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【手続補正書】
【提出日】令和1年10月24日(2019.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一本鎖融合ポリペプチドを含むLIGHT受容体アゴニストタンパク質であって、
(i)第1の可溶性LIGHTサイトカインドメイン、
(ii)第1のペプチドリンカー、
(iii)第2の可溶性LIGHTサイトカインドメイン、
(iv)第2のペプチドリンカー、並びに
(v)第3の可溶性LIGHTサイトカインドメイン、並びに
(vi)配列番号16及び19〜24からなる群から選択されるヒンジリンカー、並びに
(vii)抗体Fc断片を含み、
抗体Fc断片(vii)が配列番号13で示されるアミノ酸配列又は配列番号13のアミノ酸1〜217からなり、
抗体Fc断片(vii)がヒンジリンカー(vi)を介して第3のLIGHTサイトカインドメイン(v)のC末端に融合しており、
可溶性LIGHTサイトカインドメイン(i)、(iii)及び(iv)がストークを含まない、
LIGHT受容体アゴニストタンパク質。
【請求項２】
ストークを含まない第2及び/又は第3の可溶性LIGHTサイトカインドメインが、アミノ酸配列変異を含む、請求項1に記載のLIGHT受容体アゴニストタンパク質。
【請求項３】
可溶性LIGHTサイトカインドメインのうちの少なくとも1つ、特に可溶性LIGHTサイトカインドメイン(iii)及び(v)のうちの少なくとも1つが、配列番号1のヒトLIGHTサイトカインのアミノ酸E91又はN93又はP94で開始するN末端配列を有する可溶性LIGHTサイトカインドメインであり、E91又はN93又はP94が中性アミノ酸、例えばSer又はGlyで置き換えられていてもよく、
好ましくは、可溶性LIGHTサイトカインドメインのうちの少なくとも1つ、特に可溶性LIGHTサイトカインドメイン(iii)及び(v)のうちの少なくとも1つが、
(a)N93〜A95及び
(b)(Gly/Ser)93〜A95
から選択されるN末端配列を有する可溶性LIGHTサイトカインドメインである、
請求項1又は2に記載のLIGHT受容体アゴニストタンパク質。
【請求項４】
可溶性LIGHTサイトカインドメインが配列番号1のアミノ酸V240で終止し、及び/又は任意選択でN93、N102、E115、T116、Q117、L118、G119、L120、C154、R172、Y173、E175、E176、E178、C187、R228、D229の位置に又は前記位置の2つ以上に変異を含み、
特には、少なくとも可溶性LIGHTサイトカインドメイン(iii)が、V240で終止している、C末端が短縮されたLIGHTサイトカインドメインであり、
例えば、可溶性LIGHTサイトカインドメイン(i)、(iii)及び(v)が配列番号1のヒトLIGHTサイトカインのアミノ酸91〜240からなる、
請求項3に記載のLIGHT受容体アゴニストタンパク質。
【請求項５】
第1及び第2のペプチドリンカー(ii)及び(iv)が、独立に、グリコシル化されていてもよいアスパラギン残基を任意選択で含む、3〜8個のアミノ酸の長さ、特に3、4、5、6、7又は8個のアミノ酸の長さを有し、好ましくは、グリシン/セリンリンカーであり、
例えば、第1及び第2のペプチドリンカー(ii)及び(iv)が配列番号2のアミノ酸配列からなる、
請求項1から4のいずれか一項に記載のLIGHT受容体アゴニストタンパク質。
【請求項６】
例えば配列番号17のN末端シグナルペプチドドメインを更に含む、プロテアーゼ切断部位を含んでもよい、並びに/又は、認識/精製ドメイン、例えば配列番号18のStrep-tagを含み及び/若しくはこれに連結されていてもよいC末端要素を更に含む、請求項1から5のいずれか一項に記載のLIGHT受容体アゴニストタンパク質。
【請求項７】
配列番号15及び25〜35のいずれかのアミノ酸配列を含む、請求項1から6のいずれか一項に記載のLIGHT受容体アゴニストタンパク質。
【請求項８】
それぞれが配列番号27、29、30、31、32、33、34、又は35で示されるアミノ酸配列を有する2つのポリペプチドを含み
好ましくは、2つのポリペプチドが
a)配列番号27、29、30の468位、474位及び477位、又は
b)配列番号31の474位、480位及び483位、又は
c)配列番号32の465位、471位及び474位、又は
d)配列番号33、34の472位、478位及び481位、又は
e)配列番号35の469位、475位及び478位、
に形成された3つの鎖間ジスルフィド結合によって共有結合で連結されている、
請求項1から7のいずれか一項に記載のLIGHT受容体アゴニストタンパク質。
【請求項９】
配列番号27、29、30、及び32のN156、配列番号31のN156及びN312、並びに配列番号33、34、及び35のN156及びN311のリストから選択される1つ又は複数のNグリコシル化アスパラギン残基を含む、請求項8に記載のLIGHT受容体アゴニストタンパク質。
【請求項１０】
ポリペプチドが更に翻訳後修飾されており、特には、翻訳後修飾がN末端グルタミンのピログルタメートへの修飾を含む、請求項1から9のいずれか一項に記載のLIGHT受容体アゴニストタンパク質。
【請求項１１】
好ましくは発現制御配列に作動可能に連結された、請求項1〜10のいずれか一項に記載のLIGHT受容体アゴニストタンパク質をコードする核酸分子。
【請求項１２】
請求項11に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項１３】
請求項11に記載の核酸分子又は請求項12に記載のベクターで形質転換された又はトランスフェクトされた細胞又は非ヒト生命体であって、細胞が例えば原核細胞又は真核細胞、好ましくは哺乳類細胞、又はより好ましくはヒト細胞若しくはチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞である、細胞又は非ヒト生命体。
【請求項１４】
請求項1から10のいずれか一項に記載のLIGHT受容体アゴニストタンパク質、請求項11に記載の核酸分子、又は請求項12に記載のベクターを活性薬剤として含み、任意選択で、1つ又は複数の薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤及び/又はアジュバントを更に含む、医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項１５】
