【手続補正書】
【提出日】令和1年9月30日(2019.9.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カプシドタンパク質および当該カプシドタンパク質によってカプシド封入される核酸を含む組換えアデノ関連ウイルス（ＡＡＶ）ベクターであって、
前記核酸が、異種ポリペプチドまたは異種ＲＮＡ配列をコードしており、
前記カプシドタンパク質が以下の１以上の置換：
（ａ）アミノ酸位置４５５〜４６０に対応するアミノ酸の、配列ＳＮＧＲＧＶ（配列番号４８８）による置換；
（ｂ）アミノ酸位置４５５〜４６１に対応するアミノ酸の、配列ＶＮＴＳＩＮＧ（配列番号４８９）による置換；
（ｃ）アミノ酸位置４５５〜４６１に対応するアミノ酸の、配列ＩＲＧＡＧＡＶ（配列番号４９０）による置換；
（ｄ）アミノ酸位置４９４〜５０１に対応するアミノ酸の、配列ＹＰＧＧＮＹＫ（配列番号４９１）による置換；
（ｅ）アミノ酸位置５８６〜５９１に対応するアミノ酸の、配列ＫＱＫＮＶＮ（配列番号４９２）による置換；及び／または
（ｆ）アミノ酸位置５８６〜５９１に対応するアミノ酸の、配列ＲＭＳＳＩＫ（配列番号４９３）による置換；
を含み、
前記アミノ酸は配列番号８に従って番号付けされる、組換えＡＡＶベクター。
【請求項２】
前記１以上の置換が、ＡＡＶベクターの感染力の中和を阻害し、および／または、配列番号８にカプシドに結合する抗体のＡＡＶベクターへの結合を阻害する、請求項１に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項３】
前記抗体が、ＨＬ２３８１、ＨＬ２３８３、及びＡＤＫ８から選択される、請求項２に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項４】
前記抗体が、ＨＬ２３８１である、請求項３に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項５】
前記抗体が、ＨＬ２３８３である、請求項３に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項６】
前記抗体が、ＡＤＫ８である、請求項３に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項７】
前記カプシドタンパク質が、アミノ酸位置４５３〜４６１及び４９５〜５０２に１以上の置換を含む、請求項１に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項８】
前記カプシドタンパク質が、アミノ酸位置４５３〜４６１及び５９０〜６００に１以上の置換を含む、請求項１に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項９】
前記カプシドタンパク質が、アミノ酸位置４９５〜５０２及び５９０〜６００に１以上の置換を含む、請求項１に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項１０】
前記カプシドタンパク質が、アミノ酸位置４５３〜４６１、４９５〜５０２及び５９０〜６００に１以上の置換を含む、請求項１に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項１１】
前記カプシドタンパク質が、アミノ酸位置４５８〜４６１において、アミノ酸配列：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４（配列番号７９）を生じる置換を含み、Ｘ１はＡ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ２はＮ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ３はＴ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ４はＱ以外の任意のアミノ酸である、請求項１に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項１２】
前記カプシドタンパク質が、アミノ酸位置４９５〜５０１において、アミノ酸配列：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７（配列番号８０）を生じる置換を含み、Ｘ１はＴ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ２はＧ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ３はＱ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ４はＮ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ５はＮ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ６はＮ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ７はＳ以外の任意のアミノ酸である、請求項１に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項１３】
前記カプシドタンパク質が、アミノ酸位置５９０〜６００において、アミノ酸配列：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１（配列番号８１）を生じる置換を含み、Ｘ１はＮ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ２はＴ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ３はＡ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ４はＰ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ５はＱ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ６はＩ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ７はＧ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ８はＴ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ９はＶ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ１０はＮ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ１１はＳ以外の任意のアミノ酸である、請求項１に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項１４】
前記カプシドタンパク質が、アミノ酸位置４５５〜４６０に配列ＳＮＧＲＧＶ（配列番号４８８）による置換を含む、請求項１に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項１５】
前記カプシドタンパク質が、アミノ酸位置４５５〜４６０に配列ＳＮＧＲＧＶ（配列番号４８８）による置換、及びアミノ酸位置４９４〜５０１に配列ＹＰＧＧＮＹＫ（配列番号４９１）による置換を含む、請求項１に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項１６】
前記カプシドタンパク質が、アミノ酸位置４５５〜４６０に配列ＳＮＧＲＧＶ（配列番号４８８）による置換、及びアミノ酸位置４９４〜５０１に配列ＫＱＫＮＶＮ（配列番号４９２）による置換を含む、請求項１に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項１７】
前記異種ポリペプチドが治療用ペプチドである、請求項１に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項１８】
前記異種ＲＮＡ配列が機能性ＲＮＡである、請求項１に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項１９】
前記核酸が、ＡＡＶ２またはＡＡＶ４からの末端反復（ＴＲ）配列を含む、請求項１に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項２０】
