【手続補正書】
【提出日】平成31年4月23日(2019.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインおよび細胞外抗原結合ドメインを含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、前記細胞外抗原結合ドメインは、カッパ骨髄腫抗原（ＫＭＡ）を特異的に認識する、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
【請求項２】
前記１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインは、１つ以上の共刺激エンドドメインを含む、請求項１に記載のＣＡＲ。
【請求項３】
前記１つ以上の共刺激エンドドメインは、ＣＤ２８ドメイン、ＣＤ３ζドメイン、４−１ＢＢドメイン、ＯＸ−４０ドメインまたはそれらの組み合わせの１つ以上である、請求項２に記載のＣＡＲ。
【請求項４】
前記細胞外結合ドメインは、ＫＭＡを特異的に認識する一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を含む、請求項１〜３のいずれかに記載のＣＡＲ。
【請求項５】
前記ｓｃＦｖは、Ｋａｐｐａモノクローナル抗体（ＫａｐｐａＭａｂ）に由来する相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、前記ＫａｐｐａＭＡｂ  ＣＤＲは、配列番号３〜８を含む、請求項４に記載のＣＡＲ。
【請求項６】
前記ｓｃＦｖは、ＫａｐｐａＭａｂからのＶＬ鎖およびＶＨ鎖を含み、前記ＶＬ鎖は、配列番号２を含み、前記ＶＨ鎖は、配列番号１を含む、請求項４に記載のＣＡＲ。
【請求項７】
前記ＫａｐｐａＭａｂからの前記ＶＬ鎖および前記ＶＨ鎖は、グリシン−セリンリンカーを介して結合しており、前記グリシン−セリンリンカーは、（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）３を含む１５アミノ酸リンカーである、請求項６に記載のＣＡＲ。
【請求項８】
前記ｓｃＦｖは、スペーサーを介して前記１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインに結合しており、前記スペーサーは、免疫グロブリン定常領域またはＣＤ８α鎖である、請求項４〜７のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
【請求項９】
前記免疫グロブリン定常領域は、ＩｇＧヒンジドメイン、ＩｇＧ  ＣＨ２ドメインおよびＩｇＧ  ＣＨ３ドメインの１つ以上を含む、請求項８に記載のＣＡＲ。
【請求項１０】
前記スペーサーは、グリシン−セリンリンカーを介して前記ｓｃＦＶに結合しており、前記グリシン−セリンリンカーは、（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）３を含む１５アミノ酸リンカーである、請求項８〜９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載のＣＡＲを発現するように操作された、遺伝子改変Ｔ細胞。
【請求項１２】
１つ以上の追加の生体分子と、任意選択で選択可能マーカーとを発現するようにさらに操作された、請求項１１に記載の遺伝子改変Ｔ細胞であって、前記１つ以上の追加の生体分子は、ＩＬ−１２、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）結合タンパク質、ガレクチン−３Ｃ（ＧＡＬ３Ｃ）またはＳＡＮＴ７の１つ以上を含む、遺伝子改変Ｔ細胞。
【請求項１３】
対象におけるカッパ骨髄腫抗原（ＫＭＡ）発現悪性腫瘍を処置するための医薬の製造における、１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインおよび細胞外抗原結合ドメインを発現するように操作された遺伝子改変Ｔ細胞の使用であって、前記細胞外抗原結合ドメインは、ＫＭＡを特異的に認識する、使用。
【請求項１４】
