【手続補正書】
【提出日】平成31年1月28日(2019.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＤ−Ｌ１および／またはＩＤＯ−１発現を増加させることが可能な１種または複数種の外因性薬剤の存在下で、造血幹細胞および／または前駆細胞（ＨＳＰＣ）を含む細胞の集団をｅｘ  ｖｉｖｏでインキュベートして、ＰＤ−Ｌ１および／またはＩＤＯ−１の発現が増加した細胞の集団を得るステップを含む、細胞の前記集団をモジュレートするための方法であって、前記１種または複数種の外因性薬剤が、インターフェロン受容体アゴニスト、ポリヌクレオチド、抗新生物薬、ドーパミン受容体アゴニスト、ムチン酸イソメテプテン、硫酸ジヒドロストレプトマイシン、プロトリプチリン、テレンゼピン、シクロベンザプリン、４−アミノサリチル酸およびそれらの組合せからなる群から選択される、方法。
【請求項２】
前記モジュレートされた細胞におけるＰＤ−Ｌ１および／またはＩＤＯ−１発現の前記増加が、前記外因性薬剤と共にインキュベートされていない細胞と比較して、約３倍〜約８０倍である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記１種または複数種の外因性薬剤が、インターフェロン受容体アゴニスト、ポリヌクレオチまたはそれらの組合せである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
（ｉ）前記インターフェロン受容体アゴニストが、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−ε、ＩＦＮ−ωおよびＩＦＮ−γならびにそれらの組合せから選択されるか、
（ｉｉ）前記ポリヌクレオチドが、ポリ（Ｉ：Ｃ）、ＰＤ−Ｌ１をコードするポリヌクレオチドおよびＩＤＯ−１をコードするポリヌクレオチドならびにそれらの組合せから選択されるか、または
（ｉｉｉ）前記それらの組合せが、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−ε、ＩＦＮ−ωおよびＩＦＮ−γならびにそれらの組合せから選択される前記インターフェロン受容体アゴニスト、ならびにポリ（Ｉ：Ｃ）、ＰＤ−Ｌ１をコードするポリヌクレオチドおよびＩＤＯ−１をコードするポリヌクレオチドならびにそれらの組合せから選択される前記ポリヌクレオチドを含む、
請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記インターフェロン受容体アゴニストがＩＦＮ−βまたはＩＦＮ−γであり、前記ポリヌクレオチドがポリ（Ｉ：Ｃ）である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記１種または複数種の外因性薬剤が、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γおよびポリ（Ｉ：Ｃ）を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
細胞の前記集団が、
（ｉ）少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％もしくは少なくとも約９９％のＨＳＰＣを含むか、または
（ｉｉ）前記１種または複数種の外因性薬剤との接触の前に、ＣＤ３４＋ＨＰＳＣについて富化される、
請求項１に記載の方法。
【請求項８】
ＰＤ−Ｌ１および／またはＩＤＯ−１発現を増加させることが可能な１種または複数種の外因性薬剤の存在下で、ＨＳＰＣの集団をｅｘ  ｖｉｖｏでインキュベートすることにより得られる、ＰＤ−Ｌ１および／またはＩＤＯ−１の増加した発現を有する細胞の集団の治療有効量を含む、患者において免疫学的または炎症性障害を処置するための組成物であって、前記１種または複数種の外因性薬剤が、インターフェロン受容体アゴニスト、ポリヌクレオチド、抗新生物薬、ドーパミン受容体アゴニスト、ムチン酸イソメテプテン、硫酸ジヒドロストレプトマイシン、プロトリプチリン、テレンゼピン、シクロベンザプリン、４−アミノサリチル酸およびそれらの組合せからなる群から選択される、組成物。
【請求項９】
前記１種または複数種の外因性薬剤が、インターフェロン受容体アゴニスト、ポリヌクレオチまたはそれらの組合せである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
