【誤訳訂正書】
【提出日】平成31年2月1日(2019.2.1)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
図４０または図４３のＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられる、２−メチル−１−［（４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オールメシル酸塩の結晶形。
【請求項２】
ＩＤＨ２の変異対立遺伝子の存在によってそれぞれ特徴付けられる、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、骨髄性肉腫、多発性骨髄腫及びリンパ腫から選択される進行性血液悪性腫瘍を治療するための医薬組成物であって、治療上有効な投与量の請求項１に記載の結晶形を含む、前記医薬組成物。
【請求項３】
ＩＤＨ２の変異対立遺伝子の存在によってそれぞれ特徴付けられる、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、骨髄性肉腫、多発性骨髄腫及びリンパ腫から選択される進行性血液悪性腫瘍を治療するための医薬組成物であって、請求項１の結晶形を含み、該結晶形をそれを必要とする対象に、遊離塩基換算含量で約３０ｍｇ〜約３００ｍｇの投与量で１日１回または１日２回投与するものである、前記医薬組成物。
【請求項４】
前記投与量が、約７５ｍｇ、１日１回または１日２回である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記投与量が、約１００ｍｇ、１日１回または１日２回である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記投与量が、約１５０ｍｇ、１日１回または１日２回である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記投与量が、約２００ｍｇ、１日１回または１日２回である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記投与が経口剤形である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記経口剤形が錠剤である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記投与量が１日１回投与される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記投与量が１日２回投与される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
２−メチル−１−［（４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オールの薬学的に許容され得る塩が、遊離塩基換算含量５、１０、５０または２００ｍｇの錠剤の任意の組み合わせとして、１日２回または１日１回経口投与される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記進行性血液悪性腫瘍が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）及びリンパ腫から選択される、請求項２〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記進行性血液悪性腫瘍が急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記進行性血液悪性腫瘍が骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記進行性血液悪性腫瘍が慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記進行性血液悪性腫瘍がリンパ腫である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ＩＤＨ２の変異対立遺伝子の存在によってそれぞれ特徴付けられる、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、骨髄性肉腫、多発性骨髄腫及びリンパ腫から選択される進行性血液悪性腫瘍を治療するための医薬組成物であって、それを必要とする対象に、請求項１記載の２−メチル−１−［（４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オールメシル酸塩の結晶形を、少なくとも遊離塩基換算含量約３０ｍｇの投与量で１日２回投与するものである、前記医薬組成物。
【請求項１９】
前記経口剤形が錠剤である、請求項２〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
【図１】化合物３形態１のＸ線粉末ディフラクトグラム（ＸＲＰＤ）である。
【図２】化合物３形態２のＸ線粉末ディフラクトグラム（ＸＲＰＤ）である。
【図３】化合物３形態２の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）プロファイルである。
【図４】化合物３形態２の熱重量分析（ＴＧＡ）プロファイルである。
【図５】化合物１形態３のＸ線粉末ディフラクトグラム（ＸＲＰＤ）である。
【図６】化合物１形態３の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）プロファイルである。
【図７】化合物１形態３の熱重量分析（ＴＧＡ）プロファイルである。
【図８】化合物１形態３の動的蒸気吸着（ＤＶＳ）プロファイルである。
【図９】化合物１形態４のＸ線粉末ディフラクトグラム（ＸＲＰＤ）である。
【図１０】化合物１形態４の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）及び熱重量分析（ＴＧＡ）プロファイルである。
【図１１】化合物１形態５のＸ線粉末ディフラクトグラム（ＸＲＰＤ）である。
【図１２】化合物１形態５の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）及び熱重量分析（ＴＧＡ）プロファイルである。
