【手続補正書】
【提出日】平成20年9月1日(2008.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（ｈＳＣＤ）活性を阻害する方法であって、該方法は、ｈＳＣＤの供給源を、式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2008513498.tif 000001
の立体異性体、エナンチオマーもしくは互変異性体としてか、立体異性体の混合物としてか、その薬学的に受容可能な塩としてか、またはそのプロドラッグとしての、式（Ｉ）の化合物と接触させる工程を包含し、
式（Ｉ）において：
ｘおよびｙは、各々独立して、１、２または３であり；
ＪおよびＫは、各々独立して、ＮまたはＣ（Ｒ１１）であり；
Ｌは、ＮまたはＣ（Ｒ４）であり；
Ｍは、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であり；
Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｃ（Ｒ１）２−であり；
Ｖは、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、または−Ｃ（Ｒ１０）Ｈ−であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
各Ｒ４は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５とＲ５ａとが一緒になってか、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ７とＲ７ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になって、オキソ基であり、ただし、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になっては、オキソ基を形成せず、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６およびＲ６ａのうちの１つは、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａのうちの１つと一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成し、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；そして
Ｒ１１は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
方法。
【請求項２】
哺乳動物において、ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（ＳＣＤ）により媒介される疾患または状態を処置することにおいて使用するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、
薬学的に受容可能な賦形剤を含み、かつ
式（Ｉ）の化合物：
【化２】
2008513498.tif 000002
を、その立体異性体、エナンチオマーもしくは互変異性体としてか、立体異性体の混合物としてか、その薬学的に受容可能な塩としてか、またはそのプロドラッグとして含み、
式（Ｉ）において：
ｘおよびｙは、各々独立して、１、２または３であり；
ＪおよびＫは、各々独立して、ＮまたはＣ（Ｒ１１）であり；
Ｌは、ＮまたはＣ（Ｒ４）であり；
Ｍは、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であり；
Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｃ（Ｒ１）２−であり；
Ｖは、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、または−Ｃ（Ｒ１０）Ｈ−であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
各Ｒ４は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５とＲ５ａとが一緒になってか、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ７とＲ７ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になって、オキソ基であり、ただし、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になっては、オキソ基を形成せず、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６およびＲ６ａのうちの１つが、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａのうちの１つと一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成し、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；そして
Ｒ１１は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
薬学的組成物。
【請求項３】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記疾患または状態が、ＩＩ型糖尿病、グルコース寛容減損、インスリン抵抗性、肥満症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、異脂肪血症および代謝症候群、ならびにこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記疾患または状態が、ＩＩ型糖尿病である、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記疾患または状態が、肥満症である、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記疾患または状態が、代謝症候群である、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記疾患または状態が、脂肪肝である、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記疾患または状態が、非アルコール性脂肪性肝炎である、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物の立体異性体、エナンチオマーもしくは互変異性体としてか、立体異性体の混合物としてか、その薬学的に受容可能な塩としてか、またはそのプロドラッグとしての、式（Ｉ）の化合物：
【化３】
2008513498.tif 000003
であって、
式（Ｉ）において：
ｘおよびｙは、各々独立して、１、２または３であり；
ＪおよびＫは、各々独立して、ＮまたはＣ（Ｒ１１）であり；
Ｌは、ＮまたはＣ（Ｒ４）であり；
Ｍは、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であり；
Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｃ（Ｒ１）２−であり；
Ｖは、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、または−Ｃ（Ｒ１０）Ｈ−であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
各Ｒ４は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５とＲ５ａとが一緒になってか、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ７とＲ７ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になって、オキソ基であり、ただし、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になっては、オキソ基を形成せず、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６およびＲ６ａのうちの１つが、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａのうちの１つと一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成し、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；そして
Ｒ１１は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
化合物。
【請求項１１】
ＪとＫとの両方が、Ｎであり、すなわち、以下の式（Ｉａ）：
【化４】
2008513498.tif 000004
を有する化合物である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ｘおよびｙが、各々１であり；
Ｌが、Ｎであり；
Ｍが、−Ｎ＝であり；
Ｗが、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｃ（Ｒ１）２−であり；
Ｖが、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、または−Ｃ（Ｒ１０）Ｈ−であり；