治療、より詳細にはLIGHTサイトカインの機能不全によって引き起こされる、これに関連する、及び/又はこれに付随する障害、特に腫瘍等の増殖性障害、例えば固形又はリンパ腫瘍、感染症、炎症性疾患、代謝性疾患、自己免疫障害、例えばリウマトイド及び/又は関節炎疾患、退行性疾患、例えば多発性硬化症等の神経退行性疾患、アポトーシス関連疾患又は移植拒絶反応の予防及び/又は処置において用いるための、請求項14に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月24日(2019.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一本鎖融合ポリペプチドを含むCD27受容体アゴニストタンパク質であって、
(i)第1の可溶性CD27Lドメイン、
(ii)第1のペプチドリンカー、
(iii)第2の可溶性CD27Lドメイン、
(iv)第2のペプチドリンカー、並びに
(v)第3の可溶性CD27Lドメイン、並びに
(vi)配列番号16及び19〜24からなる群から選択されるヒンジリンカー、並びに
(vii)抗体Fc断片を含み、
抗体Fc断片(vii)が配列番号13で示されるアミノ酸配列又は配列番号13のアミノ酸1〜217からなり、
第1及び第2のペプチドリンカー(ii)及び(iv)が、独立に、グリコシル化されていてもよいアスパラギン残基を任意選択で含む、3〜8個のアミノ酸の長さ、特に3、4、5、6、7又は8個のアミノ酸の長さを有し、好ましくは、グリシン/セリンリンカーであり、
可溶性CD27Lドメインのそれぞれがストークを含まないCD27受容体結合部位であり、
特には、抗体Fc断片(vii)がヒンジリンカー(vi)を介して第3のCD27Lドメイン(v)のC末端に融合している、
CD27受容体アゴニストタンパク質。
【請求項２】
ストークを含まない第2及び/若しくは第3の可溶性CD27Lドメインが、E51G、E51S、S117N、T119N、S137N、R144N、R138S、R138D、R179D及びD182Sから選択されるアミノ酸配列変異を含む、並びに/又は
可溶性CD27Lドメインのうちの少なくとも1つ、特に可溶性CD27Lドメイン(iii)及び(v)のうちの少なくとも1つが、配列番号1のヒトCD27Lのアミノ酸Glu51若しくはAsp56で開始するN末端配列を有する可溶性CD27Lドメインであり、Glu51が中性アミノ酸、例えばSer若しくはGlyで置き換えられていてもよく、例えば、可溶性CD27Lドメインのうちの少なくとも1つ、特に可溶性CD27Lドメイン(iii)及び(v)のうちの少なくとも1つが、
(a)Glu51〜Asp56及び
(b)(Gly/Ser)51〜Asp56
から選択されるN末端配列を有する可溶性CD27Lドメインである、請求項1に記載のCD27受容体アゴニストタンパク質。
【請求項３】
可溶性CD27Lドメインが配列番号1のアミノ酸Pro193で終止し、及び/又は任意選択でW55、N63、R83、R122、R138、R144、H123、H124、H148、N170、R179、D182、E183の位置に又は前記位置の2つ以上に変異を含み、特には、少なくとも可溶性CD27Lドメイン(iii)が配列番号1のPro193で終止している、請求項2に記載のCD27受容体アゴニストタンパク質。
【請求項４】
可溶性CD27Lドメイン(i)、(iii)及び(v)が配列番号1のヒトCD27Lのアミノ酸Glu51〜Pro193からなる、請求項2又は3に記載のCD27受容体アゴニストタンパク質。
【請求項５】
可溶性CD27Lドメイン(i)、(iii)及び(v)の1つ又は複数がAsn63及び/又はAsn170のアスパラギン酸、セリン又はグリシンへの変換を含み、特には、アスパルテート変換N63[D,S,G]及び/又はN170[D,S,G]が可溶性CD27Lドメイン(iii)及び(v)に限られている、請求項1から4のいずれか一項に記載のCD27受容体アゴニストタンパク質。
【請求項６】
第1及び第2のペプチドリンカー(ii)及び(iv)が配列番号2のアミノ酸配列からなる、請求項1から5のいずれか一項に記載のCD27受容体アゴニストタンパク質。
【請求項７】
例えば配列番号17のN末端シグナルペプチドドメインを更に含む、プロテアーゼ切断部位を含んでもよい、並びに/又は、認識/精製ドメイン、例えば配列番号18のStrep-tagを含んでもよい及び/若しくはこれに連結されていてもよいC末端要素を更に含む、請求項1から6のいずれか一項に記載のCD27受容体アゴニストタンパク質。
【請求項８】
配列番号15、配列番号25〜35及び/又は配列番号43〜47のいずれかのアミノ酸配列を含む、請求項1から7のいずれか一項に記載のCD27受容体アゴニストタンパク質。
【請求項９】
CD27受容体アゴニストタンパク質が、それぞれが配列番号27、29〜35及び/又は43〜47で示されるアミノ酸配列を有する2つのポリペプチドを含み、
特には、2つのポリペプチドが
a)配列番号27、29、30、35の457位、463位及び466位、又は
b)配列番号31、43、47の453位、459位及び462位、又は
c)配列番号32の450位、456位及び459位、又は
d)配列番号33の436位、442位及び445位、又は
e)配列番号34の454位、460位及び463位、又は
f)配列番号44、46の442位、448位及び451位、又は
g)配列番号45の438位、444位及び447位
に形成された3つの鎖間ジスルフィド結合によって共有結合で連結されており、
好ましくは、CD27受容体アゴニストタンパク質が、配列番号27、29、30、34、35のN149及びN300、又は配列番号31、32、43、47のN149、又は配列番号33のN145、又は配列番号44、46のN144及びN290、又は配列番号45のN144のリストから選択される1つ又は複数のNグリコシル化アスパラギン残基を含む、
請求項1から8のいずれか一項に記載のCD27受容体アゴニストタンパク質。
【請求項１０】
ポリペプチドが更に翻訳後修飾されており、好ましくは、翻訳後修飾がN末端グルタミンのピログルタメートへの修飾を含む、請求項1から9のいずれか一項に記載のCD27受容体アゴニストタンパク質。
【請求項１１】
好ましくは発現制御配列に作動可能に連結された、請求項1〜10のいずれか一項に記載のCD27受容体アゴニストタンパク質をコードする核酸分子。
【請求項１２】
請求項11に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項１３】
請求項11に記載の核酸分子又は請求項12に記載のベクターで形質転換された又はトランスフェクトされた細胞又は非ヒト生命体であって、細胞が例えば原核細胞又は真核細胞、好ましくは哺乳類細胞、又はより好ましくはヒト細胞若しくはチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞である、細胞又は非ヒト生命体。
