【手続補正書】
【提出日】平成31年3月26日(2019.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エレクトロポレーション（ＥＰ）パルスパラメータを最適化するように、ＥＰデバイスを使用する細胞及び組織のＥＰの間に適応制御を提供するためのシステムであって、
ａ）細胞及び組織の誘電特性及び導電特性を測定するように構成された測定デバイスであって、
ｉ）前記組織に印加された励磁信号及びＥＰパルスのそれぞれから生じる前記組織間の電圧を測定するように構成された電圧センサ、ならびに
ｉｉ）前記励磁信号及び前記少なくとも１つの印加されたＥＰパルスのそれぞれから生じる前記組織間の電流を測定するように構成された電流センサを含む、測定デバイスと、
ｂ）前記細胞または組織においてエレクトロポレーションを実施するためのＥＰパルシングパラメータを初期化するように構成された初期化モジュールであって、前記初期化されたＥＰパルシングパラメータが、少なくとも１つのトレーニングされたモデルに少なくとも部分的に基づく、初期化モジュールと、
ｃ）前記励磁信号及び前記ＥＰパルスのうちの少なくとも１つを前記組織に印加するように構成された発生器であって、前記測定デバイスの前記電圧センサ及び電流センサが、前記励磁信号の前記印加に応じた前記組織の前記細胞間の電圧及び電流を測定する、発生器と、
ｄ）前記励磁信号及び前記ＥＰパルスのうちの少なくとも１つに対応する、前記測定デバイスからの前記測定されたセンサデータに関する信号を受け取り、前記データを少なくとも１つのトレーニングされたモデルに当てはめ、前記データを処理して診断及び最新制御パラメータにするように構成された制御器であって、
ｉ）前記電流及び電圧測定からの前記データに関する前記信号を受け取り、前記データを処理して所望のデータを望ましくないデータと区別するための前処理モジュール、
ｉｉ）前記所望のデータから関連する特徴を抽出するための特徴抽出モジュール、
ｉｉｉ）前記所望のデータの前記関連する特徴の少なくとも一部を、少なくとも１つのトレーニングされた診断モデルに適用するための診断モジュール、ならびに
ｉｖ）前記測定されたデータ、前記診断モジュール、及び前記特徴抽出モジュールのうちの少なくとも１つの結果に基づいて、初期化されたパルシングパラメータ及び後続のパルシングパラメータのうちの少なくとも１つを推定するためのパルスパラメータ推定モジュールを備える、制御器と、
ｅ）前記制御器による特徴抽出のための前記所望のデータ及び望ましくないデータ、センサデータ、ならびに前記トレーニングされたモデルを格納するためのメモリモジュールと、を備える、システム。
【請求項２】
前記ＥＰデバイスが、
ａ）少なくとも中心内腔を画定し、近位端部から遠位端部に延出する中心プローブであって、前記中心プローブの少なくとも一部が、前記組織への治療部分の送達のためのチャネルを作り出すために螺旋幾何学形状を有し、前記中心プローブの前記一部が、前記螺旋幾何学形状に沿って位置付けられた少なくとも１つの吐出口を有し、
前記中心プローブの前記近位端部が、前記中心プローブに送達された前記治療部分を受け取るように構成され、
前記中心プローブの前記遠位端部が、前記組織への前記治療部分の送達のための開口部を画定するように開放され、前記組織を貫通するように構成された形状を有する、中心プローブと、
ｂ）前記中心プローブを少なくとも部分的に収容するアプリケータであって、前記アプリケータが遠位端部を有し、前記遠位端部を通して前記中心プローブの前記一部が前記アプリケータの外側に延出して前記組織と接触し、前記アプリケータ内に引っ込むように構成されている、アプリケータと、
ｃ）前記組織を囲んで位置付けられるように構成された少なくとも２つの逆帯電エレクトロポレーション電極（ＥＰＥ）であって、前記ＥＰＥが、近位端部から遠位端部へ延出するように適合され、前記遠位端部が、前記組織を貫通するように構成された針形状を有し、
