【手続補正書】
【提出日】令和1年11月1日(2019.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんを有する患者を処置するための、少なくとも１つの炭水化物模倣化合物を含む組成物であって、
がん細胞、血液、または血液画分試料が前記患者から得られること、
シアリルＬｅａまたはシアリルＬｅｘ結合ドメインを有する抗体、あるいはシアリルＬｅａおよびシアリルＬｅｘ結合ドメインを有する抗体が、前記試料に結合するかどうかが決定されること、ならびに
前記抗体が、前記試料に結合する場合、前記組成物が、それを必要とする前記患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記組成物が、前記患者に、化学療法または放射線治療、あるいは化学療法および放射線治療と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が、前記患者に、ボルテゾミブと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記少なくとも１つの炭水化物模倣化合物が、式（Ｉ）の炭水化物模倣物
【化２】
2018533586.tif 000001
式（Ｉ）のプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルケニル、およびＣ２〜Ｃ８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、非炭水化物模倣部分、およびリンカー−非炭水化物模倣部分から選択され、ここで、前記非炭水化物模倣部分は、ポリエチレングリコール、Ｎ−連結サイクラム、チアゾリル、クロメニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）１〜４ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ基から選択され、Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、およびＣ２〜Ｃ４アルキニル基から選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルケニル、およびＣ２〜Ｃ８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ４は、−ＯＨおよび−ＮＺ１Ｚ２基から選択され、ここで、Ｚ１およびＺ２は、同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルケニル、およびＣ２〜Ｃ８ハロアルキニル基から選択され、Ｚ１およびＺ２は、一緒になって環を形成することができ、
Ｒ５は、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基から選択され、
Ｒ６は、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルケニル、およびＣ２〜Ｃ８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ７は、−ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルケニル、およびＣ２〜Ｃ８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルケニル、およびＣ２〜Ｃ８ハロアルキニル基から選択される］。
【請求項５】
前記がんが、白血病、リンパ腫、または骨髄腫である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記がんが、固形腫瘍によって特徴付けられる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記抗体が、ＨＥＣＡ−４５２である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記少なくとも１つの炭水化物模倣化合物が、Ｅ−セレクチンおよびＣＸＣＲ４のアンタゴニストであるヘテロ二機能性化合物から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記少なくとも１つの炭水化物模倣化合物が、ＧＭＩ−１２７１またはＧＭＩ−１３５９である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
がん幹細胞を識別する抗体を生成するための方法であって、がん細胞が投与された宿主から得られた抗体集団を、シアリルＬｅａまたはシアリルＬｅｘに結合する抗体、あるいはシアリルＬｅａおよびシアリルＬｅｘに結合する抗体についてスクリーニングするステップとを含む、方法。
【請求項１１】
患者におけるシアリルＬｅａまたはシアリルＬｅｘを発現するがん細胞、あるいはシアリルＬｅａおよびシアリルＬｅｘを発現するがん細胞を検出するための組成物であって、前記組成物は、シアリルＬｅａまたはシアリルＬｅｘに結合する抗体、あるいはシアリルＬｅａおよびシアリルＬｅｘに結合する抗体を含み、
前記組成物を、前記患者から得られたがん細胞試料と接触させ、シアリルＬｅａまたはシアリルＬｅｘと前記抗体の結合、あるいはシアリルＬｅａおよびシアリルＬｅｘと前記抗体の結合を検出することによって、シアリルＬｅａまたはシアリルＬｅｘの存在、あるいはシアリルＬｅａおよびシアリルＬｅｘの存在が検出されることを特徴とする、組成物。
【請求項１２】
患者が侵襲性がんを有すると診断するための組み合わせ物であって、該組み合わせ物は、ＨＥＣＡ−４５２抗体およびＣＤ６２Ｌ抗体を含み、
前記患者から得られたがん細胞、血液、または血液画分試料を、前記ＨＥＣＡ−４５２抗体および前記ＣＤ６２Ｌ抗体と接触させ、ＣＤ６２ＬのＨＥＣＡ−４５２グリコフォーム、前記ＨＥＣＡ−４５２抗体、および前記ＣＤ６２Ｌ抗体との間の結合を検出することによって、ＣＤ６２Ｌの前記ＨＥＣＡ−４５２グリコフォームが存在することが検出され、
前記試料中にＣＤ６２ＬのＨＥＣＡ−４５２グリコフォームの存在が検出される場合、前記患者は侵襲性がんを有すると診断されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項１３】
患者が侵襲性がんを有すると診断するための組成物であって、該組成物は、シアリルＬｅａまたはシアリルＬｅｘに結合する抗体、あるいはシアリルＬｅａおよびシアリルＬｅｘに結合する抗体を含み、
