【手続補正書】
【提出日】平成19年12月18日(2007.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
2007517037.tif 000001
（式中、
Rは式(a)〜(g)：
2007517037.tif 000002
で定義されるラジカルからなる群より選択され、
ここで、環にある破線は、結合を表すか、または環にある2つの破線のうち1つだけが結合を表し得るという条件で、結合がないことを表し；
*は、環にある炭素でそこにカルコンオキシム基が結合することを示し；
X1は、二重結合で隣接する炭素に結合したOもしくはSであるか、または、X1は隣接する炭素に結合した2つのR1基を表し；
X2はOまたはSであり；
Yは、フェニルもしくはナフチル基、またはピリジル、チエニル、フリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、およびピラゾリルからなる群より選択されるヘテロアリールであり、前記フェニル基およびヘテロアリール基は1つまたは2つのR4基で任意に置換され；
mは0〜6の値を有する整数であり；
nは0〜2の値を有する整数であり；
oは0または1の値を有する整数であり；
pは1または2の値を有する整数であり；
R1は独立して、炭素数1〜6のアルキル、COOR3、F、Cl、BrまたはIであり;
R2は独立して、炭素数1〜6のアルキル、F、Cl、Br、I、OH、SH、1〜6個の炭素を有するアルコキシ、1〜6個の炭素を有するアルキルチオ、NH2、C1-6アルキルアミノ、またはジ(C1-6アルキル)アミノであり；
R3は、Hまたは炭素数1〜10のアルキルであり；
R4は独立して、ハロゲン、炭素数1〜10のアルキル、炭素数1〜6のフルオロ置換アルキル、炭素数1〜10のアルコキシ、または炭素数1〜10のアルキルチオであり；
Aは、qが0〜5の(CH2)q、3〜6個の炭素を有する低級分枝鎖アルキル、3〜6個の炭素を有するシクロアルキル、2〜6個の炭素および1つまたは2つの二重結合を有するアルケニル、2〜6個の炭素および1つまたは2つの三重結合を有するアルキニルであり；
Bは、COOHもしくはその薬学的に許容され得る塩、COOR8、CONR9R10、-CH2OH、CH2OR11、CH2OCOR11、CHO、CH(OR12)2、CHOR13O、-COR7、CR7(OR12)2、CR7OR13O、またはトリ低級アルキルシリルであり、ここでR7は炭素数1〜6のアルキル基、炭素数3〜5のシクロアルキル、または2〜5個の炭素を含むアルケニル基であり、R8は炭素数1〜10のアルキル基またはアルキル基が1〜10個の炭素を有するトリメチルシリルアルキル、または炭素数5〜10のシクロアルキル基、CH2OCH3またはCH2OCH2OOC1-6アルキルであるか、あるいはR8はフェニルまたはC1-6アルキルフェニルであり、R9およびR10は独立して、水素、炭素数1〜10のアルキル基、もしくは炭素数5〜10のシクロアルキル基、またはフェニルもしくはC1-6アルキルフェニルであり、R11は、炭素数1〜6のアルキル、フェニル、またはC1-6アルキルフェニルであり、R12は炭素数1〜6のアルキルであり、ならびにR13は炭素数2〜5の二価アルキルラジカルである）
の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Yが、フェニル、ピリジル、チエニルおよびフリルからなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Yがフェニルである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Y基が、1,4(パラ)位でカルコンオキシムおよびA−B基で置換された、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
R基が式(a)で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
oが1である、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
破線が、結合がないことを表す、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
一本の破線が結合を表す、請求項６記載の化合物。
【請求項９】
oが0である、請求項５記載の化合物。
【請求項１０】
破線が結合を表す、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
破線が、結合がないことを表す、請求項９記載の化合物。
【請求項１２】
R基が式(f)で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
破線が、結合がないことを表す、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
