【手続補正書】
【提出日】平成31年3月15日(2019.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2018510159.tif 000001
の化合物、又はその医薬的に許容される塩であって、
式中、
Ｒ４は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ１は、各出現で独立して、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｈ２ＰＯ４、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、又は−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ５〜Ｃ９ヘテロアリール）であり、式中、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリール基は、任意にハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、又は−ＮＯ２で１〜５回置換され、
Ｒ２は、各出現で独立して、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｒ６、又はＯＲ６であり、式中、Ｒ６は、各出現で独立して、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、又は−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール）であり、式中、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリール基は、任意にハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、又は−ＮＯ２で１〜５回置換され、
Ｃｙは、
【化２】
2018510159.tif 000002
であり、
式中、
Ｒ１１は、各出現で独立して、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、又は−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ５〜Ｃ９ヘテロアリール）であり、式中、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリール基は、任意にハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、又は−ＮＯ２で１〜５回置換され、あるいは２つのＲ１１基が、それらが結合している炭素と共に合わさって環状ホスフェート環を形成し、
ｍは、０、１、２、３、又は４であり、
ｘは、０、１、２、３、４、又は５であり、
ｙは、０、１、２、３、又は４である、化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式中、
Ｒ４は、Ｈであり、
ｍは、０、１、２、又は３であり、
ｘは、０、１、２、又は３であり、
ｙは、０、１、２、又は３である、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
式中、
Ｒ１は、各出現で独立して、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、又は−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）であり、式中、アルキル基は、任意にハロ、又は−ＯＨで１〜５回置換される、請求項１又は２に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
式中、
Ｒ２は、各出現で独立して、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｒ６、又はＯＲ６であり、式中、Ｒ６は、各出現で独立して、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、又は−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）であり、式中、アルキル基は、任意にハロ、又は−ＯＨで１〜５回置換される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
式中、
Ｒ１１は、各出現で独立して、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、又は−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）であり、式中、アルキル基は、任意にハロ、又は−ＯＨで１〜５回置換される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
式中、
Ｒ１１は、各出現で独立して、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、又は−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
式中、
Ｒ４は、Ｈであり、
各Ｒ１は、各出現で独立して、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、又は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、及び−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択され、式中、アルキル基及びシクロアルキル基は、任意にハロで１〜５回置換され、
Ｃｙは、
【化３】
2018510159.tif 000003
であり、
式中、
Ｒ１１は、各出現で独立して、−ＯＨ、又はハロであり、
ｍは、０、１、又は２であり、
ｘは、０、１、２、又は３である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
式中、
Ｒ４は、Ｈであり、
各Ｒ１は、各出現で独立して、−ＯＨ、又はハロであり、
Ｒ２は、−ＯＨ、ハロ、及び−Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され、式中、アルキル基は、任意にハロで１〜５回置換され、
Ｃｙは、
【化４】
2018510159.tif 000004
であり、
式中、
Ｒ１１は、各出現で独立して、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、又は−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキルであり、
ｍは、０、１、又は２であり、
ｘは、０、１、２、又は３である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
式中、
Ｒ４は、Ｈであり、
各Ｒ１は、各出現で独立して、−ＯＨ、又はハロであり、
