【手続補正書】
【提出日】平成31年2月22日(2019.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
2018509404.tif 000001
の化合物であって、
式中、
Ｒ１が、ヘテロアリール（Ｃ≦１２）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦１２）、アリールアミノ（Ｃ≦１２）、アラルキルアミノ（Ｃ≦１２）、アルカンジイル（Ｃ≦１２）−Ｙ２、縮合シクロアルキル（Ｃ≦１２）−Ｙ２、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ２が、アミノ、アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、アミド（Ｃ≦１２）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、もしくは置換アミド（Ｃ≦１２）であり、
Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、
アルキル（Ｃ≦１２）、シクロアルキル（Ｃ≦１２）、縮合シクロアルキル（Ｃ≦１２）、アリール（Ｃ≦１２）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦１２）、−アルカンジイル（Ｃ≦１２）−シクロアルキル（Ｃ≦１２）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形から選択されるか、または、Ｒ２およびＲ３が、一緒になって、アルカンジイル（Ｃ≦１２）、アルコキシジイル（Ｃ≦１２）、アルキルチオジイル（Ｃ≦１２）、もしくはアルキルアミノジイル（Ｃ≦１２）であり、
Ｒ４が、シクロアルキル（Ｃ≦１２）、縮合シクロアルキル（Ｃ≦１２）、アラルキル（Ｃ≦１２）、置換シクロアルキル（Ｃ≦１２）、置換縮合シクロアルキル（Ｃ≦１２）、置換アラルキル（Ｃ≦１２）、縮合シクロアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、置換縮合シクロアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、もしくは以下の式：
2018509404.tif 000002
の構造であり、
式中、
Ｒ５が、アリール（Ｃ≦１２）、アラルキル（Ｃ≦１２）、ヘテロアリール（Ｃ≦１２）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦１２）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか、または−アルカンジイル（Ｃ≦６）−アレーンジイル（Ｃ≦１２）−Ｙ３もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ３が、アルコキシ（Ｃ≦１２）、アリールオキシ（Ｃ≦１２）、酸素結合抗体、−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−アリールオキシ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−アリールアミノ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ４、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ４が、窒素結合抗体もしくは酸素結合抗体であり、
Ｒ６が、水素、アルキル（Ｃ≦８）、もしくは置換アルキル（Ｃ≦８）であり、
Ｒ７が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ５であり、式中、
Ｙ５が、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦１２）、置換アルコキシ（Ｃ≦１２）、アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、酸素結合抗体、もしくは窒素結合抗体であり、
Ｘ１およびＸ２が、各々独立して、共有結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ８−、もしくは−ＮＲ９ＮＲ１０−から選択され、式中、
Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０が、各々独立して、水素、アルキル（Ｃ≦１２）、置換アルキル（Ｃ≦１２）、シクロアルキル（Ｃ≦１２）、もしくは置換シクロアルキル（Ｃ≦１２）から選択され、
Ｘ３が、水素、アルキル（Ｃ≦１２）、もしくは置換アルキル（Ｃ≦１２）であり、
Ａ１が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−縮合シクロアルカンジイル（Ｃ≦１２）、−アルカンジイル（Ｃ≦１２）−ヘテロアレーン−ジイル（Ｃ≦１２）、−アルカンジイル（Ｃ≦１２）−ヘテロアレーンジイル（Ｃ≦１２）であり、前記アルカンジイルが、アミド（Ｃ≦８）もしくはアシルオキシ（Ｃ≦８）基、またはこれらの基のうちのいずれかの置換形で置換され、式中、
Ｒ１３が、水素、アルキル（Ｃ≦１２）、置換アルキル（Ｃ≦１２）、シクロアルキル（Ｃ≦１２）、もしくは置換シクロアルキル（Ｃ≦１２）であり、
但し、Ｒ２もしくはＲ３が、ｓｅｃ−ブチルであり、Ｒ５が、ベンジルであり、Ｒ７が、−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ１が、２−Ｎ−メチルピペリジニルであるとき、Ｘ３が、水素、メチル、ヒドロキシメチル、もしくはアセトキシメチルではないことを条件とする、化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
前記式が、
2018509404.tif 000003
として更に定義され、
式中、
Ｒ１が、ヘテロアリール（Ｃ≦１２）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦１２）、アリールアミノ（Ｃ≦１２）、アラルキルアミノ（Ｃ≦１２）、アルカンジイル（Ｃ≦１２）−Ｙ２、縮合シクロアルキル（Ｃ≦１２）−Ｙ２、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ２が、アミノ、アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、アミド（Ｃ≦１２）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、もしくは置換アミド（Ｃ≦１２）であり、
Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、
アルキル（Ｃ≦１２）、シクロアルキル（Ｃ≦１２）、縮合シクロアルキル（Ｃ≦１２）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦１２）、−アルカンジイル（Ｃ≦１２）−シクロアルキル（Ｃ≦１２）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形から選択されるか、またはＲ２およびＲ３が、一緒になって、アルカンジイル（Ｃ≦１２）、アルコキシジイル（Ｃ≦１２）、アルキルチオジイル（Ｃ≦１２）、もしくはアルキルアミノジイル（Ｃ≦１２）であり、
Ｒ４が、縮合シクロアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、置換縮合シクロアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、もしくは以下の式：
2018509404.tif 000004
の構造であり、
式中、
Ｒ５が、アリール（Ｃ≦１２）、アラルキル（Ｃ≦１２）、ヘテロアリール（Ｃ≦１２）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦１２）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか、または−アルカンジイル（Ｃ≦６）−アレーンジイル（Ｃ≦１２）−Ｙ３もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ３が、アルコキシ（Ｃ≦１２）、アリールオキシ（Ｃ≦１２）、酸素結合抗体、−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−アリールオキシ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−アリールアミノ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ４、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ４が、窒素結合抗体もしくは酸素結合抗体であり、
Ｒ６が、水素、アルキル（Ｃ≦８）、もしくは置換アルキル（Ｃ≦８）であり、
Ｒ７が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ５であり、式中、
Ｙ５が、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦１２）、置換アルコキシ（Ｃ≦１２）、アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、酸素結合抗体、もしくは窒素結合抗体であり、
Ｘ１およびＸ２が、各々独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ８−、もしくは−ＮＲ９ＮＲ１０−から選択され、式中、
Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０が、各々独立して、水素、アルキル（Ｃ≦１２）、置換アルキル（Ｃ≦１２）、シクロアルキル（Ｃ≦１２）、もしくは置換シクロアルキル（Ｃ≦１２）から選択され、
Ｘ３が、水素、アルキル（Ｃ≦１２）、もしくは置換アルキル（Ｃ≦１２）であり、
Ａ１が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−縮合シクロアルカンジイル（Ｃ≦１２）、−アルカンジイル（Ｃ≦１２）−ヘテロアレーン−ジイル（Ｃ≦１２）、−アルカンジイル（Ｃ≦１２）−ヘテロアレーンジイル（Ｃ≦１２）であり、前記アルカンジイルが、アミド（Ｃ≦８）もしくはアシルオキシ（Ｃ≦８）基、またはこれらの基のうちのいずれかの置換形で置換され、式中、
Ｒ１３が、水素、アルキル（Ｃ≦１２）、置換アルキル（Ｃ≦１２）、シクロアルキル（Ｃ≦１２）、もしくは置換シクロアルキル（Ｃ≦１２）であり、
但し、Ｒ２もしくはＲ３が、ｓｅｃ−ブチルであり、Ｒ５が、ベンジルであり、Ｒ７が、−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ１が、２−Ｎ−メチルピペリジニルであるとき、Ｘ３が、水素、メチル、ヒドロキシメチル、もしくはアセトキシメチルではないことを条件とする、請求項１に記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
前記式が、
2018509404.tif 000005
として更に定義され、
式中、
Ｒ１が、ヘテロアリール（Ｃ≦１２）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦１２）、アリールアミノ（Ｃ≦１２）、アラルキルアミノ（Ｃ≦１２）、アルカンジイル（Ｃ≦１２）−Ｙ２、縮合シクロアルキル（Ｃ≦１２）−Ｙ２、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ２が、アミノ、アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、アミド（Ｃ≦１２）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、もしくは置換アミド（Ｃ≦１２）であり、
Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、
シクロアルキル（Ｃ≦１２）、縮合シクロアルキル（Ｃ≦１２）、アリール（Ｃ≦１２）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦１２）、−アルカンジイル（Ｃ≦１２）−シクロアルキル（Ｃ≦１２）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形から選択されるか、またはＲ２およびＲ３が、一緒になって、アルカンジイル（Ｃ≦１２）、アルコキシジイル（Ｃ≦１２）、アルキルチオジイル（Ｃ≦１２）、もしくはアルキルアミノジイル（Ｃ≦１２）であり、
