【誤訳訂正書】
【提出日】平成20年1月17日(2008.1.17)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩または溶媒和物：
【化１】
2003524012.tif 000001
［式中、
Aは式(a)または(b)の基であり：
【化２】
2003524012.tif 000002
【化３】
2003524012.tif 000003
R1は、C3-C7炭素環、C1-C8アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル基を表し、後者4つの基は、ハロゲン原子、-OR4、-NR5R6、-CONR5R6、-COOR7、-NR8COR9、-SR10、-SO2R10、-SO2NR5R6、-NR8SO2R10、アリールまたはヘテロアリール基から独立して選択される1以上の置換基で所望により置換され得、この場合、当該アリールまたはヘテロアリール基はいずれも、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、-OR4、-NR5R6、-CONR5R6、-COOR7、-NR8COR10、-SR10、-SO2R10、-SO2NR5R6、-NR8SO2R10、C1-C6アルキルまたはトリフルオロメチル基から独立して選択される1以上の置換基で所望により置換され得、
R2およびR3のうちの1つが水素であり、その他が1以上のヒドロキシ基により置換されたC3-C4アルキルであり、
R4は、水素、C1-C6アルキルまたはフェニル基を表し、後者2つの基は、ハロゲン原子、フェニル、-OR11および-NR12R13から独立して選択される1以上の置換基で所望により置換され得、
R5およびR6は、水素原子またはC1-C6アルキルまたはフェニル基を独立して表し、後者2つは、ハロゲン原子、フェニル、-OR14および-NR15R16、-CONR15R16、-NR15COR16、-SO2NR15R16、NR15SO2R16から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換され得、
または
R5およびR6は、それらが結合する窒素原子と一体となり、酸素および窒素原子から選択された更なるヘテロ原子を所望により含む4-から7-員の飽和複素環構造を形成し、この場合、当該環構造は、フェニル、-OR14、-COOR14、-NR15R16、-CONR15R16、-NR15COR16、-SO2NR15R16、NR15SO2R16またはC1-C6アルキル、ならびにハロゲン原子および-NR15R16および-OR17基から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換されていてもよい前記の基から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換され得、
R10は、C1-C6アルキルまたはフェニル基を表し、それらはそれぞれハロゲン原子、フェニル、-OR17および-NR15R16から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換され得、
Xは、O、SまたはNR8であり、
Yは、CR18R19であり、
Zは、CR20であり、この場合、R20は、C1-C6アルキルまたはフェニル基を表し、それらはそれぞれハロゲン原子、フェニル、-OR21および-NR22R23、またはCO2R21もしくはCONR22R23から選択されるアシル基から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換され得、そして
R7、R8、R9、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R21、R22およびR23のそれぞれは、水素原子、C1-C6アルキル、またはフェニル基を独立して表す］。
【請求項２】  R1が所望により置換されていてもよいベンジル基を表す、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】  R2およびR3のうちの1つが水素であり、その他が1以上のヒドロキシ基により置換されたC3-C4アルキルである、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項４】  R2およびR3のうちの1つが水素であり、その他がCH(CH3)CH2OH、CH(Et)CH2OH、C(CH3)2CH2OHまたはCH(CH2OH)2である、請求項1から3のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項５】  R2およびR3のうちの1つが水素であり、その他がCH(CH3)CH2OHである、請求項1から3のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項６】  (R)異性体型である、請求項3から5のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項７】  Aが式(b)の基であり、Z = CR20である、請求項1から6のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項８】  R20が水素である、請求項7に記載の化合物。
【請求項９】  4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-2-[(フェニルメチル)チオ]-6H-ピリミド[5,4-b][1,4]チアジン-7(8H)-オン
2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-7(8H)-プテリジノン
(2R)-2-[[2-[[2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-7,8-ジヒドロ-7-オキソ-4-プテリジニル]アミノ]-プロパンアミド
2-[[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
2-[[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-7(8H)-プテリジノン
2-[[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
[(2R)-2-[[2-[[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)メチル]チオ]-7,8-ジヒドロ-7-オキソ-4-プテリジニル]アミノ]プロピル]-カルバミン酸、1,1-ジメチルエチルエステル
4-[[(1R)-2-アミノ-1-メチルエチル]アミノ]-2-[[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)メチル]チオ]-7(8H)-プテリジノン、モノヒドロクロリド
2-[[(3-クロロ-4-メトキシフェニル)メチル]チオ]-4-[[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
4-[(2-アミノエチル)アミノ]-2-[[(3-クロロ-4-メトキシフェニル)メチル]チオ]-7(8H)-プテリジノン、モノトリフルオロアセテート
2-[[(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
2-[[(2-フルオロ-3-メチルフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
2-[[(3-フルオロ-2-メトキシフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
2-[[[4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-2-[[(4-ヒドロキシフェニル)メチル]チオ]-7(8H)-プテリジノン
4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-2-[[(3-メチルフェニル)メチル]チオ]-7(8H)-プテリジノン
2-[(1,3-ベンゾジオキソール-4-イルメチル)チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
2-[[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
2-[[(3-クロロフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-2-[(5-イソキサゾリルメチル)チオ]-7(8H)-プテリジノン
4-[[-2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチルエチル]アミノ]-2-[(5-イソキサゾリルメチル)チオ]-7(8H)-プテリジノン
4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-2-[[(5-メチル-2-フラニル)メチル]チオ]-7(8H)-プテリジノン
2-[[(2-フルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-2-[[(2-チエニル)メチル)チオ]-7(8H)-プテリジノン
2-[[(2-フルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[-2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
4-[[-2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ]-2-[(2-チエニルメチル)チオ]-7(8H)-プテリジノン
2-[[(2-フルオロ-5-メチルフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
2-[[(2-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
2-[[(2-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)メチル]チオ]-4-[[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
2-[[(2-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)メチル]チオ]-4-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-7(8H)-プテリジノン
4-[(2-アミノエチル)アミノ]-2-[[(2-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)メチル]チオ]-7(8H)-プテリジノン
2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-6-メチル-7(8H)-プテリジノン
2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-7,8-ジヒドロ-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7-オキソ-6-プテリジンカルボン酸エチルエステル
2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-6-(トリフルオロメチル)-7(8H)-プテリジノン
2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノンナトリウム塩
2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-(エチルアミノ)-7(8H)-プテリジノン
2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-(イソプロピルアミノ)-7(8H)-プテリジノン
(+／-)-4-(sec-ブチルアミノ)-2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-7(8H)-プテリジノン
2-({2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-4-プテリジニル}アミノ)アセトアミド
(+／-)-2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-[(2-ヒドロキシプロピル)アミノ]-7(8H)-プテリジノン
(S)-2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-[(2-ヒドロキシ-1-メチルエチル)アミノ]-7(8H)-プテリジノン
(+／-)-2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-[(2-ヒドロキシ-1-メチルエチル)アミノ]-7(8H)-プテリジノン
