【手続補正書】
【提出日】平成30年12月10日(2018.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要としている患者に化合物または組成物の有効量を投与することを含む、ネクローシス関連疾患または状態の治療における使用のための、次式：
【化１】
2018502101.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ１４環式または複素環式部分、特に置換されたかもしくは未置換の０〜３ヘテロ原子Ｃ３〜Ｃ９シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル；あるいは置換されたかもしくは未置換の０〜３ヘテロ原子Ｃ５〜Ｃ１４アリールであり；
Ｒ２〜Ｒ４は、独立して、Ｈ、置換されたかもしくは未置換のヘテロ原子、置換されたかもしくは未置換の０〜３ヘテロ原子Ｃ１〜Ｃ９アルキル、置換されたかもしくは未置換の０〜３ヘテロ原子Ｃ２〜Ｃ９アルケニル、置換されたかもしくは未置換の０〜３ヘテロ原子Ｃ２〜Ｃ９アルキニルおよび置換されたかもしくは未置換の０〜３ヘテロ原子Ｃ５〜Ｃ１４アリールであり、各ヘテロ原子は、独立して、酸素、リン、イオウもしくは窒素である）
のアミド化合物であって、
ここで、当該化合物は、更に、下記式１、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、１ｅ、１ｆ、１ｇ、１ｈ、１ｊまたは１ｋのものであり：
【化２】
2018502101.tif 000002
（式中、
Ｒ１は、（ａ）置換されたかもしくは未置換のフェニル；
（ｂ）置換されたかもしくは未置換の２−または４−ピリジン；
（ｃ）置換されたかもしくは未置換のナフチルまたは３−アザナフチル；
（ｄ）０〜３ヘテロ原子シクロヘキシル、シクロペンチル；あるいは
（ｅ）０〜３ヘテロ原子シクロペンテンまたはシクロペンタジエンであり；
Ｒ２は、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシルであり；かつ
Ｒ３は、Ｈまたはメチルである）、
【化３】
2018502101.tif 000003
（式中、
Ｒ１は、置換されたかもしくは未置換のフェニルであり、かつ
Ｒ２は、ＯＨ、または置換されたかもしくは未置換のＣ１〜Ｃ９アルキルである）、
【化４】
2018502101.tif 000004
（式中、
Ｒ１は、置換されたかもしくは未置換の２−または４−ピリジンであり、かつ
Ｒ２は、Ｍｅである）、
【化５】
2018502101.tif 000005
（式中、
Ｒ１は、置換されたかもしくは未置換のシクロヘキシルである）、
【化６】
2018502101.tif 000006
（式中、
Ｒ１は、置換されたかもしくは未置換の２−アゾール、２−ピロール、２−フラン、２−チオフェン、２−オキソール、ジオキソールまたは２−チオールであり；
Ｒ２は、Ｍｅ、ＯＨまたはＯＭｅである）、
【化７】
2018502101.tif 000007
（式中、
Ｒ１は、置換されたかもしくは未置換のナフチルまたは３−アザナフチルである）、
【化８】
2018502101.tif 000008
（式中、
Ｒ１は、置換されたかもしくは未置換のフェニルであり、
Ｒ２は、Ｍｅ、ＯＨ、ＭｅＯＨまたはＯＭｅであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｍｅ、ＯＨ、ＭｅＯＨ、ＯＭｅまたは置換されたかもしくは未置換のＣ１〜Ｃ６アルキルである）、
【化９】
2018502101.tif 000009
（式中、
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨまたは置換されたかもしくは未置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり、かつ
Ｒ４は、置換されたかもしくは未置換の０〜３ヘテロ原子Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、各ヘテロ原子は、独立して、酸素、リン、イオウもしくは窒素であり、
ｎは、０、１、２、３、４または５である）、
【化１０】
2018502101.tif 000010
（式中、
Ｒ１は、置換されたかもしくは未置換のフェニルであり；かつ
Ｒ３は、置換されたかもしくは未置換のヘテロ原子、および置換されたかもしくは未置換の０〜３ヘテロ原子Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、各ヘテロ原子は、独立して、酸素、リン、イオウもしくは窒素である）、
【化１１】
2018502101.tif 000011
（式中、
Ｒ１は、置換されたかもしくは未置換のフェニルであり；かつ
Ｒ２は、Ｈまたはメチルであり；かつ
Ｒ３は、Ｈまたはメチルである）、
【化１２】
2018502101.tif 000012
（式中、
Ｒ１は、置換されたかもしくは未置換のフェニルであり；
Ｒ３は、Ｈまたはメチルであり；かつ
Ｒ４は、置換されたかもしくは未置換のＣ１〜Ｃ６アルキルである）、
【化１３】
2018502101.tif 000013
（式中、
Ｒ１は、置換されたかもしくは未置換のフェニルであり；
Ｒ２は、Ｈ、メチルまたはエチルであり；かつ
Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈ、低級アルキルであり、かつ連結して、置換されたかもしくは未置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルを形成し得る）、
ただし、
Ｒ１がフェニルであり、Ｒ３がＨであり、かつＲ４が１，１−ジメチルプロピルである場合、Ｒ２はＨ以外である、アミド化合物、
あるいは
前記化合物の薬学的に許容される塩、水和物または立体異性体。
【請求項２】
次式：
【化１４】
2018502101.tif 000014
（式中、
Ｒ１は、（ａ）置換されたかもしくは未置換のフェニル；
（ｂ）置換されたかもしくは未置換の２−、３−または４−ピリジン；
（ｃ）置換されたかもしくは未置換のナフチルまたは３−アザナフチル；
（ｄ）０〜３ヘテロ原子シクロヘキシル、シクロペンチル、
（ｅ）０〜３ヘテロ原子シクロペンテンまたはシクロペンタジエンであり；
Ｒ２は、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシルであり；かつ
Ｒ３は、Ｈまたはメチルである）
の化合物、あるいは
前記化合物の薬学的に許容される塩、水和物または立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
次式：
【化１５】
2018502101.tif 000015
（式中、
Ｒ１は、置換されたかもしくは未置換のフェニルであり、かつ
Ｒ２は、ＯＨ、または置換されたかもしくは未置換のＣ１〜Ｃ９アルキルである）
の化合物、あるいは
前記化合物の薬学的に許容される塩、水和物または立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記Ｒ１およびＲ２が、以下の通りである、請求項３に記載の化合物。
【表１】
2018502101.tif 000016
【請求項５】
次式：
【化１６】
2018502101.tif 000017
（式中、
Ｒ１は、置換されたかもしくは未置換の２−または４−ピリジンであり、かつ
Ｒ２は、Ｍｅである）
の化合物、あるいは
上記化合物の薬学的に許容される塩、水和物または立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記Ｒ１が、以下の通りである、請求項５に記載の化合物。
【表２】
2018502101.tif 000018
【請求項７】
次式：
【化１７】
2018502101.tif 000019
（式中、
Ｒ１は、置換されたかもしくは未置換のシクロヘキシルである）
の化合物、あるいは
上記化合物の薬学的に許容される塩、水和物または立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
前記Ｒ１が、以下の通りである、請求項７に記載の化合物。
【表３】
2018502101.tif 000020
【請求項９】
次式：
【化１８】
2018502101.tif 000021
（式中、
Ｒ１は、置換されたかもしくは未置換の２−アゾール、２−ピロール、２−フラン、２−チオフェン、２−オキソール、ジオキソールまたは２−チオールであり；かつ
Ｒ２は、Ｍｅ、ＯＨまたはＯＭｅである）
の化合物、あるいは
上記化合物の薬学的に許容される塩、水和物または立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
前記Ｒ１、Ｒ２およびＳ／Ｄ結合が、以下の通りである、請求項９に記載の化合物。
【表４】
2018502101.tif 000022
【請求項１１】
次式：
【化１９】
2018502101.tif 000023
（式中、
Ｒ１は、置換されたかもしくは未置換のナフチルまたは３−アザナフチルである）
の化合物、あるいは
上記化合物の薬学的に許容される塩、水和物または立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
前記Ｒ１が、以下の通りである、請求項１１に記載の化合物。
【表５】
2018502101.tif 000024
【請求項１３】
次式：
【化２０】
2018502101.tif 000025
（式中、
Ｒ１は、置換されたかもしくは未置換のフェニルであり、
Ｒ２は、Ｍｅ、ＯＨ、ＭｅＯＨまたはＯＭｅであり、かつ
Ｒ３は、Ｈ、Ｍｅ、ＯＨ、ＭｅＯＨ、ＯＭｅまたは置換されたかもしくは未置換のＣ１〜Ｃ６アルキルである）
の化合物、あるいは
上記化合物の薬学的に許容される塩、水和物または立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
前記Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、以下の通りである、請求項１３に記載の化合物。
【表６】
2018502101.tif 000026
【請求項１５】
次式：
【化２１】
2018502101.tif 000027
（式中、
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨまたは置換されたかもしくは未置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり、かつ
Ｒ４は、置換されたかもしくは未置換の０〜３ヘテロ原子Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、各ヘテロ原子は、独立して、酸素、リン、イオウもしくは窒素であり、
