Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【誤訳訂正書】
【提出日】令和1年10月31日(2019.10.31)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
５−クロロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロライド（３１１ｇ、クロロベンゼン中４５％溶液、０．６１ｍｏｌ）、ＫＦ（１１３．３ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）及び塩化ヘキサメチルグアニジニウム（５．４７ｇ、０．０３ｍｏｌ）をアルゴン下に１３８℃で６時間撹拌した。次に、無機塩を濾去し、フィルターケーキをクロロベンゼン２５０ｇで洗浄した。５−フルオロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルフルオリドのクロロベンゼン中溶液７０４ｇを得た（含有率：１６．１％、収率：理論値の９５．１％）。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルフルオリド：
【化１】
2018514538.tif 000001
［式中、
Ｒ１はＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ２は、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＦ２Ｃｌ、ＣＣｌ２Ｆ、Ｃ２Ｆ５又はＣ３Ｆ７
である。］の調製方法であって、
下記式（ＩＩ）の５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロライド：
【化２】
2018514538.tif 000002
［式中、Ｒ１及びＲ２は上記で定義の通りである。］を、相間移動触媒の存在下、トルエン、エチルベンゼン、ｏ−、ｍ−及びｐ−キシレン（個別若しくは混合物として）、メシチレン、クロロベンゼン及びジクロロベンゼンから選択される溶媒の存在下にフッ素化剤と反応させることを特徴とする方法。
【請求項２】
Ｒ１が好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル又はペンチルである請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ１がメチル又はエチルである請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ１がメチルである請求項３に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ２がＣＦ２Ｈである請求項１から４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記フッ素化剤が下記式（ＩＶ）のものである請求項１から５のいずれか１項に記載の方法。
【化３】
2018514538.tif 000003
［式中、Ｍ＋はアルカリ金属カチオン又はアンモニウムカチオンである。］
【請求項７】
前記フッ素化剤がフッ化カリウムである請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記相間移動触媒が塩化トリブチルメチルアンモニウム（Ａｌｉｑｕａｔ１７５）、塩化メチルトリオクチルアンモニウム、塩化トリカプリルメチルアンモニウム（Ａｌｉｑｕａｔ３３６）、塩化ヘキサブチルグアニジニウム、塩化ヘキサエチルグアニジニウム、塩化ヘキサメチルグアニジニウム、臭化テトラフェニルホスホニウム及び塩化テトラブチルホスホニウムから選択される請求項１から７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記相間移動触媒が塩化ヘキサメチルグアニジニウム、塩化ヘキサエチルグアニジニウム又は塩化テトラブチルホスホニウムである請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記溶媒がトルエン、ｏ−、ｍ−及びｐ−キシレン（個別若しくは混合物として）、メシチレン、クロロベンゼン及びジクロロベンゼンから選択される請求項１から９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記溶媒がトルエン、ｏ−、ｍ−及びｐ−キシレン（個別若しくは混合物として）及びクロロベンゼンから選択される請求項９に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成31年2月28日(2019.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
麻酔域下用量のＮＭＤＡ受容体拮抗化合物を含む、それを必要とする対象の攻撃的行動および／または衝動的行動の発生を伴う心または精神の障害の処置における使用のための組成物であって、攻撃的行動および／または衝動的行動の発生を伴う心または精神の障害の処置が、衝動的行動および／または攻撃的行動を減少させることを意味する、組成物。
【請求項２】
前記化合物が、ＮＭＤＡ受容体の非競合的アンタゴニストまたは不競合的アンタゴニストである、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記化合物が、ケタミンまたはメマンチンおよび／またはその類似体および／または機能性誘導体である、請求項１または２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記化合物が、メマンチンであり、前記用量が０．１０ｍｇ／ｋｇ未満である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
少なくとも１種の薬学的賦形剤をさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記組成物が、それを必要とする対象に局所投与、経皮投与、筋肉内投与、皮下投与、経口投与、非経口投与、鼻腔内投与によって投与される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
徐放剤形で提供される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
貼付剤として製剤化される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記障害が、パーソナリティ障害、衝動制御および嗜癖障害、神経変性障害、ならびに運動障害からなる群より選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
前記障害が、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、強迫性障害（ＯＣＤ）、トゥレット症候群、衝動制御障害（ＩＣＤ）、眼瞼痙攣、チック障害、反社会性パーソナリティ障害、間欠性爆発性障害（ＩＥＤ）、放火癖、窃盗癖、妄想性パーソナリティ障害、スキゾイドパーソナリティ障害、統合失調型パーソナリティ障害、心的外傷後ストレス障害、境界性パーソナリティ障害、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症からなる群より選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物と、許容される担体とを含む、それを必要とする対象の攻撃的行動および／または衝動的行動の発生を伴う心または精神の障害の処置における使用のための貼付剤であって、攻撃的行動および／または衝動的行動の発生を伴う心または精神の障害の処置が、衝動的行動および／または攻撃的行動を減少させることを意味する、貼付剤。
