【手続補正書】
【提出日】平成19年11月30日(2007.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者への少なくとも１の式Ｉの化合物を含む上皮組織の炎症性疾患患者の治療用組成物：
【化１】
2007513171.tif 000001
但し：
Ｒ1は−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビル又は−（Ｃ2−Ｃ6）ヘテロアルキルであり；
Ｒ2は−Ｈ及び−（Ｃ1−Ｃ7）ヒドロカルビルの群から選ばれ；
Ｒ1及びＲ2は結合して炭素環又は複素環５又は６員環を形成してもよく；
Ｒ3は独立して、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−アシル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2、−ＮＨ−アシル、−ＮＯ2及びハロゲンの群から選ばれ；
ｎは１、２又は３であり
Ｒ4及びＲ5は独立して、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＯＨ、Ｏ−アシル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、−ＮＨ2、ＮＨ−アシル及びハロゲンの群から選ばれ；
Ｒ4及びＲ5は結合して５、６又は７員の複素環を形成してもよい化合物；
又はこれら化合物の医薬的に適用可能な塩であり、
上記化合物は、５０ｍｇ／日未満の投与量で投与される治療用組成物。
【請求項２】
上記化合物は２５ｍｇ／日未満の投与量で投与される請求項１の組成物。
【請求項３】
上記化合物は１０ｍｇ／日未満の投与量で投与される請求項１の組成物。
【請求項４】
上記化合物は１ｍｇ／日未満の投与量で投与される請求項１の組成物。
【請求項５】
上記化合物は１０ｍｇ／ｍｌ未満の投与量で投与される請求項１の組成物。
【請求項６】
上記化合物は１ｍｇ／ｍｌ未満の投与量で投与される請求項１の組成物。
【請求項７】
上記上皮組織の炎症性疾患は皮膚疾患である請求項１の組成物。
【請求項８】
上記上皮組織の炎症性疾患は胃腸疾患である請求項１の組成物。
【請求項９】
上記化合物は結腸内的又は局所的（topically）に投与される請求項１の組成物。
【請求項１０】
上記式Ｉの化合物はベンゾジアゼピン環の５位での絶対配置で（Ｒ）−及び（Ｓ）エナンチオマーのラセミ混合物を含有する請求項１１の組成物。
【請求項１１】
上記式Ｉに関して
Ｒ1は−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ2は−Ｈ及び−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルの群から選ばれ；
Ｒ3は独立して、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｏ−アシル及び−ＯＨの群から選ばれ；
ｎは１、２又は３であり；
Ｒ4及びＲ5は独立して、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｏ−アシル及び−ＯＨの群から選ばれ、Ｒ4及びＲ5は結合して５、６又は７員の複素環を形成してもよく；
又はこれら化合物の医薬的に適用可能な塩を含む、請求項１０の組成物。
【請求項１２】
上記式Ｉに関して
Ｒ1は−ＣＨ2ＣＨ3であり；
Ｒ2は−ＣＨ3であり；
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は独立して、−ＯＨ及び−Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルの群から選ばれ；
ｎは１、２又は３であり；
又はこれら化合物の医薬的に適用可能な塩を含む、請求項１１の組成物。
【請求項１３】
上記式Ｉに関して
Ｒ1は−ＣＨ2ＣＨ3であり；
Ｒ2は−ＣＨ3であり；
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は独立して、−ＯＨ及び−ＯＣＨ3の群から選ばれ；
ｎは１、２又は３であり；
又はこれら化合物の医薬的に適用可能な塩を含む、請求項１２の組成物。
【請求項１４】
化合物又はこれら化合物の医薬的に適用可能な塩化合物は下記群から選ばれる請求項１３の組成物：
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−５−エチル−７，８−ジメトキシ−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−５−エチル−７−ヒドロキシ−８−メトキシ−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン；
１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−メチル−５−エチル−７，８−ジメトキシ−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン；
１−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−５−エチル−７，８−ジメトキシ−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−５−エチル−７−メトキシ−８−ヒドロキシ−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン；
１−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−５−エチル−７−ヒドロキシ−８−メトキシ−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン；
１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−メチル−５−エチル−７−ヒドロキシ−８−メトキシ−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン；
及びそれらの医薬的に適用可能な塩。
【請求項１５】
