【手続補正書】
【提出日】平成20年7月29日(2008.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
N-メチル-N-{[1-(3-ピリジニルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[2-(1-ピペリジニル)エチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[2-(4-モルホリニル)エチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-{[1-(4-ピペリジニルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[(1-メチル-3-ピペリジニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[(1-メチル-3-ピロリジニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[3-(4-メチル-1-ピペラジニル)プロピル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[(1-メチル-3-アゼチジニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-{[1-(1-メチル-4-ピペリジニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[(4-{[(2-ピリジニルメチル)アミノ]メチル}フェニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-{[1-(4-アミノブチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-[(1-{[4-(アミノメチル)フェニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-({1-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-[(1-{3-[(2-ピリジニルメチル)アミノ]プロピル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-({1-[5-(ジメチルアミノ)ペンチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-{[1-(2-アミノエチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-{[1-(3-アミノプロピル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-{[1-(3-アミノプロピル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-N-エチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-{[1-(3-アミノプロピル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-N-(フェニルメチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-{[1-(3-アミノプロピル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-N-(3-メチルブチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[2-(1-メチル-2-ピペリジニル)エチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-({1-[(2Z)-4-(ジメチルアミノ)-2-ブテン-1-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、および
N-メチル-N-({1-[(4-メチル-2-モルホリニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-{[1-(2-ピリジニルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-{[1-(4-ピリジニルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、 
2-(2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-N-(4-ピリジニルメチル)アセトアミド、
2-(2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-N-(3-ピリジニルメチル)アセトアミド、
N-(3-アミノプロピル)-2-(2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)アセトアミド、
N-(2-アミノエチル)-2-(2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)アセトアミド、
N-メチル-N-({1-[2-オキソ-2-(1-ピペラジニル)エチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
2-(2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-N-(2-ピリジニルメチル)アセトアミド、
N-メチル-N-({1-[(1-メチル-3-ピロリジニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミンHCl塩、
N-({1-[trans-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[2-(3-ピリジニル)エチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[2-(2-ピリジニル)エチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-({1-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-1H-イミダゾール-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-メチル-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(2-ピリジニルメチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(3-ピリジニルメチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(4-ピリジニルメチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(フェニルメチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(2-メチルプロピル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-[(1-{[(3S)-1-(1H-イミダゾール-2-イルメチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
2-((3S)-3-{[2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]メチル}-1-ピペリジニル)エタノール、
3-((3S)-3-{[2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]メチル}-1-ピペリジニル)-1-プロパノール、
N-{[1-({3-[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}メチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-({1-[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-{[1-({2-[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}メチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-[4-(2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブチル]メタンスルホンアミド、
