【手続補正書】
【提出日】令和1年7月1日(2019.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本明細書に記載の発明。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
本開示は、先述の態様および／または実施形態のうちのいずれか１つまたは複数のすべての組合せ、ならびに詳細な説明および実施例に記述された実施形態のうちのいずれか１つまたは複数との組合せを企図している。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
対象の皮膚障害、例えば、ざ瘡、例えば、尋常性ざ瘡を処置する方法であって、
前記対象の表面に、アンモニア酸化細菌、例えば、アンモニア酸化細菌を含む調製物を投与すること、例えば、適用すること、例えば、局所投与すること
を含む方法。
（項目２）
投与、例えば、適用の量および頻度が、前記対象の前記表面上の病原性細菌、例えば、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓの量または濃度を低減するのに十分である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記量が、アンモニア酸化細菌の治療有効用量である、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記皮膚障害が、ざ瘡、例えば、尋常性ざ瘡である、項目１に記載の方法。
（項目５）
投与することが、炎症性病変、例えば、丘疹、膿疱、嚢胞／結節の処置を提供する、項目４に記載の方法。
（項目６）
投与することが、非炎症性病変、例えば、開放面皰、閉鎖面皰の処置を提供する、項目５に記載の方法。
（項目７）
投与することが、炎症後色素沈着亢進／炎症後紅斑（ＰＩＨ／ＰＩＥ）病変の処置または改善を提供する、項目５に記載の方法。
（項目８）
投与することが、紅斑、浮腫、落屑、刺痛感、灼熱感、およびそう痒感のうちの１つまたは複数の処置または改善を提供する、項目５に記載の方法。
（項目９）
投与することが、脂性の外観、毛穴の外観、つや、しみ、皮膚の色調の均一性、視覚的滑らかさ、および触覚的滑らかさのうちの１つまたは複数の処置または改善を提供する、項目５に記載の方法。
（項目１０）
投与することが、セブメーター測定値の処置または改善を提供する、項目５に記載の方法。
（項目１１）
投与することが、前記対象をアンモニア酸化細菌で前処置することを含む、項目１に記載の方法。
（項目１２）
局所投与することが、前記皮膚障害の発症前に局所投与することを含む、項目１に記載の方法。
（項目１３）
局所投与することが、前記対象に、有効用量のアンモニア酸化細菌を局所投与することを含む、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記有効用量が、約０．１×１０９、０．２×１０９、０．３×１０９、０．４×１０９、０．５×１０９、０．６×１０９、０．７×１０９、０．８×１０９、０．９×１０９、１．０×１０９、１．２×１０９、１．４×１０９、１．５×１０９、１．６×１０９、１．８×１０９、２．０×１０９、２．２×１０９、２．４×１０９、２．６×１０９、２．８×１０９、３．０×１０９、３．２×１０９、３．４×１０９、３．６×１０９、３．８×１０９、４．０×１０９、４．２×１０９、４．４×１０９、４．６×１０９、４．８×１０９、５．０×１０９、５．５×１０９、６．０×１０９、６．５×１０９、７．０×１０９、７．５×１０９、８．０×１０９、８．５×１０９、９．０×１０９、９．５×１０９、１０．０×１０９、１２×１０９、１４×１０９、１６×１０９、１８×１０９、２０×１０９、２５×１０９、３０×１０９、４０×１０９、５０×１０９ＣＦＵである、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記皮膚障害が、前記対象の標的部位にあり、１種または複数の望ましくない細菌、例えば、病原性細菌を含む、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記標的部位が、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓを含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記対象が前記皮膚障害の処置を必要としているか否かを決定すること、例えば、前記対象がざ瘡、例えば、尋常性ざ瘡の処置を必要としているか否かを決定することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記皮膚障害の処置を必要とする前記対象を選択することをさらに含