X2がSである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
X2がOである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１６】
R基が式(e)で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
破線が、結合がないことを表す、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
R基が式(g)で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
破線が、結合がないことを表す、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
A-B基が(CH2)q-COOHもしくは(CH2)q-COOR8を表す、請求項１記載の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
【請求項２１】
qが0である、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
式
2007517037.tif 000003
（式中、
R1は、独立して、炭素数1〜6のアルキル、COOR3、F、Cl、BrまたはIであり；
R2は、独立して、炭素数1〜6のアルキル、F、Cl、Br、I、OH、SH、1〜6個の炭素を有するアルコキシ、1〜6個の炭素を有するアルキルチオ、NH2、C1-6アルキルアミノまたはジ(C1-6アルキル)アミノであり；
R3はH、または炭素数1〜10のアルキルであり；
R4はハロゲン、炭素数1〜10のアルキル、炭素数1〜6のフルオロ置換アルキル、炭素数1〜10のアルコキシ、または炭素数1〜10のアルキルチオであり；
mは0〜8の値を有する整数であり；
nは0〜2の値を有する整数であり；
Aは、qが0〜5である(CH2)q、3〜6個の炭素を有する低級分枝鎖アルキル、3〜6個の炭素を有するシクロアルキル、2〜6個の炭素および1つまたは2つの二重結合を有するアルケニル、2〜6個の炭素および1つまたは２つの三重結合を有するアルキニルであり；
BはCOOHもしくはその薬学的に許容され得る塩、COOR8、CONR9R10、−CH2OH、CH2OR11、CH2OCOR11、CHO、CH(OR12)2、CHOR13O、-COR7、CR7(OR12)2、CR7OR13O、またはトリ低級アルキルシリルであり、ここでR7は炭素数1〜6のアルキル基、炭素数3〜5のシクロアルキル、または2〜5個の炭素を含むアルケニル基であり、R8は炭素数1〜10のアルキル基、またはアルキル基が1〜10個の炭素を有するトリメチルシリルアルキル、または炭素数5〜10のシクロアルキル基、CH2OCH3またはCH2OCH2OOC1-6アルキルであるか、あるいはR8はフェニルまたはC1-6アルキルフェニルであり、R9およびR10は、独立して、水素、炭素数1〜10のアルキル基、もしくは炭素数5〜10のシクロアルキル、またはフェニルもしくはC1-6アルキルフェニルであり、R11は炭素数1〜6のアルキル、フェニル、またはC1-6アルキルフェニルであり、R12が炭素数1〜6のアルキルであり、ならびにR13は炭素数2〜5の二価アルキルラジカルである）
の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
【請求項２３】
式
2007517037.tif 000004
（式中、
R11、R12、R13およびR14は、独立して、水素またはメチルであり；
R4は水素またはFであり；ならびに
BはCOOHまたはCOOR8である）
を有する請求項２２記載の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
【請求項２４】
式
2007517037.tif 000005
を有する、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
R4がHである、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
R4がFである、請求項２４記載の化合物。
【請求項２７】
式
2007517037.tif 000006
を有する、請求項２３記載の化合物。
【請求項２８】
R4がHである、請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
R4がFである、請求項２７記載の化合物。
【請求項３０】
式
2007517037.tif 000007
を有する、請求項２３記載の化合物。
【請求項３１】
R4がHである、請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
式