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月5日(2019.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＶ）：
【化１】
2018514535.tif 000001
の化合物又はその薬学的に許容される塩（式中：
Ｘ１は、ＣＨ又はＣＣＨ３であり；
Ｒ２は、−Ｈ又は−Ｆであり；
Ｒ４は、−Ｈ又は−ＣＨ３であり；
Ｒ８は、−Ｈ又は−ＣＨ３である）。
【請求項２】
Ｘ１が、ＣＨである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ２が、−Ｈである、請求項１または２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ４が、−ＣＨ３である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ８が、−Ｈである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
化合物が、
（１Ｒ，２Ｒ）−２−［４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンゾイル］−Ｎ−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）シクロへキサンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（５−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）−２−［４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾイル］シクロヘキサンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（５−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾイル］シクロヘキサンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンゾイル］シクロヘキサンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（２−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）−２−［４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾイル］シクロヘキサンカルボキサミド；および
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（２−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンゾイル］シクロヘキサンカルボキサミド
から選択される化合物である請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
（１Ｒ，２Ｒ）−２−［４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンゾイル］−Ｎ−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）シクロへキサンカルボキサミドである請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
（１Ｒ，２Ｒ）−２−［４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンゾイル］−Ｎ−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）シクロへキサンカルボキサミドである請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１種の薬学的に許容される担体、希釈剤、若しくは賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む薬剤。
【請求項１１】
心血管疾患、慢性腎臓病、ＩＩ型糖尿病及びＩＩ型糖尿病の合併症、呼吸器炎症性疾患及び呼吸器炎症性疾患に関連する合併症、腎臓炎症及び血管疾患並びに腎臓疾患に関連する合併症、並びに非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）から選択される疾患の治療又は予防に使用するための、請求項９に記載の医薬組成物または請求項１０に記載の薬剤。
【請求項１２】
心血管疾患の治療に使用するための、請求項１１に記載の医薬組成物または薬剤。
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月15日(2019.4.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リボシクリブまたはその薬学的に許容される塩を含む経口医薬錠剤であって、
前記錠剤は、ＵＳＰ＜７１１＞に従って３７℃でｐＨ２またはｐＨ４．５の溶出溶媒９００ｍｌを用いた１００ｒｐｍの回転バスケットで試験した場合、４５分後に前記リボシクリブまたはその塩の少なくとも７５％を放出する、経口医薬錠剤。
【請求項２】
リボシクリブコハク酸塩を含む、請求項１に記載の錠剤。
【請求項３】
リボシクリブコハク酸塩の％（ｗ／ｗ）が錠剤コアの少なくとも４０％である、リボシクリブコハク酸塩を含む経口医薬錠剤であって、
前記錠剤は、ＵＳＰ＜７１１＞に従って３７℃でｐＨ２またはｐＨ４．５の溶出溶媒９００ｍｌを用いた１００ｒｐｍの回転バスケットで試験した場合、４５分後に前記リボシクリブまたはその塩の少なくとも７５％を放出する、経口医薬錠剤。 
【請求項４】
リボシクリブまたはその塩を含むコーティングされた経口医薬錠剤であって、前記錠剤は、ＵＳＰ＜７１１＞に従って３７℃でｐＨ２またはｐＨ４．５の溶出溶媒９００ｍｌを用いた１００ｒｐｍの回転バスケットで試験した場合、４５分後に前記リボシクリブまたはその塩の少なくとも７５％を放出し、コーティングがＰＶＡを含む、経口医薬錠剤。
【請求項５】
請求項１または４に記載される錠剤であって、リボシクリブ遊離塩基として測定して、リボシクリブの％（ｗ／ｗ）が錠剤コアの少なくとも３２％、前記錠剤コアの少なくとも４０％、前記錠剤コアの少なくとも４４％、または、前記錠剤コアの４４％〜５２％である、錠剤。
【請求項６】
リボシクリブの％（ｗ／ｗ）が前記錠剤コアの４７％である、請求項１または４に記載の錠剤。
【請求項７】
リボシクリブコハク酸塩の％（ｗ／ｗ）が錠剤コアの少なくとも４０％である、リボシクリブコハク酸塩を含むコーティングされた経口医薬錠剤であって、
前記錠剤は、ＵＳＰ＜７１１＞に従って３７℃でｐＨ２またはｐＨ４．５の溶出溶媒９００ｍｌを用いた１００ｒｐｍの回転バスケットで試験した場合、４５分後に前記リボシクリブまたはその塩の少なくとも７５％を放出し、前記コーティングがＰＶＡを含む、経口医薬錠剤。
【請求項８】
リボシクリブコハク酸塩の％（ｗ／ｗ）が前記錠剤コアの少なくとも５０％である、請求項２、３および７のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項９】
リボシクリブコハク酸塩の％（ｗ／ｗ）が前記錠剤コアの少なくとも５５％である、または、前記錠剤コアの５５％〜６５％である、請求項８に記載の錠剤。
【請求項１０】
リボシクリブの％（ｗ／ｗ）が前記錠剤コアの６０％である、請求項８に記載の錠剤。
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月8日(2019.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１以上の希土類元素でドープされた金属酸化物を含み、前記金属酸化物は、二酸化チタン、酸化亜鉛または二酸化セリウムである、複数のナノ粒子でコーティングされたマイクロ粒子を含む塞栓形成粒子。
