【手続補正書】
【提出日】平成20年10月29日(2008.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）：
Ｒ５−Ｓ−Ｓ−Ｒ２；        （ＩＩ）
（式中、Ｒ５は、−低級アルキル又は−低級アルキル−Ｒ６であり；Ｒ２は−低級アルキル−Ｒ４であり；Ｒ４及びＲ６は、各々個々に−ＳＯ３Ｍ、−ＰＯ３Ｍ２又は−ＣＯ２Ｍであり；及びＭはアルカリ金属である）
で表されるジスルフィド化合物の製造方法であって、下記の工程を含む方法：
（ａ）式（ＩＩＩ）：
Ｒ２−Ｙ          （ＩＩＩ）
（式中、Ｙは、ＳＮ２求核置換反応により置換可能な基である）で表される出発原料をハロゲン化して、式（ＩＶ）：
Ｒ２−Ａ；        （ＩＶ）
（式中、Ａはハロゲンである）で表される第１の中間体を生成する工程；
（ｂ）前記第１の中間体と、塩基感受性の置換活性保護基を有するアルカリ金属メルカプタンとを反応させ、式（Ｖ）：
Ｒ２−Ｓ−Ｚ；        （Ｖ）
（式中、Ｚは塩基感受性の置換活性保護基である）で表される第２の中間体を生成する工程；
（ｃ）前記第２の中間体と、強塩基とを反応させ、式（ＶＩ）：
Ｒ２−ＳＨ；        （ＶＩ）
で表される第３の中間体を生成する工程；
（ｄ）前記第３の中間体を酸化して、式（ＩＩ）のジスルフィド化合物を生成する工程；及び
（ｅ）式（ＩＩ）の化合物を単離する工程。
【請求項２】
低級アルキルが、エチル又はプロピルであり；Ｒ５が、−低級アルキル−Ｒ６であり；Ｒ４及びＲ６のそれぞれが、−ＳＯ３Ｍ又は−ＰＯ３Ｍ２であり；及びＭが、ナトリウムである請求項１記載の方法。
【請求項３】
低級アルキルがエチルであり；並びにＲ４及びＲ６のそれぞれが、−ＳＯ３Ｍである請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
ハロゲンが、臭素である請求項１〜３のいずれかの項に記載の方法。
【請求項５】
酸化工程（ｄ）が、酸素含有ガスを用いて、加圧下で行われる請求項１〜４のいずれかの項に記載の方法。
【請求項６】
強塩基が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム及び炭酸カリウムからなる群より選択される請求項１〜５のいずれかの項に記載の方法。
【請求項７】
強塩基が、水酸化ナトリウムである請求項１〜６のいずれかの項に記載の方法。
【請求項８】
式（ＩＩ）：
Ｒ５−Ｓ−Ｓ−Ｒ２；        （ＩＩ）
（式中、Ｒ５は、−低級アルキル又は−低級アルキル−Ｒ６であり；Ｒ２は−低級アルキル−Ｒ４であり；Ｒ４及びＲ６は、各々個々に−ＳＯ３Ｍ、−ＰＯ３Ｍ２又は−ＣＯ２Ｍであり；及びＭはアルカリ金属である）；
で表される実質的に純粋なジスルフィド化合物の合成方法であって、下記の工程を含む方法：
（ａ）式（ＩＩＩ）：
Ｒ２−Ｙ          （ＩＩＩ）
（式中、Ｙは、ＳＮ２求核置換反応により置換可能な基である）で表される出発原料を、水溶液中でハロ酸と反応させて、式（ＩＶ）：
Ｒ２−Ａ；        （ＩＶ）
（式中、Ａはハロゲンである）で表される第１の中間体を生成する工程；
（ｂ）前記第１の中間体と、塩基感受性の置換活性保護基を有するアルカリ金属メルカプタンとを、前記水溶液中で反応させ、式（Ｖ）：
Ｒ２−Ｓ−Ｚ；        （Ｖ）
（式中、Ｚは塩基感受性の置換活性保護基である）で表される第２の中間体を生成する工程；
（ｃ）前記第２の中間体を、水、アセトン及びプロトン性溶媒からなる群より選択された溶媒で洗浄する工程；
（ｄ）洗浄された前記第２の中間体と、強塩基とを反応させ、次いでそのｐＨを酸又は塩基で約６．５〜８．０に調整し、式（ＶＩ）：
