【手続補正書】
【提出日】平成31年1月24日(2019.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１１９】
2018510851.tif 000001
の化合物またはその塩であって、式中、
Ｒ１は、ヒドロキシで置換され、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜３アルキル、およびＣ１〜３アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されたフェニルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４は、−Ｒｂ、−Ｏ−Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｓ（０）２Ｒｂ、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）２からなる群から選択され；
各Ｒｂは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜１５員カルボシクリル、および３〜１５員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜１５員カルボシクリル、および３〜１５員ヘテロシクリルの各々は、Ｒｃ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｏ−Ｒｃ、−Ｓ−Ｒｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｃ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、および−Ｎ（Ｒｃ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各Ｒｃは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、３〜１５員カルボシクリル、および３〜１５員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、３〜１５員カルボシクリル、および３〜１５員ヘテロシクリルの各々は、Ｒｄから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか；または、２つのＲｃが、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されたＣ１〜３アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒｄは、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｅ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｏ−Ｒｅ、−Ｓ−Ｒｅ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｅ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜１５員カルボシクリル、および３〜１５員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ここで、任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜１５員カルボシクリル、および３〜１５員ヘテロシクリルは、Ｒｅ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｅ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｏ−Ｒｅ、−Ｓ−Ｒｅ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｅ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２、および−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各Ｒｅは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびカルボシクリル（Ｃ１〜３アルキル）−からなる群から独立して選択され；
但し、式（Ｉ）の化合物は、２−（６−アミノピリダジン−３−イル）フェノールでも、２−（６−（メチルアミノ）ピリダジン−３−イル）フェノールでもないことを条件とする、
化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１は、ハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換された２−ヒドロキシフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１は、１つまたは複数のフルオロで任意選択的に置換された２−ヒドロキシフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、２−ヒドロキシフェニル、３−フルオロ２−ヒドロキシフェニル、４−フルオロ２−ヒドロキシフェニル、５−フルオロ２−ヒドロキシフェニル、または３，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は、Ｈ、メチル、またはアセチルであり；Ｒ３はＨである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４は、Ｒｃ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｏ−Ｒｃ、−Ｓ−Ｒｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｃ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、および−Ｎ（Ｒｃ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換された３〜１５員ヘテロシクリルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４は、Ｈ、
【化１２０】
2018510851.tif 000002
【化１２１】
2018510851.tif 000003
【化１２２】
2018510851.tif 000004
【化１２３】
2018510851.tif 000005
【化１２４】
2018510851.tif 000006
【化１２５】
2018510851.tif 000007
【化１２６】
2018510851.tif 000008
【化１２７】
2018510851.tif 000009
からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４は、Ｒｃ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｏ−Ｒｃ、−Ｓ−Ｒｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｃ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、および−Ｎ（Ｒｃ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されたＮ結合３〜１５員ヘテロシクリルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４は、
【化１２８】
2018510851.tif 000010
【化１２９】
2018510851.tif 000011
【化１３０】
2018510851.tif 000012
【化１３１】
2018510851.tif 000013
【化１３２】
2018510851.tif 000014
【化１３３】
2018510851.tif 000015
からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４は−Ｏ−Ｒｂである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４は、
【化１３４】
2018510851.tif 000016
からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４は−Ｎ（Ｒｂ）２である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４は、
【化１３５】
2018510851.tif 000017
からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４は、−Ｒｂおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）２からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４は、
【化１３６】
2018510851.tif 000018
【化１３７】
2018510851.tif 000019
からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４は、
【化１３８】
2018510851.tif 000020
【化１３９】
2018510851.tif 000021
からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４は、
【化１４０】
2018510851.tif 000022
からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
【化１４１】
2018510851.tif 000023
【化１４２】
2018510851.tif 000024
【化１４３】
2018510851.tif 000025
【化１４４】
2018510851.tif 000026
【化１４５】
2018510851.tif 000027
【化１４６】
2018510851.tif 000028
【化１４７】
2018510851.tif 000029
【化１４８】
2018510851.tif 000030
【化１４９】
2018510851.tif 000031
【化１５０】
2018510851.tif 000032
【化１５１】
2018510851.tif 000033
【化１５２】
2018510851.tif 000034
【化１５３】
2018510851.tif 000035
【化１５４】
2018510851.tif 000036
【化１５５】
2018510851.tif 000037
【化１５６】
2018510851.tif 000038
またはそれらの塩からなる群から選択される化合物である、請求項１の化合物。
【請求項２０】
化合物：
【化１５７】
2018510851.tif 000039
またはその塩。
【請求項２１】
化合物：
【化１５８】
2018510851.tif 000040
またはその塩。
【請求項２２】
式（Ｉ）：
【化１５９】
2018510851.tif 000041
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および薬学的に許容され得るアジュバント、担体、またはビヒクルを含む薬学的組成物であって、式中、
Ｒ１は、ヒドロキシで置換され、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜３アルキル、およびＣ１〜３アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されたフェニルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４は、−Ｒｂ、−Ｏ−Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｓ（０）２Ｒｂ、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）２からなる群から選択され；
各Ｒｂは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜１５員カルボシクリル、および３〜１５員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜１５員カルボシクリル、および３〜１５員ヘテロシクリルの各々は、Ｒｃ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｏ−Ｒｃ、−Ｓ−Ｒｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｃ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、および−Ｎ（Ｒｃ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各Ｒｃは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、３〜１５員カルボシクリル、および３〜１５員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、３〜１５員カルボシクリル、および３〜１５員ヘテロシクリルの各々は、Ｒｄから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか；または、２つのＲｃが、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されたＣ１〜３アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒｄは、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｅ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｏ−Ｒｅ、−Ｓ−Ｒｅ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｅ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜１５員カルボシクリル、および３〜１５員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ここで、任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜１５員カルボシクリル、および３〜１５員ヘテロシクリルは、Ｒｅ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｅ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｏ−Ｒｅ、−Ｓ−Ｒｅ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｅ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２、および−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各Ｒｅは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびカルボシクリル（Ｃ１〜３アルキル）−からなる群から独立して選択される、
薬学的組成物。
【請求項２３】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および薬学的に許容され得るアジュバント、担体、またはビヒクルを含む組成物。
【請求項２４】
さらなる治療剤をさらに含む請求項２２または２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記さらなる治療剤が化学療法剤である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
動物におけるＢＲＧ１媒介障害、ＢＲＭ媒介障害、および／またはＰＢ１媒介障害を処置するための組成物であって、請求項１〜１９および２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
【請求項２７】