前記測定デバイスが、前記ＥＰＥに結合し、前記電極が、前記発生器に結合して、前記ＥＰパルスのための前記励磁信号及び前記電気波形のうちの少なくとも１つを受け取るように適合されている、少なくとも２つの逆帯電エレクトロポレーション電極と、を備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記ＥＰデバイスが、
ａ）少なくとも中心内腔を画定し、近位端部及び遠位閉端部を有する中心プローブであって、前記遠位端部の先端が、組織を貫通するように構成された針形状を有し、前記遠位端部から所定の位置に位置付けられた少なくとも１つの出口ポートを有し、前記出口ポートが、前記中心内腔を前記中心プローブの外側に流体接続している、中心プローブと、
ｂ）前記中心内腔内に位置付けられ、前記中心プローブ内で摺動可能な少なくとも１つのチャネリングワイヤであって、前記チャネリングワイヤが、前記中心プローブ内に位置付けられた近位端部、及び前記出口ポートを介して前記中心プローブの前記外側に延出し前記中心内腔内に引っ込むように構成された遠位端部を有し、前記チャネリングワイヤの前記遠位端部の先端が、前記組織を貫通し、かつ開口部を画定するように構成された形状を有し、前記開口部を通して前記チャネリングワイヤの少なくとも一部が前記組織に進入して流体チャネルを作り出し、前記流体チャネルを通して前記治療部分が前記組織に送達され、
前記治療部分が、前記中心内腔から前記出口ポートを介して前記チャネルへと送達される、少なくとも１つのチャネリングワイヤと、
ｃ）前記中心プローブの前記内面と一体で形成されているか、またはそれに結合した傾斜板であって、前記内面が、前記中心内腔を画定し、前記傾斜板が、前記チャネリングワイヤと接触し、かつそれを前記中心プローブから前記中心プローブの前記外側に退出するように誘導するように構成されている、傾斜板と、
ｄ）前記中心プローブ及びチャネリングワイヤを前記発生器に電気的に接続する電気コネクタと、
ｅ）前記治療部分の送達のために前記中心プローブに接続された小口径コネクタと、
ｆ）前記電気コネクタを少なくとも部分的に収容し、前記中心プローブ及び前記チャネリングワイヤの前記近位端部に結合して前記中心プローブ及び前記チャネリングワイヤの前記遠位端部の貫通の深度を容易にするハンドルと、
ｇ）前記組織を囲んで位置付けられるように構成された少なくとも２つの逆帯電電極であって、前記電極が、近位端部から遠位端部に延出し、前記遠位端部の先端が、前記組織を貫通するように構成された針形状を有し、前記電極が、前記発生器に結合し、前記発生器から少なくとも１つの電気波形を受け取り、かつ前記少なくとも１つの励磁信号及び少なくとも１つのＥＰパルスを前記組織に供給するように適合され、前記測定デバイスが前記電極に結合している、少なくとも２つの逆帯電電極と、を備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記ＥＰデバイスが、
ａ）トロカールであって、
ｉ）近位端部から遠位開端部に延出し、閉塞具を受けるように構成された第１の内腔を画定するカニューレ、及び
ｉｉ）近位端部から遠位端部に延出する前記閉塞具であって、前記遠位端部が、皮膚を貫通し、体腔内に進入し、かつ経路を形成するように構成された鋭く尖った形状を有し、前記経路を通して前記カニューレが前記体腔内に少なくとも部分的に挿入され得る、閉塞具を備え、
前記閉塞具が、前記第１の内腔内で摺動可能であるように構成され、前記閉塞具の前記遠位端部が、前記カニューレの前記遠位開端部を通して前記第１の内腔の外側に延出するように構成されている、トロカールと、
ｂ）アンカーの遠位端部に引き込み可能に配置され、前記組織を囲んで位置付けられるように構成された少なくとも２つの逆帯電電極であって、
