【手続補正書】
【提出日】平成20年6月18日(2008.6.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトインターフェロンアルファレセプター1（IFNAR-1）と特異的に結合する単離されたヒトモノクローナル抗体又はその抗原結合部分であって、
以下の特性の1以上を示す、前記抗体又はその抗原結合部分：
a）1ｘ10-7MのKD又はそれより強い親和性でIFNAR-1と結合する；
b）複数のI型インターフェロンの生物学的活性を阻害する；
c）ダウディ（Daudi）細胞増殖アッセイでIFNα2bの活性を阻害する；
d）ダウディ（Daudi）細胞増殖アッセイでIFNオメガの活性を阻害する；
e）IFNα2bによって誘導される末梢血単核細胞によるIP-10分泌を阻害する；
f）IFNオメガによって誘導される末梢血単核細胞によるIP-10分泌を阻害する；
g）全身性紅斑性狼瘡血漿によって仲介される樹状細胞の発生を阻害する；及び
h）マウスモノクローナル抗体64G12（ECACC寄託番号92022605）とは異なるエピトープに結合する。
【請求項２】
単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合部分であって、ヒトインターフェロンアルファレセプター1との結合について参照抗体と交差競合し、前記参照抗体が以下から成る群より選択される、前記抗体又はその抗原結合部分：
a）配列番号25のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号29のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
b）配列番号26のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号30のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
c）配列番号27のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号31のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；及び
d）配列番号28のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号32のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む抗体。
【請求項３】
ヒトVH4-34又は5-51遺伝子の生成物であるか又はヒトVH4-34又は5-51遺伝子に由来する重鎖可変領域を含む、請求項1記載の単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合部分。
【請求項４】
ヒトVKL18又はA27遺伝子の生成物であるか又はヒトVKL18又はA27遺伝子に由来する軽鎖可変領域を含む、請求項1記載の単離されたヒトモノクローナル抗体又はその抗原結合部分。
【請求項５】
ヒトVKL18又はA27遺伝子の生成物であるか又はヒトVKL18又はA27遺伝子に由来する軽鎖可変領域を含む、請求項3記載の単離されたヒトモノクローナル抗体又はその抗原結合部分。
【請求項６】
ヒトVH4-34遺伝子の重鎖可変領域及びヒトVKL18遺伝子の軽鎖可変領域を含む、請求項5記載の抗体。
【請求項７】
ヒトVH5-51遺伝子の重鎖可変領域及びヒトVKA27遺伝子の軽鎖可変領域を含む、請求項5記載の抗体。
【請求項８】
以下を含む、請求項1記載の抗体：
（a）配列番号1を含むヒト重鎖可変領域CDR1、
（b）配列番号5を含むヒト重鎖可変領域CDR2、
（c）配列番号9を含むヒト重鎖可変領域CDR3、
（d）配列番号13を含むヒト軽鎖可変領域CDR1、
（e）配列番号17を含むヒト軽鎖可変領域CDR2、及び
（f）配列番号21を含むヒト軽鎖可変領域CDR3。
【請求項９】
以下を含む、請求項1記載の抗体：
（a）配列番号2を含むヒト重鎖可変領域CDR1、
（b）配列番号6を含むヒト重鎖可変領域CDR2、
（c）配列番号10を含むヒト重鎖可変領域CDR3、
（d）配列番号14を含むヒト軽鎖可変領域CDR1、
（e）配列番号18を含むヒト軽鎖可変領域CDR2、及び
（f）配列番号22を含むヒト軽鎖可変領域CDR3。
【請求項１０】
以下を含む、請求項1記載の抗体：
（a）配列番号3を含むヒト重鎖可変領域CDR1、
（b）配列番号7を含むヒト重鎖可変領域CDR2、
（c）配列番号11を含むヒト重鎖可変領域CDR3、
