【手続補正書】
【提出日】平成20年8月11日(2008.8.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
実質的に不溶なプロテアソームインヒビターおよびシクロデキストリンを含有する、医薬組成物。
【請求項２】
前記医薬組成物が、溶液である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記溶液が、少なくとも０．０２ｍｇ／ｍＬの前記プロテアソームインヒビターを含有する、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記溶液が、少なくとも０．１ｍｇ／ｍＬの前記プロテアソームインヒビターを含有する、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記溶液が、少なくとも１ｍｇ／ｍＬの前記プロテアソームインヒビターを含有する、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記医薬組成物が、水溶性固形物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記医薬組成物が、少なくとも０．０２ｍｇ／ｍＬの前記プロテアソームインヒビターの濃度で、水に溶解する、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記医薬組成物が、少なくとも０．１ｍｇ／ｍＬの前記プロテアソームインヒビターの濃度で、水に溶解する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記医薬組成物が、少なくとも１ｍｇ／ｍＬの前記プロテアソームインヒビターの濃度で、水に溶解する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記シクロデキストリンが、置換シクロデキストリンである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記シクロデキストリンが、親水性置換基で置換されている、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記シクロデキストリンが、ベータ−シクロデキストリンである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記シクロデキストリンが、ヒドロキシプロピルベータ−シクロデキストリンまたはスルホブチルエーテルベータ−シクロデキストリンである、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
さらに、緩衝剤を含有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記緩衝剤が、塩である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記医薬組成物が水に溶解するとき、前記緩衝剤が、前記インヒビター分子の少なくとも１０％がイオン化するｐＨに到達させる、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記医薬組成物が水に溶解するとき、前記緩衝剤が、前記インヒビター分子の少なくとも５０％がイオン化するｐＨに到達させる、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
さらに、薬学的に受容可能な担体または希釈剤を含有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記プロテアソームインヒビターが、エポキシド部分を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記プロテアソームインヒビターが、前記エポキシド部分に隣接した電子吸引基を有する、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記プロテアソームインヒビターが、ペプチドエポキシケトンである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（Ｉ）で表わされる、請求項１に記載の医薬組成物：
【化１】
2008522981.tif 000001
ここで：
Ｘは、酸素あるいはＮＨまたはＮ−アルキル基である；
Ｅ．Ｗ．Ｇ．は、電子吸引基である；そして
Ｒは、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基であって、該アルキル基は、必要に応じて、１個またはそれ以上のヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、カルボキシ、カルボニル、チオ、スルフィド、エステル、アミドまたはエーテル官能性で置換されている、医薬組成物。
【請求項２３】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＩＩ）で表わされる、請求項１に記載の医薬組成物：
【化２】
2008522981.tif 000002
ここで：
Ｘは、酸素、ＮＨ、またはＮ−アルキルである；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、別個に、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６ヒドロキシアルキルまたはＣ１〜６アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜６ヘテロシクロアルキル、ならびにアリール置換Ｃ１〜６アルキルから選択され、ここで、このような基は、必要に応じて、１個またはそれ以上のアミド結合、アミン、カルボン酸およびそれらの塩、カルボキシルエステル、チオールおよびチオエーテルで置換されている；そして
Ｒ５は、アミノ酸、水素、アセチル、または保護基の追加鎖である、医薬組成物。
【請求項２４】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＩＩＩ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項１に記載の医薬組成物：
【化３】
2008522981.tif 000003
ここで：
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−アルキルである；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、別個に、水素および式（ＩＩＩａ）の基から選択されるが、但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１個は、式（ＩＩＩａ）の基である：
【化４】
2008522981.tif 000004
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、およびＣ１〜６アラルキルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、カルボキシルエステル、チオール、およびチオエーテルで置換されている；
Ｒ９は、アミノ酸、水素、Ｃ１〜６アシル、保護基、アリール、またはヘテロアリールの追加鎖である；
Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、水素およびＣ１〜６アルキルから選択されるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、一緒になって、３員〜６員炭素環または複素環を形成する；
Ｒ１２およびＲ１３は、別個に、水素、金属カチオン、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１３は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキルを表わし、それにより、環を形成する；そして