前記測定デバイスが、前記電極に結合し、前記電極が、発生器に結合し、前記発生器から少なくとも１つの電気波形を受け取り、かつ前記少なくとも１つの励磁信号及びＥＰパルスを前記ゾーンに供給するように適合されている、少なくとも２つの逆帯電電極と、
ｃ）前記アンカーの前記遠位端部に引き込み可能に配置され、中心内腔を画定する内面を有し、前記アンカーの前記遠位端部から延出する中心プローブであって、前記中心プローブの少なくとも一部が、前記組織への前記治療部分の送達のためのチャネルを作り出すように構成された螺旋幾何学形状を有し、
前記中心プローブの遠位端部が、前記組織を貫通するように構成された形状を有し、前記組織への前記治療部分の前記送達のための開口部を画定するように開放されている、中心プローブと、を備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
ＥＰシステムを使用する細胞または組織のエレクトロポレーション（ＥＰ）の間にＥＰパルスパラメータを制御するための適応制御方法であって、
ａ）請求項１に記載のシステムを提供することと、
ｂ）前記細胞または組織において前記ＥＰを実施するためのＥＰパルスグパラメータを前記初期化モジュールによって初期化することであって、前記初期化されたＥＰパルスパラメータが、少なくとも１つのトレーニングされたモデルに少なくとも部分的に基づく、初期化することと、
ｃ）前記電圧及び電流励磁信号を前記発生器によって前記細胞及び組織に印加し、前記印加された励磁信号に対応する前記細胞及び組織間の前記電圧及び電流を前記測定デバイスによって測定することと、
ｄ）前記制御器によって前記電流及び電圧測定からのデータを取得し、前記データを処理して所望のデータを望ましくないデータと区別することと、
ｅ）前記制御器によって前記所望のデータから関連する特徴を抽出することと、
ｆ）前記制御器によって、前記所望のデータの前記関連する特徴の少なくとも一部を前記少なくとも１つのトレーニングされた診断モデルに適用することと、
ｇ）前記制御器によって、前記トレーニングされたモデルに適用された前記関連する特徴の結果に基づいてＥＰパルシングパラメータを推定することであって、前記ＥＰパルシングパラメータを最適化するように、前記初期化されたＥＰパルシングパラメータが前記少なくとも１つのトレーニングされたモデル及び前記関連する特徴に基づく、推定することと、
ｈ）前記第１のパルシングパラメータに基づいて、前記発生器によって第１のＥＰパルスを印加することと、を含む、方法。
【請求項６】
前記第１のＥＰパルスが印加された後に、前記制御器によって、前のＥＰパルス及び印加されたＥＰパルス間の前記関連する特徴のうちの少なくとも１つにおける変化に基づいて、前記トレーニングされたモデルを使用して後続のＥＰパルシングパラメータを予測することをさらに含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ｆ）前記発生器によって、前記後続のＥＰパルシングパラメータに基づいて後続のＥＰパルスを印加することと、
ｇ）前記電圧及び電流励磁信号を印加することを繰り返し、前記細胞または組織を前記測定することを繰り返し、前記データを取得すること及び所望のデータを望ましくないデータと区別することを繰り返し、前記関連する特徴を抽出することを繰り返し、前記適用することを繰り返すことであって、これらを
ｉ）ＥＰパルスシーケンスまたはＥＰパルスのサイクルの所定の限界数が達成されるまで、または
ｉｉ）前記診断応答が、前記適応制御方法を終了する診断決定を促すまで、繰り返すことと、をさらに含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記特徴が、細胞内抵抗、細胞外抵抗、溶液抵抗、膜電気容量、アドミタンス、定位相要素指数、及び充電時定数からなる群から選択される前記電圧及び電流信号の振幅及び位相測定のパラメトリックモデル適合から得られる、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
