【手続補正書】
【提出日】平成19年11月28日(2007.11.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  哺乳動物細胞におけるＡＰＲＩＬポリペプチドの生物学的活性を阻害又は中和するための薬剤であって、ＡＰＲＩＬポリペプチドアンタゴニストの有効量を含有してなり、該ＡＰＲＩＬポリペプチドアンタゴニストがＡＰＲＩＬポリペプチドのＴＡＣＩレセプターへの結合を阻害するか、あるいはＡＰＲＩＬポリペプチドのＴＡＣＩレセプター及びＢＣＭＡレセプターへの結合を阻害するＡＰＲＩＬポリペプチド抗体であるか、又は該ＡＰＲＩＬポリペプチドアンタゴニストがＡＰＲＩＬポリペプチドのＴＡＣＩレセプターへの結合を阻害するＴＡＣＩポリペプチド抗体である、薬剤。
【請求項２】  前記ＡＰＲＩＬポリペプチドがＦｉｇ．４（配列番号：８）のアミノ酸配列を有する天然配列ＡＰＲＩＬポリペプチド、又はＦｉｇ．４（配列番号：８）に示される天然配列ＡＰＲＩＬの生物学的活性を示すその断片を含む請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】  前記ＡＰＲＩＬアンタゴニストがＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−１３４７として寄託された抗ＡＰＲＩＬ抗体３Ｃ６．４．２を含む請求項１に記載の薬剤。
【請求項４】  前記哺乳類動物細胞が白血球を含む請求項１に記載の薬剤。
【請求項５】  哺乳類動物細胞におけるＡＰＲＩＬポリペプチドの生物学的活性を阻害又は中和するための薬剤であって、Ｆｉｇ．４（配列番号：８）のアミノ酸配列を有する天然配列のＡＰＲＩＬポリペプチド又はその断片の生物学的活性を阻害又は中和するアンタゴニストの有効量を含有してなり、該ＡＰＲＩＬポリペプチドアンタゴニストがＡＰＲＩＬポリペプチドのＴＡＣＩレセプターへの結合を阻害するか、あるいはＡＰＲＩＬポリペプチドのＴＡＣＩレセプター及びＢＣＭＡレセプターへの結合を阻害するＡＰＲＩＬポリペプチド抗体であるか、又は該ＡＰＲＩＬポリペプチドアンタゴニストがＡＰＲＩＬポリペプチドのＴＡＣＩレセプターへの結合を阻害するＴＡＣＩポリペプチド抗体である、薬剤。
【請求項６】  哺乳動物細胞におけるＴＡＣＩポリペプチド活性を増強し又は刺激するための薬剤であって、ＴＡＣＩポリペプチドアゴニストの有効量を含有してなる薬剤。
【請求項７】  前記ＴＡＣＩポリペプチドアゴニストが抗ＴＡＣＩアゴニスト抗体を含む請求項６に記載の薬剤。
【請求項８】  前記ＴＡＣＩポリペプチドアゴニストがＡＰＲＩＬポリペプチド又はＴＡＬＬ−１ポリペプチドの活性を模倣する請求項６に記載の薬剤。
【請求項９】  哺乳動物におけるＡＰＲＩＬ関連の病理学的状態を治療するための医薬であって、ＡＰＲＩＬアンタゴニストの有効量を含有してなり、該ＡＰＲＩＬアンタゴニストがＡＰＲＩＬポリペプチドのＴＡＣＩレセプターへの結合を阻害するか、あるいはＡＰＲＩＬポリペプチドのＴＡＣＩレセプター及びＢＣＭＡレセプターへの結合を阻害するＡＰＲＩＬポリペプチド抗体であるか、又は該ＡＰＲＩＬポリペプチドアンタゴニストがＡＰＲＩＬポリペプチドのＴＡＣＩレセプターへの結合を阻害するＴＡＣＩポリペプチド抗体である、医薬。
【請求項１０】  前記病理学的状態が免疫関連疾患である請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】  前記免疫関連疾患が自己免疫疾患である請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】  前記免疫関連疾患が関節リウマチを含む請求項１０に記載の医薬。
【請求項１３】  前記病理学的状態が多発性硬化症である請求項９に記載の医薬。
【請求項１４】  前記病理学的状態が癌である請求項９に記載の医薬。
【請求項１５】  前記癌が白血病、リンパ腫、ミエローマである請求項１４に記載の医薬。
【請求項１６】  ＡＰＲＩＬポリペプチドに特異的に結合し、前記ＡＰＲＩＬポリペプチドのＴＡＣＩレセプター又はＢＣＭＡレセプターに対する結合をブロックするモノクローナル抗体。
【請求項１７】  前記ＡＰＲＩＬポリペプチドのＴＡＣＩレセプター及びＢＣＭＡレセプターに対する結合をさらにブロックする請求項１６に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１８】  前記モノクローナル抗体がＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−１３４７として寄託されたハイブリドーマより分泌される３Ｃ６．４．２抗体を含む請求項１６に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１９】  ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−１３４７として寄託されたハイブリドーマ細胞株により生産される３Ｃ６．４．２モノクローナル抗体が結合するエピトープと同一のエピトープに結合するモノクローナル抗体。
【請求項２０】  モノクローナル抗体３Ｃ６．４．２を生産し、登録番号ＰＴＡ−１３４７としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株。
