【手続補正書】
【提出日】令和1年10月3日(2019.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌に罹患している患者の治療のための組み合わせ物であって、ＩＬ−２Ｒβ活性化量の、水溶性ポリマーに共有結合したＩＬ−２部分から構成される長時間作用型ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬またはその薬学的に許容可能な塩；及びＩＬ−１５受容体活性化量の、少なくとも１つの水溶性ポリマーに共有結合したＩＬ−１５タンパク質から構成される長時間作用型ＩＬ−１５作動薬またはその薬学的に許容可能な塩を含む組み合わせ物。
【請求項２】
前記患者がヒトである、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
前記癌が固形癌である、請求項１又は２に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記固形癌が、乳癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、結腸直腸癌、胃癌、悪性黒色腫、肝癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、腎癌、胆管癌、脳癌、子宮頸癌、上顎洞癌、膀胱癌、食道癌、ホジキン病及び副腎皮質癌からなる群から選択される、請求項１又は２に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記癌が結腸癌である、請求項３に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記癌が乳癌である、請求項３に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬が前記ＩＬ−１５作動薬の投与の前に投与されることを特徴とする、請求項１又は２に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬が前記ＩＬ−１５作動薬の投与の後に投与されることを特徴とする、請求項１又は２に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬及び前記ＩＬ−１５作動薬が同時に投与されることを特徴とする、請求項１又は２に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬が式：
【化１】
2018530568.tif 000001
を有し、式中、各ｎは、３〜４０００の整数であることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記組み合わせ物が、モル量基準で２５％以下の、式：
【化２】
2018530568.tif 000002
を有する化合物を含み、式中、各ｎは、３〜４０００の整数であり、ｎ’は、１、２、３、７または＞７から選択される整数であることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
両方のポリ（エチレングリコール）アームを含めた前記ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬化合物の前記ポリマー部分が、１５，０００ダルトン〜５０，０００ダルトンの範囲の重量平均分子量を有することを特徴とする、請求項１０または１１に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
両方のポリ（エチレングリコール）アームを含めた前記ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬化合物の前記ポリマー部分が、２０，０００ダルトンの重量平均分子量を有することを特徴とする、請求項１０または１１に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記ＩＬ−２部分がアルデスロイキンであることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記長時間作用型ＩＬ−１５作動薬が、
【化４】
2018530568.tif 000003
および
【化５】
2018530568.tif 000004
から選択される式を有し、式中、各式についてｎは、３〜４０００の整数であることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
両方のポリ（エチレングリコール）アームを含めた前記ＩＬ−１５作動薬の前記ポリマー部分が、１５，０００ダルトン〜５０，０００ダルトンの範囲の重量平均分子量を有するようにｎが選択されることを特徴とする、請求項１５に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
ＩＬ−２Ｒβ活性化量の、水溶性ポリマーに共有結合したＩＬ−２部分からそれぞれ構成される長時間作用型ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、ＩＬ−１５受容体活性化量の、少なくとも１つの水溶性ポリマーに共有結合したＩＬ−１５タンパク質から構成される長時間作用型ＩＬ−１５部分またはその薬学的に許容可能な塩とを含む組成物。
【請求項１８】
前記ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬が式：
【化１】
2018530568.tif 000005
から選択される式を有し、式中、各ｎは、３〜４０００の整数であることを特徴とする、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、モル量基準で２５％以下の、式：
【化２】
2018530568.tif 000006
を有する化合物を含み、式中、各ｎは、３〜４０００の整数であり、ｎ’は、１、２、３、７または＞７から選択される整数であることを特徴とする、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
両方のポリ（エチレングリコール）アームを含めた前記ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬化合物の前記ポリマー部分が、１５，０００ダルトン〜５０，０００ダルトンの範囲の重量平均分子量を有することを特徴とする、請求項１８または１９に記載の組成物。
【請求項２１】
両方のポリ（エチレングリコール）アームを含めた前記ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬化合物の前記ポリマー部分が、２０，０００ダルトンの重量平均分子量を有することを特徴とする、請求項１８または１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＩＬ−２部分がアルデスロイキンであることを特徴とする、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２３】
前記長時間作用型ＩＬ−１５作動薬が、
【化４】
2018530568.tif 000007
および
【化５】
2018530568.tif 000008
から選択される式を有し、式中、各式についてｎは、３〜４０００の整数であることを特徴とする、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２４】
両方のポリ（エチレングリコール）アームを含めた前記ＩＬ−１５作動薬の前記ポリマー部分が、１５，０００ダルトン〜５０，０００ダルトンの範囲の重量平均分子量を有するようにｎが選択されることを特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
