【手続補正書】
【提出日】令和1年9月30日(2019.9.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１７】
2018528250.tif 000001
［式中、
Ｒ１およびＲ２はＨであり、
Ｚ２は−Ｎ（Ｈ）−であり、
Ａｒ１は
【化１８】
2018528250.tif 000002
（式中、Ｒ１０はメトキシまたはフッ素であり、
（ｉ）ｋは０または１から選択される整数である）からなる群から選択され、
Ａｒ２は式
【化１９】
2018528250.tif 000003
（式中、Ｒ１１は、Ｈであるか、または
【化２０】
2018528250.tif 000004
からなる群から選択される）の基であり、
Ｌは、式：
−Ｘ１−Ｙ−Ｘ２−
（式中、Ｘ１はＡｒ１に結合し、Ｘ２はＡｒ２に結合し、Ｘ１、Ｘ２およびＹは、基Ｌが直鎖中に５〜１５個の原子を有するように選択され、
Ｘ１は、
（ａ）−ＯＣＨ２−、
（ｂ）−ＯＣＨ２ＣＨ２−、および
（ｃ）−ＣＨ２ＯＣＨ２−
からなる群から選択され、
Ｘ２は、
（ａ）−ＣＨ２Ｏ−、
（ｂ）−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、および
（ｃ）−ＣＨ２ＯＣＨ２−
からなる群から選択され、
Ｙは、式−ＣＲａ＝ＣＲｂ−の基であり、
ＲａおよびＲｂはＨである）の基である］またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシドを含む、固形臓器または細胞移植を受けていた哺乳動物における移植片拒絶反応を治療するための組成物。
【請求項２】
Ｘ１が−ＣＨ２ＯＣＨ２−である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｘ２が−ＣＨ２ＯＣＨ２−である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
Ｙが、
【化２１】
2018528250.tif 000005
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記化合物が、
【化２２】
2018528250.tif 000006
【化２３】
2018528250.tif 000007
【化２４】
2018528250.tif 000008
【化２５】
2018528250.tif 000009
【化２６】
2018528250.tif 000010
【化２７】
2018528250.tif 000011
【化２８】
2018528250.tif 000012
またはこれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記式（Ｉ）の化合物が、式：
【化２９】
2018528250.tif 000013
またはその薬学的に許容される塩を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記式（Ｉ）の化合物が、式：
【化３０】
2018528250.tif 000014
またはその薬学的に許容される塩を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記哺乳動物が、細胞移植を受けていた、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記細胞移植が、同種異系骨髄または造血幹細胞移植である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
同種異系骨髄または造血幹細胞移植と同時に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記化合物が、１日当たり約０．１ｍｇ／ｋｇから１日当たり約１０００ｍｇ／ｋｇの投与量で投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
投与される前記化合物の量が、１日当たり約１００ｍｇ／ｋｇであることを特徴とする、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
経口投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
１日に２回投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記哺乳動物が、固形臓器移植を受けていた、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記固形臓器が、肺、肝臓、腎臓、心臓、膵臓、皮膚、胃、または血管柄付複合移植片である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記固形臓器移植と同時に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤、抗増殖剤、モノクローナル抗体およびポリクローナル抗体からなる群から選択される抗拒絶反応剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
式Ｉの化合物
【化３１】
2018528250.tif 000015
［式中、
Ｒ１およびＲ２はＨであり、
Ｚ２は−Ｎ（Ｈ）−であり、
Ａｒ１は
【化３２】
2018528250.tif 000016
（式中、Ｒ１０はメトキシまたはフッ素であり、
（ｉｉ）ｋは０または１から選択される整数である）からなる群から選択され、
Ａｒ２は式
【化３３】
2018528250.tif 000017
（式中、Ｒ１１は、Ｈであるか、または
【化３４】
2018528250.tif 000018
からなる群から選択される）の基であり、
Ｌは、式：
−Ｘ１−Ｙ−Ｘ２−
（式中、Ｘ１はＡｒ１に結合し、Ｘ２はＡｒ２に結合し、Ｘ１、Ｘ２およびＹは、基Ｌが直鎖中に５〜１５個の原子を有するように選択され、
Ｘ１は、
（ａ）−ＯＣＨ２−、
（ｂ）−ＯＣＨ２ＣＨ２−、および
（ｃ）−ＣＨ２ＯＣＨ２−
からなる群から選択され、
Ｘ２は、
（ａ）−ＣＨ２Ｏ−、
（ｂ）−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、および
（ｃ）−ＣＨ２ＯＣＨ２−
からなる群から選択され、
Ｙは、式−ＣＲａ＝ＣＲｂ−の基であり、
ＲａおよびＲｂはＨである）の基である］またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシドを含む、哺乳動物におけるＧｖＨＤを治療するための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本開示のこれらおよび他の実施形態は、本明細書における開示内容を考慮して当業者にとって容易に明らかになるであろう。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
固形臓器または細胞移植を受けていた哺乳動物における移植片拒絶反応を治療する方法であって、移植片拒絶反応の治療を必要とする哺乳動物に、治療有効量の式Ｉの化合物
