【手続補正書】
【提出日】平成20年7月30日(2008.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物において創傷治癒を促進するための組成物であって、治療有効量のＡ２Ｂレセプターアンタゴニストを含有する、組成物。
【請求項２】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記哺乳動物が家畜動物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記投与が局所的である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記投与が全身性である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記投与が前記創傷に直接的である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記創傷が機械的、化学的または熱的外傷によって引き起こされるものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記創傷が外科的切開の結果である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記創傷が挫傷、熱傷、切開および裂傷からなる群から選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
前記創傷が疾患または障害に関連するものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記創傷が糖尿病性潰瘍である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記Ａ２Ｂレセプターアンタゴニストが式Ｉまたは式ＩＩ：
【化１】
2008511654.tif 000001
〔式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素、必要に応じて置換されるアルキル、または基−Ｄ−Ｅから選択され、Ｄは共有結合またはアルキレンでありかつＥは必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクリル、必要に応じて置換されるアルケニル、または必要に応じて置換されるアルキニルであり（但し、Ｄが共有結合である場合には、Ｅはアルコキシであることができないことを条件とする）；
Ｒ３は、水素、必要に応じて置換されるアルキルまたは必要に応じて置換されるシクロアルキルであり；
Ｘは、必要に応じて置換されるアリーレンまたはヘテロアリーレンであり；
Ｙは、共有結合であるか、またはアルキレンであって、１個の炭素原子が必要に応じて−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−で置換され、かつ必要に応じてヒドロキシ、アルコキシ、必要に応じて置換されるアミノまたは−ＣＯＲ（式中、Ｒはヒドロキシ、アルコキシまたはアミノである）で置換されるアルキレンであり；
但し、該任意の置換基がヒドロキシまたはアミノである場合には、該置換基はヘテロ原子に隣接した炭素原子上に存在することができないことを条件とし；かつ
Ｚは、水素、必要に応じて置換される単環式アリールまたは必要に応じて置換される単環式ヘテロアリールであり；
但し、
（ａ）Ｙが共有結合であり、かつＸが炭素原子によってプリン環に結合された、必要に応じて置換される１，４−ピラゾレンである場合にのみ、Ｚが水素であること；および
（ｂ）Ｘが必要に応じて置換されるアリーレンである場合には、Ｚが必要に応じて置換されるイミダゾール以外の必要に応じて置換される単環式ヘテロアリールであることを条件とする〕
の構造を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
Ｒ１およびＲ２が独立して水素、必要に応じて置換される低級アルキル、または基−Ｄ−Ｅであり、ここでＤは共有結合またはアルキレンであり、かつＥが必要に応じて置換されるフェニル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、または必要に応じて置換されるアルキニルであり、そして
Ｒ３が水素である、
請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｘが必要に応じて置換されるフェニレンであり；かつ
Ｙが共有結合であるか、または低級アルキレンであってその１個の炭素原子が必要に応じて−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−で置換され得る低級アルキレンである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
Ｒ１およびＲ２が独立して必要に応じてシクロアルキルで置換される低級アルキルである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＯＣＨ２−であり、かつＺが必要に応じて置換されるオキサジアゾールである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
Ｚが５−（２−メトキシフェニル）−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）である、すなわち８−｛４−［５−（２−メトキシフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ］フェニル｝−１，３−ジプロピル−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
Ｚが５−（３−メトキシフェニル）−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）である、すなわち８−｛４−［５−（３−メトキシフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ］フェニル｝−１，３−ジプロピル−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
Ｚが５−（４−フルオロフェニル）−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）である、すなわち８−｛４−［５−（４−フルオロフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメトキシ］フェニル｝−１，３−ジプロピル−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
Ｘが必要に応じて置換されるピラゾレンであり、
Ｙが共有結合であるか、または必要に応じてヒドロキシ、アルコキシ、必要に応じて置換されるアミノ、もしくは−ＣＯＲで置換される低級アルキレンであり、Ｒがヒドロキシ、アルコキシまたはアミノであり；かつ
Ｚが水素、必要に応じて置換されるフェニル、必要に応じて置換されるオキサジアゾリル、必要に応じて置換されるイソオキサゾリルまたは必要に応じて置換されるピリジルである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２１】
Ｘが必要に応じて置換される１，４−ピラゾレンである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
Ｚが必要に応じて置換されるフェニルまたは必要に応じて置換されるピリジルである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
Ｒ１が必要に応じてシクロアルキルで置換される低級アルキルであり、Ｒ２が水素であり、かつＹが−ＣＨ２−または−ＣＨ（ＣＨ３）−である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
Ｒ１がｎ−プロピルであり、Ｘが１，４−ピラゾレンであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが３−トリフルオロメチルフェニルである、すなわち１−プロピル−８−（１−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
Ｒ１がｎ−プロピルであり、Ｘが１，４−ピラゾレンであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺがフェニルである、すなわち１−プロピル−８−［１−ベンジルピラゾール−４−イル］−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
Ｒ１がｎ−ブチルであり、Ｘが１，４−ピラゾレンであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが３−フルオロフェニルである、すなわち１−ブチル−８−（１−｛［３−フルオロフェニル］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
