【手続補正書】
【提出日】平成19年1月19日(2007.1.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2004262931.tif 000001
［式中、Ar1は置換基を有していてもよい環状基を；
Rは水素原子、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキル、置換基を有していてもよいフェニルまたは置換基を有していてもよいピリジルを；
Ra1、Ra2、Ra3およびRa4は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキル、置換基を有していてもよいフェニル、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいピリジル、シアノ、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキルチオ、アミノ、モノ−またはジ−C1-6アルキルアミノ、ホルミル、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキル−カルボニルまたはハロゲン化されていてもよいC1-6アルキルスルホニルを； 
Arは置換基を有していてもよい単環式芳香環を；
Ｙはハロゲン化されていてもよいアルキレン基を示し；
R1およびR2は、（1）同一または異なって、水素原子またはC1-6アルキルを示すか、（2）R1とR2とは隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成するか、（3）R1とＹとは隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成し、R2は水素原子またはC1-6アルキルを示す。ただし、R1とR2とが隣接する窒素原子とともに形成する含窒素複素環がピペラジンの場合またはRがC1-4アルキルの場合、Ar1は置換基を有する環状基を示す。］で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
R1およびR2が、同一または異なって、水素原子またはC1-6アルキルを示すか、R1とR2とが隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成する請求項1記載の化合物。
【請求項３】
Ar1が式：Ar3−Ar2−    （式中、Ar2は置換基を有していてもよい環状基を、Ar3は置換基を有していてもよい芳香環基を示す）で示される基である請求項1記載の化合物。
【請求項４】
Rが水素原子である請求項1記載の化合物。
【請求項５】
Ra1、Ra2、Ra3およびRa4が水素原子である請求項1記載の化合物。
【請求項６】
Arがベンゼン環である請求項1記載の化合物。
【請求項７】
ＹがC1-6アルキレン基である請求項1記載の化合物。
【請求項８】
R1とR2とが隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成する請求項1記載の化合物。
【請求項９】
含窒素複素環がピペリジン、ピロリジン、ヘキサメチレンイミン、モルホリンまたはチオモルホリンである請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
4'-クロロ-N-{2-[4-(1-ピロリジニルメチル)フェニル]エチル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド；
4'-クロロ-3-フルオロ-N-{2-[4-(1-ピロリジニルメチル)フェニル]エチル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド；
4'-クロロ-N-(2-{4-[1-(1-ピロリジニル)プロピル]フェニル}エチル)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド；
4-(シクロプロピルメトキシ)-N-(2-{4-[1-(1-ピロリジニル)エチル]フェニル}エチル)ベンズアミド；
4'-メトキシ-N-{2-[4-(1-ピロリジニルメチル)フェニル]エチル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド；
N-{2-[4-(1-アゼパニルメチル)フェニル]エチル}-4-(シクロプロピルメトキシ)ベンズアミド；
N-{2-[4-(1-アゼパニルメチル)フェニル]エチル}-4-(2-シクロプロピルエトキシ)ベンズアミド；
4'-クロロ-N-{2-[4-(1-メチル-2-ピロリジニル)フェニル]エチル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド；または
4-(2-シクロプロピルエトキシ)-N-(2-{4-[1-(1-ピロリジニル)エチル]フェニル}エチル)ベンズアミドである請求項1記載の化合物。
【請求項１１】
請求項1記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項１２】
メラニン凝集ホルモン拮抗剤である請求項１１記載の医薬。
【請求項１３】
メラニン凝集ホルモンに起因する疾患の予防・治療剤である請求項１１記載の医薬。
【請求項１４】
肥満症の予防・治療剤である請求項１１記載の医薬。
【請求項１５】
摂食抑制剤である請求項１１記載の医薬。
【請求項１６】
うつ病の予防・治療剤である請求項１１記載の医薬。
【請求項１７】
不安症の予防・治療剤である請求項１１記載の医薬。
【請求項１８】
メラニン凝集ホルモン拮抗剤を製造するための、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
【請求項１９】
メラニン凝集ホルモンに起因する疾患の予防・治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
【請求項２０】
肥満症の予防・治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
【請求項２１】
摂食抑制剤を製造するための、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
【請求項２２】
うつ病の予防・治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
【請求項２３】
不安症の予防・治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０２】
参考例48 
(E)-N-(4-ブロモフェニル)-2-フェニル-3-[4-(1-ピロリジニルメチル)フェニル]-2-プロペンアミド
【化６７】
2004262931.tif 000002
参考例31 で得られた(E)-2-フェニル-3-[4-(1-ピロリジニルメチル)フェニル]-2-プロペン酸  塩酸塩を用いて、実施例2 と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：1.67 (4H, m), 2.38 (4H, m), 3.50 (2H, s), 7.01 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.23 (2H, m), 7.38 (4H, m), 7.49 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.66 (2H, d, J = 8.7 Hz), 10.07 (1H, s).