Ｒ５が、アリール（Ｃ≦１２）、アラルキル（Ｃ≦１２）、ヘテロアリール（Ｃ≦１２）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦１２）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか、または−アルカンジイル（Ｃ≦６）−アレーンジイル（Ｃ≦１２）−Ｙ３もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ３が、アルコキシ（Ｃ≦１２）、アリールオキシ（Ｃ≦１２）、酸素結合抗体、−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−アリールオキシ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−アリールアミノ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ４、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ４が、窒素もしくは酸素結合抗体であり、
Ｒ６が、水素、アルキル（Ｃ≦８）、もしくは置換アルキル（Ｃ≦８）であり、
Ｒ７が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ５であり、式中、
Ｙ５が、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦１２）、置換アルコキシ（Ｃ≦１２）、アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、酸素結合抗体、もしくは窒素結合抗体であり、
Ｘ１およびＸ２が、各々独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ８−、もしくは−ＮＲ９ＮＲ１０−から選択され、式中、
Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０が、各々独立して、水素、アルキル（Ｃ≦１２）、置換アルキル（Ｃ≦１２）、シクロアルキル（Ｃ≦１２）、もしくは置換シクロアルキル（Ｃ≦１２）から選択され、
Ｘ３が、水素、アルキル（Ｃ≦１２）、もしくは置換アルキル（Ｃ≦１２）であり、
Ｘ４が、アミノ、ヒドロキシ、アシルオキシ（Ｃ≦８）、置換アシルオキシ（Ｃ≦８）、アミド（Ｃ≦８）、置換アミド（Ｃ≦８）である、請求項１に記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
前記式が、
2018509404.tif 000006
として更に定義され、
式中、
Ｒ１が、ヘテロアリール（Ｃ≦１２）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦１２）、アリールアミノ（Ｃ≦１２）、アラルキルアミノ（Ｃ≦１２）、アルカンジイル（Ｃ≦１２）−Ｙ２、縮合シクロアルキル（Ｃ≦１２）−Ｙ２、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ２が、アミノ、アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、アミド（Ｃ≦１２）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、もしくは置換アミド（Ｃ≦１２）であり、
Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、
シクロアルキル（Ｃ≦１２）、縮合シクロアルキル（Ｃ≦１２）、アリール（Ｃ≦１２）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦１２）、−アルカンジイル（Ｃ≦１２）−シクロアルキル（Ｃ≦１２）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形から選択されるか、またはＲ２およびＲ３が、一緒になって、アルカンジイル（Ｃ≦１２）、アルコキシジイル（Ｃ≦１２）、アルキルチオジイル（Ｃ≦１２）、もしくはアルキルアミノジイル（Ｃ≦１２）であり、
Ｒ５が、アリール（Ｃ≦１２）、アラルキル（Ｃ≦１２）、ヘテロアリール（Ｃ≦１２）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦１２）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか、または−アルカンジイル（Ｃ≦６）−アレーンジイル（Ｃ≦１２）−Ｙ３もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ３が、アルコキシ（Ｃ≦１２）、アリールオキシ（Ｃ≦１２）、酸素結合抗体、−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−アリールオキシ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−アリールアミノ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ４、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ４が、窒素もしくは酸素結合抗体であり、
Ｒ６が、水素、アルキル（Ｃ≦８）、もしくは置換アルキル（Ｃ≦８）であり、
Ｒ７が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ５であり、式中、
Ｙ５が、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦１２）、置換アルコキシ（Ｃ≦１２）、アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、酸素結合抗体、もしくは窒素結合抗体であり、
Ｘ１およびＸ２が、各々独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ８−、もしくは−ＮＲ９ＮＲ１０−から選択され、式中、
Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０が、各々独立して、水素、アルキル（Ｃ≦１２）、置換アルキル（Ｃ≦１２）、シクロアルキル（Ｃ≦１２）、もしくは置換シクロアルキル（Ｃ≦１２）から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
前記式が、
2018509404.tif 000007
として更に定義され、
式中、
Ｒ１が、ヘテロアリール（Ｃ≦１２）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦１２）、アリールアミノ（Ｃ≦１２）、アラルキルアミノ（Ｃ≦１２）、アルカンジイル（Ｃ≦１２）−Ｙ２、縮合シクロアルキル（Ｃ≦１２）−Ｙ２、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ２が、アミノ、アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、アミド（Ｃ≦１２）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、もしくは置換アミド（Ｃ≦１２）であり、
Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、
シクロアルキル（Ｃ≦１２）、縮合シクロアルキル（Ｃ≦１２）、アリール（Ｃ≦１２）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦１２）、−アルカンジイル（Ｃ≦１２）−シクロアルキル（Ｃ≦１２）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形から選択されるか、またはＲ２およびＲ３が、一緒になって、アルカンジイル（Ｃ≦１２）、アルコキシジイル（Ｃ≦１２）、アルキルチオジイル（Ｃ≦１２）、もしくはアルキルアミノジイル（Ｃ≦１２）であり、
Ｒ５が、アリール（Ｃ≦１２）、アラルキル（Ｃ≦１２）、ヘテロアリール（Ｃ≦１２）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦１２）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか、または−アルカンジイル（Ｃ≦６）−アレーンジイル（Ｃ≦１２）−Ｙ３もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ３が、アルコキシ（Ｃ≦１２）、アリールオキシ（Ｃ≦１２）、酸素結合抗体、−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−アリールオキシ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−アリールアミノ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ４、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ４が、窒素もしくは酸素結合抗体であり、
Ｒ７が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ５であり、式中、
Ｙ５が、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦１２）、置換アルコキシ（Ｃ≦１２）、アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、酸素結合抗体、もしくは窒素結合抗体である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
前記式が、
2018509404.tif 000008
として更に定義され、
式中、
Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、
シクロアルキル（Ｃ≦１２）、縮合シクロアルキル（Ｃ≦１２）、アリール（Ｃ≦１２）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦１２）、−アルカンジイル（Ｃ≦１２）−シクロアルキル（Ｃ≦１２）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形から選択されるか、またはＲ２およびＲ３が、一緒になって、アルカンジイル（Ｃ≦１２）、アルコキシジイル（Ｃ≦１２）、アルキルチオジイル（Ｃ≦１２）、もしくはアルキルアミノジイル（Ｃ≦１２）であり、
Ｒ５が、アリール（Ｃ≦１２）、アラルキル（Ｃ≦１２）、ヘテロアリール（Ｃ≦１２）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦１２）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか、または−アルカンジイル（Ｃ≦６）−アレーンジイル（Ｃ≦１２）−Ｙ３もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ３が、アルコキシ（Ｃ≦１２）、アリールオキシ（Ｃ≦１２）、酸素結合抗体、−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−アリールオキシ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−アリールアミノ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ４、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ４が、窒素もしくは酸素結合抗体であり、
Ｒ７が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ５であり、式中、
Ｙ５が、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦１２）、置換アルコキシ（Ｃ≦１２）、アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、酸素結合抗体、もしくは窒素結合抗体である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１が、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦１２）または置換ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦１２）である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、シクロアルキル（Ｃ≦１２）または置換シクロアルキル（Ｃ≦１２）である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、シクロプロピルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、アルキル（Ｃ≦１２）または置換アルキル（Ｃ≦１２）である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が、水素である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、縮合シクロアルキル（Ｃ≦１２）または置換縮合シクロアルキル（Ｃ≦１２）である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、以下：
