【手続補正書】
【提出日】令和1年10月16日(2019.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＴａｕに結合する単離モノクローナル抗体であって、
ａ）配列番号３４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；配列番号３４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；配列番号３４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；配列番号３４５、１５、４６８〜４７８、４９５〜５１７、５２２〜５３４、５３６〜５３９、及び５４３〜５５６から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；配列番号３４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；ならびに配列番号３４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３；
ｂ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；ならびに配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３；
ｃ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；ならびに配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３；
ｄ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；ならびに配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３；
ｅ）配列番号２１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；配列番号２１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；配列番号２１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；配列番号２１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；配列番号２１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；ならびに配列番号２１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３；
ｆ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；ならびに配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３；または
ｇ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；及び配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を含む、単離抗体。
【請求項２】
抗体が、
ａ）配列番号３４０、１０、及び２０から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｂ）配列番号３４１、１１、２１、２８１、２９１、５６１、５７１、及び５８１から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｃ）（ａ）に記載のＶＨ及び（ｂ）に記載のＶＬ；
ｄ）配列番号７０、３００、及び４５３〜４５９から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｅ）配列番号７１及び４６０〜４６７から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｆ）（ｄ）に記載のＶＨ及び（ｅ）に記載のＶＬ；
ｇ）配列番号４０と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｈ）配列番号４１と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｉ）（ｇ）に記載のＶＨ及び（ｈ）に記載のＶＬ；
ｊ）配列番号６０と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｋ）配列番号６１と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｌ）（ｊ）に記載のＶＨ及び（ｋ）に記載のＶＬ；
ｍ）配列番号２１０と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｎ）配列番号２１１と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｏ）（ｍ）に記載のＶＨ及び（ｎ）に記載のＶＬ；
ｐ）配列番号３０と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｑ）配列番号３１と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｒ）（ｐ）に記載のＶＨ及び（ｑ）に記載のＶＬ；
ｓ）配列番号５０と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｔ）配列番号５１と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；または
ｕ）（ｓ）に記載のＶＨ及び（ｔ）に記載のＶＬ
を含む、請求項１に記載の単離抗体。
【請求項３】
抗体が、
ａ）配列番号３４０、１０、及び２０から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｂ）配列番号３４１、１１、２１、２８１、２９１、５６１、５７１、及び５８１から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｃ）（ａ）に記載のＶＨ及び（ｂ）に記載のＶＬ；
ｄ）配列番号７０、３００、及び４５３〜４５９から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｅ）配列番号７１及び４６０〜４６７から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｆ）（ｄ）に記載のＶＨ及び（ｅ）に記載のＶＬ；
ｇ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｈ）配列番号４１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｉ）（ｇ）に記載のＶＨ及び（ｈ）に記載のＶＬ；
ｊ）配列番号６０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｋ）配列番号６１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｌ）（ｊ）に記載のＶＨ及び（ｋ）に記載のＶＬ；
ｍ）配列番号２１０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｎ）配列番号２１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｏ）（ｍ）に記載のＶＨ及び（ｎ）に記載のＶＬ；
ｐ）配列番号３０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｑ）配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｒ）（ｐ）に記載のＶＨ及び（ｑ）に記載のＶＬ；
