【手続補正書】
【提出日】平成20年2月21日(2008.2.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007537231.tif 000001
〔Ｒ1が、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、−（Ｃl−Ｃ6）アリー
ルアルキル、−ＮＲaＲb、ヒドロキシ、シアノ、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、該アリールまたは該ヘテロアリールは、場合によって、１〜３個の以下：−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb、シアノ、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキルまたはフェニルで独立して置換され、ここで：
ＲaおよびＲbが独立して、水素、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または
ＲaおよびＲbが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜６員の複素環式環を形成し、ここで該環は、場合によって、さらに１〜２個の窒素、酸素または硫黄環ヘテロ原子を組み込み；
Ｒ2およびＲ3が、独立して、水素、ハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは−（Ｃ3
−Ｃ8）シクロアルキルであり；
Ｑが、共有結合、−Ｃ（Ｏ）−または−ＳＯ2−であり；
ＨＥＴが、場合によって（Ａ）１〜６個のハロゲン原子、−（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシもしくは−ＮＲaＲbで場合によって置換されている１〜４個の−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは（Ｂ）１〜６個のハロゲン原子、−（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシもしくは−ＮＲaＲbで場合によって置換されている−（Ｃ1−Ｃ6）アリールアルキルで置換されている、ヘテロシクロアルキル環部分であり；
ｎが０または１であり；
ｎが０である場合、Ｘが−ＣＨ2−であり、かつＹが−ＣＨ2−、−ＣＨＦ−または−ＣＦ2−であるか；
またはｎが１である場合、Ｘが−ＣＨ2−、−ＣＨＦ−または−ＣＦ2−であり；かつＹが−ＣＨ2−、−ＣＨＦ−または−ＣＦ2−であるが、但しＸおよびＹの両方が−ＣＨ2−
でなく；そして
Ｚが水素またはシアノである〕
の化合物、その薬学的に受容可能な塩、または該化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ1が、１〜３個のシアノ、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、−（Ｃ1−Ｃ6）
アルキル、−（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキルまたはフェニルで場合によって独立して置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ2が−Ｈまたは−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ3が−Ｈまたは−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；そして
ＨＥＴが、アゼチジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル、５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イルまたは７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ａ］ピリミジン−６−イルである、
請求項１に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩、または該化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ1が、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキ
サゾリル、オキサゾロピリジル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、キノキサリニル、チアジアゾリル、トリアジニルまたは１，１−ジオキソ−１Ｈ−１，２−ベンゾイソチアゾリルであり；
Ｒ2およびＲ3が−Ｈであり；
Ｑが共有結合であり；そして
ＨＥＴがピペラジニルである、
請求項１に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩、または該化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ1がピリジニルまたはピリミジニルである、請求項３に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩、または該化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項５】
ｎが１であり、Ｘが−ＣＦ2−であり、かつＹが−ＣＨ2−である、請求項４に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩、または該化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項６】
以下：
（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）ピロリジン−２−イル）−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−メタノン、
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−（オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ピロリジン−２−イル）−メタノン、
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−（４−メチルピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ピロリジン−２−イル）−メタノン、
（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（５Ｈ）−イル）ピロリジン−２−イル）−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−メタノン、
（（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イル）−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノン、
（（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イル）−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−トリフルオロメチル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−ピロリジン−２−イル］−メタノン、
（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ピロリジン−２−イル］−メタノン、
［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−シクロプロピル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３ｄ］ピリミジン−６−イル）−ピロリジン−２−イル］−（３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン、
（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−エトキシ−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−ピロリジン−２−イル］−メタノン、
２−｛４−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチノニトリル、
（（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イル）−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ピロリジン−２−イル］−メタノン、
（３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−トリフルオロメチル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）ピロリジン−２−イル］−メタノン、
２−（４−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−ピペラジン−１−イル）−ニコチノニトリル、
（３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−｛（２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（２−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノン、
（（３Ｒ*，４Ｓ*）−３，４−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−トリフルオロメチル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−ピロリジン−２−イル］−メタノンおよび
（（３Ｒ*，４Ｓ*）−３，４−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ピロリジン−２−イル］−メタノン；
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩または該化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項７】
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−（（２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ピロリジン−２−イル）メタノン、またはその薬学的に受容可能な塩または該塩の溶媒和物。
【請求項８】
（ａ）請求項１〜５または７に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩、または該化合物もしくは塩の溶媒和物；および
（ｂ）薬学的に受容可能な担体、ビヒクル、希釈剤または賦形剤
を含有する、医薬組成物。
【請求項９】
哺乳動物におけるジペプチジルペプチダーゼIVの阻害のための、治療有効量の請求項１〜５または７に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩、または該化合物もしくは塩の溶媒和物を含有する、医薬組成物。
【請求項１０】
哺乳動物におけるジペプチジルペプチダーゼIVによって媒介される症状の治療のための、治療有効量の請求項１〜５または７に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩、または該化合物もしくは塩の溶媒和物を含有する、医薬組成物。
【請求項１１】
治療する症状が、２型糖尿病、１型糖尿病、耐糖能異常、高血糖症、代謝症候群（Ｘ症候群および／またはインスリン抵抗症候群）、糖尿、代謝性アシドーシス、関節炎、白内障、糖尿病性神経障害、糖尿病性ネフロパシー、糖尿病性網膜症、糖尿病性心筋症、肥満症、肥満症によって悪化する症状、高血圧症、高脂質血症、アテローム性動脈硬化症、骨粗鬆症、骨減少症、脆弱化、骨損失、骨折、急性冠症候群、成長ホルモン欠損症に起因する小人症、多嚢胞性卵巣症候群に起因する不妊症、不安、うつ病、不眠症、慢性疲労、てんかん、摂食障害、慢性疼痛、アルコール依存症、腸運動に関連する疾患、潰瘍、過敏性腸症候群、炎症性腸症候群；短小腸症候群；および２型糖尿病における疾患の進行の防止である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
治療する症状が２型糖尿病である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
糖尿病を治療するための、治療有効量の請求項１〜５または７に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩、または該化合物もしくは塩の溶媒和物を含有する、医薬組成物。