【手続補正書】
【提出日】平成19年12月13日(2007.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2007517871.tif 000001
の化合物、その医薬上許容しうる塩、ジアステレオマー、鏡像異性体またはそれらの混合物。
式中、
Ｒ1およびＲ3は、独立して水素、Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルは、−Ｒ、ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルであり；そして
Ｒ2は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキルは、−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−
ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素、Ｃ3-6シクロアルキルまたはＣ1-6アルキルである。
【請求項２】
Ｒ1は、Ｃ1-3アルキルであり；
Ｒ3は、水素であり；そして
Ｒ2は、Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−メチルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−メチルは、メトキシ、エトキシおよびイソプロポキシから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されている、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1は、Ｃ1-3アルキルおよびハロゲン化Ｃ1-3アルキルから選ばれ；
Ｒ3は、水素、Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルは、Ｃ1-6アルキル、ハロゲン化Ｃ1-6アルキル、−ＮＯ2、−ＣＦ3、Ｃ1-6アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモおよびヨードから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており；そして
Ｒ2は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−メチルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−メチルは、Ｃ1-6アルキル、ハロゲン化Ｃ1-6アルキル、−ＣＦ3、Ｃ1-6アルコキシ、クロロ、フルオロおよびブロモから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されている、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1はメチルおよびエチルから選ばれ；
Ｒ3は、水素であり；そして
Ｒ2は、ｎ−プロピル、シクロプロピルメチル、ｎ−ペンチル、２−メトキシエチル、ｎ−ブチル、２−イソプロポキシエチル、２−エトキシエチル、３−メトキシプロピル、シクロブチルメチル、メチルおよびエチルから選ばれる、
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
化合物は、
化合物１：メチル[３−[[４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル](１−プロピル−４−ピペリジニリデン)メチル]フェニル]カルバメート；
化合物２：メチル[３−[[１−(シクロプロピルメチル)−４−ピペリジニリデン][４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル]メチル]フェニル]カルバメート；
化合物３：メチル[３−[[４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル](１−ペンチル−４−ピペリジニリデン)メチル]フェニル]カルバメート；
化合物４：エチル[３−[[４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル](１−プロピル−４−ピペリジニリデン)メチル]フェニル]カルバメート；
化合物５：エチル[３−[[４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル][１−(２−メトキシエチル)−４−ピペリジニリデン]メチル]フェニル]カルバメート；
化合物６：エチル[３−[(１−ブチル−４−ピペリジニリデン)[４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル]メチル]フェニル]カルバメート；
化合物７：[３−[[４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル][１−[２−(１−メチルエトキシ)エチル]−４−ピペリジニリデン]メチル]フェニル]−カルバミン酸，メチルエステル；
化合物８：[３−[[４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル][１−(２−エトキシエチル)−４−ピペリジニリデン]メチル]フェニル]−カルバミン酸，メチルエステル；
化合物９：メチル３−((１−ブチルピペリジン−４−イリデン)｛４−[(ジエチルアミ
ノ)カルボニル]フェニル｝メチル)フェニルカルバメート；
化合物１０：メチル３−｛｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝[１−(３−メトキシプロピル)ピペリジン−４−イリデン]メチル｝フェニルカルバメート；
化合物１１：メチル３−([１−(シクロブチルメチル)ピペリジン−４−イリデン]｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝メチル)フェニルカルバメート；
化合物１２：メチル３−[｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝(１−メチルピペリジン−４−イリデン)メチル]フェニルカルバメート；
化合物１３：メチル３−[｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝(１−エチルピペリジン−４−イリデン)メチル]フェニルカルバメート；
化合物１４：エチル３−([１−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−４−イリデン]｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝メチル)フェニルカルバメート；
化合物１５：エチル｛３−[｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝(１−メチルピペリジン−４−イリデン)メチル]フェニル｝カルバメート；
化合物１６：エチル｛３−[[４−(アミノカルボニル)フェニル](１−エチルピペリジン−４−イリデン)メチル]フェニル｝カルバメート；
化合物１７：[３−[[４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル][１−(２−メトキシエチル)−４−ピペリジニリデン]メチル]フェニル]−カルバミン酸，メチルエステル；
およびそれらの医薬上許容しうる塩から選ばれる請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
医薬として使用するための請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
疼痛、不安または機能性胃腸障害を治療する医薬の製造における、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物および医薬上許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項９】
式II
【化２】
2007517871.tif 000002
の化合物をＲ2−Ｘと反応させることからなる、式Ｉ
【化３】
2007517871.tif 000003
の化合物の製造方法。
式中、Ｘは、ハロゲンであり；
Ｒ1およびＲ3は、独立して水素、Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルは、−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルであり；そして
Ｒ2は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキルは、−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルである。
【請求項１０】
式II
【化４】
2007517871.tif 000004
の化合物をＲ4−ＣＨＯと反応させることからなる、式III
【化５】
2007517871.tif 000005
の化合物の製造方法。
式中、Ｒ1およびＲ3は、独立して水素、Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルは、−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルあり；そして
Ｒ4は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキルは、−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルである。
【請求項１１】
式IV
【化６】
2007517871.tif 000006
の化合物をＲ1Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｘと反応させることからなる、式Ｉ
【化７】
2007517871.tif 000007
の化合物の製造方法。
式中、Ｘは、ハロゲンであり；
Ｒ1およびＲ3は、独立して水素、Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルは、−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルあり；そして
Ｒ2は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキルは、−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルである。
【請求項１２】
式Ｖ
【化８】
2007517871.tif 000008
の化合物を式VI
【化９】
2007517871.tif 000009
の化合物またはそのエステルと反応させることからなる、式IV
【化１０】
2007517871.tif 000010
の化合物の製造方法。
式中、Ｒ3は、水素、Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルは、−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルあり；そして
Ｒ2は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキルは、−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルである。
【請求項１３】
式IV
【化１１】
2007517871.tif 000011
の化合物、その医薬上許容しうる塩、ジアステレオマー、鏡像異性体またはそれらの混合物。
式中、Ｒ3は、水素、Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルは、−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルあり；そして
Ｒ2は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキルは、−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルである。
【請求項１４】
化合物が、４−[(３−アミノフェニル)[１−(２−メトキシエチル)−４−ピペリジニリデン]メチル]−Ｎ,Ｎ−ジエチル−ベンズアミドおよびその医薬上許容しうる塩から選ばれる、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１５】
[３−[[４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル][１−(２−エトキシエチル)−４−ピペリジニリデン]メチル]フェニル]−カルバミン酸，メチルエステル；
メチル３−｛｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝[１−(３−メトキシプロピル)ピペリジン−４−イリデン]メチル｝フェニルカルバメート；
[３−[[４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル][１−(２−メトキシエチル)−４−ピペリジニリデン]メチル]フェニル]−カルバミン酸，メチルエステル；およびそれらの医薬上許容しうる塩：
から選ばれる化合物。
【請求項１６】
式Ｉ
【化１２】
2007517871.tif 000012
（式中、Ｒ3は、水素であり；Ｒ1は、メチルおよびエチルから選ばれ；そして
Ｒ2は、Ｃ1-3アルコキシ−Ｃ1-4アルキルである）
の化合物またはその医薬上許容しうる塩。