【手続補正書】
【提出日】平成20年8月20日(2008.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  平滑筋細胞の過剰な増殖または移動を制御するための組成物であって、該組成物は、
ネイティブなＥｒｂＢ４レセプターのアンタゴニスト
を含む、組成物。
【請求項２】  前記制御が、平滑筋細胞の過剰な増殖または移動の予防である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  前記制御が、平滑筋細胞の過剰な増殖または移動の阻害である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】  前記阻害が完全な阻害である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】  前記平滑筋細胞が幽門平滑筋細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】  前記平滑筋細胞が膀胱平滑筋細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】  前記平滑筋細胞が気道経路の平滑筋細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】  前記平滑筋細胞の前記過剰な増殖または移動が、狭窄を生じる、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】  前記平滑筋細胞が血管平滑筋細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】  前記血管平滑筋細胞がヒトのものである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】  前記血管平滑筋細胞が、ヒト大動脈平滑筋細胞である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】  前記平滑筋細胞の前記過剰な増殖または移動が血管狭窄を生じる、請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】  前記血管狭窄が、内皮細胞の過剰な増殖または移動によってさらに特徴付けられる、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】  前記狭窄が再狭窄である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】  前記ＥｒｂＢ４レセプターアンタゴニストが免疫付着因子である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】  前記免疫付着因子が、ネイティブなＥｒｂＢ４レセプターの細胞外ドメイン配列を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】  前記ネイティブなＥｒｂＢ４レセプターがヒトのものである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】  前記ネイティブなヒトＥｒｂＢ４レセプター細胞外ドメイン配列が、免疫グロブリン重鎖定常領域配列に融合されている、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】  前記免疫グロブリンがＩｇＧアイソタイプの免疫グロブリンである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】  前記免疫グロブリンが、ＩｇＧ１アイソタイプ、ＩｇＧ２アイソタイプまたはＩｇＧ３アイソタイプの免疫グロブリンである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】  前記免疫付着因子が、少なくとも１つのＩｇＧ免疫グロブリン軽鎖を含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】  前記アンタゴニストが抗体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】  前記抗体がネイティブなＥｒｂＢ４レセプターに対する中和抗体である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】  前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】  前記抗体がグリコシル化されている、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】  請求項２３に記載の組成物であって、前記抗体が、ＨＥＲ４．１０Ｈ１．１Ａ１（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２８）、ＨＥＲ４．１Ｃ６．Ａ１１（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２９）、ＨＥＲ４．３Ｂ９．２Ｃ９（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２６）、ＨＥＲ４．１Ａ６．５Ｂ３（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２７）およびＨＥＲ４．８Ｂ１．２Ｈ２（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２５）からなる群より選択されるハイブリドーマによって産生される抗体と本質的に同じエピトープを結合する、組成物。
【請求項２７】  請求項２３に記載の組成物であって、前記抗体が、ＨＥＲ４．１０Ｈ１．１Ａ１（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２８）、ＨＥＲ４．１Ｃ６．Ａ１１（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２９）、ＨＥＲ４．３Ｂ９．２Ｃ９（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２６）、ＨＥＲ４．１Ａ６．５Ｂ３（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２７）およびＨＥＲ４．８Ｂ１．２Ｈ２（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２５）からなる群より選択されるハイブリドーマによって産生される抗体由来の相補性決定領域（ＣＤＲ）の残基を有する、組成物。
【請求項２８】  哺乳動物患者における狭窄を処置するための組成物であって、該組成物は、
ネイティブな哺乳動物ＥｒｂＢ４レセプターのアンタゴニスト
を含む、組成物。
