【手続補正書】
【提出日】平成20年1月18日(2008.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  プラスチックから作られた平らな基板の表面に作られた、かつ２個またはそれ以上の異なる性質を有する部分を含む、開放マイクロ・チャネル構造のセットを覆うための方法であって、各段階：
（ａ）マイクロ・チャネル構造のセットを含む基板を提供する
（ｂ）１つの面に熱接着剤（熱融解性接着剤など）のむらのない層を有する、ふたを形成する物質を提供する
（ｃ）当該物質の熱接着剤を有する面を、マイクロ・チャネル構造を有する表面に当てることによって、マイクロ・チャネル構造を覆う
（ｄ）段階（ｃ）で作ったアセンブリに熱をかけ、熱接着剤を選択的に液化させ、同時にシート状物質と基板の平らな表面を一緒にして圧をかける
（ｅ）得られたラミネートで覆われたマイクロ・チャネル構造を、熱接着剤の液化温度未満に冷却する
ことを特徴とする方法。
【請求項２】  親水性および／または疎水性について、２個もしくはそれ以上の部分のうち、少なくとも２個が異なることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】  マイクロ・チャネル構造のチャネルが、自己吸引するのに十分な親水性を有する、請求項１−２の何れかに記載の方法。
【請求項４】  ふたを形成する物質に熱をかけることを特徴とする、請求項１−３の何れかに記載の方法。
【請求項５】  １秒以下の時間熱をかけることを特徴とする、請求項１−４の何れかに記載の方法。
【請求項６】  該セットが、２個もしくはそれ以上のマイクロ・チャネル構造を含むことを特徴とする、請求項１−５の何れかに記載の方法。
【請求項７】  （ａ）平らな基板であって、各部分が異なる表面の性質を示す、１個またはそれ以上の開放マイクロ・チャネル構造のセットを、その表面に有する基板と、
（ｂ）マイクロ・チャネル構造のセットを覆い、かつマイクロ・チャネル構造から環境雰囲気への、１個もしくはそれ以上の開口部を有するふたを形成するシート状物質
を含む微小流体用アセンブリであって、表面とシート状物質の間を接合するものが、硬化させ得る熱接着剤（熱融解性接着剤など）であることを特徴とする微小流体用アセンブリ。
【請求項８】  親水性および／または疎水性に関して、少なくとも２つの部分が異なることを特徴とする、請求項７に記載のアセンブリ。
【請求項９】  該セットが２個またはそれ以上のマイクロ・チャネル構造を含むことを特徴とする、請求項７−８の何れかに記載のアセンブリ。
【請求項１０】  少なくとも２つの部分が、関連する部分とマイクロチャネル構造の深さまたは幅などの物理学的性質において、異なることを特徴とする、請求項７−９の何れかに記載のアセンブリ。
【請求項１１】  少なくとも１つの部分が反応体を含み、少なくとも１つの他の部分が反応体を含まないことを特徴とする、請求項７−１０の何れかに記載のアセンブリ。
【請求項１２】  少なくとも２つの部分が、化学的組成物において異なることを特徴とする、請求項７−１１の何れかに記載のアセンブリ。
【請求項１３】  少なくとも２つの部分が
ａ）適用チャンバー／空洞／部分
ｂ）液体輸送用導管
ｃ）反応チャンバー／空洞
ｄ）容積規定ユニット
ｅ）混合チャンバー／空洞
ｆ）例えばキャピラリー電気泳動、クロマトグラフィーなどの、試料内の成分を分離するためのチャンバー
ｇ）検出チャンバー／空洞
ｈ）廃液用導管／チャンバー／空洞
ｉ）内部バルブ
ｊ）環境雰囲気へのバルブ
から選択される、請求項７−１２の何れかに記載のアセンブリ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
本装置は主に、水性の液体の流れが、１個またはそれ以上の薬剤および／または試料（１個またはそれ以上の分析物）を、本構造の一部分から他の部分に輸送する、分析系および分取系において使用する。以下を参照のこと。分取系は分離、合成などを含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
開いたマイクロ・チャネル構造にふたを接着するための、代替候補物の幾つかは、手近にある。実例は、溶接によるもの、または普通の接着剤、硬化性接着剤、熱接着剤（熱融解性接着剤を含む）などの様々なタイプの接着剤の使用によるものである。各接着剤は、利点と欠点を有する（ＰＣＴ出願 第 WO 9845693 号, Aclara Biosciences; 第 WO 9956954 号, Caliper Technologies）。しかし、関係する構造がミクロ・フォーマットであり、プラスチック表面がしばしば熱に高感度であるため、前もって形成した微細構造において、有害な変化が起こる危険が顕著となった（ＰＣＴ出願 第 WO 996954 号, Caliper Technologies）。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
