【手続補正書】
【提出日】令和1年6月12日(2019.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物及び／又はその塩。
【化１】
2018516994.tif 000001
Ａ１、Ａ２、およびＡ３がＮおよびＣから独立して選択され、ここでＡ１、Ａ２、およびＡ３の少なくとも１つがＮであり；
Ｌが結合およびメチレンから選択され；
Ｗが、
【化２】
2018516994.tif 000002
から選択され；
Ｒ４およびＲ５が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルから独立して選択され、ここでＲ４およびＲ５は共に６以下の炭素を含み；
Ｘが、Ｈであり；
Ｙが、アルケニル、アルケニルアミノ、アルキル、アミノアルケニル、アミノアルキル、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され、それらのいずれかが、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルキルメトキシ、アルキルアミノ、アミノ、アミド、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから各々独立して選択される１〜３つのＲ２基と任意選択的に置換されてもよく、及び
Ｚが、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらのいずれかが、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、アミド、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから各々独立して選択される１〜３つのＲ３基と任意選択的に置換されてもよい。
【請求項２】
Ａ１およびＡ２がＣであり；かつ
Ａ３がＮである、請求項１に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項３】
Ｗが
【化３】
2018516994.tif 000003
から選択され；かつ
Ｒ４およびＲ５が、アルキルから独立して選択され、ここでＲ４およびＲ５が共に６以下の炭素を有する請求項３に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項４】
Ｚがフェニルおよびピリジニルから選択され、それらのいずれかが、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アリール、ハロ、ヘテロアリール、およびハロアルキルから各々独立して選択される１〜３つのＲ３基と任意選択的に置換されてもよい請求項３に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項５】
Ｙがアリールおよびヘテロアリールから選択され、それらのいずれかが、アルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルキルメトキシ、ハロアルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ヘテロアリール、およびハロアルキルから各々独立して選択される１〜３つのＲ２基と任意選択的に置換されてもよい請求項３又は４に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項６】
化合物が、式（ＩＩ）で表される化合物及び／又はその塩である請求項１に記載化合物及び／又はその塩。
【化４】
2018516994.tif 000004
Ｌが結合およびメチレンから選択され；
Ｗが
【化５】
2018516994.tif 000005
から選択され；
Ｒ４およびＲ５が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルから独立して選択され、ここでＲ４およびＲ５は共に６以下の炭素を含み、
Ｙがアリールおよびヘテロアリールから選択され、それらのいずれかが、アルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルキルメトキシ、ハロアルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ヘテロアリール、およびハロアルキルから各々独立して選択される１〜３つのＲ２基と任意選択的に置換されてもよく；
Ｚがアリールおよびヘテロアリールから選択され、それらのいずれかが、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アリール、ハロ、ヘテロアリール、およびハロアルキルから各々独立して選択される１〜３つのＲ３基と任意選択的に置換されてもよい。
【請求項７】
Ｚがフェニルおよびピリジニルから選択され、それらのいずれかが、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アリール、ハロ、ヘテロアリール、およびハロアルキルから各々独立して選択される１〜３つのＲ３基と任意選択的に置換されてもよい請求項６に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項８】
Ｙがフェニル、チエニル、およびチアゾリルから選択され、それらのいずれかが、アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルキルメトキシ、ハロアルコキシ、アルキル、ハロ、およびハロアルキルから各々独立して選択される１〜３つのＲ２基と任意選択的に置換されてもよい請求項６又は７に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項９】
Ｒ４およびＲ５が、以下の組み合わせ：
Ｒ４およびＲ５が各々メチルである；
Ｒ４およびＲ５が各々エチルである；および
Ｒ４がメチルでありかつＲ５がエチルである、から選択される請求項８に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項１０】
式（ＩＩＩ）で表される化合物及び／又はその塩。
【化６】
2018516994.tif 000006
Ｌが結合およびメチレンから選択され；
Ｒ４およびＲ５が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルから独立して選択され、ここでＲ４およびＲ５は共に６以下の炭素を含み、
Ｒ６がＨおよびメチルから選択され；
Ｙがアリールおよびヘテロアリールから選択され、それらのいずれかが、アルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルキルメトキシ、ハロアルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ヘテロアリール、およびハロアルキルから各々独立して選択される１〜３つのＲ２基と任意選択的に置換されてもよく；かつ
