【手続補正書】
【提出日】平成20年7月17日(2008.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療的に有効量の下記一般式１の化合物（任意に、医薬的に許容しうる酸付加塩の形態、水和物及び／又は溶媒和物の形態でよく、かつ任意に、個々の光学異性体、個々のエナンチオマーの混合物又はそのラセミ化合物の形態でよい）を含有する女性の性障害の治療用医薬組成物。
【化１】
2008508214.tif 000001
（式中、
R1は、ハロゲン、-O-C1-C4-アルキル、及び-C(ハロゲン)3の中から選択される基であり；
Lは、架橋基-C1-C6-アルキレン、-C1-C4-アルキレン-O-、-C1-C4-アルキレン-O-CO-、-C1-C4-アルキレン-NH-、-C1-C4-アルキレン-NH-CO-、-C2-C6-アルケニレン、-C2-C4-アルケニレン-O-、-C2-C4-アルケニレン-O-CO-、-C2-C4-アルケニレン-NH-、-C2-C4-アルケニレン-NH-CO-、-C2-C6-アルキニレン、-C2-C4-アルキニレン-O-、-C2-C4-アルキニレン-O-CO-、-C2-C4-アルキニレン-NH-、及び-C2-C4-アルキニレン-NH-CO-から選択されるリンカー（任意に、-C1-C4-アルキル、-OH、ハロゲン、=O、-C(ハロゲン)3及び-O-C1-C4-アルキルの中から選択される1個以上、好ましくは1個の基で置換されていてもよい）であり；
R2は、-NH2、-NHC1-C4-アルキル、-N(C1-C4-アルキル)2、又は-C1-C6-アルキル及び-C3-C6-シクロアルキル（任意に、-C1-C4-アルキル、-OH、ハロゲン、=O、-C(ハロゲン)3、-O-C1-C4-アルキル、-O-C6-C10-アリール、-NH2、-NHC1-C4-アルキル、-N(C1-C4-アルキル)2、-C2-C4-アルケニル及び-C2-C4-アルキニルの中から選択される1個以上、好ましくは1個の基で置換されていてもよい）の中から選択される基であり、或いは
R2は、-C6-C10-アリール（任意に、-C1-C4-アルキル、-OH、ハロゲン、-C(ハロゲン)3、-O-C1-C4-アルキル、-NH2、-NH-C1-C4-アルキル、-N(C1-C4-アルキル)2、及び窒素含有ヘテロ芳香族環（前記窒素含有ヘテロ芳香族環は、任意に、-C1-C4-アルキル、-OH、ハロゲン、-C(ハロゲン)3、及び-O-C1-C4-アルキルの中から選択される1個以上、好ましくは1個の基で置換されていてもよく、かつ前記窒素含有ヘテロ芳香族環は、任意に、-O-、-S-、及び-NH-の中から選択される架橋基を介して該-C6-C10-アリール基に連結していてもよい）の中から選択される1個以上、好ましくは1個の基で置換されていてもよい）であり、或いは
R2は、以下の基：
【化２】
2008508214.tif 000002
（式中、
Xは、N又は-CR3-のいずれかであり；
Yは、-NR5-、-O-、-S-、-SO2-、-CH2-又は-CO-のいずれかであり；
Aは、存在しないか又は下記式：
【化３】
2008508214.tif 000003
の中から選択される環系であり；
Bは、存在しないか又は下記式：
【化４】
2008508214.tif 000004
の中から選択される環系であり；
ここで、矢印は、該環が５員の窒素ヘテロ環に環付加している位置を示し、かつ
R3は、水素、-C1-C4-アルキル、-CH2-NH2、-CH2-NH-C1-C4-アルキル、-CH2-N(C1-C4-アルキル)2、-NH2、-NH-C1-C4-アルキル、及び-N(C1-C4-アルキル)2の中から選択され；
R4は、水素、-C1-C4-アルキル、-OH、ハロゲン、-C(ハロゲン)3及び-O-C1-C4-アルキルの中から選択され；
R5は、水素、-C1-C4-アルキル、-C6-C10-アリール、及び-C1-C4-アルキレン-C6-C10-アリールの中から選択される）;
の中から選択される基である。）
【請求項２】
