【手続補正書】
【提出日】平成20年6月5日(2008.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
工業サイズの細胞サンプルの清澄化のための方法であって、該方法は、
（ａ）細胞サンプルを遠心分離し、約８，０００×ｇ〜約１５，０００×ｇの範囲内の重力を使用することによって、細胞および残骸を含む固相が遠心分離物を含む液相から分離される工程、および
（ｂ）該遠心分離物をデプス濾過手段に適用する工程
、を包含する方法。
【請求項２】
前記細胞サンプルが、細菌細胞を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記細胞サンプルが、哺乳動物細胞を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記哺乳動物細胞が、ＣＨＯ細胞である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記哺乳動物細胞が、ＮＳＯ細胞である、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記細胞サンプルが、細胞懸濁物、細胞スラリーまたは細胞培養物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記細胞サンプルが、少なくとも約２２００Ｌの体積を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記細胞サンプルが、少なくとも約１５０００Ｌの体積を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記細胞サンプルが、消泡剤をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記遠心分離が、約８，０００×ｇ〜約１０，０００×ｇの範囲内の重力を使用して実行される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記遠心分離工程後、分離効率が少なくとも約９５％である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記遠心分離物が、約２μｍより大きい細胞および残骸を実質的に含まない、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記デプス濾過手段が、１つ以上のフィルターを備える、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記デプス濾過手段が、デプスフィルターと仕上げフィルターとを備える、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
デプスフィルターまたは仕上げフィルターのいずれかが、工程（ｂ）における最終フィルターとして使用され得る、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記最終フィルターが、約０．１μｍ〜約０．２μｍの孔径を有する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記最終フィルターが、少なくとも約０．２μｍの孔径を有する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記最終フィルターが、少なくとも約０．１μｍの孔径を有する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
約１×１０−８ｍ／ｓのＱ／Σで前記細胞サンプルを負荷する工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
工業サイズの細胞サンプルを清澄化する方法であって、該方法は、
（ａ）剪断誘発性の細胞の損傷を低減する目的のために、式：
【化１】
2008503218.tif 000001
を使用して、治療用タンパク質の工業規模の生産のために、細胞サンプルを遠心分離し、約８，０００×ｇ〜約１５，０００×ｇの範囲内の重力を使用することによって、細胞および残骸を含む固相が遠心分離物を含む液相から分離される工程、および
（ｂ）該遠心分離物をデプス濾過手段に適用する工程、
を包含する、方法。
【請求項２１】
工業サイズの細胞サンプルの清澄化のための方法であって、該方法は、
（ａ）治療用タンパク質の工業規模の生産のために、約８，０００×ｇ〜約１５，０００×ｇの範囲内の重力、および０．９×１０−８〜２．８×１０−９の範囲のＱ／Σ比率を使用して細胞サンプルを遠心分離することによって、細胞および残骸を含む固相が遠心分離物から分離される工程、および
（ｂ）該遠心分離物をデプス濾過手段に適用する工程
、を包含する方法。
【請求項２２】
前記細胞サンプルが、細菌細胞を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記細胞サンプルが、哺乳動物細胞を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記哺乳動物細胞が、ＣＨＯ細胞である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記哺乳動物細胞が、ＮＳＯ細胞である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記細胞サンプルが、細胞懸濁物、細胞スラリーまたは細胞培養物を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
前記細胞サンプルが、少なくとも約２２００Ｌの体積を有する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
前記細胞サンプルが、少なくとも約１５，０００Ｌの体積を有する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２９】
前記細胞サンプルが、消泡剤をさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項３０】
前記遠心分離が、約８，０００×ｇ〜約１０，０００×ｇの範囲内の重力を使用して実行される、請求項２１に記載の方法。
【請求項３１】
前記遠心分離工程後、分離効率が少なくとも約９５％である、請求項２１に記載の方法。
【請求項３２】
前記遠心分離物が、約２μｍより大きい細胞および残骸を実質的に含まない、請求項２１に記載の方法。
【請求項３３】
前記デプス濾過手段が、１つ以上のフィルターを備える、請求項２１に記載の方法。
【請求項３４】