化合物又はこれら化合物の医薬的に適用可能な塩は、１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−４−メチル−５−エチル−７，８−ジメトキシ−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン又はその医薬的に適用可能な塩である請求項１４の組成物。
【請求項１６】
上記式Ｉの化合物は、ベンゾジアゼピン環の５位での絶対配置に関して対応する（Ｓ）エナンチオマーが実質的に存在しない（Ｒ）エナンチオマーである請求項１の組成物。
【請求項１７】
上記式Ｉに関して
Ｒ1は−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ2は−Ｈ及び−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルの群から選ばれ；
Ｒ3は独立して、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｏ−アシル及び−ＯＨの群から選ばれ；
ｎは１、２又は３であり；
Ｒ4及びＲ5は独立して、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｏ−アシル及び−ＯＨの群から選ばれ、Ｒ4及びＲ5は結合して５、６又は７員の複素環を形成してもよく；
又はこれら化合物の医薬的に適用可能な塩を含む、請求項１６の組成物。
【請求項１８】
上記式Ｉに関して
Ｒ1は−ＣＨ2ＣＨ3であり；
Ｒ2は−ＣＨ3であり；
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は独立して、−ＯＨ及び−Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルの群から選ばれ；
ｎは１、２又は３であり；
又はこれら化合物の医薬的に適用可能な塩を含む、請求項１７の組成物。
【請求項１９】
上記式Ｉに関して
Ｒ1は−ＣＨ2ＣＨ3であり；
Ｒ2は−ＣＨ3であり；
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は独立して、−ＯＨ及び−ＯＣＨ3の群から選ばれ；
ｎは１、２又は３であり；
又はこれら化合物の医薬的に適用可能な塩を含む、請求項１８の組成物。
【請求項２０】
化合物又はこれら化合物の医薬的に適用可能な塩化合物は下記群から選ばれる請求項１９の組成物：
（Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−５−エチル−７，８−ジメトキシ−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン；
（Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−５−エチル−７−ヒドロキシ−８−メトキシ−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン；
（Ｒ）−１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−メチル−５−エチル−７，８−ジメトキシ−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン；
（Ｒ）−１−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−５−エチル−７，８−ジメトキシ−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン；
（Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−５−エチル−７−メトキシ−８−ヒドロキシ−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン；
（Ｒ）−１−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−５−エチル−７−ヒドロキシ−８−メトキシ−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン；
（Ｒ）−１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−メチル−５−エチル−７−ヒドロキシ−８−メトキシ−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン；
但し、対応する（Ｓ）エナンチオマーが実質的に存在しない化合物；
及びそれらの医薬的に適用可能な塩。
【請求項２１】
化合物又はこれら化合物の医薬的に適用可能な塩は、対応する（Ｓ）エナンチオマーが実質的に存在しない、（Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−４−メチル−５−エチル−７，８−ジメトキシ−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン；又はそれらの医薬的に適用可能な塩である請求項２０の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３１】
１１０匹の試験動物（メス、６週齢Swiss Websterマウス、１８〜３０ｇ）を１０群に分け、平均グループ体重の統計的相違を排除するように選択した。
それぞれの動物へ、一日当り（ＩＰ）試験物質又は賦形剤のいずれかを投与することを第０日に開始した。第１日から、デキストラン硫酸ナトリウム（ＤＳＳ）の５％水道水溶液（１０ｍＬ／マウス／日、５〜６日間）を飲料水として無制限に与えて、実験用ＤＳＳアーム中の動物用液体源以外はなにも与えずに、急性結腸炎症を誘起した。液体の単一源として５％ＤＳＳを投与された動物以外は、ろ過した水道水を無制限に与えた。４日後、急性の病気の兆候が、体重減少、下痢及び血便として発現した。組織学的変化としては、初めに陰窩の短縮化、次に陰窩の分離領域及び、浸潤中に破壊的炎症の存在しない粘膜筋板が挙げられる。５日後、病理学的変化は、びらん外観及び早期過形成上皮との融合となる。炎症スコアは固有層中の好中球、リンパ球及びプラズマ細胞では高いが、上皮では低い。