【手続補正書】
【提出日】令和1年7月9日(2019.7.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
サプレッサー細胞を死滅させる方法において使用するための、１つまたは複数の抗体−ＩＲ７００分子を含む組成物であって、前記方法は、
サプレッサー細胞表面タンパク質を含む前記サプレッサー細胞を前記組成物と接触させるステップであり、前記抗体が、前記サプレッサー細胞表面タンパク質に特異的に結合するものであり、
前記抗体が、機能的Ｆｃ領域を含まず、かつ／または
前記サプレッサー細胞表面タンパク質が、表面抗原分類４（ＣＤ４）、Ｃ−Ｘ−Ｃケモカイン受容体４型（ＣＸＣＲ４）、Ｃ−Ｃケモカイン受容体４型（ＣＣＲ４）、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４）、グルココルチコイド誘導性ＴＮＦ受容体（ＧＩＴＲ）、ＯＸ４０、葉酸受容体４（ＦＲ４）、ＣＤ１６、ＣＤ５６、ＣＤ８、ＣＤ１２２、ＣＤ２３、ＣＤ１６３、ＣＤ２０６、ＣＤ１１ｂ、Ｇｒ−１、ＣＤ１４、インターロイキン４受容体アルファ鎖（ＩＬ−４Ｒａ）、インターロイキン−１受容体アルファ（ＩＬ−１Ｒａ）、インターロイキン−１デコイ受容体、線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）、ＣＤ１０３、ＣＸＣＲ２、ＣＤ３３、およびＣＤ６６ｂのうちの１つまたは複数であり、かつ／または
前記サプレッサー細胞表面タンパク質がＣＤ２５を含み、かつ前記抗体が機能的Ｆｃ領域を含まない
ステップと、
前記サプレッサー細胞に、６６０〜７４０ｎｍの波長および少なくとも４Ｊ  ｃｍ−２の線量で照射を行い、それにより、前記サプレッサー細胞を死滅させるステップと
を含む、組成物。
【請求項２】
前記サプレッサー細胞が、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｆｏｘｐ３＋調節性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）、ＩＩ型ナチュラルキラーＴ（ＮＫＴ）細胞、ＣＤ８＋ＣＤ１２２＋Ｔｒｅｇ、Ｍ２マクロファージ、腫瘍浸潤線維芽細胞、骨髄由来サプレッサー細胞、またはこれらの組合せである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記サプレッサー細胞が、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｆｏｘｐ３＋Ｔｒｅｇであり、かつ、前記サプレッサー細胞表面タンパク質が、ＣＤ２５、ＣＤ４、ＧＩＴＲ、ＯＸ４０、ＦＲ４、ＣＸＣＲ４、ＣＣＬ４、ＣＴＬＡ４、およびＣＤ１０３のうちの１つまたは複数である、
前記サプレッサー細胞が、ＩＩ型ＮＫＴ細胞であり、かつ、前記サプレッサー細胞表面タンパク質が、ＣＤ１６およびＣＤ５６のうちの１つまたは複数である、
前記サプレッサー細胞が、ＣＤ８＋ＣＤ１２２＋Ｔｒｅｇであり、かつ、前記サプレッサー細胞表面タンパク質が、ＣＤ８およびＣＤ１２２のうちの１つまたは複数である、
前記サプレッサー細胞が、Ｍ２マクロファージであり、かつ、前記サプレッサー細胞表面タンパク質が、ＣＤ２３、ＣＤ１６３、ＣＤ２０６、ＣＤ１１ｂ、Ｇｒ−１、ＣＤ１４、ＩＬ−４Ｒａ、ＩＬ−１Ｒａ、およびインターロイキン−１デコイ受容体のうちの１つまたは複数である、
前記サプレッサー細胞が、腫瘍浸潤線維芽細胞であり、かつ、前記サプレッサー細胞表面タンパク質が、線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）である、あるいは、
前記サプレッサー細胞が、骨髄由来サプレッサー細胞であり、かつ、前記サプレッサー細胞表面タンパク質が、ＣＸＣＲ２、ＣＤ３３、ＣＤ１４、ＣＤ６６ｂおよびＣＤ１１ｂのうちの１つまたは複数である、
請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗体が、１つまたは複数のＦａｂ’および／またはＦ（ａｂ’）２断片である、請求項１から３までのいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記抗体−ＩＲ７００分子が、抗ＣＤ２５−Ｆ（ａｂ’）２−ＩＲ７００分子を含む、請求項１から４までのいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記サプレッサー細胞に、６８０ｎｍの波長で照射を行う、請求項１から５までのいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記１つまたは複数の抗体−ＩＲ７００分子が、少なくとも２つの異なる抗体−ＩＲ７００分子を含み、第１の抗体−ＩＲ７００分子が、第１のサプレッサー細胞表面タンパク質に対して特異的なものであり、第２の抗体−ＩＲ７００分子が、前記第１のサプレッサー細胞表面タンパク質の別のエピトープに対して特異的である、または、第２のサプレッサー細胞表面タンパク質に対して特異的なものである、請求項１から６までのいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記サプレッサー細胞が被験体内に存在し、前記サプレッサー細胞を前記組成物と接触させるステップが、前記組成物を前記被験体に投与することを含む、請求項１から７までのいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記方法が、治療有効量の１つまたは複数の追加的な化学療法剤、生物学的薬剤、または放射線剤を前記被験体に投与するステップをさらに含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記方法が、腫瘍を処置する、請求項１から９までのいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記腫瘍が、がんである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記がんが、乳房、肝臓、結腸、卵巣、前立腺、膵臓、脳、子宮頸部、骨、皮膚、頭頸部、または肺のがんである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記がんが、血液のがんである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記がんが、転移性がんである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記サプレッサー細胞が被験体内に存在し、前記サプレッサー細胞に対して照射を行うステップが、
前記被験体に対して照射を行うこと、および／または
前記被験体内の腫瘍に対して照射を行うこと
を含む、請求項１から１４までのいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
処置を欠く場合と比較して、前記方法が、前記腫瘍の重量、体積、またはサイズを少なくとも２５％低減する、請求項８から１５までのいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記方法が、６６０〜７４０ｎｍの波長での照射を受けていない転移の重量、体積、またはサイズを少なくとも２５％低減する、請求項８から１６までのいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物の投与および照射を欠く場合と比較して、前記方法が、前記被験体の生存時間を増大する、請求項８から１７までのいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
前記サプレッサー細胞に対して照射を行うステップが、前記被験体が装着した、近赤外（ＮＩＲ）発光ダイオード（ＬＥＤ）を含むデバイスを使用することによって血液に対して照射を行うことを含む、請求項１から１８までのいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
抗体が、サプレッサー細胞表面タンパク質に特異的に結合するものであり、
前記抗体が、機能的Ｆｃ領域を含まず、かつ／または、
前記サプレッサー細胞表面タンパク質が、ＣＤ４、グルココルチコイド誘導性ＴＮＦ受容体（ＧＩＴＲ）、ＯＸ４０、葉酸受容体４（ＦＲ４）、Ｃ−Ｘ−Ｃケモカイン受容体４型（ＣＸＣＲ４）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド４（ＣＣＬ４）、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４）、ＣＤ１６、ＣＤ５６、ＣＤ８、ＣＤ１２２、ＣＤ２３、ＣＤ１６３、ＣＤ２０６、ＣＤ１１ｂ、Ｇｒ−１、ＣＤ１４、インターロイキン４受容体アルファ鎖（ＩＬ−４Ｒａ）、インターロイキン−１受容体アルファ（ＩＬ−１Ｒａ）、インターロイキン−１デコイ受容体、線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）、ＣＸＣＲ２、ＣＤ３３、およびＣＤ６６ｂのうちの１つまたは複数であり、かつ／または、