2018509404.tif 000009
であり、
式中、
Ｒ５が、アリール（Ｃ≦１２）、アラルキル（Ｃ≦１２）、ヘテロアリール（Ｃ≦１２）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦１２）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか、または−アルカンジイル（Ｃ≦６）−アレーンジイル（Ｃ≦１２）−Ｙ３もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ３が、アルコキシ（Ｃ≦１２）、アリールオキシ（Ｃ≦１２）、酸素結合抗体、−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキル−アミノ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−アリールオキシ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−アリールアミノ（Ｃ≦１２）、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ４、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ４が、窒素結合抗体もしくは酸素結合抗体であり、
Ｒ６が、水素、アルキル（Ｃ≦８）、もしくは置換アルキル（Ｃ≦８）であり、
Ｒ７が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ５であり、式中、
Ｙ５が、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦１２）、置換アルコキシ（Ｃ≦１２）、アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦１２）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦１２）、酸素結合抗体、もしくは窒素結合抗体である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５が、アラルキル（Ｃ≦１２）または置換アラルキル（Ｃ≦１２）である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６が、アルキル（Ｃ≦１２）または置換アルキル（Ｃ≦１２）である、請求項１３または１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７が、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ５（式中、Ｙ５が、アルコキシ（Ｃ≦１２）または置換アルコキシ（Ｃ≦１２）である）、または−Ｃ（Ｏ）−Ｙ５（式中、Ｙ５が、酸素結合抗体または窒素結合抗体である）である、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘ１またはＸ２が、−ＮＲ８−であり、式中、Ｒ８が、水素、アルキル（Ｃ≦１２）、置換アルキル（Ｃ≦１２）、シクロアルキル（Ｃ≦１２）、または置換シクロアルキル（Ｃ≦１２）である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘ１またはＸ２が、−ＮＨ−である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘ３が、アルキル（Ｃ≦１２）または置換アルキル（Ｃ≦１２）である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａ１が、−アルカンジイル（Ｃ≦１２）−ヘテロアレーンジイル（Ｃ≦１２）であり、前記アルカンジイルが、アミド（Ｃ≦８）もしくはアシルオキシ（Ｃ≦８）基、またはその置換形で置換される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
前記アルカンジイル（Ｃ≦１２）が、エチレン、あるいはアミド（Ｃ≦８）もしくはアシルオキシ（Ｃ≦８）基またはこれらの２つの基のうちのいずれかの置換形で更に置換された置換エチレンである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
前記式が、
2018509404.tif 000010
2018509404.tif 000011
2018509404.tif 000012
2018509404.tif 000013
2018509404.tif 000014
2018509404.tif 000015
2018509404.tif 000016
2018509404.tif 000017
2018509404.tif 000018
2018509404.tif 000019
2018509404.tif 000020
2018509404.tif 000021
2018509404.tif 000022
2018509404.tif 000023
2018509404.tif 000024
2018509404.tif 000025
2018509404.tif 000026
2018509404.tif 000027
2018509404.tif 000028
2018509404.tif 000029
2018509404.tif 000030
2018509404.tif 000031
2018509404.tif 000032
2018509404.tif 000033
として更に定義される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
以下の式：
2018509404.tif 000034
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物および賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２５】
治療有効量の請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物を含む、患者において疾患または障害を治療するための薬学的組成物。
【請求項２６】
前記疾患または障害が癌である、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
以下を含む抗体−薬物複合体であって、
Ａ−Ｌ−（Ｘ）ｙ  （ＸＩ）
式中、
Ａが、抗体であり、
Ｌが、共有結合または二官能性リンカーであり、
Ｘが、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物であり、
ｙが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０から選択される整数である、
抗体−薬物複合体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
[本発明1001]
以下の式：
2018509404.tif 000035
の化合物であって、
式中、
Ｒ1が、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）、アリールアミノ（Ｃ≦12）、アラルキルアミノ（Ｃ≦12）、アルカンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ2、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）−Ｙ2、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ2が、アミノ、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、アミド（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、もしくは置換アミド（Ｃ≦12）であり、
Ｒ2およびＲ3が、各々独立して、水素、
アルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）、アリール（Ｃ≦12）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−シクロアルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形から選択されるか、または、Ｒ2およびＲ3が、一緒になって、アルカンジイル（Ｃ≦12）、アルコキシジイル（Ｃ≦12）、アルキルチオジイル（Ｃ≦12）、もしくはアルキルアミノジイル（Ｃ≦12）であり、
Ｒ4が、シクロアルキル（Ｃ≦12）、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、置換シクロアルキル（Ｃ≦12）、置換縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）、置換アラルキル（Ｃ≦12）、縮合シクロアルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換縮合シクロアルキルアミノ（Ｃ≦12）、もしくは以下の式：
2018509404.tif 000036
の構造であり、
式中、
Ｒ5が、アリール（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか、または−アルカンジイル（Ｃ≦6）−アレーンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ3もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ3が、アルコキシ（Ｃ≦12）、アリールオキシ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールオキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ4、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ4が、窒素結合抗体もしくは酸素結合抗体であり、
Ｒ6が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、もしくは置換アルキル（Ｃ≦8）であり、
Ｒ7が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ5であり、式中、
Ｙ5が、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦12）、置換アルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、もしくは窒素結合抗体であり、
Ｘ1およびＸ2が、各々独立して、共有結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ8−、もしくは−ＮＲ9ＮＲ10−から選択され、式中、
Ｒ8、Ｒ9、およびＲ10が、各々独立して、水素、アルキル（Ｃ≦12）、置換アルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、もしくは置換シクロアルキル（Ｃ≦12）から選択され、
Ｘ3が、水素、アルキル（Ｃ≦12）、もしくは置換アルキル（Ｃ≦12）であり、
Ａ1が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13−縮合シクロアルカンジイル（Ｃ≦12）、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−ヘテロアレーン−ジイル（Ｃ≦12）、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−ヘテロアレーンジイル（Ｃ≦12）であり、前記アルカンジイルが、アミド（Ｃ≦8）もしくはアシルオキシ（Ｃ≦8）基、またはこれらの基のうちのいずれかの置換形で置換され、式中、
Ｒ13が、水素、アルキル（Ｃ≦12）、置換アルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、もしくは置換シクロアルキル（Ｃ≦12）であり、
但し、Ｒ2もしくはＲ3が、ｓｅｃ−ブチルであり、Ｒ5が、ベンジルであり、Ｒ7が、−ＣＯ2Ｈであり、Ｒ1が、2−Ｎ−メチルピペリジニルであるとき、Ｘ3が、水素、メチル、ヒドロキシメチル、もしくはアセトキシメチルではないことを条件とする、化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1002]
前記式が、
2018509404.tif 000037
として更に定義され、
式中、
Ｒ1が、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）、アリールアミノ（Ｃ≦12）、アラルキルアミノ（Ｃ≦12）、アルカンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ2、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）−Ｙ2、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ2が、アミノ、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、アミド（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、もしくは置換アミド（Ｃ≦12）であり、
