【手続補正書】
【提出日】令和1年9月5日(2019.9.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2018534289.tif 000001
を有する化合物。
【請求項２】
式（Ｉ）：
【化２】
2018534289.tif 000002
を有する化合物の水和物。
【請求項３】
前記水和物は、式（Ｉ）を有する化合物の一水和物である請求項２に記載の水和物。
【請求項４】
式（Ｉ）：
【化３】
2018534289.tif 000003
を有する化合物の一水和物の結晶形であって、
前記結晶形は、以下の特性：
ｉ）２θの度で表して１４．８８°±０．２°，１８．０５°±０．２°，２０．８４°±０．２°，２１．３４°±０．２°，２４．３９°±０．２°及び２５．１８°±０．２°におけるピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターン；及び／又は
ｉｉ）単結晶から分析された以下の構造パラメータ：
結晶系：単斜晶系
空間群：Ｃ２／ｃ、
セル定数：ａ＝２７．３００４（５） Å，α＝９０°、
ｂ＝１６．２８８２（３） Å，β＝１０３．３４３９（１７）°、
ｃ＝１４．３５２９（２） Å，γ＝９０°、
体積：６２１０．０１（１８） Å３、
各単位セルの分子数（Ｚ）：８
の１つ以上を有する形Ｉである結晶形。
【請求項５】
２θの度で表して９．４７°±０．２°，１４．８８°±０．２°，１６．５８°±０．２°，１７．１５°±０．２°，１７．４６°±０．２°，１８．０５°±０．２°，２０．４６°±０．２°，２０．８４°±０．２°，２１．３４°±０．２°，２２．７１°±０．２°，２３．１６°±０．２°，２４．３９°±０．２°，２５．１８°±０．２°，２５．４６°±０．２°，２６．２９°±０．２°及び２８．０１°±０．２°におけるピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する請求項４に記載の結晶形。
【請求項６】
２θの度で表して６．３６°±０．２°，６．６６°±０．２°，９．４７°±０．２°，１０．８２°±０．２°，１１．７０°±０．２°，１３．３１°±０．２°，１４．８８°±０．２°，１５．８６°±０．２°，１６．５８°±０．２°，１７．１５°±０．２°，１７．４６°±０．２°，１８．０５°±０．２°，１９．３０°±０．２°，２０．４６°±０．２°，２０．８４°±０．２°，２１．３４°±０．２°，２１．７６°±０．２°，２２．２８°±０．２°，２２．７１°±０．２°，２３．１６°±０．２°，２４．０７°±０．２°，２４．３９°±０．２°，２５．１８°±０．２°，２５．４６°±０．２°，２６．２９°±０．２°，２６．７８°±０．２°，２７．１５°±０．２°，２８．０１°±０．２°，２８．８０°±０．２°，２９．７７°±０．２°，３０．４４°±０．２°，３１．０６°±０．２°，３２．０５°±０．２°，３３．０１°±０．２°，３３．５１°±０．２°，３３．８４°±０．２°，３４．９０°±０．２°，３８．０３°±０．２°，３８．５８°±０．２°及び３９．４８°±０．２°におけるピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する請求項４に記載の結晶形。
【請求項７】
図１に示される粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する請求項４に記載の結晶形。
【請求項８】
図３に示される単結晶構造を有する請求項４に記載の結晶形。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物、請求項２又は３に記載の水和物、又は請求項４〜８の何れか１項に記載の結晶形、又はその組み合わせを含み、薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクル又はその組み合わせを更に含む医薬組成物。
【請求項１０】
治療剤を更に含み、前記治療剤は、増殖性疾患又は癌を治療するために使用される化学療法剤、抗増殖剤、細胞毒性薬、シグナル伝達阻害剤、非小細胞肺癌又は皮膚癌を治療するために用いられる薬剤又はその組み合わせである請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記治療剤は、アドリアマイシン、ラパマイシン、テムシロリムス、エベロリムス、イクサベピロン、ゲムシタビン、シクロホスファミド、デキサメタゾン、エトポシド、フルオロウラシル、イマチニブメシル酸塩、ダサチニブ、ニロチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ゲフィチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、インターフェロン、カルボプラチン、トポテカン、パクリタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、テモゾロマイド、トシツモマブ、トラベデクチン、ベバシズマブ、トラスツズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