【手続補正書】
【提出日】平成20年6月19日(2008.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式 Iの化合物またはその医薬上許容される塩またはプロドラッグ:
【化１】
2008504279.tif 000001
I
［式中:
Cyは、それぞれ、1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zによって置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル;
Lは、CH2、O、SまたはSO2;
R1およびR2は、それらが結合しているC原子と共にそれぞれ1、2または3のR5によって置換されていてもよいシクロプロピルまたはシクロブチルを形成する;
R3およびR4は、それらが結合している２つのC原子と共に、かつ該２つのC原子が結合しているN原子と共に、1、2、3、4または5の-W’-X’-Y’-Z’ によって置換されていてもよい3-20 員環 ヘテロシクロアルキル基を形成する;
R5は、ハロ、OH、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシまたはアリール、該C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシまたはアリールは、１以上の ハロ、OH、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシまたはアリールによって置換されていてもよい;
W、W’およびW’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニルは、それぞれ1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
X、X’および X’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、１以上の ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
Y、Y’および Y’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニルは、それぞれ1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい; 
Z、Z’およびZ’’は、それぞれ独立に、H、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdによって置換されていてもよい;
ここで２つの-W-X-Y-Z は、それら両方が結合している原子と共に、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい 3-20 員環 シクロアルキル基または3-20 員環 ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
あるいはここで２つの-W-X-Y-Z は、それら両方が結合しているC原子と共に、カルボニルを形成していてもよい;
ここで２つの-W-X-Y-Z は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい 3-20 員環 シクロアルキル基または3-20 員環 ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
あるいはここで２つの-W-X-Y-Z は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい縮合5-または6-員環 アリールまたは縮合5-または6-員環 ヘテロアリール基を形成していてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それら両方が結合している原子と共に、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい3-20 員環 シクロアルキル基または3-20 員環 ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
あるいはここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それら両方が結合しているC原子と共に、カルボニルを形成していてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい、3-20 員環 シクロアルキル基または3-20 員環 ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
あるいはここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい、縮合5-または6-員環 アリールまたは縮合5-または6-員環 ヘテロアリール基を形成していてもよい;
ここで、-W-X-Y-Z は、H以外; 
ここで、-W’-X’-Y’-Z’ は、H以外;
ここで、-W’’-X’’-Y’’-Z’’ は、H以外;
Raは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
Rbは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
RcおよびRdは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRcおよびRdは、 それらが結合しているN原子と共に4-、5-、6-または7-員環 ヘテロシクロアルキル基を形成する;そして、
ReおよびRfは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはReおよびRfは、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環 ヘテロシクロアルキル基を形成する;
ただし、LがSO2である場合、Cy は、1、2、3、4または5のC1-4 アルキルまたはハロによって置換されていてもよいフェニルではない］。
【請求項２】
Cyが、1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zによって置換されていてもよいアリールである、請求項1の化合物。
【請求項３】
Cyが、1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zによって置換されていてもよいフェニルである、請求項1の化合物。
【請求項４】
Cyがフェニルである、請求項1の化合物。
【請求項５】
LがO、SO2またはSである、請求項1の化合物。
【請求項６】
LがSである、請求項1の化合物。
【請求項７】
R1およびR2が、それらが結合しているC原子と共に1、2または3のハロ、C1-4 アルキル、またはC1-4 ハロアルキルによって置換されていてもよいシクロプロピルまたはシクロブチルを形成する、請求項1の化合物。
【請求項８】
R1およびR2が、それらが結合しているC原子と共に、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成する、請求項1の化合物。
【請求項９】
R1およびR2が、それらが結合しているC原子と共に、シクロプロピルを形成する、請求項1の化合物。
【請求項１０】
R3およびR4が、それらが結合している２つのC原子と共に、かつ該２つのC原子が結合しているN原子と共に、それぞれ1、2または3の-W’-X’-Y’-Z’によって置換されていてもよい、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリニル、4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[2,3-c]ピリジニル、2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[e]イソインドール、3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジニル]-3-オン、3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジニル]、3a,4,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-チエノ[2,3-c]ピリジニル、デカヒドロ-イソキニル、または1,2,3,3a,4,9b-ヘキサヒドロクロメノ[3,4-c]ピロリルを形成する、請求項1の化合物。
