【手続補正書】
【提出日】平成19年11月30日(2007.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式A-(Y-ONO2)s (I)
[式中、
sは1又は2に等しい整数であり；
Aは、次の式(II)：
【化１】
2007513114.tif 000001
（式中、
R1は：
【化２】
2007513114.tif 000002
からなる群より選択され；
R2は、-CH(CH3)2、-C(CH3)3又は
【化３】
2007513114.tif 000003
からなる群より選択され；
R1基が式(IIa)、(IIc)、(IId)、(IIg)、(IIh)、(IIi)、(IIm)から選択されるとき、R2は-CH(CH3)2であり；
R1基が式(IIe)、(IIf)又は(IIn)から選択されるとき、R2は-C(CH3)3であり；
R1が(IIb)基であるとき、R2は(IIIa)であり；
R1が(IIL)基であるとき、R2は(IIIb)であり；
Zは、H又は-C(O)-であり；
Z1は、H又は-C(O)-であるが；
但し、式(I)のsが1であるとき、Z又はZ1はHである）
のβ-アドレナリン遮断薬の残基から選択され、
Yは、次の意味：
a)
- ハロゲン原子、ヒドロキシ、- ONO2又はT (ここで、Tは-OC(O)(C1〜C10アルキル)-ONO2、-O(C1〜C10アルキル)-ONO2である)からなる群より選択される1又はそれより多い置換基で任意に置換されていてもよい直鎖状又は分枝鎖状のC1〜C20アルキレン；
b)
- シクロアルキレン環中に5〜7の炭素原子を有するシクロアルキレンであって、該環は側鎖T1 (ここで、T1は1〜10の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキルである)で任意に置換されていてもよい；
c)
【化４】
2007513114.tif 000004
(式中、
nは0〜20の整数であり；
n1は1〜20の整数であり；
n2、n3、n4及びn5は互いに等しいか又は異なって、0又は1に等しい整数であり；
R3及びR4は、H又はCH3から独立して選択され；
Y1は、-CH2-又は-(CH2)na-CH=CH- (式中、naは0〜20の整数である)であり；
X1は、-WC(O)-又は-C(O)W- (式中、Wは酸素、硫黄又はNHである)である)
を有する2価の基である]
の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項２】
sが2であり、Z及びZ1が-C(O)-である請求項1に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Yが、ハロゲン原子、ヒドロキシ、-ONO2又はT (ここで、Tは、-OC(O)(C1〜C10アルキル)-ONO2、-O(C1〜C10アルキル)-ONO2である)からなる群より選択される1又はそれより多い置換基で任意に置換されていてもよい直鎖状又は分枝鎖状のC1〜C20アルキレンである請求項2に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Yが、直鎖状又は分枝鎖状のC1〜C10アルキレンである請求項3に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Yが：
【化５】
2007513114.tif 000005
(式中、
nは0〜20の整数であり；
n1は1〜20の整数であり；
n2、n3、n4及びn5は互いに等しいか又は異なって、0又は1に等しい整数であり；
R3及びR4は、H又はCH3から独立して選択され；
Y1は、-CH2-又は-(CH2)na-CH=CH- (式中、naは0〜20の整数である)であり；
X1は、-WC(O)-又は-C(O)W- (式中、Wは酸素、硫黄又はNHである)である)
である請求項2に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項６】
n2、n3、n4、n5が0に等しく、
n1が1であり、
nが0〜10の整数であり、
Y1がCH2である請求項5に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項７】
sが1に等しく、
Aが次の式(II)：
【化６】
2007513114.tif 000006
(式中、
R1は：
【化７】
2007513114.tif 000007
からなる群より選択され；
R2は、-CH(CH3)2、-C(CH3)3又は
【化８】
2007513114.tif 000008
からなる群より選択され；
R1基が式(IIa)、(IIc)、(IId)、(IIg)、(IIh)、(IIi)、(IIm)から選択されるとき、R2は-CH(CH3)2であり；
R1基が式(IIe)、(IIf)又は(IIn)から選択されるとき、R2は-C(CH3)3であり；
R1が(IIL)基であるとき、R2は(IIIb)であり、
Zは、-C(O)-であり、
Z1はHである)
のβ-アドレナリン遮断薬の残基から選択され、
Yが、次の意味：
c)
【化９】
2007513114.tif 000009
(式中、
nは0〜20の整数であり；
n1は1〜20の整数であり；
n2、n3、n4及びn5は互いに等しいか又は異なって、0又は1に等しい整数であり；
R3及びR4は、H又はCH3から独立して選択され；
Y1は、-CH2-又は-(CH2)na-CH=CH- (式中、naは0〜20の整数である)であり；
X1は、-WC(O)-又は-C(O)W- (式中、Wは酸素、硫黄又はNHである)である)
を有する2価の基である請求項1に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項８】
