【手続補正書】
【提出日】令和1年9月18日(2019.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡＤＡＭＴＳ１３欠乏を有するヒト小児患者を処置するための組成物であって、それぞれ配列番号１、２および３に表記されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３重鎖配列、ならびにそれぞれ配列番号４、５および６に表記されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３軽鎖配列を含む抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物。
【請求項２】
先天性血栓性血小板減少性紫斑病を有するヒト小児患者を処置するための組成物であって、それぞれ配列番号１、２および３に表記されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３重鎖配列、ならびにそれぞれ配列番号４、５および６に表記されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３軽鎖配列を含む抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物。
【請求項３】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号７に表記される重鎖可変領域および配列番号８に表記される軽鎖可変領域を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号９に描写されるアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号１０に描写されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗Ｃ５抗体が、エクリズマブである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、（ａ）９００ｍｇの用量で週１回、４週間、および（ｂ）その後１，２００ｍｇの用量で２週間毎に１回投与されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、静脈内投与されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、少なくとも２０、３０または４０週間投与されることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記ヒト小児患者が、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片による処置の前に、血液中に循環する巨大フォン・ヴィルブランド因子（ＵＬｖＷＦ）多量体を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ヒト小児患者が、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片による処置の前に、血漿における上昇したレベルのＣ３ａを有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ヒト小児患者が、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片による処置の前に、血漿における上昇したレベルのｓＣ５ｂ−９を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ヒト小児患者が、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片による処置の前に、腎臓生検標本における上昇したレベルのＣ３糸球体沈着を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ヒト小児患者が、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片による処置の前に、ｅｘ−ｖｉｖｏで内皮細胞に上昇したレベルの血清誘導性Ｃ５ｂ−９沈着を有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＡＤＡＭＴＳ１３欠乏が、１種または複数のＡＤＡＭＴＳ１３遺伝子突然変異に関連する、請求項１および３〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＡＤＡＭＴＳ１３突然変異が、ヌクレオチド３，２５１におけるグアニンからアデニンへの変化である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＡＤＡＭＴＳ１３突然変異が、ヌクレオチド４，０４９におけるシトシンの欠失である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＡＤＡＭＴＳ１３欠乏が、２種のＡＤＡＭＴＳ１３突然変異に関連し、第１のＡＤＡＭＴＳ１３突然変異が、ヌクレオチド３，２５１におけるグアニンからアデニンへの変化であり、第２のＡＤＡＭＴＳ１３突然変異が、ヌクレオチド４，０４９におけるシトシンの欠失である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＡＤＡＭＴＳ１３欠乏が、コラーゲン結合アッセイおよび／または蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）によって評価される、検出不能レベルのＡＤＡＭＴＳ１３活性によって決定される、請求項１および３〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の投与の前に、抗髄膜炎菌ワクチンおよび／または抗生物質が投与されることを特徴とする、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記処置が、正常化された血小板数、正常化された乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）および血清クレアチニンレベルならびに正常化された利尿をもたらす、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記処置が、３日間以内に、正常化された血小板数、正常化された乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）および正常化された利尿をもたらす、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記処置が、２週間以内に、正常化された血清クレアチニンをもたらす、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
ＡＤＡＭＴＳ１３欠乏を有するヒト小児患者を処置するためのキットであって、
（ａ）配列番号７に表記される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号８に表記される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む、ある用量の抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片と、
（ｂ）前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を使用するための説明書と
を含むキット。
【請求項２４】
先天性血栓性血小板減少性紫斑病を有するヒト小児患者を処置するためのキットであって、
（ａ）配列番号７に表記される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号８に表記される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む、ある用量の抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片と、
（ｂ）前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を使用するための説明書と
を含むキット。
【請求項２５】
ＡＤＡＭＴＳ１３欠乏を有するヒト小児患者を処置するための組成物であって、エクリズマブを含み、前記組成物が（ａ）９００ｍｇの用量で週１回、４週間、および（ｂ）その後１，２００ｍｇの用量で２週間毎に１回、前記患者に静脈内投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２６】
先天性血栓性血小板減少性紫斑病を有するヒト小児患者を処置するための組成物であって、エクリズマブを含み、前記組成物が（ａ）９００ｍｇの用量で週１回、４週間、および（ｂ）その後１，２００ｍｇの用量で２週間毎に１回、前記患者に静脈内投与されることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
別の実施形態では、キットは、
（ａ）配列番号７に表記される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号８に表記される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む、ある用量の抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片と、
