【手続補正書】
【提出日】平成31年2月28日(2019.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩ−Ａの化合物：
【化１】
2018516888.tif 000001
或いはその薬学的に許容可能な塩であって、式中：
Ｘ２はＣＲ２又はＮであり；
Ｘ５はＳであり；
Ｘ６はＣＲ３又はＮであり；
Ｌ３は、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ｌ２は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
ｍは０〜１２の整数であり；
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
ここで、Ｂは任意の環原子にてＬ２に結合され；
Ｂ−Ｉは
【化２】
2018516888.tif 000002
であり；
Ｂ−ＩＩは
【化３】
2018516888.tif 000003
であり；
Ｂ−ＩＩＩは
【化４】
2018516888.tif 000004
であり；
Ｂ−ＩＶは
【化５】
2018516888.tif 000005
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
Ｚ５はＣ又はＮであり；
Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３の各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；
ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができ；及び
Ｒ１４は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、又はヘテロアリールアルキルアミノである、化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ１４は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、又はハロアルキルである、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｘ６はＣＲ３であり、Ｘ６中のＲ３は、Ｈ、ハロ、アミノ、カルボキシル、及びアルキルから選択される、ことを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｌ３はカルボニル、Ｏ、Ｓ、又は−ＮＲ５−である、ことを特徴とする請求項１乃至３の何れか１つに記載の化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ｌ２はＣ１−Ｃ４アルキレンである、ことを特徴とする請求項１乃至４の何れか１つに記載の化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｘ２はＮである、ことを特徴とする請求項１乃至５の何れか１つに記載の化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ１はハロアルキルである、ことを特徴とする請求項１乃至６の何れか１つに記載の化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
ｍは０であり、ｎは１又は２である、ことを特徴とする請求項１乃至７の何れか１つに記載の化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ５はＨ又はアルキルである、ことを特徴とする請求項１乃至８の何れか１つに記載の化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
ＢはＢ−ＩＩである、ことを特徴とする請求項１乃至９の何れか１つに記載の化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ｂ−ＩＩは、
【化６】
2018516888.tif 000006
から成る位置でＬ２に結合される、ことを特徴とする請求項１０に記載の化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｂ−ＩＩを含み、ここで、
Ｚ１とＺ２はＣＲ７であり；
Ｚ５はＣであり；
Ｚ６はＮＲＢであり；及び
Ｚ７とＺ８はＣＲ８である、ことを特徴とする請求項１乃至１１の何れか１つに記載の化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
Ｂ−ＩＩを含み、ここで、
Ｚ１はＣＣＨ３であり；
Ｚ２とＺ８はＣＨであり；
Ｚ５はＣであり；
Ｚ６はＮＲＢであり；及び
Ｚ７はＣＣＮである、ことを特徴とする請求項１乃至１１の何れか１つに記載の化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
以下から選択されるＲＢを含み、
【化７】
2018516888.tif 000007
式中：
Ｇは、単結合、アルキレン、ヘテロアルキレン、Ｃ３−１２炭素環、３−１２員複素環、及びそれらの組み合わせから選択され、ここでＧは、１以上のＲ３２基で随意に置換され；
Ｖは存在しないか、又はＣ３−１２炭素環、及び３−１２員複素環から選択され；
ここで、Ｖは１以上のＲ３２基で随意に置換され；
Ｒ２１とＲ３２の各々は、それぞれが存在する時に、独立して
Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、及び−ＣＮ；
それぞれが存在する時に、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、及び３−１０員複素環から選択される１以上の置換基で、各々が独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニル；及び
Ｃ３−１０炭素環並びに３−１０員複素環から選択され；
ここで、同じ炭素原子上の２つのＲ３２は、一体となってＣ３−１０炭素環又は３−１０員複素環を形成することができ；
ここで、Ｒ３２のＣ３−１０炭素環及び３−１０員複素環は各々独立して、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される１以上の置換基で随意に置換され；
Ｒ２０はそれぞれが存在する時に、独立して：
水素；
それぞれが存在する時に、ハロゲン、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＯ２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ３０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ３０）２、及び−ＣＮから選択される１以上の置換基で、各々が独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニル；及び
３−１０員複素環並びにＣ３−１０炭素環から選択され；及び
Ｒ３０は、それぞれが存在する時に、独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される、ことを特徴とする請求項１乃至１３の何れか１つに記載の化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
Ｖは以下から選択され：
【化８】
2018516888.tif 000008
その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される、ことを特徴とする請求項１４に記載の化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
Ｇは、１以上のＲ３２基で随意に置換されるヘテロアルキレンである、ことを特徴とする請求項１４に記載の化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７】
Ｘ５はＳであり；
Ｘ６はＣＲ３であり、Ｘ６中のＲ３は、Ｈ、ハロ、アミノ、カルボキシル、及びアルキルから選択され；
Ｌ２はＣ１−Ｃ４アルキレンであり；
Ｌ３は、カルボニル、Ｏ、Ｓ、又は−ＮＲ５−であり；
Ｂは
【化９】
2018516888.tif 000009
であり；
Ｚ１とＺ２はＣＲ７であり；
Ｚ５はＣであり；
Ｚ６はＮＲＢであり；
Ｚ７とＺ８はＣＲ８であり；
Ｒ１はハロアルキルであり；
Ｒ１４は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、又はハロアルキルであり；及び
Ｖは、各々が１以上のＲ３２基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環及び３−１２員複素環から選択される
ことを特徴とする請求項１４に記載の化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１８】
請求項１乃至１７の何れか１つに記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１９】
白血病、血液系悪性腫瘍、固形腫瘍癌、前立腺癌、乳癌、肝臓癌、脳腫瘍、又は糖尿病の処置に使用するための、請求項１乃至１７の何れか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。