【請求項２１】  登録番号ＰＴＡ−１３４６としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株により分泌されるモノクローナル抗体５Ｅ１１．１．２。
【請求項２２】  ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−１３４６として寄託されたハイブリドーマ細胞株により生産される５Ｅ１１．１．２モノクローナル抗体が結合するエピトープと同一のエピトープに結合するモノクローナル抗体。
【請求項２３】  モノクローナル抗体５Ｅ１１．１．２を生産し、登録番号ＰＴＡ−１３４６としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株。
【請求項２４】  登録番号ＰＴＡ−１３４５としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株により分泌されるモノクローナル抗体５Ｇ８．２．２。
【請求項２５】  ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−１３４５として寄託されたハイブリドーマ細胞株により生産される５Ｇ８．２．２モノクローナル抗体が結合するエピトープと同一のエピトープに結合するモノクローナル抗体。
【請求項２６】  モノクローナル抗体５Ｇ８．２．２を生産し、登録番号ＰＴＡ−１３４５としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株。
【請求項２７】  登録番号ＰＴＡ−１３４４としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株により分泌されるモノクローナル抗体５Ｅ８．７．４。
【請求項２８】  ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−１３４４として寄託されたハイブリドーマ細胞株により生産される５Ｅ８．７．４モノクローナル抗体が結合するエピトープと同一のエピトープに結合するモノクローナル抗体。
【請求項２９】  モノクローナル抗体５Ｅ８．７．４を生産し、登録番号ＰＴＡ−１３４４としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株。
【請求項３０】  ＡＰＲＩＬポリペプチドと特異的に結合し、登録番号ＰＴＡ−１３４７としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株により生産される３Ｃ６．４．２抗体に由来する配列を含むキメラ抗ＡＰＲＩＬ抗体。
【請求項３１】  ＡＰＲＩＬポリペプチドと特異的に結合し、登録番号ＰＴＡ−１３４６としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株により生産される５Ｅ１１．１．２抗体に由来する配列を含むキメラ抗ＡＰＲＩＬ抗体。
【請求項３２】  ＡＰＲＩＬポリペプチドと特異的に結合し、登録番号ＰＴＡ−１３４５としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株により生産される５Ｇ８．２．２抗体に由来する配列を含むキメラ抗ＡＰＲＩＬ抗体。
【請求項３３】 ＡＰＲＩＬポリペプチドと特異的に結合し、登録番号ＰＴＡ−１３４４としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株により生産される５Ｅ８．７．４抗体に由来する配列を含むキメラ抗ＡＰＲＩＬ抗体。
【請求項３４】  ＡＰＲＩＬポリペプチドと特異的に結合し、登録番号ＰＴＡ−１３４７としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株により生産される３Ｃ６．４．２抗体に由来する配列を含むヒト化抗ＡＰＲＩＬ抗体。
【請求項３５】  ＡＰＲＩＬポリペプチドと特異的に結合し、登録番号ＰＴＡ−１３４６としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株により生産される５Ｅ１１．１．２抗体に由来する配列を含むヒト化抗ＡＰＲＩＬ抗体。
【請求項３６】  ＡＰＲＩＬポリペプチドと特異的に結合し、登録番号ＰＴＡ−１３４５としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株により生産される５Ｇ８．２．２抗体に由来する配列を含むヒト化抗ＡＰＲＩＬ抗体。
【請求項３７】  ＡＰＲＩＬポリペプチドと特異的に結合し、登録番号ＰＴＡ−１３４４としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株により生産される５Ｇ８．７．４抗体に由来する配列を含むヒト化抗ＡＰＲＩＬ抗体。
【請求項３８】  哺乳動物におけるＡＰＲＩＬ関連の病理学的状態又はＴＡＬＬ−１関連の病理学的状態を治療するための医薬であって、有効量のＡＰＲＩＬアンタゴニスト又はＴＡＬＬ−１アンタゴニストと、放射線療法、サイトカイン、成長阻害剤、化学治療剤、細胞障害剤、チロシンキナーゼ阻害因子、ラスファルネシルトランスフェラーゼ阻害因子、血管形成阻害因子、サイクリン依存性キナーゼ阻害因子及び抗体からなる群から選択される少なくとも一の付加的な治療剤を含有してなる医薬。
