【誤訳訂正書】
【提出日】令和1年6月19日(2019.6.19)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくともインスリン、ＧＬＰ−１、および第３の化合物を含む複数のグルコース調節化合物を含む治療製剤であって、前記第３の化合物が、前記インスリンまたはＧＬＰ−１と相互作用して患者における治療効果を増強するように構成されており、前記製剤が、中実組織貫入部材として造形されており、前記中実組織貫入部材は、経口摂取後に腸壁に貫入して挿入されるように造形および構成されており、挿入されると、前記製剤が前記複数のグルコース調節化合物を前記腸壁から血流に同時に放出する、治療製剤。
【請求項２】
前記組織貫入部材が尖った先端を有する、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記製剤中のインスリンの用量が、インスリン約１から５０単位の範囲またはインスリン約４から９単位の範囲である、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
前記第３の化合物が、グルカゴン、ＧＩＰ、ペプチドＹＹ、メトホルミン、ＤＰＰ４、ＤＰＰ４阻害剤、およびＳＧＬＴ阻害剤からなる群から選択される、請求項１に記載の製剤。
【請求項５】
前記第３の化合物がペプチドＹＹであり、前記製剤中のペプチドＹＹの用量が、約２００から６００μｇの範囲である、請求項１に記載の製剤。
【請求項６】
前記第３の化合物がＳＧＬＴ２阻害剤であり、前記製剤中のＳＧＬＴ２阻害剤の用量が、患者のＨｂＡ１ｃレベルを約０．２〜１．２％低下させるように構成される、請求項１に記載の製剤。
【請求項７】
前記ＳＧＬＴ２阻害剤がカナグリフロジンであり、前記製剤中のカナグリフロジンの用量が、約１００から５００μｇの範囲である、請求項６に記載の製剤。
【請求項８】
前記ＳＧＬＴ２阻害剤がダパグリフロジン（ｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｍ）であり、前記製剤中のダパグリフロジンの用量が、約５から１０ｍｇの範囲である、請求項６に記載の製剤。
【請求項９】
前記第３の化合物がＤＤＰＰ４阻害剤である、請求項１に記載の製剤。
【請求項１０】
前記ＤＤＰＰ４阻害剤がシタグリプチンであり、前記製剤中のシタグリプチンの用量が、約２０から１００μｇの範囲である、請求項９に記載の製剤。
【請求項１１】
前記ＤＤＰＰ４阻害剤がサキサグリプチンであり、前記製剤中のサキサグリプチンの用量が、約５から１０ｍｇの範囲である、請求項９に記載の製剤。
【請求項１２】
前記第３の化合物が胃抑制ペプチド（ＧＩＰ）であり、前記製剤中のＧＩＰの用量が、約５０から２５０μｇの範囲である、請求項１に記載の製剤。
【請求項１３】
前記第３の化合物がグルカゴンであり、前記製剤中のグルカゴンの用量が、約５から２ｍｇの範囲である、請求項１に記載の製剤。
【請求項１４】
前記第３の化合物が、エクセナチド、リラグルチド、アルビグルチド、またはタスポグルチドからなる群から選択されるＧＬＰ−１アゴニストを含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項１５】
前記ＧＬＰ−１アゴニストがエクセナチドを含み、前記製剤中のエクセナチドの用量が約１から１０μｇの範囲である、請求項１４に記載の製剤。
【請求項１６】
前記ＧＬＰ−１アゴニストがリラグルチドを含み、前記製剤中のリラグルチドの用量が約０．１から１ｍｇの範囲である、請求項１４に記載の製剤。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
複数のグルコース調節化合物を含む治療製剤の１つの実施形態には、少なくともインスリン、ＧＬＰ−１、および第３の化合物を含む。第３の化合物は、インスリンまたはＧＬＰ−１と相互作用して患者における治療効果を増強するように構成されている。製剤は、経口摂取後に腸壁に貫入して挿入されるように造形および構成されている中実組織貫入部材として造形される。挿入されると、製剤は複数のグルコース調節化合物を腸壁から血流に同時に放出する。第３の化合物を、グルカゴン、ＧＩＰ、ペプチドＹＹ、メトホルミン、ＤＰＰ４、ＤＰＰ４阻害剤、およびＳＧＬＴ阻害剤からなる群から選択することができる。また、もう１つの実施形態では、組織貫入部材が挿入されると、１つもしくは複数の本明細書に記載の他の薬物動態学的パラメータの改善を伴って、組織貫入部材がグルコース調節化合物を血流に放出して、血管外注射用量の少なくとも１つのグルコース調節化合物がＣｍａｘを達成する期間より短期間でＣｍａｘを達成するように組織貫入部材を構成することができる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３１】
