【手続補正書】
【提出日】令和1年9月26日(2019.9.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
25-ヒドロキシビタミンD化合物を含む第１の領域及び低カルシウム血症のリスクを高める薬剤（任意でシナカルセト又はその医薬的に許容される塩）を含む第２の領域を含む、経口投与用医薬製剤。
【請求項２】
第１の領域が第２の領域と物理的に区別され、ここで前記第１の領域及び第２の領域は少なくとも１つのカプセル殻で分離されているか又は個別チャンバー内に収容されていてもよく、及び／又は、第１の領域の組成が第２の領域の組成と異なる、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３】
25-ヒドロキシビタミンD化合物を含む第１の領域が医薬的に許容される賦形剤をさらに含むか、又は低カルシウム血症のリスクを高める薬剤を含む第２の領域が医薬的に許容される賦形剤をさらに含むか、又は第１及び第２の両領域がそれぞれ医薬的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項１又は２に記載の医薬製剤。
【請求項４】
a)25-ヒドロキシビタミンD化合物と遊離可能に結合し、かつ制御可能に25-ヒドロキシビタミンD化合物を放出するマトリックスを第１の領域内に含み、前記マトリックスは、低カルシウム血症のリスクを高める薬剤を含む第２の領域をさらに含んでもよい、及び/又は、
b)25-ヒドロキシビタミンD化合物、制御放出剤、乳化剤、吸収増強剤、及び安定剤を含む第１の領域を含むワックスマトリックスを含み、前記ワックスマトリックスは、低カルシウム血症のリスクを高める薬剤を含む第２の領域をさらに含んでもよい、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項５】
25-ヒドロキシビタミンD化合物、約20wt%のパラフィン、約20wt%〜約25wt%のグリセロールモノステアラート、約10wt%の、ラウロイルマクロゴールグリセリドとラウロイルポリオキシルグリセリドの混合物、約30wt%〜約35wt%の鉱油、及び約10wt%〜約15wt%のヒドロキシルプロピルメチルセルロースを含む第１の領域を含むマトリックスを含み、ワックスマトリックスは、低カルシウム血症のリスクを高める薬剤を含む第２の領域をさらに含んでもよい、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項６】
a)低カルシウム血症のリスクを高める薬剤を含む第２の領域が第１のカプセル殻中に配置され、25-ヒドロキシビタミンD化合物を含む第１の領域が第２のカプセル殻中に配置され、前記第２のカプセル殻は、前記第１のカプセル殻内に配置されている、及び/又は、
b)低カルシウム血症のリスクを高める薬剤が顆粒形態にある、及び/又は、
c)製剤が、25-ヒドロキシビタミンD化合物を含む第１の領域を含むコア領域と、低カルシウム血症のリスクを高める薬剤を含む第２の領域を含む外側領域とを含む、及び/又は、
d)低カルシウム血症のリスクを高める薬剤を含む第２の領域が、コーティング内に配置されている、及び/又は、
e)コーティングが、少なくとも１つのノンパレイユ上に配置されている、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項７】
低カルシウム血症のリスクを高める薬剤を含む第２の領域がコーティング内に配置され、前記コーティングが少なくとも１つのノンパレイユ上に配置されている、１〜５のいずれか１項に記載の医薬製剤であって、
１つ以上のコーティングされたノンパレイユが、非水溶液中で25-ヒドロキシビタミンD化合物を含む第１の領域とブレンドされ、前記ブレンドはカプセル殻内に配置されており、
25-ヒドロキシビタミンD化合物を含む第１の領域が、２チャンバーカプセルの第１のチャンバー中に配置されていてもよく、１つ以上のコーティングされたノンパレイユが、２チャンバーカプセルの第２のチャンバー中に配置されていてもよい、
前記医薬製剤。
【請求項８】
25-ヒドロキシビタミンD化合物が、
a)25-ヒドロキシビタミンD2、25-ヒドロキシビタミンD3、又はその組合せである、及び/又は、
b)25-ヒドロキシビタミンD3である、及び/又は、
c)約1mcg〜約1000mcgの量で存在する、及び/又は、
d)約1mcg〜約100mcgの量で存在する、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項９】
低カルシウム血症のリスクを高める薬剤が、
a)約1mg〜約100mgの量で存在する、及び/又は、
b)シナカルセト又はその医薬的に許容される塩を含み、
