【手続補正書】
【提出日】平成20年3月27日(2008.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の腫瘍又は癌を治療するための下記式の化合物の使用であって、
（ｉ）腫瘍又は癌から生物学的試料を得るステップと、（ｉｉ）腫瘍又は癌がＡｋｔキナーゼを過剰発現するかどうかを決定するステップと、（ｉｉｉ）腫瘍又は癌がＡｋｔキナーゼを過剰発現する場合、腫瘍又は癌を有効量の下記式の化合物で治療するステップと、を含む使用。
【化１】
2007530705.tif 000001
［式中、
Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ５’は、各々独立に、水素、置換されていてもよいリン酸若しくはホスホン酸（一、二若しくは三リン酸又は安定化リン酸プロドラッグを含む）、アシル（低級アシルを含む）、アルキル（低級アルキルを含む）、アミド、アルキル若しくはアリールアルキルを含むスルホン酸エステル、スルホニル（メタンスルホニルを含む。）及びベンジル（ここで、フェニル基は、例えば、本明細書中でアリールを定義する際に挙げた１個又は複数の置換基によって置換されていてもよい）、置換されていてもよいアリールスルホニル、脂質（リン脂質を含む）、アミノ酸、炭水化物、ペプチド又はコレステロール、或いは、Ｒ２’、Ｒ３’又はＲ５’が独立にＨ又は一、二若しくは三リン酸である化合物をｉｎ  ｖｉｖｏで提供する、薬学的に許容される他の脱離基であり、
Ｒｘ及びＲｙは、独立に、水素、置換されていてもよいリン酸、アシル（低級アシルを含む）、アミド、アルキル（低級アルキルを含む）、芳香族、ポリオキシアルキレン（ポリエチレングリコール等）、置換されていてもよいアリールスルホニル、脂質（リン脂質を含む）、アミノ酸、炭水化物、ペプチド又はコレステロール、或いは薬学的に許容される他の脱離基であり（一実施形態では、当該化合物を、５’−ホスホエーテル脂質又は５’−エーテル脂質として投与する）、
Ｒ１及びＲ２は、各々独立に、Ｈ、置換されていてもよい直鎖、分枝若しくは環状のアルキル（低級アルキルを含む）、アルケニル若しくはアルキニル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アルケニル、ＣＯ−アルキニル、ＣＯ−アリール若しくはヘテロアリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニルである。］
【請求項２】
被治療者が、乳癌、膵臓癌、卵巣癌及び結腸直腸癌からなる群より選択される癌と診断されている、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
癌におけるリン酸化Ａｋｔキナーゼの存在をアッセイすることによって、Ａｋｔキナーゼ発現レベルを測定する、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
癌におけるリン酸化Ａｋｔキナーゼの存在を、抗体を用いてアッセイすることによって、Ａｋｔキナーゼ発現レベルを測定する、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
哺乳動物の腫瘍又は癌を治療するための下記式の化合物の使用であって、
前記化合物を週に１回、３週間投与し、その後の１週間は前記化合物を投与しない使用。
【化２】
2007530705.tif 000002
［式中、
Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ５’は、各々独立に、水素、置換されていてもよいリン酸若しくはホスホン酸（一、二若しくは三リン酸又は安定化リン酸プロドラッグを含む）、アシル（低級アシルを含む）、アルキル（低級アルキルを含む）、アミド、アルキル若しくはアリールアルキルを含むスルホン酸エステル、スルホニル（メタンスルホニルを含む。）及びベンジル（ここで、フェニル基は、例えば、本明細書中でアリールを定義する際に挙げた１個又は複数の置換基によって置換されていてもよい）、置換されていてもよいアリールスルホニル、脂質（リン脂質を含む）、アミノ酸、炭水化物、ペプチド又はコレステロール、或いは、Ｒ２’、Ｒ３’又はＲ５’が独立にＨ又は一、二若しくは三リン酸である化合物をｉｎ  ｖｉｖｏで提供する、薬学的に許容される他の脱離基であり、
Ｒｘ及びＲｙは、独立に、水素、置換されていてもよいリン酸、アシル（低級アシルを含む）、アミド、アルキル（低級アルキルを含む）、芳香族、ポリオキシアルキレン（ポリエチレングリコール等）、置換されていてもよいアリールスルホニル、脂質（リン脂質を含む）、アミノ酸、炭水化物、ペプチド又はコレステロール、或いは薬学的に許容される他の脱離基であり（一実施形態では、当該化合物を、５’−ホスホエーテル脂質又は５’−エーテル脂質として投与する）、
