【手続補正書】
【提出日】令和1年8月5日(2019.8.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2018522916.tif 000001
［式中、
Ｒ１’は、メチルであり；
Ｒ１は、メチル、エチル、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、シクロプロピル、若しくはシアノであるか、又は
Ｒ１’及びＲ１は、一緒に、１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル環を形成してもよく；
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、シアノ、メチル、メトキシ、又はシクロプロピルであり；
Ｒ４は、水素、メチル、又はＦであり；
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＨであるが；
ただし、Ｘ及びＹは、同時にＣＨではない］
で示される化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
【請求項２】
式ＩＡ
【化２】
2018522916.tif 000002
［式中、
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、シアノ、メチル、メトキシ、又はシクロプロピルであり；
Ｒ４は、水素、メチル、又はＦであり；
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＨであるが；
ただし、Ｘ及びＹは、同時にＣＨではない］
で示される請求項１に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
【請求項３】
式ＩＡで示される化合物が、以下
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（４−メチルピリジン−３−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−ピリジン−３−イルベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリジン−３−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−ピリミジン−５−イルベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（２−プロパン−２−イルピリジン−３−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチルピリジン−３−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルピリジン−３−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−メチルフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−シクロプロピルフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−シアノフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−メトキシフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（４−シクロプロピル−ピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（４−エチル−ピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（４−メチル−ピリミジン−５−イル）−ベンズアミド、又は
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−tert−ブチル−ピリミジン−５−イル）−５−（４−クロロフェニル）−ベンズアミド
である、請求項２に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
【請求項４】
式ＩＡで示される化合物が、以下
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−エチルピリミジン−５−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（４−エチルピリミジン−５−イル）ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−tert−ブチルピリミジン−５−イル）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−tert−ブチルピリミジン−５−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−エチルピリミジン−５−イル）−５−（４−フルオロフェニル）ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−tert−ブチルピリミジン−５−イル）−５−（４−フルオロフェニル）ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−tert−ブチルピリジン−３−イル）−５−（４−フルオロフェニル）ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−tert−ブチルピリジン−３−イル）−５−（４−クロロフェニル）ベンズアミド
である、請求項２に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
【請求項５】
式ＩＢ
【化３】
2018522916.tif 000003
［式中、
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、シアノ、メチル、メトキシ、又はシクロプロピルであり；
Ｒ４は、水素、メチル、又はＦであり；
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＨであるが；
ただし、Ｘ及びＹは、同時にＣＨではない］
で示される請求項１に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
【請求項６】
式ＩＢで示される化合物が、以下
Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−ピリジン−３−イルベンズアミド
Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−ピリミジン−５−イルベンズアミド
Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（４−メチルピリジン−３−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（２−メチルピリジン−３−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリジン−３−イル）−ベンズアミド、又は
Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（２−プロパン−２−イルピリジン−３−イル）−ベンズアミド
である、請求項５に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
【請求項７】
式ＩＣ
【化４】
2018522916.tif 000004
［式中、
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、シアノ、メチル、メトキシ、又はシクロプロピルであり；
Ｒ４は、水素、メチル、又はＦであり；
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＨであるが；
ただし、Ｘ及びＹは、同時にＣＨではない］
で示される請求項１に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
【請求項８】
式ＩＣで示される化合物が、以下
３−（４−クロロフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド、又は
３−（４−クロロフェニル）−５−（２−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
である、請求項７に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
【請求項９】
式ＩＤ
【化５】
2018522916.tif 000005
［式中、
