【手続補正書】
【提出日】平成31年2月20日(2019.2.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｈＯＸ４０Ｌエピトープに対して特異的に結合する抗体またはその断片であって、
上記抗体またはその断片は、重鎖および軽鎖を有しており、
（ａ）上記重鎖は、下記（i）および（ii）を有しており、
（i）配列番号３４のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するＶＨドメイン；および
（ii）配列番号１２８のアミノ酸配列を有する重鎖定常領域；
（ｂ）上記軽鎖は、配列番号４８のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するＶＬドメインを有しており、
上記抗体または断片は、インビトロでのヒトＴ細胞からのｈＯＸ４０Ｌ刺激性のＩＬ−２分泌を減少させる、
抗体またはその断片と、
薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、または担体と、
を含んでいる、薬学的組成物であって、
ラパマイシン（シロリムス）、タクロリムス、シクロスポリン、コルチコステロイド、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、抗ＣＤ２８抗体、抗ＩＬ１２／ＩＬ−２３抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ３０抗体、ＣＴＬＡ４−Ｆｃ分子、ＣＣＲ５受容体拮抗薬、抗ＣＤ４０Ｌ抗体、抗ＶＬＡ４抗体、抗ＬＦＡ１抗体、フルダラビン、抗ＣＤ５２抗体、抗ＣＤ４５抗体、シクロホスファミド、抗胸腺細胞グロブリン、抗補体Ｃ５抗体、抗ａ４ｂ７インテグリン抗体、抗ＩＬ６抗体、抗ＩＬ２Ｒ抗体、抗ＣＤ２５抗体、抗ＴＮＦａ／ＴＮＦａ−Ｆｃ分子、およびボリノスタット、からなる群から独立に選択される、さらなる治療薬をさらに含んでいる、
薬学的組成物。
【請求項２】
上記抗体または断片は、上記ｈＯＸ４０Ｌエピトープに対して特異的に結合し、
ＳＰＲによって決定した場合、そのＫｄは、１ｎＭ〜１０ｐＭである、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
上記抗体または断片は、アカゲザルＯＸ４０Ｌエピトープに対して特異的に結合し、
ＳＰＲによって決定した場合、そのＫｄは、１ｎＭ〜１０ｐＭである、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
上記抗体または断片は、ｈＯＸ４０Ｌに特異的である抗体の不在下でのヒトＰＢＭＣ  ＭＬＲアッセイにおけるＩＬ−２の産生と比較して、ＩＬ−２分泌を少なくとも２０％減少させる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
上記抗体または断片は、配列番号３６または配列番号４２のＨＣＤＲ１配列を含むＶＨドメインを有している、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
上記抗体または断片は、配列番号３８または配列番号４４のＨＣＤＲ２配列を含むＶＨドメインを有している、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
上記抗体または断片は、配列番号４０または配列番号４６のＨＣＤＲ３配列を含むＶＨドメインを有している、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
上記抗体または断片は、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインを有している、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
上記抗体または断片は、上記ＶＨドメインの第１のコピーおよび第２のコピーを有している、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
上記抗体または断片は、配列番号５０または配列番号５６のＬＣＤＲ１配列を含むＶＬドメインを有している、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
上記抗体または断片は、配列番号５２または配列番号５８のＬＣＤＲ２配列を含むＶＬドメインを有している、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
上記抗体または断片は、配列番号５４または配列番号６０のＬＣＤＲ３配列を含むＶＬドメインを有している、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
上記抗体または断片は、配列番号４８のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを有している、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
上記抗体または断片は、上記ＶＬドメインの第１のコピーおよび第２のコピーを有している、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
上記抗体または断片はカッパ軽鎖を有している、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
上記軽鎖は、齧歯動物、ラット、マウス、ヒト、ウサギ、ニワトリ、ラクダ、ヒツジ、ウシ、非ヒト霊長類またはサメの定常領域を有している、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
上記抗体または断片は、ヒト軽鎖定常領域またはヒト化軽鎖定常領域をさらに有している、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
上記抗体または断片は、カッパ軽鎖を有しており、
上記カッパ軽鎖は、カッパ軽鎖定常領域のアミノ酸配列が配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２および配列番号１４４からなる群より選択される定常領域を含んでいる、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
