【手続補正書】
【提出日】令和1年6月3日(2019.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
幹細胞の集団によって産生された１つまたは複数の因子を含む、個体における疾患または障害を処置するための組成物であって、前記組成物は、前記個体または前記個体由来の生体液に送達されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記幹細胞が、間葉系幹細胞（ＭＳＣ）を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記幹細胞が、自己再生（ＳＲ）細胞および老化（ＳＥＮ）細胞を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記幹細胞の集団が、少なくとも５０％のＳＲ細胞を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
幹細胞の前記集団が、少なくとも５０％のＳＥＮ細胞を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記幹細胞が、誘導剤への曝露により、前記因子を産生するように誘導されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記曝露が、約２４時間である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記誘導剤が、ＩＬ−２を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記幹細胞が、少なくとも５０％のＳＲ細胞を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
前記幹細胞が、少なくとも５０％のＳＥＮ細胞を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項１１】
前記因子が、前記細胞から分泌される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記因子が、誘導２４、４８または７２時間後に送達される、請求項７に記載の組成物。
【請求項１３】
前記疾患または障害が、がん、自己免疫性疾患、心血管疾患、糖尿病、皮膚疾患、神経変性疾患、骨粗鬆症、変形性関節症、脊髄傷害、肝臓の疾患、腎臓の疾患、加齢性病理、脱毛、熱傷、植皮を必要とする状態または皮膚病変である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記幹細胞が、脂肪由来幹細胞（ＡＤＳＣ）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記幹細胞が、小胞間質画分に由来する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記送達が、経皮パッチ、プラスマフェレーシスシステム、マイクロニードルに基づくシステム、クリームまたはダーマローラーの使用を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記因子が、前記個体に対して自家である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記因子が、前記個体に対して同種異系である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記因子が、因子産生ユニットにおいて産生される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記因子が、インターロイキン１ベータ（ＩＬ１ｂ）、インターロイキン３（ＩＬ３）、インターロイキン−１３受容体サブユニットアルファ−２（ＩＬ１３Ｒα２）、インターロイキン１受容体アルファ（ＩＬ１Ｒα）、プロベータセルリン（ＢＴＣ）、コロニー刺激因子（ＣＳＦ１）、線維芽細胞増殖因子６（ＦＧＦ６）、グリア細胞株由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、インスリン様増殖因子１（ＩＧＦ−１）、レプチン、血小板由来増殖因子Ｂベータ（ＰＤＧＦ  ＢＢ）、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、骨形成タンパク質４（ＢＭＰ４）、骨形成タンパク質６（ＢＭＰ６）、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子７（ＦＧＦ７）、インスリン様増殖因子結合タンパク質−４（ＩＧＦＢＰ４）、幹細胞因子／ｃ−ｋｉｔリガンド（ＳＣＦ）、間質細胞由来因子−１アルファ（ＳＤＦ１ａ）、間質細胞由来因子−１ベータ（ＳＤＦ１ｂ）、アンジオテンシン（ＡＮＧ）、コロニー刺激因子２（ＣＳＦ２）、トランスフォーミング増殖因子ベータ１（ＴＧＦｂ１）、トランスフォーミング増殖因子ベータ３（ＴＧＦｂ３）、腫瘍壊死因子スーパーファミリーメンバー１４（ＴＮＦＳＦ１４）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２（ＣＣＬ２）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド５（ＣＣＬ５）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド７（ＣＣＬ７）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド８（ＣＣＬ８）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１１（ＣＣＬ１１）