【手続補正書】
【提出日】平成20年4月22日(2008.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】免疫原性組成物を取得する方法であって、
標的細胞に関連した第１の抗原に由来するエピトープが、ハウスキーピングプロテアソームが主に活性である細胞中で産生されるハウスキーピングエピトープであることを確認することを含む、前記標的細胞に関連した第１の抗原に由来するエピトープを同定する工程、
前記標的細胞に関連した第２の抗原に由来する、免疫エピトープを含むエピトープクラスターを同定する工程、
前記ハウスキーピングエピトープと前記エピトープクラスターを免疫原性組成物中に混在させる工程、及び
プロフェッショナル抗原提示細胞集団に前記ハウスキーピングエピトープを提示させるための手段を包含する免疫原性組成物を取得する工程、
を含む方法。
【請求項２】前記免疫原性組成物は、プロフェッショナル抗原提示細胞集団に前記免疫エピトープを提示させるようにさらに適合された、請求項１に記載の方法。
【請求項３】前記標的細胞が腫瘍性細胞である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】前記腫瘍性細胞が、白血病、癌腫、リンパ腫、星状細胞腫、肉腫、神経膠腫、網膜芽細胞腫、黒色腫、ウィルムス腫、膀胱癌、乳癌、結腸癌、肝細胞癌、膵臓癌、前立腺癌、肺癌、肝臓癌、胃癌、子宮頚癌、精巣癌、腎細胞癌、および脳癌からなる群から選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】前記第１の抗原又は前記第２の抗原が、ＭｅｌａｎＡ（ＭＡＲＴ−１）、ｇｐ１００（Ｐｍｅｌ １７）、チロシナーゼ、ＴＲＰ−１、ＴＲＰ−２、ＭＡＧＥ−１、ＭＡＧＥ−３、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ−１、ＧＡＧＥ−２、ＣＥＡ、ＲＡＧＥ、ＮＹ−ＥＳＯ、ＳＣＰ−１、Ｈｏｍ／Ｍｅｌ−４０、ＰＲＡＭＥ、ｐ５３、Ｈ−Ｒａｓ、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＣＲ−ＡＢＬ、Ｅ２Ａ−ＰＲＬ、Ｈ４−ＲＥＴ、ＩＧＨ−ＩＧＫ、ＭＹＬ−ＲＡＲ、エプスタイン・バーウイルス抗原、ＥＢＮＡ、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）抗原Ｅ６およびＥ７、ＴＳＰ−１８０、ＭＡＧＥ−４、ＭＡＧＥ−５、ＭＡＧＥ−６、ｐ１８５ｅｒｂＢ２、ｐ１８０ｅｒｂＢ−３、ｃ−ｍｅｔ、ｎｍ−２３Ｈ１、ＰＳＡ、ＴＡＧ−７２−４、ＣＡＭ １７．１、ＮｕＭａ、Ｋ−ｒａｓ、β−カテニン、ＣＤＫ４、Ｍｕｍ−１、ｐ１６、ＴＡＧＥ、ＰＳＭＡ、ＰＳＣＡ、ＣＴ７、テロメラーゼ、４３−９Ｆ、５Ｔ４、７９１Ｔｇｐ７２、α−フェトプロテイン、β−ＨＣＧ、ＢＣＡ２２５、ＢＴＡＡ、ＣＡ １２５、ＣＡ １５−３（ＣＡ ２７．２９＼ＢＣＡＡ）、ＣＡ １９５、ＣＡ ２４２、ＣＡ−５０、ＣＡＭ４３、ＣＤ６８＼ＫＰ１、ＣＯ−０２９、ＦＧＦ−５、
Ｇ２５０、Ｇａ７３３（ＥｐＣＡＭ）、ＨＴｇｐ−１７５、Ｍ３４４、ＭＡ−５０、ＭＧ７−Ａｇ、ＭＯＶ１８、ＮＢ／７０Ｋ、ＮＹ−ＣＯ−１、ＲＣＡＳ１、ＳＤＣＣＡＧ１６、ＴＡ−９０（Ｍａｃ−２結合性タンパク質／サイクロフィリンＣ関連タンパク質）、ＴＡＡＬ６、ＴＡＧ７２、ＴＬＰ、ＴＰＳ、およびＧＡ７３３−２＼ＫＳＡからなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】前記標的細胞が細胞内寄生生物により感染される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項７】前記細胞内寄生生物がウイルスである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】前記ウイルスが、アデノウイルス、サイトメガロウイルス、エプスタイン・バーウイルス、単純ヘルペスウイルス１、単純ヘルペスウイルス２、ヒトヘルペスウイルス６、水痘帯状疱疹ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、パピローマウイルス、パルボウイルスＢ１９、ポリオーマウイルスＢＫ、ポリオーマウイルスＪＣ、Ｃ型肝炎ウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、ヒト免疫不全症ウイルス（ＨＩＶ）、ヒトＴ細胞白血病ウイルスＩ、およびヒトＴ細胞白血病ウイルスＩＩ、ロタウイルス、レオウイルス、ピコルナウイルス、ヘパドナウイルス、アデノウイルス、およびパポバウイルスからなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】前記第１の抗原又は前記第２の抗原が、ウイルス関連抗原である請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】前記細胞内寄生生物が、細菌、原生動物、真菌、またはプリオンである、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】前記細胞内寄生生物が、クラミジア属、リステリア属、サルモネラ属、レジオネラ属、ブルセラ属、コクシエラ属、リケッチア属、ミコバクテリア属、リーシュマニア属、トリパノソーマ属、トキソプラズマ属、およびプラスモディウム属からなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】前記第１の抗原又は前記第２の抗原が、寄生生物関連抗原である、請求項６〜１１に記載の方法。
【請求項１３】前記エピトープクラスターが、少なくとも１０アミノ酸長のポリペプチドを含むか、またはコードする、請求項１〜１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】前記ポリペプチドの長さが約７５アミノ酸未満である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】前記エピトープクラスターが、前記第２の抗原の長さの約８０％未満の長さを有するポリペプチドから構成されるか、またはコードする、請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】前記ポリペプチドの長さが、前記第２の抗原の長さの約５０％未満である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】前記ポリペプチドの長さが、前記第２の抗原の長さの約２０％未満である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】請求項１に記載の方法で取得した免疫原性組成物。
【請求項１９】前記第１の抗原又は前記第２の抗原が、ＭｅｌａｎＡ（ＭＡＲＴ−１）、ｇｐ１００（Ｐｍｅｌ １７）、チロシナーゼ、ＴＲＰ−１、ＴＲＰ−２、ＭＡＧＥ−１、ＭＡＧＥ−３、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ−１、ＧＡＧＥ−２、ＣＥＡ、ＲＡＧＥ、ＮＹ−ＥＳＯ、ＳＣＰ−１、Ｈｏｍ／Ｍｅｌ−４０、ＰＲＡＭＥ、ｐ５３、Ｈ−Ｒａｓ、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＣＲ−ＡＢＬ、Ｅ２Ａ−ＰＲＬ、Ｈ４−ＲＥＴ、ＩＧＨ−ＩＧＫ、ＭＹＬ−ＲＡＲ、エプスタイン・バーウイルス抗原、ＥＢＮＡ、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）抗原Ｅ６およびＥ７、ＴＳＰ−１８０、ＭＡＧＥ−４、ＭＡＧＥ−５、ＭＡＧＥ−６、ｐ１８５ｅｒｂＢ２、ｐ１８０ｅｒｂＢ−３、ｃ−ｍｅｔ、ｎｍ−２３Ｈ１、ＰＳＡ、ＴＡＧ−７２−４、ＣＡＭ １７．１、ＮｕＭａ、Ｋ−ｒａｓ、β−カテニン、ＣＤＫ４、Ｍｕｍ−１、ｐ１６、ＴＡＧＥ、ＰＳＭＡ、ＰＳＣＡ、ＣＴ７、テロメラーゼ、４３−９Ｆ、５Ｔ４、７９１Ｔｇｐ７２、α−フェトプロテイン、β−ＨＣＧ、ＢＣＡ２２５、ＢＴＡＡ、ＣＡ １２５、ＣＡ １５−３（ＣＡ ２７．２９＼ＢＣＡＡ）、ＣＡ １９５、