ｎは、０、１、２、３、４または５である）
の化合物、あるいは
上記化合物の薬学的に許容される塩、水和物または立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
前記（Ｆ）ｎ、Ｒ２およびＲ４が、以下の通りである、請求項１５に記載の化合物。
【表７】
2018502101.tif 000028
2018502101.tif 000029
【請求項１７】
次式：
【化２２】
2018502101.tif 000030
（式中、
Ｒ１は、置換されたかもしくは未置換のフェニルであり；かつ
Ｒ３は、置換されたかもしくは未置換のヘテロ原子、および置換されたかもしくは未置換の０〜３ヘテロ原子Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、各ヘテロ原子は、独立して、酸素、リン、イオウもしくは窒素である）
の化合物、あるいは
上記化合物の薬学的に許容される塩、水和物または立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
前記Ｒ１およびＲ３が、以下の通りである、請求項１７に記載の化合物。
【表８】
2018502101.tif 000031
【請求項１９】
次式：
【化２３】
2018502101.tif 000032
（式中、
Ｒ１は、置換されたかもしくは未置換のフェニルであり；かつ
Ｒ２は、Ｈまたはメチルであり；かつ
Ｒ３は、Ｈまたはメチルである）
の化合物、あるいは
上記化合物の薬学的に許容される塩、水和物または立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
前記Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、以下の通りである、請求項１９に記載の化合物。
【表９】
2018502101.tif 000033
【請求項２１】
次式：
【化２４】
2018502101.tif 000034
（式中、
Ｒ１は、置換されたかもしくは未置換のフェニルであり；
Ｒ３は、Ｈまたはメチルであり；かつ
Ｒ４は、置換されたかもしくは未置換のＣ１〜Ｃ６アルキルである）
の化合物、あるいは
上記化合物の薬学的に許容される塩、水和物または立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
前記Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、以下の通りである、請求項２１に記載の化合物。
【表１０】
2018502101.tif 000035
【請求項２３】
次式：
【化１３】
2018502101.tif 000036
（式中、
Ｒ１は、置換されたかもしくは未置換のフェニルであり；
Ｒ２は、Ｈ、メチルまたはエチルであり；かつ
Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈ、低級アルキルであり、かつ連結して、置換されたかもしくは未置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルを形成し得る）
の化合物、あるいは
上記化合物の薬学的に許容される塩、水和物または立体異性体。
【請求項２４】
前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、以下の通りである、請求項２３に記載の化合物。
【表１１】
2018502101.tif 000037
【請求項２５】
表１の式を有する、請求項１に記載の化合物。
2018502101.tif 000038
2018502101.tif 000039
2018502101.tif 000040
2018502101.tif 000041
2018502101.tif 000042
2018502101.tif 000043
2018502101.tif 000044
【請求項２６】
単位用量の、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２７】
単位用量の、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤、ならびにネクローシス関連疾患または状態のための異なる治療薬を含む、医薬組成物。
【請求項２８】
それを必要としている患者に請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物または請求項２６もしくは２７に記載の組成物の有効量を投与することを含む、ネクローシス関連疾患または状態の治療における使用のための、請求項２６または２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記治療が、
前記ネクローシス関連疾患または状態を診断する先行工程、または
前記ネクローシス関連疾患または状態の結果的改善を検出する後続の工程
をさらに含む、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物を活性成分として含む、細胞ネクローシスおよび／またはヒト受容体相互作用タンパク質１キナーゼ（ＲＩＰ１）の阻害における使用のための、組成物。