【手続補正書】
【提出日】平成20年9月3日(2008.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式１の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩：
【化１】
2008511618.tif 000001
式中、Ｒ１は、水素；Ｃ１−Ｃ５のアルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ３−Ｃ７のシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３のアルキル−チアゾリル、及び１，３−ジオキソランイルからなる群から選択された一つ以上の置換基に選択的に置換可能な、直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ６のアルキル基；直鎖状または分枝状のＣ２−Ｃ６のアルケニル基；直鎖状または分枝状のＣ２−Ｃ６のアルキニル基；Ｃ３−Ｃ７のシクロアルキル基；またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ３のアルキル、及びＣ１−Ｃ３のアルコキシからなる群から選択された一つ以上の置換基に選択的に置換可能なベンジル基であり、
Ｒ２は、直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ６のアルキル基であり、
Ｒ３は、水素；直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ６のアルキル基；直鎖状または分枝状のＣ２−Ｃ６のアルケニル基；またはハロゲンに一つ以上選択的に置換可能なベンジル基であり、
Ｒ４は、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル基；ハロゲンに一つ以上選択的に置換可能なベンジルオキシ基；または水素、直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ５のアルキルカルボニル、フェノキシカルボニル、ハロゲンに一つ以上選択的に置換可能なベンジル、及びハロゲンに一つ以上選択的に置換可能なベンゾイルからなる群から選択された１つまたは２つの置換基に置換されたアミノ基である。
【請求項２】
Ｒ１は、水素；直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ６のアルキル基；メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、メチルチアゾリル、及び１，３−ジオキソランイルからなる群から選択された一つ以上の置換基に置換されたＣ１−Ｃ３のアルキル基；直鎖状または分枝状のＣ２−Ｃ６のアルケニル基；直鎖状または分枝状のＣ２−Ｃ６のアルキニル基；シクロプロピル；シクロペンチル；またはハロゲン、メチル、及びメトキシからなる群から選択された一つ以上の置換基に選択的に置換可能なベンジル基であり、
Ｒ２は、直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ３のアルキル基であり、
Ｒ３は、水素；直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ３のアルキル基；直鎖状または分枝状のＣ２−Ｃ５のアルケニル基；またはハロゲンに一つ以上選択的に置換可能なベンジル基であり、
Ｒ４は、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル；ハロゲンに一つ以上選択的に置換可能なベンジルオキシ基；または水素、直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ５のアルキルカルボニル、フェノキシカルボニル、ハロゲンに一つ以上選択的に置換可能なベンジル、及びハロゲンに一つ以上選択的に置換可能なベンゾイルからなる群から選択された１つまたは２つの置換基に置換されたアミノ基であることを特徴とする請求項１に記載の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩。
【請求項３】
2,3-ジメチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン;
2,3-ジメチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-(2-メトキシエチル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩；
1-アリル-2,3-ジメチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
1-ベンジル-2,3-ジメチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
1,2,3-トリメチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
1-エチル-2,3-ジメチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
1-プロピル-2,3-ジメチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
1-ブチル-2,3-ジメチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-イソプロピル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-イソブチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩；
2,3-ジメチル-1-(3-メチルブチル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩；
2,3-ジメチル-1-シクロプロピル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-シクロペンチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-シクロプロピルメチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
1-シクロブチルメチル-2,3-ジメチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
1-シクロヘキシルメチル-2,3-ジメチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-(ペント-4-イニル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-(2-ヒドロキシエチル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-メトキシメチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-(2-エトキシエチル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-(2-メトキシエトキシメチル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-([1,3]ジオキソラン-2-イルメチル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-(2-フルオロベンジル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-(3-フルオロベンジル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-(4-フルオロベンジル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-(4-クロロベンジル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-(4-メトキシベンジル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-(2-メチルチアゾール-4-メチル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-4-(4-フルオロベンジルアミノ)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン;
2,3-ジメチル-4-(4-フルオロベンジルアミノ)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
1,2,3-トリメチル-4-(4-フルオロベンジルアミノ)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-エチル-4-(4-フルオロベンジルアミノ)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-プロピル-4-(4-フルオロベンジルアミノ)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
1-アリル-2,3-ジメチル-4-(4-フルオロベンジルアミノ)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-イソプロピル-4-(4-フルオロベンジルアミノ)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
1-イソブチル-2,3-ジメチル-4-(4-フルオロベンジルアミノ)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-4-(4-フルオロベンジルアミノ)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-(2-メトキシエチル)-4-(4-フルオロベンジルアミノ)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-([1,3]ジオキソラン-2-イルメチル)-4-(4-フルオロベンジルアミノ)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
1-ベンジル-2,3-ジメチル-4-(4-フルオロベンジルアミノ)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-(2-フルオロベンジル)-4-(4-フルオロベンジルアミノ)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-(3-フルオロベンジル)-4-(4-フルオロベンジルアミノ)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-(4-フルオロベンジル)-4-(4-フルオロベンジルアミノ)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
