【手続補正書】
【提出日】平成20年8月20日(2008.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体が個々の異性体の形態または異性体の混合物の形態にある、一般式：
【化１】
2004506727.tif 000001
［式中：
Ａは、ヒドロキシ基で任意に置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状のＣ1-Ｃ5アルキレン基を表すか、またはＡは一般式：
【化２】
2004506727.tif 000002
［式中、Ｒ19およびＲ20は同一または異なって、それぞれ直鎖状または分枝鎖状のＣ1-Ｃ4アルキレン基を表す］
の基を表し、
Ｒ30およびＲ31は、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル基を表すか、または一般式：
【化３】
2004506727.tif 000003
［式中、Ｒ29はＣ1-Ｃ4アルキレン基を表す］
の基を表し、
Ｔは水素またはＣ1-Ｃ4アルキル基を表し、
Ｒは：
・シアノ、ヒドロキシメチル、ホルミルまたはテトラゾリル基、
・一般式：
【化４】
2004506727.tif 000004
［式中、Ｒ4は直鎖状または分枝鎖状のＣ1-Ｃ6アルキル基またはＣ3-Ｃ6シクロアルキル基を表す］
のエステル基、
・一般式：
【化５】
2004506727.tif 000005
［式中、Ｒ5は水素またはアルカリ金属原子を表す］
のカルボキシ基、
・一般式：
【化６】
2004506727.tif 000006
［式中、Ｒ6およびＲ7は同一または異なって、水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-Ｃ4アルキル基を表すか、あるいはＲ6およびＲ7はそれらが一緒になっている場合はＣ2-Ｃ6アルキレン鎖を表す］
のアミド基
・一般式：
【化７】
2004506727.tif 000007
［式中、Ｒ8はＣ1-Ｃ4アルキル基を表す］
のケトン基、
・一般式：
【化８】
2004506727.tif 000008
［式中、Ｒ9は水素またはＣ1-Ｃ4アルキル基を表す］
のオキシム基、
・一般式：
【化９】
2004506727.tif 000009
［式中、Ｒ10は直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-Ｃ4アルキレン基を表し、Ｒ11は水素もしくはＣ1-Ｃ4アルキル基を表し、Ｒ12はＣ1-Ｃ4アルキル基を表すか、あるいはＲ11およびＲ12が一緒になっている場合は、Ｃ2-Ｃ6アルキレン鎖を表す］
のカルボキシ基、
・一般式：
【化１０】
2004506727.tif 000010
［式中、Ｒ32およびＲ33は同一または異なって、直鎖状または分枝鎖状のＣ1-Ｃ4アルキル基を表す］
の基、
を表し、
Ｒ1は水素、直鎖状または分枝鎖状のＣ1-Ｃ6アルキル基、Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1-Ｃ4アルキル基もしくはＣ1-Ｃ4アルコキシ基から選択された一以上の置換基で任意に置換されていてもよいベンジル基もしくはフェニル基を表すか、あるいはＲ1は、一般式：
【化１１】
2004506727.tif 000011
［式中、Ｒ21は直鎖状または分枝鎖状のＣ1-Ｃ4アルキレン基を表し、Ｒ22は直鎖状または分枝鎖状のＣ1-Ｃ4アルキル基を表す］
の基を表すか、あるいはＲ1は一般式：
【化１２】
2004506727.tif 000012
［式中、Ｒ23は直鎖状または分枝鎖状のＣ1-Ｃ6アルキレン基を表す］の基を表し、
Ｒ2およびＲ3は同一または異なって、水素、一以上のハロゲン原子もしくはピロリジニル基で任意に置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状のＣ1-Ｃ6アルキル基、Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル基あるいは、一般式：
【化１３】
2004506727.tif 000013
［式中、Ｒ24は直鎖状または分枝鎖状のＣ1-Ｃ4アルキレン基を表し、Ｒ25は直鎖状または分枝鎖状のＣ1-Ｃ4アルキル基を表す］
の基を表すか、
あるいはＲ2およびＲ3が一緒になっている場合は、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ3-Ｃ10アルキレン基を表すか、あるいはそれらが結合している窒素原子と共に、一般式：
【化１４】
2004506727.tif 000014
［式中：
− Ｒ26、Ｒ27およびＲ28は同一または異なって、水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-Ｃ4アルキル基を表すか、あるいは
