【手続補正書】
【提出日】平成19年12月13日(2007.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒスタミンＨ3受容体調節活性を有する式（Ｉ）：
【化１】
2007531753.tif 000001
［式中、
Ａ−およびＢ−含有環中の
Ｉ）Ａ、Ｂ1およびＢ2はＣＨであるか、
ＩＩ）ＡはＣＨであり、Ｂ1およびＢ2の中の一方はＮでありそしてＢ1およびＢ2の中のもう一方はＣＨであるか、或は
ＩＩＩ）Ａは存在せず、Ｂ1はＣＨでありそしてＢ2はＯであり、
Ｌは、−Ｃ1-4アルキレン−または共有結合であり、
Ｑは、−（ＣＨ2）mＯ−、−（ＣＨ2）nＣ≡Ｃ−（ここで、−Ｏ−および−Ｃ≡Ｃ−部分は環と直接結合している）、カルボニルまたはチオカルボニルであり、
ｍは、２、３または４であり、
ｎは、１、２、３または４であり、
Ｒ1は、場合によりＲpで一置換もしくは二置換されていてもよく、−Ｈ、−Ｃ1-7アルキル、−Ｃ2-7アルケニル、−Ｃ2-7アルキニル、−Ｃ3-7シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、およびＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ1-4アルキルから選択されるヘテロ原子員の数が１または２でありかつ二重結合の数が０、１または２である５員、６員もしくは７員の単環式非芳香複素環式環から成る群から独立して選択され、
Ｒ2は、場合によりＲpで一置換もしくは二置換されていてもよく、−Ｃ1-7アルキル、−Ｃ2-7アルケニル、−Ｃ2-7アルキニル、−Ｃ3-7シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、およびＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ1-4アルキルから選択されるヘテロ原子員の数が１または２でありかつ二重結合の数が０、１または２である５員、６員もしくは７員の単環式非芳香複素環式環から成る群から独立して選択されるか、
或は、代りに、
Ｒ1とＲ2は結合している窒素と一緒になって環を形成していてもよく、ここで、前記環は
ｉ）４−７員の非芳香複素環式環（この複素環式環は、結合の窒素から少なくとも炭素員１個分離れて位置していてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ1-4アルキルから選択される追加的ヘテロ原子員の数が０または１であり、二重結合の数が０、１または２であり、カルボニルである炭素員の数が０、１または２でありかつ置換基Ｒqの数が０、１または２である）、および
ｉｉ）ベンゾもしくはピリド縮合している４−７員の非芳香複素環式環（この複素環式環は、結合の窒素から少なくとも炭素員１個分離れて位置していてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ1-4アルキルから選択される追加的ヘテロ原子員の数が０または１であり、追加的二重結合の数が０または１であり、カルボニルである炭素員の数が０、１または２でありかつ置換基Ｒqの数が０、１または２である）から成る群から選択され、
Ｒpは、独立して、−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ2-6アルケニル、−Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、ピリジル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピリミジニル、ピロリル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣ1-6アルキル、−ＯＣ3-6シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ1-6アルキル、−ＳＣ3-6シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒy）Ｒz（ここで、ＲyおよびＲzは独立してＨおよびＣ1-4アルキルから選択されるか、或はＲyとＲzは結合している窒素と一緒になってＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ1-4アルキルから選択される追加的ヘテロ原子員を１または２員有する５員、６員もしくは７員の単環式複素環式環を形成していてもよく、ここで、前記環は場合により−Ｃ1-4アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ1-4アルキル、ハロまたは−ＣＯＯＣ1-4アルキルで置換されていてもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒy）Ｒz、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ1-4アルキル、−ＳＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＦ3、−ＣＯＯＣ1-4アルキルおよび−ＣＯＯＨから成る群から選択され、
Ｒqは、独立して、−Ｃ1-6アルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣ1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3および−ＣＯＯＣ1-4アルキルから成る群から選択され、
Ｒ3は、場合によりＲsで一置換もしくは二置換されていてもよく、−Ｈ、−Ｃ1-7アルキル、−Ｃ2-7アルケニル、−Ｃ2-7アルキニル、−Ｃ3-7シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、およびＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ1-4アルキルから選択されるヘテロ原子員の数が１または２でありかつ二重結合の数が０、１または２である５員、６員もしくは７員の単環式非芳香複素環式環から成る群から独立して選択され、そして
Ｒ4は、場合によりＲsで一置換もしくは二置換されていてもよく、−Ｃ1-7アルキル、−Ｃ2-7アルケニル、−Ｃ2-7アルキニル、−Ｃ3-7シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、およびＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ1-4アルキルから選択されるヘテロ原子員の数が１または２でありかつ二重結合の数が０、１または２である５員、６員もしくは７員の単環式非芳香複素環式環から成る群から独立して選択され、