（ｉ）前記インターフェロン受容体アゴニストが、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−ε、ＩＦＮ−ωおよびＩＦＮ−γならびにそれらの組合せから選択されるか、
（ｉｉ）前記ポリヌクレオチドが、ポリ（Ｉ：Ｃ）、ＰＤ−Ｌ１をコードするポリヌクレオチドおよびＩＤＯ−１をコードするポリヌクレオチドならびにそれらの組合せから選択されるか、または
（ｉｉｉ）前記それらの組合せが、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−ε、ＩＦＮ−ωおよびＩＦＮ−γならびにそれらの組合せから選択される前記インターフェロン受容体アゴニスト、ならびにポリ（Ｉ：Ｃ）、ＰＤ−Ｌ１をコードするポリヌクレオチドおよびＩＤＯ−１をコードするポリヌクレオチドならびにそれらの組合せから選択される前記ポリヌクレオチドを含む、
請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記インターフェロン受容体アゴニストがＩＦＮ−βまたはＩＦＮ−γであり、前記ポリヌクレオチドがポリ（Ｉ：Ｃ）である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記１種または複数種の外因性薬剤が、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γおよびポリ（Ｉ：Ｃ）を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
細胞の前記集団が、
（ｉ）前記患者と同種異系であるか、
（ｉｉ）前記患者とＨＬＡが一致している、もしくは部分的にＨＬＡが一致しているか、
（ｉｉｉ）ハプロタイプＨＳＰＣを含むか、または
（ｉｖ）約２×１０６〜約２×１０１０のＣＤ３４＋ＨＳＰＣを含む、
請求項８に記載の組成物。
【請求項１４】
前記患者が、前記組成物の１回よりも多い投与で投与されることを特徴とし、任意選択で、
（ｉ）投与の頻度が毎週２回〜６カ月毎に１回の範囲であるか、
（ｉｉ）投与の頻度が約隔週〜約６カ月毎の範囲であるか、または
（ｉｉｉ）初回投与が、引き続く投与よりも多い細胞数である、
請求項８に記載の組成物。
【請求項１５】
前記投与が局所投与である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記患者は、高用量前処置、強度減弱前処置または骨髄非破壊的前処置を受けていない、請求項８に記載の組成物。
【請求項１７】
（ｉ）前記免疫学的障害が、（ａ）急性心筋梗塞、虚血性脳卒中、１型糖尿病、真性糖尿病、多発性硬化症、急性散在性脳脊髄炎、炎症性脱髄疾患、ループス、クローン病、変形性関節症、関節リウマチ、乾癬性関節炎、潰瘍性大腸炎、皮膚炎、過敏性腸症候群、白斑、グレーブス病、橋本病、アジソン病、多発性筋炎、皮膚筋炎、重症筋無力症、自己免疫性肝炎、シェーグレン症候群、自己免疫性胃炎、硬化症、乾癬、喘息、ウェゲナー肉芽腫症から選択される自己免疫性障害または（ｂ）移植片対宿主病もしくは移植拒絶であるか、または
（ｉｉ）前記炎症性障害が、肺、関節、結合組織、眼、鼻、腸、腎臓、肝臓、皮膚、中枢神経系、内分泌系、心血管系および心臓の炎症から選択される、
請求項８に記載の組成物。
【請求項１８】
（ｉ）前記肺の前記炎症が、喘息、成人呼吸促迫症候群、気管支炎、肺炎症、肺線維症および嚢胞性線維症から選択されるか、
（ｉｉ）前記関節の前記炎症が、関節リウマチ、リウマチ性脊椎炎、若年性関節リウマチ、変形性関節症、痛風性関節炎および他の関節炎状態から選択されるか、
（ｉｉｉ）前記眼の前記炎症が、ブドウ膜炎、結膜炎、強膜炎、乾性角結膜炎、および網膜疾患から選択されるか、
（ｉｖ）前記腸の前記炎症が、クローン病、潰瘍性大腸炎および遠位直腸炎から選択されるか、
（ｖ）前記皮膚の前記炎症が、乾癬、湿疹および皮膚炎、強皮症、外傷、熱傷、水疱性障害または皮膚もしくは粘膜の虚血から生じる潰瘍およびびらん、いくつかの形態の魚鱗癬、表皮水疱症、肥厚性瘢痕、ケロイド、自然老化の皮膚変化、光老化、皮膚の機械的剪断によって引き起こされる摩擦水疱形成、コルチコステロイドの外用使用から生じる皮膚萎縮、口唇炎、唇のひび割れ、鼻刺激、粘膜炎ならびに外陰腟炎から選択されるか、
（ｖｉ）前記内分泌系の前記炎症が、自己免疫性甲状腺炎（橋本病）、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、ならびに副腎皮質の急性および慢性の炎症から選択されるか、