【請求項２９】  前記患者がヒトである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】  前記狭窄が血管狭窄である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】  前記血管狭窄が再狭窄である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】  前記アンタゴニストが免疫付着因子である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３３】  前記免疫付着因子が、ネイティブなＥｒｂＢ４レセプターの細胞外ドメイン配列を含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】  前記細胞外ドメイン配列が、免疫グロブリン重鎖定常領域配列に融合される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】  前記免疫グロブリンがＩｇＧアイソタイプの免疫グロブリンである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】  前記アンタゴニストが抗体である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３７】  前記抗体がネイティブなヒトＥｒｂＢ４レセプターに対する中和抗体である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】  請求項３６に記載の組成物であって、前記抗体が、ＨＥＲ４．１０Ｈ１．１Ａ１（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２８）、ＨＥＲ４．１Ｃ６．Ａ１１（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２９）、ＨＥＲ４．３Ｂ９．２Ｃ９（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２６）、ＨＥＲ４．１Ａ６．５Ｂ３（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２７）およびＨＥＲ４．８Ｂ１．２Ｈ２（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２５）からなる群より選択されるハイブリドーマによって産生される抗体と本質的に同じエピトープを結合する、組成物。
【請求項３９】  請求項３６に記載の組成物であって、前記抗体が、ＨＥＲ４．１０Ｈ１．１Ａ１（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２８）、ＨＥＲ４．１Ｃ６．Ａ１１（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２９）、ＨＥＲ４．３Ｂ９．２Ｃ９（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２６）、ＨＥＲ４．１Ａ６．５Ｂ３（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２７）およびＨＥＲ４．８Ｂ１．２Ｈ２（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２５）からなる群より選択されるハイブリドーマによって産生される抗体由来の相補性決定領域（ＣＤＲ）の残基を有する、組成物。
【請求項４０】  前記アゴニストが注射または注入として投与されることを特徴とする、請求項２８に記載の組成物。
【請求項４１】  前記処置はさらに、前記狭窄に関連する高血圧を低減する、請求項２８に記載の組成物。
【請求項４２】  前記処置が予防である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項４３】  前記狭窄が幽門狭窄である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項４４】  前記狭窄が膀胱壁の肥厚である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項４５】  前記狭窄が閉塞性気道疾患の一部である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項４６】  哺乳動物患者における狭窄を処置するための組成物であって、該組成物は、
ＥｒｂＢ４レセプターのアンタゴニストをコードする核酸
を含む、組成物。
【請求項４７】  前記患者がヒトである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】  前記アンタゴニストが免疫付着因子である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】  前記免疫付着因子が、免疫グロブリン重鎖定常領域配列に融合されたネイティブなヒトＥｒｂＢ４レセプターの細胞外ドメイン配列を含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】  前記アンタゴニストが抗体である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５１】  前記抗体がネイティブなＥｒｂＢ４レセプターに対する中和抗体である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】  前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】  請求項５１に記載の組成物であって、前記抗体が、ＨＥＲ４．１０Ｈ１．１Ａ１（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２８）、ＨＥＲ４．１Ｃ６．Ａ１１（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２９）、ＨＥＲ４．３Ｂ９．２Ｃ９（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２６）、ＨＥＲ４．１Ａ６．５Ｂ３（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２７）およびＨＥＲ４．８Ｂ１．２Ｈ２（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２５）からなる群より選択されるハイブリドーマによって産生される抗体と本質的に同じエピトープを結合する、組成物。
【請求項５４】  請求項５１に記載の組成物であって、前記抗体が、ＨＥＲ４．１０Ｈ１．１Ａ１（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２８）、ＨＥＲ４．１Ｃ６．Ａ１１（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２９）、ＨＥＲ４．３Ｂ９．２Ｃ９（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２６）、ＨＥＲ４．１Ａ６．５Ｂ３（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２７）およびＨＥＲ４．８Ｂ１．２Ｈ２（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２５）からなる群より選択されるハイブリドーマによって産生される抗体由来の相補性決定領域（ＣＤＲ）の残基を有する、組成物。
