【手続補正書】
【提出日】平成31年1月23日(2019.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造
【化１】
2018507195.tif 000001
を有し、式中、Ｒ１が独立して、ハロ、Ｃ１−３アルキル、１〜５個のフルオロ原子で置換されたＣ１−３アルキル、ＯＣ１−３アルキル、１〜５個のフルオロ原子で置換されたＯＣ１−３アルキル、シクロプロピル、ＣＨ２シクロプロピル、Ｏシクロプロピル、及びＯＣＨ２シクロプロピルからなる群から選択され、
ＮＲ２Ｒ２’が、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、１−モルホリニル、１−アゼチジニル、及び１−ピロリジニル−３−オンからなる群から選択され、
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、もしくはＣｌであり、
Ｇが、（ＣＨ２）ｎであり、
ｍが、１もしくは２であり、
ｎが、１もしくは２である、化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が独立して、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−Ｆ、−ＣＦ３、
【化２】
2018507195.tif 000002
または
【化３】
2018507195.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｍが２であり、Ｒ１が−Ｆ及び−ＯＣＨ３である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３がＨである、請求項１〜３に記載の化合物。
【請求項５】
−ＮＲ２Ｒ２’が
【化４】
2018507195.tif 000004
である、請求項１〜４に記載の化合物。
【請求項６】
ＧがＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２である、請求項１〜５に記載の化合物。
【請求項７】
【化５】
2018507195.tif 000005
が
【化６】
2018507195.tif 000006
である、請求項１及び４〜６に記載の化合物。
【請求項８】
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アセトアミド、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アセトアミド、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（３−メトキシフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アセトアミド、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アセトアミド、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アセトアミド、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アセトアミド、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロパン−２−イル）アセトアミド、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン−２−イル）アセトアミド、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アセトアミド、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アセトアミド、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アセトアミド、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）−１−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）プロパン−２−イル）アセトアミド、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）−１−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロパン−２−イル）アセトアミド、Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−モルホリノプロパン−２−イル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アセトアミド、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−３−（（Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）−１−ヒドロキシ−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロパン−２−イル）アセトアミド、及びＮ−（（１Ｒ，２Ｒ）−３−（アゼチジン−１−イル）−１−ヒドロキシ−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロパン−２−イル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アセトアミドからなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容される担体またはビヒクルとを含む、薬学的組成物。
【請求項１０】
ゴーシェ病、ファブリー病、サンドホフ病、テイ・サックス病、パーキンソン病、２型糖尿病、糖尿病性ニューロパシーに関連する肥大もしくは過形成、血漿ＴＮＦ−αレベルの上昇、血糖レベルの上昇、糖化ヘモグロビンレベルの上昇、糸球体疾患、及び狼瘡からなる群から選択される疾患または状態の治療用である、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記ゴーシェ病が、Ｉ型、ＩＩ型、またはＩＩＩ型ゴーシェ病である、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記糸球体疾患が、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、虚脱糸球体症、増殖性ループス腎炎、半月体形成性糸球体腎炎、及び膜性腎症からなる群から選択される、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
グルコシルセラミドシンターゼの阻害またはスフィノ糖脂質（ｇｌｙｃｏｓｐｈｉｎｏｌｉｐｉｄ）濃度の低下を必要とする個体において、該阻害または該濃度低下のために使用するための、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
構造
【化７】
2018507195.tif 000007
を有し、式中、Ｒ１が、ハロ、Ｃ１−３アルキル、１〜５個のフルオロ原子で置換されたＣ１−３アルキル、ＯＣ１−３アルキル、１〜５個のフルオロ原子で置換されたＯＣ１−３アルキル、Ｏシクロプロピル、及びＯＣＨ２シクロプロピルからなる群から選択され、
ＮＲ２Ｒ２’が、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、１−モルホリニル、１−アゼチジニル、及び１−ピロリジニル−３−オンからなる群から選択され、
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、もしくはＣｌであり、
Ｇが、（ＣＨ２）ｍであり、
ｍが、１もしくは２であり、
ｎが、１もしくは２である、化合物、
またはその薬学的に許容される塩の調製方法であって、
（ａ）構造
【化８】
2018507195.tif 000008
を有するＮ−Ｂｏｃ−１−フェニルアラミンメチルエステルを提供することと、
（ｂ）前記（ａ）のメチルエステルを環化して、構造
【化９】
2018507195.tif 000009
を有するオキサゾリジノンエステルを提供することと、
（ｃ）前記（ｂ）のオキサゾリジノンを還元して、構造
【化１０】
2018507195.tif 000010
を有するオキサゾリジノンアルコールを提供することと、
（ｄ）前記（ｃ）の化合物をアミンＨＮＲ２Ｒ２’とカップリングして、構造
【化１１】
2018507195.tif 000011
を有するアミンを提供することと、
（ｅ）前記（ｄ）の化合物を加水分解して、構造
【化１２】
2018507195.tif 000012
を有するジアミノアルコールを形成することと、
（ｆ）前記（ｅ）のジアミノアルコールを
【化１３】
2018507195.tif 000013
とカップリングすることと、を含む方法。
【請求項１５】
構造
【化１４】
2018507195.tif 000014
を有し、式中、Ｒ１が、１〜５個のフルオロ原子で置換されたＣ１−３アルキル、１〜５個のフルオロ原子で置換されたＯＣ１−３アルキル、シクロプロピル、ＣＨ２シクロプロピル、またはＯＣＨ２シクロプロピルである、化合物。
【請求項１６】
構造
【化１５】
2018507195.tif 000015
を有し、式中、Ｒ１が、１〜５個のフルオロ原子で置換されたＣ１−３アルキル、１〜５個のフルオロ原子で置換されたＯＣ１−３アルキル、シクロプロピル、ＣＨ２シクロプロピル、またはＯＣＨ２シクロプロピルである、化合物。
【請求項１７】
構造
【化１６】
2018507195.tif 000016
を有し、式中、Ｒ１が、１〜５個のフルオロ原子で置換されたＣ１−３アルキル、１〜５個のフルオロ原子で置換されたＯＣ１−３アルキル、シクロプロピル、ＣＨ２シクロプロピル、またはＯＣＨ２シクロプロピルであり、Ｌが、ペルフルオロアルキルスルホネートまたはアリールスルホネート脱離基である、化合物。
【請求項１８】
構造
【化１７】
2018507195.tif 000017
を有し、式中、Ｒ１が、１〜５個のフルオロ原子で置換されたＣ１−３アルキル、１〜５個のフルオロ原子で置換されたＯＣ１−３アルキル、シクロプロピル、ＣＨ２シクロプロピル、またはＯＣＨ２シクロプロピルであり、ＮＲ２Ｒ２’が、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、１−モルホリニル、１−アゼチジニル、及び１−ピロリジニル−３−オンからなる群から選択される、化合物。