【手続補正書】
【提出日】平成20年5月1日(2008.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2008500314.tif 000001
［式中、
Yは-CH2-、-CH2CH2-、または-CH2CH2CH2-であり；
R1はH；F；メチル、トリフルオロメチル、メトキシまたはトリフルオロメトキシを表わし；
R3はH；F；Cl；Br；-NO2；-CN；任意にFもしくはClで置換されていてもよいC1-C6アルキル；または任意にFで置換されていてもよいC1-C6アルコキシを表わし；
R4はカルボン酸基(-COOH)もしくはそのエステルを表わすか、
または-C(=O)NR6R7、-NR7C(=O)R6、-NR7C(=O)OR6、-NHC(=O)NR7R6もしくは-NHC(=S)NR7R6（ここで、
R6はH、または式-(Alk)m-Q
［ここで、
mは0または1であり、
Alkは任意に置換されていてもよい二価の直鎖状または分枝鎖状のC1-C12アルキレン、もしくはC2-C12アルケニレン、もしくはC2-C12アルキニレン基または二価のC3-C12炭素環式基であり、それらの基のいずれも一以上の-O-、-S-または-N(R8)-の基（ここで、R8はHまたはC1-C4アルキル、C3-C4アルケニル、C3-C4アルキニル、もしくはC3-C6シクロアルキルを表わす）により遮断されていてもよく、そして
QはH；-NR8R8（ここで、R8はそれぞれ独立して、H；C1-C4アルキル；C3-C4アルケニル；C3-C4アルキニル；C3-C6シクロアルキル；エステル基；任意に置換されていてもよい炭素環式もしくはヘテロ環式基を表わすか；または、それらが結合している窒素と一緒になって、任意に置換されていてもよい環を形成する）を表わす］の基を表わし；そして、
R7はHもしくはC1-C6アルキルを表わすか；またはR6およびR7は、それらが結合している一つまたは複数の原子と一緒になって、任意に置換されていてもよい5、6もしくは7の環原子を有する単環式のへテロ環を形成する）を表わし；そして
Xは結合手または式-(Z)n-(Alk)-もしくは-(Alk)-(Z)n-（ここで、Zは-O-、-S-または-NH-を表わし、AlkはR6に関して定義されたとおりであり、そしてnは0または1である）の二価の基を表わす］
の化合物、または医薬的もしくは動物薬的に許容される塩、それらの水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Yが-CH2CH2-である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
基R4X-がフェニル環の4-位にある、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Xが結合手である、請求項１〜３のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項５】
R3が水素である、請求項１〜４のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項６】
R1が水素またはフッ素である、請求項１〜５のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項７】
R4が-C(=O)NR6R7（ここで、R6およびR7は請求項１で定義されたとおりである）を表わす、請求項１〜６のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項８】
R4が-NHC(=O)NR7R6（ここで、R6およびR7は請求項１で定義されたとおりである）を表わす、請求項１〜７のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項９】
R6が式-(Alk)m-Q［ここで、mは1であり、二価の基Alkは3または4の炭素原子を含みかつ無置換であり、Qは-NR8R8（ここで、R8はそれぞれ独立して、H；C1-C4アルキル；C3-C4アルケニル；C3-C4アルキニル；C3-C6シクロアルキル；エステル基；任意に置換されていてもよい炭素環式またはヘテロ環式基を表わすか；またはそれらが結合している窒素と一緒になって、任意に置換されていてもよい環を形成する）を表わす］の基を表わす、請求項１〜８のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１０】
Qがキヌクリジン基である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
R7が水素である、請求項７〜９のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１２】
QがH；-CF3；-OH；-SH；-NR8R8（ここで、R8はそれぞれ独立して、H；C1-C4アルキル；C3-C4アルケニル；C3-C4アルキニル；C3-C6シクロアルキル；エステル基；任意に置換されていてもよいアリール、アリールオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニルもしくはヘテロ環式基を表わすか；または、それらが結合している窒素と一緒になって環を形成する）を表わし；そして
R7がHもしくはC1-C6アルキルを表わすか；または