− Ｒ26は水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-Ｃ4アルキル基を表し、Ｒ27およびＲ28が一緒になっている場合は、直鎖状または分枝鎖状のＣ1-Ｃ4アルキレン基を表す］
の基を表し、
Ｗ、Ｗ'およびＺは：
− ＷおよびＷ'が同一である場合はＣＨを表し、Ｚは-Ｏ-または-Ｓ-を表し、
− ＷがＣＨを表し、Ｗ'がＣ-Ｒ13を表す場合は、Ｚは：
【化１５】
2004506727.tif 000015
を表し、Ｒ13およびＲ14は同一または異なって、水素、ハロゲン原子、Ｃ1-Ｃ4アルキル基またはＣ1-Ｃ4アルコキシ基を表し、
Ｘは-Ｏ-または-Ｓ-を表す］
のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体、またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項２】  Ａが直鎖状または分枝鎖状のＣ1-Ｃ5アルキレン基を表すことを特徴とする、請求項１に記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体。
【請求項３】  Ｒ1が水素、直鎖状または分枝鎖状のＣ1-Ｃ6アルキル基、Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1-Ｃ4アルキル基またはＣ1-Ｃ4アルコキシ基から選択された一以上の置換基で任意に置換されていてもよいベンジル基もしくはフェニル基を表すことを特徴とする、請求項１または２に記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体。
【請求項４】  ベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体が個々の異性体の形態または異性体の混合物の形態にある、一般式：
【化１６】
2004506727.tif 000016
［式中：
Ａは直鎖状または分枝鎖状のＣ1-Ｃ5アルキレン基を表し、
Ｔは水素またはＣ1-Ｃ4アルキル基を表し、
Ｒは：
・シアノ、ヒドロキシメチル、ホルミルまたはテトラゾリル基、
・一般式：
【化１７】
2004506727.tif 000017
［式中、Ｒ4はＣ1-Ｃ6アルキル基またはＣ3-Ｃ6シクロアルキル基を表す］
のエステル基、
・一般式：
【化１８】
2004506727.tif 000018
［式中、Ｒ5は水素またはアルカリ金属原子を表す］
のカルボキシ基、
・一般式：
【化１９】
2004506727.tif 000019
［式中、Ｒ6およびＲ7は同一または異なって、水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-Ｃ4アルキル基を表すか、あるいはＲ6およびＲ7は、それらが一緒になっている場合はＣ2-Ｃ6アルキレン鎖を表す］
のアミド基、
・一般式：
【化２０】
2004506727.tif 000020
［式中、Ｒ8はＣ1-Ｃ4アルキル基を表す］
のケトン基、
・一般式：
【化２１】
2004506727.tif 000021
［式中、Ｒ9は水素またはＣ1-Ｃ4アルキル基を表す］
のオキシム基、
・一般式：
【化２２】
2004506727.tif 000022
［式中、Ｒ10は直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-Ｃ4アルキレン基を表し、Ｒ11は水素もしくはＣ1-Ｃ4アルキル基を表し、Ｒ12はＣ1-Ｃ4アルキル基を表すか、あるいはＲ11およびＲ12が一緒になっている場合は、Ｃ2-Ｃ6アルキレン鎖を表す］
のカルボキシ基を表し、
Ｒ1は水素、Ｃ1-Ｃ6アルキル基、Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1-Ｃ4アルキル基またはＣ1-Ｃ4アルコキシ基から選択された一以上の置換基で任意に置換されていてもよいベンジル基もしくはフェニル基を表し、
Ｒ2およびＲ3は同一または異なって、水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-Ｃ6アルキル基またはＣ3-Ｃ6シクロアルキル基を表すか、
あるいは、Ｒ2およびＲ3が一緒になっている場合は、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ3-Ｃ10アルキレン基を表し、
Ｗ、Ｗ'およびＺは：
− ＷおよびＷ'が同一である場合はＣＨを表し、Ｚは-Ｏ-または-Ｓ-を表し、
− ＷがＣＨを表し、Ｗ'がＣ-Ｒ13を表す場合は、Ｚは：
【化２３】
2004506727.tif 000023
を表し、Ｒ13およびＲ14は同一または異なって、水素、ハロゲン原子、Ｃ1-Ｃ4アルキル基またはＣ1-Ｃ4アルコキシ基を表し、
Ｘは-Ｏ-または-Ｓ-を表す］