Ｒ2およびＲ3が、各々独立して、水素、
アルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−シクロアルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形から選択されるか、またはＲ2およびＲ3が、一緒になって、アルカンジイル（Ｃ≦12）、アルコキシジイル（Ｃ≦12）、アルキルチオジイル（Ｃ≦12）、もしくはアルキルアミノジイル（Ｃ≦12）であり、
Ｒ4が、縮合シクロアルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換縮合シクロアルキルアミノ（Ｃ≦12）、もしくは以下の式：
2018509404.tif 000038
の構造であり、
式中、
Ｒ5が、アリール（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか、または−アルカンジイル（Ｃ≦6）−アレーンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ3もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ3が、アルコキシ（Ｃ≦12）、アリールオキシ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールオキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ4、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ4が、窒素結合抗体もしくは酸素結合抗体であり、
Ｒ6が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、もしくは置換アルキル（Ｃ≦8）であり、
Ｒ7が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ5であり、式中、
Ｙ5が、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦12）、置換アルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、もしくは窒素結合抗体であり、
Ｘ1およびＸ2が、各々独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ8−、もしくは−ＮＲ9ＮＲ10−から選択され、式中、
Ｒ8、Ｒ9、およびＲ10が、各々独立して、水素、アルキル（Ｃ≦12）、置換アルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、もしくは置換シクロアルキル（Ｃ≦12）から選択され、
Ｘ3が、水素、アルキル（Ｃ≦12）、もしくは置換アルキル（Ｃ≦12）であり、
Ａ1が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13−縮合シクロアルカンジイル（Ｃ≦12）、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−ヘテロアレーン−ジイル（Ｃ≦12）、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−ヘテロアレーンジイル（Ｃ≦12）であり、前記アルカンジイルが、アミド（Ｃ≦8）もしくはアシルオキシ（Ｃ≦8）基、またはこれらの基のうちのいずれかの置換形で置換され、式中、
Ｒ13が、水素、アルキル（Ｃ≦12）、置換アルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、もしくは置換シクロアルキル（Ｃ≦12）であり、
但し、Ｒ2もしくはＲ3が、ｓｅｃ−ブチルであり、Ｒ5が、ベンジルであり、Ｒ7が、−ＣＯ2Ｈであり、Ｒ1が、2−Ｎ−メチルピペリジニルであるとき、Ｘ3が、水素、メチル、ヒドロキシメチル、もしくはアセトキシメチルではないことを条件とする、本発明1001の化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1003]
前記式が、
2018509404.tif 000039
として更に定義され、
式中、
Ｒ1が、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）、アリールアミノ（Ｃ≦12）、アラルキルアミノ（Ｃ≦12）、アルカンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ2、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）−Ｙ2、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ2が、アミノ、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、アミド（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、もしくは置換アミド（Ｃ≦12）であり、
Ｒ2およびＲ3が、各々独立して、水素、
シクロアルキル（Ｃ≦12）、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）、アリール（Ｃ≦12）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−シクロアルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形から選択されるか、またはＲ2およびＲ3が、一緒になって、アルカンジイル（Ｃ≦12）、アルコキシジイル（Ｃ≦12）、アルキルチオジイル（Ｃ≦12）、もしくはアルキルアミノジイル（Ｃ≦12）であり、
Ｒ5が、アリール（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか、または−アルカンジイル（Ｃ≦6）−アレーンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ3もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ3が、アルコキシ（Ｃ≦12）、アリールオキシ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールオキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ4、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ4が、窒素もしくは酸素結合抗体であり、
Ｒ6が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、もしくは置換アルキル（Ｃ≦8）であり、
Ｒ7が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ5であり、式中、
Ｙ5が、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦12）、置換アルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、もしくは窒素結合抗体であり、
Ｘ1およびＸ2が、各々独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ8−、もしくは−ＮＲ9ＮＲ10−から選択され、式中、
Ｒ8、Ｒ9、およびＲ10が、各々独立して、水素、アルキル（Ｃ≦12）、置換アルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、もしくは置換シクロアルキル（Ｃ≦12）から選択され、
Ｘ3が、水素、アルキル（Ｃ≦12）、もしくは置換アルキル（Ｃ≦12）であり、
Ｘ4が、アミノ、ヒドロキシ、アシルオキシ（Ｃ≦8）、置換アシルオキシ（Ｃ≦8）、アミド（Ｃ≦8）、置換アミド（Ｃ≦8）である、本発明1001の化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1004]
前記式が、
2018509404.tif 000040
として更に定義され、
式中、
Ｒ1が、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）、アリールアミノ（Ｃ≦12）、アラルキルアミノ（Ｃ≦12）、アルカンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ2、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）−Ｙ2、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ2が、アミノ、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、アミド（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、もしくは置換アミド（Ｃ≦12）であり、
Ｒ2およびＲ3が、各々独立して、水素、
シクロアルキル（Ｃ≦12）、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）、アリール（Ｃ≦12）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−シクロアルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形から選択されるか、またはＲ2およびＲ3が、一緒になって、アルカンジイル（Ｃ≦12）、アルコキシジイル（Ｃ≦12）、アルキルチオジイル（Ｃ≦12）、もしくはアルキルアミノジイル（Ｃ≦12）であり、
Ｒ5が、アリール（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか、または−アルカンジイル（Ｃ≦6）−アレーンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ3もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ3が、アルコキシ（Ｃ≦12）、アリールオキシ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールオキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ4、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ4が、窒素もしくは酸素結合抗体であり、
Ｒ6が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、もしくは置換アルキル（Ｃ≦8）であり、
Ｒ7が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ5であり、式中、
Ｙ5が、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦12）、置換アルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、もしくは窒素結合抗体であり、
Ｘ1およびＸ2が、各々独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ8−、もしくは−ＮＲ9ＮＲ10−から選択され、式中、
Ｒ8、Ｒ9、およびＲ10が、各々独立して、水素、アルキル（Ｃ≦12）、置換アルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、もしくは置換シクロアルキル（Ｃ≦12）から選択される、本発明1001〜1003のいずれかの化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1005]
前記式が、
2018509404.tif 000041
として更に定義され、
式中、
Ｒ1が、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）、アリールアミノ（Ｃ≦12）、アラルキルアミノ（Ｃ≦12）、アルカンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ2、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）−Ｙ2、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ2が、アミノ、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、アミド（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、もしくは置換アミド（Ｃ≦12）であり、
Ｒ2およびＲ3が、各々独立して、水素、