前記医薬が、１つ以上の薬学的に活性な薬剤と共に提供され、前記１つ以上の薬学的に活性な薬剤は、１つ以上の化学療法剤、免疫調節薬またはヒストン脱アセチル化酵素阻害薬を含む、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記遺伝子改変Ｔ細胞は、前記対象に由来する、請求項１３または１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記ＫＭＡ発現悪性腫瘍は、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、またはアミロイドーシスである、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１７】
対象におけるカッパ骨髄腫抗原（ＫＭＡ）発現悪性腫瘍を処置するための、１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインおよび細胞外抗原結合ドメインを発現するように操作された遺伝子改変Ｔ細胞を含む組成物であって、前記細胞外抗原結合ドメインは、ＫＭＡを特異的に認識する、組成物。
【請求項１８】
前記組成物は、１つ以上の薬学的に活性な薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記１つ以上の薬学的に活性な薬剤は、１つ以上の化学療法剤、免疫調節薬またはヒストン脱アセチル化酵素阻害薬を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記遺伝子改変Ｔ細胞は、前記対象に由来する、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＫＭＡ発現悪性腫瘍は、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、またはアミロイドーシスである、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本発明の上記で特徴付けられたこれらの態様、および他の態様は、いくつかの解説された実践および応用において例示されるが、そのいくつかが図に示され、続く特許請求の範囲のセクションにおいて特徴付けられる。しかしながら、上記概要は、本発明のそれぞれの解説された実施形態または全ての実践を説明することを意図しない。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインおよび細胞外抗原結合ドメインを含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、前記細胞外抗原結合ドメインは、カッパ骨髄腫抗原（ＫＭＡ）を特異的に認識する、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
（項目２）
前記１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインは、１つ以上の共刺激エンドドメインを含む、項目１に記載のＣＡＲ。
（項目３）
前記１つ以上の共刺激エンドドメインは、ＣＤ２８ドメイン、ＣＤ３ζドメイン、４−１ＢＢドメインもしくはＯＸ−４０ドメインまたはそれらの組み合わせの１つ以上である、項目２に記載のＣＡＲ。
（項目４）
前記共刺激エンドドメインは、ＣＤ３ζドメインおよびＣＤ２８ドメインである、項目３に記載のＣＡＲ。
（項目５）
前記共刺激エンドドメインは、ＣＤ３ζドメインおよびＯＸ−４０ドメインである、項目３に記載のＣＡＲ。
（項目６）
ＯＸ−４０ドメインをさらに含む、項目４に記載のＣＡＲ。
（項目７）
前記共刺激エンドドメインは、ＣＤ３ζドメインおよび４−１ＢＢドメインである、項目３に記載のＣＡＲ。
（項目８）
４−１ＢＢドメインをさらに含む、項目４に記載のＣＡＲ。
（項目９）
ＯＸ−４０ドメインをさらに含む、項目７に記載のＣＡＲ。
（項目１０）
前記細胞外結合ドメインは、ＫＭＡを特異的に認識する一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を含む、項目１に記載のＣＡＲ。
（項目１１）
前記ｓｃＦｖは、ＫａｐｐａＭａｂモノクローナル抗体に由来する相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、前記ＫａｐｐａＭＡｂ  ＣＤＲは、配列番号３〜８を含む、項目１０に記載のＣＡＲ。
（項目１２）
前記ｓｃＦｖは、ＫａｐｐａＭａｂからのＶＬ鎖およびＶＨ鎖を含み、前記ＶＬ鎖は、配列番号２を含み、ＶＨ鎖は、配列番号１を含む、項目１０に記載のＣＡＲ。
（項目１３）
