【手続補正書】
【提出日】平成20年5月26日(2008.5.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
変異型Ｆｃ領域を含むポリペプチドであって、該変異型Ｆｃ領域は野生型Ｆｃ領域と比較して少なくとも１つのアミノ酸の改変を含み、その結果、前記ポリペプチドは野生型Ｆｃ領域を含むポリペプチドと比較して変化した親和性でＦｃγＲと結合するようになるが、ただし、前記少なくとも１つのアミノ酸の改変は、
(I) 単独で２５５位、２５８位、２６７位、２６９位、２７０位、２７６位、２７８位、２８０位、２８３位、２８５位、２８９位、２９２位、２９３位、２９４位、２９５位、２９６位、３００位、３０３位、３０５位、３０７位、３０９位、３２２位、３２９位、３３２位、３３１位、３３７位、３３８位、３４０位、３７３位、３７６位、４１６位、４１９位、４３４位、４３５位、４３７位、４３８位、４３９位のいずれかでの置換ではない、または
(II)(a)２５６位、２９０位、２９８位、３１２位、３３３位、３３４位、３５９位、３６０位、３２６位または４３０位のいずれにもアラニンを有しない、
(b)３３０位にリシンを有しない、
(c)３３９位にスレオニンを有しない、
(d)３２０位にメチオニンを有しない、
(e)３２６位にセリン、アスパラギン、アスパラギン酸、またはグルタミン酸を有しない、
(f)３３４位にグルタミン、グルタミン酸、メチオニン、ヒスチジン、バリン、またはロイシンを有しない、
(g)３３５位にリシンまたはグルタミンを有しない、
(h)２６８位にアスパラギンを有しない、
(i)２７２位にグルタミンを有しない、
(k)２８６位にグルタミン、セリンまたはアスパラギン酸を有しない、
(l)２９０位にセリンを有しない、
(m)３２０位にメチオニン、グルタミン、グルタミン酸またはアルギニンを有しない、
(n)３２２位にグルタミン酸を有しない、または
(o)３０１位にメチオニンを有しない、
上記ポリペプチド。
【請求項２】
変異型Ｆｃ領域を含むポリペプチドであって、該変異型Ｆｃ領域は野生型Ｆｃ領域と比較して少なくとも１つのアミノ酸の改変を含み、その結果、前記ポリペプチドは野生型Ｆｃ領域を含む対応するポリペプチドがＦｃγＲＩＩＩＡと結合するよりも高い親和性でＦｃγＲＩＩＩＡと特異的に結合するようになるが、ただし、前記少なくとも１つのアミノ酸の改変は、
(I) 単独で３２９位、３３１位または３３２位での置換ではない、または
(II)(a)２５６位、２９０位、２９８位、３１２位、３２６位、３３３位、３３４位、３５９位、３６０位または４３０位のいずれにもアラニンを有しない、
(b)３３０位にリシンを有しない、
(c)３３９位にスレオニンを有しない、
(d)３２０位にメチオニンを有しない、
(e)３２６位にセリン、アスパラギン、アスパラギン酸またはグルタミン酸を有しない、
(f)３３４位にグルタミン、グルタミン酸、メチオニン、ヒスチジン、バリン、リシンまたはロイシンを有しない、または
(g)３３５位にリシンを有しない、
上記ポリペプチド。
【請求項３】
前記少なくとも１つのアミノ酸の改変が、以下の置換：
(1)３３９位でのバリンおよび３４７位でのヒスチジンによる置換、
(2)２５１位でのプロリンおよび４１５位でのイソロイシンによる置換、
(3)１８５位でのメチオニン、２１８位でのアスパラギン、２９２位でのロイシン、および３９９位でのグルタミン酸による置換、
(4)２９０位でのプロリンおよび１４２位でのプロリンによる置換、
(5)１４１位でのバリン、２６８位でのロイシン、２８８位でのグルタミン酸、および２９１位でのセリンによる置換、
(6)１３３位でのメチオニン、１４９位でのチロシン、２０５位でのグルタミン酸、３３４位でのアスパラギン、および３８４位でのリシンによる置換、
(7)１２５位でのロイシン、２１５位でのイソロイシン、および４０８位でのイソロイシンによる置換、
(8)３９５位でのイソロイシンによる置換、