Ｒsは、独立して、−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ2-6アルケニル、−Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、ピリジル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピリミジニル、ピロリル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣ1-6アルキル、−ＯＣ3-6シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ1-6アルキル、−ＳＣ3-6シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒy）Ｒz（ここで、ＲyおよびＲzは独立してＨおよびＣ1-4アルキルから選択されるか、或はＲyとＲzは結合している窒素と一緒になってＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ1-4アルキルから選択される追加的ヘテロ原子員を１または２員有する５員、６員もしくは７員の単環式複素環式環を形成していてもよく、ここで、前記環は場合により−Ｃ1-4アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ1-4アルキル、ハロまたは−ＣＯＯＣ1-4アルキルで置換されていてもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒy）Ｒz、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ1-4アルキル、−ＳＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＦ3、−ＣＯＯＣ1-4アルキルおよび−ＣＯＯＨから成る群から選択され、
或は、代りに、
Ｒ3とＲ4は結合している窒素と一緒になって環を形成していてもよく、ここで、前記環は
ｉ）４−７員の非芳香複素環式環（この複素環式環は、結合の窒素から少なくとも炭素員１個分離れて位置していてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ1-4アルキルから選択される追加的ヘテロ原子員の数が０または１であり、二重結合の数が０、１または２であり、カルボニルである炭素員の数が０、１または２でありかつ置換基Ｒtの数が０、１または２である）、および
ｉｉ）ベンゾもしくはピリド縮合している４−７員の非芳香複素環式環（この複素環式環は、結合の窒素から少なくとも炭素員１個分離れて位置していてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ1-4アルキルから選択される追加的ヘテロ原子員の数が０または１であり、追加的二重結合の数が０または１であり、カルボニルである炭素員の数が０、１または２でありかつ置換基Ｒtの数が０、１または２である）から成る群から選択され、
Ｒtは、独立して、−Ｃ1-6アルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣ1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3および−ＣＯＯＣ1-4アルキルから成る群から選択される］
で表される化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、水化物、溶媒和物、薬学的に受け入れられる塩、エステルもしくはアミド。
【請求項２】
Ａ−およびＢ−含有環がピリジン、ピラジンおよびイソオキサゾールから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａ、Ｂ1およびＢ2がＣＨであるか、Ｂ1がＮでありそしてＢ2およびＡがＣＨであるか、或はＡが存在せず、Ｂ1がＣＨでありそしてＢ2がＯである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
前記Ａ−およびＢ−含有環がピリジンである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
前記Ａ−およびＢ−含有環が３，６−二置換ピリジンである請求項１記載の化合物。
【請求項６】
前記Ａ−およびＢ−含有環が２，５−二置換ピリジンである請求項１記載の化合物。
【請求項７】
前記Ａ−およびＢ−含有環が２，５−二置換ピラジンである請求項１記載の化合物。
【請求項８】
前記Ａ−およびＢ−含有環が３，５−二置換イソオキサゾールである請求項１記載の化合物。
【請求項９】
ＡがＣＨである請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ａが存在しない請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｂ1がＣＨである請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｂ1がＮである請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｂ2がＣＨである請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｂ2がＯである請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌがメチレンである請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｑがプロピレンオキシ、エチレンオキシ、プロピン−１−イレン、ブチン−１−イレン、カルボニルおよびチオカルボニルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｑがプロピレンオキシ、ブチン−１−イレンまたはカルボニルである請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｑがカルボニルである請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ1が独立して−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、メトキシエチル、ヒドロキシエチル、ピペリジニルエチル、モルホリニルエチル、ピリジルエチル、ジエチルアミノエチル、プロペニル、プロパルギル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニルおよびアゼパニルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ1が独立して−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、メトキシエチル、シクロプロピル、ピペリジニルエチル、モルホリニルエチル、ピリジルエチルおよびジエチルアミノエチルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ1が独立して−Ｈ、メチルおよびメトキシエチルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ2が独立してメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、メトキシエチル、ヒドロキシエチル、ピペリジニルエチル、モルホリニルエチル、ピリジルエチル、ジエチルアミノエチル、プロペニル、プロパルギル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニルおよびアゼパニルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ2が独立してメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、メトキシエチル、シクロプロピル、ピペリジニルエチル、モルホリニルエチル、ピリジルエチルおよびジエチルアミノエチルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ2が独立してメチルおよびメトキシエチルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ1とＲ2が結合している窒素と一緒になってピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジンおよびピロリジンから成る群から選択される環を形成していてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ1とＲ2が結合している窒素と一緒になってピペリジン、モルホリンおよびピペラジンから成る群から選択される環を形成していてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ1とＲ2が結合している窒素と一緒になって４−フルオロピペリジンを形成していてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ1とＲ2が結合している窒素と一緒になってピペリジンおよびモルホリンから成る群から選択される環を形成していてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ3が独立して−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、メトキシエチル、ヒドロキシエチル、ピペリジニルエチル、モルホリニルエチル、ピリジルエチル、ジエチルアミノエチル、プロペニル、プロパルギル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニルおよびアゼパニルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ3が独立して−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、メトキシエチル、シクロプロピル、ピペリジニルエチル、モルホリニルエチル、ピリジルエチルおよびジエチルアミノエチルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ3が独立して−Ｈ、メチルおよびメトキシエチルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ4が独立してメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、メトキシエチル、ヒドロキシエチル、ピペリジニルエチル、モルホリニルエチル、ピリジルエチル、ジエチルアミノエチル、プロペニル、プロパルギル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニルおよびアゼパニルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ4が独立してメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、メトキシエチル、シクロプロピル、ピペリジニルエチル、モルホリニルエチル、ピリジルエチルおよびジエチルアミノエチルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ4が独立してメチルおよびメトキシエチルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ3とＲ4が結合している窒素と一緒になってピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジンおよびピロリジンから成る群から選択される環を形成していてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ3とＲ4が結合している窒素と一緒になってピペリジン、モルホリンおよびピペラジンから成る群から選択される環を形成していてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ3とＲ4が結合している窒素と一緒になって４−フルオロピペリジンを形成していてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ3とＲ4が結合している窒素と一緒になってピペリジンおよびピペラジンから成る群から選択される環を形成していてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項３９】
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（５−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
２−ピペリジン−１−イルメチル−５−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−ピリジン；
４−［５−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ピリジン−２−イルメチル］−モルホリン；
５−ピペリジン−１−イルメチル−２−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ピリジン；
４−［６−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ピリジン−２−イルメチル］−モルホリン；
２−（４−ピペリジン−１−イル−ブト−１−イニル）−５−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
