【手続補正書】
【提出日】平成20年3月14日(2008.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２０】
次式ＩＥで表される請求項３に記載の化合物又はこの化合物の塩の製造方法であり：
【化９】
2007529530.tif 000001
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、ａ、ｂ、及びＱは、請求項３で規定したとおりであり；
Ｘは、−Ｃ＊Ｈ(ＲＸ)Ｙ−であり；
Ｙは、−Ｓ(＝Ｏ)−又は−ＳＯ２−であり；
ＲＸは、−Ｈ、−(Ｃ１〜Ｃ６)アルキル、及び−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ１〜Ｃ６)アルキルよりなる群から選択され；そして
＊は、ＲＸが−Ｈ以外である場合は、示した炭素原子上の置換基の配置が、(Ｒ)−若しくは(Ｓ)−、又は(Ｒ)−及び(Ｓ)−の任意の混合物であることを示している）
下記のステップ（ａ）及び（ｂ）を含む製造方法：
（ａ）次式ＶＩＩ：
【化１０】
2007529530.tif 000002
｛ここで、
ｎは１又は２であり；
Ｒは−Ｈであり；
Ａは−Ｓ−又は−Ｏ−であり；
Ｒ1は−Ｈ、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒw、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒw、−ＳＯ2Ｒw、−（Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビレン）Ｒz、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2、−Ｃ（Ｒa）（Ｒv）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒn、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロアリール、−Ｓｉ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］3、並びに−ＣＨ2ＣＨ2Ｓｉ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］3よりなる群から選ばれ；
各Ｒvは−Ｈ及び−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビルよりなる群から独立して選ばれ；
Ｒwは−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビル、−ＮＲv2、−ＯＲv、ハロ（Ｃ1−Ｃ3アルキル）、−ＮＲvＣＲvＲa−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒn、−ＣＲvＲa−Ｎ（Ｒv）−Ｒc、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のアリール（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、置換及び非置換のヘテロアリール、置換及び非置換のヘテロアリール（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、置換及び非置換のヘテロシクリル、置換及び非置換のヘテロシクリル（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、−（（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン）Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2、−（Ｃ1−Ｃ3）パーフルオロアルキレン−Ｎ（ＣＨ3）2、−（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン−Ｎ+（（Ｃ1−Ｃ3）アルキル）3、−（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン−Ｎ+（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）3、−（（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−ハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）パーフルオロアルキレン−ＣＯ2Ｒv、−（（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲv、並びに−（（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン）ＯＣ（＝Ｏ）−（（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）Ｒyよりなる群から選ばれ；
Ｒyは−ＯＲv、−ＮＲv2及び−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルよりなる群から選ばれ；
Ｒzは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒy、−ＮＲvＣＲvＲa−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒn、−ＮＲv2、−ＯＲv、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロアリール並びに−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ3）アルキルよりなる群から選ばれ；
各Ｒaは−Ｈ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ6）ヘテロアルキル、−（ＣＨ2）3−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ2）（＝ＮＨ）、−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−（ＣＨ2）2ＣＯＯＨ、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のアリール（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、置換及び非置換のヘテロシクリル、並びに置換及び非置換のヘテロシクリル（Ｃ1−Ｃ3）アルキルよりなる群から独立して選ばれ；
各Ｒnは−ＯＲv、−ＮＲv2並びに、１〜３個のアミノ酸を含有するＮ−末端が連結しているペプチジル残基でありペプチジル残基の末端カルボキシル基は−ＣＯ2Ｒv及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲv2よりなる群から選ばれる官能基として存在するペプチジル残基よりなる群から独立して選ばれ；
各Ｒcは−Ｈ並びに、１〜３個のアミノ酸を含有するカルボキシ末端が連結しているペプチジル残基でありペプチジル残基の末端アミノ基は−ＮＨ2、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）2及び−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビルよりなる群から選ばれる官能基として存在するペプチジル残基よりなる群から独立して選ばれ；
各Ｒ2はハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒv、−ＮＲv2、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒv、−ＮＨＳＯ2Ｒv、−ＮＨＲa、−ＮＨＣＲvＲaＣ（＝Ｏ）Ｒn、−ＮＨＳＯ2Ｒv、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲv、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲv、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲv、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ジメチルアミノ（Ｃ2−Ｃ6）アルコキシ、−ＮＨＣ（＝ＮＲv）ＮＨＲv、−（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル、及び−（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルコキシよりなる群から独立して選ばれ；