(9)２４７位でのヒスチジンまたはロイシンによる置換、
(10)３９６位でのヒスチジンまたはロイシンによる置換、
(11)３９２位でのアルギニンによる置換、
(12)４１５位でのイソロイシンおよび２５１位でのフェニルアラニンによる置換、
(13)３０１位でのシステイン、２５２位でのロイシン、および１９２位でのスレオニンによる置換、
(14)３１５位でのイソロイシンによる置換、
(15)１３２位でのイソロイシンによる置換、
(16)１６２位でのバリンによる置換、
(17)３４８位でのメチオニン、３３４位でのアスパラギン、２７５位でのイソロイシン、２０２位でのメチオニン、および１４７位でのスレオニンによる置換、
(18)３１０位でのチロシン、２８９位でのアラニン、および３３７位でのグルタミン酸による置換、
(19)１１９位でのフェニルアラニン、３７１位でのセリン、４０７位でのバリン、および２５８位でのアスパラギン酸による置換、
(20)４０９位でのアルギニン、および１６６位でのアスパラギンによる置換、
(21)４０８位でのイソロイシン、２１５位でのイソロイシン、および１２５位でのイソロイシンによる置換、
(22)３８５位でのグルタミン酸、および２４７位でのヒスチジンによる置換、
(23)３７９位でのメチオニンによる置換、
(24)２１９位でのチロシンによる置換、
(25)２８２位でのメチオニンによる置換、
(26)２７６位でのイソロイシン、３３４位でのアスパラギン、および３４８位でのメチオニンによる置換、
(27)４０１位でのバリンによる置換、
(28)２８０位でのロイシン、および３９５位でのセリンによる置換、
(29)２２２位でのアスパラギンによる置換、
(30)２４６位でのスレオニン、および３１９位でのフェニルアラニンによる置換、
(31)２４３位でのイソロイシン、および３７９位でのロイシンによる置換、
(32)２４６位でのスレオニン、および３９６位でのヒスチジンによる置換、
(33)２６８位でのアスパラギン酸、および３１８位でのアスパラギン酸による置換、
(34)２８８位でのアスパラギン、３３０位でのセリン、および３９６位でのロイシンによる置換、
(35)２４３位でのロイシン、２５５位でのロイシン、および３１８位でのリシンによる置換、
(36)３３４位でのグルタミン酸、３５９位でのアスパラギン、および３６６位でのセリンによる置換、
(37)３７７位でのフェニルアラニンによる置換、
(38)３３４位でのイソロイシンによる置換、
(39)２４４位でのヒスチジン、３５８位でのメチオニン、３７９位でのメチオニン、３８４位でのリシン、および３７８位でのメチオニンによる置換、
(40)２１７位でのセリン、３７８位でのバリン、および４０８位でのアルギニンによる置換、
(41)２４７位でのロイシン、２５３位でのアスパラギン、および３３４位でのアスパラギンによる置換、
(42)２８８位でのメチオニン、および３３４位でのグルタミン酸による置換、
(43)３３４位でのグルタミン酸、および３８０位でのアスパラギン酸による置換、
(44)２５６位でのセリン、３０５位でのイソロイシン、３３４位でのグルタミン酸、および３９０位でのセリンによる置換、
(45)３７２位でのチロシンによる置換、
(46)２４６位でのイソロイシン、および３３４位でのアスパラギンによる置換、
(47)３３５位でのアスパラギン、３７０位でのグルタミン酸、３７８位でのグルタミン酸、３９４位でのメチオニン、および４２４位でのロイシンによる置換、
(48)３２０位でのグルタミン酸、および３２６位でのグルタミン酸による置換、
(49)２２４位でのロイシンによる置換、
(50)３７５位でのシステイン、および３９６位でのロイシンによる置換、
(51)２３３位でのアスパラギン酸、および３３４位でのグルタミン酸による置換、および
(52)３３４位でのグルタミン酸、３５９位でのアスパラギン、３６６位でのセリン、および３８６位でのアルギニンによる置換、
