【手続補正書】
【提出日】平成31年4月9日(2019.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心臓血管疾患を治療および／または予防、または炎症性疾患を治療および／または予防に使用するための、１．０ｍｇまたは０．８１ｍｇ以下の全量の治療上効果的な量のコルヒチンサリチル酸塩を含む組成物であって、
前記心臓血管疾患は、急性心膜炎、再発性心膜炎、心膜切除後症候群（ＰＰＳ）、または安定冠状動脈疾患を有する患者における心臓血管イベントであり、
前記心臓血管イベントは、急性冠状動脈症候群、病院外心停止、または非心臓塞栓性虚血性脳卒中であり、
前記炎症性疾患は、痛風、家族性地中海熱、ベーチェット病、加齢黄斑変性、またはアルツハイマー病であり、
前記組成物は、さらに医薬品として許容可能な担体、希釈剤、または添加剤の少なくとも１種類を含む、組成物。
【請求項２】
コルヒチンサリチル酸塩を全量で０．６７５ｍｇ以下および医薬品として許容可能な担体、希釈剤、または添加剤の少なくとも１種類を含む、組成物。
【請求項３】
心臓血管疾患を治療および／または予防、または炎症性疾患を治療および／または予防に使用するため組成物であり、
前記心臓血管疾患は、急性心膜炎、再発性心膜炎、心膜切除後症候群（ＰＰＳ）、または安定冠状動脈疾患を有する患者における心臓血管イベントであり、
前記心臓血管イベントは、急性冠状動脈症候群、病院外心停止、または非心臓塞栓性虚血性脳卒中であり、
前記炎症性疾患は、痛風、家族性地中海熱、ベーチェット病、加齢黄斑変性、またはアルツハイマー病である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が１日に１回、または１日に少なくとも１回投与される、請求項１から３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が経口、局所、非経口、眼窩内、眼内、脳室内、頭蓋内、嚢内、脊髄内、大槽内、腹腔内、口腔内、経直腸、経膣、鼻腔内、またはエアゾール投与および／または吸入スプレーによって、または埋め込みリサーバーを介して投与される、請求項１から４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が錠剤、カプセル、液体用量、ゲル、または粉末の剤形で投与される、請求項１から５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が迅速放出組成物または持続放出組成物である、請求項１から６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が患者における前記心臓血管イベントの前記治療および／または予防のために第二薬剤をさらに含み、
前記第二薬剤が、
アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、およびプラバスタチン、これらの組み合わせからなる群から選択されるスタチン、および／または
不可逆的シクロオキシゲナーゼ阻害剤、アデノシン二リン酸（ＡＤＰ）受容体阻害剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、糖タンパク質ＩＩＢ／ＩＩＩＡ阻害剤、アデノシン再取り込み阻害剤、トロンボキサン阻害剤、およびトロンボキサン受容体拮抗剤、これらの組み合わせからなる群から選択される抗血小板剤、である
請求項１から７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物がインビトロでコルヒチンサリチル酸塩の少なくとも８０％を０．５時間、１．０時間、１．５時間、２．０時間、２．５時間、または３．０時間以内に放出し、
前記組成物がインビトロでコルヒチンの少なくとも８０％を２４時間以内、１６時間以内、１２時間以内、８時間以内、６時間以内、４時間以内、３．５時間以内、１．５時間以内、または１時間以内に放出し、および／または
前記組成物がインビトロでコルヒチンの少なくとも２０％を最初の３０分以内に放出する、
請求項１から８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が医薬品として許容可能な担体、希釈剤、または添加剤を含む、請求項１から９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記医薬品として許容可能な添加剤が、崩壊剤、造粒剤、増量化剤、滑剤、結合剤、および潤滑剤のうちの１つまたは複数であり、
前記崩壊剤は、スクロース、ラクトース、ラクトース一水和物、トレハロース、マルトース、マンニトール、ソルビトール、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、メタクリル酸ジビニルベンゼン（ＤＶＢ）、架橋結合ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、微細結晶セルロース、ポラクリリンカリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウムなどのデンプンまたはデンプン誘導体、アルファ化デンプン、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、コメデンプン、コムギデンプン、微細結晶セルロース、架橋結合ポリビニルピロリドン、および架橋結合カルボキシメチルセルロースナトリウムのうちの１つまたは複数であり、
前記造粒剤は、ゼラチン、ポビドン、デンプン、デンプンペースト、セルロース誘導体、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース、アカシア、アルギン酸ナトリウム、グアー、ケイ質材、水溶性ポリマー材、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）４００、ポリビニルピロリドン、エタノール、イソプロパノール、およびＰｌｕｒｏｎｉｃＬ４４のうちの１つまたは複数であり、
前記増量化剤は、スクロース、ラクトース、ラクトース一水和物、トレハロース、マルトース、マンニトール、ソルビトール、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、メタクリル酸ＤＶＢ、架橋結合ＰＶＰ、微細結晶セルロース、ポラクリリンカリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、デンプン、およびアルファ化デンプンのうちの１つまたは複数であり、