Ｒ１がｎ−プロピルであり、Ｘが１，４−ピラゾレンであり、Ｙが−ＣＨ（ＣＨ３）−であり、かつＺがフェニルである、すなわち１−プロピル−８−［１−（フェニルエチル）ピラゾール−４−イル］−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２８】
Ｒ１がシクロプロピルメチルであり、Ｘが１，４−ピラゾレンであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが２−ピリジルである、すなわち１−（シクロプロピルメチル）−８−［１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２９】
Ｒ１がｎ−ブチルであり、Ｘが１，４−ピラゾレンであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが６−トリフルオロメチルピリジン−３−イルである、すなわち１−ｎ−ブチル−８−［１−（（６−トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルメチル）ピラゾール−４−イル］−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項３０】
Ｒ１およびＲ２が独立してメチル、エチル、ｎ−プロピルまたはシクロプロピルメチルであり、かつＹが必要に応じてヒドロキシ、アルコキシ、必要に応じて置換されるアミノまたは−ＣＯＲで置換され得るメチレンまたはエチレンであり、Ｒがヒドロキシ、アルコキシまたはアミノである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３１】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが３−（１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）フェニルである、すなわち１，３−ジプロピル−８−｛１−［（３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラアゾール−５−イル）フェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３２】
Ｒ１がｎ−プロピルであり、Ｒ２がエチルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが３−トリフルオロメチルフェニルである、すなわち３−エチル−１−プロピル−８−｛１−［（３−トリフルオロメチルフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３３】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＣＨ（ＣＨ３）−であり、かつＺが３−トリフルオロメチルフェニルである、すなわち１，３−ジプロピル−８−（１−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３４】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが４−カルボキシフェニルである、すなわち１，３−ジプロピル−８−｛１−［（４−カルボキシフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３５】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが３−カルボキシフェニルである、すなわち３−｛［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−１，３，７−トリヒドロプリン−８−イル）ピラゾリル］メチル｝安息香酸である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３６】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）−であり、かつＺがフェニルである、すなわち２−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル（１，３，７−トリヒドロプリン−８−イル））ピラゾリル］−２−フェニル酢酸である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３７】
Ｒ１がシクロプロピルメチルであり、Ｒ２がメチルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが３−トリフルオロメチルフェニルである、すなわち１−シクロプロピルメチル−３−メチル−８−｛１−［（３−トリフルオロメチルフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３８】
Ｒ１およびＲ２がメチルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが３−フルオロフェニルである、すなわち１，３−ジメチル−８−｛１−［（３−フルオロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３９】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）−であり、かつＺがフェニルである、すなわち３−メチル−１−プロピル−８−｛１−［（３−トリフルオロメチルフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項４０】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが３−（トリフルオロメチル）フェニルである、すなわち１，３−ジプロピル−８−（１−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項４１】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが３−フルオロフェニルである、すなわち１，３−ジプロピル−８−｛１−［（３−フルオロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項４２】
Ｒ１がエチルであり、Ｒ２がメチルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが３−フルオロフェニルである、すなわち１−エチル−３−メチル−８−｛１−［（３−フルオロフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項４３】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが２−メトキシフェニルである、すなわち１，３−ジプロピル−８−｛１−［（２−メトキシフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項４４】
Ｚが必要に応じて置換されるオキサジアゾールである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項４５】
Ｒ１が必要に応じてシクロアルキルで置換される低級アルキルであり、Ｒ２がＨであり、かつＹが−ＣＨ２−または−ＣＨ（ＣＨ３）−である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４６】
Ｒ１がｎ−プロピルであり、Ｘが１，４−ピラゾレンであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが５−（４−クロロフェニル）−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イルである、すなわち８−（１−｛［５−（４−クロロフェニル）（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１−プロピル−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項４７】
Ｒ１がｎ−ブチルであり、Ｘが１，４−ピラゾレンであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが５−（４−クロロフェニル）−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イルである、すなわち８−（１−｛［５−（４−クロロフェニル）（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１−ブチル−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項４８】
Ｒ１およびＲ２が独立して必要に応じてシクロアルキルで置換される低級アルキルであり、かつＹが−ＣＨ２−または−ＣＨ（ＣＨ３）−である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４９】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが３−（４−クロロフェニル）［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルである、すなわち８−（１−｛［３−（４−クロロフェニル）（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３−ジプロピル−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