N-{[1-(3-アミノプロピル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-N-(2-フェニルエチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-{[1-(4-アミノブチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-N-(2-フェニルエチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-{[1-(4-アミノブチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-N-(3-メチルブチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-{[1-(4-アミノブチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-N-(フェニルメチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-({1-[4-(ジメチルアミノ)-2-ブチン-1-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[3-(4-モルホリニル)プロピル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-({1-[(2E)-4-アミノ-2-ブテン-1-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[3-(1-メチル-2-ピペリジニル)プロピル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-({1-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-N-(1-メチルエチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-[3-(2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピル]グアニジン、
N-[3-(2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピル]ベンゼンスルホンアミド、
N-[3-(2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピル]メタンスルホンアミド、
N-メチル-N-[(1-{3-[(3-メチルブチル)アミノ]プロピル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-[(1-{3-[ビス(3-メチルブチル)アミノ]プロピル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-({1-[3-(ジメチルアミノ)-2,2-ジメチルプロピル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-N-(3-メチルブチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-({1-[3-(ジメチルアミノ)-2,2-ジメチルプロピル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-[2,2-ジメチル-3-(2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピル]グアニジン、
N-[(1-{2,2-ジメチル-3-[(3-メチルブチル)アミノ]プロピル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-({1-[2-(1H-イミダゾール-1-イル)エチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[2-(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)エチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[2-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)エチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-[(1-{4-[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-[(1-{2-[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3R)-1-メチル-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8R)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-メチル-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8R)-N-メチル-N-[(1-{[(3R)-1-メチル-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8R)-N-メチル-N-[(1-{[(3R)-1-(3-メチルブチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8R)-N-メチル-N-[(1-{[(3R)-1-(1-メチルエチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3R)-1-(3-メチルブチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3R)-1-(1-メチルエチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8R)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(3-メチルブチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8R)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(1-メチルエチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(3-メチルブチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(1-メチルエチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(3S)-3-{[2-({メチル[(8R)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]メチル}-1-ピペリジンカルボキシミドアミド、
(3S)-3-{[2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]メチル}-1-ピペリジンカルボキシミドアミド、
(3R)-3-{[2-({メチル[(8R)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]メチル}-1-ピペリジンカルボキシミドアミド、
(3R)-3-{[2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]メチル}-1-ピペリジンカルボキシミドアミド、
(3R)-N-シアノ-3-{[2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]メチル}-N'-プロピル-1-ピペリジンカルボキシミドアミド、
(3R)-N-シアノ-3-{[2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]メチル}-1-ピペリジンカルボキシミドアミド、
(3R)-N'-シアノ-N,N-ジメチル-3-{[2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]メチル}-1-ピペリジンカルボキシミドアミド、
(8S)-N-[(1-{[(3S)-1-メチル-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-N-プロピル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-[(1-{[(3S)-1-メチル-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-N-(2-メチルプロピル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
2-{[(1-{[(3S)-1-メチル-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル][(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}エタノール、
3-{[(1-{[(3S)-1-メチル-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル][(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}-1-プロパノール、
(8S)-N-[(1-{[(3S)-1-(1-メチルエチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-N-プロピル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-[(1-{[(3S)-1-(1-メチルエチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-N-(2-メチルプロピル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
2-{[(1-{[(3S)-1-(1-メチルエチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル][(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}エタノール、