前記障害ががんである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記がんが、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ球性白血病、急性骨髄球性白血病、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱がん、脳がん、乳がん、気管支原性癌、子宮頸がん、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸がん、結腸直腸がん、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖異常性変化、胎児性癌、子宮内膜がん、内皮肉腫、上衣腫、上皮癌、赤白血病、食道がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞精巣がん、神経膠腫、膠芽腫、神経膠肉腫、重鎖病、頭頸部がん、血管芽細胞腫、ヘパトーマ、肝細胞がん、ホルモン非感受性前立腺がん、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肝臓がん、肺がん、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ系悪性疾患、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴミッドラインカルシノーマ（ＮＭＣ）、非小細胞肺がん、乏突起膠腫、口腔がん、骨原性肉腫、卵巣がん、膵臓がん、乳頭腺癌、乳頭状癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、悪性ラブドイド腫瘍（ＭＲＴ）、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、セミノーマ、皮膚がん、小細胞性肺癌、固形腫瘍（癌腫および肉腫）、小細胞肺がん、胃がん、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺がん、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮がん、およびウィルムス腫瘍から選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記がんがＢＲＧ１欠乏がんである、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３０】
前記がんが、肺がん（例えば、非小細胞肺がん）、卵巣がん、肝臓がん、子宮内膜がん、膵臓がん、皮膚がん、バーキットリンパ腫、または脳がんである、請求項２７〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記がんが、肺がん（例えば、小細胞肺がん）、乳がん、白血病、および悪性ラブドイド腫瘍（ＭＲＴ）から選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３２】
医薬療法における使用のための、請求項１〜１９および２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む組成物。
【請求項３３】
ＢＲＧ１媒介障害、ＢＲＭ媒介障害、および／またはＰＢ１媒介障害の予防的処置または治療的処置のための、請求項１〜１９および２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む組成物。
【請求項３４】
動物におけるＢＲＧ１媒介障害、ＢＲＭ媒介障害、および／またはＰＢ１媒介障害の処置のための医薬を調製するための、請求項１〜１９および２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
【請求項３５】
動物における細胞毒性剤を含むがん処置の有効性を増大させるための組成物であって、有効量の請求項１〜１９および２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
【請求項３６】
前記細胞毒性剤が前記動物に投与されることを特徴とする、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
動物における細胞毒性剤に対するがん耐性の発生を遅延させるか防止するための組成物であって、請求項１〜１９および２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
【請求項３８】
がん治療を受けている動物における該がん治療に対する応答の持続時間を延長させるための組成物であって、請求項１〜１９および２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含み、該式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む該組成物を投与したときの該がん治療に対する応答の持続時間が、該式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む該組成物を投与しない該がん治療に対する応答の持続時間を超えて延長されることを特徴とする、組成物。
【請求項３９】
個体におけるがんを処置するための組成物であって、請求項１〜１９および２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含み、該組成物が細胞毒性剤と共に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４０】
前記細胞毒性剤が、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質製剤、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼＩインヒビター、ホルモンおよびホルモンアナログ、シグナル伝達経路インヒビター、非受容体チロシンキナーゼ血管形成インヒビター、免疫治療剤、アポトーシス促進剤、ＬＤＨ−Ａのインヒビター、脂肪酸生合成のインヒビター、細胞周期シグナル伝達インヒビター、ＨＤＡＣインヒビター、プロテアソームインヒビター、およびがん代謝のインヒビターから選択される、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記細胞毒性剤がタキサンである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
前記タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記細胞毒性剤が白金製剤である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４４】
前記細胞毒性剤がＥＧＦＲのアンタゴニストである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４５】
前記ＥＧＦＲのアンタゴニストが、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミンまたはその薬学的に許容され得る塩である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記細胞毒性剤がＲＡＦインヒビターである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４７】
前記ＲＡＦインヒビターが、ＢＲＡＦインヒビターまたはＣＲＡＦインヒビターである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記ＲＡＦインヒビターがベムラフェニブである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
前記細胞毒性剤がＰＩ３Ｋインヒビターである、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５０】
ＢＲＧ１、ＢＲＭ、および／またはＰＢ１の阻害を必要とする動物においてＢＲＧ１、ＢＲＭ、および／またはＰＢ１を阻害するための組成物であって、請求項１〜１９および２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
【請求項５１】
ＢＲＧ１、ＢＲＭ、および／またはＰＢ１を阻害するための、請求項１〜１９および２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む組成物。
【請求項５２】
ＢＲＧ１、ＢＲＭ、および／またはＰＢ１の阻害を必要とする動物においてＢＲＧ１、ＢＲＭ、および／またはＰＢ１を阻害するための医薬を調製するための、請求項１〜１９および２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６４】