【請求項２】
前記金属酸化物は、二酸化チタンである、請求項１に記載の塞栓形成粒子。
【請求項３】
前記１以上の希土類元素は、Sc、Y、La、Ce、Pr、Nd、Pm、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Tm、およびYbから選択され、好ましくはGd、Eu、Er、およびNdから選択され、より好ましくは前記希土類元素はGdである、請求項１または２に記載の塞栓形成粒子。
【請求項４】
前記金属酸化物は、前記金属酸化物の量に対して０．１〜２５モル％の合計量で前記１以上の希土類元素でドープされている、請求項１乃至３のいずれかに記載の塞栓形成粒子。
【請求項５】
前記ナノ粒子は、２００ｎｍ未満の平均直径を有し、および／または、前記マイクロ粒子は、１〜５００μｍまたは１０〜２００μｍの直径を有する、請求項１乃至４のいずれかに記載の塞栓形成粒子。
【請求項６】
前記マイクロ粒子は、ポリマー、金属および無機化合物から選択される１以上の材料を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の塞栓形成粒子。
【請求項７】
前記マイクロ粒子は、ポリアルケン、ポリアクリレート、ポリエステルおよびポリエーテルから選択される１以上のポリマーまたはコポリマーを含み、好ましくは前記ポリマーまたは前記コポリマーは架橋されている、請求項１〜６のいずれかに記載の塞栓形成粒子。
【請求項８】
前記マイクロ粒子は、スチレンモノマー単位から形成されたポリマーまたはコポリマーを含む、請求項１乃至７のいずれかに記載の塞栓形成粒子。
【請求項９】
前記塞栓形成粒子は、複数の放射線不透過性ナノ粒子をさらに含み、選択的に前記放射線不透過性ナノ粒子は、前記マイクロ粒子に組み込まれる、請求項１乃至８のいずれかに記載の塞栓形成粒子。
【請求項１０】
前記放射線不透過性ナノ粒子は、酸化タンタル、金、または硫化ビスマス（III）、好ましくは酸化タンタルを含む、請求項９に記載の塞栓形成粒子。
【請求項１１】
前記塞栓形成粒子は、化学療法剤をさらに含む、請求項１乃至１０のいずれかに記載の塞栓形成粒子。
【請求項１２】
前記塞栓形成粒子は、前記化学療法剤を含む複数のナノ粒子をさらに含み、選択的に前記化学療法剤を含む前記ナノ粒子は、前記マイクロ粒子の表面上にコーティングされ、および／または前記化学療法剤を含む前記ナノ粒子は、シリカナノ粒子である、請求項１１に記載の塞栓形成粒子。
【請求項１３】
複数の塞栓形成粒子を含む組成物であり、各塞栓形成粒子は複数のナノ粒子でコーティングされたマイクロ粒子を含み、前記ナノ粒子は、１以上の希土類元素でドープされた金属酸化物を含み、前記金属酸化物は、二酸化チタン、酸化亜鉛、または二酸化セリウムである、組成物。
【請求項１４】
請求項１乃至１２のいずれかに記載の複数の塞栓形成粒子と、１以上の薬学的に許容される添加剤または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１５】
Ｘ線放射または陽子線放射と組み合わせた癌を治療するための活性薬剤として、請求項１乃至１２のいずれかに記載の塞栓形成粒子を含む医薬組成物。
【請求項１６】
前記癌は、肺、肝臓、腎臓、膀胱、乳房、頭頸部、脳、卵巣、前立腺、腸、結腸、直腸、子宮、膵臓、眼、骨髄、リンパ系または甲状腺の癌である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記癌は、低酸素腫瘍細胞を含む腫瘍組織と関連している、請求項１５または１６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１８】
Ｘ線放射または陽子線放射と組み合わせた癌の治療は、
a）治療される被験体に前記医薬組成物を非経口的に投与すること、
b）前記癌または腫瘍組織の場所または部位にＸ線放射または陽子線放射を指向させること、
を含む、請求項１５乃至１７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１９】
Ｘ線放射または陽子線放射と組み合わせた癌の治療は、
a）治療される被験体に前記医薬組成物を非経口的に投与すること、
ai）前記塞栓形成粒子を前記癌または前記腫瘍組織の場所または部位に蓄積させ、前記癌または前記腫瘍組織の前記場所または部位内の脈管構造を塞栓させること、
aii）前記癌または前記腫瘍組織の前記場所または部位での前記塞栓形成粒子の存在を任意に検出すること、
b）前記癌または前記腫瘍組織の前記場所または部位にＸ線放射または陽子線放射を指向させ、それにより前記ナノ粒子中の前記金属酸化物を励起して前記癌または前記腫瘍組織の前記場所または部位に活性酸素種を生成すること、
を含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
（a）は、前記医薬組成物を治療される前記被験体に静脈内投与することを含む、請求項１８または１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
塞栓術の方法のための活性薬剤として、請求項１乃至１２のいずれかに記載の塞栓形成粒子を含む医薬組成物。
【請求項２２】
１以上の希土類元素でドープされた金属酸化物を含み、前記金属酸化物が二酸化チタン、酸化亜鉛または二酸化セリウムである、複数のナノ粒子でコーティングされたマイクロ粒子を含む塞栓形成粒子の製造方法であって、
(i)マイクロ粒子を準備すること、
(ii)前記マイクロ粒子を複数のナノ粒子と接触させること、
(iii)前記マイクロ粒子と前記ナノ粒子を加熱し、塞栓形成粒子を形成すること、
を含む製造方法。
【請求項２３】
（ii）は、前記マイクロ粒子を前記複数のナノ粒子と混合することを含む、請求項２２に記載の製造方法。
【請求項２４】
マイクロ粒子はポリマーを含み、（iii）は前記ポリマーのガラス転移温度を超える温度で前記マイクロ粒子および前記ナノ粒子を加熱すること、および／または、（iii）は１５０°Ｃ〜３００°Ｃの温度で前記マイクロ粒子および前記ナノ粒子を加熱すること、を含む、請求項２２または２３に記載の製造方法。
【請求項２５】
フレームスプレー熱分解を含むプロセスによって前記複数のナノ粒子を生成することをさらに含む、請求項２２乃至２４のいずれかに記載の製造方法。
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月17日(2019.4.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
変異体または薬物耐性エストロゲン受容体アルファ陽性癌を有する対象において腫瘍成長を阻害するためのまたは腫瘍退縮を生じさせるための薬剤であって、有効成分として、治療上有効量の構造：
【化１】
2018514549.tif 000001
を有するＲＡＤ１９０１またはその塩もしくは溶媒和物を含み、該剤が、エベロリムスと組み合わせて使用される、薬剤。
【請求項２】
前記癌が、乳癌、子宮癌、卵巣癌、及び下垂体癌からなる群から選択される、請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
前記癌が、転移性癌である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項４】
前記癌が、Ｙ５３７Ｘ１、Ｌ５３６Ｘ２、Ｐ５３５Ｈ、Ｖ５３４Ｅ、Ｓ４６３Ｐ、Ｖ３９２Ｉ、Ｅ３８０Ｑ、Ｄ５３８Ｇ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上の変異を含む変異体エストロゲン受容体アルファに対して陽性であり、式中、
