(57)【要約】  簡便な方法で高い光学純度を有するテアスピランの立体異性体の製造方法を提供すること。  特定の骨格のアルコール化合物を酵素によりエナンチオ選択的にエステル化するか又は特定の骨格のエステル化合物を酵素によりエナンチオ選択的に加水分解し、該方法で得られた光学活性エステル又は光学活性アルコールを用いることにより、所望の立体配置を有する光学活性テアスピランが高い光学純度及び良好な収率で得られる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化２１】
2007032279.tif 000026
で表されるアルコールの光学異性体混合物を、酵素存在下、一般式（２）
【化２２】
2007032279.tif 000027
（式中、Ｒ１は、水素原子又は置換基を有していてもよい炭素数１〜６の炭化水素基を示す。Ｒ２は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基を表す。）
で表されるエステル化剤でエナンチオ選択的にエステル化を行い、一般式（３＊）で表される光学活性エステル、及び／又は式（１＊）で表される光学活性アルコールを得、
【化２３】
2007032279.tif 000028
（式中、Ｒ１は、水素原子又は置換基を有していてもよい炭素数１〜６の炭化水素基を示す。また、式中の＊は炭素原子が不斉炭素原子であることを示し、式（３＊）におけるＲ体とＳ体の存在比と式（１＊）におけるＲ体とＳ体の存在比とは互いに異なり、一方がＲ体が豊富で他方がＳ体が豊富である。）
得られた式（１＊）の光学活性アルコールを単離して、次いでこれを酸触媒により閉環させることを特徴とする式（４＊）
【化２４】
2007032279.tif 000029
（式中、＊は前記と同じ意味を示す。）
で表される光学活性テアスピランの製造方法。
【請求項２】
請求項１の方法で得られた一般式（３＊）で表される光学活性エステルを単離して、これを加水分解した後、酸触媒により閉環させることを特徴とする式（４＊）
【化２５】
2007032279.tif 000030
（式中、＊は前記と同じ意味を示す。）
で表される光学活性テアスピランの製造方法。
【請求項３】
一般式（３）
【化２６】
2007032279.tif 000031
（式中、Ｒ１は、水素原子又は置換基を有していてもよい炭素数１乃至６の炭化水素基を示す。）
で表されるエステルの光学異性体混合物を、酵素存在下でエナンチオ選択的に加水分解を行い、一般式（３＊）で表される光学活性エステル、及び／又は式（１＊）で表される光学活性アルコールを得、
【化２７】
2007032279.tif 000032
（式中、Ｒ１は、水素原子又は置換基を有していてもよい炭素数１〜６の炭化水素基を示す。また、式中の＊は炭素原子が不斉炭素原子であることを示し、式（３＊）におけるＲ体とＳ体の存在比と式（１＊）におけるＲ体とＳ体の存在比とは互いに異なり、一方がＲ体が豊富で他方がＳ体が豊富である。）
式（１＊）の光学活性アルコールを単離して、次いでこれを酸触媒により閉環させることを特徴とする、式（４＊）で表される光学活性テアスピランの製造方法。
【化２８】
2007032279.tif 000033
（式中、＊は前記と同じ意味を示す。）
【請求項４】
請求項３の方法で得られた一般式（３＊）で表される光学活性エステルを単離して、これを加水分解した後、酸触媒により閉環させることを特徴とする、式（４＊）で表される光学活性テアスピランの製造方法。
【化２９】
2007032279.tif 000034
（式中、＊は前記と同じ意味を示す。）
【請求項５】
酵素がリパーゼであることを特徴とする請求項１〜４の何れかに記載の光学活性テアスピランの製造方法。
【請求項６】
請求項１〜５の何れかに記載の光学活性テアスピランを０．０００００１〜１０重量％含有することを特徴とする香料組成物。
【請求項７】
請求項６に記載の香料組成物を含有することを特徴とする飲食品、香粧品、日用・雑貨品。
【請求項８】
香料組成物の製造のための、請求項１〜５の何れかに記載の光学活性テアスピランの使用。
【請求項９】
請求項１〜５の何れかに記載の製造方法によって光学活性テアスピランを製造し、該光学活性テアスピランを、香料製造上許容される担体及び／又は他の香料成分と混合することを特徴とする、香料組成物の製造方法。
【請求項１０】
飲食品、香粧品、日用・雑貨品の製造のための、請求項１〜５の何れかに記載の光学活性テアスピランの使用。
【請求項１１】
請求項１〜５の何れかに記載の製造方法によって光学活性テアスピランを製造し、該光学活性テアスピランを添加することを特徴とする、飲食品、香粧品、日用・雑貨品の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、香料成分として有用な光学活性テアスピランの製造方法、及び光学活性テアスピランを含有する香料組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
テアスピラン[2,6,10,10-テトラメチル−1‐オキサ−スピロ[4,5]‐デカ−６−エン]は種々の精油、例えばラズベリーオイルやパッションフルーツオイルの微量香気成分として知られている公知物質であり（非特許文献１）、特にフレーバー香気成分として有用であることが知られている（特許文献１）。一方、テアスピランは2位と5位に不斉炭素を有し、４つの立体異性体が存在するが、精油の起源により異性体混合比が異なることが知られていた（非特許文献２、非特許文献３）。この様な背景の下、これまでにテアスピランの製法検討がなされている（特許文献２、特許文献３等）がこれらは何れもラセミ体であり、また、非特許文献２にて光学活性体の合成が報告されているが、キラルフェニルプロピオン酸エステル化、HPLC分割を伴うもので微量合成には耐え得るものの実用的方法ではなく、芳香付与成分として工業的に製造する安価な方法が望まれていた。【０００３】
【非特許文献１】Helv. Chim. Acta  57, 1301 (1974)
【非特許文献２】J. Agric. Food Chem., 40, 1188, (1992)
【非特許文献３】Z. Lebensm. Unters. Forsch., 196, 307(1993)
【特許文献１】特開昭６０−１１１９号公報
【特許文献２】特開昭５３−９２７５７号公報
【特許文献３】特開昭６１−１３４３８６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
よって、従来の方法では所望のテアスピランの立体異性体を選択的に得ることは難しく、簡便な方法で高い光学純度を有するテアスピランの立体異性体の製造法を開発することが望まれていた。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、特定の骨格のアルコール化合物を酵素により立体選択的にエステル化するか又は特定の骨格のエステル化合物を酵素により立体選択的に加水分解し、その方法で得られた光学活性エステル又は光学活性アルコールを用いることにより、所望の立体配置を有する光学活性テアスピランが高い光学純度及び良好な収率で得られることを見出し本発明を完成した。【０００６】
すなわち、本発明は以下の［１］〜[１１]の内容を含むものである。
［１］式（１）【０００７】
【化１】
2007032279.tif 000002
【０００８】
