【手続補正書】
【提出日】平成31年3月25日(2019.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（II）の化合物、その互変異性体、又は前記化合物もしくは前記互変異性体の医薬上許容される塩：
【化１】
2018510183.tif 000001
であって、上式中、
mは0又は1であり、
mが1であるときに、Zは-C(R6)(R7)-であり、
R2は水素原子、場合により置換されていてよいC1-C6アルキル又はC1-C6アルコキシ基を表し、
R3、R4及びR5は各々独立して、水素原子、場合により置換されていてよいC1-C3アルキル又はC1-C3アルコキシ基を表し、
R1、R6、R7及びR8は各々独立して、水素原子、フッ素原子、シアノ、ヒドロキシル、場合により置換されていてよいC1-C3アルキル基又はC1-C3アルコキシ基を表し、
R9は水素原子、フッ素原子、シアノ、ヒドロキシル、C1-C6アルキル、C1-C3アルコキシ基、又は3〜8員シクロアルキル環を表し、又は、R10とともに、ヘテロシクリル環を形成し、
R10は水素原子、場合により置換されていてよいC1-6アルキルを表し、又は、R9とともに、ヘテロシクリル環を形成し、又は、R11とともに、単環を形成し、
Yは共有結合、-(C0-C3)-アルキレン-N(R11)-(C0-C3)-アルキレン又C1-C3アルキレンを表し、
R11は水素原子、C1-C6アルキルを表し、又は、R10とともに、単環を形成し、
R12は置換された単環式、場合により置換されていてよい二環式又は場合により置換されていてよい三環式の3〜14員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はシクロアルキル環を表し、
R12は、置換されている場合、1個以上の-Q1-(R13)pにより置換されており、ここで、
pは0又は1であり、
Q1はハロゲン原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、共有結合、-C0-C3アルキレン-NR14-、-C0-C3アルキレン-NR14R15、-C0-C3アルキレン-CONR14-、-C0-C3アルキレン-NR14CO-、-C0-C3アルキレン-NR14SO2-、酸素原子、-C0-C3アルキレン-CO-、-C0-C3アルキレン-S(O)q-、-C0-C3アルキレン-SO2NR14、-C0-C3アルキレン-SO2NR14R15、-C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6ヒドロキシアルキル、-C0-C3アルキレン-SO2R14、-C0-C3アルキレン-NR14COR15、-C0-C3アルキレン-NR14CONR15R16、-C0-C3アルキレン-NR14SO2NR15R16、-C0-C3アルキレン-CONR14R15、-C0-C3アルキレン-CO2R14、-C0-C3アルキレン-NR14CO2R15、-C0-C3アルキレン-SO2NR14R15、-C0-C3アルキレン-C(O)R14及び-C0-C3アルキレン-NR14SO2R15、NO2、C1-C6アルキレン、-C2-C6アルケニレン又は場合により置換されていてよい-C1-C6アルキル基を表し、
qは0、1又は2であり、
R14、R15及びR16は各々独立して、水素原子、C1-C6アルキル又はC1-C6アルキレン基を表し、
pが1であるときに、R13は、4〜10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は3〜8員シクロアルキル環を表し、R13は、ハロゲン、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ヒドロキシアルキル、オキソ、シアノ、-Q2-R17、-Q2-NR17CONR18R19、-Q2-NR17R18、-Q2-COR17、-Q2-NR17COR18、-Q2-NR17CO2R18、-Q2-SO2R17、Q2-CONR17R18、-Q2-CO2R17、-Q2-SO2NR17R18、-Q2-NR17SO2R18、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びアリールから選ばれる1個以上の置換基により場合により置換されていてよく、前記ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びアリール環は、Cl、F、OMe、Me、COCH3、CONH2、NHC(O)CH(CH3)2、及びCO2CH2CH3から選ばれる、同じであっても異なってもよい、1個以上の置換基により場合により置換されていてよく、
ここで、
Q2は共有結合、酸素原子、-CO-又はC1-C6アルキレン又はC2-C6アルケニレン基を表し、
R16、R17、R18は各々独立して、水素、C1-C6アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール又はシクロアルキルを表し、そして
R2、R2、及びQ1のアルキルの任意の置換基は、同じであっても異なってもよく、C1-C3アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、チオール、シアノ、アミノ、アミド、ニトロ及びSF5から選ばれる、式（II）の化合物、その互変異性体、又は前記化合物もしくは前記互変異性体の医薬上許容される塩。
【請求項２】
R12のヘテロアリール、ヘテロシクリル又はシクロアルキル環は、ピロリジニル、チアゾリル、ピリジニル、ジヒドロピリジニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、アゼチジニル、インダゾリル、ピラゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、インドリニル、ピペラジニル、モルホリニル、ジアゼパニル、テトラヒドロ-2H-ピリド[3,4-b]インドリル、ベンゾモルホリニル及びピロロピリジニルからなる群より選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R12のヘテロシクリル環はアゼチジニル及びピロリジニルから選ばれる窒素含有環であり、そしてYは共有結合であり、それはアゼチジニル又はピロリジニル環の窒素に結合されている、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
R13のヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、又はシクロアルキル環は、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、キノリニル、ピロリジニル、ベンゾピラゾリル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ホモピペラジニル、ピリミジニル、イミダゾピリミジニル、イミダゾピリジニル、インダゾリル、ピロロピリジニル、イソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ピリダジニル、シクロプロピル、ピラゾロピリミジニル、ピロロピリミジニル、ジヒドロイソキノリニル及びイミダゾピラジニルから選ばれる、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
式（II）の化合物、その互変異性体、又は前記化合物もしくは前記互変異性体の医薬上許容される塩：
【化２】
2018510183.tif 000002
であって、上式中、
mは0又は1であり、
mが1であるときに、Zは-C(R6)(R7)-であり、
R2は水素原子、場合により置換されていてよいC1-C6アルキル、又はC1-C6アルコキシ基を表し、
R3、R4及びR5は各々独立して、水素原子、場合により置換されていてよいC1-C3アルキル又はC1-C3アルコキシ基を表し、
R1、R6、R7及びR8は各々独立して、水素原子、フッ素原子、シアノ、ヒドロキシル、場合により置換されていてよいC1-C3アルキル基又はC1-C3アルコキシ基を表し、
R9は水素原子、フッ素原子、シアノ、ヒドロキシル、C1-C6アルキル、C1-C3アルコキシ基、又は3〜8員シクロアルキル環を表し、又は、R10とともに、ヘテロシクリル環を形成し、
R10は水素原子、場合により置換されていてよいC1-6アルキルを表し、又は、R9とともに、ヘテロシクリル環を形成し、又は、R11とともに、単環を形成し、
