【誤訳訂正書】
【提出日】平成31年3月15日(2019.3.15)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】発明の名称
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の名称】心血管疾患を処置するか又は心血管疾患のリスクを低減させるためのＥＴＣ１００２及び１種以上のスタチンを含む固定用量組合せ物
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
本出願は、ETC-1002及び1種以上のスタチンの固定用量組合せ物を使用してコレステロールを低下させる方法も開示する。進行中の試験での観察に基づくと、ETC-1002及び固定の高投薬量の1種以上のスタチンの併用療法は、固定の低投薬量から中程度投薬量の1種以上のスタチンと組み合わせたETC-1002の併用療法に対して、比較的有効且つ安全である。当然のことながら、ETC-1002及び固定の高投薬量の1種以上のスタチンを用いる併用療法は、スタチンに関連する筋肉症状の病歴を有する又は有さない患者において、スタチン又はETC-1002の単剤療法(1日120mg又は180mg)に対しても有意に優れている。併用療法は、急性の高コレステロール血症患者においても、有意に優れた有効性及び安全性プロファイルを示す。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
利点及び有用性
簡潔に言えば、以下により詳細に記載されているように、本明細書に記載されているのは、組成物、前記組成物を作製する方法並びに1種以上のスタチン及びETC-1002の固定用量組合せ物を使用して心血管疾患を処置するか又は心血管疾患のリスクを低減させるための方法である。この手法に対する利点は多数あり、これらに限定されないが、1種以上のスタチン及びETC-1002の固定用量組合せ物で処置した患者において、患者がスタチン又はETC-1002のいずれか単独で処置された場合よりも、コレステロール及び低密度リポタンパク質のレベルの低減が増大することを含む。上述したように、スタチンは、心血管疾患の予防及び処置の基本であるが、多くの患者において望ましくない副作用を生じさせる場合がある。このような副作用には、これらに限定されないが、肝臓酵素の濃度増大、筋肉の問題、及び糖尿病のリスクの増大が含まれる。高コレステロール血症患者においてスタチンを中止すると、心血管リスクが高まるため、スタチンに伴う筋肉症状は重要な臨床問題である。したがって、筋肉に関するスタチン不耐性を示す患者に対して、心血管療法に対する重大な必要性が存在する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
療法
本明細書に開示されているのは、固定用量のETC-1002又はその類似体及び固定用量の1種以上のスタチン又はその類似体の固定用量組合せ物をそれを必要とする対象に投与することを含む方法であって、任意選択で、ETC-1002を180mgの固定用量又は120mgの固定用量で投与し、1種以上のスタチンをそれぞれ2〜80mgの固定用量で投与し、任意選択で、対象における低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)のレベルを、プラセボ、120mgの固定用量のETC-1002、180mgの固定用量のETC-1002、又はそれぞれ2〜80mgの間の固定用量の1種以上のスタチンを受けている対照の対象のものより低下させ、任意選択で、対象における心血管疾患のリスクを処置するか又は低減させる方法である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５７】
本明細書で開示されているのはまた、対象における心血管疾患を処置するか又は心血管疾患のリスクを低減させる方法であって、固定用量のETC-1002又はその類似体及び固定用量の1種以上のスタチン又はその類似体の固定用量組合せ物をそれを必要とする対象に投与することを含み、任意選択で、ETC-1002を120mgの固定用量又は180mgの固定用量で投与し、1種以上のスタチンをそれぞれ2〜80mgの間の固定用量で投与し、任意選択で、対象における低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)のレベルを、プラセボ、120mgの固定用量のETC-1002、180mgの固定用量のETC-1002、又はそれぞれ2〜80mgの固定用量の1種以上のスタチンを受けている対照の対象のものより低下させ、任意選択で、対象が高コレステロール血症を有する方法である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７３】
化合物
1種以上のスタチン及びETC-1002の組合せ物が、本明細書に記載されている。一態様では、1種以上又は全てのスタチンは、アオカビ(Penicillium (Penecillium))及びコウジカビ(Aspergillus)菌などの天然源から単離された天然物である。別の態様では、1種以上又は全てのスタチンが合成物質であり、それらが、有機化学合成を介して石油化学出発材料を所望のスタチン化合物とすることによって作製されることを意味する。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９１】
医薬組成物
心血管疾患を処置するための方法も本発明に包含される。本発明の前記方法は、治療有効量の1種以上のスタチン及びETC-1002を投与することを含む。1種以上のスタチン及びETC-1002の固定用量組合せ物は、医薬組成物において製剤化することができる。これらの組成物は、薬学的に許容される賦形剤、担体、緩衝剤、安定剤又は当業者によく知られた他の材料を含む。このような材料は、非毒性であるべきであり、活性成分の有効性を妨げない。担体又は他の材料の正確な性質は、投与経路、例えば経口、静脈内、皮膚又は皮下、鼻、筋肉内、腹腔内経路によって変わりうる。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９８】
