【手続補正書】
【提出日】平成31年3月4日(2019.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドライアイ又はマイボーム腺機能異常の徴候、症状、原因、又は影響を減少又は防止する方法であって、
ドライアイ又はマイボーム腺機能異常の一又は複数の徴候、症状、原因、又は影響を減少又は防止するための、少なくとも１種のアルドステロンアンタゴニスト、又はその異性体、塩、若しくは溶媒和物と、一又は複数のキレート剤と、薬学的に許容される担体と、を備える組成物を、対象の眼領域に投与すること
を含む方法。
【請求項２】
前記少なくとも１種のアルドステロンアンタゴニスト、又はその異性体、塩、若しくは溶媒和物が、下記化学式（Ｉ）の一又は複数の化合物から選択され、
【化１】
2018510855.tif 000001
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、酸素原子、ハロゲン原子、１〜２０個の炭素原子を含む飽和又は不飽和の、分岐又は非分岐の、置換又は非置換脂肪族又は芳香族炭化水素、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アシル基、アセチル基、アリール基、アリールオキシ基、アクリリル基、カルボニル基、シクロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アシルオキシアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、ケタール基、アセタール基、アミン基、アミド基、イミド基、アジド基、硫黄含有基、チオール基、スルフィド基、ジスルフィド基、スルフィニル基、スルホニル基、アセチルチオ基、ホルミル基、フリル基、ヒドロキシル基、ヘテロ原子、シアノ基、又はエステル、エーテル、ケトン、若しくはアルデヒド官能基、又はそれらの置換された基を表し、
Ｒ１及びＲ２がそれぞれ水素原子であり、Ｒ１及びＲ２が結合している炭素原子間に存在するＣ−Ｃ二重結合がある、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記アルドステロンアンタゴニストがスピロノラクトンである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記薬学的に許容される担体が、溶液、懸濁液、又は乳濁液である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記薬学的に許容される担体が、水、水溶液、ポリマー、又は非イオン性界面活性剤から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロースであるか、前記非イオン性界面活性剤がポロキサマーである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記組成物が、液体、懸濁液、乳濁液、ゲル、軟膏、ナノサイズ薬物粒子、ペレット、スラリー、注射可能物、固体、又は粉体である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ポロキサマーが、プルロニックポロキサマーである、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記プルロニックポロキサマーが、プルロニックレシチンオルガノゲルで提供される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
アルドステロンアンタゴニストの全量が、前記組成物の重量又は体積に基づいて、０．０００５％から１％であるか、０．００５ｍｇ／ｍＬから１０ｍｇ／ｍＬである、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記眼領域が、角膜、上皮細胞、杯細胞、涙液膜、眼リンパ管、強膜、ブドウ膜、結膜、涙嚢、涙小管、涙管、眼角、眼瞼、眼瞼腺、ツァイス腺、ウォルフリング腺、マイボーム腺、並びにその細胞及び組織の構成要素、並びにそれらの組み合わせから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記組成物が、抗生物質、ステロイド、抗炎症剤、鎮痛剤、界面活性剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、アジュバント、タンパク質系材料、及びそれらの組み合わせから選択される一又は複数をさらに備える、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記組成物が１日当たり合計１から８回まで適用され、かつ、以下のスケジュールに従って適用される、請求項１に記載の方法。
（ｉ）無期限の間；及び／又は
（ｉｉ）１日１〜８回；又は
（ｉｉｉ）１日１〜４回、１〜４週間；又は
（ｉｖ）１日１〜４回、４週まで、次いで、１日１〜２回。
【請求項１４】
前記一又は複数の徴候、症状、原因、又は影響が、視力障害、灼熱感、発赤、刺激、ざらざら感、薄膜で覆われた感、炎症、不快感、疼痛、結膜水腫、弛緩症、充血脈管系、前部眼瞼縁血管新生、ゾーンＡ後部眼瞼縁血管新生、眼瞼障害、膨潤、脂質、生体染色、Ｓｃｈｉｒｍｅｒスコア、マイボーム腺の閉塞、分泌、粘度、分泌混濁、損失、脱落、又は機能不全から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記組成物が液体であり、眼科用点眼剤として対象の眼領域に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
組成物であって、
当該組成物の重量又は体積に基づいて、０．０００５％から１％であるか、０．００５ｍｇ／ｍＬから１０ｍｇ／ｍＬの一又は複数のアルドステロンアンタゴニスト、又はその異性体、塩、若しくは溶媒和物と、
一又は複数のキレート剤と、
を、
担体としての懸濁液、溶液、乳濁液、水、水溶液、ポリマー、又は非イオン性界面活性剤中に備える、組成物。
【請求項１７】
当該組成物の重量又は体積に基づいて、０．０００５％から０．００５％であるか、０．００５ｍｇ／ｍＬから０．０５ｍｇ／ｍＬである、前記アルドステロンアンタゴニスト、又はその異性体、塩、若しくは溶媒和物としてのスピロノラクトンを備える、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
組成物であって、
当該組成物の重量又は体積に基づいて、０．０００５％から１％であるか、０．００５ｍｇ／ｍＬから１０ｍｇ／ｍＬである一又は複数のアルドステロンアンタゴニスト、又はその異性体、塩、若しくは溶媒和物を、
懸濁液、溶液、又は乳濁液中に備え、
スルホン抗生物質をさらに備える、
組成物。
【請求項１９】
前記スルホン抗生物質が、ダプソンである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記一又は複数のアルドステロンアンタゴニスト、又はその異性体、塩、若しくは溶媒和物が、下記化学式（Ｉ）の一又は複数の化合物から選択され、
【化２】
2018510855.tif 000002
