【手続補正書】
【提出日】平成20年3月10日(2008.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  被験体において血管傷害後の血管の狭窄または再狭窄を抑制するための医薬の製造における第１の薬剤および第２の薬剤の使用であって、前記第１の薬剤が血管傷害部位への好中球の接着および／または集合を抑制するものであり；かつ前記第２の薬剤が血管傷害部位への単核細胞の接着および／または集合を抑制するものである、使用。
【請求項２】  前記血管傷害が血管インターベンション術から生ずるものである請求項１記載の使用。
【請求項３】  前記血管インターベンション術が、血管形成術、血管バイパス手術、血管移植、動脈内膜切除術、粥腫切除術、血管内ステント術、人工弁の挿入、および臓器、組織または細胞の移植からなる群より選ばれる、請求項２記載の使用。
【請求項４】  前記第１の薬剤が細胞接着分子拮抗剤である請求項１記載の使用。
【請求項５】  前記第１の薬剤がインテグリン拮抗剤である請求項４記載の使用。
【請求項６】  前記拮抗剤がβ２インテグリンを介して媒介される細胞接着を阻害するものである請求項５記載の使用。
【請求項７】  前記β２インテグリンがＣＤ１１ａ／ＣＤ１８、ＣＤ１１ｂ／ＣＤ１８、ＣＤ１１ｃ／ＣＤ１８およびＣＤ１１ｄ／ＣＤ１８からなる群より選ばれるものである請求項６記載の使用。
【請求項８】  前記細胞接着分子拮抗剤が抗体またはその抗原結合性フラグメントである請求項４記載の使用。
【請求項９】  前記抗体または抗原結合性フラグメントがインテグリンに結合するものである請求項８記載の使用。
【請求項１０】  前記抗体または抗原結合性フラグメントがＣＤ１８に結合するものである請求項９記載の使用。
【請求項１１】  前記第２の薬剤が細胞接着分子拮抗剤またはケモカイン受容体機能の拮抗剤である請求項１記載の使用。
【請求項１２】  前記ケモカイン受容体がＣＣケモカイン受容体である請求項１１記載の使用。
【請求項１３】  前記ケモカイン受容体機能の拮抗剤が抗体またはその抗原結合性フラグメントあるいは有機小分子である請求項１１記載の使用。
【請求項１４】  前記抗体または抗原結合性フラグメントがＣＣケモカイン受容体またはＣＣケモカイン受容体２に結合するものである請求項１３記載の使用。
【請求項１５】  被験体において血管形成術後の血管の狭窄または再狭窄を抑制するための医薬の製造における第１の薬剤および第２の薬剤の使用であって、前記第１の薬剤が細胞接着分子に結合する抗体またはその抗原結合性フラグメントであり、それにより血管傷害部位への好中球の接着および／または集合を抑制するものであり；かつ前記第２の薬剤がＣＣＲ２機能の拮抗剤である、使用。
【請求項１６】  前記血管形成術が経皮経管冠動脈血管形成術である請求項１５記載の使用。
【請求項１７】  前記血管形成術がステントの留置を含む請求項１５記載の使用。
【請求項１８】  前記第１の薬剤がβ２インテグリンに結合するものである請求項１５記載の使用。
【請求項１９】  前記第２の薬剤が抗体またはその抗原結合性フラグメントである請求項１５記載の使用。
【請求項２０】  被験体においてステントの留置を含む血管インターベンション術後の血管の狭窄または再狭窄を抑制するための医薬の製造における第１の薬剤および第２の薬剤の使用であって、前記第１の薬剤が細胞接着分子に結合する抗体またはその抗原結合性フラグメントであり、それにより血管傷害部位への好中球の接着および／または集合を抑制するものであり；かつ前記第２の薬剤がＣＣＲ２機能の拮抗剤である、使用。
【請求項２１】  前記血管インターベンション術が血管形成術である請求項２０記載の使用。
