【手続補正書】
【提出日】平成31年1月23日(2019.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんを処置するための、エンチノスタット、および抗ＰＤ−１抗体または抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む組合せ物であって、前記組合せ物は患者に投与されることを特徴とする、組合せ物。
【請求項２】
エンチノスタット、および抗ＰＤ−１抗体を含む、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項３】
前記抗ＰＤ−１抗体がペンブロリズマブである、請求項２に記載の組合せ物。
【請求項４】
前記がんが、ＰＤ−Ｌ１の過剰発現により特徴付けられる、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項５】
前記がんが、ＰＤ−Ｌ１の低発現により特徴付けられる、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項６】
前記がんが、肺がんまたはメラノーマである、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項７】
前記患者が、少なくとも１つの事前療法を受けた、請求項６に記載の組合せ物。
【請求項８】
前記事前療法が、抗ＰＤ−１抗体を用いるものであった、請求項７に記載の組合せ物。
【請求項９】
前記がんが肺がんである、請求項６に記載の組合せ物。
【請求項１０】
前記肺がんが非小細胞肺がんである、請求項９に記載の組合せ物。
【請求項１１】
前記非小細胞肺がんが、腺癌、扁平上皮癌、および大細胞癌から選択される、請求項１０に記載の組合せ物。
【請求項１２】
前記がんがメラノーマである、請求項６に記載の組合せ物。
【請求項１３】
前記メラノーマが切除不能または転移性のメラノーマである、請求項１２に記載の組合せ物。
【請求項１４】
前記患者が、抗ＣＴＬＡ４抗体による事前療法で進行している、請求項１３に記載の組合せ物。
【請求項１５】
前記患者が、ＢＲＡＦ阻害剤による事前療法で進行している、請求項１３に記載の組合せ物。
【請求項１６】
前記エンチノスタット、および前記抗ＰＤ−１抗体または前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、いずれかの順番で逐次的に、または同時に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項１７】
エンチノスタット、および前記抗ＰＤ−１抗体または前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、２１日間の処置サイクル中に、いずれかの順番で逐次的に、または同時に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項１８】
前記エンチノスタット、および前記抗ＰＤ−１抗体が、いずれかの順番で逐次的に、または同時に投与されることを特徴とする、請求項２に記載の組合せ物。
【請求項１９】
エンチノスタット、および前記抗ＰＤ−１抗体が、２１日間の処置サイクル中に、いずれかの順番で逐次的に、または同時に投与されることを特徴とする、請求項２に記載の組合せ物。
【請求項２０】
前記抗ＰＤ−１抗体が前記処置サイクルの１日目に投与されることを特徴とする、請求項１９に記載の組合せ物。
【請求項２１】
前記抗ＰＤ−１抗体が２ｍｇ／ｋｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項１９に記載の組合せ物。
【請求項２２】
前記抗ＰＤ−１抗体が２００ｍｇの固定用量で投与されることを特徴とする、請求項１９に記載の組合せ物。
【請求項２３】
前記エンチノスタットが３ｍｇ／ｋｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項２４】
前記エンチノスタットが５ｍｇ／ｋｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項２５】
前記エンチノスタットが１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項２６】
前記エンチノスタットが毎週投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項２７】
前記抗ＰＤ−１抗体または前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が２週間毎に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項２８】
がんを処置するための、エンチノスタット、およびペンブロリズマブから本質的になる組合せ物であって、前記組合せ物は、患者に投与されることを特徴とする、組合せ物。
【請求項２９】
前記エンチノスタットが固体剤形として投与され、前記ペンブロリズマブが静脈内輸液として投与されることを特徴とする、請求項２８に記載の組合せ物。
【請求項３０】
前記がんが、肺がんまたはメラノーマである、請求項２８に記載の組合せ物。
【請求項３１】
エンチノスタット、および抗ＰＤ−１抗体または抗ＰＤ−Ｌ１抗体の組合せを含む、進行性の非小細胞肺がんおよびメラノーマを処置するためのキット。
【請求項３２】
患者から得られた腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１発現を、エンチノスタット、および抗ＰＤ−１抗体または抗ＰＤ−Ｌ１抗体を投与することを含む併用療法について前記患者が選択されるかどうかの指標とする方法であって、前記患者から得られた腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１発現を測定することを含む、方法。
【請求項３３】
ＰＤ−Ｌ１発現に関する腫瘍比率スコア（ＴＰＳ）が５０％を超えていること、または５０％に等しいことが、前記患者にエンチノスタット、および抗ＰＤ−１抗体または抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む前記併用療法を投与できることを示す、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
ＰＤ−Ｌ１発現に関する腫瘍比率スコア（ＴＰＳ）が１％を超えていること、または１％に等しいことが、前記患者にエンチノスタット、および抗ＰＤ−１抗体または抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む前記併用療法を投与できることを示す、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
ＰＤ−Ｌ１発現に関する腫瘍比率スコア（ＴＰＳ）が４９％を超えていること、または４９％に等しいことが、前記患者にエンチノスタット、および抗ＰＤ−１抗体または抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む併用療法を投与できることを示す、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
ＰＤ−Ｌ１発現に関する腫瘍比率スコア（ＴＰＳ）が、１％から５０％の間であることが、前記患者にエンチノスタット、および抗ＰＤ−１抗体または抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む前記併用療法を投与できることを示す、請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
前記腫瘍組織試料が、扁平上皮または非扁平上皮の非小細胞肺がんに由来する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３８】
前記腫瘍組織試料がメラノーマに由来する、請求項３２に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２５】
