【手続補正書】
【提出日】平成20年4月18日(2008.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2007534755.tif 000001
［式中、
Ｙは、−Ｏ−、−ＮＲ１２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＲ１２Ｒ１２、−ＮＳＯ２Ｒ１４−、−ＮＣＯＲ１３−、−ＣＲ１２ＣＯＲ１１−、−ＣＲ１２ＯＣＯＲ１３−、及び、−ＣＯ−から選択され、
ＺはＣまたはＮであり、
Ｒ１は、水素、−ＳＯ２Ｒ１４、Ｃ０−３アルキルＳ（Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキル−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ０−６アルキル）−（Ｃ３−７シクロアルキル）−（Ｃ０−６アルキル）、ヒドロキシ、複素環、−ＣＮ−、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、及び、フェニルから選択され、
前記アルキル及び前記シクロアルキルは、未置換であるか、または、ハロ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１４、−複素環、二重結合を介してＲ１に結合された＝Ｏ、及び−ＣＮから独立に選択された１−７個の置換基で置換されており、
前記フェニル及び前記複素環は、未置換であるか、または、ハロ、ヒドロキシ、ＣＯＲ１１、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ及びトリフルオロメチルから独立に選択された１−３個の置換基で置換されており、
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、ハロ、未置換であるかまたはフルオロ及びヒドロキシから独立に選択された１−６個の置換基で置換されたＣ１−３アルキル、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＯＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−複素環、−ＣＮ、−ＮＲ１２−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２−ＳＯ２−Ｒ１４、−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２、及び、Ｒ２が二重結合を介して環に結合した場合にはＯ＝から選択され、
Ｒ３は、ＺがＣの場合には、水素、未置換であるかまたは１−３フルオロで置換されたＣ１−３アルキル、未置換であるかまたは１−３フルオロで置換された−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ヒドロキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、フェニル、複素環から選択されるか、または、
ＺがＮの場合にはＲ３がＯであるかまたは存在せず、
Ｒ４は、水素、未置換であるかまたは１−３フルオロで置換されたＣ１−３アルキル、場合によっては１−３フルオロで置換された−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ヒドロキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、フェニル及び複素環から選択され、
Ｒ５は、未置換であるかまたは１つまたは複数の１−６フルオロ及びヒドロキシルで置換されたＣ１−６アルキル、未置換であるかまたは１−６フルオロで置換された−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、未置換であるかまたは１−６フルオロで置換された−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル、未置換であるかまたは１−６フルオロで置換された−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、未置換であるかまたは１つまたは複数のハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキル及びＣＯＲ１１で置換された−ピリジル、フルオロ、クロロ、ブロモ、−Ｃ４−６シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ４−６シクロアルキル、未置換であるかまたは１つまたは複数のハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキル及びＣＯＲ１１で置換されたフェニル、未置換であるかまたは１つまたは複数のハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキル及びＣＯＲ１１で置換された−Ｏ−フェニル、未置換であるかまたは１−６フルオロで置換された−Ｃ３−６シクロアルキル、未置換であるかまたは１−６フルオロで置換された−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル、−複素環、−ＣＮ及び−ＣＯＲ１１から選択され、
Ｒ６は、水素、未置換であるかまたは１−３フルオロで置換されたＣ１−３アルキル、未置換であるかまたは１−３フルオロで置換された−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ヒドロキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、フェニル及び複素環から選択され、
Ｒ７は、水素、及び、未置換であるかまたはハロ、ヒドロキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル及び−Ｏ−Ｃ１−３アルキルから独立に選択された１−３個の置換基で置換されたＣ１−６アルキルから選択され、
Ｒ８は、未置換であるかまたはフルオロ、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシル及び−ＣＯＲ１１から選択された１−６個の置換基で置換されたＣ１−６アルキル、フルオロ、未置換であるかまたは１−３フルオロで置換された−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシ、−ＣＯＲ１１、−ＯＣＯＲ１３及び、酸素が二重結合を介して環に結合している場合には＝Ｏから選択され、
あるいは、Ｒ７とＲ８とが一緒にＣ２−４アルキルまたはＣ０−２アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキルを表して５−７員の環を形成しており、
Ｒ９は、水素、未置換であるかまたはフルオロ、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシル及び−ＣＯＲ１１から選択された１−６個の置換基で置換されたＣ１−６アルキル、ＣＯＲ１１、ヒドロキシ、及び、未置換であるかまたはフルオロ、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシ及び−ＣＯＲ１１から選択された１−６個の置換基で置換された−Ｏ−Ｃ１−６アルキルから選択され、
あるいはＲ８とＲ９とが一緒にＣ１−４アルキルまたはＣ０−３アルキル−Ｏ−Ｃ０−３アルキルを表して３−６員の環を形成しており、
Ｒ１０は、水素、未置換であるかまたは１−６フルオロで置換されたＣ１−６アルキル、フルオロ、−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル、及び、未置換であるかまたは１−６フルオロで置換された−Ｏ−Ｃ１−３アルキルから選択され、
あるいはＲ８とＲ１０とが一緒にＣ２−３アルキルを表して５−６員の環を形成し、前記アルキルはハロ、ヒドロキシ、−ＣＯＲ１１、Ｃ１−３アルキル及びＣ１−３アルコキシから独立に選択された１−３個の置換基で置換されるかまたは未置換であり、
あるいはＲ８とＲ１０とが一緒にＣ１−２アルキル−Ｏ−Ｃ１−２アルキルを表して６−８員の環を形成し、前記アルキルはハロ、ヒドロキシ、−ＣＯＲ１１、Ｃ１−３アルキル及びＣ１−３アルコキシから独立に選択された１−３個の置換基で置換されるかまたは未置換であり、
