【手続補正書】
【提出日】平成19年12月28日(2007.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2007517810.tif 000001
［式中、ＹはＣＲ１Ｒ２、Ｏ、Ｓ、−ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ又は−ＮＲ９であり；
ＺはＣＲ１Ｒ２、Ｏ、Ｓ、−ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ又は−ＮＲ９であり；
各Ｇは独立してＣＲ１Ｒ２であり；
Ｒ１は水素、ハロ、又は場合によりハロもしくは−ＯＲ８から独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素、ハロ、又は場合によりハロもしくは−ＯＲ８から独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されたＣ１−６アルキルであるか；
あるいはＲ１とＲ２はこれらが結合している炭素原子と一緒になって場合によりＣ１−６アルキル、ハロ又はケトから独立して選択される１又は２個の置換基で置換されたＣ３−８員環を形成することができ；
Ｒ３はＣ１−６アルキル又はＣ２−６アルケニルであり、前記アルキル又はアルケニル基は場合によりＣ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又は１〜６個のハロで置換されており；
Ｒ４は１〜６個のハロで置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｄはアリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリール基は単環式でも二環式でもよく、場合によりＣ１−６アルキル、ハロアルキル、ハロ、ケト、アルコキシ、−ＳＲ６、−ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２又は−ＳＯ２Ｒ６から独立して選択される１〜５個の置換基で炭素又はヘテロ原子上を置換されており；
Ｅはアリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリール基は単環式でも二環式でもよく、場合によりＣ１−６アルキル、ハロアルキル、ハロ、ケト、アルコキシ、−ＳＲ６、−ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２又は−ＳＯ２Ｒ６から独立して選択される１〜５個の置換基で炭素又はヘテロ原子上を置換されており；
Ｒ５は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ７Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）ＯＨ、Ｒ７ＳＲ６、−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−ＳＯｍＲ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）（Ｒ９）、−ＳＯ２（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２（Ｒ７）、−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）ＳＣ（Ｒａ）（Ｒｂ）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）ＮＲ７Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６又は−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり、前記基は場合によりＣ１−６アルキル、ハロ、ケト、シアノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＲ６、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｒ６ＳＯ２Ｒ９、−ＳＯｍＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールから独立して選択される１〜５個の置換基で炭素又はヘテロ原子上において置換されており；
Ｒ６は水素、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリール（Ｃ１−４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−４）アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル（Ｃ１−４）アルキル、又はヘテロシクリル（Ｃ１−４）アルキルから選択され、前記基は場合によりハロ、アルコキシ、シアノ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ又は−ＳＯｍＲａから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８は水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ９は水素、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）アリール、Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルコキシ、ＳＯ２（Ｃ１−６アルキル）、ＳＯ２（アリール）又はＳＯ２（ヘテロアリール）であり、前記アルキル及びアリール基は場合によりハロ、アルコキシ、シアノ、−ＮＲ７、−ＳＯｍＲ７又は（Ｃ１−６アルキル）アリールから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；
Ｒａは水素又は場合によりハロもしくは−ＯＲ６から独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒｂは水素又は場合によりハロもしくは−ＯＲ６から独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されたＣ１−６アルキルであるか；
あるいはＲａとＲｂはこれらが結合している窒素原子と一緒になるか又はこれらの間で場合によりＣ１−６アルキル、ハロ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ又はケトから独立して選択される１又は２個の置換基で置換されたＣ３−８ヘテロシクリル環を形成することができ；
ｎは０〜２の整数であり；
ｍは０〜２の整数であり；
ｐは０又は１である。］の化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
【請求項２】
Ｒ３が場合により１〜６個のハロで置換されたＣ１−６アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｄがアリールである請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｄがフェニルである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｅがアリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリール基が場合により１〜５個のハロで置換されている請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｅがフェニル又はピリジルである請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｎ２−［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）−２，２，２−トリフルオロエチル］−４−フルオロ−Ｎ１−［（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル−４−オキソテトラヒドロフラン−３−イル］−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−［（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル−４−オキソテトラヒドロフラン−３−イル］−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルチオ）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−［（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル−４−オキソテトラヒドロフラン−３−イル］−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２−ジフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｎ１−［（４Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−オキソピペリジン−４−イル］−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ１−［（４Ｓ）−５−オキソ−２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ２−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−メチルビフェニル−４−イル）エチル］−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ２−（（１Ｓ）−１−｛４’−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］ビフェニル−４−イル｝−２，２−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−Ｎ１−［（４Ｓ）−５−メチル−３−オキソ−２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−４−イル］−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ１−［（４Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−５−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル］−Ｎ２−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（５−フェニルピリジン−２−イル）エチル］−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ１−［（３Ｓ）−４−オキソピロリジン−３−イル］−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ１−［（３Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−１−（ピリミジン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ２−［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）−２，２−ジフルオロエチル］−Ｎ１−［（４Ｓ）−１−（１，３−オキサゾール−２−イルメチル）−３−オキソピペリジン−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド；
Ｎ２−［（１Ｓ）−１−（４−｛５−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］ピリジン−２−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエチル］−Ｎ１−［（１Ｓ）−３，３−ジフルオロ−６−メチル−２−オキソシクロヘキシル］−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ１−［（３Ｓ）−４−オキソ−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−３−イル］−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ１−［（３Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）ピロリジン−３−イル］−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ２−（（１Ｓ）−１−｛４’−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］ビフェニル−４−イル｝−２，２−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−Ｎ１−［（２Ｒ，３Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）−４−オキソテトラヒドロフラン−３−イル］−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ１−［（１Ｓ，２Ｒ）−３，３−ジフルオロ−２−メチル−５−オキソシクロペンチル］−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２−ジフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］プロピル｝−４−フルオロ−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ２−（（１Ｓ）−１−｛４’−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］ビフェニル−４−イル｝−２，２−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−Ｎ１−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−メチル−１−（メチルスルホニル）−５−オキソピペリジン−４−イル］−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ２−［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）−２，２，２−トリフルオロエチル］−Ｎ１−（３，３−ジメチル−５−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｌ−ロイシンアミド；
３−（｛Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）−２，２，２−トリフルオロエチル］−Ｌ−ロイシル｝アミノ）−４−オキソピロリジン−１−カルボン酸ベンジル；
Ｎ２−｛｛（１Ｓ）−２，２−ジフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］プロピル｝−４−フルオロ−Ｎ１−［（１Ｓ）−２−オキソ−５−（トリフルオロメチル）シクロペンチル］−Ｌ−ロイシンアミド；
４−［（４−フルオロ−Ｎ｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシル）アミノ］−３−オキソピペリジン−１−カルボン酸エチル；
３−［（４−フルオロ−Ｎ−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシル）アミノ］−４−オキソピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（｛４−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−｛ｌ−［（メチルスルホニル）アミノ］シクロプロピル｝ビフェニル−４−イル）エチル］−Ｌ−ロイシル｝アミノ）−４−オキソピロリジン−１−カルボン酸エチル；
４−フルオロ−Ｎ１−（３−オキソ−１−フェニルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ１−（１−アセチル−４−オキソピロリジン−３−イル）−４−フルオロ−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ１−（１−ベンゾイル−４−オキソピロリジン−３−イル）−４−フルオロ−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
３−（｛Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）−２，２，２−トリフルオロエチル］−４−フルオロ−Ｌ−ロイシル｝アミノ）−４−オキソピロリジン−１−カルボン酸メチル；
３−［（Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［３’−ブロモ−４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−２，２，２−トリフルオロエチル｝−４−フルオロ−Ｌ−ロイシル）アミノ］−４−オキソピロリジン−１−カルボン酸メチル；
Ｎ１−｛１−［（ベンジルアミノ）カルボニル］−４−オキソピロリジン−３−イル｝−４−フルオロ−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ１−［１−（アニリノカルボニル）−４−オキソピロリジン−３−イル］−４−フルオロ−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−｛１−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−３−オキソピペリジン−４−イル｝−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−（４−オキソ−１−｛［（フェニルスルホニル）アミノ］カルボニル｝ピロリジン−３−イル）−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ１−［１−（アミノカルボニル）−４−オキソピロリジン−３−イル］−４−フルオロ−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−（３−オキソアゼパン−４−イル）−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ２−（（１Ｓ）−１−｛４’−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］ビフェニル−４−イル｝−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ１−［６，６−ジフルオロ−３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−４−フルオロ−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ１−［６，６−ジフルオロ−４−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−３−イル］−４−フルオロ−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
