【手続補正書】
【提出日】平成20年2月13日(2008.2.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号４に従うヌクレオチド配列を有するアプタマーであって、更にその５’末端にコンジュゲートしたＰＥＧを有する、アプタマー。
【請求項２】
前記アプタマーが、配列番号４に従う配列を有するアプタマーと、Ｃ５補体蛋白に対して実質的に同じ結合親和性を有する、請求項１に記載のアプタマー。
【請求項３】
アプタマーが霊長類においてインビボで少なくとも４８時間の半減期を有する請求項２に記載のアプタマー。
【請求項４】
前記ＰＥＧが４０ｋＤａのＰＥＧである、請求項２に記載のアプタマー。
【請求項５】
前記４０ｋＤａのＰＥＧが分枝鎖ＰＥＧである、請求項４に記載のアプタマー。
【請求項６】
請求項２に記載のアプタマーであって、下記式：
【化１】
2007527714.tif 000001
に記載される構造を有し、ここで、
【化２】
2007527714.tif 000002
はリンカーを指し、
【化３】
2007527714.tif 000003
であって、ここで、ｆＣおよびｆＵ＝２’−フルオロヌクレオチド、そしてｍＧ及びｍＡ＝２’−ＯＭｅヌクレオチドであり、そして他の全てのヌクレオチドは２’−ＯＨである、アプタマー。
【請求項７】
前記リンカーがアルキルリンカーである、請求項６記載のアプタマー。
【請求項８】
前記アルキルリンカーが２〜１８連続ＣＨ２基を有する、請求項７に記載のアプタマー。
【請求項９】
前記アルキルリンカーが２〜１２連続ＣＨ２基を有する、請求項８に記載のアプタマー。
【請求項１０】
前記アルキルリンカーが３〜６連続ＣＨ２基を有する、請求項９に記載のアプタマー。
【請求項１１】
請求項１０に記載のアプタマーであって、下記式：
【化４】
2007527714.tif 000004
に記載される構造を有し、ここで、
【化５】
2007527714.tif 000005
であって、ここで、ｆＣおよびｆＵ＝２’−フルオロヌクレオチド、そしてｍＧおよびｍＡ＝２’−ＯＭｅヌクレオチドであり、そして他の全てのヌクレオチドは２’−ＯＨである、アプタマー。
【請求項１２】
請求項１１のアプタマー又はその塩の治療有効量を含む、組成物。
【請求項１３】
製薬上許容しうる担体又は希釈剤を含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
請求項１１に記載のアプタマー又はその塩の治療有効量および製薬上許容しうる担体又は希釈剤を含む、Ｃ５、Ｃ５ａ及び／又はＣ５ｂ−９補体蛋白により媒介される、脊椎動物における疾患を治療、予防又は軽減するための組成物。
【請求項１５】
前記脊椎動物が哺乳類である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記哺乳類がヒトである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記疾患が、急性虚血性疾患、急性炎症性疾患及び慢性炎症性疾患及び／又は免疫媒介疾患よりなる群から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記疾患が、心筋梗塞、脳卒中、虚血／再灌流傷害、感染性疾患、敗血症、ショック、急性／超急性移植片拒絶、アレルギー、喘息、慢性関節リューマチ及び他のリューマチ性疾患、多発性硬化症及び他の神経疾患、乾癬及び他の皮膚疾患、重症筋無力症、全身エリテマトーデス（ＳＬＥ）又は亜急性／慢性の移植片拒絶；及び糸球体腎炎及び他の腎疾患よりなる群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記疾患が、ＣＡＢＧ手術に関連する心筋傷害、バルーン血管形成術に関連する心筋傷害及び再狭窄に関連する心筋傷害よりなる群から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
治療されるべき疾患が、ＣＡＢＧ手術に関連するＣ５、Ｃ５ａ及び／又はＣ５ｂ−９補体蛋白媒介合併症である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物は、約５００ｎＭのアプタマー血漿中濃度を達成するために投与されることを特徴とする、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物は、内因性Ｃ５補体蛋白と少なくともモル等量であるアプタマー血漿中濃度を達成するために投与されることを特徴とする、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物は、術前術後に投与されることを特徴とする、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物は、静脈内投与されることを特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物は、内因性Ｃ５蛋白の少なくともモル等量の前記アプタマー血漿中濃度を少なくとも２４時間維持する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物は、前記アプタマー血漿中濃度を少なくとも４８時間維持する、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
