【手続補正書】
【提出日】平成31年3月14日(2019.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
成熟ｍｉＲ−９６配列、成熟ｍｉＲ−１８２配列または成熟ｍｉＲ−１８３配列を含む約２２〜約２６リボヌクレオチドの第１の鎖；および
前記第１の鎖に実質的に相補的であり、少なくとも１つの修飾されたヌクレオチドを有する配列を含む約２０〜約２６リボヌクレオチドの第２の鎖
を含む、マイクロＲＮＡ模倣化合物。
【請求項２】
前記第１の鎖が、
(ａ）１つまたは複数の２’フルオロヌクレオチドを有するか、または
(ｂ）修飾されたヌクレオチドを有さない、
請求項１に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
【請求項３】
(ａ）前記第２の鎖における前記少なくとも１つの修飾されたヌクレオチドが、２’−Ｏ−メチル修飾されたヌクレオチドである、かつ／または
(ｂ）前記第２の鎖が、前記第１の鎖に完全には相補的でなく、好ましくは、前記第２の鎖が、前記第１の鎖と比較して１つ、２つまたは３つのミスマッチを有する、かつ／または
(ｃ）前記第２の鎖が、その３’または５’末端でコレステロール分子に連結されており、好ましくは、前記コレステロール分子が、少なくとも６炭素リンカーを通じて前記第２の鎖に連結されている、かつ／または
(ｄ）前記第１の鎖が、５’末端モノホスフェートを有する、
請求項１から２のいずれか一項に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
【請求項４】
前記第１の鎖または前記第２の鎖が、他方の鎖と比較して３’ヌクレオチドオーバーハングを有し、好ましくは、
前記３’オーバーハングを含む前記ヌクレオチドが、ホスホロチオエート結合によって連結されている、かつ／または
前記３’ヌクレオチドオーバーハングが、２つのリボヌクレオチドを含む、
請求項１から３のいずれか一項に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
【請求項５】
前記第１の鎖が、成熟ｍｉＲ−９６配列を含み、好ましくは、
（ａ）前記第１の鎖が、配列番号１０の配列を含むか、または
（ｂ）前記第１の鎖が、配列番号１０の配列を含む、かつ／または前記第２の鎖が、配列番号１１、配列番号１２および配列番号１３からなる群より選択される配列を含むか、または
（ｃ）前記第１の鎖が、配列番号１０および２６〜２９からなる群より選択される配列を含み、前記第２の鎖が、配列番号１１〜１４および３０〜３４からなる群より選択される配列を含む、
請求項１から４のいずれか一項に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
【請求項６】
前記第１の鎖が、成熟ｍｉＲ−１８２配列を含み、好ましくは、
（ａ）前記第１の鎖が、配列番号１５の配列を含むか、または
（ｂ）前記第１の鎖が、配列番号１５の配列を含む、かつ／または前記第２の鎖が、配列番号１６、配列番号１７および配列番号１８からなる群より選択される配列を含むか、または
（ｃ）前記第１の鎖が、配列番号１５および３５〜３８からなる群より選択される配列を含み、前記第２の鎖が、配列番号１６〜１９および３９〜４３からなる群より選択される配列を含む、
請求項１から４のいずれか一項に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
【請求項７】
前記第１の鎖が、成熟ｍｉＲ−１８３配列を含み、好ましくは、
（ａ）前記第１の鎖が、配列番号２０の配列を含むか、または
（ｂ）前記第１の鎖が、配列番号２０の配列を含む、かつ／または前記第２の鎖が、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３および配列番号２４からなる群より選択される配列を含むか、または
（ｃ）前記第１の鎖が、配列番号２０および４４〜４７からなる群より選択される配列を含み、前記第２の鎖が、配列番号２１〜２５および４８〜５２からなる群より選択される配列を含む、
請求項１から４のいずれか一項に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
【請求項８】
請求項１から７のいずれか一項に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物または薬学的に許容されるその塩の治療有効量および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の少なくとも２つのマイクロＲＮＡ模倣化合物の治療有効量を含む医薬組成物であって、第１のマイクロＲＮＡ模倣化合物の第１の鎖は成熟ｍｉＲ−９６配列を含み、第２のマイクロＲＮＡ模倣化合物の第１の鎖は成熟ｍｉＲ−１８２またはｍｉＲ−１８３配列を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