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、酸素原子、ハロゲン原子、１〜２０個の炭素原子を含む飽和又は不飽和の、分岐又は非分岐の、置換又は非置換脂肪族又は芳香族炭化水素、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アシル基、アセチル基、アリール基、アリールオキシ基、アクリリル基、カルボニル基、シクロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アシルオキシアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、ケタール基、アセタール基、アミン基、アミド基、イミド基、アジド基、硫黄含有基、チオール基、スルフィド基、ジスルフィド基、スルフィニル基、スルホニル基、アセチルチオ基、ホルミル基、フリル基、ヒドロキシル基、ヘテロ原子、シアノ基、又はエステル、エーテル、ケトン、若しくはアルデヒド官能基、又はそれらの置換された基を表し、
Ｒ１及びＲ２がそれぞれ水素原子であり、Ｒ１及びＲ２が結合している炭素原子間に存在するＣ−Ｃ二重結合がある、
請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】
抗生物質、ステロイド、抗炎症剤、鎮痛剤、界面活性剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、アジュバント、及びそれらの組み合わせから選択される一又は複数をさらに含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２２】
スピロノラクトンが、当該組成物中で、アルドステロンアンタゴニスト、又はその異性体、塩、若しくは溶媒和物として存在する、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２３】
組成物であって、
当該組成物の重量又は体積に基づいて、０．０００５％から１％であるか、０．００５ｍｇ／ｍＬから１０ｍｇ／ｍＬの一又は複数のアルドステロンアンタゴニスト、又はその異性体、塩、若しくは溶媒和物を、
担体としての、懸濁液、溶液、乳濁液、ポリマー、又は非イオン性界面活性剤中に備え、
当該組成物中に、当該組成物の重量又は体積に基づいて、０．００５％から４％であるか、０．０５ｍｇ／ｍＬから４０ｍｇ／ｍＬの１又は複数の抗生物質をさらに備える、
組成物。
【請求項２４】
前記ダプソンが、当該組成物中に、当該組成物の重量又は体積に基づいて、０．００５％から４％であるか、０．０５ｍｇ／ｍＬから４０ｍｇ／ｍＬの量で存在する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２５】
組成物であって、
当該組成物の重量又は体積に基づいて、０．０００５％から１％であるか、０．００５ｍｇ／ｍＬから１０ｍｇ／ｍＬの一又は複数のアルドステロンアンタゴニスト、又はその異性体、塩、若しくは溶媒和物を、
担体としての懸濁液、溶液、乳濁液、ポリマー、又は非イオン性界面活性剤中に備え、
前記担体が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース担体であり、約０．０１ｗｔ％から５ｗｔ％のヒドロキシプロピルメチルセルロースを備える、
組成物。
【請求項２６】
組成物であって、
当該組成物の重量又は体積に基づいて、０．０００５％から１％であるか、０．００５ｍｇ／ｍＬから１０ｍｇ／ｍＬの一又は複数のアルドステロンアンタゴニスト、又はその異性体、塩、若しくは溶媒和物を、
担体としての懸濁液、溶液、乳濁液、ポリマー、又は非イオン性界面活性剤中に備え、
前記非イオン性界面活性剤がポロキサマーである、
組成物。
【請求項２７】
前記ポロキサマーが、プルロニックポロキサマーである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記プルロニックポロキサマーが、プルロニックレシチンオルガノゲルで提供される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記少なくとも１種のアルドステロンアンタゴニスト、又はその異性体、塩、若しくは溶媒和物が、スピロノラクトン、エプレレノン、カンレノン、プロレノン、メクスレノン、又はそれらの異性体、塩、若しくは溶媒和物、又は、それらの組み合わせから選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項３０】
前記少なくとも１種のアルドステロンアンタゴニスト、又はその異性体、塩、若しくは溶媒和物が、スピロノラクトン、エプレレノン、カンレノン、プロレノン、メクスレノン、又はそれらの異性体、塩、若しくは溶媒和物、又はそれらの組み合わせから選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項３１】
眼科用組成物であって、
スピロノラクトン、又はその異性体、塩、若しくは溶媒和物
を、薬学的に許容される担体中に、一又は複数のキレート剤とともに備え、
溶液、懸濁液、又は乳濁液ベースの点眼液の形態で提供される、
眼科用組成物。
【請求項３２】
前記少なくとも一つのアルドステロンアンタゴニスト、又はその異性体、塩、若しくは溶媒和物の量が、前記組成物の重量又は体積に基づいて、０．０００５％から０．００５％であるか、０．００５ｍｇ／ｍＬから０．０５ｍｇ／ｍＬである、請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
前記少なくとも１種のアルドステロンアンタゴニストが、スピロノラクトンである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記一又は複数のキレート剤が、エデト酸塩から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３５】
前記エデト酸塩が、エデト酸二ナトリウム、エデト酸カルシウム二ナトリウム、エデト酸ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、及び／又はエデト酸二カリウムから選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記少なくとも１種のキレート剤が、エデト酸塩から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項３７】
前記少なくとも１種のキレート剤が、エデト酸二ナトリウム、エデト酸カルシウム二ナトリウム、エデト酸ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、及び／又はエデト酸二カリウムから選択される、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記一又は複数のキレート剤が、エデト酸塩から選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３９】
前記エデト酸塩が、エデト酸二ナトリウム、エデト酸カルシウム二ナトリウム、エデト酸ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、及び／又はエデト酸二カリウムから選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記ハロゲン原子が、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４１】
前記ハロゲン原子が、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素から選択される、請求項２０に記載の組成物。