【手続補正書】
【提出日】平成31年2月1日(2019.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト腫瘍壊死因子受容体リガンドスーパーファミリー(TNFSF)タンパク質の受容体に結合することができる該TNFSFタンパク質の細胞外ドメインまたはその断片の第1、第2、および第3のコピーを含むポリペプチドであって、該細胞外ドメインまたはその断片の第1、第2、または第3のコピーの少なくとも1つが、該TNFSFタンパク質のストーク領域を含む、ポリペプチド。
【請求項２】
前記TNFSFタンパク質が、GITRL、OX40L、4-1BBリガンド、APRIL、BAFF、CD27リガンド、CD30リガンド、CD40リガンド、EDA、EDA-A1、EDA-A2、Fasリガンド、LIGHT、リンホトキシン、リンホトキシンβ、リンホトキシン-α、TL1A、TNF-α、TRAIL、TRANCE、およびTWEAKからなる群より選択される、請求項1に記載のポリペプチド。
【請求項３】
前記TNFSFタンパク質が(a)GITRLであり、かつ前記ポリペプチドがSEQ ID NO:5もしくはSEQ ID NO:66を含むか;
前記TNFSFタンパク質が(b)OX40Lであり、かつ前記ポリペプチドがSEQ ID NO:44、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、もしくはSEQ ID NO:72を含むか;または
前記TNFSFタンパク質が(c)CD40Lであり、かつ前記ポリペプチドがSEQ ID NO:85もしくはSEQ ID NO:97を含む、
請求項1または請求項2に記載のポリペプチド。
【請求項４】
前記TNFSFタンパク質が(a)GITRLであり、かつ前記ストーク領域がLQLETAK(SEQ ID NO:32)を含むか;
前記TNFSFタンパク質が(b)OX40Lであり、かつ前記ストーク領域が、QVSHRYP(SEQ ID NO:55)、ALQVSHRYP(SEQ ID NO:74)、SHRYP(SEQ ID NO:75)、およびHRYP(SEQ ID NO:76)からなる群より選択されるか;または
前記TNFSFタンパク質が(c)CD40Lであり、かつ前記ストーク領域が、MQKGDQ(SEQ ID NO:98)、FEMQKGDQ(SEQ ID NO:99)、EMQKGDQ(SEQ ID NO:100)、QKGDQ(SEQ ID NO:101)、およびKGDQ(SEQ ID NO:102)からなる群より選択される、
請求項1〜3のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項５】
非TNFSFポリペプチドをさらに含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項６】
前記非TNFSFポリペプチドが、
(a)ヒトFc領域;
(b)免疫グロブリン重鎖;
(c)単鎖抗体;または
(d)Fab
を含む、請求項5に記載のポリペプチド。
【請求項７】
前記免疫グロブリン重鎖が、免疫グロブリン軽鎖と会合して抗原結合部位を形成する、請求項6に記載のポリペプチド。
【請求項８】
グルココルチコイド誘導性腫瘍壊死因子受容体(GITR)に特異的に結合する、請求項1〜7のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項９】
SEQ ID NO:7またはSEQ ID NO:9を含む、請求項8に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
GITRを活性化しかつ/またはGITR活性を誘導する、請求項1〜9のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
OX40に特異的に結合する、請求項1〜7のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:48、またはSEQ ID NO:81を含む、請求項11に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
OX40を活性化しかつ/またはOX40活性を誘導する、請求項1〜7、11、または12のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
CD40に特異的に結合する、請求項1〜7のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
SEQ ID NO:90またはSEQ ID NO:92を含む、請求項14に記載のポリペプチド。
【請求項１６】
CD40を活性化しかつ/またはCD40活性を誘導する、請求項1〜7、14、または15のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１７】
ATCCに寄託されかつ指定番号PTA-122112が付与されたプラスミドによってコードされる、ポリペプチド。
【請求項１８】
請求項1〜17のいずれか一項に記載のポリペプチドを含む、ホモ二量体作用物質。
【請求項１９】
請求項1〜17のいずれか一項に記載のポリペプチドを含む、ヘテロ二量体作用物質。
【請求項２０】
(a)請求項1〜17のいずれか一項に記載のポリペプチドと、
(b)抗体に由来する抗原結合部位と
を含む、二重特異性作用物質。
【請求項２１】
ホモ二量体またはヘテロ二量体である、請求項20に記載の二重特異性作用物質。
【請求項２２】
前記抗原結合部位が腫瘍抗原に特異的に結合する、請求項20または21に記載の二重特異性作用物質。
【請求項２３】
