【手続補正書】
【提出日】平成31年3月13日(2019.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における癌を治療するための組み合わせ物であって、
（ａ）癌細胞阻害薬、そのプロドラッグ、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびそれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１つの癌幹細胞阻害薬、ならびに
（ｂ）キナーゼ標的薬、そのプロドラッグ、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、またはこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１つのキナーゼ標的薬
を含む、組み合わせ物。
【請求項２】
前記少なくとも１つの癌幹細胞阻害薬は、ＳＴＡＴ３経路阻害薬から選択される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
前記少なくとも１つのキナーゼ標的薬は、キナーゼ阻害薬から選択される、請求項１または２に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記少なくとも１つの癌幹細胞阻害薬は、２−（１−ヒドロキシエチル）−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−クロロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−フルオロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、および２−エチル−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンから選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記少なくとも１つのキナーゼ標的薬は、
【化１】
2018514557.tif 000001
、
【化２】
2018514557.tif 000002
、
【化３】
2018514557.tif 000003
、
【化４】
2018514557.tif 000004
、
【化５】
2018514557.tif 000005
、
【化６】
2018514557.tif 000006
、
【化７】
2018514557.tif 000007
、および
【化８】
2018514557.tif 000008
から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
対象における癌を治療するための組み合わせ物であって、
式Ａ
【化９】
2018514557.tif 000009
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ａの少なくとも１つの化合物、ならびに
式Ｂ
【化１０】
2018514557.tif 000010
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ｂの少なくとも１つの化合物
を含む、組み合わせ物。
【請求項７】
ＣＳＣの生残および／または自己再生を阻害、低下、ならびに／または低減させるための組み合わせ物であって、
式Ａ
【化１１】
2018514557.tif 000011
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ａの少なくとも１つの化合物、ならびに
式Ｂ
【化１２】
2018514557.tif 000012
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ｂの少なくとも１つの化合物
を含む、組み合わせ物。
【請求項８】
対象における従来療法および／または標的療法に対して難治性の少なくとも１つの癌を治療するための組み合わせ物であって、
式Ａ
【化１３】
2018514557.tif 000013
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ａの少なくとも１つの化合物、ならびに
式Ｂ
【化１４】
2018514557.tif 000014
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ｂの少なくとも１つの化合物
を含む、組み合わせ物。
【請求項９】
対象における癌の再発を予防するための組み合わせ物であって、
式Ａ
【化１５】
2018514557.tif 000015
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびそれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ａの少なくとも１つの化合物、ならびに
式Ｂ
【化１６】
2018514557.tif 000016
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ｂの少なくとも１つの化合物
を含む、組み合わせ物。
【請求項１０】
対象における癌の再成長または再発を抑制するための組み合わせ物であって、
式Ａ
【化１７】
2018514557.tif 000017
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ａの少なくとも１つの化合物、ならびに
式Ｂ
【化１８】
2018514557.tif 000018
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびそれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ｂの少なくとも１つの化合物
を含む、組み合わせ物。
【請求項１１】
式Ａの前記少なくとも１つの化合物は、約８０ｍｇから約９６０ｍｇの範囲の量で１日２回経口投与される、請求項６〜１０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
式Ａの前記少なくとも１つの化合物は、約１６０ｍｇから約２４０ｍｇの範囲の量で１日２回経口投与される、請求項１１に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
式Ａの前記少なくとも１つの化合物は、約２４０ｍｇの量で１日２回経口投与される、請求項１１または１２に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
式Ｂの前記少なくとも１つの化合物は、約５０ｍｇから約６００ｍｇの範囲の量で１日１回経口投与される、請求項６〜１３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
式Ｂの前記少なくとも１つの化合物は、約１００ｍｇから約３００ｍｇの範囲の量で１日１回経口投与される、請求項１４に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
式Ｂの前記少なくとも１つの化合物は、毎日約１００ｍｇまたは毎日約２００ｍｇの量で経口投与される、請求項１４に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記癌は、食道癌、胃食道接合部癌、胃食道腺癌、胃癌、軟骨肉腫、大腸腺癌、乳癌、卵巣癌、頭頚部癌、黒色腫、胃腺癌、肺癌、膵癌、腎細胞癌、肝細胞癌、子宮頸癌、脳腫瘍、多発性骨髄腫、白血病、リンパ腫、前立腺癌、胆管癌、子宮内膜癌、小腸腺癌、子宮肉腫、またはアドレノコルチコイド癌である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
前記癌は、摘出不可能であり、進行性であり、難治性であり、再発性であり、または転移性である、請求項１７に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
（１）式Ａ
【化１９】
2018514557.tif 000019
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびそれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１つの化合物、
（２）式Ｂ
【化２０】
2018514557.tif 000020
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびそれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１つの化合物、ならびに
投与および／または使用のための説明書
を含む、キット。
【請求項２０】
対象における癌を治療するための組成物であって、
（ａ）癌細胞阻害薬、そのプロドラッグ、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびそれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１つの癌幹細胞阻害薬