Yは共有結合、-(C0-C3)-アルキレン-N(R11)-(C0-C3)-アルキレン又C1-C3アルキレンを表し、
R11は水素原子、C1-C6アルキルを表し、又は、R10とともに、単環を形成し、
R12は置換された単環式、場合により置換されていてよい二環式又は場合により置換されていてよい三環式の3〜14員アリール環を表し、
R12は、置換されている場合、1個以上の-Q1-(R13)pにより置換されており、ここで、
pは0又は1であり、
Q1はハロゲン原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、共有結合、-C0-C3アルキレン-NR14-、-C0-C3アルキレン-NR14R15、-C0-C3アルキレン-CONR14-、-C0-C3アルキレン-NR14CO-、-C0-C3アルキレン-NR14SO2-、酸素原子、-C0-C3アルキレン-CO-、-C0-C3アルキレン-S(O)q-、-C0-C3アルキレン-SO2NR14R15、-C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6ヒドロキシアルキル、-C0-C3アルキレン-SO2R14、-C0-C3アルキレン-NR14COR15、-C0-C3アルキレン-NR14CONR15R16、-C0-C3アルキレン-NR14SO2NR15R16、-C0-C3アルキレン-CONR14R15、-C0-C3アルキレン-CO2R14、-C0-C3アルキレン-NR14CO2R15、-C0-C3アルキレン-SO2NR14R15、-C0-C3アルキレン-C(O)R14及び-C0-C3アルキレン-NR14SO2R15、NO2、C1-C6アルキレン、-C2-C6アルケニレン又は場合により置換されていてよい-C1-C6アルキル基を表し、
qは0、1又は2であり、
R14、R15及びR16は各々独立して、水素原子、C1-C6アルキル又はC1-C6アルキレン基を表し、
pが1であるときに、R13は、4〜10員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又は3〜8員シクロアルキル環を表し、R13は、ハロゲン、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ヒドロキシアルキル、オキソ、シアノ、-Q2-R17、-Q2-NR17CONR18R19、-Q2-NR17R18、-Q2-COR17、-Q2-NR17COR18、-Q2-NR17CO2R18、-Q2-SO2R17、Q2-CONR17R18、-Q2-CO2R17、-Q2-SO2NR17R18、-Q2-NR17SO2R18、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びアリールから選ばれる1個以上の置換基により場合により置換されていてよく、前記ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びアリール環は、Cl、F、OMe、Me、COCH3、CONH2、NHC(O)CH(CH3)2、CO2CH2CH3から選ばれる、同じであっても異なってもよい、1個以上の置換基により場合により置換されていてよく、
ここで、
Q2は共有結合、酸素原子、-CO-又はC1-C6アルキレン又はC2-C6アルケニレン基を表し、
R16、R17、R18は各々独立して、水素、C1-C6アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール又はシクロアルキルを表し、そして
R2、R2、及びQ1のアルキルの任意の置換基は、同じであっても異なってもよく、C1-C3アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、チオール、シアノ、アミノ、アミド、ニトロ及びSF5から選ばれ、
ただし、前記化合物は、下記式：
【化３】
2018510183.tif 000003
ではない、式（II）の化合物、その互変異性体、又は前記化合物もしくは前記互変異性体の医薬上許容される塩。
【請求項６】
R12のアリール環はフェニルである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
R13のヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はシクロアルキル環は、ピリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、キノリニル、ピロリジニル、ベンゾピラゾリル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、ホモピペラジニル、ピリミジニル、イミダゾピリミジニル、イミダゾピリジニル、インダゾリル、ピロロピリジニル、イソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ピリダジニル、シクロプロピル、ピラゾロピリミジニル、ピロロピリミジニル、ジヒドロイソキノリニル及びイミダゾピラジニルから選ばれる、請求項５又は６記載の化合物。
【請求項８】
Q1はハロゲン、シアノ、オキソ、共有結合、-NR14R15-、-NR14CO-、酸素原子、C1-C6アルコキシ、-NR14-、-NR14COR15、C1-C6アルキル、C1-C3アルキレンから選ばれ、ここで、該アルキル及びアルコキシはフッ素によって場合により置換されていてよく、そしてR14及びR15は各々独立して、水素原子又はC1-C3アルキルを表す、請求項１〜７のいずれか1項記載の化合物。
【請求項９】
式（II）の化合物、その互変異性体、又は前記化合物もしくは前記互変異性体の医薬上許容される塩：
【化４】
2018510183.tif 000004
であって、上式中、
mは0又は1であり、
mが1であるときに、Zは-C(R6)(R7)-であり、
R2は水素原子、場合により置換されていてよいC1-C6アルキル、又はC1-C6アルコキシ基を表し、
R3、R4及びR5は各々独立して、水素原子、場合により置換されていてよいC1-C3アルキル又はC1-C3アルコキシ基を表し、
R1、R6、R7及びR8は各々独立して、水素原子、フッ素原子、シアノ、ヒドロキシル、場合により置換されていてよいC1-C3アルキル基又はC1-C3アルコキシ基を表し、
R9は水素原子、フッ素原子、シアノ、ヒドロキシル、C1-C6アルキル、C1-C3アルコキシ基、又は3〜8員シクロアルキル環を表し、又は、R10とともに、ヘテロシクリル環を形成し、
R10は水素原子、場合により置換されていてよいC1-6アルキルを表し、又は、R9とともに、ヘテロシクリル環を形成し、又は、R11とともに、単環を形成し、
Yは共有結合、-(C0-C3)-アルキレン-N(R11)-(C0-C3)-アルキレン又C1-C3アルキレンを表し、
R11は水素原子、C1-C6アルキルを表し、又は、R10とともに、単環を形成し、
R12は置換された単環式、場合により置換されていてよい二環式又は場合により置換されていてよい三環式の3〜14員アリール環を表し、
R12は、置換されている場合、1個以上の-Q1-(R13)pにより置換されており、ここで、
pは0又は1であり、
Q1は、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、共有結合、-C0-C3アルキレン-NR14-、-C0-C3アルキレン-NR14R15、-C0-C3アルキレン-CONR14-、-C0-C3アルキレン-NR14CO-、-C0-C3アルキレン-NR14SO2-、酸素原子、-C0-C3アルキレン-CO-、-C0-C3アルキレン-S(O)q-、-C0-C3アルキレン-SO2NR14、-C0-C3アルキレン-SO2NR14R15、-C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6ヒドロキシアルキル、-C0-C3アルキレン-SO2R14、-C0-C3アルキレン-NR14COR15、-C0-C3アルキレン-NR14CONR15R16、-C0-C3アルキレン-NR14SO2NR15R16、-C0-C3アルキレン-CONR14R15、-C0-C3アルキレン-CO2R14、-C0-C3アルキレン-NR14CO2R15、-C0-C3アルキレン-SO2NR14R15、-C0-C3アルキレン-C(O)R14及び-C0-C3アルキレン-NR14SO2R15、NO2、C1-C6アルキレン、-C2-C6アルケニレン又は場合により置換されていてよい-C1-C6アルキル基を表し、
