【手続補正書】
【提出日】令和1年9月11日(2019.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１５のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号１７のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号２９のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号１９のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号３０のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む組換え抗体であって、前記重鎖可変領域が配列番号１のアミノ酸配列を有する場合、前記軽鎖可変領域が配列番号２のアミノ酸配列を有さず、そこにおいて前記抗体がＴＮＦ様リガンド１Ａ（ＴＬ１Ａ）に特異的に結合し、ＴＬ１Ａと細胞死受容体３（ＤＲ３）との相互作用を阻害可能な、前記組換え抗体。
【請求項２】
ｉ）前記重鎖可変領域ＣＤＲ２が配列番号１６のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ３が配列番号２２のアミノ酸配列を有する；
ｉｉ）、前記重鎖可変領域ＣＤＲ２が配列番号２１のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ３が配列番号２０のアミノ酸配列を有する；
ｉｉｉ）前記重鎖可変領域ＣＤＲ２が配列番号１６のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ１が配列番号２３のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ３が配列番号２２のアミノ酸配列を有する；
ｉｖ）前記重鎖可変領域ＣＤＲ２が配列番号１６のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ１が配列番号２４のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ３が配列番号２２のアミノ酸配列を有する；
ｖ）前記重鎖可変領域ＣＤＲ２が配列番号１６のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ１が配列番号２５のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ３が配列番号２２のアミノ酸配列を有する；
ｖｉ）前記重鎖可変領域ＣＤＲ２が配列番号１６のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ１が配列番号２６のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ３が配列番号２２のアミノ酸配列を有する；
ｖｉｉ）前記重鎖可変領域ＣＤＲ２が配列番号２１のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ３が配列番号２２のアミノ酸配列を有する；
ｖｉｉｉ）前記重鎖可変領域ＣＤＲ２が配列番号２１のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ１が配列番号２４のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ３が配列番号２２のアミノ酸配列を有する；
ｉｘ）前記重鎖可変領域ＣＤＲ２が配列番号２１のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ１が配列番号２５のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ３が配列番号２２のアミノ酸配列を有する；
ｘ）前記重鎖可変領域ＣＤＲ２が配列番号２１のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ１が、配列番号２６のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ３が、配列番号２２のアミノ酸配列を有する；
ｘｉ）前記重鎖可変領域ＣＤＲ２が配列番号２１のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ３が配列番号２７のアミノ酸配列を有する、請求項１に記載の組換え抗体。
【請求項３】
配列番号１または３のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及び配列番号１４のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む組換え抗体であって、前記重鎖可変領域が配列番号１のアミノ酸配列を有する場合、前記軽鎖可変領域が配列番号２のアミノ酸配列を有さず、そこにおいて前記抗体がＴＮＦ様リガンド１Ａ（ＴＬ１Ａ）に特異的に結合し、ＴＬ１Ａと細胞死受容体３（ＤＲ３）との相互作用を阻害可能な、前記組換え抗体。
【請求項４】
ｉ）前記重鎖可変領域が配列番号１のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域が配列番号４のアミノ酸配列を有する；
ｉｉ）、前記重鎖可変領域が配列番号３のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域が配列番号２のアミノ酸配列を有する；
ｉｉｉ）前記重鎖可変領域が配列番号１のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域が配列番号５のアミノ酸配列を有する；
ｉｖ）前記重鎖可変領域が配列番号１のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域が配列番号６のアミノ酸配列を有する；
ｖ）前記重鎖可変領域が配列番号１のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域が配列番号７のアミノ酸配列を有する；
ｖｉ）前記重鎖可変領域が配列番号１のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域が配列番号８のアミノ酸配列を有する；
ｖｉｉ）前記重鎖可変領域が配列番号３のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域が配列番号４のアミノ酸配列を有する；
ｖｉｉｉ）前記重鎖可変領域が配列番号３のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域が配列番号６のアミノ酸配列を有する；
ｉｘ）前記重鎖可変領域が配列番号３のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域が配列番号７のアミノ酸配列を有する；
ｘ）前記重鎖可変領域が配列番号３のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域が、配列番号８のアミノ酸配列を有する；
ｘｉ）前記重鎖可変領域が配列番号３のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖可変領域が配列番号１０のアミノ酸配列を有する、請求項３に記載の組換え抗体。
【請求項５】
配列番号１５のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２１のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号１７のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号１８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号１９のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号２２のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、ＴＬ１Ａに特異的に結合する組換え抗体。
【請求項６】
配列番号３のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及び配列番号４のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、請求項５に記載の組換え抗体。
【請求項７】
前記抗体がヒトＩｇＧ１重鎖定常領域を含み、場合により前記ヒトＩｇＧ１重鎖定常領域が、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、または配列番号６６を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組換え抗体。
【請求項８】
前記抗体がヒト重鎖ＩｇＧ４定常領域を含み、場合により前記ヒト重鎖ＩｇＧ４定常領域が、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、または配列番号６９を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組換え抗体。
【請求項９】
前記抗体がヒト重鎖ＩｇＧ２定常領域を含み、場合により前記ヒト重鎖ＩｇＧ２定常領域が、配列番号６７、配列番号６８、配列番号７０、または配列番号７１を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組換え抗体。
【請求項１０】
前記抗体が、ヒト軽鎖λ定常領域を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組換え抗体。
【請求項１１】
前記抗体が、配列番号６１のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、請求項１０に記載の組換え抗体。
【請求項１２】
前記組換え抗体が、配列番号６０のアミノ酸配列を有する重鎖を含む、請求項７または１１に記載の組換え抗体。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組換え抗体及び薬学的に許容可能な担体を含む組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗体を発現する形質転換細胞。
【請求項１５】
配列番号３のアミノ酸配列を有する抗体重鎖可変領域をコードする核酸配列を有するポリヌクレオチド。
【請求項１６】
配列番号４のアミノ酸配列を有する抗体軽鎖可変領域をコードする第二の核酸配列を更に有する、請求項１５に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１７】
結合平衡除外法によって測定する前記ＴＬ１ＡのＫＤが、約３０ｐＭ〜約６０ｐＭである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組換え抗体。
【請求項１８】
呼吸器疾患の治療に使用するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組換え抗体。
【請求項１９】
喘息、ＣＯＰＤ、肺線維症、肺サルコイドーシス、アレルギー性鼻炎、嚢胞性線維症、炎症性腸疾患、大腸炎、潰瘍性大腸炎、好酸球性食道炎、嚢胞性線維症に関連する胃腸疾患、クローン病、過敏性腸症候群、関節炎、関節リウマチ、アトピー性皮膚炎、湿疹、または強皮症のいずれか１つの前記治療に使用するための薬剤の調製における、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組換え抗体の使用。
【請求項２０】
ｉ）請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗体と、被験体から単離したＰＢＭＣとを接触させ、前記ＰＢＭＣの表面上のＴＬ１Ａに結合した前記抗体を検出し、場合により前記ＰＢＭＣ上のＴＬ１Ａのレベルを定量することを含む、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）の表面上の；
ｉｉ）請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗体と、被験体から採取した血清とを接触させ、前記血清中のＴＬ１Ａに結合した前記抗体を検出し、場合により前記血清中の前記ＴＬ１Ａのレベルを定量することを含む、血清中の；または
ｉｉｉ）請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗体と、被験体から単離した組織とを接触させて抗体‐ＴＬ１Ａ複合体を形成し、前記組織内の前記複合体を検出することを含む、被験体から単離した組織試料中の、ＴＬ１Ａのｉｎ  ｖｉｔｒｏ検出方法。