ＫａｐｐａＭａｂからの前記ＶＬ鎖およびＶＨ鎖は、グリシン−セリンリンカーを介して結合している、項目１１に記載のＣＡＲ。
（項目１４）
前記グリシン−セリンリンカーは、１５〜２０アミノ酸リンカーである、項目１３に記載のＣＡＲ。
（項目１５）
前記１５アミノ酸リンカーは、（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）３を含む、項目１４に記載のＣＡＲ。
（項目１６）
前記ｓｃＦｖは、スペーサーを介して前記１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインに結合している、項目１０に記載のＣＡＲ。
（項目１７）
前記スペーサーは、免疫グロブリン定常領域またはＣＤ８α鎖である、項目１６に記載のＣＡＲ。
（項目１８）
前記免疫グロブリン定常領域は、ＩｇＧヒンジドメイン、ＩｇＧ  ＣＨ２ドメインおよびＩｇＧ  ＣＨ３ドメインの１つ以上を含む、項目１７に記載のＣＡＲ。
（項目１９）
前記免疫グロブリン定常領域は、免疫グロブリンヒンジドメインを含む、項目１８に記載のＣＡＲ。
（項目２０）
前記免疫グロブリン定常領域は、ＩｇＧ  ＣＨ３ドメインをさらに含む、項目１９に記載のＣＡＲ。
（項目２１）
前記免疫グロブリン定常領域は、ＩｇＧ  ＣＨ２ドメインをさらに含む、項目１９または２０に記載のＣＡＲ。
（項目２２）
前記スペーサーは、グリシン−セリンリンカーを介して前記ｓｃＦＶに結合している、項目１７〜２１のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目２３）
前記グリシン−セリンリンカーは、１５〜２０アミノ酸リンカーである、項目２２に記載のＣＡＲ。
（項目２４）
前記１５アミノ酸リンカーは、（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）３を含む、項目２３に記載のＣＡＲ。
（項目２５）
項目１〜２４のいずれか一項に記載のＣＡＲを発現するように操作された、遺伝子改変Ｔ細胞。
（項目２６）
１つ以上の追加の生体分子を発現するようにさらに操作された、項目２５に記載の遺伝子改変Ｔ細胞。
（項目２７）
前記１つ以上の追加の生体分子は、ＩＬ−１２、ＧＡＬ３ＣまたはＳＡＮＴ７の１つ以上を含む、項目２６に記載の遺伝子改変Ｔ細胞。
（項目２８）
前記１つ以上の追加の生体分子は、ＩＬ−１２であり、前記ＩＬ−１２は、柔軟性リンカーにより繋がった１つのＩＬ−１２  ｐ３５サブユニットおよび１つのＩＬ−１２  ｐ４０サブユニットを含む一本鎖ポリペプチドにより発現される、項目２６に記載の遺伝子改変Ｔ細胞。
（項目２９）
前記柔軟性リンカーは、（Ｇ４Ｓ）３リンカーである、項目２８に記載の遺伝子改変Ｔ細胞。
（項目３０）
柔軟性リンカーにより繋がった１つのＩＬ−１２  ｐ３５サブユニットおよび１つのＩＬ−１２  ｐ４０サブユニットを含む前記一本鎖ポリペプチドは、生物活性ｐ７０  ＩＬ−１２ヘテロ二量体を形成する、項目２９に記載の遺伝子改変Ｔ細胞。
（項目３１）
ＩＬ−１２および選択可能マーカーを発現するように操作された、項目２６に記載の遺伝子改変Ｔ細胞。
（項目３２）
ＳＡＮＴ−７を発現するように操作された、項目２６に記載の遺伝子改変Ｔ細胞。
（項目３３）
ＳＡＮＴ−７および選択可能マーカーを発現するように操作された、項目２６に記載の遺伝子改変Ｔ細胞。
（項目３４）
ＳＡＮＴ７を発現するようにさらに操作された、項目３１に記載の遺伝子改変Ｔ細胞。
（項目３５）
ＧＡＬ３Ｃを発現するように操作された、項目２６に記載の遺伝子改変Ｔ細胞。
（項目３６）
ＧＡＬ３Ｃおよび選択可能マーカーを発現するように操作された、項目２６に記載の遺伝子改変Ｔ細胞。
（項目３７）
ＧＡＬ３Ｃを発現するようにさらに操作された、項目３１に記載の遺伝子改変Ｔ細胞。
（項目３８）
ＧＡＬ３ＣおよびＳＡＮＴ７を発現するようにさらに操作された、項目３１に記載の遺伝子改変Ｔ細胞。
（項目３９）
ＧＡＬ３Ｃを発現するようにさらに操作された、項目３３に記載の遺伝子改変Ｔ細胞。
（項目４０）
遺伝子改変Ｔ細胞を生成するための方法であって、１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインおよび細胞外抗原結合ドメインを含むＣＡＲをコードする発現ベクターをＴ細胞に導入することを含み、前記細胞外抗原結合ドメインは、カッパ骨髄腫抗原（ＫＭＡ）を特異的に認識する方法。
