【手続補正書】
【提出日】平成31年2月15日(2019.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）発現肺がんを有する患者の処置において使用するための、ＦＲＡに免疫特異的に結合する抗体を含む組成物であって、前記患者のＦＲＡ発現レベルは、ＦＲＡに免疫特異的に結合する前記抗体を受けた、前記ＦＲＡ発現肺がんに罹患している患者集団がプラセボを受けた前記ＦＲＡ発現肺がんに罹患している患者集団に対して少なくとも１つの臨床転帰の統計的に有意な改善を実証したＦＲＡ発現レベルより上で前記ＦＲＡ発現レベルに対応する参照ＦＲＡ発現レベルに等しいか、またはそれを超え、
ＦＲＡに免疫特異的に結合する前記抗体が、以下：
ＣＤＲＨ１として配列番号１、ＣＤＲＨ２として配列番号２、ＣＤＲＨ３として配列番号３、ＣＤＲＬ１として配列番号４、ＣＤＲＬ２として配列番号５、およびＣＤＲＬ３として配列番号６を含む抗体；
配列番号７のアミノ酸配列を含む成熟軽鎖可変領域および／もしくは配列番号８のアミノ酸配列を含む成熟重鎖可変領域を含む抗体；
ファルレツズマブ；
それぞれ配列番号７および配列番号８と少なくとも９０％、好ましくは少なくとも９５％もしくは９９％の配列同一性を有する成熟した軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含む、ＦＲＡに特異的に結合する抗体；または
ファルレツズマブのＦＲＡへの結合を競合的に阻害することができる抗体もしくはその誘導体
である、
組成物。
【請求項２】
化学療法剤が前記患者集団にさらに投与されることを特徴とする、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記化学療法剤が、タキサン、シスプラチン、カルボプラチン、および／またはペメトレキセドを含む、請求項２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記ＦＲＡ発現レベルが、タンパク質定量化またはＲＮＡ定量化によって測定される、請求項１〜３のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項５】
前記ＦＲＡ発現レベルが、免疫組織化学的分析によって測定される、請求項１〜３のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記ＦＲＡ発現レベルが、細胞質ＦＲＡ発現または膜性ＦＲＡ発現である、請求項１〜５のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項７】
前記組成物が化学療法剤と共に投与されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記化学療法剤が、白金含有化合物を含む、請求項７に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記白金含有化合物が、シスプラチンまたはカルボプラチンを含む、請求項８に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
前記組成物が前記患者にタキサンと共に投与されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
前記タキサンが、パクリタキセルである、請求項１０に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
前記組成物がペメトレキセドと共に投与されることを特徴とする、請求項７、８、９、１０または１１に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
前記ＦＲＡ発現レベルが、以下の抗体：
（ａ）ファルレツズマブと同じエピトープに結合する抗体；
