【手続補正書】
【提出日】平成20年10月14日(2008.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉによって表されるアザ二環式アリール誘導体
【化１】
2008516930.tif 000001
その鏡像異性体のいずれか若しくはその鏡像異性体の任意の混合物、又は薬剤として許容されるそれらの塩［式中、
ｎは、１、２、又は３であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ’を表し、ここでＲ’は、水素又はアルキルを表し、
Ｙは、芳香族の単環式又は二環式炭素環基又は複素環基を表し、この炭素環基又は複素環基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、アミノ、及びニトロからなる群から選択される置換基によって１又は複数回任意選択で置換されていてもよく、
Ｌは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、及び−Ｃ≡Ｃ−から選択される連結基を表し、
Ｚは、芳香族の単環式又は二環式炭素環基又は複素環基を表し、この炭素環基又は複素環基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、及びアルキル−カルボニル−アミノからなる群から選択される置換基によって１又は複数回任意選択で置換されていてもよい］。
【請求項２】
ｎが１、２、又は３である、請求項１に記載のアザ二環式アリール誘導体。
【請求項３】
ｎが１又は２である、請求項２に記載のアザ二環式アリール誘導体。
【請求項４】
Ｘが、Ｏ、Ｓ、ＮＲ’を表し、ここでＲ’は、水素又はアルキルを表す、請求項１から３までのいずれか一項に記載のアザ二環式アリール誘導体。
【請求項５】
ＸがＯ又はＳを表す、請求項４に記載のアザ二環式アリール誘導体。
【請求項６】
Ｙが、芳香族の単環式又は二環式炭素環基又は複素環基を表し、この炭素環基又は複素環基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、アミノ、及びニトロからなる群から選択される置換基によって１又は複数回任意選択で置換されていてもよい、請求項１から５までのいずれか一項に記載のアザ二環式アリール誘導体。
【請求項７】
Ｙが、芳香族の単環式又は二環式複素環基を表す、請求項６に記載のアザ二環式アリール誘導体。
【請求項８】
Ｙが、フラニル、チエニル、セレノフェニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、及びトリアジニルから選択される５員又は６員の単環式複素環基を表す、請求項７に記載のアザ二環式アリール誘導体。
【請求項９】
Ｙが、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、及びチアジアゾリルから選択される５員単環式複素環基を表す、請求項８に記載のアザ二環式アリール誘導体。
【請求項１０】
Ｙが、ピリジル、ピリミジニル、及びピリダジニルから選択される６員単環式複素環基を表す、請求項８に記載のアザ二環式アリール誘導体。
【請求項１１】
Ｌが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、又は−Ｃ≡Ｃ−を表す、請求項１から１０までのいずれか一項に記載のアザ二環式アリール誘導体。
【請求項１２】
Ｌが−Ｃ≡Ｃ−を表す、請求項１１に記載のアザ二環式アリール誘導体。
【請求項１３】
Ｚが、芳香族の単環式又は二環式炭素環基又は複素環基を表し、この炭素環基又は複素環基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、及びアルキル−カルボニル−アミノからなる群から選択される置換基によって１又は複数回任意選択で置換されていてもよい、請求項１から１２までのいずれか一項に記載のアザ二環式アリール誘導体。
【請求項１４】
Ｚが、フェニル又はナフチルを表し、その炭素環基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、及びアルキル−カルボニル−アミノからなる群から選択される置換基によって１又は複数回任意選択で置換されていてもよい、請求項１３に記載のアザ二環式アリール誘導体。
【請求項１５】
Ｚが、フェニルを表し、その炭素環基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、及びアルキル−カルボニル−アミノからなる群から選択される置換基によって１又は複数回任意選択で置換されていてもよい、請求項１４に記載のアザ二環式アリール誘導体。
【請求項１６】
Ｚがフェニルを表す、請求項１５に記載のアザ二環式アリール誘導体。
【請求項１７】
Ｚが、フラニル、チエニル、セレノフェニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、及びトリアジニルから選択される５員又は６員の単環式複素環基を表し、この複素環基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、及びアルキル−カルボニル−アミノからなる群から選択される置換基によって１又は複数回任意選択で置換されていてもよい、請求項１から１２までのいずれか一項に記載のアザ二環式アリール誘導体。
【請求項１８】
Ｚが、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、及びチアジアゾリルから選択される５員単環式複素環基を表し、この複素環基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、及びアルキル−カルボニル−アミノからなる群から選択される置換基によって１又は複数回任意選択で置換されていてもよい、請求項１７に記載のアザ二環式アリール誘導体。
【請求項１９】
