【手続補正書】
【提出日】平成20年4月11日(2008.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物:
【化１】
2007532654.tif 000001
I
または、その医薬的に許容し得る塩またはそのプロドラッグ:
[式中、R1は、所望により１以上のR6により置換されたヘテロアリールであり;
R2は、H、ハロ、シアノ、ニトロ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、SOR7、SO2R7、COR8、OR9、SR9、COOR9、NR10R11またはNR10COR8であり;
R3は、F、Cl、Br、I、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ハロアルコキシまたはヘテロアリールであり;
R4は、H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニルまたはC1-C6ハロアルキルであり;
R5は、H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニルまたはC1-C6ハロアルキルであり;
R6は、H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、アミノ、(C1-C6アルキル)アミノまたはジ(C1-C6アルキル)アミノであり;
R7は、H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、(C3-C7シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、またはNR12R13であり;
R8は、H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、(C3-C7シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、またはNR12R13であり;
R9は、H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル;(C3-C7シクロアルキル)アルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり;
R10およびR11は、各々独立して、H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル;(C3-C7シクロアルキル)アルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり;あるいは
R10およびR11は、それらが結合するN原子と一体となって、3-、4-、5-、6-、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成する;
R12およびR13は、各々独立して、H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル;(C3-C7シクロアルキル)アルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり;あるいは
R12およびR13は、それらが結合するN原子と一体となって、3-、4-、5-、6-、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成する;
rは、1、2または3である。]。
【請求項２】
R1が、少なくとも一つの環形成N原子を含有する5-、6-、9-または10員ヘテロアリール基であり、ここで該5-、6-、9-または10員ヘテロアリール基は、1、2、3または4つのR6基により所望により置換されている、請求項１の化合物。
【請求項３】
R1が、
【化２】
2007532654.tif 000002
である、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
R1が、
【化３】
2007532654.tif 000003
である、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
R1が、
【化４】
2007532654.tif 000004
である、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
R2が、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、OR9、SR9またはNR10R11である、請求項1記載の化合物。
【請求項７】
R2が、HまたはOR9である、請求項1記載の化合物。
【請求項８】
R3が、F、Br、CF３、または6-または5員ヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。
【請求項９】
R4が、C1-C6アルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１０】
R4が、メチルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１１】
R5が、C1-C6アルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１２】
R5が、メチルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１３】
式IIa：
【化５】
2007532654.tif 000005
を有する請求項1記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩形態またはそのプロドラッグ。
【請求項１４】
R1が、
【化６】
2007532654.tif 000006
である、請求項13記載の化合物。
【請求項１５】
R1が、
【化７】
2007532654.tif 000007
である、請求項13記載の化合物。
【請求項１６】
CCR5の選択的バインダーまたは阻害剤として特徴付けられる、請求項1記載の化合物。
【請求項１７】
下記のもの：
5-({4-[(3S)-4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]-4-メチルピペリジン-1-イル}カルボニル)-4,6-ジメチルピリミジン;
5-({4-[(3S)-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]-4-メチルピペリジン-1-イル}カルボニル)-4,6-ジメチルピリミジン;
5-({4-[(3S)-4-(6-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]-4-メチルピペリジン-1-イル}カルボニル)-4,6-ジメチルピリミジン;
5-({4-[(3S)-4-(6-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]-4-メチルピペリジン-1-イル}カルボニル)-4,6-ジメチルピリミジン;
5-({4-[(3S)-4-(6-ブロモ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]-4-メチルピペリジン-1-イル}カルボニル)-4,6-ジメチルピリミジン ;
5-({4-[(3S)-4-(7-ブロモ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)-3-メチルピペラジン-1-イル]-4-メチルピペリジン-1-イル}カルボニル)-4,6-ジメチルピリミジン;