前記サプレッサー細胞表面タンパク質が、ＣＤ２５を含み、かつ、前記抗体が、機能的Ｆｃ領域を含まない、
抗体−ＩＲ７００分子。
【請求項２１】
前記抗体が、１つまたは複数のＦａｂ’および／またはＦ（ａｂ’）２断片である、請求項２０に記載の抗体−ＩＲ７００分子。
【請求項２２】
抗体対ＩＲ７００の比が約１：３である、請求項２０または２１に記載の抗体−ＩＲ７００分子。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本開示の前述および他の特徴は、以下の、添付の図面を参照しながら進めるいくつかの実施形態の詳細な説明からより明らかになろう。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
サプレッサー細胞を死滅させる方法であって、
サプレッサー細胞表面タンパク質を含むサプレッサー細胞を治療有効量の１つまたは複数の抗体−ＩＲ７００分子と接触させるステップであり、前記抗体が、前記サプレッサー細胞表面タンパク質に特異的に結合するものであり、
前記抗体が、機能的Ｆｃ領域を含まず、かつ／または
前記サプレッサー細胞表面タンパク質が、表面抗原分類４（ＣＤ４）、Ｃ−Ｘ−Ｃケモカイン受容体４型（ＣＸＣＲ４）、Ｃ−Ｃケモカイン受容体４型（ＣＣＲ４）、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４）、グルココルチコイド誘導性ＴＮＦ受容体（ＧＩＴＲ）、ＯＸ４０、葉酸受容体４（ＦＲ４）、ＣＤ１６、ＣＤ５６、ＣＤ８、ＣＤ１２２、ＣＤ２３、ＣＤ１６３、ＣＤ２０６、ＣＤ１１ｂ、Ｇｒ−１、ＣＤ１４、インターロイキン４受容体アルファ鎖（ＩＬ−４Ｒａ）、インターロイキン−１受容体アルファ（ＩＬ−１Ｒａ）、インターロイキン−１デコイ受容体、線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）、ＣＤ１０３、ＣＸＣＲ２、ＣＤ３３、およびＣＤ６６ｂのうちの１つまたは複数であり、かつ／または
前記サプレッサー細胞表面タンパク質がＣＤ２５を含み、かつ前記抗体が機能的Ｆｃ領域を含まない
ステップと、
前記サプレッサー細胞に、６６０〜７４０ｎｍの波長および少なくとも４Ｊ  ｃｍ−２の線量で照射を行い、それにより、前記サプレッサー細胞を死滅させるステップと
を含む、方法。
(項目２)
前記サプレッサー細胞が、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｆｏｘｐ３＋調節性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）、ＩＩ型ナチュラルキラーＴ（ＮＫＴ）細胞、ＣＤ８＋ＣＤ１２２＋Ｔｒｅｇ、Ｍ２マクロファージ、腫瘍浸潤線維芽細胞、骨髄由来サプレッサー細胞、またはこれらの組合せである、項目１に記載の方法。
(項目３)
前記サプレッサー細胞表面タンパク質が、ＣＤ２５ではない、項目１または２に記載の方法。
(項目４)
前記サプレッサー細胞が、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｆｏｘｐ３＋Ｔｒｅｇであり、かつ、前記サプレッサー細胞表面タンパク質が、ＣＤ２５、ＣＤ４、ＧＩＴＲ、ＯＸ４０、ＦＲ４、ＣＸＣＲ４、ＣＣＬ４、ＣＴＬＡ４、およびＣＤ１０３のうちの１つまたは複数である、
前記サプレッサー細胞が、ＩＩ型ＮＫＴ細胞であり、かつ、前記サプレッサー細胞表面タンパク質が、ＣＤ１６およびＣＤ５６のうちの１つまたは複数である、
前記サプレッサー細胞が、ＣＤ８＋ＣＤ１２２＋Ｔｒｅｇであり、かつ、前記サプレッサー細胞表面タンパク質が、ＣＤ８およびＣＤ１２２のうちの１つまたは複数である、
前記サプレッサー細胞が、Ｍ２マクロファージであり、かつ、前記サプレッサー細胞表面タンパク質が、ＣＤ２３、ＣＤ１６３、ＣＤ２０６、ＣＤ１１ｂ、Ｇｒ−１、ＣＤ１４、ＩＬ−４Ｒａ、ＩＬ−１Ｒａ、およびインターロイキン−１デコイ受容体のうちの１つまたは複数である、
前記サプレッサー細胞が、腫瘍浸潤線維芽細胞であり、かつ、前記サプレッサー細胞表面タンパク質が、線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）である、あるいは、
前記サプレッサー細胞が、骨髄由来サプレッサー細胞であり、かつ、前記サプレッサー細胞表面タンパク質が、ＣＸＣＲ２、ＣＤ３３、ＣＤ１４、ＣＤ６６ｂおよびＣＤ１１ｂのうちの１つまたは複数である、
項目１から３までのいずれかに記載の方法。
