【手続補正書】
【提出日】平成20年4月23日(2008.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2007534743.tif 000001
（式中、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同一であるかまたは相異なり、水素または（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基であり、Ｗは−ＣＨ−または−Ｎ−であり、Ｒ6は、（Ｃ2〜Ｃ3）アシル、アルデヒド、（Ｃ1〜Ｃ3）アルコールまたは（Ｃ2〜Ｃ3）エステルであり、Ｃａｔ＋は、１つの（または複数の、同一であるかまたは相異なる）有機または無機カチオン（プロトンを含む）を表し、ＢはＯまたはＮＨであり、ｍは１〜３の整数であり、Ａは、Ｏ、ＮＨ、ＣＨＦ、ＣＦ2またはＣＨ2であり、そしてＹは、Ｏ-Ｃａｔ＋、ヌクレオシドまたは基−Ａ−Ｒであり、ここでＲは、少なくとも１個のヘテロ原子により場合により中断されている線状、分岐状もしくは環状、芳香族もしくは非芳香族の、飽和または不飽和のＣ1〜Ｃ50炭化水素基であり、該炭化水素基は、アルキル、アルキレニル、またはアルキニル、好ましくはアルキルまたはアルキレンを含み、該炭化水素基は、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ6）アルキレニル、（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル、（Ｃ2〜Ｃ6）エポキシアルキル、アリール、複素環、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ2〜Ｃ6）アシル、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコール、カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、（Ｃ2〜Ｃ6）エステル、（Ｃ1〜Ｃ6）アミン、アミノ基（−ＮＨ2）、アミド（−ＣＯＮＨ2）、（Ｃ1〜Ｃ6）イミン、ニトリル、ヒドロキシル（−ＯＨ）、アルデヒド基（−ＣＨＯ）、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ6）ハロゲノアルキル、チオール（−ＳＨ）、（Ｃ1〜Ｃ6）チオアルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）スルホン、（Ｃ1〜Ｃ6）スルホキシドおよびそれらの組合せからなる群より選ばれる１つまたは複数の置換基により置換されていてもよい）
のγδＴ細胞活性化物質を含むワクチンアジュバント組成物。
【請求項２】
該γδＴ細胞活性化物質が、式（II）または（III）：
【化２】
2007534743.tif 000002
（式中、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同一であるかまたは相異なり、水素または（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基であり、Ｗは−ＣＨ−または−Ｎ−であり、Ｒ6は、（Ｃ2〜Ｃ3）アシル、アルデヒド、（Ｃ1〜Ｃ3）アルコールまたは（Ｃ2〜Ｃ3）エステルであり、Ｃａｔ＋は、１つ（または複数の、同一であるかまたは相異なる）有機または無機カチオン（プロトンを含む）を表し、ｍは１〜３の整数であり、そしてＹは、Ｏ-Ｃａｔ＋またはヌクレオシドである）
の化合物である、請求項１に記載のワクチンアジュバント組成物。
【請求項３】
該γδＴ細胞活性化物質が、（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニルピロホスフェート（ＨＤＭＡＰＰ）である、請求項３に記載のワクチンアジュバント組成物。
【請求項４】
該γδＴ細胞活性化物質が、（Ｅ）−５−ヒドロキシ−４−メチルペント−３−エニルピロホスホネート（ＣＨＤＭＡＰＰ）である、請求項３に記載のワクチンアジュバント組成物。
【請求項５】
抗原または抗原の組合せおよび、式Ｉ：
【化３】
2007534743.tif 000003
（式中、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同一であるかまたは相異なり、水素または（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基であり、Ｗは−ＣＨ−または−Ｎ−であり、Ｒ6は、（Ｃ2〜Ｃ3）アシル、アルデヒド、（Ｃ1〜Ｃ3）アルコールまたは（Ｃ2〜Ｃ3）エステルであり、Ｃａｔ＋は、１つの（または複数の、同一であるかまたは相異なる）有機または無機カチオン（プロトンを含む）を表し、ＢはＯまたはＮＨであり、ｍは１〜３の整数であり、Ａは、Ｏ、ＮＨ、ＣＨＦ、ＣＦ2またはＣＨ2であり、そしてＹは、Ｏ-Ｃａｔ＋、ヌクレオシドまたは基−Ａ−Ｒであり、ここでＲは、少なくとも１個のヘテロ原子により場合により中断されている線状、分岐状もしくは環状、芳香族もしくは非芳香族の、飽和または不飽和のＣ1〜Ｃ50炭化水素基であり、該炭化水素基は、アルキル、アルキレニル、またはアルキニル、好ましくはアルキルまたはアルキレンを含み、該炭化水素基は、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ6）アルキレニル、（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル、（Ｃ2〜Ｃ6）エポキシアルキル、アリール、複素環、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ2〜Ｃ6）アシル、