2007517037.tif 000008
（式中、
X2はOまたはSであり；
R1は、独立して、炭素数1〜6のアルキル、COOR3、F、Cl、BrまたはIであり；
R2は、独立して、炭素数1〜6のアルキル、F、Cl、Br、I、OH、SH、1〜6個の炭素を有するアルコキシ、1〜6個の炭素を有するアルキルチオ、NH2、C1-6アルキルアミノまたはジ(C1-6アルキル)アミノであり；
R3はHまたは炭素数1〜10のアルキルであり；
R4は、独立して、ハロゲン、炭素数1〜10のアルキル、炭素数1〜6のフルオロ置換アルキル、炭素数1〜10のアルコキシ、または炭素数1〜10のアルキルチオであり；
mは0〜6の値を有する整数であり；
nは0〜2の値を有する整数であり；
Aは、qが0〜5である(CH2)q、3〜6個の炭素を有する低級分枝鎖アルキル、3〜6個の炭素を有するシクロアルキル、2〜6個の炭素および1つまたは2つの二重結合を有するアルケニル、2〜6個の炭素および1つまたは2つの三重結合を有するアルキニルであり；
BはCOOHもしくはその薬学的に許容され得る塩、COOR8、CONR9R10、-CH2OH、CH2OR11、CH2OCOR11、CHO、CH(OR12)2、CHOR13O、-COR7、CR7(OR12)2、CR7OR13O、またはトリ低級アルキルシリルであり、ここでR7は炭素数1〜6のアルキル基、炭素数3〜5のシクロアルキル、または2〜5個の炭素を含むアルケニル基であり、R8は炭素数1〜10のアルキル基、またはアルキル基が1〜10個の炭素を有するトリメチルシリルアルキル、または炭素数5〜10のシクロアルキル基、CH2OCH3またはCH2OCH2OOC1-6アルキルであるか、あるいはR8はフェニルまたはC1-6アルキルフェニルであり、R9およびR10は、独立して、水素、炭素数1〜10のアルキル基、もしくは炭素数5〜10のシクロアルキル基、またはフェニルもしくはC1-6アルキルフェニルであり、R11は炭素数1〜6のアルキル、フェニルまたはC1-6アルキルフェニルであり、R12は炭素数1〜6のアルキルであり、ならびにR13は炭素数2〜5の二価アルキルラジカルである）
の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
【請求項３３】
式
2007517037.tif 000009
（式中、
R11、R12、R13およびR14は、独立して、水素またはメチルであり；
R4は水素またはFであり、ならびに
BはCOOHまたはCOOR8である）
を有する請求項３２記載の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
【請求項３４】
X2がSである、請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】
R13およびR14がHである、請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
R4がHである、請求項３５記載の化合物。
【請求項３７】
R4がFである、請求項３５記載の化合物。
【請求項３８】
X2がOである、請求項３３記載の化合物。
【請求項３９】
R11、R12、R13およびR14がメチルである、請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】
R4がHである、請求項３９記載の化合物。
【請求項４１】
式
2007517037.tif 000010
（式中、
X1は、隣接する炭素に二重結合で結合したOまたはSであるか、またはX1は隣接する炭素に結合した2つのR1基を表し；
R1は、独立して、炭素数1〜6のアルキル、COOR3、F、Cl、BrまたはIであり；
R2は、独立して、炭素数1〜6のアルキル、F、Cl、Br、I、OH、SH、1〜6個の炭素を有するアルコキシ、1〜6個の炭素を有するアルキルチオ、NH2、C1-6アルキルアミノまたはジ(C1-6アルキル)アミノであり；
R3はHまたは炭素数1〜10のアルキルであり；
R4はハロゲン、炭素数1〜10のアルキル、炭素数1〜6のフルオロ置換アルキル、炭素数1〜10のアルコキシ、または炭素数1〜10のアルキルチオであり；
mは0〜4の値を有する整数であり；
nは0〜2の値を有する整数であり；
Aは、qが0〜5である(CH2)q、3〜6個の炭素を有する低級分枝鎖アルキル、3〜6個の炭素を有するシクロアルキル、2〜6個の炭素および1つまたは2つの二重結合を有するアルケニル、2〜6個の炭素および1つまたは2つの三重結合を有するアルキニルであり；