【化１７】
2018528250.tif 000019
［式中、
Ｒ１およびＲ２はＨであり、
Ｚ２は−Ｎ（Ｈ）−であり、
Ａｒ１は
【化１８】
2018528250.tif 000020
（式中、Ｒ１０はメトキシまたはフッ素であり、
（ｉ）ｋは０または１から選択される整数である）からなる群から選択され、
Ａｒ２は式
【化１９】
2018528250.tif 000021
（式中、Ｒ１１は、Ｈであるか、または
【化２０】
2018528250.tif 000022
からなる群から選択される）の基であり、
Ｌは、式：
−Ｘ１−Ｙ−Ｘ２−
（式中、Ｘ１はＡｒ１に結合し、Ｘ２はＡｒ２に結合し、Ｘ１、Ｘ２およびＹは、基Ｌが直鎖中に５〜１５個の原子を有するように選択され、
Ｘ１は、
（ａ）−ＯＣＨ２−、
（ｂ）−ＯＣＨ２ＣＨ２−、および
（ｃ）−ＣＨ２ＯＣＨ２−
からなる群から選択され、
Ｘ２は、
（ａ）−ＣＨ２Ｏ−、
（ｂ）−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、および
（ｃ）−ＣＨ２ＯＣＨ２−
からなる群から選択され、
Ｙは、式−ＣＲａ＝ＣＲｂ−の基であり、
ＲａおよびＲｂはＨである）の基である］またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシドを投与することを含む方法。
（項目２）
Ｘ１が−ＣＨ２ＯＣＨ２−である、項目１に記載の方法。
（項目３）
Ｘ２が−ＣＨ２ＯＣＨ２−である、項目１に記載の方法。
（項目４）
Ｙが、
【化２１】
2018528250.tif 000023
からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記化合物が、
【化２２】
2018528250.tif 000024
【化２３】
2018528250.tif 000025
【化２４】
2018528250.tif 000026
【化２５】
2018528250.tif 000027
【化２６】
2018528250.tif 000028
【化２７】
2018528250.tif 000029
【化２８】
2018528250.tif 000030
またはこれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記式（Ｉ）の化合物が、式：
【化２９】
2018528250.tif 000031
またはその薬学的に許容される塩を有する、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記式（Ｉ）の化合物が、式：
【化３０】
2018528250.tif 000032
またはその薬学的に許容される塩を有する、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記哺乳動物が、細胞移植を受けていた、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記細胞移植が、同種異系骨髄または造血幹細胞移植である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
項目１に記載の化合物が、同種異系骨髄または造血幹細胞移植と同時に投与される、項目１に記載の方法。
（項目１１）
項目１に記載の化合物が、１日当たり約０．１ｍｇ／ｋｇから１日当たり約１０００ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される、項目１に記載の方法。
（項目１２）
項目１に記載の化合物の量が、１日当たり約１００ｍｇ／ｋｇである、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記化合物が経口投与される、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記化合物が、１日に２回投与される、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記哺乳動物が、固形臓器移植を受けていた、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記固形臓器が、肺、肝臓、腎臓、心臓、膵臓、皮膚、胃、または血管柄付複合移植片である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記式Ｉの化合物が、前記固形臓器移植と同時に投与される、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記式Ｉの化合物が、１日当たり約０．１ｍｇ／ｋｇから１日当たり約１０００ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記式Ｉの化合物の投与量が、１日当たり約１００ｍｇ／ｋｇである、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記式Ｉの化合物が経口投与される、項目１に記載の方法。
（項目２１）
前記式Ｉの化合物が、１日に２回投与される、項目１に記載の方法。
（項目２２）
前記式Ｉの化合物が、コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤、抗増殖剤、モノクローナル抗体およびポリクローナル抗体からなる群から選択される抗拒絶反応剤と組み合わせて投与される、項目１に記載の方法。
（項目２３）
哺乳動物におけるＧｖＨＤを治療する方法であって、ＧｖＨＤの治療を必要とする哺乳動物に、治療有効量の式Ｉの化合物
【化３１】
2018528250.tif 000033
［式中、
Ｒ１およびＲ２はＨであり、
Ｚ２は−Ｎ（Ｈ）−であり、
Ａｒ１は
【化３２】
2018528250.tif 000034
（式中、Ｒ１０はメトキシまたはフッ素であり、
（ｉｉ）ｋは０または１から選択される整数である）からなる群から選択され、
Ａｒ２は式
【化３３】
2018528250.tif 000035
（式中、Ｒ１１は、Ｈであるか、または
【化３４】
2018528250.tif 000036
からなる群から選択される）の基であり、
Ｌは、式：
−Ｘ１−Ｙ−Ｘ２−
（式中、Ｘ１はＡｒ１に結合し、Ｘ２はＡｒ２に結合し、Ｘ１、Ｘ２およびＹは、基Ｌが直鎖中に５〜１５個の原子を有するように選択され、
Ｘ１は、
（ａ）−ＯＣＨ２−、
（ｂ）−ＯＣＨ２ＣＨ２−、および
（ｃ）−ＣＨ２ＯＣＨ２−
からなる群から選択され、
Ｘ２は、
（ａ）−ＣＨ２Ｏ−、
（ｂ）−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、および
（ｃ）−ＣＨ２ＯＣＨ２−
からなる群から選択され、
Ｙは、式−ＣＲａ＝ＣＲｂ−の基であり、
ＲａおよびＲｂはＨである）の基である］またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシドを投与することを含む方法。