【請求項１１】
-W-X-Y-Zが、ハロ、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルである、請求項1の化合物。
【請求項１２】
-W-X-Y-Zがハロである、請求項1の化合物。
【請求項１３】
-W’-X’-Y’-Z’が、ハロ、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、OHによって置換されたC1-4 アルコキシ、C1-4 ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロによって置換されたアリール、またはハロによって置換されたヘテロアリールである、請求項1の化合物。
【請求項１４】
式 IIの化合物またはその医薬上許容される塩またはプロドラッグ:
【化２】
2008504279.tif 000002
II
［式中:
Cyは、それぞれ1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zによって置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル;
Lは、CH2、OまたはS;
R1およびR2は、それらが結合しているC原子と共に、それぞれ1、2または3のR5によって置換されていてもよいシクロプロピルまたはシクロブチルを形成する;
R5は、ハロ、OH、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシまたはアリール、ここで該C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシまたはアリールは、１以上の ハロ、OH、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシまたはアリールによって置換されていてもよい;
W、W’および W’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニルは、それぞれ1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
X、X’および X’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、１以上の ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
Y、Y’および Y’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニルは、それぞれ1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい; 
Z、Z’およびZ’’は、それぞれ独立に、非存在、H、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdによって置換されていてもよい;
ここで２つの-W-X-Y-Z は、それら両方が結合している原子と共に、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい3-20 員環 シクロアルキル基または3-20 員環 ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
あるいはここで２つの-W-X-Y-Z は、それら両方が結合しているC原子と共に、カルボニルを形成していてもよい;
ここで２つの-W-X-Y-Z は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい3-20 員環 シクロアルキル基または3-20 員環 ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
あるいはここで２つの-W-X-Y-Z は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい縮合5-または6-員環 アリールまたは縮合5-または6-員環 ヘテロアリール基を形成していてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それら両方が結合している原子と共に、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい3-20 員環 シクロアルキル基または3-20 員環 ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
あるいはここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それら両方が結合しているC原子と共に、カルボニルを形成していてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい3-20 員環 シクロアルキル基または3-20 員環 ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
あるいはここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい縮合5-または6-員環 アリールまたは縮合5-または6-員環 ヘテロアリール基を形成していてもよい;
ここで、-W-X-Y-Z は、H以外; 
ここで、-W’-X’-Y’-Z’ は、H以外;
ここで、-W’’-X’’-Y’’-Z’’ は、H以外;
Raは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル;
Rbは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル;
RcおよびRdは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいは、RcおよびRdは、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環 ヘテロシクロアルキル基を形成する; 
ReおよびRfは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはReおよびRfは、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環 ヘテロシクロアルキル基を形成する;
q は、0、1、2、3、4または5;そして、
mは、1または2］。
【請求項１５】
式 IIaを有する請求項14の化合物:
【化３】
2008504279.tif 000003
IIa
［式中、q1 は0、1、2または3］。
【請求項１６】
式 IIbを有する請求項14の化合物:
【化４】
2008504279.tif 000004
IIb
［式中、-W’-X’-Y’-Z’は、それぞれ１以上の ハロによって置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール］。
【請求項１７】
式 IIcを有する請求項14の化合物:
【化５】
2008504279.tif 000005
IIc
［式中:
環Aは、縮合5-または6-員環 アリールまたは縮合5-または6-員環 ヘテロアリール基;
あるいは環Aは、縮合3-14 員環 シクロアルキル基または縮合3-14 員環 ヘテロシクロアルキル基;
q1 は0、1または2;
q2 は0、1または2;そして、
q1およびq2の和は、0、1、2または3］。