で表されるアルコールの光学異性体混合物を、酵素存在下、一般式（２）【０００９】
【化２】
2007032279.tif 000003
【００１０】
（式中、Ｒ１は、水素原子又は置換基を有していてもよい炭素数１〜６の炭化水素基を示す。Ｒ２は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基を表す。）で表されるエステル化剤でエナンチオ選択的にエステル化を行い、一般式（３＊）で表される光学活性エステル、及び／又は式（１＊）で表される光学活性アルコールを得、【００１１】
【化３】
2007032279.tif 000004
【００１２】
（式中、Ｒ１は、水素原子又は置換基を有していてもよい炭素数１〜６の炭化水素基を示す。また、式中の＊は炭素原子が不斉炭素原子であることを示し、式（３＊）におけるＲ体とＳ体の存在比と式（１＊）におけるＲ体とＳ体の存在比とは互いに異なり、一方はＲ体が豊富で他方はＳ体が豊富である。）得られた式（１＊）の光学活性アルコールを単離して、次いでこれを酸触媒により閉環させることを特徴とする式（４＊）【００１３】
【化４】
2007032279.tif 000005
【００１４】
（式中、＊は前記と同じ意味を示す。）
で表される光学活性テアスピランの製造方法。
［２］［１］の方法で得られた一般式（３＊）で表される光学活性エステルを単離して、これを加水分解した後、酸触媒により閉環させることを特徴とする式（４＊）【００１５】
【化５】
2007032279.tif 000006
【００１６】
（式中、＊は前記と同じ意味を示す。）
で表される光学活性テアスピランの製造方法。
［３］一般式（３）【００１７】
【化６】
2007032279.tif 000007
【００１８】
（式中、Ｒ１は、水素原子又は置換基を有していてもよい炭素数１乃至６の炭化水素基を示す。）
で表されるエステルの光学異性体混合物を、酵素存在下でエナンチオ選択的に加水分解を行い、一般式（３＊）で表される光学活性エステル、及び／又は式（１＊）で表される光学活性アルコールを得、【００１９】
【化７】
2007032279.tif 000008
【００２０】
（式中、Ｒ１は、水素原子又は置換基を有していてもよい炭素数１〜６の炭化水素基を示す。また、式中の＊は炭素原子が不斉炭素原子であることを示し、式（３＊）におけるＲ体とＳ体の存在比と式（１＊）におけるＲ体とＳ体の存在比とは互いに異なり、一方がＲ体が豊富で他方がＳ体が豊富である。）
式（１＊）の光学活性アルコールを単離して、次いでこれを酸触媒により閉環させることを特徴とする、式（４＊）で表される光学活性テアスピランの製造方法。【００２１】
【化８】
2007032279.tif 000009
【００２２】
（式中、＊は前記と同じ意味を示す。）
［４］［３］の方法で得られた一般式（３＊）で表される光学活性エステルを単離して、これを加水分解した後、酸触媒により閉環させることを特徴とする、式（４＊）で表される光学活性テアスピランの製造方法。【００２３】
【化９】
2007032279.tif 000010
【００２４】
（式中、＊は前記と同じ意味を示す。）
［５］酵素がリパーゼであることを特徴とする［１］〜［４］の何れかに記載の光学活性テアスピランの製造方法。
［６］［１］〜［５］の何れかに記載の光学活性テアスピランを０．０００００１〜１０重量％含有することを特徴とする香料組成物。
［７］［６］に記載の香料組成物を含有することを特徴とする飲食品、香粧品、日用・雑貨品。
［８］香料組成物の製造のための、［１］から［５］の何れかに記載の光学活性テアスピランの使用。
［９］［１］から［５］の何れかに記載の製造方法によって光学活性テアスピランを製造し、該光学活性テアスピランを、香料製造上許容される担体及び／又は他の香料成分と混合することを特徴とする、香料組成物の製造方法。
［１０］飲食品、香粧品、日用・雑貨品の製造のための、［１］から［５］の何れかに記載の光学活性テアスピランの使用。
［１１］［１］から［５］の何れかに記載の製造方法によって光学活性テアスピランを製造し、該工学活性テアスピランを添加することを特徴とする、飲食品、香粧品、日用・雑貨品の製造方法。【００２５】
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明の原料となる式（１）で表されるラセミ体のアルコール化合物は公知の方法（米国特許４，０１１，２４５号など）により合成することができる。つまり、下式の如くβ−ヨノンを出発原料として、エノールエステル化、還元反応を経て容易に合成することができる。【００２６】
【化１０】
2007032279.tif 000011
続いて、本発明のエナンチオ選択的エステル化について説明する。【００２７】
本発明の方法で用いられる酵素としては加水分解酵素が好ましく、例えばリパーゼ等が好ましい酵素として挙げられる。
これらの酵素は通常、何れも市販されている。【００２８】
本発明の方法で使用するのに適した酵素の具体例としては、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ、Ｍｕｃｏｒ  ｊａｖａｎｉｃｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｃｅｐａｓｉａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ、Ｒｈｉｚｏｐｕｓ ｄｅｌｅｍａｒ、Ｒｈｉｚｏｐｕｓ ｎｉｖｅｕｓ、Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ  ｍｉｅｈｅｉ、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｒｕｇｏｓａ、Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ ｃａｎｄｉｄｕｍ、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｃｙｃｌｏｐｉｕｍ、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｒｏｑｕｅｆｏｒｔｉ、Ｍｕｃｏｒ  ｍｉｅｈｅｉ等を起源とするリパーゼが挙げられる。【００２９】
本発明の方法で使用するのに特に好ましい加水分解酵素としては、例えば、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａを起源とするリパーゼが挙げられる。【００３０】
本発明の方法で用いられる加水分解酵素は、遊離状態でも、また、不溶性担体に担持された状態であってよい。使用の簡便さ、繰り返し使用の点から、担体に担持されたものを使用するのが好ましい。
担体は通常酵素を固定化できる担体であればいずれも好ましく使用することができ、例えば、キトサン、デキストランなどの天然の高分子材料、ポリアクリルアミド、アセチルセルロース、ポリイミドなどの合成樹脂材料、シリケート結晶子多孔体、セラミック、多孔質ガラスなどからビーズ状に成形したものなどを挙げることができる。酵素の該担体への固定方法としては、担体結合法、架橋法、包括法等が挙げられる。本発明の方法で使用するのに好ましい加水分解酵素としては、例えば、Ｃａｎｄｉｄａ  Ａｎｔａｒｃｔｉｃａ由来のリパーゼ、ＣＨＩＲＡＺＹＭＥ  Ｌ２（ロシュ社）、ノボザイム４３５又はノボザイムＳＰ４３５（ノボノルディスク社）等が挙げられる。