本発明のこれらの実施形態および態様ならびに他の実施形態および態様についてのさらなる詳細を、添付の描図を参照して、より十分に下で説明する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
少なくともインスリン、ＧＬＰ−１、および第３の化合物を含む複数のグルコース調節化合物を含む治療製剤であって、前記第３の化合物が、前記インスリンまたはＧＬＰ−１と相互作用して患者における治療効果を増強するように構成されており、前記製剤が、経口摂取後に腸壁に貫入して挿入されるように造形および構成されている中実組織貫入部材として造形されており、挿入されると、前記製剤が前記複数のグルコース調節化合物を前記腸壁から血流に同時に放出する、治療製剤。
（項目２）
前記製剤が前記複数のグルコース調節化合物を血流に放出して、血管外注射用量の少なくとも１つの前記グルコース調節化合物がＣｍａｘを達成する期間より短期間でＣｍａｘを達成する、項目１に記載の製剤。
（項目３）
前記治療製剤から放出された少なくとも１つの前記グルコース調節化合物のｔｍａｘが、前記血管外注射用量の少なくとも１つの前記グルコース調節化合物のｔｍａｘの約５０％である、項目２に記載の製剤。
（項目４）
前記治療製剤から放出された少なくとも１つの前記グルコース調節化合物のｔｍａｘが、前記血管外注射用量の少なくとも１つの前記グルコース調節化合物のｔｍａｘの約３０％である、項目２に記載の製剤。
（項目５）
前記血管外注射が、皮下注射または筋肉内注射である、項目２に記載の製剤。
（項目６）
小腸壁への挿入に適合している、項目１に記載の製剤。
（項目７）
前記組織貫入部材が尖った先端を有する、項目１に記載の製剤。
（項目８）
前記組織貫入部材が針または矢のような形状を有する、項目７に記載の製剤。
（項目９）
前記製剤中のインスリンの用量が、インスリン約１から５０単位の範囲である、項目１に記載の製剤。
（項目１０）
前記インスリンの用量が、インスリン約４から９単位の範囲である、項目９に記載の製剤。
（項目１１）
前記ＧＬＰ−１がＧＬＰ−１類似体を含む、項目１に記載の製剤。
（項目１２）
前記第３の化合物が、グルカゴン、ＧＩＰ、ペプチドＹＹ、メトホルミン、ＤＰＰ４、ＤＰＰ４阻害剤、およびＳＧＬＴ阻害剤からなる群から選択される、項目１に記載の製剤。
（項目１３）
前記第３の化合物がペプチドＹＹである、項目１に記載の製剤。
（項目１４）
前記製剤中のペプチドＹＹの用量が、約２００から６００μｇの範囲である、項目１３に記載の製剤。
（項目１５）
前記製剤中のペプチドＹＹの用量が、患者が食欲を抑制し、そして／またはＧＬＰ−１によって得られる食欲抑制効果を増強させるのに十分である、項目１３に記載の製剤。
（項目１６）
前記第３の化合物がＳＧＬＴ２阻害剤である、項目１に記載の製剤。
（項目１７）
前記製剤中のＳＧＬＴ２阻害剤の用量が、患者のＨｂＡ１ｃレベルを約０．２〜１．２％低下させるように構成される、項目１６に記載の製剤。
（項目１８）
前記ＳＧＬＴ２阻害剤がカナグリフロジンである、項目１６に記載の製剤。
（項目１９）
前記製剤中のカナグリフロジンの用量が、約１００から５００μｇの範囲である、項目１８に記載の製剤。
（項目２０）
前記ＳＧＬＴ２阻害剤がダパグリフロジン（ｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｍ）である、項目１６に記載の製剤。
（項目２１）
前記製剤中のダパグリフロジンの用量が、約５から１０ｍｇの範囲である、項目２０に記載の製剤。
（項目２２）
前記第３の化合物がＤＤＰＰ４阻害剤である、項目１に記載の製剤。
（項目２３）
前記ＤＤＰＰ４阻害剤がシタグリプチンである、項目２２に記載の製剤。
（項目２４）
前記製剤中のシタグリプチンの用量が、約２０から１００μｇの範囲である、項目２３に記載の製剤。
（項目２５）
前記ＤＤＰＰ４阻害剤がサキサグリプチンである、項目２２に記載の製剤。
（項目２６）