qは0、1又は2であり、
R14、R15及びR16は各々独立して、水素原子、C1-C6アルキル又はC1-C6アルキレン基を表し、
pが1であるときに、R13は、4〜10員アリール環を表し、R13は、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ヒドロキシアルキル、オキソ、シアノ、-Q2-R17、-Q2-NR17CONR18R19、-Q2-NR17R18、-Q2-COR17、-Q2-NR17COR18、-Q2-NR17CO2R18、-Q2-SO2R17、Q2-CONR17R18、-Q2-CO2R17、-Q2-SO2NR17R18、-Q2-NR17SO2R18、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びアリールから選ばれる1個以上の置換基により場合により置換されていてよく、前記ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びアリール環は、Cl、F、OMe、Me、COCH3、CONH2、NHC(O)CH(CH3)2、CO2CH2CH3から選ばれる、同じであっても異なってもよい、1個以上の置換基により場合により置換されていてよく、
ここで、
Q2は共有結合、酸素原子、-CO-又はC1-C6アルキレン又はC2-C6アルケニレン基を表し、
R16、R17、R18は各々独立して、水素、C1-C6アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール又はシクロアルキルを表し、そして
R2、R2、及びQ1のアルキルの任意の置換基は、同じであっても異なってもよく、C1-C3アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、チオール、シアノ、アミノ、アミド、ニトロ及びSF5から選ばれる、式（II）の化合物、その互変異性体、又は前記化合物もしくは前記互変異性体の医薬上許容される塩。
【請求項１０】
Q1は、シアノ、オキソ、共有結合、-NR14R15-、-NR14CO-、酸素原子、C1-C6アルコキシ、-NR14-、-NR14COR15、C1-C6アルキル、C1-C3アルキレンから選ばれ、ここで、該アルキル及びアルコキシはフッ素によって場合により置換されていてよく、そしてR14及びR15は各々独立して、水素原子又はC1-C3アルキルを表す、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
mは0である、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
R10は水素原子、場合により置換されていてよいC1-C6アルキルを表し、又は、R9とともに、場合により置換されていてよいヘテロシクリル環を形成し、又は、R11とともに、場合により置換されていてよい5又は6員単環式環を形成している、請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
R1、R3、R4、R5及びR6、R7及びR8は、存在するならば、各々独立して、水素原子を表し、そしてR2は水素又はメチルを表す、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
R9は水素、フッ素原子、ヒドロキシル、メチル、メトキシ、シクロプロピルを表し、又は、R10とともに、5員ヘテロシクリル環を形成している、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
R10はR9とともに、5員ヘテロシクリル環を形成している、請求項１〜１４のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１６】
式(III)
【化５】
2018510183.tif 000005
（上式中、m、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R8、R9、R10、R12及びYは、式（II）の化合物に関して請求項１〜１５に規定されている）
の構造を有する、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物、その互変異性体、又は前記化合物もしくは前記互変異性体の医薬上許容される塩。
【請求項１７】
式(III)
【化６】
2018510183.tif 000006
の化合物、その互変異性体、又は前記化合物もしくは前記互変異性体の医薬上許容される塩であって、上式中、
R12は、置換された単環式、場合により置換されていてよい二環式又は場合により置換されていてよい三環式の3〜14員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル又はアリール環を表し、
R12は、置換されている場合、1個以上の-Q1-(R13)pにより置換されており、そして、
m、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R8、R9、R10、Y及び-Q1-(R13)pは、式（II）の化合物に関して請求項１〜１５に規定されており、
ただし、前記化合物は、以下の式：
【化７】
2018510183.tif 000007
の化合物ではない、式(III)の化合物、その互変異性体、又は前記化合物もしくは前記互変異性体の医薬上許容される塩。
【請求項１８】
下記の化合物からなる群より選ばれる式（II）の化合物、又はその医薬上許容される塩：
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-フェニルピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
2'-クロロ-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
6-(ベンジル(メチル)アミノ)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)ニコチンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フェニルアゼチジン-1-カルボキサミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)-3-フルオロベンズアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-フェニルチアゾール-2-カルボキサミド
3-(3-クロロフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-フェニル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-(2,4-ジフルオロベンジル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-オキソ-1-フェニルピロリジン-3-カルボキサミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)ベンズアミド
3'-クロロ-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2'-メトキシ-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-フェノキシベンズアミド
2-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)アセトアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フェニルキノリン-4-カルボキサミド
6-(4-カルバモイルピペリジン-1-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)ニコチンアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(4-(2,4-ジフルオロフェニル)ピペラジン-1-イル)ニコチンアミド
エチル4-(5-((1-シアノピロリジン-3-イル)カルバモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(2-(ピリジン-3-イル)ピロリジン-1-イル)ニコチンアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(4-フェノキシピペリジン-1-イル)ニコチンアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(4-(ピリジン-4-イル)ピペリジン-1-イル)ニコチンアミド