本発明の酵素によるエステル化工程は無溶媒でも行うことができるが、溶媒を用いることが好ましい。用いることができる溶媒としては、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、例えばジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、ｏ−ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、エチレングリコールジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類、例えばアセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、例えばジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。これらの溶媒は、各々単独で用いても、２種以上適宜組み合わせて用いてもよい。
これらの溶媒の中でより好ましい溶媒としては、ヘプタン又はトルエンが挙げられる。溶媒の使用量は式（１）で表されるアルコールに対して１〜１００倍量、好ましくは５〜５０倍量である。
反応温度は酵素の活性に適合したものでなければならないところ、好ましくは８０℃以下、より好ましくは０℃〜５０℃である。反応時間は通常１時間〜１週間、好ましくは３時間〜３日である。
本発明に用いられる一般式（２）で表されるエステル化剤において、Ｒ１で表される置換基を有していてもよい炭素数１〜６の炭化水素基としては、直鎖又は分岐もしくは環状のアルキル基又はフェニル基が挙げられ、アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ヘキシル基などの直鎖又は分岐のアルキル基；シクロペンチル基、メチルシクロペンチル基、シクロヘキシル基などのシクロアルキル基などが挙げられる。【００３１】
これらアルキル基は置換基を有していてもよく、該置換基としては、アリール基、アルコキシ基、ハロゲン原子等が挙げられる。
アルキル基に置換するアリール基としては、例えば、フェニル基、トリル基、アニシル基、クロロフェニル基、ナフチル基等が挙げられる。
アルキル基に置換するアルコキシ基としては、直鎖状でも分岐状でも或いは環状でもよい、例えば炭素数１〜４のアルコキシ基が挙げられ、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、２−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられる。
アルキル基に置換するハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子等が挙げられる。また、Ｒ１で表される置換基を有していてもよいフェニル基の置換基としては、前記したようなアルキル基及びアルコキシ基；ニトロ基、ハロゲン原子等が挙げられる。
本発明に用いられる一般式（２）で表されるエステル化剤において、Ｒ２で表される炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基としては、Ｒ１の説明で例示したような基が挙げられる。【００３２】
本発明に用いられる一般式（２）で表されるエステル化剤の具体例としては、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、酪酸ビニル、安息香酸ビニルなどのビニルエステル；酢酸イソプロペニル、酪酸イソプロペニル、安息香酸イソプロペニルなどのイソプロペニルエステル；酢酸１−エトキシビニル、安息香酸１−エトキシビニルなどの１−エトキシビニルエステル等が挙げられる。この中でも、プロピオン酸ビニル、酪酸ビニル、酪酸イソプロペニル等のアシル基部分の炭素数が３以上のものが好ましい。また、これらエステル化剤を溶媒として用いることもできる。【００３３】
本発明のエナンチオ選択的エステル化の工程では、反応に用いる酵素の種類、エステル化剤の種類等の反応条件により（Ｒ）体がリッチなエステル（３−Ｒ）と（Ｓ）体がリッチなアルコール（１−Ｓ）とが、又は（Ｓ）体がリッチなエステル（３−Ｓ）と（Ｒ）体がリッチなアルコール（１−Ｒ）とがそれぞれ生成する。【００３４】
【化１１】
2007032279.tif 000012
【００３５】
（式中、Ｒ１は前記と同じ意味を表す。）【００３６】
続いて、本発明の製造法における一般式（３）で表されるエステル類の酵素によるエナンチオ選択的加水分解について説明する。
エナンチオ選択的加水分解において用いられる酵素としては、例えば前記したような酵素が挙げられ、その中でもリパーゼが好ましい。【００３７】
本発明に係る加水分解工程は、通常、リン酸緩衝液単独又はこれに有機溶媒を含む系で反応が行われる。
用いられる有機溶媒の具体例としては、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、例えば、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、ｏ−ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、エチレングリコールジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類、例えば、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、例えばジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。これらの溶媒は、各々単独で用いても、２種以上適宜組み合わせて用いてもよい。
これらの溶媒の中で、より好ましい溶媒としては、例えば、リン酸緩衝溶液、又はリン酸緩衝溶液とテトラヒドロフラン、アセトン及びアセトニトリル等との混合溶媒等が挙げられる。【００３８】
加水分解酵素の使用量は、一般式（３）のエステル類の０．０１〜１００重量％、好ましくは０．１〜５０重量％である。【００３９】
反応温度は、酵素の活性に適合したものでなければならない。好ましくは８０℃以下、より好ましくは０℃〜５０℃である。
反応溶液の液性は、ｐＨ約３．０〜１０、好ましくはｐＨ約６．０〜８．０である。液性の調整は、例えば、リン酸２水素カリウムの水溶液、リン酸２カリウムの水溶液等を使用して実施することができる。【００４０】
反応時間は、通常１時間〜１週間、好ましくは４時間〜３日である。【００４１】
反応に使用された酵素は、反応終了後に濾過、分液等の処理を行うことによって除去できると共に、不溶性担体に担持された酵素であれば、濾過したものを複数回再利用することも可能である。【００４２】
本発明のエナンチオ選択的加水分解の工程では、反応に用いる酵素の種類等、エナンチオ選択的加水分解の反応条件により（Ｒ）体がリッチなエステル（３−Ｒ）と（Ｓ）体がリッチなアルコール（１−Ｓ）とが、又は（Ｓ）体がリッチなエステル（３−Ｓ）と（Ｒ）体がリッチなアルコール（１−Ｒ）とがそれぞれ生成する。
このようにしてエナンチオ選択的にエステル化又はエナンチオ選択的に加水分解された一般式（３＊）で表される光学活性エステル体と一般式（１＊）で表される光学活性アルコール体は、濾過、遠心分離等により酵素を除去した後、又は酵素を除去することなく、蒸留、抽出、再結晶又はカラムクロマトグラフィーなどの通常用いられる操作により、それぞれの化合物を分離し精製することができる。