3-{[(1-{[(3S)-1-(1-メチルエチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル][(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}-1-プロパノール、
(8S)-N-{[1-({(3S)-1-[3-(ジメチルアミノ)-2,2-ジメチルプロピル]-3-ピペリジニル}メチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(2-チエニルメチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-{[1-({(3S)-1-[(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)メチル]-3-ピペリジニル}メチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-{[1-({(3S)-1-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-ピペリジニル}メチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-({1-[((3S)-1-{[(2S)-1-メチル-2-ピロリジニル]メチル}-3-ピペリジニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-({1-[((3S)-1-{[(2S)-1-(1-メチルエチル)-2-ピロリジニル]メチル}-3-ピペリジニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-({1-[((3S)-1-{[(2R)-1-メチル-2-ピロリジニル]メチル}-3-ピペリジニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-({1-[((3S)-1-{[(2R)-1-(1-メチルエチル)-2-ピロリジニル]メチル}-3-ピペリジニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-{[1-(3-アミノプロピル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-({1-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{3-[(2-メチルプロピル)アミノ]プロピル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{3-[(1-メチルエチル)アミノ]プロピル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、ならびに
(8S)-N-[(1-{3-[(1H-イミダゾール-2-イルメチル)アミノ]プロピル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、からなる群より選択される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能性の誘導体。
【請求項２】
N-メチル-N-{[1-(4-ピペリジニルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[(1-メチル-3-ピペリジニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[(1-メチル-3-ピロリジニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[3-(4-メチル-1-ピペラジニル)プロピル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[(1-メチル-3-アゼチジニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-{[1-(1-メチル-4-ピペリジニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-({1-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-{[1-(3-アミノプロピル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-{[1-(3-アミノプロピル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-N-エチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[2-(1-メチル-2-ピペリジニル)エチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、ならびに
N-({1-[(2Z)-4-(ジメチルアミノ)-2-ブテン-1-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミンからなる群より選択される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能性の誘導体。
【請求項３】
N-メチル-N-({1-[(1-メチル-3-ピペリジニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-({1-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-{[1-(3-アミノプロピル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-N-エチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[2-(1-メチル-2-ピペリジニル)エチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、ならびに
N-({1-[(2Z)-4-(ジメチルアミノ)-2-ブテン-1-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミンからなる群より選択される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能性の誘導体。
【請求項４】
N-メチル-N-({1-[(1-メチル-3-アゼチジニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[2-(1-メチル-2-ピペリジニル)エチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-({1-[(3R)-3-ピペリジニルメチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-{[1-(4-ピペリジニルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[(1-メチル-3-ピペリジニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-{[1-(3-ピロリジニルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[(1-メチル-3-ピロリジニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[3-(4-メチル-1-ピペラジニル)プロピル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[(1-メチル-3-アゼチジニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-{[1-(4-ピペリジニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-{[1-(1-メチル-4-ピペリジニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-{[1-(3-アミノプロピル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-({1-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-{[1-(3-アミノプロピル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-{[1-(3-アミノプロピル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-N-エチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[2-(2-ピペリジニル)エチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-({1-[(2Z)-4-(ジメチルアミノ)-2-ブテン-1-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
2-(2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-N-(3-ピリジニルメチル)アセトアミド、