Ｒ２−ＳＨ；        （ＶＩ）
で表される第３の中間体を生成する工程；
（ｅ）前記第３の中間体を酸化して、式（ＩＩ）の化合物の水溶液を生成する工程；
（ｆ）式（ＩＩ）の化合物の前記水溶液の一部を留去することにより、前記水溶液を濃縮し、次いでその水溶液を冷却して式（ＩＩ）の化合物の結晶を得る工程；及び
（ｇ）式（ＩＩ）の化合物の結晶を洗浄し、実質的に純粋な式（ＩＩ）の化合物を得る工程。
【請求項９】
低級アルキルが、エチル又はプロピルであり；Ｒ５が、−低級アルキル−Ｒ６であり；Ｒ４及びＲ６のそれぞれが、−ＳＯ３Ｍ又は−ＰＯ３Ｍ２であり；及びＭが、ナトリウムである請求項８記載の方法。
【請求項１０】
低級アルキルがエチルであり；並びにＲ４及びＲ６のそれぞれが、−ＳＯ３Ｍである請求項８又は９記載の方法。
【請求項１１】
ハロ酸が、臭化水素であり、ハロゲンが、臭素である請求項８〜１０のいずれかの項に記載の方法。
【請求項１２】
酸化工程（ｅ）が、酸素含有ガスを用いて、加圧下で行われる請求項８〜１１のいずれかの項に記載の方法。
【請求項１３】
強塩基が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム及び炭酸カリウムからなる群より選択される請求項８〜１２のいずれかの項に記載の方法。
【請求項１４】
強塩基が、水酸化ナトリウムである請求項８〜１３のいずれかの項に記載の方法。
【請求項１５】
実質的に純粋なジスルフィドの合成方法であって、下記の工程を含む方法：
（ａ）イセチオン酸ナトリウムと臭化水素酸とを、水溶液中で反応させ、２−ブロモエタンスルホン酸ナトリウムの結晶を得て単離する工程；
（ｂ）前記２−ブロモエタンスルホン酸ナトリウムの結晶を洗浄する工程；
（ｃ）前記２−ブロモエタンスルホン酸ナトリウムとチオ酢酸ナトリウムとを、水溶液中で反応させ、２−アセチルチオエタンスルホン酸ナトリウムを得る工程；
（ｄ）前記２−アセチルチオエタンスルホン酸ナトリウムと強塩基とを、水溶液中で反応させ、酢酸を加え、次いでその溶液のｐＨを約６．５〜８．０に調整し、２−メルカプトエタンスルホン酸ナトリウム水溶液を得る工程；
（ｅ）前記２−メルカプトエタンスルホン酸ナトリウムを酸化して、２，２’−ジチオビスエタンスルホン酸二ナトリウム水溶液を得る工程；
（ｆ）前記２，２’−ジチオビスエタンスルホン酸二ナトリウム水溶液の一部を留去し、次いでその水溶液を冷却して、２，２’−ジチオビスエタンスルホン酸二ナトリウムの結晶を得る工程；及び
（ｇ）２，２’−ジチオビスエタンスルホン酸二ナトリウムの結晶を洗浄する工程。
【請求項１６】
強塩基が、水酸化ナトリウムである請求項１５記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
次いで、前記第３の中間体を酸化して、式（ＩＩ）のジスルフィド化合物を生成し、単離する。
前記方法において、低級アルキルは、エチル又はプロピル（例えば、エチル）であってもよく、Ｒ５は、−低級アルキル−Ｒ６であってもよく、Ｒ４及びＲ６のそれぞれは、−ＳＯ３Ｍ又は−ＰＯ３Ｍ２（例えば、Ｒ４及びＲ６のそれぞれが−ＳＯ３Ｍ）であってもよく、Ｍは、ナトリウムであってもよい。また、前記ハロゲンは、臭素であってもよい。
前記酸化工程（ｄ）は、酸素含有ガスを用いて、加圧下で行われてもよい。
前記強塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム及び炭酸カリウムからなる群より選択されてもよく、例えば、水酸化ナトリウムであってもよい。
本発明は、式（ＩＩ）：
Ｒ５−Ｓ−Ｓ−Ｒ２；        （ＩＩ）