（項目４１）
前記発現ベクターは、転位ベクター発現系である、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記発現ベクターは、ＰｉｇｇｙＢａｃトランスポゾン発現系である、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
前記導入することは、エレクトロポレーションを含む、項目４０に記載の方法。
（項目４４）
前記１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインは、１つ以上の共刺激エンドドメインを含む、項目４０に記載の方法。
（項目４５）
前記１つ以上の共刺激エンドドメインは、ＣＤ２８ドメイン、ＣＤ３ζドメイン、４−１ＢＢドメインもしくはＯＸ−４０ドメインまたはそれらの組み合わせの１つ以上である、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記共刺激エンドドメインは、ＣＤ３ζドメインおよびＣＤ２８ドメインである、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記共刺激エンドドメインは、ＣＤ３ζドメインおよびＯＸ−４０ドメインである、項目４５に記載の方法。
（項目４８）
前記ＣＡＲは、ＯＸ−４０ドメインをさらに含む、項目４６に記載の方法。
（項目４９）
前記共刺激エンドドメインは、ＣＤ３ζドメインおよび４−１ＢＢドメインである、項目４５に記載の方法。
（項目５０）
前記ＣＡＲは、４−１ＢＢドメインをさらに含む、項目４６に記載の方法。
（項目５１）
前記ＣＡＲは、ＯＸ−４０ドメインをさらに含む、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記細胞外結合ドメインは、ＫＭＡを特異的に認識するｓｃＦｖを含む、項目４０に記載の方法。
（項目５３）
前記ｓｃＦｖは、ＫａｐｐａＭａｂモノクローナル抗体に由来する相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、前記ＣＤＲは、配列番号３〜８を含む、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記ｓｃＦｖは、ＫａｐｐａＭａｂモノクローナル抗体のＶＬ鎖およびＶＨ鎖を含み、前記ＶＬ鎖は、配列番号２を含み、前記ＶＨ鎖は、配列番号１を含む、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記ＶＬ  ＣＤＲおよびＶＨ  ＣＤＲは、グリシン−セリンリンカーを介して結合している、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記グリシン−セリンリンカーは、１５〜２０アミノ酸リンカーである、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記１５アミノ酸リンカーは、（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）３を含む、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記ｓｃＦｖは、スペーサーを介して前記１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインに結合している、項目５２に記載の方法。
（項目５９）
前記スペーサーは、免疫グロブリン定常領域またはＣＤ８α鎖である、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記免疫グロブリン定常領域は、ＩｇＧヒンジドメイン、ＩｇＧ  ＣＨ２ドメインおよびＩｇＧ  ＣＨ３ドメインの１つ以上を含む、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記免疫グロブリン定常領域は、免疫グロブリンヒンジドメインを含む、項目５９に記載の方法。
（項目６２）
前記免疫グロブリン定常領域は、ＩｇＧ  ＣＨ３ドメインをさらに含む、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記免疫グロブリン定常領域は、ＩｇＧ  ＣＨ２ドメインをさらに含む、項目６１または６２に記載の方法。
（項目６４）
