【手続補正書】
【提出日】平成20年2月28日(2008.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2007526323.tif 000001
[式中、
Ｖ、Ｘ、Ｙ及びＺは、それぞれ独立してＮ又はＣＲ１であり、この場合、Ｖ及びＸの少なくとも１つはＮであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２は、
（ｉ）水素、ハロゲン、ニトロ、若しくはシアノ；又は
（ｉｉ）式：−Ｒｘ−Ｌ−Ｍ−Ｒｙで表される基であり；
（式中、
Ｒｘは、Ｃ１−Ｃ３アルキレンであり；
Ｌは、単共有結合、Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、Ｓ、ＳＯ２、（Ｃ＝Ｏ）ｐＮ（Ｒｚ）、Ｎ（Ｒｚ）（Ｃ＝Ｏ）ｐ、ＳＯ２Ｎ（Ｒｚ）又はＮ（Ｒｚ）ＳＯ２であり（この場合、ｐは０又は１である）；
Ｍは、アルキル、アルケニル又はアルキニルの各々が、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から９個の置換基で置換されている、単共有結合、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル又はＣ１−Ｃ８アルキニルであり；
Ｒｙは、
（ａ）水素であるか；
（ｂ）Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から９個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アミノＣ０−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ２−Ｃ８アルカノン、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、又は４から１０員の炭素環若しくは複素環であるか；又は
（ｃ）Ｒｘ若しくはＲｚと一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から９個の置換基で置換されている、４から１０員の炭素環若しくは複素環を形成し；そして、
Ｒｚは、
（ａ）水素であるか；
（ｂ）Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から９個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ２−Ｃ８アルカノン、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、又は４から１０員の炭素環若しくは複素環であるか；又は
（ｃ）Ｒｘ若しくはＲｙと一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から９個の置換基で置換されている、４から１０員の炭素環若しくは複素環を形成する）
ｎは、１，２又は３であり；
Ｒ３の各々は、それぞれ独立して：
（ｉ）水素、シアノ、並びにハロゲン、シアノ及びヒドロキシから、それぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ４アルキルから選ばれるか；
（ｉｉ）同一の炭素原子に結合するＲ４と一緒になって、オキソ基を形成するか；
（ｉｉｉ）同一の炭素原子に結合するＲ４と一緒になって、３から６員の炭素環若しくは複素環を形成するか；
（ｉｖ）第２のＲ３基と一緒になって、３から７員の炭素環を形成するか；又は、
（ｖ）Ａ１と一緒になって、縮合した５から７員の炭素環若しくは複素環を形成し；
ここに於いて、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）及び（ｖ）の各々の場合には、ハロゲン、シアノ、ヒドキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びハロＣ１−Ｃ４アルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されており；
Ｒ４の各々は：
（ｉ）水素、シアノ及びＣ１−Ｃ４アルキルからそれぞれ独立して選ばれるか；又は、
（ｉｉ）同一の炭素原子に結合するＲ３と一緒になって、オキソ基を形成するか、又は      置換されていてもよい３から６員の炭素環若しくは複素環を形成し；
Ａｒは、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、５から１０員の炭素環又は複素環であり；
Ａ１は、Ｎ若しくはＣＲａであるか、又はＡ１は一つのＲ３基と一緒になって、置換されていてもよい縮合した５から７員の炭素環若しくは複素環を形成し；
Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は、それぞれ独立してＮ又はＣＲａであり；
Ｒａは、水素、Ｒｂ、及び隣接するＲａと一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、縮合した５から６員の炭素環又は複素環を形成する基から、それぞれ独立して選ばれ；  
Ｒｂは、（ｉ）及び（ｉｉ）からそれぞれ独立して選ばれ:
（ｉ）は、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、シアノ、ニトロ及び−ＣＯＯＨであり；そして
（ｉｉ）は、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ３−Ｃ８アルカノン、Ｃ１−Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アミノスルホニル、又はモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキルである]
で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
化合物又は薬学的に許容されるその塩が、次の式：
【化２】
2007526323.tif 000002
[式中、
Ｙ及びＺは、それぞれ独立してＮ又はＣＲ１であり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２は、
（ｉ）水素、ハロゲン、ニトロ若しくはシアノ；又は
