【手続補正書】
【提出日】平成20年5月13日(2008.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  以下の式：
【化１】
2003533532.tif 000001
[式中、R1は-CH2-NHRaまたは-CH2-ORaであり、Raがアルキル-CO-；ハロアルキル-CO-；シクロアルキルアルキル-CO-；ハロアルキル-O-CO-；アリールアルケニル-CO-；ヘテロアリール-CO-；アルケニル-CO-；アルケニル；またはアミノ酸アシルであり；
R5は-OR"であり、R"はH；アルキル-CO-；シクロアルキル-CO-；ハロアルキル-CO-または保護基であり；
R18は-ORであり、RはH；アルキル-CO-；シクロアルキルアルキル-CO-；または保護基であり；
R21は-CNである；あるいは
R1は-CH2-N(Ra)2または-CH2-ORaであり、RaがH；アルキル-CO-；ハロアルキル-CO-；シクロアルキルアルキル-CO-；ハロアルキル-O-CO-；アリールアルキル-CO-；アリールアルケニル-CO-；ヘテロアリール-CO-；アルケニル-CO-；アルケニル；アミノ酸アシル；または保護基であり；
R5は-OR"であり、R"はH；アルキル-CO-；シクロアルキル-CO-；ハロアルキル-CO-または保護基であり；
R18は-ORであり、RはH；アルキル-CO-；シクロアルキルアルキル-CO-；または保護基であり；
R21は-OHである]
を有する化合物、または製薬学的に許容可能なその塩。
【請求項２】  以下の式：
【化２】
2003533532.tif 000002
[式中、R1、R5、R18及びR21は請求項１に規定の通りである]
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３】  以下の式：
【化３】
2003533532.tif 000003
[式中、R1、R5、R18及びR21は請求項１に規定の通りである]
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４】  R1は-CH2-NHRaまたは-CH2-ORaであり、Raがアルキル-CO-；ハロアルキル-CO-；ハロアルキル-O-CO-；アリールアルケニル-CO-；ヘテロアリール-CO-；アルケニル-CO-；またはアミノ酸アシルであり；
R5は-OR"であり、R"はH及びC1-C4アルキル-CO-からなる群から選択され；
R18は-OHであり；
R21は-CNである
請求項２または３記載の化合物。
【請求項５】  R1は-CH2-ORaであり、Raがハロアルキル-CO-；シクロアルキルアルキル-CO-；ハロアルキル-O-CO-；アリールアルケニル-CO-；ヘテロアリール-CO-；アルケニル-CO-；またはアルケニルであり；
R5は-OR"であり、R"はH；アルキル-CO-；シクロアルキル-CO-；ハロアルキル-CO-または保護基であり；
R18は-ORであり、RはH；アルキル-CO-；シクロアルキルアルキル-CO-であり；
R21は-CNである
請求項２または３記載の化合物。
【請求項６】  R1は-CH2-N(Ra)2または-CH2-ORaであり、RaがH；アルキル-CO-；ハロアルキル-CO-；ハロアルキル-O-CO-；アリールアルキル-CO-；アリールアルケニル-CO-；ヘテロアリール-CO-；アルケニル-CO-；アミノ酸アシル；または保護基であり；
R5は-OR"であり、R"はH及びC1-C4アルキル-CO-からなる群から選択され；
R18は-OHであり；
R21は-OHである
請求項２または３記載の化合物。
【請求項７】  R1は-CH2-N(Ra)2であり、RaがH；ハロアルキル-CO-；シクロアルキルアルキル-CO-；ハロアルキル-O-CO-；アリールアルキル-CO-；ヘテロアリール-CO-；アルケニル-CO-；アルケニル；または保護基であり；
R5は-OR"であり、R"はH；アルキル-CO-；シクロアルキル-CO-；ハロアルキル-CO-または保護基であり；
R18は-ORであり、RはH；アルキル-CO-；シクロアルキルアルキル-CO-；または保護基であり；
R21は-OHである
請求項２または３記載の化合物。
【請求項８】  R1は-CH2-ORaであり、RaがH；アルキル-CO-；ハロアルキル-CO-；シクロアルキルアルキル-CO-；ハロアルキル-O-CO-；アリールアルキル-CO-；アリールアルケニル-CO-；ヘテロアリール-CO-；アルケニル-CO-；アルケニル；アミノ酸アシル；または保護基であり；
R5は-OR"であり、R"はH；アルキル-CO-；シクロアルキル-CO-；ハロアルキル-CO-または保護基であり；
R18は-ORであり、RはH；アルキル-CO-；シクロアルキルアルキル-CO-；または保護基であり；
R21は-OHである
請求項２または３記載の化合物。
【請求項９】  R1が-CH2-NHRaである、請求項４または６記載の化合物。
【請求項１０】  R1が-CH2-NHRaである、請求項7記載の化合物。
【請求項１１】  Raが-aa-Rbであり、式中aaがアミノ酸アシルであり、RbがRaについて請求項４または６に規定の通りである、請求項４または６記載の化合物。