前記第２のマイクロＲＮＡ模倣化合物の前記第１の鎖が、成熟ｍｉＲ−１８２配列を含み、好ましくは、第３のマイクロＲＮＡ模倣化合物をさらに含み、前記第３のマイクロＲＮＡ模倣化合物の第１の鎖が成熟ｍｉＲ−１８３配列を含み、より好ましくは、前記第１のマイクロＲＮＡ模倣化合物、前記第２のマイクロＲＮＡ模倣化合物および前記第３のマイクロＲＮＡ模倣化合物が、等モル濃度で存在する、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
眼科的状態を処置するまたは予防するための組成物であって、ｍｉＲ−９６、ｍｉＲ−１８２および／またはｍｉＲ−１８３の少なくとも１つを含み、前記アゴニストが、成熟ｍｉＲ−９６配列、成熟ｍｉＲ−１８２配列または成熟ｍｉＲ−１８３配列を含む第１の鎖および前記第１の鎖に実質的に相補的である配列を含む第２の鎖を含む二本鎖オリゴヌクレオチドであり、前記鎖の少なくとも１本が、１つまたは複数の修飾されたヌクレオチドを含む、組成物。
【請求項１２】
前記治療有効量が、
（ａ）前記被験体において視力を維持または改善するか、または、前記被験体において光受容体細胞の損傷および／または死を低下させるまたは予防するために十分な量、かつ／または
（ｂ）前記被験体の光受容体細胞中の１つまたは複数の光伝達遺伝子の発現を増加させるために十分な量であり、好ましくは、前記１つまたは複数の光伝達遺伝子が、リカバリン（Ｒｅｖｒｎ）、ＮＲＬ、アレスチン（Ｓａｇ）、ロドプシン（Ｒｈｏ）、トランスデューシン（Ｇｎａｔ２）およびホスデューシン（ＰＤＣ）から選択される、
請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記第１の鎖が、
（ａ）約２２〜約２６ヌクレオチドの長さであり、前記第２の鎖が、約２０〜約２６ヌクレオチドの長さである、かつ／または
（ｂ）前記第１の鎖が、１つまたは複数の２’フルオロヌクレオチドを有する、かつ／または
（ｃ）前記第２の鎖が、１つまたは複数の２’−Ｏ−メチル修飾されたヌクレオチドを有する、かつ／または
（ｄ）前記第２の鎖が、前記第１の鎖と比較して１つ、２つまたは３つのミスマッチを有する、かつ／または
（ｅ）前記第１の鎖または前記第２の鎖が、他方の鎖と比較して３’ヌクレオチドオーバーハングを有し、好ましくは、前記３’オーバーハングを含む前記ヌクレオチドが、ホスホロチオエート結合によって連結されている、かつ／または前記３’ヌクレオチドオーバーハングが、２つのリボヌクレオチドを含む、かつ／または
（ｆ）前記第２の鎖が、その３’または５’末端でコレステロール分子に連結されており、好ましくは、前記コレステロール分子が、少なくとも６炭素リンカーを通じて前記第２の鎖に連結されている、
請求項１１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記アゴニストが、
（ａ）ｍｉＲ−９６アゴニストであり、前記二本鎖オリゴヌクレオチドの前記第１の鎖が、成熟ｍｉＲ−９６配列を含み、好ましくは、前記第１の鎖が、配列番号１０および２６〜２９からなる群より選択される配列を含み、前記第２の鎖が、配列番号１１〜１４および３０〜３４からなる群より選択される配列を含むか、または
（ｂ）ｍｉＲ−１８２アゴニストであり、前記二本鎖オリゴヌクレオチドの前記第１の鎖が、成熟ｍｉＲ−１８２配列を含み、好ましくは、前記第１の鎖が、配列番号１５および３５〜３８からなる群より選択される配列を含み、前記第２の鎖が、配列番号１６〜１９および３９〜４３からなる群より選択される配列を含むか、または
（ｃ）ｍｉＲ−１８３アゴニストであり、前記二本鎖オリゴヌクレオチドの前記第１の鎖が、成熟ｍｉＲ−１８３配列を含み、好ましくは、前記第１の鎖が、配列番号２０および４４〜４７からなる群より選択される配列を含み、前記第２の鎖が、配列番号２１〜２５および４８〜５２からなる群より選択される配列を含む、
請求項１１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記被験体に
（ａ）ｍｉＲ−１８２アゴニストを投与することをさらに含み、前記ｍｉＲ−１８２アゴニストが成熟ｍｉＲ−１８２配列を含む第１の鎖および前記第１の鎖に実質的に相補的である配列を含む第２の鎖を含む二本鎖オリゴヌクレオチドであり、前記鎖の少なくとも１本が１つまたは複数の修飾されたヌクレオチドを含む、かつ／または
（ｂ）ｍｉＲ−１８３アゴニストを投与することをさらに含み、前記ｍｉＲ−１８３アゴニストが成熟ｍｉＲ−１８３配列を含む第１の鎖および前記第１の鎖に実質的に相補的である配列を含む第２の鎖を含む二本鎖オリゴヌクレオチドであり、前記鎖の少なくとも１本が１つまたは複数の修飾されたヌクレオチドを含み、好ましくは、前記ｍｉＲ−９６アゴニスト、前記ｍｉＲ−１８２アゴニストおよび前記ｍｉＲ−１８３アゴニストが、別々の組成物中で、または同じ組成物中で前記被験体に投与されるか、あるいは同じ組成物中で前記被験体に投与され、かつ等モル濃度で前記組成物中に存在する、