Ｚがフェニルおよびピリジニルから選択され、それらのいずれかが、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アリール、ハロ、ヘテロアリール、およびハロアルキルから各々独立して選択される１〜３つのＲ３基と任意選択的に置換されてもよい。
【請求項１１】
Ｙがアリールおよびヘテロアリールから選択され、それらのいずれかが、アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルキルメトキシ、ハロアルコキシ、アルキル、ハロ、およびハロアルキルから各々独立して選択される１〜３つのＲ２基と任意選択的に置換されてもよく；かつＺがフェニルおよびピリジニルから選択され、それらのいずれかが、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、ハロ、およびハロアルキルから各々独立して選択される１〜３つのＲ３基と任意選択的に置換されてもよい請求項１０に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項１２】
Ｙがフェニル、チエニル、およびチアゾリルから選択され、それらのいずれかが、アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルキルメトキシ、ハロアルコキシ、アルキル、ハロ、およびハロアルキルから各々独立して選択される１〜３つのＲ２基と任意選択的に置換されてもよい請求項１１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１３】
Ｒ４およびＲ５が、以下の組み合わせ：
Ｒ４およびＲ５が各々メチルである；
Ｒ４およびＲ５が各々エチルである；および
Ｒ４がメチルでありかつＲ５がエチルである、から選択される請求項１２に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項１４】
Ｙが、アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルキルメトキシ、ハロアルコキシ、アルキル、ハロ、およびハロアルキルから選択されるＲ２基と置換されたフェニルであり；かつ
Ｚが、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、ハロ、およびハロアルキルから選択される１つもしくは２つのＲ３基と置換されたフェニルである請求項１３に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項１５】
前記化合物が、式（ＩＩＩ）で表される化合物及び／又はその塩である請求項１４に記載の化合物及び／又はその塩。
【化７】
2018516994.tif 000007
Ｌが結合およびメチレンから選択され；
Ｒ４およびＲ５が、それぞれメチル、
Ｒ４およびＲ５が、それぞれエチル及び
Ｒ４がメチル、Ｒ５がエチル、の組み合わせから選択され；
Ｒ６がＨおよびメチルから選択され；
Ｙが、アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルキルメトキシおよびハロアルコキシから選択されるＲ２基でメタ置換されたフェニル；
Ｚが、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、ハロおよびハロアルキルから各々独立して選択される１又は２つのＲ３基で置換されたフェニルである。
【請求項１６】
Ｙが、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペントキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、およびシクロペンチルメトキシから選択されるＲ２基とメタ置換される請求項１５に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項１７】
Ｚが、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、ハロ、およびハロアルキルから選択されるＲ３基とオルト置換される請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項１８】
Ｚがハロとオルト置換される請求項１７に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項１９】
Ｚがクロロとオルト置換される請求項１８に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項２０】
Ｒ６がＨである請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項２１】
Ｙが、アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルキルメトキシ、ハロアルコキシ、アルキル、ハロ、およびハロアルキルから選択されるＲ２基と置換されたチエニルであり；かつ
Ｚが、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、ハロ、およびハロアルキルから選択される１つもしくは２つのＲ３基と置換されたフェニルである請求項１３に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項２２】
Ｙが、アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルキルメトキシ、およびハロアルコキシから選択されるＲ２基と置換される請求項２１に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項２３】
Ｙが、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペントキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、およびシクロペンチルメトキシから選択されるＲ２基とメタ置換される請求項２２に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項２４】
Ｚが、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、ハロ、およびハロアルキルから選択されるＲ３基とオルト置換される請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項２５】
Ｚがハロとオルト置換される請求項２４に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項２６】
Ｚがクロロとオルト置換される請求項２５に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項２７】
Ｒ６がＨである請求項２１〜２６のいずれか一項に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項２８】