からなる群より選択される置換のセットを含む、請求項２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
変異型Ｆｃ領域を含むポリペプチドであって、該変異型Ｆｃ領域は野生型Ｆｃ領域と比較して少なくとも１つのアミノ酸の改変を含み、その結果、前記ポリペプチドは、野生型Ｆｃ領域を含む対応するポリペプチドがＦｃγＲＩＩＩＡと結合するよりも高い親和性でＦｃγＲＩＩＩＡと特異的に結合するようになり、さらに、前記ポリペプチドは、野生型Ｆｃ領域を含む対応するポリペプチドがＦｃγＲＩＩＢと結合するよりも低い親和性でＦｃγＲＩＩＢと特異的に結合するようになるが、ただし、前記変異型Ｆｃ領域は２５６位、２９８位、３３３位または３３４位のいずれにもアラニンを有しないものである、上記ポリペプチド。
【請求項５】
前記アミノ酸の改変が、Ｆｃ領域のＣＨ２ドメインにおける少なくとも１つのアミノ酸の改変を含む、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項６】
前記アミノ酸の改変が、２４７位のプロリンからその位置での別のアミノ酸による置換を含む、請求項５に記載のポリペプチド。
【請求項７】
前記アミノ酸の改変が、Ｆｃ領域のＣＨ３ドメインにおける少なくとも１つのアミノ酸の改変を含む、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項８】
前記アミノ酸の改変が、３９６位での別のアミノ酸による置換を含む、請求項７に記載のポリペプチド。
【請求項９】
前記アミノ酸の改変が、Ｆｃ領域のＣＨ２ドメインにおける少なくとも１つのアミノ酸の改変、およびＣＨ３ドメインにおける少なくとも１つのアミノ酸の改変を含む、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
前記ＣＨ２ドメインにおけるアミノ酸の改変が、２５１位、２９２位、２６８位、２８８位、２９１位または２４７位での別のアミノ酸による置換を含む、請求項５に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
前記ＣＨ３ドメインにおけるアミノ酸の改変が、３４７位、４１５位、３９９位、３８３位、３８４位、４０７位、３９５位または３９６位での別のアミノ酸による置換を含む、請求項７に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
前記Ｆｃ領域のヒンジ領域における少なくとも１つのアミノ酸の改変をさらに含む、請求項９に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
前記アミノ酸の改変が、Ｆｃ領域のヒンジ領域における少なくとも１つのアミノ酸の改変を含む、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
前記改変の前の親ポリペプチドのＦｃ領域が、ヒトＩｇＧ  Ｆｃ領域である、請求項１、２または４に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
前記ヒトＩｇＧ  Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４  Ｆｃ領域である、請求項１４に記載のポリペプチド。
【請求項１６】
前記ポリペプチドが抗体である、請求項１、２または４に記載のポリペプチド。
【請求項１７】
前記抗体がモノクローナル抗体、ヒト化抗体またはヒト抗体である、請求項１６に記載の抗体。
【請求項１８】
請求項１または２に記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
【請求項１９】
癌抗原と特異的に結合する治療用抗体であって、前記治療用抗体は変異型Ｆｃ領域を含み、ここで、該変異型Ｆｃ領域は、野生型Ｆｃ領域と比較して少なくとも１つのアミノ酸の改変を含み、その結果、前記治療用抗体は、野生型Ｆｃ領域を含む対応する治療用抗体がＦｃγＲＩＩＩＡと結合するよりも高い親和性でＦｃγＩＩＩＡと特異的に結合するようになるが、ただし、前記少なくとも１つのアミノ酸の改変は、
