【手続補正書】
【提出日】令和1年7月26日(2019.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(R)-ジヒドロエトルフィン又はその塩、水和物若しくは誘導体を含む、経皮送達系、好ましくは経皮パッチであって、前記系が、例えば平均血漿濃度対時間曲線に基づいた場合、ヒト対象の皮膚への前記系の適用後、20時間未満で、好ましくは18時間未満で、より好ましくは12時間未満で、そのCmaxの少なくとも50%を達成する、(R)-ジヒドロエトルフィンの平均in vivo血漿濃度を特徴とする、(R)-ジヒドロエトルフィン血漿濃度の速やかな開始を有する、経皮送達系、好ましくは経皮パッチ。
【請求項２】
(R)-ジヒドロエトルフィン又はその塩、水和物若しくは誘導体を含む、経皮送達系、好ましくは経皮パッチであって、ヒト対象の皮膚に適用される場合、例えば平均血漿濃度対時間曲線に基づいた場合、前記系の適用後、20時間未満で、好ましくは18時間未満で、より好ましくは12時間未満で、そのCmaxの少なくとも50%を達成する、(R)-ジヒドロエトルフィンの平均in vivo血漿濃度を特徴とする、(R)-ジヒドロエトルフィン血漿濃度の速やかな開始をもたらす、経皮送達系、好ましくは経皮パッチ。
【請求項３】
例えば平均血漿濃度対時間曲線に基づいた場合、前記系の適用後、10時間未満で、好ましくは8時間未満で、より好ましくは6時間未満で、そのCmaxの少なくとも25%を達成する、及び/又は、前記系の適用後、24時間未満で、好ましくは18時間未満で、より好ましくは16時間未満で、そのCmaxの少なくとも75%を達成する、及び/又は、前記系の適用後、36時間未満で、好ましくは30時間未満で、より好ましくは28時間未満で、Cmaxを達成する、(R)-ジヒドロエトルフィンの平均in vivo血漿濃度を特徴とする、請求項l又は2に記載の系。
【請求項４】
例えばサイズが25cm2であり(R)-ジヒドロエトルフィン6.25mgを含む単一パッチが適用される場合、前記系の適用後、12時間未満で、好ましくは10時間未満で、より好ましくは8時間未満で、少なくとも10pg/mLである、(R)-ジヒドロエトルフィンの平均in vivo血漿濃度、及び/又は、前記系の適用後、14時間未満で、好ましくは12時間未満で、より好ましくは10時間未満で、少なくとも50pg/mLである、(R)-ジヒドロエトルフィンの平均in vivo血漿濃度を特徴とする、請求項1から3のいずれか一項に記載の系。
【請求項５】
好ましくはサイズが25cm2であり(R)-ジヒドロエトルフィン6.25mgを含む単一パッチが適用される場合、(R)-ジヒドロエトルフィンの平均in vivo濃度が、Cmaxの50%に到達するまで、(R)-ジヒドロエトルフィンの平均in vivo血漿濃度が、平均速度5から20pg/ml/hで増加する(例えば平均血漿濃度対時間曲線に基づいた場合)、請求項1から4のいずれか一項に記載の系。
【請求項６】
例えばサイズが25cm2であり(R)-ジヒドロエトルフィン6.25mgを含む単一パッチが適用される場合、前記系の適用後、8時間未満で、好ましくは7時間未満で、より好ましくは6時間未満で、(R)-ジヒドロエトルフィンの平均in vivo血漿濃度が、50pg/mlの80から125%である、及び/又は、前記系の適用後、12時間未満で、好ましくは11時間未満で、より好ましくは10時間未満で、(R)-ジヒドロエトルフィンの平均in vivo血漿濃度が、100pg/mlの80から125%である、及び/又は、前記系の適用後、6時間未満で、好ましくは5時間未満で、より好ましくは4時間未満で、(R)-ジヒドロエトルフィンの平均in vivo血漿濃度が、10pg/mlの80から125%である、請求項1から5のいずれか一項に記載の系。
【請求項７】
前記系が、16時間未満で、好ましくは14時間未満で、より好ましくは12時間未満で、前記系の除去の時点におけるその濃度から少なくとも50%低下する(R)-ジヒドロエトルフィンの平均in vivo血漿濃度を特徴とする、(R)-ジヒドロエトルフィン血漿濃度の速やかな消失を有する、及び/又は、前記系が、8時間未満で、好ましくは6時間未満で、より好ましくは4時間未満で、前記系の除去の時点におけるその濃度から少なくとも25%低下する(R)-ジヒドロエトルフィンの平均in vivo血漿濃度を特徴とする、(R)-ジヒドロエトルフィン血漿濃度の速やかな消失を有する、請求項1から6のいずれか一項に記載の系。
【請求項８】
