Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成20年10月3日(2008.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
喘息、アレルギー、過好酸球増加症、一般的な炎症、および癌の少なくとも1つを治療しおよび／または予防するための、アンチセンスオリゴヌクレオチドであって、
オリゴヌクレオチドが、CCR3ケモカイン受容体、およびIL-3受容体、IL-5受容体、およびGM-CSF受容体の共通βサブユニット、およびIL-3受容体、IL-5受容体、およびGM-CSF受容体の共通βサブユニットと接触することができるその他のタンパク質からなる群から選択されるタンパク質をコードする核酸配列に対するものであり、そして（i）SEQ ID NO. 1、SEQ ID NO. 13、およびSEQ ID NO. 14からなる群から選択される配列、および（ii）SEQ ID NO. 1、SEQ ID NO. 13、およびSEQ ID NO. 14からなる群から選択される配列の修飾オリゴヌクレオチド、の一つである、
前記アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項２】
オリゴヌクレオチドが、SEQ ID NO. 1、SEQ ID NO. 13、またはSEQ ID NO. 14のいずれか1つを含む配列を有する、請求項1に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項３】
癌が白血病である、請求項1または2に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項４】
喘息、アレルギー、過好酸球増加症、一般的な炎症、および癌の少なくとも1つを治療しおよび／または予防するための、請求項1において定義された少なくとも1つアンチセンスオリゴヌクレオチドを、医薬的に許容可能なキャリアと組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項５】
少なくとも1つのアンチセンスオリゴヌクレオチドが、SEQ ID NO. 1、SEQ ID NO. 13、またはSEQ ID NO. 14のいずれか1つを含む配列を有する、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項６】
少なくとも1つのアンチセンスが、SEQ ID NO. 13の配列およびSEQ ID NO. 14の配列をそれぞれ含む配列を有する少なくとも2つのアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項７】
少なくとも1つのアンチセンスが、SEQ ID NO. 1の配列およびSEQ ID NO. 13の配列を有する少なくとも2つのオリゴヌクレオチドである、請求項4〜6のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
少なくとも1つのアンチセンスが、SEQ ID NO. 13の配列およびSEQ ID NO. 14の配列を有する2つのオリゴヌクレオチドである、請求項4〜6のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
少なくとも1つのアンチセンスが、SEQ ID NO. 1の配列およびGenBankアクセッション番号NM_000398-1の配列を有する少なくとも2つのオリゴヌクレオチドである、請求項4〜6のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
少なくとも1つのアンチセンスが、SEQ ID NO. 14の配列およびGenBankアクセッション番号NM_000398-1の配列を有する少なくとも2つのオリゴヌクレオチドである、請求項4〜6のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
局所用である、請求項4〜10のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
癌が白血病である、請求項4〜11のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
喘息、アレルギー、過好酸球増加症、一般的な炎症、癌および白血病を治療する際に使用するための医薬の製造のための、請求項1に記載の少なくとも1つアンチセンスオリゴヌクレオチドの使用。
【請求項１４】
少なくとも1つオリゴヌクレオチドが、SEQ ID NO. 1、SEQ ID NO. 13、またはSEQ ID NO. 14のいずれか1つを含む配列を有する、請求項13のいずれか1項に記載の使用。
【請求項１５】
少なくとも1つオリゴヌクレオチドが、SEQ ID NO. 13およびSEQ ID NO. 14をそれぞれ含む配列を有する少なくとも2つのアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項13のいずれか1項に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成20年10月24日(2008.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
短時間作用型の催眠薬を含み、投与後１０分以内に薬剤の測定可能な血漿濃度を提供する、経粘膜投与に適した医薬製剤。
【請求項２】
溶出溶媒としてｐＨ６．８（ＵＳＰ）のリン酸緩衝液を使用し、米国薬局方による標準インビトロパドル装置で測定して、前記製剤中に最初に存在する薬剤の少なくとも５０％が５分以内に放出される、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記薬剤が３分以内に放出される、請求項２に記載の製剤。
【請求項４】
短時間作用型の催眠薬を含む経粘膜製剤。
【請求項５】
要求に応じた睡眠の提供に適した、請求項４に記載の製剤。
【請求項６】
前記製剤が、該製剤の投与後の薬剤の（ａ）最初に測定可能となる結晶濃度と（ｂ）測定される最大結晶濃度との間に時間差をもたらし、前記時間差が、約８０分から約１６０の範囲内である、請求項１乃至５の何れか一項に記載の製剤。
【請求項７】
前記製剤が、投与後少なくとも約６時間の睡眠を維持することのできる薬剤の血漿濃度をもたらす、請求項１乃至６の何れか一項に記載の製剤。
【請求項８】
前記製剤が、投与後少なくとも約７時間の睡眠をとった後に集中力の低下及び／または精神運動機能の減衰を引き起こさない薬剤の血漿濃度をもたらす、請求項１乃至７の何れか一項に記載の製剤。
【請求項９】
口腔粘膜経由の投与に適した、請求項１乃至８の何れか一項に記載の製剤。
【請求項１０】
舌下錠である、請求項９に記載の製剤。
【請求項１１】
（ａ）短時間作用型の催眠薬；及び
（ｂ）粘膜接着促進剤；
の粒子を含み、成分（ａ）及び（ｂ）の粒子それぞれが、少なくとも部分的にはより大きな担体粒子の表面にある、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１２】
前記薬剤が、ゾルピデムまたはその医薬品として許容される塩である、請求項１乃至１１の何れか一項に記載の製剤。
【請求項１３】
前記塩が、ヘミ酒石酸ゾルピデムである、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１４】
前記薬剤が、ミクロ粒子の形態である、請求項１乃至１３の何れか一項に記載の製剤。
【請求項１５】
前記ミクロ粒子が、約１μm乃至約１０μmの重量基準平均直径を有する、請求項１４に記載の製剤。
【請求項１６】
前記薬剤の量が、約５乃至約１５重量％の範囲内である、請求項１乃至１５の何れか一項に記載の製剤。
【請求項１７】
錠剤一つ当たりの薬剤の用量が、約５mg乃至約１２mgの範囲内である、請求項１乃至１６の何れか一項に記載の製剤。
