【手続補正書】
【提出日】令和1年6月25日(2019.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エピガロカテキン-3-ガラート(EGCG)、クルクミン、ならびにグルコシノレートおよび／またはその誘導体より選択される1つまたは複数の成分を含む、対象における炎症性疾患を治療するための組成物であって、
中鎖トリグリセリド(MCT)をさらに含んでいてもよく、
単独で、あるいは修正ケトン食(modified ketogenic diet：mKD)、ケトン、またはケトン食(KD)と組み合わせて対象に投与されるように用いられる、前記組成物。
【請求項２】
対象における炎症性疾患を治療するための組成物であって、
a) 該組成物が有効量のEGCG、クルクミン、ならびにグルコシノレートおよび／またはその誘導体を含み、MCT、およびケトン食または修正ケトン食と組み合わせて投与されるように用いられるか；
b) 該組成物が有効量のEGCG、クルクミン、ならびにグルコシノレートおよび／またはその誘導体を含むか；
c) 該組成物が有効量のEGCG、クルクミン、ならびにグルコシノレートおよび／またはその誘導体を含み、MCTと組み合わせて投与されるように用いられるか；
d) 該組成物が有効量のEGCG、クルクミン、ならびにグルコシノレートおよび／またはその誘導体を含み、ケトンと組み合わせて投与されるように用いられるか；または
e) 該組成物がmKDを含み、MCTと組み合わせて投与されるように用いられる、
前記組成物。
【請求項３】
組成物の投与前の1つまたは複数の生体分子のレベルと比較して、該1つまたは複数の生体分子のレベルを少なくとも40%低減させる、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項４】
グルコシノレートの誘導体がグルコラファニンおよび／またはスルフォラファンである、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項５】
グルコシノレートおよび／またはその誘導体が、成熟したアブラナ属の植物もしくは成熟したアブラナ科野菜の１つもしくは複数の粉末の形態であるか、またはアブラナ科野菜もしくはアブラナ属の植物から得た新芽粉末の形態である、請求項1または2記載の組成物。
【請求項６】
前記炎症性疾患が、表面抗原分類40リガンド(CD-40L)、エオタキシン、フィブリノーゲン、成長ホルモン(GH)、ケラチノサイト由来サイトカイン(KC/GRO)、インターロイキン-1β(IL-1β)、IL-6、IL-18、リンフォタクチン、ミエロペルオキシダーゼ(MPO)、組織メタロプロテアーゼ阻害物質1 (TIMP-1)、血管内皮増殖因子A (VEGF-A)、C反応性タンパク質(CRP)、マクロファージ由来ケモカイン(MDC)、マクロファージ炎症性タンパク質1α(MIP-1α)、vWF、およびオンコスタチンから選択される1つまたは複数の生体分子のレベルの変化を示す、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項７】
前記炎症性疾患が、アレルギー、アルツハイマー病、強直性脊椎炎、ぜんそく、自己免疫疾患、関節炎、アテローム性動脈硬化症、手根管症候群、セリアック病、クローン病、憩室炎、湿疹、線維症、ギラン・バレー疾患、狼瘡、多発性硬化症、腎炎、ニューロパチー、膵炎、パーキンソン病、乾癬、リウマチ性多発筋痛症、関節リウマチ、強皮症、または脈管炎である、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項８】
前記自己免疫疾患が、急性散在性脳脊髄炎(ADEM)、アジソン病、円形脱毛症、アミロイドーシス、自己免疫性網膜症、自己免疫性甲状腺疾患、軸索型および神経型ニューロパチー、慢性疲労症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー(CIDP)、クローン病、コクサッキー心筋炎(Coxsackie myocarditis)、疱疹状皮膚炎、実験的アレルギー性脳脊髄炎、エヴァンス症候群、線維筋痛症、糸球体腎炎、多発血管炎性肉芽腫症(GPA)、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本脳症、橋本甲状腺炎、溶血性貧血、川崎病、狼瘡、ライム病、メニエール病、多発性硬化症、重症筋無力症、筋炎、ナルコレプシー、視神経脊髄炎(デビック)、好中球減少症、強皮症、シェーグレン症候群、または全身硬直症候群である、請求項7に記載の組成物。
【請求項９】
前記炎症性疾患が、化学療法剤の投与により引き起こされた炎症の増加である、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項１０】
前記化学療法剤がパクリタキセルである、請求項9に記載の組成物。
【請求項１１】
