【手続補正書】
【提出日】平成30年12月7日(2018.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造（Ｉ）、
【化７０】
2017538712.tif 000001
またはその製剤的に許容可能な塩、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を有する化合物。
【請求項２】
以下の構造（Ｉａ）、
【化７１】
2017538712.tif 000002
またはその製剤的に許容可能な塩、プロドラッグもしくは互変異性体を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の構造（Ｉｂ）、
【化７２】
2017538712.tif 000003
またはその製剤的に許容可能な塩、プロドラッグもしくは互変異性体を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
以下の構造（ＩＩ）、
【化７３】
2017538712.tif 000004
またはその製剤的に許容可能な塩、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を有する化合物であって、式中、
Ｒ７、Ｒ８またはＲ９の１つまたは２つが、Ｆであり、それぞれ残りのＲ７、Ｒ８またはＲ９が、Ｈであり、
Ｒ１０が、ＨまたはＦである、前記化合物。
【請求項５】
式中、Ｒ１０が、Ｈである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式中、Ｒ１０が、Ｆである、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
式中、Ｒ７が、Ｆである、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
式中、Ｒ８が、Ｆである、請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
式中、Ｒ９が、Ｆである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１０】
式中、Ｒ７及びＲ８が、Ｆである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１１】
式中、Ｒ８及びＲ９が、Ｆである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１２】
式中、前記化合物が以下の構造：
【化７４】
2017538712.tif 000005
のうちの１つを有する、請求項４に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその製剤的に許容可能な塩、プロドラッグもしくは互変異性体、及び製剤的に許容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】
壊死性細胞疾患の治療のための請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記壊死性細胞疾患が、外傷、虚血、脳卒中、心筋梗塞、感染、ゴーシェ病、クラッベ病、敗血症、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側面索硬化症、ハンチントン舞踏病、ＨＩＶ関連認知症、網膜変性疾患、緑内障、加齢性黄斑変性症、リウマチ様関節炎、乾癬、乾癬性関節炎または炎症性腸疾患である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
炎症性障害の治療のための請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記炎症性障害が、炎症性腸疾患である請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記炎症性障害が、クローン病または潰瘍性大腸炎である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
以下の構造（ＩＩＩ）を有する化合物、
【化７５】
2017538712.tif 000006
またはその製剤的に許容可能な塩、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体の調製方法であって、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立してＨ、ハロまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５が、Ｈまたはハロであり；及び、
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、アラルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、
以下のとおり、アルデヒド（５）、またはその塩、立体異性体もしくは互変異性体を、フェニルヒドラジン（６）、またはその塩と反応させ、（７）、またはその塩、立体異性体または互変異性体を生成することを含み、
【化７６】
2017538712.tif 000007
式中、それぞれのＰが、独立してＨまたは保護基である、前記方法。
【請求項２０】
アルデヒド（５）が、以下の構造：
【化７７】
2017538712.tif 000008
のうちの１つを有する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
化合物（７）が、以下の構造：
【化７８】
2017538712.tif 000009
のうちの１つを有する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
式中、Ｒ６が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、アラルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、さらに、以下のとおり、化合物（７）、またはその塩、立体異性体もしくは互変異性体をアルキル化剤（８）と反応させ、（１）、またはその塩、立体異性体もしくは互変異性体を生成することを含む、請求項１９から２１のいずれか１項に記載の方法であって、
【化７９】
2017538712.tif 000010
式中、Ｌが、脱離基である、前記方法。
【請求項２３】
化合物（１）が、以下の構造：
【化８０】
2017538712.tif 000011
のうちの１つを有する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記脱離基が、ハロゲンである、請求項２２または２３に記載の方法。