6-(ベンジル(メチル)アミノ)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)ピコリンアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)ピコリンアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(4-フェノキシピペリジン-1-イル)ピコリンアミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)イソニコチンアミド
2-(4-アセチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)イソニコチンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-フェニルピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-フェニルピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-モルホリノベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-4-モルホリノベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フェニルイソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(ピリジン-4-イル)イソオキサゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
(R)-6-(4-クロロフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)ニコチンアミド
(R)-2-(2-クロロフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)チアゾール-5-カルボキサミド
(R)-4-(3-クロロピリジン-4-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)ベンズアミド
(R)-4-(3-クロロピリジン-4-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシ-4-(2-メチルピリジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシ-4-(2-モルホリノピリジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-フルオロ-3-(ピリジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-フルオロ-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-2-カルボキサミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フェニルピロリジン-1-カルボキサミド
(S)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(ピリジン-4-イル)ベンズアミド
(S)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-フェニルピコリンアミド
(R)-4-(3-クロロピリジン-4-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチルベンズアミド
(R)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-1-メチルウレア
(3aR,6aR)-1-([1,1'-ビフェニル]-3-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(3-フェニル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(3-フェニルイソオキサゾール-5-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(1-フェニル-1H-イミダゾール-4-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(3-(4-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-5-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(3-(4-メトキシフェニル)イソオキサゾール-5-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(4-フルオロ-3-(ピリジン-4-イル)ベンゾイル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(4-フルオロ-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゾイル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(4-(3-クロロピリジン-4-イル)-3-メトキシベンゾイル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(3-メトキシ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゾイル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(2-オキソ-6-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(N-メチルイソブチルアミド)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-フェニルピリミジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(ピリジン-4-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(ピリジン-3-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-フェニルピリダジン-3-カルボキサミド
N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
N-((3S,4R)-1-シアノ-4-メチルピロリジン-3-イル)-2-フェニルチアゾール-5-カルボキサミド
N-((3R,4S)-1-シアノ-4-メチルピロリジン-3-イル)-2-フェニルチアゾール-5-カルボキサミド
N-((3S,4R)-1-シアノ-4-メチルピロリジン-3-イル)-5-フェニルチアゾール-2-カルボキサミド
N-((3R,4S)-1-シアノ-4-メチルピロリジン-3-イル)-5-フェニルチアゾール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-(イソインドリン-2-イル)イソニコチンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)イソニコチンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2,5-ジフルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-フルオロベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-フルオロベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-フルオロベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(1-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-インダゾール-5-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-N-メチル-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-3-フェノキシアゼチジン-1-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(ピリミジン-2-イルアミノ)ベンズアミド