また、分離された光学活性エステル体は通常の加水分解の操作により、光学活性アルコール体へと誘導できる。【００４３】
続いて、前記の工程により得られた光学活性アルコール体を閉環して光学活性テアスピランを製造する際の工程について説明する。
本工程で用いられる酸触媒としては、無機又は有機のプロトン酸、例えば塩酸、硫酸、リン酸、パラトルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸などが挙げられ、その中でもパラトルエンスルホン酸が好ましい。
反応溶媒としては、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、例えばジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、ｏ−ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、エチレングリコールジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類等が挙げられるが、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類が好ましい。
反応温度は０℃〜１２０℃で行うことができるが、好ましくは５０℃〜１００℃である。反応時間は通常１時間〜１０時間で行うことができるが、２時間〜５時間が好ましい。【００４４】
このようにして得られた光学活性テアスピランは、蒸留等の操作によって精製することができ、また、蒸留時の光学活性テアスピランの分解又は重合等を抑制するために重合禁止剤又は酸化防止剤等を加えることができる。用いられる重合禁止剤又は酸化防止剤としては、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ジブチルエチルフェノール（ＤＢＥＰ）、４−メトキシフェノール等のフェノール類、α−トコフェロール、クエン酸イソプロピル、ノルジヒドログアヤレチック酸、没食子酸プロピル等が挙げられる。【００４５】
当然ながら、閉環させる光学活性アルコール体として（３−Ｒ）体を用いることにより、光学活性テアスピランとしては（Ｒ）体のテアスピランが得られ、閉環させる光学活性アルコール体として（３−Ｓ）体を用いることにより、光学活性テアスピランとしては（Ｓ）体のテアスピランが得られる。【００４６】
【化１２】
2007032279.tif 000013
【００４７】
本発明の方法で製造される光学活性テアスピランは、Ｒ体はフルーティー、ピーチ、ハニー、スウィート様、Ｓ体はカンファー、ミンティー、ウッディー、ユーカリプタス様の香気を有し、ラセミ体とは明確に異なるものであり、さまざまな製品の香気・香味付けに直接使用してもよいし、または他の成分と混合して香料組成物を調製し、その香料組成物を用いて各種製品の香気・香味付けに使用してもよい。【００４８】
光学活性テアスピランと共に含有し得る他の香料成分としては、各種の合成香料、天然精油、合成精油、柑橘油、動物性香料などを挙げることができる。
配合できる合成香料としては、従来から香気・香味を付与する目的で使用されているものであれば特に制限はなく、例えば、「合成香料 化学と商品知識」（印藤元一著、化学工業日報社）等に記載のエステル類、アルコール類、アルデヒド類、ケトン類、フェノール類、エーテル類、ラクトン類、炭化水素類、含窒素化合物、含硫化合物類及び酸類の群から選ばれる少なくとも１種以上の合成香料を挙げることができる。【００４９】
エステル類としては、例えば、ギ酸プロピル、ギ酸ブチル、ギ酸アミル、ギ酸オクチル、ギ酸リナリル、ギ酸シトロネリル、ギ酸ゲラニル、ギ酸ネリル、ギ酸テルピニル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸イソアミル、酢酸ヘキシル、酢酸シス−３−ヘキセニル、酢酸トランス−２−ヘキセニル、酢酸オクチル、酢酸ノニル、酢酸デシル、酢酸ドデシル、酢酸ジメチルウンデカジエニル、酢酸スチラリル、酢酸オシメニル、酢酸ミルセニル、酢酸ジヒドロミルセニル、酢酸リナリル、酢酸シトロネリル、酢酸ゲラニル、酢酸ネリル、酢酸テトラヒドロムゴール、酢酸ラバンジュリル、酢酸ネロリドール、酢酸ジヒドロクミニル、酢酸テルピニル、酢酸シトリル、酢酸ノピル、酢酸ジヒドロテルピニル、酢酸２，４−ジメチル−３−シクロヘキセニルメチル、酢酸ミラルディル、酢酸ベチコール、プロピオン酸デセニル、プロピオン酸リナリル、プロピオン酸ゲラニル、プロピオン酸ネリル、プロピオン酸テルピニル、プロピオン酸トリシクロデセニル、プロピオン酸スチラリル、プロピオン酸アニシル、酪酸オクチル、酪酸ネリル、酪酸シンナミル、イソ酪酸イソプロピル、イソ酪酸オクチル、イソ酪酸リナリル、イソ酪酸ネリル、イソ吉草酸リナリル、イソ吉草酸テルピニル、イソ吉草酸フェニルエチル、２−メチル吉草酸２−メチルペンチル、ヘキサン酸エチル、ヘキサン酸ヘキシル、３−ヒドロキシヘキサン酸メチル、３−ヒドロキシヘキサン酸エチル、オクタン酸メチル、オクタン酸オクチル、オクタン酸リナリル、ノナン酸メチル、ウンデシレン酸メチル、安息香酸リナリル、ケイヒ酸メチル、アンゲリカ酸イソプレニル、ゲラン酸メチル、クエン酸トリエチル、アセト酢酸エチル、２−ヘキシルアセト酢酸エチル、ベンジルアセト酢酸エチル、２−エチル酪酸アリル、３−ヒドロキシ酪酸エチル、ノナン酸エチル、デカン酸エチル、２，４−デカジエン酸エチル、２，４−デカジエン酸プロピル、アントラニル酸メチル、Ｎ−メチルアントラニル酸エチル等を挙げることができる。【００５０】
アルコール類としては、例えば、３−ヘプタノール、１−ノナノール、１−ウンデカノール、２−ウンデカノール、１−ドデカノール、プレノール、１０−ウンデセン−１−オール、ジヒドロリナロール、テトラヒドロムゴール、ミルセノール、ジヒドロミルセノール、テトラヒドロミルセノール、オシメノール、テルピネオール、ホートリエノール、３−ツヤノール、ベンジルアルコール、β−フェニルエチルアルコール、α−フェニルエチルアルコール、３−メチル−１−ペンタノール、１−ヘプタノール、２−ヘプタノール、１−オクタノール、３−オクタノール、１−ノナノール、２−ノナノール、２，６−ジメチルヘプタノール、１−デカノール、トランス−２−ヘキセノール、シス−３−ヘキセノール、メチルトリメチルシクロペンテニルブテノール、シトロネロール、ジヒドロミルセノール、ロジノール、ゲラニオール、ネロール、リナロール、テトラヒドロリナロール、ジメチルオクタノール、ヒドロキシシトロネロール、イソプレゴール、メントール、テルピネオール、ジヒドロテルピネオール、カルベオール、ジヒドロカルベオール、ペリラアルコール、４−ツヤノール、ミルテノール、フェンキルアルコール、ファルネソール、ネロリドール、セドレノール、アニスアルコール、３−フェニルプロピルアルコール、シンナミックアルコール、アミルシンナミックアルコール等を挙げることができる。【００５１】
