【手続補正書】
【提出日】平成20年8月5日(2008.8.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式（Ｉ）の化合物であって、
【化１】
2008509156.tif 000001
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６はそれぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ３Ｈ、多硫酸化β−グリコシル、または多硫酸化ジグリコシル基であり、ただし、Ｒ１〜Ｒ６の少なくとも１つは多硫酸化グリコシル基または多硫酸化ジグリコシル基である、化合物、又は薬学的に許容可能なその塩。
【請求項２】
請求項１記載の化合物、またはその塩において、Ｒ１は多硫酸化β−グリコシル基または多硫酸化ジグリコシル基であり、Ｒ２〜Ｒ６は−ＳＯ３Ｈ基である。
【請求項３】
請求項１記載の化合物、またはその塩において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は−ＳＯ３Ｈ基であり、Ｒ３は多硫酸化β−グリコシル基または多硫酸化ジグリコシル基である。
【請求項４】
請求項１記載の化合物、またはその塩において、Ｒ１およびＲ３は多硫酸化β−グリコシルまたは多硫酸化ジグリコシル基であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は−ＳＯ３Ｈ基である。
【請求項５】
請求項１記載の化合物、またはその塩において、Ｒ１およびＲ６は多硫酸化β−グリコシルまたは多硫酸化ジグリコシル基であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は−ＳＯ３Ｈ基である。
【請求項６】
請求項１記載の化合物、またはその塩において、Ｒ１は多硫酸化β−グリコシルまたは多硫酸化ジグリコシル基であり、Ｒ３およびＲ４はＣ１−４アルキル基であり、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は−ＳＯ３Ｈ基である。
【請求項７】
請求項１の化合物、またはその塩において、Ｒ１およびＲ６は多硫酸化β−グリコシルまたは多硫酸化ジグリコシル基であり、Ｒ３およびＲ４はＣ１−４アルキル基であり、Ｒ２およびＲ５は−ＳＯ３Ｈ基である。
【請求項８】
請求項１記載の化合物において、この化合物は、
２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルファト−１−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−マンニトール、
１，２，３，４，５−ペンタ−Ｏ−スルファト−６−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルシトール、
２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルファト−１−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルシトール、
１，２，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルファト−３−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルシトール、
１，２，３，５，６−ペンタ−Ｏ−スルファト−４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルシトール、
１，２，３，５，６−ペンタ−Ｏ−スルファト−４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−Ｄ−グルシトール、
２，４，５，６−テトラ−Ｏ−スルファト−１，３−ビス−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルシトール、
２，４，５，６−テトラ−Ｏ−スルファト−１，６−ビス−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−マンニトール、
２，４，５，６−テトラ−Ｏ−スルファト−１，６−ビス−Ｏ−（２，３，４，２’，３’，４’，６’−ヘプタ−Ｏ−スルファト−β−ゲンチオビオピラノシル）−Ｄ−マンニトール、
２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルファト−１−Ｏ−（２，３，４，２’，３’，４’，６’−ヘプタ−Ｏ−スルファト−β−ゲンチオビオピラノシル）−Ｄ−マンニトール、
３，４−ジ−Ｏ−メチル−２，５，６−トリ−Ｏ−スルファト−１−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−マンニトール、
３，４−ジ−Ｏ−メチル−２，５−ジ−Ｏ−スルファト−１，６−ビス−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−マンニトール、
３，４−ジ−Ｏ−メチル−２，５，６−トリ−Ｏ−スルファト−１−Ｏ−（２，３，４，２’，３’，４’，６’−ヘプタ−Ｏ−スルファト−β−ゲンチオビオピラノシル）−Ｄ−マンニトール、
３，４−ジ−Ｏ−メチル−２，５−ジ−Ｏ−スルファト−１，６−ビス−Ｏ−（２，３，６，２’，３’，４’，６’−ヘプタ−Ｏ−スルファト−β−ラクトシル）−Ｄ−マンニトール、
２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルファト−１−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−キシロピラノシル）−Ｄ−マンニトール、及び