R6およびR7が、それらが結合している一つまたは複数の原子と一緒になって、5、6もしくは7の環原子を有する単環式のヘテロ環を形成する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
R4がカルボン酸基(-COOH)または式-COORのエステル基（ここで、Rはメチル、エチル、n-もしくはイソ-プロピル、n-、sec-もしくはtert-ブチルまたはベンジルである）を表わす、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
R6が式-(Alk)m-Q［ここで、mは1であり、Alkは-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、もしくは-CH2CH(CH3)CH2-、または任意にOH、オキソ、CF3、メトキシもしくはエトキシで置換されていてもよい、二価のシクロプロピレン、シクロペンチレンもしくはシクロヘキシレン基であり、そしてQは水素；-NR8R8（ここで、R8はそれぞれ同一または異なって、水素、メチル、エチル、n-もしくはイソプロピルまたはtert-ブチル；メチル、エチルもしくはベンジルエステル；または任意に置換されていてもよいフェニル、フェノキシ、シクロペンチル、シクロヘキシル、フリル、チエニル、ピペリジル、もしくはピペラジニル基から選択される）を表わす］の基を表わす、請求項１２または１３に記載の化合物。
【請求項１５】
R7がメチル、エチル、n-もしくはイソ-プロピル、n-、sec-もしくはtert-ブチルを表わすか；またはR6およびR7が、それらが結合している一つまたは複数の原子と一緒になって、5、6もしくは7の環原子を有する単環式の複素環を形成する、請求項１２〜１４のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１６】
R1がH、F、Cl、メチル、メトキシ、またはメチレンジオキシである、請求項１２〜１５のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１７】
R1が、3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピラゾロ[4,3-c]シンノリン-2-イル環システムの6-位にあるFである、請求項１２〜１６のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１８】
R3がH、F、Cl、メチル、メトキシ、またはメチレンジオキシである、請求項１２〜１７のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１９】
Xが結合手、または-CH2-もしくは-CH2CH2-基である、請求項１２〜１８のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項２０】
式(IC)：
【化２】
2008500314.tif 000002
（式中、XおよびR4は請求項４、８〜１１または１２〜１９のいずれか一つで特定されたとおりである）
の化合物、または医薬的もしくは動物薬的に許容される塩、それらの水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２１】
基R4X-がフェニル環の4-位にある、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Xが結合手であり、R4が-C(=O)NR6R7（ここで、R6およびR7は請求項１１、または請求項１４でそれぞれ特定されたとおりである）である、請求項２０または請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一つに記載の化合物と、医薬的または動物薬的に許容される賦形剤もしくは担体とをともに含む医薬または動物薬組成物。
【請求項２４】
免疫調節により恩恵を受ける病態の治療用の、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
請求項１〜２２のいずれか一つに記載の化合物の免疫調節性の有効量を、そのような治療を必要とするヒトを除く哺乳動物に投与すること含む、ヒトを除く哺乳動物における免疫調節の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
ここで用いられる「アルキレン」の用語は、二つの不飽和の原子価を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル鎖、例えば-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2-、-CH(CH2CH3)CH2CH2CH2-および-C(CH3)2-を意味する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
