Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和1年11月18日(2019.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の各歯のデジタル３Ｄ表現物を獲得する段階と、
前記デジタル３Ｄ表現物における個々の前記各歯を識別する段階と、
前記デジタル３Ｄ表現物から個々の前記各歯をセグメント化する段階であって、前記各歯に対応する前記デジタル３Ｄ表現物の部分を、前記デジタル３Ｄ表現物の残りの部分から分離する段階と、
前記各歯の内の１つ又は複数の歯に対する診断データを獲得する段階と、
前記診断データから歯部状態情報を導出する段階と、
導出された前記歯部状態情報を個々の前記各歯に対して相関させる段階と、
を含む、患者の各歯に対する歯部状態情報を導出する方法。
【請求項２】
前記診断データの少なくとも一部が、前記デジタル３Ｄ表現物に含まれる請求項１に記載の方法。
【請求項３】
歯に対する前記歯部状態情報が、前記デジタル３Ｄ表現物のセグメント化された前記歯の部分に関する前記診断データの変化から導出される請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記診断データの少なくとも一部が、患者の前記各歯の前記デジタル３Ｄ表現物に加えて獲得された診断データ群に含まれる請求項１、２又は３に記載の方法。
【請求項５】
当該方法が、前記デジタル３Ｄ表現物と、前記診断データ群の前記診断データとの間の空間的相関を決定する段階を含む請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記デジタル３Ｄ表現物と前記診断データとの間の前記空間的相関が、前記デジタル３Ｄ表現物の対応部分と前記診断データ群とを整列させることにより決定される請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記歯部状態情報が、識別された前記歯における状態の箇所を含む請求項１乃至６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
導出された前記歯部状態情報を、識別された前記各歯に対して相関させる前記段階が、前記歯における前記歯部状態の箇所を決定する段階を含む請求項４乃至７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
個々の前記各歯を識別する前記段階が、セグメント化された前記各歯を、歯データベースのデジタルテンプレート歯と比較する段階を含む請求項１乃至８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
獲得された前記デジタル３Ｄ表現物における前記各歯の識別が、予め獲得された患者の前記各歯のデジタル３Ｄ表現物に対して為された識別に基づく請求項１乃至９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記診断データが、歯の色データ若しくは歯のシェードデータのようなテクスチャデータ、蛍光データ、赤外線データ、Ｘ線データ、光干渉断層撮影データ、超音波データ、レーザスペックル画像、又は、対合歯同士の間における咬合接触を表すデータから成る群から選択されたデータを含む請求項１乃至１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
導出された前記歯部状態情報が、歯のシェード、歯の摩滅、カリエス、齲蝕原性細菌の存在、以前の歯科的治療に由来する詰め物の存在、酸蝕損傷、歯軋りにより引起こされた損傷、歯の配置、不正咬合、又は、歯肉後退から成る群から選択された情報に関連する請求項１乃至１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
請求項１乃至１２のいずれか一項に記載の方法を用いることにより前記各歯の内の１つ又は複数の歯に対する歯部状態情報を導出する段階と、
患者の前記各歯の表面を表す領域を含むデジタル歯科カルテを獲得する段階と、
個々の前記各歯を、前記デジタル歯科カルテの対応する前記領域に対して相関させる段階と、
導出された前記歯部状態情報の表現物を、前記デジタル歯科カルテの対応する１つ又は複数の前記領域に対して付加する段階と、
を含む、歯部状態情報をデジタル歯科カルテに記入する方法。
【請求項１４】
プログラムコードであって、データ処理システム上で実行されたときに、患者の各歯の歯部状態情報を導出するためのプログラムコードを含むコンピュータプログラム製品であって、
患者の各歯のデジタル３Ｄ表現物を獲得する段階と、
前記デジタル３Ｄ表現物における個々の前記各歯を識別する段階と、
前記デジタル３Ｄ表現物から個々の前記各歯をセグメント化する段階であって、前記各歯に対応する前記デジタル３Ｄ表現物の部分を、前記デジタル３Ｄ表現物の残りの部分から分離する段階と、
前記各歯の内の１つ又は複数の歯に対する診断データを獲得する段階と、
前記診断データから歯部状態情報を導出する段階と、
導出された前記歯部状態情報を個々の前記各歯に対して相関させる段階と、
を含むコンピュータプログラム製品。
【手続補正書】
【提出日】令和1年8月23日(2019.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
先端チップ及び根元部を有する膨張可能治療部材と、
前記膨張可能治療部材の前記根元部に接続された先端部を有するデリバリーワイヤーと、
前記膨張可能治療部材に近い別の位置に前記デリバリーワイヤーに沿って動かされる流れ制限器であって、前記流れ制限器は、先端部分と根元部分とがあるボディーを有し、前記ボディーは外表面を画定し、前記流れ制限器は膨張した形態及び膨張していない形態をとり、前記先端部分の外表面は生体適合性重合体コーティングで覆われ、前記根元部分の外表面は、膨張した形態及び膨張していない形態の両方の形態で覆われていないことを特徴とする流れ制限器と、
を具備する血管から血餅又は塞栓を除去するための装置。
【請求項２】
前記覆われていない根元部分は、前記覆われている先端部分より小さな直径を有することを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記覆われていない根元部分は、先細となっており、前記覆われた先端部分は円筒形であることを特徴とする請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記膨張可能治療部材は、キャッチバスケットを画定するよう構成されていることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記膨張可能治療部材は、前記流れ制限器に対して相対的に移動可能であることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記膨張可能治療部材は、前記流れ制限器の前記先端部分に格納することが可能であることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【手続補正書】
【提出日】平成31年2月20日(2019.2.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
陰茎プロステーシスであって、当該陰茎プロステーシスは、
