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【手続補正書】
【提出日】平成31年2月18日(2019.2.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）光重合性プレポリマーと、
（ｂ）紫外可視光開始剤と、
（ｃ）近赤外（ＮＩＲ）の波長の光で照射されると、前記紫外可視光開始剤を活性化するのに好適な少なくとも１つの波長の光を発する少なくとも１種類のアップコンバーティングナノ結晶と、
を含む組成物。
【請求項２】
前記光重合性プレポリマーは、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリ［アルキルまたはジアルキル］シロキサン、ポリ［メタ］アクリレート、ポリ（アミノ酸）、ポリ（アミノ酸）−コポリマー、ポリ炭水化物、タンパク質、またはポリサッカライド骨格を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記光重合性プレポリマーは、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、アリルオキシ、シンナモイル、またはビニル基を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ポリサッカライドは、ポリ（ヒアルロン酸）、デルマタン硫酸、コンドロイチン硫酸、またはケラタン硫酸を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記タンパク質は、天然または改変エラスチンである、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記光開始剤は、タイプＩまたはタイプＩＩ光開始剤である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記光開始剤は、アセトフェノン、ベンゾフェノン、ベンゾインエーテル、ベンジルケタール、α−ジアルコキシアセトフェノン、アルキルフェノン、α−ヒドロキシアルキルフェノン、α−アミノアルキルフェノン、キサントン、またはチオキサントン部分を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記光開始剤は、アセトフェノン、アニソイン、アントラキノン、アントラキノン−２−スルホン酸のナトリウム塩、ベンジル、ベンゾイン、ベンゾインエーテル（例：エチル、メチル、イソプロピル、イソブチルエーテル）、ベンゾフェノン、３，３’，４，４’−ベンゾフェノンテトラカルボン酸二無水物、４−ベンゾイルビフェニル、２−ベンジル−２−（ジメチルアミノ）−４’−モルホリノブチロフェノン、４，４’−ビス（ジエチルアミノ）ベンゾフェノン、４，４’−ビス（ジメチルアミノ）ベンゾフェノン、カンファキノン、２−クロロチオキサンテン−９−オン、ジベンゾスベレノン、２，２−ジエトキシアセトフェノン、４，４’−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノン、４−（ジメチルアミノ）ベンゾフェノン、４，４’−ジメチルベンジル、２，５−ジメチルベンゾフェノン、３，４−ジメチルベンゾフェノン、エオシンＹ、４’−エトキシアセトフェノン、２−エチルアントラキノン、フルオレセイン、３’−ヒドロキシアセトフェノン、４’−ヒドロキシアセトフェノン、３−ヒドロキシベンゾフェノン、４−ヒドロキシベンゾフェノン、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオフェノン、２−メルカプトチオキサントン、２−メチルベンゾフェノン、３−メチルベンゾフェノン、メチルベンゾイルホルメート、２−メチル−４’−（メチルチオ）−２−モルホリノプロピオフェノン、フェナントレンキノン、４’−フェノキシアセトフェノン、チオキサンテン−９−オンのうちの少なくとも１つを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記少なくとも１種類のアップコンバーティングナノ結晶は、ランタニドイオンを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記少なくとも１種類のアップコンバーティングナノ結晶は、Ｅｒ、Ｇｄ、Ｈｏ、Ｔｍ、Ｙ、Ｙｂのイオンのうちの１つ以上を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記少なくとも１種類のアップコンバーティングナノ結晶は、Ｅｒ、Ｇｄ、Ｔｍ、Ｙ、Ｙｂのうちの１つ以上でドープされたＮａＧｄＦ４、ＮａＹＦ４、ＢａＦ２、ＫＹＦ４、またはＢａＧｄＦ５を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記少なくとも１種類のアップコンバーティングナノ結晶は、ＥｒまたはＴｍおよびＹｂのうちの１つ以上でドープされたＮａＹＦ４（ＮａＹＦ４：Ｙｂ，Ｅｒ／Ｔｍ）、ＢａＦ２、ＣａＦ２、ＬａＦ２、ＫＹＦ４、Ｙ２Ｏ３、Ｙ２Ｏ２Ｓ、またはＢａＧｄＦ５を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記少なくとも１種類のアップコンバーティングナノ結晶は、六角小板氷晶である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記少なくとも１種類のアップコンバーティングナノ結晶の一部は、表面修飾されて、アミノ、カルボン酸、ヒドロキシ、またはチオール基、或いはそれらの組み合わせを供与する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
紫外可視ブロッカーをさらに含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記紫外可視ブロッカーは、ベンゾトリアゾール化合物である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物は、移植型光調整可能レンズとしての使用に適応している、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
光調整可能レンズ（ＬＡＬ）を近赤外波長光で照射すること、を含む方法であって、
前記光調整可能レンズは、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物を含み、
前記光調整可能レンズの照射の結果、前記光調整可能レンズの屈折特性が変化する、方法。
【請求項１９】
光調整可能レンズ（ＬＡＬ）を近赤外波長光で照射すること、を含む方法であって、
前記光調整可能レンズは、
（ａ）その中に分布（分散または溶解）される光重合性プレポリマー物質と、
（ｂ）紫外可視光開始剤と、
（ｃ）近赤外（ＮＩＲ）の波長の光で照射されると、前記紫外可視光開始剤を活性化するのに好適な少なくとも１つの波長の光を発する少なくとも１種類のアップコンバーティングナノ結晶と、
（ｄ）任意に、紫外可視ブロッカーと、
を含み、
前記光調整可能レンズの照射の結果、前記光調整可能レンズの屈折特性が変化する、方法。
【請求項２０】
