【手続補正書】
【提出日】令和1年8月14日(2019.8.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物
2018525404.tif 000001
、またはその薬学的に許容される塩、多形、プロドラッグ、溶媒和物もしくはクラスレート:
式中、
nは0〜3の整数であり;
XおよびX1は、それぞれ独立して(-CH2-)mであって、ここでmは1または2であり;
R1は-N3または-NR52であって、ここで各R5は、独立して、H、無置換もしくは置換アルキル、無置換もしくは置換アルケニル、または窒素保護基、例えば、t-ブチルオキシカルボニル基を含むアルキルオキシカルボニル基であり;
R7はHまたは無置換もしくは置換アルキルであるか、あるいはR1およびR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって複素環を形成し;
R2は無置換もしくは置換アルキル、無置換もしくは置換アルケニル、無置換もしくは置換アルコキシ、無置換もしくは置換ヒドロキシアルキル、ハロ、無置換もしくは置換ヘテロシクリルアルキルオキシ、-O-(CH2)0〜2P(O)(OR6)2であって、ここで各R6は、独立して、Hまたは無置換もしくは置換アルキルまたは置換もしくは無置換アリールであるか、あるいは、R1は-NR52であって、ここで1つのR5と1つのR2とが連結されて基-(CH2)p(CHCH)d(CH2)qO-となり、ここで、pは0〜5の整数であり、dは0または1であり、qは0〜5の整数であり;
R3は置換または無置換アルキルであり;かつ
R4は無置換もしくは置換アリール、無置換もしくは置換ベンゾチアゾール（benzthiazole）、無置換もしくは置換ベンゾオキサゾール、無置換もしくは置換ベンゾフラニル、または無置換もしくは置換インドリルである。
【請求項２】
R2が無置換もしくは置換アルキル、無置換もしくは置換アルケニル、無置換もしくは置換アルコキシ、無置換もしくは置換ヒドロキシアルキル、ハロ、無置換もしくは置換ヘテロシクリルアルキルオキシであり;かつ
R4が無置換もしくは置換ベンゾチアゾール、無置換もしくは置換ベンゾオキサゾール、無置換もしくは置換ベンゾフラニルまたは無置換もしくは置換インドリルである、
請求項1記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形、プロドラッグ、溶媒和物もしくはクラスレート。
【請求項３】
R4が無置換または置換ベンゾチアゾールである、請求項2記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形、プロドラッグ、溶媒和物もしくはクラスレート。
【請求項４】
R1が-NR52である、請求項2記載の化合物。
【請求項５】
以下、またはその薬学的に許容される塩、多形、プロドラッグ、溶媒和物もしくはクラスレートである、請求項1記載の化合物：
2018525404.tif 000002
2018525404.tif 000003
2018525404.tif 000004
2018525404.tif 000005
2018525404.tif 000006
。
【請求項６】
式(I)の化合物が式:
2018525404.tif 000007
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形、プロドラッグ、溶媒和物もしくはクラスレートであり、式中、eは0または1であり; R’はHまたは無置換もしくは置換アルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項７】
式(I)の化合物が式:
2018525404.tif 000008
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形、プロドラッグ、溶媒和物もしくはクラスレートであり、式中、eは0または1であり; R’はHまたは無置換もしくは置換アルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項８】
式(I)の化合物が式:
2018525404.tif 000009
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形、プロドラッグ、溶媒和物もしくはクラスレートであり、式中、eは0または1であり; X7は
2018525404.tif 000010
である、請求項1記載の化合物。
【請求項９】
式(I)の化合物が式:
2018525404.tif 000011
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形、プロドラッグ、溶媒和物もしくはクラスレートであり、式中、eは0または1であり; R’はHまたは無置換もしくは置換アルキルであり;各R’’は、独立して、Hまたはハロであり; X4はCHまたはNであり; X5はCHまたはNである、請求項1記載の化合物。
【請求項１０】
R’がHであり; R’’のうちの1つだけがハロであり; X4およびX5のうちの1つだけがNである、請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
R’がHであり;両R’’基がHであり;X4およびX5のうちの1つだけがNである、請求項9記載の化合物。
【請求項１２】