N-((3R,4S)-1-シアノ-4-メチルピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-((R)-3-メトキシピロリジン-1-イル)ベンズアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-((3R,4R)-1-シアノ-4-ヒドロキシピロリジン-3-イル)チアゾール-5-カルボキサミド
N-(1-シアノ-3-メチルピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(4-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(2-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(2-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-モルホリノニコチンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(4-メトキシフェニル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(ピリジン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(2-メチルピリミジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(ピリミジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-メトキシ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ニコチンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3,5-ジフルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2,6-ジフルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-3-メトキシ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-6-(3-シアノフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-6-(4-シアノフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(2-モルホリノピリジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-5-(1-メチル-1H-インダゾール-5-イル)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-5-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-フルオロピコリンアミド
(R)-3-クロロ-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(4-フルオロフェニル)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2,3-ジフルオロ4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)-4-メチルピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フェノキシアゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-フェニルピペラジン-1-カルボキサミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フェニルモルホリン-4-カルボキサミド
(R)-4-(2-クロロ-6-フルオロベンジル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1,4-ジアゼパン-1-カルボキサミド
(R)-4-ベンジル-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1,4-ジアゼパン-1-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-ピリド[3,4-b]インドール-2-カルボキサミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-2-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)-5-フルオロイソニコチンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-フルオロ-2-(イソインドリン-2-イル)イソニコチンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-4-(ピリミジン-2-イルアミノ)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(ピロリジン-1-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2,5-ジフルオロ4-モルホリノベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2,5-ジフルオロ4-(ピロリジン-1-イル)ベンズアミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-((R)-3-メトキシピロリジン-1-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシ-4-(ピリミジン-2-イルアミノ)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシ-4-((4-メチルピリミジン-2-イル)アミノ)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-((4-メトキシピリミジン-2-イル)アミノ)ベンズアミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-5-メチル-1-(1-フェニルエチル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-メチル-1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(ピリダジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-イソブチル-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-1-イソブチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-(シクロプロピルメチル)-6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-7-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-7-(3-シアノフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-7-(2-メチルピリジン-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-7-(6-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-7-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-7-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-N-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-エチル-7-(2-メチルピリジン-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-7-モルホリノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-6-(3-シアノフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-3-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(4-フルオロフェニル)ピコリンアミド