前記スペーサーは、グリシン−セリンリンカーを介して前記ｓｃＦＶに結合している、項目５９〜６３のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目６５）
前記グリシン−セリンリンカーは、１５〜２０アミノ酸リンカーである、項目２２に記載のＣＡＲ。
（項目６６）
前記１５アミノ酸リンカーは、（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）３を含む、項目２３に記載のＣＡＲ。
（項目６７）
１つ以上の追加の生体分子を発現することができる１つ以上の追加の発現ベクターを導入することをさらに含む、項目４０に記載の方法。
（項目６８）
前記１つ以上の追加の生体分子は、ＩＬ−１２、ＧＡＬ３ＣまたはＳＡＮＴ７の１つ以上を含む、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記１つ以上の追加の生体分子は、ＩＬ−１２であり、前記ＩＬ−１２は、柔軟性リンカーにより繋がったＩＬ−１２  ｐ３５サブユニットおよびＩＬ−１２  ｐ４０サブユニットを含む一本鎖コンストラクトにより発現される、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記柔軟性リンカーは、（Ｇ４Ｓ）３リンカーである、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
柔軟性リンカーにより繋がったＩＬ−１２  ｐ３５サブユニットおよびＩＬ−１２  ｐ４０サブユニットを含む前記一本鎖コンストラクトは、生物活性ｐ７０  ＩＬ−１２ヘテロ二量体を形成する、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
１つ以上の追加の生物学的作用物質は、選択可能マーカーをさらにコードするコンストラクトを介して発現される、項目６７に記載の方法。
（項目７３）
前記コンストラクトは、ＩＬ−１２および選択可能マーカーをコードし、前記選択可能マーカーおよびＩＬ−１２のコード配列は、２Ａリボソームスキップをコードする配列により繋がっている、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記コンストラクトは、ＳＡＮＴ７および選択可能マーカーをコードし、前記選択可能マーカーおよびＳＡＮＴ７のコード配列は、２Ａリボソームスキップをコードする配列により繋がっている、項目７２に記載の方法。
（項目７５）
前記コンストラクトは、ＧＡＬ３Ｃおよび選択可能マーカーをコードし、前記選択可能マーカーおよびＧＡＬ３Ｃのコード配列は、リボソームスキップをコードする配列により繋がっている、項目７２に記載の方法。
（項目７６）
前記コンストラクトは、ＧＡＬ３Ｃをさらにコードし、ＧＡＬ３Ｃのコード配列は、追加の２Ａリボソームスキップを介して、コンストラクト内のＳＡＮＴ７のコード配列に繋がっている、項目７４に記載の方法。
（項目７７）
前記コンストラクトは、ＳＡＮＴ７をさらにコードし、ＳＡＮＴ７のコード配列は、２Ａリボソームスキップの追加のコード配列を介して、コンストラクト内のＩＬ−１２のコード配列に繋がっている、項目７３に記載の方法。
（項目７８）
前記コンストラクトは、ＧＡＬ３Ｃをさらにコードし、ＧＡＬ３Ｃのコード配列は、２Ａリボソームスキップの追加のコード配列を介して、コンストラクト内のＩＬ−１２のコード配列に繋がっている、項目７３に記載の方法。
（項目７９）
前記コンストラクトは、ＳＡＮＴ７をさらにコードし、ＩＬ−１２、ＳＡＮＴ７、ＧＡＬ３Ｃおよび前記選択可能マーカーのそれぞれのコード配列は、２Ａリボソームスキップを介して繋がっている、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
それを必要とする対象におけるＫＭＡ発現悪性腫瘍を処置する方法であって、１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインおよび細胞外抗原結合ドメインを発現するように操作された遺伝子改変Ｔ細胞を投与することを含み、前記細胞外抗原結合ドメインは、カッパ骨髄腫抗原（ＫＭＡ）を特異的に認識する方法。
（項目８１）