Ｒ１及びＲ２は、各々独立に、Ｈ、置換されていてもよい直鎖、分枝若しくは環状のアルキル（低級アルキルを含む）、アルケニル若しくはアルキニル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アルケニル、ＣＯ−アルキニル、ＣＯ−アリール若しくはヘテロアリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニルである。］
【請求項６】
前記投与計画を少なくとも２回繰り返す、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記投与計画を少なくとも４回繰り返す、請求項５に記載の使用。
【請求項８】
前記腫瘍が、乳房、膵臓、卵巣及び結腸直腸の腫瘍からなる群より選択される、請求項５に記載の使用。
【請求項９】
少なくとも１０ｍｇ／ｍ２の前記化合物を投与する、請求項５に記載の使用。
【請求項１０】
１０ｍｇ／ｍ２以下の前記化合物を投与する、請求項５に記載の使用。
【請求項１１】
哺乳動物の腫瘍又は癌を治療するための、１０ｍｇ／ｍ２以下の下記式の化合物の使用であって、
前記化合物を週に１回投与する使用。
【化３】
2007530705.tif 000003
［式中、
Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ５’は、各々独立に、水素、置換されていてもよいリン酸若しくはホスホン酸（一、二若しくは三リン酸又は安定化リン酸プロドラッグを含む）、アシル（低級アシルを含む）、アルキル（低級アルキルを含む）、アミド、アルキル若しくはアリールアルキルを含むスルホン酸エステル、スルホニル（メタンスルホニルを含む。）及びベンジル（ここで、フェニル基は、例えば、本明細書中でアリールを定義する際に挙げた１個又は複数の置換基によって置換されていてもよい）、置換されていてもよいアリールスルホニル、脂質（リン脂質を含む）、アミノ酸、炭水化物、ペプチド又はコレステロール、或いは、Ｒ２’、Ｒ３’又はＲ５’が独立にＨ又は一、二若しくは三リン酸である化合物をｉｎ  ｖｉｖｏで提供する、薬学的に許容される他の脱離基であり、
Ｒｘ及びＲｙは、独立に、水素、置換されていてもよいリン酸、アシル（低級アシルを含む）、アミド、アルキル（低級アルキルを含む）、芳香族、ポリオキシアルキレン（ポリエチレングリコール等）、置換されていてもよいアリールスルホニル、脂質（リン脂質を含む）、アミノ酸、炭水化物、ペプチド又はコレステロール、或いは薬学的に許容される他の脱離基であり（一実施形態では、当該化合物を、５’−ホスホエーテル脂質又は５’−エーテル脂質として投与する）、
Ｒ１及びＲ２は、各々独立に、Ｈ、置換されていてもよい直鎖、分枝若しくは環状のアルキル（低級アルキルを含む）、アルケニル若しくはアルキニル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アルケニル、ＣＯ−アルキニル、ＣＯ−アリール若しくはヘテロアリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニルである。］
【請求項１２】
前記投与計画を少なくとも２週間繰り返す、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記投与計画を３週間繰り返し、その後の１週間は薬剤を投与しない、請求項１１に記載の使用。
【請求項１４】
前記投与計画が投与周期を表す、請求項１１に記載の使用。
【請求項１５】
前記投与周期を少なくとも２回繰り返す、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
癌の退縮が実現するまで前記投与周期を繰り返す、請求項１４に記載の使用。
【請求項１７】
前記薬剤を静脈内投与する、請求項１、５又は１１に記載の使用。
【請求項１８】
被治療者が、癌腫、肉腫、リンパ腫、白血病又は骨髄腫と診断されている、請求項１、５又は１１に記載の使用。
【請求項１９】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１、５又は１１に記載の使用。
【請求項２０】
前記化合物が下記式ＩＢの化合物である、請求項１、５又は１１に記載の使用。
【化４】
2007530705.tif 000004
【請求項２１】
前記化合物が下記式ＩＩＡの化合物である、請求項１、５又は１１に記載の使用。
【化５】
2007530705.tif 000005