【手続補正書】
【提出日】令和1年10月24日(2019.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化２７２Ａ】
2018538246.tif 000001
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｉにおいて：
Ｒ１は、−ＣＨ３、−ＣＨＣＦ２、または−ＣＦ３であり；
Ｒ２は、
【化２７２Ｂ】
2018538246.tif 000002
【化２７２Ｃ】
2018538246.tif 000003
であり；
Ｒ３は、
【化２７２Ｄ】
2018538246.tif 000004
であり；
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第三級ブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＣＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＣＨ、−ＣＨ２ＣＨＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＯＣＨ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、
【化２７２Ｅ】
2018538246.tif 000005
であり；
Ｒ５は、
【化２７２Ｆ】
2018538246.tif 000006
であり、ここでＸは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈであり、Ｙは、必要に応じて置換されたアルキル、シアノメチル、シアノエチル、またはメトキシエチルであり、そしてＴは独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはメチルであり；
Ｌ１は、−ＣＨ（ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２、
【化２７２Ｇ】
2018538246.tif 000007
である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
式Ｉ：
【化２７３Ａ】
2018538246.tif 000008
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｉにおいて：
Ｒ１は、−ＣＨ３、−ＣＨＣＦ２、または−ＣＦ３であり；
Ｒ２は、
【化２７３Ｂ】
2018538246.tif 000009
【化２７３Ｃ】
2018538246.tif 000010
であり；
Ｒ３は、
【化２７３Ｄ】
2018538246.tif 000011
であり；
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第三級ブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＣＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＣＨ、−ＣＨ２ＣＨＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＯＣＨ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、
【化２７３Ｅ】
2018538246.tif 000012
であり；
Ｒ５は、
【化２７３Ｆ】
2018538246.tif 000013
であり、ここでＸは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈであり、Ｙは、必要に応じて置換されたアルキル、シアノメチル、シアノエチル、またはメトキシエチルであり、そしてＴは独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはメチルであり；
Ｌ１は、−ＣＨ（ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３】
式Ｉ：
【化２７２】
2018538246.tif 000014
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、農業的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物であって、式Ｉにおいて：
Ｘは、−Ｓ−であり；
Ｑ１は、Ｏであり；
Ｑ２は、Ｏであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ６、−ＯＲ、または−ＳＲであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、−Ｒ６、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、またはＨｙであるか；あるいは
Ｒ１とＲ２とは必要に応じて一緒になって、必要に応じて置換された３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式のカルボシクロ縮合環、またはヘテロシクロ縮合環、ベンゾ縮合環、または５員〜６員のヘテロアリーロ縮合環を形成し得；
Ｈｙは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式複素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の二環式複素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、７員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
各Ｒは独立して、水素、ジュウテリウム、および必要に応じて置換された基から選択され、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族；３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式炭素環式環；フェニル；８員〜１０員の二環式アリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式複素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の二環式複素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、７員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され；
Ｌ１は、共有結合、または必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の二価のＣ１〜６炭化水素鎖であり；
Ｒ３は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜７員の飽和または部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでＲ３は、ｍ個の例の−Ｒ５で置換されており；
Ｌ２は、直鎖もしくは分枝鎖の二価Ｃ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＬ２は、ｐ個の例の−Ｒ７で置換されており；
Ｒ４は、水素または必要に応じて置換された環であり、該必要に応じて置換された環は、３員〜１０員の飽和または部分不飽和の単環式炭素環；フェニル；６員〜１０員の二環式の飽和、部分不飽和またはアリールの環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式複素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の二環式複素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、７員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され；ここで各Ｒ４はさらに、ｎ個の例の−Ｒ８で必要に応じて置換され得；
Ｒ５の各例は独立して、オキソ、−Ｒ６、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか；あるいは
Ｒ５の２個の例は、これらが結合している原子（単数または複数）と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員〜１０員の飽和、部分不飽和または芳香族の環を形成し；
各Ｒ６は独立して、ジュウテリウムおよび必要に応じて置換された基から選択され、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族；３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式炭素環式環；フェニル；８員〜１０員の二環式アリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式複素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の二環式複素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、７員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され；
Ｒ７の各例は独立して、オキソ、−Ｒ６、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒから選択され；
各Ｒ８は独立して、ハロゲン、−Ｒ６、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２またはジュウテリウムであり；