前記シナカルセト又はその医薬的に許容される塩がシナカルセトHClを含んでもよい、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項１０】
さらに崩壊剤を、任意で約1wt%〜10wt%の量で、含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項１１】
低カルシウム血症のリスクを高める薬剤を含む第２の領域が、約10質量%〜約40質量%のシナカルセト又はその医薬的に許容される塩、約45質量%〜約85質量%の少なくとも1種の希釈剤、及び約1質量%〜約10質量%の少なくとも1種の崩壊剤を含み、約1質量%〜約5質量%の少なくとも1種の結合剤をさらに含んでもよく、ここで、質量百分率は前記領域の総質量に対するものである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項１２】
低カルシウム血症のリスクを高める薬剤を含む領域が下記：
(a)約10質量%〜約40質量%のシナカルセト又はその医薬的に許容される塩；
(b)約40質量%〜約75質量%の微結晶性セルロース；
(c)約5質量%〜約35質量%のデンプン；
(d)約1質量%〜約10質量%のクロスポビドン；
(e)約0.05質量%〜約1.5質量%のコロイド状二酸化ケイ素；及び
(f)約0.05質量%〜約1.5質量%のステアリン酸マグネシウム
を含み；ここで、質量百分率は前記領域の総質量に対するものである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項１３】
シナカルセト又はその医薬的に許容される塩による療法を受けている患者の医原性低カルシウム血症及び続発性副甲状腺機能亢進症を管理する方法で使用するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項１４】
患者の治療方法で使用するための25-ヒドロキシビタミンD及びシナカルセトを含む医薬組成物であって、前記方法が下記：
(i)透析を受けている患者の慢性腎臓病における続発性副甲状腺機能亢進症の治療方法であって、調節放出による有効量の25-ヒドロキシビタミンD化合物及び1日360mg未満の量の有効用量のシナカルセト又はその医薬的に許容される塩を前記患者に投与することを含み、ここで、シナカルセトの前記有効量は、前記25-ヒドロキシビタミンD投与がない場合のシナカルセトの有効用量に比べて低減した用量である前記方法；又は
(ii)副甲状腺癌を有する患者の高カルシウム血症の治療方法であって、調節放出による有効量の25-ヒドロキシビタミンD化合物及び1日360mg未満の量の有効用量のシナカルセト又はその医薬的に許容される塩を前記患者に投与することを含み、ここで、シナカルセト又はその医薬的に許容される塩の前記有効量は、前記25-ヒドロキシビタミンD投与がない場合のシナカルセトの有効用量に比べて低減した用量である前記方法;又は
(iii)副甲状腺摘出術を受けることができない原発性副甲状腺機能亢進症を有する患者の重症高カルシウム血症の治療方法であって、調節放出による有効量の25-ヒドロキシビタミンD化合物及び1日360mg未満の量の有効用量のシナカルセト又はその医薬的に許容される塩を前記患者に投与することを含み、ここで、シナカルセト又はその医薬的に許容される塩の前記有効量は、前記25-ヒドロキシビタミンD投与がない場合のシナカルセトの有効用量に比べて低減した用量である前記方法
である、前記医薬組成物。
【請求項１５】
患者が、慢性腎臓病ステージ1、2、3、4、又は5を伴っていてもよい腎機能障害を有する、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
患者が透析を受けている、請求項１４又は１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
患者が透析を受けていない、請求項１４又は１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
有効量の25-ヒドロキシビタミンDが、
a)経口調節放出製剤、任意で持続放出製剤で、投与される、及び/又は、
b)シナカルセト又はその医薬的に許容される塩を含む経口製剤で同時投与される、及び/又は、
c)約100mcg〜約300mcgの範囲内である、
請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
25-ヒドロキシビタミンDが、
a)25-ヒドロキシビタミンD3、25-ヒドロキシビタミンD2、又はその組合せを含む、及び/又は、
b)25-ヒドロキシビタミンD3を含む、及び/又は、
c)1日当たり1mcg〜1000mcgの用量で投与される、
請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