（ｂ）ＣＤＲＨ１として配列番号１（ＧＦＴＦＳＧＹＧＬＳ）、ＣＤＲＨ２として配列番号２（ＭＩＳＳＧＧＳＹＴＹＹＡＤＳＶＫＧ）、ＣＤＲＨ３として配列番号３（ＨＧＤＤＰＡＷＦＡＹ）、ＣＤＲＬ１として配列番号４（ＳＶＳＳＳＩＳＳＮＮＬＨ）、ＣＤＲＬ２として配列番号５（ＧＴＳＮＬＡＳ）、およびＣＤＲＬ３として配列番号６（ＱＱＷＳＳＹＰＹＭＹＴ）を含む抗体；
（ｃ）配列番号７のアミノ酸配列を含む成熟軽鎖可変領域およびアミノ酸配列番号８を含む成熟重鎖可変領域を含む抗体；
（ｄ）ファルレツズマブ；
（ｅ）５４８９０８抗体；
（ｆ）５４８９０８抗体と同じエピトープに結合する抗体；
（ｇ）６Ｄ３９８抗体；
（ｈ）６Ｄ３９８抗体と同じエピトープに結合する抗体；
（ｉ）ＢＮ３．２抗体；
（ｊ）ＢＮ３．２抗体と同じエピトープに結合する抗体；
（ｋ）２６Ｂ３抗体と同じエピトープに結合する抗体；
（ｌ）ＣＤＲＨ１として配列番号１４（ＧＹＦＭＮ）、ＣＤＲＨ２として配列番号１５（ＲＩＦＰＹＮＧＤＴＦＹＮＱＫＦＫＧ）、ＣＤＲＨ３として配列番号１６（ＧＴＨＹＦＤＹ）、ＣＤＲＬ１として配列番号１７（ＲＴＳＥＮＩＦＳＹＬＡ）、ＣＤＲＬ２として配列番号１８（ＮＡＫＴＬＡＥ）、およびＣＤＲＬ３として配列番号１９（ＱＨＨＹＡＦＰＷＴ）を含む抗体；
（ｍ）２６Ｂ３抗体；
（ｎ）１９Ｄ４抗体と同じエピトープに結合する抗体；
（ｏ）ＣＤＲＨ１として配列番号２０（ＨＰＹＭＨ）、ＣＤＲＨ２として配列番号２１（ＲＩＤＰＡＮＧＮＴＫＹＤＰＫＦＱＧ）、ＣＤＲＨ３として配列番号２２（ＥＥＶＡＤＹＴＭＤＹ）、ＣＤＲＬ１として配列番号２３（ＲＡＳＥＳＶＤＴＹＧＮＮＦＩＨ）、ＣＤＲＬ２として配列番号２４（ＬＡＳＮＬＥＳ）、およびＣＤＲＬ３として配列番号２５（ＱＱＮＮＧＤＰＷＴ）を含む抗体；
（ｐ）１９Ｄ４抗体；
（ｑ）９Ｆ３抗体と同じエピトープに結合する抗体；
（ｒ）ＣＤＲＨ１として配列番号２６（ＳＧＹＹＷＮ）、ＣＤＲＨ２として配列番号２７（ＹＩＫＳＤＧＳＮＮＹＮＰＳＬＫＮ）、ＣＤＲＨ３として配列番号２８（ＥＷＫＡＭＤＹ）、ＣＤＲＬ１として配列番号２９（ＲＡＳＳＴＶＳＹＳＹＬＨ）、ＣＤＲＬ２として配列番号３０（ＧＴＳＮＬＡＳ）、およびＣＤＲＬ３として配列番号３１（ＱＱＹＳＧＹＰＬＴ）を含む抗体；
（ｓ）９Ｆ３抗体；
（ｔ）２４Ｆ１２抗体と同じエピトープに結合する抗体；
（ｕ）ＣＤＲＨ１として配列番号３２（ＳＹＡＭＳ）、ＣＤＲＨ２として配列番号３３（ＥＩＧＳＧＧＳＹＴＹＹＰＤＴＶＴＧ）、ＣＤＲＨ３として配列番号３４（ＥＴＴＡＧＹＦＤＹ）、ＣＤＲＬ１として配列番号３５（ＳＡＳＱＧＩＮＮＦＬＮ）、ＣＤＲＬ２として配列番号３６（ＹＴＳＳＬＨＳ）、およびＣＤＲＬ３として配列番号３７（ＱＨＦＳＫＬＰＷＴ）を含む抗体；
（ｖ）２４Ｆ１２抗体；
（ｗ）（ｉ）ＬＫ２６ＨｕＶＫ；
（ｉｉ）ＬＫ２６ＨｕＶＫＹ；
（ｉｉｉ）ＬＫ２６ＨｕＶＫＰＷ；および
（ｉｖ）ＬＫ２６ＨｕＶＫＰＷ，Ｙ；
からなる群より選択される可変領域軽鎖を含む抗体；
（ｘ）（ｉ）ＬＫ２６ＨｕＶＨ；
（ｉｉ）ＬＫ２６ＨｕＶＨ  ＦＡＩＳ，Ｎ；
（ｉｉｉ）ＬＫ２６ＨｕＶＨ  ＳＬＦ；
（ｉｖ）ＬＫ２６ＨｕＶＨ  Ｉ，Ｉ；
（ｖ）ＬＫ２６ＫＯＬＨｕＶＨ；
からなる群より選択される可変領域重鎖を含む抗体；
（ｙ）重鎖可変領域ＬＫ２６ＫＯＬＨｕＶＨ（配列番号４６）および軽鎖可変領域ＬＫ２６ＨｕＶＫＰＷ，Ｙ（配列番号４１）を含む抗体；
（ｚ）重鎖可変領域ＬＫ２６ＨｕＶＨ  ＳＬＦ（配列番号４４）および軽鎖可変領域ＬＫ２６ＨｕＶＫＰＷ，Ｙ（配列番号４１）を含む抗体；
（ａａ）重鎖可変領域ＬＫ２６ＨｕＶＨ  ＦＡＩＳ，Ｎ（配列番号４３）および軽鎖可変領域ＬＫ２６ＨｕＶＫＰＷ，Ｙ（配列番号４１）を含む抗体；ならびに
（ｂｂ）マウスモノクローナルＬＫ２６抗体
の少なくとも１種を用いたイムノアッセイによって決定される、請求項１〜１２のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
ＦＲＡ発現レベルが、デジタルイメージング技術またはマニュアル病理定量化によって評価される、請求項１〜１３のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