(R)-2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-[(2-ヒドロキシプロピル)アミノ]-7(8H)-プテリジノン
2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]-7(8H)-プテリジノン
2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]-7(8H)-プテリジノン
3-[{2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-4-プテリジニル}(メチル)アミノ]プロパンニトリル
(R)-2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-{[1-(ヒドロキシメチル)プロピル]アミノ}-7(8H)-プテリジノン
(R)-2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-{[1-(ヒドロキシメチル)プロピル]アミノ}-7(8H)-プテリジノン
2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-[(4-ヒドロキシブチル)アミノ]-7(8H)-プテリジノン
(+／-)-2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-{[1-(ヒドロキシメチル)プロピル]アミノ}-7(8H)-プテリジノン
2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-[(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)アミノ]-7(8H)-プテリジノン
2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-[エチル(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-7(8H)-プテリジノン
(+／-)-4-[(3-アミノ-2-ヒドロキシプロピル)アミノ]-2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-7(8H)-プテリジノン
(+／-)-2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-[(1,3-ジメチルブチル)アミノ]-7(8H)-プテリジノン
(1R,2R)-2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-[(2-ヒドロキシシクロペンチル)アミノ]-7(8H)-プテリジノン
2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-[(5-ヒドロキシペンチル)アミノ]-7(8H)-プテリジノン
(+／-)-2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-{[1-(ヒドロキシメチル)ブチル]アミノ}-7(8H)-プテリジノン
(+／-)-メチル 2-({2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-4-プテリジニル}アミノ)プロパネート
2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-[(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピル)アミノ]-7(8H)-プテリジノン
(1R,2R)-2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-{[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)プロピル]アミノ}-7(8H)-プテリジノン
4-[ビス(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-7(8H)-プテリジノン
2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-{[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ}-7(8H)-プテリジノン
2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-[(2,2-ジメトキシエチル)アミノ]-7(8H)-プテリジノン
4-{[2-(ジエチルアミノ)エチル]アミノ}-2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-7(8H)-プテリジノン
(S)-2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-{[1-(ヒドロキシメチル)-2,2-ジメチルプロピル]アミノ}-7(8H)-プテリジノン
(R)-2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-{[1-(ヒドロキシメチル)-3-メチルブチル]アミノ}-7(8H)-プテリジノン
2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-[(6-ヒドロキシヘキシル)アミノ]-7(8H)-プテリジノン
2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-4-{[3-(ジメチルアミノ)-2,2-ジメチルプロピル]アミノ}-7(8H)-プテリジノン
(S)-エチル 2-({2-[(2,3-ジフルオロベンジル)チオ]-7-オキソ-7,8-ジヒドロ-4-プテリジニル}アミノ)-3-ヒドロキシプロパネート
およびその薬学的に許容されるその塩および溶媒和物
から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項１０】  請求項1に定義される式(I)の化合物の製造方法であって、
(a)式(IIA)
【化４】
2003524012.tif 000004
[式中、R1は、式(I)の定義の通りであり、またはその保護誘導体であり、Lは、脱離基である]
の化合物の、アミンHNR2R3による処理、または
(b)式(IIB)
【化５】
2003524012.tif 000005
[式中、R1は、式(I)の定義の通りであり、またはその保護誘導体であり、Lは、脱離基である]の化合物の、アミンHNR2R3による処理、または
(c)式(IIC)：
【化６】
2003524012.tif 000006
[式中、R1、R2およびR3は、式(I)の定義の通りであり、またはその保護誘導体である]の化合物の、チオールR1SHによる処理、または
(d)式(IID)：
【化７】
2003524012.tif 000007
[式中、R1は、式(I)の定義の通りであり、またはその保護誘導体であり、L’は、脱離基である]の化合物の、アミンHNR2R3による処理、および所望により、方法(a)、(b)、(c)または(d)の後、任意の順序で、
任意の保護基を除くこと、
薬学的に許容される塩を形成すること、
を含む方法。
【請求項１１】  請求項10に定義の式(IIA)または(IIB)または(IIC)または(IID)の中間体化合物。
【請求項１２】  薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体とともに、請求項1から9のいずれか1つに記載の式(I)の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項１３】  請求項12に記載の医薬組成物の製造方法であって、請求項1から9のいずれか1つに記載の式(I)の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合することを含む当該製造方法。
【請求項１４】  治療における使用のための、請求項1から9のいずれか1つに記載の式(I)の化合物、または薬学的に許容されるその塩または溶媒和物。
【請求項１５】  治療における使用のための医薬の製造で、請求項1から9のいずれか1つに記載の式(I)の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１６】  ケモカインが1以上のケモカインレセプターに結合するケモカイン介在性疾患を処置する方法であって、治療上有効量の式(IA)
【化８】
2003524012.tif 000008
(IA)
［式中、
Aは式(a)または(b)の基であり：
【化９】
2003524012.tif 000009
【化１０】
2003524012.tif 000010
R1は、C3-C7炭素環、C1-C8アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル基を表し、後者4つの基は、ハロゲン原子、-OR4、-NR5R6、-CONR5R6、-COOR7、-NR8COR9、-SR10、-SO2R10、-SO2NR5R6、-NR8SO2R10、アリールまたはヘテロアリール基から独立して選択される1以上の置換基で所望により置換され得、この場合、当該アリールまたはヘテロアリール基はいずれも、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、-OR4、-NR5R6、-CONR5R6、-COOR7、-NR8COR10、-SR10、-SO2R10、-SO2NR5R6、-NR8SO2R10、C1-C6アルキルまたはトリフルオロメチル基から独立して選択される1以上の置換基で所望により置換され得、
R2は、水素、またはC3-C7炭素環、C1-C8アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル基を表し、後者4つの基は、ハロゲン原子、-OR4、-NR5R6、-CONR5R6、-COOR7、-NR8COR9、-SR10、-SO2R10、-SO2NR5R6、または-NR8SO2R9から独立して選択される1以上の置換基で所望により置換され得、
R3は、水素原子を表すか、またはハロゲン原子、フェニル、-OR10および-NR11R12から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換されていてもよいC2-C6アルキルを表すか、または
R2およびR3は、O、S、NR8から選択した1以上の原子を所望により含む、およびC1-3アルキル、ハロゲン、またはOR4により所望により置換されていてもよい3-8員環を表し、
R4は、水素、C1-C6アルキルまたはフェニル基を表し、後者2つの基は、ハロゲン原子、フェニル、-OR11および-NR12R13から独立して選択される1以上の置換基で所望により置換され得、
R5およびR6は、水素原子またはC1-C6アルキルまたはフェニル基を独立して表し、後者2つは、ハロゲン原子、フェニル、-OR14および-NR15R16、-CONR15R16、-NR15COR16、-SO2NR15R16、NR15SO2R16から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換され得、
または
R5およびR6は、それらが結合する窒素原子と一体となり、酸素および窒素原子から選択された更なるヘテロ原子を所望により含む4-から7-員の飽和複素環構造を形成し、この場合、当該環構造は、フェニル、-OR14、-COOR14、-NR15R16、-CONR15R16、-NR15COR16、-SO2NR15R16、NR15SO2R16またはC1-C6アルキル、ならびにハロゲン原子および-NR15R16および-OR17基から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換されていてもよい前記の基から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換され得、
R10は、C1-C6アルキルまたはフェニル基を表し、それらはそれぞれハロゲン原子、フェニル、-OR17および-NR15R16から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換され得、
Xは、O、SまたはNR8であり、
Yは、CR18R19であり、
Zは、CR20であり、この場合、R20は、C1-C6アルキルまたはフェニル基を表し、それらはそれぞれハロゲン原子、フェニル、-OR21および-NR22R23、またはCO2R21もしくはCONR22R23から選択されるアシル基から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換され得、そして
R7、R8、R9、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R21、R22およびR23のそれぞれは、水素原子、C1-C6アルキル、またはフェニル基を独立して表す］