前記ＬＡＬは、さらに、前記光重合性プレポリマー物質と、前記紫外可視光開始剤と、前記少なくとも１種類のアップコンバーティングナノ結晶とが分布されている別のポリマーマトリクスを含む、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＬＡＬは、照射前に、患者の眼球内に移植される、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記光調整可能レンズ（ＬＡＬ）の屈折特性は、屈折率、流体分布、形状、局所若しくは全体の濃度、またはこれらのＬＡＬの特性のうちの２つ以上である、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
光学特性の変化が必要または所望であることを決定すること、をさらに含む、請求項１８〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月25日(2019.4.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
関節式末端部を含んでいる外科用ロボットコンポーネントであり、前記末端部が、
取付部が連結されている先端セグメントと、
中間セグメントと、
該末端部が前記外科用ロボットコンポーネントの残りの部分に取り付けられるようにする基部セグメントと、
前記先端セグメントと前記中間セグメントの間に設けられる第１関節であり、第１軸を中心とした該先端セグメントと該中間セグメントとの相対回転を許容する前記第１関節と、
該中間セグメントと前記基部セグメントの間に設けられる第２関節であり、第２軸を中心とした前記中間セグメントと該基部セグメントとの相対回転を許容する前記第２関節と、
を含んで構成され、
該中間セグメントが、
第３軸と第４軸を中心とした該先端セグメントと前記基部セグメントとの相対回転を許容する第３関節と、
前記第３軸周りのトルクを感知する第１トルクセンサと、
前記第４軸周りのトルクを感知する第２トルクセンサと、
を含んで構成され、
前記第３関節の少なくともひとつのコンフィギュレーションにおいて、前記第１軸と前記第２軸が平行であり、該第３軸と該第４軸が第１軸を横切り、前記第３軸と前記第４軸が相互に横切るように、前記第１関節、前記第２関節、および該第３関節が配置されている
ことを特徴とする該外科用ロボットコンポーネント。
【請求項２】
前記末端部が、前記第１軸周りのトルクを感知する第３トルクセンサを更に含んで構成されている請求項１に記載の外科用ロボットコンポーネント。
【請求項３】
前記末端部が、前記第２軸周りのトルクを感知する第４トルクセンサを更に含んで構成されている請求項１又は２に記載の外科用ロボットコンポーネント。  
【請求項４】
前記コンフィギュレーションにおいて、前記第３軸と前記第４軸が前記第１軸に直交している請求項１〜３の何れか１項に記載の外科用ロボットコンポーネント。
【請求項５】
前記コンフィギュレーションにおいて、前記第１軸と前記第２軸が同一直線上にある請求項１〜４の何れか１項に記載の外科用ロボットコンポーネント。
【請求項６】
前記第３軸と前記第４軸が相互に交差している請求項１〜５の何れか１項に記載の外科用ロボットコンポーネント。
【請求項７】
前記第１関節および／または第２関節が回転ジョイントである請求項１〜６の何れか１項に記載の外科用ロボットコンポーネント。  
【請求項８】
前記第３関節が球面ジョイントあるいは一対の回転ジョイントおよび／またはユニバーサルジョイントである請求項１〜７の何れか１項に記載の外科用ロボットコンポーネント。  
【請求項９】
前記取付部を前記基部セグメントに対して関節式に連結する唯一の媒体が前記第１関節、前記第２関節、および前記第３関節である請求項１〜８の何れか１項に記載の外科用ロボットコンポーネント。
【請求項１０】
前記取付部が前記第１軸上に位置している請求項１〜９の何れか１項に記載の外科用ロボットコンポーネント。
【請求項１１】
前記外科用ロボットコンポーネントが外科用ロボットアームの端部に位置しており、前記取付部に取り付けられた外科用器具を更に含んでいる請求項１〜１０の何れか１項に記載の外科用ロボットコンポーネント。
【請求項１２】
前記外科用器具が前記第１軸に略沿う方向に延びる請求項１１に記載の外科用ロボットコンポーネント。
【請求項１３】
前記外科用ロボットコンポーネントが外科用器具の端部に位置しており、前記取付部に取り付けられた外科用エンドエフェクタを更に含んでいる請求項１〜１０の何れか１項に記載の外科用ロボットコンポーネント。
【請求項１４】
前記外科用エンドエフェクタが前記第１軸に略沿う方向に延びる請求項１３に記載の外科用ロボットコンポーネント。  
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
図７におけるロボットアームは図３におけるロボットアームとは異なっており、アーム部１１９，１２０，１２１が、ジョイント１１６の軸がジョイント１１５と１１７の軸から実質的に横方向のオフセットを持つように、かつジョイント１１８の軸がジョイント１１７と１２８の軸から実質的に横方向のオフセットを持つように構成されている。それらの各オフセットは独立して、例えば５０ｍｍや８０ｍｍや１００ｍｍを超える値を有していてもよい。器具の先端部近傍の掃引空間を増加させることなくアームの移動性が高まるから、このような配置は有利である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
上述したように、図３および図７に示すアームにおける近位の一連のジョイントは、アームの遠位端に向かって順番に、上記で定義された用語を用いて、ロールジョイント、ピッチジョイント、ロールジョイント、およびピッチジョイントとなる。この一連のジョイントはＲＰＲＰと表してもよい。ここで「Ｒ」はロールジョイントを表し、「Ｐ」はピッチジョイントを表し、そしてジョイントはアームの近位端から遠位端に向かって列挙されている。同じ用語法を用いると、外科用アームのための他の便利なジョイント配列には以下のものがある。
１．ＰＲＰＲＰ：即ち、図３および図７に示すロボットアームにおけるジョイント配列であるが、ＲＰＲＰジョイント配列とベースの間に追加のピッチジョイントを含むものである。
２．ＲＰＲＰＲ：即ち、図３および図７に示すロボットアームにおけるジョイント配列であるが、ＲＰＲＰジョイント配列とリストの間に追加のロールジョイントを含むものである。
３．ＰＲＰＲＰＲ：即ち、連続する３組のＲＰであって、図３および図７に示すロボットアームにおけるジョイント配列に類似しているが、ＲＰＲＰジョイント配列とベースの間に追加のピッチジョイントを含むと共に、ＲＰＲＰジョイント配列とリストの間に追加のロールジョイントを含むものである。
アームに対してさらにジョイントを追加してもよい。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月20日(2019.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
図は、横座標ｘおよび縦座標ｙを含む。横座標ｘは曲げたわみを表し、縦座標ｙは、このたわみを実現するために必要な力を表す。力の最大値は、座標ｘ１，ｙ２によって表される。たわみおよび力がゼロである弛緩状態Ｓ１から開始し、この最大値に到達するまでは、力を取り除くと、弾性力部材１３．１は弛緩状態Ｓ１に戻る。座標ｘ１，ｙ２における最大値は、弾性力部材１３．１が弛緩状態Ｓ１から付勢状態Ｓ２に変化するための平衡点を表し、すなわち、さらに力を加えなくてもたわみがさらに増し、その結果、曲線は座標ｘ２，ｙ１に至る。この点では、弾性力部材１３．１を付勢状態Ｓ２に保持するには、最大値よりもはるかに低い力で十分である。したがって、保持力を低く維持しながら、付勢状態Ｓ２にある弾性力部材１３．１に大量のエネルギーを蓄えることができる。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月24日(2019.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
