【手続補正書】
【提出日】令和1年6月7日(2019.6.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩｃ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩｇ、ＩＩｈ、ＩＩｉ、ＩＩｌ、ＩＩｍ、ＩＩｎ、ＩＩｏ、ＩＩｐ、ＩＩｑ、ＩＩｒ、ＩＩｓ、ＩＩｔ、ＩＩｕ、ＩＩｖ、またはＩＩｘ：
【化２−１】
2018528203.tif 000001
【化２−２】
2018528203.tif 000002
【化２−３】
2018528203.tif 000003
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ｎ（Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル）であり、アルキルまたはシクロアルキルは、重水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシで置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素、重水素、ハロゲン、ニトリル、−（ＣＨ２）ｔＮＲ８ａＲ８ｂ、−（ＣＨ２）ｔ（６〜１０員アリール）、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）であり、前記アリールまたはヘテロアリールは、１〜３個のＣ１〜Ｃ６アルキル、重水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシで置換されていてもよく、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれ独立に、水素、フッ素、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、またはＣＨ２ＯＲ７であり、Ｒ７は、Ｒ１と一緒になり、ハロゲンまたはアルキルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、もしくはＣ１〜Ｃ３−アルコキシであり、前記アルキルもしくはアルコキシは、１〜３個の重水素、ハロゲン、ＯＨ、もしくはＣＮで置換されていてもよく、またはＲ５ａおよびＲ５ｂは、それらが結合している原子と一緒になり、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルもしくはＣ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルを形成し、前記シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルは、１〜３個の重水素、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、もしくはＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ６は、水素もしくはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、またはＲ５ｂおよびＲ６は、それらが結合している原子と一緒になり、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルもしくはＣ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルを形成し、前記シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルは、１〜３個の重水素、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、もしくはＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立に、水素、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、６〜１０員アリール、または１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３個のＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ヒドロキシで置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
ｔは、０、１、２、または３である）の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２が、水素であり、
Ｒ３が、水素、重水素、−（ＣＨ２）ｔＮＲ８ａＲ８ｂ、−（ＣＨ２）ｔ（６〜１０員アリール）、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）であり、前記アリールまたはヘテロアリールは、１〜３個のＣ１〜Ｃ６アルキル、重水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシで置換されていてもよく、
Ｒ６が、水素であり、
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ独立に、水素、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、
Ｒ９が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、６〜１０員アリール、または１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３個のＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ヒドロキシで置換されていてもよく、
ｔが、０または１である、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ３のアリールおよびヘテロアリールが、１個または２個のＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキルで置換されていてもよい、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、およびオキサゾリルから選択される、請求項１または２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ３が、水素、重水素、または−（ＣＨ２）ｔＮＲ８ａＲ８ｂであり、
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ独立に、水素または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、
Ｒ９が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、６〜１０員アリール、または１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３個のＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ６ヒドロキシで置換されていてもよく、
ｔが、０または１である、請求項１または２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
８−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−エチル−４−フルオロ−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−２−メトキシキノリン−３−カルボキサミド；
４−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−（プロパン−２−イルオキシ）イソキノリン−６−カルボキサミド；
４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−（プロパン−２−イルオキシ）イソキノリン−６−カルボキサミド；
４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−（プロパン−２−イルオキシ）イソキノリン−６−カルボキサミド；
４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−（プロパン−２−イルオキシ）イソキノリン−６−カルボキサミド；
４−（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−１−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−（プロパン−２−イルオキシ）イソキノリン−６−カルボキサミド；
４−（４，５−ジメチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−１−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−（プロパン−２−イルオキシ）イソキノリン−６−カルボキサミド；
４−［４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−（プロパン−２−イルオキシ）イソキノリン−６−カルボキサミド；
４−（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−１−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−（プロパン−２−イルオキシ）イソキノリン−６−カルボキサミド；