式(I)の化合物が式:
2018525404.tif 000012
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形、プロドラッグ、溶媒和物もしくはクラスレートであり、式中、eは0または1であり、R’はHまたは無置換もしくは置換アルキルであり、X6は
2018525404.tif 000013
である、請求項1記載の化合物。
【請求項１３】
R’がHである、請求項12記載の化合物。
【請求項１４】
式(I)の化合物が式:
2018525404.tif 000014
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形、プロドラッグ、溶媒和物もしくはクラスレートであり、式中、fは0、1、2、3、4または5であり;R8はC1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C3〜C6シクロアルキルアミノ（例えばイソプロピルまたはシクロプロピル）、C3〜C6シクロアルキル-C3〜C6ヘテロシクロアミノ、C3〜C6ヘテロシクロ-C3〜C6シクロアルキルアミノ、またはC3〜C6ヘテロシクロアミノである、請求項1記載の化合物。
【請求項１５】
式(I)の化合物が式:
2018525404.tif 000015
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形、プロドラッグ、溶媒和物もしくはクラスレートであり、式中、fは0、1、2、3、4または5である、請求項1記載の化合物。
【請求項１６】
約1fM〜約200nMのHIV-1プロテアーゼ阻害定数（Ki）を有する、請求項1記載の化合物。
【請求項１７】
インビトロで、野生型実験室株HIV-1LA1に対して、50％阻害濃度（IC50）が約1fM〜約200nMである抗ウイルス活性を有する、請求項1記載の化合物。
【請求項１８】
請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物と1種または複数種の薬学的に許容される賦形剤とを含む薬学的組成物。
【請求項１９】
治療有効量の1種または複数種の請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物を含む、患者のHIV感染症を処置するための薬学的組成物。
【請求項２０】
治療有効量の1種または複数種の請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物を含む、HIV感染症の緩和を必要とする患者を処置するための薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明のさまざまな態様のHIV-1プロテアーゼ阻害剤またはアスパルチルプロテアーゼ阻害剤は、驚くべきことにそしてまた思いがけないことに、細胞培養アッセイにおいて例えばダルナビルより100倍近く強力な化合物をもたらす前例のない置換パターンを含有する概念的に新しい種類のHIV-1プロテアーゼ阻害剤である。いくつかの態様において、本発明のさまざまな態様のHIV-1プロテアーゼ阻害剤またはアスパルチルプロテアーゼ阻害剤は、ダルナビル抵抗性HIV-1変異体に対して著しい抗ウイルス活性を有しうる。
[本発明1001]
式(I)の化合物
2018525404.tif 000016
、またはその薬学的に許容される塩、多形、プロドラッグ、溶媒和物もしくはクラスレート:
式中、
nは0〜3の整数であり;
XおよびX1は、それぞれ独立して(-CH2-)mであって、ここでmは1または2であり;
R1は-N3または-NR52であって、ここで各R5は、独立して、H、無置換もしくは置換アルキル、無置換もしくは置換アルケニル、または窒素保護基、例えば、t-ブチルオキシカルボニル基を含むアルキルオキシカルボニル基であり;
R7はHまたは無置換もしくは置換アルキルであるか、あるいはR1およびR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって複素環を形成し;
R2は無置換もしくは置換アルキル、無置換もしくは置換アルケニル、無置換もしくは置換アルコキシ、無置換もしくは置換ヒドロキシアルキル、ハロ、無置換もしくは置換ヘテロシクリルアルキルオキシ、-O-(CH2)0〜2P(O)(OR6)2であって、ここで各R6は、独立して、Hまたは無置換もしくは置換アルキルまたは置換もしくは無置換アリールであるか、あるいは、R1は-NR52であって、ここで1つのR5と1つのR2とが連結されて基-(CH2)p(CHCH)d(CH2)qO-となり、ここで、pは0〜5の整数であり、dは0または1であり、qは0〜5の整数であり;
R3は置換または無置換アルキルであり;かつ
R4は無置換もしくは置換アリール、無置換もしくは置換ベンゾチアゾール（benzthiazole）、無置換もしくは置換ベンゾオキサゾール、無置換もしくは置換ベンゾフラニル、または無置換もしくは置換インドリルである。
[本発明1002]
R2が無置換もしくは置換アルキル、無置換もしくは置換アルケニル、無置換もしくは置換アルコキシ、無置換もしくは置換ヒドロキシアルキル、ハロ、無置換もしくは置換ヘテロシクリルアルキルオキシであり;かつ
R4が無置換もしくは置換ベンゾチアゾール、無置換もしくは置換ベンゾオキサゾール、無置換もしくは置換ベンゾフラニルまたは無置換もしくは置換インドリルである、