融点：158-160℃（酢酸エチル-ヘキサン）
FABMS(pos) 461 [M+H]+
参考例49 
(E)-N-(4'-クロロ-1,1'-ビフェニル-4-イル)-2-フェニル-3-[4-(1-ピロリジニルメチル)フェニル]-2-プロペンアミド
【化６８】
2004262931.tif 000003
参考例48 で得られた(E)-N-(4-ブロモフェニル)-2-フェニル-3-[4-(1-ピロリジニルメチル)フェニル]-2-プロペンアミドを用いて、実施例6 と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：1.67 (4H, m), 2.39 (4H, m), 3.51 (2H, s), 7.02 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.27 (2H, m), 7.39 (4H, m), 7.49 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.67 (4H, m), 7.80 (2H, d, J = 8.8 Hz), 10.05 (1H, s).
融点：146-147℃（酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 493 [M+H]+
参考例50 
N-(4-ブロモ-2-フルオロフェニル)-3-[4-(1-ピロリジニルメチル)フェニル]プロパンアミド
【化６９】
2004262931.tif 000004
参考例1で得られた3-[4-(メトキシカルボニル)フェニル]プロピオン酸を用いて、実施例2 、参考例3と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：1.67 (4H, m), 2.38 (4H, m), 2.68 (2H, m), 2.87 (2H, m), 3.50 (2H, s), 7.17 (4H, m), 7.35 (1H, m), 7.55 (1H, dd, J = 2.1, 10.5 Hz), 7.85 (1H, m), 9.76 (1H, s).
融点：101-102℃（酢酸エチル-ヘキサン）
FABMS(pos) 405 [M+H]+
参考例51 
N-(4'-クロロ-3-フルオロ-1,1'-ビフェニル-4-イル)-3-[4-(1-ピロリジニルメチル)フェニル]プロパンアミド
【化７０】
2004262931.tif 000005
参考例50 で得られたN-(4-ブロモ-2-フルオロフェニル)-3-[4-(1-ピロリジニルメチル)フェニル]プロパンアミド  を用いて、実施例6 と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：1.67 (4H, m), 2.40 (4H, m), 2.71 (2H, m), 2.90 (2H, m), 3.52 (2H, s), 7.20 (4H, m), 7.52 (3H, m), 7.57-7.63 (1H, m), 7.72 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.00 (1H, m), 9.78 (1H, s).
融点：141-143℃（酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 437 [M+H]+
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０３】
参考例52 
N-(4-ブロモ-2-フルオロフェニル)-2-[4-(1-ピロリジニルメチル)フェノキシ]アセトアミド
【化７１】
2004262931.tif 000006
4-(ヒドロキシメチル)フェノキシ酢酸を用いて、実施例2 、参考例46 と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：1.67 (4H, m), 2.40 (4H, m), 3.49 (2H, s), 4.73 (2H, s), 6.91 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.39 (1H, m), 7.62 (1H, dd, J = 2.4, 10.5 Hz), 7.79 (1H, m), 9.93 (1H, s).
