【手続補正書】
【提出日】平成19年12月6日(2007.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
改変された腫瘍崩壊性非実験室単純ヘルペスウイルス（HSV）株を含む、癌の腫瘍崩壊治療剤。
【請求項２】
前記非実験室株が、
(a) 改変されていない前駆株をその宿主から単離してからの培養期間が1年以下のものであるか；または
(b) 改変されていない前駆株をその宿主から単離してからの連続継代のサイクルが100サイクル以下のものであるか；または
(c) 腫瘍細胞に感染するかもしくは腫瘍細胞内で複製する能力、腫瘍細胞を死滅させる能力、または組織内の細胞間で伝染する能力が、等価な改変を有する対照の実験室株よりも優れているものであるか；または
(d) (c)に規定する1以上の特性について、実質的には、改変されていない前駆株の能力を有するものである；
ことを特徴とする、請求項１に記載の治療剤。
【請求項３】
前記(c)に記載のより優れている能力が、統計的に有意に優れた能力であるか、または前記(d)に記載の能力が、実質的に等しい能力であるか、もしくは統計的に有意差がない能力であることを特徴とする、請求項２に記載の治療剤。
【請求項４】
HSV株がHSV1またはHSV2株である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項５】
ウイルスが、機能的ICP34.5コード遺伝子、機能的ICP6コード遺伝子、機能的糖タンパク質Hコード遺伝子、及び機能的チミジンキナーゼコード遺伝子のうちの1つ以上を欠損するように改変されたものであることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項６】
ウイルスが、機能的ICP34.5コード遺伝子を欠損していることを特徴とする、請求項５に記載の治療剤。
【請求項７】
ウイルスが、機能的ICP47遺伝子をさらに欠損していることを特徴とする、請求項６に記載の治療剤。
【請求項８】
非実験室ウイルス株が、異種遺伝子をさらに含むことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項９】
異種遺伝子が、免疫応答を改変可能な遺伝子である、請求項８に記載の治療剤。
【請求項１０】
免疫応答を改変可能な異種遺伝子が、免疫応答を改変可能な免疫刺激ポリペプチドもしくは他の遺伝子産物、プロドラックアクチベーター、腫瘍サプレッサーまたはプロアポトーシス性遺伝子産物をコードするものであることを特徴とする、請求項９に記載の治療剤。
【請求項１１】
免疫刺激ポリペプチドが、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GMCSF)、他のサイトカインもしくはケモカイン、RANTES、B7.1もしくはB7.2、またはIL-12であるか、あるいはプロドラッグアクチベーターがニトロレダクターゼまたはチトクロームp450であるか、あるいは腫瘍サプレッサーがp53であることを特徴とする、請求項１０に記載の治療剤。
【請求項１２】
請求項２に規定する対照の株が、該非実験室株と同等な改変を有するHSV1 17+株、HSV1 F株またはHSV1 KOS株である、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に規定する改変された株への改変に対する非実験室単純ヘルペスウイルス（HSV)株の適合性を決定する方法であって：
(i) 場合によっては非実験室HSV株を宿主から単離し；
(ii) 前記非実験室HSV株を得て；
(iii) 請求項２の(c)もしくは(d)に記載する1つ以上の特徴に関してウイルスの特性を評価し；そして場合によっては、
(iv) 所望の特性を有するウイルス株を改変のために選択する；
ことを含む前記方法。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか１項に規定する改変された腫瘍崩壊性株への改変に対する非実験室単純ヘルペスウイルス（HSV）株の適合性を決定する方法であって：
(i) 場合によっては非実験室HSV株を宿主から単離し；
(ii) 1種以上の型の腫瘍細胞におけるウイルスの増殖を評価し；そして場合によっては、
(iii) 高増殖率を有するウイルス株を改変のために選択する；
ことを含む前記方法。
【請求項１５】
改変された腫瘍崩壊性株への改変に対する非実験室単純ヘルペスウイルス（HSV）株の適合性を決定する方法であって：
(i) 1種の非実験室HSV株、場合によっては請求項１４のステップ(ii)に記載の方法によって選択された株を用意し；
(ii) 腫瘍崩壊性となるように前記株を改変し；そして、
(iii) 前記改変された腫瘍崩壊性非実験室株の腫瘍細胞を死滅させる能力を評価し、そして場合によっては；
(iv) さらなる改変のために高い腫瘍細胞死滅能力を示す株を選択し、そして場合によっては、
(v) さらなる改変を実施する；
ことを含む前記方法。
【請求項１６】
ウイルスが請求項４または５に規定するウイルスである、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１７】
HSV株が、ICP34.5、ICP6およびチミジンキナーゼをコードする遺伝子から選択される1以上の遺伝子を非機能的にすることにより改変されたものである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
改変された腫瘍崩壊性非実験室株の腫瘍細胞殺傷能力が、同一の遺伝子または非機能的になった遺伝子を有する対照の実験室株の腫瘍細胞殺傷能力と比較することによって測定されることを特徴とする、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
対照の株が、HSV1 17+株、HSV F株またはHSV KOS株である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
遺伝子がウイルスの抗腫瘍効果を増強するか否かを決定する方法であって：
(i) 請求項１〜１２のいずれか１項に規定する改変された腫瘍崩壊性非実験室株を用意し；
(ii) 前記遺伝子を異種遺伝子として前記ウイルスに挿入し；そして、
(iii)前記改変された腫瘍崩壊性非実験室株の腫瘍細胞を死滅させる能力を、ステップ(i)で用意した前駆株の該能力と比較して評価する；
ことを含む前記方法。
【請求項２１】
改変された腫瘍崩壊性非実験室単純ヘルペスウイルス（HSV)株を産生する方法であって：
(i) HSVの非実験室株を宿主から単離し；
(ii) 場合によっては請求項１５の記載に従って改変に対する前記ウイルス株の適合性を決定し；そして、
(iii) 前記ウイルス株を腫瘍崩壊性にするために改変し；そして場合によっては、
(iv) さらなる改変を実施する；
ことを含む前記方法。
【請求項２２】
得られる改変された腫瘍崩壊性非実験室ウイルスが、請求項２〜１２のいずれか１項に規定するウイルスである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
請求項１〜１３のいずれか１項に規定されるものである、改変された腫瘍崩壊性非実験室単純ヘルペスウイルス（HSV)株。
【請求項２４】
European Collection of Cell Cultures(ECACC)に受託番号01010209として寄託されているHSV1 JS1株、またはそれから誘導されたHSV1株。
【請求項２５】
請求項２〜１２のいずれか１項に規定する特徴を有する、請求項２４に記載のJS1から誘導されたHSV1株。
【請求項２６】
機能的ICP34.5遺伝子および場合によっては機能的ICP47遺伝子を欠損し、場合によってはGMCSFをコードする異種遺伝子をさらに含むように改変された、請求項２５に記載のJS1から誘導されたHSV1株。
【請求項２７】
請求項２４〜２６のいずれか１項に記載のウイルスを含む医薬組成物。
【請求項２８】
請求項２４〜２７のいずれか１項に記載のウイルスを含む癌治療剤。