前記障害が、機能低下性的願望障害、性的願望の喪失、性的願望の欠乏、低減した性的願望、阻害された性的願望、性欲の喪失、性欲障害、及び冷感症から成る群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記障害が月経前障害から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記障害が性的嫌悪障害である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記障害が性的刺激障害である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記障害がオルガスム障害である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記障害が性痛障害である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
治療的に有効量の一般式１（式中、
R1は、フッ素、塩素、-O-メチル、及び-CF3、好ましくは塩素及び-CF3の中から選択される基であり；
Lは、架橋基-C1-C4-アルキレン、-C1-C3-アルキレン-O-、-C1-C3-アルキレン-O-CO-、-C1-C3-アルキレン-NH-、-C1-C3-アルキレン-NH-CO-、及び-C2-C4-アルケニレンから選択されるリンカー（任意に、メチル、エチル、プロピル、-OH、塩素、フッ素、=O及び-CF3の中から選択される1個以上、好ましくは1個の基で置換されていてもよい）であり；
R2は、-NH2、-NHC1-C4-アルキル、-N(C1-C4-アルキル)2、又は-C1-C4-アルキル及び-C3-C6-シクロアルキルから選択される基（任意に、-OH、フッ素、塩素、=O、-CF3、-O-フェニル、-O-ナフチル、-NH2、-NHメチル、-N(メチル)2、-C2-C4-アルケニル及び-C2-C4-アルキニルの中から選択される1個以上、好ましくは1個の基で置換されていてもよい）であり、或いは
R2は、フェニル又はナフチル基（任意に、メチル、エチル、-OH、フッ素、塩素、-CF3、-O-メチル、-O-エチル、-NH2、-NH-メチル、-N(メチル)2、及び窒素含有ヘテロ芳香族環（ピリジン、ピリミジン、インドール、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、キノリン及びイソキノリンの中から選択され、前記窒素含有ヘテロ芳香族環は、任意に、メチル、エチル、-OH、フッ素、塩素、-CF3、-O-メチル及び-O-エチルの中から選択される1個以上、好ましくは1個の基で置換されていてもよく、かつ前記窒素含有ヘテロ芳香族環は、任意に、-O-及び-NH-の中から選択される架橋基を介して該フェニル又はナフチル基に連結していてもよい）の中から選択される1個以上、好ましくは1個の基で置換されていてもよい）であり、或いは
R2は、以下の基：
【化５】
2008508214.tif 000005
（式中、
Xは、N又は-CR3-のいずれかであり；
Yは、-NR5-、-O-、又は-CO-のいずれかであり；
Aは、存在しないか又は下記式：
【化６】
2008508214.tif 000006
の中から選択される環系であり；
Bは、存在しないか又は下記式：
【化７】
2008508214.tif 000007
の中から選択される環系であり；
ここで、矢印は、該環が５員の窒素ヘテロ環に環付加している位置を示し、かつ
R3は、水素、メチル、エチル、プロピル、-CH2-N(メチル)2、及び-N(メチル)2の中から選択され；
R4は、水素、メチル、エチル、プロピル、-OH、塩素、フッ素及び-CF3の中から選択され；
R5は、水素、メチル、エチル、プロピル、フェニル、-CH2-CH2-フェニル及びベンジルの中から選択される）
の中から選択される基である）
の化合物（任意に、医薬的に許容しうる酸付加塩の形態、水和物及び／又は溶媒和物の形態でよく、かつ任意に、個々の光学異性体、個々のエナンチオマーの混合物又はそのラセミ化合物の形態でよい）を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
治療的に有効量の一般式１（式中、
R1は、フッ素、塩素、-O-メチル、及び-CF3、好ましくは塩素及び-CF3の中から選択される基であり；
Lは、架橋基-C1-C4-アルキレン、-C1-C3-アルキレン-O-、-C1-C3-アルキレン-O-CO-、-C1-C3-アルキレン-NH-、-C1-C3-アルキレン-NH-CO-、及び-C2-C4-アルケニレンから選択されるリンカー（任意に、メチル、エチル、プロピル、-OH、塩素、フッ素、=O及び-CF3の中から選択される1個以上、好ましくは1個の基で置換されていてもよい）であり；
