【手続補正書】
【提出日】平成31年4月22日(2019.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物：
【化１】
2018514590.tif 000001
または製薬上許容されるその塩。
【請求項２】
ポリアセテート塩又は三酢酸塩である、請求項1に記載の式Iの化合物の塩。
【請求項３】
眼の光受容体でのFas媒介性またはTRAIL媒介性アポトーシスを予防するための医薬製剤、
眼の網膜色素上皮の細胞でのアポトーシスまたはネクロプトーシスを予防するための医薬製剤、
網膜剥離の治療のための医薬製剤、および／または
網膜神経節細胞の疾患または症状（conditions）を予防するための医薬製剤
での使用のための、請求項1または2に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物、および眼への送達用につくられた製薬用担体を含有する組成物。
【請求項５】
眼内、硝子体内、または眼周囲投与用に製剤化され、眼に対して無毒である、請求項4に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物中の前記化合物が、剥離した網膜光受容体細胞を保護する、請求項4または5に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物中の前記化合物が、眼の網膜色素上皮の細胞でのアポトーシスまたはネクロプトーシスを予防する、請求項4または5に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物中の前記化合物が、眼の網膜神経節の細胞でのアポトーシスまたはネクロプトーシスを予防する、請求項4または5に記載の組成物。
【請求項９】
ポリソルベート80、ポリソルベート20、ポロキサマー407、およびチロキサポールからなる群より選択される少なくとも1種の非イオン性界面活性剤をさらに含む、請求項4〜8のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記少なくとも1種の非イオン性界面活性剤が、前記組成物の約0.01％〜20％(w/w)、前記組成物の約0.05％〜10％(w/w)または前記組成物の約0.25％〜3％(w/w)を形成する、請求項9に記載の組成物。
【請求項１１】
急性か慢性かにかかわらず、治療対象である徴候に合う硝子体または網膜薬物動態などのパラメータを最適化する比率で、2種類以上の非イオン性界面活性剤が用いられ、添加される非イオン性界面活性剤の総量が前記組成物の0.01％〜20％(w/w)である、請求項9または10に記載の組成物。
【請求項１２】
有機共溶媒をさらに含む、請求項4〜11のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１３】
プロピレングリコールおよびジメチルスルホキシドのうちの少なくとも1種をさらに含む、請求項4〜12のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記有機共溶媒が前記組成物の約1％〜50％(w/w)、前記組成物の約1％〜20％(w/w)、または前記組成物の約1％〜5％(w/w)を形成する、請求項12に記載の組成物。
【請求項１５】
2.5〜6.0の範囲のpHを有する、請求項4〜14のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１６】
眼の症状、疾患、または眼の健康に影響を及ぼす症状もしくは疾患に罹患している被験体に、請求項4〜15のいずれか1項に記載の組成物を投与するステップを含む、眼の症状、疾患、または眼の健康に影響を及ぼす症状もしくは疾患を治療する方法。
【請求項１７】