の、請求項１〜３のいずれか一つに記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体、またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項５】  Ｒがイソプロポキシカルボニル基を表すことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一つに記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体。
【請求項６】  Ｒ1および/またはＲ2および/またはＲ3がｎ-ブチル基を表すことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一つに記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体。
【請求項７】  Ｘが-Ｏ-を表すことを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一つに記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体。
【請求項８】  式中：
【化２４】
2004506727.tif 000024
がベンゾイル基を表す、請求項１〜７のいずれか一つに記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体。
【請求項９】  式中：
【化２５】
2004506727.tif 000025
が、-Ａ-基により４位で置換されていてもよいベンゾイル基を表す、請求項１〜８のいずれか一つに記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体。
【請求項１０】  Ｒ1がｎ-ブチル基を表し、Ａがプロピレン基を表し、Ｒ2およびＲ3が同一であり、ｎ-ブチル基を表すことを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一つに記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体。
【請求項１１】  イソプロピル ２-ブチル-３-[４-[３-(ジブチルアミノ)プロピル]ベンゾイル]-１-ベンゾフラン-５-カルボキシレートまたはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】  イソプロピル ２-ブチル-６-メチル-３-[４-[３-(ジブチルアミノ)プロピル]ベンゾイル]-１-ベンゾフラン-５-カルボキシレートまたはその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】  医薬的に許容される塩が、マレエート、フマレート、メタンスルホネート、ベンゾエート、アスコルベート、パモエート、サクシネート、ヘキサメート、ビスメチレンサリチレート、アセテート、プロピオネート、タートレート、サリチレート、シトレート、グルコネート、ラクテート、マレート、シンナメート、マンデレート、シトラコネート、アスパルテート、パルミテート、ステアレート、イタコネート、グリコレート、ｐ-アミノベンゾエート、グルタメート、ベンゼンスルホネート、ｐ-トルエンスルホネートおよびテオフィリンアセテート塩およびリジンまたはヒスチジン塩のようなアミノ酸から形成される塩から選択される、請求項１〜１２のいずれか一つに記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体。
【請求項１４】  イソプロピル ２-ブチル-３-[４-[３-(ジブチルアミノ)プロピル]ベンゾイル]-１-ベンゾフラン-５-カルボキシレートフマレート。
【請求項１５】  医薬的に許容される塩が、ハイドロクロライド、ハイドロブロマイド、サルフェート、サルファメート、ホスフェートおよびナイトレート塩から選択される、請求項１〜１３のいずれか一つに記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体。
【請求項１６】  イソプロピル ２-ブチル-３-[４-[３-(ジブチルアミノ)プロピル]ベンゾイル]-１-ベンゾフラン-５-カルボキシレートサルフェート。
【請求項１７】  一般式：
【化２６】
2004506727.tif 000026
［式中、Ｒ'はシアノ基、ホルミル基、基(ａ)、基(ｄ)、基(ｅ)または基(ｆ)を表し、Ｒ1、ＴおよびＸは請求項１におけるのと同じ意味を有する］
の化合物を、一般式：
【化２７】
2004506727.tif 000027
［式中、Ａ、Ｒ2、Ｒ3、Ｗ、Ｗ'およびＺは請求項１におけるのと同じ意味を有し、Ｈalはハロゲン原子を表す］