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコール、カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、（Ｃ2〜Ｃ6）エステル、（Ｃ1〜Ｃ6）アミン、アミノ基（−ＮＨ2）、アミド（−ＣＯＮＨ2）、（Ｃ1〜Ｃ6）イミン、ニトリル、ヒドロキシル（−ＯＨ）、アルデヒド基（−ＣＨＯ）、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ6）ハロゲノアルキル、チオール（−ＳＨ）、（Ｃ1〜Ｃ6）チオアルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）スルホン、（Ｃ1〜Ｃ6）スルホキシドおよびそれらの組合せからなる群より選ばれる１つまたは複数の置換基により置換されていてもよい）
のγδＴ細胞活性化物質を含むワクチン組成物。
【請求項６】
該γδＴ細胞活性化物質が、式（II）または（III）：
【化４】
2007534743.tif 000004
（式中、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同一であるかまたは相異なり、水素または（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基であり、Ｗは−ＣＨ−または−Ｎ−であり、Ｒ6は、（Ｃ2〜Ｃ3）アシル、アルデヒド、（Ｃ1〜Ｃ3）アルコールまたは（Ｃ2〜Ｃ3）エステルであり、Ｃａｔ＋は、１つ（または複数の、同一であるかまたは相異なる）有機または無機カチオン（プロトンを含む）を表し、ｍは１〜３の整数であり、そしてＹは、Ｏ-Ｃａｔ＋またはヌクレオシドである）
の化合物である、請求項５に記載のワクチン組成物。
【請求項７】
該γδＴ細胞活性化物質が、（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニルピロホスフェート（ＨＤＭＡＰＰ）である、請求項６に記載のワクチン組成物。
【請求項８】
該γδＴ細胞活性化物質が、（Ｅ）−５−ヒドロキシ−４−メチルペント−３−エニルピロホスホネート（ＣＨＤＭＡＰＰ）である、請求項６に記載のワクチン組成物。
【請求項９】
該ワクチン組成物が、微生物感染を予防もしくは処置し、または腫瘍を予防もしくは処置する、請求項５に記載のワクチン組成物。
【請求項１０】
γδＴ細胞活性化物質は、哺乳動物における抗原に対して体液性応答、ＣＴＬ応答または体液性応答およびＣＴＬ応答の両方を誘発するのに十分な量で存在し、好ましくは、該体液性応答またはＣＴＬ応答は、該γδＴ細胞活性化物質の不存在下に抗原を含むワクチンまたは組成物を投与することにより得られる体液性応答またはＣＴＬ応答と比較して増強される、請求項１〜９のいずれか１つに記載のワクチン組成物。
【請求項１１】
被験体におけるワクチンの効能を改良するか、または疾患、さらに詳しくは腫瘍疾患または微生物感染疾患を処置するか、または被験体を、疾患、さらに詳しくは腫瘍疾患または微生物感染疾患から防御する方法であって、該被験体に、治療的有効量の、
（ａ）抗原または抗原の組合せ、および
（ｂ）式Ｉ：
【化５】
2007534743.tif 000005
（式中、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同一であるかまたは相異なり、水素または（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基であり、Ｗは−ＣＨ−または−Ｎ−であり、Ｒ6は、（Ｃ2〜Ｃ3）アシル、アルデヒド、（Ｃ1〜Ｃ3）アルコールまたは（Ｃ2〜Ｃ3）エステルであり、Ｃａｔ＋は、１つの（または複数の、同一であるかまたは相異なる）有機または無機カチオン（プロトンを含む）を表し、ＢはＯまたはＮＨであり、ｍは１〜３の整数であり、Ａは、Ｏ、ＮＨ、ＣＨＦ、ＣＦ2またはＣＨ2であり、そしてＹは、Ｏ-Ｃａｔ＋、ヌクレオシドまたは基−Ａ−Ｒであり、ここでＲは、少なくとも１個のヘテロ原子により場合により中断されている線状、分岐状もしくは環状、芳香族もしくは非芳香族の、飽和または不飽和のＣ1〜Ｃ50炭化水素基であり、該炭化水素基は、アルキル、アルキレニル、またはアルキニル、好ましくはアルキルまたはアルキレンを含み、該炭化水素基は、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ6）アルキレニル、（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル、（Ｃ2〜Ｃ6）エポキシアルキル、アリール、複素環、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ2〜Ｃ6）アシル、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコール、カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、（Ｃ2〜Ｃ6）エステル、（Ｃ1〜Ｃ6）アミン、アミノ基（−ＮＨ2）、アミド（−ＣＯＮＨ2）、（Ｃ1〜Ｃ6）イミン、ニトリル、ヒドロキシル（−ＯＨ）、アルデヒド基（−ＣＨＯ）、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ6）ハロゲノアルキル、チオール（−ＳＨ）、（Ｃ1〜Ｃ6）チオアルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）スルホン、（Ｃ1〜Ｃ6）スルホキシドおよびそれらの組合せからなる群より選ばれる１つまたは複数の置換基により置換されていてもよい）
のγδＴ細胞活性化物質、
を投与する段階を含む方法。
【請求項１２】
該γδＴ細胞活性化物質が、式（II）または（III）：
