【手続補正書】
【提出日】令和1年11月1日(2019.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量の式（Ｉ）の（３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−Ｎ−［（３Ｒ，６Ｓ）−６−カルバモイルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］−６”−クロロ−４’−（２−クロロ−３−フルオロピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２”−オキソ−１”，２”−ジヒドロジスピロ［シクロヘキサン−１，２’−ピロリジン−３’，３”−インドール］−５’−カルボキサミドまたはその薬学的に許容される塩を含む、それを必要とする対象においてがんを治療することに用いるための医薬組成物であって、約８０ｍｇから約２５０ｍｇの１日用量の化合物またはその塩を対象に投与することを含む投薬スケジュールに従って経口投与される、医薬組成物
【化１】
2018531273.tif 000001
。
【請求項２】
投薬スケジュールが、約８０ｍｇから約１４０ｍｇの１日用量の化合物またはその塩を対象に投与することを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
投薬スケジュールが、約８０ｍｇから約１００ｍｇの１日用量の化合物またはその塩を対象に投与することを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
投薬スケジュールが、約９０ｍｇの１日用量の化合物またはその塩を対象に投与することを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
投薬スケジュールが、約１００ｍｇから約１４０ｍｇの１日用量の化合物またはその塩を対象に投与することを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
投薬スケジュールが、約１２０ｍｇの１日用量の化合物またはその塩を対象に投与することを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
がんが脂肪肉腫である、請求項１から６のいずれか一項に記載の、それを必要とする対象においてがんを治療することに用いるための医薬組成物。
【請求項８】
がんが脂肪肉腫のゲノム中に増幅されたＭＤＭ２遺伝子を有する脂肪肉腫である、請求項７に記載の、それを必要とする対象においてがんを治療することに用いるための医薬組成物。
【請求項９】
治療有効量の式（Ｉ）の（３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−Ｎ−［（３Ｒ，６Ｓ）−６−カルバモイルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］−６”−クロロ−４’−（２−クロロ−３−フルオロピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２”−オキソ−１”，２”−ジヒドロジスピロ［シクロヘキサン−１，２’−ピロリジン−３’，３”−インドール］−５’−カルボキサミドまたはその薬学的に許容される塩を含む、それを必要とする対象においてがんを治療することに用いるための医薬組成物であって、周期性投与スケジュールの少なくとも１つのサイクルの間、経口投与され、各サイクルは、少なくとも１０日の投薬期間を有し、化合物またはその塩は、約８０ｍｇから約２５０ｍｇの１日投薬量で毎日投与される、医薬組成物
【化２】
2018531273.tif 000002
。
【請求項１０】
化合物またはその塩が、約８０ｍｇから約１４０ｍｇの１日投薬量で毎日投与される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
化合物またはその塩が、約８０ｍｇから約１００ｍｇの１日投薬量で毎日投与される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
化合物またはその塩が、約９０ｍｇの１日投薬量で毎日投与される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
化合物またはその塩が、約１００ｍｇから約１４０ｍｇの１日投薬量で毎日投与される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
化合物またはその塩が、約１２０ｍｇの１日投薬量で毎日投与される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
化合物またはその塩が、約１４０ｍｇから約１８０ｍｇ、より好ましくは約１６０ｍｇの１日投薬量で毎日投与される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
化合物またはその塩が、約１６０ｍｇの１日投薬量で毎日投与される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
化合物またはその塩が、約１８０ｍｇから約２５０ｍｇ、より好ましくは約２１０ｍｇの１日投薬量で毎日投与される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
化合物またはその塩が、約２１０ｍｇの１日投薬量で毎日投与される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
治療有効量の式（Ｉ）の（３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−Ｎ−［（３Ｒ，６Ｓ）−６−カルバモイルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］−６”−クロロ−４’−（２−クロロ−３−フルオロピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２”−オキソ−１”，２”−ジヒドロジスピロ［シクロヘキサン−１，２’−ピロリジン−３’，３”−インドール］−５’−カルボキサミドまたはその薬学的に許容される塩を含む、それを必要とする対象においてがんを治療することに用いるための医薬組成物であって、周期性投与スケジュールの少なくとも１つのサイクルの間、経口投与され、各サイクルは、約１５日から約２５日の投薬期間を有し、化合物またはその塩は、化合物またはその塩の約８０ｍｇから約２５０ｍｇの１日投薬量で毎日投与され、続いての約５日から約１０日の休薬期間では、該化合物およびその塩のいずれも投与されない、医薬組成物
【化３】
2018531273.tif 000003
。
【請求項２０】