ｍ、ｎ、およびｐの各々は独立して、０〜５である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、農業的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
【請求項４】
Ｒ３（Ｒ５）ｍは一緒になって：
【化２７４】
2018538246.tif 000015
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３（Ｒ５）ｍは一緒になって：
【化２７５】
2018538246.tif 000016
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１はメチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２はＨｙである、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
Ｈｙは：
【化２７６】
2018538246.tif 000017
である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌ１は共有結合である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｌ２は、１個〜２個の例のＲ７で置換されたエチレンである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌ２（Ｒ７）ｐは一緒になって：
【化２７７】
2018538246.tif 000018
であり；
ここで＃は、Ｒ４への結合点を表す、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌ２（Ｒ７）ｐは一緒になって：
【化２７８】
2018538246.tif 000019
であり；
ここで＃は、Ｒ４への結合点を表す、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４（Ｒ８）ｎは一緒になって：
【化２７９】
2018538246.tif 000020
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物は、
【化２８０】
2018538246.tif 000021
【化２８１】
2018538246.tif 000022
【化２８２】
2018538246.tif 000023
【化２８３】
2018538246.tif 000024
【化２８４】
2018538246.tif 000025
【化２８５】
2018538246.tif 000026
【化２８６】
2018538246.tif 000027
【化２８７】
2018538246.tif 000028
【化２８８】
2018538246.tif 000029
【化２８９】
2018538246.tif 000030
【化２９０】
2018538246.tif 000031
【化２９１】
2018538246.tif 000032
【化２９２】
2018538246.tif 000033
【化２９３】
2018538246.tif 000034
【化２９４】
2018538246.tif 000035
【化２９５】
2018538246.tif 000036
【化２９６】
2018538246.tif 000037
である、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
【請求項１５】
請求項３に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含有する、薬学的組成物。
【請求項１６】
農業用組成物であって、請求項３に記載の化合物またはその農業的に受容可能な塩、および農業的に受容可能なキャリアを含有し、アジュバントを必要に応じて含有し、１種またはそれより多くのさらなる殺虫剤を必要に応じて含有し、そして１種またはそれより多くの生物的防除剤、微生物抽出物、天然物、植物成長アクチベーターもしくは植物防御剤、またはこれらの混合物を必要に応じて含有する、組成物。
【請求項１７】
農業的な真菌性病原体を抑制する方法であって、該方法は、請求項１６の組成物を、植物、種子または土壌に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１８】
前記化合物は、
【化２９７】
2018538246.tif 000038
【化２９８】
2018538246.tif 000039
【化２９９】
2018538246.tif 000040
【化３００】
2018538246.tif 000041
【化３０１】
2018538246.tif 000042
【化３０２】
2018538246.tif 000043
【化３０３】
2018538246.tif 000044
【化３０４】
2018538246.tif 000045
【化３０５】
2018538246.tif 000046
である、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
【請求項１９】
前記化合物は、
【化３０６】
2018538246.tif 000047
である、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明により提供される化合物はまた、生物学的現象および生理学的現象におけるＡＣＣ酵素の研究；脂質生成組織において起こる細胞内シグナル伝達経路の研究；ならびにインビトロまたはインビボでの、新規ＡＣＣ阻害剤または他の脂肪酸レベルのレギュレーターの比較評価のために有用である。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式ＩもしくはＩＩ：
【化２７２】
2018538246.tif 000048
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物であって、式ＩおよびＩＩにおいて：
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ）−から選択され；
Ｑ１およびＱ２の各々は独立して、ＯまたはＳであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ６、−ＯＲ、または−ＳＲであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、−Ｒ６、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、またはＨｙであるか；あるいは
Ｒ１とＲ２とは必要に応じて一緒になって、必要に応じて置換された３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式のカルボシクロ縮合環、またはヘテロシクロ縮合環、ベンゾ縮合環、または５員〜６員のヘテロアリーロ縮合環を形成し得；
Ｈｙは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式複素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の二環式複素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、７員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
各Ｒは独立して、水素、ジュウテリウム、および必要に応じて置換された基から選択され、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族；３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式炭素環式環；フェニル；８員〜１０員の二環式アリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式複素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の二環式複素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、７員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され；
Ｌ１は、共有結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の二価のＣ１〜６炭化水素鎖、またはシクロプロピレニル基、シクロブチレニル基、もしくはオキセタニル基であり；
Ｒ３は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜７員の飽和または部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでＲ３は、ｍ個の例のＲ５で置換されており；
Ｌ２は、共有結合、または直鎖もしくは分枝鎖の二価Ｃ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＬ２は、ｐ個の例の−Ｒ７で置換されており；
Ｒ４は、水素または必要に応じて置換された環であり、該必要に応じて置換された環は、３員〜１０員の飽和または部分不飽和の単環式炭素環；フェニル；６員〜１０員の二環式の飽和、部分不飽和またはアリールの環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式複素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の二環式複素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、７員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され；ここで各Ｒ４はさらに、ｎ個の例の−Ｒ８で必要に応じて置換され得；
Ｒ５の各例は独立して、オキソ、−Ｒ６、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか；あるいは