陰茎への皮下移植のための円筒型の本体であって、前記陰茎の勃起状態に応じて相互に接近するおよび相互に離れて広がることが可能な、２つのヒンジ結合される半部を有する、円筒型の本体を含み、そして
前記陰茎の海綿体に前記円筒型の本体を縫合することが可能な位置の、前記円筒型の本体の端部に縫合されたガーゼシースをさらに含む、
ことを特徴とする、陰茎プロステーシス。
【請求項２】
前記ヒンジ結合される半部が、前記ヒンジ結合される半部の上部表面および下部表面のうちの少なくとも１つ上に広がるガーゼシートによって結合されている、請求項１に記載の陰茎プロステーシス。
【請求項３】
前記円筒型の本体が、陰茎の長さにわたって延びるための長さを有する単一の一体要素として形成される、請求項１に記載の陰茎プロステーシス。
【請求項４】
前記円筒型の本体が、最大厚から最小厚へ周方向に変化する壁厚を有する、請求項１に記載の陰茎プロステーシス。
【請求項５】
前記円筒型の本体が、最大厚から最小厚へ長手方向に変化する壁厚を有する、請求項１に記載の陰茎プロステーシス。
【請求項６】
前記円筒型の本体が、前記円筒型の本体内に長手方向の隙間を画定する２つの向かい合う長手方向の端部を有する、請求項１に記載の陰茎プロステーシス。
【請求項７】
前記円筒型の本体が、円筒型の本体中の扁円の空間を画定する、請求項１に記載の陰茎プロステーシス。
【請求項８】
陰茎プロステーシスであって、当該陰茎プロステーシスは：
陰茎への皮下移植のための円筒型の本体であって、前記陰茎の勃起状態に応じて相互に接近するおよび相互に離れて広がることが可能な、２つのヒンジ結合される半部を有する、円筒型の本体と；
前記ヒンジ結合される半部の間の前記円筒型の本体に結合される押さえリブであって、前記押さえリブが、前記陰茎が勃起している場合に前記陰茎の深陰茎背静脈を圧迫するために位置しており、それによって前記深陰茎背静脈内の静脈血流を遅くする、押さえリブと；
を含むことを特徴とする、陰茎プロステーシス。
【請求項９】
前記押さえリブが、前記ヒンジ結合される半部の表面上に広がるガーゼシートに結合されている、請求項８に記載の陰茎プロステーシス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
本発明は、次の目的をもたらす構造および使用における特定の利益を教示する。陰茎プロステーシスは、その上部表面の最大厚から、その下部表面の最小厚まで、周方向に異なる壁厚を提供する円筒状の細長い本体を有してもよい。壁厚は、装置の近位端での最大厚から、遠位端での最小厚へ、長軸方向でさらに異なってもよい。装置は、好ましくはシリコーンゴムで作られ、性交を可能にするための十分な剛性を提供する海綿体のまわりの皮下移植を可能にする長さおよび大きさを有する一方、陰茎が弛緩した状態の場合には都合よく配置されるような可撓性を有する。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月3日(2019.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
使い捨て製品を製造するためのシステムであって、前記システムは、
第１の構成の使い捨て製品および第２の構成の使い捨て製品の各々を製造するための製造フロアを有する製造機械と、
第１のアクセスユニットに位置し、前記第１の構成の使い捨て製品を製造するように構成された第１の材料ロールセットと、
第２のアクセスユニットに位置し、前記第２の構成の使い捨て製品を製造するように構成された第２の材料ロールセットと、
前記製造機械に通信可能に連結されたコントローラと
を備え、
前記コントローラは、複数の入力信号を受信し、前記入力信号に基づいて、前記第１の構成または前記第２の構成の使い捨て製品が前記製造機械によって製造されるか否かを制御する出力信号を生成し、
前記コントローラは、前記第１および前記第２の構成の使い捨て製品を選択的に製造するために、前記入力信号および前記出力信号の少なくとも１つに基づいて前記第１の材料ロールセットおよび前記第２の材料ロールセットの少なくとも１つを前記製造機械に選択的に連結するように、前記製造機械のロール移送デバイスを制御する、
システム。
【請求項２】
前記入力信号が、スケジューリング入力、販売およびマーケティング入力、購入入力、受け取り入力、入庫入力、製造入力、保守入力、出荷入力、会計入力のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記スケジューリング入力が、販売およびマーケティング入力ならびに購買入力の少なくとも１つに反応する、請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
前記第１の材料ロールセットが第１のロール幅を有する複数の新しい材料ロールを含み、前記第２の材料ロールセットが第２のロール幅を有する複数の新しい材料ロールを含み、前記第２のロール幅は前記第１のロール幅より広い、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記第１の構成の使い捨て製品が第１の製品幅を有する使い捨て製品を含み、前記第２の構成の使い捨て製品が第２の製品幅を有する使い捨て製品を含み、前記第２の製品幅は前記第１の製品幅より広い、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
前記システムが、
前記第１の材料ロールセットの少なくとも１つの材料ロールを運ぶ第１のタレット巻き出しシステムと、
前記第１の材料ロールセットの少なくとも１つの材料ロールを運ぶ第２のタレット巻き出しシステムと
をさらに備え、
前記コントローラは、機械速度の入力、原材料の消費量の入力、それぞれの前記タレット巻き出し部に残っている材料の入力を受信し、前記入力に基づいて、前記第２の材料ロールセットの少なくとも１つの材料ロールを前記第１のタレット巻き出しシステムに連結し、前記第２の材料ロールセットの少なくとも１つの材料ロールを前記第２のタレット巻き出しシステムに連結する、
請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
前記システムが、
前記第１の構成の使い捨て製品および前記第２の構成の使い捨て製品を製造するための第２の製造機械
をさらに備え、
前記第２の製造機械は前記コントローラに通信可能に連結されている、
請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
前記コントローラは、前記製造機械によって現在使用されている少なくとも１つの既存の材料ロールに、前記第１の材料ロールセットおよび前記第２の材料ロールセットの少なくとも１つを自動的にスプライスするように、前記製造機器の１つ以上のタレット巻き出しシステムを制御する、請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
前記少なくとも１つの既存の材料ロールは、前記第１の材料ロールセットおよび前記第２の材料ロールセットの前記少なくとも１つの材料幅と異なる材料幅を有し、前記異なる材料幅が互いにスプライスされる、請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
