【手続補正書】
【提出日】平成20年1月10日(2008.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ又は式II：
【化１】
2007519649.tif 000001
のインダゾール誘導体、並びにその生理学的に許容される塩及び互変異性形態。
上記式中、
Ｗは、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｓ＝Ｏ）−、−（ＳＯ2）−であり；
Ｘは、＝Ｃ（−Ｒ）−若しくは＝Ｎ−であり；
Ｙは、−Ｏ−であり；
Ｒは、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノカルボニル、ＣＯＯＲ４、シアノ、トリフルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルフィニル、アミノスルホニル、ニトロ、ペンタフルオロスルホニル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ5−Ｃ12）−ヘテロアリール、ＣＯ−ＮＲ２Ｒ３、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ２Ｒ３、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−、ＮＲ２Ｒ３又は置換されないか若しくはモノ−若しくはポリ−Ｆ−置換された（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシであり；
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ベンジルであり；
Ｒ２は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルフェニル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリール（ここでフェニル及びアリールは、場合によりハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、ニトロで置換されてよい）、又はテトラメチル−テトラヒドロナフタレンであり；
Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであるか；又は
Ｒ２及びＲ３は、それらを保有する窒素原子と一緒になり単環式の飽和若しくは部分的に不飽和の４〜７員環系、又は二環式の飽和若しくは部分的に不飽和の８〜１４員環系を形成してよく、この環系の個々のメンバーは、−ＣＨＲ５−、−ＣＲ５Ｒ５−、−（Ｃ＝Ｒ５）−、−ＮＲ５−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−の群からの１〜３の原子又は原子団で置換されてよく、但し−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−の群からの２つの単位は隣接してはならず；
Ｒ４は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ベンジルであり；
Ｒ５は、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＣＯＯＲ４、シクロプロピル、シクロプロピレンであり；
但し、Ｗ＝ＣＯである場合の式（Ｉ）の化合物において、
ａ）Ｒ２及びＲ３は、Ｙ＝Ｎ（Ｒ１）であり、ここでＲ１はＨ若しくは（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルである場合に、それらを保有する窒素原子と一緒になり単環式若しくは二環式の環系を形成するか、又は
ｂ）Ｙ−Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、同時にＹ−Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は場合により置換（Ｃ6−Ｃ10）−アリールであり、Ｒ３はＨであることはできない。
【請求項２】
Ｗが−（Ｃ＝Ｏ）−である、請求項１に記載の式Ｉ又は式IIのインダゾール誘導体。
【請求項３】
ＮＲ２Ｒ３が、−ＣＨＲ５−、−ＣＲ５Ｒ５−、−（Ｃ＝Ｒ５）−、−ＮＲ５−、−Ｏ−、−Ｓ−の群からの原子又は原子メンバーを４位に含む単環式の飽和５〜６員環系である、請求項１又は２に記載の式Ｉ又は式IIのインダゾール誘導体。
【請求項４】
Ｘが、４、５、及び７位において＝Ｃ（−Ｒ）−であり、ここでＲは水素である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉ又は式IIのインダゾール誘導体。
【請求項５】
Ｗが−（Ｃ＝Ｏ）−であり；
Ｘが＝Ｃ（−Ｒ）−若しくは＝Ｎ−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；
Ｒが、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ヒドロキシ、アミノ、ＣＯＯＲ４、トリフルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニル、ニトロ、ペンタフルオロスルファニル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、ＣＯ−ＮＲ２Ｒ３、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ２Ｒ３又はＯ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ１が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ベンジルであり；
Ｒ２が、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ベンジル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリール又はテトラメチル−テトラヒドロナフタレンであり；
Ｒ３が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであるか；又は
Ｒ２及びＲ３は、それらを保有する窒素原子と一緒になり単環式の飽和５〜６員環系、又は二環式の飽和若しくは部分的に不飽和の９〜１０員環系を形成してよく、この環系の個々のメンバーは、−ＣＨＲ５−、−ＣＲ５Ｒ５−、−（Ｃ＝Ｒ５）−、−ＮＲ５−、−Ｏ−、−Ｓ−の群からの１〜２の原子又は原子団で置換されてよいが、但し−Ｏ−、−Ｓ
−の群からの２つの単位は隣接してはならず；
Ｒ４は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくはベンジルであり；
Ｒ５は、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＣＯＯＲ４、シクロプロピル、シクロプロピレンである、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉ又は式IIのインダゾール誘導体。
【請求項６】
Ｗが−（Ｃ＝Ｏ）−であり；