前記滑剤は、コロイド状二酸化ケイ素、三ケイ酸マグネシウム、粉末セルロース、タルク、および第三リン酸カルシウムのうちの１つまたは複数であり、
前記結合剤は、デンプン、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、セルロース誘導体、およびポリビニルアルコールのうちの１つまたは複数であり、
前記潤滑剤は、ベヘン酸グリセリル、ステアリン酸、水素化植物オイル、ステアリルアルコール、ロイシン、ポリエチレングリコール、ステアリン酸マグネシウム、モノステアリン酸グリセリル、ポリエチレングリコール、エチレンオキシドポリマー、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、オレイン酸ナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ＤＬ−ロイシン、およびコロイド状シリカのうちの１つまたは複数である、
請求項１から１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記結合剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、セルロース誘導体であり、
前記結合剤が親水性マトリックスを形成する、
請求項１０または１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が前記コルヒチンサリチル酸塩の生物利用能における増加を示し、
前記組成物が、
（Ａ）前記組成物中の前記コルヒチンサリチル酸塩の全量は前記組成物の０．５ｗｔ％から１．０ｗｔ％であり、前記組成物中の前記増量化剤の全量は前記組成物の１０ｗｔ％から９５ｗｔ％であり、前記組成物中の前記崩壊剤の全量は前記組成物の５ｗｔ％から５０ｗｔ％であり、前記組成物中の前記造粒剤の全量は前記組成物の０．５ｗｔ％から５ｗｔ％であり、前記組成物中の前記潤滑剤の全量は前記組成物の０．５ｗｔ％から５ｗｔ％であり、前記組成物中の前記滑剤の全量は前記組成物の０．５ｗｔ％から５ｗｔ％である、または
（Ｂ）前記組成物中の前記コルヒチンサリチル酸塩の全量は前記組成物の０．６ｗｔ％から０．９ｗｔ％であり、前記組成物中の前記増量化剤の全量は前記組成物の８５ｗｔ％から９５ｗｔ％であり、前記組成物中の前記崩壊剤の全量は前記組成物の５ｗｔ％から１０ｗｔ％であり、前記組成物中の前記造粒剤の全量は前記組成物の０．５ｗｔ％から５ｗｔ％であり、前記組成物中の前記潤滑剤の全量は前記組成物の０．５ｗｔ％から１．５ｗｔ％であり、前記組成物中の前記滑剤の全量は前記組成物の０．５ｗｔ％から１．５ｗｔ％である
請求項１１から１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記コルヒチンサリチル酸塩の生物学的利用能における前記増加がＣｍａｘ、および／またはＡＵＣにおける増加であり、
（Ａ）前記コルヒチンサリチル酸塩は、前記組成物の０．６７５ｗｔ％から０．８１ｗｔ％で存在し、前記増量化剤は、ラクトース一水和物であり、前記組成物の８９ｗｔ％で存在し、前記崩壊剤は、ジャガイモデンプンであり、前記組成物の６．９ｗｔ％から７．５ｗｔ％で存在し、前記造粒剤は、ゼラチンであり、前記組成物の１．０ｗｔ％で存在し、前記潤滑剤は、ステアリン酸であり、前記組成物の１．０ｗｔ％で存在し、前記滑剤は、タルクであり、前記組成物の１．０ｗｔ％で存在する、または
（Ｂ）前記コルヒチンサリチル酸塩は、前記組成物の０．６ｗｔ％から０．９ｗｔ％で存在し、前記増量化剤は、前記組成物の８５ｗｔ％から９５ｗｔ％で存在し、前記崩壊剤は、前記組成物の５ｗｔ％から１０ｗｔ％で存在し、前記造粒剤は、前記組成物の０．５ｗｔ％から５ｗｔ％で存在し、前記潤滑剤は、前記組成物の０．５ｗｔ％から１．５ｗｔ％で存在し、前記滑剤は、前記組成物の０．５ｗｔ％から１．５ｗｔ％で存在する、または
（Ｃ）前記コルヒチンサリチル酸塩は、前記組成物の０．６７５ｗｔ％から０．８１ｗｔ％で存在し、前記増量化剤は、前記組成物の８９ｗｔ％で存在し、前記崩壊剤は、前記組成物の６．９ｗｔ％から７．５ｗｔ％で存在し、前記造粒剤は、前記組成物の１．０ｗｔ％で存在し、前記潤滑剤は、前記組成物の１．０ｗｔ％で存在し、前記滑剤は、前記組成物の１．０ｗｔ％で存在する、
請求項１１から１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、さらに遅延剤を含有し、
前記遅延剤が、セルロースエーテル、セルロースエステル、アクリル酸コポリマー、ワックス、ゴム、グリセリル脂肪酸エステル、およびスクロース脂肪酸エステルのうちの１つまたは複数であり、
前記組成物中の前記遅延剤の全量は、前記組成物の５ｗｔ％から４０ｗｔ％である、
請求項１１から１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記遅延剤が、４０００ｍＰａ・ｓの粘度を有するＨＰＭＣとラクトース−水和物とをほぼ同量分混合したものであり、前記遅延剤は、前記組成物の５ｗｔ％から４０ｗｔ％、または２５ｗｔ％で前記組成物中に存在する、
請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
コルヒチンサリチル酸塩組成物を調製する工程であって、
（Ａ）許容可能な溶媒にコルヒチンサリチル酸塩を全組成物の０．２５〜０．７５％重量で溶解することによって顆粒を形成させ、
（Ｂ）ステップＡの前記顆粒に結合剤および第一増量化剤を加えて湿式顆粒を形成させ、
（Ｃ）ステップＢの前記湿式顆粒を乾燥させ、
（Ｄ）ステップＣから得る乾燥顆粒を遅延剤、第二増量化剤、滑剤、および潤滑剤と混合し、
（Ｅ）ステップＤから得る最終顆粒を錠剤に圧縮することを含み、
前記ステップＢにおいて、使用される結合剤がヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）であり、
前記ステップＢにおいて、使用される第一増量化剤がラクトース一水和物およびアルファ化デンプンであり、
前記ステップＤにおいて、使用される遅延剤が４０００ｍＰａ・ｓの粘度を有するＨＰＭＣとラクトース−水和物とをほぼ同量分混合したものであり、使用される第二増量化剤がラクトース一水和物であり、使用される滑剤がタルクであり、使用される潤滑剤がステアリン酸である、
工程。