【請求項１８】
環Aが、縮合5-または6-員環 アリールまたは縮合5-または6-員環 ヘテロアリール基である、請求項17の化合物。
【請求項１９】
環Aが、縮合フェニルまたはチエニルである、請求項17の化合物。
【請求項２０】
式 IIdを有する請求項14の化合物:
【化６】
2008504279.tif 000006
IId
［式中:
Q1は、O、S、NH、CH2、CO、CS、SO、SO2、OCH2、SCH2、NHCH2、CH2CH2、COCH2、CONH、COO、SOCH2、SONH、SO2CH2、またはSO2NH; 
Q2は、O、S、NH、CH2、CO、CS、SO、SO2、OCH2、SCH2、NHCH2、CH2CH2、COCH2、CONH、COO、SOCH2、SONH、SO2CH2、またはSO2NH;
環Bは、縮合5-または6-員環 アリールまたは縮合5-または6-員環 ヘテロアリール基;
q1 は0、1または2;
q2 は0、1または2;
q3 は0、1または2;そして、
q1、q2およびq3の和は 0、1、2または3］。
【請求項２１】
Q1およびQ2がCH2である、請求項20の化合物。
【請求項２２】
式 IIeを有する請求項14の化合物:
【化７】
2008504279.tif 000007
IIe
［式中:
環Aは、3-14 員環 シクロアルキル基または3-14 員環 ヘテロシクロアルキル基; 
q1 は0、1または2;
q2 は0、1または2;そして、
q1およびq2の和は、0、1、2または3］。
【請求項２３】
環Aが二環式である、請求項22の化合物。
【請求項２４】
式 IIfまたはIIgを有する請求項14の化合物:
【化８】
2008504279.tif 000008
IIf
【化９】
2008504279.tif 000009
IIg
［式中:
Q1は、O、S、NH、CH2、CO、CS、SO、SO2、OCH2、SCH2、NHCH2、CH2CH2、COCH2、CONH、COO、SOCH2、SONH、SO2CH2、またはSO2NH; 
Q2は、O、S、NH、CH2、CO、CS、SO、SO2、OCH2、SCH2、NHCH2、CH2CH2、COCH2、CONH、COO、SOCH2、SONH、SO2CH2、またはSO2NH;
環Bは、縮合5-または6-員環 アリールまたは縮合5-または6-員環 ヘテロアリール基;
q1 は0、1または2;
q2 は0、1または2;
q3 は0、1または2;そして、
q1、q2およびq3の和は、0、1、2または3］。
【請求項２５】
Q1およびQ2がそれぞれ独立に、CH2、OまたはCOである、請求項24の化合物。
【請求項２６】
式 IIIの化合物またはその医薬上許容される塩またはプロドラッグ:
【化１０】
2008504279.tif 000010
III
［式中:
Cyは、それぞれ1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zによって置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル;
Lは、CH2、OまたはS;
Uは、NH、CH2またはO;
R1およびR2は、それらが結合しているC原子と共に、それぞれ1、2または3のR5によって置換されていてもよい、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成する;
R5は、ハロ、OH、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシまたはアリール、該C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシまたはアリールは、１以上の ハロ、OH、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシまたはアリールによって置換されていてもよい;
W、W’および W’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニルは、それぞれ1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
X、X’および X’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、１以上の ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
Y、Y’および Y’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニルは、それぞれ1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい; 
Z、Z’およびZ’’は、それぞれ独立に、非存在、H、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdによって置換されていてもよい;
ここで２つの-W-X-Y-Z は、それら両方が結合している原子と共に、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい3-20 員環 シクロアルキル基または3-20 員環 ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
あるいはここで２つの-W-X-Y-Z は、それら両方が結合しているC原子と共に、カルボニルを形成していてもよい;
ここで２つの-W-X-Y-Z は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい、 3-20 員環 シクロアルキル基または3-20 員環 ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
あるいはここで２つの-W-X-Y-Z は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい縮合5-または6-員環アリールまたは縮合5-または6-員環 ヘテロアリール基を形成していてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それら両方が結合している原子と共に、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい3-20 員環 シクロアルキル基または3-20 員環 ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
あるいはここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それら両方が結合しているC原子と共に、カルボニルを形成していてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい、3-20 員環 シクロアルキル基または3-20 員環 ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
あるいはここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい縮合5-または6-員環 アリールまたは縮合5-または6-員環 ヘテロアリール基を形成していてもよい;
ここで、-W-X-Y-Z は、H以外; 
ここで、-W’-X’-Y’-Z’ は、H以外;
ここで、-W’’-X’’-Y’’-Z’’ は、H以外;
Raは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル;
Rbは、 H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル;
RcおよびRdは、 それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRcおよびRdは、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環 ヘテロシクロアルキル基を形成する; 