各サイクルが、約１５日から約２５日の投薬期間を有し、化合物またはその塩は、約１００ｍｇから約１４０ｍｇの１日投薬量で毎日投与され、続いての約５日から約１０日の休薬期間では、該化合物およびその塩のいずれも投与されない、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
各サイクルが、約１５日から約２５日の投薬期間を有し、化合物またはその塩は、約１２０ｍｇの１日投薬量で毎日投与され、続いての約５日から約１０日の休薬期間では、該化合物およびその塩のいずれも投与されない、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
各サイクルが、約１５日から約２５日の投薬期間を有し、化合物またはその塩は、約１４０ｍｇから約１８０ｍｇの１日投薬量で毎日投与され、続いての約５日から約１０日の休薬期間では、該化合物およびその塩のいずれも投与されない、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
各サイクルが、約１５日から約２５日の投薬期間を有し、化合物またはその塩は、約１６０ｍｇの１日投薬量で毎日投与され、続いての約５日から約１０日の休薬期間では、該化合物およびその塩のいずれも投与されない、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
各サイクルが、約１５日から約２５日の投薬期間を有し、化合物またはその塩は、約１８０ｍｇから約２５０ｍｇの１日投薬量で毎日投与され、続いての約５日から約１０日の休薬期間では、該化合物およびその塩のいずれも投与されない、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
各サイクルが、約１５日から約２５日の投薬期間を有し、化合物またはその塩は、約２１０ｍｇの１日投薬量で毎日投与され、続いての約５日から約１０日の休薬期間では、該化合物およびその塩のいずれも投与されない、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
各サイクルが、約２１日の投薬期間を有し、化合物またはその塩は、約１００ｍｇから約１４０ｍｇの１日投薬量で毎日投与され、続いての約７日の休薬期間では、該化合物およびその塩のいずれも投与されない、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
各サイクルが、約２１日の投薬期間を有し、化合物またはその塩は、約１４０ｍｇから約１８０ｍｇの１日投薬量で毎日投与され、続いての約７日の休薬期間では、該化合物およびその塩のいずれも投与されない、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
各サイクルが、約２１日の投薬期間を有し、化合物またはその塩は、約１８０ｍｇから約２５０ｍｇの１日投薬量で毎日投与され、続いての約７日の休薬期間では、該化合物およびその塩のいずれも投与されない、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
各サイクルが、約１５日から約２５日の投薬期間を有し、化合物またはその塩は、約８０ｍｇから約１００ｍｇ、好ましくは約９０ｍｇの１日投薬量で毎日投与され、続いての約５日から約１０日の休薬期間では、該化合物およびその塩のいずれも投与されない、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
各サイクルが、約１５日から約２５日の投薬期間を有し、化合物またはその塩は、約９０ｍｇの１日投薬量で毎日投与され、続いての約５日から約１０日の休薬期間では、該化合物およびその塩のいずれも投与されない、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
各サイクルが、約２１日の投薬期間を有し、化合物またはその塩は、約８０ｍｇから約１００ｍｇの１日投薬量で毎日投与され、続いての約７日の休薬期間では、該化合物およびその塩のいずれも投与されない、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
各サイクルが、約２１日の投薬期間を有し、化合物またはその塩は、化合物またはその塩の約１２０ｍｇの１日投薬量で毎日投与され、続いての約７日の休薬期間では、該化合物およびその塩のいずれも投与されない、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
各サイクルが、約２１日の投薬期間を有し、化合物またはその塩は、化合物またはその塩の約１６０ｍｇの１日投薬量で毎日投与され、続いての約７日の休薬期間では、該化合物およびその塩のいずれも投与されない、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
各サイクルが、約２１日の投薬期間を有し、化合物またはその塩は、化合物またはその塩の約２１０ｍｇの１日投薬量で毎日投与され、続いての約７日の休薬期間では、該化合物およびその塩のいずれも投与されない、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
各サイクルが、約２１日の投薬期間を有し、化合物またはその塩は、化合物またはその塩の約９０ｍｇの１日投薬量で毎日投与され、続いての約７日の休薬期間では、該化合物およびその塩のいずれも投与されない、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
がんが、脂肪肉腫である、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
がんが、脂肪肉腫のゲノム中に増幅されたＭＤＭ２遺伝子を有する脂肪肉腫である、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
化合物またはその塩が、式（ＩＩ）に示される、ｐ−トルエンスルホン酸塩一水和物の形態である、請求項１から３７のいずれか一項に記載の医薬組成物
【化４】
2018531273.tif 000004
。
【請求項３９】
（３’Ｒ，４’Ｓ，５’Ｒ）−Ｎ−［（３Ｒ，６Ｓ）−６−カルバモイルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］−６”−クロロ−４’−（２−クロロ−３−フルオロピリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−２”−オキソ−１”，２”−ジヒドロジスピロ［シクロヘキサン−１，２’−ピロリジン−３’，３”−インドール］−５’−カルボキサミドまたはその薬学的に許容される塩を含む、脂肪肉腫の治療することに用いるための医薬組成物。
【請求項４０】
脂肪肉腫が脂肪肉腫のゲノム中に増幅されたＭＤＭ２遺伝子を有する、請求項３９に記載の医薬組成物。