前記製剤中のサキサグリプチンの用量が、約５から１０ｍｇの範囲である、項目２５に記載の製剤。
（項目２７）
前記第３の化合物が胃抑制ペプチド（ＧＩＰ）である、項目１に記載の製剤。
（項目２８）
前記製剤中のＧＩＰの用量が、約５０から２５０μｇの範囲である、項目２７に記載の製剤。
（項目２９）
前記第３の化合物がグルカゴンである、項目１に記載の製剤。
（項目３０）
前記製剤中のグルカゴンの用量が、約５から２ｍｇの範囲である、項目２９に記載の製剤。
（項目３１）
前記第３の化合物が、エクセナチド、リラグルチド、アルビグルチド、またはタスポグルチドからなる群から選択されるＧＬＰ−１アゴニストを含む、項目１に記載の製剤。
（項目３２）
前記ＧＬＰ−１アゴニストがエクセナチドを含み、前記用量が約１から１０μｇの範囲である、項目３１に記載の製剤。
（項目３３）
前記ＧＬＰ−１アゴニストがリラグルチドを含み、前記用量が約０．１から１ｍｇの範囲である、項目３１に記載の製剤。
（項目３４）
嚥下可能なカプセルで経口送達されるのに適合している、項目１に記載の製剤。
（項目３５）
第一の構成および第二の構成を有する送達手段であって、前記第一の構成では前記製剤を前記カプセル内に収容し、そして、前記第二の構成では前記製剤を前記カプセルから進
行させて腸壁に進入させる、送達手段に作動可能に連結されるのに適合している、項目３４に記載の製剤。
（項目３６）
前記送達手段が、拡張状態および非拡張状態を有する少なくとも１つの拡張可能なバルーンを含み、前記第一の構成が該非拡張状態であり、前記第二の構成が該拡張状態である、項目３５に記載の製剤。
（項目３７）
前記複数のグルコース調節化合物を血流に放出するための、腸壁内で分解する生分解性材料を含む、項目１に記載の製剤。
（項目３８）
前記生分解性材料が、ＰＧＬＡ、ＰＥＴ、糖またはマルトースを含む、項目３７に記載の製剤。
（項目３９）
少なくとも１つの医薬用賦形剤を含む、項目１に記載の製剤。
（項目４０）
前記少なくとも１つの医薬用賦形剤が、結合剤、保存剤または崩壊剤のうちの少なくとも１つを含む、項目３９に記載の製剤。
（項目４１）
前記結合剤がＰＥＧを含む、項目４０に記載の製剤。
（項目４２）
前記組織貫入部材が、前記複数のグルコース調節化合物を血流に放出するための、腸壁内で分解する生分解性材料を含む、項目１に記載の製剤。
（項目４３）
前記生分解性材料が、ポリエチレン、ＰＥＴ、マルトース、またはＰＧＬＡを含む、項目４２に記載の製剤。
（項目４４）
前記組織貫入部材中のグルコース調節化合物の重量パーセントが、約２から１５％の間を含む、項目１に記載の製剤。
（項目４５）
前記組織貫入部材が、挿入後に腸壁内に前記組織貫入部材を留置するための留置特徴部を備えている、項目１に記載の製剤。
（項目４６）
前記留置特徴部が、前記組織貫入部材の返しまたは逆テーパ形状の少なくとも一方を含む、項目４５に記載の製剤。
（項目４７）
前記組織貫入部材が、前記複数のグルコース調節化合物が収容される造形されたセクションを含む、項目１に記載の製剤。
（項目４８）
前記造形されたセクションが、円柱またはペレット形状を有する、項目４７に記載の製剤。
（項目４９）
前記組織貫入部材が、前記組織貫入部材に力が加わることで腸壁に完全に進入するのに十分な剛性を有する、項目１に記載の製剤。
（項目５０）
前記腸壁への挿入による前記製剤の送達によって達成されるＣｍａｘが、前記製剤を前記腸壁への挿入なしに経口送達したときに達成されるＣｍａｘより実質的に大きい、項目１に記載の製剤。
（項目５１）
前記腸壁への挿入による前記製剤の送達によって達成されるＣｍａｘが、前記製剤を前記腸壁への挿入なしに経口送達したときに達成されるＣｍａｘより少なくとも約１０倍大きい、項目５０に記載の製剤。
（項目５２）
少なくとも１つの前記グルコース調節化合物の長期放出をもたらすように構成される、項目１に記載の製剤。
（項目５３）
前記長期放出が約２４時間にわたる、項目５２に記載の製剤。
（項目５４）
前記腸壁に挿入される前記少なくとも１つのグルコース調節化合物のｔ１／２が、前記腸壁に挿入されない経口摂取インスリンのｔ１／２より少なくとも約１０倍大きい、項目３３に記載の製剤。
（項目５５）
グルコース調節化合物を必要とする患者に送達させる方法であって、