多数の実施形態を記載しているが、これらの実施例を、本明細書中に記載の化合物および方法を利用する他の実施形態を得るために変更することができる。したがって、本発明の範囲を、例で示した特定の実施形態ではなく添付の特許請求の範囲によって定義すべきである。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）：
【化１１９】
2018510851.tif 000042
の化合物またはその塩であって、式中、
Ｒ１は、ヒドロキシで置換され、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜３アルキル、およびＣ１〜３アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されたフェニルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４は、−Ｒｂ、−Ｏ−Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｓ（０）２Ｒｂ、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）２からなる群から選択され；
各Ｒｂは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜１５員カルボシクリル、および３〜１５員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜１５員カルボシクリル、および３〜１５員ヘテロシクリルの各々は、Ｒｃ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｏ−Ｒｃ、−Ｓ−Ｒｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｃ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、および−Ｎ（Ｒｃ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各Ｒｃは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、３〜１５員カルボシクリル、および３〜１５員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、３〜１５員カルボシクリル、および３〜１５員ヘテロシクリルの各々は、Ｒｄから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか；または、２つのＲｃが、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されたＣ１〜３アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒｄは、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｅ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｏ−Ｒｅ、−Ｓ−Ｒｅ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｅ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜１５員カルボシクリル、および３〜１５員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ここで、任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜１５員カルボシクリル、および３〜１５員ヘテロシクリルは、Ｒｅ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｅ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｏ−Ｒｅ、−Ｓ−Ｒｅ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｅ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２、および−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各Ｒｅは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびカルボシクリル（Ｃ１〜３アルキル）−からなる群から独立して選択され；
但し、式（Ｉ）の化合物は、２−（６−アミノピリダジン−３−イル）フェノールでも、２−（６−（メチルアミノ）ピリダジン−３−イル）フェノールでもないことを条件とする、
化合物またはその塩。
（項目２）
Ｒ１は、ハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換された２−ヒドロキシフェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１は、１つまたは複数のフルオロで任意選択的に置換された２−ヒドロキシフェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１は、２−ヒドロキシフェニル、３−フルオロ２−ヒドロキシフェニル、４−フルオロ２−ヒドロキシフェニル、５−フルオロ２−ヒドロキシフェニル、または３，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ２は、Ｈ、メチル、またはアセチルであり；Ｒ３はＨである、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨである、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ４は、Ｒｃ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｏ−Ｒｃ、−Ｓ−Ｒｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｃ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、および−Ｎ（Ｒｃ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換された３〜１５員ヘテロシクリルである、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ４は、Ｈ、
【化１２０】
2018510851.tif 000043
【化１２１】
2018510851.tif 000044
【化１２２】
2018510851.tif 000045
【化１２３】
2018510851.tif 000046
【化１２４】
2018510851.tif 000047
【化１２５】
2018510851.tif 000048
【化１２６】
2018510851.tif 000049
【化１２７】
2018510851.tif 000050
からなる群から選択される、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ４は、Ｒｃ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｏ−Ｒｃ、−Ｓ−Ｒｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｃ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、および−Ｎ（Ｒｃ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されたＮ結合３〜１５員ヘテロシクリルである、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ４は、
【化１２８】
2018510851.tif 000051
【化１２９】
2018510851.tif 000052
【化１３０】
2018510851.tif 000053
【化１３１】
2018510851.tif 000054
【化１３２】
2018510851.tif 000055
【化１３３】
2018510851.tif 000056
