【手続補正書】
【提出日】平成20年1月15日(2008.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式(I)に記載の化合物：
【化１】
2004506604.tif 000001
ここで、X1、X2およびX3のうち少なくとも1つが、(HO)2PO-Z1-もしくは(HO)2PO-Z2-P(OH)O-Z1-であり、X1およびX2が互いに結合した-O-PO(OH)-O-であるか、またはX1およびX3が互いに結合した-O-PO(OH)-NH-であり；
X1、X2およびX3のうち少なくとも1つが、R1-Y1-A-であり、X1、X2およびX3のうち2つがR1-Y1-A-であればそれぞれが同一であっても異なってもよく、またはX2とX3が互いに結合した-N(H)-C(O)-N(R1)-であり；
選択的にX1、X2およびX3のうちの1つがHであり；
Aが、kが0〜30の整数である直接的結合(CH2)k、もしくはOであり、Y1が、lが1〜30の整数である-(CH2)l-、
-O-、-S-、
【化２】
2004506604.tif 000002
または-NR2-であり、
Z1が、mが1〜50の整数である-(CH2)m-もしくは-O(CH2)m-、-C(R3)H-、―NH-、-O-、もしくは-S-であり；
Z2が、nが1〜50の整数である-(CH2)n-もしくは-O(CH2)n-、もしくは-O-であり；
Q1およびQ2が独立にH2、=NR4、=O、Hおよび-NR5R6の組み合わせであり；
X1、X2またはX3のそれぞれについてR1が独立に水素、直鎖もしくは分岐鎖C1〜C30のアルキル、直鎖もしくは分岐鎖C2〜C30のアルケニル、環に1、2もしくは3置換基を有するもしくは有していない芳香族環または複素環式芳香族環、C1〜C30のアルキルもしくは芳香族環または複素環式芳香族環を含むアシル、直鎖もしくは分岐鎖C1〜C30のアルキルを含むアリールアルキル、直鎖もしくは分岐鎖C1〜C30のアルキルを含むアリールオキシアルキル、
【化３】
2004506604.tif 000003
【化４】
2004506604.tif 000004
【化５】
2004506604.tif 000005
【化６】
2004506604.tif 000006
【化７】
2004506604.tif 000007
【化８】
2004506604.tif 000008
または
【化９】
2004506604.tif 000009
であり、
R2、R3、R4、R5、R6、R7およびR8が、独立に水素、直鎖もしくは分岐鎖C1〜C30のアルキル、直鎖もしくは分岐鎖C2〜C30のアルケニル、環に1、2もしくは3置換基を有するもしくは有していない芳香族環または複素環式芳香族環、C1〜C30のアルキルもしくは芳香族環または複素環式芳香族環を含むアシル、直鎖もしくは分岐鎖C1〜C30のアルキルを含むアリールアルキル、または直鎖もしくは分岐鎖C1〜C30のアルキルを含むアリールオキシアルキルであり、
ここで式(I)の化合物がリゾホスファチジン酸、ホスファチジン酸、環状ホスファチジン酸、アルケニルグリセロールリン酸、ジオクチルグリセロールピロリン酸、またはN-パルミトイル-L-セリンでない。
【請求項２】  Q1およびQ2がいずれもH2であり、
X1、X2およびX3のうちの1つが(HO)2PO-Z2-P(OH)O-Z2-であり、ここでZ1とZ2がOであり、さらに、
X1、X2およびX3のうちの2つがR1-Y1-A-であり、ここでそれぞれAが直接結合でありY1がOである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】  Q1がH2であり、
Q2が=Oであり、
X1が(HO)2PO-Z1-であり、ここでZ1がOであり、かつ
X2とX3がR1-Y1-A-であり、ここでそれぞれAが直接結合でありY1が-NH-である、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】   X3が-NH2であり、X2が-NHR1であり、ここでR1がC14からC18のアルキルである、請求項3に記載の化合物。
