【手続補正書】
【提出日】令和1年7月25日(2019.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのＳ１Ｐ受容体モジュレーター及びステロイド、オピオイド及び非ステロイド性抗炎症薬物からなる群の１つ以上から選択された少なくとも１つの化合物を含む、組成物。
【請求項２】
少なくとも１つのＳ１Ｐ受容体モジュレーターは、化学式（Ｉ）の化合物である、請求項１に記載の組成物：
【化１】
2018527406.tif 000001
前記化学式において、Ｒ１は、水素、重水素、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、−ＣＯＯＨ、アミド、スルホンアミド、アリールオキシ、ニトロ及びアルキル鎖（Ｃ１−５）から選択され、前記アルキル鎖は、選択的に、重水素、Ｏ、Ｓ、ＮＲ’（Ｒ’＝Ｈ、アルキル、シクロアルキル）、ハロゲン、多重結合、複素環、アリール、シクロアルキル（Ｃ３−７）及び炭素環のうちの１つ以上を含有し；
Ｒ２は、水素、重水素、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、及びアルキル鎖（Ｃ１−４）から選択され、前記アルキル鎖は、選択的に、重水素、Ｏ、Ｓ、ＮＲ’（Ｒ’＝Ｈ、アルキル、シクロアルキル）、ハロゲン、多重結合、複素環、アリールまたはシクロアルキル（Ｃ３−７）及び炭素環のうちの１つ以上を含有し；
Ｒ３は、水素、重水素、ハロゲン、及びアルキル鎖（Ｃ１−７）から選択され、前記アルキル鎖は、選択的に、重水素、Ｏ、Ｓ、ＮＲ’（Ｒ’＝Ｈ、アルキル、シクロアルキル）、ハロゲン、多重結合、複素環、アリールまたはシクロアルキル（Ｃ３−７）及び炭素環のうちの１つ以上を含有し；
Ｒ４は、水素、重水素、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、及びアルキル鎖（Ｃ１−４）から選択され、前記アルキル鎖は、選択的に、重水素、Ｏ、Ｓ、ＮＲ’（Ｒ’＝Ｈ、アルキル、シクロアルキル）、ハロゲン、多重結合、複素環、アリール及びシクロアルキル（Ｃ３−７）のうちの１つ以上を含有し；
Ａは、選択的であり、存在する場合、Ｎによって１つ以上の環炭素原子を置換するように選択され；
Ｌは、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びアルキル（Ｃ１−３）から選択され；
Ｇは、以下のうちの１つから選択される基であり：
【化２】
2018527406.tif 000002
前記化学式において、Ｒは、Ｈ、ＣＯＯＨ、アルキル（Ｃ１−４）及びヒドロキシ−アルキル（Ｃ１−４）から選択され；
Ｒ’及びＲ’’は、独立的に、Ｈ及びアルキル（Ｃ１−４）から選択され；
Ｒ’’’は、ＯＨ、−ＯＰＯ３Ｈ２及び生理学的に許容される塩から選択され；
【化３】
2018527406.tif 000003
は、選択的な架橋基を表し；
＊は、化学式（Ｉ）内のＧ基の付着を示す。
【請求項３】
化学式（Ｉ）の化合物は、化学式（ＩＩ）を有する、請求項２に記載の組成物：
【化４】
2018527406.tif 000004
前記化学式において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ、Ｌ、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は、請求項２で定義した通りである。
【請求項４】
化学式（ＩＩ）の化合物において、
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、Ｍｅ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｒ、Ｏ−ｉＰｒ、Ｏ−イソブチル、Ｏ−イソペンチル、Ｏ−シクロペンチル、Ｏ−アリル、Ｏ−ベンジル及び
【化５】
2018527406.tif 000005
から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、Ｍｅ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｒ、Ｏ−ｉＰｒ、Ｏ−イソブチル、Ｏ−イソペンチル、Ｏ−シクロペンチル、Ｏ−アリル、Ｏ−ベンジル及び
【化６】
2018527406.tif 000006
から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、重水素、Ｐｒ、ブチル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｒ、ＯｉＰｒ、Ｏ−イソブチル、Ｏ−イソペンチル、Ｏ−ブチル、Ｏ−ペンチル、Ｏ−シクロペンチル、Ｏ−アリル、Ｏ−ベンジル及び
【化７】
2018527406.tif 000007
から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、重水素、Ｍｅ及びＥｔから選択され；
Ｒは、Ｈ、Ｍｅまたは−ＣＨ２ＯＨから選択され；
Ｒ’は、Ｈ及びＭｅから選択され；
Ｒ’’は、Ｈ及びＭｅから選択され；