の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を患者に投与することを含む当該方法。
【請求項１７】  ケモカインレセプターがCXCケモカインレセプターサブファミリーに属する、請求項16に記載の方法。
【請求項１８】  ケモカインレセプターがCXCR2レセプターである、請求項16または17に記載の方法。
【請求項１９】  炎症性疾患を患っているかまたはその危険性のある患者における当該疾患の処置の方法であって、治療上有効量の、請求項1から9のいずれか1つに記載の式(I)の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を患者に投与することを含む当該方法。
【請求項２０】  当該疾患が、乾癬、血管新生がCXCR2ケモカインレベルの上昇と関連している疾患、またはCOPDである、請求項19の方法。
【請求項２１】  当該疾患が乾癬である、請求項19に記載の方法。
【請求項２２】  ケモカイン介在性疾患の処置のための医薬の製造における、式(IA)
【化１１】
2003524012.tif 000011
(IA)
［式中、
Aは式(a)または(b)の基であり：
【化１２】
2003524012.tif 000012
【化１３】
2003524012.tif 000013
R1は、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、-OR4、-NR5R6、-CONR5R6、-COOR7、-NR8COR10、-SR10、-SO2R10、-SO2NR5R6、-NR8SO2R10、C1-C6アルキルまたはトリフルオロメチル基から独立して選択される1以上の置換基で所望により置換されていてもよいベンジルを表し、
R2は、水素、またはC3-C7炭素環基、C1-C8アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル基を表し、後者4つの基は、ハロゲン原子、-OR4、-NR5R6、-CONR5R6、-COOR7、-NR8COR9、-SR10、-SO2R10、-SO2NR5R6、または-NR8SO2R9から独立して選択される1以上の置換基で所望により置換され得、
R3は、水素原子を表すか、またはハロゲン原子、フェニル、-OR10および-NR11R12から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換されていてもよいC2-C6アルキルを表すか、または
R2およびR3は、O、S、NR8から選択した1以上の原子を所望により含む、およびC1-3-アルキル、ハロゲン原子、またはOR4により所望により置換されていてもよい3-8員環を表し、
R4は、水素、C1-C6アルキルまたはフェニル基を表し、後者2つの基は、ハロゲン原子、フェニル、-OR11および-NR12R13から独立して選択される1以上の置換基で所望により置換され得、
R5およびR6は、水素原子またはC1-C6アルキルまたはフェニル基を独立して表し、後者2つは、ハロゲン原子、フェニル、-OR14および-NR15R16、-CONR15R16、-NR15COR16、-SO2NR15R16、NR15SO2R16から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換され得、
または
R5およびR6は、それらが結合する窒素原子と一体となり、酸素および窒素原子から選択された更なるヘテロ原子を所望により含む4-から7-員の飽和複素環構造を形成し、この場合、当該環構造は、フェニル、-OR14、-COOR14、-NR15R16、-CONR15R16、-NR15COR16、-SO2NR15R16、NR15SO2R16またはC1-C6アルキル、ならびにハロゲン原子および-NR15R16および-OR17基から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換されていてもよい前記の基から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換され得、
R10は、C1-C6アルキルまたはフェニル基を表し、それらはそれぞれハロゲン原子、フェニル、-OR17および-NR15R16から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換され得、
Xは、O、SまたはNR8であり、
Yは、CR18R19であり、
Zは、CR20であり、この場合、R20は、C1-C6アルキルまたはフェニル基を表し、それらはそれぞれハロゲン原子、フェニル、-OR21および-NR22R23、またはCO2R21もしくはCONR22R23から選択されるアシル基から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換され得、そして
R7、R8、R9、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R21、R22およびR23のそれぞれは、水素原子、C1-C6アルキル、またはフェニル基を独立して表す］
の化合物の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
本発明は、式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を提供する：
【化８】
2003524012.tif 000014
［式中、
Aは式(a)または(b)の基であり：
【化９】
2003524012.tif 000015
【化１０】
2003524012.tif 000016
R1は、C3-C7炭素環、C1-C8アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル基を表し、後者4つの基は、ハロゲン原子、-OR4、-NR5R6、-CONR5R6、-COOR7、-NR8COR9、-SR10、-SO2R10、-SO2NR5R6、-NR8SO2R10、アリールまたはヘテロアリール基から独立して選択される1以上の置換基で所望により置換され得、この場合、当該アリールまたはヘテロアリール基はいずれも、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、-OR4、-NR5R6、-CONR5R6、-COOR7、-NR8COR10、-SR10、-SO2R10、-SO2NR5R6、-NR8SO2R10、C1-C6アルキルまたはトリフルオロメチル基から独立して選択される1以上の置換基で所望により置換され得、
R2は、水素、またはC3-C7炭素環、C1-C8アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル基を表し、後者4つの基は、ハロゲン原子、-OR4、-NR5R6、-CONR5R6、-COOR7、-NR8COR9、-SR10、-SO2R10、-SO2NR5R6、または-NR8SO2R9から独立して選択される1以上の置換基で所望により置換され得、
R3は、水素原子を表すか、またはハロゲン原子、フェニル、-OR10および-NR11R12から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換されていてもよいC2-C6アルキルを表すか、または
R2およびR3は、O、S、NR8から選択した1以上の原子を所望により含む、およびC1-3-アルキル、ハロゲン原子、またはOR4により所望により置換された3-8員環を表し、
R4は、水素、C1-C6アルキルまたはフェニル基を表し、後者2つの基は、ハロゲン原子、フェニル、-OR11および-NR12R13から独立して選択される1以上の置換基で所望により置換され得、
R5およびR6は、水素原子またはC1-C6アルキルまたはフェニル基を独立して表し、後者2つは、ハロゲン原子、フェニル、-OR14および-NR15R16、-CONR15R16、-NR15COR16、-SO2NR15R16、NR15SO2R16から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換され得、
または
R5およびR6は、それらが結合する窒素原子と一体となり、酸素および窒素原子から選択された更なるヘテロ原子を所望により含む4-から7-員の飽和複素環構造を形成し、この場合、環構造は、フェニル、-OR14、-COOR14、-NR15R16、-CONR15R16、-NR15COR16、-SO2NR15R16、NR15SO2R16またはC1-C6アルキル、ならびにハロゲン原子およびNR15R16および-OR17基から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換される前記の基から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換され得、
R10は、C1-C6アルキルまたはフェニル基を表し、それらはそれぞれハロゲン原子、フェニル、-OR17および-NR15R16から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換され得、
Xは、O、SまたはNR8であり、
Yは、CR18R19であり、
Zは、CR20であり、この場合、R20は、C1-C6アルキルまたはフェニル基を表し、それらはそれぞれハロゲン原子、フェニル、-OR21および-NR22R23、またはCO2R21もしくはCONR22R23から選択されるアシル基から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換され得、そして
R7、R8、R9、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R21、R22およびR23のそれぞれは、水素原子、C1-C6アルキル、またはフェニル基を独立して表す]。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
適当には、基R1は、C3-C7炭素環、C1-C8アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル基を表し、後者4つの基は、ハロゲン原子、-OR4、-NR5R6、-CONR5R6、-COOR7、-NR8COR9、-SR10、-SO2R10、-SO2NR5R6、-NR8SO2R10、アリールまたはヘテロアリール基から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換され得、この場合、当該アリールまたはヘテロアリール基はいずれも、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、-OR4、-NR5R6、-CONR5R6、-COOR7、-NR8COR10、-SR10、-SO2R10、-SO2NR5R6、-NR8SO2R10、C1-C6アルキルまたはトリフルオロメチル基から独立して選択される1以上の置換基で所望により置換され得る。置換基は任意の適当な位置のR1、アリールおよびヘテロアリール基(ヘテロアリール基の窒素原子を含む)に存在する。特に、式(I)の有利な化合物は、R1が所望により置換されたベンジル基を表すものである。より好ましくは、R1はベンジル、または1以上のC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシもしくはハロゲン原子により置換されたベンジル、またより好ましくは2つのフッ素原子で置換されたベンジル、および最も好ましくはベンジルCH2結合に対しオルトおよびメタとなる2つのフッ素原子で置換されたベンジルを表す。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
適当には、R2は、水素またはC3-C7炭素環基、C1-C8アルキル、C2-C6アルケニルもしくはC2-C6アルキニル基を表し、後者4つの基は、ハロゲン原子、-OR4、-NR5R6、-CONR5R6、-COOR7、-NR8COR9、-SR10、-SO2R10、-SO2NR5R6または-NR8SO2R9から独立して選択される1以上の置換基で所望により置換され得、およびR3は、水素原子を表すか、またはハロゲン原子、フェニル、-OR10および-NR11R12から独立して選択される1以上の置換基により所望により置換されていてもよいC2-C6アルキルを表すか、またはR2およびR3は、O、S、NR8から選択した1以上の原子を所望により含む、およびC1-3-アルキル、ハロゲン原子、またはOR4により所望により置換された3-8員環を表す。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
(c)式(IIC)：
【化１３】
2003524012.tif 000017
[式中、R1、R2およびR3は、式(I)の定義の通りであり、またはその保護誘導体である]の化合物の、チオールR1SHによる処理、または
(d)式(IID)：
【化１４】
2003524012.tif 000018
[式中、R1は、式(I)の定義の通りであり、またはその保護誘導体であり、L’は、脱離基である]の化合物の、アミンHNR2R3による処理、および