２，４，５，６−テトラ−Ｏ−スルファト−１，６−ビス−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−グルコピラノシル）−ガラクチトール
から成る群から選択されるもの、及びそれらの薬学的に許容可能な塩である。
【請求項９】
請求項１記載の化合物と、薬学的に許容可能なその担体とを有する薬学的組成物。
【請求項１０】
哺乳類の気道の急性又は慢性炎症性疾患を治療するための請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１０記載の化合物において、前記気道の炎症性疾患は、アレルギー性炎症性疾患である。
【請求項１２】
請求項１０記載の化合物において、前記気道の炎症性疾患は、喘息、アレルギー性鼻炎、内因性または外因性気管支喘息（ａｓｔｈｍａ  ｂｒｏｎｃｉａｌｅ）、急性または慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、および肺線維症から成る群から選択されるものである。
【請求項１３】
請求項１０記載の化合物において、前記化合物は単回又は反復投与されるものである。
【請求項１４】
請求項１１記載の化合物において、前記気道のアレルギー性炎症性疾患は、特発性肺線維症及び自己免疫性肺疾患から成る群から選択されるものである。
【請求項１５】
請求項１記載の化合物、またはその塩において、前記多硫酸化β−グリコシル基または多硫酸化ジグリコシル基は、多硫酸化β−Ｄ−グリコシル基または多硫酸化β−Ｄ−ジグリコシルである。
【請求項１６】
請求項１５記載の化合物、またはその塩において、前記多硫酸化β−Ｄ−グリコシル基または多硫酸化β−Ｄ−ジグリコシル基は、多硫酸化β−Ｄ−グリコペンタピラノシル、多硫化β−Ｄ−グリコヘキサピラノシル、多硫化β−Ｄ−ジグリコペンタピラノシル、又は多硫化β−Ｄ−ジグリコヘキサピラノシルである。
【請求項１７】
請求項３記載の化合物、またはその塩において、前記Ｒ３は多硫化β−グリコシル基であり、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は−ＳＯ３Ｈである。
【請求項１８】
請求項１７記載の化合物、またはその塩において、前記多硫酸化β−グリコシルは、多硫酸化β−Ｄ−グリコシルである。
【請求項１９】
請求項１８記載の化合物、またはその塩において、前記多硫化β−Ｄ−グリコシルは、多硫化β−Ｄ−グリコペンタピラノシルまたは多硫化β−Ｄ−グリコヘキサピラノシルである。
【請求項２０】
カリウム塩の形態の請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
カリウム塩の形態の請求項８記載の化合物。
【請求項２２】
カリウム塩の形態の請求項１７記載の化合物。
【請求項２３】
請求項２２記載の化合物において、前記多硫化β−グリコシルは、多硫化β−Ｄ−グリコシルである。
【請求項２４】
請求項２３記載の化合物において、前記多硫化β−Ｄ−グリコシルは、多硫化β−Ｄ−グリコペンタピラノシルまたは多硫化β−Ｄ−グリコヘキサピラノシルである。
【請求項２５】
請求項２４記載の化合物において、この化合物は、１，２，３，５，６−ペンタ−Ｏ−スルファト−４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−グリコピラノシル）−Ｄ−グルシトールノナカリウム塩である。
【請求項２６】
結晶形態の請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
請求項２４記載の化合物において、この化合物は、１，２，３，５，６−ペンタ−Ｏ−スルファト−４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−スルファト−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−Ｄ−グルシトールノナカリウム塩である。
【請求項２８】
結晶形態の請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
化学式（ＩＩ）の化合物であって、
【化２】
2008509156.tif 000002
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６はそれぞれ独立して、Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ３Ｈ、多硫化グリコシル、又は多硫化ジクリコシル基であり、ただし、少なくとも１つのＲ１〜Ｒ６は、多硫化グリコシル又は多硫化ジクリコシル基であるか、或いはその薬学的に許容可能な塩であり、
前記化合物は、哺乳類の気道の急性又は慢性炎症性疾患を治療するためのものである、化合物。
【請求項３０】
請求項２９記載の化合物において、前記化学式（ＩＩ）の薬学的に許容可能な塩は、カリウム塩である。
【請求項３１】
請求項２９記載の化合物において、前記気道の炎症性疾患は、喘息、アレルギー性鼻炎、内因性または外因性気管支喘息（ａｓｔｈｍａ  ｂｒｏｎｃｉａｌｅ）、急性または慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、および肺線維症から成る群から選択されるものである。
【請求項３２】
請求項２９記載の化合物において、前記気道の炎症性疾患は、アレルギー性炎症性疾患である。
【請求項３３】
請求項３２記載の化合物において、前記気道のアレルギー性炎症性疾患は、特発性肺線維症及び自己免疫性肺疾患から成る群から選択されるものである。
【請求項３４】
請求項２９記載の化合物において、前記化合物は、単回又は反復投与されるものである。
【請求項３５】
請求項８記載の化合物と、薬学的許容可能な担体とを含む薬学的組成物。
【請求項３６】
