【手続補正書】
【提出日】平成20年4月14日(2008.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式（Ｉ）を有する化合物およびそれの立体異性体：
【化１】
2007532674.tif 000001
ここで、Ａは、−（ＣＨＲ3）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、
Ｂは、−（ＣＨＲ4）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、
Ｄは、−（ＣＨＲ5）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、
Ｅは、−（ＺＲ6）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、
Ｇは、−（ＸＲ7）ｎ−、−（ＣＨＲ7）−（ＮＲ8）−、−（Ｃ＝Ｏ）−（ＸＲ9）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、
Ｗは、−Ｙ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＳＯ2）−または存在せず、
Ｙは、酸素、イオウまたは−ＮＨ−であり、
ＸおよびＺは、独立して、窒素またはＣＨであり、
ｎ＝０または１である；
そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、同一または異なり、アミノ酸側鎖部分またはその誘導体および該分子の残部から独立して選択される。
【請求項２】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、独立して、アミノＣ2〜5アルキル、グアニジノＣ2〜5アルキル、Ｃ1〜4アルキルグアニジノＣ2〜5アルキル、ジＣ1〜4アルキルグアニジノＣ2〜5アルキル、アミジノＣ2〜5アルキル、Ｃ1〜4アルキルアミジノＣ2〜5アルキル、ジＣ1〜4アルキルアミジノＣ2〜5アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ、フェニル、置換フェニル（ここで、該置換基は、独立して、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ1〜4アルキルアミノ、Ｃ1〜4ジアルキルアミノ、ハロゲン、パーフルオロＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリルまたはヒドロキシルの１個またはそれ以上から選択される）、ベンジル、置換ベンジル（ここで、該ベンジル上の置換基は、独立して、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ1〜4アルキルアミノ、Ｃ1〜4ジアルキルアミノ、ハロゲン、パーフルオロＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリルまたはヒドロキシルの１個またはそれ以上から選択される）、ナフチル、置換ナフチル（ここで、該置換基は、独立して、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ1〜4アルキルアミノ、Ｃ1〜4ジアルキルアミノ、ハロゲン、パーフルオロＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリルまたはヒドロキシルの１個またはそれ以上から選択される）、ビス−フェニルメチル、置換ビス−フェニルメチル（ここで、該置換基は、独立して、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ1〜4アルキルアミノ、Ｃ1〜4ジアルキルアミノ、ハロゲン、パーフルオロＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリルまたはヒドロキシルの１個またはそれ以上から選択される）、ピリジル、置換ピリジル（ここで、該置換基は、独立して、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ1〜4アルキルアミノ、Ｃ1〜4ジアルキルアミノ、ハロゲン、パーフルオロＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリルまたはヒドロキシルの１個またはそれ以上から選択される）、ピリジルＣ1〜4アルキル、置換ピリジルＣ1〜4アルキル（ここで、該ピリジン置換基は、独立して、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ1〜4アルキルアミノ、Ｃ1〜4ジアルキルアミノ、ハロゲン、パーフルオロＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリルまたはヒドロキシルの１個またはそれ以上から選択される）、ピリミジルＣ1〜4アルキル、置換ピリミジルＣ1〜4アルキル（ここで、該ピリミジン置換基は、独立して、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ1〜4アルキルアミノ、Ｃ1〜4ジアルキルアミノ、ハロゲン、パーフルオロＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリルまたはヒドロキシルの１個またはそれ以上から選択される）、トリアジン−２−イル−Ｃ1〜4アルキル、置換トリアジン−２−イル−Ｃ1〜4アルキル（ここで、該トリアジン置換���は、