請求項１４（ａ）に記載の組成物。
【請求項１６】
（ａ）前記少なくとも１つのアゴニストが、前記被験体の眼に投与され、好ましくは、前記眼への投与が、硝子体内、眼周囲、腔内、結膜下または経強膜投与を含む、かつ／または
（ｂ）前記被験体が、網膜色素変性症を有するか、夜盲症の徴候を有するか、または網膜剥離、網膜変性、黄斑変性症およびシュタルガルト病からなる群より選択される眼科的状態を有する、
請求項１１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
ｍｉＲ−９６、ｍｉＲ−１８２および／またはｍｉＲ−１８３の少なくとも１つのアゴニストを含む、耳の障害を処置するまたは予防するための組成物であって、前記アゴニストが成熟ｍｉＲ−９６配列、成熟ｍｉＲ−１８２配列または成熟ｍｉＲ−１８３配列を含む第１の鎖および前記第１の鎖に実質的に相補的である配列を含む第２の鎖を含む二本鎖オリゴヌクレオチドであり、前記鎖の少なくとも１本が１つまたは複数の修飾されたヌクレオチドを含み、好ましくは、前記耳の障害が、難聴、耳鳴り、メニエール病および耳の感染症からなる群より選択される、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本発明は、網膜変性または網膜色素変性症などの眼科的状態を処置するまたは予防する方法であって、それを必要とする被験体にｍｉＲ−９６、ｍｉＲ−１８２およびｍｉＲ−１８３の少なくとも１つをコードする発現ベクターを投与することを含む、方法をさらに提供する。本発明は、それを必要とする被験体にｍｉＲ−９６、ｍｉＲ−１８２およびｍｉＲ−１８３の少なくとも１つをコードする発現ベクターを投与することを含む、それを必要とする被験体において視力を改善するまたは回復させるための方法も包含する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
成熟ｍｉＲ−９６配列、成熟ｍｉＲ−１８２配列または成熟ｍｉＲ−１８３配列を含む約２２〜約２６リボヌクレオチドの第１の鎖；および
前記第１の鎖に実質的に相補的であり、少なくとも１つの修飾されたヌクレオチドを有する配列を含む約２０〜約２６リボヌクレオチドの第２の鎖
を含む、マイクロＲＮＡ模倣化合物。
（項目２）
前記第１の鎖が、１つまたは複数の２’フルオロヌクレオチドを有する、項目１に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
（項目３）
前記第１の鎖が、修飾されたヌクレオチドを有さない、項目１に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
（項目４）
前記第２の鎖における前記少なくとも１つの修飾されたヌクレオチドが、２’−Ｏ−メチル修飾されたヌクレオチドである、項目１から３のいずれか一項に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
（項目５）
前記第２の鎖が、前記第１の鎖に完全には相補的でない、項目１から４のいずれか一項に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
（項目６）
前記第２の鎖が、前記第１の鎖と比較して１つ、２つまたは３つのミスマッチを有する、項目５に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
（項目７）
前記第２の鎖が、その３’または５’末端でコレステロール分子に連結されている、項目１から６のいずれか一項に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
（項目８）
前記コレステロール分子が、少なくとも６炭素リンカーを通じて前記第２の鎖に連結されている、項目７に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
（項目９）
前記第１の鎖が、５’末端モノホスフェートを有する、項目１から８のいずれか一項に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
（項目１０）
前記第１の鎖または前記第２の鎖が、他方の鎖と比較して３’ヌクレオチドオーバーハングを有する、項目１から９のいずれか一項に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
（項目１１）
前記３’オーバーハングを含む前記ヌクレオチドが、ホスホロチオエート結合によって連結されている、項目１から１０のいずれか一項に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