−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2上の２個のＲv基及び−ＮＲv2は５又は６員の複素環式環を任意で形成することができ、更に任意でアリール又は炭素環と縮合してもよく；
ａは０、１、２又は３であり；
Ｒxは−Ｈ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）アルキルよりなる群から選ばれ；
＊は、Ｒxが−Ｈ以外のものであるとき、不斉炭素原子上の置換基の配置はＲ−、Ｓ−又はＲ−及びＳ−の混合のいずれかを示す。
ただし：
Ｒ1はハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル以外のものであり；
ＲZは−ＮＲv2及び非置換のアリール以外のものであり；
Ｒwは−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビル以外のものである。｝の化合物又はこの化合物の塩が；
次式ＸＶＩ：
【化１１】
2007529530.tif 000003
｛ここで：
Ｑはアリール又はヘテロアリールであり；
各Ｒ3はハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒv、−ＮＲv2、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒv、−ＮＨＳＯ2Ｒv、−ＮＨＲa、−ＮＨＣＲvＲaＣ（＝Ｏ）Ｒn、−ＮＨＳＯ2Ｒv、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲv、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲv、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲv、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ジメチルアミノ（Ｃ2−Ｃ6）アルコキシ、−ＮＨＣ（＝ＮＲv）ＮＨＲv、−（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル、及び−（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルコキシよりなる群から独立して選ばれ；
ｂは０、１、２又は３である。｝の化合物と反応するステップ；
並びに
（ｂ）式ＩＥの化合物又はその塩を反応生成物から単離するステップ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２１】
次式ＩＺで表される請求項４に記載の化合物又はこの化合物の塩の製造方法であり：
【化１２】
2007529530.tif 000004
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ａ、ｂ、及びＱは、請求項４で規定したとおりであり；
Ａは、−Ｏ−であり；
Ｘは、−Ｃ＊Ｈ(ＲＸ)Ｙ−であり；
Ｙは、−Ｓ(＝Ｏ)−又は−ＳＯ２−であり；
ＲＸは、−Ｈ、−(Ｃ１〜Ｃ６)アルキル、及び−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ１〜Ｃ６)アルキルよりなる群から選択され；そして
＊は、ＲＸが−Ｈ以外である場合は、示した炭素原子上の置換基の配置が、(Ｒ)−若しくは(Ｓ)−、又は(Ｒ)−及び(Ｓ)−の任意の混合物であることを示している）
下記のステップ（ａ）及び（ｂ）を含む製造方法：
（ａ）次式ＸＩ：
【化１３】
2007529530.tif 000005
｛ここで、
Ａは−Ｏ−であり；
Ｒ1は−Ｈ、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒw、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒw、−ＳＯ2Ｒw、−（Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビレン）Ｒz、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2、−Ｃ（Ｒa）（Ｒv）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒn、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロアリール、−Ｓｉ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］3、並びに−ＣＨ2ＣＨ2Ｓｉ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］3よりなる群から選ばれ；
各Ｒvは−Ｈ及び−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビルよりなる群から独立して選ばれ；
Ｒwは−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビル、−ＮＲv2、−ＯＲv、ハロ（Ｃ1−Ｃ3アルキル）、−ＮＲvＣＲvＲa−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒn、−ＣＲvＲa−Ｎ（Ｒv）−Ｒc、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のアリール（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、置換及び非置換のヘテロアリール、置換及び非置換のヘテロアリール（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、置換及び非置換のヘテロシクリル、置換及び非置換のヘテロシクリル（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、−（（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン）Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2、−（Ｃ1−Ｃ3）パーフルオロアルキレン−Ｎ（ＣＨ3）2、−（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン−Ｎ+（（Ｃ1−Ｃ3）アルキル）3、−（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン−Ｎ+（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）3、−（（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−ハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）パーフルオロアルキレン−ＣＯ2Ｒv、−（（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲv、及び−（（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン）ＯＣ（＝Ｏ）−（（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）Ｒyよりなる群から選ばれ；
Ｒyは−ＯＲv、−ＮＲv2及び−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルよりなる群から選ばれ；
Ｒzは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒy、−ＮＲvＣＲvＲa−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒn、−ＮＲv2、−ＯＲv、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロアリール並びに−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ3）アルキルよりなる群から選ばれ；
各Ｒaは−Ｈ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ6）ヘテロアルキル、−（ＣＨ2）3−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ2）（＝ＮＨ）、−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−（ＣＨ2）2ＣＯＯＨ、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のアリール（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、置換及び非置換のヘテロシクリル、並びに置換及び非置換のヘテロシクリル（Ｃ1−Ｃ3）アルキルよりなる群から独立して選ばれ；