さらに、自動注射器１は、ハウジング２の遠位端に、特に前方部材２．１の遠位端に取り外し可能に配設されるキャップ１１を含む。キャップ１１は、キャップ１１の取り外しを容易にするためのグリップ機能１１．１を含むことができ、たとえばキャップを捩る、および／または引っ張って、ハウジング２から外す。キャップ１１は、保護ニードルシース５、ハウジング２、および／またはニードルシュラウド７と係合するように配置される、たとえばバーブ（ｂａｒｂ）、フック、狭窄セクション（ｎａｒｒｏｗｅｄ  ｓｅｃｔｉｏｎ）などのグリップ要素１１．２をさらに含んでもよい。たとえば保護ニードルシース５は、キャップ１１が取り外されるときに、ニードルシース５もまた針４から取り外されるように、キャップ１１に連結される。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月31日(2019.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カテーテル組立体であって、
脳の部分に永続的に取り付けられるように配列されるシース；
シース内に摺動可能に配備されるカテーテル；および
シースおよびカテーテルに接続されるコネクタであって、ここでコネクタは、流体が脳の中および外へ移送されることを可能にするように、１以上のポートを有する前記コネクタ、
を含む、前記カテーテル組立体。
【請求項２】
コネクタが、内部および外部の接続部分を包含し、内部の接続部分は、シースに接続され、および外部の接続ポーティングは、カテーテルに接続され、
任意に、内部の接続部分が、患者の頭蓋骨に取り付けられるように配列される、請求項１に記載のカテーテル組立体。
【請求項３】
外部の接続部分が、脳の中および外へ流体を移送するための１以上のポートを含み、
任意に、カテーテルの近位端が、１以上のポートの１つに取り付けられている、請求項１に記載のカテーテル組立体。
【請求項４】
カテーテルの遠位端が、シースを介して脳の脳室の中へ挿入されるように配列される、請求項１に記載のカテーテル組立体。
【請求項５】
シースが、カテーテルの外径よりも大きな内径を有する、請求項１に記載のカテーテル組立体。
【請求項６】
カテーテルが、シースの長さよりも長い長さを有する、請求項１に記載のカテーテル組立体。
【請求項７】
カテーテルが、シース内にぴったりと合う、請求項１に記載のカテーテル組立体。
【請求項８】
カテーテルの外表面とシースの内表面との間の空間をさらに含む、請求項１に記載のカテーテル組立体。
【請求項９】
空間が、カテーテルの外径とシースの内径との間の差に等しく、
任意に、カテーテルの外径とシースの内径との間の差が、約０．２５ｍｍ〜約０．５ｍｍの間である、請求項８に記載のカテーテル組立体。
【請求項１０】
カテーテルの遠位端が、カテーテルの長さの残りに沿って延伸する単一の腔と連結している２以上の腔を含む、請求項１に記載のカテーテル組立体。
【請求項１１】
カテーテルの遠位端が、カテーテルの中へ流体を移送するための１以上の側開口を含む、請求項１に記載のカテーテル組立体。
【請求項１２】
１以上の側開口が、１以上の引き延ばされたスリットまたは他の形状を包含する、または、
１以上の側開口が、カテーテルの壁において配備される、または、
１以上の側開口が、カテーテルにおける少なくとも１つの腔と連結している、請求項１１に記載のカテーテル組立体。
【請求項１３】
カテーテルが、切断されていない遠位端を有する、請求項１に記載のカテーテル組立体。
【請求項１４】
シャントバルブおよび遠位カテーテル組立体と組み合わせられ、
任意に、遠位カテーテル組立体が、患者の皮膚の下に永続的に取り付けられている遠位シースにおいて少なくとも部分的に配備される遠位カテーテルを包含する、請求項１に記載のカテーテル組立体。
【請求項１５】
患者の脳においてカテーテル組立体を据え付ける方法であって、
脳の表面と脳内の脳室との間の永続的な通路を作り出すために、患者の脳の中へシースを据え付けること；
シースを介して脳室の中へカテーテルを着脱可能に挿入すること、
を含む、前記方法。
【請求項１６】
カテーテルを挿入するステップの前に、シースの近位端に内部の接続部分を取り付けること、ここで内部の接続部分は、脳に永続的に取り付けられるように配列される；ここで、カテーテルを着脱可能に挿入するステップは、カテーテルの近位端に取り付けられている外部の接続部分を有するカテーテルを、着脱可能に挿入することを包含する、をさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
内部および外部の接続部分を一緒に接続することをさらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
請求項１に記載のカテーテル組立体の閉塞したカテーテルを交換する方法であって、
シースから閉塞したカテーテルを摺動可能に除去すること；および
シースを介して脳の脳室の中へ第２カテーテルを摺動可能に挿入すること、
を含む、前記方法。
【請求項１９】
閉塞したカテーテルを摺動可能に除去するステップが、シースが脳に取り付けられているままで、閉塞したカテーテルをシースから摺動可能に除去することを包含する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１に記載のカテーテル組立体を使用する方法であって、脳内の脳室から流体を取り出すことを含む、前記方法。
【請求項２１】
流体を取り出すステップが、
カテーテルにおける１以上の腔を介して流体を取り出すことを包含する、または、
カテーテルの壁において配備される１以上の開口を介して流体を取り出すことを包含する、または、
シースの内表面とカテーテルの外表面との間の空間を介して流体を取り出すことを包含する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
遠位カテーテルを介して脳室から腹部の空洞へ流体を移送することをさらに含み、
任意に、脳室から流体を移送するステップが、患者に永続的に取り付けられている遠位シースにおいて摺動可能に配備される遠位カテーテルを介して、流体を移送することを包含する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
シャントであって、
患者の脳において据え付けられるように配列されるカテーテル組立体；
シャントバルブ；および
遠位カテーテル組立体、ここで遠位カテーテル組立体は、遠位シース、および遠位シースにおいて摺動自在に配備される遠位カテーテルを包含する、前記遠位カテーテル組立体；を含み、
ここで遠位シースは、患者の首、胸、および腹部の少なくとも１つに永続的に皮下に取り付けられるように配列される、
前記シャント。
【請求項２４】
遠位カテーテルの遠位端が、遠位シースの遠位端を越えて外方に延伸する、または、
遠位カテーテルが、遠位シース内にぴったりと合う、または、
カテーテル組立体が、脳の部分に永続的に取り付けられるように配列されるシース、および、シースにおいて摺動可能に配備されるカテーテルを包含する、請求項２３に記載のシャント。
