【手続補正書】
【提出日】平成19年12月13日(2007.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  プロポフォールと２-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン（ＨＰＢＣＤ）を、約１：３０〜約１：６０のプロポフォール：ＨＰＢＣＤの質量比で含む、非経口投与に好適なプロポフォールのオートクレーブ処理安定性の透明水性医薬品組成物。
【請求項２】  前記組成物が、さらに非経口剤形で必要とされる他の慣習的な添加剤を含む、請求項１に記載の非経口投与に好適なプロポフォールのオートクレーブ処理安定性の透明水性医薬品組成物。
【請求項３】  プロポフォールの含量が約１mg/ml〜約２０mg/mlである、請求項１又は２に記載の非経口投与に好適なプロポフォールのオートクレーブ処理安定性の透明水性医薬品組成物。
【請求項４】  プロポフォールの含量が約１０mg/mlである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールのオートクレーブ処理安定性の透明水性医薬品組成物。
【請求項５】  プロポフォールの含量が約２mg/mlである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールのオートクレーブ処理安定性の透明水性医薬品組成物。
【請求項６】  プロポフォールのＨＰＢＣＤに対する質量／質量比が約１：３０である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールのオートクレーブ処理安定性の透明水性医薬品組成物。
【請求項７】  前記非経口剤形で必要な他の慣習的な添加剤が、抗結晶化剤、抗酸化剤、緩衝剤及び等張性希釈剤からなる製薬的に許容性の添加剤の群から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールのオートクレーブ処理安定性の透明水性医薬品組成物。
【請求項８】  前記抗結晶化剤が、グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール及びその混合物からなる製薬的に許容性の化合物の群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールのオートクレーブ処理安定性の透明水性医薬品組成物。
【請求項９】  前記抗酸化剤が、エチレンジアミン四酢酸及びその塩、メタ重亜硫酸ナトリウム、アセチルシステイン、アスコルビン酸及びその混合物からなる製薬的に許容性の化合物の群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールのオートクレーブ処理安定性の透明水性医薬品組成物。
【請求項１０】  使用する前記緩衝剤が、リン酸塩緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤及びグリシン緩衝剤からなる製薬的に許容性の緩衝剤の群から選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールのオートクレーブ処理安定性の透明水性医薬品組成物。
【請求項１１】  使用する前記等張性希釈剤が、ブドウ糖溶液又は塩化ナトリウム溶液である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールのオートクレーブ処理安定性の透明水性医薬品組成物。
【請求項１２】  請求項１〜１１のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールの安定なオートクレーブ処理された透明水性医薬品組成物の製造方法であって、以下の工程、
（ｉ）プロポフォール自体又は溶媒に溶解したプロポフォールを、水又は他の溶媒中のどちらかの２-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン（ＨＰＢＣＤ）の溶液に、プロポフォール：ＨＰＢＣＤの質量比１：３０〜１：６０で撹拌下添加する工程；
（ii）前記プロポフォールとＨＰＢＣＤの溶液を、プロポフォールとＨＰＢＣＤの複合体生成が完了して透明なバルク溶液が得られるまで緊密な接触下維持する工程；
（iii）前記溶媒が水以外の場合、該溶媒を除去し、かつ水を添加する工程；
（iv）前記組成物中のプロポフォールの必要濃度まで、水で体積を補う工程；
（ｖ）前記工程（iv）で最後に得られた組成物を、２μ〜0.2μのフィルタでろ過する工程；
（vi）前記工程（ｖ）で最後に得られたろ液を、バイアル、アンプルのような容器に充填し、次いで該充填容器を窒素パージし、密封する工程；
（vii）前記ろ液で充填された密封容器をオートクレーブ処理する工程、
を含む方法。
【請求項１３】  さらに、ろ過工程前に、非経口剤形で必要とされる他の慣習的な添加剤の添加工程を含む、請求項１２に記載の非経口投与に好適なプロポフォールの安定なオートクレーブ処理された透明水性医薬品組成物の製造方法。
【請求項１４】  プロポフォールの含量が約１mg/ml〜約２０mg/mlである、請求項１２又は１３に記載の非経口投与に好適なプロポフォールの安定なオートクレーブ処理された透明水性医薬品組成物の製造方法。
【請求項１５】  プロポフォールの含量が約１０mg/mlである、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールの安定なオートクレーブ処理された透明水性医薬品組成物の製造方法。
【請求項１６】  プロポフォールの含量が約２mg/mlである、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールの安定なオートクレーブ処理された透明水性医薬品組成物の製造方法。
【請求項１７】  使用するプロポフォールのＨＰＢＣＤに対する質量／質量比が約１：３０である、請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールの安定なオートクレーブ処理された透明水性医薬品組成物の製造方法。
