【手続補正書】
【提出日】令和1年7月29日(2019.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんまたは感染症を有する対象の処置において使用するための組成物であって、該対象が、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤による同時免疫チェックポイント阻害剤処置を受けており、該組成物が造血幹細胞を含む、前記組成物。
【請求項２】
１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤を用いて疾患の処置も受けている対象の処置において使用する組成物であって、該組成物が、ＣＣＲ２＋、ＣＤ３４＋、および／またはｌｉｎ−細胞について富化された造血幹細胞を含む、前記組成物。
【請求項３】
１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤を用いて疾患の処置も受けている対象の処置において使用する組成物であって、該組成物が、ＣＣＲ２−細胞を実質的に除去した造血幹細胞を含む、前記組成物。
【請求項４】
疾患が、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤による単独療法処置に抵抗性である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
がんまたは感染症を有する対象の処置において使用するための組成物であって、該対象が、造血幹細胞による同時処置を受けており、好ましくは、疾患が、免疫チェックポイント阻害剤による単独療法処置に抵抗性であり、該組成物が、免疫チェックポイント阻害剤を含む、前記組成物。
【請求項６】
がんまたは感染症を有する対象の処置において使用するための組成物であって、該対象が、造血幹細胞移植および／または造血幹細胞動員剤による同時処置を受けており、好ましくは、疾患が、免疫チェックポイント阻害剤による単独療法処置に抵抗性であり、該組成物が、免疫チェックポイント阻害剤を含む、前記組成物。
【請求項７】
免疫チェックポイント阻害剤が、プログラム・デス１（ＰＤ−１）、プログラム・デスリガンド１（ＰＤ−Ｌ１）、細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原４（ＣＴＬＡ−４）、Ｔ細胞活性化のＶドメインＩｇサプレッサー（ＶＩＳＴＡ）、プログラム・デスリガンド２（ＰＤ−Ｌ２）、インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）、アルギナーゼ、Ｂ７ファミリー阻害性リガンドＢ７−Ｈ３、Ｂ７ファミリー阻害性リガンドＢ７−Ｈ４、リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ３）、２Ｂ４、ＢおよびＴリンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）、Ｔ細胞膜タンパク質３（ＴＩＭ３）、アデノシンＡ２ａ受容体（Ａ２ａＲ）、および／またはキラー阻害性受容体であり、好ましくは、免疫チェックポイント阻害剤が、プログラム・デス１（ＰＤ−１）、プログラム・デスリガンド１（ＰＤ−Ｌ１）、細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原４（ＣＴＬＡ−４）および／またはＴ細胞活性化のＶドメインＩｇサプレッサー（ＶＩＳＴＡ）のアンタゴニストであり、より好ましくは、免疫チェックポイント阻害剤が、プログラム・デス１（ＰＤ−１）アンタゴニストであるか、または、免疫チェックポイント阻害剤が、プログラム・デスリガンド１（ＰＤ−Ｌ１）アンタゴニストであるか、または、免疫チェックポイント阻害剤が、細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原４（ＣＴＬＡ−４）アンタゴニストであるか、または、免疫チェックポイント阻害剤が、Ｔ細胞活性化のＶドメインＩｇサプレッサー（ＶＩＳＴＡ）アンタゴニストである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