｛６−［（２−ジエチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
４−［５−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−ピリジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
３−（４−ピペリジン−１−イル−ブト−１−イニル）−５−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン；
４−［５−（４−ピペリジン−１−イル−ブト−１−イニル）−ピリジン−３−イルメチル］−モルホリン；
２−（４−ピペリジン−１−イル−ブト−１−イニル）−６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン；
４−［６−（４−ピペリジン−１−イル−ブト−１−イニル）−ピリジン−２−イルメチル］−モルホリン；
（２−メトキシ−エチル）−［６−（４−ピペリジン−１−イル−ブト−１−イニル）−ピリジン−２−イルメチル］−アミン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（５−ピペリジン−１−イルメチル−ピラジン−２−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（５−モルホリン−４−イルメチル−ピラジン−２−イル）−メタノン；
４−［３−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−イソオキサゾール−５−イルメチル］−ピペリジン；
４−［３−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−イソオキサゾール−５−イルメチル］−モルホリン；
（２−メトキシ−エチル）−［３−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−イソオキサゾール−５−イルメチル］−アミン；および
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−３−イル）−メタンチオン；
から成る群から選択される化合物。
【請求項４０】
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（５−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
２−ピペリジン−１−イルメチル−５−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−ピリジン；
４−［５−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ピリジン−２−イルメチル］−モルホリン；
２−（４−ピペリジン−１−イル−ブト−１−イニル）−５−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
｛６−［（２−ジエチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−メタノン；
３−（４−ピペリジン−１−イル−ブト−１−イニル）−５−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン；
４−［５−（４−ピペリジン−１−イル−ブト−１−イニル）−ピリジン−３−イルメチル］−モルホリン；
２−（４−ピペリジン−１−イル−ブト−１−イニル）−６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン；
４−［６−（４−ピペリジン−１−イル−ブト−１−イニル）−ピリジン−２−イルメチル］−モルホリン；
（２−メトキシ−エチル）−［６−（４−ピペリジン−１−イル−ブト−１−イニル）−ピリジン−２−イルメチル］−アミン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（５−ピペリジン−１−イルメチル−ピラジン−２−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（５−モルホリン−４−イルメチル−ピラジン−２−イル）−メタノン；
４−［３−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−イソオキサゾール−５−イルメチル］−ピペリジン；および
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−３−イル）−メタンチオン；
から成る群から選択される化合物。
【請求項４１】
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（５−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
２−ピペリジン−１−イルメチル−５−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−ピリジン；
２−（４−ピペリジン−１−イル−ブト−１−イニル）−５−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
｛６−［（２−ジエチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−メタノン；
３−（４−ピペリジン−１−イル−ブト−１−イニル）−５−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン；
２−（４−ピペリジン−１−イル−ブト−１−イニル）−６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（５−ピペリジン−１−イルメチル−ピラジン−２−イル）−メタノン；
４−［３−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−イソオキサゾール−５−イルメチル］−ピペリジン；および
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（６−ピペリジン−１−イルメチル−ピリジン−３−イル）−メタンチオン；
から成る群から選択される化合物。
【請求項４２】
前記薬学的に受け入れられる塩が有効なアミノ付加塩である請求項１記載の化合物。
【請求項４３】