N-((2R,3R)-1-シアノ-2-メチルピロリジン-3-イル)-5-(4-フルオロフェニル)ピコリンアミド
3-クロロ-N-((3R,4S)-1-シアノ-4-メチルピロリジン-3-イル)-4-モルホリノベンズアミド
N-((3R,4R)-1-シアノ-4-フルオロピロリジン-3-イル)-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
N-((3R,4R)-1-シアノ-4-シクロプロピルピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
N-((3S,4S)-1-シアノ-4-メトキシピロリジン-3-イル)-N-メチル-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-5-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-2-フルオロベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルピリミジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(2-メチル-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-5-(ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-5-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-メトキシ-3-フェニルアゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-3-フェニルアゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(4-メトキシフェニル)アゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-3-(4-クロロフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-3-(3-クロロフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド
(3aR,6aR)-1-(3-フェニルアゼチジン-1-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(R)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-3-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)フェニル)ウレア
(R)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア
(3aR,6aR)-N-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-シアノヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(4-シアノ-2-フルオロフェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(4-シアノ-2,5-ジフルオロフェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-N-(5-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-シアノヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(5-フェニルピリジン-2-イル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(R)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-エチル-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-(2-メトキシエチル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-エチル-3-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-エチル-3-フェニルアゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-3-(2-オキソ-3-(4-フェニルチアゾール-2-イル)イミダゾリジン-1-イル)ピロリジン-1-カルボニトリル
(R)-3-(2-オキソ-3-(4-フェニルチアゾール-2-イル)テトラヒドロピリミジン-1(2H)-イル)ピロリジン-1-カルボニトリル
(R)-3-(3-(3-モルホリノフェニル)-2-オキソイミダゾリジン-1-イル)ピロリジン-1-カルボニトリル
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(ピリミジン-2-イル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(4-シクロプロピルピリミジン-2-イル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-((4-シクロプロピルピリミジン-2-イル)アミノ)-3-フルオロベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-((4-シクロプロピルピリミジン-2-イル)アミノ)-2,3-ジフルオロベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-4-(N-メチルイソブチルアミド)ピコリンアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6'-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-[2,4'-ビピリジン]-2'-カルボキサミド
(R)-3-(4-クロロフェニル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(3,4-ジメトキシフェニル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-1-フェニルピロリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-N-メチル-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンズアミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2-メトキシピリジン-4-イル)-N-メチルイソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-(N-メチルフェニルスルホンアミド)ベンズアミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2-(イソインドリン-2-イル)ピリジン-4-イル)-1-メチルウレア