所望により、方法(a)、(b)、(c)または(d)の後、任意の順序で、
任意の保護基を除くこと、
薬学的に許容される塩を形成すること。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
式(IIA)[式中、R1は、式(I)の定義の通りであり、Lは、塩素のような脱離基である]の化合物は、式(IIA)[式中、R1は、上記定義の通りであり、Lは、ヒドロキシル基である]の化合物の、オキシ塩化リンのようなハロゲン化剤の処理により製造され得る。当該反応は、N,N-ジメチルアニリン存在下、還流温度で行われ得る。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
式(III)[式中、R1は、式(I)の定義の通りであり、Lは、ヒドロキシル基である]の化合物は、式(IV)[式中、R1およびLは、上記定義の通りである]の化合物の、ブロモ酢酸エチルの存在下、還元剤による処理により製造され得る。当該反応は、室温で、水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤を用い、エタノールのような溶媒中で行い得る。
【化１６】
2003524012.tif 000019
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
i)室温で、メタノールのような溶媒中、ナトリウムメトキシドのような塩基存在下、式(VII)：
【化１９】
2003524012.tif 000020
[式中、R1およびLは、上記定義の通りである]の化合物の、グリオキシル酸エチルによる処理、または
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
式(IID)[式中、R1は、式(I)の定義の通りであり、Lは、チオアルキル基である]の化合物は、式(XI)の化合物から、塩基の存在下でアルキルハライドR1X、その後のグリオキシル酸エチルの連続処理により、製造され得る。当該反応は、0℃と150℃との間の温度でメタノールのような溶媒中で塩基としてナトリウムを用いて行われ得る。
【化２４】
2003524012.tif 000021
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４９】
(5)(中枢および末梢神経系)神経変性疾患および痴呆性障害、例えばアルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症および他の運動ニューロン疾患、クロイツフェルト・ヤコブ病および他のプリオン疾患、HIV脳症(AIDS痴呆症候群)、ハンチントン病、前頭側頭葉型痴呆、レビー小体型痴呆および脳血管性痴呆；多発神経炎、例えばギラン・バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発根神経炎、多巣性運動ニューロパシー、神経叢病；CNS脱髄、例えば多発性硬化症、急性播種性/出血性脳症、および亜急性硬化性汎脳炎；神経筋障害、例えば重症筋無力症およびLambert-Eaton症候群；脊髄障害、例えば熱帯性痙性不全対麻痺症、およびstiff-man症候群：傍腫瘍症候群、例えば小脳変性症および脳脊髄炎；CNS損傷；偏頭痛；および卒中。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５０】
(6)(他の組織および全身性疾患)アテローム性動脈硬化症、後天性免疫不全症候群(AIDS)、紅斑性狼瘡、全身性狼瘡、エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、I型糖尿病、ネフローゼ症候群、好酸球増加症筋膜炎、過剰IgE症候群、らい腫らい、および特発性血小板減少性紫斑病；術後の癒着、および敗血症。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６５】
本発明は、また、炎症性疾患、特に乾癬を患っているかまたはその危険性のある患者における当該疾患の処置の方法を提供し、該方法は治療上有効量の、上記定義の式(I)の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を患者に投与することを含む。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７８】
実施例2
2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
a)  2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]- 4,6-ピリミジンジアミン
4,6-ジアミノ-2-ピリミジンチオール(7.3g)を室温にて窒素雰囲気下でDMSO(100ml)中に溶解させた。カリウムtert-ブトキシド(THF中1M、48.3ml)、次いで2,3-ジフルオロベンジルブロミド(10.0g)を加えた。混合液を室温で2時間撹拌した。次いで、反応混合液を酢酸エチルおよび塩化アンモニアで分液した。有機相を塩化アンモニウム(3x)および食塩水で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させると、白色の固体として副題の生成物を得た(12.2g)。
MS：ADCI (+ve) 269 (M+1)
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８２】
e)4-ブロモ-2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-7(8H)-プテリジノン
ステップ(d)の生成物(6.0g)をDMSO(90ml)中に懸濁させ、ブロモホルム(60ml)を加え、混合液を100℃に加熱した。亜硝酸イソペンチル(25ml)を加え、混合液を5分間撹拌した。混合液を氷浴中ですばやく冷却し、次いで蒸発させると、油状物質が残った。これを3回繰り返した。アセトニトリル(200ml)を加え、分離した固体をろ過により除去した。溶媒を蒸発させ、残渣をジクロロメタン、次いでジクロロメタンおよびジクロロメタン中5％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると黄色の固体を得、これをエーテルでスラリーにし、次いで回収した。固体をエーテルで洗浄し、乾燥すると無色の固体として副題の化合物を得た(8.74g)。
MS：APCI (-ve) 382／4 (M-H)、382 (100％)
1H NMR:δ (DMSO) 4.47 (s, 2H), 7.13-7.55 (m, 3H), 8.14 (s, 1H), 13.33 (bs,1H).
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８６】
h)2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
実施例2のステップ(g)の生成物(2.3g)およびD-アラニノール(5g)を150℃で5分間マイクロウエーブで加熱した。得られた溶液を酢酸エチルおよび水性塩化アンモニウムで分液し、有機層を塩化アンモニウム(2x50ml)で洗浄した。有機層を蒸発乾固させ、最初に20：1 DCM：メタノール、次いで1：1 DCM：酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーで2回精製すると、標題の化合物を得た(220mg)。
MS：APCI (+ve) 380 (M+1)
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８８】
b)4-ブロモ-2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-7(8H)-プテリジノン
ステップ(a)の生成物(0.5g)をDMSO(10ml)およびブロモホルム(10ml)中に懸濁させ、混合液を125℃に加熱した。亜硝酸イソアミル(2ml)を加え、混合液を125℃で5分間撹拌し、その後、氷浴中で冷却した。溶媒を高度の真空下で蒸発により除去し、残渣をジクロロメタン(100ml)中に懸濁させた。この懸濁液を飽和水性塩化アンモニウム(50ml)で洗浄し、次いでセライトのプラグでろ過した。ろ液を蒸発させ、ジクロロメタン中10％酢酸エチルで溶出したカラムクロマトグラフィーで精製すると、白色の固体として副題の化合物を得た(0.22g)。
MS：ADCI (+ve) 386 (M+1)
1H NMR:δ (DMSO) 4.47 (s, 2H), 7.13-7.55 (m, 3H), 8.14 (s, 1H), 13.33 (bs,1H)
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８９】
c)2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル] アミノ]-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物(57mg)を、実施例2のステップ(f)の方法を用いて、ステップ(b)の生成物(80mg)および2-アミノ-1,3-プロパンジオール(29mg)から製造した。
MS：ADCI (+ve) 396 (M+1)
1H NMR:δ (DMSO) 12.73 (1H, br s), 7.85 (1H, s), 7.50 (2H, m), 7.33 (1H, m), 7.15 (1H, m), 4.80 (2H, t), 4.45 (2H, s), 4.23 (1H, m), 3.55 (4H, m).
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９３】
b)4-アミノ-2-[(フェニルメチル)スルホニル]-7(8H)-プテリジノン
実施例6のステップ(a)由来の生成物(5.00g)の酢酸(500ml)および過酢酸(酢酸中36〜40重量％溶液、50ml)懸濁液を50℃で1時間撹拌した。ジメチルスルフィド(15ml)でクエンチ後、溶液を氷水(5000ml)に注いだ。懸濁させた固体をろ過により除去し、真空中で乾燥させると、淡黄色の粉末として副題の化合物を得た(4.53g)。
MS (ESI) 316 (M-H、100％).
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９７】
f)2-[[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物を、実施例2のステップ(f)の方法により、実施例6のステップ(e)由来の生成物(75mg)を用いて製造した。反応混合液を水中に注ぎ、濃HClで酸性化した。懸濁させた固体をろ過により取り除き、風乾させ、アセトニトリルで再結晶すると、黄色の固体を得た(37mg)。
m.p. 209-211℃
MS (APCI) 396 (M+H、100％).
1H NMR:δ (DMSO) 12.71 (1H, br s), 7.83 (1H, s), 7.76 (1H, d), 7.64 (1H, t), 7.48 (1H, t), 7.17 (1H, t), 4.82 (1H, t), 4.39-4.48 (2H, m), 4.28 (1H, m), 3.40-3.52 (2H, m), 1.13 (3H, d).
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９８】
実施例7
2-[[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物(51mg)を、実施例6のステップ(f)の方法により、実施例6のステップ(e)由来の生成物(75mg)およびエタノールアミン(25μl)を用いて製造した。
m.p. 195-196.5℃
MS (APCI) 382 (M+H、100％).
1H NMR:δ(DMSO) 12.71 (1H, br s), 8.08 (1H, br m), 7.84 (1H, s), 7.64 (1H, t), 7.49 (1H, t), 7.17 (1H, t), 4.79 (1H, br m), 4.44 (2H, s), 3.53 (4H, br m).
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９９】
実施例8
2-[[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物(51mg)を、実施例6のステップ(f)の方法により、実施例6のステップ(e)由来の生成物(75mg)および2-アミノ-1,3-プロパンジオール(37mg)を用いて製造した。
m.p. 218.5-220.5℃
MS (APCI) 412 (M+H、100％).
1H NMR:δ(DMSO) 12.74 (1H, br s), 7.85 (1H, s), 7.67 (1H, t), 7.50 (2H, m), 7.16 (1H, t), 4.81 (2H, t), 4.44 (2H, s), 4.24 (1H, m), 3.51-3.62 (4H, m).