独立して、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ1〜4アルキルアミノ、Ｃ1〜4ジアルキルアミノ、ハロゲン、パーフルオロＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリルまたはヒドロキシルの１個またはそれ以上から選択される）、イミダゾルＣ1〜4アルキル、置換イミダゾルＣ1〜4アルキル（ここで、該イミダゾール置換基は、独立して、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ1〜4アルキルアミノ、Ｃ1〜4ジアルキルアミノ、ハロゲン、パーフルオロＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリルまたはヒドロキシルの１個またはそれ以上から選択される）、イミダゾリニルＣ1〜4アルキル、Ｎ−アミジノピペラジニル−Ｎ−Ｃ0〜4アルキル、ヒドロキシＣ2〜5アルキル、Ｃ1〜5アルキルアミノＣ2〜5アルキル、ヒドロキシＣ2〜5アルキル、Ｃ1〜5アルキルアミノＣ2〜5アルキル、Ｃ1〜5ジアルキルアミノＣ2〜5アルキル、Ｎ−アミジノピペリジニルＣ1〜4アルキルおよび４−アミノシクロヘキシルＣ0〜2アルキルからなる群より選択される請求項１に記載の化合物 。
【請求項３】
Ａが、−（ＣＨＲ3）−であり、Ｂが、−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｄが、−（ＣＨＲ5）−であり、Ｅが、−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｇが、−（ＸＲ7）n−であり、以下の一般式（ＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物。
【化２】
2007532674.tif 000002
ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ7、Ｗ、Ｘおよびｎは、請求項１で定義したとおりである。
【請求項４】
Ａが、−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｂが、−（ＣＨＲ4）−であり、Ｄが、−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｅが、−（ＺＲ6）−であり、Ｇが、−（Ｃ＝Ｏ）−（ＸＲ9）−であり、以下の一般式（ＩＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物。
【化３】
2007532674.tif 000003
ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ9、ＷおよびＸは、請求項１で定義したとおりであり、そしてＺは、窒素またはＣＨ（ＺがＣＨであるとき、Ｘは、窒素である）である。
【請求項５】
Ａが、−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｂが、−（ＣＨＲ4）−であり、Ｄが、−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｅが、−（ＺＲ6）−であり、Ｇが、（ＸＲ7）n−であり、以下の一般式（ＩＶ）を有する請求項１に記載の化合物。
【化４】
2007532674.tif 000004
ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｗ、Ｘおよびｎは、請求項１で定義したとおりであり、Ｚは、窒素またはＣＨである（Ｚが窒素であるとき、ｎは、０であり、そしてＺがＣＨであるとき、Ｘは、窒素であり、そしてｎは、０ではない）。
【請求項６】
前記化合物が、以下の一般式（ＶＩ）を有する請求項５に記載の化合物。
【化５】
2007532674.tif 000005
ここで、Ｒaは、フェニル基、１個以上の置換基を有する置換フェニル基（ここで、１個以上の置換基は、独立して、アミノ基、アミジノ基、グアニジノ基、ヒドラジノ基、アミダゾニル基、Ｃ1〜4アルキルアミノ基、Ｃ1〜4ジアルキルアミノ基、ハロゲン、パーフルオロＣ1〜4アルキル基、Ｃ1〜4アルキル基、Ｃ1〜3アルコキシ基、ニトロ基、カルボキシ基、シアノ基、スルフリル基およびヒドロキシル基の１個またはそれ以上から選択される）、ベンジル基、１個以上の置換基を有する置換ベンジル基（ここで、１個以上の置換基は、独立して、アミノ基、アミジノ基、グアニジノ基、ヒドラジノ基、アミダゾニル基、Ｃ1〜4アルキルアミノ基、Ｃ1〜4ジアルキルアミノ基、ハロゲン、パーフルオロＣ1〜4アルキル基、Ｃ1〜3アルコキシ基、ニトロ基、カルボキシ基、シアノ基、スルフリル基およびヒドロキシル基の１個またはそれ以上から選択される）、または、８〜１１個の環員を有する二環式アリール基であり、これは、窒素、酸素またはイオウから選択される１〜３個のヘテロ原子を有し得、
Ｒbは、５〜７個の環員を有する単環式アリール基であり、これは、窒素、酸素またはイオウから選択される１〜２個のヘテロ原子を有し得、その化合物中のアリール環は、ハライド、ヒドロキシル基、シアノ基、低級アルキル基および低級アルコキシ基からなる群より選択される１個以上の置換基を有し得、
Ｒcは、飽和または不飽和のＣ1〜6アルキル基、Ｃ1〜6アルコキシ基、パーフルオロＣ1〜6アルキル基であり、
そしてＸ1、Ｘ2、およびＸ3は、同一または異なり、独立して、水素、ヒドロキシルおよびハライドから選ばれる。
【請求項７】