（項目１２）
前記３’ヌクレオチドオーバーハングが、２つのリボヌクレオチドを含む、項目１から１１のいずれか一項に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
（項目１３）
前記第１の鎖が、成熟ｍｉＲ−９６配列を含む、項目１から１２のいずれか一項に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
（項目１４）
前記第１の鎖が、配列番号１０の配列を含む、項目１３に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
（項目１５）
前記第２の鎖が、配列番号１１、配列番号１２および配列番号１３からなる群より選択される配列を含む、項目１３または１４に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
（項目１６）
前記第１の鎖が、配列番号１０および２６〜２９からなる群より選択される配列を含み、前記第２の鎖が、配列番号１１〜１４および３０〜３４からなる群より選択される配列を含む、項目１３に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
（項目１７）
前記第１の鎖が、成熟ｍｉＲ−１８２配列を含む、項目１から１２のいずれか一項に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
（項目１８）
前記第１の鎖が、配列番号１５の配列を含む、項目１７に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
（項目１９）
前記第２の鎖が、配列番号１６、配列番号１７および配列番号１８からなる群より選択される配列を含む、項目１７または１８に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
（項目２０）
前記第１の鎖が、配列番号１５および３５〜３８からなる群より選択される配列を含み、前記第２の鎖が、配列番号１６〜１９および３９〜４３からなる群より選択される配列を含む、項目１７に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
（項目２１）
前記第１の鎖が、成熟ｍｉＲ−１８３配列を含む、項目１から１２のいずれか一項に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
（項目２２）
前記第１の鎖が、配列番号２０の配列を含む、項目２１に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
（項目２３）
前記第２の鎖が、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３および配列番号２４からなる群より選択される配列を含む、項目２１または２２に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
（項目２４）
前記第１の鎖が、配列番号２０および４４〜４７からなる群より選択される配列を含み、前記第２の鎖が、配列番号２１〜２５および４８〜５２からなる群より選択される配列を含む、項目２１に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物。
（項目２５）
項目１から２４のいずれか一項に記載のマイクロＲＮＡ模倣化合物または薬学的に許容されるその塩の治療有効量および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
（項目２６）
項目１に記載の少なくとも２つのマイクロＲＮＡ模倣化合物の治療有効量を含む医薬組成物であって、第１のマイクロＲＮＡ模倣化合物の第１の鎖は成熟ｍｉＲ−９６配列を含み、第２のマイクロＲＮＡ模倣化合物の第１の鎖は成熟ｍｉＲ−１８２またはｍｉＲ−１８３配列を含む、医薬組成物。
（項目２７）
前記第２のマイクロＲＮＡ模倣化合物の前記第１の鎖が、成熟ｍｉＲ−１８２配列を含む、項目２６に記載の医薬組成物。
（項目２８）
第３のマイクロＲＮＡ模倣化合物をさらに含み、前記第３のマイクロＲＮＡ模倣化合物の第１の鎖が成熟ｍｉＲ−１８３配列を含む、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目２９）
前記第１のマイクロＲＮＡ模倣化合物、前記第２のマイクロＲＮＡ模倣化合物および前記第３のマイクロＲＮＡ模倣化合物が、等モル濃度で存在する、項目２８に記載の医薬組成物。
（項目３０）
