【手続補正書】
【提出日】平成20年1月28日(2008.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007522159.tif 000001
［式中、
Ａは、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリールまたは５員〜１０員のヘテロアリール（これらはそれぞれ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニルおよび（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシの群から選択される置換基によって同一または異なって三回まで置換されていてもよい）であるか、
または、
式：
【化２】
2007522159.tif 000002
の基であり、
ｎは、１、２または３の数であり、
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、そして互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシであり、
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）−アルケニルまたは（Ｃ２−Ｃ８）−アルキニル（これらは、それぞれフェニル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アシルオキシまたはアミノによって置換されていてもよい）であり、
そして、
Ｒ４は、式−ＯＲ７または−ＮＲ８Ｒ９
（式中、
Ｒ７は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
Ｒ８およびＲ９は、同一または異なって、そして互いに独立して水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル（これらは、それぞれ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノカルボニルからなる群より選択される置換基によって置換されていてもよい）であるか、
または、
Ｒ８およびＲ９は、これらが結合している窒素原子と一体となって、４員〜８員のヘテロ環を形成し、このヘテロ環は、さらにＮ−Ｒ１０、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２系からの環ヘテロ原子を包含してもよく、そしてヒドロキシ、オキソ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノカルボニル（ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、更に、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノカルボニルからなる群より選択される置換基によって置換されていてもよい）からなる群より選択される置換基によって置換されていてもよく、
そして、
Ｒ１０は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アシル、または（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルである）
の基である］
の化合物およびその塩、溶媒和物およびその塩の溶媒和物。
【請求項２】
Ａが、フェニル、ナフチルまたはピリジルであり、これらは、それぞれ、同一または異なって、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−アルキニルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシから成る群より選択される置換基によって二回まで置換されていてもよいか、
または、
式：
【化３】
2007522159.tif 000003
の基であり、
ｎが、１、２または３の数であり、
Ｒ１が、水素、フッ素、塩素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシであり、
Ｒ２が、水素であり、
Ｒ３が、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル（これらは、それぞれフェニル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはヒドロキシによって置換されていてもよい）であり、
そして、
Ｒ４が、式−ＯＲ７または−ＮＲ８Ｒ９
（式中、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８およびＲ９は、同一または異なって、そして互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル（これらは、それぞれ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルからなる群より選択される置換基によって置換されていてもよい）であるか、
または、
Ｒ８およびＲ９は、これらが結合している窒素原子と一体となって、５員〜７員のヘテロ環を形成し、このヘテロ環は、さらにＮ−Ｒ１０およびＯ系からの環ヘテロ原子を包含してもよく、そして、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル（ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、更に、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルからなる群から選択される置換基によって置換されていてもよい）からなる群より選択される置換基によって置換されていてもよく、
そして、
Ｒ１０は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アシルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルである）
の基である、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物およびその塩、溶媒和物およびその塩の溶媒和物。
【請求項３】
Ａが、フェニル（これは、同一または異なって、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、エチニルまたはメトキシによって、一回または二回置換されていてもよい）であるか、ナフチルであるか、または式：
【化４】
2007522159.tif 000004
の基であり、
ｎが、１の数であり、
Ｒ１が、水素、塩素、メチルまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ２が、水素であり、
Ｒ３が、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニルであるか、またはベンジルであり、
そして、
Ｒ４が、式−ＯＲ７または−ＮＲ８Ｒ９