上記抗体は完全ヒト抗体である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
上記抗体は重鎖および軽鎖を有しており、
上記重鎖のアミノ酸配列は配列番号６２の配列からなり、上記軽鎖のアミノ酸配列は配列番号６４の配列からなる、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
上記抗体または断片は、
配列番号２の配列からなるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、
配列番号１６の配列からなるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、
を有している、請求項１〜４、９、１４〜１９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
上記抗体または断片は、上記ｈＯＸ４０Ｌエピトープに対する結合に関して、抗体０２Ｄ１０と競合し、
上記抗体０２Ｄ１０は、
配列番号３４の配列からなるアミノ酸配列を含むＶＨドメインと、
配列番号４８の配列からなるアミノ酸配列を含むＶＬドメインと、
を有している、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
上記抗体または断片の同一性（％）は、最適な比較を目的とするアミノ酸配列の整列によって決定される、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
ＰＡＭ１２０重量残基テーブルを用いるＡＬＩＧＮプログラムの数学アルゴリズムを使用して同一性（％）を計算する、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
静脈内投与または皮下投与から選択される非経口投与用に製剤されている、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
上記組成物は、ｈＯＸ４０Ｌ媒介性疾患または状態の治療用および／または防止用であり、
上記ｈＯＸ４０Ｌ媒介性疾患または状態は、自己免疫疾患もしくは状態、全身炎症性疾患もしくは状態、または移植片拒絶から選択される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の薬学的組成物、またはそれを備えているキット。
【請求項２７】
上記ｈＯＸ４０Ｌ媒介性疾患または状態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、リウマチ性関節炎、移植片拒絶、同種移植片拒絶、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、糖尿病、ブドウ膜炎、強直性脊椎炎、接触過敏症、皮膚炎、多発性硬化症およびアテローム性動脈硬化症から選択される、請求項２６に記載の薬学的組成物またはキット。
【請求項２８】
（i）自己免疫疾患もしくは状態、全身炎症性疾患もしくは状態、または移植片拒絶から選択される、ヒトにおけるｈＯＸ４０Ｌ媒介性疾患または状態の治療および／または防止に使用するための、ラベルまたは説明書と組み合わされている、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の薬学的組成物、または、
（ii）上記ラベルまたは説明書を備えている、請求項２６または２７に記載のキット。
【請求項２９】
上記ラベルまたは説明書には、販売承認番号が含まれている、請求項２８に記載の薬学的組成物またはキット。
【請求項３０】
上記抗体または断片を含むＩＶまたは注射機器を備えている、請求項２６〜２９のいずれか１項に記載のキット。
【請求項３１】
ｈＯＸ４０Ｌエピトープに対して特異的に結合する抗体またはその断片であって、
上記抗体またはその断片は、重鎖および軽鎖を有しており、
（ａ）上記重鎖は、下記（i）および（ii）を有しており、
（i）配列番号３４のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するＶＨドメイン；および
（ii）配列番号１２８のアミノ酸配列を有する重鎖定常領域；
（ｂ）上記軽鎖は、配列番号４８のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するＶＬドメインを有しており、
上記抗体または断片は、ラパマイシン（シロリムス）、タクロリムス、シクロスポリン、コルチコステロイド、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、抗ＣＤ２８抗体、抗ＩＬ１２／ＩＬ−２３抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ３０抗体、ＣＴＬＡ４−Ｆｃ分子、ＣＣＲ５受容体拮抗薬、抗ＣＤ４０Ｌ抗体、抗ＶＬＡ４抗体、抗ＬＦＡ１抗体、フルダラビン、抗ＣＤ５２抗体、抗ＣＤ４５抗体、シクロホスファミド、抗胸腺細胞グロブリン、抗補体Ｃ５抗体、抗ａ４ｂ７インテグリン抗体、抗ＩＬ６抗体、抗ＩＬ２Ｒ抗体、抗ＣＤ２５抗体、抗ＴＮＦａ／ＴＮＦａ−Ｆｃ分子、およびボリノスタット、からなる群から独立に選択される、さらなる治療薬との組み合わせによって、インビトロでのヒトＴ細胞からのｈＯＸ４０Ｌ刺激性のＩＬ−２分泌を減少させる、
治療に用いられる抗体。
【請求項３２】
自己免疫疾患もしくは状態、全身炎症性疾患もしくは状態、または移植片拒絶から選択されるｈＯＸ４０Ｌ媒介性疾患または状態の治療用または防止用である、請求項３１に記載の抗体。
【請求項３３】
上記ｈＯＸ４０Ｌ媒介性疾患は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、リウマチ性関節炎、移植片拒絶、同種移植片拒絶、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、糖尿病、ブドウ膜炎、強直性脊椎炎、接触過敏症、多発性硬化症およびアテローム性動脈硬化症から選択される、請求項３２に記載の抗体または断片。
【請求項３４】
上記ｈＯＸ４０Ｌ媒介性疾患は皮膚炎である、請求項３２に記載の抗体または断片。
【請求項３５】
請求項２〜２２のいずれか１項により規定される、請求項３１〜３４のいずれか１項に記載の抗体または断片。
【請求項３６】
非経口投与される、請求項３１〜３５のいずれか１項に記載の抗体または断片。