Ｒ２は、ハロ、及び−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから選択され、式中、アルキル基は、任意にハロで１〜３回置換され、
Ｃｙは、
【化５】
2018510159.tif 000005
であり、
式中、
Ｒ１１は、各出現で独立して、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、又は−Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
ｍは、０、１、又は２であり、
ｘは、０、１、２、又は３である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
式中、
Ｒ４は、Ｈであり、
各Ｒ１は、各出現で独立して、ハロであり、
Ｒ２は、ハロ、及び−Ｃ１アルキルから選択され、式中、アルキル基は、任意にハロで１〜３回置換され、
Ｃｙは、
【化６】
2018510159.tif 000006
であり、
式中、
Ｒ１１は、各出現で独立して、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、又は−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
ｍは、０、１、又は２であり、
ｘは、２又は３である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
式中、
Ｒ４は、Ｈであり、
各Ｒ１は、各出現で独立して、ハロであり、
Ｒ２は、ハロ、及び−Ｃ１アルキルから選択され、式中、アルキル基は、任意にハロで１〜３回置換され、
Ｃｙは、
【化７】
2018510159.tif 000007
であり、
式中、
Ｒ１１は、各出現で独立して、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、又は−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
ｍは、０、１、又は２であり、
ｘは、２又は３である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
前記化合物が、
【化８】
2018510159.tif 000008
から選択される、請求項１１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
以下：
【化９】
2018510159.tif 000009
2018510159.tif 000010
2018510159.tif 000011
2018510159.tif 000012
2018510159.tif 000013
2018510159.tif 000014
2018510159.tif 000015
2018510159.tif 000016
2018510159.tif 000017
2018510159.tif 000018
2018510159.tif 000019
2018510159.tif 000020
2018510159.tif 000021
からなる群から選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、医薬組成物であり、かつ少なくとも１種類の医薬的に許容される担体を更に含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
ＨＢＶ感染を治療することを要する個体において前記ＨＢＶ感染を治療するための医薬組成物であって、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
ＨＢＶ感染に伴うウイルス負荷を低減させることを要する個体において前記ＨＢＶ感染に伴うウイルス負荷を低減させるための医薬組成物であって、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
ＨＢＶ感染の再発を低減させることを要する個体において前記ＨＢＶ感染の再発を低減させるための医薬組成物であって、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
ＨＢＶ感染の有害な生理学的影響を低減させることを要する個体において前記ＨＢＶ感染の有害な生理学的影響を低減させるための医薬組成物であって、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
ＨＢＶ感染による肝損傷の寛解を誘発することを要する個体において前記ＨＢＶ感染による肝損傷の寛解を誘発するための医薬組成物であって、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
ＨＢＶ感染の長期的抗ウイルス療法の生理学的影響を低減させることを要する個体において前記ＨＢＶ感染の長期的抗ウイルス療法の生理学的影響を低減させるための医薬組成物であって、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項２２】
ＨＢＶ感染を予防的に治療することを要する個体において前記ＨＢＶ感染を予防的に治療するための医薬組成物であって、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩を含み、前記個体は、潜伏性ＨＢＶ感染に罹患している、医薬組成物。
【請求項２３】
前記医薬組成物が、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、ペグ化インターフェロン、ウイルス侵入阻害剤、ウイルス成熟阻害剤、カプシド集合調節剤、逆転写酵素阻害剤、シクロフィリン／ＴＮＦ阻害剤、ＴＬＲアゴニスト、及びＨＢＶワクチン、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの追加の治療剤と組み合わせて用いられる、請求項１６〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記治療剤は、逆転写酵素阻害剤であって、かつ、ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、２’，３’−ジデオキシアデノシン、スタブジン、ラミブジン、アバカビル、エムトリシタビン、エンテカビル、アプリシタビン、アテビラピン、リバビリン、アシクロビル、ファムシクロビル、バラシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、テノホビル、アデホビル、シドホビル、エファビレンツ、ネビラピン、デラビルジン、及びエトラビリンのうちの少なくとも１つである、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記ＴＬＲアゴニストが、ＳＭ３６０３２０（９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−エトキシ）アデニン）、及びＡＺＤ  ８８４８（メチル［３−（｛［３−（６−アミノ−２−ブトキシ−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル］［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］アセテート）からなる群から選択される、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記治療剤が、インターフェロンアルファ（ＩＦＮ−α）、インターフェロンベータ（ＩＦＮ−β）、インターフェロンラムダ（ＩＦＮ−λ）、及びインターフェロンガンマ（ＩＦＮ−γ）からなる群から選択されるインターフェロンである、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記インターフェロンが、インターフェロン−アルファ−２ａ、インターフェロン−アルファ−２ｂ、又はインターフェロン−アルファ−ｎ１である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記インターフェロン−アルファ−２ａ又は前記インターフェロン−アルファ−２ｂが、ペグ化されている、請求項２６又は２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記インターフェロン−アルファ−２ａが、ペグ化インターフェロン−アルファ−２ａ（ＰＥＧＡＳＹＳ）である、請求項２７又は２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記医薬組成物が、少なくとも１種類のＨＢＶワクチン、ヌクレオシドＨＢＶ阻害剤、インターフェロン、又はこれらの任意の組み合わせと組み合わせて用いられる、請求項１６〜２９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記ＨＢＶワクチンが、ＲＥＣＯＭＢＩＶＡＸ  ＨＢ、ＥＮＧＥＲＩＸ−Ｂ、ＥＬＯＶＡＣ  Ｂ、ＧＥＮＥＶＡＣ−Ｂ、及びＳＨＡＮＶＡＣ  Ｂからなる群から選択される、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
ＨＢＶ感染を治療することを要する個体において前記ＨＢＶ感染を治療するための医薬組成物であって、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩を含み、ＨＢＶワクチンと組み合わせて用いられる、医薬組成物。
【請求項３３】
前記医薬組成物は、逆転写酵素阻害剤と組み合わせて用いられる、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
ＨＢＶ感染を治療するための医薬組成物であって、
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩；及び
ＨＢＶワクチン
を含む、医薬組成物。
【請求項３５】
逆転写酵素阻害剤をさらに含む、請求項３４に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４９６】
本発明は、特定の実施形態を参照して開示されているが、本発明の真の趣旨及び範囲から逸脱することなく、当業者によって本発明の他の実施形態及び変更が考案され得ることは明らかである。添付の特許請求の範囲は、すべてのかかる実施形態及び均等な変形を含むと解釈されることが意図される。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
式Ｉ：
【化１２１】
2018510159.tif 000022
の化合物、又はその医薬的に許容される塩であって、
式中、
Ｒ４は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ１は、各出現で独立して、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｈ２ＰＯ４、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、又は−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ５〜Ｃ９ヘテロアリール）であり、式中、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリール基は、任意にハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、又は−ＮＯ２で１〜５回置換され、
Ｒ２は、各出現で独立して、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｒ６、又はＯＲ６であり、式中、Ｒ６は、各出現で独立して、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、又は−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール）であり、式中、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリール基は、任意にハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、又は−ＮＯ２で１〜５回置換され、
Ｃｙは、
【化１２２】
2018510159.tif 000023
であり、
式中、
Ｒ１１は、各出現で独立して、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ９ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、又は−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ５〜Ｃ９ヘテロアリール）であり、式中、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリール基は、任意にハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、又は−ＮＯ２で１〜５回置換され、あるいは２つのＲ１１基が、それらが結合している炭素と共に合わさって環状ホスフェート環を形成し、
ｍは、０、１、２、３、又は４であり、
ｘは、０、１、２、３、４、又は５であり、
ｙは、０、１、２、３、又は４である、化合物、又はその医薬的に許容される塩。
［２］
式中、
Ｒ４は、Ｈであり、
ｍは、０、１、２、又は３であり、
ｘは、０、１、２、又は３であり、
ｙは、０、１、２、又は３である、上記［１］に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
［３］
式中、
Ｒ１は、各出現で独立して、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、又は−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）であり、式中、アルキル基は、任意にハロ、又は−ＯＨで１〜５回置換される、上記［１］又は［２］に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
［４］