N-メチル-N-({1-[(1-メチル-3-ピロリジニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミンHCl塩、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-メチル-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-({1-[(3S)-3-ピペリジニルメチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(2-ピリジニルメチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(3-ピリジニルメチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(4-ピリジニルメチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(フェニルメチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(2-メチルプロピル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-[(1-{[(3S)-1-(1H-イミダゾール-2-イルメチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
2-((3S)-3-{[2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]メチル}-1-ピペリジニル)エタノール、
3-((3S)-3-{[2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]メチル}-1-ピペリジニル)-1-プロパノール、
N-({1-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-N-(1-メチルエチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-[3-(2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピル]グアニジン、
N-メチル-N-[(1-{3-[(3-メチルブチル)アミノ]プロピル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-({1-[3-(ジメチルアミノ)-2,2-ジメチルプロピル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-[2,2-ジメチル-3-(2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピル]グアニジン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3R)-1-メチル-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8R)-N-メチル-N-[(1-{[(3R)-1-(1-メチルエチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3R)-1-(3-メチルブチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3R)-1-(1-メチルエチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8R)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(3-メチルブチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8R)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(1-メチルエチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(3-メチルブチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(1-メチルエチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(3S)-3-{[2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]メチル}-1-ピペリジンカルボキシミドアミド、
(3R)-3-{[2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]メチル}-1-ピペリジンカルボキシミドアミド、
(3R)-N-シアノ-3-{[2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]メチル}-1-ピペリジンカルボキシミドアミド、
(8S)-N-[(1-{[(3S)-1-メチル-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-N-プロピル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
2-{[(1-{[(3S)-1-メチル-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル][(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}エタノール、
3-{[(1-{[(3S)-1-メチル-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル][(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}-1-プロパノール、
(8S)-N-[(1-{[(3S)-1-(1-メチルエチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-N-プロピル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
2-{[(1-{[(3S)-1-(1-メチルエチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル][(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}エタノール、
3-{[(1-{[(3S)-1-(1-メチルエチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル][(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}-1-プロパノール、
(8S)-N-{[1-({(3S)-1-[3-(ジメチルアミノ)-2,2-ジメチルプロピル]-3-ピペリジニル}メチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(2-チエニルメチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-{[1-({(3S)-1-[(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)メチル]-3-ピペリジニル}メチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-{[1-({(3S)-1-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-ピペリジニル}メチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-({1-[((3S)-1-{[(2S)-1-メチル-2-ピロリジニル]メチル}-3-ピペリジニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-({1-[((3S)-1-{[(2S)-1-(1-メチルエチル)-2-ピロリジニル]メチル}-3-ピペリジニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-({1-[((3S)-1-{[(2R)-1-メチル-2-ピロリジニル]メチル}-3-ピペリジニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、ならびに
(8S)-N-{[1-(3-アミノプロピル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、からなる群より選択される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能性の誘導体。
【請求項５】
N-メチル-N-({1-[(1-メチル-3-ピペリジニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-{[1-(3-ピロリジニルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[(1-メチル-3-ピロリジニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[2-(2-ピペリジニル)エチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[2-(1-メチル-2-ピペリジニル)エチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
N-メチル-N-({1-[(1-メチル-3-ピロリジニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミンHCl塩、
(8S)-N-メチル-N-({1-[(3S)-3-ピペリジニルメチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-メチル-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(2-メチルプロピル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