（ｖｉｉ）前記心血管系の前記炎症が、冠状動脈梗塞損傷、末梢血管疾患、心筋炎、血管炎、狭窄の血管再生、アテローム動脈硬化症、およびＩＩ型糖尿病と関連する血管疾患から選択されるか、
（ｖｉｉｉ）前記腎臓の前記炎症が、糸球体腎炎、間質性腎炎、ループス腎炎、ウェゲナー病に対して二次的な腎炎、急性腎炎に対して二次的な急性腎不全、グッドパスチャー症候群、閉塞後症候群および尿細管虚血から選択されるか、
（ｉｘ）前記肝臓の前記炎症が、肝炎、胆道閉鎖症、原発性胆汁性肝硬変および原発性硬化性胆管炎から選択されるか、または
（ｘ）前記中枢神経系の前記炎症が、多発性硬化症、およびアルツハイマー病、パーキンソン病、またはＨＩＶ感染と関連する認知症などの神経変性疾患から選択される、
請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
請求項８から１８のいずれか一項に記載の組成物と、組合せ治療における使用のための第２の活性薬剤とを含むキット。
【請求項２０】
請求項１から７のいずれか一項に記載のモジュレートされた細胞の集団の治療有効量を含む、患者を処置するための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６４】
上記種々の実施形態は、さらなる実施形態を提供するために組み合わされ得る。本明細書で言及されるおよび／または出願データシート中に列挙される米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願および非特許刊行物は全て、それらの全体が参照によって本明細書に組み込まれる。なおさらなる実施形態を提供するために、種々の特許、出願および刊行物の概念を使用することが必要な場合、これらの実施形態の態様は改変され得る。
これらおよび他の変更が、上に詳述した記載に照らして、これらの実施形態に対してなされ得る。一般に、以下の特許請求の範囲において、使用される用語は、特許請求の範囲を、明細書および特許請求の範囲に開示された具体的実施形態に限定すると解釈すべきではなく、むしろそのような特許請求の範囲が権利付与される均等物の全範囲と共に、全ての可能な実施形態を含むと解釈すべきである。したがって、特許請求の範囲は、本開示によって限定されない。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
ＰＤ−Ｌ１および／またはＩＤＯ−１発現を増加させることが可能な１種または複数種の外因性薬剤の存在下で細胞の集団をインキュベートして、ＰＤ−Ｌ１および／またはＩＤＯ−１の発現が増加した細胞の集団を得るステップを含む、細胞の集団をモジュレートするための方法。
（項目２）
前記インキュベーションがｅｘ  ｖｉｖｏである、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記インキュベーションが、約５分間〜約７２時間の間である、項目１または項目２に記載の方法。
（項目４）
前記インキュベーションが、約４時間〜約４８時間の間である、項目１から３のいずれかに記載の方法。
（項目５）
前記インキュベーションが、約４℃〜約３７℃の間の温度で実施される、項目１から４のいずれかに記載の方法。
（項目６）
前記インキュベーションが、約３７℃の温度で実施される、項目１から５のいずれかに記載の方法。
（項目７）
前記モジュレートされた細胞におけるＰＤ−Ｌ１および／またはＩＤＯ−１発現の前記増加が、前記外因性薬剤と共にインキュベートされていない細胞と比較して、約３倍〜約８０倍である、項目１から６のいずれかに記載の方法。
（項目８）
前記外因性薬剤（複数可）が、ポリヌクレオチド、ポリペプチドおよび小分子から選択される、項目１から７のいずれかに記載の方法。
（項目９）
前記小分子が、グルココルチコイド、プロスタグランジン経路アゴニスト  抗新生物薬、ドーパミン受容体アゴニスト、ムチン酸イソメテプテン、硫酸ジヒドロストレプトマイシン、プロトリプチリン、テレンゼピン、シクロベンザプリンおよび４−アミノサリチル酸を含む、項目８のいずれかに記載の方法。
（項目１０）
前記ポリペプチドが、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−ε、ＩＦＮ−κ、ＩＦＮ−ω、ＩＦＮ−γ、またはそれらの組合せから選択されるインターフェロン受容体アゴニストである、項目８に記載の方法。
（項目１１）
細胞の前記集団が、ＩＦＮ−βおよびＩＦＮ−γでモジュレートされる、項目１から１０のいずれかに記載の方法。
（項目１２）
前記ポリヌクレオチドが、ポリ（Ｉ：Ｃ）、ＰＤ−Ｌ１をコードするポリヌクレオチドおよび／またはＩＤＯ−１をコードするポリヌクレオチドから選択される、項目８に記載の方法。
（項目１３）
前記プロスタグランジン経路アゴニストが、ＰＧＥ２、ｄｍＰＧＥ２、１５（Ｓ）−１５−メチルＰＧＥ２、２０−エチルＰＧＥ２、８−イソ−１６−シクロヘキシル−テトラノルＰＧＥ２、１６，１６−ジメチルＰＧＥ２（「ｄｍＰＧＥ２」）、ｐ−（ｐ−アセトアミドベンズアミド）フェニルエステル、１１−デオキシ−１６，１６−ジメチルＰＧＥ２、９−デオキシ−９−メチレン−１６，１６−ジメチルＰＧＥ２、９−デオキシ−９−メチレンＰＧＥ２、９−ケトフルプロステノール、５−トランスＰＧＥ２、１７−フェニル−オメガ−トリノルＰＧＥ２、ＰＧＥ２セリノールアミド、ＰＧＥ２メチルエステル、１６−フェニルテトラノルＰＧＥ２、１５（Ｓ）−１５−メチルＰＧＥ２、１５（Ｒ）−１５−メチルＰＧＥ２、８−イソ−１５−ケトＰＧＥ２、８−イソＰＧＥ２イソプロピルエステル、８−イソ−１６−シクロヘキシル−テトラノルＰＧＥ２、２０−ヒドロキシＰＧＥ２、２０−エチルＰＧＥ２、１１−デオキシＰＧＥ１、ノクロプロスト、スルプロストン、ブタプロスト、１５−ケトＰＧＥ２および１９（Ｒ）ヒドロキシＰＧＥ２から選択される、項目９に記載の方法。
（項目１４）
前記グルココルチコイドが、メドリゾン、アルクロメタゾン、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、安息香酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロベタゾール、酪酸クロベタゾール、プロピオン酸クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチゾール、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン（desoximetasone）、デスオキシコルトン、デスオキシメタゾン（desoxymethasone）、デキサメタゾン、ジフロラゾン、二酢酸ジフロラゾン、
ジフルコルトロン、吉草酸ジフルコルトロン、ジフルオロコルトロン、ジフルプレドナート、フルクロロロン、フルクロロロンアセトニド、フルドロキシコルチド、フルメタゾン（flumetasone）、フルメタゾン（flumethasone）、ピバル酸フルメタゾン、フルニソリ
ド、フルニソリド半水和物、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチン、フルオコルチンブチル、フルオコルトロン、フルオロコルチゾン、フルオロメトロン、フルペロロン、フルプレドニデン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニゾロン、フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、ハロメタゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、アセポン酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンブテプレート、酪酸ヒドロコルチゾン、ロテプレドノール、メプレドニゾン、６ａ−メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、アセポン酸メチルプレドニゾロン、モメタゾン、フロ酸モメタゾン、フロ酸モメタゾン一水和物、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニドおよびウロベタゾール、ならびにそれらの組合せから選択される、項目９に記載の方法。
（項目１５）
前記グルココルチコイドが、ベタメタゾン、プロピオン酸クロベタゾール、フルメタゾン、フルオシノロンアセトニド、メドリゾン、ヒドロコルチゾン、トリアムシノロン、アルクロメタゾンおよびデキサメタゾンから選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記抗新生物薬が、ゲムシタビン、レトロゾールおよびフルダラビンから選択され、前記ドーパミン受容体アンタゴニストがフルフェナジンである、項目９に記載の方法。
（項目１７）
細胞の前記集団が、造血細胞を含む、項目１から１６のいずれかに記載の方法。
（項目１８）
細胞の前記集団が単離されている、項目１から１７のいずれかに記載の方法。
（項目１９）