【請求項２２】  前記第１の薬剤がβ２インテグリンに結合する抗体またはその抗原結合性フラグメントである請求項２０記載の使用。
【請求項２３】  前記第１の薬剤がＣＤ１８に結合するものである請求項１５または２０記載の使用。
【請求項２４】  前記第２の薬剤がＣＣＲ２に結合する抗体またはその抗原結合性フラグメントである請求項２３記載の使用。
【請求項２５】  被験体において血管傷害後の血管の狭窄または再狭窄を抑制するための医薬の製造における血管傷害部位への好中球および単核細胞の接着および／または集合を抑制する薬剤の使用。
【請求項２６】  被験体においてステントの留置を含む血管インターベンション術後の血管の狭窄または再狭窄を抑制するための医薬の製造における第１の薬剤および第２の薬剤の使用であって、前記第１の薬剤が、ＣＤ１８に結合し、ＣＤ１８を含むインテグリンへのリガンドの結合を抑制する抗ＣＤ１８抗体またはその抗原結合性フラグメントであり、前記抗ＣＤ１８抗体または抗原結合性フラグメントが非ヒト起源の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３）、非ヒト起源の重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３）、およびヒト起源の免疫グロブリンの少なくとも一部を含有してなるものであり、前記軽鎖相補性決定領域および重鎖相補性決定領域が以下に示すアミノ酸配列：
軽鎖：  ＣＤＲ１  配列番号：２のアミノ酸配列
ＣＤＲ２  配列番号：３のアミノ酸配列
ＣＤＲ３  配列番号：４のアミノ酸配列
重鎖：  ＣＤＲ１  配列番号：６のアミノ酸配列
ＣＤＲ２  配列番号：７のアミノ酸配列
ＣＤＲ３  配列番号：８のアミノ酸配列
を有するものであり、前記第２の薬剤が、ＣＣＲ２に結合し、前記ＣＣＲ２へのリガンドの結合を抑制する抗ＣＣＲ２抗体またはその抗原結合性フラグメントであり、前記抗ＣＣＲ２抗体または抗原結合性フラグメントが非ヒト起源の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３）、非ヒト起源の重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３）、およびヒト起源の免疫グロブリンの少なくとも一部を含有してなるものであり、前記軽鎖相補性決定領域および前記重鎖相補性決定領域が以下に示すアミノ酸配列：
軽鎖：  ＣＤＲ１  配列番号：１１のアミノ酸配列の
２４〜３９位の配列
ＣＤＲ２  配列番号：１１のアミノ酸配列の
５５〜６１位の配列
ＣＤＲ３  配列番号：１１のアミノ酸配列の
９４〜１０２位の配列
重鎖：  ＣＤＲ１  配列番号：１２のアミノ酸配列の
３１〜３５位の配列
ＣＤＲ２  配列番号：１２のアミノ酸配列の
５０〜６８位の配列
ＣＤＲ３  配列番号：１２のアミノ酸配列の
１０１〜１０６位の配列
を有するものである、使用。
【請求項２７】  前記抗ＣＤ１８抗体または抗原結合性フラグメントが配列番号：１０のアミノ酸配列を有する軽鎖可変部領域および配列番号：９のアミノ酸配列を有する重鎖可変部領域を含有してなるものである請求項２６記載の使用。
【請求項２８】  前記抗ＣＣＲ２抗体または抗原結合性フラグメントが：
配列番号：１４、配列番号：１５、配列番号：１６、配列番号：１７および配列番号：１８からなる群より選ばれるアミノ酸配列を有する軽鎖可変部領域；ならびに配列番号：２０、配列番号：２１、配列番号：２２および配列番号：２３からなる群より選ばれるアミノ酸配列を有する重鎖可変部領域、
を含有してなるものである、請求項２６記載の使用。
【請求項２９】  前記軽鎖可変部領域が配列番号：１４のアミノ酸配列を有するものであり、かつ前記重鎖可変部領域が配列番号：２０のアミノ酸配列を有するものである、請求項２８記載の使用。