【手続補正書】
【提出日】平成20年10月23日(2008.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式 (IIa) または (IIb) :
【化１】
2008519803.tif 000001
（式中、R1およびR2は、互いに独立して、水素原子、C1-3アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、C1-3アルコキシ基またはヒドロキシ基である）
の化合物ならびにそれらのラセミ体または別々に存在する立体異性体およびそれらの生理学的に適合性の塩またはプロドラッグ。
【請求項２】
請求項１に記載の、下記一般式 (IIa) または (IIb) :
【化２】
2008519803.tif 000002
（式中、R1およびR2は、互いに独立して、水素原子、C1-3アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、C1-3アルコキシ基またはヒドロキシ基である）
の化合物ならびにそれらのラセミ体または別々に存在する立体異性体およびそれらの生理学的に適合性の塩。
【請求項３】
請求項１に記載の下記の化合物：
5-[4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチル-ペンチルアミノ]-2-メチルキノリン、
5-[4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチル-ペンチルアミノ]-1-メチルイソキノリン、
5-[4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチル-ペンチルアミノ]イソキノル-1(2H)-オン、
5-[4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチル-ペンチルアミノ]-2,6-ジメチルキノリン、
5-[4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチル-ペンチルアミノ]-6-クロロ-2-メチルキノリ、
5-[4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチル-ペンチルアミノ]イソキノリン、
5-[4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチル-ペンチルアミノ]キノリン、
5-[4-(2,3-ジヒドロ-5-フルオロ-7-ベンゾフラニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチル-ペンチルアミノ]キノリン-2[1H]-オン、
6-フルオロ-5-[4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチル-ペンチルアミノ]-2-メチルキノリン、
8-フルオロ-5-[4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチル-ペンチルアミノ]-2-メチルキノリン、
5-[4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチル-ペンチルアミノ]-2-メチルイソキノル-1(2H)-オン。
【請求項４】
請求項３に記載の化合物の(+)-鏡像異性体。
【請求項５】
請求項３に記載の化合物の(-)-鏡像異性体。
【請求項６】
一般式IIaおよびIIbの化合物を製造する方法において、ルイス酸触媒系を使用してイソブテンをピルビン酸トリフルオロアルキルと反応させて一般式XII:
【化３】
2008519803.tif 000003
（式中、R3はC1-C5アルキルである）
の化合物を生成せしめ、必要に応じてこれを鏡像異性体分割に付すことができ、次いでキラル化合物としてまたはラセミ体として5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン:
【化４】
2008519803.tif 000004
とフリーデル-クラフツ反応においてと反応させて一般式X:
【化５】
2008519803.tif 000005
の化合物を生成し、必要に応じてこれを鏡像異性体分割に付すことができ、次いで、一般式Xの化合物をキラル化合物としてまたはラセミ体として還元してアルコールXI:
【化６】
2008519803.tif 000006
を生成し、次いで酸化してアルデヒド (III) :
【化７】
2008519803.tif 000007
を生成するか、あるいは化合物Xを直接還元してアルデヒド (III) を生成し、ここで次いで得られたアルデヒド (III) を、還元性アミン化条件下に、必要に応じて2工程において、5-アミノキノリン誘導体または5-アミノイソキノリン誘導体:
【化８】
2008519803.tif 000008
（ここで、R1及びR2は、請求項１に示した意味を有する）
と反応させることによって、一般式IIaまたはIIbの化合物を生成する、
ことを特徴とする方法。
【請求項７】
任意の適当な段階においてキラル相のカラムクロマトグラフィーを使用して鏡像異性体分割を実施する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
キラルアジュバントを使用して合成からのラセミ中間段階をジアスレオマー塩またはジアスレオマーに転化し、次いでジアスレオマー分割を実施し、そしてキラル補助試薬を再び切放す、請求項6に記載の方法。
【請求項９】
前記の鏡像異性体分割が一般式III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、XおよびXIの化合物の段階で実施される、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記キラルアジュバントがキラル塩基、キラルジオール、キラルアルコールまたはキラル酸である、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
一般式IIaおよびIIbの化合物を製造する方法において、アルデヒド (III) :
【化９】
2008519803.tif 000009
を、還元性アミン化条件下に、必要に応じて2工程において、5-アミノキノリン誘導体:
【化１０】
2008519803.tif 000010
（ここでR1およびR2は請求項1に示した意味を有する）
または5-アミノイソキノリン誘導体と反応させることを特徴とする方法。
【請求項１２】
請求項11に記載の一般式IIaおよびIIbの化合物を製造する方法において、キラル化合物としてまたはラセミ体として使用される一般式X:
【化１１】
2008519803.tif 000011
（式中R3はC1-C5アルキルである）
の化合物を還元してアルコールXI:
【化１２】
2008519803.tif 000012
を生成し、引き続いて酸化してアルデヒド (III) を生成するか、あるいはキラル化合物としてまたはラセミ体として使用される化合物Xを還元して直接アルデヒドIII:
【化１３】
2008519803.tif 000013
を生成することによって、一般式IIIの化合物を生成する、
ことを特徴とする方法。
【請求項１３】
請求項12に記載の一般式IIaおよびIIbの化合物を製造する方法において、一般式XII:
【化１４】
2008519803.tif 000014
（式中R3はC1-C5アルキルである）
の化合物を、必要に応じて鏡像異性体分割に付し、次いで、キラル化合物としてまたはラセミ体として5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン:
【化１５】
2008519803.tif 000015
と、フリーデル-クラフツ反応においてと反応させて一般式X:
【化１６】
2008519803.tif 000016
の化合物を生成し、必要に応じてこれを鏡像異性体分割に付すことができる、
ことを特徴とする方法。
【請求項１４】
請求項13に記載の一般式IIaおよびIIbの化合物を製造する方法において、ルイス酸触媒を使用してイソブテンをピルビン酸トリフルオロアルキルと反応させて一般式XII:
【化１７】
2008519803.tif 000017
（式中R3はC1-C5アルキルである）
の化合物を生成し、必要に応じてこれを鏡像異性体分割に付す、
ことを特徴とする方法。
【請求項１５】
ルイス酸触媒がキラルである、請求項６または14に記載の方法。
【請求項１６】
出発物質をキラル体で使用する、請求項６〜14のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
各場合において得られる中間生成物を鏡像異性体分割に付すか、あるいはキラルアジュバントとの反応後、ジアスレオマー分割に付す、請求項12〜14のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
薬剤を製造するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
炎症性疾患を治療する薬剤を製造するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
局所投与する薬剤を製造するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
少なくとも1種の請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはそれらの混合物ならびに薬学的に適合性の賦形剤を含有する医薬製剤。