Ｒ５の２個の例は、これらが結合している原子（単数または複数）と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員〜１０員の飽和、部分不飽和または芳香族の環を形成し；
各Ｒ６は独立して、ジュウテリウムおよび必要に応じて置換された基から選択され、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族；３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式炭素環式環；フェニル；８員〜１０員の二環式アリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式複素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の二環式複素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、７員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され；
Ｒ７の各例は独立して、オキソ、−Ｒ６、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒから選択され；
各Ｒ８は独立して、ハロゲン、−Ｒ６、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２またはジュウテリウムであり；
ｍ、ｎ、およびｐの各々は独立して、０〜５であり；そして
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ）−から選択される、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目２）
Ｒ３は：
【化２７３】
2018538246.tif 000049
である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ３（Ｒ５）ｍは一緒になって：
【化２７４】
2018538246.tif 000050
である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ３（Ｒ５）ｍは一緒になって：
【化２７５】
2018538246.tif 000051
である、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１はメチルである、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ２はＨｙである、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｈｙは：
【化２７６】
2018538246.tif 000052
である、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｌ１は共有結合である、項目１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｌ２は、１個〜２個の例のＲ７で置換されたエチレンである、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｌ２（Ｒ７）ｐは一緒になって：
【化２７７】
2018538246.tif 000053
であり；
ここで＃は、Ｒ４への結合点を表す、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｌ２（Ｒ７）ｐは一緒になって：
【化２７８】
2018538246.tif 000054
であり；
ここで＃は、Ｒ４への結合点を表す、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ４（Ｒ８）ｎは一緒になって：
【化２７９】
2018538246.tif 000055
である、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
前記化合物は、本明細書の表１に図示される化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
項目１〜１３のいずれかに記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含有する、組成物。
（項目１５）
ＡＣＣを阻害することを必要とする患者において、ＡＣＣを阻害する方法であって、該患者に、項目１〜１３のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目１６）
生物学的サンプルにおいてＡＣＣを阻害する方法であって、該生物学的サンプルを、項目１〜１３のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程を包含する、方法。
（項目１７）
代謝障害を処置することを必要とする患者において、代謝障害を処置するための方法であって、該患者に、項目１〜１３のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目１８）
前記代謝障害は肥満症である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記代謝障害は、脂質異常症または高脂質血症である、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記肥満症は、プラダー−ウィリ症候群、バルデー−ビードル症候群、コーエン症候群またはＭＯＭＯ症候群の症状である、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記肥満症は、インスリン、スルホニル尿素（ｓｕｌｆｕｎｙｌｕｒｅａ）、チアゾリジンジオン、抗精神病薬、抗うつ薬、ステロイド、抗痙攣薬（フェニトインおよびバルプロエートが挙げられる）、ピゾチフェン、またはホルモン性避妊薬が挙げられるがこれらに限定されない、別の医薬の投与の副作用である、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
がんまたは他の増殖性障害を処置することを必要とする患者において、がんまたは他の増殖性障害を処置する方法であって、該患者に、項目１〜１３のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２３）
真菌感染症、寄生生物感染症、または細菌感染症を処置することを必要とする患者において、真菌感染症、寄生生物感染症、または細菌感染症を処置する方法であって、該患者に、項目１〜１３のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２４）
前記感染症が真菌感染症である、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
農業的使用のための組成物であって、項目１〜１３のいずれかに記載の化合物またはその農業的に受容可能な塩、および農業的に受容可能なキャリアを含有し、アジュバントを必要に応じて含有し、１種またはそれより多くのさらなる殺虫剤を必要に応じて含有し、そして１種またはそれより多くの生物的防除剤、微生物抽出物、天然物、植物成長アクチベーターもしくは植物防御剤、またはこれらの混合物を必要に応じて含有する、組成物。
（項目２６）
農業的な真菌性病原体を抑制する方法であって、該方法は、項目２５の組成物を、植物、種子または土壌に投与する工程を包含する、方法。
（項目２７）
植物においてＡＣＣを阻害する方法であって、該植物を、項目１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、または項目２５の組成物と接触させる工程を包含する、方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
特定の実施形態の詳細な説明
１．本発明の化合物の一般的な説明：
特定の実施形態において、本発明は、ＡＣＣの阻害剤を提供する。いくつかの実施形態において、このような化合物としては、式Ｉ：
【化２】
2018538246.tif 000056
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が挙げられ、式Ｉにおいて：
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ）−であり；
Ｑ１およびＱ２の各々は独立して、ＯまたはＳであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ６、−ＯＲ、または−ＳＲであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、−Ｒ６、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、またはＨｙであるか；あるいは
Ｒ１とＲ２とは必要に応じて一緒になって、必要に応じて置換された３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式のカルボシクロ縮合環、またはヘテロシクロ縮合環、ベンゾ縮合環、または５員〜６員のヘテロアリーロ縮合環を形成し得；
Ｈｙは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式複素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の二環式複素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、７員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
