【手続補正書】
【提出日】平成20年9月2日(2008.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オピオイドのアルコール抽出に対する耐性を持たせるためのオピオイド放出制御マトリックス製剤の製造における放出制御マトリックス材料としての難透水性熱可塑性ポリマーまたは疎水性ポリマーの使用であって、放出制御マトリックス材料として前記難透水性熱可塑性ポリマーまたは疎水性ポリマーを有する前記製剤が、アルコール抽出試験において、同じ処方だが、前記難透水性熱可塑性ポリマーまたは疎水性ポリマーの代わりに他のマトリックス材料を完全にまたは部分的に用いた製剤と比較して少ないオピオイドを放出する、前記使用。
【請求項２】
オピオイド塩のアルコール抽出に対する耐性を持たせるためのオピオイド塩放出制御マトリックス製剤の製造における放出制御マトリックス材料としての難透水性熱可塑性ポリマーの使用であって、前記製剤が、室温、４０％エタノール中で１５分振盪した後、オピオイド塩の３５％未満、好ましくは３０％未満、さらに好ましくは２５％未満、または１５〜２５％を放出する、前記使用。
【請求項３】
オピオイド塩のアルコール抽出に対する耐性を持たせるためのオピオイド塩放出制御マトリックス製剤の製造における放出制御マトリックス材料としての疎水性材料の使用であって、ＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉ（バスケット）を使用して１００ｒｐｍ、３７℃で操作する、２０％エタノールを含有する９００ｍｌまたは５００ｍｌの人工胃液中での前記製剤を含む剤形の１時間のインビトロ溶解後、前記オピオイド塩の２５％未満、好ましくは２０％未満、さらに好ましくは１０％未満、さらにより好ましくは５％未満、または１０〜２５％が放出される、前記使用。
【請求項４】
オピオイド塩のアルコール抽出に対する耐性を持たせるためのオピオイド塩放出制御マトリックス製剤の製造における放出制御マトリックス材料としての疎水性材料の使用であって、１００ｒｐｍ、３７℃でＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉ（バスケット）装置を使用する、２０％エタノールを含有する９００ｍｌの人工胃液中での前記製剤を含む剤形の１時間のインビトロ溶解後に放出されるオピオイド塩の量の、１００ｒｐｍ、３７℃でＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉ（バスケット）装置を使用する、０％エタノールを含有する９００ｍｌの人工胃液中での前記製剤を含む剤形の１時間のインビトロ溶解後に放出されるオピオイド塩の量に対する比が、約２：１未満、好ましくは１．５：１未満、より好ましくは１：１未満である、前記使用。
【請求項５】
オピオイド塩のアルコール抽出に対する耐性を持たせるためのオピオイド塩放出制御マトリックス製剤の製造における放出制御マトリックス材料としての疎水性材料の使用であって、１００ｒｐｍ、３７℃でＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉ（バスケット）装置を使用する、２０％エタノールを含有する５００ｍｌの人工胃液中での前記製剤を含む剤形の１時間のインビトロ溶解後に放出されるオピオイド塩の量の、１００ｒｐｍ、３７℃でＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉ（バスケット）装置を使用する、０％エタノールを含有する５００ｍｌの人工胃液中での前記製剤を含む剤形の１時間のインビトロ溶解後に放出されるオピオイド塩の量に対する比が、約２：１未満、好ましくは１．５：１未満、より好ましくは１：１未満である、前記使用。
【請求項６】
前記疎水性材料または難透水性熱可塑性ポリマーが、アルキルセルロース、好ましくはエチルセルロースである、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
前記オピオイド塩が、薬学的に許容される塩の形態での、オピオイド作動薬、オピオイド作動薬との組み合わせでのオピオイド拮抗薬（この組み合わせは、鎮痛効果をもたらす）、および混合型オピオイド作動薬／拮抗薬部分オピオイド作動薬またはこれらの混合物から選択される、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