、イコチニブ、イコチニブ塩酸塩、マツズマブ、ネラチニブ、カネルチニブ、バンデタニブ、セディラニブ、バタラニブ、アキシチニブ、モテサニブ、ニモツズマブ、テリアチニブ、エピチニブ、シモチニブ、ポジオチニブ、バルリチニブ、ロシレチニブ、ペリチニブ、オシメルチニブ、ＰＫＩ−１６６、ＰＤ１５８７８０、ＭＤＸ４４７、Ｍａｂ４２５、ＨＭ−６１７１３、ＴＡＳ−１２１、セリバンツマブ、ナコチニブ、又はその組み合わせである請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＥＧＦＲの阻害における使用のための請求項１に記載の化合物、又は請求項２若しくは３に記載の水和物、又は請求項４〜８の何れか１項に記載の結晶形、又は請求項９〜１１の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
罹患体における増殖性疾患を予防し、又は治療し、又は重症度を軽減することにおける使用のための、請求項１に記載の化合物、又は請求項２若しくは３に記載の水和物、又は請求項４〜８の何れか１項に記載の結晶形、又は請求項９〜１１の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記増殖性疾患は、転移性癌、皮膚癌、結腸癌、胃癌、膀胱癌、乳癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、甲状腺癌、脳腫瘍、子宮頸癌、前立腺癌、膵臓癌、中枢神経系癌、悪性神経膠腫、骨髄過形成、アテローム性動脈硬化症、又は肺線維症である請求項１３に記載の化合物、水和物、結晶形、又は医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６３】
例示的な実施形態が示され、説明されたが、上記実施形態は本開示を限定するものではなく、本開示の意図、原理、及び範囲から逸脱することなく、実施形態の変更、代替及び修飾が可能であることが、当業者によって理解されるであろう。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
式（Ｉ）：
【化５】
2018534289.tif 000004
を有する化合物。
［２］
式（Ｉ）：
【化６】
2018534289.tif 000005
を有する化合物の水和物。
［３］
前記水和物は、式（Ｉ）を有する化合物の一水和物である［２］に記載の水和物。
［４］
式（Ｉ）：
【化７】
2018534289.tif 000006
を有する化合物の一水和物の結晶形であって、
前記結晶形は、以下の特性：
ｉ）２θの度で表して１４．８８°±０．２°，１８．０５°±０．２°，２０．８４°±０．２°，２１．３４°±０．２°，２４．３９°±０．２°及び２５．１８°±０．２°におけるピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターン；及び／又は
ｉｉ）単結晶から分析された以下の構造パラメータ：
結晶系：単斜晶系
空間群：Ｃ２／ｃ、
セル定数：ａ＝２７．３００４（５） Å，α＝９０°、
ｂ＝１６．２８８２（３） Å，β＝１０３．３４３９（１７）°、
ｃ＝１４．３５２９（２） Å，γ＝９０°、
体積：６２１０．０１（１８） Å３、
各単位セルの分子数（Ｚ）：８
の１つ以上を有する形Ｉである結晶形。
［５］
２θの度で表して９．４７°±０．２°，１４．８８°±０．２°，１６．５８°±０．２°，１７．１５°±０．２°，１７．４６°±０．２°，１８．０５°±０．２°，２０．４６°±０．２°，２０．８４°±０．２°，２１．３４°±０．２°，２２．７１°±０．２°，２３．１６°±０．２°，２４．３９°±０．２°，２５．１８°±０．２°，２５．４６°±０．２°，２６．２９°±０．２°及び２８．０１°±０．２°におけるピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する［４］に記載の結晶形。
［６］
２θの度で表して６．３６°±０．２°，６．６６°±０．２°，９．４７°±０．２°，１０．８２°±０．２°，１１．７０°±０．２°，１３．３１°±０．２°，１４．８８°±０．２°，１５．８６°±０．２°，１６．５８°±０．２°，１７．１５°±０．２°，１７．４６°±０．２°，１８．０５°±０．２°，１９．３０°±０．２°，２０．４６°±０．２°，２０．８４°±０．２°，２１．３４°±０．２°，２１．７６°±０．２°，２２．２８°±０．２°，２２．７１°±０．２°，２３．１６°±０．２°，２４．０７°±０．２°，２４．３９°±０．２°，２５．１８°±０．２°，２５．４６°±０．２°，２６．２９°±０．２°，２６．７８°±０．２°，２７．１５°±０．２°，２８．０１°±０．２°，２８．８０°±０．２°，２９．７７°±０．２°，３０．４４°±０．２°，３１．０６°±０．２°，３２．０５°±０．２°，３３．０１°±０．２°，３３．５１°±０．２°，３３．８４°±０．２°，３４．９０°±０．２°，３８．０３°±０．２°，３８．５８°±０．２°及び３９．４８°±０．２°におけるピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する［４］に記載の結晶形。
