【手続補正書】
【提出日】平成31年3月28日(2019.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の除脂肪体重を増加させるための非医学的方法で使用するための、有効量のGDF-8阻害剤を含む組成物であって、
a.運動レジメンを対象に提供する工程であって、該レジメンはレジスタンストレーニングを含む、前記工程と、
b.有効量のGDF-8阻害剤を含む組成物を投与する工程であって、該GDF-8阻害剤は、GDF-8に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片である、前記工程と
を含む、上記組成物。
【請求項２】
対象の除脂肪体重を増加させることにより改善できる疾患、障害又は状態の治療のための方法で使用するための、有効量のGDF-8を含む組成物であって、
a.運動レジメンを対象に提供する工程であって、該レジメンはレジスタンストレーニングを含む、前記工程と、
b.有効量のGDF-8阻害剤を含む組成物を投与する工程であって、該GDF-8阻害剤は、GDF-8に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片である、前記工程と
を含む、上記組成物。
【請求項３】
GDF-8に関連する、疾患又は障害を治療する方法で使用するための、有効量のGDF-8を含む組成物であって、該方法は以下の：
a.有効量のGDF-8阻害剤を含む組成物を投与する工程であって、該GDF-8阻害剤は、GDF-8に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片である、前記工程と、
ｂ．レジスタンストレーニングを含む運動レジメンを提供する工程と
を含む、上記組成物。
【請求項４】
疾患が、サルコペニア、悪液質、筋傷害、筋消耗、筋肉萎縮及び孤発性封入体筋炎(sIBM)からなる群から選択される、請求項２又は３に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
悪液質が、特発性の、又は、癌、慢性腎不全及び慢性閉塞性肺疾患からなる他の状態に対する続発性のものである、請求項４に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
筋委縮又は筋消耗が、廃用、固定化、床上安静、損傷、医学的処置若しくは外科的介入が引き起こす、又はそれらと関連する、請求項４に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
レジスタンストレーニングが、利き手、非利き手、脚、腕、胸及びそれらの組み合わせからなる群から選択される筋肉のトレーニングのための運動のセットを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
有効量のGDF-8阻害剤が、少なくとも400mgである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
有効量のGDF-8阻害剤が、少なくとも0.1mg/kg〜約10gm/kg、1mg/kg〜約1gm/kg、及び10mg/kg〜100mg/kgからなる群から選択される投与レジメンを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
有効量のGDF-8阻害剤が、約0.01〜約20mg/kg体重、約0.1〜約10mg/kg体重、又は約0.1〜約5mg/kg体重の単回用量からなる群から選択される投与レジメンを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
GDF-8阻害剤の投与が、心筋及び／又は心機能に有害な副作用を与えることなく除脂肪体重を増加させるために有効な量である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
組成物が、少なくとも、6週毎に1回、5週毎に1回、4週毎に１回、2週毎に1回、週1回、週2回、週3回、週4回又は週5回投与される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
組成物が、静脈内、皮下又は経口投与のために製剤化される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
抗体又は抗原結合性断片が、配列番号2、配列番号18、配列番号34、配列番号50、配列番号66、配列番号82、配列番号98、配列番号114、配列番号130、配列番号146、配列番号162、配列番号178、配列番号194、配列番号210、配列番号226、配列番号242、配列番号258、配列番号274、配列番号290、配列番号306、配列番号360、及び配列番号376からなる群から選択される重鎖可変領域（HCVR）内に含有される重鎖相補性決定領域（HCDRs）を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
抗体又は抗原結合性断片が、配列番号10、配列番号26、配列番号42、配列番号58、配列番号74、配列番号90、配列番号106、配列番号122、配列番号138、配列番号154、配列番号170、配列番号186、配列番号202、配列番号218、配列番号234、配列番号250、配列番号266、配列番号282、配列番号298、配列番号314、配列番号322、配列番号368、及び配列番号384からなる群から選択される軽鎖可変領域（LCVR）内に含有される軽鎖相補性決定領域（LCDRs）を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１６】