前記ＫＭＡ発現悪性腫瘍は、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、またはアミロイドーシスである、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインは、１つ以上の共刺激エンドドメインを含む、項目８０に記載の方法。
（項目８３）
前記１つ以上の共刺激エンドドメインは、ＣＤ２８ドメイン、ＣＤ３ζドメイン、４−１ＢＢドメインもしくはＯＸ−４０ドメインまたはそれらの組み合わせの１つ以上である、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記共刺激エンドドメインは、ＣＤ３ζドメインおよびＣＤ２８ドメインである、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
前記共刺激エンドドメインは、ＣＤ３ζドメインおよびＯＸ−４０ドメインである、項目８３に記載の方法。
（項目８６）
前記細胞内シグナル伝達ドメインは、ＯＸ−４０ドメインをさらに含む、項目８４に記載の方法。
（項目８７）
前記共刺激エンドドメインは、ＣＤ３ζドメインおよび４１−ＢＢドメインである、項目８３に記載の方法。
（項目８８）
４１−ＢＢドメインをさらに含む、項目８４に記載の方法。
（項目８９）
前記細胞外結合ドメインは、ＫＭＡを特異的に認識するｓｃＦｖを含む、項目８０に記載の方法。
（項目９０）
前記ｓｃＦｖは、ＫＭＡを認識し、ＫａｐｐａＭａｂモノクローナル抗体に由来する相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、前記ＣＤＲは、配列番号３〜８を含む、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
前記ｓｃＦｖは、ＫａｐｐａＭａｂモノクローナル抗体のＶＬ鎖およびＶＨ鎖を含み、前記ＶＬ鎖は、配列番号２を含み、前記ＶＨ鎖は、配列番号１を含む、項目８９に記載の方法。
（項目９２）
前記配列番号２のＶＬおよび配列番号１のＶＨは、グリシン−セリンリンカーを介して結合している、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
前記グリシン−セリンリンカーは、１５〜２０アミノ酸リンカーである、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
前記１５アミノ酸リンカーは、（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）３を含む、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記ｓｃＦｖは、スペーサーを介して前記１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインに結合している、項目８９に記載の方法。
（項目９６）
前記スペーサーは、免疫グロブリン定常領域またはＣＤ８α鎖である、項目９５に記載の方法。
（項目９７）
前記免疫グロブリン定常領域は、ＩｇＧヒンジドメイン、およびＩｇＧ  ＣＨ２ドメイン、およびＩｇＧ  ＣＨ３ドメインの１つ以上を含む、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
前記免疫グロブリン定常領域は、免疫グロブリンヒンジドメインを含む、項目９７に記載の方法。
（項目９９）
前記免疫グロブリン定常領域は、ＩｇＧ  ＣＨ３ドメインをさらに含む、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記免疫グロブリン定常領域は、ＩｇＧ  ＣＨ２ドメインをさらに含む、項目９８または９９に記載の方法。
（項目１０１）
前記スペーサーは、グリシン−セリンリンカーを介して前記ｓｃＦＶに結合している、項目９６〜１００のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目１０２）
前記グリシン−セリンリンカーは、１５〜２０アミノ酸リンカーである、項目１０１に記載のＣＡＲ。
（項目１０３）
前記１５アミノ酸リンカーは、（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）３を含む、項目１０２に記載のＣＡＲ。
（項目１０４）
前記遺伝子改変Ｔ細胞は、１つ以上の追加の生体分子を発現するようにさらに操作された、項目８０に記載の方法。
（項目１０５）