１−（４−フルオロ−Ｎ−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシル）ピロリジン−３−オン；
４−フルオロ−Ｎ１−（４−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−［１−（メチルスルホニル）−３−オキソアゼパン−４−イル］−Ｎ２−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ２−｛（１Ｓ）−１−［４’−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ビフェニル−４−イル］−２，２，２−トリフルオロエチル｝−４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−［１−（メチルスルホニル）−３−オキソアゼパン−４−イル］−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ１−［１−（ベンジルスルホニル）−３−オキソアゼパン−４−イル］−４−フルオロ−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−｛１−［（１−オキシドピリジン−２−イル）スルホニル］−３−オキソアゼパン−４−イル｝−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−｛１−［（１−オキシドピリジン−２−イル）スルホニル］−３−オキソアゼパン−４−イル｝−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ２−［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）−２，２，２−トリフルオロエチル］−４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ２−｛（１Ｓ）−１−［３’−（アセチルアミノ）ビフェニル−４−イル］−２，２，２−トリフルオロエチル｝−４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ２−［（１Ｓ）−１−（３’−アセチルビフェニル−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエチル］−４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［３’−（メトキシメチル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［３’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［３’−（メチルチオ）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［３’−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ２−｛（１Ｓ）−１−［３’−（アミノスルホニル）−４’−メトキシビフェニル−４−イル］−２，２，２−トリフルオロエチル｝−４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ２−（（１Ｓ）−１−｛４’−［（アミノスルホニル）メチル］ビフェニル−４−イル｝−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｎ２−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝ビフェニル−４−イル）エチル］−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｎ２−（（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−｛４’−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）スルホニル］ビフェニル−４−イル｝エチル）−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ２−（（１Ｓ）−１−｛４’−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）スルホニル］ビフェニル−４−イル｝−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｎ２−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−ヒドロキシビフェニル−４−イル）エチル］−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［３’−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ２−［（１Ｓ）−１−ビフェニル−４−イル−２，２，２−トリフルオロエチル］−４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ２−｛（１Ｓ）−１−［３’−（アミノスルホニル）ビフェニル−４−イル］−２，２，２−トリフルオロエチル｝−４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（１−｛［（メチルスルホニル）アミノ］カルボニル｝シクロプロピル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［２’−（１Ｈ−ピロール−１−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［２’−（メチルチオ）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ２−［（１Ｓ）−１−（２’−アセチルビフェニル−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエチル］−４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［２’−（メトキシメチル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｎ２−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル］−Ｌ−ロイシンアミド；
４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［２’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ１−（３，３−ジメチル−５−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
３−［（４−フルオロ−Ｎ−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシル）アミノ］−４−オキソピロリジン−１−カルボン酸エチル；
３−（｛４−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−｛１−［（メチルスルホニル）アミノ］シクロプロピル｝ビフェニル−４−イル）エチル］−Ｌ−ロイシル｝アミノ）−４−オキソピロリジン−１−カルボン酸エチル；
３−オキソ−４−［（Ｎ−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシル）アミノ］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ１−［１−（メチルスルホニル）−４−オキソピロリジン−３−イル］−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ１−（４−オキソピロリジニウム３−イル）−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミドクロリド；
Ｎ１−［４−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）ピロリジン−３−イル］−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
３−オキソ−４−［（Ｎ−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシル）アミノ］ピロリジン−１−カルボン酸エチル；
４−フルオロ−Ｎ１−［４−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）ピロリジン−３−イル］−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミド；