【請求項１４】
請求項1から10のいずれか一項に記載のCD27受容体アゴニストタンパク質、請求項11に記載の核酸分子、又は請求項12に記載のベクターを活性薬剤として含み、任意選択で、1つ又は複数の薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤及び/又はアジュバントを更に含む、医薬組成物又は診断用組成物。
【請求項１５】
治療、より詳細には、腫瘍等の増殖性障害、例えば固形又はリンパ腫瘍、感染症、炎症性疾患、代謝性疾患、自己免疫障害、例えばリウマトイド及び/又は関節炎疾患、退行性疾患、例えば多発性硬化症等の神経退行性疾患、アポトーシス関連疾患並びに移植拒絶反応から選択される、CD27Lの機能不全によって引き起こされる、これに関連する、及び/又はこれに付随する障害の予防及び/又は処置において用いるための、請求項14に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年11月1日(2019.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
高タンパク質フレークを調製するための方法であって、
少なくとも３０％のタンパク質含有量を有する複数の第１のペレットを形成することと、
前記第１のペレットと食品成分とを調理器へ導入することと、
前記第１のペレットと前記食品成分とを調理して調理済み食品にすることと、
前記調理済み食品を複数の第２のペレットに形成することと、
前記複数の第２のペレットを複数の高タンパク質フレークに形成することとを含む方法。
【請求項２】
前記第１のペレットは、植物性タンパク質を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１のペレットを形成するための前記方法は、
タンパク質を提供することと、
前記タンパク質を押出機に導入してタンパク質押出し成形物を形成することと、
前記タンパク質押出し成形物を前記押出機から押し出すことと、
前記タンパク質押出し成形物を冷間成形押出機へ移送することと、
前記タンパク質押出し成形物を前記冷間成形押出機から押し出すことと、
前記タンパク質押出し成形物を切断して前記複数の第１のペレットを形成することとを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記高タンパク質フレーク中の前記タンパク質の量は、前記高タンパク質フレークの重量の約１％〜約５０％である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記高タンパク質フレークは、前記高タンパク質フレークの重量の約３０％〜約７０％の量の１つまたは複数の穀物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
高タンパク質フレークを調製するための方法であって、
タンパク質ペレットと穀物とを回転調理器へ導入することを含み、前記タンパク質ペレットは、前記タンパク質ペレットの重量の少なくとも３０％のタンパク質含有量を有し、前記方法はさらに、
前記タンパク質ペレットと前記穀物とを前記回転調理器内で調理して食品にすることと、
前記食品をペレット化することと、
前記ペレット化食品を熱処理して高タンパク質フレークにすることを含み、
前記高タンパク質フレークは、約１重量％〜約５重量％の水分含有量と、テクスチャ試験プロトコルを用いて測定した場合に約８０００グラム重〜約１３０００グラム重の特徴的な硬さと、前記テクスチャ試験プロトコルを用いて測定した場合に約８０００グラム／秒〜約１２０００グラム／秒の特徴的なサクサク感とを有する方法。
【請求項７】
前記高タンパク質フレークは、前記高タンパク質フレークの重量の約５％〜約５０％の量のタンパク質を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
高タンパク質フレークを製造するための方法であって、
タンパク粉からタンパク質ペレットを調製することを含み、前記タンパク質ペレットは、前記タンパク質ペレットの重量の少なくとも３０％のタンパク質含有量を有し、前記方法はさらに、
前記タンパク質ペレットと少なくとも１つの食品成分とを回転調理器内で加熱して調理済み食品を形成することと、
高タンパク質フレークを形成することを含み、
前記高タンパク質フレークは、前記タンパク質ペレットなしで調製される同等の高タンパク質フレークより少ないシリアルフレーク破損を示す方法。
【請求項９】
前記タンパク質ペレットは、約０．３ｇ／ｃｍ３〜約０．９ｇ／ｃｍ３の密度を有する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記高タンパク質フレークは、前記高タンパク質フレークの重量の約１％〜約５０％の量のタンパク質を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
高タンパク質フレークを調製するための方法であって、
一定量のタンパク質ペレットと食品成分とを回転調理器内で混合して未調理の食品を形成することと、
前記未調理の食品を熱処理して調理済み食品を製造することと、
前記調理済み食品を処理して高タンパク質フレークにすることを含み、
前記タンパク質ペレットの前記量は、前記高タンパク質フレーク中の合計タンパク質含有量が、前記高タンパク質フレークの重量の約１％〜約５０％となるに足るものである方法。
【請求項１２】
前記未調理の食品中のタンパク質ペレットの前記量は、前記未調理の食品の重量の約１０％〜約７０％の量である、請求項１１に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年11月14日(2019.11.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
バイオチップシステムであって、該バイオチップシステムは：
光学的分解能を特徴とする光検出器；及び
前記光検出器に光学的に接続されたバイオチップ
を含み、
前記バイオチップは、（ｉ）第１の複数の同一のプローブを含む第１の特徴、及び（ｉｉ）第２の複数の同一のプローブを含む第２の特徴を含み、前記第１の複数の同一のプローブと前記第２の複数の同一のプローブは、互いに異なっており；
ここで、前記第１の特徴と前記第２の特徴は、前記光学的分解能未満の領域或いはそれに略等しい領域に包含される
ことを特徴とするバイオチップシステム。
【請求項２】
前記光学的分解能は、前記光検出器のピクセルサイズにより判定される、ことを特徴とする請求項１に記載のバイオチップシステム。
