【手続補正書】
【提出日】平成20年3月5日(2008.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式で表される尿素誘導体に関し、
【化１】
2007530635.tif 000001
その鏡像異性体のいずれか又はその鏡像異性体混合物のいずれか、又はプロドラッグ、又はそれらの薬学的に許容されうる付加塩であり、式中
ＸはＯ，Ｓ又はＮＲ'''を表し；Ｒ'''は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル‐アルキル又はシアノを表し；
Ｒ'及びＲ''はそれぞれ独立に水素、アルキル、シクロアルキル又はシクロアルキル‐アルキルを表し；
Ｒ１は水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ又は式‐ＮＲ''''（ＣＯ）Ｒ'''''、‐ＮＲ''''（ＣＯ）Ａｒ、‐ＮＲ''''（ＣＯ）ＮＲ''''Ｒ'''''、‐ＮＲ''''（ＣＯ）ＮＲ'''''Ａｒ、‐ＮＲ''''（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ‐Ｒ'''''、‐ＮＲ''''（ＳＯ２）Ｒ'''''又は‐ＮＲ''''（ＳＯ２）Ａｒの基で；
Ｒ''''及びＲ'''''はそれぞれ独立に水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル‐アルキル、アルケニル、フェニル又はベンジルを表し；そして
Ａｒはアリール基又は芳香族モノ‐又は多環状の複素環基を表すか、或いは
Ｒ１は‐ＣＯＮＲ''''Ｒ'''''又は‐ＳＯ２‐ＮＲ''''Ｒ'''''を表し、Ｒ''''及びＲ'''''はそれぞれ独立に水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル‐アルキル、アルケニル、フェニル又はベンジルを表すか；又は
Ｒ''''及びＲ'''''は結合している窒素原子とともに複素環を形成しているか、或いは
Ｒ１は以下の式の基を表し；
【化２】
2007530635.tif 000002
Ｒ２は水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ又はアミノを表し；
Ｒ３は水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ又はアミノを表し；
Ｒ４は水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ又はアミノを表し；
Ｒ５は水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ又はアミノを表し；
Ｒ６は水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ又はフェニルを表し；
Ｒ７は水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ又はフェニルを表し；そして
Ｒ８は水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、シアノ、ニトロ又はアミノを表す、前記式１の尿素誘導体。
【請求項２】
式中ＸはＯ，Ｓ又はＮＲ'''を表し、Ｒ'''は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル‐アルキル又はシアノを表す、請求項１記載の尿素誘導体。
【請求項３】
式中Ｒ'及びＲ''はそれぞれ独立に水素、アルキル、シクロアルキル又はシクロアルキル‐アルキルを表す、請求項１〜２のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
【請求項４】
式中Ｒ'及びＲ''の両方が水素を表す、請求項３記載の尿素誘導体。
【請求項５】
式中Ｒ１が水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ又は式‐ＮＲ''''（ＣＯ）Ｒ'''''、‐ＮＲ''''（ＣＯ）Ａｒ、‐ＮＲ''''（ＣＯ）‐ＮＲ''''Ｒ'''''、‐ＮＲ''''（ＣＯ）ＮＲ'''''Ａｒ、‐ＮＲ''''（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ‐Ｒ'''''、‐ＮＲ''''（ＳＯ２）Ｒ'''''又は‐ＮＲ''''（ＳＯ２）Ａｒの基であり；
Ｒ''''及びＲ'''''はそれぞれ独立に水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル‐アルキル、アルケニル、フェニル又はベンジルを表し；そして
Ａｒはアリール基又は芳香族モノ‐又は多環状の複素環基を表すか、或いは
Ｒ１は‐ＣＯＮＲ''''Ｒ'''''又は‐ＳＯ２‐ＮＲ''''Ｒ'''''を表し、Ｒ''''及びＲ'''''はそれぞれ独立に水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル‐アルキル、アルケニル、フェニル又はベンジルを表すか；又は
Ｒ''''及びＲ'''''は結合している窒素原子とともに複素環を形成するか；或いは
Ｒ１は以下の式の基を表す、
【化３】
2007530635.tif 000003
請求項１〜４のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
【請求項６】
式中Ｒ１は水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ又は式‐ＮＲ''''（ＣＯ）Ｒ'''''、‐ＮＲ''''（ＣＯ）Ａｒ、‐ＮＲ''''（ＣＯ）‐ＮＲ''''Ｒ'''''、‐ＮＲ''''（ＣＯ）ＮＲ'''''Ａｒ、‐ＮＲ''''（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ‐Ｒ'''''、‐ＮＲ''''（ＳＯ２）Ｒ'''''又は‐ＮＲ''''（ＳＯ２）Ａｒの基であり；
Ｒ''''及びＲ'''''はそれぞれ独立に水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル‐アルキル、アルケニル、フェニル又はベンジルを表し；そして
Ａｒはフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル又はピリジニル；又は
Ｒ１は‐ＣＯＮＲ''''Ｒ'''''又は‐ＳＯ２‐ＮＲ''''Ｒ'''''を表し、Ｒ''''及びＲ'''''はそれぞれ独立に水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル‐アルキル、アルケニル、フェニル又はベンジルを表すか；又は