前記眼の症状、疾患、または眼の健康に影響を及ぼす症状もしくは疾患が、網膜剥離、黄斑変性、加齢黄斑変性、非滲出型加齢黄斑変性、滲出型加齢黄斑変性、脈絡膜血管新生、網膜症、糖尿病性網膜症、急性および慢性黄斑性視神経網膜症（acute and chronic macular neuroretinopathy）、中心性漿液性脈絡網膜症、黄斑浮腫、類嚢胞黄斑浮腫、糖尿病性黄斑浮腫、ブドウ膜炎/網膜炎/脈絡膜炎、多発性小板状色素上皮症、ベーチェット病、バードショット網脈絡膜症、感染（梅毒、ライム病、結核、トキソプラズマ症)、ブドウ膜炎、中間部ブドウ膜炎（扁平部炎）、前部ブドウ膜炎、多巣性脈絡膜炎、多発消失性白点症候群（MEWDS）、眼サルコイドーシス、後部強膜炎、匐行性脈絡膜炎、網膜下線維症、ブドウ膜炎症候群、フォークト-小柳-原田症候群；網膜動脈閉塞性疾患、網膜中心静脈閉塞症、播種性血管内凝固障害、網膜静脈分枝閉塞症、高血圧性眼底変化（hypertensive fundus changes）、眼部虚血症候群、網膜動脈毛細血管瘤、コーツ病、傍中心窩毛細血管拡張症、半網膜静脈閉塞症（hemi-retinal vein occlusion）、乳頭静脈炎（papillophlebitis）、網膜中心動脈閉塞症、網膜動脈分枝閉塞症、頸動脈疾患（CAD）、樹氷状血管炎（frosted branch angitis）、鎌状赤血球網膜症および他の異常ヘモグロビン症、網膜色素線条、家族性滲出性硝子体網膜症、イールズ病（Eales disease）、交感性眼炎、ブドウ膜性網膜疾患（uveitic retinal disease）、網膜剥離、外傷、レーザー、PDT、光凝固、手術中の血流低下、放射線網膜症、骨髄移植網膜症、増殖性硝子体網膜症および網膜上膜、増殖性糖尿病網膜症、眼ヒストプラスマ症、眼トキソカラ症、眼ヒストプラスマ症候群（OHS）、眼内炎、トキソプラズマ症、HIV感染に関連する網膜疾患、HIV感染に関連する脈絡膜疾患、HIV感染に関連するブドウ膜疾患、ウイルス性網膜炎、急性網膜壊死、進行性外側網膜壊死、真菌性網膜疾患、眼梅毒、眼結核、びまん性片側性亜急性神経網膜炎、ハエ幼虫症、網膜色素変性、網膜ジストロフィーに伴う全身性障害、先天性停止性夜盲、錐体ジストロフィー、スタルガルト病、黄色斑
眼底、ベスト病、網膜色素上皮のパターンジストロフィー（pattern dystrophy）、X連鎖網膜分離、ソースビー眼底ジストロフィー、良性中心性黄斑変性（benign concentric maculopathy）、ビエッティ結晶性ジストロフィー（Bietti's crystalline dystrophy）、弾力線維性仮性黄色腫、網膜剥離、黄斑円孔、巨大網膜裂孔、腫瘍に関連する網膜疾患、RPEの先天性肥大、後部ブドウ膜黒色腫、脈絡膜血管腫、脈絡膜骨腫、脈絡膜転移、網膜および網膜色素上皮の混合性過誤腫、網膜芽細胞腫、眼底の血管増殖性腫瘍（vasoproliferative tumor）、網膜星状細胞腫、眼内リンパ系腫瘍、点状脈絡膜内層症、急性後部多発性小板状色素上皮症、近視性網膜変性症、網膜色素上皮ホメオスタシス異常、急性網膜色素上皮炎、緑内障、角膜ジストロフィーまたは異形成などからなる群より選択される、請求項16に記載の方法。
【請求項１８】
前記被験体が網膜剥離、黄斑変性、網膜RPE（網膜色素上皮）ホメオスタシス異常の少なくとも1種に罹患している、請求項16に記載の方法。
【請求項１９】
前記組成物が、被験体体内での光受容体、RPE細胞、網膜神経節細胞、もしくはは視神経細胞の少なくとも1種における細胞死を軽減させるために十分な量で、または被験体体内での光受容体生存率を高めるために十分な量で投与される、請求項16に記載の方法。
【請求項２０】
請求項4〜15のいずれか1項に記載の組成物を光受容体細胞死のリスクを有する被験体に投与するステップを含む、光受容体細胞死を予防する方法であって、前記組成物が、被験体に、眼内投与、硝子体内投与、または眼周囲投与される、上記方法。
【請求項２１】
光受容体細胞死がFas媒介性またはTRAIL媒介性の光受容体アポトーシスである、請求項20に記載の方法。