【請求項２５】
ハロゲンが、臭素またはヨウ素である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
式中、Ｒ６が、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項２２から２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
式中、Ｒ６が、メチルである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記アルキル化剤が、ヨウ化メチルである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
式中、Ｒ６が、アラルキルである、請求項２２から２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
式中、Ｒ６が、ベンジルである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
式中、Ｒ６が、以下の構造：  
【化８１】
2017538712.tif 000012
のうちの１つを有する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
式中、Ｒ６が、ヘテロシクリルアルキルである、請求項２２から２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
式中、Ｒ６が、ヘテロアリールアルキルである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
式中、Ｒ６が、以下の構造：
【化８２】
2017538712.tif 000013
を有する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
式中、Ｒ６が、脂肪族ヘテロシクリルアルキルである、請求項２２から２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
式中、Ｒ６が、以下の構造：  
【化８３】
2017538712.tif 000014
のうちの１つを有する、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
式中、Ｒ６が、シクロアルキルアルキルである、請求項２２から２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
式中、Ｒ６が、以下の構造：  
【化８４】
2017538712.tif 000015
のうちの１つを有する、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
式中、Ｒ６が、１−６アルケニルである、請求項２２から２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
式中、Ｒ６が、以下の構造：
【化８５】
2017538712.tif 000016
を有する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
さらに、化合物（１）をハロゲン化試薬で処理し、構造（ＩＩＩ）の化合物を形成することを含み、式中、Ｒ５が、ハロゲンである、請求項２２から４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４２】
式中、前記ハロゲン化試薬が、Ｎ−ブロモスクシンイミドまたはＮ−クロロスクシンイミドである、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
アルデヒド化合物（５）が、化合物（４）を還元することによって調製され、
【化８６】
2017538712.tif 000017
式中、Ｒ’が、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１９から４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
化合物（４）が、以下の構造：
【化８７】
2017538712.tif 000018
のうちの１つを有する、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
還元することが、水素化の条件下で化合物（４）を処理することを含む、請求項４３または４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記水素化の条件が、化合物（４）をパラジウム及びトリエチルシランと接触させることを含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
化合物（４）が、以下のとおり、対応する酸（３）から調製される、請求項４３から４６のいずれか１項に記載の方法であって、
【化８８】
2017538712.tif 000019
式中、ＡＡが、酸活性化試薬である、前記方法。
【請求項４８】
化合物（３）が、以下の構造：
【化８９】
2017538712.tif 000020
のうちの１つを有する、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記活性化剤が、ＤＣＣである、請求項４７または４８に記載の方法。
【請求項５０】
化合物（３）が、以下の構造（２）を有するアミノ酸から調製される、請求項４７から４９のいずれか１項に記載の方法。
【化９０】
2017538712.tif 000021
【請求項５１】
化合物（２）が、以下の構造：
【化９１】
2017538712.tif 000022
のうちの１つを有する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
以下の変換（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）または（Ｆ）の１つ以上を含む、請求項１９に記載の方法であって、
【化９２】
2017538712.tif 000023
式中、
それぞれのＰが、独立してＨまたは保護基であり；
それぞれのＰ１が、独立して保護基であり；及び
Ｌが、脱離基である、前記方法。
【請求項５３】
さらに以下の変換を含み、
【化９３】
2017538712.tif 000024
式中、Ｒ５’が、ハロである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
構造（４’）、（４’’）、（５’）または（５’’）のうちの１つを有する化合物、
【化９４】
2017538712.tif 000025
またはその塩もしくは互変異性体であって、式中、