2-((3S)-3-{[2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]メチル}-1-ピペリジニル)エタノール、
3-((3S)-3-{[2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]メチル}-1-ピペリジニル)-1-プロパノール、
(8S)-N-メチル-N-({1-[(3R)-3-ピペリジニルメチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3R)-1-メチル-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3R)-1-(1-メチルエチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(3-メチルブチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(1-メチルエチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-[(1-{[(3S)-1-メチル-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-N-プロピル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
2-{[(1-{[(3S)-1-メチル-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル][(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}エタノール、
3-{[(1-{[(3S)-1-メチル-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル][(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}-1-プロパノール、
(8S)-N-[(1-{[(3S)-1-(1-メチルエチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-N-プロピル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-[(1-{[(3S)-1-(1-メチルエチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-N-(2-メチルプロピル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
2-{[(1-{[(3S)-1-(1-メチルエチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル][(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}エタノール、ならびに
3-{[(1-{[(3S)-1-(1-メチルエチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル][(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}-1-プロパノールからなる群より選択される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能性の誘導体。
【請求項６】
(8S)-N-メチル-N-({1-[(3S)-3-ピペリジニルメチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-メチル-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(2-メチルプロピル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-({1-[(3R)-3-ピペリジニルメチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3R)-1-(1-メチルエチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン、ならびに
(8S)-N-メチル-N-[(1-{[(3S)-1-(1-メチルエチル)-3-ピペリジニル]メチル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミンからなる群より選択される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能性の誘導体。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項８】
式(I)
【化１】
2008508357.tif 000001
［式中、
tは1である、
各RはHである、
各R1 は独立にハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、 -OR10、-OAy、-OHet、-RaOR1
0、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)mR10、-S(O)mAy、シアノ、ニトロ、またはアジドである、
nは0、1、または2である、
各mは独立に0、1、または2である、
各R2 は独立にH、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、-RaAy、-RaOR10、または-RaS(O)mR10である、ここでR2 はアミンもしくはアルキルアミンではなく、またはアミンもしくはアルキルアミンで置換されていない、
R3 は-Het(ここでHetは置換されているまたは置換されていない)、-RaHet(ここでHetは置換されているまたは置換されていない)、-RaNR6R7、-Ay[NR6R7]p、-RaAy[NR6R7]p、-Ay[RaNR6R7]p、-RaAy[RaNR6R7]p、-Het[NR6R7]p、-RaHet[NR6R7]p、-Het[RaNR6R7]p、または-RaHet[RaNR6R7]pである、
各pは独立に1または2である、
各R4 およびR5 は、独立にH、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、-OR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-C(O)R10、-CO2R10、-C(O)NR6R7、-S(O)2NR6R7、-S(O)mR10、シアノ、ニトロ、もしくはアジドから選択される、または
R4 とR5 は、一緒になって式に示されたイミダゾール環と縮合している１以上の不飽和度を有する環を形成してもよい、
各R6 およびR7 は、独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR10、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)mR10から選択される、
各R8 およびR9 は、独立に、Hまたはアルキルから選択される、
各R10 は独立にH、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは-Ayである、
各Ra は独立にアルキレン、シクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンである、
各Ayは独立に置換されたまたは置換されていないアリール基を表す、ならびに
各Hetは独立に置換されたまたは置換されていない4-、5-、または6員環のヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す]で表される化合物の製造方法であって、
式(VII)
【化２】
2008508357.tif 000002
[式中、R1、R2、R4 およびR5 は先に定義したとおりである]で表される化合物を、式Lg-R3 [ここで、Lgは脱離基でありかつR3 は先に定義したとおりである]で表される化合物と反応させて式(I)の化合物を形成させる工程を含む前記方法。
【請求項９】
式(I)
【化３】
2008508357.tif 000003
[式中、
tは1である、
各RはHである、
各R1 は独立にハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)mR10、-S(O)mAy、シアノ、ニトロ、またはアジドである、
nは0、1、または2である、
各mは独立に0、1、または2である、
各R2 は独立にH、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、-RaAy、-RaOR10、または-RaS(O)mR10である、ここでR2 はアミンもしくはアルキルアミンではなく、またはアミンもしくはアルキルアミンで置換されていない、
R3 は-Het(ここでHetは置換されているまたは置換されていない)、-RaHet(ここでHetは置換されているまたは置換されていない)、-RaNR6R7、-Ay[NR6R7]p、-RaAy[NR6R7]p、-Ay[RaNR6R7]p、-RaAy[RaNR6R7]p、-Het[NR6R7]p、-RaHet[NR6R7]p、-Het[RaNR6R7]p、または-RaHet[RaNR6R7]pである、
各pは独立に1または2である、