前記薬学的に受け入れられる塩が臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、しゅう酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、ホウ酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、燐酸塩、トシル酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、こはく酸塩、酒石酸塩、ナフチレート、メシル酸塩、グルコヘプトン酸塩、ラクチオビオネートおよびラウリルスルホン酸塩から成る群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項４４】
薬学的に受け入れられる担体を含有しかつヒスタミンＨ3受容体調節活性を有する式（Ｉ）：
【化２】
2007531753.tif 000002
［式中、
Ａ−およびＢ−含有環中の
Ｉ）Ａ、Ｂ1およびＢ2はＣＨであるか、
ＩＩ）ＡはＣＨであり、Ｂ1およびＢ2の中の一方はＮでありそしてＢ1およびＢ2の中のもう一方はＣＨであるか、或は
ＩＩＩ）Ａは存在せず、Ｂ1はＣＨでありそしてＢ2はＯであり、
Ｌは、−Ｃ1-4アルキレン−または共有結合であり、
Ｑは、−（ＣＨ2）mＯ−、−（ＣＨ2）nＣ≡Ｃ−（ここで、−Ｏ−および−Ｃ≡Ｃ−部分は環と直接結合している）、カルボニルまたはチオカルボニルであり、
ｍは、２、３または４であり、
ｎは、１、２、３または４であり、
Ｒ1は、場合によりＲpで一置換もしくは二置換されていてもよく、−Ｈ、−Ｃ1-7アルキル、−Ｃ2-7アルケニル、−Ｃ2-7アルキニル、−Ｃ3-7シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、およびＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ1-4アルキルから選択されるヘテロ原子員の数が１または２でありかつ二重結合の数が０、１または２である５員、６員もしくは７員の単環式非芳香複素環式環から成る群から独立して選択され、
Ｒ2は、場合によりＲpで一置換もしくは二置換されていてもよく、−Ｃ1-7アルキル、−Ｃ2-7アルケニル、−Ｃ2-7アルキニル、−Ｃ3-7シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、およびＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ1-4アルキルから選択されるヘテロ原子員の数が１または２でありかつ二重結合の数が０、１または２である５員、６員もしくは７員の単環式非芳香複素環式環から成る群から独立して選択されるか、或は、代りに、
Ｒ1とＲ2は結合している窒素と一緒になって環を形成していてもよく、ここで、前記環は
ｉ）４−７員の非芳香複素環式環（この複素環式環は、結合の窒素から少なくとも炭素員１個分離れて位置していてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ1-4アルキルから選択される追加的ヘテロ原子員の数が０または１であり、二重結合の数が０、１または２であり、カルボニルである炭素員の数が０、１または２でありかつ置換基Ｒqの数が０、１または２である）、および
ｉｉ）ベンゾもしくはピリド縮合している４−７員の非芳香複素環式環（この複素環式環は、結合の窒素から少なくとも炭素員１個分離れて位置していてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ1-4アルキルから選択される追加的ヘテロ原子員の数が０または１であり、追加的二重結合の数が０または１であり、カルボニルである炭素員の数が０、１または２でありかつ置換基Ｒqの数が０、１または２である）から成る群から選択され、
Ｒpは、独立して、−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ2-6アルケニル、−Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、ピリジル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピリミジニル、ピロリル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣ1-6アルキル、−ＯＣ3-6シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ1-6アルキル、−ＳＣ3-6シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒy）Ｒz（ここで、ＲyおよびＲzは独立してＨおよびＣ1-4アルキルから選択されるか、或はＲyとＲzは結合している窒素と一緒になってＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ1-4アルキルから選択される追加的ヘテロ原子員を１または２員有する５員、６員もしくは７員の単環式複素環式環を形成していてもよく、ここで、前記環は場合により−Ｃ1-4アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ1-4アルキル、ハロまたは−ＣＯＯＣ1-4アルキルで置換されていてもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒy）Ｒz、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ1-4アルキル、−ＳＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＦ3、−ＣＯＯＣ1-4アルキルおよび−ＣＯＯＨから成る群から選択され、
Ｒqは、独立して、−Ｃ1-6アルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣ1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3および−ＣＯＯＣ1-4アルキルから成る群から選択され、
Ｒ3は、場合によりＲsで一置換もしくは二置換されていてもよく、−Ｈ、−Ｃ1-7アルキル、−Ｃ2-7アルケニル、−Ｃ2-7アルキニル、−Ｃ3-7シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、およびＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ1-4アルキルから選択されるヘテロ原子員の数が１または２でありかつ二重結合の数が０、１または２である５員、６員もしくは７員の単環式非芳香複素環式環から成る群から独立して選択され、そして
Ｒ4は、場合によりＲsで一置換もしくは二置換されていてもよく、−Ｃ1-7アルキル、−Ｃ2-7アルケニル、−Ｃ2-7アルキニル、−Ｃ3-7シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、およびＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ1-4アルキルから選択されるヘテロ原子員の数が１または２でありかつ二重結合の数が０、１または２である５員、６員もしくは７員の単環式非芳香複素環式環から成る群から独立して選択され、