眼科的状態の処置または予防を必要とする被験体において眼科的状態を処置するまたは予防する方法であって、前記被験体にｍｉＲ−９６、ｍｉＲ−１８２および／またはｍｉＲ−１８３の少なくとも１つのアゴニストの治療有効量を投与することを含み、前記アゴニストが、成熟ｍｉＲ−９６配列、成熟ｍｉＲ−１８２配列または成熟ｍｉＲ−１８３配列を含む第１の鎖および前記第１の鎖に実質的に相補的である配列を含む第２の鎖を含む二本鎖オリゴヌクレオチドであり、前記鎖の少なくとも１本が、１つまたは複数の修飾されたヌクレオチドを含む、方法。
（項目３１）
前記治療有効量が、前記被験体において視力を維持または改善するために十分な量である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記治療有効量が、前記被験体において光受容体細胞の損傷および／または死を低下させるまたは予防するために十分な量である、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
前記第１の鎖が、約２２〜約２６ヌクレオチドの長さであり、前記第２の鎖が、約２０〜約２６ヌクレオチドの長さである、項目３０から３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記第１の鎖が、１つまたは複数の２’フルオロヌクレオチドを有する、項目３０から３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記第２の鎖が、１つまたは複数の２’−Ｏ−メチル修飾されたヌクレオチドを有する、項目３０から３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記第２の鎖が、前記第１の鎖と比較して１つ、２つまたは３つのミスマッチを有する、項目３０から３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記第１の鎖または前記第２の鎖が、他方の鎖と比較して３’ヌクレオチドオーバーハングを有する、項目３０から３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記３’オーバーハングを含む前記ヌクレオチドが、ホスホロチオエート結合によって連結されている、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記３’ヌクレオチドオーバーハングが、２つのリボヌクレオチドを含む、項目３７または３８に記載の方法。
（項目４０）
前記第２の鎖が、その３’または５’末端でコレステロール分子に連結されている、項目３０から３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記コレステロール分子が、少なくとも６炭素リンカーを通じて前記第２の鎖に連結されている、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記アゴニストが、ｍｉＲ−９６アゴニストであり、前記二本鎖オリゴヌクレオチドの前記第１の鎖が、成熟ｍｉＲ−９６配列を含む、項目３０から４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記第１の鎖が、配列番号１０および２６〜２９からなる群より選択される配列を含み、前記第２の鎖が、配列番号１１〜１４および３０〜３４からなる群より選択される配列を含む、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記アゴニストが、ｍｉＲ−１８２アゴニストであり、前記二本鎖オリゴヌクレオチドの前記第１の鎖が、成熟ｍｉＲ−１８２配列を含む、項目３０から４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記第１の鎖が、配列番号１５および３５〜３８からなる群より選択される配列を含み、前記第２の鎖が、配列番号１６〜１９および３９〜４３からなる群より選択される配列を含む、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記アゴニストが、ｍｉＲ−１８３アゴニストであり、前記二本鎖オリゴヌクレオチドの前記第１の鎖が、成熟ｍｉＲ−１８３配列を含む、項目３０から４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記第１の鎖が、配列番号２０および４４〜４７からなる群より選択される配列を含み、前記第２の鎖が、配列番号２１〜２５および４８〜５２からなる群より選択される配列を含む、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記被験体にｍｉＲ−１８２アゴニストを投与することをさらに含み、前記ｍｉＲ−１８２アゴニストが成熟ｍｉＲ−１８２配列を含む第１の鎖および前記第１の鎖に実質的に相補的である配列を含む第２の鎖を含む二本鎖オリゴヌクレオチドであり、前記鎖の少なくとも１本が１つまたは複数の修飾されたヌクレオチドを含む、項目４２に記載の方法。