前記患者のＦＲＡ発現レベルが、ＦＲＡＭＳＣＯＲまたはＨＢＳＣＯＲによって評価される、請求項４に記載の使用のための組成物。
【請求項１６】
前記参照ＦＲＡ発現レベルが、
４２％の＋１もしくはそれ超の抗ＦＲＡ染色、
２１％の＋２もしくはそれ超の抗ＦＲＡ染色、または
１４％の＋３もしくはそれ超の染色
である、請求項１５に記載の使用のための組成物。
【請求項１７】
前記参照ＦＲＡ発現レベルが、７のＦＲＡＭＳＣＯＲまたは０．２５のＨＢＳＣＯＲである、請求項１５に記載の使用のための組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの臨床転帰が、無増悪生存期間および／または全生存期間である、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項１９】
前記ＦＲＡ発現肺がんが、ＦＲＡ発現非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）である、請求項１〜１８のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項２０】
前記ＮＳＣＬＣが、腺癌である、請求項１９に記載の使用のための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
概要および以下の詳細な説明は、添付の図面と併せて読むとさらに理解される。開示された方法を例示する目的で、方法の例示的な実施形態が図面に示されているが、方法は、開示された具体的な実施形態に限定されない。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）に免疫特異的に結合する抗体を用いて患者における葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）発現肺がんを処置するための方法であって、
前記患者の生体試料中の前記患者のＦＲＡ発現レベルを決定するステップと；
前記患者のＦＲＡ発現レベルを参照ＦＲＡ発現レベルと比較するステップと；
前記患者のＦＲＡ発現レベルが前記参照ＦＲＡ発現レベルに等しい、またはそれを超える場合、前記患者に治療有効量の前記抗体を投与するステップと
を含む、方法。
（項目２）
患者における葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）発現肺がんを処置するための方法であって、前記方法は、前記患者に葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）に免疫特異的に結合する抗体を投与するステップを含み、前記患者のＦＲＡ発現レベルは、参照ＦＲＡ発現レベルに等しい、またはそれを超える、方法。
（項目３）
葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）発現肺がんを有する患者における、葉酸受容体アルファ（ＦＲＡ）に免疫特異的に結合する抗体を用いた処置に対する応答性の見込みを予測するための方法であって、前記方法は、
前記患者の生体試料中の前記患者のＦＲＡ発現レベルを決定するステップと；
前記患者のＦＲＡ発現レベルを参照ＦＲＡ発現レベルと比較するステップと；
を含み、前記患者のＦＲＡ発現レベルが前記参照ＦＲＡ発現レベルに等しい、またはそれを超える場合、前記患者は、ＦＲＡに免疫特異的に結合する前記抗体を用いた処置に応答する可能性がある、方法。
（項目４）
前記参照ＦＲＡ発現レベルが、それより上で、ＦＲＡに免疫特異的に結合する前記抗体を投与される前記ＦＲＡ発現肺がんに罹患している患者集団が、プラセボを投与される前記ＦＲＡ発現肺がんに罹患している患者集団に対して少なくとも１つの臨床転帰の統計的に有意な改善を実証したＦＲＡ発現レベルに対応する、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目５）
