【手続補正書】
【提出日】平成20年3月5日(2008.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、またはこれらの薬理学的に許容できる塩、鏡像異性体、ラセミ化合物、ジアステレオマー、もしくはジアステレオマーの混合物：
【化１】
2007530550.tif 000001
［式中、
ｑは、０、１、または２であり、
環Ａは、ピリジン、ピラジン、チオフェン、ピラゾール、イソキサゾール、オキサゾールおよびチアゾールから選択され、
Ｋは、結合、Ｃ＝Ｏ、またはＳ（Ｏ）pであり、
ｐは、０、１、または２であり、
ｎは、０、１、または２であり、
ｎが０であるとき、ＫはＣ＝ＯまたはＳ（Ｏ）pであり、Ｒ1は、−ＯＣ1−Ｃ6アルキル、−Ｏ−アリール、−ＯＣ2−Ｃ6アルケニル、−ＯＣ1−Ｃ6ハロアルキル、−ＯＣ1−Ｃ6アルキル複素環、−ＯＣ3−Ｃ8シクロアルキル、−ＯＣ1−Ｃ6アルキルＣ3−Ｃ8シクロアルキル、−ＮＲ7Ｒ8、−ＯＣ1−Ｃ6アルキルアリール、−ＯＣ1−Ｃ6アルキルＣＯ2Ｒ11、−ＯＣ2−Ｃ6アルキルアルコール、−ＯＣ1−Ｃ6アルキルＮＲ7Ｒ8、−ＯＣ2−Ｃ6アルキルシアノ、−ＣＯＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11ＳＯ2Ｒ12、ＮＲ11ＣＯＲ12、Ｃ2−Ｃ3アルキルＮＲ11Ｒ12、Ｃ1−Ｃ3アルキルＣＯＲ11、Ｃ0−Ｃ6アルキルＣＯＯＲ11から選択され、ここに、それぞれのシクロアルキル、アリール、および複素環基は、独立して、オキソ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、−Ｃ1−Ｃ6アルキルアルコール、ＯＣ2−Ｃ6アルキルアルコール、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、ＣＯＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11ＳＯ2Ｒ12、ＮＲ11ＣＯＲ12、Ｃ0−Ｃ3アルキルＮＲ11Ｒ12、Ｃ1−Ｃ3アルキルＣＯＲ11、Ｃ0−Ｃ6アルキルＣＯＯＲ11、Ｃ0−Ｃ6アルキルシアノ、−ＯＣ2−Ｃ6アルキルシアノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ3−Ｃ8シクロアルキル、フェニル、−ＯＣ1−Ｃ6アルキルＣ3−Ｃ8シクロアルキル、−ＯＣ1−Ｃ6アルキルアリール、−ＯＣ1−Ｃ6アルキル複素環、およびＣ1−Ｃ6アルキルアリールから選択される１〜３個の基で任意に置換されており、
ｎが１または２であるとき、Ｋは結合であり、Ｒ1は、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル複素環、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ3−Ｃ8シクロアルキル、複素環、Ｃ1−Ｃ6アルキルアルコール、Ｃ1−Ｃ6アルキルＮＲ7Ｒ8およびＣ0−Ｃ6アルキルアリールから選択され、ここに、アリール基は１または２の基で置換されており、それぞれのシクロアルキルおよび複素環は１または２の基で任意に置換されており、その置換基は独立して、オキソ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、−Ｃ1−Ｃ6アルキルアルコール、ＯＣ2−Ｃ6アルキルアルコール、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、ＣＯＮＲ11Ｒ12、ＮＲ11ＳＯ2Ｒ12、ＮＲ11ＣＯＲ12、Ｃ0−Ｃ3アルキルＮＲ11Ｒ12、Ｃ1−Ｃ3アルキルＣＯＲ11、Ｃ0−Ｃ6アルキルＣＯＯＲ11、Ｃ0−Ｃ6アルキルシアノ、−ＯＣ2−Ｃ6アルキルシアノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ3−Ｃ8シクロアルキル、フェニル、−ＯＣ1−Ｃ6アルキルＣ3−Ｃ8シクロアルキル、−ＯＣ1−Ｃ6アルキルアリール、−ＯＣ1−Ｃ6アルキル複素環、およびＣ1−Ｃ6アルキルアリールから選択され、
Ｒ2は、水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ3−Ｃ8シクロアルキルから選択され、
Ｒ3は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリール、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール、Ｃ1−Ｃ6アルキル複素環、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、またはＣ1−Ｃ6アルキルシクロアルキルから選択され、
Ｒ5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール、Ｃ1−Ｃ6アルキル複素環、アリール、Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、−ＯＣ2−Ｃ6アルケニル、−ＯＣ1−Ｃ6ハロアルキル、−ＮＲ7Ｒ8、および−ＯＣ1−Ｃ6アルキルアリールから選択され、ここに、ｑが２であるとき、２つの隣接したＲ5基は、組み合わさって、縮合５または６員の、任意に環Ａで置換された炭素環または複素環を形成し、
Ｒ6は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、アリールオキシ、−ＯＣ2−Ｃ6アルケニル、−ＯＣ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルＮＲ7Ｒ8、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、およびＣ1−Ｃ6アルキルＣ3−Ｃ8シクロアルキルから選択され、
