【手続補正書】
【提出日】平成20年4月10日(2008.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  粘膜組織の白血球浸潤に関連する疾患を有するヒトの治療用の医薬の製造のための、非ヒト起源の抗原結合性領域およびヒト起源の抗体の少なくとも一部を含有してなる、α4β7 インテグリンに対する結合特異性を有するヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合性断片の使用であって、該医薬は、２つの投薬の最小の間隔がいずれも少なくとも約１日間で、初回投薬の後、１回以上引き続きの投薬がなされる投与のためのものであり、約１ヶ月間の投与対象の医薬の量が体重１kg当たり約８mg以下の免疫グロブリンまたは断片を含むものである、使用。
【請求項２】  前記免疫グロブリンまたは断片がα4β7 インテグリンのα4 鎖に結合するものである、請求項１記載の使用。
【請求項３】  前記免疫グロブリンまたは断片がα4β7 インテグリンのβ7 鎖に結合するものである、請求項１記載の使用。
【請求項４】  前記免疫グロブリンまたは断片がα4β7 複合体に対する結合特異性を有するものである、請求項１記載の使用。
【請求項５】  前記ヒト起源の免疫グロブリンの一部がヒト定常領域に由来するものである、請求項１〜４いずれか記載の使用。
【請求項６】  前記抗原結合性領域が齧歯類起源のものである、請求項１〜５いずれか記載の使用。
【請求項７】  前記抗原結合性領域が齧歯類起源の相補性決定領域を含有してなるものであり、前記ヒト起源の抗体の一部がヒトフレームワーク領域に由来するものである、請求項１〜６いずれか記載の使用。
【請求項８】  前記粘膜組織の白血球浸潤に関連する疾患が炎症性腸疾患、膵炎、インスリン依存性糖尿病、乳腺炎、胆嚢炎、胆管炎、胆管周囲炎、慢性気管支炎、慢性静脈洞炎、喘息および対宿主性移植片病からなる群より選択されるものである、請求項１〜７いずれか記載の使用。
【請求項９】  前記粘膜組織の白血球浸潤に関連する疾患が炎症性腸疾患である、請求項８記載の使用。
【請求項１０】  炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎またはクローン病である、請求項９記載の使用。
【請求項１１】  前記抗原結合性領域が、以下のアミノ酸配列：
軽鎖：CDR1  配列番号：９
CDR2  配列番号：１０
CDR3  配列番号：１１
重鎖：CDR1  配列番号：１２
CDR2  配列番号：１３
CDR3  配列番号：１４
の軽鎖可変領域の３つの相補性決定領域（CDR1、CDR2およびCDR3）の内の少なくとも１つおよび重鎖可変領域の３つの相補性決定領域（CDR1、CDR2およびCDR3）の内の少なくとも１つを含有してなるものである、請求項１または４〜１０いずれか記載の使用。
【請求項１２】  前記ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合性断片が、重鎖および軽鎖を含有してなるものである、請求項１または４〜１１いずれか記載の使用であって、
該軽鎖は、α4β7 に結合する非ヒト起源の抗体に由来する相補性決定領域およびヒト起源の軽鎖に由来するフレームワーク領域を含有してなり、ここで各々の該相補性決定領域（CDR1、CDR2およびCDR3）は以下のアミノ酸配列：
軽鎖：CDR1配列番号：９
CDR2配列番号：１０
CDR3配列番号：１１
を含有してなるものである；かつ
該重鎖は、α4β7 に結合する非ヒト起源の抗体に由来する相補性決定領域およびヒト起源の重鎖に由来するフレームワーク領域を含有してなり、ここで各々の該相補性決定領域（CDR1、CDR2およびCDR3）は以下のアミノ酸配列：
重鎖：CDR1配列番号：１２
CDR2配列番号：１３
CDR3配列番号：１４
を含有してなるものである、使用。
【請求項１３】  前記ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合性断片が配列番号：６の重鎖可変領域を含有してなるものである、請求項１または４〜１２いずれか記載の使用。
【請求項１４】  前記ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合性断片が配列番号：８の軽鎖可変領域を含有してなるものである、請求項１または４〜１３いずれか記載の使用。
