【手続補正書】
【提出日】平成20年4月7日(2008.4.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  次式Ｉ：
【化１】
2003530433.tif 000001
［ここで、
（ａ）（ｉ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）及びトリフルオルメチルよりなる群から独立して選択され、
（ii）Ｒ3は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）及びトリフルオルメチルよりなる群から独立して選択され、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5のうちの少なくとも３個は水素以外から選択され；
並びに
（iii）Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）及びトリフルオルメチルよりなる群から独立して選択され、
又は
（ｂ）（ｉ）Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10のうちの少なくとも３個はハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）及びトリフルオルメチルよりなる群から独立して選択され、このＲ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10のうちの残りは水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）及びトリフルオルメチルよりなる群から独立して選択され、
（ii）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）及びトリフルオルメチルよりなる群から独立して選択される］
の化合物又はその製薬上許容できる塩類。
【請求項２】  Ｅ−立体配置を有する請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容できる塩類。
【請求項３】  次式IV：
【化２】
2003530433.tif 000002
［ここで、
Ｒ3はハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）及びトリフルオルメチルよりなる群から独立して選択され、
Ｒ8はハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）及びトリフルオルメチルよりなる群から独立して選択され、
Ｒ6及びＲ10はＣ1〜Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ及びジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）よりなる群から独立して選択される］
の化合物である請求項２に記載の化合物又はその製薬上許容できる塩類。
【請求項４】  （Ｅ）−４−フルオルスチリル−２，３，４，５，６−ペンタフルオルベンジルスルホン、（Ｅ）−４−クロルスチリル−２，３，４，５，６−ペンタフルオルベンジルスルホン、（Ｅ）−４−ブロムスチリル−２，３，４，５，６−ペンタフルオルベンジルスルホン、（Ｅ）−２，３，４，５，６−ペンタフルオルスチリル−２，３，４，５，６−ペンタフルオルベンジルスルホン、（Ｅ）−２，３，４−トリフルオルスチリル−４−フルオルベンジルスルホン、（Ｅ）−２，３，４−トリフルオルスチリル−４−クロルベンジルスルホン、（Ｅ）−２，３，４，５，６−ペンタフルオルスチリル−４−フルオルベンジルスルホン、（Ｅ）−２，３，４，５，６−ペンタフルオルスチリル−４−クロルベンジルスルホン、（Ｅ）−２，３，４，５，６−ペンタフルオルスチリル−４−ブロムベンジルスルホン、（Ｅ）−２，３，４，５，６−ペンタフルオルスチリル−３，４−ジクロルベンジルスルホン、（Ｅ）−２，３，４，５，６−ペンタフルオルスチリル−４−ヨードベンジルスルホン、（Ｅ）−３，４−ジメトキシ−６−ニトロスチリル−４−メトキシベンジルスルホン、（Ｅ）−２−ヒドロキシ−４，６−ジメトキシスチリル−４−メトキシベンジルスルホン、（Ｅ）−２−ヒドロキシ−４，６−ジメトキシスチリル−４−クロルベンジルスルホン、（Ｅ）−２，６−ジメトキシ−４−ヒドロキシスチリル−４−メトキシベンジルスルホン、（Ｅ）−２，６−ジメトキシ−４−フルオルスチリル−４−メトキシベンジルスルホン、（Ｅ）−２，４，６−トリメトキシスチリル−４−クロルベンジルスルホン、（Ｅ）−２，６−ジメトキシ−４−フルオルスチリル−４−クロルベンジルスルホン、（Ｅ）−２，４，６−トリメトキシスチリル−４−ブロムベンジルスルホン、（Ｅ）−２，６−ジメトキシ−４−フルオルスチリル−４−ブロムベンジルスルホン、又はその製薬上許容できる塩類である請求項２に記載の化合物。
【請求項５】  ２，４，６−トリメトキシスチリル−４−メトキシベンジルスルホンである請求項４に記載の化合物。
【請求項６】  Ｚ−立体配置を有する請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容できる塩類。
【請求項７】  Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5が水素であり、Ｒ3がＣ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロゲン又はその製薬上許容できる塩類である請求項６に記載の化合物。
【請求項８】  製薬上許容できるキャリアー及び請求項１〜７の何れか一項に記載の化合物又はその製薬上許容できる塩類を含む製薬組成物。
【請求項９】  増殖性疾病を治療するための請求項８に記載の製薬組成物。
【請求項１０】  前記増殖性疾病が、癌、白血病、新生児の血管腫症、二次進行性多発性硬化症、慢性進行性骨髄変性症、神経繊維腫、神経節神経腫、ケロイド形成、新生児のパジェット病、乳房の線維嚢腫、ペロニーズ及びジュパットレンの線維症、再狭窄及び硬変である請求項９に記載の製薬組成物。
【請求項１１】  次式II：
