【手続補正書】
【提出日】令和1年5月17日(2019.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応を行う方法であって、
Ａ）  式(ＩＩ)の化合物
【化１】
2018516843.tif 000001
［式中、
Ｒ１はハロゲンであり；
Ｒ２はＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、ホルミル、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ６アルケニル、Ｃ１-Ｃ6アルキニル、Ｃ１-Ｃ６アルコキシ、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１-Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ＮＲ６Ｒ７、またはＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８であり；
Ｒ３はＨ、Ｃ１-Ｃ４アルキル、またはＣ７-Ｃ１０アリールアルキルであり; 
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、ＨまたはＣ１-Ｃ４アルキルであり；かつ
Ｘ＝ＣＲ９またはＮであり、Ｒ９はＨ、ハロゲン、ＮＲ６Ｒ７、またはＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８である］、
及び式(ＩＩＩ)の化合物
【化２】
2018516843.tif 000002
［式中、
Ｒ４は、非置換フェニルまたはＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ２、ホルミル、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ６アルケニル、Ｃ１-Ｃ６アルキニル、Ｃ１-Ｃ６アルコキシ、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１-Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１-Ｃ6ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、−ＮＲ６Ｒ７、またはＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されたフェニル、あるいは非置換ヘテロアリールまたはＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ２、ホルミル、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ６アルケニル、Ｃ１-Ｃ６アルキニル、Ｃ１-Ｃ６アルコキシ、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１-Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、−ＮＲ６Ｒ７、またはＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８から独立して選択される１〜最大数の置換基で置換されたヘテロアリールであり; 
Ｒ５はＨ、Ｃ１-Ｃ４アルキルであるか、または２つのＲ５上の炭素が一緒になり−Ｏ（Ｃ（Ｒ１０）２）ｐＯ−［式中、ｐは２若しくは３であり；かつＲ１０はＨまたはＣ１-Ｃ４アルキルである］とする飽和環を形成する］、
の第１のＳｕｚｕｋｉカップリング反応を配位子及び塩基の存在下でパラジウム触媒を使用して行い、第１のＳｕｚｕｋｉカップリング反応生成物を形成すること；及び
Ｂ）  第１のＳｕｚｕｋｉカップリング反応生成物から、パラジウム触媒を実質的に回収すること；かつ
Ｃ）  回収パラジウム触媒を使用して、式(ＩＩ)の化合物と式(ＩＩＩ)の化合物の第２のＳｕｚｕｋｉカップリングを行うこと；又は
Ｂ）  前記Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応生成物から、パラジウム触媒をパラジウム触媒単離物中に単離すること；かつ
Ｃ）  前記パラジウム触媒単離物から前記パラジウム触媒を実質的に再生すること
を含む前記方法。
【請求項２】
前記パラジウム触媒は酢酸パラジウムまたは塩化パラジウムから形成され；
前記置換ボロン酸は（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ボロン酸であり；
Ｒ３はＨであり；
前記配位子はトリフェニルホスフィンまたは１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）であり；及び／又は、
前記塩基はトリエチルアミンである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式（ＩＩ）の化合物は塩素化されている、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
式（ＩＩ）の化合物は４，５，６−トリクロロピコリン酸または５，６−ジクロルピコリン酸である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項５】
前記Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応は混和性極性非プロトン溶媒及び水を含む溶媒系で行われる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記混和性極性非プロトン溶媒はアセトニトリルである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ３はＣ１-Ｃ４アルキルまたはＣ７-Ｃ１０アリールアルキルであり、かつ段階Ａ）の生成物は段階Ｂ）を行う前に加水分解される、請求項1に記載の方法。