工程（ｂ）の前記デプス濾過手段が、デプスフィルターおよび仕上げフィルターからなる群より選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記デプス濾過手段の最終フィルターが、約０．１μｍ〜約０．２μｍの孔径を有する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記最終フィルターが、少なくとも約０．２μｍの孔径を有する、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記最終フィルターが、少なくとも約０．１μｍの孔径を有する、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
工業サイズの細胞サンプルの清澄化のための方法であって、該方法は、
（ａ）治療用タンパク質の工業規模の生産のために、約８，０００×ｇ〜約１５，０００×ｇの範囲内の重力、および約１×１０−８ｍ／ｓの範囲のＱ／Σ比率を使用して、細胞サンプルを遠心分離することによって、細胞および残骸を含む固相が遠心分離物から分離される工程、および
（ｂ）該遠心分離物を濾過手段に適用する工程
、を包含する方法。
【請求項３９】
前記細胞サンプルが、約８，０００×ｇ〜約１２，０００×ｇの範囲の重力を使用して遠心分離される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記細胞サンプルが、約８，０００×ｇ〜約１０，０００×ｇの範囲の重力を使用して遠心分離される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
前記細胞サンプルが、約１０，０００×ｇ〜約１５，０００×ｇの範囲の重力を使用して遠心分離される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
前記細胞サンプルが、約１２，０００×ｇ〜約１５，０００×ｇの範囲の重力を使用して遠心分離される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
前記細胞サンプルが、約１０，０００×ｇ〜約１２，０００×ｇの範囲の重力を使用して遠心分離される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４４】
工業サイズの細胞サンプルの清澄化のための方法であって、該方法は、
（ａ）治療用タンパク質の工業規模の生産のために、約８，０００×ｇ〜約１２，０００×ｇの範囲内の重力、および０．９×１０−８〜２．８×１０−８ｍ／ｓの範囲のＱ／Σ比率を使用して、細胞サンプルを遠心分離することによって、細胞および残骸を含む固相が遠心分離物から分離される工程、および
（ｂ）該遠心分離物を濾過手段に適用する工程
、を包含する方法。
【請求項４５】
前記細胞サンプルが、０．９×１０−８〜１．８×１０−８ｍ／ｓの範囲のＱ／Σ比率を使用して遠心分離される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記細胞サンプルが、１．８×１０−８〜２．６×１０−８ｍ／ｓの範囲のＱ／Σ比率を使用して遠心分離される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
工業サイズの細胞サンプルの清澄化のための方法であって、該方法は、
（ａ）治療用タンパク質の工業規模の生産のために、約８，０００×ｇ〜約９，６００×ｇの範囲内の重力、および０．９×１０−８〜２．７×１０−８ｍ／ｓの範囲のＱ／Σ比率を使用して、細胞サンプルを遠心分離することによって、細胞および残骸を含む固相が遠心分離物から分離される工程、および
（ｂ）該遠心分離物を濾過手段に適用する工程
、を包含する方法。
【請求項４８】
前記細胞サンプルが、０．９×１０−８〜１．８×１０−８ｍ／ｓの範囲のＱ／Σ比率を使用して遠心分離される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記細胞サンプルが、１．８×１０−８〜２．７×１０−８ｍ／ｓの範囲のＱ／Σ比率を使用して遠心分離される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
工業サイズの細胞サンプルの清澄化のための方法であって、該方法は、
（ａ）治療用タンパク質の工業規模の生産のために、約９，６００×ｇ〜約１５，０００×ｇの範囲内の重力、および０．９×１０−８〜２．８×１０−８ｍ／ｓの範囲のＱ／Σ比率を使用して、細胞サンプルを遠心分離することによって、細胞および残骸を含む固相が遠心分離物を分離される工程、および
（ｂ）該遠心分離物を濾過手段に適用する工程
、を包含する方法。
【請求項５１】
前記細胞サンプルが、０．９×１０−８〜１．８×１０−８ｍ／ｓの範囲のＱ／Σ比率を使用して遠心分離される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記細胞サンプルが、１．８×１０−８〜２．８×１０−８ｍ／ｓの範囲のＱ／Σ比率を使用して遠心分離される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
工業サイズの細胞サンプルの清澄化のための方法であって、該方法は、
（ａ）治療用タンパク質の工業規模の生産のために、約１２，０００×ｇ〜約１５，０００×ｇの範囲内の重力、および０．９×１０−８〜２．８×１０−８ｍ／ｓの範囲のＱ／Σ比率を使用して、細胞サンプルを遠心分離することによって、細胞および残骸を含む固相が遠心分離物から分離される工程、および
（ｂ）該遠心分離物を濾過手段に適用する工程
、を包含する方法。
【請求項５４】
前記細胞サンプルが、０．９×１０−８〜１．８×１０−８ｍ／ｓの範囲のＱ／Σ比率を使用して遠心分離される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記細胞サンプルが、１．８×１０−８〜２．８×１０−８ｍ／ｓの範囲のＱ／Σ比率を使用して遠心分離される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
工業サイズの細胞サンプルの清澄化のための方法であって、該方法は、
（ａ）治療用タンパク質の工業規模の生産のために、約９，６００×ｇ〜約１２，０００×ｇの範囲内の重力、および０．９×１０−８〜２．７×１０−８ｍ／ｓの範囲のＱ／Σ比率を使用して、細胞サンプルを遠心分離することによって、細胞および残骸を含む固相が遠心分離物から分離される工程、および
（ｂ）該遠心分離物を濾過手段に適用する工程
、を包含する方法。
【請求項５７】
前記細胞サンプルが、０．９×１０−８〜１．８×１０−８ｍ／ｓの範囲のＱ／Σ比率を使用して遠心分離される、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記細胞サンプルが、１．８×１０−８〜２．７×１０−８ｍ／ｓの範囲のＱ／Σ比率を使用して遠心分離される、請求項５６に記載の方法。