融点：102-103℃（酢酸エチル-ヘキサン）
FABMS(pos) 407 [M+H]+
参考例53 
N-(4'-クロロ-3-フルオロ-1,1'-ビフェニル-4-イル)-2-[4-(1-ピロリジニルメチル)フェノキシ]アセトアミド
【化７２】
2004262931.tif 000007
参考例52 で得られたN-(4-ブロモ-2-フルオロフェニル)-2-[4-(1-ピロリジニルメチル)フェノキシ]アセトアミドを用いて、実施例6 と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：1.68 (4H, m), 2.41 (4H, m), 3.51 (2H, s), 4.77 (2H, s), 6.94 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.52 (3H, m), 7.65 (1H, m), 7.74 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.95 (1H, m), 9.94 (1H, s).
融点：121-123℃（酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 439 [M+H]+
参考例54 
(Z)-N-(4-ブロモフェニル)-3-(4-クロロフェニル)-3-[4-(1-ピロリジニルメチル)フェニル]-2-プロペンアミド
【化７３】
2004262931.tif 000008
参考例33 で得られた(Z)-3-(4-クロロフェニル)-3-[4-(1-ピロリジニルメチル)フェニル]-2-プロペン酸  塩酸塩を用いて、実施例2 と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：1.69 (4H, m), 2.43 (4H, m), 3.59 (2H, s), 6.64 (1H, s), 7.17 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.4 Hz), 10.26 (1H, s).
融点：144-146℃（酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 495 [M+H]+
参考例55 
(Z)-N-(4'-クロロ-1,1'-ビフェニル-4-イル)-3-(4-クロロフェニル)-3-[4-(1-ピロリジニルメチル)フェニル]-2-プロペンアミド
【化７４】
2004262931.tif 000009
参考例54 で得られた(Z)-N-(4-ブロモフェニル)-3-(4-クロロフェニル)-3-[4-(1-ピロリジニルメチル)フェニル]-2-プロペンアミドを用いて、実施例6 と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：1.69 (4H, m), 2.43 (4H, m), 3.58 (2H, s), 6.68 (1H, s), 7.21 (4H, m), 7.33 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.62 (6H, m), 10.25 (1H, s).
融点：178-180℃（酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 527 [M+H]+
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０６】
参考例64 
4-ブロモ-N-{2-[4-(1-ピペリジニルメチル)フェニル]エチル}ベンゼンスルホンアミド
【化８３】
2004262931.tif 000010
参考例6で得られた2-[4-(1-ピペリジニルメチル)フェニル]エチルアミン 二塩酸塩（300mg, 1.03mmol）とトリエチルアミン（0.473ml, 3.40mmol）のテトラヒドロフラン（5ml）溶液に4-ブロモベンゼンスルホニルクロリド（290mg, 1.13mmol）を加え室温で4時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残査をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチル) により精製し、ヘキサンで粉末にすることにより、表題化合物 (404mg) を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：1.38 (2H, m), 1.47 (4H, m), 2.28 (4H, m), 2.65 (2H, m), 2.97 (2H, m), 3.36 (2H, s), 7.08 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.83 (1H, m).
融点：109-110℃（酢酸エチル-ヘキサン）
参考例65 
4'-クロロ-N-{2-[4-(1-ピペリジニルメチル)フェニル]エチル}[1,1'-ビフェニル]-4-スルホンアミド
【化８４】
2004262931.tif 000011
参考例64 で得られた4-ブロモ-N-{2-[4-(1-ピペリジニルメチル)フェニル]エチル}ベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例6 と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：1.37 (2H, m), 1.45 (4H, m), 2.27 (4H, m), 2.67 (2H, m), 2.97 (2H, m), 3.33 (2H, s), 7.08 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74-7.88 (7H, m).