Ｒ''''及びＲ'''''は結合している窒素原子とともにピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル及びピペラジニルから選んだ複素環を形成する、請求項５記載の尿素誘導体。
【請求項７】
式中Ｒ１は水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又は式‐ＮＲ''''（ＣＯ）Ｒ'''''の基を表し、式中
Ｒ''''及びＲ'''''はそれぞれ独立に水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル‐アルキル、アルケニル、フェニル又はベンジルを表すか；又は
Ｒ１は以下の式の基を表す、
【化４】
2007530635.tif 000004
請求項６記載の尿素誘導体。
【請求項８】
式中Ｒ１は水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又は式‐ＮＨ（ＣＯ）アルキルを表す、請求項６記載の尿素誘導体。
【請求項９】
式中Ｒ２は水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ又はアミノを表す、請求項１〜８のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
【請求項１０】
式中Ｒ２は水素、ヒドロキシ、ハロを表す、請求項９記載の尿素誘導体。
【請求項１１】
式中Ｒ３は水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ又はアミノを表す、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
【請求項１２】
式中Ｒ３は水素、ヒドロキシ、ハロ、又はニトロを表す、請求項１１記載の尿素誘導体。
【請求項１３】
式中Ｒ４は水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ又はアミノを表す、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
【請求項１４】
式中Ｒ４は水素、アルキル又はハロを表す、請求項１３記載の尿素誘導体。
【請求項１５】
式中Ｒ５は水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ又はアミノを表す、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
【請求項１６】
式中Ｒ５は水素、ニトロ又はアミノを表す、請求項１５記載の尿素誘導体。
【請求項１７】
式中Ｒ６は水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ又はフェニルを表す、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
【請求項１８】
式中Ｒ６は水素、ハロ、ハロアルキル又はフェニルを表す、請求項１７記載の尿素誘導体。
【請求項１９】
式中Ｒ７は水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ又はフェニルを表す、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
【請求項２０】
式中Ｒ７は水素、ニトロ又はフェニルを表す、請求項１９記載の尿素誘導体。
【請求項２１】
式中Ｒ８は水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、シアノ、ニトロ又はアミノを表す、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
【請求項２２】
式中Ｒ８は水素、ヒドロキシ、ハロ又はアルコキシを表す、請求項２１記載の尿素誘導体。
【請求項２３】
式中Ｒ１は水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又は式‐ＮＨ（ＣＯ）メチルを表し；
Ｒ２は水素、ヒドロキシ又はハロを表し；
Ｒ３は水素、ヒドロキシ、ハロ、又はニトロを表し；
Ｒ４は水素、アルキル又はハロを表し；
Ｒ５は水素、アルキル、アミノ又はニトロを表し；
Ｒ６は水素、ハロ、ハロアルキル又はフェニルを表し；
Ｒ７は水素又はフェニルを表し；そして
Ｒ８は水素、ヒドロキシ、ハロ又はハロアルコキシを表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
【請求項２４】
式中Ｒ１はヒドロキシを表し；
Ｒ２は水素又はハロを表し；
Ｒ３は水素又はニトロを表し；
Ｒ４は水素又はハロを表し；
Ｒ５は水素、ニトロ又はアミノを表し；
Ｒ６はハロ又はハロアルキルを表し；
Ｒ７は水素又はフェニルを表し；そして
Ｒ８は水素、ハロ又はアルコキシを表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
【請求項２５】
式中Ｒ１は水素を表し；
Ｒ２は水素、ヒドロキシ又はハロ（クロロ）を表し；
Ｒ３は水素又はヒドロキシを表し；
Ｒ４はアルキル又はハロを表し；
Ｒ５は水素を表し；
Ｒ６は水素、ハロアルキル又はフェニルを表し；
Ｒ７は水素又はフェニルを表し；そして
Ｒ８は水素又はハロを表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
【請求項２６】
式中Ｒ１はアルキル、アルコキシ、アミノ又は式‐アルキルカルボニル‐アミノを表し；
Ｒ２は水素を表し；
Ｒ３はヒドロキシ又はハロを表し；
Ｒ４は水素又はハロを表し；
Ｒ５は水素を表し；
Ｒ６はハロアルキルを表し；
Ｒ７は水素を表し；そして
Ｒ８は水素又はハロを表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
【請求項２７】
Ｎ‐（３‐クロロ‐６‐ヒドロキシ‐フェニル）‐Ｎ'‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（２‐アミノ‐６‐ヒドロキシ‐フェニル）‐Ｎ'‐（３‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（５‐クロロ‐２‐ヒドロキシ‐フェニル）‐Ｎ'‐（２‐ヒドロキシ‐４‐ニトロ‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（２‐アミノ‐４，５‐ジクロロ‐フェニル）‐Ｎ'‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐｛４，５‐ジクロロ‐２‐［３‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐ウレイド］フェニル｝‐アセトアミド；