【請求項１８】
前記粘膜接着促進剤が、ナトリウムカルボキシメチルセルロースである、請求項１１乃至１７の何れか一項に記載の製剤。
【請求項１９】
前記ナトリウムカルボキシメチルセルロースが、内部架橋したナトリウムカルボキシメチルセルロース（クロスカルメロースナトリウム）である、請求項１８に記載の製剤。
【請求項２０】
存在する前記粘膜接着促進剤の量が、約３．５乃至約６．５重量％の範囲内である、請求項１１乃至１９の何れか一項に記載の製剤。
【請求項２１】
結合剤または崩壊剤を更に含む、請求項１１乃至２０の何れか一項に記載の製剤。
【請求項２２】
前記結合剤が、ミクロクリスタリンセルロースである、請求項２１に記載の製剤。
【請求項２３】
前記ミクロクリスタリンセルロースが、ケイ化ミクロクリスタリンセルロースである、請求項２２に記載の製剤。
【請求項２４】
前記結合剤／崩壊剤の量が、約２．０乃至約３．０重量％の範囲内である、請求項１１乃至２３の何れか一項に記載の製剤。
【請求項２５】
前記担体粒子のサイズが、約１５０乃至約４００μmの範囲内である、請求項１１乃至２４の何れか一項に記載の製剤。
【請求項２６】
前記担体粒子がマンニトールを含む、請求項１１乃至２５の何れか一項に記載の製剤。
【請求項２７】
前記マンニトールが、噴霧乾燥マンニトールである、請求項２６に記載の製剤。
【請求項２８】
前記担体粒子が、約７０乃至約８５重量％の範囲の量で存在する、請求項１１乃至２７の何れか一項に記載の製剤。
【請求項２９】
使用される有効成分の前記粒子及び前記担体粒子の相対サイズ及び量が、前記担体粒子が前記有効成分に少なくとも約９０％被覆されることを確実にするために十分である、請求項１１乃至２８の何れか一項に記載の製剤。
【請求項３０】
前記被覆が、約１３０乃至約１８０％である、請求項２９に記載の製剤。
【請求項３１】
さらに滑剤を含む、請求項１１乃至３０の何れか一項に記載の製剤。
【請求項３２】
前記滑剤が、ステアリン酸マグネシウムである、請求項３１に記載の製剤。
【請求項３３】
前記錠剤重量が約８０mgであり、前記錠剤直径が約６mmである、請求項１０乃至３２の何れか一項に記載の製剤。
【請求項３４】
前記成分を共に乾燥混合して混合物を生成させる工程、次いで生じた混合物を直接錠剤形態に圧迫または圧縮する工程を含む、請求項１１乃至３３の何れか一項に記載の製剤の調製方法。
【請求項３５】
（i）前記薬剤をまず担体粒子と混合し；
（ii）前記粘膜接着促進剤、他のあらゆる任意の添加剤または成分（例えば結合剤または崩壊剤）を、その後継続的に撹拌しつつ前記混合物に添加し；
（iii）滑剤を、その後継続的に撹拌しつつ前記混合物に添加し；
（iv）その後単式打錠機で圧縮を実行する；
請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
請求項３４または３５に記載の方法によって得られる製剤。
【請求項３７】
請求項１乃至３３または３６の何れか一項に規定される製剤を含む、不眠症の治療のための薬剤。
【請求項３８】
前記不眠症が、一過性不眠症である、請求項３７に記載の薬剤。
【手続補正書】
【提出日】平成20年10月23日(2008.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
経口用分散性医薬組成物であって、以下：
−組成物の15〜35重量％の元素カルシウム；
−少なくとも1つの崩壊剤；及び
−少なくとも1つの甘味料
を含む、前記組成物。
【請求項２】
400 mg〜700 mgの元素カルシウムを含む、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
100 IU〜500 IUのビタミンDを更に含む、請求項１又は２記載の組成物。
【請求項４】
2 mg〜30 mgのフッ素を更に含む、請求項１〜３のいずれか１項記載の組成物。
【請求項５】
前記元素カルシウムが、炭酸カルシウム、カルシウムピドレイト、乳酸カルシウム、クエン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、塩化カルシウム、カルシウムグルコヘプトネイト、リン酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム及びそれらの混合物からなる群より選ばれるカルシウム塩であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項６】
前記の採用したカルシウム塩が、炭酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、乳酸カルシウム及びそれらの混合物からなる群より選ばれることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項記載の組成物。
【請求項７】
前記カルシウム塩が、組成物の45〜90重量％の量の炭酸カルシウムであることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項記載の組成物。
【請求項８】
前記炭酸カルシウムが、1000〜1750 mgの量であることを特徴とする、請求項７記載の組成物。
【請求項９】
前記カルシウム塩が、マルトデキストリン及びアルファ化デンプンからなる群より選ばれる結合剤により粒状にされることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１０】
前記崩壊剤が、組成物の1〜10重量％の量の、クロスポピドン、グルコン酸デンプンナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、及び低度の置換を有するヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選ばれることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１１】
前記崩壊剤が、組成物の4〜6重量％の量の、低度の置換を有するヒドロキシプロピルセルロースであることを特徴とする、請求項１０記載の組成物。
【請求項１２】
前記甘味料が、組成物の0.1〜1重量％の量の、アルパルターム、サッカリンナトリウム、シクラメートナトリウム、アセスルファムカリウム及びそれらの混合物からなる群より選ばれる強烈な風味を有する甘味料であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１３】
前記の強烈な風味を有する甘味料が、組成物の0.15〜0.55重量％のアスパルタームであることを特徴とする、請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
組成物の0.01〜1重量％の量で、オレンジ、レモン、ストロベリーエッセンシャルオイル、森果実、ミント及びアニスからなる群より選ばれる1以上の香味料を更に含むことを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１５】
炭酸アルカリ金属又は重炭酸アルカリ金属からなる群より選ばれるCO2を遊離するための少なくとも1つの薬剤からなる発泡剤を、有機酸、有機酸の酸塩及びそれらの混合物からなる群より選ばれる少なくとも1つのCO2の遊離を誘導する薬剤と組み合わせて更に含むことを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１６】
前記のCO2を遊離する薬剤が、炭酸カルシウムであることを特徴とする、請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
前記のCO2の遊離を誘導する薬剤が、酒石酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、アスコルビン酸、マレイン酸、クエン酸、それらの酸の塩、及びそれらの混合物からなる群より選ばれることを特徴とする、請求項１５記載の組成物。