【請求項３９】  前記のＡＰＲＩＬ関連の病理学的状態又はＴＡＬＬ−１関連の病理学的状態が免疫関連疾患又は癌である、請求項３８に記載の医薬。
【請求項４０】  前記癌が、扁平上皮細胞癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、胃腸癌、膵臓癌、神経膠芽腫、子宮頚癌、卵巣癌、肝癌、膀胱癌、乳癌、大腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、唾液腺癌、腎臓癌、基底細胞癌種、メラノーマ、前立腺癌、産卵口癌、甲状腺癌、精巣癌、食道癌、頭部及び頸部の癌、ホドキンリンパ腫、非ホドキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、多発性メラノーマ、急性リンパ芽球性白血病、リンパ性白血病、及び急性骨髄性白血病からなる群から選択される、請求項３９に記載の医薬。
【請求項４１】  前記免疫関連疾患が、自己免疫疾患、免疫媒介炎症疾患、非免疫媒介炎症疾患、及び感染性疾患からなる群から選択される、請求項３９に記載の医薬。
【請求項４２】  前記免疫関連疾患が、全身性紅斑性狼瘡、リウマチ様関節炎、若年性慢性関節炎、脊椎関節症、全身性硬化症、特発性炎症ミオパシー、シェーグレン症候群、全身性血管炎、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性血小板減少、甲状腺炎、真性糖尿病、免疫仲介腎疾患、多発性硬化症、特発性脱随性多発神経障害、ギラン-バレー症候群、慢性炎症脱随性多発神経障害、感染性肝炎、自己免疫慢性活性肝炎、原発性胆汁性肝硬変症、肉芽腫性肝炎、硬化性胆管炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、グルテン過敏性腸疾患、ウィップル病、水疱性皮膚疾患、多形性紅斑、接触性皮膚炎、乾癬、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症、蕁麻疹、好球性肺炎、特発性肺線維症、過敏性肺炎、拒絶反応、及び移植片対宿主疾患からなる群から選択される、請求項３９に記載の医薬。
【請求項４３】  前記自己免疫疾患が、全身性紅斑性狼瘡、甲状腺炎、関節リウマチ、乾癬、シェーグレン症候群、多発性硬化症、自己免疫性糖尿病、及び炎症性腸疾患からなる群から選択される、請求項４１に記載の医薬。
【請求項４４】  前記ＡＰＲＩＬアンタゴニスト又はＴＡＬＬ−１アンタゴニストが、ＴＡＣＩレセプターイムノアドヘシン、ＢＣＭＡレセプターイムノアドヘシン、ＴＡＣＩレセプター融合タンパク質、ＢＣＭＡレセプター融合タンパク質、ＴＡＣＩレセプターの共有結合的修飾形態、ＢＣＭＡレセプターの共有結合的修飾形態、ＴＡＣＩ変異体、ＢＣＭＡ変異体、抗ＴＡＣＩレセプター抗体、抗ＢＣＭＡレセプター抗体、抗ＴＡＬＬ−１抗体及び抗ＡＰＲＩＬ抗体からなる群から選択される、請求項３８に記載の医薬。
【請求項４５】  前記抗ＡＰＲＩＬ抗体が、登録番号ＰＴＡ−１３４７としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマによって分泌される３Ｃ６．４．２抗体、又は登録番号ＰＴＡ−１３４６としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマによって分泌される５Ｅ１１．１．２抗体である、請求項４４に記載の医薬。
【請求項４６】  前記抗ＡＰＲＩＬ抗体が、登録番号ＰＴＡ−１３４７としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマによって分泌される３Ｃ６．４．２抗体由来の配列を含んでなるか、又は登録番号ＰＴＡ−１３４６としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマによって分泌される５Ｅ１１．１．２抗体由来の配列を含んでなるヒト化抗体である、請求項４４に記載の医薬。
【請求項４７】  前記抗ＡＰＲＩＬ抗体が、３Ｃ６．４．２抗体又は５Ｅ１１．１．２抗体のＡＰＲＩＬへの結合を競合的に阻害する抗体である、請求項４４に記載の医薬。
【請求項４８】  前記のＡＰＲＩＬ関連の病理学的状態又はＴＡＬＬ−１関連の病理学的状態が癌であり、前記抗体がＣＤ２０、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１８、ＣＤ４０、ＥｒｂＢ２、ＥＧＦＲ、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４及びＶＥＧＦからなる群から選択される抗原に結合する抗体である、請求項３９に記載の医薬。
【請求項４９】  前記のＣＤ２０を結合する抗体がリツキサン(登録商標)抗体である、請求項４８に記載の医薬。
【請求項５０】  前記のＥｒｂＢ２を結合する抗体がハーセプチン(登録商標)抗体である、請求項４８に記載の医薬。
【請求項５１】  前記抗体が、ＣＤ２０、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１８及びＣＤ４０からなる群から選択される抗原に結合する抗体である、請求項４２に記載の医薬。