前記コントローラは、前記第１の材料ロールセットおよび前記第２の材料ロールセットの少なくとも１つを、前記異なる材料幅を有する前記少なくとも１つの既存の材料ロールにスプライスした後、前記製造機械を実行させ続けて、前記少なくとも１つの既存の材料ロールの全ての材料が前記製造機械を通じて取り込まれる、請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記コントローラは、前記少なくとも１つの既存の材料ロールの前記材料の前記取り込みの間に前記製造機械の１つ以上の構成要素を停止状態にし、前記第１の構成の使い捨て製品または前記第２の構成の使い捨て製品の製造実行を開始する前に前記１つ以上の構成要素を再び動作状態にする、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
前記１つ以上の構成要素は、接着剤アプリケータ、ウェブ欠陥検出器、およびウェブガイドのうちの少なくとも１つを含む、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記製造機械の前記ロール移送デバイスを制御する際に、前記コントローラは、現在の使い捨て製品の実行が終了するときを予測する、請求項１に記載のシステム。
【請求項１４】
製造機械を含むシステムを介して使い捨て製品を製造するためのコントローラ・ベースの方法であって、
入力信号を受信するステップと、
前記入力信号に基づいて、第１の構成の使い捨て製品または第２の構成の使い捨て製品のいずれかを製造するために、前記製造機械の動作モードを決定するステップと、
前記製造機械の前記決定された動作モードに基づいて、前記第１の構成の使い捨て製品を製造するように構成された第１の材料ロールセットの使用または前記第２の構成の使い捨て製品を製造するように構成された第２の材料ロールセットの使用を選択するステップと、
前記第１の材料ロールセットおよび前記第２の材料ロールセットの前記選択された１つが前記製造機械のタレット巻き出し部に装填される時間を特定するステップと、
前記製造機械による前記第１の構成の使い捨て製品または前記第２の構成の使い捨て製品の製造を可能にするように、前記製造機械のロール移送装置により、前記特定された時間に、前記第１の材料ロールセットおよび前記第２の材料ロールセットの前記選択された１つを前記タレット巻き出し部に装填するステップと、
前記製造機械によって現在使用されている既存の材料ロールに、前記第１の材料ロールセットまたは前記第２の材料ロールセットの材料ロールを自動的にスプライスするように、前記製造機器の前記タレット巻き出し部を制御するステップと、
前記第１の材料ロールセットまたは前記第２の材料ロールセットの前記材料ロールを、前記既存の材料ロールにスプライスした後、前記既存の材料ロールにおける材料全体が前記製造機械に取り込まれるまで、前記製造機械を実行させ続けるステップと、
前記既存の材料ロールにおける前記材料の取り込みの間に、前記製造機械の１つ以上の構成要素を停止状態にするステップと
を含む方法。
【請求項１５】
前記１つ以上の構成要素は、接着剤アプリケータ、ウェブ欠陥検出器、およびウェブガイドのうちの少なくとも１つを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記第１の材料ロールセットまたは前記第２の材料ロールセットの前記材料ロールの材料幅が前記既存の材料ロールの材料幅と異なる場合に、前記製造機械の前記１つ以上の構成要素が停止状態になる、請求項１４に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月17日(2019.10.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚上センサアセンブリを受容者の皮膚に適用するためのアプリケータであって、前記アプリケータは、
使い捨て筐体に動作可能に結合されたアプリケータ筐体であって、前記使い捨て筐体は、電子機器ユニットを受容するように構成され、前記電子機器ユニットは、センサからの信号に基づき分析物情報を生成するように構成された、アプリケータ筐体と、
挿入部材を備える挿入アセンブリであって、前記挿入部材は、前記センサを前記受容者の前記皮膚に挿入するように構成された、挿入アセンブリと、
前記挿入アセンブリに解除可能に結合された抵抗部材と、
第１の量の貯蔵エネルギーを含む第１の駆動アセンブリであって、前記第１の駆動アセンブリは、前記挿入部材を遠位方向に挿入位置まで駆動するように構成された、第１の駆動アセンブリと、
第２の量の貯蔵エネルギーを含む第２の駆動アセンブリであって、前記第２の駆動アセンブリは、前記挿入部材を近位方向に駆動するように構成された、第２の駆動アセンブリと、を備え、
前記第２の量の貯蔵エネルギーは、前記抵抗部材を前記挿入アセンブリから分離するのに十分である、アプリケータ。
【請求項２】
前記第１の駆動アセンブリは、前記挿入部材が前記挿入位置に到達した後に、前記挿入部材を前記近位方向に駆動するように構成された、請求項１に記載のアプリケータ。
【請求項３】
前記第１の駆動アセンブリは、前記第１の駆動アセンブリが前記挿入部材を前記近位方向に駆動し始めた後に、前記第２の駆動アセンブリを起動するように構成された、請求項１または２に記載のアプリケータ。
【請求項４】
前記第１の駆動アセンブリは、前記第１の駆動アセンブリがトリガ位置に到達したときに前記第２の駆動アセンブリを起動するように構成され、前記トリガ位置は、前記挿入位置の近位である、請求項１または２に記載のアプリケータ。
【請求項５】
前記第２の駆動アセンブリは、前記抵抗部材を前記挿入アセンブリから分離するように構成された、請求項１または２に記載のアプリケータ。
【請求項６】
前記第２の量の貯蔵エネルギーは、前記抵抗部材を前記挿入アセンブリから分離するのに十分である、請求項１または２に記載のアプリケータ。
【請求項７】
前記第２の量の貯蔵エネルギーは、前記抵抗部材を前記挿入アセンブリから分離し、前記挿入部材を近位方向に格納位置まで駆動するのに十分である、請求項１または２に記載のアプリケータ。
【請求項８】
前記近位方向及び前記遠位方向は、前記挿入部材の軸に沿って延在する、請求項１または２に記載のアプリケータ。
【請求項９】
前記近位方向及び前記遠位方向は、前記使い捨て筐体の平面に対してある角度で延在する、請求項１または２に記載のアプリケータ。
【請求項１０】
前記抵抗部材は、前記使い捨て筐体に動作可能に結合される、請求項１または２に記載のアプリケータ。
【請求項１１】
前記抵抗部材は、前記挿入アセンブリと摩擦係合される、請求項１または２に記載のアプリケータ。
【請求項１２】
前記抵抗部材は、前記挿入アセンブリと摺動可能に結合される、請求項１または２に記載のアプリケータ。
【請求項１３】
前記抵抗部材は、エラストマーを含む、請求項１または２に記載のアプリケータ。
【請求項１４】
前記抵抗部材は、シールを含む、請求項１または２に記載のアプリケータ。
【請求項１５】
前記使い捨て筐体に動作可能に結合されたキャリアをさらに備え、前記抵抗部材は、前記キャリアに動作可能に結合される、請求項１または２に記載のアプリケータ。
【請求項１６】
前記キャリアは、前記使い捨て筐体に可動結合される、請求項１５に記載のアプリケータ。
【請求項１７】
前記挿入部材は、針を含む、請求項１または２に記載のアプリケータ。
【請求項１８】
前記シールは、第１の部分と第２の部分とを含み、前記第１の部分は、第１のデュロメータを有し、前記第２の部分は、第２のデュロメータを有し、前記第２のデュロメータは、前記第１のデュロメータよりも高い、請求項１４に記載のアプリケータ。