各Ｒnは−ＯＲv、−ＮＲv2並びに、１〜３個のアミノ酸を含有するＮ−末端が連結しているペプチジル残基でありペプチジル残基の末端カルボキシル基は−ＣＯ2Ｒv及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲv2よりなる群から選ばれる官能基として存在するペプチジル残基よりなる群から独立して選ばれ；
各Ｒcは−Ｈ並びに、１〜３個のアミノ酸を含有するカルボキシ末端が連結しているペプチジル残基でありペプチジル残基の末端アミノ基は−ＮＨ2、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）2及び−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビルよりなる群から選ばれる官能基として存在するペプチジル残基よりなる群から独立して選ばれ；
Ｑはアリール又はヘテロアリールであり；
各Ｒ2及びＲ3はハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒv、−ＮＲv2、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒv、−ＮＨＳＯ2Ｒv、−ＮＨＲa、−ＮＨＣＲvＲaＣ（＝Ｏ）Ｒn、−ＮＨＳＯ2Ｒv、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲv、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲv、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲv、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ジメチルアミノ（Ｃ2−Ｃ6）アルコキシ、−ＮＨＣ（＝ＮＲv）ＮＨＲv、−（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル、及び−（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルコキシよりなる群から独立して選ばれ；
−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2上の２個のＲv基及び−ＮＲv2は５又は６員の複素環式環を任意で形成することができ、更に任意でアリール又は炭素環と縮合してもよく；
ａは０、１、２又は３であり；
ｂは０、１、２又は３であり；
炭素−炭素の環外二重結合の配置はＺ−であり；
Ｒxは−Ｈ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、及び−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）アルキルよりなる群から選ばれ；
＊は、Ｒxが−Ｈ以外のものであるとき、不斉炭素原子上の置換基の配置は（Ｒ）−、（Ｓ）−又は（Ｒ）−及び（Ｓ）−の混合のいずれかを示す。｝に記載の化合物又はこの化合物の塩が、スルフィドをスルホキシドに酸化することができる酸化剤と反応するステップ；
並びに
（ｂ）式ＩＺにの化合物又はこれらの塩を反応生成物から単離するステップ。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２２】
次式ＩＥで表される請求項３に記載の化合物又はこの化合物の塩の製造方法であり：
【化１４】
2007529530.tif 000006
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、ａ、ｂ、及びＱは、請求項３で規定したとおりであり；
Ｘは、−ＮＲＸ−Ｚ−であり；
Ｚは、−Ｃ(＝Ｏ)−又は−ＳＯ２−であり；
ＲＸは、−Ｈ、−(Ｃ１〜Ｃ６)アルキル、及び−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ１〜Ｃ６)アルキルよりなる群から選択される）
下記のステップ（ａ）及び（ｂ）を含む製造方法：
（ａ）次式ＸＩＶ：
【化１５】
2007529530.tif 000007
｛ここで、
Ａは−Ｓ−又は−Ｏ−であり；
Ｒ1は−Ｈ、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒw、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒw、−ＳＯ2Ｒw、−（（Ｃ1−Ｃ6）ヒドロカルビレン）Ｒz、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2、−Ｃ（Ｒa）（Ｒv）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒn、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロアリール、−Ｓｉ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］3、並びに−ＣＨ2ＣＨ2Ｓｉ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］3よりなる群から選ばれ；
各Ｒvは−Ｈ及び−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビルよりなる群から独立して選ばれ；
Ｒwは−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビル、−ＮＲv2、−ＯＲv、ハロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、−ＮＲvＣＲvＲa−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒn、−ＣＲvＲa−Ｎ（Ｒv）−Ｒc、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のアリール（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、置換及び非置換のヘテロアリール、置換及び非置換のヘテロアリール（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、置換及び非置換のヘテロシクリル、置換及び非置換のヘテロシクリル（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、−（（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン）Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2、−（Ｃ1−Ｃ3）パーフルオロアルキレン−Ｎ（ＣＨ3）2、−（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン−Ｎ+（（Ｃ1−Ｃ3）アルキル）3、−（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン−Ｎ+（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）3、−（（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−ハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）パーフルオロアルキレン−ＣＯ2Ｒv、−（（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲv、並びに−（（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン）ＯＣ（＝Ｏ）−（（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）Ｒyよりなる群から選ばれ；
Ｒyは−ＯＲv、−ＮＲv2及び−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルよりなる群から選ばれ；
Ｒzは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒy、−ＮＲvＣＲvＲa−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒn、−ＮＲv2、−ＯＲv、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロアリール並びに−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ3）アルキルよりなる群から選ばれ；
