【手続補正書】
【提出日】令和1年8月28日(2019.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペプチドを含んでなる組成物であって、前記ペプチドが、
ａ）配列番号３２７と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列またはその機能的断片、あるいは
ｂ）配列番号１１１、配列番号２４０、配列番号２４、配列番号３２５、配列番号１０９、配列番号２３８、配列番号２２、配列番号４１６、配列番号２００、配列番号４２１、配列番号２０５、配列番号３２６、配列番号１１０、配列番号２３９、配列番号２３、配列番号２４３、配列番号２７、配列番号２４２もしくは配列番号２６と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列、またはその機能的断片
を含んでなる、組成物。
【請求項２】
前記ペプチドが、
ａ）ノットペプチド；
ｂ）４つ以上のシステイン残基；
ｃ）システイン残基間に形成された複数のジスルフィド架橋；
またはそれらの任意の組み合わせ
を含んでなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ペプチドが、軟骨にホーミング、標的化、移動、蓄積、結合、保持、または指向化される、請求項１または２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４】
前記ペプチドが、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、少なくとも２０、少なくとも２１、少なくとも２２、少なくとも２３、少なくとも２４、少なくとも２５、少なくとも２６、少なくとも２７、少なくとも２８、少なくとも２９、少なくとも３０、少なくとも３１、少なくとも３２、少なくとも３３、少なくとも３４、少なくとも３５、少なくとも３６、少なくとも３７、少なくとも３８、少なくとも３９、少なくとも４０、少なくとも４１、少なくとも４２、少なくとも４３、少なくとも４４、少なくとも４５、少なくとも４６、少なくとも４７、少なくとも４８、少なくとも４９、少なくとも５０、少なくとも５１、少なくとも５２、少なくとも５３、少なくとも５４、少なくとも５５、少なくとも５６、少なくとも５７、少なくとも５８残基、少なくとも５９、少なくとも６０、少なくとも６１、少なくとも６２、少なくとも６３、少なくとも６４、少なくとも６５、少なくとも６６、少なくとも６７、少なくとも６８、少なくとも６９、少なくとも７０、少なくとも７１、少なくとも７２、少なくとも７３、少なくとも７４、少なくとも７５、少なくとも７６、少なくとも７７、少なくとも７８、少なくとも７９、少なくとも８０、または少なくとも８１残基を含んでなる、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記ペプチドが、少なくとも３０残基を含んでなる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記ペプチドが、活性薬剤に連結される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記活性薬剤が、治療薬、検出可能剤またはそれらの組み合わせを含んでなる、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記活性薬剤が、ペプチド、オリゴペプチド、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、ポリリボヌクレオチド、ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ｓｓＤＮＡ、ＲＮＡ、ｄｓＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、オリゴヌクレオチド、抗体、抗体断片、アプタマー、サイトカイン、酵素、成長因子、ケモカイン、神経伝達物質、化学薬剤、フルオロフォア、金属、金属キレート、Ｘ線造影剤、ＰＥＴ薬剤、放射性同位体、光増感剤、放射線増感剤、放射性核種キレート剤、治療用小分子、ステロイド、コルチコステロイド、抗炎症剤、免疫修飾物質、プロテアーゼ阻害剤、アミノ糖、化学療法剤、細胞毒性化学、毒素、チロシンキナーゼ阻害剤、抗感染症薬、抗生物質、抗ウイルス剤、抗真菌薬、アミノグリコシド、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、スタチン、ナノ粒子、リポソーム、ポリマー、生体高分子、多糖類、プロテオグリカン、グリコサミノグリカン、グルココルチコイド、抗サイトカイン薬、鎮痛剤、デンドリマー、脂肪酸、Ｆｃ領域、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項９】
前記ステロイドが、デキサメタゾン、ブデソニド、トリアムシノロンまたはそれらの任意の組み合わせを含んでなる、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記プロテアーゼ阻害剤が、コラゲナーゼ阻害剤、エラスターゼ阻害剤、またはマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、あるいはそれらの任意の組み合わせを含んでなる、請求項８または９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記マトリックスメタロプロテアーゼがＭＭＰ１３である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ペプチドが、検出可能剤、治療薬またはそれらの組み合わせにさらに連結される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物またはその塩と、薬学的に許容できる担体とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１４】