Ｒ１がｎ−プロピルであり、Ｒ２がエチルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが３−（４−クロロフェニル）−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イルである、すなわち８−（１−｛［３−（４−クロロフェニル）（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）］メチル｝ピラゾール−４−イル）−３−エチル−１−プロピル−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５１】
Ｚが水素である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項５２】
Ｒ１およびＲ２が独立して必要に応じてシクロアルキルで置換される低級アルキルであり、かつＹが−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または共有結合である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５３】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが共有結合であり、かつＺが水素である、すなわち１，３−ジプロピル−８−ピラゾール−４−イル−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
Ｒ１がｓｅｃ−ブチルであり、Ｒ２がメチルであり、Ｙが共有結合であり、かつＺが水素である、すなわち１−メチル−３−ｓｅｃ−ブチル−８−ピラゾール−４−イル−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５５】
Ｚが必要に応じて置換されるイソオキサゾリルである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項５６】
Ｒ１およびＲ２が独立して必要に応じてシクロアルキルで置換される低級アルキルであり、かつＹが−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、または共有結合である、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが５−（４−トリフルオロメチルフェニル）イソオキサゾール−３−イルである、すなわち１，３−ジプロピル−８−［１−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イソキサゾール−３−イル｝メチル）ピラゾール−４−イル］−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
Ｒ１がｎ−プロピルであり、Ｒ２がエチルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが５−（４−クロロフェニル）−イソキサゾール−３−イルである、すなわち８−（１−｛［５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール−３−イル］メチル｝ピラゾール−４−イル）−３−エチル−１−プロピル−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５９】
Ｚが必要に応じて置換されるピリジルである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項６０】
Ｒ１およびＲ２が独立して必要に応じてシクロアルキルで置換される低級アルキルであり、かつＹが−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、または共有結合である、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６１】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺがピリド−２−イルである、すなわち１，３−ジプロピル−８−［１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが２−トリフルオロメチルピリド−３−イルである、すなわち１，３−ジプロピル−８−（１−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６３】
Ｒ１およびＲ２がｎ−プロピルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが６−カルボキシ−ピリド−２−イルである、すなわち６−｛［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−１，３，７−トリヒドロプリン−８−イル）ピラゾリル］メチル｝ピリジン−２−カルボン酸である、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６４】
Ｒ１がｎ−プロピルであり、Ｒ２がエチルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが２−ピリジルである、すなわち３−エチル−１−プロピル−８−［１−（２−ピリジルメチル）ピラゾール−４−イル］−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６５】
Ｒ１がｎ−プロピルであり、Ｒ２がエチルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが６−（トリフルオロメチル）−ピリド−３−イルである、すなわち３−エチル−１−プロピル−８−（１−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６６】
Ｒ１がシクロプロピルメチルであり、Ｒ２がエチルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが６−（トリフルオロメチル）−ピリド−３−イルである、すなわち１−（シクロプロピルメチル）−３−エチル−８−（１−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６７】
Ｒ１が２−メチルプロピルであり、Ｒ２がエチルであり、Ｙが−ＣＨ２−であり、かつＺが６−（トリフルオロメチル）−ピリド−３−イルである、すなわち３−エチル−１−（２−メチルプロピル）−８−（１−｛［６−（トリフルオロメチル）（３−ピリジル）］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６８】
局所送達に適した薬学的組成物であって、式Ｉまたは式ＩＩ：
【化２】
2008511654.tif 000002
〔式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素、必要に応じて置換されるアルキル、または基−Ｄ−Ｅから選択され、Ｄは共有結合またはアルキレンであり、かつＥは必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクリル、必要に応じて置換されるアルケニルまたは必要に応じて置換されるアルキニルであり（但し、Ｄが共有結合である場合には、Ｅはアルコキシであることができないことを条件とする）；
Ｒ３は、水素、必要に応じて置換されるアルキルまたは必要に応じて置換されるシクロアルキルであり；
Ｘは、必要に応じて置換されるアリーレンまたはヘテロアリーレンであり；
Ｙは、共有結合であるか、またはアルキレンであって、その１個の炭素原子が必要に応じて−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−で置換されていてもよく、かつ必要に応じてヒドロキシ、アルコキシ、必要に応じて置換されるアミノまたは−ＣＯＲ（式中、Ｒはヒドロキシ、アルコキシまたはアミノである）で置換されるアルキレンであり；
但し、該任意の置換基がヒドロキシまたはアミノである場合には、該置換基はヘテロ原子に隣接した炭素原子上に存在することができないことを条件とし；かつ
Ｚは、水素、必要に応じて置換される単環式アリールまたは必要に応じて置換される単環式ヘテロアリールであり；
但し、
（ａ）Ｙが共有結合でありかつＸが炭素原子によってプリン環に結合された、必要に応じて置換される１，４−ピラゾレンである場合にのみ、Ｚが水素であること；および
（ｂ）Ｘが必要に応じて置換されるアリーレンである場合には、Ｚが必要に応じて置換されるイミダゾール以外の必要に応じて置換される単環式ヘテロアリールであることを条件とする〕
の構造を有する治療有効量のＡ２Ｂレセプターアンタゴニスト、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項６９】
軟膏、クリームまたはゲルである、請求項６８に記載の薬学的組成物。