（項目４９）
前記被験体にｍｉＲ−１８３アゴニストを投与することをさらに含み、前記ｍｉＲ−１８３アゴニストが成熟ｍｉＲ−１８３配列を含む第１の鎖および前記第１の鎖に実質的に相補的である配列を含む第２の鎖を含む二本鎖オリゴヌクレオチドであり、前記鎖の少なくとも１本が１つまたは複数の修飾されたヌクレオチドを含む、項目４２または４８に記載の方法。
（項目５０）
前記ｍｉＲ−９６アゴニスト、前記ｍｉＲ−１８２アゴニストおよび前記ｍｉＲ−１８３アゴニストが、別々の組成物中で前記被験体に投与される、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記ｍｉＲ−９６アゴニスト、前記ｍｉＲ−１８２アゴニストおよび前記ｍｉＲ−１８３アゴニストが、同じ組成物中で前記被験体に投与される、項目４９に記載の方法。
（項目５２）
前記ｍｉＲ−９６アゴニスト、前記ｍｉＲ−１８２アゴニストおよび前記ｍｉＲ−１８３アゴニストが、等モル濃度で前記組成物中に存在する、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記少なくとも１つのアゴニストが、前記被験体の眼に投与される、項目３０から５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記眼への投与が、硝子体内、眼周囲、腔内、結膜下または経強膜投与を含む、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記被験体が、網膜色素変性症を有する、項目３０から５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
前記被験体が、夜盲症の徴候を有する、項目３０から５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記被験体が、網膜剥離、網膜変性、黄斑変性症およびシュタルガルト病からなる群より選択される眼科的状態を有する、項目３０から５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記治療有効量が、前記被験体の光受容体細胞中の１つまたは複数の光伝達遺伝子の発現を増加させるために十分な量である、項目３０から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記１つまたは複数の光伝達遺伝子が、リカバリン（Ｒｅｖｒｎ）、ＮＲＬ、アレスチン（Ｓａｇ）、ロドプシン（Ｒｈｏ）、トランスデューシン（Ｇｎａｔ２）およびホスデューシン（ＰＤＣ）から選択される、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
被験体にｍｉＲ−９６、ｍｉＲ−１８２および／またはｍｉＲ−１８３の少なくとも１つのアゴニストの治療有効量を投与することを含む、耳の障害の処置または予防を必要とする前記被験体において耳の障害を処置するまたは予防する方法であって、前記アゴニストが成熟ｍｉＲ−９６配列、成熟ｍｉＲ−１８２配列または成熟ｍｉＲ−１８３配列を含む第１の鎖および前記第１の鎖に実質的に相補的である配列を含む第２の鎖を含む二本鎖オリゴヌクレオチドであり、前記鎖の少なくとも１本が１つまたは複数の修飾されたヌクレオチドを含む、方法。
（項目６１）
前記耳の障害が、難聴、耳鳴り、メニエール病および耳の感染症からなる群より選択される、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
哺乳動物細胞における発現のための、ｍｉＲ−９６、ｍｉＲ−１８２またはｍｉＲ−１８３をコードするポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
（項目６３）
ウイルス発現ベクターである、項目６２に記載の発現ベクター。
（項目６４）
前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルスベクターである、項目６３に記載の発現ベクター。
（項目６５）
前記アデノ随伴ウイルスベクターが、自己相補的アデノ随伴ウイルスベクターである、項目６３に記載の発現ベクター。
（項目６６）
前記アデノ随伴ウイルスベクターが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８およびＡＡＶ９からなる群より選択される、項目６４または６５に記載の発現ベクター。
（項目６７）
配列番号５３〜５５からなる群より選択される核酸配列を含む、項目６２に記載の発現ベクター。
（項目６８）
被験体にｍｉＲ−９６、ｍｉＲ−１８２および／またはｍｉＲ−１８３をコードする発現ベクターの有効量を投与することを含む、眼科的状態または耳の状態の処置または予防を必要とする前記被験体において、眼科的状態または耳の状態を処置するまたは予防する方法。