【請求項２５】
シャントであって、
脳の部分に永続的に取り付けられるように配列されるシース、および、シースにおいて摺動可能に配備されるカテーテルを包含する、カテーテル組立体；
シャントバルブ；および
遠位カテーテル、
を含む、前記シャント。
【請求項２６】
カテーテルが、シース内にぴったりと合う、請求項２５に記載のシャント。
【請求項２７】
シャントの内側表面とカテーテルの外側表面との間の空間をさらに含む、請求項２５に記載のシャント。
【請求項２８】
シャントバルブにシースおよびカテーテルを接続するように配列されるコネクタをさらに含む、請求項２５に記載のシャント。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月30日(2019.5.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
人工呼吸器が付けられた患者に換気をデリバリするベンチレータと、
前記人工呼吸器が付けられた患者の気道内圧Ｐｙ（ｔ）を測定する圧力センサと、
前記人工呼吸器が付けられた患者に入る及び前記人工呼吸器が付けられた患者から出る空気流量
【数７６】
2018516675.tif 000001
を測定する空気流量センサと、
移動時間ウィンドウ最小二乗（ＭＷＬＳ）推定を使用して、（ｉ）呼吸器系エラスタンスＥｒｓ又はコンプライアンスＣｒｓ、（ｉｉ）呼吸器系抵抗Ｒｒｓ、及び、（ｉｉｉ）呼吸筋圧Ｐｍｕｓ（ｔ）を含む前記人工呼吸器が付けられた患者の呼吸パラメータを推定するマイクロプロセッサを含む呼吸器系アナライザと、
を含む、医用ベンチレータデバイス。
【請求項２】
前記ＭＷＬＳ推定は、前記ＭＷＬＳ推定の各時間ウィンドウについて、以下の演算：
（ｉ）エラスタンス又はコンプライアンス、及び、（ｉｉ）抵抗のうちの一方を推定する演算（１）と、
前記演算（１）からの推定された値を使用して、（ｉ）エラスタンス又はコンプライアンス、及び、（ｉｉ）抵抗のうちの他方を推定する演算（２）と、
前記演算（１）及び（２）において推定された値を使用して、呼吸筋圧を推定する演算（３）と
を順に行うことを含む、請求項１に記載の医用ベンチレータデバイス。
【請求項３】
前記演算（１）は、エラスタンス又はコンプライアンスを推定し、前記演算（２）は、前記演算（１）からのエラスタンス又はコンプライアンスの推定された値を使用して、抵抗を推定する、請求項２に記載の医用ベンチレータデバイス。
【請求項４】
前記演算（１）は、前記ＭＷＬＳ推定の前記時間ウィンドウにおいて、Ｐｙ（ｔ）及び
【数７７】
2018516675.tif 000002
の測定された値に関して、方程式
【数７８】
2018516675.tif 000003
のエラスタンスＥｒｓ、抵抗Ｒｒｓ、及び、呼吸筋圧Ｐｍｕｓの差ΔＰｍｕｓを最適化し、式中、
【数７９】
2018516675.tif 000004
であり、ΔＰｙ（ｔ）＝Ｐｙ（ｔ）−Ｐｙ（ｔ−１）であり、
【数８０】
2018516675.tif 000005
であり、ΔＶ（ｔ）＝Ｖ（ｔ）−Ｖ（ｔ−１）である、請求項２又は３に記載の医用ベンチレータデバイス。
【請求項５】
前記演算（２）は、演算（１）からの推定された値は、固定された状態に保持され、Ｐｍｕｓ（ｔ）は、時間のパラメータ化関数によってモデル化されて、前記ＭＷＬＳ推定の前記時間ウィンドウにおいて、Ｐｙ（ｔ）及び
【数８１】
2018516675.tif 000006
の測定された値に関して、方程式
【数８２】
2018516675.tif 000007
の呼吸筋圧Ｐｍｕｓ（ｔ）、並びに、エラスタンスＥｒｓ及び抵抗Ｒｒｓのうちの一方を最適化する、請求項４に記載の医用ベンチレータデバイス。
【請求項６】
Ｐｍｕｓ（ｔ）は、時間の多項式関数によってモデル化される、請求項５に記載の医用ベンチレータデバイス。
【請求項７】
前記演算（２）は、時間のゼロ次多項式関数、一次多項式関数及び二次多項式関数によってモデル化されたＰｍｕｓ（ｔ）で繰り返され、これら３つの繰り返しの最適化されたエラスタンスＥｒｓ又は抵抗Ｒｒｓが組み合わされる、請求項６に記載の医用ベンチレータデバイス。
【請求項８】
前記演算（３）は、前記ＭＷＬＳ推定の前記時間ウィンドウにおいて、
【数８３】
2018516675.tif 000008
として呼吸筋圧を推定し、式中、
【数８４】
2018516675.tif 000009
及び
【数８５】
2018516675.tif 000010
は、前記演算（１）及び前記演算（２）からの推定された値である、請求項５乃至７の何れか一項に記載の医用ベンチレータデバイス。
【請求項９】
前記演算（１）及び前記演算（２）の片方及び両方は、推定された値にカルマンフィルタを適用することを含む、請求項２乃至８の何れか一項に記載の医用ベンチレータデバイス。
【請求項１０】
前記演算（１）及び前記演算（２）の片方及び両方は更に、前記カルマンフィルタの雑音分散に基づいて、推定された値の不確実性のメトリックを生成することを含む、請求項９に記載の医用ベンチレータデバイス。
【請求項１１】
前記呼吸器系アナライザによって推定される前記人工呼吸器が付けられた患者の前記呼吸パラメータのうちの１つ以上を表示するディスプレイを更に含む、請求項１乃至１０の何れか一項に記載の医用ベンチレータデバイス。
【請求項１２】
前記ベンチレータは、患者−ベンチレータ同期不全を低減するために、前記ベンチレータによって出力される空気陽圧を、前記呼吸筋圧Ｐｍｕｓ（ｔ）の増加する大きさ又は減少する大きさに同期して調整するようにプログラミングされている、請求項１乃至１１の何れか一項に記載の医用ベンチレータデバイス。
【請求項１３】
前記呼吸器系アナライザは、呼吸仕事量ＷｏＢを、ＷｏＢ＝∫Ｐｍｕｓ（ｔ）ｄＶ（ｔ）として推定し、式中、Ｐｍｕｓ（ｔ）は、前記ＭＷＬＳ推定を使用して推定される時間の関数としての呼吸筋圧であり、
前記ベンチレータは、推定された前記ＷｏＢを設定点ＷｏＢ値に維持するように、前記ベンチレータによって提供される機械的人工換気を制御するようにプログラミングされている、請求項１乃至１２の何れか一項に記載の医用ベンチレータデバイス。
【請求項１４】
ベンチレータの患者の気道内圧Ｐｙ（ｔ）及び空気流量
【数８６】
2018516675.tif 000011
の測定値について演算する方法を行うように電子データ処理デバイスによって読み出し可能及び実行可能である命令を記憶する非一時的記憶媒体であって、前記方法は、
（ｉ）呼吸器系エラスタンスＥｒｓ、（ｉｉ）呼吸器系抵抗Ｒｒｓ、及び、（ｉｉｉ）呼吸筋圧Ｐｍｕｓ（ｔ）を推定するために、移動ウィンドウ最小二乗（ＭＷＬＳ）推定を適用するステップを含み、
ＭＷＬＳ推定（ｉ）は、
【数８７】
2018516675.tif 000012
を測定された気道内圧の差信号であるΔＰｙ（ｔ）に適合させて、Ｅｒｓ、Ｒｒｓ及びΔＰｍｕｓの値を得ることを含み、
【数８８】
2018516675.tif 000013
は、測定された空気流量の差信号であり、ΔＶ（ｔ）は、呼吸器系空気ボリューム
【数８９】
2018516675.tif 000014
の差信号であり、ΔＰｍｕｓは、定数であり、
ＭＷＬＳ推定（ｉｉ）は、
【数９０】
2018516675.tif 000015
を適合させて、Ｒｒｓ及びＰｍｕｓ（ｔ）の値を得ることを含み、式中、Ｅｒｓは、前記ＭＷＬＳ推定（ｉ）において得られた値に設定され、Ｐｍｕｓ（ｔ）は、パラメータ化関数として近似され、