アルデヒド類としては、例えば、アセトアルデヒド、ｎ−ヘキサナール、ｎ−ヘプタナール、ｎ−オクタナール、ｎ−ノナナール、２−メチルオクタナール、３，５，５−トリメチルヘキサナール、デカナール、ウンデカナール、２−メチルデカナール、ドデカナール、トリデカナール、テトラデカナール、トランス−２−ヘキセナール、トランス−４−デセナール、シス−４−デセナール、トランス−２−デセナール、１０−ウンデセナール、トランス−２−ウンデセナール、トランス−２−ドデセナール、３−ドデセナール、トランス−２−トリデセナール、２，４−ヘキサジエナール、２，４−デカジエナール、２，４−ドデカジエナール、５，９−ジメチル−４，８−デカジエナール、シトラール、ジメチルオクタナール、α−メチレンシトロネラール、シトロネリルオキシアセトアルデヒド、ミルテナール、ネラール、フェニルアセトアルデヒド、オクタナールジメチルアセタール、ノナナールジメチルアセタール、デカナールジメチルアセタール、デカナールジエチルアセタール、２−メチルウンデカナールジメチルアセタール、シトラールジメチルアセタール、シトラールジエチルアセタール、シトラールプロピレングリコールアセタール、ｎ−バレルアルデヒド、イソバレルアルデヒド、２−メチルブタナール、２−ペンテナール、トランス−２−ヘプテナール、トランス−２−ノネナール、２，６−ジメチル−５−ペプテナール、２，４−ウンデカジエナール、トリメチルデカジエナール、シトロネラール、ヒドロキシシトロネラール、サフラナール、ベルンアルデヒド、ベンズアルデヒド、ｐ−イソプロピルフェニルアセトアルデヒド、ｐ−メチルヒドロトロパアルデヒド、フェニルプロピオンアルデヒド、２−メチル−３−(４−メチルフェニル)プロパナール、シクラメンアルデヒド、シンナミックアルデヒド、サリチルアルデヒド、アニスアルデヒド、ｐ−メチルフェノキシアセトアルデヒド、アセトアルデヒドジエチルアセタール、シトロネリルメチルアセタール、アセトアルデヒド ２−フェニル−２，４−ペンタンジオールアセタール、２−ヘキセナールジエチルアセタール、シス−３−ヘキセナールジエチルアセタール、ヘプタナールジエチルアセタール、２−ヘキシル−５−メチル−１，３−ジオキソラン、シトロネラールシクロモノグリコールアセタール、ヒドロキシシトロネラールジメチルアセタール、フェニルアセトアルデヒドジメチルアセタール等を挙げることができる。【００５２】
ケトン類としては、例えば、２−ペンタノン、３−ヘキサノン、２−ヘプタノン、３−ヘプタノン、４−ヘプタノン、２−オクタノン、３−オクタノン、２−ノナノン、２−ウンデカノン、メチルヘプテノン、ジメチルオクテノン、ゲラニルアセトン、ファルネシルアセトン、２，３，５−トリメチル−４−シクロヘキセニル−１−メチルケトン、ネロン、ヌートカトン、ジヒドロヌートカトン、アセトフェノン、４，７−ジヒドロ−２−イソペンチル−２−メチル−１，３−ジオキセピン、２−ペンタノン、３−ヘキサノン、２−ヘプタノン、２，３−ヘキサンジオン、３−ノナノン、エチルイソアミルケトン、ジアセチル、アミルシクロペンテノン、２−シクロペンチルシクロペンタノン、ヘキシルシクロペンタノン、ヘプチルシクロペンタノン、シスジャスモン、ジヒドロジャスモン、トリメチルペンチルシクロペンタノン、２−（２−（４−メチル）−３−シクロヘキセン−１−イル）プロピルシクロペンタノン、α−ダマスコン、β−ダマスコン、α−ダイナスコン、トリメチルシクロヘキセニルブテノン、β−ダマセノン、ヨノン、メチルヨノン、アリルヨノン、カシュメラン、ｌ−カルボン、メントン、カンファー、２，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−３−（２H）−フラノン、ｐ−メチルアセトフェノン、ｐ−メトキシアセトフェノン、ベンジリデンアセトン、ラズベリーケトン、メチルナフチルケトン、ベンゾフェノン、フルフラールアセトン、ホモフロノール、マルトール、エチルマルトール、アセト酢酸エチルエチレングリコールケタール等を挙げることができる。【００５３】
フェノール誘導体としては、例えば、チモール、カルバクロール、β−ナフトールイソブチルエーテル、アネトール、β−ナフトールメチルエーテル、β−ナフトールエチルエーテル、ベラトロール、ヒドロキノンジメチルエーテル、２，６−ジメトキシフェノール、４−エチルグアヤコール、オイゲノール、イソオイゲノール、エチルイソオイゲノール、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノンジメチルエーテル等を挙げることができる。【００５４】
エーテル類としては、例えば、デシルビニルエーテル、α−テルピニルメチルエーテル、イソプロキセン、２，２−ジメチル−５−(１−メチル−１−プロペニル)−テトラヒドロフラン、ローズフラン、１，４−シネオール、ネロールオキサイド、２，２，６−トリメチル−６−ビニルテトラヒドロピラン、メチルヘキシルエーテル、オシメンエポキシド、リモネンオキサイド、ルボフィクス、カリオフィレンオキサイド、リナロールオキサイド、５−イソプロペニル−２−メチル−２−ビニルテトラヒドロフラン、ネロールオキサイド、ローズオキサイド等を挙げることができる。【００５５】
ラクトン類としては、例えば、γ−ウンデカラクトン、δ−ドデカラクトン、γ−ヘキサラクトン、γ−ノナラクトン、γ−デカラクトン、γ−ドデカラクトン、ジャスンミラクトン、メチルγ−デカラクトン、７−デセノラクトン、ジャスモラクトン、プロピリデンフタリド、δ−ヘキサラクトン、δ−２−デセノラクトン、ドデカラクトン、ジヒドロクマリン、クマリン等を挙げることができる。【００５６】
炭化水素類としては、例えば、オシメン、リモネン、α−フェランドレン、テルピネン、３−カレン、ビサボレン、バレンセン、アロオシメン、ミルセン、ファルネセン、α−ピネン、β−ピネン、カンフェン、テルピノーレン、パラシメン、セドレン、β−カリオフィレン、カジネン等を挙げることができる。【００５７】
含窒素化合物又は含硫化合物類としては、例えば、アントラニル酸メチル、アントラニル酸エチル、Ｎ−メチルアントラニル酸メチル、Ｎ−２−メチルペンチリデンアントラニル酸メチル、リガントラール、ドデカンニトリル、２−トリデセンニトリル、ゲラニルニトリル、シトロネリルニトリル、３，７−ジメチル−２，６−ノナジエノニトリル、インドール、５−メチル−３−ヘプタノンオキシム、リモネンチオール、１−Ｐ−メンテン−８−チオール、アントラニル酸ブチル、アントラニル酸シス−３−ヘキセニル、アントラニル酸フェニルエチル、アントラニル酸シンナミル、ジメチルスルフィド、８−メルカプトメントン、２−メチル−４−プロピル−１，３−オキサチアン等を挙げることができる。【００５８】
酸類としては、例えば、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、ドデカン酸、２−デセン酸、ゲラン酸、２−メチル酪酸、２−エチル酪酸、フェニル酢酸、ケイ皮酸、イソ酪酸、イソ吉草酸、３−メチル吉草酸、２−ヘキセン酸、２−メチル−２−ペンテン酸、２−メチルヘプタン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、乳酸、ピルビン酸、シクロヘキサンカルボン酸等を挙げることができる。【００５９】
又、天然香料としては、例えば、スイートオレンジ、ビターオレンジ、ネロリ、マンダリン、プチグレン、ベルガモット、タンゼリン、温州ミカン、ダイダイ、ハッサク、イヨカン、レモン、ライム、グレープフルーツ、ユズ、スダチ、カボス、スウィーティー等から選ばれる１種以上の天然香料を好ましく例示することができる。【００６０】