【請求項８】
酸が第１のＳｕｚｕｋｉカップリング反応生成物に加えられて母液及び沈殿物を形成する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記酸は硫酸である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記沈澱物が混和性極性非プロトン溶媒及び水の混合物で洗浄されてパラジウム触媒が除去され、沈殿物洗液を形成する、請求項８又は９に記載の方法。
【請求項１１】
前記母液と前記沈殿物洗液とを合わせて有機物豊富層及び水層を含む相分離溶液を形成し、前記相分離溶液と、水酸化アンモニウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムから選択される塩基とを合わせることによって前記相分離溶液のｐＨを調節して相分離を促進することをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記有機物豊富層はパラジウム触媒を含み、かつ前記有機物豊富層が第２のＳｕｚｕｋｉカップリングに加えられて回収パラジウム触媒を提供する、請求項１１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
本発明は、いくつかの発明の態様の説明を意図して明細書に開示した実施形態によって範囲が制限されず、機能的に同様なあらゆる実施形態は本発明の範囲内である。本明細書で示され、また記載されたもの以外の、方法の様々な改変は当業者に自明であり、添付された特許請求の範囲内にあることが意図されている。さらに、本明細書に開示した方法の段階の特定の代表的な組み合わせのみが、上記の実施形態で具体的に論じられているが、構成成分と方法の段階の他の組み合わせは当業者に自明であり、添付された特許請求の範囲内にあることが意図されている。したがって、方法の段階の１つの組み合わせは本明細書に明確に言及されているかもしれないが、方法の段階の他の組み合わせは、たとえ明示されていなくとも含まれる。本明細書で使用されるとき、「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ」という用語及びその変形は、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ」という用語及びその変形と同義的に使用され、オープンな非限定的用語である。本発明は次の態様を含む。
（１）Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応においてパラジウムを再利用する方法であって、
Ａ）  式(ＩＩ)の化合物
【化１０】
2018516843.tif 000003
［式中、
Ｒ１はハロゲンであり；
Ｒ２はＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、ホルミル、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ６アルケニル、Ｃ１-Ｃ6アルキニル、Ｃ１-Ｃ６アルコキシ、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１-Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ＮＲ６Ｒ７、またはＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８であり；
Ｒ３はＨ、Ｃ１-Ｃ４アルキル、またはＣ７-Ｃ１０アリールアルキルであり; 
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、ＨまたはＣ１-Ｃ４アルキルであり；かつ
Ｘ＝ＣＲ９またはＮであり、Ｒ９はＨ、ハロゲン、ＮＲ６Ｒ７、またはＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８である］、
及び式(ＩＩＩ)の化合物
【化１１】
2018516843.tif 000004
［式中、
Ｒ４は、非置換フェニルまたはＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ２、ホルミル、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ６アルケニル、Ｃ１-Ｃ６アルキニル、Ｃ１-Ｃ６アルコキシ、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１-Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１-Ｃ6ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、−ＮＲ６Ｒ７、またはＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されたフェニル、あるいは非置換ヘテロアリールまたはＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ２、ホルミル、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ６アルケニル、Ｃ１-Ｃ６アルキニル、Ｃ１-Ｃ６アルコキシ、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１-Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、−ＮＲ６Ｒ７、またはＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８から独立して選択される１〜最大数の置換基で置換されたヘテロアリールであり; 