【請求項１５】  前記投薬の各々が、独立してa ）循環リンパ球上のα4β7 インテグリン結合部位の約50％以上の飽和および／またはb ）循環リンパ球の細胞表面上でのα4β7 インテグリン発現の約50％以上の阻害を達成するのに充分な量の免疫グロブリンまたは断片を含有してなるものであり、前記飽和および／または阻害が前記投薬の投与の後少なくとも約10日間維持されるものである、請求項１〜１４いずれか記載の使用。
【請求項１６】  前記投薬の各々が、該投薬の投与の後少なくとも約10日間、少なくとも約１μg／mLの免疫グロブリンの血清濃度、もしくは断片が投与される場合には比例した血清濃度を達成し、維持するのに充分な量の免疫グロブリンまたは断片を含有してなるものである、請求項１〜１４いずれか記載の使用。
【請求項１７】  前記投与の各々が、独立して体重１kg当たり約0.1〜約８mgの免疫グロブリンまたは断片を含有してなるものである、請求項１〜１６いずれか記載の使用。
【請求項１８】  投薬の間隔が少なくとも約７日間である、請求項１〜１７いずれか記載の使用。
【請求項１９】  医薬が１つ以上のさらなる治療剤と共に投与するためのものである、請求項１〜１８いずれか記載の使用。
【請求項２０】  前記治療剤がステロイド類、免疫抑制剤、非ステロイド性抗炎症剤および免疫調節剤からなる群より選択されるものである、請求項１９記載の使用。
【請求項２１】  前記治療剤がアザチオプリン、６−メルカプトプリン、スルファサラジン、５−アミノサリチル酸、プレドニゾンおよびプレドニゾロンからなる群より選択されるものである、請求項１９記載の使用。
【請求項２２】  ヒトにおける静止状態の炎症性腸疾患の再発および／または回帰の抑制用の医薬の製造のための、非ヒト起源の抗原結合性領域およびヒト起源の免疫グロブリンの少なくとも一部を含有してなる、α4β7 インテグリンに対する結合特異性を有するヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合性断片の使用であって、該医薬は、投与の最小の間隔が少なくとも約７日間である投薬での投与のためのものであり、約１ヶ月間の投与対象の医薬の量が体重１kg当たり約８mg以下の免疫グロブリンまたは断片を含有するものである、使用。
【請求項２３】  静止状態が内科的療法または外科的療法によって誘導されている、請求項２２記載の使用。
【請求項２４】  前記炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎またはクローン病である、請求項２２記載の使用。
【請求項２５】  炎症性腸疾患を有するヒトの治療用の医薬の製造のための、非ヒト起源の抗原結合性領域およびヒト起源の抗体の少なくとも一部を含有する、α4β7 インテグリンに対する結合特異性を有するヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合性断片の使用であって、該医薬は、初回投薬の後、１回以上引き続きの投薬で投与され、２つの投薬の最小の間隔はいずれも少なくとも約１日間であり、体重１kg当たり約８mg以下の免疫グロブリンまたは断片が約１ヶ月間投与される、使用。
【請求項２６】  前記ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合性断片が重鎖および軽鎖を含有する、請求項２５記載の使用であって、
該軽鎖は、α4β7 に結合する非ヒト起源の抗体に由来する相補性決定領域およびヒト起源の軽鎖に由来するフレームワーク領域を含有し、ここで各々の該相補性決定領域（CDR1、CDR2およびCDR3）は以下のアミノ酸配列：
軽鎖：CDR1  配列番号：９
CDR2  配列番号：１０
CDR3  配列番号：１１
を含有する；かつ
該重鎖は、α4β7 に結合する非ヒト起源の抗体に由来する相補性決定領域およびヒト起源の重鎖に由来するフレームワーク領域を含有し、ここで各々の該相補性決定領域（CDR1、CDR2およびCDR3）は以下のアミノ酸配列：
重鎖：CDR1  配列番号：１２
CDR2  配列番号：１３
CDR3  配列番号：１４
を含有する、使用。
【請求項２７】  炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎またはクローン病である、請求項２６記載の使用。