また、上記の天然香料以外に、例えば、シトロネラ、エレミ、オリバナム、マジョラム、アンゲリカルート、スターアニス、バジル、ヘイ、カラマス、キャラウェイ、カルダモン、ペッパー、カスカリラ、ジンジャー、セージ、クラリセージ、クローブ、コリアンダー、ユーカリ、フェンネル、ピメント、ジュニパー、フェネグリーク、ローレル、メース、スギ、センキュウ、アーモンド、アップルミント、アニス、アルテミシア、アンズ、アンブレット、イチゴ、イチジク、イランイラン、ウインターグリーン、梅、エルダー、エンジュ、オークモス、オールスパイス、オリス、カーラント、カッシー、カモミール、ガランガ、カリン、ガンビア、グァバ、グーズベリー、クスノキ、クチナシ、クベバ、クミン、クランベリー、コーラ、サンショウ、サンダラック、サンダルウッド、サンダルレッド、シソ、シベット、ジャスミン、ショウガ、ジンセン、シンナモン、スターフルーツ、スチラックス、スペアミント、ゼラニウム、タイム、タバナ、タンジー、タンジェリン、チャンパカ、チュベローズ、ツバキ、ディタニー、トルーバルサム、トンカ、ナッツ、ナツメ、ナツメグ、ナンテン、ニアウリ、ニンジン、バイオレット、パイナップル、ハイビスカス、ハチミツ、ハッカ、パッションフルーツ、バニラ、バラ、ヒソップ、ヒノキ、フーゼル油、ブチュ、ペパーミント、ペピーノ、ベルベナ、ボアドローズ、ポポー、ボルドー、ボロニア、マツ、マンゴー、ミツロウ、ミモザ、ミルフォイル、ムスク、メープル、メリッサ、メロン、モモ、ヤラヤラ、ラベンダー、リツェア、リンデン、ルー、レンブ、ローズマリー、ロベージ等を本発明の香気・香味付与又は改良剤として使用することもできる。【００６１】
また、目的に応じて他の香料組成物と配合することができる。具体的には、オレンジフレーバー、レモンフレーバー、ライムフレーバー、グレープフルーツフレーバー、ユズフレーバー、スダチフレーバーなどのシトラス系香料；ストロベリーフレーバー、ラズベリーフレーバー、ブルーベリーフレーバーなどのベリー系香料；マンゴーフレーバー、パパイヤフレーバー、グァバフレーバー、パッションフルーツフレーバー、ライチフレーバーなどのトロピカルフルーツ系香料；アップルフレーバー、グレープフレーバー、パイナップルフレーバー、バナナフレーバー、ピーチフレーバー、メロンフレーバー、アンズフレーバー、梅フレーバー、サクランボフレーバーなどのフルーツ系香料；緑茶フレーバー、ウーロン茶フレーバー、紅茶フレーバー、コーヒーフレーバーなどの茶・コーヒー系香料；ビーフフレーバー、ポークフレーバー、チキンフレーバーなどのミート系香料；アサフェチダフレーバー、アジョワンフレーバー、アニスフレーバー、アンゼリカフレーバー、ウイキョウフレーバー、オールスパイスフレーバー、シナモンフレーバー、カッシャフレーバー、カモミールフレーバー、カラシナフレーバー、カルダモンフレーバー、キャラウェイフレーバー、クミンフレーバー、クローブフレーバー、コショウフレーバー、コリアンダーフレーバー、サッサフラスフレーバー、セイボリーフレーバー、サンショウフレーバー、シソフレーバー、ジュニパーベリーフレーバー、ジンジャーフレーバー、スターアニスフレーバー、西洋ワサビフレーバー、セージフレーバー、タイムフレーバー、タラゴンフレーバー、ディルフレーバー、トウガラシフレーバー、ナツメフレーバー、ナツメグフレーバー、バジルフレーバー、パセリフレーバー、マジョラムフレーバー、ローズマリーフレーバー、ローレルフレーバー、ワサビフレーバーなどのハーブ・スパイス系香料；オニオンフレーバー、ガーリックフレーバー、ネギフレーバー、キャベツフレーバー、キャロットフレーバー、セロリフレーバー、シイタケフレーバー、松茸フレーバー、トマトフレーバー、ゴボウフレーバー、ミツバフレーバーなどの野菜系香料；ペパーミントフレーバー、スペアミントフレーバー、和種ハッカフレーバーなどのミント系香料；バニラ系香料；アーモンドフレーバー、カシューナッツフレーバー、ピーナッツフレーバー、ヘーゼルナッツフレーバー、クルミフレーバー、チェスナッツフレーバー、マカデミアナッツフレーバー、ペカンナッツフレーバー、ピスタチオフレーバー、ブラジルナッツフレーバー、ココナッツフレーバーなどのナッツ系香料；ワインフレーバー、ウイスキーフレーバー、ブランデーフレーバー、ラムフレーバー、ジンフレーバー、リキュールフレーバーなどの洋酒系香料；コーンフレーバー、ポテトフレーバー、スイートポテトフレーバー、米飯フレーバー、ブレッドフレーバーなどの穀物系香料；ハネーフレーバー、メープルシロップフレーバー、シュガーフレーバー、黒糖フレーバー、モラセスフレーバーなどのシュガー系香料などが挙げられる。【００６２】
また、合成香料に関しては、市場で容易に入手可能であり、必要により容易に合成することもできる。【００６３】
本発明の製造法で得られる光学活性テアスピランは、上述のように、香料組成物にして、各種製品の香気・香味付けに用いることができる。本発明の製造方法で得られる光学活性テアスピランを含有する香料組成物によって香気・香味付けすることができる製品としては、例えば、飲食品、香粧品、日用・雑貨品、口腔用品、医薬品などを挙げることができる。【００６４】
飲食品の具体例としては、特に限定されるものではないが、果汁飲料類、果実酒類、乳飲料類、炭酸飲料、清涼飲料、ドリンク剤類などの飲料類；アイスクリーム類、シャーベット類、アイスキャンディー類などの冷菓類；ゼリー、プリンなどのデザート類；ケーキ、クッキー、チョコレート、チューインガムなどの洋菓子類；饅頭、羊羹、ウイロウなどの和菓子類；ジャム類；キャンディー類；パン類；緑茶、ウーロン茶、紅茶、柿の葉茶、カミツレ茶、クマザサ茶、桑茶、ドクダミ茶、プアール茶、マテ茶、ルイボス茶、ギムネマ茶、グアバ茶、コーヒー、ココアなどの茶飲料または嗜好飲料類；和風スープ、洋風スープ、中華スープなどのスープ類；風味調味料；各種インスタント飲料乃至食品類；各種スナック食品類などを挙げることができる。【００６５】
また、本発明の製造方法で得られる光学活性テアスピランおよびそれを含有する香料組成物によって香気・香味付けすることのできる香粧品または日用・雑貨品としては、例えば、フレグランス製品、基礎化粧品、仕上げ化粧品、頭髪化粧品、日焼け化粧品、薬用化粧品、ヘアケア製品、石鹸、身体洗浄剤、浴用剤、洗剤、柔軟仕上げ剤、洗浄剤、台所用洗剤、漂白剤、エアゾール剤、消臭・芳香剤、忌避剤、その他の雑貨類などを挙げることができる。【００６６】
より具体的には、
・フレグランス製品としては、香水、オードパルファム、オードトワレ、オーデコロンなど；
・基礎化粧品としては、洗顔クリーム、バニシングクリーム、クレンジングクリーム、コールドクリーム、マッサージクリーム、乳液、化粧水、美容液、パック、メイク落としなど；
・仕上げ化粧品としては、ファウンデーション、おしろい、タルカムパウダー、口紅、リップクリーム、頬紅、アイライナー、マスカラ、アイシャドウ、眉墨、アイパック、ネイルエナメル、エナメルリムーバーなど；
・頭髪化粧品としては、ポマード、ブリランチン、セットローション、ヘアスティック、ヘアソリッド、ヘアトリートメント、ヘアクリーム、ヘアトニック、ヘアリキッド、ヘアスプレー、養毛剤、染毛剤など；
を挙げることができる。
・日焼け化粧品としては、サンタン製品、サンスクリーン製品など；
・薬用化粧品としては、制汗剤、アフターシェービングローション及びジェル、パーマネントウェーブ剤、薬用石鹸、薬用シャンプー、薬用皮膚化粧料などを挙げることができ；【００６７】
・ヘアケア製品としては、シャンプー、リンス、リンスインシャンプー、コンディショナー、トリートメント、ヘアパックなど；
・石鹸としては、化粧石鹸、浴用石鹸、香水石鹸、透明石鹸、合成石鹸など；