それぞれのＰが、独立してＨまたは保護基であり；及び
Ｒ’が、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、前記化合物またはその塩もしくは互変異性体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５７】
上記から、本発明の特定の実施形態は、例示の目的のために本明細書に記載されているが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく、種々の変更を実施してよいと理解される。したがって、本発明は、添付のクレームによる限定を除き、限定されない。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
以下の構造（Ｉ）、
【化７０】
2017538712.tif 000026
またはその製剤的に許容可能な塩、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を有する化合物。
（項目２）
以下の構造（Ｉａ）、
【化７１】
2017538712.tif 000027
またはその製剤的に許容可能な塩、プロドラッグもしくは互変異性体を有する項目１に記載の化合物。
（項目３）
以下の構造（Ｉｂ）、
【化７２】
2017538712.tif 000028
またはその製剤的に許容可能な塩、プロドラッグもしくは互変異性体を有する項目１に記載の化合物。
（項目４）
以下の構造（ＩＩ）、
【化７３】
2017538712.tif 000029
またはその製剤的に許容可能な塩、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を有する化合物であって、式中、
Ｒ７、Ｒ８またはＲ９の１つまたは２つが、Ｆであり、それぞれ残りのＲ７、Ｒ８またはＲ９が、Ｈであり、
Ｒ１０が、ＨまたはＦである、前記化合物。
（項目５）
式中、Ｒ１０が、Ｈである、項目４に記載の化合物。
（項目６）
式中、Ｒ１０が、Ｆである、項目４に記載の化合物。
（項目７）
式中、Ｒ７が、Ｆである、項目４に記載の化合物。
（項目８）
式中、Ｒ８が、Ｆである、項目４に記載の化合物。
（項目９）
式中、Ｒ９が、Ｆである、項目４に記載の化合物。
（項目１０）
式中、Ｒ７及びＲ８が、Ｆである、項目４に記載の化合物。
（項目１１）
式中、Ｒ８及びＲ９が、Ｆである、項目４に記載の化合物。
（項目１２）
式中、前記化合物が以下の構造：
【化７４】
2017538712.tif 000030
のうちの１つを有する、項目４に記載の化合物。
（項目１３）
項目１から１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその製剤的に許容可能な塩、プロドラッグもしくは互変異性体、及び製剤的に許容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
（項目１４）
効果量の項目１３に記載の組成物をこれが必要な対象に投与することを含む壊死性細胞疾患の治療方法。
（項目１５）
前記壊死性細胞疾患が、外傷、虚血、脳卒中、心筋梗塞、感染、ゴーシェ病、クラッベ病、敗血症、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側面索硬化症、ハンチントン舞踏病、ＨＩＶ関連認知症、網膜変性疾患、緑内障、加齢性黄斑変性症、リウマチ様関節炎、乾癬、乾癬性関節炎または炎症性腸疾患である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
効果量の項目１３に記載の組成物をこれが必要な対象に投与することを含む炎症性障害の治療方法。
（項目１７）
前記炎症性障害が、炎症性腸疾患である項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記炎症性障害が、クローン病または潰瘍性大腸炎である、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
以下の構造（ＩＩＩ）を有する化合物、
【化７５】
2017538712.tif 000031
またはその製剤的に許容可能な塩、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体の調製方法であって、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が、それぞれ独立してＨ、ハロまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５が、Ｈまたはハロであり；及び、
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、アラルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、
以下のとおり、アルデヒド（５）、またはその塩、立体異性体もしくは互変異性体を、フェニルヒドラジン（６）、またはその塩と反応させ、（７）、またはその塩、立体異性体または互変異性体を生成することを含み、
【化７６】
2017538712.tif 000032
式中、それぞれのＰが、独立してＨまたは保護基である、前記方法。
（項目２０）
アルデヒド（５）が、以下の構造：
【化７７】
2017538712.tif 000033
のうちの１つを有する、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
化合物（７）が、以下の構造：
【化７８】
2017538712.tif 000034
のうちの１つを有する、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
式中、Ｒ６が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、アラルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、さらに、以下のとおり、化合物（７）、またはその塩、立体異性体もしくは互変異性体をアルキル化剤（８）と反応させ、（１）、またはその塩、立体異性体もしくは互変異性体を生成することを含む、項目１９から２１のいずれか１項に記載の方法であって、
【化７９】
2017538712.tif 000035
式中、Ｌが、脱離基である、前記方法。
（項目２３）
化合物（１）が、以下の構造：
【化８０】
2017538712.tif 000036
のうちの１つを有する、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記脱離基が、ハロゲンである、項目２２または２３に記載の方法。