前記患者集団が、化学療法剤をさらに投与された、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記化学療法剤が、タキサン、シスプラチン、カルボプラチン、および／またはペメトレキセドを含む、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記ＦＲＡ発現レベルが、タンパク質定量化またはＲＮＡ定量化によって測定される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目８）
前記ＦＲＡ発現レベルが、免疫組織化学的分析によって測定される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目９）
前記ＦＲＡ発現レベルが、細胞質ＦＲＡ発現である、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１０）
前記ＦＲＡ発現レベルが、膜性ＦＲＡ発現である、項目１から８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
ＦＲＡに免疫特異的に結合する前記抗体が、毒素にコンジュゲートされる、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１２）
前記毒素が、微小管阻害剤、ＤＮＡ損傷剤、ＤＮＡ修復阻害剤、またはシグナル伝達阻害剤を含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記ＤＮＡ損傷剤が、放射性核種を含む、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
ＦＲＡに免疫特異的に結合する前記抗体が、以下：
ＣＤＲＨ１として配列番号１、ＣＤＲＨ２として配列番号２、ＣＤＲＨ３として配列番号３、ＣＤＲＬ１として配列番号４、ＣＤＲＬ２として配列番号５、およびＣＤＲＬ３として配列番号６を含む抗体；
配列番号７のアミノ酸配列を含む成熟軽鎖可変領域および／もしくは配列番号８のアミノ酸配列を含む成熟重鎖可変領域を含む抗体；
ファルレツズマブ；
それぞれ配列番号７および配列番号８と少なくとも９０％、好ましくは少なくとも９５％もしくは９９％の配列同一性を有する成熟した軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含む、葉酸受容体アルファに特異的に結合する抗体；または
ファルレツズマブの葉酸受容体アルファへの結合を競合的に阻害することができる抗体もしくはその誘導体
である、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
治療有効量の化学療法剤を前記患者に投与するステップをさらに含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１６）
前記化学療法剤が、白金含有化合物を含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記白金含有化合物が、シスプラチンまたはカルボプラチンを含む、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
治療有効量のタキサンを前記患者に投与するステップをさらに含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１９）
前記タキサンが、パクリタキセルである、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
治療有効量のペメトレキセドを前記患者に投与するステップをさらに含む、項目１５、１６、１７、１８、または１９に記載の方法。
（項目２１）
