【手続補正書】
【提出日】令和1年7月19日(2019.7.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくともグルココルチコイド誘導性ＴＮＦＲ関連タンパク質（ＧＩＴＲ）に結合する単離されたポリペプチドであって、複数の腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）結合ドメイン（ＴＢＤ）を含み、少なくとも第１のＴＢＤ（ＴＢＤ１）が、ＧＩＴＲに特異的に結合するＧＩＴＲ結合ドメイン（ＧＩＴＲ−ＢＤ）を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項２】
前記複数のＴＢＤにおけるＴＢＤの各々がＧＩＴＲ−ＢＤを含む、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３】
前記複数のＴＢＤが、ＧＩＴＲ上の同じエピトープに結合する２つまたはそれよりも多くのＧＩＴＲ−ＢＤを含む、請求項２に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４】
少なくとも２つの前記ＧＩＴＲ−ＢＤが、ＧＩＴＲ上の異なるエピトープに結合する、請求項２に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項５】
同じＧＩＴＲ−ＢＤの少なくとも２つのコピーを含む、請求項２〜４のいずれか一項に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項６】
同じＧＩＴＲ−ＢＤの少なくとも３つのコピーを含む、請求項２〜４のいずれか一項に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項７】
各ＧＩＴＲ−ＢＤが、配列番号１９〜８０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項８】
各ＧＩＴＲ−ＢＤが、配列番号４２〜６２からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項９】
各ＧＩＴＲ−ＢＤが、配列番号６３〜８０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１０】
前記複数のＴＢＤにおけるＴＢＤの各々が、配列番号１９〜８０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＧＩＴＲ−ＢＤを含む、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１１】
前記複数のＴＢＤにおけるＴＢＤの各々が、配列番号１９〜８０からなる群より選択される同じアミノ酸配列を含むＧＩＴＲ−ＢＤを含む、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１２】
前記複数のＴＢＤにおけるＴＢＤの各々が、配列番号４２〜６２からなる群より選択される同じアミノ酸配列を含むＧＩＴＲ−ＢＤを含む、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３】
前記複数のＴＢＤにおけるＴＢＤの各々が、配列番号６３〜８０からなる群より選択される同じアミノ酸配列を含むＧＩＴＲ−ＢＤを含む、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１４】
前記複数のＧＩＴＲ−ＢＤにおけるＧＩＴＲ−ＢＤの少なくとも１つが、配列番号１０６、１０９、１１２、１１７、１２０、１２５、１３１、１３８、１４３、１４８および１４９からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、配列番号１０７、１１０、１１３、１１５、１１８、１２１、１２３、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３７、１３９、１４１、１４４および１４７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、配列番号１０８、１１１、１１４、１１６、１１９、１２２、１２４、１２６、１２７、１２９、１３３、１３５、１４０、１４２、１４５、１４６および１５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とを含む、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１５】
前記複数のＧＩＴＲ−ＢＤにおけるＧＩＴＲ−ＢＤの各々が、配列番号１０６、１０９、１１２、１１７、１２０、１２５、１３１、１３８、１４３、１４８および１４９からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、配列番号１０７、１１０、１１３、１１５、１１８、１２１、１２３、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３７、１３９、１４１、１４４および１４７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、配列番号１０８、１１１、１１４、１１６、１１９、１２２、１２４、１２６、１２７、１２９、１３３、１３５、１４０、１４２、１４５、１４６および１５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とを含む、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１６】
前記複数のＧＩＴＲ−ＢＤにおけるＧＩＴＲ−ＢＤの各々が、配列番号１０６、１０９、１１２、１１７、１２０、１２５、１３１、１３８、１４３、１４８および１４９からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、配列番号１０７、１１０、１１３、１１５、１１８、１２１、１２３、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３７、１３９、１４１、１４４および１４７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、配列番号１０８、１１１、１１４、１１６、１１９、１２２、１２４、１２６、１２７、１２９、１３３、１３５、１４０、１４２、１４５、１４６および１５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とを含む同じアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１７】