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１３（ＣＣＬ１３）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２２（ＣＣＬ２２）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２３（ＣＣＬ２３）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２４（ＣＣＬ２４）、ＣＸＣケモカインリガンド１０（ＣＸＣＬ１０）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１３（ＢＬＣ）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２３（ＣＣＬ２３）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２８（ＣＣＬ２８）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１１（エオタキシン１）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（ＧＣＰ−２）、ＦＬＴ３ＬＧ（Ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３リガンド）およびフラクタルカイン（ＣＸ３ＣＬ１）を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記因子が、前記個体由来の生体液に送達される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記因子が、前記個体由来の血漿に送達される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
血漿への前記因子の前記送達が、血液における調節性Ｔ細胞の産生を誘導する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記送達の後に、前記血液が前記個体に再導入される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
因子産生ユニットにおいて１つまたは複数の因子を産生する方法であって、誘導剤を幹細胞の集団に添加するステップであって、因子の前記産生を誘導し、それによって、前記１つまたは複数の因子を産生するステップを含む方法。
【請求項２６】
前記幹細胞が、間葉系幹細胞（ＭＳＣ）を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記幹細胞が、脂肪由来幹細胞（ＡＤＳＣ）である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記幹細胞が、小胞間質画分に由来する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
前記幹細胞が、自己再生（ＳＲ）細胞および老化（ＳＥＮ）細胞を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
幹細胞の前記集団が、少なくとも５０％のＳＲ細胞を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項３１】
幹細胞の前記集団が、少なくとも５０％のＳＥＮ細胞を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項３２】
前記幹細胞が、誘導剤への曝露により、前記因子を産生するように誘導されている、請求項２５に記載の方法。
【請求項３３】
前記誘導剤が、ＩＬ−２を含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記因子が、前記細胞から分泌される、請求項２５に記載の方法。
【請求項３５】
前記因子が、誘導２４、４８または７２時間後に得られる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
幹細胞の前記集団が、単一の個体に由来する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３７】
幹細胞の前記集団が、複数の個体に由来する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３８】
前記因子が、インターロイキン１ベータ（ＩＬ１ｂ）、インターロイキン３（ＩＬ３）、インターロイキン−１３受容体サブユニットアルファ−２（ＩＬ１３Ｒα２）、インターロイキン１受容体アルファ（ＩＬ１Ｒα）、プロベータセルリン（ＢＴＣ）、コロニー刺激因子（ＣＳＦ１）、線維芽細胞増殖因子６（ＦＧＦ６）、グリア細胞株由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、インスリン様増殖因子１（ＩＧＦ−１）、レプチン、血小板由来増殖因子Ｂベータ（ＰＤＧＦ  