マクロ・フォーマットからミクロ・フォーマットへの移行の際に遭遇する困難
マクロ・スケールの系をミクロ・スケールの系に縮小すると、困難の性質は、しばしば、より悪い方向へ大きく変化する。系は、例えば蒸発や漏れなどに、より敏感になる。製造におけるセット内およびセット間の再現性の要求は、より厳しくなる。マクロ・フォーマットで許容され得る偏差が、ミクロ・フォーマットでは機能失陥と成り得る。マクロな系、例えばバルブ、液体の導管、反応領域および／または検出領域における、許容され得る物理的な変形、または意図された疎水性／親水性のバランスからのわずかなずれは、相当するミクロな系において、信頼できる分析結果を得ることを不可能にする。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
第３の目的は、上記で定義した通りの覆われたマイクロ・チャネル構造を提供することである。本目的は、特に、水接触角が＜３０°以下、例えば＜２５°、もしくは＜２０°である境界付けした（delineated）親水性部分のセットがある、マイクロ・チャネル構造に関する。本目的はまた、例えば、個々の親水性部分を相互に境界付けした、例えば水接触角が＞４０°のような、＞３０°の疎水性部分を含む。一つの種類の疎水部分は、一つのマイクロ・チャネル構造の中で様々な形態の疎水性切れ目となる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
第４の目的は、自動化し易しく、かつマイクロ・チャネル構造が閉鎖された後に、異なる部分における異なる表面特性を導入する必要性を最小化する、開放マイクロ・チャネル構造のための覆う方法である。第５の目的は、チャネル表面が、水が自己吸引によってチャネルに浸透するのに十分な程親水性を有する、閉鎖マイクロ・チャネル構造を提供することである。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本発明
幾つかの代替物を試した後、我々は、覆いと基板の材料、接着剤、および熱の使用が適切に組み合わされば、これらの困難と目的が、上記で定義したようなマイクロ・チャネル構造に適合し得ることを見出した。従って、本発明の第一の態様は、上記で定義したような、各マイクロ・チャネル構造が異なる機能の表面と、異なる表面の性質を伴う部分を有する、マイクロ・チャネル構造のセットを覆う方法である。本方法に特有の特徴は：
（ａ）マイクロ・チャネル構造のセットを作る、プラスチックで作られかつ少なくとも１つが平らな表面を有する基板を提供する
（ｂ）１つの面に熱接着剤のむらのない層を有する、ふたを形成する物質を提供する
（ｃ）熱接着剤を有するシート状物質の面を、マイクロ・チャネル構造の表面に当てることによって、マイクロ・チャネル構造を覆う
（ｄ）段階（ｃ）で作ったアセンブリに熱をかけ、選択的に熱接着剤を液化し、同時にシート状物質と基板の平らな表面を一緒にして圧をかける
（ｅ）得られたラミネートで覆われたマイクロ・チャネル構造を、熱接着剤の液化温度未満に冷却する
ことを含む。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
段階（ｃ）−（ｅ）の前または後の何れかで、基板および／またはふたを形成する物質は、環境雰囲気とマイクロ・チャネル構造の間を連結する開口部を提供し得る。これらの開口部は、通気口および／または薬剤試料と液体のための適用部分として機能し得る。開口部は点状または線状（直線、曲線、環状など）などである。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
本発明の第２の態様は、
（ａ）それぞれが異なる機能性を示す部分を含む、１もしくはそれ以上の開放マイクロ・チャネル構造のセットを有する表面を有する平らな基板と、
（ｂ）該マイクロ・チャネル構造のセットを覆うふた
を含むアセンブリである。特有の特徴は、表面とシート状物質が、硬化し得る熱融解性接着剤を用いて、互いに貼り付けてあることである。表面、マイクロ・チャネル構造、部分、ふたを形成する物質、熱融解性接着剤などは、本明細書中の他で定義した通りである。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明の第３の態様は、分析工程および／または分取工程における、本発明のマイクロ構造のチャネルのセットを用いることである。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
