【手続補正書】
【提出日】平成20年8月14日(2008.8.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で示される化合物：
【化１】
2008510018.tif 000001
［式中、
Ｒ11は、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、シアノ、アルキル、アリール、ＮＲ32、ＮＲ42、モルホリノ、ピロリジニル、ＮＭｅ2およびペルハロアルキルで置換されていることもあるＣ1−Ｃ20アルキル、Ｃ1−Ｃ20シクロアルキル、単環系アリール、二環式アリール、単環系ヘテロアリールおよび二環式ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｙは、−Ｏ−および−ＮＲ6−からなる群から独立に選択され；
Ｙが−Ｏ−であるとき、−Ｏ−に結合したＲ1は、−Ｈ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアルキルアリール、−Ｃ（Ｒ2）2−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ22、−ＮＲ2−Ｃ（Ｏ）−Ｒ3、−Ｃ（Ｒ2）2−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ3、−Ｃ（Ｒ2）2−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−Ｃ（Ｒ2）2−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ3、−アルキル−Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3；および−アルキル−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ3からなる群から独立に選択され；
Ｙが−ＮＲ6−であるとき、−ＮＲ6−に結合したＲ1は、−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ2）2］q−ＣＯＯＲ3、−Ｃ（Ｒ4）2ＣＯＯＲ3、−［Ｃ（Ｒ2）2］q−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、および−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ3からなる群から独立に選択され；
または一方のＹ−Ｒ1が−ＮＲ15（Ｒ16）であるとき、他方のＹ−Ｒ1は、−Ｎ（Ｒ18）−（ＣＲ12Ｒ13）n−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14；
またはＹ−Ｒ1が両方とも−Ｎ（Ｒ18）−（ＣＲ12Ｒ13）n−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14である；
またはいずれか一方のＹが独立に−Ｏ−および−ＮＲ6−から選択されるとき、Ｒ1およびＲ1は一緒になって
【化２】
2008510018.tif 000002
（ここに、
（式中、Ｖ、ＷおよびＷ’は独立して、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、置換されていてもよい１−アルケニルおよび置換されていてもよい１−アルキニルから選ばれる；または
ＶおよびＺがさらなる３〜５個の原子を介して一緒になって結合し、５〜７個の原子を含み、１個のヘテロ原子を含んでいてもよい、リンに結合した両方のＹ基から３個目の原子である炭素に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換された環式基を形成する；または
ＶおよびＺがさらなる３〜５個の原子を介して一緒になって結合し、リンに結合したＹに対するベータおよびガンマ位でアリール基と縮合した、１個のヘテロ原子を含んでいてもよい環式基を形成する；または
ＶおよびＷがさらなる３個の炭素原子を介して一緒になって結合し、６個の炭素原子を含み、リンに結合したＹ基から３個目の原子である炭素の１つに結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシから選ばれる１つの置換基で置換された、置換されていてもよい環式基を形成する；または
ＺおよびＷがさらなる３〜５個の原子を介して一緒になって結合し、１個のヘテロ原子を含んでいてもよい環式基を形成し、Ｖは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリール；または
ＷおよびＷ’がさらなる２〜５個の原子を介して一緒になって結合し、０〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい環式基を形成し、Ｖは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールであり； 
Ｚは、−ＣＨＲ2ＯＨ、−ＣＨＲ2ＯＣ（Ｏ）Ｒ3、−ＣＨＲ2ＯＣ（Ｓ）Ｒ3、−ＣＨＲ2ＯＣ（Ｓ）ＯＲ3、−ＣＨＲ2ＯＣ（Ｏ）ＳＲ3、−ＣＨＲ2ＯＣＯ2Ｒ3、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−ＣＨＲ2Ｎ3、−ＣＨ2アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ22）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ2）ＯＨ、−Ｒ2、−ＮＲ22、−ＯＣＯＲ3、−ＯＣＯ2Ｒ3、−ＳＣＯＲ3、−ＳＣＯ2Ｒ3、−ＮＨＣＯＲ2、−ＮＨＣＯ2Ｒ3、−ＣＨ2ＮＨアリール、−（ＣＨ2）p−ＯＲ2、および−（ＣＨ2）pＳＲ2からなる群から選択され；
ｎは１〜３の整数；
ｐは２または３；
