【手続補正書】
【提出日】令和1年6月13日(2019.6.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離された抗ＣＬＬ−１抗体であって、前記抗体が、
（ｉ）ＣＬＬ−１結合ドメインであって、配列番号４９のアミノ酸を含むＣＬＬ−１エピトープ及び／または重複ＣＬＬ−１エピトープと結合し、かつ配列番号５０及び／または配列番号５１を含むエピトープとは結合しない、ＣＬＬ−１結合ドメイン、ならびに
（ｉｉ）ＣＤ３結合ドメインであって、前記ＣＤ３結合ドメインが、ヒトＣＤ３εポリペプチド及びｃｙｎｏ  ＣＤ３εポリペプチドと結合し、かつヒトＣＤ３εのアミノ酸１〜２６（配列番号８６）または１〜２７（配列番号８７）からなる前記ヒトＣＤ３εポリペプチドの断片内のＣＤ３エピトープに結合し、前記ヒトＣＤ３εポリペプチドのアミノ酸残基Ｇｌｕ５が前記ＣＤ３結合ドメインの結合に必要ではない、ＣＤ３結合ドメインを含む、前記単離された抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項２】
前記ＣＬＬ−１エピトープが、ヒドロキシルラジカルフットプリント法によって決定される、請求項１に記載のＣＬＬ−１抗体。
【請求項３】
単離された抗ＣＬＬ−１抗体であって、抗体は、
（ａ）以下の６つの超可変領域（ＨＶＲ）：
（ｉ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；又は
（ｉｉ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；又は
（ｉｉｉ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；又は
（ｉｖ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３
を含む、ＣＬＬ−１結合ドメイン、並びに
（ｂ）以下の６つのＨＶＲ：
（ｉ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；又は
（ｉｉ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；又は
（ｉｉｉ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３
を含む、ＣＤ３結合ドメイン
を含む、抗体。
【請求項４】
前記ＣＬＬ−１結合ドメインが、（ａ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び（ｆ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３の６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項５】
前記ＣＬＬ−１結合ドメインが、配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２を含む、請求項４に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項６】
前記ＣＬＬ−１結合ドメインが、配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２を含む、請求項４に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項７】
前記ＣＬＬ−１結合ドメインが、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２を含む、請求項６に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項８】
前記ＣＬＬ−１結合ドメインが、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２を含む、請求項６に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項９】
前記ＣＬＬ−１結合ドメインが、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２を含む、請求項６に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項１０】
単離された抗ＣＬＬ−１抗体であって、抗体は、
（ｉ）ａ）配列番号３３の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号３２の配列を含む軽鎖可変領域、
ｂ）配列番号３４の配列を含む重鎖可変領域及び前記配列番号３２の配列を含む軽鎖可変領域、
ｃ）配列番号４６の配列を含む重鎖可変領域及び前記配列番号３２の配列を含む軽鎖可変領域、または
ｄ）配列番号４８の配列を含む重鎖可変領域及び前記配列番号３２の配列を含む軽鎖可変領域を含む、ＣＬＬ−１結合ドメイン；並びに
（ｉｉ）ＣＤ３結合ドメインであって、ＣＤ３結合ドメインは、ヒトＣＤ３εポリペプチド及びｃｙｎｏ  ＣＤ３εポリペプチドに結合し、ＣＤ３結合ドメインは、ヒトＣＤ３εのアミノ酸１−２６（配列番号８６）又は１−２７（配列番号８７）からなるヒトＣＤ３εポリペプチド断片内のＣＤ３エピトープに結合し、かつヒトＣＤ３εポリペプチドのアミノ酸残基Ｇｌｕ５は、ＣＤ３結合ドメインの結合に必要でない、ＣＤ３結合ドメイン、
を含む、抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項１１】
前記ＣＬＬ−１結合ドメインが、（ａ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び（ｆ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３の６つのＨＶＲを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項１２】
前記抗体が、（ａ）配列番号４０の配列を含む重鎖可変領域及び（ｂ）配列番号３９の配列を含む軽鎖可変領域を含むＣＬＬ−１結合ドメインを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項１３】
ＣＤ３結合ドメインが、配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２及び配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項１４】
前記抗体が、
ａ．組換えヒトＣＬＬ−１に結合する、
ｂ．組換えカニクイザルＣＬＬ−１に結合する、
ｃ．ヒト末梢血単核球（ＰＢＭＣ）の表面上の内因性ＣＬＬ−１に結合する、
ｄ．カニクイザルＰＢＭＣの表面上の内因性ＣＬＬ−１に結合する、
ｅ．癌細胞の表面上の内因性ＣＬＬ−１に結合する、
ｆ．ＡＭＬ癌細胞の表面上の内因性ＣＬＬ−１に結合する、
ｇ．ＨＬ−６０細胞の表面上の内因性ＣＬＬ−１に結合する、
ｈ．ＥＯＬ−１細胞の表面上の内因性ＣＬＬ−１に結合する、
ｉ．Ｋ２４４Ｑ突然変異を含むＣＬＬ−１に結合する、
ｊ．ヒトＣＬＬ−１結合に関してＲ＆Ｄクローン６８７３１７抗体と競合する、
ｋ．１５ｎＭ未満のＫｄで内因性ヒトＣＬＬ−１に結合する、
ｌ．１０ｎＭ未満のＫｄで組換えヒトＣＬＬ−１に結合する、及び／または