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、シアノ、メチル、メトキシ、又はシクロプロピルであり；
Ｒ４は、水素、メチル、又はＦであり；
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＨであるが；
ただし、Ｘ及びＹは、同時にＣＨではない］
で示される請求項１に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
【請求項１０】
式ＩＤで示される化合物が、以下
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−（４−プロパン−２−イル−ピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−（４−プロパン−２−イル−ピリミジン−５−イル）−ベンズアミド、又は
Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−３−（４−プロパン−２−イル−ピリミジン−５−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−ベンズアミド
である、請求項９に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
【請求項１１】
式ＩＥ
【化６】
2018522916.tif 000006
［式中、
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、シアノ、メチル、メトキシ、又はシクロプロピルであり；
Ｒ４は、水素、メチル、又はＦであり；
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＨであるが；
ただし、Ｘ及びＹは、同時にＣＨではない］
で示される請求項１に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
【請求項１２】
式ＩＥで示される化合物が、以下
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（２−メチルピリジン−３−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド、又は
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチルピリジン−３−イル）−ベンズアミド
である、請求項１１に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
【請求項１３】
式ＩＦ
【化７】
2018522916.tif 000007
［式中、
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、シアノ、メチル、メトキシ、又はシクロプロピルであり；
Ｒ４は、水素、メチル、又はＦであり；
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＨであるが；
ただし、Ｘ及びＹは、同時にＣＨではない］
で示される請求項１に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
【請求項１４】
式ＩＦで示される化合物が、以下
Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（４−プロパン−２−イル−ピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−（４−プロパン−２−イル−ピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−プロパン−２−イル−ピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−３−（４−プロパン−２−イル−ピリミジン−５−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−ベンズアミド、又は
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−５−（４−プロパン−２−イル−ピリミジン−５−イル）−ベンズアミド
である、請求項１３に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
【請求項１５】
式ＩＧ
【化８】
2018522916.tif 000008
［式中、
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、シアノ、メチル、メトキシ、又はシクロプロピルであり；
Ｒ４は、水素、メチル、又はＦであり；
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＨであるが；
ただし、Ｘ及びＹは、同時にＣＨではない］
で示される請求項１に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
【請求項１６】
式ＩＧで示される化合物が、以下
（ＲＳ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（４−プロパン−２−イルピリミジン−５−イル）−ベンズアミド、又は
（ＲＳ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−ベンズアミド
である、請求項１５に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体を製造するためのプロセスであって、
ａ）式ＩＩ
【化９】
2018522916.tif 000009
で示される化合物を、式ＩＩＩ
【化１０】
2018522916.tif 000010
で示される化合物と反応させて、式Ｉ
【化１１】
2018522916.tif 000011
で示される化合物を得ること
（これらの式中、各記号は、請求項１に定義されるとおりである）、
そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること、又は
ｂ）式ＩＶ
【化１２】
2018522916.tif 000012
で示される化合物を、式Ｖ
【化１３】
2018522916.tif 000013
で示される化合物と反応させて、式Ｉ
【化１４】
2018522916.tif 000014
で示される化合物を得ること
（これらの式中、各記号は、請求項１に定義されるとおりである）、
そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること、又は
ｃ）式ＸＶＩＩ
【化１５】
2018522916.tif 000015
で示される化合物を、式ＶＩＩ
【化１６】
2018522916.tif 000016
で示される化合物と反応させて、式Ｉ
【化１７】
2018522916.tif 000017
で示される化合物を得ること
（これらの式中、各記号は、請求項１に定義されるとおりである）、
そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること、又は
ｄ）式ＸＶＩＩＩ
【化１８】
2018522916.tif 000018
で示される化合物を、式ＸＶＩ
【化１９】
2018522916.tif 000019
で示される化合物と反応させて、式Ｉ
【化２０】
2018522916.tif 000020
で示される化合物を得ること
（これらの式中、各記号は、請求項１に定義されるとおりである）、
そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること
を含む、プロセス。
【請求項１８】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
【請求項１９】
統合失調症、双極性障害、強迫性障害若しくは自閉症スペクトラム障害の予防又は治療において使用するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
【請求項２０】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
統合失調症、双極性障害、強迫性障害若しくは自閉症スペクトラム障害を予防又は治療するための医薬を調製するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、或いは、その薬学的に許容し得る塩、酸付加塩、ラセミ混合物、その対応するエナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体の使用。
【請求項２２】
統合失調症、双極性障害、強迫性障害若しくは自閉症スペクトラム障害を予防又は治療するための、請求項２０に記載の医薬組成物。