Ｌは、Ｈ、重水素、Ｍｅ及びＣｌから選択され；及び
Ａは、請求項２で定義した通りである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
化学式（Ｉ）の化合物において、
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｍｅ、ＮＯ２、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｒ、Ｏ−ｉＰｒ、Ｏ−イソブチル、Ｏ−イソペンチル、Ｏ−シクロペンチル、Ｏ−アリル、Ｏ−ベンジル及び
【化８】
2018527406.tif 000008
から選択され；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、Ｈ、重水素、Ｐｒ、ブチル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｒ、ＯｉＰｒ、Ｏ−イソブチル、Ｏ−イソペンチル、Ｏ−ブチル、Ｏ−ペンチル、Ｏ−シクロペンチル、Ｏ−アリル、Ｏ−ベンジル及び
【化９】
2018527406.tif 000009
から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、重水素、Ｍｅ及びＥｔから選択され；
Ｒは、Ｈ、Ｍｅまたは−ＣＨ２ＯＨから選択され；
Ｒ’は、Ｈ及びＭｅから選択され；
Ｒ’’は、Ｈ及びＭｅから選択され；
Ｌは、Ｈであり；及び
Ａは、存在しない、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
化学式（Ｉ）の化合物は、化学式（ＩＩＩ）を有する、請求項３に記載の組成物：
【化１０】
2018527406.tif 000010
前記化学式において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ、Ｌ、Ｒ及びＲ’は、請求項２で定義した通りである。
【請求項７】
化学式（Ｉ）の化合物は、化学式（ＩＩＩ）を有する、請求項３に記載の組成物：
【化１１】
2018527406.tif 000011
前記化学式において、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｍｅ、ＮＯ２、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｒ、Ｏ−ｉＰｒ、Ｏ−イソブチル、Ｏ−イソペンチル、Ｏ−シクロペンチル、Ｏ−アリル、Ｏ−ベンジル及び
【化１２】
2018527406.tif 000012
から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｍｅ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｒ、Ｏ−ｉＰｒ、Ｏ−イソブチル、Ｏ−イソペンチル、Ｏ−シクロペンチル、Ｏ−アリル、Ｏ−ベンジル及び
【化１３】
2018527406.tif 000013
から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、重水素、Ｐｒ、ブチル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｒ、ＯｉＰｒ、Ｏ−イソブチル、Ｏ−イソペンチル、Ｏ−ブチル、Ｏ−ペンチル、Ｏ−シクロペンチル、Ｏ−アリル、Ｏ−ベンジル及び
【化１４】
2018527406.tif 000014
から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、重水素、Ｍｅ及びＥｔから選択され；
Ｒは、Ｈ、Ｍｅまたは−ＣＨ２ＯＨから選択され；
Ｒ’は、Ｈ及びＭｅから選択され；
Ｌは、Ｈ、重水素、Ｍｅ及びＣｌから選択され；
Ａは、請求項２で定義した通りである。
【請求項８】
化学式（Ｉ）の化合物は、化学式（ＩＩＩ）を有し、
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｍｅ、ＮＯ２、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｒ、Ｏ−ｉＰｒ、Ｏ−イソブチル、Ｏ−イソペンチル、Ｏ−シクロペンチル、Ｏ−アリル、Ｏ−ベンジル及び
【化１５】
2018527406.tif 000015
から選択され；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、Ｈ、重水素、Ｐｒ、ブチル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｒ、ＯｉＰｒ、Ｏ−イソブチル、Ｏ−イソペンチル、Ｏ−ブチル、Ｏ−ペンチル、Ｏ−シクロペンチル、Ｏ−アリル、Ｏ−ベンジル及び
【化１６】
2018527406.tif 000016
から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、重水素、Ｍｅ及びＥｔから選択され；
Ｒは、Ｈ、Ｍｅまたは−ＣＨ２ＯＨから選択され；