融点：136-138℃（酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
参考例66 
N-(4'-クロロ-1,1'-ビフェニル-4-イル)-2-{4-[2-(1-ピロリジニル)プロピル]フェノキシ}アセトアミド
【化８５】
2004262931.tif 000012
N-(4'-クロロ-1,1'-ビフェニル-4-イル)-2-[4-(2-オキソプロピル)フェノキシ]アセトアミドとピロリジンを用いて、参考例43 と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.98 (3H, d, J=6.1Hz), 1.81 (4H, m), 2.47 (2H, m), 2.67 (4H, m), 3.08 (1H, dd, J=12.5, 3.2Hz), 4.61 (2H, s), 6.92 (2H, m), 7.15 (2H, m), 7.39 (2H, m), 7.51 (4H, m), 7.66 (2H, m), 8.33 (1H, s),
融点:176-177℃（酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１２】
参考例82 
1-{4-[4-(1-クロロエチル)フェニル]ブタノイル}-4-(4-クロロフェニル)ピペリジン
【化１０１】
2004262931.tif 000013
参考例81 で得られた1-(4-{4-[4-(4-クロロフェニル)-1-ピペリジニル]-4-オキソブチル}フェニル)エタノールを用いて、参考例21 と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.50-1.63 (2H, m), 1.83-1.88 (5H, m), 1.99 (2H, m), 2.37 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.56-2.75 (4H, m), 3.03-3.11 (1H, m), 3.86-3.91 (1H, m), 4.77-4.81 (1H, m), 5.08 (1H, q, J = 6.6 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.1 Hz).
参考例83 
N-(4-{4-[4-(4-クロロフェニル)-1-ピペリジニル]ブタノイル}ベンジル)アセトアミド
【化１０２】
2004262931.tif 000014
N-[4-(4-クロロブタノイル)ベンジル]アセトアミドと4-(4-クロロフェニル)ピペリジンを用いて、実施例10と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.56-1.70 (2H, m), 1.75-1.78 (2H, m), 1.92-2.07 (7H, m), 2.43 (3H, m), 2.99 (4H, m), 4.49 (2H, d, J = 6.3 Hz), 5.77 (1H, m), 7.10 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.1 Hz).
参考例84 
5-ブロモ-2-(1-ピロリジニルカルボニル)ピリジン
【化１０３】
2004262931.tif 000015
2,5-ジブロモピリジン（5.00g, 21.1mmol）、（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド（0.44g, 0.63mmol）、ピロリジン（1.73g, 24.27mmol）およびトリエチルアミン（4.33ml, 31.65mmol）のトルエン（50ml）溶液を一酸化炭素（5気圧）雰囲気下ステンレスボトル中、70℃で6時間攪拌した。反応溶液を室温に冷却し、飽和塩化アンモニウム溶液（200ml）にあけ、酢酸エチル（200ml x2）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝4：1〜1：1）で精製し、淡黄色固体を得た。
参考例85 
4-(4'-クロロ-1,1'-ビフェニル-4-イル)-N-メトキシ-N-メチルブタンアミド
【化１０４】
2004262931.tif 000016
4-(4'-クロロ-1,1'-ビフェニル-4-イル)酪酸とN,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩を用いて実施例2 と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.98-2.03 (2H, m), 2.47 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.72 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.18 (3H, s), 3.64 (3H, s), 7.27 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.45-7.51 (4H, m).
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２４】
実施例10
4-ブロモ-N-(2-{4-[1-(1-ピロリジニル)エチル]フェニル}エチル)ベンズアミド
【化１４３】
2004262931.tif 000017
参考例21 で得られた4-ブロモ-N-{2-[4-(1-クロロエチル)フェニル]エチル}ベンズアミド（1.49g, 4.06mmol）、ピロリジン（1.02ml, 12.2mmol）と炭酸カリウム（1.68g, 12.2mmol）のジメチルホルムアミド（10ml）溶液を80℃で16時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、飽和食塩水で洗浄後、1規定塩酸で抽出した。抽出液をジエチルエーテルで洗浄後、炭酸カリウムを加えて塩基性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮後、得られた残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチル) により精製し、イソプロピルエーテル-ヘキサン（1：1）で粉末にすることにより、表題化合物 (1.00g) を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：1.26 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.64 (4H, m), 2.25 (2H, m), 2.42 (2H, m), 2.81 (2H, m), 3.14 (1H, m), 3.46 (2H, m), 7.16 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.66 (1H, t, J = 6.0 Hz).
