【手続補正書】
【提出日】平成20年6月27日(2008.6.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008505095.tif 000001
［式中、Ｑが、構造ＩＩ、ＩＩＩ又はＩＶ：
【化２】
2008505095.tif 000002
を有し、
Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ7'、Ｒ8及びＲ11がそれぞれ独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＲ20、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＳＲ20、ＮＲ20Ｒ21、−ＣＮ、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ＝ＣＨＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＨ2ＮＯ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＯ2、−ＣＨ＝ＣＨＮＯ2及び−ＣＯＲ20からなる群から選択され、
ｎが０又は１であり、
Ｒ20及びＲ21がそれぞれ独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＣＦ3、ベンジル、−ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）及び−ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）からなる群から選択され、
ただし、
ａ）Ｒ2又はＲ3の一方が−ＯＲ20であり、
ｂ）Ｒ9又はＲ10の一方が−ＯＲ20であり、
ｃ）Ｒ2が−ＯＲ20である場合、Ｒ1及びＲ3が独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＳＲ20、−ＣＮ、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ＝ＣＨＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＨ2ＮＯ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＯ2、−ＣＨ＝ＣＨＮＯ2及び−ＣＯＲ20からなる群から選択され、
ｄ）Ｒ3が−ＯＲ20である場合、Ｒ2及びＲ4が独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＳＲ20、−ＣＮ、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ＝ＣＨＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＨ2ＮＯ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＯ2、−ＣＨ＝ＣＨＮＯ2及び−ＣＯＲ20からなる群から選択され、
ｅ）Ｒ9が−ＯＲ20である場合、Ｒ8及びＲ10が独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＳＲ20、−ＣＮ、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ＝ＣＨＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＨ2ＮＯ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＯ2、−ＣＨ＝ＣＨＮＯ2及び−ＣＯＲ20からなる群から選択され、
ｆ）Ｒ10が−ＯＲ20である場合、Ｒ9及びＲ11が独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＳＲ20、−ＣＮ、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ＝ＣＨＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＨ2ＮＯ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＯ2、−ＣＨ＝ＣＨＮＯ2及び−ＣＯＲ20からなる群から選択され、そして
ｇ）Ｑが構造ＩＶを有し、Ｒ7、Ｒ7'、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ11がそれぞれＨであり、ｎが０である場合、Ｒ10がＯＲ20ではない。］
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｑが構造ＩＩを有する請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ8及びＲ10がそれぞれ独立して、水素及びハロゲンからなる群から選
択され、かつ、Ｒ11がＣＮ、ハロゲン、メトキシ、ＣＨ2ＣＮ、ＮＯ2及びＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑが構造ＩＩＩを有する請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ8及びＲ10がそれぞれ独立して、水素及びハロゲンからなる群から選択され、かつ、Ｒ11がＣＮ、ハロゲン、メトキシ、ＣＨ2ＣＮ、ＮＯ2及びＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から選択される請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｑが構造ＩＶを有する請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ8及びＲ10がそれぞれ独立して、水素及びハロゲンからなる群から選択され、かつ、Ｒ11がＣＮ、ハロゲン、メトキシ、ＣＨ2ＣＮ、ＮＯ2及びＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ3及びＲ9がそれぞれ独立して、ＯＲ20である請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ3及びＲ10がそれぞれ独立して、ＯＲ20である請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2及びＲ9がそれぞれ独立して、ＯＲ20である請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2及びＲ10がそれぞれ独立して、ＯＲ20である請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
