【手続補正書】
【提出日】平成20年5月21日(2008.5.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性成分としての一以上の規則的な形状のカルシウム塩と一以上の医薬的に許容され、微細構造を有する糖アルコールとの圧密物を含む微粒状物質であって、該一以上の糖アルコールは最大で150 μmの平均粒子径を有する微粒状物質。
【請求項２】
100重量%の糖アルコールを含む錠剤に圧縮されたとき−、医薬的に許容される糖アルコールが、例えば約10×10-3〜約30×10-3の範囲のような、7×10-3以上の(Nで測定される)破砕強度と(Nで測定される)圧縮圧力との間の相関関係の傾きを有する、請求項１に記載の微粒状物質。
【請求項３】
医薬的に許容される糖アルコールが結合性を有する、請求項１または２に記載の微粒状物質。
【請求項４】
一以上のカルシウム塩が、例えば1.3 m2/h以下、1.1 m2/h以下、0.9 m2/h以下、0.7 m2/h以下のような1.5 m2/hより小さい比表面積を有する結晶の形態にある、請求項１〜３のいずれか一つに記載の微粒状物質。
【請求項５】
微粒状物質中の医薬的に許容される糖アルコールの濃度が、例えば少なくとも10重量%、少なくとも15重量%、少なくとも20重量%のような、少なくとも5重量%である、請求項１〜４のいずれか一つに記載の微粒状物質。
【請求項６】
用いられる医薬的に許容される糖アルコールが、例えば5〜110 μmまたは5〜80 μmのような、約5〜150 μmの範囲の平均粒子径を有する、請求項１〜５のいずれか一つに記載の微粒状物質。
【請求項７】
糖アルコールがソルビトールもしくはイソマルトまたはそれらの混合物である、請求項１〜６のいずれか一つに記載の微粒状物質。
【請求項８】
平均粒子径が、例えば35〜45 μmまたは30〜45 μmのような、25〜50 μmの範囲にある、請求項７に記載の微粒状物質。
【請求項９】
マンニトール、キシリトール、マルチトール、イノシトール、ラクチトールおよびそれらの混合物からなる群から選択される糖アルコールを含む、請求項１〜８のいずれか一つに記載の微粒状物質。
【請求項１０】
カルシウム塩が炭酸カルシウムである、請求項１〜９のいずれか一つに記載の微粒状物質。
【請求項１１】
ビタミンDもしくはビタミンKまたはマグネシウムのような、ビタミン類またはミネラル類をさらに含む、請求項１〜１０のいずれか一つに記載の微粒状物質。
【請求項１２】
クエン酸カルシウム、乳酸カルシウム、リン酸三カルシウムを含むリン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、ビスグリシノカルシウム、クエン酸マレイン酸カルシウム、溶媒和物を含むヒドロキシアパタイトおよびそれらの混合物よりなる群から選択される一以上の第二のカルシウム塩を含む、請求項１〜１１のいずれか一つに記載の微粒状物質。
【請求項１３】
合計が100重量%を超えないという条件で、約60〜約95重量%のカルシウム塩および約5〜約40重量%の医薬的に許容される糖アルコールを含む、請求項１〜１２のいずれか一つに記載の微粒状物質。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一つで定義された微粒状物質、および任意に一以上の医薬的に許容された賦形剤または添加剤を含む固形投与形態。
【請求項１５】
錠剤、カプセル、サシェ、ビーズ、ペレット等の形態にある、請求項１４に記載の固形投与形態。
【請求項１６】
約250〜約1000 mgのカルシウムに相当する量の、一以上のカルシウム塩を含む、請求項１４または１５に記載の固形投与形態。
【請求項１７】
投与形態中の一以上のカルシウム塩の全濃度が、例えば45重量%〜98重量%、50重量%〜95%重量、55重量%〜90重量%のような40重量%〜99重量%の範囲、または少なくとも60重量%、少なくとも65重量%、少なくとも70重量%である、請求項１４〜１６のいずれか一つに記載の固形投与形態。
【請求項１８】
合計が100重量%を超えないという条件で、60重量%〜95重量%のカルシウム塩および5重量%〜40重量%の医薬的に許容される糖アルコールを含む、請求項１４〜１７のいずれか一つに記載の固形投与形態。
【請求項１９】
固形投与形態の破砕表面のSEM写真が、糖アルコールの変形粒子の表面が一以上のカルシウム塩の結晶表面と近接していることを示す、請求項１４〜１８のいずれか一つに記載の固形投与形態。
【請求項２０】
25℃および60% RHで開放ペトリ皿中に保管されたとき、製造後5日目に始まり残りの保管期間、1ヶ月、好ましくは3ヶ月の間に錠剤の破砕強度が、例えば最大で40%、最大で約30%、最大で20%、最大で15%、最大で10%のような、最大でも50%変化する、錠剤の形態にある、請求項１４〜１９のいずれか一つに記載の固形投与形態。
【請求項２１】
