【手続補正書】
【提出日】平成20年10月14日(2008.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体細胞変異から生じる疾患を治療または予防する方法であって、それを必要とする患者に、効果的な量の式１の化合物：
【化１】
2008515990.tif 000001
［式中、
Ａ１は、Ｃ、ＣＨまたはＮであり、
ＶおよびＸは、ＮまたはＣから独立して選択され、
Ｗは、Ｎ、ＣまたはＣＨから選択され、
ここでＶ、ＷまたはＸの少なくとも一つはＮであり、またＷがＮのとき、ＶまたはＸの少なくとも一つもＮであり、
ＹおよびＺは、Ｎ、Ｃ、Ｃ−ＲＣ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓから独立して選択され、ここでＲＣはＨ、ＣＨ３、またはＮＨ２であるが、ただし、ＹまたはＺの一方がＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓであるとき、他方はＮＨ、ＳまたはＯから選択することもでき、
Ｒ１は、カルボキシ、シアノ、またはカルボニル基（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよい）であり、
Ｒ２は、存在しないか、またはニトロであり、
Ａｒ１は、Ｒ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよい５〜１０員ヘテロ環であるか、Ａｒ２およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成するか、またはＡｒ３およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ２は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成し、
Ａｒ３は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ４は、存在しないか、またはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、またはＣ１−Ｃ４チオアルキルであり、そのいずれもＡ１とともに４〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成し、
Ｒは、水素、−Ｒａ基、または二つのＲ基であり、Ｒがオキシ基を含んでもよい場合、それらが結合するフェニル基またはヘテロ環とともに、ＲＲから選択される環構造を形成し、
ここで、
Ａｒ１−２およびＡｒ１−３は、１１〜１４員のへテロ三環式構造から選択され、該へテロ三環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基（ハロゲンまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよい）、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、またはアミノ基（Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されるカルボニル基で任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよく、
ＲＲは、９〜１０員の二環式構造であり、該二環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、オキソ基、またはＣ１−Ｃ４ハロアルコキシ基で任意に置換されていてもよく、
Ｒａは、ヒドロキシ基；ハロゲン；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはヒドロキシ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはフェニル基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいＣ４−Ｃ８シクロアルキル基；−Ｒｂ基；−Ｏ−Ｒｂ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、オキソまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよい４〜６員のへテロ環；二つの環構造を有する９〜１０員のへテロ環；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよいカルボニル基；一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいカルバモイル基；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいチオ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいスルホニル基；または一つまたは二つの独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、スルホニルまたはカルボニル基で任意に置換されていてもよいアミノ基（ここで、アミノスルホニル基は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよく、アミノカルボニル基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ベンゾキシ、またはアミノ基（−Ｒｂ基で置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい）からなる群から選択され、
ここで、−Ｒｂは、Ｃ６−Ｃ８アリールであり、該アリールは、一つ以上の次の基：ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはアミノ基（一つ以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい］
または前記式１の化合物の薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体を投与することを含んでなる、上記方法。
【請求項２】
前記化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体または多形体が、該化合物および製薬上許容される担体または稀釈剤を含む組成物として投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記投与が静脈内である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
式１の化合物が式１−Ａの化合物：
【化２】
2008515990.tif 000002
［式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５は、Ｎ、ＣおよびＣＨから独立して選択され、Ａｒ３は存在しないか、または水素であり、ｎは０、１または２である］
である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ２が存在せず、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５がＣおよびＣＨから独立して選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
式１の化合物が式１−Ｂの化合物である、請求項１に記載の方法。
【化３】
2008515990.tif 000003
【請求項８】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
式１の化合物が式１−Ｃの化合物である、請求項１に記載の方法。
【化４】
2008515990.tif 000004
【請求項１０】
Ａｒ１がチエニル基である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
式１の化合物が式１−Ｄの化合物である、請求項１に記載の方法。
【化５】
2008515990.tif 000005
【請求項１３】
Ａｒ２が存在しない、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ａｒ３が水素である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
式１の化合物が式１−Ｅの化合物である、請求項１に記載の方法。
【化６】
2008515990.tif 000006
【請求項１７】
Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記一つまたは二つのＲ基が、Ｃ１−Ｃ４アルキル基およびハロゲンから独立して選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
式１の化合物が式１−Ｆの化合物である、請求項１に記載の方法。
【化７】
2008515990.tif 000007
【請求項２１】
Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記一つまたは二つのＲ基がＣ１−Ｃ４アルキル基、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、およびメタンスルホニル基から独立して選択されるか、または二つのＲ基が一緒になってキノリン基を形成する、請求項２１に記載の方法。