【手続補正書】
【提出日】平成20年2月4日(2008.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ジアステレオマーおよびラセミ化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルであって、該化合物は、式Ｉ
【化１】
2007535496.tif 000001
に示される一般式を有し、ここで：
Ｒ１は、Ｈ，ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−およびヘテロアリールアルキル−からなる群より独立して選択され；
ＡおよびＭは、同じであっても異なっていてもよく、各々が、Ｒ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロからなる群より独立して選択されるか；またはＡおよびＭは互いに連結されて、その結果上の式Ｉに示される
【化２】
2007535496.tif 000002
部分が、３、４、６、７もしくは８員のシクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリールまたは５〜１０員のヘテロアリールのいずれかを形成し；
ＥはＣ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
ＬはＣ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は、同じであっても異なっていてもよく、各々が、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、（シクロアルキル）アルキル−、（ヘテロシクリル）アルキル−、アリール−アルキル−、およびヘテロアリール−アルキル−からなる群より独立して選択されるか；または代替的にＮＲＲ’中のＲおよびＲ’が互いに連結されて、その結果ＮＲＲ’が４〜８員のヘテロシクリルを形成し；
そしてＹは以下：
【化３】
2007535496.tif 000003
の部分から選択され、ここで、ＧはＮＨまたはＯであり；Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は同じであっても異なっていてもよく、各々が、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群より独立して選択されるか、または代替的にＲ１５およびＲ１６は互いに連結されて、４〜８員のシクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル構造を形成し、同様に独立してＲ１７およびＲ１８は互いに連結されて、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
ここで該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、非置換であり得るかまたは、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ケト、カルボキシ、カルバルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノ、およびニトロからなる群より選択される１つ以上の部分で必要に応じて独立して置換され得る、化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ１はＮＲ９Ｒ１０であり、そしてＲ９はＨであり、Ｒ１０はＨまたはＲ１４であり、ここでＲ１４は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、アリール−アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアリール−アルキルである、化合物。
【請求項３】
請求項２に記載の化合物であって、Ｒ１４が、以下：
【化４】
2007535496.tif 000004
からなる群より選択される、化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ２が、以下の部分：
【化５】
2007535496.tif 000005
【化６】
2007535496.tif 000006
からなる群より選択される、化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ３は、以下：
【化７】
2007535496.tif 000007
【化８】
2007535496.tif 000008
からなる群より選択され
ここで、Ｒ３１は、ＯＨまたはＯ−アルキルであり；そして
Ｒ３２は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕまたはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ｔＢｕである、化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ３が、以下の部分：
【化９】
2007535496.tif 000009
【化１０】
2007535496.tif 000010
からなる群より選択される、化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物であって、Ｙが、以下の部分：
【化１１】
2007535496.tif 000011
より選択され、
ここで、ＧはＮＨであり；かつＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、請求項１において定義された通りである、化合物。
【請求項８】
請求項７に記載の化合物であって、Ｙが、以下：
【化１２】
2007535496.tif 000012
からなる群より選択され、
ここで、Ｙ３１は、以下：
【化１３】
2007535496.tif 000013
【化１４】
2007535496.tif 000014
【化１５】
2007535496.tif 000015
からなる群より選択され、Ｙ３２は、以下：
【化１６】
2007535496.tif 000016
からなる群より選択され、そしてＹ１２は、Ｈ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｍｅ、ＯＭｅ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ２）ＣＨ３、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＮＯ２、ＮＭｅ２、Ｓ（Ｏ２）ＮＨ２、ＣＦ３、Ｍｅ、ＯＨ、ＯＣＦ３、およびＣ（Ｏ）ＮＨ２からなる群より選択され、そしてＹ３３は、以下：