前記医薬組成物が、吸入、鼻腔内投与、経口投与、局所投与、静脈内投与、皮下投与、関節内投与、筋肉内投与、腹腔内投与、患部内への局所的投与、関節内への投与またはそれらの任意の組み合わせのために製剤化される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
それを必要とする対象における疾患または病状を治療する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、ペプチドを含んでなり、前記ペプチドが、
ａ）配列番号３２７と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列またはその機能的断片、あるいは
ｂ）配列番号１１１、配列番号２４０、配列番号２４、配列番号３２５、配列番号１０９、配列番号２３８、配列番号２２、配列番号４１６、配列番号２００、配列番号４２１、配列番号２０５、配列番号３２６、配列番号１１０、配列番号２３９、配列番号２３、配列番号２４３、配列番号２７、配列番号２４２もしくは配列番号２６と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列、またはその機能的断片
を含んでなる、組成物。
【請求項１６】
前記ペプチドが、ノットペプチドを含んでなる、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ペプチドが、活性薬剤に連結される、請求項１５または１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記活性薬剤が、治療薬、検出可能剤またはそれらの組み合わせを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記活性薬剤が、ペプチド、オリゴペプチド、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、ポリリボヌクレオチド、ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ｓｓＤＮＡ、ＲＮＡ、ｄｓＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、オリゴヌクレオチド、抗体、抗体断片、アプタマー、サイトカイン、酵素、成長因子、ケモカイン、神経伝達物質、化学薬剤、フルオロフォア、金属、金属キレート、Ｘ線造影剤、ＰＥＴ薬剤、放射性同位体、光増感剤、放射線増感剤、放射性核種キレート剤、治療用小分子、ステロイド、コルチコステロイド、抗炎症剤、免疫修飾物質、プロテアーゼ阻害剤、アミノ糖、化学療法剤、細胞毒性化学、毒素、チロシンキナーゼ阻害剤、抗感染症薬、抗生物質、抗ウイルス剤、抗真菌薬、アミノグリコシド、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、スタチン、ナノ粒子、リポソーム、ポリマー、生体高分子、多糖類、プロテオグリカン、グリコサミノグリカン、グルココルチコイド、抗サイトカイン薬、鎮痛剤、デンドリマー、脂肪酸、Ｆｃ領域、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、投与に続いて、前記対象の軟骨に、ホーミング、標的化、または移動する、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記疾患または病状が軟骨の機能に関連する、請求項１５〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記疾患または病状が関節炎または狼瘡の一種である、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
関節炎のタイプが関節リウマチ、変形性関節症、痛風、強直性脊椎炎または乾癬性関節炎である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物がさらに、がんまたは病的領域、組織、構造または細胞を、前記それを必要とする対象において検出することにおける使用のためのものである、請求項１５〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記疾患または前記病状が、前記それを必要とする対象のがんまたは病的領域、組織、構造または細胞である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記方法が、前記対象のがんまたは病的領域、組織、構造または細胞を除去するための手術を行うことをさらに含む、請求項２４または２５に記載の組成物。
【請求項２７】
それを必要とする対象の臓器または身体領域をイメージングする方法における使用のための組成物であって、
前記組成物が、活性薬剤に連結されたペプチドを含んでおり、
前記ペプチドが、
ａ）配列番号３２７と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列またはその機能的断片、あるいは
ｂ）配列番号１１１、配列番号２４０、配列番号２４、配列番号３２５、配列番号１０９、配列番号２３８、配列番号２２、配列番号４１６、配列番号２００、配列番号４２１、配列番号２０５、配列番号３２６、配列番号１１０、配列番号２３９、配列番号２３、配列番号２４３、配列番号２７、配列番号２４２もしくは配列番号２６と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列またはその機能的断片
を含んでなる、組成物。
【請求項２８】
