【手続補正書】
【提出日】平成31年4月23日(2019.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
５０ｍｇ〜１５０ｍｇの用量の以下の構造を有する化合物Ａ
【化１】
2018519300.tif 000001
又は医薬的に許容可能なその塩、及び、
治療有効量の以下の構造を有する化合物Ｂ
【化２】
2018519300.tif 000002
又は医薬的に許容可能なその塩とを組み合わせたことを特徴とする、Ｂ細胞悪性腫瘍を治療するための医薬組成物。
【請求項２】
化合物Ａ又は医薬的に許容可能なその塩の用量が、約５０ｍｇである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
化合物Ａ又は医薬的に許容可能なその塩が、１日２回投与されることを特徴とする、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
化合物Ａ又は医薬的に許容可能なその塩の用量が、約１００ｍｇである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
化合物Ａ又は医薬的に許容可能なその塩が、１日１回投与されることを特徴とする、請求項１又は４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
化合物Ａ又は医薬的に許容可能なその塩が経口投与されることを特徴とする、請求項１〜５の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
化合物Ｂ又は医薬的に許容可能なその塩が、ヒトに対して１ｍｇ〜２００ｍｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜６の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
治療有効量の以下の構造を有する化合物Ａ
【化３】
2018519300.tif 000003
又は医薬的に許容可能なその塩、及び、
治療有効量の以下の構造を有する化合物Ｂ：
【化４】
2018519300.tif 000004
又は医薬的に許容可能なその塩とを組み合わせてなる医薬組成物であって、
ここで、化合物Ａ又は医薬的に許容可能なその塩の治療有効量が、１５０ｍｇ未満であり、且つ、
上記医薬組成物の投与により、１５０ｍｇの化合物Ａを単独で投与した場合と比較して、少なくとも１つの有害事象の頻度、又は少なくとも１つの有害事象の重症度、又はそれらの組合せが、減少するか、殆ど若しくは全く増加しないことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項９】
治療有効量の以下の構造を有する化合物Ａ：
【化５】
2018519300.tif 000005
又は医薬的に許容可能なその塩、及び、
治療有効量の以下の構造を有する化合物Ｂ：
【化６】
2018519300.tif 000006
又は医薬的に許容可能なその塩を組み合わせてなる医薬組成物であって、
ここで、化合物Ａ又は医薬的に許容可能なその塩の治療有効量が、１５０ｍｇ未満であり、且つ、
上記医薬組成物の投与により、化合物Ｂの治療有効量を単独で投与した場合と比較して、少なくとも１つの有害事象の頻度、又は少なくとも１つの有害事象の重症度、又はそれらの組合せが、減少するか、殆ど若しくは全く増加しないことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１０】
上記少なくとも１つの有害事象が、下痢、大腸炎、アミノ基転移酵素の上昇、発疹、及び肺炎からなる群より選択される、請求項８又は９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
上記投与により、１５０ｍｇの化合物Ａ又は化合物Ｂを単独で投与した場合と比較して、少なくとも同程度の抗増殖活性の誘導作用がもたらされる、請求項８〜１０の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
化合物Ｂ又は医薬的に許容可能なその塩が経口投与されることを特徴とする、請求項１〜１１の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
化合物Ａ又は医薬的に許容可能なその塩の投与が、化合物Ｂ又は医薬的に許容可能なその塩の投与に対し、先行して、同時に、又は後から行われることを特徴とする、請求項１〜１２の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記医薬組成物が、
化合物Ａ又は医薬的に許容可能なその塩と、少なくとも１つの医薬的に許容可能な賦形剤とを含む、第一の組成物と、
化合物Ｂ又は医薬的に許容可能なその塩と、少なくとも１つの医薬的に許容可能な賦形剤とを含む、第二の組成物と
を含む、請求項１〜１３の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
化合物Ａが、下記構造
【化７】
2018519300.tif 000007
を有する化合物Ａ（Ｓ）である、請求項１〜１４の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
化合物Ｂが、下記構造 
【化８】
2018519300.tif 000008
を有する化合物Ｂ（Ｒ）である、請求項１〜１５の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