（ｉｉ）式：−Ｒｘ−Ｌ−Ｍ−Ｒｙで表される基であり；
（式中、
Ｒｘは、Ｃ０−Ｃ３アルキレンであり；
Ｌは、単共有結合、Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、Ｓ、ＳＯ２、（Ｃ＝Ｏ）ｐＮ（Ｒｚ）、Ｎ（Ｒｚ）（Ｃ＝Ｏ）ｐ、ＳＯ２Ｎ（Ｒｚ）又はＮ（Ｒｚ）ＳＯ２であり（この場合、ｐは０又は１である）；
Ｍは、アルキル、アルケニル又はアルキニルの各々が、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から９個の置換基で置換されている、単共有結合、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル又はＣ１−Ｃ８アルキニルであり；
Ｒｙは、
（ａ）水素であるか；
（ｂ）Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から９個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アミノＣ０−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ２−Ｃ８アルカノン、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、又は４から１０員の炭素環若しくは複素環であるか；又は
（ｃ）Ｒｘ若しくはＲｚと一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から９個の置換基で置換されている、４から１０員の炭素環若しくは複素環を形成し；そして、
Ｒｚは、
（ａ）水素であるか；
（ｂ）Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から９個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ２−Ｃ８アルカノン、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、又は４から１０員の炭素環若しくは複素環であるか；又は
（ｃ）Ｒｘ若しくはＲｙと一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から９個の置換基で置換されている、４から１０員の炭素環若しくは複素環を形成する）
ｎは、１，２又は３であり；
Ｒ３の各々は、それぞれ独立して：
（ｉ）水素、シアノ、並びにハロゲン、シアノ及びヒドロキシから、それぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ４アルキルから選ばれるか；
（ｉｉ）同一の炭素原子に結合するＲ４と一緒になって、オキソ基を形成するか；
（ｉｉｉ）同一の炭素原子に結合するＲ４と一緒になって、３から６員の炭素環又は複素環を形成するか；
（ｉｖ）第２のＲ３基と一緒になって、３から７員の炭素環を形成するか；又は、
（ｖ）Ａ１と一緒になって、縮合した５から７員の炭素環又は複素環を形成し；
ここに於いて、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）及び（ｖ）の各々の場合には、ハロゲン、シアノ、ヒドキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びハロＣ１−Ｃ４アルキルから、それぞれ独立して選  ばれる０から３個の置換基で置換されており；
Ｒ４の各々は、それぞれ独立して：
（ｉ）水素、シアノ若しくはＣ１−Ｃ４アルキルであるか；又は、
（ｉｉ）同一の炭素原子に結合するＲ３と一緒になってオキソ基を形成するか、又は置換されていてもよい３から６員の炭素環若しくは複素環を形成し；
Ａｒは、次の（ｉ）及び（ｉｉ）からそれぞれ独立して選ばれる１から３個の置換基で置換されている、５から１０員の炭素環又は複素環であり；
（ｉ）は、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、シアノ、ニトロ及び−ＣＯＯＨであり；そして
（ｉｉ）は、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ３−Ｃ８アルカノン、Ｃ１−Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アミノスルホニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキルであり；
Ａ１は、Ｎ若しくはＣＲａであるか、又はＡ１は一つのＲ３基と一緒になって、置換されていてもよい縮合した５から７員の炭素環若しくは複素環を形成し；
Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は、それぞれ独立してＮ又はＣＲａであり；
Ｒａは、水素、Ｒｂ、及び隣接するＲａと一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、縮合した５から６員の炭素環又は複素環を形成する基から、それぞれ独立して選ばれ；  
Ｒｂは、（ｉ）及び（ｉｉ）からそれぞれ独立して選ばれ:
（ｉ）は、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、シアノ、ニトロ及び−ＣＯＯＨであり；そして
（ｉｉ）は、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ３−Ｃ８アルカノン、Ｃ１−Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アミノスルホニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキルである]
で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩である請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ａｒが、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ＣＯＯＨ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルキニル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノスルホニル並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、フェニル又はピリジルである、請求項１又は２に記載の化合物又は塩。