癌を有する対象の治療への使用に関する説明書が添付された、水溶性ポリマーに共有結合したＩＬ−２部分から構成される長時間作用型ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬またはその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの水溶性ポリマーに共有結合したＩＬ−１５タンパク質から構成される長時間作用型ＩＬ−１５部分またはその薬学的に許容可能な塩とを含むキット。
【請求項２６】
ＩＬ−２Ｒβ活性化量の前記ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬とＩＬ−１５受容体活性化量の前記長時間作用型ＩＬ−１５部分とを含む、請求項２５に記載のキット。
【請求項２７】
前記ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬及び前記長時間作用型ＩＬ−１５部分が単一の組成物中に含まれる、請求項２５又は２６に記載のキット。
【請求項２８】
前記単一の組成物が薬学的に許容可能な賦形剤をさらに含む、請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
前記ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬と前記長時間作用型ＩＬ−１５部分とが別個の容器に提供される、請求項２５又は２６に記載のキット。
【請求項３０】
前記説明書が、ヒト対象における使用について記載している、請求項２５〜２９のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３１】
前記説明書が、癌を有するヒト対象の治療への使用について記載しており、前記癌が固形癌である、請求項２５〜２９のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３２】
前記説明書が、乳癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、結腸直腸癌、胃癌、悪性黒色腫、肝癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、腎癌、胆管癌、脳癌、子宮頸癌、上顎洞癌、膀胱癌、食道癌、ホジキン病及び副腎皮質癌からなる群から選択される癌を有するヒト対象の治療への使用について記載している、請求項２５〜２９のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３３】
癌に罹患している患者の治療のための組成物であって、ＩＬ−２Ｒβ活性化量の、水溶性ポリマーに共有結合したＩＬ−２部分から構成される長時間作用型ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬またはその薬学的に許容可能な塩を含み、前記組成物は、ＩＬ−１５受容体活性化量の、少なくとも１つの水溶性ポリマーに共有結合したＩＬ−１５タンパク質から構成される長時間作用型ＩＬ−１５作動薬またはその薬学的に許容可能な塩と組み合わせて前記患者に投与されることを特徴とする組成物。
【請求項３４】
癌に罹患している患者の治療のための組成物であって、ＩＬ−１５受容体活性化量の、少なくとも１つの水溶性ポリマーに共有結合したＩＬ−１５タンパク質から構成される長時間作用型ＩＬ−１５作動薬またはその薬学的に許容可能な塩を含み、前記組成物は、ＩＬ−２Ｒβ活性化量の、水溶性ポリマーに共有結合したＩＬ−２部分から構成される長時間作用型ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬またはその薬学的に許容可能な塩と組み合わせて前記患者に投与されることを特徴とする組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
さらなる態様及び関連する実施形態が以下の説明及び特許請求の範囲に示される。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
癌に罹患している患者の治療方法であって、（ａ）ＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬を患者に投与するステップ；及び（ｂ）ＩＬ−１５活性化量の長時間作用型ＩＬ−１５作動薬を投与するステップを含む方法。
（項目２）
前記患者がヒトである、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記癌が固形癌である、項目１又は２に記載の方法。
（項目４）
前記固形癌が、乳癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、結腸直腸癌、胃癌、悪性黒色腫、肝癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、腎癌、胆管癌、脳癌、子宮頸癌、上顎洞癌、膀胱癌、食道癌、ホジキン病及び副腎皮質癌からなる群から選択される、項目１又は２に記載の方法。
（項目５）
前記癌が結腸癌である、項目３に記載の方法。
（項目６）
前記癌が乳癌である、項目３に記載の方法。
（項目７）
ステップ（ａ）がステップ（ｂ）を行う前に行われる、項目１又は２に記載の方法。
（項目８）
（ａ）がステップ（ｂ）を行った後に行われる、項目１又は２に記載の方法。
（項目９）
ステップ（ａ）及び（ｂ）が同時に行われる、項目１又は２に記載の方法。
（項目１０）
ＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬とＩＬ−１５Ｒ活性化量の長時間作用型ＩＬ−１５部分とを含む組成物。
（項目１１）
癌を有する対象の治療への使用に関する説明書が添付された、長時間作用型ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬と長時間作用型ＩＬ−１５部分とを含むキット。
（項目１２）
ＩＬ−２Ｒβ活性化量の前記ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬とＩＬ−１５Ｒ活性化量の前記長時間作用型ＩＬ−１５部分とを含む、項目１１に記載のキット。
（項目１３）
前記ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬及び前記長時間作用型ＩＬ−１５部分が単一の組成物中に含まれる、項目１１又は１２に記載のキット。
（項目１４）
前記単一の組成物が薬学的に許容可能な賦形剤をさらに含む、項目１３に記載のキット。
（項目１５）
前記ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬と前記長時間作用型ＩＬ−１５部分とが別個の容器に提供される、項目１１又は１２に記載のキット。
（項目１６）
前記説明書が、ヒト対象における使用について記載している、項目１１〜１５のいずれか一項に記載のキット。
（項目１７）
前記説明書が、癌を有するヒト対象の治療への使用について記載しており、前記癌が固形癌である、項目１１〜１５のいずれか一項に記載のキット。
（項目１８）
前記説明書が、乳癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、結腸直腸癌、胃癌、悪性黒色腫、肝癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、腎癌、胆管癌、脳癌、子宮頸癌、上顎洞癌、膀胱癌、食道癌、ホジキン病及び副腎皮質癌からなる群から選択される癌を有するヒト対象の治療への使用について記載している、項目１１〜１５のいずれか一項に記載のキット。