【手続補正書】
【提出日】平成31年3月6日(2019.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
1つ以上のマイクロニードルを含むマイクロニードルパッチ組成物であって、各マイクロニードルは、
(a)皮膚への1つまたは複数のマイクロニードルの挿入後少なくとも2日間にわたり治療有効成分の持続放出を提供することができる生分解性ポリマーのマトリックスに分散した治療有効成分を含有する、先細先端部分、および
(b)先端部分を被覆する水溶性ポリマーを含有する、速溶性マイクロニードル支持層部分を含み、
該1つまたは複数のマイクロニードルは、除去可能な基体の粘着面に取り付けられ、そこから伸びており、
治療有効成分は、皮膚への1つまたは複数のマイクロニードルの挿入後2〜21日間にわたりマイクロニードルから放出される、パッチ組成物。
【請求項２】
1cm2当たり2〜100個のマイクロニードル、例えば1cm2当たり5〜75個のマイクロニードル、10〜50個のマイクロニードル、15〜30個のマイクロニードルまたは20〜25個のマイクロニードルを含む、請求項1に記載のパッチ組成物。
【請求項３】
生分解性ポリマーが、ポリ乳酸またはその誘導体、例えばエステル末端ポリラクチド、ポリグリコール酸またはその誘導体、例えばエステル末端ポリグリコリド、または乳酸-グリコール酸共重合体またはその誘導体、例えばエステル末端乳酸-グリコール酸共重合体である、請求項1または2に記載のパッチ組成物。
【請求項４】
生分解性ポリマーが、＞5000の分子量、例えば7000〜17000、24000〜38000、38000〜54000、54000〜69000または76000〜116000の分子量を有する、請求項1〜3のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
【請求項５】
ラクチド対グリコリドの比が、85：15〜50：50の間、例えば85：15、82：18、75：25、65：35または50：50である、請求項3または4に記載のパッチ組成物。
【請求項６】
生分解性ポリマーマトリックスが、抗酸化剤、例えばブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールまたはα-トコフェロール、またはそれらの混合物をさらに含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
【請求項７】
抗酸化剤の濃度が、乾燥先端部分の0.01〜3％w/w、好ましくは0.03〜2％w/w、例えば0.05〜1％w/wの範囲である、請求項6に記載のパッチ組成物。
【請求項８】
水溶性ポリマーが、ポリビニルピロリドン、糖、例えばスクロースまたはトレハロース、デキストラン、カルボキシメチルセルロースおよびアルギン酸ナトリウムからなる群より選択される、請求項1〜7のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
【請求項９】
水溶性ポリマーが、ポリビニルピロリドンである、請求項8に記載のパッチ組成物。
【請求項１０】
支持層部分が、可塑剤、例えばグリセロール、ポリエチレングリコール、セバシン酸ジブチル、フタル酸ジエチル、トリエチルグリセリンまたはクエン酸トリエチルを含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
【請求項１１】
可塑剤の濃度が、乾燥支持層の0.5〜6重量％の範囲である、請求項10に記載のパッチ組成物。
【請求項１２】
支持層が、水溶性ポリマーのマトリックスに分散した治療有効成分を含む、請求項1〜11のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
【請求項１３】
マイクロニードルが、50〜1000μm、例えば100〜800μm、300〜700μm、400〜600μmまたは約500μmの長さを有する、請求項1〜12のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
【請求項１４】
先端部分が、マイクロニードルの全容積の5〜95％を構成する、請求項1〜13のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
【請求項１５】
基体が、粘着性医療用テープから構成される、請求項1〜14のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
【請求項１６】
各マイクロニードルが、皮膚上へのパッチの適用において基体が取り除かれるとき、パッチ上の他のマイクロニードルから分離し、別個の実体を形成するように、支持層部分が、先端部分の基部を被覆する、請求項1〜15のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
【請求項１７】
マイクロニードルが、円錐形またはピラミッド形のいずれかであり、これにより、マイクロニードルの皮膚への挿入を容易にするために長手方向に伸びる多数の隆起部を含む、請求項1〜16のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
【請求項１８】
マイクロニードルが、長手方向に伸びる4〜8つのエッジを含む、請求項17に記載のパッチ組成物。
【請求項１９】