ＰＤ−１アンタゴニストが、ＰＤ−１に結合してこれに拮抗する薬剤であり、好ましくは、ＰＤ−１に結合してこれに拮抗する薬剤が、ＰＤ−１に結合するペプチドであるか、または、ＰＤ−１に結合してこれに拮抗する薬剤が、ＰＤ−１に選択的に結合するヒト化抗体であり、好ましくは、ＰＤ−１に選択的に結合するヒト化抗体が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、ＭＥＤＩ−０６８０、ＲＥＧＮ２８１０、またはＡＭＰ−２２４であるか、または、ＰＤ−１に選択的に結合するヒト化抗体が、ニボルマブ、ペンブロリズマブまたはピジリズマブである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１に結合してこれに拮抗する薬剤であり、好ましくは、ＰＤ−Ｌ１に結合してこれに拮抗する薬剤が、ＰＤ−Ｌ１に結合するペプチドであるか、または、ＰＤ−Ｌ１に結合してこれに拮抗する薬剤が、ＰＤ−Ｌ１に選択的に結合するヒト化抗体であり、好ましくは、ＰＤ−Ｌ１に選択的に結合するヒト化抗体が、ＢＭＳ−９３６５５９／ＭＤＸ−１１０５、ＭＰＤＬ３２８０Ａ／ＲＧ７４４６／アテゾリズマブ、ＭＳＢ００１０７１８Ｃ／アベルマブ、またはＭＥＤＩ４７３６／デュルバルマブである、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
ＣＴＬＡ−４アンタゴニストが、ＣＴＬＡ−４に結合してこれに拮抗する薬剤であり、好ましくは、ＣＴＬＡ−４に結合してこれに拮抗する薬剤が、ＣＴＬＡ−４に結合するペプチドであるか、または、ＣＴＬＡ−４に結合してこれに拮抗する薬剤が、ＣＴＬＡ−４に選択的に結合するヒト化抗体であり、好ましくは、ＣＴＬＡ−４に選択的に結合するヒト化抗体が、イピリムマブまたはトレメリムマブである、請求項７に記載の組成物。
【請求項１１】
ＣＴＬＡ−４アンタゴニストが、（ｉ）ＣＤ８０、ＣＤ８６、および／またはＣＴＬＡ−４に対するアンチセンス分子、（ｉｉ）ＣＤ８０、ＣＤ８６、および／またはＣＴＬＡ−４に対するアドネクチン、（ｉｉｉ）ＣＤ８０、ＣＤ８６、および／またはＣＴＬＡ−４の一本鎖または二本鎖ＲＮＡｉ阻害剤、または（ｉｖ）ＣＤ８０、ＣＤ８６、またはＣＴＬＡ−４の小分子阻害剤である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１２】
ＶＩＳＴＡアンタゴニストが、ＶＩＳＴＡに結合してこれに拮抗する薬剤であり、好ましくは、ＶＩＳＴＡに結合してこれに拮抗する薬剤が、ペプチドであるか、または、ＶＩＳＴＡに結合してこれに拮抗する薬剤が、ＶＩＳＴＡに対する阻害抗体であるか、または、ＶＩＳＴＡに結合してこれに拮抗する薬剤が、ヒト化抗体であるか、または、ＶＩＳＴＡに結合してこれに拮抗する薬剤が、（ｉ）ＶＩＳＴＡに対するアンチセンス分子、（ｉｉ）ＶＩＳＴＡに対するアドネクチン、（ｉｉｉ）ＶＩＳＴＡの一本鎖または二本鎖ＲＮＡｉ阻害剤、または（ｉｖ）ＶＩＳＴＡの小分子阻害剤である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１３】
免疫チェックポイント阻害剤が、造血幹細胞移植とは異なる日に投与されるか、または、免疫チェックポイント阻害剤が、造血幹細胞移植と同じ日に投与されるか、または、免疫チェックポイント阻害剤が、造血幹細胞移植とは異なる日に、しかし造血幹細胞移植の１日以内、５日以内、１週間以内、８日以内、２週間以内、３週間以内、１ヶ月以内、２ヶ月以内、または３ヶ月以内に投与される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
対象に造血幹細胞動員剤を投与することをさらに含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
疾患ががんであり、がんが、黒色腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、乳がん、頭頸部癌、甲状腺癌、軟部組織肉腫、骨肉腫、精巣腫瘍、前立腺がん、卵巣がん、膀胱がん、皮膚がん、脳腫瘍、神経膠芽細胞腫、髄芽細胞腫、上衣細胞腫、血管肉腫、血管内皮腫、肥満細胞腫、原発性肝臓がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、膵臓がん、消化管がん、腎細胞癌、造血器新生物形成、リンパ腫、中皮腫、神経膠芽細胞腫、低悪性度神経膠腫、高悪性度神経膠腫、小児脳腫瘍、髄芽細胞腫、またはそれらの転移性がんであり、好ましくは、がんが、脳、肺、乳房、または黒色腫の転移性または難治性のがんであるか、または、がんが、非小細胞肺がん由来の転移性脳腫瘍、黒色腫由来の転移性脳腫瘍、または乳癌由来の転移性脳腫瘍であるか、または、がんが、神経膠芽細胞腫、低悪性度神経膠腫、高悪性度神経膠腫、小児脳腫瘍、または髄芽細胞腫である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