（式中、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８およびＲ９は、同一または異なって、そして互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであって、この（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、カルボキシルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルによって置換されていてもよいか、
または、
Ｒ８およびＲ９は、これらが結合している窒素原子と一体となって、５員〜６員のヘテロ環を形成し、このヘテロ環は、さらにＮ−Ｒ１０およびＯ系からの環ヘテロ原子を包含してもよく、そしてヒドロキシ、オキソ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル（ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、更に、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルからなる群から選択される置換基によって置換されていてもよい）からなる群より選択される置換基によって置換されていてもよく、
そして、
Ｒ１０は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アシルである）
の基である、
請求項１または請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物およびその塩、溶媒和物およびその塩の溶媒和物。
【請求項４】
式（Ｉ−Ａ）：
【化５】
2007522159.tif 000005
［式中、
Ａは、フェニル（これは、同一または異なって、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチニルまたはメトキシによって、一回または二回、置換されていてもよい）であるか、または式：
【化６】
2007522159.tif 000006
の基であり、
Ｒ１は、塩素、メチルまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニルであり、
そして、
Ｒ４は、式−ＯＲ７または−ＮＲ８Ｒ９
（式中、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８およびＲ９は、同一または異なって、そして互いに独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであって、この（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、カルボキシルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルによって置換されていてもよく、
または、
Ｒ８およびＲ９は、これらが結合している窒素原子と一体となって、５員〜６員のヘテロ環を形成し、このヘテロ環は、さらにＮ−Ｒ１０およびＯ系からの環ヘテロ原子を包含してもよく、そしてヒドロキシ、オキソ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル（ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、更に、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルからなる群より選択される置換基によって置換されていてもよい）からなる群より選択される置換基によって置換されていてもよく、
そして、
Ｒ１０は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アシルである）の基である］、
の化合物およびその塩、溶媒和物およびその塩の溶媒和物。
【請求項５】
請求項１〜請求項４に定義された式（Ｉ）または式（Ｉ−Ａ）の化合物の製造方法であって、
式（ＩＩ）：
【化７】
2007522159.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＡは、それぞれ、請求項１〜請求項４に示されている意味を有する）
の化合物を最初に塩基の存在下、不活性溶媒中で式（ＩＩＩ）：
【化８】
2007522159.tif 000008
（式中、ｎは、請求項１〜請求項４に示されている意味を有し、
Ｔは、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたはベンジルであり、
そして、
Ｘ１は、たとえば、ハロゲン、メシレートまたはトシレートのような適切な脱離基である）
の化合物と反応させて、式（ＩＶ）：
【化９】
2007522159.tif 000009
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｔおよびｎは、それぞれ上記の意味を有する）
の化合物を生成し、
次に、適切な塩基、好ましくは、フォスファゼン塩基の存在下、不活性溶媒中で、式（Ｖ）：
Ｒ３−Ｘ２      （Ｖ）
（式中、Ｒ３は、請求項１〜請求項４に示した意味を有し、そして、
Ｘ２は、たとえば、ハロゲン、メシレートまたはトシレートのような適切な脱離基である）
の化合物を用いて、式（ＶＩ）：
【化１０】
2007522159.tif 000010
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｔおよびｎは、それぞれ上記の意味を有する）
の化合物に変換し、
後者を塩基または酸による加水分解により、またはＴがベンジルである場合は更に水素添加分解により、式（ＶＩＩ）：
【化１１】
2007522159.tif 000011
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａおよびｎは、それぞれ、上記の意味を有する）
のカルボン酸に変換せしめ、
そして、次いでカルボン酸のエステル化またはアミド化に関する文献に知られた方法によって式（Ｉ）または（Ｉ−Ａ）の化合物に変換し、
そして、この式（Ｉ）または（Ｉ−Ａ）の化合物を必要に応じて、しかるべき(i)溶媒および／または(ii)塩基または酸と反応させて、その溶媒和物、その塩および／またはその塩の溶媒和物を生成することを特徴とする、方法。
【請求項６】
疾患の処置および／または予防のための請求項１〜請求項４のいずれかに定義された化合物。
【請求項７】
異脂肪血症、動脈硬化症、再狭窄および虚血を処置および／または予防する薬剤を製造するための請求項１〜請求項４のいずれかに定義されている化合物の使用。
【請求項８】
請求項１〜請求項４のいずれかに定義された化合物を、コレステロール低下−スタチン類、コレステロール吸収阻害剤、ＨＤＬ−上昇またはトリグリセリド−低下および／またはアポリポ蛋白Ｂ−低下物質、酸化防止剤および抗炎症活性を有する化合物から成る群より選択される別の活性成分と共に含んでなる薬剤。
【請求項９】
請求項１〜請求項４のいずれかに定義された化合物を、不活性な、非毒性の、薬学的に適切な賦形剤と共に含んでなる薬剤。
【請求項１０】
異脂肪血症、動脈硬化症、再狭窄および虚血の処置および／または予防のための請求項８または請求項９に記載の薬剤。
【請求項１１】
有効量の請求項１〜請求項４のいずれかに定義されている少なくとも１種の化合物、または請求項８〜請求項１０のいずれかに定義されている薬剤を投与することによって、ヒトおよび動物の異脂肪血症、動脈硬化症、再狭窄および虚血を処置および／または予防する方法。