治療有効成分が、ビタミンD類似体、グルココルチコイド受容体モジュレーター、インゲノールまたはインゲノール誘導体、カルシニューリン阻害剤、JAK阻害剤、PDE4阻害剤、非ステロイド性抗炎症剤、抗生物質、抗真菌剤または局所麻酔剤からなる群より選択されるか、またはそれらの混合物である、請求項1〜18のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
【請求項２０】
1つ以上のマイクロニードルを含み、各マイクロニードルが、
(a)エステル末端ポリラクチド、エステル末端ポリグリコリドおよびエステル末端乳酸-グリコール酸共重合体からなる群より選択される生分解性ポリマーのマトリックスに分散したカルシポトリオールおよびベタメタゾンエステルからなる群より選択される1つ以上の治療有効成分を含有する、先細先端部分、ならびに
(b)先端部分を被覆する水溶性ポリマーを含有する、速溶性マイクロニードル支持層部分を含み、
該1つまたは複数のマイクロニードルが、除去可能な基体の粘着面に取り付けられ、そこから伸びている、請求項1〜19のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
【請求項２１】
ベタメタゾンエステルが、ジプロピオン酸ベタメタゾンまたは吉草酸ベタメタゾン、特にジプロピオン酸ベタメタゾンである、請求項20に記載のパッチ組成物。
【請求項２２】
1cm2当たり0.08〜30μgのカルシポトリオールを含む、請求項20または21に記載のパッチ組成物。
【請求項２３】
1cm2当たり1〜60μgのジプロピオン酸ベタメタゾンを含む、請求項20〜22のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
【請求項２４】
生分解性ポリマーが、エステル末端乳酸-グリコール酸共重合体である、請求項20〜23のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
【請求項２５】
生分解性ポリマーが、＞5000の分子量、例えば7000〜17000、24000〜38000、38000〜54000、54000〜69000または76000〜116000の分子量を有する、請求項20〜24のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
【請求項２６】
ラクチド対グリコリドの比が、85：15〜50：50の間、例えば85：15、82：18、75：25、65：35または50：50である、請求項24または25に記載のパッチ組成物。
【請求項２７】
支持層が、水溶性ポリマーのマトリックスに分散したカルシポトリオールおよび／またはベタメタゾンエステルを含む、請求項20〜26のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
【請求項２８】
水溶性ポリマーが、ポリビニルピロリドンである、請求項20〜27のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
【請求項２９】
パッチ組成物が、
(a)1つ以上のマイクロニードルを含む請求項1〜28のいずれか一項に記載のパッチ組成物を、処置を必要とする患者の皮膚の表面領域上に適用する工程、
(b)マイクロニードルが角質層を貫通し、皮膚の実行可能層に浸透できる十分な力をパッチ組成物にかける工程、および
(c)粘着性基体をパッチ組成物から取り除く工程
を含む方法で用いられることを特徴とする、皮膚病態を処置するためのパッチ組成物。
【請求項３０】
パッチ組成物を皮膚へ挿入するのに必要とされる力が、1cm2当たり25個のマイクロニードルを含有するパッチ当たり、2〜8Nの範囲、例えば5Nである、請求項29に記載のパッチ組成物。
【請求項３１】
少なくとも90％のマイクロニードルが、120分以内、好ましくは60分以内の基体の除去において、基体の粘着面から切り離される、請求項29または30に記載のパッチ組成物。
【請求項３２】
治療有効成分が、2〜21日間、好ましくは2〜14日間、例えば2〜7日間にわたりマイクロニードルから放出される、請求項29〜31のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
【請求項３３】
請求項29に記載の方法の工程(b)が、指で圧力をかけるかまたは衝撃挿入により、適宜塗布デバイスを用いて、行われる、請求項29〜32のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
【請求項３４】
皮膚病態が、乾癬、光線性角化症、扁平上皮細胞癌腫、基底細胞癌腫、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、湿疹、手の湿疹、疣贅、性器疣贅、脱毛症、にきび、酒さまたは皮膚感染症である、請求項29〜33のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
【請求項３５】
皮膚病態を処置するための、請求項1〜19いずれか一項に記載のパッチ組成物。
【請求項３６】
皮膚病態が、乾癬、光線性角化症、扁平上皮細胞癌腫、基底細胞癌腫、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、湿疹、手の湿疹、疣贅、性器疣贅、脱毛症、にきび、酒さまたは皮膚感染症である、請求項35に記載のパッチ組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９０】