１−｛［（２Ｓ，３Ｒ）−３−エチル−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−４−［（フェニルスルホニル）アミノ］−７−（プロパン−２−イルオキシ）イソキノリン−６−カルボキサミド；
１−｛［（２Ｓ，３Ｒ）−３−エチル−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−（プロパン−２−イルオキシ）−４−［（ピリジン−３−イルスルホニル）アミノ］イソキノリン−６−カルボキサミド；
１−｛［（２Ｓ，３Ｒ）−３−エチル−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−４−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）アミノ］−７−（プロパン−２−イルオキシ）イソキノリン−６−カルボキサミド；
１−｛［（２Ｓ，３Ｒ）−３−エチル−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−４−｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝−７−（プロパン−２−イルオキシ）イソキノリン−６−カルボキサミド；
４−｛［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ）−３−エチル−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−（プロパン−２−イルオキシ）イソキノリン−６−カルボキサミド；
４−アミノ−１−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−エチル−４−フルオロ−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−メトキシイソキノリン−６−カルボキサミド；
１−｛［（４Ｒ，７Ｓ）−７−フルオロ−６−オキソ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタ−４−イル］メトキシ｝−７−（プロパン−２−イルオキシ）イソキノリン−６−カルボキサミド；
１−｛［（４Ｓ）−７−フルオロ−６−オキソ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタ−４−イル］メトキシ｝−７−（プロパン−２−イルオキシ）イソキノリン−６−カルボキサミド；
１−｛［（４Ｒ，７Ｒ）−７−フルオロ−６−オキソ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタ−４−イル］メトキシ｝−７−（プロパン−２−イルオキシ）イソキノリン−６−カルボキサミド；
１−（（（４Ｓ，７Ｒ）−７−フルオロ−６−オキソ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−４−イル）メトキシ）−７−イソプロポキシイソキノリン−６−カルボキサミド；
１−｛［（４Ｓ，７Ｒ）−７−フルオロ−６−オキソ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタ−４−イル］メトキシ｝−７−メトキシイソキノリン−６−カルボキサミド；
１−｛［（４Ｒ，７Ｓ）−７−フルオロ−６−オキソ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタ−４−イル］メトキシ｝−７−メトキシイソキノリン−６−カルボキサミド；
１−｛［（４Ｒ，７Ｒ）−７−フルオロ−６−オキソ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタ−４−イル］メトキシ｝−７−メトキシイソキノリン−６−カルボキサミド；
１−｛［（４Ｓ，７Ｓ）−７−フルオロ−６−オキソ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタ−４−イル］メトキシ｝−７−メトキシイソキノリン−６−カルボキサミド；
４−｛［（２Ｓ，３Ｒ）−３−エチル−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−６−メトキシイソキノリン−７−カルボキサミド；
４−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−エチル−４−フルオロ−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−６−メトキシイソキノリン−７−カルボキサミド；
５−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−エチル−４−フルオロ−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−３−メトキシナフタレン−２−カルボキサミド；
（３Ｓ，６Ｒ）−５−オキソ−２，３，４，５，６，７，９，１０−オクタヒドロ−１２，１４−（エタンジイリデン）−３，６−メタノピリド［２，３−ｌ］［１，４，１１，８］トリオキシアザシクロペンタデシン−１９−カルボキサミド；
７−メトキシ−１−［（３−オキソ−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル）メトキシ］イソキノリン−６−カルボキサミド；
７−メトキシ−１−｛［（１Ｓ，５Ｓ）−３−オキソ−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］メトキシ｝イソキノリン−６−カルボキサミド；
７−メトキシ−１−｛［（１Ｒ，５Ｒ）−３−オキソ−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］メトキシ｝イソキノリン−６−カルボキサミド；
５−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−エチル−４−フルオロ−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−３−メトキシ−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド；および
１−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−３−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−７−メトキシ−Ｎ−メチルイソキノリン−６−カルボキサミド
から選択される化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
自己免疫疾患、炎症性疾患、自己炎症性状態、疼痛状態、呼吸、気道、および肺の状態、胃腸（ＧＩ）障害、アレルギー性疾患、感染症に基づく疾患、外傷および組織傷害に基づく状態、線維症疾患、ＩＬ１経路の過剰活性により主導される疾患、眼／眼球疾患、関節、筋肉、および骨の障害、皮膚／皮膚科学的疾患、腎疾患、遺伝子疾患、造血疾患、肝疾患、口腔疾患、糖尿病（例えばＩＩ型）およびその合併症を含む代謝疾患、増殖性疾患、心血管状態、血管状態、神経炎症状態、神経変性状態、癌、敗血症、肺の炎症および損傷、または肺高血圧症からなる群から選択される疾患または状態を治療するための、請求項１〜から５のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩を含む医薬組成物。
【請求項７】
疾患または状態が、全身性エリトマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、リウマチ性関節炎、乾癬、アトピー性皮膚炎、痛風、クリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、慢性腎疾患または急性腎損傷、慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息、および気管支痙攣からなる群から選択される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜から５のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できるビヒクル、希釈剤、もしくは担体とを含む医薬組成物。
【請求項９】
請求項１〜から５のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩である第１の化合物と、
コルチコステロイド、ヒドロキシクロロキン、シクロホスファミド、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキセート、ヤヌスキナーゼ阻害剤、スタチン、カルシポトリエン、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、およびアンギオテンシン受容体遮断剤から選択される第２の化合物と、
任意選択の薬学的に許容できる担体、ビヒクル、または希釈剤と
を含む治療上有効な量の組成物を含む医薬組合せ。
【請求項１０】
第２の化合物が、ヤヌスキナーゼ阻害剤である、請求項９に記載の組合せ。
【請求項１１】
ヤヌスキナーゼ阻害剤が、ルキソリチニブ、バリシチニブ、トファシチニブ、デセルノチニブ、セルドゥラチニブ、ＪＴＥ−０５２、ペフィシチニブ、ＧＬＰＧ−０６３４、ＩＮＣＢ−４７９８６、ＩＮＣＢ−０３９１１０、ＰＦ−０４９６５８４２、ＸＬ−０１９、ＡＢＴ−４９４、Ｒ−３４８、ＧＳＫ−２５８６１８４、ＡＣ−４１０、ＢＭＳ−９１１５４３、およびＰＦ−０６２６３２７６から選択される、請求項１０に記載の組合せ。
【請求項１２】
ヤヌスキナーゼ阻害剤が、トファシチニブである、請求項１０に記載の組合せ。