（d）配列番号15を含むヒト軽鎖可変領域CDR1、
（e）配列番号19を含むヒト軽鎖可変領域CDR2、及び
（f）配列番号23を含むヒト軽鎖可変領域CDR3。
【請求項１１】
以下を含む、請求項1記載の抗体：
（a）配列番号4を含むヒト重鎖可変領域CDR1、
（b）配列番号8を含むヒト重鎖可変領域CDR2、
（c）配列番号12を含むヒト重鎖可変領域CDR3、
（d）配列番号16を含むヒト軽鎖可変領域CDR1、
（e）配列番号20を含むヒト軽鎖可変領域CDR2、及び
（f）配列番号24を含むヒト軽鎖可変領域CDR3。
【請求項１２】
以下から成る群から選択されるヒト重鎖可変領域及びヒト軽鎖可変領域を含む、請求項1記載の抗体：
（a）配列番号25のアミノ酸配列を含むヒト重鎖可変領域及び配列番号29のアミノ酸配列を含むヒト軽鎖可変領域、
（b）配列番号26のアミノ酸配列を含むヒト重鎖可変領域及び配列番号30のアミノ酸配列を含むヒト軽鎖可変領域、
（c）配列番号27のアミノ酸配列を含むヒト重鎖可変領域及び配列番号31のアミノ酸配列を含むヒト軽鎖可変領域、及び
（d）配列番号28のアミノ酸配列を含むヒト重鎖可変領域及び配列番号32のアミノ酸配列を含むヒト軽鎖可変領域。
【請求項１３】
マウスモノクローナル抗体64G12（ECACC寄託番号92022605）と同じエピトープには結合しない、請求項1記載のヒト抗体。
【請求項１４】
治療薬剤と結合されている請求項1記載の抗体又はその抗原結合部分を含む、免疫複合体。
【請求項１５】
治療薬剤が、細胞毒及び放射性同位元素から成る群から選択される、請求項14記載の免疫複合体。
【請求項１６】
別個の結合特異性を有する第二の機能的部分と結合されている請求項1から13のいずれか1項記載の抗体又はその抗原結合部分を含む、二重特異性分子。
【請求項１７】
請求項1から13のいずれか1項記載の抗体又はその抗原結合部分をコードする、単離された核酸分子。
【請求項１８】
請求項17記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項１９】
請求項18記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項２０】
請求項1から13のいずれか1項記載の抗体を発現する、ヒト免疫グロブリン重鎖及び軽鎖導入遺伝子を含むトランスジェニックマウス。
【請求項２１】
請求項1から13のいずれか1項記載の抗体を生成する、請求項20記載のマウスから調製されるハイブリドーマ。
【請求項２２】
以下を含む抗IFNAR-1抗体を調製する方法：
（a）（i）配列番号1、2、3及び4から成る群から選択されるCDR1配列、配列番号5、6、7及び8から成る群から選択されるCDR2配列、並びに配列番号9、10、11及び12から成る群から選択されるCDR3配列を含む、重鎖可変領域抗体配列；又は（ii）配列番号13、14、15及び16から成る群から選択されるCDR1配列、配列番号17、18、19及び20から成る群から選択されるCDR2配列、並びに配列番号21、22、23及び24から成る群から選択されるCDR3配列を含む、軽鎖可変領域抗体配列；を提供すること、
（b）前記重鎖可変領域抗体配列及び前記軽鎖可変領域抗体配列から選択される少なくとも1つの可変領域抗体配列内の少なくとも1つのアミノ酸残基を改変して、少なくとも1つの改変抗体配列を作製すること；並びに
（c）前記改変抗体配列をタンパク質として発現させること。
【請求項２３】
請求項1から13のいずれか1項記載の抗体と前記細胞を接触させて、I型インターフェロンの生物学的活性を阻害させることを含む、インターフェロンアルファレセプター1を発現する細胞でI型インターフェロンの生物学的活性を阻害する方法。
【請求項２４】
請求項1から13のいずれか1項記載の抗体又はその抗原結合部分を含む、I型インターフェロン仲介疾患又は異常を治療するための医薬組成物。
【請求項２５】
I型インターフェロン仲介疾患がインターフェロンアルファ仲介疾患である、請求項24記載の医薬組成物。
【請求項２６】
疾患又は異常が全身性紅斑性狼瘡である、請求項24記載の医薬組成物。
【請求項２７】
疾患又は異常が、インスリン依存性真性糖尿病、炎症性腸疾患、多発性硬化症、乾癬、自己免疫性甲状腺炎、慢性関節リウマチ及び糸球体腎炎から成る群から選択される、請求項24記載の医薬組成物。
【請求項２８】
疾患又は異常がHIV感染又はエイズである、請求項24記載の医薬組成物。
【請求項２９】
疾患又は異常が移植拒絶又は対宿主性移植片病である、請求項24記載の医薬組成物。