前記抗原結合部位がPD-1、PD-L1、CTLA-4、LAG-3、TIGIT、またはTIM-3に特異的に結合する、請求項20または21に記載の二重特異性作用物質。
【請求項２４】
(a)細胞性免疫を増大させ;
(b)T細胞活性を増大させ;
(c)細胞溶解性T細胞(CTL)活性を増大させ;
(d)ナチュラルキラー(NK)活性を増大させ;
(e)調節性T細胞(Treg)活性を減少させるかもしくは阻害し;
(f)骨髄由来抑制性細胞(MDSC)活性を減少させるかもしくは阻害し;
(g)重大な副作用および/もしくは免疫に基づく毒性を引き起こすことなく有効な免疫応答を増大させ;かつ/または
(h)サイトカイン放出症候群(CRS)もサイトカインストームも引き起こすことなく有効な免疫応答を増大させる、
請求項1〜17のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項18〜23のいずれか一項に記載の作用物質。
【請求項２５】
請求項1〜17のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項18〜23のいずれか一項に記載の作用物質を産生する、細胞。
【請求項２６】
請求項1〜17のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項18〜23のいずれか一項に記載の作用物質と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項２７】
請求項1〜17のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードするかまたは請求項18〜23のいずれか一項に記載の作用物質をコードする、ヌクレオチド配列
を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項２８】
SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:73、および SEQ ID NO:86からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項２９】
請求項27または請求項28に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項３０】
請求項27もしくは請求項28に記載のポリヌクレオチドまたは請求項29に記載のベクターを含む、単離された細胞。
【請求項３１】
対象において免疫応答を誘導するか、活性化するか、促進するか、増大させるか、亢進させるか、または延長するための、治療的有効量の請求項1〜17のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項18〜23のいずれか一項に記載の作用物質を含む、医薬。
【請求項３２】
対象においてT細胞活性を増大させるための、治療的有効量の請求項1〜17のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項18〜23のいずれか一項に記載の作用物質を含む、医薬。
【請求項３３】
対象において細胞溶解性T細胞(CTL)活性を増大させるための、治療的有効量の請求項1〜17のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項18〜23のいずれか一項に記載の作用物質を含む、医薬。
【請求項３４】
対象においてナチュラルキラー(NK)活性を増大させるための、治療的有効量の請求項1〜17のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項18〜23のいずれか一項に記載の作用物質を含む、医薬。
【請求項３５】
対象において調節性T細胞(Treg)活性を減少させるかまたは阻害するための、治療的有効量の請求項1〜17のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項18〜23のいずれか一項に記載の作用物質を含む、医薬。
【請求項３６】
対象において骨髄由来抑制性細胞(MDSC)活性を減少させるかまたは阻害するための、治療的有効量の請求項1〜17のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項18〜23のいずれか一項に記載の作用物質を含む、医薬。
【請求項３７】
対象において腫瘍の成長を阻害するための、治療的有効量の請求項1〜17のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項18〜23のいずれか一項に記載の作用物質を含む、医薬。
【請求項３８】
対象においてがんを処置するための、治療的有効量の請求項1〜17のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項18〜23のいずれか一項記載の作用物質を含む、医薬。
【請求項３９】
前記がんが、結腸直腸がん、結腸がん、卵巣がん、膵臓がん、肺がん、肝臓がん、乳がん、腎臓がん、前立腺がん、胃腸がん、メラノーマ、子宮頸がん、膀胱がん、グリア芽細胞腫、頭頸部がん、リンパ腫、および白血病からなる群より選択される、請求項38に記載の医薬。
【請求項４０】
前記ポリペプチドまたは前記作用物質と少なくとも1種類のさらなる治療用物質とを組み合わせてなる、請求項31〜39のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項４１】
少なくとも1種類のさらなる治療用物質と組み合わせて用いられる、請求項31〜39のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項４２】