(a) 単独で３２９位、３３１位、または３３２位での置換ではない、または
(b)(i)２５６位、２９０位、２９８位、３１２位、３３３位、３３４位、３５９位、３６０位、または４３０位のいずれにもアラニンを有しない、
(ii)３３０位にリシンを有しない、
(iii)３３９位にスレオニンを有しない、
(iv)３２０位にメチオニンを有しない、
(v)３２６位にセリン、アスパラギン、アスパラギン酸、またはグルタミン酸を有しない、
(vi)３３４位にグルタミン、グルタミン酸、メチオニン、ヒスチジン、バリン、またはロイシンを有しない、
上記治療用抗体。
【請求項２０】
癌抗原と特異的に結合する治療用抗体であって、該治療用抗体は変異型Ｆｃ領域を含み、該変異型Ｆｃ領域は、野生型Ｆｃ領域と比較して少なくとも１つのアミノ酸の改変を含み、その結果、前記治療用抗体は、野生型Ｆｃ領域を含む治療用抗体がＦｃγＲＩＩＩＡと結合するよりも高い親和性でＦｃγＲＩＩＩＡと特異的に結合するようになり、さらに、前記治療用抗体は、野生型Ｆｃ領域を含む治療用抗体がＦｃγＲＩＩＢと結合するよりも低い親和性でＦｃγＲＩＩＢと特異的に結合するようになるが、ただし、前記変異型Ｆｃ領域は単独で２５６位、２９８位、３３３位または３３４位のいずれにもアラニンを有しないものである、上記治療用抗体。
【請求項２１】
前記癌抗原が、ＭＡＧＥ−１、ＭＡＧＥ−３、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ−１、ＧＡＧＥ−２、Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ、ｐ１５、β−カテニン、ＭＵＭ−１、ＣＤＫ４、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ヒトパピローマウイルス−Ｅ６、ヒトパピローマウイルス−Ｅ７またはＭＵＣ−１である、請求項１９または２０に記載の治療用抗体。
【請求項２２】
製薬上許容される担体および治療に有効な量の１種以上の(i)請求項１または２に記載のポリペプチド、または(ii)請求項１６、１９または２０に記載の抗体、を含有する医薬組成物。
【請求項２３】
１種以上の別の抗癌剤をさらに含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記抗癌剤が、化学治療剤、放射線治療剤、ホルモン治療剤または免疫治療剤である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１６に記載の抗体の重鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、核酸。
【請求項２６】
癌抗原により特徴づけられる癌の治療剤製造のための組成物の使用であって、前記組成物は治療に有効な量の１種以上の請求項１６、１９または２０に記載の抗体を含む、上記組成物の使用。
【請求項２７】
自己免疫疾患の治療剤製造のための組成物の使用であって、前記組成物は治療に有効な量の変異型Ｆｃ領域を含む分子を包含し、前記変異型Ｆｃ領域は野生型Ｆｃ領域と比較して少なくとも１つのアミノ酸の改変を含み、その結果、前記分子は野生型Ｆｃ領域を含む対応する分子よりも高い親和性でＦｃγＲＩＩＢと特異的に結合し、さらに、前記分子は野生型Ｆｃ領域を含む対応する分子よりも低い親和性でＦｃγＲＩＩＩＡと特異的に結合する、上記組成物の使用。
【請求項２８】
自己免疫疾患の治療剤製造のための組成物の使用であって、前記組成物は請求項２７に記載の治療に有効な量の変異型Ｆｃ領域を含む分子を包含し、前記自己免疫疾患が、慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、ライター症候群、乾癬または紅斑性狼瘡である、上記組成物の使用。