前記オピオイド塩が、薬学的に許容される塩の形態での、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアンプロマイド、ジアモルホン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメヘプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオキサフェチルブチラート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、エトルフィン、ジヒドロエトルフィン、フェンタニルおよび誘導体、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ナルブフェン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロヘプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロポキシフェン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール；ならびに前記のものの任意の混合物などから、好ましくは、コデイン、モルヒネ、オキシコドン、ヒドロコドン、ヒドロモルホンまたはオキシモルホンのうちのいずれかの薬学的に許容される塩から選択される、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
前記オピオイド塩が、オピオイド作動薬塩とオピオイド拮抗薬塩の組み合わせ（この組み合わせは、鎮痛効果をもたらす）であり、前記オピオイド拮抗薬が、薬学的に許容される塩の形態での、ナロキソン、ナルトレキソンおよびナロルフィンの群から選択される、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
前記アルキルセルロース、好ましくはエチルセルロースが、前記マトリックス製剤の５〜６０（重量）％、好ましくは１０〜５０（重量）％、最も好ましくは前記マトリックス製剤の２０〜４５（重量）％の量で、または前記マトリックス製剤の少なくとも４０（重量）％、少なくとも４５（重量）％、少なくとも５０（重量）％、少なくとも５５（重量）％もしくは少なくとも６０（重量）％の量で使用される、請求項６〜９に記載の使用。
【請求項１１】
前記エチルセルロースが、ポリメタクリレートポリマー、好ましくは中性水不溶性ポリ（エチルアクリレート、メチルメタクリレート）コポリマーから選択される少なくとも１つの第二放出制御マトリックス材料と併用され、当該コポリマーが、好ましくは、前記マトリックス製剤の５（重量）％〜６６（重量）％、より好ましくは１５（重量）％〜５０（重量）％、さらに好ましくは２０（重量）％〜４５（重量）％、最も好ましくは２５（重量）％〜４５（重量）％の量で、または少なくとも５（重量）％、少なくとも１０（重量）％、少なくとも１５（重量）％、少なくとも２０（重量）％もしくは少なくとも２５（重量）％の重量で使用される、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
前記オピオイド塩が、塩酸オキシコドンまたは塩酸ヒドロモルホンである、請求項６〜１１に記載の使用。
【請求項１３】
少なくとも１つの結合剤、好ましくはヒドロキシアルキルセルロースが、前記マトリックス製剤に含まれる、前記の請求項のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
前記アルキルセルロース、好ましくはエチルセルロースの量が、前記マトリックス製剤の２０（重量）％未満、好ましくは１５（重量）％未満、最も好ましくは１０（重量）％未満であり、かつ、前記アルキルセルロース、好ましくはエチルセルロースが、少なくとも１つの可塑剤または第二の制御放出マトリックス材料（Ｃ12−Ｃ36脂肪族アルコールまたは対応する脂肪族系酸、好ましくは、ステアリルアルコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール、ステアリン酸もしくはパルミチン酸またはこれらの混合物から選択される）と併用される、請求項６〜９に記載の使用。
【請求項１５】
前記アルキルセルロース、好ましくは、Ｃ12−Ｃ36脂肪族アルコールの量が、前記マトリックス製剤の少なくとも５％、さらに好ましくは少なくとも１０（重量）％、さらに好ましくは少なくとも１５（重量）％、および最も好ましくは２０（重量）％〜２５（重量）％である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記オピオイド塩が、塩酸オキシコドンと塩酸ナロキソンの２：１の量比での混合物である、請求項１４または１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記マトリックス製剤が、中性水不溶性ポリ（エチルアクリレート メチルアクリレート）コポリマーを含まない、請求項１３〜１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記マトリックス製剤が、ポリ（メタ）アクリレート トリメチルアンモニウムメチルアクリレートクロライドコポリマーを含まず、かつ、好ましくは溶融押出プロセスで調製される、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１９】