Ｒ’は、Ｈ及びＭｅから選択され；
Ｌは、Ｈであり；及び
Ａは、存在しない、請求項３に記載の組成物。
【請求項９】
ステロイドは、コルチコステロイドである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
コルチコステロイドは、アルクロメタゾン（ａｃｌｏｍｅｔａｓｏｎｅ）、アムシノニド（ａｍｃｉｎｏｎｉｄｅ）、ベクロメタゾン（ｂｅｃｌｏｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、ベタメタゾン（ｂｅｔａｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、ブデソニド（ｂｕｄｅｓｏｎｉｄｅ）、シクレソニド（ｃｉｃｌｅｓｏｎｉｄｅ）、クロベタゾール（ｃｌｏｂｅｔａｓｏｌ）、クロベタゾン（ｃｌｏｂｅｔａｓｏｎｅ）、クロコルトロン（ｃｌｏｃｏｒｔｏｌｏｎｅ）、クロプレドノール（ｃｌｏｐｒｅｄｎｏｌ）、コルチバゾール（ｃｏｒｔｉｖａｚｏｌ）、デフラザコルト（ｄｅｆｌａｚａｃｏｒｔ）、デオキシコルチコステロン（ｄｅｏｘｙｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅ）、デソニドデスオキシメタゾン（ｄｅｓｏｎｉｄｅ  ｄｅｓｏｘｉｍｅｔａｓｏｎｅ）、デキサメタゾン（ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、ジフロラゾン（ｄｉｆｌｏｒａｓｏｎｅ）、ジフルコルトロン（ｄｉｆｌｕｃｏｒｔｏｌｏｎｅ）、ジフルプレドナート（ｄｉｆｌｕｐｒｅｄｎａｔｅ）、フルクロロロン（ｆｌｕｃｌｏｒｏｌｏｎｅ）、フルドロコルチゾン（ｆｌｕｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅ）、フルドロキシコルチド（ｆｌｕｄｒｏｘｙｃｏｒｔｉｄｅ）、フルメタゾン（ｆｌｕｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、フルニソリド（ｆｌｕｎｉｓｏｌｉｄｅ）、フルオシノロンアセトニド（ｆｌｕｏｃｉｎｏｌｏｎｅ  ａｃｅｔｏｎｉｄｅ）、フルオシノニド（ｆｌｕｏｃｉｎｏｎｉｄｅ）、フルオコルチン（ｆｌｕｏｃｏｒｔｉｎ）、フルオコルトロン（ｆｌｕｏｃｏｒｔｏｌｏｎｅ）、フルオロメトロン（ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｏｌｏｎｅ）、フルペロロン（ｆｌｕｐｅｒｏｌｏｎｅ）、フルチカゾン（ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ）、フルプレドニデン（ｆｌｕｐｒｅｄｎｉｄｅｎｅ）、ホルモコルタール（ｆｏｒｍｏｃｏｒｔａｌ）、ハルシノニド（ｈａｌｃｉｎｏｎｉｄｅ）、ハロメタゾン（ｈａｌｏｍｅｔａｓｏｎｅ）、ヒドロコルチゾンアセポネート（ｈｙｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅ  ａｃｅｐｏｎａｔｅ）、ヒドロコルチゾンブテプレート（ｈｙｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅ  ｂｕｔｅｐｒａｔｅ）、ヒドロコルチゾンブチレート（ｈｙｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅ  ｂｕｔｙｒａｔｅ）、ロテプレドノール（ｌｏｔｅｐｒｅｄｎｏｌ）、メドリゾン（ｍｅｄｒｙｓｏｎｅ）、メプレドニゾン（ｍｅｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ）、メチルプレドニゾロン（ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ）、メチルプレドニゾロンアセポネート（ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ  ａｃｅｐｏｎａｔｅ）、モメタゾンフロエート（ｍｏｍｅｔａｓｏｎｅ  ｆｕｒｏａｔｅ）、パラメタゾン（ｐａｒａｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、プレドニカルベート（ｐｒｅｄｎｉｃａｒｂａｔｅ）、プレドニゾン（ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ）、プレドニゾロン（ｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ）、プレドニリデン（ｐｒｅｄｎｙｌｉｄｅｎｅ）、リメキソロン（ｒｉｍｅｘｏｌｏｎｅ）、チキソコルトール（ｔｉｘｏｃｏｒｔｏｌ）、トリアムシノロン（ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ）及びウロベタゾール（ｕｌｏｂｅｔａｓｏｌ）、その薬剤学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、水和物及び誘導体、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
