【手続補正書】
【提出日】平成30年12月10日(2018.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的有効量の：
（ａ）少なくとも１の弱毒化生デングウイルス（ＬＡＶ）または少なくとも１の弱毒化生キメラフラビウイルス（ＬＡＣＶ）を含む弱毒化生デングワクチンであって、ＬＡＶおよびＬＡＣＶが３’非翻訳（ＵＴＲ）領域のＴＬ−２ステムループ構造に相当する約３０ヌクレオチドの欠失を含有するウイルスゲノムを含む、前記ワクチン；ならびに
（ｂ）非複製デングワクチン
を含む、デングウイルスワクチン組成物。
【請求項２】
非複製デングワクチンが、組換えデングサブユニットワクチンまたは不活化デングワクチンである、請求項１の組成物。
【請求項３】
非複製デングワクチンが、デングウイルス１型（ＤＥＮ１）、デングウイルス２型（ＤＥＮ２）、デングウイルス３型（ＤＥＮ３）およびデングウイルス４型（ＤＥＮ４）からのデングＥタンパク質またはその断片を含む四価のデングサブユニットワクチンである、請求項１または請求項２の組成物。
【請求項４】
Ｅタンパク質の各々が、ＤＥＮ１、ＤＥＮ２、ＤＥＮ３およびＤＥＮ４の野生型Ｅの、そのＮ末端におけるアミノ酸残基１から始まる長さの約８０％を構成する、請求項３の組成物。
【請求項５】
アジュバントをさらに含む、請求項３または請求項４の組成物。
【請求項６】
アジュバントがアルミニウム塩アジュバントである、請求項５の組成物。
【請求項７】
組成物中のアルミニウム元素の量が約５０μｇから約１．２５ｍｇである、請求項６の組成物。
【請求項８】
組成物中のアルミニウム元素の量が約２００μｇから約８５０μｇである、請求項７の組成物。
【請求項９】
アジュバントがサポニン系アジュバントである、請求項５の組成物。
【請求項１０】
組成物中の各Ｅタンパク質の量が約０．５μｇから約５００μｇである、請求項３〜８のいずれかの組成物。
【請求項１１】
組成物中の中の各Ｅタンパク質の量が約１．０μｇから約１００μｇである、請求項１０の組成物。
【請求項１２】
ＤＥＮ４Ｅタンパク質の量がＤＥＮ１、ＤＥＮ２およびＤＥＮ３Ｅタンパク質の量の約１．５倍から約２．５倍である、請求項１１の組成物。
【請求項１３】
各Ｅタンパク質が、昆虫宿主細胞内で組換え生産され、発現する、請求項１０〜１２のいずれかの組成物。
【請求項１４】
弱毒化生デングワクチンが四価である、請求項１〜１３のいずれかの組成物。
【請求項１５】
弱毒化生デングワクチンが、デング２型に対して免疫原性がある１つのＬＡＣＶならびにデング１、３および４型に対して免疫原性がある３つのＬＡＶを含む、請求項１〜１４のいずれかの組成物。
【請求項１６】
ＬＡＣＶのウイルスゲノムが、デング血清型２のプレメンブレン（ｐｒＭ）およびエンベロープ（Ｅ）遺伝子ならびに異なるデング血清型のカプシドおよび非構造遺伝子を含む、請求項１５の組成物。
【請求項１７】
異なるデング血清型がデング血清型４である、請求項１６の組成物。
【請求項１８】
弱毒化生デングワクチンがデング血清型３に対して免疫原性があるＬＡＶを含み、ＬＡＶのウイルスゲノムが３’ＵＴＲのＴＬ−３構造に相当するΔ３０欠失から上流にヌクレオチドの欠失をさらに含有する、請求項１〜１７のいずれかの組成物。
【請求項１９】
弱毒化生デングワクチンの効力が、１０から約１×１０７プラーク形成単位（ＰＦＵ）である、請求項１４〜１８のいずれかの組成物。
【請求項２０】
弱毒化生デングワクチンの効力が、約１×１０３から約１×１０５ＰＦＵである、請求項１９の組成物。
【請求項２１】
その必要がある患者においてデングに対する免疫応答を誘導するための、請求項１〜２０のいずれかの組成物。
【請求項２２】
その必要がある患者においてデング感染の可能性を低減させる、またはその症候を予防するもしくは寛解させるための、請求項１〜２０のいずれかの組成物。
【請求項２３】