請求項２６記載の化合物と、薬学的許容可能な担体とを含む薬学的組成物。
【請求項３７】
請求項２８記載の化合物と、薬学的許容可能な担体とを含む薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
関連文献からは、特定の多硫酸化二糖類混合物（本発明の物質と密接な関連を持つ構造を有し、例えばヘパリンまたはヘパリン硫酸などの天然産物に亜硝酸を処理し、その後ホウ化水素で還元、続いて部分的に精製されたサンプルを硫酸化することで合成された（米国特許第５，６９０，９１０号明細書、米国特許第５，９８０，８６５号明細書、および国際公開第ＷＯ０２／０８３７００号）が様々な喘息モデルで顕著な抗炎症作用を示すことが知られている。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【特許文献１】国際公開第９５／３４３１３号パンフレット
【特許文献２】国際公開第９４／１４８４９号パンフレット
【特許文献３】米国特許第５，４０３，９２７号明細書
【特許文献４】国際公開第０３／１０４４７３号パンフレット
【非特許文献１】Ｆｒｅｎｃｈ，Ｄｅｘｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ："Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｔａｃｈｙｏｓｅ"Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ（１９５３），７５，３６６４−６  ＣＯＤＥＮ：ＪＡＣＳＡＴ；ＩＳＳＮ：０００２-７８６３，１９５３，ＸＰ００２３６８２４１，ｔｈｅ  ｗｈｏｌｅ  ｄｏｃｕｍｅｎｔ
【非特許文献２】Ｔａｋｅｏ，Ｋｅｎｉｃｈｉ  ｅｔ  ａｌ："Ｐａｒｔｉａｌ  ｂｅｎｚｏｙｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｅｔｈｙｌ．ｂｅｔａ．−ｋｏｊｉｂｉｏｓｉｄｅ  ａｎｄ  ｍｅｔｈｙｌ．ｂｅｔａ．−ｓｏｐｈｏｒｏｓｉｄｅ"Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（１９８０），８６（２），２９７−３０１  ＣＯＤＥＮ：ＣＲＢＲＡＴ；ＩＳＳＮ：０００８−６２１５，１９８０，ＸＰ００２３６８２４２  ｐａｇｅ  ３０１  ｂｏｔｔｏｍ
【非特許文献３】ＴＯＲＧＯＶ，Ｖ．Ｉ．ｅｔ  ａｌ："Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｏ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ  ｆｒｏｍ  ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｋｅｎｔｕｃｋｙ  ｓｔｒａｉｎ  ９８／３９（０．８，Ｈ：ｉ，Ｚ６）"Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（１９９０），２０８，２９３−３００  ＣＯＤＥＮ：ＣＲＢＲＡＴ；ＩＳＳＮ：０００８−６２１５，１９９０，ＸＰ００２３６８２４３  ｐａｇｅ２９７；ｔａｂｌｅ  ＩＩＩ
【非特許文献４】ＮＥＬＳＯＮ，Ｔ．Ｅ．ｅｔ  ａｌ："Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｏｌｕｂｌｅ  ａｎｄ  ｉｎｓｏｌｕｂｌｅ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ  ｏｆ  ｉｎｓｏｌｕｂｌｅ  ｌａｍｉｎａｒａｎ"Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（１９７４），３３（１），６３−７４  ＣＯＤＥＮ：ＣＲＢＲＡＴ；ＩＳＳＮ：０００８−６２１５，１９７４，ＸＰ００２３６８２４４  ｔａｂｌｅ  Ｉ
【非特許文献５】Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ｉ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ："Ｔｈｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ４−Ｏ−（．ａｌｐｈａ．，Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−６−Ｏ−（．ｂｅｔａ．−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−Ｄ−ｇｌｕｃｏｓｅ"Ａｃｔａ  Ｃｈｅｍｉｃａ  Ｓｃａｎｄｉｎａｖｉｃａ（１９６２），１６，３８３  −６  ＣＯＤＥＮ：ＡＣＨＳＥ７；ＩＳＳＮ：０９０４−２１３Ｘ，１９６２，ＸＰ００９０６２１３５  ｐａｇｅ３８４
【非特許文献６】Ｂａｉｌｅｙ，Ｒ．Ｗ．ｅｔ  ａｌ："Ｉｍｍｕｎｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ．ＩＸ．Ｔｈｅ  ｅｎｚｙｍｉｃ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｔｒｉｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ  ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ｔｈｅ．ａｌｐｈａ．−１，２−ｇｌｕｃｏｓｉｄｉｃ  ｌｉｎｋａｇｅ"Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  １８９５−９０２  ＣＯＤＥＮ：ＪＣＳ０Ａ９；ＩＳＳＮ：０３６８-１７６９,１９５８，ＸＰ００９０６２０８３  ｔｈｅ  ｗｈｏｌｅ  ｄｏｃｕｍｅｎｔ