コルチコステロイドは、ベタメタゾンである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
オピオイドは、アルフェンタニル（ａｌｆｅｎｔａｎｉｌ）、アリルプロジン（ａｌｌｙｌｐｒｏｄｉｎｅ）、アルファプロジン（ａｌｐｈａｐｒｏｄｉｎｅ）、アニレリジン（ａｎｉｌｅｒｉｄｉｎｅ）、ベンジルモルヒネ（ｂｅｎｚｙｌｍｏｒｐｈｉｎｅ）、ベジトラミド（ｂｅｚｉｔｒａｍｉｄｅ）、ブプレノルヒネ（ｂｕｐｒｅｎｏｒｐｈｉｎｅ）、ブトルファノール（ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌ）、クロニタゼン（ｃｌｏｎｉｔａｚｅｎｅ）、コデイン（ｃｏｄｅｉｎｅ）、デソモルヒネ（ｄｅｓｏｍｏｒｐｈｉｎｅ）、デキストロモラミド（ｄｅｘｔｒｏｍｏｒａｍｉｄｅ）、デゾシン（ｄｅｚｏｃｉｎｅ）、ジアムプロミド（ｄｉａｍｐｒｏｍｉｄｅ）、ジアモルフォン（ｄｉａｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ジヒドロコデイン（ｄｉｈｙｄｒｏｃｏｄｅｉｎｅ）、ジヒドロエトルヒネ（ｄｉｈｙｄｒｏｅｔｏｒｐｈｉｎｅ）、ジヒドロモルヒネ（ｄｉｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｉｎｅ）、ジメノキサドール（ｄｉｍｅｎｏｘａｄｏｌ）、ジメフェプタノール（ｄｉｍｅｐｈｅｐｔａｎｏｌ）、ジメチルチアムブテン（ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｍｂｕｔｅｎｅ）、ジオキサフェチルブチレート（ｄｉｏｘａｐｈｅｔｙｌ  ｂｕｔｙｒａｔｅ）、ジピパノン（ｄｉｐｉｐａｎｏｎｅ）、エプタゾシン（ｅｐｔａｚｏｃｉｎｅ）、エトヘプタジン（ｅｔｈｏｈｅｐｔａｚｉｎｅ）、エチルメチルティアムブテン（ｅｔｈｙｌｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｍｂｕｔｅｎｅ）、エチルモルヒネ（ｅｔｈｙｌｍｏｒｐｈｉｎｅ）、エトニタゼン（ｅｔｏｎｉｔａｚｅｎｅ）、エトルヒネ（ｅｔｏｒｐｈｉｎｅ）、フェンタニル（ｆｅｎｔａｎｙｌ）、ヘロイン（ｈｅｒｏｉｎ）、ヒドロコドン（ｈｙｄｒｏｃｏｄｏｎｅ）、ヒドロモルフォン（ｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ヒドロキシペチジン（ｈｙｄｒｏｘｙｐｅｔｈｉｄｉｎｅ）、イソメタドン（ｉｓｏｍｅｔｈａｄｏｎｅ）、ケトベミドン（ｋｅｔｏｂｅｍｉｄｏｎｅ）、レボルファノール（ｌｅｖｏｒｐｈａｎｏｌ）、レボフェナシルモルファン（ｌｅｖｏｐｈｅｎａｃｙｌｍｏｒｐｈａｎ）、ロフェンタニル（ｌｏｆｅｎｔａｎｉｌ）、メペリジン（ｍｅｐｅｒｉｄｉｎｅ）、メブタジノール（ｍｅｐｔａｚｉｎｏｌ）、メタゾシン（ｍｅｔａｚｏｃｉｎｅ）、メタドン（ｍｅｔｈａｄｏｎｅ）、メトポン（ｍｅｔｏｐｏｎ）、モルヒネ（ｍｏｒｐｈｉｎｅ）、ミロヒネ（ｍｙｒｏｐｈｉｎｅ）、ナルブヒネ（ｎａｌｂｕｐｈｉｎｅ）、ナルセイン（ｎａｒｃｅｉｎｅ）、ニコモルヒネ（ｎｉｃｏｍｏｒｐｈｉｎｅ）、ノルレボルファノール（ｎｏｒｌｅｖｏｒｐｈａｎｏｌ）、ノルメタドン（ｎｏｒｍｅｔｈａｄｏｎｅ）、ナロルヒネ（ｎａｌｏｒｐｈｉｎｅ）、ノルモルヒネ（ｎｏｒｍｏｒｐｈｉｎｅ）、ノルピパノン（ｎｏｒｐｉｐａｎｏｎｅ）、アヘン、オキシコドン（ｏｘｙｃｏｄｏｎｅ）、オキシモルフォン（ｏｘｙｍｏｒｐｈｏｎｅ）、パパベレタム（ｐａｐａｖｅｒｅｔｕｍ）、ペンタゾシン（ｐｅｎｔａｚｏｃｉｎｅ）、フェナドキソン（ｐｈｅｎａｄｏｘｏｎｅ）、フェノモルファン（ｐｈｅｎｏｍｏｒｐｈａｎ）、フェナゾシン（ｐｈｅｎａｚｏｃｉｎｅ）、フェノペリジン（ｐｈｅｎｏｐｅｒｉｄｉｎｅ）、ピミノジン（ｐｉｍｉｎｏｄｉｎｅ）、ピリトラミ���（ｐｉｒｉｔｒａｍｉｄｅ）、プロヘプタジン（ｐｒｏｈｅｐｔａｚｉｎｅ）、プロメドール（ｐｒｏｍｅｄｏｌ）、プロペリジン（ｐｒｏｐｅｒｉｄｉｎｅ）、プロピラム（ｐｒｏｐｉｒａｍ）、プロポキシフェン（ｐｒｏｐｏｘｙｐｈｅｎｅ）、スフェンタニル（ｓｕｆｅｎｔａｎｉｌ）、チリジン（ｔｉｌｉｄｉｎｅ）、トラマドール（ｔｒａｍａｄｏｌ）、その薬剤学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物及び誘導体、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