ｎが０である請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ｎが１である請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
以下の構造：
【化３】
2008505095.tif 000003
を有する請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
以下の構造：
【化４】
2008505095.tif 000004
を有する請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
以下の構造：
【化５】
2008505095.tif 000005
を有する請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
以下の構造：
【化６】
2008505095.tif 000006
を有する請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
以下の構造：
【化７】
2008505095.tif 000007
を有する請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
以下の構造：
【化８】
2008505095.tif 000008
を有する請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
以下の構造：
【化９】
2008505095.tif 000009
を有する請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
以下の構造：
【化１０】
2008505095.tif 000010
を有する請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
以下の構造：
【化１１】
2008505095.tif 000011
を有する請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
以下の構造：
【化１２】
2008505095.tif 000012
を有する請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
以下の構造：
【化１３】
2008505095.tif 000013
を有する請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
以下の構造：
【化１４】
2008505095.tif 000014
を有する請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
以下の構造：
【化１５】
2008505095.tif 000015
を有する請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
有効量の、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を哺乳動物に供給することによって、哺乳動物において、骨粗鬆症を治療若しくは抑制するための、又は骨の無機質脱落を抑制するための医薬組成物。
【請求項２８】
有効量の、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を哺乳動物に供給することによって、哺乳動物において、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性直腸炎又は結腸炎を治療又は抑制するための医薬組成物。
【請求項２９】
有効量の、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を哺乳動物に供給することによって、哺乳動物において、前立腺肥大、子宮平滑筋腫、乳ガン、多嚢胞性卵巣症候群、子宮内膜ポリープ、良性乳房疾患、腺筋症、卵巣ガン、メラノーマ、前立腺ガン、結腸ガン、グリオーム又はアスティオブラストミア（astioblastomia）を治療又は抑制するための医薬組成物。
【請求項３０】
有効量の、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を哺乳動物に供給することによって、哺乳動物において、コレステロール、トリグリセリド、Ｌｐ（ａ）若しくはＬＤＬレベルを低下させるための、又は高コレステロール血症、高脂血症、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、再狭窄若しくは血管痙攣を抑制若しくは治療するための、又は血管損傷を抑制するための医薬組成物。
【請求項３１】
有効量の、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を哺乳動物に供給することによって、哺乳動物において、認知力を強化若しくは神経保護するための、又は老年性認知症、アルツハイマー病、認識衰退、脳卒中、不安若しくは神経変性障害を治療若しくは抑制するための医薬組成物。
【請求項３２】
有効量の、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を哺乳動物に供給することによって、哺乳動物において、フリーラジカル誘導病状を治療又は抑制するための医薬組成物。
【請求項３３】
有効量の、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を哺乳動物に供給することによって、哺乳動物において、膣若しくは外陰部萎縮、萎縮性膣炎、膣の乾燥、掻痒症、性交疼痛症、排尿困難、頻尿、尿失禁、又は尿路感染を治療又は抑制するための医薬組成物。
【請求項３４】
有効量の、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を哺乳動物に供給することによって、哺乳動物において、血管運動症状を治療又は抑制するための医薬組成物。
【請求項３５】
有効量の、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を哺乳動物に供給することによって、哺乳動物において、避妊するための医薬組成物。
【請求項３６】
有効量の、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を哺乳動物に供給することによって、哺乳動物において、関節リウマチ、変形性関節症又は脊椎関節症を治療又は抑制するための医薬組成物。
【請求項３７】
有効量の、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を哺乳動物に供給することによって、哺乳動物において、関節鏡視下又は外科的処置による続発性の関節障害を治療又は抑制するための医薬組成物。