ＢＢ）、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、骨形成タンパク質４（ＢＭＰ４）、骨形成タンパク質６（ＢＭＰ６）、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子７（ＦＧＦ７）、インスリン様増殖因子結合タンパク質−４（ＩＧＦＢＰ４）、幹細胞因子／ｃ−ｋｉｔリガンド（ＳＣＦ）、間質細胞由来因子−１アルファ（ＳＤＦ１ａ）、間質細胞由来因子−１ベータ（ＳＤＦ１ｂ）、アンジオテンシン（ＡＮＧ）、コロニー刺激因子２（ＣＳＦ２）、トランスフォーミング増殖因子ベータ１（ＴＧＦｂ１）、トランスフォーミング増殖因子ベータ３（ＴＧＦｂ３）、腫瘍壊死因子スーパーファミリーメンバー１４（ＴＮＦＳＦ１４）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２（ＣＣＬ２）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド５（ＣＣＬ５）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド７（ＣＣＬ７）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド８（ＣＣＬ８）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１１（ＣＣＬ１１）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１３（ＣＣＬ１３）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２２（ＣＣＬ２２）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２３（ＣＣＬ２３）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２４（ＣＣＬ２４）、ＣＸＣケモカインリガンド１０（ＣＸＣＬ１０）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１３（ＢＬＣ）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２３（ＣＣＬ２３）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２８（ＣＣＬ２８）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１１（エオタキシン１）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（ＧＣＰ−２）、ＦＬＴ３ＬＧ（Ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３リガンド）およびフラクタルカイン（ＣＸ３ＣＬ１）を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項３９】
前記因子が、皮膚美容適用に有用である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記因子が、がん、自己免疫性疾患、心血管疾患、糖尿病、皮膚疾患、神経変性疾患、骨粗鬆症、変形性関節症、脊髄傷害、肝臓の疾患、腎臓の疾患、加齢性病理、脱毛、熱傷、植皮を必要とする状態または皮膚病変の処置に有用である、請求項２５に記載の方法。
【請求項４１】
皮膚美容適用に適した１つまたは複数の因子を産生する方法であって、１０％ＰＲＰと共に幹細胞の集団をインキュベートするステップであって、それによって、皮膚美容適用に適した１つまたは複数の因子を産生するステップを含む方法。
【請求項４２】
ＩＬ−２とのインキュベーションの７２時間後にＳＲ−ｈＡＤＳＣから収集された因子を含む因子組成物。
【請求項４３】
試料における調節性Ｔ細胞の数を増加させる方法であって、Ｔ細胞を含む試料を因子組成物と接触させるステップを含み、前記因子組成物が、ＩＬ−２とのインキュベーションの７２時間後にＳＲ−ｈＡＤＳＣから収集された因子を含む、方法。
【請求項４４】
前記試料が、血液を含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記試料が、血漿を含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
基材と、インプット幹細胞の集団とを含む因子産生ユニット。
【請求項４７】
基材が、ポリマー材料を含む、請求項４２に記載の因子産生ユニット。
【請求項４８】
インプット幹細胞が、ＭＳＣを含む、請求項４２に記載の因子産生ユニット。
【請求項４９】
基材が、三次元基材である、請求項４２に記載の因子産生ユニット。
【請求項５０】
前記ポリマー材料が、生分解性ポリマーを含む、請求項４７に記載の因子産生ユニット。
【請求項５１】
前記ポリマー材料が、生分解性でないポリマーを含む、請求項４７に記載の因子産生ユニット。
【請求項５２】
前記ポリマー材料が、ポリエチレンテレフタレート、ポリエステル、ポリメタクリル酸メチル、ポリアクリロニトリル、シリコーン、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリエーテルケトンケトン、ポリエーテルエーテルケトン、ポリエーテルイミド、ポリアミド、ポリスチレン、ポリエーテルスルホン、ポリスルホン、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリグリセロールセバシン酸、ポリジオールクエン酸、ポリヒドロキシ酪酸、ポリエーテルアミド、ポリジアキサノン、フィブロネクチン、コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸、キトサン、およびこれらの組合せ、ブレンドまたはコポリマーを含む、請求項４７に記載の因子産生ユニット。
【請求項５３】
基材が、複数のエレクトロスピニングされたナノファイバーまたは３−Ｄプリントされたナノファイバーを含む、請求項４２に記載の因子産生ユニット。
【請求項５４】
前記ナノファイバーが、幹細胞と共にエレクトロスピニングされている、請求項５３に記載の因子産生ユニット。
【請求項５５】
前記複数のエレクトロスピニングされたファイバーが、人工細胞外マトリックスとして構成されている、請求項５３に記載の因子産生ユニット。