【請求項１９】
前記第１の部分は、シリコーンを含み、前記第２の部分は、ＴＰＥを含む、請求項１８に記載のアプリケータ。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月4日(2019.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｒ３７５および任意選択的にＳ３６０に対応するアミノ酸残基での突然変異と、
Ｎ１２６、Ｆ１５３、Ｔ１８０、Ｅ１８７およびＩ２０３からなる群から選択されるアミノ酸残基に対応する１つまたは複数のアミノ酸残基での少なくとも１つの突然変異および任意選択的に少なくとも２つの突然変異と
を含む、親α−アミラーゼの組み換え変異体であって、
前記変異α−アミラーゼまたは前記親α−アミラーゼは、ナンバリングのために使用される配列番号１に対して少なくとも６０％、任意選択的に７０％、任意選択的に８０％、任意選択的に８５％、任意選択的に９０％または任意選択的に９５％のアミノ酸配列同一性を有し、
前記変異体は、前記親α−アミラーゼまたは前記突然変異の非存在によってのみ前記変異α−アミラーゼと異なる参照α−アミラーゼと比較して増加した低ｐＨ安定性および／またはデンプン液化活性を有する、組み換え変異体。
【請求項２】
デンプンをオリゴ糖へ変換するための方法であって、デンプンを、有効量の請求項１に記載の組み換え変異体と接触させる工程を含む方法。
【請求項３】
請求項１に記載の組み換え変異体を含む、デンプンを液化するための組成物。
【請求項４】
Ｔ３８、Ｎ１２６、Ｆ１５３、Ｅ１８７、Ｉ２０３、Ｇ４７６およびＧ４７７位に対応するアミノ酸残基の少なくとも１つおよび任意選択的に複数での突然変異と、任意選択的にＲ１７８、Ｇ１７９、Ｔ１８０およびＧ１８１に対応するアミノ酸残基での少なくとも１つの突然変異とを含む、親α−アミラーゼの組み換え変異体であって、
前記変異α−アミラーゼまたは前記親α−アミラーゼは、ナンバリングのために使用される配列番号１に対して少なくとも６０％、任意選択的に７０％、任意選択的に８０％、任意選択的に８５％、任意選択的に９０％または任意選択的に９５％のアミノ酸配列同一性を有し、
前記変異体は、前記親α−アミラーゼまたは前記突然変異の非存在によってのみ前記変異α−アミラーゼと異なる参照α−アミラーゼと比較して増加した洗剤安定性および／または洗浄性能を有する、組み換え変異体。
【請求項５】
表面からデンプン質の染みまたは汚れを除去するための方法であって、前記表面を、有効量の請求項４に記載の組み換え変異体と接触させる工程と、水性組成物中で溶解するより小さいデンプン由来分子を生成し、それにより前記表面から前記デンプン質の染みを除去するために、ポリペプチドが、前記デンプン質の染み中に存在するデンプン成分を加水分解することを可能にする工程とを含む方法。
【請求項６】
請求項４に記載の組み換え変異体を含む洗剤組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年11月6日(2019.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の植物材料；海藻又は藻類；及び１種又は複数の乳酸菌株を含む、医薬品として使用するための発酵組成物。
【請求項２】
植物材料と海藻又は藻類との組み合わせ；及び１種又は複数の乳酸菌株を含む、哺乳動物における腸誘発疾患の治療、緩和、安定化、又は予防に使用するための発酵組成物。
【請求項３】
前記哺乳動物における腸誘発疾患が、自己炎症性疾患；硬化症；アレルギー又は不耐性；便秘；腸内細菌叢の活性化；疲労、炎症、下痢；出生前後の乳児腸内細菌叢の刺激；炎症性腸疾患、細菌感染症、皮膚疾患、２型糖尿病、及び／又はＸ線で確認されるモディック変化（Ｍｏｄｉｃ  ｃｈａｎｇｅ）（Ｉ及びＩＩ）を伴う又は伴わない背痛からなる群から選択され得る、請求項２に記載の発酵組成物。
【請求項４】
前記植物材料が、アブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種；ヒマワリ；パーム；ダイズ、フィールドビーンズ、ハウチワマメ；又はこれらの組み合わせの少なくとも１つから選択される、請求項２又は３に記載の発酵組成物。
【請求項５】
前記植物材料がアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の発酵組成物。
【請求項６】
自己炎症性疾患；硬化症；アレルギー又は不耐性；便秘；腸内細菌叢の活性化；疲労、炎症、下痢；出生前後の乳児腸内細菌叢の刺激；炎症性腸疾患、細菌感染症、皮膚疾患、２型糖尿病、及び／又はＸ線で確認されるモディック変化（Ｍｏｄｉｃ  ｃｈａｎｇｅ）（Ｉ及びＩＩ）を伴う又は伴わない背痛の治療、緩和、安定化、又は予防に使用するための発酵組成物であって、少なくとも１種の植物材料；海藻又は藻類；及び１種又は複数の乳酸菌株を含む、発酵組成物。
【請求項７】
前記植物材料が、アブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種；ヒマワリ；パーム；ダイズ、フィールドビーンズ、ハウチワマメ；又はこれらの組み合わせの少なくとも１つから選択される、請求項６に記載の発酵組成物。
【請求項８】
前記植物材料がアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の発酵組成物。
【請求項９】
少なくとも１種の植物材料；海藻又は藻類；及び１種又は複数の乳酸菌株を含む、血中コレステロール減少剤、トリグリセリド減少剤、肝損傷の減少、及び／又は高血圧低下剤として使用するための発酵組成物。
【請求項１０】
１種又は複数の他の薬物を伴うアジュバント製品である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の発酵組成物。
【請求項１１】
ｐＨ６．５未満のｐＨ値を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の発酵組成物。
【請求項１２】
少なくとも５０ｍＭの乳酸濃度を有する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の発酵組成物。
【請求項１３】
前記海藻及び／又は藻類が、褐藻類、紅藻類、及び緑藻類の１又は複数から選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の発酵組成物。
【請求項１４】
前記１種又は複数の乳酸菌が、エンテロコッカス属、ラクトバチルス属、ペディオコッカス属及びラクトコッカス属、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の発酵組成物。
【請求項１５】
（ａ）少なくとも１種の植物材料；海藻又は藻類；及び１種又は複数の乳酸菌株を含む発酵組成物又は請求項１〜１４のいずれか１項に記載の発酵組成物と；
（ｂ）１種又は複数の薬物と
を含む、組み合わせ製品。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月31日(2019.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種のプロテアーゼと組み合わせて、１種または複数種の細菌株を含む直接給与微生物から本質的になる飼料添加用組成物。
【請求項２】