【請求項１８】
前記のCO2の遊離を誘導する薬剤が、組成物の2〜25重量％の量の無水クエン酸であることを特徴とする、請求項１５又は１７記載の組成物。
【請求項１９】
組成物の1〜10重量％の量で、ラクトース、プラスドン、マルトデキストリン、微結晶性セルロース及びデキストレートからなる群より選ばれる希釈剤-結合剤を更に含むことを特徴とする、請求項１〜１８のいずれか１項記載の組成物。
【請求項２０】
組成物の0.5〜5重量％の量で、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸フマル酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウム、及びポリエチレングリコールからなる群より選ばれる滑剤を更に含むことを特徴とする、請求項１〜１９のいずれか１項記載の組成物。
【請求項２１】
−1250 mg〜1750 mgの炭酸カルシウム；
−50 mg〜150 mgの、低置換度のヒドロキシプロピルセルロース；
−100 mg〜450 mgのクエン酸；及び
−4 mg〜15 mgのアスパルターム
を含む、請求項１〜２０のいずれか１項記載の組成物。
【請求項２２】
300 IU〜500 IUのビタミンDを更に含む、請求項２１記載の組成物。
【請求項２３】
50 mg〜200 mgのモノフルオロリン酸ナトリウムを更に含む、請求項２１又は２２記載の組成物。
【請求項２４】
骨粗鬆症及び骨量の減少によって特徴付けられる他の疾患の治療又は予防のための医薬の製造における、請求項１〜２３のいずれか１項記載の医薬組成物の使用。
【請求項２５】
骨粗鬆症及び骨量の減少によって特徴付けられる他の疾患の治療又は予防のための、請求項１〜２３のいずれか１項記載の医薬組成物医薬。
【請求項２６】
−甘味料、崩壊剤及び場合によりビタミンDをプレミックスし；
−当該プレミックスを、カルシウム塩及び場合により有機酸、香味料、希釈剤-結合剤及び/又は滑剤と混合し；並びに
−得られた混合物を圧縮すること
を含む、請求項１〜２３及び２５のいずれか１記載の医薬組成物の製造法。
【請求項２７】
−カルシウム塩、崩壊剤及び場合により有機酸及び/又は希釈剤-結合剤をプレミックスし；
−ミキサーからプレミックスを取り出し、その一部を同じミキサーに投入し；
−甘味料、場合によりビタミンD及び/又は香味料をサンドイッチ形態で加え；
−混合し；
−プレミックスの別の一部分を加え、混合し；
−プレミックスの残りの部分について、この操作を繰り返し；
−場合により滑剤を添加し、最終混合物を製造し；並びに
−当該最終混合物を圧縮すること
を含む、請求項１〜２３及び２５のいずれか１記載の医薬組成物の製造法。
【手続補正書】
【提出日】平成20年9月1日(2008.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【化１】
2008517913.tif 000001
（Ｉ）
（式中、ｍは１又は２であり、ｎは０、１又は２であり、Ｘは結合、−Ｏ−、−ＳＯｐ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ２−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２−、又は−ＮＲ２−Ｃ（Ｏ）−であり、ｐは０、１又は２であり；
Ｒ１は、水素原子、ヒドロキシル基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フェニル基、ピリジル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、モルフォリノ基、チアゾリル基、イミダゾリル基又は１，３−ジオキサラニル基であり、フェニル基、ピペラジニル基又はチアゾリル基は、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ２アルキル基からなる群から選択される１つの置換基によって、任意に置換されてよく、ｐが０であるとき、又はＸが−Ｏ−、−ＮＲ２、若しくは−ＮＲ２−Ｃ（Ｏ）−であるときはｎが０でなく；
Ｒ２は水素原子又はＣ１−Ｃ２アルキル基であり、Ｃ１−Ｃ２アルキル基は、１つのヒドロキシル基によって任意に置換されてよい。）
【請求項２】
Ｘが結合である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ｎが０である、請求項１又は２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４】
ｍが１である、請求項１から３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が水素原子である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
ｍが２である、請求項１から３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がモルフォリノ基である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
３−アミノ−５−クロロ−６−メトキシ−４−メチル−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン２−カルボン酸シクロプロピルアミドである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
３−アミノ−５−クロロ−４−メチル−６−（２−モルフォリン−４−イル−エトキシ）−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸シクロプロピルアミドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
３−アミノ−５−クロロ−６−ヒドロキシ−４−メチル−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸シクロプロピルアミド又は３−アミノ−５−クロロ−６−イソプロポキシ−４−メチル−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸シクロプロピルアミドである化合物。
【請求項１１】
治療用の、請求項１から９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１から９のいずれかに記載の化合物の、Ｍ４ムスカリン性受容体活性と関連する障害の治療のための薬剤の製造における使用。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤と組み合わせて含む医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成20年10月21日(2008.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療用放射性核種を有するインスリン様成長因子１（ＩＧＦ−１）受容体リガンド。
【請求項２】
前記リガンドがキレート剤を含むリンカー部分によって前記放射性核種に結合している、請求項１に記載のＩＧＦ−１受容体リガンド。
【請求項３】
前記治療用放射性核種が、ヨウ素１３１、イットリウム９０、インジウム１１１、レニウム１８６、またはルテチウム１７７である、請求項１に記載のＩＧＦ−１受容体リガンド。
【請求項４】
前記リガンドがＩＧＦ−１受容体アゴニストである、請求項１に記載のＩＧＦ−１受容体リガンド。
【請求項５】
前記リガンドがＩＧＦ−１である、請求項４に記載のＩＧＦ−１受容体リガンド。
【請求項６】
前記リガンドがＩＧＦ−１受容体アンタゴニストである、請求項４に記載のＩＧＦ−１受容体リガンド。
【請求項７】
