【手続補正書】
【提出日】平成20年9月8日(2008.9.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）：
【化１】
2008518969.tif 000001
［式中、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ及びＲ１ｅは、
（１）水素；
（２）ハロゲン；
（３）シアノ；
（４）−Ｃ１−６アルキル（ここで、該アルキルは、置換されていないか、又は、１以上のヒドロキシル、ハロゲン若しくはＮＨ２で置換されている。）；
（５）−ＯＲ７ａ；
（６）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７ａＲ７ｂ；
（７）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ａ；
（８）−Ｎ−Ｒ７ａＲ７ｂ；
（９）−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−Ｒ８ａ；
（１０）−ＮＲ７ａ−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−Ｒ８ａ；
からなる群から選択されるか、又は、Ｒ１ｃとＲ１ｄは連結して基−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−若しくは−ＯＣＨ２ＣＨ２−を形成しており；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ２ｅは、
（１）水素；
（２）ハロゲン；
（３）シアノ；
（４）ヒドロキシル；
（５）−Ｃ０−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキル；
（６）−Ｃ１−６アルキル（ここで、該アルキルは、置換されていないか、又は、１以上のハロゲン若しくはヒドロキシルで置換されている。）；
（７）−Ｃ２−６アルケニル；
（８）−Ｏ−Ｒ７ａ；
（９）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ａ；
（１０）−ＮＯ２；
（１１）Ｃ６−１０アリール（ここで、該アリールは、置換されていなくてもよいか、又は、１以上の
（ａ）ハロゲン；
（ｂ）シアノ；
（ｃ）−Ｃ１−６アルキル；
（ｄ）−Ｃ１−６アルコキシ；
（ｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ７ａ；
（ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ａ；
（ｇ）−ＮＲ７ａＲ７ｂ；
（ｈ）−ＮＲ７ａ−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−Ｒ８ａ；
（ｉ）−ＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ｂ；
（ｊ）−ＮＯ２；
で置換されていてもよい。）；
（１２）ヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは、フリル，ピラニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、チエニル、ベンゾチオフェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリル及びイソキノリルからなる群から選択され、また、該ヘテロアリールは、置換されていないか、又は、１以上のハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ若しくはシアノで置換されている。）；
からなる群から選択され、又は、
Ｒ２ｃとＲ２ｄは連結して基−ＣＲ７ａＲ７ｂＣＲ７ｃＲ７ｄＣＲ７ｅＲ７ｆ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−若しくは−ＯＣＨ２ＣＨ２−を形成しており；
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立して、
（１）水素；
（２）−（Ｑ２）ｎ−Ｒ９；
（３）ヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは、フリル、ピラニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、チエニル、ベンゾチオフェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリル及びイソキノリルからなる群から選択される。）；
（４）−Ｃ６−１０アリール；
（５）炭素環基（ここで、該炭素環基は、３〜８個の環原子を有し、場合により、（ｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−環原子、（ｉｉ）Ｓ、Ｎ及びＯからなる群から選択される１〜３個の環ヘテロ原子、及び、（ｉｉｉ）１つの炭素−炭素二重結合を有していてもよい。）；
（６）ハロゲン；
（７）シアノ；
（８）−Ｎ３；
（９）−ＮＯ２；
（１０）−ＯＲ７ａ；
からなる群から選択され、
ここで、Ｒ９は、
（ａ）−Ｃ１−１０アルキル；
（ｂ）−Ｃ０−３アルキル−Ｃ３−８シクロアルキル；
（ｃ）−Ｃ２−１０アルケニル；
（ｄ）−Ｃ２−１０アルキニル，
（ｅ）−Ｃ３−１０シクロアルケニル；及び
（ｆ）−Ｃ３−１０シクロアルキニル；
からなる群から選択され；
Ｑ２は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ７ａ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−ＮＲ７ａ−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｐ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７ａ、−ＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され；
該Ｒ９アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、炭素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、置換されていないか、又は、１以上の
（ａ）ハロゲン；
（ｂ）シアノ；
（ｃ）−Ｃ１−６アルキル；
（ｄ）−Ｃ２−６アルケニル；
（ｅ）−Ｃ２−６アルキニル；
（ｆ）−ＯＲ７ａ；
（ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ７ａ；
（ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ａ；
（ｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７ａＲ７ｂ；
（ｊ）−ＮＲ７ａＲ７ｂ；
（ｋ）−ＮＲ７ａ−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−Ｒ７ｂ；
（ｌ）−ＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ｂ；
（ｍ）−ＮＯ２；
（ｎ）−ＣＨ２−Ｃ６−１０アリール；
（ｏ）−Ｃ６−１０アリール；
（ｐ）ヘテロアリール；
（ｑ）−Ｃ３−８シクロアルキル；
（ｒ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−ＳＯ２Ｒ８ａ；
で置換されており；
Ｒ９アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基は、１つ以上のＱ２基で、場合により、中断されていてもよく；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ及びＲ７ｆは、
（１）水素；
（２）−Ｃ１−６アルキル；
（３）−Ｃ３−８シクロアルキル；
（４）−Ｃ６−１０アリール；及び
（５）−ＣＨ２−Ｃ６−１０アリール；
からなる群から選択され、但し、Ｒ７ａとＲ７ｂが同一のＮ原子に結合している場合、Ｒ７ａとＲ７ｂは、１個のＮ原子を有する炭素環式環を形成するために、これらが結合しているＮ原子を含んでいる４〜５の炭化水素鎖を形成してもよく；
ここで、該Ｒ７ａ〜Ｒ７ｆのアルキル基、シクロアルキル基又はアリール基は、置換されていないか、又は、１つ以上のハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシル、シアノ若しくは炭素環基（ここで、該炭素環基は、３〜８個の環原子を有し、場合により、（ｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−環原子、（ｉｉ）Ｓ、Ｎ及びＯからなる群から選択される１〜３個の環ヘテロ原子、及び、（ｉｉｉ）１つの炭素−炭素二重結合を有していてもよい。）で置換されている；
Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、独立して、
（１）−Ｃ１−６アルキル；
（２）−Ｃ６−１０アリール；及び
（３）−ＣＨ２−Ｃ６−１０アリール
からなる群から選択され、
ここで、該Ｒ８ａ及びＲ８ｂのアルキル基又はアリール基は、置換されていないか、又は、１つ以上のハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシル若しくはシアノで置換されており；
ｎは、０又は１であり；
ｐは、０、１又は２である。］
で表される化合物、並びに、それらの製薬上許容される塩、並びに、それらの個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項２】
Ｒ３が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ及びＲ１ｅが、
（ａ）水素；
（ｂ）ハロゲン；
（ｃ）−ＯＲ８ａ（ここで、Ｒ８ａは、Ｃ１−６アルキルである。）；及び
（ｄ）−ＣＨ２ＯＨ；
からなる群から選択される、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｄ及びＲ１ｅが水素であり、及び、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃが、独立して、
（ａ）水素；
（ｂ）ハロゲン；
（ｃ）−ＯＲ８ａ（ここで、Ｒ８ａは、Ｃ１−６アルキルである。）；及び
（ｄ）−ＣＨ２ＯＨ；
からなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ２ｅが、
（１）水素；
（２）−Ｃ１−６アルキル（ここで、該アルキルは、置換されていないか、又は、１つ以上のハロゲンで置換されている。）；
（３）−Ｏ−Ｒ７ａ（ここで、Ｒ７ａは、Ｃ１−６アルキルである。）；
（４）−ＮＯ２；
（５）−Ｃ２−６アルケニル；
（６）−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル；
からなる群から選択される、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ２ｅが、それぞれ水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、独立して、
（１）水素；
（２）Ｃ１−１０アルキル；
（３）Ｃ６−１０アリール；及び
（４）ハロゲン；
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、それぞれ水素である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
【化２】
2008518969.tif 000002
2008518969.tif 000003
2008518969.tif 000004
2008518969.tif 000005
からなる群から選択される化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１０】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩及び製薬上許容される担体を含んでいる、医薬組成物。
【請求項１１】
β−セクレターゼ活性を阻害することが必要な哺乳動物におけるβ−セクレターゼ活性を阻害する方法であって、該哺乳動物に治療上有効量の請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項１２】
アルツハイマー病の治療が必要な患者におけるアルツハイマー病を治療する方法であって、該患者に治療上有効量の請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項１３】
アルツハイマー病の改善又は制御が必用な患者におけるアルツハイマー病を改善又は制御する方法であって、該患者に治療上有効量の請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩を投与することを含む、前記方法。