非ステロイド性抗炎症薬物は、アスピリン、イブプロフェン（ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ）、ナプロキセン（ｎａｐｒｏｘｅｎ）、ジクロフェナク（ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ）、Ｃｏｘ−２阻害剤、エトドラク（ｅｔｏｄｏｌａｃ）、インドメタシン（ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ）、ケトプロフェン（ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ）、ピロキシカム（ｐｉｒｏｘｉｃａｍ）、トルメティン（ｔｏｌｍｅｔｉｎ）、テノキシカム（ｔｅｎｏｘｉｃａｍ）、メコキシカム（ｍｅｃｏｘｉｃａｍ）、メロキシカム（ｍｅｌｏｘｉｃａｍ）、メフェナム酸（ｍｅｆｅｎａｍｉｃ  ａｃｉｄ）、イブフェナク（ｉｂｕｆｅｎａｃ）、ケトプロフェン（ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ）、その薬剤学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物及び誘導体、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
組成物の総重量に基づいて、Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターは０．００１重量％〜２５重量％の量で、そして、ステロイドは０．００５重量％〜２重量％の量で組成物に存在する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
組成物の総重量に基づいて、Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターは０．００１重量％〜２５重量％の量で、そして、ベタメタゾンは０．００５重量％〜２重量％の量で組成物に存在する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
組成物の総重量に基づいて、Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターは１重量％〜３重量％の量で、そして、ベタメタゾンは０．０１重量％〜０．０５重量％の量で組成物に存在する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
組成物の総重量に基づいて、Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターは０．００１重量％〜２５重量％の量で、そして、オピオイドは０．０１重量％〜２０重量％の量で組成物に存在する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
組成物の総重量に基づいて、Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターは０．００１重量％〜２５重量％の量で、そして、非ステロイド性抗炎症薬物（ＮＳＡＩＤ）は０．１重量％〜２０重量％の量で組成物に存在する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
組成物の総重量に基づいて、Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターは２重量％〜３重量％の量で、そして、イブプロフェンまたはジクロフェナクは１重量％〜２重量％の量で組成物に存在する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
組成物の総重量に基づいて、Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターは２重量％〜３重量％の量で、そして、カプサイシンは０．０１重量％〜２．５重量％の量で組成物に存在する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
組成物の総重量に基づいて、Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターは２重量％〜３重量％の量で、そして、リグノカインは０．５重量％〜１０重量％の量で組成物に存在する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
炎症媒介性疾患、免疫媒介性疾患または疼痛の治療または予防における使用のための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
炎症媒介性疾患または免疫媒介性疾患は、乾癬、湿疹、白斑症、脱毛、リウマチ性関節炎、骨関節炎、痛風、脳卒中、痔核／痔疾、肺損傷、肝損傷、急性腎臓損傷、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、ブドウ膜炎、網膜症、腎症、黄斑変性、緑内障、耳炎、アレルギー、敗血症、インフルエンザ、鼻炎及び掻痒症からなる群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
疼痛の治療または予防における使用のための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
疼痛は、関節痛、関節炎、痛風痛、腰痛、筋肉痛（ｍｕｓｃｌｅ  ｐａｉｎ）、神経障害、神経痛、スポーツ外傷または傷の痛みからなる群から選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