融点：124-126℃（酢酸エチル-ヘキサン）
FABMS(pos) 401 [M+H]+
実施例11
4'-クロロ-N-(2-{4-[1-(1-ピロリジニル)エチル]フェニル}エチル)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１４４】
2004262931.tif 000018
実施例10で得られた4-ブロモ-N-(2-{4-[1-(1-ピロリジニル)エチル]フェニル}エチル)ベンズアミドを用いて、実施例6と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：1.27 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.64 (4H, m), 2.27 (2H, m), 2.44 (2H, m), 2.83 (2H, m), 3.15 (1H, m), 3.49 (2H, m), 7.20 (4H, m), 7.53 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.75 (4H, m), 7.91 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.62 (1H, t, J = 5.4 Hz).
融点：152-153℃（酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 433 [M+H]+
実施例12
4'-メトキシ-N-(2-{4-[1-(1-ピロリジニル)エチル]フェニル}エチル)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１４５】
2004262931.tif 000019
実施例10で得られた4-ブロモ-N-(2-{4-[1-(1-ピロリジニル)エチル]フェニル}エチル)ベンズアミドを用いて、実施例6と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：1.27 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.64 (4H, m), 2.28 (2H, m), 2.43 (2H, m), 2.83 (2H, m), 3.17 (1H, m), 3.52 (2H, m), 3.81 (3H, s), 7.04 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.24 (4H, m), 7.68 (4H, m), 7.88 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.58 (1H, t, J = 6.0 Hz).
融点：163-165℃（酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 429 [M+H]+
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５０】
実施例88 
4'-フルオロ-N-(2-{4-[1-(4-メチル-1-ピペラジニル)エチル]フェニル}エチル)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２２１】
2004262931.tif 000020
参考例18で得られた2-{4-[1-(4-メチル-1-ピペラジニル)エチル]フェニル}エチルアミンを用いて、実施例2と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.36 (3H, d, J = 7.0 Hz), 2.17-2.63 (11H, m), 2.93 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.36 (1H, q, J = 7.0 Hz), 3.73 (2H, q, J = 6.4 Hz), 6.16 (1H, br), 7.08-7.32 (6H, m), 7.48-7.64 (4H, m), 7.76 (2H, d, J = 8.4 Hz).
融点：134-135℃（酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例89 
N-(2-{4-[1-(4-メチル-1-ピペラジニル)エチル]フェニル}エチル)-4'-(トリフルオロメトキシ)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２２２】
2004262931.tif 000021
参考例18で得られた2-{4-[1-(4-メチル-1-ピペラジニル)エチル]フェニル}エチルアミンを用いて、実施例2、実施例6と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.36 (3H, d, J = 6.6 Hz), 2.15-2.65 (11H, m), 2.94 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.37 (1H, q, J = 6.6 Hz), 3.74 (2H, q, J = 6.5 Hz), 6.17 (1H, br), 7.13-7.36 (6H, m), 7.54-7.68 (4H, m), 7.78 (2H, d, J = 8.4 Hz).
融点：140-143℃（酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例90 
4'-クロロ-3-フルオロ-N-(2-{4-[(4-メチル-1-ピペラジニル)メチル]フェニル}エチル)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２２３】
2004262931.tif 000022
参考例7で得られた2-{4-[(4-メチル-1-ピペラジニル)メチル]フェニル}エチルアミン三塩酸塩を用いて、実施例2、実施例6と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.28 (3H, s), 2.46 (8H, m), 2.93 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.49 (2H, s), 3.74 (2H, m), 6.75 (1H, m), 7.19 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.27 (3H, m), 7.43 (3H, m), 7.51 (2H, m), 8.15 (1H, t, J = 8.3 Hz).
