【手続補正書】
【提出日】平成20年10月14日(2008.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
2005507889.tif 000001
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式（１）：
【化２】
2005507889.tif 000002
の化合物。
【請求項３】
医薬的に許容される担体、および請求項１の式（１）の化合物またはその医薬的に許容される塩の治療上の有効量を含む医薬組成物。
【請求項４】
医薬的に許容される担体、および請求項２の化合物の治療上の有効量を含む医薬組成物。
【請求項５】
治療に使用するための請求項１または２の化合物。
【請求項６】
治療に使用するための請求項３または４の医薬組成物。
【請求項７】
血栓塞栓症の治療に使用するための請求項１または２の化合物。
【請求項８】
血栓塞栓症の治療に使用するための請求項３または４の医薬組成物。
【請求項９】
血栓塞栓症の治療に使用するための薬物の製造における、請求項１または２の化合物の使用。
【請求項１０】
血栓塞栓症の治療に使用するための薬物の製造における、請求項３または４の医薬組成物の使用。
【請求項１１】
該血栓塞栓症が、動脈血管血栓塞栓症、静脈血管血栓塞栓症、および心腔内の血栓塞栓症からなる群から選択される、請求項７の血栓塞栓症の治療に使用するための化合物、または請求項９の化合物の使用。
【請求項１２】
該血栓塞栓症が、不安定狭心症、急性冠症候群、初発性心筋梗塞、再発性心筋梗塞、虚血性突然死、一過性虚血発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、末梢閉塞性動脈疾患、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓性静脈炎、動脈塞栓症、冠動脈血栓症、脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎塞栓症、肺塞栓症、並びに（ａ）人工弁または他のインプラント、（ｂ）留置カテーテル、（ｃ）ステント、（ｄ）心肺のバイパス、（ｅ）血液透析、または（ｆ）血栓形成を促進する人工表面に血液がばく露される他の処置に起因する血栓症から選択される、請求項７の血栓塞栓症の治療に使用するための化合物、または請求項９の化合物の使用。
【請求項１３】
該血栓塞栓症が急性冠症候群である、請求項１２の血栓塞栓症の治療に使用するための化合物、または請求項１２の化合物の使用。
【請求項１４】
該血栓塞栓症が虚血性突然死、一過性虚血発作または脳卒中である、請求項１２の血栓塞栓症の治療に使用するための化合物、または請求項１２の化合物の使用。
【請求項１５】
該血栓塞栓症が深部静脈血栓症である、請求項１２の血栓塞栓症の治療に使用するための化合物、または請求項１２の化合物の使用。
【請求項１６】
該血栓塞栓症が肺塞栓症である、請求項１２の血栓塞栓症の治療に使用するための化合物、または請求項１２の化合物の使用。
【請求項１７】
該血栓塞栓症が、動脈血管血栓塞栓症、静脈血管血栓塞栓症、および心腔内の血栓塞栓症からなる群から選択される、請求項８の血栓塞栓症の治療に使用するための医薬組成物、または請求項１０の医薬組成物の使用。
【請求項１８】
該血栓塞栓症が、不安定狭心症、急性冠症候群、初発性心筋梗塞、再発性心筋梗塞、虚血性突然死、一過性虚血発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、末梢閉塞性動脈疾患、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓性静脈炎、動脈塞栓症、冠動脈血栓症、脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎塞栓症、肺塞栓症、並びに（ａ）人工弁または他のインプラント、（ｂ）留置カテーテル、（ｃ）ステント、（ｄ）心肺のバイパス、（ｅ）血液透析、または（ｆ）血栓形成を促進する人工表面に血液がばく露される他の処置に起因する血栓症から選択される、請求項８の血栓塞栓症の治療に使用するための医薬組成物、または請求項１０の医薬組成物の使用。
【請求項１９】
該血栓塞栓症が急性冠症候群である、請求項１８の血栓塞栓症の治療に使用するための医薬組成物、または請求項１８の医薬組成物の使用。
【請求項２０】
