【手続補正書】
【提出日】平成20年1月22日(2008.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ：
【化１】
2004513881.tif 000001
式Ｉ
［式中、
Ｇ、ＪおよびＹは同じでもよくまたは異なってもよく、独立してＨ、アルキル、アルキル−アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール、アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキル−アリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキル−アリールアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアミノ部分からなる群より選択され、所望によりＹはさらにＸ１１またはＸ１２で置換されてもよく；
Ｘ１１はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルへテロアリールまたはヘテロアリールアルキル部分からなる群より選択され、所望によりＸ１１はさらにＸ１２で置換されてもよく；
Ｘ１２はヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、カルボキシ、カルボアルコキシ、カルボキシアミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロゲン、シアノまたはニトロであり、アルキル、アルコキシおよびアリールは所望によりＸ１２から独立して選択される部分でさらに置換されてもよく；
Ｒ１はＣＯＲ５であり、Ｒ５はＣＯＲ７であり、Ｒ７はＮＨＲ１０であり、Ｒ１０はＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）Ｒ’、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ５’）ＣＯＯＲ１１およびＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ３’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ４’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ５’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３からなる群より選択され、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ’は同じでもよくまたは異なってもよく、独立してＨ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、アリール−アルキルおよびヘテロアラルキルからなる群より選択され;
Ｚは、Ｏ、ＮまたはＣＨから選択され；
Ｗは存在してもよくまたは存在しなくてもよく、Ｗが存在する場合、ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝ＳまたはＳＯ２から選択され；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立してＨ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ（Ｒ２について以外）、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ；酸素、窒素、硫黄またはリン原子（該酸素、窒素、硫黄またはリン原子の数は０〜６である）；（シクロアルキル）アルキルおよび（ヘテロシクロアルキル）アルキル（ここでシクロアルキルは３〜８個の炭素原子、および０〜６個の酸素、窒素、硫黄またはリン原子を含み、アルキルは１〜６個の炭素原子を含む）；アリール；ヘテロアリール；アルキル−アリールおよびアルキル−ヘテロアリールからなる群より選択され；
ここでアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル部分は所望により置換され得、この「置換」の語は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、複素環、ハロゲン、ヒドロキシ、チオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、エステル、カルボン酸、カルバメート、尿素、ケトン、アルデヒド、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、スルホニルウレア、ヒドラジドおよびヒドロキシメートからなる群より選択される１個以上の部分での所望による化学的に適切な置換をいう］
で示される一般構造を有する化合物であって、該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体および互変異性体、ならびに該化合物の医薬上許容される塩または溶媒和物を含む、化合物。
【請求項２】  Ｒ１がＣＯＲ５であり、Ｒ５がＣＯＯＲ８またはＣＯＮＲ９Ｒ１０である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】Ｒ１がＣＯＣＯＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨ、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３およびＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）（Ｒ’）からなる群より選択される、請求項２記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ１０がＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＯＲ１１、ＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）ＣＯＮＲ１２Ｒ１３またはＣＨ（Ｒ１’）ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ２’）（Ｒ’）であり、Ｒ１’がＨまたはアルキル、ヘテロアルキルであり、Ｒ２’がフェニル、置換フェニル、ヘテロ原子置換フェニル、チオフェニル、シクロアルキル、ピペリジルまたはピリジルである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ１’がＨである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ１１がＨまたはｔｅｒｔ−ブチルであり；