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フルオロ-1-メチル-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-7-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(1-フェニル-1H-ピラゾール-3-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(1-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2-フェニルピリミジン-4-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-3-(2-(4-クロロフェニル)ピリミジン-4-イル)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-3-(ベンジルオキシ)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-フェニルアゼチジン-1-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-(4-シクロプロピルピリミジン-2-イル)インドリン-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-(4-シクロプロピルピリミジン-2-イル)-N-メチルインドリン-5-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(3-(2-メチルピリジン-4-イル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(4-(2-メチルピリジン-4-イル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(2-フルオロ-4-(2-メチルピリジン-4-イル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(2'-メチル-[3,4'-ビピリジン]-6-イル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
(3aR,6aR)-5-シアノ-N-(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)フェニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド
1-(3-フェニル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(3-フェノキシアゼチジン-1-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
N-(1-シアノピペリジン-3-イル)-[1,1'-ビフェニル]-3-カルボキサミド
1-(3-ベンジルフェニル)-3-(1-シアノピペリジン-3-イル)ウレア
1-(1-シアノピペリジン-3-イル)-3-(3-フェノキシフェニル)ウレア
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2,4-ジクロロフェニル)ウレア
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア
1-(3-ベンジルフェニル)-3-(1-シアノピロリジン-3-イル)ウレア
1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-(1-シアノピロリジン-3-イル)ウレア
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(3-フェノキシフェニル)ウレア
3-(3-ベンジルフェニル)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチルウレア
3-(3-クロロフェニル)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチルウレア
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-3-(3-フェノキシフェニル)ウレア
3-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチルウレア
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2,4-ジクロロフェニル)-1-メチルウレア
1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-N-メチル-1H-インドール-2-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-((R)-1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-2-フェニルモルホリン-4-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチルインドリン-1-カルボキサミド
(R)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチル-3-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)ウレア
(R)-3-(5-クロロピリジン-2-イル)-1-(1-シアノピロリジン-3-イル)-1-メチルウレア
(3aR,6aR)-1-(3-クロロ-4-モルホリノベンゾイル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(3aR,6aR)-1-(インドリン-1-カルボニル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-カルボニトリル
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2-メチルピリジン-4-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(3,4-ジメチルフェニル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
(R)-N-(1-シアノピロリジン-3-イル)-N-メチル-3-(2-メチルピリジン-4-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド。
【請求項１９】
医薬としての使用のための、請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物、その互変異性体、又は前記化合物もしくは前記互変異性体の医薬上許容される塩。
【請求項２０】
ミトコンドリア機能不全を伴う状態又は癌の治療における使用のための、請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物、その互変異性体、又は前記化合物もしくは前記互変異性体の医薬上許容される塩。
【請求項２１】
前記ミトコンドリア機能不全を伴う状態が、神経変性疾患、ミトコンドリアミオパチー、脳症、乳酸アシドーシス及び脳卒中様発作症候群、Leber遺伝性視神経症、癌、神経障害、運動失調、色素性網膜炎で、母系的に遺伝したリー症候群、ダノン病、糖尿病、代謝障害、心筋梗塞を引き起こす虚血性心疾患、精神医学的疾患、例えば、統合失調症、多種スルファターゼ欠損症、ムコリピドーシスII、ムコリピドーシスIII、ムコリピドーシスIV、GM1-ガングリオシドーシス、ニューロンセロイド-リポフスノーゼ、アルパー病、バース症候群、ベータ酸化欠陥、カルニチン-アシル-カルニチン欠乏症、カルニチン欠乏症、クレアチン欠乏症候群、共酵素Q10欠乏症、複合体I欠乏症、複合体II欠乏症、複合体III欠乏症、複合体IV欠乏症、複合体V欠乏症、COX欠乏症、慢性進行性外眼筋麻痺症候群、CPT I欠乏症、CPT II欠乏症、グルタル酸性尿症II型、ケーンズ・セイヤー症候群、乳酸アシドーシス、長鎖アシル-CoAデヒドロゲナーゼ欠乏症、リー疾患又は症候群、致死性小児心筋症、Luft病、グルタル酸性尿症II型、中鎖アシル-CoAデヒドロゲナーゼ欠乏症、ミオクロニー性てんかん及びぼろ赤色線維症症候群、ミトコンドリア細胞病、ミトコンドリア性劣性運動失調症候群、ミトコンドリアDNA枯渇症候群、筋胃腸管障害及び脳症、ピアソン症候群、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠損症、ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症、POLG突然変異、中/短鎖3-ヒドロキシアシル-CoAデヒドロゲナーゼ欠損症、及び、超長鎖アシル-CoAデヒドロゲナーゼ欠損症から選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