Ｒsは、独立して、−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ2-6アルケニル、−Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、ピリジル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピリミジニル、ピロリル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣ1-6アルキル、−ＯＣ3-6シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ1-6アルキル、−ＳＣ3-6シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒy）Ｒz（ここで、ＲyおよびＲzは独立してＨおよびＣ1-4アルキルから選択されるか、或はＲyとＲzは結合している窒素と一緒になってＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ1-4アルキルから選択される追加的ヘテロ原子員を１または２員有する５員、６員もしくは７員の単環式複素環式環を形成していてもよく、ここで、前記環は場合により−Ｃ1-4アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ1-4アルキル、ハロまたは−ＣＯＯＣ1-4アルキルで置換されていてもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒy）Ｒz、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ1-4アルキル、−ＳＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＦ3、−ＣＯＯＣ1-4アルキルおよび−ＣＯＯＨから成る群から選択され、或は、代りに、
Ｒ3とＲ4は結合している窒素と一緒になって環を形成していてもよく、ここで、前記環は
ｉ）４−７員の非芳香複素環式環（この複素環式環は、結合の窒素から少なくとも炭素員１個分離れて位置していてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ1-4アルキルから選択される追加的ヘテロ原子員の数が０または１であり、二重結合の数が０、１または２であり、カルボニルである炭素員の数が０、１または２でありかつ置換基Ｒtの数が０、１または２である）、および
ｉｉ）ベンゾもしくはピリド縮合している４−７員の非芳香複素環式環（この複素環式環は、結合の窒素から少なくとも炭素員１個分離れて位置していてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨおよび＞ＮＣ1-4アルキルから選択される追加的ヘテロ原子員の数が０または１であり、追加的二重結合の数が０または１であり、カルボニルである炭素員の数が０、１または２でありかつ置換基Ｒtの数が０、１または２である）から成る群から選択され、
Ｒtは、独立して、−Ｃ1-6アルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣ1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3および−ＣＯＯＣ1-4アルキルから成る群から選択される］
で表される化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、水化物、溶媒和物、薬学的に受け入れられる塩、エステルもしくはアミドを治療的に有効な量で含んで成る薬剤組成物。
【請求項４５】
有効成分として、請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物を含んで成る、哺乳動物における睡眠／覚醒および覚醒／不眠障害（例えば不眠症および時差ボケ）を包含する神経障害、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、学習および記憶障害、認知機能障害、片頭痛、神経性炎症、認知症、軽度認識障害（認知症前兆）、アルツハイマー病、てんかん、脱力発作を伴うか或は伴わないナルコレプシー、脱力発作、睡眠／覚醒恒常性障害、突発性傾眠、日中の異様な眠気（ＥＤＳ）、概日リズム障害、睡眠／疲労障害、疲労、睡眠時無呼吸を伴う眠気、閉経期ホルモン変化による睡眠障害、パーキンソン関連疲労、ＭＳ関連疲労、鬱関連疲労、化学療法誘発疲労、摂食障害、肥満、乗り物酔い、めまい、統合失調症、薬物乱用、双極性障害、躁病および鬱病から成る群から選択されるＣＮＳ疾患を治療または予防するための製薬学的製剤。
【請求項４６】
有効成分として、請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物を含んで成る、哺乳動物における上気道アレルギー反応、喘息、かゆみ、鼻詰まりおよびアレルギー性鼻炎から成る群から選択されるヒスタミンＨ3受容体媒介型疾患を治療または予防するための製薬学的製剤。
【請求項４７】
ＰＥＴまたはＳＰＥＣＴで検出可能にするために放射能標識が付けられている請求項１記載の化合物。
【請求項４８】
請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物に18Ｆ標識を付けるか或は11Ｃ標識を付けてそれを陽電子放出型断層撮影（ＰＥＴ）分子プローブとして用いる作用剤を含んで成るヒスタミン媒介型疾患を検査するための試薬。
【請求項４９】
有効成分として、（ａ）請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物と（ｂ）ヒスタミンＨ1拮抗薬を含んで成る、アレルギー性鼻炎、鼻詰まりまたはアレルギー性うっ血を治療するための併用剤。
【請求項５０】
有効成分として、（ａ）請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物と（ｂ）選択的セロトニン再取り込み阻害剤を含んで成る、鬱病、気分障害または統合失調症を治療するための併用剤。
【請求項５１】
有効成分として、（ａ）請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物と（ｂ）モダフィニルを含んで成る、ナルコレプシー、日中の異様な眠気（ＥＤＳ）、アルツハイマー病、鬱病、注意欠陥多動性障害、ＭＳ関連疲労、麻酔後のフラフラの状態、認識機能障害、統合失調症、脳性麻痺を伴う痙直、加齢による記憶力低下、突発性傾眠または時差ボケを治療するための併用剤。