（ｂ）本明細書に記載されている方法のいずれかに従って抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を使用するための説明書と
を含む。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
ＡＤＡＭＴＳ１３欠乏を有するヒト小児患者を処置する方法であって、それぞれ配列番号１、２および３に表記されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３重鎖配列、ならびにそれぞれ配列番号４、５および６に表記されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３軽鎖配列を含む抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を前記患者に投与するステップを含む方法。
(項目２)
先天性血栓性血小板減少性紫斑病を有するヒト小児患者を処置する方法であって、それぞれ配列番号１、２および３に表記されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３重鎖配列、ならびにそれぞれ配列番号４、５および６に表記されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３軽鎖配列を含む抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を前記患者に投与するステップを含む方法。
(項目３)
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号７に表記される重鎖可変領域および配列番号８に表記される軽鎖可変領域を含む、項目１または２に記載の方法。
(項目４)
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号９に描写されるアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号１０に描写されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目５)
前記抗Ｃ５抗体が、エクリズマブである、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目６)
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、（ａ）９００ｍｇの用量で週１回、４週間、および（ｂ）その後１，２００ｍｇの用量で２週間毎に１回投与される、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目７)
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、静脈内投与される、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目８)
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、少なくとも２０、３０または４０週間投与される、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目９)
前記ヒト小児患者が、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片による処置の前に、血液中に循環する巨大フォン・ヴィルブランド因子（ＵＬｖＷＦ）多量体を有する、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目１０)
前記ヒト小児患者が、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片による処置の前に、血漿における上昇したレベルのＣ３ａを有する、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目１１)
前記ヒト小児患者が、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片による処置の前に、血漿における上昇したレベルのｓＣ５ｂ−９を有する、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目１２)
前記ヒト小児患者が、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片による処置の前に、腎臓生検標本における上昇したレベルのＣ３糸球体沈着を有する、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目１３)
前記ヒト小児患者が、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片による処置の前に、ｅｘ−ｖｉｖｏで内皮細胞に上昇したレベルの血清誘導性Ｃ５ｂ−９沈着を有する、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目１４)
前記ＡＤＡＭＴＳ１３欠乏が、１種または複数のＡＤＡＭＴＳ１３遺伝子突然変異に関連する、項目１および３〜８のいずれか一項に記載の方法。
(項目１５)
前記ＡＤＡＭＴＳ１３突然変異が、ヌクレオチド３，２５１におけるグアニンからアデニンへの変化である、項目１４に記載の方法。
(項目１６)
前記ＡＤＡＭＴＳ１３突然変異が、ヌクレオチド４，０４９におけるシトシンの欠失である、項目１４に記載の方法。
(項目１７)
前記ＡＤＡＭＴＳ１３欠乏が、２種のＡＤＡＭＴＳ１３突然変異に関連し、第１のＡＤＡＭＴＳ１３突然変異が、ヌクレオチド３，２５１におけるグアニンからアデニンへの変化であり、第２のＡＤＡＭＴＳ１３突然変異が、ヌクレオチド４，０４９におけるシトシンの欠失である、項目１４に記載の方法。
(項目１８)
前記ＡＤＡＭＴＳ１３欠乏が、コラーゲン結合アッセイおよび／または蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）によって評価される、検出不能レベルのＡＤＡＭＴＳ１３活性によって決定される、項目１および３〜１２のいずれか一項に記載の方法。
(項目１９)
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の投与の前に、抗髄膜炎菌ワクチンおよび／または抗生物質を投与するステップをさらに含む、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目２０)
前記処置が、正常化された血小板数、正常化された乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）および血清クレアチニンレベルならびに正常化された利尿をもたらす、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目２１)
前記処置が、３日間以内に、正常化された血小板数、正常化された乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）および正常化された利尿をもたらす、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目２２)
前記処置が、２週間以内に、正常化された血清クレアチニンをもたらす、先行する項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目２３)
ＡＤＡＭＴＳ１３欠乏を有するヒト小児患者を処置するためのキットであって、
（ａ）配列番号７に表記される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号８に表記される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む、ある用量の抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片と、
（ｂ）項目１に記載の方法において前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を使用するための説明書と
を含むキット。
(項目２４)
先天性血栓性血小板減少性紫斑病を有するヒト小児患者を処置するためのキットであって、
（ａ）配列番号７に表記される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号８に表記される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む、ある用量の抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片と、
（ｂ）項目２に記載の方法において前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を使用するための説明書と
を含むキット。
(項目２５)
ＡＤＡＭＴＳ１３欠乏を有するヒト小児患者を処置する方法であって、エクリズマブを（ａ）９００ｍｇの用量で週１回、４週間、および（ｂ）その後１，２００ｍｇの用量で２週間毎に１回、前記患者に静脈内投与するステップを含む方法。
(項目２６)
先天性血栓性血小板減少性紫斑病を有するヒト小児患者を処置する方法であって、エクリズマブを（ａ）９００ｍｇの用量で週１回、４週間、および（ｂ）その後１，２００ｍｇの用量で２週間毎に１回、前記患者に静脈内投与するステップを含む方法。