【請求項４】
Ａｒが、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びハロＣ１−Ｃ６アルコキシから、それぞれ独立して選ばれる１から３個の置換基で置換されている、フェニル又はピリジルである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項５】
Ａｒの置換基のうちの少なくとも１つが、結合点に対してオルト位に位置している、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項６】
Ａｒが、置換基がハロゲン、トリフルオロメチル又はメチルであるモノ−置換の２−ピリジルである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項７】
化合物又は薬学的に許容されるその塩が、次の式：
【化３】
2007526323.tif 000003
[式中、
Ｖ、Ｘ、Ｙ及びＺは、それぞれ独立してＮ又はＣＲ１であり、この場合、Ｖ及びＸの少なくとも１つはＮであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｂは、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ５は、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルキニル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノスルホニル又はモノ−若しくはジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２は、
（ｉ）水素、ハロゲン、ニトロ若しくはシアノ；又は
（ｉｉ）式：−Ｒｘ−Ｌ−Ｍ−Ｒｙで表される基であり；
（式中、
Ｒｘは、Ｃ０−Ｃ３アルキレンであり；
Ｌは、単共有結合、Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、Ｓ、ＳＯ２、（Ｃ＝Ｏ）ｐＮ（Ｒｚ）、Ｎ（Ｒｚ）（Ｃ＝Ｏ）ｐ、ＳＯ２Ｎ（Ｒｚ）又はＮ（Ｒｚ）ＳＯ２であり（この場合、ｐは０又は１である）；
Ｍは、アルキル、アルケニル又はアルキニルの各々が、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から９個の置換基で置換されている、単共有結合、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル又はＣ１−Ｃ８アルキニルであり；
Ｒｙは、
（ａ）水素であるか；
（ｂ）Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から９個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アミノＣ０−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ２−Ｃ８アルカノン、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、又は４から１０員の炭素環若しくは複素環であるか；又は
（ｃ）Ｒｘ若しくはＲｚと一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から９個の置換基で置換されている、４から１０員の炭素環若しくは複素環を形成し；そして
Ｒｚは、
（ａ）水素であるか；
（ｂ）Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から９個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ２−Ｃ８アルカノン、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、又は４から１０員の炭素環若しくは複素環であるか；又は
（ｃ）Ｒｘ若しくはＲｙと一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から９個の置換基で置換されている、４から１０員の炭素環若しくは複素環を形成する）
ｎは、１，２又は３であり；
Ｒ３の各々は、それぞれ独立して：
（ｉ）水素、シアノ、並びにハロゲン、シアノ及びヒドロキシから、それぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ４アルキルから選ばれるか；
（ｉｉ）同一の炭素原子に結合するＲ４と一緒になって、オキソ基を形成するか；
（ｉｉｉ）同一の炭素原子に結合するＲ４と一緒になって、３から６員の炭素環若しくは複素環を形成するか；
（ｉｖ）第２のＲ３基と一緒になって、３から７員の炭素環を形成するか；又は、
（ｖ）Ａ１と一緒になって、縮合した５から７員の炭素環若しくは複素環を形成し；
ここに於いて、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）及び（ｖ）の各々は、ハロゲン、シアノ、ヒドキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びハロＣ１−Ｃ４アルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されており；
Ｒ４の各々は、それぞれ独立して：
（ｉ）水素、シアノ若しくはＣ１−Ｃ４アルキルであるか；又は、
（ｉｉ）同一の炭素原子に結合するＲ３と一緒になって、オキソ基を形成するか、又は置換されていてもよい３から６員の炭素環若しくは複素環を形成し；
Ａ１は、Ｎ若しくはＣＲａであるか、又はＡ１は一つのＲ３基と一緒になって、置換されていてもよい縮合した５から７員の炭素環若しくは複素環を形成し；
Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は、それぞれ独立してＮ又はＣＲａであり；