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記アンモニア酸化細菌、例えば、アンモニア酸化細菌を含む調製物が、エアロゾル、スプレーまたはミストであることが可能であり得る形態、すなわち、ミストの形態であり得る、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記アンモニア酸化細菌、例えば、調製物が、例えば、水性媒体中のエアロゾルまたはミストとして適用される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記アンモニア酸化細菌、例えば、アンモニア酸化細菌の調製物が、緩衝溶液、例えば、水性緩衝溶液中のアンモニア酸化細菌であってもよい、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記緩衝溶液、例えば、水性緩衝溶液が、水中のリン酸二ナトリウムおよび塩化マグネシウム、例えば、５０ｍＭ  Ｎａ２ＨＰＯ４および２ｍＭ  ＭｇＣｌ２を含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記緩衝溶液、例えば、水性緩衝溶液が、水中のリン酸二ナトリウムおよび塩化マグネシウム、例えば、５０ｍＭ  Ｎａ２ＨＰＯ４および２ｍＭ  ＭｇＣｌ２から本質的になる、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記緩衝溶液、例えば、水性緩衝溶液が、水中のリン酸二ナトリウムおよび塩化マグネシウム、例えば、５０ｍＭ  Ｎａ２ＨＰＯ４および２ｍＭ  ＭｇＣｌ２からなる、項目２１に記載の方法。
（項目２５）
前記対象が、前記対象の前記表面上の病原性細菌、例えば、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓの量または濃度の低減を必要としていることに基づいて、前記対象を選択することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２６）
前記アンモニア酸化細菌が、自己投与される、項目１に記載の方法。
（項目２７）
前記アンモニア酸化細菌が、前記対象の顔、首、および頭皮のうちのいずれか１つまたは複数に適用される、項目１に記載の方法。
（項目２８）
前記調製物が、アンモニア、アンモニウム塩、および尿素のうちの少なくとも１つを含む、項目１に記載の方法。
（項目２９）
前記調製物が、制御放出性材料、例えば、遅延放出性材料を含む、項目１に記載の方法。
（項目３０）
アンモニア酸化細菌の前記調製物が、添加剤、例えば、薬学的に許容される添加剤または化粧品として許容される添加剤のうちの１つをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３１）
前記添加剤、例えば、前記薬学的に許容される添加剤および前記化粧品として許容される添加剤のうちの１つが、界面活性剤である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記調製物が、他の生物を実質的に含有しない、項目１に記載の方法。
（項目３３）
前記調製物が、粉末、化粧品、クリーム、スティック、エアロゾル、例えば、ミスト、膏薬、ワイプ、または包帯中に配置される、項目１に記載の方法。
（項目３４）
前記調製物が、粉末、化粧品、クリーム、スティック、エアロゾル、例えば、ミスト、膏薬、ワイプ、または包帯として提供される、項目１に記載の方法。
（項目３５）
前記調製物が、保湿剤、脱臭剤、芳香剤、着色料、昆虫忌避剤、クレンジング剤、またはＵＶブロック剤を含む、項目１に記載の方法。
（項目３６）
前記添加剤、例えば、前記薬学的に許容される添加剤または前記化粧品として許容される添加剤が、抗接着剤、結合剤、コーティング剤、崩壊剤、フィラー、香料、着色剤、滑沢剤、流動促進剤、吸着剤、保存剤、または甘味剤を含む、項目３０に記載の方法。
（項目３７）
アンモニア酸化細菌を含む前記調製物が、約１０８から約１０１４ＣＦＵ／Ｌのアンモニア酸化細菌を含む、項目１に記載の方法。
（項目３８）
アンモニア酸化細菌を含む前記調製物が、約１×１０９ＣＦＵ／ｍＬから約１０×１０９ＣＦＵ／ｍＬの間のアンモニア酸化細菌を含む、項目１に記載の方法。
（項目３９）
アンモニア酸化細菌を含む前記調製物が、約５０ミリグラム（ｍｇ）から約１０００ｍｇの間のアンモニア酸化細菌を含む、項目１に記載の方法。
（項目４０）
前記添加剤、例えば、前記薬学的に許容される添加剤または前記化粧品として許容される添加剤に対するアンモニア酸化細菌の質量比が、１リットル当たり約０．１グラムから約１グラムの範囲である、項目３０に記載の方法。
（項目４１）
