【手続補正書】
【提出日】平成20年1月23日(2008.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
過剰増殖性障害を処置するための組成物であって、該組成物は、式：
【化１】
2007523177.tif 000001
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含み、ここで、
（Ｒ１）ｎが６−ＮＨＣＨ２Ｒ３、Ｈ、６−ニトロ、６−ブロモ、６−ヨード、７−フルオロ、５−メチル、６，７−ジメトキシ、６，７−ジエトキシ、イミダゾール［４，５−ｇ］−および３−メチルイミダゾール［４，５−ｇ］−から選択され；そしてＲ３は、−ＣＨ（ＣＨ３）２、およびＡｒからなる群から選択され、ここでＡｒは、
（ａ）４−置換フェニルであって、ここで該４−置換基は、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２Ｐｈ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、および−Ｐｈから選択される、４−置換フェニル；
（ｂ）３−置換フェニルであって、ここで該３−置換基は、メトキシ、４−クロロフェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジルオキシ、４−メトキシフェノキシ、４−メチルフェノキシ、３−トリフルオロメチルフェノキシ、およびメチルから選択される、３−置換フェニル；
（ｃ）２−置換フェニルであって、ここで該２−置換基は、メチル、ニトロ、およびベンジルオキシから選択される、２−置換フェニル；
（ｄ）二置換フェニルであって、２，４−ジメトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、２，５−ジメチルフェニル、および４，４−エチレンジオキシから選択される、二置換フェニル；
（ｅ）ピリジン−３−イル；ならびに、
（ｆ）必要に応じて２位がメトキシで置換されている、ナフチレン−１−イル；
から選択され、
（ｉ）（Ｒ１）ｎが６−ＮＨＣＨ２Ｒ３のとき、Ｒ２は３−ブロモフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニルから選択され、そして
（ｉｉ）（Ｒ１）ｎがＨ、６−ニトロ、６−ブロモ、６−ヨード、７−フルオロ、または５−メチルのとき、Ｒ２は、
（ａ）シクロヘキシル；
（ｂ）置換フェニルであって、２，４，６−トリメチルフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、および２−クロロフェニルから選択される、置換フェニル；
（ｃ）ＣＨ２Ａｒであって、ここでＡｒは、ナフチレン−１−イル、２−トリフルオロメチルフェニル、および３−トリフルオロメチルフェニルから選択される、ＣＨ２Ａｒ；
（ｄ）（ＣＨ２）２Ａｒであって、ここでＡｒは、フェニル、３−フルオロフェニル、および４−フルオロフェニルから選択される、（ＣＨ２）２Ａｒ；
（ｅ）α−メチルベンジル；ならびに、
（ｆ）４−フェニルブチル；
から選択され、
（ｉｉｉ）（Ｒ１）ｎが６，７−ジメトキシ、または６，７−ジエトキシであるとき、Ｒ２は、
（ａ）（ＣＨ２）ｍＡｒであって、ここでｍは１、２または４であり、ｍ＝１のとき、Ａｒは２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、および３，５−ジメトキシフェニルから選択され；ｍ＝２のとき、Ａｒはフェニル、および３−フルオロフェニルから選択され、ｍ＝４のとき、Ａｒはフェニルである、（ＣＨ２）ｍＡｒ；ならびに、
（ｂ）α−メチルベンジル；
から選択され、
（ｉｖ）（Ｒ１）ｎがイミダゾール［４，５−ｇ］−、および３−メチルイミダゾール［４，５−ｇ］−のとき、Ｒ２は、
（ａ）イソプロピル；
（ｂ）フェニルであって、２位がメチル基で、必要に応じて置換されている、フェニル、または４位がメトキシ、エチル、イソプロピルおよびｎ−ブチルから選択される置換基で置換されている、フェニル；