【請求項５２】  前記のＣＤ２０を結合する抗体がリツキサン(登録商標)抗体である、請求項５１に記載の医薬。
【請求項５３】  哺乳動物における免疫欠損症又は癌を治療するための医薬であって、有効量のＴＡＣＩアゴニスト又はＢＣＭＡアゴニストと、放射線療法、サイトカイン、成長阻害剤、化学治療剤、細胞障害剤、チロシンキナーゼ阻害因子、ラスファルネシルトランスフェラーゼ阻害因子、血管形成阻害因子、サイクリン依存性キナーゼ阻害因子及び抗体からなる群から選択される少なくとも一の付加的な治療剤を含有してなる医薬。
【請求項５４】  前記癌が、扁平上皮細胞癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、胃腸癌、膵臓癌、神経膠芽腫、子宮頚癌、卵巣癌、肝癌、膀胱癌、乳癌、大腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、唾液腺癌、腎臓癌、基底細胞癌種、メラノーマ、前立腺癌、産卵口癌、甲状腺癌、精巣癌、食道癌、頭部及び頸部の癌、ホドキンリンパ腫、非ホドキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、多発性メラノーマ、急性リンパ芽球性白血病、リンパ性白血病、及び急性骨髄性白血病からなる群から選択される、請求項５３に記載の医薬。
【請求項５５】  前記ＴＡＣＩアゴニスト又はＢＣＭＡアゴニストが、抗ＴＡＣＩレセプター抗体又は抗ＢＣＭＡレセプター抗体である、請求項５３に記載の医薬。
【請求項５６】  前記医薬が癌を治療するために用いられ、前記抗体がＣＤ２０、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１８、ＣＤ４０、ＥｒｂＢ２、ＥＧＦＲ、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４及びＶＥＧＦからなる群から選択される抗原に結合する抗体である、請求項５３に記載の医薬。
【請求項５７】  前記のＣＤ２０を結合する抗体がリツキサン(登録商標)抗体である、請求項５６に記載の医薬。
【請求項５８】  前記のＥｒｂＢ２を結合する抗体がハーセプチン(登録商標)抗体である、請求項５６に記載の医薬。
【請求項５９】  前記ＡＰＲＩＬポリペプチドアンタゴニストが、登録番号ＰＴＡ−１３４７としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマによって分泌される３Ｃ６．４．２抗体、又は登録番号ＰＴＡ−１３４６としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマによって分泌される５Ｅ１１．１．２抗体である、請求項１又は５に記載の薬剤。
【請求項６０】  前記ＡＰＲＩＬポリペプチドアンタゴニストがＡＰＲＩＬポリペプチド抗体であり、該抗ＡＰＲＩＬ抗体が、登録番号ＰＴＡ−１３４７としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマによって分泌される３Ｃ６．４．２抗体由来の配列を含んでなるか、又は登録番号ＰＴＡ−１３４６としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマによって分泌される５Ｅ１１．１．２抗体由来の配列を含んでなるヒト化抗体である、請求項１又は５に記載の薬剤。
【請求項６１】  前記ＡＰＲＩＬポリペプチドアンタゴニストが、３Ｃ６．４．２抗体又は５Ｅ１１．１．２抗体のＡＰＲＩＬへの結合を競合的に阻害するＡＰＲＩＬポリペプチド抗体である、請求項１又は５に記載の薬剤。
【請求項６２】  前記ＡＰＲＩＬアンタゴニストが、登録番号ＰＴＡ−１３４７としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマによって分泌される３Ｃ６．４．２抗体、又は登録番号ＰＴＡ−１３４６としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマによって分泌される５Ｅ１１．１．２抗体である、請求項９に記載の薬剤。
【請求項６３】  前記ＡＰＲＩＬアンタゴニストがＡＰＲＩＬポリペプチド抗体であり、該抗ＡＰＲＩＬ抗体が、登録番号ＰＴＡ−１３４７としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマによって分泌される３Ｃ６．４．２抗体由来の配列を含んでなるか、又は登録番号ＰＴＡ−１３４６としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマによって分泌される５Ｅ１１．１．２抗体由来の配列を含んでなるヒト化抗体である、請求項９に記載の薬剤。
【請求項６４】  前記ＡＰＲＩＬアンタゴニストが、３Ｃ６．４．２抗体又は５Ｅ１１．１．２抗体のＡＰＲＩＬへの結合を競合的に阻害するＡＰＲＩＬポリペプチド抗体である、請求項９に記載の薬剤。
【請求項６５】  ＡＰＲＩＬポリペプチドに特異的に結合し、３Ｃ６．４．２抗体又は５Ｅ１１．１．２抗体のＡＰＲＩＬへの結合を競合的に阻害するモノクローナル抗体。