熱接着剤および本発明で行われる接着
段階（ｃ）における温度は、熱接着剤の液化温度（Ｔｍ）より低いことが好ましい。別法として、段階（ｃ）および（ｄ）は、同時に行ってもよい。
段階（ｄ）の間、熱接着剤は融解し、熱接着剤と平らな基板表面の間に分子性接触を実現する。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
段階（ｄ）において、熱接着剤の温度が上がると、接着可能な、粘性のより大きい、もしくはより小さい液体に変わる（接着温度）。液化温度は、しばしば、熱接着剤の粘度を徐々に減少させる間の温度を含む。その間の温度には、一般的に熱接着剤の、いわゆる融点（Ｔｍ）が含まれる。従って、一般的な使用法は、熱接着剤の温度は、少なくとも熱接着剤の液化温度まで上げるべきであるとしている。他の重要な加熱の態様は、マイクロ・チャネル構造が変形するため、基板のプラスチックを不要に柔らかくするのを避けるように実行されるべきである。
第２の一般的な使用法は、平らな表面とその下にある層の温度を、基板表面を作っているプラスチックの熱変形温度以下もしくは付近に維持することである。この使用法は、多くの場合に、プラスチックの熱変形温度は、熱接着剤の液化温度より高いべきであるとしている。熱接着剤と基板表面が、他の点で選ばれるならば、プラスチックが低い熱伝導性を有すること、および／または非常に短い時間で加熱を実行し得ることが重要である。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
有用な熱接着剤は、２つのカテゴリー：（１）処方依存性、（２）合成計画性の何れかに属する。前者は、典型的に１もしくはそれ以上の基礎組成物および様々な添加剤を含む。典型的な基礎組成物は、ポリビニル酢酸 ポリエチレン コポリマー（ＥＶＡ）、低密度ポリエチレン、ポリエチルアクリル酸 ポリエチレン コポリマー、パラフィンろう、ポリプロピレン、スチレン−ブタジエン ブロック コポリマー、スチレン−イソプレン ブロックコポリマー、フェノキシ樹脂などから選ぶ。タイプ２において、基礎組成物は、接着する性質を与え、かつ特定の接着の要求に合うよう合成時に設計されている。このことは、しばしば添加物が必要とされないことを意味する。タイプ２の典型的な基礎組成物は、ポリマーであり、ポリアミドとポリエステルから選ぶ。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
幾つかの使用において、プラスチック表面とふたを形成する物質の間の接合を再強化する、硬化する熱接着剤を用いることが有益であり得る。再強化は、架橋結合の形成を介して、またはプラスチック表面との、および／またはふたを形成する物質との、共有結合がより重要になることによって、起こり得る。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
接着部分の強度は、例えば剥離試験、重ね合わせ剪断試験（shear-lap test）、引っ張り突き合せ試験（tensile butt test）、または浮き試験（blister test）などの、多くの標準化された試験方法の１つによって、決定され得る。かなり単純化した処理において、接着強度は、ａ）接着表面の間の真の分子接触の程度、ｂ）分子性接触状態にある接着物間の引力の相互作用の程度、およびｃ）接合部分間の物質の粘性エネルギーの散逸の可能性に依存する。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
液化した接着剤が固体の基板表面に接触している場合、分子接触の程度は、濡れの工程によって決定される。液化した接着剤は、基板への接触角が低ければ（理想的には０°だが、実際の値は１０−２０°以上）、マイクロスケールおよびナノスケールの裂け目と、基板表面上の他の凹凸を全て満たし、かつ全ての接合部分に渡って、緊密な分子性接触を形成する。接触角がより高ければ、裂け目を完全には満たせず、その結果、接着剤と基板の間で分子接触がない、ミクロな穴が生成する。接触角は基板の表面エネルギー（例えば臨界表面張力として表される）、液化した接着剤の表面張力、液化した接着剤の粘度と接触時間に依存する。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
物質の、熱接着剤の層と反対の面には、使用上の指示などや他の製造者情報が印刷され得る。典型的には、意図した流れの方向を示した矢印と、試薬、液体、試料などのための適用部分として意図された各開口部を含む導入口であり得る。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
平らな表面のプラスチック材料