（ｃ）２，４，６,−トリメチルフェニル；
（ｄ）ＣＨ２Ａｒであって、ここでＡｒは３−フルオロフェニル、および２，５−ジフルオロフェニルから選択される、ＣＨ２Ａｒ；
（ｅ）（ＣＨ２）ｍＡｒであって、ここでｍは２または４であり、ｍ＝２のとき、Ａｒはフェニル、３−フルオロフェニル、４−メチルフェニルから選択され、ｍ＝４のとき、Ａｒはフェニルである、（ＣＨ２）ｍＡｒ；ならびに、
（ｆ）α−メチルベンジル；
から選択される、過剰増殖性障害を処置するための組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物であって、前記化合物が、
（Ａ）Ｒ２が３−クロロ−４−フルオロフェニルであり、（Ｒ１）ｎが６−ＮＨＣＨ２Ｒ３であって、ここでＲ３は、４−イソプロピルフェニル、および２，４−ジメトキシフェニルから選択される化合物；
（Ｂ）Ｒ２が３−ブロモフェニルであって、（Ｒ１）ｎが６−ＮＨＣＨ２Ｒ３であって、ここでＲ３は２−メチルフェニルである化合物；
（Ｃ）（Ｒ１）ｎが６−ブロモまたは６−ヨードであって、Ｒ２が２−（３−フルオロフェニル）エチル、４−フェニルブチル、２−フェニルエチル、ナフチレン−１−イルメチル、２−トリフルオロメチルフェニルメチル、および２−フルオロ−４−クロロフェニルから選択される化合物；
（Ｄ）（Ｒ１）ｎが６−ニトロであって、Ｒ２が２，４，６−トリメチルフェニルである化合物；
（Ｅ）（Ｒ１）ｎがＨであって、Ｒ２が２−（３−フルオロフェニル）エチル、α−メチルベンジル、および４−フェニルブチルから選択される化合物；
（Ｆ）（Ｒ１）ｎが５−メチルであって、Ｒ２が２−（４−フルオロフェニル）エチルである化合物；
（Ｇ）（Ｒ１）ｎが６−ヨードであって、Ｒ２が３−トリフルオロメチルフェニルメチル、シクロヘキシル、および２−クロロフェニルから選択される化合物；
（Ｈ）（Ｒ１）ｎが６，７−ジエトキシであって、Ｒ２が２−クロロフェニルメチル、および２−クロロ−６−フルオロフェニルメチルから選択される化合物；
（Ｉ）（Ｒ１）ｎがイミダゾール［４，５−ｇ］であって、Ｒ２がイソプロピル、４−フェニルブチル、または４位が、水素、ブチル、イソプロピル、エチル、およびメトキシから選択される置換基で、必要に応じて置換されているフェニルである化合物；ならびに、（Ｊ）（Ｒ１）ｎが３−メチルイミダゾール［４，５−ｇ］であって、Ｒ２が２−（３−フルオロフェニル）メチル、２−（２−フルオロフェニル）エチル、２−（３−フルオロフェニル）エチル、および４−エチルフェニルである化合物；
の群から選択される、組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の組成物であって、前記化合物が、
（Ａ）Ｒ２が３−クロロ−４−フルオロフェニル、または３−ブロモフェニルであって、（Ｒ１）ｎが６−ＮＨＣＨ２Ｒ３であって、ここでＲ３は４−イソプロピルフェニル、２−メチルフェニル、および２，４−ジメトキシフェニルから選択される化合物と；
（Ｂ）（Ｒ１）ｎがＨ、６−ニトロ、６−ブロモ、６−ヨード、７−フルオロ、または５−メチルであって、Ｒ２が２−（３−フルオロフェニル）エチル、４−フェニルブチル、２−フェニルエチル、ナフチレン−１−イルメチル、２−トリフルオロメチルフェニルメチル、２−（４−フルオロフェニル）エチル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニルメチル、シクロヘキシル、２−クロロフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、α−メチルベンジル、および４−フェニルブチルから選択される化合物；
（Ｃ）（Ｒ１）ｎが６，７−ジメトキシ、または６，７−ジエトキシであって、Ｒ２が２−クロロフェニルメチル、および２−クロロ−６−フルオロフェニルメチルから選択される化合物；ならびに、
