【誤訳訂正書】
【提出日】令和1年11月12日(2019.11.12)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
皮膚の傷、特に、深刻な傷と火傷を治療することは時々難しい。皮膚の傷治癒には、損傷した組織を復旧し、皮膚の障壁機能を再確立する一連の細胞型および分子型過程が含まれる。損傷後、初期反応は血液損失と感染を防止するフィブリン塊の形成である。解除されたフィブリンと化学活動性は、感染を防止し、新しい血管を形成し、細胞のマトリックスを合成するようにそれぞれ機能する好中球（ｎｅｕｔｒｏｐｈｉ１ｓ）、マクロファージ（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ）、内皮細胞および線維芽細胞を誘惑する。以後、塊障壁は、傷表面を復旧して新しい機能上皮を再構成する移動（ｍｉｇｒａｔｉｎｇ）角質細胞で代替される。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
成長した（ａｄｕｌｔ）哺乳動物の治癒過程の主な構成要素は細胞外マトリックスを生成するための線維芽細胞の刺激である。細胞外マトリックスは傷領域を復旧するように発達する結合組織の主な成分を構成する。しかし、復旧過程は完璧ではなく、結合組織は、時々繊維型であり、結合組織の傷跡（線維症）がよく形成される。傷跡は、フィブロネクチンとコラーゲン類型１および３のマトリックスが支配的な結合組織として構成される。傷跡は、（皮膚の傷跡からわかるように）異常な構造のコラーゲン繊維からなることもあり得、または（中枢神経系の傷跡からわかるように）結合組織が異常に蓄積されたものであり得る。多くの傷跡は異常に構成されたコラーゲンと過多コラーゲンからなる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
【図１】一実施形態によりパターニングされたメンブレンを製造する方法を図示する図面。
【図２】他の一実施形態によりパターニングされたメンブレンを製造する方法を図示する図面。
【図３】パターニングされたメンブレンを製造する方法の第２実施形態に係る加圧段階を図示する図面。
【図４】パターニングされたメンブレンを製造する方法の第３実施形態に係る乾燥段階を図示する図面。
【図５】１μｍフィルタークロス（ｃｌｏｔｈ）で製造されたマイクロパターニングされたＮＦＣメンブレンのＳＥＭ画像を図示する図面であって、倍率：ｘ１００、Ａ；ｘ４００  Ｂ、およびｘ１２００  Ｃ．  フィルタークロスは生産に使用される（ｘ４００、Ｄ）。
【図６】１０μｍフィルタークロスで製造されたマイクロパターニングされたＮＦＣメンブレンのＳＥＭ画像を図示する図面であって、倍率：ｘ１００、Ａ；ｘ４００  Ｂ、およびｘ１２００  Ｃ．  フィルタークロスは生産に使用される（ｘ４００、Ｄ）。
【図７】１０μｍフィルタークロスのＳＥＭ画像（Ａ）および対応するＮＦＣメンブレンの部分的に重畳された反転ＳＥＭ画像（Ｂ）を図示する図面。
【図８】傾斜角が互いに異なる１μｍフィルタークロスで製造されたＮＦＣメンブレンのＳＥＭ画像を図示する図面。傾斜角０゜、ｘ１００  Ａ；傾斜角０゜、ｘ３００  Ｂ；傾斜角４５゜、ｘ１００  Ｃ；傾斜角４５゜、ｘ２００  Ｄ．
【図９】細胞が治療のために傷に伝達される前に細胞の分離および製造のための一般的な技法を図示する図面。
【図１０】表面パターニングとｈＡＳＣ細胞に対する差を表す走査電子顕微鏡を図示する図面。７００Ｘ倍率．（Ａ）表面上に付着されようとするｈＡＳＣを図示するメンブレンのなめらかな側。スフェロイド（ｓｐｈｅｒｏｉｄ）を形成する細胞の形態学参照．（Ｂ）粗パターニングされたメンブレン側。ナノセルロースメンブレンの上のｈＡＳＣ成長の断層の詳細図。
【図１１】プラスチック（Ａ−Ｃ）およびナノセルロースメンブレン（Ｄ−Ｆ）上にて互いに異なるコート状態で培養されるｈＡＳＣ細胞の透過電子顕微鏡を図示する図面。Ａ−Ｃ．プラスチック上に培養される細胞はｈＡＳＣの通常の線維芽細胞型形態学を図示する。細胞核は、コンパクト化され、細胞質内で偏心される脂肪滴を認識することができる。これは、培養１週間後に細胞中の一部が分化し始めたことを表す。ＮＦＣメンブレンの真上にシーディングされた細胞は、プラスチックの上で成長した細胞と類似の特徴を表す。細胞核はさらに楕円形であり、ミトコンドリアは正常なクレスタ（ｃｒｅｓｔａ）を表す。Ｅ．細胞は細長型核および明確なミトコンドリアを表す。Ｆ．細胞コーティングの開始時に、細胞はいかなる核変形も提示しない。細胞質レベルで、培養の脂肪滴の増加する量を観察することができる。