【請求項５６】
幹細胞の集団が、基材の表面上に配置されている、請求項４２に記載の因子産生ユニット。
【請求項５７】
幹細胞の集団が、基材のポリマー材料内に配置されている、請求項４２に記載の因子産生ユニット。
【請求項５８】
幹細胞が、自己再生（ＳＲ）細胞および老化細胞（ＳＥＮ）を含む、請求項４２に記載の因子産生ユニット。
【請求項５９】
幹細胞の集団が、少なくとも５０％のＳＲ細胞を含む、請求項４２に記載の因子産生ユニット。
【請求項６０】
前記幹細胞が、誘導されたＳＲ細胞である、請求項５９に記載の因子産生ユニット。
【請求項６１】
幹細胞の集団が、少なくとも５０％のＳＥＮ細胞を含む、請求項４２に記載の因子産生ユニット。
【請求項６２】
前記幹細胞が、誘導されたＳＲ細胞である、請求項６１に記載の因子産生ユニット。
【請求項６３】
アフェレーシスシステムの一部である、請求項４２に記載の因子産生ユニット。
【請求項６４】
前記アフェレーシスシステムが、プラスマフェレーシスシステムである、請求項６３に記載の因子産生ユニット。
【請求項６５】
因子が産生され、前記因子が、免疫細胞のモジュレーションに使用される、請求項４２に記載の因子産生ユニット。
【請求項６６】
因子が産生され、そして使用されて、調節性Ｔ細胞の産生を増加させる、請求項６５に記載の因子産生ユニット。
【請求項６７】
因子が産生され、前記因子が、自己免疫性疾患、がん、糖尿病、皮膚疾患、神経変性疾患、骨粗鬆症、変形性関節症、肝臓の疾患、腎臓の疾患、加齢性病理、植皮を必要とする状態または皮膚病変の処置に使用される、請求項４２に記載の因子産生ユニット。
【請求項６８】
インターロイキン１ベータ（ＩＬ１ｂ）、インターロイキン３（ＩＬ３）、インターロイキン−１３受容体サブユニットアルファ−２（ＩＬ１３Ｒα２）、インターロイキン１受容体アルファ（ＩＬ１Ｒα）、プロベータセルリン（ＢＴＣ）、コロニー刺激因子（ＣＳＦ１）、線維芽細胞増殖因子６（ＦＧＦ６）、グリア細胞株由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、インスリン様増殖因子１（ＩＧＦ−１）、レプチン、血小板由来増殖因子Ｂベータ（ＰＤＧＦ  ＢＢ）、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、骨形成タンパク質４（ＢＭＰ４）、骨形成タンパク質６（ＢＭＰ６）、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子７（ＦＧＦ７）、インスリン様増殖因子結合タンパク質−４（ＩＧＦＢＰ４）、幹細胞因子／ｃ−ｋｉｔリガンド（ＳＣＦ）、間質細胞由来因子−１アルファ（ＳＤＦ１ａ）、間質細胞由来因子−１ベータ（ＳＤＦ１ｂ）、アンジオテンシン（ＡＮＧ）、コロニー刺激因子２（ＣＳＦ２）、トランスフォーミング増殖因子ベータ１（ＴＧＦｂ１）、トランスフォーミング増殖因子ベータ３（ＴＧＦｂ３）、腫瘍壊死因子スーパーファミリーメンバー１４（ＴＮＦＳＦ１４）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２（ＣＣＬ２）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド５（ＣＣＬ５）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド７（ＣＣＬ７）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド８（ＣＣＬ８）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１１（ＣＣＬ１１）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１３（ＣＣＬ１３）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２２（ＣＣＬ２２）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２３（ＣＣＬ２３）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２４（ＣＣＬ２４）、ＣＸＣケモカインリガンド１０（ＣＸＣＬ１０）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１３（ＢＬＣ）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２３（ＣＣＬ２３）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２８（ＣＣＬ２８）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１１（エオタキシン１）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（ＧＣＰ−２）、ＦＬＴ３ＬＧ（Ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３リガンド）およびフラクタルカイン（ＣＸ３ＣＬ１）を含む、因子組成物。
【請求項６９】
クリームまたはローションの形態にさらに製剤化される、請求項６８に記載の因子組成物。
【請求項７０】
マイクロニードルを含むパッチ上にさらに製剤化される、請求項６８に記載の因子組成物。
【請求項７１】
ダーマローラーに基づく送達系と組み合わされるようにさらに製剤化される、請求項６８に記載の因子組成物。
【請求項７２】
請求項６８に記載の因子組成物を含むキット。
【請求項７３】