（Ｄ）（Ｒ１）ｎがイミダゾール［４，５−ｇ］、または３−メチルイミダゾール［４，５−ｇ］であって、Ｒ２がイソプロピル、４−フェニルブチル、３−フルオロフェニルメチル、２−（２−フルオロフェニル）エチル、２−（３−フルオロフェニル）エチル、または４位が、水素、ブチル、イソプロピル、エチル、およびメトキシから選択される置換基で、必要に応じて置換されているフェニルから選択される化合物
の群から選択される、組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の組成物であって、前記化合物が、
（Ａ）Ｒ２が３−クロロ−４−フルオロフェニルであり、（Ｒ１）ｎが６−ＮＨＣＨ２Ｒ３であって、ここでＲ３が、２−メチルフェニルである化合物；
（Ｂ）（Ｒ１）ｎがＨであって、Ｒ２が４−フェニルブチルである化合物；
（Ｃ）（Ｒ１）ｎが６−ヨードであって、Ｒ２が２−フェニルエチルである化合物；
（Ｄ）（Ｒ１）ｎが６，７−ジエトキシであって、Ｒ２が２−クロロフェニルメチル、および２−クロロ−６−フルオロフェニルメチルから選択される化合物；ならびに、
（Ｅ）（Ｒ１）ｎがイミダゾール［４，５−ｇ］であって、Ｒ２がイソプロピルである化合物
の群から選択される、組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の組成物であって、前記化合物が、
【化２】
2007523177.tif 000002
である、組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の組成物であって、前記過剰増殖性障害が腫瘍を含む、組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の組成物であって、前記組成物が、さらに薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤を含む、組成物。
【請求項８】
請求項６に記載の組成物であって、前記腫瘍が、卵巣腫瘍、卵巣のホルモン依存性腫瘍、乳房腫瘍、頸部腫瘍、前立腺腫瘍、肝臓腫瘍、肺腫瘍、腎臓腫瘍、結腸腫瘍、膵臓腫瘍、脳腫瘍、胃腫瘍、および黒色腫から選択される、組成物。
【請求項９】
式：
【化３】
2007523177.tif 000003
の化合物であって、ここで：
（Ｒ１）ｎは６−ＮＨＣＨ２Ｒ３、Ｈ、６−ニトロ、６−ブロモ、６−ヨード、７−フルオロ、５−メチル、６，７−ジメトキシ、６,７−ジエトキシ、イミダゾール［４，５−
ｇ］−、および３−メチルイミダゾール［４，５−ｇ］−から選択され；Ｒ３は基−ＣＨ（ＣＨ３）２、およびＡｒから選択され、ここでＡｒは、
（ａ）４−置換フェニルであって、ここで該４−置換基は、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２Ｐｈ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、および−Ｐｈから選択される、４−置換フェニル；
（ｂ）３−置換フェニルであって、ここで該３−置換基は、メトキシ、４−クロロフェノキシ、ベンジルオキシ、４−メトキシフェノキシ、４−メチルフェノキシ、３−トリフルオロメチルフェノキシ、およびメチルから選択される、３−置換フェニル；
（ｃ）２−置換フェニルであって、ここで該２−置換基は、メチル、ニトロ、およびベンジルオキシから選択される、２−置換フェニル；
（ｄ）二置換フェニルであって、２，４−ジメトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、２，５−ジメチルフェニル、および４，４−エチレンジオキシから選択される、二置換フェニル；
（ｅ）ピリジン−３−イル；ならびに、
（ｆ）２位がメトキシで、必要に応じて置換されている、ナフチレン−１−イル；
から選択され、ここで、
（ｉ）（Ｒ１）ｎが６−ＮＨＣＨ２Ｒ３のとき、Ｒ２は３−ブロモフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニルから選択され；
（ｉｉ）（Ｒ１）ｎがＨ、６−ニトロ、６−ブロモ、６−ヨード、７−フルオロ、または５−メチルであるとき、Ｒ２は、
（ａ）シクロヘキシル；