カルボプラチンおよびパクリタキセルを前記患者に投与するステップをさらに含む、項目１から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
カルボプラチンが前記患者に投与されて、約６またはそれ未満の曲線下面積（ＡＵＣ）を達成する、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
パクリタキセルが、約５０ｍｇ／ｍ２〜約２５０ｍｇ／ｍ２の用量で前記患者に投与される、項目２１または２２に記載の方法。
（項目２４）
カルボプラチンおよびペメトレキセドを前記患者に投与するステップをさらに含む、項目１から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記カルボプラチンが前記患者に投与されて、約５〜６またはそれ未満の曲線下面積を達成する、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記ペメトレキセドが、約４００〜約６００ｍｇ／ｍ２の用量で前記患者に投与される、項目２４または２５に記載の方法。
（項目２７）
シスプラチンおよびペメトレキセドを前記患者に投与するステップをさらに含む、項目１から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
シスプラチンが、約５０ｍｇ／ｍ２〜約２５０ｍｇ／ｍ２の用量で前記患者に投与される、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
ペメトレキセドが、約４００ｍｇ／ｍ２〜約６００ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、項目２７または２８に記載の方法。
（項目３０）
前記ＦＲＡ発現レベルが、以下の抗体：
（ａ）ファルレツズマブと同じエピトープに結合する抗体；
（ｂ）ＣＤＲＨ１として配列番号１（ＧＦＴＦＳＧＹＧＬＳ）、ＣＤＲＨ２として配列番号２（ＭＩＳＳＧＧＳＹＴＹＹＡＤＳＶＫＧ）、ＣＤＲＨ３として配列番号３（ＨＧＤＤＰＡＷＦＡＹ）、ＣＤＲＬ１として配列番号４（ＳＶＳＳＳＩＳＳＮＮＬＨ）、ＣＤＲＬ２として配列番号５（ＧＴＳＮＬＡＳ）、およびＣＤＲＬ３として配列番号６（ＱＱＷＳＳＹＰＹＭＹＴ）を含む抗体；
（ｃ）配列番号７のアミノ酸配列を含む成熟軽鎖可変領域およびアミノ酸配列番号８を含む成熟重鎖可変領域を含む抗体；
（ｄ）ファルレツズマブ；
（ｅ）５４８９０８抗体；
（ｆ）５４８９０８抗体と同じエピトープに結合する抗体；
（ｇ）６Ｄ３９８抗体；
（ｈ）６Ｄ３９８抗体と同じエピトープに結合する抗体；
（ｉ）ＢＮ３．２抗体；
（ｊ）ＢＮ３．２抗体と同じエピトープに結合する抗体；
（ｋ）２６Ｂ３抗体と同じエピトープに結合する抗体；
（ｌ）ＣＤＲＨ１として配列番号１４（ＧＹＦＭＮ）、ＣＤＲＨ２として配列番号１５（ＲＩＦＰＹＮＧＤＴＦＹＮＱＫＦＫＧ）、ＣＤＲＨ３として配列番号１６（ＧＴＨＹＦＤＹ）、ＣＤＲＬ１として配列番号１７（ＲＴＳＥＮＩＦＳＹＬＡ）、ＣＤＲＬ２として配列番号１８（ＮＡＫＴＬＡＥ）、およびＣＤＲＬ３として配列番号１９（ＱＨＨＹＡＦＰＷＴ）を含む抗体；
（ｍ）２６Ｂ３抗体；
（ｎ）１９Ｄ４抗体と同じエピトープに結合する抗体；
（ｏ）ＣＤＲＨ１として配列番号２０（ＨＰＹＭＨ）、ＣＤＲＨ２として配列番号２１（ＲＩＤＰＡＮＧＮＴＫＹＤＰＫＦＱＧ）、ＣＤＲＨ３として配列番号２２（ＥＥＶＡＤＹＴＭＤＹ）、ＣＤＲＬ１として配列番号２３（ＲＡＳＥＳＶＤＴＹＧＮＮＦＩＨ）、ＣＤＲＬ２として配列番号２４（ＬＡＳＮＬＥＳ）、およびＣＤＲＬ３として配列番号２５（ＱＱＮＮＧＤＰＷＴ）を含む抗体；
（ｐ）１９Ｄ４抗体；
（ｑ）９Ｆ３抗体と同じエピトープに結合する抗体；
（ｒ）ＣＤＲＨ１として配列番号２６（ＳＧＹＹＷＮ）、ＣＤＲＨ２として配列番号２７（ＹＩＫＳＤＧＳＮＮＹＮＰＳＬＫＮ）、ＣＤＲＨ３として配列番号２８（ＥＷＫＡＭＤＹ）、ＣＤＲＬ１として配列番号２９（ＲＡＳＳＴＶＳＹＳＹＬＨ）、ＣＤＲＬ２として配列番号３０（ＧＴＳＮＬＡＳ）、およびＣＤＲＬ３として配列番号３１（ＱＱＹＳＧＹＰＬＴ）を含む抗体；