造血細胞の前記集団が、臍帯血、末梢血、骨髄または人工多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）に由来する、項目１から１８のいずれかに記載の方法。
（項目２０）
造血細胞の前記集団が、ｉＰＳＣから得られる、項目１から１９のいずれかに記載の方法。
（項目２１）
細胞の前記集団が、造血幹／前駆細胞（ＨＳＰＣ）を含む、項目１から２０のいずれかに記載の方法。
（項目２２）
細胞の前記集団が、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％または少なくとも約９９％のＨＳＰＣを含む、項目１から２１のいずれかに記載の方法。
（項目２３）
細胞の前記集団が、ＨＳＰＣの実質的に純粋な集団を含む、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
細胞の前記集団が、前記外因性薬剤との接触の前に、ＣＤ３４＋ＨＰＳＣについて富化される、項目１から２３のいずれかに記載の方法。
（項目２５）
項目１から２４のいずれかに記載の方法によって得られた、ＰＤ−Ｌ１および／またはＩＤＯ−１発現が増加した細胞の集団。
（項目２６）
項目２５に記載の細胞の集団の治療有効量を、それを必要とする患者に投与するステップを含む、免疫学的障害を処置する方法。
（項目２７）
細胞の前記集団が、造血細胞を含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
造血細胞の前記集団が、臍帯血、末梢血、骨髄またはｉＰＳＣに由来する、項目２６または項目２７に記載の方法。
（項目２９）
細胞の前記集団が、ＨＳＰＣを含む、項目２６から２８のいずれかに記載の方法。
（項目３０）
細胞の前記集団が、少なくとも約５０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％または少なくとも約９９％のＨＳＰＣを含む、項目２６から２９のいずれかに記載の方法。
（項目３１）
細胞の前記集団が、ＨＳＰＣの実質的に純粋な集団を含む、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
細胞の前記集団が、前記外因性薬剤との接触の前に、ＣＤ３４＋ＨＰＳＣについて富化される、項目２６から３１のいずれかに記載の方法。
（項目３３）
細胞の前記集団が、前記患者と同種異系である、項目２６から３２のいずれかに記載の方法。
（項目３４）
細胞の前記集団が、前記患者とＨＬＡが一致している、項目２６から３３のいずれかに記載の方法。
（項目３５）
細胞の前記集団が、ハプロタイプ決定済増強ＨＳＰＣを含む、項目２６から３４のいずれかに記載の方法。
（項目３６）
細胞の前記集団が、前記患者と部分的にＨＬＡが一致しているまたは一致していない、項目２６から３５のいずれかに記載の方法。
（項目３７）
細胞の前記集団の前記治療有効量が、約２×１０６〜約２×１０１０のＣＤ３４＋造血細胞を含む、項目２６から３６のいずれかに記載の方法。
（項目３８）
治療有効量の細胞の、１回よりも多い投与を含む、項目２６から３７のいずれかに記載の方法。
（項目３９）
投与の頻度が、約隔週〜約６カ月毎の範囲である、項目２６から３８のいずれかに記載の方法。
（項目４０）
初回投与が、引き続く投与よりも多い細胞数である、項目２６から３９のいずれかに記載の方法。
（項目４１）
前記免疫学的障害が、急性心筋梗塞、虚血性脳卒中、１型糖尿病、真性糖尿病、多発性硬化症、急性散在性脳脊髄炎、炎症性脱髄疾患、ループス、クローン病、変形性関節症、関節リウマチ、乾癬性関節炎、潰瘍性大腸炎、皮膚炎、過敏性腸症候群、白斑、グレーブス病、橋本病、アジソン病、多発性筋炎、皮膚筋炎、重症筋無力症、自己免疫性肝炎、シェーグレン症候群、自己免疫性胃炎、硬化症、乾癬、喘息またはウェゲナー肉芽腫症から選択される自己免疫性障害である、項目２６から４０のいずれかに記載の方法。
（項目４２）
前記免疫学的障害が、移植片対宿主病または移植拒絶である、項目２６から４１のいずれかに記載の方法。
（項目４３）
前記移植拒絶が、骨髄移植、実質臓器移植または細胞治療（例えば、単離された幹細胞を含む任意の組成物）から生じたものである、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記患者が前処置を受けていない、項目２６から４３のいずれかに記載の方法。
（項目４５）
前記患者が、高用量前処置、強度減弱前処置または骨髄非破壊的前処置のうちの少なくとも１つを受けていない、項目２６から４３のいずれかに記載の方法。