（ｂ）置換フェニルであって、２，４，６−トリメチルフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、および２−クロロフェニルから選択される、置換フェニル；
（ｃ）ＣＨ２Ａｒであって、ここでＡｒはナフチレン−１−イル；２−トリフルオロメチルフェニル、および３−トリフルオロメチルフェニルから選択される、ＣＨ２Ａｒ；
（ｄ）（ＣＨ２）２Ａｒであって、ここでＡｒはフェニル、３−フルオロフェニル、および４−フルオロフェニルから選択される、（ＣＨ２）２Ａｒ；
（ｅ）α−メチルベンジル；ならびに、
（ｆ）４−フェニルブチル；
から選択され、
（ｉｉｉ）（Ｒ１）ｎが６，７−ジメトキシ、または６，７−ジエトキシのとき、Ｒ２は、
（ａ）（ＣＨ２）ｍＡｒであって、ここでｍは１、２または４であり、ｍ＝１のとき、Ａｒは２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、および３，５−ジメトキシフェニルから選択され；ｍ＝２のとき、Ａｒはフェニル、および３−フルオロフェニルから選択され、ｍ＝４のとき、Ａｒはフェニルである、（ＣＨ２）ｍＡｒ；
（ｂ）α−メチルベンジル；
から選択され、
（ｉｖ）（Ｒ１）ｎがイミダゾール［４，５−ｇ］−、および３−メチルイミダゾール［４，５−ｇ］であるとき、Ｒ２は、
（ａ）イソプロピル；
（ｂ）フェニルであって、必要に応じて２位がメチル基で置換されている、フェニルか、または４位がメトキシ、エチル、イソプロピル、２，４，６，−トリメチル、およびｎ−ブチルから選択される置換基で置換されている、フェニル；
（ｃ）ＣＨ２Ａｒであって、ここでＡｒは３−フルオロフェニル、および２，５−ジフルオロフェニルから選択される、ＣＨ２Ａｒ；
（ｄ）（ＣＨ２）ｍＡｒであって、ここでｍは２または４であり、ｍ＝２のとき、Ａｒはフェニル、３−フルオロフェニル、４−メチルフェニルから選択され、ｍ＝４のとき、Ａｒはフェニルである、（ＣＨ２）ｍＡｒ；ならびに、
（ｅ）α−メチルベンジル；
から選択されるが、ただし、
（ａ）Ｒ２が（ＣＨ２）２Ｐｈ、またはベンジルであれば、（Ｒ１）ｎはＨでも、６−ニトロでも、６−ブロモでも、６−ヨードでもなく；
（ｂ）（Ｒ１）ｎがＨであれば、Ｒ２は（ＣＨ２）４Ｐｈでも、α−メチルベンジルでも、２−クロロフェニルでもなく；
（ｃ）（Ｒ１）ｎがＢｒであれば、Ｒ２はα−メチルベンジルではなく；
（ｄ）（Ｒ１）ｎが６，７−ジメトキシであって、Ｒ２が（ＣＨ２）ｍＡｒである場合、
（ｉ）ｍ＝１であれば、Ａｒは２−クロロフェニルでも、３−トリフルオロメチルフェニルでもなく；
（ｉｉ）ｍ＝２であれば、Ａｒはフェニルではなく；そして
（ｅ）（Ｒ１）ｎが６，７−ジメトキシであれば、Ｒ２はα−メチルベンジルではない、化合物。
【請求項１０】
請求項９に記載の化合物であって、
（Ａ）３−クロロ−４−フルオロフェニルであるＲ２、ならびにＲ３が４−イソプロピルフェニル、および２，４−ジメトキシフェニルから選択される６−ＮＨＣＨ２Ｒ３である（Ｒ１）ｎを有する化合物；
（Ｂ）３−ブロモフェニルであるＲ２、およびＲ３が２−メチルフェニルの６−ＮＨＣＨ２Ｒ３である（Ｒ１）ｎを有する化合物；
（Ｃ）６−ブロモまたは６−ヨードである（Ｒ１）ｎ、ならびに２−（３−フルオロフェニル）エチル、４−フェニルブチル、ナフチレン−１−イルメチル、２−トリフルオロメチルフェニルメチル、および２−フルオロ−４−クロロフェニルから選択されるＲ２を有する化合物；
（Ｄ）６−ニトロである（Ｒ１）ｎ、および２，４，６−トリメチルフェニルであるＲ２を有する化合物；
（Ｅ）Ｈである（Ｒ１）ｎ、および２−（３−フルオロフェニル）エチルであるＲ２を有する化合物；
（Ｆ）５−メチルである（Ｒ１）ｎ、および２−（４−フルオロフェニル）エチルであるＲ２を有する化合物；
（Ｇ）６−ヨードである（Ｒ１）ｎ、ならびに３−トリフルオロメチルフェニルメチル、シクロヘキシル、および２−クロロフェニルから選択されるＲ２を有する化合物；
（Ｈ）６，７−ジエトキシである（Ｒ１）ｎ、ならびに２−クロロフェニルメチル、および２−クロロ−６−フルオロフェニルメチルから選択されるＲ２を有する化合物；