Ｒ５はＨ、Ｃ１-Ｃ４アルキルであるか、または２つのＲ５上の炭素が一緒になり−Ｏ（Ｃ（Ｒ１０）２）ｐＯ−［式中、ｐは２若しくは３であり；かつＲ１０はＨまたはＣ１-Ｃ４アルキルである］とする飽和環を形成する］、
の第１のＳｕｚｕｋｉカップリング反応を配位子及び塩基の存在下でパラジウム触媒を使用して行い、第１のＳｕｚｕｋｉカップリング反応生成物を形成すること；
Ｂ）  実質的に第１のＳｕｚｕｋｉカップリング反応生成物から、パラジウム触媒を回収すること；かつ
Ｃ）  回収パラジウム触媒を使用して、式(ＩＩ)の化合物と式(ＩＩＩ)の化合物の第２のＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことを含む前記方法。
（２）前記第１のＳｕｚｕｋｉカップリング反応で使用したパラジウム触媒の７０％超が回収される、上記（１）に記載の方法。
（３）前記パラジウム触媒は酢酸パラジウムまたは塩化パラジウムから形成される、上記（１）又は（２）に記載の方法。
（４）前記置換ボロン酸は（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ボロン酸である、上記（１）〜（３）のいずれか１項に記載の方法。
（５）Ｒ３はＨである、上記（１）〜（４）のいずれか１項に記載の方法。
（６）式（ＩＩ）の化合物は塩素化されている、上記（１）〜（５）のいずれか１項に記載の方法。
（７）式（ＩＩ）の化合物は４，５，６−トリクロロピコリン酸または５，６−ジクロルピコリン酸である、上記（１）〜（６）のいずれか１項に記載の方法。
（８）前記配位子はトリフェニルホスフィンまたはｄｐｐｆである、上記（１）〜（７）のいずれか１項に記載の方法。
（９）前記Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応は混和性極性非プロトン溶媒及び水を含む溶媒系で行われる、上記（１）〜（８）のいずれか１項に記載の方法。
（１０）前記混和性極性非プロトン溶媒はアセトニトリルである、上記（１）〜（９）のいずれか１項に記載の方法。
（１１）前記塩基はトリエチルアミンである、上記（１）〜（１１）のいずれか１項に記載の方法。
（１２）Ｒ３はＣ１-Ｃ４アルキルまたはＣ７-Ｃ１０アリールアルキルであり、かつ段階Ａ）の生成物は段階Ｂ）を行う前に加水分解される、上記（1）に記載の方法。
（１３）前記パラジウムは、他の溶媒及び第１のＳｕｚｕｋｉカップリング反応由来の反応物を用いて回収され、他の溶媒及び第１のＳｕｚｕｋｉカップリング反応由来の反応物とパラジウムの組み合わせが第２のＳｕｚｕｋｉカップリング反応に加えられる、上記（１）〜（１２）のいずれか１項に記載の方法。
（１４）一部の溶媒が第２のＳｕｚｕｋｉカップリング反応への添加の前に除去される、上記（１）〜（１３）のいずれか１項に記載の方法。
（１５）前記パラジウムは、第２のＳｕｚｕｋｉカップリング反応への添加の前に他の溶媒及び反応物から単離される、上記（１）〜（１４）のいずれか１項に記載の方法。
（１６）酸が第１のＳｕｚｕｋｉカップリング反応生成物に加えられて母液及び沈殿物を形成する、上記（１）〜（１５）のいずれか１項に記載の方法。
（１７）第１のＳｕｚｕｋｉカップリング反応生成物は、１つ以上の溶媒を含み、１つ以上の溶媒の一部が酸添加の前に第１のＳｕｚｕｋｉカップリング反応生成物から除去される、上記（１６）に記載の方法。
（１８）前記酸は硫酸である、上記（１６）〜（１７）のいずれか１項に記載の方法。
（１９）前記沈澱物が洗浄されてパラジウム触媒が除去され、沈殿物洗浄液を形成する、上記（１６）〜（１８）のいずれか１項に記載の方法。
（２０）前記沈澱物が混和性極性非プロトン溶媒と水の混合液で洗浄される、上記（１９）に記載の方法。
（２１）母液及び沈殿物洗浄液は１つにまとめられ、まとめられた混合液が有機物豊富層及び水層を含む相分離溶液を形成する、上記（１９）に記載の方法。
（２２）前記の１つにまとめた母液と沈殿物洗浄液はｐＨ調節されて相分離を促進する、上記（２１）に記載の方法。
（２３）前記ｐＨは塩基を使用して調節される、上記（２２）に記載の方法。
（２４）前記塩基は１つ以上の水酸化アンモニウム、水酸化ナトリウム、または水酸化カリウムである、上記（２３）に記載の方法。
（２５）前記有機物豊富層はパラジウム触媒を含み、かつ前記有機物豊富層が第２のＳｕｚｕｋｉカップリングに加えられて回収パラジウム触媒を提供する、上記（２１）に記載の方法。
（２６）前記回収パラジウム触媒に加えて第２のＳｕｚｕｋｉカップリングへの追加的なパラジウム触媒の添加を更に含む、上記（２５）に記載の方法。
（２７）前記の中和された相分離溶液が３０℃超に加熱されて有機物飽和層でのパラジウム蓄積を補助する、上記（２１）に記載の方法。
（２８）前記パラジウムがパラジウム触媒回収中に溶解したままとなる、上記（１）〜（２７）のいずれか１項に記載の方法。
（２９）前記パラジウムがｐＨ０．１〜１２で溶解したままとなる、上記（２８）に記載の方法。
（３０）前記パラジウムが回収されたときに固相で単離され、その固相が第２のＳｕｚｕｋｉカップリング反応に添加される、上記（１）〜（２９）のいずれか１項に記載の方法。
（３１）有機物豊富層が分離され、揮発性有機物が有機物豊富層から蒸留され、かつパラジウム触媒が蒸留残存物中に含まれる、上記（２１）に記載の方法。
（３２）前記蒸留残存物が第２のＳｕｚｕｋｉカップリングに加えられて回収パラジウム触媒を提供する、上記（３１）に記載の方法。
（３３）Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応で使用されるパラジウムの再生方法であって、
Ａ）  式(ＩＩ)の化合物
【化１２】
2018516843.tif 000005
［式中、
