【手続補正書】
【提出日】平成20年9月10日(2008.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性物質としてのオリゴヌクレオチドおよび賦形剤としてのリポソームを含む医薬組成物であって、前記オリゴヌクレオチドが、ＣＤ４０をコードする核酸を標的にするように適用され、そのことにより哺乳類細胞におけるＣＤ４０の発現を調節するものであり、前記リポソームが両性リポソームである、医薬組成物。
【請求項２】
前記リポソームが４〜７．４の等電点を有することを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記両性リポソームがｐＨ７．４で負に帯電するかまたは中性であり、かつｐＨ４でカチオン性であることを特徴とする、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記両性リポソームが両性脂質を含有する脂質相から形成されることを特徴とする、請求項１、請求項２または請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記脂質相が５〜３０モル％の前記両性脂質を含有することを特徴とする、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記両性脂質がＨｉｓｔＣｈｏｌ、ＨｉｓｔＤＧ、ｉｓｏＨｉｓｔＳｕｃｃＤＧ、アシルカルノシンおよびＨＣＣＨｏｌからなる群から選択されることを特徴とする、請求項４または請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記両性リポソームが両性の特性を有する脂質成分の混合物を含有する脂質相から形成されることを特徴とする、請求項１、請求項２または請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項８】
脂質成分の前記混合物がアニオンまたはカチオン成分を含み、少なくとも１種のかかる成分がｐＨ応答性を示すことを特徴とする、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
脂質成分の前記混合物が、（ｉ）安定なカチオン脂質および帯電可能なアニオン脂質、（ｉｉ）帯電可能なカチオン脂質および帯電可能なアニオン脂質または（ｉｉｉ）安定なアニオン脂質および帯電可能なカチオン脂質を含むことを特徴とする、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記脂質成分が、ＤＧＳｕｃｃ、ＤＭＰＳ、ＤＰＰＳ、ＤＯＰＳ、ＰＯＰＳ、ＤＭＰＧ、ＤＰＰＧ、ＤＯＰＧ、ＰＯＰＧ、ＤＭＰＡ、ＤＰＰＡ、ＤＯＰＡ、ＰＯＰＡ、ＣＨＥＭＳおよびＣｅｔｙｌ−Ｐからなる群から選択される１種もしくは複数種のアニオン脂質を含むことを特徴とする、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記脂質成分が、ＤＧＳｕｃｃ、ＤＯＰＡ、ＣＨＥＭＳおよびＣｅｔｙｌ−Ｐからなる群から選択される１種もしくは複数種のアニオン脂質を含むことを特徴とする、請求項９または請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記脂質成分が、ＤＭＴＡＰ、ＤＰＴＡＰ、ＤＯＴＡＰ、ＤＣ−Ｃｈｏｌ、ＭｏＣｈｏｌ、ＨｉｓＣｈｏｌ、ＤＰＩＭ、ＣＨＩＭ、ＤＯＲＩＥ、ＤＤＡＢ、ＤＡＣ−Ｃｈｏｌ、ＴＣ−Ｃｈｏｌ、ＤＯＴＭＡ、ＤＯＧＳ、（Ｃ１８）２Ｇｌｙ＋Ｎ，Ｎ−ジオクタデシルアミド−グリシン、ＣＴＡＰ、ＣＰｙＣ、ＤＯＤＡＰおよびＤＯＥＰＣからなる群から選択される１種もしくは複数種のカチオン脂質を含むことを特徴とする、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記脂質成分が、ＤＯＴＡＰ、ＤＣ−Ｃｈｏｌ、ＭｏＣｈｏｌおよびＨｉｓＣｈｏｌからなる群から選択される１種もしくは複数種のカチオン脂質を含むことを特徴とする、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記脂質相が、中性リン脂質をさらに含有することを特徴とする、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記脂質相が中性ホスファチジルコリンを含有することを特徴とする、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記中性ホスファチジルコリンが、ＰＯＰＣ、天然もしくは水素化大豆ＰＣ、天然もしくは水素化卵ＰＣ、ＤＭＰＣ、ＤＰＰＣ、ＤＳＰＣおよびＤＯＰＣからなる群から選択されることを特徴とする、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ホスファチジルコリンが、ＰＯＰＣ、非水素化大豆ＰＣまたは非水素化卵ＰＣを含むことを特徴とする、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記脂質相が、少なくとも１５モル％の前記ホスファチジルコリンを含有することを特徴とする、請求項１５、請求項１６または請求項１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記脂質相が、約６０モル％のＰＯＰＣ、約１０モル％のＤＯＴＡＰおよび約３０モル％のＣＨＥＭＳを含有することを特徴とする、