各Ｒaは−Ｈ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ6）ヘテロアルキル、−（ＣＨ2）3−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ2）（＝ＮＨ）、−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−（ＣＨ2）2ＣＯＯＨ、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のアリール（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、置換及び非置換のヘテロシクリル、並びに置換及び非置換のヘテロシクリル（Ｃ1−Ｃ3）アルキルよりなる群から独立して選ばれ；
各Ｒnは−ＯＲv、−ＮＲv2並びに、１〜３個のアミノ酸を含有するＮ−末端が連結しているペプチジル残基でありペプチジル残基の末端カルボキシル基は−ＣＯ2Ｒv及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲv2よりなる群から選ばれる官能基として存在するペプチジル残基よりなる群から独立して選ばれ；
各Ｒcは−Ｈ並びに、１〜３個のアミノ酸を含有するカルボキシ末端が連結しているペプチジル残基でありペプチジル残基の末端アミノ基は−ＮＨ2、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）2及び−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビルよりなる群から選ばれる官能基として存在するペプチジル残基よりなる群から独立して選ばれ；
各Ｒ2はハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒv、−ＮＲv2、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒv、−ＮＨＳＯ2Ｒv、−ＮＨＲa、−ＮＨＣＲvＲaＣ（＝Ｏ）Ｒn、−ＮＨＳＯ2Ｒv、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲv、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲv、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲv、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ジメチルアミノ（Ｃ2−Ｃ6）アルコキシ、−ＮＨＣ（＝ＮＲv）ＮＨＲv、−（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル、及び−（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルコキシよりなる群から独立して選ばれ；
−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2上の２個のＲv基及び−ＮＲv2は５又は６員の複素環式環を任意で形成することができ、更に任意でアリール又は炭素環と縮合してもよく；
ａは０、１、２又は３であり；
Ｒxは−Ｈ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、及び−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）アルキルよりなる群から選ばれる。｝に記載の化合物又はこれらの塩が；
次式ＸＶ：
【化１６】
2007529530.tif 000008
に記載の、Ｒは−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；Ｌはａハロゲンであり；及びＺは−ＳＯ2−又は−Ｃ（＝Ｏ）−である（ことを特徴とする）；化合物又はこれらの塩と反応するステップを含み；
次式ＸＩＩＩ：
【化１７】
2007529530.tif 000009
（ここで、Ｒは−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルである。）
の化合物又はこれらの塩を産生するステップ；
（ｂ）ステップ（ａ）で形成された式ＸＩＩＩの化合物を加水分解して、Ｒは−Ｈである式ＸＩＩＩの化合物を形成するステップ；
（ｃ）任意で、Ｒ1が−Ｓｉ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］3又は−ＣＨ2ＣＨ2Ｓｉ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］3を含む保護基の場合、前記保護基を除去して次式ＸＩＩＩＡの化合物を形成するステップ：
【化１８】
2007529530.tif 000010
（ｄ）ステップ（ａ）から得られる式ＸＩＩＩの化合物、又はステップ（ｃ）から得られる式ＸＩＩＩＡの化合物のどちらかを；
次式ＸＶＩ：
【化１９】
2007529530.tif 000011
｛ここで、
Ｑはアリール又はヘテロアリールであり；
各Ｒ3はハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒv、−ＮＲv2、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒv、−ＮＨＳＯ2Ｒv、−ＮＨＲa、−ＮＨＣＲvＲaＣ（＝Ｏ）Ｒn、−ＮＨＳＯ2Ｒv、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲv、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲv、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲv、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ジメチルアミノ（Ｃ2−Ｃ6）アルコキシ、−ＮＨＣ（＝ＮＲv）ＮＨＲv、−（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル、及び−（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルコキシよりなる群から独立して選ばれ；
ｂは０、１、２又は３である。｝の芳香族アルデヒドとカップリングするステップ。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２３】
次式ＩＺで表される請求項４に記載の化合物：
【化２０】
2007529530.tif 000012
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、ａ、ｂ、及びＱは、請求項４で規定したとおりであり；
Ｘは、−ＮＲＸ−Ｚ−であり；そして
Ｚは、−Ｃ(＝Ｏ)−である）
又は、次式ＩＥで表される請求項３に記載の化合物、又はこの化合物の塩の製造方法であり：
【化２１】
2007529530.tif 000013
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、ａ、ｂ、及びＱは、請求項３で規定したとおりであり；
Ｘは、−ＮＲＸ−Ｚ−であり；そして
Ｚは、−Ｃ(＝Ｏ)−である）
下記のステップ（ａ）及び（ｂ）を含む製造方法：
（ａ）次式ＸＶＩＩＩＡ：
【化２２】
2007529530.tif 000014
｛ここで、
各Ｒvは−Ｈ及び−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビルよりなる群から独立して選ばれ；
各Ｒaは−Ｈ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ6）ヘテロアルキル、−（ＣＨ2）3−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ2）（＝ＮＨ）、−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−（ＣＨ2）2ＣＯＯＨ、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のアリール（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、置換及び非置換のヘテロシクリル、並びに置換及び非置換のヘテロシクリル（Ｃ1−Ｃ3）アルキルよりなる群から独立して選ばれ；
各Ｒnは−ＯＲv、−ＮＲv2並びに、１〜３個のアミノ酸を含有するＮ−末端が連結しているペプチジル残基でありペプチジル残基の末端カルボキシル基は−ＣＯ2Ｒv及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲv2よりなる群から選ばれる官能基として存在するペプチジル残基よりなる群から独立して選ばれ；