Ｒ１はハロゲンであり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、ホルミル、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ６アルケニル、Ｃ１-Ｃ6アルキニル、Ｃ１-Ｃ６アルコキシ、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１-Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ＮＲ６Ｒ７またはＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１-Ｃ４アルキル、またはＣ７-Ｃ１０アリールアルキルであり; 
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はＨまたはＣ１-Ｃ４アルキルであり;かつ
Ｘ＝ＣＲ９またはＮであり、Ｒ９はＨ、ハロゲン、ＮＲ６Ｒ７、またはＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８である］、
及び式(ＩＩＩ)の化合物
【化１３】
2018516843.tif 000006
［式中、
Ｒ４は非置換フェニルまたはＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ２、ホルミル、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ６アルケニル、Ｃ１-Ｃ６アルキニル、Ｃ１-Ｃ６アルコキシ、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１-Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１-Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、−ＮＲ６Ｒ７、またはＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８から独立して選択される１−４の置換基で置換されたフェニル、あるいは非置換ヘテロアリールまたはＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ２、ホルミル、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ６アルケニル、Ｃ１-Ｃ６アルキニル、Ｃ１-Ｃ６アルコキシ、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１-Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、−ＮＲ６Ｒ７、またはＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８から独立して選択される１〜最大数の置換基で置換されたヘテロアリールであり; 
Ｒ５はＨ、Ｃ１-Ｃ４アルキルであり、または２つのＲ５上の炭素が一緒になり−Ｏ（Ｃ（Ｒ１０）２）ｐＯ−、［式中、ｐは２若しくは３であり；かつ
Ｒ１０はＨまたはＣ１-Ｃ４アルキル、である］のような飽和環を形成する］、
Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応を配位子及びアミンの存在下でパラジウム触媒を使用して行い、Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応生成物を形成すること；
Ｂ）  Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応生成物からパラジウム触媒単離物中にパラジウム触媒を分離すること;かつ
Ｃ）  パラジウム触媒分離物からパラジウム触媒を実質的に再生することを含む前記方法。
（３４）第１のＳｕｚｕｋｉカップリング反応で使用したパラジウム触媒の７０％超が回収される、上記（３３）に記載の方法。
（３５）前記パラジウム触媒単離物は、Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応生成物に酸を加えることによって形成され、母液と沈殿物を形成する、上記（３３）〜（３４）のいずれか１項に記載の方法。
（３６）前記酸は硫酸である、上記（３５）に記載の方法。
（３７）前記沈澱物が洗浄されてパラジウム触媒が除去され、沈殿物洗浄液を形成する、上記（３５）〜（３６）のいずれか１項に記載の方法。
（３８）前記沈澱物が溶媒と水の混合液で洗浄される、上記（３７）に記載の方法。
（３９）前記溶媒は混和性極性非プロトン溶媒である、上記（３８）に記載の方法。
（４０）前記母液及び沈殿物洗浄液は１つにまとめられ、まとめられた混合液が有機物豊富層及び水層を含む相分離溶液を形成する、上記（３７）〜（４０）に記載の方法。
（４１）前記の１つにまとめた母液と沈殿物洗浄液がｐＨ調節されて相分離を補助する、上記（４０）に記載の方法。
（４２）前記ｐＨは塩基を使用して調節される、上記（４１）に記載の方法。
（４３）前記塩基は１つ以上の水酸化アンモニウム、水酸化ナトリウム、または水酸化カリウムである、上記（４２）に記載の方法。
（４４）前記パラジウム触媒が有機物豊富層で濃縮される、上記（４０）〜（４３）のいずれか１項に記載の方法。
（４５）前記パラジウム触媒が有機物豊富層から酢酸エチルで抽出される、上記（４０）〜（４４）のいずれか１項に記載の方法。
（４６）前記パラジウム触媒は、有機基質上に吸着することによって有機物豊富層から抽出される、上記（４０）〜（４４）のいずれか１項に記載の方法。
（４７）前記有機基質が活性炭である、上記（４６）に記載の方法。
（４８）前記パラジウム触媒単離物は、単離されるときに固相である、上記（３３）〜（４８）のいずれか１項に記載の方法。