融点：116-117℃（酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５５】
実施例103 
N-{2-[4-(1-ピロリジニルメチル)フェニル]エチル}-4'-(トリフルオロメトキシ)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２３６】
2004262931.tif 000023
参考例4で得られた2-[4-(1-ピロリジニルメチル)フェニル]エチルアミンを用いて、実施例2、実施例6と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.78 (4H, m), 2.51 (4H, m), 2.94 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.60 (2H, s), 3.74 (2H, m), 6.13 (1H, t, J = 6.2 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.28 (4H, m), 7.59 (4H, m), 7.75 (2H, d, J = 8.6 Hz).
融点：181-183℃（酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例104 
4'-メチル-N-{2-[4-(1-ピロリジニルメチル)フェニル]エチル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２３７】
2004262931.tif 000024
参考例4で得られた2-[4-(1-ピロリジニルメチル)フェニル]エチルアミンを用いて、実施例2と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.79 (4H, m), 2.40 (3H, s), 2.51 (4H, m), 2.94 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.60 (2H, s), 3.74 (2H, m), 6.13 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.20 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.27 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.30 (2H, m), 7.51 (2H, m), 7.61 (2H, m), 7.74 (2H, m).
融点：176-178℃（酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例105 
N-{2-[4-(1-ピロリジニルメチル)フェニル]エチル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２３８】
2004262931.tif 000025
参考例4で得られた2-[4-(1-ピロリジニルメチル)フェニル]エチルアミンを用いて、実施例2と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.78 (4H, m), 2.51 (4H, m), 2.94 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.60 (2H, s), 3.74 (2H, m), 6.15 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.20 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.30 (2H, m), 7.42 (3H, m), 7.61 (4H, m), 7.76 (2H, m).
融点：169-171℃（酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６８】
実施例142 
4'-クロロ-N-(2-{4-[(2-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}エチル)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２７５】
2004262931.tif 000026
参考例2 で得られたメチル 4-{2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]エチル}ベンゾエートを用いて、参考例3 と同様の操作を行うことによりtert-ブチル (2-{4-[(2-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}エチル)カーバメートを得た。これを用いて、参考例4 と同様の操作を行うことにより (2-{4-[(2-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}エチル)アミン 塩酸塩を得た。これを用いて、実施例2 と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.08 (3H, s), 2.96 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.28 (2H, t, J = 9.9 Hz), 3.68 - 3.77 (4H, m), 4.31 (2H, s), 6.30 (1H, m), 7.19 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.02 (1H, s).
融点：170 - 172℃（イソプロピルエーテル）
実施例144 
4-シクロプロピルメトキシ-2-フルオロ-N-(2-{4-[1-(1-ピペリジニル)エチル]フェニル}エチル)ベンズアミド
【化２７７】
2004262931.tif 000027
4-(シクロプロピルメトキシ)-2-フルオロ安息香酸（242ｍg, 1.15mmol）とジメチルホルムアミド（１滴）のテトラヒドロフラン（3ml）溶液に二塩化オキサリル（113μl, 1.30mmol）を0℃で滴下し、室温で３０分攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、得られた残渣をテトラヒドロフラン（3ml）に溶かし、参考例15で得られた2-{4-[1-(1-ピペリジニル)エチル]フェニル}エチルアミン（310ｍg, 1.02mmol）とトリエチルアミン（558μl, 4.00mmol）のテトラヒドロフラン（2ml）溶液に0℃で滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮後、得られた残渣をNH-シリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチル) により精製し、表題化合物 (200ｍg) を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.36 (2H, m), 0.66 (2H, m), 1.24 (1H, m), 1.34 (2H, m), 1.36 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.55 (4H, m), 2.35 (4H, m), 2.90 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.39 (1H, q, J = 6.9 Hz), 3.71 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.82 (2H, d, J = 6.9 Hz), 6.53 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.54 (1H, m), 6.76 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.03 (1H, t, J = 9.3 Hz).