抗体又は抗原結合性断片が、HCVRアミノ酸配列及びLCVRアミノ酸配列を含み、HCVR/LCVRの対配列が、配列番号2/10、配列番号18/26、配列番号34/42、配列番号50/58、配列番号66/74、配列番号82/90、配列番号98/106、配列番号114/122、配列番号130/138、配列番号146/154、配列番号162/170、配列番号178/186、配列番号194/202、配列番号210/218、配列番号226/234、配列番号242/250、配列番号258/266、配列番号274/282、配列番号290/298、配列番号306/314、配列番号114/322、配列番号360/368、及び配列番号376/384からな
る群から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１７】
抗体又はその抗原結合性断片が、配列番号340のアミノ酸配列を含むヒトGDF-8のアミノ酸残基1〜109;1〜54;1〜44;1〜34;1〜24;及び1〜14を含むエピトープ内に結合する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１８】
抗体又はその抗原結合性断片が、配列番号340のアミノ酸配列を含むヒトGDF-8のアミノ酸残基65〜72;35〜109;45〜109;55〜109;65〜109;75〜109;85〜109;92〜109;又は95〜109を含むエピトープ内に結合する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１９】
抗体又はその抗原結合性断片が、配列番号340のアミノ酸配列を含むヒトGDF-8のアミノ酸残基48〜72;48〜69;48〜65;52〜72;52〜65;又は56〜65を含むエピトープ内に結合する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項２０】
抗体又は抗体の抗原結合性断片が、重鎖相補性決定領域3(HCDR3)アミノ酸配列及び軽鎖CDR3アミノ酸配列(LCDR3)を含み、HCDR3アミノ酸配列が、配列番号8、配列番号24、配列番号40、配列番号56、配列番号72、配列番号88、配列番号104、配列番号120、配列番号136、配列番号152、配列番号168、配列番号184、配列番号200、配列番号216、配列番号232、配列番号248、配列番号264、配列番号280、配列番号296、配列番号312、配列番号366、及び配列番号382、又はそれらに実質的に同一な配列からなる群から選択される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項２１】
抗体又は抗体の抗原結合性断片が、軽鎖CDR3アミノ酸配列(LCDR3)を含み、LCDR3アミノ酸配列が、配列番号16、配列番号32、配列番号48、配列番号64、配列番号80、配列番号96、配列番号112、配列番号128、配列番号144、配列番号160、配列番号176、配列番号192、配列番号208、配列番号224、配列番号240、配列番号256、配列番号272、配列番号288、配列番号304、配列番号320、配列番号328、配列番号374、及び配列番号390、又はそれらに実質的に同一な配列からなる群から選択される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項２２】
抗体又は抗体の抗原結合性断片が、配列番号8/16、配列番号24/32、配列番号40/48、配列番号56/64、配列番号72/80、配列番号88/96、配列番号104/112、配列番号120/128、配列番号136/144、配列番号152/160、配列番号168/176、配列番号184/192、配列番号200/208、配列番号216/224、配列番号232/240、配列番号248/256、配列番号264/272、配列番号280/288、配列番号296/304、配列番号312/320、配列番号120/328、配列番号366/374、及び配列番号382/390からなる群から選択されるHCDR3/LCDR3のアミノ酸配列対を含む、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項２３】
抗体又はその断片が、重鎖CDR1(HCDR1)及びCDR2(HCDR2)のアミノ酸配列を更に含み、HCDR1アミノ酸配列が、配列番号4、配列番号20、配列番号36、配列番号52、配列番号68、配列番号84、配列番号100、配列番号116、配列番号132、配列番号148、配列番号164、配列番号180、配列番号196、配列番号212、配列番号228、配列番号244、配列番号260、配列番号276、配列番号292、配列番号308、配列番号362、及び配列番号378、又はそれらに実質的に同一な配列からなる群から選択される、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項２４】
抗体又はその断片が、重鎖CDR1(HCDR1)及びCDR2(HCDR2)のアミノ酸配列を更に含み、HCDR2アミノ酸配列が、配列番号6、配列番号22、配列番号38、配列番号54、配列番号70、配列番号86、配列番号102、配列番号118、配列番号134、配列番号150、配列番号166、配列
