【手続補正書】
【提出日】平成20年1月8日(2008.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ
【化１】
2003530401.tif 000001
式Ｉ
［式中、部分；
【化２】
2003530401.tif 000002
は、以下を表し：
【化３】
2003530401.tif 000003
ＸおよびＹは、独立して、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルエーテル、アルキル−アリールエーテル、アリールエーテル、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アルキルスルフィド、アルキル−アリールスルフィド、アリールスルフィド、アルキルアミド、アルキル−アリールアミド、アリールアミド、アルキルスルホンアミド、アルキル−アリールスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアルキルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル部分またはそれらの組合わせから選択され、ただしＸおよびＹは、さらに芳香族、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキルおよびシクロアルキルからなる群より選択される部分により置換され得るものとし、
Ｒ１＝ＣＯＲ５、ここでＲ５＝Ｈ、ＯＨ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７、ＣＦ２Ｒ６、Ｒ６、ＣＯＲ７、ここでＲ７＝Ｈ、ＯＨ、ＯＲ８、ＣＨＲ９Ｒ10またはＮＲ９Ｒ10、ここでＲ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ10は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＣＨ(Ｒ1')ＣＯＯＲ11、ＣＨ(Ｒ1')ＣＯＮＲ12Ｒ13、ＣＨ(Ｒ1')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ2')ＣＯＯＲ11、ＣＨ(Ｒ1')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ2')ＣＯＮＲ1２Ｒ13、ＣＨ(Ｒ1')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ2')Ｒ'、ＣＨ(Ｒ1')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ2')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ３')ＣＯＯＲ11、ＣＨ(Ｒ1')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ2')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ３')ＣＯＮＲ12Ｒ13、ＣＨ(Ｒ1')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ2')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ３')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ４')ＣＯＯＲ11、ＣＨ(Ｒ1')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ2')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ３')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ４')ＣＯＮＲ12Ｒ13、ＣＨ(Ｒ1')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ2')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ３')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ４')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ５')ＣＯＯＲ11、ＣＨ(Ｒ1')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ2')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ３')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ４')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ５')ＣＯＮＲ12Ｒ13からなる群より選択され、ここで、Ｒ１'、Ｒ２'、Ｒ３'、Ｒ４'、Ｒ５'、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13およびＲ'は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、アリール−アルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるものとし、
Ｚは、Ｏ、ＮまたはＣＨから選択され、
Ｗは存在してもよくまたは存在しなくてもよく、そしてＷが存在する場合、ＷはＣ＝Ｏであり、
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルケニルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；そして
Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、酸素、窒素、硫黄またはリン原子（ただし、酸素、窒素、硫黄またはリン原子は０〜６の数である)、(シクロアルキル)アルキルおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキル（ただし、シクロアルキルは３〜８個の炭素原子、および０〜６個の酸素、窒素、硫黄またはリン原子を含み、アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、アリール、ヘテロアリール、アルキル−アリール、およびアルキル−ヘテロアリールからなる群より選択され、
ただし、上記アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル部分は置換され得、この「置換され」の語は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、複素環、ハロゲン、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニルウレア、ヒドラジドおよびヒドロキサメートからなる群より選択される１個またはそれ以上の部分による適切な置換をいうものとする］
で示される一般構造を有する大環状化合物であって、上記化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体および互変異性体、ならびに上記化合物の医薬上許容される塩または溶媒和物を含む、化合物。