Ｒａは、水素、Ｒｂ、及び隣接するＲａと一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、縮合した５から６員の炭素環又は複素環を形成する基から、それぞれ独立して選ばれ；  
Ｒｂは、（ｉ）及び（ｉｉ）からそれぞれ独立して選ばれる:
（ｉ）は、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、シアノ、ニトロ及び−ＣＯＯＨであり；そして
（ｉｉ）は、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ３−Ｃ８アルカノン、Ｃ１−Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキルである]
で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩である請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ５が、ハロゲン、トリフルオロメチル又はメチルである、請求項８に記載の化合物又は塩。
【請求項９】
Ｘ及びＶがＮである、請求項１〜８の何れか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１０】
ＹがＣＨである、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項１１】
化合物又は薬学的に許容されるその塩が、次の式：
【化４】
2007526323.tif 000004
（式中、
Ｒ３ａは：
（ｉ）水素、シアノ、メチル若しくはエチルであるか；
（ｉｉ）Ｒ４ａと一緒になって、オキソ基を形成するか；又は
（ｉｉｉ）Ｒ４ａ又Ｒ３ｂと一緒になって、３から５員の炭素環を形成し；
Ｒ３ｂは：
（ｉ）水素、シアノ、メチル若しくはエチルであるか；
（ｉｉ）Ｒ４ｂと一緒になって、オキソ基を形成するか；
（ｉｉｉ）Ｒ４ｂ又Ｒ３ａと一緒になって、３から５員の炭素環を形成するか；又は、
（ｉｖ）Ａ１と一緒になって、縮合した５から７員の炭素環を形成し；
Ｒ４ａは：
（ｉ）水素、メチル若しくはエチルであるか；又は
（ｉｉ）Ｒ３ａと一緒になって、オキソ基若しくは３から５員の炭素環を形成し；
Ｒ４ｂは：
（ｉ）水素、メチル若しくはエチルであるか；又は
（ｉｉ）Ｒ３ｂと一緒になって、オキソ基若しくは３から５員の炭素環を形成する）
で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩である請求項１〜１０の何れかの一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１２】
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ及びＲ４ｂの各々が水素である、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項１３】
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ及びＲ４ｂが水素であり、そしてＲ３ｂがメチルであるか、又はＡ１と一緒になって縮合したシクロペンチル基を形成する、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項１４】
Ｒ３ａとＲ４ａが一緒になってオキソ基を形成し、そしてＲ３ｂ及びＲ４ｂの両方が水素であるか；又はＲ３ｂとＲ４ｂが一緒になってオキソ基を形成し、そしてＲ３ａ及びＲ４ａの両方が水素である；のどちらかである、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項１５】
Ａ１がＣＲａであるか、又はＡ１が一つのＲ３基と一緒になって、縮合したシクロペンチル若しくはシクロヘキシル基を形成し；
Ａ２、Ａ３及びＡ４が、それぞれ独立してＣＲａであり；
Ａ５が、Ｎ又はＣＲａであり；そして、
Ｒａが、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ０−Ｃ４アルキルから、それぞれ独立して選ばれる、
請求項１〜１４の何れか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１６】
少なくとも１つのＲａが水素ではない、請求項１５に記載の化合物又は塩。
【請求項１７】
Ｒａが、水素、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ及びエトキシからそれぞれ独立して選ばれる、請求項１５又は１６に記載の化合物又は塩。
【請求項１８】
Ｒ２が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びハロＣ１−Ｃ４アルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１−Ｃ６アルケニル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ４−Ｃ１０炭素環）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（４から１０員の複素環）Ｃ１−Ｃ６アルキル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ２−Ｃ６アルキルエーテル、（Ｃ４−Ｃ１０炭素環）Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、又は（４から１０員の複素環）Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテルである、請求項１〜１７の何れか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１９】
