【手続補正書】
【提出日】平成20年9月16日(2008.9.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  非ヒト哺乳動物の血液および／または血液試料の分析における使用のための溶血剤であって、該溶血剤は、
−最終ＷＢＣ／Ｈｂ希釈に希釈すると、該最終ＷＢＣ／Ｈｂ希釈に４.０ないし７.５のｐＨをもたらすようなものであり、そして
−最終ＷＢＣ／Ｈｂ希釈に希釈すると、該最終ＷＢＣ／Ｈｂ希釈中の第四アンモニウム化合物の総濃度が１.５ないし４.５グラム毎リットルであるような濃度で、少なくとも１種の第四アンモニウム化合物を含有し；
そして場合により１種またはそれ以上のそれ自体既知の溶血剤用成分をさらに含有する、水性溶液を含むものである、溶血剤。
【請求項２】  本質的にシアン化物不含である、請求項１に記載の溶血剤。
【請求項３】  最終ＷＢＣ／Ｈｂ希釈に、最終ＷＢＣ／Ｈｂ希釈１リットルをベースに、次の濃度で以下の成分：
−１種またはそれ以上の無機硫酸塩：６−１０ｇ
−第三アンモニウム化合物：５−９ｇ
第四アンモニウム化合物：１.５−４.５ｇ
の１種またはそれ以上のアンモニウム化合物：６.５−１３.５ｇ
−１種またはそれ以上の有機または無機酸：０.２−１.０ｍｌ
−１種またはそれ以上のグリコール：６−１０ｍｌ 
−１種またはそれ以上のポリ−オキシ−アルキレン−フェニル−アルキル−エーテル：＜１.０ｍｌ
をもたらすようなものである、請求項１および／または請求項２に記載の溶血剤。
【請求項４】  非ヒト哺乳動物の血液または血液試料の分析、および非ヒト哺乳動物の血液試料（中に存在する赤血球）の溶血および／または非ヒト哺乳動物の血液試料（中に存在する白血球）の「ストリッピング」における、即ち、該血液試料分析の一部としての、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の溶血剤の使用。
【請求項５】  非ヒト哺乳動物の血液および／または血液試料の分析で使用するための希釈剤であって、該希釈剤は、
−２９０ないし４００の浸透圧を有し； 
−６.０ないし８.０のｐＨを有し；
−場合により、ＥＤＴＡ、クエン酸塩／クエン酸および／またはサリチル酸から選択される少なくとも１種の抗凝血剤；またはそれらの組合せを含み、
そして場合により１種またはそれ以上のそれ自体既知の希釈剤用成分をさらに含有する、水性溶液を含むものである、希釈剤。
【請求項６】  ＥＤＴＡ、クエン酸塩／クエン酸および／またはサリチル酸以外の少なくとも１種のさらなる抗凝血剤を含む、請求項５に記載の希釈剤。
【請求項７】  ３４０ないし４００ｍオスモル／ｋｇの浸透圧と、６.０ないし７.０のｐＨを有する、請求項５または請求項６に記載の希釈剤。
【請求項８】  ３６５ないし３７５ｍオスモル／ｋｇの浸透圧と、６.４ないし６.６のｐＨを有する、請求項５ないし請求項７のいずれかに記載の希釈剤。
【請求項９】  請求項５ないし請求項８のいずれかに記載の希釈剤で希釈された非ヒト哺乳動物の血液試料の溶血および／またはストリッピングにおける、請求項４に記載の使用。
【請求項１０】  水１リットルにつき以下の成分：
−緩衝剤として作用するための無機塩：２−８ｇ
無機硫酸塩：９−１０ｇ
無機塩化物塩：２−３ｇ
の少なくとも１種の無機塩：１３−２１ｇ
−１種またはそれ以上の尿素化合物：１−３ｇ
−１種またはそれ以上のアミノ化合物０.０５−０.１５ｇ
−抗凝血剤：＜３.０ｇ
−防腐剤：＜１.０ｇ
を含む、請求項５ないし請求項８のいずれかに記載の希釈剤。
【請求項１１】  非ヒト哺乳動物の血液または血液試料の分析、および特に該血液試料の分析の一部としての非ヒト哺乳動物の血液試料の希釈における、請求項５ないし請求項８または請求項１０のいずれかに記載の希釈剤の使用。
【請求項１２】  非ヒト哺乳動物の血液および／または血液試料の分析方法であって、該方法は、
ａ）該非ヒト哺乳動物の血液試料を提供すること；
ｂ）該血液試料を請求項５ないし請求項８または請求項１０のいずれかに記載の希釈剤で希釈すること；
ｃ）段階ｂ）の希釈血液試料を、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の溶血剤で溶血／ストリッピングすること；