（ａ）第一および第二のデングワクチンを混合することでデングウイルスワクチン組成物を形成させるステップであって、第一のデングワクチンが少なくとも１の弱毒化生デングウイルス（ＬＡＶ）または少なくとも１の弱毒化生キメラフラビウイルス（ＬＡＣＶ）を含む弱毒化生デングワクチンであり、ＬＡＶおよびＬＡＣＶが３’非翻訳（ＵＴＲ）領域のＴＬ−２ステムループ構造に相当する約３０ヌクレオチドの欠失を含有するウイルスゲノムを含み；ならびに第二のデングワクチンが非複製デングワクチンである、前記ステップ；ならびに
（ｂ）ステップ（ａ）のデングウイルスワクチン組成物をその必要がある患者に投与するステップ
を含む、デング感染の可能性を低減させる、またはその症候を予防するもしくは寛解させる方法のための、第一および第二のデングワクチンを含むキット。
【請求項２４】
非複製デングワクチンが、組換えデングサブユニットワクチンまたは不活化デングワクチンである、請求項２３のキット。
【請求項２５】
第一のデングワクチンが四価であって、デング血清型１（ＤＥＮ１）に対して免疫原性がある成分、デング血清型２（ＤＥＮ２）に対して免疫原性がある成分、デング血清型３（ＤＥＮ３）に対して免疫原性がある成分およびデング血清型４（ＤＥＮ４）に対して免疫原性がある成分を含み、各成分が弱毒化生デングウイルスまたは弱毒化生キメラフラビウイルスのいずれかを含む、請求項２３または請求項２４のキット。
【請求項２６】
第二のデングワクチンが、ＤＥＮ１、ＤＥＮ２、ＤＥＮ３およびＤＥＮ４からのデングＥタンパク質またはその断片を含む四価の組換えデングサブユニットワクチンである、請求項２４または２５のキット。
【請求項２７】
混合前に弱毒化生デングワクチンが凍結乾燥されていて、組換えサブユニットワクチンが液体である、請求項２６のキット。
【請求項２８】
ステップ（ａ）の混合が凍結乾燥ワクチンを液体ワクチンで再構成することを含む、請求項２７のキット。
【請求項２９】
ステップ（ａ）において、液体ワクチンとの混合の前に凍結乾燥ワクチンが滅菌希釈剤で再構成される、請求項２７のキット。
【請求項３０】
混合前に弱毒化生ワクチンおよび組換えサブユニットワクチンの両方が液体の形態である、請求項２６のキット。
【請求項３１】
Ｅタンパク質の各々が、ＤＥＮ１、ＤＥＮ２、ＤＥＮ３およびＤＥＮ４の野生型Ｅの、そのＮ末端におけるアミノ酸残基１から始まる長さの約８０％を構成する、請求項２６〜３０のいずれかのキット。
【請求項３２】
弱毒化生デングワクチンが、デング血清型２に対して免疫原性がある１つのＬＡＣＶならびにデング血清型１、デング血清型３およびデング血清型４に対して免疫原性がある３つのＬＡＶを含み；ＬＡＣＶが、デング血清型２のプレメンブレンおよびエンベロープ遺伝子ならびにデング血清型４の非構造およびカプシド遺伝子を含むウイルスゲノムを含む、請求項２３のキット。
【請求項３３】
ＤＥＮ３に対して免疫原性があるＬＡＶが、３’ＵＴＲのＴＬ−３構造に相当するΔ３０欠失から上流にヌクレオチドの欠失をさらに含むウイルスゲノムを含有する、請求項３２のキット。
【請求項３４】
その必要がある患者におけるデング感染の可能性を低減させる方法のための、請求項１〜２０のいずれかの組成物であって、前記方法は、
（ａ）請求項１〜２０のいずれかの第一のデングウイルスワクチン組成物を患者に投与するステップ；
（ｂ）ステップ（ａ）の後に所定の時間の経過を待つステップ；
（ｃ）前記患者に第二の請求項１〜２０のいずれかのデングウイルスワクチン組成物を投与するステップ；を含み、
それにより前記患者においてデングが感染する可能性を低減させる、組成物。
【請求項３５】
第一および第二のデングウイルスワクチン組成物が同じものである、請求項３４の方法。
【請求項３６】
ステップ（ｂ）における時間が、２ヶ月から２年である、請求項３４または３５の組成物。
【請求項３７】
ステップ（ｂ）および（ｃ）を１または複数回繰り返すことをさらに含む、請求項３４〜３６のいずれかの組成物。
【請求項３８】
第一および第二のデングウイルスワクチン組成物が筋肉内または皮下への注射により投与される、請求項３４〜３６のいずれかの組成物。
【請求項３９】
デング感染に関連した疾患の処置または予防（ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ）における使用のための、請求項１〜２０のいずれかのデングウイルスワクチン組成物。