【請求項２】  Ｒ１＝ＣＯＲ５、およびＲ５がＨ、ＯＨ、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ９Ｒ10である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ１＝ＣＯＣＯＮＲ９Ｒ10、およびＲ９がＨ、Ｒ10がＨ、ＣＨ(Ｒ１')ＣＯＯＲ11、ＣＨ(Ｒ１')ＣＯＮＲ12Ｒ13、ＣＨ(Ｒ1')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ2')ＣＯＯＲ11、ＣＨ(Ｒ1')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ2')ＣＯＮＲ12Ｒ13、ＣＨ(Ｒ1')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ2')(Ｒ')である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ10＝ＣＨ(Ｒ1')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ2')ＣＯＯＲ11、ＣＨ(Ｒ1')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ2')ＣＯＮＲ12Ｒ13、ＣＨ(Ｒ1')ＣＯＮＨＣＨ(Ｒ2')(Ｒ')であり、Ｒ1'がＨまたはアルキルであり、Ｒ２'が、フェニル、置換フェニル、ヘテロ原子置換フェニル、チオフェニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ピペリジル、ピリジルおよび２−インダニルである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ1'がＨである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ２'＝フェニル、チオフェニル、シクロヘキシル、２−インダニル、シクロペンチル、ピリジル、フェニル(４−ＨＮＳＯ２ＮＨ２)、Ｒ11がＨまたはｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ12およびＲ13がメチルであり、Ｒ'がヒドロキシメチルまたはｔｅｒｔ−ブトキシメチルである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】  Ｒ２が以下の部分：
【化４】
2003530401.tif 000004
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項８】  Ｒ１＝ＣＯＲ５、およびＲ５が、Ｈ、ＯＨ、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ９Ｒ１０である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】  Ｒ３が、
【化５】
2003530401.tif 000005
（式中、Ｒ30＝Ｈ、ＣＨ３または他のアルキル基、
Ｒ31＝ＯＨ、Ｏ−アルキル、ＮＨ２、Ｎ−アルキル、および
Ｒ32およびＲ33は、同一または異なり得、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＨ３から選択される）
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】  Ｚ＝ＮおよびＲ４＝Ｈである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】  ＸおよびＹが、独立して、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アルキルエーテルまたはアルキルアリールエーテルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】  Ｘ−Ｙ部分が、以下の構造：
【化６】
2003530401.tif 000006
からなる群より選択される、請求項１０記載の化合物。
【請求項１３】  有効成分として請求項１記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１４】  さらに医薬上許容される担体を含む、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】  Ｃ型肝炎ウイルス（「ＨＣＶ」）プロテアーゼに関連した疾患の処置方法であって、請求項１記載の化合物の治療有効量を含む医薬組成物を、処置を必要とする非ヒト患者に投与する工程を包含する方法。
【請求項１６】  Ｃ型肝炎ウイルス（「ＨＣＶ」）ＮＳ３プロテアーゼに関連した疾患を処置するために使用される、請求項１３または１４記載の医薬組成物。
【請求項１７】  Ｃ型肝炎ウイルス（「ＨＣＶ」）プロテアーゼに関連した疾患を処置するための医薬組成物の製造方法であって、請求項１記載の化合物および医薬上許容される担体を緊密に接触させる工程を包含する方法。
【請求項１８】  Ｃ型肝炎ウイルス（「ＨＣＶ」）プロテアーゼ阻害活性を示す化合物であって、上記化合物の鏡像異性体、立体異性体および互変異性体、ならびに上記化合物の医薬上許容される塩または溶媒和物を包含し、下記に列挙した構造：
【化７】
2003530401.tif 000007
2003530401.tif 000008
2003530401.tif 000009
2003530401.tif 000010
2003530401.tif 000011
2003530401.tif 000012
2003530401.tif 000013
2003530401.tif 000014
2003530401.tif 000015
2003530401.tif 000016
2003530401.tif 000017
2003530401.tif 000018
2003530401.tif 000019
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2003530401.tif 000022
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【化８】
2003530401.tif 000040
2003530401.tif 000041
2003530401.tif 000042
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2003530401.tif 000044
【化９】
2003530401.tif 000045
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2003530401.tif 000051
【化１０】
2003530401.tif 000052
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2003530401.tif 000071
2003530401.tif 000072
2003530401.tif 000073
2003530401.tif 000074
2003530401.tif 000075
2003530401.tif 000076
2003530401.tif 000077
2003530401.tif 000078
2003530401.tif 000079
2003530401.tif 000080
2003530401.tif 000081
2003530401.tif 000082
2003530401.tif 000083
2003530401.tif 000084
を有する化合物から選択される化合物。
【請求項１９】  Ｃ型肝炎ウイルス（「ＨＣＶ」）プロテアーゼに関連した疾患を処置するための医薬組成物であって、請求項１８に記載の１種またはそれ以上の化合物の治療有効量および医薬上許容される担体を含む組成物。
【請求項２０】  さらに抗ウイルス剤を含む、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】  さらにインターフェロンを含む、請求項１９または請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】  抗ウイルス剤がリバビリンであり、インターフェロンがα−インターフェロンである、請求項２１記載の医薬組成物。