【手続補正書】
【提出日】令和1年8月22日(2019.8.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化２６】
2018523700.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ１は、−ＮＨ２、−ＮＨＤまたは−ＮＤ２から選択され、
Ｒ２は、水素または重水素から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＨＤ２または−ＣＤ３から独立して選択され、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素または重水素からそれぞれ独立して選択され、
ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８のうちの少なくとも１つは、重水素であるか、または重水素を含有する）。
【請求項２】
Ｒ１が−ＮＨ２である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ１が−ＮＨＤである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｒ１が−ＮＤ２である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ２が水素である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ２が重水素である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許
容されるその塩。
【請求項７】
Ｒ３が−ＣＨ３である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ３が−ＣＨ２Ｄである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｒ３が−ＣＨＤ２である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｒ３が−ＣＤ３である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｒ４が−ＣＨ３である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｒ４が−ＣＨ２Ｄである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
Ｒ４が−ＣＨＤ２である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
Ｒ４が−ＣＤ３である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のそれぞれが、水素である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちの１つが、重水素である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちの２つが重水素である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１８】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちの３つが重水素である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１９】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のそれぞれが、重水素である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２０】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のそれぞれが、以下の項目の１つにおいて定義されている通りである、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【表３７】
2018523700.tif 000002
【請求項２１】
以下の構造のいずれか１つ：
【化２７】
2018523700.tif 000003
【化２８】
2018523700.tif 000004
【化２９】
2018523700.tif 000005
【化３０】
2018523700.tif 000006
から選択される、請求項１に記載の化合物、
または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２２】
請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容されるアジュバント、キャリアまたはビヒクルを含む組成物。
【請求項２３】
追加の治療剤と組み合わせた、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
被験体における、黄斑変性、ならびにその病因にＡ２Ｅおよび／またはリポフスチンの蓄積が関与する網膜疾患の他の形態を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、該被験体への該組成物の投与は、該組成物を投与していない前記被験体におけるＡ２Ｅ蓄積のレベルに比べてＡ２Ｅ蓄積のレベルを低減させることを特徴とする、組成物。
【請求項２５】
被験体における、黄斑変性、ならびにその病因にＡ２Ｅおよび／またはリポフスチンの蓄積が関与する網膜疾患の他の形態を処置するための、請求項２２または２３に記載の組成物であって、該被験体への該組成物の投与は、該組成物を投与していない前記被験体におけるＡ２Ｅ蓄積のレベルに比べてＡ２Ｅ蓄積のレベルを低減させることを特徴とする、組成物。
【請求項２６】
アルデヒド毒性が関係している疾患、障害、状態、または美容上の徴候を処置し、予防し、またはそのリスクを低減することを必要とする被験体において、アルデヒド毒性が関係している疾患、障害、状態、または美容上の徴候を処置し、予防し、またはそのリスクを低減するための組成物であって、該組成物は、請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、該組成物は、該被験体に、局所にまたは全身に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２７】
アルデヒド毒性が関係している疾患、障害、状態、または美容上の徴候を処置し、予防し、またはそのリスクを低減することを必要とする被験体において、アルデヒド毒性が関係している疾患、障害、状態、または美容上の徴候を処置し、予防し、またはそのリスクを低減するための、請求項２２または２３に記載の組成物であって、該組成物は、該被験体に、局所にまたは全身に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２８】
前記疾患、障害、または状態が眼の障害である、請求項２６または２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記疾患、障害、または状態が、黄斑変性またはシュタルガルト病から選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記眼の障害が、ドライアイ症候群、白内障、円錐角膜、水疱性角膜症および他の角膜
症、フックス内皮ジストロフィー、アレルギー性結膜炎、眼性瘢痕性類天疱瘡、ＰＲＫの治癒および他の角膜の治癒と関連する状態、涙液脂質の分解または涙腺機能障害と関連する状態、ブドウ膜炎、強膜炎、眼のスティーブンスジョンソン症候群、ならびに眼性酒さからなる群から選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３１】
前記眼の障害が、ドライアイ症候群である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記眼の障害が、ＰＲＫの治癒および他の角膜の治癒と関連する状態である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】
前記眼の障害が、ブドウ膜炎、強膜炎、眼のスティーブンスジョンソン症候群、および眼性酒さからなる群から選択される、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３４】
前記眼の障害が、眼性酒さまたはブドウ膜炎である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記眼の障害が、円錐角膜、白内障、水疱性角膜症および他の角膜症、フックス内皮ジストロフィー、眼性瘢痕性類天疱瘡、ならびにアレルギー性結膜炎からなる群から選択される、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３６】