sが1であり、ZがHであり、Z1が-C(O)-である請求項1に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Yが、ハロゲン原子、ヒドロキシ、-ONO2又はT (ここで、Tは、-OC(O)(C1〜C10アルキル)-ONO2、-O(C1〜C10アルキル)-ONO2である)からなる群より選択される1又はそれより多い置換基で任意に置換されていてもよい直鎖状又は分枝鎖状のC1〜C20アルキレンである請求項8に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
Yが、直鎖状又は分枝鎖状のC1〜C10アルキレンである請求項9に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
Yが：
【化１０】
2007513114.tif 000010
(式中、
nは0〜20の整数であり；
n1は1〜20の整数であり；
n2、n3、n4及びn5は互いに等しいか又は異なって、0又は1に等しい整数であり；
R3及びR4は、H又はCH3から独立して選択され；
Y1は、-CH2-又は-(CH2)na-CH=CH- (式中、naは0〜20の整数である)であり；
X1は、-WC(O)-又は-C(O)W- (式中、Wは酸素、硫黄又はNHである)である)
である請求項８に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
n2、n3、n4、n5が0に等しく、
n1が1であり、
nが0〜10の整数であり、
Y1がCH2である請求項11に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
sが1又は2に等しい整数であり、
Aが式(II)：
【化１１】
2007513114.tif 000011
(式中、
R1は：
【化１２】
2007513114.tif 000012
であり；
R2は：
【化１３】
2007513114.tif 000013
であり；
Zは、H又は-C(O)-であり、
Z1は、H又は-C(O)-である)
のβ-アドレナリン遮断薬の残基であり、
Yが、次の意味：
a)
- ハロゲン原子、ヒドロキシ、-ONO2又はT (ここで、Tは-OC(O)(C1〜C10アルキル)-ONO2、-O(C1〜C10アルキル)-ONO2からなる群より選択される1又はそれより多い置換基で任意に置換されていてもよい直鎖状又は分枝鎖状のC1〜C20アルキレン；
b)
- シクロアルキレン環中に5〜7の炭素原子を有するシクロアルキレンであって、該環は側鎖T1 (ここで、T1は1〜10の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキルである)で任意に置換されていてもよい；
c)
【化１４】
2007513114.tif 000014
(式中、
nは0〜20の整数であり；
n1は1〜20の整数であり；
n2、n3、n4及びn5は互いに等しいか又は異なって、0又は1に等しい整数であり；
R3及びR4は、H又はCH3から独立して選択され；
Y1は、-CH2-又は-(CH2)na-CH=CH- (式中、naは0〜20の整数である)であり；
X1は、-WC(O)-又は-C(O)W- (式中、Wは酸素、硫黄又はNHである)である)
を有する2価の基である請求項1に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
sが2であり、Z及びZ1が-C(O)-である請求項13に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
Yが、ハロゲン原子、ヒドロキシ、-ONO2又はT (ここで、Tは、-OC(O)(C1〜C10アルキル)-ONO2、-O(C1〜C10アルキル)-ONO2である)からなる群より選択される1又はそれより多い置換基で任意に置換されていてもよい直鎖状又は分枝鎖状のC1〜C20アルキレンである請求項14に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項１６】
Yが、直鎖状又は分枝鎖状のC3〜C6アルキレンである請求項15に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項１７】
Yが：
【化１５】
2007513114.tif 000015
(式中、
nは0〜20の整数であり；
n1は1〜20の整数であり；
n2、n3、n4及びn5は互いに等しいか又は異なって、0又は1に等しい整数であり；
R3及びR4は、H又はCH3から独立して選択され；
Y1は、-CH2-又は-(CH2)na-CH=CH- (式中、naは0〜20の整数である)であり；
X1は、-WC(O)-又は-C(O)W- (式中、Wは酸素、硫黄又はNHである)である)
である請求項14に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項１８】
n2、n3、n4、n5が0に等しく、
n1が1であり、
nが0〜10の整数であり、
Y1がCH2である請求項17に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項１９】
sが1であり、ZがHであり、Z1が-C(O)-である請求項13に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項２０】
Yが、ハロゲン原子、ヒドロキシ、-ONO2又はT (ここで、Tは、-OC(O)(C1〜C10アルキル)-ONO2、-O(C1〜C10アルキル)-ONO2である)からなる群より選択される1又はそれより多い置換基で任意に置換されていてもよい直鎖状又は分枝鎖状のC1〜C20アルキレンである請求項19に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項２１】
Yが、直鎖状又は分枝鎖状のC1〜C10アルキレンである請求項20に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項２２】