前記複数のＴＢＤにおけるＴＢＤの各々が、リンカーポリペプチドを介して作動可能に連結されている、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１８】
ヘテロ二量体化ドメインを含む、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１９】
免疫グロブリンＦｃ領域ポリペプチドを含む、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２０】
前記免疫グロブリンＦｃ領域ポリペプチドが、配列番号１〜６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１９に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２１】
前記ＧＩＴＲ−ＢＤが、抗体またはその抗原結合性断片を含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２２】
前記複数のＴＢＤにおける各ＴＢＤが、抗体またはその抗原結合性断片を含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２３】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、ＶＮＡＲまたはＶＨＨである、請求項２１または請求項２２に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２４】
前記抗体またはその抗原結合性断片がｓｄＡｂである、請求項２１または請求項２２に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２５】
前記ｓｄＡｂが、ヒトまたはヒト化ｓｄＡｂである、請求項２４に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２６】
前記ｓｄＡｂが、ＶＨＨ、ＶＮＡＲ、操作されたＶＨドメインまたは操作されたＶＫドメインである、請求項２４に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２７】
前記ｓｄＡｂが、重鎖のみの軟骨魚類抗体から生成される、請求項２３に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２８】
少なくとも１つの前記ＴＢＤが、非抗体足場タンパク質を含む、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２９】
前記非抗体足場タンパク質が、アンキリンリピートタンパク質、ｄａｒｐｉｎ、アビマー、アンチカリン／リポカリン、セントリン、またはフィノマーである、請求項２８に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３０】
四価である、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３１】
構造：（ＧＩＴＲ−ＢＤ）−リンカー−（ＧＩＴＲ−ＢＤ）−リンカー−ヒンジ−Ｆｃを含む融合タンパク質の２つのコピーを含む、請求項３０に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３２】
前記ＧＩＴＲ−ＢＤが、ｓｄＡｂ配列である、請求項３１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３３】
前記ＧＩＴＲ−ＢＤが、ヒト化または完全ヒトｓｄＡｂ配列である、請求項３１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３４】
各ＧＩＴＲ−ＢＤが、配列番号１９〜８０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３５】
各ＧＩＴＲ−ＢＤが、配列番号１０６、１０９、１１２、１１７、１２０、１２５、１３１、１３８、１４３、１４８および１４９からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、配列番号１０７、１１０、１１３、１１５、１１８、１２１、１２３、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３７、１３９、１４１、１４４および１４７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、配列番号１０８、１１１、１１４、１１６、１１９、１２２、１２４、１２６、１２７、１２９、１３３、１３５、１４０、１４２、１４５、１４６および１５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とを含む、請求項３１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３６】
六価である、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３７】
構造：（ＧＩＴＲ−ＢＤ）−リンカー−（ＧＩＴＲ−ＢＤ）−リンカー−（ＧＩＴＲ−ＢＤ）−リンカー−ヒンジ−Ｆｃを含む融合タンパク質の２つのコピーを含む、請求項３６に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３８】
前記ＧＩＴＲ−ＢＤが、ｓｄＡｂ配列である、請求項３６に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３９】
前記ＧＩＴＲ−ＢＤが、ヒト化または完全ヒトｓｄＡｂ配列である、請求項３６に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４０】
各ＧＩＴＲ−ＢＤが、配列番号１９〜８０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３６に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４１】