前記１つ以上の追加の生体分子は、ＩＬ−１２、ＧＡＬ３ＣまたはＳＡＮＴ７の１つ以上を含む、項目１０４に記載の方法。
（項目１０６）
前記１つ以上の追加の生体分子は、ＩＬ−１２であり、前記ＩＬ−１２は、柔軟性リンカーにより繋がったＩＬ−１２  ｐ３５サブユニットおよびＩＬ−１２  ｐ４０サブユニットを含む一本鎖ポリペプチドとして発現される、項目１０４に記載の方法。
（項目１０７）
前記柔軟性リンカーは、（Ｇ４Ｓ）３リンカーである、項目１０６に記載の方法。
（項目１０８）
柔軟性リンカーにより繋がったＩＬ−１２  ｐ３５サブユニットおよびＩＬ−１２  ｐ４０サブユニットを含む前記一本鎖ポリペプチドは、生物活性ｐ７０  ＩＬ−１２ヘテロ二量体を形成する、項目１０６に記載の方法。
（項目１０９）
前記ＣＡＲ  Ｔ細胞は、ＩＬ−１２および選択可能マーカーを発現するように操作された、項目１０５に記載の方法。
（項目１１０）
前記ＣＡＲ  Ｔ細胞は、ＳＡＮＴ７および選択可能マーカーを発現するように操作された、項目１０４に記載の方法。
（項目１１１）
前記ＣＡＲ  Ｔ細胞は、ＧＡＬ３Ｃおよび選択可能マーカーを発現するように操作された、項目１０４に記載の方法。
（項目１１２）
前記ＣＡＲ  Ｔ細胞は、ＳＡＮＴ７、ＩＬ−１２および選択可能マーカーを発現するように操作された、項目１０４に記載の方法。
（項目１１３）
前記ＣＡＲ  Ｔ細胞は、ＳＡＮＴ７、ＧＡＬ３Ｃおよび選択可能マーカーを発現するように操作された、項目１０４に記載の方法。
（項目１１４）
前記ＣＡＲ  Ｔ細胞は、ＩＬ−１２、ＧＡＬ３Ｃおよび選択可能マーカーを発現するように操作された、項目１０４に記載の方法。
（項目１１５）
前記ＣＡＲ  Ｔ細胞は、ＩＬ−１２、ＧＡＬ３Ｃ、ＳＡＮＴ７および選択可能マーカーを発現するように操作された、項目１０４に記載の方法。
（項目１１６）
１つ以上の追加の生物学的または薬学的に活性な薬剤を投与することをさらに含む、項目８０に記載の方法。
（項目１１７）
前記１つ以上の追加の生物学的に活性な薬剤は、ＩＬ−１２、ＩＬ−６受容体拮抗薬またはＳＡＮＴ７を含む、項目１１６に記載の方法。
（項目１１８）
前記追加の薬学的に活性な薬剤は、１つ以上の化学療法剤を含む、項目１１６に記載の方法。
（項目１１９）
前記追加の薬学的に活性な薬剤は、免疫調節薬である、項目１１６に記載の方法。
（項目１２０）
前記免疫調節薬は、サリドマイドまたはその類似体である、項目１１９に記載の方法。
（項目１２１）
前記サリドマイド類似体は、アクチミド、レナリドミドまたはポマリドミドである、項目１２０に記載の方法。
（項目１２２）
前記追加の薬学的に活性な薬剤は、ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬である、項目１１６に記載の方法。
（項目１２３）
前記ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬は、パノビノスタット、ボリノスタット、トリコスタチンＡ、デプシペプチド、フェニル酪酸、バルプロ酸、ベリノスタット、ＬＡＱ８２４、エンチノスタット、ＣＩ９４４、またはモセチノスタットである、項目１２２に記載の方法。
（項目１２４）
前記１つ以上の追加の生物学的または薬学的に活性な薬剤は、遺伝子改変Ｔ細胞による処置の前、その間、またはその後に投与される、項目１１６に記載の方法。
（項目１２５）
前記遺伝子改変Ｔ細胞は、静脈内投与される、項目８０に記載の方法。
（項目１２６）
前記遺伝子改変Ｔ細胞は、患者に由来する、項目８０に記載の方法。
（項目１２７）
前記遺伝子改変Ｔ細胞は、患者に由来するものではない、項目８０に記載の方法。
（項目１２８）
ＨＧＦ結合タンパク質を発現するようにさらに操作された、項目２６または２７に記載の遺伝子改変Ｔ細胞。
（項目１２９）
前記ＨＧＦ結合タンパク質は、ＨＧＦ抗体またはその断片である、項目１２８に記載の遺伝子改変Ｔ細胞。
（項目１３０）
前記１つ以上の追加の生体分子は、ＨＧＦ結合タンパク質である、項目６７または１０４に記載の方法。
（項目１３１）
前記ＨＧＦ結合タンパク質は、抗体またはその断片である、項目１３０に記載の方法。
（項目１３２）
前記遺伝子改変Ｔ細胞は、幹細胞移植の前、その間またはその後に投与される、項目８０に記載の方法。
（項目１３３）
前記幹細胞移植は、同種幹細胞移植である、項目１３２に記載の方法。
（項目１３４）
前記幹細胞移植は、同種異系幹細胞移植である、項目１３２に記載の方法。