対象の能力を改善する方法、または飼料中の原材料の消化率を改善する方法、または窒素保持を改善する方法、または壊疽性腸炎に対する前記対象の抵抗性を改善する方法、または飼料転換率（ＦＣＲ）を改善する方法、または屠体もしくは食肉の収率を増加させる方法、または対象の体重増加を改善する方法、または対象の飼料効率を改善する方法、または前記対象の免疫応答を調節する方法、または対象の消化管中での有益細菌の増殖を促進する方法、または対象の前記消化管中での病原性細菌の集団を低減する方法、または糞尿中での栄養素排出を低減する方法、または糞尿中でのアンモニアの生成を低減する方法、または食物性のヘミセルロースもしくは繊維の消化率もしくは利用を改善する方法であって、少なくとも１種のプロテアーゼと組み合わせて、１種または複数種の細菌株を含む直接給与微生物を投与することを含む方法。
【請求項３】
請求項１に記載の飼料添加用組成物と、投与に関する指示書とを含むキット。
【請求項４】
飼料添加用組成物を調製する方法であって、少なくとも１種のプロテアーゼと組み合わせて、１種または複数種の細菌株を含む直接給与微生物を混合すること、および包装する
ことを含む方法。
【請求項５】
請求項１に記載の飼料添加用組成物を含む飼料。
【請求項６】
請求項１に記載の飼料添加用組成物と、少なくとも１種のミネラルおよび／または少なくとも１種のビタミンとを含むプレミックス。
【手続補正書】
【提出日】令和1年11月5日(2019.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キメラ抗原受容体をコードする核酸分子であって、前記キメラ抗原受容体は、ＨＥＲ２標的配列、ＣＤ４膜貫通ドメイン又は１〜５のアミノ酸修飾を有するその変異体、ＣＤ８膜貫通ドメイン又は１〜５のアミノ酸修飾を有するその変異体、ＣＤ２８膜貫通ドメイン又は１〜５のアミノ酸修飾を有するその変異体及びＣＤ３ξ膜貫通ドメイン又は１〜５のアミノ酸修飾を有するその変異体から選択される膜貫通ドメイン、ＣＤ２８共刺激ドメイン又は１〜５のアミノ酸修飾を有するその変異体及び４−１ＢＢ共刺激ドメイン又は１〜５のアミノ酸修飾を有するその変異体から選択される共刺激ドメイン、並びに、ＣＤ３ξシグナル伝達ドメイン又は１〜５のアミノ酸修飾を有するその変異体を含む、核酸分子。
【請求項２】
前記ＨＥＲ２標的ドメインはＨＥＲ２  ｓｃＦｖである、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項３】
前記ＨＥＲ２  ｓｃＦｖは、ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＮＴＡＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＡＳＦＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＲＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＨＹＴＴＰＰＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＧＳＴＳＧＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＧＳＳＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＮＩＫＤＴＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＲＩＹＰＴＮＧＹＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＳＲＷＧＧＤＧＦＹＡＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳのアミノ酸配列又は１〜５のアミノ酸修飾を有するその変異体を含む、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項４】
前記共刺激ドメインは、配列番号２４のアミノ酸配列又は１〜５のアミノ酸修飾を有するその変異体を含む４−１ＢＢ共刺激ドメインである、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項５】
前記ＣＤ３ξシグナル伝達ドメインは、配列番号７のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項６】
３乃至１５のアミノ酸のリンカーが、前記共刺激ドメイン又はその変異体と前記ＣＤ３ξシグナル伝達ドメイン又はその変異体との間に位置する、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項７】
配列番号２６及び２７から選択されるアミノ酸配列又は１〜５のアミノ酸修飾を有するその変異体を含むポリペプチドを発現する、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項８】
前記キメラ抗原受容体は、４−１ＢＢ共刺激ドメイン、及び、配列番号２〜１２のうちいずれかのアミノ酸配列又は１〜５のアミノ酸修飾を有するその変異体を含むスペーサー領域を含む、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項９】
前記キメラ抗原受容体は、配列番号２６及び２７から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項１０】
前記１〜５のアミノ酸修飾は、１又は２のアミノ酸修飾である、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項１１】
前記１〜５のアミノ酸修飾は、１〜５のアミノ酸置換である、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項１２】
キメラ抗原受容体をコードする発現カセットを含むベクターによって形質導入されたヒトＴ細胞の集団であって、キメラ抗原受容体は、ＨＥＲ２標的配列、ＣＤ４膜貫通ドメイン又は１〜５のアミノ酸修飾を有するその変異体、ＣＤ８膜貫通ドメイン又は１〜５のアミノ酸修飾を有するその変異体、ＣＤ２８膜貫通ドメイン又は１〜５のアミノ酸修飾を有するその変異体及びＣＤ３ξ膜貫通ドメイン又は１〜５のアミノ酸修飾を有するその変異体から選択される膜貫通ドメイン、ＣＤ２８共刺激ドメイン又は１〜５のアミノ酸修飾を有するその変異体及び４−１ＢＢ共刺激ドメイン又は１〜５のアミノ酸修飾を有するその変異体から選択される共刺激ドメイン、並びに、ＣＤ３ξシグナル伝達ドメイン又は１〜５のアミノ酸修飾を有するその変異体を含む、ヒトＴ細胞の集団。
【請求項１３】
キメラ抗原受容体を発現するベクターを含むヒトＴ細胞の集団であって、前記キメラ抗原受容体は、配列番号２６及び２７から選択されるアミノ酸配列又は１〜５のアミノ酸修飾を有するその変異体を含む、ヒトＴ細胞の集団。
【請求項１４】
前記Ｔ細胞は、セントラルメモリーＴ細胞の集団で構成される、請求項１３に記載のヒトＴ細胞の集団。
【請求項１５】
患者におけるＨＥＲ２発現脳癌を治療する方法であって、キメラ抗原受容体をコードする発現カセットを含むベクターによって形質導入された自己ヒトＴ細胞又は同種ヒトＴ細胞の集団を投与するステップを含み、キメラ抗原受容体は、配列番号２６及び２７から選択されるアミノ酸配列又は１〜５のアミノ酸修飾を有するその変異体を含む、方法。