【化３】
2003530433.tif 000003
［ここで、
ＲはＨ又はＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5のうちの少なくとも３個はハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）及びトリフルオルメチルよりなる群から独立して選択され、このＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5のうちの残りは水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）、及びトリフルオルメチルよりなる群から独立して選択される］
の化合物又はその塩類。
【請求項１２】  次式III：
【化４】
2003530433.tif 000004
［ここで、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5のうちの少なくとも３個はハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）及びトリフルオルメチルよりなる群から独立して選択され、
このＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5のうちの残りは水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）、及びトリフルオルメチルよりなる群から独立して選択される］
の化合物又はその塩類。
【請求項１３】  次式Ｖ：
【化５】
2003530433.tif 000005
［ここで、
Ｑは次式であり
【化６】
2003530433.tif 000006
（ここで、
Ｙは水素であり；
Ｘは、４−ヒドロキシ、４−アミノ、及び４−スルファミルよりなる群から選択される）］
の化合物又はこれらの塩類。
【請求項１４】  請求項２に記載の化合物を製造するにあたり、次式III：
【化７】
2003530433.tif 000007
の化合物を次式VI：
【化８】
2003530433.tif 000008
の化合物と縮合させることからなる請求項２に記載の化合物の製造方法：
［（ａ）（ｉ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）及びトリフルオルメチルよりなる群から独立して選択され、
（ii）Ｒ3は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）及びトリフルオルメチルよりなる群から独立して選択され、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5のうちの少なくとも３個は水素以外から選択され；
及び
（iii）Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）及びトリフルオルメチルよりなる群から独立して選択され、
又は
（ｂ）（ｉ）Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10のうちの少なくとも３個はハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）及びトリフルオルメチルよりなる群から独立して選択され、このＲ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10のうちの残りは水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）及びトリフルオルメチルよりなる群から独立して選択され、
（ii）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）及びトリフルオルメチルよりなる群から独立して選択される］。
【請求項１５】  請求項６に記載の化合物を製造するにあたり、次式：
【化９】
2003530433.tif 000009
の化合物を次式：
【化１０】
2003530433.tif 000010
の化合物と反応させて次式Ｉａ：
【化１１】
2003530433.tif 000011
の化合物を形成し、次いで式Ｉａの化合物を酸化することからなる請求項６に記載の化合物の製造方法：
［上記の式において、
（ａ）（ｉ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）及びトリフルオルメチルよりなる群から独立して選択され、
（ii）Ｒ3は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）及びトリフルオルメチルよりなる群から独立して選択され、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5のうちの少なくとも３個は水素以外から選択され；
及び
（iii）Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）及びトリフルオルメチルよりなる群から独立して選択され、
又は
（ｂ）（ｉ）Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10のうちの少なくとも３個はハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）及びトリフルオルメチルよりなる群から独立して選択され、このＲ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10のうちの残りは水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）及びトリフルオルメチルよりなる群から独立して選択され、
（ii）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、ホスホナト、アミノ、スルファミル、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）及びトリフルオルメチルよりなる群から独立して選択される］。