【誤訳訂正書】
【提出日】令和1年10月9日(2019.10.9)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
高い精度で拡散強調磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）を使用して組織内の鉄の堆積を定量化するための方法であって、
モノポーラ・パルス拡散勾配（ＭＰＧ）シーケンスをモノポーラ・パルス拡散勾配スピン・エコー・シーケンス（ＰＧＳＥ）として使用し、前記ＭＰＧシーケンスの拡散勾配パルスの組にのみ依存するプログラムされた勾配減衰係数ｂを第１の複数の値にわたって変化させて、生体組織の視野（ＦＯＶ）のＭＲＩ画像の第１のシリーズを取得するステップ（１２）と、
前記ＭＰＧシーケンスと同様の拡散時間を有する、交差項を含まないパルス拡散勾配スピン・エコー・シーケンスを、鉄により誘起される局所磁場勾配とそのＢＰＧシーケンス内の勾配パルスとの間の交差項が、エコー時間ＴＥの周期で０に等しくなるように準備された、拡散増感勾配及びＲＦパルスを有するバイポーラ・パルス拡散勾配（ＢＰＧ）シーケンスとして使用し、前記ＢＰＧシーケンスの拡散勾配パルスの組にのみ依存するプログラムされた勾配減衰係数ｂを第２の複数の値にわたって変化させて、前記生体組織の同じ視野ＦＯＶのＭＲＩ画像の第２のシリーズを取得するステップ（１４）と、
見かけのモデル拡散係数ＡＤＣと使用された前記プログラムされた勾配減衰係数ｂとの積に等しい変数ｘに依存するモデル関数ｆ（ｘ）として表現される、観察される組織を表す拡散ＭＲＩ減衰信号Ｓ／Ｓ０の減衰モデルを提供するステップ（１６）と、
一つ一つのボクセル毎に、またはボクセルのセットを含む所定の関心領域（ＲＯＩ）上において、
前記ＭＰＧシーケンスおよび前記第１の複数の値のプログラムされた勾配減衰係数ｂを使用して取得されたＭＲＩ画像を、前記モデル関数ｆ（ｂ・ＡＤＣ）にフィッティングすることによって第１の見かけの拡散係数ＡＤＣＭＰＧを推定するステップ（１８）と、
前記ＢＰＧシーケンスおよび前記第２の複数の値のプログラムされた勾配減衰係数ｂを使用して取得されたＭＲＩ画像を、前記モデル関数ｆ（ｂ・ＡＤＣ）にフィッティングすることによって第２の見かけの拡散係数ＡＤＣＢＰＧを推定するステップ（２０）と、
それぞれのボクセルまたはＲＯＩの鉄負荷を定量的に反映する局所勾配係数ξＦｅを前記第１の見かけの拡散係数ＡＤＣＭＰＧと前記第２の見かけの拡散係数ＡＤＣＢＰＧとの推定値から、
2017517325.tif 000001
の関係を通じて計算するステップ（２２）と、
を含む方法。
【請求項２】
前記ＲＯＩまたは前記組織のそれぞれのボクセルに蓄積された鉄の濃度［Ｆｅ］および／または量が、鉄の絶対的な定量を与える、鉄起因の局所勾配係数ξＦｅの所定の単調変換関数ｇ−１（ξＦｅ）を通じて、計算された鉄起因の局所勾配係数ξＦｅから決定される（２４）、請求項１に記載の組織内の鉄の堆積を定量化するための方法。
【請求項３】
前記単調変換関数ｇ−１（ξＦｅ）が、線形関数または二次関数の一部である、請求項２に記載の組織内の鉄の堆積を定量化するための方法。
【請求項４】
前記ＢＰＧシーケンスが、ＴＥを前記エコー時間として、二つのリフォーカス・パルス間の時間がＴＥ／２に等しく、前記拡散勾配によるフェージングおよびリフェージングが等しくなるよう、任意の拡散勾配の長さを許容する、２回リフォーカスされたスピン・エコー・シーケンスである、請求項１−３のいずれか一項に記載の組織内の鉄の堆積を定量化するための方法。