【図１２】未分化間充織マーカーのためのＱＲＴ＿ＰＣＲからの結果を図示する、アガロースゲル電気泳動を表す。互いに異なる状態でＮＦＣメンブレンの上に１．３日と７日培養された後で、ｈＡＳＣ細胞は、プラスチックの上で培養されるこれらの写本（ｃｏｕｎｔｅｒｐａｒｔｓ）と同じレベルで間充織未分化マーカーを発現し続ける。
【図１３】ナノセルロースメンブレン対プラスチックの上に互いに異なるコーティングで培養されるｈＡＳＣ細胞間のサイトカイン発現の差を図示するＸ線露出された膜を表す。
【図１４】ナノセルロースメンブレンおよび細胞治療後５日での対照および治療動物の病理学研究を図示する図面。（Ａ）．損傷未治療。この損傷は外傷領域を表す。境界にあるピンクラインはフィブリンのラインである。このフィブリン合成は損傷後傷治癒応答の第１信号のトーン（ｔｏｎｅ）である。多くの炎症細胞が表皮から検出される。これは、損傷が傷治癒回復の初期段階にあることを表す。さらに深い部分（下の表皮および初期真皮）では、多くの線維芽細胞が埋没された細胞外マトリックスが検出され、これは傷が回復の未熟段階（初期段階）にあることを意味する。（Ｂ）．表皮がかなり回復して成熟した。真皮は、さらに成熟されており、浮腫および炎症細胞のトレースを有する。傷治癒は、治療された細胞でさらに早く、特に、表面にあって適切な細胞と接触する層でさらに早い。過程の間、真皮は進化し続ける必要がある。毛穴は十分に発達して構成されている。真皮は再構築中であり、筋肉はまだきちんと構成されていない。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０８】
一実施形態において、装置が具備するメンブレンの少なくとも一面は、メンブレンに対する細胞接着を向上させる薬剤でコーティングされるかそのような薬剤と化学的に結合される。このような薬剤は、ラミニン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、類型Ｉコラーゲン、類型ＩＩコラーゲン、および類型ＩＶコラーゲンおよび／またはこれらの組合せやフラクション（ｆｒａｃｔｉｏｎｓ）または複合混合物などのすべての種類の細胞外マトリックス蛋白質のすべての種類を含む。他の一実施形態において、メンブレンが両面上にパターニングされた場合、メンブレンの互いに他の面は同じ薬剤または互いに異なる薬剤でコーティングされるかこのような薬剤と化学的に結合され得る。適切に、薬剤は、蛋白質、ペプチド、炭水化物、脂質、核酸およびこれらの断片、抗ウイルス化合物、抗炎症化合物、抗真菌化合物と抗バクテリア化合物などの抗生化合物、細胞分化剤、鎮痛剤、医療診断撮像のための造影剤、酵素、サイトカイン、麻酔剤、抗ヒスタミン剤、免疫系に作用する薬剤、免疫刺激剤、止血剤、ホルモン、血管形成剤または抗血管形成剤、神経伝達物質、治療用オリゴ核酸塩、ウイルス粒子、ベクター、成長因子、レチノイド、細胞接着因子、骨形成因子、抗体、抗原、細胞、および、無細胞マトリックスからなる群から選択される。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１１】
一実施形態において、療法的に有用な細胞は、自家細胞、同種異形細胞、幹細胞、前駆細胞、前駆体（ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ）細胞、結合組織細胞、上皮細胞、筋肉細胞、神経細胞性細胞、内皮細胞、線維芽細胞、角質細胞、平滑筋細胞、間質細胞、間充織細胞、臍帯血細胞、胚胎幹細胞、誘導多能性細胞、胎盤細胞、骨髓誘導細胞、免疫系細胞、造血細胞、樹状細胞、毛包細胞、軟骨細胞、ハイブリドーマ細胞、および／または、これらの組合せを含む。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５１】
様態３１は様態３０中のいずれか一つに係る装置を提供し、前記生理活性剤は、蛋白質、ペプチド、炭水化物、脂質、核酸およびこれらの断片、抗ウイルス化合物、抗炎症化合物、抗真菌化合物と抗バクテリア化合物などの抗生化合物、細胞分化剤、鎮痛剤、医療診断撮像のための造影剤、酵素、サイトカイン、抗ヒスタミン剤、免疫系に作用する薬剤、免疫刺激剤、止血剤、ホルモン、血管形成剤または抗血管形成剤、神経伝達物質、治療用オリゴ核酸塩、ウイルス粒子、ベクター、成長因子、レチノイド、細胞接着因子、骨形成因子、抗体、抗原、細胞、および、無細胞マトリックスからなる群から選択される。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５４】
様態３４は様態２５〜様態３３中のいずれか一つに係る装置を提供し、細胞は、自家細胞、同種異形細胞、幹細胞、前駆細胞、前駆体細胞、結合組織細胞、上皮細胞、筋肉細胞、神経細胞性細胞、内皮細胞、線維芽細胞、角質細胞、平滑筋細胞、間質細胞、間充織細胞、臍帯血細胞、胚胎幹細胞、誘導多能性細胞、胎盤細胞、骨髓誘導細胞、免疫系細胞、造血細胞、樹状細胞、毛包細胞、軟骨細胞、ハイブリドーマ細胞、および／または、これらの組合せを含む。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５７】