該血栓塞栓症が虚血性突然死、一過性虚血発作または脳卒中である、請求項１８の血栓塞栓症の治療に使用するための医薬組成物、または請求項１８の医薬組成物の使用。
【請求項２１】
該血栓塞栓症が深部静脈血栓症である、請求項１８の血栓塞栓症の治療に使用するための医薬組成物、または請求項１８の医薬組成物の使用。
【請求項２２】
該血栓塞栓症が肺塞栓症である、請求項１８の血栓塞栓症の治療に使用するための医薬組成物、または請求項１８の医薬組成物の使用。
【請求項２３】
化合物が請求項２の化合物であり、第二の治療剤が第二の第Ｘａ因子阻害剤、抗血液凝固剤、抗血小板剤、トロンビン阻害剤、血栓溶解剤および線維素溶解剤から選択される少なくとも１つの薬剤である、血栓塞栓症の治療に使用するための化合物および第二の治療剤。
【請求項２４】
化合物が請求項２の化合物であり、第二の治療剤が第二の第Ｘａ因子阻害剤、抗血液凝固剤、抗血小板剤、トロンビン阻害剤、血栓溶解剤および線維素溶解剤から選択される少なくとも１つの薬剤である、血栓塞栓症の治療に使用するための薬物の製造における化合物および第二の治療剤の使用。
【請求項２５】
第二の治療剤が、ワルファリン、未分画のヘパリン、低分子量ヘパリン、合成五糖、ヒルジン、アルガトロバン、アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、スリンダク、インドメタシン、メフェナメート、ドロキシカム、ジクロフェナク、スルフィンピラゾン、ピロキシカム、チクロピジン、クロピドグレル、チロフィバン、エプチフィバチド、アブシキシマブ、メラガトラン、ジスルファトヒルジン、組織プラスミノーゲンアクチベーター、化工した組織プラスミノーゲンアクチベーター、アニストレプラーゼ、ウロキナーゼ、およびストレプトキナーゼから選択される少なくとも１つの薬剤である、請求項２３の血栓塞栓症の治療に使用するための化合物および第二の治療剤、または請求項２４の化合物および第二の治療剤の使用。
【請求項２６】
第二の治療剤が少なくとも１つの抗血小板剤である、請求項２３の血栓塞栓症の治療に使用するための化合物および第二の治療剤、または請求項２４の化合物および第二の治療剤の使用。
【請求項２７】
第二の治療剤がアスピリンおよびクロピドグレルの少なくとも１つである、請求項２６の血栓塞栓症の治療に使用するための化合物および第二の治療剤、または請求項２６の化合物および第二の治療剤の使用。
【請求項２８】
抗血小板剤がクロピドグレルである、請求項２７の血栓塞栓症の治療に使用するための化合物および第二の治療剤、または請求項２７の化合物および第二の治療剤の使用。
【請求項２９】
抗血小板剤がアスピリンである、請求項２７の血栓塞栓症の治療に使用するための化合物および第二の治療剤、または請求項２７の化合物および第二の治療剤の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５２】
実施例１８
1-(4-メトキシフェニル)-7-オキソ-6-[4-(2-オキソ-1-ピペリジニル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-カルボキサミド
パートＡ．
4-ヨードアニリン（45.82g，209.2mmol）およびトリエチルアミン（65.61mL，470.7mmol）をTHF（800mL）に溶解し、0℃まで冷却した。THF（200mL）に溶解した塩化5-ブロモバレリル（50.0g，251.1mmol）を反応系に滴下した。反応系を室温まで温めて、終夜撹拌した。反応系を0℃まで冷却して、カリウムtert-ブトキシド（70.43g，627.6mmol）をゆっくりと加えた。反応系を室温まで温めて、終夜撹拌した。反応系を濃縮した後、酢酸エチル（500mL）および3N HCl（500mL）に再溶解し、酢酸エチル（250mL×2）で抽出し、1N HCl（250mL×3）で洗浄し、食塩水（250mL×1）で洗浄し、乾燥（Na2SO4）した。溶離液として0％−100％酢酸エチル/ヘキサン勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィで精製することにより、51.03g（81％）を得た。
1H NMR（CDCl3）δ 7.70（d，j＝8.4Hz，2H），7.03（d，j＝8.8Hz，2H），3.62（t，j＝5.9Hz，2H），2.56（t，j＝5.7Hz，2H），2.50-1.88（m，4H）ppm。