前記リガンドが、インスリン受容体に対してより、ＩＧＦ−１受容体に対して大きな親和性を有する、請求項１に記載のＩＧＦ−１受容体リガンド。
【請求項８】
前記ＩＧＦ−１受容体リガンドが、可溶性ＩＧＦ−１結合タンパク質に対する親和性が低下した変異ＩＧＦ−１タンパク質である、請求項１に記載のＩＧＦ−１受容体リガンド。
【請求項９】
毒素に結合したインスリン様成長因子１（ＩＧＦ−１）受容体リガンドを含む抗癌治療剤。
【請求項１０】
前記ＩＧＦ−１受容体リガンドがＩＧＦ−１受容体アゴニストである、請求項９に記載の抗癌治療剤。
【請求項１１】
前記ＩＧＦ−１受容体リガンドがＩＧＦ−１である、請求項１０に記載の抗癌治療剤。
【請求項１２】
前記ＩＧＦ−１受容体リガンドがＩＧＦ−１受容体アンタゴニストである、請求項９に記載の抗癌治療剤。
【請求項１３】
前記ＩＧＦ−１受容体リガンドが、インスリン受容体に対してより、ＩＧＦ−１受容体に対して大きな親和性を有する、請求項９に記載の抗癌治療剤。
【請求項１４】
前記ＩＧＦ−１受容体リガンドが、可溶性ＩＧＦ−１結合タンパク質に対する親和性が低下した変異ＩＧＦ−１タンパク質である、請求項９に記載の抗癌治療剤。
【請求項１５】
前記毒素が、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、クロストリジウム・パーフリンジェンスエンテロトキシン、リシン、またはそれらの毒性フラグメントである、請求項９に記載の抗癌治療剤。
【請求項１６】
抗癌活性に関して化合物をスクリーニングする方法であって、治療用放射性核種を有するＩＧＦ−１受容体リガンドを含む化合物に癌細胞をｉｎ ｖｉｔｒｏで接触させることを含む方法。
【請求項１７】
前記治療用放射性核種を有するＩＧＦ−１受容体リガンドが、可溶性ＩＧＦ−１結合タンパク質に対する親和性が低下した変異ＩＧＦ−１タンパク質である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
抗癌活性に関して化合物をスクリーニングする方法であって、毒素に結合したＩＧＦ−１受容体リガンドを含む化合物に癌細胞をｉｎ ｖｉｔｒｏで接触させることを含む方法。
【請求項１９】
前記毒素に結合したＩＧＦ−１受容体リガンドが、可溶性ＩＧＦ−１結合タンパク質に対する親和性が低下した変異ＩＧＦ−１タンパク質である、請求項１８に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成20年10月27日(2008.10.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式：
【化１】
2008517949.tif 000001
（式中、Ａ+は４級化したアンモニウム、塩基性アミノ酸の共役酸、脂肪族アンモニウム、複素環式アンモニウム、芳香族アンモニウム、置換及び非置換ピリジニウム、グアニジウム、及びアミジニウムから選択されるアンモニウム種を表し、Ｘ及びＹは独立して脱離基を表す。）
で表される化合物。
【請求項２】
Ａ+はＢＨ+を表し、Ｂは塩基性アミノ酸、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロノナン、ジアザビシクロウンデセン、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、モノ−，ビス−若しくはトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミン、２−ヒドロキシ−ｔ−ブチルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミン、トリ−（２−ヒドロキシエチル）アミン及びＮ−メチル−Ｄ−グルカミンから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｂがリジン、ホモリジン、アルギニン、ホモアルギニン、ヒスチジン、オルニチン及びこれらの組み合わせから選択される請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｂがリジンである請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ及びＹは独立してハロゲン及びスルホネートより選択される請求項１〜４何れか一項記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ及びＹがハロゲンである請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ及びＹが塩素である請求項６記載の化合物。
【請求項８】
イソホスホルアミドマスタードの陰イオンと、アミン及びアンモニウム陽イオンの少なくとも一方又は両方とを含有する化合物。
【請求項９】
イソホスホルアミドマスタードと、アミン塩基又はアンモニウム対イオン又はその両方と、製薬上許容される担体とを含有する医薬組成物。
【請求項１０】
イソホスホルアミドマスタード及びアミン塩基の塩と、製薬上許容される担体とを含有する医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜８何れか一項記載の化合物及び製薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１２】
前記組成物が単回用量当たり２００ｍｇ〜１５００ｍｇの前記化合物を含有する請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ヒトの患者への投与用に処方された溶液を構成する組成物である請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記溶液が０．１ｍｇ／ｍＬ〜２５０ｍｇ／ｍＬの前記化合物を含有する請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記溶液が２０ｍｇ／ｍＬ〜１００ｍｇ／ｍＬの前記化合物を含有する請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１６】
アミン塩基がリジンである請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１７】
過増殖性疾患に罹患している患者を治療するための、請求項１〜８何れか一項記載の化合物。
【請求項１８】
１０ｍｇ／ｍ2／日〜７００ｍｇ／ｍ2／日の前記化合物を患者に投与するための請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
１００ｍｇ／ｍ2／日〜５００ｍｇ／ｍ2／日の前記化合物を患者に投与するための請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
過増殖性疾患には乳癌、膀胱癌、骨癌、子宮癌、結腸癌、中枢神経癌、食道癌、胆嚢癌、胃腸癌、頭部及び頸部癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、喉頭癌、白血病、肺ガン、黒色腫、神経芽細胞腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、直腸癌、腎臓癌、網膜芽腫、胃癌、睾丸癌又はウィルムス腫瘍が含まれる請求項１７記載の化合物。
【請求項２１】
過増殖性疾患には腺癌、黒色腫、皮膚腫瘍、肉腫、白血病又はリンパ腫が含まれる請求項１７記載の化合物。
【請求項２２】
過増殖性疾患には卵巣癌、乳癌、肺癌、前立腺癌又は直腸癌が含まれる請求項１７記載の化合物。
【請求項２３】
過増殖性疾患には肺癌が含まれ、肺癌は非小細胞又は小細胞癌である請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
肺癌は非小細胞癌である請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