Ｚが、ピリジル、ピリミジニル、及びピリダジニルから選択される６員単環式複素環基を表し、この複素環基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、及びアルキル−カルボニル−アミノからなる群から選択される置換基によって１又は複数回任意選択で置換されていてもよい、請求項１７に記載のアザ二環式アリール誘導体。
【請求項２０】
Ｚが、インドリル、ベンゾフラニル、及びベンゾチエニルから選択される二環式複素環基を表し、この二環式複素環基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、及びアルキル−カルボニル−アミノからなる群から選択される置換基によって１又は複数回任意選択で置換されていてもよい、請求項１から１２までのいずれか一項に記載のアザ二環式アリール誘導体。
【請求項２１】
Ｚが、フェニル又はチエニルを表し、そのフェニル及びチエニル基は、ハロ、アルコキシ、アミノ、及びアルキル−カルボニル−アミノからなる群から選択される置換基によって１又は２回任意選択で置換されていてもよい請求項１３に記載のアザ二環式アリール誘導体。
【請求項２２】
（±）−３−（６−フェニルエチニル−ピリダジン−３−イルオキシ）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、
（±）−３−［４−（３−フルオロ−フェニルエチニル）−フェノキシ］−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、
（±）−３−（４−フェニルエチニル−フェノキシ）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、
（±）−３−［４−（４−メトキシ−フェニルエチニル）−フェノキシ］−１−アザ−ビシクロ［．２．２］オクタン、
（±）−３−［６−（４−メトキシ−フェニルエチニル）−ピリダジン−３−イルオキシ］−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、
（±）−Ｎ−｛４−［６−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ）−ピリダジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−アセトアミド、
（±）−３−［６−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ）−ピリダジン−３−イルエチニル］−フェニルアミン、
（±）−４−［６−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ）−ピリダジン−３−イルエチニル］−フェニルアミン、
（±）−Ｎ−｛３−［６−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ）−ピリダジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−アセトアミド、
（±）−３−（６−チオフェン−３−イルエチニル−ピリダジン−３−イルオキシ）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、
（±）−３−［６−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−ピリダジン−３−イルオキシ］−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、
（±）−３−［６−（３−フルオロ−フェニルエチニル）−ピリダジン−３−イルオキシ］−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、
（±）−３−［６−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−ピリダジン−３−イルオキシ］−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、
（±）−３−［６−（２，４−ジフルオロ−フェニルエチニル）−ピリダジン−３−イルオキシ］−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、
（±）−３−［６−（２−ニトロ−フェニルエチニル）−ピリダジン−３−イルオキシ］−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、
（±）−３−［６−（３−ニトロ−フェニルエチニル）−ピリダジン−３−イルオキシ］−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、
（±）−３−［６−（４−ニトロ−フェニルエチニル）−ピリダジン−３−イルオキシ］−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、
（±）−３−［６−（２−クロロ−フェニルエチニル）−ピリダジン−３−イルオキシ］−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、
（±）−３−［６−（３−クロロ−フェニルエチニル）−ピリダジン−３−イルオキシ］−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、
（±）−３−［６−（４−クロロ−フェニルエチニル）−ピリダジン−３−イルオキシ］−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、
（±）−３−［６−（２−トリフルオロメチル−フェニルエチニル）−ピリダジン−３−イルオキシ］−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］−オクタン、
（±）−３−［６−（３−トリフルオロメチル−フェニルエチニル）−ピリダジン−３−イルオキシ］−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］−オクタン、