ReおよびRfは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはReおよびRfは、 それらが結合しているN原子と共に、 4-、5-、6-または7-員環 ヘテロシクロアルキル基を形成する;そして、
r は0、1、2、3または4］。
【請求項２７】
式 IIIaを有する請求項26の化合物:
【化１１】
2008504279.tif 000011
IIIa
［式中:
Uは、OまたはNH;そして 
r1 は、0、1、2または3］。
【請求項２８】
UがNHである、請求項27の化合物。
【請求項２９】
式 IIIbを有する請求項26の化合物:
【化１２】
2008504279.tif 000012
IIIb
［式中:
r1は、1、2または3］。
【請求項３０】
以下から選択される請求項1の化合物またはその医薬上許容される塩:
((1S)-2-{[1-(フェニルチオ)シクロプロピル]カルボニル}-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-1-イル)メタノール;
2-{[1-(フェニルチオ)シクロプロピル]カルボニル}-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン;
6-{[1-(フェニルチオ)シクロプロピル]カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン;
3-フェニル-1-{[1-(フェニルチオ)シクロプロピル]カルボニル}ピペリジン;
1’-{[1-(フェニルチオ)シクロプロピル]カルボニル}-1,3-ジヒドロスピロ[インデン-2,4’-ピペリジン];
2-メチル-1-フェニル-4-{[1-(フェニルチオ)シクロプロピル]カルボニル}ピペラジン;
2-{[1-(フェニルチオ)シクロプロピル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[e]イソインドール;
3-(3-フルオロフェニル)-1-{[1-(フェニルチオ)シクロプロピル]カルボニル}ピロリジン;
1’-{[1-(フェニルチオ)シクロプロピル]カルボニル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
((3S)-2-{[1-(フェニルチオ)シクロプロピル]カルボニル}-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-3-イル)メタノール;
2-(4-(ヒドロキシメチル)-1-{[1-(フェニルチオ)シクロプロピル]カルボニル}ピロリジン-3-イル)フェノール;
2-{[1-(フェニルチオ)シクロプロピル]カルボニル}-1,2,3,3a,4,9b-ヘキサヒドロクロメノ[3,4-c]ピロール;
1’-({1-[(4-クロロフェニル)チオ]シクロプロピル}カルボニル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
1-{[1-(シクロヘキシルスルホニル)シクロプロピル]カルボニル}ピロリジン;
4-(1-{[1-(シクロヘキシルスルホニル)シクロプロピル]カルボニル}ピロリジン-3-イル)ピリジン;
4-[1-({1-[(4-クロロフェニル)チオ]シクロプロピル}カルボニル)ピロリジン-3-イル]ピリジン;
1-({1-[(4-クロロフェニル)チオ]シクロプロピル}カルボニル)-3-(3-フルオロフェニル)ピロリジン;
3-(4-クロロフェニル)-1-({1-[(4-クロロフェニル)チオ]シクロプロピル}カルボニル)ピロリジン;
2-[1-({1-[(4-クロロフェニル)チオ]シクロプロピル}カルボニル)ピロリジン-3-イル]ピリジン;
1’-({1-[(3,5-ジクロロフェニル)チオ]シクロプロピル}カルボニル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
1’-({1-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)チオ]シクロプロピル}カルボニル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
1’-({1-[(2,6-ジクロロフェニル)チオ]シクロプロピル}カルボニル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
1’-({1-[(4-フルオロフェニル)チオ]シクロプロピル}カルボニル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
1’-({1-[(4’-フルオロビフェニル-4-イル)チオ]シクロプロピル}カルボニル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
1’-({1-[(3,4-ジクロロフェニル)チオ]シクロプロピル}カルボニル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
1’-[(1-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]チオ}シクロプロピル)カルボニル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
1’-[(1-{[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]チオ}シクロプロピル)カルボニル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
1’-({1-[(4-クロロフェニル)チオ]シクロプロピル}カルボニル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]; 
1’-({1-[(4’-フルオロビフェニル-4-イル)チオ]シクロプロピル}カルボニル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン];
1-{[1-(シクロヘキシルスルホニル)シクロプロピル]カルボニル}-3-フェニルピペラジン;
1-({1-[(4-クロロフェニル)チオ]シクロプロピル}カルボニル)-3-フェニルピペラジン;
6-{[1-(フェニルチオ)シクロプロピル]カルボニル}-3a,4,5,6,7,7a-ヘキサヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン;
(4aR,8aS)-2-({1-[(4-クロロフェニル)チオ]シクロプロピル}カルボニル)デカヒドロイソキノリン; および、
1-({1-[(4-クロロフェニル)チオ]シクロプロピル}カルボニル)デカヒドロキノリン。
【請求項３１】
請求項1、14、26、または30の化合物および医薬上許容される担体を含む組成物。
【請求項３２】
11βHSD1またはMRを請求項1、14、26、または30の化合物と接触させることを含む11βHSD1またはMRの調節方法。
【請求項３３】
該調節が阻害である、請求項32の方法。
【請求項３４】
治療上有効量の請求項1、14、26、または30の化合物を含む11βHSD1またはMRの発現または活性に関連する疾患の治療用医薬組成物。
【請求項３５】
該疾患が、肥満、糖尿病、グルコース不耐性、高血糖、高脂血症、脂肪異栄養症、認知障害、認知症、緑内障、高血圧、心血管障害、骨粗鬆症、高血圧、心血管、腎臓または炎症性疾患、心不全、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈疾患、血栓症、アンギナ、末梢血管疾患、血管壁損傷、脳卒中、異脂肪血症、高リポタンパク質血症、糖尿病性異脂肪血症、混合性異脂肪血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、1型糖尿病、2型糖尿病、肥満、メタボリック症候群、インスリン抵抗性または汎アルドステロン関連標的器官損傷である、請求項34の医薬組成物。