【請求項３】
前記第１の複数の同一のプローブは被験体の第１の被験体に特異的な特徴を標的とし、前記第２の複数の同一のプローブは前記被験体の第２の被験体に特異的な特徴を標的とする、ことを特徴とする請求項１に記載のバイオチップシステム。
【請求項４】
前記第１の被験体に特異的な特徴及び前記第２の被験体に特異的な特徴は、異なるものである、ことを特徴とする請求項３に記載のバイオチップシステム。
【請求項５】
前記第１の被験体に特異的な特徴及び前記第２の被験体に特異的な特徴はそれぞれ、核酸配列を含む、ことを特徴とする請求項３に記載のバイオチップシステム。
【請求項６】
前記第１の被験体に特異的な特徴又は前記第２の被験体に特異的な特徴は、細胞型を示す、ことを特徴とする請求項３に記載のバイオチップシステム。
【請求項７】
前記第１の被験体に特異的な特徴又は前記第２の被験体に特異的な特徴は、有機体の型を示す、ことを特徴とする請求項３に記載のバイオチップシステム。
【請求項８】
前記第１の被験体に特異的な特徴又は前記第２の被験体に特異的な特徴は、種を示す、ことを特徴とする請求項３に記載のバイオチップシステム。
【請求項９】
前記第１の被験体に特異的な特徴又は前記第２の被験体に特異的な特徴は、種の個々のメンバーを示す、ことを特徴とする請求項３に記載のバイオチップシステム。
【請求項１０】
前記第１の被験体に特異的な特徴又は前記第２の被験体に特異的な特徴は、抵抗の形質を示す、ことを特徴とする請求項３に記載のバイオチップシステム。
【請求項１１】
前記第１の複数の同一のプローブ及び前記第２の複数の同一のプローブは、核酸である、ことを特徴とする請求項１に記載のバイオチップシステム。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月6日(2019.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非分泌性である改変型ＩＬ−１２。
【請求項２】
ｐ４０−リンカー−ｐ３５またはｐ３５―リンカー−ｐ４０の構造を有し、
前記非分泌性ＩＬ−１２は分泌シグナルペプチドを含まない、
請求項１に記載の改変型ＩＬ−１２。
【請求項３】
ｐ３５およびｐ４０は天然のｐ３５およびｐ４０またはその活性型バリアントである、請求項２に記載の改変型ＩＬ−１２。
【請求項４】
前記バリアントは、その親または天然のアミノ酸配列に対し６０％以上の同一性を有するアミノ酸配列であり、その親または天然のアミノ酸配列の活性を有する、請求項３に記載の改変型ＩＬ−１２。
【請求項５】
前記バリアントは、その天然のアミノ酸配列または親配列に基づいて１または複数個のアミノ酸の置換、欠失、挿入または付加を有するアミノ酸配列を含み、前記置換、欠失、挿入または付加前の活性を保持する、請求項３に記載の改変型ＩＬ−１２。
【請求項６】
前記リンカーは、配列番号７のアミノ酸を有する、請求項１乃至請求項５の何れか１項に記載の改変型ＩＬ−１２。
【請求項７】
配列番号２のアミノ酸またはそのバリアントを有する、請求項１乃至請求項５の何れか１項に記載の改変型ＩＬ−１２。
【請求項８】
前記バリアントは、配列番号２のアミノ酸配列に対して６０％以上の同一性を有するアミノ酸配列であり、その親または天然アミノ酸配列の活性を有する、請求項７に記載の改変型ＩＬ−１２。
【請求項９】
前記バリアントは、前記配列番号２に基づいて１または複数のアミノ酸の置換、欠失、挿入または付加を有するアミノ酸配列を含み、前記置換、欠失、挿入または付加前の活性を保持する、請求項７に記載の改変型ＩＬ−１２。
【請求項１０】
請求項１乃至請求項９の何れか１項に記載の改変型ＩＬ−１２をコードするヌクレオチド配列。
【請求項１１】
以下の配列を含む請求項１０に記載のヌクレオチド配列：
ａ）配列番号1に示されるヌクレオチド配列;
ｂ）配列番号1のヌクレオチド配列にストリンジェント条件下でハイブリダイズすることが可能で、非分泌性ＩＬ−１２活性を有するアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチド;または
ｃ）上記ａ）またはｂ）の相補的配列。
【請求項１２】
請求項１０または請求項１１に記載のヌクレオチド配列を含む、または請求項１乃至請求項９の何れか１項に記載の改変型ＩＬ−１２を発現することができる組換えベクター。
【請求項１３】
プラスミドベクターまたはウイルスベクターである、請求項１２に記載の組換えベクター。
【請求項１４】
腫瘍溶解性ウイルスである請求項１２に記載の組換えベクター。
【請求項１５】
請求項１０または請求項１１に記載のヌクレオチド配列を含むか、請求項１乃至請求項９の何れか１項に記載の改変型ＩＬ−１２を発現することができる微生物または単離された細胞。
【請求項１６】
請求項１乃至請求項９の何れか１項に記載の改変型ＩＬ−１２、請求項１０または請求項１１に記載のヌクレオチド配列、または請求項１２乃至請求項１４の何れか１項に記載の組み換えベクターを含む薬物。
【請求項１７】
請求項１２乃至請求項１４の何れか１項に記載の組み換えベクターを含むＩＬ−１２に関連する疾患の治療剤。
【請求項１８】
請求項１乃至請求項９の何れか１項に記載の改変型ＩＬ−１２、請求項１０または請求項１１に記載のヌクレオチド配列、または請求項１２乃至請求項１４の何れか１項に記載の組み換えベクターの、対象におけるＩＬ−１２に関連する疾患の治療のための医薬品の製造における使用。
【請求項１９】
非分泌性ＩＬ−１２を発現することができる組換えベクターを得るために、請求項１０または請求項１１に記載のヌクレオチド配列をベクターに挿入することを含む組換えベクターの作製方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年7月25日(2019.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マイボーム腺からの脂質分泌を増加させるための眼の処置の方法に使用するための、マイボーム腺における脂質生成またはマイボーム腺からの脂質分泌を増やす薬剤であって、該薬剤はスルフヒドリル基、−ＳｅＨ基、またはジスルフィドを含み、前記方法は、眼に許容可能な担体と、治療上有効な量の前記薬剤とを含む眼用組成物を、必要がある患者の眼瞼縁に局所的に投与する工程を含む、薬剤。
【請求項２】
薬剤は、スルフヒドリル基、または随意にカプトプリルを含むことを特徴とする、請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