ＳＲ−幹細胞における老化を誘導する方法であって、ｍｉＲ−１７−５ｐ、ｍｉＲ−１８ａ−５ｐ、ｍｉＲ−２０ａ−５ｐ、ｍｉｒ−９２ａ１−５ｐ、ｍｉｒ−１９ａ−３ｐ、ｍｉｒ−１２５ｂ１−５ｐ、ｍｉｒ１００−５ｐおよびｍｉｒ−ｌｅｔ７ａ−２−３ｐからなる群から選択されるマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）のうちの１つを前記細胞にトランスフェクトするステップを含む方法。
【請求項７４】
前記ＳＲ−幹細胞が、ＳＲ−ｈＡＤＳＣである、請求項７３に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４３３】
前述のことから、本発明の具体的な変形形態が例示のために本明細書に記載されているが、本発明の精神および範囲からそれることなく様々な改変を加えることができることが理解される。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲による場合を除いて限定されない。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
個体における疾患または障害を処置する方法であって、幹細胞の集団によって産生された１つまたは複数の因子を、前記個体または前記個体由来の生体液に送達するステップを含む方法。
（項目２）
前記幹細胞が、間葉系幹細胞（ＭＳＣ）を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記幹細胞が、自己再生（ＳＲ）細胞および老化（ＳＥＮ）細胞を含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記幹細胞の集団が、少なくとも５０％のＳＲ細胞を含む、項目１に記載の方法。
（項目５）
幹細胞の前記集団が、少なくとも５０％のＳＥＮ細胞を含む、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記幹細胞が、誘導剤への曝露により、前記因子を産生するように誘導されている、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記曝露が、約２４時間である、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記誘導剤が、ＩＬ−２を含む、項目６に記載の方法。
（項目９）
前記幹細胞が、少なくとも５０％のＳＲ細胞を含む、項目６に記載の方法。
（項目１０）
前記幹細胞が、少なくとも５０％のＳＥＮ細胞を含む、項目６に記載の方法。
（項目１１）
前記因子が、前記細胞から分泌される、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記因子が、誘導２４、４８または７２時間後に送達される、項目７に記載の方法。
（項目１３）
前記疾患または障害が、がん、自己免疫性疾患、心血管疾患、糖尿病、皮膚疾患、神経変性疾患、骨粗鬆症、変形性関節症、脊髄傷害、肝臓の疾患、腎臓の疾患、加齢性病理、脱毛、熱傷、植皮を必要とする状態または皮膚病変である、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記幹細胞が、脂肪由来幹細胞（ＡＤＳＣ）である、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記幹細胞が、小胞間質画分に由来する、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記送達が、経皮パッチ、プラスマフェレーシスシステム、マイクロニードルに基づくシステム、クリームまたはダーマローラーの使用を含む、項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記因子が、前記個体に対して自家である、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記因子が、前記個体に対して同種異系である、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記因子が、因子産生ユニットにおいて産生される、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記因子が、インターロイキン１ベータ（ＩＬ１ｂ）、インターロイキン３（ＩＬ３）、インターロイキン−１３受容体サブユニットアルファ−２（ＩＬ１３Ｒα２）、インターロイキン１受容体アルファ（ＩＬ１Ｒα）、プロベータセルリン（ＢＴＣ）、コロニー刺激因子（ＣＳＦ１）、線維芽細胞増殖因子６（ＦＧＦ６）、グリア細胞株由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、インスリン様増殖因子１（ＩＧＦ−１）、レプチン、血小板由来増殖因子Ｂベータ（ＰＤＧＦ  ＢＢ）、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、骨形成タンパク質４（ＢＭＰ４）、骨形成タンパク質６（ＢＭＰ６）、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子７（ＦＧＦ７）、インスリン様増殖因子結合タンパク質−４（ＩＧＦＢＰ４）、幹細胞因子／ｃ−ｋｉｔリガンド（ＳＣＦ）、間質細胞由来因子−１アルファ（ＳＤＦ１ａ）、間質細胞由来因子−１ベータ（ＳＤＦ１ｂ）、アンジオテンシン（ＡＮＧ）、コロニー刺激因子２（ＣＳＦ２）、トランスフォーミング増殖因子ベータ１（ＴＧＦｂ１）、トランスフォーミング増殖因子ベータ３（ＴＧＦｂ３）、腫瘍壊死因子スーパーファミリーメンバー１４（ＴＮＦＳＦ１４）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２（ＣＣＬ２）