あるいはＲ８とＲ１０とが一緒に−Ｏ−Ｃ１−２アルキル−Ｏ−を表して６−７員の環を形成し、前記アルキルはハロ、ヒドロキシ、−ＣＯＲ１１、Ｃ１−３アルキル及びＣ１−３アルコキシから独立に選択された１−３個の置換基で置換されるかまたは未置換であり、
Ｒ１１は、ヒドロキシ、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニル及びＣ３−６シクロアルキルから独立に選択され、前記アルキル、フェニル、ベンジル及びシクロアルキルは未置換であるかまたはハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキル及びトリフルオロメチルから独立に選択された１−３個の置換基で置換されており、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニル及びＣ３−６シクロアルキルから独立に選択され、前記アルキル、フェニル、ベンジル及びシクロアルキルは未置換であるかまたはハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキル及びトリフルオロメチルから独立に選択された１−３個の置換基で置換されており、
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニル及びＣ３−６シクロアルキルから独立に選択され、前記アルキル、フェニル、ベンジル及びシクロアルキルは未置換であるかまたはハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキル及びトリフルオロメチルから独立に選択された１−３個の置換基で置換されており、
Ｒ１４は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニル及びＣ３−６シクロアルキルから独立に選択され、前記アルキル、フェニル、ベンジル及びシクロアルキルは未置換であるかまたはハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキル及びトリフルオロメチルから独立に選択された１−３個の置換基で置換されており、
Ｒ１５は、水素、未置換であるかまたは１−６フルオロで置換された−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ヒドロキシ、フルオロ、未置換であるかまたはフルオロ及びヒドロキシから独立に選択された１−６個の置換基で置換されたＣ１−３アルキル、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＯＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−複素環、−ＣＮ、−ＮＲ１２−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２−ＳＯ２−Ｒ１４、−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２及びＲ１５が二重結合を介して環に結合している場合は＝Ｏから選択され、
Ｒ１６は、水素、フルオロ、及び、未置換であるかまたはフルオロ及びヒドロキシから独立に選択された１−６個の置換基で置換されたＣ１−３アルキルから選択され、
あるいは、Ｒ１５が二重結合を介して環に結合しているときはＲ１６が存在せず、
Ｒ１７は、未置換であるかまたはフルオロ、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシル及び−ＣＯＲ１１から選択された１−６個の置換基で置換されたＣ１−６アルキル、フルオロ、未置換であるかまたは１−３フルオロで置換されたＯ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシ、−ＣＯＲ１１から選択され、Ｒ８とＲ１７とが同時にメチルを表すことはなく、
あるいはＲ８が二重結合を介して結合しているときはＲ１７が存在せず、
あるいはＲ１７とＲ８とが一緒に、−Ｃ２−５アルキル−、−Ｏ−Ｃ２−５アルキル−、−Ｏ−Ｃ２−５アルキル−Ｏ−、−Ｃ１−３アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル−から選択されたブリッジを形成し、前記アルキル基は未置換であるかまたは１−６フルオロで置換されており、
Ｒ１８は、水素、未置換であるかまたは１−６フルオロで置換されたＣ１−６アルキル、フルオロ、−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル及び未置換であるかまたは１−６フルオロで置換されたＯ−Ｃ１−３アルキルから選択され、
ｎは０、１または２から選択され、
点線は場合によっては存在する単結合を表す］
の化合物及び医薬的に許容されるその塩及びその個々のジアステレオマー。
【請求項２】
式Ｉａ：
【化２】
2007534755.tif 000002
を有している請求項１に記載の化合物及び医薬的に許容されるその塩及びその個々のジアステレオマー。
【請求項３】
式Ｉｂ：
【化３】
2007534755.tif 000003
を有している請求項１に記載の化合物及び医薬的に許容されるその塩及びその個々のジアステレオマー。
【請求項４】
ＺがＮである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが−ＣＨ２−または−Ｏ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、未置換であるかまたはハロ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチル及び−ＣＯＲ１１から独立に選択された１−６個の置換基で置換された−Ｃ１−６アルキル、未置換であるかまたはハロ、トリフルオロメチル及び−ＣＯＲ１１から独立に選択された１−６個の置換基で置換された−Ｃ０−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、及び、未置換であるかまたはハロ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチル及び−ＣＯＲ１１から独立に選択された１−７個の置換基で置換された−（Ｃ３−５シクロアルキル）−（Ｃ０−６アルキル）から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＺがＣであるときはＲ３が水素であり、ＺがＮであるときはＲ３が存在しない請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が、１−６フルオロで置換されたＣ１−６アルキル、１−６フルオロで置換された−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、クロロ、ブロモ及びフェニルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ８が、未置換であるかまたは１−６フルオロで置換されたＣ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、フルオロ及びヒドロキシから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１７が、未置換であるかまたは１−６フルオロで置換されたＣ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、フルオロ及びヒドロキシから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ８とＲ１７とが一緒に−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−を表す請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式：
【化４】
2007534755.tif 000004
から選択される化合物及び医薬的に許容されるその塩及びその個々のジアステレオマー及び鏡像異性体。
【請求項１３】
不活性担体と請求項１に記載の化合物とを含む医薬組成物。
【請求項１４】
炎症性および免疫調節性の障害または疾患の治療に有用な医薬を製造するための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
前記障害または疾患が関節リウマチである請求項１４に記載の使用。