結果は図7から明らかであり、ここで
図7aは、12μmの深さにおける角質層を貫通するマイクロニードルを示す。基体を取り除く前にPVP支持層が溶解し、PLGA-Eポリマーの薄い八角形のシェルのみが、この平面上で光を反射する。
図7bは、27μmの深さにおける角質層を貫通するマイクロニードルを示す。基体を取り除く前にPVP支持層が溶解し、PLGA-E生分解性ポリマーの薄い八角形のシェルの真中に円として現れるだけである。
図7cは、45μmの深さにおける角質層を貫通するマイクロニードルを示す。PLGA-Eポリマーマイクロニードル先端が、PLGA-Eポリマーの薄い八角形のシェルと同様にこの平面上で光を反射する。
図7dは、96μmの深さにおける表皮を貫通するマイクロニードルを示す。PLGA-E生分解性ポリマーから構成されるニードルの先端のみが、見える。
図7eは、150μmの深さにおける表皮を貫通するマイクロニードルを示す。PLGA-E生分解性ポリマーから構成されるニードルの先端のみが、この深さで見える。
本発明は、以下の態様および実施態様を含む。
［発明１］
1つ以上のマイクロニードルを含むマイクロニードルパッチ組成物であって、各マイクロニードルは、
(a)皮膚への1つまたは複数のマイクロニードルの挿入後少なくとも2日間にわたり治療有効成分の持続放出を提供することができる生分解性ポリマーのマトリックスに分散した治療有効成分を含有する、先細先端部分、および
(b)先端部分を被覆する水溶性ポリマーを含有する、速溶性マイクロニードル支持層部分を含み、
該1つまたは複数のマイクロニードルは、除去可能な基体の粘着面に取り付けられ、そこから伸びている、パッチ組成物。
［発明２］
1cm2当たり2〜100個のマイクロニードル、例えば1cm2当たり5〜75個のマイクロニードル、10〜50個のマイクロニードル、15〜30個のマイクロニードルまたは20〜25個のマイクロニードルを含む、発明1に記載のパッチ組成物。
［発明３］
生分解性ポリマーが、ポリ乳酸またはその誘導体、例えばエステル末端ポリラクチド、ポリグリコール酸またはその誘導体、例えばエステル末端ポリグリコリド、または乳酸-グリコール酸共重合体またはその誘導体、例えばエステル末端乳酸-グリコール酸共重合体である、発明1または2に記載のパッチ組成物。
［発明４］
生分解性ポリマーが、＞5000の分子量、例えば7000〜17000、24000〜38000、38000〜54000、54000〜69000または76000〜116000の分子量を有する、発明1〜3のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
［発明５］
ラクチド対グリコリドの比が、85：15〜50：50の間、例えば85：15、82：18、75：25、65：35または50：50である、発明3または4に記載のパッチ組成物。
［発明６］
生分解性ポリマーマトリックスが、抗酸化剤、例えばブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールまたはα-トコフェロール、またはそれらの混合物をさらに含む、発明1〜5のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
［発明７］
抗酸化剤の濃度が、乾燥先端部分の0.01〜3％w/w、好ましくは0.03〜2％w/w、例えば0.05〜1％w/wの範囲である、発明6に記載のパッチ組成物。
［発明８］
水溶性ポリマーが、ポリビニルピロリドン、糖、例えばスクロースまたはトレハロース、デキストラン、カルボキシメチルセルロースおよびアルギン酸ナトリウムからなる群より選択される、発明1〜7のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
［発明９］
水溶性ポリマーが、ポリビニルピロリドンである、発明8に記載のパッチ組成物。
［発明１０］
支持層部分が、可塑剤、例えばグリセロール、ポリエチレングリコール、セバシン酸ジブチル、フタル酸ジエチル、トリエチルグリセリンまたはクエン酸トリエチルを含む、発明1〜9のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
［発明１１］
可塑剤の濃度が、乾燥支持層の0.5〜6重量％の範囲である、発明10に記載のパッチ組成物。
［発明１２］
支持層が、水溶性ポリマーのマトリックスに分散した治療有効成分を含む、発明1〜11のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
［発明１３］
マイクロニードルが、50〜1000μm、例えば100〜800μm、300〜700μm、400〜600μmまたは約500μmの長さを有する、発明1〜12のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
［発明１４］
先端部分が、マイクロニードルの全容積の5〜95％を構成する、発明1〜13のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
［発明１５］
基体が、粘着性医療用テープから構成される、発明1〜14のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