Ｒ7およびＲ8は、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル複素環、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ＮＲ11Ｒ12、ヒドロキシ、オキソ、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルアルコール、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミン、Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール、Ｃ2−Ｃ6アルケニルアリール、Ｃ2−Ｃ6アルキニルアリール、Ｃ1−Ｃ6アルキル−Ｏ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール、Ｃ1−Ｃ6アルキル−ＮＲ11−Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール、Ｃ1−Ｃ6アルキルシアノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルＣＯＮＲ7Ｒ8、Ｃ1−Ｃ6アルキルＮＲ7Ｒ8、Ｃ1−Ｃ6アルキルＮＲ11ＣＯＲ12、およびアリールから選択され、ここに、それぞれのシクロアルキル基またはアリール基は、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルアルコール、およびＣ1−Ｃ6アルキルアミンで任意に置換されているか、
または、Ｒ7およびＲ8は、組み合わさって窒素含有複素環を形成し、これは酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０、１もしくは２個のさらなるヘテロ原子を有してもよく、オキソまたはＣ1−Ｃ6アルキルで任意に置換されていてもよく、
Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ3−Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｃ1−Ｃ6アルキル複素環、ＣＯＲ7、ＣＯ2Ｒ7、Ｃ0−Ｃ3アルキルＣＯＮＲ7Ｒ8、Ｃ0−Ｃ3アルキルＳ（Ｏ）pＮＲ7Ｒ8およびＣ0−Ｃ3アルキルＳ（Ｏ）pＲ7から選択され、ここに、Ｒ7は、上記記載のとおりであり、それぞれのアルキル、シクロアルキル、アリール、および複素環は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルアルコール、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミン、Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール、Ｃ2−Ｃ6アルケニルアリール、Ｃ2−Ｃ6アルキニルアリール、Ｃ1−Ｃ6アルキル複素環、−ＮＲ7Ｒ8、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル−Ｏ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール、Ｃ1−Ｃ6アルキル−ＮＲ11−Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール、Ｃ1−Ｃ6アルキルシアノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルＣＯＮＲ7Ｒ8、Ｃ1−Ｃ6アルキルＮＲ7Ｒ8、Ｃ1−Ｃ6アルキルＮＲ11ＣＯＲ12、およびアリールから選択される１〜２個の基で任意に置換されており、ここに、それぞれのシクロアルキル、またはアリール基は、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルアルコール、およびＣ1−Ｃ6アルキルアミンで任意に置換されており、
Ｒ10は、アリール、Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール、Ｃ2−Ｃ6アルケニルアリール、Ｃ2−Ｃ6アルキニルアリール、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルアリール、Ｃ1−Ｃ6アルキル複素環、Ｃ2−Ｃ6アルケニル複素環、Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルおよびＣ1−Ｃ6アルキル−Ｏ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアリールから選択され、ここに、それぞれのシクロアルキル、アリール、または複素環基は、独立して、ヒドロキシ、オキソ、−ＳＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、アリールオキシ、Ｃ2−Ｃ6アルケニルオキシ、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシアルキル、Ｃ0−Ｃ6アルキルＮＲ11Ｒ12、−ＯＣ1−Ｃ6アルキルアリール、ニトロ、シアノ、−ＯＣ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルアルコール、およびＣ1−Ｃ6アルキルアルコールから選択される１〜３個の基で任意に置換されており、
Ｒ11およびＲ12は、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、複素環、アリール、およびＣ1−Ｃ6アルキルアリールから選択され、ここに、それぞれのアリール基は、独立して、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル複素環、およびＣ1−Ｃ6ハロアルキルから選択される１〜３個の基で任意に置換されているか、またはＲ11およびＲ12は、組み合わさって窒素含有複素環を形成し、これは酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０、１もしくは２個のさらなるヘテロ原子を有してもよく、オキソもしくはＣ1−Ｃ6アルキルで任意に置換されていてもよい］。
【請求項２】
ｎが０であり、ＫがＣ＝Ｏであり、Ｒ1が−ＯＣ1−Ｃ6アルキル、Ｏ−アリール、−ＯＣ2−Ｃ6アルケニル、−ＯＣ1−Ｃ6ハロアルキル、−ＯＣ3−Ｃ8シクロアルキル、−ＯＣ1−Ｃ6アルキルＣ3−Ｃ8シクロアルキル、−ＯＣ1−Ｃ6アルキルアリール、−ＯＣ1−Ｃ6アルキルＣＯ2Ｒ11、−ＯＣ2−Ｃ6アルキルアルコール、−ＯＣ1−Ｃ6アルキルＮＲ7Ｒ8、−ＯＣ2−Ｃ6アルキルシアノ−ＯＣ1−Ｃ6アルキル複素環から選択される（ここに、それぞれのシクロアルキル、アリール、および複素環基は、独立して、Ｃ0−Ｃ6アルキルＣＯＯＲ11、Ｃ0−Ｃ6アルキルアルコール、Ｃ0−Ｃ3アルキルＮＲ11Ｒ12、およびＣ0−Ｃ6アルキルシアノから選択される１〜３個の基で任意に置換されている）、請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容できる塩、鏡像異性体、ラセミ化合物、ジアステレオマーもしくはジアステレオマーの混合物。