Ｑはアリール又はヘテロアリールであり；
各Ｒ3はハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒv、−ＮＲv2、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒv、−ＮＨＳＯ2Ｒv、−ＮＨＲa、−ＮＨＣＲvＲaＣ（＝Ｏ）Ｒn、−ＮＨＳＯ2Ｒv、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲv、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲv、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲv、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ジメチルアミノ（Ｃ2−Ｃ6）アルコキシ、−ＮＨＣ（＝ＮＲv）ＮＨＲv、−（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル、及び−（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルコキシよりなる群から独立して選ばれ；
ｂは０、１、２又は３であり；
Ｌ１はハロゲン及び−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選択された脱離基であり；
並びに炭素−炭素の環外二重結合は（Ｅ）−又は（Ｚ）−の配置のどちらでもよい。｝の化合物が、次式ＸＩＶに記載の化合物と反応するステップ：
【化２３】
2007529530.tif 000015
｛ここで、
Ａは−Ｓ−又は−Ｏ−であり；
Ｒ1は−Ｈ、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒw、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒw、−ＳＯ2Ｒw、−（Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビレン）Ｒz、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2、−Ｃ（Ｒa）（Ｒv）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒn、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロアリール、−Ｓｉ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］3、並びに−ＣＨ2ＣＨ2Ｓｉ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］3よりなる群から選ばれ；
Ｒwは−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビル、−ＮＲv2、−ＯＲv、ハロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、−ＮＲvＣＲvＲa−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒn、−ＣＲvＲa−Ｎ（Ｒv）−Ｒc、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のアリール（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、置換及び非置換のヘテロアリール、置換及び非置換のヘテロアリール（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、置換及び非置換のヘテロシクリル、置換及び非置換のヘテロシクリル（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、−（（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン）Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2、−（Ｃ1−Ｃ3）パーフルオロアルキレン−Ｎ（ＣＨ3）2、−（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン−Ｎ+（（Ｃ1−Ｃ3）アルキル）3、−（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン−Ｎ+（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）3、−（（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−ハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）パーフルオロアルキレン−ＣＯ2Ｒv、−（（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲv、並びに−（（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン）ＯＣ（＝Ｏ）−（（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）Ｒyよりなる群から選ばれ；
Ｒyは−ＯＲv、−ＮＲv2及び−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルよりなる群から選ばれ；
Ｒzは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒy、−ＮＲvＣＲvＲa−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒn、−ＮＲv2、−ＯＲv、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロアリール並びに−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ3）アルキルよりなる群から選ばれ；
各Ｒcは−Ｈ並びに、１〜３個のアミノ酸を含有するカルボキシ末端が連結しているペプチジル残基でありペプチジル残基の末端アミノ基は−ＮＨ2、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）2及び−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビルよりなる群から選ばれる官能基として存在するペプチジル残基よりなる群から独立して選ばれ；
各Ｒ2はハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒv、−ＮＲv2、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒv、−ＮＨＳＯ2Ｒv、−ＮＨＲa、−ＮＨＣＲvＲaＣ（＝Ｏ）Ｒn、−ＮＨＳＯ2Ｒv、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲv、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲv、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲv、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ジメチルアミノ（Ｃ2−Ｃ6）アルコキシ、−ＮＨＣ（＝ＮＲv）ＮＨＲv、−（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル、及び−（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルコキシよりなる群から独立して選ばれ；
−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2上の２個のＲv基及び−ＮＲv2は５又は６員の複素環式環を任意で形成することができ、更に任意でアリール又は炭素環と縮合してもよく；
ａは０、１、２又は３であり；
Ｒxは−Ｈ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、及び−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）アルキルよりなる群から選ばれ；
Ｒv、Ｒa及びＲnは上記に定義された式ＸＶＩＩＩＡに記載の化合物である。｝；並びに
（ｂ）反応生成物から、
（ｉ）式ＸＶＩＩＩの炭素−炭素の環外二重結合が（Ｅ）−の配置の場合、式ＩＥに記載の化合物；若しくは、
（ｉｉ）式ＸＶＩＩＩの炭素−炭素の環外二重結合が（Ｚ）−の配置の場合、式ＩＺに記載の化合物のどちら、