Ｘが＝Ｃ（−Ｒ）−若しくは＝Ｎ−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；
Ｒが、水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ若しくは（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ１が、Ｈ若しくは（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ２が、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ベンジル若しくは（Ｃ6−Ｃ10）−アリールであり；
Ｒ３が、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであるか；又は
Ｒ２及びＲ３は、それらを保有する窒素原子と一緒になり単環式の飽和５〜６員環系、又は二環式の飽和若しくは部分的に不飽和の９〜１０員環系を形成してよく、この環系の個々のメンバーは、−ＣＨＲ５−、−ＮＲ５−の群からの原子又は原子団で置換されてよく；そして
Ｒ５は、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくはシクロプロピルである、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉのインダゾール誘導体。
【請求項７】
Ｗが−（Ｃ＝Ｏ）−であり；
Ｘが＝Ｃ（−Ｒ）−若しくは＝Ｎ−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；
Ｒが、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ヒドロキシ、アミノ、ＣＯＯＲ４、トリフルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニル、ニトロ、ペンタフルオロスルファニル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、ＣＯ−ＮＲ２Ｒ３、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ２Ｒ３又はＯ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ１が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくはベンジルであり；
Ｒ２が、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリール若しくはテトラメチル−テトラヒドロナフタレンであり；
Ｒ３が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであるか；又は
Ｒ２及びＲ３は、それらを保有する窒素原子と一緒になり単環式の飽和５〜６員環系、又は二環式の飽和若しくは部分的に不飽和の９〜１０員環系を形成してよく、この環系の個々のメンバーは、−ＣＨＲ５−、−ＣＲ５Ｒ５−、−（Ｃ＝Ｒ５）−、−ＮＲ５−、−Ｏ−、−Ｓ−の群からの１〜２の原子又は原子団で置換されてよい、但し−Ｏ−、−Ｓ−の群からの２つの単位は隣接してはならず；
Ｒ４が、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ベンジルであり；そして
Ｒ５が、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＣＯＯＲ４、シクロプロピル、シクロプロピレンである、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の式IIのインダゾール誘導体。
【請求項８】
ＮＲ２Ｒ３が、原子メンバーＣＨＲ５を４位に含むピペリジンである、請求項１〜５、及び７のいずれか１項に記載の式IIのインダゾール誘導体。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉ又は式IIの１つ又はそれ以上のインダゾール誘導体を含む薬剤。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉ又は式IIの１つ又はそれ以上のインダゾール誘導体を含む、ホルモン感受性リパーゼに対する阻害効果を有する薬剤。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉ又は式IIの１つ又はそれ以上のインダゾール誘導体、及び代謝異常又はそれに関連した障害に対する好適な効果を有する１つ又はそれ以上の有効成分を含む、ホルモン感受性リパーゼに対する阻害効果を有する薬剤。
【請求項１２】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉ又は式IIの１つ又はそれ以上のインダゾール誘導体、及び１つ又はそれ以上の抗糖尿病剤を含む、ホルモン感受性リパーゼに対する阻害効果を有する薬剤。
【請求項１３】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉ又は式IIの１つ又はそれ以上のインダゾール誘導体、及び１つ又はそれ以上の脂質モジュレーターを含む、ホルモン感受性リパーゼに対する阻害効果を有する薬剤。
【請求項１４】
脂肪酸代謝障害及びグルコース利用障害の処置又は予防のための薬剤の製造のための請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉ又は式IIのインダゾール誘導体の使用。
【請求項１５】
インスリン抵抗性が関与する障害の処置又は予防のための薬剤の製造のための請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉ又は式IIのインダゾール誘導体の使用。
【請求項１６】
真性糖尿病及びそれに関連した後遺症の処置又は予防のための薬剤の製造のための請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉ又は式IIのインダゾール誘導体の使用。
【請求項１７】
異常脂質血症及びその後遺症の処置又は予防のための薬剤の製造のための請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉ又は式IIのインダゾール誘導体の使用。
【請求項１８】
メタボリックシンドロームに関連した状態の処置又は予防のための薬剤の製造のための請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉ又は式IIのインダゾール誘導体の使用。
【請求項１９】
脂肪酸代謝障害及びグルコース利用障害の処置又は予防のための薬剤の製造のための、少なくとも１つのさらなる有効成分と組み合わせた請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉ又は式IIのインダゾール誘導体の使用。
【請求項２０】
インスリン抵抗性が関与する障害の処置又は予防のための薬剤の製造のための、少なくとも１つのさらなる有効成分と組み合わせた請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉ又は式IIのインダゾール誘導体の使用。