典型的には、炭素−炭素二重結合または炭素−炭素三重結合のような不飽和結合を含むモノマーの重合によって得られるポリマーを基礎とする。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
該ポリマーは、例えばビニル化合物や、他の不飽和結合を含む化合物などの、モノ−、ジ−およびポリ／オリゴ不飽和化合物から選択され得る。モノマーの実例を挙げる：
（ｉ）アルケン／アルカジエン（エチレン、ブタジエン、プロピレン、およびビニルエーテルなどの置換された形態などを含む）、シクロアルケン、ポリフルオロビニル炭化水素（例えばテトラフルオロエチレン）、アルケンを含む酸、エステル、アミド、ニトリルなど（例えば様々なメタクリル／アクリル化合物）
（ii）任意に例えば低級アルキル基（Ｃ１−６）などで置換され得る、ビニルアリール化合物（モノ−、ジ−およびトリビニルベンゼンなど）
他のタイプの有用なプラスチックは、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシなどの基から選んだ、２もしくはそれ以上の基を持つ化合物からモノマーを選ぶ、縮合ポリマーを基礎とする。こういった種類のプラスチックは、典型的にポリカーボネート、ポリアミド、ポリアミン、ポリエーテルなどである。ポリエーテルは、シリコン・ラバーなどの、相当するシリコン類似体を含む。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
特に興味深いプラスチックは、２００−８００nm の間の励起波長と、４００−９００nm の間の放出波長において、顕著な蛍光を有さないものである。顕著な蛍光を有さないとは、上記で示した放出波長の蛍光強度が、参照プラスチック（蛍光を持つ添加物を含まない、ビスフェノールＡのポリカーボネート）の蛍光強度の＜５０％であるべきであることを意味する。事実、プラスチックの蛍光強度が、参照プラスチックの蛍光強度の＜３０％、もしくは＜１５％のような、または＜５％もしくは＜１％のような場合、害にならない。許容され得る蛍光を有する典型的なプラスチックは、シクロアルケン（例えばノルボルネン、置換されたノルボルネンなど）、エチレン、プロピレンのポリマーなどのような、重合可能な炭素−炭素二重結合を含む、脂肪族のモノマーのポリマー、および、例えば特定のグレードのポリメチルメタクリレートなどの、高純度の他の非芳香族性ポリマーを基礎とする。
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
マイクロ・チャネル構造
マイクロ・チャネル構造の各セットは、１、２、またはそれ以上の、例えば５以上のマイクロ・チャネル構造を含む。マイクロ・チャネル構造はミクロ・フォーマットであり、深さおよび／または幅が＜１０３μｍ、好ましくは＜１０２μｍである、１またはそれ以上の空洞および／またはチャネルを含むことを意味する。本構造のセットは、平らな基板物質の表面に広がっている。セットの個々のマイクロ・チャネル構造の間で液体を移送する、繋ぎチャネルがある。加えて、繋ぎチャネルはまた、主に共通の平面に垂直な、他の方向にもある。こういった他方向への繋ぎチャネルは、試料または液体適用開口部、または表面のマイクロ・チャネル構造と同一平面にはない、他のマイクロ・チャネル構造のセットとの連結部として機能し得る。繋ぎチャネルもまた、ミクロ・フォーマットされ得る。
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
マイクロ・チャネル構造のチャネルにおいて、２つの向かい合う壁の間の距離は、典型的には＜１０００μｍ、例えば＜１００μｍであり、または＜１０μｍ、例えば＜１μｍでさえある。本構造はまた、チャネルに連結し、体積が＜５００μｌ、例えば＜１００μｌであり、および＜１０μｌ、例えば＜１μｌでさえある、１個もしくはそれ以上のチャンバーを含む。チャンバーの深さは、典型的には＜１０００μｍ、例えば＜１００μｍの範囲であり、＜１０μｍ、または１μｍでさえあってもよい。低限は、常に使用される薬剤の最大値より、かなり大きい。乾燥した形態で送達される装置における低限は、典型的に０．１−０．０１μｍの範囲である。
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
マイクロ・チャネル構造の底および／または側面の壁は、部分の予め決まったパターンで定義される。互いに隣り合う部分は、別個の機能性を示し得、かつ表面の性質および／または表面の外形（深さおよび幅を含む）において、異なり得る。表面の性質における違いは、親水性および／または疎水性、化学的組成物、共有結合形成または親和性の反応に関するような反応性などにおける違いのような、化学的な性質に関し得る。従って：