３−［（４−フルオロ−Ｎ｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシル）アミノ］−４−オキソピロリジン−１−カルボン酸メチル；
４−［（４−フルオロ−Ｎ−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシル）アミノ］−３−オキソアゼパン−１−カルボン酸エチル；
Ｎ２−｛（１Ｓ）−１−［４’−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ビフェニル−４−イル］−２，２，２−トリフルオロエチル｝−４−フルオロ−Ｎ１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）アゼパン−４−イル］−Ｌ−ロイシンアミドである請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物と医薬的に許容可能なキャリヤーを含有する医薬組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物と医薬的に許容可能なキャリヤーを配合する段階を含む医薬組成物の製造方法。
【請求項１０】
治療を必要とする哺乳動物における骨粗鬆症、グルココルチコイド誘発性骨粗鬆症、パジェット病、骨代謝回転異常亢進、歯周病、歯欠損、骨折、アテローム性動脈硬化症、肥満症、リウマチ様関節炎、変形性関節炎、人工器官周囲の骨溶解、骨形成不全症、転移性骨疾患、悪性高カルシウム血症又は多発性骨髄腫の治療に有用な薬剤の製造における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物と、有機ビスホスホネート、エストロゲン受容体モジュレーター、エストロゲン受容体βモジュレーター、アンドロゲン受容体モジュレーター、破骨細胞プロトンＡＴＰアーゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、インテグリン受容体アンタゴニスト、もしくは同化剤、選択的シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、又はその医薬的に許容可能な塩もしくは混合物から選択される別の物質を含有する医薬組成物。
【請求項１２】
治療を必要とする哺乳動物における骨粗鬆症、グルココルチコイド誘発性骨粗鬆症、パジェット病、骨代謝回転異常亢進、歯周病、歯欠損、骨折、アテローム性動脈硬化症、肥満症、リウマチ様関節炎、変形性関節炎、人工器官周囲の骨溶解、骨形成不全症、転移性骨疾患、悪性高カルシウム血症又は多発性骨髄腫の治療に有用な薬剤の製造における請求項１１に記載の組成物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
【化３】
2007517810.tif 000002
［式中、ＹはＣＲ１Ｒ２、Ｏ、Ｓ、−ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ又は−ＮＲ９であり；
ＺはＣＲ１Ｒ２、Ｏ、Ｓ、−ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ又は−ＮＲ９であり；
各Ｇは独立してＣＲ１Ｒ２であり；
Ｒ１は水素、ハロ、又は場合によりハロもしくは−ＯＲ８から独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素、ハロ、又は場合によりハロもしくは−ＯＲ８から独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されたＣ１−６アルキルであるか；
あるいはＲ１とＲ２はそれらが結合している炭素原子と一緒になって場合によりＣ１−６アルキル、ハロ又はケトから独立して選択される１又は２個の置換基で置換されたＣ３−８員環を形成することができ；
Ｒ３はＣ１−６アルキル又はＣ２−６アルケニルであり、前記アルキル又はアルケニル基は場合によりＣ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又は１〜６個のハロで置換されており；
Ｒ４は１〜６個のハロで置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｄはアリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリール基は単環式でも二環式でもよく、場合によりＣ１−６アルキル、ハロアルキル、ハロ、ケト、アルコキシ、−ＳＲ６、−ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２又は−ＳＯ２Ｒ６から独立して選択される１〜５個の置換基で炭素又はヘテロ原子上を置換されており；
Ｅはアリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリール基は単環式でも二環式でもよく、場合によりＣ１−６アルキル、ハロアルキル、ハロ、ケト、アルコキシ、−ＳＲ６、−ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２又は−ＳＯ２Ｒ６から独立して選択される１〜５個の置換基で炭素又はヘテロ原子上を置換されており；
Ｒ５は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ７Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）ＯＨ、Ｒ７ＳＲ６、−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−ＳＯｍＲ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）（Ｒ９）、−ＳＯ２（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２（Ｒ７）、−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）ＳＣ（Ｒａ）（Ｒｂ）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）ＮＲ７Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６又は−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり、前記基は場合によりＣ１−６アルキル、ハロ、ケト、シアノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＲ６、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｒ６ＳＯ２Ｒ９、−ＳＯｍＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールから独立して選択される１〜５個の置換基で炭素又はヘテロ原子上を置換されており；
Ｒ６は水素、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリール（Ｃ１−４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−４）アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル（Ｃ１−４）アルキル、又はヘテロシクリル（Ｃ１−４）アルキルから選択され、前記基は場合によりハロ、アルコキシ、シアノ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ又は−ＳＯｍＲａから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８は水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ９は水素、アリール、Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）アリール、Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルコキシ、ＳＯ２（Ｃ１−６アルキル）、ＳＯ２（アリール）又はＳＯ２（ヘテロアリール）であり、前記アルキル又は基は場合によりハロ、アルコキシ、シアノ、−ＮＲ７、−ＳＯｍＲ７又は（Ｃ１−６アルキル）アリールから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されており；
Ｒａは水素又は場合によりハロもしくは−ＯＲ６から独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒｂは水素又は場合によりハロもしくは−ＯＲ６から独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されたＣ１−６アルキルであるか；
あるいはＲａとＲｂはそれらが結合している窒素原子と一緒になるか又はそれらの間で場合によりＣ１−６アルキル、ハロ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ又はケトから独立して選択される１又は２個の置換基で置換されたＣ３−８ヘテロシクリル環を形成することができ；
ｎは０〜２の整数であり；
ｍは０〜２の整数であり；
ｐは０又は１である］の化合物並びに得られる分子の中性形が分子量＜１０００ダルトンとなるようなその医薬的に許容可能な塩及び立体異性体に関する。