【手続補正書】
【提出日】平成19年12月13日(2007.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2007517873.tif 000001
の化合物、その医薬上許容しうる塩、ジアステレオマー、鏡像異性体、またはそれらの混合物。
式中、
Ｒ1は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキルは、−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素、Ｃ3-6シクロアルキルまたはＣ1-6アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルは、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−Ｓ
Ｏ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルであり；
そして
Ｒ3は、Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルは、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルである。
【請求項２】
Ｒ1は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−メチルであり、ここで、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−メチルは、Ｃ1-6アルキル、−ＣＦ3、Ｃ1-6アルコキシ、クロロ、フルオロおよびブロモから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており；
Ｒ2は、−ＨおよびＣ1-3アルキルから選ばれ；そして
Ｒ3は、Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルから選ばれる、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1は、Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−メチルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−メチルは、メトキシ、エトキシおよびイソプロポキシから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており；
Ｒ2は、−Ｈから選ばれ；そして
Ｒ3は、メチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルから選ばれる、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1は、ｎ−プロピル、シクロプロピルメチル、ｎ−ペンチル、２−メトキシエチル、ｎ−ブチル、２−イソプロポキシエチル、２−エトキシエチル、３−メトキシプロピル、シクロブチルメチル、メチルおよびエチルから選ばれ；
Ｒ2は、−Ｈから選ばれ；そして
Ｒ3は、メチルおよびエチルから選ばれる、
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
化合物は、
化合物１：メチル３−｛(Ｓ)−｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝[４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル]メチル｝フェニルカルバメート；
化合物２：メチル３−((Ｓ)−(４−ブチルピペラジン−１−イル)｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝メチル)フェニルカルバメート；
化合物３：メチル３−[(Ｓ)−｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝(４−ペンチルピペラジン−１−イル)メチル]フェニルカルバメート；
化合物４：メチル３−[(Ｓ)−｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝(４−プロピルピペラジン−１−イル)メチル]フェニルカルバメート；
化合物５：メチル３−((Ｓ)−[４−(シクロプロピルメチル)ピペラジン−１−イル]｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝メチル)フェニルカルバメート；
化合物６：メチル３−((Ｓ)−[４−(シクロブチルメチル)ピペラジン−１−イル]｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝メチル)フェニルカルバメート；
化合物７：メチル３−｛(Ｒ)−｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝[４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル]メチル｝フェニルカルバメート；
化合物８：メチル３−｛(Ｒ)−｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝[４−(２−エトキシエチル)ピペラジン−１−イル]メチル｝フェニルカルバメート；
化合物９：メチル３−｛(Ｒ)−｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝[４−(３−メトキシプロピル)ピペラジン−１−イル]メチル｝フェニルカルバメート；
化合物１０：メチル３−[(Ｒ)−｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝(４−プロピルピペラジン−１−イル)メチル]フェニルカルバメート；
化合物１１：メチル３−((Ｒ)−(４−ブチルピペラジン−１−イル)｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝メチル)フェニルカルバメート；
化合物１２：メチル３−[(Ｒ)−｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝(４−ペンチルピペラジン−１−イル)メチル]フェニルカルバメート；
化合物１３：メチル３−((Ｒ)−[４−(シクロプロピルメチル)ピペラジン−１−イル]｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝メチル)フェニルカルバメート；
化合物１４：メチル３−((Ｒ)−[４−(シクロブチルメチル)ピペラジン−１−イル]｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝メチル)フェニルカルバメート；
化合物１５：エチル３−｛(Ｒ)−｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝[４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル]メチル｝フェニルカルバメート；
化合物１６：エチル３−((Ｒ)−(４−ブチルピペラジン−１−イル)｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝メチル)フェニルカルバメート；
化合物１７：エチル[３−((Ｒ)−[４−(シクロプロピルメチル)ピペラジン−１−イル]｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝メチル)フェニル]カルバメート；
化合物１８：エチル｛３−[(Ｒ)−｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝(４−プロピルピペラジン−１−イル)メチル]フェニル｝カルバメート；
化合物１９：エチル｛３−[(Ｒ)−｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝(４−エチルピペラジン−１−イル)メチル]フェニル｝カルバメート；
化合物２０：エチル｛３−[(Ｒ)−｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝(４−メチルピペラジン−１−イル)メチル]フェニル｝カルバメート；
およびそれらの医薬上許容しうる塩、
から選ばれる請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
医薬として使用するための請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
疼痛、不安または機能性胃腸障害を治療する医薬の製造における、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物および医薬上許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項９】
式II
【化２】
2007517873.tif 000002
の化合物をＲ1−Ｘと反応させることからなる、式Ｉ
【化３】
2007517873.tif 000003
の化合物の製造方法。
式中、Ｘは、ハロゲンであり；
Ｒ1は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキルは、−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルは、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルであり；
そして
Ｒ3は、Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルは、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルである。
【請求項１０】
式II
【化４】
2007517873.tif 000004
の化合物をＲ4−ＣＨＯと反応させることからなる、式III
【化５】
2007517873.tif 000005
の化合物の製造方法。
式中、Ｒ4は、−Ｈ、Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルは、−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルは、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルであり；
そして
Ｒ3は、Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルは、Ｃ1-6アルキル、ハロゲン化Ｃ1-6アルキル、−ＣＦ3、Ｃ1-6アルコキシ、クロロ、フルオロおよびブロモから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されている。
【請求項１１】
式IV
【化６】
2007517873.tif 000006
の化合物をＲ3−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｘと反応させることからなる、式Ｉ
【化７】
2007517873.tif 000007
の化合物の製造方法。
式中、Ｘは、ハロゲンであり；
Ｒ1は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキルは、−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルは、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルであり；
そして
Ｒ3は、Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルから選ばれ、ここで、該Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルは、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ
、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選ばれる１つまたはそれ以上の基で場合により置換されており、ここで、Ｒは、独立して水素またはＣ1-6アルキルである。
【請求項１２】
エチル３−[(Ｒ)−｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝(ピペラジン−１−イル)メチル]フェニルカルバメート；
イソブチル３−[(Ｒ)−｛４−[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル｝(ピペラジン−１−イル)メチル]フェニルカルバメート；
それらの鏡像異性体、それらの医薬上許容しうる塩およびそれらの混合物、
から選ばれる化合物。