【請求項５】  R1がC14アルキルである、請求項4に記載の化合物。
【請求項６】  R1がC18アルキルである、請求項4に記載の化合物。
【請求項７】  X3が-NHR1であり、ここでR1がアセチル基であり、X2が-NHR1であり、ここでR1がC14アルキルである、請求項3に記載の化合物。
【請求項８】  Q1が=NR4であり、
Q2がH2であり、
X1およびX2が互いに結合した-O-PO(OH)-O-であり、かつ
X3がR1-Y1-A-であり、ここでAが直接結合しており、Y1が-NH-である、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】  Q1およびQ2がいずれもH2であり、X1、X2およびX3のうちの2つが(HO)2PO-Z1-であり、ここでZ1がOであり、かつ
X1、X2およびX3のうちの1つがR1-Y1-A-であり、ここでAが直接結合しており、Y1が-O-である、請求項1に記載の化合物。
【請求項10】  R1がC21アルキルを含むアシルである、請求項9に記載の化合物。
【請求項11】  R1がC18アルキルある、請求項9に記載の化合物。
【請求項12】  薬学的に許容される担体と請求項1に記載の化合物を含む薬学的組成物。
【請求項13】  LPA受容体上でLPA活性を阻害する方法であって、
LPA受容体の拮抗薬としての活性を有する請求項1に記載の化合物を提供する段階、および
LPAによって誘導されるLPA受容体の活性を効果的に阻害する条件下でLPA受容体を化合物と接触させる段階を含む方法。
【請求項14】  LPA受容体が細胞表面に存在し、前記接触をインビトロで実施する、請求項13に記載の方法。
【請求項15】  LPA受容体が細胞表面に存在し、前記接触をインビボで実施する、請求項13に記載の方法。
【請求項16】  LPA受容体がEDG-2、EDG-4、EDG-7およびPSP-24からなる群より選択される、請求項13に記載の方法。
【請求項17】  LPA受容体活性を調節する方法であって、LPA受容体作用薬もしくはLPA受容体拮抗薬のいずれかとしての活性を有する請求項1に記載の化合物を提供する段階、および
LPA受容体の活性を効果的に調節する条件下でLPA受容体を化合物と接触させる段階を含む方法。
【請求項18】  LPA受容体が細胞表面に存在し、前記接触をインビトロで実施する、請求項17に記載の方法。
【請求項19】  LPA受容体が細胞表面に存在し、前記接触をインビボで実施する、請求項17に記載の方法。
【請求項20】  LPA受容体がEDG-2、EDG-4、 EDG-7およびPSP-24からなる群より選択される、請求項17に記載の方法。
【請求項21】   化合物がLPA受容体作用薬としての活性を有し、前記接触を、LPA受容体活性を効果的に誘導する条件下で実施する、請求項17に記載の方法。
【請求項22】  化合物がLPA受容体拮抗薬としての活性を有し、前記接触を、LPA受容体の活性を効果的に低下させる条件下で実施する、請求項17に記載の方法。
【請求項23】  癌の治療法であって、請求項1に記載の化合物を提供する段階、および
癌の治療に効果的な方法で化合物を効果的な量投与する段階を含む治療法。
【請求項24】  癌が前立腺癌もしくは卵巣癌である、請求項23に記載の方法。
【請求項25】  化合物がLPA受容体拮抗薬であり、前記投与が、癌細胞の増殖もしくは転移を阻害するLPA受容体に化合物が結合する癌細胞に化合物を送達する段階を含む、請求項23に記載の方法。
【請求項26】  化合物を癌細胞に送達すると、癌細胞を破壊する、請求項23に記載の方法。
【請求項27】  細胞増殖を促進する方法であって、LPA受容体の作用薬としての活性を有する請求項1に記載の化合物を提供する段階、および
細胞表面のLPA受容体をLPA受容体誘導型細胞増殖を促進するために効果的である方法で化合物と接触させる段階を含む方法。
【請求項28】  LPA受容体がEDG-2、EDG-4、EDG-7およびPSP-24からなる群より選択される、請求項27に記載の方法。
【請求項29】  細胞がインビトロである、請求項27に記載の方法。