ｄ）場合により、段階ｃ）で得られた溶血／ストリッピングした血液試料中の白血球またはその少なくとも１つの亜集団を計数すること、および／または段階ｃ）で得られた溶血／ストリッピングした血液試料中のヘモグロビン含量を測定すること、
の段階を含むものである、方法。
【請求項１３】  段階ｄ）で白血球および／またはヘモグロビン含量が計数／測定される試料が、
−該最終ＷＢＣ／Ｈｂ希釈に４.０ないし７.５のｐＨを有し；そして
−総濃度１.５ないし４.５グラム毎リットルの少なくとも１種の第四アンモニウム化合物を含有する、
請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】  段階ｄ）において、リンパ球、「混合細胞集団」および／または顆粒球を含む白血球亜集団の少なくとも２つ、好ましくは３つ全部が別々に計数される、請求項１２および／または請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】  段階ｂ）で得られた希釈血液試料の一部をさらに希釈し、そのうえで、該さらに希釈された血液試料において、赤血球計数、血小板計数および／または平均赤血球容積が測定される、請求項１２ないし請求項１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】  非ヒト哺乳動物が、ネコ、イヌおよびウマを含むが、これらに限定されるものではない哺乳動物の愛玩動物；および／または、ヒツジ、ウシ／畜牛、ヤギ、仔羊、および／またはブタを含むが、これらに限定されるものではない農業経済学的に重要な哺乳動物から選択される、請求項４または請求項９に記載の使用、請求項１１に記載の使用、および／または請求項１２ないし請求項１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】  非ヒト哺乳動物が、ネコ、イヌおよび／またはウマから選択される、請求項４または請求項９に記載の使用、請求項１１に記載の使用、および／または請求項１２ないし請求項１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】  血液試料の分析が細孔インピーダンス技法によるものである、請求項４または請求項９に記載の使用、請求項１１に記載の使用、請求項１６または請求項１７に記載の使用、および／または請求項１２ないし請求項１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】  請求項１２ないし請求項１８のいずれかに記載の方法における、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の溶血剤の使用。
【請求項２０】  請求項１２ないし請求項１８のいずれかに記載の方法における、請求項５ないし請求項８または請求項１０のいずれかに記載の希釈剤の使用。
【請求項２１】  場合によりラベルされ、かつ／または使用説明書と共に提供される、ビン、フラスコ、アンプル、ブリキ容器またはドラム缶などの適する容器中の、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の溶血剤。
【請求項２２】  場合によりラベルされ、かつ／または使用説明書と共に提供される、ビン、フラスコ、アンプル、ブリキ容器またはドラム缶などの適する容器中の、請求項５ないし請求項８または請求項１０のいずれかに記載の希釈剤。
【請求項２３】  少なくとも請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の溶血剤および請求項５ないし請求項８または請求項１０のいずれかに記載の希釈剤を含み、場合により使用説明書も含む、パーツのキット。
【請求項２４】  非ヒト哺乳動物由来血液または血液試料の分析における使用説明書を含む、請求項２１に記載の溶血剤、請求項２２に記載の希釈剤、および／または請求項２３に記載のパーツのキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