ｍ．１０ｎＭ未満のＫｄで組換えカニクイザルＣＬＬ−１に結合する特徴のうちの１つ以上を有する、ＣＬＬ−１結合ドメインを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項１５】
前記抗体が、ヒトＣＤ３εポリペプチドのＧｌｎ１、Ａｓｐ２、Ｇｌｕ６、及びＭｅｔ７を含む、かつ／またはそれらからなるＣＤ３エピトープに結合するＣＤ３結合ドメインを含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項１６】
前記抗体が、（ａ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び（ｆ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３の６つのＨＶＲを含む、ＣＤ３結合ドメインを含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項１７】
前記ＣＤ３結合ドメインが、（ａ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｅ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び（ｆ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、請求項１６に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項１８】
前記ＣＤ３結合ドメインが、（ａ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、及び（ｅ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２を含む、請求項１７に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項１９】
前記ＣＤ３結合ドメインが、（ｆ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、請求項１８に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項２０】
前記ＣＤ３結合ドメインが、（ｆ）前記配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、請求項１９に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項２１】
前記抗体が、
ａ）配列番号８２の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号８３の配列を含む軽鎖可変領域、
ｂ）配列番号８４の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号８５の配列を含む軽鎖可変領域、または
ｃ）前記配列番号８４の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９３の配列を含む軽鎖可変領域を含む、ＣＤ３結合ドメインを含む、請求項１７に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項２２】
単離された抗ＣＬＬ−１抗体であって、抗体は、
（ａ）（ｉ）配列番号３１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号３０のアミノ酸配列を含む軽鎖；又は
（ｉｉ）配列番号３３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖；又は
（ｉｉｉ）配列番号３４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖；又は
（ｉｖ）配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号３５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；又は
（ｖ）配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号３７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；又は
（ｖｉ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号３９のアミノ酸配列を含む軽鎖；又は
（ｖｉｉ）配列番号４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；又は
（ｖｉｉｉ）配列番号４６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
を含む、ＣＬＬ−１結合ドメイン、並びに
（ｂ）（ｉ）配列番号８２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号８３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；又は
（ｉｉ）配列番号８４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；又は
（ｉｉｉ）配列番号８４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号８５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、ＣＤ３結合ドメイン
を含む、抗体。
【請求項２３】
前記抗ＣＬＬ−１抗体が、モノクローナル、ヒト、ヒト化、またはキメラ抗体である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項２４】
前記抗ＣＬＬ−１抗体が、ＩｇＧ抗体である、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項２５】
前記抗体が、二重特異性抗体である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項２６】
前記抗ＣＬＬ−１抗体が、ＣＬＬ−１及びＣＤ３と結合する抗体断片である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項２７】
前記抗ＣＬＬ−１抗体断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、及び／または（Ｆａｂ’）２断片である、請求項２６に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項２８】
前記抗ＣＬＬ−１抗体が、完全長抗体である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項２９】
前記抗ＣＬＬ−１抗体が、非グリコシル化部位突然変位を含む、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項３０】
前記非グリコシル化部位突然変異が、置換突然変異である、請求項２９に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項３１】