【請求項30】  細胞がインビボである、請求項27に記載の方法。
【請求項31】  創傷の治療法であって、
LPA受容体の作用薬としての活性を有する請求項1に記載の化合物を提供する段階、および
創傷治癒を促進する細胞のLPA受容体に化合物が結合する創傷部位に効果的な量の化合物を送達することによって、創傷治癒を促進するためにLPA受容体の作用薬により誘導される細胞増殖を刺激する段階を含む治療法。
【請求項32】  送達が化合物と薬学的に許容される担体からなる組成物の創傷部位へ導入する段階を含む、請求項31の方法。
【請求項33】  創傷部位が体の外側のものであって、前記導入が組成物を創傷部位に局所的に投与することを含む、請求項32に記載の方法。
【請求項34】  請求項1に記載の化合物を生成する方法であって、
(Y2O)2PO-Z11-Z13もしくは(Y2O)2PO-Z12-P(OH)O-Z11-Z13を(ここで、Z11がmが1〜50の整数である-(CH2)m-もしくは-O(CH2)m-、-C(R3)H-もしくは-O-であり；
Z12がnが1〜50の整数である-(CH2)n-もしくは-O(CH2)n-、もしくは-O-であり；
Z13がHもしくは第一の脱離基、もしくは第一の脱離基とともに形成している-Z11-Z13であり；
かつY2がHもしくは保護基である)、式(VI)の中間体化合物と反応させ、
【化１０】
2004506604.tif 000010
ここで、X11、X12およびX13のうち少なくとも1つが、R11-Y11-A-であり、X11、X12およびX13のうち2つがR11-Y11-A-であればそれぞれが同一であっても異なってもよく、またはX12とX13が互いに結合した-N(H)-C(O)-N(R1)-であり；
X11、X12およびX13のうち少なくとも1つが、OH、NH2、SHもしくは第二の脱離基であり；
選択的に、X11、X12、およびX13の1つがHであり；
Aが、kが0〜30の整数である直接的結合(CH2)k、もしくはOであり、
Y11が、lが1〜30の整数である-(CH2)l-、-O-、
【化１１】
2004506604.tif 000011
-S-、または-NR12-であり、
Q1およびQ2が独立にH2、=NR13、=O、Hおよび-NR14R15の組み合わせであり；
X11、X12およびX13のそれぞれについてR11が独立に水素、直鎖もしくは分岐鎖C1〜C30のアルキル、直鎖もしくは分岐鎖C2〜C30のアルケニル、環に1、2もしくは3置換基を有するもしくは有していない芳香族環もしくは複素環式芳香族環、C1〜C30のアルキルもしくは芳香族環もしくは複素環式芳香族環を含むアシル、直鎖もしくは分岐鎖C1〜C30のアルキルを含むアリールアルキル、もしくは直鎖もしくは分岐鎖C1〜C30のアルキルを含むアリールオキシアルキル、
【化１２】
2004506604.tif 000012
【化１３】
2004506604.tif 000013
【化１４】
2004506604.tif 000014
【化１５】
2004506604.tif 000015
【化１６】
2004506604.tif 000016
【化１７】
2004506604.tif 000017
または
【化１８】
2004506604.tif 000018
であり、
R12、R13、R14、R15、R16およびR17が、独立に水素、直鎖もしくは分岐鎖C1〜C30アルキル、直鎖もしくは分岐鎖C2〜C30アルケニル、環に1、2もしくは3置換基を有するもしくは有していない芳香族環もしくは複素環式芳香族環、C1〜C30アルキルもしくは芳香族環もしくは複素環式芳香族環を含むアシル、直鎖もしくは分岐鎖C1〜C30アルキルを含むアリールアルキル、もしくは直鎖もしくは分岐鎖C1〜C30アルキルを含むアリールオキシアルキルであり、
反応後に、脱保護の工程を実施し、必要に応じて、X1、X2およびX3のうち1つまたは2つが(HO)2PO-Z1-もしくは(HO)2PO-Z2-P(OH)O-Z1-である式(I)に記載の化合物を生産するために効果的な条件の下で反応および脱保護の両方の工程を実施することを含む方法。