各Ｒ１が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａが、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；そして
Ｒ１０が、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルである、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗが、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＶが、−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
以下：
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド；
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸ペンチルアミド；
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸［２−（４−フルオロ−フェニル）エチル］アミド；
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸４−フルオロベンジルアミド；
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸（３−シクロプロピルプロピル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸ペンチルアミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸ブチルアミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸４−フルオロ−ベンジルアミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド；
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸ヘキシルアミド；および
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸ブチルアミド、
からなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｗが、直接結合であり、そしてＶが、−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
以下：
［４−（２−エチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノン；
［４−（２−ペンチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノン；および
［４−（２−ブチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピペラジン−１−イル］−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノン、
からなる群より選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
薬学的に受容可能な賦形剤またはキャリア、および治療有効量の式（Ｉ）の化合物：
【化５】
2008513498.tif 000005
を、その立体異性体、エナンチオマーもしくは互変異性体としてか、立体異性体の混合物としてか、その薬学的に受容可能な塩としてか、またはそのプロドラッグとして含有する、薬学的組成物であって、
式（Ｉ）において：
ｘおよびｙは、各々独立して、１、２または３であり；
ＪおよびＫは、各々独立して、ＮまたはＣ（Ｒ１１）であり；
Ｌは、ＮまたはＣ（Ｒ４）であり；
Ｍは、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であり；
Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｃ（Ｒ１）２−であり；
Ｖは、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、または−Ｃ（Ｒ１０）Ｈ−であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
各Ｒ４は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５とＲ５ａとが一緒になってか、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ７とＲ７ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になって、オキソ基であり、ただし、Ｖが、−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になっては、オキソ基を形成せず、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６およびＲ６ａのうちの１つが、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａのうちの１つと一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成し、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；そして
Ｒ１１は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
薬学的組成物。
【請求項１８】
式（ＩＩ）の化合物の立体異性体、エナンチオマーもしくは互変異性体としてか、立体異性体の混合物としてか、その薬学的に受容可能な塩としてか、またはそのプロドラッグとしての、式（ＩＩ）の化合物：
【化６】
2008513498.tif 000006
であって、式（ＩＩ）において：
ｘおよびｙは、各々独立して、１、２または３であり；
ＪおよびＫは、各々独立して、ＮまたはＣ（Ｒ１１）であり；
Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｚ、Ｌ、およびＭは、各々独立して、Ｎ、ＮＨまたはＣ（Ｒ４）であり；
ＴおよびＱは、各々独立して、ＣまたはＮであり；
Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｃ（Ｒ１）２−であり；
Ｖは、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、または−Ｃ（Ｒ１０）Ｈ−であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
各Ｒ４は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５とＲ５ａとが一緒になってか、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ７とＲ７ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になって、オキソ基であり、ただし、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になっては、オキソ基を形成せず、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６およびＲ６ａのうちの１つが、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａのうちの１つと一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成し、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；そして
Ｒ１１は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
化合物。
【請求項１９】
前記式（ＩＩ）の化合物が、以下の式（ＩＩａ）の化合物であり：
【化７】
2008513498.tif 000007
式（ＩＩａ）において：
ｘおよびｙは、各々独立して、１、２または３であり；
Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｃ（Ｒ１）２−であり；
Ｖは、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、または−Ｃ（Ｒ１０）Ｈ−であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５とＲ５ａとが一緒になってか、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ７とＲ７ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になって、オキソ基であり、ただし、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になっては、オキソ基を形成せず、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６およびＲ６ａのうちの１つは、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａのうちの１つと一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成し、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；そして