ＭＷＬＳ推定（ｉｉｉ）は、
【数９１】
2018516675.tif 000016
を評価することを含み、式中、Ｅｒｓは、前記ＭＷＬＳ推定（ｉ）において決定された値に設定され、Ｒｒｓは、前記ＭＷＬＳ推定（ｉｉ）において決定された値に設定される、非一時的記憶媒体。
【請求項１５】
呼吸器系エラスタンスＥｒｓは、前記ＭＷＬＳ推定演算において、呼吸器系コンプライアンスＣｒｓ＝１／Ｅｒｓとして表される、請求項１４に記載の非一時的記憶媒体。
【手続補正書】
【提出日】令和1年6月3日(2019.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
チョコレートを含んでなる菓子製品であって、
該チョコレートが、
トリグリセリド類６０．０〜９９．９重量％を含んでなり、
トリグリセリドのｓｎ−１位およびｓｎ−３位にＣ１６〜Ｃ２０飽和脂肪酸類と、トリグリセリドのｓｎ−２位にオレイン酸とを有するトリグリセリド類４０．０〜９９．０重量％を含んでなる脂肪相を有し、
該チョコレートが０．８〜１．１の間のテクスチャー比を有し、
該テクスチャー比が初期テクスチャー値と後続テクスチャー値との間での増加を決定するものであり、
該初期テクスチャー値が温度処理の前に測定され、かつ、該後続テクスチャー値が該温度処理の後に測定され、
該温度処理が、前記チョコレート５サンプルを準備し、これらを２５＋／−０．５摂氏度で２４時間保存し、その後、それらを温度キャビネットに入れ、それらを３７＋／−０．５摂氏度の高温で１０時間、続いて、２５＋／−０．５摂氏度の低温で２４時間の熱処理に付すことによって得られ、かつ、前記初期テクスチャー値および前記後続テクスチャー値がテクスチャーアナライザーで測定され、
該脂肪相は、ポリソルベート、モノ−グリセリド、ジ−グリセリド、ポリ−グリセロールエステル、プロピレングリコールエステル、ソルビタンエステルおよびそれらの任意の組合せからなる群から選択される乳化剤を０．０１〜７重量％含んでなる、菓子製品。
【請求項２】
前記チョコレートが前記菓子製品の少なくとも一部を形成している、請求項１に記載の菓子製品。
【請求項３】
前記チョコレートが、前記チョコレートのＤＳＣ溶融サーモグラムにおいて少なくとも３７摂氏度の吸熱溶融ピーク位置を有し、かつ、前記ＤＳＣ溶融サーモグラムが、前記チョコレート１０＋／−１ｍｇのサンプルを３摂氏度／分の速度で２０摂氏度から６５摂氏度まで加熱して、第１および第２の吸熱溶融ピーク位置を画定する溶融サーモグラムを作成することによる示差走査熱量測定によって測定される、請求項１または２に記載の菓子製品。
【請求項４】
前記吸熱溶融ピーク位置が少なくとも３７．２、例えば３７．４、例えば３７．６、例えば３７．８摂氏度である、請求項３に記載の菓子製品。
【請求項５】
前記チョコレートが、５０マイクロメートル未満、例えば４０マイクロメートル未満、例えば３０マイクロメートル未満、例えば２５マイクロメートル未満の粒径を有する砂糖を含んでなる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の菓子製品。
【請求項６】
前記菓子製品が、シード組成物を含む結晶性シード製品を含んでなる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の菓子製品。
【請求項７】
前記脂肪相がトリグリセリド類を７０．０〜９９．９重量％、例えば８０．０〜９９．９重量％、例えば９０．０〜９９．９重量％、例えば９５．０〜９９．９重量％含んでなる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の菓子製品。
【請求項８】
前記脂肪相が、そのｓｎ−１位およびｓｎ−３位にＣ１６〜Ｃ２０飽和脂肪酸類と、そのｓｎ−２位にオレイン酸とを有するトリグリセリド類を５０．０〜９９．０重量％、例えば６０．０〜９９．０重量％、例えば７０．０〜９９．０重量％含んでなる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の菓子製品。
【請求項９】
前記脂肪相が、
・トリグリセリドのｓｎ−１位およびｓｎ−３位にＣ１８〜Ｃ２０飽和脂肪酸類と、トリグリセリドのｓｎ−２位にオレイン酸とを有するトリグリセリド類と、
・トリグリセリドのｓｎ−１位およびｓｎ−３位にＣ１６〜Ｃ２０飽和脂肪酸類と、トリグリセリドのｓｎ−２位にオレイン酸とを有するトリグリセリド類と
の間の重量比であって、０．４０〜０．９９の間、例えば０．４５〜０．９９、例えば０．５０〜０．９９、例えば０．５５〜０．９９、例えば０．６０〜０．９９、例えば０．６５〜０．９９、例えば０．７０〜０．９９である重量比を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の菓子製品。
【請求項１０】
前記結晶性シード製品の脂肪が植物供給源から得られる、請求項６〜９のいずれか一項に記載の菓子製品。
【請求項１１】
前記シード組成物が、エステル転移により得られるトリグリセリド類を１．０〜９９．９重量％、例えば５．０〜９９．９重量％、例えば５０．０〜９９．９重量％の量で含んでなる、請求項６〜１０のいずれか一項に記載の菓子製品。
【請求項１２】
前記チョコレートが、トリグリセリドのｓｎ−１位およびｓｎ−３位にＣ１８〜Ｃ２０飽和脂肪酸類と、トリグリセリドのｓｎ−２位にオレイン酸とを有するトリグリセリド類のＶＩ型結晶を含んでなる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の菓子製品。
【請求項１３】
前記シード組成物が１０重量％未満、例えば５重量％未満、例えば１重量％未満、例えば０．１重量％未満のＢＯＢ−トリグリセリド類を含んでなり、ここで、Ｂはベヘン酸を表し、Ｏはオレイン酸を表す、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の菓子製品。
【請求項１４】
前記脂肪相がＢＯＢ−トリグリセリド類を実質的に含まないものである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の菓子製品。
【請求項１５】
前記脂肪相が、レシチンではない乳化剤を０．０１〜５重量％含んでなる、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の菓子製品。
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月26日(2019.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｔ細胞のポリクローナル刺激のためのin vitroでの方法であって、Ｔ細胞集団とヒト化抗ＣＤ３抗体断片とを接触させることを含み、前記ヒト化抗ＣＤ３抗体断片が、配列番号１のＣＤＲ１領域、配列番号２のＣＤＲ２領域および配列番号３のＣＤＲ３領域を含む重鎖可変ドメインと、配列番号４のＣＤＲ１領域、配列番号５のＣＤＲ２領域および配列番号６のＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変ドメインとを含み、前記抗ＣＤ３抗体断片が粒子に結合されている、方法。
【請求項２】