【請求項５】
前記モノポーラ・パルス拡散場勾配スピン・エコー・シーケンスが、１回リフォーカスＳｔｅｊｋａｌ−Ｔａｎｎｅｒスピン・エコー・シーケンスである、請求項１−４のいずれか一項に記載の組織内の鉄の堆積を定量化するための方法。
【請求項６】
前記推定するステップ（１８）、（２０）が一つ一つのボクセル毎に実行されたとき、前記観察される組織における、前記鉄起因の局所勾配係数ξＦｅまたは堆積した鉄の濃度［Ｆｅ］若しくは鉄の量の二次元マップまたは三次元マップを決定するステップ（２１２）をさらに含む、請求項１−５のいずれか一項に記載の組織内の鉄の堆積を定量化するための方法。
【請求項７】
前記モデル関数ｆ（ｘ）が、単一指数関数であり、第１のモデル関数ｆ１（ｘ）によって
ｆ１（ｂ・ＡＤＣ）＝ｅｘｐ（−ｂ・ＡＤＣ）
と表される、請求項１−６のいずれか一項に記載の組織内の鉄の堆積を定量化するための方法。
【請求項８】
前記モデル関数ｆ（ｘ）が、尖度関数であり、第２のモデル関数ｆ２（ｘ）によって、Ｋを狭い勾配パルス領域での分子変位の４次モーメントに関する尖度として、
ｆ２（ｂ・ＡＤＣ）＝ｅｘｐ（−ｂ・ＡＤＣ＋Ｋ・（ｂ・ＡＤＣ）２／６）
と表される、請求項１−６のいずれか一項に記載の組織内の鉄の堆積を定量化するための方法。
【請求項９】
前記観察される組織は、脳組織、肝臓組織、心臓関節組織からなる組の組織である、請求項８に記載の組織内の鉄の堆積を定量化するための方法。
【請求項１０】
前記第１の見かけの拡散係数のＡＤＣＭＰＧの前記推定と前記第２の見かけの拡散係数ＡＤＣＢＰＧの前記推定とが、生のＭＲＩ信号を、前記モデル関数ｆ（ｘ）のパラメータであって、少なくとも前記プログラムされた勾配減衰係数ｂと見かけのモデル拡散係数ＡＤＣとを含むパラメータの組合せのすべての組を用いて一度に構築された、シミュレートされた信号のデータベースと比較することにより行われる、請求項１−９のいずれか一項に記載の組織内の鉄の堆積を定量化するための方法。
【請求項１１】
高い精度で拡散強調磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）を使用して組織内の鉄の堆積を定量化するための方法であって、
モノポーラ・パルス拡散勾配（ＭＰＧ）シーケンスをモノポーラ・パルス拡散勾配スピン・エコー・シーケンス（ＰＧＳＥ）として使用し、前記ＭＰＧシーケンスの拡散勾配パルスの組にのみ依存するプログラムされた勾配減衰係数ｂを第１の複数の値にわたって変化させて、生体組織の視野（ＦＯＶ）のＭＲＩ画像の第１のシリーズを取得するステップ（１２）と、
前記ＭＰＧシーケンスと同様の拡散時間を有する、交差項を含まないパルス拡散勾配スピン・エコー・シーケンスをバイポーラ・パルス拡散勾配（ＢＰＧ）シーケンスとして使用し、前記ＢＰＧシーケンスの拡散勾配パルスの組にのみ依存するプログラムされた勾配減衰係数ｂを第２の複数の値にわたって変化させて、前記生体組織の同じ視野ＦＯＶのＭＲＩ画像の第２のシリーズを取得するステップ（１４）と、
観察される組織を表す拡散ＭＲＩ減衰信号Ｓ／Ｓ０の、
2017517325.tif 000002
と表され得る減衰モデルｆｎ，ｊ（ｂ・ＡＤＣ１，…，ｂ・ＡＤＣｎ）を提供するステップであって、ここで、ｎは、拡散する水の溜まりの総数を指し、２より大きいかまたはこれに等しく、ｉは、１からｎまで変化する、拡散する水の溜まりに割り当てられたインデックスであり、ｊは、１または２と等しい整数であって、ｆ１（ｂ・ＡＤＣｉ）を、