【請求項１８】  請求項１２の工程（ｉ）で、水に溶解したＨＰＢＣＤにプロポフォール自体が添加される、請求項１２〜１７のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールの安定なオートクレーブ処理された透明水性医薬品組成物の製造方法。
【請求項１９】  請求項１２の工程（ｉ）で、水に溶解したＨＰＢＣＤにプロポフォール自体が添加され、かつ請求項１２の工程（ii）のとおりの緊密な接触が、高剪断ミキサー、コロイドミル又は高圧ホモジナイザーを用いてもたらされる、請求項１２〜１８のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールの安定なオートクレーブ処理された透明水性医薬品組成物の製造方法。
【請求項２０】  請求項１２の工程（ｉ）で、ＨＰＢＣＤとの複合体生成のため、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール及びその混合物からなる群から選択される製薬的に許容性の有機溶媒に溶解したプロポフォールが、水中のＨＰＢＣＤ溶液に添加される、請求項１２〜１９のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールの安定なオートクレーブ処理された透明水性医薬品組成物の製造方法。
【請求項２１】  請求項１２の工程（ｉ）で、エタノール中のプロポフォール溶液がＨＰＢＣＤ溶液に添加される、請求項１２〜２０のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールの安定なオートクレーブ処理された透明水性医薬品組成物の製造方法。
【請求項２２】  請求項１２の工程（ｉ）で、プロポフォール自体が、エタノール、メタノール及びその混合物からなる群から選択される製薬的に許容性の有機溶媒に溶解したＨＰＢＣＤに添加される、請求項１２〜２１のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールの安定なオートクレーブ処理された透明水性医薬品組成物の製造方法。
【請求項２３】  請求項１２の工程（ｉ）で、プロポフォール自体が、エタノールに溶解したＨＰＢＣＤに添加される、請求項１２〜２２のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールの安定なオートクレーブ処理された透明水性医薬品組成物の製造方法。
【請求項２４】  請求項１２の工程（ｉ）で、ＨＰＢＣＤとの複合体生成のため、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール及びその混合物からなる群から選択される製薬的に許容性の有機溶媒中に溶解したプロポフォールが、エタノール、メタノール及びその混合物からなる群から選択される製薬的に許容性の有機溶媒中のＨＰＢＣＤ溶液に添加される、請求項１２〜２３のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールの安定なオートクレーブ処理された透明水性医薬品組成物の製造方法。
【請求項２５】  請求項１２の工程（ｉ）で、エタノール中溶液としてのプロポフォールが、エタノール中のＨＰＢＣＤ溶液に添加される、請求項１２〜２４のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールの安定なオートクレーブ処理された透明水性医薬品組成物の製造方法。
【請求項２６】  非経口剤形で必要な添加剤が、抗酸化剤、抗結晶化剤、緩衝剤及び等張性希釈剤からなる製薬的に許容性の添加剤の群から選択される、請求項１２〜２５のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールの安定なオートクレーブ処理された透明水性医薬品組成物の製造方法。
【請求項２７】  抗結晶化剤が、グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール及びその混合物からなる製薬的に許容性の化合物の群から選択される、請求項１２〜２６のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールの安定なオートクレーブ処理された透明水性医薬品組成物の製造方法。
【請求項２８】  抗酸化剤が、エチレンジアミン四酢酸及びその塩、メタ重亜硫酸ナトリウム、アセチルシステイン、アスコルビン酸及びその混合物からなる製薬的に許容性の化合物の群から選択される、請求項１２〜２７のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールの安定なオートクレーブ処理された透明水性医薬品組成物の製造方法。
【請求項２９】  使用する緩衝剤が、リン酸塩緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤及びグリシン緩衝剤からなる製薬的に許容性の緩衝剤の群から選択される、請求項１２〜２８のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールの安定なオートクレーブ処理された透明水性医薬品組成物の製造方法。
【請求項３０】  使用する等張性希釈剤が、ブドウ糖溶液又は塩化ナトリウム溶液である、請求項１２〜２９のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールの安定なオートクレーブ処理された透明水性医薬品組成物の製造方法。
【請求項３１】  請求項１２〜３０のいずれか１項に記載の方法で製造された、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の非経口投与に好適なプロポフォールのオートクレーブ処理安定性の透明水性医薬品組成物。