【請求項１２】  Raが-aa-Rbであり、式中aaがアミノ酸アシルであり、RbがRaについて請求項８に規定の通りである、請求項８記載の化合物。
【請求項１３】  前記アミノ酸アシルが、一つ以上のRa基でさらに置換されている、請求項１１記載の化合物。
【請求項１４】  前記アミノ酸アシルが、一つ以上のRa基でさらに置換されている、請求項１２記載の化合物。
【請求項１５】  R1が-CH2-NH-aa-Rbであり、式中aaがアミノ酸であり、Rbが水素；保護基；アリールアルケニル-CO-；ハロアルキル-CO-；アルキル-CO-；アリールアルキル-CO-；またはアミノ酸アシルである、請求項４または６記載の化合物。
【請求項１６】  R1が-CH2-NH-aa-Rbであり、式中aaがアラニンであり、Rbが水素、Boc、PhNHCS-、CF3CO-、トランス（トリフルオロメチル）シンナモイル、シンナモイル、C3F7CO-、ブチリル、3-クロロプロピオノイル、ヒドロシンナモイル、フェニルアセチル、及びアセチルからなる群から選択され；式中aaがバリンであり、RbがCbz及びBocからなる群から選択され；式中aaがフェニルアラニンであり、RbがBocであり；式中aaがプロリンであり、RbがBocであり；式中aaがアルギニンであり、RbがBocであり；または式中aaがトリプトファンであり、RbがBocである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】  R1が-CH2-NRa-aa-Rbであり、式中aaはアミノ酸であり、Raはアルキル-CO-であり、Rbはハロアルキル-CO-である、請求項６記載の化合物。
【請求項１８】  R1が-CH2-NRa-aa-Rbであり、式中aaはアセチルアラニンであり、Raはアセチルまたはブチリルであり、RbはCF3-CO-である、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】  R21が-CNであり、且つR1が-CH2-NHRaであり、式中Raはアルキル-CO-；アルケニル-CO-；アリールアルケニル-CO-；またはヘテロアリール-CO-である、請求項４記載の化合物。
【請求項２０】  R1が-CH2-NHRaであり、式中Raはアセチル；イソバレリル、デカノイル、またはシンナモイルである、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】  R1が-CH2-NHRaであり、式中Raはプロピオニル、ミリストイル、ステアロイル、ヘキサノイル、クロトニル、またはクロロニコチノイルある、請求項１９記載の化合物。
【請求項２２】  R21は-OHであり、且つR1は-CH2-NHRaであり、RaがH；保護基；アルキル-CO-；アルケニル-CO-；アリールアルキル-CO-；アリールアルケニル-CO-；またはヘテロアリール-CO-である、請求項６記載の化合物。
【請求項２３】  R21は-OHであり、且つR1は-CH2-NHRaであり、RaがH；保護基；アルケニル-CO-；アリールアルキル-CO-；ヘテロアリール-CO-；シクロアルキルアルキル-CO-；またはアルケニルである、請求項７記載の化合物。
【請求項２４】  R1は-CH2-NHRaであり、RaがH、Troc、アセチル、イソバレロイル、デカノイル、シンナモイル、ヒドロシンナモイル、またはフェニルアセチルである、請求項２２記載の化合物。
【請求項２５】  R1は-CH2-NHRaであり、Raがプロピオニル、ミリストイル、ステアロイル、ヘキサノイル、クロトニル、またはクロロニコチノイルである、請求項２２記載の化合物。
【請求項２６】  R1は-CH2-NHRaであり、Raがシクロヘキシルアセチル、シクロヘキシルプロピオニル、またはアリルである、請求項２３記載の化合物。
【請求項２７】  R21は-CNであり、且つR1が-CH2-ORaであり、式中Raは保護化システイン；アルキル-CO-；またはアリールアルケニル-CO-である、請求項４記載の化合物。
【請求項２８】  R1が-CH2-ORaであり、式中Raはブチリル；トランス（トリフルオロメチル）シンナモイル；またはシンナモイルである、請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】  R21は-OHであり、且つR1は-CH2-ORaであり、Raが水素；保護化システイン；保護基；アルキル-CO-；アリールアルキル-CO-；またはアリールアルケニル-CO-である、請求項６記載の化合物。
【請求項３０】  R1は-CH2-ORaであり、Raが水素；ブチリル、トランス（トリフルオロメチル）シンナモイル；シンナモイル；またはヒドロシンナモイルである、請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】  R21は-OHであり、且つR1が-CH2-ORaであり、式中Raは水素；保護化システイン；式ProtSH-S-CH2-C(NHProtNH)-CO-のシステイン誘導体（式中、ProtSH及びProtNHはチオール及びアミノに対する保護基である）；保護基；アルキル-CO-；アリールアルキル-CO-；アリールアルケニル-CO-；式ProtSH-S-CH2-C(=NOProtOH)-CO-のシステイン誘導体（式中ProtSHはチオールに対する保護基であり、ProtOHはヒドロキシに対する保護基である）；または式ProtSH-S-CH=C(-OProtOH)-CO-のシステイン誘導体（式中ProtSHはチオールに対する保護基であり、ProtOHはヒドロキシに対する保護基である）である、請求項８記載の化合物。