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０１】
(b)[(1R)-2-アミノ-1-メチルエチル]カルバミン酸、9H-フルオレン-9-イルメチルエステル
THF(100ml)中の実施例9、ステップ(a)の生成物(6.9g)の溶液にボラン−硫化メチル複合体(4.4ml)を加え、当該混合物を還流で2時間加熱した。当該混合物をメタノール(100ml)の添加により注意深くクエンチし、乾燥するまで蒸発させ、当該残渣をメタノール(100ml)中に溶かし、濃塩酸でpH1-2にまで酸性化した。還流で30分間加熱し、乾燥するまで蒸発させた。当該残渣をエーテルで磨砕し、固体を得、それを濾過により回収し、水に溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液の添加により遊離塩基を沈殿させ、副題の化合物(3.1g)を得た。
MS (ESI) BP 297 (+H)
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０２】
(c)(2R)-[2-(9H-フルオレン-9-イルメトキシカルボニルアミノ)-プロピル]カルバミン酸、1,1-ジメチルエチルエステル
THF(100ml)中の実施例9、ステップ(b)の生成物(3.0g)の攪拌溶液に、ジtert-ブチルジカルボネート(2.2g)を添加し、当該混合物を室温で30分間混合した。当該混合物を乾燥するまで蒸発させ、当該粗生成物を精製し(SiO2、溶出液としてジクロロメタン)、副題の化合物(3.8g)を得た。
NMR δH (CDCl3) 7.76 (2H, m), 7.42 (2H, m), 7.39-26 (4H, s), 5.01 (1H, s), 4.85 (1H, s), 4.38 (2H, d), 4.19 (1H, t), 3.77 (1H, m), 3.18 (2H, m), 1.27 (9H, s).
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０３】
(d)[(2R)-2-アミノプロピル]カルバミン酸、1,1-ジメチルエチルエステル
THF(100ml)中の実施例9、ステップ(c)の生成物(3.8g)の溶液にピペリジン(5ml)を加え、当該混合物を1時間室温で静置し得た。当該混合物を乾燥するまで蒸発させ、当該残渣を精製(SiO2、溶出液として5％メタノール：ジクロロメタン)し、無色油として副題の化合物(1.7g)を得た。
NMR δH (CDCl3) 4.95 (1H, s), 3.13 (1H, m), 2.99 (1H, m), 2.87 (1H, m), 1.38 (9H, s), 1.08 (3H, d).
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０４】
(e)[(2R)-2-[[2-[[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)メチル]チオ]-7,8-ジヒドロ-7-オキソ-4-プテリジニル]アミノ]プロピル]-カルバミン酸、1,1-ジメチルエチルエステル
標題の化合物(83mg)を、実施例6のステップ(e)の生成物(75mg)および実施例9、ステップ(d)の生成物(72mg)を用い実施例6のステップ(f)の方法により製造した。
MS (APCI) 495 (M+H、100％).
1H NMR：δ (DMSO) 7.95 (1H, br d), 7.83 (1H, s), 7.62 (1H, t), 7.48 (1H, t), 7.17 (1H, t), 6.94 (1H, br t), 4.34-4.53 (3H, m), 3.04-3.17 (2H, m), 1.32 (9H, s), 1.11 (3H, d).
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０５】
実施例10
4-[[(1R)-2-アミノ-1-メチルエチル]アミノ]-2-[[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)メチル]チオ]-7(8H)-プテリジノン、モノヒドロクロリド
1,4-ジオキサン(3ml)および濃HCl (0.3ml)中の実施例9の生成物(76mg)の2相混合物を2時間攪拌し、次いで、水(10ml)で希釈し、凍結乾燥した。当該残渣を水(10ml)中に溶解し、酢酸エチル(5ml)で洗浄し、凍結乾燥し、淡黄色固体(58mg)として標題の化合物を得た。
MS (APCI) 395 (M+H parentアミン、100％).
1H NMR：δ (D2O) 7.86 (1H, s), 7.35 (1H, br t), 7.18 (1H, br t), 6.95 (1H, br t), 4.62 (1H, m), 4.20-4.41 (2H, m), 3.14-3.29 (2H, m), 1.33 (3H, br d).
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０６】
実施例11
2-[[(3-クロロ-4-メトキシフェニル)メチル]チオ]-4-[[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
a)4-アミノ-2-[[(3-クロロ-4-メトキシフェニル)メチル]チオ]-7(8H)-プテリジノン
副題の化合物(1.36g)を、実施例6のステップ(b)の生成物(1.21g)および3-クロロ-4-メトキシ-ベンゼンメタンチオール(0.72g)を用い実施例6のステップ(d)の方法により製造した。
MS (ESI) 350 (M+H、100％).
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０７】
b)4-ブロモ-2-[[(3-クロロ-4-メトキシフェニル)メチル]チオ]-7(8H)-プテリジノン
副題の化合物(0.28g)を実施例11、ステップ(a)の生成物(1.25g)を用い実施例3、ステップ(b)の方法により調製した。
MS (ESI) 411／413 (M-H、100％).
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０８】
c)2-[[(3-クロロ-4-メトキシフェニル)メチル]チオ]-4-[[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物(89mg)を、実施例11、ステップ(b)の生成物(0.100g)を用い実施例8の方法により製造した。
m.p. 209-211°
MS (APCI) 424 (M+H、100％).
1H NMR：δ (DMSO) 12.73 (1H, s), 7.85 (1H, s), 7.54 (1H, d), 7.45 (2H, m), 7.06 (1H, d), 4.81 (2H, br)、4.33 (2H, s), 4.20-4.28 (1H, m), 3.82 (3H, s), 3.51-3.63 (4H, m).
【誤訳訂正３０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０９】
実施例12
4-[(2-アミノエチル)アミノ]-2-[[(3-クロロ-4-メトキシフェニル)メチル]チオ]-7(8H)-プテリジノン、モノトリフルオロアセテート
標題の化合物(15mg)を、実施例11 ステップ(b)の生成物(50mg)およびエチレンジアミン(24μl)を用い、実施例2のステップ(f)の方法により製造した。当該反応混合液を水(150ml)で希釈し、凍結乾燥し、固体を得、精製(HPLC、Symmetry(商標) C8カラム、0.1％水性トリフルオロ酢酸：アセトニトリル、アイソクラチック溶出液  75：25)した。
MS (APCI) 393 (M+H parentアミン、100％).
1H NMR：δ (D2O) 7.89 (1H, s), 7.39 (1H, s), 7.28 (1H, d), 6.92 (1H, d), 4.23 (2H, s), 3.84 (5H, m), 3.25 (2H, br t).
【誤訳訂正３１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１０】
実施例13
2-[[(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
a)2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]スルホニル]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン 
2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン (0.38g)を、オキソン(3.79g)を伴うアセトニトリル(150ml)および水(150ml)の中で18時間攪拌した。アセトニトリルを真空で取除き、水性懸濁液を残した。当該固体を回収し、真空で乾燥し、副題の化合物(0.30g)を得た。
MS (APCI) 412 (M+H)(100％) 
【誤訳訂正３２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１１】
b)2-フルオロ-4-メトキシ-ベンゼンメタンチオール
副題の化合物(0.33g)を、1-(クロロメチル)-2-フルオロ-4-メトキシ-ベンゼン(0.56g)を用い実施例6のステップ(c)の方法により製造した。
MS (EI) 172 (M+)、139 (100％).
【誤訳訂正３３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１２】
c)2-[[(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物を、実施例13、ステップ(a)の生成物(0.20g)、実施例13、ステップ(b)の生成物(0.10g)および溶媒としてNMPの代わりにDMSO(2ml)を用い、実施例6のステップ(d)の方法により製造した。当該反応混合液を精製し(HPLC、Symmetry(商標) C8カラム、0.1％水性酢酸アンモニウム：アセトニトリル、勾配溶出液  80：20から20：80)、白色固体を得た(63mg)。
MS (APCI) 392 (M+H、100％).
1H NMR：δ (DMSO) 12.69 (1H, br s), 7.83 (1H, s), 7.75 (1H, br d), 7.53 (1H, t), 6.83 (1H, d), 6.72 (1H, d), 4.83 (1H, br t), 4.34 (3H, m), 3.75 (3H, s), 3.41-3.54 (2H, m), 1.16 (3H, d).
【誤訳訂正３４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１３】
実施例14
2-[[(2-フルオロ-3-メチルフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
a)2-フルオロ-3-メチル-ベンゼンメタンチオール
【誤訳訂正３５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１４】
副題の化合物(0.36g)を、臭化2-フルオロ-3-メチル-ベンジル(0.55g)を用い、実施例6のステップ(c)の方法により製造した。
MS (EI) 156 (M+)、123 (100％).