（Ｉ）イミダゾール［４，５−ｇ］である（Ｒ１）ｎ、ならびにイソプロピル、４−フェニルブチル、または必要に応じて４位がブチル、イソプロピル、エチル、およびメトキシから選択される置換基で置換されているフェニルから選択されるＲ２を有する化合物；そして、
（Ｊ）３−メチルイミダゾール［４，５−ｇ］である（Ｒ１）ｎ、ならびに２−（３−フルオロフェニル）メチル、２−（２−フルオロフェニル）エチル、２−（３−フルオロフェニル）エチル、および４−エチルフェニルから選択されるＲ２を有する化合物；
の群から選択される、化合物。
【請求項１１】
請求項９に記載の化合物であって、
（Ａ）３−クロロ−４−フルオロフェニルまたは３−ブロモフェニルであるＲ２、ならびにＲ３が４−イソプロピルフェニル、２−メチルフェニル、および２，４−ジメトキシフェニルから選択される６−ＮＨＣＨ２Ｒ３である（Ｒ１）ｎを有する化合物；
（Ｂ）Ｈ、６−ニトロ、６−ブロモ、６−ヨード、７−フルオロまたは５−メチルである（Ｒ１）ｎ、ならびに２−（３−フルオロフェニル）エチル、４−フェニルブチル、ナフチレン−１−イルメチル、２−トリフルオロメチルフェニルメチル、２−（４−フルオロフェニル）エチル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニルメチル、シクロヘキシル、２−クロロフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、および４−フェニルブチルから選択されるＲ２を有する化合物；
（Ｃ）６，７−ジメトキシまたは６，７−ジエトキシである（Ｒ１）ｎ、ならびに２−クロロフェニルメチル、および２−クロロ−６−フルオロフェニルメチルから選択されるＲ２を有する化合物；
（Ｄ）イミダゾール［４，５−ｇ］または３−メチルイミダゾール［４，５−ｇ］である（Ｒ１）ｎ、ならびにイソプロピル、４−フェニルブチル、３−フルオロフェニルメチル、２−（２−フルオロフェニル）エチル、２−（３−フルオロフェニル）エチル、または必要に応じて４位が水素、ブチル、イソプロピル、エチル、およびメトキシから選択される置換基で置換されているフェニルから選択されるＲ２を有する化合物；
の群から選択される、化合物。
【請求項１２】
請求項９に記載の化合物であって、
（Ａ）３−クロロ−４−フルオロフェニルであるＲ２、およびＲ３が２−メチルフェニルである６−ＮＨＣＨ２Ｒ３である（Ｒ１）ｎを有する化合物；
（Ｂ）６，７−ジエトキシである（Ｒ１）ｎ、ならびに２−クロロフェニルメチルおよび２−クロロ−６−フルオロフェニルメチルから選択されるＲ２を有する化合物；そして、（Ｃ）イミダゾール［４，５−ｇ］である（Ｒ１）ｎ、およびイソプロピルであるＲ２を有する化合物
の群から選択される化合物。
【請求項１３】
薬学的組成物であって、治療有効量の請求項９に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項９に記載の化合物であって、卵巣腫瘍、乳房腫瘍、頚部腫瘍、前立腺腫瘍、肝臓腫瘍、肺腫瘍、腎臓腫瘍、結腸腫瘍、膵臓腫瘍、脳腫瘍、胃腫瘍、および黒色腫から選択される腫瘍の、少なくとも１つの細胞株に対して、１０μＭ以下のＩＣ５０を有する、化合物。
【請求項１５】
請求項１４に記載の化合物であって、前記細胞株が、卵巣腫瘍についてはヒトＯＶＣＡＲ−３；乳房腫瘍についてはＭＣＦ−７、Ｈｓ５７８ＴおよびＭＤＡ−ＭＢ−２３１；頚部腫瘍についてはＨｅＬａ；前立腺腫瘍についてはＰＣ３；肝臓腫瘍についてはＨｅｐＧ２；肺腫瘍についてはＡ５４９；腎臓腫瘍についてはＣａｋｉ−１またはＵＭＲＣ２；結腸腫瘍についてはＨＴ−２９およびＨＣＴ１１６；膵臓腫瘍についてはＰＡＮＣ−１；脳腫瘍についてはＵ２５１；胃腫瘍についてはＭＫＮ−４５；黒色腫についてはＬｏｘ  ＩＭＶＩから選択される、化合物。
【請求項１６】
請求項１４に記載の化合物であって、１．０μＭ以下のＩＣ５０を有する、化合物。
【請求項１７】
請求項１４に記載の化合物であって、０．５μＭ以下のＩＣ５０を有する、化合物。