Ｌは、存在しないか、あるいは−ＣＯ２または−Ｃ（＝Ｓ）Ｏから選択される、医薬組成物。
【請求項２５】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＩＶ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項２４に記載の医薬組成物：
【化５】
2008522981.tif 000005
ここで：
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−アルキルである；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、別個に、水素および式（ＩＩＩａ）の基から選択されるが、但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１個は、式（ＩＩＩａ）の基である；
Ｒ６およびＲ８は、別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、およびＣ１〜６アラルキルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、カルボキシルエステル、チオール、およびチオエーテルで置換されている；
Ｒ９は、アミノ酸、水素、アシル、保護基、アリール、またはヘテロアリールの追加鎖である、医薬組成物。
【請求項２６】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（Ｖ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項１に記載の医薬組成物：
【化６】
2008522981.tif 000006
ここで：
各Ａは、別個に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｌは、存在しないか、あるいはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｍは、存在しないか、あるいはＣ１〜８アルキルである；
Ｑは、存在しないか、あるいはＯ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｙは、存在しないか、Ｏ、ＮＨ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨＯＲ１０、およびＣＨＣＯ２Ｒ１０から選択される；
各Ｚは、別個に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、Ｃ１〜６アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜６ヘテロシクロアルキルから選択され、それらのいずれかは、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸（またはそれらの塩）、エステル、チオール、またはチオエーテル置換基の１個またはそれ以上で置換されている；
Ｒ５は、Ｎ（Ｒ６）ＬＱＲ７である；
Ｒ６は、水素、ＯＨ、およびＣ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、アリール、Ｃ１〜６アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、Ｒ８ＺＡ−Ｃ１〜８アルキル−、Ｒ１１Ｚ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−ＺＡＺ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−Ｚ−Ｃ１〜８アルキル−、Ｒ８ＺＡ−Ｃ１〜８アルキル−ＺＡＺ−Ｃ１〜８アルキル−、ヘテロシクリルＭＺＡＺ−Ｃ１〜８−アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ１０）２Ｎ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ１０）３Ｎ＋−Ｃ１〜８アルキル−、ヘテロシクリルＭ−、カルボシクリルＭ−、Ｒ１１ＳＯ２Ｃ１〜８アルキル−、およびＲ１１ＳＯ２ＮＨから選択される；あるいは
Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキル−Ｙ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＺＡ−Ｃ１〜６アルキル、Ａ−Ｃ１〜６アルキル−ＺＡ−Ｃ１〜６アルキル、Ａ−Ｃ１〜６アルキル−Ａ、またはＣ１〜６アルキル−Ａであり、それにより、環を形成する；
Ｒ８およびＲ９は、別個に、水素、金属カチオン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択されるか、あるいはＲ８およびＲ９は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキルであり、それにより、環を形成する；
各Ｒ１０は、別個に、水素およびＣ１〜６アルキルから選択される；そして
Ｒ１１は、別個に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択されるが、
但し、Ｒ６がＨであり、ＬがＣ＝Ｏであり、そしてＱが存在しないとき、Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、あるいはアリールまたはヘテロアリールではない、医薬組成物。
【請求項２７】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＶＩ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項２６に記載の医薬組成物：
【化７】
2008522981.tif 000007
ここで：
各Ａは、別個に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｌは、存在しないか、あるいはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｍは、存在しないか、あるいはＣ１〜８アルキルである；
Ｑは、存在しなか、あるいはＯ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｙは、存在しないか、Ｏ、ＮＨ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨＯＲ１０、およびＣＨＣＯ２Ｒ１０から選択される；
各Ｚは、別個に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ２およびＲ４は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、およびＣ１〜６アラルキルから選択され、それらのいずれかは、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸（またはそれらの塩）、エステル、チオール、またはチオエーテル置換基の１個またはそれ以上で置換されている；
Ｒ５は、Ｎ（Ｒ６）ＬＱＲ７である；
Ｒ６は、水素、ＯＨ、およびＣ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、アリール、Ｃ１〜６アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、Ｒ８ＺＡ−Ｃ１〜８アルキル−、Ｒ１１Ｚ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−ＺＡＺ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−Ｚ−Ｃ１〜８アルキル−、Ｒ８ＺＡ−Ｃ１〜８アルキル−ＺＡＺ−Ｃ１〜８アルキル−、ヘテロシクリルＭＺＡＺ−Ｃ１〜８−アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ１０）２Ｎ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ１０）３Ｎ＋−Ｃ１〜８アルキル−、ヘテロシクリルＭ−、カルボシクリルＭ−、Ｒ１１ＳＯ２Ｃ１〜８アルキル−、およびＲ１１ＳＯ２ＮＨから選択される；あるいは
Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキル−Ｙ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＺＡ−Ｃ１〜６アルキル、Ａ−Ｃ１〜６アルキル−ＺＡ−Ｃ１〜６アルキル、Ａ−Ｃ１〜６アルキル−Ａ、またはＣ１〜６アルキル−Ａであり、それにより、環を形成する；
Ｒ８およびＲ９は、別個に、水素、金属カチオン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択されるか、あるいはＲ８およびＲ９は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキルであり、それにより、環を形成する；
各Ｒ１０は、別個に、水素およびＣ１〜６アルキルから選択される；そして
Ｒ１１は、別個に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択されるが、
但し、Ｒ６がＨであり、ＬがＣ＝Ｏであり、そしてＱが存在しないとき、Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、あるいはアリールまたはヘテロアリールではない、医薬組成物。
【請求項２８】
前記プロテアソームインヒビターが、以下の構造式で表わされる、請求項２７に記載の医薬組成物：
【化８】
2008522981.tif 000008
【請求項２９】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＶＩＩ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項１に記載の医薬組成物：
【化９】
2008522981.tif 000009
ここで：
各Ａは、別個に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
各Ｂは、別個に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｄは、存在しないか、あるいはＣ１〜８アルキルである；
Ｇは、Ｏ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｋは、存在しないか、あるいはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｌは、存在しないか、あるいはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｍは、存在しないか、あるいはＣ１〜８アルキルである；
Ｑは、存在しないか、あるいはＯ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
各Ｖは、別個に、存在しないか、あるいはＯ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｗは、存在しないか、あるいは別個に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｙは、存在しないか、あるいはＯ、ＮＨ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨＯＲ１０、およびＣＨＣＯ２Ｒ１０から選択される；
各Ｚは、別個に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、Ｃ１〜６アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１〜６ヘテロシクロアルキル、およびＲ１４ＤＶＫＯＣ１〜３アルキル−から選択され、ここで、Ｒ１およびＲ３の少なくとも１個は、Ｒ１４ＤＶＫＯＣ１〜３アルキル−である；
Ｒ５は、Ｎ（Ｒ６）ＬＱＲ７である；
Ｒ６は、水素、ＯＨ、およびＣ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ７は、アミノ酸、水素、保護基、アリール、またはヘテロアリールの追加鎖であり、それらのいずれかは、必要に応じて、ハロゲン、カルボニル、ニトロ、ヒドロキシ、アリール、Ｃ１〜５アルキルで置換されている；あるいはＲ７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、Ｃ１〜６アラルキル、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、Ｒ８ＺＡ−Ｃ１〜８アルキル−、Ｒ１１Ｚ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−ＺＡＺ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−Ｚ−Ｃ１〜８アルキル−、Ｒ８ＺＡ−Ｃ１〜８アルキル−ＺＡＺ−Ｃ１〜８アルキル−、ヘテロシクリルＭＺＡＺ−Ｃ１〜８−アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ１０）２Ｎ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ１０）３Ｎ＋−Ｃ１〜８アルキル−、ヘテロシクリルＭ−、カルボシクリルＭ−、Ｒ１１ＳＯ２Ｃ１〜８アルキル−、およびＲ１１ＳＯ２ＮＨから選択される；あるいは
Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキル−Ｙ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＺＡ−Ｃ１〜６アルキル、Ａ−Ｃ１〜６アルキル−ＺＡ−Ｃ１〜６アルキル、Ａ−Ｃ１〜６アルキル−Ａ、またはＣ１〜６アルキル−Ａであり、それにより、環を形成する；
Ｒ８およびＲ９は、別個に、水素、金属カチオン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択されるか、あるいはＲ８およびＲ９は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキルであり、それにより、環を形成する；
各Ｒ１０は、別個に、水素およびＣ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ１１は、別個に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ１４は、水素、（Ｒ１５Ｏ）（Ｒ１６Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｗ−、Ｒ１５ＧＢ−、ヘテロシクリル−、（Ｒ１７）２Ｎ−、（Ｒ１７）３Ｎ＋−、Ｒ１７ＳＯ２ＧＢＧ−、およびＲ１５ＧＢＣ１〜８アルキル−から選択され、ここで、該Ｃ１〜８アルキル部分は、必要に応じて、ＯＨ、必要に応じてハロゲンで置換されたＣ１〜８アルキルＷ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜６アラルキルで置換されている；
Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、水素、金属カチオン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキルであり、それにより、環を形成する；そして
Ｒ１７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択される；