前記特徴が、前記励磁電圧及び電流信号の振幅比または位相差から得られ、前記特徴が、
ａ）固定周波数での前記励磁電圧及び電流信号の振幅比及び位相差の値と、
ｂ）
ｉ）狭周波数帯域での前記励磁電圧及び電流信号振幅の振幅比または位相差、
ｉｉ）広周波数帯域での前記励磁電圧及び電流信号振幅位相の振幅比または位相差の平均値、中央値、最大値、及び最小値のうちの少なくとも１つと、
ｃ）周波数に関連する前記励磁電圧及び電流信号の前記振幅比または位相差の曲率、勾配、及びノイズと、を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１０】
組織の治療ゾーン内の細胞への治療部分の送達のためのデバイスであって、
ａ）少なくとも中心内腔を画定し、近位端部から遠位端部に延出する中心プローブであって、前記中心プローブの少なくとも一部が、前記組織への前記治療部分の送達のためのチャネルを作り出すために螺旋幾何学形状を有し、前記中心プローブの前記一部が、前記螺旋幾何学形状に沿って位置付けられた少なくとも１つの吐出口を有し、
前記中心プローブの前記近位端部が開放され、前記第１の中心内腔を注入器の内腔に流体接続し、前記注入器を通して前記治療剤が前記中心プローブに送達され、
前記中心プローブの前記遠位端部が、前記組織への前記治療部分の送達のための開口部を画定するように開放され、前記組織を貫通するように構成された形状を有する、中心プローブと、
ｂ）前記中心プローブを少なくとも部分的に収容するアプリケータであって、前記アプリケータが遠位端部を有し、前記遠位端部を通して前記中心プローブの前記一部が前記アプリケータの外側に延出して前記組織と接触し、かつ前記アプリケータ内に引っ込むように構成されている、アプリケータと、を備える、デバイス。
【請求項１１】
前記ゾーンを囲んで位置付けられるように構成された少なくとも２つの逆帯電エレクトロポレーション電極であって、前記電極が、近位端部から遠位端部に延出するように適合され、前記遠位端部の先端が、前記組織を貫通するように構成された針形状を有し、前記電極が、電極電源に結合し、前記電源から少なくとも１つの電気波形を受け取り、かつ前記ゾーンへのエレクトロポレーションに十分なパルス電界を供給するように適合されている、少なくとも２つの逆帯電エレクトロポレーション電極を備えるエレクトロポレーションシステムをさらに備える、請求項１０に記載のデバイス。
【請求項１２】
組織の治療ゾーン内の細胞への治療部分の送達のためのデバイスであって、
ａ）少なくとも第１の内腔を画定し、近位端部から遠位端部に延出する中心プローブであって、前記中心プローブの少なくとも一部が、前記中心プローブの前記組織内での固着を増強し、かつ前記組織への前記治療部分の送達のためのチャネルを作り出すように構成された螺旋幾何学形状を有し、前記中心プローブの前記一部が、導電材料で形成されるか、またはそれによって被覆され、
前記中心プローブの前記近位端部が開放され、前記第１の内腔を注入器の内腔に流体接続し、前記注入器を通して前記治療剤が前記中心プローブに送達され、
前記中心プローブの前記遠位端部が、前記組織への前記治療部分の送達のための開口部を画定するように開放され、前記組織を貫通するように構成された形状を有する、中心プローブと、
ｂ）前記中心プローブを収容するアプリケータであって、前記アプリケータが遠位端部を有し、前記遠位端部を通して前記中心プローブの前記一部が前記アプリケータの外側に延出して前記組織と接触し、かつ前記アプリケータ内に引っ込むように構成されている、アプリケータと、