Ｒ２が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びハロＣ１−Ｃ４アルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ４アルキル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１−Ｃ６アルケニル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル、又は（４から１０員のヘテロシクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキルである、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物又は塩。
【請求項２０】
Ｒ２が、
（ｉ）ハロゲン、ニトロ若しくはシアノ；又は
（ｉｉ）式：−Ｒｘ−Ｌ−Ｍ−Ｒｙで表される基である；
（式中、
Ｒｘは、Ｃ１−Ｃ３アルキレンであり；
Ｌは、単共有結合、Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）ｐＮ（Ｒｚ）又はＮ（Ｒｚ）（Ｃ＝Ｏ）ｐであり（この場合、ｐは０又は１である）；
Ｍは、単共有結合、又はＲｂからそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ８アルキレンであり；
Ｒｙは、
（ａ）水素であるか；
（ｂ）Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アミノＣ０−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ２−Ｃ８アルカノン、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、又は４から１０員の炭素環若しくは複素環であるか；又は
（ｃ）Ｒｚと一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、４から１０員の複素環を形成し；そして
Ｒｚは、
（ａ）水素であるか；
（ｂ）Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、又は４から１０員の炭素環若しくは複素環であるか；又は
（ｃ）Ｒｙと一緒になって、Ｒｂからそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、４から１０員の複素環を形成する）
請求項１〜１９の何れか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項２１】
化合物又は薬学的に許容されるその塩が、カプサイシン受容体作動のインビトロ試験に於いて、検出可能な作動活性を示さない、請求項１〜２０の何れか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項２２】
化合物又は薬学的に許容されるその塩が、カプサイシン受容体のカルシウム非固定化試験に於いて、１００ナノモル以下のＩＣ５０値を有する、請求項１〜２０の何れか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項２３】
化合物又は薬学的に許容されるその塩が、カプサイシン受容体のカルシウム非固定化試験に於いて、１０ナノモル以下のＩＣ５０値を有する、請求項１〜２２の何れか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項２４】
化合物又は薬学的に許容されるその塩が、放射線標識されている、請求項１〜２３の何れか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項２５】
請求項１〜２３の何れか一項に記載の少なくとも１つの化合物又はその塩を、生理学的に許容される担体又は賦形剤と共に包含する、医薬組成物。
【請求項２６】
組成物が、注射液、エアロゾル、クリーム、ゲル、錠剤、カプセル、シロップ又は経皮パッチとして製剤化されている、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
医薬組成物が、細胞のカプサイシン受容体のカルシウム伝導性を低減するためのものである請求項２５又は２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
医薬組成物が、バニロイドリガンドがカプサイシン受容体に結合するのを阻害するためのものである請求項２５又は２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
医薬組成物が、カプサイシン受容体調節の応答に関連する疾患を治療するためのものである請求項２５又は２６に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
疾患が、（ｉ）カプサイシンへの暴露、（ｉｉ）熱への暴露による火傷若しくは炎症、（ｉｉｉ）光への暴露による火傷若しくは炎症、（ｉｖ）催涙ガス、大気汚染若しくは唐辛子スプレーへの暴露による火傷、気管支収縮若しくは炎症、又は（ｖ）酸への暴露による火傷若しくは炎症である請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
疾患が、喘息又は慢性閉塞性肺疾患である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
医薬組成物が、疼痛を治療するためのものである請求項２５又は２６に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
疼痛が、神経性疼痛である請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
疼痛が、乳房切除後疼痛症候群、切断痛、幻肢痛、口腔内神経性疼痛、歯痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、反射交感神経性ジストロフィー、三叉神経痛、変形性関節症、関節リウマチ、繊維筋痛、ギラン・バーレ症候群、知覚異常性大腿神経痛、口内焼灼感症候群、両側性末梢神経障害、灼熱痛、神経炎、ニューロン炎、神経痛、ＡＩＤＳ関連神経障害、ＭＳ関連神経障害、脊髄損傷関連の疼痛、手術関連の疼痛、筋骨格の疼痛、背中の疼痛、頭痛、片頭痛、狭心症、陣痛、痔、消化不良、シャルコー痛、腸内ガス、生理、ガン、毒汚染、過敏性腸症候群、炎症性大腸炎及び外傷から選ばれる疼痛である請求項３２又は３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