シクロアルキル（Ｃ≦12）、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）、アリール（Ｃ≦12）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−シクロアルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形から選択されるか、またはＲ2およびＲ3が、一緒になって、アルカンジイル（Ｃ≦12）、アルコキシジイル（Ｃ≦12）、アルキルチオジイル（Ｃ≦12）、もしくはアルキルアミノジイル（Ｃ≦12）であり、
Ｒ5が、アリール（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか、または−アルカンジイル（Ｃ≦6）−アレーンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ3もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ3が、アルコキシ（Ｃ≦12）、アリールオキシ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールオキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ4、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ4が、窒素もしくは酸素結合抗体であり、
Ｒ7が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ5であり、式中、
Ｙ5が、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦12）、置換アルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、もしくは窒素結合抗体であり、
Ｘ1およびＸ2が、各々独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ8−、もしくは−ＮＲ9ＮＲ10−から選択され、式中、
Ｒ8、Ｒ9、およびＲ10が、各々独立して、水素、アルキル（Ｃ≦12）、置換アルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、もしくは置換シクロアルキル（Ｃ≦12）から選択される、本発明1001〜1004のいずれかの化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1006]
前記式が、
2018509404.tif 000042
として更に定義され、
式中、
Ｒ1が、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）、アリールアミノ（Ｃ≦12）、アラルキルアミノ（Ｃ≦12）、アルカンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ2、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）−Ｙ2、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ2が、アミノ、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、アミド（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、もしくは置換アミド（Ｃ≦12）であり、
Ｒ2およびＲ3が、各々独立して、水素、
シクロアルキル（Ｃ≦12）、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）、アリール（Ｃ≦12）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−シクロアルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形から選択されるか、またはＲ2およびＲ3が、一緒になって、アルカンジイル（Ｃ≦12）、アルコキシジイル（Ｃ≦12）、アルキルチオジイル（Ｃ≦12）、もしくはアルキルアミノジイル（Ｃ≦12）であり、
Ｒ5が、アリール（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか、または−アルカンジイル（Ｃ≦6）−アレーンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ3もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ3が、アルコキシ（Ｃ≦12）、アリールオキシ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールオキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ4、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ4が、窒素もしくは酸素結合抗体であり、
Ｒ7が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ5であり、式中、
Ｙ5が、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦12）、置換アルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、もしくは窒素結合抗体である、本発明1001〜1005のいずれかの化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1007]
前記式が、
2018509404.tif 000043
として更に定義され、
式中、
Ｒ2およびＲ3が、各々独立して、水素、
シクロアルキル（Ｃ≦12）、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）、アリール（Ｃ≦12）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−シクロアルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形から選択されるか、またはＲ2およびＲ3が、一緒になって、アルカンジイル（Ｃ≦12）、アルコキシジイル（Ｃ≦12）、アルキルチオジイル（Ｃ≦12）、もしくはアルキルアミノジイル（Ｃ≦12）であり、
Ｒ5が、アリール（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか、または−アルカンジイル（Ｃ≦6）−アレーンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ3もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ3が、アルコキシ（Ｃ≦12）、アリールオキシ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールオキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ4、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ4が、窒素もしくは酸素結合抗体であり、
Ｒ7が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ5であり、式中、
Ｙ5が、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦12）、置換アルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、もしくは窒素結合抗体であり、
Ａ2が、−ＣＨ2−、−ＣＨＲ15−、−Ｏ−、−ＮＨ−、もしくは−ＮＭｅ−であり、
Ｒ14が、アルキル（Ｃ≦6）もしくは置換アルキル（Ｃ≦6）であり、
式中、Ｒ14およびＲ15が、一緒になって、アルカンジイル（Ｃ≦6）もしくは置換アルカンジイル（Ｃ≦6）である、本発明1001〜1006のいずれかの化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1008]
前記式が、
2018509404.tif 000044
として更に定義され、
式中、
Ｒ2およびＲ3が、各々独立して、水素、
シクロアルキル（Ｃ≦12）、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）、アリール（Ｃ≦12）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−シクロアルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形から選択されるか、またはＲ2およびＲ3が、一緒になって、アルカンジイル（Ｃ≦12）、アルコキシジイル（Ｃ≦12）、アルキルチオジイル（Ｃ≦12）、もしくはアルキルアミノジイル（Ｃ≦12）であり、
Ｒ5が、アリール（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか、または−アルカンジイル（Ｃ≦6）−アレーンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ3もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ3が、アルコキシ（Ｃ≦12）、アリールオキシ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールオキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ4、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ4が、窒素もしくは酸素結合抗体であり、
Ｒ7が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ5であり、式中、
Ｙ5が、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦12）、置換アルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、もしくは窒素結合抗体である、本発明1001〜1007のいずれかの化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1009]
前記式が、
2018509404.tif 000045
として更に定義され、
式中、
Ｒ1が、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）、アルカンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ2、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）−Ｙ2、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ2が、アミノ、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、アミド（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、もしくは置換アミド（Ｃ≦12）であり、
Ｒ2およびＲ3が、各々独立して、水素、
アルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）、アリール（Ｃ≦12）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−シクロアルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形から選択されるか、または、Ｒ2およびＲ3が、一緒になって、アルカンジイル（Ｃ≦12）、アルコキシジイル（Ｃ≦12）、アルキルチオジイル（Ｃ≦12）、もしくはアルキルアミノジイル（Ｃ≦12）であり、
Ｒ5が、アリール（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか、または−アルカンジイル（Ｃ≦6）−アレーンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ3もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ3が、アルコキシ（Ｃ≦12）、アリールオキシ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールオキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ4、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ4が、窒素もしくは酸素結合抗体であり、
Ｒ7が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ5であり、式中、