【請求項３２】  Raは水素；S-9-フルオレニルメチル-O-TBDMS-システイン；式ProtSH-S-CH2-C(NHProtNH)-CO-のシステイン誘導体（式中ProtSHは9-フルオレニルメチルであり、ProtOHはTrocである）；ブチリル；（トリフルオロメチル）シンナモイル；シンナモイル；式ProtSH-S-CH2-C(=NOProtOH)-CO-のシステイン誘導体（式中ProtSHは9-フルオレニルメチルであり、ProtOHはメトキシである）；及び式ProtSH-S-CH=C(-OProtOH)-CO-のシステイン誘導体（式中ProtSHは9-フルオレニルメチルであり、ProtOHはMOMである）からなる群から選択される、請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】  R5が-OR"であり、式中R"はH；アルキル-CO（式中アルキルは奇数の炭素原子を有する）、ω-シクロヘキシルアルキル-CO-；または保護基である、請求項７記載の化合物。
【請求項３４】  R5が-OR"であり、式中R"はH；アルキル-CO（式中アルキルは奇数の炭素原子を有する）、ω-シクロヘキシルアルキル-CO-；または保護基である、請求項５または８記載の化合物。
【請求項３５】  R5が-OCOCH3ある、請求項４または６記載の化合物。
【請求項３６】  R5が-OCOCH3ある、請求項３３または３４記載の化合物。
【請求項３７】  R18が-ORであり、式中RはH、アルキル-CO-；または保護基である、請求項７または８記載の化合物。
【請求項３８】  R18が-ORであり、式中RはHまたはアルキル-CO-である、請求項５記載の化合物。
【請求項３９】  R18が-OHである、請求項３７または３８記載の化合物。
【請求項４０】  以下の一般構造(I)：
【化４】
2003533532.tif 000004
[式中、R1は-CH2-NHRa及び-CH2-ORaから選択され、Ra、R5、R18、及びR21は以下に規定される群からそれぞれ独立に選択される：
【化５】
2003533532.tif 000005
]
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４１】  以下の一般構造(II)：
【化６】
2003533532.tif 000006
[式中、R1は-CH2-NHRa及び-CH2-ORaから選択され、Ra、R5、R18、及びR21は以下に規定される群からそれぞれ独立に選択される：
【化７】
2003533532.tif 000007
]
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４２】  以下の一般構造(I)：
【化８】
2003533532.tif 000008
[式中、R1は-CH2-NH-CO-CHCH3-NHRbであり、Rb、R5、R18、及びR21は以下に規定される群からそれぞれ独立に選択される：
【化９】
2003533532.tif 000009
]
の式の、請求項１記載の化合物。
【請求項４３】  以下の一般構造(II)：
【化１０】
2003533532.tif 000010
[式中、R1は-CH2-NH-CO-CHCH3-NHRbであり、Rb、R5、R18、及びR21は以下に規定される群からそれぞれ独立に選択される：
【化１１】
2003533532.tif 000011
]
の式の、請求項１記載の化合物。
【請求項４４】  以下の一般構造(III)または(IV)：
【化１２】
2003533532.tif 000012
[式中、R'、X2、R1、及びR6は以下に規定される群からそれぞれ独立に選択される：
【化１３】
2003533532.tif 000013
]
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４５】  以下の一般構造(V)：
【化１４】
2003533532.tif 000014
[式中、R'、X2、R1、及びR6は以下に規定される群からそれぞれ独立に選択される：
【化１５】
2003533532.tif 000015
]
の式の、請求項１記載の化合物。
【請求項４６】  以下の一般構造(I)：
【化１６】
2003533532.tif 000016
[式中、R1は-CH2-NHRa、-CH2-ORa、及び-CH2-NH-CO-CHCH3-NHRaから選択され、Ra、R5、R18、及びR21は以下に規定される群からそれぞれ独立に選択される：
【化１７】
2003533532.tif 000017
]
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４７】  以下の一般構造(II)：
【化１８】
2003533532.tif 000018