Ｘ１が、Ｓ、Ｎ、またはＣであり、Ｘ２がＲまたはＱである、請求項１に記載の薬剤。
【請求項５】
前記変異が、Ｙ５３７Ｓである、請求項４に記載の薬剤。
【請求項６】
投与後の腫瘍中のＲＡＤ１９０１またはその塩もしくは溶媒和物の濃度対血漿中のＲＡＤ１９０１またはその塩もしくは溶媒和物の濃度の比（Ｔ／Ｐ）が、少なくとも約１５である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項７】
前記対象が、ＳＥＲＭ及び／又はＡＩによるこれまでの治療後に、再発または進行している閉経後の女性である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項８】
前記その塩が、ＲＡＤ１９０１二塩酸塩である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項９】
前記腫瘍が、抗エストロゲン、アロマターゼ阻害剤、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される薬物に耐性を示す、請求項１に記載の薬剤。
【請求項１０】
前記治療上有効量が、１５０ｍｇ〜２，０００ｍｇである、請求項１に記載の薬剤。
【請求項１１】
エベロリムス及びＲＡＤ１９０１またはその塩もしくは溶媒和物を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
変異体または薬物耐性エストロゲン受容体アルファ陽性癌を有する対象において乳癌を治療するための薬剤であって、有効成分として、構造：
【化２】
2018514549.tif 000002
を有するＲＡＤ１９０１またはその塩もしくは溶媒和物を含み、該剤が、ｍ−ＴＯＲ阻害剤と組み合わせて使用される、薬剤。
【請求項１３】
前記薬物耐性乳癌が、１つ以上の抗エストロゲン及び／又はアロマターゼ阻害剤療法に対して耐性を示す、請求項１２に記載の薬剤。
【請求項１４】
前記１つ以上の抗エストロゲンが、タモキシフェン、トレミフェン、及びフルベストラントからなる群から選択され、前記１つ以上のアロマターゼ阻害剤が、アロマシン、レトロゾール、及びアナストロゾールからなる群から選択される、請求項１３に記載の薬剤。
【請求項１５】
前記対象が、Ｄ５３８Ｇ、Ｙ５３７Ｓ、Ｙ５３７Ｎ、Ｙ５３７Ｃ、Ｅ３８０Ｑ、Ｓ４６３Ｐ、Ｌ５３６Ｒ、Ｌ５３６Ｑ、Ｐ５３５Ｈ、Ｖ３９２Ｉ、及びＶ５３４Ｅからなる群から選択される少なくとも１つの変異体エストロゲン受容体アルファを発現する、請求項１２に記載の薬剤。
【請求項１６】
前記ＲＡＤ１９０１が、１００ｍｇ〜１，５００ｍｇの合計１日投与量で投与される、請求項１２に記載の薬剤。
【請求項１７】
前記対象が、まず、ＡＢＬ１、ＡＫＴ１、ＡＫＴ２、ＡＬＫ、ＡＰＣ、ＡＲ、ＡＲＩＤ１Ａ、ＡＳＸＬ１、ＡＴＭ、ＡＵＲＫＡ、ＢＡＰ、ＢＡＰ１、ＢＣＬ２Ｌ１１、ＢＣＲ、ＢＲＡＦ、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、ＣＣＮＤ１、ＣＣＮＤ２、ＣＣＮＤ３、ＣＣＮＥ１、ＣＤＨ１、ＣＤＫ４、ＣＤＫ６、ＣＤＫ８、ＣＤＫＮ１Ａ、ＣＤＫＮ１Ｂ、ＣＤＫＮ２Ａ、ＣＤＫＮ２Ｂ、ＣＥＢＰＡ、ＣＴＮＮＢ１、ＤＤＲ２、ＤＮＭＴ３Ａ、Ｅ２Ｆ３、ＥＧＦＲ、ＥＭＬ４、ＥＰＨＢ２、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ３、ＥＳＲ１、ＥＷＳＲ１、ＦＢＸＷ７、ＦＧＦ４、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＬＴ３、ＦＲＳ２、ＨＩＦ１Ａ、ＨＲＡＳ、ＩＤＨ１、ＩＤＨ２、ＩＧＦ１Ｒ、ＪＡＫ２、ＫＤＭ６Ａ、ＫＤＲ、ＫＩＦ５Ｂ、ＫＩＴ、ＫＲＡＳ、ＬＲＰ１Ｂ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＣＬ１、ＭＤＭ２、ＭＤＭ４、ＭＥＴ、ＭＧＭＴ、ＭＬＬ、ＭＰＬ、ＭＳＨ６、ＭＴＯＲ、ＭＹＣ、ＮＦ１、ＮＦ２、ＮＫＸ２−１、ＮＯＴＣＨ１、ＮＰＭ、ＮＲＡＳ、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＭＬ、ＰＴＥＮ、ＰＴＰＲＤ、ＲＡＲＡ、ＲＢ１、ＲＥＴ、ＲＩＣＴＯＲ、ＲＯＳ１、ＲＰＴＯＲ、ＲＵＮＸ１、ＳＭＡＤ４、ＳＭＡＲＣＡ４、ＳＯＸ２、ＳＴＫ１１、ＴＥＴ２、ＴＰ５３、ＴＳＣ１、ＴＳＣ２、及びＶＨＬから選択される１つ以上の遺伝子の発現の増加における測定を介して治療のために特定される、請求項１２に記載の薬剤。
【請求項１８】
前記ｍ−ＴＯＲ阻害剤が、シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス、及びリダフォロリムスからなる群から選択される、請求項１２に記載の薬剤。
【請求項１９】
前記ｍ−ＴＯＲ阻害剤が、毎日１ｍｇ〜５００ｍｇで投与される、請求項１２に記載の薬剤。
【請求項２０】
前記ｍ−ＴＯＲ阻害剤が、エベロリムスである、請求項１８に記載の薬剤。
【請求項２１】
前記エベロリムスが、１０ｍｇの１日用量で投与される、請求項２０に記載の薬剤。
【請求項２２】
前記ｍ−ＴＯＲ阻害剤が、１日１回投与される、請求項１２に記載の薬剤。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月7日(2019.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＣＴＬＡ−４に特異的に結合する抗ＣＴＬＡ−４抗体またはその抗原結合部分（以下、「抗ＣＴＬＡ−４抗体」と称する）と組み合わせて、必要とする患者における黒色腫を処置するための、ヒトＰＤ−１に特異的に結合する抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合部分（以下、「抗ＰＤ−１抗体」と称する）であって、
抗ＰＤ−１抗体が約２４０ｍｇまたは約４８０ｍｇの一定用量で投与され；および
患者が、ＰＤ−Ｌ１陰性黒色腫腫瘍を有するとして同定されている、
ものである、抗ＰＤ−１抗体。
【請求項２】
患者が、(ｉ)８ヶ月を超える長期の無増悪生存期間、(ii)投与前の腫瘍サイズと比較した腫瘍サイズの少なくとも約１０％の減少または(iii) (ｉ)および(ii)の両方により特徴付けられる、請求項１に記載の抗ＰＤ−１抗体。
【請求項３】
同定が黒色腫腫瘍のＰＤ−Ｌ１発現の測定を含む、請求項１または２に記載の抗ＰＤ−１抗体。
【請求項４】
測定が、患者から得た試験組織サンプルの提供を含み、試験組織サンプルが腫瘍細胞および／または腫瘍浸潤性炎症性細胞を含む、請求項３に記載の抗ＰＤ−１抗体。
【請求項５】
測定が、さらに、試験組織サンプル中の細胞表面にＰＤ−Ｌ１を発現する細胞の比率の評価を含む、請求項４に記載の抗ＰＤ−１抗体。
【請求項６】
試験組織サンプルがホルマリン固定パラフィン包埋(ＦＦＰＥ)組織サンプルである、請求項５に記載の抗ＰＤ−１抗体。
【請求項７】
ＰＤ−Ｌ１の存在が、自動化ＩＨＣアッセイを使用して決定されるものである、請求項６に記載の抗ＰＤ−１抗体。
【請求項８】
ＩＨＣアッセイが、ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体を使用して実施されるものであり、該抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体が配列番号１に示すアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、配列番号２に示すアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項７に記載の抗ＰＤ−１抗体。
【請求項９】
ＰＤ−Ｌ１陰性黒色腫腫瘍が、抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合部分との結合を示す腫瘍細胞が多くて約５％であることにより特徴付けられる、請求項８に記載の抗ＰＤ−１抗体。