(項目５)
前記抗体が、１つまたは複数のＦａｂ’および／またはＦ（ａｂ’）２断片である、項目１から４までのいずれかに記載の方法。
(項目６)
前記抗体−ＩＲ７００分子が、抗ＣＤ２５−Ｆ（ａｂ’）２−ＩＲ７００分子を含む、項目１から５までのいずれかに記載の方法。
(項目７)
前記サプレッサー細胞に、６８０ｎｍの波長で照射を行う、項目１から６までのいずれかに記載の方法。
(項目８)
前記１つまたは複数の抗体−ＩＲ７００分子が、少なくとも２つの異なる抗体−ＩＲ７００分子を含み、第１の抗体−ＩＲ７００分子が、第１のサプレッサー細胞表面タンパク質に対して特異的なものであり、第２の抗体−ＩＲ７００分子が、前記第１のサプレッサー細胞表面タンパク質の別のエピトープに対して特異的である、または、第２のサプレッサー細胞表面タンパク質に対して特異的なものである、項目１から７までのいずれかに記載の方法。
(項目９)
前記サプレッサー細胞が被験体内に存在し、前記サプレッサー細胞を前記１つまたは複数の抗体−ＩＲ７００分子と接触させるステップが、治療有効量の前記１つまたは複数の抗体−ＩＲ７００分子を前記被験体に投与することを含む、項目１から８までのいずれかに記載の方法。
(項目１０)
治療有効量の１つまたは複数の追加的な化学療法剤、生物学的薬剤、または放射線剤を前記被験体に投与するステップをさらに含む、項目９に記載の方法。
(項目１１)
腫瘍を処置する、項目１から１０までのいずれかに記載の方法。
(項目１２)
前記腫瘍が、がんである、項目１１に記載の方法。
(項目１３)
前記がんが、乳房、肝臓、結腸、卵巣、前立腺、膵臓、脳、子宮頸部、骨、皮膚、頭頸部、または肺のがんである、項目１２に記載の方法。
(項目１４)
前記がんが、血液のがんである、項目１２に記載の方法。
(項目１５)
前記がんが、転移性がんである、項目１２に記載の方法。
(項目１６)
前記サプレッサー細胞が被験体内に存在し、前記サプレッサー細胞に対して照射を行うステップが、
前記被験体に対して照射を行うこと、および／または
前記被験体内の腫瘍に対して照射を行うこと
を含む、項目１から１５までのいずれかに記載の方法。
(項目１７)
処置を欠く場合と比較して前記腫瘍の重量、体積、またはサイズが少なくとも２５％低減する、項目９から１６までのいずれかに記載の方法。
(項目１８)
６６０〜７４０ｎｍの波長での照射を受けていない転移の重量、体積、またはサイズが少なくとも２５％低減する、項目９から１７までのいずれかに記載の方法。
(項目１９)
前記抗体−ＩＲ７００分子の投与および照射を欠く場合と比較して前記被験体の生存時間が増大する、項目９から１８までのいずれかに記載の方法。
(項目２０)
前記サプレッサー細胞に対して照射を行うステップが、前記被験体が装着した、近赤外（ＮＩＲ）発光ダイオード（ＬＥＤ）を含むデバイスを使用することによって血液に対して照射を行うことを含む、項目１から１９までのいずれかに記載の方法。
(項目２１)
抗体が、サプレッサー細胞表面タンパク質に特異的に結合するものであり、
前記抗体が、機能的Ｆｃ領域を含まず、かつ／または、
前記サプレッサー細胞表面タンパク質が、ＣＤ４、グルココルチコイド誘導性ＴＮＦ受容体（ＧＩＴＲ）、ＯＸ４０、葉酸受容体４（ＦＲ４）、Ｃ−Ｘ−Ｃケモカイン受容体４型（ＣＸＣＲ４）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド４（ＣＣＬ４）、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４）、ＣＤ１６、ＣＤ５６、ＣＤ８、ＣＤ１２２、ＣＤ２３、ＣＤ１６３、ＣＤ２０６、ＣＤ１１ｂ、Ｇｒ−１、ＣＤ１４、インターロイキン４受容体アルファ鎖（ＩＬ−４Ｒａ）、インターロイキン−１受容体アルファ（ＩＬ−１Ｒａ）、インターロイキン−１デコイ受容体、線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）、ＣＸＣＲ２、ＣＤ３３、およびＣＤ６６ｂのうちの１つまたは複数であり、かつ／または、
前記サプレッサー細胞表面タンパク質が、ＣＤ２５を含み、かつ、前記抗体が、機能的Ｆｃ領域を含まない、
抗体−ＩＲ７００分子。
(項目２２)
前記サプレッサー細胞表面タンパク質が、ＣＤ２５ではない、項目２１に記載の抗体−ＩＲ７００分子。
(項目２３)
前記抗体が、１つまたは複数のＦａｂ’および／またはＦ（ａｂ’）２断片である、項目２１または２２に記載の抗体−ＩＲ７００分子。
(項目２４)
抗体対ＩＲ７００の比が約１：３である、項目２１から２３までのいずれかに記載の抗体−ＩＲ７００分子。