ミトコンドリア機能不全を伴う状態又は癌の治療における使用のための、式（II）の化合物、その互変異性体、又は前記化合物もしくは前記互変異性体の医薬上許容される塩：
【化８】
2018510183.tif 000008
であって、上式中、
mは0又は1であり、
mが1であるときに、Zは-C(R6)(R7)-であり、
R2は水素原子、場合により置換されていてよいC1-C6アルキル又はC1-C6アルコキシ基を表し、
R3、R4及びR5は各々独立して、水素原子、場合により置換されていてよいC1-C3アルキル又はC1-C3アルコキシ基を表し、
R1、R6、R7及びR8は各々独立して、水素原子、フッ素原子、シアノ、ヒドロキシル、場合により置換されていてよいC1-C3アルキル基又はC1-C3アルコキシ基を表し、
R9は水素原子、フッ素原子、シアノ、ヒドロキシル、C1-C6アルキル、C1-C3アルコキシ基、又は3〜8員シクロアルキル環を表し、又は、R10とともに、ヘテロシクリル環を形成し、
R10は水素原子、場合により置換されていてよいC1-6アルキルを表し、又は、R9とともに、ヘテロシクリル環を形成し、又は、R11とともに、単環を形成し、
Yは共有結合、-(C0-C3)-アルキレン-N(R11)-(C0-C3)-アルキレン又C1-C3アルキレンを表し、
R11は水素原子、C1-C6アルキルを表し、又は、R10とともに、単環を形成し、
R12は置換された単環式、場合により置換されていてよい二環式又は場合により置換されていてよい三環式の3〜14員アリール環を表し、
R12は、置換されている場合、1個以上の-Q1-(R13)pにより置換されており、ここで、
pは0又は1であり、
Q1はハロゲン原子、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、共有結合、-C0-C3アルキレン-NR14-、-C0-C3アルキレン-NR14R15、-C0-C3アルキレン-CONR14-、-C0-C3アルキレン-NR14CO-、-C0-C3アルキレン-NR14SO2-、酸素原子、-C0-C3アルキレン-CO-、-C0-C3アルキレン-S(O)q-、-C0-C3アルキレン-SO2NR14、-C0-C3アルキレン-SO2NR14R15、-C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6ヒドロキシアルキル、-C0-C3アルキレン-SO2R14、-C0-C3アルキレン-NR14COR15、-C0-C3アルキレン-NR14CONR15R16、-C0-C3アルキレン-NR14SO2NR15R16、-C0-C3アルキレン-CONR14R15、-C0-C3アルキレン-CO2R14、-C0-C3アルキレン-NR14CO2R15、-C0-C3アルキレン-SO2NR14R15、-C0-C3アルキレン-C(O)R14及び-C0-C3アルキレン-NR14SO2R15、NO2、C1-C6アルキレン、-C2-C6アルケニレン又は場合により置換されていてよい-C1-C6アルキル基を表し、
qは0、1又は2であり、
R14、R15及びR16は各々独立して、水素原子、C1-C6アルキル又はC1-C6アルキレン基を表し、
pが1であるときに、R13は、4〜10員アリール環を表し、R13は、ハロゲン、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ヒドロキシアルキル、オキソ、シアノ、-Q2-R17、-Q2-NR17CONR18R19、-Q2-NR17R18、-Q2-COR17、-Q2-NR17COR18、-Q2-NR17CO2R18、-Q2-SO2R17、Q2-CONR17R18、-Q2-CO2R17、-Q2-SO2NR17R18、-Q2-NR17SO2R18、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びアリールから選ばれる1個以上の置換基により場合により置換されていてよく、前記ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びアリール環は、Cl、F、OMe、Me、COCH3、CONH2、NHC(O)CH(CH3)2、及びCO2CH2CH3から選ばれる、同じであっても異なってもよい、1個以上の置換基により場合により置換されていてよく、
ここで、
Q2は共有結合、酸素原子、-CO-又はC1-C6アルキレン又はC2-C6アルケニレン基を表し、
R16、R17、R18は各々独立して、水素、C1-C6アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール又はシクロアルキルを表し、そして
R2、R2、及びQ1のアルキルの任意の置換基は、同じであっても異なってもよく、C1-C3アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、チオール、シアノ、アミノ、アミド、ニトロ及びSF5から選ばれ、
ただし、前記化合物は、以下の式：
【化９】
2018510183.tif 000009
の化合物ではなく、
ここで、前記ミトコンドリア機能不全を伴う状態が、神経変性疾患、ミトコンドリアミオパチー、脳症、乳酸アシドーシス及び脳卒中様発作症候群、Leber遺伝性視神経症、癌、神経障害、運動失調、色素性網膜炎で、母系的に遺伝したリー症候群、ダノン病、糖尿病、代謝障害、心筋梗塞を引き起こす虚血性心疾患、精神医学的疾患、例えば、統合失調症、多種スルファターゼ欠損症、ムコリピドーシスII、ムコリピドーシスIII、ムコリピドーシスIV、GM1-ガングリオシドーシス、ニューロンセロイド-リポフスノーゼ、アルパー病、バース症候群、ベータ酸化欠陥、カルニチン-アシル-カルニチン欠乏症、カルニチン欠乏症、クレアチン欠乏症候群、共酵素Q10欠乏症、複合体I欠乏症、複合体II欠乏症、複合体III欠乏症、複合体IV欠乏症、複合体V欠乏症、COX欠乏症、慢性進行性外眼筋麻痺症候群、CPT I欠乏症、CPT II欠乏症、グルタル酸性尿症II型、ケーンズ・セイヤー症候群、乳酸アシドーシス、長鎖アシル-CoAデヒドロゲナーゼ欠乏症、リー疾患又は症候群、致死性小児心筋症、Luft病、グルタル酸性尿症II型、中鎖アシル-CoAデヒドロゲナーゼ欠乏症、ミオクロニー性てんかん及びぼろ赤色線維症症候群、ミトコンドリア細胞病、ミトコンドリア性劣性運動失調症候群、ミトコンドリアDNA枯渇症候群、筋胃腸管障害及び脳症、ピアソン症候群、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠損症、ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症、POLG突然変異、中/短鎖3-ヒドロキシアシル-CoAデヒドロゲナーゼ欠損症、及び、超長鎖アシル-CoAデヒドロゲナーゼ欠損症から選択される、式（II）の化合物、その互変異性体、又は前記化合物もしくは前記互変異性体の医薬上許容される塩。
【請求項２３】
前記神経変性疾患が、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、虚血、脳卒中、レビー小体型痴呆、前頭側頭型痴呆、及びα-シヌクレイン、パーキン及びPINK1における変異に関連するパーキンソン病、パーキンが変異している常染色体劣性若年性パーキンソン病から選択される、請求項２１又は２２に記載の化合物。
【請求項２４】
前記癌が、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、腎臓癌、胃癌、結腸癌、精巣癌、頭頸部癌、膵臓癌、脳腫瘍、メラノーマ、骨又は他の組織器官の癌、及び、血液細胞の癌、例えば、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、結腸直腸癌及び非小細胞肺カルシノーマ、アポトーシス経路が調節不全である癌及びBCL-2ファミリーのタンパク質が突然変異しているか、又は、過剰発現又は過少発現している癌から選択される、請求項２０又は２２に記載の化合物。
【請求項２５】
請求項１〜１８のいずれか１項記載の式（II）の化合物、その互変異性体、又は前記化合物もしくは前記互変異性体の医薬上許容される塩を1種以上の医薬上許容される賦形剤と組み合わせて含む、医薬組成物。