【誤訳訂正３６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１５】
b)2-[[(2-フルオロ-3-メチルフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物(56mg)を、実施例13、ステップ(a)の生成物(0.20g)および実施例14、ステップ(a)の生成物(94mg)を用い、実施例13、ステップ(c)の方法により製造した。
MS (APCI) 376 (M+H、100％).
1H NMR：δ (DMSO) 12.69 (1H, br s), 7.83 (1H, s), 7.76 (1H, d), 7.43 (1H, t), 7.18 (1H, t), 7.02 (1H, t), 4.83 (1H, t), 4.28-4.43 (3H, m), 3.41-3.54 (2H, m), 2.23 (3H, s), 1.15 (3H, d).
【誤訳訂正３７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１６】
実施例15
2-[[(3-フルオロ-2-メトキシフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
a)1-(クロロメチル)-3-フルオロ-2-メトキシ-ベンゼン
ジクロロメタン(30ml)中の3-フルオロ-2-メトキシ-ベンゼンメタノール(WO 20000419)(0.50g)および塩化チオニル (0.47ml)の溶液を2時間攪拌し、次いで、真空で濃縮し、副題の化合物を得、それを次のステップに直接使用した。
【誤訳訂正３８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１７】
b)3-フルオロ-2-メトキシ-ベンゼンメタンチオール
副題の化合物(0.31g)を、実施例15、ステップ(a)の生成物を用い、実施例6のステップ(c)の方法により製造した。
MS (EI) 172 (M+)、139 (100％).
【誤訳訂正３９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１８】
c)2-[[(3-フルオロ-2-メトキシフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物(84mg)を、実施例13、ステップ(a)の生成物(0.20g)および実施例15、ステップ(b)の生成物(0.10g)を用い、実施例13、ステップ(c)の方法により製造した。
MS (APCI) 392 (M+H、100％).
1H NMR：δ (DMSO) 12.69 (1H, br s), 7.83 (1H, s), 7.76 (1H, d), 7.37 (1H, d), 7.18 (1H, m), 7.03 (1H, m), 4.83 (1H, br t), 4.31-4.42 (3H, m), 3.91 (3H, s), 3.42-3.53 (2H, m), 1.16 (3H, d).
【誤訳訂正４０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１９】
実施例16
2-[[[4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
a)4-(ジフルオロメトキシ)-ベンゼンメタンチオール
副題の化合物(0.20g)を、臭化4-(ジフルオロメトキシ)-ベンジル(0.53g)を用い、実施例6のステップ(c)の方法により製造した。
MS (EI) 190 (M+)、107 (100％).
【誤訳訂正４１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２０】
b)2-[[[4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物(51mg)を、実施例13、ステップ(a)の生成物(0.20g)および実施例16、ステップ(a)の生成物(0.17g)を用い、実施例13、ステップ(c) の方法により製造した。
MS (APCI) 410 (M+H、100％).
1H NMR：δ (DMSO) 12.67 (1H, br s), 7.82 (1H, s), 7.74 (1H, d), 7.53 (2H, d), 7.19 (1H, t), 7.10 (2H, d), 4.82 (1H, t), 4.28-4.41 (3H, m), 3.39-3.52 (2H, m), 1.15 (3H, d).
【誤訳訂正４２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２２】
実施例18
4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-2-[[(3-メチルフェニル)メチル]チオ]-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物(75mg)を、実施例13、ステップ(a)の生成物(0.20g)および3-メチル-ベンゼンメタンチオール(75mg)を用い実施例13、ステップ(c) の方法により製造した。
MS (APCI) 358 (M+H、100％).
1H NMR：δ (DMSO) 12.66 (1H, br s), 7.82 (1H, s), 7.73 (1H, br d), 7.16-7.26 (3H, m), 7.05 (1H, br d), 4.82 (1H, br t), 4.34 (3H, m), 3.40-3.54 (2H, m), 2.28 (3H, s), 1.17 (3H, br d).
【誤訳訂正４３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２３】
実施例19
2-[(1,3-ベンゾジオキソール-4-イルメチル)チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
a)1,3-ベンゾジオキソール-4-メタンチオール
副題の化合物(0.29g)を、4-(ブロモメチル)-1,3-ベンゾジオキソール(0.51g)を用い、実施例6のステップ(c)の方法により製造した。
MS (EI) 168 (M+)、135 (100％).
【誤訳訂正４４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２４】
b)2-[(1,3-ベンゾジオキソール-4-イルメチル)チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物(57mg)を、実施例13、ステップ(a)の生成物(0.20g)および実施例19、ステップ(a)の生成物(0.10g)を用い、実施例13、ステップ(c)の方法により製造した。
MS (APCI) 388 (M+H、100％).
1H NMR：δ (DMSO) 12.66 (1H, br s), 7.82 (1H, s), 7.75 (1H, br d), 6.99 (1H, d), 6.80 (2H, m), 6.04 (2H, s), 4.82 (1H, t), 4.33 (3H, m), 3.41-3.55 (2H, m), 1.16 (3H, d).
【誤訳訂正４５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２５】
実施例20
2-[[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
a)2,4-ジフルオロ-ベンゼンメタンチオール
副題の化合物(0.35g)を、臭化2,4-ジフルオロ-ベンジル(0.55g)を用い、実施例6のステップ(c)の方法により製造した。
MS (EI) 160 (M+)、127 (100％).
【誤訳訂正４６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２６】
b)2-[[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物(77mg)を、実施例13、ステップ(a)の生成物(0.20g)および実施例20、ステップ(a)の生成物(87mg)を用い、実施例13、ステップ(c)の方法により製造した。
MS (APCI) 380 (M+H、100％).
1H NMR：δ (DMSO) 12.70 (1H, br), 7.83 (1H, s), 7.67-7.76 (2H, m), 7.24 (1H, br t), 7.03 (1H, br t), 4.82 (1H, br), 4.30-4.37 (3H, m), 3.43-3.49 (2H, m), 1.15 (3H, br d).
【誤訳訂正４７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２７】
実施例21
2-[[(3-クロロフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物(66mg)を、実施例13、ステップ(a)の生成物(0.20g)および3-クロロ-ベンゼンメタンチオール(92mg)を用い、実施例13、ステップ(c)の方法により製造した。
MS (APCI) 378 (M+H、100％).
1H NMR：δ (DMSO) 12.70 (1H, br s), 7.82 (1H, s), 7.74 (1H, br d), 7.55 (1H, s), 7.45 (1H, br d), 7.34 (2H, m), 4.81 (1H, br t), 4.31-4.43 (3H, m), 3.43-3.50 (2H, m), 1.15 (3H, br d).
【誤訳訂正４８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２８】
実施例22
4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-2-[(5-イソキサゾリルメチル)チオ]-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物(0.038g)を、実施例13、ステップ(a)の生成物(0.10g)および5-イソキサゾリルメチルメルカプタン(0.057g)を用い、実施例13、ステップ(c)の方法により製造した。
Mp 191-194℃
MS (APCI) 335 (M+H、100％).
1H NMR：δ (DMSO) 12.71 (1H, br s), 8.47 (1H, s), 7.84 (1H, s), 7.80 (1H, d), 6.51 (1H, s), 4.81 (1H, t), 4.54 (2H, q), 4.26 (1H, m), 3.44 (2H, m), 1.13 (3H, d).
【誤訳訂正４９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２９】
実施例23
4-[[-2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチルエチル]アミノ]-2-[(5-イソキサゾリルメチル)チオ]-7(8H)-プテリジノン
a)2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]スルホニル]-4-[[-2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
オキソン(22.5g)を伴うアセトニトリル(750ml)および水(750ml)中で、2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[-2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン (2.25g)を18時間攪拌した。アセトニトリルを真空で取除き、水性懸濁液を残した。当該混合物を酢酸エチル中に抽出した。当該合わせた抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、溶媒を真空で取除き、副題の化合物(1.92g)を得た。
MS (APCI) 428 (M+H)(100％)
【誤訳訂正５０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３０】
b)4-[[-2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチルエチル]アミノ]-2-[(5-イソキサゾリルメチル)チオ]-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物(0.03g)を、実施例23、ステップ(a)の生成物(0.20g)および5-イソキサゾリルメチルメルカプタン (0.1g)を用い、実施例13、ステップ(c) の方法により製造した。
mp 199-203℃
MS (APCI) 351 (M+H、100％).
1H NMR：δ (DMSO) 8.47 (1H, s), 7.86 (1H, s), 7.54 (1H, d), 6.55 (1H, s), 4.80 (2H, t), 4.56 (2H, s), 4.22 (1H, m), 3.55 (4H, m).