医薬組成物が、痒みを治療するためのものである請求項２５又は２６に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
医薬組成物が、咳又はしゃっくりを治療するためのものである請求項２５又は２６に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
医薬組成物が、尿失禁又は過活動膀胱を治療するためのものである請求項２５又は２６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
医薬組成物が、患者の減量を促進して、肥満患者の減量を促進するためのものである請求項２５又は２６に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
医薬組成物が、経口投与製剤である請求項２５〜３８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４０】
請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物又はその塩の少なくとも１つを、カプサイシン受容体を発現する細胞と接触させ、これによりカプサイシン受容体のカルシウム伝導性を低減することを包含する、細胞のカプサイシン受容体のカルシウム伝導性を低減する方法（但し、ヒトの場合を除く）。
【請求項４１】
請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物又はその塩の少なくとも１つを、バニロイドリガンドがカプサイシン受容体に結合するのを検出可能な程度阻害するのに十分な条件下及び量で、カプサイシン受容体と接触させて、バニロイドリガンドがカプサイシン受容体に結合するのを阻害する方法（但し、ヒトの場合を除く）。
【請求項４２】
請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物又はその塩の少なくとも１つを、カプサイシン受容体を発現する細胞と接触させ、これによりバニロイドリガンドが患者中のカプサイシン受容体に結合するのを阻害することで、バニロイドリガンドが患者中のカプサイシン受容体に結合するのを阻害する方法（但し、ヒトの場合を除く）。
【請求項４３】
細胞をヒト以外の動物体内でインビボ接触させる、請求項４０〜４２のいずれかに記載の方法。
【請求項４４】
細胞が、神経細胞である、請求項４０〜４３のいずれかに記載の方法。
【請求項４５】
細胞が、尿路上皮細胞である、請求項４０〜４３のいずれかに記載の方法。
【請求項４６】
接触中に化合物を動物の体液中に存在させる、請求項４０〜４５のいずれかに記載の方法。
【請求項４７】
化合物を１マイクロモル以下の濃度でヒト以外の動物の血液中に存在させる、請求項４０〜４６のいずれかに記載の方法。
【請求項４８】
化合物を５００ナノモル以下の濃度で動物の血液中に存在させる、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
化合物を１００ナノモル以下の濃度で動物の血液中に存在させる、請求項４７又は４８に記載の方法。
【請求項５０】
（ａ）化合物がカプサイシン受容体と結合することが可能な条件下で、請求項１〜２４の何れか一項に記載の化合物又は塩と、試料を接触させること；及び
（ｂ）カプサイシン受容体に結合した化合物の量を検出し、それにより試料中のカプサイシン受容体の有無を決定すること；
の工程からなる、試料中のカプサイシン受容体の有無を決定する方法。
【請求項５１】
化合物が、請求項２４に記載の放射性標識されている化合物であり、検出の工程が、
（ｉ）結合した化合物から結合していない化合物を分離すること；及び
（ｉｉ）試料中の結合した化合物の有無を検出すること；
の工程からなる、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
カプサイシン受容体調節の応答に関連する疾患を治療する製剤を製造するための、請求項１〜２３の何れか一項に記載の化合物又は塩の使用。
【請求項５３】
疾患が、疼痛、喘息、慢性閉塞性肺疾患、咳、しゃっくり、肥満、尿失禁、過活動膀胱、カプサイシンへの暴露、熱への暴露による火傷若しくは炎症、光への暴露による火傷若しくは炎症、催涙ガス、感染性物質、大気汚染、若しくは唐辛子スプレーへの暴露による火傷、気管支収縮若しくは炎症、又は酸への暴露による火傷若しくは炎症である、請求項５２に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
本明細書で示されている化合物の「薬学的に許容される塩」は、化合物の酸又は塩基の塩形態であり、この塩形態は過度な毒性、刺激、アレルギー反応、又はその他の問題もしくは合併症をもたらさずに、ヒト又は動物の組織に接触させて用いるのに適していると、当該技術分野で一般に認められているものである。このような塩は、アミンのような塩基残基の無機及び有機酸塩を、またカルボン酸のような酸残基のアルカリ又は有機塩を包含する。具体的な薬学的に許容される塩は、これに限定されないが、塩酸、リン酸、臭化水素酸、リンゴ酸、グリコール酸、フマル酸、硫酸、スルファミン酸、スルファニル酸、ギ酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエチルスルホン酸、硝酸、安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、ステアリン酸、サリチル酸、グルタミン酸、アスコルビン酸、パモン酸、コハク酸、フマール酸、マレイン酸、プロピオン酸、ヒドロキシマレイン酸、ヨウ化水素酸、フェニル酢酸、酢酸のようなアルカン酸、ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ（ｎは０〜４である）等のような酸の塩を包含する。同様に薬学的に許容されるカチオンは、これに限定されないが、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、リチウム及びアンモニウムを包含する。当業者には、本発明で提供される化合物のための更なる薬学的に許容される塩が、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， １７ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，ｐ．１４１８（１９８５）に記載されているものを包含しているということは認識されるであろう。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６８】