前記ペプチドが、ノットペプチドを含んでなる、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記活性薬剤が、検出可能剤をさらに含む、請求項２７または２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記活性薬剤が、治療薬をさらに含む、請求項２７〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記活性薬剤が、ペプチド、オリゴペプチド、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、ポリリボヌクレオチド、ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ｓｓＤＮＡ、ＲＮＡ、ｄｓＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、オリゴヌクレオチド、抗体、抗体断片、アプタマー、サイトカイン、酵素、成長因子、ケモカイン、神経伝達物質、化学薬剤、フルオロフォア、金属、金属キレート、Ｘ線造影剤、ＰＥＴ薬剤、放射性同位体、光増感剤、放射線増感剤、放射性核種キレート剤、治療用小分子、ステロイド、コルチコステロイド、抗炎症剤、免疫修飾物質、プロテアーゼ阻害剤、アミノ糖、化学療法剤、細胞毒性化学、毒素、チロシンキナーゼ阻害剤、抗感染症薬、抗生物質、抗ウイルス剤、抗真菌薬、アミノグリコシド、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、スタチン、ナノ粒子、リポソーム、ポリマー、生体高分子、多糖類、プロテオグリカン、グリコサミノグリカン、グルココルチコイド、抗サイトカイン薬、鎮痛剤、デンドリマー、脂肪酸、Ｆｃ領域、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項２７〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物が、投与に続いて、前記対象の軟骨に、ホーミング、標的化、または移動する、請求項２７〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記その必要のある対象が、軟骨の機能に関連する疾患または病状を有する、請求項２７〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記疾患または病状が関節炎または狼瘡の一種である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
関節炎のタイプが関節リウマチ、変形性関節症、痛風、強直性脊椎炎または乾癬性関節炎である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記方法が、がんまたは病的領域、組織、構造または細胞を、前記その必要のある対象において検出することをさらに含む、請求項２７〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記方法が、前記がんを治療することをさらに含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記方法が、前記対象の前記がんまたは前記病的領域、組織、構造または細胞を除去するための手術を行うことをさらに含む、請求項３７に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
他の態様では、外科手術は、対象のがんまたは病的領域、組織、構造または細胞を除去するステップを含んでなる。さらに他の態様では、方法は、外科的除去の後に、対象のがんまたは病的領域、組織、構造、または細胞をイメージングするステップをさらに含んでなる。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
対象への投与時に、対象の軟骨にホーミング、標的化、移動、蓄積、結合、保持、または指向化される、ノットペプチドを含んでなる組成物。
（項目２）
前記ノットペプチドが、配列番号２１〜配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８〜配列番号２１６のいずれか１つの配列またはその断片を含んでなる、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記ノットペプチドが、配列番号２１〜配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８〜配列番号２１６のいずれか１つと、少なくとも８０％の配列同一性を有する配列またはその断片を含んでなる、項目１に記載の組成物。
（項目４）
前記ノットペプチドが、配列番号２１〜配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８〜配列番号２１のいずれか１つと、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％の配列同一性を有する配列またはその断片を含んでなる、項目１に記載の組成物。
（項目５）
前記ノットペプチドが、配列番号２３７〜配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４〜配列番号４３２のいずれか１つの配列またはその断片を含んでなる、項目１に記載の組成物。
（項目６）
前記ノットペプチドが、配列番号２３７〜配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４〜配列番号４３２のいずれか１つと、少なくとも８０％の配列同一性を有する配列またはその断片を含んでなる、項目１に記載の組成物。
（項目７）
前記ノットペプチドが、配列番号２３７〜配列番号４１０、配列番号４１２、配列番号４１４〜配列番号４３２のいずれか１つと、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％の配列同一性を有する配列またはその断片を含んでなる、項目１に記載の組成物。
（項目８）
前記ノットペプチドが、配列番号１〜配列番号２０のいずれか１つの配列またはその断片を含んでなる、項目１に記載の組成物。
（項目９）
前記ノットペプチドが、配列番号２１７〜配列番号２３６のいずれか１つの配列またはその断片を含んでなる、項目１に記載の組成物。
（項目１０）
前記ノットペプチドが、配列番号４３６〜配列番号４８２のいずれか１つと、少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または９５％同一である、項目１に記載の組成物。