一態様では、本開示は、対象における心血管疾患を処置する及び/又は心血管疾患のリスクを低減させるための方法であって、固定用量のETC-1002又はその類似体及び固定用量の1種以上のスタチン又はその類似体の固定用量組合せ物をそれを必要とする対象に投与することを含み、任意選択で、ETC-1002を120mgの固定用量又は180mgの固定用量で投与し、1種以上のスタチンをそれぞれ2〜80mgの間の固定用量で投与し、任意選択で、対象における心血管疾患のリスクを処置するか又は低減させる方法を提供する。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４５】
[実施例2]
ETC-1002/高用量スタチンの固定用量組合せ物
スタチン処置患者において、28日間、安定なアトルバスタチン80mgの基礎療法を与えた際の、プラセボに対するETC-1002 180mgのLDL-C低下有効性を評価する。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４８】
理論に拘泥されることを望むことなく、本発明者らは、安定な高用量スタチン(アトルバスタチン80mg)に加えて投与される、ETC-1002の180mgの錠剤が、アトルバスタチン単独に対してさらなるLDL-C低下の有効性と安全をもたらし、スタチンで処置した成人患者において耐性であると考える。組合せ物におけるETC-1002は、与えられた際のスタチン及び/又はその代謝物に対する構造、物理化学的特性又は用量に関係なく、スタチンに対して、1.4倍〜2.0倍までのAUC及びCmaxの増加を示すであろう。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における心血管疾患を処置するか又は心血管疾患のリスクを低減させる方法であって、固定用量のETC-1002又はその類似体及び固定用量の1種以上のスタチン又はその類似体の固定用量組合せ物をそれを必要とする対象に投与することを含み、任意選択で、ETC-1002を120mgの固定用量又は180mgの固定用量で投与し、1種以上のスタチンをそれぞれ2〜80mgの間の固定用量で投与し、任意選択で、対象における心血管疾患を処置するか又は心血管疾患のリスクを低減させる方法。
【請求項２】
対象における総コレステロール及びnon-HDL-Cのレベルが、プラセボ、120mgの固定用量のETC-1002、180mgの固定用量のETC-1002、又はそれぞれ2〜80mgの固定用量の1種以上のスタチンを受けている対照の対象のものより低い、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
対象における低密度リポタンパク質(LDL)のレベルが、プラセボ、120mgの固定用量のETC-1002、180mgの固定用量のETC-1002、又はそれぞれ2〜80mgの固定用量の1種以上のスタチンを受けている対照の対象のものより低い、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
対象におけるLDL粒子の数が、プラセボ、120mgの固定用量のETC-1002、180mgの固定用量のETC-1002、又はそれぞれ2〜80mgの固定用量の1種以上のスタチンを受けている対照の対象のものより低い、請求項1に記載の方法。
【請求項５】
対象におけるアポリポタンパク質B(ApoB)のレベルが、プラセボ、120mgの固定用量のETC-1002、180mgの固定用量のETC-1002、又はそれぞれ2〜80mgの固定用量の1種以上のスタチンを受けている対照の対象のもの未満である、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
対象におけるアポリポタンパク質A-1(ApoA1)のレベルが、プラセボ、120mgの固定用量のETC-1002、180mgの固定用量のETC-1002、又はそれぞれ2〜80mgの固定用量の1種以上のスタチンを受けている対照の対象のもの未満である、請求項1に記載の方法。
【請求項７】
対象におけるアポリポタンパク質A-1(ApoA1)に対するアポリポタンパク質B(ApoB)の比が、プラセボ、120mgの固定用量のETC-1002、180mgの固定用量のETC-1002、又はそれぞれ2〜80mgの固定用量の1種以上のスタチンを受けている対照の対象のものより低い、請求項1に記載の方法。
【請求項８】
1種以上のスタチンが、ロスバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、フルバスタチン、及びピタバスタチンからなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項９】
対象が、高コレステロール血症を有する、請求項1に記載の方法。
【請求項１０】
対象が、動物である、請求項1に記載の方法。
【請求項１１】
対象が、ヒトである、請求項1に記載の方法。
【請求項１２】
治療量の固定用量のETC-1002及びそれぞれ固定用量の1種以上のスタチンを含む治療組成物。
【請求項１３】
用量が、1種のスタチンについて2〜80mgの間である、請求項12に記載の組成物。
【請求項１４】
量が、ETC-1002について120又は180mg用量及び1種以上のスタチンのそれぞれについて2〜80mgの固定用量である、請求項12に記載の組成物。
【請求項１５】
用量が、1種のスタチンについて40〜80mgの間である、請求項12に記載の組成物。
【請求項１６】
1種以上のスタチンが、ロスバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、フルバスタチン、及びピタバスタチンからなる群から選択される、請求項12に記載の組成物。