、請求項１１に記載のアプタマーを含む診断用組成物であって、該組成物は、Ｃ５補体蛋白又はその変異体を含むことが疑われる試料に接触させ、Ｃ５補体蛋白又はその変異体の存在又は非存在が検出されることを特徴とする、診断用組成物。
【請求項２８】
前記Ｃ５補体蛋白又はその変異体がヒトＣ５補体蛋白又はその変異体である、請求項２７に記載の診断組成物。
【請求項２９】
インビトロ診断薬として使用するための、請求項１１に記載のアプタマー。
【請求項３０】
インビボ診断薬として使用するための、請求項１１に記載のアプタマー。
【請求項３１】
インビボの疾患の治療、予防又は軽減において使用するための、請求項１１に記載のアプタマー。
【請求項３２】
請求項２に記載のアプタマーであって、下記式：
【化６】
2007527714.tif 000006
に記載される構造を有し、ここで、
【化７】
2007527714.tif 000007
はリンカーを指し、
【化８】
2007527714.tif 000008
であって、ここで、ｆＣ及びｆＵ＝２’−フルオロヌクレオチド、そしてｍＧ及びｍＡ＝２’−ＯＭｅヌクレオチドであり、そして他の全てのヌクレオチドは２’−ＯＨである、アプタマー。
【請求項３３】
前記リンカーがアルキルリンカーである、請求項３２に記載のアプタマー。
【請求項３４】
前記アルキルリンカーが２〜１８連続ＣＨ２基を有する、請求項３３に記載のアプタマー。
【請求項３５】
前記アルキルリンカーが２〜１２連続ＣＨ２基を有する、請求項３４に記載のアプタマー。
【請求項３６】
前記アルキルリンカーが３〜６連続ＣＨ２基を有する、請求項３５に記載のアプタマー。
【請求項３７】
請求項３６に記載のアプタマーであって、下記式：
【化９】
2007527714.tif 000009
に記載される構造を有し、ここで、
【化１０】
2007527714.tif 000010
であって、ここで、ｆＣ及びｆＵ＝２’−フルオロヌクレオチド、そしてｍＧ及びｍＡ＝２’−ＯＭｅヌクレオチドであり、そして他の全てのヌクレオチドは２’−ＯＨである、アプタマー。
【請求項３８】
請求項３７に記載のアプタマー又はその塩の治療有効量を含む、組成物。
【請求項３９】
製薬上許容しうる担体又は希釈剤を含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
請求項３７に記載のアプタマー又はその塩および製薬上許容しうる担体又は希釈剤を含む、脊椎動物における、Ｃ５、Ｃ５ａ及び／又はＣ５ｂ−９補体蛋白により媒介される疾患を、治療、予防又は軽減するための組成物。
【請求項４１】
前記脊椎動物が哺乳類である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記哺乳類がヒトである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記疾患が、急性虚血性疾患、急性炎症性疾患及び慢性炎症性疾患及び／又は免疫媒介疾患よりなる群から選択される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記疾患が、心筋梗塞、脳卒中、虚血／再灌流傷害、感染性疾患、敗血症、ショック、急性／超急性移植片拒絶、アレルギー、喘息、慢性関節リューマチ及び他のリューマチ性疾患、多発性硬化症及び他の神経疾患、乾癬及び他の皮膚疾患、重症筋無力症、全身エリテマトーデス（ＳＬＥ）又は亜急性／慢性の移植片拒絶；及び糸球体腎炎及び他の腎疾患よりなる群から選択される、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記疾患が、ＣＡＢＧ手術に関連する心筋傷害、バルーン血管形成術に関連する心筋傷害及び再狭窄に関連する心筋傷害よりなる群から選択される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４６】
治療されるべき前記疾患が、ＣＡＢＧ手術に関連するＣ５、Ｃ５ａ及び／又はＣ５ｂ−９補体蛋白媒介合併症である、請求項に４２に記載の組成物。
【請求項４７】
前記組成物は、約５００ｎＭのアプタマー血漿中濃度を達成するために投与されることを特徴とする、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記組成物は、内因性Ｃ５補体蛋白と少なくともモル等量であるアプタマー血漿中濃度を達成するために投与されることを特徴とする、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