その語が存在する文脈で特に指定のない限り、ここで用いられる「置換された」の用語はいずれも、例えば(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、フルオロ-置換(C1-C6)アルキル、フルオロ-置換(C2-C6)アルケニル、フルオロ-置換(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシおよびフルオロ-置換(C1-C6)アルコキシ（環が、隣接する環C原子上で、メチレンジオキシまたはエチレンジオキシのようなアルキレンジオキシで置換されている特別な場合を含む）、(C1-C6)アルキルチオ、フェニル、ベンジル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、オキソ、-COOH、-SO2OH、-CONH2、-SO2NH2、-CORA、-COORA、-SO2ORA、-NHCORA、-NHSO2RA、-CONHRA、-SO2NHRA、-NHRA、-NRARB、-CONRARBまたは-SO2NRARB（ここで、RAおよびRBは独立して、(C1-C6)アルキルもしくは(C2-C6)アルコキシ基または5〜7員環の単環式の炭素環式もしくはヘテロ環式基であるか、あるいはRAおよびRBはそれらが結合している窒素と一緒になって環を形成する）から選択される、少なくとも一つの置換基で置換されることを意味する。「置換された」が、フェニル、ベンジル、フェノキシまたはベンジルオキシで置換されることを意味する場合、そのフェニル環は、そのフェニル環自体が、フェニル、ベンジル、フェノキシまたはベンジルオキシを除く前記のいずれかで置換され得る。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
ここで用いられる「ヘテロアリール」の用語は、S、NおよびOから選択される一以上のヘテロ原子を含む単-、二-または三-環式芳香族基を意味する。そのような基の例は、チエニル、ベンズチエニル、フリル、ベンズフリル、ピロリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、チアゾリル、ベンズチアゾリル、イソチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、ベンズオキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、トリアゾリル、ベンズトリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリルおよびインダゾリルである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
ここで用いられる「ヘテロ環基」または「ヘテロ環式」の非限定な用語は、前記で定義された「ヘテロアリール」を含み、特に、S、NおよびOから選択される一以上のヘテロ原子を含む単-、二-もしくは三-環式のまたは架橋された非芳香族基、および別の前記の基
もしくは単環の炭素環式に共有結合している一以上の前記のヘテロ原子を含む単環の非芳香族基を意味する。そのような基の例は、ピロリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、ピペリジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリジニル、ピリミジニル、モルホリニル、ピペラジニル、インドリル、ベンズフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、キヌクリジニル、ベンズイミダゾリル、メチレンジオキシフェニル、エチレンジオキシフェニル、マレイミドおよびスクシンイミド基である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
本発明に関する組成物は、その薬物動態の性質に矛盾しない、いずれの経路による投与用としても製造され得る。経口的に投与可能な組成物は、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、トローチ錠、経口用、局所用または無菌非経口用の溶液もしくは懸濁液のような液もしくはゲル製剤の形態であり得る。経口投与用の錠剤およびカプセル剤は、単位投与形態であり、結合剤、例えばシロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビトール、トラガカントまたはポリビニル-ピロリドン；増量剤、例えば乳糖、砂糖、トウモロコシ-澱粉、リン酸カルシウム、ソルビトールまたはグリシン；錠剤化滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコールまたはシリカ；崩壊剤、例えば馬鈴薯澱粉、またはラウリル硫酸ナトリウムのような許容される湿潤剤のような慣用の賦形剤を含み得る。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
錠剤は、通常の医薬の実務でよく知られた方法によりコーティングされ得る。経口の液剤は、例えば水性もしくは油性の懸濁液、溶液、乳液、シロップ、エリキシルの形態であるか、または使用前に水またはその他の適当な媒体で溶解する乾燥製品として存在し得る。そのような液剤は、例えばソルビトール、シロップ、メチルセルロース、グルコースシロップ、ゼラチン、硬化食用脂のような懸濁化剤；例えばレシチン、ソルビタンモノオレエート、またはアカシアのような乳化剤；例えばアーモンドオイル、分留ココナツオイル、グリセリン、プロピレングリコール、もしくはエチルアルコールの油状エステルような非-水性媒体(食用油を含み得る)；例えばp-ヒドロキ安息香酸メチルもしくはプロピルまたはソルビン酸のような保存剤；ならびに所望により慣用の芳香剤または着色剤のような慣用の添加剤を含み得る。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
実施例１〜６の化合物は、上記のHTRF測定で次の活性を有した。
【表２】
2008500314.tif 000003