【手続補正書】
【提出日】平成19年12月27日(2007.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式I
【化１】
2008501700.tif 000001
｛式中、
X1、X2、X3、及びX4は、独立して、−N−または−CR4であり、ここで、R4は、水素、アルキルまたはハロであるが、但し、X1、X2、X3及びX4の3つ以下は−N−であり；
R1は、水素、アルキル、ハロ、カルボキシまたはアミノカルボニルであり；
R2は、水素、アルキル、またはハロであり；
R3は、ジカルボキシアルキルアミノカルボニルアルキルまたはジカルボキシアルキルアミノカルボニルシクロアルキルであり；
Rxは、水素、アルキル、アルキルチオ、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、またはニトロであり；
Ryは、水素、アルキル、またはハロであり；
Rzは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルキルチオ、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルオキシ、ヒドロキシアルキルオキシ、アミノアルキルオキシ、カルボキシアルキルオキシ、アミノカルボニルアルキルオキシ、ハロアルコキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、シアノアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、カルバミミドイル、ヒドロキシ−カルバミミドイル、アルコキシカルバミミドイル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノアルキル、アルコキシスルホニルアミノ、アルコキシスルホニルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクロアルキルカルボニル、ヘテロシクロアルキルカルボニルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、オキソヘテロシクロアルキル、オキソヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ウレイド、アルキルウレイド、ジアルキルウレイド、ウレイドアルキル、アルキルウレイドアルキル、ジアルキルウレイドアルキル、チオウレイド、チオウレイドアルキル、−COR12（式中、R12は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、又はアミノアルキルである。）、−（アルキレン）−COR12（式中、R12は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、又はアミノアルキルである。）、−CONR14R15（式中、R14は、水素またはアルキルであり、かつR15は水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルである。）、−（アルキレン）−CONR16R17（式中、R16は水素、アルキルまたはヒドロキシアルキルであり、かつR17は水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルである。）、−NR18R19（式中、R18は水素またはアルキルであり、かつR19は水素、アルキル、アシル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルである。）、−（アルキレン）−NR20R21（式中、R20は水素、アルキル、又はヒドロキシアルキルであり、かつR21は水素、アルキル、アシル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルである。）、−SO2NR22R23（式中、R22は水素またはアルキルであり、かつR23は水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであるか、或いはR22及びR23はそれらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロシクロアミノを形成する。）、−（アルキレン）−SO2NR24R25（式中、R24は水素またはアルキルであり、かつR25は水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであるか、或いはR24とR25はそれらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロシクロアミノを形成する。）、−NR26SO2R27R28（式中、R26及びR27は独立して水素またはアルキルであり、か���R28は水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであるか、或いはR27とR28はそれらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロシクロアミノを形成する。）、−（アルキレン）−NR29SO2NR30R31（式中、R29とR30は独立して水素またはアルキルであり、かつR31は水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであるか、或いは、R30とR31はそれらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロシクロアミノを形成する。）、CONH-（アルキレン）−NR32R33（式中、R32は水素またはアルキルであり、かつR33はアルキルである。）、またはアラルキルであり；そして、
R13は、水素、ヒドロキシ、（C1-10）アルコキシ、−C(O)R35（式中、R35はアルキル、アリール、ハロアルキルまたはシアノアルキルである。）、または−C(O)OR36（式中、R36はアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アシル、アリール、又はハロアルキルである。）｝
により表される化合物、またはその互変異性体、或いは医薬として許容可能なその塩。
【請求項２】
以下の式Ib：
【化２】
2008501700.tif 000002
により表される化合物、またはその互変異性体、或いは医薬として許容可能なその塩。
【請求項３】
以下の式Ic：
【化３】
2008501700.tif 000003
により表される化合物、またはその互変異性体、或いは医薬として許容可能なその塩。
【請求項４】
以下の式（II）
【化４】
2008501700.tif 000004
｛式中、
PG1は好適な酸素保護基であり、かつ
PG2は好適なアミノ保護基である。｝
により表される、中間体。
【請求項５】
R3はジカルボキシアルキルアミノカルボニルアルキルである、式Iの化合物の製造方法であって、以下のステップ：
（i）以下の式：
【化５】
2008501700.tif 000005
｛式中、
R1、R2、R13、Rx、Ry、Rz、X1〜X4は、請求項１において定義したとおりである。｝
の化合物またはその好適に保護された誘導体、とそのカルボキシ基が場合により保護されてよいジカルボキシアルキルアミノを反応させ；
（ii）場合により、任意の保護されたカルボキシ基を脱保護し；
（iii）場合により、R1、R2、R13、Rx、Ry、及びRz基の任意のものを修飾し；
（iv）場合により、ステップ（ii）または（iii）からの生成物を酸付加塩に転換し；
（v）場合により、ステップ（ii）または（iii）からの生成物を遊離塩基に転換し；
（vi）場合により、ステップ（ii）または（iii）からの生成物を互変異性体に転換し；そして
（vii）場合により任意の保護されたカルボキシ基を脱保護する、
を含む、前記方法。
【請求項６】
式IbまたはIcの化合物の製造方法であって、以下のステップ：
（i）以下の式：
【化６】
2008501700.tif 000006
の化合物を、（R）または（S）アスパラギン酸とそれぞれ反応させ、ここで、上記カルボキシ基は場合により保護されてよく；
（ii）場合により、任意の保護されたカルボキシ基を脱保護し；
（iii）場合により、ステップ（i）または（ii）からの生成物を酸付加塩に転換し；
（iv）場合により、ステップ（i）または（ii）からの生成物を遊離塩基に転換し；
（v）場合により、ステップ（i）または（ii）からの生成物を互変異性体に転換し；
（vi）場合により任意の保護されたカルボキシ基を脱保護する、
を含む、前記方法。
【請求項７】
以下の式（II）：
【化７】
2008501700.tif 000007
｛式中、
PG1は好適な酸素保護基であり、かつ
PG2は好適なアミノ保護基である。｝
により表される中間体の製造方法であって、以下のステップ：
（i）以下の式（III）：
【化８】
2008501700.tif 000008
｛式中、
PG1及びPG2は、上記で定義されたとおりであり、かつXはハロである。｝
の化合物を、１当量の式RLiまたはRMgX1の有機金属物質と反応させて−SO2NHPG2基を脱プロトン化し、ここで、Rはアルキルまたはアリールであり、かつX1はハロであり；
（ii）上記ステップ（i）で生成された化合物を、１当量の式RLiまたはRMgX1、ここで、Rはアルキルまたはアリールである、の有機金属物質と金属交換し；
（iii）上記ステップ（ii）で生成された化合物をホウ酸トリアルキルで処理して、式（II）の化合物を得る、
を含む、前記方法。
【請求項８】
医薬として許容可能な担体、及び式I、Ib、もしくはIcの化合物又は医薬として許容可能なその塩の治療的有効量を含む医薬組成物。
【請求項９】
動物における第VIIa因子により仲介される病気を治療するための、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
動物における癌を治療するための請求項８に記載の医薬組成物。