さらなる治療用物質が、前記ポリペプチドまたは前記作用物質の投与の前に、投与と同時に、および/または投与の後に対象に投与されるように用いられる、請求項40または41に記載の医薬。
【請求項４３】
ATCCに寄託されかつ指定番号PTA-122112が付与された、プラスミド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
本発明の局面または態様がマーカッシュグループまたは代替物の他のグループで説明された場合、本発明は、列挙されたグループ全体を全体として含むだけでなく、グループの各メンバーも個々に含み、メイングループの可能性のある全てのサブグループも含み、グループメンバーの1つまたは複数が存在しないメイングループも含む。本発明はまた、本発明において任意のグループメンバーの1つまたは複数の明確な除外も想定する。
[本発明1001]
ヒト腫瘍壊死因子受容体リガンドスーパーファミリー(TNFSF)タンパク質の受容体に結合することができる該TNFSFタンパク質の細胞外ドメインまたはその断片の第1、第2、および第3のコピーを含むポリペプチドであって、該細胞外ドメインまたはその断片の第1、第2、または第3のコピーの少なくとも1つが、該TNFSFタンパク質のストーク領域を含む、ポリペプチド。
[本発明1002]
前記TNFSFタンパク質が、GITRL、OX40L、4-1BBリガンド、APRIL、BAFF、CD27リガンド、CD30リガンド、CD40リガンド、EDA、EDA-A1、EDA-A2、Fasリガンド、LIGHT、リンホトキシン、リンホトキシンβ、リンホトキシン-α、TL1A、TNF-α、TRAIL、TRANCE、およびTWEAKからなる群より選択される、本発明1001のポリペプチド。
[本発明1003]
前記TNFSFタンパク質が(a)GITRLであり、かつ前記ポリペプチドがSEQ ID NO:5もしくはSEQ ID NO:66を含むか;
前記TNFSFタンパク質が(b)OX40Lであり、かつ前記ポリペプチドがSEQ ID NO:44、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、もしくはSEQ ID NO:72を含むか;または
前記TNFSFタンパク質が(c)CD40Lであり、かつ前記ポリペプチドがSEQ ID NO:85もしくはSEQ ID NO:97を含む、
本発明1001または本発明1002のポリペプチド。
[本発明1004]
前記TNFSFタンパク質が(a)GITRLであり、かつ前記ストーク領域がLQLETAK(SEQ ID NO:32)を含むか;
前記TNFSFタンパク質が(b)OX40Lであり、かつ前記ストーク領域が、QVSHRYP(SEQ ID NO:55)、ALQVSHRYP(SEQ ID NO:74)、SHRYP(SEQ ID NO:75)、およびHRYP(SEQ ID NO:76)からなる群より選択されるか;または
前記TNFSFタンパク質が(c)CD40Lであり、かつ前記ストーク領域が、MQKGDQ(SEQ ID NO:98)、FEMQKGDQ(SEQ ID NO:99)、EMQKGDQ(SEQ ID NO:100)、QKGDQ(SEQ ID NO:101)、およびKGDQ(SEQ ID NO:102)からなる群より選択される、
本発明1001〜1003のいずれかのポリペプチド。
[本発明1005]
非TNFSFポリペプチドをさらに含む、本発明1001〜1004のいずれかのポリペプチド。
[本発明1006]
前記非TNFSFポリペプチドが、
(a)ヒトFc領域;
(b)免疫グロブリン重鎖;
(c)単鎖抗体;または
(d)Fab
を含む、本発明1005のポリペプチド。
[本発明1007]
前記免疫グロブリン重鎖が、免疫グロブリン軽鎖と会合して抗原結合部位を形成する、本発明1006のポリペプチド。
[本発明1008]
グルココルチコイド誘導性腫瘍壊死因子受容体(GITR)に特異的に結合する、本発明1001〜1007のいずれかのポリペプチド。
[本発明1009]
SEQ ID NO:7またはSEQ ID NO:9を含む、本発明1008のポリペプチド。
[本発明1010]
GITRを活性化しかつ/またはGITR活性を誘導する、本発明1001〜1009のいずれかのポリペプチド。
[本発明1011]
OX40に特異的に結合する、本発明1001〜1007のいずれかのポリペプチド。
[本発明1012]
SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:48、またはSEQ ID NO:81を含む、本発明1011のポリペプチド。
[本発明1013]
OX40を活性化しかつ/またはOX40活性を誘導する、本発明1001〜1007、1011、または1012のいずれかのポリペプチド。
[本発明1014]
CD40に特異的に結合する、本発明1001〜1007のいずれかのポリペプチド。
[本発明1015]
SEQ ID NO:90またはSEQ ID NO:92を含む、本発明1014のポリペプチド。
[本発明1016]
CD40を活性化しかつ/またはCD40活性を誘導する、本発明1001〜1007、1014、または1015のいずれかのポリペプチド。
[本発明1017]
ATCCに寄託されかつ指定番号PTA-122112が付与されたプラスミドによってコードされる、ポリペプチド。
[本発明1018]
本発明1001〜1017のいずれかのポリペプチドを含む、ホモ二量体作用物質。
[本発明1019]
本発明1001〜1017のいずれかのポリペプチドを含む、ヘテロ二量体作用物質。
[本発明1020]
(a)本発明1001〜1017のいずれかのポリペプチドと、
(b)抗体に由来する抗原結合部位と
を含む、二重特異性作用物質。
[本発明1021]
