【手続補正書】
【提出日】平成31年1月18日(2019.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）を有する化合物：
【化１】
2018502883.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Ａｒ１は、少なくとも１個の窒素原子の環員を有する５〜６員のヘテロアリールであり、１〜３つのＲａにより場合により置換されており；
Ａｒ２は、１〜５つのＲｂにより場合により置換されている、５〜１０員のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ジュウテロアルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択されるメンバーである；または場合により、Ｒ１およびＲ２は一緒になって、１つまたは２つのＦにより場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ５炭素環式環を形成することができ；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、ＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択されるメンバーであり；
Ｒａはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、−ＣＯＲａ１、−ＣＯ２Ｒａ１、−ＳＯ２Ｒａ１、−ＳＯ２ＮＲａ１Ｒａ２および−ＣＯＮＲａ１Ｒａ２からなる群から独立して選択され、ここで、Ｒａ１およびＲａ２はそれぞれ、ＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択されるか、または場合により、Ｒａ１およびＲａ２は、窒素原子に結合している場合、一緒になって、４〜６員環を形成する；または場合により、隣接環員上の２つのＲａ置換基は、一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される、０、１または２環員を有する５員または６員の環を形成し；
Ｒｂはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ジュウテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコ
キシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＮＲｂ１Ｒｂ２、−ＣＯＲｂ１、−ＣＯ２Ｒｂ１、−ＳＯ２Ｒｂ１、−ＳＯ２ＮＲｂ１Ｒｂ２、−ＣＯＮＲｂ１Ｒｂ２、および５員または６員のヘテロアリールであって、Ｃ１〜Ｃ４アルキルにより場合により置換されているヘテロアリールからなる群から独立して選択され、Ｒｂ１およびＲｂ２はそれぞれ、ＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択されるか、または場合によりＲｂ１およびＲｂ２は、窒素原子に結合している場合、４〜６員環を形成する；または場合により、隣接環員上の２つのＲｂ置換基は、一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される、０、１または２環員を有する５員または６員の環を形成する、
前記化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ａｒ１は、ピリジル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、イソチアゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択され、それらのそれぞれは、１〜２つのＲａにより場合により置換されている、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ａｒ２は、フェニル、ピリジルおよびピラゾリルからなる群から選択され、それらのそれぞれは、１〜３つのＲｂにより場合により置換されている、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｒｂは、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択される、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ１は、Ｈ、ＦおよびＣＨ３からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ２は、Ｈ、ＦおよびＣＨ３からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２は、各々が結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロパン環またはシクロブタン環を形成する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ１およびＲ２は、同一ではなく、Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つは、ＦおよびＣＨ３から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ２を有する炭素原子は、Ｒ立体配置を有する、請求項８に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｒ３は、ＨまたはＦである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
Ａｒ１は、４−ピリジニルであり、Ａｒ２は、１〜３つのＲｂにより場合により置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｒ３はＨであり、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｆである、請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
Ｒ３はＨであり、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、ＣＨ３である、請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
Ｒ３はＨであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ２はＦである、請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
Ｒ１およびＲ２を有する炭素原子は、立体化学的にＲ立体配置を有する、請求項１４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
Ａｒ１は、４−ピリダジニルであり、Ａｒ２は、１〜３つのＲｂにより場合により置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
Ｒ３はＨであり、Ｒ１およびＲ２のそれぞれはＦである、請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１８】
Ｒ３はＨであり、Ｒ１およびＲ２のそれぞれはＣＨ３である、請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１９】
Ｒ３はＨであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ２はＦである、請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２０】
Ｒ１およびＲ２を有する炭素原子は、立体化学的にＲ立体配置を有する、請求項１９に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２１】
Ａｒ１は、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、イソチアゾール−５−イルおよびチアゾール−５−イルからなる群から選択され、それらのそれぞれは、１つのＲａにより場合により置換されている、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２２】
Ｒ３はＨであり、Ｒ１およびＲ２のそれぞれはＦである、請求項２１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２３】
Ｒ３はＨであり、Ｒ１およびＲ２のそれぞれはＣＨ３である、請求項２１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２４】
Ｒ３はＨであり、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ２はＦである、請求項２１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２５】
Ｒ１およびＲ２を有する炭素原子は、立体化学的にＲ立体配置を有する、請求項２４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２６】
【化２】
2018502883.tif 000002
【化３】
2018502883.tif 000003
【化４】
2018502883.tif 000004
【化５】
2018502883.tif 000005
および薬学的に許容されるそれらの塩、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
【化６】
2018502883.tif 000006
および薬学的に許容されるそれらの塩、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
【化７】
2018502883.tif 000007
および薬学的に許容されるそれらの塩、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるそれらの塩、および薬学的に許容される添加剤を含む、医薬組成物。
【請求項３０】
構造：
【化７】
2018502883.tif 000008
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３１】
請求項３０に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される添加剤を含む、医薬組成物。
【請求項３２】
拡張型心筋症（ＤＣＭ）、または収縮機能障害による障害もしくは収縮予備量の低下のような、ＤＣＭの病態生理学的特徴を有する心臓障害を処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の請求項１〜２８および３０のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるそれらの塩を投与するステップを含む、前記方法。
【請求項３３】
収縮機能障害、拡張機能障害、ＨＦｒＥＦ、ＨＦｐＥＦ、慢性心不全および急性心不全からなる群から選択される疾患または障害を処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の請求項１〜２８および３０のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるそれらの塩を投与するステップを含む、前記方法。
【請求項３４】
ＨＦｒＥＦを処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の請求項１〜２
８および３０のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるそれらの塩を投与するステップを含む、前記方法。
【請求項３５】
前記化合物または薬学的に許容されるそれらの塩は、急性心不全の処置のためのＩＶ製剤で投与される、請求項３３または３４に記載の方法。
【請求項３６】
心不全を処置することを目的とする治療と組み合わせた；左心室収縮機能障害もしくは症状、または収縮機能障害による運動能力の低下を特徴とする、疾患または障害を処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の請求項１〜２８および３０のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるそれらの塩を投与するステップを含む、前記方法。
【請求項３７】
拡張型心筋症（ＤＣＭ）、またはＤＣＭに関連する病態生理学的特徴を有する心臓障害を処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の請求項１〜２８および３０のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるそれらの塩を投与するステップを含み、心臓の神経ホルモン刺激を下方調節することにより心不全の進行を遅延させる、および心臓のリモデリングを防止しようとする治療（例えば、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、β−遮断薬、アルドステロン受容体アンタゴニストまたは神経エンドペプチダーゼ阻害剤）；心筋収縮を刺激するによって心臓機能を改善する治療（例えば、β−アドレナリンアゴニストであるドブタミンまたはホスホジエステラーゼ阻害剤であるミルリノンのような、陽性変力剤）；および心前負荷（例えば、フロセミドのような利尿薬）または心後負荷（以下に限定されないが、カルシウムチャネル遮断薬、ホスホジエステラーゼ阻害剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、レニン阻害剤または平滑筋ミオシンモジュレーターを含めた任意のクラスの血管拡張薬）を低減する治療と組み合わされる、前記方法。
【請求項３８】
前記化合物または薬学的に許容されるそれらの塩が、ベータ遮断薬と組み合わせて投与される、請求項３７に記載の方法。