・身体洗浄剤としては、ボディソープ、ボディシャンプー、ハンドソープなど；
・浴用剤としては、入浴剤（バスソルト、バスタブレット、バスリキッド等）、フォームバス（バブルバス等）、バスオイル（バスパフューム、バスカプセル等）、ミルクバス、バスジェリー、バスキューブなど；
・洗剤としては、衣料用重質洗剤、衣料用軽質洗剤、液体洗剤、洗濯石鹸、コンパクト洗剤、粉石鹸など；
を挙げることができる。
・柔軟仕上げ剤としては、ソフナー、ファーニチャーケアなど；
・洗浄剤としては、クレンザー、ハウスクリーナー、トイレ洗浄剤、浴室用洗浄剤、ガラスクリーナー、カビ取り剤、排水管用洗浄剤など；【００６８】
・台所用洗剤としては、台所用石鹸、台所用合成石鹸、食器用洗剤など；
・漂白剤としては、酸化型漂白剤（塩素系漂白剤、酸素系漂白剤等）、還元型漂白剤（硫黄系漂白剤等）、光学的漂白剤など；
・エアゾール剤としては、スプレータイプ、パウダースプレーなど；
・消臭・芳香剤としては、固形状タイプ、ゲル状タイプ、リキッドタイプなど；
・雑貨としては、ティッシュペーパー、トイレットペーパーなど；
を挙げることができる。
・口腔用組成物としては、例えば、歯磨き、口腔洗浄料、マウスウオッシュ、トローチ、チューインガム類など；
・医薬品類としては、ハップ剤、軟膏剤の如き皮膚外用剤、内服剤など；
を挙げることができる。【００６９】
本発明の製造方法により得られる光学活性テアスピランおよびそれを含有する香料組成物を上記したような各種の製品の香気・香味付けに用いる場合は、香気・香味付けする製品の種類や製品の最終形態（例えば液体状、固体状、粉末状、ゲル状、ミスト状、エアゾール状などの製品形態）に応じて、光学活性テアスピランまたはそれを含有する香料組成物を、その製品に直接添加または付与してもよいし；光学活性テアスピランまたはそれを含有する香料組成物を、例えば、アルコール類、プロピレングリコール、グリセリンなどの多価アルコール類に溶解して液体状にして添加または付与してもよいし；アラビアガム、トラガントガムなどの天然ガム質類、界面活性剤（例えばグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルなどの非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤など）を用いて可溶化或いは乳化分散させた可溶化状或いは分散状にして添加または付与してもよいし；アラビアガム等の天然ガム質類、ゼラチン、デキストリンなどの賦形剤を用いて被膜形成した粉末状で添加または付与してもよいし；カプセル化剤で処理してマイクロカプセルにして添加または付与してもよい。【００７０】
さらに、シクロデキストリンなどの包接剤に包接して、光学活性テアスピランまたはそれを含有する香料組成物を安定化すると共に徐放性にして用いてもよい。
香気・香味付けを行う際の製品への光学活性テアスピランの添加量または付与量は、製品の種類や形態、製品に求められる香気・香味付け効果や作用などに応じて調整することができる。一般的には製品の質量に対して、光学活性テアスピランの添加量または付与量が、約０．００００００１〜３０質量％程度であることが好ましく、０．０００００１〜１０質量％であることがより好ましい。【００７１】
特願２００５−２６４６７８に記載の内容は、本発明に取り込んで使用することができる。
【発明の効果】
【００７２】
本発明により、従来の方法では所望の立体異性体を選択的に得ることが困難であった光学活性テアスピランを、簡便な方法及び高い光学純度で製造する方法が提供される。
【実施例】
【００７３】
以下、本発明に関して実施例を用いて具体的に説明するが、本発明は、これらにより何ら限定されるものではなく、また、本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。なお、実施例中のガスクロマトグラフィー（ＧＣ）分析で用いた条件は以下の通りである。
変換率： 
カラム：Ｎｅｕｔｒａｂｏｎｄ−１ (ＧＬサイエンス社製、０．２５ｍｍ x ３０ｍ)、
昇温条件：１００℃〜２２０℃（毎分１０℃昇温）
光学純度：
キラルカラム：ＣＰ−Ｃｈｉｒａｌｓｉｌ−Ｄｅｘ  ＣＢ (クロムパック社製、０．２５ｍｍ x ３０ｍ)
温度条件：１１０℃固定（テアスピラン）、１３０℃固定（中間体アルコール）、１４０℃固定（中間体エステル）【００７４】
＜合成例１＞  アルコール（１）の合成【００７５】
【化１３】
2007032279.tif 000014
【００７６】
β−ヨノン435.80ｇを酢酸イソプロペニル1000 mlに溶解し、パラトルエンスルホン酸2.18ｇを加え、加熱還流下で５時間撹拌した。ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）による分析にて、β−ヨノンの変換率94.7％を確認した。反応溶液の温度を室温まで戻し、減圧下で過剰分の酢酸イソプロペニルを回収した。得られた粗生成物をトルエンに溶解し、炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。トルエン溶液から溶媒を留去してエノールアセテート（１'）551.22ｇを得た。続いて得られたエノールアセテート371.90ｇをエタノール1500 mlに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム63.13ｇを、発熱に注意しながら25分かけてゆっくり加えた。室温で３時間撹拌した後、GCにて変換率100％を確認した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液−氷の混合物に注ぎ、常法通り後処理して、粗生成物338.37ｇを得た。このものをクライゼン蒸留器を用いて蒸留精製し、262.40ｇの中間体アルコール（１）を得た（収率 68.8％）。【００７７】
＜実施例１＞ 酵素を用いたエナンチオ選択的エステル化【００７８】
【化１４】
2007032279.tif 000015
【００７９】
アルコール（１）19.40ｇおよびプロピオン酸ビニル3.90gを、トルエン80 mlに溶解し35℃で攪拌しておく。そこにNOVOZyme 435 0.39ｇを加え、４時間反応させた。GCにて分析し変換率43.7%を確認した。またキラルGC分析において、得られたエステルの光学純度が99％以上であることを確認した。デカンテーションして反応溶液を分離し、減圧下で溶媒留去して粗生成物22.27ｇを得た。続いて酵素を残したフラスコに、先と同量のアルコール、プロピオン酸ビニルおよびトルエンを加え、35℃で同様に反応を行なった。所定の４時間後GC分析にて変換率が45.3%、エステルの光学純度が99％以上であることを確認した。同様の操作で４回のリサイクル反応を行い、同一の結果が得られることを確認した。【００８０】
＜実施例２＞ (R)-エステルの加水分解【００８１】
【化１５】
2007032279.tif 000016
【００８２】
実施例１にて得られた(R)-エステル92.25ｇをメタノール300 mlに溶解し、室温で攪拌しておく。28％ナトリムメチラート／メタノール溶液85.43ｇを発熱に注意しながらゆっくりと加えた。その後室温で２時間反応を行ない、GCにて変換率98.7％を確認した。反応溶液を水にあけトルエンで抽出し、常法通りの後処理を行なった。粗生成物74.99ｇを得た。光学純度については、キラルGC分析により96%e.e.を確認した。【００８３】