【請求項１６】
前記ヒトＴ細胞の集団は、ＣＤ６２Ｌ＋メモリーＴ細胞を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記癌は、乳房から脳への転移である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記形質導入されたヒトＴ細胞は、前記患者からＴ細胞を取得するステップ、セントラルメモリーＴ細胞を単離するために前記Ｔ細胞を処理するステップ、及び、キメラ抗原受容体をコードする発現カセットを含むウイルスベクターを用いて前記セントラルメモリー細胞の少なくとも一部に形質導入を行うステップを含む方法によって調製され、キメラ抗原受容体は、配列番号２６及び２７から選択されるアミノ酸配列又は１〜５のアミノ酸修飾を有するその変異体を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記Ｔ細胞は、腫瘍内又は脳室内に投与される、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
配列番号２６及び２７から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸分子。
【請求項２１】
配列番号２６及び２７から選択されるアミノ酸配列又は１〜５のアミノ酸修飾を有するその変異体と同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドを発現するＴ細胞。
【請求項２２】
前記核酸分子は、配列番号２６〜４１のいずれかのアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項２３】
前記キメラ抗原受容体は、前記ＨＥＲ２標的ドメインと前記膜貫通ドメインとの間に位置するスペーサー領域を含む、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項２４】
前記スペーサー領域は、配列番号９、７、３及び２のいずれかのアミノ酸配列、又は、配列番号３に続いて配列番号２のアミノ酸配列を含む又は該アミノ酸配列から成る、請求項１に記載の核酸分子。
【手続補正書】
【提出日】令和1年11月6日(2019.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍に冒された患者を、PD-1/PD-L1を標的とする薬剤を用いる治療のために選択するための、又は腫瘍に冒された患者が、PD-1/PD-L1を標的とする薬剤を用いる治療により恩恵を受けやすいかどうかを決定するための、in vitro又はex vivoによる方法であって、
(a)前記患者からの試料の細胞が、フォン・ヒッペル・リンドウ(VHL)遺伝子の機能の喪失を呈するか否かを見分ける工程であって、VHL遺伝子の機能の喪失が、PD-1/PD-L1を標的とする薬剤を用いる治療に対する前記患者の応答性を予測する、工程、及び
(b)VHL遺伝子の機能が喪失した患者を、PD-1/PD-L1を標的とする薬剤を用いる治療に適するとして選択する工程
を含む方法。
【請求項２】
試料が癌の試料である、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
VHL遺伝子の機能の喪失を呈する患者における癌の治療に使用するためのPD-1/PD-L1を標的とする薬剤。
【請求項４】
前記癌が、腎臓癌、好ましくは淡明細胞型腎細胞癌腫(ccRCC)である、請求項1若しくは2に記載の方法、又は請求項3に記載の使用のための薬剤。
【請求項５】
VHL遺伝子の機能の喪失がVHLタンパク質の活性を測定することにより検出される、請求項1、2若しくは4のいずれか一項に記載の方法、又は請求項3若しくは4に記載の使用のための薬剤。
【請求項６】
VHL遺伝子の機能の喪失がVHLタンパク質の分子量を測定することにより検出される、請求項1、2若しくは4のいずれか一項に記載の方法又は請求項3若しくは4に記載の使用のための薬剤。
【請求項７】
VHL遺伝子の機能の喪失がVHL遺伝子の発現レベルを測定することにより検出される、請求項1、2若しくは4のいずれか一項に記載の方法又は請求項3若しくは4に記載の使用のための薬剤。
【請求項８】
VHL遺伝子の機能の喪失が、VHL遺伝子における変異、好ましくは生殖細胞系列の変異、体細胞の変異、ナンセンス変異、ミスセンス変異及び/又はプロモーターの高メチル化の有無を検出することにより決定される、請求項1、2若しくは4のいずれか一項に記載の方法又は請求項3若しくは4に記載の使用のための薬剤。
【請求項９】
VHL遺伝子の機能の喪失が、請求項5から8のいずれか一項に記載の方法の少なくとも2つの組合せにより検出される、請求項1、2若しくは4のいずれか一項に記載の方法又は請求項3若しくは4に記載の使用のための薬剤。
【請求項１０】
PD-1/PD-L1を標的とする薬剤が、PD-L1を標的とする分子、PD-1を標的とする分子又はPD-1/PD-L1複合体を標的とする分子であり、好ましくはPD-1/PD-L1を標的とする薬剤がPD-1又はPD-1/PD-L1のアンタゴニストであり、
好ましくはPD-1/PD-L1を標的とする薬剤が、PD-1、PD-L1又はPD-1/PD-L1複合体を標的とする抗体である、
請求項1、2若しくは4から9のいずれか一項に記載の方法又は請求項3から9のいずれか一項に記載の使用のための薬剤。
【請求項１１】
PD-1/PD-L1薬剤が、ニボルマブ(Opdivo、Bristol-Myers Squibb社)、ペンブロリズマブ(Keytruda、MK-3475、Merck社)、ピジリズマブ(CT-011、Cure Tech社)、AMP-224 (Amplimmune社/Glaxo SmithKline社)、AMP-514 (Amplimmune社/Glaxo SmithKline社)、BMS 936559 (Bristol-Myers Squibb社)、MPDL3280A (Atezolizumab、Roche社)、デュルバルマブ(MPDLI4736、MedImmune社/AstraZeneca社)、アベルマブ(MSB0010718C、Merck Serono社/Pfizer社)及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項10に記載の方法又は請求項10に記載の使用のための薬剤。
【請求項１２】
患者が哺乳動物、好ましくはヒト、より好ましくは成人ヒトであり、
場合により、患者が少なくとも1つの系列の治療をすでに受けたことがあり、並びに／又は、患者が転移癌及び/若しくは進行したステージにある癌に罹患している、
請求項1、2若しくは4から11のいずれか一項に記載の方法又は請求項3から11のいずれか一項に記載の使用のための薬剤。
【請求項１３】
腫瘍に冒された患者を、PD-1/PD-L1を標的とする薬剤を用いる治療のために選択するためのバイオマーカーとしてのVHL遺伝子の機能の喪失の使用。
【請求項１４】
腫瘍に冒された患者を、PD-1/PD-L1を標的とする薬剤を用いる治療のために選択するためのキットの使用であって、キットが、VHL遺伝子を標的とする1対のプライマー、VHL mRNAを標的とするプライマー、VHL cDNAを標的とする1対のプライマー、VHL cDNAを標的とするプローブ、VHL mRNAを標的とするプローブ、VHL DNAを標的とするプローブ、VHL基質、VHLタンパク質の特異的抗体、及びそれらの組合せからなる群から選択される、VHL遺伝子の機能の喪失を検出するための手段を含む、使用。