R2は、-NH2、-NHC1-C4-アルキル、-N(C1-C4-アルキル)2、又は-C1-C4-アルキル及び-C3-C6-シクロアルキルの中から選択される基（任意に、-OH、フッ素、塩素、=O、-CF3、-O-フェニル、-O-ナフチル、-NH2、-NHメチル、-N(メチル)2、-C2-C4-アルケニル及び-C2-C4-アルキニルの中から選択される1個以上、好ましくは1個の基で置換されていてもよい）
であり、或いは
R2は、フェニル又はナフチル基（任意に、メチル、エチル、-OH、フッ素、塩素、-CF3、-O-メチル、-O-エチル、-NH2、-NH-メチル、-N(メチル)2、及び窒素含有ヘテロ芳香族環（ピリジン、ピリミジン、インドール、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、キノリン及びイソキノリンの中から選択され、前記窒素含有ヘテロ芳香族環は、任意に、メチル、エチル、-OH、フッ素、塩素、-CF3、-O-メチル及び-O-エチルの中から選択される1個以上、好ましくは1個の基で置換されていてもよく、かつ前記窒素含有ヘテロ芳香族環は、任意に、-O-及び-NH-の中から選択される架橋基を介して該フェニル又はナフチル基に連結していてもよい）の中から選択される1個以上、好ましくは1個の基で置換されていてもよい）であり、或いは
R2は、以下の基：
【化８】
2008508214.tif 000008
（式中、
Xは、N又は-CR3-のいずれかであり；
R3は、水素、メチル、エチル、プロピル、-CH2-N(メチル)2、及び-N(メチル)2の中から選択され；
Aは、下記式：
【化９】
2008508214.tif 000009
の中から選択される環系であり；
ここで、矢印は、該環が５員の窒素ヘテロ環に環付加している位置を示し、かつ
R4は、水素、メチル、エチル、プロピル、-OH、塩素、フッ素及び-CF3の中から選択される）
の中から選択される基である）
の化合物（任意に、医薬的に許容しうる酸付加塩の形態、水和物及び／又は溶媒和物の形態でよく、かつ任意に、個々の光学異性体、個々のエナンチオマーの混合物又はそのラセミ化合物の形態でよい）を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
治療的に有効量の一般式１（式中、
R1は、塩素及び-CF3の中から選択される基、好ましくは-CF3であり；
Lは、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CO-O-CH2-CH2-、-CO-O-CH2-CH2-CH2-、-CO-O-CH2-CH2-CH2-CH2-、-NH-CH2-CH2-、-NH-CH2-CH2-CH2-、-NH-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CO-NH-CH2-CH2-、-CO-NH-CH2-CH2-CH2-及び-CO-NH-CH2-CH2-CH2-CH2-から選択されるリンカー（任意に、メチル、-OH、フッ素、及び-CF3の中から選択される1個以上、好ましくは1個の基で置換されていてもよい）であり；
R2は、-NH2、-NHC1-C4-アルキル、-N(C1-C4-アルキル)2、又はメチル及びエチルの中から選択される基（任意に、-OH、フッ素、塩素、=O、-CF3、-O-フェニル、及び-NH2の中から選択される1個以上、好ましくは1個の基で置換されていてもよい）であり、或いは
R2は、シクロペンチル及びシクロヘキシルの中から選択される基（任意に、-OH、フッ素、-CF3、及び-C≡C-の中から選択される1個以上、好ましくは1個の基で置換されていてもよい）であり、或いは
R2は、フェニル基（任意に、メチル、-OH、フッ素、-CF3、-NH2、及び窒素含有ヘテロ芳香族環（ピリジン、ピリミジン、インドール、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、キノリン及びイソキノリンから選択され、前記窒素含有ヘテロ芳香族環は、任意に、メチル、-OH、フッ素、及び-CF3の中から選択される1個以上、好ましくは1個の基で置換されていてもよく、かつ前記窒素含有ヘテロ芳香族環は、任意に、-O-及び-NH-の中から選択される架橋基を介して該フェニル基に連結していてもよい）の中から選択
される1個以上、好ましくは1個の基で置換されていてもよい）であり、或いは