炎症性疾患を治療するための1つまたは複数の追加の療法と組み合わせて投与されるように用いられる、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項１２】
KDまたはmKD、エピガロカテキン-3-ガラート、クルクミン、グルコシノレートおよび／またはその誘導体、ならびに中鎖トリグリセリドを含む、請求項1〜11のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
発明の簡単な概要
本発明は、炎症を低減しかつ炎症性疾患を治療する、望ましくない副作用を示さない方法を提供する。一つの態様において、本発明は、炎症性疾患を治療する方法を提供し、この方法は、炎症性疾患に対する治療を必要とする対象に、1つまたは複数の天然物(化合物)を含む組成物を投与する段階、および、任意で、前記対象に低糖質食を同時に提供する段階を含む。本発明の特定の態様において、この低糖質食はケトン食(KD)、修正ケトン食(modified ketogenic diet：mKD)、またはアトキンス様食である。よって、炎症性疾患を治療する方法は、エピガロカテキン-3-ガラート(EGCG)、クルクミン、グルコシノレートおよび／またはそれらの誘導体(例えば、ブロッコリーの新芽または他のアブラナ科の野菜の新芽中に見出されるグルコラファニン(GRP)および／またはスルフォラファン(SFN))、ならびに中鎖トリグリセリド(MCT)から選択される1つまたは複数の化合物(成分)を含む組成物を対象に投与する段階；ならびに、任意で、アトキンス食、mKD、またはKDなどの低糖質食を対象に提供する段階を含む。本出願は、炎症性疾患の治療のために、さまざまな天然の化合物を単独でまたはMCT、KD、mKD、およびケトンと組み合わせて提供する。これらの併用療法は、以下のように言及される：
NU.001 = [EGCG + クルクミン + グルコシノレート] + [KDまたはmKD] + MCT；
NU.002 = [EGCG + クルクミン + グルコシノレート]；
NU.003 = [EGCG + クルクミン + グルコシノレート] + MCT；
NU.004 = [EGCG + クルクミン + グルコシノレート] + ケトン；および
NU.005 = mKD + MCT。
[本発明1001]
a)エピガロカテキン-3-ガラート(EGCG)、クルクミン、グルコシノレートおよび／もしくはその誘導体、中鎖トリグリセリド(MCT)、またはそれらの組み合わせを含む有効量の組成物を対象に投与する段階；ならびに、任意で、修正ケトン食(modified ketogenic diet：mKD)、ケトン、またはケトン食(KD)を対象に提供する段階；あるいは
b)修正ケトン食またはケトン食を対象に提供する段階；ならびに、任意で、エピガロカテキン-3-ガラート(EGCG)、クルクミン、グルコシノレートおよび／もしくはその誘導体、中鎖トリグリセリド(MCT)、またはそれらの組み合わせを含む有効量の組成物を対象に投与する段階
を含む、対象における炎症性疾患を治療する方法であって、該治療が、該治療の開始前の1つまたは複数の生体分子のレベルに比較して、該1つまたは複数の生体分子のレベルを少なくとも40%低減させる、前記方法。
[本発明1002]
グルコシノレートの誘導体がグルコラファニンおよび／またはスルフォラファンである、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記炎症性疾患が、表面抗原分類40リガンド(CD-40L)、エオタキシン、フィブリノーゲン、成長ホルモン(GH)、ケラチノサイト由来サイトカイン(KC/GRO)、インターロイキン-1β(IL-1β)、IL-6、IL-18、リンフォタクチン、ミエロペルオキシダーゼ(MPO)、組織メタロプロテアーゼ阻害物質1 (TIMP-1)、血管内皮増殖因子A (VEGF-A)、C反応性タンパク質(CRP)、マクロファージ由来ケモカイン(MDC)、マクロファージ炎症性タンパク質1α(MIP-1α)、vWF、およびオンコスタチンから選択される1つまたは複数の生体分子のレベルの変化を示す、本発明1001の方法。
[本発明1004]
前記炎症性疾患が、アレルギー、アルツハイマー病、強直性脊椎炎、ぜんそく、自己免疫疾患、関節炎、アテローム性動脈硬化症、手根管症候群、セリアック病、クローン病、憩室炎、湿疹、線維症、ギラン・バレー疾患、狼瘡、多発性硬化症、腎炎、ニューロパチー、膵炎、パーキンソン病、乾癬、リウマチ性多発筋痛症、関節リウマチ、強皮症、または脈管炎である、本発明1001の方法。
[本発明1005]
