【手続補正書】
【提出日】令和1年10月1日(2019.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2019511564.tif 000001
（式中、
Ｒ１はＨであり、
ＸはＯ又はＮＲａであり、ＲａはＨ又はＣ１〜６アルキルであり、
ＹはＣＲｂＲｃ又はＮＲｄであり、ここで、Ｒｂ及びＲｃが各々独立してＨ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル若しくはアミノであり、ＲｄがＨ若しくはＣ１〜６アルキルであるか、又はＲｂがＲａ、Ｒｂに結合した炭素原子及びＲａに結合した窒素原子と共にＣ３〜１０ヘテロシクロアルキルであるか、又はＲｄがＲａ、並びにＲｄ及びＲａに結合した窒素原子と共にＣ３〜１０ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は−ＣＨ２ＣＨ２Ｒｅ又はＮＲｆＲｇであり、ここで、ＲｅはＨ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル又はＯＲｈであり、Ｒｆ及びＲｇは各々独立してＣ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり、ＲｈはＨ若しくはＣ１〜６アルキルであるか、又はＲｈがＲｄ、Ｒｈに結合した酸素原子及びＲｄに結合した窒素原子と共にＣ３〜１０ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ３及びＲ４は各々独立してＨ、ハロ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
ｍは１、２、３又は４であり、
ｎは１又は２である）の化合物。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化２】
2019511564.tif 000002
（式中、ＸはＯである）を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＹがＮＲｄであり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＨ２Ｒｅであり、ここで、ＲｅはＯＲｈであり、ＲｈはＲｄ、Ｒｈに結合した酸素原子及びＲｄに結合した窒素原子と共にＣ３〜１０ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ３がＨ、ハロ又はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ４がＣ１〜６アルキル又はＣ３〜１０シクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
【化３】
2019511564.tif 000003
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式（ＩＩ）：
【化４】
2019511564.tif 000004
（式中、ＸはＮＲａであり、ＲａはＨ又はＣ１〜６アルキルである）を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＹがＣＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂはＲａ、Ｒｂに結合した炭素原子及びＲａに結合した窒素原子と共にＣ３〜１０ヘテロシクロアルキルであり、ＲｃはＨ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル又はアミノであり、
Ｒ２がＮＲｆＲｇであり、Ｒｆ及びＲｇは各々独立してＣ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり、
Ｒ３がＨ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ４がＣ１〜６アルキル又はＣ３〜１０シクロアルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ＲｂがＲａ、Ｒｂに結合した炭素原子及びＲａに結合した窒素原子と共にピロリジニル又はピペリジニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＹがＮＲｄであり、ここで、ＲｄはＲａ、並びにＲｄ及びＲａに結合した窒素原子と共にＣ３〜１０ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２が−ＣＨ２ＣＨ２Ｒｅであり、ここで、ＲｅはＨ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル又はＯＲｈであり、ＲｈはＨ又はＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ３がＨ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ４がＣ１〜６アルキル又はＣ３〜１０シクロアルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
ＲｄがＲａ、並びにＲｄ及びＲａに結合した窒素原子と共にピペラジニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
【化５】
2019511564.tif 000005
である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式（Ｉ）：
【化６】
2019511564.tif 000006
（式中、
Ｒ１はＣ１〜６アルキル又はＣ１〜６チオアルキルであり、
ＸはＯ又はＮＲａであり、ＲａはＨ又はＣ１〜６アルキルであり、
ＹはＣＲｂＲｃ又はＮＲｄであり、ここで、Ｒｂ及びＲｃが各々独立してＨ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル若しくはアミノであり、ＲｄがＨ若しくはＣ１〜６アルキルであるか、又はＲｂがＲａ、Ｒｂに結合した炭素原子及びＲａに結合した窒素原子と共にＣ３〜１０ヘテロシクロアルキルであるか、又はＲｄがＲａ、並びにＲｄ及びＲａに結合した窒素原子と共にＣ３〜１０ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は−ＣＨ２ＣＨ２Ｒｅ又はＮＲｆＲｇであり、ここで、Ｒｅはハロ、Ｃ１〜６アルキル又はＯＲｈであり、Ｒｆ及びＲｇは各々独立してＣ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり、ＲｈはＨ若しくはＣ１〜６アルキルであるか、又はＲｈがＲｄ、Ｒｈに結合した酸素原子及びＲｄに結合した窒素原子と共にＣ３〜１０ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ３はＨ、ハロ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ４はハロ、シアノ、Ｃ２〜６アルキル、Ｃ２〜６アルコキシル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
ｍは１、２、３又は４であり、
ｎは１又は２である）の化合物。
【請求項１２】
式（ＩＩ）：
【化７】
2019511564.tif 000007
（式中、ＸはＯである）を有する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
式（ＩＩ）：
【化８】