ｓ）配列番号５０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｔ）配列番号５１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；または
ｕ）（ｓ）に記載のＶＨ及び（ｔ）に記載のＶＬ
を含む、請求項２に記載の単離抗体。
【請求項４】
ヒトＴａｕに結合する単離モノクローナル抗体であって、配列番号３４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；配列番号３４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；配列番号３４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；配列番号３４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；配列番号３４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；及び配列番号３４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、単離抗体。
【請求項５】
ヒトＴａｕに結合する単離モノクローナル抗体であって、配列番号３４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号３４１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、単離抗体。
【請求項６】
抗体が、
ａ）配列番号３４８もしくは配列番号６０２の配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号３４９の配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖；または
ｂ）配列番号３４８もしくは配列番号６０２のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号３４９のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項４または５に記載の単離抗体。
【請求項７】
ヒトＴａｕに結合する単離モノクローナル抗体であって、配列番号３４８または配列番号６０２のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号３４９のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、単離抗体。
【請求項８】
ヒトＴａｕに結合する単離モノクローナル抗体であって、配列番号３４８または配列番号６０２のアミノ酸配列からなる重鎖、及び配列番号３４９のアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、単離抗体。
【請求項９】
抗体が、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４抗体である、請求項１、４、または５のいずれか一項に記載の単離抗体。
【請求項１０】
抗体が、ＩｇＧ４抗体である、請求項９に記載の単離抗体。
【請求項１１】
抗体が、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、及びＴ２５６Ｅ変異を含む、請求項１０に記載の単離抗体。
【請求項１２】
抗体が、Ｓ２２８Ｐ変異を含む、請求項１０または１１に記載の単離抗体。
【請求項１３】
抗体が、モノマーＴａｕ、リン酸化Ｔａｕ、非リン酸化Ｔａｕ、及びオリゴマーＴａｕのそれぞれに、５０ｎＭ未満のＫＤで結合する、請求項１、４、５、７、または８のいずれか一項に記載の単離抗体。
【請求項１４】
カニクイザルＴａｕ（配列番号４）に結合する、請求項１、４、５、７、または８のいずれか一項に記載の単離抗体。
【請求項１５】
請求項１、４、５、７、または８のいずれか一項に記載の抗体をコードする、単離核酸。
【請求項１６】
請求項１５に記載の核酸を含む、宿主細胞。
【請求項１７】
抗体の産生に好適な条件下で、請求項１６に記載の宿主細胞を培養し、該抗体を単離することを含む、単離抗体の産生方法。
【請求項１８】
請求項１に記載の単離抗体と、第２の治療剤とを含む、免疫複合体。
【請求項１９】
請求項１に記載の単離抗体と、検出可能な標識とを含む、標識された抗体。
【請求項２０】
請求項１、４、５、７、または８のいずれか一項に記載の単離抗体と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
ヒトＴａｕに結合する抗体断片である、請求項１、４、または５のいずれか一項に記載の単離抗体。
【請求項２２】
ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項１または４に記載の単離抗体。
【請求項２３】
完全長抗体である、請求項１、４、または５のいずれか一項に記載の単離抗体。
【請求項２４】
ヒトＴａｕに結合する単離モノクローナル抗体であって、配列番号３４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；配列番号３４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；配列番号３４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；配列番号３４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；配列番号３４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；及び配列番号３４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含み、該抗体が、ＩｇＧ４抗体であり、Ｓ２２８Ｐ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、及びＴ２５６Ｅ変異を含む、単離抗体。
【請求項２５】
ヒトＴａｕに結合する単離モノクローナル抗体であって、配列番号３４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号３４１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、該抗体が、ＩｇＧ４抗体であり、Ｓ２２８Ｐ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、及びＴ２５６Ｅ変異を含む、単離抗体。
【請求項２６】
請求項２４または２５に記載の抗体をコードする、単離核酸。
【請求項２７】
請求項２６に記載の核酸を含む、宿主細胞。
【請求項２８】
抗体の産生に好適な条件下で、請求項２７に記載の宿主細胞を培養し、該抗体を単離することを含む、単離抗体の産生方法。
【請求項２９】
請求項１、４、５、７、８、２４、または２５のいずれか一項に記載の抗体を発現する、単離宿主細胞。
【請求項３０】
抗体の産生に好適な条件下で、請求項２９に記載の宿主細胞を培養し、該抗体を単離することを含む、単離抗体の産生方法。
【請求項３１】
Ｔａｕタンパク質関連疾患を治療するための医薬であって、請求項１に記載のモノクローナル抗体を含む、医薬。
【請求項３２】
抗体が、
ａ）配列番号３４０、１０、及び２０から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｂ）配列番号３４１、１１、２１、２８１、２９１、５６１、５７１、及び５８１から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｃ）（ａ）に記載のＶＨ及び（ｂ）に記載のＶＬ；