前記放出制御マトリックス製剤が、室温で水中において１５分振盪した後、１５％未満のオピオイド塩、１０％未満のオピオイド塩、好ましくは７．５％未満のオピオイド塩、さらに好ましくは５％未満のオピオイド塩を放出する、先行する請求項のいずれかに記載の使用。
【請求項２０】
前記放出制御マトリックス製剤が、５０℃で水中において５分放置し、その後、同温度で１５分振盪した後、２０％未満のオピオイド塩、好ましくは１５％未満のオピオイド塩、さらに好ましくは１２％未満のオピオイド塩を放出する、先行する請求項のいずれかに記載の使用。
【請求項２１】
前記放出制御マトリックス製剤が、７５℃で５分放置し、その後、同温度で１５分振盪した後、２５％未満のオピオイド塩、好ましくは２０％未満のオピオイド塩、さらに好ましくは１５％未満のオピオイド塩を放出する、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２２】
前記放出制御マトリックス製剤が、１００℃で５分放置し、その後、同温度で１５分振盪した後、３０％未満のオピオイド塩、好ましくは２５％未満のオピオイド塩、さらに好ましくは２０％未満のオピオイド塩を放出する、先行する請求項のいずれかに記載の使用。
【請求項２３】
前記放出制御マトリックス製剤の５０℃、１２０分の振盪で放出されるオピオイド塩の重量％量の、前記放出制御マトリックス製剤の室温、１２０分の振盪で放出されるオピオイド塩の重量％量に対する比が、１．２以下、好ましくは１以下または０．９以下である、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２４】
前記放出制御マトリックス製剤の７５℃、１５分の振盪で放出されるオピオイド塩の重量％量の、前記放出制御マトリックス製剤の室温、１５分の振盪で放出されるオピオイド鎮痛薬の重量％量に対する比が、１．２以下、好ましくは１以下または０．９以下である、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２５】
前記放出制御マトリックス製剤の１００℃、１５分の振盪で放出されるオピオイド塩の重量％量の、前記放出制御マトリックス製剤の室温、１５分の振盪で放出されるオピオイド塩の重量％量に対する比が、１．３以下、好ましくは１．２以下または０．９以下である、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２６】
前記放出制御マトリックス製剤の１００℃、１２０分の振盪で放出されるオピオイド塩の重量％量の、前記放出制御マトリックス製剤の室温、１２０分の振盪で放出されるオピオイド塩の重量％量に対する比が、２未満、好ましくは１．５以下または１以下または０．９以下である、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２７】
前記放出制御マトリックス製剤が、乳鉢および乳棒で乳棒を２４回転させて磨砕し、９００ｍｌの水に３７℃で４５分間抽出した後、１２．５％未満のオピオイド塩、好ましくは１０％未満のオピオイド塩、さらに好ましくは７．５％未満のオピオイド塩を放出する、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２８】
前記放出制御マトリックス製剤が、２本のスプーンの間でまたはピルクラッシャーで粉砕し、スプーン上で沸騰するまで加熱した２ｍｌの水に抽出した後、２７．５％未満のオピオイド塩、好ましくは１５％未満のオピオイド塩、さらに好ましくは５％未満のオピオイド塩を放出する、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２９】
放出制御材料中のオピオイド鎮痛薬の薬学的に許容される塩を含むマトリックスを含む放出制御剤形であって、１００ｒｐｍ、３７℃でＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉ（バスケット）装置を使用する、２０％エタノールを含有する９００ｍｌまたは５００ｍｌの人工胃液中でのその剤形の１時間のインビトロ溶解後、その２５％未満のオピオイド塩を放出する剤形。