但し、Ｒ６がＨであり、ＬがＣ＝Ｏであり、そしてＱが存在しないとき、Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、あるいはアリールまたはヘテロアリールではない；そして
Ｄ、Ｇ、Ｖ、ＫおよびＷは、Ｏ−Ｏ、Ｎ−Ｏ、Ｓ−ＮまたはＳ−Ｏ結合が存在しないように、選択される、医薬組成物。
【請求項３０】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＶＩＩＩ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項２９に記載の医薬組成物：
【化１０】
2008522981.tif 000010
ここで：
各Ａは、別個に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
各Ｂは、別個に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｄは、存在しないか、あるいはＣ１〜８アルキルである；
Ｇは、Ｏ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｋは、存在しないか、あるいはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｌは、存在しないか、あるいはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｍは、存在しないか、あるいはＣ１〜８アルキルである；
Ｑは、存在しないか、あるいはＯ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
各Ｖは、別個に、存在しないか、あるいはＯ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｗは、存在しないか、あるいは別個に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｙは、存在しないか、あるいはＯ、ＮＨ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨＯＲ１０、およびＣＨＣＯ２Ｒ１０から選択される；
各Ｚは、別個に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ１およびＲ３は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＲ１４ＤＶＫＯＣ１〜３アルキル−から選択され、ここで、Ｒ１およびＲ３の少なくとも１個は、Ｒ１４ＤＶＫＯＣ１〜３アルキル−である；
Ｒ５は、Ｎ（Ｒ６）ＬＱＲ７である；
Ｒ６は、水素、ＯＨ、およびＣ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ７は、アミノ酸、水素、保護基、アリール、またはヘテロアリールの追加鎖であり、それらのいずれかは、必要に応じて、ハロゲン、カルボニル、ニトロ、ヒドロキシ、アリール、Ｃ１〜５アルキルで置換されている；あるいはＲ７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、Ｃ１〜６アラルキル、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、Ｒ８ＺＡ−Ｃ１〜８アルキル−、Ｒ１１Ｚ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−ＺＡＺ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−Ｚ−Ｃ１〜８アルキル−、Ｒ８ＺＡ−Ｃ１〜８アルキル−ＺＡＺ−Ｃ１〜８アルキル−、ヘテロシクリルＭＺＡＺ−Ｃ１〜８−アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ１０）２Ｎ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ１０）３Ｎ＋−Ｃ１〜８アルキル−、ヘテロシクリルＭ−、カルボシクリルＭ−、Ｒ１１ＳＯ２Ｃ１〜８アルキル−、およびＲ１１ＳＯ２ＮＨから選択される；あるいは
Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキル−Ｙ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＺＡ−Ｃ１〜６アルキル、Ａ−Ｃ１〜６アルキル−ＺＡ−Ｃ１〜６アルキル、Ａ−Ｃ１〜６アルキル−Ａ、またはＣ１〜６アルキル−Ａであり、それにより、環を形成する；
Ｒ８およびＲ９は、別個に、水素、金属カチオン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択されるか、あるいはＲ８およびＲ９は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキルであり、それにより、環を形成する；
各Ｒ１０は、別個に、水素およびＣ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ１１は、別個に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ１４は、水素、（Ｒ１５Ｏ）（Ｒ１６Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｗ−、Ｒ１５ＧＢ−、ヘテロシクリル−、（Ｒ１７）２Ｎ−、（Ｒ１７）３Ｎ＋−、Ｒ１７ＳＯ２ＧＢＧ−、およびＲ１５ＧＢＣ１〜８アルキル−から選択され、ここで、該Ｃ１〜８アルキル部分は、必要に応じて、ＯＨ、必要に応じてハロゲンで置換されたＣ１〜８アルキルＷ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜６アラルキルで置換されている；
Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、水素、金属カチオン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキルであり、それにより、環を形成する；そして
Ｒ１７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択される；
但し、Ｒ６がＨであり、ＬがＣ＝Ｏであり、そしてＱが存在しないとき、Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、あるいはアリールまたはヘテロアリールではない；そして
Ｄ、Ｇ、Ｖ、ＫおよびＷは、Ｏ−Ｏ、Ｎ−Ｏ、Ｓ−ＮまたはＳ−Ｏ結合が存在しないように、選択される、医薬組成物。
【請求項３１】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＩＸ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項１に記載の医薬組成物：
【化１１】
2008522981.tif 000011
ここで：
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−アルキルである；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、別個に、水素および式（ＩＸａ）の基から選択される：
【化１２】
2008522981.tif 000012
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、Ｃ１〜６アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜６ヘテロシクロアルキルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、カルボキシルエステル、チオール、およびチオエーテルで置換されている；
Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、水素およびＣ１〜６アルキルから選択されるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、一緒になって、３員〜６員炭素環または複素環を形成する；
Ｒ１２およびＲ１３は、別個に、水素、金属カチオン、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１３は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキルを表わし、それにより、環を形成する、医薬組成物。
【請求項３２】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（Ｘ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項３１に記載の医薬組成物：
【化１３】
2008522981.tif 000013
ここで：
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−アルキルである；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、別個に、水素および式（ＩＸａ）の基から選択される；
Ｒ６およびＲ８は、別個に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、およびＣ１〜６アラルキルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、カルボキシルエステル、チオール、およびチオエーテルで置換されている、医薬組成物。
【請求項３３】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＸＩ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項１に記載の医薬組成物：
【化１４】
2008522981.tif 000014
ここで：
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、Ｃ１〜６アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜６ヘテロシクロアルキルから選択され、それらのいずれかは、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸、エステル、チオール、またはチオエーテル置換基の１個またはそれ以上で置換されている；
Ｒ５は、Ｎ（Ｒ６）Ｒ７である；
Ｒ６は、水素、ＯＨ、およびＣ１〜６アルキルから選択される；そして
Ｒ７は、検出可能標識を含む、医薬組成物。
【請求項３４】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＸＩＩ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項３３に記載の医薬組成物：
【化１５】
2008522981.tif 000015
ここで：
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ２およびＲ４は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、およびＣ１〜６アラルキルから選択され、それらのいずれかは、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸、エステル、チオール、またはチオエーテル置換基の１個またはそれ以上で置換されている；
Ｒ５は、Ｎ（Ｒ６）Ｒ７である；
Ｒ６は、水素、ＯＨ、およびＣ１〜６アルキルから選択される；そして
Ｒ７は、検出可能標識を含む、医薬組成物。
【請求項３５】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＸＩＩ）または（ＸＩＶ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項１に記載の医薬組成物：
【化１６】
2008522981.tif 000016
ここで：
各Ａｒは、別個に、芳香族またはヘテロ芳香族基であり、該芳香族またはヘテロ芳香族基は、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換されている；
Ｌは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｙは、存在しないか、あるいはＣ＝ＯおよびＳＯ２から選択される；
Ｚは、存在しないか、あるいはＣ１〜６アルキルである；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、Ｃ１〜６アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜６ヘテロシクロアルキルから選択され、それらのいずれかは、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸、エステル、チオール、またはチオエーテル置換基の１個またはそれ以上で置換されている；
Ｒ４は、Ｎ（Ｒ５）Ｌ−Ｚ−Ｒ６である；
Ｒ５は、水素、ＯＨ、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜６アルケニル、Ａｒ−Ｙ−、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択される；そして
Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アラルキルから選択される、医薬組成物。
【請求項３６】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＸＶ）または（ＸＶＩ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項３５に記載の医薬組成物：
【化１７】
2008522981.tif 000017
ここで：
各Ａｒは、別個に、芳香族またはヘテロ芳香族基であり、該芳香族またはヘテロ芳香族基は、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換されている；
Ｌは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｙは、存在しないか、あるいはＣ＝ＯおよびＳＯ２から選択される；
Ｚは、存在しないか、あるいはＣ１〜６アルキルである；
Ｒ１およびＲ３は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、およびＣ１〜６アラルキルから選択され、それらのいずれかは、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸、エステル、チオール、またはチオエーテル置換基の１個またはそれ以上で置換されている；
Ｒ４は、Ｎ（Ｒ５）Ｌ−Ｚ−Ｒ６である；
Ｒ５は、水素、ＯＨ、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜６アルケニル、Ａｒ−Ｙ−、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択される；そして
Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アラルキルから選択される、医薬組成物。
【請求項３７】
請求項１に記載の医薬組成物を有効成分とする、炎症治療剤、ＨＩＶ感染症治療剤、神経変性疾患治療剤、筋肉消耗病治療剤、癌治療剤、慢性感染症治療剤、発熱治療剤、免疫関連病治療剤、脱神経又は神経損傷の治療剤、ウイルス遺伝子発現レベルへの影響剤、並びに生体内のプロテアソームによって生成される抗原性ペプチドの種類の変化剤。