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド５（ＣＣＬ５）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド７（ＣＣＬ７）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド８（ＣＣＬ８）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１１（ＣＣＬ１１）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１３（ＣＣＬ１３）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２２（ＣＣＬ２２）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２３（ＣＣＬ２３）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２４（ＣＣＬ２４）、ＣＸＣケモカインリガンド１０（ＣＸＣＬ１０）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１３（ＢＬＣ）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２３（ＣＣＬ２３）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２８（ＣＣＬ２８）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１１（エオタキシン１）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（ＧＣＰ−２）、ＦＬＴ３ＬＧ（Ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３リガンド）およびフラクタルカイン（ＣＸ３ＣＬ１）を含む、項目１に記載の方法。
（項目２１）
前記因子が、前記個体由来の生体液に送達される、項目１に記載の方法。
（項目２２）
前記因子が、前記個体由来の血漿に送達される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
血漿への前記因子の前記送達が、血液における調節性Ｔ細胞の産生を誘導する、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記血液を前記個体に再導入するステップをさらに含む、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
因子産生ユニットにおいて１つまたは複数の因子を産生する方法であって、誘導剤を幹細胞の集団に添加するステップであって、因子の前記産生を誘導し、それによって、前記１つまたは複数の因子を産生するステップを含む方法。
（項目２６）
前記幹細胞が、間葉系幹細胞（ＭＳＣ）を含む、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記幹細胞が、脂肪由来幹細胞（ＡＤＳＣ）である、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
前記幹細胞が、小胞間質画分に由来する、項目２５に記載の方法。
（項目２９）
前記幹細胞が、自己再生（ＳＲ）細胞および老化（ＳＥＮ）細胞を含む、項目２５に記載の方法。
（項目３０）
幹細胞の前記集団が、少なくとも５０％のＳＲ細胞を含む、項目２５に記載の方法。
（項目３１）
幹細胞の前記集団が、少なくとも５０％のＳＥＮ細胞を含む、項目２５に記載の方法。
（項目３２）
前記幹細胞が、誘導剤への曝露により、前記因子を産生するように誘導されている、項目２５に記載の方法。
（項目３３）
前記誘導剤が、ＩＬ−２を含む、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記因子が、前記細胞から分泌される、項目２５に記載の方法。
（項目３５）
前記因子が、誘導２４、４８または７２時間後に得られる、項目３２に記載の方法。
（項目３６）
幹細胞の前記集団が、単一の個体に由来する、項目２５に記載の方法。
（項目３７）
幹細胞の前記集団が、複数の個体に由来する、項目２５に記載の方法。
（項目３８）
前記因子が、インターロイキン１ベータ（ＩＬ１ｂ）、インターロイキン３（ＩＬ３）、インターロイキン−１３受容体サブユニットアルファ−２（ＩＬ１３Ｒα２）、インターロイキン１受容体アルファ（ＩＬ１Ｒα）、プロベータセルリン（ＢＴＣ）、コロニー刺激因子（ＣＳＦ１）、線維芽細胞増殖因子６（ＦＧＦ６）、グリア細胞株由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、インスリン様増殖因子１（ＩＧＦ−１）、レプチン、血小板由来増殖因子Ｂベータ（ＰＤＧＦ  ＢＢ）、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、骨形成タンパク質４（ＢＭＰ４）、骨形成タンパク質６（ＢＭＰ６）、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子７（ＦＧＦ７）、インスリン様増殖因子結合タンパク質−４（ＩＧＦＢＰ４）、幹細胞因子／ｃ−ｋｉｔリガンド（ＳＣＦ）、間質細胞由来因子−１アルファ（ＳＤＦ１ａ）、間質細胞由来因子−１ベータ（ＳＤＦ１ｂ）、アンジオテンシン（ＡＮＧ）、コロニー刺激因子２（ＣＳＦ２）、トランスフォーミング増殖因子ベータ１（ＴＧＦｂ１）、トランスフォーミング増殖因子ベータ３（ＴＧＦｂ３）、腫瘍壊死因子スーパーファミリーメンバー１４（ＴＮＦＳＦ１４）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