ｆ１（ｂ・ＡＤＣ）＝ｅｘｐ（−ｂ・ＡＤＣ）
と表される単一指数関数とし、ｆ２（ｂ・ＡＤＣｉ）を、
ｆ２（ｂ・ＡＤＣ）＝ｅｘｐ（−ｂ・ＡＤＣ＋Ｋ・（ｂ・ＡＤＣ）２／６）
と表される尖度関数とし、ＡＤＣ１、…、ＡＤＣｎは、別々の拡散する水の溜まりに対応するモデルの見かけのモデル拡散係数であり、ｒ１、…、ｒｎは、
2017517325.tif 000003
を満たす、前記別々の拡散する水の溜まりに対応する相対分率であるステップ（２５６）と、
一つ一つのボクセル毎に、またはボクセルのセットを含む所定の関心領域（ＲＯＩ）上において、
前記ＭＰＧシーケンスおよびプログラムされた勾配減衰係数ｂの第１の複数を使用して取得されたＭＲＩ画像を、前記モデル関数ｆｎ，ｊ（ｂ・ＡＤＣ１，…，ｂ・ＡＤＣｎ）にフィッティングすることによって見かけの拡散係数ＡＤＣｉ，ＭＰＧの第１のセットを同時に推定するステップ（２５８）と、
前記ＢＰＧシーケンスおよびプログラムされた勾配減衰係数ｂの第２の複数を使用して取得されたＭＲＩ画像を、前記モデル関数ｆｎ，ｊ（ｂ・ＡＤＣ１，…，ｂ・ＡＤＣｎ）にフィッティングすることによって見かけの拡散係数ＡＤＣｉ，ＢＰＧの第２のセットを同時に推定するステップ（２６０）と、
第１の見かけの拡散係数ＡＤＣＭＰＧと第２の見かけの拡散係数ＡＤＣＢＰＧとを、
2017517325.tif 000004
および
2017517325.tif 000005
の関係にしたがって計算するステップ（２７０）と、
それぞれのボクセルまたはＲＯＩの鉄負荷を定量的に反映する局所勾配係数ξＦｅを前記第１の見かけの拡散係数ＡＤＣＭＰＧと前記第２の見かけの拡散係数ＡＤＣＢＰＧとの計算値から、
2017517325.tif 000006
の関係を通じて計算するステップ（２２）と、
を含む方法。
【請求項１２】
前記ＲＯＩまたは前記組織のそれぞれのボクセルに蓄積された鉄の濃度［Ｆｅ］および／または量が、所定の単調変換関数ｇ−１（ξＦｅ）を通じて、計算された鉄起因の局所勾配係数ξＦｅから決定される（２４）、請求項１１に記載の組織内の鉄の堆積を定量化するための方法。
【請求項１３】
高い分解能と精度で拡散強調磁気共鳴イメージングを行うための磁気共鳴イメージング・スキャナ（３０４）と、前記スキャナ（３０４）を制御し、前記スキャナで取得された撮像データを処理するための手段（３０６）とを含む、組織内の鉄の堆積を定量化するための装置であって、
前記磁気共鳴イメージング・スキャナ（３０４）は、
ＭＰＧシーケンスをモノポーラ・パルス拡散勾配スピン・エコー（ＰＧＳＥ）シーケンスとして生成し、勾配パルスの組にのみ依存するプログラムされた勾配減衰係数ｂを第１の複数の値にわたって変化させ、
前記ＭＰＧシーケンスと同様の拡散時間を有する、交差項を含まないパルス拡散勾配スピン・エコー・シーケンスとして、イメージング勾配と局所勾配と増感勾配との間の交差項が、エコー時間ＴＥの周期で０に等しくなるように準備されたＢＰＧシーケンスを生成し、プログラムされた勾配減衰係数ｂを第２の複数の値にわたって変化させ、
前記第１の複数の値である、プログラムされた異なる勾配減衰係数ｂのそれぞれの値について前記ＭＰＧシーケンスを用いて、生体組織の視野（ＦＯＶ）のＭＲＩ画像の第１のシリーズを取得し、
前記第２の複数の値である、プログラムされた異なる勾配減衰係数ｂのそれぞれの値について前記ＢＰＧシーケンスを用いて、前記生体組織の同じ視野（ＦＯＶ）のＭＲＩ画像の第２のシリーズを取得する
よう構成され、
前記スキャナを制御し、前記スキャナで取得された前記撮像データを処理するための手段（３０６）は、