前記組成物は、術前術後に投与されることを特徴とする、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記組成物は、静脈内投与されることを特徴とする、請求項に４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記組成物は、前記内因性Ｃ５蛋白の少なくともモル等量のアプタマー血漿中濃度を少なくとも２４時間維持する、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記組成物は、前記アプタマー血漿中濃度を少なくとも４８時間維持する、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
請求項３７の前記アプタマーを含む診断用組成物であって、該組成物は、Ｃ５補体蛋白又はその変異体を含むことが疑われる試料に接触させ、Ｃ５補体蛋白又はその変異体の存在又は非存在が検出されることを特徴とする、診断用組成物。
【請求項５４】
前記Ｃ５補体蛋白又はその変異体がヒトＣ５補体蛋白又はその変異体である、請求項に５３に記載の診断用組成物。
【請求項５５】
インビトロ診断薬として使用するための、請求項３７に記載のアプタマー。
【請求項５６】
インビボ診断薬として使用するための、請求項３７に記載のアプタマー。
【請求項５７】
インビボの疾患の治療、予防又は軽減において使用するための請求項３７に記載のアプタマー。
【請求項５８】
配列番号２及び配列番号６〜配列番号６６よりなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、アプタマー。
【請求項５９】
配列番号６１、配列番号６２及び配列番号６４〜配列番号６６よりなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項５８に記載のアプタマー。
【請求項６０】
前記アプタマーが、配列番号４に従った配列を有するアプタマーとＣ５補体蛋白に対して実質的に同じ結合親和性を有する、請求項５９に記載のアプタマー。
【請求項６１】
請求項５８に記載のアプタマー又はその塩の治療有効量を含む、組成物。
【請求項６２】
製薬上許容しうる担体又は希釈剤を含む、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
請求項５８に記載のアプタマー又はその塩の治療有効量および製薬上許容しうる担体又は希釈剤を含む、脊椎動物における、Ｃ５、Ｃ５ａ及び／又はＣ５ｂ−９補体蛋白により媒介される疾患を治療、予防又は軽減するための組成物。
【請求項６４】
前記脊椎動物が哺乳類である、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
前記哺乳類がヒトである、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６６】
前記疾患が、急性虚血性疾患、急性炎症性疾患及び慢性炎症性疾患及び／又は免疫媒介疾患よりなる群から選択される、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
前記疾患が、心筋梗塞、脳卒中、虚血／再灌流傷害、感染性疾患、敗血症、ショック、急性／超急性移植片拒絶、アレルギー、喘息、慢性関節リューマチ及び他のリューマチ性疾患、多発性硬化症及び他の神経疾患、乾癬及び他の皮膚疾患、重症筋無力症、全身エリテマトーデス（ＳＬＥ）又は亜急性／慢性の移植片拒絶；及び糸球体腎炎及び他の腎疾患よりなる群から選択される、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
前記疾患がＣＡＢＧ手術に関連する心筋傷害、バルーン血管形成術に関連する心筋傷害及び再狭窄に関連する心筋傷害よりなる群から選択される、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６９】
治療されるべき前記疾患がＣＡＢＧ手術に関連するＣ５、Ｃ５ａ及び／又はＣ５ｂ−９補体蛋白媒介合併症である、請求項６５に記載の組成物。
【請求項７０】
請求項５８のアプタマーを含む診断用組成物であって、該組成物は、Ｃ５補体蛋白又はその変異体を含むことが疑われる試料に接触させ、Ｃ５補体蛋白又はその変異体の存在又は非存在が検出されることを特徴とする、診断用組成物。
【請求項７１】
Ｃ５補体蛋白又はその変異体がヒトＣ５補体蛋白又はその変異体である、請求項７０に記載の診断用組成物。
【請求項７２】
インビトロ診断薬として使用するための、請求項５８に記載のアプタマー。
【請求項７３】
インビボ診断薬として使用するための、請求項５８に記載のアプタマー。
【請求項７４】
インビボの疾患の治療、予防又は軽減において使用するための、請求項５８に記載のアプタマー。
【請求項７５】
配列番号７５〜８１、配列番号８３及び配列番号８８〜９８よりなる群から選択される配列の何れか１つに８０％同一である配列を含む、アプタマー。
【請求項７６】
前記アプタマー配列が、配列番号７５〜８１及び配列番号８８〜９８よりなる群から選択される配列の何れか１つの独特の領域に８０％同一である、請求項７５に記載のアプタマー。
【請求項７７】
