【手続補正書】
【提出日】平成20年7月31日(2008.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遺伝的におよび／または環境的に気道のリモデリングおよび／または肺の炎症にかかりやすい哺乳動物における、気道のリモデリングおよび／または肺の炎症の処置および予防のための組成物であって、Ａ２Ｂ受容体アンタゴニストを含有する、組成物。
【請求項２】
前記組成物が気道のリモデリングの処置および予防のためのものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が肺の炎症の処置および予防のためのものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が全身投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記投与が経口である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記投与が静脈内である、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記投与が筋肉内である、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
前記投与が腹腔内である、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】
前記Ａ２Ｂ受容体アンタゴニストが吸入によって投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記哺乳動物が、喘息、肺線維症、およびＣＯＰＤから選択される疾患状態にかかっている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記疾患状態が喘息である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記疾患状態が肺線維症である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記疾患状態がＣＯＰＤである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記Ａ２Ｂ受容体アンタゴニストが式Ｉまたは式ＩＩ：
【化１】
2008516969.tif 000001
の構造を有し、ここで、
Ｒ１およびＲ２が独立して、水素、任意に置換されたアルキル、または−Ｄ−Ｅ基から選択され、ここでＤは共有結合またはアルキレンであり、Ｅは任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換された複素環、任意に置換されたアルケニル、または任意に置換されたアルキニルであり、但し、Ｄが共有結合の場合、Ｅはアルコキシであり得ず；
Ｒ３が、水素、任意に置換されたアルキルまたは任意に置換されたシクロアルキルであり；
Ｘが、任意に置換されたアリーレンまたはヘテロアリーレンであり；
Ｙが、共有結合またはアルキレンであり、ここで、１つの炭素原子が任意に、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−によって置き換えられ得、任意にヒドロキシ、アルコキシ、任意に置換されたアミノ、または−ＣＯＲによって置換され、ここで、Ｒはヒドロキシ、アルコキシ、またはアミノであり；
但し、該任意の置換がヒドロキシまたはアミノである場合、該置換はヘテロ原子に隣接する炭素原子には存在し得ず；
および、
Ｚが、水素、任意に置換された単環式アリールまたは任意に置換された単環式ヘテロアリールであり；
但し、
（ａ）  Ｚは、Ｙが共有結合であり、Ｘが任意に、炭素原子によりプリン環に結合した置換１，４−ピラゾレンである場合のみ、水素であり；および
（ｂ）  Ｘが任意に置換されたアリーレンである場合、Ｚは、任意に置換されたイミダゾール以外の任意に置換された単環式ヘテロアリールである、
請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
Ｒ１およびＲ２が独立して、水素、任意に置換された低級アルキル、または−Ｄ−Ｅ基であり、ここでＤは共有結合またはアルキレンであり、Ｅは任意に置換されたフェニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアルケニル、または任意に置換されたアルキニルであり、および
Ｒ３が水素である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
Ｘが、任意に置換されたフェニレンであり；および
Ｙが、共有結合または低級アルキレンで、ここで１つの炭素原子は任意に−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−によって置き換えられ得る、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
Ｒ１およびＲ２が独立して、任意にシクロアルキルで置換された低級アルキルである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＯＣＨ２−であり、Ｚが任意に置換されたオキサジアゾールである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
Ｚが、５−（２−メトキシフェニル）−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）であり、すなわち８−｛４−［５−（２−メトキシフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ］フェニル｝−１，３−ジプロピル−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
Ｚが、５−（３−メトキシフェニル）−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）であり、すなわち８−｛４−［５−（３−メトキシフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ］フェニル｝−１，３−ジプロピル−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
Ｚが、５−（４−フルオロフェニル）−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）であり、すなわち８−｛４−［５−（４−フルオロフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ］フェニル｝−１，３−ジプロピル−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
Ｘが、任意に置換されたピラゾレンであり、
Ｙが、共有結合、任意にヒドロキシ、アルコキシ、任意に置換されたアミノまたは−ＣＯＲによって置換された低級アルキレンで、ここで、Ｒはヒドロキシ、アルコキシ、またはアミノであり；および
Ｚが、水素、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたオキサジアゾリル、任意に置換されたイソオキサゾリル、または任意に置換されたピリジルである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２４】
Ｘが任意に置換された１，４−ピラゾレンである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
Ｚが任意に置換されたフェニルである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
Ｒ１が任意にシクロアルキルで置換された低級アルキルであり、Ｒ２が水素であり、Ｙが−ＣＨ２−または−ＣＨ（ＣＨ３）である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
Ｒ１がｎ−プロピルであり、Ｘが１，４−ピラゾレンであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが３−トリフルオロメチルフェニルであり、すなわち１−プロピル−８−（１−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
Ｒ１がｎ−プロピルであり、Ｘが１，４−ピラゾレンであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚがフェニルであり、すなわち１−プロピル−８−［１−ベンジルピラゾール−４−イル］−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
Ｒ１がｎ−ブチルであり、Ｘが１，４−ピラゾレンであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが３−フルオロフェニルであり、すわなち１−ブチル−８−（１−｛［３−フルオロフェニル］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
Ｒ１がｎ−プロピルであり、Ｘが１，４−ピラゾレンであり、Ｙが−ＣＨ（ＣＨ３）−であり、Ｚがフェニルであり、すなわち１−プロピル−８−［１−（フェニルエチル）ピラゾール−４−イル］−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３１】
Ｒ１およびＲ２が独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、またはシクロプロピルメチルであり、Ｙが任意にヒドロキシ、アルコキシ、任意に置換されたアミノまたは−ＣＯＲによって置換され得るメチレンまたはエチレンであり、ここで、Ｒはヒドロキシ、アルコキシ、またはアミノである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３２】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが３−（１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）フェニルであり、すなわち、１，３−ジプロピル−８−｛１−［（３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）フェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