ｑは１または２；
但し、
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’のすべてが−Ｈではなく；および
ｂ）Ｚが−Ｒ2であるとき、Ｖ、Ｗ、およびＷ’の少なくとも１つは、−Ｈ、アルキル、アラルキル、またはヘテロシクロアルキルではなく；
Ｒ2はＲ3および−Ｈからなる群から選択され；
Ｒ3はアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびアラルキルからなる群から選択され；
各Ｒ4は、−Ｈおよびアルキルからなる群から独立に選択されるか、またはＲ4およびＲ4が一緒になって環状アルキル基を形成し；
Ｒ6は、−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキル、および低級アシルからなる群から選択され；
各Ｒ12およびＲ13は、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、および低級アラルキルからなる群から独立に選択され場合により置換されていてもよく、またはＲ12およびＲ13は２〜６原子を介して共に結合して、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１〜２のヘテロ原子を含んでいてもよい環状基を形成し；
各Ｒ14は、−ＯＲ17、−Ｎ（Ｒ17）2、−ＮＨＲ17、−ＮＲ2ＯＲ19およびＳＲ17からなる群から独立に選択され；
Ｒ15は、−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルからなる群から選択されるか、またはＲ16とともにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含んでいてもよい２〜６原子を介して結合し；
Ｒ16は、−（ＣＲ12Ｒ13）n−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14、−Ｈ、低級アルキル、低級アリールおよび低級アラルキルからなる群から選択されるか、またはＲ15と共にＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含んでいてもよい２〜６原子を介して結合し；
各Ｒ17は、置換されていてもよい、低級アルキル、低級アリール、および低級アラルキルからなる群から独立に選択されるか、またはＮ上でＲ17およびＲ17は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含んでいてもよい２〜６原子を介して共に結合し；
Ｒ18は、−Ｈ、低級アルキル、アリール、およびアラルキルからなる群から独立に選択されるか、または１〜４個の炭素原子を介してＲ12と共に環状基を形成し；
各Ｒ19は、−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級ヘテロシクロアルキル、低級アラルキル、およびＣＯＲ3からなる群から独立に選択される］
またはその製薬的に許容し得るプロドラッグまたは塩。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、
Ｙは、−Ｏ−および−ＮＲ6−からなる群から独立に選択されるか、または
一方のＹ−Ｒ1が−ＮＲ15（Ｒ16）であるとき、他方のＹ−Ｒ1は、−Ｎ（Ｒ18）−（ＣＲ12Ｒ13）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14である；または
両方のＹ−Ｒ1が−Ｎ（Ｒ18）−（ＣＲ12Ｒ13）n−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14である；または
Ｙが−Ｏ−であるとき、−Ｏ−に結合したＲ1は−Ｈ、−Ｃ（Ｒ2）2−ＯＣ（Ｏ）Ｒ3、および−Ｃ（Ｒ2）2−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3からなる群から独立に選択され、または
Ｙが−ＮＲ6−であるとき、−ＮＲ6−に結合したＲ1は−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ2）2］q−ＣＯＯＲ3、−Ｃ（Ｒ4）2ＣＯＯＲ3、−［Ｃ（Ｒ2）2］q−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、および−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ3からなる群から独立に選択される；または
Ｙが両方とも−Ｏ−であるとき、Ｒ1およびＲ1は一緒になって
【化３】
2008510018.tif 000003
［式中、Ｖは置換されていてもよい単環系アリールおよび置換されていてもよい単環系ヘテロアリールからなる群から選択される］
である、化合物。
【請求項３】
Ｙがいずれも−Ｏ−である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
一方のＹが−ＮＲ6−であり、他方のＹがＯである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
ＹがＯであるとき、Ｒ1が、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいベンジル、−Ｃ（Ｒ2）2ＯＣ（Ｏ）Ｒ3、−Ｃ（Ｒ2）2ＯＣ（Ｏ）ＯＲ3、および−Ｈからなる群から独立に選択され；および
Ｙが−ＮＲ6−であるとき、該−ＮＲ6−基に結合するＲ1は−Ｃ（Ｒ4）2−ＣＯＯＲ3、および−Ｃ（Ｒ2）2ＣＯＯＲ3からなる群から選択され；他方のＹ基が−Ｏ−であるとき、該−Ｏ−に結合するＲ1は、置換されていてもよいアリール、−Ｃ（Ｒ2）2ＯＣ（Ｏ）Ｒ3、および−Ｃ（Ｒ2）2ＯＣ（Ｏ）ＯＲ3からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＹがＯであり、Ｒ1がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