ａ）適用チャンバー／空洞／部分；
ｂ）液体輸送用導管；
ｃ）反応チャンバー／空洞／部分；
ｄ）容積規定ユニット；
ｅ）混合チャンバー／空洞；
ｆ）例えばキャピラリー電気泳動、クロマトグラフィーなどの、試料中の成分を分離するためのチャンバー；
ｇ）検出チャンバー／空洞；
ｈ）廃液用導管／チャンバー／空洞；
ｉ）内部バルブ
ｊ）環境雰囲気へのバルブ
などの、１もしくはそれ以上の別個の機能の部分であり得る。これらの部分の多くは、１個以上の機能性を有し得る。また、その中で、分離、合成、またはマイクロ・チャネル構造中の別の工程を経た化合物を集め、例えばマス・スペクトル分析器のような分析器などの、他の幾つかの機器に輸送する、集積チャンバー／空洞であり得る。
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
例えば反応空洞および／または検出部分などの特定の機能部分は、各々が異なる化学的または生化学的反応性（反応領域または検出領域）を示し得る、多数の下位区分に分けられた底面を有し得る。
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
こういった種類の反応および／または検出下位区分の周辺では、近接した位置の下位区分の間で“読みすぎ”（over-hearing）を最小化するために、不活性な部分で境界付けし得る。
【手続補正２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
本構造が使われる場合、必要な薬剤および／または検体を含む試料は、適用部分に適用され、そして適用された液体の流れによって構造の下流に輸送される。別法として、薬剤を、１もしくはそれ以上の予め決められた部分に、前もって組み込んでもよい。液体の流れは、毛細管現象、および／または向心力、マイクロ・チャネル構造に外部からかけた圧力差によって、および液体と検体と薬剤を同方向へ輸送する、外部からかけた非電動力学な力によって起こり得る。また、電気的内浸透圧（electroendoosmosis）は、液体の流れを生むために利用し得る。従って、液体の流れは、薬剤、検体、および他の組成物を、他の適用部分／空洞／チャンバーから、一連の予め選んだ（ｂ）から（ｊ）の部分に輸送している。典型的な順序は、液体の流れと、適用部分から反応部分および／または検出部分を介した、最後に廃液用部分への輸送を含む。
【手続補正２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
液体の流れは、薬剤および／または検体が、例えば分離部分におけるキャピラリー電気泳動、反応部分における反応、検出部分における検出などの、特定の処理が行われる、予め選ばれた部分に達した時に止まってもよい。
【手続補正２８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
円形において、マイクロ・チャネル構造は、内部の適用部分からディスクの周辺部に向かう、意図した流れの方向を持って放射線状に並び得る。この形態において、流れを作る最も実用的な方法は、毛細管現象、向心力（ディスクの回転）によるものである。
【手続補正２９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
本発明の微小流体用装置の好ましい形態は、乾燥状態で顧客に送付されることであると信じられている。装置のマイクロ・チャネル構造の表面は、適用部分から本構造のチャネルに自己吸引によって水が浸透し得るのに十分なほどの親水性を有するべきである。
【手続補正３０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
本発明の微小流体用アセンブリを用い得る応用
本明細書に記載の微小流体用アセンブリにおける典型的な分析系は、（ａ）試料調整、（ｂ）アッセイの反応、（ｃ）検出の、１またはそれ以上の主要な段階として構成され得る。試料調整は、アッセイの反応、および／または特定の活性もしくは分子の構成要素の検出に適した試料調整を意味する。このことは、例えばアッセイの反応および／または検出を邪魔する物質を除去するか、または別の方法で中和すること、物質を増幅するおよび／もしくは誘導体化することなどを意味する。典型的な実施例は、例えばポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって試料中の１もしくはそれ以上の核酸配列を増幅すること、親和性反応などを含むアッセイで分析物と交差反応する種を除去することである。典型的なアッセイ反応は、細胞を含む反応と、例えば免疫反応、酵素反応、ハイブリダイゼーション／アニーリングなどを含む生物学的に特異的な親和性などの親和性反応と、沈殿反応と、共有結合およびその他の多くの結合の形成または切断を含む純粋な化学反応がある。検出反応は、蛍光測定法、化学ルミネセンス測定法、質量分析法、比濁分析法、濁度測定法などを含む。従って、適用可能な分析系は親和性のアッセイ、例えば免疫アッセイ、ハイブリダイゼーション・アッセイ、細胞生物学アッセイ、変異検出、遺伝子同定、酵素アッセイ、新しい親和性の組み合わせを発見するためのスクリーニング・アッセイなどを含み得る。たんぱく質、核酸、炭水化物、脂質、および特定の重要性を有する他の生物有機化学分子の中の他の分子の、試料内容の分析方法もまた、含まれる。