各R4 およびR5 は、独立にH、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、-OR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-C(O)R10、-CO2R10、-C(O)NR6R7、-S(O)2NR6R7、-S(O)mR10、シアノ、ニトロ、もしくはアジドから選択される、または
R4 とR5 は、一緒になって式に示されたイミダゾール環と縮合している１以上の不飽和度を有する環を形成してもよい、
各R6 およびR7 は、独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR10、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)mR10から選択される、
各R8 およびR9 は、独立に、Hまたはアルキルから選択される、
各R10 は独立にH、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは-Ayである、
各Ra は独立にアルキレン、シクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンである、
各Ayは独立に置換されたまたは置換されていないアリール基を表す、ならびに
各Hetは独立に置換されたまたは置換されていない4-、5-、または6員環のヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す]で表される化合物の製造方法であって、
式(II)
【化４】
2008508357.tif 000004
[式中、R1 およびnは先に定義したとおりである]で表される化合物を、
式(VIII)
【化５】
2008508357.tif 000005
[式中、R2、R3、R4 およびR5 は先に定義したとおりである]で表される化合物と、
還元的アミノ化条件下で反応させて式(I)の化合物を形成させる工程を含む前記方法。
【請求項１０】
式(I)
【化６】
2008508357.tif 000006
[式中、
tは1である、
各RはHである、
各R1 は独立にハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、 -OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)mR10、-S(O)mAy、シアノ、ニトロ、またはアジドである、
nは0、1、または2である、
各mは独立に0、1、または2である、
各R2 は独立にH、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、-RaAy、-RaOR10、または-RaS(O)mR10である、ここでR2 はアミンもしくはアルキルアミンではなく、またはアミンもしくはアルキルアミンで置換されていない、
R3 は-Het(ここでHetは置換されているまたは置換されていない)、-RaHet(ここでHetは置換されているまたは置換されていない)、-RaNR6R7、-Ay[NR6R7]p、-RaAy[NR6R7]p、-Ay[RaNR6R7]p、-RaAy[RaNR6R7]p、-Het[NR6R7]p、-RaHet[NR6R7]p、-Het[RaNR6R7]p、または-RaHet[RaNR6R7]pである、
各pは独立に1または2である、
各R4 およびR5 は、独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、-OR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-C(O)R10、-CO2R10、-C(O)NR6R7、-S(O)2NR6R7、-S(O)mR10、シアノ、ニトロ、もしくはアジドから選択される、または
R4 とR5 は、一緒になって式に示されたイミダゾール環と縮合している１以上の不飽和度を有する環を形成してもよい、
各R6 およびR7 は、独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR10、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)mR10から選択される、
各R8 およびR9 は、独立に、Hまたはアルキルから選択される、
各R10 は独立にH、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは-Ayである、
各Ra は独立にアルキレン、シクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンである、
各Ayは独立に置換されたまたは置換されていないアリール基を表す、ならびに
各Het は独立に置換されたもしくは置換されていない4-、5-、または6員環のヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す]で表される化合物の製造方法であって、
式(IV)
【化７】
2008508357.tif 000007
[式中、R1、R2 およびnは先に定義したとおりである]で表される化合物を、
式(IX)
【化８】
2008508357.tif 000008
[式中、R3、R4 およびR5 は先に定義したとおりである]で表される化合物と、還元的アミノ化条件下で反応させて式(I)の化合物を形成させる工程を含む前記方法。
【請求項１１】
式(I)
【化９】
2008508357.tif 000009
[式中、
tは1である、
各RはHである、
各R1 は独立にハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、 -OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)mR10、-S(O)mAy、シアノ、ニトロ、またはアジドである、
nは0、1、または2である、
各mは独立に0、1、または2である、
各R2 は独立にH、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、-RaAy、-RaOR10、または-RaS(O)mR10である、ここでR2 はアミンもしくはアルキルアミンではなく、またはアミンもしくはアルキルアミンで置換されていない、
R3 は-Het(ここでHetは置換されているまたは置換されていない)、-RaHet(ここでHetは置換されているまたは置換されていない)、-RaNR6R7、-Ay[NR6R7]p、-RaAy[NR6R7]p、-Ay[RaNR6R7]p、-RaAy[RaNR6R7]p、-Het[NR6R7]p、-RaHet[NR6R7]p、-Het[RaNR6R7]p、または-RaHet[RaNR6R7]pである、
各pは独立に1または2である、
各R4 とR5 は、一緒になって式に示されたイミダゾール環と縮合しておりかつ(R1)nで置換された１以上の不飽和度を有する環を形成する、
各R6 およびR7 は、独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR10、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)mR10から選択される、
各R8 およびR9 は、独立に、Hまたはアルキルから選択される、
各R10 は独立にH、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは-Ayである、
各Ra は独立にアルキレン、シクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンである、
各Ayは独立に置換されたまたは置換されていないアリール基を表す、ならびに
各Het は独立に置換されたもしくは置換されていない4-、5-、または6員環のヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す]で表される化合物の製造方法であって、
式(XV)
【化１０】
2008508357.tif 000010
[式中、R1、R3 およびnは先に定義したとおりである]で表される化合物を、
式(II)
【化１１】
2008508357.tif 000011
[式中、R1 およびnは先に定義したとおりである]で表される化合物と反応させて、
式(I-A)
【化１２】
2008508357.tif 000012
[式中、R1、R3 およびnは先に定義したとおりである]で表される化合物を形成する工程、および、その後、式(I-A)の化合物とアルデヒドとの還元的アミノ化により式(I)で表される化合物を形成する工程を含む前記方法。
【請求項１２】
式(I)
【化１３】
2008508357.tif 000013
[式中、
tは1である、
各RはHである、
各R1 は独立にハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、 -OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)mR10、-S(O)mAy、シアノ、ニトロ、またはアジドである、
nは0、1、または2である、
各mは独立に0、1、または2である、
各R2 は独立にH、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、-RaAy、-RaOR10、または-RaS(O)mR10である、ここでR2 はアミンもしくはアルキルアミンではなく、またはアミンもしくはアルキルアミンで置換されていない、
R3 は-Het(ここでHetは置換されているまたは置換されていない)、-RaHet(ここでHetは置換されているまたは置換されていない)、-RaNR6R7、-Ay[NR6R7]p、-RaAy[NR6R7]p、-Ay[RaNR6R7]p、-RaAy[RaNR6R7]p、-Het[NR6R7]p、-RaHet[NR6R7]p、-Het[RaNR6R7]p、または-RaHet[RaNR6R7]pである、