Ｒ１がｎ−プロピルであり、Ｒ２がエチルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが３−トリフルオロメチルフェニルであり、すなわち３−エチル−１−プロピル−８−｛１−［（３−トリフルオロメチルフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＣＨ（ＣＨ３）−であり、Ｚが３−トリフルオロメチルフェニルであり、すなわち１，３−ジプロピル−８−（１−｛［３−（トリフルオロメチル）−フェニル］エチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３５】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが４−カルボキシフェニルであり、すなわち１，３−ジプロピル−８−｛１−［（４−カルボキシフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３６】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが３−カルボキシフェニルであり、すなわち３−｛［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−１，３，７−トリヒドロプリン−８−イル）ピラゾリル］メチル｝安息香酸である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３７】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）−であり、Ｚがフェニルであり、すなわち２−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル（１，３，７−トリヒドロプリン−８−イル））ピラゾリル］−２−フェニル酢酸である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３８】
Ｚが任意に置換されたオキサジアゾールである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３９】
Ｒ１が任意にシクロアルキルで置換された低級アルキルであり、Ｒ２がＨであり、Ｙが−ＣＨ２−または−ＣＨ（ＣＨ３）−である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
Ｒ１がｎ−プロピルであり、Ｘが１，４−ピラゾレンであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが５−（４−クロロフェニル）−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イルであり、すなわち８−（１−｛［５−（４−クロロフェニル）（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１−プロピル−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４１】
Ｒ１がｎ−ブチルであり、Ｘが１，４−ピラゾレンであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが５−（４−クロロフェニル）−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イルであり、すなわち８−（１−｛［５−（４−クロロフェニル）（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１−ブチル−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４２】
Ｒ１およびＲ２が独立して、任意にシクロアルキルで置換された低級アルキルであり、Ｙが−ＣＨ２−または−ＣＨ（ＣＨ３）−である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４３】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが３−（４−クロロフェニル）［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルであり、すなわち８−（１−｛［３−（４−クロロフェニル）（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３−ジプロピル−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
Ｒ１がｎ−プロピルであり、Ｒ２がエチルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが３−（４−クロロフェニル）−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イルであり、すなわち８−（１−｛［３−（４−クロロフェニル）（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）］メチル｝ピラゾール−４−イル）−３−エチル−１−プロピル−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４５】
Ｚが水素である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項４６】
Ｒ１およびＲ２が独立して、任意にシクロアルキルで置換された低級アルキルであり、Ｙが−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または共有結合である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４７】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが共有結合であり、Ｚが水素であり、すなわち１，３−ジプロピル−８−ピラゾール−４−イル−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
Ｒ１がｓｅｃ−ブチルであり、Ｒ２がメチルであり、Ｙが共有結合であり、Ｚが水素であり、すなわち１−メチル−３−ｓｅｃ−ブチル−８−ピラゾール−４−イル−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
Ｚが任意に置換されたイソオキサゾリルである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項５０】
Ｒ１およびＲ２が独立して、任意にシクロアルキルで置換された低級アルキルであり、Ｙが−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または共有結合である、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが５−（４−トリフルオロメチルフェニル）イソオキサゾール−３−イルであり、すなわち１，３−ジプロピル−８−［１−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イソオキサゾール−３−イル｝メチル）ピラゾール−４−イル］−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
Ｒ１がｎ−プロピルであり、Ｒ２がエチルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが５−（４−クロロフェニル）−イソオキサゾール−３−イルであり、すなわち８−（１−｛［５−（４−クロロフェニル）イソオキサゾール−３−イル］メチル｝ピラゾール−４−イル）−３−エチル−１−プロピル−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５３】
Ｚが任意に置換されたピリジルである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項５４】
Ｒ１およびＲ２が独立して、任意にシクロアルキルで置換された低級アルキルであり、Ｙが−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または共有結合である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５５】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚがピリド−２−イルであり、すなわち１，３−ジプロピル−８−［１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが２−トリフルオロメチルピリド−３−イルであり、すなわち１，３−ジプロピル−８−（１−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５７】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが６−カルボキシ−ピリド−２−イルであり、すなわち６−｛［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−１，３，７−トリヒドロプリン−８−イル）ピラゾリル］メチル｝ピリジン−２−カルボン酸である、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５８】
Ｒ１がｎ−プロピルであり、Ｒ２がエチルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが２−ピリジルであり、すなわち３−エチル−１−プロピル−８−［１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５９】
Ｒ１がｎ−プロピルであり、Ｒ２がエチルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが６−（トリフルオロメチル）−ピリド−３−イルであり、すなわち３−エチル−１−プロピル−８−（１−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項５４に記載の組成物。
【請求項６０】
Ｒ１がシクロプロピルメチルであり、Ｒ２がエチルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが６−（トリフルオロメチル）−ピリド−３−イルであり、すなわち１−（シクロプロピルメチル）−３−エチル−８−（１−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項５４に記載の組成物。
【請求項６１】
Ｒ１が２−メチルプロピルであり、Ｒ２がエチルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、Ｚが６−（トリフルオロメチル）−ピリド−３−イルであり、すなわち３−エチル−１−（２−メチルプロピル）−８−（１−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項５４に記載の組成物。