【手続補正書】
【提出日】令和1年9月30日(2019.9.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インターフェロンでヒト患者を処置する方法において使用するための組合せ物であって、前記組合せ物は、インターフェロンまたはインターフェロンを誘導する剤と、プログラム細胞死タンパク質１に対するモノクローナル抗体とを含み、前記方法は、
ａ．ヒト患者において、インターフェロンで処置され得るがんを診断するステップと、その後、
ｂ．前記ヒト患者に、インターフェロンまたはインターフェロンを誘導する前記剤を治療有効量で投与するステップであって、インターフェロンが、プログラム細胞死タンパク質リガンド（ＰＤ−Ｌ１）をアップレギュレートする、ステップと、
ｃ．前記ヒトに、プログラム細胞死タンパク質１に対する前記モノクローナル抗体を投与するステップであって、プログラム細胞死タンパク質１に対する前記モノクローナル抗体が、インターフェロンが引き起こすＴ細胞機能の減少を改善するのに有効な量で投与される、ステップと
を含み、これによりプログラム細胞死タンパク質１に対する前記モノクローナル抗体が、インターフェロンにより引き起こされるＴ細胞機能の減少を改善する、組合せ物。
【請求項２】
前記方法が本質的に請求項１に記載される方法からなる、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項３】
前記患者が、インターフェロンおよびプログラム細胞死タンパク質１に対する前記モノクローナル抗体でほぼ同時に処置されることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項４】
前記インターフェロンが、外因的に生成されたインターフェロンポリペプチドを含む、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項５】
前記剤が、前記患者がインターフェロンを内因的に発現することを誘導する、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項６】
前記剤が、発現可能なインターフェロン導入遺伝子を有するベクターである、請求項５に記載の組合せ物。
【請求項７】
前記剤が、微生物抗原、ウイルス抗原および微生物またはウイルス抗原アナログからなる群から選択される、請求項５に記載の組合せ物。
【請求項８】
前記剤が、ポリＩ：Ｃを含むウイルス抗原アナログを含む、請求項７に記載の組合せ物。
【請求項９】
前記剤が、細菌抗原を含む、請求項７に記載の組合せ物。
【請求項１０】
前記剤が、ウイルス抗原を含む、請求項７に記載の組合せ物。
【請求項１１】
前記剤が、抗原性ウイルスを含む、請求項１０に記載の組合せ物。
【請求項１２】
インターフェロンがＩ型インターフェロンである、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項１３】
前記Ｉ型インターフェロンがインターフェロンアルファを含む、請求項１２に記載の組合せ物。
【請求項１４】
前記Ｉ型インターフェロンがインターフェロンベータを含む、請求項１２に記載の組合せ物。
【請求項１５】
インターフェロンでヒト患者を処置する方法において使用するための組合せ物であって、前記組合せ物は、インターフェロンまたはインターフェロンを誘導する剤と、プログラム細胞死タンパク質１に対するモノクローナル抗体とを含み、前記方法は：前記ヒト患者に、インターフェロンまたはインターフェロンを誘導する前記剤を治療有効量で投与するステップであって、インターフェロンが、プログラム細胞死タンパク質リガンド（ＰＤ−Ｌ１）をアップレギュレートする、ステップと、プログラム細胞死タンパク質１に対する前記モノクローナル抗体をインターフェロンのＴ細胞抑制効果を改善するのに有効な量で投与するステップとを含む、組合せ物。
【請求項１６】
前記剤が、前記患者がインターフェロンを内因的に発現することを誘導し、治療有効量のインターフェロンの発現を誘導することを含む、請求項１５に記載の組合せ物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
したがって、本発明者は、プログラム細胞死タンパク質１の発現を阻害する剤を共投与することによるインターフェロン療法の改善を提案する。これは、インターフェロンがその療法的可能性をより完全に達成することを可能にする。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
インターフェロンでヒト患者を処置する方法であって、
ａ．ヒト患者において、インターフェロンで処置され得る状態を診断するステップと、その後、
ｂ．第１の剤を投与するステップであって、前記第１の剤が、ヒト免疫系チェックポイントの機能に影響するのに十分な量で前記ヒト患者のインターフェロンレベルを増大させることができ、これにより前記チェックポイントが免疫機能を減少させる、ステップと、
ｃ．前記ヒトに、同じヒト免疫系チェックポイントの機能に影響する第２の剤を投与するステップであって、前記第２の剤が、前記第１の剤が前記チェックポイントに対して有する免疫機能の減少を実質的に改善するのに有効な量で投与される、ステップと
を含み、これにより第２の化合物が、前記第１の剤により引き起こされる前記免疫機能の減少を実質的に改善する、方法。
（項目２）
本質的に項目１に記載の方法からなる方法。
（項目３）
前記患者が、前記第１の剤および前記第２の剤でほぼ同時に処置される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記第１の剤が、外因的に生成されたインターフェロンポリペプチドを含む、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記第１の剤が、前記患者がインターフェロンを内因的に発現することを誘導する剤を含む、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記第１の剤が、発現可能なインターフェロン導入遺伝子を有するベクターである、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記第１の剤が、微生物抗原、ウイルス抗原および微生物またはウイルス抗原アナログからなる群から選択される、項目５に記載の方法。
（項目８）
前記第１の剤が、ポリＩ：Ｃを含むウイルス抗原アナログを含む、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記第１の剤が、細菌抗原を含む、項目７に記載の方法。
（項目１０）
前記第１の剤が、ウイルス抗原を含む、項目７に記載の方法。
（項目１１）
前記第１の剤が、抗原性ウイルスを含む、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記ヒト患者のインターフェロンレベルが、阻害性ヒト免疫系チェックポイントの機能を増大させるのに十分な量で増大される、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記阻害性チェックポイントが、プログラム細胞死タンパク質１および細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４からなる群から選択される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記阻害性チェックポイントが、プログラム細胞死タンパク質１を含み、前記第２の剤が、プログラム細胞死タンパク質１またはプログラム細胞死タンパク質１リガンドに結合する、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記状態が、がんを含む、項目１に記載の方法。
（項目１６）
ヒト免疫系チェックポイントの機能に影響し、これにより前記チェックポイントがヒト免疫機能を抑制しない剤であって、ヒト患者に対するインターフェロンの免疫抑制効果を消失させることにおける使用のためであり、インターフェロンの前記免疫抑制効果を低減させるのに有効な量で提供される、剤。
（項目１７）
ヒト療法剤としてのインターフェロンの有効性を改善するための方法であって、
ａ．ヒト患者において、インターフェロンで処置され得る状態を診断するステップと、その後、
ｂ．前記ヒトに、阻害性ヒト免疫系チェックポイントを阻害する第２の剤を投与するステップであって、前記剤が、免疫活性を減少させることに対する前記チェックポイントの活性を低減させるのに十分な量で投与される、ステップと、
ｃ．前記ヒトに、前記状態を処置するのに有効な量で前記ヒト患者のインターフェロンレベルを増大させる第１の剤を投与するステップと
を含む、方法。
（項目１８）
本質的に、
ａ．ヒトに、阻害性ヒト免疫系チェックポイントを阻害する第２の剤を投与するステップと、
ｂ．前記ヒトに、前記ヒト患者のインターフェロンレベルを増大させる第１の剤を投与するステップと
からなる方法。
（項目１９）
前記第２の剤が、前記チェックポイントの活性を低減させるのに十分な量で投与される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記第２の剤が、前記患者がインターフェロンを内因的に発現することを誘導し、前記第２の剤が、発現可能なインターフェロン導入遺伝子を有するベクターを含む、項目１９に記載の方法。