【誤訳訂正５１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３１】
実施例24
4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-2-[[(5-メチル-2-フラニル)メチル] チオ]-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物(0.058g)を、実施例13、ステップ(a)の生成物(0.20g)および5-メチル-2-フラニルメチルメルカプタン(80％純度、0.15g)を用い、実施例13、ステップ(c) の方法により製造した。
Mp 197-199℃
MS (APCI) 348 (M+H、100％).
1H NMR：δ (DMSO) 12.65 (1H, br s), 7.82 (1H, s), 7.74 (1H, d), 6.27 (1H, d), 5.96 (1H, d), 4.83 (1H, t), 4.37 (2H, s), 4.32 (1H, m), 3.47 (2H, m), 2.22 (3H, s), 1.17 (3H, d).
【誤訳訂正５２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３２】
実施例25
2-[[(2-フルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物(0.089g)を、実施例13、ステップ(a)の生成物(0.20g)および2-フルオロベンジルメルカプタン (0.083g) を用い、実施例13、ステップ(c) の方法により製造した。
Mp 203-205℃
MS (APCI) 362 (M+H、100％).
1H NMR：δ (DMSO) 12.69 (1H, br s), 7.83 (1H, s), 7.75 (1H, d), 7.64 (1H, m), 7.32 (1H, m), 7.20 (1H, m), 7.14 (1H, m), 4.82 (1H, t), 4.41 (2H, q), 4.31 (1H, m), 3.47 (2H, m), 1.15 (3H, d).
【誤訳訂正５３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３３】
実施例26
4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-2-[[(2-チエニル)メチル)チオ]-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物(0.076g)を、実施例13、ステップ(a)の生成物(0.20g)および2-チエニルメチルメルカプタン (0.050g)を用い、実施例13、ステップ(c) の方法により製造した。
Mp 209-212℃
MS (APCI) 350 (M+H、100％).
1H NMR：δ (DMSO) 12.66 (1H, br s), 7.83 (1H, s), 7.77 (1H, d), 7.37 (1H, d), 7.12 (1H, d), 6.93 (1H, dd), 4.82 (1H, t), 4.62 (2H, q), 4.36 (1H, m), 3.46 (2H, m), 1.17 (3H, d).
【誤訳訂正５４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３４】
実施例27
2-[[(2-フルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[-2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物(0.088g)を、実施例23のステップ(a)の生成物(0.21g)および2-フルオロベンジルメルカプタン(0.83g)を用い、実施例13、ステップ(c)の方法により製造した。
mp 206-208℃
MS (APCI) 378 (M+H、100％).
1H NMR：δ (DMSO) 12.67 (1H,br s), 7.84 (1H, s), 7.66 (1H, t), 7.47 (1H, d), 7.32 (1H, m), 7.16 (2H,m)、4.80 (2H, t), 4.41 (2H, s), 4.25 (1H, m), 3.57 (4H, m).
【誤訳訂正５５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３５】
実施例28
4-[[-2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ]-2-[(2-チエニルメチル)チオ]-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物(0.075g)を、実施例23、ステップ(a)の生成物(0.21g)および2-チエニルメチルメルカプタン (0.05g) を用い、実施例13、ステップ(c) の方法により製造した。
mp 220-223℃
MS (APCI) 366 (M+H、100％).
1H NMR：δ (DMSO) 12.67 (1H,br s), 7.85 (1H, s), 7.49 (1H, d), 7.38 (1H, d), 7.15 (1H, d), 6.93 (1H, dd), 4.81 (2H, t), 4.64 (2H, s), 4.28 (1H, m), 3.59 (4H, m).
【誤訳訂正５６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３６】
実施例29
2-[[(2-フルオロ-5-メチルフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
a)2-フルオロ-5-メチル-ベンゼンメタンチオール、アセテート
【誤訳訂正５７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３８】
b)2-フルオロ-5-メチル-ベンジルメタンチオール
2-フルオロ-5-メチル-ベンゼンメタンチオール アセテート (1.2g)を、室温で30分間、アンモニア(10ml)で事前に飽和させたメタノール中で攪拌した。当該溶媒を蒸発させ、当該残渣をエーテルおよび水との間で分配した。当該層を分離し、当該水をエーテルで抽出した。当該合わせたエーテルを水で洗浄し、乾燥し、蒸発させ、油(0.9g)を残した。
GC／MS 97％(EI) 156(M+) 123(100％)
【誤訳訂正５８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３９】
(c)2-[[(2-フルオロ-5-メチルフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物(0.093g)を、実施例13、ステップ(a)の生成物(0.20g)および実施例29、ステップ(b)の生成物を用い、実施例13、ステップ(c)の方法により製造した。
Mp 202-204℃
MS (APCI) 376 (M+H、100％).
1H NMR：δ (DMSO) 12.68 (1H, br s), 7.82 (1H, s), 7.74 (1H, d), 7.41 (1H, d), 7.07 (2H, m), 4.83 (1H, t), 4.33 (3H, m), 3.49 (2H, m), 2.25 (3H, s), 1.17 (3H, d).
【誤訳訂正５９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４０】
実施例30
2-[[(2-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
a)4-(1-メチルエトキシ)-2-[[[3-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]チオ]-7(8H)-プテリジノン
6-[[[2-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]チオ]-2-[[[3-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]チオ]-4,5-ピリミジンジアミン(7.12g)を、ナトリウム(0.62g)およびメタノール(150ml)から製造したナトリウムメトキシド溶液に添加した。グリオキシル酸エチル(トルエン中に50％の6.5ml)を加え、当該混合物を還流で30分間加熱した。当該溶媒を蒸発させ、2-プロパノールに再度溶解した。ナトリウム(1.1g)を添加し、当該混合物を還流で30分間加熱した。当該溶媒を蒸発させ、当該残渣を水に溶かし、希塩酸で酸性化した。当該混合物をジクロロメタンで抽出し、当該抽出物を水で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン中の10％酢酸エチルで溶出することにより固体として副題の化合物(2.64g)を得た。
mp 205-206℃
MS (APCI) 415(M+H、100％)
1H NMR：δ (DMSO) 13.03 (1H, s), 8.06 (1H, t), 7.97 (1H, s), 7.70 (1H, t), 7.38 (1H, t), 5.38 (1H, m), 4.53 (2H, s), 1.31 (6H, d).
【誤訳訂正６０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４１】
b)2-[[(2-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
実施例30、ステップ(a)の生成物(0.3g)およびD-アラニノール(0.6ml)を、N-メチルイミダゾール(1ml)で超音波処理し、ペーストを得た。当該ペーストを160℃で300W マイクロ波中で25分間加熱した。溶媒をbulb to bulb distillationにより取除き、当該残渣を逆相HPLCにより精製し、標題の化合物を得た(0.52g)。
Mp 217-219℃
MS (APCI) 430 (M+H、100％)
1H NMR：δ (DMSO) 8.03 (1H, t), 7.83 (1H, s), 7.76 (1H, d), 7.68 (1H, t), 7.35 (1H, t), 4.82 (1H, t), 4.47 (2H, q), 4.26 (1H, m), 3.45 (2H, m), 1.12 (3H, d).
【誤訳訂正６１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４２】
実施例31
2-[[(2-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)メチル]チオ]-4-[[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物(0.049g)を、実施例30、ステップ(a)の生成物(0.30g)および2-アミノプロパン-1,3-ジオール(0.66g)を用い、実施例30、ステップ(b) の方法により製造した。
Mp 244-245℃
MS (APCI) 446 (M+H、100％).
1H NMR：δ (DMSO) 12.76 (1H, s), 8.06 (1H, t), 7.85 (1H, s), 7.68 (1H, t), 7.52 (1H, d), 7.35 (1H, t), 4.81 (2H, t), 4.47 (2H, s), 4.23 (1H, m), 3.55 (4H, m).
【誤訳訂正６２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４３】
実施例32
2-[[(2-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)メチル]チオ]-4-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物(0.072g)を、実施例30、ステップ(a)の生成物(0.30g)およびエタノールアミン(0.5ml) を用い、実施例30、ステップ(b) の方法により製造した。
Mp 221-222℃
MS (APCI) 416 (M+H、100％).
1H NMR：δ (DMSO) 12.73 (1H, s), 8.08 (1H, m), 7.03 (1H, t), 7.85 (1H, s), 7.68 (1H, t), 7.36 (1H, t), 4.78 (1H, t), 4.47 (2H, s), 3.52 (4H, m).