Ｂ細胞悪性腫瘍が、濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma：ＦＬ）、辺縁帯リンパ腫（marginal zone lymphoma：ＭＺＬ）、小リンパ球性リンパ腫（small lymphocytic lymphoma：ＳＬＬ）、慢性リンパ性白血病（chronic lymphocytic leukemia：ＣＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（mantle cell lymphoma：ＭＣＬ）、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症（Waldenstrom Macroglobulinemia：ＷＭ）、非胚中心Ｂ細胞リンパ腫（non-germinal center B cell lymphoma：ＧＣＢ）、又はびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（diffuse large B-cell lymphoma：ＤＬＢＣＬ）である、請求項１〜１６の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
Ｂ細胞悪性腫瘍が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＤＬＢＣＬが、活性化Ｂ細胞様びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（activated B-cell like diffuse large B-cell lymphoma：ＡＢＣ−ＤＬＢＣＬ）である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ＤＬＢＣＬが、胚中心Ｂ細胞様びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（germinal center B-cell like diffuse large B-cell lymphoma：ＧＣＢ−ＤＬＢＣＬ）である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
Ｂ細胞悪性腫瘍が慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
Ｂ細胞悪性腫瘍がマントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
Ｂ細胞悪性腫瘍がヴァルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
Ｂ細胞悪性腫瘍が、（ｉ）少なくとも１つの化学療法での治療に対して不応性であるか、又は（ii）化学療法での治療後に再発しているか、又はこれらの組合せであることを特徴とする、請求項１〜２３の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
未治療のＢ細胞悪性腫瘍であることを特徴とする、請求項１〜２３の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
以下の構造を有する化合物Ａ：
【化９】
2018519300.tif 000009
又は医薬的に許容可能なその塩を、５０ｍｇ〜１５０ｍｇの用量で、及び、
以下の構造を有する化合物Ｂ：
【化１０】
2018519300.tif 000010
又は医薬的に許容可能なその塩を、治療有効量で含むと共に、
少なくとも１つの医薬的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２７】
医薬組成物が錠剤である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
以下の構造を有する化合物Ａ：
【化１１】
2018519300.tif 000011
又は医薬的に許容可能なその塩を、５０ｍｇ〜１５０ｍｇの用量で含むと共に、少なくとも１つの医薬的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物；及び、
以下の構造を有する化合物Ｂ：
【化１２】
2018519300.tif 000012
又は医薬的に許容可能なその塩を、少なくとも１つの医薬的に許容可能な賦形剤と共に含む医薬組成物
を含む、キット。
【請求項２９】
上記医薬組成物をＢ細胞悪性腫瘍の治療に使用するための指示を含む添付文書を更に含む、請求項２８に記載のキット。
【請求項３０】
Ｂ細胞悪性腫瘍が、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、非胚中心Ｂ細胞リンパ腫（ＧＣＢ）、又はびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、請求項２８又は２９に記載のキット。
【請求項３１】
（ｉ）以下の構造を有する化合物Ａ：
【化１３】
2018519300.tif 000013
又は医薬的に許容可能なその塩と、少なくとも１つの医薬的に許容可能なビヒクルとの単位投与形態；
（ii）以下の構造を有する化合物Ｂ：
【化１４】
2018519300.tif 000014
又は医薬的に許容可能なその塩と、少なくとも１つの医薬的に許容可能なビヒクルとの単位投与形態；及び、
（iii）化合物Ａ又は医薬的に許容可能なその塩と、化合物Ｂ又は医薬的に許容可能なその塩とを、Ｂ細胞悪性腫瘍の治療に使用するための指示を含むラベル
を含む製品。
【請求項３２】
上記単位投与形態の各々が錠剤である、請求項３１に記載の製品。