【請求項３０】
放出制御材料中のオピオイド鎮痛薬の薬学的に許容される塩を含む複数のマトリックスを含む、請求項２９に記載の剤形。
【請求項３１】
薬学的に許容される賦形剤中のオピオイド鎮痛薬の薬学的に許容される塩を含むマトリックス；および
そのマトリックスの周りに配置された放出制御材料を含む層
を含む、請求項２９に記載の剤形。
【請求項３２】
薬学的に許容される賦形剤中のオピオイド鎮痛薬の薬学的に許容される塩を含む複数のマトリックス；および
それらのマトリックスの各々の周りに配置された放出制御材料を含む層
を含む、請求項２９に記載の剤形。
【請求項３３】
前記放出制御材料が、疎水性材料、好ましくエチルセルロースであり、当該エチルセルロースが、好ましくは、前記単数または複数のマトリックスの少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％または少なくとも６０％の重量で存在する、および／または、前記単数または複数のマトリックスの多くとも７０％、多くとも８０％または多くとも９０％の重量で存在する、請求項２９〜３２のいずれかに記載の剤形。
【請求項３４】
前記放出制御材料が、前記単数または複数のマトリックスの少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％または少なくとも２５％の重量で、および／または、前記単数または複数のマトリックスの多くとも２５％、多くとも３０％または多くとも３５％の重量で、ポリメタクリレートポリマーをさらに含む、請求項３３に記載の剤形。
【請求項３５】
前記単数または複数のマトリックスが、水不溶性中性ポリ（エチルアクリレート メチルアクリレート）コポリマーを含有しない、請求項２９〜３４に記載の剤形。
【請求項３６】
１００ｒｐｍ、３７℃でＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉ（バスケット）装置を使用する、２０％エタノールを含有する９００ｍｌの人工胃液中でのその剤形の１時間のインビトロ溶解後、２０％未満であるが５％より多くまたは１０％より多くのオピオイド塩を放出する、請求項２９〜３２のいずれかに記載の剤形。
【請求項３７】
オピオイド鎮痛薬塩および放出制御材料を含む放出制御剤形であって、
１００ｒｐｍ、３７℃でＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉ（バスケット）装置を使用する、２０％エタノールを含有する５００ｍｌまたは９００ｍｌの各々の人工胃液中でのその剤形の１時間のインビトロ溶解後に放出されるオピオイド鎮痛薬塩の量の、１００ｒｐｍ、３７℃でＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉ（バスケット）装置を使用する、０％エタノールを含有する５００ｍｌまたは９００ｍｌの各々の人工胃液中でのその剤形の１時間のインビトロ溶解後に放出されるオピオイド鎮痛薬塩の量に対する比が、約２：１未満である、前記剤形。
【請求項３８】
前記オピオイド鎮痛薬塩および放出制御材料を含むマトリックスを含む、請求項３７に記載の剤形。
【請求項３９】
前記オピオイド鎮痛薬塩および放出制御材料を含む複数のマトリックスを含む、請求項３７に記載の剤形。
【請求項４０】
前記オピオイド鎮痛薬塩が、オキシコドン塩とナロキソン塩の組み合わせではなく、前記マトリックスが、エチルセルロースおよびステアリルアルコールを含む、請求項３８または３９に記載の放出制御剤形。
【請求項４１】
前記オピオイド鎮痛薬塩および薬学的に許容される賦形剤を含むマトリックスと、そのマトリックスの周りに配置された放出制御材料を含む層とを含む、請求項３７に記載の剤形。
【請求項４２】
前記オピオイド鎮痛薬および薬学的に許容される賦形剤を含む複数のマトリックスと、それらのマトリックスの各々の周りに配置された放出制御材料を含む層とを含む、請求項３７に記載の剤形。
【請求項４３】
前記放出制御材料が、疎水性材料、好ましくエチルセルロースであり、当該エチルセルロースが、好ましくは、前記単数または複数のマトリックスの少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％または少なくとも６０％の重量で存在する、および／または、前記単数または複数のマトリックスの多くとも７０％、多くとも８０％または多くとも９０％の重量で存在する、請求項３７〜４２のいずれかに記載の剤形。
【請求項４４】