水の存在下で、次式：
【化２】
2008517949.tif 000002
で表される化合物に、塩基性アミノ酸、脂肪族アミン、複素環式アミン、芳香族アミン、置換及び非置換ピリジニン、グアニジン、及びアミジンから選択されるアミン塩基を少なくとも１当量接触させ、得られた混合物を凍結乾燥することを含む、請求項１に記載の化合物を含有する凍結乾燥物を製造する方法。
【請求項２６】
Ｘ及びＹは塩素である請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
アミン塩基がリジンである請求項２５記載の方法。
【請求項２８】
請求項２５記載の方法により製造された凍結乾燥物。
【請求項２９】
水の存在下における半減期が水の存在下におけるイソホスホルアミドマスタードの半減期よりも長い、安定化されたイソホスホルアミドマスタードの塩。
【請求項３０】
イソホスホルアミドマスタードを凍結乾燥させたものよりも安定である請求項２８記載の凍結乾燥物。
【請求項３１】
次式：
【化３】
2008517949.tif 000003
（式中、Ｘ及びＹは独立して脱離基を表す。）
で表される化合物又はその製薬上許容される塩を含有する除菌された組成物。
【請求項３２】
純粋なイソホスホルアミドマスタードの少なくとも２倍の貯蔵寿命を有する請求項３１記載の組成物。
【請求項３３】
過増殖性疾患に罹患している患者を治療するための、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
次式：
【化４】
2008517949.tif 000004
（式中、Ｘ及びＹは独立して脱離基を表す。）
で表される化合物の塩を精製する方法であって、該化合物の溶液を無菌の抗菌フィルターで濾過し、精製された該化合物は濾過中に受ける分解率が１０％未満である方法。
【請求項３５】
精製された該化合物は濾過中に受ける分解率が５％未満である請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
精製された該化合物は濾過中に受ける分解率が１％未満である請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
請求項３４に記載の方法により製造された医薬組成物。
【請求項３８】
過増殖性疾患に罹患している患者を治療するための、請求項３７に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成20年10月23日(2008.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＩＦ−１α遺伝子発現に関連する疾患を治療する組成物を製造するための、ＨＩＦ−１αの活性および／または発現を阻害できる１つまたは複数の薬剤の使用であって、
前記薬剤が、シスチン、システイン、ヒスチジン、グルタチオン、システイン−ヒスチジン、ヒスチジン−ヒスチジンおよびそれらの誘導体よりなる群から選択される、使用。
【請求項２】
前記ＨＩＦ−１α媒介遺伝子発現が、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、グルコーストランスポーターアイソフォーム３（Ｇｌｕｔ−３）、アルドラーゼＡ（ａｌｄｏ  Ａ）およびエリスロポエチンをコードする遺伝子よりなる群から選択される少なくとも１つのさらなる遺伝子の発現阻害を含む請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記薬剤が、細胞におけるＨＩＦ−１αのヒドロキシル化を促進する請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記ヒドロキシル化が、プロリルヒドロキシラーゼまたはアスパラギンヒドロキシラーゼにより媒介される請求項３に記載の使用。
【請求項５】
癌と診断された哺乳動物における癌細胞の増殖を阻害する組成物を製造するための、ＨＩＦ−１αのヒドロキシル化を促進する１つまたは複数の薬剤の使用であって、
前記薬剤が、シスチン、システイン、ヒスチジン、グルタチオン、システイン−ヒスチジン、ヒスチジン−ヒスチジンおよびそれらの誘導体よりなる群から選択される、使用。
【請求項６】
少なくとも１つの追加癌療法をさらに含む請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記追加療法が、化学療法、放射線療法、ホルモン療法および免疫療法よりなる群から選択される請求項６に記載の使用。
【請求項８】
哺乳動物における組織新血管形成を阻害する組成物を製造するための、ＨＩＦ−１αのヒドロキシル化を促進する１つまたは複数の薬剤の使用であって、
前記薬剤が、シスチン、システイン、ヒスチジン、グルタチオン、システイン−ヒスチジン、ヒスチジン−ヒスチジンおよびそれらの誘導体よりなる群から選択される、使用。
【請求項９】
前記組織新血管形成が、癌と関連している請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
前記癌が、乳癌、卵巣癌、黒色腫、前立腺癌、大腸癌および肺癌よりなる群から選択される請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
少なくとも１つの追加抗新血管形成剤をさらに含む請求項９に記載の使用。
【請求項１２】
前記組織新血管形成が、炎症性病態と関連している請求項８に記載の使用。
【請求項１３】
前記炎症性病態が、皮膚炎、乾癬、関節炎よりなる群から選択される請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記関節炎が、リウマチ様関節炎である請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
少なくとも１つの追加抗炎症剤をさらに含む請求項１２に記載の使用。
【請求項１６】
前記組織新血管形成が、視力喪失と関連している請求項８に記載の使用。
【請求項１７】
前記視力喪失が、網膜新血管形成により引き起こされる請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記網膜新血管形成が、糖尿病性網膜症、黄斑変性または鎌状赤血球網膜症により引き起こされる請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記黄斑変性が、湿性型である請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記黄斑変性が、乾性型である請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
哺乳動物におけるＶＥＧＦの増加レベルと関連している哺乳動物における組織新血管形成を阻害する組成物を製造するための、ＨＩＦ−１αのヒドロキシル化を促進する１つまたは複数の薬剤の使用であって、
前記薬剤が、シスチン、システイン、ヒスチジン、グルタチオン、システイン−ヒスチジン、ヒスチジン−ヒスチジンおよびそれらの誘導体よりなる群から選択される、使用。
【請求項２２】
少なくとも１つの追加抗ＶＥＧＦ剤をさらに含む請求項２１に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成20年10月24日(2008.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物宿主における造血を一過性に再構成するための治療用組成物の製造方法であって、以下のステップ：
ａ）造血幹細胞を含む開始細胞集団を、サイトカイン及び成長因子の混合物を含む培地中、エクスビボで培養し、前記細胞集団内の骨髄球前駆細胞を増殖させ；そして
ｂ）前記骨髄球前駆細胞を、哺乳動物宿主への投与に好適な医薬として許容可能な媒体中に再懸濁する、
を含む、前記方法。
【請求項２】