ｃ）前記アプリケータの前記遠位端部に位置付けられ、前記中心プローブの前記一部によって電界を発生するように構成されている少なくとも１つの遠位電極と、を備える、デバイス。
【請求項１３】
前記ゾーンを囲んで位置付けられるように構成された少なくとも２つの逆帯電エレクトロポレーション電極であって、前記電極が、近位端部から遠位端部に延出するように適合され、前記遠位端部の先端が、前記組織を貫通するように構成された針形状を有し、前記電極が、電極電源に結合し、前記電源から少なくとも１つの電気波形を受け取り、かつ前記ゾーンへのエレクトロポレーションに十分なパルス電界を供給するように適合されている、少なくとも２つの逆帯電エレクトロポレーション電極を備えるエレクトロポレーションシステムをさらに備える、請求項１２に記載のデバイス。
【請求項１４】
組織の治療ゾーンへの治療部分の送達方法であって、
ａ）前記組織の前記治療ゾーンへの治療部分の送達のためのデバイスを提供することであって、前記デバイスが、
ｉ）少なくとも第１の中心内腔を有し、近位端部から遠位端部に延出する中心プローブであって、前記中心プローブの少なくとも一部が、前記中心プローブの前記組織内での固着を増強し、かつ前記組織への前記治療部分の送達のためのチャネルを作り出すように構成された螺旋幾何学形状を有し、前記中心プローブの前記一部が、前記螺旋幾何学形状に沿って位置付けられた複数の吐出口を有し、
前記中心プローブの前記近位端部が開放され、前記中心内腔を注入器の内腔に流体接続し、前記注入器を通して前記治療剤が前記中心プローブに送達され、
前記中心プローブの前記遠位端部が、前記組織への前記治療部分の送達のための開口部を画定するように開放され、前記組織を貫通するように構成された形状を有する、中心プローブ、及び
ｉｉ）前記中心プローブを収容するアプリケータであって、前記アプリケータが遠位端部を有し、前記遠位端部を通して前記中心プローブの前記一部が前記アプリケータの外側に延出して前記組織と接触し、かつ前記アプリケータ内に引っ込むように構成されている、アプリケータを備える、提供することと、
ｂ）前記中心プローブを前記組織の前記治療ゾーン内の疾患細胞と接触させることと、
ｃ）前記中心プローブを作動させて、前記アプリケータから軸方向に延出することと、
ｄ）前記中心プローブの少なくとも一部によって前記組織を貫通し、開口部を作り出し、前記開口部を通して前記中心プローブの少なくとも一部が前記組織に進入して前記組織への前記治療部分の送達のための流体チャネルを作り出すことと、
ｅ）前記第１の中心内腔内に前記治療部分を挿入し、前記少なくとも１つの吐出口及び前記中心プローブの前記遠位開端部を通して前記組織へ前記治療部分を送達することと、を含む、方法。
【請求項１５】
ｆ）前記ゾーンを囲んで位置付けられるように構成された少なくとも２つの逆帯電エレクトロポレーション電極を備えるエレクトロポレーションシステムを提供することであって、前記エレクトロポレーション電極が、近位端部から遠位端部に延出するように適合され、前記遠位端部の先端が、前記組織を貫通するように構成された針形状を有し、前記エレクトロポレーション電極が、前記電源に結合するように適合されている、提供することと、
ｇ）前記組織の前記ゾーンを前記エレクトロポレーション電極と接触させることと、
ｈ）電気パルスを前記電源から前記電極に送達することと、
ｉ）前記エレクトロポレーションに十分なパルス電界を前記エレクトロポレーション電極から前記ゾーンに印加することと、をさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
組織の治療ゾーンへの治療部分の送達方法であって、
ａ）前記組織の前記治療ゾーンへの治療部分の送達のためのデバイスを提供することであって、前記デバイスが、