例えばサイズが25cm2であり(R)-ジヒドロエトルフィン6.25mgを含む単一パッチが除去される場合、前記系の除去後、(R)-ジヒドロエトルフィンの平均in vivo血漿濃度が、12時間未満で、好ましくは10時間未満で、より好ましくは8時間未満で、50pg/ml未満である、及び/又は、(R)-ジヒドロエトルフィンの平均in vivo血漿濃度が、48時間未満で、好ましくは36時間未満で、より好ましくは24時間未満で、10pg/ml未満である、請求項1から7のいずれか一項に記載の系。
【請求項９】
例えばサイズが25cm2であり(R)-ジヒドロエトルフィン6.25mgを含む単一パッチが適用される場合、(R)-ジヒドロエトルフィンの平均in vivo血漿濃度が、前記系の除去後、10時間未満で、好ましくは8時間未満で、より好ましくは6時間未満で、80pg/mlの80から125%である、及び/又は、(R)-ジヒドロエトルフィンの平均in vivo血漿濃度が、前記系の除去後、12時間未満で、好ましくは10時間未満で、より好ましくは8時間未満で、50pg/mlの80から125%である、及び/又は、(R)-ジヒドロエトルフィンの平均in vivo血漿濃度が、前記系の除去後、12時間未満で、好ましくは10時間未満で、より好ましくは8時間未満で、40pg/mlの80から125%である、請求項1から8のいずれか一項に記載の系。
【請求項１０】
例えば平均血漿濃度対時間曲線に基づいた場合、(R)-ジヒドロエトルフィンの平均in vivo血漿濃度が、Cmaxが達成された後、少なくとも72時間、好ましくは少なくとも84時間、より好ましくは少なくとも96時間、Cmaxの少なくとも50%である、及び/又は、(R)-ジヒドロエトルフィンの平均in vivo血漿濃度が、前記系の適用後、少なくとも96時間、好ましくは少なくとも108時間、より好ましくは少なくとも120時間、Cmaxの少なくとも40%である、及び/又は、(R)-ジヒドロエトルフィンの平均in vivo血漿濃度が、前記系の適用後、少なくとも144時間、より好ましくは少なくとも156時間、更により好ましくは少なくとも168時間、Cmaxの少なくとも25%である、請求項1から9のいずれか一項に記載の系。
【請求項１１】
(R)-ジヒドロエトルフィンの平均in vivo血漿濃度が、好ましくはサイズが25cm2であり(R)-ジヒドロエトルフィン6.25mgを含む単一パッチが適用される場合、Cmaxが達成された後、少なくとも72時間、好ましくは少なくとも84時間、より好ましくは少なくとも96時間、少なくとも50pg/mlである(例えば平均血漿濃度対時間曲線に基づいた場合)、請求項1から10のいずれか一項に記載の系。
【請求項１２】
例えば平均血漿濃度対時間曲線に基づいた場合、サイズが25cm2であり(R)-ジヒドロエトルフィン6.25mgを含む単一パッチに対して、180pg/mlの80から125%の、用量について調整されたCmaxを達成する、請求項1から11のいずれか一項に記載の系。
【請求項１３】
例えば平均血漿濃度対時間曲線に基づいた場合、サイズが25cm2であり(R)-ジヒドロエトルフィン6.25mgを含む単一パッチに対して、16210pg.h/mlの80から125%の、用量について調整されたAUCtを達成する、請求項1から12のいずれか一項に記載の系。
【請求項１４】
サイズが25cm2であり(R)-ジヒドロエトルフィン6.25mgを含む単一パッチが適用される場合、(R)-ジヒドロエトルフィンの平均in vivoフラックス速度が、168時間の間、5から15pg/hである、請求項1から13のいずれか一項に記載の系。
【請求項１５】
平均tmaxが、30から70時間である、請求項1から14のいずれか一項に記載の系。
【請求項１６】
(R)-ジヒドロエトルフィン又はその塩若しくは水和物、及びポリ(メタ)アクリレートを含む薬物含有層;並びに
支持体層
を含み、
好ましくは、(R)-ジヒドロエトルフィンが、遊離塩基の形態であり、
前記ポリ(メタ)アクリレートが、好ましくは、少なくとも2種のアルキル(メタ)アクリレートモノマーを含む、
請求項1から15のいずれか一項に記載の系。
【請求項１７】
前記アルキル(メタ)アクリレートモノマーが、アルキル基において1から12個の炭素原子を含む、請求項16に記載の系。
【請求項１８】
前記ポリ(メタ)アクリレートが、アルキルアクリレートモノマー及び/又はアルキルメタクリレートモノマーからなる、請求項16又は17に記載の系。
【請求項１９】
前記薬物含有層が、皮膚浸透促進剤を含まない、請求項1から18のいずれか一項に記載の系。
【請求項２０】
医学における使用のための、好ましくは疼痛の治療における使用のための、請求項1から19のいずれか一項に記載の系。
【請求項２１】
ヒト対象における疼痛の治療のための医薬の製造のための、請求項1から19のいずれか一項に記載の系の使用。