を含み、
前記組成物は、
（ｂ）キナーゼ標的薬、そのプロドラッグ、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、またはこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１つのキナーゼ標的薬
と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２１】
対象における癌を治療するための組成物であって、
（ｂ）キナーゼ標的薬、そのプロドラッグ、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、またはこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１つのキナーゼ標的薬
を含み、
前記組成物は、
（ａ）癌細胞阻害薬、そのプロドラッグ、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびそれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１つの癌幹細胞阻害薬
と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２２】
対象における癌を治療するための組成物であって、
式Ａ
【化９】
2018514557.tif 000021
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ａの少なくとも１つの化合物
を含み、
前記組成物は、
式Ｂ
【化１０】
2018514557.tif 000022
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ｂの少なくとも１つの化合物
と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２３】
対象における癌を治療するための組成物であって、
式Ｂ
【化１０】
2018514557.tif 000023
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ｂの少なくとも１つの化合物
を含み、
前記組成物は、
式Ａ
【化９】
2018514557.tif 000024
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ａの少なくとも１つの化合物
と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２４】
ＣＳＣの生残および／または自己再生を阻害、低下、ならびに／または低減させるための組成物であって、
式Ａ
【化１１】
2018514557.tif 000025
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ａの少なくとも１つの化合物
を含み、
前記組成物は、
式Ｂ
【化１２】
2018514557.tif 000026
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ｂの少なくとも１つの化合物
と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２５】
ＣＳＣの生残および／または自己再生を阻害、低下、ならびに／または低減させるための組成物であって、
式Ｂ
【化１２】
2018514557.tif 000027
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ｂの少なくとも１つの化合物
を含み、
前記組成物は、
式Ａ
【化１１】
2018514557.tif 000028
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ａの少なくとも１つの化合物
と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２６】
対象における従来療法および／または標的療法に対して難治性の少なくとも１つの癌を治療するための組成物であって、
式Ａ
【化１３】
2018514557.tif 000029
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ａの少なくとも１つの化合物
を含み、
前記組成物は、
式Ｂ
【化１４】
2018514557.tif 000030
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ｂの少なくとも１つの化合物
と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２７】
対象における従来療法および／または標的療法に対して難治性の少なくとも１つの癌を治療するための組成物であって、
式Ｂ
【化１４】
2018514557.tif 000031
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ｂの少なくとも１つの化合物
を含み、
前記組成物は、
式Ａ
【化１３】
2018514557.tif 000032
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ａの少なくとも１つの化合物
と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２８】
対象における癌の再発を予防するための組成物であって、
式Ａ
【化１５】
2018514557.tif 000033
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびそれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ａの少なくとも１つの化合物
を含み、
前記組成物は、
式Ｂ
【化１６】
2018514557.tif 000034
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ｂの少なくとも１つの化合物
と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２９】
対象における癌の再発を予防するための組成物であって、
式Ｂ
【化１６】
2018514557.tif 000035
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ｂの少なくとも１つの化合物
を含み、
前記組成物は、
式Ａ
【化１５】
2018514557.tif 000036
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびそれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ａの少なくとも１つの化合物
と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３０】
対象における癌の再成長または再発を抑制するための組成物であって、
式Ａ
【化１７】
2018514557.tif 000037
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ａの少なくとも１つの化合物
を含み、
前記組成物は、
式Ｂ
【化１８】
2018514557.tif 000038
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびそれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ｂの少なくとも１つの化合物
と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３１】
対象における癌の再成長または再発を抑制するための組成物であって、
式Ｂ
【化１８】
2018514557.tif 000039
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびそれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ｂの少なくとも１つの化合物
を含み、
前記組成物は、
式Ａ
【化１７】
2018514557.tif 000040
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、式Ａの少なくとも１つの化合物
と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１４】