【請求項５５】  前記核酸がインビボで導入されることを特徴とする、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５６】  前記核酸がエキソビボで導入されることを特徴とする、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５７】  哺乳動物患者における血管狭窄に関連する高血圧を処置するための組成物であって、
ネイティブな哺乳動物ＥｒｂＢ４レセプターのアンタゴニスト
を含む、組成物。
【請求項５８】  前記アンタゴニストが低分子である、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】  哺乳動物患者における狭窄の処置のための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、薬学的に受容可能なキャリアと混合して、ネイティブな哺乳動物ＥｒｂＢ４レセプターのアンタゴニストの有効量を含む、薬学的組成物。
【請求項６０】  平滑筋細胞の増殖または移動を阻害または増強する分子を同定するための方法であって、該方法は、以下：
（ａ）ポリペプチドを候補分子と接触させる工程であって、該ポリペプチドは、ネイティブなＥｒｂＢ４レセプターの細胞外ドメインのアミノ酸配列と少なくとも８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ平滑筋細胞の過剰な増殖または移動を制御する能力を保持する、工程；および
（ｂ）該候補分子が、平滑筋細胞の過剰な増殖または移動を制御する該ポリペプチドの能力を阻害または増強するか否かを決定する工程、
を包含する、方法。
【請求項６１】  前記ポリペプチドが、ネイティブなＥｒｂＢ４レセプターの細胞外ドメインを含む、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】  前記レセプターがヒトのものである、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】  前記ポリペプチドが免疫付着因子である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】  前記分子が、平滑筋細胞の過剰な増殖または移動を制御する前記ポリペプチドの能力を増強する、請求項６０に記載の方法。
【請求項６５】  前記分子が、抗体および低分子からなる群より選択される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】  ＨＥＲ４．１０Ｈ１．１Ａ１（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２８）、ＨＥＲ４．１Ｃ６．Ａ１１（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２９）、ＨＥＲ４．３Ｂ９．２Ｃ９（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２６）、ＨＥＲ４．１Ａ６．５Ｂ３（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２７）およびＨＥＲ４．８Ｂ１．２Ｈ２（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２５）からなる群より選択されるハイブリドーマによって産生される抗体と本質的に同じＥｒｂＢ４エピトープを結合する、抗体。
【請求項６７】  ＨＥＲ４．１０Ｈ１．１Ａ１（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２８）、ＨＥＲ４．１Ｃ６．Ａ１１（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２９）、ＨＥＲ４．３Ｂ９．２Ｃ９（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２６）、ＨＥＲ４．１Ａ６．５Ｂ３（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２７）およびＨＥＲ４．８Ｂ１．２Ｈ２（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２５）からなる群より選択されるハイブリドーマによって産生される抗体由来の相補性決定領域（ＣＤＲ）の残基を有する、抗体。
【請求項６８】  ＨＥＲ４．１０Ｈ１．１Ａ１（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２８）、ＨＥＲ４．１Ｃ６．Ａ１１（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２９）、ＨＥＲ４．３Ｂ９．２Ｃ９（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２６）、ＨＥＲ４．１Ａ６．５Ｂ３（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２７）およびＨＥＲ４．８Ｂ１．２Ｈ２（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２８２５）からなる群より選択されるハイブリドーマによって産生される抗体からなる群より選択される、抗体。
【請求項６９】  抗ＥｒｂＢ４モノクローナル抗体４−１４４０、４−１４６０、４−１４７３、４−１４９２および４−１４６４からなる群より選択される抗体によって結合されるＥｒｂＢ４エピトープと本質的に同じＥｒｂＢ４エピトープを結合する、抗体。
【請求項７０】  抗ＥｒｂＢ４モノクローナル抗体４−１４４０、４−１４６０、４−１４７３、４−１４９２および４−１４６４からなる群より選択される抗体由来の相補性決定領域（ＣＤＲ）の残基を有する、抗体。
【請求項７１】  高親和性でＥｒｂＢ４と結合する、抗体。
【請求項７２】  １００ｎＭ未満のＫｄでＥｒｂＢ４と結合する、請求項７１に記載の抗体。
【請求項７３】  ５０ｎＭ未満のＫｄでＥｒｂＢ４と結合する、請求項７１に記載の抗体。
【請求項７４】  １０ｎＭ未満のＫｄでＥｒｂＢ４と結合する、請求項７１に記載の抗体。
【請求項７５】  ヒト化抗体である、請求項７１に記載の抗体。
【請求項７６】  ヒト抗体である、請求項７１に記載の抗体。
【請求項７７】  抗体フラグメントである、請求項７１に記載の抗体。
【請求項７８】  ＥｒｂＢ４およびＥｒｂＢ３の両方に結合し得る、抗体。
【請求項７９】  高親和性でＥｒｂＢ４を結合する、請求項７８に記載の抗体。
【請求項８０】  高親和性でＥｒｂＢ４およびＥｒｂＢ３の両方を結合する請求項７８に記載の抗体。
【請求項８１】  ＥｒｂＢ４に結合し、かつ該ＥｒｂＢ４に結合するヒレグリンを減少させる、抗体。
【請求項８２】  高親和性でＥｒｂＢ４を結合する、請求項８１に記載の抗体。
【請求項８３】  ＥｒｂＢ４に結合し、かつ該ＥｒｂＢ４ヒレグリン誘導性チロシンリン酸化を減少させる、抗体。
【請求項８４】  高親和性でＥｒｂＢ４を結合する、請求項８３の抗体。