【請求項２９】
感染性疾患の治療剤製造のための組成物の使用であって、前記治療剤は治療に有効な量の変異型Ｆｃ領域を含む分子を包含し、前記変異型Ｆｃ領域は野生型Ｆｃ領域と比較して少なくとも１つのアミノ酸の改変を含み、その結果、前記分子は野生型Ｆｃ領域を含む対応する分子よりも高い親和性でＦｃγＲＩＩＢと特異的に結合し、さらに、野生型Ｆｃ領域を含む対応する分子よりも低い親和性でＦｃγＲＩＩＩＡと特異的に結合する、上記組成物の使用。
【請求項３０】
野生型Ｆｃ領域を含む対応するポリペプチドがＦｃγＲＩＩＩＡと結合するよりも高い親和性でＦｃγＲＩＩＩＡと特異的に結合する、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項３１】
野生型Ｆｃ領域を含む対応する抗体がＦｃγＲＩＩＩＡと結合するよりも高い親和性でＦｃγＲＩＩＩＡと特異的に結合する、請求項１６に記載の抗体。
【請求項３２】
変異型Ｆｃ領域を含むポリペプチドであって、該変異型Ｆｃ領域は野生型Ｆｃ領域に対して少なくとも１つのアミノ酸の改変を含み、その結果、前記ポリペプチドは、野生型Ｆｃ領域を含む対応するポリペプチドよりも高い親和性でＦｃγＲＩＩＩＡと特異的に結合し、さらに、野生型Ｆｃ領域を含む対応するポリペプチドよりも低い親和性でＦｃγＲＩＩＢと特異的に結合するようになるが、ただし、少なくとも１つのアミノ酸の改変が、以下の置換：
(1)２４３位でのイソロイシン、および３７９位でのロイシンによる置換、
(2)２８８位でのアスパラギン、３３０位でのセリン、および３９６位でのロイシンによる置換、
(3)２４３位でのロイシン、および２５５位でのロイシンによる置換、
(4)２８８位でのメチオニン、および３３４位でのグルタミン酸による置換、
(5)３１６位でのアスパラギン酸、３７８位でのバリン、３９９位でのグルタミン酸による置換、
(6)３１５位でのイソロイシン、３７９位でのメチオニン、および３９９位でのグルタミン酸による置換、
(7)２４３位でのイソロイシン、３７９位でのロイシン、および４２０位でのバリンによる置換、
(8)３９２位でのスレオニン、および３９６位でのロイシンによる置換、
(9)２９３位でのバリン、２９５位でのグルタミン酸、および３２７位でのスレオニンによる置換、
(10)２６８位でのアスパラギン、および３９６位でのロイシンによる置換、
(11)３１９位でのフェニルアラニン、３５２位でのロイシン、および３９６位でのロイシンによる置換、
(12)２４８位でのメチオニンによる置換、
(13)２４７位でのロイシン、および４２０位でのバリンによる置換、
(14)３３４位でのグルタミン酸、および２９２位でのロイシンによる置換、
からなる群より選択される置換のセットを含む、上記ポリペプチド。
【請求項３３】
前記ポリペプチドが抗体である、請求項３２に記載のポリペプチド。
【請求項３４】
前記抗体が、野生型Ｆｃ領域を含む対応する抗体と比較して増大したＡＤＣＣ活性を有する、請求項３３に記載の抗体。
【請求項３５】
変異型Ｆｃ領域を含むポリペプチドであって、前記変異型Ｆｃ領域は３９６位でのロイシンによる置換および少なくとも１つのアミノ酸の改変を含み、前記少なくとも１つのアミノ酸の改変が、
(a)２５５位でのロイシンによる置換、
(b)３７０位でのグルタミン酸による置換、
(c)３９２位でのスレオニンによる置換、
(d)２２１位でのグルタミン酸、２７０位でのグルタミン酸、３０８位でのアラニン、３１１位でのヒスチジン、および４０２位でのアスパラギン酸による置換、および
(e)２４３位でのロイシン、３０５位でのイソロイシン、３７８位でのアスパラギン酸、および４０４位でのセリンによる置換、
を含む、上記ポリペプチド。
【請求項３６】
変異型Ｆｃ領域を含むポリペプチドであって、前記変異型Ｆｃ領域が少なくとも１つのアミノ酸の改変を含み、前記少なくとも１つのアミノ酸の改変が２８４位でのメチオニン、２９８位でのアスパラギン、３３４位でのグルタミン酸、３５５位でのトリプトファンおよび４１６位でのスレオニンによる置換を含む、上記ポリペプチド。