本開示の多くの様相および利点は、詳細な説明から明らかであり、したがって、本開示の真の精神および範囲内に収まる本開示のこのような様相および利点をすべて網羅することは、添付の特許請求の範囲によって企図されている。さらに、数多くの変更および変化は、当業者に対して容易に生じるであろうことから、したがって本開示を図示および説明される実際の解釈および操作に制限することは望まれるものではなく、適切な変更および等価物はすべて、本開示の範囲内に収まるよう求められ得る。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
対象へ、
（ａ）癌細胞阻害薬、そのプロドラッグ、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびそれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される治療有効量の少なくとも１つの癌幹細胞阻害薬、ならびに
（ｂ）キナーゼ標的薬、そのプロドラッグ、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、またはこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される治療有効量の少なくとも１つのキナーゼ標的薬
を投与することを含む、前記対象における癌を治療する方法。
（項目２）
前記少なくとも１つの癌幹細胞阻害薬は、ＳＴＡＴ３経路阻害薬から選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記少なくとも１つのキナーゼ標的薬は、キナーゼ阻害薬から選択される、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記少なくとも１つの癌幹細胞阻害薬は、２−（１−ヒドロキシエチル）−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−クロロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチル−７−フルオロ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン、および２−エチル−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンから選択される、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記少なくとも１つのキナーゼ標的薬は、
【化１】
2018514557.tif 000041
、
【化２】
2018514557.tif 000042
、
【化３】
2018514557.tif 000043
、
【化４】
2018514557.tif 000044
、
【化５】
2018514557.tif 000045
、
【化６】
2018514557.tif 000046
、
【化７】
2018514557.tif 000047
、および
【化８】
2018514557.tif 000048
から選択される、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
癌を治療することを必要とする対象へ、
式Ａ
【化９】
2018514557.tif 000049
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、治療有効量の式Ａの少なくとも１つの化合物、ならびに
式Ｂ
【化１０】
2018514557.tif 000050
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、治療有効量の式Ｂの少なくとも１つの化合物
を投与することを含む、対象における癌を治療する方法。
（項目７）
式Ａ
【化１１】
2018514557.tif 000051
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、治療有効量の式Ａの少なくとも１つの化合物、ならびに
式Ｂ
【化１２】
2018514557.tif 000052
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、治療有効量の式Ｂの少なくとも１つの化合物
を投与することを含む、ＣＳＣの生残および／または自己再生を阻害、低下、ならびに／または低減させる方法。
（項目８）
式Ａ
【化１３】
2018514557.tif 000053
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、治療有効量の式Ａの少なくとも１つの化合物、ならびに
式Ｂ
【化１４】
2018514557.tif 000054
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、治療有効量の式Ｂの少なくとも１つの化合物
を投与することを含む、対象における従来療法および／または標的療法に対して難治性の少なくとも１つの癌を治療する方法。
（項目９）
式Ａ
【化１５】
2018514557.tif 000055
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびそれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、治療有効量の式Ａの少なくとも１つの化合物、ならびに
式Ｂ
【化１６】
2018514557.tif 000056
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、治療有効量の式Ｂの少なくとも１つの化合物
を投与することを含む、対象における癌の再発を予防する方法。
（項目１０）
式Ａ
【化１７】
2018514557.tif 000057
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびこれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、治療有効量の式Ａの少なくとも１つの化合物、ならびに
式Ｂ
【化１８】
2018514557.tif 000058
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびそれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される、治療有効量の式Ｂの少なくとも１つの化合物
を投与することを含む、対象における癌の再成長または再発を抑制する方法。
（項目１１）
式Ａの前記少なくとも１つの化合物は、約８０ｍｇから約９６０ｍｇの範囲の量で１日２回経口投与される、項目６〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
式Ａの前記少なくとも１つの化合物は、約１６０ｍｇから約２４０ｍｇの範囲の量で１日２回経口投与される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
式Ａの前記少なくとも１つの化合物は、約２４０ｍｇの量で１日２回経口投与される、項目１１または１２に記載の方法。
（項目１４）
式Ｂの前記少なくとも１つの化合物は、約５０ｍｇから約６００ｍｇの範囲の量で１日１回経口投与される、項目６〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
式Ｂの前記少なくとも１つの化合物は、約１００ｍｇから約３００ｍｇの範囲の量で１日１回経口投与される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
式Ｂの前記少なくとも１つの化合物は、毎日約１００ｍｇまたは毎日約２００ｍｇの量で経口投与される、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記癌は、食道癌、胃食道接合部癌、胃食道腺癌、胃癌、軟骨肉腫、大腸腺癌、乳癌、卵巣癌、頭頚部癌、黒色腫、胃腺癌、肺癌、膵癌、腎細胞癌、肝細胞癌、子宮頸癌、脳腫瘍、多発性骨髄腫、白血病、リンパ腫、前立腺癌、胆管癌、子宮内膜癌、小腸腺癌、子宮肉腫、またはアドレノコルチコイド癌である、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記癌は、摘出不可能であり、進行性であり、難治性であり、再発性であり、または転移性である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
（１）式Ａ
【化１９】
2018514557.tif 000059
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびそれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１つの化合物、
（２）式Ｂ
【化２０】
2018514557.tif 000060
を有する化合物、プロドラッグ、誘導体、これらのうちのいずれかの医薬として許容され得る塩、およびそれらのうちのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１つの化合物、ならびに
投与および／または使用のための説明書
を含む、キット。