R2は、以下の基：
【化１０】
2008508214.tif 000010
（式中、
Xは、N又は-CH-のいずれかであり；
Yは、-O-又は-CO-であり；
Aは、存在しないか又は下記式：
【化１１】
2008508214.tif 000011
の中から選択される環系であり；
Bは、存在しないか又は下記式：
【化１２】
2008508214.tif 000012
の中から選択される環系であり；
ここで、矢印は、該環が５員の窒素ヘテロ環に環付加している位置を示し、かつ
R4は、水素、メチル、-OH、フッ素及び-CF3の中から選択される）
の中から選択される基である）
の化合物（任意に、医薬的に許容しうる酸付加塩の形態、水和物及び／又は溶媒和物の形態でよく、かつ任意に、個々の光学異性体、個々のエナンチオマーの混合物又はそのラセミ化合物の形態でよい）を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
治療的に有効量の一般式１（式中、
R1は、塩素及び-CF3の中から選択される基、好ましくは-CF3であり；
Lは、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CO-O-CH2-CH2-、-CO-O-CH2-CH2-CH2-、-CO-O-CH2-CH2-CH2-CH2-、-NH-CH2-CH2-、-NH-CH2-CH2-CH2-、-NH-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CO-NH-CH2-CH2-、-CO-NH-CH2-CH2-CH2-及び-CO-NH-CH2-CH2-CH2-CH2-（任意に、メチル、-OH、フッ素、及び-CF3の中から選択される1個以上、好ましくは1個の基で置換されていてもよい）から選択されるリンカーであり；
R2は、-NH2、-NHC1-C4-アルキル、-N(C1-C4-アルキル)2、又はメチル及びエチルの中から選択される基（任意に、-OH、フッ素、塩素、=O、-CF3、-O-フェニル、及び-NH2の中から選択される1個以上、好ましくは1個の基で置換されていてもよい）であり、或いは
R2は、シクロペンチル及びシクロヘキシルの中から選択される基（任意に、-OH、フッ素、-CF3、及び-C≡C-の中から選択される1個以上、好ましくは1個の基で置換されていてもよい）であり、或いは
R2は、フェニル基（任意に、メチル、-OH、フッ素、-CF3、-NH2、及び窒素含有ヘテロ芳香族環（ピリジン、ピリミジン、インドール、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、キノリン及びイソキノリンの中から選択され、前記窒素含有ヘテロ芳香族環は、任意に、メチル、-OH、フッ素、及び-CF3の中から選択される1個以上、好ましくは1個の基で置換されていてもよく、かつ前記窒素含有ヘテロ芳香族環は、任意に、-O-及び-NH-の中から選択される架橋基を介して該フェニル基に連結していてもよい）の中から選択される1個以上、好ましくは1個の基で置換されていてもよい）であり、或いは
R2は、以下の基：
【化１３】
2008508214.tif 000013
（式中、
Xは、N又は-CH-のいずれかであり；
R3は、水素、イソプロピル及び-CH2-N(メチル)2の中から選択され；
Aは、下記式：
【化１４】
2008508214.tif 000014
の中から選択される環系であり；
ここで、矢印は、該環が５員の窒素ヘテロ環に環付加している位置を示し、かつ
R4は、水素、メチル、-OH、フッ素及び-CF3の中から選択される）
の中から選択される基である）
の化合物（任意に、医薬的に許容しうる酸付加塩の形態、水和物及び／又は溶媒和物の形態でよく、かつ任意に、個々の光学異性体、個々のエナンチオマーの混合物又はそのラセミ化合物の形態でよい）を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
治療的に有効量の請求項１に記載の式１の化合物を、治療的に有効量の、メラノコルチンアゴニスト、プロスタグランジンE1アゴニスト、環状グアノシン3',5'-一リン酸(cGMP)のエレベーター、5-HT-1Aアゴニスト、ドーパミンアゴニスト、ドーパミンD4アンタゴニスト及び5-HT-2A/Cアンタゴニストから成る群より選択される１種以上の活性成分と共に含む医薬組成物。