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記中性脂質がホスファチジルエタノールアミンを含むことを特徴とする、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記ホスファチジルエタノールアミンが、ＤＯＰＥ、ＤＭＰＥおよびＤＰＰＥから選択されることを特徴とする、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記脂質相が少なくとも２０モル％の前記ホスファチジルコリンおよび前記ホスファチジルエタノールアミンを含有することを特徴とする、請求項２０または請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記脂質相が両性の特性を有するアニオン脂質とカチオン脂質、ホスファチジルコリンとホスファチジルエタノールアミンの混合物を含有することを特徴とする、請求項２０または請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記カチオン脂質がＭｏＣｈｏｌを含み、かつ前記アニオン脂質がＣＨＥＭＳまたはＤＭＧＳｕｃｃを含むことを特徴とする、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記脂質相が、
（ａ）約１５モル％のＰＯＰＣ、約４５モル％のＤＯＰＥ、約２０モル％のＭｏＣｈｏｌおよび約２０モル％のＣＨＥＭＳ、
（ｂ）約１０モル％のＰＯＰＣ、約３０モル％のＤＯＰＥ、約３０モル％のＭｏＣｈｏｌおよび約３０モル％のＣＨＥＭＳ、
（ｃ）約１０モル％のＰＯＰＣ、約３０モル％のＤＯＰＥ、約２０モル％のＭｏＣｈｏｌおよび約４０モル％のＣＨＥＭＳ、または
（ｄ）約６モル％のＰＯＰＣ、約２４モル％のＤＯＰＥ、約４７モル％のＭｏＣｈｏｌおよび約２３モル％のＣＨＥＭＳ
を含有することを特徴とする、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記脂質相がＤＯＰＥおよびＰＯＰＣを含有することを特徴とする、請求項２０〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記脂質相がコレステロールをさらに含有することを特徴とする、請求項１４、請求項１５または請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記脂質相が３０モル％〜５０モル％のコレステロールを含有することを特徴とする、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記脂質相が約３０モル％のＰＯＰＣ、約１０モル％のＤＯＴＡＰ、約２０モル％のＣＨＥＭＳおよび約４０モル％のＣｈｏｌを含有することを特徴とする、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記脂質相が約６０モル％のＰＯＰＣ、約２０モル％のＨｉｓｔＣｈｏｌおよび約２０モル％のＣｈｏｌを含有することを特徴とする、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記組成物が担体をさらに含有し、かつ全身送達のために調合される、請求項２２〜３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記組成物が担体をさらに含有し、かつ局所投与のために調合される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記リポソームが５０〜１０００ｎｍの範囲内の大きさを有することを特徴とする、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記オリゴヌクレオチドが１５〜５０塩基対の長さのアンチセンスオリゴヌクレオチドであることを特徴とする、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記オリゴヌクレオチドが、ホスホチオエート結合、２’ＭＯＥ修飾核酸塩基、ＬＮＡ核酸塩基、ＦＡＮＡ核酸塩基または天然のリボヌクレオチドまたはデオキシリボヌクレオチドを含むことを特徴とする、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記オリゴヌクレオチドが１５〜５０塩基対の長さのｓｉＲＮＡであることを特徴とする、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記オリゴヌクレオチドが前記ヒトＣＤ４０遺伝子を標的にすることを特徴とする、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
炎症性、免疫または自己免疫疾患の予防あるいは治療に用いられる、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
移植片拒絶、対宿主移植片病、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、関節リウマチ、喘息、炎症性腸疾患、乾癬または甲状腺炎の予防あるいは治療に用いられる、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
移植片拒絶、対宿主移植片病、炎症性腸疾患、クローン病および潰瘍性大腸炎の予防あるいは治療に用いられる、請求項３２に記載の医薬組成物。