ＣＡ ２４２、ＣＡ−５０、ＣＡＭ４３、ＣＤ６８＼ＫＰ１、ＣＯ−０２９、ＦＧＦ−５、Ｇ２５０、Ｇａ７３３（ＥｐＣＡＭ）、ＨＴｇｐ−１７５、Ｍ３４４、ＭＡ−５０、ＭＧ７−Ａｇ、ＭＯＶ１８、ＮＢ／７０Ｋ、ＮＹ−ＣＯ−１、ＲＣＡＳ１、ＳＤＣＣＡＧ１６、ＴＡ−９０（Ｍａｃ−２結合性タンパク質／サイクロフィリンＣ関連タンパク質）、ＴＡＡＬ６、ＴＡＧ７２、ＴＬＰ、ＴＰＳ、およびＧＡ７３３−２＼ＫＳＡからなる群から選択される、請求項１８に記載の免疫原性組成物。
【請求項２０】前記第１の抗原又は前記第２の抗原が、ウイルス関連抗原である、請求項１８に記載の免疫原性組成物。
【請求項２１】前記第１の抗原又は前記第２の抗原が、寄生生物関連抗原である、請求項１８に記載の免疫原性組成物。
【請求項２２】前記エピトープが約６〜２３アミノ酸長のポリペプチドを含むか、またはコードする、請求項１８〜２１のいずれかに記載の免疫原性組成物。
【請求項２３】前記ポリペプチドが９または１０アミノ酸長である、請求項２２に記載の免疫原性組成物。
【請求項２４】前記エピトープは核酸を含む、請求項１８〜２３のいずれかに記載の免疫原性組成物。
【請求項２５】前記エピトープが、合成ポリペプチドを含む、請求項１８〜２３のいずれかに記載の免疫原性組成物。
【請求項２６】前記免疫原性組成物が、緩衝液、洗浄剤、界面活性剤、抗酸化剤、または還元剤からなる群から選択される少なくとも１つの成分をさらに含む、請求項１８〜２５のいずれかに記載の免疫原性組成物。
【請求項２７】前記エピトープがＭＨＣの少なくとも１つの対立遺伝子に特異的である、請求項１８〜２６のいずれかに記載の免疫原性組成物。
【請求項２８】前記対立遺伝子が、Ａ２型をコードする、請求項２７に記載の免疫原性組成物。
【請求項２９】前記対立遺伝子が、Ａ１、Ａ３、Ａ１１、およびＡ２４からなる群から選択される型をコードする、請求項２７に記載の免疫原性組成物。
【請求項３０】前記対立遺伝子が、Ａ２６、Ａ２９、Ｂ７、Ｂ８、Ｂ１４、Ｂ１８、Ｂ２７、Ｂ３５、Ｂ４４、Ｂ６２、Ｂ６０、およびＢ５１からなる群から選択される型をコードする、請求項２７に記載の免疫原性組成物。
【請求項３１】前記第１の抗原および前記第２の抗原が、同一である、請求項１８に記載の免疫原性組成物。
【請求項３２】前記ハウスキーピングエピトープが、ＭＨＣの第１の対立遺伝子に特異的であり、前記免疫エピトープが、ＭＨＣの第２の対立遺伝子に特異的である、請求項１８〜３１のいずれかに記載の免疫原性組成物。
【請求項３３】前記第１の対立遺伝子および前記第２の対立遺伝子が、同一である、請求項３２に記載の免疫原性組成物。
【請求項３４】前記第１の対立遺伝子および前記第２の対立遺伝子が、同一でない、請求項３２に記載の免疫原性組成物。
【請求項３５】前記エピトープクラスターが、少なくとも１０アミノ酸の長さを有するポリペプチドを含むか、またはコードする、請求項１８〜３４のいずれかに記載の免疫原性組成物。
【請求項３６】前記ポリペプチドの長さが、約６０アミノ酸未満である、請求項３５に記載の免疫原性組成物。
【請求項３７】前記エピトープクラスターが、前記第２の抗原の長さの約８０％未満のポリペプチドから構成されるか、またはコードする、請求項１８〜３６のいずれかに記載の免疫原性組成物。
【請求項３８】前記ポリペプチドの長さが、前記第２の抗原の長さの約５０％未満である、請求項３７に記載の免疫原性組成物。
【請求項３９】前記ポリペプチドの長さが、前記第２の抗原の長さの約２０％未満である
、請求項３８に記載の免疫原性組成物。
【請求項４０】第２の標的細胞に関連した第３の抗原に由来する第２のハウスキーピングエピトープをさらに含む、請求項１８〜３９のいずれかに記載の免疫原性組成物。
【請求項４１】前記第１の抗原、前記第２の抗原、および前記第３の抗原が同一である、請求項４０に記載の免疫原性組成物。
【請求項４２】前記第１の抗原、前記第２の抗原、および前記第３の抗原が同一でない、請求項４０に記載の免疫原性組成物。
【請求項４３】前記第１の標的細胞と前記第２の標的細胞が同一である、請求項４０〜４２のいずれかに記載の免疫原性組成物。
【請求項４４】前記第１の標的細胞と前記第２の標的細胞が同一でない、請求項４０〜４２のいずれかに記載の免疫原性組成物。