又は上記化合物の塩を単離するステップ。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９１】
カルボキシ末端に結合されたペプチジル残基のアミノ末端は非置換のアミノ基でもよく、又は置換されたものでもよい。アミノ末端上の置換基として、モノ−及びジ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビル）が挙げられ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）、カルボベンジロキシ（ＣＢＺ）、２，４−ジメトキシベンジル及びフルオレニルメチルオキシカルボニル（ＦＭＯＣ）等の窒素保護基が一般に用いられる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１３】
Ｉ．式Ｉの化合物
本発明の一例では、式Ｉに記載の新規な化合物を対象とする：
【化５】
2007529530.tif 000016
｛ここで、
Ａは−Ｓ−又は−Ｏ−；
Ｒ1は−Ｈ；ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、好ましくはトリフルオロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ジフルオロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及びクロロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、より好ましくはトリフルオロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ジフルオロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル及びクロロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、最も好ましくは−ＣＦ3、−ＣＨＦ2及び−ＣＨ2Ｃｌ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒw；−Ｓ（＝Ｏ）Ｒw；−ＳＯ2Ｒw；−（Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビレン）Ｒz、好ましくは−（Ｃ1−Ｃ6）アルキレンＲz、より好ましくは−（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン−Ｒz；−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2；−Ｃ（Ｒa）（Ｒv）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒn；置換及び非置換のアリール、好ましくは置換及び非置換のフェニル；置換及び非置換のヘテロアリール、好ましくは置換及び非置換の単環式のヘテロアリール；−Ｓｉ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］3、好ましくは、−Ｓｉ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）3；並びに−ＣＨ2ＣＨ2Ｓｉ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］3、好ましくは−ＣＨ2ＣＨ2Ｓｉ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）3及び−ＣＨ2ＣＨ2Ｓｉ（ＣＨ3）3よりなる群から選ばれ；
各Ｒvは−Ｈ及び−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビル、好ましくはベンジル及び−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、より好ましくはベンジル及び−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、最も好ましくは−ＣＨ3又は−Ｃ2Ｈ5よりなる群から独立して選ばれ；
Ｒwは−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビル、好ましくは−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、より好ましくは−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、最も好ましくは−ＣＨ3又は−Ｃ2Ｈ5；−ＮＲv2；−ＯＲv；ハロ（Ｃ1−Ｃ3アルキル）、好ましくはクロロ（Ｃ1−Ｃ3アルキル）及びトリフルオロ（Ｃ1−Ｃ3アルキル）；−ＮＲvＣＲvＲa−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒn；−ＣＲvＲa−Ｎ（Ｒv）−Ｒc；置換及び非置換のアリール、好ましくは置換及び非置換のフェニル；置換及び非置換のアリール（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、好ましくは置換及び非置換のフェニル（Ｃ1−Ｃ3）アルキル；置換及び非置換のヘテロアリール、好ましくは置換及び非置換の単環式のヘテロアリール；置換及び非置換のヘテロアリール（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、好ましくは置換及び非置換の単環式のヘテロアリール（Ｃ1−Ｃ3）アルキル；置換及び非置換のヘテロシクリル；置換及び非置換のヘテロシクリル（Ｃ1−Ｃ3）アルキル；−（Ｃ1−Ｃ3アルキレン）Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2；−（Ｃ1−Ｃ3）パーフルオロアルキレン−Ｎ（ＣＨ3）2；−（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ3）アルキル）2；−（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン−Ｎ+（（Ｃ1−Ｃ3）アルキル）3；−（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン−Ｎ+（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）3；−（Ｃ1−Ｃ4アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−ハロゲン；−（Ｃ1−Ｃ4）パーフルオロアルキレン−ＣＯ2Ｒv；−（Ｃ1−Ｃ3アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲv；並びに−（Ｃ1−Ｃ3アルキレン）ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ3アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）Ｒyよりなる群から選ばれ；
Ｒyは−ＯＲv、−ＮＲv2及び−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルよりなる群から選ばれ；
Ｒzは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒy；−ＮＲvＣＲvＲa−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒn；−ＮＲv2；−ＯＲv；置換及び非置換のアリール、好ましくは置換及び非置換のフェニル；置換及び非置換のヘテロアリール、好ましくは置換及び非置換の単環式のヘテロアリール；置換及び非置換のヘテロシクリル（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、好ましくは非置換のヘテロシクリル（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、より好ましくは非置換の６員のヘテロシクリル（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、最も好ましくはピペラジン−１−イル（Ｃ1−Ｃ3）アルキル及びモルフォリン−１−イル（Ｃ1−Ｃ3）アルキル；並びに−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ3）アルキルよりなる群から選ばれ；