＜実施例３＞ 閉環反応による（２Ｒ）−テアスピランの製造【００８４】
【化１６】
2007032279.tif 000017
【００８５】
実施例２にて得られた粗(R)-アルコール74.99ｇをトルエン750 mlに溶解し、攪拌しながら80℃に加熱した。そこにパラトルエンスルホン酸(p-TsOH) 1.50ｇを加え、同温度で３時間反応させた。GC分析を行い、変換率99.3％を確認した。反応溶液を室温に戻し、炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層から溶媒回収して粗テアスピラン86.93ｇを得た。得られた粗テアスピランにBHT0.87gを添加後Sulzer蒸留塔を用いて蒸留精製し、（2R）-テアスピラン55.0ｇを得た（収率76.8％）。
得られた（２Ｒ）−テアスピランは強く、フルーティーで甘い香気を有していた。【００８６】
＜実施例４＞ 閉環反応による（２Ｓ）−テアスピランの製造【００８７】
【化１７】
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【００８８】
実施例１にて得られた粗(S)-アルコール69.92ｇ（光学純度80%e.e.）をトルエン700 mlに溶解し、攪拌しながら80℃に加熱した。そこにパラトルエンスルホン酸1.40ｇを加え、同温度で３時間反応させた。GC分析を行い、変換率100％を確認した。反応溶液を室温に戻し、炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層から溶媒回収して粗テアスピラン70.95ｇを得た。得られた粗テアスピランにBHT 0.70gを添加後Sulzer蒸留塔を用いて蒸留精製し、（2S）-テアスピラン49.6ｇを得た（収率71.0％）。
得られた（２Ｓ）−テアスピランは、カンファー様、ウッディー様、ユーカリプタス様の香気を有していた。【００８９】
＜合成例２＞  ラセミ体のプロピオン酸エステルの合成【００９０】
【化１８】
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【００９１】
２Ｌ四口フラスコにラセミ体アルコール（１） 181.89g(0.94モル)を取り、ＴＨＦ 900ml及びＮ，Ｎ−ジメチルアニリン 130.8 ml(1.034モル)を加え、さらに塩化プロピオニル 95.42g(1.034モル)を滴下した。水浴で40℃に加温し５時間反応させた。続いて、反応物を氷水にあけ、トルエンで有機層を抽出後、濃縮して粗生成物 238.21gを得、クライゼン蒸留して目的のプロピオン酸エステルを 152.33g得た。収率65.0％。【００９２】
＜実施例５＞  酵素による光学分割【００９３】
【化１９】
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【００９４】
羽根攪拌器を取り付けた１Ｌフラスコに合成例２で得られたプロピオン酸エステル 65.77 g(0.25モル)を取り、アセトニトリル300 mlおよびpH7緩衝液30mlを加えて溶解し攪拌しておく。そこに酵素 NOVOZym435 9.87g(15wt%)を加え、水浴で50℃に加温し、17.5時間反応させた。GCにて反応の進行（変換率；32.5％）を確認した。反応液から酵素を濾別し、トルエンを用いて抽出、濃縮を行なった。得られた粗生成物 65.59gをSulzer蒸留塔を用いて分離精製し、(R)-体アルコール 16.28gを得た。収率 33.7%。光学純度はキラルGC分析により98％e.e.以上と確認した。【００９５】
＜実施例６＞  閉環反応による（２Ｒ）−テアスピランの製造【００９６】
【化２０】
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【００９７】
300 ml四口フラスコに (R)-体アルコール 16.28 g(84ミリモル)を取り、トルエン 160 ml及びp-TsOH 380 mgを加えた後、80℃に加熱して３時間反応させ、変換率は100％を確認した。反応溶液の温度を室温に戻し、5%炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。得られた粗生成物 17.21gをクライゼン蒸留により精製し、化学純度98％以上の (2R)-テアスピラン 7.8gを得た。収率 48％。キラルGCでの分析結果より、２位のメチル基に関しては 94%e.e.であることを確認した。【００９８】
＜実施例７＞
実施例４で合成した（２Ｓ）−テアスピランを用いて、表１に示すパッションフルーツ様香料組成物を調製した。【００９９】
【表１】
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【０１００】
＜比較例１＞
実施例７表1記載の（２Ｓ）−テアスピランの代わりにラセミ体のテアスピランを用いたパッションフルーツ様香料組成物を調製した。【０１０１】
＜試験例１＞
実施例７と比較例１のパッションフルーツ様香料組成物について、５年以上の訓練経験を有する専門パネル１０名による官能評価を行った。その結果、パネル全員が、実施例７が比較例１よりもフルーティーなキャラクターに富み、自然で華やかな果肉感を有していると答えた。【０１０２】
＜実施例８＞
実施例３で合成した（２Ｒ）−テアスピランを用いて、表２に示すラズベリー様香料組成物を調製した。【０１０３】
【表２】
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【０１０４】
＜比較例２＞
実施例８表２記載の（２Ｒ）−テアスピランの代わりにラセミ体のテアスピランを用いたラズベリー様香料組成物を調製した。【０１０５】
＜試験例２＞
実施例８と比較例２のラズベリー様香料組成物について、５年以上の訓練経験を有する専門パネル１０名による官能評価を行った。その結果、パネル全員が、実施例９が比較例２よりもフレッシュ感が強く、自然でみずみずしい果汁感を有していると答えた。【０１０６】
＜実施例９＞
実施例３で合成した（２Ｒ）−テアスピランを用いて、表３に示すローズ様香料組成物を調製した。【０１０７】
【表３】
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【０１０８】
＜実施例１０＞
果糖ブドウ糖液糖（固形分７５％）５．３％、クエン酸０．０５％およびクエン酸ナトリウム０．０３％を含有する飲料に、実施例７の香料組成物を０．０１％の割合で添加したところ、比較例１の香料組成物を添加した時よりもフレーバーバランスが良く、天然感、果汁感、およびフルーティー感が高い飲料が得られた。【０１０９】
＜実施例１１＞
砂糖７．５％、果糖ブドウ糖液糖（固形分７５％）５％、クエン酸０．１５％及び実施例８の香料組成物０．０１％を含む炭酸飲料を常法にて調製したところ、比較例２の香料組成物を添加した時よりも清涼感、爽快感を有し優れた嗜好性を有する炭酸飲料を得ることができた。【０１１０】
＜実施例１２＞
実施例９の香料組成物を０．５％賦香したシャンプー１００ｇを表４の処方に従い製造した。【０１１１】
【表４】
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【国際調査報告】
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