［発明１６］
各マイクロニードルが、皮膚上へのパッチの適用において基体が取り除かれるとき、パッチ上の他のマイクロニードルから分離し、別個の実体を形成するように、支持層部分が、先端部分の基部を被覆する、発明1〜15のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
［発明１７］
マイクロニードルが、円錐形またはピラミッド形のいずれかであり、これにより、マイクロニードルの皮膚への挿入を容易にするために長手方向に伸びる多数の隆起部を含む、発明1〜16のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
［発明１８］
マイクロニードルが、長手方向に伸びる4〜8つのエッジを含む、発明17に記載のパッチ組成物。
［発明１９］
治療有効成分が、ビタミンD類似体、グルココルチコイド受容体モジュレーター、インゲノールまたはインゲノール誘導体、カルシニューリン阻害剤、JAK阻害剤、PDE4阻害剤、非ステロイド性抗炎症剤、抗生物質、抗真菌剤または局所麻酔剤からなる群より選択されるか、またはそれらの混合物である、発明1〜18のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
［発明２０］
1つ以上のマイクロニードルを含み、各マイクロニードルが、
(a)エステル末端ポリラクチド、エステル末端ポリグリコリドおよびエステル末端乳酸-グリコール酸共重合体からなる群より選択される生分解性ポリマーのマトリックスに分散したカルシポトリオールおよびベタメタゾンエステルからなる群より選択される1つ以上の治療有効成分を含有する、先細先端部分、ならびに
(b)先端部分を被覆する水溶性ポリマーを含有する、速溶性マイクロニードル支持層部分を含み、
該1つまたは複数のマイクロニードルが、除去可能な基体の粘着面に取り付けられ、そこから伸びている、発明1〜19のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
［発明２１］
ベタメタゾンエステルが、ジプロピオン酸ベタメタゾンまたは吉草酸ベタメタゾン、特にジプロピオン酸ベタメタゾンである、発明20に記載のパッチ組成物。
［発明２２］
1cm2当たり0.08〜30μgのカルシポトリオールを含む、発明20または21に記載のパッチ組成物。
［発明２３］
1cm2当たり1〜60μgのジプロピオン酸ベタメタゾンを含む、発明20〜22のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
［発明２４］
生分解性ポリマーが、エステル末端乳酸-グリコール酸共重合体である、発明20〜23のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
［発明２５］
生分解性ポリマーが、＞5000の分子量、例えば7000〜17000、24000〜38000、38000〜54000、54000〜69000または76000〜116000の分子量を有する、発明20〜24のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
［発明２６］
ラクチド対グリコリドの比が、85：15〜50：50の間、例えば85：15、82：18、75：25、65：35または50：50である、発明24または25に記載のパッチ組成物。
［発明２７］
支持層が、水溶性ポリマーのマトリックスに分散したカルシポトリオールおよび／またはベタメタゾンエステルを含む、発明20〜27のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
［発明２８］
水溶性ポリマーが、ポリビニルピロリドンである、発明20〜27のいずれか一項に記載のパッチ組成物。
［発明２９］
(a)1つ以上のマイクロニードルを含む発明1〜28のいずれか一項に記載のパッチ組成物を、処置を必要とする患者の皮膚の表面領域上に適用する工程、
(b)マイクロニードルが角質層を貫通し、皮膚の実行可能層に浸透できる十分な力をパッチ組成物にかける工程、および
(c)粘着性基体をパッチ組成物から取り除く工程
を含む、皮膚病態を処置するための方法。
［発明３０］
パッチ組成物を皮膚へ挿入するのに必要とされる力が、1cm2当たり25個のマイクロニードルを含有するパッチ当たり、2〜8Nの範囲、例えば5Nである、発明29に記載の方法。
［発明３１］
少なくとも90％のマイクロニードルが、120分以内、好ましくは60分以内の基体の除去において、基体の粘着面から切り離される、発明29または30に記載の方法。
［発明３２］
治療有効成分が、2〜21日間、好ましくは2〜14日間、例えば2〜7日間にわたりマイクロニードルから放出される、発明29〜31のいずれか一項に記載の方法。
［発明３３］
発明29に記載の方法の工程(b)が、指で圧力をかけるかまたは衝撃挿入により、適宜塗布デバイスを用いて、行われる、発明29〜32のいずれか一項に記載の方法。
［発明３４］
皮膚病態が、乾癬、光線性角化症、扁平上皮細胞癌腫、基底細胞癌腫、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、湿疹、手の湿疹、疣贅、性器疣贅、脱毛症、にきび、酒さまたは皮膚感染症である、発明29〜33のいずれか一項に記載の方法。