【手続補正書】
【提出日】平成20年8月8日(2008.8.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離された5,5-ジフェニルバルビツル酸の塩の使用であって、5,5-ジフェニルバルビツル酸の生体利用効率を向上させ、哺乳動物における痙攣を治療するための経口調剤の医薬組成物の製造ための使用。
【請求項２】
前記単離された5,5-ジフェニルバルビツル酸の塩が、5,5-ジフェニルバルビツル酸ナトリウム、5,5-ジフェニルバルビツル酸カリウムまたは5,5-ジフェニルバルビツル酸リチウムである請求項１記載の使用。
【請求項３】
前記単離された5,5-ジフェニルバルビツル酸の塩が、5,5-ジフェニルバルビツル酸ナトリウムである請求項１記載の使用。
【請求項４】
前記単離された5,5-ジフェニルバルビツル酸の塩が、実質的に純粋である請求項１記載の使用。
【請求項５】
前記単離された5,5-ジフェニルバルビツル酸の塩の純度が、少なくとも約９０％である請求項１記載の使用。
【請求項６】
少なくとも８００μg・時間/mL、少なくとも１，２００μg・時間/mL、又は少なくとも１，５００μg・時間/mLの5,5-ジフェニルバルビツル酸のAUC0-48を提供する請求項１記載の使用。
【請求項７】
少なくとも５０μg/mL、少なくとも７５μg/mL、又は少なくとも１００μg/mLの5,5-ジフェニルバルビツル酸のCmaxを提供する請求項１記載の使用。
【請求項８】
同一量の遊離酸の形の5,5-ジフェニルバルビツル酸の経口投与により提供されるそれより少なくとも約１．５倍大きい、少なくとも約２倍大きい、少なくとも約２．５倍大きい、少なくとも約３倍大きい、又は少なくとも約３．５倍大きい5,5-ジフェニルバルビツル酸のAUC0-48を提供する請求項１記載の使用。
【請求項９】
同一量の遊離酸の形の5,5-ジフェニルバルビツル酸の経口投与により提供されるそれより少なくとも約１．５倍大きい、少なくとも約２倍大きい、又は少なくとも約２．５倍大きい5,5-ジフェニルバルビツル酸のCmaxを提供する請求項１記載の使用。
【請求項１０】
同一量の遊離酸の形の5,5-ジフェニルバルビツル酸の経口投与により提供されるそれより少なくとも約１．５倍高い、少なくとも約２倍高い、少なくとも約３倍高い、又は少なくとも約４倍高い5,5-ジフェニルバルビツル酸の脳中濃度を提供するのに十分な量の5,5-ジフェニルバルビツル酸の塩を投与する請求項１記載の使用。
【請求項１１】
5,5-ジフェニルバルビツル酸ナトリウムを投与して、投与の２４時間後に少なくとも約２０μg/g、投与の３６時間後に少なくとも約２０μg/g、又は投与の４８時間後に少なくとも約８μg/gの5,5-ジフェニルバルビツル酸の脳中濃度を提供する請求項３記載の使用。
【請求項１２】
前記経口調剤が固体である請求項１記載の使用。
【請求項１３】
前記経口調剤が、錠剤、丸薬、カプセル、カプレット、粉末、顆粒、懸濁液、ゲルまたは軟質ゲルである請求項１記載の使用。
【請求項１４】
投与される5,5-ジフェニルバルビツル酸ナトリウムの投薬量が約０．５乃至約１００mg/kg、約２乃至約２５mg/kg、約３乃至約１５mg/kg、又は約５乃至１０mg/kgである請求項３記載の使用。
【請求項１５】
１日当たり約３０乃至約３，０００mgの量、６０乃至約１，５００mgの量、１５０乃至約９００mgの量、又は約３００乃至約６００mgの量の5,5-ジフェニルバルビツル酸ナトリウムが投与される請求項３記載の使用。
【請求項１６】
前記哺乳動物がイヌである請求項１記載の使用。
【請求項１７】
前記哺乳動物がヒトである請求項１記載の使用。
【請求項１８】
単離された5,5-ジフェニルバルビツル酸の塩の固体経口調剤の形の医薬組成物の製造の為の使用。
【請求項１９】
投与される5,5-ジフェニルバルビツル酸ナトリウムの投薬量が、約０．５乃至約１００mg/kg、約２乃至約２５mg/kg、又は約５乃至１０mg/kgである請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記固体調剤を１日に１回、少なくとも１週間、又は少なくとも２週間投与する請求項１８記載の使用。
【請求項２１】
単離された5,5-ジフェニルバルビツル酸の塩の、哺乳動物における痙攣を治療するための哺乳動物における5,5-バルビツル酸の治療的血中濃度を達成するための固体経口調剤の医薬組成物の製造における使用であって、前記5,5-ジフェニルバルビツル酸の塩が、前記治療的血中濃度を得るのに必要な5,5-バルビツル酸の量より少なくとも３０％少ない量で投与されることを特徴とする使用。
【請求項２２】
前記治療的血中濃度が少なくとも８００μg・時間/mLのAUC0-tである請求項２１記載の使用。
【請求項２３】
前記治療的血中濃度が少なくとも５０μg/mLのCmaxである請求項２１記載の使用。
【請求項２４】
単離された5,5-ジフェニルバルビツル酸の塩及び薬学的に許容しうる賦形剤を含む経口調剤。
【請求項２５】