2019511564.tif 000008
（式中、ＸはＮＲａであり、ＲａはＨ又はＣ１〜６アルキルである）を有する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
ＹがＣＲｂＲｃであり、ここで、ＲｂはＲａ、Ｒｂに結合した炭素原子及びＲａに結合した窒素原子と共にＣ３〜１０ヘテロシクロアルキルであり、ＲｃはＨ又はＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２がＮＲｆＲｇであり、Ｒｆ及びＲｇは各々独立してＣ１〜６アルキル又はＣ３〜８シクロアルキルであり、
Ｒ３がＨ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ４がＣ１〜６アルキル又はＣ３〜１０シクロアルキルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ＲｂがＲａ、Ｒｂに結合した炭素原子及びＲａに結合した窒素原子と共にピロリジニル又はピペリジニルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
【化９】
2019511564.tif 000009
である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ＹがＮＲｄであり、ここで、ＲｄはＲａ、並びにＲｄ及びＲａに結合した窒素原子と共にＣ３〜１０ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２が−ＣＨ２ＣＨ２Ｒｅであり、ここで、Ｒｅはハロ、Ｃ１〜６アルキル又はＯＲｈであり、ＲｈはＨ又はＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ３がＨ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ４がＣ１〜６アルキル又はＣ３〜１０シクロアルキルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１８】
ＲｄがＲａ、並びにＲｄ及びＲａに結合した窒素原子と共にピペラジニルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が−ＣＨ３である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
【化１０】
2019511564.tif 000010
2019511564.tif 000011
である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１が−ＳＣＨ３である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
【化１１】
2019511564.tif 000012
である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
薬学的に許容可能な担体と請求項１に記載の化合物とを含む医薬組成物。
【請求項２４】
薬学的に許容可能な担体と請求項１１に記載の化合物とを含む医薬組成物。
【請求項２５】
プロテインキナーゼを阻害する方法であって、該プロテインキナーゼと有効量の請求項１に記載の化合物とを接触させることを含む、方法。
【請求項２６】
プロテインキナーゼを阻害する方法であって、該プロテインキナーゼと有効量の請求項１１に記載の化合物とを接触させることを含む、方法。
【請求項２７】
プロテインキナーゼに関連した癌を治療するための医薬組成物である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
プロテインキナーゼに関連した癌を治療するための医薬組成物である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記癌が急性骨髄性白血病、緑色腫、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症、骨髄異形成症候群、膵癌、膀胱癌、大腸癌、乳癌、男性生殖器癌、腎癌、肝細胞癌、肺癌、卵巣癌、子宮頸癌、子宮癌、妊娠性絨毛疾患、胃癌、胆管癌、胆嚢癌、小腸癌、食道癌、口腔咽頭癌、下咽頭癌、眼癌、神経癌、頭頸部癌、黒色腫、形質細胞腫、内分泌腺新生物、神経内分泌癌、脳腫瘍、骨癌又は肉腫である、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記プロテインキナーゼがＦＭＳ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ４（ＦＬＴ４）、オーロラキナーゼ（ＡＵＲＫ）  Ａ、ＡＵＲＫ  Ｂ、血管内皮細胞増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）  Ａ、ＰＤＧＦＲ  Ｂ、ｃ−Ｓｒｃ（ＳＲＣ）、チロシン−プロテインキナーゼＬｙｎ（ＬＹＮ）  Ａ、ＬＹＮ  Ｂ、トランスフェクション時再構成チロシンキナーゼ（ＲＥＴ）、コロニー刺激因子１受容体（ＣＳＦ１Ｒ）、リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）、ガードナー−ラシードネコ肉腫ウイルス性（ｖ−ｆｇｒ）癌遺伝子ホモログ（ＦＧＲ）、ジスコイジンドメイン受容体１（ＤＤＲ１）、キナーゼ挿入ドメイン受容体（ＫＤＲ）、トロポミオシン受容体キナーゼ（ＴＲＫ）  Ａ、ＴＲＫ  Ｂ、Ｂリンパ球キナーゼ（ＢＬＫ）、チロシン−プロテインキナーゼＹｅｓ（ＹＥＳ１）、アベルソンマウス白血病ウイルス性癌遺伝子ホモログ１（ＡＢＬ１）、チロシン−プロテインキナーゼＫｉｔ（ＫＩＴ）、二重特異性マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ１（ＭＥＫ１）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ４（ＩＲＡＫ４）、チロシン−プロテインキナーゼＴｅｋ（ＴＥＫ）、ＲＥＴ  Ｖ８０４Ｌ、ＲＥＴ  Ｙ７９１Ｆ、ＦＬＴ３  Ｄ８３５Ｙ、ＰＤＧＦＲ  Ａ  Ｖ５６１Ｄ又はＡＢＬ１  Ｔ３１５Ｉである、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記癌が急性骨髄性白血病、緑色腫、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症、骨髄異形成症候群、膵癌、膀胱癌、大腸癌、乳癌、男性生殖器癌、腎癌、肝細胞癌、肺癌、卵巣癌、子宮頸癌、子宮癌、妊娠性絨毛疾患、胃癌、胆管癌、胆嚢癌、小腸癌、食道癌、口腔咽頭癌、下咽頭癌、眼癌、神経癌、頭頸部癌、黒色腫、形質細胞腫、内分泌腺新生物、神経内分泌癌、脳腫瘍、骨癌又は肉腫である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記プロテインキナーゼがＦＬＴ３、ＦＬＴ４、ＡＵＲＫ  Ａ、ＡＵＲＫ  Ｂ、ＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ  Ａ、ＰＤＧＦＲ  Ｂ、ＳＲＣ、ＬＹＮ  Ａ、ＬＹＮ  Ｂ、ＲＥＴ、ＣＳＦ１Ｒ、ＬＣＫ、ＦＧＲ、ＤＤＲ１、ＫＤＲ、ＴＲＫ  Ａ、ＴＲＫ  Ｂ、ＢＬＫ、ＹＥＳ１、ＡＢＬ１、ＫＩＴ、ＭＥＫ１、ＩＲＡＫ４、ＴＥＫ、ＲＥＴ  Ｖ８０４Ｌ、ＲＥＴ  Ｙ７９１Ｆ、ＦＬＴ３  Ｄ８３５Ｙ、ＰＤＧＦＲ  Ａ  Ｖ５６１Ｄ又はＡＢＬ１  Ｔ３１５Ｉである、請求項２８に記載の医薬組成物。