（式中、Ｒ５は、−低級アルキル又は−低級アルキル−Ｒ６であり；Ｒ２は−低級アルキル−Ｒ４であり；Ｒ４及びＲ６は、各々個々に−ＳＯ３Ｍ、−ＰＯ３Ｍ２又は−ＣＯ２Ｍであり；及びＭはアルカリ金属である）；
で表される実質的に純粋なジスルフィド化合物を合成する方法であって、下記工程（ａ）〜（ｇ）を含む方法も包含する。
（ａ）式（ＩＩＩ）：
Ｒ２−Ｙ          （ＩＩＩ）
（式中、Ｙは、ＳＮ２求核置換反応により置換可能な基である）で表される出発原料を、水溶液中でハロ酸と反応させて、式（ＩＶ）：
Ｒ２−Ａ；        （ＩＶ）
（式中、Ａはハロゲンである）で表される第１の中間体を生成する工程；
（ｂ）前記第１の中間体と、塩基感受性の置換活性保護基を有するアルカリ金属メルカプタンとを、前記水溶液中で反応させ、式（Ｖ）：
Ｒ２−Ｓ−Ｚ；        （Ｖ）
（式中、Ｚは塩基感受性の置換活性保護基である）で表される第２の中間体を生成する工程；
（ｃ）前記第２の中間体を、水、アセトン及びプロトン性溶媒からなる群より選択された溶媒で洗浄する工程；
（ｄ）洗浄された前記第２の中間体と、強塩基とを反応させ、次いでそのｐＨを酸又は塩基で約６．５〜８．０に調整し、式（ＶＩ）：
Ｒ２−ＳＨ；        （ＶＩ）
で表される第３の中間体を生成する工程；
（ｅ）前記第３の中間体を酸化して、式（ＩＩ）の化合物の水溶液を生成する工程；
（ｆ）式（ＩＩ）の化合物の前記水溶液の一部を留去することにより、前記水溶液を濃縮し、次いでその水溶液を冷却して式（ＩＩ）の化合物の結晶を得る工程；及び
（ｇ）式（ＩＩ）の化合物の結晶を洗浄し、実質的に純粋な式（ＩＩ）の化合物を得る工程。
前記方法において、低級アルキルは、エチル又はプロピル（例えば、エチル）であってもよく、Ｒ５は、−低級アルキル−Ｒ６であってもよく、Ｒ４及びＲ６のそれぞれは、−ＳＯ３Ｍ又は−ＰＯ３Ｍ２（例えば、Ｒ４及びＲ６のそれぞれが、−ＳＯ３Ｍ）であってもよく、Ｍは、ナトリウムであってもよい。また、前記ハロ酸は、臭化水素であってもよく、前記ハロゲンは、臭素であってもよい。
前記酸化工程（ｅ）は、酸素含有ガスを用いて、加圧下で行われてもよい。
前記強塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム及び炭酸カリウムからなる群より選択されてもよく、例えば、水酸化ナトリウムであってもよい。
さらに、本発明は、実質的に純粋なジスルフィドの合成方法であって、下記の工程を含む方法も包含する。
（ａ）イセチオン酸ナトリウムと臭化水素酸とを、水溶液中で反応させ、２−ブロモエタンスルホン酸ナトリウムの結晶を得て単離する工程；
（ｂ）前記２−ブロモエタンスルホン酸ナトリウムの結晶を洗浄する工程；
（ｃ）前記２−ブロモエタンスルホン酸ナトリウムとチオ酢酸ナトリウムとを、水溶液中で反応させ、２−アセチルチオエタンスルホン酸ナトリウムを得る工程；
（ｄ）前記２−アセチルチオエタンスルホン酸ナトリウムと強塩基とを、水溶液中で反応させ、酢酸を加え、次いでその溶液のｐＨを約６．５〜８．０に調整し、２−メルカプトエタンスルホン酸ナトリウム水溶液を得る工程；
（ｅ）前記２−メルカプトエタンスルホン酸ナトリウムを酸化して、２，２’−ジチオビスエタンスルホン酸二ナトリウム水溶液を得る工程；
（ｆ）前記２，２’−ジチオビスエタンスルホン酸二ナトリウム水溶液の一部を留去し、次いでその水溶液を冷却して、２，２’−ジチオビスエタンスルホン酸二ナトリウムの結晶を得る工程；及び
（ｇ）２，２’−ジチオビスエタンスルホン酸二ナトリウムの結晶を洗浄する工程。
前記方法において、強塩基は水酸化ナトリウムであってもよい。