前記抗ＣＬＬ−１抗体が、低減したエフェクター機能を含む、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項３２】
前記抗ＣＬＬ−１抗体が、ＥＵ番号付けによるアミノ酸残基Ｎ２９７、Ｌ２３４、Ｌ２３５、Ｄ２６５、及び／またはＰ３２９Ｇにおける置換突然変異を含む、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項３３】
前記置換突然変異が、ＥＵ番号付けによるＮ２９７Ｇ、Ｎ２９７Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｄ２６５Ａ、及びＰ３２９Ｇからなる群から選択される、請求項３２に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項３４】
前記抗体が、ＥＵ番号付けによるアミノ酸残基２９７にＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む、請求項３２に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項３５】
（ａ）前記ＣＤ３結合ドメインがＦｃドメインを含み、前記ＦｃドメインがＥＵ番号付けによるＴ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｙ４０７Ｖ、及びＮ２９７Ｇ置換突然変異を含み、（ｂ）前記ＣＬＬ−１結合ドメインがＦｃドメインを含み、前記ＦｃドメインがＥＵ番号付けによるＴ３６６Ｗ及びＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の抗ＣＬＬ−１抗体。
【請求項３６】
請求項１〜３５のいずれか１項に記載の抗ＣＬＬ−１抗体をコードする単離された核酸。
【請求項３７】
請求項３６に記載の単離された核酸を含む、ベクター。
【請求項３８】
請求項３７に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項３９】
請求項１〜３５のいずれか１項に記載の抗ＣＬＬ−１抗体の産生方法であって、請求項３８の宿主細胞を培養培地で培養することを含む、前記方法。
【請求項４０】
請求項１〜３５のいずれか１項に記載の抗ＣＬＬ−１抗体を含む、薬学的組成物。
【請求項４１】
請求項１〜３５のいずれか１項に記載の抗ＣＬＬ−１抗体を含む、それを必要とする対象において細胞増殖性障害または自己免疫性障害を治療するまたはその進行を遅延させる方法における使用のための医薬。
【請求項４２】
請求項１〜３５のいずれか１項に記載の抗ＣＬＬ−１抗体を含む、細胞増殖性障害または自己免疫性障害を有する対象において免疫機能を増強させる方法における使用のための医薬。
【請求項４３】
請求項４１または４２に記載の抗ＣＬＬ−１抗体を含む、細胞増殖性障害を有する個体を治療する方法における使用のための医薬であって、細胞増殖性障害が癌である、医薬。
【請求項４４】
前記細胞増殖性障害が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、及び／または骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）から選択される、請求項４１〜４３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項４５】
前記細胞増殖性障害が、ＡＭＬである、請求項４１〜４４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項４６】
細胞増殖性障害または自己免疫性障害を治療する、またはその進行を遅延させるための医薬の製造における、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の抗ＣＬＬ−１抗体の使用。
【請求項４７】
細胞増殖性障害または自己免疫性障害を有する対象において免疫機能を増強するための医薬の製造における、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の抗ＣＬＬ−１抗体の使用。
【請求項４８】
前記細胞増殖性障害が癌である、請求項４６または４７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４９】
前記細胞増殖性障害が、ＡＭＬ、ＣＭＬ、及び／またはＭＤＳである、請求項４６〜４８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５０】
方法が、前記対象にダウノルビシン及び／またはシタラビンを投与することをさらに含む、請求項４１〜４５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５１】
方法が、前記対象にグルココルチコイドを投与することをさらに含む、請求項４１〜４５及び５０のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５２】
前記対象にＰＤ−１軸結合アンタゴニストを投与することをさらに含む、請求項４１〜４５及び５０〜５１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５３】
前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストは、抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、請求項５２に記載の医薬。
【請求項５４】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、
（ａ）ＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨ（配列番号９９）のＨＶＲ−Ｈ１配列、
（ｂ）ＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号１００）のＨＶＲ−Ｈ２配列、
（ｃ）ＲＨＷＰＧＧＦＤＹ（配列番号９８）のＨＶＲ−Ｈ３配列、
（ｄ）ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号１０４）のＨＶＲ−Ｌ１配列、
（ｅ）ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号１０５）のＨＶＲ−Ｌ２配列、及び
（ｆ）ＱＱＹＬＹＨＰＡＴ（配列番号１０６）のＨＶＲ−Ｌ３配列を含む、請求項５２又は５３に記載の医薬。
【請求項５５】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号９４の重鎖可変領域及び配列番号９５の軽鎖可変領域を含む、請求項５２〜５５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５６】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体がＭＰＤＬ３２８０Ａである、請求項５２〜５６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５７】
方法が、対象にＢＣＬ２阻害剤を投与することをさらに含む、請求項４１−４５及び５０−５６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５８】
ＢＣＬ２阻害剤がｖｅｎｅｔｏｃｌａｘである、請求項５７に記載の医薬。