各pは独立に1または2である、
各R4 とR5 は、一緒になって式に示されたイミダゾール環と縮合しておりかつ(R1)nで置換された１以上の不飽和度を有する環を形成する、
各R6 およびR7 は、独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR10、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)mR10から選択される、
各R8 およびR9 は、独立に、Hまたはアルキルから選択される、
各R10 は独立にH、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは-Ayである、
各Ra は独立にアルキレン、シクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンである、
各Ayは独立に置換されたまたは置換されていないアリール基を表す、ならびに
各Hetは独立に置換されたもしくは置換されていない4-、5-、または6員環のヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す]で表される化合物の製造方法であって、
式(XVII)
【化１４】
2008508357.tif 000014
[式中、R1、R2、R3 およびnは先に定義したとおりである]で表される化合物を酸で処理して式(I)の化合物を形成させる工程を含む前記方法。
【請求項１３】
式(I)
【化１５】
2008508357.tif 000015
[式中、
tは1である、
各RはHである、
各R1 は独立にハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、 -OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)mR10、-S(O)mAy、シアノ、ニトロ、またはアジドである、
nは0、1、または2である、
各mは独立に0、1、または2である、
各R2 は独立にH、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、-RaAy、-RaOR10、または-RaS(O)mR10である、ここでR2 はアミンもしくはアルキルアミンではなく、またはアミンもしくはアルキルアミンで置換されていない、
R3 は-Het(ここでHetは置換されているまたは置換されていない)、-RaHet(ここでHetは置換されているまたは置換されていない)、-RaNR6R7、-Ay[NR6R7]p、-RaAy[NR6R7]p、-Ay[RaNR6R7]p、-RaAy[RaNR6R7]p、-Het[NR6R7]p、-RaHet[NR6R7]p、-Het[RaNR6R7]p、または-RaHet[RaNR6R7]pである、
各pは独立に1または2である、
各R4 とR5 は、一緒になって式に示されたイミダゾール環と縮合しておりかつ(R1)nで置換された１以上の不飽和度を有する環を形成する、
各R6 およびR7 は、独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR10、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)mR10から選択される、
各R8 およびR9 は、独立に、Hまたはアルキルから選択される、
各R10 は独立にH、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは-Ayである、
各Ra は独立にアルキレン、シクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンである、
各Ayは独立に置換されたまたは置換されていないアリール基を表す、ならびに
各Het は独立に置換されたまたは置換されていない4-、5-、または6員環のヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す] で表される化合物の製造方法であって、
式(XVIII)
【化１６】
2008508357.tif 000016
[式中、R1、R3 およびnは先に定義したとおりである]で表される化合物を、
式(IV)
【化１７】
2008508357.tif 000017
[式中、R1、R2 およびnは先に定義したとおりである]で表されるアミンと反応させて、式(I)の化合物を形成させることを含む前記方法。
【請求項１４】
式(I)
【化１８】
2008508357.tif 000018
[式中、
tは1である、
各RはHである、
各R1 は独立にハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、 -OR10、-OAy、-OHet、-RaOR10、-NR6R7、-RaNR6R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)NR6R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2NR6R7、-S(O)mR10、-S(O)mAy、シアノ、ニトロ、またはアジドである、
nは0、1、または2である、
各mは独立に0、1、または2である、
各R2 は独立にH、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、-RaAy、-RaOR10、または-RaS(O)mR10である、ここでR2 はアミンもしくはアルキルアミンではなく、またはアミンもしくはアルキルアミンで置換されていない、
R3 は-Het(ここでHetは置換されているまたは置換されていない)、-RaHet(ここでHetは置換されているまたは置換されていない)、-RaNR6R7、-Ay[NR6R7]p、-RaAy[NR6R7]p、-Ay[RaNR6R7]p、-RaAy[RaNR6R7]p、-Het[NR6R7]p、-RaHet[NR6R7]p、-Het[RaNR6R7]p、または-RaHet[RaNR6R7]pである、
各pは独立に1または2である、
各R4 とR5 は、一緒になって式に示されたイミダゾール環と縮合しておりかつ(R1)nで置換された１以上の不飽和度を有する環を形成する、
各R6 およびR7 は、独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOH、-RaOR10、-RaNR8R9、-Ay、-Het、-RaAy、-RaHet、または-S(O)mR10から選択される、
各R8 およびR9 は、独立に、Hまたはアルキルから選択される、
各R10 は独立にH、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは-Ayである、
各Ra は独立にアルキレン、シクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンである、
各Ayは独立に置換されたまたは置換されていないアリール基を表す、ならびに
各Het は独立に置換されたもしくは置換されていない4-、5-、または6員環のヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す]で表される化合物の製造方法であって、
式(XX)
【化１９】
2008508357.tif 000019
[式中、R1、R3 およびnは先に定義したとおりである]で表される化合物を、
式(IV)
【化２０】
2008508357.tif 000020
[式中、R1、R2 およびnは先に定義したとおりである]で表される化合物と反応させて式(I)の化合物を形成させることを含む前記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
本明細書において用いる「アルケニル」という用語は、１以上の炭素−炭素二重結合を有する直鎖または分枝鎖の脂肪族炭化水素を言う。例としては、限定するものではないが、ビニル、アリルなどが挙げられる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
本明細書において用いる「アルキニル」という用語は、１以上の炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分枝鎖の脂肪族炭化水素を言う。例としては、限定するものではないが、エチニルなどが挙げられる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０９】
式(I)の化合物は１以上の形態で結晶化する(これは多形として知られる特徴である)ことがあり、かかる多形(「多形体」)は式(I)の範囲内にある。多形は一般に、温度、圧力またはその両方の変化に応じて生じうる。多形はまた、結晶化プロセスのバリエーションからも生じうる。多形は、当技術分野で既知の物理的特性、例えばX線回折パターン、溶解性、および融点により識別することができる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１０】
本明細書に記載の化合物は１以上のキラル中心を有する、または多数の立体異性体として存在することができる。本発明の範囲は、立体異性体の混合物ならびに精製されたエナンチオマーまたはエナンチオマー富化および／もしくはジアステレオマー富化混合物を包含する。式(I)で表される化合物の個々の異性体、ならびにそのあらゆる全体的または部分的な平衡混合物もまた、本発明の範囲に含まれる。本発明はまた、先の式で表される化合物の個々の異性体を、その１以上のキラル中心が反転している異性体との混合物として含む。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１２】