本明細書で用いられている「置換基」は、対象の分子中の原子に共有結合する分子の残基を示す。例えば、「環置換基」は、環員である原子（好ましくは炭素又は窒素原子）に共有結合しているハロゲン、アルキル基、ハロアルキル基又は本明細書で述べられている他の基のような残基であってよい。「置換」という用語は、分子構造中の水素原子を上記の置換基で、指定された原子の原子価が過剰にならないように、かつ置換の結果化学的に安定な化合物（すなわち、単離でき、特定化でき、生物活性を試験することができる化合物）が得られるように、置き換えることを示す。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
本発明のある特定の化合物は、カプサイシンのＶＲ１との結合を、ナノモル（すなわち、サブマイクロモル）濃度で、好ましくはサブナノモルの濃度で、より好ましくは１００ピコモル、２０ピコモル、１０ピコモル又は５ピコモル未満の濃度で、検出可能な程調節する。このような調節剤は、バニロイドでないことが好ましい。ある好ましい調節剤はＶＲ１拮抗薬であり、実施例６に記載されている試験に於いて検出可能な作動薬活性を有していない。好ましいＶＲ１調節剤は、更に高い親和性でＶＲ１と結合し、ヒトＥＧＦ受容体のチロシンキナーゼの活性を実質的に阻害しない。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５５】
水性懸濁剤は、水性懸濁剤を製造するのに適している賦形剤と共に活性物質を含有している。このような賦形剤は、懸濁化剤（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアラビアゴム）；及び分散又は湿潤剤（例えば、レクチンのような自然界にあるリン脂質、ステアリン酸ポリオキシエチレンのようなアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物、ヘプタデカエチレンオキシセタノールのようなエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトールのようなエチレンオキシドと脂肪酸及びヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物、又はモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンのようなエチレンオキシドと脂肪酸及びヘキシトール無水物から誘導される部分エステルとの縮合生成物）を包含する。水性懸濁剤は、例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル又はｎ−プロピルのような１つ又はそれ以上の保存剤、１つ又はそれ以上の着色剤、１つ又はそれ以上の着香剤、及び蔗糖又はサッカリンのような１つ又はそれ以上の甘味剤を含有していてもよい。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５８】
医薬組成物は、水中油型乳剤として製剤化してもよい。油層は植物油（例えば、オリーブオイル又はラッカセイ油）、鉱物油（例えば、流動パラフィン）又はこれらの混合物であってよい。適当な乳化剤は、自然界に存在するガム（例えば、アラビアゴム又はトラガカントゴム）、自然界に存在するリン脂質（例えば、大豆レシチン、及び脂肪酸及びヘキシトールから誘導されるエステル又は部分エステル）、酸無水物（例えば、モノオレイン酸ソルビタン）及び脂肪酸とヘキシトールから誘導される部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物（例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン）を包含する。乳剤は１つ又はそれ以上の甘味剤及び／又は着香剤を含有していてもよい。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６３】
適当な界面活性剤は、これに限定されないが、非イオン、両性、陽イオン性及び陰イオン性界面活性剤を包含する。例えば、ジメチコンコポリオール（dimethicone copolyol)、ポリソルベート（polysorbate）２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ラウラミドＤＥＡ，コカミドＤＥＡ、及びコカミドＭＥＡ、オレイルベタイン、コカミドプロピルホスファチジルＰＧ−ジモニウムクロライド（PG-dimonium chloride）、及びラウレス硫酸アンモニウムの１つ又はそれ以上を局所製剤中に用いることができる。
好ましい保存剤は、これに限定されないが、メチルパラベン、プロピルパラベン、ソルビン酸、安息香酸及びホルムアルデヒドのような抗菌薬を、また物理的安定剤及びビタミンＥ、アスコルビン酸ナトリウム／アスコルビン酸及び没食子酸プロピルのような抗酸化剤をも包含する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６４】
適当な保湿剤は、これに限定されないが、乳酸及び他のヒドロキシ酸及びこれらの塩、グリセリン、プロピレングリコール、及びブチレングリコールを包含する。
適当な皮膚軟化剤は、ラノリンアルコール、ラノリン、ラノリン誘導体、コレステロール、ワセリン、ネオペンタン酸イソステアリル及び鉱油を包含する。
適当な香料及び着色剤は、これに限定されないが、ＦＤ＆Ｃ Ｒｅｄ Ｎｏ．４０及びＦＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ Ｎｏ．５を包含する。
局所製剤に包含できる他の好ましい更なる成分は、これに限定されないが、研磨剤、吸湿剤、固結防止剤、消泡剤、帯電防止剤、収れん剤（例えば、ヘーゼル、アルコール及びカモミールエキスのようなハーブエキス）、結合剤／賦形剤、緩衝剤、キレート化剤、フィルム形成剤、品質改良剤、高圧ガス、不透明化剤、ｐＨ調節剤及び保護剤を包含する。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６８】
