【手続補正書】
【提出日】平成20年2月22日(2008.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２つの結合部分を含む結合物質であって、該２つの結合部分は、
（i）結合パートナーに結合することができる結合メンバー、および
（ii）該結合パートナー、
からなり、該結合部分の一方が可逆的にマスキングされており、それにより、２つの該結合物質は互いに結合しない、上記結合物質
【請求項２】
前記結合部分がアンマスキングされた後に、単一の結合物質の結合メンバーと結合パートナーが互いに相互作用することができない、請求項１に記載の結合物質。
【請求項３】
前記結合部分が分離可能なマスキング要素によって可逆的にマスキングされている、請求項1または2に記載の結合物質。
【請求項４】
前記マスキング要素が選択的に切断可能な基または結合を介して結合物質にカップリングされている、ここで、該選択的に切断可能な基または結合が照射、酸化、還元、pH変化、もしくは酵素的切断により切断可能である、請求項3に記載の結合物質。
【請求項５】
前記結合部分が抗体とそのコグネイトエピトープである、あるいは前記結合部分がアビジンまたはストレプトアビジンとビオチンである、請求項１〜4のいずれか１項に記載の結合物質。
【請求項６】
さらにエフェクターメンバーを含む、請求項１〜5のいずれか１項に記載の結合物質。
【請求項７】
前記エフェクターメンバーがシグナル発生手段である、あるいは前記エフェクターメンバーが結合機能性を有する、請求項6に記載の結合物質。
【請求項８】
前記エフェクターメンバーが標的細胞型に結合することができる、請求項7に記載の結合物質。
【請求項９】
前記エフェクターメンバーが腫瘍特異的抗原、寄生体抗原、または免疫系の細胞に結合することができる、請求項8に記載の結合物質。
【請求項１０】
前記エフェクターメンバーが抗CD3抗体である、請求項9に記載の結合物質。
【請求項１１】
前記エフェクターメンバーが、プロドラッグを活性形態に変換することができる酵素である、請求項6に記載の結合物質。
【請求項１２】
医学的治療法に使用するための、請求項１〜11のいずれか１項に記載の結合物質。
【請求項１３】
癌治療用である、請求項１〜11のいずれか１項に記載の結合物質。
【請求項１４】
結合物質の少なくとも２つの集団を含む組成物であって、各集団は、それぞれの結合パートナーに対する少なくとも２つの結合メンバーを有し、上記結合パートナーの各々は結合物質の上記集団の別のものに存在し、その際、少なくとも１つの集団の結合メンバーが可逆的にマスキングされており、それにより、その１集団がそれぞれの結合パートナーを含む集団と結合しない、上記組成物。
【請求項１５】
複数の結合物質の凝集を引き起こす方法であって、以下のステップ：
結合物質の少なくとも２つの集団を含む組成物を用意するステップ、ここで、各集団は、それぞれの結合パートナーに対する少なくとも２つの結合メンバーを有し、上記結合パートナーの各々は結合物質の上記集団の別のものに存在し、その際、少なくとも１つの集団の結合メンバーが可逆的にマスキングされており、それにより、その１集団が、それぞれの結合パートナーを含む集団と結合しないこと、
上記結合メンバーをアンマスキングし、それにより、その１集団がそれぞれの結合パートナーを含む集団と結合できるようにするステップ、
を含んでなる上記方法。
【請求項１６】
結合物質の少なくとも２つの集団を含むキットであって、各集団は、それぞれの結合パートナーに対する少なくとも２つの結合メンバーを有し、上記結合パートナーの各々は結合物質の上記集団の別のものに存在し、その際、少なくとも１つの集団の結合メンバーが可逆的にマスキングされており、それにより、その１集団がそれぞれの結合パートナーを含む集団と結合しない、上記キット。
【請求項１７】
サンプル中の被検体を測定する方法であって、以下のステップ：
（ａ）サンプルを複数の結合物質と接触させるステップ、ここで、該結合物質の各々は２つの結合部分を含み、該結合部分は、
（i）結合パートナーと結合することができる結合メンバー、および
（ii）該結合パートナー、
からなり、該結合部分の一方が可逆的にマスキングされており、それにより、該結合物質が互いに結合しないこと、
（ｂ）該サンプルを、被検体が存在すれば、該被検体に結合することができる検出物質と接触させるステップ、その際、該検出物質は上記結合部分の一方を含むこと、
（ｃ）可逆的にマスキングされた結合部分をアンマスキングすることにより、上記結合物質が凝集体を形成するようにするステップ、
を含んでなる上記方法。
【請求項１８】
凝集した結合物質の存在を検出するステップを含む、請求項17に記載の方法。
【請求項１９】
前記結合物質がシグナル発生手段を含む、請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
前記被検体を固相上に固定化する、請求項17〜19のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記検出物質が被検体に特異的な抗体である、請求項17〜20のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
サンプル中の被検体を測定する方法であって、以下のステップ：
（ａ）サンプルを、
（i）競合物質、および
（ii）複数の結合部位、