ｐＨ、アンモニウム化合物の濃度および「最終ＷＢＣ／Ｈｂ希釈」に関し、使用する特定の器具（即ち、細胞カウンター／細胞ソーターのタイプ）によって、添加する溶血剤および／または溶血容量は変化し得ることに留意すべきである。例えば、ある血液分析機は０.７ｍｌの溶血添加を使用し、一方２.０ｍｌの添加を使用するタイプもある。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
従って、本発明の上記溶血剤中の第四アンモニウム化合物の濃度も変化し得る、即ち、使用する特定の器具による。最も好ましくは、第四アンモニウム化合物の濃度は、特定の器具での使用に適合される。即ち、使用する器具によってもたらされる最終ＷＢＣ／Ｈｂ溶液（即ち、ＷＢＣおよびＨｂが測定／計数される希釈液であり、本質的に現在使用されるあらゆる器具で同一である）中で、第四アンモニウムの総濃度が１.５ないし４.５ｇ／ｌであるようにする。このことのために、通常、開始溶血剤中の第四アンモニウム化合物濃度は、使用する器具によって、一般に２.０ないし３０.０ｇ／ｄＬである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
例として、溶血中の第四アンモニウム化合物濃度に関する器具製造者のリストが与えられている：
−Medonic (モデル CA530)：３.０−６.０ｇ／Ｌ（最終ＷＢＣ希釈１：４００)
−Diatron (モデル Abacus)：２６.０−２９.０ｇ／Ｌ (最終ＷＢＣ希釈１：１８６)
−ABX (モデル ABC VET Micros):１７.０−２０.０ｇ／Ｌ (最終ＷＢＣ希釈１:３００)
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
従って、一般的に、当業者は、溶血剤、即ち、ｐＨ／酸の量、アンモニウム化合物の濃度、および任意のさらなる成分の濃度、を適切に選択／適合できる。即ち、本明細書の開示および使用する特定の装置に関して入手可能な情報（例えば、装置に付属のマニュアルから）に基づく。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
第２の態様では、本発明は、非ヒト哺乳動物の血液および／または血液試料の分析で使用するための希釈剤に関連し、該希釈剤は、
−２９０ないし４００の浸透圧を有し； 
−６.０ないし８.０のｐＨを有し；
−場合により、ＥＤＴＡ、クエン酸塩／クエン酸および／またはサリチル酸から選択される少なくとも１種の抗凝血剤；またはそれらの組合せを含み、
場合により以下に言及するような１種またはそれ以上のそれ自体既知の希釈剤用成分をさらに含有する、
水性溶液を含む。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
好ましくは、ＥＤＴＡ、クエン酸塩／クエン酸および／またはサリチル酸（またはそれらの組合せ）から選択される少なくとも１種の抗凝血剤に加え、本発明の希釈剤は、少なくとも１種のさらなる抗凝血剤（即ち、ＥＤＴＡ、クエン酸塩／クエン酸および／またはサリチル酸またはそれらの組合せ、と異なる／に加えて）を含む。この「さらなる抗凝血剤」は、血球計算の目的に適するそれ自体既知のいかなる抗凝血剤（またはそのような抗凝血剤の２種またはそれ以上の任意の適する組合せ）でもよく、特に希釈剤が溶血剤との使用に（さらに）良好に適する（即ち、希釈剤をさらによく溶血剤に適合させる）ように選択し得る。例えば、該「さらなる抗凝血剤」は：
−シュウ酸塩、例えばシュウ酸カリウムなどの細胞検血の目的に適する塩の形態で；
−フッ化物、例えばフッ化ナトリウムなどの細胞検血の目的に適する塩の形態で；
またはそれらの適する組合せ、
から選択され得る。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
第四アンモニウム化合物は、場合により１種またはそれ以上の下記の溶血剤の他の成分と共に、赤血球の溶血（間質溶解）および白血球のストリッピングをもたらし、白血球亜集団の区別を可能にする。従って、より一般に、本発明の溶血剤中の第四アンモニウム化合物の濃度は、赤血球の溶血および白血球のストリッピングを、より好ましくは上記白血球亜集団の少なくとも任意の２つ、好ましくは３つ全部の白血球の区別を、可能にするようなものであるべきである。