組成物は、局所投与、経口投与、経皮投与、非経口投与、鼻腔内投与、眼内投与または直腸投与される、請求項２２〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
組成物は、固体、パッチ、粉末、液体、半固体、軟膏、ゲル、スプレー、エアロゾル、ローション、錠剤、カプセル、液体、溶液、懸濁液、エマルジョンまたはシロップの形態である、請求項２２〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
組成物は、移植または注射または装置によって投与された徐放性剤形［デポー（ｄｅｐｏｔ）製剤］である、請求項２２〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
組成物は、小分子、生物製剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗癌剤または他の抗炎症剤のような他の治療的に活性な化合物と組み合わせて投与される、請求項２２〜２８のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
ステロイドは、コルチコステロイドであり得る。コルチコステロイドは、アルクロメタゾン（ａｃｌｏｍｅｔａｓｏｎｅ）、アムシノニド（ａｍｃｉｎｏｎｉｄｅ）、ベクロメタゾン（ｂｅｃｌｏｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、ベタメタゾン（ｂｅｔａｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、ブデソニド（ｂｕｄｅｓｏｎｉｄｅ）、シクレソニド（ｃｉｃｌｅｓｏｎｉｄｅ）、クロベタゾール（ｃｌｏｂｅｔａｓｏｌ）、クロベタゾン（ｃｌｏｂｅｔａｓｏｎｅ）、クロコルトロン（ｃｌｏｃｏｒｔｏｌｏｎｅ）、クロプレドノール（ｃｌｏｐｒｅｄｎｏｌ）、コルチバゾール（ｃｏｒｔｉｖａｚｏｌ）、デフラザコルト（ｄｅｆｌａｚａｃｏｒｔ）、デオキシコルチコステロン（ｄｅｏｘｙｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅ）、デソニドデスオキシメタゾン（ｄｅｓｏｎｉｄｅ  ｄｅｓｏｘｉｍｅｔａｓｏｎｅ）、デキサメタゾン（ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、ジフロラゾン（ｄｉｆｌｏｒａｓｏｎｅ）、ジフルコルトロン（ｄｉｆｌｕｃｏｒｔｏｌｏｎｅ）、ジフルプレドナート（ｄｉｆｌｕｐｒｅｄｎａｔｅ）、フルクロロロン（ｆｌｕｃｌｏｒｏｌｏｎｅ）、フルドロコルチゾン（ｆｌｕｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅｓ）、フルドロキシコルチド（ｆｌｕｄｒｏｘｙｃｏｒｔｉｄｅ）、フルメタゾン（ｆｌｕｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、フルニソリド（ｆｌｕｎｉｓｏｌｉｄｅ）、フルオシノロンアセトニド（ｆｌｕｏｃｉｎｏｌｏｎｅ  ａｃｅｔｏｎｉｄｅ）、フルオシノニド（ｆｌｕｏｃｉｎｏｎｉｄｅ）、フルオコルチン（ｆｌｕｏｃｏｒｔｉｎ）、フルオコルトロン（ｆｌｕｏｃｏｒｔｏｌｏｎｅ）、フルオロメトロン（ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｏｌｏｎｅ）、フルペロロン（ｆｌｕｐｅｒｏｌｏｎｅ）、フルチカゾン（ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ）、フルプレドニデン（ｆｌｕｐｒｅｄｎｉｄｅｎｅ）、ホルモコルタール（ｆｏｒｍｏｃｏｒｔａｌ）、ハルシノニド（ｈａｌｃｉｎｏｎｉｄｅ）、ハロメタゾン（ｈａｌｏｍｅｔａｓｏｎｅ）、ヒドロコルチゾンアセポネート（ｈｙｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅ  ａｃｅｐｏｎａｔｅ）、ヒドロコルチゾンブテプレート（ｈｙｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅ  ｂｕｔｅｐｒａｔｅ）、ヒドロコルチゾンブチレート（ｈｙｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅ  ｂｕｔｙｒａｔｅ）、ロテプレドノール（ｌｏｔｅｐｒｅｄｎｏｌ）、メドリゾン（ｍｅｄｒｙｓｏｎｅ）、メプレドニゾン（ｍｅｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ）、メチルプレドニゾロン（ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ）、メチルプレドニゾロンアセポネート（ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ  ａｃｅｐｏｎａｔｅ）、モメタゾンフロエート（ｍｏｍｅｔａｓｏｎｅ  ｆｕｒｏａｔｅ）、パラメタゾン（ｐａｒａｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、プレドニカルベート（ｐｒｅｄｎｉｃａｒｂａｔｅ）、プレドニゾン（ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ）、プレドニゾロン（ｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ）、プレドニリデン（ｐｒｅｄｎｙｌｉｄｅｎｅ）、リメキソロン（ｒｉｍｅｘｏｌｏｎｅ）、チキソコルトール（ｔｉｘｏｃｏｒｔｏｌ）、トリアムシノロン（ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ）及びウロベタゾール（ｕｌｏｂｅｔａｓｏｌ）、その薬剤学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、水和物及び誘導体、及びそれらの混合物からなる群から選択され得る。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
非ステロイド性抗炎症薬物は、アスピリン、イブプロフェン（ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ）、ナプロキセン（ｎａｐｒｏｘｅｎ）、ジクロフェナク（Ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ）、Ｃｏｘ−２阻害剤、エトドラク（ｅｔｏｄｏｌａｃ）、インドメタシン（ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ）、ケトプロフェン（ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ）、ピロキシカム（ｐｉｒｏｘｉｃａｍ）、トルメティン（ｔｏｌｍｅｔｉｎ）、テノキシカム（ｔｅｎｏｘｉｃａｍ）、メコキシカム（ｍｅｃｏｘｉｃａｍ）、メロキシカム（ｍｅｌｏｘｉｃａｍ）、メフェナム酸（ｍｅｆｅｎａｍｉｃ  ａｃｉｄ）、イブフェナク（ｉｂｕｆｅｎａｃ）、ケトプロフェン（ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ）、メチルサリシレート、その薬剤学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物及び誘導体、及びそれらの混合物からなる群から選択され得る。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７９】
化学式（Ｉ）の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩は、組み合わせ製剤で使用され得る。例えば、化学式（Ｉ）の化合物は、シクロスポリンＡ、メトトレキセート、ステロイド、コルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬物、炎症性サイトカイン阻害剤、キナーゼ阻害剤（例えば、ＪＡＫキナーゼ）、生物製剤を含む免疫調節剤、アシクロビル（ａｃｙｃｌｏｖｉｒ）、５−フルオロウラシル、ガンシクロビル（ｇａｌａｎｃｙｃｌｏｖｉｒ）、バラシクロビル（ｖａｌａｃｙｃｌｏｖｉｒ）、ビダラビン（ｖｉｄａｒａｂｉｎｅ）またはジドブジン（ｚｉｄｏｖｕｄｉｎｅ）を含むがこれに限定されない抗ウイルス剤、及び広域スペクトラムの抗ウイルス製剤（Ｆｒｏｎｔ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２０１５；６：５１７）、アモキシシリン（ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ）、セプタロリン（ｃｅｆｔａｒｏｌｉｎｅ）、コリスチン（ｃｏｌｉｓｔｉｎ）、ダプトマイシン（ｄｙｐｔｏｍｙｃｉｎ）、エルタペネム（ｅｒｔａｐｅｎｅｍ）、ホスホマイシン（ｆｏｓｆｏｍｙｃｉｎ）、ペニシリン（ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ）、ラパマイシン（ｒａｐａｍｙｃｉｎ）またはチゲサイクリン（ｔｉｇｅｃｙｌｉｎｅ）を含むがこれに限定されない抗生剤；またはアムホテリシン（ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ）、リポソームアムホテリシンＢ、フルコナゾール（ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ）、フルシトシン（ｆｌｕｃｙｔｏｓｉｎｅ）、ミカファンギン（ｍｉｃａｆｕｎｇｉｎ）、ポサコナゾール（ｐｏｓａｃｏｎａｓｏｌｅ）及びボリコナゾール（ｖｉｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ）を含むがこれに限定されない抗真菌剤のような、しかし、これに限定されない他の治療的に活性な化合物と組み合わせて使用され得る。