前記患者から得られたがん細胞、血液、または血液画分試料を、前記組成物と接触させ、シアリルＬｅａまたはシアリルＬｅｘと前記抗体の結合、あるいはシアリルＬｅａおよびシアリルＬｅｘと前記抗体の結合を検出することによって、シアリルＬｅａまたはシアリルＬｅｘが存在すること、あるいはシアリルＬｅａおよびシアリルＬｅｘが存在することが検出され、
前記試料中にシアリルＬｅａまたはシアリルＬｅｘの存在、あるいはシアリルＬｅａおよびシアリルＬｅｘの存在が検出される場合、前記患者は侵襲性がんを有すると診断されることを特徴とする、組成物。
【請求項１４】
前記患者が、侵襲性がんを有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、化学療法または放射線治療、あるいは化学療法および放射線治療と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、ボルテゾミブと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１４〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記少なくとも１つの炭水化物模倣化合物が、式（Ｉ）の炭水化物模倣物
【化３】
2018533586.tif 000002
式（Ｉ）のプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の組成物［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルケニル、およびＣ２〜Ｃ８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、非炭水化物模倣部分、およびリンカー−非炭水化物模倣部分から選択され、ここで、前記非炭水化物模倣部分は、ポリエチレングリコール、Ｎ−連結サイクラム、チアゾリル、クロメニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）１〜４ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ基から選択され、Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、およびＣ２〜Ｃ４アルキニル基から選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルケニル、およびＣ２〜Ｃ８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ４は、−ＯＨおよび−ＮＺ１Ｚ２基から選択され、ここで、Ｚ１およびＺ２は、同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルケニル、およびＣ２〜Ｃ８ハロアルキニル基から選択され、Ｚ１およびＺ２は、一緒になって環を形成することができ、
Ｒ５は、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基から選択され、
Ｒ６は、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルケニル、およびＣ２〜Ｃ８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ７は、−ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルケニル、およびＣ２〜Ｃ８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルケニル、およびＣ２〜Ｃ８ハロアルキニル基から選択される］。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの炭水化物模倣化合物が、Ｅ−セレクチンおよびＣＸＣＲ４のアンタゴニストであるヘテロ二機能性化合物から選択される、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記少なくとも１つの炭水化物模倣化合物が、ＧＭＩ−１２７１またはＧＭＩ−１３５９である、請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記がんが、白血病、リンパ腫、または骨髄腫である、請求項１０に記載の方法、請求項１２に記載の組み合わせ物、または請求項１１および１３〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記がんが、固形腫瘍によって特徴付けられる、請求項１０および２０のいずれか一項に記載の方法、請求項１２に記載の組み合わせ物、または請求項１１および１３〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記抗体が、ＨＥＣＡ−４５２である、請求項１１および１３〜２１のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２０および２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記抗体がキメラである、請求項１〜９、１１および１３〜２１のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＣＤ６２Ｌ抗体がキメラである、請求項１２に記載の組み合わせ物。
【請求項２５】
前記ＨＥＣＡ−４５２抗体がキメラである、請求項１２に記載の組み合わせ物。
【請求項２６】
前記キメラ抗体が、Ｅ−セレクチン／ヒト免疫グロブリンキメラである、請求項２３に記載の組成物、または請求項２４および２５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２７】
前記少なくとも１つの炭水化物模倣化合物が、ＧＭＩ−１２７１である、請求項９および１９のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