本発明の好ましい実施形態について、本明細書に示し、記載してきたが、そのような実施形態は、例示目的に限定して提示されていることは、当業者にとって明白である。ここで、非常に多くの変化、変更、および置換について、本発明から逸脱せずに当業者により想起される。本明細書に記載されている本発明の実施形態に対する様々な代替形態が、本発明を実践する際に採用され得ると理解すべきである。下記の特許請求の範囲が本発明の範囲を定義するように、ならびにこれらの特許請求の範囲内の方法および構造、ならびにその均等物が、特許請求の範囲により網羅されるように意図される。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
患者にエンチノスタット、および抗ＰＤ−１抗体または抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む組合せを投与することを含む、がんを処置する方法。
（項目２）
患者にエンチノスタット、および抗ＰＤ−１抗体を含む組合せを投与することを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記抗ＰＤ−１抗体がペンブロリズマブである、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記がんが、ＰＤ−Ｌ１の過剰発現により特徴付けられる、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記がんが、ＰＤ−Ｌ１の低発現により特徴付けられる、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記がんが、肺がんまたはメラノーマである、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記患者が、少なくとも１つの事前療法を受けた、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記事前療法が、抗ＰＤ−１抗体を用いるものであった、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記がんが肺がんである、項目６に記載の方法。
（項目１０）
前記肺がんが非小細胞肺がんである、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記非小細胞肺がんが、腺癌、扁平上皮癌、および大細胞癌から選択される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記がんがメラノーマである、項目６に記載の方法
（項目１３）
前記メラノーマが切除不能または転移性のメラノーマである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記患者が、抗ＣＴＬＡ４抗体による事前療法で進行している、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記患者が、ＢＲＡＦ阻害剤による事前療法で進行している、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記エンチノスタット、および前記抗ＰＤ−１抗体または前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、いずれかの順番で逐次的に、または同時に投与される、項目１に記載の方法。
（項目１７）
エンチノスタット、および前記抗ＰＤ−１抗体または前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、２１日間の処置サイクル中に、いずれかの順番で逐次的に、または同時に投与される、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記エンチノスタット、および前記抗ＰＤ−１抗体が、いずれかの順番で逐次的に、または同時に投与される、項目２に記載の方法。
（項目１９）
エンチノスタット、および前記抗ＰＤ−１抗体が、２１日間の処置サイクル中に、いずれかの順番で逐次的に、または同時に投与される、項目２に記載の方法。
（項目２０）
前記抗ＰＤ−１抗体が前記処置サイクルの１日目に投与される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記抗ＰＤ−１抗体が２ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
前記抗ＰＤ−１抗体が２００ｍｇの固定用量で投与される、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
前記エンチノスタットが３ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、項目１に記載の方法。
（項目２４）
前記エンチノスタットが５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、項目１に記載の方法。
（項目２５）
前記エンチノスタットが１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、項目１に記載の方法。
（項目２６）
前記エンチノスタットが毎週投与される、項目１に記載の方法。
（項目２７）
前記抗ＰＤ−１抗体または前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が２週間毎に投与される、項目１に記載の方法。
（項目２８）
患者にエンチノスタット、およびペンブロリズマブから本質的になる組合せを投与することを含む、がんを処置する方法。
（項目２９）
前記エンチノスタットが固体剤形として投与され、前記ペンブロリズマブが静脈内輸液として投与される、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記がんが、肺がんまたはメラノーマである、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
エンチノスタット、および抗ＰＤ−１抗体または抗ＰＤ−Ｌ１抗体の組合せを含む、進行性の非小細胞肺がんおよびメラノーマを処置するためのキット。
（項目３２）
エンチノスタット、および抗ＰＤ−１抗体または抗ＰＤ−Ｌ１抗体を投与することを含む併用療法について患者を選択する方法であって、前記患者から得られる腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１発現を測定することを含む、方法。
（項目３３）
ＰＤ−Ｌ１発現に関する腫瘍比率スコア（ＴＰＳ）が５０％を超える、または５０％に等しい場合、前記患者にエンチノスタット、および抗ＰＤ−１抗体または抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む前記併用療法を投与することをさらに含む、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
ＰＤ−Ｌ１発現に関する腫瘍比率スコア（ＴＰＳ）が１％を超える、または１％に等しい場合、前記患者にエンチノスタット、および抗ＰＤ−１抗体または抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む前記併用療法を投与することをさらに含む、項目３２に記載の方法。
（項目３５）
ＰＤ−Ｌ１発現に関する腫瘍比率スコア（ＴＰＳ）が４９％を超える、または４９％に等しい場合、前記患者にエンチノスタット、および抗ＰＤ−１抗体または抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む併用療法を投与することをさらに含む、項目３２に記載の方法。
（項目３６）
ＰＤ−Ｌ１発現に関する腫瘍比率スコア（ＴＰＳ）が、１％から５０％の間である場合、前記患者にエンチノスタット、および抗ＰＤ−１抗体または抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む前記併用療法を投与することをさらに含む、項目３２に記載の方法。
（項目３７）
前記腫瘍組織試料が、扁平上皮または非扁平上皮の非小細胞肺がんに由来する、項目３２に記載の方法。
（項目３８）
前記腫瘍組織試料がメラノーマに由来する、項目３２に記載の方法。