【請求項３８】
有効量の、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を哺乳動物に供給することによって、哺乳動物において、受胎能を処理又は抑制するための医薬組成物。
【請求項３９】
有効量の、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を哺乳動物に供給することによって、哺乳動物において、虚血、再かん流障害、喘息、胸膜炎、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、ブドウ膜炎、敗血症、出血性ショック又はII型糖尿病を治療又は抑制するための医薬組成物。
【請求項４０】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物又はその組み合わせ、及び１以上の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４１】
１以上の以下の化合物：
ａ）５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，１−ｄ］フラン−３，９−ジオール、
ｂ）ベンゾ［ｂ］ナフト［２，１−ｄ］フラン−３，９−ジオール、
ｃ）５−ブロモ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，１−ｄ］フラン−３，９−ジオール、
ｄ）３，８−ジヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，１−ｄ］フラン−１０−カルボニトリル、
ｅ）３，９−ジヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−１２−オキサ−ジベンゾ［ａ，ｅ］アズレン−１１−カルボニトリル、
ｆ）３，９−ジヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，１−ｄ］フラン−１０−カルボニトリル、
ｇ）３，９−ジヒドロキシ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，１−ｄ］フラン−１０−カルボニトリル、
ｈ）３，８−ジヒドロキシ−５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，１−ｄ］フラン−１０−カルボニトリル、
ｉ）６Ｈ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｃ］クロメン−３，８−ジオール、
ｊ）３，８−ジヒドロキシ−６Ｈ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｃ］クロメン−１０−カルボニトリル、
ｋ）１０−ブロモ−６Ｈ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｃ］クロメン−３，８−ジオール、
ｌ）２，９−ジヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，１−ｄ］フラン−１０−ベンゾニトリル、
ｍ）２，９−ジヒドロキシ−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，１−ｄ］フラン−１０−カルボニトリル又はその薬学的に許容される塩及び１以上の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４２】
以下の工程：
ａ）式Ｖ：
【化１６】
2008505095.tif 000016
［式中、ＸがＣｌ、Ｂｒ又はＩであり、
Ｐが保護基である。］
で表される化合物を、式ＶＩ：
【化１７】
2008505095.tif 000017
［式中、Ｍが金属であり、
Ｌが配位子であり、
Ｐ'がＨ又は保護基であり、
ｎ'が０〜５の整数である。］
で表される化合物とカップリングさせて、式ＶＩＩ：
【化１８】
2008505095.tif 000018
で表される化合物を形成する工程、及び
ｂ）基Ｐ及びＰ'を除去し、得られる脱保護化合物を環化して、式Ｉ：
【化１９】
2008505095.tif 000019
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｑ、ｎ、Ｒ7、Ｒ7'、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11は請求項１で定義されるとおりである。］
で表される化合物を形成する工程を含む、請求項１に記載の化合物の製造方法。
【請求項４３】
ＰがＳｉ（Ｒ'）3、ＣＯＣ1〜Ｃ6アルキル、ＣＯＯＣ1〜Ｃ6アルキル、ＣＯベンジル、ＣＯ2ベンジル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、且つ各Ｒ'が独立して、Ｃ1〜Ｃ6アルキル又はフェニルであり、そして
Ｐ'がＨ、Ｓｉ（Ｒ'）3、ＣＯＣ1〜Ｃ6アルキル、ＣＯＯＣ1〜Ｃ6アルキル、ＣＯベンジル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで各Ｒ'が独立して、Ｃ1〜Ｃ6アルキル又はフェニルからなる群から選択される請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
ＰがＣＯＣ1〜Ｃ6アルキル、ＣＯＯＣ1〜Ｃ6アルキル、ＣＯベンジル、ＣＯ2ベンジルであり、
Ｐ'がＣ1〜Ｃ6アルキルであり、及び
ＭがＢであり、
Ｌが（ＯＨ）若しくは（ＯＣ1〜Ｃ6アルキル）であり、ｎ'が２であるか、又は
ＭがＳｎであり、
Ｌが（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）であり、ｎ'が３である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
工程ｂ）におけるＰが有機又は無機水酸化物を用いて除去され、工程ｂ）におけるＰ'が三臭化ホウ素、ヨウ化水素酸、ピリジンヒドロクロリド又はピリジンヒドロブロミドを用いて除去される請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
環化がＰ'の除去中に生じる請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
請求項４２〜４６のいずれか記載の方法により製造される化合物。
【請求項４８】
下式：
【化２０】
2008505095.tif 000020
［式中、ｎ、Ｒ1〜Ｒ4及びＲ8〜Ｒ11は請求項１で定義されるとおりである。］
で表される化合物を環化して、式Ｉで表される化合物を形成する工程、及び式Ｉで表される化合物を、その薬学的に許容される塩として単離する任意の工程を含む請求項１に記載の式Ｉで表される化合物の製造方法。