7-[N-ベンジル-N-(4-フルオロベンジル)]アミノ-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
7-[N,N-ジ-(4-フルオロベンジル)]アミノ-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
7-[N-アセチル-N-(4-フルオロベンジル)]アミノ-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
7-[N-イソブチリル-N-(4-フルオロベンジル)]アミノ-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
7-[N-ベンゾイル-N-(4-フルオロベンジル)]アミノ-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
7-[N-(2-クロロベンゾイル)-N-(4-フルオロベンジル)]アミノ-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
7-[N-(4-フルオロベンジル)-N-フェノキシカルボニル]アミノ-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
3-ベンジル-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン;
3-ベンジル-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
3-ベンジル-1,2-ジメチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
3-ベンジル-1-エチル-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
3-ベンジル-1-プロピル-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
1-アリル-3-ベンジル-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
3-ベンジル-1-イソブチル-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
3-ベンジル-1-シクロプロピル-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
3-ベンジル-1-シクロプロピルメチル-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
3-ベンジル-1-(2-メトキシエチル)-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
3-ベンジル-1-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
3-ベンジル-1-([1,3]ジオキソラン-2-イルメチル)-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
1,3-ジベンジル-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
3-ベンジル-1-(2-フルオロベンジル)-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
3-ベンジル-1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
3-ベンジル-1-(4-フルオロベンジル)-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
3-ベンジル-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジンナトリウム塩；
3-ベンジル-2-メチル-4-(4-フルオロベンジルアミノ)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
3-ベンジル-1,2-ジメチル-4-(4-フルオロベンジルアミノ)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
3-ベンジル-2-メチル-4-(4-クロロベンジルアミノ)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
3-ベンジル-1,2-ジメチル-4-(4-クロロベンジルアミノ)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
3-ベンジル-2-メチル-4-(4-フルオロベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
3-ベンジル-1,2-ジメチル-4-(4-フルオロベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
3-ベンジル-2-メチル-4-(4-クロロベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
3-ベンジル-1,2-ジメチル-4-(4-クロロベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
3-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
3-(3-フルオロベンジル)-1,2-ジメチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
3-アリル-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩；及び
3-アリル-1,2-ジメチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩
からなる群から選択されたことを特徴とする請求項１に記載の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩。
【請求項４】
2,3-ジメチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン;
2,3-ジメチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
2,3-ジメチル-1-(2-メトキシエチル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
1,2,3-トリメチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩;
1-エチル-2,3-ジメチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩；
2,3-ジメチル-1-(2-ヒドロキシエチル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩；
3-ベンジル-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩；
3-ベンジル-1,2-ジメチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩；
3-ベンジル-1-エチル-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩；
3-ベンジル-1-シクロプロピル-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩；
3-ベンジル-1-(2-メトキシエチル)-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩；
3-ベンジル-1-([1,3]ジオキソラン-2-イルメチル)-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩；
1,3-ジベンジル-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩；
3-ベンジル-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジンナトリウム塩；及び
3-ベンジル-2-メチル-4-(4-フルオロベンジルアミノ)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩 
からなる群から選択されたことを特徴とする請求項３に記載の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩。
【請求項５】
3-ベンジル-2-メチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩または3-ベンジル-1,2-ジメチル-4-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩である、請求項４に記載の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩。
【請求項６】
（ａ）亜硝酸ナトリウム溶液を化学式２の化合物に加えた後、得られた生成物を還元させ、化学式３の化合物を製造する段階と、
（ｂ）化学式３の化合物を化学式４の化合物と反応させ、化学式５の化合物を製造する段階と、
（ｃ）化学式５の化合物の環化反応を行い、化学式６の化合物を製造する段階と、
（ｄ）化学式６の化合物をハロゲン化し、化学式７の化合物を製造する段階と、
（ｅ）化学式７の化合物をＲ４−Ｈと反応させ、化学式１ａの化合物を製造する段階と、
（ｆ）化学式１ａの化合物をＲ１−Ｘと反応させ、化学式１の化合物を製造する段階とを含む化学式１の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩の製造方法：
【化２】
2008511618.tif 000002
【化３】
2008511618.tif 000003
【化４】
2008511618.tif 000004
【化５】
2008511618.tif 000005
【化６】
2008511618.tif 000006
【化７】
2008511618.tif 000007
【化８】
2008511618.tif 000008
【化９】
2008511618.tif 000009
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、請求項１に記載のところの定義と同一であり、Ｘはハロゲンである。 
【請求項７】
治療学的有効量の請求項１に記載の化学式１の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩、及び薬剤学的に許容可能な担体を含む、薬剤学的組成物。