前記自己免疫疾患が、急性散在性脳脊髄炎(ADEM)、アジソン病、円形脱毛症、アミロイドーシス、自己免疫性網膜症、自己免疫性甲状腺疾患、軸索型および神経型ニューロパチー、慢性疲労症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー(CIDP)、クローン病、コクサッキー心筋炎(Coxsackie myocarditis)、疱疹状皮膚炎、実験的アレルギー性脳脊髄炎、エヴァンス症候群、線維筋痛症、糸球体腎炎、多発血管炎性肉芽腫症(GPA)、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本脳症、橋本甲状腺炎、溶血性貧血、川崎病、狼瘡、ライム病、メニエール病、多発性硬化症、重症筋無力症、筋炎、ナルコレプシー、視神経脊髄炎(デビック)、好中球減少症、強皮症、シェーグレン症候群、または全身硬直症候群である、本発明1004の方法。
[本発明1006]
前記炎症性疾患が、化学療法剤の投与により引き起こされた炎症の増加である、本発明1001の方法。
[本発明1007]
前記化学療法剤がパクリタキセルである、本発明1006の方法。
[本発明1008]
炎症性疾患を治療するための1つまたは複数の追加の療法をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1009]
KDまたはmKD、ならびにエピガロカテキン-3-ガラート、クルクミン、グルコシノレートおよび／またはその誘導体、ならびに中鎖トリグリセリドを含む有効量の組成物を対象に提供する段階を含む、本発明1001〜1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
対象に併用療法を施与する段階を含む、対象における炎症性疾患を治療する方法であって、該併用療法が、
a) 有効量のEGCG、クルクミン、グルコシノレート、MCT、およびii)ケトン食もしくは修正ケトン食；
b) 有効量のEGCG、クルクミン、およびグルコシノレート；
c) 有効量のEGCG、クルクミン、グルコシノレート、およびMCT；
d) 有効量のEGCG、クルクミン、グルコシノレート、およびケトン；または
e) mKD + MCT
を含み、該治療が、該治療の開始前の1つまたは複数の生体分子のレベルに比較して、該1つまたは複数の生体分子のレベルを少なくとも40%低減させる、前記方法。
[本発明1011]
グルコシノレートの誘導体がグルコラファニンおよび／またはスルフォラファンである、本発明1010の方法。
[本発明1012]
前記炎症性疾患が、表面抗原分類40リガンド(CD-40L)、エオタキシン、フィブリノーゲン、成長ホルモン(GH)、ケラチノサイト由来サイトカイン(KC/GRO)、インターロイキン-1β(IL-1β)、IL-6、IL-18、リンフォタクチン、ミエロペルオキシダーゼ(MPO)、組織メタロプロテアーゼ阻害物質1 (TIMP-1)、血管内皮増殖因子A (VEGF-A)、C反応性タンパク質(CRP)、マクロファージ由来ケモカイン(MDC)、マクロファージ炎症性タンパク質1α(MIP-1α)、vWF、およびオンコスタチンから選択される1つまたは複数の生体分子のレベルの変化を示す、本発明1010の方法。
[本発明1013]
前記炎症性疾患が、アレルギー、アルツハイマー病、強直性脊椎炎、ぜんそく、自己免疫疾患、関節炎、アテローム性動脈硬化症、手根管症候群、セリアック病、クローン病、憩室炎、湿疹、線維症、ギラン・バレー疾患、狼瘡、多発性硬化症、腎炎、ニューロパチー、膵炎、パーキンソン病、乾癬、リウマチ性多発筋痛症、関節リウマチ、強皮症、または脈管炎である、本発明1010の方法。
[本発明1014]
前記自己免疫疾患が、急性散在性脳脊髄炎(ADEM)、アジソン病、円形脱毛症、アミロイドーシス、自己免疫性網膜症、自己免疫性甲状腺疾患、軸索型および神経型ニューロパチー、慢性疲労症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー(CIDP)、クローン病、コクサッキー心筋炎、疱疹状皮膚炎、実験的アレルギー性脳脊髄炎、エヴァンス症候群、線維筋痛症、糸球体腎炎、多発血管炎性肉芽腫症(GPA)、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本脳症、橋本甲状腺炎、溶血性貧血、川崎病、狼瘡、ライム病、メニエール病、多発性硬化症、重症筋無力症、筋炎、ナルコレプシー、視神経脊髄炎(デビック)、好中球減少症、強皮症、シェーグレン症候群、または全身硬直症候群である、本発明1013の方法。
[本発明1015]
前記炎症性疾患が、化学療法剤の投与により引き起こされた炎症の増加である、本発明1010の方法。
[本発明1016]
前記化学療法剤がパクリタキセルである、本発明1015の方法。
[本発明1017]
炎症性疾患を治療するための1つまたは複数の追加の療法をさらに含む、本発明1010の方法。
[本発明1018]
KDまたはmKD、ならびにエピガロカテキン-3-ガラート、クルクミン、グルコシノレートおよび／またはその誘導体、ならびに中鎖トリグリセリドを含む有効量の組成物を対象に提供する段階を含む、本発明1010〜1017のいずれかの方法。