Ｙ5が、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦12）、置換アルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、もしくは窒素結合抗体である、本発明1001〜1005のいずれかの化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1010]
前記式が、
2018509404.tif 000046
として更に定義され、
式中、
Ｒ1が、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）、アルカンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ2、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）−Ｙ2、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ2が、アミノ、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、アミド（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、もしくは置換アミド（Ｃ≦12）であり、
Ｒ2およびＲ3が、各々独立して、水素、
アルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）、アリール（Ｃ≦12）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−シクロアルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形から選択されるか、または、Ｒ2およびＲ3が、一緒になって、アルカンジイル（Ｃ≦12）、アルコキシジイル（Ｃ≦12）、アルキルチオジイル（Ｃ≦12）、もしくはアルキルアミノジイル（Ｃ≦12）であり、
Ｒ5が、アリール（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか、または−アルカンジイル（Ｃ≦6）−アレーンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ3もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ3が、アルコキシ（Ｃ≦12）、アリールオキシ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールオキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ4、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ4が、窒素もしくは酸素結合抗体であり、
Ｒ7が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ5であり、式中、
Ｙ5が、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦12）、置換アルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、もしくは窒素結合抗体である、本発明1001〜1005のいずれかの化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1011]
前記式が、
2018509404.tif 000047
として更に定義され、
式中、
Ｒ1が、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）、アルカンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ2、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）−Ｙ2、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ2が、アミノ、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、アミド（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、もしくは置換アミド（Ｃ≦12）であり、
Ｒ2およびＲ3が、各々独立して、水素、
アルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）、アリール（Ｃ≦12）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−シクロアルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形から選択されるか、または、Ｒ2およびＲ3が、一緒になって、アルカンジイル（Ｃ≦12）、アルコキシジイル（Ｃ≦12）、アルキルチオジイル（Ｃ≦12）、もしくはアルキルアミノジイル（Ｃ≦12）であり、
Ｒ5が、アリール（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか、または−アルカンジイル（Ｃ≦6）−アレーンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ3もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ3が、アルコキシ（Ｃ≦12）、アリールオキシ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールオキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ4、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ4が、窒素もしくは酸素結合抗体であり、
Ｒ7が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ5であり、式中、
Ｙ5が、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦12）、置換アルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、もしくは窒素結合抗体である、本発明1001〜1005のいずれかの化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1012]
Ｒ1が、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）または置換ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）である、本発明1001〜1006および1009〜1011のいずれかの化合物。
[本発明1013]
Ｒ1が、2−Ｎ−メチル−ピロリジニル、2−Ｎ−メチル−モルホリニル、2−Ｎ−メチル−ピペリジニル、2−Ｎ−エチル−ピペリジニル、2−Ｎ−イソプロピル−ピペリジニル、2−キヌクリジニル、2−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−ピペラジニル、または2−Ｎ−メチル−アゼパニルである、本発明1012の化合物。
[本発明1014]
Ｒ1が、2−Ｎ−メチル−ピペリジニル、2−Ｎ−エチル−ピペリジニル、または2−Ｎ−イソプロピル−ピペリジニルである、本発明1012の化合物。
[本発明1015]
Ｒ2が、シクロアルキル（Ｃ≦12）または置換シクロアルキル（Ｃ≦12）である、本発明1001〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1016]
Ｒ2が、シクロプロピルまたはシクロブチルである、本発明1015の化合物。
[本発明1017]
Ｒ2が、シクロプロピルである、本発明1016の化合物。
[本発明1018]
Ｒ2が、アリール（Ｃ≦12）または置換アリール（Ｃ≦12）である、本発明1001〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1019]
Ｒ2が、フェニルまたは4−フルオロフェニルである、本発明1018の化合物。
[本発明1020]
Ｒ2が、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）または置換ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）である、本発明1001〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1021]
Ｒ2が、オキセタニルまたはチエタニルである、本発明1020の化合物。
[本発明1022]
Ｒ2が、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）または置換縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）である、本発明1001〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1023]
Ｒ2が、3−ｔ−ブチルプロペラニルまたは3−トリフルオロメチルプロペラニルである、本発明1022の化合物。
[本発明1024]
Ｒ2が、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−シクロアルキル（Ｃ≦12）、またはその置換形である、本発明1001〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1025]
前記アルカンジイル（Ｃ≦12）または置換アルカンジイル（Ｃ≦12）が、−ＣＨ2−または−ＣＨ（ＣＨ3）−である、本発明1024の化合物。
[本発明1026]
前記シクロアルキル（Ｃ≦12）または置換シクロアルキル（Ｃ≦12）が、シクロプロピルである、本発明1024の化合物。
[本発明1027]
Ｒ2が、アルキル（Ｃ≦12）または置換アルキル（Ｃ≦12）である、本発明1001〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1028]
Ｒ2が、アルキル（Ｃ≦12）である、本発明1027の化合物。
[本発明1029]
Ｒ2が、ブチルである、本発明1028の化合物。
[本発明1030]
Ｒ2が、ｓｅｃ−ブチルである、本発明1029の化合物。
[本発明1031]
Ｒ2が、置換アルキル（Ｃ≦12）である、本発明1027の化合物。
[本発明1032]
Ｒ2が、2，2，2−トリフルオロエチルまたは2，2，2，2’，2’，2’−ヘキサフルオロイソプロピルである、本発明1031の化合物。
[本発明1033]
Ｒ2およびＲ3が、一緒になって、アルカンジイル（Ｃ≦12）または置換アルカンジイル（Ｃ≦12）である、本発明1001〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1034]
Ｒ2およびＲ3が、一緒になって、アルカンジイル（Ｃ≦12）である、本発明1033の化合物。
[本発明1035]
Ｒ2およびＲ3が、一緒になって、−ＣＨ2ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−である、本発明1034の化合物。
[本発明1036]
Ｒ2およびＲ3が、一緒になって、アルコキシジイル（Ｃ≦12）または置換アルコキシジイル（Ｃ≦12）である、本発明1001〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1037]
Ｒ2およびＲ3が、一緒になって、−ＣＨ2ＯＣＨ2−である、本発明1036の化合物。
[本発明1038]
Ｒ2およびＲ3が、一緒になって、アルキルチオジイル（Ｃ≦12）または置換アルキルチオジイル（Ｃ≦12）である、本発明1001〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1039]
Ｒ2およびＲ3が、一緒になって、−ＣＨ2ＳＣＨ2−である、本発明1038の化合物。
[本発明1040]
Ｒ3が、水素である、本発明1001〜1032のいずれかの化合物。
[本発明1041]
Ｒ4がシクロアルキル（Ｃ≦12）または置換シクロアルキル（Ｃ≦12）である、本発明1001〜1040のいずれかの化合物。
[本発明1042]
Ｒ4が、置換シクロアルキル（Ｃ≦12）である、本発明1041の化合物。
[本発明1043]
Ｒ4が、4−カルボキシシクロへキシルまたは4−メチルカルボン酸シクロへキシルである、本発明1042の化合物。
[本発明1044]
Ｒ4が、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）または置換縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）である、本発明1001〜1040のいずれかの化合物。
[本発明1045]
Ｒ4が、4−メチルカルボン酸クバニル、3−カルボキシメチルカルボン酸プロペラニル、または3−メチルカルボン酸プロペラニルである、本発明1044の化合物。
[本発明1046]