【請求項３】
ｎが１であり、Ｋが結合であり、Ｒ1がＣ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、アリール、および複素環から選択される（ここに、アリール基は１または２の基で置換されており、それぞれのシクロアルキルまたは複素環は１または２の基で任意に置換されており、その置換基はＣ1−Ｃ3アルキルアルコール、Ｃ1−Ｃ3アルキルアミン、Ｃ0−Ｃ3アルキルＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、およびＣ0−Ｃ3アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ3アルキルから選択される）、請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容できる塩、鏡像異性体、ラセミ化合物、ジアステレオマーもしくはジアステレオマーの混合物。
【請求項４】
環Ａがピリジンである、請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容できる塩、鏡像異性体、ラセミ化合物、ジアステレオマーもしくはジアステレオマーの混合物。
【請求項５】
環Ａがチオフェンである、請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容できる塩、鏡像異性体、ラセミ化合物、ジアステレオマーもしくはジアステレオマーの混合物。
【請求項６】
２つのＲ5基が組み合わさって環Ａをもつ縮合シクロペンタンまたはシクロヘキサン環を形成する、請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容できる塩、鏡像異性体、ラセミ化合物、ジアステレオマーもしくはジアステレオマーの混合物。
【請求項７】
以下の化合物：
４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−エチル−７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，８］ナフチリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル、
ｃｉｓ−４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−エチル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，５］ナフチリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル、
７−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−５−エチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−４−カルボン酸イソプロピルエステル、
（＋／−）−ｃｉｓ−４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，５］ナフチリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル、
（＋／−）−ｃｉｓ−４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−エチル−６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，５］ナフチリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル、
（＋／−）−ｃｉｓ−４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−エチル−６−ジメチルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，５］ナフチリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル、
（＋／−）−ｃｉｓ−４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−エチル−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，５］ナフチリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル、
（＋／−）−ｃｉｓ−４−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−１−（シクロペンチルメチル−２−エチル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アセトアミド
（＋／−）−ｃｉｓ−４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−６−メトキシ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，５］ナフチリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル、
（＋／−）−ｃｉｓ−４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−エトキシカルボニル−アミノ］−６−メトキシ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，５］ナフチリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル、
