【手続補正書】
【提出日】平成20年3月31日(2008.3.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肺高血圧症を治療又は予防するための医薬組成物であって、ＰＤＥ４モジュレーター或いは医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、又は立体異性体を含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
第２活性剤をさらに含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記第２活性剤が、肺動脈圧又は肺高血圧症の症状を低下させ得るものである、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記第２活性剤が、抗凝血薬、利尿薬、強心配糖体、カルシウムチャネル遮断薬、血管拡張薬、プロスタサイクリン類似体、エンドセリン拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害剤、エンドペプチダーゼ阻害剤、脂質低下薬、又はトロンボキサン阻害剤である、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記第２活性剤が、アムロジピン、ジルチアゼム、ニフェジピン、エポプロステノール、トレプロスチニル、ボセンタン、ワルファリン、タダラフィル、シムバスタチン、オマパトリラート、イルベサルタン、プラバスタチン、ジゴキシン、一酸化窒素、Ｌ−アルギニン、イロプロスト、ベタプロスト、又はシルデナフィルである、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記肺高血圧症が、原発性肺高血圧症又は続発性肺高血圧症である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記肺高血圧症が、機能分類Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、又はＩＶの肺高血圧症である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＰＤＥ４モジュレーターが、鏡像異性的に純粋である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ＰＤＥ４モジュレーターが、３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピオンアミドである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ＰＤＥ４モジュレーターが、鏡像異性的に純粋である、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＰＤＥ４モジュレーターが、シクロプロパンカルボン酸｛２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−２−メタンスルホニル−エチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル−アミドである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ＰＤＥ４モジュレーターが、鏡像異性的に純粋である、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ＰＤＥ４モジュレーターが、４−［１−アザ−２−（ジメチルアミノ）プロパ−１−エニル］−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］イソインドリン−１，３−ジオン、２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）イソインドリン−１，３−ジオン、２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−ピロリルイソインドリン−１，３−ジオン、４−（アミノメチル）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−イソインドリン−１，３−ジオン塩酸塩、又は２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−（ピロリルメチル）イソインドリン−１，３−ジオンである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ＰＤＥ４モジュレーターが、鏡像異性的に純粋である、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ＰＤＥ４モジュレーターが、下記式（Ｉ）を有する、請求項１記載の医薬組成物：
【化１】
2007533760.tif 000001
（式中、ｎは１、２、又は３の値を有し；
Ｒ５は、置換されていないｏ−フェニレン、或いはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、炭素原子が１から１０個のアルキル、炭素原子が１から１０個のアルコキシ、及びハロからなる群からそれぞれ独立に選択された１から４個の置換基で置換されたｏ−フェニレンであり；
Ｒ７は、（ｉ）フェニル、或いはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、炭素原子が１〜１０個のアルキル、炭素原子が１から１０個のアルコキシ、及びハロからなる群から、それぞれ他とは独立に選択された１個以上の置換基で置換されたフェニル、（ｉｉ）置換されていないベンジル、或いはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、炭素原子が１から１０個のアルキル、炭素原子が１から１０個のアルコキシ、及びハロからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されたベンジル、（ｉｉｉ）ナフチル、並びに（ｉｖ）ベンジルオキシであり；
Ｒ１２は、−ＯＨ、炭素原子が１から１２個のアルコキシ、又は下記式の通りであり
【化２】
2007533760.tif 000002
；
Ｒ８は、水素原子、又は炭素原子が１から１０個のアルキルであり；
Ｒ９は、水素原子、炭素原子が１から１０個のアルキル、−ＣＯＲ１０、又は−ＳＯ２Ｒ１０であり、ここでＲ１０は水素原子、炭素原子が１から１０個のアルキル、又はフェニルである）。
【請求項１６】
前記ＰＤＥ４モジュレーターが、鏡像異性的に純粋である、請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ＰＤＥ４モジュレーターが、下記式（ＩＩ）を有する、請求項１記載の医薬組成物：
【化３】
2007533760.tif 000003
（式中、Ｒ１及びＲ２のそれぞれは、互いに独立に、水素原子、低級アルキルであり、或いはＲ１及びＲ２は、それぞれが結合している図示の炭素原子と一緒になって、置換されていないｏ−フェニレン、ｏ−ナフチレン、又はシクロヘキセン−１，２−ジイル、或いはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、炭素原子が１から１０個のアルキル、炭素原子が１から１０個のアルコキシ、及びハロからなる群からそれぞれ独立に選択された１から４個の置換基で置換された、ｏ−フェニレン、ｏ−ナフチレン、又はシクロヘキセン−１，２−ジイルであり；
Ｒ３は、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、炭素原子が１から１０個のアルキル、炭素原子が１から１０個のアルコキシ、炭素原子が１から１０個のアルキルチオ、ベンジルオキシ、炭素原子が３から６個のシクロアルコキシ、Ｃ４〜Ｃ６−シクロアルキリデンメチル、Ｃ３〜Ｃ１０−アルキリデンメチル、インダニルオキシ、及びハロからなる群から選択された１から４個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｒ４は、水素原子、炭素原子が１から６個のアルキル、フェニル、又はベンジルであり；
Ｒ４’は、水素原子、又は炭素原子が１から６個のアルキルであり；
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｓ−、又は−ＮＨＣＯ−であり；
ｎは、０、１、又は２の値を有する）。
【請求項１８】
前記ＰＤＥ４モジュレーターは、鏡像異性的に純粋である、請求項１７記載の医薬組成物。