BはCOOHもしくはその薬学的に許容され得る塩、COOR8、CONR9R10、-CH2OH、CH2OR11、CH2OCOR11、CHO、CH(OR12)2、CHOR13O、-COR7、CR7(OR12)2、CR7OR13O、またはトリ低級アルキルシリルであり、ここでR7は炭素数1〜6のアルキル基、炭素数3〜5のシクロアルキル、または2〜5個の炭素を含むアルケニル基であり、R8は炭素数1〜10のアルキル基、またはアルキル基が1〜10個の炭素を有するトリメチルシリルアルキル、または炭素数5〜10のシクロアルキル基、CH2OCH3またはCH2OCH2OOC1-6アルキルであるか、あるいはR8はフェニルまたはC1-6アルキルフェニルであり、R9およびR10は、独立して、水素、炭素数1〜10のアルキル基、もしくは炭素数5〜10のシクロアルキル基、またはフェニルもしくはC1-6アルキルフェニルであり、R11は、炭素数1〜6のアルキル、フェニルまたはC1-6アルキルフェニルであり、R12は炭素数1〜6のアルキルであり、ならびにR13は炭素数2〜5の二価アルキルラジカルである）
の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
【請求項４２】
式
2007517037.tif 000011
（式中、
R4は水素またはFであり、および
BはCOOHまたはCOOR8である）
を有する請求項４１記載の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
【請求項４３】
R4がHである、請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
式
2007517037.tif 000012
（式中、
R1は、独立して、炭素数1〜6のアルキル、COOR3、F、Cl、BrまたはIであり；
R2は、独立して、炭素数1〜6のアルキル、F、Cl、Br、I、OH、SH、1〜6個の炭素を有するアルコキシ、1〜6個の炭素を有するアルキルチオ、NH2、C1-6アルキルアミノまたはジ(C1-6アルキル)アミノであり；
R3は、H、または炭素数1〜10のアルキルであり；
R4はハロゲン、炭素数1〜10のアルキル、炭素数1〜6のフルオロ置換アルキル、炭素数1〜10のアルコキシ、または炭素数1〜10のアルキルチオであり；
mは0〜6の値を有する整数であり；
nは0〜2の値を有する整数であり；
Aは、qが0〜5である(CH2)q、3〜6個の炭素を有する低級分枝鎖アルキル、3〜6個の炭素を有するシクロアルキル、2〜6個の炭素および１つまたは2つの二重結合を有するアルケニル、2〜6個の炭素および1つまたは2つの三重結合を有するアルキニルであり；
BはCOOHもしくはその薬学的に許容され得る塩、COOR8、CONR9R10、-CH2OH、CH2OR11、CH2OCOR11、CHO、CH(OR12)2、CHOR13O、-COR7、CR7(OR12)2、CR7OR13O、またはトリ低級アルキルシリルであって、ここでR7は炭素数1〜6のアルキル基、炭素数3〜5のシクロアルキル、または2〜5個の炭素を含むアルケニル基であり、R8は炭素数1〜10のアルキル基、またはアルキル基が1〜10個の炭素を有するトリメチルシリルアルキル、または炭素数5〜10のシクロアルキル基、CH2OCH3またはCH2OCH2OOC1-6アルキルであるか、あるいはR8はフェニルまたはC1-6アルキルフェニルであり、R9およびR10は、独立して、水素、炭素数1〜10のアルキル基、もしくは炭素数5〜10のシクロアルキル基、またはフェニルもしくはC1-6アルキルフェニルであり、R11は炭素数1〜6のアルキル、フェニルまたはC1-6アルキルフェニルであり、R12は炭素数1〜6のアルキルであり、ならびにR13は炭素数2〜5の二価アルキルラジカルである）
の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
【請求項４５】
式
2007517037.tif 000013
（式中、
R4は水素またはFであり、および
BはCOOHまたはCOOR8である）
を有する請求項４４記載の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
【請求項４６】
R4がHである、請求項４５記載の化合物。
【請求項４７】
R4がFである、請求項４５記載の化合物。
【請求項４８】
式
2007517037.tif 000014
(式中、
R1は、独立して、炭素数1〜6のアルキル、COOR3、F、Cl、BrまたはIであり；
R2は、独立して、炭素数1〜6のアルキル、F、Cl、Br、I、OH、SH、1〜6個の炭素を有するアルコキシ、1〜6個の炭素を有するアルキルチオ、NH2、C1-6アルキルアミノまたはジ(C1-6アルキル)アミノであり；
R3はHまたは炭素数１〜10のアルキルであり；
R4は、独立して、ハロゲン、炭素数1〜10のアルキル、炭素数1〜6のフルオロ置換アルキル、炭素数1〜10のアルコキシ、または炭素数1〜10のアルキルチオであり；
mは0〜6の値を有する整数であり；
nは0〜2の値を有する整数であり；
Aは、qが0〜5である(CH2)q、3〜6個の炭素を有する低級分枝鎖アルキル、3〜6個の炭素を有するシクロアルキル、2〜6個の炭素および1つまたは2つの二重結合を有するアルケニル、2〜6個の炭素および1つまたは2つの三重結合を有するアルキニルであり；