前記再懸濁ステップの前に、前記増殖された骨髄球前駆細胞を凍結保存することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記開始細胞集団が先に凍結保存されている、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記開始細胞集団が、濃縮された造血幹細胞である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記開始細胞集団が、精製された造血幹細胞である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記精製された造血幹細胞が、単離されたＣＤ３４＋ＣＤ９０＋細胞である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記造血幹細胞が、同種ドナーに由来する、請求項１〜６のいずれか1項に記載の方法。
【請求項８】
前記造血幹細胞が、複数の同種ドナーに由来する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記同種ドナーが、ＭＨＣにおいて、お互いに少なくとも部分的に不一致である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記同種ドナーが、ＭＨＣにおいて、お互いに完全に不一致である、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記培地が化学的に定義されている、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記サイトカイン及び成長因子の混合物が、ＳＣＦ、ＦＬ及びＴＰＯの組成を有する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記サイトカイン及び成長因子の混合物が、ＩＬ−３、ＩＬ−６又はＩＬ−１１或いはそれらの組み合わせから選ばれる追加の因子を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記サイトカイン及び成長因子の混合物が、ＳＣＦ、ＦＬ、ＴＰＯ及びＩＬ−３の組成を有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記骨髄球前駆細胞が、前記増殖された細胞集団から前記再懸濁ステップの前に単離される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記単離された骨髄球前駆細胞が、共通の骨髄球前駆細胞、顆粒球／マクロファージ前駆細胞又は巨核球／赤血球前駆細胞である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法によって得られた、増殖された骨髄球前駆細胞を含む、治療用組成物。
【請求項１８】
前記骨髄球前駆細胞が、増殖された培養中の全細胞の少なくとも７５％を含む、請求項１７に記載の治療用組成物。
【請求項１９】
前記骨髄球前駆細胞が、増殖された培養中の全細胞の少なくとも８５％を含む、請求項１７に記載の治療用組成物。
【請求項２０】
前記骨髄球前駆細胞が、増殖された培養中の全細胞の少なくとも９５％を含む、請求項１７に記載の治療用組成物。
【請求項２１】
前記細胞がヒト細胞である、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項２２】
エクスビボで増殖された骨髄球前駆細胞を含む治療用組成物であって、ここで前記骨髄球前駆細胞が同種の骨髄球前駆細胞の混合物である、前記治療用組成物。
【請求項２３】
前記増殖された骨髄球前駆細胞が、凍結保存媒体中に凍結保存される、請求項２２に記載の治療用組成物。
【請求項２４】
前記増殖された骨髄球前駆細胞が、医薬として許容可能な担体中に懸濁される、請求項２２に記載の治療用組成物。
【請求項２５】
前記同種の骨髄球前駆細胞が、ＭＨＣにおいて少なくとも部分的に不一致である、請求項２２又は２３に記載の治療用組成物。
【請求項２６】
前記同種の骨髄球前駆細胞が、ＭＨＣにおいて完全に不一致である、請求項２２又は２３に記載の治療用組成物。
【請求項２７】
前記同種の骨髄球前駆細胞が、単離された共通の骨髄球前駆細胞、単離された顆粒球／マクロファージ前駆細胞又は単離された巨核球／赤血球前駆細胞である、請求項２２又は２３に記載の治療用組成物。
【請求項２８】
請求項１のステップａ）又は請求項２〜１６のいずれか１項により調製された骨髄球前駆細胞を含む細胞集団の、造血障害に罹ったヒト患者の治療において使用する治療用組成物の製造のための使用。
【請求項２９】
前記医薬組成物が、単離されたＨＳＣ細胞と同時又はそれに続いて併用投与されるためのものである、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
前記医薬組成物が、少なくとも１つの抗ウイルス化合物、抗真菌化合物、抗菌化合物、サイトカイン、又は成長因子とともに使用されるためのものである、請求項２８に記載の使用。
【請求項３１】
前記ヒト患者が造血幹細胞（ＨＳＣ）移植を受けている、請求項２８〜３０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３２】
前記増殖された骨髄球前駆細胞が、ＨＳＣ移植の後に投与される、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
前記増殖された骨髄球前駆細胞が、ＨＳＣ移植と同時に投与される、請求項３１に記載の使用。
【請求項３４】
前記ヒト患者が好中球減少症又は血小板減少症に罹っている、請求項２８又は３０に記載の使用。
【請求項３５】
請求項１９〜２７のいずれか１項に記載の治療用組成物と、血小板減少症に関連する合併症を治療するための治療用組成物又は好中球減少症に関連する合併症を治療するための治療用組成物を含む、キット。
【請求項３６】
好中球減少症に関連する合併症を治療するための前記治療用組成物が、少なくとも１つの抗ウイルス化合物、抗真菌化合物、及び抗菌化合物、又はＧ−ＣＳＦ若しくはＧＭ−ＣＳＦを含む、請求項３５に記載のキット。
【請求項３７】
血小板減少症に関連する合併症を治療するための前記治療用組成物が、少なくとも１つの抗ウイルス化合物、抗真菌化合物、及び抗菌化合物、又は血小板製剤若しくはＥＰＯを含む、請求項３５に記載のキット。
【手続補正書】
【提出日】平成20年10月21日(2008.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
熱ショックをかけ、そして殺した１もしくは複数の癌細胞に暴露することにより感作された、単離され、そして精製された樹状細胞を含んでなる、患者の癌に対する免疫を誘導するための組成物。
【請求項２】
癌細胞が患者から単離される請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
癌細胞が同種異系癌細胞を含んでなる請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
熱ショックをかけ、そして殺した癌細胞がインターナライズされ、そして抗原提示細胞により少なくとも２時間、プロセシングされる、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
癌細胞が１もしくは複数の腫瘍細胞系を含んでなる請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
個体から抗原提示細胞を単離し；
１もしくは複数の癌細胞にストレスをかけ、そして癌細胞を殺すことにより抗原を調製し；
抗原提示細胞に抗原を少なくとも３時間装填し；そして
装填された抗原提示細胞を単離し、そして精製する、
工程を含んでなる免疫原性の単離された抗原提示細胞の調製方法。
【請求項７】