各Ｒは独立して、水素、ジュウテリウム、および必要に応じて置換された基から選択され、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族；３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式炭素環式環；フェニル；８員〜１０員の二環式アリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式複素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の二環式複素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、７員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され；
Ｌ１は、共有結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の二価のＣ１〜６炭化水素鎖、またはシクロプロピレニル基、シクロブチレニル基、もしくはオキセタニル基であり；
Ｒ３は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでＲ３は、ｍ個の例のＲ５で置換されており；
Ｌ２は、共有結合、または直鎖もしくは分枝鎖の二価Ｃ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＬ２は、ｐ個の例の−Ｒ７で置換されており；
Ｒ４は、水素または必要に応じて置換された環であり、この必要に応じて置換された環は、３員〜１０員の飽和または部分不飽和の単環式炭素環；フェニル；６員〜１０員の二環式の飽和、部分不飽和またはアリールの環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式複素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の二環式複素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、７員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され；ここで各Ｒ４はさらに、ｎ個の例の−Ｒ８で必要に応じて置換され得；
Ｒ５の各例は独立して、オキソ、−Ｒ６、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか；あるいは
Ｒ５の２個の例は、これらが結合している原子（単数または複数）と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員〜１０員の飽和、部分不飽和または芳香族の環を形成し；
各Ｒ６は独立して、ジュウテリウムおよび必要に応じて置換された基から選択され、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族；３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式炭素環式環；フェニル；８員〜１０員の二環式アリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式複素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の二環式複素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、７員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され；
Ｒ７の各例は独立して、−Ｒ６、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒから選択され；
各Ｒ８は独立して、ハロゲン、−Ｒ６、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２またはジュウテリウムであり；そして
ｍ、ｎ、およびｐの各々は独立して、０〜５である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
３．例示的な実施形態の説明：
特定の実施形態において、本発明は、ＡＣＣの阻害剤を提供する。いくつかの実施形態において、このような化合物としては、式Ｉ：
【化５】
2018538246.tif 000057
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が挙げられ、式Ｉにおいて：
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ）−であり；
Ｑ１およびＱ２の各々は独立して、ＯまたはＳであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ６、−ＯＲ、または−ＳＲであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、−Ｒ６、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、またはＨｙであるか；あるいは
Ｒ１とＲ２とは必要に応じて一緒になって、必要に応じて置換された３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式のカルボシクロ縮合環、またはヘテロシクロ縮合環、ベンゾ縮合環、または５員〜６員のヘテロアリーロ縮合環を形成し得；
Ｈｙは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式複素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の二環式複素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、７員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
各Ｒは独立して、水素、ジュウテリウム、および必要に応じて置換された基から選択され、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族；３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式炭素環式環；フェニル；８員〜１０員の二環式アリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式複素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の二環式複素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、７員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され；
Ｌ１は、共有結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の二価のＣ１〜６炭化水素鎖、またはシクロプロピレニル基、シクロブチレニル基、もしくはオキセタニル基であり；
Ｒ３は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式複素環式環であり；ここでＲ３は、ｍ個の例のＲ５で置換されており；
Ｌ２は、共有結合、または直鎖もしくは分枝鎖の二価Ｃ１〜６炭化水素鎖であり、ここでＬ２は、ｐ個の例の−Ｒ７で置換されており；
Ｒ４は、水素または必要に応じて置換された環であり、この必要に応じて置換された環は、３員〜１０員の飽和または部分不飽和の単環式炭素環；フェニル；６員〜１０員の二環式の飽和、部分不飽和またはアリールの環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式複素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の二環式複素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、７員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され；ここで各Ｒ４はさらに、ｎ個の例の−Ｒ８で必要に応じて置換され得；
Ｒ５の各例は独立して、オキソ、−Ｒ６、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか；あるいは
Ｒ５の２個の例は、これらが結合している原子（単数または複数）と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員〜１０員の飽和、部分不飽和または芳香族の環を形成し；
各Ｒ６は独立して、ジュウテリウムおよび必要に応じて置換された基から選択され、この必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族；３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式炭素環式環；フェニル；８員〜１０員の二環式アリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式複素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、６員〜１０員の飽和または部分不飽和の二環式複素環式環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、７員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され；
Ｒ７の各例は独立して、−Ｒ６、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒから選択され；
各Ｒ８は独立して、ハロゲン、−Ｒ６、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２またはジュウテリウムであり；そして
ｍ、ｎ、およびｐの各々は独立して、０〜５である。