Ｒ１０は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルである、
請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
ｘおよびｙが、各々１であり；
Ｗが、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｖが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
各Ｒ１が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａが、各々水素である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
以下：
［４−（２−プロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノン；および
［４−（２−ペンチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノン、
からなる群より選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
ヒトステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（ｈＳＣＤ）活性を阻害する方法であって、該方法は、ｈＳＣＤの供給源を、式（ＩＩ）の化合物：
【化８】
2008513498.tif 000008
の立体異性体、エナンチオマーもしくは互変異性体としてか、立体異性体の混合物としてか、その薬学的に受容可能な塩としてか、またはそのプロドラッグとしての式（ＩＩ）の化合物と接触させる工程を包含し、式（ＩＩ）において：
ｘおよびｙは、各々独立して、１、２または３であり；
ＪおよびＫは、各々独立して、ＮまたはＣ（Ｒ１１）であり；
Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｚ、Ｌ、およびＭは、各々独立して、Ｎ、ＮＨまたはＣ（Ｒ４）であり；
ＴおよびＱは、各々独立して、ＣまたはＮであり；
Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｃ（Ｒ１）２−であり；
Ｖは、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、または−Ｃ（Ｒ１０）Ｈ−であり；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
各Ｒ４は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５とＲ５ａとが一緒になってか、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ７とＲ７ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になって、オキソ基であり、ただし、Ｖが、−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になっては、オキソ基を形成せず、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６およびＲ６ａのうちの１つが、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａのうちの１つと一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成し、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；そして
Ｒ１１は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
方法。
【請求項２３】
哺乳動物において、ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（ＳＣＤ）により媒介される疾患または状態を処置することにおいて使用するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、
薬学的に受容可能な賦形剤を含み、かつ
式（ＩＩ）の化合物：
【化９】
2008513498.tif 000009
を、その立体異性体、エナンチオマーもしくは互変異性体としてか、立体異性体の混合物としてか、その薬学的に受容可能な塩としてか、またはそのプロドラッグとして含み、
式（ＩＩ）において：
ｘおよびｙは、各々独立して、１、２または３であり；
ＪおよびＫは、各々独立して、ＮまたはＣ（Ｒ１１）であり；
Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｚ、Ｌ、およびＭは、各々独立して、Ｎ、ＮＨまたはＣ（Ｒ４）であり；
ＴおよびＱは、各々独立して、ＣまたはＮであり；
Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｃ（Ｒ１）２−であり；
Ｖは、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、または−Ｃ（Ｒ１０）Ｈ−であり；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
各Ｒ４は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５とＲ５ａとが一緒になってか、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ７とＲ７ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になって、オキソ基であり、ただし、Ｖが、−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になっては、オキソ基を形成せず、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６およびＲ６ａのうちの１つは、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａのうちの１つと一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成し、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；そして
Ｒ１１は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
薬学的組成物。
【請求項２４】
薬学的に受容可能な賦形剤またはキャリア、および治療有効量の式（ＩＩ）の化合物：
【化１０】
2008513498.tif 000010
を、式（ＩＩ）の化合物の立体異性体、エナンチオマーもしくは互変異性体としてか、立体異性体の混合物としてか、その薬学的に受容可能な塩としてか、またはそのプロドラッグとして含有する、薬学的組成物であって、式（ＩＩ）において：
ｘおよびｙは、各々独立して、１、２または３であり；
ＪおよびＫは、各々独立して、ＮまたはＣ（Ｒ１１）であり；
Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｚ、Ｌ、およびＭは、各々独立して、Ｎ、ＮＨまたはＣ（Ｒ４）であり；
ＴおよびＱは、各々独立して、ＣまたはＮであり；
Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここでｔは０、１もしくは２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｃ（Ｒ１）２−であり；
Ｖは、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここでｐは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここでｐは１もしくは２である）、または−Ｃ（Ｒ１０）Ｈ−であり；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、そして該環のうちのいくつかまたは全ては、互いに縮合し得；
各Ｒ４は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５とＲ５ａとが一緒になってか、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ７とＲ７ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になって、オキソ基であり、ただし、Ｖが、−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ６とＲ６ａとが一緒になってか、またはＲ８とＲ８ａとが一緒になっては、オキソ基を形成せず、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか；
あるいはＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６およびＲ６ａのうちの１つは、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａのうちの１つと一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成し、一方で、残りのＲ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；そして
Ｒ１１は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
薬学的組成物。