（項目１１）
前記ノットペプチドが配列番号２４である、項目１０に記載のノットペプチド。
（項目１２）
前記ノットペプチドが配列番号１１１である、項目１０に記載のノットペプチド。
（項目１３）
前記ノットペプチドが、４つ以上のシステイン残基を含んでなる、項目１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４）
前記ノットペプチドが、システイン残基間に形成された３つ以上のジスルフィド架橋を含んでなり、前記ジスルフィド架橋の１つが、他の２つのジスルフィド架橋によって形成
されたループを通過する、項目１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１５）
前記ノットペプチドが、システイン残基間に形成された複数のジスルフィド架橋を含んでなる、項目１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１６）
前記ノットペプチドが、ジスルフィドノットを介してジスルフィドを含んでなる、項目１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１７）
前記ノットペプチドの少なくとも１つのアミノ酸残基がＬ立体配置であるか、または前記ノットペプチドの少なくとも１つのアミノ酸残基がＤ立体配置である、項目１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１８）
前記配列が、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、少なくとも２０、少なくとも２１、少なくとも２２、少なくとも２３、少なくとも２４、少なくとも２５、少なくとも２６、少なくとも２７、少なくとも２８、少なくとも２９、少なくとも３０、少なくとも３１、少なくとも３２、少なくとも３３、少なくとも３４、少なくとも３５、少なくとも３６、少なくとも３７、少なくとも３８、少なくとも３９、少なくとも４０、少なくとも４１、少なくとも４２、少なくとも４３、少なくとも４４、少なくとも４５、少なくとも４６、少なくとも４７、少なくとも４８、少なくとも４９、少なくとも５０、少なくとも５１、少なくとも５２、少なくとも５３、少なくとも５４、少なくとも５５、少なくとも５６、少なくとも５７、少なくとも５８残基、少なくとも５９、少なくとも６０、少なくとも６１、少なくとも６２、少なくとも６３、少なくとも６４、少なくとも６５、少なくとも６６、少なくとも６７、少なくとも６８、少なくとも６９、少なくとも７０、少なくとも７１、少なくとも７２、少なくとも７３、少なくとも７４、少なくとも７５、少なくとも７６、少なくとも７７、少なくとも７８、少なくとも７９、少なくとも８０、または少なくとも８１残基を含んでなる、項目１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１９）
任意の１つまたは複数のＫ残基がＲ残基によって置換され、または任意の１つまたは複数のＲ残基がＫ残基によって置換される、項目１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２０）
任意の１つまたは複数のＭ残基が、Ｉ、Ｌ、またはＶ残基のいずれか１つによって置換される、項目１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２１）
任意の１つまたは複数のＬ残基が、Ｖ、Ｉ、またはＭ残基のいずれか１つによって置換される、項目１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２２）
任意の１つまたは複数のＩ残基が、Ｍ、Ｌ、またはＶ残基のいずれか１つによって置換される、項目１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２３）
任意の１つまたは複数のＶ残基が、Ｍ、Ｉ、またはＬ残基のいずれか１つによって置換される、項目１〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２４）
任意の１つまたは複数のＧ残基がＡ残基によって置換され、または任意の１つまたは複数のＡ残基がＧ残基によって置換される、項目１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２５）
任意の１つまたは複数のＳ残基がＴ残基によって置換され、または任意の１つまたは複
数のＴ残基がＳ残基によって置換される、項目１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２６）
任意の１つまたは複数のＱ残基がＮ残基によって置換され、または任意の１つまたは複数のＮ残基がＱ残基によって置換される、項目１〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２７）
任意の１つまたは複数のＤ残基がＥ残基によって置換され、または任意の１つまたは複数のＥ残基がＤ残基によって置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２８）
前記ノットペプチドが、酸性領域と塩基性領域とを構成する電荷分布を有する、項目１〜２７のいずれか一項に記載のノットペプチド。
（項目２９）
前記酸性領域がｎｕｂである、項目２８に記載のノットペプチド。
（項目３０）
前記塩基性領域がパッチである、項目２８に記載のノットペプチド。
（項目３１）
前記ノットペプチドが、６つ以上塩基性残基と２つ以下の酸性残基とを含んでなる、項目１〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３２）
前記ノットペプチドが、少なくとも２つのシステイン残基と少なくとも２つの正電荷アミノ酸残基とを含有する、４〜１９アミノ酸残基断片を含んでなる、項目１〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３３）