（項目２５）
ハロゲンが、臭素またはヨウ素である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
式中、Ｒ６が、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、項目２２から２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
式中、Ｒ６が、メチルである、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記アルキル化剤が、ヨウ化メチルである、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
式中、Ｒ６が、アラルキルである、項目２２から２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
式中、Ｒ６が、ベンジルである、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
式中、Ｒ６が、以下の構造：  
【化８１】
2017538712.tif 000037
のうちの１つを有する、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
式中、Ｒ６が、ヘテロシクリルアルキルである、項目２２から２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
式中、Ｒ６が、ヘテロアリールアルキルである、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
式中、Ｒ６が、以下の構造：
【化８２】
2017538712.tif 000038
を有する、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
式中、Ｒ６が、脂肪族ヘテロシクリルアルキルである、項目２２から２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
式中、Ｒ６が、以下の構造：  
【化８３】
2017538712.tif 000039
のうちの１つを有する、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
式中、Ｒ６が、シクロアルキルアルキルである、項目２２から２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
式中、Ｒ６が、以下の構造：  
【化８４】
2017538712.tif 000040
のうちの１つを有する、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
式中、Ｒ６が、１−６アルケニルである、項目２２から２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
式中、Ｒ６が、以下の構造：
【化８５】
2017538712.tif 000041
を有する、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
さらに、化合物（１）をハロゲン化試薬で処理し、構造（ＩＩＩ）の化合物を形成することを含み、式中、Ｒ５が、ハロゲンである、項目２２から４０のいずれか１項に記載の方法。
（項目４２）
式中、前記ハロゲン化試薬が、Ｎ−ブロモスクシンイミドまたはＮ−クロロスクシンイミドである、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
アルデヒド化合物（５）が、化合物（４）を還元することによって調製され、
【化８６】
2017538712.tif 000042
式中、Ｒ’が、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、項目１９から４２のいずれか１項に記載の方法。
（項目４４）
化合物（４）が、以下の構造：
【化８７】
2017538712.tif 000043
のうちの１つを有する、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
還元することが、水素化の条件下で化合物（４）を処理することを含む、項目４３または４４に記載の方法。
（項目４６）
前記水素化の条件が、化合物（４）をパラジウム及びトリエチルシランと接触させることを含む、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
化合物（４）が、以下のとおり、対応する酸（３）から調製される、項目４３から４６のいずれか１項に記載の方法であって、
【化８８】
2017538712.tif 000044
式中、ＡＡが、酸活性化試薬である、前記方法。
（項目４８）
化合物（３）が、以下の構造：
【化８９】
2017538712.tif 000045
のうちの１つを有する、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記活性化剤が、ＤＣＣである、項目４７または４８に記載の方法。
（項目５０）
化合物（３）が、以下の構造（２）を有するアミノ酸から調製される、項目４７から４９のいずれか１項に記載の方法。
【化９０】
2017538712.tif 000046
（項目５１）
化合物（２）が、以下の構造：
【化９１】
2017538712.tif 000047
のうちの１つを有する、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
以下の変換（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）または（Ｆ）の１つ以上を含む、項目１９に記載の方法であって、
【化９２】
2017538712.tif 000048
式中、
それぞれのＰが、独立してＨまたは保護基であり；
それぞれのＰ１が、独立して保護基であり；及び
Ｌが、脱離基である、前記方法。
（項目５３）
さらに以下の変換を含み、
【化９３】
2017538712.tif 000049
式中、Ｒ５’が、ハロである、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
構造（４’）、（４’’）、（５’）または（５’’）のうちの１つを有する化合物、
【化９４】
2017538712.tif 000050
またはその塩もしくは互変異性体であって、式中、
それぞれのＰが、独立してＨまたは保護基であり；及び
Ｒ’が、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、前記化合物またはその塩もしくは互変異性体。