ｄ）配列番号７０、３００、及び４５３〜４５９から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｅ）配列番号７１及び４６０〜４６７から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｆ）（ｄ）に記載のＶＨ及び（ｅ）に記載のＶＬ；
ｇ）配列番号４０と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｈ）配列番号４１と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｉ）（ｇ）に記載のＶＨ及び（ｈ）に記載のＶＬ；
ｊ）配列番号６０と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｋ）配列番号６１と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｌ）（ｊ）に記載のＶＨ及び（ｋ）に記載のＶＬ；
ｍ）配列番号２１０と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｎ）配列番号２１１と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｏ）（ｍ）に記載のＶＨ及び（ｎ）に記載のＶＬ；
ｐ）配列番号３０と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｑ）配列番号３１と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｒ）（ｐ）に記載のＶＨ及び（ｑ）に記載のＶＬ；
ｓ）配列番号５０と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｔ）配列番号５１と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；または
ｕ）（ｓ）に記載のＶＨ及び（ｔ）に記載のＶＬ
を含む、請求項３１に記載の医薬。
【請求項３３】
抗体が、
ａ）配列番号３４０、１０、及び２０から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｂ）配列番号３４１、１１、２１、２８１、２９１、５６１、５７１、及び５８１から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｃ）（ａ）に記載のＶＨ及び（ｂ）に記載のＶＬ；
ｄ）配列番号７０、３００、及び４５３〜４５９から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｅ）配列番号７１及び４６０〜４６７から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｆ）（ｄ）に記載のＶＨ及び（ｅ）に記載のＶＬ；
ｇ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｈ）配列番号４１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｉ）（ｇ）に記載のＶＨ及び（ｈ）に記載のＶＬ；
ｊ）配列番号６０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｋ）配列番号６１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｌ）（ｊ）に記載のＶＨ及び（ｋ）に記載のＶＬ；
ｍ）配列番号２１０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｎ）配列番号２１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｏ）（ｍ）に記載のＶＨ及び（ｎ）に記載のＶＬ；
ｐ）配列番号３０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｑ）配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｒ）（ｐ）に記載のＶＨ及び（ｑ）に記載のＶＬ；
ｓ）配列番号５０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｔ）配列番号５１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；または
ｕ）（ｓ）に記載のＶＨ及び（ｔ）に記載のＶＬ
を含む、請求項３１に記載の医薬。
【請求項３４】
Ｔａｕタンパク質関連疾患を治療するための医薬であって、請求項４に記載のモノクローナル抗体を含む、医薬。
【請求項３５】
Ｔａｕタンパク質関連疾患を治療するための医薬であって、請求項５に記載のモノクローナル抗体を含む、医薬。
【請求項３６】
Ｔａｕタンパク質関連疾患を治療するための医薬であって、請求項７に記載のモノクローナル抗体を含む、医薬。
【請求項３７】
Ｔａｕタンパク質関連疾患を治療するための医薬であって、請求項８に記載のモノクローナル抗体を含む、医薬。
【請求項３８】
Ｔａｕタンパク質関連疾患を治療するための医薬であって、請求項２４に記載のモノクローナル抗体を含む、医薬。
【請求項３９】
Ｔａｕタンパク質関連疾患を治療するための医薬であって、請求項２５に記載のモノクローナル抗体を含む、医薬。
【請求項４０】
Ｔａｕタンパク質関連疾患が、タウオパチーである、請求項３１から３９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項４１】
タウオパチーが、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、パンチドランカー、ダウン症候群、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病、封入体筋炎、プリオンタンパク質脳アミロイド血管症、外傷性脳損傷、グアム筋萎縮性側索硬化症／パーキンソン症認知症症候群、神経原線維変化を伴う非グアム運動ニューロン疾患、嗜銀顆粒性認知症、大脳皮質基底核変性症、石灰化を伴うびまん性神経原線維変化病、前頭側頭型認知症（ｆｒｏｎｔｏｔｅｔｅｍｐｏｒａｌ  ｄｅｍｅｎｔｉａ）、１７番染色体に連鎖しパーキンソン症候群を伴う前頭側頭型認知症、ハラーホルデン・スパッツ病（Ｈａｌｌｅｒｖｏｒｄｅｎ−Ｓｐａｔｚ  ｄｉｓｅａｓｅ）、多系統萎縮症、ニーマン・ピック病Ｃ型、淡蒼球−橋脳−黒質変性症（Ｐａｌｌｉｄｏ−ｐｏｎｔｏ−ｎｉｇｒａｌ  ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、ピック病、進行性皮質下グリオーシス、進行性核上性麻痺、亜急性硬化性全脳炎、神経原線維変化型認知症、脳炎後パーキンソン症、及び筋強直性ジストロフィーから選択される、請求項４０に記載の医薬。
【請求項４２】
タウオパチーが、アルツハイマー病または進行性核上性麻痺である、請求項４０に記載の医薬。
【請求項４３】
個体におけるＴａｕタンパク質、非リン酸化Ｔａｕタンパク質、リン酸化Ｔａｕタンパク質、または高リン酸化Ｔａｕタンパク質のレベルを低減するための医薬であって、請求項１に記載のモノクローナル抗体を含む、医薬。
【請求項４４】
個体において認知記憶容量を保持もしくは増加するための、または記憶喪失を減速するための医薬であって、請求項１に記載のモノクローナル抗体を含む、医薬。
【請求項４５】
抗体が、
ａ）配列番号３４０、１０、及び２０から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｂ）配列番号３４１、１１、２１、２８１、２９１、５６１、５７１、及び５８１から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｃ）（ａ）に記載のＶＨ及び（ｂ）に記載のＶＬ；