薬剤は、カプトプリル、ゾフェノプリル、チオプロニン、ペニシラミン、Ｌ−システイン、セレノシステイン、グルタチオン、ジチオスレイトール、チオルファン、システアミン、ブシラミン、ジメルカプロール、１，１−エタンジチオール、ジメルカプトコハク酸、フラン−２−イルメタンチオール、オマパトリラト、オボチオールＡ、パンテテイン、レンチアプリル、チオサリチル酸、チキソコルトール、マイコチオール、コエンザイムＡ、およびコエンザイムＢ、からなる群から選択される、ことを特徴とする、請求項１または２に記載の薬剤。
【請求項４】
薬剤はジスルフィド結合を含むことを特徴とする、請求項１に記載の薬剤。
【請求項５】
薬剤は、ジスルフィラム、プサマプリンＡ、ジキサントゲン、パンテテイン、フルスルチアミン、オクトチアミン、スルブチアミン、プロスルチアミン、チラム、リポ酸、レンチオニン、アホエン、アリシン、ゲモパトリラト、およびスルファンゲンからなる群から選択される、ことを特徴とする、請求項１または４に記載の薬剤。
【請求項６】
マイボーム腺機能不全（ＭＧＤ）を処置するための方法に使用するための、カプトプリル、ゾフェノプリル、チオプロニン、ペニシラミン、グルタチオン、ジチオスレイトール、チオルファン、システアミン、ブシラミン、ジメルカプロール、１，１−エタンジチオール、ジメルカプトコハク酸、フラン−２−イルメタンチオール、オマパトリラト、オボチオールＡ、パンテテイン、レンチアプリル、チオサリチル酸、チキソコルトール、マイコチオール、コエンザイムＡ、およびコエンザイムＢからなる群から選択され、或いはジスルフィドを含む、薬剤であって、前記方法は、眼に許容可能な担体と、治療上有効な量の前記薬剤とを含む眼用組成物を、必要がある患者の眼瞼縁に局所的に投与する工程を含む、薬剤。
【請求項７】
薬剤はジスルフィド結合を含むことを特徴とする、請求項６に記載の薬剤。
【請求項８】
薬剤は、ジスルフィラム、プサマプリンＡ、ジキサントゲン、パンテテイン、フルスルチアミン、オクトチアミン、スルブチアミン、プロスルチアミン、チラム、リポ酸、レ
ンチオニン、アホエン、アリシン、ゲモパトリラト、およびスルファンゲンからなる群から選択されることを特徴とする、請求項７に記載の薬剤。
【請求項９】
眼に許容可能な担体は、少なくとも１つの眼に許容可能な賦形剤を含むことを特徴とする、請求項１から８のいずれか一つに記載の薬剤。
【請求項１０】
前記方法は、患者に角質溶解剤を投与する工程をさらに含むことを特徴とする、請求項１から９のいずれか一つに記載の薬剤。
【請求項１１】
角質溶解剤は、過酸化ベンゾイル、コールタール、ジスラノール、サリチル酸、二硫化セレン、アルファヒドロキシ酸、尿素、ホウ酸、レチノイン酸、乳酸、チオグリコール酸ナトリウム、およびアラントイン、からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１０に記載の薬剤。
【請求項１２】
マイボーム腺機能不全は、マイボーム腺の閉塞物に特徴づけられることを特徴とする、請求項６から１１のいずれか一つに記載の薬剤。
【請求項１３】
マイボーム腺閉塞物が実質的に取り除かれるまで、患者の眼瞼縁への薬剤の局所的な投与が繰り返されることを特徴とする、請求項１２に記載の薬剤。
【請求項１４】
マイボーム腺閉塞物の形成を防ぐために、患者の眼瞼縁への薬剤の局所的な投与が定期的に繰り返されることを特徴とする、請求項１３に記載の薬剤。
【手続補正書】
【提出日】令和1年7月5日(2019.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
大径および調整可能なピッチ角を持つ超低騒音工業用の軸流ファンであって、前記軸流ファンはブレード（１）を備え、前記ブレード（１）は、
稼働状態において前記ファンの回転方向に対向する前記ブレード（１）の前縁（１ｌ）である正面縁及び前記ブレード（１）の後縁（１ｔ）である背面縁と、
前記ブレード（１）を前記ファンのロータに固定するための翼根部（１ｒ）、前記翼根部から延びる第１ブレード部分（１ａ）、及び前記第１ブレード部分（１ａ）から延びる第２ブレード部分（１ｂ）と、を含み、
前記第１ブレード部分（１ａ）によって規定される前記前縁（１ｌ）部分及び前記第１ブレード部分（１ａ）によって規定される前記後縁（１ｔ）部分の両方を含む平面への前記ブレードの投影像がＶ字形を成すように、前記第１ブレード部分（１ａ）によって規定される前記前縁（１ｌ）部分及び前記第２ブレード部分（１ｂ）によって規定される前記前縁部分が異なる方向へ延びて、その間に鈍角（Ｖ）を形成している、軸流ファン。
【請求項２】
前記ブレード（１）において、前記第１ブレード部分（１ａ）によって規定される前記前縁（１ｌ）部分及び前記第１ブレード部分（１ａ）によって規定される前記後縁（１ｔ）部分の両方を含む平面への前記ブレードの前記投影像がＶ字形を成すように、前記第１ブレード部分（１ａ）によって規定される前記後縁（１ｔ）部分及び前記第２ブレード部分（１ｂ）によって規定される前記後縁（１ｔ）部分が異なる方向へ延びており、その間に鈍角（Ｖ）を形成していることを特徴とする請求項１に記載の軸流ファン。
【請求項３】
前記翼根部（１ｒ）はピッチ調整軸Ｘ―Ｘを規定するように形成され、
前記第１ブレード部分（１ａ）によって規定される前記前縁（１ｌ）部分及び前記第２ブレード部分（１ｂ）によって規定される前記前縁（１ｌ）部分によって規定される角度の頂点（Ｖｖ）が、前記ピッチ調整軸Ｘ―Ｘに対して一方側に位置し、前記前縁の向かい合う翼端（Ｂ及びＣ）は他方側に位置することを特徴とする請求項１又は２に記載の軸流ファン。
【請求項４】
前記翼根部（１ｒ）はピッチ調整軸Ｘ―Ｘを定義するように形成され、
前記第１ブレード部分（１ａ）によって規定される前記前縁（１ｌ）部分及び前記第２ブレード部分（１ｂ）によって規定される前記前縁（１ｌ）部分によって規定される角度の頂点（Ｖｖ）が、前記前縁の向かい合う翼端（Ｂ及びＣ）と共に前記ピッチ調整軸Ｘ―Ｘに対して一方側に位置することを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の軸流ファン。
【請求項５】
前記鈍角（Ｖ）は９０°から１７０°の間の角度である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の軸流ファン。
【請求項６】
前記鈍角（Ｖ）は１００°から１２０°の間の角度である、請求項５に記載の軸流ファン。
【請求項７】
前記第１ブレード部分（１ａ）及び前記第２ブレード部分（１ｂ）が結合する前記ブレードの部分において、鉛直方向平面における前記第１ブレード部分（１ａ）及び前記第２ブレード部分（１ｂ）の負圧面の間の二面角が約１９５°である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の軸流ファン。
【請求項８】