前記ノットペプチドが、少なくとも２つのシステイン残基と２つ以下の塩基性残基と少なくとも２つの正電荷アミノ酸残基とを含有する、２０〜７０アミノ酸残基断片を含んでなる、項目１〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３４）
前記ノットペプチドが、少なくとも３つの正電荷アミノ酸残基を含んでなる、項目１〜３３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３５）
前記正電荷アミノ酸残基が、Ｋ、Ｒ、またはそれらの組み合わせから選択される、項目３２〜３４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３６）
前記ノットペプチドが、生理学的ｐＨにおいて２を超える電荷を有する、項目１〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３７）
前記ノットペプチドが、生理学的ｐＨにおいて３．５を超える電荷を有する、項目１〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３８）
前記ノットペプチドが、生理学的ｐＨにおいて４．５を超える電荷を有する、項目１〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３９）
前記ノットペプチドが、生理学的ｐＨにおいて５．５を超える電荷を有する、項目１〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４０）
前記ノットペプチドが、生理学的ｐＨにおいて６．５を超える電荷を有する、項目１〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４１）
前記ノットペプチドが、生理学的ｐＨにおいて７．５を超える電荷を有する、項目１〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４２）
前記ノットペプチドが、カリウムチャネル作動薬、カリウムチャネル拮抗薬、カリウムチャネルの一部、ナトリウムチャネル作動薬、ナトリウムチャネル拮抗薬、カルシウムチャネル作動薬、カルシウムチャネル拮抗薬、ハドルカルシン、セラホトキシン、フエントキシン、カリオトキシン、コバトキシンまたはレクチンから選択される、項目１〜４１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４３）
前記レクチンがＳＨＬ−Ｉｂ２である、項目４２に記載の組成物。
（項目４４）
前記ノットペプチドが、少なくとも１つの他のノットペプチドを有する多量体構造に配列される、項目１〜４３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４５）
前記ノットペプチドの少なくとも１つの残基が、化学修飾を含んでなる、項目１〜４４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４６）
前記化学修飾が、前記ノットペプチドのＮ末端をブロックする、項目４５に記載の組成物。
（項目４７）
前記化学修飾が、メチル化、アセチル化、またはアシル化である、項目４５に記載の組成物。
（項目４８）
前記化学修飾が、
１つまたは複数のリジン残基またはそれらの類似体のメチル化；
Ｎ末端のメチル化；または
１つまたは複数のリジン残基またはそれらの類似体のメチル化およびＮ末端のメチル化
である、項目４５に記載のノットペプチド。
（項目４９）
前記ノットペプチドが、アシル付加物に連結される、項目１〜４８のいずれか１項に記載の組成物。
（項目５０）
前記ノットペプチドが、活性薬剤に連結される、項目１〜４９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目５１）
前記活性薬剤が、前記ノットペプチドのＮ末端またはＣ末端で、前記ノットペプチドと融合する、項目５０に記載の組成物。
（項目５２）
前記活性薬剤が抗体である、項目５１に記載の組成物。
（項目５３）
前記活性薬剤がＦｃドメインである、項目５１に記載の組成物。
（項目５４）
Ｆｃドメインと融合した前記ノットペプチドが、連続配列を含んでなる、項目５１〜５３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５５）
１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０の活性薬剤が、前記ノットペプチドに連結される、項目５１〜５４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５６）
前記ノットペプチドが、切断可能リンカーを介して前記活性薬剤に連結される、項目５１〜５５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５７）
前記ノットペプチドが、リンカーによって、前記ノットペプチドのＮ末端で、内部リジン残基のεアミンで、アスパラギン酸またはグルタミン酸残基のカルボン酸で、またはＣ末端で、前記活性薬剤に連結される、項目５１〜５６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５８）
非天然アミノ酸をさらに含んでなり、前記非天然アミノ酸が、挿入、付加、または別のアミノ酸への置換である、項目５１〜５７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目５９）
前記ノットペプチドが、リンカーによって、前記非天然アミノ酸で前記活性薬剤に連結される、項目５８に記載の組成物。
（項目６０）
前記リンカーが、アミド結合、エステル結合、カルバメート結合、炭酸結合、ヒドラゾン結合、オキシム結合、ジスルフィド結合、チオエステル結合または炭素−窒素結合を含んでなる、項目５１〜５９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目６１）
前記切断可能リンカーが、マトリックスメタロプロテイナーゼ、トロンビン、カテプシン、またはβ−グルクロニダーゼのための切断部位を含んでなる、項目６０に記載の組成物。