各ＧＩＴＲ−ＢＤが、配列番号１０６、１０９、１１２、１１７、１２０、１２５、１３１、１３８、１４３、１４８および１４９からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、配列番号１０７、１１０、１１３、１１５、１１８、１２１、１２３、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３７、１３９、１４１、１４４および１４７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、配列番号１０８、１１１、１１４、１１６、１１９、１２２、１２４、１２６、１２７、１２９、１３３、１３５、１４０、１４２、１４５、１４６および１５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とを含む、請求項３６に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４２】
配列番号８１〜１０５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４３】
配列番号８１〜１０５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチド。
【請求項４４】
配列番号８１〜１０５からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％、９５％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチド。
【請求項４５】
配列番号８１〜１０５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項４４に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４６】
請求項４４に記載のポリペプチドをコードする単離された核酸。
【請求項４７】
請求項４６に記載の核酸を含む宿主細胞。
【請求項４８】
請求項４４に記載のポリペプチドを含む医薬組成物。
【請求項４９】
がんの処置を必要とする被験体における前記がんを処置するための請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
がんを有する被験体の生存を増大させるための医薬組成物であって、治療有効量の請求項１または請求項４３または請求項４４に記載のポリペプチドを含む、医薬組成物。
【請求項５１】
前記被験体がヒトである、請求項４９または請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
前記がんが、膀胱がん、乳がん、子宮がん、子宮頸がん、卵巣がん、前立腺がん、精巣がん、食道がん、胃腸がん、膵がん、結腸直腸がん、結腸がん、腎がん、頭頸部がん、肺がん、胃がん、胚細胞がん、骨がん、肝がん、甲状腺がん、皮膚がん、中枢神経系の新生物、リンパ腫、白血病、骨髄腫、肉腫、およびウイルス関連がんからなる群より選択される、請求項４９〜５１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
前記がんが、転移性がん、難治性がん、または再発がんである、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
腫瘍成長の阻害を必要とする被験体における前記腫瘍成長を阻害するための医薬組成物であって、治療有効量の請求項４３または請求項４４に記載のポリペプチドを含む、医薬組成物。
【請求項５５】
腫瘍内制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の頻度を低下せるための医薬組成物、ＣＤ８＋Ｔ細胞の活性化および増殖を誘導するための医薬組成物、またはＴｒｅｇ細胞の頻度を低下させ、かつＣＤ８＋Ｔ細胞の活性化および増殖を誘導するための医薬組成物であって、請求項４３または請求項４４に記載のポリペプチドを含む、医薬組成物。
【請求項５６】
前記被験体が、ＣＴ２６マウスである、請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
新生物を処置するための、請求項１〜４５のいずれか一項に記載のポリペプチドを含む医薬組成物。
【請求項５８】
腫瘍破壊を増進するように免疫細胞を調節するための、請求項１〜４５のいずれか一項に記載のポリペプチドを含む医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９３】
一部の実施形態では、ＧＩＴＲ標的化融合タンパク質は、ＧＳリンカーとグリシンリンカーの組合せを含む。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
少なくともグルココルチコイド誘導性ＴＮＦＲ関連タンパク質（ＧＩＴＲ）に結合する単離されたポリペプチドであって、複数の腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）結合ドメイン（ＴＢＤ）を含み、少なくとも第１のＴＢＤ（ＴＢＤ１）が、ＧＩＴＲに特異的に結合するＧＩＴＲ結合ドメイン（ＧＩＴＲ−ＢＤ）を含む、単離されたポリペプチド。
(項目２)
前記複数のＴＢＤにおけるＴＢＤの各々がＧＩＴＲ−ＢＤを含む、項目１に記載の単離されたポリペプチド。
(項目３)
前記複数のＴＢＤが、ＧＩＴＲ上の同じエピトープに結合する２つまたはそれよりも多くのＧＩＴＲ−ＢＤを含む、項目２に記載の単離されたポリペプチド。
(項目４)
少なくとも２つの前記ＧＩＴＲ−ＢＤが、ＧＩＴＲ上の異なるエピトープに結合する、項目２に記載の単離されたポリペプチド。
(項目５)
同じＧＩＴＲ−ＢＤの少なくとも２つのコピーを含む、項目２〜４のいずれか一項に記載の単離されたポリペプチド。
(項目６)
同じＧＩＴＲ−ＢＤの少なくとも３つのコピーを含む、項目２〜４のいずれか一項に記載の単離されたポリペプチド。
(項目７)
各ＧＩＴＲ−ＢＤが、配列番号１９〜８０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の単離されたポリペプチド。
(項目８)
各ＧＩＴＲ−ＢＤが、配列番号４２〜６２からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の単離されたポリペプチド。