見かけのモデル拡散係数ＡＤＣと使用された前記プログラムされた勾配減衰係数ｂとの積に等しい変数ｘに依存するモデル関数ｆ（ｘ）として表現される、前記観測される組織を表す拡散ＭＲＩ減衰信号Ｓ／Ｓ０の減衰モデルを格納する手段（３０８）と、
処理手段（３１０）であって、一つ一つのボクセル毎に、またはボクセルのセットを含む所定の関心領域（ＲＯＩ）上で、
前記ＭＰＧシーケンスおよび前記第１の複数の値のプログラムされた勾配減衰係数を使用して取得されたＭＲＩ画像を、前記モデル関数ｆ（ｂ・ＡＤＣ）にフィッティングすることによって第１の見かけの拡散係数ＡＤＣＭＰＧを推定し、
前記ＢＰＧシーケンスおよび前記第２の複数の値のプログラムされた勾配減衰係数を使用して取得されたＭＲＩ画像を、前記モデル関数ｆ（ｂ・ＡＤＣ）にフィッティングすることによって第２の見かけの拡散係数ＡＤＣＢＰＧを推定し、
それぞれのボクセルまたはＲＯＩの鉄負荷を定量的に反映する局所勾配係数ξＦｅを前記第１の見かけの拡散係数ＡＤＣＭＰＧと前記第２の見かけの拡散係数ＡＤＣＢＰＧとの前記推定値から、
2017517325.tif 000007
の関係を通じて計算する 
ように構成された処理手段（３１０）と、
を備える
装置。
【請求項１４】
モデルを格納する前記手段（３０８）が、
単一指数関数であり、
ｆ１（ｂ・ＡＤＣ）＝ｅｘｐ（−ｂ・ＡＤＣ）
と表される第１のモデル関数ｆ１（ｘ）である、第１のモデル関数ｆ１（ｂ・ＡＤＣ）と、
尖度関数であり、Ｋを狭い勾配パルス領域での分子変位の４次モーメントに関する尖度として、
ｆ２（ｂ・ＡＤＣ）＝ｅｘｐ（−ｂ・ＡＤＣ＋Ｋ・（ｂ・ＡＤＣ）２／６）
と表される第２のモデル関数ｆ２（ｘ）である、第２のモデル関数ｆ２（ｂ・ＡＤＣ）と、
のうちの少なくとも一つの減衰モデル関数を格納する、請求項１３に記載の組織内の鉄の堆積を定量化するための装置。
【請求項１５】
高い分解能と精度で拡散強調磁気共鳴イメージングを行うための磁気共鳴イメージング・スキャナ（３０４）と、前記スキャナ（３０４）を制御し、前記スキャナで取得された撮像データを処理するための手段（３０６）とを含む、組織内の鉄の堆積を定量化するための装置であって、
前記磁気共鳴イメージング・スキャナ（３０４）は、
ＭＰＧシーケンスをモノポーラ・パルス拡散勾配スピン・エコー（ＰＧＳＥ）シーケンスとして生成し、勾配パルスの組にのみ依存するプログラムされた勾配減衰係数ｂを第一の複数の値にわたって変化させ、
前記ＭＰＧシーケンスと同様の拡散時間を有する、交差項を含まないパルス拡散勾配スピン・エコー・シーケンスとしてＢＰＧシーケンスを生成し、プログラムされた勾配減衰係数ｂを第２の複数の値にわたって変化させ、
前記第１の複数の値である、プログラムされた異なる勾配減衰係数ｂのそれぞれの値について前記ＭＰＧシーケンスを用いて、生体組織の視野（ＦＯＶ）のＭＲＩ画像の第１のシリーズを取得し、
前記第２の複数の値である、プログラムされた異なる勾配減衰係数ｂのそれぞれの値について前記ＢＰＧシーケンスを用いて、前記生体組織の同じ視野（ＦＯＶ）のＭＲＩ画像の第２のシリーズを取得し、
前記スキャナを制御し、前記スキャナで取得された前記撮像データを処理するための手段（３０６）は、
観察される組織を表す拡散ＭＲＩ減衰信号Ｓ／Ｓ０の、
2017517325.tif 000008