Yが：
【化１６】
2007513114.tif 000016
(式中、
nは0〜20の整数であり；
n1は1〜20の整数であり；
n2、n3、n4及びn5は互いに等しいか又は異なって、0又は1に等しい整数であり；
R3及びR4は、H又はCH3から独立して選択され；
Y1は、-CH2-又は-(CH2)na-CH=CH- (式中、naは0〜20の整数である)であり；
X1は、-WC(O)-又は-C(O)W- (式中、Wは酸素、硫黄又はNHである)である)
である請求項19に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項２３】
n2、n3、n4、n5が0に等しく、
n1が1であり、
nが0〜10の整数であり、
Y1がCH2である請求項22に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項２４】
sが1であり、Z1がHであり、Zが-C(O)-である請求項13に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項２５】
Yが、ハロゲン原子、ヒドロキシ、-ONO2又はT (ここで、Tは、-OC(O)(C1〜C10アルキル)-ONO2、-O(C1〜C10アルキル)-ONO2である)からなる群より選択される1又はそれより多い置換基で任意に置換されていてもよい直鎖状又は分枝鎖状のC1〜C20アルキレンである請求項24に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項２６】
Yが、直鎖状又は分枝鎖状のC3〜C6アルキレンである請求項25に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項２７】
Yが：
【化１７】
2007513114.tif 000017
(式中、
nは0〜20の整数であり；
n1は1〜20の整数であり；
n2、n3、n4及びn5は互いに等しいか又は異なって、0又は1に等しい整数であり；
R3及びR4は、H又はCH3から独立して選択され；
Y1は、-CH2-又は-(CH2)na-CH=CH- (式中、naは0〜20の整数である)であり；
X1は、-WC(O)-又は-C(O)W- (式中、Wは酸素、硫黄又はNHである)である)
である請求項24に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項２８】
n2、n3、n4、n5が0に等しく、
n1が1であり、
nが0〜10の整数であり、
Y1がCH2である請求項27に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項２９】
4-(ニトロオキシメチル)安息香酸 1-(9H-カルバゾール-4-イルオキシ)-3-[[2-(2-メトキシフェノキシ)エチル]アミノ]-2-プロパノエートである請求項13又は24に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項３０】
4-(ニトロオキシメチル)安息香酸 1-(9H-カルバゾール-4-イルオキシ)-3-[[2-(2-メトキシフェノキシ)エチル][(4-ニトロオキシメチル)ベンゾイル]アミノ-2-プロパノエートである請求項13又は14に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項３１】
1-(9H-カルバゾール-4-イルオキシ)-3-[[2-(2-メトキシフェノキシ)エチル][(4-ニトロオキシメチル)ベンゾイル]アミノ]-2-プロパノールである請求項13又は19に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項３２】
6-(ニトロオキシ)ヘキサン酸 1-(9H-カルバゾール-4-イルオキシ)-3-[[2-(2-メトキシフェノキシ) エチル]アミノ]-2-プロパノール 塩酸塩である請求項13又は24に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項３３】
6-(ニトロオキシ)ヘキサン酸 1-(9H-カルバゾール-4-イルオキシ)-3-[[2-(2-メトキシフェノキシ)エチル]-[(6-ニトロオキシヘキサノイル] アミノ]-2-プロパノールである請求項13又は14に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項３４】
1-(9H-カルバゾール-4-イルオキシ)-3-[[2-(2-メトキシフェノキシ)エチル][(6-ニトロオキシヘキサノイル)アミノ]-2-プロパノールである請求項13又は19に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項３５】
1-(9H-カルバゾール-4-イルオキシ)-3-[[2-(2-メトキシフェノキシ)エチル][(3-ニトロオキシプロパノイル)アミノ]-2-プロパノールである請求項13又は19に記載の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項３６】
医薬として用いるための請求項1〜35のいずれか1つに記載の式(I)の化合物ならびにその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩。
【請求項３７】
請求項1〜35のいずれか1つに記載の式(I)の化合物及び／又はその鏡像異性体、ジアステレオ異性体及び医薬的に許容される塩と少なくとも医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項３８】
高血圧、心臓血管疾患及び血管疾患の治療又は予防用の請求項37に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
緑内障及び高眼圧の治療用の請求項37に記載の医薬組成物。