と接触させるステップ、その際、各結合部位は、存在すれば被検体および競合物質と結合することができるが、同時に両者と結合することはできないこと、
（ｂ）該サンプルを、２つの結合部分を含む複数の結合物質と接触させるステップ、ここで、該２つの結合部分は、
（i）結合パートナーと結合することができる結合メンバー、および
（ii）該結合パートナー、
からなり、該結合部分の一方が可逆的にマスキングされており、それにより、該結合物質は互いに結合しないこと、
（ｃ）該サンプルを、存在すれば競合物質に結合することができる検出物質と接触させるステップ、その際、該検出物質は上記結合部分の一方を含むこと、
（ｄ）可逆的にマスキングされた結合部分をアンマスキングすることにより、上記結合物質が凝集体を形成するようにするステップ、
を含んでなる上記方法。
【請求項２３】
サンプル中の被検体を測定する方法であって、以下のステップ：
（ａ）サンプルを結合物質の少なくとも２つの集団と接触させるステップ、ここで、各集団は、それぞれの結合パートナーに対する少なくとも２つの結合メンバーを有し、上記結合パートナーの各々は結合物質の上記集団の別のものに存在し、その際、少なくとも１つの集団の結合メンバーが可逆的にマスキングされており、それにより、その１集団がそれぞれの結合パートナーを含む集団と結合しないこと、
（ｂ）該サンプルを、存在すれば被検体に結合することができる検出物質と接触させるステップ、その際、該検出物質は上記結合メンバーまたは結合パートナーの一方を含むこと、
（ｃ）可逆的にマスキングされた結合メンバーをアンマスキングすることにより、上記結合物質が凝集体を形成するようにするステップ、
を含んでなる上記方法。
【請求項２４】
サンプル中の被検体を測定する方法であって、以下のステップ：
（ａ）サンプルを、
（i）競合物質、および
（ii）複数の結合部位、
と接触させるステップ、その際、各結合部位は、存在すれば被検体および競合物質と結合することができるが、同時に両方と結合することはできないこと、
（ｂ）該サンプルを、結合物質の少なくとも２つの集団と接触させるステップ、ここで、各集団は、それぞれの結合パートナーに対する少なくとも２つの結合メンバーを有し、上記結合パートナーの各々は結合物質の上記集団の別のものに存在し、その際、少なくとも１つの集団の結合メンバーが可逆的にマスキングされており、それにより、その１集団がそれぞれの結合パートナーを含む集団と結合しないこと、
（ｃ）該サンプルを、存在すれば競合物質に結合することができる検出物質と接触させるステップ、その際、該検出物質は上記結合メンバーまたは結合パートナーの一方を含むこと、
（ｄ）可逆的にマスキングされた結合部分をアンマスキングすることにより、上記結合物質が凝集体を形成するようにするステップ、
を含んでなる上記方法。
【請求項２５】
前記結合物質が、生理学的部位で治療薬の凝集を引き起こす方法に使用するためのものであって、該方法が、以下のステップ：
複数の結合物質を個体に投与するステップ、上記結合物質の各々は２つの結合部分を含み、これら結合部分は、
（i）結合パートナーと結合することができる結合メンバー、および
（ii）該結合パートナー、
からなり、上記結合部分の一方が可逆的にマスキングされており、それにより、上記結合物質は互いに結合せず、上記結合物質の各々が治療薬をさらに含むこと、
可逆的にマスキングされた結合部分をアンマスキングして、上記結合物質を互いに結合させることにより、上記結合物質の凝集を引き起こすステップ、
を含む、請求項１〜13のいずれか1項に記載の結合物質。
【請求項２６】
前記生理学的部位が疾患部位または創傷である、請求項25に記載の結合物質。
【請求項２７】
前記部位で発現する分子に結合することができ、かつ前記結合物質の１つに結合することができるか、または前記結合部分をアンマスキングすることができるターゲッティング物質を投与することを含む、請求項25または26に記載の結合物質。
【請求項２８】
前記結合部分を照射または酵素作用によりアンマスキングする、請求項25〜27のいずれか１項に記載の結合物質。
【請求項２９】
前記治療薬が、細胞表面に発現した分子、免疫系の細胞を活性化することができる分子、薬物もしくはプロドラッグ分子、または酵素に結合することができる、請求項25〜28のいずれか１項に記載の結合物質。
【請求項３０】
前記治療薬が、抗CD41抗体、抗CD3抗体、もしくはプロドラッグを活性形態に変換することができる酵素である、請求項29に記載の結合物質。
【請求項３１】
前記治療薬が可逆的にマスキングされており、結合部分と同じメカニズムでアンマスキングされる、請求項25〜30のいずれか１項に記載の結合物質。
【請求項３２】
細胞の培養物中に治療薬の凝集を引き起こす方法であって、以下のステップ：
細胞の培養物を複数の結合物質と接触させるステップ、ここで、該結合物質の各々は２つの結合部分を含み、これら結合部分は、
（i）結合パートナーと結合することができる結合メンバー、および
（ii）該結合パートナー、
からなり、上記結合部分の一方が可逆的にマスキングされており、それにより、該結合物質は互いに結合せず、上記結合物質の各々が治療薬をさらに含むこと、
可逆的にマスキングされた結合部分をアンマスキングして、上記結合物質を互いに結合させることにより、上記結合物質の凝集を引き起こすステップ、
を含んでなる上記方法。
【請求項３３】
前記細胞が、癌細胞、寄生体に感染した細胞、免疫系の細胞、もしくは血小板を含む、請求項32に記載の方法。