Ｒaは、フェニル基、１個以上の置換基を有する置換フェニル基（ここで、１個以上の置換基は、独立して、アミノ基、アミジノ基、グアニジノ基、ヒドラジノ基、アミダゾニル基、Ｃ1〜4アルキルアミノ基、Ｃ1〜4ジアルキルアミノ基、ハロゲン、パーフルオロＣ1〜4アルキル基、Ｃ1〜4アルキル基、Ｃ1〜3アルコキシ基、ニトロ基、カルボキシ基、シアノ基、スルフリル基およびヒドロキシル基の１個またはそれ以上から選択される）、ベンジル基、１個以上の置換基を有する置換ベンジル基（ここで、１個以上の置換基は、独立して、アミノ基、アミジノ基、グアニジノ基、ヒドラジノ基、アミダゾニル基、Ｃ1〜4アルキルアミノ基、Ｃ1〜4ジアルキルアミノ基、ハロゲン、パーフルオロＣ1〜4アルキル基、Ｃ1〜3アルコキシ基、ニトロ基、カルボキシ基、シアノ基、スルフリル基およびヒドロキシル基の１個またはそれ以上から選択される）、ナフチル基、キノリニル基またはイソキノリニル基であり、そしてＲbが、フェニル、ピリジルまたはピペリジルであり、これらの全てが、ハライド、ヒドロキシル基、シアノ基、低級アルキル基および低級アルコキシ基からなる群より選択される１個以上の置換基で置換され得る、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
下記一般式（ＶＩＩ）を有する化合物：
【化６】
2007532674.tif 000006
ここで、（ＶＩ）は下記一般式を有し：
【化７】
2007532674.tif 000007
前記式中、Ｒaはフェニル基；１個以上の置換基を有する置換フェニル基（この時、１個以上の置換基は、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4ジアルキルアミノ、ハロゲン、パーフルオロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリルおよびヒドロキシル基の１個またはそれ以上から独立して選択される）；ベンジル基；１個以上の置換基を有する置換ベンジル基（この時、１個以上の置換基は、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4ジアルキルアミノ、ハロゲン、パーフルオロＣ1-4アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリルおよびヒドロキシル基の１個またはそれ以上から独立して選択される）；または、窒素、酸素、または硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有し得る８〜１１個の環員を有する二環式アリール基であり；
Ｒbは５〜７個の環員を有する単環式アリール基であり、窒素、酸素、または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有し得、かつ、前記化合物中のアリール環がハライド、ヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、および低級アルコキシ基からなる群より選択される１個またはそれ以上の置換基を有し得；
Ｒcは、飽和または不飽和のＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、パーフルオロＣ1-6アルキル基であり；および
Ｘ1、Ｘ2、およびＸ3は、同一または異なって、かつ、水素、ヒドロキシル、およびハライドから独立して選択され；
Ｙは、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3から選択される基の酸素、硫黄、または窒素であり；
Ｒ10は、リン酸エステル、ヘミスクシネート、ヘミマレート、ホスホリルオキシメチルオキシカルボニル、ジメチルアミノアセテート、ジメチルアミノアルキルカルバメート、ヒドロキシアルキル、アミノ酸、グルコシル、置換されたかもしくは置換されていないピペリジンオキシカルボニル、またはそれらの塩であり；
一般式（ＶＩＩ）を有する化合物はホスファターゼまたはカルボキシラーゼの基質として作用でき、それによって一般式（ＶＩ）を有する化合物に転換される。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物を含む、化合物のライブラリ。
【請求項１１】
生物学的に活性な化合物を同定する方法であって、前記生物学的に活性な化合物を検出またはスクリーニングするために、請求項１０に記載のライブラリを標的に接触させることを含む方法。
【請求項１２】
結合分析を行う方法であって、
（ａ）第一活性化補助因子および相互作用蛋白質を含み、前記第一活性化補助因子がＬＸＸＬＬ、ＬＸＸＬＩ、またはＦＸＸＦＦ（ここで、Ｘは、任意のアミノ酸である）の結合モチーフを含む組成物を準備するステップと、
（ｂ）前記第一活性化補助因子および前記相互作用蛋白質を試験化合物と結合させるステップと、
（ｃ）前記化合物の存在下で、前記第一活性化補助因子と前記相互作用蛋白質との間の結合の変性を検出するステップとを含む方法であり、
ここで、前記試験化合物は、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物から選択されることを特徴とする結合分析を行う方法。
【請求項１３】