［７］
図１に示される粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する［４］に記載の結晶形。
［８］
図３に示される単結晶構造を有する［４］に記載の結晶形。
［９］
［１］に記載の化合物、［２］又は［３］に記載の水和物、又は［４］〜［８］の何れか１つに記載の結晶形、又はその組み合わせを含む医薬組成物。
［１０］
薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクル又はその組み合わせを更に含む［９］に記載の医薬組成物。
［１１］
治療剤を更に含み、前記治療剤は、増殖性疾患又は癌を治療するために使用される化学療法剤、抗増殖剤、細胞毒性薬、シグナル伝達阻害剤、非小細胞肺癌又は皮膚癌を治療するために用いられる薬剤又はその組み合わせである［９］に記載の医薬組成物。
［１２］
前記治療剤は、アドリアマイシン、ラパマイシン、テムシロリムス、エベロリムス、イクサベピロン、ゲムシタビン、シクロホスファミド、デキサメタゾン、エトポシド、フルオロウラシル、イマチニブメシル酸塩、ダサチニブ、ニロチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ゲフィチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、インターフェロン、カルボプラチン、トポテカン、パクリタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、テモゾロマイド、トシツモマブ、トラベデクチン、ベバシズマブ、トラスツズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、イコチニブ、イコチニブ塩酸塩、マツズマブ、ネラチニブ、カネルチニブ、バンデタニブ、セディラニブ、バタラニブ、アキシチニブ、モテサニブ、ニモツズマブ、テリアチニブ、エピチニブ、シモチニブ、ポジオチニブ、バルリチニブ、ロシレチニブ、ペリチニブ、オシメルチニブ、ＰＫＩ−１６６、ＰＤ１５８７８０、ＭＤＸ４４７、Ｍａｂ４２５、ＨＭ−６１７１３、ＴＡＳ−１２１、セリバンツマブ、ナコチニブ、又はその組み合わせである［１１］に記載の医薬組成物。
［１３］
ＥＧＦＲを阻害するための医薬の製造における［１］に記載の化合物、又は［２］若しくは［３］に記載の水和物、又は［４］〜［８］の何れか１つに記載の結晶形、又は［９］〜［１２］の何れか１つに記載の医薬組成物の使用。
［１４］
罹患体における増殖性疾患を予防し、又は治療し、又は重症度を軽減するための医薬の製造における、［１］に記載の化合物、又は［２］若しくは［３］に記載の水和物、又は［４］〜［８］の何れか１つに記載の結晶形、又は［９］〜［１２］の何れか１つに記載の医薬組成物の使用。
［１５］
前記増殖性疾患は、転移性癌、皮膚癌、結腸癌、胃癌、膀胱癌、乳癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、甲状腺癌、脳腫瘍、子宮頸癌、前立腺癌、膵臓癌、中枢神経系癌、悪性神経膠腫、骨髄過形成、アテローム性動脈硬化症、又は肺線維症である［１４］に記載の使用。
［１６］
ＥＧＦＲの阻害における使用のための［１］に記載の化合物、又は［２］若しくは［３］に記載の水和物、又は［４］〜［８］の何れか１つに記載の結晶形、又は［９］〜［１２］の何れか１つに記載の医薬組成物。
［１７］
罹患体における増殖性疾患を予防し、又は治療し、又は重症度を軽減することにおける使用のための、［１］に記載の化合物、又は［２］若しくは［３］に記載の水和物、又は［４］〜［８］の何れか１つに記載の結晶形、又は［９］〜［１２］の何れか１つに記載の医薬組成物。
［１８］
前記増殖性疾患は、転移性癌、皮膚癌、結腸癌、胃癌、膀胱癌、乳癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、甲状腺癌、脳腫瘍、子宮頸癌、前立腺癌、膵臓癌、中枢神経系癌、悪性神経膠腫、骨髄過形成、アテローム性動脈硬化症、又は肺線維症である［１７］に記載の化合物、水和物、結晶形、又は医薬組成物。
［１９］
［１］に記載の化合物、又は［２］若しくは［３］に記載の水和物、又は［４］〜［８］の何れか１つに記載の結晶形、又は［９］〜［１２］の何れか１つに記載の医薬組成物の治療有効量を治療対象体に投与することを含む治療対象体におけるＥＧＦＲを阻害する方法。
［２０］
［１］に記載の化合物、又は［２］若しくは［３］に記載の水和物、又は［４］〜［８］の何れか１つに記載の結晶形、又は［９］〜［１２］の何れか１つに記載の医薬組成物の治療有効量を罹患体に投与することを含む、罹患体における増殖性疾患を予防し、又は治療し、又は重症度を軽減するための方法。
［２１］
前記増殖性疾患は、転移性癌、皮膚癌、結腸癌、胃癌、膀胱癌、乳癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、甲状腺癌、脳腫瘍、子宮頸癌、前立腺癌、膵臓癌、中枢神経系癌、悪性神経膠腫、骨髄過形成、アテローム性動脈硬化症、又は肺線維症である［２０］に記載の方法。