一部の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、先に定義される通りであり、Ｒ２は、リンカー−非炭水化物模倣部分であり、この非炭水化物模倣部分は、Ｎ−連結サイクラムを含む。Ｅ−セレクチンおよびＣＸＣＲ４のアンタゴニストである炭水化物模倣性のヘテロ二機能性（heterobifunctional）化合物、例えば、参照によって本明細書に組み込まれる米国特許第８，４１０，０６６号に開示されているものなどは、このような処置における使用に適し得る。このような炭水化物模倣化合物の１つは、ＧＭＩ−１３５９である。例えば、すべて参照によって組み込まれる、Steele,  Maria  M.ら、「A  small  molecule  glycomimetic  antagonist  of  E-selectin  and  CXCR4  (GMI-1359)  prevents  pancreatic  tumor  metastasis  and  improves  chemotherapy  [abstract]」、Proceedings  of  the  106th  Annual  Meeting  of  the  American  Association  for  Cancer  Research、２０１５年４月１８〜２２日、Philadelphia、PA;  Philadelphia  (PA):  AACR、Cancer  Res  ２０１５年、７５巻（１５号付録）:  Abstract  nr  425.  doi:10.1158/1538-7445.AM2015-425；Gravina,  Giovanni  L.ら、「Dual  E-selectin  and  CXCR4  inhibition  reduces  tumor  growth  and  increases  the  sensitivity  to  docetaxel  in  experimental  bone  metastases  of  prostate  cancer  [abstract]」、Proceedings  of  the  106th  Annual  Meeting  of  the  American  Association  for  Cancer  Research、２０１５年４月１８〜２２日、Philadelphia、PA;  Philadelphia  (PA):  AACR、Cancer  Res  ２０１５年、７５巻（１５号付録）:  Abstract  nr  428.  doi:10.1158/1538-7445.AM2015-428を参照さ
れたい。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
がんを有する患者を処置する方法であって、
前記患者から、がん細胞、血液、または血液画分試料を得るステップと、
シアリルＬｅａおよびシアリルＬｅｘ結合ドメインを有する抗体が、前記がん細胞に結合するかどうかを決定するステップと、
前記抗体が、前記がん細胞に結合する場合、有効量の少なくとも１つの炭水化物模倣化合物を、それを必要とする前記患者に投与するステップと
を含む、方法。
（項目２）
前記患者に、化学療法および／または放射線治療を投与するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記患者に、ボルテゾミブを投与するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記少なくとも１つの炭水化物模倣化合物が、式（Ｉ）の炭水化物模倣物
【化２】
2018533586.tif 000003
式（Ｉ）のプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩から選択される、先行する項目のいずれかに記載の方法［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルケニル、およびＣ２〜Ｃ８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、非炭水化物模倣部分、およびリンカー−非炭水化物模倣部分から選択され、ここで、前記非炭水化物模倣部分は、ポリエチレングリコール、Ｎ−連結サイクラム、チアゾリル、クロメニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）１〜４ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ基から選択され、Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、およびＣ２〜Ｃ４アルキニル基から選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルケニル、およびＣ２〜Ｃ８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ４は、−ＯＨおよび−ＮＺ１Ｚ２基から選択され、ここで、Ｚ１およびＺ２は、同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルケニル、およびＣ２〜Ｃ８ハロアルキニル基から選択され、Ｚ１およびＺ２は、一緒になって環を形成することができ、
Ｒ５は、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基から選択され、
Ｒ６は、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルケニル、およびＣ２〜Ｃ８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ７は、−ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルケニル、およびＣ２〜Ｃ８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルケニル、およびＣ２〜Ｃ８ハロアルキニル基から選択される］。
（項目５）
前記がんが、白血病、リンパ腫、または骨髄腫である、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目６）
前記がんが、固形腫瘍によって特徴付けられる、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目７）
前記抗体が、ＨＥＣＡ−４５２である、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目８）
前記少なくとも１つの炭水化物模倣化合物が、Ｅ−セレクチンおよびＣＸＣＲ４のアンタゴニストであるヘテロ二機能性化合物から選択される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目９）