（項目６２）
前記リンカーが加水分解的に不安定なリンカーである、項目５７〜６１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６３）
前記ノットペプチドが、切断不能リンカーを介して前記活性薬剤に連結される、項目５１〜６２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６４）
前記活性薬剤が、ペプチド、オリゴペプチド、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、ポリリボヌクレオチド、ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ｓｓＤＮＡ、ＲＮＡ、ｄｓＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、オリゴヌクレオチド、抗体、抗体断片、アプタマー、サイトカイン、酵素、成長因子、ケモカイン、神経伝達物質、化学薬剤、フルオロフォア、金属、金属キレート、Ｘ線造影剤、ＰＥＴ薬剤、放射性同位体、光増感剤、放射線増感剤、放射性核種キレート剤、治療用小分子、ステロイド、コルチコステロイド、抗炎症剤、免疫修飾物質、プロテアーゼ阻害剤、アミノ糖、化学療法剤、細胞毒性化学、毒素、チロシンキナーゼ阻害剤、抗感染症薬、抗生物質、抗ウイルス剤、抗真菌薬、アミノグリコシド、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、スタチン、ナノ粒子、リポソーム、ポリマー、生体高分子、多糖類、プロテオグリカン、グリコサミノグリカン、グルココルチコイド、抗サイトカイン薬、鎮痛剤、デンドリマー、脂肪酸、Ｆｃ領域、またはそれらの組み合わせである、項目５１〜６３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６５）
前記ＮＳＡＩＤがケトロラックである、項目６４に記載の組成物。
（項目６６）
前記ＮＳＡＩＤがイブプロフェンである、項目６４に記載の組成物。
（項目６７）
前記ステロイドがデキサメタゾンである、項目６４に記載の組成物。
（項目６８）
前記ステロイドがブデソニドである、項目６４に記載の組成物。
（項目６９）
前記活性薬剤がプログラム細胞死を誘導する、項目５３〜６４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７０）
前記プログラム細胞死がアポトーシスである、項目６９に記載の組成物。
（項目７１）
前記活性薬剤が腫瘍壊死因子α阻害剤である、項目６９〜７０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７２）
前記活性薬剤がＴＮＦ受容体ファミリー賦活剤である、項目６９〜７１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７３）
前記活性薬剤がＴＮＦα抗体である、項目６９〜７１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７４）
前記プロテアーゼ阻害剤が、コラゲナーゼ阻害剤、エラスターゼ阻害剤、またはマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤である、項目６４に記載の組成物。
（項目７５）
前記マトリックスメタロプロテアーゼがＭＭＰ１３である、項目７４に記載の組成物。
（項目７６）
前記ノットペプチドが、検出可能剤に連結される、項目１〜７５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７７）
前記検出可能剤が、前記ノットペプチドのＮ末端またはＣ末端で、前記ノットペプチドと融合する、項目７６に記載の組成物。
（項目７８）
１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０の検出可能剤が、前記ノットペプチドに連結される、項目７６〜７７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７９）
前記ノットペプチドが、切断可能リンカーを介して前記検出可能剤に連結される、項目７６〜７８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８０）
前記ノットペプチドが、リンカーによって、前記ノットペプチドのＮ末端で、内部リジン残基のεアミンで、またはＣ末端で、前記検出可能剤に連結される、項目７６〜７９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８１）
非天然アミノ酸をさらに含んでなり、前記非天然アミノ酸が、挿入、付加、または別のアミノ酸への置換である、項目７６〜８０のいずれか１項に記載の組成物。
（項目８２）
前記ノットペプチドが、リンカーによって、前記非天然アミノ酸で前記活性薬剤に連結される、項目８１に記載の組成物。
（項目８３）
前記リンカーが、アミド結合、エステル結合、カルバメート結合、ヒドラゾン結合、オキシム結合、または炭素−窒素結合を含んでなる、項目７６〜８２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８４）
前記切断可能リンカーが、マトリックスメタロプロテイナーゼ、トロンビン、カテプシン、またはβ−グルクロニダーゼのための切断部位を含んでなる、項目８３に記載の組成物。
（項目８５）
前記ノットペプチドが、切断不能リンカーを介して前記検出可能剤に連結される、項目７６〜８４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８６）
前記検出可能剤が、フルオロフォア、近赤外線色素、造影剤、ナノ粒子、金属含有ナノ
粒子、金属キレート、Ｘ線造影剤、ＰＥＴ薬剤、放射性同位体、または放射性核種キレート剤である、項目７６〜８５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８７）