シナカルセト又はその医薬的に許容される塩がシナカルセトHClを含む、請求項１４〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
患者が、1日当たり1mg〜400mgの用量で投与されるシナカルセトを受けている、請求項１４〜２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
下記の方法で使用するための、有効量の25-ヒドロキシビタミンD化合物及び1日360mg未満の量の有効用量のシナカルセト又はその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物：
a)透析を受けている患者の慢性腎臓病における続発性副甲状腺機能亢進症の治療方法であって、調節放出による有効量の25-ヒドロキシビタミンD化合物及び1日360mg未満の量の有効用量のシナカルセト又はその医薬的に許容される塩を前記患者に投与することを含み、ここで、シナカルセトの前記有効量は、前記25-ヒドロキシビタミンD投与がない場合のシナカルセトの有効用量に比べて低減した用量である、前記方法、又は、
b)副甲状腺癌を有する患者の高カルシウム血症の治療方法であって、調節放出による有効量の25-ヒドロキシビタミンD化合物及び1日360mg未満の量の有効用量のシナカルセト又はその医薬的に許容される塩を前記患者に投与することを含み、ここで、シナカルセト又はその医薬的に許容される塩の前記有効量は、前記25-ヒドロキシビタミンD投与がない場合のシナカルセトの有効用量に比べて低減した用量である、前記方法、又は、
c)副甲状腺摘出術を受けることができない原発性副甲状腺機能亢進症を有する患者の重症高カルシウム血症の治療方法であって、調節放出による有効量の25-ヒドロキシビタミンD化合物及び1日360mg未満の量の有効用量のシナカルセト又はその医薬的に許容される塩を前記患者に投与することを含み、ここで、シナカルセト又はその医薬的に許容される塩の前記有効量は、前記25-ヒドロキシビタミンD投与がない場合のシナカルセトの有効用量に比べて低減した用量である、前記方法。
【請求項２３】
1日1回、約20mg〜約25mgの範囲の初期用量のシナカルセトを含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
さらに抗癌薬を含む、請求項１４〜２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
(a)25-ヒドロキシビタミンD化合物、(b)低カルシウム血症のリスクを高める薬剤（任意でシナカルセト又はその医薬的に許容される塩）、及び(c)抗癌薬、を含む、経口投与用医薬製剤。
【請求項２６】
抗癌薬が、アロマターゼ阻害薬；抗エストロゲン薬；抗アンドロゲン薬；ゴナドレリン作動薬；トポイソメラーゼI阻害薬；トポイソメラーゼII阻害薬；微小管活性薬；アルキル化薬；レチノイド、カロテノイド、又はトコフェロール；シクロオキシゲナーゼ阻害薬；MMP阻害薬；mTOR阻害薬；代謝拮抗薬；白金化合物；メチオニンアミノペプチダーゼ阻害薬；ビスホスホナート；抗増殖性抗体；ヘパラナーゼ阻害薬；Ras発癌性イソ型の阻害薬；テロメラーゼ阻害薬；プロテアソーム阻害薬；Flt-3阻害薬；Hsp90阻害薬；キネシンスピンドルタンパク質阻害薬；MEK阻害薬；抗腫瘍抗生物質；ニトロソウレア、タンパク質又は脂質キナーゼ活性を標的にする／低下させる化合物、タンパク質又は脂質ホスファターゼ活性を標的にする／低下させる化合物、抗血管新生化合物、アザシチジン、アキサチオプリン、ベバシズマブ、ブレオマイシン、カペシタビン、カルボプラチン、クロラブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、シタラビン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、エピルビシン、エトポシド、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヘルセプチン、イダルビシン、メクロレタミン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、タフルポシド、テニポシド、チオグアニン、レチノイン酸、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、及び受容体チロシンキナーゼ阻害薬を含む群の１つ以上の薬剤を含む、請求項２４に記載の医薬組成物又は請求項２５に記載の医薬製剤。
【請求項２７】
(a)25-ヒドロキシビタミンD化合物、(b)低カルシウム血症のリスクを高める薬剤、(c)抗癌薬、及び、(d)必要とする患者に有効量の(a)、(b)及び(c)を共投与するための指示書を含む、キット。