【手続補正書】
【提出日】令和1年8月9日(2019.8.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とする対象において炎症を処置するための、ＤＰＥＰ−１と結合する有効量の化合物を含む組成物。
【請求項２】
前記化合物が、ＤＰＥＰ−１の競合的アンタゴニスト、非競合的アンタゴニスト、および不競合的アンタゴニスト、もしくはサイレントアンタゴニスト、またはそれらの組合せから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記化合物が、ペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ペプチドが、ＬＳＡＬＴ配列（ＬＳＡＬＴＰＳＰＳＷＬＫＹＫＡＬ）を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ペプチドが、
ＣＧＦＥＣＶＲＱＣＰＥＲＣ（ＧＦＥ−１）またはＣＧＦＥＬＥＴＣ（ＧＦＥ−２）
から選択されるＧＦＥトリペプチド配列を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記ペプチドが、シラスタチンとコンジュゲートしていない、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記化合物が、ＤＰＥＰ−１の遮断抗体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記化合物が、小分子を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記小分子が、式：
【化１４】
2018528263.tif 000001
を有するアミノホスフィン酸誘導体であり、
式中、Ｘは、任意のハロゲン、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６ジもしくはトリハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、およびＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＣＦ３ＮＲ’、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ１２５、Ｉ、ＣＦ３ＮＲ’からなる群から選択され、Ｙは、任意のハロゲン、Ｈ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、およびＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＲ’、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、またはＣ１〜Ｃ６ジもしくはトリハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ＮＲ’は、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、およびＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択され、Ｚは、ＯまたはＳから選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、医薬組成物として提供される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記医薬組成物が、非経口または静脈内投与に適する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記有効量が、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇの間にある、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記炎症が、急性腎傷害と関連する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
炎症の低減を必要とする前記対象が、診断テストを実施することにより識別される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
それを必要とする対象において白血球動員をブロックするための、ＤＰＥＰ−１と結合する有効量の化合物を含む組成物。
【請求項１６】
それを必要とする対象において腫瘍転移を低減または予防するための、ＤＰＥＰ−１と結合する有効量の化合物を含む組成物。
【請求項１７】
それを必要とする対象において敗血症と関連した臓器損傷を処置または予防するための、ＤＰＥＰ−１と結合する有効量の化合物を含む組成物。
【請求項１８】
敗血症と関連した臓器損傷の低減または予防を必要とする前記対象が、診断テストを実施することにより識別される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記敗血症が、細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫感染症と関連する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、敗血症の症状が低減または良化するまで投与されることを特徴とする、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
それを必要とする対象において急性腎傷害を処置または予防するための、ＤＰＥＰ−１と結合する有効量の化合物を含む組成物。
【請求項２２】
急性腎傷害の処置または予防を必要とする前記対象が、診断テストを実施することにより識別される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記急性腎傷害が、虚血／再灌流、ショック、敗血症と関連する、または毒性の薬剤、例えば抗生物質もしくは静脈内Ｘ線写真造影剤等による、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記急性腎傷害が、敗血症と関連する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記急性腎傷害が、虚血再灌流の結果である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２６】
それを必要とする対象において虚血再灌流傷害を処置または予防するための、ＤＰＥＰ−１と結合する有効量の化合物を含む組成物。
【請求項２７】
虚血再灌流傷害の低減または予防を必要とする前記対象が、診断テストを実施することにより識別される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記虚血再灌流傷害が、移植用のドナー臓器を採取することと関連する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記虚血再灌流傷害が、ドナー調達、ｅｘ  ｖｉｖｏでの取り扱い、または移植レシピエントへの移植期間中の同種異系移植臓器と関連する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
炎症を阻害する化合物を識別するための方法であって、（ａ）試験化合物のライブラリーを、組織内でＤＰＥＰ−１に結合するその能力についてスクリーニングするステップと、（ｂ）選択的結合親和性を示す試験化合物を選択し、これにより候補化合物を提供するステップと、（ｃ）前記候補化合物を、炎症阻害活性について試験するステップと、（ｄ）候補化合物が炎症を阻害する場合は、その候補化合物を選択し、これにより炎症を阻害する化合物を提供するステップとを含む方法。
【請求項３１】
前記組織が、肺組織または肝組織である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
固形腫瘍を担持する患者において、腫瘍転移を阻害するための、請求項３０に記載の方法において識別される化合物を含む組成物。
【請求項３３】
肺または肝臓に転移することが知られている固形腫瘍を担持する患者において、肺および肝臓への腫瘍転移を阻害するための、請求項３０に記載の方法において識別される化合物を含む組成物。
【請求項３４】
敗血症を処置するための、請求項３０に記載の方法において識別される化合物を含む組成物。
【請求項３５】
急性腎損傷を処置するための、請求項３０に記載の方法において識別される化合物を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２９】
本発明から逸脱せずに様々な変更および修正を加えることができるものと認識される。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
それを必要とする対象において炎症を処置するための方法であって、ＤＰＥＰ−１と結合する有効量の化合物を前記対象に投与し、これにより炎症を処置するステップを含む方法。