番号182、配列番号198、配列番号214、配列番号230、配列番号246、配列番号262、配列番号278、配列番号294、配列番号310、配列番号364、及び配列番号380、又はそれらに実質的に同一な配列からなる群から選択される、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項２５】
抗体又はその断片が、軽鎖CDR1(LCDR1)及びCDR2(LCDR2)のアミノ酸配列を更に含み、LCDR1アミノ酸配列が、配列番号12、配列番号28、配列番号44、配列番号60、配列番号76、配列番号92、配列番号108、配列番号124、配列番号140、配列番号156、配列番号172、配列番号188、配列番号204、配列番号220、配列番号236、配列番号252、配列番号268、配列番号284、配列番号300、配列番号316、配列番号324、配列番号370、及び配列番号386又はそれらに実質的に同一な配列からなる群から選択される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項２６】
抗体又はその断片が、軽鎖CDR1(LCDR1)及びCDR2(LCDR2)のアミノ酸配列を更に含み、LCDR2アミノ酸配列が、配列番号14、配列番号30、配列番号46、配列番号62、配列番号78、配列番号94、配列番号110、配列番号126、配列番号142、配列番号158、配列番号174、配列番号190、配列番号206、配列番号222、配列番号238、配列番号254、配列番号270、配列番号286、配列番号302、配列番号318、配列番号326、配列番号372、及び配列番号388又はそれらに実質的に同一な配列からなる群から選択される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項２７】
抗体又はその断片が、HCDR1、HCDR2及びHCDR3のアミノ酸配列を更に含み、HCDR1、HCDR2及びHCDR3が、配列番号36/38/40、配列番号116/118/120、配列番号228/230/232、配列番号362/364/366、及び配列番号378/380/382からなる群から選択される、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項２８】
抗体又はその断片が、LCDR1、LCDR2及びLCDR3のアミノ酸配列を更に含み、LCDR1、LCDR2及びLCDR3が、配列番号44/46/48、配列番号124/126/128、配列番号236/238/240、配列番号370/372/374、及び配列番号386/388/390からなる群から選択される、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項２９】
重鎖及び軽鎖のCDRが、配列番号36/38/40/44/46/48、配列番号116/118/120/124/126/128、配列番号228/230/232/236/238/240、配列番号362/364/366/370/372/374、及び配列番号378/380/382/386/388/390からなる群から選択される、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項３０】
抗体又はその断片が、配列番号2/10、配列番号18/26、配列番号34/42、配列番号50/58、配列番号66/74、配列番号82/90、配列番号98/106、配列番号114/122、配列番号130/138、配列番号146/154、配列番号162/170、配列番号178/186、配列番号194/202、配列番号210/218、配列番号226/234、配列番号242/250、配列番号258/266、配列番号274/282、配列番号290/298、配列番号306/314、配列番号114/322、配列番号360/368、及び配列番号376/384からなる群から選択される重鎖及び軽鎖の可変ドメインの配列内に含有される重鎖及び軽鎖のCDRドメインを含む、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項３１】
抗体又はその断片が、配列番号1、配列番号17、配列番号33、配列番号49、配列番号65、配列番号81、配列番号97、配列番号113、配列番号129、配列番号145、配列番号161、配列番号177、配列番号193、配列番号209、配列番号225、配列番号241、配列番号257、配列番号273、配列番号289、配列番号305、配列番号359、及び配列番号375からなる群から選択されるヌクレオチド配列によりコードされるHCVR内に含有されるCDRsを含む、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項３２】
抗体又はその断片が、配列番号9、配列番号25、配列番号41、配列番号57、配列番号73、配列番号89、配列番号105、配列番号121、配列番号137、配列番号153、配列番号169、配列番号185、配列番号201、配列番号217、配列番号233、配列番号249、配列番号265、配列番号281、配列番号297、配列番号313、配列番号321、配列番号367、及び配列番号383からなる群から選択されるヌクレオチド配列によりコードされるLCVR内に含有されるCDRsを含む、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれか１項に記載の組成物の、GDF-8活性を阻害することにより治療可能な疾患または障害に罹患した、その診断を受けた、又はそれに罹患しているリスクのある、患者の治療に使用するための医薬の製造のための、使用。