前記疾患、障害、または状態が、乾癬、局部（円板状）狼瘡、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、放射線皮膚炎、尋常性座瘡、シェーグレン−ラルソン症候群および他の魚鱗癬からなる群から選択される皮膚の疾患、障害、または状態であり、前記美容上の徴候が、日光弾力線維症／しわ、肌の張りと弾力、腫脹、湿疹、喫煙または刺激物質誘発性皮膚変化、皮膚切開、および火傷または創傷が関連する皮膚状態からなる群から選択される、請求項２６または２７に記載の組成物。
【請求項３７】
前記皮膚の疾患、障害、または状態が、乾癬、強皮症、局部（円板状）狼瘡、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、放射線皮膚炎、尋常性座瘡、ならびにシェーグレン−ラルソン症候群および他の魚鱗癬からなる群から選択される、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記皮膚の疾患、障害、または状態が、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、または放射線皮膚炎である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記皮膚の疾患、障害、または状態が、シェーグレン−ラルソン症候群である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４０】
前記美容上の徴候が、日光弾力線維症／しわ、肌の張りと弾力、腫脹、湿疹、喫煙または刺激物質誘発性皮膚変化、皮膚切開、および火傷または創傷が関連する皮膚状態からなる群から選択される、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４１】
前記疾患、障害、または状態が、びらん剤の毒性作用またはアルカリ剤からの火傷と関連する状態である、請求項２６または２７に記載の組成物。
【請求項４２】
前記びらん剤が、サルファマスタード、ナイトロジェンマスタード、またはホスゲンオキシムである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記アルカリ剤が、石灰、灰汁、アンモニア、または排水管洗浄剤である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
前記疾患、障害、または状態が、自己免疫性、免疫媒介性、炎症性、心血管性、もしくは神経系の疾患、または糖尿病、メタボリックシンドローム、もしくは線維性疾患である、請求項２６または２７に記載の組成物。
【請求項４５】
前記疾患、障害、または状態が、狼瘡、強皮症、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、関節リウマチ、炎症性腸疾患、敗血症、アテローム性動脈硬化症、虚血再灌流傷害、パーキンソン病、アルツハイマー病、コハク酸セミアルデヒド脱水素酵素欠損症、多発性硬化症および筋萎縮性側索硬化症からなる群から選択される、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記線維性疾患が、腎臓、肝臓、肺、または心臓の線維症である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４７】
前記疾患、障害、または状態が、加齢関連疾患、障害または状態である、請求項２６または２７に記載の組成物。
【請求項４８】
前記化合物における重水素富化のそれぞれの位置は、約５０％またはそれより多い量の重水素を含む、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４９】
前記化合物における重水素富化のそれぞれの位置は、約７０％またはそれより多い量の重水素を含む、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５０】
前記化合物における重水素富化のそれぞれの位置は、約８０％またはそれより多い量の重水素を含む、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５１】
前記化合物における重水素富化のそれぞれの位置は、約９０％またはそれより多い量の重水素を含む、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５２】
前記化合物における重水素富化の少なくとも１つの位置は、約９０％またはそれより多い量の重水素を含む、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５３】
Ｒ３およびＲ４における重水素富化のそれぞれの位置は、約５０％またはそれより多い量の重水素を含む、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５４】
Ｒ３およびＲ４における重水素富化のそれぞれの位置は、約９０％またはそれより多い量の重水素を含む、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５５】
Ｒ３およびＲ４における重水素富化のそれぞれの位置は、９５％またはそれより多い量の重水素を含む、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５６】
前記化合物における重水素富化のそれぞれの位置は、約９０％またはそれより多い量の重水素を含む、請求項２０に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５７】
前記化合物における重水素富化のそれぞれの位置は、約５０％またはそれより多い量の重水素を含む、請求項２１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５８】
前記化合物における重水素富化のそれぞれの位置は、約７０％またはそれより多い量の重水素を含む、請求項２１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５９】
前記化合物における重水素富化のそれぞれの位置は、約９０％またはそれより多い量の重水素を含む、請求項２１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６０】
前記化合物における重水素富化の少なくとも１つの位置は、約９０％またはそれより多い量の重水素を含む、請求項２１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６１】
以下の構造：
【化２１】
2018523700.tif 000007
の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、前記化合物における重水素富化のそれぞれの位置は、７０％またはそれより多い量の重水素を含む、化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６２】
前記化合物における重水素富化のそれぞれの位置は、９０％またはそれより多い量の重水素を含む、請求項６１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６３】
式ＩＩ−ＡもしくはＩＩ−Ｂの化合物：
【化５】
2018523700.tif 000008
または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ１は、−ＮＨ２、−ＮＨＤまたは−ＮＤ２から選択され、
Ｒ２は、水素または重水素から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｄ、−ＣＨＤ２または−ＣＤ３から独立して選択され、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素または重水素からそれぞれ独立して選択され、
ただし、式ＩＩ−Ａ中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８のうちの少なくとも１つは、それぞれ独立して、重水素であるか、または重水素を含有する）。
【請求項６４】
Ｒ３およびＲ４が−ＣＤ３である、請求項６３に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６５】
前記化合物における重水素富化の少なくとも１つの位置は、約９０％またはそれより多い量の重水素を含む、請求項６４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６６】
Ｒ３およびＲ４における重水素富化のそれぞれの位置は、約５０％またはそれより多い量の重水素を含む、請求項６４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６７】
Ｒ３およびＲ４における重水素富化のそれぞれの位置は、約９０％またはそれより多い量の重水素を含む、請求項６４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。