【図１３】化合物１形態６のＸ線粉末ディフラクトグラム（ＸＲＰＤ）である。
【図１４】化合物１形態６の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）及び熱重量分析（ＴＧＡ）プロファイルである。
【図１５】化合物１形態７のＸ線粉末ディフラクトグラム（ＸＲＰＤ）である。
【図１６】化合物１形態７の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）及び熱重量分析（ＴＧＡ）プロファイルである。
【図１７】化合物１形態８のＸ線粉末ディフラクトグラム（ＸＲＰＤ）である。
【図１８】化合物１形態８の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）及び熱重量分析（ＴＧＡ）プロファイルである。
【図１９】化合物１形態９のＸ線粉末ディフラクトグラム（ＸＲＰＤ）である。
【図２０】化合物１形態９の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）及び熱重量分析（ＴＧＡ）プロファイルである。
【図２１】化合物１形態１０のＸ線粉末ディフラクトグラム（ＸＲＰＤ）である。
【図２２】化合物１形態１０の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）及び熱重量分析（ＴＧＡ）プロファイルである。
【図２３】化合物１形態１１のＸ線粉末ディフラクトグラム（ＸＲＰＤ）である。
【図２４】化合物１形態１１の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）プロファイルである。
【図２５】化合物１形態１１の熱重量分析（ＴＧＡ）プロファイルである。
【図２６】化合物１形態１２のＸ線粉末ディフラクトグラム（ＸＲＰＤ）である。
【図２７】化合物１形態１２の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）及び熱重量分析（ＴＧＡ）プロファイルである。
【図２８】化合物１形態１３のＸ線粉末ディフラクトグラム（ＸＲＰＤ）である。
【図２９】化合物１形態１３の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）及び熱重量分析（ＴＧＡ）プロファイルである。
【図３０】化合物１形態１４のＸ線粉末ディフラクトグラム（ＸＲＰＤ）である。
【図３１】化合物１形態１４の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）及び熱重量分析（ＴＧＡ）プロファイルである。
【図３２】化合物１形態１５のＸ線粉末ディフラクトグラム（ＸＲＰＤ）である。
【図３３】化合物１形態１５の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）及び熱重量分析（ＴＧＡ）プロファイルである。
【図３４】化合物３形態１６のＸ線粉末ディフラクトグラム（ＸＲＰＤ）である。
【図３５】化合物３形態１６の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）プロファイルである。
【図３６】化合物３形態１６の熱重量分析（ＴＧＡ）プロファイルである。
【図３７】化合物３形態１７のＸ線粉末ディフラクトグラム（ＸＲＰＤ）である。
【図３８】化合物３形態１８のＸ線粉末ディフラクトグラム（ＸＲＰＤ）である。
【図３９】化合物３形態１９のＸ線粉末ディフラクトグラム（ＸＲＰＤ）である。
【図４０】化合物１形態２０のＸ線粉末ディフラクトグラム（ＸＲＰＤ）である。
【図４１】化合物１形態２０の熱重量分析（ＴＧＡ）である。
【図４２】化合物１形態２０の動的蒸気吸着（ＤＶＳ）プロファイルである。
【図４３】化合物１形態２１のＸ線粉末ディフラクトグラム（ＸＲＰＤ）である。
【図４４】化合物１形態２１の熱重量分析（ＴＧＡ）プロファイルである。
【図４５】化合物１形態２１の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）プロファイルである。
【図４６】化合物１形態２１の動的蒸気吸着（ＤＶＳ）プロファイルである。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３０３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３０３】
実施例１３Ａ：化合物１形態１０の合成
形態１０は、形態１２を１０℃／分で８０℃まで加熱するか、形態１２をＴＧＡ中にＮ２スウィープ条件下で１時間保持するかのいずれかによって生成される。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３８２】
表４のコホート１及び２ならびに表７のコホート１〜６の化合物１の循環血漿中濃度は、本明細書に記載される通りに測定される。表４のコホート１では、第−３日（化合物１の単回投与後）、Ｃ１Ｄ１５及びＣ２Ｄ１における１０時間の採取試料は、第−３日におけるＡＵＣ０〜１０時間  ４．７（時間×μｇ／ｍＬ）（患者４名）からＣ１Ｄ１５におけるＡＵＣ０〜１０時間  ３７．７（時間×μｇ／ｍＬ）（患者３名）及びＣ２Ｄ１におけるＡＵＣ０〜１０時間  ２２．６（時間×μｇ／ｍＬ）（患者１名）までの化合物１の平均血漿曝露の増加を示す。表７のコホート１では、第−３日（化合物１の単回投与後）、Ｃ１Ｄ１５及びＣ２Ｄ１における１０時間の採取試料は、第−３日におけるＡＵＣ０〜１０時間  ４．５（時間×μｇ／ｍＬ）（患者５名）からＣ１Ｄ１５におけるＡＵＣ０〜１０時間  ４１．０（時間×μｇ／ｍＬ）（患者４名）及びＣ２Ｄ１におけるＡＵＣ０〜１０時間  ４７．２（時間×μｇ／ｍＬ）（患者２名）までの化合物１の平均血漿曝露の増加を示す。表４のコホート２では、第−３日（化合物１の単回投与後）、Ｃ１Ｄ１５及びＣ２Ｄ１における１０時間の採取試料は、第−３日におけるＡＵＣ０〜１０時間  ５．４（時間×μｇ／ｍＬ）（患者４名）からＣ１Ｄ１５におけるＡＵＣ０〜１０時間  ５８．１（時間×μｇ／ｍＬ）（患者３名）及びＣ２Ｄ１におけるＡＵＣ０〜１０時間  ９３．８（時間×μｇ／ｍＬ）（患者４名）までの化合物１の平均血漿曝露の増加を示す。