前記重鎖可変ドメインのフレームワーク領域が配列番号１６のフレームワーク領域ＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３およびＦＲ４と少なくとも７０％同一であるアミノ酸配列であり、前記軽鎖可変ドメインのフレームワーク領域が配列番号１７のフレームワーク領域ＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３およびＦＲ４と少なくとも７０％同一であるアミノ酸配列である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記重鎖可変ドメインが配列番号１６の配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号１７の配列を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記Ｔ細胞集団をヒト化抗ＣＤ２８抗体断片とさらに接触させ、前記抗ＣＤ２８抗体断片が、配列番号７のＣＤＲ１領域、配列番号８のＣＤＲ２領域および配列番号９のＣＤＲ３領域を含む重鎖可変ドメインと、配列番号１０のＣＤＲ１領域、配列番号１１のＣＤＲ２領域および配列番号１２のＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変ドメインとを含み、前記抗ＣＤ２８抗体断片が、抗ＣＤ３抗体断片が結合する粒子と同じまたは別々の粒子に結合されている、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記粒子が、５００ｎｍから１０μｍの範囲のサイズの固相表面を備えたビーズである、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記粒子が、可動性ポリマー鎖のマトリックスを含むナノマトリックスであり、
前記ナノマトリックスのサイズが１から５００ｎｍである、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
閉鎖系無菌細胞培養系で実施される、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記ヒト化抗ＣＤ３抗体断片が、Ｆａｂ（抗原結合性断片）、ｓｃＦｖ（短鎖可変断片）、シングルドメイン抗体、ダイアボディ、ｄｓＦｖ、Ｆａｂ’、単鎖抗体分子、および抗体断片から形成される多重特異性抗体からなる群より選ばれる、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年6月6日(2019.6.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビキシン形態を含む飲料であって、前記ビキシン形態中の前記ビキシンが親水コロイドのマトリックスでマイクロカプセル化されており、少なくとも３ヵ月の期間にわたり、２〜５の範囲のｐＨで、物理的に安定していることを特徴とする飲料。
【請求項２】
前記飲料は色が安定している、請求項１に記載の飲料。
【請求項３】
前記親水コロイドは少なくとも１種の食品用加工デンプンであり、そのため、前記ビキシン形態中の前記ビキシンは少なくとも１種の食品用加工デンプンのマトリックスでマイクロカプセル化されている、および／または、前記マトリックスは糖類を更に含む、請求項１または２に記載の飲料。
【請求項４】
前記ビキシン形態は、水中での再分散の際に、少なくとも４００のＥ１／１値を特徴とする高い色強度で、黄色がかったオレンジ色から赤色がかったオレンジ色の色相を生じる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の飲料。
【請求項５】
前記飲料中のビキシンの量は、前記飲料の総重量を基準として１ｐｐｍ〜５０ｐｐｍの範囲である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の飲料。
【請求項６】
前記飲料は、ソフトドリンク、フレーバーウォーター、強化水、スポーツドリンク、ミネラルドリンク、炭酸飲料、フルーツジュース、フルーツジュース含有ソフトドリンク、フルーツポンチ、アルコール飲料、砂糖含有飲料およびダイエット飲料からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の飲料。
【請求項７】
ビキシンが親水コロイドのマトリックスでマイクロカプセル化されているビキシン形態。
【請求項８】
前記ビキシン形態は、水中での再分散の際に、少なくとも４００のＥ１／１値を特徴とする高い色強度で、黄色がかったオレンジ色から赤色がかったオレンジ色の色相を生じる、請求項７に記載のビキシン形態。
【請求項９】
光子相関分光法（Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ  Ｎ４  Ｐｌｕｓ  Ｓｕｂｍｉｃｒｏｎ  Ｐａｒｔｉｃｌｅ  Ｓｉｚｅｒ）により測定した前記ビキシン形態の内相の平均粒径は１００〜４００ｎｍの範囲である、請求項７または８に記載のビキシン形態。
【請求項１０】
粉末または分散液である請求項７〜９のいずれか一項に記載のビキシン形態。
【請求項１１】
前記ビキシンは少なくとも１種の食品用加工デンプンのマトリックスでマイクロカプセル化されている、および／または、前記マトリックスは糖類を更に含む、請求項７〜１０のいずれか一項に記載のビキシン形態。
【請求項１２】
前記ビキシンは、植物ガムと食品用加工デンプンとのコンジュゲートを含まないマトリックスでマイクロカプセル化されている、および／または、前記ビキシンは、オクテニルコハク酸無水物−改質アカシアガムを含まないマトリックスでマイクロカプセル化されている、および／または、前記ビキシンは、ビートペクチン、チコリーペクチン、エルサレム・アーティチョークペクチンまたは高度なアセチル化を有する他のペクチン型を含まないマトリックスでマイクロカプセル化されている、請求項７〜１１のいずれか一項に記載のビキシン形態。
【請求項１３】
請求項１０〜１２のいずれか一項に記載のビキシン分散液またはビキシン粉末の製造方法であって、
ａ）ビキシンの有機溶媒溶液を形成する工程であり、任意選択で脂溶性抗酸化剤を添加する、および／または任意選択で油を添加する、および／または任意選択で中鎖トリグリセリドを添加する、形成する工程、
ｂ）水中の食品用加工デンプンのマトリックスならびに任意選択で糖類および／または水溶性抗酸化剤を準備する工程、
ｃ）工程ａ）で得られた溶液を工程ｂ）で得られたマトリックス中に乳化させて分散液を得る工程、
ｄ）工程ｃ）で得られた分散液から前記有機溶媒を除去してビキシン分散液を得る工程、
ｅ）任意選択で、工程ｄ）で得られたビキシン分散液を乾燥させてビキシン粉末を得る工程
を含む製造方法。
【請求項１４】
飲料を着色するためのビキシン形態の使用であって、ビキシンが親水コロイドのマトリックスでマイクロカプセル化されており、それにより、光子相関分光法（Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ  Ｎ４  Ｐｌｕｓ  Ｓｕｂｍｉｃｒｏｎ  Ｐａｒｔｉｃｌｅ  Ｓｉｚｅｒ）により測定した前記ビキシン形態の内相の平均粒径は１００〜４００ｎｍの範囲である、使用。
【請求項１５】
前記ビキシン形態中の前記ビキシンは食品用加工デンプンのマトリックスでマイクロカプセル化されており、前記マトリックスは糖類を任意選択で更に含む、請求項１４に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和1年6月10日(2019.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一定の容積を有し、入口、出口、および空洞を含むハウジングと、