（±）−３−［６−（４−トリフルオロメチル−フェニルエチニル）−ピリダジン−３−イルオキシ］−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］−オクタン、
（±）−３−［６−（３，５−ジメトキシ−フェニルエチニル）−ピリダジン−３−イルオキシ］−１−アザ−ビシクロ  ［２．２．２］−オクタン、
（±）−３−［６−（３，５−ジフルオロ−フェニルエチニル）−ピリダジン−３−イルオキシ］−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、
（±）−３−（６−ピリジン−２−イルエチニル−ピリダジン−３−イルオキシ）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、
（±）−３−（６−ピリジン−３−イルエチニル−ピリダジン−３−イルオキシ）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、
（±）−３−（６−ピリジン−４−イルエチニル−ピリダジン−３−イルオキシ）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、
（±）−３−［６−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルエチニル）−ピリダジン−３−イルオキシ］−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、
（±）−３−（６−ナフタレン−２−イルエチニル−ピリダジン−３−イルオキシ）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、
（±）−３−［６−（１Ｈ−インドール−５−イルエチニル）−ピリダジン−３−イルオキシ］−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、
（±）−３−［６−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルエチニル）−ピリダジン−３−イルオキシ］−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］−オクタン、
（±）−Ｎ−｛２−［６−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ）−ピリダジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−アセトアミド、又は
（±）−２−［６−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ）−ピリダジン−３−イルエチニル］−フェニルアミン、
或いは鏡像異性体若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬剤として許容されるこれらの塩である、請求項１に記載のアザ二環式アリール誘導体。
【請求項２３】
請求項１から２２までのいずれか一項に記載の治療有効量のアザ二環式アリール誘導体若しくは薬剤として許容されるその付加塩を、少なくとも１種の薬剤として許容される担体若しくは希釈剤と一緒に含む医薬品組成物。
【請求項２４】
疾患、障害又は治療がコリン受容体及び／又はモノアミン受容体の調節に対して応答性である、ヒトを含む哺乳動物の疾患、障害、又は状態を治療、予防、又は軽減するための請求項１から２２までのいずれか一項に記載のアザ二環式アリール誘導体又は薬剤として許容されるその付加塩を含む、医薬品組成物。
【請求項２５】
前記疾患、障害、又は状態が中枢神経系に関するものである、請求項２４に記載の医薬品組成物。
【請求項２６】
前記疾患、障害、又は状態が、不安、認知機能障害、学習障害、記憶の障害及び機能不全、アルツハイマー病、注意欠陥、注意欠陥多動性障害、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ジル−ド−ラ−トゥレット症候群、うつ病、躁病、躁うつ病、統合失調症、強迫性障害（ＯＣＤ）、パニック障害、拒食症、過食症、肥満などの摂食障害、ナルコレプシー、侵害受容、エイズ痴呆、老年痴呆、末梢性ニューロパチー、自閉症、失読症、遅発性ジスキネジア、多動、てんかん、過食症、外傷後症候群、対人恐怖、睡眠障害、仮性痴呆、ガンザー症候群、月経前症候群、黄体期後期症候群、慢性疲労症候群、無言症、抜毛癖、及び時差ぼけである、請求項２４に記載の医薬品組成物。
【請求項２７】
前記疾患、障害、又は状態が、痙攣性疾患、狭心症、早産、けいれん、下痢、喘息、てんかん、遅発性ジスキネジア、多動、早漏、及び勃起困難を含めて平滑筋収縮に関連するものである請求項２４に記載の医薬品組成物。
【請求項２８】
前記疾患、障害、又は状態が、甲状腺中毒症、褐色細胞腫、高血圧、及び不整脈など、内分泌系に関連したものである、請求項２４に記載の医薬品組成物。
【請求項２９】
前記疾患、障害、又は状態が、一過性の無酸素症及び誘発される神経変性を含む神経変性障害である請求項２４に記載の医薬品組成物。
【請求項３０】
前記疾患、障害、又は状態が、ざ瘡や酒さなどの炎症性皮膚障害、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、及び下痢を含む炎症性の障害である、請求項２４に記載の医薬品組成物。
【請求項３１】
前記疾患、障害、又は状態が、急性、慢性、又は再発性の特徴を有する軽度、中程度、又はさらには重症の痛み、並びに偏頭痛、術後痛、及び幻肢痛によって引き起こされる痛みである、請求項２４に記載の医薬品組成物。
【請求項３２】
前記疾患、障害、又は状態が、タバコなどのニコチン含有製品、ヘロイン、コカイン、モルヒネなどのオピオイド、ベンゾジアゼピン及びベンゾジアゼピン様薬物、並びにアルコールを含む習慣性物質の使用の終結によって引き起こされる禁断症状に関連するものである、請求項２４に記載の医薬品組成物。