【化１７】
2007535496.tif 000017
からなる群より選択される、化合物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物であって、前記部分：
【化１８】
2007535496.tif 000018
は、以下の構造：
【化１９】
2007535496.tif 000019
【化２０】
2007535496.tif 000020
から選択される、化合物。
【請求項１０】
請求項９に記載の化合物であって、前記部分：
【化２１】
2007535496.tif 000021
は、以下の構造：
【化２２】
2007535496.tif 000022
【化２３】
2007535496.tif 000023
から選択される、化合物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の化合物であって、前記部分：
【化２４】
2007535496.tif 000024
は、以下の構造：
【化２５】
2007535496.tif 000025
から選択される、化合物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ１はＮＨＲ１４であり、ここでＲ１４は：
【化２６】
2007535496.tif 000026
からなる群より選択され；
Ｒ２は、以下の部分：
【化２７】
2007535496.tif 000027
【化２８】
2007535496.tif 000028
からなる群より選択され；
Ｒ３は、以下の部分：
【化２９】
2007535496.tif 000029
【化３０】
2007535496.tif 000030
からなる群より選択され；
Ｙは、以下：
【化３１】
2007535496.tif 000031
からなる群より選択され、ここでＹ３１は、以下：
【化３２】
2007535496.tif 000032
【化３３】
2007535496.tif 000033
【化３４】
2007535496.tif 000034
からなる群より選択され；
Ｙ３２は、以下：
【化３５】
2007535496.tif 000035
からなる群より選択され、そしてＹ１２は、Ｈ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｍｅ、ＯＭｅ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ２）ＣＨ３、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＮＯ２、ＮＭｅ２、Ｓ（Ｏ２）ＮＨ２、ＣＦ３、Ｍｅ、ＯＨ、ＯＣＦ３およびＣ（Ｏ）ＮＨ２からなる群より選択され、そしてＹ３３は、以下：
【化３６】
2007535496.tif 000036
からなる群より選択され、そして前記部分：
【化３７】
2007535496.tif 000037
は、以下：
【化３８】
2007535496.tif 000038
である、化合物。
【請求項１３】
活性成分として、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
ＨＣＶに関連する障害を処置することにおける使用のための、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
さらに少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリアを含む、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
さらに少なくとも１つの抗ウイルス剤を含む、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
さらに少なくとも１つのインターフェロンを含む、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの抗ウイルス剤は、リバビリンであり、そして前記少なくとも１つのインターフェロンは、α−インターフェロンまたはＰＥＧ化インターフェロンである、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
ＨＣＶに関連する障害を処置するための組成物であって、該組成物は、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の治療有効量を含む、組成物。
【請求項２０】
前記組成物は、経口投与または皮下投与のために処方されている、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
ＨＣＶに関連する障害を処置する医薬の製造のための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
ＨＣＶに関連する障害を処置するための薬学的組成物を調製する方法であって、該方法は、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物と少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリアとの本質的な物理的接触をもたらす工程を包含する、方法。
【請求項２３】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ジアステレオマーおよびラセミ化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルであって、該化合物は、以下に列挙される化合物の構造から選択される、化合物：
【化３９】
2007535496.tif 000039
【化４０】
2007535496.tif 000040
【化４１】
2007535496.tif 000041
【化４２】
2007535496.tif 000042
【化４３】
2007535496.tif 000043
【化４４】
2007535496.tif 000044
【化４５】
2007535496.tif 000045
【化４６】
2007535496.tif 000046
【化４７】
2007535496.tif 000047
【化４８】
2007535496.tif 000048
【化４９】
2007535496.tif 000049
【化５０】
2007535496.tif 000050
【化５１】
2007535496.tif 000051
【化５２】
2007535496.tif 000052
【化５３】
2007535496.tif 000053
【化５４】