4,6-ジメチル-5-[(4-メチル-4-{(3S)-3-メチル-4-[6-(トリフルオロメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]ピペラジン-1-イル}ピペリジン-1-イル)カルボニル]ピリミジン;
4,6-ジメチル-5-[(4-メチル-4-{(3S)-3-メチル-4-[5-(トリフルオロメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]ピペラジン-1-イル}ピペリジン-1-イル)カルボニル]ピリミジン;
1-((2S)-4-{1-[(4,6-ジメチルピリミジン-5-イル)カルボニル]-4-メチルピペリジン-4-イル}-2-メチルピペラジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)インダン-2-オール;
5-[(4-{(3S)-4-[2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-3-メチルピペラジン-1-イル}-4-メチルピペリジン-1-イル)カルボニル]-4,6-ジメチルピリミジン;
5-[(4-(3S)-4-[(1R,2R)-2-エトキシ-5-(トリフルオロメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-3-メチルピペラジン-1-イル-4-メチルピペリジン-1-イル)カルボニル]-4,6-ジメチルピリミジン 二塩酸塩;
5-[(4-{(3S)-4-[(1R,2R)-2-(2-メトキシエトキシ)-5-(トリフルオロメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-3-メチルピペラジン-1-イル}-4-メチルピペリジン-1-イル)カルボニル]-4,6-ジメチルピリミジン;
4-[(4-{(3S)-4-[(1S,2R)-2-エトキシ-5-(トリフルオロメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-3-メチルピペラジン-1-イル}-4-メチルピペリジン-1-イル)カルボニル]シンノリン;
4-[(4-{(3S)-4-[(1R,2R)-2-エトキシ-5-(トリフルオロメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-3-メチルピペラジン-1-イル}-4-メチルピペリジン-1-イル)カルボニル]キノリン;
5-[(4-{(3S)-4-[(1R,2R)-2-エトキシ-5-(トリフルオロメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-3-メチルピペラジン-1-イル}-4-メチルピペリジン-1-イル)カルボニル]キノリン;
4-[(4-{(3S)-4-[(1R,2R)-2-エトキシ-5-(トリフルオロメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-3-メチルピペラジン-1-イル}-4-メチルピペリジン-1-イル)カルボニル]-1,8-ナフチリデン;
5-[(4-{(3S)-4-[(1R,2R)-2-エトキシ-5-(トリフルオロメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-3-メチルピペラジン-1-イル}-4-メチルピペリジン-1-イル)カルボニル]イソキノリン;
5-[(4-{(3S)-4-[(1R,2R)-5-ブロモ-2-エトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-3-メチルピペラジン-1-イル}-4-メチルピペリジン-1-イル)カルボニル]-4,6-ジメチルピリミジン;
4-[(4-{(3S)-4-[(1R,2R)-5-ブロモ-2-エトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-3-メチルピペラジン-1-イル}-4-メチルピペリジン-1-イル)カルボニル]シンノリン;
4-[(4-{(3S)-4-[(1R,2R)-5-ブロモ-2-エトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-3-メチルピペラジン-1-イル}-4-メチルピペリジン-1-イル)カルボニル]-1,8-ナフチリデン;
5-[(4-{(3S)-4-[(1R,2R)-5-ブロモ-2-(ピリジン-2-イルオキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-3-メチルピペラジン-1-イル}-4-メチルピペリジン-1-イル)カルボニル]-4,6-ジメチルピリミジン;
5-[(4-{(3S)-4-[(1R,2R)-2-エトキシ-5-(1,3-チアゾール-2-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-3-メチルピペラジン-1-イル}-4-メチルピペリジン-1-イル)カルボニル]-4,6-ジメチルピリミジン;
5-[(4-{(3S)-4-[(1R,2R)-2-エトキシ-5-ピリジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-3-メチルピペラジン-1-イル}-4-メチルピペリジン-1-イル)カルボニル]-4,6-ジメチルピリミジン;
5-[(4-{(3S)-4-[3-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-3-メチルピペラジン-1-イル}-4-メチルピペリジン-1-イル)カルボニル]-4,6-ジメチルピリミジン、
から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項１８】
請求項1〜17の何れかに記載の化合物および医薬的に許容し得る担体を含む組成物。
【請求項１９】
ケモカインレセプターと、請求項1〜17のいずれかに記載の化合物とを接触させることを含む、ケモカインレセプターの活性を調節する方法。
【請求項２０】
ケモカインレセプターがCCR5である、請求項19の方法。
【請求項２１】
調節が阻害に対応する、請求項19の方法。
【請求項２２】
化合物がCCR5の選択的阻害剤である、請求項19の方法。
【請求項２３】
化合物がCCR5の選択的バインダーである、請求項19の方法。
【請求項２４】
ケモカインレセプターの発現または活性と関連する疾患を処置するための医薬組成物であって、該組成物が治療上有効量の請求項1−17いずれかに記載の化合物を含んでいる、医薬組成物。
【請求項２５】
ケモカインレセプターがCCR5である、請求項24の医薬組成物。
【請求項２６】
化合物がCCR5の選択的阻害剤またはバインダーである、請求項25の医薬組成物。
【請求項２７】
炎症性疾患、免疫不全およびウイルス感染から選択される疾患または症状を処置するための医薬組成物であって、該組成物が治療上有効量の請求項1−17のいずれかに記載の化合物を含んでいる、医薬組成物。
【請求項２８】
疾患または症状が炎症性疾患である、請求項27の医薬組成物。
【請求項２９】
疾患または症状が免疫不全である、請求項28の医薬組成物。
【請求項３０】
疾患または症状がウイルス感染である、請求項28の医薬組成物。
【請求項３１】
ウイルス感染がHIV感染である、請求項30の医薬組成物。
【請求項３２】
治療上有効量の請求項1〜17いずれかに記載の化合物を含む、HIV感染を処置するための医薬組成物。
【請求項３３】
少なくとも一つの抗ウイルス剤を同時または連続的に投与することをさらに含む、請求項32の医薬組成物。