【請求項１０】
キメラ、ヒト化またはヒトモノクローナル抗体またはその一部である、請求項１〜９のいずれかに記載の抗ＰＤ−１抗体。
【請求項１１】
ヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ４アイソタイプの重鎖定常領域を含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の抗ＰＤ−１抗体。
【請求項１２】
抗ＰＤ−１抗体がニボルマブである、請求項１〜１１のいずれかに記載の抗ＰＤ−１抗体。
【請求項１３】
抗ＰＤ−１抗体がペムブロリズマブである、請求項１〜１１のいずれかに記載の抗ＰＤ−１抗体。
【請求項１４】
抗ＣＴＬＡ−４抗体がイピリムマブである、請求項１〜１３のいずれかに記載の抗ＰＤ−１抗体。
【請求項１５】
抗ＣＴＬＡ−４抗体がトレメリムマブである、請求項１〜１３のいずれかに記載の抗ＰＤ−１抗体。
【請求項１６】
抗ＣＴＬＡ−４抗体が、０.１〜１０.０mg／kg体重を２週、３週または４週に１回の範囲の用量で投与されるものである、請求項１〜１５のいずれかに記載の抗ＰＤ−１抗体。
【請求項１７】
抗ＣＴＬＡ−４抗体が、１または３mg／kg体重で３週に１回の用量で投与されるものである、請求項１６に記載の抗ＰＤ−１抗体。
【請求項１８】
抗ＣＴＬＡ−４抗体が、３mg／kg体重で投与されるものである、請求項１〜１７のいずれかに記載の抗ＰＤ−１抗体。
【請求項１９】
抗ＣＴＬＡ−４抗体と同時に投与されるものである、請求項１〜１８のいずれかに記載の抗ＰＤ−１抗体。
【請求項２０】
抗ＣＴＬＡ−４抗体の前または後に投与されるものである、請求項１〜１８のいずれかに記載の抗ＰＤ−１抗体。
【請求項２１】
抗ＣＴＬＡ−４抗体の３０分以内に投与されるものである、請求項１〜２０のいずれかに記載の抗ＰＤ−１抗体。
【請求項２２】
患者が抗癌剤を投与されるものである、請求項１〜２１のいずれかに記載の抗ＰＤ−１抗体。
【請求項２３】
約２４０ｍｇの一定用量で２週に１回投与されるものである、請求項１〜２２のいずれかに記載の抗ＰＤ−１抗体。
【請求項２４】
約４８０ｍｇの一定用量で４週に１回投与されるものである、請求項１〜２２のいずれかに記載の抗ＰＤ−１抗体。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月7日(2019.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アディポネクチンペプチド模倣化合物、または、その薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む、被験者のドライアイを治療するための治療的有効量の組成物。
【請求項２】
前記アディポネクチンペプチド模倣化合物が、最終組成物の約0.0001％（重量）〜約90％（重量）の量で存在することを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が、溶液、懸濁液、シロップ、液体、ゲル、ヒドロゲル、エマルジョン、リポソーム、エアロゾル、ミスト、フィルム、懸濁液、コンタクトレンズ、眼内挿入物、ナノ粒子、微粒子、徐放性製剤、および眼科用医療装置に適した製剤からなるグループから選択される製剤中に存在することを特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物にシクロスポリン、人工涙、コルチコステロイド、抗炎症剤、またはそれらの任意の組み合わせを含むことを特徴とする、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記アディポネクチンペプチド模倣化合物が、式Ｉで表される化合物、または、化Iで示された化合物の誘導体、または化Iで示された化合物の薬学的に許容される塩であることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
X-M1-配列番号１-M2-Z  （Ｉ）、
配列番号１が、Xaa1-Ile-Pro-Xaa2-Leu-Tyr-Xaa3-Phe-Ala-Xaa4-Xaa5であり、
ここで、
Xaa1が、Asnまたは非天然アミノ酸であり、
Xaa2が、Glyまたは非天然アミノ酸であり、
Xaa3が、Tyrまたは非天然アミノ酸であり、
Xaa4が、Tyrまたは非天然アミノ酸であり、
Xaa5が、アミノ酸でなく、β-Alaまたはβ-Ala-NH2であり、
Xaa1、Xaa2、Xaa3またはXaa4の少なくとも１つが非天然アミノ酸であり、
Xは、必要に応じて1〜10個のアミノ酸ペプチド、ポリマー分子、親油性化合物またはペプチド導入ドメインであり、
Zは、必要に応じて1〜10個のアミノ酸ペプチド、ポリマー分子、親油性化合物またはペプチド導入ドメインであり、
M1は、必要に応じて単結合または連結基であり、
M2は、必要に応じて単結合または連結基であり、
ここで、式Ｉの化合物がC末端アミノ酸を含む場合、前記C末端アミノ酸が必要に応じてアミド化されている。
【請求項６】
Xaa1がD-Asnであり、Xaa4がD-Serであることを特徴とする、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
Xaa2がノルバリン（Nva）であることを特徴とする、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
Xaa3がD-Serであることを特徴とする、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
Xaa2がNvaであり、Xaa3がD-Serであることを特徴とする、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】
Xaa1がD-Asnであり、 Xaa2はNvaであり、Xaa3はD-Serであり、Xaa4がD-Serであることを特徴とする、請求項５に記載の組成物。
【請求項１１】
Xaa5がβ-Alaまたはβ-Ala-NH2であることを特徴とする、請求項５に記載の組成物。
【請求項１２】
前記アディポネクチンペプチド模倣化合物が式ＩＩで表される化合物、または、その変異、その誘導体、またはその薬学的に許容される塩であることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
Xaa1-Ile-Pro-Xaa2-Leu-Tyr-Xaa3-Phe-Ala-Xaa4（配列番号２）（ＩＩ）
ここで、C末端アミノ酸が必要に応じてアミド化されている。
【請求項１３】
前記アディポネクチンペプチド模倣化合物が、D-Asn-Ile-Pro-Nva-Leu-Tyr-D-Ser-Phe-Ala-D-Ser（配列番号３）、D-Asn-Ile-Pro-Nva-Leu-Tyr-D-Ser-Phe-Ala-D-Ser-β-Ala（配列番号４）、D-Asn-Ile-Pro-Nva-Leu-Tyr-D-Ser-Phe-Ala-D-Ser-β-Ala-NH2（配列番号５）、D-Asn-Ile-Pro-Nva-Leu-Tyr-D-Ser-Phe-Ala-D-Ser-NH2（配列番号６）、（D-Asn-Ile-Pro-Nva-Leu-Tyr-D-Ser-Phe-Ala-D-Ser-His-Pro）2-Dab-NH2（配列番号７）、その誘導体、およびその薬学的に許容される塩からなるグループから選択されることを特徴とする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記アディポネクチンペプチド模倣化合物が、ADP355と、ADP399と、その薬学的に許容される塩とのいずれであることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、2つ以上の異なるアディポネクチンペプチド模倣化合物、または、その薬学的に許容される塩をさらに含むことを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、2つ以上の異なるアディポネクチンペプチド模倣化合物、または、その薬学的に許容される塩をさらに含むことを特徴とする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１７】