２（ＣＣＬ２）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド５（ＣＣＬ５）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド７（ＣＣＬ７）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド８（ＣＣＬ８）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１１（ＣＣＬ１１）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１３（ＣＣＬ１３）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２２（ＣＣＬ２２）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２３（ＣＣＬ２３）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２４（ＣＣＬ２４）、ＣＸＣケモカインリガンド１０（ＣＸＣＬ１０）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１３（ＢＬＣ）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２３（ＣＣＬ２３）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２８（ＣＣＬ２８）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１１（エオタキシン１）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（ＧＣＰ−２）、ＦＬＴ３ＬＧ（Ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３リガンド）およびフラクタルカイン（ＣＸ３ＣＬ１）を含む、項目２５に記載の方法。
（項目３９）
前記因子が、皮膚美容適用に有用である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記因子が、がん、自己免疫性疾患、心血管疾患、糖尿病、皮膚疾患、神経変性疾患、骨粗鬆症、変形性関節症、脊髄傷害、肝臓の疾患、腎臓の疾患、加齢性病理、脱毛、熱傷、植皮を必要とする状態または皮膚病変の処置に有用である、項目２５に記載の方法。
（項目４１）
皮膚美容適用に適した１つまたは複数の因子を産生する方法であって、１０％ＰＲＰと共に幹細胞の集団をインキュベートするステップであって、それによって、皮膚美容適用に適した１つまたは複数の因子を産生するステップを含む方法。
（項目４２）
ＩＬ−２とのインキュベーションの７２時間後にＳＲ−ｈＡＤＳＣから収集された因子を含む因子組成物。
（項目４３）
試料における調節性Ｔ細胞の数を増加させる方法であって、Ｔ細胞を含む試料を因子組成物と接触させるステップを含み、前記因子組成物が、ＩＬ−２とのインキュベーションの７２時間後にＳＲ−ｈＡＤＳＣから収集された因子を含む、方法。
（項目４４）
前記試料が、血液を含む、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記試料が、血漿を含む、項目４３に記載の方法。
（項目４６）
基材と、インプット幹細胞の集団とを含む因子産生ユニット。
（項目４７）
基材が、ポリマー材料を含む、項目４２に記載の因子産生ユニット。
（項目４８）
インプット幹細胞が、ＭＳＣを含む、項目４２に記載の因子産生ユニット。
（項目４９）
基材が、三次元基材である、項目４２に記載の因子産生ユニット。
（項目５０）
前記ポリマー材料が、生分解性ポリマーを含む、項目４７に記載の因子産生ユニット。
（項目５１）
前記ポリマー材料が、生分解性でないポリマーを含む、項目４７に記載の因子産生ユニット。
（項目５２）
前記ポリマー材料が、ポリエチレンテレフタレート、ポリエステル、ポリメタクリル酸メチル、ポリアクリロニトリル、シリコーン、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリエーテルケトンケトン、ポリエーテルエーテルケトン、ポリエーテルイミド、ポリアミド、ポリスチレン、ポリエーテルスルホン、ポリスルホン、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリグリセロールセバシン酸、ポリジオールクエン酸、ポリヒドロキシ酪酸、ポリエーテルアミド、ポリジアキサノン、フィブロネクチン、コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸、キトサン、およびこれらの組合せ、ブレンドまたはコポリマーを含む、項目４７に記載の因子産生ユニット。
（項目５３）
基材が、複数のエレクトロスピニングされたナノファイバーまたは３−Ｄプリントされたナノファイバーを含む、項目４２に記載の因子産生ユニット。
（項目５４）
前記ナノファイバーが、幹細胞と共にエレクトロスピニングされている、項目５３に記載の因子産生ユニット。
（項目５５）
前記複数のエレクトロスピニングされたファイバーが、人工細胞外マトリックスとして構成されている、項目５３に記載の因子産生ユニット。
（項目５６）
幹細胞の集団が、基材の表面上に配置されている、項目４２に記載の因子産生ユニット。
（項目５７）
幹細胞の集団が、基材のポリマー材料内に配置されている、項目４２に記載の因子産生ユニット。
（項目５８）
幹細胞が、自己再生（ＳＲ）細胞および老化細胞（ＳＥＮ）を含む、項目４２に記載の因子産生ユニット。
（項目５９）
