【手続補正書】
【提出日】令和1年11月15日(2019.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非形質転換神経前駆（ＮＰ）細胞由来の細胞外小胞（ＥＶ）の単離された集団と、薬学的に許容可能なキャリアとを含む医薬組成物。
【請求項２】
前記ＮＰ細胞はヒト細胞である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ＮＰ細胞はヒト多能性幹細胞に由来する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ＮＰ細胞はヒト誘導多能性幹細胞に由来する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ＮＰ細胞はヒト胚性幹細胞に由来する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ＮＰ細胞は、ＳＯＸ１＋、ＳＯＸ２＋及びＯＣＴ４−である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ＥＶは、表９に記載された１つ以上のタンパク質バイオマーカーを含む、請求項１から６のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項８】
細胞外小胞（ＥＶ）産生のための十分な条件下でかつ十分な時間に亘って、細胞培地中でヒト多能性幹細胞由来の非形質転換神経前駆（ＮＰ）細胞を培養し、前記ＥＶを前記細胞培地から単離することによって得られた前記ＥＶを含む組成物。
【請求項９】
前記ヒト多能性幹細胞は、ヒト胚性幹細胞である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ヒト多能性幹細胞は、誘導多能性幹細胞である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記神経前駆細胞は、ＳＯＸ１＋、ＳＯＸ２＋及びＯＣＴ４−である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＥＶは、表９に記載された１つ以上のタンパク質バイオマーカーを含む、請求項８から１１のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項１３】
１つ以上の栄養因子を更に含む、請求項１から１２のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項１４】
前記１つ以上の栄養因子は、白血病阻害因子（ＬＩＦ）、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、毛様体神経栄養因子（ＣＴＮＦ）、上皮成長因子受容体（ＥＧＦ）、塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）、ＦＧＦ−６、グリア由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、毛様体神経栄養因子（ＣＴＮＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）、ＩＦＮ−γ、インスリン様成長因子結合タンパク質（ｌＧＦＢＰ−２）、ＩＧＦＢＰ−６、ＩＬ−１ｒａ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、単球走化性タンパク質（ＭＣＰ−１）、単核食細胞コロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、神経栄養因子（ＮＴ３）、メタロプロテイナーゼの組織阻害因子（ＴＩＭＰ−１）、ＴＩＭＰ−２、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ−β）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、ＶＥＧＦ−Ｄ、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体（ｕＰＡＲ）、骨形成タンパク質４（ＢＭＰ４）、ＩＬ１−ａ、ＩＬ−３、レプチン、幹細胞因子（ＳＣＦ）、間質細胞由来因子−１（ＳＤＦ−１）、血小板由来成長因子−ＢＢ（ＰＤＧＦＢＢ）、形質転換成長因子ベータ（ＴＧＦβ−１）及びＴＧＦβ−３からなる群から選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物は、約１ｍｇから約７５０ｍｇのＥＶを含む、請求項１から１４のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＥＶは小分子を更に含む、請求項１から１５のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＥＶはアンチセンスオリゴヌクレオチドを更に含む、請求項１から１５のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＥＶはｓｉＲＮＡを更に含む、請求項１から１５のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＥＶは、外因性ペプチド又は外因性タンパク質を更に含む、請求項１から１５のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＥＶは抗体を更に含む、請求項１から１５のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＥＶはエキソソームを包含する、請求項１から２０のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項２２】
ＥＶのサイズは約２０ｎｍ〜１０μｍである、請求項１から２１のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項２３】
ＥＶのサイズは約２０ｎｍ〜１５０ｎｍである、請求項１から２２のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項２４】
脳卒中に罹患した対象の治療のための、非形質転換神経前駆（ＮＰ）細胞由来の細胞外小胞（ＥＶ）を含む医薬組成物。
【請求項２５】
脊髄損傷、外傷性脳損傷、又は神経変性疾患に罹患した対象の治療のための、非形質転換神経前駆（ＮＰ）細胞由来の細胞外小胞（ＥＶ）を含む医薬組成物。
【請求項２６】
前記神経変性疾患は、アルツハイマー病、パーキンソン病、パーキンソン病関連障害、ハンチントン病、プリオン病、運動ニューロン疾患（ＭＮＤ）、脊髄小脳失調症（ＳＣＡ）、筋萎縮性側索硬化症、又は脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記ＮＰ細胞はヒト細胞である、請求項２４から２６のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記ＮＰ細胞はヒト多能性幹細胞に由来する、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記ＮＰ細胞はヒト誘導多能性幹細胞に由来する、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記ＮＰ細胞はヒト胚性幹細胞に由来する、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記ＮＰ細胞は、ネスチン、ＳＯＸ１、及びＳＯＸ２からなる群から選択される１つ以上のマーカーを発現し、Ｏｃｔ４を発現しない、請求項２４から３０のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記医薬組成物は、約１ｍｇから約７５０ｍｇのＥＶを含む、請求項２４から３１のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記ＥＶはエキソソームを包含する、請求項２４から３２のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記ＥＶのサイズは約２０ｎｍ〜１０μｍである、請求項２４から３３のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記ＥＶのサイズは約２０ｎｍ〜１５０ｎｍである、請求項２４から３４のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記ＥＶは小分子を更に含む、請求項２４から３５のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記ＥＶは、アンチセンスオリゴヌクレオチド又はｓｉＲＮＡを更に含む、請求項２４から３５のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記ＥＶは、外因性ペプチド又は外因性タンパク質を更に含む、請求項２４から３５のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記ＥＶは抗体を更に含む、請求項２４から３５のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記対象は、虚血性脳卒中に罹患している、請求項２４及び２７から３９のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記対象は、出血性脳卒中に罹患している、請求項２４及び２７から３９のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記医薬組成物は、静脈内投与用に製剤されている、請求項２４から４１のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記医薬組成物は、髄腔内、腹腔内（ＩＰ）、経口、鼻腔内、又は脳への直接送達から選択される送達経路での投与用に製剤されている、請求項２４から４１のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記医薬組成物は、脳卒中後２４時間以内に前記対象に最初の投与がされる、請求項２４から４３のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記医薬組成物は、脳卒中後１〜４週間に投与される、請求項２４から４３のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記医薬組成物は、前記対象の脳での腫脹を減少させる及び／又は前記対象での炎症を減少させる、請求項２４から４５のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記医薬組成物は、前記対象での感覚運動機能を改善する及び／又は前記対象での挙動機能を改善する、請求項２４から４６のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記医薬組成物は、前記対象の生存の可能性を向上させる、請求項２４から４７のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記医薬組成物は、前記対象での病変の体積を減少させる、請求項２４から４８のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記医薬組成物は、脳卒中の治療において有用な追加の生物活性剤と併用して前記対象に投与される、請求項２４から４９のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項５１】
前記追加の生物活性剤は、サリチル酸、血栓溶解剤、及び血小板凝集阻害剤からなる群から選択される、請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
前記追加の生物活性剤は、アスピリン、アルテプラーゼ、クロピドグレルからなる群から選択される、請求項５１に記載の医薬組成物。