前記入口と流体連通し、前記空洞内に配置された第一のフィルタと、
前記ハウジングに前記第一のフィルタを取り付けるシールと、
を含み、
前記第一のフィルタは、約１００マイクロメートル以下のメッシュサイズと、前記ハウジングの前記一定の容積よりも小さい第一の内容積とを有する貫流装置。
【請求項２】
前記第一のフィルタは、約５０マイクロメートルから約８０マイクロメートルの範囲のメッシュサイズを有する請求項１記載の貫流装置。
【請求項３】
前記第一のフィルタは、円柱形状、円錐形状、または円錐台形状を有する請求項１または２記載の貫流装置。
【請求項４】
第二のフィルタをさらに含み、
前記第一のフィルタは、該第二のフィルタ内に同心的に配置され、
該第二のフィルタは、約５マイクロメートル以下のメッシュサイズと、前記第一のフィルタの前記第一の内容積よりも大きくかつ前記ハウジングの前記一定の容積よりも小さい第二の内容積とを有する請求項１から３のいずれかに記載の貫流装置。
【請求項５】
入口および出口を含む空洞を画定するために外周に沿って封止される第一の側壁および第二の側壁を含む可撓性袋体と、
前記空洞内に配置され、約１００マイクロメートル以下のメッシュサイズを有するフィルタと、
を含み、
該フィルタは、（ａ）前記袋体の長さに沿って配置された第一の接触面で前記第一の側壁の内面および（ｂ）前記袋体の前記長さに沿って配置された第二の接触面で前記第二の側壁の内面に取り付けられ、
前記袋体の前記長さは、前記入口から前記出口まで延在し、前記第一の接触面は、前記第二の接触面よりも前記入口に近い貫流装置。
【請求項６】
前記フィルタは、約５０マイクロメートルから約８０マイクロメートルの範囲のメッシュサイズを有する請求項５記載の装置。
【請求項７】
培地を濾過する方法において、
貫流装置であって、
一定の容積を有し、入口、出口、および空洞を含むハウジングと、
前記入口と流体連通しており、前記空洞内に配置される第一のフィルタであって、約１００マイクロメートル以下のメッシュサイズと、前記ハウジングの前記一定の容積よりも小さい第一の内容積とを有する第一のフィルタと、
前記ハウジングに前記第一のフィルタを取り付けるシールと、
を含む貫流装置に培地を導入するステップ、
を有してなり、
前記培地は、濾液を生成するために、前記入口に入り、前記第一のフィルタを通って前記空洞に流入し、該濾液は、前記出口を通って前記空洞から出る方法。
【請求項８】
前記培地は、マイクロキャリアを含み、かつ細胞を任意選択的に含み、該マイクロキャリアは前記第一のフィルタによって捕獲され、前記濾液は、マイクロキャリアを実質的に含まない請求項７記載の方法。
【請求項９】
前記貫流装置から保持液を除去するステップをさらに含み、該保持液を除去するステップは、
前記ハウジングから取り外し可能なキャップを取り外すステップと、
前記ハウジングに前記第一のフィルタを取り付ける前記シールを係合解除するステップと、
前記ハウジングから前記第一のフィルタを取り外すステップと、
前記第一のフィルタから前記保持液を除去するステップとを含む請求項７または８記載の方法。
【請求項１０】
前記貫流装置は、第二のフィルタをさらに含み、
前記第一のフィルタは、該第二のフィルタ内に同心的に配置され、
該第二のフィルタは、約５マイクロメートル以下のメッシュサイズと、前記第一のフィルタの前記第一の内容積よりも大きくかつ前記ハウジングの前記一定の容積よりも小さい第二の内容積とを有し、
前記濾液は、第二の濾液を生成するために前記第二のフィルタを貫流し、該第二の濾液は、前記出口を通って前記空洞から出る請求項７から９のいずれかに記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成31年3月22日(2019.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ファゴサイトーシス活性を評価するための方法であって、
細胞が視細胞外節（ＰＯＳ）を貪食するのに十分な時間と温度で、細胞をＰＯＳとインキュベートすること、ここで、ＰＯＳは、より高いｐＨよりも酸性ｐＨにおいてより強く蛍光を発する、蛍光標識により標識され、および
インキュベーション後に細胞の蛍光強度を検出すること、ここで、コントロールと比較した蛍光の増加は、細胞によるＰＯＳのファゴサイトーシスを示す、
ここで、細胞が２５〜４０℃、または３４〜４０℃の範囲の温度で、あるいは３７℃の温度で、ＰＯＳとインキュベートされ、および
ここでコントロールは１０〜１６℃、または１２〜１５℃の範囲の温度でＰＯＳとインキュベートされる、
を含む、前記方法。
【請求項２】
細胞が、約１６〜２０時間の間、ＰＯＳとインキュベートされる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
細胞が、細胞培養として提供され、任意に、細胞が、コンフルエントな細胞培養である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
細胞が、ＲＰＥ細胞であって、任意に、細胞が、ヒトＲＰＥ細胞であるか、または、細胞が、視細胞前駆細胞であって、任意に、細胞が、ヒト視細胞前駆細胞である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
ＰＯＳが、ｐＨｒｏｄｏ（登録商標）Ｒｅｄ色素により標識されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
蛍光が、フローサイトメトリーにより検出される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
蛍光が、プレートリーダーを用いて検出される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
細胞が、付着細胞であって、任意にＲＰＥ細胞であり、および蛍光が、プレートリーダーを用いて検出される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
視細胞外節（ＰＯＳ）が、細胞内の低ｐＨコンパートメントへファゴサイトーシスにより取り込まれたときに、細胞外に存在するときのその蛍光シグナルに対して相対的に増加した蛍光シグナルを有する、蛍光標識により、標識され；ならびに
標識されたＰＯＳとのインキュベーション後に細胞において増加した蛍光があれば検出すること、およびそこから細胞のファゴサイトーシス活性を定量化する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
細胞が、多能性幹細胞のインビトロ分化により産生され、任意に、細胞が、凍結保存され、使用前に解凍されたものである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
ファゴサイトーシス活性を測定するための方法であって、
（１）ｐＨｒｏｄｏ（登録商標）Ｒｅｄ標識された視細胞外節（ＰＯＳ）と、またはｐＨｒｏｄｏ（登録商標）Ｒｅｄ  Ｅ．ｃｏｌｉ  ＢｉｏＰａｒｔｉｃｌｅｓと、２５〜４０℃、または３４〜４０℃、または３７℃の範囲の温度で、インキュベートされた細胞集団の、第一の分割量における試験蛍光を測定すること、および