【誤訳訂正６３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４４】
実施例33
4-[(2-アミノエチル)アミノ]-2-[[(2-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)メチル]チオ]-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物(0.054g)を、実施例30、ステップ(a)の生成物(0.30g)およびエチレンジアミン(0.5ml) を用い、実施例30、ステップ(b) の方法により製造した。当該生成物をメタノールから結晶化により精製した。
MS (APCI) 415 (M+H、100％).
1H NMR：δ (DMSO) 8.01 (1H, t), 7.91 (1H, br s), 7.67 (1H, m), 7.58 (1H, br s), 7.52 (1H, bs)、7.35 (1H, t), 7.17 (1H, br s), 4.45 (2H, s), 3.42 (2H, t), 3.15 (2H, br s), 2.75 (8H, m).
【誤訳訂正６４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４５】
実施例34
2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノン 
実施例2のステップ(e)の生成物(400mg)をN-メチルピロリジノン(15ml)中に溶解し、Hunigs base(0.36ml)を添加し、その後、2-アミノ-2-メチル-1,3-プロパンジオール(0.273g)を添加した。当該混合物を110℃で17時間攪拌した。当該得られた混合物を水の中へ注ぎ、一夜静置し、固体を沈殿し得た。この固体を濾過により回収し、次いで、Symmetry C-8(商標)の分取逆相HPLCにより精製し、10分間に渡り、20ml／minでの0.1％水性酢酸アンモニウム中の10〜95％アセトニトリルを用い、オフホワイト針状結晶として標題の生成物(0.113g)を得た。
MS：APCI (+ve) 410 (M+H)
1H NMR：δ (DMSO) 1.30 (3H, s), 3.54-3.58 (2H, m), 3.63-3.67 (2H, m), 4.45 (2H, s), 4.98-5.01 (2H, t), 7.13 (1H, s), 7.15-7.19 (1H, m), 7.31-7.36 (1H, m), 7.45-7.49 (1H, t), 7.84 (1H, s), 12.74 (1H, bs).
【誤訳訂正６５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４６】
実施例35
2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-6-メチル-7(8H)-プテリジノン
a)4-アミノ-2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-6-メチル-7(8H)-プテリジノン
副題化合物を、実施例3、ステップ(a)の方法を用い、実施例2のステップ(b)の生成物(2g)およびトリエチルホスホノプロピオネート(3.2g)から製造した。
MS：APCI (+ve) 336 (M+1)
1H NMR：δ (DMSO) 2.33 (s, 3H), 4.40 (s, 2H), 7.09-7.58 (m, 3H), 12.56 (bs,1H).
【誤訳訂正６６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４７】
b)4-ブロモ-2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-6-メチル-7(8H)-プテリジノン
副題化合物を、実施例3、ステップ(b)の方法を用い、実施例35、ステップ(a)の生成物(1.5g)およびブロモホルム(30ml) から製造した。
MS：APCI (+ve) 400 (M+1)
1H NMR：δ (DMSO) 2.39 (s, 3H), 4.52 (s, 2H), 7.11-7.55 (m, 3H), 13.21 (bs,1H).
【誤訳訂正６７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４８】
c)2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-6-メチル-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物を、実施例2のステップ(f)の方法を用い、実施例35、ステップ(b)の生成物(200mg)およびD-アラニノール(120μl)から製造した。
MS：APCI (+ve) 394 (M+1)
1H NMR：δ (DMSO) 1.12 (d,3H)、2.34 (s, 3H), 3.45 (m,2H,)、4.24 4.33 (m,1H)、4.43 (s, 2H), 4.85 (bs, 1H), 7.10-7.49 (m, 3H), 12.58 (s,1H).
【誤訳訂正６８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４９】
実施例36
2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-7,8-ジヒドロ-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7-オキソ-6-プテリジンカルボン酸 エチルエステル
a)4-アミノ-2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-7,8-ジヒドロ-7-オキソ-6-プテリジンカルボン酸 エチルエステル
実施例2のステップ(b)の生成物(5g)をマロン酸ジエチル(100ml)中に溶解し、120℃で10時間、攪拌しながら加熱した。当該反応混合液を冷却し、沈殿した固体を濾過し、水で洗浄し、オーブンで50℃で乾燥させ、黄色の固体として生成物(3.2g)を得た。
MS：APCI (+ve) 394 (M+1)
1H NMR：δ (DMSO) 1.29-1.33 (t,3H), 4.28-4.35 (q,2H), 4.42 (s,2H), 7.11-7.59 (m, 3H), 7.88 (bs, 1H), 8.08 (bs, 1H), 13.05 (s,1H).
【誤訳訂正６９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５０】
b)4-ブロモ-2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-7,8-ジヒドロ-7-オキソ-6-プテリジンカルボン酸 エチルエステル 
副題化合物を、実施例3、ステップ(b)の方法を用い、実施例36、ステップ(a)の生成物(2g)およびブロモホルム(40ml)から製造した。
MS：APCI (+ve) 458 (M+1)
1H NMR：δ (DMSO) 1.31 (t,3H)、4.40 (q,2H)、4.52 (s, 2H), 7.13-7.55 (m, 3H), 13.05 (s,1H).
【誤訳訂正７０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５１】
c)2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-7,8-ジヒドロ-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7-オキソ-6-プテリジンカルボン酸 エチルエステル
標題の化合物を、実施例2のステップ(f)の方法を用い、実施例36、ステップ(b)の生成物(300mg)およびD-アラニノール(180μl)から製造した。
MS：APCI (+ve) 451 (M+1)
1H NMR：δ (DMSO) 1.12 (d,3H)、1.29 (t,3H)、3.41-3.53 (m,2H)、4.22-4.32 (m, 3H), 4.51 (s, 2H), 4.83-4.86 (t,1H)、7.07-7.47 (m,3H).
【誤訳訂正７１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５２】
実施例37
2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-6-(トリフルオロメチル)-7(8H)-プテリジノン
a)4-アミノ-2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-6-(トリフルオロメチル)-7(8H)-プテリジノン
副題化合物を、実施例2のステップ(d)の方法を用い、実施例2のステップ(c)の生成物(5g)およびトリフルオロピルベート(10ml)から製造した。
MS：APCI (+ve) 390 (M+1)
1H NMR：δ (DMSO) 4.32 (s, 2H), 7.10-7.70 (m, 3H), 7.92-8.23 (2bs, 2H), 13.23 (bs,1H).
【誤訳訂正７２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５３】
b)4-ブロモ-2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-6-(トリフルオロメチル)-7(8H)-プテリジノン
副題化合物を、実施例3、ステップ(b)の方法を用い、実施例37、ステップ(a)の生成物(1.5g)およびブロモホルム(30ml) から製造した。
MS：APCI (+ve) 454 (M+1).
【誤訳訂正７３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５４】
c)2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-6-(トリフルオロメチル)-7(8H)-プテリジノン
標題の化合物を、実施例2のステップ(f)の方法を用い、実施例37、ステップ(b)の生成物(150mg)およびD-アラニノール(100μl)から製造した。
MS：APCI (+ve) 448 (M+1)
1H NMR：δ (DMSO) 1.15 (d,3H)、3.50 (m,2H)、4.37 (m,1H)、4.47 (s, 2H), 4.89 (t,1H)、7.12-7.49 (m, 3H), 7.79 (d, 1H), 13.25 (bs, 1H).
【誤訳訂正７４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５５】
実施例38
2-[[(2,3-ジフルオロフェニル)メチル]チオ]-4-[[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ]-7(8H)-プテリジノンナトリウム塩
実施例2のステップ(f)の生成物を、1当量の水酸化ナトリウムを含む水中に懸濁し、その後、溶解を目的として少量アリコートのテトラヒドロフランおよびメタノールを加えた。次いで当該得られた溶液を凍結乾燥し、無色固体として標題の生成物を得た。
m.p. 255-260℃ (dec)
MS：APCI (+ve) 380 (M+1)
1H NMR：δ (DMSO) 7.42 (1H, m), 7.37 (1H, s), 7.31 (1H, m), 7.13 (1H, m), 6.89 (1H, d), 4.79 (1H, t), 4.40 (2H, s), 4.15 (1H, m), 3.45 (2H, m), 1.12 (3H, d).
【誤訳訂正７５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５６】
実施例39-72
実施例39から72は、実施例2のステップ(e)の生成物(2.5x10-6モル)を、密封容器中、N-メチルピロリジノン(0.25ml)中の適当なアミン(2当量)およびN-エチルジイソプロピルアミン(6当量)と共に100℃で1時間加熱することにより製造した。