からなる群から選択される、項目１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ４は−Ｏ−Ｒｂである、項目１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ４は、
【化１３４】
2018510851.tif 000057
からなる群から選択される、項目１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ４は−Ｎ（Ｒｂ）２である、項目１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ４は、
【化１３５】
2018510851.tif 000058
からなる群から選択される、項目１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ４は、−Ｒｂおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）２からなる群から選択される、項目１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ４は、
【化１３６】
2018510851.tif 000059
【化１３７】
2018510851.tif 000060
からなる群から選択される、項目１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ４は、
【化１３８】
2018510851.tif 000061
【化１３９】
2018510851.tif 000062
からなる群から選択される、項目１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ４は、
【化１４０】
2018510851.tif 000063
からなる群から選択される、項目１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
【化１４１】
2018510851.tif 000064
【化１４２】
2018510851.tif 000065
【化１４３】
2018510851.tif 000066
【化１４４】
2018510851.tif 000067
【化１４５】
2018510851.tif 000068
【化１４６】
2018510851.tif 000069
【化１４７】
2018510851.tif 000070
【化１４８】
2018510851.tif 000071
【化１４９】
2018510851.tif 000072
【化１５０】
2018510851.tif 000073
【化１５１】
2018510851.tif 000074
【化１５２】
2018510851.tif 000075
【化１５３】
2018510851.tif 000076
【化１５４】
2018510851.tif 000077
【化１５５】
2018510851.tif 000078
【化１５６】
2018510851.tif 000079
ならびにそれらの塩からなる群から選択される化合物である、項目１の化合物。
（項目２０）
化合物：
【化１５７】
2018510851.tif 000080
またはその塩。
（項目２１）
化合物：
【化１５８】
2018510851.tif 000081
またはその塩。
（項目２２）
式（Ｉ）：
【化１５９】
2018510851.tif 000082
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および薬学的に許容され得るアジュバント、担体、またはビヒクルを含む薬学的組成物であって、式中、
Ｒ１は、ヒドロキシで置換され、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜３アルキル、およびＣ１〜３アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されたフェニルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４は、−Ｒｂ、−Ｏ−Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｓ（０）２Ｒｂ、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）２からなる群から選択され；
各Ｒｂは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜１５員カルボシクリル、および３〜１５員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜１５員カルボシクリル、および３〜１５員ヘテロシクリルの各々は、Ｒｃ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｏ−Ｒｃ、−Ｓ−Ｒｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｃ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、および−Ｎ（Ｒｃ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各Ｒｃは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、３〜１５員カルボシクリル、および３〜１５員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、３〜１５員カルボシクリル、および３〜１５員ヘテロシクリルの各々は、Ｒｄから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか；または、２つのＲｃが、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されたＣ１〜３アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒｄは、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｅ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｏ−Ｒｅ、−Ｓ−Ｒｅ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｅ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜１５員カルボシクリル、および３〜１５員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ここで、任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜１５員カルボシクリル、および３〜１５員ヘテロシクリルは、Ｒｅ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｅ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｏ−Ｒｅ、−Ｓ−Ｒｅ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｅ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）２、および−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各Ｒｅは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびカルボシクリル（Ｃ１〜３アルキル）−からなる群から独立して選択される、
薬学的組成物。
（項目２３）
項目１〜１９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および薬学的に許容され得るアジュバント、担体、またはビヒクルを含む組成物。
（項目２４）
さらなる治療剤をさらに含む項目２２または２３に記載の組成物。
（項目２５）
前記さらなる治療剤が化学療法剤である、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