各Ｒaは−Ｈ；−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；−（Ｃ1−Ｃ6）ヘテロアルキル、特に−ＣＨ2ＳＨ、−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ3、−（ＣＨ2）4−ＮＨ2、及び−（ＣＨ2）2−Ｓ−ＣＨ3；−（ＣＨ2）3−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ2）（＝ＮＨ）；−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2；−ＣＨ2ＣＯＯＨ；−（ＣＨ2）2ＣＯＯＨ；置換及び非置換のアリール、好ましくは置換及び非置換のフェニル；置換及び非置換のアリール（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、好ましくは置換及び非置換のフェニル（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、より好ましくは置換及び非置換のベンジル、特に４−ヒドロキシベンジル；置換及び非置換のヘテロシクリル、好ましくは置換及び非置換のヘテロアリール、より好ましくは置換及び非置換の単環式のヘテロアリール；並びに置換及び非置換のヘテロシクリル（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、好ましくは置換及び非置換のヘテロアリール（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、特に−ＣＨ2−（３−インドリル）、より好ましくは置換及び非置換の単環式のヘテロアリール（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、最も好ましくは置換及び非置換の単環式のヘテロアリール−ＣＨ2−、特に−ＣＨ2−イニダゾリルよりなる群から独立して選ばれ；
各Ｒnは、−ＯＲv、−ＮＲv2並びに、１〜３個のアミノ酸を含有するＮ−末端が連結しているペプチジル残基でありペプチジル残基の末端カルボキシル基は−ＣＯ2Ｒv及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲv2よりなる群から選ばれる官能基として存在するペプチジル残基よりなる群から独立して選ばれ；
各Ｒcは、−Ｈ並びに１〜３個のアミノ酸を含有するカルボキシ末端が連結しているペプチジル残基でありペプチジル残基の末端アミノ酸基は−ＮＨ2；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）2；並びに−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビル、好ましくは−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−ベンジルよりからなる群から選ばれる官能基として存在するペプチジル残基よりなる群から独立して選ばれ；
Ｑはアリール又はヘテロアリールであり；
各Ｒ2及びＲ3はハロゲン；−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビル、好ましくは−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、より好ましくは−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、最も好ましくは−ＣＨ3及び−Ｃ2Ｈ5；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒv；−ＮＲv2；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒv；−ＮＨＳＯ2Ｒv；−ＮＨＲa；−ＮＨＣＲvＲaＣ（＝Ｏ）Ｒn；−ＮＨＳＯ2Ｒv；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲv；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲv；−ＮＯ2；−ＣＮ；−ＯＲv；−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2；−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ジメチルアミノ（Ｃ2−Ｃ6アルコキシ）；−ＮＨＣ（＝ＮＲv）ＮＨＲv；−（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル、好ましくはトリフルオロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及びジフルオロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、より好ましくはトリフルオロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル及びジフルオロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、最も好ましくは−ＣＦ3及び−ＣＨＦ2；並びに−（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルコキシ、好ましくはトリフルオロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ及びジフルオロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、より好ましくはトリフルオロ（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシ及びジフルオロ（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシ、最も好ましくは−ＯＣＦ3及び−ＯＣＨＦ2よりなる群から独立して選ばれ；
−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2上の２個のＲv基及び−ＮＲv2は５又は６員の複素環式環を任意で一緒に形成でき、好ましくは５員環、更に任意でアリール又は炭素環と縮合してもよく、好ましくはアリール環、より好ましくはフェニル環；
ａは０、１、２又は３であり；
ｂは０、１、２又は３であり；
ここにａ及びｂの合計は好ましくは少なくとも１であり；
炭素−炭素の環外二重結合上の置換基配置はＥ−又はＺ−のどちらかであり；
Ｘは−Ｃ*Ｈ（Ｒx）Ｙ−又は−ＮＲx−Ｚ−であり；
Ｙは−Ｓ（＝Ｏ）−又は−ＳＯ2−であり；
Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＳＯ2−であり；
Ｒxは−Ｈ；−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、好ましくは−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、より好ましくはメチル及びエチルであり；並びに−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、より好ましくはアセチル及びプロピオニルよりなる群から選ばれ；
*は、Ｒxが−Ｈ以外のものであるとき、指定された不斉炭素原子上の置換基の配置は（Ｒ）−、（Ｓ）−又は（Ｒ）−及び（Ｓ）−の混合のいずれかを示し；
ただし：
（ａ）Ａが−Ｏ−かつＲ1が−Ｈのとき：
ｂは０を超え；
Ｒ3は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＯＨ及び−ＮＯ2以外のものであり、
（ｂ）Ｘが−ＮＲx−Ｚ−かつＡが−Ｏ−のとき：
Ｒzは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒy、−ＮＲv2及び非置換のアリール以外のものであり；
Ｒwは−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル以外のものであり；
（ｃ）Ｘが−Ｃ*Ｈ（Ｒx）Ｙ−かつＡが−Ｏ−のとき：
Ｒ1はハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル以外のものであり；
Ｒzは−ＮＲv2及び非置換のアリール以外のものであり；
Ｒwは−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビル以外のものである。｝化合物又はこの化合物の塩、好ましくはこの化合物の医薬的に適用可能な塩。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１４】
本発明の化合物の一実施態様によれば：