前記放出制御材料が、前記単数または複数のマトリックスの少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％または少なくとも２５％の重量でポリメタクリレートポリマーをさらに含み、当該ポリメタクリレートポリマーが、好ましくは、前記単数または複数のマトリックスの多くとも３０％または多くとも３５％の重量で存在する、請求項４３に記載の剤形。
【請求項４５】
前記単数または複数のマトリックスの少なくとも１％、少なくとも３％または少なくとも５％の重量で結合剤をさらに含み、当該結合剤が、好ましくは、前記単数または複数のマトリックスの多くとも７％または多くとも１０％の重量で存在し、かつヒドロキシアルキルセルロースである、請求項２９〜４４のいずれかに記載の剤形。
【請求項４６】
前記単数または複数のマトリックスの少なくとも５％、少なくとも１５％または少なくとも２５％の重量で可塑剤をさらに含み、当該可塑剤が、好ましくは、前記単数または複数のマトリックスの多くとも３０％または多くとも４０％の重量で存在し、かつ少なくとも８０℃の融点を有し、かつ硬化ヒマシ油である、請求項２９〜４５のいずれかに記載の剤形。
【請求項４７】
前記疎水性材料が、腸溶性ポリマーである、請求項３３または４３に記載の剤形。
【請求項４８】
前記単数または複数のマトリックスが、押し出される、請求項２９〜３２および３７〜４２のいずれかに記載の剤形。
【請求項４９】
前記マトリックスが、圧縮造粒される、請求項２９〜３２および３７〜４２に記載の剤形。
【請求項５０】
１００ｒｐｍ、３７℃でＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉ（バスケット）装置を使用する、２０％エタノールを含有する５００ｍｌの人工胃液中でのその剤形の１時間のインビトロ溶解後に放出されるオピオイド鎮痛薬の量の、１００ｒｐｍ、３７℃でＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉ（バスケット）装置を使用する、０％エタノールを含有する５００ｍｌの人工胃液中でのその剤形の１時間のインビトロ溶解後に放出されるオピオイド鎮痛薬の量に対する比が、約１．５：１未満または約１：１未満である、請求項３７〜４２のいずれかに記載の剤形。
【請求項５１】
前記オピオイド塩が、塩酸ヒドロモルホンである
２ｍｇの塩酸ヒドロモルホン、
４ｍｇの塩酸ヒドロモルホン、
８ｍｇの塩酸ヒドロモルホン、
１２ｍｇの塩酸ヒドロモルホン、
１６ｍｇの塩酸ヒドロモルホン、
２４ｍｇの塩酸ヒドロモルホン、
３２ｍｇの塩酸ヒドロモルホン、
４８ｍｇの塩酸ヒドロモルホンまたは
６４ｍｇの塩酸ヒドロモルホン
を含む、請求項２９〜５０のいずれかに記載の剤形。
【請求項５２】
前記オピオイド塩が、塩酸オキシコドンである
５ｍｇの塩酸オキシコドン、
１０ｍｇの塩酸オキシコドン、
１５ｍｇの塩酸オキシコドン、
２０ｍｇの塩酸オキシコドン、
３０ｍｇの塩酸オキシコドン、
４０ｍｇの塩酸オキシコドン、
４５ｍｇの塩酸オキシコドン、
６０ｍｇの塩酸オキシコドン、
８０ｍｇの塩酸オキシコドン、
９０ｍｇの塩酸オキシコドン、
１２０ｍｇの塩酸オキシコドンまたは
１６０ｍｇの塩酸オキシコドン
を含む、請求項２９〜５０のいずれかに記載の剤形。
【請求項５３】
放出制御材料に分散されたヒドロモルホンの薬学的に許容される塩の治療有効量を含む複数のマトリックスを含む放出制御剤形であって、
１００ｒｐｍ、３７℃でＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉ（バスケット）装置を使用する、２０％エタノールを含有する５００ｍｌの人工胃液中での前記剤形の１時間のインビトロ溶解後に放出される前記ヒドロモルホンの薬学的に許容される塩の量の、１００ｒｐｍ、３７℃でＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉ（バスケット）装置を使用する、０％エタノールを含有する５００ｍｌの人工胃液中での前記剤形の１時間のインビトロ溶解後に放出される前記ヒドロモルホンの薬学的に許容される塩の量に対する比が、約２：１未満である、前記剤形。
【請求項５４】
アルキルセルロース中に分散されたヒドロモルホンの薬学的に許容される塩の治療有効量を含む複数の押出マトリックスを含む、請求項５３に記載の剤形。
【請求項５５】
エチルセルロース中に分散されたヒドロモルホンの薬学的に許容される塩の治療有効量を含む複数の押出マトリックスを含む、請求項５３に記載の剤形。
【請求項５６】
アルキルセルロース中に分散されたヒドロモルホンの薬学的に許容される塩の治療有効量を含む複数の押出マトリックスを含み、前記アルキルセルロースが、前記マトリックスの少なくとも５０重量％(w/w)である、請求項５３に記載の剤形。