幹細胞の集団が、少なくとも５０％のＳＲ細胞を含む、項目４２に記載の因子産生ユニット。
（項目６０）
前記幹細胞が、誘導されたＳＲ細胞である、項目５９に記載の因子産生ユニット。
（項目６１）
幹細胞の集団が、少なくとも５０％のＳＥＮ細胞を含む、項目４２に記載の因子産生ユニット。
（項目６２）
前記幹細胞が、誘導されたＳＲ細胞である、項目６１に記載の因子産生ユニット。
（項目６３）
アフェレーシスシステムの一部である、項目４２に記載の因子産生ユニット。
（項目６４）
前記アフェレーシスシステムが、プラスマフェレーシスシステムである、項目６３に記載の因子産生ユニット。
（項目６５）
因子が産生され、前記因子が、免疫細胞のモジュレーションに使用される、項目４２に記載の因子産生ユニット。
（項目６６）
因子が産生され、そして使用されて、調節性Ｔ細胞の産生を増加させる、項目６５に記載の因子産生ユニット。
（項目６７）
因子が産生され、前記因子が、自己免疫性疾患、がん、糖尿病、皮膚疾患、神経変性疾患、骨粗鬆症、変形性関節症、肝臓の疾患、腎臓の疾患、加齢性病理、植皮を必要とする状態または皮膚病変の処置に使用される、項目４２に記載の因子産生ユニット。
（項目６８）
インターロイキン１ベータ（ＩＬ１ｂ）、インターロイキン３（ＩＬ３）、インターロイキン−１３受容体サブユニットアルファ−２（ＩＬ１３Ｒα２）、インターロイキン１受容体アルファ（ＩＬ１Ｒα）、プロベータセルリン（ＢＴＣ）、コロニー刺激因子（ＣＳＦ１）、線維芽細胞増殖因子６（ＦＧＦ６）、グリア細胞株由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、インスリン様増殖因子１（ＩＧＦ−１）、レプチン、血小板由来増殖因子Ｂベータ（ＰＤＧＦ  ＢＢ）、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、骨形成タンパク質４（ＢＭＰ４）、骨形成タンパク質６（ＢＭＰ６）、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子７（ＦＧＦ７）、インスリン様増殖因子結合タンパク質−４（ＩＧＦＢＰ４）、幹細胞因子／ｃ−ｋｉｔリガンド（ＳＣＦ）、間質細胞由来因子−１アルファ（ＳＤＦ１ａ）、間質細胞由来因子−１ベータ（ＳＤＦ１ｂ）、アンジオテンシン（ＡＮＧ）、コロニー刺激因子２（ＣＳＦ２）、トランスフォーミング増殖因子ベータ１（ＴＧＦｂ１）、トランスフォーミング増殖因子ベータ３（ＴＧＦｂ３）、腫瘍壊死因子スーパーファミリーメンバー１４（ＴＮＦＳＦ１４）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２（ＣＣＬ２）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド５（ＣＣＬ５）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド７（ＣＣＬ７）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド８（ＣＣＬ８）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１１（ＣＣＬ１１）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１３（ＣＣＬ１３）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２２（ＣＣＬ２２）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２３（ＣＣＬ２３）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２４（ＣＣＬ２４）、ＣＸＣケモカインリガンド１０（ＣＸＣＬ１０）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１３（ＢＬＣ）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２３（ＣＣＬ２３）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２８（ＣＣＬ２８）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１１（エオタキシン１）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（ＧＣＰ−２）、ＦＬＴ３ＬＧ（Ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３リガンド）およびフラクタルカイン（ＣＸ３ＣＬ１）を含む、因子組成物。
（項目６９）
クリームまたはローションの形態にさらに製剤化される、項目６８に記載の因子組成物。
（項目７０）
マイクロニードルを含むパッチ上にさらに製剤化される、項目６８に記載の因子組成物。
（項目７１）
ダーマローラーに基づく送達系と組み合わされるようにさらに製剤化される、項目６８に記載の因子組成物。
（項目７２）
項目６８に記載の因子組成物を含むキット。
（項目７３）
ＳＲ−幹細胞における老化を誘導する方法であって、ｍｉＲ−１７−５ｐ、ｍｉＲ−１８ａ−５ｐ、ｍｉＲ−２０ａ−５ｐ、ｍｉｒ−９２ａ１−５ｐ、ｍｉｒ−１９ａ−３ｐ、ｍｉｒ−１２５ｂ１−５ｐ、ｍｉｒ１００−５ｐおよびｍｉｒ−ｌｅｔ７ａ−２−３ｐからなる群から選択されるマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）のうちの１つを前記細胞にトランスフェクトするステップを含む方法。
（項目７４）
前記ＳＲ−幹細胞が、ＳＲ−ｈＡＤＳＣである、項目７３に記載の方法。