2007535496.tif 000054
【化５５】
2007535496.tif 000055
【化５６】
2007535496.tif 000056
【化５７】
2007535496.tif 000057
【化５８】
2007535496.tif 000058
【化５９】
2007535496.tif 000059
【化６０】
2007535496.tif 000060
【化６１】
2007535496.tif 000061
【化６２】
2007535496.tif 000062
【化６３】
2007535496.tif 000063
【化６４】
2007535496.tif 000064
【化６５】
2007535496.tif 000065
【化６６】
2007535496.tif 000066
【化６７】
2007535496.tif 000067
【化６８】
2007535496.tif 000068
【化６９】
2007535496.tif 000069
【化７０】
2007535496.tif 000070
【化７１】
2007535496.tif 000071
【化７２】
2007535496.tif 000072
【化７３】
2007535496.tif 000073
【化７４】
2007535496.tif 000074
【化７５】
2007535496.tif 000075
【化７６】
2007535496.tif 000076
【化７７】
2007535496.tif 000077
【化７８】
2007535496.tif 000078
【化７９】
2007535496.tif 000079
【化８０】
2007535496.tif 000080
【化８１】
2007535496.tif 000081
【化８２】
2007535496.tif 000082
【化８３】
2007535496.tif 000083
【化８４】
2007535496.tif 000084
【化８５】
2007535496.tif 000085
【化８６】
2007535496.tif 000086
【化８７】
2007535496.tif 000087
【化８８】
2007535496.tif 000088
【化８９】
2007535496.tif 000089
【化９０】
2007535496.tif 000090
【化９１】
2007535496.tif 000091
【化９２】
2007535496.tif 000092
【化９３】
2007535496.tif 000093
【化９４】
2007535496.tif 000094
【化９５】
2007535496.tif 000095
【化９６】
2007535496.tif 000096
【化９７】
2007535496.tif 000097
【化９８】
2007535496.tif 000098
【化９９】
2007535496.tif 000099
【化１００】
2007535496.tif 000100
【化１０１】
2007535496.tif 000101
【化１０２】
2007535496.tif 000102
【化１０３】
2007535496.tif 000103
【化１０４】
2007535496.tif 000104
【化１０５】
2007535496.tif 000105
【化１０６】
2007535496.tif 000106
【化１０７】
2007535496.tif 000107
【化１０８】
2007535496.tif 000108
【化１０９】
2007535496.tif 000109
【化１１０】
2007535496.tif 000110
【化１１１】
2007535496.tif 000111
【化１１２】
2007535496.tif 000112
【化１１３】
2007535496.tif 000113
【化１１４】
2007535496.tif 000114
【化１１５】
2007535496.tif 000115
【請求項２４】
ＨＣＶに関連する障害を処置するための薬学的組成物であって、該組成物は、１つ以上の請求項２３に記載の化合物の治療有効量と薬学的に受容可能なキャリアとを含む、組成物。
【請求項２５】
さらに少なくとも１つの抗ウイルス剤を含む、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
さらに少なくとも１つのインターフェロンまたはＰＥＧ−インターフェロンα結合体を含む、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記少なくとも１つの抗ウイルス剤は、リバビリンであり、そして前記少なくとも１つのインターフェロンは、α−インターフェロンまたはＰＥＧ化インターフェロンである、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
１つ以上の請求項２３に記載の化合物の有効量を含む、Ｃ型肝炎ウイルス関連性障害の処置のための組成物。
【請求項２９】
１つ以上の請求項２３に記載の化合物を含む、ＨＣＶプロテアーゼ活性を調節するための組成物。
【請求項３０】
１つ以上の請求項２３に記載の化合物の治療有効量を含む、Ｃ型肝炎の１つ以上の症状を処置、予防、または改善するための組成物。
【請求項３１】
前記ＨＣＶプロテアーゼは、ＮＳ３／ＮＳ４ａプロテアーゼである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記化合物はＨＣＶ  ＮＳ３／ＮＳ４ａプロテアーゼを阻害する、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）ポリペプチドのプロセシングを調節するための、請求項２３に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、該ＨＣＶポリペプチドがプロセシングされる条件下で該ＨＣＶポリペプチドを含む組成物と接触させるのに適している、組成物。
【請求項３４】
ＨＣＶに関連する障害を処置するための組成物であって、該組成物は、少なくとも１つの化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ジアステレオマーおよびラセミ化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルの治療有効量を含み、該化合物は以下から選択される、組成物：
【化１１６】
2007535496.tif 000116
【化１１７】
2007535496.tif 000117
【化１１８】
2007535496.tif 000118
【化１１９】
2007535496.tif 000119
【請求項３５】
精製形態の、請求項１に記載の化合物。