前記アプタマー配列が、配列番号７５〜８１、配列番号８３及び配列番号８８〜９８よりなる群から選択される配列の何れか１つに９０％同一である、請求項７５に記載のアプタマー。
【請求項７８】
前記アプタマー配列が、配列番号７５〜８１及び配列番号８８〜９８よりなる群から選択される配列の何れか１つの独特の領域に９０％同一である、請求項７７に記載のアプタマー。
【請求項７９】
配列番号７５〜８１及び配列番号８８〜９８よりなる群から選択される配列の何れか１つに含まれる４０近接ヌクレオチドに同一である４０近接ヌクレオチドの配列を含む、アプタマー。
【請求項８０】
配列番号７５〜８１、配列番号８３及び配列番号８８〜９８よりなる群から選択される配列の何れか１つに含まれる３０近接ヌクレオチドに同一の３０近接ヌクレオチドの配列を含むアプタマーである、請求項７９のアプタマー。
【請求項８１】
配列番号７５〜８１、配列番号８３及び配列番号８８〜９８よりなる群から選択される配列の何れか１つに含まれる１０近接ヌクレオチドに同一の１０近接ヌクレオチドの配列を含む、Ｃ５補体蛋白に特異的に結合するアプタマー。
【請求項８２】
配列番号７５〜８１、配列番号８３及び配列番号８８〜９８よりなる群の何れか１つから選択される配列を含む、アプタマー。
【請求項８３】
化学的修飾を更に含む請求項８２に記載のアプタマーであって、ここで該修飾が核酸配列の糖位置における化学的置換；ホスフェート位置における化学的置換；及び塩基位置における化学的置換よりなる群から選択される、アプタマー。
【請求項８４】
前記修飾が、修飾されたヌクレオチドの取り込み、３’キャッピング、高分子量の非免疫学的化合物へのコンジュゲート形成、親油性化合物へのコンジュゲート形成、及びホスフェート骨格の修飾よりなる群から選択される、請求項８３に記載のアプタマー。
【請求項８５】
前記アプタマーがＣ５補体蛋白又はその変異体の機能をモジュレートする、請求項８２に記載のアプタマー。
【請求項８６】
前記アプタマーがインビボでＣ５補体蛋白又はその変異体の機能を抑制する、請求項８５に記載のアプタマー。
【請求項８７】
前記アプタマーがＣ５補体蛋白に結合し、そしてＣ５切断を抑制する、請求項８６に記載のアプタマー。
【請求項８８】
インビボでＣ５補体蛋白の切断をブロックするアプタマー又はその塩の治療有効量、及び製薬上許容しうる担体又は希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項８９】
配列番号３〜４、配列番号７５〜８１、配列番号８３及び配列番号８８〜９８よりなる群から選択される核酸配列を含むアプタマー又はその塩の治療有効量、及び製薬上許容しうる担体又は希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項９０】
インビボでＣ５補体蛋白の切断をブロックするアプタマー又はその塩の治療有効量、及び製薬上許容しうる担体又は希釈剤を含む、ヒトにおける、Ｃ５、Ｃ５ａ及び／又はＣ５ｂ−９補体蛋白により媒介される疾患を、治療、予防又は軽減するための組成物。
【請求項９１】
配列番号３〜４、配列番号７５〜８１、配列番号８３及び配列番号８８〜９８よりなる群から選択される核酸配列を含むアプタマー又はその塩の治療有効量、及び製薬上許容しうる担体又は希釈剤を含む、ヒトにおける、Ｃ５補体蛋白により媒介される疾患を、治療、予防又は軽減するための組成物。
【請求項９２】
前記疾患が、急性虚血性疾患、急性炎症性疾患及び慢性炎症性疾患及び／又は免疫媒介疾患よりなる群から選択される、請求項９１に記載の組成物。
【請求項９３】
前記疾患が心筋梗塞、脳卒中、虚血／再灌流傷害、感染性疾患、敗血症、ショック、急性／超急性移植片拒絶、アレルギー、喘息、慢性関節リューマチ及び他のリューマチ性疾患、多発性硬化症及び他の神経疾患、乾癬及び他の皮膚疾患、重症筋無力症、全身エリテマトーデス（ＳＬＥ）又は亜急性／慢性の移植片拒絶；及び糸球体腎炎及び他の腎疾患よりなる群から選択される、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９４】
前記疾患がＣＡＢＧ手術に関連する心筋傷害、バルーン血管形成術に関連する心筋傷害及び再狭窄に関連する心筋傷害よりなる群から選択される、請求項に９１に記載の組成物。
【請求項９５】
治療されるべき前記疾患がＣＡＢＧ手術に関連するＣ５、Ｃ５ａ及び／又はＣ５ｂ−９補体蛋白媒介合併症である、請求項に９１に記載の組成物。
【請求項９６】
配列番号３〜４、配列番号７５〜８１、配列番号８３及び配列番号８８〜９８よりなる群から選択される核酸配列を含むアプタマー又はその塩の治療有効量、及び製薬上許容しうる担体又は希釈剤を含む診断用組成物であって、該組成物は、Ｃ５補体蛋白又はその変異体を含むことが疑われる試料に接触させ、Ｃ５補体蛋白又はその変異体の存在又は非存在が検出されることを特徴とする、診断用組成物。
【請求項９７】
インビトロ診断薬として使用するための、請求項８９に記載のアプタマー。
【請求項９８】
インビボ診断薬として使用するための、請求項８９に記載のアプタマー。