BはCOOHもしくはその薬学的に許容され得る塩、COOR8、CONR9R10、-CH2OH、CH2OR11、CH2OCOR11、CHO、CH(OR12)2、CHOR13O、-COR7、CR7(OR12)2、CR7OR13Oまたはトリ低級アルキルシリルであり、ここでR7は炭素数1〜6のアルキル基、炭素数3〜5のシクロアルキル、または2〜5個の炭素を含むアルケニル基であり、R8は炭素数1〜10のアルキル基、またはアルキル基が1〜10個の炭素を有するトリメチルシリルアルキル、または炭素数5〜10のシクロアルキル基、CH2OCH3またはCH2OCH2OOC1-6アルキルであるか、あるいはR8はフェニルまたはC1-6アルキルフェニルであり、R9およびR10は、独立して、水素、炭素数1〜10のアルキル基、もしくは炭素数5〜10のシクロアルキル基、またはフェニルもしくはC1-6アルキルフェニルであり、R11は炭素数1〜6のアルキル、フェニルまたはC1-6アルキルフェニルであり、R12は炭素数1〜6のアルキルであり、ならびにR13は炭素数2〜5の二価アルキルラジカルである）
の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
【請求項４９】
式
2007517037.tif 000015
（式中、
R4は水素またはFであり、および
BはCOOHまたはCOOR8である）
を有する請求項４８記載の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
【請求項５０】
R4がHである、請求項４９記載の化合物。
【請求項５１】
R4がFである、請求項４９記載の化合物。
【請求項５２】
式
2007517037.tif 000016
（式中、
R1は、独立して、炭素数1〜6のアルキル、COOR3、F、Cl、BrまたはIであり；
R2は、独立して、炭素数1〜6のアルキル、F、Cl、Br、I、OH、SH、1〜6個の炭素を有するアルコキシ、1〜6個の炭素を有するアルキルチオ、NH2、C1-6アルキルアミノまたはジ(C1-6アルキル)アミノであり；
R3はHまたは炭素数1〜10のアルキルであり；
R4はハロゲン、炭素数1〜10のアルキル、炭素数1〜6のフルオロ置換アルキル、炭素数1〜10のアルコキシ、または炭素数1〜10のアルキルチオであり；
mは0〜8の値を有する整数であり；
Aは、qは0〜5である(CH2)q、3〜6個の炭素を有する低級分枝鎖アルキル、3〜6個の炭素を有するシクロアルキル、2〜6個の炭素および１つまたは２つの二重結合を有するアルケニル、2〜6個の炭素および1つまたは2つの三重結合を有するアルキニルであり；
BはCOOHもしくはその薬学的に許容され得る塩、COOR8、CONR9R10、-CH2OH、CH2OR11、CH2OCOR11、CHO、CH(OR12)2、CHOR13O、-COR7、CR7(OR12)2、CR7OR13O、またはトリ低級アルキルシリルであり、ここでR7は炭素数1〜6のアルキル基、炭素数3〜5のシクロアルキル、または2〜5個の炭素を含むアルケニル基であり、R8は炭素数1〜10のアルキル基、またはアルキル基が1〜10個の炭素を有するトリメチルシリルアルキル、または炭素数5〜10のシクロアルキル基、CH2OCH3またはCH2OCH2OOC1-6アルキルであるか、あるいはR8はフェニルまたはC1-6アルキルフェニルであり、R9およびR10は、独立して、水素、炭素数1〜10のアルキル基、もしくは炭素数5〜10のシクロアルキル基、またはフェニルもしくはC1-6アルキルフェニルであり、R11は炭素数1〜6のアルキル、フェニルまたはC1-6アルキルフェニルであり、R12は炭素数1〜6のアルキルであり、ならびにR13は炭素数2〜5の二価アルキルラジカルである）
の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
【請求項５３】
式
2007517037.tif 000017
（式中、
R4は水素またはFであり、および
BはCOOHまたはCOOR8である）
を有する請求項５２記載の化合物、または該化合物の薬学的に許容され得る塩。
【請求項５４】
R4がHである、請求項５３記載の化合物。
【請求項５５】
哺乳動物における肺の機能不全の状態または疾患を予防または治療するための医薬の製造における、請求項１〜５４いずれか記載の化合物の使用。
【請求項５６】
該状態または疾患が肺気腫である、請求項５５記載の使用。
【請求項５７】
哺乳動物における、RARγアゴニストでの処置に反応性のある疾患または状態を予防または治療するための医薬の製造における、請求項１〜５４いずれか記載の化合物の使用。
【請求項５８】
該疾患または状態が皮膚の疾患または状態である、請求項５７記載の使用。
【請求項５９】
該疾患または状態がざ瘡または乾癬である、請求項５８記載の使用。