【手続補正書】
【提出日】令和1年6月24日(2019.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）を有するペプチド化合物：
Ｈ２Ｎ−Ｈｉｓ−Ａｉｂ−Ｇｉｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｘ１４−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ｇｉｎ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｉｂ−Ｘ２８−Ｘ２９−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ａｉｂ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｒ１（Ｉ）
［式中、
Ｘ１４は、Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄａｂ、もしくはＤａｐからなる群から選択される、官能化されている−ＮＨ２側鎖基を有するアミノ酸残基を表し、ここで、−ＮＨ２側鎖基は−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５によって官能化されており、式中、
Ｚは、全ての立体異性体型におけるリンカーを表し、
Ｒ５は、炭素原子最大５０個、ならびにＮおよびＯから選択されるヘテロ原子を含む部分であり、
Ｘ２８は、Ａｌａ、ＬｙｓおよびＳｅｒから選択されるアミノ酸残基を表し、
Ｘ２９は、Ｄ−ＡｌａおよびＧｌｙから選択されるアミノ酸残基を表し、
Ｒ１は、ＮＨ２もしくはＯＨを表す］
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１はＮＨ２である、
請求項１に記載の化合物、
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
ペプチド化合物は、グルカゴン受容体において天然のグルカゴンに比べて少なくとも０．０９％の相対的活性を有する、
請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
ペプチド化合物は、ＧＬＰ−１受容体においてＧＬＰ−１（７−３６）−アミドに比べて少なくとも０．１％の相対的活性を示す、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１４はＬｙｓを表し、ここで、−ＮＨ２側鎖基は−Ｚ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５基で官能化されており、式中、
Ｚは、ｇＧｌｕ、ｇＧｌｕ−ｇＧｌｕ、ＡＥＥＡｃ−ＡＥＥＡｃ−ｇＧｌｕ、およびＡＥＥＡｃ−ＡＥＥＡｃ−ＡＥＥＡｃから選択される基を表し、
Ｒ５は、ペンタデカニル、またはヘプタデカニルから選択される基を表す、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１４はＬｙｓを表し、ここで、−ＮＨ２側鎖基は、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル−、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリルアミノ）−ブチリル−、（２−｛２−［２−（２−｛２−［（４Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリルアミノ］−エトキシ｝−エトキシ）−アセチルアミノ］−エトキシ｝−エトキシ）−アセチル−、（２−｛２−［２−（２−｛２−［（４Ｓ）−４−カルボキシ−４−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ］−エトキシ｝−エトキシ）−アセチルアミノ］−エトキシ｝−エトキシ）−アセチル−、［２−（２−｛２−［２−（２−｛２−［２−（２−オクタデカノイルアミノ−エトキシ）−エトキシ］−アセチルアミノ｝−エトキシ）−エトキシ］−アセチルアミノ｝−エトキシ）−エトキシ］−アセチル−によって官能化されており、
Ｘ２８は、Ａｌａを表し、
Ｘ２９は、Ｄ−ＡｌａおよびＧｌｙから選択されるアミノ酸残基を表し、
Ｒ１はＮＨ２を表す、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｘ１４はＬｙｓを表し、ここで、−ＮＨ２側鎖基は、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリルアミノ）−ブチリル−によって官能化されており、
Ｘ２８はＳｅｒを表し、
Ｘ２９は、Ｄ−ＡｌａおよびＧｌｙから選択されるアミノ酸残基を表し、
Ｒ１はＮＨ２を表す、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｘ１４はＬｙｓを表し、ここで、−ＮＨ２側鎖基は、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリルアミノ）−ブチリル−、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−によって官能化されており、
Ｘ２８は、Ｌｙｓを表し、
Ｘ２９は、Ｄ−ＡｌａおよびＧｌｙから選択されるアミノ酸残基を表し、
Ｒ１はＮＨ２を表す、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｘ１４はＬｙｓを表し、ここで、−ＮＨ２側鎖基は、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリルアミノ）−ブチリル−によって官能化されており、
Ｘ２８は、Ａｌａ、Ｌｙｓ、およびＳｅｒから選択されるアミノ酸残基を表し、
Ｘ２９はＤ−Ａｌａを表し、
Ｒ１はＮＨ２を表す、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、
またはこれらの塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
Ｘ１４はＬｙｓを表し、ここで、−ＮＨ２側鎖基は、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル−、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリルアミノ）−ブチリル−、（２−｛２−［２−（２−｛２−［（４Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリルアミノ］−エトキシ｝−エトキシ）−アセチルアミノ］−エトキシ｝−エトキシ）−アセチル−、（２−｛２−［２−（２−｛２−［（４Ｓ）−４−カルボキシ−４−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ］−エトキシ｝−エトキシ）−アセチルアミノ］−エトキシ｝−エトキシ）−アセチル−、［２−（２−｛２−［２−（２−｛２−［２−（２−オクタデカノイルアミノ−エトキシ）−エトキシ］−アセチルアミノ｝−エトキシ）−エトキシ］−アセチルアミノ｝−エトキシ）−エトキシ］−アセチル−によって官能化されており、
Ｘ２８は、Ａｌａ、Ｌｙｓ、およびＳｅｒから選択されるアミノ酸残基を表し、
Ｘ２９は、Ｇｌｙを表し、
Ｒ１はＮＨ２を表す、
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
Ｘ１４はＬｙｓを表し、ここで、−ＮＨ２側鎖基は、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリルアミノ）−ブチリル−によって官能化されており、
Ｘ２８はＡｌａを表し、
Ｘ２９は、Ｄ−ＡｌａおよびＧｌｙから選択されるアミノ酸残基を表し、
Ｒ１はＮＨ２を表す、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
Ｘ１４はＬｙｓを表し、ここで、−ＮＨ２側鎖基は、（Ｓ）−４−カルボキシ−４−（（Ｓ）−４−カルボキシ−４−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリルアミノ）−ブチリル−によって官能化されており、
Ｘ２８は、Ａｌａ、ＳｅｒおよびＬｙｓから選択されるアミノ酸残基を表し、
Ｘ２９は、ＧｌｙおよびＤ−Ａｌａから選択されるアミノ酸残基を表し、
Ｒ１はＮＨ２を表す、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
配列番号６〜１７の化合物から選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、ならびにその塩または溶媒和物。