ｄ）配列番号７０、３００、及び４５３〜４５９から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｅ）配列番号７１及び４６０〜４６７から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｆ）（ｄ）に記載のＶＨ及び（ｅ）に記載のＶＬ；
ｇ）配列番号４０と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｈ）配列番号４１と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｉ）（ｇ）に記載のＶＨ及び（ｈ）に記載のＶＬ；
ｊ）配列番号６０と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｋ）配列番号６１と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｌ）（ｊ）に記載のＶＨ及び（ｋ）に記載のＶＬ；
ｍ）配列番号２１０と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｎ）配列番号２１１と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｏ）（ｍ）に記載のＶＨ及び（ｎ）に記載のＶＬ；
ｐ）配列番号３０と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｑ）配列番号３１と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｒ）（ｐ）に記載のＶＨ及び（ｑ）に記載のＶＬ；
ｓ）配列番号５０と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｔ）配列番号５１と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；または
ｕ）（ｓ）に記載のＶＨ及び（ｔ）に記載のＶＬ
を含む、請求項４４に記載の医薬。
【請求項４６】
抗体が、
ａ）配列番号３４０、１０、及び２０から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｂ）配列番号３４１、１１、２１、２８１、２９１、５６１、５７１、及び５８１から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｃ）（ａ）に記載のＶＨ及び（ｂ）に記載のＶＬ；
ｄ）配列番号７０、３００、及び４５３〜４５９から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｅ）配列番号７１及び４６０〜４６７から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｆ）（ｄ）に記載のＶＨ及び（ｅ）に記載のＶＬ；
ｇ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｈ）配列番号４１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｉ）（ｇ）に記載のＶＨ及び（ｈ）に記載のＶＬ；
ｊ）配列番号６０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｋ）配列番号６１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｌ）（ｊ）に記載のＶＨ及び（ｋ）に記載のＶＬ；
ｍ）配列番号２１０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｎ）配列番号２１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｏ）（ｍ）に記載のＶＨ及び（ｎ）に記載のＶＬ；
ｐ）配列番号３０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｑ）配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｒ）（ｐ）に記載のＶＨ及び（ｑ）に記載のＶＬ；
ｓ）配列番号５０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｔ）配列番号５１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；または
ｕ）（ｓ）に記載のＶＨ及び（ｔ）に記載のＶＬ
を含む、請求項４４に記載の医薬。
【請求項４７】
個体において認知記憶容量を保持もしくは増加するための、または記憶喪失を減速するための医薬であって、請求項４に記載のモノクローナル抗体を含む、医薬。
【請求項４８】
個体において認知記憶容量を保持もしくは増加するための、または記憶喪失を減速するための医薬であって、請求項５に記載のモノクローナル抗体を含む、医薬。
【請求項４９】
個体において認知記憶容量を保持もしくは増加するための、または記憶喪失を減速するための医薬であって、請求項７に記載のモノクローナル抗体を含む、医薬。
【請求項５０】
個体において認知記憶容量を保持もしくは増加するための、または記憶喪失を減速するための医薬であって、請求項８に記載のモノクローナル抗体を含む、医薬。
【請求項５１】
個体において認知記憶容量を保持もしくは増加するための、または記憶喪失を減速するための医薬であって、請求項２４に記載のモノクローナル抗体を含む、医薬。
【請求項５２】
個体において認知記憶容量を保持もしくは増加するための、または記憶喪失を減速するための医薬であって、請求項２５に記載のモノクローナル抗体を含む、医薬。
【請求項５３】
抗体が、配列番号３４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；配列番号３４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；配列番号３４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；配列番号３４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；配列番号３４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；及び配列番号３４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、請求項４３に記載の医薬。
【請求項５４】
抗体が、配列番号３４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号３４１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、請求項４３に記載の医薬。
【請求項５５】
少なくとも１つの追加の療法が投与される、請求項３１から３９及び請求項４４から５２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５６】
追加の療法が、神経薬、コルチコステロイド、抗生物質、抗ウイルス剤、抗Ｔａｕ抗体、Ｔａｕ阻害剤、抗アミロイドベータ抗体、ベータ−アミロイド凝集阻害剤、抗ＢＡＣＥ１抗体、及びＢＡＣＥ１阻害剤から選択される、請求項５５に記載の医薬。
【請求項５７】
抗体が、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４抗体である、請求項３１から３５、請求項４４から４８、請求項５３及び５４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５８】
抗体が、ＩｇＧ４抗体である、請求項５７に記載の医薬。