【化６】
2007534743.tif 000006
（式中、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同一であるかまたは相異なり、水素または（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基であり、Ｗは−ＣＨ−または−Ｎ−であり、Ｒ6は、（Ｃ2〜Ｃ3）アシル、アルデヒド、（Ｃ1〜Ｃ3）アルコールまたは（Ｃ2〜Ｃ3）エステルであり、Ｃａｔ＋は、１つの（または複数の、同一であるかまたは相異なる）有機または無機カチオン（プロトンを含む）を表し、ｍは１〜３の整数であり、そしてＹは、Ｏ−Ｃａｔ＋またはヌクレオシドである）
の化合物である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
該γδＴ細胞活性化物質が、（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニルピロホスフェート（ＨＤＭＡＰＰ）である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
該γδＴ細胞活性化物質が、（Ｅ）−５−ヒドロキシ−４−メチルペント−３−エニルピロホスホネート（ＣＨＤＭＡＰＰ）である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
該ワクチンが、微生物感染を予防または処置する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
該ワクチンが、腫瘍を予防または処置する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
該γδＴ細胞活性化物質および該抗原を共同投与する、請求項１１〜１６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１８】
該γδＴ細胞活性化物質を、該哺乳動物における抗原に対して体液性応答、ＣＴＬ応答または体液性応答およびＣＴＬ応答の両方を誘発するのに十分な量で投与し、好ましくは、該体液性応答またはＣＴＬ応答は、該γδＴ細胞活性化物質の不存在下に抗原で得られる体液性応答またはＣＴＬ応答と比較して増強される、請求項１１〜１７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１９】
請求項５〜１０のいずれか１つに記載のワクチン組成物を含有する適当な容器を含むワクチンキット。
【請求項２０】
請求項１〜４のいずれか１つに記載のワクチンアジュバント組成物を含有する適当な容器および抗原または抗原の組合せを含有する適当な容器を含むワクチンキット。
【請求項２１】
該γδＴ細胞活性化物質約５０μg〜約１００mgを含む、請求項１〜１０のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項２２】
該γδＴ細胞活性化物質約５００μg〜約１０mgを含む、請求項１〜１０のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項２３】
該γδＴ細胞活性化物質約１００mg未満を含む、請求項１〜１０のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項２４】
該γδＴ細胞活性化物質約１０mg未満を含む、請求項１〜１０のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項２５】
該γδＴ細胞活性化物質約１mg未満を含む、請求項１〜１０のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項２６】
該γδＴ細胞活性化物質を約１μg/kg〜約１mg/kgの用量で投与する、請求項１１〜１８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２７】
該γδＴ細胞活性化物質を約１０μg/kg〜約１００μg/kgの用量で投与する、請求項１１〜１８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２８】
該γδＴ細胞活性化物質を約１mg/kg未満の用量で投与する、請求項１１〜１８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２９】
該γδＴ細胞活性化物質を約１００μg/kg未満の用量で投与する、請求項１１〜１８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３０】
治療的に有効量の（ａ）抗原または抗原の組合せおよび（ｂ）γδＴ細胞活性化物質を該被験体に投与する該段階を、該抗原または抗原の組合せおよびγδＴ細胞活性化物質の先の投与の後少なくとも１週間の間隔の後に繰り返す、請求項１１〜１８または２６〜２９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３１】
治療的に有効量の（ａ）抗原または抗原の組合せおよび（ｂ）γδＴ細胞活性化物質を該被験体に投与する該段階を、該抗原または抗原の組合せおよびγδＴ細胞活性化物質の先の投与の後少なくとも２週間の間隔の後に繰り返す、請求項１１〜１８または２６〜２９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３２】
治療的に有効量の（ａ）抗原または抗原の組合せおよび（ｂ）γδＴ細胞活性化物質を該被験体に投与する該段階を、該抗原または抗原の組合せおよびγδＴ細胞活性化物質の先の投与の後少なくとも３週間の間隔の後に繰り返す、請求項１１〜１８または２６〜２９のいずれか１つに記載の方法。