被験体のドライアイの少なくとも１つの臨床徴候の症状を緩和するため、アディポネクチンペプチド模倣化合物、または、その薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む治療的有効量の組成物。
【請求項１８】
被験体のドライアイの少なくとも１つの炎症に関連する眼疾患を治療するため、アディポネクチンペプチド模倣化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む治療的有効量の組成物。
【請求項１９】
前記組成物を被験体に、硝子体内注射、結膜下注射、結膜注射、筋肉内注射、皮下注射、静脈注射、眼内注射、または被験者の眼への移植によって、局所的に投与することで提供することを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月17日(2019.4.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物耐性エストロゲン受容体アルファ陽性癌を有する対象において腫瘍成長を阻害するためのまたは腫瘍退縮を生じさせるための組成物であって、治療上有効量の、構造：
【化１】
2018514593.tif 000001
を有するＲＡＤ１９０１またはその塩もしくは溶媒和物を含む、組成物。
【請求項２】
変異体エストロゲン受容体アルファ陽性癌を有する対象において腫瘍成長を阻害するためのまたは腫瘍退縮を生じさせるための組成物であって、治療上有効量の、構造：
【化２】
2018514593.tif 000002
を有するＲＡＤ１９０１またはその塩もしくは溶媒和物を含む、組成物。
【請求項３】
前記癌が、乳癌、子宮癌、卵巣癌、及び下垂体癌からなる群から選択される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記癌が、転移性癌である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
前記癌が、Ｙ５３７Ｘ１、Ｌ５３６Ｘ２、Ｐ５３５Ｈ、Ｖ５３４Ｅ、Ｓ４６３Ｐ、Ｖ３９２Ｉ、Ｅ３８０Ｑ、Ｄ５３８Ｇ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上の変異を含む変異体エストロゲン受容体アルファに対して陽性であり、式中、
Ｘ１が、Ｓ、Ｎ、またはＣであり、Ｘ２がＲまたはＱである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項６】
前記変異が、Ｙ５３７Ｓである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
投与後の腫瘍中のＲＡＤ１９０１またはその塩もしくは溶媒和物の濃度対血漿中のＲＡＤ１９０１またはその塩もしくは溶媒和物の濃度の比（Ｔ／Ｐ）が、少なくとも約１５である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項８】
前記対象が、骨粗鬆症または骨粗鬆症の高いリスクを有する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項９】
前記対象が、閉経前の女性である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１０】
前記対象が、ＳＥＲＭ及び／又はＡＩによるこれまでの治療後に、再発または進行している閉経後の女性である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１１】
前記治療上有効量が、毎日約１５０〜約１，５００ｍｇである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１２】
前記その塩が、ＲＡＤ１９０１二塩酸塩である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１３】
前記腫瘍が、抗エストロゲン、アロマターゼ阻害剤、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される薬物に耐性を示す、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗エストロゲンが、タモキシフェンまたはフルベストラントである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記アロマターゼ阻害剤が、アロマシンである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記治療上有効量が、１５０ｍｇ〜２，０００ｍｇである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１７】
前記治療上有効量が、２００ｍｇ、４００ｍｇ、または５００ｍｇである、請求項１６に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月26日(2019.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤ３０＋リンパ腫を治療する方法において使用するための、（ｉ）ＣＤ３０およびＣＤ１６Ａに対する特異性を有する多機能抗体と（ｉｉ）拮抗性の抗ＰＤ−１との組み合わせ。
【請求項２】
前記組み合わせは、ＣＤ３０およびＣＤ１６Ａ単独に対する特異性を有する前記多機能抗体の先天性免疫応答と比較して前記先天性免疫応答を増加させるための方法において使用される請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項３】
増加した前記先天性免疫応答は、腫瘍内への先天性細胞の増加した腫瘍内細胞浸潤である請求項２に記載の組み合わせ。
【請求項４】
マクロファージ、樹状細胞およびＮＫ細胞の腫瘍内浸潤が増加させられる請求項３に記載の組み合わせ。
【請求項５】
ＣＤ４＋およびＣＤ８＋Ｔ細胞の前記腫瘍内浸潤がさらに増加させられる請求項４に記載の組み合わせ。
【請求項６】
前記リンパ腫は、ホジキンリンパ腫である請求項１〜５のいずれか一項に記載の組み合わせ。
【請求項７】
前記多機能抗体は、抗ＣＤ３０結合ドメインを含み、前記抗ＣＤ３０結合ドメインは、配列番号２に規定した重鎖可変ドメインおよび配列番号３に規定した軽鎖可変ドメインを含む請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ。
【請求項８】
前記多機能抗体は、抗ＣＤ１６Ａ結合ドメインを含み、前記抗ＣＤ１６Ａ結合ドメインは、配列番号４に規定した重鎖可変ドメインおよび配列番号５に規定した軽鎖可変ドメインを含む請求項１〜７のいずれか一項に記載の組み合わせ。
【請求項９】
前記多機能抗体は、二重特異性ＣＤ３０／ＣＤ１６Ａタンデムダイアボディである請求項１〜８のいずれか一項に記載の組み合わせ。
【請求項１０】
前記二重特異性ＣＤ３０／ＣＤ１６Ａタンデムダイアボディは、配列番号１に規定したアミノ酸配列を有する請求項９に記載の組み合わせ。
【請求項１１】
抗ＣＤ１３７抗体および抗ＣＴＬＡ−４抗体からなる抗体の群から選択される免疫チェックポイント分子を調節する別の作用物質を含む請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組み合わせ。
【請求項１２】