ｉ）電源に接続された中心プローブであって、少なくとも第１の中心内腔を画定し、前記中心プローブの近位端部から遠位端部に延出する内面を有し、前記中心プローブの少なくとも一部が、前記中心プローブの前記組織内での固着を増強し、かつ前記組織への前記治療部分の送達のためのチャネルを作り出すように構成された螺旋幾何学形状を有し、前記中心プローブの前記一部が、導電材料で形成されるか、またはそれによって被覆され、
前記中心プローブの前記近位端部が開放され、前記中心内腔を注入器の内腔に流体接続し、前記注入器を通して前記治療剤が前記中心プローブに送達され、
前記中心プローブの前記遠位端部が、前記組織への前記治療部分の送達のための開口部を画定するように開放され、前記組織を貫通するように構成された形状を有する、中心プローブ、
ｉｉ）前記中心プローブを収容するアプリケータであって、前記アプリケータが遠位端部を有し、前記遠位端部を通して前記中心プローブの前記一部が前記アプリケータの外側に延出して前記組織と接触し、前記アプリケータ内に引っ込むように構成されている、アプリケータ、及び
ｉｉｉ）前記アプリケータの前記遠位端部に位置付けられ、前記電源に接続され、前記中心プローブの前記一部によって電界を発生するように構成されている少なくとも１つの遠位電極を備える、提供することと、
ｂ）前記中心プローブ及び前記遠位電極を前記組織の前記治療ゾーン内の疾患細胞と接触させることと、
ｃ）前記中心プローブ及び前記遠位電極を作動させて、前記アプリケータから軸方向に延出することと、
ｄ）前記遠位電極及び前記中心プローブの少なくとも一部によって前記組織を貫通し、開口部を作り出し、前記開口部を通して前記中心プローブの少なくとも一部が前記組織に進入して前記組織への前記治療部分の送達のための流体チャネルを作り出すことと、
ｅ）前記第１の中心内腔内に前記治療部分を挿入し、前記少なくとも１つの吐出口及び前記中心プローブの前記遠位開端部を通して前記組織へ前記治療部分を送達することと、
ｆ）前記電源から前記遠位電極及び前記中心プローブに電気パルスを送達することと、
ｇ）エレクトロポレーションに十分なパルス電界を前記遠位電極及び前記中心プローブから前記ゾーンに印加することと、
ｈ）前記遠位電極及び前記中心プローブを前記組織から引っ込ませることと、を含む、方法。
【請求項１７】
組織の標的細胞のゾーンへの治療部分の送達のためのデバイスであって、
ａ）少なくとも第１の内腔を画定し、近位端部及び遠位閉端部を有する中心プローブであって、前記遠位端部の先端が、組織を貫通するように構成された針形状を有し、かつ前記遠位端部から所定の位置に位置付けられた少なくとも１つの出口ポートを有し、前記出口ポートが、前記第１の内腔を前記中心プローブの外側に流体接続している、中心プローブと、
ｂ）前記第１の内腔内に位置付けられ、前記中心プローブ内で摺動可能な少なくとも１つのチャネリングワイヤであって、前記チャネリングワイヤが、前記中心プローブ内に位置付けられた近位端部、及び前記出口ポートを介して前記中心プローブの外側に延出し前記第１の内腔内に引っ込むように構成された遠位端部を有し、前記チャネリングワイヤの前記遠位端部の先端が、前記組織を貫通し、かつ開口部を画定するように構成された形状を有し、前記開口部を通して前記チャネリングワイヤの少なくとも一部が前記組織に進入して流体チャネルを作り出し、前記流体チャネルを通して前記治療部分が前記組織に送達され、
前記治療部分が、前記第１の内腔から前記出口ポートを介して前記チャネルへと送達される、少なくとも１つのチャネリングワイヤと、
ｃ）前記中心プローブの前記第１の内腔と一体で形成されているか、またはそれに結合した傾斜板であって、前記チャネリングワイヤと接触して、それを前記中心プローブから前記中心プローブの前記外側に退出するように誘導するように構成されている、傾斜板と、
ｄ）前記中心プローブ及びチャネリングワイヤを電源に電気的に接続する電気コネクタと、