疾患が感染症であり、好ましくは、感染症が慢性感染症であるか、または、感染症が、任意の肝炎、アデノウイルス、ＢＫなどのポリオーマウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）、インフルエンザＡ、Ｂおよび／またはＣ、水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ）、水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ）、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）を含むブドウ球菌種、肺炎連鎖球菌を含む連鎖球菌種、または移植後感染症であり、好ましくは、感染症が、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、またはＣ型肝炎である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
造血幹細胞の供給源が、骨髄、骨髄系統除去細胞（ｌｉｎ−）、ｃＫｉｔ＋精製系統陰性骨髄由来細胞、Ｓｃａ＋精製系統陰性骨髄由来細胞、ｃＫｉｔ＋Ｓｃａ＋精製骨髄由来細胞、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦを用いて宿主骨髄から動員、ＡＭＤ３１００、プレリキサフォル、もしくは分子１，１’−［１，４−フェニレンビス（メチレン）］ビス［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン］を用いて宿主骨髄から動員、臍帯血もしくは臍帯血由来幹細胞、ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）適合血液、血液もしくは骨髄由来の間葉系幹細胞、誘導多能性幹細胞から分化した造血幹細胞、動員末梢血、末梢血、ＣＣＲ２＋マーカーで精製したｌｉｎ−細胞を含む造血幹細胞サブセット、系統陰性精製末梢血、またはＣＤ３４＋富化末梢血であるか、または、造血幹細胞の供給源が、骨髄、末梢血、臍帯血、または誘導多能性幹細胞であるか、または、造血幹細胞の供給源が、自己由来であるか、または、造血幹細胞の供給源が同種異系であり、ドナー細胞がレシピエントにＨＬＡ適合である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
疾患に対する処置の効果を、対象の腫瘍微小環境または腫瘍流入領域リンパ節内から得られたＴ細胞によるインターフェロンγ（ＩＦＮγ）分泌を測定することによって評価し、ＩＦＮγの存在が併用療法で増加した場合に、相乗効果が認められる、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
造血幹細胞の少なくとも５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、または５０パーセントが、ＣＣＲ２陽性（ＣＣＲ２＋）、ＣＤ３４陽性（ＣＣＲ２＋）、および／または系統陰性（ｌｉｎ−）細胞である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
対象への投与のための造血幹細胞を、対象への投与前に、ＣＣＲ２陽性（ＣＣＲ２＋）細胞、ＣＤ３４陽性（ＣＤ３４＋）細胞、および／または系統陰性（ｌｉｎ−）細胞についてex vivoで富化するか、または、対象への投与前に、造血幹細胞をex vivoで処理して、ＣＣＲ２陰性（ＣＣＲ２−）細胞を除去するか、または、造血幹細胞を、対象への投与前に、フローサイトメトリー分析、マイクロビーズに基づく単離、付着アッセイ、および／またはリガンドに基づく選択によって、ＣＣＲ２＋、ＣＤ３４＋、および／またはｌｉｎ−細胞について選択し、好ましくは、細胞を、リガンドに基づく選択によって選択し、リガンドが、ＣＣＬ２として知られるＣＣＲ２リガンドである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
がんまたは感染症を有する対象の処置において使用するための組成物であって、処置が、
幹細胞動員剤を対象に投与すること、
対象から造血幹細胞を収集すること、
収集した幹細胞を、ＣＣＲ２陽性（ＣＣＲ２＋）、ＣＤ３４陽性（ＣＤ３４＋）、または系統陰性（ｌｉｎ−）細胞について富化すること、
任意に、収集した幹細胞またはＣＣＲ２−細胞を除去すること、
対象に、富化された収集幹細胞を投与すること、および
対象に、免疫チェックポイント阻害剤を投与すること、
を含み、該組成物が造血幹細胞を含む、前記組成物。