のハライドと、ルイス酸の存在下に反応させて、遊離塩基の形態にある化合物を生じさせ、必要に応じて、その塩基を有機または無機酸と反応させて、医薬的に許容される塩を形成させてもよいことを特徴とする、Ｒがシアノ基、ホルミル基、基(ａ)、基(ｄ)、基(ｅ)または基(ｆ)を表す、請求項１に記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体の製造方法。
【請求項１８】  一般式：
【化２８】
2004506727.tif 000028
［式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｔ、Ｗ、Ｗ'、ＸおよびＺは請求項１におけるのと同じ意味を有する］
の化合物を、水酸化アルカリ金属の存在下にけん化して、遊離塩基の形態にある式(１)の化合物(ここで、Ｒ5はアルカリ金属原子を表す)を生じさせ、必要であればその化合物を強酸で処理して、遊離塩基の形態にある式(１)の化合物(ここで、Ｒ5は水素を表す)を生じさせ、このように形成された遊離の塩基を、必要に応じて、適当な有機または無機酸で処理して、医薬的に許容される塩を生成させてもよいことを特徴とする、Ｒが基(ｂ)を表す請求項１に記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体の製造方法。
【請求項１９】  一般式：
【化２９】
2004506727.tif 000029
［式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｔ、Ｘ、Ｗ、Ｗ'およびＺは請求項１におけるのと同じ意味を有する］
のケタールを、ピリジン ｐ-トルエンスルホネートを用いて脱保護して、遊離塩基の形態にある誘導体の化合物を生じさせ、必要に応じて、その塩基を有機または無機酸と反応させて、医薬的に許容される塩を形成させてもよいことを特徴とする、Ｒがヒドロキシメチル基を表す請求項１に記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体の製造方法。
【請求項２０】  一般式：
【化３０】
2004506727.tif 000030
［式中、Ｒ'はシアノ基、ホルミル基、基(ａ)、基(ｄ)、基(ｅ)または基(ｆ)を表し、Ａ、Ｒ1、Ｔ、Ｘ、Ｗ、Ｗ'およびＺは請求項１におけるのと同じ意味を有する］
のアジドを、トリフェニルホスフィンで処理して、遊離塩基の形態にある化合物を生じさせ、必要に応じて、その塩基を有機または無機酸と反応させて、医薬的に許容される塩を形成させてもよいことを特徴とする、Ｒがシアノ基、ホルミル基、基(ａ)、基(ｄ)、基(ｅ)または基(ｆ)を表し、Ｒ2およびＲ3が同一である場合はそれぞれ水素を表す、請求項１に記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体の製造方法。
【請求項２１】  一般式：
【化３１】
2004506727.tif 000031
［式中、Ｒ'はシアノ基、ホルミル基、基(ａ)、基(ｄ)、基(ｅ)または基(ｆ)を表し、Ａ'は直鎖状または分枝鎖状のＣ3-Ｃ5アルキレン基を表し、Ｈalはハロゲン原子を表し、そしてＲ1、Ｔ、Ｗ、Ｗ'、ＸおよびＺは請求項１におけるのと同じ意味を有する］
のケトン化合物を、一般式：
【化３２】
2004506727.tif 000032
［式中、Ｒ2およびＲ3は請求項１におけるのと同じ意味を有する］
の化合物と反応させ、塩基剤または過剰の式(８)の化合物の存在下に反応が起こり、遊離塩基の形態にある化合物を生じさせ、必要に応じて、その塩基を有機または無機酸と反応させて、医薬的に許容される塩を形成させてもよいことを特徴とする、Ｒがシアノ基、ホルミル基、基(ａ)、基(ｄ)、基(ｅ)または基(ｆ)を表し、Ａが直鎖状または分枝鎖状のＣ3-Ｃ5アルキレン基または基(ｈ)を表す、請求項１に記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体の製造方法。
【請求項２２】  一般式：
【化３３】
2004506727.tif 000033
［式中、Ｒ'はシアノ基、ホルミル基、基(ａ)、基(ｄ)、基(ｅ)または基(ｆ)を表し、Ａ、Ｒ1、Ｔ、Ｘ、Ｗ、Ｗ'およびＺは請求項１におけるのと同じ意味を有する］
のアミンを、一般式：
【化３４】
2004506727.tif 000034
［式中、Ｒ'2は水素またはＣ1-Ｃ5アルキル基を表す］
のアルデヒドと、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの存在下に反応させ、遊離塩基の形態にある化合物を得、必要に応じて、その塩基を有機または無機酸と反応させて、医薬的に許容される塩を形成させてもよいことを特徴とする、Ｒがシアノ基、ホルミル基、基(ａ)、基(ｄ)、基(ｅ)または基(ｆ)を表し、Ｒ2が水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-Ｃ6アルキル基を表し、Ｒ3が直鎖状または分枝鎖状のＣ1-Ｃ6アルキル基を表す、請求項１に記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体の製造方法。