前記アンモニア酸化細菌が、Ｎｉｔｒｏｓｏｍｏｎａｓ、Ｎｉｔｒｏｓｏｃｏｃｃｕｓ、Ｎｉｔｒｏｓｏｓｐｉｒａ、Ｎｉｔｒｏｓｏｃｙｓｔｉｓ、Ｎｉｔｒｏｓｏｌｏｂｕｓ、Ｎｉｔｒｏｓｏｖｉｂｒｉｏ、およびそれらの組合せからなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目４２）
前記アンモニア酸化細菌が、Ｎｉｔｒｏｓｏｍｏｎａｓ  ｅｕｔｒｏｐｈａ（Ｎ．ｅｕｔｒｏｐｈａ）である、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記アンモニア酸化細菌が、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１２１１５７を有するＮ．ｅｕｔｒｏｐｈａ  Ｄ２３である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記調製物が、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒ、およびそれらの組合せからなる群から選択される生物を含む、項目１に記載の方法。
（項目４５）
化粧製品を送達するための、項目１に記載の方法。
（項目４６）
治療製品を送達するための、項目１に記載の方法。
（項目４７）
前記調製物が、容器中に提供され、前記調製物および前記容器が、約５０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１５００、または２０００グラム未満の重量を有する、項目１に記載の方法。
（項目４８）
前記調製物が、１日当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４回適用される、項目１に記載の方法。
（項目４９）
前記調製物が、１日当たり１回適用される、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記調製物が、１日当たり２回適用される、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記調製物が、約１〜３、３〜５、５〜７、７〜９、５〜１０、１０〜１４、１２〜１８、１２〜２１、２１〜２８、２８〜３５、３５〜４２、４２〜４９、４９〜５６、４６〜６３、６３〜７０、７０〜７７、７７〜８４、または８４〜９１日間適用される、項目１に記載の方法。
（項目５２）
前記調製物が、約７日間適用される、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記調製物が、約１４日間適用される、項目５１に記載の方法。
（項目５４）
前記調製物が、約２１日間適用される、項目５１に記載の方法。
（項目５５）
前記調製物が、約２８日間適用される、項目５１に記載の方法。
（項目５６）
前記皮膚の表面から試料を入手することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目５７）
前記試料中の細菌のＤＮＡを単離することをさらに含む、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記試料中の細菌のＤＮＡを配列決定することをさらに含む、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記細菌が、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓである、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記アンモニア酸化細菌を投与することが、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓの減少を提供する、項目１に記載の方法。
（項目６１）
約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、または２８日後に、前記Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓが減少する、例えば、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓの濃度が減少する、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
シャンプー、コンディショナー、および洗浄剤、例えば、顔用洗浄剤のうちの１つまたは複数を投与すること、例えば、自己投与することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目６３）
シャンプー、コンディショナー、および顔用洗浄剤のうちのいずれか１つまたは複数が、１日当たり１回適用される、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