ＣＤ３０およびＣＤ１６Ａに対する特異性を有する前記多機能抗体、抗ＣＤ１３７抗体および抗ＰＤ−１抗体を含む請求項１１に記載の組み合わせ。
【請求項１３】
前記多機能抗体は、前記抗ＰＤ−１抗体の前に投与される請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組み合わせ。
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月24日(2019.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の呼吸管への肺送達のための粉末配合剤であって、前記粉末の粒子がゾルミトリプタン遊離塩基と、リン脂質と、塩と、および、アミノ酸、糖および糖アルコールから選択される追加の賦形剤と、を含む、粉末配合剤。
【請求項２】
前記粒子が、非晶質形態のゾルミトリプタンを含む、請求項１に記載の粉末配合剤。
【請求項３】
前記粒子が、結晶形態のゾルミトリプタンを含む、請求項１に記載の粉末配合剤。
【請求項４】
前記粉末が、少なくとも約６０％の微粒子画分＜５．６を有する、請求項１〜３のいずれかに記載の粉末配合剤。
【請求項５】
前記粉末が、乾燥重量で約５〜約３０％のゾルミトリプタンである、請求項１〜４のいずれかに記載の粉末配合剤。
【請求項６】
前記粉末が、乾燥重量で約１０〜約２０％のゾルミトリプタンである、請求項５に記載の粉末配合剤。
【請求項７】
前記リン脂質が、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジラウロイルホスファチジルコリン、および二飽和ホスファチジルコリン、またはそれらの２種以上の組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の粉末配合剤。
【請求項８】
前記リン脂質が、ジパルミトイルホスファチジルコリンである、請求項７に記載の粉末配合剤。
【請求項９】
前記塩が、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウムまたは塩化カリウムである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の粉末配合剤。
【請求項１０】
前記粒子が、ロイシン、イソロイシン、アラニン、バリン、フェニルアラニンおよびグリシンからなる群から選択されるアミノ酸を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の粉末配合剤。
【請求項１１】
前記アミノ酸が、Ｌ−ロイシンである、請求項１０に記載の粉末配合剤。
【請求項１２】
前記粒子が、マルトデキストリン、ポリグリシトール、ラクトース、トレハロースおよびマンニトールからなる群から選択される糖または糖アルコールを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の粉末配合剤
【請求項１３】
前記粒子が、ゾルミトリプタン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、塩化ナトリウムおよびマルトデキストリンを含む、請求項１に記載の粉末配合剤。
【請求項１４】
前記粒子が、ゾルミトリプタン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、塩化ナトリウムおよびＬ−ロイシンを含む、請求項１に記載の粉末配合剤。
【請求項１５】
前記ゾルミトリプタンが、前記粒子中に非晶質形態で存在し、および前記Ｌ−ロイシンが、前記粒子中に結晶形態または部分的に結晶形態で存在する、請求項１４に記載の粉末配合剤。
【請求項１６】
前記粒子が、ゾルミトリプタン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、塩化ナトリウムおよびポリグリシトールを含む、請求項１に記載の粉末配合剤。
【請求項１７】
前記ゾルミトリプタンが、前記粒子中に非晶質形態で存在し、および前記ジパルミトイルホスファチジルコリンが、前記粒子中に結晶形態または部分的に結晶形態で存在する、請求項１６に記載の粉末配合剤。
【請求項１８】
前記粒子が、ゾルミトリプタン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、塩化ナトリウム、Ｌ−ロイシンおよびポリグリシトールを含む、請求項１に記載の粉末配合剤。
【請求項１９】
前記粉末が、前記粉末中の乾燥固体の重量％による測定で約５〜約３０％のゾルミトリプタン、約５〜約２０％のリン脂質、約１〜約１０％の塩および約５０〜８０％の糖、糖アルコールまたはアミノ酸を含む粒子から本質的になる、請求項１に記載の粉末配合剤。
【請求項２０】
前記粉末が、前記粉末中の乾燥固体の重量％による測定で約１０〜約２５％のゾルミトリプタン、約５〜約２０％のジパルミトイルホスファチジルコリン、約１〜約１０％の塩化ナトリウムまたはクエン酸ナトリウムおよび約５０〜８０％のポリグリシトールまたはＬ−ロイシンを含む粒子から本質的になる、請求項１に記載の粉末配合剤。
【請求項２１】
前記粉末が、前記粉末中の乾燥固体の重量％による測定で約１５％のゾルミトリプタン、約２％の塩、約１８％のリン脂質および約６５％の糖、糖アルコールまたはアミノ酸を含む粒子から本質的になる、請求項１に記載の粉末配合剤。
【請求項２２】
前記粒子が、前記粉末中の乾燥固体の重量％による測定で約６５％のＬ−ロイシンを含む、請求項２１に記載の粉末配合剤。
【請求項２３】
前記粒子が、前記粉末中の乾燥固体の重量％による測定で約６５％のポリグリシトールを含む、請求項２１に記載の粉末配合剤。
【請求項２４】
前記リン脂質が、ジパルミトイルホスファチジルコリンであり、および前記塩が、塩化ナトリウムである、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の粉末配合剤。
【請求項２５】
患者の呼吸管への肺送達のための粉末配合剤であって、前記粉末が前記粉末中の乾燥固体の重量％による測定で、以下の表：
【表１】
2018514564.tif 000001
から選択される組成を有する粒子から本質的になる、粉末配合剤。
【請求項２６】
成人対象への前記粉末配合剤の肺投与が、約８〜１０分のｔｍａｘを示す、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の粉末配合剤。
【請求項２７】
前記対象の肺へのゾルミトリプタン用量２．４ｍｇでの前記粉末配合剤の投与が、約１０〜約４０ｎｇ／ｍＬのＣｍａｘを提供する、請求項２６に記載の粉末配合剤。
【請求項２８】
前記投与が、約３０〜約６０ｎｇ・時間／ｍＬのゾルミトリプタンのＡＵＣ０−２４を提供する、請求項２６または２７に記載の粉末配合剤。
【請求項２９】
片頭痛または群発性頭痛の治療剤としての、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の粉末配合剤。
【手続補正書】
【提出日】平成31年3月18日(2019.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体における疼痛の治療または管理における使用のための医薬であって、抗Ｐ２Ｘ７受容体抗体を含む、医薬。
【請求項２】
前記個体は慢性疼痛を有する、請求項１に記載の使用のための医薬。
【請求項３】
前記慢性疼痛は限局性または全身性である、請求項２に記載の使用のための医薬。
【請求項４】
前記個体はがん疼痛を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための医薬。
【請求項５】
前記がん疼痛は、侵害受容性疼痛および神経障害性疼痛からなる群から選択される、請求項４に記載の使用のための医薬。
【請求項６】
前記侵害受容性疼痛は、体性痛、内臓痛および表在性侵害受容性疼痛からなる群から選択される、請求項５に記載の使用のための医薬。