（＋／−）−ｃｉｓ−４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−アミノ］−６−メトキシ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，５］ナフチリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル、
（＋／−）−ｃｉｓ−Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−（１−シクロペンチル−６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アセトアミド、
（＋／−）−ｃｉｓ−４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，５］ナフチリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル、
（＋／−）−ｃｉｓ−４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，５］ナフチリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル
から選択される、請求項１記載の化合物またはこれらの薬理学的に許容できる塩、鏡像異性体、もしくはジアステレオマー、もしくはこれらの混合物。
【請求項８】
請求項１記載の化合物とキャリア、希釈剤および／または賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項９】
治療における使用のための請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容できる塩、鏡像異性体、ラセミ化合物、ジアステレオマーもしくはジアステレオマーの混合物。
【請求項１０】
異脂肪血症、冠状動脈性心疾患またはアテローム性動脈硬化症の治療における使用のための請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容できる塩、鏡像異性体、ラセミ化合物、ジアステレオマーもしくはジアステレオマーの混合物。
【請求項１１】
治療が請求項１記載の化合物と１以上のスタチン、レプチンおよびＬＸＲ、コレステロールエステル転移タンパク質（ＣＥＴＰ）、ＡＢＣ  Ａ１または脂質調節薬から選択される薬剤の投与を含む併用療法である、アテローム性動脈硬化症の治療における使用のための、請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容できる塩、鏡像異性体、ラセミ化合物、ジアステレオマーもしくはジアステレオマーの混合物。
【請求項１２】
異脂肪血症、冠状動脈性心疾患またはアテローム性動脈硬化症を治療するための医薬の製造のための、請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容できる塩、鏡像異性体、ラセミ化合物、ジアステレオマーもしくはジアステレオマーの混合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
米国特許第６，５８６，４４８  Ｂ１号および欧州特許第０９９２４９６号は、式Ｉの４−カルボキシアミノ−２−置換された−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンおよびそのプロドラッグ、並びに該化合物および該プロドラッグの薬理学的に許容できる塩を記述している：
【化１】
2007530550.tif 000002
Ｉ
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、その中で定義されているとおりである。同様に、ＰＣＴ特許出願国際公開公報第０３／０６３８６８Ａ１号、国際公開公報第００／１７１６４号、第００／１７１６５号および国際公開公報第００／１７１６６号は、一般に米国特許第６，５８６，４４８  Ｂ１号（これに由来するか、またはその分割出願である）に関連したテトラヒドロキノリン化合物の多様な製剤、調製法、および使用方法を開示する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
Ｓｃｈｍｉｄｔ  ｅｔ  ａｌ．による欧州特許出願第８１８４４８号は、コレステロールエステル転移タンパク質阻害剤としてのテトラヒドロキノリン誘導体を記述する。欧州特許出願番号第８１８１９７号、Ｓｃｈｍｅｋ  ｅｔ  ａｌ．は、コレステロールエステル転移タンパク質阻害剤としての、縮合複素環をもつピリジンを記述する。Ｂｒａｎｄｅｓ  ｅｔ  ａｌ．は、ドイツ特許出願番号第１９６２７４３０号において、コレステロールエステル転移タンパク質阻害剤として二環式縮合ピリジン誘導体を記述する。米国特許６，２０７，６７１号において  Ｓｃｈｍｉｄｔ  ｅｔ  ａｌ．は、ＣＥＴＰ阻害剤としての置換されたピリジン化合物を記述する。それぞれＭｕｌｌｅｒ−ｇｌｉｅｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．およびＥｒｆｉｎｄｅｒ／Ａｎｍｅｌｄｅｒによる国際公開第９８／３９２９９号および国際公開第０３／２８７２７では、コレステロールエステル転移タンパク質阻害剤としてのキノリン誘導体を記述する。
Fukumoto Mら（STNデータベース アクセス番号2003:884545データベースChemical Abstracts Service, Columbus, Ohio, U.S.）は一連の5,6,7,8-テトラヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン誘導体を開示しており、該誘導体をG-タンパク質結合レセプターキナーゼ（GRK）阻害剤として記載する。データベースBeilstein（Beilstein Institut zur Foerderurg der Chemiechen Wissenschaflen, DE, BRN 5584498, 1993）には、[(N-フェニル-N-プロピオニル)アミノ]-4-メチル-1-トランス-デカヒドロキノリン化合物が開示されている。GB 1515540には、一連の4-アミノ-トランス-デカヒドロキノリン誘導体が開示されており、これらは鎮痛および血圧降下特性を有することが示されている。