(項目９)
各ＧＩＴＲ−ＢＤが、配列番号６３〜８０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の単離されたポリペプチド。
(項目１０)
前記複数のＴＢＤにおけるＴＢＤの各々が、配列番号１９〜８０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＧＩＴＲ−ＢＤを含む、項目１に記載の単離されたポリペプチド。
(項目１１)
前記複数のＴＢＤにおけるＴＢＤの各々が、配列番号１９〜８０からなる群より選択される同じアミノ酸配列を含むＧＩＴＲ−ＢＤを含む、項目１に記載の単離されたポリペプチド。
(項目１２)
前記複数のＴＢＤにおけるＴＢＤの各々が、配列番号４２〜６２からなる群より選択される同じアミノ酸配列を含むＧＩＴＲ−ＢＤを含む、項目１に記載の単離されたポリペプチド。
(項目１３)
前記複数のＴＢＤにおけるＴＢＤの各々が、配列番号６３〜８０からなる群より選択される同じアミノ酸配列を含むＧＩＴＲ−ＢＤを含む、項目１に記載の単離されたポリペプチド。
(項目１４)
複数のＧＩＴＲ−ＢＤにおけるＧＩＴＲ−ＢＤの少なくとも１つが、配列番号１０６、１０９、１１２、１１７、１２０、１２５、１３１、１３８、１４３、１４８および１４９からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域１（ＣＤＲ１）
と、配列番号１０７、１１０、１１３、１１５、１１８、１２１、１２３、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３７、１３９、１４１、１４４および１４７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、配列番号１０８、１１１、１１４、１１６、１１９、１２２、１２４、１２６、１２７、１２９、１３３、１３５、１４０、１４２、１４５、１４６および１５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とを含む、項目１に記載の単離されたポリペプチド。
(項目１５)
複数のＧＩＴＲ−ＢＤにおけるＧＩＴＲ−ＢＤの各々が、配列番号１０６、１０９、１１２、１１７、１２０、１２５、１３１、１３８、１４３、１４８および１４９からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、配列番号１０７、１１０、１１３、１１５、１１８、１２１、１２３、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３７、１３９、１４１、１４４および１４７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、配列番号１０８、１１１、１１４、１１６、１１９、１２２、１２４、１２６、１２７、１２９、１３３、１３５、１４０、１４２、１４５、１４６および１５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とを含む、項目１に記載の単離されたポリペプチド。
(項目１６)
複数のＧＩＴＲ−ＢＤにおけるＧＩＴＲ−ＢＤの各々が、配列番号１０６、１０９、１１２、１１７、１２０、１２５、１３１、１３８、１４３、１４８および１４９からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、配列番号１０７、１１０、１１３、１１５、１１８、１２１、１２３、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３７、１３９、１４１、１４４および１４７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、配列番号１０８、１１１、１１４、１１６、１１９、１２２、１２４、１２６、１２７、１２９、１３３、１３５、１４０、１４２、１４５、１４６および１５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とを含む同じアミノ酸配列を含む、項目１に記載の単離されたポリペプチド。
(項目１７)
前記複数のＴＢＤにおけるＴＢＤの各々が、リンカーポリペプチドを介して作動可能に連結されている、項目１に記載の単離されたポリペプチド。
(項目１８)
ヘテロ二量体化ドメインを含む、項目１に記載の単離されたポリペプチド。
(項目１９)
免疫グロブリンＦｃ領域ポリペプチドを含む、項目１に記載の単離されたポリペプチド。
(項目２０)
前記免疫グロブリンＦｃ領域ポリペプチドが、配列番号１〜６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、項目１９に記載の単離されたポリペプチド。
(項目２１)
前記ＧＩＴＲ−ＢＤが、抗体またはその抗原結合性断片を含む、項目１〜２０のいずれか一項に記載の単離されたポリペプチド。
(項目２２)
前記複数のＴＢＤにおける各ＴＢＤが、抗体またはその抗原結合性断片を含む、項目１〜２０のいずれか一項に記載の単離されたポリペプチド。
(項目２３)
前記抗体またはその抗原結合性断片が、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、ＶＮＡＲまたはＶＨＨである、項目２１または項目２２に記載の単離されたポリペプチド。
(項目２４)
前記抗体またはその抗原結合性断片がｓｄＡｂである、項目２１または項目２２に記載の単離されたポリペプチド。
(項目２５)
前記ｓｄＡｂが、ヒトまたはヒト化ｓｄＡｂである、項目２４に記載の単離されたポリペプチド。
(項目２６)
前記ｓｄＡｂが、ＶＨＨ、ＶＮＡＲ、操作されたＶＨドメインまたは操作されたＶＫドメインである、項目２４に記載の単離されたポリペプチド。
(項目２７)
前記ｓｄＡｂが、重鎖のみの軟骨魚類抗体から生成される、項目２３に記載の単離されたポリペプチド。
(項目２８)
少なくとも１つの前記ＴＢＤが、非抗体足場タンパク質を含む、先行する項目のいずれか一項に記載の単離されたポリペプチド。
(項目２９)
前記非抗体足場タンパク質が、アンキリンリピートタンパク質、ｄａｒｐｉｎ、アビマー、アンチカリン／リポカリン、セントリン、またはフィノマーである、項目２８に記載の単離されたポリペプチド。
(項目３０)
四価である、項目１に記載の単離されたポリペプチド。
(項目３１)