前記相互作用蛋白質が、転写因子または第二活性化補助因子である請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記相互作用蛋白質が、ＲＩＰ１４０；ＳＲＣ−１（ＮＣｏＡ−１）；ＴＩＦ２（ＧＲＩＰ−１；ＳＲＣ−２）；ｐ（ＣＩＰ；ＲＡＣ３；ＡＣＴＲ；ＡＩＢ−１；ＴＲＡＭ−１；ＳＲＣ−３）；ＣＢＰ（ｐ３００）；ＴＲＡＰｓ（ＤＲＩＰｓ）；ＰＧＣ−１；ＣＡＲＭ−１；ＰＲＩＰ（ＡＳＣ−２；ＡＩＢ３；ＲＡＰ２５０；ＮＲＣ）；ＧＴ−１９８；およびＳＨＡＲＰ（ＣｏＡＡ；ｐ６８；ｐ７２）からなる群より選択されるものである請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記相互作用蛋白質が、ＴＡＬ１；ｐ７３；ＭＤｍ２；ＴＢＰ；ＨＩＦ−１；Ｅｔｓ−１；ＲＸＲ；ｐ６５；ＡＰ−１；Ｐｉｔ−１；ＨＮＦ−４；Ｓｔａｔ２；ＨＰＶ Ｅ２；ＢＲＣＡ１；ｐ４５（ＮＦ−Ｅ２）；ｃ−Ｊｕｎ；ｃ−ｍｙｂ；Ｔａｘ；Ｓａｐ １；ＹＹ１；ＳＲＥＢＰ；ＡＴＦ−１；ＡＴＦ−４；Ｃｕｂｉｔｕｓ；Ｉｎｔｅｒｒｕｐｔｕｓ；Ｇｌｉ３；ＭＲＦ；ＡＦＴ−２；ＪＭＹ；ｄＭａｄ；ＰｙＬＴ；ＨＰＶ Ｅ６；ＣＩＴＴＡ；ＴａＴ；ＳＦ−１；Ｅ２Ｆ；ｊｕｎＢ；ＲＮＡ ヘリカーゼ Ａ；Ｃ／ＥＢＰβ；ＧＡＴＡ−１；Ｎｅｕｒｏ Ｄ；Ｍｉｃｒｏｐｈｔｈａｌｉｍｉａ；Ｅ１Ａ；ＴＦＩＩＢ；ｐ５３；Ｐ／ＣＡＦ；Ｔｗｉｓｔ；Ｍｙｏ Ｄ；ｐｐ９Ｏ ＲＳＫ；ｃ−Ｆｏｓ；およびＳＶ４０Ｌａｒｇｅ Ｔからなる群より選択されるものである請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記相互作用蛋白質が、ＥＲＡＰ１４０；ＲＩＰ１４０；ＲＩＰ１６０；Ｔｒｉｐ１；ＳＷＩ１（ＳＮＦ）；ＡＲＡ７０；ＲＡＰ４６；ＴＩＦ１；ＴＩＦ２；ＧＲＩＰ１；およびＴＲＡＰからなる群より選択されるものである請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記相互作用蛋白質が、ＶＰ１６；ＶＰ６４；ｐ３００；ＣＢＰ；ＰＣＡＦ；ＳＲＣ１ ＰｖＡＬＦ；ＡｔＨＤ２Ａ；ＥＲＦ−２；ＯｓＧＡＩ；ＨＡＬＦ−１；Ｃ１；ＡＰ−１；ＡＲＦ−５；ＡＲＦ−６；ＡＲＦ−７；ＡＲＦ−８；ＣＰＲＦ１；ＣＰＲＦ４；ＭＹＣ−ＲＰ／ＧＰ；およびＴＲＡＢ１からなる群より選択されるものである請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
前記第一活性化補助因子が、ＣＢＰまたはｐ３００である請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
腫瘍細胞の成長を阻害するための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記腫瘍が、癌性である請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記腫瘍が、直腸結腸癌である請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
癌を治療または予防するための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記癌が、直腸結腸癌である請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
抗腫瘍薬と一緒に投与されるための請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記抗腫瘍薬としては、５−ＦＵ、タキソール、シスプラチン、マイトマイシンＣ、テガフール、ラルチトレキセド、カペシタビン、およびイリノテカンからなる群より選択される請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
血管形成術に伴う再狭窄を治療または予防するための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
腎多嚢胞病を治療または予防するための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
異常血管形成疾患を治療または予防するための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
関節リウマチ疾患を治療または予防するための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
潰瘍性大腸（結腸）炎を治療または予防するための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
結節硬化症（ＴＳＣ）を治療または予防するための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
ＫＳＨＶ関連腫瘍を治療または予防するための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
毛髪の成長を調節するするための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
アルツハイマー病を治療または予防するための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
神経突起伸長を促進するための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
神経幹細胞の分化を促進するための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
癌細胞のアポトーシスを促進するための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
細胞内のスルビビン発現を阻害するための請求項１２に記載の医薬組成物。