一方のＹ−Ｒ1は−ＮＲ15（Ｒ16）であり、他方のＹ−Ｒ1は、−Ｎ（Ｒ18）−（ＣＲ12Ｒ13）n−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
両方のＹ−Ｒ1が−Ｎ（Ｒ18）−（ＣＲ12Ｒ13）n−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ｎが１であり、Ｒ18はＨであり、Ｒ14が−ＯＲ3である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ12はＨ；Ｒ13はメチル；およびＲ12およびＲ13の炭素が（Ｓ）配置である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ12はメチルであり、Ｒ13はメチルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ11はＣ3−Ｃ10アルキルまたはシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ11が、Ｃ3−Ｃ10アルキルまたはシクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ11が、メチル、エチル、イソプロピル、シクロブチル、３−ペンチルおよびtert−ブチルからなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ11がtert−ブチル、２−メチル−２−ブチル、３−メチル−３−ペンチルおよび３−エチル−３−ペンチルからなる群から選択される請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙが−Ｏ−であるとき、−Ｏ−に結合したＲ1は、−Ｈ、−ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−ｔＢｕ、−ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）Ｅｔおよび−ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−ｉＰｒからなる群から独立に選択され；
Ｙが−ＮＲ6−であるとき、−ＮＲ6−に結合したＲ1は−Ｃ（Ｒ2）2ＣＯＯＲ3および−Ｃ（Ｒ4）2ＣＯＯＲ3からなる群から独立に選択され；および
Ｒ6は−Ｈである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｙが−Ｏ−であるとき、−Ｏ−に結合したＲ1は−Ｈ；
Ｙが−ＮＲ6−であるとき、−ＮＲ6−に結合したＲ1は−Ｃ（Ｒ2）2ＣＯＯＲ3；および
Ｒ6は−Ｈである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｙが−Ｏ−であるとき、−Ｏ−に結合したＲ1はＨ；
Ｙが−ＮＲ6−であるとき、−ＮＲ6−に結合したＲ1は−Ｃ（Ｒ2）2ＣＯＯＲ3；
Ｒ2はＨまたはメチル；
Ｒ3はエチルまたはイソプロピル；および
Ｒ6は−Ｈである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
ＹＲ1がそれぞれ−ＯＨである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２０】
ＹＲ1がそれぞれ−ＮＨＣ（Ｍｅ）2ＣＯＯＥｔである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ11がtert−ブチルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ11がイソプロピル、３−ペンチルまたはシクロブチルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ11が２−メチル−２−ブチルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｙが−Ｏ−であるとき、−Ｏ−に結合したＲ1は、−Ｈ、置換されていてもよいフェニル、−ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−ｔＢｕ、−ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）ＯＥｔ、および−ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ｉＰｒからなる群から独立に選択され；
Ｙが−ＮＲ6−であるとき、−ＮＲ6−に結合したＲ1は−Ｃ（Ｒ2）2ＣＯＯＲ3および−Ｃ（Ｒ4）2ＣＯＯＲ3からなる群から独立に選択されるか、または
一方のＹ−Ｒ1は−ＮＲ15（Ｒ16）であるとき、他方のＹ−Ｒ1は−Ｎ（Ｒ18）−（ＣＲ12Ｒ13）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ14であり；
Ｙが−Ｏ−または−ＮＲ6−であり、少なくとも１つのＹが−Ｏ−であるとき、Ｒ1およびＲ1は一緒になって
【化４】
2008510018.tif 000004
［式中、Ｖは置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択される］
を形成し；
Ｒ6は−Ｈおよび低級アルキルからなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｙが−Ｏ−であるとき、−Ｏ−に結合したＲ1は、−Ｈ、ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−ｔＢｕ、−ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）Ｅｔ、および−ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）−ｉＰｒからなる群から独立に選択され；