本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形、プロドラッグ、溶媒和物もしくはクラスレート。
[本発明1003]
R4が無置換または置換ベンゾチアゾールである、本発明1002の化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形、プロドラッグ、溶媒和物もしくはクラスレート。
[本発明1004]
R1が-NR52である、本発明1002の化合物。
[本発明1005]
以下、またはその薬学的に許容される塩、多形、プロドラッグ、溶媒和物もしくはクラスレートである、本発明1001の化合物：
2018525404.tif 000017
2018525404.tif 000018
2018525404.tif 000019
2018525404.tif 000020
2018525404.tif 000021
。
[本発明1006]
式(I)の化合物が式:
2018525404.tif 000022
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形、プロドラッグ、溶媒和物もしくはクラスレートであり、式中、eは0または1であり; R’はHまたは無置換もしくは置換アルキルである、本発明1001の化合物。
[本発明1007]
式(I)の化合物が式:
2018525404.tif 000023
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形、プロドラッグ、溶媒和物もしくはクラスレートであり、式中、eは0または1であり; R’はHまたは無置換もしくは置換アルキルである、本発明1001の化合物。
[本発明1008]
式(I)の化合物が式:
2018525404.tif 000024
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形、プロドラッグ、溶媒和物もしくはクラスレートであり、式中、eは0または1であり; X7は
2018525404.tif 000025
である、本発明1001の化合物。
[本発明1009]
式(I)の化合物が式:
2018525404.tif 000026
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形、プロドラッグ、溶媒和物もしくはクラスレートであり、式中、eは0または1であり; R’はHまたは無置換もしくは置換アルキルであり;各R’’は、独立して、Hまたはハロであり; X4はCHまたはNであり; X5はCHまたはNである、本発明1001の化合物。
[本発明1010]
R’がHであり; R’’のうちの1つだけがハロであり; X4およびX5のうちの1つだけがNである、本発明1009の化合物。
[本発明1011]
R’がHであり;両R’’基がHであり;X4およびX5のうちの1つだけがNである、本発明1009の化合物。
[本発明1012]
式(I)の化合物が式:
2018525404.tif 000027
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形、プロドラッグ、溶媒和物もしくはクラスレートであり、式中、eは0または1であり、R’はHまたは無置換もしくは置換アルキルであり、X6は
2018525404.tif 000028
である、本発明1001の化合物。
[本発明1013]
R’がHである、本発明1012の化合物。
[本発明1014]
式(I)の化合物が式:
2018525404.tif 000029
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形、プロドラッグ、溶媒和物もしくはクラスレートであり、式中、fは0、1、2、3、4または5であり;R8はC1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C3〜C6シクロアルキルアミノ（例えばイソプロピルまたはシクロプロピル）、C3〜C6シクロアルキル-C3〜C6ヘテロシクロアミノ、C3〜C6ヘテロシクロ-C3〜C6シクロアルキルアミノ、またはC3〜C6ヘテロシクロアミノである、本発明1001の化合物。
[本発明1015]
式(I)の化合物が式:
2018525404.tif 000030
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形、プロドラッグ、溶媒和物もしくはクラスレートであり、式中、fは0、1、2、3、4または5である、本発明1001の化合物。
[本発明1016]
約1fM〜約200nMのHIV-1プロテアーゼ阻害定数（Ki）を有する、本発明1001の化合物。
[本発明1017]
インビトロで、野生型実験室株HIV-1LA1に対して、50％阻害濃度（IC50）が約1fM〜約200nMである抗ウイルス活性を有する、本発明1001の化合物。
[本発明1018]
本発明1001の化合物と1種または複数種の薬学的に許容される賦形剤とを含む薬学的組成物。
[本発明1019]
治療有効量の1種または複数種の本発明1001の化合物を、それを必要とする患者に投与する工程を含む、HIV感染症を処置するための方法。
[本発明1020]
HIV感染症の緩和を必要とする患者を処置するための医薬として使用するための、本発明1001の化合物。