【請求項５９】
抗体が、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、及びＴ２５６Ｅ変異を含む、請求項５８に記載の医薬。
【請求項６０】
抗体が、Ｓ２２８Ｐ変異を含む、請求項５８または５９に記載の医薬。
【請求項６１】
抗体が、モノマーＴａｕ、リン酸化Ｔａｕ、非リン酸化Ｔａｕ、及びオリゴマーＴａｕのそれぞれに、５０ｎＭ未満のＫＤで結合する、請求項３１から３５、請求項４４から４８、請求項５３及び５４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６２】
抗体が、カニクイザルＴａｕ（配列番号４）に結合する、請求項３１から３５、請求項４４から４８、請求項５３及び５４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６３】
抗体が、
ａ）配列番号３４８もしくは配列番号６０２の配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号３４９の配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖；または
ｂ）配列番号３４８もしくは配列番号６０２のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号３４９のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項３５または４８に記載の医薬。
【請求項６４】
抗体が、
ａ）配列番号３４０、１０、及び２０から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｂ）配列番号３４１、１１、２１、２８１、２９１、５６１、５７１、及び５８１から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｃ）（ａ）に記載のＶＨ及び（ｂ）に記載のＶＬ；
ｄ）配列番号７０、３００、及び４５３〜４５９から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｅ）配列番号７１及び４６０〜４６７から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｆ）（ｄ）に記載のＶＨ及び（ｅ）に記載のＶＬ；
ｇ）配列番号４０と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｈ）配列番号４１と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｉ）（ｇ）に記載のＶＨ及び（ｈ）に記載のＶＬ；
ｊ）配列番号６０と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｋ）配列番号６１と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｌ）（ｊ）に記載のＶＨ及び（ｋ）に記載のＶＬ；
ｍ）配列番号２１０と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｎ）配列番号２１１と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｏ）（ｍ）に記載のＶＨ及び（ｎ）に記載のＶＬ；
ｐ）配列番号３０と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｑ）配列番号３１と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｒ）（ｐ）に記載のＶＨ及び（ｑ）に記載のＶＬ；
ｓ）配列番号５０と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｔ）配列番号５１と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；または
ｕ）（ｓ）に記載のＶＨ及び（ｔ）に記載のＶＬ
を含む、請求項４３に記載の医薬。
【請求項６５】
抗体が、
ａ）配列番号３４０、１０、及び２０から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｂ）配列番号３４１、１１、２１、２８１、２９１、５６１、５７１、及び５８１から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｃ）（ａ）に記載のＶＨ及び（ｂ）に記載のＶＬ；
ｄ）配列番号７０、３００、及び４５３〜４５９から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｅ）配列番号７１及び４６０〜４６７から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｆ）（ｄ）に記載のＶＨ及び（ｅ）に記載のＶＬ；
ｇ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｈ）配列番号４１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｉ）（ｇ）に記載のＶＨ及び（ｈ）に記載のＶＬ；
ｊ）配列番号６０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｋ）配列番号６１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｌ）（ｊ）に記載のＶＨ及び（ｋ）に記載のＶＬ；
ｍ）配列番号２１０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｎ）配列番号２１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｏ）（ｍ）に記載のＶＨ及び（ｎ）に記載のＶＬ；
ｐ）配列番号３０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｑ）配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｒ）（ｐ）に記載のＶＨ及び（ｑ）に記載のＶＬ；
ｓ）配列番号５０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；
ｔ）配列番号５１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；または
ｕ）（ｓ）に記載のＶＨ及び（ｔ）に記載のＶＬ
を含む、請求項４３に記載の医薬。
【請求項６６】
抗体が、
ａ）配列番号３４８もしくは配列番号６０２の配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号３４９の配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖；または
ｂ）配列番号３４８もしくは配列番号６０２のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号３４９のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項５４に記載の医薬。
【請求項６７】
抗体が、配列番号３４８または配列番号６０２のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号３４９のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項６６に記載の医薬。
【請求項６８】
抗体が、配列番号３４８または配列番号６０２のアミノ酸配列からなる重鎖、及び配列番号３４９のアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、請求項６６に記載の医薬。