癌細胞を殺す前に、癌細胞に熱ショック、低温ショック、グルコース欠乏、酸素欠乏、細胞代謝を改変する少なくとも１つの薬剤への暴露、および少なくとも１つの細胞傷害剤への暴露からなる群から選択される方法によりストレスをかける、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
癌細胞が同種異系癌細胞である請求項６に記載の方法。
【請求項９】
抗原が凍結乾燥され、加熱乾燥され、真空乾燥され、加熱真空乾燥され、水溶液への蒸発沈殿により凍結され（ＥＰＡＳ）、液体へ噴霧乾燥され（ＳＦＬ）、貧溶媒沈殿され、または凍結噴霧される、請求項６に記載の抗原。
【請求項１０】
熱ショックをかけた癌細胞およびその部分が、ベツリン酸、パクリタキセル、カンプトテシン、エリプチシン、ミトラマイシンＡ、エトポシド、ビンブラスチン、ビンクリスチン、イオノマイシンおよびそれらの組み合わせにより殺される、請求項６に記載の抗原。
【請求項１１】
熱ショックをかけた癌細胞およびその部分が、照射、熱、低温、浸透圧ショック、圧、研削、剪断、超音波、乾燥、凍結噴霧、穿刺、栄養不足およびそれらの組み合わせにより殺される、請求項６に記載の抗原。
【請求項１２】
熱ショックをかけ、殺した同種異系癌細胞を形成するために、少なくとも４２℃の温度で少なくとも２時間、熱ショックをかけて殺した同種異系癌細胞を含んでなるワクチン。
【請求項１３】
癌細胞を少なくとも４２℃の温度で少なくとも２時間、インキュベーションし；
熱ショックをかけた癌細胞を殺し；そして
抗原提示細胞に熱ショックをかけ、そして殺した癌細胞を装填する、
工程を含んでなる方法により製造される癌ワクチン。
【請求項１４】
抗原提示のための１もしくは複数の抗原をインターナライズすることができる樹状細胞を、１もしくは複数の抗原がインターナライズされて免疫細胞への提示を可能にするために十分な時間、接触させることを含んでなり、ここで抗原が熱ショックをかけ、そして殺した癌細胞を含んでなるインビトロで抗原を樹状細胞に送達する方法。
【請求項１５】
熱ショックをかけた細胞が細胞系、外来抗原を発現するように形質転換された細胞、腫瘍細胞系、異種細胞または腫瘍細胞からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
熱ショックをかけた細胞が表ＩＩに列挙された細胞系およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
樹状細胞が、熱ショックをかけたアポトーシス細胞断片、泡状突起、または抗原を含んでなるボディの調製物に暴露される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
樹状細胞が未成熟で、食作用性である請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
熱ショックをかけた細胞  対  樹状細胞の割合が、約１〜１０の熱ショックをかけた細胞対約１００の樹状細胞である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】
成熟化工程が、ＣＤ８３、ＴＮＦα、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ＰＧＥ2、ＩＦＮα、ＣＤ４０リガンドを発現するようにＣＤ８３ネガティブ樹状細胞を成熟させる、単球コンディショニング培地、および熱ショックをかけ、そして殺した細胞からなる群から選択される少なくとも１つの成熟化因子と、ＣＤ８３ネガティブ樹状細胞を接触させることを含んでなる請求項１４に記載の方法。
【請求項２１】
成熟化因子が単球コンディショニング培地；ＩＦＮα、およびＩＬ−１β、ＩＬ−６およびＴＮＦαからなる群から選択される少なくとも１つの他の因子；および熱ショックをかけた細胞からなる群から選択される請求項１４に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成20年10月9日(2008.10.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
［実験方法］
ヒトのＵ９３７細胞を５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣＬと５ｍＭ  ＭｇＣＬ2（ｐＨ７．５）の混合溶液にて２５℃で安定化させた。苦参抽出物と基質として１．０１μＭの（［３Ｈ］ｃＡＭＰ＋ｃＡＭＰ）を混合し、２０分間反応させてアデノシンを生成した。前記生成されたアデノシンの量を［３Ｈ］アデノシンの量を測定することで定量した。
【表５】
2008517999.tif 000001
【手続補正書】
【提出日】平成20年8月28日(2008.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療に効果的な量のペグ化リポソーム形態のアントラサイクリンドキソルビシン（「ＰＬＤ」）と共に、治療に効果的な量のＥＴ−７４３を用いる併用治療による、癌に対して効果的にヒトの身体を治療するための薬剤を調製するためのＥＴ−７４３の使用。
【請求項２】
治療に効果的な量のＥＴ−７４３と共に治療に効果的な量のＰＬＤを用いる併用治療による、癌に対して効果的にヒトの身体を治療するための薬剤を調製するためのＰＬＤの使用。
【請求項３】
ＰＬＤとＥＴ−７４３との前記組み合わせが相乗的である、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
前記治療に効果的な量のＥＴ−７４３及び前記治療に効果的な量のＰＬＤが、同じ薬剤の一部として投与されるか、又は同時にもしくは異なる時点に、投与のための別個の薬剤として提供される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
前記治療に効果的な量のＥＴ−７４３及び前記治療に効果的な量のＰＬＤが、異なる時点に投与のための別個の薬剤として提供される、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記治療に効果的な量のＰＬＤが、前記治療に効果的な量のＥＴ−７４３の投与の前に投与される、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記治療に効果的な量のＰＬＤ及び前記治療に効果的な量のＥＴ−７４３が静脈注射によって投与される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
前記静脈注射の注入時間が、前記治療に効果的な量のＰＬＤにおいては最大６時間であり、前記治療に効果的な量のＥＴ−７４３においては最大２４時間である、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記静脈注射の注入時間が、前記治療に効果的な量のＰＬＤにおいては１〜２時間であり、前記治療に効果的な量のＥＴ−７４３においては約３時間である、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
前記注入が３〜４週間間隔で行われる、請求項７〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記治療に効果的な量のＰＬＤが最大５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与され、その後前記治療に効果的な量のＥＴ−７４３が最大１．３ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