少なくともインスリン、ＧＬＰ−１、および第３の化合物を含む複数のグルコース調節化合物を含む固体治療製剤を提供する工程であって、前記第３の化合物が、前記インスリンまたはＧＬＰ−１と相互作用して前記患者における治療効果を増強するように構成されており、前記製剤が組織貫入部材として造形されており、前記組織貫入部材が、嚥下可能なカプセルによって担持され、腸壁に貫入して挿入されるように構成されており、摂取されると、前記カプセルが前記患者の小腸に進行する工程；および
前記組織貫入部材表面上に機械的力を加えることよって前記組織貫入部材に作動可能に連結された拡張可能なデバイスから前記小腸壁内に前記固体治療製剤を送達させる工程であって、前記腸壁内に挿入されると、前記組織貫入部材が、前記組織貫入部材の分解によって前記複数のグルコース調節化合物を前記腸壁から血流に同時に放出し続ける工程
を含む、方法。
（項目５６）
前記第３の化合物が、グルカゴン、ＧＩＰ、ペプチドＹＹ、メトホルミン、ＤＰＰ４、ＤＰＰ４阻害剤、およびＳＧＬＴ阻害剤からなる群から選択される、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記加える力が、前記嚥下可能なカプセル内に位置する拡張可能なデバイスによって生じる、項目５５に記載の方法。
（項目５８）
前記拡張可能なデバイスが、拡張可能な部材または拡張可能なバルーンを含む、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記組織貫入部材が尖った先端を有する、項目５５に記載の方法。
（項目６０）
前記組織貫入部材が針または矢のような形状を有する、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記第３の化合物がペプチドＹＹを含み、前記治療効果の増強が食欲抑制の増加を含む、項目５５に記載の方法。
（項目６２）
前記第３の化合物がＳＧＬＴ２阻害剤を含み、前記治療効果の増強が患者の血糖値の低下である、項目５５に記載の方法。
（項目６３）
前記ＳＧＬＴ２阻害剤が、カナグリフロジンまたはダパグリフロジンである、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記治療効果が前記患者のＨｂＡ１ｃレベルの低下である、項目６２に記載の方法。
（項目６５）
前記患者のＨｂＡ１ｃレベルが約０．２〜１．２％低下する、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記第３の化合物がＳＧＬＴ２阻害剤を含み、前記治療効果の増強が患者の血糖値の低下である、項目５５に記載の方法。
（項目６７）
前記第３の化合物がＤＤＰＰ４阻害剤であり、前記治療効果の増強が、ＧＬＰ−１作用の延長、前記患者の血糖制御の改善、または前記患者の血糖値の低下である、項目５５に記載の方法。
（項目６８）
前記治療効果の増強が前記患者のＨｂＡ１ｃレベルの低下である、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記患者のＨｂＡ１ｃレベルが約０．２〜１．２％低下する、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記ＤＤＰＰ４阻害剤がシタグリプチンまたはサキサグリプチンである、項目６７に記載の方法。
（項目７１）
前記第３の化合物が胃抑制ペプチド（ＧＩＰ）であり、前記治療効果の増強が前記患者の血糖制御の改善または前記患者の血糖値の低下である、項目５５に記載の方法。
（項目７２）
前記治療効果の増強が前記患者のＨｂＡ１ｃレベルの低下である、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記患者のＨｂＡ１ｃレベルが約０．２〜１．２％低下する、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記第３の化合物がグルカゴンであり、前記治療効果の増強が前記患者の血糖制御の改善または高脂血症の軽減である、項目５５に記載の方法。
（項目７５）
前記第３の化合物が、エクセナチド、リラグルチド、アルビグルチド、またはタスポグルチドからなる群から選択されるＧＬＰ−１アゴニストを含み、前記治療効果の増強が、ＧＬＰ−１作用の延長、前記患者の血糖制御の改善、または前記患者の血糖値の低下である、項目５５に記載の方法。
（項目７６）
前記治療効果の増強が前記患者のＨｂＡ１ｃレベルの低下である、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