カプシドタンパク質および当該カプシドタンパク質によってカプシド封入される核酸を含む組換えアデノ関連ウイルス（ＡＡＶ）ベクターであって、
前記核酸が、異種ポリペプチドまたは異種ＲＮＡ配列をコードしており、
前記カプシドタンパク質が、配列番号８の配列と少なくとも９５％同一の配列を含み、以下の１以上の置換：
（ａ）アミノ酸位置４５５〜４６０に対応するアミノ酸の、配列ＳＮＧＲＧＶ（配列番号４８８）による置換；
（ｂ）アミノ酸位置４５５〜４６１に対応するアミノ酸の、配列ＶＮＴＳＩＮＧ（配列番号４８９）による置換；
（ｃ）アミノ酸位置４５５〜４６１に対応するアミノ酸の、配列ＩＲＧＡＧＡＶ（配列番号４９０）による置換；
（ｄ）アミノ酸位置４９４〜５０１に対応するアミノ酸の、配列ＹＰＧＧＮＹＫ（配列番号４９１）による置換；
（ｅ）アミノ酸位置５８６〜５９１に対応するアミノ酸の、配列ＫＱＫＮＶＮ（配列番号４９２）による置換；及び／または
（ｆ）アミノ酸位置５８６〜５９１に対応するアミノ酸の、配列ＲＭＳＳＩＫ（配列番号４９３）による置換；
を含む、組換えＡＡＶベクター。
【請求項２１】
前記１以上の置換が、ＡＡＶベクターの感染力の中和を阻害し、および／または、配列番号８にカプシドに結合する抗体のＡＡＶベクターへの結合を阻害する、請求項２０に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項２２】
前記抗体が、ＨＬ２３８１、ＨＬ２３８３、及びＡＤＫ８から選択される、請求項２１に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項２３】
前記抗体が、ＨＬ２３８１である、請求項２２に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項２４】
前記抗体が、ＨＬ２３８３である、請求項２２に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項２５】
前記抗体が、ＡＤＫ８である、請求項２２に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項２６】
前記カプシドタンパク質が、配列番号８のアミノ酸位置４５３〜４６１及び４９５〜５０２に対応するアミノ酸位置に１以上の置換を含む、請求項２０に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項２７】
前記カプシドタンパク質が、配列番号８のアミノ酸位置４５３〜４６１及び５９０〜６００に対応するアミノ酸位置に１以上の置換を含む、請求項２０に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項２８】
前記カプシドタンパク質が、配列番号８のアミノ酸位置４９５〜５０２及び５９０〜６００に対応するアミノ酸位置に１以上の置換を含む、請求項２０に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項２９】
前記カプシドタンパク質が、配列番号８のアミノ酸位置４５３〜４６１、４９５〜５０２及び５９０〜６００に対応するアミノ酸位置に１以上の置換を含む、請求項２０に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項３０】
前記カプシドタンパク質が、配列番号８のアミノ酸位置４５８〜４６１に対応するアミノ酸位置において、アミノ酸配列：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４（配列番号７９）を生じる置換を含み、Ｘ１はＡ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ２はＮ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ３はＴ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ４はＱ以外の任意のアミノ酸である、請求項２０に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項３１】
前記カプシドタンパク質が、配列番号８のアミノ酸位置４９５〜５０１に対応するアミノ酸位置において、アミノ酸配列：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７（配列番号８０）を生じる置換を含み、Ｘ１はＴ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ２はＧ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ３はＱ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ４はＮ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ５はＮ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ６はＮ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ７はＳ以外の任意のアミノ酸である、請求項２０に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項３２】
前記カプシドタンパク質が、配列番号８のアミノ酸位置５９０〜６００に対応するアミノ酸位置において、アミノ酸配列：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１（配列番号８１）を生じる置換を含み、Ｘ１はＮ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ２はＴ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ３はＡ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ４はＰ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ５はＱ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ６はＩ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ７はＧ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ８はＴ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ９はＶ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ１０はＮ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ１１はＳ以外の任意のアミノ酸である、請求項２０に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項３３】
前記カプシドタンパク質が、配列番号８のアミノ酸位置４５５〜４６０に配列ＳＮＧＲＧＶ（配列番号４８８）による置換を含む、請求項２０に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項３４】
前記カプシドタンパク質が、配列番号８のアミノ酸位置４５５〜４６０に配列ＳＮＧＲＧＶ（配列番号４８８）による置換、及びアミノ酸位置４９４〜５０１に配列ＹＰＧＧＮＹＫ（配列番号４９１）による置換を含む、請求項２０に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項３５】
前記カプシドタンパク質が、配列番号８のアミノ酸位置４５５〜４６０に配列ＳＮＧＲＧＶ（配列番号４８８）による置換、及びアミノ酸位置４９４〜５０１に配列ＫＱＫＮＶＮ（配列番号４９２）による置換を含む、請求項２０に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項３６】
前記異種ポリペプチドが治療用ペプチドである、請求項２０に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項３７】
前記異種ＲＮＡ配列が機能性ＲＮＡである、請求項２０に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項３８】
前記核酸が、ＡＡＶ２またはＡＡＶ４からの末端反復（ＴＲ）配列を含む、請求項２０に記載の組換えＡＡＶベクター。