表７のコホート２では、第−３日（化合物１の単回投与後）、Ｃ１Ｄ１５及びＣ２Ｄ１における１０時間の採取試料は、第−３日におけるＡＵＣ０〜１０時間  ５．４（時間×μｇ／ｍＬ）（患者４名）からＣ１Ｄ１５におけるＡＵＣ０〜１０時間  ６４．１（時間×μｇ／ｍＬ）（患者３名）及びＣ２Ｄ１におけるＡＵＣ０〜１０時間  ９７．０（時間×μｇ／ｍＬ）（患者４名）までの化合物１の平均血漿曝露の増加を示す。表７のコホート３では、第−３日（化合物１の単回投与後）、Ｃ１Ｄ１５及びＣ２Ｄ１における１０時間の採取試料は、第−３日におけるＡＵＣ０〜１０時間  ９．０（時間×μｇ／ｍＬ）（患者４名）からＣ１Ｄ１５におけるＡＵＣ０〜１０時間  １２０（時間×μｇ／ｍＬ）（患者３名）及びＣ２Ｄ１におけるＡＵＣ０〜１０時間  １４６（時間×μｇ／ｍＬ）（患者３名）までの化合物１の平均血漿曝露の増加を示す。表７のコホート４では、第−３日（化合物１の単回投与後）、Ｃ１Ｄ１５及びＣ２Ｄ１における１０時間の採取試料は、第−３日におけるＡＵＣ０〜１０時間  ８．２（時間×μｇ／ｍＬ）（患者４名）からＣ１Ｄ１５におけるＡＵＣ０〜１０時間  ７２．６（時間×μｇ／ｍＬ）（患者３名）及びＣ２Ｄ１におけるＡＵＣ０〜１０時間  ８７．１（時間×μｇ／ｍＬ）（患者２名）までの化合物１の平均血漿曝露の増加を示す。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４２０】
本明細書において参照される特許及び科学文献は、当業者に利用可能な知識を確立する。別途の定義がない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解される意味と同じ意味を有する。本明細書に引用される交付済み特許、出願及び参考文献は、各々が、参照により本明細書に援用されることが明確にかつ個々に示された場合と同じ程度に、参照により本明細書に援用される。矛盾がある場合、定義を含め、本開示が優先される。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
図４０または図４３に実質的に類似したＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられる、化合物１の単離された結晶形。
（構成２）
ＩＤＨ２の変異対立遺伝子の存在によってそれぞれ特徴付けられる、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、骨髄性肉腫、多発性骨髄腫及びリンパ腫から選択される進行性血液悪性腫瘍を治療する方法であって、それを必要とする対象に、治療上有効な投与量の構成１に記載の化合物１の結晶形を投与することを含む、前記方法。
（構成３）
ＩＤＨ２の変異対立遺伝子の存在によってそれぞれ特徴付けられる、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、骨髄性肉腫、多発性骨髄腫及びリンパ腫から選択される進行性血液悪性腫瘍を治療する方法であって、それを必要とする対象に、治療上有効な投与量の構成１に記載の化合物１の結晶形と、１つ以上の薬学的に許容される担体（複数可）とを含む医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
（構成４）
ＩＤＨ２の変異対立遺伝子の存在によってそれぞれ特徴付けられる、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、骨髄性肉腫、多発性骨髄腫及びリンパ腫から選択される進行性血液悪性腫瘍を治療する方法であって、それを必要とする対象に、化合物１の結晶形を、遊離塩基換算含量約３０ｍｇ〜約３００ｍｇの投与量で１日１回または１日２回投与することを含む、前記方法。
（構成５）
前記投与量が、約７５ｍｇ、１日１回または１日２回である、構成４に記載の方法。
（構成６）
前記投与量が、約１００ｍｇ、１日１回または１日２回である、構成４に記載の方法。
（構成７）
前記投与量が、約１５０ｍｇ、１日１回または１日２回である、構成４に記載の方法。
（構成８）
前記投与量が、約２００ｍｇ、１日１回または１日２回である、構成４に記載の方法。
（構成９）
前記投与が経口剤形である、構成４に記載の方法。
（構成１０）
前記経口剤形が錠剤である、構成９に記載の方法。
（構成１１）
前記投与量が１日１回投与される、構成４に記載の方法。
（構成１２）
前記投与量が１日２回投与される、構成４に記載の方法。
（構成１３）
化合物３の薬学的に許容され得る塩が、遊離塩基換算含量５、１０、５０または２００ｍｇの錠剤の任意の組み合わせとして、１日２回または１日１回経口投与される、構成４に記載の方法。
（構成１４）
前記進行性血液悪性腫瘍が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）及びリンパ腫（例えば、Ｔ細胞リンパ腫）から選択される、構成２〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（構成１５）
前記進行性血液悪性腫瘍が急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、構成１４に記載の方法。
（構成１６）
前記進行性血液悪性腫瘍が骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である、構成１５に記載の方法。
（構成１７）
前記進行性血液悪性腫瘍が慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）である、構成１５に記載の方法。
（構成１８）
前記進行性血液悪性腫瘍がリンパ腫である、構成１５に記載の方法。
（構成１９）
ＩＤＨ２の変異対立遺伝子の存在によってそれぞれ特徴付けられる、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、骨髄性肉腫、多発性骨髄腫及びリンパ腫から選択される進行性血液悪性腫瘍を治療する方法であって、それを必要とする対象に、化合物１の結晶形を、少なくとも遊離塩基換算含量約３０ｍｇの投与量で１日２回投与することを含む、前記方法。
（構成２０）
前記経口剤形が錠剤である、構成２〜１９のいずれか一項に記載の方法。