【手続補正３１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
本発明の微小流体用アセンブリはまた、例えば固相合成によって合成されたペプチドやオリゴヌクレオチドのライブラリーを含む化合物のライブラリーの構築のための使用もまた見出し得る。いわゆるコンビナトリアル・ライブラリーなどもまた含む。
【手続補正３２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
実験部
実施例１．マイクロ・チャネル構造の物理的安定性と表面の親水性の安定性
微細に作られた窪んだチャネルを表面に有した、ポリカーボネート（ビスフェノールＡのポリカーボネート、Macrolon DP-1265, Bayer AG, ドイツ）から作られたＣＤディスクを、プラズマ反応器（BOC Coating Technology, Concord Ca USA の、Plasma Science PS0500）の中に置き、酸素プラズマ（ガスの流速 ５cm3/min、５００W RF power）で、１０分間処理した。チャネルと空洞の幅と深さは構造に沿って変えたが、その範囲は１５−１００μｍの範囲内とした。処理後、ディスク表面は水接触角が６°以下であった。５５ ｍ ポリ（エチレン テレフタレート）と熱封層の２層からなる、ふた（MA 020060, Lawson Mardon Packaging）を、ディスクの上に置いた。ＣＤとふたとの封は、United silicon, Lancaster, N.Y. U.S.A.の、“Hot stamping and Pod pinning system”（Model US 75, head size １２”×２４”）を用いて、温度を１５０℃、衝撃時間を０．０５秒に設定して行った。次いでふたの、マイクロ構造の両端に穴をあけた。水溶液をチャネルに導入した。溶液はマイクロ構造に自己吸引によって浸透した。これは、プラズマ処理によって誘発された親水性が、本質的に変化していなかったことを示している。チャネル表面の親水性−疎水性のバランスにおいて、有害な物理的な変形または変化は検出できなかった。
【手続補正３３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
実施例２．それぞれ異なる親水性および疎水性部分の性質の維持
微細に作られた窪んだチャネルを表面に有した、ポリカーボネート（ビスフェノールＡのポリカーボネート、Macrolon DP-1265, Bayer AG, ドイツ）から作られたＣＤディスクを、プラズマ反応器（BOC Coating Technology, Concord Ca USA の、Plasma Science PS0500）の中に置き、酸素プラズマ（ガスの流速５cm3/min、５００W RF power）で、１０分間処理した。チャネルと空洞の幅と深さは、構造に沿って変えたが、その範囲は１５−１００μｍの範囲内とした。処理後、ディスク表面は水接触角が６°以下であった。次いで、ペルフルオロポリメタクリレート溶液（FC 732, 3M）を、選択したスポットに局所的に適用し、乾燥した。５０μｍのポリ（エチレン テレフタレート）と、厚さ１５μｍの修飾したポリ（エチレン テレフタレート）の封層（Skultuna Flexible, Skultuna, Sweden）の、２層からなるふたを、ディスクの上に置いた。ＣＤとふたとの封は、United Silicon, Lancaster, N.Y. U.S.A の、“Hot stamping and Pod pinning system”（Model US 75, head size １２”×２４”）を用いて、温度を１５０℃、衝撃時間を０．０５秒に設定して行った。次いで、マイクロ構造に沿って、ふたの望ましいスポットに穴をあけた。水溶液をチャネルに導入した。溶液は親水性のチャネル部分には自己吸引によって浸透したが、疎水性でマスクされた部分で止まった。このことは、親水性部分と疎水性部分は、封をする工程で、それぞれ十分にその性質を維持していることを示している。チャネル表面の有害な物理的な変形は検出されなかった。