使用された前記シャンプーが、ロット２９３１７８であった、項目６２に記載の方法。
（項目６５）
使用された前記洗浄剤が、ロット２９３１６２であった、項目６２に記載の方法。
（項目６６）
シャンプー、コンディショナー、および石鹸のうちの少なくとも１つが、前記アンモニア酸化細菌の投与を中止することに続いて使用された、項目６２に記載の方法。
（項目６７）
前記シャンプー、コンディショナー、および石鹸のうちの少なくとも１つが、アンモニア酸化細菌の前記調製物の中止に続いて使用された、項目６２に記載の方法。
（項目６８）
前記対象が、処置を始める前、例えば、前記アンモニア酸化細菌を投与する前に評価された、項目１に記載の方法。
（項目６９）
前記対象が、処置を始めてから、例えば、前記アンモニア酸化細菌を投与してから１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２日；または７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２週間；または２、３年、４、もしくは５年後に評価された、項目１に記載の方法。
（項目７０）
前記調製物を投与することが、以下：病変の炎症を低減すること、病変の頻度を低減すること、および病原性細菌、例えば、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓの存在を減少させることのうちの１つまたは複数を提供する、項目１に記載の方法。
（項目７１）
前記調製物を投与することが、病変の炎症の低減を提供する、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
前記調製物を投与することが、成人における病変の炎症の低減を提供する、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記調製物を投与することが、病変の頻度の低減を提供する、項目７０に記載の方法。
（項目７４）
前記調製物を投与することが、病原性細菌、例えば、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓの存在の減少を提供する、項目７０に記載の方法。
（項目７５）
前記調製物を投与することが、Ｓｋｉｎｄｅｘ１６生活の質調査によって測定される前記対象の疾患についての前記対象の感情的アセスメントの改善を提供する、項目１に記載の方法。
（項目７６）
前記調製物を投与することが、以下：前記対象における皮膚状態の痛み、前記対象における皮膚状態の持続／再発症、および前記対象における皮膚状態の外観のうちの１つまたは複数の改善を提供する、項目１に記載の方法。
（項目７７）
前記調製物を投与することが、臨床評定に従って、以下：視覚的および触覚的滑らかさ、ならびにしみについての評定スコアのうちの１つまたは複数の改善（減少）を提供する、項目１に記載の方法。
（項目７８）
前記対象が、女性である、項目１に記載の方法。
（項目７９）
前記対象が、男性である、項目１に記載の方法。
（項目８０）
前記対象が、以下の民族／人種：アジア系、黒人もしくはアフリカ系アメリカ人、ヒスパニック系もしくはラテン系、白人、または多民族系のうちの１つとして特徴付けられる、項目１に記載の方法。
（項目８１）
前記対象が、以下の皮膚タイプ：普通肌、脂性肌、および混合肌のうちの少なくとも１つを有すると特徴付けられる、項目１に記載の方法。
（項目８２）
前記対象が、以下のＦｉｔｚｐａｔｒｉｃｋ皮膚タイプ：Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖのうちの１つを有すると特徴付けられる、項目１に記載の方法。
（項目８３）
前記ざ瘡のタイプが、思春期ざ瘡である、項目１に記載の方法。
（項目８４）
前記ざ瘡のタイプが、成人ざ瘡である、項目１に記載の方法。
（項目８５）
前記対象の年齢が、約１２〜１５歳、１６〜１８歳、１９〜２８歳の間、または２８歳を超える、項目１に記載の方法。
（項目８６）
以下：
局所レチノイド、アゼライン酸、サリチル酸、局所抗微小生物薬、経口抗生物質、過酸化ベンゾイル、経口抗アンドロゲン、経口イソトレチノイン、およびそれらの組合せ
からなる群から選択されるざ瘡処置が、前記対象に投与される、項目１に記載の方法。
（項目８７）
前記ざ瘡処置が、前記アンモニア酸化細菌の投与を開始する前にある期間投与される、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記ざ瘡処置が、前記アンモニア酸化細菌の投与期間中を通じて継続される、項目８６に記載の方法。
（項目８９）
前記ざ瘡処置が、アンモニア酸化細菌の投与を開始する前にある期間投与され、前記アンモニア酸化細菌の投与の開始前に停止される、項目８６に記載の方法。