[式中、R1は-CH2-NHRa、-CH2-ORa、及び-CH2-NH-CO-CHCH3-NHRaから選択され、Ra、R5、R18、及びR21は以下に規定される群からそれぞれ独立に選択される：
【化１９】
2003533532.tif 000019
]
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４８】  以下の一般構造(III)、(IV)または(V)：
【化２０】
2003533532.tif 000020
[式中、R'、X2、R1、及びR6は以下に規定される群からそれぞれ独立に選択される：
【化２１】
2003533532.tif 000021
]
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４９】  下式：
【化２２】
2003533532.tif 000022
【化２３】
2003533532.tif 000023
【化２４】
2003533532.tif 000024
【化２５】
2003533532.tif 000025
【化２６】
2003533532.tif 000026
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５０】  下式：
【化２７】
2003533532.tif 000027
【化２８】
2003533532.tif 000028
【化２９】
2003533532.tif 000029
【化３０】
2003533532.tif 000030
【化３１】
2003533532.tif 000031
【化３２】
2003533532.tif 000032
【化３３】
2003533532.tif 000033
【化３４】
2003533532.tif 000034
【化３５】
2003533532.tif 000035
【化３６】
2003533532.tif 000036
【化３７】
2003533532.tif 000037
【化３８】
2003533532.tif 000038
【化３９】
2003533532.tif 000039
【化４０】
2003533532.tif 000040
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５１】  下式(50)：
【化４１】
2003533532.tif 000041
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５２】  下式(100)：
【化４２】
2003533532.tif 000042
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５３】  下式(102)：
【化４３】
2003533532.tif 000043
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５４】  下式(104)：
【化４４】
2003533532.tif 000044
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５５】  下式(108)：
【化４５】
2003533532.tif 000045
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５６】  下式(112)：
【化４６】
2003533532.tif 000046
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５７】  下式(198)：
【化４７】
2003533532.tif 000047
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５８】  下式：
【化４８】
2003533532.tif 000048
【化４９】
2003533532.tif 000049
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５９】  下式：
【化５０】
2003533532.tif 000050
【化５１】
2003533532.tif 000051
【化５２】
2003533532.tif 000052
【化５３】
2003533532.tif 000053
【化５４】
2003533532.tif 000054
【化５５】
2003533532.tif 000055
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６０】  下式(66)：
【化５６】
2003533532.tif 000056
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６１】  下式(116)：
【化５７】
2003533532.tif 000057
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６２】  製薬学的に許容可能なキャリアーと共に、請求項１から６１のいずれか一項記載の化合物を含む製薬組成物。
【請求項６３】  腫瘍の治療における使用のための製薬組成物の調製における、請求項１から６１のいずれか一項記載の化合物の使用。