【請求項１４】
配列番号６によって表される、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
配列番号７によって表される、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
配列番号８によって表される、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
配列番号９によって表される、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１８】
配列番号１０によって表される、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１９】
配列番号１１によって表される、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２０】
配列番号１５によって表される、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２１】
医療、特にヒトの医療における使用のための、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
医薬品としての使用のための、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
少なくとも１つの薬学的に許容される担体と一緒に医薬組成物中に活性薬剤として存在する、請求項２１〜２２のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項２４】
少なくとも１つのさらなる治療的活性薬剤と一緒になった、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項２５】
少なくとも１つのさらなる治療的活性薬剤は、
インスリンおよびインスリン誘導体；
ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニスト；
ＤＰＰ−４インヒビター；
ＳＧＬＴ２インヒビター；
二重ＳＧＬＴ２／ＳＧＬＴ１インヒビター；
ビグアナイド、チアゾリジンジオン、二重ＰＰＡＲアゴニスト、スルホニル尿素、メグリチニド、アルファ−グルコシダーゼインヒビター、アミリンおよびアミリン類似体；
ＧＰＲ１１９アゴニスト、ＧＰＲ４０アゴニスト、ＧＰＲ１２０アゴニスト、ＧＰＲ１４２アゴニスト、全身性または低吸収性のＴＧＲ５アゴニスト；
メシル酸ブロモクリプチン、１１−ベータ−ＨＳＤのインヒビター、グルコキナーゼのアクチベーター、ＤＧＡＴのインヒビター、プロテインチロシンホスファターゼ１のインヒビター、グルコース−６−ホスファターゼのインヒビター、フルクトース−１，６−ビスホスファターゼのインヒビター、グリコーゲンホスホリラーゼのインヒビター、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼのインヒビター、グリコーゲンシンターゼキナーゼのインヒビター、ピルビン酸デヒドロキナーゼのインヒビター、アルファ２−アンタゴニスト、ＣＣＲ−２アンタゴニスト、ＳＧＬＴ−１インヒビター、グルコーストランスポーター−４のモジュレーター、ソマトスタチン受容体３アゴニスト；
脂質低下薬；
肥満を処置するための活性物質；
消化管ペプチド；
リパーゼインヒビター、血管新生インヒビター、Ｈ３アンタゴニスト、ＡｇＲＰインヒビター、トリプルモノアミン取込みインヒビター、ＭｅｔＡＰ２インヒビター、カルシウムチャネルブロッカーであるジルチアゼムの経鼻製剤、線維芽細胞成長因子受容体４の生成に対するアンチセンス分子、プロヒビチン標的化ペプチド−１；ならびに
高血圧、慢性心不全またはアテローム性動脈硬化に影響を及ぼすための薬物
からなる群から選択される、請求項２４に記載の使用のための化合物。
【請求項２６】
グルコース不耐性、インスリン抵抗性、糖尿病前症、空腹時グルコースの上昇、高血糖、２型糖尿病、高血圧、異脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢動脈疾患、脳卒中、またはこれら個々の疾患の構成成分の任意の組合せを処置するための、請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項２７】
食欲、摂食、およびカロリー摂取のコントロール、エネルギー支出の増大、体重増加の予防、体重減少の促進、体重過剰の減少、および病的肥満を含めた肥満の全体的な処置のための、請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項２８】
肝脂肪症の処置または予防のための、請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項２９】
高血糖、２型糖尿病、肥満の処置または予防のための、請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項３０】
糖尿病および肥満を同時に処置するための、請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項３１】
糖尿病の処置のための、請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項３２】
患者の腸通過を低減するため、胃内容物を増大するためおよび／または食物摂取を減少させるための、請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項３３】
患者の血中グルコースレベルを低下させるためおよび／またはＨｂＡ１ｃレベルを低下させるための、請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項３４】
患者の体重を減少させるための、請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項３５】
医薬品としての使用のための、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物またはそれらのうちのいずれかの生理学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項３６】
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物、またはこれらのいずれかの生理学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、医薬組成物。
【請求項３７】
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物またはそれらのうちのいずれかの生理学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、少なくとも１つのさらなる薬学的活性成分とを含む医薬組成物。
【請求項３８】
患者において高血糖、２型糖尿病または肥満を処置するための方法であって、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の有効量と、糖尿病、肥満、異脂肪血症または高血圧を処置するのに有用な少なくとも１つの他の化合物の有効量とを患者に投与することを含む前記方法。
【請求項３９】
少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の有効量とさらなる活性成分とが同時に患者に投与される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の有効量とさらなる活性成分とが連続に患者に投与される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
構成単位（２Ｓ）−６−［［（４Ｓ）−５−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−［［（４Ｓ）−５−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−（ヘキサデカノイルアミノ）−５−オキソ−ペンタノイル］アミノ］−５−オキソ−ペンタノイル］アミノ］−２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）ヘキサン酸が使用される固相合成を介して合成される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。