ｅ）前記治療部分の送達のために前記中心プローブをシリンジに接続する小口径コネクタと、
ｆ）前記電気コネクタを少なくとも部分的に収容し、前記中心プローブ及び前記チャネリングワイヤの近位端部に結合して前記中心プローブ及び前記チャネリングワイヤの前記遠位端部の貫通の深度を容易にするハンドルと、を備える、デバイス。
【請求項１８】
標的細胞の前記ゾーンを囲んで位置付けられるように構成された少なくとも２つの逆帯電電極を備えるエレクトロポレーションシステムであって、前記電極が、近位端部から遠位端部に延出するように適合され、前記遠位端部の先端が、前記組織を貫通するように構成された針形状を有し、前記電極が、前記電源に結合し、前記電源から電気波形を受け取り、かつエレクトロポレーションに十分なパルス電界を標的細胞の前記ゾーンに供給するように適合されている、エレクトロポレーションシステムをさらに備える、請求項１７に記載のデバイス。
【請求項１９】
対象の組織内の細胞のエレクトロポレーション（ＥＰ）のためのシステムであって、
ａ）トロカールであって、
ｉ）近位端部から遠位開端部に延出し、閉塞具を受けるように構成された第１の内腔を画定するカニューレ、及び
ｉｉ）近位端部から遠位端部に延出する前記閉塞具であって、前記近位端部が、そこに載置されたハンドルを含み、前記遠位端部が、皮膚を貫通し、体腔内に進入し、かつ経路を形成するように構成された刃を含み、前記経路を通して前記カニューレが前記体腔内に少なくとも部分的に挿入され得る、閉塞具を備え、
前記閉塞具が、前記第１の内腔内で摺動可能であるように構成され、前記閉塞具の前記遠位端部が、前記カニューレの前記遠位開端部を通して前記第１の内腔の外側に延出するように構成されている、トロカールと、
ｂ）癌性細胞に接近するために前記カニューレ内で摺動可能に載置可能かつ引き込み可能なＥＰデバイスであって、
ｉ）近位端部から遠位端部に延出するアンカー、
ｉｉ）前記アンカーの前記遠位端部に引き込み可能に配置され、標的細胞のゾーンを囲んで位置付けられるように構成された少なくとも２つの逆帯電電極であって、
前記電極が、発生器に結合し、前記発生器から少なくとも１つの電気波形を受け取り、かつ励磁信号及びＥＰパルスのうちの少なくとも１つを供給するように適合されている、少なくとも２つの逆帯電電極、及び
ｉｉｉ）前記アンカーの前記遠位端部に引き込み可能に配置され、少なくとも中心内腔を画定する内面を有し、前記アンカーの前記遠位端部から延出する中心プローブであって、前記中心プローブの少なくとも一部が、前記中心プローブの前記組織内での固着を増強し、かつ前記組織への前記治療部分の送達のためのチャネルを作り出すように構成された螺旋幾何学形状を有し、
前記中心プローブの遠位端部が、前記組織への前記治療部分の送達のための開口部を画定するように開放され、前記組織を貫通するように構成された形状を有する、中心プローブを含む、ＥＰデバイスと、を備えるシステム。
【請求項２０】
前記ＥＰデバイス電極が、近位端部から遠位端部に延出するように適合され、前記遠位端部の先端が、前記組織を貫通するように構成された針形状を有し、
前記電極が、電源に結合し、前記電源から電気波形を受け取り、かつ励磁信号及びＥＰパルスのうちの少なくとも１つを標的細胞の前記ゾーンに供給するように適合されている、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
電気化学インピーダンス分光（ＥＩＳ）の動作モードを含むように構成されており、当該動作モードでは、前記組織のインピーダンスが、前記エレクトロポレーション（ＥＰ）パルスパラメータを最適化するために、測定される、請求項１に記載のシステム。
【請求項２２】
１ステップ先のフィードフォワードの制御ルーチンを利用するように構成された、請求項１に記載のシステム。