Ｒ4が、縮合シクロアルキルアミノ（Ｃ≦12）または置換縮合シクロアルキルアミノ（Ｃ≦12）である、本発明1001〜1040のいずれかの化合物。
[本発明1047]
Ｒ4が、1−（4−メチルカルボン酸クバニル）アミノまたは1−（3−メチルカルボン酸プロペラニル）アミノである、本発明1046の化合物。
[本発明1048]
Ｒ4が、以下：
2018509404.tif 000048
であり、
式中、
Ｒ5が、アリール（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか、または−アルカンジイル（Ｃ≦6）−アレーンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ3もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ3が、アルコキシ（Ｃ≦12）、アリールオキシ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキル−アミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールオキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ4、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ4が、窒素結合抗体もしくは酸素結合抗体であり、
Ｒ6が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、もしくは置換アルキル（Ｃ≦8）であり、
Ｒ7が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ5であり、式中、
Ｙ5が、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦12）、置換アルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、もしくは窒素結合抗体である、本発明1001〜1040のいずれかの化合物。
[本発明1049]
Ｒ4が、以下：
2018509404.tif 000049
であり、
式中、
Ｒ5が、アリール（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか、または−アルカンジイル（Ｃ≦6）−アレーンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ3もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ3が、アルコキシ（Ｃ≦12）、アリールオキシ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールオキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ4、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ4が、窒素結合抗体もしくは酸素結合抗体であり、
Ｒ7が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ5であり、式中、
Ｙ5が、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦12）、置換アルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、もしくは窒素結合抗体である、本発明1001〜1040のいずれかの化合物。
[本発明1050]
Ｒ5が、アラルキル（Ｃ≦12）または置換アラルキル（Ｃ≦12）である、本発明1048または1049の化合物。
[本発明1051]
Ｒ5が、アラルキル（Ｃ≦12）である、本発明1050の化合物。
[本発明1052]
Ｒ5が、ベンジルである、本発明1051の化合物。
[本発明1053]
Ｒ5が、置換アラルキル（Ｃ≦12）である、本発明1050の化合物。
[本発明1054]
Ｒ5が、2−フルオロフェニルメチル、3，5−ジフルオロフェニルメチル、2，4，6−トリフルオロフェニルメチル、4−トリフルオロメチルフェニルメチルである、本発明1053の化合物。
[本発明1055]
Ｒ5が、ヘテロアラルキル（Ｃ≦12）または置換ヘテロアラルキル（Ｃ≦12）である、本発明1048または1049の化合物。
[本発明1056]
Ｒ5が、ヘテロアラルキル（Ｃ≦12）である、本発明1055の化合物。
[本発明1057]
Ｒ5が、4−ピリジニルメチル、5−（Ｎ−メチルインドールイル）メチル、2−ピリミジニルメチル、2−（5−メチルピリミジニル）メチル、2−チアゾリルメチル、または2−（4−メチルチアゾリル）メチルである、本発明1056の化合物。
[本発明1058]
Ｒ5が、置換ヘテロアラルキル（Ｃ≦12）である、本発明1055の化合物。
[本発明1059]
Ｒ5が、2−（5−トリフルオロメチルピリミジニル）メチルまたは2−（4−トリフルオロメチルチアゾリル）メチルである、本発明1058の化合物。
[本発明1060]
Ｒ6が、アルキル（Ｃ≦12）または置換アルキル（Ｃ≦12）である、本発明1048〜1059のいずれかの化合物。
[本発明1061]
Ｒ6が、アルキル（Ｃ≦12）である、本発明1060の化合物。
[本発明1062]
Ｒ6が、メチルである、本発明1061の化合物。
[本発明1063]
Ｒ7が、−ＣＯ2Ｈである、本発明1048〜1062のいずれかの化合物。
[本発明1064]
Ｒ7が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ5であり、式中、Ｙ5が、アルコキシ（Ｃ≦12）または置換アルコキシ（Ｃ≦12）である、本発明1048〜1062のいずれかの化合物。
[本発明1065]
Ｒ7が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ5であり、式中、Ｙ5が、アルコキシ（Ｃ≦12）である、本発明1064の化合物。
[本発明1066]
Ｒ7が、−ＣＯ2Ｍｅである、本発明1065の化合物。
[本発明1067]
Ｒ7が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ5であり、式中、Ｙ5が、酸素結合抗体または窒素結合抗体である、本発明1048〜1062のいずれかの化合物。
[本発明1068]
Ｘ1が、−ＮＲ8−であり、式中、Ｒ8が、水素、アルキル（Ｃ≦12）、置換アルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、または置換シクロアルキル（Ｃ≦12）である、本発明1001〜1067のいずれかの化合物。
[本発明1069]
Ｘ1が、−ＮＨ−である、本発明1068の化合物。
[本発明1070]
Ｘ1が、−ＮＲ9ＮＲ10−であり、式中、Ｒ9およびＲ10が、各々独立して、水素、アルキル（Ｃ≦12）、置換アルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、または置換シクロアルキル（Ｃ≦12）から選択される、本発明1001〜1067のいずれかの化合物。
[本発明1071]
Ｘ1が、−ＮＨＮＨ−である、本発明1070の化合物。
[本発明1072]
Ｘ2が、−ＮＲ8−であり、式中、Ｒ8が、水素、アルキル（Ｃ≦12）、置換アルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、または置換シクロアルキル（Ｃ≦12）である、本発明1001〜1071のいずれかの化合物。
[本発明1073]
Ｘ2が、−ＮＨ−である、本発明1072の化合物。
[本発明1074]
Ｘ2が、−ＮＲ9ＮＲ10−であり、式中、Ｒ9およびＲ10が、各々独立して、水素、アルキル（Ｃ≦12）、置換アルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、または置換シクロアルキル（Ｃ≦12）から選択される、本発明1001〜1071のいずれかの化合物。
[本発明1075]
Ｘ2が、−ＮＨＮＨ−である、本発明1074の化合物。
[本発明1076]
Ｘ3が、アルキル（Ｃ≦12）または置換アルキル（Ｃ≦12）である、本発明1001〜1075のいずれかの化合物。
[本発明1077]
Ｘ3が、アルキル（Ｃ≦12）である、本発明1076の化合物。
[本発明1078]
Ｘ3が、メチルである、本発明1077の化合物。
[本発明1079]
Ａ1が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13−縮合シクロアルカンジイル（Ｃ≦12）、またはその置換形である、本発明1001〜1078のいずれかの化合物。
[本発明1080]
Ａ1が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−クバニルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−プロペラニルである、本発明1079の化合物。
[本発明1081]
Ａ1が、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−ヘテロアレーンジイル（Ｃ≦12）であり、前記アルカンジイルが、アミド（Ｃ≦8）もしくはアシルオキシ（Ｃ≦8）基、またはその置換形で置換される、本発明1001〜1078のいずれかの化合物。
[本発明1082]
前記ヘテロアレーンジイル（Ｃ≦12）が、2，4−チアゾールジイルである、本発明1081の化合物。
[本発明1083]
前記アルカンジイル（Ｃ≦12）が、エチレン、あるいはアミド（Ｃ≦8）もしくはアシルオキシ（Ｃ≦8）基またはこれらの2つの基のうちのいずれかの置換形で更に置換された置換エチレンである、本発明1081または1082の化合物。
[本発明1084]
前記アルカンジイル（Ｃ≦12）が、アシルオキシ（Ｃ≦12）または置換アシルオキシ（Ｃ≦12）で置換されたエチレンである、本発明1083の化合物。
[本発明1085]
前記アルカンジイル（Ｃ≦12）が、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＡｃ）−である、本発明1084の化合物。
[本発明1086]
Ｘ4が、アシルオキシ（Ｃ≦12）または置換アシルオキシ（Ｃ≦12）である、本発明1003の化合物。
[本発明1087]
Ｘ4が、アセチルである、本発明1086の化合物。
[本発明1088]
前記式が、
2018509404.tif 000050
2018509404.tif 000051
2018509404.tif 000052
2018509404.tif 000053
2018509404.tif 000054
2018509404.tif 000055
2018509404.tif 000056
2018509404.tif 000057
2018509404.tif 000058
2018509404.tif 000059
2018509404.tif 000060
2018509404.tif 000061
2018509404.tif 000062
2018509404.tif 000063
2018509404.tif 000064
2018509404.tif 000065
2018509404.tif 000066
2018509404.tif 000067
2018509404.tif 000068
2018509404.tif 000069
2018509404.tif 000070
2018509404.tif 000071
2018509404.tif 000072
2018509404.tif 000073
として更に定義される、本発明1001〜1087のいずれかの化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1089]
以下の式：
2018509404.tif 000074
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1090]
本発明1001〜1089のいずれかの化合物および賦形剤を含む、薬学的組成物。
[本発明1091]
前記薬学的組成物が、経口、脂肪内、動脈内、関節内、頭蓋内、皮内、病巣内、筋内、鼻腔内、眼内、心膜内、腹腔内、胸膜内、前立腺内、直腸内、髄腔内、気管内、腫瘍内、臍帯内、膣内、静脈内、小胞内、硝子体内、リポソーム、局部、粘膜、非経口、直腸、結膜下、皮下、舌下、局所、経頬、経皮、経膣、クリーム剤中、脂質組成物中、カテーテルによる、潅注による、連続注入による、注入による、吸入による、注射による、局所送達による、または局所灌流による投与のために製剤化される、本発明1090の薬学的組成物。
[本発明1092]
疾患または障害の治療を、それを必要とする患者において行う方法であって、前記患者に、治療有効量の本発明1001〜1091のいずれかの化合物または組成物を投与することを含む、方法。
[本発明1093]
前記疾患または障害が癌である、本発明1092の方法。
[本発明1094]
前記癌が、上皮性悪性腫瘍、非上皮性悪性腫瘍、リンパ腫、白血病、メラノーマ、中皮腫、多発性骨髄腫、または精上皮腫である、本発明1093の方法。
[本発明1095]