前記ブレード（１）において、内側の前記第１ブレード部分（１ａ）が、直線状のブレードから始めて、ブレード翼形の一部をピッチ調整軸が前記ブレードの前記翼根部と交差する位置を通る鉛直方向軸を中心に後方へ反時計回りに回転させることにより得られ、外側の前記第２ブレード部分（１ｂ）は、前記ブレード翼形の一部を前記ピッチ調整軸が前記ブレードの翼端部分と交差する位置を通る鉛直方向軸を中心に後方へ時計回りに回転させることにより得られる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の軸流ファン。
【請求項９】
前記ブレードあるいはその翼形部分は、アルミニウム、鋼、プラスチック、あるいは他の好適な材料を鋳造して形成した一体型ブレードである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の軸流ファン。
【請求項１０】
前記第１ブレード部分（１ａ）及び前記第２ブレード部分（１ｂ）が、前記前縁に丸みを帯びた角（Ｖ）を成す、請求項１〜９のいずれか１項に記載の軸流ファン。
【請求項１１】
前記第１ブレード部分（１ａ）及び前記第２ブレード部分（１ｂ）が、前記後縁に丸みを帯びた角（Ｖ）を成す、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の軸流ファン。
【請求項１２】
前記第１ブレード部分（１ａ）及び前記第２ブレード部分（１ｂ）が、わずかに湾曲した前縁を有する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の軸流ファン。
【請求項１３】
前記第１ブレード部分（１ａ）及び前記第２ブレード部分（１ｂ）が、わずかに湾曲した後縁を有する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の軸流ファン。
【請求項１４】
前記ブレード（１）は前記ブレード（１）の翼端に小翼を備える、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の軸流ファン。
【手続補正書】
【提出日】令和1年11月7日(2019.11.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
顎ひもコネクタ１０の第３部分１１ｃは、第１部分１１ａと第２部分１１ｂとを接続する、一体成形ヒンジを形成している。この実施例では、第３部分１１ｃは、細長形バンドとして示されている。しかしながら、より短く、より細い構造体を、一体成形ヒンジとして同様に使用することができる点が、当業者には認識されるであろう。第１部分１１ａ、第２部分１１ｂ、及び第３部分１１ｃ、並びにスタッド１２及びピン１５を有する、顎ひもコネクタ１０は、それゆえ、１つの一体部片を形成している。このことは、ピン１５が紛失する恐れを防ぐものであり、更には、顎ひもコネクタ１０が、ヘルメットを着用するためのスナップ状態で使用されることを回避するために役立つ。顎ひもコネクタ１０は、更には、光学インジケータ（見えていない）、例えば、（ドット又はロゴのような）着色区域を有する。それゆえ、この顎ひもコネクタが、固定状態で安全ヘルメットに取り付けられている場合、その光学インジケータは、ヘルメットから離れる方向を向き、着用者以外の別の人物によって認識することができる。このことにより、他の人物、例えば保安職員は、安全ヘルメットに顎ひもコネクタが適切に取り付けられていることを、容易に確認することが可能となる。それゆえ、この顎ひもコネクタは、着用者の安全性を最大限に高めるために役立ち得る。
本願発明の実施形態の一例につき、以下に記載する。
［１］
安全ヘルメット用の顎ひもコネクタであって、前記顎ひもコネクタに顎ひもを取り付けるための受け部と、前記ヘルメットに前記顎ひもコネクタを取り付けるためのスタッドと、を備え、前記スタッドが、前記顎ひもコネクタの本体部から突出している、間隔をおいた少なくとも２つのスタッド保持部によって形成されており、前記本体部が、前記スタッド保持部間の前記スペース内で開口している、貫通穴と、前記スタッド保持部の互いに向けた移動を制限するように、前記貫通穴に通して前記スペース内に配置することが可能な、ピンとを有する、顎ひもコネクタ。
［２］
前記本体部が、第１部分、第２部分、及び第３部分を有し、前記本体部が、前記スタッドが突出している第１主側面と、前記ピンが突出している反対側の第２主側面とを有し、前記第３部分が、前記第１部分と前記第２部分とを接続する、一体成形ヒンジを形成している、［１］に記載の顎ひもコネクタ。
［３］
前記第１部分、前記第２部分、及び前記第３部分が、一体的に形成されている、［２］に記載の顎ひもコネクタ。
［４］
前記第１部分が、前記顎ひもコネクタにストラップを取り付けるための、前記受け部を備える、［２］又は［３］に記載の顎ひもコネクタ。
［５］
前記受け部が、前記第１主側面と前記第２主側面との間で、前記本体部の外側面に向けて、前記主側面に対して横方向に延びていることにより、前記本体部が、前記外側面と前記受け部との間に、既定の破断壁部を形成している、［２］〜［４］のいずれか一項に記載の顎ひもコネクタ。
［６］
前記第２部分が、前記第１主側面上に、前記顎ひもコネクタが固定状態で使用されていることを認識するための、光学インジケータを備える、［２］〜［５］のいずれか一項に記載の顎ひもコネクタ。
［７］
前記光学インジケータが、着色区域、ロゴ、及び再帰反射材料のうちの少なくとも１つである、［６］に記載の顎ひもコネクタ。
［８］
前記ピンが、前記貫通穴内に前記ピンが配置される場合に、前記本体部に前記ピンを保持するための、２つのピン保持部によって形成されている、［１］〜［７］のいずれか一項に記載の顎ひもコネクタ。
［９］
前記スタッドが、略マッシュルーム形状であり、スロットが、前記マッシュルームの基底部に向けて、前記マッシュルームの傘内に延びている、［１］〜［８］のいずれか一項に記載の顎ひもコネクタ。
［１０］
ポリオキシメチレン（ＰＯＭ）で作製されている、［１］〜［９］のいずれか一項に記載の顎ひもコネクタ。
［１１］
［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の２つの顎ひもコネクタと、１つの顎ひもとを備える、顎ひもアセンブリ。
［１２］
安全ヘルメットに顎ひもを後付けする方法であって、
顎ひも開口を有する安全ヘルメットを準備するステップと、
［１１］に記載の顎ひもアセンブリを準備するステップと、
前記開口内に前記スタッドを押し込むことによって、前記ヘルメットに前記顎ひもコネクタをスナップ嵌めするステップと、
前記貫通穴内に前記ピンを押し込むことによって、前記ヘルメットに前記顎ひもコネクタを固定するステップと、を含む、方法。