Ｙが、アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルキルメトキシ、ハロアルコキシ、アルキル、ハロ、およびハロアルキルから選択される１つのＲ２基と置換されたチアゾリルであり；かつ
Ｚが、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、ハロ、およびハロアルキルから選択される１つもしくは２つのＲ３基と置換されたフェニルである請求項１３に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項２９】
Ｙが、アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルキルメトキシおよびハロアルコキシから選択される１つのＲ２基と置換される請求項２８に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項３０】
Ｙが、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペントキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシおよびシクロペンチルメトキシから選択されるＲ２基とメタ置換される請求項２９に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項３１】
Ｚが、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、ハロ、およびハロアルキルから選択される１つのＲ３基とオルト置換される請求項２８〜３０のいずれか一項に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項３２】
Ｚが１つのハロとオルト置換される請求項３１に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項３３】
Ｚが１つのクロロとオルト置換される請求項３２に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項３４】
Ｒ６がＨである請求項２８〜３３のいずれか一項に記載の化合物及び／又はその塩。
【請求項３５】
前記化合物が、以下の群から選択される請求項１に記載の化合物及び／又はその塩。
【化８】
2018516994.tif 000008
【化９】
2018516994.tif 000009
【化１０】
2018516994.tif 000010
【化１１】
2018516994.tif 000011
【化１２】
2018516994.tif 000012
【化１３】
2018516994.tif 000013
【化１４】
2018516994.tif 000014
【化１５】
2018516994.tif 000015
【化１６】
2018516994.tif 000016
【化１７】
2018516994.tif 000017
【請求項３６】
請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物の単離された鏡像異性体。
【請求項３７】
請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物及び／又はその薬学的に許容でされる塩ならびに薬学的に許容できる担体、アジュバント又は賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３８】
生物学的試料中の前記モノカルボン酸トランスポーターＭＣＴ４またはその突然変異体の活性を阻害するための方法であって、前記生物学的試料を請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物及び／又はその塩と接触させるステップを含む方法。
【請求項３９】
請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物及び／又はその塩を含む、モノカルボン酸トランスポーターＭＣＴ４またはその突然変異体の活性の阻害用の医薬組成物。
【請求項４０】
請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物及び／又はその塩を含む、モノカルボン酸トランスポーターＭＣＴ１またはその突然変異体よりも前記モノカルボン酸トランスポーターＭＣＴ４またはその突然変異体の活性を選択的に阻害するための医薬組成物。
【請求項４１】
前記阻害がＭＣＴ１よりもＭＣＴ４に対して少なくとも１００倍選択的である請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物及び／又はその薬学的に許容される塩を含む、モノカルボン酸トランスポーターＭＣＴ４媒介性障害の治療用医薬組成物。
【請求項４３】
前記ヒト用である請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記モノカルボン酸トランスポーターＭＣＴ４媒介性障害が炎症性障害および増殖性障害から選択される請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記モノカルボン酸トランスポーターＭＣＴ４媒介性障害が増殖性障害である請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記増殖性障害ががんである請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記がんが、腺がん、成人性Ｔ細胞白血病／リンパ腫、膀胱がん、芽細胞腫、骨がん、乳がん、脳がん、がん、骨髄肉腫、子宮頸がん、結腸直腸がん、食道がん、胃腸がん、多形神経膠芽腫、神経膠腫、胆嚢がん、胃がん、頭頚部がん、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、腸管がん、腎臓がん、喉頭がん、白血病、肺がん、リンパ腫、肝臓がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、中皮腫、多発性骨髄腫、眼がん、視神経腫瘍、口腔がん、卵巣がん、下垂体腫瘍、原発性中枢神経系リンパ腫、前立腺がん、膵がん、咽頭がん、腎細胞がん、直腸がん、肉腫、皮膚がん、脊髄腫瘍、小腸がん、胃がん、Ｔ細胞リンパ腫、睾丸がん、甲状腺がん、咽喉がん、泌尿生殖器がん、尿路上皮がん、子宮がん、膣がん、およびウィルムス腫瘍から選択される請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記モノカルボン酸トランスポーターＭＣＴ４媒介性障害が炎症性障害である請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記炎症性障害が、クローン病、潰瘍性膀胱炎、特発性肺線維症、筋ジストロフィー、関節リウマチ、および全身性硬化症（強皮症）から選択される請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物及び／又はその薬学的に許容される塩ならびに別の治療薬の連続または同時投与用の、モノカルボン酸トランスポーターＭＣＴ４媒介性障害の治療用医薬組成物。