Ｒ’がヒドロキシメチルであり；
Ｒ２’が以下からなる群より選択され：
【化２】
2004513881.tif 000002
式中、
Ｕ１およびＵ２は同じでもよくまたは異なってもよく、独立してＨ、Ｆ、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＮＨＭｅ、ＣＨ２ＣＯＮＭｅ２、アジド、アミノ、ヒドロキシル、置換アミノ、置換ヒドロキシルからなる群より選択され；
Ｕ３およびＵ４は同じでもよくまたは異なってもよく、ＯまたはＳであり；
Ｕ５はアルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアルキルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニルおよびヘテロアリールアミノカルボニルまたはその組合せからなる部分より選択され；
ＮＲ１２Ｒ１３は以下からなる群より選択され：
【化３】
2004513881.tif 000003
式中、Ｕ６はＨ、ＯＨまたはＣＨ２ＯＨである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】  Ｒ２が以下の部分からなる群より選択される、請求項２記載の化合物：
【化４】
2004513881.tif 000004
【請求項８】  Ｒ３が以下からなる群より選択され：
【化５】
2004513881.tif 000005
【化６】
2004513881.tif 000006
および
【化７】
2004513881.tif 000007
式中Ｒ３１＝ＯＨまたはＯ−アルキルであり；
Ｙ１９は以下の部分より選択され：
【化８】
2004513881.tif 000008
Ｙ２０は以下の部分より選択される：
【化９】
2004513881.tif 000009
請求項７記載の化合物。
【請求項９】  Ｒ３が以下の構造から選択される、請求項８記載の化合物：
【化１０】
2004513881.tif 000010
【請求項１０】  Ｚ＝Ｎであり、Ｒ４＝Ｈである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】  ＷがＣ＝ＯまたはＳＯ２である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】  Ｙが以下の部分より選択され：
【化１１】
2004513881.tif 000011
【化１２】
2004513881.tif 000012
【化１３】
2004513881.tif 000013
【化１４】
2004513881.tif 000014
【化１５】
2004513881.tif 000015
【化１６】
2004513881.tif 000016
Ｙ１１がＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＥｔ、Ｏｍｅ、Ｐｈ、Ｏｐｈ、ＮＨＭｅ、ＮＨＡｃ、ＮＨＰｈ、ＣＨ（Ｍｅ）２、１−トリアゾリル、１−イミダゾリルおよびＮＨＣＨ２ＣＯＯＨから選択され；
Ｙ１２がＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＥｔ、Ｏｍｅ、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選択され；
Ｙ１３が以下の部分から選択され：
【化１７】
2004513881.tif 000017
Ｙ１４がＭｅＳＯ２、Ａｃ、Ｂｏｃ、ｉＢｏｃ、ＣｂｚまたはＡｌｌｏｃから選択され；
Ｙ１５およびＹ１６は同じでもよくまたは異なってもよく、独立してアルキル、アリールもしくはヘテロアルキルまたはヘテロアリールから選択され；
Ｙ１７はＣＦ３、ＮＯ２、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣ６Ｈ５、Ｃ６Ｈ５、ＣＯＣ６Ｈ５、ＮＨ２またはＣＯＯＨであり；
Ｙ１８はＣＯＯＣＨ３、ＮＯ２、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｆ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＯＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２またはＮＨＣＯＣＨ３である、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】  Ｙが以下からなる群より選択され：
【化１８】
2004513881.tif 000018
式中、Ｙ１７＝ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＯＮＨ２、ＯＨ、ＮＨ２またはＣＯＯＨであり；
Ｙ１８＝Ｆ、ＣＯＯＨである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】  Ｊが以下からなる群より選択される、請求項１３記載の化合物：
【化１９】
2004513881.tif 000019
【請求項１５】  ＪがＨ、ＣＨ３またはＢｎである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】  Ｇが以下の部分から選択され：
【化２０】
2004513881.tif 000020
【化２１】
2004513881.tif 000021
である、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】  Ｇが以下からなる群より選択される、請求項１６記載の化合物：
【化２２】
2004513881.tif 000022
【請求項１８】  有効成分として請求項１記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１９】  Ｃ型肝炎ウイルスに関連した障害の処置に使用される、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】  さらに医薬上許容される担体を含む、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２１】  ＨＣＶプロテアーゼに関連した障害の処置方法であって、請求項１記載の化合物の治療有効量を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与する工程を包含する方法。