デキストロース、フルクトース、グリセリン、グルコース、イソマルト、ラクチトール、乳糖、マルチトール、マルトース、マンニトール、ソルビトール、ショ糖、タガトース、トレハロース、キシリトール、アリテーム、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、シクラミン酸、シクラミン酸塩（例えばシクラミン酸カルシウム、シクラミン酸ナトリウム）、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、タウマチン、サッカリン、サッカリン塩（例えばサッカリンアンモニウム、サッカリンカルシウム、サッカリンカリウム、サッカリンナトリウム）およびそれらの混合物からなる群から選択される甘味剤を含む、請求項１４〜２０のいずれか一つに記載の固形投与形態。
【請求項２２】
規則的な形状のカルシウム塩および微細構造を有する一以上の医薬的に許容される糖アルコールを含む組成物のローラー圧密を含む、請求項１〜１３のいずれか一つで定義された微粒状物質の製造方法。
【請求項２３】
100重量%の糖アルコールを含む錠剤に圧縮されたとき−、医薬的に許容される糖アルコールが、例えば約10×10-3〜約30×10-3の範囲のような7×10-3以上の(Nで測定される)破砕強度と(Nで測定される)圧縮圧力との間の相関関係の傾きを有する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
医薬的に許容される糖アルコールが結合性を有する、請求項２２または２３に記載の方法。
【請求項２５】
一以上のカルシウム塩が、球形または立方形を有する結晶の形態にある、請求項２２〜２４のいずれか一つに記載の方法。
【請求項２６】
カルシウム塩が炭酸カルシウムである、請求項２２〜２５のいずれか一つに記載の方法。
【請求項２７】
ローラー圧密に付される組成物中の医薬的に許容される糖アルコールの濃度が、例えば少なくとも10重量%、少なくとも15重量%または少なくとも20重量%のような、少なくとも5重量%である、請求項２２〜２６のいずれか一つに記載の方法。
【請求項２８】
用いられる医薬的に許容される糖アルコールが、例えば最大で110 μm、最大で100 μm、最大で90 μm、最大で80 μm、最大で70 μm、最大で60 μm、例えば40 μmのような最大で50 μmのような、最大でも150 μmの平均粒子径を有する、請求項２２〜２６のいずれか一つに記載の方法。
【請求項２９】
用いられる医薬的に許容される糖アルコールが、例えば5〜110 μmまたは5〜80 μmのような、約5〜150 μmの範囲の平均粒子径を有する、請求項２２〜２７のいずれか一つに記載の方法。
【請求項３０】
糖アルコールがソルビトールもしくはイソマルトまたはそれらの混合物である、請求項２２〜２９のいずれか一つに記載の方法。
【請求項３１】
糖アルコールの平均粒子径が、例えば35〜45 μmのような25〜50 μmの範囲にある、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
ローラー圧密に付される組成物が、合計が100重量%を超えないという条件で、約60〜約95重量%のカルシウム塩および約5〜約40重量%の医薬的に許容される糖アルコールを含む、請求項２２〜３１のいずれか一つに記載の方法。
【請求項３３】
ローラー圧密される組成物が、成分の合計が100重量%になるという条件で、例えば65重量%〜80重量%のような60〜94重量%のカルシウム塩、例えば15〜30重量% のような5〜35重量%の医薬的に許容される糖アルコールならびに1〜約15重量%の一以上の医薬的に許容される賦形剤および／または活性物質を含む、請求項２２〜３２のいずれか一つに記載の方法。
【請求項３４】
組成物が、例えば70重量%〜75重量%のような65重量%〜80重量%のカルシウム塩および例えば20〜25重量%のような15重量%〜約25重量%のソルビトールもしくはイソマルトまたはそれらの混合物を含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
次の工程：
i)  請求項１〜１３または２２〜３４のいずれか一つで定義された微粒状物質を製造すること、
ii)  一以上の医薬的に許容される賦形剤もしくは添加剤および／または一以上の活性物質を任意に混合すること、および
iii)  上記の物質を錠剤に圧縮すること
を含む、カルシウム塩を含む錠剤の製造方法。
【請求項３６】
16 mmの直径と、例えば9 mm、8 mmまたは約7 mmのような最大でも10 mmの高さを有する錠剤を得るとき、工程iii)における圧縮が、適用される圧縮力が、例えば最大で70 kN、最大で60 kN、最大で50 kN、最大で40 kN、最大で30 kNまたは最大で20 kNのような、最大でも80 kNとなるような錠剤の直径と所望の高さに関して調整された圧縮力で行なわれる、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
i)  炭酸カルシウム、
ii)  ソルビトールおよび／またはイソマルト、
iii)  ビタンミンD、および
iv)  任意に一以上の医薬的に許容される賦形剤
を含む錠剤を製造するための、請求項３５または３６に記載の方法。
【請求項３８】
成分の全量が約100重量%に相当するという条件で、錠剤が、
i)  約50重量%〜90重量%の炭酸カルシウム、
ii)  約5〜30重量%のソルビトールおよび／またはイソマルト、
iii)  約0.01〜約1重量%のビタミンD、ならびに
iv)  任意に一以上の医薬的に許容される賦形剤
を含む、請求項３７に記載の方法。