（項目２）
前記化合物が、ＤＰＥＰ−１の競合的アンタゴニスト、非競合的アンタゴニスト、および不競合的アンタゴニスト、もしくはサイレントアンタゴニスト、またはそれらの組合せから選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記化合物が、ペプチドを含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記ペプチドが、ＬＳＡＬＴ配列（ＬＳＡＬＴＰＳＰＳＷＬＫＹＫＡＬ）を含む、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記ペプチドが、
ＣＧＦＥＣＶＲＱＣＰＥＲＣ（ＧＦＥ−１）またはＣＧＦＥＬＥＴＣ（ＧＦＥ−２）
から選択されるＧＦＥトリペプチド配列を含む、項目３に記載の方法。
（項目６）
前記ペプチドが、シラスタチンとコンジュゲートしていない、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記化合物が、ＤＰＥＰ−１の遮断抗体を含む、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記化合物が、小分子を含む、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記小分子が、式：
【化１４】
2018528263.tif 000002
を有するアミノホスフィン酸誘導体であり、
式中、Ｘは、任意のハロゲン、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６ジもしくはトリハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、およびＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＣＦ３ＮＲ’、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ１２５、Ｉ、ＣＦ３ＮＲ’からなる群から選択され、Ｙは、任意のハロゲン、Ｈ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、およびＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＲ’、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、またはＣ１〜Ｃ６ジもしくはトリハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ＮＲ’は、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、およびＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択され、Ｚは、ＯまたはＳから選択される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記化合物が、医薬組成物として提供される、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記医薬組成物が、非経口または静脈内投与に適する、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記有効量が、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇの間にある、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記炎症が、急性腎傷害と関連する、項目１に記載の方法。
（項目１４）
診断テストを実施して炎症を低減する必要性を決定することにより、前記対象を識別するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１５）
それを必要とする対象において白血球動員をブロックするための方法であって、ＤＰＥＰ−１と結合する有効量の組成物を前記対象に投与し、これにより白血球動員をブロックするステップを含む方法。
（項目１６）
それを必要とする対象において腫瘍転移を低減または予防するための方法であって、有効量のＤＰＥＰ−１結合剤を投与し、これにより腫瘍転移を低減または予防するステップを含む方法。
（項目１７）
それを必要とする対象において敗血症と関連した臓器損傷を処置または予防するための方法であって、ＤＰＥＰ−１と結合する有効量の組成物を前記対象に投与し、これにより敗血症と関連した臓器損傷を低減または予防するステップを含む方法。
（項目１８）
診断テストを実施して、敗血症と関連した臓器損傷を低減または予防する必要性を決定することにより、前記対象を識別するステップをさらに含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記敗血症が、細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫感染症と関連する、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記組成物が、敗血症の症状が低減または良化するまで投与される、項目１７に記載の方法。
（項目２１）
それを必要とする対象において急性腎傷害を処置または予防するための方法であって、ＤＰＥＰ−１と結合する有効量の組成物を前記対象に投与し、これにより急性腎傷害を低減または予防するステップを含む方法。
（項目２２）
診断テストを実施して、急性腎傷害を処置または予防する必要性を決定することにより、前記対象を識別するステップをさらに含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記急性腎傷害が、虚血／再灌流、ショック、敗血症と関連する、または毒性の薬剤、例えば抗生物質もしくは静脈内Ｘ線写真造影剤等による、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記急性腎傷害が、敗血症と関連する、項目２１に記載の方法。
（項目２５）
前記急性腎傷害が、虚血再灌流の結果である、項目２１に記載の方法。
（項目２６）
それを必要とする対象において虚血再灌流傷害を処置または予防するための方法であって、ＤＰＥＰ−１と結合する有効量の組成物を前記対象に投与し、これにより虚血再灌流傷害を低減または予防するステップを含む方法。
（項目２７）
診断テストを実施して、虚血再灌流傷害を低減または予防する必要性を決定することにより、前記対象を識別するステップをさらに含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記虚血再灌流傷害が、移植用のドナー臓器を採取することと関連する、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
前記虚血再灌流傷害が、ドナー調達、ｅｘ  ｖｉｖｏでの取り扱い、または移植レシピエントへの移植期間中の同種異系移植臓器と関連する、項目２６に記載の方法。
（項目３０）
炎症を阻害する化合物を識別するための方法であって、（ａ）試験化合物のライブラリーを、組織内でＤＰＥＰ−１に結合するその能力についてスクリーニングするステップと、（ｂ）選択的結合親和性を示す試験化合物を選択し、これにより候補化合物を提供するステップと、（ｃ）前記候補化合物を、炎症阻害活性について試験するステップと、（ｄ）候補化合物が炎症を阻害する場合は、その候補化合物を選択し、これにより炎症を阻害する化合物を提供するステップとを含む方法。
（項目３１）
前記組織が、肺組織または肝組織である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
（ｅ）炎症を阻害する前記化合物を、固形腫瘍を担持する患者において、腫瘍転移を阻害するその能力について試験するステップと、（ｆ）ステップ（ｅ）で、前記化合物が腫瘍転移を阻害する場合は、前記化合物を選択するステップとをさらに含む、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
（ｅ）炎症を阻害する前記化合物を、肺または肝臓に転移することが知られている固形腫瘍を担持する患者において、肺および肝臓への腫瘍転移を阻害するその能力について試験するステップと、（ｆ）ステップ（ｅ）で、前記化合物が腫瘍転移を阻害する場合は、前記化合物を選択するステップとをさらに含む、項目３０に記載の方法。
（項目３４）
（ｅ）前記化合物を、患者において敗血症を処置するその能力について試験するステップと、（ｆ）ステップ（ｅ）で、前記化合物が敗血症を処置する場合は、前記化合物を選択するステップとをさらに含む、項目３０に記載の方法。
（項目３５）
（ｅ）前記化合物を、患者において急性腎損傷を処置するその能力について試験するステップと、（ｆ）ステップ（ｅ）で、前記化合物が急性腎損傷を処置する場合は、前記化合物を選択するステップとをさらに含む、項目３０に記載の方法。