前記検出可能剤が蛍光染料である、項目７６〜８６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８８）
前記ノットペプチドが約９の等電点を有する、項目１〜８７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８９）
前記ノットペプチドが配列番号２４である、項目１〜８８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９０）
前記ノットペプチドが配列番号１１１である、項目１〜８８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９１）
項目１〜９０のいずれか一項に記載の組成物またはその塩と、薬学的に許容できる担体とを含んでなる、医薬組成物。
（項目９２）
前記医薬組成物が、対象への投与のために製剤化される、項目９１に記載の医薬組成物。
（項目９３）
前記医薬組成物が、吸入、鼻腔内投与、経口投与、局所投与、静脈内投与、皮下投与、関節内投与、筋肉内投与、腹腔内投与、またはそれらの組み合わせのために製剤化される、項目９１〜９２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目９４）
項目１〜９０のいずれか一項に記載の組成物または項目９１〜９３のいずれか一項に記載の医薬組成物を含んでなるノットペプチドを対象に投与するステップを含んでなる、それを必要とする対象における病状を治療する方法を治療する方法。
（項目９５）
前記組成物が、吸入、鼻腔内、経口、局所、静脈内、皮下、関節内、筋肉内投与、腹腔内、またはそれらの組み合わせによって投与される、項目９４に記載の方法。
（項目９６）
前記組成物が、投与に続いて、前記対象の軟骨に、ホーミング、標的化、または移動する、項目９４〜９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９７）
前記病状が軟骨の機能に関連する、項目９４〜９６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９８）
前記病状が、炎症、がん、分解、成長障害、遺伝的、裂傷、感染症、または傷害である、項目９４〜９７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９９）
前記病状が軟骨異栄養症である、項目９４〜９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１００）
前記病状が外傷性断裂または離脱である、項目９４〜９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０１）
前記病状が肋軟骨炎である、項目９４〜９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０２）
前記病状がヘルニア形成である、項目９１〜９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０３）
前記病状が多発性軟骨炎である、項目９４〜９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０４）
前記病状が脊索腫である、項目９４〜９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０５）
前記病状が関節炎の一種である、項目９４〜９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０６）
関節炎のタイプが関節リウマチである、項目１０５に記載の方法。
（項目１０７）
関節炎のタイプが変形性関節症である、項目１０５に記載の方法。
（項目１０８）
前記病状が軟骨無形成症である、項目９４〜９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０９）
前記がんが、良性軟骨腫または悪性軟骨肉腫である、項目９４〜９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１０）
病状が、滑液包炎、腱炎、痛風、偽痛風、関節症、または感染症である、項目９４〜９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１１）
前記組成物が、傷害を治療するために、傷害によって受けた組織損傷を修復するために、または傷害によって引き起こされた疼痛を治療するために投与される、項目９４〜９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１２）
前記組成物が、裂傷を治療するために、または裂傷によって損傷を受けた組織を修復するために投与される、項目９４〜９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１３）
項目１〜９０のいずれか一項に記載の組成物、または項目９１〜９３のいずれか一項に記載の医薬組成物を対象に投与するステップと、
前記対象をイメージングするステップと
を含んでなる、対象の臓器または身体領域をイメージングする方法。
（項目１１４）
がんまたは病的領域、組織、構造または細胞を検出するステップをさらに含んでなる、項目１１３に記載の方法。
（項目１１５）
前記対象において手術を実施するステップをさらに含んでなる、項目１１３〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１６）
前記がんを治療するステップをさらに含んでなる、項目１１３〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１７）
前記手術が、前記対象のがんまたは病的領域、組織、構造または細胞を除去するステップを含む、項目１１３〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１８）
外科的除去後に、前記対象のがんまたは病的領域、組織、構造、または細胞をイメージングするステップをさらに含んでなる、項目１１７に記載の方法。