（ｓ）９Ｆ３抗体；
（ｔ）２４Ｆ１２抗体と同じエピトープに結合する抗体；
（ｕ）ＣＤＲＨ１として配列番号３２（ＳＹＡＭＳ）、ＣＤＲＨ２として配列番号３３（ＥＩＧＳＧＧＳＹＴＹＹＰＤＴＶＴＧ）、ＣＤＲＨ３として配列番号３４（ＥＴＴＡＧＹＦＤＹ）、ＣＤＲＬ１として配列番号３５（ＳＡＳＱＧＩＮＮＦＬＮ）、ＣＤＲＬ２として配列番号３６（ＹＴＳＳＬＨＳ）、およびＣＤＲＬ３として配列番号３７（ＱＨＦＳＫＬＰＷＴ）を含む抗体；
（ｖ）２４Ｆ１２抗体；
（ｗ）（ｉ）ＬＫ２６ＨｕＶＫ；
（ｉｉ）ＬＫ２６ＨｕＶＫＹ；
（ｉｉｉ）ＬＫ２６ＨｕＶＫＰＷ；および
（ｉｖ）ＬＫ２６ＨｕＶＫＰＷ，Ｙ；
からなる群より選択される可変領域軽鎖を含む抗体；
（ｘ）（ｉ）ＬＫ２６ＨｕＶＨ；
（ｉｉ）ＬＫ２６ＨｕＶＨ  ＦＡＩＳ，Ｎ；
（ｉｉｉ）ＬＫ２６ＨｕＶＨ  ＳＬＦ；
（ｉｖ）ＬＫ２６ＨｕＶＨ  Ｉ，Ｉ；
（ｖ）ＬＫ２６ＫＯＬＨｕＶＨ；
からなる群より選択される可変領域重鎖を含む抗体；
（ｙ）重鎖可変領域ＬＫ２６ＫＯＬＨｕＶＨ（配列番号４６）および軽鎖可変領域ＬＫ２６ＨｕＶＫＰＷ，Ｙ（配列番号４１）を含む抗体；
（ｚ）重鎖可変領域ＬＫ２６ＨｕＶＨ  ＳＬＦ（配列番号４４）および軽鎖可変領域ＬＫ２６ＨｕＶＫＰＷ，Ｙ（配列番号４１）を含む抗体；
（ａａ）重鎖可変領域ＬＫ２６ＨｕＶＨ  ＦＡＩＳ，Ｎ（配列番号４３）および軽鎖可変領域ＬＫ２６ＨｕＶＫＰＷ，Ｙ（配列番号４１）を含む抗体；ならびに
（ｂｂ）マウスモノクローナルＬＫ２６抗体
の少なくとも１種を用いたイムノアッセイによって決定される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目３１）
前記患者のＦＲＡ発現レベルが、デジタルイメージング技術またはマニュアル病理定量化によって評価される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目３２）
前記患者のＦＲＡ発現レベルが、ＦＲＡＭＳＣＯＲまたはＨＢＳＣＯＲによって評価される、項目７に記載の方法。
（項目３３）
前記参照ＦＲＡ発現レベルが、４２％の＋１またはそれ超の抗ＦＲＡ染色である、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記参照ＦＲＡ発現レベルが、２１％の＋２またはそれ超の抗ＦＲＡ染色である、項目３２に記載の方法。
（項目３５）
前記参照ＦＲＡ発現レベルが、１４％の＋３またはそれ超の染色である、項目３２に記載の方法。
（項目３６）
前記参照ＦＲＡ発現レベルが、７のＦＲＡＭＳＣＯＲである、項目３２に記載の方法。
（項目３７）
前記参照ＦＲＡ発現レベルが、０．２５のＨＢＳＣＯＲである、項目３２に記載の方法。
（項目３８）
前記生体試料が、全血、血清、血漿、循環細胞、循環腫瘍細胞、遊離細胞、組織、胸水、尿、唾液、痰、または気管支洗浄液である、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目３９）
前記生体試料が、胸膜組織を含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目４０）
前記生体試料が、滲出液に由来する胸膜細胞を含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目４１）
前記少なくとも１つの臨床転帰が、無増悪生存期間および／または全生存期間である、項目４に記載の方法。
（項目４２）
前記ＦＲＡ発現肺がんが、ＦＲＡ発現非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）である、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目４３）
前記ＮＳＣＬＣが、腺癌である、項目４２に記載の方法。