前記癌が、膀胱、血液、骨、脳、乳房、中枢神経系、子宮頸部、結腸、子宮内膜、食道、胆嚢、消化管、生殖器、尿生殖路、頭部、腎臓、喉頭、肝臓、肺、筋組織、首、口腔もしくは鼻腔粘膜、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚、脾臓、小腸、大腸、胃、睾丸、または甲状腺の癌である、本発明1093の方法。
[本発明1096]
第2の療法を施すことを更に含む、本発明1092〜1095のいずれかの方法。
[本発明1097]
前記第2の療法が、外科手術、第2の化学療法、放射線療法、または免疫療法である、本発明1096の方法。
[本発明1098]
前記患者が哺乳動物である、本発明1092〜1097のいずれかの方法。
[本発明1099]
前記患者がヒトである、本発明1098の方法。
[本発明1100]
前記化合物が1回投与される、本発明1092〜1099のいずれかの方法。
[本発明1101]
前記化合物が2回または3回以上投与される、本発明1092〜1099のいずれかの方法。
[本発明1102]
以下を含む抗体−薬物複合体であって、
Ａ−Ｌ−（Ｘ）ｙ  （ＸＩ）
式中、
Ａが、抗体であり、
Ｌが、共有結合または二官能性リンカーであり、
Ｘが、本発明1001〜1088のいずれかの化合物であり、
ｙが、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20から選択される整数である、
抗体−薬物複合体。
[本発明1103]
以下の式：
2018509404.tif 000075
の化合物を調製する方法であって、
式中、
Ｒ1が、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）、アリールアミノ（Ｃ≦12）、アラルキルアミノ（Ｃ≦12）、アルカンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ2、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）−Ｙ2、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ2が、アミノ、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、アミド（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、もしくは置換アミド（Ｃ≦12）であり、
Ｒ2およびＲ3が、各々独立して、水素、
アルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−シクロアルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形から選択されるか、またはＲ2およびＲ3が、一緒になって、アルカンジイル（Ｃ≦12）、アルコキシジイル（Ｃ≦12）、アルキルチオジイル（Ｃ≦12）、もしくはアルキルアミノジイル（Ｃ≦12）であり、
Ｒ4が、シクロアルキル（Ｃ≦12）、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、置換シクロアルキル（Ｃ≦12）、置換縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）、置換アラルキル（Ｃ≦12）、縮合シクロアルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換縮合シクロアルキルアミノ（Ｃ≦12）、もしくは以下の式：
2018509404.tif 000076
の構造であり、
式中、
Ｒ5が、アリール（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか、または−アルカンジイル（Ｃ≦6）−アレーンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ3もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ3が、アルコキシ（Ｃ≦12）、アリールオキシ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールオキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ4、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ4が、窒素結合抗体もしくは酸素結合抗体であり、
Ｒ6が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、もしくは置換アルキル（Ｃ≦8）であり、
Ｒ7が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ5であり、式中、
Ｙ5が、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦12）、置換アルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、もしくは窒素結合抗体であり、
Ｘ1が、−ＮＹ6Ｒ8−もしくは−ＮＹ6Ｒ9ＮＲ10−から選択され、
Ｘ2が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ8−、もしくは−ＮＲ9ＮＲ10−であり、式中、
Ｙ6が、水素もしくは一価アミノ保護基であり、
Ｒ8、Ｒ9、およびＲ10が、各々独立して、水素、アルキル（Ｃ≦12）、置換アルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、もしくは置換シクロアルキル（Ｃ≦12）から選択され、
Ｘ3が、水素、アルキル（Ｃ≦12）、もしくは置換アルキル（Ｃ≦12）であり、
Ａ1が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13−縮合シクロアルカンジイル（Ｃ≦12）、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−ヘテロアレーン−ジイル（Ｃ≦12）、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−ヘテロアレーンジイル（Ｃ≦12）であり、前記アルカンジイルが、アミド（Ｃ≦8）もしくはアシルオキシ（Ｃ≦8）基、またはこれらの基のうちのいずれかの置換形で置換され、式中、
Ｒ13が、水素、アルキル（Ｃ≦12）、置換アルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、もしくは置換シクロアルキル（Ｃ≦12）であり、
但し、Ｒ2もしくはＲ3が、ｓｅｃ−ブチルであり、Ｒ5が、ベンジルであり、Ｒ7が、−ＣＯ2Ｈであり、Ｒ1が、2−Ｎ−メチルピペリジニルであるとき、Ｘ3が、水素、メチル、ヒドロキシメチル、もしくはアセトキシメチルではないことを条件とし、
以下の式：
2018509404.tif 000077
の化合物であって、
式中、
Ｒ2およびＲ3が、各々独立して、水素、
アルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−シクロアルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形から選択されるか、またはＲ2およびＲ3が、一緒になって、アルカンジイル（Ｃ≦12）、アルコキシジイル（Ｃ≦12）、アルキルチオジイル（Ｃ≦12）、もしくはアルキルアミノジイル（Ｃ≦12）であり、
Ｒ4が、シクロアルキル（Ｃ≦12）、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、置換シクロアルキル（Ｃ≦12）、置換縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）、置換アラルキル（Ｃ≦12）、縮合シクロアルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換縮合シクロアルキルアミノ（Ｃ≦12）、もしくは以下の式：
2018509404.tif 000078
の構造であり、
式中、
Ｒ5が、アリール（Ｃ≦12）、アラルキル（Ｃ≦12）、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロアラルキル（Ｃ≦12）、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であるか、または−アルカンジイル（Ｃ≦6）−アレーンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ3もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ3が、アルコキシ（Ｃ≦12）、アリールオキシ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールオキシ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−アリールアミノ（Ｃ≦12）、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ4、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ4が、窒素結合抗体もしくは酸素結合抗体であり、
Ｒ6が、水素、アルキル（Ｃ≦8）、もしくは置換アルキル（Ｃ≦8）であり、
Ｒ7が、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ5であり、式中、
Ｙ5が、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ≦12）、置換アルコキシ（Ｃ≦12）、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、酸素結合抗体、もしくは窒素結合抗体であり、
Ｘ1が、−ＮＲ8−もしくは−ＮＲ9ＮＲ10−から選択され、
Ｘ2が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ8−、もしくは−ＮＲ9ＮＲ10−であり、式中、
Ｒ8、Ｒ9、およびＲ10が、各々独立して、水素、アルキル（Ｃ≦12）、置換アルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、もしくは置換シクロアルキル（Ｃ≦12）から選択され、
Ｘ3が、水素、アルキル（Ｃ≦12）、もしくは置換アルキル（Ｃ≦12）であり、
Ａ1が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13−縮合シクロアルカンジイル（Ｃ≦12）、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−ヘテロアレーン−ジイル（Ｃ≦12）、−アルカンジイル（Ｃ≦12）−ヘテロアレーンジイル（Ｃ≦12）であり、前記アルカンジイルが、アミド（Ｃ≦8）もしくはアシルオキシ（Ｃ≦8）基、またはこれらの基のうちのいずれかの置換形で置換され、式中、
Ｒ13が、水素、アルキル（Ｃ≦12）、置換アルキル（Ｃ≦12）、シクロアルキル（Ｃ≦12）、もしくは置換シクロアルキル（Ｃ≦12）であり、
但し、Ｒ2もしくはＲ3がｓｅｃ−ブチルであるとき、Ｘ3が、水素、メチル、もしくはヒドロキシメチルではないことを条件とする、化合物を、
以下の式：
Ｒ1−Ｚ  （ＸＩＩＩ）
の化合物であって、
Ｒ1が、ヘテロアリール（Ｃ≦12）、ヘテロシクロアルキル（Ｃ≦12）、アリールアミノ（Ｃ≦12）、アラルキルアミノ（Ｃ≦12）、アルカンジイル（Ｃ≦12）−Ｙ2、縮合シクロアルキル（Ｃ≦12）−Ｙ2、もしくはこれらの基のうちのいずれかの置換形であり、式中、
Ｙ2が、アミノ、アルキルアミノ（Ｃ≦12）、ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、アミド（Ｃ≦12）、置換アルキルアミノ（Ｃ≦12）、置換ジアルキルアミノ（Ｃ≦12）、もしくは置換アミド（Ｃ≦12）であり、
Ｚが、イソシアネート、−Ｃ（Ｏ）−活性化剤、−Ｃ（Ｏ）−アリールオキシ（Ｃ≦12）、もしくは−Ｃ（Ｏ）−置換アリールオキシ（Ｃ≦12）である、化合物と、
塩基の存在下で反応させることを含む、方法。
[本発明1104]
1つまたは2つ以上の脱保護工程を更に含む、本発明1103の方法。
[本発明1105]
1つまたは2つ以上のヒドロキシル基を、アシル（Ｃ≦12）または置換アシル（Ｃ≦12）基で保護することを更に含む、本発明1103または1104の方法。
[本発明1106]
前記一価アミノ保護基を塩基の存在下で除去することを更に含む、本発明1103〜1105のいずれかの方法。
[本発明1107]
前記塩基が、ピリジン、トリエチルアミン、またはジイソプロピルエチルアミンである、本発明1103〜1106のいずれかの方法。
[本発明1108]
前記化合物を精製することを更に含む、本発明1103〜1107のいずれかの方法。
本開示の他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明から明らかとなる。しかしながら、詳細な説明および具体的な例は、本開示の特定の実施形態を示すが、本開示の趣旨および範囲内の様々な変化および修正がこの詳細な説明から当業者には明らかとなるため、例示目的のみで付与されることを理解されたい。