【手続補正書】
【提出日】平成31年1月11日(2019.1.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の結合アタッチメントを介してワイヤアセンブリに取り付けるように構成される保持体と、
前記保持体から延び、前記複数の結合アタッチメントを介して、前記保持体の前記ワイヤアセンブリへの取り付けを容易にするように構成される、第１および第２の伸長アームと、
保持部であって、内部に形成された、突起を受容するように構成される通路であって、該通路を囲む保持壁によって規定される通路を有する保持部と、
第１および第２の捕捉フランジであって、それぞれ外端および内端を含み、前記第１および第２の捕捉フランジのそれぞれの外端が前記保持壁に沿って取付けられ、前記第１および第２の捕捉フランジのそれぞれの内端が前記通路内を延びる自由端を規定し、第１の位置から、該第１の位置とは異なる第２の位置まで移動して固定装置を前記突起に固定するように構成される、第１および第２の捕捉フランジとを含み、
前記第１の捕捉フランジの前記自由端は、前記第１の位置において第１の距離だけ前記第２の捕捉フランジの前記自由端から離間しており、前記第１の捕捉フランジの前記自由端は、前記第２の位置において第２の距離だけ前記第２の捕捉フランジの前記自由端から離間しており、前記第１の距離は前記第２の距離とは異なり、
前記第１の捕捉フランジの前記外端は、前記第１の位置および前記第２の位置のそれぞれにおいて、同じ距離だけ前記第２の捕捉フランジの前記外端から離間していることを特徴とするワイヤアセンブリ固定装置。
【請求項２】
前記保持体と前記第１および第２の伸長アームとは、前記ワイヤアセンブリに、第１のタイプのアタッチメントと第２のタイプのアタッチメントとを含む複数のタイプの結合アタッチメントを介して取り付けるように構成されることを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記第１のタイプのアタッチメントは、タイラップアタッチメントであり、前記第２のタイプのアタッチメントは、テープアタッチメントであることを特徴とする、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記保持体は、内部に形成された複数のレシーバ通路であって、タイラップを受容するように構成される、レシーバ通路を有することを特徴とする、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記保持体は、複数の直径を有する複数のワイヤを保持するように構成されることを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記保持壁は、１以上の卵形壁によって規定されることを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記１以上の卵形壁は、金属材料、ポリマ材料および複合材料のうちの少なくとも１種を含むことを特徴とする、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記保持体は、凹面を含むことを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
前記保持体は、前記ワイヤアセンブリが不安定な動きをするのを防止するように構成される１以上の隆起部を含むことを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
前記第１および第２の捕捉フランジは、前記固定装置を前記突起に一時的に固定するように構成されることを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項１１】
前記第１および第２の捕捉フランジは、複数の直径を有する突起を保持するように動作可能であることを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項１２】
複数の結合アタッチメントを介してワイヤアセンブリに取り付けるように構成され、第１の側面と第２の側面との間に延びる保持体であって、
第１の端部と第２の端部とを有し、前記第１および第２の側面間に延びる第１の壁と、
第１の端部と第２の端部とを有し、前記第１および第２の側面間に延びる第２の壁であって、前記第１の壁の前記第１の端部が該第２の壁の前記第１の端部に隣接して配設される、第２の壁と、
前記第１の壁の前記第２の端部と前記第２の壁の前記第２の端部との間に延びる、大略的に凹状の壁とをさらに含む、保持体と、
前記保持体から延びる第１および第２の伸長アームであって、該第１の伸長アームが前記保持体の前記第１の側面から延び、該第２の伸長アームが前記保持体の前記第２の側面から延び、前記複数の結合アタッチメントを介して、前記保持体の前記ワイヤアセンブリへの取り付けを容易にするように構成される、第１および第２の伸長アームと、
保持部であって、内部に形成された、突起を受容するように構成された通路を有する保持部とを含み、
前記保持体は、前記保持体の前記第１の側面に隣接する位置において、前記第１の壁および前記第２の壁の少なくとも一方の部分を通って延びる第１のレシーバ通路と、前記保持体の前記第２の側面に隣接する位置において、前記第１の壁および前記第２の壁の少なくとも一方の部分を通って延びる第２のレシーバ通路とを含み、
前記第１および第２のレシーバ通路と前記第１および第２の伸長アームとは、前記ワイヤアセンブリに、第１のタイプのアタッチメントと第２のタイプのアタッチメントとを含む複数のタイプの結合アタッチメントを介して取り付けるように構成され、前記第１のタイプのアタッチメントはタイラップアタッチメントであり、前記第２のタイプのアタッチメントはテープアタッチメントであることを特徴とするワイヤアセンブリ固定装置。
【請求項１３】
第１および第２の捕捉フランジをさらに含み、それぞれ外端および内端を含み、前記第１および第２の捕捉フランジのそれぞれの外端が前記保持部に形成される前記通路を囲む保持壁に沿って取付けられ、前記第１および第２の捕捉フランジのそれぞれの内端が前記通路内に延びる自由端を規定し、
前記第１および第２の捕捉フランジは、第１の位置から、該第１の位置とは異なる第２の位置まで移動して固定装置を前記時に固定するように構成され、
前記第１の位置は休止状態を含み、前記第２の位置は拡張状態を含み、
前記第１および第２の捕捉フランジ間で測定された距離が前記第１および第２の位置の両方で同じであることを特徴とする、請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記第１および第２の捕捉フランジは、前記固定装置を前記突起に一時的に固定するように構成されることを特徴とする、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
前記第１および第２の捕捉フランジは、複数の直径を有する突起を保持するように動作可能であることを特徴とする、請求項１３に記載の装置。
【請求項１６】
前記レシーバ通路は、タイラップを受容するように構成されることを特徴とする、請求項１２に記載の装置。
【請求項１７】