【請求項５７】
アルキルセルロース中に分散されたヒドロモルホンの薬学的に許容される塩から本質的に成る複数の押出マトリックスを含む、請求項５３に記載の剤形。
【請求項５８】
アルキルセルロース中に分散されたヒドロモルホンの薬学的に許容される塩、任意の結合剤および任意の可塑剤から本質的に成る複数の押出マトリックスを含む、請求項５３に記載の剤形。
【請求項５９】
アルキルセルロース中に分散されたヒドロモルホンの薬学的に許容される塩の治療有効量を含む複数の押出マトリックスを含み、それらのマトリックスが、アクリル系ポリマーを含まない、請求項５３に記載の剤形。
【請求項６０】
ステアリルアルコール、セチルアルコールおよびセトステアリルアルコールから成る群より選択されるＣ12−Ｃ36脂肪族アルコールを１５（重量）％より多く、好ましくは２０（重量）％より多く含有しない放出制御マトリックス製剤を含む、請求項２９〜４９のいずれかに記載の剤形。
【請求項６１】
室温で水中において１５分振盪した後、１５％未満のオピオイド塩、１０％未満のオピオイド塩、好ましくは７．５％未満のオピオイド塩、さらに好ましくは５％未満のオピオイド塩を放出する、先行する請求項のいずれかに記載の剤形。
【請求項６２】
５０℃で水中において５分放置し、その後、同温度で１５分振盪した後、２０％未満のオピオイド塩、好ましくは１５％未満のオピオイド塩、さらに好ましくは１２％未満のオピオイド塩を放出する、先行する請求項のいずれかに記載の剤形。
【請求項６３】
７５℃で５分放置し、その後、同温度で１５分振盪した後、２５％未満のオピオイド塩、好ましくは２０％未満のオピオイド塩、さらに好ましくは１５％未満のオピオイド塩を放出する、先行する請求項のいずれかに記載の剤形。
【請求項６４】
１００℃で５分放置し、その後、同温度で１５分振盪した後、３０％未満のオピオイド塩、好ましくは２５％未満のオピオイド塩、さらに好ましくは２０％未満のオピオイド塩を放出する、先行する請求項のいずれかに記載の剤形。
【請求項６５】
その剤形の５０℃、１２０分の振盪で放出されるオピオイド塩の重量％量の、その剤形の室温、１２０分の振盪で放出されるオピオイド塩の重量％量に対する比が、１．２以下、好ましくは１以下または０．９以下である、先行する請求項のいずれか１項に記載の剤形。
【請求項６６】
その剤形の７５℃、１５分の振盪で放出されるオピオイド塩の重量％量の、その剤形の室温、１５分の振盪で放出されるオピオイド鎮痛薬の重量％量に対する比が、１．２以下、好ましくは１以下または０．９以下である、先行する請求項のいずれか１項に記載の剤形。
【請求項６７】
その剤形の１００℃、１５分の振盪で放出されるオピオイド塩の重量％量の、その剤形の室温、１５分の振盪で放出されるオピオイド塩の重量％量に対する比が、１．３以下、好ましくは１．２以下または０．９以下である、先行する請求項のいずれか１項に記載の剤形。
【請求項６８】
その剤形の１００℃、１２０分の振盪で放出されるオピオイド塩の重量％量の、その剤形の室温、１２０分の振盪で放出されるオピオイド塩の重量％量に対する比が、２以下、好ましくは１．５以下、１以下または０．９以下である、先行する請求項のいずれか１項に記載の剤形。
【請求項６９】
乳鉢および乳棒で乳棒を２４回転させて磨砕し、９００ｍｌの水に３７℃で４５分間抽出した後、１２．５％未満のオピオイド塩、好ましくは１０％未満のオピオイド塩、さらに好ましくは７．５％未満のオピオイド塩を放出する、先行する請求項のいずれか１項に記載の剤形。
【請求項７０】
２本のスプーンの間でまたはピルクラッシャーで粉砕し、スプーン上で沸騰するまで加熱した２ｍｌの水に抽出した後、２７．５％未満のオピオイド塩、好ましくは１５％未満のオピオイド塩、さらに好ましくは５％未満のオピオイド塩を放出する、先行する請求項のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７１】
請求項２９〜６９のいずれかに記載の剤形をその必要がある患者に投与することを含む、疼痛の治療方法。
【請求項７２】
疼痛を治療するための薬物の製造における、請求項２９〜６９に記載の剤形の使用。
【請求項７３】
請求項２９〜６９のいずれかに記載の剤形を調製することを含む、オピオイド作動薬の乱用を阻止する方法。
【請求項７４】
前記オピオイド鎮痛薬の薬学的に許容される塩および放出制御材料を押し出すことを含む、請求項２９〜３６および３８〜６９のいずれかに記載の放出制御剤形の製造方法。
【請求項７５】
前記押出物を複数の粒子に切断すること、場合により、それらの粒子を錠剤に圧縮すること、またはそれらの粒子を薬学的に許容されるカプセルに充填することを含む、請求項７４に記載の方法。