前記少なくとも１つの炭水化物模倣化合物が、ＧＭＩ−１２７１またはＧＭＩ−１３５９である、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
がん幹細胞を識別する抗体を生成するための方法であって、がん細胞を宿主に投与するステップと、得られた抗体集団を、シアリルＬｅａおよびシアリルＬｅｘに結合する抗体についてスクリーニングするステップとを含む、方法。
（項目１１）
シアリルＬｅａおよびシアリルＬｅｘを発現するがん細胞を検出する方法であって、
患者から、がん細胞試料を得るステップと、
前記試料を、シアリルＬｅａおよびシアリルＬｅｘに結合する抗体と接触させ、シアリルＬｅａおよびシアリルＬｅｘと前記抗体の結合を検出することによって、シアリルＬｅａおよびシアリルＬｅｘが前記試料中に存在するかどうかを検出するステップと
を含む、方法。
（項目１２）
患者ががんを有すると診断する方法であって、
前記患者から、がん細胞、血液、または血液画分試料を得るステップと、
前記試料を、ＨＥＣＡ−４５２抗体およびＣＤ６２Ｌ抗体と接触させ、ＣＤ６２ＬのＨＥＣＡ−４５２グリコフォーム、前記ＨＥＣＡ−４５２抗体、および前記ＣＤ６２Ｌ抗体との間の結合を検出することによって、ＣＤ６２Ｌの前記ＨＥＣＡ−４５２グリコフォームが前記試料中に存在するかどうかを検出するステップと、
前記試料中にＣＤ６２ＬのＨＥＣＡ−４５２グリコフォームの存在が検出される場合、前記患者が侵襲性がんを有すると診断するステップと
を含む、方法。
（項目１３）
患者ががんを有すると診断する方法であって、
前記患者から、がん細胞、血液、または血液画分試料を得るステップと、
前記試料を、シアリルＬｅａおよびシアリルＬｅｘに結合する抗体と接触させ、シアリルＬｅａおよびシアリルＬｅｘと前記抗体の結合を検出することによって、シアリルＬｅａおよびシアリルＬｅｘが前記試料中に存在するかどうかを検出するステップと、
前記試料中にシアリルＬｅａおよびシアリルＬｅｘの存在が検出される場合、前記患者が侵襲性がんを有すると診断するステップと
を含む、方法。
（項目１４）
患者ががんを有すると診断し、処置する方法であって、項目１２または１３に記載の方法に従って、前記患者を診断し、有効量の少なくとも１つの炭水化物模倣化合物を、それを必要とする前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目１５）
前記患者に、化学療法および／または放射線治療を投与するステップをさらに含む、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記患者に、ボルテゾミブを投与するステップをさらに含む、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記少なくとも１つの炭水化物模倣化合物が、式（Ｉ）の炭水化物模倣物
【化３】
2018533586.tif 000004
式（Ｉ）のプロドラッグ、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩から選択される、項目１６に記載の方法［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルケニル、およびＣ２〜Ｃ８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、非炭水化物模倣部分、およびリンカー−非炭水化物模倣部分から選択され、ここで、前記非炭水化物模倣部分は、ポリエチレングリコール、Ｎ−連結サイクラム、チアゾリル、クロメニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）１〜４ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ基から選択され、Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、およびＣ２〜Ｃ４アルキニル基から選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルケニル、およびＣ２〜Ｃ８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ４は、−ＯＨおよび−ＮＺ１Ｚ２基から選択され、ここで、Ｚ１およびＺ２は、同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルケニル、およびＣ２〜Ｃ８ハロアルキニル基から選択され、Ｚ１およびＺ２は、一緒になって環を形成することができ、
Ｒ５は、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基から選択され、
Ｒ６は、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルケニル、およびＣ２〜Ｃ８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ７は、−ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルケニル、およびＣ２〜Ｃ８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルケニル、およびＣ２〜Ｃ８ハロアルキニル基から選択される］。
（項目１８）
前記少なくとも１つの炭水化物模倣化合物が、Ｅ−セレクチンおよびＣＸＣＲ４のアンタゴニストであるヘテロ二機能性化合物から選択される、項目１４〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記少なくとも１つの炭水化物模倣化合物が、ＧＭＩ−１２７１またはＧＭＩ−１３５９である、項目１４〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記がんが、白血病、リンパ腫、または骨髄腫である、項目１０〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記がんが、固形腫瘍によって特徴付けられる、項目１０〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記抗体が、ＨＥＣＡ−４５２である、項目１１および１３〜２１のいずれか一項に記載の方法。