［１３］
［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の２つの顎ひもコネクタを含む部品のキット。
［１４］
２つの顎ひもコネクタが、既定の破断区域を介して、互いに連接して提供されている、［１３］に記載のキット。
［１５］
顎ひもを更に備えている、［１３］又は［１４］に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
安全ヘルメット用の顎ひもコネクタであって、前記顎ひもコネクタに顎ひもを取り付けるための受け部と、前記ヘルメットに前記顎ひもコネクタを取り付けるためのスタッドと、を備え、前記スタッドが、前記顎ひもコネクタの本体部から突出している、間隔をおいた少なくとも２つのスタッド保持部によって形成されており、前記本体部が、前記スタッド保持部間の前記スペース内で開口している、貫通穴と、前記スタッド保持部の互いに向けた移動を制限するように、前記貫通穴に通して前記スペース内に配置することが可能な、ピンとを有する、顎ひもコネクタ。
【請求項２】
請求項１に記載の２つの顎ひもコネクタと、１つの顎ひもとを備える、顎ひもアセンブリ。
【請求項３】
安全ヘルメットに顎ひもを後付けする方法であって、
顎ひも開口を有する安全ヘルメットを準備するステップと、
請求項２に記載の顎ひもアセンブリを準備するステップと、
前記開口内に前記スタッドを押し込むことによって、前記ヘルメットに前記顎ひもコネクタをスナップ嵌めするステップと、
前記貫通穴内に前記ピンを押し込むことによって、前記ヘルメットに前記顎ひもコネクタを固定するステップと、を含む、方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月29日(2019.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも1種の20-カンプトテシン又はその誘導体と、少なくとも1種の界面活性剤と、少なくとも1種の安定化剤と、少なくとも1種の希釈剤とを含む物理的混合物である粒子を含み、かつ該粒子が、2500 nm以下の平均粒度を有する、医薬組成物。
【請求項２】
前記粒子は、1600 nmから2000 nmまでの平均粒度を有し、及び／又は前記粒子の少なくとも90体積%は、2500 nm以下の粒度を有する、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記組成物は、粉末であり、及び／又は前記有効医薬成分、前記界面活性剤、前記安定化剤、及び前記希釈剤は、それぞれ固体形で存在し、及び／又は前記粒子は、離散複合粒である、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記粒子は、少なくとも0.5のKrumbeinの球形度、及び少なくとも0.4の真円度の少なくとも一方を有する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記20-カンプトテシン又はその誘導体は、式：
【化１】
2018533602.tif 000001
（式中、nは、1から10までの範囲の任意の数を表すものとすることができ、かつR1は、C2〜C6アルキル基を表す）を有する少なくとも1種のCPTの結晶性脂肪族エステルの水和物形である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記20-カンプトテシン又はその誘導体は、式：
【化２】
2018533602.tif 000002
（式中、Rは、H、NO2、NH2、N3、-OH、ハロゲン、カルボキシル、C1〜16アルキル基、C2〜16アルケニル基、C3〜8シクロアルキル基、C1〜8アルコキシル基、アロキシル基、CN、SO3H、C1〜8ハロゲン化アルキル基、(CH2)nNR27（式中、R7は、H又はC1〜8アルキル基とすることができ、かつnは、1から8までの整数とすることができる）、ヒドロキシル、SH、SR8（式中、R8は、C1〜8アルキル基、又は非置換のフェニル基、若しくは置換されたフェニル基とすることができる）、カルボニル基COR9（式中、R9は、C1〜8アルキル基、又は非置換のフェニル基、若しくは置換されたフェニル基とすることができる）、又はSiR310（式中、R10は、C1〜4アルキル基とすることができる）を表し、かつR2は、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、又はエポキシ基とすることができる）を有する少なくとも1種のカンプトテシンエステルである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記20-カンプトテシン又はその誘導体は、カンプトテシン-20-O-プロピオン酸エステル水和物である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記界面活性剤は、ポロキサマー、又はポリ（エチレンオキシド）−ポリ（プロピレンオキシド）−ポリ（エチレンオキシド）トリブロックコポリマーであり、ここで、該ポリ（プロピレンオキシド）ブロックは、1500ダルトンから4500ダルトンまでの平均分子量を有し、かつ該コポリマーの50%（重量／重量）から90%（重量／重量）までのポリ（エチレンオキシド）含有率を有する、請求項1〜7のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記安定化剤は、セルロース及びセルロース誘導体の少なくとも1つ、又はメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、フタル酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、又はそれらの任意の組み合わせである、請求項1〜8のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記希釈剤は、糖、マンニトール、キシリトール、ラクチトール、ソルビトール、マルチトール、セロビトール、エリスリトール、イソマルト、ラクトース、ジャガイモデンプン、トウモロコシデンプン、グルコース、スクロース、デキストラン、又はそれらの任意の組み合わせである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記混合物は、該混合物の全重量に対して、1重量%から90重量%までの20-カンプトテシン又はその誘導体と、1重量%から20重量%までの界面活性剤と、1重量%から20重量%までの安定化剤と、5重量%から95重量%までの希釈剤とを含み、又は、