（項目４６）
前記患者が、高用量前処置、強度減弱前処置または骨髄非破壊的前処置のうちの少なくとも１つを受けている、項目２６から４３のいずれかに記載の方法。
（項目４７）
前記患者が、細胞移植の候補ではないか、または移植を受けていない、項目２６から４６のいずれかに記載の方法。
（項目４８）
項目２５に記載の細胞の集団を含む組成物の治療有効量を、それを必要とする患者に投与するステップを含む、患者において炎症を処置する方法。
（項目４９）
細胞の前記集団が、造血細胞を含む、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
造血細胞の前記集団が、臍帯血、末梢血、骨髄またはｉＰＳＣに由来する、項目４８または項目４９に記載の方法。
（項目５１）
細胞の前記集団が、ＨＳＰＣを含む、項目４８から５０のいずれかに記載の方法。
（項目５２）
細胞の前記集団が、少なくとも約５０％のＨＰＳＣ、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％または少なくとも約９９％のＨＳＰＣを含む、項目４８から５１のいずれかに記載の方法。
（項目５３）
細胞の前記集団が、ＨＳＰＣの実質的に純粋な集団を含む、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
細胞の前記集団が、前記外因性薬剤との接触の前に、ＣＤ３４＋ＨＰＳＣについて富化される、項目４８から５３のいずれかに記載の方法。
（項目５５）
細胞の前記集団が、前記患者と同種異系である、項目４８から５４のいずれかに記載の方法。
（項目５６）
細胞の前記集団が、前記患者とＨＬＡが一致している、項目４８から５５のいずれかに記載の方法。
（項目５７）
細胞の前記集団が、ハプロタイプ決定済増強ＨＳＰＣを含む、項目４８から５６のいずれかに記載の方法。
（項目５８）
細胞の前記集団が、前記患者と部分的にＨＬＡが一致しているまたは一致していない、項目４８から５７のいずれかに記載の方法。
（項目５９）
細胞の前記集団の前記治療有効量が、約２×１０６細胞〜約２×１０１０のＣＤ３４＋造血細胞を含む、項目４８から５８のいずれかに記載の方法。
（項目６０）
治療有効量の細胞の、１回よりも多い投与を含む、項目４８から５９のいずれかに記載の方法。
（項目６１）
投与の頻度が、約隔週〜約６カ月毎の範囲である、項目４８から６０のいずれかに記載の方法。
（項目６２）
初回投与が、引き続く投与よりも多い細胞数である、項目４８から６１のいずれかに記載の方法。
（項目６３）
炎症性障害が、肺、関節、結合組織、眼、鼻、腸、腎臓、肝臓、皮膚、中枢神経系、内分泌系、心血管系および心臓の炎症から選択される、項目４８から６２のいずれかに記載の方法。
（項目６４）
前記肺の前記炎症が、喘息、成人呼吸促迫症候群、気管支炎、肺炎症、肺線維症および嚢胞性線維症から選択される、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記関節の前記炎症が、関節リウマチ、リウマチ性脊椎炎、若年性関節リウマチ、変形性関節症、痛風性関節炎および他の関節炎状態から選択される、項目６３に記載の方法。
（項目６６）
前記眼の前記炎症が、ブドウ膜炎（虹彩炎を含む）、結膜炎、強膜炎、乾性角結膜炎、ならびに糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、網膜色素変性症ならびに萎縮型および滲出型の加齢黄斑変性を含むがこれらに限定されない網膜疾患から選択される、項目６３に記載の方法。
（項目６７）
前記腸の前記炎症が、クローン病、潰瘍性大腸炎および遠位直腸炎から選択される、項目６３に記載の方法。
（項目６８）
前記皮膚の前記炎症が、乾癬、湿疹および皮膚炎（例えば、湿疹性皮膚炎、アトピー性皮膚炎および脂漏性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎または刺激性接触皮膚炎、亀裂性湿疹、光アレルギー性皮膚炎、光毒性皮膚炎、植物性光線皮膚炎、放射線皮膚炎およびうっ滞性皮膚炎）、強皮症、外傷、熱傷、水疱性障害または皮膚もしくは粘膜の虚血から生じる潰瘍およびびらん、いくつかの形態の魚鱗癬、表皮水疱症、肥厚性瘢痕、ケロイド、自然老化の皮膚変化、光老化、皮膚の機械的剪断によって引き起こされる摩擦水疱形成、コルチコステロイドの外用使用から生じる皮膚萎縮、口唇炎、唇のひび割れ、鼻刺激、粘膜炎ならびに外陰腟炎から選択される、項目６３に記載の方法。
（項目６９）
