Ｒ１０は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、薬学的組成物。
【請求項３】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記疾患または状態が、ＩＩ型糖尿病、グルコース寛容減損、インスリン抵抗性、肥満症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、異常脂肪血症および代謝症候群ならびにこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記疾患または状態が、ＩＩ型糖尿病である、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記疾患または状態が、肥満症である、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記疾患または状態が、代謝症候群である、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記疾患または状態が、脂肪肝である、請求項４に記載の薬学的成物。
【請求項９】
前記疾患または状態が、非アルコール性脂肪性肝炎である、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物：
【化３】
2008513505.tif 000003
の立体異性体、エナンチオマー、もしくは互変異性体として、その薬学的に受容可能な塩として、またはそのプロドラッグとしての、式（Ｉ）の化合物であって、式（Ｉ）において：
ｘおよびｙは、各々独立して、０、１、２または３であり；
Ｇは、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）、−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
Ｊは、ＮまたはＣ（Ｒ１０）であり；
ＬおよびＭは、各々独立して、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であり、ただし、Ｇが−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−である場合、ＬおよびＭは、両方が−Ｃ（Ｒ４）＝ではあり得ず；
Ｖは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）であり；
Ｗは、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｃ（Ｒ１）２−であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そしてここで、該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そしてここで、該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
各Ｒ４は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択されるか；
あるいは２つの隣接するＲ４基は、これらが結合している炭素と一緒になって、アリール環系、ヘテロアリール環系、またはヘテロシクリル環系を形成し得；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５とＲ５ａとが一緒になってか、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ７とＲ７ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になって、オキソ基であり、ただし、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になっては、オキソ基を形成せず、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６およびＲ６ａのうちの１つは、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａのうちの１つと一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成し、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；そして
Ｒ１０は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、化合物。
【請求項１１】
ＪがＮであり、すなわち、以下の式（Ｉａ）：
【化４】
2008513505.tif 000004
を有する化合物である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ｘおよびｙが、各々独立して、０または１であり；
Ｇが、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
ＬとＭとの両方が、−Ｎ＝であり；
Ｖが、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−であり；
各Ｒ１が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３が、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ４が、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択され；そして
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａが、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか、あるいは
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６およびＲ６ａのうちの１つが、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａのうちの１つと一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成し、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
以下：
４−メチル−ペンタン酸｛６−［４−（４−フルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−イル｝−アミド；
６−［４−（４−フルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチル−ブチル）−アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
６−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）メチルアミド；および
６−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド、
からなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｖが−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
以下：
６−［６−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチル−ブチル）−アミド；および
６−［３−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチル−ブチル）−アミド、
からなる群より選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｖが−Ｎ（Ｒ１）−である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１８】
以下：
６−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチル−ブチル）−アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピル−プロピル）−アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロブチル−エチル）−アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸ペンチルアミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸ヘキシルアミド；
６−［４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸ペンチルアミド；
６−［４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
６−［４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピル−プロピル）−アミド；
６−［４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニルアミノ）ピペリジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ヘキシルアミド；
６−｛４−［メチル（２−トリフルオロメチルフェニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド、
からなる群より選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｖが直接結合である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項２０】
以下：
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
６−［４−（３，３−ジフルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）ピペリジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルプロピル）アミド；
６−［４−（３，３−ジフルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）ピペリジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；および
６−［４−（３，３−ジフルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）ピペリジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ペンチルアミド、
からなる群より選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｖが−Ｏ−である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項２２】
以下：
６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
４−（トリフルオロメチルフェノキシ）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］−ビピリジニル−５’カルボン酸−（２−シクロプロピルエチル）アミド；および
６−［４−メチル−４−（２−トリフルオロメチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド、
からなる群より選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｖが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項２４】
以下：
６−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−ピペリジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−エチル）−アミド；および
６−［３−（２−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−アゼチジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）−アミド、
からなる群より選択される、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
薬学的に受容可能な賦形剤もしくはキャリア、および治療有効量の式（Ｉ）の化合物：
【化５】
2008513505.tif 000005
を、その立体異性体、エナンチオマー、もしくは互変異性体として、その薬学的に受容可能な塩として、またはそのプロドラッグとして含有する、薬学的組成物であって、式（Ｉ）において：
ｘおよびｙは、各々独立して、０、１、２または３であり；
Ｇは、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）、−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
Ｊは、ＮまたはＣ（Ｒ１０）であり；
ＬおよびＭは、各々独立して、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であり、ただし、Ｇが−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−である場合、ＬおよびＭは、両方が−Ｃ（Ｒ４）＝ではあり得ず；
Ｖは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）であり；
Ｗは、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｃ（Ｒ１）２−であり；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そしてここで、該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そしてここで、該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
各Ｒ４は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択されるか；
あるいは２つの隣接するＲ４基は、これらが結合している炭素と一緒になって、アリール環系、ヘテロアリール環系、またはヘテロシクリル環系を形成し得；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５とＲ５ａとが一緒になってか、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ７とＲ７ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になって、オキソ基であり、ただし、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になっては、オキソ基を形成せず、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６およびＲ６ａのうちの１つは、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａのうちの１つと一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成し、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；そして
Ｒ１０は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、薬学的組成物。