前記治療に効果的な量のＰＬＤが、１〜２時間の注入時間にわたって３０〜４０ｍｇ／ｍ２の用量で投与され、その後前記治療に効果的な量のＥＴ−７４３が、約３時間の注入時間にわたって約１．１ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記治療に効果的な量のＰＬＤが、約１時間の注入時間にわたって約３０ｍｇ／ｍ２の用量で投与され、その後前記治療に効果的な量のＥＴ−７４３が、約３時間の注入時間にわたって約１．１ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記患者が軟組織肉腫、卵巣癌、及び頭頸部癌から選択される癌を有する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
少なくとも１つのサイクル間の単位用量におけるＥＴ−７４３の供給物（ここで該単位容量が請求項１〜１４のいずれか１項に記載の使用に関する適切な量のＥＴ−７４３、及び医薬的に許容可能な担体を含有する）、並びに請求項１〜１４のいずれか１項に記載の使用に関するＥＴ−７４３を投与するための印刷された取扱説明書とを含む、ＰＬＤと組み合わせてＥＴ−７４３を投与するための医療キット。
【請求項１６】
単位用量におけるＥＴ−７４３の供給物を含み、該単位用量のそれぞれがＰＬＤと組み合わせた治療に効果的な投与量のＥＴ−７４３を含有する、ＰＬＤと組み合わせてＥＴ−７４３を投与するための医療キット。
【請求項１７】
単位用量におけるＰＬＤの供給物を含み、該単位用量のそれぞれがＥＴ−７４３と組み合わせた治療に効果的な投与量のＰＬＤを含有する、ＥＴ−７４３と組み合わせてＰＬＤを投与するための医療キット。
【請求項１８】
請求項１６に記載のＥＴ−７４３の供給物と、請求項１７に記載のＰＬＤを供給物との両方を含む、ＰＬＤと組み合わせてＥＴ−７４３を投与するための医療キット。
【請求項１９】
投薬スケジュールに従ってＥＴ−７４３を投与するための取扱説明書をさらに含む、請求項１６又は１８に記載の医療キット。
【請求項２０】
投薬スケジュールに従ってＰＬＤを投与するための取扱説明書をさらに含む、請求項１７又は１８に記載の医療キット。
【請求項２１】
同じ薬剤の一部であるか、又は同時もしくは異なる時点に投与のために別個の薬剤として提供される治療に効果的な量のＥＴ−７４３及び治療に効果的な量のＰＬＤを含む、癌に対してヒトの身体を治療において使用するための組み合わせ。
【請求項２２】
前記治療に効果的な量のＥＴ−７４３及び前記治療に効果的な量のＰＬＤが同時もしくは異なる時点に、投与のために別個の薬剤として提供される、請求項２１に記載の組み合わせ。
【請求項２３】
前記治療に効果的な量のＥＴ−７４３及び前記治療に効果的な量のＰＬＤが異なる時点に、投与のために別個の薬剤として提供される、請求項２２に記載の組み合わせ。
【請求項２４】
前記効果的な量のＰＬＤが、前記治療に効果的な量のＥＴ−７４３の投与の前に投与される、請求項２３に記載の組み合わせ。
【請求項２５】
前記治療に効果的な量のＰＬＤ及び前記治療に効果的な量のＥＴ−７４３が静脈注射によって投与される、請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項２６】
治療に効果的な量のＥＴ−７４３、治療に効果的な量のドキソルビシン及び医薬担体を含む医薬組成物であって、該ドキソルビシンがペグ化リポソーム形態のアントラサイクリンドキソルビシン（「ＰＬＤ」）である、該医薬組成物。
【請求項２７】
癌に対してヒトの身体の治療における使用のための、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記治療に効果的な量のＥＴ−７４３及び前記治療に効果的な量のＰＬＤが同時もしくは異なる時点に、投与のために別個の薬剤として提供される、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記治療に効果的な量のＥＴ−７４３及び前記治療に効果的な量のＰＬＤが異なる時点に、投与のために別個の薬剤として提供される、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記効果的な量のＰＬＤが、前記治療に効果的な量のＥＴ−７４３の投与の前に投与される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記治療に効果的な量のＰＬＤ及び前記治療に効果的な量のＥＴ−７４３が静脈注射によって投与される、請求項２７〜３０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成20年10月24日(2008.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数遺伝子生合成経路により生成される二次代謝産物の異種発現方法であって：
ｉ）一番目の宿主細胞で生合成経路の全ての構成遺伝子を含む単独のベクターを生成し、ここで該ベクターは組み換え技術を用いて構築され、；
ii）シュードモナス又は粘液細菌である二番目の宿主細胞を前記ベクターで形質転換させ；
iii）二次代謝産物の合成に適した条件下で二番目の宿主細胞を培養することを含み；
前記の生合成経路の遺伝子が、二番目の宿主細胞で必然的に発見されるプロモーターの制御下で転写される遺伝子である方法。
【請求項２】
複数遺伝子生合成経路により生成される二次代謝産物の異種発現方法であって：
ｉ）一番目の宿主細胞で生合成経路の全ての構成遺伝子を含む単独のベクターを生成し、ここで該ベクターは組み換え技術を用いて構築され、；
ii）シュードモナス又は粘液細菌である二番目の宿主細胞を前記ベクターで形質転換させ；
iii）二次代謝産物の合成に適した条件下で二番目の宿主細胞を培養することを含み；
生合成経路の一つ以上の遺伝子が誘導性プロモーターの制御下にある方法。
【請求項３】
生合成経路が、ポリケチド経路、非リボソームペプチド（NRP）経路、又は脂肪酸経路である請求項１又は請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記生合成経路がタイプIポリケチド経路である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記の生合成経路の構成遺伝子が40-100 kbの長さのDNAによりコードされる、請求項１から４までのいずれか一つに記載の方法。
【請求項６】
二次代謝産物が、二番目の宿主細胞で必然的には生成されない請求項１から請求項５までのいずれか一つに記載の方法。
【請求項７】
生合成経路の一つ以上の遺伝子が、誘導性プロモーターの制御下にある請求項１及び請求項３から請求項６までのいずれか一つに記載の方法。
【請求項８】
誘導性プロモーターが、低分子によって活性化される請求項７に記載の方法。
【請求項９】
ベクターが、BACである請求項１から請求項８までのいずれか一つに記載の方法。
【請求項１０】
生合成経路の構成遺伝子が、ベクターにより運ばれる転位因子に含まれる請求項１から請求項９までのいずれか一つに記載の方法。
【請求項１１】
転位因子が、MycoMar転位因子である請求項１から請求項１０までのいずれか一つに記載の方法。
【請求項１２】
ベクターが、さらに適切なトランスポサーゼを含んでいる請求項１０又は請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
一番目の宿主細胞が、E.Coli又はサルモネラである請求項１から請求項１２までのいずれか一つに記載の方法。
【請求項１４】
方法が、スクリーニング及びセレクションの工程を繰り返して行われる請求項１から請求項１３までのいずれか一つに記載の方法。
【請求項１５】
二番目の宿主が、二次代謝産物の合成に必要とされるが二番目の宿主細胞では内生的に発現されない基質を作るために必要とされる酵素をコードしている遺伝子で形質転換される、請求項１から請求項１４までのいずれか一つに記載の方法。
【請求項１６】
二番目の宿主細胞がシュードモナスであり、前記シュードモナスがメチルマロニル−ＣｏＡを合成するために必要とされる酵素をコードしている遺伝子で形質転換される請求項１５に記載の方法。