様態３７は様態３６に係る方法を提供し、細胞は、自家細胞、同種異形細胞、幹細胞、前駆細胞、前駆体細胞、結合組織細胞、上皮細胞、筋肉細胞、神経細胞性細胞、内皮細胞、線維芽細胞、角質細胞、平滑筋細胞、間質細胞、間充織細胞、臍帯血細胞、胚胎幹細胞、誘導多能性細胞、胎盤細胞、骨髓誘導細胞、免疫系細胞、造血細胞、樹状細胞、毛包細胞、軟骨細胞、ハイブリドーマ細胞、および／またはこれらの組合せを含む。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
傷を治療するための装置であって、
当該装置は、連続構成で配列されたナノフィブリル多糖類を含むメンブレンを有し、前記メンブレンの少なくとも一面は、マイクロスケール凹部および／または突出部を含む少なくとも一つのパターニングされた領域を含み、
前記ナノフィブリル多糖類は、植物由来のナノフィブリルセルロースを含み、
前記パターニングされた領域は、単位の繰返しパターンを含み、一つの単位の少なくとも一つの寸法が、前記メンブレンの平面に沿って１μｍ〜５００μｍであり、かつ、
当該装置は、前記メンブレンの前記パターニングされた領域上に、治療に有用な細胞を有する、
前記装置。
【請求項２】
前記メンブレンの少なくとも一面は、マイクロスケール凹部および／または突出部を連続的相互接続単位として有するパターニングされた領域を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記パターニングされた領域の数平均厚さは、１００ｎｍ〜１００μｍである、請求項１〜請求項２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項４】
前記パターニングされた領域は、１０ｎｍ〜１０μｍの幅を有する共通壁と相互接続された単位の繰返しパターンを含む、請求項１〜請求項３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項５】
前記メンブレンは、１μｍ〜３００μｍの厚さを有する、請求項１〜請求項４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項６】
前記メンブレンは、ナノフィブリル多糖類の乾燥重量９０〜１００％を含む、請求項１〜請求項５のいずれか一項に記載の装置。
【請求項７】
前記ナノフィブリル多糖類は、ヘミセルロース、キチン、キトサン、アルジネート、ペクチン、アラビノキシラン、またはこれらの誘導体をさらに含む、請求項１〜請求項６のいずれか一項に記載の装置。
【請求項８】
前記ナノフィブリル多糖類は、植物由来のセルロースの誘導体を含む、請求項１〜請求項７のいずれか一項に記載の装置。
【請求項９】
前記ナノフィブリル多糖類は、機械的に崩壊されたものである、請求項１〜請求項８のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１０】
前記ナノフィブリル多糖類は、１〜５００ｎｍの数平均直径を有する多糖類ナノフィブリルおよび／またはナノフィブリル束を含む、請求項１〜請求項９のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１１】
前記メンブレンの両面が、前記のパターニングされた領域を含む、請求項１〜請求項１０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１２】
前記細胞は冷凍乾燥される、請求項１〜請求項１１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１３】
当該装置は、乾燥した形態になっている、請求項１〜請求項１２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１４】
前記マイクロスケール凹部および／または突出部は、前記細胞が前記メンブレンの凹部を収容できるようにしておよび／または前記細胞が前記メンブレンの突出部上に本質的に付着できるようにする寸法を有する、請求項１〜請求項１３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１５】
前記メンブレン内に吸収された水性培地を含み、
前記水性培地は、水、滅菌水、精製水、生理的食塩水、生理的緩衝剤、培養培地、栄養剤、および／または生理活性剤、およびこれらの組合せを含む、請求項１〜請求項１４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１６】