【請求項７】
前記体性痛は骨痛または筋骨格痛である、請求項６に記載の使用のための医薬。
【請求項８】
前記個体は、うずく痛み、鈍痛、拍動痛、灼熱痛、電撃痛、刺痛、鋭痛または痙攣痛からなる群から選択される疼痛の症状の軽減の前記レベルを測定するために評価される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のための医薬。
【請求項９】
前記個体における疼痛の前記治療または管理は、うずく痛み、鈍痛、拍動痛、灼熱痛、電撃痛、刺痛、鋭痛または痙攣痛からなる群から選択される疼痛の症状の前記軽減をもたらす、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のための医薬。
【請求項１０】
前記がん疼痛は骨痛であり、かつ前記個体は、鈍痛、うずく痛みまたは拍動痛の形態での疼痛の症状の軽減について評価される、請求項４〜９のいずれか一項に記載の使用のための医薬。
【請求項１１】
前記がん疼痛は、肉腫、骨肉腫または転移性疾患を有する前記個体から生じる、請求項１０に記載の使用のための医薬。
【請求項１２】
前記がん疼痛は体性痛であり、かつ前記個体における疼痛の前記治療または管理は、鈍痛、うずく痛みまたは拍動痛の形態での疼痛の症状の前記軽減をもたらす、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の使用のための医薬。
【請求項１３】
前記がん疼痛は内臓痛であり、かつ前記個体は、圧力もしくは深部圧迫から生じる疼痛の形態での全身痛もしくは関連痛または鋭痛、痙攣痛、うずく痛みもしくは拍動痛症状の形態での疼痛の症状の軽減について評価される、請求項４〜９のいずれか一項に記載の使用のための医薬。
【請求項１４】
前記がん疼痛は、臓器の原発性腫瘍を有する前記個体または転移性疾患から生じる、請求項１３に記載の使用のための医薬。
【請求項１５】
前記がん疼痛は内臓痛であり、かつ前記個体における疼痛の前記治療または管理は、圧力もしくは深部圧迫から生じる疼痛の形態での全身痛もしくは関連痛または鋭痛、痙攣痛、うずく痛みもしくは拍動痛症状の形態での疼痛の症状の前記軽減をもたらす、請求項４〜９、１３及び１４のいずれか一項に記載の使用のための医薬。
【請求項１６】
前記がん疼痛は神経障害性疼痛であり、かつ前記個体は、灼熱痛、電撃痛または刺痛症状の形態での疼痛の症状の軽減について評価される、請求項４〜９のいずれか一項に記載の使用のための医薬。
【請求項１７】
前記がん疼痛は、悪性または転移性疾患を有する個体から生じる、請求項１６に記載の使用のための医薬。
【請求項１８】
前記がん疼痛は神経障害性疼痛であり、かつ前記個体における疼痛の前記治療または管理は、灼熱痛、電撃痛または刺痛症状の形態での疼痛の症状の前記軽減をもたらす、請求項４〜９及び１７のいずれか一項に記載の使用のための医薬。
【請求項１９】
前記抗体は、非機能的Ｐ２Ｘ７受容体に結合するが、機能的Ｐ２Ｘ７受容体に結合しない、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の使用のための医薬。
【請求項２０】
個体におけるＰ２Ｘ７受容体に対する免疫応答を誘発する能力があるＰ２Ｘ７受容体、Ｐ２Ｘ７受容体の断片またはＰ２Ｘ７受容体のペプチドの形態にある免疫原を個体に提供することにより、抗体が個体において形成される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の使用のための医薬。
【手続補正書】
【提出日】平成31年3月11日(2019.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）のメナキノールの結晶形態の調製方法であって、
【化３】
2018514507.tif 000001
（式中、ｎは０又は１〜１１の整数である。）、以下：
ａ）式（Ｉ）のメナキノン
【化４】
2018514507.tif 000002
（式中、ｎは上で定義したとおりである。）を水非混和性溶媒及び亜ジチオン酸ナトリウムの水溶液からなる二相系において還元する工程、
ｂ）蒸発によって前記溶媒を除去する工程、
ｃ）工程ｂ）で得た水相を２５℃未満の温度にて冷却及び濾過して、式（ＩＩ）のメナキノールの結晶形態を得る工程
を含む方法。
【請求項２】
工程ａ）が２℃〜７５℃の温度で行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記亜ジチオン酸ナトリウムの溶液が３〜８の範囲のｐＨを有する、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
工程ｃ）で得た前記結晶形態をアスコルビン酸の溶液で洗浄し、続いて４０℃を超えない温度にて前記結晶を乾燥させる工程をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記式（ＩＩ）の化合物において、ｎが６である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記式（ＩＩ）の化合物において、ｎが３である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
図４に示すような、７５℃以上の温度に吸熱ピークを示すＤＳＣプロファイル並びに／又は図６で報告するような、３３４０〜３３５０cm-1におけるブロードなピーク、２９６４、２９１６及び２８５１cm-1における３つの特徴的なピーク並びに１５９９、１５０４、１３２６、１１８２、１１４９、１０９６、１０４６、９８０、９５０及び７５２cm-1におけるシャープなピークを有するＦＴ−ＩＲスペクトルを有する、メナキノール７の結晶形態。
【請求項８】
図３に示すような、７８．４℃以上の温度における吸熱ピーク及び３９〜４５℃の範囲における第２の吸熱事象を示すＤＳＣプロファイルを有する、メナキノール７の結晶形態。
【請求項９】
式（ＩＩ）のメナキノール
【化５】
2018514507.tif 000003
（式中、ｎは、０又は１〜１１の整数である。）の固体形態の調製方法であって、式（Ｉ）のメナキノン
【化６】
2018514507.tif 000004
（式中、ｎは上で定義したとおりである。）の酵素的還元を含む、方法。
【請求項１０】
前記酵素的還元がバチルス（Bacillus）属の微生物を使用して行われる、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記酵素的還元がシュードモナス（Pseudomonas）属の微生物、又はエシェリヒア（Escherichia）属の微生物、又はエンテロバクター（Enterobacter）属の微生物を使用して行われる、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記微生物の懸濁液を、水混和性溶媒中の式（Ｉ）のメナキノンの溶液と接触させる、請求項１０及び１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記還元混合物の凍結乾燥をさらに含む、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記還元混合物を濾過し、水及び水非混和性溶媒を含有する二相混合物で希釈し、続いて前記溶媒を蒸発により除去し、このように得た水相を２５℃未満の温度にて冷却及び濾過する、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
請求項１〜６及び９〜１４のいずれか１項の方法から得た生成物又は請求項７及び８のいずれか１項の生成物並びに少なくとも１種の賦形剤を含有する、医薬組成物又は栄養補助食品組成物。
【請求項１６】
ビタミンＫに関わる心臓血管障害、骨代謝障害及び炎症状態の治療及び／又は予防のための、請求項１５に記載の医薬組成物又は栄養補助食品組成物。