【請求項２３】  一般式：
【化３５】
2004506727.tif 000035
［式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｔ、Ｗ、Ｗ'、ＸおよびＺは請求項１におけるのと同じ意味を有する］
の化合物を、Ｒ2および/またはＲ3が水素を表す場合には、アミノ官能基を保護した後に、ハロゲン化剤と反応させてアシルハライドを生成させ、その後、そのハライドを、一般式：
【化３６】
2004506727.tif 000036
［式中、Ｒ6およびＲ7は請求項１におけるのと同じ意味を有する］
の化合物で処理して、次いで、必要に応じて、形成された化合物を脱保護して、遊離塩基の形態にある化合物を生じさせ、このように形成された遊離の塩基を、必要に応じて、適当な有機または無機酸で処理して医薬的に許容される塩を生成させ得ることを特徴とする、Ｒが基(ｃ)を表す、請求項１に記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体の製造方法。
【請求項２４】  一般式：
【化３７】
2004506727.tif 000037
［式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｔ、Ｗ、Ｗ'、ＸおよびＺは請求項１におけるのと同じ意味を有する］
の化合物を、Ｒ2および/またはＲ3が水素を表す場合にはアミノ官能基を保護した後に、ハロゲン化剤と反応させてアシルハライドを生成させ、その後、そのハライドを、一般式：
Ｒ4-ＯＨ        (１３)
［式中、Ｒ4は請求項１におけるのと同じ意味を有する］
のアルコールで処理して、次いで、必要に応じて、形成された化合物を脱保護して、遊離塩基の形態にある化合物を生じさせ、このように形成された遊離の塩基を、必要に応じて、適当な有機または無機酸で処理して医薬的に許容される塩を生成させることを特徴とする、Ｒが基(ａ)を表し請求項１に記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体の製造方法。
【請求項２５】  一般式：
【化３８】
2004506727.tif 000038
［式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｔ、Ｗ、Ｗ'、ＸおよびＺは請求項１におけるのと同じ意味を有する］
の化合物を強酸の存在下に加水分解して、遊離塩基の形態にある化合物を生じさせ、このように形成された遊離の塩基を、必要に応じて、適当な有機または無機酸で処理して医薬的に許容される塩を生成させることを特徴とする、Ｒが基(ｃ)を表し、Ｒ6およびＲ7がそれぞれ水素を表す、請求項１に記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体の製造方法。
【請求項２６】  一般式：
【化３９】
2004506727.tif 000039
［式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｔ、Ｗ、Ｗ'、ＸおよびＺは請求項１におけるのと同じ意味を有する］
の化合物を、Ｒ2および/またはＲ3が水素を表す場合には、アミノ官能基の保護後に、一般式：
【化４０】
2004506727.tif 000040
［式中、Ｒ11およびＲ12は請求項１におけるのと同じ意味を有し、Ｒ10は直鎖状Ｃ1-Ｃ4アルキレン基を表す］
のアルコールと、カルボニルジイミダゾールおよび１,８-ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデセ-７-エンの存在下に反応させ、次いで、必要に応じて、形成された化合物を脱保護して、遊離塩基の形態にある化合物を生じさせ、必要に応じて、その塩基を有機または無機酸と反応させて、医薬的に許容される塩を形成させてもよいことを特徴とする、Ｒが１級ジアルキルアミノアルキルタイプの基(ｆ)を表す、請求項１に記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体の製造方法。
【請求項２７】  一般式：
【化４１】
2004506727.tif 000041
［式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｔ、Ｗ、Ｗ'、ＸおよびＺは請求項１におけるのと同じ意味を有する］
の化合物を、Ｒ2および/またはＲ3が水素を表す場合には、アミノ官能基を保護した後に、ハロゲン化剤と反応させてアシルハライドを生成させ、その後、そのハライドを、一般式：
【化４２】
2004506727.tif 000042
［式中、Ｒ11およびＲ12は請求項１におけるのと同じ意味を有し、Ｒ10は２級または３級Ｃ2-Ｃ4アルキレン基を表す］