前記保持体は、複数の直径を有する複数のワイヤを保持するように構成されることを特徴とする、請求項１２に記載の装置。
【請求項１８】
前記通路は、１以上の卵形壁によって規定されることを特徴とする、請求項１２に記載の装置。
【請求項１９】
前記１以上の卵形壁は、金属材料、ポリマ材料および複合材料のうちの少なくとも１種を含むことを特徴とする、請求項１２に記載の装置。
【請求項２０】
前記保持体は、前記凹状の壁の外表面に沿って形成され、該外表面から延びる１以上の隆起部であって、前記ワイヤアセンブリが不安定な動きをするのを防ぐように構成される、１以上の隆起部を含むことを特徴とする、請求項１２に記載の装置。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月24日(2019.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一本鎖融合ポリペプチドを含むCD137受容体アゴニストタンパク質であって、
(i)第1の可溶性CD137Lドメイン、
(ii)第1のペプチドリンカー、
(iii)第2の可溶性CD137Lドメイン、
(iv)第2のペプチドリンカー、並びに
(v)第3の可溶性CD137Lドメイン、並びに
(vi)配列番号16及び19〜24からなる群から選択されるヒンジリンカー、並びに
(vii)抗体Fc断片を含み、
抗体Fc断片(vii)が配列番号13で示されるアミノ酸配列又は配列番号13のアミノ酸1〜217からなり、
抗体Fc断片(vii)がヒンジリンカー(vi)を介して第3のCD137Lドメイン(v)のC末端に融合しており、
ドメイン(i)、(iii)及び(v)がストークを含まないCD137Lドメインである、
CD137受容体アゴニストタンパク質。
【請求項２】
ストークを含まない第2及び/又は第3の可溶性CD137Lドメインが、アミノ酸配列変異を含む、請求項1に記載のCD137受容体アゴニストタンパク質。
【請求項３】
可溶性CD137Lドメインのうちの少なくとも1つ、特に可溶性CD137Lドメイン(iii)及び(v)のうちの少なくとも1つが、配列番号1のヒトCD137Lのアミノ酸D86又はR88又はQ89又はG90で開始するN末端配列を有する可溶性CD137Lドメインであり、D86又はR88又はQ89が中性アミノ酸、例えばSer又はGlyで置き換えられていてもよく、
好ましくは、可溶性CD137Lドメインのうちの少なくとも1つ、特に可溶性CD137Lドメイン(iii)及び(v)のうちの少なくとも1つが、
(a)D86〜G90及び
(b)(Gly/Ser)89〜G90
から選択されるN末端配列を有する可溶性CD137Lドメインである、
請求項1又は2に記載のCD137受容体アゴニストタンパク質。
【請求項４】
可溶性CD137Lドメインが配列番号1のアミノ酸E254で終止し、及び/又は任意選択でD86、L87、R88、Q89、D112、V118、A154、A174、A176、A188、T241の位置に又は前記位置の2つ以上に変異を含み、
特には、少なくとも可溶性CD137Lドメイン(iii)が、V240又はT241又はE243で終止する、C末端が短縮されたCD137Lドメインであり、
例えば、可溶性CD137Lドメイン(i)、(iii)及び(v)が配列番号1のヒトCD137Lのアミノ酸89〜240からなる、
請求項3に記載のCD137受容体アゴニストタンパク質。
【請求項５】
第1及び第2のペプチドリンカー(ii)及び(iv)が、独立に、グリコシル化されていてもよいアスパラギン残基を任意選択で含む、3〜8個のアミノ酸の長さ、特に3、4、5、6、7又は8個のアミノ酸の長さを有し、好ましくは、グリシン/セリンリンカーであり、
例えば、第1及び第2のペプチドリンカー(ii)及び(iv)が配列番号2のアミノ酸配列からなる、
請求項1から4のいずれか一項に記載のCD137受容体アゴニストタンパク質。
【請求項６】
例えば配列番号17のN末端シグナルペプチドドメインを更に含む、プロテアーゼ切断部位を含んでもよい、並びに/又は、認識/精製ドメイン、例えば配列番号18のStrep-tagを含み及び/若しくはこれに連結されていてもよいC末端要素を更に含む、請求項1から5のいずれか一項に記載のCD137受容体アゴニストタンパク質。
【請求項７】
配列番号15及び25〜35のいずれかのアミノ酸配列を含む、請求項1から6のいずれか一項に記載のCD137受容体アゴニストタンパク質。
【請求項８】
それぞれが配列番号27、29、30、32、33、34又は35で示されるアミノ酸配列を有する2つのポリペプチドを含み、
好ましくは、2つのポリペプチドが
a)配列番号27、29、30、32、35の484位、490位及び493位、又は
b)配列番号30の489位、490位及び493位、又は
c)配列番号31の493位、489位及び502位、又は
d)配列番号33若しくは34の487位、493位及び496位
に形成された3つの鎖間ジスルフィド結合によって共有結合で連結されている、
請求項1から7のいずれか一項に記載のCD137受容体アゴニストタンパク質。
【請求項９】
配列番号27、29のN158及びN318、又は配列番号30、31のN161及びN324、又は配列番号33、34のN159及びN320、並びに配列番号35のN86、N158、N246、N318及びN406のリストから選択される1つ又は複数のNグリコシル化アスパラギン残基を含む、請求項8に記載のCD137受容体アゴニストタンパク質。
【請求項１０】
ポリペプチドが更に翻訳後修飾されており、特には、翻訳後修飾がN末端グルタミンのピログルタメートへの修飾を含む、請求項1から9のいずれか一項に記載のCD137受容体アゴニストタンパク質。
【請求項１１】
好ましくは発現制御配列に作動可能に連結された、請求項1〜10のいずれか一項に記載のCD137受容体アゴニストタンパク質をコードする核酸分子。
【請求項１２】
請求項11に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項１３】
請求項11に記載の核酸分子又は請求項12に記載のベクターで形質転換された又はトランスフェクトされた細胞又は非ヒト生命体であって、細胞が例えば原核細胞又は真核細胞、好ましくは哺乳類細胞、又はより好ましくはヒト細胞若しくはチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞である、細胞又は非ヒト生命体。
【請求項１４】
請求項1から10のいずれか一項に記載のCD137受容体アゴニストタンパク質、請求項11に記載の核酸分子、又は請求項12に記載のベクターを活性薬剤として含み、任意選択で、1つ又は複数の薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤及び/又はアジュバントを更に含む、医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項１５】
治療、より詳細にはCD137Lの機能不全によって引き起こされる、これに関連する、及び/又はこれに付随する障害、特に腫瘍等の増殖性障害、例えば固形又はリンパ腫瘍、感染症、炎症性疾患、代謝性疾患、自己免疫障害、例えばリウマトイド及び/又は関節炎疾患、退行性疾患、例えば多発性硬化症等の神経退行性疾患、アポトーシス関連疾患又は移植拒絶反応の予防及び/又は処置において用いるための、請求項14に記載の医薬組成物。