ホモ二量体またはヘテロ二量体である、本発明1020の二重特異性作用物質。
[本発明1022]
前記抗原結合部位が腫瘍抗原に特異的に結合する、本発明1020または1021の二重特異性作用物質。
[本発明1023]
前記抗原結合部位がPD-1、PD-L1、CTLA-4、LAG-3、TIGIT、またはTIM-3に特異的に結合する、本発明1020または1021の二重特異性作用物質。
[本発明1024]
(a)細胞性免疫を増大させ;
(b)T細胞活性を増大させ;
(c)細胞溶解性T細胞(CTL)活性を増大させ;
(d)ナチュラルキラー(NK)活性を増大させ;
(e)調節性T細胞(Treg)活性を減少させるかもしくは阻害し;
(f)骨髄由来抑制性細胞(MDSC)活性を減少させるかもしくは阻害し;
(g)重大な副作用および/もしくは免疫に基づく毒性を引き起こすことなく有効な免疫応答を増大させ;かつ/または
(h)サイトカイン放出症候群(CRS)もサイトカインストームも引き起こすことなく有効な免疫応答を増大させる、
本発明1001〜1017のいずれかのポリペプチドまたは本発明1018〜1023のいずれかの作用物質。
[本発明1025]
本発明1001〜1017のいずれかのポリペプチドまたは本発明1018〜1023のいずれかの作用物質を産生する、細胞。
[本発明1026]
本発明1001〜1017のいずれかのポリペプチドまたは本発明1018〜1023のいずれかの作用物質と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
[本発明1027]
本発明1001〜1017のいずれかのポリペプチドをコードするかまたは本発明1018〜1023のいずれかの作用物質をコードする、ヌクレオチド配列
を含む、ポリヌクレオチド。
[本発明1028]
SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:51 、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:73、および SEQ ID NO:86からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド。
[本発明1029]
本発明1027または本発明1028のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
[本発明1030]
本発明1027もしくは本発明1028のポリヌクレオチドまたは本発明1029のベクターを含む、単離された細胞。
[本発明1031]
対象において免疫応答を誘導するか、活性化するか、促進するか、増大させるか、亢進させるか、または延長する方法であって、治療的有効量の本発明1001〜1017のいずれかのポリペプチドまたは本発明1018〜1023のいずれかの作用物質を投与する工程を含む、方法。
[本発明1032]
対象においてT細胞活性を増大させる方法であって、治療的有効量の本発明1001〜1017のいずれかのポリペプチドまたは本発明1018〜1023のいずれかの作用物質を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1033]
対象において細胞溶解性T細胞(CTL)活性を増大させる方法であって、治療的有効量の本発明1001〜1017のいずれかのポリペプチドまたは本発明1018〜1023のいずれかの作用物質を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1034]
対象においてナチュラルキラー(NK)活性を増大させる方法であって、治療的有効量の本発明1001〜1017のいずれかのポリペプチドまたは本発明1018〜1023のいずれかの作用物質を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1035]
対象において調節性T細胞(Treg)活性を減少させるかまたは阻害する方法であって、治療的有効量の本発明1001〜1017のいずれかのポリペプチドまたは本発明1018〜1023のいずれかの作用物質を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1036]
対象において骨髄由来抑制性細胞(MDSC)活性を減少させるかまたは阻害する方法であって、治療的有効量の本発明1001〜1017のいずれかのポリペプチドまたは本発明1018〜1023のいずれかの作用物質を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1037]
対象において腫瘍の成長を阻害する方法であって、治療的有効量の本発明1001〜1017のいずれかのポリペプチドまたは本発明1018〜1023のいずれかの作用物質を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1038]
対象においてがんを処置する方法であって、治療的有効量の本発明1001〜1017のいずれかのポリペプチドまたは本発明1018〜1023のいずれかの作用物質を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1039]
前記がんが、結腸直腸がん、結腸がん、卵巣がん、膵臓がん、肺がん、肝臓がん、乳がん、腎臓がん、前立腺がん、胃腸がん、メラノーマ、子宮頸がん、膀胱がん、グリア芽細胞腫、頭頸部がん、リンパ腫、および白血病からなる群より選択される、本発明1038の方法。
[本発明1040]
少なくとも1種類のさらなる治療用物質を投与する工程をさらに含む、本発明1031〜1039のいずれかの方法。
[本発明1041]
ATCCに寄託されかつ指定番号PTA-122112が付与された、プラスミド。