前記生理活性剤は、蛋白質、ペプチド、炭水化物、脂質、核酸およびこれらの断片、抗ウイルス化合物、抗炎症化合物、抗真菌化合物と抗バクテリア化合物などの抗生化合物、細胞分化剤、鎮痛剤、医療診断撮像のための造影剤、酵素、サイトカイン、麻酔剤、抗ヒスタミン剤、免疫系に作用する薬剤、免疫刺激剤、止血剤、ホルモン、血管形成剤または抗血管形成剤、神経伝達物質、治療用オリゴ核酸塩、ウイルス粒子、ベクター、成長因子、レチノイド、細胞接着因子、骨形成因子、抗体、抗原、および、細胞からなる群から選択される、請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記生理活性剤は、無細胞マトリックスである、請求項１５に記載の装置。
【請求項１８】
前記メンブレンの少なくとも一面中の少なくとも一部は、ラミニン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、類型Ｉコラーゲン、類型ＩＩコラーゲン、および類型ＩＶコラーゲンおよび／またはこれらの組合せやフラクションまたは複合混合物などのすべての種類の細胞外マトリックス蛋白質からなる群から選択される細胞接着を向上させるための薬剤でコーティングされるかこのような薬剤と化学的に結合された、請求項１〜請求項１７のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１９】
前記装置の中心領域または周辺領域などの前記生体医学的装置の少なくとも一部の上で延びる一つ以上の層をさらに含み、前記する一つ以上の層は、支持層、バッキング（ｂａｃｋｉｎｇ）層、保湿層、吸湿層、吸気障壁層、気体障壁層、臭い吸収層、薬物含有層、接着層および／または粘膜粘着層中で選択される、請求項１〜請求項１８のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２０】
前記細胞は、自家細胞、同種異形細胞、幹細胞、前駆細胞、前駆体細胞、結合組織細胞、上皮細胞、筋肉細胞、神経細胞性細胞、内皮細胞、線維芽細胞、角質細胞、平滑筋細胞、間質細胞、間充織細胞、臍帯血細胞、胚胎幹細胞、誘導多能性細胞、胎盤細胞、骨髓誘導細胞、免疫系細胞、造血細胞、樹状細胞、毛包細胞、軟骨細胞、ハイブリドーマ細胞、および／またはこれらの組合せを含む、請求項１〜請求項１９のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２１】
連続構成で配列されたナノフィブリル多糖類を含む、請求項１〜請求項２０のいずれか一項に記載された装置を製造する方法であって、
メンブレンの少なくとも一面は、マイクロスケール凹部および／または突出部を含む少なくとも一つのパターニングされた領域を含み、前記パターニングされた領域は、単位の繰返しパターンを含み、一つの単位の少なくとも一つの寸法が、前記メンブレンの平面に沿って１μｍ〜５００μｍであり、
当該方法は、
ａ．治療に有用な細胞を提供する段階、
ｂ．連続構成で配列されたナノフィブリル多糖類を含むメンブレンを吸収する段階であって、前記メンブレンの少なくとも一面は水性培地とともにマイクロスケール凹部および／または突出部を含む少なくとも一つのパターニングされた領域を含む、該段階、
ｃ．前記メンブレン上に前記細胞を転写する段階、および
ｄ．前記メンブレン上に前記細胞が付着できるし前記細胞の未分化な成長または分化した成長や維持が可能な状態で前記細胞を培養する段階を含む、
前記方法。
【請求項２２】
前記細胞は、自家細胞、同種異形細胞、幹細胞、前駆細胞、前駆体細胞、結合組織細胞、上皮細胞、筋肉細胞、神経細胞性細胞、内皮細胞、線維芽細胞、角質細胞、平滑筋細胞、間質細胞、間充織細胞、臍帯血細胞、胚胎幹細胞、誘導多能性細胞、胎盤細胞、骨髓誘導細胞、免疫系細胞、造血細胞、樹状細胞、毛包細胞、軟骨細胞、ハイブリドーマ細胞、および／またはこれらの組合せを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記細胞は冷凍乾燥される、請求項２１または請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記ｂの段階と前記ｃの段階は同時に実行される、請求項２１〜請求項２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
療法に使うための、請求項１〜請求項２０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２６】
真皮組織損傷からの回復の間、炎症、免疫拒否、または傷跡形成を防止することに使うように脂肪誘導幹細胞または骨髓誘導幹細胞を含む、請求項１〜請求項２０のいずれか一項に記載の装置。