Ｎ‐（３‐クロロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル）‐Ｎ'‐（３‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（４‐ヒドロキシ‐６‐メチル‐フェニル）‐Ｎ'‐（３‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（３，５‐ジクロロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル）‐Ｎ'‐（３‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐Ｎ'‐（３，５‐ジクロロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（ビフェニル‐３‐イル）‐Ｎ'‐（３，５‐ジクロロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（ビフェニル‐４‐イル）‐Ｎ'‐（３，５‐ジクロロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（ビフェニル‐４‐イル）‐Ｎ'‐（５‐クロロ‐２‐ヒドロキシ‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（３，５‐ジクロロ‐２‐ヒドロキシ‐フェニル）‐Ｎ'‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（３‐ブロモ‐５‐クロロ‐２‐ヒドロキシ‐フェニル）‐Ｎ'‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐Ｎ'‐（３‐ヒドロキシ‐５‐メチル‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（３‐ヒドロキシ‐５‐メチル‐フェニル）‐Ｎ'‐（３‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐Ｎ'‐（４‐ヒドロキシ‐２‐メチル‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（５‐クロロ‐２‐メトキシ‐フェニル）‐Ｎ'‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（２‐ヒドロキシ‐６‐ニトロ‐フェニル）‐Ｎ'‐（３‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐尿素；又は
Ｎ‐（３‐クロロ‐６‐メトキシ‐フェニル）‐Ｎ'‐（２‐ヒドロキシ‐４‐ニトロ‐フェニル）‐尿素；
又は鏡像異性体又はその鏡像異性体群の混合物、或いはその薬学的に許容できる付加塩である、請求項２３の尿素誘導体。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれかの尿素誘導体又は薬学的に許容できるその塩の治療的に効果量を、少なくとも１種の薬学的に許容できる担体又は希釈剤とともに含む、医薬組成物。
【請求項２９】
ニコチン性アセチルコリンα７受容体の調節に反応する、ヒトを含む哺乳類の病気、障害又は病状の治療、防止又は緩和のための、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３０】
当該病気、障害又は病状は中枢神経系に関する、請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３１】
当該病気又は障害は不安、認識障害、学習障害、記憶の障害と不全、アルツハイマー病、注意欠陥、注意欠陥多動性障害、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ジル・ド・ラ・トウーレット症候群、鬱病、躁病、躁鬱病、精神分裂症、脅迫観念障害（ＯＣＤ）、パニック障害、拒食症、過食症及び肥満症のような摂食障害、過眠症、侵害受容、エイズ認知症、老人性認知症、末梢神経障害、自閉症、失読症、遅発性ジスキネジー、多動、癲癇、過食症、外傷後症候群、社会恐怖症、睡眠障害、偽認知症、ガンサー症候群、月経前症候群、後黄体期症候群、慢性疲労症候群、無言症、抜毛癖及び時差ぼけである、請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３２】
当該病気、障害又は病状は痙攣性疾患、狭心症、早産、痙攣、下痢、喘息、癲癇、遅発性ジスキネジー、運動亢進症、早漏及び勃起困難を含んでいる平滑筋収縮に関する、請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３３】
当該病気、障害又は病状は甲状腺中毒症、褐色細胞腫、高血圧及び不整脈のような内分泌系に関する、請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３４】
当該病気、障害又は病状は一過性無酸素症及び誘発性神経変性を含んでいる神経変性障害である、請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３５】
当該病気、障害又は病状はニキビ及び酒さのような炎症性皮膚障害、クロン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎及び下痢を含む炎症性障害である、請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３６】
当該病気、障害又は病状は、急性、慢性又は再発性特質の、軽度、中等度又は相当重度な疼痛、神経性疼痛、偏頭痛、手術後の疼痛、幻覚肢疼痛、神経障害性疼痛、慢性頭痛、中心性疼痛、糖尿性神経症、治療後神経痛又は末梢神経損傷に関する疼痛である、請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３７】
当該病気、障害又は病状はタバコのようなニコチン含有製品、ヘロイン、コカイン及びモルヒネのような麻薬類、ベンゾジアゼピン類及びベンゾジアゼピン様薬剤及びアルコールの使用の中止で引き起こされる禁断症状に関係する、請求項２９記載の医薬組成物。