式中、
Ｒ２は、各出現で独立して、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｒ６、又はＯＲ６であり、式中、Ｒ６は、各出現で独立して、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、又は−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）であり、式中、アルキル基は、任意にハロ、又は−ＯＨで１〜５回置換される、上記［１］〜［３］のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
［５］
式中、
Ｒ１１は、各出現で独立して、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、又は−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）であり、式中、アルキル基は、任意にハロ、又は−ＯＨで１〜５回置換される、上記［１］〜［４］のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
［６］
式中、
Ｒ１１は、各出現で独立して、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、又は−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである、上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
［７］
式中、
Ｒ４は、Ｈであり、
各Ｒ１は、各出現で独立して、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、又は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、及び−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択され、式中、アルキル基及びシクロアルキル基は、任意にハロで１〜５回置換され、
Ｃｙは、
【化１２３】
2018510159.tif 000024
であり、
式中、
Ｒ１１は、各出現で独立して、−ＯＨ、又はハロであり、
ｍは、０、１、又は２であり、
ｘは、０、１、２、又は３である、上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
［８］
式中、
Ｒ４は、Ｈであり、
各Ｒ１は、各出現で独立して、−ＯＨ、又はハロであり、
Ｒ２は、−ＯＨ、ハロ、及び−Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され、式中、アルキル基は、任意にハロで１〜５回置換され、
Ｃｙは、
【化１２４】
2018510159.tif 000025
であり、
式中、
Ｒ１１は、各出現で独立して、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、又は−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキルであり、
ｍは、０、１、又は２であり、
ｘは、０、１、２、又は３である、上記［１］〜［７］のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
［９］
式中、
Ｒ４は、Ｈであり、
各Ｒ１は、各出現で独立して、−ＯＨ、又はハロであり、
Ｒ２は、ハロ、及び−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから選択され、式中、アルキル基は、任意にハロで１〜３回置換され、
Ｃｙは、
【化１２５】
2018510159.tif 000026
であり、
式中、
Ｒ１１は、各出現で独立して、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、又は−Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
ｍは、０、１、又は２であり、
ｘは、０、１、２、又は３である、上記［１］〜［８］のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
［１０］
式中、
Ｒ４は、Ｈであり、
各Ｒ１は、各出現で独立して、ハロであり、
Ｒ２は、ハロ、及び−Ｃ１アルキルから選択され、式中、アルキル基は、任意にハロで１〜３回置換され、
Ｃｙは、
【化１２６】
2018510159.tif 000027
であり、
式中、
Ｒ１１は、各出現で独立して、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、又は−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
ｍは、０、１、又は２であり、
ｘは、２又は３である、上記［１］〜［９］のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
［１１］
式中、
Ｒ４は、Ｈであり、
各Ｒ１は、各出現で独立して、ハロであり、
Ｒ２は、ハロ、及び−Ｃ１アルキルから選択され、式中、アルキル基は、任意にハロで１〜３回置換され、
Ｃｙは、
【化１２７】
2018510159.tif 000028
であり、
式中、
Ｒ１１は、各出現で独立して、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、又は−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
ｍは、０、１、又は２であり、
ｘは、２又は３である、上記［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
［１２］
前記化合物が、
【化１２８】
2018510159.tif 000029
から選択される、上記［１１］に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
［１３］
上記［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩を含む、組成物。
［１４］
前記組成物が、医薬組成物であり、かつ少なくとも１種類の医薬的に許容される担体を更に含む、上記［１３］に記載の組成物。
［１５］
ＨＢＶ感染を治療することを要する個体において前記ＨＢＶ感染を治療する方法であって、前記個体に治療有効量の上記［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
［１６］
ＨＢＶ感染に伴うウイルス負荷を低減させることを要する個体において前記ＨＢＶ感染に伴うウイルス負荷を低減させる方法であって、前記個体に治療有効量の上記［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
［１７］