前記5,5-ジフェニルバルビツル酸の塩が、5,5-ジフェニルバルビツル酸ナトリウム、5,5-ジフェニルバルビツル酸カリウム及び5,5-ジフェニルバルビツル酸リチウムからなる群から選択される１種以上の塩である請求項２４記載の経口調剤。
【請求項２６】
前記5,5-ジフェニルバルビツル酸の塩が5,5-ジフェニルバルビツル酸ナトリウムである請求項２４記載の経口調剤。
【請求項２７】
前記経口調剤が固体である請求項２４記載の経口調剤。
【請求項２８】
前記経口調剤が乾燥している請求項２４記載の経口調剤。
【請求項２９】
前記単離された塩が実質的に純粋な5,5-ジフェニルバルビツル酸を含む請求項２４記載の経口調剤。
【請求項３０】
前記経口調剤が単位調剤である請求項２４記載の経口調剤。
【請求項３１】
前記単離された5,5-ジフェニルバルビツル酸の塩が、ほぼ等モル量の5,5-ジフェニルバルビツル酸の塩のアニオン及びカチオンを含む請求項２４記載の経口調剤。
【請求項３２】
前記経口調剤が、錠剤、丸薬、カプセル、カプレット、粉末、顆粒、懸濁液、ゲル及び軟質ゲルからなる群から選択される請求項２４記載の経口調剤。
【請求項３３】
単離された塩の形の5,5-ジフェニルバルビツル酸を含む医薬品。
【請求項３４】
前記単離された塩の形がナトリウム塩である請求項３３記載の医薬品。
【請求項３５】
a)5,5-ジフェニルバルビツル酸を有機溶剤及び塩基と混合して5,5-ジフェニルバルビツル酸の塩を形成する工程、及びb)5,5-ジフェニルバルビツル酸の塩を単離する工程を含む、薬学的組成物を調製する方法。
【請求項３６】
前記塩基がエタノール中で混合される請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
前記塩基を第二の溶剤に溶解させ、前記塩基の溶液を5,5-ジフェニルバルビツル酸の有機溶剤溶液に添加する工程を更に含む請求項３５記載の方法。
【請求項３８】
塩の形の5,5-ジフェニルバルビツル酸を調製する方法であって、
a)5,5-ジフェニルバルビツル酸を、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、エタノール、n-プロピルアルコール、エチレングリコール、1,3-ブタンジオール、エチレングリコールモノメチルエーテル、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン、N,N-ジメチルイミダゾリン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、アセトニトリル及びそれらの組み合わせからなる群から選択される有機溶剤中に溶解させる工程、
b)塩基を前記有機溶剤に添加する工程、すなわち、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び水酸化リチウムからなる群から選択される１種以上の塩基を溶解された5,5-ジフェニルバルビツル酸の溶液に添加して塩の形の5,5-ジフェニルバルビツル酸を形成する工程、及び
c) 塩の形の5,5-ジフェニルバルビツル酸を単離する工程、
を含む方法。
【請求項３９】
前記有機溶剤がテトラヒドロフランである請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
工程b)における前記塩基及び前記溶解された5,5-ジフェニルバルビツル酸が約１:１のモル比で存在する請求項３８記載の方法。
【請求項４１】
前記単離工程が濾過により実施される請求項３８記載の方法。
【請求項４２】
前記単離された塩の形の5,5-ジフェニルバルビツル酸を洗浄する工程を更に含む請求項３８記載の方法。
【請求項４３】
前記塩の形が5,5-ジフェニルバルビツル酸ナトリウムである請求項３８記載の方法。
【請求項４４】
単離された塩の形の5,5-ジフェニルバルビツル酸であって、
a)5,5-ジフェニルバルビツル酸を、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、エタノール、n-プロピルアルコール、エチレングリコール、1,3-ブタンジオール、エチレングリコールモノメチルエーテル、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン、N,N-ジメチルイミダゾリン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、アセトニトリル及びそれらの組み合わせからなる群から選択される有機溶剤中に溶解させる工程、
b)塩基を前記有機溶剤に添加する工程、すなわち、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び水酸化リチウムからなる群から選択される１種以上の塩基を溶解された5,5-ジフェニルバルビツル酸の溶液に添加して塩の形の5,5-ジフェニルバルビツル酸を形成する工程、及び
c) 塩の形の5,5-ジフェニルバルビツル酸を単離する工程、
を含む方法により調製された単離された塩の形の5,5-ジフェニルバルビツル酸。