前記混合物は、該混合物の全重量に対して、10重量%から80重量%までのカンプトテシン-20-O-プロピオン酸エステル水和物と、1重量%から10重量%までの界面活性剤と、1重量%から10重量%までの安定化剤と、10重量%から90重量%までの希釈剤とを含み、又は、
前記混合物は、該混合物の全重量に対して、25重量%から50重量%までのカンプトテシン-20-O-プロピオン酸エステル水和物と、1重量%から10重量%までのポロキサマー界面活性剤と、1重量%から10重量%までのセルロース系の安定化剤と、40重量%から80重量%までの糖希釈剤とを含む、請求項1〜10のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
キャリヤー流体、又は水中に懸濁されている、請求項1〜11のいずれか1項に記載の医薬組成物を含む経口医薬懸濁液。
【請求項１３】
請求項1〜11のいずれか1項に記載の医薬組成物を収容する、又は請求項1〜11のいずれか1項に記載の医薬組成物を緩い乾燥粉末形で収容するカプセル剤。
【請求項１４】
請求項1〜13のいずれか1項に記載の医薬組成物を含有する錠剤を含むカプレット剤であって、該錠剤は、保護コーティングでコートされている、カプレット剤。
【請求項１５】
請求項1〜11のいずれか1項に記載の医薬組成物、請求項12に記載の医薬懸濁液、請求項13に記載のカプセル剤、又は、請求項14に記載のカプレット剤であって、
請求項1〜11のいずれか1項に記載の医薬組成物の治療的有効量を癌若しくは悪性腫瘍患者に経口投与する、又は、
請求項1〜11のいずれか1項に記載の医薬組成物の治療的有効量を癌若しくは悪性腫瘍患者に経口投与し、ここで、該治療的有効量は、0.01 mg/体重kgから2500 mg/体重kgの前記少なくとも1種の20-カンプトテシン又はその誘導体の投与量レベルを含む1日用量又は0.01 mg/体重kgから2500 mg/体重kgの前記少なくとも1種の20-カンプトテシン又はその誘導体の投与量レベルを含む単回又は分割で投与される1日用量である、
医薬組成物、医薬懸濁液、カプセル剤、又は、カプレット剤。
【請求項１６】
癌若しくは悪性腫瘍治療用経口投与医薬組成物の製造における、少なくとも1種の20-カンプトテシン又はその誘導体と、少なくとも1種の界面活性剤と、少なくとも1種の安定化剤と、少なくとも1種の希釈剤とを含む物理的混合物である粒子の使用であって、
ここで該粒子が、2500 nm以下の平均粒度を有する、使用。
【手続補正書】
【提出日】令和1年11月8日(2019.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２ｇ〜１０ｇの経口投与量のＬ−オルニチンフェニルアセテートと、１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤または担体とを含む、経口医薬製剤。
【請求項２】
Ｌ−オルニチンフェニルアセテートの前記経口投与量が２ｇ〜６ｇである、請求項１に記載の経口医薬製剤。
【請求項３】
Ｌ−オルニチンフェニルアセテートの前記経口投与量が２ｇ〜４ｇである、請求項１に記載の経口医薬製剤。
【請求項４】
単一の単位剤形である、請求項１から３のいずれか一項に記載の経口医薬製剤。
【請求項５】
２つ以上の単位剤形である、請求項１から３のいずれか一項に記載の経口医薬製剤。
【請求項６】
２〜５の単位剤形を有し、それぞれが０．５ｇ〜２ｇのＬ−オルニチンフェニルアセテートを含む、請求項５に記載の経口医薬製剤。
【請求項７】
前記単位剤形が、錠剤、カプセル剤、丸剤、ペレット、流動性粉末、または液体である、請求項４から６のいずれか一項に記載の経口医薬製剤。
【請求項８】
経口投与の際にＬ−オルニチンフェニルアセテートの即時放出プロファイルをもたらす、請求項１から７のいずれか一項に記載の経口医薬製剤。
【請求項９】
高アンモニア血症の処置または寛解するための請求項１から８のいずれか一項に記載の経口医薬製剤であって、前記製剤が、経口投与の際に、１０μｇ／ｍＬ〜１５０μｇ／ｍＬ、２０μｇ／ｍＬ〜１４０μｇ／ｍＬ、３０μｇ／ｍＬ〜１３０μｇ／ｍＬ、または４０μｇ／ｍＬ〜１２０μｇ／ｍＬの範囲のフェニル酢酸の血漿Ｃｍａｘをもたらす、前記経口医薬製剤。
【請求項１０】
前記製剤が、経口投与の際に、５μｇ／ｍＬ〜１００μｇ／ｍＬ、１０μｇ／ｍＬ〜８０μｇ／ｍＬ、２０μｇ／ｍＬ〜６０μｇ／ｍＬ、または２５μｇ／ｍＬ〜５０μｇ／ｍＬの範囲のフェニルアセチルグルタミンの血漿Ｃｍａｘをもたらす、請求項９に記載の経口医薬製剤。
【請求項１１】
前記製剤が、経口投与の際に、１００ｈｒ＊μｇ／ｍＬ〜１０００ｈｒ＊μｇ／ｍＬ、２００ｈｒ＊μｇ／ｍＬ〜８００ｈｒ＊μｇ／ｍＬ、３５０ｈｒ＊μｇ／ｍＬ〜６００ｈｒ＊μｇ／ｍＬ、または４００ｈｒ＊μｇ／ｍＬ〜５５０ｈｒ＊μｇ／ｍＬの範囲のフェニル酢酸の血漿ＡＵＣ０−ｔまたはＡＵＣ０−ｉｎｆをもたらす、請求項９または１０に記載の経口医薬製剤。
【請求項１２】
フェニルアセチルグルタミンの血漿ＡＵＣ０−ｔまたはＡＵＣ０−ｉｎｆが、２５ｈｒ＊μｇ／ｍＬ〜５００ｈｒ＊μｇ／ｍＬ、５０ｈｒ＊μｇ／ｍＬ〜３００ｈｒ＊μｇ／ｍＬ、１００ｈｒ＊μｇ／ｍＬ〜２００ｈｒ＊μｇ／ｍＬ、または１２０ｈｒ＊μｇ／ｍＬ〜１８０ｈｒ＊μｇ／ｍＬである、請求項１１に記載の経口医薬製剤。
【請求項１３】
フェニルアセチルグルタミンの血漿ＡＵＣ０−ｉｎｆが、５０ｈｒ＊μｇ／ｍＬ〜４００ｈｒ＊μｇ／ｍＬ、７５ｈｒ＊μｇ／ｍＬ〜３００ｈｒ＊μｇ／ｍＬ、１００ｈｒ＊μｇ／ｍＬ〜２５０ｈｒ＊μｇ／ｍＬ、または１５０ｈｒ＊μｇ／ｍＬ〜２００ｈｒ＊μｇ／ｍＬである、請求項１１に記載の経口医薬製剤。
【請求項１４】
対象が、急性肝不全、慢性肝疾患、肝代償不全、及びチャイルド・ピュークラスＡ、Ｂ、またはＣの分類を有する肝硬変からなる群より選択される１以上を有する、請求項９から１３のいずれか一項に記載の経口医薬製剤。
【請求項１５】
対象が肝性脳症または門脈圧亢進症を有する、請求項９から１４のいずれか一項に記載の経口医薬製剤。
【請求項１６】
対象が尿素サイクル異常症を有する、請求項９から１３のいずれか一項に記載の経口医薬製剤。
【請求項１７】
前記経口医薬製剤が、１日２回以上投与される、請求項９から１６のいずれか一項に記載の経口医薬製剤。
【請求項１８】
前記経口医薬製剤が、１日３回投与される、請求項１７に記載の経口医薬製剤。
【請求項１９】
前記製剤が、２４時間で５０％超のフェニルアセテートからフェニルアセチルグルタミンへの変換をもたらす、請求項９から１８のいずれか一項に記載の経口医薬製剤。
【請求項２０】
前記製剤が、２４時間で８０％超のフェニルアセテートからフェニルアセチルグルタミンへの変換をもたらす、請求項１９に記載の経口医薬製剤。