調節剤は、坐薬（例えば、直腸内投与用）としても製剤化できる。このような組成物は薬剤を、常温では固体であるが、直腸の温度では液体であるので直腸内で溶けて薬剤を放出する、適当な非刺激性の賦形剤と混合することによって、調製できる。適当な賦形剤は、例えば、ココアバター又はポリエチレングリコールを包含する。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８０】
本発明のＶＲ１調節剤を用いて治療できる疼痛は、慢性又は急性のものであり、末梢神経が介在する疼痛（特に、神経性疼痛）を含むが、これらに限定されるものではない。本発明の化合物は、例えば、乳房切除後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔内神経性疼痛、歯痛、義歯痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、反射性交感神経性ジストロフィー、三叉神経痛、変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛、ギラン−バーレ症候群、知覚異常性大腿神経痛、口内焼灼感症候群及び／又は両側末梢神経障害の治療に用いることができる。さらなる神経障害性疼痛は、灼熱痛（反射性交感神経性ジストロフィーＲＳＤ、末梢神経損傷に続発する）、神経炎（例えば、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、視神経炎、発熱後神経炎、移動性神経炎、分節性神経炎及びゴンボール神経炎（Gombault's neuritis）を含む）、ニューロン炎、神経痛（例えば、上で述べたもの、 頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛（Morton's neuralgia）、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルーダー神経痛（Sluder's neuralgia）、スプレノパラチン（splenopalatine）神経痛、上部眼窩点神経痛及びヴィディウス神経痛）、手術関連疼痛、筋骨格痛、エイズ関連神経性疼痛、ＭＳ関連神経性疼痛、及び脊髄損傷に関連する疼痛を包含する。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８１】
膿瘻、クラスター（すなわち、群発頭痛）のような末梢神経活性及びある種の緊張性頭痛を含む頭痛及び片頭痛を包含する頭痛も、本明細書に記載されているように治療することができる。例えば、片頭痛は、患者が片頭痛の前兆を感じたら直ちに本発明の化合物を投与することによって阻止することができる。本明細書に記載されているように治療することが可能な更なる疼痛は、「口内焼灼感症候群」、陣痛、シャルコー疼痛、腸内ガスによる疼痛、生理痛、急性及び慢性の背痛（例えば、腰痛）、痔痛、消化不良性疼痛、狭心症、神経根痛、同所痛及び異所痛、例えば、癌関連疼痛（例えば、骨癌患者における）、毒への暴露による疼痛（及び炎症）（例えば、蛇、くもに咬まれたり昆虫に刺されたことによる）及び外傷性疼痛（例えば、手術後疼痛、切り傷、打撲及び骨折からの痛み、及び火傷の痛み）を含む−を包含する。本明細書に記載されているように治療することが可能な更なる疼痛は、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群及び／又は炎症性腸疾患に関連する疼痛を包含する。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８２】
ある態様に於いて、本発明のＶＲ１調節剤は、機械的疼痛の治療に用いることができる。本明細書で用いられる「機械的疼痛」という用語は、神経性ではない疼痛又は熱、寒さ若しくは外からの化学的な刺激への暴露によるものではない疼痛を示す。機械的疼痛は、術後疼痛及び切り傷、打撲及び骨折からの痛み；歯痛；神経根痛、変形性関節症；間接リウマチ；線維筋痛；知覚異常性大腿神経痛；背痛；癌関連疼痛；狭心症；手根管症候群（carpel tunnel syndrome）；及び骨折、陣痛、痔、腸内ガス、消化不良、及び生理からくる疼痛のような物理的な外傷（熱による若しくは化学的な火傷又は他の刺激及び／又は有毒な化学物質への有痛性の暴露以外の）を包含する。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８６】
ある特定の種類のＮＳＡＩＤ類は、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）酵素を阻害する化合物からなっている。ＮＳＡＩＤ類は更に、アセチルサリチル酸又はアスピリン、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸コリン及びマグネシウム（ＴＲＩＬＩＳＡＴＥ（登録商標））、及びサルサラーテ（ＤＩＳＡＬＣＩＤ（登録商標））のようなサリチル酸塩を、またコーチゾン（ＣＯＲＴＯＮＥ（登録商標）アセテート）、デキサメサゾン（例えば、ＤＥＣＡＤＲＯＮ（登録商標））、メチルプレドニゾロン（ＭＥＤＲＯＬ（登録商標））、プレドニゾロン（ＰＲＥＬＯＮＥ（登録商標））、リン酸プレドニゾロンナトリウム（ＰＥＤＩＡＰＲＥＤ（登録商標））、及びプレドニゾン（例えば、ＰＲＥＤＮＩＣＥＮ−Ｍ（登録商標）、ＤＥＬＴＡＳＯＮＥ（登録商標）、ＳＴＥＲＡＰＲＥＤ（登録商標））のような副腎皮質ステロイドを包含する。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９３】
本発明は更に、尿失禁の治療についての併用療法を提供する。このような態様に於いて、本発明のＶＲ１調節剤は、トルテロジン（ＤＥＴＲＯＬ（登録商標）；Pharmacia Corporation）のようなムスカリン性受容体拮抗薬、又はオキシブチニン（ＤＩＴＲＯＰＡＮ（登録商標）；Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc., Raritan, NJ）のような抗コリン剤との併用で用いることができる。