【請求項２２】  投与が皮下投与による、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】  ＨＣＶプロテアーゼに関連した障害を処置するための医薬の製造のための、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項２４】  ＨＣＶプロテアーゼに関連した障害を処置するための医薬組成物の製造方法であって、請求項１記載の化合物および医薬上許容される担体を緊密に接触させる工程を包含する方法。
【請求項２５】  ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物であって、該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体および互変異性体、ならびに該化合物の医薬上許容される塩または溶媒和物を包含し、下記に列挙した構造を有する化合物の群から選択される化合物：
【化２３】
2004513881.tif 000023
【化２４】
2004513881.tif 000024
【化２５】
2004513881.tif 000025
【化２６】
2004513881.tif 000026
【化２７】
2004513881.tif 000027
【化２８】
2004513881.tif 000028
Ｒ＝Ｍｅ
Ｒ＝ベンジル
【化２９】
2004513881.tif 000029
Ｘ＝ＯｔＢｕ
Ｘ＝ＯＨ
Ｘ＝ＮＨ２
Ｘ＝ＮＭｅＯＭｅ
Ｘ＝ＮＭｅ２
【化３０】
2004513881.tif 000030
Ｘ＝ＯｔＢｕ
Ｘ＝ＯＨ
【化３１】
2004513881.tif 000031
【化３２】
2004513881.tif 000032
Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝ｔＢｕ；Ｘ＝ｔＢｕ、Ｙ＝Ｈ
【化３３】
2004513881.tif 000033
Ｒ＝プロパルギル；Ｒ＝アリル
【化３４】
2004513881.tif 000034
Ｘ＝ＯｔＢｕ；Ｘ＝ＯＨ
【化３５】
2004513881.tif 000035
【化３６】
2004513881.tif 000036
Ｘ＝Ｏｔブチル
Ｘ＝ＯＨ
【化３７】
2004513881.tif 000037
Ｘ＝Ｏｔブチル
Ｘ＝ＯＨ
Ｘ＝ＮＭｅ２
【化３８】
2004513881.tif 000038
Ｘ＝ＯｔＢｕ
Ｘ＝ＯＨ
【化３９】
2004513881.tif 000039
Ｒ＝ｔＢｕ
Ｒ＝Ｈ
Ｒ＝Ｍｅ
【化４０】
2004513881.tif 000040
Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝ＣＯＯＨ
Ｘ＝ＣＯＯＨ、Ｙ＝Ｈ
【化４１】
2004513881.tif 000041
【化４２】
2004513881.tif 000042
【化４３】
2004513881.tif 000043
【化４４】
2004513881.tif 000044
【請求項２６】  ＨＣＶプロテアーゼに関連した障害を処置するための医薬組成物であって、請求項２５記載の１種以上の化合物の治療有効量および医薬上許容される担体を含む組成物。
【請求項２７】  さらに抗ウイルス剤を含む、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】  さらに追加的にインターフェロンを含む、請求項２６または２７記載の医薬組成物。
【請求項２９】  抗ウイルス剤がリバビリンであり、インターフェロンがα−インターフェロンである、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３０】  以下からなる群より選択される化合物：
【化４５】
2004513881.tif 000045
【化４６】
2004513881.tif 000046
【化４７】
2004513881.tif 000047
【化４８】
2004513881.tif 000048
【化４９】
2004513881.tif 000049
【化５０】
2004513881.tif 000050
【化５１】
2004513881.tif 000051
【化５２】
2004513881.tif 000052
【化５３】
2004513881.tif 000053
【化５４】
2004513881.tif 000054
【化５５】
2004513881.tif 000055
【化５６】
2004513881.tif 000056
【化５７】
2004513881.tif 000057
【化５８】
2004513881.tif 000058
【化５９】
2004513881.tif 000059
および
【化６０】
2004513881.tif 000060
または、その鏡像異性体、立体異性体、回転異性体もしくは互変異性体、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物であって、ＨＣＶ阻害活性を示す化合物。
【請求項３１】  請求項３０記載の化合物の１種以上を含む、医薬組成物。
【請求項３２】  Ｃ型肝炎ウイルス関連障害の処置方法であって、請求項３０記載の化合物の１種以上の有効量を投与する工程を包含する方法。
【請求項３３】  Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）プロテアーゼの活性の調節方法であって、ＨＣＶプロテアーゼを請求項３０記載の化合物の１種以上と接触させる工程を包含する方法。
【請求項３４】  Ｃ型肝炎の１個以上の症状の処置、防止または改善方法であって、請求項３０記載の化合物の１種以上の有効量を投与する工程を包含する方法。
【請求項３５】  ＨＣＶプロテアーゼがＮＳ３／ＮＳ４ａプロテアーゼである、請求項３３記載の方法。
【請求項３６】  化合物がＨＣＶ  ＮＳ３／ＮＳ４ａプロテアーゼを阻害する、請求項３５記載の方法。
【請求項３７】  Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）ポリペプチドのプロセシングの調節方法であって、ＨＣＶポリペプチドを含有する組成物を、該ポリペプチドがプロセシングされる条件下で請求項３０記載の化合物の１種以上と接触させる工程を包含する方法。
【請求項３８】  Ｒ３がシクロヘキシルである、請求項７記載の化合物。
【請求項３９】  Ｙが２−カルボキシ−３−ヒドロキシフェニル、３−テトラヒドロフリルメトキシおよび２−スルホフェニルからなる群より選択される、請求項１１記載の化合物。
【請求項４０】  Ｇがエチルスルホニルメチル、フェニルスルホニルメチル、２−フェニルエチルスルホニルメチルおよび１−ナフチルスルホニルメチルからなる群より選択される、請求項１５記載の化合物。