のアルコールで処理して、次いで、必要に応じて、形成された化合物を脱保護して、ハイドロハライドの形態または遊離塩基の形態にある式(１)の化合物を生じさせ、必要に応じて、そのハイドロハライドを塩基剤で処理して遊離塩基の形態にある化合物を生成させ、必要に応じて、その塩基を有機または無機酸と反応させて、医薬的に許容される塩を形成させることを特徴とする、Ｒが２級または３級ジアルキルアミノアルキルタイプの基(ｆ)を表す、請求項１に記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体の製造方法。
【請求項２８】  一般式：
【化４３】
2004506727.tif 000043
［式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｔ、Ｗ、Ｗ'、ＸおよびＺは請求項１におけるのと同じ意味を有する］
の化合物を、トリ(Ｃ1-Ｃ4アルキル)アジドチンと反応させて、遊離塩基の形態にある化合物を生じさせ、このように形成された遊離の塩基を、必要に応じて、適当な有機または無機酸で処理して医薬的に許容される塩を生成させることを特徴とする、Ｒがテトラゾリル基を表す、請求項１に記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体の製造方法。
【請求項２９】  一般式：
【化４４】
2004506727.tif 000044
［式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｔ、Ｗ、Ｗ'、ＸおよびＺは請求項１におけるのと同じ意味を有し、Ｒ'はシアノ基、ホルミル基、基(ａ)、基(ｄ)、基(ｅ)または基(ｆ)を表し、Ｒ'3は直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-Ｃ6アルキル基またはＣ3-Ｃ6シクロアルキル基を表す］
の化合物を、一般式：
Ｈal-Ｒ"2      (１７)
［式中、Ｈalはハロゲン原子を表し、Ｒ"2は直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-Ｃ6アルキル基またはＣ3-Ｃ6シクロアルキル基を表す］
のハライドと、塩基剤の存在下に反応させ、遊離塩基の形態にある化合物を生じさせ、このように形成された遊離の塩基を、必要に応じて、適当な有機または無機酸で処理して医薬的に許容される塩を生成させることを特徴とする、Ｒがシアノ基、ホルミル基、基(ａ)、基(ｄ)、基(ｅ)または基(ｆ)を表し、Ｒ2およびＲ3は異なって、それぞれ直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-Ｃ6アルキル基またはＣ3-Ｃ6シクロアルキル基を表す、請求項１に記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体の製造方法。
【請求項３０】  アミン官能基の保護が９-フルオレニルメチルクロロホルメートを用いて行なわれ、脱保護が２級アミンを用いる処理により行なわれることを特徴とする、請求項１７、１８、２０または２１に記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体の製造方法。
【請求項３１】  請求項１〜１６のいずれか一つに記載のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体またはそれらの医薬的に許容される塩を含むことを特徴とする医薬。
【請求項３２】  請求項１〜１６のいずれか一つに記載の少なくとも一つのベンゾフランもしくはベンゾチオフェン誘導体またはそれらの医薬的に許容される塩を有効成分として、好適な結合剤または賦形剤と組合せて含むことを特徴とする、医薬または獣医薬組成物。
【請求項３３】  心臓血管系の病理症候群の治療用の請求項３２に記載の医薬または獣医薬組成物。
【請求項３４】  狭心症、高血圧、心房性、心室性もしくは上室性不整脈、脳の循環機能不全、心不全または心不全により併発したもしくは非併発の心筋梗塞の治療用、あるいは心筋梗塞後の死亡防止用の、請求項３２または３３に記載の医薬または獣医薬組成物。
【請求項３５】  有効成分を５０〜５００ｍｇ含むことを特徴とする、請求項３２〜３４のいずれか一つに記載の医薬または獣医薬組成物。
【請求項３６】  請求項１〜１６のいずれか一つに記載の少なくとも一つのベンゾフランもしくはベンゾチオフェン誘導体またはそれらの医薬的に許容される塩の、心臓血管系の病理症候群の治療用薬剤の製造のための使用。
【請求項３７】一般式：
【化１４１】
2004506727.tif 000045
［式中、Ｒ'はシアノ基、ホルミル基、基(ａ)、基(ｄ)、基(ｅ)または基(ｆ)を表し、Ａ'は直鎖状または分枝鎖状のＣ3-Ｃ5アルキレン基を表し、Ｈalはハロゲン原子を表し、そしてＲ1、Ｔ、Ｗ、Ｗ'、ＸおよびＺは請求項１におけるのと同じ意味を有する］
で表されるケトン化合物。