【手続補正書】
【提出日】平成31年3月8日(2019.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2018507899.tif 000001
［式中、
Ｒ１およびＲ３は、それぞれ独立して、アルコキシ、アルキル、アミノ、ハロゲン、および水素から選択され；
Ｒ２は、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミド、アミノ、ハロゲン、および水素から選択され；
Ｒ５およびＲ７は、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、および水素から選択され；
Ｒ６は、アミノ、アミド、アルキル、水素、ヒドロキシル、ピペラジニル、およびアルコキシから選択され、ここで、アルコキシはアミド、アミン、アリール、ベンジルオキシ、カルバメート、カルボキシ、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、メトキシ、およびスルホンアミドから選択される１つ以上の基で適宜置換されていてもよく；そして、
Ｗは、ＣＨまたはＮである］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、薬学的に許容可能な塩もしくは水和物、および、薬学的に許容可能な担体を含む、補体系を調節することによる、発作性夜間血色素尿症、家族性ＣＤ５９欠損症、寒冷凝集素症、遺伝性血管性浮腫（ＨＡＥ）、溶血性貧血、および血小板減少症から選ばれる補体関連疾患または障害を治療するための医薬組成物。
【請求項２】
Ｗが、ＣＨであり；そして、
Ｒ６が、アミド、アミン、アリール、ベンジルオキシ、カルバメート、カルボキシ、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、メトキシおよびスルホンアミドから選択される１つ以上の基で置換されたアルコキシから選択される、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ６が、水素、メトキシ、
【化２】
2018507899.tif 000002
および、
【化３】
2018507899.tif 000003
から選択され；ここで、
ｎが、１、２または３であり；
Ｒ８が、水素、または、メチル、フェニルおよびピリジニルから選択される１つ以上の基で適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；そして、
Ｒ９およびＲ１０が独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、ここで、Ｒ９およびＲ１０はＮ原子と一緒になって結合し、３から１２員環を形成してもよい、
請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ６が、２−（ヒドロキシ）エトキシ、２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ、４−イソプロピルピペラジン−１−イル、および２−（イソプロピルアミノ）エトキシから選択される、請求項１〜３のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ６が、２−（ヒドロキシ）エトキシであり；そして、Ｒ１およびＲ３がメトキシである、請求項１〜４のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項６】
式Ｉの化合物が、
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−｛３，５−ジメチル−４−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−５，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−｛２−［（プロパン−２−イル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−５，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン；
５，７−ジメトキシ−２−｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン；
５，７−ジメトキシ−２−｛３−メトキシ−５−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン；
２−｛３，５−ジメチル−４−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−５，７−ジメトキシ−３Ｈ，４Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−｛４−［２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エトキシ］−３，５−ジメチルフェニル｝−５，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン；
Ｎ−｛２−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ］エチル｝−２−メチルプロパンアミド；
５，７−ジメトキシ−２−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン；
Ｎ−｛２−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ］エチル｝アセトアミド；
メチル  Ｎ−｛２−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ］エチル｝カルバメート；
２−［４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−５，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）−４−メチルベンズアミド；
２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ）エチル  メチルカルバメート；
２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ）エチル  プロピルカルバメート；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）メタンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド；
２−（４−（２−アミノエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ１−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）−Ｎ２−メチルフタルアミド；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
６−ブロモ−２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
６−ブロモ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−６−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジクロロ−２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（２−メトキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）アセトアミド；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−メトキシ−３−（モルホリノメチル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（モルホリノメチル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）−２−ヒドロキシアセトアミド；
２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）酢酸；
Ｎ−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェニル）−２−ヒドロキシアセトアミド；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−６，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−クロロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）アセトアミド；
Ｎ−（２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）アセトアミド；
２−（４−（ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ）フェニル）−６，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および、
２−（３，５−ジメチル−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
並びに、それらの立体異性体、互変異性体、薬学的に許容可能な塩、および水和物から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
式Ｉの化合物が、［２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン］、またはその立体異性体、互変異性体、薬学的に許容可能な塩、もしくは水和物である、請求項１または６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項８】
式Ｉの化合物が、２−｛３，５−ジメチル−４−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−５，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン、またはその立体異性体、互変異性体、薬学的に許容可能な塩、もしくは水和物である、請求項１または６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
式Ｉの化合物が、２−（３，５−ジメチル−４−｛２−［（プロパン−２−イル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−５，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン、またはその立体異性体、互変異性体、薬学的に許容可能な塩、もしくは水和物である、請求項１または６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１０】
式Ｉの化合物が、５，７−ジメトキシ−２−｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン、またはその立体異性体、互変異性体、薬学的に許容可能な塩、もしくは水和物である、請求項１または６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１】
２−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−５，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オンまたはその立体異性体、互変異性体、薬学的に許容可能な塩、もしくは水和物、および、薬学的に許容可能な担体を含む、
補体系を調節することによる、発作性夜間血色素尿症、家族性ＣＤ５９欠損症、寒冷凝集素症、遺伝性血管性浮腫（ＨＡＥ）、溶血性貧血、および血小板減少症から選ばれる補体関連疾患または障害を治療するための医薬組成物。
【請求項１２】
補体関連疾患または障害が、発作性夜間血色素尿症である、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
補体関連疾患または障害が、家族性ＣＤ５９欠損症、寒冷凝集素症、および遺伝性血管性浮腫（ＨＡＥ）から選ばれる、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項１４】
２−｛４−［２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エトキシ］−３，５−ジメチルフェニル｝−５，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン、
メチル  Ｎ−｛２−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ］エチル｝カルバメート、
または、その立体異性体、互変異性体、薬学的に許容可能な塩、もしくは水和物から選択される化合物。
【請求項１５】
補体系を調節することによる、発作性夜間血色素尿症、家族性ＣＤ５９欠損症、寒冷凝集素症、遺伝性血管性浮腫（ＨＡＥ）、溶血性貧血、および血小板減少症から選ばれる補体関連疾患または障害を治療するための医薬の製造における、
２−｛４−［２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エトキシ］−３，５−ジメチルフェニル｝−５，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン、
メチル  Ｎ−｛２−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ］エチル｝カルバメート、
または、その立体異性体、互変異性体、薬学的に許容可能な塩、もしくは水和物から選択される化合物の使用。