Ｒ1は−Ｈ；ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、好ましくはトリフルオロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ジフルオロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及びクロロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、より好ましくはトリフルオロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ジフルオロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル及びクロロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、最も好ましくは−ＣＦ3、−ＣＨＦ2及び−ＣＨ2Ｃｌ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒw；−Ｓ（＝Ｏ）Ｒw；−ＳＯ2Ｒw；−（Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビレン）Ｒz、好ましくは−（Ｃ1−Ｃ6）アルキレンＲz、より好ましくは−（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−ＣＯＲy；−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2；−Ｃ（Ｒa）（Ｒv）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒn；置換及び非置換のアリール、好ましくは置換及び非置換のフェニル；置換及び非置換のヘテロアリール、好ましくは置換及び非置換の単環式のヘテロアリール；−Ｓｉ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］3、好ましくは、−Ｓｉ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）3；並びに−ＣＨ2ＣＨ2Ｓｉ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］3、好ましくは−ＣＨ2ＣＨ2Ｓｉ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）3及び−ＣＨ2ＣＨ2Ｓｉ（ＣＨ3）3よりなる群から選ばれ；
Ｒwは−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビルであり、好ましくは−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、より好ましくは−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、最も好ましくは−ＣＨ3又は−Ｃ2Ｈ5；−ＮＲv2；−ＯＲv；ハロ（Ｃ1−Ｃ3アルキル）、好ましくはクロロ（Ｃ1−Ｃ3アルキル）及びトリフルオロ（Ｃ1−Ｃ3アルキル）；−ＮＲvＣＲvＲa−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒn；−ＣＲvＲa−Ｎ（Ｒv）−Ｒc；置換及び非置換のアリール、好ましくは置換及び非置換のフェニル；置換及び非置換のアリール（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、好ましくは置換及び非置換のフェニル（Ｃ1−Ｃ3）アルキル；置換及び非置換のヘテロアリール、好ましくは置換及び非置換の単環式のヘテロアリール；置換及び非置換のヘテロアリール（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、好ましくは置換及び非置換の単環式のヘテロアリール（Ｃ1−Ｃ3）アルキル；置換及び非置換のヘテロシクリル；置換及び非置換のヘテロシクリル（Ｃ1−Ｃ3）アルキル；−（Ｃ1−Ｃ3アルキレン）Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲv）2；−（Ｃ1−Ｃ3）パーフルオロアルキレン−Ｎ（ＣＨ3）2；−（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン−Ｎ+（（Ｃ1−Ｃ3）アルキル）3；−（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン−Ｎ+（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）3；−（Ｃ1−Ｃ4アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−ハロゲン；−（Ｃ1−Ｃ4）パーフルオロアルキレン−ＣＯ2Ｒv；−（Ｃ1−Ｃ3アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲv；並びに−（Ｃ1−Ｃ3アルキレン）ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ3アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）Ｒyよりなる群から選ばれ；
Ｒzは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒyであり；−ＮＲvＣＲvＲa−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒn；−ＮＲv2；−ＯＲv；置換及び非置換のアリール、好ましくは置換及び非置換のフェニル；置換及び非置換のヘテロアリール、好ましくは置換及び非置換の単環式のヘテロアリール；並びに−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ3）アルキルよりなる群から選ばれ；
各Ｒvは−Ｈ及び−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビル、好ましくは−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、より好ましくは−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、最も好ましくは−ＣＨ3又は−Ｃ2Ｈ5よりなる群から独立して選ばれ；
（ｃ）Ｘが−Ｃ*Ｈ（Ｒx）Ｙ−且つＡが−Ｏ−のとき；
Ｒ1はハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び非置換のアリール以外であり；
Ｒzは−ＮＲv2及び非置換のアリール以外のものであり；並びに
Ｒwは−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビル以外のものである。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４１】
Ｂ．非癌増殖性疾患の治療
本発明の化合物及び複合体はまた、良性症状を特徴とする増殖性疾患である非−癌増殖性疾患の治療に対しても有用と考えられている。このような疾患はまた“細胞増殖性”又は“高増殖性”として知られており、細胞が異常な増加率で人体により産生される。本発明の化合物及び複合体によって治療可能と考えられる非−癌増殖性疾患には、例えば：新生児の血管腫症、二次進行性の多発硬化症、アテローム性動脈硬化症、慢性の進行性骨髄変性（myelodegenerative）病、神経線維腫症、節神経腫症、ケロイド形成、骨のパジェット病、胸部の線維嚢胞性疾患、子宮筋腫、ペイロニー線維症、デュピュイトラン線維症、再狭窄、良性の増殖性胸部疾病、良性の前立腺過形成、Ｘ結合のリンパ増殖症候群（ダンカン病）、移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）、黄斑変性症、及び糖尿病性網膜症及び増殖性硝子体網膜症（ＰＶＲ）等の網膜症を含有する。
本発明の化合物及び複合体によって治療可能と考えられている他の非−癌増殖性疾患は、癌性病変へ進行する高リスクを伴う前癌性リンパ増殖細胞の存在を含有する。非−癌性のリンパ増殖症候群の多くは、エプスタイン‐バーウイルス（ＥＢＶ）及びＣ型肝炎等の潜在性ウイルス感染に関連している。これらの疾患は多くの場合、良性の病理として始まり時間の経過に伴い進行してリンパ性新形成となる。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８５】
Ｂ．式Ｉのα，β−不飽和のスルホンアミド及びアリールプロペンアミドの調製
（ｉ）式ＩＥの化合物の調製
Ｘは−ＮＲxＣ（＝Ｏ）−又は−ＮＲxＳＯ2−である式ＩＥの化合物の好ましい調製の一例は、適切に置換されたアニリン化合物の反応により、式ＸＩＸに記載のスルホンアミド又はアリールプロペンアミド化合物のどちらかを形成する。式ＸＩＸ化合物はスキーム１２に示すように、次に加水分解され、脱保護され、式ＸＶのアリール又はヘテロアリールアルデヒドと反応して、式ＩＥの化合物であるスルホンアミド又はアリールプロペンアミドを形成する。
【化６０】
2007529530.tif 000017