構造：（ＧＩＴＲ−ＢＤ）−リンカー−（ＧＩＴＲ−ＢＤ）−リンカー−ヒンジ−Ｆｃを含む融合タンパク質の２つのコピーを含む、項目３０に記載の単離されたポリペプチド。
(項目３２)
前記ＧＩＴＲ−ＢＤが、ｓｄＡｂ配列である、項目３１に記載の単離されたポリペプチド。
(項目３３)
前記ＧＩＴＲ−ＢＤが、ヒト化または完全ヒトｓｄＡｂ配列である、項目３１に記載の単離されたポリペプチド。
(項目３４)
各ＧＩＴＲ−ＢＤが、配列番号１９〜８０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、項目３１に記載の単離されたポリペプチド。
(項目３５)
各ＧＩＴＲ−ＢＤが、配列番号１０６、１０９、１１２、１１７、１２０、１２５、１３１、１３８、１４３、１４８および１４９からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、配列番号１０７、１１０、１１３、１１５、１１８、１２１、１２３、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３７、１３９、１４１、１４４および１４７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、配列番号１０８、１１１、１１４、１１６、１１９、１２２、１２４、１２６、１２７、１２９、１３３、１３５、１４０、１４２、１４５、１４６および１５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とを含む、項目３１に記載の単離されたポリペプチド。
(項目３６)
六価である、項目１に記載の単離されたポリペプチド。
(項目３７)
構造：（ＧＩＴＲ−ＢＤ）−リンカー−（ＧＩＴＲ−ＢＤ）−リンカー−（ＧＩＴＲ−ＢＤ）−リンカー−ヒンジ−Ｆｃを含む融合タンパク質の２つのコピーを含む、項目３６に記載の単離されたポリペプチド。
(項目３８)
前記ＧＩＴＲ−ＢＤが、ｓｄＡｂ配列である、項目３６に記載の単離されたポリペプチド。
(項目３９)
前記ＧＩＴＲ−ＢＤが、ヒト化または完全ヒトｓｄＡｂ配列である、項目３６に記載の単離されたポリペプチド。
(項目４０)
各ＧＩＴＲ−ＢＤが、配列番号１９〜８０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、項目３６に記載の単離されたポリペプチド。
(項目４１)
各ＧＩＴＲ−ＢＤが、配列番号１０６、１０９、１１２、１１７、１２０、１２５、１３１、１３８、１４３、１４８および１４９からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、配列番号１０７、１１０、１１３、１１５、１１８、１２１、１２３、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３７、１３９、１４１、１４４および１４７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域２（ＣＤＲ２）と、配列番号１０８、１１１、１１４、１１６、１１９、１２２、１２４、１２６、１２７、１２９、１３３、１３５、１４０、１４２、１４５、１４６および１５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域３（ＣＤＲ３）とを含む、項目３６に記載の単離されたポリペプチド。
(項目４２)
配列番号８１〜１０５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の単離されたポリペプチド。
(項目４３)
配列番号８１〜１０５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチド。
(項目４４)
配列番号８１〜１０５からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％、９５％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチド。
(項目４５)
配列番号８１〜１０５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、項目４４に記載の単離されたポリペプチド。
(項目４６)
項目４４に記載のポリペプチドをコードする単離された核酸。
(項目４７)
項目４６に記載の核酸を含む宿主細胞。
(項目４８)
項目４４に記載のポリペプチドを含む医薬組成物。
(項目４９)
がんの処置を必要とする被験体におけるがんを処置する方法であって、治療有効量の項目４８に記載の医薬組成物を前記被験体に投与するステップを含む、方法。
(項目５０)
がんを有する被験体の生存を増大させる方法であって、治療有効量の項目１または項目４３または項目４４に記載のポリペプチドを前記被験体に投与するステップを含む、方法。
(項目５１)
前記被験体がヒトである、項目４９または項目５０に記載の方法。
(項目５２)
前記がんが、膀胱がん、乳がん、子宮がん、子宮頸がん、卵巣がん、前立腺がん、精巣がん、食道がん、胃腸がん、膵がん、結腸直腸がん、結腸がん、腎がん、頭頸部がん、肺がん、胃がん、胚細胞がん、骨がん、肝がん、甲状腺がん、皮膚がん、中枢神経系の新生物、リンパ腫、白血病、骨髄腫、肉腫、およびウイルス関連がんからなる群より選択される、項目４９〜５１のいずれか一項に記載の方法。
(項目５３)
前記がんが、転移性がん、難治性がん、または再発がんである、項目５２に記載の方法。
(項目５４)
腫瘍成長の阻害を必要とする被験体における腫瘍成長を阻害する方法であって、治療有効量の項目４３または項目４４に記載のポリペプチドを前記被験体に投与するステップを含む、方法。
(項目５５)
腫瘍内制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の頻度を低下せる方法、ＣＤ８＋Ｔ細胞の活性化および増殖を誘導する方法、またはＴｒｅｇ細胞の頻度を低下させ、かつＣＤ８＋Ｔ細胞の活性化および増殖を誘導する方法であって、項目４３または項目４４に記載のポリペプチドを被験体に投与するステップを含む、方法。
(項目５６)
前記被験体が、ＣＴ２６マウスである、項目５５に記載の方法。
(項目５７)
新生物を処置するための、項目１〜４５のいずれか一項に記載のポリペプチドの使用。
(項目５８)
腫瘍破壊を増進するように免疫細胞を調節するための、項目１〜４５のいずれか一項に記載のポリペプチドの使用。