糖尿病を処置する方法であって、
少なくともインスリン、ＧＬＰ−１、および第３の化合物を含む複数のグルコース調節化合物を含む固体治療製剤を必要とする患者に提供する工程であって、前記製剤が尖った先端を有する組織貫入部材として造形されており、前記組織貫入部材が、嚥下可能なカプセルによって担持され、腸壁に貫入して挿入されるように構成されており、摂取されると、前記カプセルが前記患者の小腸に進行する工程；
前記組織貫入部材表面上に機械的力を加えることよって前記小腸壁内に前記固体治療製剤を送達させる工程であって、前記腸壁内に挿入されると、前記組織貫入部材が、前記組織貫入部材の分解によって前記複数のグルコース調節化合物を前記腸壁から血流に同時に放出し続ける工程；および
３つ全てのグルコース化合物を利用して前記患者の糖尿病に治療効果をもたらす工程であって、前記第３の化合物が、前記インスリンまたはＧＬＰ−１と相互作用して前記糖尿病患者における治療効果を増強する工程
を含む、方法。
（項目７８）
前記加える力が、前記嚥下可能なカプセル内に位置する拡張可能なデバイスによって生じる、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記拡張可能なデバイスが、拡張可能な部材または拡張可能なバルーンを含む、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記組織貫入部材が尖った先端を有する、項目７７に記載の方法。
（項目８１）
前記組織貫入部材が針または矢のような形状を有する、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記第３の化合物がペプチドＹＹを含み、前記治療効果の増強が食欲抑制の増加または高脂血症の軽減を含む、項目７７に記載の方法。
（項目８３）
前記第３の化合物がＳＧＬＴ２阻害剤を含み、前記治療効果の増強が前記患者の血糖値の低下である、項目７７に記載の方法。
（項目８４）
前記ＳＧＬＴ２阻害剤が、カナグリフロジンまたはダパグリフロジンである、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
前記治療効果が前記患者のＨｂＡ１ｃレベルの低下である、項目８３に記載の方法。
（項目８６）
前記患者のＨｂＡ１ｃレベルが約０．２〜１．２％低下する、項目８６に記載の方法。
（項目８７）
前記第３の化合物がＳＧＬＴ２阻害剤を含み、前記治療効果の増強が前記患者の血糖値の低下である、項目７７に記載の方法。
（項目８８）
前記第３の化合物がＤＤＰＰ４阻害剤であり、前記治療効果の増強が、ＧＬＰ−１作用の延長、前記患者の血糖制御の改善、または前記患者の血糖値の低下である、項目７７に記載の方法。
（項目８９）
前記治療効果の増強が前記患者のＨｂＡ１ｃレベルの低下である、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
前記患者のＨｂＡ１ｃレベルが約０．２〜１．２％低下する、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
前記ＤＤＰＰ４阻害剤がシタグリプチンまたはサキサグリプチンである、項目８８に記載の方法。
（項目９２）
前記第３の化合物が胃抑制ペプチド（ＧＩＰ）であり、前記治療効果の増強が前記患者の血糖制御の改善または前記患者の血糖値の低下である、項目７７に記載の方法。
（項目９３）
前記治療効果の増強が前記患者のＨｂＡ１ｃレベルの低下である、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
前記患者のＨｂＡ１ｃレベルが約０．２〜１．２％低下する、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記第３の化合物がグルカゴンであり、前記治療効果の増強が前記患者の血糖制御の改善または高脂血症の軽減である、項目７７に記載の方法。
（項目９６）
前記第３の化合物が、エクセナチド、リラグルチド、アルビグルチド、またはタスポグルチドからなる群から選択されるＧＬＰ−１アゴニストを含み、前記治療効果の増強が、ＧＬＰ−１作用の延長、前記患者の血糖制御の改善、または前記患者の血糖値の低下である、項目７７に記載の方法。
（項目９７）
前記治療効果の増強が前記患者のＨｂＡ１ｃレベルの低下である、項目９６に記載の方法。