Ｙが−ＮＲ6−であるとき、−ＮＲ6−に結合したＲ1は−Ｃ（Ｒ2）2ＣＯＯＲ3および−Ｃ（Ｒ4）2ＣＯＯＲ3からなる群から独立に選択され；および
Ｒ6は−Ｈである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｙが−Ｏ−であるとき、−Ｏ−に結合したＲ1はＨ；
Ｙが−ＮＲ6−であるとき、−ＮＲ6−に結合したＲ1は−Ｃ（Ｒ2）2ＣＯＯＲ3；および
Ｒ6は−Ｈである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｙが−Ｏ−であるとき、−Ｏ−に結合したＲ1は−Ｈ；
Ｙが−ＮＲ6−であるとき、−ＮＲ6−に結合したＲ1は−Ｃ（Ｒ2）2ＣＯＯＲ3；
Ｒ2はＨまたはメチル；
Ｒ3はエチルまたはイソプロピル；および
Ｒ6は−Ｈである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２８】
ＹＲ1がそれぞれ−ＯＨである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２９】
ＹＲ1がそれぞれ−ＯＨである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項３０】
ＹＲ1がそれぞれ−ＯＨである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項３１】
ＹＲ1がそれぞれ−ＮＨＣ（Ｍｅ）2ＣＯＯＥｔである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３２】
ＹＲ1がそれぞれ−ＮＨＣＨ（Ｍｅ）ＣＯＯＥｔである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３３】
ＹＲ1がそれぞれ−ＮＨＣ（Ｍｅ）2ＣＯＯＥｔである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項３４】
ＹＲ1がそれぞれ−ＮＨＣＨ（Ｍｅ）ＣＯＯＥｔである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項３５】
ＹＲ1がそれぞれ−ＮＨＣ（Ｍｅ）2ＣＯＯＥｔである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項３６】
ＹＲ1がそれぞれ−ＮＨＣＨ（Ｍｅ）ＣＯＯＥｔである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項３７】
次式：
【化５】
2008510018.tif 000005
で示される化合物またはその塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項３８】
次式：
【化６】
2008510018.tif 000006
［式中、ＱおよびＹＲ1が
【表１】
2008510018.tif 000007
【表２】
2008510018.tif 000008
【表３】
2008510018.tif 000009
である］
で示される化合物またはその塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項３９】
前記塩が、メタンスルホネート、エタンスルホネート、硫酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、アセテート、クエン酸塩および酒石酸塩からなる群から選択される、請求項１、３７または３８に記載の塩。
【請求項４０】
製薬的に有効な量の請求項１〜３９のいずれかに記載の化合物またはその製薬的に許容し得るプロドラッグまたは塩および製薬的に許容し得る担体を含有する医薬組成物。
【請求項４１】
糖新生の阻害に応答するまたは動物の血糖値の低下に応答する疾患または状態を処置する方法であって、治療上有効量の請求項１〜３９のいずれかに記載の化合物またはその製薬的に許容し得るプロドラッグまたは塩を該動物に投与することを含んでなる方法。
【請求項４２】
患者における糖尿病を治療する方法であって、治療上有効量の請求項１〜３９のいずれかに記載の化合物またはその製薬的に許容し得るプロドラッグまたは塩を該患者に投与することを含んでなる方法。
【請求項４３】
動物における糖尿病の予防方法であって、治療上有効量の請求項１〜３９のいずれかに記載の化合物またはその製薬的に許容し得るプロドラッグまたは塩を糖尿病を発症する危険性のある動物に投与することを含んでなる方法。
【請求項４４】
患者におけるグルコース耐性障害の治療方法であって、治療上有効量の請求項１〜３９のいずれかに記載の化合物またはその製薬的に許容し得るプロドラッグまたは塩をその患者に投与することを含んでなる方法。
【請求項４５】
患者におけるインスリン耐性の治療方法であって、治療上有効量の請求項１〜３９のいずれかに記載の化合物またはその製薬的に許容し得るプロドラッグまたは塩をその患者に投与することを含んでなる方法。
【請求項４６】
式Ｃ１．８で示される化合物：
【化７】
2008510018.tif 000010
［式中、
【化８】
2008510018.tif 000011
は保護されたアミノ基；
Ｒ1、ＹおよびＲ11は請求項１と同意義である］
で示される化合物を脱保護することを含んでなる請求項１記載の化合物の製造方法。
【請求項４７】
フルクトース−１,６−ビスホスファターゼ（ＦＢＰａｓｅ）をインビボまたはインビトロで阻害する方法であって、ＦＢＰａｓｅを、該ＦＢＰａｓｅを阻害するのに十分な量の請求項１〜３９のいずれかに記載の化合物と接触させることを含んでなる方法。