と表される減衰モデルｆｎ，ｊ（ｂ・ＡＤＣ１，…，ｂ・ＡＤＣｎ）を格納する手段（３０８）であって、ここで、ｎは、拡散する水の溜まりの総数を指し、２より大きいかまたはこれに等しく、ｉは、１からｎまで変化する、拡散する水の溜まりに割り当てられたインデックスであり、ｊは、１または２と等しい整数であって、ｆ１（ｂ・ＡＤＣｉ）を単一指数関数とし、ｆ２（ｂ・ＡＤＣｉ）を、
ｆ１（ｂ・ＡＤＣ）＝ｅｘｐ（−ｂ・ＡＤＣ）
と表わされる尖度関数とし、ＡＤＣ１、…、ＡＤＣｎは、別々の拡散する水の溜まりに対応するモデルの見かけのモデル拡散係数であり、ｒ１、…、ｒｎは、
2017517325.tif 000009
を満たす、別々の拡散する水の溜まりに対応する相対分率である手段と、
一つ一つのボクセル毎に、またはボクセルのセットを含む所定の関心領域（ＲＯＩ）上で、
前記ＭＰＧシーケンスおよび前記第１の複数の値のプログラムされた勾配減衰係数ｂを使用して取得されたＭＲＩ画像を、前記モデル関数ｆｎ，ｊ（ｂ・ＡＤＣ１，…，ｂ・ＡＤＣｎ）にフィッティングすることによって見かけの拡散係数ＡＤＣｉ，ＭＰＧの第１のセットを同時に推定し（２５８）、
前記ＢＰＧシーケンスおよび前記第２の複数の値である、プログラムされた異なる勾配減衰係数ｂを使用して取得されたＭＲＩ画像を、前記モデル関数ｆｎ，ｊ（ｂ・ＡＤＣ１，…，ｂ・ＡＤＣｎ）にフィッティングすることによって見かけの拡散係数ＡＤＣｉ，ＢＰＧの第２のセットを同時に推定し（２６０）、
第１の見かけの拡散係数ＡＤＣＭＰＧと第２の見かけの拡散係数ＡＤＣＢＰＧとを、
2017517325.tif 000010
および
2017517325.tif 000011
の関係にしたがって計算し（２７０）、
鉄負荷を定量的に反映する局所勾配係数ξＦｅを前記第１の見かけの拡散係数ＡＤＣＭＰＧと前記第２の見かけの拡散係数ＡＤＣＢＰＧとの推定値から、
2017517325.tif 000012
の関係を通じて計算する
ように構成された処理手段（３１０）と、
を備える
装置。
【請求項１６】
前記ＲＯＩまたは前記組織のそれぞれのボクセルに蓄積された鉄の濃度［Ｆｅ］および／または量が、鉄の絶対的な定量を与える、鉄起因の局所勾配係数ξＦｅの所定の単調変換関数ｇ−１（ξＦｅ）を通じて、前記計算された鉄起因の局所勾配係数ξＦｅから決定される、請求項１３および１５のいずれか一項に記載の組織内の鉄の堆積を定量化するための装置。
【請求項１７】
前記処理手段（３１０）は、前記推定（２５８）、（２６０）が一つ一つのボクセル毎に実行されたとき、前記観察される組織における、前記鉄起因の局所勾配係数ξＦｅまたは堆積した鉄の濃度［Ｆｅ］若しくは鉄の量の二次元マップまたは三次元マップを決定するように構成される、請求項１３−１６のいずれか一項に記載の組織内の鉄の堆積を定量化するための装置。
【請求項１８】
請求項１−１２のいずれか一項に定義される方法の前記ステップ（１６）、（１８）、（２０）、（２２）、（２４）を実行するように構成されたスタンドアロン・コンピュータに格納され、鉄負荷を定量的に反映する局所勾配係数ξＦｅおよび／またはＲＯＩまたは生体組織のボクセルに蓄積された鉄の濃度［Ｆｅ］および／または量を決定するための前記ＭＲＩ画像の処理に関する命令のセットを含む、コンピュータ・ソフトウェア。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
次に、第１、第２、及び第３のステップ１２、１４、１６を実行した後、一つ一つのボクセル毎に、またはボクセルの集合として定義された所定の関心領域（ＲＯＩ）において、それぞれ１８、２０、２２、２４と符号がつけられる、以下に説明される第４、第５、第６、及び第７のステップが実行される。