動物におけるＢＲＧ１媒介障害、ＢＲＭ媒介障害、および／またはＰＢ１媒介障害を処置する方法であって、項目１〜１９および２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を該動物に投与する工程を含む、方法。
（項目２７）
前記障害ががんである、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記がんが、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ球性白血病、急性骨髄球性白血病、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱がん、脳がん、乳がん、気管支原性癌、子宮頸がん、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸がん、結腸直腸がん、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖異常性変化、胎児性癌、子宮内膜がん、内皮肉腫、上衣腫、上皮癌、赤白血病、食道がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞精巣がん、神経膠腫、膠芽腫、神経膠肉腫、重鎖病、頭頸部がん、血管芽細胞腫、ヘパトーマ、肝細胞がん、ホルモン非感受性前立腺がん、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肝臓がん、肺がん、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ系悪性疾患、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴミッドラインカルシノーマ（ＮＭＣ）、非小細胞肺がん、乏突起膠腫、口腔がん、骨原性肉腫、卵巣がん、膵臓がん、乳頭腺癌、乳頭状癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、悪性ラブドイド腫瘍（ＭＲＴ）、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、セミノーマ、皮膚がん、小細胞性肺癌、固形腫瘍（癌腫および肉腫）、小細胞肺がん、胃がん、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺がん、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮がん、およびウィルムス腫瘍から選択される、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
前記がんがＢＲＧ１欠乏がんである、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
前記がんが、肺がん（例えば、非小細胞肺がん）、卵巣がん、肝臓がん、子宮内膜がん、膵臓がん、皮膚がん、バーキットリンパ腫、または脳がんである、項目２７〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記がんが、肺がん（例えば、小細胞肺がん）、乳がん、白血病、および悪性ラブドイド腫瘍（ＭＲＴ）から選択される、項目２７に記載の方法。
（項目３２）
医薬療法における使用のための、項目１〜１９および２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目３３）
ＢＲＧ１媒介障害、ＢＲＭ媒介障害、および／またはＰＢ１媒介障害の予防的処置または治療的処置のための、項目１〜１９および２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目３４）
動物におけるＢＲＧ１媒介障害、ＢＲＭ媒介障害、および／またはＰＢ１媒介障害の処置のための医薬を調製するための、項目１〜１９および２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
（項目３５）
動物における細胞毒性剤を含むがん処置の有効性を増大させる方法であって、有効量の項目１〜１９および２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を該動物に投与することを含む、方法。
（項目３６）
前記細胞毒性剤を前記動物に投与することをさらに含む、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
動物における細胞毒性剤に対するがん耐性の発生を遅延させるか防止する方法であって、項目１〜１９および２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を該動物に投与することを含む、方法。
（項目３８）
動物におけるがん治療に対する応答の持続時間を延長させる方法であって、該方法は、項目１〜１９および２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を該がん治療を受けている動物に投与することを含み、該式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を投与したときの該がん治療に対する応答の持続時間が、該式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を投与しない該がん治療に対する応答の持続時間を超えて延長される、方法。
（項目３９）
個体におけるがんを処置する方法であって、（ａ）項目１〜１９および２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および（ｂ）細胞毒性剤を該個体に投与することを含む、方法。
（項目４０）
前記細胞毒性剤が、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質製剤、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼＩインヒビター、ホルモンおよびホルモンアナログ、シグナル伝達経路インヒビター、非受容体チロシンキナーゼ血管形成インヒビター、免疫治療剤、アポトーシス促進剤、ＬＤＨ−Ａのインヒビター、脂肪酸生合成のインヒビター、細胞周期シグナル伝達インヒビター、ＨＤＡＣインヒビター、プロテアソームインヒビター、およびがん代謝のインヒビターから選択される、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記細胞毒性剤がタキサンである、項目３９に記載の方法。
（項目４２）
前記タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記細胞毒性剤が白金製剤である、項目３９に記載の方法。
（項目４４）
前記細胞毒性剤がＥＧＦＲのアンタゴニストである、項目３９に記載の方法。
（項目４５）
前記ＥＧＦＲのアンタゴニストが、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミンまたはその薬学的に許容され得る塩である、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記細胞毒性剤がＲＡＦインヒビターである、項目３９に記載の方法。
（項目４７）
前記ＲＡＦインヒビターが、ＢＲＡＦインヒビターまたはＣＲＡＦインヒビターである、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記ＲＡＦインヒビターがベムラフェニブである、項目４６に記載の方法。
（項目４９）
前記細胞毒性剤がＰＩ３Ｋインヒビターである、項目３８に記載の方法。
（項目５０）
ＢＲＧ１、ＢＲＭ、および／またはＰＢ１の阻害を必要とする動物においてＢＲＧ１、ＢＲＭ、および／またはＰＢ１を阻害する方法であって、項目１〜１９および２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を該動物に投与することを含む、方法。
（項目５１）
ＢＲＧ１、ＢＲＭ、および／またはＰＢ１を阻害するための、項目１〜１９および２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目５２）
ＢＲＧ１、ＢＲＭ、および／またはＰＢ１の阻害を必要とする動物においてＢＲＧ１、ＢＲＭ、および／またはＰＢ１を阻害するための医薬を調製するための、項目１〜１９および２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。