（２）ｐＨｒｏｄｏ（登録商標）Ｒｅｄ標識された視細胞外節（ＰＯＳ）単独と、もしくはｐＨｒｏｄｏ（登録商標）Ｒｅｄ  Ｅ．ｃｏｌｉ  ＢｉｏＰａｒｔｉｃｌｅｓと共に、１０〜１６℃、任意に１２〜１５℃の範囲の温度でインキュベートされた細胞集団の、第二の分割量におけるコントロール蛍光を測定すること、を含み、
ここで、コントロール蛍光よりも強い試験蛍光は、細胞集団のファゴサイトーシス活性を示す、
前記方法。
【請求項１２】
細胞集団が、ＲＰＥ細胞集団であって、任意に細胞集団が、ヒトＲＰＥ細胞集団である、または細胞集団が、視細胞前駆細胞集団であって、任意に細胞集団が、ヒト視細胞前駆細胞集団である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
細胞、または細胞集団が、付着細胞集団として提供され、および任意に細胞または細胞集団が、使用前に酵素で消化されている、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
ＰＯＳが、断片化されたＰＯＳ、または超音波処理されたＰＯＳである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
細胞集団が、単層として、任意にコンフルエントな単層として、提供される、
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月8日(2019.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遺伝子操作された細胞であって、前記細胞の集団が所望の密度に達したときにポリペプチドを放出するように遺伝子操作された前記細胞。
【手続補正書】
【提出日】平成31年2月19日(2019.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アプリケータであって、
遠位端および近位端を有するハウジングと；
前記ハウジングの前記遠位端に取り付け可能であり前記ハウジングの内部と流体連通する交換可能な先端部と；
前記ハウジングに対して摺動可能にかつ回転可能に移動するように前記ハウジングに部分的に挿入可能なカートリッジであって、前記交換可能な先端部と流体連通するポンプであって、前記カートリッジの摺動を介した前記ポンプの作動によって前記先端部を介して前記カートリッジ内の流体を分配するためのポンプを有するカートリッジと；
前記カートリッジから分配される前記流体の所定の量を選択するための、前記ハウジングの前記近位端の可変量セレクタとを有し、
前記カートリッジは前記流体の所定の量が分配されるとき空気が前記カートリッジ内の流体と接触することを防止するための可動プラグを含み、
前記可変量セレクタは、前記カートリッジが前記ハウジング内に配置されているときに前記カートリッジを回転させることによって、前記カートリッジが前記ハウジングに対して摺動する長さを変えるためのストローク調節器を含む、
アプリケータ。
【請求項２】
アプリケータであって、
遠位端および近位端を有するハウジングと；
前記ハウジングの前記遠位端に取り付け可能であり前記ハウジングの内部と流体連通する交換可能な先端部と；
前記ハウジングに部分的または全体的に挿入可能でありかつ前記ハウジングに対して任意選択的に摺動可能および／または回転可能に移動するカートリッジであって、前記交換可能な先端部と流体連通するポンプであって、トリガを押し下げることによる前記ポンプの作動によって前記先端部を介して前記カートリッジ内の流体を分配するためのポンプを有し、前記トリガは、押し下げられるとレバーを移動し、前記カートリッジを摺動させ、前記ポンプを作動させ、流体の所望の量を分配する、カートリッジと；
前記カートリッジから分配される前記流体の所定の量を選択するための、前記ハウジングの前記近位端の可変量セレクタとを有し、
前記カートリッジは、前記流体の所定の量が分配されるとき空気が前記カートリッジ内の流体と接触することを防止するための可動プラグを含み、
前記可変量セレクタは、前記カートリッジが前記ハウジング内に配置されているときに前記カートリッジを回転させることによって、前記カートリッジが前記ハウジングに対して摺動する長さを変えるためのストローク調節器を含む、
アプリケータ。
【請求項３】
前記ストローク調節器が、前記ハウジングの前記近位端の異なる長さの複数の軸方向の溝と、前記溝の１つと係合するための前記カートリッジ上の突起とを含み、前記可変量セレクタは、分配される前記流体の所望の量に対応する前記溝の１つと前記突起が係合するように前記カートリッジを回転させることによって操作される、請求項１または２に記載のアプリケータ。
【請求項４】
前記ポンプが一方向逆止弁またはストップコックを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のアプリケータ。
【請求項５】
前記可動プラグが、分配される前記流体を包含するためのキャビティを前記カートリッジ内に画成するために前記カートリッジ内に配置される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のアプリケータ。
【請求項６】
前記ポンプが前記キャビティと前記ハウジングの前記先端部との間の流体経路内に配置される弁を含む、請求項５に記載のアプリケータ。
【請求項７】
前記弁が、前記ハウジングの前記先端部から前記キャビティに至る方向の前記流体経路に沿った流れを防止する一方、前記キャビティから前記ハウジングの前記先端部に至る方向の前記流れ経路に沿った流れを許容するように構成される、請求項６に記載のアプリケータ。
【請求項８】
どれくらいの量の流体が分配されたかを示す表示カウンタをさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のアプリケータ。
【請求項９】
前記カートリッジがさらに、前記流体が前記カートリッジから前記ポンプに流れることを許容するように前記ポンプと係合するための自動封止ポートを前記カートリッジの前端に含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のアプリケータ。
【請求項１０】
前記カートリッジがさらに無線周波数認識ラベルを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載のアプリケータ。
【請求項１１】
前記アプリケータがさらにデータ取り込みモジュールを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のアプリケータ。
【請求項１２】
光源をさらに含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のアプリケータ。
【請求項１３】
請求項１または３〜１２のいずれか一項に記載のアプリケータを使用する方法であって、
・前記流体を予め充填されたカートリッジを前記アプリケータの前記ハウジングの細長い通路に挿入することと、
・前記可変量セレクタを使用して、分配される前記流体の所望の量を選択することと、
・前記カートリッジを摺動させることによって前記ポンプを作動させることと
を含む方法。
【請求項１４】
前記アプリケータの前記先端部がルアーロック接続具を有し、前記方法がさらに、パススルー送達デバイスを前記ルアーロック接続具に取り付けることを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
農薬、殺虫剤、および殺菌剤またはそれらの任意の組合せを送達するための請求項１〜１２のいずれか一項に記載のアプリケータの使用。