（項目９０）
前記ざ瘡処置が、前記アンモニア酸化細菌の前記投与中に停止される、項目８６に記載の方法。
（項目９１）
前記ざ瘡処置が、前記アンモニア酸化細菌の投与中を通じて継続される、項目８６に記載の方法。
（項目９２）
前記ざ瘡処置が、アンモニア酸化細菌の投与を停止することに続いて開始される、項目８６に記載の方法。
（項目９３）
投与が、前記対象が洗浄を行うまたはシャワーを浴びる３０、６０、９０、１２０、１５０、１８０分前に行われる、項目１に記載の方法。
（項目９４）
皮膚状態、例えば、ざ瘡、例えば、尋常性ざ瘡を処置するための、項目１から９３のいずれか一項に記載のアンモニア酸化細菌を含む調製物。
（項目９５）
皮膚状態、例えば、ざ瘡、例えば、尋常性ざ瘡を処置するための、アンモニア酸化細菌を含む調製物。
（項目９６）
前記アンモニア酸化細菌が、緩衝溶液、例えば、水性緩衝溶液中にある、項目９５に記載の調製物。
（項目９７）
前記緩衝溶液、例えば、水性緩衝溶液が、水中のリン酸二ナトリウムおよび塩化マグネシウム、例えば、５０ｍＭ  Ｎａ２ＨＰＯ４および２ｍＭ  ＭｇＣｌ２を含む、項目９６に記載の調製物。
（項目９８）
前記緩衝溶液、例えば、水性緩衝溶液が、水中のリン酸二ナトリウムおよび塩化マグネシウム、例えば、５０ｍＭ  Ｎａ２ＨＰＯ４および２ｍＭ  ＭｇＣｌ２から本質的になる、項目９６に記載の調製物。
（項目９９）
前記緩衝溶液、例えば、水性緩衝溶液が、水中のリン酸二ナトリウムおよび塩化マグネシウム、例えば、５０ｍＭ  Ｎａ２ＨＰＯ４および２ｍＭ  ＭｇＣｌ２からなる、項目９６に記載の調製物。
（項目１００）
アンモニア、アンモニウム塩、および尿素のうちの少なくとも１つを含む、項目９５に記載の調製物。
（項目１０１）
制御放出性材料、例えば、遅延放出性材料を含む、項目９５に記載の調製物。
（項目１０２）
アンモニア酸化細菌の前記調製物が、添加剤、例えば、薬学的に許容される添加剤または化粧品として許容される添加剤のうちの１つをさらに含む、項目９５に記載の調製物。
（項目１０３）
前記添加剤、例えば、前記薬学的に許容される添加剤および前記化粧品として許容される添加剤のうちの１つが、界面活性剤である、項目１０２に記載の調製物。
（項目１０４）
他の生物を実質的に含有しない、項目９５に記載の調製物。
（項目１０５）
粉末、化粧品、クリーム、スティック、エアロゾル、例えば、ミスト、膏薬、ワイプ、または包帯中に配置される、項目９５に記載の調製物。
（項目１０６）
粉末、化粧品、クリーム、スティック、エアロゾル、例えば、ミスト、膏薬、ワイプ、または包帯として提供される、項目９５に記載の調製物。
（項目１０７）
保湿剤、脱臭剤、芳香剤、着色料、昆虫忌避剤、クレンジング剤、またはＵＶブロック剤を含む、項目９５に記載の調製物。
（項目１０８）
前記添加剤、例えば、前記薬学的に許容される添加剤または前記化粧品として許容される添加剤が、抗接着剤、結合剤、コーティング剤、崩壊剤、フィラー、香料、着色剤、滑沢剤、流動促進剤、吸着剤、保存剤、または甘味剤を含む、項目１０２に記載の調製物。
（項目１０９）
アンモニア酸化細菌を含む前記調製物が、約１０８から約１０１４ＣＦＵ／Ｌのアンモニア酸化細菌を含む、項目９５に記載の調製物。
（項目１１０）
アンモニア酸化細菌を含む前記調製物が、約１×１０９ＣＦＵ／ｍＬから約１０×１０９ＣＦＵ／ｍＬの間のアンモニア酸化細菌を含む、項目９５に記載の調製物。
（項目１１１）
アンモニア酸化細菌を含む前記調製物が、約５０ミリグラム（ｍｇ）から約１０００ｍｇの間のアンモニア酸化細菌を含む、項目９５に記載の調製物。
（項目１１２）
前記添加剤、例えば、前記薬学的に許容される添加剤または前記化粧品として許容される添加剤に対するアンモニア酸化細菌の質量比が、１リットル当たり約０．１グラムから約１グラムの範囲である、項目１０２に記載の調製物。
（項目１１３）
前記アンモニア酸化細菌が、Ｎｉｔｒｏｓｏｍｏｎａｓ、Ｎｉｔｒｏｓｏｃｏｃｃｕｓ、Ｎｉｔｒｏｓｏｓｐｉｒａ、Ｎｉｔｒｏｓｏｃｙｓｔｉｓ、Ｎｉｔｒｏｓｏｌｏｂｕｓ、Ｎｉｔｒｏｓｏｖｉｂｒｉｏ、およびそれらの組合せからなる群から選択される、項目９５に記載の調製物。
（項目１１４）
前記アンモニア酸化細菌が、Ｎｉｔｒｏｓｏｍｏｎａｓ  ｅｕｔｒｏｐｈａ（Ｎ．ｅｕｔｒｏｐｈａ）である、項目１１３に記載の調製物。
（項目１１５）
前記アンモニア酸化細菌が、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１２１１５７を有するＮ．ｅｕｔｒｏｐｈａ  Ｄ２３である、項目１１４に記載の調製物。
（項目１１６）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒ、およびそれらの組合せからなる群から選択される生物を含む、項目１１５に記載の調製物。