本明細書において用いる「溶媒和物」という用語は、溶質(本発明では式Iの化合物、またはその塩もしくは生理学的に機能性の誘導体)および溶媒により形成される、さまざまな化学量論量の複合体を言う。かかる溶媒は、本発明の目的のために、溶質の生物学的活性を妨害してはならない。適当な溶媒の非限定的例としては、限定するものではないが、水、メタノール、エタノール、および酢酸が挙げられる。好ましくは用いる溶媒は製薬上許容される溶媒である。適当な製薬上許容される溶媒の非限定的例としては、水、エタノールおよび酢酸が挙げられる。最も好ましくは使用する溶媒は水または製薬上許容されるアルコールである。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１４】
本明細書において用いる「有効量」という用語は、例えば研究者または臨床医が求めようとしている、組織、系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答を誘発する薬物または薬剤の量を意味する。「治療上有効な量」という用語は、かかる量を受けていない対応する被験者と比較して、疾患、障害または副作用の改善された治療、治癒、予防もしくは軽減、または疾患もしくは障害の進行速度の減少をもたらす任意の量を意味する。この用語はまた、正常な生理学的機能を強化するのに有効な量をその範囲に包含する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２０】
本発明の化合物の治療上の有効量は多数の要因に依存する。例えば、受容者の種、年齢、および体重、治療を要する厳密な症状とその重症度、製剤の性質、および投与経路はいずれも考慮すべき要因である。治療上の有効量は最終的には主治医または獣医が判断すべきである。ともあれ、障害に苦しむヒトの治療のための式(I)の化合物の有効量とは、一般に、0.1〜100 mg/kg(哺乳動物を含む受容者体重)／日の範囲であるべきである。さらに通常は、有効量は0.1〜10 mg/kg(体重)／日の範囲にあるべきである。このことから、70 kg成体哺乳動物については、一日当たりの実際の量は通常7〜700 mgとなるであろう。この量は１日当たりの１回量として、または１日の合計量が同じになるように一日当たりいくつか(例えば２、３、４、５またはそれより多く)の部分用量として与えることができる。化合物の塩、溶媒和物、および生理学的に機能性の誘導体の有効量は、式(I)の化合物それ自体の有効量に対する割合から決定することができる。本明細書に記載する他の症状の治療には同じような用量が適当であろう。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２３】
経口投与に適用させた医薬製剤は分離した単位として、例えばカプセル剤または錠剤、散剤または顆粒剤、溶液剤または懸濁液剤(それぞれ水性または非水性液体とともに)、食べられる泡またはホイップ、水中油液体エマルジョンまたは油中水液体エマルジョンなどとして提供することができる。例えば、錠剤またはカプセル剤の形態での経口投与のためには、有効薬物成分を、経口用の、無毒性の製薬上許容される不活性担体(エタノール、グリセロール、水など)と併用することができる。一般に散剤は、化合物を適当な微細な大きさに細かく砕き、その後適当な製薬上の担体(食べられる炭水化物、例えばデンプンまたはマンニトール)と混合することにより調製する。香味剤、保存剤、分散剤、および着色剤も存在してよい。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２６】
経口用流動液剤(例えば溶液剤、シロップ剤、およびエリキシル剤)を単位投与剤形に調製して、その所定量にあらかじめ決められた量の化合物を含有させることもできる。シロップ剤は例えば化合物を適当な香味水溶液に溶解して調製することができ、またエリキシル剤は無毒性のアルコール性ビヒクルを使用することにより調製される。懸濁物は一般に化合物を無毒性ビヒクルに分散させることにより製剤化することができる。可溶化剤や乳化剤(例えばエトキシ化されたイソステアリルアルコールおよびポリオキシエチレンソルビトールエーテル)、保存剤、香味添加剤(ペパミントオイルまたは天然甘味料、サッカリンや他の人工甘味料)などを添加してもよい。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２８】
式(I)の化合物ならびにその塩、溶媒和物、および生理学的機能性誘導体はまた、リポソーム送達システムの形態(例えば小型単層ベシクル、大型単層ベシクルおよび多層ベシクルなど)として投与することができる。リポソームは種々のリン脂質、例えばコレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンなどから形成することができる。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２９】
式(I)の化合物ならびにその塩、溶媒和物、および生理学的機能性誘導体はまた、モノクローナル抗体(これに該化合物分子がカップリングされる)を個々の担体として使用することにより送達することができる。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
眼や他の外部組織(例えば口や皮膚)の治療については、製剤を局所用軟膏剤またはクリーム剤として適用することができる。軟膏剤として製剤化する場合、活性成分をパラフィン系または水混和性の軟膏基剤のいずれかと共に使用することができる。あるいはまた、活性成分を、水中油クリーム基剤または油中水基剤を用いてクリームとして製剤化することもできる。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３７】
吸入投与用に適合させた医薬製剤としては、微粉末または微霧状物が挙げられ、これらは種々の加圧式定量噴霧器、ネブライザーまたは吸入器により生成することができる。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４７】
全ての下の例において、感受性基または反応性基用の保護基を合成化学の一般原則に従い必要な場合に使用する。保護基は有機合成の標準法に従い操作する(T. W. Green and P. G. M. Wuts (1991) Protecting Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, 参照により保護基に関して本明細書に組み入れる)。これらの基は、化合物合成の適当な段階で、当業者に自明な方法を用いて除去する。プロセスならびにそれを実施するための反応条件と順序の選択は、式(I)の化合物の調製と一致するであろう。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４８】
当業者ならば式(I)の化合物に立体中心が存在するか判断できるであろう。従って、本発明の範囲にはあらゆる可能な立体異性体が含まれ、ラセミ化合物のみならず個々のエナンチオマーも含まれる。化合物を単一種のエナンチオマーとして所望であれば、かかる異性体は、当技術分野で知られているように、立体特異的合成により、最終生成物もしくは任意の都合のよい中間体の分割により、またはキラルクロマトグラフィー法により得ることができる。最終生成物、中間体または出発物質の分割は当技術分野で既知のどのような適当な方法で行ってもよい。例えばStereochemistry of Organic Compounds by E. L. Eliel, S. H. Wilen, and L. N. Mander (Wiley-Interscience, 1994)を参照されたい。これを参照により立体化学に関して本明細書に組み入れる。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６０】
縮合は、式(VII)の化合物に、化合物Lg-R3 を、不活性溶媒中で場合により塩基の存在下で施すことにより都合良く行う。反応は、場合によりマイクロ波装置で、50〜150℃に加熱してもよく、または周囲温度で行ってもよい。適当な不活性溶媒としてはN,N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、N-メチルピロリドン、アセトニトリル、ニトロメタンなどが挙げられる。塩基は典型的には水素化ナトリウム、ナトリウムアルコキシド、炭酸カリウム、炭酸セシウム、またはアミン塩基、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどである。
【化２６】
2008508357.tif 000021
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７７】
より具体的には式(1)の化合物は、式(XIX)の化合物と式(IV)の化合物を適当な溶媒中で、場合により加熱しながら、場合により触媒と塩基の存在下で、縮合させることにより調製することができる。この反応に適当な溶媒としてはアセトニトリル、N,N-ジメチルホルムアミド、ニトロメタン、ジメチルスルホキシド、低級アルコールなどが挙げられる。反応は室温でまたは場合により40〜150℃で加熱しながら行うことができる。場合により反応をマイクロ波装置で行うことができる。この反応に適当な触媒としては、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化tert-ブチルアンモニウムなどが挙げられる。適当な塩基としては炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどが挙げられる。式(IV)の化合物は先のスキームに記載したように調製することができる。