【請求項３７】
変異型Ｆｃ領域を含むポリペプチドであって、前記変異型Ｆｃ領域が野生型Ｆｃ領域と比較して少なくとも１つのアミノ酸の改変を含み、その結果、前記ポリペプチドは野生型Ｆｃ領域を含むポリペプチドと比較して変化した親和性でＦｃγＲと結合するようになるが、ただし、前記少なくとも１つのアミノ酸の改変はＦｃ−ＦｃγＲの境界面領域にはない、上記ポリペプチド。
【請求項３８】
変異型Ｆｃ領域を含むポリペプチドであって、前記変異型Ｆｃ領域が野生型Ｆｃ領域と比較して少なくとも１つのアミノ酸の改変を含み、その結果、前記ポリペプチドは野生型Ｆｃ領域を含むポリペプチドと比較して変化したＣＤＣ活性を有するようになるが、ただし、前記少なくとも１つのアミノ酸の改変はＦｃ−ＦｃγＲの境界面領域にはない、上記ポリペプチド。
【請求項３９】
変異型Ｆｃ領域を含むポリペプチドであって、前記変異型Ｆｃ領域が野生型Ｆｃ領域と比較して少なくとも１つのアミノ酸の改変を含み、その結果、前記ポリペプチドは野生型Ｆｃ領域を含むポリペプチドと比較して変化したＡＤＣＣ活性を有するようになるが、ただし、前記少なくとも１つのアミノ酸の改変はＦｃ−ＦｃγＲの境界面領域にはない、上記ポリペプチド。
【請求項４０】
前記ポリペプチドが変化したＡＤＣＣ活性をさらに有する、請求項３８に記載のポリペプチド。
【請求項４１】
前記ポリペプチドが増大したＣｌｑ結合親和性を有するように、ＣＤＣ活性が増強されている、請求項３７に記載のポリペプチド。
【請求項４２】
前記ポリペプチドが増大したＣｌｑ結合親和性を有するように、ＣＤＣ活性が増強されている、請求項３８に記載のポリペプチド。
【請求項４３】
Ｃｌｑ結合親和性が変化しないように、ＣＤＣ活性が増強されている、請求項３７に記載のポリペプチド。
【請求項４４】
Ｃｌｑ結合親和性が変化しないように、ＣＤＣ活性が増強されている、請求項３８に記載のポリペプチド。
【請求項４５】
変異型Ｆｃ領域を含むポリペプチドであって、前記変異型Ｆｃ領域が少なくとも１つのアミノ酸の改変を有する変異型Ｆｃ領域を含み、前記少なくとも１つのアミノ酸の改変が、
(a)２４７位でのロイシン、４２１位でのリシン、および２７０位でのグルタミン酸による置換、
(b)４１９位でのヒスチジン、３９６位でのロイシン、および２７０位でのグルタミン酸による置換、
(c)３７０位でのグルタミン酸、３９６位でのロイシン、および２７０位でのグルタミン酸による置換、
(d)２５５位でのロイシン、３９６位でのロイシン、および２７０位でのグルタミン酸による置換、
(e)２４０位でのアラニン、３９６位でのロイシン、および２７０位でのグルタミン酸による置換、
(f)３９２位でのスレオニン、３９６位でのロイシン、および２７０位でのグルタミン酸による置換、
(g)２９２位でのプロリン、および３０５位でのイソロイシンによる置換、
(h)２７０位でのグルタミン酸、３１６位でのアスパラギン酸、および４１６位でのグリシンによる置換、および
(i)２８４位でのメチオニン、２９２位でのロイシン、および３７０位でのアスパラギンによる置換、
を含む、上記ポリペプチド。
【請求項４６】
変異型Ｆｃ領域を含むポリペプチドであって、前記変異型Ｆｃ領域は、野生型Ｆｃ領域と比較して少なくとも１つのアミノ酸の改変を含み、その結果、前記ポリペプチドは、野生型Ｆｃ領域を含むポリペプチドと比較して変化した親和性でＦｃγＲと結合するようになり、前記少なくとも１つのアミノ酸の改変がＦｃ領域のＣＨ１ドメインにある、上記ポリペプチド。
【請求項４７】
前記ポリペプチドが抗体である、請求項４６に記載のポリペプチド。
【請求項４８】
前記抗体が、野生型Ｆｃ領域を含む対応する抗体と比較して増大したＡＤＣＣ活性を有する、請求項４７に記載のポリペプチド。
【請求項４９】
前記抗体が、野生型Ｆｃ領域を含む対応する抗体と比較して増大したＣＤＣ活性を有する、請求項４７に記載のポリペプチド。