前記内分泌系の前記炎症が、自己免疫性甲状腺炎（橋本病）、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、ならびに副腎皮質の急性および慢性の炎症から選択される、項目６３に記載の方法。
（項目７０）
前記心血管系の前記炎症が、冠状動脈梗塞損傷、末梢血管疾患、心筋炎、血管炎、狭窄の血管再生、アテローム動脈硬化症、およびＩＩ型糖尿病と関連する血管疾患から選択される、項目６３に記載の方法。
（項目７１）
前記腎臓の前記炎症が、糸球体腎炎、間質性腎炎、ループス腎炎、ウェゲナー病に対して二次的な腎炎、急性腎炎に対して二次的な急性腎不全、グッドパスチャー症候群、閉塞後症候群および尿細管虚血から選択される、項目６３に記載の方法。
（項目７２）
前記肝臓の前記炎症が、肝炎（ウイルス感染、自己免疫性応答、薬物処置、毒素、環境因子から生じる、または原発性障害の二次的帰結として生じる）、胆道閉鎖症、原発性胆汁性肝硬変および原発性硬化性胆管炎から選択される、項目６３に記載の方法。
（項目７３）
前記中枢神経系の前記炎症が、多発性硬化症、およびアルツハイマー病、パーキンソン病、またはＨＩＶ感染と関連する認知症などの神経変性疾患から選択される、項目６３に記載の方法。
（項目７４）
前記投与が全身投与である、項目４８から７３のいずれかに記載の方法。
（項目７５）
前記投与が局所投与である、項目４８から７３のいずれかに記載の方法。
（項目７６）
前記投与が、静脈内、動脈内、筋内、髄腔内、嚢内、眼窩内、心臓内、真皮内、腹腔内、経気管、皮下（真皮下）、表皮下、関節内、嚢下、くも膜下、脊髄内、胸骨内注射である、または注入による、項目４８から７５のいずれかに記載の方法。
（項目７７）
組合せ治療の一部である、項目４８から７６のいずれかに記載の方法。
（項目７８）
モジュレートされていない造血細胞の集団におけるＰＤ−Ｌ１および／またはＩＤＯ−１発現のレベルと比較して約３倍〜約８０倍であるＰＤ−Ｌ１および／またはＩＤＯ−１発現の増加したレベルを発現するモジュレートされた造血細胞の集団を含む医薬組成物。
（項目７９）
薬学的に許容されるキャリアをさらに含む、項目７８に記載の医薬組成物。
（項目８０）
造血細胞の前記集団が、臍帯血、末梢血、骨髄またはｉＰＳＣに由来する、項目７８または項目７９に記載の医薬組成物。
（項目８１）
造血細胞の前記集団が、分化したｉＰＳＣに由来する、項目７８から８０のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目８２）
造血細胞の前記集団が、ＨＳＰＣを含む、項目７８から８１のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目８３）
造血細胞の前記集団が、少なくとも約５０％のＨＰＳＣ、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％または少なくとも約９９％のＨＳＰＣを含む、項目７８から８２のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目８４）
造血細胞の前記集団が、ＨＳＰＣの実質的に純粋な集団を含む、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
造血細胞の前記集団が、ＣＤ３４＋ＨＰＳＣについて富化されている、項目７８から８４のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目８６）
静脈内投与、動脈内投与、筋内投与、髄腔内投与、嚢内投与、眼窩内投与、心臓内投与、真皮内投与、腹腔内投与、経気管投与、皮下（真皮下）投与、表皮下投与、関節内投与、嚢下投与、くも膜下投与、脊髄内投与、胸骨内投与および注入のために製剤化されている、項目７８から８５のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目８７）
局所投与または非静脈内投与のために製剤化されている、項目７８から８６のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目８８）
造血細胞の前記集団が、約２×１０６〜約２×１０１０のＣＤ３４＋造血細胞を含む、項目７８から８７のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目８９）
項目７８から８９のいずれかに記載の医薬組成物と、組合せ治療における使用のための第２の活性薬剤とを含むキット。