ＨＢＶ感染の再発を低減させることを要する個体において前記ＨＢＶ感染の再発を低減させる方法であって、前記個体に治療有効量の上記［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
［１８］
ＨＢＶ感染の有害な生理学的影響を低減させることを要する個体において前記ＨＢＶ感染の有害な生理学的影響を低減させる方法であって、前記個体に治療有効量の上記［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
［１９］
ＨＢＶ感染による肝損傷の寛解を誘発することを要する個体において前記ＨＢＶ感染による肝損傷の寛解を誘発する方法であって、前記個体に治療有効量の上記［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
［２０］
ＨＢＶ感染の長期的抗ウイルス療法の生理学的影響を低減させることを要する個体において前記ＨＢＶ感染の長期的抗ウイルス療法の生理学的影響を低減させる方法であって、前記個体に治療有効量の上記［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
［２１］
ＨＢＶ感染を予防的に治療することを要する個体において前記ＨＢＶ感染を予防的に治療する方法であって、前記個体は、潜伏性ＨＢＶ感染に罹患しており、前記方法は、前記個体に治療有効量の上記［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
［２２］
ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、ペグ化インターフェロン、ウイルス侵入阻害剤、ウイルス成熟阻害剤、カプシド集合調節剤、逆転写酵素阻害剤、シクロフィリン／ＴＮＦ阻害剤、ＴＬＲアゴニスト、及びＨＢＶワクチン、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの追加の治療剤を前記個体に投与することを更に含む、上記［１５］〜［２１］のいずれかに記載の方法。
［２３］
前記治療剤は、逆転写酵素阻害剤であって、かつ、ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、２’，３’−ジデオキシアデノシン、スタブジン、ラミブジン、アバカビル、エムトリシタビン、エンテカビル、アプリシタビン、アテビラピン、リバビリン、アシクロビル、ファムシクロビル、バラシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、テノホビル、アデホビル、シドホビル、エファビレンツ、ネビラピン、デラビルジン、及びエトラビリンのうちの少なくとも１つである、上記［２２］に記載の方法。
［２４］
前記ＴＬＲアゴニストが、ＳＭ３６０３２０（９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−エトキシ）アデニン）、及びＡＺＤ  ８８４８（メチル［３−（｛［３−（６−アミノ−２−ブトキシ−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル］［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］アセテート）からなる群から選択される、上記［２２］に記載の方法。
［２５］
前記治療剤が、インターフェロンアルファ（ＩＦＮ−α）、インターフェロンベータ（ＩＦＮ−β）、インターフェロンラムダ（ＩＦＮ−λ）、及びインターフェロンガンマ（ＩＦＮ−γ）からなる群から選択されるインターフェロンである、上記［２２］に記載の方法。
［２６］
前記インターフェロンが、インターフェロン−アルファ−２ａ、インターフェロン−アルファ−２ｂ、又はインターフェロン−アルファ−ｎ１である、上記［２５］に記載の方法。
［２７］
前記インターフェロン−アルファ−２ａ又は前記インターフェロン−アルファ−２ｂが、ペグ化されている、上記［２５］又は［２６］に記載の方法。
［２８］
前記インターフェロン−アルファ−２ａが、ペグ化インターフェロン−アルファ−２ａ（ＰＥＧＡＳＹＳ）である、上記［２６］又は［２７］のいずれか一項に記載の方法。
［２９］
上記［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の化合物を投与することで、ＨＢＶ感染を予防的に治療することを要する個体において前記ＨＢＶ感染を予防的に治療することにおいて同様の結果を達成するために要求される前記少なくとも１つの追加の治療剤を単独で投与することと比較して、より低用量又は低頻度で前記少なくとも１つの追加の治療剤を投与することが可能となる、上記［２２］〜［２８］のいずれか一項に記載の方法。
［３０］
上記［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の前記化合物を前記投与することによって、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ウイルス侵入阻害剤、ウイルス成熟阻害剤、異なるカプシド集合調節剤、抗ウイルス化合物、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される化合物の投与と比較して、前記個体における前記ウイルス負荷をより大きい程度、又はより速い速度で低減させる、上記［１５］〜［２９］のいずれか一項に記載の方法。
［３１］
上記［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の化合物を投与することで、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ウイルス侵入阻害剤、ウイルス成熟阻害剤、カプシド集合調節剤、抗ウイルス化合物、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される化合物を投与することよりもウイルス変異又はウイルス抵抗性の発生率を低下させる、上記［１５］〜［３０］のいずれか一項に記載の方法。
［３２］
少なくとも１種類のＨＢＶワクチン、ヌクレオシドＨＢＶ阻害剤、インターフェロン、又はこれらの任意の組み合わせを、前記個体に投与することを更に含む、上記［１５］〜［３１］のいずれか一項に記載の方法。
［３３］
前記ＨＢＶワクチンが、ＲＥＣＯＭＢＩＶＡＸ  ＨＢ、ＥＮＧＥＲＩＸ−Ｂ、ＥＬＯＶＡＣ  Ｂ、ＧＥＮＥＶＡＣ−Ｂ、及びＳＨＡＮＶＡＣ  Ｂからなる群から選択される、上記［３２］に記載の方法。
［３４］
ＨＢＶ感染を治療することを要する個体において前記ＨＢＶ感染を治療する方法であって、前記個体に治療有効量の上記［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の化合物を単独で又は逆転写酵素阻害剤と組み合わせて投与することによって、前記ＨＢＶウイルス負荷を低下させること、および、前記個体に治療有効量のＨＢＶワクチンを更に投与することを含む、方法。
［３５］
前記対象の前記ＨＢＶウイルス負荷をモニタリングすることを更に含み、前記方法が、前記ＨＢＶウイルスが検出不能となるような期間実施される、上記［１５］〜［３４］のいずれか一項に記載の方法。